EX-99.2

免責事項このプレゼンテーションには、アメリカの証券法第27A条および証券取引法第21E条の意味で前向きな声明が含まれています。 Benitecは、expects、intends、hopes、anticipates、believes、could、may、evidences、estimatesなどの言葉を使用することにより、そのような前向きな声明を識別しようとしました。このことにより、これらの言葉は、そのような声明を識別するための排他的な手段ではありません。このような声明には、ddRNAiベースの治療薬のパイプライン、前臨床および臨床試験の開始、進行状況および結果、臨床試験からのデータの利用可能性の時期、臨床試験の患者登録および投与の時期、予想される規制申請の時期、ddRNAiおよびBenitecの製品候補の臨床有用性、潜在的な属性および利点、知的財産の位置、その他の歴史的事実でない声明が含まれます。このような前向きな声明には、開発および商業化を計画するのが困難または遅延するリスクおよび不確実性、前臨床および臨床試験の開始および完了の時期、臨床試験の患者登録および投与の時期、予想される規制申請の時期、ddRNAiおよび製品候補の臨床有用性、潜在的な将来のライセンス供与および協働、知的財産の位置および特許ポートフォリオの期間、追加となる資金調達源の確保、予期しない遅延、さらなる研究および開発、臨床試験の結果が適用可能な規制基準を満たすために不十分である可能性があり、継続的な開発を正当化するものではないことがあります。臨床試験に十分な患者を登録する能力、米国食品医薬品局およびその他の政府機関によって決定されたこと、Benitecの特許およびその他の知的財産権を保護および強制する能力、Benitecの協業パートナーやその他の第三者との関係に依存する能力、Benitecの製品および協業パートナーの製品の効力または安全性、Benitecの製品および協業パートナーの製品の市場での受け入れ、市場競争、販売、マーケティング、製造および配布要件、予期以上の費用、訴訟活動または戦略活動に関連する費用、Benitecの収益を増やし、追加の資金調達を取得することによって資本需要を満たす能力、SARS-CoV-2ウイルスによって引き起こされるCOVID-19パンデミックの影響、疾患、および同様のイベント、これらがBenitecの事業および前臨床および将来の臨床試験に不利な影響を与える可能性があります。社会、地域、国内および国際的な経済状況および事象、およびBenitecが米国証券取引委員会に提出する申請について時折詳述されるその他のリスクが含まれます。このような声明は、管理職の現在の期待に基づいていますが、さまざまな要因により実際の結果が materiallyで変わる可能性があります。このプレゼンテーションに言及されたこれらの前向き見通しに依存することはしないでください。Benitecは、法律によって要求される限りを除き、これらの前向き見通しに更新する意図または義務を放棄します。

研究開発01 講演者紹介デイアジェンダコーポレート概要02 03 OP MD クリニックおよび病態生理学の概要04 BB-301:作用機序および臨床開発プログラム VFSSおよび被験者報告されたアウトカム評価05 06 BB-301 P has e1b臨床データの予備的サマリーおよび将来のマイルストーン07

専門家略歴書: Bernard Brais、MDCM、PhD、モントリオール神経学研究所（MNI）、マギル大学保健センター（MGH、MNH）の神経学および神経外科の教授で、希少神経疾患グループのディレクターです。彼は、マギルでのMDCM、神経病理学の研修およびPhDを修了しました。また、彼は神経科学および遺伝学の歴史家としても訓練を受けています。彼の研究は、ケベック州に創設者効果がある神経遺伝学的障害の遺伝的基盤に大きく焦点を当てています。自己中心性の運動性ジストロフィー（OPMD）、遺伝性感覚および自律神経性ニューロパチーII型（HSANII）、四頭筋萎縮を伴う肢帯筋ジストロフィー（LGMD2L）、Pol III関連性白質ジストロフィー、ZAK先天性筋症など、運動失調症状を伴う障害にますます焦点を当てています。2007年以来、彼はARSACSの研究者チームを率いています。 Bernard Brais、MDCM、PhD、神経学および神経外科の教授、Montreal Neurological Institute、マギル大学保健センター開示事項：Benitec Biopharma Incの臨床アドバイザーおよびコンサルタント

専門家略歴書：Emily Plowman、PhD、CCC-SLP、FASHA、The Ohio State University College of Medicine Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgeryの教授は、Ohio State UniversityとUniversity of Floridaの2つのサイト全体を対象とするAerodigestive Research Coreのディレクターであり、Wexner Medical Center Dysphagia Programのディレクターでもあります。彼女は、2009年から彼女の学術キャリアを開始して以来、National Institutes of Health（NIH）からの資金提供を間断なく受けている嚥下障害の分野の国際的に認められた専門家です。彼女の現在のOSUおよびUFにおける研究は、National Institute of Aging、National Institute of Nursing Research、National Institute of Cancer、Department of Defense、およびALS協会によってサポートされています。Plowman博士は、85を超える査読付き科学論文を執筆し、世界中で600以上の講演を行い、30以上の外部研究助成を取得しています。自身の研究に加えて、Plowman博士は臨床科学者の将来の世代を指導することに熱心であり、彼女のメンターシップ活動はNational Institutes of HealthによってNINDS Story Landis Award for Outstanding Mentorship by a Neuroscientist（2022）およびUniversity of Florida Doctoral Mentor of the Year award（2021）の栄誉に輝きました。彼女は、2022年にアメリカ言語聴覚士協会のフェローに認定され、2026年の国際嚥下研究協会の入会予定の会長に選任されました。Disclosures：Benitec Biopharma Incの臨床アドバイザーおよびコンサルタント

