目次

第I部。財務情報

アイテム 1.要約連結財務諸表（未監査）

ビスタジェン・セラピューティクス株式会社

要約連結貸借対照表

未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

ビスタジェン・セラピューティクス株式会社

要約連結損益計算書および包括損失

(未監査)

未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

ビスタジェン・セラピューティクス株式会社

株主資本の変動に関する要約連結計算書

(未監査)

未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

ビスタジェン・セラピューティクス株式会社

株主資本の変動に関する要約連結計算書

(未監査)

未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

ビスタジェン・セラピューティクス株式会社

要約連結キャッシュフロー計算書

(未監査)

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ビスタジェン・セラピューティクス株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

将来の見通しに関する記述に関する注意事項

フォーム10-Qのこの四半期報告書（報告書）には、将来の見通しに関する記述が含まれています。当社の将来の業績と経営成績、財政状態、当社の事業戦略と計画、および将来の事業目標に関する記述を含む、歴史的事実の記述以外のすべての記述は、将来の見通しに関する記述です。その言葉 」信じて、」 」かもしれない、」 」見積もり、」 」続けて、」 」予想し、」 」意図する、」 」期待」 および同様の表現は、将来の見通しに関する記述を識別するためのものです。これらの将来の見通しに関する記述は、主に、当社の財政状態、経営成績、事業戦略、短期および長期の事業運営と目標、および財務ニーズに影響を与える可能性があると考えられる将来の出来事や傾向に関する現在の期待と予測に基づいています。これらの将来の見通しに関する記述には、多くのリスク、不確実性、および仮定の対象となります。当社の事業は、多額の追加資金調達能力、研究開発努力の結果、非臨床試験および臨床試験の結果、米国食品医薬品局（FDA）およびその他の国内外の規制機関による規制の影響、販売が承認された後の当社製品に関する特許を取得、維持、行使する能力、競合製品の影響、製品開発、商品化などを含むがこれらに限定されない、重大なリスクにさらされています潜在的な問題と技術的な問題、当社の会計方針の影響、およびタイトルのセクションに詳述されているその他のリスク 」リスク要因」 このレポートで。  さらに、当社の製品候補が開発のさまざまな段階で有望であるように見えても、株価が下落して、大幅な希薄化や、経営陣や取締役会（理事会）にとって受け入れられない、または株主にとって不利な条件がない限り、追加の資本を調達できなくなる可能性があります。

さらに、私たちは非常に競争が激しく、急速に変化する環境で事業を行っています。新しいリスクは時々現れます。当社の経営陣や取締役会がすべてのリスクを予測することは不可能です。また、すべての要因が当社の事業に与える影響や、何らかの要因や要因の組み合わせにより、実際の結果が本レポートやその他の方法で行う将来の見通しに関する記述に含まれるものと大きく異なる可能性があるかどうかを評価することもできません。これらのリスク、不確実性、仮定に照らして、このレポートで説明されている将来の出来事や傾向は発生しない可能性があり、実際の結果は、将来の見通しに関する記述で予想または暗示されているものと大きく異なる可能性があります。

したがって、このレポートの将来の見通しに関する記述を将来の出来事の予測として当てにするべきではありません。このレポートの将来の見通しに関する記述に反映されている出来事や状況は、達成されないか、起こる可能性があります。このレポートの将来の見通しに関する記述に反映されている期待は妥当だと考えていますが、将来の成果、活動レベル、業績、または成果を保証することはできません。私たちは、このレポートの日付以降にこれらの将来の見通しに関する記述を更新したり、これらの記述を実際の結果や修正された期待に適合させたりする義務はありません。1つまたは複数の将来の見通しに関する記述を更新したとしても、それらの記述やその他の将来の見通しに関する記述に関して追加の更新を行うという推論はできません。

事業概要

私たちは臨床段階のバイオ医薬品企業で、神経科学のパイオニアとして、精神疾患や神経疾患に一流の治療法を提供しています。6つの臨床段階の製品候補のうち5つ、ファジエノール（PH94B）、イトルボン（PH10）、PH15、PH80、PH284は、フェリンと呼ばれる新しいクラスの薬剤に属します。フェリンは、差別化された安全性プロファイルで有意義な効果を迅速に発揮する可能性があります。フェリンは、全身に吸収されたり脳内の受容体に結合したりすることなく、鼻道の化学感覚ニューロンを活性化して脳内の基本的な神経回路に影響を与える革新的な作用機序が提案された、治験中の神経活性点鼻薬です。私たちの6番目の臨床段階の製品候補であるAV-101は、NMDA受容体の活性を阻害する可能性がありますが、遮断することはできない可能性のある治験中の経口薬候補です。

私たちは、不安神経症、うつ病、その他の神経科学障害の治療で可能なことを変えることに情熱を注いでいます。

私たちの臨床段階の神経科学製品候補

社会不安障害（SAD）用のファジエノール点鼻薬

ファジエノール（PH94B）は、SAD成人の不安神経症の急性期治療薬として第3相臨床開発段階にあるアンドロスタンファミリーの無臭、無味の合成治験用フェリン点鼻薬です。ファジエノールをマイクログラムレベルの用量で鼻腔内投与すると、嗅球のニューロンのサブセットに接続された末梢鼻化学感覚ニューロンの受容体を活性化し、嗅球のニューロンのサブセットが順番に、SADの病態生理学に関与する辺縁系扁桃体のニューロンにつながり、場合によっては他の不安障害や気分障害につながります。ファジエノールは薬理学的に活性があり、全身に吸収されたり、脳のニューロンに直接作用したりすることなく、急速に発症し、短期間で抗不安作用を発揮します。ファジエノールは、脳内のニューロンに直接作用し、不安障害に処方されることもある他の特定の全身用医薬品に関連する副作用やその他の安全上の懸念（潜在的な薬物間相互作用、乱用、誤用、依存症など）のリスクを大幅に軽減することで、これらの効果を発揮する可能性があると考えています。

FDAは、SADの潜在的な治療薬としてファジエノールの開発をファストトラックに指定しました。

SADのファセディエノールPALISADEフェーズ3プログラム

ファジエノールの速発症作用機序（MOA）がFDA承認のすべての不安薬とどのように区別されているかを考えると、ファジエノールの主なターゲット適応症は、SADを患う成人の不安神経症の急性期治療です。現在、SADの急性期治療のためのFDA承認の薬物療法はありません。その急性の適応症については、主観的苦痛単位尺度（）というFDAと調整しました（スッド）は、特定のストレッサーに直接関係する不安を分単位で測定できるため、適切な主要有効性エンドポイントです。私たちは、不安を誘発する人前で話すチャレンジをシミュレートしたデザインを活用することが、ファジエノールがSAD成人の不安に対する最初のFDA承認の急性治療薬になる可能性の第3相臨床開発に最も適切で効率的な道筋を提供すると信じています。私たちのPALISADE第3相プログラムには現在、患者から報告されたSUDSを使用して測定した、臨床現場で不安を引き起こす人前で話すことがシミュレートされ、臨床現場でSADの成人患者の不安症状を和らげるためのファジエノールの単回投与の有効性、安全性、耐容性を評価するためのランダム化、二重盲検、プラセボ対照の第3相臨床試験が4件含まれています。パリセード1とパリセード2）は終了しており、そのうち2つはフェーズ3の試験です（パリセード-3とパリセード-4）は2024年に開始され、それぞれオープンラベルの拡張が行われます。私たちのPALISADEフェーズ3プログラムには、2022年に終了した非盲検安全性調査も含まれています（パリセード (古い)、2024年に開始される第2相反復投与試験（反復投与試験）、2024年に開始される2つの標準前臨床試験と、2025年に開始される予定の小規模ヒューマンファクター研究1つ。

2023年8月初旬、試験を完了した141人の被験者を対象に、SADにおけるファジエノールのPALISADE-2第3相試験から肯定的な結果を受け取り、報告しました。私たちのPALISADE-2第3相試験は、主要な有効性エンドポイントである訪問3でファジエノールとプラセボで治療された被験者のベースライン（訪問2）と治療（訪問3）でのパブリックスピーキングチャレンジ中の平均SUDSスコアの差を満たしました。ファゼディエノール治療を受けた患者は、ベースラインからの平均変化が大きかった（最小二乗法（LS）平均= -13.8）とプラセボ（LS平均= -8.0）の比較、統計的に有意で、臨床的にも関連性があると考えられるグループ間の差は-5.8（p=0.015）です。この試験は副次的評価項目も満たし、「Clinical Global Impressions — 改善（Clinical Global Impressions — 改善）」で測定すると、ファジエノールとプラセボの間で臨床医が評価した反応者の割合に統計的に有意な差があることが示されました。CGI-I) スケール。奏効者は「不安が非常に少ない」または「不安がはるかに少ない」と評価された人と特定され、ファジエノール治療を受けた患者の37.7％が反応したと評価されました（プラセボで治療された患者の21.4％）（p = 0.033）。この試験は、患者の世界的変化印象で測定した、ファジエノールとプラセボの患者評価による奏効者の割合の差という重要な探索的評価項目も満たしました（PGI-C)。奏効者は、「不安が非常に少ない」または「不安がはるかに少ない」と自己評価した人と特定され、ファジエノール治療を受けた患者の40.6％が反応したと評価されました。これに対し、プラセボで治療された患者の18.6％（p=0.003）。さらに、私たちのPALISADE-2試験は、ベースライン（訪問2）から治療（訪問3）まで、患者が評価したSUDSスコアが20ポイント以上改善した各治療群の患者の割合の差という探索的エンドポイントも満たしました。ファジエノール治療を受けた患者のうち、プラセボ治療群の18.6％（p=0.020）と比較して、35.7％がSUDSスコアで統計的に有意で臨床的に有意な改善を示しました。ファジエノールは、重篤な有害事象や治療によって誘発される有害事象もなく、耐容性が良好であることが観察されました（ティー) プロファイルはファジエノールとプラセボで同等でした。全体的に、プラセボ群の発熱（2.49％）を除いて、TEAEは2.0％以上蔓延していませんでした。

PALISADE-2の好調な業績を補完するために、2024年の前半にPALISADE-3を、2024年の後半にPALISADE-4を発売する準備をしています。PALISADE-2と同様に、PALISADE-3とPALISADE-4はどちらも、臨床現場で不安を誘発する人前での会話の模擬チャレンジ中に、ファジエノールを単回投与した後のSAD成人患者の不安症状を緩和するためのファジエノールの急性投与の有効性、安全性、耐容性を評価するために設計された、多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験になります患者から報告されたSUDSを主要な有効性エンドポイントとしています。さらに、PALISADE-3とPALISADE-4はどちらも、オープンラベルで最大12か月間延長されます。PALISADE-3またはPALISADE-4のいずれかが、PALISADE-2と併用して成功すれば、ファジエノールの有効性に関する実質的な証拠が確立され、SADの成人の不安神経症の急性期治療薬としてFDAにファジエノールNDA申請の可能性が裏付けられると考えています。

また、2024年の後半に反復投与試験を開始する予定です。Repeed Dose Studyは、不安を誘発する人前で話すという臨床現場での1回の模擬試験で、成人のSAD患者さんにファジエノールの反復投与を繰り返して評価することを目的とした、多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験です。Repeat Dose Study試験は、3つの異なる投与群で構成され、非盲検投与を最長12か月間延長します。

米国FDAは、SADの急性期治療薬としてのファジエノールの研究にファストトラック指定を与えました。

大うつ病のイトルボン点鼻薬 障害（MDD）

Itruvone（PH10）は、Preganeファミリーの無臭、無味の合成治験用神経活性フェリン点鼻薬で、現在承認されているすべてのうつ病治療薬のMOAとは根本的に異なる革新的な潜在的なMOAを備えています。Itruvone神経活性点鼻薬は、マイクログラムレベルの用量で投与され、抗うつ効果を生み出す脳の神経回路に接続されている鼻腔内の化学感覚ニューロンに働きかけて活性化するように設計されています。現在承認されているすべての経口抗うつ薬とは異なり（広告）とケタミンベースの速効性静脈内および鼻腔内療法では、現在の抗うつ療法に伴う副作用や安全性の懸念なしに、イトルボンが抗うつ効果を生み出すために全身に吸収されたり、脳のニューロンに直接作用したりする必要はないと考えています。

私たちは現在、MDDの治療のためのイトルボンの潜在的な米国第2B相臨床開発の準備と計画を行っています。MDDにおけるイトルボンの無作為化、二重盲検、プラセボ対照パラレルデザインの第2A相臨床試験で、査読付きに掲載されました 英国製薬医学研究ジャーナル、6.4μgの用量を1日2回、8週間鼻腔内投与すると、17項目のハミルトンうつ病尺度（HAM-D-17）スコアに基づくと、PH10はプラセボ（p=0.022）と比較して、早くも1週間で抑うつ症状を大幅に軽減しました。Itruvoneは耐容性が高く、MDDに対して承認されている他の薬物療法に関連する可能性のある心理的副作用（解離や幻覚など）やその他の安全上の懸念を引き起こしませんでした。この試験はフェリン製薬が後援しました（フェリン）、現在はVistagenの完全子会社で、メキシコで事業を行っていました。最近の米国のIND有効化第1相試験の肯定的なデータから、治療関連の重篤な有害事象は報告されていないことが示されました（SAES）または試験の有害事象による中止。全体として、itruvoneは耐容性が高く、これまでに完了した他のすべてのitruvone試験と一致する良好な安全性プロファイルを引き続き示しました。

米国食品医薬品局は、MDDの治療薬としてのイトルボンの研究にファストトラック指定を与えました。

PH80女性用鼻スプレー'の健康障害

PH80は、閉経、月経前不快気分障害（ほてり）による血管運動症状（ほてり）に対して現在承認されているすべての治療法のMOAとは根本的に異なる、新しく急速に発症する可能性のあるMOAを含む無臭、無味の合成治験用フェリン点鼻薬です（PMDD）、その他の女性の健康障害と片頭痛。PH80は、体温制御に関連する前脳基底部を調節する神経回路に接続された鼻腔内の化学感覚ニューロンを活性化します。

閉経による中等度から重度の血管運動症状（ほてり）はPH80です。私たちは最近、現在当社の完全子会社であるフェリンが後援している更年期障害による血管運動症状（ほてり）の急性期治療を目的とした、PH80の未発表の探索的ランダム化二重盲検プラセボ対照第2A相試験の肯定的な結果を報告しました。現実世界で実施されたこの第2A相試験では、治療の最初の週の終わりにプラセボと比較して、閉経期のほてりの毎日の回数が統計的に有意に減少し（P=SAES）、有害事象プロファイルはPH80とプラセボで同等でした。36人の被験者全員が4週間の治療を完了しましたが、TEAEの結果として研究への参加を中止した被験者はいませんでした。

月経前不快気分障害のPH80（PMDD)。また、最近、月経周期が規則的でPMDDの病歴が1年以上の被験者を対象に、ネガティブな気分や身体的および行動的症状を含むPMDDの症状の急性管理を目的とした、PH80の未発表の探索的ランダム化、二重盲検、プラセボ対照第2A相臨床試験の肯定的な結果を報告しました。この第2A相試験は、現在当社の完全子会社であるPherinが後援し、ネガティブな気分や身体的および行動的症状を含むPMDDの症状の急性期管理において、プラセボと比較して統計的に有意な改善を示しました。最初の治験訪問は、症状が現れた後に行われました。すべての被験者にプラセボ点鼻薬が投与され、症状の改善が見られなかった人は、次の月経周期で症状が現れた後に行われる2回目の訪問に戻る資格がありました。2回目の治験訪問時に、被験者はクリニックで0.9 µgのPH80点鼻薬またはプラセボを単回投与されるようにランダム化されました。PH80は、被験者が評価したペンシルベニア州の日次症状レポートを使用して、PMDDの症状がプラセボと比較して統計的および臨床的に有意な改善を示しました（DSR）早ければ4日目、6日目（p=0.008）に続きます。PH80はまた、臨床医が評価した月経前緊張尺度で、6日目にプラセボと比較して統計的および臨床的に有意な改善を示しました（PMTS) 合計スコア (p=0.006)。PH80は耐容性が高く、SAEはありませんでした。最も一般的なTEAEは頭痛で、プラセボ群では17％、PH80群では7％でした。被験者ごとに2回以上発生したTEAEは他にありません。

私たちは、2024暦年中に、1つまたは複数の女性の健康適応症を対象に、米国で予定されているPH80の第2B相臨床開発のために米国INDを提出するために必要な特定の非臨床試験を実施する準備をしています。

認知と精神運動のパフォーマンスと改善のためのPH15点鼻スプレー

PH15は、精神的疲労や潜在的に他の障害によって引き起こされる認知障害を改善するために現在承認されているすべての治療法のMOAとは根本的に異なる、新しい速発性の潜在的なMOAを含む無臭、無味の合成治験用フェリン点鼻薬です。鼻腔内PH15は、精神的疲労のある人の認知能力と精神運動能力を改善し、反応時間を改善する可能性があると考えています。現在、PH15に向けた潜在的な進路を評価しています。これには、完了した研究や、認知機能の改善を実証するための適切な適応症を含め、米国でのPH15のさらなる第2相臨床開発のために米国INDの提出が必要と思われる研究の評価が含まれます。

PH284 悪液症用鼻スプレー

PH284は無臭、無味の合成治験用フェリン点鼻薬で、がんなどの慢性疾患に関連する食欲不振に対して現在承認されているすべての治療法のMOAとは根本的に異なる、急速に発症する可能性のある新しいMOAが含まれています。悪液質症は、体重の減少が10％を超え、有病率が5〜15％の多くの慢性疾患が引き起こす重篤な結果ですが、あまり認識されていません。PH284は、悪液質症の患者の主観的な空腹感を改善する治療の可能性を秘めていると考えています。現在、PH284の今後の可能性を評価しています。これには、完成した研究や、悪液質治療のためのPH15のさらなる第2相臨床開発の可能性について、米国INDの提出に必要と思われる研究の評価が含まれます。これには、食欲の増加と体重増加を示す適切な患者集団も含まれます。

AV-101 神経疾患用  

AV-101（4-CL-KYN）は、脳のイオンチャネル型グルタミン酸受容体であるNMDAR（N-メチル-D-アスパラギン酸受容体）を標的とする新しい経口プロドラッグです。前臨床研究の観察と発見に基づいて、AV-101は、レボドパ誘発性ジスキネジーや神経障害性疼痛など、複数の神経科学障害の新しい経口治療薬になる可能性があると考えています。私たちは現在、パーキンソン病治療および場合によってはレボドパ誘発性ジスキネジーの治療薬として、AV-101の潜在的な第2A相臨床開発への道筋を自社で、または共同研究者と共同で評価しています一またはNMDAR受容体が関与するその他の神経障害。

米国食品医薬品局は、神経障害性疼痛の治療とMDDの補助治療のためのAV-101の調査にファストトラック指定を与えました。

最近の動向

2023年10月の公募増資

2023年10月2日、引受契約を締結しました（ 引受契約）に記載された引受会社の代表として、ジェフリーズ、スティフェル、ニコラウス・アンド・カンパニー株式会社、ウィリアム・ブレア・アンド・カンパニー合同会社（ 引受人）、当社による当社の普通株式15,010,810株の引受募・発行および売却、最大3,577,240株の普通株式を購入するための事前積立ワラントに関連して（ 前払いワラント）、最大9,294,022株の普通株式を購入するワラント（または、その代わりに最大9,294,022株の普通株式を購入する事前積立ワラント）（ T1ワラント）および11,265,086株の普通株式を購入するワラント（または、その代わりに最大11,265,086株の普通株式を購入する事前積立ワラント）（ T2ワラント)。普通株1株、付随するT1ワラント、および付随するT2ワラントの合計募集価格は5.38ドルでした。事前積立ワラント、付随するT1ワラント、および付随するT2ワラントごとの合計提供価格は5.379ドルでした。証券は、フォームS-3（ファイル番号 333-254299）に記載されている会社の有効な棚登録届出書に従って発行されました（ S-3 シェルフ登録声明）および証券取引委員会に提出された関連する目論見書補足（秒) (ザ・ 2023年10月の公募増資)。

