株式会社リビバファーマセウティカルスホールディングス

表格10-Kの年報

2023年12月31日までの財政年度

カタログ

説明的説明

Reviva PharmPharmticals Holdings，Inc.(“会社”，“私たち”または“私たち”)は，2023年12月31日と2022年12月31日までの財政年度10−K表の総合年次報告(“総合10−K表”)を提出している。本総合表格10-Kは、(I)2022年12月31日までの財政年度の監査済み財務諸表と、(I)2022年12月31日までの財政年度の監査総合財務諸表と、(Ii)2022年度期間に2022年9月30日四半期報告期間を含む未監査総合財務諸表と、(Iii)2023年度四半期報告期間(2023年9月30日、2023年6月30日、2023年3月31日を含む)の未監査総合財務諸表を含む。

背景を復唱する

当社取締役会監査委員会(“監査委員会”)は、2024年4月12日に経営陣との会議を行った後、当社が先に発表した2022年12月31日現在の財務諸表がその10-K年度報告書に含まれており、2022年9月30日現在の中間財務諸表がその10-Q四半期報告書に含まれており、2023年度毎の中間財務諸表がその10-Q四半期報告書に含まれていると結論した(累積、再記述期間)は、主に当社が特定の研究開発費を計上すべき時間を確認することに関連する歴史的誤りを是正するために、改めて述べなければならない。

改めて述べる必要があるのは，同社が2023年財政年度末財務諸表を作成する際に何らかの財務分析を行った結果である。大体、当社は、ある契約研究機関のいくつかの推定が臨床試験費用、特に調査員費用を計算すべきであることと、この契約研究機関が再記述中に歴史領収書に基づいてその期間に発生した実際の臨床試験費用とを比較するための詳細な回顧分析を完了した。経過を振り返ることで収集した実際の情報を分析する過程で，会社がこのような臨床試験費用の推定すべき金額と記録された実費との間に差があることが発見されたのは，主に会社がこのような臨床試験契約で発生した費用を適切に審査·評価できなかったため，会社が発生したが領収書を受け取っていない臨床試験費用について適切に計上しなかったためである。また，同社は，当該契約研究機関の研究者費用や関連費用の計算すべき研究·開発費用の完全性を評価するための有効なプログラムを構築する必要があると考えている。これには，まだ報告されていない推定患者の現場訪問，平均現場訪問コスト，現場伝票の平均遅延が含まれている。これは、当該契約研究機関が提供するサービスの領収書を受信することが大きな遅延が生じる可能性があるため、発生コストの正確な見積もりを会社に提供する。管理層及び監査委員会は、決算財務帳簿及び記録の一般的な過程において、当社は先に会計基準の適用要求に基づいて、いくつかの臨床試験支出及び関連すべき項目を適切な期間から除外したと考えている。これは、会社が先に発表した2022年12月31日までの年次財務諸表に影響を与え、この報告書は、約390万ドルのいくつかの研究開発費用と関連する計算すべき負債、すなわち臨床費用が計上されていない限り、2023年12月31日までの年度に計上される。同社は2022年初めにFDAの認可を得て臨床試験を開始したため，2021年12月31日までに類似した誤りは認められないと予想されている。また、経営陣は、そのForm 10-Q四半期報告に含まれる2022年3月31日と2022年6月30日までの四半期期間のいかなる誤った陳述も実質的ではないと認定している。

当社は主にその財務報告及び臨床試験費用の内部統制の重大な弱点に起因し、その年報10-K表第II部分第9 A項に開示されたように、(I)著者らの制御設計と実施は臨床試験費用を審査できなかったため、臨床試験契約条項の評価を含むため、私たちの内部制御活動は深刻に弱く、具体的には、私たちは臨床試験契約に発生した費用の進捗を適切に審査し、評価することができず、私たちは発生したが領収書を受け取っていない臨床試験費用を適切に計算することができなかった。及び(Ii)資源不足のため、当社の財務決済及び報告プログラムと関係があり、適切な知識と専門知識を備えており、設計、実施、記録及び運営に有効な財務報告内部制御を備えており、内部統制が深刻に弱くなっている。この重大な弱点は普遍的な影響を持っているため、すべての財務諸表口座残高、取引種別、開示に対する制御活動に影響を与えている。その会社は重大な弱点を救済する手続きを始めた。しかし，適用された救済行動が全面的に実施され，これらの制御措置が十分に長い間有効に動作するまで，これらの重大な弱点が修復されたとは考えられないと結論した。

本テーブル10-Kに新たに列挙された項目

この2023年12月31日と2022年12月31日までの財政年度の10−K総合報告書は、2022年12月31日現在の総合貸借対照表の変化、および2022年12月31日現在の総合運営、株主権益とキャッシュフロー表とその関連付記の変化を反映している。2022年12月31日までの財政年度の総合財務諸表の再記載が総合財務諸表付記2に開示されている。2022年度の2022年9月30日までの四半期および年初から現在までの連結財務諸表の再報告、および2023年度の全四半期の財務諸表の再報告が、連結財務諸表付記10に開示されています。重述の影響を受けた他の章は：第1部，第1 A項である.リスク要因；第二部、項目7.経営層の財務状況及び経営成果の検討及び分析；第二部、項目9 A。制御とプログラムです

同社にはなく，これまでに提出された2022年9月30日までの四半期のForm 10−Q四半期報告や2023年12月31日までの財政年度のいずれの四半期報告も改訂する予定もなく，先に提出された2022年12月31日までの財政年度のForm 10−K年度報告を改訂するつもりもない。したがって、投資家は、本10−Kフォームまたは将来米国証券取引委員会に提出される文書(場合に応じて)における再記述期間に関する財務情報および他の開示にのみ依存すべきであり、これらの期間に関連する任意の報告、収益ニュース原稿、または同様の通信に以前に発行または提出されたものに依存すべきではない。

本表のグリッド10-K第2部分第8項に列挙された連結財務諸表付記2と付記10を参照して、再報と関連合併財務諸表の影響に関するより多くの情報を理解する。

前向き陳述に関する警告説明

この10-K表の報告書には、1995年の“個人証券訴訟改革法”(改正された1933年“証券法”第27 A節)および“1934年証券取引法”(改正された1934年“証券取引法”第21 E節)に基づく安全港条項による前向きな陳述が含まれている。私たちの前向きな陳述は、将来に対する私たちまたは私たちの管理チームの期待、希望、信念、意図、または戦略に関する陳述を含むが、これらに限定されない。さらに、未来のイベントまたは状況を言及する任意の予測、予測、または他の特徴は、任意の基本的な仮定を含む任意の陳述であり、前向きな陳述である。用語“予想”、“信じる”、“考慮”、“継続”、“可能”、“推定”、“予想”、“予定”、“可能”、“可能”、“計画”、“可能”、“潜在”、“予測”、“プロジェクト”、“すべき”、“会する”、“会する”、および同様の表現は、前向き陳述を識別することができる。しかし、このような言葉がないということは声明が展望性を持っていないということを意味するわけではない。本報告における表格10−Kに関する前向きな陳述には、例えば、以下の記載が含まれる場合がある

以上は，本稿に含まれる前向き表現がカバーする可能性のある事項の詳細なリストではなく，我々が直面しているリスク要因も列挙されておらず，これらのリスク要因は，我々の実際の結果がこれらの前向き表現で予想される結果と異なる可能性がある.当社の業務および財務パフォーマンスに悪影響を及ぼす可能性のある追加リスクについては、“第I項-第1 A項-リスク要因”を参照されたい。

すべての展望的な陳述はこの警告通知によって明確に制限されている。いかなる前向きな陳述にも過度に依存しないように注意し、これらの陳述は、本報告書までの日付または引用によって本報告書に組み込まれた文書の日付のみを示す。私たちは新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も更新、修正、または修正する義務はありません。私たちは何の義務も負わないことを明確に示します。私たちは私たちの期待、信念、そして予測を誠実に表現し、それらが合理的な基礎を持っていると信じている。しかし、私たちは私たちの期待、信念、または計画が達成されるか、達成されるか、または達成されることを保証することはできません。

第1部

私たちが他の説明や文脈で別の説明がない限り、本報告書で言及されている“Reviva”、“会社”、“私たち”、“私たち”または“私たち”は、Reviva PharmPharmticals Holdings、Inc.およびその子会社を意味する。

会社の概要

我々は後期製薬会社であり，疾患に対する次世代療法の商業化を発見·開発·求めており，これらの疾患は重大な満たされていない医療ニーズと社会，患者とその家族への負担を代表している。著者らの現在の研究重点は中枢神経系、炎症と心臓代謝性疾患である。我々は化学ゲノミクス駆動の技術プラットフォームと独自化学を用いて新薬を開発した。我々が現在開発している候補薬は2種類あり，ブローサジン(RP 5063)とRP 1208である。この2つの物質はいずれも内部で発見された新しい化学物質である。私たちはすでにアメリカ、ヨーロッパ、そして他のいくつかの国でbrilaroxazineとRP 1208の物質組成特許を取得した。

われわれの主要候補薬であるbrilaroxazineは臨床開発中であり，多様な神経症状の治療を目指している。これらの疾患は、統合失調症、双極性感情障害(“BD”)、重篤な抑うつ障害(“MDD”)、注意欠陥/多動性障害(“ADHD”)、認知症およびアルツハイマー病(“BPSD”)の行動および精神症状(“BPSD”)、およびパーキンソン病精神病(“PDP”)を含む。また，Brilaroxazineは2種類の呼吸器指標である肺動脈高圧と特発性肺線維化の臨床開発にも応用可能である。アメリカ食品と薬物管理局(FDA)は2016年11月にbrilaroxazineによるPAH治療の孤児薬物の称号を授与し、2018年4月にIPFの治療を許可した。Brilaroxazineも臨床前開発段階であり，乾癬の治療に用いられている。

我々の主な目標は，急性·維持性統合失調症を治療するブリラオキサジンの臨床開発を完成させることである。

2023年10月30日、我々は、プラセボと比較して約400人の急性統合失調症患者におけるブリラオキサジンの安全性および有効性を評価するためのグローバルな3期無作為、二重盲検、プラセボ対照のマルチセンター研究である3期Recover 1試験(“Recover-1試験”)のTopline陽性結果を発表した。ブリラオキサジン開発の詳細については、以下の“最新の進展”を参照されたい。

追加資金を得る場合には、BD、MDD、ADHD、BPSD、PDP、PAH、IPFを治療するためのBrilaroxazineの開発を継続することも可能である。さらに、追加資金を得る場合には、うつ病および肥満の治療のための第2の候補薬剤RP 1208を事前に開発することも可能である。

最新の発展動向

2023年10月30日、陽性TOPLINE結果を発表し、成人統合失調症を治療するための5-ヒドロキシルアミンドーパミンシグナル調節剤である1日1回のブリラサジンの有効性、安全性、および耐性を評価するための重要なRecover-1試験を成功させた。この試験は50ミリグラム用量で主要終点に達することに成功し，プラセボ群(−23.9比−13.8 mg，p )と比較して，陽性と陰性症状尺度(PANSS)総得点では，統計学的に有意かつ臨床的意義のある10.1点低下した

プラセボと比較して、統計的に顕著な意義と臨床的意義がある重要な改善は：

ブリラロキサジンの主要な臨床安全性および忍容性の知見は、忍容性の高い安全性プロファイルを裏付ける

Brilaroxazineの臨床開発計画には，完成した陽性2期リフレッシュ試験，長期安全性と耐性を評価する開放ラベル拡張(OLE)試験，開始直前の4週間のグローバルランダム3期Recover 2試験(“Recover−2試験”)が行われている。2024年第4四半期にOLE試験の背線データを報告し，2024年第2四半期に登録Recover−2試験を開始する予定であり，2025年第2四半期に完了する予定である。Recover−2は当初6週間の研究として設計されていたが，RevivaとFDAが検討した後，4週間の研究として行うことに同意した。これらのbrilaroxazine臨床試験からのデータは，2025年にFDAに提出予定のNDAを支持する可能性がある。

Reviva製品パイプラインの発展状況は以下のとおりである

企業合併と現地化

二零二年十二月十四日、私たちの前身会社(前身は英領バージン諸島免除会社Tenzing Acquisition Corp.(“Tenzing”)とデラウェア州にあるReviva PharmPharmticals，Inc.(合併付属会社“Old Reviva”)とTenzing、Tenzingによる合併付属会社(デラウェア州一間会社および全資付属会社“合併子会社”)、Old Revivaおよびその他の当事者が2020年7月20日に締結した合併合意および計画された取引(“業務合併”)(“業務合併”)を完了した。合併プロトコルにより，Merge SubはOld Revivaと合併してOld Revivaに組み込まれ，Old Revivaは我々の完全子会社として存続している。私たちはこの取引を業務統合と呼ぶ。業務合併が完了する前日、Tenzeは英領バージン諸島から転出し、引き続きデラウェア州に登録された会社として、Reviva PharmPharmticals Holdings，Inc.と改名した。業務合併が完了する前に、同社は空殻会社だった。業務統合後、Old Revivaの業務は会社の業務です。

Old Revivaは2006年5月1日にデラウェア州で登録設立され、その子会社Reviva PharmPharmticals India Pvt.Ltd.は2014年12月23日に登録設立された。丹増は英領バージン諸島法律に基づいて2018年3月20日に成立した。

Brilaroxazineについて(RP 5063)

著者らの候補薬物brilaroxazineは新型のマルチモードセロトニン(5 HT)、ドーパミン(DA)とニコチン受容体調節剤である。我々の化合物は5 HT 2 A/2 B/7およびDA 2/3/4受容体に対して高い親和性を示し，ニコチン(NACH−α4β2)受容体に対して中等親和性を示した(Rajagopalら，2017年)。放射性リガンド結合分析において，Brilaroxazineとドーパミンおよび5−ヒドロキシルアミン亜受容体との結合親和性は以下のとおりである(KI，NM)：ドーパミンD 2 S(0.28)，D 2 L(0.45)，D 3(3.7)，D 4.4(6.0)，5−HT 1 A(1.5)，5−HT 2 A(2.5)，5−HT 2 B(0.19)，5−HT 2 C(39)，5−HT 6(51)，5−HT 7(2.7)である。Brilaroxazineはニコチン-nAchR，α4β2に対して中等親和性を有する(Ki=36.3 nM)。

ラットとイヌの放射性と非放射性の研究では，胃腸は経口ブリラオキサジン関連物質を完全に吸収し，ラット(22%)とイヌ(85%)の動物モデルで許容可能なバイオアベイラビリティを有することが示唆された。ベンゾオキサジン曝露量は用量依存的に増加した。Brilaroxazineは吸収されると，迅速に様々な組織に広く分布する。注目すべきは，高い血漿蛋白結合率(>99%)を有するにもかかわらず，脳と血漿の比率は約3.5であることである。ラットやイヌの肝細胞はブロサジンを迅速に代謝するが，ヒト肝細胞代謝という化合物の速度ははるかに遅い。この発見は、ブリラオキサジンの人体内での除去量が低いことを示している。予想される薬理関連濃度では，Brilaroxazineがヒト体内でチトクロームP 450(CYP)を誘導あるいは抑制するリスクは低いと考えられる。肝臓のチトクロームP 450による代謝が主要な代謝経路であり，その中でもチトクロームP 450/5は大部分の代謝(69%)を担っており，チトクロームP 450/5のチトクロームP 450代謝への貢献は小さく(17%)，他のチトクロームは肝外のチトクロームP 450を含めて代謝への貢献は小さい。ヒト血漿と尿中の2種類の代謝物は薬理活性がなかった。臨床的には，期待される血漿濃度ではピラロオキサジンがヒトチトクロームを抑制·誘導するリスクは低いと考えられる。

完全な法規に符合する毒理学と安全薬理学研究はすでに完成した。これらの試験の結果は，臨床試験における中長期投与を支持していると考えられる。完成した安全性，薬理学と毒理学研究はいくつかの重要な安全性発見を支持していると信じている。これらには，(1)イブサジンは遺伝毒性も分裂も起こさない，(2)心血管(QT間隔や血圧)や呼吸器系の機能に影響を与えない，(3)3 T 3では光毒性を生じない，などがある体外培養化学検査をする。

神経精神疾患治療におけるピラシャジン(RP 5063)の研究進展

Brilaroxazineによる統合失調症治療の進展

統合失調症は複雑で慢性的で衰弱する精神症候群である。2020 年に発表されたように、統合失調症および関連疾患同盟アメリカ（ SARDAA ） は、統合失調症は、人種、民族、経済的背景に関係なく、世界の人口の約 1.1% に見つかると推定しており、米国では約 350 万人が診断されています。気分障害や認知障害も同様です統合失調症の病理学はまだ完全には理解されていないが、科学者はこの状態の発症にドーパミン作動機能とセロトニン作動機能の両方の調節障害または破壊を関与している。脳におけるセロトニン作動機能の調節不全は、双極性障害、大うつ病、マニアなどの統合情動性障害にも寄与している。したがって、統合失調症の最適な治療はドーパミン遮断のみに依存しない。仮説的には、脳内のドーパミン作動系とセロトニン作動系の安定化も含む可能性がある。

現在の薬物治療には抗精神病治療が含まれている。抗精神病薬は2種類に分類され，典型薬と非典型薬である。耐性問題(例えば、典型薬物の神経抗精神病薬の副作用；非典型薬物の代謝と心血管問題)はこの2種類の薬物のコンプライアンスと有効性を制限した。そのため，コンプライアンスが悪い.1998年から2015年までに発表された複数の同業者レビュー文章の回顧によると，急性患者の短期治療では30−の中止率は50%，長期治療では42−の中止率は74%と推定された。そのほか、この2種類の抗精神病薬物は統合失調症の主要な症状或いは共病に対して広範な治療効果を提供できなかった。そのため、統合失調症の最適な治療はもっと広範な治療効果、より良い安全性、耐性とコンプライアンスを有する新しい化合物が必要であると考えられる。

過去20年間，FDAが承認した抗精神病薬の多くは，ドーパミン(D)とセロトニン(5−HT)受容体，特にD 2と5 HT 2 A受容体を遮断していると考えられる。BrilaroxazineはD 2と5 HT 2 a受容体に対して強い結合と機能活性を有している。私たちはこれらの標的が統合失調症の治療に必須的だと思う。さらに、Brilaroxazineは、D 4、5 HT 1 a、5 HT 2 bおよび5 HT 7受容体に対して非常に強い活性を有し、これらの受容体は、陰性症状、気分症状(例えば、抑うつ、不安)、および認知障害などの統合失調症に関連する疾患の標的である。Brilaroxazineはニコチン受容体(nAChR，α4β2)に対しても中等活性であり，統合失調症，うつ病，認知障害共病の標的である可能性がある。

臨床前研究は動物における活性、薬物動態学と安全性を確定した。統合失調症に関連する薬物誘導行為のげっ歯動物モデルはすでにブリラシャジンが精神病を軽減し、認知症状を軽減できることを証明した。

健常被験者に対する1 a期臨床研究，安定期統合失調症患者に対する1 b期研究，急性統合失調症と分裂感情性患者に対する第2期研究，および急性統合失調症患者に対する第3期RECOVER−1試験を完成した。

Brilaroxazine(RP 5063)緩解期統合失調症治療の1期臨床研究

1 a期および1 b期の研究は、ブリラオキサジンの初歩的な臨床経験を決定した。第一の人類研究段階1 aは24人の単回用量増加研究に関連する。最初に、それは10 mgおよび15 mgの絶食単独用量を受けた患者列を検査し、その後、15 mg用量の食物効果調査(食物と絶食、交差)を行った(図1 a)。多用量1 b期研究は32名のランダム患者に10日以内に食物とともに10、20、50と100 mgの用量を投与した(図1 b)。全体的に、これらの研究は、正常健康ボランティア(コーカサス人または日本人男性、20-，45歳)と統合失調症安定期患者(18-，65歳、慢性、すべてのタイプの総陽性および陰性症状尺度スコア)の初歩的な安全性と薬物動態学的特徴 を記述している

図1：Brilaroxazine 1期臨床研究，健常人と緩解期統合失調症患者の薬物動態学

この多用量研究は緩解期統合失調症患者を含むため、本研究のデータは、この集団におけるブリラオキサジンの薬効学的行動と活性の早期評価を提供する。二次分析の結果は，陽性と陰性症状スケール(PANSS)を探索して観察されたピロオキサジンの陽性症状への影響に関する結果と，認知への影響をそれぞれ評価したAとB試験の結果であることに注意されたい。ベースライン時のPANSS採点が50の患者に対して行った総括分析により、陽性症状サブスケール採点は統計学的に明らかに低下した(図2 a)。また，PANSS総得点はプラセボと比較してベースラインからの低下および一般精神病理学スコアのベースラインからの低下の有利な傾向を決定した。同様に，ベースラインから16日目までのTrails AとBスコアをまとめた分析では，プラセボと比較してbrilaroxazine治療群が認知改善に有利な傾向を示した。

図2.緩解期統合失調症患者1 B期臨床研究におけるBrilaroxazineの治療効果

緩解期統合失調症患者で行った1 b期の研究では、ブリラサジンは10日以内に毎日1回服用し、投与量は10-100 mgから様々であり、全体的に耐性が良好であることが分かった。副作用の多くは軽微であり，比較的高用量50 mgと100 mgで発生した。注目すべきは、血糖或いはプロラクチンレベル、血中脂質スペクトル、体重或いは心電図結果の面で臨床上顕著な変化が乏しいことである。多用量1 b期研究データの薬効学的分析は，緩解期統合失調症患者におけるブリラオキサジンの精神病および情緒や認知合併症に関連する臨床活性に関する早期洞察を提供した。1 b期研究の安全性と有効性研究結果は鼓舞的であると考えられるが，サンプル量が相対的に小さいため，その威力制限が重要であることが認識された。

Brilaroxazine(RP 5063)期急性統合失調症治療の臨床研究

第二段階の臨床研究は統合失調症或いは分裂感情障害が急性加重した患者に関連し、ブリラシャジンとプラセボの治療効果、安全性、耐性と薬物動態学を評価することを目的とした。この研究は4週間の二重盲検、無作為、プラセボ対照試験である。アリピプラゾールがこの研究に組み込まれているのは純粋に検出感受性分析を行うためであり，比較としてではない。234名の条件を満たす被験者はランダムに5つの治療群(15、30、50 mgブロサジン、アリピプラゾール15 mgまたはプラセボ、それぞれ3：3：3：1：2)に分けられた。男性と女性被験者の募集は米国，インド，フィリピン，マレーシア，モルドバの22地点で行った。

サンプル量は初歩的な治療効果分析(潘生丁総得点とベースラインの平均変化)中の目標用量とプラセボの間の8.3点の予想差(標準偏差11.3点、効果の大きさ=0.735)によって計算した。この計画は、180人の試験を完了した被験者(すなわち、各用量群に45人の被験者；このキューはアリピプラゾール群の15人の被験者およびプラセボ群の30人の被験者を含む)を計画し、0.05%のアルファレベル(両側)で少なくとも85%の治療効果を達成する。このレベルは等しくない群の大きさに対してt検定統計を用いており，治療群とプラセボ組成対の比較におけるアルファ誤差はコントロールされていない。統計計画はアリピプラゾール群と他の群との統計比較に動力を与えなかったが，この化合物の評価は研究の感受性のみを評価したため，研究はランダムに234名の被験者を選択し，180名の被験者が研究を完了することを確保した。

著者らは国際協調会議(ICH)の良好な臨床実践(GCP)総合ガイドラインに従ってこの研究を行った。FDAはこの案を審査し，調査審査委員会/独立倫理委員会もこの案を審査し，参加したすべての被験者がインフォームドコンセントを提供した。

主要な治療効果の終点はPANSS総得点のベースラインから28日目或いは治療終了(EOT)までの変化である。副次的治療効果の終点はベースラインから4日目、8日目、15日目、22日目と28日目である：PANSS総得点、PANSS陽性と陰性サブスケール；PANSS総得点改善20%；臨床全体印象(CGI-S)は少なくとも1点改善した；接続テストAとB及びデジタル記号代替テスト(DST)を通じて認知を行った。安全性変数は有害事象(AE)、健康診断、バイタルサイン、体重、実験室測定(血液学、血清化学、プロラクチン、尿分析と妊娠試験を含む)と心電図(ECG)を含む。錐体外系症状(EPS)の測定にはSimpson Angus尺度(SAS)，異常不随意運動尺度(AIMS)とBarnes安静で定量表(BARS)を評価できなかった。コロンビア自殺重症度評価表(C-SSRS)はカルガリー統合失調症抑うつ尺度(CDSS)を通じて報告された自殺行為とうつ病を評価と分類した。投与期間と220時間後に疎サンプリングプログラムを用いて血液試料を収集した。これらのサンプルの分析は、集団薬物動態(PK)と関連する薬物動態学と薬効学(PK/PD)効果を決定した。

Brilaroxazineは，1日目から28日目にかけてPANSS総得点が持続的に低下し，全用量のBrilaroxazine群でPANSS総得点が統計学的に有意に改善した(p= を示した

図3.急性統合失調症患者の第二段階臨床研究におけるBrilaroxazineの治療効果、ITT群のPANSS総得点(4週間、N=234)

主要有効性評価項目であるベースラインから 28 日目 / EOT までの PANSS 総スコアの変化については、ブリラロキサジン 15 mg 群および 50 mg 群でプラセボと統計的に有意な治療差があった。（ p = 0.0 2 1 2 および p = 0.0 1 6 7 ）プラセボとの統計的に有意な差は 15 日目の評価でみられ（ 反復測定による混合効果モデル分析 ） 。30 mg 群は統計的有意性に達しなかった （ p = 0.2733 ） が、数値的に優れていた。研究者は、ブリラロキサジン 30 mg 用量の有意性の欠如は、薬物とは無関係な理由により、通常よりも早期の中止 （ 2 — 7 日以内 ） が大きかったことに起因した。アリピプラゾールは PANSS 陰性スコアでのみ有効を示した。PANSS サブスケールスコアは、陽性症状よりも PANSS 陰性症状およびプロソーシャル症状において、プラセボと比較してブリラロキサジンによる改善が大きかった （ 図 4 ） 。ブライラロキサジン 15 mg および 50 mg 治療群の両方が、 PANSS 負およびプロソーシャルスケールにおいて、早ければ 15 日目でプラセボから統計的有意性を示した。PANSS 陽性は 50mg 投与群で 28 日目に有意であった。ブライラロキサジン群はプラセボ群より数値的に優れていた。

略称は 4 。急性統合失調症および主要な併存症状に対するブリラロキサジン第 2 相臨床有効性

28日目/EOTでは，ベースラインからEOTまでの総PANSSが30%改善した頻度はそれぞれ41%，26%，39%であったのに対し，プラセボ群では22%であった。Brilaroxazineを服用した被験者は28日間の−S試験でプラセボの2倍の頻度でCGI−EOUT 2点を向上させた。プラセボ群と比較してBrilaroxazine 15 mg，30 mg，50 mg群でそれぞれ46%，37%，40%，19%改善した。また，>1点の変化に対して，15ミリグラム群，30ミリグラム群，50ミリグラム群のCGI−Sはそれぞれ73%，58%，72%の改善であったのに対し，プラセボ群の改善幅は57%であった。ベースラインから28日目/遅延期までのCGI−S変化はプラセボ群より統計学的に優れており，ブリラサジン15 mgと50 mgであったが，30 mgの変化は数字的に良好であった。全体的には，brilaroxazine(15，30と50 mg)治療を受けた患者の急性統合失調症症状の緩解率は30%-46%であったが，プラセボ群の緩解率は22%であった(図5 a)。急性統合失調症患者の短期研究で期待されているように，認知スコアの変化はベースラインと比較して統計学的有意差はなかった。しかし，認知機能のDSST，Trails A，Trails Bスコアでは，ブリラオキサジン群は数字的に改善されている.

図5.Brilaroxazine第2期研究、急性統合失調症の緩和と副作用による中止

15 mgおよび30 mg用量群では、患者は最大用量50 mgのブロサジンに耐えることができ、薬剤中止に関連する副作用はなかった。 のみ

ベースラインと比較して体重や体重指数(BMI)には臨床的な変化はなく，対象者の体重増加はTEAEと報告されていない。この観察結果は臨床意義があり、体重増加はずっと第二世代抗精神病薬物のよく見られる副作用であるため、そして統合失調症患者の発病率と死亡率の増加に関連する重要なリスク要素として確定され、コンプライアンスに重大な影響がある。

実験室パラメータ(グルコース、コレステロール、トリグリセリド或いは甲状腺ホルモンT 4を含む)、心電図或いはバイタルサインの面で臨床的意義のある傾向はない。この研究では，28日目には，すべての治療群のプロラクチンレベルがベースラインレベルよりやや低下することが観察された。また，プラセボと比較して性副作用に関する報告はなく，自殺願望も増加しなかった(図6)。

図6.急性統合失調症第二段階臨床研究におけるBrilaroxazineの副作用概況(4週間，N=234)

Brilaroxazine薬物動態−薬効学的関係(PK−PD)の分析は，曝露用量と用量の線形割合の増加を反映しており，時間依存性の証拠はない。注目すべきは，CmaxとAUCに反映されるブロサジン用量依存性薬物曝露の発現である。これらのパラメータは用量に比例し、研究した人群(例えば、健康ボランティア、安定期統合失調症患者、統合失調症急性加重患者或いは分裂感情障害患者)と関係がない。第一段階多用量研究では、毎日120 h(5日)投与した後、薬物濃度は定常状態に近く、用量は10-100 mgの間であり、最大定常状態濃度はそれぞれ70.1と696 ng/mLであり、10と100 mg用量ではAUCはそれぞれ1361と12526 ng*h/mLであった。

私たちはこれらの発見が重要な臨床的利益をもたらす可能性を示していると信じている。過剰な薬物蓄積の欠如は滴定治療を必要としない潜在的な臨床的メリットに転化するはずであると考えられる。他の非定型抗精神病薬(例えばアリピプラゾール)はこのような場合である可能性がある。蓄積の欠如や長い半減期(~40−50時間)は1日1回の投与計画に容易に変換できるはずであると考えられる。著者らはこのスケジュールは統合失調症患者群に対して臨床重要性があり、薬物依存性と半減期が比較的に短い薬物損失量は臨床制御不安定な臨床問題である可能性があると考えている。これは統合失調症治療の長期的な機能結果が悪い可能性がある。ブリラオキサジンを用いて，患者が期待した1~2剤に達していなければ，臨床コントロールに十分な血漿濃度があると信じている。また，Brilaroxazineの薬物動態曲線は，性別，年齢，人種，糸球体ろ過率，喫煙，随伴薬物，臨床場所の地理的位置および治療を受けた統合失調症患者のタイプ(急性または安定)とは無関係であった。これらの所見は，臨床医が患者群に応じて用量調整を行う必要がない可能性があることを意味している(図7 b)。

観測と予測を用いたPANSSは実データとPK−PDモデルの相関を行い，高い予測性と相対的に低い変異性を示した。次の図に示すように，回帰線と等価線は互いに非常に近い.この関係は，このモデルが非常に良いマッチングを提供していることを示していると考えられる(図7 a).回帰線は，観測データと全体モデルから予測されたデータをプロットし，回帰した場合の線である.観測データと予測データが完全に一致する場合(すなわち、各観測データは対応する予測データのデータと完全に等しいので、その線の傾きは正確に統一されている)、同一線である。用量−反応曲線は，約15 mg用量後，総PANSS低下がその最大反応に近いことを示した。したがって，1日15−50 mgの投与量は有効な臨床用量範囲であると考えられる(図7 b)。

図7.Brilaroxazine二期臨床研究薬物動態学と薬効学的相関性

Brilaroxazineによる統合失調症治療の第3段階研究

複数の人群(健康ボランティア、安定期統合失調症、急性統合失調症と分裂感情障害患者)における第一段階と第二段階の臨床経験は、このような疾患の治療手段としてのブリラオキサジンの将来性を反映している。第1段階と第2段階の研究では，健常ボランティアも患者もブラオキサジンによく耐えることができた。これらの研究は，現在の治療を複雑化させる心臓代謝，心血管，プロラクチンあるいは神経影響は何も生じていない。安定患者の服薬10日後の第1段階の早期活動が認められ，第2段階試験の結果はブリラオキサジンのNDAを支持している可能性があり，ベースラインと比較して28日目にブリラオキサジンがプラセボと比較して有意なPANSS総スコアを示したためと考えられた。1期および2期の研究、参加者タイプ(健康ボランティア、患者)と人種特徴(コーカサス人、黒人、インド人、および日本人)との間の薬物動態は、高度に予測可能かつ一致することが証明された。経口吸収が著しく比較的速く，CmaxとAUCは線形，用量割合が増加し，不適切な蓄積はなく，40時間以上の終端半減期が相対的に長いことが示された。これらの発見は簡単な1日1回の投与レジメンに変換され、患者タイプに応じた滴定や調整を必要としないと信じている。このような特徴は第3段階のさらなる評価のための基礎を作った。

2013年にFDAと開催された第2段階末期(EPOP 2)会議における第3段階開発計画の一部として，第2段階統合失調症研究結果を紹介し，第3段階開発計画を検討し，ブリラシャジン治療統合失調症の卓越した安全ラベル声明の可能性についてFDAの指導を求めた。私たちはFDAから肯定的な反応を得たが、この機関が同意したので、重要な統合失調症の第3段階研究において、関連終点に肯定的な結果があれば、機関はブローサ秦による統合失調症治療のより良い安全ラベルを付与することを考慮するだろう。Brilaroxazineの優れた安全ラベル声明をさらに支持するために，FDAは第3段階開発におけるCYP 2 D 6阻害剤との相互作用を行う薬物臨床研究の要求を免除することに同意した。そこで，急性·維持性統合失調症を治療するブローサジンの第3段階開発を計画した。私たちは必要なコンプライアンス非臨床研究を終えた。これらは安全薬理学研究、毒理学研究と化学、製造と制御(CMC)開発を含み、肝心な第三段階研究を開始する。また，FDAはこれらの非臨床研究の結果と第3段階プログラムを検討している。

図8.Brilaroxazine(RP 503)3期回復期統合失調症治療の臨床試験

2022年1月10日、FDAはRecover-1試験を継続する可能性があることを通知した。2022年2月1日，第1陣の患者がRecover−1試験で薬物治療を受けたことを発表した。2022年7月27日、我々はすでに米国各地の15の異なる場所で患者を募集したと発表した。Recover-1試験は、ブリラサジン(RP 5063)がプラセボと比較して412人の急性統合失調症患者に対する安全性および有効性を評価するための世界的な3期ランダム、二重盲検、プラセボ対照、マルチセンター研究である。Brilaroxazine固定投与量は15 mgまたは50 mg，1日1回，計28日間であった。主な終点はベースラインから28日目までであり，陽性と陰性症状評価総得点はプラセボと比較して低下した。主要な副次的終点は臨床全体印象(CGI)の重症度採点、陽性と陰性症状、社会機能と認知を含む。米国では約60%の患者を募集し，ヨーロッパ(ブルガリア)とアジア(インド)ではそれぞれ6%と34%の患者を募集した。2022年10月31日、米国でRecover-1試験に参加した人数が30%を超え、ヨーロッパのサイトで開始され登録されていることを発表しました。同社は2022年10月11日に規制機関の承認を得てアジア(インド)でこの研究を開始し、2022年11月と12月にインドで複数のサイトを開始した。Recover-1実験大綱を上の図8に示す.