Benitec Corporate Overview Jerel A. Banks、MD、PhD

企業ハイライト新しい技術プラットフォーム• BenitecのDNA指向RNA干渉（ddRNAi）プラットフォームは、遺伝子療法とRNA干渉（RNAi）を組み合わせて、一度の投与後に病気を引き起こす遺伝子を同時にサイレンス化および置換することができます•プラットフォームは、遺伝子サイレンス化または遺伝子療法だけでは治療できない疾患に適用されます。リードアセットがオーファン疾患の臨床評価に参入しました。 2023年11月• BB-301は、嚥下障害を治療するために開発されており、自己中心性運動性ジストロフィー（OPMD）の患者に投与されます。治療法は承認されていません。米国、ヨーロッパ、カナダ、イスラエルの推定罹患率は15,000人です。、コンパクトな前臨床データでは、マウスの疾患モデルを介して筋肉機能が完全に回復することが示されています•BB-301の治験からの第1回研究対象者の安全投与が2023年11月に行われ、BB-301フェーズの最初の臨床試験1b / 2a（NCT06185673）におけるドーズ調査および被験者の登録および投与の適時性のサマリー2024年に予定されていますシーズンドマネジメントチーム• Benitecの経営陣は、遺伝子療法の開発、生物製造、資本配分に幅広い専門知識を持っています。

経験豊富で効率的なマネジメントジェラルA.バンクス、MD、PhDCEO＆執行委員会健康投資家が15年以上の経験を持つフランクリンテンプルトン投資の元副社長＆共同ポートフォリオマネージャーMD、PhDブラウン大学; ABプリンストン大学メーガンボストンエグゼクティブディレクターCEO＆マネージングディレクター多数のASXに上場されている実体の公認会計士20年以上の経験を持つさまざまな銀行機関でリスクとコンプライアンスの上級幹部クローディア Kloth、PhD製造のSVP治療法における実施可能性のある進行性20年以上のcGMP製造＆プロセス開発経験を持つLonza Viral Therapeuticsのプロセス開発グループを率いました。健康制御された製品を開発、最適化、および移管しました。（Ad5、AAV、lentivirus）cGMP製造のYervoy（BMY）のプロセス移管と検証活動を指導しました。 ©2024 B enitec B iopharm a | All R ights R es erved

承認された治療法のない慢性進行性疾患OPMD: •眼咽頭筋ジストロフィ（OPMD）は、上瞼の下垂とのどの筋肉の損傷による進行性の筋病理疾患で、飲み込む能力の喪失による進行性の嚥下障害が特徴です。•典型的な発症年齢は40～50歳で、アメリカ、カナダ、ヨーロッパ、イスラエルの成人約15,000人に影響を与えます。•進行性の嚥下障害によって、重度の栄養失調と、潜在的に致命的な誤嚥性肺炎のリスクが増大します。• OPMDでは、PABPN1のエクソン1内の3ヌクレオチドリピート拡大による遺伝的変異が、PABPN1タンパク質のN末端に拡大したポリアラニントラクトを生成します。 Wildtype: ATG (GCG) ------------- (GCA) GCG GGG GCT GCG… 6 3 OPMD Mutant: ATG (GCG) (GCN) (GCA) GCG GGG GCT GCG… 6 1-7 3 10 ©2024 B enitec B iopharm a | All R ights R es erved

最低でも15，000人の成人がいる予想されるOPMDの主な流行病学的見積もりアメリカ、カナダ、ヨーロッパ、イスラエルで• OPMDはグローバルに分布しており、少なくとも33か国で診断されています。•西洋諸国における推定発生率は1：100,000です。•米国には大規模な患者集団が存在しています（ニューメキシコ大学患者データベースには数百人の被験者が含まれます）。•ヨーロッパの文献に基づく発生率の推定は1：100,000です。•フランス系カナダ人の人口に対する文献に基づく発生率の推定は1：1,000です。•イスラエルのブハラ・ユダヤ人の文献に基づく発生率は1：600です。アブ・バカールら、2007年; Raz et al、2014 ©2024 B enitec B iopharm a | All R ights R es erved

飲み込み概要正常vs不規則飲み込み咽頭の解剖構造•正常な状態では、食物の塊は口腔を離れ、咽頭の長さを縦横無尽に進み、上部、中部、下部咽頭収縮筋の協調的収縮の性質を定義する食物の輸送によって食道に向かいます。•食物の塊が上部食道の開口部に近づくにつれ、喉頭裂孔筋の次の弛緩により、食物の塊は食道に入り、胃に達します。BB-301• OPMDでは、咽頭の締め付け筋が弱体化して萎縮し、そのため正常な嚥下プロセスを定義する食物の輸送を支援するのに必要なレベルの力を一定に発揮することができません。 ©2024 B enitec B iopharm a | All R ights R es erved