2023年10月の公募は2023年10月4日に終了し、その時点で、引受割引や手数料、および当社が支払うべき推定募集費用を差し引いた後、約9,350万ドルの純収入を受け取りました。注5を参照してください、 キャピタルストック、2023年10月の公募に関連して提供、発行、売却された有価証券に関する追加情報については。

富士製薬との契約

2023年9月1日、私たちは独占交渉契約を締結しました（ 交渉 合意）富士製薬株式会社と。（富士製薬）は、東京証券取引所に上場している日本を拠点とする製薬会社です。交渉契約の条件に従い、期間限定で、潜在的な独占ライセンス契約について富士製薬と独占交渉し、PH80候補製品を日本で開発して商品化することに合意しました（ 潜在的な最終合意)。交渉契約は、製品候補について特定の毒性学研究を実施する受託開発および製造組織を選択したという富士製薬からの正式な書面による通知を受け取った日から始まる独占的な交渉期間を規定しています（支払いイベント）、そして、（i）支払いイベントの日から14か月、または（ii）米国食品医薬品局が閉経による血管運動症状（ほてり）の治療のためのPH80の治験新薬申請を受け付けた日から90日のうち遅い日に終了します（独占交渉期間)。

独占交渉期間の対価として、富士製薬は150万ドルの支払いを行うことに合意しました（購入します 価格）、2023年10月に発生した支払いイベント時に支払います。2023年11月に支払いイベントの支払いを全額受け取りました。購入価格は、会社による交渉契約に重大な違反があった場合を除き、返金できません。ただし、当社と富士製薬が最終合意候補契約を締結した場合、購入価格は、当該契約の締結に関連して支払われるべき初期費用から控除されます。当社も富士製薬も、潜在的最終契約を締結する義務はありません。また、当社と富士製薬が独占交渉期間の終了時またはそれまでに潜在的最終契約を締結しなかった場合、当社または富士製薬は、今後の交渉を終了することができます。

子会社

当社の完全子会社は、デラウェア州の企業であるフェリン・ファーマシューティカルズ社で構成されています（フェリン）、および1998年に設立されたカリフォルニア州の企業であるVistastem, Inc.（ビスタステム)。該当する期間について、本レポートの要約連結財務諸表には、Vistastemの完全子会社である2つの非アクティブな子会社、メリーランド州の企業であるArtemis Neuroscience、Inc. の勘定も含まれています（アルテミス2022年4月に解散した）と、カナダのオンタリオ州の法律に基づいて設立された企業であるVistaStem Canada, Inc.（VisaStemカナダ）、2022年6月に解散しました。

金融業務の概要と業績

当社の重要な会計方針は、2023年3月31日に終了した会計年度のForm 10-Kの年次報告書に開示されています（年次報告書）、2023年6月28日に証券取引委員会に提出されたとおり。2023年12月31日に終了した9か月間、重要な会計上の見積もりには、フォーム10-Kで開示されてから変更はありませんでした。

サマリー

純損失

創業以来、私たちは、治験中の鼻腔内神経活性フェリン製品候補であるファジエノールとイトルボンの研究、開発、受託製造に関連するイニシアチブの推進に多大なリソースを費やしてきました。これには、原薬および最終医薬品の製造プロセス、分析方法、製造プログラムに関連するイニシアチブのほか、これらの神経精神医学用製品候補の商業化の可能性に焦点を当てた前臨床研究や臨床研究も含まれます。適応症。2022年度から2023年度にかけて、SAD成人の不安神経症の急性期治療薬としてのファジエノールを評価するPALISADE第3相プログラムの一環として実施されたPALISADE-1およびPALISADE-2の臨床試験に多大なリソースを割り当てました。2024年3月31日に終了する会計年度の最初の2四半期に（2024年度）、私たちは引き続きファジエノールに注力し、SADのファジエノールを対象としたPALISADE第3相プログラムで次の臨床試験を開始する準備をしています。さらに、他の治験中のフェリン製品候補について、さまざまな前臨床研究、臨床研究、製造活動を引き続き実施しています。私たちは、知的財産の創造、保護、特許取得のための継続的な取り組みを行っています（IP）当社の製品候補と技術、およびこれらの研究、イニシアチブ、その他の活動に資金を提供するのに十分な運転資金の調達に関連しています。2023年12月31日時点で、当社の累積赤字は約3億4,670万ドルでした。2023会計年度と2022会計年度の純損失はそれぞれ約5,920万ドルと4,780万ドルで、2023年12月31日に終了した9か月間で約1,980万ドルの純損失が発生しました。ファジエノール、イトルボン、PH80、および2023年2月にPherinを買収して取得したその他のフェリンに関連するさらなる研究、開発、製造、規制活動に従事しているため、当面は損失が続くと予想しています。私たちは、事業を維持し、戦略的事業計画を実現するのに十分な金額の、どの製品候補または技術からも、経常収益を生み出す状況をまだ達成していません。

業務結果

次の表は、2023年12月31日および2022年12月31日に終了した3か月と9か月間の当社の経営成績（千単位）をまとめたものです。

収入

2023年12月31日に終了した3か月と9か月間のサブライセンスおよびその他の収益は、411,400ドルと866,700ドルでしたが、2022年12月31日に終了した3か月と9か月間のサブライセンスおよびその他の収益は、179,600ドルと（402,900ドル）でした。2022年9月30日に、AffaMed契約に基づく履行義務を完了するための見積日を延長しました。履行義務の履行に必要な時間の見積もりを変更した結果、2022年9月30日に累積的なキャッチアップ調整が行われ、その結果、以前に計上された収益の合計892,500ドルの認識が取り消されました。

業績に基づく特定のマイルストーンや商業的販売が達成された場合、AffaMed契約に基づいて将来追加の現金支払いやロイヤリティを受け取る可能性がありますが、AffaMed契約がそれ以上の追加の収益や短期的な現金支払いをもたらすという保証はありません。

研究開発経費

研究開発費は以下の通りです（千単位）：

2023年12月31日に終了した3か月と9か月間、2022年の同時期と比較して研究開発費が減少したのは、主に次の理由によるものです。

この減少は、2023年10月に発生した追加の報酬費用の支払いにより、2023年12月31日に終了した3か月間の報酬および関連費用の70万ドルの増加によって一部相殺されました。

通常、開発の後期段階にある製品候補は、開発の初期段階にある製品候補よりも開発コストが高くなります。その結果、前臨床試験や臨床試験を通じて製品候補を進め、さらなる製品候補の発見と開発、パイプラインと受託製造および規制活動の拡大、知的財産ポートフォリオの維持、拡大、保護、強化、人材の追加を行うにつれて、研究開発費は今後数年間で大幅に増加すると予想しています。

一般管理費

一般管理費は以下の通りです（千単位）：

2023年12月31日に終了した3か月間、一般管理費が2022年の同時期と比較して増加したのは、主に次の要因によるものです。

この増加は、2023年12月31日に終了した3か月間の株式ベースの報酬費用の減少によって一部相殺されました。これは主に、過去のオプション付与が完全に権利確定され、重要な新規オプション付与は行われなかったためです。

2023年12月31日に終了した9か月間、2022年の同時期と比較した一般管理費の減少は、主に次の要因によるものです。

SECの規則や規制、ナスダック上場規則の遵守を維持することに関連する会計、監査、法律、規制、税務関連のサービスに関連する費用、追加の保険費用、投資家向け広報活動、その他の管理費を含む、増加する研究開発、製造、商品化前の活動、および上場企業としての運営に関連するコストの増加を支えるために、一般管理費は近い将来増加すると予想しています。専門サービス。さらに、製品候補のいずれかについて規制当局の承認を得た場合、そのような製品候補を自社で商品化することを選択した場合、販売およびマーケティングチームの構築に関連する費用が発生すると予想されます。

利息収入、純額

2023年12月31日に終了した3か月と9か月の純利息収入は、金利の上昇と、株式の発行から受け取った現金収入から得られる利息により、2022年の同時期と比較して増加しました。

流動性と資本資源

1998年5月の設立から2023年12月31日まで、私たちは主に株式と負債証券の発行と売却を通じて、約3億3850万ドルの現金収入を得て、事業と技術買収の資金を調達してきました。また、総額約2,270万ドルの政府研究助成金（政府が後援および資金提供した臨床試験の公正市場価値を除く）、戦略的コラボレーションの支払い、知的財産のライセンスなどからも資金を調達してきました。収入。さらに、製品ライセンスの非現金取得、2023年2月のPherinの買収、および特定の負債（当社に提供された専門サービスの負債またはそのようなサービスの報酬としての負債を含む）の決済において、約4,130万ドルの株式を発行しました。

2023年12月31日に終了した9か月間に、売買契約の条件に基づき、約3,620万ドルの純現金収入で4,698,495株の普通株式を売却しました。さらに、2023年12月31日に終了した四半期に、交渉契約に基づき、2023年10月の公募から約9,350万ドル、富士製薬から150万ドルの純収入を受け取りました。2024会計年度に完了したこれらの資金調達やその他の取引、および2024年度以前に完了した資金調達やその他の取引は、当社の流動性の主な源となっています。

2023年12月31日の時点で、約1億2,660万ドルの現金および現金同等物がありました。これは、これらの未監査の要約連結財務諸表の発行後12か月以上にわたって計画していた事業資金を調達するのに十分であると考えています。私たちは、SADの成人を対象とした不安神経症の潜在的な新しい急性治療薬としてファジエノールのPALISADE-3およびPALISADE-4の第3相臨床試験、MDDにおけるイトルボン単剤療法の第2B相試験、および他のフェリン候補の非臨床研究、およびさらなる開発と潜在的な商品化のための戦略を、自社で、または共同研究者と共同で開始する準備をしている間、引き続き資金管理を行っています。、私たちのすべての製品候補のうち。ただし、経常収益を生み出す製品をまだ開発しておらず、将来の臨床および/または非臨床プログラムを無事に完了した場合、製品候補を開発して商品化するには、多額の追加資本を獲得して投資する必要があります。株式または負債証券の売却、政府の助成金や研究賞、提携やライセンス契約を通じて、将来の現金ニーズを満たすことがあります。

必要かつ/または有利な場合は、(i) 売買契約に基づく有価証券の売却を含む、1つ以上の公募および/または私募による株式および/または債券の売却、(ii) 希薄化を伴わない政府助成金や研究賞、(iii) 製品候補の開発と商品化を進めるための希薄化を伴わない戦略的提携を通じて、計画事業に資金を提供するための追加資本を求めます。ただし、このような有価証券、アワード、契約、またはコラボレーションの売却が将来行われるという保証はありません。持分証券を追加売却する場合がありますが、そうする義務はありません。

私たちの将来の運転資金要件は、スタッフの規模の調整に関連する潜在的な影響、当社の成功または失敗、非臨床試験および臨床試験における他の特定の企業の成功または失敗（現在の治験薬候補の開発と商品化を含む）に関連する機会の範囲と性質、資金調達取引や研究、開発、商業化協力の入手可能性と締結能力など、多くの要因に左右されます。私たちが受け入れられる条件で。将来的には、製品候補の臨床開発と潜在的な商品化をさらに進め、当社の事業活動を支援するために、株式ベースの資本と希薄化剤を含まない資金源からの資金調達の両方を含む追加の資金調達を求め、臨床および非臨床プログラムを含むがこれらに限定されない運営費を引き続き慎重に管理する予定です。

上記にかかわらず、将来の資金が十分な金額で、適時に、または私たちが受け入れられる条件で利用可能になるという保証はありません。また、現在または将来の開発と商業化の協力が、将来の潜在的なマイルストーンの支払いなどから収益を生み出すという保証はありません。

現金および現金同等物

次の表は、記載されている期間の現金および現金同等物の変動（千単位）をまとめたものです。

2023年12月31日に終了した9か月間の営業活動に使用された現金は、2022年12月31日に終了した9か月間の4,220万ドルに対し、1,860万ドルでした。事業で使用される現金の減少は主に、PALISADE-2を含むファジエノールの第3相臨床試験の終了による純損失の減少と、PALISADE-1の結果による報酬および関連費用の減少によるものです。

2023年12月31日に終了した9か月間の財務活動によって提供された現金は、主に販売契約に基づく当社の取引による純収入、2023年10月の公募による収入、および交渉契約に基づく富士製薬からの支払いを反映しています。

契約上の義務

2023年12月31日に終了した9か月間、当社の契約上の義務とコミットメントには、年次報告書の「経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析—契約上の義務」という見出しに記載されているものと比べて、他に重要な変更はありませんでした。

重要な会計方針と見積もり

年次報告書に含まれる「財務状況と経営成績に関する経営陣の議論と分析」に開示されている重要な会計方針と見積もりと比較して、2023年12月31日に終了した3か月から9か月間、当社の重要な会計方針と見積もりに重大な変更はありませんでした。

1934年の証券取引法（「取引法」）の規則12b-2および規則S-Kの項目10（f）（1）で定義されているように、当社は小規模な報告会社であり、この項目に基づく情報を提供する必要はありません。

開示管理と手続き

当社の経営陣は、最高経営責任者（最高経営責任者）と最高財務責任者（最高財務責任者）の参加を得て、2023年12月31日現在の当社の開示管理と手続きの有効性を評価しました。取引法の規則13a-15（e）で定義されている「開示管理と手続き」という用語は、企業が取引法に基づいて提出または提出する報告書で開示する必要のある情報が、SECの規則とフォームで指定された期間内に記録、処理、要約、および報告されることを保証するために設計された会社の管理およびその他の手続きを意味します。開示管理と手続きには、会社が取引法に基づいて提出または提出する報告書で開示する必要のある情報が、必要な開示に関するタイムリーな決定を可能にするために、必要に応じて蓄積され、最高執行責任者や最高財務責任者を含む会社の経営陣に確実に伝達されるように設計された管理と手続きが含まれますが、これらに限定されません。経営陣は、どのような統制や手続きも、それがどれほどうまく設計され運用されても、その目的を達成するための合理的な保証しか提供できないことを認識しており、経営陣は、可能な統制と手順の費用対効果の関係を評価する際に必ずその判断を下します。2023年12月31日現在の当社の開示管理と手続きの評価に基づいて、当社の最高経営責任者兼執行副社長兼最高財務責任者は、現在のところ、当社の開示管理と手続きは妥当な保証レベルで有効であると結論付けました。

財務報告に関する内部統制

財務報告に対する当社の内部統制（取引法の規則13a-15（f）で定義されているとおり）に、本報告書が関係する2023年12月31日に終了した四半期に発行された年次報告書に記載されているものと、財務報告に対する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または重大な影響を与える可能性が合理的に高い変更はありませんでした。

パートII: その他の情報

アイテム 1.法的手続き

[なし]。

アイテム 1A.リスク要因

サマリー

私たちの事業は大きなリスクにさらされており、私たちの証券への投資にはさまざまなリスクが伴います。重大なリスクには、以下に示すものが含まれます。これらのリスクと、以下で説明するリスクを慎重に検討する必要があります 」リスク要因」 以下、私たちの証券に投資する前に。これらのリスクには、とりわけ次のものが含まれます。

これらのリスクやその他のリスクの影響を効果的に管理できなければ、事業計画を運営し実行する能力が大幅に損なわれます。その結果、当社の有価証券の価値が大幅に下がることになります。

リスク要因

当社の証券に投資する前に、このレポートの他のすべての情報とともに、以下で説明するリスクと不確実性を慎重に検討する必要があります。当社が直面しているリスクは、以下のリスクだけではありません。 現時点で知られていない、または現在重要ではないと当社が判断しているその他のリスクや不確実性も、当社の事業、財政状態、経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。次のいずれかのリスクがある場合 が認識されると、当社の事業、財政状態、および経営成績に重大かつ悪影響が及ぶ可能性があります。

私たちは開発段階のバイオ医薬品企業であり、製品の販売や承認された製品からの経常収益はなく、治療薬の開発を成功させるために必要な臨床試験やその他の分野の実施など、新しい治療薬候補の開発経験も限られているため、将来の存続可能性を評価することは困難です。

私たちは開発段階のバイオ医薬品会社です。現在、承認された製品もなく、製品販売による収益もありません。また、バイオ医薬品業界で急速に進化する新しい技術分野で、開発段階の企業が頻繁に遭遇する基本的なリスクや不確実性の多くを克服する能力をまだ十分に発揮していません。事業計画を成功させるには、次の基本目標を自分で、または協力者と協力して達成するか、達成し続ける必要があります。

長期事業計画を実行するには、追加の資金が必要になります。

1998年の設立から2019年まで、私たちのリソースの大部分は、AV-101の研究開発と、完全子会社であるVistastemの幹細胞技術プラットフォームに充てられました。2019年以来、私たちはリソースのかなりの部分をファジエノールとイトルボンに関連する研究、開発、製造、規制費用に費やしてきました。これには、SADのファジエノールに関するPALISADEフェーズ3プログラムや、MDDにおけるイトルボンのINDアプリケーション実現プログラム（itruvoneの第1相安全性試験を含む）に関連する費用が含まれます。近い将来、ファジエノール、イトルボン、PH80、その他のフェリン製品候補を開発するために、自社で、また戦略的協力のもと、引き続き多大なリソースを費やしていく予定です。これらの支出には、一般管理費、施設費、研究開発、新技術の取得、製品候補の製造、非臨床実験と臨床試験の実施、規制当局の承認と商品化（FDAが当社の製品候補の販売を承認した場合の）に関連する費用が含まれます。

2023年12月31日時点で現金および現金同等物は約1億2,660万ドルでしたが、経常収益を生み出す製品をまだ開発していません。計画している臨床および非臨床プログラムが成功したと仮定すると、それらのいずれかを商品化するには、多額の追加資本を投資する必要があります。

(i) FDAやその他の規制当局から承認を得て、ファジエノールやその他の製品候補の1つまたは複数を自社で商品化するか、(ii) 製品候補を第三者にアウトライセンスまたは販売し、その後開発および商品化に成功するまで、持続的にプラスの営業キャッシュフローを生み出すことは期待していません。

将来予想される非臨床研究や臨床試験の結果を含め、現在進行中の研究開発活動の結果は非常に不確実であるため、当社単独で、または他社と協力して、製品候補の開発と商品化を成功させるために必要な実際の金額を合理的に見積もることはできません。以前の期間と同様に、製品候補の他の臨床および非臨床開発プログラムに関連して、引き続き多額の費用がかかります。さらに、その他の予期しない費用が発生する可能性があります。これらの要因やその他の要因により、ファジエノールやその他の製品候補の開発、規制当局の承認の取得、商品化に必要な資本を含め、将来の事業計画と要件を満たすために追加の資本を求める必要があります。また、現在または将来の事業計画や要件に十分な資金があると思われる場合でも、有利な市況や戦略的考慮事項がある場合は、追加資本を求めることがあります。

