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デュレクト・コーポレーション、アルコール関連肝炎の症例に対するlarsucosterolの治療法としてのAHFIRM第2b相データについて、EASLコングレス2024での遅延オーラルプレゼンテーションを発表

カリフォルニア州クパチーノ – 2024年4月30日 – 遅期バイオ医薬品企業のデュレクト・コーポレーション（Nasdaq: DRRX）は、深刻で命に関わる疾患（急性臓器損傷およびがん）の治療法を変革するエピジェネティック療法の開発を先導する会社であり、本日、欧州肝臓学会（EASL）2024にて、2024年6月5日から8日にイタリア・ミラノで開催される大会に遅報告のオーラルプレゼンテーションが受理されたことを発表しました。発表では、同社のAHFIRM第2b相試験のデータについて、アルコール関連肝炎（AH）を患う重篤な症例の治療法としてのlarsucosterolの安全性および有効性について議論される予定です。

アブストラクトのタイトル：アルコール関連肝炎の治療法としてのlarsucosterolの第2b相多施設ランダム化試験の結果（AHFIRM試験）

アブストラクト番号：LB73

プレゼンター：ミッチェルシフマン博士、バージニア州ボンセコルスマーシーヘルスのリバー研究所長

プレゼンテーション日時：2024年6月8日（土）CEST午後2時30分〜2時45分（EST午前8時30分〜午前8時45分）

場所：ゴールドルーム

AHFIRMトライアルについて
AHFIRMは、重度のアルコール関連肝炎（AH）を患っている患者を対象に実施された、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、国際的な多施設研究で、laRsucosterolトリートメント（AHFIRM）の安全性と有効性を評価するために行われました。この研究は、3つのアームで構成され、合計307人の患者が登録されました。各アームには約100人の患者が含まれています：（1）医療標準治療（SOC）、プラセボと支持療法から成り、投与前にメチルプレドニゾロンカプセルを投与するかどうかは捜査官の裁量に委ねられます。（2）ラシュコステロール（30 mg）と（3）ラシュコステロール（90 mg）。ラシュコステロールのアームの患者は、ステロイドを含まない同じ支持療法を受けます。主要評価項目は、ラシュコステロール治療群とSOC治療群を比較して90日間の死亡率または肝移植の発生率であり、主要二次評価項目は90日間の生存率です。同社は、米国、EU、英国、オーストラリアの臨床試験サイトで患者を登録しました。2023年11月に、同社はAHFIRMトライアルのトップラインデータを発表しました。AHの生命を脅かす性質と治療オプションの欠如を反映して、米国食品医薬品局（FDA）はAH治療薬としてラシュコステロールにファスト・トラック指定を付与しました。詳細については、ClinicalTrials.gov識別子：NCT04563026を参照してください。

アルコール関連肝炎（AH）について
AHは、長期にわたる重度のアルコール摂取に関連し、しばしば直近の増加期間（つまり、飲みすぎ）に続いて急性のアルコール関連肝疾患（ALD）の一形態として特徴づけられます。 AHは、通常、重度の炎症や肝細胞の損傷によって特徴づけられ、肝不全、急性腎障害、多臓器不全などの命にかかわる合併症を引き起こす可能性があります。 FDAが承認したAHの治療法はありません。1971年から2016年までに発表された77件の研究を含む後ろ向き解析では、8,184人の患者からデータを収集し、AHの全体的な28日間、90日間、180日間の死亡率はそれぞれ26％、29％、44％であったことが示されています。3大陸11カ国の85の三次治療センターを対象とした後続のグローバル研究では、中央性肝静脈障害（MELD）スコアの中央値が23.5の2,581人のAH患者が前向きに登録され、28日間および90日間の死亡率はそれぞれ約20％および31％と報告されています。アルコールの消費をやめることは必要ですが、多くの中程度（MELDスコア11〜20と定義されます）および重度（MELDスコア >20と定義されます）患者では、肝炎炎症を軽減する治療法（ステロイドなど）は禁忌により制限されており、90日間または1年間の生存を改善することが示されておらず、感染のリスクが増加することが示されています。肝移植はALD患者、AH患者を含めてより一般的になっていますが、そのような移植の合計数はまだ比較的小さく、臓器の供給に制限されています。肝移植の平均費用は875,000ドルを超え、患者は臓器の拒否を防ぐために終生免疫抑制療法が必要です。