2023年10月30日、積極的なバックライン結果を発表し、Recover-1試験に成功した。Recover−1試験は50ミリグラム用量で主要な終点に到達することに成功し，この用量ではプラセボ群と比較して陽性と陰性症状スケール(PANSS)総得点(−23.9，50ミリグラム比−13.8 mg，p ，p であった

ブリラロキサジンの主要な臨床安全性および忍容性の知見は、安全で忍容性の良いプロファイルを裏付ける

Brilaroxazineの臨床開発計画には，完成した陽性2期リフレッシュと3期Recover−1試験，および1年間行っているオープンラベル延長(OLE)試験があり，長期安全性と耐性を評価し，登録されたグローバルランダム4週間Recover−2試験をすぐに開始する。2024年第4四半期にOLE試験の背線データを報告し，2024年第2四半期に登録Recover−2試験を開始する予定であり，2025年第2四半期に完了する予定である。Recover−2は当初6週間の研究として設計されていたが，RevivaとFDAが検討した後，4週間の研究として行うことに同意した。我々のbrilaroxazine臨床開発計画からのこれらのデータは，2025年にFDAに提出されるNDAを支援する可能性がある。

Brilaroxazineによる双極性感情障害(BD)、重度抑うつ障害(MDD)と注意欠陥/多動性障害(ADHD)治療の臨床研究進展

統合失調症と同様にBD，MDD，ADHDも主要な神経精神疾患である。これらの神経精神疾患は異なる症状を示すが，精神病，抑うつ，認知障害を含む異なる程度の重なりがある。BDは発症率と死亡率がともに高い内科疾患であり，間欠的，反復発作の躁病あるいは軽躁病，および重篤なうつ病を含む。2018年に“心理薬理学的治療進展”誌に発表された記事によると、世界の双極性スペクトル系障害の罹患率は約2.4%で、そのうち二相I型は約0.6%、二相II型は約0.4%と推定されている。同じ定期刊行物によると、米国の双極性I型の罹患率は1%で、他の国よりやや高いという。同様に、MDDはよく見られる、慢性的、反復発作的、衰弱させる精神疾患であり、個人の機能能力の著しい損害を招く。米国国立心理健康研究所(NIMH)は，2017年の米国の18歳以上の成人におけるMDDの罹患率は1730万と推定している。NIMHは，女性の罹患率(8.7%)が男性(5.3%)よりも高いことを示している。ADHDはよく見られる児童発育障害であり、通常成人まで持続する。2016年に“先進製薬技術と研究”誌に発表された文章によると、全世界の児童ADHDの罹患率は5%-12%である。ADHDに精神障害を合併する割合が高かった。

臨床コミュニティはまた、BD、MDDおよび/またはADHDを治療するために、抗精神病薬(例えば、オザピン、リスペリドン、キチオピンおよびアリピプラゾール)を使用する。これらの抗精神病薬はいずれもドーパミン(D)およびセロトニン(5−HT)受容体に対する薬理活性を示した。D 2および5 HT 2 a受容体の多くは選択的であり、D 4、5 HT 1 a、5 HT 2 bおよび5 HT 7受容体のうちの1つまたは複数に活性を有する可能性もある。BrilaroxazineはD 2および5 HT 2 a受容体に対して強い活性を有し、D 4、5 HT 1 a、5 HT 2 bおよび5 HT 7受容体のそれぞれはうつ病および認知障害を治療する薬理標的と考えられている。

追加資金を受け取った場合、BD、MDD、ADHDにおけるBrilaroxazineの第2段階研究を継続する可能性があり、早ければ2024年後半になる可能性がある。

Brilaroxazineによるアルツハイマー病(BPSD)とパーキンソン病精神病(PDP)の精神病と行動症状の臨床研究進展

アルツハイマー病(AD)患者は進行性記憶障害、認知障害と機能変化だけでなく、各種の神経精神症状(激越、攻撃性、幻覚と妄想)としても表現される。2002年に“一般精神医学ファイル”(現在JAMA精神医学)誌に発表された記事によると、これらの症状は最終的に75%もの認知症患者に影響を与え、出現すると持続あるいは再発するという。同様にパーキンソン病患者にも神経症状が出現する。アルツハイマー病やパーキンソン病の精神病や行動症状の薬物治療選択は非常に限られている。薬剤が承認されていない場合、臨床医は、一般に、アルツハイマー病の精神病および行動症状を治療するために、抗精神病薬(例えば、キチピンおよびオザピン)を使用する。Primavanserin(Nuplazid)は5-ヒドロキシルアミン5-HT 2 A逆アゴニストであり、FDAによって承認されたパーキンソン病精神病に関連する幻覚および妄想を治療するための唯一の薬剤である。しかし、臨床医はいくつかの抗精神病薬(例えば、キチピンおよびオザピン)を非ラベル治療として使用している。

追加資金を獲得した場合には，BPSDやPDPを治療するブロサジンの臨床応用を継続することも可能である。

呼吸器疾患用ピラザジンの研究進展

肺動脈高圧(PAH)治療のリラサジンの研究進展

PAHは進行性衰弱の疾患であり，肺血管抵抗による右室不全と死亡を特徴とする。2016年に“柳葉刀呼吸医学”雑誌に発表された文章によると、全世界の多環芳香族炭化水素の流行率は百万人当たり6.6例-26.0例と推定され、毎年百万成人当たり1.1例-7.6例が発生している。同じ記事では，PAHは高齢者で診断されることが多く，特に65歳以上の患者であることが指摘されている。2020年に発表されたデータによると、アメリカ国家稀な疾病組織(“NORD”)は、多環芳香族炭化水素の女性における出現頻度は男性の5倍であり、しかも30歳から60歳の女性に影響を与えることが多いと推定している。2012年に発表された研究によると，診断後のPAH患者の生存率はそれぞれ約1年(85%)，3年(68%)，5年(57%)であった(BenzRLら，胸科，2012，142(2)：448−456)。

PA H は 、 肺 血管 の 収 縮 と リ モデ リング により 、 肺 動 脈 が 狭 くなった り 、 肥 厚 したり 、 閉 塞 したり すると 発生 します 。内 皮 機能 不 全 は 疾患 発 症 の 初期 に 発生 する 。このような 病 理 は 、 内 皮 および 平 滑 筋 組織の 増 殖 、 肺 小 動 脈 壁 の リ モデ リング 、 血管 拡張 物質 の 産 生 障害 、 および 血管 収 縮 物質 の 過剰 発 現 につながる 。リ モデ リング は 、 さまざまな 平 滑 筋 を含む ことができます （ 例 ：肥 大 、 内 側 肥 大 、 血管 周囲 線 維 症 ） および 他の 外 因 的 病 理 学的 変化 （ 例えば 、微 小 血 栓 症 、 炎 症 性 細胞 浸 潤 、 血管 増 殖 性 叢 状 病 変 ） 。

現在の 治療 は 平 滑 筋 の 緊張 に影響 を与える ： 1 - ホ ス ホ ジ エ ステ ラー ゼ 5 （ P DE -5 ） の 阻 害 （ 例えば 、シ ル デ ナ フィル ） と 一 酸化 窒 素 ; 2 - エ ンド セ リ ンの 拮 抗 作用 （ 例えばボ ゼン タン ） 、 そして 3 - 外 因 性 プロ スタ サイ ク リン （ 例えば 、エ ポ プロ ステ ノ ール 、 イ ロ プロ スト 、 トレ プロ ス チ ニ ル ） は 、 プロ スタ グ ラン ジン I 2 の 産 生 減少 に対処 します 。このような 治療 は 、 症状 を 軽減 し 、 日常 生活 活動の パフォーマン スを 向上 させ 、 疾患 の 進行 を 遅 らせ 、 生存 期間 を 幾 分 向上 させ ることができます （ 例えば 、エ ポ プロ ステ ノ ール ） 。しかしながら 、 肺 血管 構造 を 著 しく 変化 させ 、 疾患 の 進行 や 肺 移植 の 必要 性 につながる 進行 中の 細胞 増 殖 過程 を 阻止 することが できない 。

セロトニン(セロトニン；セロトニン；セロトニン)はPAH発病の増殖性と機能性成分において作用を発揮し、炎症性サイトカインとケモカインを含む多種の発病要素に関連する。肺動脈は5 HT 2 a、5 HT 2 bと5 HT 7を含む多種のセロトニン受容体を発現する。肺循環におけるセロトニンの存在は血管平滑筋(VSM)，5 HT 2 aと5 HT 2 b受容体およびSERTを活性化し，収縮，肺血管平滑筋細胞増殖，線維芽細胞増殖を引き起こす。さらに、増殖因子β経路を刺激し、セロトニン経路は細胞増殖と血管再構築を促進する。これらの変化は中間層の肥厚を招いた.これらは肺動脈の狭窄とリモデリングを伴う。これらは多環芳香族炭化水素の特徴を共通して定義している。

Brilaroxazineは多環芳香族炭化水素を治療する新しい候補薬物である。セロトニン受容体の強力な拮抗薬として、PAHに関連する複数の標的と高い親和性を有する。これらは、5 HT 2 a(2.5 nM)、5 HT 2 b(0.19 nM)、および5 HT 7(2.7 nM)、および臨床前モデルにおけるSERTに対する中親和性(107 NM)を含む。

BrilaroxazineによるPAH治療の臨床前研究の進展

FDAは2016年にbrilaroxazineをPAH治療孤児薬に指定した。この施設の決定は，PAHにおけるBrilaroxazineの使用を奨励する臨床前結果に基づいており，疾患の抗増殖作用の修正を含めている。野生百合塩基(MCT)とSUGEN酸欠(SU−HX)モデルを用いた2つの研究は，単一療法としてのブリラシャジンの有効性を評価した。また，MCTモデルのもう1つの研究は，PAHの他のいくつかの標準治療としての補助治療の有効性を評価した。

単剤治療MCT誘導モデルは、単剤ピロロジン28日間の治療を含む。0日目に成人雄Wistar−京都ラットをランダムに5群に分け，各群10頭，MCT 60 mg/kgを単回静注した。その後，0~27日目に5%グルコース溶液(MCT+Veh；5%グルコース溶液)，ピロロジン(1，3または10 mg/kg)またはシルナフィル(50 mg/kg)で1日2回胃投与した。28日目に、末期手術中に、研究者は血液サンプル、血行動態読み取り、および収穫した組織を獲得した。

本研究では，MCT+VEH群と比較してBrilaroxazineに有意な機能と構造変化が生じた。機能的には，ブレサジンはより健康な肺血行動態パラメータを示し，右心室(R.V.)の減少に転化した。肥大は肺血管の弾性が大きいことを示唆した。この活性は未治療のPAH動物と比較して呼吸抵抗やヘモグロビン酸素飽和度の改善をもたらす。構造的には，ブリラシャジンは肺血管中の平滑筋細胞の再構築を防ぐことができるようである。10 mgの用量は、健康な動物において主に非筋性の小血管である血管内膜肥厚(血管内皮細胞および平滑筋増殖、および血管平滑筋細胞の増殖)を防止することができる。サイトカイン反応を探索する過程において、研究により、すべての用量のブロサジンは比較的に低いレベルの腫瘍壊死因子αとインターロイキン6βを産生し、IL-6の著しい低下を促進することを発見した(p

SuHx誘導PAH研究では，ブリラオキサジンを21日間投与した。0日目に、4群の成人雄Wistar-京都ラットにSUGEN 5416(20 mg/kg)を皮下注射した。研究者は彼らを10%(0日-21日)と21%(22日-35日)のFiO 2に維持した。14日目からの治療期間中，ラットは14日目から35日目にかけて賦形剤(SuHx+VEH；5%グルコース溶液)，ブリサジン(10または20 mg/kg，それぞれRP−10およびRP−20)またはシルデナフィル50 mgをそれぞれ投与し，1日2回胃投与した。35日目に、末期手術中に、研究者は血液サンプル、血行動態読み取り、および収穫した組織を獲得した。

賦形剤(SuHx+Veh)誘導群と比較して、ブルサジンと西地那非の2つの用量群は機能と構造パラメータに著しい影響を与えた。機能的には，Brilaroxazineは未治療のSUGEN誘導動物と比較して肺血行動態や呼吸機能を改善し，より高い酸素飽和度をもたらした。構造的には，ピロールオキサジンは小血管の壁厚と筋肉型血管のパーセンテージを減少させた。最も重要なことは，ピラロオキサジンが動脈閉塞を制限し，叢状病変の形成を防止していることである。これらの観察は，この化合物が抗増殖作用を発揮し，疾患を治療する能力を有する可能性を示唆している。サイトカイン効果については，21，28および35日目に両用量群ともロイコトリエン−B 4レベルが低かった。

単一薬物治療の予備的観察としてMCTやSuHxモデルにおけるbrilaroxazineの使用を考慮し，標準PAH治療の補助治療としての役割を評価する別のMCT研究を行った(Bhatら，2018年)。先に述べたのと同様のMCTモデルでは，単一療法と現在のPAH治療基準(ボセンタン，西地ナフィル，トリプテニブ)の補助治療としてブリラシャ秦を検査した。

単一薬物として，MCT+VEH群ではブリラサジンが機能と構造効果を生じ，最初の単一療法MCT研究で見られた結果と一致した。さらに、これらの効果は標準治療と類似している(場合によっては、さらにはより良い)。すべての治療の補助治療としてブロサジンが著明であった(p

図9.MCT(9 A)とSUGEN−HIGH(9 B)誘導ラット肺動脈高圧に対するベンゾオキサジンの影響

BrilaroxazineによるPAH治療の臨床進展

著者らは2017年8月にFDAとIND前会議を開催し、会議ではブリラシャジンの臨床前開発データ、げっ歯動物モデルにおける多環芳香族炭化水素の治療効果結果、法規に符合する非臨床研究のデータ(例えば、安全薬理学研究、毒理学研究と化学、製造と対照(CMC)開発)、及び臨床第一段階研究のデータを紹介した。われわれはFDAと第二段階臨床開発計画を検討し，陽性特定臨床結果に基づく疾患修正ラベル声明の臨床開発計画の指導を求めた。この機関の指導により，疾患修正ラベルクレームを得るための臨床開発計画を設計した。

追加資金を受けた場合，PAHにおけるBrilaroxazineの第2段階臨床試験を継続する可能性がある。

抗特発性肺線維化(IPF)薬物ブロサジンの研究進展

IPFは慢性、進行性と衰弱した肺疾患である。2019年、Medscapeは、全世界のIPF罹患率は男性10万人当たり20例、女性10万人当たり13例と推定した。Medscapeは，米国では50歳または50歳以上の人の罹患率は10万人あたり27.9例から63例まで様々であることを報告している。MedscapeはIPFを有する患者では，平均生存期間は診断時から2−5年と推定され，死亡率は100万人あたり64.3人，100万人あたり58.4人が死亡していると報告している。

IPFは肺胞の慢性炎症と進行性線維化に関与する。この病理は肺構造が破壊され、肺活量が減少し、酸素化機能が損傷し、肺機能が低下する。

治療は肺移植、緩和治療と臨床試験の早期回診を含む。各種の干与措置は局限性があり、常用の薬物(例えばコルチコステロイドと免疫抑制剤)を含み、現在のガイドラインはこれらの干与措置を支持しない。アメリカ食品と薬物管理局が許可した2種類の治療法であるNintdanib(OFEV)とPirfenidone(Esbriet)-の臨床研究は機能低下と疾病進展の著しい緩和を示していない(Maher&Strek，呼吸研究(2019年))。したがって、私たちは生存がまだ満たされていない需要だと思う。

各種の研究により、セロトニンはIPFの病理生理過程に参与することが示唆された。肺動脈に対して血管活性作用を発揮し，肺筋線維芽細胞の活動を刺激する。肺セロトニンは5-HT 2 A/2 B/7受容体媒介効果を介しているようである。

BrilaroxazineはIPF治療の新しい候補薬になる可能性がある。セロトニン受容体の強力な拮抗薬として、IPFに関連するいくつかの標的と非常に高い親和性を有する。これらは、5 HT 2 a(2.5 NM)、5 HT 2 b(0.19 NM)、および5 HT 7(2.7 NM)、および臨床前モデルにおけるSERTに対する中親和性(107 NM)を含む。

BrilaroxazineによるIPF治療の臨床前研究進展

ブレオマイシン(BLM)を用いてSDラット34匹を誘導し、ランダムに4群に分け、第1群(誘導せず)、第2群(誘導、1日目介入)、第3群(誘導、15 mg/kg、1日目介入)、第4群(誘導、15 mg/kg、10日目介入)、計21日。21日目に終末期手術では，血液サンプル，血行動態読み取り，採取した組織と気管支肺胞洗浄液(BALF)サンプルが得られた。線維化効果を評価する組織学的分析はいくつかのテストに関連している。マーソン三色で染色された組織をスキャナで可視化し，線維化組織のパーセンテージを決定し，肺内の過剰なコラーゲン処置を反映した。繊維状コラーゲンを形成するアミノ酸である右肺組織試料中のヒドロキシプロリン含有量を比色法で評価した。最後に、BALFサンプルに対してサイトカイン分析を行い、マクロファージ炎症蛋白1(MIP 1)、単球ケモカイン1(MCP 1)、インターロイキン6(IL)6、インターフェロンγ誘導蛋白10(IP 10)とRANTESレベルへの影響を評価した。

ブレオマイシン群と比較して，0日目と10日目にブロサジンを用いた動物生存率はそれぞれ90.5%と89.5%(P であった

Brilaroxazine治療は肺繊維化を反映する多種の機能、組織学とサイトカインパラメータに影響を与える。0日目群動物の呼吸抵抗は有意に低下した(P

図10.ブロサジン単独(RP 5063)および標準薬物ニチダニとピルフェニドンの併用によるブレオマイシン(BLM)誘導ラット肺間質繊維化への影響

1つの後続の臨床前研究は同じボレーマン誘導モデルと方法を採用した。この研究では，ブリラシャジン(15 mg/kg，1日2回)とニンチダニまたはピルフェニドン(両者とも100 mg/kg，1日1回)との併用治療効果を評価した。9 tedanibおよびピルフェニドンはいずれも現在IPF患者の標準看護である。対照としてネチダニとピルフェニドン(いずれも100 mg/kg，1日1回)のみを用いた。治療はBLM誘導後7日目に開始し，20日目まで続いた。21日目に終末手術を行い，その間に肺組織とBALFを収集した。類似した組織学的研究では，ブレマン誘導による線維化進行軽減の治療効果を評価した。

図11.ブレオマイシン誘導ラット肺間質線維化に対するベンゾオキサジンの影響

Brilaroxazineは9 tedanibとPirfenidoneの補助薬として，9 tedanibとPirfenidoneの2つのIPFを治療する標準治療法の機能と組織学的効果を有意に増強し，肺のヒドロキシプロリンレベル(図10 A)と線維化を低下させたことが証拠である(図10 B)。Brilaroxazine治療は呼吸抵抗の減少を示した(P

Brilaroxazine(RP 5063)による特発性肺線維化治療の臨床研究進展

2018年、FDAはブリラシャジン治療IPFを承認し、孤児薬に指定した。著者らはFDAとIND前会議を開催し、会議で著者らは齧歯動物モデルにおけるIPFの治療効果結果、法規に符合する非臨床研究(例えば、安全薬理学研究、毒理学研究と化学、製造と対照(CMC)開発)のデータ、及び臨床第一段階研究のデータを含むブリラシャジンの臨床前開発データを紹介した。我々はすでにFDAと第二段階臨床開発計画を検討し，陽性特定臨床結果に基づく疾患修正ラベル声明の臨床開発計画の指導を求めている。この機関の指導により，疾患修正ラベルクレームを得るための臨床開発計画を設計した。

追加資金を受け取った場合には，臨床計画を策定し，IPFでBrilaroxazineの第2段階臨床試験を継続することも可能である。

うつ病と肥満を治療するRP 1208の開発

RP 1208について

我々のRP 1208候補薬物は新しい化学物質(NCE)であり、新しい三重再取り込み阻害剤(TRI)であり、十分な追加資金を得た後、INDに入る準備ができており、うつ病の研究に使用できるようにし、肥満症の動物治療効果研究に準備していると信じている。私たちはアメリカ、ヨーロッパ、そして他のいくつかの国で許可されたRP 1208物質からなる特許を持っている。

うつ病は衰弱した疾患であり，快感の欠如，気分低下による自殺念慮，認知機能障害，発話速度の低下などの症状が特徴である。NIMHは，2017年の米国の18歳以上の成人におけるMDDの罹患率は1730万と推定した。NIMHは，女性の罹患率(8.7%)が男性(5.3%)よりも高いことを示している。市場には多くの抗うつ薬があるにもかかわらず，2003年に発表された記事によると，臨床医は約50−60%の患者がこの療法に反応しないと考えており(Fava M.Bio 2003，53：649−659)，抗うつに対する新しい療法の開発ニーズが満たされていないことを反映していると考えられる。ドーパミン作動性活動抑制による持続的快感欠損はうつ病の最も治療が困難な症状の一つである。現在、6種類の主にモノアミントランスポーターセロトニン(SERT)とノルアドレナリントランスポーター(NET)に対する抗うつ薬物が選択できる。したがって，リーダーたちは三重再取り込み阻害剤(Tris)がドパミントランスポーター(DAT)を遮断することによりドパミン再取り込みを遮断する効力を有すると仮定しているにもかかわらず，セロトニントランスポーター(SERT)やノルアドレナリントランスポーター(Net)を除いてより高い効果が生じるはずである。

三重再摂取阻害活性化合物は満腹感を刺激し、食欲を抑制することができる。薬理学的研究により、刺激されたモノアミンの活動は摂食行為に深い影響を与え、エネルギーの摂取に影響を与えることが示唆された。さらに，刺激放出や再取り込みを減少させることにより，ノルアドレナリン(NE)，セロトニン(5−HT)またはドーパミン(DA)シナプスレベルを向上させる薬剤が摂食や体重増加を減少させることが示唆されている。

私たちは何度か行ってきました体外培養何度も何度も体内にあるRP 1208に関する研究。放射性配位子結合分析では，モノアミントランスポーターDAT(Ki=1.2 nM)，SERT(0.8 nM)とNet(11 NM)と強い結合親和性を示した。体外機能分析の研究を用いてモノアミントランスポーターに対するRP 1208の機能活性を評価した。RP 1208はモノアミントランスポーターに対して強い機能阻害活性を有し，そのIC 50値は99%であった。

RP 1208うつ病および肥満の治療の臨床前研究

マウス懸尾実験でRP 1208の抗うつ活性を評価した。尾部サスペンション試験はマウスの行動テストであり、潜在的な抗うつ薬をスクリーニングし、研究者が抑うつ関連行為の他の操作に影響を与えることが予想されることを評価することができる。ネズミはテープでしっぽを吊るして、それは逃げられないし、近くの表面にくっつくこともできません。このテストでは、通常6分間継続し、結果の逃避行動が定量化される。尾部懸濁試験は期待される抗うつ化合物を高スループットでスクリーニングする薬物発現の中の価値のあるツールである。

雄BALB/cマウスを1，3，10，30 mg/kg用量で尾懸垂実験を行い，RP 1208の抗うつ活性を評価した。ベンラファキシンは，承認された抗精神病薬であり，60 mg/kgであり，研究中の陽性対照である。RP 1208は3 mg/kgで統計的に有意な不動時間減少を示した(p=

追加資金を獲得した場合、うつ病および肥満を治療するRP 1208を事前に開発することも可能である。

図12.RP 1208の雄BALB/cマウス尾部懸垂不動時間への影響

市場

神経精神疾患統合失調症、双極性感情障害(BD)、重症抑うつ障害(MDD)と注意欠陥/多動性障害(ADHD)

統合失調症、BD、MDDは主要な神経精神疾患であり、通常は慢性である。これらの神経精神疾患は異なる症状を示すが，精神病，抑うつ，認知障害を含む異なる程度の重なりがある。統合失調症は複雑な衰弱精神疾患であり、積極的と消極的な症状、および情緒障害(例えば抑うつと焦慮)と認知障害を含む。2020年までに、SARDAAは、世界人口における統合失調症の割合は約1.1%と推定され、人種、民族、経済的背景にかかわらず、米国では約350万人が統合失調症と診断されている。統合失調症は患者、彼らの家族、社会全体に大きな負担を与えている。統合失調症の治療や他の経済的コストは巨大であり，SARDAAによると年間325億~650億ドルと推定されている。抗精神病薬は統合失調症患者の第一線の治療薬である。患者や医師の精神健康分野，特に統合失調症分野での認識が高まっており，抗精神病薬の市場浸透率が増加する可能性がある。現在、第2世代と第3世代の抗精神病薬はかなりの市場シェアを占めている。臨床試験中のパイプライン薬は，特定のサブタイプのセロトニンやドーパミン受容体を遮断しようとしており，症状の緩和に寄与し，満たされていない医療ニーズを満たすことにつながる。Verify Market Researchの報告によると、2021年までに統合失調症治療の薬物市場の総規模は約101億ドルに達すると予想されている(図13)。

図13.統合失調症、双極性感情障害(BD)、重症抑うつ障害(MDD)、および注意欠陥/多動性障害(ADHD)のグローバル抗精神病薬市場洞察

BDは発症率と死亡率がともに高い内科疾患であり，間欠的，反復発作の躁病あるいは軽躁病，および重篤なうつ病を含む。2018年に“心理薬理学的治療進展”誌に発表された記事によると、世界の双極性スペクトル系障害の罹患率は約2.4%で、そのうち二相I型は約0.6%、二相II型は約0.4%と推定されている。同じ定期刊行物によると、米国の双極性I型の罹患率は1%で、他の国よりやや高いという。近年，BDの症状や治療に対する多くの人々の認識が上昇している。通常，BDの治療は生涯である。抗精神病薬はBD患者の標準看護である。Maximum Market Researchの2021年の記事によると、2027年までにBD治療の薬物市場の総規模は約62億ドルに達すると推定されている(図13)。

MDDはよく見られる、慢性的、繰り返し発作し、人を衰弱させる精神疾患であり、個人の機能能力の深刻な損害を招く。MDDはアメリカで最もよく見られる精神障害の一つだ。NIMHは，2017年の米国の18歳以上の成人におけるMDDの罹患率は1730万と推定した。NIMHは，女性の罹患率(8.7%)が男性(5.3%)よりも高いことを示している。抗精神病薬はMDD患者の標準看護であり，単一療法としても補助治療としても。Research and Markets.comの2021年の報告によると，2030年までにうつ病治療に用いられる薬物市場の総規模は約245億ドルに達すると推定されている(図13)。

注意欠陥多動障害(ADHD)は1種の生涯神経発育障害であり、通常発育早期に表現され、特徴は深刻に注意力を維持しにくく、衝動と多動を加えることである(アメリカ精神医学協会、2013年)。ADHDの他の関連する副次的症状は社交，情緒，学習障害である可能性があり，破壊的行動障害，抑うつや不安障害などの精神障害との共患率が相対的に高い。ADHDの特徴は1種の持続的なモードで表現され、このようなモードは普遍的に多種の環境に存在し、そして個人、社会、学術或いは職業機能の実質的な機能障害を招く。“柳葉刀2020”に発表された記事によると、世界のADHDの罹患率は5.29%と推定されている。Verify Market Researchの2022年の報告によると，2028年までにADHD治療薬市場の総規模は約293億ドルに達すると推定されている。

呼吸器疾患肺動脈高圧と特発性肺線維化

PAHとIPFは深刻な致命的肺疾患である。現在，PAHやIPF疾患は治癒方法がない。PAHは進行性衰弱の疾患であり，肺血管抵抗による右室不全と死亡を特徴とする。2016年に“柳葉刀呼吸医学”雑誌に発表された文章によると、全世界の多環芳香族炭化水素の流行率は百万人当たり6.6例-26.0例と推定され、毎年百万成人当たり1.1例-7.6例が発生している。同じ記事では，PAHは高齢者で診断されることが多く，特に65歳以上の患者であることが指摘されている。2020年にNordは、多環芳香族炭化水素が女性に3回-発生する頻度は男性の5倍であり、30歳から60歳の女性に影響を与えることが多いと推定している。2012年に発表された研究によると，診断後のPAH患者の生存率はそれぞれ約1年(85%)，3年(68%)，5年(57%)であった(BenzRLら，胸腔2012，142(2)：448−456)。PAH治療市場は増加する可能性があると信じており、潜在市場成長の駆動要素は全世界で増加している老年人口及び間質性肺疾患(ILD)、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染、結合組織疾患、慢性肝疾患、久坐の生活様式とその他の特発性疾患を含むからである。米国には1983年の“孤児薬物法案”(ODA)や2002年の“希少病法案”(RDA)のような有利な政府支援が存在し、税収インセンティブ(減税/税収控除は開発コストの半分に相当)、臨床研究補助金、改善された特許保護と営業権を含む孤児薬物の開発を促進する。Grand View Researchの2022年の報告によると、2030年までに世界のPAH治療市場は11億ドルに達すると予想されている(図14)。

図14.肺動脈高圧(PAH)と特発性肺線維化(IPF)のグローバル市場洞察

IPFは慢性、進行性と致命的な肺疾患である。2019年、Medscapeは、全世界のIPF罹患率は男性10万人当たり20例、女性10万人当たり13例と推定した。Medscapeは，米国では50歳または50歳以上の人の罹患率は10万人あたり27.9から63例と報告している。Medscapeは特発性肺間質線維化を有する患者では，確定診断日から5年の平均生存率は2−と推定され，死亡率は100万人あたり64.3人，100万人あたり58.4人が死亡していると報告している。IPFは肺胞の慢性炎症と進行性線維化に関与する。この病理は肺構造が破壊され、肺活量が減少し、酸素化機能が損傷し、肺機能が低下する。

治療はFDAが許可した薬物九置換ダニー(Ofev)とピルフェニドン(Esbriet)、肺移植と緩和治療を含む。共同市場研究会社の2022年の報告によると、2030年までにIPFの薬品市場総規模は約62億ドルに達すると予想されている(図14)。

競争

製薬業の競争が激しく、急速に発展する技術と密集した研究開発努力を特徴とする。私たちは大手国際製薬会社を含む会社と競争する予定で、これらの会社はより強力な財務、研究開発及びマーケティングと販売能力を持っており、製品の臨床前と臨床テストを負担し、監督管理の許可及びマーケティングと薬品販売の面でより豊富な経験を持っている。製品の効能と安全性、規制承認の時間と範囲、製品の使いやすさ、価格などに基づく競争に直面します。

最高レベルでは、我々の潜在的な競争相手は、統合失調症、PAH、IPF、BD、MDD、ADHD、BPSD、PDPを開発治療する任意の会社である。

現在、多くの治療法はオザピン、リスペリドン、キチオピンとアリピプラゾールを含む統合失調症患者の治療に用いられている。このような製品はBD、MDD、ADHD、BPSD、PDPを含む合併神経精神障害の治療にもよく使用される。これらの薬剤は、いくつかの臨床的利益を提供するが、それらは、抗神経薬の副作用(例えば、EPS、座り込み不能)、代謝副作用(例えば、体重増加、肥満、2型糖尿病、脂質異常)、および内分泌副作用(例えば、甲状腺機能低下、プロラクチン増加による性機能障害)を含む副作用にも関連する。したがって，統合失調症や関連する共病神経精神障害を治療する安全で有効な薬物の医療ニーズは満たされておらず，これらの薬剤はすべての障害を解決し，患者の機能や感覚がより良く，副作用が最小となる可能性があると考えられる。

