アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

本財政年度末まで十二月三十一日, 2023

あるいは…。

手数料書類番号033-80623

生命科学会社を設立しました

(登録者の正確な氏名は，その定款に掲載されている)

S 29番22722号E, 100軒の部屋, ボゼル, 瓦 98021

ジョージア西通り1040番地, スイートルーム1030, バンクーバーです, 紀元前三年です。 V 6 E 4 H 1

(主な執行機関の住所、郵便番号を含む)

(604) 210-2217

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：

ありません

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい、そうです☐ 違います。 ☒

登録者が当該法第13条又は第15条(D)に従って報告書を提出する必要がないか否かを、再選択マークで示す。はい、そうです☐ 違います。 ☒

登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告を提出したかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたかどうかを、再選択マークで示すはい、そうです ☒違います☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒違います☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

登録者が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ·オクスリ法案”(“米国法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい☐違います☒

2023年6月30日現在，登録者の非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は$である90,759,9072023年6月30日の普通株最終売却時の価格を参照して計算します。2024年3月28日までに34,251,911登録者の普通株が発行された。

引用で編入された書類

生命科学会社を設立しました

カタログ表

P芸術一

本表格10-Kでは、すべて“生命科学を達成する”、“業績”、“会社”、“私たち”、“私たち”あるいは“私たち”に言及し、生命科学会社及びその完全子会社を指す。本年度報告Form 10-K中の情報は、臨床試験、規制承認、わが製品の市場、新製品開発、資本要求、および業務傾向に関連する陳述を含むいくつかの展望性陳述を含み、これらの陳述はリスクと不確実性に関連する。私たちの実際の結果は展望的陳述で議論された結果と大きく違うかもしれない。このような違いを引き起こす可能性のある要因には、“業務”、“リスク要因”、および“経営陣の財務状況や経営結果の議論および分析”で議論されている要因、および本年度報告Form 10−Kで他の部分的に議論されている要因が含まれる。

前向きに陳述する

このForm 10−K年度報告書には，1995年の個人証券訴訟改革法で指摘された“前向き陳述”が含まれている。このような展望的な陳述は多くの危険と不確実性と関連がある。著者らは読者に、いかなる展望性陳述も未来の業績を保証できず、実際の結果は展望性陳述中の結果と大きく異なる可能性があることを注意した。このような声明は未来の事件に対する現在の予想に基づいている。これらの声明には

将来の財務及び経営結果、計画、目標、予想及び意図、コスト及び費用、金利、又は事項の結果、財務状況、経営結果、流動性、業務戦略、コスト節約、管理目標、その他の非歴史的事実に関する陳述は、これに限定されない。あなたは、本Form 10−K年次報告を参照することによって、または本Form 10−K年次報告に組み込まれたファイルから“信じる”、“予想”、“予想”、“推定”、“可能”、“すべき”、“将”、“可能”、“計画”、“意図”または同様の表現を検索することによって、多くのそのような記述を見つけることができる。私たちはこのような展望的な陳述がそこから発生した避難港の影響を受けることを意図している。これらの前向きな陳述の例は、これらに限定されるものではない

これらの前向きな陳述は、私たちの経営陣の現在の信念と期待に基づいており、重大なリスクと不確定要素の影響を受けている。基本的な仮定が不正確であることが証明されている場合、または未知のリスクまたは不確定要因が現実となった場合、実際の結果は現在の予想および予測と大きく異なる可能性がある。このような差をもたらす可能性のある要因には、項目1 A“リスク要因”で議論されている要因と、表10−K年次報告で他の場所で議論されている要因とが含まれる。

これらの前向きな陳述に過度に依存しないことを警告し、これらの前向きな陳述は、本年度報告書10−Kフォームまでの日付のみを示し、または、参照または組み込まれた文書である場合、これらの文書の日付のみを説明する。

すべての内容は、本節に記載または言及された警告的陳述によって明確に制限されている、私たちまたは私たちの行動を代表する任意の人のすべての後続の書面または口頭前向き陳述に起因することができる。私たちは、本年度報告書10-K表の日付以降の事件または状況を反映して、または適用される米国証券法が要求されない限り、これらの前向きな陳述のいかなる改正も公開する義務を負わない。もし私たちが1つまたは複数の前向きな陳述を更新した場合、私たちはこれらまたは他の前向きな陳述を追加的に更新すると推測すべきではない。

リスク要因の概要

我々の普通株への投資は様々なリスクに関連しており、潜在投資家には、私たちの普通株に投資する前に、“リスク要因”の節で議論されている事項を慎重に考慮することを促す。これらのリスクは以下のリスクを含むが、これらに限定されない

Iプロジェクト1.ビジネス

私たちの業務と最近の発展を概説する

私たちは臨床段階の製薬会社で、禁煙やニコチン依存症のために、シチニクリンの世界的な開発と商業化に取り組んでいる。世界では10億人以上が喫煙し、米国だけで2800万人を超える成人が喫煙しており、喫煙は依然として予防可能な疾患と死亡の主な原因であり、毎年世界で800万人以上が死亡している。私たちの主な要点はこの世界的な流行病を解決することだ。

数百万人の喫煙者や電子タバコ利用者の中で大量に満たされていない需要を解決することにより，セチニクリンは独特な機会を提供し，世界の健康に著しく影響を与えることができると考えられる。米国食品医薬品局(FDA)の承認を得られれば、この20年間で個人がニコチン依存を克服するのを助けるための初めての新しい処方薬となる。シチニクリンは既存の禁煙療法とは異なり，2つの無作為プラセボ対照の第3段階研究において強力な治療効果，最低の副作用頻度と選択可能な短い治療コースの組み合わせが証明されているためと考えられる。