私たちは過去に、パブリックまたはプライベートエクイティまたはデットファイナンス、政府またはその他の第三者資金調達、開発と商業化の協力、戦略的提携とライセンス契約、またはこれらのアプローチの組み合わせを含む、さまざまな資金調達取引を完了してきました。将来的には、追加の資金調達契約を追求し、完了する予定です。私たちの将来の資本要件は、次のような多くの要因によって決まる可能性があります。

追加の資金調達活動を行うと、当社の経営陣の一部のメンバーが日々の活動からそらされ、製品候補の開発と商品化の能力に悪影響を及ぼす可能性があります。将来の資金調達が十分な金額で、適時に、またはもしあったとしても、私たちが受け入れられる条件で利用可能であることを保証することはできません。将来の資金調達の条件は、当社の株主の保有または権利に悪影響を及ぼす可能性があり、株式か負債かを問わず、当社による追加の有価証券の発行、またはそのような発行の可能性により、当社の株式の市場価格が下落する可能性があります。追加の株式の売却、および特定の発行済み有価証券の転換、交換、または行使により、すべての株主が希薄化されます。債務が発生すると、固定支払い義務が増える可能性があり、追加の債務を負担する能力の制限、知的財産権の取得、売却、またはライセンス供与能力の制限、および当社の事業遂行能力に悪影響を及ぼす可能性のあるその他の運営上の制限など、特定の制限条項への同意を求められる場合があります。また、特定の地域の協力パートナーとの取り決めを通じて、あるいは望まれるよりも早い段階で、または事業計画に沿った段階で資金を求めることがあります。また、当社の技術や製品候補の一部に対する権利を放棄するか、または当社にとって不利な条件に同意する必要がある場合があります。これらの条件のいずれかが当社の事業、経営成績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

必要に応じて、適時かつ許容できる条件で追加の資金を調達できない場合、研究、製品開発、商品化プログラムを1つ以上大幅に削減、延期、中止するか、事業を継続または拡大できず、必要に応じて事業を継続または拡大したり、ビジネスチャンスを活用できなかったりすることがあります。これは、当社の事業、財政状態、および経営成績に重大な影響を与える可能性があります。

私たちの将来の成功は、現在の製品候補を開発したり、追加の製品候補を取得またはライセンスしたりできるかどうかに大きく依存しています。現在の製品候補または将来の製品候補の開発と規制当局の承認の取得、または承認された場合、当社の製品候補のいずれかが正常に商品化されるという保証はできません。

追加の製品候補を特定、取得、またはライセンス供与するために設計された事業開発および研究開発プログラムには、追加の製品候補が取得またはライセンスされているかどうかにかかわらず、かなりの技術的、財政的、人的資源が必要です。有益であれば、現在または将来の製品候補が買収され開発された場合、他の企業と協力して開発と商品化を図る場合があります。当社製品の販売、マーケティング、流通サービスを行うために第三者と契約を結んだ場合、結果として得られる収益またはこれらの収益から得られる収益は、自社で製品を販売、販売、販売した場合よりも低くなる可能性があります。さらに、製品候補の販売、マーケティング、流通に関する第三者との取り決めをうまく締結できなかったり、当社にとって有利な条件でそれができなかったりする場合があります。私たちはそのような第三者をほとんど管理できない可能性が高く、これらの第三者のいずれも、当社の製品を効果的に販売、マーケティング、流通するために必要なリソースと注意を払っていない可能性があります。自社で、または第三者と協力して、販売、マーケティング、流通機能をうまく確立できなければ、製品候補の商品化は成功しません。

製品開発、規制当局の承認に関連するリスク

製品候補の臨床研究に失敗すると、コストが増加し、収益を生み出し事業を継続する能力が遅れたり、妨げられたり、制限されたりする可能性があります。

SADの成人の不安神経症の急性治療のためのファジエノールのPALISADE-2第3相臨床試験は、プラセボと比較したSUDSを使用したベースラインからの変化で測定すると、主要な有効性エンドポイントを満たしましたが、PALISADE-1第3相臨床試験は主要な有効性エンドポイントを達成しませんでした。SADのPALISADE第3相開発プログラムにおける将来の臨床試験を含め、当社の非臨床試験および臨床試験の結果が成功することは、NDAを提出するための前提条件であり、したがって、当社が開発する可能性のある製品候補を商業的に販売する前に、最終的な承認が必要です。ファジエノールのPALISADE-1第3相臨床試験など、現在および/または将来の臨床試験および非臨床試験のいずれかが計画されたエンドポイントを達成できなかった場合、コストが増加し、収益創出や事業継続が遅れたり、妨げられたり、制限されたりする可能性があります。

私たちは、現在の1つまたは複数の医薬品候補の成功に大きく依存しており、どの製品候補についても規制当局の承認を得ることができるかどうかは定かではありません。

現在、販売している医薬品はなく、市場性のある医薬品を開発できない可能性があります。現在、当社の事業は、現在の医薬品候補の1つまたは複数の開発、製造、規制当局の承認の成功、および追加の製品候補の取得、ライセンス供与、生産および開発能力に大きく依存しています。現在治験中の治験薬候補はそれぞれ、商品化される前に非臨床および臨床開発、製造、規制当局の承認を大幅に増やす必要があり、それらのいずれかが規制当局の承認および/または商品化を達成するという保証はありません。当社の製品候補の非臨床および臨床開発は、当社または当社の協力者が製品候補をテストし、承認されれば販売する予定の米国およびその他の国の多数の政府当局による広範囲かつ厳格な審査と規制の対象となります。製品候補の商業販売について規制当局の承認を得る前に、その製品候補が各対象適応症において安全で効果的であることを多数の非臨床および臨床研究を通じて実証する必要があります。製薬業界における製品候補の研究開発は長く、費用がかかり、不確実なプロセスであり、遅延や失敗は非臨床研究でも臨床研究のどの段階でも起こり得ます。このプロセスには何年もかかり、市販後の研究、サーベイランスの義務、医薬品安全プログラムなども含まれる場合があります。これには、これまでに調達した収益を超える多額の費用が必要になります。米国で開発中の多数の医薬品候補のうち、必要なFDA規制承認プロセスを正常に完了し、商品化されるのはごくわずかです。したがって、現在の医薬品候補または将来の製品候補が、米国または米国外の市場で開発または商品化が成功することを保証することはできません。

FDAからNDAの承認を受けるまで米国で、またはそのような国から必要な承認を受けるまで外国で製品候補を販売することはできません。NDAのFDA承認を得ることは、複雑で時間がかかり、費用がかかり、不確実なプロセスです。FDAは、次のようなさまざまな理由で、NDAの提出を拒否したり、NDAの承認を遅らせたり、制限したり、拒否したりすることがあります。

これらの要因のいずれか（その多くは私たちの制御が及ばないもの）は、現在または将来開発する可能性のある医薬品候補について、規制当局の承認を得る能力を危うくする可能性があります。製品候補について規制当局の承認を追求する際にこのような後退があった場合、当社の事業と見通しに重大な悪影響を及ぼします。

さらに、ファジエノールやイトルボンを含む当社のフェリン製品候補は、医薬品とデバイス製品の両方で構成される配合製品として規制の対象となります。そうすることは考えていませんが、個別に販売された場合、各コンポーネントは異なる規制経路の対象となり、FDA内のさまざまなセンターによって審査されます。医薬品とデバイスの組み合わせ製品と見なされる当社の製品候補は、承認前にFDAの医薬品およびデバイスセンターによる審査と調整が必要であり、承認が遅れる可能性があります。米国では、医薬品の主要な作用機序を持つ併用製品は、通常、1938年の連邦食品医薬品化粧品法に基づく医薬品承認プロセスに従って審査および承認されます。ただし、そのような製品のNDA申請を検討する際、ドラッグセンターのFDA審査担当者は、デバイスセンターの担当者と相談して、配合製品のデバイスコンポーネントが安全性、有効性、耐久性、性能に関する適用要件を満たしていることを確認できます。FDAの規制では、配合製品は品質システムを含め、医薬品とデバイスの両方に適用されるcGMP要件の対象となります（QS) 医療機器に適用される規制。組み合わせた製品候補のデバイスコンポーネントに関連する問題により、承認が遅れたり、承認が妨げられたりする可能性があります。

COVID-19のパンデミックは当社の事業に悪影響を及ぼしており、今後も悪影響を及ぼす可能性があります。

2019年後半から、コロナウイルスの新株（COVID-19）は世界中に広がり、ウイルスとその変異体の潜在的な影響、および国際、国、地方レベルで講じられた対応の程度と有効性について、かなりの不確実性を引き起こしました。パンデミックの影響を制限するために講じられた措置、社会的距離の確保措置、旅行の禁止と制限、企業や政府の閉鎖など、パンデミックの影響を制限するために講じられた措置は、世界規模で経済に重大な悪影響を及ぼしました。COVID-19のパンデミックは私たちのビジネスに影響を及ぼしており、今後もそうなる可能性があります。さらに、将来の流行は、当社の事業、経営成績、および財政状態にいくつかの悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの将来の製品開発努力と経営成績と流動性は、COVID-19パンデミック、または他の伝染性が高く病原性の高い感染症、特にODを引き起こす可能性のある感染症の残留影響によって悪影響を受ける可能性があります。

私たちは、SADの治療にはファジエノール、MDDの治療にはイトルボン、MDDの補助治療と神経障害性疼痛（NP）の治療にはAV-101の開発でFast Trackの指定を受けました。ただし、これらの指定は、実際にはファジエノール、イトルボン、またはAV-101の開発、規制上のレビュー、承認プロセスの迅速化にはつながりません。さらに、FDAが将来、他の神経科学適応症や他の製品候補の治療選択肢として、ファストトラック指定をファストトラック指定する保証はありません。

ファストトラック認定は、1997年のFDA近代化法に基づく特定の義務に従ってFDAが提供するプログラムで、医薬品開発を促進し、重篤な疾患や生命を脅かす疾患の治療を目的とした新薬の審査を迅速に行うことを目的としています。選択する化合物は、満たされていない医療ニーズに対応できる可能性を示すものでなければなりません。FDAのファストトラック指定により、FDAと緊密かつ頻繁なやり取りが可能になります。指定されたファストトラック医薬品は、審査時間の短縮、順次提出、および該当する場合は承認の迅速化を伴う優先審査の対象となる場合もあります。ただし、この指定は、製品候補の申請に対するFDAの承認または迅速な承認を保証するものではありません。

2017年12月、FDAは、現在の抗うつ薬に対する反応が不十分な患者のMDDの補助（追加）治療のためのAV-101の開発をファストトラックに指定しました。2018年9月、FDAはNP治療用のAV-101の開発にファストトラックの指定を付与しました。2019年12月、FDAはSADの治療薬としてのファジエノールの開発をファストトラックに指定しました。2022年12月、FDAはMDD治療用のイトルボンの開発をファストトラックに指定しました。ただし、これらのFDAファストトラック指定は、ファジエノール、イトルボン、またはAV-101の開発、規制当局によるレビュー、承認プロセスの迅速化につながらない可能性があります。また、FDAは、ファジエノール、イトルボン、AV-101、またはイトルボンのそれぞれの指定が当社の臨床開発プログラムのデータによって裏付けられなくなったと判断した場合、ファジエノール、イトルボン、AV-101、またはイトルボンのファストトラック指定を取り消すことがあります。

さらに、他の神経科学適応症の治療選択肢として、ファジエノール、イトルボン、AV-101、およびその他の製品候補のファストトラック指定を申請する場合があります。FDAはファストトラック指定を付与するかどうか幅広い裁量権を持っており、当社の製品候補がこの指定の対象になると考えたとしても、FDAがそれを付与するかどうかはわかりません。

初期の臨床試験の結果は、後期段階の臨床試験の結果を予測できない場合があります。

当社の現在および/または将来の他の製品候補の前臨床試験および初期の臨床試験の結果は、もしあれば、肯定的な結果を含めて、後の段階の臨床試験の結果を予測できない可能性があります。PALISADE-1臨床試験の結果のように、現在または臨床開発の後期段階にある他の将来の製品候補はそれぞれ、非臨床研究と初期臨床試験を経ても、望ましい安全性と有効性の結果を示さない可能性があります。バイオ医薬品業界の多くの企業は、以前の研究で有望な結果が得られたにもかかわらず、安全性プロファイルが悪かったり、有効性が欠如したりして、後期段階の臨床試験で重大な挫折を経験しています。同様に、私たちの将来の臨床試験の結果は、これらの理由やその他の理由で成功しない可能性があります。

さらに、非臨床データや臨床データはさまざまな解釈や分析の影響を受けやすく、自社製品候補が非臨床研究や臨床試験で満足のいくパフォーマンスを発揮したと信じていた多くの企業は、FDAの承認や他の国の同様の規制当局からの承認を得ることができませんでした。現在の製品候補に関して、将来の非臨床研究または臨床研究で肯定的な結果が得られない場合、これらの候補の開発スケジュール、規制当局の承認および商品化の見通し、ひいては当社の事業および財務の見通しは、重大な悪影響を受ける可能性があります。

完了した臨床試験と比較して、臨床試験の計画された時期や性質に変更があると、製品候補の臨床開発目標を達成する能力が妨げられる可能性があります。

製品候補は、規制当局の承認と商品化に向けた前臨床試験から初期段階、後期段階の臨床試験を経て開発されるので、プロセスと結果を最適化するために、製造や投与方法など、開発プログラムのさまざまな側面を途中で変更するのが通例です。この種の変更は一般的で、後の段階の臨床試験、承認、商品化に向けて製品候補を最適化することを目的としていますが、このような変更には、意図した目的を達成できないというリスクが伴います。

たとえば、予定されていた臨床試験のタイミングは、予定されていた臨床試験や非臨床研究への募集や登録の遅れや、特定のCMOやCROが経験したサプライチェーンの混乱など、COVID-19パンデミックによる遅延の影響を受けました。さらに、私たちまたは私たちの協力者が製品候補の生産を最適化し、スケールアップしようとすると、当社製品の臨床開発がさらに影響を受ける可能性があります。そのような場合は、新しく製造された原薬および/または製剤が、以前に製造された原薬および/または製剤と比較可能であることを実証する必要があります。比較可能性を実証すると、追加費用が発生したり、用量漸増試験の開始など、臨床試験の開始や完了が遅れたりする可能性があります。また、成功しなかった場合は、製品候補の非臨床または臨床研究をさらに完了する必要が生じる可能性があります。さらに、COVID-19パンデミックの影響による臨床現場での健康と安全の予防措置により、追加費用が発生したり、計画された臨床試験や非臨床試験の開始や完了が遅れたりする可能性があります。

重篤な有害事象やその他の望ましくない副作用、または当社の製品候補に起因する安全上の懸念が発生した場合、当社の製品候補の臨床開発が遅れたり、悪影響が出たりする可能性があります。

当社の製品候補に起因する望ましくない副作用や安全上の懸念により、当社または規制当局が当社の臨床試験を中断、延期、中止する可能性があり、その結果、ラベルの制限が厳しくなったり、規制当局の承認が遅れたり拒否されたりする可能性があります。治療関連の重篤な有害事象はありませんが（SAES）は、現在までに完了した製品候補のいずれかの臨床試験で報告されました。治療関連のSAEやその他の望ましくない副作用や安全上の懸念、または当社の薬剤候補を含む将来の臨床試験で、当社の製品候補のいずれかに起因する予期しない特性が報告された場合、影響を受ける製品候補の臨床開発と商品化に悪影響を及ぼしたり、遅れたりする可能性があります。これらの事象の発生は、当社の事業および財務見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。将来の臨床試験の結果では、有害副作用の重症度と有病率が高く許容できないことが明らかになる可能性があります。このような場合、当社の試験は中断または中止される可能性があり、FDAやその他の規制機関は、対象となる適応症の一部またはすべてについて、今後の開発を中止するか、製品候補の承認を拒否するよう当社に命じる可能性があります。薬物関連の副作用は、患者様のリクルートや登録された患者の治験完了に影響したり、製造物責任の請求につながる可能性があります。

さらに、当社の製品候補のいずれかが市販承認を受けた後、当社や他の企業がこれらの製品候補によって引き起こされた望ましくない、または容認できない副作用や安全上の懸念を特定した場合、次のような多くの潜在的に重大な悪影響が生じる可能性があります。

これらの出来事のいずれかが、当社または協力者が当社の製品候補の市場での受け入れを獲得または維持することを妨げたり、商品化のコストや費用を大幅に増加させたりする可能性があり、その結果、製品候補の販売による大きな収益の創出が遅れたり、妨げられたりする可能性があります。

製品候補の計画中の非臨床試験および臨床試験の開始または完了が失敗または遅延すると、コストが増加し、収益を上げて事業を継続する能力が遅延、阻止、または制限される可能性があります。

SADの成人の不安神経症の急性治療薬としてのファジエノールの規制当局承認のためのNDAを提出する前に、少なくとも2件の適切で十分に管理された第3相臨床試験と他の特定の臨床および非臨床試験を無事に完了する必要があります。現在、イトルボンについては、MDDやその他のうつ病の単独の速効治療薬としてのitruvoneの規制当局承認のためのNDAを提出する前に、少なくとも1つの追加第2B相臨床試験、少なくとも2つの適切かつ十分に管理された第3相臨床試験、標準的な非臨床および長期の臨床安全性試験、その他の小規模な臨床試験を完了する必要があると考えています。AV-101については、第三者と協力して、神経科学の適応症について規制当局の承認を得るためのNDAを提出する前に、少なくとも2件の第2相臨床試験、2件の適切かつ十分に管理された第3相臨床試験、追加の毒物学およびその他の標準的な非臨床および長期の臨床安全性試験、および特定の標準的な小規模臨床試験を完了する必要があると考えています。PH15、PH80、PH284については、これらの各製品候補の臨床開発と非臨床開発を無事に完了するために必要な作業を決定中です。非臨床試験と臨床試験を無事に完了することは、NDAを提出するための前提条件であり、したがって、当社が開発する可能性のある製品候補の商業マーケティングの前に最終的な承認が必要です。将来予定されている製品候補の非臨床試験や臨床試験が、予定通りに完了するかどうかはわかりません。非臨床試験や臨床試験の開始と完了は、次のようなさまざまな理由で遅れたり妨げられたりする可能性があるためです。

臨床試験は、中間結果があいまいだったり、否定的だったりすると、完了前に延期または中止されることもあります。さらに、臨床試験は、当社、規制当局、IRBが臨床試験を監督する場所のIRB、データおよび安全性監視委員会によって中断または終了される場合があります（DSMB）、問題となっている臨床試験や他の規制当局を監督します。これには次のような多くの要因があります。

規制要件、規制ガイダンス、または製品候補の非臨床研究や臨床試験中に予期しない出来事が発生する可能性があります。その結果、非臨床研究や臨床試験プロトコルが変更されたり、追加の非臨床研究や臨床試験要件が変更されたりして、コストが増加し、開発スケジュールが遅れる可能性があります。

当社の非臨床研究および製品候補の臨床試験中の規制要件、ガイダンス、または予期しない出来事の変化により、非臨床研究や臨床試験プロトコルの修正を余儀なくされたり、規制当局が追加の非臨床試験や臨床試験要件を課したりする場合があります。当社の臨床試験プロトコルの修正または変更は、審査と承認のために規制当局とIRBに再提出する必要があり、臨床試験の費用、時期、または成功裏に完了するかどうかに悪影響を及ぼす可能性があります。同様に、当社の非臨床試験の修正は、それらの非臨床試験の費用、時期、または無事終了に悪影響を及ぼす可能性があります。非臨床試験や臨床試験の完了が遅れたり、中止したりした場合、または追加の非臨床試験や臨床試験を実施する必要がある場合、製品候補の商業的見通しが損なわれ、製品収益を生み出す能力が遅れる可能性があります。