また，PAHのための西地ナフィル，ボセンタンおよびトリプテニブ，IPFのための9 tedanibおよびピルフェニドンを含むPAHやIPF患者の治療に多くの治療法がある。これらの薬物はいくつかの臨床的利益を提供するが、それらは疾病の潜在的な構造変化を招くのではなく、このような疾病の症状を治療することと関係がある。したがって，PAHやIPFを治療する安全で有効な薬物の医療ニーズは満たされておらず，これらの薬剤は疾患の根本的な原因を潜在的に解決するとともに，既知の併存精神疾患を治療し，生活の質を潜在的に改善することができると考えられる。

販売とマーケティング

私たちは現在販売とマーケティングをしていません。後期製薬会社として、私たちはまだ顧客がいない。我々は、FDAがbrilaroxazine(RP 5063)およびRP 1208を承認する可能性に対応するために、国内および国際マーケティング、商業運営、流通、市場参入および精算能力を発展させたり、このようなインフラを持つ第三者と協力したりする予定だ。

製造と供給

我々はすでに良好な生産実践(“GMP”)を開発·検証し，契約メーカーが我々の候補薬物brilaroxazine(RP 5063)のために活性医薬成分(“原料薬”)を生産している。原料薬契約メーカーがGMPに基づいて予想される臨床研究のための大量原料薬を生産し，新薬申請(“NDA”)をFDAに提出する前に合意し，必要な十分な原料薬を生産する予定である。私たちはピロオキサジンを生産する製造施設を持ったり経営したりしない。私たちは第三者サプライヤーと製造機関に依存して、私たちのすべての臨床試験数量の原材料と生薬を提供したい。私たちは既製のすべての原材料供給があると信じています。これらの原料はブロサジンとRP 1208を生産するために必要です。

従業員

私たちは15人のフルタイム従業員がいて、コンサルタント、契約研究組織と第三者を利用して、私たちの臨床前研究、臨床研究、製造、監督、行政と財務機能を実行します。私たちは私たちが従業員と仲がいいと信じている。既存製品の開発や将来の新たな候補製品の開発を続けるにつれて、雇用する従業員数が大幅に増加する可能性が予想される。

知的財産権

私たちは特許、著作権、商標と商業秘密法の組み合わせと、私たちの契約の秘密条項を通じて私たちの知的財産権を保護するために努力しています。

私たちは、私たちのノウハウプラットフォーム、私たちの候補製品、そして私たちのプロセスを含む、私たちの業務に非常に重要だと思う知的財産権を保護するために努力しています。私たちはアメリカと国際的に私たちの製品、それらの使用方法と製造過程、そして私たちが使用する権利のある他の技術のために特許保護を求めて、適切な場合に。私たちはまた私たちの業務発展に必須的かもしれない商業秘密に依存している。

我々はまた，可能な場合には，適切なときに，米国や米国以外の場所で商標保護を求めることを計画している。私たちはこれらの登録商標を私たちの薬品研究と開発と私たちの候補製品に使用するつもりだ。

私たちは、発行された特許および係属中の特許出願を含む特許組み合わせの唯一の所有者であり、我々の候補製品RP 5063(Brilaroxazine)およびRP 1208および関連化合物の物質組成および使用方法をカバーする。2024年3月27日現在、私たちの知的財産権の組み合わせは、63件の認可された特許と、米国および23の他の国/地域における10件の係属中の特許出願を含む。

Brilaroxazineは私たちが計画した最初の商業化製品だ。Brilaroxazineの最初の特許は、物質の成分と、急性躁病、自閉症、BD、うつ病、精神病および統合失調症を治療する方法とを含む。ブラオキサジンオリジナル特許(米国特許番号8，188，076)およびその7つの区画/継続特許は米国で1つ付与されている。最初のbrilaroxazine特許はまた、オーストラリア、ブラジル、カナダ、ドイツ、スペイン、フランス、イギリス、香港、イスラエル、インド、イタリア、日本、韓国、リヒテンシュタイン、メキシコ、ロシア、スロバキア、タイ、コロンビアで特許を申請している。私たちは私たちの特許の組み合わせがピラロオキサジンをよく保護できると信じている。特許期間の延長を得ることができない場合、すべての米国及び外国の付与された特許及び係属特許出願は2030年に満了するか、又は満了が予想される。もしbrilaroxazineが規制部門の承認を受けた場合、私たちは特許期間を延長できる任意の管轄区域でbrilaroxazine特許の特許期間を延長することを意図している。例えば、最初のアメリカ原薬brilaroxazineの有効期間は2035年まで延長される可能性がある。

我々はまた，注意多動障害(米国特許番号9，907，803，2036年満期)，肺動脈高圧(米国特許番号10，441，590，日本特許番号6787926，中国特許番号)のような他の認可された特許および他の適応の待機特許出願を有している。もう1つは肺線維化である(日本特許番号7343910，およびブラジル，中国，ヨーロッパ，香港，香港，米国の特許出願は，2038年に満期となる予定である)。

我々はまた3つの米国特許(米国特許番号8，207，163；8，247，420；8，575，185；すべての特許は2030年に満了する)を有しており、ブリラオキサジンに関連する化合物の組成および使用に関する。

私たちはまた2つのアメリカ仮申請が行われており、新しいブリラオキサジン処方とブリラオキサジンを用いた新しい適応を治療する方法を対象としている。

我々は，brilaroxazineの他の出願可能な特許の側面をカバーするために特許出願を継続し，新たな適応を含め，競争相手をこの分野から除外するように努力する予定である。

RP 1208は私たちが計画した二番目の商業製品かもしれません。RP 1208の特許は、物質の成分と、うつ病および肥満を治療するための使用方法とを含む。3つのRP 1208特許が米国で許可された。RP 1208特許も、オーストラリア、カナダ、中国、コロンビア、ドイツ、スペイン、フランス、イギリス、香港、インド、イタリア、メキシコ、マレーシア、フィリピン、ロシア、シンガポール、南アフリカ、タイで許可されている。私たちは私たちの特許の組み合わせがRP 1208に良好な保護を提供すると信じている。最初のRP 1208件の米国特許は2033年に満期になり、2038年に延長される可能性がある。他の2つのRP 1208が米国特許を更新するのは2032年に満期になる。すべての外国RP 1208は、特許および係属特許出願を2032年に満了または予想満了することを許可する。RP 1208が規制部門の承認を得た場合、特許期間を延長することができる任意の管轄区域でRP 1208特許の特許期間を延長することを意図している。

私たちはまた、成分および用途に関するRP 1208関連化合物に対する2つの米国特許ファミリーを有している。第1の家族は、2027年または2028年に満了する米国特許番号7，989，500およびその付与された5つの継続特許からなる。第2の家族は、2031年に満了する米国第8，604，244号特許およびそれに付与された2つの継続特許からなる。

特許に加えて、私たちは独自技術(商業秘密を含む)に依存して私たちの技術を保護し、私たちの競争的地位を維持し、発展させる。場合によっては、商業秘密の維持などの情報は、特許出願を提出するよりも保護技術タイプに適している可能性がある。私たちは秘密協定によって私たちの機密および固有の情報を部分的に保護することを求めており、私たちの政策は、通常、私たちの従業員、コンサルタント、科学顧問、外部科学協力者、賛助研究者、投資家、潜在的投資家、および請負業者が私たちと協力し始めたときにこのような合意を実行させることです。

我々の成功は，1)我々の業務に関連する重要なビジネス技術，発明およびノウハウの特許および他の固有の権利を取得して維持する能力，2)我々の特許の有効性および実行可能性，3)我々のビジネス秘密の持続的なセキュリティ，および4)第三者が効果的かつ強制的に実行可能な特許および独自の権利を侵害することなく運営する能力に依存する.私たちはまた持続的な技術革新と潜在的な許可機会に依存して、私たちの独自の地位を発展させて維持する。

私たちは私たちのいかなる係属中の特許出願も特許が付与されることを確認することができず、私たちの既存のいかなる特許も私たちの技術を保護することに成功すると確信できない。このリスクおよび我々の知的財産権に関するより包括的なリスクについては，“我々の知的財産権に関連するリスク要因−リスク”を参照されたい

規制事項

FDAとその他の連邦、州、地方と外国の監督管理機関は薬品の臨床開発、承認、ラベル、製造、マーケティングと流通に対して実質的な要求を提出した。これらの機関は研究開発活動及び著者らの候補製品のテスト、承認、製造、品質管理、安全、有効性、ラベル、貯蔵、記録保存、広告と普及などの方面に対して監督管理を行う。規制承認過程は一般的に長くて高価で、肯定的な結果が得られることを保証できない。さらに、FDAの適用要件または他の要求を遵守しないことは、民事または刑事罰、製品のリコールまたは差し押さえ、生産の一部または全部の一時停止を含む禁止救済、または市場から製品を撤回する可能性がある。

FDAは“連邦食品、薬物と化粧品法”(“FDCA”)及びその他の法規と実施条例に基づいて、アメリカでの薬品の研究、製造、普及と流通などを監督する。FDAが候補処方薬製品が米国で発売される前に必要とされるプログラムは、一般に以下のような態様を含む

テストと承認過程には大量の時間、精力と財力が必要で、私たちは直ちに私たちの製品候補製品を承認するかどうかを確定することができません。

非臨床試験は製品化学、調合と安定性の実験室評価、及び動物毒性評価研究とその他の動物試験を含む。非臨床試験の結果は，生産情報や分析データとともにINDの一部としてFDAに提出された。非臨床試験は通常IND提出後に継続される。INDはまた、1つまたは複数の初期臨床試験レジメンおよび1つまたは複数の研究者マニュアルを含む。INDはFDAが受領した30日後に自動的に発効し、FDAが30日以内にINDで概説された提案された臨床試験に対して懸念または問題を提起しなければ、臨床試験を保留する。この場合、INDスポンサーおよびFDAは、任意の臨床試験が開始される前に、任意の未解決の懸念または問題を解決しなければならない。安全考慮または法規要件に適合しないため、臨床試験一時停止は、研究前または研究期間中の任意の時間に強制的に実施することもできる。臨床試験を提案する各臨床センターには独立した機関審査委員会(“IRB”)があり，このセンターが任意の臨床試験計画を開始する前に審査と承認を行わなければならない。IRBは他の事項を考慮するほか，実験に参加した個人が直面するリスクが最も低くなるかどうか，期待利益に比べて合理的であるかどうかを考慮する。IRBはまた、試験参加者によって署名された同意書を承認し、完成まで研究を監視しなければならない。

臨床試験

臨床試験は、合格した医学調査者の監督の下で、承認された方案に基づいてヒト被験者に候補製品を投与することに関連し、これらの方案は、研究の目標、投与手順、被験者の選択と排除基準、および参加者の安全性を監視するためのパラメータを詳細に説明している。米国の研究のすべての案はINDの一部としてFDAに提出されている。

ヒト臨床試験は通常3つの連続した段階で行われるが，これらの段階は重なる可能性があり，組み合わせている可能性もある。

承認後臨床試験は、第 4 相臨床試験と呼ばれることもあり、最初の承認後に実施されることがある。これらの臨床試験は、意図した治療適応症の患者さん、特に長期の安全性追跡のための治療からさらなる経験を得るために使用されます。

臨床試験は FDA の広範な規制を満たす必要があります。臨床試験の結果を詳述した報告書は少なくとも毎年 FDA に提出されなければならず、重篤で予期せぬ有害事象については安全性報告書を提出しなければならない。初期段階の臨床試験の成功は、後期段階の臨床試験の成功を保証するものではない。当社、 FDA または IRB は、被験者または患者が容認できない健康リスクにさらされているとの発見を含む様々な理由により、いつでも臨床試験を停止することができます。

化学、製造、制御

臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物と実験室研究を完成し、薬物化学と物理特性に関する追加情報を開発し、FDAの現在の良好な製造規範(CGMP)に基づいて最終的に商業大量生産製品の技術を決定することを要求する。製造過程は一貫して高品質の薬品ロットを生産しなければならず、他の以外に、メーカーは最終薬物の身分、強度、品質と純度をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験しなければならず，包装の有効性を証明するための安定性研究が必要であり，化合物はその賞味期限内に受け入れられない変質は生じない。

新薬申請

必要な臨床試験に成功したと仮定し，製品開発，非臨床研究，臨床試験の結果をNDA(あるいはBLA，生物製品)の一部としてFDAに提出する。NDAやBLAには幅広い製造情報や，完成品の提案ラベルも含まれていなければならない.NDAやBLA申請者は薬物の化学的·物理的特性に関する情報を提供し，cGMPに基づいて最終的に製品を生産するプロセスを決定しなければならない。製造過程はFDAが承認した規格に適合した高品質製品を一貫して生産することができなければならない。製造業者は最終製品の品質、純度、効力をテストする方法を作らなければならない。また，適切な包装を選択·試験し，製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。承認される前に、FDAはcGMPに適合するかどうかを評価するために生産施設を検査する。

FDAは届出を受ける前に，提出されたNDAとBLASをすべて審査する.FDAは秘密協定の申請を受け入れるのではなく、より多くの情報を提供することを要求するかもしれない。この場合、NDAまたはBLAは、追加情報と共に再提出され、FDAがその届出を受ける前に審査を行わなければならない。出願提出後、FDAは、審査、評価、および提案のために、NDAまたはBLAを諮問委員会に提出して、申請を承認すべきかどうか、およびどのような条件で承認すべきかを決定することができる。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。適用される規制基準を満たしていない場合、FDAはNDAまたはBLAの承認を拒否する可能性がある。臨床試験から得られたデータはつねに決定的ではなく，FDAのデータ解釈は我々の同じデータに対する解釈とは異なる可能性がある。FDAは、NDAまたはBLAの最終承認を保証するために、追加の臨床または他のデータを必要とするか、またはNDAまたはBLAの最終承認を保証するために、他の満たされなければならない条件を適用することができる完全な返信を発行することができる。1つの製品が規制部門の承認を得た場合、この承認は、特定の疾患および用量に明らかに限定される可能性があり、または使用の適応が制限される可能性があり、これは、製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、NDAまたはBLAの承認後に薬物の安全性および有効性をさらに評価することを目的とした臨床試験を含む第4段階試験を行うことを要求することができ、商業化された承認製品の安全性を監視するための監視計画を要求する可能性がある。一旦発表されると、進行中の規制要求に適合していない場合、または製品発売後に安全性や有効性の問題が発生した場合、FDAは製品承認を撤回する可能性がある。

第五百五十条新開発区

新開発区には、505(B)(1)節、または完全新開発区、および505(B)(2)節の2種類の新開発区がある。私たちの現在の計画は私たちが全面的な新しい発展地域だけを追求することを要求する。完全なNDAは，FDCA第505(B)(1)条に従って提出され，薬物の安全性および有効性を証明するために，出願人による調査の完全な報告書を含まなければならない。

マーケティング排他性

FDCAは，新しい化学物質(NCE)のNDA承認を得た最初の申請者に5年間の市場排他性を提供しており，FDAが以前に同じ活性部分を含む他の薬剤を承認していないことを意味している。この排他性は，5年排他期間内に活性成分を含む任意の薬品に505(B)(2)条のセキュリティプロトコルまたはANDAを提出することを禁止する.しかしながら、上述したように、記載された特許が無効であり、強制的に実行できないか、または侵害されないことを証明するために、505(B)(2)条のNDAまたはANDAが4年後に提出されることが許可されるが、そのような認証後45日以内に特許侵害訴訟が提起された場合、FDAによる505(B)(2)条のNDAまたはANDAの承認は、NCE承認日後に7年半にわたって自動的に停止される可能性がある。FDCAはまた、新しい適応、剤形、投与経路または既存の薬剤の強度を含む、新しいおよび補充された新薬を承認するための3年間の市場排他性を提供し、申請者が行ったり賛助したりする新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究)がFDAによって承認申請に不可欠であると考えられている。5年および3年の排他性は、別の完全なNDAの提出または承認を延期または承認することはないが、上述したように、第505条(B)(1)に従ってANDAまたは完全なNDAを提出する申請者は、安全性および有効性を証明するために、すべての非臨床的、十分かつ良好に制御された臨床試験の参照権を行うか、または得ることが要求されるであろう。

孤児指定と排他性

孤児医薬品法によれば、FDAは、米国での患者数が20万人未満であるか、または米国での患者数が20万人を超えることが定義されており、米国での薬剤または生物学的薬剤の開発および提供のコストが、米国での薬剤または生物学的薬剤または生物学的薬剤の販売から回収されることが合理的に予想されていない、まれな疾患または疾患の治療のための薬剤または生物学的指定を孤児として指定することができる。BLAやNDAを提出する前に，指定孤児薬を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、治療薬の模倣薬識別情報およびその潜在的孤児の使用を開示する。

孤児薬物指定を有する製品がその後、そのような指定された疾患を有する特定の有効成分に対するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児製品マーケティング排他性を得る権利があり、これは、FDAが完全なBLAを含む他の出願を承認しない可能性があり、限られた場合に限り、同じ生物を同じ用途または適応に7年以内に発売することを意味する。例えば、孤児薬物排他性を有する製品に対する臨床的優位性を示すか、またはFDAは、指定された薬物の疾患または状態を有する患者の需要を満たすために十分な数の孤児薬を得ることができることを証明していないことを発見する。孤児薬物の排他性は、FDAが同じ疾患または条件のために異なる薬剤または生物学的薬剤を承認することを阻止しないか、または異なる疾患または条件のための同じ薬剤または生物学的薬剤を使用することを阻止しない。孤児薬を指定する他の利点は、いくつかの研究の税金免除、およびBLAまたはNDA申請使用料の免除を含む。

指定された孤児薬物が孤児が指定された適応よりも広い用途で承認された場合，孤児薬物の排他性を得ることはできない。さらに、FDAが後に指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または上述したように、第2の出願人が、その製品が孤児の排他的な承認製品よりも臨床的に優れていることを証明する場合、または製品を承認する製造業者が、まれな疾患または疾患患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、米国における孤児薬の独占営業権を失う可能性がある。

開発と審査計画を加速する

FDAは四つのプロジェクトがあり、新薬と生物製品の開発と審査を促進し、加速することを目的とし、深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病治療中に満足されていない医療需要を解決することを目的としている。これらは，高速チャネル指定，画期的治療指定，加速承認計画，優先審査指定である。

迅速チャネル計画は、新製品の審査プロセスを加速または促進することを目的としており、もし新製品が深刻または生命に危険な疾患または状態の治療に使用されることが意図されている場合、そのような疾患または状態が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示す。高速チャネル指定は，製品と研究中の特定の適応の組合せに適している.新薬または生物学的製剤のスポンサーは、製品の臨床開発中の任意の時間に、FDAが医薬または生物学的製剤を迅速チャネル製品として指定することを要求することができる。Fast Track製品の場合、FDAは、完全な出願を提出する前に、マーケティング申請の部分を検討することをスクロールしてもよく、スポンサーが申請部分を提出するスケジュールを提供した場合、FDAは、申請の部分を受け入れることに同意し、スケジュールが許容可能であると判断し、スポンサーは、申請の第1の部分を提出する際に任意の必要な使用料を支払う

1つの製品が、1つまたは複数の他の薬剤と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて深刻または生命に危険な疾患または状態を治療することを意図している場合、予備臨床証拠は、製品が1つまたは複数の臨床的重要終点において既存の療法よりも実質的に改善されている可能性があり、例えば、臨床開発早期に観察された実質的な治療効果を示す可能性がある場合、突破療法の称号を得ることができることを示す。画期的な治療指定は迅速チャネル指定のすべての特徴を伝達し，また，FDAは効率的な開発計画，高度管理者に関連した組織約束および優先審査資格の面でより深い指導を提供した。具体的には，FDAは適切な場合には，高度管理者や経験豊富な審査者に積極的な連携，学際的審査に参加させることで，突破療法の開発と審査を加速させる予定である。適切な場合、FDAはまた、開発計画の効率的な審査を促進するために、審査チームに学際的なプロジェクト担当者を割り当てる予定である。FDAは，圧縮薬物開発計画は依然として薬物や生物が法定の承認基準に適合していることを証明するために十分なデータを生成しなければならないことを指摘している。このような決定に必要な開発計画の構成要素を省略することは、上場承認を大幅に延期したり排除したりする可能性がある。

突破的治療指定により、初歩的な臨床証拠は、この薬物は1つ或いは複数の臨床重要な終点に対して現有の治療より実質的に改善する可能性があることを表明した。画期的な治療指定はFDAの関与を強化し，有効な薬物開発計画を確保し，FDAがその高度管理者への参加を約束した組織である。画期的な治療資格を獲得したスポンサーは，画期的な治療資格を獲得してから最大6カ月の間に初の全面的な多学科会議を開催することを要求し，薬物開発計画を検討した。最初の会議はB類会議であり，全体的でハイレベルな薬物開発計画を検討するために用いられた。これらの議論には，計画中の臨床試験と終点，試験の任意の調整や調整，製造発展戦略を加速する計画，承認後に完成可能な研究などのテーマが含まれている。画期的な治療が承認されると、FDAはスポンサーとの定期的な面会を奨励され、その後の会議はB型会議とみなされ、計画の需要に応じて確立される。

FDAはその加速承認計画による深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾患の候補製品に対する承認加速承認を決定することができ、条件はこの候補製品が代替終点に対して合理的に臨床利益を予測する可能性のある影響を決定することであり、或いは臨床終点への影響は不可逆的な発病率或いは死亡率の影響よりも早く測定することができ、病状の深刻性、希少性或いは流行率及び代替治療が利用可能か否か代替治療があるかどうかを考慮して、それは不可逆的な発病率或いは死亡率或いは他の臨床利益に対する影響を合理的に予測することができる。承認の加速は、製品の臨床的利益を検証および説明するために、少なくとも1回の十分かつ制御された追加承認後の試験を行うことにスポンサーが同意することに依存する。また、FDAは現在、承認を加速させる条件として宣伝材料を事前承認することを求めており、製品商業発売の時期に悪影響を及ぼす可能性がある。

高速チャネル指定，画期的な治療指定，RMAT，加速承認は承認基準を変更することはないが，開発過程を加速する可能性がある.さらに、FDAが、迅速チャネル指定または突破療法指定が、その後医療需要を満たしていない新薬または生物学的承認を考慮することを含む、臨床試験中に出現するデータの支持をもはや得られないと考えている場合、FDAはその指定を撤回する可能性がある。

候補製品の出願が重篤な疾患の治療を目的としており、承認された場合、安全性または有効性の面で顕著な改善を提供する場合、優先審査指定を受ける資格がある可能性がある。FDAは、優先審査として指定された新製品の申請を評価するために追加のリソースを使用することを試み、審査を促進するために努力する。優先審査指定は、FDAの目標が、60日の出願日から6ヶ月以内(標準審査の下で10ヶ月)にマーケティング申請に行動することを意味する。優先審査の指定は承認基準を変更することはありませんが、審査プロセスを加速させる可能性があります。

その他の規制要件

適切な連邦、州、地方の法律と条例を基本的に遵守するには、多くの時間と財政資源が必要だ。医薬品メーカーはFDAとある州機関に彼らの工場を登録することを要求され、承認された後、FDAとこれらの州機関は現在の良好な製造規範(CGMP)を含む現在行われている監督管理要求を継続的に遵守することを確保するために定期的な抜き打ち検査を行う。さらに、承認後、新たな適応の追加、製造変更、および追加のラベル宣言など、承認された製品のいくつかのタイプの変更は、FDAのさらなる審査および承認を受ける必要がある。FDAは、商業化された承認製品の安全性および有効性を監視するために、承認後のテストおよび監視計画を要求する可能性がある。FDAによって生産または流通を許可された任意の薬品は、FDAによって持続的に規制されている

また、FDAは、上場製品のラベル、広告、販売促進、その他のタイプの情報を厳格に規制している。保健専門家や消費者に情報を伝達するための様々な条例や政策管理の様々な手段があり、業界に支援される科学や教育活動、メディアに提供される情報、インターネットを介して提供される情報を含む。承認の適応と承認のラベルの規定に基づいてのみ薬物を普及させることができる。

FDAは、適用される規制要件を遵守しなければ、私たちまたは私たちが承認した製品の製造業者および流通業者に、警告状の適用、政府契約の拒否、臨床所持、民事処罰、禁止、返還と利益の返還、製品のリコールまたは差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、承認の撤回、承認保留申請の拒否、刑事起訴を含む非常に広範な法執行権力を持っており、罰金と禁固を招く可能性がある。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。また、規制部門の承認を得た後であっても、製品に以前に未知の問題があることが発見され、製品が制限され、完全に市場から撤退する可能性がある。

保証と精算を請け負う

私たちの候補製品の販売は、承認されれば、このような製品がどの程度第三者支払者によって保証されるか、例えば政府医療計画、商業保険、信託医療組織にある程度依存する。これらの第三者決済者は、医療製品やサービスのカバー範囲を制限したり、精算を減らしたりすることが増えている。また、米国政府、州立法機関、外国政府は価格制御、精算制限、代替後発薬の要求を含むコスト制御計画を継続して実施している。第三者支払人は彼らがどのような治療費用を支払い、精算レベルを確立するかを決定する。第三者支払者が自己の保険·精算政策を設定する際には，通常連邦医療保険引受政策と支払制限に依存する。しかし，我々が開発した任意の候補薬のカバー範囲や精算金額に関する決定は支払者ごとに行われる。各支払者は，治療に保険を提供するかどうか，治療のためにメーカーにどの程度の金額を支払うか，処方のどの層に置かれるかを決定する。支払人の保険薬物リストあるいは処方リスト上の位置は通常、患者が治療を獲得するために支払う共通費用を決定し、患者と医師がこのような治療を採用することに強い影響を与える可能性がある。価格制御とコスト制御措置、および既存の制御·措置を講じている司法管轄区域でより制限的な政策をとることで、我々の純収入と業績をさらに制限することができる。私たちの候補製品の第三者精算減少或いは第三者支払人は私たちの候補製品をカバーしないことを決定し、承認されると、医師が私たちの候補製品に対する使用を減らし、私たちの販売、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を与える可能性があります。

他の医療保険法

私たちは現在と未来の医療保健専門家、主要な研究者、コンサルタント、顧客と第三者支払者の手配を受けているため、私たちはまた連邦政府と私たちが業務を展開している州と外国政府の医療法規と法執行を受けて、私たちの臨床研究、提案された販売、マーケティング、教育計画を含む。これらの法律を遵守しない場合は，重大な民事罰や刑事罰，あるいは両者を兼ねて科される可能性がある。他にも、私たちの運営能力に影響を与える可能性のあるアメリカの法律には、“経済·臨床健康情報技術法案”によって改正された1996年連邦“健康保険携帯性と責任法案”(HIPAA)があり、特定の電子医療取引の進行を管理し、保護された健康情報の安全とプライバシーを保護する法律、場合によっては健康情報のプライバシーと安全を管理するいくつかの州法があり、その中のいくつかの法律はHIPAAよりも厳しく、その中の多くの法律は重大な面で互いに異なり、同じ効果を持たず、コンプライアンス努力を複雑化させる可能性がある。他の事項に加えて、個人が個人の推薦、購入、注文または推薦を提供または誘導するために、個人が直接または間接的に故意に報酬を要求、受け入れ、提供または支払うことを禁止する連邦医療保険および医療補助計画などの連邦医療保険および医療補助計画に従って支払うことができる任意の商品またはサービスを提供または誘導する連邦医療保健計画の反減税法規；個人または実体が知られている場合に虚偽または詐欺的な連邦医療保険、医療補助または他の第三者支払人の支払い申請を提出または提出することを禁止する連邦虚偽クレーム法；連邦刑法は、詐欺の任意の医療福祉計画または医療事務に関連する虚偽の陳述の計画を実行することを禁止し、医薬品、設備、生物製品および医療用品の製造業者に、医師(医師、歯科医師、検眼師、足科医および脊椎マッサージ師を含むと定義される)および教育病院への支払いおよび他の方法での価値移転に関する情報、ならびに医師およびその直系親族が所有する所有権および投資権益を医師に報告することを要求する“医師支払い陽光法案”を禁止する。これらの法律は、任意の第三者支払人(商業保険会社を含む)が精算する項目またはサービスに適用される可能性がある、上述した各連邦法律と同等の州法律、例えば、リベートおよび虚偽請求法律である。

また、多くの州には、逆控除や虚偽申告法のような類似した法律があり、医療補助や他の州が計画して精算するプロジェクトやサービスを除いて、これらの法律の範囲はより広く、支払者が誰であろうと適用可能である。しかも、私たちの製品が外国で販売されていれば、私たちは似たような外国の法律に制約されるかもしれない。

新立法と現行法の改正への影響

民主力法は定例の立法改正を行わなければならず、広範な下流影響を与える。2017年のFDA再認可法案や2012年のFDASIAのような新たな立法に加え、国会では5年ごとに改正案が提出され、薬物使用者の費用を再認可し、新たな懸念を解決する。私たちはこのような新しい立法法案とその施行規定が私たちの業務に及ぼす影響を予測できない。立法に基づいて設立されたり、設立される計画は、私たちの業界の規制を強化することを含めて私たちに悪影響を及ぼすかもしれない。このような規定を遵守することは私たちのコストを増加させ、私たちがビジネスチャンスを追求する能力を制限するかもしれない。さらに、FDAの法規、政策、およびガイドラインは、しばしば、機関または裁判所によって、私たちの業務および製品に大きな影響を与える可能性がある方法で修正または再解釈される。

私たちは将来、より多くの連邦と州、そして外国の医療改革措置を取り、どの措置も私たちの製品に対する需要の減少や追加の価格設定圧力を招く可能性があると予想している。

そこでもっと多くの情報を見つけることができます

我々は、年度、四半期および現在の報告書、委託書およびその他の情報を、米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出する。私たちのアメリカ証券取引委員会の届出書類はインターネットを介してアメリカ証券取引委員会のサイトで得ることができますHttp：//www.sec.gov。*弊社のサイトはhttps：//revivolharma.com/にあります。私たちのウェブサイトでは、投資家は、私たちの年間報告Form 10-K、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、私たちの商業行為および道徳基準を無料で取得することができ、それに対する任意の修正または免除に関する開示、他の報告、および1934年の取引法第13(A)または15(D)節に従って提出または提供された任意の改正を含み、これらの材料を電子的にアーカイブまたは米国証券取引委員会に提供した後、できるだけ早く合理的で実行可能な範囲でこれらの材料のコピーを取得することができる。我々のサイトおよびそのサイトがそのサイトに含まれているか，または接続されている情報は，本年度報告のForm 10-Kには含まれない.個別の方から書面でのご要望があれば、本年度報告書の10-Kフォームコピーを財務諸表および財務諸表添付表を含めて無料でご提供いたします。これらのファイルを請求する要求を送信しなければなりません

Reviva製薬ホールディングス

10080 号。ウルフロード、スイート SW 3 — 200

カリフォルニア州クパチーノ郵便番号：95014

注意：投資家関係

メール：http：//www.info.rp@revivolharma.com

私たちの普通株への投資は投機的で非流動性であり、あなたのすべての投資損失のリスクを含む高度なリスクに関連しています。あなたは、以下に説明するリスクおよび不確実性、ならびに本報告書および米国証券取引委員会に提出された他の報告書に含まれる他の情報を慎重に考慮しなければならない。次に列挙された危険は私たちが直面している唯一の危険ではない。他のリスクや不確定要因が存在する可能性があり、私たちの業務、運営、財務状況に悪影響を及ぼす可能性もある。次のいずれかのリスクが実際に発生した場合、私たちの業務、財務状況、および/または運営は影響を受ける可能性があります。この場合、私たちの普通株の価値は下がるかもしれません。あなたは私たちの普通株に支払ったお金の全部あるいは大部分を失うかもしれません。

リスク要因をまとめる

私たちの業務は多くの危険と不確実な要素に直面している。以下に我々に重大な悪影響を及ぼす可能性のある主なリスクと不確実性をまとめた。あなたはこの要約と以下に含まれるより詳細な危険要素を読まなければならない。

私たちの業務、財務状況、資本要求に関連するリスク

私たちはどんな製品収入も発生したことがない。

私たちは後期段階にある製薬会社です。2006年5月に設立されたにもかかわらず、これまで開発中の候補製品から何の製品収入も得られていない。私たちはまだ完全な発売前開発計画を成功させ、市場の承認を得て、商業規模の製品を製造したり、第三者代表が私たちにそうしてくれたり、成功した製品の商業化に必要な販売とマーケティング活動を行うことができることを証明していません。

したがって、私たちは私たちの業務を評価する意味のある業務ではなく、医薬製品の開発と商業化に成功した歴史があれば、私たちの将来の成功や生存能力の予測はそれほど正確ではないかもしれない。

私たちが収入を創出し、利益を達成できるかどうかは、統合失調症、呼吸/肺疾患(例えば、肺動脈高圧(PAH)および特発性肺線維症(IPF))の治療および他の神経精神疾患(例えば、双極性感情障害(BD)、重篤な抑うつ障害(MDD)、アルツハイマー病/興奮症(AD)、パーキンソン病精神病(PD)、注意欠陥多動性障害(ADHD/ADD)、およびうつ病および肥満の治療のためのRP 1208、およびうつ病および肥満の治療のためのRP 1208を含む候補製品の開発に成功するかどうかにかかっている。私たちはこれまで利益を上げたことがなく、商業販売のために承認された製品もなく、これまで製品販売から何の収入も得られなかった。