私たちは電子タバコ/蒸発のような他のニコチン中毒の方法を解決するために私たちの重点を拡大し続ける予定だ。電子タバコの使用は引き続き広く，疾病コントロール·予防センターからの最新の報告によると，2021年には米国だけで1100万人以上の成人が電子タバコを使用している。電子煙は従来，可燃性タバコよりも被害が小さいと考えられてきたが，その長期的な安全性は議論されている。私たちは承認されれば、シチニクリンはニコチン依存症を予防するためのVAPEと電子タバコ使用者のための最初の処方薬である可能性があると信じている。

われわれの管理チームは新興会社の発展に豊富な経験を有しており，これらの会社は十分に利用されていない薬物化合物の開発に専念し，満たされていない医療ニーズを満たしている。私たちはこの経験を利用して直接あるいは戦略協力を通じてシチニクリンを開発して最終的に商業化するつもりです。

セチニクリンは私たちの候補品として

私たちの候補製品であるシチニクリンは自然に産生される植物性アルカロイドです。2018年、米国は名称委員会を採用してこの物質の非独自または汎用名称としてシチニクリンを採択し、シチビリンとも呼ばれた。

シチニクリンは構造的にニコチンに類似しており，明確な二重作用機序を有し，励起性でも拮抗性でもある。これは，脳中のニコチン受容体と相互作用することにより禁煙やニコチン嗜癖の治療を支援し，ニコチン受容体への激動作用によりニコチン禁断症状の重症度を軽減し，拮抗特性によりニコチンに関する報酬や満足度を減少させると考えられている。

セチニクリンは25日間の下向き滴定方案として、成熟した禁煙療法であり、Sophma AD或いはSophmaによって承認され、中東欧で20年以上販売されている。2000万人以上がニコチン依存症の治療にSophmaのセチニクリン製品を使用していると推定されている。我々はすでに、2つの無作為プラセボ対照の第3段階試験において強力な治療効果と最低レベルの有害事象を示す改善されたシチニクリンの用量および投与方法を開発した。私たちはSophmaと独占許可と供給協定に署名し、Sophmaは主に中欧と東欧の領土の外に位置してセチニクリンを開発と商業化した。

シチコリンの作用機序

セチニクリンは部分アゴニストであり、脳中のニコチン型アセチルコリン受容体α-4β-2またはα4β2との結合は非常に高い親和性を有する。セチニクリンは，二重作用の部分アゴニスト/部分拮抗薬活性により，ニコチン渇望，禁断症状，喫煙に関する奨励や満足感の減少に寄与すると考えられている。α-4-β-2ニコチン受容体はよく知られている嗜癖標的である。ニコチンがこの受容体に結合すると、ドーパミンが中脳に放出され、ドーパミン奨励システムが強化される。この受容体はニコチン依存症の形成と維持に関連している。セチニクリンはα4β2ニコチン受容体の部分アゴニストと考えられ，ニコチン結合やドーパミンの放出を阻止する。

シチコリン機会

私たちはSophmaと独占的な許可と供給協定を持っていて、Sophmaの領土の外で中央アジアと東欧、スカンジナビア、北アフリカ、中東、中央アジアのいくつかの国とベトナムで構成されたセチニクリンを開発して商業化することができる。アメリカでシチニクリンを開発し商業化しようとしています

その後、会社はSophma社以外の他の市場、例えば西欧、日本、中国、オーストラリア、ラシア、東南アジア、ラテンアメリカ、南アメリカに目を向けた。

禁煙やニコチン依存症治療の補助薬として細胞チニクリンを開発しており，処方薬や非処方薬や非処方薬製品の限界を解決している。米国，EU，EU，世界の他の地域には，安全で効果的な禁煙治療の巨大な市場が存在すると信じている。シチニクリンは既存の禁煙療法とは異なり，強力な治療効果，最低の副作用頻度と選択可能な短い治療コースを組み合わせているため，2つの無作為プラセボ対照の第三段階研究所が示したように考えられる。私たちの目標はFDAや他の規制機関の承認を得て、アメリカでセチニクリンを販売·流通し、その後Sophma領土以外の他の国に販売·流通することだ。

我々の規制の進展と臨床第3段階計画について概説する

規制の進展の概要

禁煙の徴候

2017年6月，禁煙療法としてのシチニクリンの役割を評価するための新薬研究申請であるINDをFDAに提出した。このINDには、禁煙治療法としてのIND研究を支援するために、国家補完·総合健康センター(NCCIH)と国家癌研究所(NCI)が後援する必要な非臨床毒理学研究が含まれている。

2018年5月、我々はFDAと第2段階終了会議を開催し、シチニクリン計画のNDAを25日間下方滴定するために、我々の第3段階臨床計画および全体開発計画に関する指導を検討し、獲得した。FDAは、我々の開発計画において、より高い用量、より簡単な日常プログラム、および可能なより長い用量の評価を考慮することを提案する。FDAの審査はまた、非臨床研究、標準薬物間の相互作用と生殖/奇形研究における著者らの計画と提案を含む。慢性毒理学，発ガン性研究の詳細な計画，その他の臨床研究についても検討し，計画中の無作為，プラセボ対照の3期臨床試験の最大耐容量，腎臓障害，QT間隔延長，より長時間の曝露および安全性と有効性の十分な証明に触れた。

2018年12月、FDAは私たちの最初の小児科研究計画に同意することを発表し、具体的には、小児科群におけるシチニクリンの完全な免除を評価することを提供した。完全免除の原因は，12歳以下の児童の喫煙者数が少ないことと，青少年年齢群で治療を求める喫煙者を募集することが後方勤務困難であることである。合意した初歩的な小児科研究計画は私たちが将来シチニクリンの発売許可を申請する一部とする予定である。