私たちは、現在の製品候補の非臨床試験および臨床試験を実施するにあたり、第三者に頼っていますし、今後も頼りにしていくことを期待しています。また、他の将来の製品候補についてもそうしていきます。これらの第三者が契約上の義務を首尾よく果たさなかったり、予定された期限に間に合わなかったりすると、非臨床試験または臨床試験の完了、および現在および/または将来の製品候補の開発が遅れ、現在または将来の製品候補について規制当局の承認を得ることができず、当社の事業に重大な損害を与える可能性があります。

戦略的設計上、製品候補の非臨床試験と臨床試験を完全に単独で独立して実施できるような豊富な社内スタッフリソースはありません。私たちは、さまざまな学術研究センター、医療機関、非臨床・臨床研究者、契約研究所、CRO、その他の第三者との戦略的関係のネットワークを利用して、製品候補の非臨床試験および臨床試験を実施および完了できるよう支援しています。私たちは、臨床試験のためのモニターの提供とデータ管理、および臨床試験の準備、実施、完了に必要なその他のサービスを提供するために、第三者のCROと契約を結んでいます。私たちは、社内スタッフを増やし、製品候補の非臨床試験や臨床試験を効率的に実施するために、これらの第三者やその他の第三者に大きく依存しています。私たちが管理しているのは、その活動の特定の側面だけです。その結果、これらの非臨床試験や臨床試験の実施、タイミング、完了、および非臨床試験や臨床試験を通じて得られたデータの管理を、社内のスタッフリソースに完全に依存していた場合と比べて、私たちが直接管理できなくなっています。外部の関係者とのコミュニケーションも難しい場合があり、ミスや活動の調整が困難になったり、非効率になったりする可能性があります。CROやその他の外部関係者は、

これらの要因は、当社の非臨床試験や臨床試験を実施する第三者の意欲や能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、当社の制御が及ばない予想外のコスト増加を招く可能性があります。それでも、当社の非臨床研究と臨床試験はそれぞれ、該当するプロトコル、法律、規制、科学の要件と基準に従って実施され、完了するようにする責任があります。CROまたは独立した研究者に頼っていても、規制上の責任が免除されるわけではありません。私たちと私たちのCRO、および治験責任医師が後援する研究に参加するすべての治験責任医師は、現在のグッド?$#@$ニカルプラクティス規制を含む規制とガイドラインを遵守する必要があります（CGCPs）は、臨床試験の結果を実施、監視、記録、報告するためのものです。これにより、データと結果が科学的に信頼でき、正確であり、治験に参加することの潜在的なリスクについて治験の患者に十分な情報を伝えることができます。これらの規制は、臨床開発中のすべての製品について、FDA、欧州経済領域加盟国の管轄当局、および同等の外国の規制当局によって施行されています。FDAは、臨床試験のスポンサー、主任研究者、および試験施設の定期的な検査を通じてcGCP規制を施行しています。私たち、当社のCRO、または第三者の協力者が該当するCGCPに準拠していない場合、当社の製品候補を含む臨床試験で得られた臨床データは信頼できないと見なされ、FDAまたは同等の外国の規制当局は、当社のマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験の実施を要求する可能性があります。検査の結果、FDAが当社の臨床試験のいずれかがCGCPに準拠していると判断することを保証することはできません。さらに、当社の臨床試験はcGMPに基づいて製造された製品候補を用いて実施する必要があり、多数の被験者が必要です。当社が、またはCROや他の第三者の協力者がこれらの規制を遵守しなかった場合、臨床試験を繰り返す必要があり、規制当局の承認手続きが遅れるだけでなく、民事および刑事罰を含む執行措置の対象となる可能性もあります。

私たちは製品候補の臨床試験を設計していますが、私たちの臨床開発戦略には、CROや他の第三者の研究者や医療機関に製品候補の臨床試験を実施させることが含まれます。その結果、私たちの医薬品開発プログラムの多くの重要な側面は、私たちの直接の管理の及ばないものになっています。さらに、CRO、独立研究者、または医療機関は、場合によっては、当社との取り決めに基づく、または適用される規制要件に従ってすべての義務を履行しない場合がありますが、特定の状況下では、製品候補の臨床試験の実施中にFDAの法律や規制に違反した場合、刑事訴追を含む民事罰を含む責任を負い、執行措置の対象となる場合があります。そのような第三者が当社の製品候補の臨床試験を満足のいく方法で行わなかったり、当社に対する義務に違反したり、適用される規制要件に従わなかったりすると、製品候補の開発と商品化が遅れたり、当社の開発プログラムが重大かつ不可逆的に損なわれたりする可能性があります。治験責任医師が後援する臨床研究を含む特定のケースでは、これらの第三者が当社の製品候補を含む臨床試験に費やすリソースの量とタイミングを制御することはできません。第三者の共同研究者が収集した非臨床データや臨床データに頼ることができない場合、臨床試験の繰り返し、期間の延長、または規模の拡大を求められる可能性があり、これにより商業化が大幅に遅れ、大幅に多額の費用が必要になる可能性があります。

1人または複数の第三者協力者との関係が終了した場合、代替の第三者協力者と契約を結ぶことができなくなる可能性があります。そのような第三者の協力者（当社のCROを含む）が契約上の義務や義務を首尾よく果たさなかったり、予定された期限を守れなかったり、交代が必要になったり、適用可能な臨床プロトコルや規制要件に従わなかったり、その他の理由で入手した臨床データの質や正確性が損なわれたりした場合、そのような第三者が関与する臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、当社ではそれができない可能性があります規制当局の承認を得たり、開発を成功させたり製品候補を商品化してください。その結果、当社の財務結果と対象表示にある製品候補の商業的見通しが損なわれ、コストが増加し、収益を生み出す能力が低下すると考えています。

私たちは、すべての非臨床研究および臨床研究のための製品候補の製造、処方、分析、保管、供給を第三者に完全に依存しています。将来も、製品候補の非臨床、臨床、および商業用品をすべて第三者に委託していくつもりです。

戦略的設計上、私たちは現在、非臨床研究、臨床研究、または商業規模で使用するための製品候補の製造、処方、分析、保有、または供給品の供給のための広範な内部インフラストラクチャや技術能力を備えておらず、買収または開発する予定もありません。その結果、私たちはすべての製品候補に関して、原薬の製造、最終医薬品の調合、保有、流通をCMOに完全に依存しており、今後も完全にCMOに依存していきます。当社のCMOが当社の製品候補品の原薬を製造し、最終製剤を調合するために使用する施設は、CGMPを含む該当する規制ガイドラインと要件の遵守状況を評価するために、FDAおよびその他の同等の外国の規制機関による事前承認検査の対象となります。また、当社がIND、NDA、またはそれに相当する関連する外国の規制当局に提出した後、FDAまたは他の同等の外国の規制当局による同様の検査を受ける必要がある場合があります該当する規制機関。

私たちは、製品候補の製造、分析、調合に使用される製造プロセスや、材料の供給や品質を直接管理していません。また、すべての製品候補について、原薬と最終医薬品の両方の製造に適用されるすべてのCGMPを遵守することは、CMOに完全に依存しています。サプライチェーンの混乱により、当社のCMOが適切な原材料の十分な供給を確保できない場合、または当社の仕様およびFDAまたは該当する外国の規制機関の厳しい規制要件に準拠した、原薬や最終医薬品を含む製品候補品の製造に成功しなかった場合、原薬や最終医薬品を含む製品候補品の十分な供給が遅れ、当社のCMOが製造施設の規制当局の承認を確保および/または維持できなくなる可能性があります。FDAかもしれません?$#@$ニカルホールドの強制など、他の措置を講じてください。さらに、適切な品質管理、品質保証、資格のある人材を維持するCMOの能力を直接管理することはできません。すべてのCMOは、他の企業と契約して、そのような他社に材料や製品を供給および/または製造しているため、そのような材料や製品の製造に関する規制上のリスクに当社のCMOがさらされています。その結果、それらの材料や製品の製造に関する規制要件を満たさないと、CMOの施設全体の規制上のクリアランスに影響が出たり、必要または計画されている非臨床試験や臨床研究のための製品候補の製造時期に影響が出たりする可能性があります。FDAまたは該当する外国の規制機関が、現在または将来、CMOの施設が準拠していないと判断した場合、代替の製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、製品候補の開発、規制当局の承認の取得、または販売の能力に悪影響を及ぼします。また、CMOに依存していると、CMOや、その施設にアクセスできる第三者が当社の企業秘密やその他の機密情報にアクセスし、盗用する可能性もあります。

私たちはまだCMOと長期供給契約を結んでいません。製品候補から製造される各バッチは、個別の供給契約に基づいて個別に契約されているか、今後契約される予定です。新しいCMOを採用する場合、そのような請負業者はFDAおよびその他の該当する外国の規制機関による検査を完了する必要があります。私たちは、研究開発規模、そして承認されれば製品候補の量も製造するために、引き続きCMOと、場合によってはコラボレーションパートナーに頼る予定です。AV-101の現在の原薬製造規模、およびファジエノール、イトルボン、PH15、PH80、PH284の原薬製造の計画規模、および各製品候補のAPIと最終医薬品の現在および将来の供給量は、ファジエノール、イトルボン、PH80に関する計画中の非臨床および臨床研究を支援するのに十分であると考えていますが、保証はありません当社製品の一部またはすべての原薬および/または完成品の製造と調合における予期しない供給不足またはCMO関連の遅延候補者は将来出てこないでしょう。

さらに、ファジエノール、イトルボン、PH15、PH80、PH284は薬剤とデバイスの併用製品とみなされます。サードパーティのメーカーは、医薬品/デバイス併用製品に適用されるcGMP要件（FDAの適用規定、または同等の外国規制当局の医薬品cGMP規制、品質システム規則に具体化されたデバイスcGMP要件を含む）に準拠できない場合があります（QSR）または米国外の同様の規制要件。当社または第三者メーカーが適用される規制を遵守しなかった場合、臨床保留、罰金、差止命令、民事処罰、承認の遅延、停止または撤回、ライセンスの取り消し、製品候補の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事訴追などの制裁措置が当社に課せられる可能性があり、いずれも当社の製品候補の供給に大きな影響を与える可能性があります。当社のCMOが製品候補品を製造するために使用する施設は、NDAの提出後に実施される、または実施される可能性のある検査に基づいて、FDAおよび同等の外国の規制当局の承認を受ける必要があります。cGMPやQSRの遵守については、私たちは製造プロセスを管理しておらず、CMOパートナーに完全に依存しています。当社のCMOが、当社の仕様およびFDAまたは他の同等の外国の規制当局の厳しい規制要件に適合する材料をうまく製造できなければ、製造施設の規制当局の承認を確保および/または維持することができません。さらに、私たちは、委託製造業者が適切な品質管理、品質保証、および有能な人材を維持する能力を管理することはできません。FDAまたはそれに類する外国の規制当局がこれらの施設を当社の製品候補の製造に承認しない場合、または将来そのような承認を取り消す場合、代替の製造施設を探す必要が生じる可能性があります。これは、承認された場合、製品候補の開発、規制当局の承認の取得、またはマーケティングの能力に大きな影響を与えます。CMOは、製造上または品質管理上の問題に直面して、原薬の製造や出荷が遅れたり、請負業者が該当するcGMPやQSRの要件の遵守を維持できない状況に直面したりする可能性があります。cGMP、QSRの要件、またはその他のFDA、EMA、および同等の外国の規制要件に従わないと、当社の臨床研究活動や、製品候補を開発して承認後に製品を販売する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

米国で製品候補のマーケティング承認を受けたとしても、同じ製品候補を米国外で販売するための規制当局の承認を受けることは決してありません。

当社の製品候補を米国外に販売するには、他の国の多種多様な安全性、有効性、その他の規制要件を確立し、それに従う必要があります。承認手続きは国によって異なり、追加の製品候補テストや追加の行政審査期間が必要になる場合があります。他の国では承認を得るのに必要な時間は、FDAの承認を得るのに必要な時間とは異なる場合があります。他の国の販売承認プロセスには、米国でのFDA承認に関する上記のすべてのリスクやその他のリスクが関係している可能性があります。特に、米国以外の多くの国では、製品が商品化される前に価格設定と償還の承認を受ける必要があります。この承認を取得すると、そのような国では製品の市場投入が大幅に遅れる可能性があります。ある国での販売承認は、別の国での販売承認を保証するものではありませんが、ある国で販売承認の取得に失敗したり遅れたりすると、他の国の規制プロセスに悪影響を及ぼす可能性があります。他の国での販売承認を得られなかったり、そのような承認の取得が遅れたりその他の失敗をしたりすると、そのような海外市場で製品候補を販売する能力が損なわれます。このような減損があると、潜在的な市場の規模が縮小し、当社の事業、経営成績、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の製品候補のいずれかが最終的に規制物質として規制される場合、私たち、CMO、および将来の販売業者、処方者、および調剤者は、追加の規制要件を遵守する必要があります。これにより、製品候補のマーケティングが遅れ、製品候補の製造、流通、調剤、処方のコストと負担が増える可能性があります。

米国または米国以外の市場で製品候補を商品化する前に、米国麻薬取締局（デア）または外国の同業者は、場合によっては、FDAまたは外国の対応者の推奨を考慮して、そのような製品候補が規制物質と見なされるかどうかを判断する必要があるかもしれません。これは長期にわたるプロセスであり、製品候補のマーケティングが遅れる可能性があり、また、対象となる規制上の独占期間が短くなる可能性があります。その結果、そのような製品の商品化に関連するコストが増加し、ひいては当社の業績に悪影響を及ぼす可能性があります。現在、DEAまたは外国のカウンターパートが現在または将来の製品候補を規制物質と見なすかどうかはわかりませんが、そのような製品候補が規制物質として規制物質として規制されないという保証はまだできません。

製品候補のいずれかが規制物質として規制物質として規制されている場合、製品候補が掲載されているDEAの規制物質表、または海外の規制物質一覧に応じて、私たち、当社のCMO、および予定製品候補の将来の販売業者、処方者、および調剤業者は、登録、セキュリティ、記録管理、報告、保管、流通、輸入、輸出、在庫、割当量などの重要な規制要件の対象となる場合があります。DEAまたはDEAの外国の対応機関が管理する要件DEAもそうかもしれません。さらに、当社の製品候補のいずれかが規制物質として規制されている場合、私たちとCMOは初期および定期的なDEA検査の対象となります。私たちまたは私たちのCMOが、必要なDEA登録または同等の外国登録を取得または維持できない場合、規制物質と見なされる製品候補を商品化できないか、代替CMOを探す必要があるかもしれません。これには時間がかかり、追加費用が発生し、商品化の取り組みが遅れたり制限されたりします。

これらの法律や規制は制限的な性質のため、規制物質が含まれていると見なされた場合、製品候補の商品化を制限する可能性があります。適用される規制薬物法および規制に従わないと、行政、民事、または刑事上の執行につながる可能性もあります。DEAやその外国のカウンターパートは、民事上の罰則を求めたり、必要な登録の更新を拒否したり、それらの登録を取り消すための行政手続を開始したりすることがあります。状況によっては、違反すると刑事訴訟や同意判決につながる可能性があります。個々の州も独自に規制物質を規制しています。

自社で幅広い販売およびマーケティング能力を確立できない場合、または製品候補のマーケティングと販売に関する契約を第三者と締結できない場合、製品販売から収益を得ることができない可能性があります。

現在、医薬品の販売、マーケティング、流通のための社内リソースは限られており、近い将来、幅広い内部能力を構築できなくなる可能性があります。したがって、製品候補を販売するには、FDAまたはその他の規制機関によって承認された場合、製品候補の商品化に関連する販売、マーケティング、管理、およびその他の非技術的能力に関連する幅広い内部能力を確立するか、市場の承認前にそのようなサービスを実施するために第三者と契約上の取り決めを行う必要があります。社内の適切な販売、マーケティング、流通能力を確立できない場合、または商業的に合理的な条件で契約上確立できない場合、当社の事業、経営成績、財政状態、および見通しは重大な悪影響を受けます。さらに、幅広い販売およびマーケティング能力を構築するには多額の資本が必要であり、合理的な条件では入手できない場合や、まったく得られない場合があります。

製品候補のマーケティング承認を受けたとしても、製品候補が広く市場に受け入れられない可能性があり、その販売から生み出される収益が制限されます。

FDAやその他の規制当局によって承認された場合、当社の製品候補が商業的に成功するかどうかは、医師、患者、医療保険者を含む医学界で当社の製品候補が認識され、受け入れられるかどうかにかかっています。当社の製品候補が承認された場合、市場での受け入れは、次のような多くの要因に左右されます。

当社の製品候補が承認されたが、患者、医師、支払者に十分なレベルの受け入れが得られない場合、製品候補から収益を上げたり、収益性を維持したりするのに十分な収益が得られない可能性があります。医療費支払者は、償還承認を与える前に、当社の製品候補が、これらの対象適応症の治療に加えて、患者さんへの健康面でのメリットも増大することを証明するよう当社に求める場合があります。製品候補の利点について医学界や第三者支払者に教育する私たちの取り組みは、多大なリソースを必要とし、決して成功しないかもしれません。

当社の製品候補は、規制当局の承認を遅らせたり妨げたりする可能性のある望ましくない安全上の懸念や副作用を引き起こしたり、承認されたラベルの商業的プロファイルを制限したり、市販承認があった場合に重大な悪影響をもたらす可能性があります。

当社の製品候補が望ましくない副作用や安全上の懸念を引き起こすと判断された場合、当社または規制当局は非臨床試験や臨床試験を中断、延期、または中止する可能性があり、その結果、表示の制限が厳しくなったり、規制当局による規制当局の承認が遅れたり拒否されたりする可能性があります。

さらに、臨床試験はその性質上、潜在的な患者集団のサンプルを利用します。患者数と曝露期間が限られているため、当社の製品候補のまれで重篤な副作用は、その製品候補に曝露された患者の数が大幅に多い場合にのみ明らかになる可能性があります。当社の製品候補が市販承認を受け、その承認後に、当社または他者がそのような製品候補（またはその他の類似製品）によって引き起こされた望ましくない安全上の懸念や副作用を特定した場合、次のような多くの潜在的に重大な悪影響が生じる可能性があります。

これらの事象が発生すると、影響を受ける製品候補の市場での受け入れや維持が妨げられ、製品候補の商品化にかかるコストが大幅に増加し、製品候補の商品化を成功させて収益を生み出す能力に大きな影響を与える可能性があると考えています。

製品候補のマーケティング承認を受けたとしても、将来の開発や規制上の問題に直面する可能性があります。

製品候補のマーケティング承認を受けたとしても、規制当局は当社の製品候補、対象用途、またはマーケティングに重大な制限を課したり、承認後の潜在的に費用のかかる研究に対して継続的な要件を課したりすることがあります。また、当社の製品候補は、製品の表示、包装、保管、販売促進、および安全性やその他の市販後の情報の記録管理と提出に関する継続的な規制要件の対象となります。FDAやその他の規制当局には、新しい安全性情報に基づいて表示の変更を要求する権限や、医薬品の使用に関連する重大な安全上のリスクを評価するための市販後の研究や臨床試験を要求する権限など、市販後の重要な権限があります。FDAやその他の規制当局には、NDAの一環として、または承認後に、REMSまたは同等の医薬品安全プログラムの提出を要求する権限もあります。FDAやその他の規制当局が要求するREMSまたは同等の医薬品安全性プログラムは、承認後の新しい規制要件や、承認された製品の販売に関する潜在的な要件または制限を確実に遵守するためのコストの増加につながる可能性があり、これらすべてが販売量と収益の減少につながる可能性があります。

