2024年4月29日、ボストン - 免疫系の希少疾患を持つ人々の生活を改善することに取り組むX4 Pharmaceuticals（Nasdaq：XFOR）は、米国食品医薬品局（FDA）が、12歳以上のWHIM症候群（Warts、Hypogammaglobulinemia、Infections、Myelokathexis）の患者で、循環する成熟した好中球とリンパ球の数を増やすためにXOLREMDI™（mavorixafor）カプセルの使用を認可したことを発表しました。
選択的なCXCケモカイン受容体4（CXCR4）拮抗薬であるXOLREMDIは、CXCR4経路の機能不全による希少な合併性の一次免疫不全および慢性好中球性障害であるWHIM症候群の患者では、最初の治療薬です。WHIM症候群の人々は、通常、好中球（好中球減少症）とリンパ球（リンパ球減少症）の血液中のレベルが低く、重症および/または頻繁な感染症を経験します。XOLREMDIは、WHIM症候群のMavorixaforに対するブレイクスルーセラピードザイニングを与えられ、優先的に審査される新薬承認（NDA）の審査を受けました。これは、重篤な状態の治療、診断、または予防に重大な改善をもたらす可能性のある治療法に対する定義です。
「XOLREMDIの承認は、X4だけでなく、特にWHIM症候群コミュニティにとって転換点となるマイルストーンです」と、X4製薬の社長兼最高経営責任者であるPaula Ragan、Ph.D.。 「WHIM症候群を持つ人々、その家族、および当社の臨床プログラムに参加した調査者、アメリカの規制当局に感謝しています。レア病の治療開発に焦点を合わせたものであり、当社の献身的な従業員にとっても、このターゲテッドなブレイクスルーセラピーを現実のものにしたことに感謝しています。」
「一次免疫不全が診断された人々にとって、効果的で革新的な治療法は極めて重要です。XOLREMDIの承認は、重篤で頻繁な感染症にかかりやすいWHIM症候群を持つ人々にとって重要な進歩です」と、免疫不全財団（IDF）のJorey Berry、社長兼最高経営責任者は語りました。 「当社の求心力のないレアディーズコミュニティにこの必要な治療法をもたらすためのX4とのパートナーシップでパートナーを務めてきたことを誇りに思っています。」
デューク大学医学部の医学、リウマチ、免疫学の准教授であり、4WHIM試験の主要な研究者であるTeresa K. Tarrant、M.D.は、次のようにコメントしています。「それまで、WHIM症候群の人々に対する支持的ケアは、症状管理に焦点を当てており、病気の根本原因ではありませんでした- CXCR4経路の機能不全です。XOLREMDIが承認されたことにより、CXCR4経路のシグナリングの異常に対処するために設計された治療法が現在、標的治療法として利用できるようになり、絶対好中球およびリンパ球数が増加し、WHIM患者の感染症に対処する能力が向上しました。」
XOLREMDIのFDA承認は、52週間の多施設臨床試験である世界規模のランダム化、二重盲検、プラセボ対照の4WHIM第3相臨床試験の結果に基づいています。XOLREMDIの有効性は、絶対好中球数（ANC）の改善、絶対リンパ球数（ALC）の改善、および感染症の減少によって決定されました。4WHIM試験では、XOLREMDI治療は、絶対好中球数（TAT-ANC）がプラセボよりも増加したことを示し、これはあるしきい値（≥500 cells/microliter）を超える時間を増加させたことを示します。
FDAがXOLREMDIを承認したことにより、X4は、次の申請の優先審査を取得するか、他の薬物スポンサーに売却できるレア小児疾患優先審査バウチャーを受け取りました。
X4Connect™は、疾患と治療に関連するサポートを提供
X4は、XOLREMDIにアクセスするためにWHIM症候群の人々を支援することを約束し、X4Connectを発表しました。これには、疾患と治療に関連するリソース、保険適用に関するアシスト、および共同支払い支援など、適格な米国患者に専用のサポートが含まれます。追加情報については、月曜日から金曜日、米国東部時間の午前8時から午後8時まで、1-844-X4CNNCT（844-942-6628）にお電話いただくか、https://www.xolremdihcp.com/access-and-supportをご覧ください。
XOLREMDIは、X4の専門薬局パートナー PANTHERx® Rareを通じて、アメリカで商業的に利用可能になります。
カンファレンスコールおよびWebキャスト