2019年11月，我々が最近行った第2段階ORCA−1研究の結果を検討するためにFDAとC型会議を行い，簡略化された3 mg TID用量計画を用いた第3段階臨床計画の改訂を行った。FDAは、3 mgのTID用量計画が私たちの第3段階臨床計画に対して受け入れられることに同意した。2019年3月、私たちはまた、用量制限副作用(AEs)を評価するために、私たちの第1段階の臨床研究を開始し、この研究は、シチニクリン単回経口投与の最大許容用量(MTD)を定義する。研究ではMTDの用量制限AEsを達成できなかったため，2019年11月の今回のC型会議でFDAとともに結果を審査し，単一30ミリグラム用量以外のさらなるアップグレードを要求しないことで合意した。

NCCIHおよびNCIが後援する生殖毒性学を評価する他の非臨床毒理学研究および会社が後援する評価は、2020年に提出される我々の第3段階臨床計画を開始する非臨床毒理学研究を支援するために、1ヶ月~少なくとも3ヶ月のセチニクリン治療を超える。これにより、私たちは2020年第4四半期と2022年第1四半期に2つの3期臨床試験を開始した。

薬物動態またはPKの第1段階研究の追加計画について，腎障害被験者の評価と可能なQT間隔延長の評価は，最初は2018年第2段階会議終了時にFDAと検討し，その後2022年から2023年にかけてFDAとより詳細に検討し合意した。この2つの研究は現在既に完成した.

2022年と2023年の間にFDAといくつかのC型とD型会議を行い，我々が完成した非臨床研究，全体臨床薬理学情報，生産製品情報および我々の総合安全性要約(ISS)分析計画の十分性を検討し，将来のNDA提出のために検討した。

2023年第4四半期に、我々の有効性およびセキュリティ情報がNDAの提出を継続するのに十分であるかどうかを決定するために、FDAとのNDAの前の議論を開始した。FDAは十分なデータに基づいて提出されたNDAをサポートしている

著者らの2つの完成したランダムと対照3期試験の治療効果を評価した。また，FDAは，安全性を評価するためには12週間を超える長期曝露データが必要であることを推奨しており，FDAは禁煙薬は長期，重複，間欠使用の製品であり，患者が再発する可能性があるため，一生の間に後続治療コースの治療が必要であると考えている。2024年第1四半期には、シチニクリンの長期安全性を評価する単一開放ラベル研究がこの要求を達成するのに十分であり、2025年上半期にNDAの提出を可能にすることでFDAと合意した。

電子煙が指徴を禁ずる

2021年7月，米国国立衛生研究院(NIH)国立薬物乱用研究所(NIDA)の助成金を得て，ニコチン電子タバコ禁断治療としてのシチニクリンの使用を評価することを発表した。この最初の贈与は、ニコチン電子タバコ禁断や気化禁断の治療法としてシチニクリンを評価するために、重要な規制活動、すなわち第2のINDをFDAに提出するために使用される。2021年11月、FDAが彼らの審査を完了したことを発表し、この集団におけるシチニクリンの応用を検討するためにINDを受けた。

われわれが完成した第2段階試験で示したシチニクリン治療気化停止の顕著なメリットに基づき，2024年にFDAとの第2段階終了会議を要求し，将来的にNDAを補完する潜在的第3段階計画を検討する予定である。

INDと第3段階臨床開発を支援する非臨床計画

非臨床毒理学研究はNCCIHとNCIが賛助し、著者らのIND研究セチニクリンを禁煙治療方法として協力する。我々は2017年にNCCIHが後援した非臨床研究を含むこのIndのセチニクリン申請をFDAに提出した。NCCIHおよびNCIが後援する生殖毒性学を評価する他の非臨床毒理学研究は、その後、私たちの第3段階計画を支援するために提出された。

2017年12月，一連のシチニクリンの薬物代謝，薬物間相互作用，トランスポーター研究を開始し，2018年6月にこれらの研究の結果を発表した。これらの研究は，シチニクリンと通常薬物代謝を担当する肝酵素との臨床的意義のない相互作用はなく，薬物トランスポーターとの臨床的意味での相互作用もないことを示唆している。このことは，シチニクリンが他の薬物と併用できることを示しており，併用投与量を変更する必要はない。

さらに、同社が後援する非臨床毒理学研究は、私たちの第3段階研究を開始する前に、2020年に1ヶ月から少なくとも3ヶ月を超えるシチニクリン治療期間を評価する非臨床毒理学研究を提出した。

新薬申請に必要な非臨床毒理学研究は、2つの比較的に長期の慢性毒理学研究と2つの発癌研究を含み、すでに完成し、FDAに提出された。

計画中の会社が協賛した臨床試験

オープンラベルORCA-OL実験を計画する

2024年第2四半期にオープンラベル曝露試験、またはORCA-OLを開始する予定であり、ORCA計画研究の一部としてシチニクリンを受ける前に被験者を募集したいと考えている。Orca-OLは、6週間または12週間のシチニクリン治療を受けた1100人以上の対象を含む、これらの以前の試験に参加した1700人以上の被験者からメンバーを募集する。参加者は、彼らが以前喫煙または蒸発によってニコチンを使用していたにもかかわらず、現在いずれかの形態の喫煙および/またはニコチンを蒸発させている場合、この研究への参加を奨励されるであろう。被験者はシチニクリン治療を受け，1年間にわたる安全事象のモニタリングを受ける。主な終点は深刻な有害事象の頻度だ。他の安全性と有効性の結果を評価する。この研究は650人もの被験者を募集することを目的としており、2024年第2四半期にスタートする予定だ。