医薬品や医療機器製品の製造業者とその施設の製造者は、cGMPやその他の規制の遵守について、FDAやその他の規制当局による継続的な審査と定期検査の対象となります。当社または規制機関が、予期せぬ重症度や頻度の有害事象、または製品候補を製造する施設の問題など、製品候補に関する問題を発見した場合、規制機関は、製品候補の市場からの撤退や製造の中断など、製品候補であるメーカー、または当社に制限を課すことがあります。私たち、当社の製品候補、または製品候補の製造施設が適用される規制要件を満たしていない場合、規制機関は、とりわけ次のことを行う可能性があります。

競合する治療法が出現し、候補製品の販売から収益を得る機会に悪影響を及ぼす可能性があります。

製薬業界は非常に競争が激しいです。多くの公立および民間の製薬会社、大学、政府機関、その他の研究機関が、当社の製品候補と類似して競合したり、類似の市場に対応する製品候補の研究開発に積極的に取り組んでいます。今後、当社の製品候補に類似し、競争力のある製品候補を開発しようとしている企業の数が増える可能性があります。

現在、経営陣は、ファジエノールと同じ薬理作用機序と安全性プロファイルを持つ、成人のSAD患者の不安神経症に対するFDA承認の速効治療薬を知りません。また、経営陣は現在、鼻腔内投与のイトルボンと同じ薬理作用機序と安全性プロファイルを持つMDD治療薬に気づいていません。ただし、他の薬理作用機序を備えた新しい抗うつ薬や、FDA承認の麻酔薬ケタミン塩酸塩の静脈内投与など、他の適応症が承認された製品は、MDDや、itruvoneが治療の可能性を秘めた他の神経科学適応症の治療に使用されているか、使用される可能性があります。さらに、心理療法や電気けいれん療法など、医薬品以外の治療法の選択肢もあります（ECTです）は、MDD患者を治療するための標準的な抗うつ薬の前または代わりに使用されます。PH80に関しては、閉経やPMDDによる血管運動症状（ほてり）に対して、同じ薬理作用機序と安全性プロファイルを持つFDA承認の治療法について、経営陣は現在知りません。ただし、他の薬理作用機序を持つ他の製品が、閉経期のほてりやPMDD、およびPH80が治療の可能性を秘めた他の神経科学適応症の治療に使用されているか、使用される可能性があります。

米国におけるファジエノールと現在のSAD治療法の選択肢に関して、競合他社には、SADの治療用にFDAによって承認されている現在のジェネリック経口抗うつ薬のほか、アルプラゾラムなどのベンゾジアゼピンやプロプラノロールなどのβ遮断薬など、SADの治療のために適応外処方されている特定の種類の薬、および特定の試験が含まれますが、これらに限定されませんフェーズ2開発中の経口薬候補。MDDの成人患者を対象とした新世代の経口治療の分野では、主な競争相手はAxsome、Alkermes、Relmada、Sageであると考えています。その他の潜在的な競合企業には、ケタミンの静脈内投与療法を適応外で提供している学術および私立の商業クリニックや、ヤンセンの鼻腔内投与エスケタミンなどがありますが、これらに限定されません。更年期障害による血管運動症状（ほてり）の治療にはPH80、認知障害を改善するためのPMDD、PH15、食欲不振にはPH284の競合製品をまだ評価中です。

潜在的な競合他社の多くは、単独で、またはその協力者と一緒に、私たちよりもはるかに多くの財務、技術、人的資源を持ち、治験薬候補の発見と開発、FDAやその他の規制当局の承認の取得、商品化においてはるかに豊富な経験を持っています。ファジエノールに関しては、現在FDAが承認している特定の抗うつ薬との競合や、ベンゾジアゼピンとベータ遮断薬の適応外使用の可能性に加えて、ヤンセンが開発中の経口脂肪酸アミド加水分解酵素阻害剤と、第2相開発中のα-7に作用する2つの経口薬候補が含まれますが、これらに限定されない可能性がありますが、これらに限定されない可能性がありますニコチン性アセチルコリン受容体。1つはBionomicsが開発中で、もう1つはVandaが開発中です。MDD、更年期のほてり、PMDD用のPH80、PMDDなどのうつ病の治療薬としてのイトルボン、およびパーキンソン病、神経障害性疼痛、てんかんの治療に関連するレボドパ誘発性ジスキネジーを含む特定の神経疾患の治療用のAV-101に関しては、さまざまな製薬会社やバイオテクノロジー企業が新薬候補や医療を開発するプログラムを持っていると思いますアボット･ラボラトリーズ、アカディア、アラガン、アルケルメス、アプティニックス、アステラスを含みますが、これらに限定されません。アストラゼネカ、アソーム、イーライリリー、グラクソ・スミスクライン、イントラセルラー、ヤンセン、ルンドベック、メルク、ニューロクリン、ニューモラ、ノバルティス、小野、大塚、ファイザー、レルマダ、ロシュ、セージ、大日本住友、武田、キセノン、および前述の関連会社企業。バイオテクノロジーと製薬業界の合併や買収により、さらに多くのリソースが少数の競合他社に集中する可能性があります。競合他社が、私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも、より安全で効果的で、副作用が少ない、またはそれほど深刻ではなく、便利で、または安価な製品を開発して商品化すれば、私たちの商業的機会は減少または排除される可能性があります。また、競合他社は、自社製品のFDAやその他の規制当局の承認を、私たちが承認を得るよりも早く取得する可能性があります。その結果、競合他社は、私たちが市場に参入する前に強力な市場での地位を確立する可能性があります。

私たちはコラボレーションを確立しようとする可能性があり、商業的に合理的な条件でそれを確立できない場合は、開発および商品化の計画を変更しなければならない可能性があります。

私たちの医薬品開発プログラムと治験薬候補の潜在的な商品化には、経費を賄うために多額の追加資金が必要になります。私たちは、それらの製品候補の開発と潜在的な商品化のために、製薬会社やバイオテクノロジー企業と協力することを決定するかもしれません。

私たちは、研究開発費、ライセンス料、マイルストーンの支払い、および当社が締結するあらゆる共同契約に基づくロイヤルティから収益を得ることがあります。ただし、そのような取り決めから収益を生み出すことができるかどうかは、これらの取り決めで割り当てられた機能をうまく果たす協力者の能力にかかっています。さらに、私たちの協力者には、合意された期間の満了前または満了時に、研究開発プロジェクトを中止し、資金提供義務を含む該当する契約を終了する権利があります。その結果、ライセンスに含まれる地域の第三者にライセンス供与した製品候補の将来の成功に対する管理の一部または全部を放棄することが予想されます。

適切な協力者を探す上で、私たちは大きな競争に直面しています。コラボレーションについて追加の最終合意に達するかどうかは、とりわけ、コラボレーターのリソースと専門知識の評価、提案されたコラボレーションの契約条件、および提案されたコラボレーターによるさまざまな要因の評価によって決まります。これらの要因には、非臨床試験や臨床試験のデザインや結果、米国外のFDAまたは同様の規制当局による承認の可能性、対象製品候補の潜在的な市場、そのような製品候補を製造して患者に届ける際のコストと複雑さ、競合製品の可能性、当社の技術所有権に関する不確実性の存在（そのような所有権に異議申し立てがあった場合に存在する可能性のある）などがあります。挑戦のメリットと業界と市場一般的な条件。また、共同研究者は、代替の製品候補や類似の適応症の技術について共同で取り組むことが可能かどうか、またそのようなコラボレーションが当社との製品候補よりも魅力的かどうかを検討することもあります。私たちが確立する可能性のある協力やその他の取り決めの条件は、私たちにとって有利ではないかもしれません。

また、既存の協力契約に基づき、将来の協力者と特定の条件で契約を締結することが制限される場合があります。コラボレーションは複雑で、交渉や文書化に時間がかかります。さらに、最近、大手製薬会社間でかなりの数の企業結合が行われ、その結果、将来の潜在的な協力者の数が減少しています。

タイムリーに、許容できる条件で、追加のコラボレーションについて交渉できない場合や、まったく交渉できない場合があります。それができない場合は、協力しようとしている製品候補の開発を縮小したり、開発プログラムやその他の開発プログラムを削減または延期したり、潜在的な商品化を遅らせたり、販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、支出を増やして自費で開発または商品化活動を行わなければならない場合があります。開発活動や商業化活動の資金を調達するために支出を増やすことを選択した場合、追加の資本を獲得する必要がありますが、それは許容できる条件では利用できない場合や、まったく利用できない場合があります。十分な資金がないと、製品候補をさらに開発したり、市場に投入して製品収益を上げることができない可能性があります。

さらに、私たちが今後行うコラボレーションは成功しない可能性があります。私たちのコラボレーションの取り決めが成功するかどうかは、協力者の努力と活動に大きく依存します。協力者は通常、これらのコラボレーションに適用する取り組みやリソースを決定する際にかなりの裁量権を持っています。臨床開発と商品化の問題に関する協力契約の当事者間で意見の相違があると、開発プロセスや該当する製品候補の商品化が遅れ、場合によっては協力契約が終了する可能性があります。これらの意見の相違は、どちらの当事者にも最終的な意思決定の権限がないと解決が難しい場合があります。製薬会社やバイオテクノロジー企業、その他の第三者とのコラボレーションは、多くの場合、相手によって終了されたり、失効が認められたりします。そのような解約や期限切れは、私たちの財政に悪影響を及ぼし、私たちのビジネスの評判を損なう可能性があります。

追加の製品候補を特定または発見する取り組みが成功しなかったり、限られたリソースを費やして特定の製品候補または適応症を追求し、より収益性が高い、または成功する可能性が高い製品候補または適応症を活用できない場合があります。

私たちのビジネスの成功は、主に、治療上および商業的可能性を秘めた製品候補を特定、開発、商品化する能力にかかっています。さまざまな理由により、現在の製品候補のさらなる開発機会を追求したり、開発や商品化のための追加の製品候補を特定したりできない場合があります。私たちの調査方法論では、新製品候補を特定できない場合や、製品候補に有害な副作用があることが示されたり、製品が市場に出なくなったり、マーケティングの承認を受けにくくなったりするその他の特性がある場合があります。

私たちは限られた数の研究開発プログラムと製品候補に戦略的に焦点を当てており、現在は主にファジエノール、イトルボン、PH80の開発に注力しています。その結果、他の製品候補や、後に商業的可能性が高まることが判明したファジエノールやイトルボンの他の潜在的な神経科学関連の適応症について、機会の追求を見送ったり延期したりすることがあります。私たちの資源配分の決定により、実行可能な市販薬や収益性の高い市場機会を活用できなくなる可能性があります。現在および将来の研究開発プログラムや特定の適応症に対応する製品候補への支出は、商業的に実行可能な医薬品を生み出さない可能性があります。特定の製品候補の商業的可能性やターゲット市場を正確に評価していない場合、そのような製品候補の独占的な開発および商品化権を保持する方が有利だった場合に、将来のコラボレーション、ライセンス、またはその他のロイヤルティ契約を通じて、その製品候補に貴重な権利を放棄する可能性があります。

これらの出来事のいずれかが発生した場合、私たちは1つまたは複数のプログラムの開発努力を断念せざるを得なくなり、事業に重大な悪影響を及ぼし、事業を停止する可能性があります。新製品候補を特定して前進させるための研究開発プログラムには、かなりの技術的、財政的、人的資源が必要です。最終的に成功しないことが判明した潜在的なプログラムや製品候補に、努力とリソースを集中させることがあります。

私たちは医療に関する法律や規制の対象となっており、刑事制裁、民事処罰、契約上の損害、風評の低下、利益や将来の収益の低下を招く可能性があります。

現在市場には製品はありませんが、製品候補の商品化を開始すると、連邦政府、および当社が事業を行う州および外国政府による追加の医療法および規制要件および施行の対象となる可能性があります。承認されれば、医療提供者、医師、その他が、当社の製品候補の推奨と処方において主要な役割を果たします。第三者支払者との将来の取り決めにより、広く適用される詐欺や乱用、その他の医療法規制にさらされ、マーケティングの承認を得た場合、製品候補のマーケティング、販売、流通におけるビジネス上または財務上の取り決めや関係を制限する可能性があります。適用される連邦および州の医療法および規制に基づく制限には以下が含まれます：

第三者との今後のビジネス上の取り決めが適用される医療法および規制に準拠していることを確認するには、費用がかかる可能性があります。政府当局は、当社の事業慣行が、適用される詐欺や虐待に関する現在または将来の法令、規制、判例法、またはその他の医療法および規制に準拠していないと結論付ける可能性があります。当社の事業がこれらの法律または当社に適用される可能性のあるその他の政府規制に違反していることが判明した場合、当社は民事、刑事、行政上の重大な処罰、損害賠償、罰金、およびメディケアやメディケイドなどの政府資金による医療プログラムからの除外を受ける可能性があり、そのいずれも当社の事業に重大な支障をきたす可能性があります。取引が予定されている医師、その他の医療提供者、または団体のいずれかが適用法を遵守していないことが判明した場合、それらは政府資金による医療プログラムからの除外を含む、刑事、民事、または行政上の制裁の対象となる可能性があります。

FDAやその他の規制機関は、適応外使用の促進を禁止する法律や規制を積極的に施行しています。適応外使用を不適切に宣伝したことが判明した場合、重大な責任を負う可能性があります。

FDAやその他の規制機関は、承認されれば、処方薬についてなされる可能性のある宣伝文句を厳しく規制しています。特に、製品の承認済みラベルに反映されているように、FDAやその他の規制機関によって承認されていない用途では、製品を宣伝することはできません。たとえば、SADの成人の不安神経症の必要に応じて治療薬としてファジエノールのFDA販売承認を受けた場合、医師はFDAが承認したラベルと一致しない方法でファジエノールを患者に処方することがあります。ただし、そのような適応外使用を促進したことが判明した場合、私たちは重大な責任を負う可能性があります。連邦政府は、不適切な適応外プロモーションの疑いで企業に対して多額の民事上および刑事上の罰金を科し、いくつかの企業が適応外プロモーションを行うことを禁じています。また、FDAは企業に対し、特定の販売促進行為を変更または縮小する同意判決または恒久的差止命令を課すよう要求しています。製品候補のプロモーションをうまく管理できない場合、承認された場合、私たちは重大な責任を負うことになり、それが当社の事業と財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

たとえ承認されたとしても、償還ポリシーにより、製品候補を販売する能力が制限される可能性があります。

当社製品候補の市場での受け入れと売り上げは、償還方針に大きく依存し、医療改革措置の影響を受ける可能性があります。政府当局や、民間の健康保険会社や健康維持機関などの第三者支払者は、どの医薬品の代金を支払うかを決定し、それらの医薬品の償還レベルを設定します。コスト抑制は、米国の医療業界やその他の国では第一の関心事です。政府当局とこれらの第三者支払者は、特定の医薬品の補償範囲と償還額を制限することで費用を抑えようとしています。当社の製品候補が償還を受けられるかどうか、また償還が可能な場合は、その償還額のレベルも確認できません。償還は、製品候補の需要や価格に影響を与える可能性があります。償還が受けられない場合や、可能な金額が限られている場合は、候補となる製品をうまく商品化できない可能性があります。

一部の海外、特にカナダとヨーロッパ諸国では、処方薬の価格設定は政府の厳格な管理の対象となっています。これらの国では、政府当局との価格交渉は、規制当局の承認を受けて製品の発売から6か月以上かかることがあります。一部の国では、求められている適応症に対する有利な償還や価格承認を得るために、製品候補の費用対効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を実施する必要がある場合があります。当社が償還を求める国で当社の製品候補に対する償還が利用できない場合、その範囲または金額が限られている場合、追加の臨床試験の完了を条件とする場合、または価格設定が不十分な場合、当社の業績に重大な悪影響が及ぶ可能性があります。

1つまたは複数の製品候補について、FDAの希少疾病用医薬品指定を求める場合があります。製品候補についてFDAの希少疾病用医薬品指定を取得したとしても、そのような指定によって与えられる規制上の独占権には制限があるかもしれません。

将来、現在または将来の製品候補の1つ以上について、FDAの希少疾病用医薬品指定を求めるかもしれません。製品候補についてFDAから希少疾病用医薬品の指定を受けたとしても、そのような指定によって与えられる独占権には制限があります。米国では、特定の希少疾患または疾患に対する指定オーファンドラッグについてFDAの承認を最初に取得した企業が、その医薬品のオーファンドラッグの販売権を7年間受けます。この希少疾病用医薬品の独占権により、FDAは、同じ希少疾病適応症に対して同じ医薬品を販売するという完全なNDAを含む別の申請を承認することができません。ただし、後者の薬の方がより安全で効果的である、または患者のケアに大きく貢献するとFDAが結論付ける場合など、非常に限られた状況を除きます。低分子医薬品の場合、FDAは「同じ薬」を、同じ活性部分を含み、問題の薬と同じ用途を目的とした医薬品と定義しています。すでに承認されている医薬品と同じ活性部分を共有する医薬品の希少疾病用医薬品ステータスを取得するには、その薬が承認された希少疾病用医薬品よりも安全または効果的であること、または患者のケアに大きく貢献していることをFDAに証明する必要があります。さらに、指定されたオーファンドラッグは、オーファンドラッグがオーファン指定を受けた適応範囲よりも広い用途で承認された場合、オーファンドラッグの独占権を受けないことがあります。さらに、米国でのオーファンドラッグの独占販売権は、指定の申請に重大な欠陥があるとFDAが後で判断した場合、またはメーカーが希少疾患や状態の患者のニーズを満たすのに十分な量の医薬品を保証できない場合、または同じ活性部分を持つ別の薬がより安全で効果的であるか、または患者ケアに大きく貢献すると判断された場合は、米国でのオーファンドラッグの独占販売権が失われる可能性があります。

私たちの将来の成長は、一部には海外市場への進出能力にかかっている可能性があります。海外市場では、追加の規制上の負担やその他のリスクや不確実性の影響を受けることになります。

私たちの将来の収益性は、第三者との協力に頼る可能性のある海外市場で製品候補を商品化する能力に一部依存する可能性があります。製品候補を海外市場で商品化すると、次のようなさらなるリスクと不確実性の対象となります。

当社製品候補の海外販売も、政府の統制、政治的および経済的不安定、貿易制限、関税の変更によって悪影響を受ける可能性があります。

環境、健康、安全に関する法律や規制を遵守しないと、罰金や罰則の対象になったり、事業の成功に重大な悪影響を及ぼす可能性のある費用が発生したりする可能性があります。

私たちは、実験手順や有害物質や廃棄物の取り扱い、使用、保管、処理、廃棄に適用されるものを含め、環境、健康、安全に関する多くの法律や規制の対象となっています。私たちの事業には、化学物質や生物材料など、危険で引火しやすい物質の使用が含まれます。私たちの事業では有害廃棄物も発生しています。私たちは通常、これらの材料や廃棄物の処分について第三者と契約しています。これらの材料による汚染や怪我のリスクを排除することはできません。有害物質の使用による汚染や傷害が発生した場合、その結果生じた損害に対して当社が責任を負う可能性があり、いかなる責任も当社の負担を超える可能性があります。また、民事または刑事上の罰金や罰則に関連して多額の費用が発生する可能性もあります。