OPMD：臨床的プレゼンテーションSaguenay Neuromuscular Clinic（カナダケベック州）での回顧的検討が行われました。• OPMD診断の患者の全ての健康記録がスクリーニングされ、適合基準を満たす患者が同定されました。•実際に進行している他の神経学的または筋骨格系の障害が存在する場合、患者が除外されました• 96.6％の被験者で嚥下障害が存在しました• 垂直喉頭の分泌物の咽頭のプールは、74.1％の被験者に存在しました。•嚥下障害は時間の経過とともに悪化し、その結果、患者は栄養失調や誤嚥性肺炎を発症し、死に至ることがあります Brisson、JD筋肉＆神経、2020 ©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved

OPMD：臨床的プレゼンテーション（続き）被験者は次のように示される場合があります。• 上瞼の下垂と嚥下障害（困難な嚥下）• 上眼瞼下垂、咽頭領域の厚い分泌物に続いて（上眼瞼の最初の症状の発症の中央値3.0年）、•遅延した病気の発生を示唆する臨床/被験者報告の結果を含め、嚥下障害に対する中等度から重度の手術的介入：–ボツリヌス毒素注射による喉頭裂孔筋麻痺（一部の患者では一時的な効果、再投与が必要）–喉頭裂孔筋拡張（一時的な効果、反復的なアプリケーションが必要）–喉頭裂孔筋多術（病気の進行を一時的に遅延させるとの臨床/被験者報告の結果を示唆）•すべての場合、咽頭の収縮筋は萎縮し続け、食物と液体の嚥下の進行的な喪失を引き起こします ©2024 B enitec B iopharm a | All R ights R es erved

BB-301はミュータントPABPN1を静かに沈黙させ、ワイルドタイプPABPN1を納品します。リード候補BB-301の設計 * OPMDのPABPN1。 PABPN1は、mRNA poly（A）テールの長さ、mRNAの核からの輸出、代替poly（A）sの両方を制御する普遍的なタンパク質です。サイトの使用•OPMDのPABPN1変異タンパク質は、最大18個の連続アラニン残基のN-末端拡張ポリアラニントラクトによって凝集性傾向があり、mRNAは機能的なshRNA PABPN1に対して不感症の筋細胞内含有物(INIs)の形成を促し、INIsは野生のPABPN1を隔離することもあり、「機能喪失」フェノタイプに寄与する可能性があります。* Strings-Ufombah、et al.、Molecular Therapy：Nucleic Acids、Vol. 24、67-78、June 2021 22©2024 Benitec Biopharm | All Rights Reserved

ddRNAiプラットフォームは、ターゲット組織内の変異した遺伝子を永久に沈黙化および置換可能にします現行のsiRNA技術の制限：繰り返しの投与が必要であり、変異した遺伝子を一時的に沈黙化するだけであり、沈黙化能力は単一の遺伝子に制限される ddRNAiプラットフォームの利点：一回の投与で長期的な治療効果が得られ、安定したshRNA発現レベルにより変異した遺伝子を永久に沈黙化し、機能または生存に必要な場合には野生型遺伝子の永久的な発現を実現します。単一遺伝子または複数遺伝子を同時に沈黙化することができます23©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved

BB-301は、OPMDのA17マウスモデルで広範囲の用量でPABPN1を沈黙化し、置換します。「沈黙」「置換」BB-301用量（vg）PABPN1の抑制coPABPN1発現を変化させるPABPN1の抑制レベルを31％以上にするとOPMD疾患症状は完全に解消し、組織学的な特徴の修正が行われました。 Strings-Ufombah、et al.、Molecular Therapy：Nucleic Acids、Vol. 24、67-78、June 2021VG =ウイルスゲノム22©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved

BB-301はA17モデルで野生型の筋力を回復しました。 BB-301の筋肉内注入後14週間、5.00 x 1010 vg以上の用量では筋力の統計的に有意な改善と完全な表現型の修正が達成されました筋肉反応筋肉反応（10-（150 Hz）190 Hz）フェーズ1bコホート3アナログフェーズ1bコホート1フェーズ1bコホート2アナログアナログデータ。 Strings-Ufombah、et al.、Molecular Therapy：Nucleic Acids、Vol. 24、67-78、June 202129©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved

OPMDモデルの注入筋肉のINIsに対する用量依存性の解消、INIsの定量的解析マウス筋肉組織内のINIsの免疫蛍光染色モウス筋肉組織の重度の蓄積はPABPN1 INIsの完全な欠如、A17ノーマルマウス筋肉組織中のPABPN1 INIs、BB-301処理されたマウスの非常に少数のINIs mus。 BB-301を筋肉内投与した後14週間、高用量では、BB-301はA17マウス筋肉組織のほぼすべてのPABPN1 INIsを除去しました。 strings-Ufombah、et al.、Molecular Therapy：Nucleic Acids、Vol. 24、67-78、June 2021 26©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved

OPMDの根拠• OPMDでは、咽喉挛筋は筋肉が弱く、萎縮し、食べ物と液体の塊を推進するために必要なレベルの力を一貫して発揮することができません• BB-301の前臨床効力試験で、直接筋肉内注射とBB-301によってA17マウスに匹敵するので、筋肉断面積や筋肉量、筋力生成能力が増加し、処理されていないA17マウスに比べて増加しました。•ビーグル犬BB-301を投与する研究では、咽喉挛筋に筋肉内注射することで、注入された筋肉に対する組織トランスダクション、トランスジーン発現、およびターゲット遺伝子のノックダウンが用量依存的にサポートされました• OPMD患者の筋細胞の萎縮した咽喉挛筋の筋線維サイズと筋力生成能力を回復することにより、BB-301の投与後に食物塊を咽頭を介して食道に推進する能力が有意に向上し、OPMD患者の嚥下障害が軽減されることが期待されます27©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved

BB-301臨床開発プログラムおよび主要な有効性アセスメントエンドポイントOPMDナチュラルBB-301フェーズ1b/2aオープン投与OPMDの被験者配置履歴研究ラベル投与量エスカレーション試験•主要評価：乳幼児23科目がた基線で病気の進行率（1日）、安全性、許容性（26wk）、（52wk）、出生時に量的に評価された飲酒率および嚥下する力の変化による吻合機能を評価する放射線測定、嚥下筋（色ディングその他評価）•Seconda ry：VLFS S 23被験者Mbが基準の伝統的な（VF S S）に入っs疾患自然史s内で4Q23に第1ピークが入り、2番目の被験者は2024年2月に入科しました。•23名の被験者が入局•2024年1月までに2名の被験者が入局•効力エンドポイントは統計的に定義され、臨床とビデオフルオロスコピックの各主要エンドポイントのDay 90、Day 180、Day 270、およびDay 360での変化として定義されます。各サブジェクトの基線は、BB-301が投与される前のNHスタディで各スタディエンドポイントの対応するアセスメントが行われたすべての臨床およびビデオフルオロスコピックアセスメントの平均値として定義されます。29©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved

OPMDの自然史の研究およびBB-301フェーズ1b/2a臨床試験(NCT06185673)ビデオフルオロスコピックの嚥下研究評価臨床評価グローバル嚥下咽喉挛筋咽喉挛筋咽喉挛筋咽頭部残渣嚥下筋の総機能筋機能バッロクラ・残渣の動的イメージンググレード嚥下能力および咽頭領域嚥下毒性。障害（時間ベースと容積ベースの飲み物比率その他の咽頭試験）残渣の患者報告書き込み比率スケール30©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved

OPMD自然史研究およびBB-301 第1b/2a臨床研究(NCT06185673)の主要および副次転帰指標は、嚥下機能や嚥下効率、口咽頭嚥下障害などを範囲内で連続的に特徴づけるために使用されています。VFSSの実施中に用いられる嚥下タスクは努力に依存しないため、VFSS嚥下研究とその他の解析のために利用されている。イメージング結果は、標準化されたブラインド処理によって審査され、複数の独立した言語病理学者によるブラインド中央審査が使用されます。審査結果には「完全」が割り当てられ、一貫性、量、時間点について評価され、コンセンサスミーティング中に不一致点が解決されます。

PhAMPCを用いた咽頭収縮筋機能：PhAMPCによる推定される咽頭収縮筋機能は、C2-C4の長さが解剖学的スカラーの役割を果たし、最大収縮時の可視的な空気空間または食塊の面積を含む「咽頭領域」の測定値が含まれます。測定（黄色）は、嚥下中の咽頭ルーメンの最狭部位のフレームで行われます。このプレゼンテーションで議論された嚥下タスクで評価される代表的な食品や液体の範囲にわたる正常なPhAMPC値は、0％から2.2％に及びます。BB-301を受け取る前の最終フォローアップ訪問時、第1b試験に登録された最初の被験者は、PhAMPC値が15.8％〜24.2％の範囲にあることが報告されました。Steele、C.、et al. ASHA 2019 Convention Session on the ASPEKT C Method of Videofluoroscopy Analysis

全咽頭残余量による嚥下効率：Total Pharyngeal Residue測定による嚥下効率：C2-C4の長さが解剖学的スカラーの役割を果たし、食塊を最初に飲み込んだ後の咽頭内に残存する材料の量を含む「総咽頭残留物」の測定値が含まれます。測定（黄色、緑、青）は、ピリフォーム副鼻腔が最も低い位置で表示される最初のフレームで行われます。正常なTotal Pharyngeal Residue値は、ほぼゼロに近いはずです。BB-301を受け取る前の最終フォローアップ訪問時、第1b試験に登録された最初の被験者は、Total Pharyngeal Residue値が7.7％から22.5％の範囲にあることが報告されました。Steele、C.、et al. ASHA 2019 Convention Session on the ASPEKT C Method of Videofluoroscopy Analysis

