アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

(Mark One ） e

本財政年度末まで十二月三十一日, 2023

あるいは…。

手数料書類番号001-39927

Seastar医療ホールディングス

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

登録者の電話番号、市外局番を含む：(844) 427-8100

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：ありません

登録者が証券法第405条に規定する有名な経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで表示してください。はい☐ 違います。 ☒

登録者がこの法第13又は15(D)条に従って報告書を提出する必要がないか否かを、再選択マークで示す。はい☐ 違います。 ☒

登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告を提出する必要があるより短い期間)に1934年の証券取引法第13条または15(D)条に提出されたすべての報告書を再選択マークで示すかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたはい、そうです ☒違います☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒違います☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☒

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

登録者がシェル会社であるかどうかをチェックマークで示します （ 取引法規則 12 b—2 で定義 ） 。はい ☐違います☒

ナスダック · キャピタル · マーケットにおける普通株式の終値に基づく、登録者の非関連会社が保有する議決権を有する普通株式および議決権を持たない普通株式の総市場価値。2024 年 1 月 5 日には約 $24,232,239.

3 月 31 日現在の登録者普通株式発行済株式数2024 年、 75,419,458.

引用で編入された書類

カタログ表

前向き陳述に関する警告説明

この10-K表年次報告(“年次報告”)は前向き陳述を含むため、歴史的事実ではない。このような陳述は経営陣の信念と仮定に基づいている。会社はこれらの展望的陳述に反映または暗示された計画、意図、予想は合理的だと考えているが、会社は必ずこれらの計画、意図、あるいは期待を実現または実現することを保証することはできない。展望的な陳述自体が危険、不確実性、そして仮定の影響を受けるだろう。一般に、非歴史的事実の陳述は、会社が可能または仮定した将来の行動、業務戦略、事件または経営結果に関する陳述を含み、前向きな陳述である。場合によっては、これらの陳述は、“信じる”、“推定”、“予想”、“計画”、“予測”、“可能”、“将”、“すべき”、“求める”、“計画”、“予定”、“予想”または“意図”またはこれらの用語の否定またはそれらの変形または同様の用語の前、後、または含むことができる。

前向きな陳述は業績の保証ではない。このような声明はこの合意の日付だけを説明するので、このような声明に過度に依存してはいけない。以下の重要な要素は、会社の将来の業績に影響を与える可能性があり、これらの結果または他の結果は、会社の前向きな陳述における明示的または暗示的な結果とは大きく異なる可能性があることを理解すべきである

以下の重要な要素は、会社の将来の業績に影響を与える可能性があり、これらの結果または他の結果は、会社の前向きな陳述における明示的または暗示的な結果とは大きく異なる可能性があることを理解すべきである

実際の結果が本年度報告の前向き陳述によって示唆された結果とは異なる可能性があるこれらの要因および他の要因は、本年度報告でより包括的に記述されているリスク要因“部分。“に記載されているリスク”リスク要因“網羅しているわけではない。新しいリスク要素が時々出現し、私たちはすべてのこれらのリスク要素を予測することができず、会社もこれらのすべてのリスク要素がその業務に与える影響を評価することができない、あるいは任意の要素或いは要素の組み合わせは実際の結果がいかなる前向き陳述に含まれる結果と大きく異なる程度を招く可能性がある。会社または会社を代表して行動することができるすべての人の展望的陳述は、前述の警告的声明によって明確に制限されている。法律の要求がない限り、会社は、新しい情報、未来の事件、または他の理由によるものであっても、いかなる前向きな陳述を公開または修正する義務を負わない。

説明的説明

2022年12月31日までの財政年度と2023年12月31日現在の財政年度の中期総合財務業績を改めて述べる。

会社が2024年3月27日に証券取引委員会に提出した現在のForm 8-K報告書に開示されているように、会社が以前に提出したいくつかの中期監査および年度監査されていない総合財務諸表はもはや依存すべきではなく、これらの以前に発表された総合財務諸表は再記述する必要がある。当社はここで2022年12月31日現在及び同年度までの総合財務諸表を再報した(付記3及び19参照)。また、当社はすでに2023年12月31日までの年度最初の3四半期の審査されていない四半期の財務データを再記述し、付記19に掲載し、審査を経ていない四半期の業績を改めて述べた。

第1部

プロジェクト1.ビジネス

文意が別に指摘されている以外に、本節で言及した“SeaStar Medical”、“会社”、“私たち”、“私たち”あるいは“私たち”はいずれもSeaStar Medical Holding Corporationとその業務合併(本稿で定義するように)後の合併子会社を指すが、業務合併完了前のSeaStar Medical，Inc.(“前身”)業務に関連するいくつかの歴史情報は除外される。

概要

著者らは臨床段階の医療技術会社であり、重要な器官の過度な炎症の結果を減少させるために、独自のプラットフォーム療法である著者らの選択的細胞遺伝学設備(“SCD”)を開発している。炎症反応は感染を防ぎ、体内の損傷組織を修復するキーポイントである。炎症の中心は血液やリンパ循環系中の細胞であり，白血球(主に好中球や単球)と呼ばれ，通常は“膿細胞”とも呼ばれる。

正常な炎症反応の中で、好中球は最初に現場に到着した免疫細胞であり、全免疫反応のキーポイントであり、全免疫反応は病原体を殺し、組織修復を促進する。これらの炎症細胞は化学物質(サイトカイン)を放出し、免疫系が外来病原体或いは損傷組織を除去し、免疫反応を増強することをトリガする。

もし炎症反応が過度と暴走(炎症促進反応と呼ばれる)になると、正常な好中球は死亡し(“アポトーシス”)、炎症細胞に引き続きサイトカインを産生させ、更に暴走した免疫反応を増強し、そして免疫システムを調節するフィードバック機序を変化させる。これは破壊的な過剰炎症を暴走させて身体の他の部位に拡散させ，通常心臓，肺，腎臓，肝臓疾患を含む急性慢性固形臓器機能障害や不全を引き起こす。この高炎症反応は“サイトカイン嵐”とも呼ばれ，高炎症細胞から放出される細胞間通信に関与する小分泌蛋白に対する身体の反応を指す。制御しなければ、サイトカイン嵐は器官損傷、甚だしきに至っては死亡を招く可能性がある。

過去15年間に行われた臨床と臨床前研究に基づいて、同社の技術は炎症促進細胞の活動程度を調節する上で希望を示し、組織損傷を減少し、器官機能の修復と回復を加速することを助ける。この方法が成功すれば，臨床医が集中治療室(ICU)で急性臓器不全を治療する能力を変化させ，入院患者の臓器機能を改善すると信じている。

現在，臨床医には過剰炎症を解決するための利用可能な治療法はほとんどなく，確実に存在する選択に対しては，これらの選択は免疫抑制か，1つのサイトカインのみである。著者らの技術は現有の抗炎症治療の局限性を克服し、選択的標的活性化好中球と単球の挑戦を解決する潜在力があると信じている。

我々は，我々の特許保護と拡張可能なSCD技術プラットフォームを用いて，臓器とは無関係な独自療法を開発し，急性および慢性適応に対応している。臨床前、著者らのSCDは各種の動物モデルでテストを行い、急性心筋梗塞、頭蓋内出血、慢性心不全、膿毒症と急性呼吸窮迫症候群を含む。動物モデルは炎症反応と我々のSCDがどのように変化しているかを示している。幅広い市場と適応へのSCD技術の応用を模索していきます 炎症活性化を促進する好中球と単球は急性と慢性適応において疾患の進展或いは重症度を促進する可能性がある。

我々は，我々のSCDを用いて，最初に腎臓や肺を含むいくつかの急性臓器損傷の適応を臨床的に検証している。我々が検討しているSCDは，既存の連続性腎臓代替療法(CRRT)システムに容易に統合することを目的とした体外合成膜装置であり，米国各地のICUを含む病院に設置されている。承認され商業化されると、私たちのSCDは最初に小児CRRT群およびCRRTを受けた成人の急性腎臓損傷を対象とする。また，慢性透析や慢性心不全に関連する炎症に対応するためにSCDを開発している。

臨床では安全かつ有効に高炎症を制御することに大きな需要がある。140名以上の患者の臨床研究では，われわれのSCDを用いてCRRTにおける小児や成人急性腎障害患者のサイトカイン嵐を逆転させ，死亡率を50%低下させ，60日間生存している患者では透析を必要としている人はいない。

小児科学

2022年6月、我々はCRRT急性腎障害(AKI)児童患者に対する人道主義設備免除(HDE)申請を米国食品医薬品局(FDA)に提出した。2024年2月22日、私たちはFDA HDE承認令を受け、合格した医療機関への製品の販売を許可した。