私たちが監督部門のピラロオキサジンの商業化の承認を得ても、この候補製品がいつ収入を生むかはわかりません。もしあれば。RP 1208は臨床前開発段階にある。私たちが製品収入を作る能力は、私たちが以下の目標を達成する能力を含む多くの要素に依存する

製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用を増加させる時間や金額、あるいはいつ、または利益を達成または維持できるかどうかを予測することはできません。FDAと類似の非米国規制機関が現在予想されている基礎の上で研究や臨床試験を行うことを要求すれば、私たちの費用は予想を超える可能性がある。私たちの候補製品が商業販売に承認されても、これらの製品の商業発売に関連した巨額のコストが生じることが予想される。もし私たちが上記のいずれかを成功的に実行できなければ、私たちの業務、見通し、経営業績は不利な影響を受ける可能性があります。

私たちは予測可能な未来に大きな損失が出て、永遠に達成されたり利益を維持したりしないかもしれないと予想している。

薬品開発への投資は非常に高い投機性があり、それは大量の前期資本支出が必要であり、候補製品が監督管理の許可を得られないか、或いは商業上実行可能な重大なリスクがあるからである。私たちはどんな収入も発生したことがなく、私たちの未来の損失の程度を正確に推定することができない。私たちは現在商業的に販売できる製品は何もありません。私たちは販売製品から収入を得たり、利益を達成したりしないかもしれません。ピラオキサジンとRP 1208の商業化が予想されるため，引き続き大量かつ増加した損失を受けることが予想される。2023年12月31日までの1年間に3930万ドルの赤字を報告し、運営キャッシュフローはマイナス2830万ドルだった。2023年12月31日までの累計赤字は1.344億ドル、現金と現金等価物は2340万ドルだった。

Brilaroxazineはまだアメリカで発売されることが許可されておらず、このような承認を永遠に得られないかもしれない。RP 1208は十分な追加的な援助を受けた後の短時間内にINDうつ病研究に入る可能性があり、肥満の動物効果研究に入る可能性があるが、それは現在それぞれIND有効化研究または動物効果研究ではなく、IND提出の要求を永遠に満たさないかもしれない。したがって、私たちはいつ、あるいは利益を達成できるかどうか、もしそうであれば、私たちは利益を維持できるかどうか分からない。私たちの収入を創出し、利益を達成する能力は、候補製品の開発を完了し、必要な規制承認を得て、私たちの候補製品を製造し、成功させる能力にかかっています。私たちが私たちの候補製品を商業化することに成功しても、私たちは利益を得ることを保証できません。もし私たちが規制部門の承認を得て私たちの候補製品を販売することに成功しなかったら、私たちの収入は私たちが規制の承認を受けた地域の市場規模、これらの市場の競争相手の数、私たちの候補製品の許容可能な価格、そして私たちがその地域の商業権を持っているかどうかに部分的に依存するだろう。規制部門が承認した適応が私たちが予想していたより狭い場合、あるいは治療群が競争、医師の選択、または治療ガイドラインによって縮小された場合、承認されても、候補製品の販売から著しい収入を得ることができない可能性がある。たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。実現して利益を維持できなければ，われわれの臨床結果のタイミングや資金調達や運営継続能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

以下の進行中や計画中の研究に関する研究や開発費用は非常に大きいと予想される

しかも、私たちは上記の計画の研究を続けるために追加的な資金が必要だ。“私たちの業務、財務状況、資本要求に関連するリスク-私たちは私たちの運営に資金を提供するために追加の資本が必要になります。もし私たちが必要な融資を得られなければ、私たちはbrilaroxazineとRP 1208の開発と商業化を達成できないかもしれません”

さらに、私たちが規制部門のbrilaroxazineの承認を得たら、私たちはより多くの販売とマーケティング費用が発生すると予想される。そのため、予測可能な未来には、重大かつ増加していく運営損失と負のキャッシュフローを受け続けることが予想される。このような損失はすでに私たちの財務状況と運営資本に悪影響を与え続けるだろう。

私たちが運営中に赤字を続けていることは、私たちが経営を続けている企業として経営を続ける能力を大きく疑っています。

経常赤字は2023年12月31日現在の累計赤字は1兆344億ドルであることが確認された。予見可能な未来には，進行中の研究，開発，商業化我々の候補製品活動に関する費用などにより，運営損失が継続することが予想される。2023年12月31日までの2，340万ドルの現金および現金等価物は、本年度報告書Form 10-Kを提出してから少なくとも12ヶ月間の運営と資本需要を満たすのに十分ではないと予想される。私たちの既存の財務資源がどのくらいの間私たちの運営を支持し、私たちの一般と行政および研究開発活動を支持するのに十分なコストの予測は、リスクと不確定要素に関連する展望的な陳述である。もし私たちが経営を続けることができなければ、財務諸表には必要な調整は何も含まれていない。

以下でさらに説明するように、私たちが経営を継続する能力は、第三者との協力および規律の明確な現金支出を含む可能性がある公的またはプライベートエクイティまたは債務融資または他のソースを介して追加の運営資金を調達する能力に依存する。もし私たちが十分な追加資金を集めることができなければ、私たちはいくつかの臨床活動を延期または停止することを含むコスト削減措置を取る必要があるかもしれない。株式および転換可能な債務証券の売却は、私たちの株主の株式を希釈する可能性があり、いくつかの証券は、私たちの普通株よりも優先的な権利を持っている可能性がある。もし私たちが優先株、転換可能な債務証券、または他の債務融資を発行することで追加資金を調達すれば、これらの証券または他の債務には、私たちの運営を制限する契約が含まれている可能性がある。他のどんな第三者資金調達計画も私たちに貴重な権利を放棄することを要求するかもしれない。

未来のいかなる融資の源、時間と可用性は主に市場状況に依存し、もっと具体的には、著者らの臨床開発計画の進展に依存する。必要な時には、資金が全くないか、あるいは私たちが受け入れられる条件の下にあるかもしれない。必要な資金が不足しているため、計画の一部または全部の臨床試験を延期、削減、または廃止する必要があるかもしれない。他の要因を除いて、これらの要因は、私たちが継続的に経営する企業として継続する能力を大きく疑わせている。

私たちはBrilaroxazineの成功に深刻に依存しており、これは私たちの唯一の高級候補製品であり、まだ臨床開発中であり、Brilaroxazineが規制部門の承認を得ていない場合、または商業化に成功しなければ、私たちの業務は損なわれるだろう。

私たちは現在商業化販売が許可されていない製品は、決して適切な薬品を開発できないかもしれない。私たちは予測可能な未来に、私たちの大部分の努力と支出がブリラオキサジンに使用されると予想している。私たちの唯一の他の候補製品はRP 1208で、それは臨床前段階にある。予測可能な未来には，その候補製品の臨床試験や開発に大量の努力や資源を割り当てることはないと予想される。したがって、私たちの現在の業務はbrilaroxazineの成功した開発、規制承認、商業化に大きく依存している。私たちが規制部門の承認を得ても、私たちはbrilaroxazineが規制部門の承認または商業化に成功するかどうかを確認することができない。医薬品の研究、テスト、製造、ラベル、承認、販売、マーケティング、流通は、FDAとアメリカと他の国の他の規制機関の広範な規制を受け続けており、これらの国と地域はそれぞれ異なる規制規定を持っている。FDAまたはいかなる外国の新薬申請やNDAの承認を得るまで、私たちはアメリカでbrilaroxazineを販売することを許可されていない、あるいは私たちがこれらの国の必要な承認を得る前に。私たちはまだFDAに機密協定を提出していないし、他の規制機関にも似たような申請を提出しておらず、予測可能な未来にもそうしないだろう。NDAの承認を得ることは広く、長く、高価で、内面的に不確定な過程であり、FDAは多くの理由でブローサジンと私たちの他の候補製品の承認を延期、制限、または拒否する可能性がある：

私たちは、新冠肺炎または未来の健康危機、流行病、または他の事件を含む健康流行病および疫病に関連するリスクに直面しており、これは私たちの臨床試験を含む私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の臨床試験点と他の業務運営が集中している地域では、新冠肺炎を含む疾病の爆発、流行、大流行は私たちの業務に悪影響を与える可能性があり、私たちの運営および/または私たちが依存しているメーカーとCROの運営が深刻に中断することを含む。疾病の爆発、流行病と大流行は、私たちが新しい臨床試験場所を開始し、新しい患者を募集し、臨床試験に参加する既存の患者を維持する能力にマイナス影響を与える可能性があり、これは臨床試験コストの増加、時間の延長、そして私たちの監督部門の私たちの候補製品に対する承認を得る能力を招く可能性がある(もしあれば)。例えば、現地の臨床試験場所はスタッフと患者をある疫病発生から保護することを目的としているため、患者登録と募集は遅れる可能性があり、これは著者らの臨床前研究と臨床試験データ読み出しの予想スケジュールを遅らせる可能性がある。また，疾患の発生，流行病あるいは大流行期間中には，一般的なサプライチェーン問題が進行する可能性があり，われわれの臨床試験地点でわれわれの試験に使用した基本医療用品をタイムリーに獲得する能力(あれば)に影響する可能性もある。また，疾患爆発，流行病，流行病が我々の業務，運営結果，財務状況にどの程度影響を与える可能性があり，将来の事態発展に依存し，これらの事態発展には大きな不確実性があり，自信を持って予測することはできない。新しい衛生流行病や大流行が出現する可能性があり、私たちの業務は類似またはより深刻な妨害を受ける可能性がある。未来の疾病の爆発、流行或いは大流行は私たちの業務、財務状況、運営結果と成長の将来性に不利な影響を与える。

新冠肺炎の大流行により、著者らはすでに未来に中断を経験する可能性があり、著者らの業務と臨床試験に深刻な影響を与える可能性がある。新冠肺炎疫病の未来の発展及び私たちの業務と運営に与える影響は不確定である。新冠肺炎の潜在的な灰再発の影響は、従業員の健康および安全懸念、閉鎖、避難所の現地注文、旅行制限、およびその他の慎重または政府当局が要求する行動および制限を含む、従業員の健康および安全懸念、閉鎖、避難所の現地注文、旅行制限、およびその他の慎重なまたは政府当局が要求する行動および制限を含む、我々または私たちの従業員、サプライヤー、製品承認後の将来の顧客および他の人々が無期限または間欠的に制限される可能性があるというリスクを構成する可能性がある。これは私たちの業務を運営する能力を混乱させ、薬物製品の生産と私たちの臨床前と臨床研究を管理することを含むかもしれない。また、需要の変動や新冠肺炎疫病に関連する他の影響は、より広範な市場や経済におけるいくつかのサプライチェーン制限や挑戦を招き続ける可能性があり、これは私たちの業務や供給源に影響を与える可能性がある。

私たちは私たちの運営に資金を提供する追加の資金が必要であり、もし私たちが必要な融資を得ることができなければ、私たちはbrilaroxazineやRP 1208の開発と商業化を達成できないかもしれない。

私たちは大量の資金をかけてbrilaroxazineとRP 1208の開発を完了し、規制部門の承認を求め、商業化する予定だ。統合失調症を治療するブリラオキサジンの開発と潜在的商業化を達成するために追加の資金が必要であり、PAH、IPF、BD、MDD、AD、PD、ADHD/ADDおよび他の潜在的適応のためのブリラオキサジンの開発、およびうつ病および肥満の治療のためのRP 1208の開発を継続する。私たちはこのような追加的な資本が受け入れられる条件で提供されることを保証できない。もし私たちが必要な時や受け入れ可能な条件で資金を調達できなければ、私たちは私たちが計画した開発計画や将来の商業化努力を延期、減少、または廃止することを余儀なくされるかもしれない。また、追加融資を得ようとすることは、私たちの経営陣が日常活動から時間と注意を移し、候補製品開発作業を損なう可能性がある。BrilaroxazineおよびRP 1208の開発成功に関連する時間および活動の長さは非常に不確定であるため、開発および任意の承認されたマーケティングおよび商業化活動のためにどれだけの実際の資金が必要かを推定することはできない。私たちの将来の短期的かつ長期的な資金需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

私たちはこのような資金が受け入れ可能な条件で提供されるか、または根本的にできないということを確信できない。もし私たちが受け入れられる条件や十分な金額で追加資本を調達できない場合、私たちはbrilaroxazineやRP 1208の開発または商業化を大幅に延期、削減、または停止しなければならないかもしれない。

証券発行による追加資金調達は既存の株主の権益を希釈する可能性があり、貸借や許可手配による資金調達は、私たちの運営を制限したり、所有権の放棄を要求したりする可能性があります。

私たちは未来に私たちが計画した業務を継続するために多くの追加資本が必要になると予想する。これまで、相当な製品収入を生み出すことができれば、株式発行、債務融資、戦略連合、および任意の協力に関する許可および開発協定によって、私たちの現金需要を満たす予定です。私たちは約束された外部資金源を持っていない。私たちが株式証券を発行することで追加資本を調達する場合、私たちの既存株主の所有権は大幅に希釈される可能性があり、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、当時の既存株主の利益に悪影響を及ぼす可能性がある。債務融資および持分融資に関連する可能性のあるプロトコルは、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。

もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配を通じてより多くの資金を調達するならば、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。私たちが達成したどんな債務資金調達も私たちの運営を制限する契約と関連があるかもしれない。このような制限条約は、追加借款の制限、私たちの資産使用に対する具体的な制限、および私たちの留置権の作成、配当金の支払い、株式の償還、または投資を行う能力の禁止を含むことができる。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了する必要があるかもしれないし、私たちが自ら開発し、マーケティングする候補製品の権利を付与する必要があるかもしれない。

私たちは私たちの組織を拡大する必要があり、私たちはこのような成長を管理することに困難に直面するかもしれないし、これは私たちの運営を混乱させるかもしれない。

2023年12月31日まで、私たちは15人の従業員がいて、私たちは私たちの管理職、特に私たちの最高経営責任者Laxminarayan Bhatと私たちの最高財務責任者Narayan Prabhuに強く依存しています。私たちは私たちの管理、臨床、科学、運営、販売、マーケティングチームのために多くの追加従業員を募集する予定です。私たちは新しい人員を確定し、採用し、統合することで業務困難に直面するかもしれない。今後の成長は、決定、採用、維持、インセンティブ、より多くの従業員、コンサルタント、請負業者を含む、私たちの経営陣により多くの責任を負わせるだろう。また、私たちの経営陣はこれまでこれらの成長活動を管理してきた経験がなく、不比例な注意を私たちの日常活動から移し、多くの時間をこれらの活動に投入する必要があるかもしれません。私たちは私たちの業務の拡張を効果的に管理できない可能性があり、これは私たちのインフラが弱く、操作ミスを招き、ビジネス機会を失い、従業員を失い、残りの従業員の生産性を低下させる可能性がある。私たちの予想成長は大量の資本支出を必要とし、開発候補製品のような他のプロジェクトから財政資源を移すことができるかもしれない。私たちの経営陣が私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちの費用は予想以上に増加する可能性があり、私たちは収入を創出および/または成長する能力が低下する可能性があり、私たちは私たちの業務戦略を実施できないかもしれない。私たちの将来の財務業績と、ピロオキサジンとRP 1208を商業化し、効果的に競争する能力は、将来の任意の成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。

私たちと適格な人材やコンサルタントを競争している多くの他の製薬会社は、私たちよりも多くの財務や他の資源、異なるリスク状況、およびより長い業界歴史を持っています。それらはまた職業発展にもっと多様な機会とより良い機会を提供するかもしれない。このような特徴の中のいくつかは私たちが提供したより高い素質の候補者と顧問を引き付けるかもしれない。もし私たちが引き続き高い素質の人員と顧問を引き付けることができなければ、候補製品の速度と成功率と私たちの業務は制限されることを発見し、開発します。

私たちはカリフォルニア州の州法律を受けて、これらの法律はカリフォルニアに本部を置く上場企業の取締役会の性別と多様性割当量を要求します。

2018年9月、カリフォルニア州は、カリフォルニアに本社を置く上場企業が取締役会の中で最低女性の代表性を維持することを要求するSB 826を公布した。具体的には、2019年12月31日までに、上場企業取締役会のうち少なくとも1人の女性取締役が必要であり、2021年12月31日までに、5人のメンバーの上場企業取締役会は、少なくとも2人の女性取締役が要求され、6人以上の上場企業取締役会は、少なくとも3人の女性取締役が要求される。2022年5月13日、ロサンゼルス高裁はSB 826が違憲であることを発表した。カリフォルニアの国務長官がこの決定を控訴するよう弁護士に指示したにもかかわらず、カリフォルニア州は現在SB 826の実行を禁止されている。カリフォルニア州の国務長官はこの命令を控訴し、現在控訴審理中である。2022年9月16日、控訴裁判所は、カリフォルニア州国務長官がSB 826に従って会社開示表の多様性データを収集し、控訴裁判所のさらなる命令を待つことを阻止する初審裁判所の命令の実行を一時停止することを裁定した。2022年12月1日、控訴裁判所は臨時執行猶予令を撤回し、2023年2月3日に控訴記録を提出し、現在控訴を待っている。控訴裁判所のこの判決がカリフォルニアの国務長官が多様なデータを収集し、報告することを可能にする範囲で、私たちは追加的な開示要求を遵守することを要求されるかもしれない。しかしながら、SB 826の最終的な実行可能性はまだ確定されていない。

また、2020年9月30日、カリフォルニア州はAB 979を公布し、2021年12月31日までに、カリフォルニアに主要執行オフィスを設置している上場企業のうち、少なくとも1つの取締役が人種や性的指向に基づく代表的な不足コミュニティから来なければならないことを要求した。2023年12月31日までに、これらの会社に4人以上の取締役が9人未満である場合、各会社は、代表不足コミュニティから少なくとも2人の取締役が要求され、会社に9人以上の取締役がいる場合には、少なくとも3人の代表不足コミュニティからの取締役が必要となる。2022年4月1日、ロサンゼルス高裁はAB 979を違憲と発表し、カリフォルニアの国務長官がこの事件について控訴通知を提出したにもかかわらず、カリフォルニア州は現在AB 979の実行を禁止されている。2022年6月6日、控訴通知書が提出された。2022年9月16日、控訴裁判所は、AB 979に従って会社開示表の多様性データを収集することを阻止し、控訴裁判所のさらなる命令を待つように命令する初審裁判所の命令の実行を一時停止することを裁定した。2022年12月1日、控訴裁判所は臨時執行猶予令を撤回し、2023年2月3日に控訴記録を提出し、現在控訴を待っている。控訴裁判所のこの判決がカリフォルニアの国務長官が多様なデータを収集し、報告することを可能にする範囲で、私たちは追加的な開示要求を遵守することを要求されるかもしれない。

我々の現在の取締役会メンバーには女性取締役は含まれておらず、カリフォルニア州がSB 826またはAB 979に関する裁決に成功した場合、指定された最低レベルにタイムリーに到達できなければ、経済的処罰と名声の損害に直面する。カリフォルニア州がSB 826またはAB 979に関する裁判所判決を上訴することに成功した場合、私たちは、合格した取締役会のメンバーを募集、吸引、および/または保留し、カリフォルニア州の法律によって要求される性別および多様性割当量を達成することができる保証はありません(このような法律はコンプライアンスの締め切り前に廃止されないことを前提としています)、これは、いくつかの投資家が私たちの証券における持株を移転させ、経済的処罰および/または名声の損害に直面させる可能性があります。

私たちの従業員、独立請負業者、主要な調査者、コンサルタント、商業協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーは、規制基準と要求を守らないことを含む不当な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、首席調査者、コンサルタント、商業協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーが詐欺または他の不正活動に従事する可能性があるリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為は、そのような規制機関に真実、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、製造基準、連邦および州医療保健詐欺および乱用、ならびに衛生規制法および他の同様の外国詐欺不正行為法律、または財務情報またはデータを真に、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含む、故意、無謀および/または不注意な行為、またはFDAおよび他の同様の規制機関の法律に違反する他の不正な活動を含むことができる。これらの法的制約を受けた活動はまた、臨床試験過程で得られた情報の不適切な使用或いは虚偽陳述に関連し、これは規制制裁と私たちの名声に深刻な損害をもたらす可能性がある。第三者の不正行為を識別し、阻止することは常に可能ではなく、私たちがそのような活動を検出し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律または法規に準拠していないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの訴訟は、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、名声被害、利益および将来の収益の減少、および私たちの業務削減を含む、私たちの業務運営能力および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちがbrilaroxazineやRP 1208を開発するために戦略連合に参加することを求めた場合、達成され、成功した戦略連合を維持することができなければ、私たちの開発コストが増加する可能性があり、私たちがbrilaroxazineやRP 1208を開発する能力は大幅に遅れるかもしれない。

私たちは、brilaroxazineや将来のRP 1208や他の候補製品の開発を推進し、私たちの開発コストを低減するために、製薬会社や他の業界参加者との戦略同盟や協力手配を求めることができる。もし私たちがそのような連合や協力計画を求めるなら、もし交渉が全くなければ、私たちは受け入れ可能な条件でこのような連合や協力計画を交渉することができないかもしれない。私たちは他の生物製薬会社からこのような連合や手配の中で適切なパートナーを探す激しい競争に直面している。さらに、もし私たちが戦略的連合または協力計画に成功した場合、私たちはピロオキサジン、RP 1208または他の候補製品を商業化するために、十分な時間内にそのような連合または手配を維持することができないかもしれないし、またはそのような連合または手配は私たちの製品の成功的な開発を招くことができないかもしれない。もし私たちが適切な連合や手配を求めたが、その後これらの連合や計画を作成または維持できなかった場合、私たちはブリラオキサジン、RP 1208、または他の将来の候補製品の規模や範囲を制限したり、開発を延期しなければならないかもしれない。もし私たちが自分で私たちの開発や研究プロジェクトを支援することを選択すれば、私たちは私たちの支出を増加させ、追加の資金を得る必要があり、これらの資金は得られないか、不利な条件下でしか得られないかもしれない。参照してください“私たちの業務、財務状況、資本要求に関連するリスク — 私たちは私たちの運営に資金を提供する追加の資金が必要であり、もし私たちが必要な融資を得ることができなければ、私たちはbrilaroxazineとRP 1208の開発と商業化を達成できないかもしれない。”

私たちが協力計画や戦略連合に到達できる限り、私たちはこのような協力と連合に関するリスクに直面するだろう。

私たちの発展段階にあるバイオテクノロジー会社は、協力手配や戦略連盟に依存して、候補薬物の開発と商業化を完成させる可能性があり、特に臨床テストの第二段階の後である。もし私たちが協力計画や戦略連合を達成することを選択すれば、これらの計画はBrilaroxazine、RP 1208、または他の未来の候補製品の開発が私たちのコントロールされていないようにし、重要な権利を放棄することを要求するか、または私たちに不利な条項で締結することを要求するかもしれない。

協力計画や戦略連合に依存することは、以下のリスクを含む一連のリスクに直面させるだろう

もし私たちのコンピュータシステムとネットワークが故障したら、私たちの業務と運営は影響を受けるだろう。

私たちの業務は私たちのコンピュータシステムとネットワークの正常な動作と利用可能性に依存する。我々のコンピュータシステム、および私たちのCROおよび他の請負業者およびコンサルタントのコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、不正アクセス、自然災害、テロ、戦争、電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。このような事件が発生して我々の運営が中断されれば，我々の薬物開発計画が実質的に破壊される可能性がある。例えば、完了、進行中、または計画中の試験中の臨床前または臨床試験データの損失は、我々の規制承認作業を遅延させる可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはアプリケーションの損失または破損をもたらし、または個人、機密、または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、brilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品のさらなる開発を延期する可能性がある。成功したネットワークセキュリティ攻撃または他の許可されていない私たちのシステムにアクセスする試みは、否定的な宣伝をもたらす可能性があり、これは、患者、転送元、支払者、または他の第三者における私たちの名声またはブランドを損なう可能性があり、HIPAAおよび他の連邦および州プライバシー法の重罰、および影響を受けた者との個人訴訟を受ける可能性がある。

コンピュータシステムの中断、ネットワーク攻撃、セキュリティホールは、私たちの製品開発計画と私たちの業務を運営する能力を深刻に乱す可能性があります.

我々のコンピュータシステムおよび私たちが依存する様々な第三者のコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、データ漏洩、ネットワーク釣り攻撃、サイバー犯罪者、自然災害(ハリケーンおよび地震を含む)、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受ける可能性がある。私たちは、私たちの第三者プロバイダに有効なセキュリティ措置を実施し、そのような任意の故障、欠陥、または違反を識別して修正することに依存します。世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、セキュリティホールや破壊のリスクは普遍的に増加し、特にコンピュータハッカー、外国政府とネットワークテロリストを含むネットワーク攻撃或いはネットワーク侵入を介している。重大なシステム障害を経験したことはありませんが，このような事件が発生して我々の運営が中断されると，我々の薬物開発計画が実質的に中断される可能性があります。例えば、完了した、進行中、または計画中の試験における非臨床または臨床試験データの損失は、我々の規制承認作業を遅延させる可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはアプリケーションを紛失または破損させたり、個人、機密、または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、任意の候補製品のさらなる開発が延期される可能性があります。

さらに、2018年5月に施行されたEU一般データ保護条例やGDPR、2020年1月1日に施行されたカリフォルニア消費者保護法のような連邦、州、国際法律法規は、私たちを規制機関の法執行行動と調査に直面させる可能性があり、もし私たちの情報技術セキュリティ努力が失敗した場合、または私たちのプライバシー実践がこのような法律の要求に適合していない場合、規制処罰と重大な法的責任を招く可能性がある。他の州でも似たような法律が考えられており、これらの法律は私たちのこれらの州の個人研究データの使用に影響を与えるかもしれない。広範囲な文書義務と透明性の要求があり、これは私たちに大きな費用をもたらすかもしれない。さらに、我々のソフトウェアシステムは、第三者サービスプロバイダによってホストされ、セキュリティおよび情報技術システムも同様のリスクに直面するクラウドベースのアプリケーションを含む。もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの競争地位が損なわれる可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化が遅れる可能性があり、これらはいずれも私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの潜在的な製品に対する責任訴訟は、私たちが重大な責任を招き、私たちが開発する可能性のある任意の製品の商業化を制限するかもしれません。

臨床試験ではbrilaroxazineとRP 1208を使用し，市場の承認を得たどの製品を販売しても，製品責任クレームのリスクに直面させる。消費者、医療提供者、製薬会社、または他の販売または他の方法で私たちの製品に接触した人は、私たちに製品責任を請求するかもしれません。思わぬ悪影響を持つ薬物に基づく集団訴訟では，多額の判決が下されることがある。もし私たちが製品責任クレームに成功的に対抗できなければ、私たちは大量の責任とコストを招くかもしれない。さらに、製品責任クレームは、是非曲直や最終結果にかかわらず、以下のようになる可能性がある

私たちが将来得たどんな製品責任保険も、私たちが受ける可能性のあるいかなる費用や損失を補償するのに十分ではないかもしれない。また、保険範囲はますます高くなっており、将来的には、責任による損失から私たちを保障するために、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。もし私たちがbrilaroxazineやRP 1208の発売許可を得たら、私たちは商業製品販売を含む保険を購入するつもりだ；しかし、私たちは商業的に合理的な条項や十分な金額で製品責任保険を得ることができないかもしれない。成功した製品責任クレームや一連の私たちに対するクレームは、私たちの株価を下落させる可能性があり、私たちの保険範囲を超えていると判断すれば、私たちが開発した任意の候補製品の商業化を阻止または制限することを含む、私たちの運営および業務結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちが以前発表した財務諸表と関連分析、そして行われている救済措置は時間も高価で、私たちを追加のリスクに直面させるかもしれません。これらのリスクは私たちの財務状況、経営業績、キャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

本年度報告書付記10-K表および付記2“先に発表された2022年12月31日現在の財政年度連結財務諸表”および付記10“四半期財務データ-(監査および再記載なし)”で議論されているように、本年度報告に含まれる総合財務諸表については、(I)2022年12月31日までの財政年度の監査済み総合財務諸表、(Ii)2022年9月30日までの四半期報告期を含む未監査の総合財務諸表を再確認する。(Iii)我々が監査していない連結財務諸表は、2023年度の四半期報告期間をカバーしており、2023年9月30日、2023年6月30日、2023年3月31日を含む。これらの再記述は、私たちが開始した救済努力は時間的で高価であり、私たちをいくつかの追加的なリスクに直面させる可能性があり、これらのリスクは私たちの財務状況、運営結果、およびキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性があるということだ。

特に、監査、法律、コンサルティング、その他の専門費用を含む多くの費用が発生しており、これらの費用は、以前に発表された財務諸表の再説明と、財務報告および臨床試験費用の内部統制における私たちの大きな弱点を持続的に救済することに関連している。私たちは既存の資源を利用し、必要に応じて新しい資源を追加してより多くのプロセスを実施し続けている。もしこのような段階が成功しなければ、私たちは追加的な時間と費用を招くことを余儀なくされるかもしれない。私たちの経営陣の関心は、私たちの内部統制における重大な弱点を再記述し、継続的に修復することに関連する業務運営からも移行しています。

2023年12月31日までの会計年度財務諸表を作成したところ，財務報告や臨床試験費用の内部統制に大きな欠陥が認められた。 財務報告や臨床試験費用に有効な内部統制システムを維持できなければ、財務結果を正確に報告したり、詐欺を防止したりすることができない可能性がある。したがって、株主は私たちの財務や他の公開報告に自信を失う可能性があり、これは私たちの業務と私たちの普通株と上場引受権証の取引価格を損なうことになる。

財務報告に対する効果的な内部統制は、信頼できる財務報告を提供するために必要であり、適切な開示制御や手順とともに詐欺を防止することを目的としている。必要な新しい制御措置や改善された制御措置を実施できなかったり、実行中に遭遇した困難は、私たちの報告義務を履行できない可能性があります。さらに、私たちがサバンズ-オキシリー法第404条に基づいて行った任意のテスト、または私たちの独立公認会計士事務所がその後に行った任意のテストは、財務報告の内部統制における私たちの欠陥を明らかにすることができ、これらの欠陥は実質的な弱点と考えられているか、または私たちの財務諸表を前向きまたは追跡的に変更する必要があるか、またはさらなる関心または改善が必要な他の分野を発見する必要があるかもしれない。悪い内部統制は、投資家が私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性もあり、これは私たちの証券の取引価格に負の影響を与える可能性がある。

私たちの経営歴史は限られており、財務や会計機能の人員も限られており、これは役割分担の不足を招く可能性があり、私たちはまだ内部統制システムを構築する比較的早い段階で、これらのシステムを効果的に維持できないかもしれない。これは私たちが財務情報を確実に吸収して編集することができず、私たちのミスを防止し、詐欺を発見する能力を深刻に弱化させ、これらすべてが私たちの財務報告書の内部統制に否定的な影響を及ぼすだろう。

私たちは四半期ごとに内部統制と手続きの変化を開示することを要求され、私たちの経営陣は毎年これらの統制の有効性を評価することを要求されている。しかし、私たちが米国証券法で規定されている非加速申告機関である限り、私たちの独立公認会計士事務所は、サバンズ·オクスリー法案第404条に基づいて、財務報告の内部統制に対する私たちの有効性を証明する必要はありません。私たちの財務報告の内部統制の有効性の独立した評価は、私たちの経営陣の評価が発見できないかもしれない問題を発見するかもしれません。財務報告と臨床試験費用の内部統制には発見されていない重大な欠陥があり、財務諸表の再説明を招く可能性があり、救済費用を要求している。

本年度報告付記10−K及び付記2“先に発行された2022年12月31日までの財政年度総合財務諸表”及び付記10“四半期財務データ−(審査及び再記載されていない)”が本年度報告に含まれる総合財務諸表について述べたように、我々の監査委員会及び管理層の結論は、再述期間の総合財務諸表は、主にいくつかの研究開発費の推定すべき項目を確認すべき確認期間に関する歴史的誤りを是正すべきであると結論している。分析の結論は、吾らは以前にいくつかの臨床試験費用と関連コストを適用会計基準に要求された適切な期間から除外したため、吾らは研究開発費用を誤って報告し、再記述期間に臨床費用を計算しなければならない。

主に再記述する必要がある誤りは、2023年12月31日までの財政年度の財務諸表作成中に発見された財務報告書と臨床試験費用の内部統制に重大な弱点があることによる。(I)内部統制活動には大きな弱点があり、臨床試験契約条項の評価を含む臨床試験費用を検討し、実施することができなかったため、特に臨床試験契約で発生した費用の進捗を正確に検討し、評価することができず、発生したが請求書を受け取っていない臨床試験費用を正確に検討することができなかったためである。及び(Ii)資源不足による内部統制は深刻に弱く、著者らの財務決済及び報告プログラムと関係があり、そして適切な知識と専門知識を備えており、設計、実施、記録及び運営に有効な財務報告内部制御を備えている。この重大な弱点は普遍的な影響を持っているため、すべての財務諸表口座残高、取引種別、開示に対する制御活動に影響を与えている。私たちは財政報告書に対する私たちの内部統制を改善し続けるために努力している。本契約が発効した日から、私たちは重大な欠陥を救済し始めました。私たちはこれらのプログラムと制御の設計と有効性を監視し続け、適切だと思うさらなる変更をしていきます。しかし，適用された救済行動が全面的に実施され，これらの制御措置が十分に長い間有効に動作するまで，これらの重大な弱点が修復されたとは考えられないと結論した。