FDAと達成されたICH E 1ガイドラインに準拠した合意によれば、NDAによって提出された文書は、細胞チニクリン治療を6カ月間累計受けた少なくとも300人の対象のデータを含み、承認される可能性がある前に、少なくとも100人の対象のデータをFDAに提供し、これらの対象は、細胞チニクリン治療を受けた累積持続期間が1年である。

臨床発展計画

会社が協賛して完成した第1段階実験

食物効果第1段階試験

2017年8月、著者らはINDを開始し、正常健康ボランティア体内におけるシチニクリンのバイオアベイラビリティに対する食物の影響を評価する第1段階の臨床研究を行った。我々は食物効果研究を完了し，2017年11月に摂食および絶食被験者におけるシチニクリンの生物利用度が類似していることを示した結果を発表した。

2018年、Sophmaは、その領土での賞味期限が向上した新配合のシチニクリン錠剤を商業的に発売した。2018年5月、ボランティア喫煙者におけるシチニクリンのバイオアベイラビリティに対する食物の影響を評価するための研究を開始し、データ結果を2018年9月に発表した。この研究は，摂食および絶食被験者におけるシチニクリンの生物利用度が類似していることを示している。シチニクリンは経口投与後に広く吸収され，食事をしないか食べないか2時間以内にセチニクリンの血液中の最大濃度レベルが観察された。FRBと禁食州でもシチコリンの総排泄量は同じであった。

2023年、私たちは2つの部分からなる第1段階の臨床研究において、私たちが計画した商業3ミリグラムセチニクリン錠剤を評価し、第1の部分は、自発喫煙者における3ミリグラム錠剤のバイオアベイラビリティに対する食物の影響を評価した。この研究では，摂食および絶食被験者におけるシチニクリンの生物利用度は類似しており，摂食および絶食状態でもシチニクリンの総排泄レベルは同じであることが示唆された。

すべての第一段階食品効果研究において、シチニクリン耐性は良好であった。

他の第1段階安全試験

2017年10月、著者らは、Sophmaが彼らの領土で販売されている25日間の下行滴定レジメンでシチニクリンを服用している健康ボランティア喫煙者26名の繰り返し用量PKと薬効学(PD)に対する1.5 mgと3 mgのシチニクリンの影響を評価する臨床研究を開始した。最終結果は2019年2月に開催されたニコチンとタバコ研究学会年次総会で発表された。全26名の被験者がこの研究を完了した。単位用量あたり1.5 mgから3 mgへの増加に伴い，シチコリンの血中濃度の上昇が予想される。研究中の喫煙者は，指定やあらかじめ決められた禁煙日を必要としない。全体的には，被験者の喫煙量は80%，期限切れ一酸化炭素は82%減少し，26日目には46%の被験者が生化学禁煙を実現した。25日間に3ミリグラムのシチニクリン治療を受けた被験者は，1.5ミリグラムのシチニクリン治療を受けた被験者よりも高い禁煙傾向を示した。観察された副作用の多くは軽微であり，最もよく見られるイベントは一過性頭痛であった。重篤な副作用やSAEは認められなかった。

2019年3月、私たちは、シチニクリン単回経口投与の最大耐性用量またはMTDを定義する限定アスピリンの用量制限を評価するための臨床試験を開始した。この研究は単剤セチニクリン治療を受けた喫煙者を評価した。シチニクリンの開始量は6 mgであり，異なる被験者群では投与量レベルを1増加させるごとに中止基準(発生用量制限による副作用)に達するまで増加した。各用量レベルの後、次の用量レベルにアップグレードする前に、独立したデータ安全監視委員会(DSMC)によって安全審査が行われる。あらかじめ6用量レベルを計画し，最高用量レベルはシチニクリン21 mgであった。MTDが21 mgに達していない場合、この研究は、DSMCによって提案された評価用量が最大30 mgであるように修正される。この30ミリグラム投与量の下で、深刻或いは深刻な副作用の停止基準は依然として符合しないが、DSMCは胃腸症状の頻度がMTDレベルに近いため、この研究を中止することを提案した。FDAは結果を検討し、単一の30ミリグラム用量以外にさらなるアップグレードを必要としない合意に達した。この1期研究はFDAの要求に適合し、すなわち、患者が臨床試験環境外で推奨された単回用量を超えた場合、潜在的な安全問題を評価する。

2022年と2023年、NDAはまた3つの1期臨床研究を行った：1つの薬物動態学またはPK研究は、異なる程度の腎臓障害を有する被験者のシチニクリンの血中濃度が増加するかどうかを評価する；もう1つのPK研究は、3 mgのTIDシチニクリンレジメンの残りのPKパラメータを決定し、定常投与時間を含む；およびQT間隔延長に対するシチニクリンの任意の影響を評価するための心臓安全性研究である。3つの研究はすべて完成した.

腎臓障害の研究により、シチニクリンの尿中排泄は変化せず、シチニクリンの薬物動態は腎機能に依存することが示唆された。腎機能が正常な被験者と比較して，腎障害の程度の異なる被験者はセチニクリンに対する耐性が一般的に良好であった。

PK研究により、3 mgセチニクリンTID投与方案はTID投与2日目に定常薬物動態学に達した。

心臓安全性QT/QTC研究は大量のシチニクリンの治療と超治療作用を評価し、その結果、シチニクリンはQT間隔の延長或いは心臓再極に対して臨床意義がないことを表明した。

会社が協賛して完成した第2段階試験

2 b期ORCA-1禁煙試験

2018年10月に開始し，米国の喫煙者254名を評価した2 b期ORCA−1用量選択試験を行った。この試験は標準逓減滴定計画とより簡略化されたTID用量計画における1.5 mgと3 mg用量のシチニクリンの作用を評価し、これら2種類の用量はいずれも25日を超えた。この試験は無作為と盲法であり，シチニクリン投与量とスケジュールとそれぞれのプラセボ群の有効性を比較した。すべての被験者が25日間の治療を受け，行動支援を提供し，禁煙状況を評価するために別途4週間のフォローアップを行った。