我々は，適応を拡大することでビジネスや流通戦略を作り続け，市場でパートナーとの協力を求めていきたいと考えており，これらの市場では，これらのパートナーが我々の候補製品を商業化し，特定の患者集団に接触できるように戦略的能力を提供している。2022年12月27日、私たちはNuwell，Inc.(“Nuwell is”)と許可および流通協定(“流通協定”)を締結し、この協定によると、Nuwell isは私たちの小児科SCD製品の全米販売および流通の独占的な流通業者として指定され、一旦FDAの書面許可を得たら、私たちのHDEに従って小児科のためのマーケティングを申請することができる。流通協定によると，私たちは前金を受け取った そして、いくつかのマイルストーンを実現する際にマイルストーン支払いとSCD製品の総売上の特許権使用料を得る。流通契約の初期期限は、2022年12月27日から始まり、以下の日の3(3)周年日に終了する：(A)小児科用SCD製品および(B)SCD製品の最初の商業販売のためのFDAの許可を得た、両方の早い日。Dealerプロトコルの期限は自動的に1(1)年と合計2(2)回連続延期することができる.もし重大な違約行為が書面通知後90(90)日以内に是正されなければ、それぞれが流通協定を終了する権利があり、私たちは流通協定に規定されている他の条項に基づいて流通協定を終了する権利があります。2023年12月29日、“流通協定”が改正され、ディーラーは(I)対応するマイルストーン事件の発生後30日後または2024年4月1日に次のマイルストーンの支払いをサプライヤーに支払わなければならず、ディーラーはサプライヤーの前払いを免除した。

成虫は

さらに、2023年2月9日、CRRTを必要とするAKI成人患者の過剰炎症を減少させるためのSCDの有効性を評価するために、我々の研究装置免除(“IDE”)申請に対するFDAの承認を得た。当社は2023年第2四半期に学生募集を開始し、2024年下半期に中期研究結果を生成し、2025年上半期に上場前承認(PMA)申請を提出する予定だ。AKI成人試験を速やかに完了することは保証されないし、AKI成人試験が積極的なデータを生成することは保証されない。これらの実験から積極的な結果を得ることができても，FDAはこの研究を支援するための追加的な実験を要求したり，実験の設計に同意せず，そのような設計の変更や改善を要求したりする可能性がある.

我々は2023年に他の2つのブレークスルーデバイス称号(BDD)の合計3つを受信した.2022年4月29日、我々は、我々のSCDを用いて成人AKI患者(18歳以上)の免疫調節不全を治療する画期的なデバイス称号(BDD)を取得し、このような試験の規制承認過程を加速させることが予想される。

2023年9月28日、私たちは、病院ICUにおいて心腎症候群または右心不全によって急性または慢性収縮性心不全および腎機能が悪化した患者のための、左心補助デバイスの移植を待つための、我々の特許および細胞指向SCDの画期的なデバイスの称号を取得した。

2023年10月18日、著者らの特許および細胞ガイドSCDは、病院ICU AKI患者および急性慢性肝不全患者のための画期的なデバイス称号を得た。私たちは3つの賞を授与されました

FDAはSCDデバイスの突破的なデバイスを指定し、どれも指定された患者グループで使用するためにSCDの臨床開発と監督審査を加速することが予想される。

我々の新しい治療装置は他の適応に応用しやすいと信じており，より多くの臨床研究とFDAの承認が必要であり，我々のSCD技術の潜在市場を増加させるであろう。私たちが適応を拡大しようと努力するにつれて、規模経済を利用して生産コストを下げることができると信じています。我々の拡張可能な製造プロセスは高度炎症市場で顕著な競争優位を示すと信じている。

私たちは私たちのSCD技術と他の技術のための特許保護を求めてきた。私たちの特許の組み合わせは、40個の特許と、米国およびいくつかの外国司法管轄区における8つの係属中の特許出願を含む。これらの特許および特許出願のうち、33件は私たちが独占的に所有し、15件はミシガン大学と共同で所有している。UOMはすでにUOMが所有するすべての特許とアプリケーションにおける権益のグローバル独占使用料許可を付与している.このライセンスは、同社が私たちのSCDを商業化し、すべてのヒト治療適応に使用することを可能にした。より多くの情報については、次の“-知的財産権”を参照されたい。

私たちの高度管理チームと取締役会は、医療業界で平均19年を超える経験を有しており、私たちの最初の治療優先分野の医療事務、商業化、流通に関する専門知識を含んでいる。私たちはまた、私たちの技術と製品開発の専門家である尊敬されている科学コンサルタントたちの支持を得ました。

私たちの方法は

急性炎症反応は明確な協調順序反応で発生する。好中球は第一反応細胞，次いで単球である。単球が組織に入ると，それらも組織マクロファージに分化する別の配列に従う。まず炎症性マクロファージ，次いでパトロール，修復性マクロファージである。

この複雑な緊密な協調過程は宿主防御と組織修復に重要であるが、身体炎症シグナルと細胞アポトーシスの厳格な制御を受ける必要がある。そうでなければ，制御されていない過剰な炎症により組織や臓器機能が悪化する劣化修復過程がある場合には，さらなる組織破壊が発生する可能性がある。もしこのような過度な全身炎症が深刻で長期的であれば、心血管、呼吸、腎臓、肝臓と神経機能障害を含む多臓器機能不全が発生し、不良な臨床予後を招く可能性がある。従来、可溶性メディエーター標的を遮断する治療法、例えばサイトカインやフリーラジカルは、成功していることが証明されていなかった。細胞を活性化するSCD法は，破壊的でなくても潜在的な変革的治療法であり，一連の急性や慢性炎症性疾患に適していると信じられている。

我々のSCDはCRRT体外回路の一部として活性化白血球(好中球と単球)を結合することを目的とした体外合成膜装置である。標準CRRTシステム(局所クエン酸塩を使用して抗凝固)を添加した直後に標準CRRTシステムを添加して放出すると、血液中

標準的な血液フィルターは私たちのSCDに入り、装置の繊維に分散されている。低カルシウム環境下でわれわれのSCDを離れると，血液は患者の体内に戻る。

我々のSCDは，活性化好中球および単球の過剰炎症反応を軽減することにより治療的利益を提供する。途切れることなく過剰な炎症反応が多臓器不全(MOF)に進展し，重症患者の発症率も死亡率も増加する。著者らの最初の鉛製品はCRRTを受けた重篤なAKI児童と成人患者に集中した。我々のSCDは現在ICUにおけるCRRTポンプシステムの既存の足跡と，抗凝固剤としての使用と採用が増えている地域クエン酸塩を利用している。クエン酸は体外循環中の遊離イオンカルシウムに結合するために用いられ，好中球や単球に影響を与えるために必要である。“アメリカ医学会雑誌”の2020年の最新の研究により、区域クエン酸塩の抗凝固の使用はヘパリンと同じ死亡率を有するが、領域クエン酸抗凝固は現在、フィルターの寿命を保護する上でより有効であることが証明されている。それは私たちのSCDのための低カルシウム環境を作るために使用され、これは白血球とSCD膜の相互作用に影響し、それによって炎症を減少させる。

行動メカニズム

我々のSCDの作用機序は，1)活性化好中球および単球を我々のSCD生体模倣膜に結合させる，2)我々のSCDにおいて特定のイオンカルシウムレベルを維持することによって，活性化好中球を不活化する，の2つのステップを含む。我々のSCDは，臨床的に承認された局所クエン酸塩抗凝固レジメンを用いてイオンカルシウムレベルを低下させ，回路内の血液閉塞を防止し，活性化した

好中球，その後患者に戻した。その後，カルシウムはSCDから患者の血液に注入され，全過程で患者の正常なカルシウムレベルを維持した。

SCDと好中球は

カルシウムは多くの生物過程で重要な役割を果たしている。好中球については，カルシウムはその活動に深い影響を与えることができる。好中球中のカルシウムレベルを低下させることは、好中球のより高いレベルのアポトーシス(不活化)を引き起こすことが明らかにされている。われわれのSCDは最高活性の好中球(高度炎症に関連する)を選択的に結合することを目的としており，低ICA環境では活性化された好中球が不活化され，過剰な炎症を軽減する効果がある。好中球が定常状態の場合，正常な半減期は6−8時間であるが，高度炎症状態では好中球のアポトーシスが遅延し，循環中に活性化する好中球数が増加する。臨床と臨床前研究により，われわれのSCDは最も活性の高い好中球を選択的に隔離·脱活性化し，好中球の動的バランスを回復させることが証明されている。

SCDと単球は

全身炎症と器官特異性損傷における循環単球の作用はますます医療保健専門家に重視されていると信じている。カルシウムは単球活性にも重要な影響を与える。高比率の循環単球亜型(M 1炎症促進とM 2パトロール、修復性)はすでに急性器官損傷と慢性器官機能障害の程度に影響することが証明された。体外では，われわれのSCD膜は低ICA灌流回路でより選択的に血液中の炎症性単球に結合している。この選択的結合はすでに臨床試験で示され、そして炎症性疾患の中で比較的に少ない炎症促進循環単球を引き起こす。我々のSCDはこれらの単球を100%隔離しないことに注目すべきであり，免疫恒常性の維持に重要であるからである。

我々のSCDの組織学的評価

われわれのSCDは，患者治療後の顕微鏡下で，白血球が体外循環内の血流経路に沿ってカートリッジの膜外表面に結合していることを示している。結合した白血球は好中球と単球を主とした(以下図1参照)。

好中球と単球は，従来の血液流路である内壁ではなく，中空糸膜の外壁(下図)に結合することができ，これは血液流動の剪断力の違いによるものである。我々のSCDの絶対力は毛細血管流動と類似しており、好中球と単球に微小環境を提供し、細胞を捕獲と放出できるようにした。

