ImmunityBioがBCG-Unresponsive Non-Muscle Invasive Bladder Cancerの初のIL-15受容体アゴニストであるANKTIVAのFDA承認を発表

•FDAのブレークスルーセラピーに指定されている新しい免疫療法ANKTIVAは、体内の自然殺癌細胞（NK）とキラーT細胞免疫系を活性化して腫瘍細胞を攻撃します

•治療は記憶T細胞を刺激し、完全反応の持続期間が47か月を超え、中央値の反応期間はまだ決定されていません

•持続的な反応を示す患者の割合は、12か月と24か月で専門家団体であるInternational Bladder Cancer Group（IBCG）が確立した臨床的に有意な結果の大きさの基準を超えています

•BCGと併用したANKTIVAの承認された維持療法は、副作用が0％から3％の3/4段階で許容され、最大37か月まで続けられます

•ANKTIVAは2024年5月中旬に米国で利用可能になる予定です。

•4月26日午前11時（東部夏時間）にはカンファレンスコールとウェブキャストが行われる予定です。

カリフォルニア州カルバーシティ、2024年4月22日-免疫療法会社であるImmunityBio、Inc.（NASDAQ：IBRX）は、Bacillus Calmette-Guerin （BCG）併用のANKTIVA（N-803、またはnogapendekin alfa inbakicept-pmln）が、膀胱内がんを伴うBCG-Unresponsive非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）の患者を対象に承認されたことを発表しました。

「ANKTIVAのFDA承認は、チェックポイント阻害薬を超える次世代免疫療法の始まりを印象づけたものです。ANKTIVAは、患者自身のNK細胞およびCD8 +キラーT細胞を増殖および活性化するだけでなく、CD4 + Tヘルパー細胞を活性化するため、記憶キラーT細胞の増殖を促進します。この樹状細胞の生物学を模倣した新しい作用機序は、T細胞だけではなく、免疫療法の進化を開始するものです。主要ながん細胞殺傷免疫細胞の増殖と、長期的な記憶によるT細胞の活性化の組み合わせは、持続的な完全反応の基礎となります。がんワクチンの治療法を、発生部位に関係なく、複数の腫瘍種にわたって開発するための努力の基盤となっています。」とImmunityBioのグローバル最高科学&医療担当責任者であるPatrick Soon-Shiong、M.D.は述べています。

NMIBCの初のIL-15アゴニスト免疫療法であるANKTIVAは、CR（完全応答）およびDOR（完全応答期間）の安全性および有効性に基づいて、BCG維持療法とともに試験に参加した各患者が最大37か月まで。この単一腫瘍の多施設臨床試験で評価された77人の対象患者の腫瘍状態は、膀胱鏡検査および尿細胞学で評価され、各患者が試験に参加し始めてから最大5年間続けられます。

77人の評価対象患者のCR率は62％で、信頼区間の上限は73％でした。2023年11月の終了時点での完全応答期間は47か月を超え、現在も継続しています。BCGとANKTIVAを用いた完全反応の持続期間のこのような長期結果は、IBCGの専門家が示した意義のある臨床結果の大きさの基準を超えています。」とIBCG（国際膀胱がんグループ）のRoger Buckleyは述べています。

「BCG-Unresponsive NMIBC用の初のIL-15アゴニスト免疫療法であるANKTIVAは、CR（完全応答）期間と完全応答（DOR）期間の安全性および有効性に基づいて、ブレークスルーセラピー指定とFDAの承認を受けました。この単一腫瘍の多施設臨床試験で評価された77人の対象患者の腫瘍状態は、膀胱鏡検査および尿細胞学で評価され、各患者が試験に参加し始めてから最大5年間続けられます。

77人の評価対象患者のCR率は62％で、信頼区間の上限は73％でした。2023年11月の終了時点での完全応答期間は47か月を超え、現在も継続しています。BCGとANKTIVAを用いた完全反応の持続期間のこのような長期結果は、IBCGの専門家が示した意義のある臨床結果の大きさの基準を超えています。」とIBCG（国際膀胱がんグループ）のRoger Buckleyは述べています。

「持続的な完全反応の診療は、2016年のIBCGが耐性性完全反応のために確立した臨床的に有意な基準を超えていることを嬉しく思っています。NMIBCで多くの患者の膀胱摘出不要に寄与する可能性があるANKTIVAの世界的な利用可能性を楽しみにしています。」とIBCGのRoger Buckleyは述べています。