この研究の主な終点は日常喫煙を減らすことであり、これは自己報告の指標である。4つのペニシリン治療群のうち、3群は統計学的に有意に減少し、p

この研究の主な終点は日常喫煙を減らすことであり、これは自己報告の指標である。4群中3群は統計学的に有意に改善し，p

試験の副次的な終点は4週間続く禁酒率であり，これは規制部門の承認に関する終点である。プラセボ群と比較して，いずれのシチニクリン治療群でも戒断率が有意に改善した。注意すべきは，3ミリグラムTIDを服用したセチニクリン群では4週目に50%の警戒率を示したのに対し，プラセボ群では10%(P)であった

4週目にはすべての4つのシチコリンの腕が統計学的有意差を示した(p

セチニクリン耐性は良好であり，SAE報告は認められなかった。プラセボ群と比べ、すべてのシチニクリン治療群の中で、最もよく見られる副作用(>5%)は異常夢、不眠、上気道感染と吐き気である。3 mgTID治療群とプラセボ群の中で、最もよく見られる副作用はそれぞれ異常夢、不眠と便秘(6%対2%)、上気道感染(6%比14%)と吐き気(6%対10%)であった。すべての軍隊で、研究治療のコンプライアンスは94%を超えている。

ORCA−1試験の被験者で報告された副作用の要約は次の表に含まれている。

ORCA−1試験の結果，3ミリグラムTIDを3期開発に選択した。全体的には，ORCA−1における他の用量および投与研究と比較して，3 mg用量のTIDの服用が最も良い全体的安全性と有効性を示した。ORCA−1研究の結果は2021年のニコチンとタバコ研究誌に発表された。

電子煙(Vaping)禁断の第2段階ORCA−V 1試験

2022年6月，NIDA/NIHが完成した規制と臨床操作マイルストーンを審査し，FDAがINDを受けた後，NIDAから約250万ドルの次の贈与資金を獲得したことを発表した。280万ドルの全額贈与は、ORCA-V 1臨床研究の総コストの約半分をカバーしている。この贈与の主要な研究者は著者らの総裁兼首席医療官Cindy Jacobs博士とハーバード医学院と取締役の医学教授Nancy Rigotti博士であり、彼らはマサチューセッツ州総病院タバコ研究と治療センターの研究員である。

2022年6月，ORCA−V 1期臨床試験の開始を発表した。2023年4月にTOPLINE陽性結果を報告し，ORCA−V 1試験でセチニクリン治療を受けた参加者に統計学的に有意な気化停止益があることを示した。

Orca−V 1は米国の5つの臨床試験地点で毎日電子タバコを使用している成人160名を評価した。Orca−V 1参加者はランダムに2群に分けられ，それぞれ1日3回3 mgのシチニクリンまたはプラセボ治療を12週間受け，標準的な禁煙行動支持を受けた。

ORCA−V 1の主な終点は生化学的検証の持続禁煙であり，最後の4週間の治療で測定した。シチニクリン治療を12週間受けた被験者は、プラセボを受けた被験者と比較して、最後の4週間の治療で蒸発を停止する確率または可能性が2.6%(p=0.035)高かった。9週目から12週目までのセチニクリンの鎮痛率は31.8%，プラセボ群では15.1%であった。副次的なゴールではシチニクリンに有利な利点が観察され続けている。また，臨床試験地点と参加者人口統計データ(例えば年齢，性別，人種あるいは過去に喫煙しているかどうか)では，シチニクリンの禁煙メリットが観察された。

セチニクリン耐性は良好であり，SAE報告は認められなかった。治療群間に類似した副作用発生率が認められた(プラセボ群54.7%，シチビリン群50.9%)。プラセボ群の中で最もよく見られる副作用(>5%)は頻度順に吐き気、新冠肺炎感染、頭痛、焦慮と上気道感染であった。セチニカイン群では>5%の副作用が頻度順に睡眠障害，不安，頭痛，疲労，上気道感染と報告されている。

ORCA−V 1試験結果は2023年9月のSRNT欧州年次総会と2024年3月のSRNT米国年次総会で発表された。

会社が協賛する禁煙適応第3段階臨床試験

第3段階ORCA-2試験が完了しました

2022年4月，ORCA−2臨床試験3期の陽性結果を発表した。Orca-2は2020年10月にスタートし、米国17臨床地点の810名の成人喫煙者の中で1日3回のシチニクリンとプラセボの治療効果と安全性を評価した。Orca−2参加者は、プラセボと比較して6週間または12週間服用した場合のシチニクリンの禁煙有効性および安全性を決定するために、3つの研究グループのうちの1つにランダムに割り当てられた。すべての被験者は標準的な行動支援を受け、以下のグループのうちの1つに割り当てられた

ORCA−2研究には2つの独立した主要終点があり，この2つの終点はプラセボと比較してシチニクリン治療6週間と12週の間に禁煙に成功したことを評価した。ORCA−2の主な終点は，各クールの最後の4週間で生化学的検証を行う持続禁煙測定である。6週および12週のシチニクリン治療は、プラセボよりも有意に良好な禁煙率を示し、優位比(OR)はそれぞれ8.0および6.3であった。

副次的終点は治療24週間後に禁煙を継続した場合を測定した。禁煙を継続した6週と12週の二次終点は，シチニクリン治療の被験者の禁煙率がプラセボより有意に高かった。9週目から24週目までの持続警戒率は12週群で21.1%，プラセボ群で4.8%，OR 5.3(P)であった