私たちは費用と経費をカバーするために労働者災害補償保険に加入していますが、危険物の使用による従業員の傷害により被る可能性があります。この保険では、潜在的な負債に対する十分な補償が得られない場合があります。私たちは、生物物質、有害物質、または放射性物質の保管または廃棄に関連して当社に対して提起される可能性のある環境責任または有毒な不法行為の申し立てに対する保険に加入していません。

さらに、現在または将来の環境、健康、安全に関する法律や規制を遵守するために多額の費用が発生する可能性があります。これらの現在または将来の法律や規制は、私たちの研究、開発、または生産努力を損なう可能性があります。これらの法律や規制に従わないと、多額の罰金、罰則、その他の制裁措置が科せられ、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性もあります。

財政状態に関するリスク

創業以来、多額の純損失を被っており、当面は引き続き大きな営業損失を被るでしょう。私たちが収益性を達成または維持することは決してないかもしれません。そうなると、当社の普通株式の市場価格を押し下げ、投資の全部または一部を失う可能性があります。

1998年の開始以来、各会計年度に多額の純損失を被りました。これには、2023年3月31日、および2022年に終了した会計年度にはそれぞれ約5,920万ドルと4,780万ドルの純損失があり、2023年12月31日に終了した9か月間の純損失は約1,980万ドルです。2023年3月31日時点で、当社の累積赤字は約3億2,690万ドルでした。当社の継続企業としての存続能力が不確実だったため、監査人は2023年3月31日の財務諸表に意見を記載しました。私たちの累積赤字は、2023年12月31日に約3億4,670万ドルに増加しました。利益が出るかどうか、いつ利益が出るかはわかりません。当社の営業損失のほとんどすべては、研究開発プログラムに関連して発生した費用と、事業に関連する一般管理費によるものです。今後数年間および当面の間、営業損失は増加すると予想しています。当社の以前の損失は、将来予想される損失と相まって、株主資本と運転資本に悪影響を及ぼしており、今後も悪影響を及ぼし続けるでしょう。当社の研究開発費と市販化前の費用は、計画されている非臨床および臨床研究、ならびに製品候補品の外部委託製造、および市販化前の活動に関連して、大幅に増加すると予想しています。公開会社なので、公開会社としての運営に関連して追加費用が発生します。その結果、当面の間、引き続き大幅に増加する営業損失が発生すると予想されます。医薬品の開発には数多くのリスクと不確実性があるため、将来の損失の程度や、利益が出るとしても、いつ利益が出るかを予測することはできません。たとえ私たちが利益を上げたとしても、四半期または年次ベースでは収益性を維持または増加できない可能性があります。

私たちが収益を上げる能力は、経常収益を生み出す能力にかかっています。私たちはまだ製品を商品化しておらず、製品販売から収益を上げていません。また、製品販売からいつ、または収益を生み出すかどうかもわかりません。現在および/または将来の製品候補のマーケティング承認を得て販売を開始するか、現在の製品候補または1つ以上の将来の製品候補に関して1つ以上の開発および商品化契約を締結しない限り、大きな収益を上げることは期待できません。経常収益を生み出す能力は、以下の能力を含むがこれらに限定されない多くの要因に左右されます。

米国または海外の現在の不安定な経済状況や不況は、当社の事業や資本市場へのアクセスに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

これまでのところ、開発プログラムやその他の事業の資金調達に使用された主な資本源は、株式の売却から得た純収入でした。私たちは、製品候補の開発に多額の資本を使用しており、今後も使用していきます。そのため、将来の有価証券（株式および/または負債証券の発行を含む）から、計画中の事業資金を調達するための追加資本を求めることを期待しています。

したがって、当社の経営成績および短期および長期事業計画の実施は、当社の制御が及ばない状況を含め、世界経済の一般的な状況によって悪影響を受ける可能性があります。長期にわたる景気低迷は、当社の事業にさまざまなリスクをもたらし、有利な条件で資本にアクセスする能力を制限または制限したり、あるいは事業を維持するための十分な資金を調達する能力を制限したりするなど、当社に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

財務報告に対する内部統制の将来的な重大な弱点を特定する可能性があります。これらの重大な弱点を是正できない場合、または財務報告に対する適切な内部統制を確立して維持できない場合、適時かつ正確な財務諸表を作成できず、財務報告に対する内部統制が効果的でないと結論付ける可能性があり、それが当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

正確な財務諸表を適時に作成できるように、財務報告に対する適切な内部統制を確保することは、費用と時間がかかる作業であり、頻繁に再評価する必要があります。財務報告に関する当社の内部統制は、一般に認められている会計原則に従って、財務報告の信頼性と財務諸表の作成に関して合理的な保証を提供するように設計されたプロセスです。

財務報告に関する内部統制に将来変更を加えると、追加の人材を雇用したり、既存のプロセスを変更したりするために多額の費用がかかる可能性があり、完全に実施するまでにかなりの時間がかかります。ただし、これらの変更は、内部統制の妥当性の確立と維持に効果的ではない可能性があり、その妥当性を維持できなかったり、結果として正確な財務諸表を適時に作成できなくなったりすると、運用コストが増加し、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

財務報告に対して必要とされる効果的な内部統制を維持または実施できなかったり、その実施中に問題が発生したりすると、重大な弱点が生じたり、報告義務を果たせなくなったり、財務諸表に重大な虚偽表示が発生したりする可能性があります。さらに、信頼できる財務報告を提供できない場合、または詐欺や誤りによる重大な虚偽表示を防止できない場合、当社の事業と経営成績に悪影響を及ぼし、投資家は報告された財務情報に対する信頼を失う可能性があります。また、ナスダック株式市場、SEC、その他の規制当局による調査の対象となり、追加の財務および管理リソースが必要になる可能性があります。

追加の資本を調達すると、既存の株主が大幅に希薄化する可能性があり、当社の事業が制限されたり、権利を放棄する必要が生じたりする可能性があります。また、当社の普通株式の追加承認には株主の承認を求める必要があります。

将来的には、プライベートエクイティとパブリックエクイティの提供、デットファイナンス、戦略的買収、コラボレーション、ライセンス契約を追求する可能性があります。普通株式または普通株式に転換または交換可能な証券の売却を通じて追加資本を調達する場合、または戦略的目的または戦略的買収の文脈で普通株式を発行する限り、現在の株主の当社に対する所有権は大幅に希薄化されます。さらに、そのような有価証券の条件には、株主の権利に重大な悪影響を及ぼす清算またはその他の優遇措置が含まれる場合があります。債務融資が可能であれば、当社の固定支払い債務が増加し、追加の負債の発生、資本支出、配当の申告など、特定の行動を取る能力を制限または制限する契約を含む契約が必要になります。第三者との協力、戦略的買収、パートナーシップ、ライセンス契約を通じて追加の資金を調達した場合、候補製品、知的財産、将来の収益源に対する貴重な権利を放棄するか、または当社にとって不利な条件でライセンスを付与しなければならない場合があります。

既存の証券保有者よりも優れた条件または権利を持つ新しい証券を発行することにより、追加の資金調達を求められる場合があります。これは、当社の普通株式や事業の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の臨床開発プログラムが成功し、FDAから必要な規制当局の承認を受けていることを前提として、製品候補の研究開発活動を含む将来の事業資金を調達するために、多額の追加資金が必要になる場合があります。たとえあったとしても、私たちは有利な条件で資金調達を得ることができないかもしれません。株式を発行して追加の資金を調達した場合、現在の株主の所有率は低下し、新しい株式の保有者は既存の証券保有者よりも優れた権利を持つ可能性があり、これは当社の普通株式の市場価格と普通株式の議決権に悪影響を及ぼす可能性があります。債務証券を発行して追加の資金を調達した場合、これらの債務証券の保有者も同様に既存の証券保有者よりも上級の権利を持つことになり、これらの債務証券の条件により事業が制限され、多額の利息費用が発生する可能性があり、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

純営業損失を将来の課税所得を相殺するために使用する当社の能力には、一定の制限があります。

2023年3月31日現在、連邦および州の純営業損失の繰越額は、それぞれ約1億9190万ドルと6,520万ドルで、2022年3月31日に終了した年度に失効し始め、今後も失効していきます。改正された1986年の内国歳入法の第382条に基づき（コード）、当社の所有権の変更により、将来の課税所得があれば相殺するために毎年利用できる純営業損失の繰越額が制限される場合があります。この制限は通常、3年以内に当社の所有権が累積的に50％以上変更された場合に適用されます。このような制限があると、満了前に純営業損失の繰越と税額控除の繰越を利用する能力が大幅に低下する可能性があります。このような制限は、当社の負債および/または持分証券の過去または将来の募集、私的配置、既存の株主による当社の普通株式の売却、または当社による普通株式の追加売却の結果であるかどうかにかかわらず、将来の当社の経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。2023年10月の公募を含む、大幅に希薄化を伴う株式公開を完了しましたが、第382条の目的による所有権の変更が行われたかどうか、または調査には多額の費用と複雑さが伴うため、創業以来複数の所有権の変更があったかどうかを評価する調査はまだ完了していません。

一般的な会社関連のリスク

上級管理職や主要な科学技術担当者を維持し、誘致し、奨励し、維持できなければ、製品候補の生産と開発が成功しない可能性があります。

私たちの成功は、臨床業務、財務、法務、人事、情報技術、CMCと品質保証、規制業務、医療事務などを含むがこれらに限定されない、複数の主要職務にわたって、優秀な経営陣や技術者を引き付け、維持し、奨励し、やる気を起こさせる能力に一部かかっています。私たちは、最高経営責任者、最高財務責任者、その他の上級管理職員、顧問、コンサルタント、科学・臨床協力者に大きく依存しています。このレポートの日付の時点で、私たちには37人の正社員がいます。そのため、従業員数の多い企業よりも個々の従業員への依存度が高くなる可能性があります。これらの個人のサービスが失われると、製品候補の開発や商品化の成功が遅れたり妨げられたり、管理機能が中断されたりする可能性があります。

これまで、資格のある従業員を引き付けて維持するために特有の困難を経験したことはありませんが、将来このような問題が発生する可能性があります。医薬品分野の有能な人材をめぐる競争は激しく、許容できる条件で質の高い人材を引き付けて維持できない場合があります。

さらに、製造、非臨床、臨床開発、規制顧問、CMO、CROなど、幅広く多様な戦略的コンサルタントやアドバイザーを頼りに、製品候補の研究開発、規制に関する戦略、計画の立案と実施を支援しています。当社のコンサルタントやアドバイザーは、当社以外の雇用主に雇用されている場合があり、他の事業体とコンサルティング契約または諮問契約を結んでいる場合があり、そのために当社への人材の提供が制限される場合があります。

製品候補の開発を進めるにあたり、研究開発能力をさらに拡大し、これらの機能を提供するための第三者との契約上の取り決めをさらに拡大する必要があります。事業が拡大するにつれて、さまざまな戦略的パートナーやその他の第三者とのさらなる関係を管理する必要が出てくると予想しています。将来の成長により、経営陣には重大な責任が課せられます。

私たちの将来の財務実績、製品候補を開発して商品化し、効果的に競争できるかどうかは、将来の成長を効果的に管理する能力に一部依存します。そのためには、研究、開発、規制への取り組みを効果的に管理し、追加の管理、管理、研究開発、規制、商業、その他の人材を雇用、訓練、統合できなければなりません。大規模な組織よりもリソースが少ないため、新入社員の採用、トレーニング、統合は、私たちにとってより難しく、費用がかかり、時間がかかる場合があります。これらのタスクを達成できない可能性があり、いずれも達成できないと、会社をうまく成長させることができなくなる可能性があります。

当社に対して製造物責任訴訟が提起された場合、当社は多額の責任を負う可能性があり、製品候補の商品化を制限するよう求められる場合があります。

製品候補を開発するにあたり。自社で、または他の企業と協力して、そのような製品候補に対して必要な臨床試験の結果として、製造物責任という固有のリスクに直面し、私たちまたは私たちの協力者がそのような製品候補を商品化した場合、さらに大きなリスクに直面することになります。たとえば、当社または当社の協力者が開発する製品候補が、製品のテスト、製造、マーケティング、または販売中に怪我を引き起こしたとされる製品候補や、その他の方法で不適切であることが判明した場合、訴えられる可能性があります。このような製造物責任の請求には、製造上の欠陥、設計の欠陥、製品に内在する危険性についての警告の欠陥、過失、厳格責任、および保証違反の申し立てが含まれる場合があります。請求は、州の消費者保護法に基づいて主張することもできます。製造物責任の請求から身を守ることができない場合、多額の責任を負ったり、製品候補の商品化を制限するよう求められることがあります。防衛を成功させるには、多額の財源と経営資源が必要です。メリットや最終的な結果にかかわらず、賠償請求は次のような結果になる可能性があります。

製造物責任の請求に備えて、許容できる費用で十分な製造物責任保険を取得して保持できないと、開発した製品の商品化が妨げられたり、禁止されたりする可能性があります。現在、当社は一般賠償責任保険と製造物責任保険に加入していますが、当社に対して提起された請求は、その全部または一部が当社の保険でカバーされていない金額、または当社の保険適用範囲を超える金額で裁判所の判決または和解につながる可能性があります。また、当社の保険契約にはさまざまな除外事項があり、補償対象外の製造物責任の請求の対象となる場合があります。裁判所で裁定された、または和解で交渉された金額のうち、補償範囲を超える金額、または保険の対象とならない金額を支払う必要があります。また、そのような金額を支払うための十分な資本がないか、調達できない場合があります。

不利な世界経済または政治的状況は、当社の事業、財政状態、または経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の経営成績は、世界の政治情勢だけでなく、世界経済や世界の金融市場や株式市場の一般的な状況によって悪影響を受ける可能性があります。世界的な金融危機や政治危機は、資本市場やクレジット市場に大きな変動と混乱をもたらします。新型コロナウイルスのパンデミックによって引き起こされた景気後退など、深刻または長期にわたる景気後退は、製品候補に対する需要の低迷や、必要に応じて許容できる条件で追加の資本を調達する能力など、当社の事業にさまざまなリスクをもたらす可能性があります。景気が低迷したり衰退したりすると、サプライヤーに負担がかかり、供給が途絶えたり、お客様が当社のサービスに対する支払いを遅らせたりする可能性があります。上記のいずれも当社の事業に害を及ぼす可能性があり、現在の経済情勢や金融市場の状況が当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があるすべての方法を予測することはできません。

私たちや私たちが頼りにしている第三者は自然災害によって悪影響を受ける可能性があり、私たちの事業継続計画や災害復旧計画は私たちを重大な災害から十分に守れないかもしれません。

自然災害は、当社の事業に深刻な混乱をもたらし、当社の事業、経営成績、財政状態、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。自然災害、停電、その他の出来事により、本社の全部または大部分を使用できなくなったり、サードパーティのCMOの製造施設などの重要なインフラストラクチャが損傷したり、その他の理由で業務が中断されたりした場合、かなりの期間事業を継続することが困難になるか、場合によっては不可能になる可能性があります。私たちが実施している災害復旧および事業継続計画は、重大な災害などが発生した場合には不十分であることが判明する可能性があります。当社の災害復旧計画と事業継続計画は限定的であるため、多額の費用が発生する可能性があり、事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

サイバーセキュリティが発生した場合、私たちの事業と運営は損なわれるでしょう または他のシステム障害。私たちのビジネスは複雑な情報システムに依存しており、これらのシステムをうまく維持したり、変化するニーズに対応するために新しいシステムを導入したりしないと、製品候補に重大な混乱が生じる可能性があります' 開発プログラム、またはその他の方法で当社の事業に重大な損害を与えます。 

通常の業務では、知的財産、当社独自のビジネス情報、サプライヤーのビジネス情報、従業員の個人を特定できる情報などの機密データを収集して保存します。同様に、当社の第三者CRO、CMO、その他の請負業者やコンサルタントは、当社の機密データの一部を所有しています。この情報を安全に管理することは、当社の事業と事業戦略にとって重要です。セキュリティ対策が施されているにもかかわらず、社内のコンピューターシステム、およびサードパーティのCRO、CMO、その他の請負業者やコンサルタントのコンピューターシステムは、ハッカーによる攻撃、コンピューターウイルスによる損傷、不正アクセス、従業員の過失による侵害、不正行為やその他の混乱、自然災害、テロ、電気通信、電気障害に対して脆弱です。さらに、リモートワークに大幅にシフトしたことで、サイバーセキュリティ攻撃やデータセキュリティインシデントのリスクが高まり、インターネットや電気通信のアクセスと機能への依存度が高まっています。このような攻撃や侵害は当社のネットワークを危険にさらす可能性があり、そこに保存されている情報にアクセスされたり、公開されたり、紛失したり、盗まれたりする可能性があります。プライバシーとデータ保護に関する法規制は進化し続けており、当社の事業に影響を及ぼす可能性のあるプライバシーとデータ保護の問題への関心が高まっています。最近大多数の州で施行された法律では、セキュリティ違反の通知が義務付けられています。したがって、情報へのアクセス、開示、またはその他の情報の損失（当社のパートナーまたは第三者プロバイダーによるデータの侵害を含む）は、個人情報のプライバシーを保護する法律に基づく法的請求または訴訟および責任、業務の中断、評判の低下につながる可能性があり、それが当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

これまでのところ、このようなシステム障害、事故、セキュリティ違反は発生していませんが、そのような出来事が発生して業務が中断された場合、プログラムに重大な混乱が生じる可能性があります。たとえば、ファジエノール、イトルボン、AV-101、または他の製品候補の臨床試験データが失われると、規制当局の承認作業が大幅に遅れ、データの回復または再現にかかるコストが大幅に増加する可能性があります。中断やセキュリティ違反により、当社のデータやアプリケーション、または当社の技術や製品候補に関連するその他のデータやアプリケーションの損失や損傷、あるいは機密情報や専有情報の不適切な開示につながる場合、当社は責任を負う可能性があり、製品候補のさらなる開発が遅れる可能性があります。

リモートワークの取り決めは、会社を大幅に拡大する可能性があります'のデジタルとサイバーセキュリティのリスク。

当社の従業員のほとんどは、サウスサンフランシスコの本社施設から地理的に分散しており、現在は日常的にリモートで働いています。リモートワークへの移行が続き、取締役会や経営陣のバーチャル会議が利用されるにつれて、サイバーセキュリティリスクは飛躍的に大きくなっています。フィッシングやその他のサイバーセキュリティ攻撃のリスクが高まるだけでなく、当社やお客様、従業員、ビジネスパートナーに関する機密性の高い個人情報や専有情報や機密情報が不正に広まるリスクも高まります。サイバーセキュリティ対策にもかかわらず、情報セキュリティとデータ保護ポリシーを実施、監視、実施する能力が低いため、セキュリティ違反やその他のセキュリティインシデントの影響を受けやすくなる可能性があります。不正アクセスを行ったり、システムを無効化、機能低下、または害したりするために使用される技術やソフトウェアは、長期間検出するのが難しい場合があり、これらの技術を予測したり、保護または予防措置を講じたりすることができない場合があります。システムの損傷や混乱、または当社の技術、データ、知的財産の盗難や侵害は、当社の事業、財政状態や経営成績、評判、株価、長期的価値に悪影響を及ぼし、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