財務諸表を作成するための解釈、見積もり、または判断が正しくないことが証明された場合、私たちは私たちの財務業績を再説明することを要求されるかもしれません。これは私たちに多くの実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちは複雑な証券法律法規と会計原則と説明を受けている。財務諸表を作成する際には、会計原則及びガイドラインを説明し、財務諸表日の報告済み資産及び負債額、又は有資産及び負債の開示及び報告期間内に発生した報告済み費用に影響を与える推定及び判断を行う必要がある。私たちの解釈、見積もり、判断は私たちの歴史的経験とこのような状況で合理的な様々な他の要素に基づいており、これらの要素の結果は私たちの財務諸表作成の基礎を構成している。米国証券取引委員会、財務会計基準委員会、および適切な会計原則およびガイドラインを解釈して作成するために設立された様々な他の機関は、一般的に受け入れられている会計原則の記述を解釈する。そのうちの1つが私たちの会計確認、計量または開示、または私たちの任意の会計解釈、推定、または仮定に同意しない場合、私たちの報告の結果に大きな影響を与え、前に報告された結果に影響を及ぼす可能性がある。

具体的には、我々の業務合併が終了する前およびそれに関連して、我々の前身会社の天成は、6，325，000株の株式(“公開株式証”)および私募株式証を購入するための公開株式証を発行して556，313株(“私募株式承認証”)を購入した。公開株式証及び私募株式証の完全な記述については、(I)米国証券取引委員会が2020年11月10日に発効を発表した企業合併に関するS-4表登録声明(文書第333-245057号)及び(Ii)我々の“証券記述”を参照して、本年報の添付ファイル4.1として表格10-Kで提出する。各公開株式証と非公開株式証の所有者は1株11.50ドルの価格で私たちの普通株を購入する権利があり、そして調整を行うことができる。我々は，先に発表した2020年12月31日までの監査済み総合資産負債表において，公有権証と私募株式証を権益に分類し，2021年3月22日までに提出されたForm 10−K年度報告では，関連する総合経営報告書，株主権益(損失)とキャッシュフローおよび関連付記(総称して“財務諸表”と呼ぶ)を権益に分類した。

2021年4月12日、米国証券取引委員会職員(以下、米国証券取引委員会職員と略す)は“特殊目的買収会社発行権証の会計及び報告考慮事項に関するスタッフ声明”(以下、“声明”と略す)を発表した。米国証券取引委員会のスタッフは声明の中で、多くの特殊な目的の買収会社の株式証明書協定に含まれるいくつかの契約条項は、このような株式承認証が株式ではなく負債に分類される必要がある可能性があると指摘している。

吾らはすでに著者らの第三者技術会計顧問及び著者らの独立監査士及び管理層とこの声明及び著者らの公開株式証及び私募株式証の条項を検討し、私募株式証は公正な価値によって計量された負債に再分類すべきであり、これは各期間の収益中に報告された公正な価値変動による非現金収益或いは損失を招くと結論した。

しかしながら、追加的な指針や新しい法規または会計原則および解釈が発表されない保証はなく、公共株式証明書を公正価値に応じて計量された負債に再分類し、公正価値の変化を期間ごとの収益で報告することを要求し、および/または公共株式証明書の処理に関する私たちの財務諸表の再説明を要求する。

私たちの財務業績に対するどんな重述も他の潜在的な悪影響を及ぼす可能性がある

不利なグローバル経済状況や金融機関側の不利な発展及び関連する流動性リスクは、我々の業務、財務状況及び株価に悪影響を及ぼす可能性がある。

世界の信用と金融市場は現在、流動性と信用供給の深刻な減少、金利とインフレ率の上昇、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇及び経済安定の不確定性を含む極端な変動と破壊を時々経験している。金融市場と世界経済はまた、ロシアとウクライナの間で持続的な衝突、テロ、または他の地政学的事件を含む軍事衝突の現在または予想される悪影響を受ける可能性がある。米国や他の国がウクライナ紛争を含むこのような紛争に対応するために実施している制裁は、金融市場や世界経済に悪影響を及ぼす可能性もあり、影響を受けた国や他の国のいかなる経済対策も市場や経済の不安定を悪化させる可能性がある。

最近2023年にシリコンバレー銀行(SVB)と署名銀行(Signature Bank)が倒産し，それらを連邦預金保険会社(FDIC)の接収下に置き，特定の銀行とより広範な金融機関の流動性リスクと懸念を引き起こした。財政部、FRBと連邦預金保険会社は共同で声明を発表し、SVBとSignature Bankの預金者は彼らの資金を抽出することができ、FDIC保険限度額標準を超える預金者であっても、系統的リスク例外によって、未来の特定の金融機関あるいはより広範な金融サービス業の不利な発展は市場全体の流動性不足を招き、市場参加者が短期運営資金需要を獲得する能力を弱める可能性があり、追加の市場と経済不確定性をもたらす可能性がある。2023年3月にSVB倒産とFDICがSVBを引き継ぎ、その顧客がいつでも現金預金を引き出すことができなくなって以来、リスクが上昇し、他の銀行が将来倒産する可能性があることに注目されている。2023年12月31日現在、SVBを含む3つの金融機関がすべての現金を持っており、これらの金融機関との一部の現金残高はFDIC保険限度額を超えている。これらの銀行が将来倒産すれば、FDIC保険限度額を超える現金を直ちに(または永遠に)回収することができない可能性があり、これは私たちの運営流動性に悪影響を与え、私たちの運営、運営結果、財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

上述したように、連邦規制機関は、連邦預金保険会社は、系統的リスク例外の場合、すべての預金者を保護する方法でSVBに対する決議を完了すると発表したが、将来的に特定の金融機関またはより広範な金融サービス業の不利な発展は、市場範囲の流動性不足を招き、会社が短期運営資金需要を獲得する能力を弱化させ、追加の市場と経済不確実性をもたらす可能性がある。将来の信用や金融市場の不安定さや経済状況への自信悪化が起こらない保証はない。我々の一般的な業務戦略は、このような経済低迷、流動資金不足、不安定なビジネス環境、または持続不可能で不安定な市場状況のいずれかの悪影響を受ける可能性がある。株式や信用市場が悪化した場合、あるいは金融機関が不利な発展を遂げた場合、短期流動性リスクをもたらす可能性があり、任意の必要な債務や株式融資をより困難にし、コストがより高く、財務と運営契約がより重く、希釈度も高くなる。適時に有利な条件で任意の必要な融資を得ることができなければ、私たちの成長戦略、財務業績、株価に実質的な悪影響を与える可能性があり、臨床開発計画の延期または放棄を要求する可能性がある。さらに、我々の現在の1つまたは複数のサービスプロバイダ、金融機関、製造業者、および他のパートナーは、上記のリスクの悪影響を受ける可能性があり、これは、時間通りおよび予算で運営目標を達成する能力に直接影響を与える可能性がある。

開発·規制·承認·商業化に関するリスク

薬物開発は非常に高価で長く、不確実な過程だ。

発見から承認までの過程は通常何年もかかり、数千万ドル以上かかり、成功する確率は低い。それはまた異なる専門知識と経験を持つ人たちの努力と調和を必要とする。失敗は不成功の臨床前と臨床開発、成功した製品の調合を作ることができないこと、重複可能かつ制御可能な製造過程の不足を含む任意の段階と多種の原因で発生する可能性がある。

臨床試験は非常に高価で、時間がかかり、設計と実施が困難であり、しかも不確定な結果に関連している。

私たちの唯一の高級候補製品brilaroxazineはまだ開発中で、規制部門の承認のために機密協定を提出する準備ができる前に、広範な臨床試験を行う必要がある。私たちは規制部門の承認のためにbrilaroxazineのNDAを提出するか、またはそのようなNDAがFDAの承認を受けるかどうかを確実に予測することはできない。人体臨床試験は非常に高価で、設計と実施が困難であり、一部の原因はそれらが厳格な監督管理要求を受けているからである。臨床試験過程も時間がかかる。統合失調症適応のためのBrilaroxazineの第3段階臨床試験は少なくとも18カ月を要すると予想される。また，試験のどの段階でも失敗する可能性があり，臨床試験の放棄や重複を招く問題に遭遇する可能性がある。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展が得られたにもかかわらず、臨床試験の後期段階では、候補製品は期待される安全性と有効性の特徴を示すことができない可能性があるため、brilaroxazineの早期臨床試験結果は著者らが計画した臨床研究の結果を予測できないかもしれない。

臨床試験の開始および完了は、1つまたは複数の要因によって遅延する可能性がある

また，われわれの経営陣は晩期臨床試験の管理と達成に関する経験が限られており，これらの試験の設計や実施に成功できない可能性があり，これらの試験を行う過程で起こりうる不利な要因にも対応できない可能性がある。

さらに、我々または著者らの協力者が法規要件(FDAの現在の良好な臨床実践またはGCP法規を含む)に基づいて試験を行うことができない場合、参加者が受け入れられない健康リスクに直面するか、またはFDAが我々の研究新薬(IND)の提出またはこれらの試験の進行に欠陥があることを発見した場合、私たち、FDAまたは臨床試験現場の機関審査委員会はいつでも私たちの臨床試験を一時停止することができる。

したがって，将来の臨床試験の開始と完了スケジュールを確実に予測することはできない。もし私たちの臨床試験の開始が遅れたり完了したりすれば、もし私たちが完成する前に臨床試験を中止すれば、ブリラオキサジンの商業的将来性が損なわれる可能性があり、私たちがブリラオキサジンから収入を得る能力が遅れるかもしれない。また、臨床試験中のいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、審査過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を脅かす可能性がある。このような状況は私たちの業務、財政状況、そして経営結果を損なう可能性がある。

また，現時点ではどの首席研究員を顧問やコンサルタントにも招聘するつもりはないが，我々の臨床試験の首席研究員は時々科学顧問やコンサルタントを務め，このようなサービスについて報酬を得る可能性が予想される。場合によっては、私たちはその中のいくつかの関係をFDAに報告することを要求されるかもしれない。FDAは、私たちと主要な研究者との経済関係が利益衝突をもたらしたり、他の方法でこの研究の解釈に影響を与えていると結論するかもしれない。したがって，FDAは適用された臨床試験地点で生じるデータの完全性を疑問視する可能性があり，臨床試験自体の実用性が脅かされる可能性がある。これは、FDAが我々の上場申請を承認または拒否することを遅延させる可能性があり、最終的には、私たちの1つまたは複数の候補製品の上場承認が拒否される可能性があります。

私たちの臨床試験結果は、私たちのbrilaroxazine、RP 1208、および任意の未来の候補製品主張を支持しないかもしれない。

私たちの臨床試験が計画通りに完了しても、私たちの結果は、PAH、IPF、BD、MDD、AD、PD、ADHD/ADD、またはRP 1208を含む任意の他の候補製品を含むが、PAH、IPF、BD、MDD、AD、PD、ADHD/ADDまたは任意の他の潜在的適応をサポートすることを決定することはできない。前臨床試験や早期臨床試験の成功は後の臨床試験も成功することは確保できず，後の臨床試験の結果が以前の臨床試験や前臨床試験の結果を複製することも確保できない。臨床試験が予定のゴールに達しなかった場合、ある候補製品を放棄し、他の任意の候補製品の開発を延期する可能性がある。私たちの臨床試験のいかなる遅延または終了も私たちのNDAのFDAへの提出を延期し、最終的にブリラオキサジン、RP 1208、または任意の未来の候補製品を商業化し、製品収入を生成する能力を延期する。

臨床試験で患者を登録と保留することは高価で時間のかかる過程であり、私たちがコントロールできない多種の要素によってより困難あるいは不可能になる可能性がある。

私たちは、私たちのどの臨床試験を完成させるのに十分な数の患者を募集する時に遅延や募集できない可能性があり、一度募集しても、私たちのいかなる試験を完成させるのに十分な数の患者を残すことができないかもしれない。患者の臨床試験における登録と保留は多くの要素に依存し、患者群の規模、試験方案の性質、研究薬物に関する既存の安全性と有効性データ、競争療法の数量と性質、同一適応競争薬物が行っている臨床試験、患者と臨床場所の距離及び研究の資格基準を含む。さらに、候補製品の臨床試験で報告された任意の負の結果は、同じ候補製品の他の臨床試験において患者を募集および維持することを困難または不可能にする可能性がある。計画中の患者の登録または保留の遅延または失敗は、コスト増加、計画遅延、または両方をもたらす可能性があり、これは、brilaroxazine、RP 1208、または任意の将来の候補製品を開発する能力に有害な影響を与える可能性があり、またはさらなる開発を不可能にする可能性がある。また，CROと臨床試験地点により将来の臨床試験が適切かつタイムリーに行われることが予想され，彼らのサービスについて合意する予定であるが，実際の表現を強制する能力は限られている。

新冠肺炎の全世界範囲内のいかなる持続的或いは悪化した伝播或いは未来の爆発は私たちの臨床試験運営に不利な影響を与える可能性があり、著者らは患者と主要な研究者と現場スタッフの能力を募集し、維持し、もし彼らのいる地域で疫病が発生すれば、医療提供者として、彼らはすでに新冠肺炎への接触を増加したかもしれない。我々の臨床研究に参加した患者の旅行能力や研究場所スタッフの旅行能力の中断や制限，および我々の施設やわれわれの臨床試験パートナーおよびその契約メーカーの施設の一時閉鎖は，われわれの臨床試験活動に悪影響を及ぼす。

私たちは他のバイオテクノロジーや製薬会社からの激しい競争に直面しています。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちの経営業績は影響を受けます。

薬物開発競争は激しく、迅速かつ重大な技術進歩の影響を受けている。統合失調症の治療は大量の満足されていない医療需要が存在するため、いくつかの大小の製薬会社は統合失調症を治療する薬物の提供に集中している。さらに、未来には統合失調症の治療に使用できるより多くの薬があるかもしれない。

統合失調症治療でブリラオキサジンと競合する薬の開発に努力している他の会社もあることを知っています。私たちの多くの既存または潜在的な競争相手は、私たちよりも多くの財力、技術、人的資源を持っており、候補製品の発見と開発、および米国や他の国の監督管理機関からこれらの候補製品の承認を得る上でも明らかに多くの経験がある。私たちは現在、潜在的な未来の競争相手とより多くの経験を持っており、発売が承認された薬物を商業化している。

製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの少数の競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。

技術の商業適用性の進歩やこれらの業界に投資する資本の増加により、競争はさらに激化する可能性がある。私たちの競争相手は独占的な基礎の上で開発、買収に成功するかもしれません。私たちが開発する可能性のある任意の候補製品よりも効果的または安い薬があるかもしれません。

私たちは現在承認されているか、または未来に統合失調症の治療のための他の薬を承認することからの競争に直面するだろう。したがって、私たちが競争に成功する能力は私たちの能力に大きく依存するだろう

私たちの競争相手の製品供給はその開発の任意の候補製品の需要と私たちが受け取ることができる価格を制限するかもしれません。既存またはその後に発売された薬物と競争できないことは、私たちの業務、財務状況、および将来性に悪影響を及ぼすだろう。

古い製薬会社は、新しい化合物の発見と開発を加速させるために投資したり、ブリラオキサジンの競争力を低下させる可能性のある新しい化合物に許可を提供したりする可能性がある。また、承認された製品と競争するいかなる新製品も、価格競争を克服し、商業的に成功するために、効果、利便性、耐性、安全性の面で納得できる優位性を示さなければならない。したがって、私たちの競争相手は、私たちの前に特許保護を成功させ、FDAの承認を得たり、薬品を商業化したりすることに成功するかもしれません。これは私たちの業務と運営結果に悪影響を及ぼすでしょう。

もし私たちが必要な規制承認を得ることができなければ、私たちはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の他の候補製品を商業化することができず、私たちの収益能力は実質的に損なわれるだろう。

Brilaroxazineとその開発と商業化に関連する活動は、その設計、研究、テスト、製造、安全性、有効性、記録保存、ラベル、包装、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売、流通を含み、すべて米国FDAと他の監督機関、およびアメリカ以外のEMAと類似の規制機関によって全面的に監督されている。もし市場の承認を得ることができなければ、私たちはそれを商業化できないだろう。

私たちはまだ規制部門の承認を得ておらず、どの司法管轄区域でもいかなる候補製品も販売することができ、ピラオキサジン、RP 1208、あるいは私たちが将来開発を求める可能性のある他の候補製品は、私たちが製品販売を開始するために必要な適切な規制承認を得られないかもしれない。

NDAをFDAに提出し、EMAにマーケティング許可申請またはMAAを提出するか、または同様のbrilaroxazineの承認申請を他の外国規制機関に提出する前に、Recover-2試験を含む我々の臨床研究を完了する必要がある。

私たちは、市場の承認を得るために必要な申請の提出と支援を第三者CROとコンサルタントに頼って支援したい。上場承認を得るためには，広範な臨床前と臨床データおよび各治療適応に対する支持情報を監督機関に提出し，この適応に対するブリラシャ秦の安全性と有効性を決定する必要がある。上場承認を得るためには，製品製造過程に関する情報を規制機関に提出し，規制機関が製造施設を検査する必要がある。

私たちは私たちの候補製品の孤立した薬物指定または独占経営権を獲得したり維持できないかもしれない。

私たちは米国でIPFとPAHのブリラオキサジンを治療する孤児薬の称号を与えられた。規制部門の承認を受けると、孤児薬物法によると、孤児薬物の地位は米国で7年間の市場排他性を提供するだろう。しかし、FDAが将来の任意の適応の孤児薬物指定を我々の任意の候補薬に付与することは保証されず、追加的な排他性および他の孤児薬指定の利点を得る資格がない。また、他の会社も同じ適応の孤児薬物指定を持っていることは保証されていないし、将来孤児薬物指定を受ける可能性のある会社は承認される前に承認されない。この場合、私たちの競争相手は7年間の市場独占経営権から利益を得、この7年間の期間が終わるまで、同じ適応の候補製品を商業化することができないだろう。たとえ私たちが孤児薬物適応の承認を得た最初の会社であっても，我々の7年間の専門期間中に，競合製品が同じ適応のために承認される可能性がある場合がある。

孤児医薬品法によれば、FDAは、まれな疾患または疾患を治療するための薬剤を孤児薬として指定することができ、このような疾患または疾患は、一般に米国で20万人未満に影響を与える疾患または疾患であり、そのような疾患または疾患を治療する薬剤を米国で開発および提供するコストは、製品の販売から回収されるであろう。秘密保持協定を提出する前に、指定孤児薬を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、治療薬の識別およびその潜在的な孤児の使用を開示する。指定孤児は、規制審査および承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査および承認過程の継続時間を短縮することもない。可能な排他期間を除いて、孤児は、臨床試験費用、臨床研究費用の税収免除、およびFDA申請ユーザー費用を免除するために、会社に贈与資金を獲得する資格を持たせることを指定した。

孤児指定を有する製品がその後、このような指定された疾患または状態を有するFDAの最初の承認を得た場合、孤児薬物独占を得る権利がある場合、これは、FDAが、限られた場合、例えば、(I)薬剤の孤児指定が撤回され、(Ii)その上場承認が撤回され、(Iii)孤児独占所有者が別の出願人の製品を承認することに同意しない限り、(Iii)孤児独占所有者が別の出願人の製品を承認することに同意しないことを意味する。(Iv)孤児独占所有者は、十分な量の薬物が利用可能であることを保証することができない。または(V)競合相手の製品によって孤児に対して排他的な製品に対する臨床的優位性を示す。孤児製品に指定された薬物が市販承認された場合，その適応範囲は指定されたものよりも広く，孤児薬物排他性を得る資格がない可能性がある。もし私たちがこのような呼称を求めることを選択したら、私たちがどんな他の適応のブリラオキサジンやRP 1208の孤児薬物の称号を得ることを保証することはできない。

Brilaroxazine、RP 1208、および任意の将来の候補製品は、悪影響を及ぼす可能性があり、または、その規制承認または任意の承認のラベルまたは市場許容範囲を遅延または制限する可能性がある他の特性を有する。

Brilaroxazine、RP 1208、および任意の未来の候補製品によって引き起こされる有害事象は、私たち、他の審査エンティティ、臨床試験場所、または監督機関の中断、臨床試験の延期または停止をもたらす可能性があり、規制部門の承認拒否を招く可能性がある。私たちの臨床試験で報告されたbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品の有害事象の頻度または重症度が受け入れられない場合、これらの候補製品のための規制承認を得る能力は否定的な影響を受ける可能性がある。

さらに、もし私たちの候補製品が承認され、その後、深刻または予期しない副作用を招く場合、多くの潜在的な重大な負の結果をもたらす可能性があります

これらの事件のいずれも、影響を受けた候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止することができ、brilaroxazine、RP 1208、および任意の将来の候補製品を商業化するコストを大幅に増加させる可能性がある。

臨床前テストの結果は必ずしも将来の結果を予測できるとは限らず，RP 1208や他の候補製品はわれわれが計画している臨床試験では有利な結果が得られない可能性がある。

RP 1208および任意の未来候補製品の臨床前試験に対するいかなる積極的な結果も、必ずしもわれわれが計画した臨床試験の結果を予測できるとは限らない。製薬業界の多くの会社は臨床前開発が積極的な成果を得た後、臨床試験で重大な挫折を経験し、私たちが類似した挫折に直面しないことを確定することはできない。RP 1208のために得られた臨床前データは、より多くの異なる集団またはビジネス環境から抽出された多くの被験者の研究結果を予測できない可能性があり、RP 1208がその予期される目標を達成する能力、またはこの目標を安全に達成する能力を予測できない可能性がある。

そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、依然としてFDA或いはEMAの許可を得られなかった。もし私たちの臨床試験が積極的な結果を生むことができなければ、私たちの製品の開発スケジュールと規制承認および商業化の見通し、そしてそれに応じた私たちの業務と財務の見通しは、実質的な悪影響を受けるだろう。

製品候補の製造または配合の変更は、追加のコスト、遅延、または承認を招く可能性がある。

承認を得るために、私たちは私たちが制御された、一貫性、そして高品質な方法で私たちの製品を生産できることを証明しなければならない。もし私たちがそうできなければ、私たちの製品は承認されないだろう。また，候補製品の開発が臨床前研究から後期臨床試験の承認と商業化に伴い，製造方法や配合など開発計画の様々な面で，過程や結果の最適化に努める過程で変更することが一般的である。開発計画の過程で、スポンサーは候補製品を生産するための契約メーカーを変更することもできる。このような変化はこのような期待された目標を達成できない可能性がある。これらの変化はすべて著者らの候補製品の表現が異なり、臨床試験の結果に影響を与える可能性がある。このような変化はまた、FDA、EMA、または他の規制機関の追加のテスト、通知、または承認を必要とする可能性がある。これは臨床試験の完成を遅らせる可能性がある；接続された臨床試験または研究を行う必要がある、または1つ以上の臨床試験を繰り返す必要がある；臨床試験コストを増加させる；私たちの候補製品の承認を延期または阻止し、私たちが製品販売を開始し、収入を創出する能力を脅かす。

私たちは私たちの候補製品の孤立した薬物指定または独占経営権を獲得したり維持できないかもしれない。

私たちのアメリカのいくつかの候補製品には孤児薬物の称号があり、他の候補製品のためにこのような称号を申請するかもしれません。米国やヨーロッパを含むいくつかの管轄区の規制機関は、患者数が比較的少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、1つの製品がまれな疾患または疾患を治療するための薬剤である場合、FDAは、その製品を孤児薬として指定することができる。米国では、まれな疾患または疾患は、通常、患者数が20万人未満と定義されている。

一般に、孤児薬物名を有する製品がその後、その名称を有する適応の最初の発売許可を得た場合、製品は、一定期間内に市場排他期を得る権利があり、これは、FDAまたはEMAがその期間内に薬剤の同じ適応を承認する別のマーケティング申請を阻止するであろう。適用期間はアメリカでは7年、ヨーロッパでは10年。薬物が孤児薬物指定の基準に適合しなくなった場合、またはその薬剤の利益が十分に高く、市場排他性を得る理由がなくなった場合、ヨーロッパの排他的期間は6年に短縮されることができる。FDAまたはEMAが、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の薬剤を保証できない場合、孤児薬の排他性を失う可能性がある。

私たちはあなたに未来の候補製品に関する孤児薬物指定申請が承認されるということを保証することができません。米国で孤児薬物指定を受けることができなければ，孤児薬物指定による市場独占期を得る資格もなく，孤児薬物指定に関する経済的インセンティブを得る資格もない。私たちが製品の孤児薬物排他性を獲得しても、この排他性は、異なる薬物が同じ条件で承認される可能性があるため、競争から製品を効果的に保護することができない可能性がある。孤児薬が承認された後であっても，FDAが後者の薬物が臨床的に優れていると結論すれば，より安全で，より有効であることが証明されているか，あるいは患者ケアに大きく貢献しているため，FDAはその後も同様の薬物による同じ疾患の治療を承認することができる。

FDAの任意の迅速なチャネル指定または優先審査地位の付与は、実際には、より速い開発または規制審査または承認プロセスをもたらすことはなく、FDAが私たちの候補製品を承認することを保証することもできません。また、私たちの候補製品は優先審査資格に適合しない適応を扱うかもしれない。

私たちは私たちの候補製品の承認申請を迅速に指定または優先的に検討することを求めるかもしれない。重症または生命に危険な疾患の治療に使用される薬剤が使用され、そのような疾患が満たされていない医療ニーズを解決する可能性を示す場合、薬物スポンサーはFDA迅速チャネル指定を申請することができる。候補製品が治療において大きな進展を遂げた場合、FDAは優先審査を受ける資格があることを指定する可能性がある。FDAはこれらの指定を付与するか否かの広範な裁量権を有しているため，特定の候補製品がこれらの指定を受ける資格があると考えても，FDAがこれらの指定を承認することを決定することを保証することはできない.私たちが高速チャネル指定または優先審査を受けたとしても、従来のFDAプログラムと比較して、より速い開発過程、審査、または承認を経験しないかもしれない。FDAが我々の臨床開発プロジェクトのデータが高速チャネルの指定をサポートしなくなったと考える場合，その指定を撤回する可能性がある。

FDAが私たちの候補製品に付与したいかなる画期的な治療指定も、より速い開発や規制審査または承認過程を招くことはなく、私たちの候補製品が発売承認される可能性も増加しないかもしれない。

私たちは私たちの1つ以上の候補製品に突破的な治療指定を申請するかもしれない。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の薬剤と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて重篤または生命を脅かす疾患または状態を治療することを意図した薬剤として定義され、初歩的な臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法として指定された薬物や生物製品に対して，FDAと試験スポンサーとの相互作用とコミュニケーションは，臨床開発の最も有効な方法の決定を助けることができ，同時に無効なコントロールレジメン中の患者数を最小限に抑えることができる。関連基準を満たしていれば，FDAにより画期的な治療法に指定された薬物も加速承認を得る資格がある。

画期的療法に指定されたのはFDAの裁量権である。したがって，我々の候補製品が画期的療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定をしないことにした可能性がある。いずれの場合も、FDAの従来の手順に従って承認を考慮した薬剤と比較して、候補製品に対する画期的な治療指定を受けることは、より速い開発プロセス、審査または承認をもたらすことはなく、FDAの最終承認を保証することもできない可能性がある。さらに、我々の1つまたは複数の候補製品が画期的な療法の条件に適合していても、FDAは、これらの製品が資格条件を満たしていないことを後で決定したり、FDAの審査または承認を決定する期間が短縮されない可能性がある。

米国でbrilaroxazine、RP 1208、または未来の候補製品に対するFDAの承認を得ても、私たちはいかなる他の管轄区域でも承認されたり、商業化されたりすることは決してなく、これは私たちが市場の潜在力を十分に発揮する能力を制限するだろう。

任意の特定の管轄区域で任意の製品を販売するためには、安全性と有効性に関する多くのかつ異なる規制要件を各国に基づいて確立し、遵守しなければならない。米国FDAの承認は、他の国や管轄区域の規制機関も承認することを確保していない。また、一国で行われた臨床試験は他の国の規制機関に受け入れられない可能性があり、一国の規制承認は他の国の規制承認を保証することはできない。承認の流れは国によって異なり、追加の製品テストと検証、追加の行政審査期間に関連する可能性があります。外国の監督管理機関の承認を求めることは私たちに困難とコストをもたらす可能性があり、追加の臨床前研究或いは臨床試験が必要であり、これは高価で時間がかかるかもしれない。各国の規制要求には大きな違いがある可能性があり、私たちの製品がこれらの国で発売されることを延期または阻止する可能性がある。私たちは国際市場も含めてどの司法管轄区域でも候補製品の販売を許可していませんし、国際市場で規制の承認を受けた経験もありません。もし私たちが国際市場の規制要求を遵守できなかったり、必要な承認を得て維持できなかったり、あるいは国際市場の規制承認が延期されれば、私たちの目標市場は減少し、私たちが開発したどの製品も市場の潜在力を十分に発揮する能力は達成できないだろう。

規制部門のbrilaroxazine、RP 1208、あるいは任意の未来の候補製品の承認を得ても、私たちは広範な規制要求に直面し、私たちの製品は将来の開発と規制困難に直面する可能性がある。

私たちが発売許可を得た任意の候補製品、及びその製品の製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベル、包装、流通、不良事件報告、貯蔵、記録保存、輸出、輸入、広告と販売促進活動などは、FDAと他の監督管理機関の広範かつ持続的な要求と審査を受ける。これらの要求は安全とその他の発売後の情報と報告の提出、機関登録と薬品の発売要求、引き続き現行の良好な製造規範或いはcGMPを遵守し、製造、品質管理、品質保証と相応の記録と書類の維持に関する要求、医師へのサンプルの配布と記録の保存に関する要求、及び著者らが承認後に行った任意の臨床試験の最新のGCP要求を含む。候補製品の上場が承認されても、承認は、REMSの実施の任意の要求を含む、その製品が発売される可能性のある指定用途の制限または承認条件の制限を受ける可能性がある。Brilaroxazine、RP 1208、または任意の将来の候補製品が発売承認された場合、付随するラベルは私たちの候補薬物の承認使用を制限する可能性があり、これは製品の販売を制限するかもしれない。

FDAはまた、製品の安全性或いは有効性を監視するために、高価な発売後の研究或いは臨床試験とモニタリングを要求する可能性がある。FDAは薬品の承認後のマーケティングと販売促進を密接に監督し、薬品が承認された適応のみに対する販売を確保し、承認されたラベルの規定に基づいて販売する。FDAはラベル外使用に関するメーカーのコミュニケーションに厳しい制限を加えており、彼らが承認した適応に基づいて私たちの製品を販売しなければ、私たちはラベル外マーケティングの強制行動を受けるかもしれません。処方薬の促進に関連する連邦食品、薬物、化粧品法案の違反は、FDAが法執行行動を取り、連邦と州医療保健詐欺と法律乱用、州消費者保護法に違反していることを告発する可能性がある。

さらに、後に、私たちの製品、製造業者、または製造プロセスに以前に未知の不良事件や他の問題が発生したり、監督要求を遵守できなかったりすることが発見され、様々な結果が生じる可能性があります

FDAの政策は変化する可能性があり、brilaroxazine、RP 1208、または任意の将来の候補製品に対する規制部門の承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。もし私たちが既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは私たちがコンプライアンスを維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性がある。

Brilaroxazine、RP 1208、または任意の将来の候補製品が発売承認されても、医師、患者、第三者支払人、または医学界の他の商業成功に必要な人の市場受け入れを得ることができない可能性がある。

Brilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品が発売承認された場合、それは依然として医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができない可能性がある。もしそれが十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい製品収入を生成しないかもしれないし、利益を上げないかもしれない。商業販売への使用が承認された場合、ピラジン、RP 1208、または任意の将来の候補製品に対する市場の受容度は、含まれるが、これらに限定されない一連の要因に依存するであろう

予測可能な未来に、承認されれば、brilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品の販売は、私たちのほとんどの製品の収入をもたらすと予想されているため、市場の承認を得られなかった場合、私たちの業務を損ない、追加の融資を求めることが求められている。

もし私たちが単独でまたは第三者と協力して販売、マーケティング、および流通能力を確立できない場合、私たちはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品を商業化することに成功しないかもしれない(承認された場合)。

私たちは私たちの製品を販売、マーケティング、または流通するためのインフラを持っていません。そのような組織を構築し、維持するコストは、そのような費用効果を超えるかもしれません。承認される可能性のあるすべての製品をマーケティングするためには、私たちの販売、流通、マーケティング、管理、および他の非技術的能力を確立するか、または第三者とこれらのサービスを実行するように手配しなければなりません。私たちが市場で承認されたすべての製品を商業的に成功させるためには、販売とマーケティング組織が必要だ。