第3の副次的終点は，2つのシチニクリン治療群を比較し，6週~12週の間に6週間から12週の間にシチニクリン治療(C群)をさらに6週間受けた場合の再発リスクの増加ではなく，6週間から24週の間に6週間から12週の間にプラセボ(B群)に変更したことを評価した。3週目から6週目まで禁煙に成功した被験者がプラセボを服用し，6週目から12週目までシチニクリンを継続するのではなく，再喫煙のリスクは増加しなかったことが示唆された。

セチニクリン耐性は良好であり，治療に関連する重篤な有害事象は報告されていない。プラセボ、6週間のシチニクリンと12週のシチニクリンで最もよく見られる有害事象(研究では総発生率は5%を超える)はそれぞれ：

ORCA−2試験の他の分析報告は2023年3月にニコチンとタバコ研究学会(SRNT)年次総会で発表され，最終研究結果は2023年7月に“米国医学会誌”(JAMA)に発表された。

第3段階ORCA-3試験が完了しました

2023年5月，われわれの第3段階ORCA−3臨床試験のTOPLINE陽性結果を発表した。ORCA−3は2022年1月に開始され，米国でセチニクリンを登録承認するために必要な検証性第3段階試験であり，第3段階ORCA−2試験と同様の設計を有している。この第三段階試験は20臨床地点の成人喫煙者792名の中で1日3回3 mgのセチニクリンとプラセボの治療効果と安全性を評価した。Orca−3参加者は3つの研究グループのうちの1つにランダムに割り当てられ，シーチニクリン治療6週間または12週間の効果をプラセボと比較して評価した。すべての被験者は標準的な行動支援を受け、以下のグループのうちの1つに割り当てられた

ORCA−3試験で成功した主な結果測定基準は，プラセボと比較して6週と12週のセチニクリン治療群では，最後の4週間の治療で生化学的に検証された持続禁煙であった。各治療群はプラセボ群と独立した比較を行った。研究治療開始後6カ月間，持続禁煙率を評価するための副次的な結果評価を行った。

メインエンドポイント：

補助終端点：

3つ目の副次的エンドポイント 2つのシチニクリン治療群の6週目から24週目までの再発リスクの増加を比較し，6週目から12週目までにプラセボに切り替えられた場合(B群)，6週目から12週目までにシチニクリン治療を6週間受けた場合(C群)ではなかった。3週目から6週目まで禁煙に成功しプラセボに変更した被験者では，喫煙再発のリスクは増加しなかった。

Orca−3被験者の平均年齢は53歳，ベースライン時の1日喫煙の中央値は20本，喫煙歴の中央値は36年であり，4回の禁煙試みがあった。

ORCA−2の研究結果と類似しており，シチニクリン耐性は良好であり，治療に関連する重篤な有害事象は報告されていない。プラセボ、6週間のシチニクリン、12週のシチニクリンの最も一般的な有害事象(全体>5%)は、

他の研究者が協賛した臨床試験

2020年6月，独立した研究者が後援したRAUORA第3段階試験のTOPLINE結果を発表した。RAUORAは非劣性研究であり，Morori(ニュージーランドアボリジニ)とMareniclineのWh≡nau(家系)でシチニクリンとChantix(Varenicline)を比較した。この研究はオークランド大学准教授のナタリー·ウォーカー博士が指導し、ニュージーランド健康研究委員会が援助した。この研究計画は2140人の被験者を募集した。合計1105 M≡ORIまたはwh≡NAUはこの研究に興味があることを示し，679人がシチニクリンまたはバレンニクリン治療をランダムに受けられた。被験者の平均年齢は43歳であり，約70%の参加者が女性であった。

この研究では，1.5 mgのセチニクリン錠剤を比較し，25日間逓減滴定し，その後1日2回，計12週間を計画し，バレンニクリンの計画と，まず7日間傾斜滴定し，その後1日2回，計12週間とした。主な終点は6ケ月時の生化学確認の持続警戒率を比較することであり、この試験はこの2種類の薬物が互いに遜色ないかどうかを評価することを目的としている。

非コンプレックス試験の主な終点は，細胞チニクリンの中毒率がvareniclineの中毒率10%以上であることを証明することである。TOPLINEの結果，RAUORA試験はその主要終点に達しており，6カ月でシチニクリン行動支持は少なくともvareniclineプラス行動支持と同様に有効であることが示唆された。セチニクリンはあらかじめ指定された非劣勢の終点に達し，優位傾向にあり，絶対リスク差は+4.29であり，セチニクリン(95%CI−0.22対8.79)を支持し，麻薬中毒率はテニクリンが4.29%向上していることが示唆された。具体的には，6カ月での経過期CO検証の持続警戒率は，シチニクリンが12.1%，バレンニクリンが7.9%であった。治療意向に基づいて相対リスクは1.55であり，シチニクリンを服用した被験者が6カ月後に禁煙した可能性はvareniclineを服用した被験者の約1.5倍であったことが示唆された。

また，シテニクリン治療を受けた被験者では，報告されている全体的な副作用は有意に減少した(相対危険度0.56，95%信頼区間0.49~0.65，p

RAUORAの最終試験結果とその他の分析は2020年9月に開催されたSRNT欧州年次総会で発表され，2021年3月に“中毒”誌に発表された。

禁煙市場と治療案の概要

タバコの流行の概要

喫煙は依然として全世界とアメリカの予防可能な死亡の主な原因だ。世界保健機関(WHO)は、全世界に約13億のタバコ使用者がおり、毎年800万人以上がタバコで死亡していると推定している。これらの死亡のうち，700万以上がタバコの直接使用によるものであり，約130万は非喫煙者が中古タバコに曝露されたことによるものである。米国だけで年間48万人以上が喫煙で死亡し，死亡者数の約5分の1を占めている。

