6-K

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アスランファーマシューティカルズは、特定の重度のアトピー性皮膚炎（AD）患者におけるdupilumabの使用経験のある方を対象とした第2相研究の途中結果、eblasakimabが効果的であることを発表しました。

2024年4月22日、ASLAN Pharmaceuticals Limited（以下、「当社」といいます）は、大人の特定の重度のアトピー性皮膚炎（AD）患者におけるdupilumabの使用経験のある方を対象とした第2相研究、TREK-AD（Atopic DermatitisにおけるEblasaKimabの試験）試験の中間結果が、eblasakimabのAD治療薬として高い有効性を持つ可能性があることを発表しました。dupilumabの使用経験のあるAD患者のユニークな研究データから、eblasakimabは有効であり、dupilumabを使用しなくてもAD患者に高い有効性を示すことができることが示されています。

22人の患者の中間結果は、生物製剤を使用した以前のADの研究と比較して、前例のない効果データを示しています。400mgのeblasakimabを1週間に1回投与されたdupilumabの使用経験のあるAD患者のうち、60.0％が16週間後に最低限90％のEczema Area Severity Index（EASI）スコア低下を達成し、66.7％が検証済みのInvestigator Global Assessment of Atopic Dermatitis（vIGA）スコアが0または1（清潔またはほぼ清潔な肌）を達成しました。対照群の患者の場合は、14.3％がそれに当たります。eblasakimabで治療された患者のうち、20％がEASI-100（EASIスコアの100％低下）を達成し、対照群では0％でした。dupilumabに対して不十分な反応を示した6人の患者のうち、66.7％が16週間後にEASI-90とvIGAスコア0または1を達成しました。eblasakimabはプラセボに比べて痒みの著しいかかゆみの緩和をもたらしたと同時に、臨床的に意義のあるかゆみの緩和をもたらしました。eblasakimabで治療された患者のピークかゆみ数値評価尺度（PP-NRS）スコアの平均減少率は、55.8％であったのに対し、プラセボでは12.9％でした。

この研究の主要評価項目は、患者のEczema Area Severity Index（EASI）スコアのベースラインから16週後の変化率です。サンプルサイズのため、中間分析は統計的有意性を狙ったものではありませんでしたが（p = 0.0059）、主要評価項目はプラシーボと比較して統計的有意性を持っていました。eblasakimabで治療された患者の73.3％（15人中11人）が、ベースラインからEASIスコアが75％以上低下（EASI-75）を達成しました。プラシーボでは7人中1人がこれに相当します（p = 0.0431）。

TREK-DX試験は、dupilumab治療を少なくとも16週間受けた結果、ADが不適切に制御できなかった、アクセスが失われた、あるいは有害事象があった中程度から重度のAD患者を登録しています。2：1と割り付けた22人の中間分析の結果、17人が16週間の治療期間を完了し、5人（アクティブ群2人、プラセボ群3人）が16週間の治療期間を完了する前に中止しました。eblasakimab 400mgを週1回投与された患者（n = 15）は、治療開始後最初の数週間で痒みの軽減が確認され、第4週にはEASIスコアの改善がプラセボ（n = 7）と比較して統計学的に有意であった（p = 0.0169）。16週後には、eblasakimabで治療された患者の基準からのEASIスコアの平均低下率は86.9％で、プラセボの場合は51.2％であった（p = 0.0059）。その他の主要な有効性指標について、16週後にプラセボに比べて臨床的に意義のある改善が見られました。それらは、次のとおりです。

eblasakimabで治療された患者（n = 15）のうち、最低限4点のベースラインスコアを持つ13人中、53.8％がPP-NRSスコアの4点の低下を達成し、プラセボでは7人中1人がこれに相当します（p = 0.2460）。「

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eblasakimabで治療された患者の73.3％（15人中11人）が、最低限75％のベースラインスコアの低下（EASI-75）を達成し、プラシーボでは7人中1人がこれに相当します（p = 0.0431）。

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eblasakimabで治療された患者の60.0％（15人中9人）が、最低限90％のベースラインスコアの低下（EASI-90）を達成し、プラシーボでは7人中1人がこれに相当します（p = 0.1278）。

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eblasakimabで治療された患者の20.0％（15人中3人）が、最低限100％のベースラインスコアの低下（EASI-100）を達成し、プラシーボには該当者がいませんでした（EASI-100は事前に指定された評価項目ではありません）。

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eblasakimabで治療された患者の66.7％（15人中10人）が、vIGAスコアが0または1に達し、プラシーボでは7人中1人がこれに相当します（p = 0.0750）。

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eblasakimabで治療された患者のピークかゆみ数値評価尺度（PP-NRS）スコアの平均減少率は58.9％で、プラセボでは12.9％であった（p = 0.0015）。最低限4点のベースラインスコアを持つ13人中、eblasakimabで治療された患者の53.8％（7人）がPP-NRSスコアの4点の低下を達成し、プラセボでは7人中1人がこれに相当します（p = 0.2460）。

Dupilumab に過剰な反応を示した6人の患者のうち、66.7％（6人中4人）が EASI-90 を達成し、66.7％（6人中4人）が vIGA スコアが 0か1になりました。

治療は耐性がよく、新しい安全信号は特定されませんでした。アクティブまたはプラセボの両腕において、結膜炎の発生はありませんでした。注射部位の反応に関する報告もありませんでした。

以前に発表されたとおり、TREK-DX の募集基準は2023年10月により厳格になり、EASI スコア 18点以上の患者のみが登録されるようになりました。これらのより厳格な基準によって、2024年末にトップラインの読み取りが予想されます。このインターム解析の22人の患者のうち、15人がこれらの修正された登録基準を満たし、以下の効果の所見が Week 16で得られました。