私たちの市場のチャンスは

私たちは治療用医療機器会社です。私たちの臨床データは、AKIを有する小児科患者の病院および臨床医へのSCDの販売の許可を要求するために、HDEのFDAへの出願をサポートするために使用される。我々の臨床データは成人AKIにおいて重要なPMA研究を開始することを支持するためにも使用されている。長期的には，急性呼吸窮迫症候群，慢性透析，心腎症候群，肝腎症候群など，われわれのSCD技術をより多くの適応に応用する予定である。

急性腎障害での最初の市場機会は

著者らは、AKIはますます医療保健専門家と学術出版物の注目を受けており、これらの出版物はこのような最もよく見られる多臓器症候群が臨床と財務に与える壊滅的な影響を掲示したと信じている。サミュエル·A·シルバー(Samuel A.Silver)とグレン·M·チェルトー(Glenn M Chertow)の2017年の“急性腎障害の経済的結果”と題する研究によると，米国では急性腎障害に関連する病院費は年間54億ドルから200億ドルの間である。

医学的分類では、腎臓は沈黙の殺し屋だ。明らかな症状は出現せず，心臓や肺などの他の主要臓器のように苦痛を受けていることを身体に伝えることもない。例えば，一人では“腎症発作”の痛みを感じず，不可逆的な被害が発生している可能性がある。腎臓はまた、身体および器官の他の部分への曝露の影響(その逆)も回避され、共同治療は通常体系的に考慮されない。

最近全世界一致のAKI診断標準が出現し、リスク、損傷、不全、腎機能喪失と末期腎臓疾患(“RIFLE”)、2004年に導入されたAKI分期と診断ガイドラインの国際共通認識分類、2007年に発売された急性腎損傷ネットワーク(AKIN)分期システム、及び2012年に発表された腎臓疾患：全世界の結果、AKI分期と診断ガイドラインを改善する。これらの源は臨床医師があまり明らかでないAKI二次診断病例の識別、分期、診断と後続記録を改善することを助ける。われわれの最初の市場の重点はCRRTを受けたAKI患者であったが，将来の適応は患者の特徴と診断の改善から利益を得る可能性がある。

そのため，ICU腎臓代替療法への需要が増加している。CRRTは市場最新のAKI透析方式であり，1997年に初めて発売され，Fortune Business Insightsによると，9.86億ドルの世界市場(米国市場3.54億ドル)に増加していると推定されている。2019年までです。収入から計算すると、CRRT市場で最大の2社の事業者はFresenius Medical Care Holdings，Inc.とBaxter Internationalであり、この2社は現在アメリカCRRT市場の80%以上を占めている。

2010年以来、すでに大量のデータを公表してAKIの臨床と財務影響を定量化し、AKI治療“ブーム”を透析から診断、無料治療と薬理学領域に拡張した。病院管理者や政府関係者がAKI増加に及ぼす影響や負担が理解されるにつれ，注目度は増加し続けると信じている。ホブソンは“術後急性腎損傷に関連するコストと死亡率”と題する文章の中で、2015年に50，314名の患者(11年を超える)に対して行った研究によると、より厳しい審査を経て、39%の手術後の患者にAKIが出現し、19%の患者が2期あるいは3期のAKIが出現し、1患者あたりの平均増量コストは29，800ドルであった。そのほか、歴史的死亡率は約50%であるため、AKI治療はますます臨床医師、病院と製品メーカーの注目を集めている。

アメリカ連邦機関医療研究と質機関が委託した医療コストと利用プロジェクトによると、AKI患者の人口は毎年平均6.9%増加している。MassicotteとAzarniouchによる2015年の作品“集中治療室における急性腎障害：KDIGO分類と比較して医師が認識したリスク因子と結果”によると，約80%の中·重度AKI症例が診断·記録されておらず，米国AKI患者数が推定された年間600万患者を上回っていることが示唆された。米国でCRRT治療を受けているAKI患者の小児科人口

毎年8000人未満の患者が推定されており、これは600万AKI患者人口の中でかなり小さなサブセットにすぎない。

AKI市場は新しい効果的な解決策を必要とし、病院は引き続き新製品を探し、評価する。1つの製品がAKI領域で成功するためには、それは患者に明確で顕著な臨床利益を実現し、同時に病院の収入と利益を創出するために積極的な財務激励を提供しなければならない。

私たちの成長戦略は

著者らの成長戦略の重要な要素は臨床試験による革新と著者らの応用の拡大；医学教育による差別化の実現；業務発展とアウトソーシング許可活動、及び製造パートナーと生産を拡大することを含む。私たちはいくつかのコア成長戦略を採用する予定です

私たちの臨床段階では製品候補は

以下の開示は、我々のSCD候補製品(小児科のキイル免疫のための)が評価された重要な臨床研究をまとめている。以下のすべての実験と研究はFDAが承認したIDEで行った.

著者らは2022年6月に著者らのSCDを連続性腎臓代替治療(CRRT)を受けた児童急性腎障害患者のHDE申請に提出した。私たちは2023年10月にHDEの承認書を取得した。2024年2月23日、HDEの最終承認命令を発表しました。

臨床の進展

SCD 006重点研究(“SCD 006”)設計

我々は、FDAが承認した突破装置指定(BDD)(2022年4月)に基づいて成人AKIを治療するSCDの重要な臨床試験に参加する患者を積極的に募集·治療している。この実験(“SCD-006”；NCT 05758077)はアメリカで行われた200名の被験者、展望性、多中心、開放ラベル、ランダム、両腕比較の重要な研究である。SCD−006は、90日目の死亡率または透析依存性の総合的な終点を評価することを目的としている(次図参照)。コントロールグループは病院ICUでCRRTを受けたAKI成人から構成され、彼らの死亡率は通常50%に近い。CRRTを受け入院中に生存しているAKI患者では，4分の1(25%)近くが通常長期透析を必要としている。この研究デザインは最近“Nephron”(Yessayanら，Nephron)誌に発表された。2023年7月13日DOI：10.1159/000531880)。この研究のタイトルは中和−AKI(選択的細胞接着装置により中性顆粒球と単球−急性腎損傷を不活化する無作為臨床試験)とも呼ばれる。

現在の実験状態

我々は、2023年1月6日にSCD-006 IDEプロトコルをFDAに提出し、2023年3月に承認されました。私たちは2023年第2四半期に学生募集を開始し、募集期間は15~18ヶ月を予定しています。2022年4月29日、我々は、SCDを用いて成人AKI患者(18歳以上)の免疫調節障害を治療することに関するBDDを受け取り、SCD-006の規制審査および承認手順を検討するのに役立つことが期待される。

著者らは現在、この試験は2024年末に中期結果が発生し、TOPLINE研究結果は2026年初めにPMA申請を提出することを予想している。IDES下の他の臨床研究は心腎症候群と肝腎症候群を含む。私たちはまたミシガン大学で探索的臨床研究を行い、SCD製品候補治療を受ける可能性のある患者集団を決定し、将来のどの研究もこれらの研究で収集された予備臨床データに基づく。

他の臨床研究

以下の表にこれまでAKIと我々のSCDで行ってきた主な研究を示す.SCD−003とSCD−006を除いて，われわれの臨床研究はランダム対照群に組み込まれていなかった。

SCD-003：その他の詳細

SCD-003は対照、ランダム、およびマルチセンター臨床試験であり、2011年9月に開始され、FDAの承認されたIDEの下で2013年9月に終了した。この試験では，対照群は標準的なCRRTプラスRCAを受け，SCD治療群は7日間にわたるSCD治療を受けた。この研究は前任者によって支援され、第三者契約研究組織の支持を受けた。

この研究の主な目的は，SCDとCRRTを併用した場合，すべての原因による死亡率の60日目の臨床的および統計的改善につながるかどうかを決定することである。副次的目標は，60日目に腎臓代替治療の依存性を評価すること，28日目の死亡率，28日目の人工呼吸器なし日数，および60日目の重篤な膿毒症患者の死亡率を評価することである。

計134名の患者が21の米国医療センターに登録されている。各病院のICUで看護を受けている患者は，CRRTまたはCRRT+SCDを受ける集中治療にランダムに割り当てられている。各参加臨床サイトは、その確立されたRCAレジメンをCRRT+SCD回路(治療群)およびCRRT(対照群)のみに使用する。CRRTとSCD血液循環中の推奨カルシウム(ICal)レベル(SCD後測定)は0.25~0.4 mmol/Lに指定されています。導入と排除基準は先のIDEマルチセンター試験臨床研究と類似していますが、年齢範囲は8~80歳で、体重は135キロを超えています。患者がCRRTを受けることを含むすべての資格基準を満たすと、少なくとも4時間であるが、24時間以下であり、そしてインフォームドコンセントに署名し、被験者は1：1ランダムに区群を設計してランダムに対照群或いは治療群に分け、研究センターと深刻な膿毒症が存在するかどうかによって階層化した。対照群と治療群の死亡率をそれぞれ50%と35%と仮定し、全体の両側0.05レベルの80%分散を用いて344名の患者のサンプル量を計算した。適応設計と中期分析計画は登録された中点(すなわち172名)で行った。また、尿量、血清エラスターゼ、サイトカインレベル及び全治療過程における総絶対白血球、好中球と血小板数を含む対照群と治療群の間のいくつかの探索性バイオマーカーを比較した。