将来、事業や製品候補を買収したり、戦略的提携を結んだりする可能性がありますが、そのような買収のメリットを実感できない可能性があります。

私たちは、追加の事業や神経科学製品の候補を買収したり、戦略的提携を結んだり、既存の事業を補完または強化すると考える第三者と合弁事業を設立したりする場合があります。有望な市場や技術を持つ事業を買収しても、既存の事業や企業文化とうまく統合できなければ、買収のメリットを実感できない可能性があります。戦略的提携、ライセンス取引、買収に起因する新製品候補の開発、製造、マーケティングにおいて、期待される利益の実現や事業の強化が遅れたり、妨げられたりする多くの困難に遭遇する可能性があります。このような買収またはライセンス取引の後、取引を正当化するために期待される相乗効果が得られることを保証することはできません。

米国の現在の政治は、製薬業界の価値を低下させ、それによって当社の証券の価値を低下させる可能性があります。

米国の現在の政治環境により、多くの現職者や政治家候補が医薬品の価格を下げるためのさまざまな措置を提案しています。これらの提案はますます宣伝される可能性があり、ひいては投資家が製薬会社の認識価値を低下させる可能性があります。製薬業界に対する全体的な認識が低下すると、当社の株価に悪影響を及ぼし、医薬品開発プログラムの継続に必要な資金調達能力が制限される可能性があります。

当社の知的財産権に関連するリスク

当社が独自の技術を十分に保護できなかったり、製品候補を保護するのに十分な発行済み特許を取得して維持できなければ、他者が当社とより直接的に競争する可能性があり、それは当社の事業、経営成績、財政状態および見通しに重大な悪影響を及ぼします。

私たちは、製品候補、その組成と製剤、それらの使用方法と製造方法、デリバリーデバイス、および当社の事業の発展にとって重要であると当社が考えるその他の発明を対象とする特許の取得を含め、当社の事業にとって重要であると考える独自の技術の保護と強化に努めています。また、特許保護の対象とならない、または適切ではないと当社が考える事業の側面を保護するために、企業秘密に頼っています。

私たちの成功は、私たちのビジネスに関連する商業的に重要な技術、発明、ノウハウの特許やその他の所有権の保護を取得して維持し、特許を守り、執行し、企業秘密の機密を守り、第三者の有効で執行可能な特許や所有権を侵害することなく事業を行う能力に大きく依存します。また、製品候補の独占的地位を開発、強化、維持するために、ノウハウ、継続的な技術革新、ライセンス供与の機会を活用しています。私たちは、製品候補のファジエノール（PH94B）、イトルボン（PH10）、PH80、PH15、AV-101に関連する特許と特許出願を所有しており、特定の幹細胞技術に関連するライセンス特許と特許出願を行っています。

当社は、米国およびその他の市場の特定の国において、当社の製品候補に関連する発行済み特許、および出願中の特許を所有し、ライセンス供与していますが、出願中の米国特許およびそれに対応する外国特許が成熟して発行済み特許になること、また発行済み特許になった場合、当社の特許には、製品候補を保護したり、競争上の優位性をもたらしたりするのに十分な範囲の特許が含まれるという保証はできません。

さらに、他の当事者は、当社の製品候補に関連する、または競合する可能性のある技術を開発し、特許出願を申請または提出した可能性があり、たとえば、同じ方法または製剤を主張したり、当社の特許上の地位を支配する可能性のある主題を主張したりすることによって、当社の特許特性と重複または矛盾する特許を付与または付与された可能性があります。このような第三者特許のポジションは、特許保護を取得または維持する能力を制限または排除する可能性があり、製品候補を商品化する当社の能力を制限または排除する可能性があります。

適切な保護についての不確実性には、法定特許法を変更するための立法措置による特許法の変更や、発行された特許の範囲や有効性に影響を与える方法で既存の法律を再解釈する可能性のある訴訟などがあります。さらに、関連する法律は国によって異なります。

当社の製品候補に関する特許ポートフォリオを含むバイオ医薬品企業の特許ポジションには、複雑な法的および事実上の問題が伴います。したがって、当社が付与される可能性のある特許請求の発行、範囲、有効性、および執行可能性を確実に予測することはできません。

私たちが有効で執行可能な特許を取得できるかどうかは、とりわけ、私たちの技術と先行技術の違いによって、私たちの発明が関連する先行技術よりも特許性があるかどうかにかかっています。このような先行技術には、たとえば、科学出版物、投資ブログ、付与された特許、公開された特許出願が含まれます。特許の不確実性を排除することはできません。これは、当社の特許出願や特許に関連していて、保留中の特許出願が認められなかったり、発行された特許が無効または執行不能と見なされたりする可能性のある他の先行技術が存在する可能性があるためです。さらに、特許の付与と審査に関連する基準は、特許を取得する国によって異なります。

さらに、バイオテクノロジーと製薬分野における関連性のある重要な先行技術をすべて見つけて対処することが難しいため、特許関連の不確実性が存在します。たとえば、特定の製品候補と同様の細胞受容体を標的とする化合物や、規制当局の承認に至らなかった初期の（多くの場合前臨床の）研究で評価された化合物について、科学文献には数多くの報告があります。もう一つの不確実性の原因は、当社がライセンスした特許プロパティで、先行技術の提出がライセンサーの管理下にあったことです。私たちは、関連する開示義務を果たすために、これらのライセンサーに頼っています。

以前に公開された先行技術が先行技術を無効にすると見なされた場合、当社が発行した特許の一部が無効および/または執行不能になり、関連する製品候補の特許保護の少なくとも一部、場合によってはすべてが失われる可能性があります。このような特許保護の喪失は、当社の事業に重大な悪影響を及ぼします。

当社の特許保護の取得と維持は、政府特許機関が課すさまざまな手続き、書類の提出、手数料の支払い、およびその他の要件の遵守にかかっています。これらの要件に従わない場合、当社の特許保護は縮小または廃止される可能性があります。

USPTOやその他のさまざまな外国政府特許機関は、特許手続き中に、手続き上の規定、書類上の規定、手数料の支払い、およびその他の規定の遵守を義務付けています。違反すると、特許または特許出願が放棄または失効し、関連する法域における特許権が部分的または完全に失われる場合があります。このような場合、競合他社は他の場合よりも早く市場に参入できる可能性があります。

特許の発行に成功しても、第三者は、そのような発行済み特許や、当社が所有またはライセンスしているその他の発行済み特許の有効性、執行可能性、範囲に異議を申し立てることがあり、その結果、そのような特許が絞り込まれたり、無効になったり、法的強制力がないと見なされたりする可能性があります。

米国および外国の特許および特許出願は、干渉訴訟を含むさまざまな種類の侵害および有効性手続きの対象となる可能性があります。エクスパルテ再検査、 インターパーツ地方裁判所での手続き、補足審査、異議申し立てを検討します。特許は、異議申し立て、付与後の審査、無効性訴訟、または同等の手続の対象となる可能性があります。国内外のさまざまな特許庁や裁判所に提起される場合もあります。これらの手続きにより、特許の喪失、特許出願の拒否、または特許または特許の1つ以上の請求の範囲の喪失または縮小が行われ、当社の製品候補や競合製品が対象外になる可能性があります。

さらに、発行された特許は有効かつ執行可能であると推定されますが、その発行はその有効性や執行可能性に関して決定的なものではなく、その特許は類似の製品を販売する競合他社に対する適切な所有権保護や競争上の優位性を当社に提供しない可能性があります。特許が付与され、有効かつ執行可能であると判断された場合でも、競合他社は、たとえば既存の技術や新しく開発された技術を使用して、当社の特許を中心に設計できる可能性があります。他の当事者は、より効果的な技術、設計、または方法を開発して特許保護を受ける可能性があります。

当社または当社のライセンスパートナーが、当社の製品候補の1つを対象とする特許を強制するために第三者に対して法的手続きを開始した場合、被告は、当社の製品候補を対象とする特許が無効および/または執行不能であると反訴する可能性があります。米国の特許訴訟では、無効性および/または執行不能性を主張する被告側の反訴が一般的です。有効性異議申し立ての根拠には、新規性の欠如、明白さ、有効性の欠如など、いくつかの法的要件のいずれかを満たしていないという申し立てが含まれます。執行不能の主張の根拠には、特許の出願に関係する誰かがUSPTOからの関連情報を差し控えたという申し立てや、訴追中に誤解を招くような発言をしたという主張が含まれます。

第三者は、訴訟の範囲外であっても、米国または海外の行政機関に同様の請求を提起することもあります。被告が無効および/または法的強制力がないという法的主張で勝訴した場合、当社は製品候補の特許保護の少なくとも一部、場合によってはすべてを失うことになります。このような特許保護の喪失は、当社の事業に重大な悪影響を及ぼします。

さらに、そのような特許関連の手続きには費用がかかる可能性があります。したがって、私たちが所有または独占的にライセンスしている特許特性は、最終的には競合他社に対して商業的に意味のある保護を提供しない可能性があります。さらに、干渉訴訟において不利な決定があった場合、第三者が当社が求める特許権を受けることになり、その結果、当社の製品候補を開発、マーケティング、またはその他の方法で商品化する能力に影響を与える可能性があります。

コンサルタント、ベンダー、または元従業員または現在の従業員による当社の技術知識や企業秘密の不正な開示または使用を防ぐことができない場合があります。一部の外国の法律は、米国の法律ほど当社の所有権を保護していません。これらの国では、所有権を保護する上で重大な問題が発生する可能性があります。これらの展開が発生した場合、それらは当社の売上に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちが特許権を行使できるかどうかは、侵害を発見する能力にもかかっています。自社製品に使用されている部品や製造プロセスを宣伝していない侵害者を見つけるのは難しいです。さらに、競合他社または潜在的な競合他社の製品による侵害の証拠を入手することは困難または不可能な場合があります。私たちの特許権を行使または防御するための訴訟は、たとえ私たちが勝訴したとしても、費用と時間がかかり、経営陣や主要人員の注意を事業運営からそらしてしまう可能性があります。当社が提起する訴訟では、当社が勝訴することはできません。また、当社が勝訴した場合に与えられる損害賠償やその他の救済は、商業的に意味がない場合があります。

さらに、当社の特許を行使または防御するための手続きを行うと、当社の特許が無効になったり、法的強制力がないと判断されたり、狭義に解釈されたりするリスクがあります。このような手続きにより、第三者が当社に対して請求を主張する可能性もあります。これには、当社の1つ以上の特許の請求の一部またはすべてが無効または法的強制力がないことが含まれます。当社の製品候補を対象とする特許が無効になったり、法的強制力がないことが判明した場合、当社の財政状態と経営成績に重大かつ悪影響が及ぶ可能性があります。さらに、第三者が保有する有効で法的強制力のある特許が当社の製品候補を対象としていると裁判所が判断した場合、当社の財政状態と経営成績も重大かつ悪影響を受ける可能性があります。

全体として、当社の所有権が将来どの程度保護されるかは不明であり、次のことを保証することはできません。

また、競争力を高め、維持するために、特許を取得していない企業秘密、特許を取得していないノウハウ、継続的な技術革新に頼る場合があります。その一部は、従業員、協力者、コンサルタントとの機密保持契約によって保護しようとしています。私たちのビジネスに関連する技術が、そのような契約の当事者ではない人によって独自に開発される可能性があります。さらに、これらの契約の当事者である従業員、協力者、およびコンサルタントが本契約の条件に違反または違反した場合、そのような違反または違反を発見できなかったり、適切な救済策を講じなかったりする可能性があり、そのような違反または違反によって企業秘密を失う可能性があります。さらに、私たちの企業秘密は、そうでなければ競合他社に知られるようになったり、独自に発見されたりする可能性があります。

第三者は、当社が自社の知的財産権を侵害しているとして、当社に対して法的手続きを開始することがあります。これにより、当社の製品開発努力が妨げられたり、遅延したり、候補製品の商品化が中止されたり、承認された場合に商品化のコストが増加したりする可能性があります。また、第三者の知的財産権の有効性や範囲に異議を申し立てるために、第三者に対して反訴を提起したり、その他の法的手続きを開始したりする場合がありますが、その結果も不確実であり、事業の成功に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、当社の事業、製品候補、および独自の方法が、第三者の特許やその他の知的財産権を侵害していないこと、または侵害しないことを保証できません。第三者は、当社または当社のライセンサーまたは協力者が知的財産権を侵害しているとして、当社または当社のライセンサーまたは協力者に対して法的手続きを開始することがあります。さらに、当社または当社のライセンサーまたは協力者は、異議、干渉、再審査を含め、第三者の知的財産権の有効性または範囲に異議を申し立てるために、そのような手続きにおいて反訴を提起したり、第三者に対して個別の法的手続きを開始したりすることがあります。 インターパーツ 米国または他の法域での審査、または導出手続き。

私たちの成功は、第三者の知的財産や所有権を侵害することなく事業を行うことができるかどうかに一部依存します。成功は、侵害で訴えられた場合に訴訟で勝訴できるか、または訴訟問題を私たちに有利な権利と費用で解決できるかどうかにかかっています。

バイオ医薬品業界の特徴は、特許やその他の知的財産権に関する訴訟が広範囲に及ぶことです。他の当事者は、当社の製品候補または当社の技術の使用が、その企業が保有する特許請求またはその他の知的財産権を侵害している、または当社が許可なく独自の技術を採用していると主張する可能性があります。当社が現在の製品候補と将来の製品候補を開発し続け、承認されれば商品化していく中で、競合他社は、当社の商品化の成功を妨げるビジネス戦略の一環として、当社の技術が自社の知的財産権を侵害していると主張する可能性があります。当社の製品候補の使用または製造に関連して、材料、製剤、製造方法、または処理方法に関する権利を主張する第三者特許または特許出願があるかもしれません。特許出願は発行までに何年もかかることがあるため、第三者が現在特許出願中であり、それが後に発行された特許で、製品候補が侵害している可能性がある、またはそのような第三者が当社の技術によって侵害されていると主張している場合があります。

前述の手続は費用と時間がかかる場合があり、これらの手続きにおける私たち自身または当社のライセンサーまたは協力者の敵対者の多くは、当社または当社のライセンサーまたは協力者が充てることができるよりもはるかに多くのリソースをこの種の法的措置の訴追に充てる可能性があります。訴訟やその他の手続きに対する私たちの弁護は失敗する可能性があり、たとえ成功したとしても、多額の費用がかかり、経営陣や他の従業員の注意をそらす可能性があります。特に法律が米国や欧州連合ほど完全に保護されていない国では、私たちの知的財産権の不正流用を、単独で、またはライセンサーと一緒に防ぐことができない場合があります。

知的財産訴訟の結果は、事前に十分に定量化できない不確実性に左右されます。特許の対象範囲は裁判所による解釈の対象であり、解釈は常に統一されているわけではありません。特許侵害で訴えられた場合、当社の製品、製品、または方法が関連特許の特許請求権を侵害していないこと、または特許請求が無効であることを証明する必要があり、それができない場合があります。これらの手続きが成功したとしても、多額の費用が発生する可能性があり、経営陣や科学者の時間と注意がこれらの手続きを進めるために転用される可能性があり、それが私たちに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、これらの措置を成功させるのに十分な財源がない可能性があります。

前述の手続きで好ましくない結果が出た場合、当社または当社のライセンサーまたは協力者が、関連技術の使用や製品候補の開発や商品化を中止するか、勝訴した当事者からの権利のライセンス供与を試みる必要が生じる可能性があります。勝訴した当事者が当社または当社のライセンサーまたは協力者に商業的に合理的な条件で、またはまったくライセンスを提供しない場合、当社の事業が損なわれる可能性があります。当社または当社のライセンサーまたは協力者がライセンスを取得したとしても、それは非独占的である可能性があり、それによって競合他社は、当社または当社のライセンサーまたは協力者にライセンスされているのと同じ技術にアクセスできます。

さらに、当社が故意に特許を侵害していることが判明した場合、3倍の損害賠償や弁護士費用を含む金銭的損害賠償の責任を負う可能性があります。侵害が認められると、製品候補の商品化ができなくなったり、事業運営の一部を中止せざるを得なくなり、事業に重大な損害を与える可能性があります。

さらに、知的財産訴訟では大量の証拠開示が必要なため、この種の訴訟では、当社の機密情報の一部が開示によって危険にさらされるリスクがあります。また、公聴会、申立て、またはその他の暫定的な手続きや進展の結果が公に発表されることもあります。証券アナリストや投資家がこれらの結果をマイナスと見なした場合、当社の普通株式の価格に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

特許訴訟やその他の種類の知的財産訴訟には、事実と法律に関する複雑な問題が伴うことがあり、訴訟の結果は不明です。知的財産権侵害に関連する請求が当社に対して首尾よく主張された場合、当社が第三者の特許を故意に侵害したことが判明した場合は、主張された知的財産とロイヤリティ、および今後ライセンスを取得せざるを得なくなった場合のその他の対価に対して、3倍の損害賠償や弁護士費用を含む多額の損害賠償を支払う必要があります。さらに、そのような請求が当社に対して首尾よく主張され、当社がそのようなライセンスを取得できない場合、当社は、製品候補の開発、製造、販売、またはその他の商品化を停止または延期せざるを得ない場合があります。

特許訴訟やその他の種類の知的財産訴訟は、費用と時間がかかります。これらの行動を成功させるのに十分なリソースがない可能性があります。これらの手続きが成功したとしても、多額の費用が発生し、管理者の時間と注意をこれらの手続きにそらす可能性があり、それが私たちに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。他者の特許権を侵害することを避けられない場合は、ライセンスを求めるか、侵害訴訟を弁護するか、法廷で特許の有効性に異議を申し立てるか、製品の再設計を求められることがあります。

さらに、知的財産の訴訟や請求により、次の1つ以上を強制される可能性があります。

これらのリスクのいずれかが実現すると、当社の事業、経営成績、財政状態、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、特許やその他の知的財産の発明者または所有権に異議を申し立てる請求の対象となる場合があります。

私たちは、従業員、コンサルタント、外部の科学協力者、スポンサー付き研究者、およびその他のアドバイザーと機密保持および知的財産譲渡契約を締結します。これらの契約は一般的に、当社にサービスを提供する過程で当事者が考案した発明は、当社の独占的財産であると規定しています。ただし、これらの契約は守られない場合があり、知的財産権を当社に効果的に譲渡しない可能性があります。たとえば、当社がアカデミックアドバイザーとコンサルティング契約を結んでいて、そのアカデミックアドバイザーが当社へのサービス提供に関連して開発された発明を譲渡することが義務付けられている場合でも、そのようなアカデミックアドバイザーは、知的財産を雇用機関に譲渡する義務と矛盾する可能性があるため、そのような発明を当社に譲渡する権利を有しない場合があります。

発明や所有権に異議を唱えるこれらの請求やその他の請求から身を守るために訴訟が必要な場合があります。そのような請求の弁護に失敗した場合、金銭的損害賠償を支払うことに加えて、貴重な知的財産の独占的所有権や使用権などの貴重な知的財産権を失う可能性があります。このような結果は、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。そのような請求に対する弁護に成功したとしても、訴訟によって多額の費用がかかり、経営陣や他の従業員の注意散漫になる可能性があります。