反応期間は継続しているため、最終的な中央反応期間はまだ決定されていません。完全反応を示した患者の58％がDOR≥12か月であり、40％がDOR≥24か月でした。

「完全寛解の期間が47ヶ月に及ぶことは、NMIBC患者にとってのゲームチェンジャーであり、従来、根本的な手術による再発率が高く、著しく低下した生活の質に直面していた患者にとって、ANKTIVAの有効性に関するさらなる臨床的な証拠を提供しています」と、UCLAの泌尿器科の准教授であるKarim Chamieは言います。また、これにより、ANKTIVAはNMIBC患者の新しい基準治療を示すことができ、膀胱がんの治療方法を変える可能性を持っています。

ANKTIVAは、2024年5月中旬に米国で入手できる予定です。

患者にとって新しい希望

膀胱がんは、世界で10番目に多く診断されるがんであり、米国ではアメリカがん協会により、2024年には83,190人の新規症例と16,840人の死亡が予想されています。診断時に約80％の症例が非筋層侵襲性膀胱がん（NMIBC）であり、がんは膀胱壁の内層にのみ存在します。NMIBCの標準的な治療法は、カテーテルを介して膀胱に送達される単純型抗結核菌ワクチン（BCG）の膀胱内注入（膀胱内投与）です。BCGは良性細菌であり、がん細胞の近くの膀胱に免疫応答を引き起こし、多くの患者でがんをクリアすることができます。しかし、約30-40％の患者ではBCGは効果がなく、最初に反応した患者の約50％ではがんが再発します。

「BCGの免疫刺激剤としての我々の知識と経験を基に新しい免疫療法が登場することは、喜ばしいことです」とテキサス大学MDアンダーソンがんセンターの膀胱癌およびがん研究の名誉教授であるAshish Kamatは述べています。「BCGの失敗後に患者には選択肢が限られていたため、nogapendekin alfa inbakicept-pmlnは、報告された安全性と有効性により、ラジカル膀胱摘出術を回避するためにさらに選択肢を提供します。これは、NMIBC患者にとって大きな勝利です。」

ANKTIVAは、BCGと併用することで、高度に侵襲的な手術と終生に及びうる影響をもたらす可能性のあるNMIBC患者にとって、長期的かつ持続的な完全寛解のための重要な新しい治療オプションを提供します。

「ANKTIVAは、自然キラー細胞の募集を促進し、T細胞を刺激することによって、癌細胞をより効果的に殺す能力を向上させます」と、バンダービルトイングラムがんセンターの泌尿器科教授および最高外科官であるSam S. Changは言います。また、これは、タンパクの強力で、興奮を起こす組み合わせです。

「NMIBCは再発率が高く、疾患の進行を防ぐために膀胱を摘出する大手術につながることがあるため、新しい選択肢を有効に治療することが必要です」と口腔がんのためのBladder Cancer Advocacy Network（BCAN）のCEOであるAndrea Maddox-Smithは述べています。また、ANKTIVAは、膀胱がんの手術以外の選択肢を提供することができます。

ANKTIVAは、BCG単独の副作用に一致することが報告されており、BCGに無反応な患者やBCG未開始の患者の試験が現在進行中です。高リスクCIS NMIBCの82例の報告がNEJMエビデンスで報告され、以前に発表されています。

欧州泌尿器科のANKTIVAとBCGの公表された所見についての共同執筆者である、ブリティッシュコロンビア大学バンクーバー校のPeter Black博士、Jonathan Suderman博士、Marie-Pier St-Laurent博士は、次のように述べています。「これは、この患者集団における疾患管理の重大な進歩を示しているように思われますが、深刻な副作用の低い割合を考慮すると、NAI[ANKTIVA]がより厳密な臨床試験データを持っているため、基準治療法となるべきであると主張することができます。」

QUILT 3.032の進行中の解析に関するさらなる更新情報は、2024年5月3日に開催される米国泌尿器科学会の年次会議でDr. Soon-Shiong氏によって発表されます。