登録期間中の第2四半期には、米国の主要サプライヤーのいくつかのFDAに関連する品質製造問題により、米国で全国的なカルシウム不足が発生した。狭い回路内のiCal範囲の機能奏効率へのSCDの依存や，SCDにランダムに入った患者はiCalレベル不足のため有効な治療を受けていないことが懸念され，134名の患者を登録した後，早期に中期分析を行った。2013年5月24日に登録を停止し、研究終点に対するカルシウム不足の臨床的影響を評価した。カルシウム注入液の不足はクエン酸塩注入率を最低に低下させる傾向にあった。したがって、血液回路中のiCalレベルは推奨された0.25~0.40 mmol/Lの範囲より高いことが多く、ベースライン特徴では、対照群と治療群の間に有意差はなかった。分析に関与した134名のうち，69名が単独でCRRT，65名がCRRT+SCD治療を受けた。治療群と対照群60 dの死亡率はそれぞれ39%(27/69)と36%(21/59)であり、統計学的有意差がなかった。対照群と治療群のSAEは統計学的有意差がなかった。また、首席調査員によると、SAEは設備と関係があると考えられているものは一つもない。対照群と治療群の患者は研究方案で規定された推奨iCal範囲(0.23-0.40 mmol/L)を維持する時間はすべて予想より大幅に低かった。中間分析時にSCD−003レジメンに登録された134名の患者のうち，19名のSCD患者

(CRRT+SCD)および31人の対照患者(単独CRRT)は、90%以上の治療時間でレジメンの推奨範囲内に維持された。この研究はその後中止された。

対照群と治療群のSAEは統計学的有意差がなかった。この研究では，対照群71例のSAE(63例中40例)とSCD治療群80例(SAE 69例中45例)を報告した。最もよく見られるSAE分類は感染と感染、及び心臓、呼吸系、胸部と縦隔疾患である。また，首席研究者によると，SAEはSCD装置の“肯定”に関与していると考えられているものはないという。意思治療分析では，全体的な不良事象は治療群と対照群の間に差はなかった。

推奨iCal範囲に達したレジメン(PP)に適合した患者列では，SCD治療を受けた患者の16%が60日以内に死亡または透析依存していたが，対照群では58%であった。重篤な有害事象の発生率は治療群と対照群の間に差はなかった。

SCD−PED−01と02研究−その他の詳細

著者らはAKI(体重少なくとも20 kg)でRCA持続腎臓代替治療を受けている小児患者におけるSCDの安全性と有効性を評価するために、多センターの前向き先導性研究SCD-PED-01を展開した。この研究の主な目標は，我々のSCDの最大7時間連続24時間治療の安全性を評価することである。第二の目標は，28日目と60日目に最大7回連続した24時間連続SCD治療の全因死亡率と透析依存性に対する治療効果を評価することである。この研究は前身が第三者契約研究機関の支援を受けて始めた。

16名の患者(男性8名と女性8名)が4つの米国小児科医療センターでこの研究に参加し，2016年12月から2020年2月まで続いた。感染性ショック、横紋筋溶解、肺動脈高圧、溶血性尿毒症症候群、脳脊髄炎、播種性腺ウイルス感染、心臓停止、急性呼吸不全と急性肝不全はICU入院を招く最もよく見られる診断である。

16名中12名(75%)が退院まで生存し(歴史対照群は50%)，12名の患者は60日後に透析を必要としなかった(歴史対照群は15%から20%)。この研究では，14名の患者に14回のSAEが発生した。すべてのSAEは設備に関するものではない。

SCD−PED−02と呼ばれる類似研究も，体重10~20 kgの小児科患者で行われている。この研究では6名の患者(最大10名の患者を推奨)を募集した。5/6(83%)の患者がICUに生存して退院し，すべての生存患者は60日目まで透析から離脱した。

PED−01とPED−02研究(N=22)の併用総合分析では，体重10キロ以上の小児患者の60日目の生存率は約77%であった。このデータは2024年2月の“腎臓医学”誌に発表された。

ミシガン大学炎症性疾患の慢性応用とそれに応じた研究(“UOM”)

予備臨床試験における我々のSCDの安全性と有効性を評価しており，より多くの患者群へのSCDの応用をもたらす可能性がある。以下は，我々が行っている努力の例であり，われわれのSCD治療から利益を得る可能性のある他の患者群を決定する。

末期腎症患者SCD治療の初歩的な実行可能性試験

SCD療法は慢性血液透析を受けた終末期腎症(ESRD)患者15名で評価した。この治療法は単球の主要な炎症促進表現型から表現型修復への転換を促進した。SCD治療とRCA期間では，有害事象や重篤な有害事象(SAE)は少なく，13名中4名が有害事象を経験した。これらすべての有害事象はSCD治療と明確に関連していない。

心腎症候群

心腎症候群(CRS)は臨床疾患であり、慢性心不全の充血症状を緩和する治療は腎機能低下の制限を受ける。3分の1に達する急性非代償性慢性心不全患者にはこの疾患が存在し，その発生率は増加しており，米国では毎年100万人が入院していると推定されている。入院すると、これらの患者は大量の治療を受けます

利尿剤を静脈注射して持続性充血を緩和する。しかし、利尿剤の使用はよく腎機能の悪化、心不全の進展と死亡を招く。免疫失調は心腎症候群において重要な役割を果たしている。

UOMのCRS臨床試験は、CRSの限外ろ過治療およびSCD治療が心および腎臓(排尿)機能を改善するかどうかを評価するために、10人の患者で行われた安全かつ有効な用量増加研究である。CRSは予後不良で現在無効な疾患である。この研究では，心臓機能の改善は駆出率で測定されており，駆出率は心臓が収縮するたびに血液が心臓から離れる割合である。腎機能の改善は、血中クレアチニンおよび血中尿窒素(腎機能を評価する2つのよく見られるバイオマーカー)レベルによって測定される。また，他の様々なバイオマーカーも測定する。これまで，この研究では，1人の患者がSCD治療に成功してきた。SCDの心臓機能への影響は最近ヒト初例で明らかにされており，71歳男性であり，重篤な心不全を有し駆出率の低下を伴い，腎機能悪化(WRF)や右心不全により心臓移植やLVADの条件を満たしていないと考えられている。患者はSCD治療を受け、LVADに有効に接続し、私たちの装置を用いてCRSを治療する革新的な方法の概念検証を示した。これらの初歩的な結果は現在後続の研究に重要な実行可能性データを提供し、この研究は対照無作為臨床試験を行い、著者らのSCDの限外ろ過治療に失敗したCRS患者の臨床治療効果を評価する。このデータに基づき，我々のSCDは最近2023年10月にCRSのBDDを受信した.これらの結果は最近2023年4月の“公共科学図書館·総合”誌に発表され，もう1つの観点記事は2024年2月の“ヨーロッパ心不全雑誌”に発表された。

肝腎症候群(HRS)

肝腎症候群の特徴は，晩期肝硬変患者の高炎症過程により腎機能が急激に悪化し，受け入れられない高い死亡率に関与していることである。治療を行わないと肝腎症候群患者の予後は悪く，腎不全発作後数週間以内に死亡する人が多い。実際、重症急性または慢性肝不全患者の28日以内に4つ以上の臓器不全の死亡率は100%である。米国では毎年約70万例の肝腎症候群症例が報告されている。2019年の肝腎症候群入院の経済的負担は42億ドルと見積もられている。

NCT 04898010研究は研究者によって開始された初歩的な研究であり、AKIとHRS I型を有するICU患者10名までのSCD治療の安全性と有効性を評価することを目的としている。この研究はSCD治療7日間の肝腎症候群患者の血液中白血球への影響及び血液循環と腎機能への影響を理解することを目的としている。これまで，この研究では1型肝腎症候群患者2名を治療してきた。1例の急性アルコール性肝炎肝腎症候群患者はSCD治療7日後に生存し、肝移植評価を受けた；他の1例の非アルコール性脂肪性肝炎或いは非アルコール性脂肪性肝炎肝腎症候群患者はSCD治療終了6日後に肝移植に成功した。これは急性或いは慢性肝不全の治療におけるSCD免疫調節の作用を表明し、病因にかかわらず、肝移植の評価或いは成功干与の架け橋とすることができる。この2つのケースは最近，今年8月の米国人工内臓学会誌(Yessayanら，ASAIOJ.2023，DOI：10.1097/MAT.0000002033)に発表された。これにより，FDAは2023年10月にSCDによるHRSのBDDを承認した

末期腎症慢性血液透析患者の心筋虚血

慢性透析患者の死亡の主要な原因の一つは心血管疾患である。これらの患者の心筋疾患の高発病率と死亡率を改善するために、新しい干与措置を確定とテストする必要がある。慢性血液透析患者において、多種の血液動力学と炎症要素は心臓病のリスクを増加させる。血液透析治療は反復的な虚血イベント或いは心筋トン抑制と関係があり、そして心エコー上の分節性心室壁運動異常と関係がある。このような繰り返しの虚血ストレスは進行性損害を招き、左心室駆出率の低下と心源性突然死のリスクを招く。急性と慢性炎症及びその細胞免疫効果因子が活性化する単球は慢性末期腎症患者の心血管疾患の加速発展の中心である。