私たちは、世界中のすべての法域で知的財産権を保護しようとはしていません。また、保護を求める法域であっても、知的財産権を適切に行使できない場合があります。

世界中のすべての国と法域での製品候補に関する特許の出願、起訴、および弁護には法外に費用がかかり、米国以外の一部の国における当社の知的財産権は、米国で取得されると仮定すると、米国の知的財産権よりも広範囲ではない可能性があります。さらに、一部の外国の法律は、米国の連邦法および州法と同程度に知的財産権を保護していません。そのため、当社ではできない場合があります。すべての国で第三者が私たちの発明を実践することを防ぐためです米国外から、または当社の発明を使用して作られた製品を米国または他の法域で販売または輸入したことによるものです。個々の外国の法域で特許保護を求めるための法定期限は、各特許出願の優先出願日と、特定の国で関連出願できる期間に基づいています。したがって、当社の主要な製品候補や技術を対象としていると当社が考えるパテントファミリーごとに、米国外でいつどこで保護を求めるかを決定する必要があります。

競合他社は、当社が特許保護を追求したり取得したりしない法域で当社の技術を使用して自社製品を開発したり、さらに、特許保護を受けている地域に侵害している製品を輸出することもありますが、執行は米国ほど強力ではありません。これらの製品は当社の製品と競合する可能性があり、当社の特許またはその他の知的財産権は競合を防ぐのに有効ではないか、十分ではない可能性があります。特定の法域で発行された特許を追求して取得したとしても、当社の特許請求やその他の知的財産権は有効ではないか、第三者の競争を防ぐのに十分ではない可能性があります。

一部の外国の法律は、米国の法律ほど知的財産権を保護していません。多くの企業は、特定の外国の法域で知的財産権の保護と防御において重大な問題に直面しています。一部の国、特に発展途上国の法制度は、特許やその他の知的財産保護、特にバイオテクノロジーや医薬品に関連する保護の実施を支持していません。これにより、取得された特許の侵害や、その他の知的財産権の不正流用を阻止することが難しくなる可能性があります。たとえば、多くの外国では、特許所有者が特定の状況下で第三者にライセンスを付与しなければならないという強制ライセンス法があります。さらに、多くの国では、政府機関や政府請負業者を含む第三者に対する特許の執行可能性を制限しています。これらの国では、特許によるメリットが限られているか、まったくない場合があります。特許保護は、最終的には国ごとに求める必要があります。これは費用と時間のかかるプロセスであり、結果は不確実です。したがって、特定の国では特許保護を求めないこともあり、そのような国では特許保護の恩恵を受けられません。

不利な結果が出た場合、当社または当社のライセンサーまたは協力者が、関連技術の使用や製品候補の開発や商品化を中止したり、優勢な当事者からその権利をライセンス供与しようとしたりする必要が生じる可能性があります。勝訴した当事者が当社または当社のライセンサーまたは協力者に商業的に合理的な条件で、またはまったくライセンスを提供しない場合、当社の事業が損なわれる可能性があります。当社または当社のライセンサーまたは協力者がライセンスを取得したとしても、それは非独占的である可能性があり、それによって競合他社は、当社または当社のライセンサーまたは協力者にライセンスされているのと同じ技術にアクセスできます。さらに、当社が故意に特許を侵害していることが判明した場合、3倍の損害賠償や弁護士費用を含む金銭的損害賠償の責任を負う可能性があります。侵害が認められると、製品候補の商品化ができなくなったり、事業運営の一部を中止せざるを得なくなり、事業に重大な損害を与える可能性があります。

さらに、知的財産訴訟では大量の証拠開示が必要なため、この種の訴訟では、当社の機密情報の一部が開示によって危険にさらされるリスクがあります。また、公聴会、申立て、またはその他の暫定的な手続きや進展の結果が公に発表されることもあります。証券アナリストや投資家がこれらの結果をマイナスと見なした場合、当社の普通株式の価格に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、外国の管轄区域で当社の特許権を行使するための手続きは、多額の費用を要し、私たちの努力と注意を事業の他の側面からそらす可能性があり、当社の特許が無効になったり、狭義に解釈されたりするリスクにさらされたり、当社の特許出願が発行されなかったりするリスクにさらされたり、第三者が当社に対して請求を主張したりする可能性があります。私たちが提起する訴訟では、当社が勝訴することはできません。また、与えられる損害賠償やその他の救済措置は、もしあれば、商業的に意味がない場合もあります。したがって、関連する外国の管轄区域で当社の知的財産権を行使する取り組みは、当社が開発またはライセンス供与する知的財産から大きな商業的利益を得るには不十分な場合があります。

私たちは、部分的には、ライセンスされた知的財産に依存しています。ライセンスされた知的財産権を失った場合、承認されても製品候補の開発や商品化を続けることができなくなる可能性があります。当社の製品候補または技術に対する使用、開発、および商品化の権利を第三者からライセンス供与する契約のいずれかに違反した場合、または場合によっては特定の開発または支払い期限に間に合わなかった場合、当社の事業にとって重要なライセンス権を失う可能性があります。

特定の幹細胞技術について、私たちは多くのライセンス契約の当事者であり、その下で、当社の事業にとって重要な、または重要になる可能性のある知的財産に対する権利が付与されています。当社の既存のライセンス契約は、さまざまな開発、規制、および/または商業的ディリジェンスの義務、手数料、マイルストーンおよび/またはロイヤリティ、およびその他の義務を課しており、将来のライセンス契約では当社に課せられると予想しています。当社がこれらの契約に基づく義務を遵守しなかった場合、または当社が破産の対象となった場合、ライセンサーはライセンスを終了する権利を有することがあります。その場合、ライセンスの対象となる可能性のある製品を開発または販売することができなくなります。たとえば、現在または将来のライセンスが終了した場合、ライセンサーがライセンス条件に従わなかった場合、ライセンスされた特許やその他の権利が無効または執行不能であることが判明した場合、または許容できる条件で必要なライセンスを締結できない場合、当社の事業に支障をきたす可能性があります。

以前と同様に、研究を進めたり、製品候補の商品化を許可したりするために、第三者からライセンスを取得する必要がある場合があります。そのようなライセンスがない場合、現在の製品候補または将来の製品に対して施行される可能性のある第三者特許が存在しないことを保証することはできません。たとえあったとしても、商業的に合理的な条件でこれらのライセンスを取得できない可能性があります。私たちがライセンスを取得できたとしても、それは非独占的である可能性があり、それによって競合他社は私たちにライセンスされているのと同じ技術にアクセスすることができます。その場合、代替技術の開発やライセンス供与に多大な時間とリソースを費やす必要があるかもしれません。それができない場合、影響を受ける製品候補を開発または商品化することができず、当社の事業に重大な損害を与える可能性があり、そのような知的財産権を所有する第三者は、当社の販売を禁止する差し止め命令、または当社の販売に関して、当社がロイヤルティやその他の形態の補償を支払う義務のいずれかを求める可能性があります。

知的財産のライセンス供与は、私たちのビジネスにとって非常に重要であり、複雑な法的、ビジネス的、科学的な問題が伴います。当社とライセンサーの間で、ライセンス契約の対象となる知的財産に関して、次のような紛争が発生する可能性があります。

当社がライセンスしている知的財産をめぐる紛争により、現在のライセンス契約を許容可能な条件で維持する能力が妨げられたり、損なわれたりした場合、影響を受ける製品候補の開発と商品化が成功しない可能性があります。

私たちは、さまざまな幹細胞技術関連のプログラムをサポートおよび活用するために、インライセンス契約とアウトライセンス契約の両方で、いくつかのライセンスを締結しています。私たちは、当社の事業に必要または有用な第三者の知的財産に対して追加のライセンスを締結する場合があります。現在のライセンス、および今後締結する可能性のあるライセンスでは、さまざまなロイヤリティの支払い、マイルストーン、およびその他の義務が当社に課されます。たとえば、ライセンサーがライセンス契約に基づく特許の出願と維持の管理権を保持している場合があります。その場合、維持費の支払いを怠ったことによる特許審査への適切な影響や、不注意による補償範囲の失効を防ぐことができない場合があります。現在または将来のライセンス契約に基づく当社の義務を順守しなかった場合、当社のライセンサーは、当社がライセンス契約に違反したと主張し、それに応じてライセンサーとのライセンスの終了を求めることがあります。さらに、将来のライセンサーは、当社のライセンスを自由に終了することを決定する可能性があります。現在または将来のライセンスを終了すると、ライセンスされた知的財産を使用する権利が失われる可能性があります。これにより、製品候補または製品が承認された場合、開発および商品化する当社の能力に重大な悪影響を及ぼすだけでなく、当社の競争力や事業見通しが損なわれる可能性があります。

さらに、当社のライセンサーがライセンス条件に従わなかった場合、ライセンサーが第三者による侵害を防止できなかった場合、ライセンスされた特許やその他の権利が無効または執行不能であることが判明した場合、または当社が容認できる条件で必要なライセンスを締結できない場合、当社の事業に支障をきたす可能性があります。

私たちがライセンス供与している知的財産の中には、政府資金によるプログラムを通じて発見されたものもあり、そのため次のような連邦規制の対象となる場合があります 」マーチイン」 権利、特定の報告要件、および米国産業の優先順位。このような規制を遵守すると、当社の独占権が制限されたり、報告要件に関するリソースの消費が発生したり、米国以外の製造業者との契約が制限されたりする可能性があります。

当社がライセンスしている、または今後ライセンスする予定の知的財産権の一部は、米国政府の資金を使用して生み出された可能性があるため、特定の連邦規制の対象となる場合があります。その結果、米国政府は、1980年のベイドール法に基づき、現在または将来の製品候補に具体化された知的財産に対する特定の権利を有する可能性があります（ベイドール法)。政府出資のプログラムの下で開発された特定の発明に対するこれらの米国政府の権利には、政府の目的で発明を使用するための非独占的、譲渡不可、取り消し不能な全世界ライセンスが含まれます。

さらに、米国政府は、(i) 発明を商品化するための適切な措置が講じられていない場合、(ii) 公衆衛生または安全上のニーズを満たすために政府の措置が必要であると判断した場合、または (iii) 連邦規制に基づく公共利用の要件 (「マーチイン」とも呼ばれる) を満たすために政府の措置が必要であると判断した場合、これらの発明に対する独占的、一部独占的、または非独占的なライセンスを第三者に付与するよう当社に要求する権利を有します。権利」)。また、米国政府は、当社が発明を政府に開示しなかった場合、または該当するライセンサーが発明を政府に開示せず、指定された期限内に知的財産の登録申請をしなかった場合に、これらの発明の所有権を取得する権利を有します。また、米国政府は、指定された期限内に特許出願が行われない国であれば、これらの発明の所有権を取得することができます。

政府資金によるプログラムの下で生み出された知的財産は、さらに特定の報告要件の対象となります。その要件を遵守するには、当社または該当するライセンサーが多額のリソースを費やす必要がある場合があります。さらに、米国政府は、対象発明を具体化する製品、または対象発明を使用して製造されたすべての製品を、実質的に米国で製造することを義務付けています。製造優先要件は、米国で実質的に製造される可能性が高い潜在的なライセンシーに、同様の条件でライセンスを付与するために合理的ではあるが失敗した努力がなされたこと、または状況によっては国内製造が商業的に実現可能ではないことを知的財産の所有者が示すことができれば、免除されます。。このような米国のメーカーに対する優先度は、そのような知的財産の対象となる製品について、米国以外の製品メーカーと契約する能力を制限する可能性があります。

米国政府からの追加資金提供を申請し、そのような資金提供の結果として化合物または医薬品候補を発見した場合、そのような発見に対する知的財産権は、ベイドール法の適用規定の対象となる場合があります。

特許期間を延長し、製品候補のデータ独占権を取得することによって、ハッチ・ワックスマン改正や同様の外国法に基づく追加の保護を得なければ、当社の事業は重大な損害を受ける可能性があります。

米国では、製品候補のFDAマーケティング承認の時期、期間、詳細によっては、当社が所有またはライセンス供与している1つまたは複数の米国特許が、ハッチ・ワックスマン改正と呼ばれる1984年の医薬品価格競争および特許期間回復法に基づく限定的な特許期間回復の対象となる場合があります。ハッチ・ワックスマン改正では、製品開発およびFDA規制審査プロセス中に失われた特許期間の補償として、最長5年間の特許回復期間が認められています。ただし、適用期限内に申請しなかったり、関連特許の有効期限前に申請しなかったり、その他の理由で適用要件を満たせなかったりするなどの理由で、延長が認められない場合があります。たとえば、ファジエノール、イトルボン、AV-101の有効成分が他の製薬会社の製品候補に使用されていて、その製品候補が最初にFDAの承認を得た場合、延長が認められないことがあります。

さらに、適用される期間や特許保護の範囲は、私たちが要求するよりも短い可能性があります。当社が特許期間の延長または回復を得ることができない場合、またはそのような延長の期間が当社が要求するよりも短い場合、当社の特許満了後に競合他社が競合製品の承認を得る可能性があり、当社の収益創出能力に重大な悪影響が及ぶ可能性があります。

同様の種類の特許期間、規制、データ保護期間が米国外でも利用できます。私たちはそのような機会を追求して製品の独占権を延長しますが、そのような独占権の取得可能性や、その追求が成功するかどうかは予測できません。

米国での変化。 特許法は特許全般の価値を低下させ、それによって当社の製品を保護する能力を損なう可能性があります。

他の製薬会社やバイオテクノロジー企業と同様に、私たちの成功は知的財産、特に特許に大きく依存しています。バイオテクノロジー産業における特許の取得と行使には、技術と法的な複雑さの両方が伴うため、費用と時間がかかり、本質的に不確実です。さらに、米国は近年、米国発明法と呼ばれるリーヒー・スミスアメリカ発明法という幅広い特許改革法を制定し、現在実施しています。アメリカ発明法には、米国特許法に対する多くの重要な変更が含まれています。これらには、特許出願の処理方法に影響する条項や、特許訴訟にも影響を与える可能性のある条項が含まれます。アメリカ発明法が当社の事業運営にどのような影響を与えるかは、もしあれば、まだ明らかではありません。しかし、アメリカ発明法とその施行により、当社の特許出願の審査や、当社の特許出願から発行される可能性のある特許の執行または抗弁をめぐる不確実性とコストが増大する可能性があり、これらすべてが当社の事業と財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、最近の米国最高裁判所の判決は、特定の状況で利用できる特許保護の範囲を狭め、特定の状況では特許権者の権利を弱めました。これらの決定の完全な影響はまだわかっていません。たとえば、2012年3月20日に、メイヨー・コラボレーティブ・サービス、DBA メイヨー・メディカル・ラボラトリーズら対プロメテウス・ラボラトリーズ株式会社裁判所は、患者のサンプルから薬物代謝物レベルを測定し、それらを薬物用量に関連付けることについて提起されたいくつかの主張は、特許性のある対象ではないと判断しました。この決定は、一連の日常的な手順で自然法則を適用するだけの診断特許に影響を与えるようで、特定の発明について特許保護を受けることができるかどうかについて不確実性を生み出しています。また、2013年6月13日には分子病理学協会対ミリアド・ジェネティクス株式会社.、裁判所は、単離されたゲノムDNAに対する主張は特許性がないが、相補的DNA分子に対する主張は天然物ではないため特許適格であると判断しました。この決定が他の分離された天然物の特許に与える影響は不明です。

さらに、2014年3月4日、USPTOは特許審査官に対し、MyriadとPrometheusの判決に基づく自然の法則、自然現象、または天然物を唱える請求を審査するためのガイダンスを提供する覚書を発行しました。このガイダンスは、MyriadのDNAへの適用を制限するものではなく、他の天然物にも適用しました。さらに、2015年には、アリオサ・ダイアグノスティックス社対セケノム社.、連邦巡回区控訴裁判所は、胎児の遺伝的欠陥を検出する方法は特許の対象ではないと判断しました。特に特許保護の対象となる発明の種類の変更に関連するその他の最近の判決や関連するUSPTO審査ガイドラインを考慮する必要があります。外国の特許法や知的財産法も進化しており、それが会社や他のバイオ医薬品会社に与える影響については予測できません。

将来の特許を取得する能力に関する不確実性が増していることに加えて、このような出来事の組み合わせにより、一度取得された特許の価値についても不確実性が生じています。米国議会、連邦裁判所、USPTOによるこれらの決定やその他の決定によっては、特許に関する法律や規制が予測できない方法で変更され、新しい特許を取得したり、将来発行される可能性のある特許を執行したりする能力が弱まる可能性があります。

当社または当社の従業員が以前の雇用主の企業秘密を不当に使用または開示したという申し立てにより、損害賠償の対象となる場合があります。

当社の現在の従業員の中には、競合他社や潜在的な競合他社を含め、他のバイオテクノロジー企業や製薬会社で以前に雇用されたことがある人もいますし、将来の従業員もいます。また、大学で同時に雇用されているか、他の団体にサービスを提供するアドバイザーやコンサルタントも雇っています。

当社に対して現在係属中または脅迫されている請求については知りませんが、当社または当社の従業員、アドバイザー、またはコンサルタントが、以前の雇用主または他の第三者の企業秘密やその他の専有情報を含む知的財産をうっかりまたはその他の方法で使用または開示したという申し立ての対象となる場合があります。また、従業員、アドバイザー、またはコンサルタントが、雇用主などの第三者に対するその人の義務と矛盾する仕事を当社に代わって行ったため、その第三者が当社のために行われた業務から生じる知的財産の所有権を有しているという請求の対象となることもあります。これらの請求から身を守るために訴訟が必要な場合があります。これらの請求に対する弁護に成功したとしても、訴訟によって多額の費用がかかり、経営陣の注意散漫になる可能性があります。そのような請求を弁護しないと、金銭的請求の支払いに加えて、貴重な知的財産権や人材を失う可能性があります。主要な人材やその成果物を失うと、製品候補を商品化する能力が妨げられたり、妨げられたりする可能性があり、商業開発努力に重大な悪影響を及ぼします。

多くの要因が、当社の知的財産権によってもたらされる潜在的な競争上の優位性を制限する可能性があります。

知的財産権には限界があり、当社の事業を適切に保護したり、競合他社や潜在的な競合他社に対する参入障壁を与えたり、競争上の優位性を維持したりできない可能性があるため、当社の知的財産権によって将来どの程度保護されるかは不明です。さらに、第三者が私たちの技術の実践を対象とする知的財産権を持っている場合、私たちは知的財産権を十分に行使したり、その価値を引き出したりすることができない可能性があります。次の例はわかりやすいです。

これらの出来事のいずれかが発生した場合、それらは当社の事業と経営成績に重大な損害を与える可能性があります。

当社の証券に関連するリスク

ナスダック・キャピタル・マーケットの継続的な上場要件を満たさない場合、当社の普通株式は上場廃止となり、当社の普通株式の価格と資本市場へのアクセス能力に悪影響が及ぶ可能性があります。

現在、当社はナスダックの継続上場基準を遵守していますが、適用されるナスダック継続上場基準を引き続き満たすという保証はありません。適用されるナスダック継続上場基準を満たさないと、当社の普通株式の上場廃止につながる可能性があり、その結果、当社の普通株式の流動性が大幅に低下し、それに応じて当社の普通株式の価格が大幅に下落する可能性があります。さらに、上場廃止は、当社が受け入れられる条件で代替の資金源を通じて資金を調達する能力を損なうか、まったく受け入れられない可能性があり、その結果、当社の医薬品開発プログラムを進めることができなくなり、投資家や従業員の信頼が失われ、事業開発の機会が減少する可能性があります。

市場のボラティリティは、当社の株価とお客様の投資価値に影響を与える可能性があります。

当社の普通株式の市場価格は、他のバイオ医薬品企業と同様に、引き続き変動が激しい可能性があります。私たちの普通株式の市場価格は、明白な理由もなく、または私たちが制御できない多くの要因によって大幅に変動する可能性がありますが、そのほとんどには、とりわけ以下が含まれます。