同社は、今日午前8時30分（東部標準時）にカンファレンスコールとウェブキャストを開催します。米国からは1-877-451-6152、国際からは1-201-389-0879にダイヤルして、その後会議ID：13746357を入力してアクセスできます。ライブウェブキャストは、X4ファーマシューティカルズのWebサイトの投資家向け情報セクション（www.x4pharma.com）からアクセスできます。通話の完了後、ウェブキャストの再生がウェブサイトで利用可能になります。
重要な安全性情報
禁忌
XOLREMDIは、CYP2D6に高度に依存する薬剤と併用することが禁忌です。
警告と注意事項
胎児-胎児毒性：その作用機序に基づきXOLREMDIは胎児の害を引き起こすと予想されます。妊娠可能な女性患者の妊娠状態を確認してからXOLREMDIを開始するように指導してください。妊娠中の女性には、XOLREMDIを投与する際に有効な避妊具を使用するように指導し、最終投与後3週間間避妊を続けるように指導してください。
QTc間隔の延長：XOLREMDIは濃度依存性のQTcの延長を引き起こします。QTcの延長の修正可能なリスクファクターを修正し、ベースライン時にQTcを評価し、QTcの測定を実施し、QTcを延長するリスクファクターのある患者またはXOLREMDIの曝露を増加させるまたはQTc間隔を延長すると知られている合併症薬を投与する患者で治療中に適切に監視します。XOLREMDIの病量減少または中止が必要な場合があります。
副作用
最も一般的な副作用（10％以上の患者で、プラセボより頻繁に報告されるもの）は、血小板減少症、白癬、皮疹、鼻炎、鼻出血、嘔吐、めまいです。
薬物相互作用
XOLREMDIと強力なCYP3A4誘導体の併用を避けてください。強力なCYP3A4阻害剤と併用してXOLREMDIを投与する場合は、XOLREMDIの1日の投与量を減らしてください。中程度のCYP3A4阻害剤またはP-gp阻害剤と併用する場合は、XOLREMDIの暴露を増加させる有害反応により、より頻繁にモニタリングし、必要に応じてXOLREMDIの1日の投与量を減らすようにしてください。
特定の人口における使用
授乳中の女性にはXOLREMDIを投与しないように指導し、最終投与後3週間間授乳しないように指導してください。
XOLREMDIの安全性と有効性は12歳未満の小児患者では確立されていません。
XOLREMDIは、腎機能障害の重度、末期腎疾患、または中等度から重度の肝機能障害を有する患者には推奨されません。
疑わしい副作用が報告された場合は、X4 Pharmaceuticals（1-866-MED-X4MI（1-866-633-9464））またはFDA（1-800-FDA-1088またはwww.fda.gov/medwatch）に連絡してください。
XOLREMDIの完全な処方情報をご覧ください。
WHIM症候群について
WHIM症候群は、周辺循環に白血球が不足するプライマリ免疫不全および慢性好中球減少症を併発する、CXCR4受容体の機能不全によって引き起こされるまれな疾患です。 WHIM症候群は、その4つの典型的な症状（アクロニム内の全ての症状を経験する患者は一部のみです）のために名付けられています：warts、hypogammaglobulinemia、infections、myelokathexis。 WHIM症候群の人々は、好中球の低い血液レベル（好中球減少症）とリンパ球（リンパ球減少症）を特徴とするため、深刻なおよび/または頻繁な感染を経験します。アメリカには少なくとも1,000人のWHIM症候群患者が診断されていると推定されています。
XOLREMDI™（mavorixafor）について
XOLREMDI（mavorixafor）は、CXCR4受容体拮抗剤であり、WHIM症候群の12歳以上の患者の循環する成熟した好中球とリンパ球の数を増やすために米国で承認された。 CXCR4受容体は、そのリガンドであるCXCL12による白血球（白血球）の骨髄区画から末梢循環への移動に重要な役割を果たすことが示されています。XOLREMDIの投与により、好中球とリンパ球が骨髄から末梢循環に移動する量が増加します。
X4 Pharmaceuticalsについて
X4は、免疫システムのまれな疾患および大きな未解決のニーズを持つ患者のための革新的な療法を開発・商業化することにより、患者の進展を提供しています。 CXCR4および免疫システム生物学の専門知識を活用して、米国で最初の承認を受けたXOLREMDI™（mavorixafor）カプセルとして製品化に成功しています。私たちは、mavorixaforのさらなる潜在的適応症の使用を評価しています。X4の本社はマサチューセッツ州ボストンにあり、研究のエキスパートセンターはオーストリアのウィーンにあります。詳細については、当社のWebサイトwww.x4pharma.comをご覧ください。