私たちは、brilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品をアメリカ市場で販売するために、重要な販売、流通、およびマーケティングインフラを構築する予定です。私たち自身の販売、マーケティングと流通能力を確立することは、私たちが合格者を募集し、維持し、適切に激励し、十分な販売手がかりを生成し、販売とマーケティング人員に十分な訓練を提供し、異なる地理的位置に分散した販売とマーケティングチームを効果的に管理する能力を含む大量の費用とリスクに関連する。私たちの内部販売、マーケティング、および流通能力発展のいかなる失敗または遅延も、フェニルプロサジン、RP 1208、または任意の将来の候補製品の商業化に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、Brilaroxazine、RP 1208、または私たちが販売者を募集し、マーケティング能力を確立する任意の将来の候補製品の商業発表がいかなる理由で延期されているか、または発生していない場合、私たちはこれらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これは費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失します。

私たち自身が製品を商業化するのを阻害するかもしれません

私たちは予測可能な未来にアメリカ以外の市場での販売やマーケティングのための十分な資源がないと予想しています。したがって、私たちの将来の成功は、これらの能力のために協力関係を構築し、維持する能力、協力者の製品に対する戦略的興味、およびそのような協力者が製品のマーケティングと販売に成功する能力にある程度依存するであろう。私たちはアメリカ以外の市場販売とマーケティングビラサジン、RP 1208、あるいは任意の未来の候補製品について協力するつもりです。しかし、私たちはこのような協力計画を確立したり維持したりすることができることを保証することはできません。あるいはそうすることができれば、彼らは効果的な販売チームを持つことになります。私たちが第三者に依存してマーケティングや流通を行う程度では、私たちが得たどんな収入もこれらの第三者の努力にかかっており、このような努力が必ず成功する保証はない。

もし私たちがbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品の商業化のために自分の販売チームまたは協議協力関係を構築することができない場合、私たちはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品の潜在的な商業化を延期するか、またはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品の販売またはマーケティング活動の範囲を縮小することを余儀なくされるかもしれない。もし私たちが私たちの支出を増やして商業化活動自体に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加的な資本を得る必要があり、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれない、あるいは全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金を持っていなければ、私たちはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品を市場に出したり、製品収入を生成することができないだろう。私たちはパートナーとスケジュールを達成することができ、または他の場合にはより早く合意することができ、これは理想的であり、私たちはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品の権利を放棄すること、またはそれに不利な条項に他の方法で同意することを要求される可能性があり、いずれも私たちの業務、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが十分な販売、マーケティング、そして流通能力を確立できなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品を商業化することに成功できず、利益を上げることができないかもしれない。私たちは現在広範で資金的に十分なマーケティングと販売業務を持っている多くの会社と競争するだろう。マーケティングおよび販売機能を実行するための内部チームまたは第三者の支援がなければ、これらのより成熟した会社との競争に成功することができないかもしれない。

私たちが承認を得て任意の製品をアメリカ以外の場所で商業化すれば、国際業務に関連する様々なリスクが私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

Brilaroxazine、RP 1208、または任意の将来の候補製品が商業化されることが承認された場合、私たちはそれを米国以外のいくつかの司法管轄区域で販売する第三者と合意するつもりだ。国際的な運営や国際ビジネス関係の構築に関する追加的なリスクに直面すると予想されています

私たちは以前このような分野で経験がなかった。また、EUとヨーロッパの多くの個別国家は複雑な規制、税金、労働者、その他の法律要求を提出しており、私たちはこれらの要求を遵守する必要がある。

私たちの子会社は外国の法律に適合していないかもしれないし、インド政府の処罰と罰金に直面するかもしれない。

私たちは私たちの子会社Reviva PharmPharmticals India Private Limitedが現地で適用された法律を遵守しているかどうかを評価するために地元の弁護士を雇っていない。私たちは私たちが最初にこれらの要求を満たしたり、私たちの子会社がいるすべての外国の国の法律と法規を遵守することができるという保証はありません。したがって、私たち、Reviva PharmPharmticals India Private Limited、および私たちの他の子会社は、罰金と罰金を含むが、これらに限定されない法的結果に直面する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、または運営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちはアメリカの外国投資法規の制約を受けて、これはある投資家に追加の負担をかけるかもしれません。あるいは彼らを制限するかもしれません’米国政府が支配権を付与した金額で私たちの普通株を購入する能力は、私たちの普通株の投資家に対する吸引力を低下させる可能性があり、米国以外で収入を創出する能力にも影響を与える可能性がある。

2018年、米国議会は“2018年外国投資リスク審査現代化法案”(FIRRMA)を可決し、米国企業への直接または間接外国投資を審査するために、米国外国投資委員会(CFIUS)の管轄権を拡大した。その他の事項以外に、FIRRMAはCFIUSを許可してある外国投資家に強制申告を要求し、CFIUSがこのような申告に関連する届出費用を受け取ることを許可し、CFIUSが自ら外国のアメリカ会社への直接と間接投資に対する国家安全審査を開始することを許可した。CFIUSが一つの投資が国家安全に脅威となることを決定した場合、CFIUSは撤回またはその投資に制限を加える権利がある。私たちの普通株を購入する能力に対する任意のこのような制限は、任意の特定の投資を延期または阻止する可能性があり、一部の投資家が私たちの普通株に支払いたい価格に影響を与える可能性もある。さらに、これらの制限は、制御権の任意の潜在的な変化によって、私たちの株主がその普通株式からプレミアムを得る機会を制限する可能性もある。

外国国有病院の医療·行政専門家や外国政府医療監督機関など、現在と将来の外国人行為者との関係は、適用される反腐敗法や規制法の制約を受けることになり、処罰される可能性がある。

私たちの業務運営と調査者、医療専門家、コンサルタント、第三者支払人と顧客との現在と未来の手配は、広範に適用される反腐敗と反賄賂法律法規に直面するかもしれません。これらの法律は、私たちがどのように私たちの製品をマーケティング、販売、流通するかを含む、私たちが業務を展開する業務または財務手配と関係を制限するかもしれません。このような法律には、1977年に改正された“反海外腐敗法”(“FCPA”)が含まれており、いかなる外国人官僚、政党または公職候補者へのいかなる金銭、贈り物、または貴重品の支払いを提出、支払い、承諾または許可することを禁止し、その公的な身分で業務を取得または保留するための受信者のいかなる行為に影響を与えるか、または行動していないか、または受容者に影響力を利用させて外国政府または機関の意思決定に影響を与え、誰のために業務を獲得または保持するかに影響を与えることが目的である。“海外腐敗防止法”では、発行者に正確な帳簿、記録、勘定の保存を要求する記録保存要求と内部制御条項も規定されている。

我々と将来の調査者，医療専門家，コンサルタント，第三者支払者と顧客との関係は，適用される医療規制法の制約を受け，罰を受ける可能性がある。

私たちの業務運営および調査者、医療専門家、コンサルタント、第三者支払者、顧客との現在と将来の手配は、広範に適用される詐欺や乱用、その他の医療に関する法律や法規に直面する可能性があります。これらの法律は、私たちがマーケティング、販売、流通をどのように研究し、マーケティングの許可を得た製品をどのように研究、販売するかを含めて、私たちが業務を展開する業務または財務配置と関係を制約するかもしれない。これらの法律には

我々の現在と将来の第三者との業務配置が適用される医療法律や法規に適合することを確保するために努力することは、多くのコストに関連する。政府当局は、私たちの業務実践は現在または未来に医療保険法の適用に関連する法規、法規、機関指導あるいは判例法に適合していないと結論するかもしれない。もし私たちの業務が上記または任意の他の適用可能な衛生規制法に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、返還、個人監禁、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益減少、将来の収益減少、および私たちの業務を削減することを含む重大な処罰を受ける可能性があり、これらはいずれも私たちの業務運営能力と私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。このような行動を防御するには費用がかかり、時間がかかる可能性があり、大量の財政と人的資源が必要かもしれない。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟も防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。

現在と未来の立法は、ブリラシャ津、RP 1208、または任意の将来の候補製品の発売承認および商業化の難しさとコストを獲得し、私たちが獲得する可能性のある価格に影響を与える可能性がある。

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムと医療コスト(薬品価格を含む)を制御する努力の面で、いくつかの立法と規制面の変化と提案中の変化が現れており、これらの変化は、規制部門の候補薬物の承認を阻止、制限、または延期すること、および私たちの製品が承認されると、それらの販売と利益を減少させることを含む、私たちの業務に重大なマイナス影響を与える可能性がある。

例えば，米国では，2010年の“患者保護·平価医療法案”(“ACA”)は，政府や民間保険会社が医療保健に資金を提供する方式を大きく変え，製薬業に大きな影響を与えている。ACAの多くの条項は生物製薬業界に影響を与え、生物製薬製品をMedicare Part BとMedicaid計画によって連邦補償を得るため、あるいはアメリカ政府機関に直接販売するために、メーカーは公衆衛生サービス法(PHS)に基づいて薬品定価計画に参加する資格のある実体に割引を提供しなければならない。

私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいは政府の法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補薬物や製品の発売承認、販売、定価、または精算にどのような影響を与えるかを決定することはできません。

Brilaroxazine、RP 1208、あるいは任意の未来の候補製品は保険と十分な精算を受けることができないかもしれません。これは私たちの製品を利益的に販売することを難しくするかもしれません。

我々が開発した任意の候補製品の市場受容度および販売状況は、これらの製品および関連治療の第三者支払者(政府衛生行政部門および個人健康保険会社を含む)がどの程度補償されるかにある程度依存する。第三者支払者は彼らがどのような薬を支払うかを決定し、清算水準を確立する。第三者支払者が自己の保険·精算政策を設定する際には，通常連邦医療保険引受政策と支払制限に依存する。しかし、我々が開発した任意の候補製品のカバー範囲と精算金額については計画に基づいて決定される。支払者は、1つの商品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその製品に保険と十分な補償を提供することを保証することはできない。また、第三者支払者が薬品に保険を提供することを決定することは、十分な販売率を承認することを意味するものではない。各計画は、その薬を購入するために製造業者にいくら支払うか、その薬が処方のどの層に置かれるかを決定する薬物に保険を提供するかどうかを決定する。薬物の処方中の位置は通常，患者が薬物獲得に要する共同費用を決定し，患者や医師の薬物採用に強く影響する可能性がある。自分の病状に応じて処方治療を受けた患者やこのようなサービスを処方した提供者は，通常第三者支払者に依存してすべてまたは一部の関連医療費を精算する。患者は保険を提供しなければ、私たちの製品を使用することはあまりできません。私たちの製品の大きなコストを支払うのに十分な費用を精算するのに十分です。

アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。私たちが商業化したどの製品も保険と精算を受けることができることを確実にすることはできません。もし精算できるなら、清算レベルはいくらですか。保険と精算不足は私たちが市場で承認された任意の製品の需要や価格に影響を及ぼすかもしれない。保険や十分な精算が得られない場合、あるいは限られたレベルに限られていれば、私たちが開発した任意の候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。

また、米国や一部の外国司法管区の医療システムを変更することを提案している立法や規制があり、将来的には利益のある薬剤を販売する能力に影響を与える可能性がある。このような立法と法規の変化は承認後の任意の未来の薬物の清算に否定的な影響を及ぼすかもしれない。

私たちの第三者への依存に関するリスク

私たちは自分の製造能力がなく、第三者によるブリラオキサジン、RP 1208、および任意の未来の候補製品の臨床的および商業的供給に依存するだろう。

我々は薬物調製や製造の経験がなく，製品製造，貯蔵，流通やテストの施設を所有したり運営したりすることもなく，これらの施設の所有や運営も望まない。私たちはまた、第三者メーカーに十分な数のブリラオキサジンを供給してくれ、承認されればブリラオキサジンの商業化に使用する。私たちがこれらの第三者請負業者のうちの1つまたは複数との関係を開始または継続できない場合、私たちは新しいメーカーを探し、同定する過程で開発作業の遅延に遭遇する可能性がある。

また、私たちの第三者メーカーへの依存はリスクをもたらし、もし私たちが候補製品を生産すれば、私たちはこれらのリスクの影響を受けません

これらの事件のいずれも、臨床試験の遅延、監督部門の承認を得ることができない、あるいは私たちの製品の商業化に成功する能力に影響を与える可能性がある。いくつかの事件は、禁止、リコール、差し押さえ、または生産の完全な一時停止、または部分的な一時停止を含むFDAの行動の基礎となる可能性がある。

私たちは第三者に依存して、私たちの臨床試験を監督して、これらの第三者の表現が満足できなければ、私たちの業務を損なうかもしれません。

われわれはCROと臨床試験地点に依存してわれわれの臨床試験の適切かつタイムリーな進行を確保しており，彼らの実際の表現への影響は限られていると予想される。

私たちはCROによって私たちの臨床プロジェクトのデータ、そして未来の非臨床研究の実行を監視し、管理する。私たちは私たちのCRO活動のいくつかの側面だけを統制することを望んでいる。しかし、私たちは私たちのすべての研究が適用された合意、法律、法規、そして科学的基準に従って行われ、私たちのCROへの依存が私たちの規制責任を免除しないことを確実にする責任を負うつもりだ。

私たちと私たちのCROは、FDAによって実行された法規およびガイドラインであり、欧州経済圏加盟国の主管当局および同様の外国規制機関が、国際調整会議ガイドラインの形で、臨床前および臨床開発段階にある任意の候補製品を要求する良好な実験室実践およびGCPの遵守を要求されるであろう。監督当局は定期的に試験スポンサー、主要な調査者、臨床試験地点を検査することでGCPを実行する。もし私たちまたは私たちのCROがGCPに従わなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれませんが、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。したがって，われわれのCROがこれらの規定を遵守できなかった場合や，十分な数の被験者を募集できなかった場合には，臨床試験の重複が要求される可能性があり，規制承認過程が遅れる。

私たちのCROは私たちの従業員ではなく、独立した請負業者であり、私たちは彼らが私たちの未来の臨床および非臨床プロジェクトに十分な時間と資源を投入するかどうかを制御しないだろう。これらのCROはまた、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係がある可能性があり、彼らはまた、これらの実体のための臨床試験または私たちの競争地位を損なう可能性のある他の薬物開発活動を行っているかもしれない。私たちはCROが私たちの知的財産権を不正に開示または流用する可能性があるというリスクに直面しており、これは私たちのビジネス秘密保護を低下させ、私たちの潜在的な競争相手が私たちのノウハウを訪問して利用することを可能にするかもしれない。もし私たちのCROがその契約の職責や義務を成功裏に履行できず、予想された最終期限内に達成できなかった場合、あるいは彼らが得た臨床データの品質または正確性が私たちの臨床方案や法規の要求または任意の他の原因を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期または終了される可能性があり、私たちは監督部門の私たちが開発した任意の候補製品の承認を得ることができず、商業化に成功できない可能性がある。したがって、私たちの財務業績と私たちが開発した任意の候補製品のビジネス見通しは損なわれ、私たちのコストは増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力は延期されるかもしれない。

もし私たちがそのようなCROのいずれか1つまたは複数との関係が終わったら、私たちは他のCROと合意できないか、または商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。追加のCROを交換または増加させることは、多くのコストに関連し、管理時間と重点を必要とする。しかも、新しいCROが仕事を始める時、自然な過渡期がある。したがって，遅延が生じ，期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。私たちはCROとの関係を慎重に管理しようとしているが、私たちが将来挑戦や遅延に遭遇しないことを保証することはできず、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、将来に悪影響を与えないことを保証することはできない。

私たちの知的財産権に関するリスクは

もし私たちが私たちの技術と製品のために特許保護を獲得して維持することができなければ、あるいは得られた特許保護の範囲が十分でなければ、私たちは私たちの市場で効果的に競争することができないかもしれない。

私たちは特許、商業秘密保護、秘密保護協定の組み合わせによって、私たちの薬物開発計画および候補製品に関連する知的財産権を保護する。私たちの成功は、私たちがアメリカと他の国でbrilaroxazine、RP 1208、および任意の未来の候補製品に関する特許保護を獲得し、維持する能力があるかどうかに大きく依存する。我々は，我々の開発計画や候補品に関する特許出願を米国や海外に提出することで，我々の独自の地位を保護することを求めている.特許起訴過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストでまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。

我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.私たちが持っている特許出願は、brilaroxazine、RP 1208、または米国または他の国または地域の任意の将来の候補製品をカバーする権利を有する発行された特許を生成できないかもしれない。我々の特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する既存技術が発見されていることは保証されず、これらの技術は、特許を無効にするか、または係属中の特許出願から特許が発行されることを阻止する可能性がある。特許が確実に発行されても、これらの特許がピラジン、RP 1208、または任意の未来の候補製品をカバーしていても、第三者は、その有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、そのような特許が縮小され、無効にされ、または実行できない可能性がある。これらの特許または私たちが持っている任意の他の特許への成功反対は、私たちが開発可能な任意の候補製品を商業化に成功させるために必要な権利を奪う可能性がある。また、規制承認に遅延が生じた場合、特許保護の下で候補製品を販売する期間が短縮される可能性があります。

もし私たちが持っている私たちの開発計画や候補製品に関連する特許出願が発表されなかった場合、それらの保護の広さや強度が脅かされている場合、またはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品に意味のある排他性を提供できなければ、会社が私たちと協力して候補製品を開発することを阻止し、将来の薬物を商業化する能力を脅かすかもしれない。どんなそのような結果も私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。しかも、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれない。科学文献で発見された出版物は往々にして実際の発見より遅れており、アメリカと他の司法管轄区の特許出願は通常、申請18ヶ月半後に発表され、時には全く発表されないこともある。したがって、私たちは、私たちが所有している特許または係属中の特許出願において保護を要求する最初の発明、またはそのような発明のために最初に特許保護を申請した最初の人であることを正確に知ることができない。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および未来の特許出願は、私たちの技術または製品の全部または一部を保護するために、または他社が競争相手の技術および製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。さらに、第三者が既存技術を米国特許商標局(USPTO)に提出する事前発行の制約を受けたり、反対、派生、再審査、当事者間の審査、付与後審査または妨害訴訟に参加したり、私たちの特許権または他の人の特許権に挑戦したりする可能性がある。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりして、第三者が私たちの技術または製品を商業化し、私たちに支払うことなく、または第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができなくなることを可能にする可能性があります。さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、現在または将来の候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。

様々な延期があることができる；しかし、特許の有効期間とその提供される保護は限られている。もし私たちが現在または未来の候補製品に特許保護がなければ、私たちはそのような製品からの模造バージョンの競争に直面するかもしれない。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために、十分な権利を提供してくれないかもしれない。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

発行された特許の定期維持費は，特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および他の外国特許機関に支払われなければならない。米国特許商標局および様々な外国国または国際特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の規定を遵守することを要求する。多くの場合、適用される規則に基づいて、滞納金を支払うことによって、または他の方法で過失失効を修正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効を招き、関連法ドメインの特許権の一部または全部を喪失させる可能性がある。特許権の放棄または失効を招く可能性のある不正事件には、我々の国際特許出願に基づいて国および地域段階の特許出願がタイムリーに提出されなかったこと、規定された期間内に公式行動に応答できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、および適切に合法化され、正式な文書が提出されなかったことが含まれるが、これらに限定されない。もし私たちがピラロオキサジン、RP 1208、または任意の未来の候補製品をカバーする特許および特許出願を維持できない場合。私たちの競争相手は市場に入るかもしれないが、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。

第三者が特許または他の固有の権利を侵害すると主張するか、または特許または他の固有の権利を無効にすることを求める第三者のクレームまたは訴訟は、brilaroxazine、RP 1208、および任意の将来の候補製品の開発および商業化を延期または阻止する可能性がある。

私たちのビジネスの成功は、侵害を回避するか、または他の方法で第三者の特許と独占権を侵害することにある程度依存する。アメリカ国内外には生物技術と製薬業界の特許とその他の知的財産権に関連する訴訟が大量にあり、特許侵害訴訟、介入、派生と行政法訴訟、当事者間の審査とアメリカ特許商標局の許可後審査、及び外国司法管轄区の異議と類似手続きを含む。我々と我々の協力者が候補製品を開発している分野には，第三者が所有する米国や外国から発行された特許や未解決の特許出願が多く存在する.バイオテクノロジーおよび製薬産業の拡張および特許の発行、およびより高い知名度および市場露出率を得ることに伴い、私たちの候補製品または他の業務活動は、第三者特許および他の固有の権利を侵害するクレームのリスクを増加させる可能性がある。第三者は私たちが彼らの特許を侵害したり、彼らの独自技術を不正に使用したと主張するかもしれない。この技術分野での私たちの一般的な知識とアメリカと外国でbrilaroxazineに対する特許訴訟によると、私たちはbrilaroxazineに関する許可された権利主張を含む有効な特許があるとは信じないが、私たちは正しくないかもしれない。

我々の候補製品の使用または製造に関連する第三者特許または材料、配合、製造方法または治療方法の請求項に記載の特許出願が存在する可能性がある。

特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在処理されている特許出願が存在する可能性があり、これにより、我々の候補製品が発行された特許を侵害する可能性がある。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちの技術を使ってこれらの特許を侵害したと主張するかもしれない。管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有し、私たちの任意の候補製品の製造プロセス、製造過程で形成された任意の分子または任意の最終製品自体をカバーする場合、そのような特許の所有者は、適用特許によって許可されたか、またはそのような特許が満了するまで、その候補製品を商業化する能力を阻止することができるかもしれない。同様に、管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有し、共同療法を含む私たちの処方、製造プロセス、または使用方法のあらゆる面をカバーする場合、そのような特許の所有者は、許可またはその特許が満了しない限り、適用可能な候補製品を開発し、それを商業化する能力を阻止することができるかもしれない。いずれの場合も、そのような許可は商業的に合理的な条項や全く存在しないかもしれない。さらに、私たちは、他の知的財産権(例えば、商標または著作権)を侵害したり、他人の商業秘密を盗用したりする疑いを受ける可能性があり、私たちの従業員、コンサルタント、または請負業者が、私たちのために働いているときに他人が所有する知的財産権または独自の情報を使用する場合、関連またはそれによって生じるノウハウおよび発明の権利について議論される可能性がある。

我々にクレームをつけた当事者は、禁止または他の公平な救済を受ける可能性があり、これは、私たちの1つまたは複数の候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができる。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、当社の業務における従業員資源を大量に移転することになる。もし私たちの侵害または他の知的財産権に対するクレームが成功した場合、私たちは故意に侵害した3倍の損害賠償と弁護士費、第三者から1つ以上のライセンスを取得し、印税を支払うか、または私たちが影響を受けた製品を再設計することを含む大量の損害賠償を支払わなければならないかもしれないし、多くの時間とお金の支出が必要かもしれない。私たちはそのようなライセンスがあるかどうか、あるいは商業的に合理的な条項で提供されるかどうかを予測できない。また、訴訟がない場合でも、第三者からライセンスを取得して、私たちの研究を進めたり、候補製品の商業化を許可したりする必要があるかもしれません。私たちはよくそうします。私たちはもしあれば、合理的な費用または合理的な条項でこのような許可証のいずれかを得ることができないかもしれない。この場合、私たちは私たちの1つ以上の候補製品をさらに開発して商業化することができなくなり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。私たちの将来の薬物や製品候補製品に対して強制的に執行される可能性のある第三者特許が存在しない保証はありません。それによって、私たちの販売を禁止したり、私たちの販売については、第三者に印税および/または他の形態の賠償を支払う義務があります。

私たちは私たちの特許、ライセンシーの特許、または私たちの他の知的財産権を保護または強制する訴訟に巻き込まれるかもしれません。これは高価で、時間がかかり、成功しないかもしれません。

競争相手は私たちの特許や他の知的財産権を侵害したり、他の方法で侵害するかもしれない。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは高価で時間がかかるかもしれない法的請求を要求されるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許が無効であるか、または強制的に実行できないと判断することができ、または、我々の特許が関連技術をカバーしていないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または弁護手続における不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させ、私たちの特許出願を発行できないリスクに直面させる可能性がある。第三者へのクレームは、私たちの特許が無効または強制的に実行できないと主張するような第三者からの反クレームを引き起こす可能性もある。米国の特許訴訟では，被告が無効または実行不可能と主張する反訴が一般的である。

特許無効質疑の理由は、新規性の欠如、明らかな、実施できない、または法定の標的の欠如を含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている可能性がある。主張を実行できない理由は，特許訴訟に関連する人が起訴期間中に米国特許商標局に重要な情報を隠蔽したり，重大な誤解を持つ声明をしたりしたからであろう.第三者はまた、一方的な再審、当事者間の再審または付与後の再審、または米国国外での反対または同様の手続が、訴訟と同時に行われ、さらには訴訟の範囲外で行われるように、付与後の手続において米国特許商標局に同様の有効性要件を提出することもできる。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。私たちは無効な以前の技術がないことを確認することができず、私たちと特許審査員は起訴中にこれを認識しなかった。もし被告が無効または強制不可能な法的主張に勝った場合、私たちは少なくとも部分的、さらにはすべて、私たちの現在または未来の候補製品の任意の未来の特許保護を失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務を損なうかもしれない。

私たちは私たちの知的財産権が盗用されることを防ぐことができないかもしれないが、特にこれらの法律がアメリカのようにこれらの権利を十分に保護していないかもしれない国では。訴訟で勝訴した側が商業的に合理的な条項でライセンスを提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。私たちの知的財産権を強制的に執行する訴訟や他の手続きは失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性があります。

さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスであると考える場合、私たちが発行する可能性のある証券の価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれないが、これは私たちの業務を損なうかもしれない。

Brilaroxazine、RP 1208、および世界各地の任意の未来候補製品をカバーする特許は、恐ろしいほど高価になるだろう。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を得ることができるが、特許執行力がアメリカに及ばない地域に輸出することもできる。これらの製品は、私たちが発行した特許を持っていない司法管轄区域で私たちの製品と競争するかもしれません。将来のいかなる特許主張や他の知的財産権も、それらの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密や私たちのビジネス秘密が流用または開示されていることを発見する可能性を増加させる。

私たちはピロオキサジン、RP 1208、および任意の未来の候補製品を生産するために第三者に依存したいので、私たちは第三者と協力してbrilaroxazine、RP 1208、および任意の未来の候補製品を開発したいので、私たちは時々彼らとビジネス秘密を共有しなければならない。共同研究開発計画も展開しており、研究開発パートナーシップや同様の合意の条項に基づいてビジネス秘密を共有することが求められるかもしれません。独自の情報の研究または開示を開始する前に、当社のコンサルタント、従業員、第三者請負業者およびコンサルタントと秘密協定、材料譲渡協定、コンサルティング協定、または他の同様の合意を締結することによって、当社のノウハウを部分的に保護することを求めています。これらの協定は、一般に、私たちの商業秘密を含む、第三者が私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。第三者と協力する際に契約条項が採用されているにもかかわらず、商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、無意識に他の人の技術に組み込まれているか、またはこれらの合意に違反した場合に開示または使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちのノウハウおよびビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのビジネス秘密または他の許可されていない使用または開示が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちの業務および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、これらの合意は、一般に、私たちの合意がいくつかの限られた発行権を含む可能性があるにもかかわらず、私たちのコンサルタント、従業員、第三者請負業者、およびコンサルタントが、私たちのビジネス秘密に関連する可能性のあるデータを発行する能力を制限します。私たちは私たちのビジネス秘密を保護しようと努力しているにもかかわらず、私たちの競争相手は、私たちと第三者との合意、独立開発、または私たちの任意の第三者協力者が情報を発表することによって、私たちのビジネス秘密を発見するかもしれない。競争相手は私たちのビジネス秘密が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。

私たちの証券に関するリスクは

当社の上級管理者、取締役、主要株主は、当社に対して重大な支配権を行使し、株主の承認を必要とする事項の結果を含む将来的に当社の会社を制御します。

私たちの上級管理者、役員、主要株主実益は私たちの普通株式総数の5%を超える株式を持っています。2024年3月29日現在、実益所有株式は私たちの発行済み株式の約47.5%を占めています。したがって、これらのエンティティと個人が共同で行動することができ、我々取締役の選挙や株主承認を必要とする会社行動を制御した結果、例えば、(I)わが社の合併または売却、(Ii)私たちの全またはほぼすべての資産を売却すること、および(Iii)当社の会社登録証明書および定款の改訂を行うことができる。このような投票権と統制権の集中は、私たちの他の株主に有利になり得る可能性があり、これらの実体や個人とは異なる株主の利益に不利な行動に大きな影響を及ぼす可能性がある。会社の上級管理者や取締役として、これらの人たちは私たちの業務、政策、事務に対しても大きな支配権を持っています。

私たちの普通株式や株式承認証の活発な取引市場は持続できないかもしれない。

私たちの普通株式や株式承認証の活発な取引市場は発展したり持続したりしないかもしれないし、発展すれば持続しないかもしれない。我々の普通株式または株式承認証が活発な市場に不足していることは、普通株または株式証の売却を希望するとき、または彼らが合理的な価格で普通株または株式証を売却する能力を弱める可能性があり、彼らの普通株式または株式承認証の公平な市場価値を低下させる可能性があり、証券を売却することで資本を調達して運営に資金を提供し続ける能力を弱める可能性があり、証券を犠牲にして追加の知的財産権資産を得る能力を弱める可能性がある。

公開市場で大量の普通株や株式承認証を販売することは、私たちの業務が良好であっても、私たちの普通株や株式承認証の市場価格を大幅に下落させる可能性がある。

私たちの普通株式または株式承認証の価格は、私たちの普通株または株式承認証の大量株または株式承認証を売却することによって、またはこれらの売却が発生する可能性があると考えて低下する可能性がある。これらの売却、あるいはこれらの売却が起こりうる可能性は、将来的に私たちが適切だと思う時間と価格で株式証券を売却することをより困難にする可能性もある。

さらに、将来的には、融資、買収、訴訟和解、従業員手配、または他の態様のために、追加の普通株、引受権証、または普通株に変換可能な他の株式または債務証券を発行することができるかもしれない。このような発行は、私たちの既存株主の大量の希釈を招き、私たちの普通株式や株式承認証の価格を低下させる可能性があります。

株式研究アナリストが私たちの業務に関する研究や報告を発表しない場合、または彼らが不利なコメントを発表したり、私たちの普通株式または株式証の格付けを引き下げたりすれば、私たちの普通株式または株式承認証の価格が低下する可能性がある。

私たちの普通株と権利証の取引市場は、株式研究アナリストが発表した私たちと私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存している。私たちはこのようなアナリストを統制することができない。1つ以上の株式アナリストが私たちの普通株式または株式証券格付けを下方修正する場合、またはアナリストが他の不利なコメントを発表したり、私たちまたは私たちの業務に関する報告書の発行を停止した場合、私たちの普通株の価格は低下する可能性がある。

私たちの普通株や株式証明書の価格が変動する可能性があり、これは私たちを証券集団訴訟を受け、私たちの株主が大きな損失を受ける可能性があります。

私たちの普通株式或いは株式承認証の市場価格は変動が大きい可能性があり、以下の要素の影響を受ける可能性がある

特に、我々のような製薬会社の市場価格は非常に不安定であり、原因は含まれているが、これらに限定されない

これらおよび他の市場と業界要素は、私たちの普通株と株式承認証の市場価格と需要を大幅に変動させる可能性があり、私たちの実際の経営業績にかかわらず、投資家がその普通株または株式証明書の株式を売却することを制限または阻止する可能性があり、そうでなければ、私たちの普通株式または株式承認証の流動性にマイナス影響を与える可能性がある。また、株式市場とナスダックは極端な価格と出来高変動を経験しており、これらの変動は往々にしてこれらの会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しない。過去、1株の市場価格が変動した場合、その株の保有者は、その株を発行した会社に対して証券集団訴訟を起こす。もし私たちのすべての株主が私たちを提訴すれば、私たちは巨額の訴訟弁護費用を生むかもしれない。そのような訴訟はまた私たちの経営陣の時間と注意を移すかもしれない。

もし私たちがナスダック資本市場の継続上場に関する要求を守ることができなければ、私たちの普通株は買収される可能性があり、私たちの普通株価格と私たちの資本市場に入る能力はマイナスの影響を受けるかもしれない。

私たちの普通株はナスダック資本市場で看板取引をしています。ナスダック上場継続の要求を守り続けることができる保証はありません。ナスダック上場規則第5550(A)(2)条に規定されている1.00ドルの最低購入価格要求を含む継続上場の要求を守り続けることができなければ、私たちの証券はナスダックから撤退する可能性があり、これは私たちの普通株の流動性を大幅に低下させ、それに応じて私たちの普通株価格を大幅に低下させる可能性があります。また、退市は、私たちが受け入れられる条項や全く受け入れられない条項で融資源を代替することで資金を調達する能力を損なう可能性があり、投資家、従業員、および業務発展機会の潜在的な自信喪失を招く可能性がある。このような退市はあなたがそうすることを望む時、あなたが私たちの普通株を売却したり購入する能力を弱める可能性が高い。また、ナスダックから退市すれば、私たちの普通株はもはや“担保証券”と認められなくなる可能性があり、私たちが発行する証券の州ごとに規制されることになります。したがって、ナスダックからの撤退は、株式証券を公開または私的に売却することで追加資金を調達する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、投資家が私たちの証券を取引する能力に深刻な影響を与え、私たちの普通株の価値や流動性に悪影響を及ぼすだろう。