サブジェクトレポートによる口咽頭嚥下障害：シドニースワロー質問紙（SSQ）。SSQによる被験者報告の口咽頭嚥下障害の評価：SSQは、口咽頭嚥下障害の主観的症状を評価する自己報告登録であり、患者集団の範囲でコンテンツ、構成、識別、および予測的な妥当性とテスト再試験信頼性が非常に強力です。SSQは、被験者自身が報告した口咽頭嚥下障害の症状の重症度を測定するために開発された17項目の質問紙で、1つを除いてすべての質問に対して100mmの長い視覚的類推尺度が使用されます。可能なスコアは0から1700までの範囲に及びますが、より高いスコアは、より大きな嚥下困難を示します。嚥下障害のない健康な被験者の平均スコアは59.0です。BB-301を受け取る前の最終フォローアップ訪問時、第1b試験に登録された最初の被験者は、SSQスコアが1264であったことが報告されました。Szczesniak、M.、et al、Dysphagia、2014

BB-301臨床開発プログラムの進行に伴う臨床的に有意な改善：BB-301投与後の被験者報告アウトカム評価（つまり、シドニースワロー質問紙[「SSQ」]スコアの低下）の改善と、Total Pharyngeal Residue（つまり、嚥下後、咽頭内に残留する全食品または液体材料の減少）の低下によって定義されます。特に、下記の点に注意が払われます。BB-301投与後の被験者報告アウトカム評価（つまり、SSQスコア）の改善が、VFSS嚥下研究評価（つまり、嚥下時のPhAMPC％の低下と/または咽頭残留物のTotal Pharyngeal Residueの低下）で同様の改善とともに伴う場合。BB-301投与後の個別アウトカム評価の結果、OPMD Natural History Study（つまり、BB-301受け取りの6〜12か月前に実施された類似する評価の結果）との比較で改善がみられる場合

初回被験者向けBB-301 phase 1b臨床データ概要（90日目）Jerel A. Banks, MD, PhD

第1相b試験のサブジェクト1に関する主な質問：サブジェクト1は、自然史研究の登録中に疾患の進行を経験しました。この点に関して、BB-301の潜在的影響に関するいくつかの重要な質問が生じました：BB-301はこの研究対象者の疾患の進行を遅らせ、止まる、または改善させることができるのでしょうか？現在の低用量のBB-301は、この研究対象者で有効に作用するか？この効果は、投与後の90日目のフォローアップ評価でSTを示すことができるか？BB-301によって重篤な副作用が引き起こされる可能性があるのでしょうか？

VFSS：PhAMPCの結果

PhAMPC：固形食品（SDおよびNH StudyScreening Visit at Day 0以下の低下）BB-301投与：Day 296（黄色のボルトで示されるように）プレ治療VFSS：Day 0 to Day 287投与後VFSS：Day 287（平均）からDay 389にかけて。最終プレ治療PhAMPCと比較して：8.3単位が向上し、43.2％が低下。平均プレ治療PhAMPCと比較して：7.1単位が向上し、39.4％が低下。BB-301は、Day 1 Visit Average Pre-Dose PhAMPC以上に、Day 296で改善され、プレ治療PhAMPC％の平均は18.0％、標準偏差は5.5％である。理想的なPhAMPC％は0％から2.2％であり、平均は0.9％、標準偏差は1.3％です。

PhAMPC：5 mLの薄い液体（投与後SD以下の低下）BB-301投与：Day 296（黄色のボルトで示されるように）プレ治療VFSS：Day 0 to Day 287投与後VFSS：Day 287（平均）からDay 389にかけて。最終プレ治療PhAMPCと比較して：11.9単位が向上し、75.3％が低下。平均プレ治療PhAMPCと比較して：BB-301で5.2単位が向上し、57.1％が低下。平均プレ治療PhAMPCは9.1％で、標準偏差は4.9％です。理想的なPhAMPC％は0％から2.2％であり、平均は0.9％、標準偏差は1.3％です。

PhAMPC：中程度の厚い液体BB-301は、Day 296（黄色のボルトで指定）に投与されました。プリドーズVFSS：Day 0からDay 287 投与後VFSS：Day 287（平均）からDay 389 最終プリドーズPhAMPCに対する相対値：7.5ユニット増加、33.6％減少 BB-301の平均プリドーズPhAMPCに対する相対値：5.2ユニット増加、プリドーズPhAMPC％：20.0減少-26.0％％先行段階の標準偏差：9.1％通常のPhAMPC％：0％〜1.8％；平均値=0.8％、SD = 1.0％通常のPhAMPC％：0％〜1.8％；平均値=0.8％、SD = 1.0％日期 32.4％ 22.3％ 8.2％ 14.7％ 20.0％+/-9.1％ 14.8％ 22.6％PhAMPC PhAMPC 最終Avg. プリドーズPhAMPC PhAMPC PhAMPC PhAMPC +/-標準偏差プリドーズPhAMPC 42 ©2024ベニテックバイオファーマ| All Rights Reserved 悪化中　改善中