UOMは10名の患者の中で試験的安全性と有効性研究を行い、血液透析患者の心筋トン抑制事件の減少を評価することを計画している。初歩的な結果は心エコーで発見された分節性心室壁異常の変化を測定する予定である。初歩的な結果は

その後の研究：無作為対照臨床試験を行い、著者らのSCDの心筋トン抑制血液透析患者に対する臨床治療効果を評価した。

仕入先

私たちは私たちのサプライヤー管理計画を通じて承認と資格を得たサプライヤーからキーコンポーネントを調達します。Fresenius Medical Care North America(“FMCNA”)は現在著者らの小児科急性腎損傷適応に使用されているフィルタのサプライヤーである。2022年3月、私たちはFMCNA付属会社Fresenius USA Marketing，Inc.(“Fusa”)と供給契約(“供給契約”)を締結し、私たちがこれから行う臨床試験および任意の他の臨床試験におけるSCD製品のために、1箱当たり合意された数量でいくつかのフィルタを供給した。フィルタをSCDシステムの一部として緊急使用許可アプリケーションおよび将来のPMAが承認した製品で転売することができる.“供給協定”の初期期限は3年で、2022年3月31日から発効する。いずれか一方は未治癒の実質的な違約または他方の破産により“供給協定”を終了することができる。さらに、いずれか一方の法律顧問が、将来の連邦または州法律または法規の任意の変化が供給協定の任意の部分を無効または不法にし、双方が許容可能な供給合意付録について合意することができない場合、いずれか一方が供給合意を終了することができると合理的に考える場合。私たちは特定の第三者請求についてFusaに賠償を提供することに同意した。

私たちは成人と子供のための二番目のソースを開発しており、これは私たちがどんな供給中断もよりよく管理できるようにするだろう。さらに、SCDデバイスを組み立てるために必要なチューブを提供するサプライヤーを見つけましたが、市場でいつでも購入できるので、チューブの追加供給源を決定して確保することができます。

分布

供給協定は、規制機関が私たちのSCD製品候補製品を米国で小児科および成人製品を流通した後の最初の3年間の優先購入権を承認する条項を含む。もしこの間、SeaStar Medicalが販売業者を通じてSCDを普及·販売することを選択した場合、SeaStar MedicalはFUSAに優先購入権を提供することが要求され、SeaStar Medicalの米国およびその地域におけるSCD独占販売業者となり、SCDの普及または販売方式はFUSAまたはその付属会社が製造および/または販売するいかなる設備と互換性がないことを前提とする。2022年12月27日、私たちはNuwell isと許可と流通協定を締結した。FDAの書面許可を得たら、私たちのHDE申請に基づいて、Nuwell isを全米でSCD製品を販売し、流通する独占流通業者として指定し、私たちのSCDを小児科に販売します。2023年12月29日、“流通協定”が改正され、ディーラーは(I)対応するマイルストーン事件の発生後30日後または2024年4月1日に次のマイルストーンの支払いをサプライヤーに支払わなければならず、ディーラーはサプライヤーの前払いを免除した。

第三者精算

多くの患者や医療提供者にとって，医療保険や医療補助サービスセンター(CMS)や個人支払者の保険や精算がわれわれの治療費を支払う鍵となり，特に連続的な腎臓代替療法を用いて透析やAKIを含む高炎症性疾患を治療する際に予想される。したがって、私たちの製品の将来の販売は、政府当局、個人健康保険会社、他の第三者支払者の精算に大きく依存するだろう。私たちの精算をめぐる戦略は、コード化と支払い経路におけるCMSの一致と一致を実現することに重点を置いている；この両者は、個人支払者源からの最適な精算支払いを実現するために重要である。そこで，協力医療，プライベート支払者，その他の重要な利害関係者を含めた包括的な精算戦略を策定し，すべてのSCD製品の機会に明確かつ持続可能な精算経路を提供することを確保した。

私たちは適切な価格でSCDにMedicareを単独で支払うことを確実にするために規制精算戦略を推進しています。規制戦略には、CMSの政治的および職業的スタッフに保険、支払い、符号化に直接参加させ、その後、FDAの承認を得た後にこれらの分野の正式な申請を提出することが含まれる。CMSが根本的に斬新な製品のカバーと補償の面でどのような決定を下すかを予測することは困難である。参照してください“リスク要因−会社の業務運営に関するリスク−会社が

製品の商業化が許可され、第三者カバーの不足と会社設備の精算が延期または制限される可能性がある.”

知的財産権

私たちは私たちの業務に重要だと思うノウハウを保護するために努力している。私たちはすでに私たちのSCD製品と関連技術、そして任意の未来の製品のために特許保護を求め続けます。特許保護を求めることに加えて、私たちはビジネス秘密に基づいて、私たちの業務が特許保護から保護されているか、あるいは特許保護に適していないと思う側面を保護します。私たちはまた、独自の権利を確立し、保護するために、独自の技術、セキュリティプロトコル、許可プロトコル、および他のプロトコルに依存する。私たちの成功は、私たちのSCD技術と、第三者の固有の権利を侵害することなく運営する能力を含む、私たちの独自技術を保護することに大きく依存します。

個別特許の期限は特許を取得した国の法的期限に依存する。私たちが出願したほとんどの国では，特許期間は非臨時特許出願が提出された最初の日から20年である。米国では，特許期間の延長は特許期限調整により延長することができ，これは特許権者による米国特許商標局の特許付与時の行政遅延による損失を補償するためである。ある特許の所有者が最終的に別の特許を放棄した場合、米国の特許期限が短縮される可能性がある。

同社は現在18件の発行された米国特許と3つの係属中の米国特許出願を持っている。会社はすでに海外特許22件、海外特許3件を申請した。同社が発行した特許は2028年に満期になり、最後の特許は2034年に満期になり、免責声明の終了、特許期限の延長、または特許期限の調整は特許期間を短縮または延長することができるが、最終的な特許は2034年に満了する。

次の表は、2023年12月31日現在の我々の特許および特許出願数をまとめたものである

私たちのSCD技術では、私たちは5つの特許家族の特許と特許出願を持っている。特許シリーズ1における特許と出願は，会社とUOMが共同で所有している.特許シリーズ2−5における特許及び出願は、会社独自所有である。特許シリーズ1-4に開示された発明は、米国政府の援助の下で開発され、“ベハ-ドール法案”の義務に拘束されている。

特許シリーズ1は、白血球を処理し、SCDキットを使用して様々な炎症状態を治療するためのシステムおよび方法、ならびにSCDキットに関する9つの米国特許および1つの係属中の米国特許出願を含む。これらの特許は2028−2031年に満期となり，必要な維持費が支払われたと仮定し，被審査出願が承認されれば2028年に満了する。我々はカナダ，日本，ニュージーランドで付与されたUOM対応特許とも共同で所有している。必要な維持費が支払われたと仮定すると、これらの対応する特許は2028年に満期になる。特許シリーズ1の特許および出願は以下のとおりである

特許家族1エスペス

UOMとのライセンス契約(改訂された“UOMライセンス協定”)によれば、UOMは、SCD技術プラットフォームで使用されるいくつかの技術(物質組成および使用方法特許を含む)がヒト治療医療機器分野の特許ファミリー1において共通して所有する特許およびアプリケーションの権益を得るために、世界的に特許権使用料を有する独占的許可を付与している。この独占許可については，UOMライセンス契約期間内に，純売上高の1%に相当する特許権使用料と特許費用の補償をUOMに支払うことに同意した.私たちは今までUOMライセンス契約に基づいて支払いも特許権使用料も借りていません。2020年1月1日以来、約12.4万ドルの特許料を支払ってきた。UOMライセンス契約は，我々に何らかの職務調査義務を課し，特定の日までに特定のマイルストーン事件を完了することを要求している.UOMライセンス契約によると，UOMの責任は限られており，使用許可された技術と，その許可を用いた特許および/または技術を用いて創造された製品に関する活動についてUOMを賠償し，損害を受けないようにすることに同意する.

UOMライセンス契約は、すべての許可された特許が満了するまで、事前に終了しない限り有効である。もし私たちがUOMライセンス契約の条項に実質的に違反したら、UOMは終了する権利があります

合意する。場合によっては、30日または90日以内に重大な違約を是正する機会があるかもしれませんが、場合によっては、UOMは私たちが約束を破ったときにすぐに合意を終了するかもしれません。いくつかの条件が満たされていれば，90日前にUOMに通知することでプロトコルを終了することもできる.