私たちのいくつかの株式承認証は負債に計上され、この等株式証の価値変動は私たちの財務業績に重大な影響を与える可能性がある。

2021年4月12日、米国証券取引委員会従業員は“特殊目的買収会社が権利証会計及び報告注意事項を発行する従業員説明”(以下、“声明”と略す)を発表した。米国証券取引委員会のスタッフは声明の中で、多くの特殊な目的の買収会社の株式証明書協定に含まれるいくつかの契約条項は、このような株式承認証が株式ではなく負債に分類される必要がある可能性があると指摘している。アメリカ証券取引委員会の声明のため、著者らは私募株式証と公開株式証の会計処理を再評価し、私募株式証を公正価値によって計量された派生負債に分類することを決定し、各時期の公正価値変化はすべて収益の中で報告する。

したがって，我々の2023年12月31日までの総合貸借対照表のうち，本年度報告Form 10-Kに含まれる他の部分は，我々の私募株式証明書に含まれる埋め込み特徴に関する派生負債である.会計基準アセンブリ815派生ツールおよびヘッジ(“ASC 815”)は、このような派生ツールの公正価値を各アセットバランスシート日に再計量することに規定されており、それによって生じる公正価値変動に関連する非現金収益または損失は、経営報告書の収益において確認される。経常的な公正価値計量を採用しているため、私たちの総合財務諸表と経営業績は私たちがコントロールできない要素に基づいて四半期ごとに変動する可能性があります。経常的な公正価値計量のため、各報告期間に、私たちの個人株式証明書の非現金収益または損失を確認し、そのような収益または損失の金額が実質的である可能性があると予想される。

上場企業として、私たちは大幅なコスト増加を招き、特に私たちはもはや多くの管理時間を投入することはできません“新興成長型会社です。”

比較的新しい上場企業として、私たちは今、大量の法律、会計、その他の費用を負担していますが、これは私たちが個人会社として起きていないことです。例えば、私たちは、修正されたサバンズ-オキシリー法案とドッド-フランクウォール街改革と消費者保護法案のいくつかの要求と、その後、効果的な開示と財務統制を持続的に維持し、コンプライアンスを維持することを含む、米国証券取引委員会によって実施される規則および条例を守らなければならない。私たちはこのような要求を遵守することが私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をもっと時間的で高価にすると予想する。また、我々の経営陣や他の人員は、これらの上場企業の要求に多くの時間を使うために、運営や他の業務事務から注意をそらす必要があると予想される。特に、私たちは巨額の費用を発生させ、サバンズ-オキシリー法案404節の要求を遵守することを確保するために、大量の管理努力を投入する予定だ。また、新興成長型企業の資格(新興成長型企業としての資格は2023年12月31日、すなわち丹増初公募株5周年後の今年度最終日)に適合していないため、経営陣はより多くの時間を投入する予定であり、会社は非新興成長型会社に適用されるより厳しい報告要件を遵守するための追加コストを発生させる。また、サバンズ·オクスリ法第404節の監査役認証要件を遵守することを含む加速申請者や大規模加速申請者に適用される要求に適用されれば、コンプライアンス負担と費用はさらに増加します。私たちはまだこれらの要求に応じたシステムを作成し、ファイルを処理する過程を完了していない。私たちは評価、テスト、そして必要などんな救済措置もタイムリーに達成できないかもしれない。この点、我々は現在内部監査機能を有しておらず、特定の会計担当者を招聘することを契約しているが、適切な上場企業の経験や技術会計知識を有する会計·財務者、特に会社の発展に伴って採用または契約する必要があるかもしれない。

私たちが新興成長型企業から撤退した結果、あるいはそのようなコストのタイミングを含む、上場企業として発生する可能性のある追加コストを予測したり見積もることはできません。

私たちは現在、予測可能な未来に私たちの普通株に配当金を支払うつもりはありません。したがって、私たちの普通株に投資するいかなる収益も私たちの普通株価格の上昇に依存する可能性が高いです。

私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがなく、予測可能な未来にも私たちの普通株の所有者に現金配当金を支払わないだろう。そのため、投資家は、将来の収益を実現する唯一の方法として、価格上昇後に普通株と引受権証を売却することに依存しなければならない。私たちの普通株や株式承認証の株が値上がりする保証はなく、株主がその株を購入したり、株式を承認したりする価格が変わらない保証さえありません。

当社が解散した後、株主はその投資の全部または一部を回収することはできません。

当社で清算、解散又は清算が発生した場合、任意であっても非自発であっても、このような取引を実施した後に残った収益及び/又は資産、及び任意の未償還優先株保有者に支払わなければならないすべての債務及び債務及び分配は、普通株主に比例して分配される。私たちはこのような清算、解散、または清算の後、私たちが利用可能な資産を私たちの普通株式の所有者に支払うか、またはどんな金額を支払うかを保証することはできない。

当社の登録証明書が改訂·再記載された後、株主のさらなる承認なしに新たな優先株シリーズを作成することが可能となり、これは私たちの普通株式保有者の権利に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの取締役会は優先株の相対的な権利と優先株を決定して決定する権利がある。私たちの取締役会はこれ以上の株主承認を必要とせず、最大1000万株の優先株を発行する権利がある。したがって、私たちの取締役会は、清算時に私たちの資産に対する優先権と、私たちの普通株式所有者に配当金を分配する前に配当金を支払う権利を与える一連の優先株を発行することを許可することができる。また、私たちの取締役会は、普通株よりも大きな投票権を持つ一連の優先株の発行を許可することができ、あるいは私たちの普通株に変換することができ、これは私たちの普通株の相対投票権を低下させ、あるいは既存株主の希釈を招く可能性がある。

デラウェア州の法律と当社の登録証明書を改正して再記述し、株主が何らかの行動をとる能力を制限する逆買収条項を含むいくつかの条項を含み、株主が有利と思われる可能性のある買収の試みを延期または阻止することができる。

改訂·再記載された会社登録証明書、定款、改訂された“デラウェア州汎用会社法”(以下、“DGCL”)に含まれる条項は、我々の取締役会が望ましくないと考えている買収をより困難、遅延、または阻止させ、それによって私たちの普通株の取引価格を低下させる可能性がある。これらの規定は、我々の取締役会の現職メンバーによって指名されていない取締役を選出したり、経営陣の変動を含む他の会社の行動を取ったりすることを含む株主の何らかの行動を困難にする可能性もある。その他の事項を除いて、当社の登録証明書は改訂され、再記載され、当社の附例は以下の規定を含む

これらの条項は、単独または共同で、敵意の買収、統制権の変更、または取締役会または経営陣の変動を延期または阻止する可能性がある。また、デラウェア州の会社としては、DGCLの第203条を含むデラウェア州法律の規定を遵守するのが一般的である。

私たちの会社の登録証明書、私たちの定款あるいはデラウェア州法律の遅延或いは制御権変更防止効果のある条項は、株主が彼らが持っている私たちの株式の株式から割増の機会を得ることを制限する可能性があり、また一部の投資家が私たちの普通株に支払いたい価格に影響を与える可能性があります。

私たちの会社の登録証明書は改訂され、再記載された後、デラウェア州にある州または連邦裁判所を株主との間のほとんどの論争の独占法廷として指定し、これは私たちの株主を制限する可能性があります’私たちまたは私たちの役員、管理者、または従業員との紛争のために司法機関を選択する能力があります。

改正され再確認された会社登録証明書の規定は、私たちが書面で代替裁判所、デラウェア州衡平裁判所を選択することに同意しない限り、またはその裁判所に標的管轄権がない場合、デラウェア州にある標的管轄権を有する任意の他の裁判所は、以下の唯一および専属裁判所となる：(I)会社を代表して提起された任意の派生訴訟または法的手続、(Ii)会社の任意の現職または前任取締役、役員、他の従業員または株主が、会社または会社の株主に対する信頼された責任に違反する任意の訴訟を主張する。(Iii)当社又は当社の改訂及び再記載された会社登録証明書又は当社の附例のいずれかの条文又は当社定款にデラウェア州衡平裁判所に司法管轄権を与えて、当社又は当社の上級職員又は取締役に対して提起された任意の訴訟、又は(Iv)デラウェア州法律の内部事務原則に基づいて、当社又は当社の任意の取締役又は当社の上級社員に対して提起された任意の訴訟；しかし、もしデラウェア州衡平裁判所が商標管轄権の不足でいかなるこのような訴訟を却下した場合にのみ、デラウェア州の別の州裁判所にこのような訴訟を提起することができる。また、改正及び再記載された会社登録証明書規定は、当社が代替裁判所を選択することに同意しない限り、法律で許容される最大範囲内で、アメリカ合衆国連邦地域裁判所は、証券法に基づいて提起された任意の訴因を解決する唯一かつ独占的な裁判所でなければならない。しかし、この規定は、“取引所法”に規定されているいかなる責任または義務、または連邦裁判所が排他的管轄権を有する任意の他のクレームを強制的に執行するための訴訟には適用されない。

任意の個人またはエンティティが、私たちの任意の証券の任意の権利を購入または他の方法で取得することは、通知され、これらの規定に同意したとみなされるであろう。これらの排他的フォーラム条項は、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争について株主が司法裁判所でクレームを提起する能力を制限する可能性があり、これは私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対する訴訟を阻止するかもしれない。もし裁判所がこのような排他的な法廷条項が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは他の管轄区域での紛争解決に関連する追加費用が生じる可能性があり、これは私たちの運営結果を損なう可能性がある。

適用されません。

ネットワークセキュリティリスク管理

私たちの業界の他の会社のように、私たちは私たちの業務に関連するいくつかのサイバーセキュリティリスクに直面している。これまで，我々の業務戦略，運営結果，財務状況はネットワークセキュリティ脅威リスクの影響を受けていない.本報告で説明されている間、私たちはいかなる重大なネットワークイベントも経験しておらず、開示されるべき一連の非実質的なイベントも経験していない。

私たちの正常な業務過程で、私たちの政策はデータ占有を最大限に減らすことだ。私たちは私たちの施設で私たち、パートナー、協力者、サプライヤーのデータを使用、保存、処理するのではなく、これらの機能を専門の第三者にアウトソーシングします。私たちの知的財産権データは現場に保存されていない。私たちは最小限の従業員データだけを維持する。我々のIT環境を完全にアウトソーシングし，専門家第三者ソフトウェアであるサービス，人的資源，臨床プロバイダの手に置くことで，ネットワークリスクを回避する主な方法は，我々の企業に敏感なデータを含まないことである.すべての第三者は私たちの最高経営責任者(“CEO”)によって管理されており、物理、プログラム、技術保障を含む適切なリスク管理プログラムがあることを保証するために、私たちのサプライヤーを検討します。我々は、ネットワークセキュリティがデータおよび我々のシステムの脅威に及ぼすリスクを識別、評価、緩和するためのネットワークセキュリティリスク管理計画を実施した。我々のネットワークセキュリティリスク管理計画は、複数のコンポーネントを含み、マルチファクタ認証、アクセス制御、データ隔離、パスワード要件、プロバイダ管理、電子メールフィルタリング、基本ログ記録、マルウェア保護、および端末セキュリティツールを含む。しかも、私たちはネットワーク保険証を維持している。

統治する

最高経営責任者の最終指導の下、取締役会の監督の下、ネットワークリスクを評価·対応するためのセキュリティ·ガバナンス構造を維持している。私たちの最高経営責任者は、当社の最高財務責任者(“CFO”)と、ネットワークセキュリティの面で専門的な知識を持つ第三者ITコンサルタントに定期的に相談し、ネットワークセキュリティ作業を評価、処理し、当社の業務目標および運営要件と一致させるための戦略を策定します。

当社の取締役会は、情報セキュリティおよびサイバーセキュリティの脅威、関連するコンプライアンスおよび開示要件の監督を含む、サイバーセキュリティリスク管理の監督を担当しています。当社の CEO は、重要なサイバーセキュリティリスク、進行中のサイバーセキュリティイニシアチブと戦略、適用される規制要件および業界標準を含む、サイバーセキュリティリスク管理プログラムに関する最新情報を毎年必要に応じて取締役会に提供します。また、 CEO は、サイバーセキュリティインシデント （ 疑いのあるものまたは実際のもの ） を監査委員会に通知し、インシデントの最新情報や適切なサイバーセキュリティリスク軽減活動を提供しています。

私たちの主な事務所はウォルフロード北10080号、Suite SW 3-200郵便番号：95014です。同施設のレンタル期間は12カ月で、2023年12月1日から始まる。この施設はオフィススペースにしか使用されておらず、私たちはその施設が私たちの予測可能な需要を満たすのに十分だと信じている。私たちは主に仮想会社として運営しています。

私たちは時々通常の業務過程で発生する様々な訴訟と法的手続きに巻き込まれるかもしれない。訴訟には内在的な不確実性があり、これらや他の事項では時々不利な結果が出る可能性があり、私たちの業務を損なう可能性がある。上述したことに加えて、私たちは、このような法的手続きまたはクレームが、私たち個人または全体に大きな意味を持つ可能性があることを知らない。

適用されません。

第II部

私たちの普通株と私たちの上場株式承認証はナスダックで取引され、コードはそれぞれ“RVPH”と“RVPHW”である。

2023年12月31日まで、私たちの普通株は約190名の記録所有者があり、私たちの上場株式証明書は2名の記録所有者があります。これらの数字には、その株式または株式承認証が街頭名義で保有する実益所有者は含まれていない。我々普通株の実保有者数は，実益所有者である株主を含むこの記録保有者の数を超えているが，その株式はブローカーが街頭名義で保有しているか，または他の被提出者が保有している.

株式証券の未登録販売

前に報道したもの以外にはありません。

プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下、我々の財務状況及び経営結果の検討及び分析は、本年度報告における他の部分の総合財務諸表及び関連付記その他の情報とともに読まなければならない。

この議論は，説明的説明および本年度報告総合財務諸表付記2と付記10で述べた重述の影響を受けている。本管理で提供されるいくつかの財務およびその他の情報’Sは財務状況と経営業績が更新されたことを討論と分析し、再記述調整を反映する

本節に含まれる我々の財務状況、業務戦略及び将来の経営の管理計画及び目標に関するすべての陳述は、歴史的事実に関する陳述を除いて前向きな陳述である。本節で用いた語は，以下のとおりである“予想した” “信じています” “推定すると、” “予想されています” “意向”似たような表現は私たちの経営陣と関連があり、前向きな表現だ。これらの前向きな陳述は、経営陣の信念と、経営陣がしている仮説と現在入手可能な情報に基づいている。本文で詳述したいくつかの要素のため、実際の結果は展望性陳述中の予想された結果と大きく異なる可能性がある。私たちまたは私たちを代表する人に起因するすべての後続の書面または口頭前向き陳述は、この段落によって制限される。

本議論および分析に含まれるまたは他の場所に記載されたいくつかの情報は、リスク、不確実性、および仮定に関する前向きな陳述を含む、我々の業務計画および戦略に関連する情報を含む。タイトルを読むべきです“前向き陳述に関する注意事項”そして“リスク要因”議論は、実際の結果が、以下の議論および分析に記載された展望性陳述によって記述または示唆された結果とは大きく異なる重要な要素をもたらす可能性がある。

会社の概要

我々は後期製薬会社であり，疾患に対する次世代療法の商業化を発見·開発·求めており，これらの疾患は重大な満たされていない医療ニーズと社会，患者とその家族への負担を代表している。著者らの現在の研究重点は中枢神経系、炎症と心臓代謝性疾患である。我々は化学ゲノミクス駆動の技術プラットフォームと独自化学を用いて新薬を開発した。我々が現在開発している候補薬は2種類あり，ブローサジン(RP 5063)とRP 1208である。この2つの物質はいずれも内部で発見された新しい化学物質である。私たちはすでにアメリカ、ヨーロッパ、そして他のいくつかの国でbrilaroxazineとRP 1208の物質組成特許を取得した。

われわれの主要候補薬であるbrilaroxazineは臨床開発中であり，多様な神経症状の治療を目指している。これらの疾患は、統合失調症、双極性感情障害(“BD”)、重篤な抑うつ障害(“MDD”)、注意欠陥/多動性障害(“ADHD”)、認知症およびアルツハイマー病(“BPSD”)の行動および精神症状(“BPSD”)、およびパーキンソン病精神病(“PDP”)を含む。また，Brilaroxazineは2種類の呼吸器指標である肺動脈高圧と特発性肺線維化の臨床開発にも応用可能である。アメリカ食品と薬物管理局(FDA)は2016年11月にbrilaroxazineによるPAH治療の孤児薬物の称号を授与し、2018年4月にIPFの治療を許可した。Brilaroxazineも臨床前開発段階であり，乾癬の治療に用いられている。

我々の主な目標は，急性·維持性統合失調症を治療するブリラオキサジンの臨床開発を完成させることである。

2023年10月30日、私たちは、プラセボと比較して約400人の急性統合失調症患者に対するブリラサジンの安全性および有効性を評価するためのグローバルな3期ランダム、二重盲検、プラセボ対照の多中心研究であるRecover-1試験のTOPLINE陽性結果を発表した。ピラオキサジン開発の詳細については、以下の“最新の進展”を参照されたい。

追加資金を得る場合には、BD、MDD、ADHD、BPSD、PDP、PAH、IPFを治療するためのBrilaroxazineの開発を継続することも可能である。さらに、追加資金を得る場合には、うつ病および肥満の治療のための第2の候補薬剤RP 1208を事前に開発することも可能である。

以前発表された連結財務諸表を再報する

2024年4月12日、我々が以前に発表した再記述期間の財務諸表は、主に契約研究機関から得られた特定の研究開発(R&D)費用、特に調査員費用の推定計算時間に関する歴史的エラーを是正すべきであり、これらの費用は、2022年12月31日までの年度および2023年12月31日までの全年度に研究開発費として記録されており、サービス提供時ではなく、関連請求書を受け取った場合(すなわち受診日(“受診日”)であると結論した。また，研究者費の研究開発すべきプロジェクトの完全性を評価するための効率的なプログラムを構築する必要があると判断した.これには、まだ報告されていない推定患者の現場訪問、平均現場訪問コスト、および現場発行領収書の平均遅延に基づいて、計算すべき費用を決定する推定値が含まれる。これは、提供されたサービスを受信した請求書間に遅延が存在する可能性があるので、発生した費用の正確な推定を提供する。

したがって、私たちは再記述中に研究開発費と関連した計算すべき負債を誤報した。本年度報告書10-K表第II部第9 A部に開示されているように、主にエラーを(I)臨床試験契約条項の評価を含む、我々の制御設計と実施が臨床試験費用を審査できなかったことにより、我々の内部統制活動に大きな弱点があり、具体的には、臨床試験契約で発生した費用の進捗を正確に審査·評価しておらず、発生したが請求書を受け取っていない臨床試験費用を適切に計算することができなかった。及び(Ii)資源不足による内部統制は深刻に弱く、著者らの財務決済及び報告プログラムと関係があり、そして適切な知識と専門知識を備えており、設計、実施、記録及び運営に有効な財務報告内部制御を備えている。この重大な弱点は普遍的な影響を持っているため、すべての財務諸表口座残高、取引種別、開示に対する制御活動に影響を与えている。私たちは実質的な弱点を救済する手続きを始めた。しかし，適用された救済行動が全面的に実施され，これらの制御措置が十分に長い間有効に動作するまで，これらの重大な弱点が修復されたとは考えられないと結論した。

ここでの財政的結果に対する討論は再説明調整を反映する。

最新の発展動向

2023年10月30日、陽性TOPLINE結果を発表し、成人統合失調症を治療するための5-ヒドロキシルアミンドーパミンシグナル調節剤である1日1回のブリラサジンの有効性、安全性、および耐性を評価するための重要なRecover-1試験を成功させた。この試験は50ミリグラム用量で主要終点に達することに成功し，プラセボ群(−23.9比−13.8 mg，p )と比較して，陽性と陰性症状尺度(PANSS)総得点では，統計学的に有意かつ臨床的意義のある10.1点低下した

プラセボと比較して、統計的に顕著な意義と臨床的意義がある重要な改善は：

ブリラロキサジンの主要な臨床安全性および忍容性の知見は、忍容性の高い安全性プロファイルを裏付ける

Brilaroxazineの臨床開発計画には，完成した陽性第2段階リフレッシュ試験，長期安全性および耐性を評価して行われている1年間の開放ラベル拡張(OLE)試験，および開始直前の4週間のグローバル登録ランダムRecover−2試験も含まれている。2024年第4四半期にOLE試験の背線データを報告し，2024年第2四半期に登録Recover−2試験を開始する予定であり，2025年第2四半期に完了する予定である。これらのbrilaroxazine臨床試験からのデータは，2025年にFDAに提出予定のNDAを支持する可能性がある。

財務概要

私たちは臨床段階のバイオ製薬会社で、販売製品から何の収入も得ていません。私たちは利益を出したことがありません。2023年12月31日まで、私たちの累計赤字は134.4ドルです。2023年12月31日と2022年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ約3930万ドルと2830万ドル(重記)。私たちは今後数年で巨額の費用とより多くの運営損失が生じると予想している。我々が行っている研究，開発，商業化候補製品の活動に関する費用が増加することを予想している。また、上場企業の運営に関する追加コストを引き続き予想しており、2023年12月31日に新興成長型企業の地位を撤退しているため、このコストを増加させる可能性がある。私たちは利益を達成するために相当な収入を作る必要があるだろうが、私たちは決してそれをしないかもしれない。

私たちは持続的な活動に関連する費用が大幅に増加すると予想しています

今まで、私たちの運営資金は主に私たちの株式と転換可能な株式証券の発行と販売から来ています。2023年12月31日現在、私たちは約2340万ドルの現金と現金等価物を持っている。私たちの現在の運営計画に資金を提供するために、私たちは追加的な資本を調達する必要があるだろう。私たちの既存の現金と現金等価物は、私たちの候補製品の開発を完了するのに十分ではありません。適用すれば、承認される可能性のある候補製品を商業化する準備には十分ではありません。したがって、私たちは、私たちの臨床開発と潜在的な商業化活動を継続するために、既存の現金以外の大量の追加資本を必要とし続ける。2024年度第2四半期の予想支出を支払うのに十分な現金が手元にあると信じていますが、2024年度第2四半期には、追加の拠出活動と手元現金が必要になります。これらの条件は，財務諸表発表日から1年以内に経営を継続する能力があるかどうかを大きく疑わせている。私たちの未来の資金需要の額と時間は多くの要素に依存して、私たちの臨床開発仕事の速度と結果を含む。私たちは、第三者との協力が含まれている可能性がある公的資本またはプライベートエクイティまたは債務融資または他のソースを通じて、私たちの運営に資金を提供することを求めます。私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。私たちは必要な時に資金を集めることができず、私たちの財務状況、私たちの業務戦略を実施する能力、そして私たちの持続的な経営企業としての能力にマイナスの影響を与えます。私たちはあなたに保証することはできません。私たちは永遠に利益を上げたり、経営活動から正のキャッシュフローを生成します。

研究と開発費

我々は、臨床前と臨床研究および製品開発と費用、例えば発生するコストを含む研究と開発活動に資源を集中させている。私たちの歴史上、プロジェクトごとに研究開発費を追跡したり記録したりしていないのは、主に複数の研究開発プロジェクトで私たちの従業員やインフラ資源を使用しているが、私たちがプロジェクトごとにこのようなコストを割り当てるのは現実的ではないからである。私たちの研究開発費は主に従業員に関連する費用を含み、研究開発職能者の繰延賃金、賃金、福祉と税収を含む。

歴史的に見ると、私たちの総運営費の中で最大の日常的な部分はずっと研究開発活動だった。我々の開発計画の推進に伴い，米国や他の管轄地域における候補製品の規制承認を求め，潜在的な商業化に備え，今後数年間で研究開発費が増加し，契約製造，在庫蓄積，販売，マーケティング活動に関連したコストに大量の投資が必要となると予想される。

私たちの主な候補製品と現在の状況は以下の通りです

**統合失調症および分裂感情障害の第2段階研究を開始する前に、Brilaroxazineの第1段階臨床研究を完了し、2023年10月にTOPLINEデータを公表したRecover-1試験を完了した。この3つの研究では、健康な被験者と安定期統合失調症、急性統合失調症、分裂感情障害患者を含む800人以上の患者のピラロオキサジン服用の安全性データを収集した。一般に、第2段階研究における追加適応に対する治療用量が、以前に完了した第1段階研究において試験された用量範囲内であれば、第2段階研究を行う際に単独の第1段階研究を行う必要はない。

私たちのプラットフォームと候補製品の開発成功は大きな不確実性を持っており、私たちは私たちの候補製品Brilaroxazine(RP 5063)、RP 1208、または任意の未来の候補製品が発売承認されることに決して成功しないかもしれない。統合失調症治療のブリラオキサジン開発に必要な活動については、私たちが行っているOLE試験と私たちが計画している登録Recover-2試験を含めて、2024-2026年に多くの追加コストが発生することが予想されます。計画中のブリラオキサジンNDAの提出を支援し、承認されれば、NDAを提出して潜在的な商業化の追加コストを準備します。今後約3年間で、統合失調症治療のbrilaroxazineの開発に関連する臨床コストは合計で約7，000万ドルになります。(I)私たちのOLE試験を完了し、(Ii)計画されたNDAによって提出されたRecover-2試験の推定コストを含む予定です。(Iii)追加の研究開発コスト(主に計画されたセキュリティプロトコルによってOLEおよびRecover-2試験を支援するコンサルティング、科学、研究、その他の費用、および製品が承認された後に潜在的な商業化に準備するためのいくつかの活動に関連している)。上記の予想費用額は、現在までに管理職が入手可能な多くの要因や情報に基づいて推定されており、変化する可能性がある。このような費用の実際の金額は予測額よりも大幅に高いか、またはそれ以下である可能性がある。将来のコストと支出推定の予測に関する上記の陳述は前向きな陳述である。“前向きな陳述に関する戒め”を参照されたい。現在、我々が把握している情報に基づいて、Recover-2およびOLE試験の将来のコストおよびピラロオキサジンの開発を継続するために必要ないくつかの関連費用および他の将来の活動に対して合理的な推定および予測を提供する以外に、私たちの任意の候補製品の開発に必要な努力の性質、時間またはコスト、またはこれらの候補製品が開始する可能性のある現金純額を合理的に推定することはできない(もしあれば)。これは，治療法の開発に関する多くのリスクと不確実性に起因しており，以下のような不確実性が含まれている

一般行政費

一般と行政費用は主に従業員の行政、業務発展、財務と行政機能に関する給料と関連費用を含む。他の重要な一般的で行政的費用には会計と法律サービスの専門費用が含まれている。

インフラの拡大と我々の臨床プロジェクトの継続開発に伴い，一般的かつ管理費が増加することが予想される。その他の増加には，役員や役員責任保険コストの増加，非常勤人員の増加に関連するコスト，取締役，外部顧問，弁護士，会計士費用の増加が含まれる可能性がある。上場企業に適用されるコーポレート·ガバナンス、内部統制、同様の要求を遵守することには巨額のコストが生じると予想される。

経営成果

2023年12月31日と2022年12月31日までの年次比較(重述)：

2023 年 12 月期および 2022 年 12 月期における業績は、以下の表のとおりです。

研究と開発費

当社は、 2023 年 12 月 31 日を末日とする会計年度について約 3，140 万ドル、 2022 年 12 月 31 日を末日とする会計年度について約 2，290 万ドルの研究開発費を計上しました。850 万ドル （ 37% ） の増加の主な理由は、当社の製品候補であるブリラロキサジンの臨床研究開発費用が約 520 万ドル増加したことによるものです。これには、株式報酬が約 130 万ドル、給与 · 賃金が 170 万ドル、コンサルタント手数料が 30 万ドル増加しています。当社の研究開発費は、プラットフォームや製品候補の推進に伴い、当面増加する見込みです。

一般と行政費用

2023 年 12 月 31 日を末日とする会計年度は約 810 万ドル、 2022 年 12 月 31 日を末日とする会計年度は約 540 万ドルの経費が発生しました。 270 万ドル （ 51% ） の増加は、主に株式報酬が約 190 万ドル、弁護士費用が約 50 万ドル、コンサルタントおよび専門家の費用が約 20 万ドル増加したことによるものです。

ワラント負債の再評価損失 

2023 年 12 月 31 日期および 2022 年 12 月 31 日期各年度のワラント負債損失 20 万ドルの再測定は、主に当社の株価上昇による計算適正価額の増加によるものです。

利息とその他の収入，純額

利子収入は、主に 2022 年度末期に有利子口座に移行したことと、 2023 年度の市場金利が 2022 年度比で上昇したことにより増加しました。

流動性と資本資源

資本資源

2023年12月31日現在、私たちは約2340万ドルの現金と現金等価物を持っている。2024年度第2四半期の予想支出を支払うのに十分な現金が手元にあると信じていますが、2024年度第2四半期には、追加の拠出活動と手元現金が必要になります。これらの条件は，財務諸表発表日から1年以内に経営を継続する能力があるかどうかを大きく疑わせている。予測可能な未来に、私たちは引き続き私たちの候補製品の研究および臨床前と臨床開発を行う予定である；私たちの現在の候補製品の研究範囲を拡大する；私たちの候補製品のためにより多くの臨床前、臨床または他の研究を開始する；より多くのメーカーやサプライヤーを交換または増加する；臨床研究を成功させた任意の候補製品のために規制とマーケティング承認を求める；より多くの候補製品の識別、評価と検証を求める；おそらく他の候補製品と技術を獲得する；私たちの知的財産権の組み合わせを維持、保護し、拡大する；技術熟練者を誘致し、維持する；および上述の任意の遅延または問題に遭遇する。

2022年9月8日、登録直接発行と同時指向増発(合わせて、2022年9月発行)を完了しました。登録直接発売では、1株2.53ドルの購入価格で1，976，285株の普通株を発行し、私たちが獲得した総収益は約500万ドルで、支払うべきいくつかの取引費用を差し引いて約70万ドルです。取引費用は受け取った収益から差し引かれ、追加の実収資本に計上される。同時に行われた私募では、最大1，383，399株の普通株を購入し、購入価格は2.5299ドルであり、私たちに提供された総収益は約350万ドルであり、私たちが支払うべき取引費用を差し引いて、受け取った収益から差し引かれて追加実収資本に計上される予融資権証(“2022年個人予融資権証”)を発行した。2022年の個人予融資権証は直ちに1株当たり0.0001ドルの行使価格で行使でき、2022年の個人予融資権証のすべての行使後に満期になる。我々は2022年9月に投資家に株式承認証を発行し、最大3，359，684株の普通株(“2022年私募株式承認証”)を引受する。2022年の私募株式証は発行時に直ちに行使でき、行使価格は1株2.40ドルで、2027年9月8日に満期となる。2022年9月の発行は取引費用を差し引くまでの総収益は約850万ドル。70万ドルの取引コストを差し引くと、純収益総額は約780万ドル。

2023年11月20日、吾らはナスダック規則による市場定価の登録直接発売(“2023年11月発売”)、(I)5，268，294株自社普通株、(Ii)合計585，366株の普通株を行使できる予資権証、および(3)合算最大5，853，660株自社普通株の行使可能証を完成した。普通株を購入した1株当たりの普通株と付属引受権証の発行価格は5.125ドルであり、普通株を購入した1株当たりの事前資本権証と付属引受権証の発行価格は5.1249ドルである。代理費と支出および我々が支払うべき他の推定発売費用を差し引いたところ，今回の発行から得られた純収益は約2，750万ドルであった。今回発行された投資家権証の行使価格は1株5.00ドルで、2028年11月20日に満期となる。事前資本権証の行使権価格は0.0001ドルであり，そのすべての行使時に満期となる.