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eblasakimab を使用した患者（n=12）の EASI スコアは、ベースラインから89.2％平均低下し、プラセボ（n=3）の45.7％低下と比較して優れていました（p=0.0045）。

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eblasakimab を使用した患者のうち、83.3％（12人中10人）がベースラインから少なくとも75％の低下（EASI-75）を達成しました。一方、プラセボでは0％（3人中0人）でした（p=0.0556）。

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eblasakimab を使用した患者のうち、66.7％（12人中8人）がベースラインから少なくとも90％の低下（EASI-90）を達成しました。一方、プラセボでは0％（3人中0人）でした（p=0.1667）。

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eblasakimab を使用した患者の25％（12人中3人）が、ベースラインからの低下率が100％に達しました（EASI-100）。プラセボでは0％（3人中0人）でした（EASI-100 は事前に指定されたエンドポイントではありません）。

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eblasakimab を使用した患者の75.0％（12人中9人）が vIGA スコアが 0または1になりました。一方、プラセボでは0％（3人中0人）でした（p=0.1111）。

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eblasakimab を使用した患者の PP-NRS スコアは、平均して61.2％低下しましたが、プラセボでは1.5％増加しました（p=0.0004）。ベースラインスコアが4以上のeblasakimab を使用した患者のうち、60％（10人中6人）がPP-NRS スコアが4点低下し、プラセボでは0％（3人中0人）でした（p=0.2000）。

TREK-DX は、事前に dupilumab を治療した AD 患者を対象とした最初のランダム化された二重盲検プラセボ対照試験です。北米とヨーロッパの複数のサイトで合計75人の患者を登録し、先にDupilumab治療を受けた重度のAD患者において、eblasakimab治療の有効性と安全性を評価します。登録される患者は、AD の不十分な対処、医療アクセスの喪失、または副作用など、Dupilumab治療を少なくとも16週間受けた後、Dupilumab治療を中止した患者です。試験は16週間の治療期間と8週間の安全観察期間で構成されており、アクティブアームの患者は、0週目と1週目に600mgのeblasakimabの始初負荷量を投与され、その後毎週400mgのeblasakimabを投与されます。プラセボ投与グループは、0週目と1週目に投与され、その後1週間ごとに投与されます。主要な有効性エンドポイントは、ベースラインから16週間のEASIスコアの変化の割合です。主要な二次有効性エンドポイントは、vIGAスコアが0（明瞭）または1（ほぼ明瞭）になった患者の割合、EASI-75に達した患者の割合、EASI-50とEASI-90に達した患者の割合、およびピークかゆみの変化です。

Exhibit 99.1 に添付されているプレスリリースに詳細が記載されています。プレスリリースは、修正された証券取引法第18条の目的のために「申請された」わけではなく、その範囲外であると見なされます。

Exhibit 99.1を除くこの6-Kフォームに含まれる情報は、以下の登録声明書に参照されるものとします。

この6-Kフォームには、先読みステートメントが含まれています。これらの声明は、同社の経営陣の現在の信念や期待に基づいています。これらの先読み的な声明には、同社のビジネス戦略や臨床開発計画に関する声明、interim resultsを含む eblasakimab の安全性と有効性に関する声明、同社の臨床試験、臨床試験の登録、eblasakimab の臨床試験結果およびこれに基づく期待、特定の皮膚炎の治療としてのeblasakimabのポテンシャル、および製品の法的保護に関する特許の期待などが含まれます。同社の見積もり、プロジェクション、およびその他の先読み的な声明は、その経営陣が現在想定している将来のイベントやトレンドに基づいていること、これらのイベントやトレンドによって、同社のビジネス、戦略、オペレーション、または財務結果を影響し、また影響を受ける可能性があることを前提としています。明らかなリスクや不確実性があります。このような先読み的な声明が予想通りにならなかった場合、多くのリスクや不確実性によって、実際の結果やイベントのタイミングがこれらの先読み的な声明と異なる可能性があります。そのリスクや不確実性には、事前の前臨床試験または臨床試験で観察された意外な安全性または有効性データなどが含まれます。将来の臨床試験結果が、中間、初期、または予備結果、前の前臨床試験または臨床試験の結果と一致しない可能性があるリスク、予想よりも低い臨床サイトの活性化割合または臨床試験登録割合が含まれるリスク、健康流行またはパンデミック、または地政学的紛争が同社の運営、研究開発、臨床試験に及ぼす影響などが含まれ、第三者の製造業者、契約研究機関、その他のサービス提供者、および共同研究者とビジネスを行う場合、三者の運営とビジネスへの影響が含まれます。また、一般的な市場状況、競争環境の変化、戦略的および臨床開発計画を資金調達するための十分な資金を調達する能力などのリスクが含まれます。その他のリスクが発生すると、予想されている事柄とは異なる場合があります。そのリスクについては、同社の米国証券取引委員会のファイリングや報告書に記載されています（登録書式001-38475）。実績の情報、先読みステートメント、およびその他の先読み的な声明は、作成された日付でしか使用されず、法律により必要とされている場合を除き、同社は対象の見積もり、プロジェクション、および先読み的な声明を更新する義務を負うことはありません。

証券取引法の要件に基づき、申請人は担当者によって正当に承認されたことを証明し、この報告書に署名するように指示した。


展示資料番号		展示の説明

99.1		2024年4月22日付のプレスリリース。



アスランファーマシューティカルズリミテッド
(登録者)

署名:	キラン･クマール･アサルポタ
名前:	キラン･クマール･アサルポタ
職名:	最高運営責任者