Larsucosterolについて
Larsucosterolは、内因性のスルフィド化オキシステロールであり、エピジェネティックモジュレーターです。エピジェネティック調節因子は、DNA配列を修正せずに遺伝子発現のパターンを調節する化合物です。DNAハイパーメチル化は、エピジェネティック異常の例であり、トランスクリプトームの再プログラミングと細胞機能不全を引き起こし、多くの急性（AHなど）および慢性疾患（MASHなど）で報告されています。DNAメチルトランスファーゼ（DNMT1、DNMT3aおよび3b）の阻害剤として、larsucosterolはDNAメチル化を抑制し、ストレス反応、細胞死と生存、脂質生合成に関係する細胞信号伝達経路での発現を調節します。これにより、細胞の生存率が向上し、炎症が軽減され、脂肪毒性が低下する可能性があります。エピジェネティックモジュレーターとして、提案された作用機序は、特定の慢性疾患および急性臓器損傷の治療薬としてlarsucosterolを開発するためのさらなる科学的根拠を提供します。

DURECTコーポレーションについて
DURECTは、重症および命にかかわる疾患、およびがんを含む、エピジェネティック療法の開発を先導する後期段階のバイオ医薬品会社です。DURECTのリード候補薬であるLarsucosterolは、アルコール関連肝炎（AH）患者で見られるハイパーメチル化に関連する上昇したエピジェネティック酵素であるDNAメチルトランスフェラーゼ（DNMT）に結合し、その活性を阻害します。Larsucosterolは、FDAがAHの治療薬としてファスト・トラック指定を付与しており、代謝異常関連脂肪肝炎（MASH)にも適用される可能性があります。また、侵襲使用の非オピオイド鎮痛剤であるPOSIMIR®（ブピバカイン溶液）は、革新的なSABER®プラットフォーム技術を利用したものであり、FDAが承認済みで、販売および流通のためにInnocoll Pharmaceuticalsに独占的にライセンスされています。DURECTに関する詳細は、www.durect.comをご覧ください。また、https://x.com/DURECTCorpでX（以前のTwitter）でフォローしてください。

DURECTの将来に関する声明
このプレスリリースには、1995年の民事訴訟改革法（PSLRA）の安全な港湾規定に基づく声明を含みます。これらの声明は、LarsucosterolをAH、MASH、またはその他の適応症に開発する可能性、および製品候補の場合、その可能性がある利点に関するものです。このプレスリリースに含まれる先行結果は、実際の結果と異なる場合があります。実際の結果は、このプレスリリースに含まれる先行結果と異なる場合があります。当社の製品候補のためにFDAまたは他の規制当局がより多くの情報または臨床研究を求める可能性があるリスク、および当社の製品候補が承認されない可能性があるリスクが含まれます。Larsucosterolの将来の臨床試験が遅れるか、効果または安全性が証明されない、地理的またはその他のセグメンテーションが行われない、または以前の臨床試験または前臨床試験の効果性や安全性が統計的に有意に示されないリスク、InnocollがPOSIMIRを成功裏に商品化できないリスク、および当社の現金リソースの十分性、予想される資本要件、追加資金調達の必要性または希望、Nasdaqに引き続き上場するための最低入札価格を維持する能力、事業および費用を賄うための資本を調達する能力、およびgoingを続ける能力など、リスクもあります。当社の最新の証券取引委員会（SEC）の書類には、2023年12月31日までの10-K年次報告書および2024年3月31日までの10-Q四半期報告書（申請され次第）が含まれており、「リスクファクター」の見出しの下で、その他のリスクに関する詳細が記載されています。これらの報告書は、当社のWebサイトwww.durect.comの「Investors」タブおよびSECのWebサイトwww.sec.govで入手できます。このプレスリリースと添付ファイルに提供されるすべての情報は、DURECTが本日までに入手可能な情報に基づいています。DURECTは、法律によって求められた限りを含む、将来の事象または開発に関連してこの情報を更新する義務を負いません。

注：POSIMIR®は、Innocoll Pharmaceuticals、Ltd.の商標であり、米国以外のDURECT Corporationの商標です。SABER®は、DURECT Corporationの商標です。他の参照商標は、それぞれの所有者に帰属します。Larsucosterolはまだ商業化されておらず、米国食品医薬品局またはその他の保健当局によってどの指針にも承認されていません。

出所：DURECTコーポレーション