米国疾病管理·予防センター(CDC)は，米国では喫煙関連疾患の年間直接医療や生産性損失におけるコストが6000億ドルを超えると推定している。アメリカでは1600万人以上の人々が喫煙による病気を患っている。これらの疾患は、肺気腫と慢性気管支炎を含む癌、心臓病、脳卒中、肺疾患、糖尿病と慢性閉塞性肺疾患を含む。喫煙はまた肺結核、ある眼病と免疫系問題のリスクを増加させ、関節リウマチを含む。疾病管理センターのデータによると、87%を超える肺癌死亡、61%の肺疾患死亡と32%の冠状動脈性硬化症死亡は喫煙と中古煙接触によることができる。喫煙は依存症になりやすく、研究により、ニコチンはヘロイン、コカイン、アルコールと同様に中毒になりやすい可能性があることが示唆された。米国疾病管理·予防センターは，米国ではニコチン依存症の人が他のどの麻薬よりも多いと推定しており，歴史的には喫煙者の70%近くが禁煙を希望しており，55%の喫煙者が前年に禁煙を試みたことが報告されている。禁煙を試みる回数は多いにもかかわらず，毎年禁煙に成功している人は10分の1に満たない。また，60%もの禁煙者が1年目に再発した。

ますます人気のある喫煙代替方法は、液体ニコチンを霧に輸送し、その後吸入される電子タバコ、または電子タバコを使用することである。この消費方法はタバコ煙に関連する化学物質を回避しているが，他にも健康や安全問題がある可能性がある。電子タバコの新しい使用はますます多くのニコチン中毒者を招いている。

米国疾病コントロール·予防センターが2023年5月に発表した全国健康インタビュー調査データによると、2021年にアメリカでは1100万人以上の成人が電子タバコを使用していると推定されている。

我々が行って2021年のSRNT年次総会で発表した研究では，約500人のニコチン蒸発装置または電子タバコのユーザを調査し，約73%の参加者が今後3~12カ月以内に蒸発を停止する予定であると回答した。次の3ヶ月以内にもっと早く禁煙しようとしている人の半数以上が、彼らの禁煙を助けるために新しい処方薬を試してみる可能性が高いと答えた。また、公表された調査データはJAMAネットワーク開放2021年には，成人VAPE使用者の61%が将来の禁煙計画を全体的に支持していることが分かった。かつて喫煙者や現在VAPE機器を使用していた調査参加者のうち，禁煙志向が最も高く，66%と報告されている。

私たちは承認されれば、シチニクリンはニコチン依存症を予防するためのVAPEと電子タバコ使用者のための最初の処方薬である可能性があると信じている。

禁煙市場と禁煙治療の概要

DelveInsightの2020年報告“禁煙市場洞察，疫学，市場予測”によると，2030年までに世界処方禁煙療法の収入は56億ドルに達すると推定されている。2023年には，米国だけで約800万枚の禁煙処方が発行された。

現在米国では“varenicline”(以前はファイザー社がChantixの名称で販売していた)と“アンフェタミン”(以前はグラクソ·スミスクライン社がZybanの名称で販売していた)の2種類の非ニコチンの禁煙処方薬しかない。この二つの薬は現在模造薬です。Vareniclineは3カ月の治療期が必要であり，アンフェタミンの治療期間は7週間から12週間であることが推奨されている。両者とも禁煙支援に有効であることが証明されているが，著明な副作用や早期治療中止にも関与している。Vareniclineのラベルは、varenicline治療の患者は、プラセボ治療の患者と比較して、より多くの吐き気、異常夢、便秘、膨張ガスおよび嘔吐を経験する可能性があり、BuProperonの製品ラベルは、不眠、鼻炎、口乾、めまい、神経障害、不安、吐き気、便秘、関節痛およびてんかんを含む潜在的な副作用を示す。脳の高摂取率と“脱標的”受容体の活性はバレンクリン有害事象の発生原因である可能性がある。

2021年6月、いくつかのChantix錠剤においてニトロソアミン含有量がFDAの1日の許容可能な摂取制限を超えることが発見された後、ファイザー社はChantixの流通を停止した。2021年9月、ファイザーは米国ですべてのロットのChantixをリコールすることを発表し、世界の他の国でこの製品をリコールした。市場からの撤退と後発薬Chantix(Varenicline)の発売前に，ブランドChantixの世界売上高は11億ドルのピークに達した。このような販売では、約75%がアメリカ市場に起因することができる。

ほとんどの非処方薬禁煙補助剤は非処方薬だ。NRTは様々な形式があり、チューインガム、錠剤とパッチを含み、処方薬よりも有効ではないことが証明された。例えば，Cochrane Groupが2016年に発表したニコチン受容体部分アゴニストに関する独立データベース審査では，vareniclineをいくつかのNRTと比較し，vareniclineがNRTよりも有効であることが証明されており，対面研究で証明されている。

数百万人の喫煙者や電子タバコ利用者の中で大量に満たされていない需要を解決することにより，セチニクリンは独特な機会を提供し，世界の健康に著しく影響を与えることができると考えられる。FDAが承認すれば、それは最近20年間、個人がニコチン依存を克服するのを助けるための最初の新しい処方薬になるだろう。その製品の概要により、セチニクリンは1種の新しい解決方案を提供し、その特徴は著者らの臨床試験において強力な治療効果と負担に乏しい副作用を有し、これらの副作用は現在の治療に対する依存性と採用率を阻害する。そのほか、その6週間或いは12週方案の用量柔軟性、及びその自然由来は、ある潜在的な患者に評価されている。