2023年12月31日までの年度内に、2021年の投資家株式承認証には302，150件の株式承認証が行使され、収益は934，766ドルで226，610株の普通株が発行された。また、2022年の私募株式証では1 976 285株が4 743 084ドルの収益で行使され、1 976 285株の普通株が発行された。

私たちは第一保険基金(“貸手”)から特定の取締役責任保険保険料の融資を受けた。融資の保険料·税費総額は667，500ドル，年利は8.735%であった。2023年12月31日現在、会社は短期債務667，500ドルを全額返済しており、残高はない。

私たちが相当な製品収入を生み出すことができる前に、もしあれば、株式や債務融資と協力協定の組み合わせで私たちの現金需要を満たすことが予想される。私たちは現在約束された外部資金源を持っていない。もし私たちが将来株式または債務を売却することで追加資本を調達すれば、私たちの株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または既存の株主権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性がある。もし私たちが将来協力協定を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの技術、未来の収入流、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になるかもしれない条項で許可証を授与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資で追加資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちが開発とマーケティングをより望んでいた候補製品の権利を与えることができません。私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を得ることができないかもしれません。または十分な追加融資を得ることができないかもしれません。私たちが必要な時に資金を調達できなかったことは、私たちの財務状況と私たちの業務戦略を実施する能力にマイナス影響を与えるだろう。私たちは利益を達成するために相当な収入を作る必要があるだろうが、私たちは決してそれをしないかもしれない。

キャッシュフロー

経営活動に使われている現金純額

2023年12月31日までの年度，経営活動で使用されている現金純額は約2，830万ドルであり，主に純損失3，930万ドルを含み，一部は約340万ドルの株式報酬支出，株式証明負債公正価値変化20万ドル，および合計730万ドルの運営資産と負債変化によって相殺されている。

2022年12月31日までの年度，経営活動で使用されている現金純額は約1，900万ドルであり，主に純損失2，830万ドル(重記)を含み，合計890万ドルの運営資産と負債変化および40万ドルの非現金費用によって相殺されている。非現金費用は主に約20万ドルの引受権証負債と約20万ドルの株式ベースの補償支出を再計量することに関係している。純営業資産減少の主な原因は、売掛金の増加、前払い費用およびその他の流動資産の減少、および課税費用およびその他の流動負債の増加である。

融資活動が提供する現金純額

2023年12月31日までの1年間、融資活動が提供する現金純額は、主に約2750万ドルが普通株式売却や引受権証の純収益に関連していること、570万ドルが引受権証を行使する収益に関係していることが含まれている。

2022年12月31日までの1年間に、融資活動が提供する現金純額は主に約780万ドルを含み、普通株の売却や引受権証の純収益に関係している。

重要な会計政策と試算の使用

私たちの経営陣は私たちの財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの総合財務諸表に基づいています。これらの報告書はアメリカ公認会計原則あるいはアメリカ公認会計原則に基づいて作成されています。我々の連結財務諸表を作成する際には、経営陣は、連結財務諸表日に報告された資産及び負債の報告金額、又は資産及び負債の開示及び期間中に報告された費用金額に影響を与える推定及び仮定を行う必要がある。このような推定と仮定の影響を受ける重要な項目は臨床試験コスト、株式に基づく補償、株式証明書の価値、繰延税金項目及び関連推定手当を含む。異なる仮定や条件の下で、私たちの実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。

我々の重要な会計政策は、本年度報告10-K表第8項の総合財務諸表付記3により包括的に記述されており、以下の会計政策は、株主を支援し、総合財務諸表を読む投資家が、我々の財務状況や経営結果を十分に理解し、評価するために最も重要であると考えられる。

臨床試験コスト

私たちは臨床試験費用が発生した時にこれらの費用を記録する。また，各報告日までの計算すべき研究と開発費用を見積もる。請求金額は、調達注文、未契約、会社契約研究機関(“CRO”)の報告書を審査し、支払いと領収書を確認し、私たちを代表するサービスを決定するために、私たちの人員とサプライヤーとコミュニケーションすることによって決定されます。また、各有効な調達注文および契約における状態に関するマイルストーンおよび完了率報告を仕入先から受け取り、実際のコストが領収書を発行していない場合や他の方法で通知されていない場合には、実行されたサービスレベルおよびサービスによって生じる関連コストを推定します。

私たちが推定した費用は私たちが当時知っていた事実と状況に基づいている。私たちはサービスプロバイダと私たちの推定の正確性を確認し、必要に応じて調整する。著者らは研究開発費用中の重大な推定は提供するサービスのコストを含み、まだ報告されていない推定患者の受診回数、毎回の患者の診察の見積もり費用及び著者らがまだ領収書を発行していない研究開発活動に関連する現場領収書の平均遅延を含む。

株に基づく報酬

私たちは、付与日の公正価値記録に基づいて、従業員、非従業員、および取締役会メンバーに取締役会サービスのオプションを付与する株式報酬を付与し、必要なサービス期間内に費用を直線的に記録する。没収行為は発生時に確認します。

私たちはBlack-Scholes-Mertonオプション定価モデルを使用して株式オプションの公正価値を決定する。ブラック-スコアーズ-マートンオプション定価モデルの使用は、管理層がオプションの期待期限、普通株の予想変動率がオプションの予想寿命と一致すること、無リスク金利、および普通株の期待配当収益率を仮定することを要求する。吾らの結論は、過去に株式購入権を行使した経験は、予想期限を見積もるための合理的な基準を提供できないということである。したがって、予期される期間は、簡略化された方法に従って決定される、すなわち、ホーム部分日および契約期間の平均値である。会社特定の歴史と隠れ変動率データが不足しているため、予想変動率の推定は主に一組の上場会社の歴史変動率に基づいている。これらの分析では、企業価値と業界における地位と、株式ベースの報酬の期待寿命を満たすのに十分な履歴株価情報とを含む比較可能な特徴を有する会社が選択された。計算された株の報酬に基づく期待期限の等価期間内の会社株を選定した日終値を用いて履歴変動性データを算出する。無リスク金利は、残存期間がオプション予想期限と似ている米財務省のゼロ金利債券を参考に決定した。私たちはその普通株に現金配当金を支払っていないし、現金配当金を支払うつもりもない。

権証の公正価値計量

ASC 820“公正価値計量”は公正価値を定義し、GAAPにおいて公正価値を計量する枠組みを構築し、公正価値計量に関する開示を拡大した。ASC 820は、公正価値を、計量日の市場参加者間の秩序ある取引において資産を売却するか、または負債を移転して受信した価格として定義する。ASC 820は、(1)独立したソースから得られた市場データに基づいて開発された市場参加者仮説(観察可能な投入)と、(2)その時点で得られる最適な情報(観察不可能な投入)に基づいて開発された市場参加者仮説に関するエンティティ自身の仮説とを区別する公正価値レベルを確立する。公正価値等級は3つの大きな等級からなり、同じ資産或いは負債の活発な市場の未調整オファーに最高優先権(第1級)を与え、観察できない投入に最低優先権(第3級)を与える。

ASC 820によって規定される公正価値階層構造の3つの階層は以下のとおりである

株式証の公正価値を確定する時、吾らは推定技術を採用して、可視投入を最大限に利用し、観測不可能な投入の使用をできるだけ減少し、そして公正な価値を評価する時に取引相手の信用リスクを考慮する。

表外手配

届出の間、私たちは持っていません。今のところ、アメリカ証券取引委員会の規則で定義された表外の手配もありません。

小さな報告会社として、本プロジェクトに要求される情報を提供する必要はありません。

本プロジェクトに要求される情報は，F−1ページから，本年度報告の単独節に表格10−Kの形で列挙され，参照されて本明細書に組み込まれる。

ない。

情報開示制御とプログラムの評価

我々は、取引所法案及びその規則及び条例に基づいて、我々の報告で開示を要求する情報が、米国証券取引委員会規則及び表で指定された期間内に記録、処理、集計及び報告されることを確実にするための開示制御及び手続きを維持し、そのような情報が、必要な開示に関する決定をタイムリーに行うために、我々の経営陣に蓄積されて伝達されることを目的とする。開示制御およびプログラムを設計·評価する際に、管理層は、任意の制御およびプログラムは、設計および動作がどんなに良好であっても、予想される制御目標を達成するために合理的な保証を提供することしかできず、管理層は、その判断を用いて、可能な制御およびプログラムのコスト−収益関係を評価しなければならないことを認識する。

取引法規則13 a-15(B)の要求に基づいて、我々の経営陣は、我々の最高経営責任者およびCEOの参加の下で、2023年12月31日までの、ルール13 a-15(E)および15 d-15(E)で定義されている我々の開示制御および手順の設計および実施の有効性を評価した。この評価に基づき、以下に述べる財務報告及び臨床試験費用の内部統制に重大な欠陥があるため、我々の最高経営責任者及び最高財務責任者は、2023年12月31日現在、我々の開示統制及び手続が発効していないと結論した。

経営陣財務報告内部統制年次報告書

我々の経営陣は、“取引所法案”規則第13 a-15(F)条で定義されているように、財務報告の適切な内部統制の確立と維持を担当している。私たちの経営陣はこの枠組みに基づいて私たちの財務報告書の内部統制の有効性を評価した内部制御—フレームワークを統合するトレデビル委員会は組織委員会が発表した(2013)を後援している。以下に述べる重大な弱点により、経営陣の評価結果によると、経営陣は、2023年12月31日現在、財務報告に対する内部統制が無効であると結論している。

われわれの内部統制活動には重大な弱点があるが，これは，臨床試験契約を評価する条項を含めて，臨床試験費用を審査するための制御措置を設計·実施できなかったためである。具体的には，臨床試験契約で発生した費用の進捗を正確に審査·評価することができず，発生したが領収書を受け取っていない臨床試験費用を適切に計上していない。また、我々の財務報告内部統制環境には重大な弱点があり、原因は資源不足であり、著者らの財務決算と報告プロセスに関連する資源不足を含み、適切な知識と専門知識を備えており、有効な財務報告内部統制を設計、実施、記録、運営することができる。この重大な弱点は普遍的な影響を持っているため、すべての財務諸表口座残高、取引種別、開示に対する制御活動に影響を与えている

私たちは財務報告と臨床試験費用審査の内部統制の改善に取り組んでいる。本契約が発効した日から、私たちは重大な欠陥を救済し始めました。私たちはこれらのプログラムと制御の設計と有効性を監視し続け、適切だと思うさらなる変更をしていきます。

上記のような重大な欠陥があるにもかかわらず、本年度報告における総合財務諸表(重記)は、すべての重大な面で公認会計原則に適合しており、現在の日付及び列挙期間までの我々の財務状況、経営結果、現金流量をかなり反映していると考えられる

その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来の間にどのような有効性評価を行うかの予測には，条件の変化により制御が不十分になる可能性や，政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性があるというリスクがある.

この10-K表の年次報告には、私たちの財務報告の内部統制に関する私たちの公認会計士事務所の証明報告は含まれていません。私たちは現在非加速申告者なので、私たちが加速申告者または大型加速申告者である前に、私たちの財務報告の内部統制に関する証明報告を提供する必要はありません。

財務報告の内部統制の変化

以上に加えて、2023年12月31日までの年度第4四半期において、経営陣が取引所法第13 a-15(D)および15 d-15(D)条の規則による評価で確認された財務報告内部統制に大きな影響を与えないか、または合理的に財務報告内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化はない。

制御措置の有効性の固有の制限

私たちの経営陣は、私たちの開示統制と手続き、または財務報告に対する私たちの内部統制がすべてのミスとすべての詐欺を防ぐことを望んでいません。発想や動作がどんなに良くても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できず、制御システムの目標が実現されることを確保する制御システム。また，制御システムの設計は，資源制約が存在し，そのコストに対する制御の利点を考慮しなければならないという事実を反映しなければならない.すべての制御システムの固有の限界により，どの制御評価もすべての制御問題や不正イベントが発見されたことを絶対に保証することはできない.これらの固有の限界は、意思決定過程における判断が誤っている可能性があり、簡単なエラーまたはエラーによって故障が発生する可能性があるという現実を含む。また、ある人の個人的な行動、2人以上の結託、または制御の管理によって、制御を回避することができる。任意の制御システムの設計も、将来のイベント可能性のいくつかの仮定に部分的に基づいており、任意の設計がすべての潜在的な将来の条件でその目標を成功的に達成する保証はなく、時間の経過とともに、制御が条件の変化によって不十分になる可能性があり、またはポリシーまたはプログラムを遵守する程度が悪化する可能性がある。費用対効果を有する制御システムの固有の制限により、エラーまたは詐欺によるエラー陳述が発生し、発見されない可能性がある。

適用されません。

第三部

以下は私たちの執行役員と役員に関するいくつかの情報です。

管理する

Laxminarayan Bhat-“取締役”という以下のタイトルの説明を参照してください

ナラヤン·プラブ彼は2020年12月に入社して首席財務官を務めた。これまで、プラブさんは、2019年5月から2020年12月まで、一時的なチーフ財務官と財務ディレクターのサービスを提供する独立したコンサルタントを務めています。プラブは以前ソニーバイオテクノロジー社の首席財務官を務めていたが、このバイオテクノロジー会社は2014年11月から2019年4月までの間に試薬、フローサイトメーター、スペクトル画像に集中していた。プラブ·さんは、2009年9月から2014年10月まで、ナスダック(Sequoia Capital：CSO)でM&Aのディレクターを務めている。プラブさんは、インディアナ大学ブルーミングトン·ケリーで会計と金融の学士号、カリフォルニア大学バークレー校-ハースビジネススクールでビジネスマネジメントの修士号を取得して公認会計士です。

役員.取締役

Laxminarayan Bhat彼はわが社の創業者で、2020年12月以来、私たちのCEO兼取締役社長を務めてきました。これまで、ハート博士は2006年の設立以来、Old Revivaの最高経営責任者兼取締役CEOを務めてきた。2000年から2004年まで、ハート博士はXenoPort社で研究科学者を務め、同社は現在製薬業務に従事している上場会社Arbor PharmPharmticals，LLC(ニューヨーク証券取引所コード：ABR)の一部である。2004年から2006年まで、ハート博士はARYX治療会社(以前の取引コード：ARYX)で研究科学者を務めており、これは医薬製品の開発に専念する前の上場会社である。1997年から2000年まで、ハート博士はカンザス大学生物医学研究センター東口生物科学センターで薬物発見プロジェクトの博士後研究員を務めた。ハート博士は薬物発見と開発で20年以上の経験を持っています。ハート博士はアメリカカンザス大学、ドイツのゴティンゲンジョージオグスト大学、フランスメイン州大学で全世界のポストドクター訓練を受けたことがある。1995年、ドイツで高級研究に従事する青年科学者に授与されたアレキサンダー·フォン·フンボルト奨学金に選ばれた。ハート博士はインド中央大学で合成有機化学博士号を取得した。

私たちはハート博士のReviva創始者としての歴史と彼の薬物発見と開発の経験が彼に私たちの取締役会に就く資格があると信じている。

パラグサクセナ彼は2020年12月以来私たちの取締役会長を務めており、それまで2018年以来天津市の取締役会長を務めてきた。サクセナはアメリカとインドの次大陸で豊富な投資経験を持っている。サクセナは2006年に他人と共同で私募株式投資管理会社ウェダンタ管理会社(Vedanta Management LP)とNSR Advisorsを創立した。彼は両社の管理パートナーと最高経営責任者です。これまでは、米ベンチャーキャピタルの景順プライベートキャピタル(とその前身)の最高経営責任者だった。彼は23年間の任期中、安進、好市多、Picturetel、Polycom、スタバなど300件以上の投資を行ってきた。ザクセナは景順民間資本(Invesco Private Capital)(及びその前身会社)の90以上の投資を指導し、その3分の1は後に上場会社となった。これらの投資には，アルクメス社，Celgene社，遺伝子健康会社，Indigo社，Masimo社，Transgenics社，Xenon製薬会社，琥珀ネットワーク会社，ARMホールディングス社，MetroPCS社，Volterra社がある。ザクセナ氏はインド首相に外国直接投資提案を提供する委員会と、インド計画委員会にリスク投資提案を提供する委員会に在任していた。彼はインド工科大学とムンバイ遺産基金の役員で、Bharatiya Vidya Bhavanの受託者でもある。ペンシルバニア大学インド上級研究センター顧問委員会のメンバーであり、ブラウン大学インド顧問委員会や総裁の生物·医学顧問委員会のメンバーでもある。さん·サクセナ氏は2003年から2010年にかけて、鉄三州(ニューヨーク州、コネチカット州、ニュージャージー州)の社長を務めた。ブルームバーグ市長ニューヨーク応用科学諮問委員会のメンバーでもありますサクセーナはペンシルバニア大学ウォートンビジネススクールの工商管理修士号を取得した。彼は理工系学士号を取得した。ムンバイインド工科大学の修士号と西バージニア大学院の化学工学修士号です

私たちは、サクセナさんは、金融、創業、ビジネスの専門知識が深く、他の上場企業の取締役会や取締役会のメンバーとしての豊富な経験を持っており、当社の取締役会で働く資格を持っていると信じています。

LES  フィテレード彼は2020年12月から私たちの取締役会のメンバーを務めてきた。フェントラードは2016年6月から臨床段階バイオ製薬会社応用治療会社(ナスダックコード：APLT)の取締役会メンバーを務め、2018年12月から2019年4月まで臨時首席財務官を務めてきた。フィンランドレッドは2014年1月からE Squared Capital Management，LLCのヘルスケアポートフォリオマネージャーを務め，2017年6月からマッキンゼー社の上級外部コンサルタントを務め，2013年12月以来私募株式医療保健基金Bluecout Healthのコンサルティングパートナーを務めている。さんフェンテレードは、2014年4月から2016年6月までの間に、戦略的投資およびコミュニケーション担当の健康会社(ナスダック·コード：OPK)の取締役を務めていましたが、同社は上場しているヘルスケア企業です。さんフェンテレードは現在、いくつかの民間のヘルスケア会社と財団の取締役会に勤めています。フェンテレードはコロンビア大学公衆衛生学院医療投資の兼任教授でもある。Funtleyさんはデュラン大学で学士号を取得し、コロンビア大学メルマン公衆衛生研究所で公衆衛生修士号を取得しました。

我々は、Funtleyさんが医療業界の管理と投資の豊富な経験と、別の上場製薬会社で最高財務責任者を務めた経験を持って、彼が私たちの取締役会のメンバーになる資格があると信じています。

リチャード  マゴリン彼は2020年12月から私たちの取締役会のメンバーを務めてきた。マゴリン博士は現在TauC 3 Biologics Ltd.の首席医療官を務めており、同社は2023年8月以来個人持株のイギリス生物製薬会社であり、2020年2月から2023年7月までその翻訳科学と臨床開発高級副総裁を務めている。2020年1月から2023年12月まで，マゴリン博士はバイオテクノロジー会社Eikonizo Treateutics，Inc.の首席医療官を務め，CNS Research Solutions LLCの創始者と首席コンサルタントであり，2018年5月から中枢神経系疾患を治療する新しい療法の開発を支持してきた。マゴリン博士は2016年12月から2018年4月まで、上場製薬会社ファイザー(ニューヨーク証券取引所コード：PFE)で取締役内科研究部門幹部を務めた。2013年11月から2016年12月まで、マゴリン博士はバイオテクノロジー会社CereSpir，Inc.で臨床開発副総裁を務めた。これまで、2つの大手製薬会社に勤務しており、キャリア初期には米国の2つの主要医学院の精神病系で指導職を務めていた。マゴリン博士はハーバード大学で学士号を取得し、カリフォルニア大学オーウェン校で医学博士号を取得し、アメリカ国立衛生研究院で研究訓練を受けた。

マゴリン博士の30年間の薬物研究開発経験は彼が私たちの取締役会に就く資格があると信じています。

プラフ·パテル彼は2020年12月から私たちの取締役会のメンバーを務めてきた。以前、パテルさんは2017年5月よりOld Revivaの取締役を務めています。パテルはBuena Vista Fund Iの創業者と管理パートナーでもあり、同社は2014年以来創業投資業務に従事している。Patelさんは、ビジネス運営と起業において17年以上の経験を有しています。パテルはPratham慈善組織の取締役会メンバーであり、この組織の使命はインドの貧困児童と青年の教育の質を大きく高めることである。パテルさんは、テキサス大学の生物学と商学の学士号を持っています。パテルさんは、金融分析、商業運用、資金調達に精通しています。

パテル氏は、 Reviva の歴史、チーム、投資家、製品候補に関する 15 年間の知識が、当社の取締役会にふさわしいと信じています。

取締役会各委員会

取締役会には、監査委員会、報酬委員会、指名 · コーポレートガバナンス委員会が設置されています。すべての委員会は、以下に詳述されるサーベンス · オックスリー法、ナスダックおよび SEC の規則および規制のすべての適用要件を遵守しています。取締役会の各委員会の責務は以下の通りです。委員は、辞任するまで、または取締役会が別段の決定をするまで、これらの委員会で務めます。

監査委員会

監査委員会のメンバーは、 Funtleyder 氏、 Patel 氏、 Margolin 博士で、 Funtleyder 氏が監査委員会の議長を務めています。当社の監査委員会の各メンバーは、 SEC の適用規則およびナスダックの規則に基づく独立性と財務リテラシーの要件を満たしています。当社は、 Funtleyder 氏が SEC 規則で定義される「監査委員会の財務専門家」としての資格を有し、ナスダックの財務精緻化要件を満たしていると判断しました。当社の監査委員会は、以下の事項を担当しています。

私たちの取締役会は私たちのウェブサイトで見つけることができる監査委員会の書面規定を採択した。

報酬委員会

当社の報酬委員会のメンバーは、パテルさん、マゴリン博士、さんサクセナ、パテルさんが報酬委員会の議長を務めています。私たちの報酬委員会のすべてのメンバーは、適用されるアメリカ証券取引委員会の規則と法規、そしてナスダック規則の枠組みでの独立性要件に適合している。他の事項を除いて、私たちの報酬委員会は責任を負う

私たちの取締役会は私たちのウェブサイトで見つけることができる給与委員会の書面規定を採択した。

指名と会社管理委員会

私たちはサクセナさん、フェンテレードさん、パテルさん、サクセナさんを評議会の議長に指名し、コーポレートガバナンス委員会のメンバーに指名しました。指名と会社統治委員会の各メンバーは、適用される米国証券取引委員会の規則と法規、およびナスダック規則の独立性要件に適合している。他の事項を除いて、私たちの指名と会社管理委員会は責任があります

私たちの取締役会は、私たちのサイトで見つけることができる指名と会社統治委員会の書面規定を採択しました。

役員は自主独立している

私たちの取締役会はその構成、委員会の構成、そして各取締役の独立性を審査しました。当社取締役会では、取締役要件及びその背景に応じて、家族関係、雇用及び従属関係に関する情報を提供することを決定しており、当取締役会では、サクセナさん、フォンテードさん、マゴリン博士、パテルさん間の関係が、取締役の職責履行時に独立判断を行使することを妨げないこととし、これらの取締役の各々が、ナスダック市場及び米国証券取引委員会規則で定義された“独立”取締役であることを明らかにした。

ビジネス行為と道徳的基準

私たちは私たちの従業員、上級管理職、役員に適用される書面商業行為と道徳基準を採択しました。このガイドラインの最新バージョンは、弊社サイトのコーポレート·ガバナンス部分に掲示されており、サイトはhttp：//revivolharma.com/です。私たちは、私たちのウェブサイト上で、または米国証券取引委員会に提出された文書において、将来の私たちの商業行為および道徳基準のいくつかの条項の改正を開示するか、または任意の主要幹部、主要財務官、主要会計官または統制者、または同様の機能を実行する人および私たちの取締役のこのような条項の免除に適用する予定です。

インサイダー取引政策

私たちは、インサイダー取引の法律、規則および法規の遵守を促進するために、私たちの取締役、上級管理者および従業員およびその直系親族、および彼らによって支配されている実体の購入、販売、および/または他の処分会社の証券の行動を規範化するインサイダー取引に関する会社政策声明および特別な取引手続きに関する政策を採択した。

上級者及び役員の法的責任及び弁済の制限

DGCLは，取締役が取締役の受託責任に違反して会社とその株主に与える金銭的損害の個人責任を制限または免除しているが，一部の例外は除外している。改正及び再記載された会社登録証明書は、取締役としての信認責任に違反して取締役が負担する個人金銭賠償責任を免除する条項を含むが、以下の責任を除く：(I)会社又はその株主に対する取締役の忠誠義務に違反する行為、(Ii)非好意的な行為又は不作為、又は故意の不当な行為又は違法を承知したこと、(Iii)会社条例第174条の規定に基づいて、又は(Iv)取締役が不正な個人利益を得るためのいかなる取引も含む。これらの規定の効果は，会社とその株主代表会社が株主派生訴訟により取締役としての受託責任に違反し，深刻な不注意行為による違約により取締役に金銭損害賠償を追及する権利を取締役に追及することである.しかしながら、いかなる役員が悪意をもって、故意に又は故意に違法に、不正配当又は償還を許可し、又は彼又は彼女の取締役としての行為から不正な利益を得た場合、取締役は取締役には適用されない。

私たちの会社の登録証明書、改訂と再記載、そして私たちの定款の規定は、DGCLが許可した最大限に取締役と上級管理者に賠償と立て替え費用を提供しなければなりません。私たちはまた、取締役と高級管理者責任保険の購入を許可され、取締役、高級管理者、一部の従業員に何らかの責任の賠償を提供する。私たちは、これらの賠償と昇進条項と保険は、合格した役員と行政員を誘致し、維持するのに有用だと信じている。

改訂·再記載された会社登録証明書における責任制限、賠償、推進条項、及び私たちの定款は、取締役が受託責任に違反したために株主が訴訟を起こすことを阻止する可能性があります。これらの規定は，取締役や上級管理者に対するデリバティブ訴訟の可能性を低下させる可能性もあり，このような訴訟が成功すれば，当社とその株主に利益を与える可能性がある.また、これらの賠償条項に基づいて役員や上級管理者に和解や損害賠償の費用を支払う場合、あなたの投資は悪影響を受ける可能性があります。私たちは、これらの条項、責任保険、そして補償協定は、才能と経験のある役員や高級管理者を誘致し、維持するために必要だと信じている。

証券法による責任の賠償は、上記の条項により、我々の役員、上級管理者、統制者を許可する可能性があり、米国証券取引委員会は、この賠償が証券法で表現された公共政策に違反していると考えているため、実行できないと言われている。

現在、私たちそれぞれの役員、上級管理者、または従業員が賠償を求める未解決の重大な訴訟や法的手続きには触れていません。

当社は現在、「中小報告会社」であるため、証券法に定められた「中小報告会社」に適用される開示規則の縮小に従い、 （ i ） 当社最高経営責任者、 （ ii ） 当社最高経営責任者以外の 2 人の最高報酬執行役員に対する報酬開示を義務付けています。2023 年の報酬総額が 10 万ドルを超え、 2023 年 12 月 31 日現在執行役員を務めている者（ ii ） 前項 （ ii ） に従って開示が行われるべき 2 名までの追加個人ただし、 2023 年 12 月 31 日時点で執行役員を務めていなかったという事実のため。これらの個人を「任命された役員」と呼びます。2023 年 12 月期執行役員は以下のとおりです。

2023報酬集計表

以下の表は、 2023 年および 2022 年 12 月期における指定執行役員に対する報酬の総額を示しています。

(1)金額は、会計基準法化トピック 718 に従って、 2023 年および 2022 年に付与されたオプションアワードの付与日適正価値を反映しています。株式報酬の評価の基礎となる仮定については、本報告書に含まれる連結財務諸表の注記 5 を参照してください。これらの金額は、ストックオプションを行使した場合に指定された執行役員が受け取る実際の価値に対応していません。

(2)Laxminarayan Bhat は 2006 年 5 月の Old Reviva の設立以来、最高経営責任者兼社長を務めています。

(3)ナラヤン·プラブは2020年12月14日から我々の首席財務官を務めている。

(4)本年度報告がForm 10-K形式で提出された日まで、2023年度のボーナス額は未定である。実際のボーナス額は2024年第2四半期に確定する予定だ。

雇用協定

Laxminarayan Bhat.2020年12月14日、私たちはハート博士と習慣的な雇用協定(“ハート雇用協定”)を締結した。Bhat雇用協定では，Bhat博士がCEOを務め，我々の取締役会に報告し，年間基本給を400，000ドル(“基本給”)と規定している。また、Bhat博士は、その当時の基本給の50%(50%)までの年間ボーナス(目標ボーナス)を取得する資格があり、私たちの給与委員会が確立して承認したいくつかの主観的または客観的な基準を満たすことが条件となっている。Bhat雇用協定の条項によると、Bhat博士は当社の持分インセンティブ計画下の持分奨励を受ける資格がある。“ハート雇用協定”には、常習的な秘密と発明譲渡条項が記載されている。さらに、私たちは、Bhat博士が関与している任意の訴訟(例えば、Bhat雇用協定の定義)のために、Bhat博士が関与している任意の訴訟のために、Bhat博士がいかなる責任、費用、クレームおよび費用の損害を受けていないかを賠償し、維持するために、法的に許容される最大範囲内で、Bhat博士が参加する任意の訴訟のために生成されるだろう。

もし私たちがハート博士の雇用を理由なく中止したり、ハート博士がその雇用を中止するのに十分な理由があれば(両方ともハートの雇用契約で定義されています)、ハート博士は(I)の課税額を得る権利があります(ハート博士の契約で定義されているように)、ハート博士の執行とクレームの撤回に制限されています。(Ii)十八(18)ヶ月の基本給に1.5倍の年間目標ボーナスを加え(Bhat博士の雇用が“ハート雇用協定”発効三周年後に終了すれば、六(6)ヶ月の基本給と半分の年間目標ボーナスに減額)、会社の正常賃金に応じて、同等分割払い方式で支払う。(Iii)ハート博士の在任中に付与されたすべての非帰属持分インセンティブの場合、12(12)ヶ月のサービスポイント(ハート博士の雇用がハート雇用協定発効日の3周年後に終了した場合、6(6)ヶ月のサービスポイントに減少する)と(Iv)コブラ保険の精算は、最長18(18)ヶ月である。もしハート博士が死や障害で雇用関係を終了した場合(“ハート雇用協定”で定義されているように)、ハハート博士は課税額と、十八ヶ月の基本給と目標ボーナスに相当する一括払いを得る権利があるだろう。また、制御権変更後十二ヶ月以内に、ハハート博士の雇用を理由なく終了したり、ハハート博士がその雇用関係を終了する十分な理由があれば、ハハート博士は(I)課税額を得る権利があり、(Ii)ハハート博士がクレームを署名し、撤回しない場合、(Ii)その終了当時の基本給と目標ボーナスの1.5倍に相当する一括払いを得ることができる。(Iii)返済されていないすべての持分インセンティブ報酬および現金インセンティブ支払いの帰属を加速させ、(Iv)コブラ保険を返済し、最長18ヶ月に達する。

合併協定に調印するとともに，Tenze Bhat博士は2020年12月14日に発効し，Tenzing，Revivaとそれぞれの所属会社が北米，ヨーロッパあるいはインドあるいはTenzeとRevivaが従事する任意の他市場で取引を完了した3(3)年間，Tenzing，Revivaおよびそれぞれの付属会社と競合しないことに同意した。ハート博士は、この三(三)年の制限期間内に、このような実体の従業員や顧客を誘致してはならないことに同意した。競争禁止協定には一般的な秘密と相互にけなすことのない条項も含まれている。

2023年2月8日、私たちの給与委員会(I)は、当時の基本給の40%に相当する2022年の16万ドルのボーナスをBhat博士に授与し、(Ii)Bhat博士の2023年の新しい基本給を45万ドルに設定し、2023年1月1日から発効し、(Iii)Bhat博士は2023年のボーナスを得る資格があることを決定し、目標水準は、私たちの給与委員会が確立し、承認したいくつかの主観的および/または客観的な基準を満たすことを条件とした。2023年4月25日、私たちの給与委員会は、私たちの2020年株式激励計画の条項に基づいて、授与日の私たちの普通株の終値に基づいて、Bhat博士に1株6.74ドルの取引価格で443，000株の私たちの普通株の選択権を購入した。この購入株式は、与えられた日にその制限された50%の株式に即時帰属し、その後毎月最終日に追加の1.389%が制限された株式に帰属することを規定する。

ナラヤン·プラブ.RevivaとNarayan Prabhuが締結した招待状(2020年10月19日まで)が2020年12月14日に発効した(“プラブ招待状”)。プラブ氏は、プラブ·さんがCEOを務め、最高経営責任者または取締役会に仕事を報告し、基本給が275，000ドルに規定されていることを規定した。プラブ·さんは、プラブの招聘状に基づき、当社に勝手に雇われることになった。

また、プラブさんは自由に支配可能な賞金を得る資格がある。プラブ要約書簡によると、プラブさんは取締役会の承認を待って、2021年4月14日にReviva PharmPharmticals Holdings，Inc.2020持分インセンティブ計画(“2020持分インセンティブ計画”)に基づき、最大50，000(50，000)の普通株式を購入するオプションを取得します。プラブ招待状の条項によると、プラブさんは時々当社の2020年持分インセンティブ計画の下で株式インセンティブを取得する資格があり、または将来的には我々が将来採用する可能性のある任意の他の持分インセンティブ計画を採用し、そのような奨励条項および条件(ある場合)は、当社の取締役会またはその委員会によって適宜決定される資格があります。

我々の報酬委員会(I)は、2023年2月8日に、当時の現在の基本給の50%に相当するPrabhuさん2022年137，500ドルのボーナスを授与し(2021年にはプラbhuさんに何のボーナスも支払わなかったことを考慮して)、Prabhuさん2023年の新基本給325，000ドルを設定し、2023年1月1日から発効し、(Iii)Prabhuさんが2023年ボーナスを得る資格を有することを決定し、当社委員会が作成し、承認した特定の主観的および/または客観的基準を満たすことを前提として、当時の基本給の41%を目標とする。我々の報酬委員会は、2023年4月25日に、2020年の我々の持分インセンティブ条項に基づき、付与日の普通株式の終値に応じて、1株当たり6.74ドルの普通株式を1株当たり6.74ドルで購入するさん選択権を付与します。この購入株式は、与えられた日にその制限された50%の株式に即時帰属し、その後毎月最終日に追加の1.389%が制限された株式に帰属することを規定する。

2023年財政年末-傑出株式賞

次の表は、任命された幹部1人当たり2023年12月31日までに保有する普通株基本流通株オプションの株式数をまとめたものである。

役員報酬

以下の表は、 2023 年度の社外取締役に対する報酬に関する情報です。

非従業員役員報酬

我々の報酬委員会の提案によると、2021年6月15日、我々の取締役会は非従業員役員報酬政策(“非従業員役員報酬政策”)を承認した。2023年2月10日、我々の給与委員会は、以下に述べるように、株式ドル価値を参照して決定された付与の代わりに、将来の保険証券の持分補償部分を規定する固定数の株式の株式付与を含むことを規定する保険持分補償条項のいくつかの改正(“2023年2月改正”)を承認した。非従業員役員報酬政策は、以下の報酬を規定している

非従業員役員報酬政策は以下の現金報酬を規定している。2023年2月の修正案は、非従業員役員報酬政策における現金給与部分を変更した