PhAMPC：Moderately Thick Liquid BB-301が296日目に投与（黄色の矢印で指定）されました。Pre-Dose VFSS：Day 0からDay 287まで、Post-Dose VFSS：Day 287（平均）からDay 389まで。最終Pre-Dose PhAMPCに対して、7.5単位改善、-33.6％減少。平均Pre-Dose PhAMPCに対して、5.2単位改善、Pre-Dose PhAMPC％は20.0で、-26.0％減少。Pre-Dose標準偏差：%は9.1％。通常のPhAMPC％：0％から1.8％。平均値＝0.8％、SD＝1.0％。通常のPhAMPC％：0％から1.8％。平均値＝0.8％、SD＝1.0％。Days Days 32.4% 22.3% 8.2% 14.7% 20.0％±9.1％ 14.8％ 22.6％ PhAMPC PhAMPC Final Avg. Pre-Dose PhAMPC PhAMPC PhAMPC PhAMPC ±標準偏差Pre-Dose PhAMPC 42©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved　Worsening Improving

PhAMPC：Extremely Thick Liquid BB-301が296日目に投与（黄色の矢印で指定）されました。Pre-Dose VFSS：Day 0からDay 287まで、Post-Dose VFSS：Day 287（平均）からDay 389まで。最終Pre-Dose PhAMPCに対して、5.7単位改善、-23.6％減少。平均Pre-Dose PhAMPCに対して、3.3単位改善、-15.1％減少。平均Pre-Dose PhAMPC％：21.8％。Pre-Dose標準偏差：%は8.2。通常のPhAMPC％：0％から1.7％。平均値＝0.6％、SD＝1.1％。通常のPhAMPC％：0％から1.7％。平均値＝0.6％、SD＝1.1％。Days Days 33.7% 24.2% 11.3% 20.7% 21.8％±8.2％ 18.5％ 19.0％ PhAMPC PhAMPC Final Avg. Pre-Dose PhAMPC PhAMPC PhAMPC PhAMPC ±標準偏差Pre-Dose PhAMPC 43©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved　Worsening Improving

VFSS：Total Pharyngeal Residue Results。BB-301は、Day 296（黄色の矢印で指定）に投与されました。Pre-Dose VFSS：Day 0からDay 287まで、Post-Dose VFSS：Day 287（平均）からDay 389まで。最終Pre-Dose Total PRに対して、5.0ユニット改善、-28.9％減少。平均Pre-Dose Total PRに対して、6.7ユニット改善、BB-301は-35.3％減少し、Day 1訪問では改善しました。平均Pre-Dose Total Residue：19.0％。Pre-Dose標準偏差：%は10.3。Days Days 37.1％ 17.3％ 13.5％ 13.0％ 19.0％±10.3％ 12.3％ 14.1％ Total PR Total PR Final Avg. Pre-Dose Total PR Total PR Total PR Total PR±標準偏差Pre-Dose Total PR 46©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved　Worsening Improving

Total Pharyngeal Residue：Thin Liquid、5mL（SDとNHのスクリーニング訪問日にてDay 0以下に減少）BB-301は、Day 296（黄色の矢印で指定）に投与されました。Post-Dose VFSS：Day 287（平均）からDay 389まで、Pre-Dose VFSS：Day 0からDay 287まで。最終Pre-Dose Total PRに対して、6.8ユニット改善、-88.3％減少。平均Pre-Dose Total PRに対して、4.0ユニット改善、-81.6％減少。BB-301は標準偏差を超えており、Day 1 visitで改善しました。平均Pre-Dose Total Residue：4.9％。Pre-Dose標準偏差：%は2.2。Days Days 5.9％ 7.7％ 2.6％ 5.7％ 4.9％±2.2％ 0.9％ 2.6％ Total PR Total PR Final Avg. Pre-Dose Total PR Total PR Total PR Total PR±標準偏差Pre-Dose Total PR 47©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved　Worsening Improving

Total Pharyngeal Residue：Moderately Thick Liquid BB-301は、Day 296（黄色の矢印で指定）に投与されました。Pre-Dose VFSS：Day 0からDay 287まで、Post-Dose VFSS：Day 287（平均）からDay 389まで。最終Pre-Dose Total PRに対して、0.4ユニット改善、-3.5％減少。平均Pre-Dose Total PRに対して、BB-301は7.2ユニット改善、-39.6％減少しました。平均Pre-Dose Total Residue：18.2。Pre-Dose標準偏差：%は12.3。Days Days 39.8％ 11.4％ 10.5％ 13.3％ 18.2％±12.3％ 11.0％ 16.1％ Total PR Total PR Final Avg. Pre-Dose Total PR Total PR Total PR Total PR±標準偏差Pre-Dose Total PR 48©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved　Worsening Improving