ファミリー1が共通して所有する特許および特許出願に加えて、SCD技術のための他の4つの特許ファミリー(ファミリー2−5)を単独で有する。特許シリーズ2は、第2世代SCDカセットおよび我々のSCDカセットを用いて白血球を処理する方法の米国特許および出願中の米国特許を含む。この特許は2031年に満期となり，承認された場合，必要な維持費が支払われたと仮定すると，出願は2031年に満了する。オーストラリア、ヨーロッパ、日本はすでに対応する特許を付与しており、ヨーロッパの特許はすでにフランス、ドイツ、イタリア、スペイン、イギリスで検証され、カナダの特許出願が承認されている。必要な維持費が支払われたと仮定すると、これらの特許および出願は2031年に満了する。特許シリーズ2の特許および出願状況は以下のとおりである

特許家2エスペス

特許ファミリー 3 には、 SCD カートリッジを用いた慢性心不全の治療法に関する米国特許が 1 件あり、必要なメンテナンス料が支払われると仮定すると 2032 年に失効します。日本では対応特許が付与されており、必要な維持費が支払われると仮定して 2032 年に失効します。特許ファミリー 3 の特許および出願は以下の通りです。

パテントファミリー 3†

特許ファミリー 4 には、 SCD カートリッジを用いた慢性心不全および急性失代償性心不全の治療法に関する 2 つの米国特許が含まれます。これらの特許は、必要なメンテナンス料が支払われると仮定して 2032 年に失効する。オーストラリアではカウンターパート特許が付与され、カナダとヨーロッパでは特許出願が係争中です。これらの特許および特許出願は、必要な維持料が支払われると仮定すると、 2032 年に失効します。特許ファミリー 4 の特許および出願は以下のとおりです。

パテントファミリー 4†

特許ファミリー 5 には、医療機器コネクタに関する米国意匠特許 3 件、欧州共同体意匠特許 3 件、英国意匠特許 3 件が含まれます。

特許ファミリー 5

その他の技術については、以下の 5 つの特許ファミリー （ 特許ファミリー 6 — 10 ） の特許および特許出願を単独で保有しています。

パテントファミリー 6

パテントファミリー 7

パテントファミリー 8

特許ファミリー 9

特許シリーズ10

特許保護を求めることに加えて、私たちはビジネス秘密や他の機密情報に依存して、私たちの業務が特許保護から保護されているか、あるいは特許保護に適していないと思う側面を保護します。

競争

炎症治療の業界競争は激しく、新しい治療プログラムを開発する会社は巨大な資本と監督管理の挑戦に直面している。我々のSCD製品は臨床段階の設備であるため、私たちは医療業界の支持を確立する追加の挑戦に直面しており、これは人類の臨床研究によって産生される治療データによって駆動される。もし私たちの設備がFDAや他の国の規制機関によって市場進出を許可されれば、資金の豊富な製薬·医療機器会社からの激しい競争に直面する可能性がある。しかも、私たちは競争力を持つために私たちの設備を大規模に生産する必要があるかもしれない。私たちのSCDは市場で効果的に競争できると信じており、持続的な腎臓代替療法を必要とする成人または子供の急性腎臓損傷の治療のために、どのような設備がどこの国でも規制承認されていることを知らない。

米国や国際市場では、医療機器の使用は、政府や個人保険計画など、第三者支払者の精算状況にある程度依存している。医療機器を使用する医療提供者は、一般に、実行中の医療プログラムに関連するコストおよび費用の全部または一部を支払うか、またはそれらの患者ケアサービスを補償するために第三者支払者に依存する。第三者保険の不足や会社設備の精算は採用を延期したり制限したりする可能性があり、市場での競争優位性を損なう可能性がある。

販売とマーケティング

現在は顕著な販売やマーケティング能力はありませんが、AKIの小児科薬が2月にFDA HDEの承認を得たことを受けて、商業化努力を実現するための資源と支援を積極的に求めています。2022年12月27日、私たちはNuwell isと、2024年2月23日に承認された小児科SCDのための米国許可および流通協定を締結した。2023年12月29日、私たちはNuwell isとの流通と許可協定を修正した。私たちは彼らの既存の販売チームを利用して、彼らのコールポイントは小児科SCDに必要なコールポイントと似ている。私たちは契約を作ったり締結したりして、医学教育と臨床訓練と支援を提供するつもりだ。

政府の監督管理

私たちのSCD製品は多くの監督管理機関によって規制されており、主にFDAと類似の国際規制機関である。これらの機関は，医療機器メーカーに医療機器の開発，テスト，製造，ラベル，マーケティング，貯蔵，流通，広告と販売促進および発売後の監督報告に関する適用法律と法規を遵守することを求めている。SCDは、患者の高炎症性細胞と相互作用し、患者の体内に戻る前に不活化されるカートリッジシステムを含む。著者らのSCDの主要な治療モードは設備がこれらの自己細胞に与える影響及びそれらが適時に患者に戻るため、FDAの生物評価と研究センターは医療設備としての発売前開発、審査と承認の主要な管轄権を持っている。適用された要件を遵守しないことは、警告状の発行、輸入拘禁、強制安全通知、修理/交換/払い戻し行動またはリコール、民事罰金および/または司法制裁、例えば、製品の差し押さえ、禁止、および刑事起訴など、設備および/またはその製造業者に様々な行政制裁を受ける可能性がある。

FDAの上場前承認要求

米国で商業流通されている各医療機器は、免除されていない限り、要求またはFDAのPMAを最初から開始する必要がある510(K)の承認を事前に得る必要があることを求めている。一般に、新しいデバイスが510(K)の許可の下で発売された述語を有する場合、FDAは、新しいデバイスが510(K)の許可の下で発売されることを可能にするであろう。そうでなければ、最初からまたはPMAを開始する必要がある。医療機器は，I類，II類あるいはIII類の3つに分類され，個々の医療機器に関するリスクの程度と，合理的な安全性と有効性保証を提供するために必要な制御程度に依存する。クラスIデバイスは、低リスクデバイスとみなされ、連邦食品、薬物および化粧品法案(“FD&C法案”)の一般的な制御、例えば、偽を混合すること、ブランドエラー、登録および発売、修理、交換または払い戻し、記録および報告、および良好な製造仕様を含む通知に関連する条項によって一般的に制御される。FD&C法案510(K)条によれば、多くのI類機器は上場免除前通知に分類されるため、FDA 510(K)の許可を得ずに商業流通を行うことができる。クラスII設備は一般的な制御を受けながら、合理的な安全と有効性保証を提供するために特別な制御を受けている。特殊な制御は業績標準、上場後の監視、患者登録と/或いは指導文書を含む可能性がある。II類デバイスの多くは、製造業者がFDAに上場前通知を提出することを要求し、これらのデバイスの商業販売を許可することを要求する。FDAが最大のリスクを構成すると考えられるデバイス、例えば、生命を維持する、生命を維持する、または移植可能なデバイスは、クラスIIIに分類される。さらに、FDAが以前に分類されていない、または以前に承認された510(K)デバイスと実質的に等しくないと考えられる新しいデバイスは、デフォルトでIIIクラスとみなされ、FDAが降格するまで(例えば、最初からプロセスを申請することによって)。法規または行政命令によって正式にクラスIIIに分類された高リスクデバイスは、FDAがPMA提出後にデバイスを承認しない限り、米国で販売することはできない。デバイス製造業者がデバイスのリスクが低いことを証明することができる場合、したがって、クラスIまたはクラスIIに分類されるべきである場合、デフォルトでは、クラスIIIの新しいデバイスは、最初からプロセスを申請することによって降格する資格がある可能性があると考えられる。FDAはまた、デバイスを発売後の販売、マーケティング、または他の制限を実施して、安全かつ効率的な方法で使用することを保証することができる。SCDはIII系デバイスに分類されると考えられるため，PMAの提出と承認を受ける。

1984年の“孤児薬物法”によると、まれな疾患は、米国では20万人未満に影響を与える疾患や状況と定義されている。現在、米国では、7000種類のまれな疾患のうち一部のみが承認された治療法が知られている。定義によると、まれな疾患や疾患は少数の患者に発生する。そのため、FDAが合理的に安全性と有効性を保証する標準を満たすために十分な臨床証拠を収集することは困難である。

この挑戦に対応するために，国会は1990年の“安全医療機器法”に条項を取り入れ，少数(すなわちまれな)人口の疾患や疾患に影響を与える製品のための新たな規制経路を作成し，これが人体機器免除計画である。

人道主義的使用装置(HUD)は、毎年米国で8，000人以下の疾患または状態として現れる患者の治療または診断を支援することを目的とした医療装置である。

HDEはFD&C法案第520(M)条によるHUDに対するマーケティング申請である。HDEは、FD&C法案514および515条の効力要件によって制約されず、いくつかの利益および使用制限によって制限される。

FD&C法案520(M)(6)(A)(I)条によれば、平坦化装置は、HDEの承認を得た後にのみ利益販売を行う資格があり、装置が以下の条件を満たす疾患または状態を治療または診断することが意図されていることを前提とする

HDE申請者のデバイスは、資格基準のうちの1つに適合し、利益を得るためにHUDを販売することを望んでおり、元のHDE申請においてFDAに十分な証明ファイルを提供しなければならない。その設備を売却して利益を稼ぐことを希望するHDE保有者は、最初のHDE申請に申請が提出されていなければ、HUDが資格基準に適合していることを証明するために、補充書類を提出し、十分な証明書類を提供することができる。