出典：Nutex Health, Inc。
このプレスリリースには、証券法に基づいて、1995年改正私的証券訴訟改革法などが含まれている前向きな声明が含まれています。これらの声明は「可能である」「でしょう」「可能性がある」などの言葉を含む場合があります。X4の期待、戦略、計画、または意図に関心を持つ類似の用語または表現で示される、X4が期待する会社を構築するための意欲的な計画に関する言明を含みます。前向きな声明には、XOLREMDIの計画された開始、利用可能性、商業化のタイミングに関する暗示的または明示的な声明が含まれます。米国で12歳以上のWHIM症候群患者の循環する成熟した好中球とリンパ球を増やすための使用を承認されたXOLREMDIの商業的な開始計画、PANTHERx Rareを通じた米国でのXOLREMDIの商業的な開始計画を含む、X4のXOLREMDIの商業的開始に関する計画。その適切さ、示された患者集団に対するXOLREMDIの潜在的な利益、WHIM症候群の患者数、XOLREMDIの潜在的市場、商業薬剤品製造の完了予定日、および当社ビジネスのミッションと目標を含みます。
本プレスリリースに含まれる将来に関する予測には、当社の経営陣の現在の期待と信念に基づいています。これらの将来に関する予測は、将来の業績を保証するものではなく、X4が制御できない多くのリスクおよび不確実要因にさらされ、これらの予測と異なる実績が発生する可能性があります。例えば、以下のようなリスクがあります：X4のXOLREMDIに関する米国での発売および商業化の試みが成功しない場合、X4は、当社の目標をサポートするために必要なレベルまたはタイミングで収益を生成できない可能性があります。WHIM症候群を持つ患者の数、追加の治療オプションへの未解決の需要、およびXOLREMDIの可能な市場規模が、私たちが予想するよりも大幅に小さい可能性があります。XOLREMDIが期待する臨床的利益、臨床的使用、または市場受け入れを達成しない場合、または私たちの商業化の試みの成功に影響を与える報酬関連または市場関連の問題に直面する可能性があります。私たちは、いつでも不利なイベントがXOLREMDIに対して発生する可能性があり、商業化に悪影響を与えることがあります。共同研究者との一致が必要な場合、開発および商業化の試みが阻害または遅延する可能性があり、またはコストが増加する可能性があります。私たちのビジネスが不利に影響を受け、私たちの費用が増加する可能性があります。主要な共同研究者のいずれかが義務を果たさなかった場合または当社との協力関係を終了した場合、当社のビジネスが悪影響を受け、費用が増加する可能性があります。継続中および計画されている活動に必要な内部および外部のコスト、およびそれによる費用およびキャッシュ使用の影響は、予想よりも高く、私たちが予想よりも早くキャッシュを使うことにつながる可能性があります。また、予定を変更または中止する可能性があります。その他のリスクや不確実要因については、X4が2024年3月21日に証券取引委員会（SEC）に提出した10-K番号フォームの「リスクファクター」という節およびX4がSECに時折提出する他の申請書類に記載されています。法律により必要とされる場合を除き、X4は、本プレスリリースに含まれる情報を新しい事象または状況に反映するために義務を負いません。
XOLREMDIに関する米国内でのX4の立ち上げおよび商業化の試みが成功しない可能性があり、当社の目標をサポートするために必要なレベルまたはタイミングで収益を生成できないリスクがあります。さらに、WHIM症候群を持つ患者の数やXOLREMDIの市場規模が、私たちが予想するよりも小さい場合があります。XOLREMDIが期待する臨床的利益、臨床的使用、または市場受け入れを達成しない場合、または私たちの商業化の試みの成功に影響を与える報酬関連または市場関連の問題に直面する可能性があります。私たちは、いつでもXOLREMDIに対して不利なイベントが発生する可能性があり、商業化に悪影響を与えることがあります。X4が生き残るためには、医薬品の承認とその配列、商業化、および販売に必要な能力を実証する必要があります。
投資家連絡先：
ダニエル・フェリー氏
株式会社ライフサイアドバイザーズ代表取締役社長
daniel@lifesciadvisors.com
(617) 430-7576
メディア連絡先：
キット・ロドフィーレ
Ten Bridge通信のアカウントディレクター
krodophele@tenbridgecommunications.com