Total Pharyngeal Residue：Extremely Thick Liquid（SDとNHスタディスクリーニング訪問日に以下で減少）BB-301は、Day 296（黄色の矢印で指定）に投与されました。Pre-Dose VFSS：Day 0からDay 287まで、Post-Dose VFSS：Day 287（平均）からDay 389まで。最終Pre-Dose Total PRに対して、10.6ユニット改善、-47.1％減少。平均Pre-Dose Total PRに対して、9.6ユニット改善、-44.7％減少しました。BB-301は標準偏差を超えており、Day 1 visitで改善しました。平均Pre-Dose Total Residue：21.5％。Pre-Dose標準偏差：%は8.6。Days Days 35.9％ 22.5％ 15.7％ 18.4％ 21.5％±8.6％ 11.9％ 15.0％ Total PR Total PR Final Avg. Pre-Dose Total PR Total PR Total PR Total PR±標準偏差Pre-Dose Total PR 49©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved　Worsening Improving

すべてのTotal Pharyngeal Residue評価で改善が観察されました。平均Pre-Dose Total Pharyngeal Residue値対Day 90 Total Pharyngeal Residue値、最終Pre-Dose Total Pharyngeal Residue値対Day 90 Total Pharyngeal Residue値。50©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved

Timed Drinking Test：CWDT BB-301は、Day 296（黄色の矢印で指定）に投与されました。Pre-Dose Results：Day 0からDay 287まで、Post-Dose VFSS：Day 287（平均）からDay 389まで。最終Pre-Dose Timeに対する、2.0秒の改善、-7.1％の減少。平均Pre-Dose Timeに対するBB-301による改善は4.0秒、-13.3％減少しました。平均Pre-Dose CWDTスコア：30。Pre-Dose標準偏差：6。Days Days 35 28 30±6 22 36 30 26 Avg. Pre-Dose Time Time Time Final Time Time Pre-Dose Time±標準偏差 Time 52©2024 Benitec Biopharma | All Rights Reserved　Worsening Time（seconds） Improving Time（seconds）

主観報告アウトカム：SSQ（SD以下の低下およびNH研究スクリーニング訪問日0の前にDay 296に投与されたBB-301（黄色い点で指定された通り）プレドーズスコア：Day 0〜Day 287ポストドーズVFSS：Day 287（平均）〜Day 389前ドーズスコアに対する相対的な改善：329ポイントの改善、-26.0％の低下平均プレドーズスコアに対する相対的改善：201ポイントの改善、BB-301の-17.7％の低下、Std Devを超える、Day 1ビジット平均に対して改善されたプレドーズSSQスコア：1136 Pre-Dose標準偏差：103日1036 1264 1136 +/- 103 1120 1042 1220 935 Avg. Pre-Dose Score スコアスコア最終スコアスコアプレドーズスコア+/- Std Devスコア55 ©2024 B enitec B iopharm a | 全ての権利が予約されています。スコア悪化のスコア向上のスコア

クリニカルプログラムの進捗 BB-301クリニカル開発プログラムの臨床的に有意義な改善は以下で定義されます：・被験者報告アウトカム評価の改善（つまり、シドニースワロークエスチョンネア[「SSQ」]スコアの低下）BB-301量の後および・食物またはリキッド材料の合計の咽喉領域に残っている低下（つまり、深さ-1（BB-301投与の前日の日）の各研究対象に投与される予防的なコルチコステロイド 3件のコーホートから6件のコーホートへのサイズ拡大が必要とされ特に、以下に注目されます：・BB-301投与後の被験者報告アウトカム評価（即ち、SSQスコア）であり、類似した改善がビデオフルオロスコピック飲み込み研究評価（即ち、液体と/または固形食品の1つ以上の粘性の低下と/または咽喉領域の合計の減少）と共に伴う・患者に投与されるBB-301の結果の個々のアウトカム評価の改善、OPMD自然史研究のビジット1の結果と比較して（すなわち、BB-301の受け取りの6〜12か月前）57 ©2024 B enitec B iopharm a | 全ての権利が予約されています。

フェーズ1b研究のサブジェクト1に対する私たちの学習疾患進行の経験自然史研究における登録期間中に、サブジェクト1は疾患進行を経験しました。 - BB-301はこの研究対象の改善された嚥下を遅らせました。 - 現在のBB-301の低用量は、この研究対象の有益性を促進するために十分に生物学的に活性であり、この有益性は投与後のDay 90の最初のフォローアップ評価で確認できました。 - BB-301によって重大な有害事象は引き起こされませんでした。58 ©2024 B enitec B iopharm a | 全ての権利が予約されています。