販売可能なHDEデバイスの数は、年間流通数(ADN)と呼ばれる数に制限される。FDAがHDE所有者が利益を得るために装置を売却する資格があると判断した場合、FDAはADNを決定し、HDE所有者に通知する。

ADNの計算方法は，毎年個人の治療や診断に必要な合理的な設備数に8000を乗じたものである。例えば、HDEデバイスの予期される用途に応じて、HDEデバイスを使用する典型的な治療コースが、各患者が毎年7つのデバイスを使用する必要がある場合、HDEデバイスのADNは56，000(すなわち、7 x 8000)となる。

1年以内に配信される機器数がADNを超える場合、スポンサーは機器の販売を継続することができるが、この1年間の残り時間で利益を得ることはできない。

2024年2月23日に会社に出した最終承認命令によると、SCD(Quel免疫小児科)は売却して利益を稼ぐ資格がある。

上場前の承認ルート

FDAがPMAを要求するIII類デバイスについては，FDAに上場前承認申請を提出しなければならない。上場前の承認申請の流れは510(K)-上場前通知と最初から申請の流れよりもっと広い。PMAの申請は、FDAがこの装置の安全性および有効性を満足的に証明する合理的な証拠を証明するために、技術、臨床前、臨床試験、製造、およびラベルを含むが、これらに限定されない大量のデータサポートを必要とする。

上場前の承認申請を提出した後、FDAは、FDAが審査申請を提出するかどうかを決定するために、実質的な審査を可能にするために、申請が十分に完全であるかどうかを決定するために45日の時間がある。FDAは、出願されたスポンサー(会社)がこの期間中に追加情報に対するFDAの要求を満たすために情報を収集するので、出願の審査に通常より長い時間を要するにもかかわらず、提出された上場前承認申請を審査するために180日間のFDA審査時間を有する。全体的な審査過程の変数が大きく、数年かかるかもしれない。この審査期間内に、FDAは、より多くの情報を提供することを要求することができ、または提供された情報を明確にすることを要求することができる。また、FDA以外の専門家コンサルタントグループを集めて申請を審査·評価し、装置の承認についてFDAに提案を提供することもできる。

FDAは諮問グループ決定に制約されていないにもかかわらず，グループのアドバイスはFDAの全体的な意思決定過程に重要である。また，FDAは通常，品質システム法規(QSR)に適合することを確保するために生産施設の承認前検査を行う。この機関はまた、FDAの規定に適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床場所を検査することができる。

PMA審査が完了した後、FDAは、(I)商業マーケティングを許可し、最初に求められたものよりも範囲が限られている可能性がある1つまたは複数の適応の特定の処方情報を提供するPMAを承認することができ、(Ii)FDAがPMAが承認可能であると考え、FDAがどのような追加情報を必要とするか、または承認前に同意しなければならない承認後の承諾を示す承認可能な書簡を発行することができる。(Iii)承認に必要なステップを概説する承認不可能な手紙を発行するが、これらのステップは、通常、承認可能な手紙のステップよりも煩雑であり、追加の臨床試験を必要とする可能性があり、これらの試験は、しばしば高価で時間がかかり、承認が数ヶ月または数年遅れる可能性があり、または(Iv)出願を拒否する。FDAが承認可能または承認不可能な手紙を発行した場合、出願人は180日の時間で応答し、その後、FDAの審査クロックがリセットされる。

臨床試験

臨床試験はほとんど常に上場前の承認を支持する必要があり，510(K)計画の承認が必要な場合もある。米国では、高リスクデバイスの場合、これらの試験はIDE申請をFDAに提出する必要がある。IDEアプリケーションは、動物および実験室テスト結果のような適切なデータサポートを必要とし、人体上でデバイスをテストすることが安全であり、テストスキームが科学的に合理的であることを示している。特定の研究場所の特定の数の患者に対して、IDEは事前にFDAの承認を得なければならない。試験期間中、スポンサーは調査員の選択、試験モニタリング、報告、記録保存に関するFDAのIDEの要求を守らなければならない。調査者は患者のインフォームドコンセントを得，調査計画や研究案を厳格に遵守し，調査設備の配置を制御し，すべての報告や記録保存要求を遵守しなければならない。IDE申請がFDAや臨床試験現場の適切な機関審査委員会(“IRBs”)の承認を得るまで，重大なリスク機器の臨床試験は開始されない可能性がある。IRBは適切に構成されたグループであり、被験者に関連する医学研究を審査および監督することが正式に指定されており、ヒト研究被験者の権利、安全および福祉を保護するために、研究の修正、または不承認を承認、要求する権利がある。FDAまたは臨床試験が行われている各地点のIRBは、対象のリスクが利点よりも大きいと考えられるか、またはFDAまたはIRBの要求を遵守できないと考えることを含む、様々な理由で臨床試験の承認を随時撤回することができる。試験が完了しても、臨床試験の結果は、装置の安全性および有効性を証明できない可能性があり、曖昧であるか、または製品の承認または許可を得るのに不十分である可能性がある。

アメリカ食品医薬品局の持続的な規制

設備が承認されたり承認されて市場に投入された後も、多くの規制要求が適用される。これらの措置には

適応、ラベル、または製造プロセスまたは施設の変更を含む承認されたPMAデバイスのいくつかの変更は、変更を実施するために、新しいPMAまたはPMAサプリメントをFDAと承認して提出する必要がある。PMAの補足は、通常、元のPMAに必要な同じタイプの情報の提出が要求されるが、補足は、一般に、元のPMAがカバーするデバイスの提案変更をサポートするために必要な情報に限定される。FDAは同じプログラムと

PMAサプリメントの審査における行動は，原始PMAを審査するようなものである。PMAサプリメントは使用料も提出する必要があり，サプリメントのタイプに依存する。

私たちまたは私たちのサプライヤーが適用される規制要件を遵守できない場合、FDAまたは州当局が法執行行動を取る可能性があり、その中には以下のいずれかの処罰が含まれている可能性があります

さらに、FDAは、すべての陳述が真実で、正確で、誤解性がなく、十分に確認され、かつかなりバランスがとれていることを要求することを含むラベルおよび販売促進活動に要求し、許可された装置を非ラベル用途のために発売することを禁止する。FDAや他の機関は、ラベル外用途の普及を禁止する法律や法規を積極的に実行しており、ラベル外用途を不当に普及させていないことが発見された企業は、巨額の罰金や刑事起訴を含む重大な責任に直面している可能性がある。

新たに発見または開発されたセキュリティまたは有効性データは、新たな警告や禁忌症を増加させることを含む製品のラベルを変更する必要がある場合があり、他のリスク管理措置を実施する必要がある可能性もある。さらに、新しい立法によって生成された要求を含む新しい政府要求が確立される可能性があり、またはFDAの政策が変更される可能性があり、規制部門が私たちが開発している製品の承認または承認を延期または阻止する可能性がある。

医療保健法規

FDAによる医薬品マーケティングの制限に加えて、私たちの運営能力に影響を与える可能性のあるアメリカの医療法律および法規は、連邦詐欺および乱用法律、連邦反リベートおよび虚偽声明法、連邦データプライバシーおよびセキュリティ法律、および医師および他の医療保健専門家および教育病院への支払いおよび/または他の価値移転に関連する連邦透明性法律を含む。多くの州には似たような法律や法規があるが、連邦法律とは大きく異なり、コンプライアンス作業を複雑化させる可能性が高い。例えば、各州には反リベートおよび虚偽請求の法律があり、これらの法律の範囲は類似した連邦法よりも広い可能性があり、支払者が誰であろうと適用される可能性がある。また，健康情報の安全を守る州データプライバシー法は異なる可能性があり，連邦法は先制されない可能性がある。また、いくつかの州はすでに立法を公布し、製薬業者にマーケティングコンプライアンス計画を確立し、州政府に定期報告を提出し、定期的に販売とマーケティング活動を公開開示し、薬品の価格設定に関する情報を報告し、販売代表の登録を要求し、いくつかの他の販売とマーケティング行為を禁止する。これらの法律は、私たちがアメリカで市場承認を得た任意の候補製品の販売、マーケティング、その他の活動に悪影響を及ぼすかもしれません。これは私たちに行政とコンプライアンスの負担をもたらすからです。

これらの法律の広範性と利用可能な法定例外状況と安全港の規制範囲が狭いため、私たちのいくつかの商業活動、特に製品候補製品がアメリカで発売された後のいかなる販売とマーケティング活動も許可され、法律の挑戦と法執行行動を受ける可能性がある。私たちの運営が上記の任意の連邦および州法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは、損害賠償、罰金、監禁、政府医療計画から除外され、追加の報告義務および監督を含む重大な民事、刑事、行政処罰を受ける可能性があります(これらの法律を遵守しない疑いを解決するために会社の誠実な合意や他の合意の制約を受けた場合)、および私たちの業務の縮小または再編は、いずれも私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