「NMIBCの患者におけるANKTIVAの承認は、がんワクチンを開発し、リンチ症候群などがんの遺伝的傾向を持つ患者のための予防ワクチンを開発することへの私たちの取り組みにおいて、重要なマイルストーンを達成しました。我々は、固有の免疫システムのこう配と長期完全寛解を促進することにより、ANKTIVAが今後数年にわたってチェックポイントを超えた免疫療法として、複数の腫瘍タイプにおいて主要な役割を果たす可能性があると考えています。」とSoon-Shiong氏は述べています。

ANKTIVAは、多くのフェーズ1および2試験で直接比較された700人以上の患者で研究されました。NMIBCの試験に加えて、非小細胞肺がん、大腸がん、非ホジキンリンパ腫、グリオブラストーマ、固形腫瘍、およびHIVの試験が現在進行中です。プラチナ耐性卵巣がんや急性骨髄性白血病の将来の研究が計画されています。

ANKTIVA（N-803）の働き方：サイトカインであるインターロイキン-15（IL-15）は、NK細胞およびCD8 +キラーT細胞などの主要な免疫細胞の発達、維持、および機能に影響を与え、癌細胞を殺すために関与しています。ANKTIVAは、IL-15受容体αに高い親和性を持つIL-15突然変異体（IL-15N72D）と比較される新しいIL-15スーパーアゴニスト複合体であり、NK、CD4、およびCD8 T細胞のIL-15受容体に結合します。これは、樹状細胞の自然な生物学的特性を模倣し、がん細胞を認識するように独自にトレーニングされた記憶キラーT細胞を生成し、これらの殺傷細胞の活性化と増殖をもたらします。ANKTIVAは、生体内で非複合型の結合していないIL-15に比べて、改良された薬物動態学的特性とリンパ組織での長期的な持続性、および抗腫瘍活性を持ちます。

IL-15サイトカインは、キラーT細胞などの主要な免疫細胞の発達、維持、および機能に重要な役割を果たしています。がん細胞を殺すためにNK細胞とCD8 +キラーT細胞に影響を与えることができます。

ANKTIVAは、IL-15N72D突然変異体とIL-15受容体アルファが融合した、新しいIL-15スーパーアゴニスト複合体です。NK、CD4、およびCD8 T細胞のIL-15受容体に結合することにより、適正な樹状細胞の生物学的特性を模倣し、特に癌細胞を認識するように訓練された記憶キラーT細胞を生成し、これらの殺傷細胞の活性化と増殖をもたらします。ANKTIVAは、生体内で非複合型のIL-15に比べて、改良された薬物動態学的特性とリンパ組織での長期的持続性、および抗腫瘍活性を持ちます。

ANKTIVA（N-803）の選択的安全情報

最も一般的（≥15％）な有害反応、検査上の異常を含むものは、クレアチニン、排尿障害、血尿、頻尿、排尿緊急、泌尿器系感染症、高カリウム、筋骨格痛、ふるえ、発熱です。

患者支援プログラム

ImmunityBioは、ANKTIVAにアクセスするためのサービスを提供し、アクセスの障壁を克服するためのサービスを提供します。ImmunityBioの患者支援プログラムは、2024年5月中旬に稼働します。このプログラムは、ImmunityBioの革新的な治療に必要な支援を提供し、患者と医療関係者のための詳細情報がAnktiva.comで入手できます。

カンファレンスコールとWebキャスト情報

ImmunityBioのマネジメントは、2024年4月26日（金）午前11時（米国東部標準時）に電話会議とウェブキャストを通じて、BCGに無反応なNMIBCのANKTIVAのFDA承認について議論します。この会議の登録詳細は、ImmunityBioのIRセクションで入手できます。

詳細については、 をご覧ください。

ImmunityBioは、次世代の免疫療法やワクチンを開発して、がんや感染症を撃退することを目的とした垂直統合型のバイオテクノロジー企業です。同社の範囲の広い免疫療法や細胞治療プラットフォームは、単独または併用して、免疫応答を促進および維持し、疾患に対する耐久性と安全性の高い保護を創出することを目的としています。我々は、がんの治療に科学とプラットフォームを適用して、がんワクチンの可能性を開発するとともに、標準の高用量化学療法の必要性を確実に軽減または排除する免疫療法や細胞治療を開発していくことを目指しています。これらのプラットフォームおよびその関連製品候補は、現在の腫瘍学および感染症の標準治療法よりも効果的、アクセスしやすく、容易に投与可能であり、安全であるように設計されています。

詳細については、www.immunitybio.comをご覧ください。

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