サブジェクト1の暫定的な観察と結論•サブジェクト1 疾患前期において嚥下機能子宮狭位筋機能および飲み込みの効率性を評価することを中心とした嚥下課題において、ビデオフルオロスコピック飲み込み研究（VFSS）結果、冷水タイムドドリンクテスト結果、サブジェクト報告アウトカム結果によって、進行性の悪化を経験しました。•大量用与の平均評価時点でのBB-301の投与後、サブジェクト1は、平均プレドーズ評価と比較して、主要な臨床およびビデオフルオロスコピック評価の改善を示しました。• Day 90でのVFSSの最も重要な改善は、次のものに焦点を当てた飲み込みタスクで観察されました。−固形食品（クラッカーなど）−厚い、非固体の食品（ヨーグルトまたはプリン）−薄い液体•「薄い液体、固形食品（クラッカーなど）および厚い、非固体の食品（ヨーグルトまたはプリン）の咽喉領域の残渣の減少による吸収と飲み込みの効率性の改善のVFSS改善は、主要なサブジェクト報告アウトカム評価（すなわち、シドニースワロークエスチョンネア）に対するダブジェクト1の報告によることを示しています。患者の嚥下機能の改善。61 ©2024 Benitec Biopharma | 全ての権利が予約されています。

BB-301 Phase 1b/2a臨床研究の臨床的な安全性の更新（NCT06185673）•BB-301で適用される初步的な安全性検討記述子2の投与後の最初の1週間中、サブジェクト1は胸焼けを経験しました•胸焼けは、各研究対象にDay -1（BB-301投与の前日）、Day 1（BB-301投与の当日）、および投与後56日間のために投与される予防的コルチコステロイドに起因するとされました。•胸焼けは、処方薬による短期間の投与によって管理され、その後の3日間で胸焼けは解消されました。•処方薬を使用して胸焼けを緩和することは、胸焼けをグレード2の有害事象にする。62 ©2024 B enitec B iopharm a | 全ての権利が予約されています。

BB-301 Phase 1b/2a臨床研究の臨床的な安全性の更新（NCT06185673）、継続(投与者2つ目） •BB-301の投与後の初週の間、サブジェクト2（BB-301で2番目に投与された2番目の研究対象）は胸焼けを経験しました。•胸焼けは、各研究対象にDay -1（BB-301投与の前日）、Day 1（BB-301投与の当日）、および投与後56日間のために投与される予防的コルチコステロイドに起因するとされました。•胸焼けは、14日間にわたって処方薬によって予防的に管理されました。•処方薬の使用により、胸焼けをグレード2の有害事象にすることができます（図1を参照）。63 ©2024 B enitec B iopharm a | 全ての権利が予約されています。

BB-301 Phase 1b/2a臨床研究の臨床的な安全性の更新（NCT06185673）、継続•Phase 1b/2aスタディプロトコルによれば、14日以内に解決しないあらゆるグレード2の有害事象は、調査対象医薬品（図2を参照）に可能性があると見なされ、3件から6件へのコホートサイズの拡大を行う必要があります。。この点において、予防的なコルチコステロイドの14日間の管理における被験者の胸焼けの使用は、3件から6件へのコホート1のサイズの拡大を引き起こします（図2を参照）。64 ©2024 B enitec Biopharma | 全ての権利が予約されています。

今後のマイルストーン•2024年後半には、BB-301を受けた他の対象者に関する更新が予想されます。• 2025年には、高用量での他の対象者の追加と追跡期間の延長に関する更新が予想されます。• 2025年の終わりまでに、Benitecは、12か月間のDose Cohort 1および9か月間のDose Cohort 2における複数の研究対象者の臨床フォローアップデータを潜在的に取得する可能性があります。•最初の2つの用量コホート（BB-301に対する臨床的な安全性および効果データが有利に変化し続けた場合）に対するBB-301の対応について、2026年初頭にBenitecはFDAと臨床データセットのレビューを計画し、画期的な研究計画について問い合わせる予定です。65 ©2024 B enitec B iopharm a | 全ての権利が予約されています。

PhAMPC Natural History Assessments for Other Enrolled Subjects 他の登録対象者の自然史評価 Moderately Thick PhAMPC 5mL Thin PhAMPC 25 30 25 20 20 15 15 10 10 5 5 0 0 0 50 100 150 200 250 300 0 50 100 150 200 250 300 Study Day Study Day Subject A Subject B Subject A Subject B 67 ©2024 B enitec B iopharm a | All R ights R eserved PhAMPC 5mL of thin liquid barium (%) PhAMPC teaspoon delivery of moderately thick liquid barium (>2.1%(C2-4)2) (%)

PhAMPC Natural History Assessments for Other Enrolled Subjects 他の登録対象者の自然史評価 Extremely Thick PhAMPC Cracker PhAMPC 25 30 25 20 20 15 15 10 10 5 5 0 0 0 50 100 150 200 250 300 0 50 100 150 200 250 300 Study Day Study Day Subject A Subject B Subject A Subject B 68 ©2024 B enitec B iopharm a | All R ights R eserved PhAMPC extremely thick (%) PhAMPC cracker (%)

Sydney Swallow Questionnaire Natural History Assessments for Other Enrolled Subjects 他の登録対象者のSydney Swallow Questionnaire自然史評価SSQ 800 700 600 500 400 300 200 100 0 0 50 100 150 200 250 300 Study Day Subject A Subject B 69 ©2024 B enitec B iopharm a | All R ights R eserved SSQ total score