国会は時々立法を起草し、提出することは、規制された製品の承認、製造、マーケティング、あるいはその精算を規制する法定条項を著しく変える可能性がある。例えば、米国では、2010年に“医療·教育調整法案”によって改正された“患者保護·平価医療法案”は、ある提供者に対する医療保険の精算を減少および/または制限し、米国で販売されている医療機器を製造または輸入する任意のエンティティに2.3%の年間消費税を徴収するが、限られた例外は除外される。2019年12月20日に法律となった更なる総合支出法案に署名し、現在医療機器消費税を永久廃止しています。また、その後の立法で改正された2011年の“予算制御法案”は、2027年の財政年度までに、さらに医療保険を医療サービス提供者に支払う金額が2%減少した。これらの減少はサプライヤーの収入や利益を減少させる可能性があり、これは彼らが新しい技術を購入する能力に影響を与えるかもしれない。また、米国の医療業界は、政府や民間保険会社が、より低いレートを実施し、サービスプロバイダと契約料率を下げることで医療コストを抑制しようとしているため、コストを抑制する傾向を経験している。未来には立法を通じて、政府支払者の私たちの製品に対する支払いを制限するかもしれない。

保証と精算を請け負う

米国や国際市場では、医療機器の使用は、政府や個人保険計画など、第三者支払者の精算状況にある程度依存している。医療機器を使用する医療提供者は、一般に、実行中の医療プログラムに関連するコストおよび費用の全部または一部を支払うか、またはそれらの患者ケアサービスを補償するために第三者支払者に依存する。我々が開発している製品がFDAによって商業化が承認された場合、どのような製品も費用効果があるとみなされない可能性があり、承認されれば、米国や他の国/地域で精算することができない可能性があり、将来の製品を利益に基づいて販売するのに十分ではない可能性がある。衛生技術評価機関の未来の製品に対する評価は第三者支払人の保証決定に大きく影響するだろう。米国での使用が承認されれば，我々が開発したどの製品も主に医療機関が購入し，医療機関は様々な第三者支払者にその施設で患者に提供する医療サービスの費用を徴収することが予想される。支払者は、Medicare計画を管理し、州政府と協力してMedicaid、他の政府計画、個人保険計画を管理するCMSを含むことができる。協力医療に保険と補償を申請する過程は長くて高い。また，連邦医療保険のカバー範囲は，連邦医療保険受益者にとって治療が“合理的かつ必要”であることを証明する能力があるかどうかに基づいている。我々の技術を使用した製品がFDAや他の規制部門の承認や承認を得ても、CMSを含む支払人は、保証や精算を与えない可能性がある。多くの個人支払者は，その保証·補償政策や金額を策定するためのガイドラインとして，CMSが決定した保証決定と支払金額を用いている。しかし，米国の第三者支払者には，医療機器のカバーや精算に関する統一政策はない。そのため、保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。

従業員

2023年12月31日まで、私たちは12人のフルタイム従業員がいます。私たちの従業員の中の一人も労働組合代表でもなく、集団交渉協定のカバー範囲もない。

企業の歴史

同社は当初2007年6月6日にNephrion，Inc.の名称で設立され，前身はNephrion，Inc.であった。2007年8月3日、会社名をCytoPherx，Inc.に変更しました。2019年6月19日、会社名をSeaStar Medical，Inc.に変更しました。ここの前身は上述したとおりです。

2022年10月28日、デラウェア州の特殊目的買収会社LMF Acquisition Opportunities，Inc.(定義は上記“LMF”参照)が一連の取引を完了し、LMF合併子会社、LMFの完全子会社(“連結子会社”)と前身デラウェア州の1社が2022年4月21日の合併協定と計画(“合併合意”)に基づいてLMF、合併子会社、前身が合併(“取引”)することになった。合併協定の条項によると、合併子会社は前身と合併して前身に編入し、合併後の前身を

LMFの全資付属会社(“業務合併”)。業務合併完了後、LMFは“SeaStar Medical Holding Corporation”(“同社”)と改称された。

利用可能な情報

私たちは、これらの資料を電子的に米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出または提出した後、合理的で実行可能な範囲で、できるだけ早く私たちのウェブサイト(https：//seastarMedical.com)で、または私たちのウェブサイトを通じて、私たちの年間報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、依頼書、およびこれらの文書のすべての修正を無料で提供します。我々のサイトに含まれている，あるいは我々のサイトを介してアクセス可能な情報は，本年度報告の一部ではなく，本年度報告にも含まれていない.

さらに、米国証券取引委員会は、報告書、依頼書、および他の発行者に関する情報を含むウェブサイトを維持しており、例えば、これらの発行者は、米国証券取引委員会に電子的に記録されている。このサイトのサイトはwww.sec.govです。

第1 A項。リスク要因です

私たちの証券に投資することはリスクと関連がある。あなたが私たちの証券を購入することを決定する前に、上記の“前向きな陳述に関する警告”で議論されたリスクおよび不確実性に加えて、本明細書で説明した具体的なリスクを慎重に考慮しなければならない。これらのリスクのいずれかが実際に発生すれば、私たちの業務、財務状況、流動性、および運営結果に実質的な損害を与える可能性がある。したがって、私たちの証券の市場価格は下落するかもしれません。あなたはあなたの投資の全部または一部を失うかもしれません。さらに、参照によって本明細書に組み込まれた任意の文書に記載されたリスクおよび不確実性は、私たちが直面する唯一のリスクおよび不確実性ではない。私たちは今知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクと不確実性が重大になり、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

リスク要因の概要

会社の財務状況に関するリスク

当社は設立以来重大な損失を被っており、予測可能な未来に引き続き重大な損失を被ることが予想される。

同社は医療技術会社であり、主にその主要な候補製品SCDの開発と商業化に力を入れ、小児科と成人AKI適応に用いられている。同社は2022年6月にCRRT上AKIの小児科患者の治療にSCDのHDEを申請した。2023年9月29日、会社は受け取りました

FDAの手紙では，このHDEは体重10キロ以上のAKIや敗血症児，あるいは病院ICUでCRRTを行う必要がある敗血症児に使用できることが示唆されている。2023年10月30日、同社は、HDEが承認され、商業化を開始する前に完了しなければならない残りの行政ステップが記載されたFDAの承認書を受信したと発表した。2024年2月22日、同社はFDAの承認令を受け取ることを発表した。同社は，そのHDEの承認がSCDとその技術が炎症に関連する疾患を治療する有効なツールであることを確認し，我々の業務や成長戦略を成功させることができると信じている。

また，2023年2月9日，同社はFDAからIDE申請の承認を得て，CRRTを必要とするAKI成人アレルギー性炎症の減少におけるSCDの有効性を評価する重要な研究を行うことができる。同社は2023年6月に登録を開始し，2024年中までに中期研究結果を生成し，2024年末までにTOPLINE研究結果を生成してPMA申請を提出する予定であり，2025年末までにFDAの承認を得ることを目指している。しかし，同社がいかなる計画中の臨床試験を適時あるいは完全に完了するかは保証されず，このような試験に積極的なデータが生じる保証もない。同社がこの試験から積極的な結果を出すことができても、FDAおよび他の規制機関は、この研究を支援するための追加の試験を行うことを要求することができ、または試験の設計に同意せず、そのような設計の変更または改善を要求することができる。

これまで、同社は規制部門の承認を得ておらず、その任意のSCD候補製品を商業化または販売することができ、予測可能な未来には、いかなる重大な収入も生じないと予想されている。同社は設立以来重大な純損失が発生し、累計損失は1.061億ドルと6900万ドルの赤字だった。それぞれ2023年12月31日と2022年12月31日まで。

同社はすでにその大部分の財政資源を研究と開発に応用し、臨床試験と非臨床開発活動を含み、そして監督管理部門のSCD候補製品に対する許可を得た。業務合併が完了して以来、会社は主に証券売却によってその運営に資金を提供しているが、会社はこのような資金を得るために何らかの条件を満たす必要があるため、制限されている。それの未来の純損失の規模は未来の支出の速度と創出能力にある程度依存するだろう。これまで、その候補製品は収入を生じておらず、その候補製品が開発や商業化に成功していない場合、あるいはマーケティング承認後に収入が不足している場合には、利益を得ることができず、その業務が失敗する可能性がある。たとえ同社が規制部門の承認を得ることに成功しても、米国でその候補製品を販売し、その収入は米国以外の市場の規模、米国以外の規制部門の承認、市場の承認を得て商業成功を得る能力に依存する。

同社は，その研究·開発活動の拡大と規制承認プログラムによる臨床プロジェクトの推進に伴い，引き続き大量かつ増加した費用が発生すると予想している。同社はまた、その製品の潜在的な商業化に備え、上場企業の運営を支援するための追加インフラの作成に関連する費用が増加すると予想している。このような理由から、予測可能な未来には、同社は引き続き重大かつ増加している損失と負のキャッシュフローに見舞われることが予想される。

その会社は何の重大な収入も生じておらず、永遠に利益を上げないかもしれない。

同社が収入を創出し、利益を達成する能力は、その単独またはパートナーとの開発成功、必要な監督管理承認を得、その主要候補製品SCDを商業化する能力に依存する。同社は、予見可能な未来には、その候補製品の販売に収入が生じないと予想している。それが将来製品販売から収入を得る能力は、以下の点での成功に大きく依存する

医療機器製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、同社は、費用を増加させる時間や金額、およびいつ、または利益を達成または維持できるかどうかを予測することができない。さらに、FDAが追加的で予期しない研究を要求した場合、その費用は予想を超える可能性がある。