ライセンスと供給協定

セプマ

2009年と2010年に、私たちはSophmaとライセンス契約、またはSophmaライセンス契約、そして供給協定、またはSophma供給協定を締結した。Sophmaライセンス協定によると、私たちは、シチニクリンに関連するすべての利用可能な製造、治療効果および安全データ、ならびにいくつかのヨーロッパ諸国(ドイツ、フランス、イタリアを含む)のシチニクリン経口剤形に関連するライセンス特許を取得することを許可されている。Sophmaライセンス契約に従って付与された他の権利は、すべての地域、中東欧、スカンジナビア、北アフリカ、中東および中央アジアの特定の国、およびベトナム以外のすべての地域でTabex商標の独占的使用および再使用を含み、製品のマーケティング、流通および販売に関連している。Sophmaライセンス契約によると、私たちは払い戻しできない許可料を支払うことに同意する。また、当地域におけるTabexブランド製品の全純売上の15分の1に相当する特定の特許権使用料を、Sophmaライセンス契約期間内に支払うことに同意し、私たちが付与する可能性のある任意のライセンスに基づいて第三者が販売する製品を含む。私たちはSophmaと協力して、Tabexに関する任意の実際的または脅威的な権利侵害クレームを弁護することに同意した。Sophmaは、Sophma供給プロトコルの終了または満了時にSophmaライセンスプロトコルを終了する権利がある。Sophmaライセンス協定はまた、破産または資金不担保および重大な違約を含む慣例に基づいて条項を終了するだろう。これまで、Sophmaライセンス契約によってSophmaに支払われたどの金額も取るに足らなかった。

私たちとSophmaの間には交差許可が存在し、これにより、私たちはSophma領土に私たちがSophma領土に提出した任意の特許または特許出願または他の知的財産権の権利を付与する。

2015年5月14日、私たちはSophmaとSophmaライセンス協定修正案を締結した。このうち，Sophmaライセンス契約の改正は，Sophmaに支払う特許権使用料を10代程度のパーセンテージから1桁の中央値パーセンテージに引き下げ，Sophmaライセンス契約の期限を2029年5月26日に延長した。

2017年7月28日、私たちはSophmaと修正され再説明されたSophma供給協定を締結した。改訂·再記述されたSophma供給協定によると、ライセンス契約で詳細に説明されている地域については、私たちのすべてを独占的に購入します

Sophmaは私たちが要求したすべてのこのようなCytisiniclineを独占的に供給することに同意し、私たちは期限を2037年に延長する。また、私たちは細胞シトシンサプライチェーンに全面的に入るが、Sophmaはプロトコル発効直後から5年以内のシトシンの特定の需要の予測を満たし、プロトコル発効後に定期的に予測を更新するのに十分なシトシンを生産する。もしもう一方に重大な違約或いは破産或いは債務不履行が発生した場合、私たちとSophmaはすべてSophma供給協定を終了することができる。

株式購入協定

2015年5月14日、Sophma ADと株式購入契約を締結し、FDAまたは欧州医薬品局(EMA)のセチニクリン監督の承認に応じて、200万ドルの現金と200万ドルの延期支払いでExtabCorporationの75%の流通株を買収した。購入日または対価のある公正価値はゼロである.または価格負債が私たちの財務諸表で公正な価値で計量されています。

2023年12月31日現在、または価格の公正価値は50万ドルと推定されている(添付の連結財務諸表付記2“重大会計政策、または株式購入協定”を参照)。2023年12月31日までの年間損失50万ドルを確認しました。

ブリストル大学

2016年7月、私たちはブリストル大学やブリストル大学とライセンス契約を締結した。ブリストル大学のライセンス契約によると、私たちはブリストル大学からブリストル大学から独占的かつ非独占的な許可を取得し、ニコチン受容体レベルでシチニクリンを結合する新しい方法に関する特許出願を含む禁煙のためのシチニクリンおよびその誘導体の研究活動によって生じるいくつかの特許および技術権利を取得した。これらの出願に関連する任意の特許は早ければ2036年2月5日に満了する。

ブリストル大学が付与した権利を考慮して，融資マイルストーンおよびブリストル大学許可協定に含まれる活動による特定の臨床開発と商業化マイルストーンに関連した合計320万ドルの金額を支払うことに同意した。また、ブリストル大学ライセンス契約の制約の下で候補製品の商業化に成功した場合、1桁以下の印税の支払いを担当し、このようなライセンス製品の純売上高に応じて、指定された例外状況に応じて、任意の分割可能な収入の最高パーセントを支払う。

2018年1月22日、私たちはブリストル大学とブリストル大学許可協定の修正案を達成した。改訂されたブリストル大学許可協定によると，ブリストル大学から研究活動からシチニクリンおよびその誘導体までのすべての治療カテゴリーのすべてのヒト医薬用途の独占的権利を獲得した。改正ブリストル大学許可協定が付与された権利を考慮して、改正ブリストル大学許可協定に署名した際に37，500ドルの初期金額と、改訂後のブリストル大学許可協定に含まれる活動によって生じる特定の臨床開発と商業化マイルストーンに関する総額170万ドルにのぼる追加金額と、最初のブリストル大学許可協定の下で特定融資、開発、商業化マイルストーンに関する総額320万ドルにのぼる金額に同意した。また、修正されたブリストル大学許可協定または元のブリストル大学許可協定に基づいて任意の候補製品の商業化に成功した場合、元のブリストル大学許可協定の規定に従って、1桁以下の印税の支払いを担当し、このような許可製品の純売上に応じて、任意の転授許可収入の最高10代の割合を支払うが、具体的な例外は除外する。2023年12月31日まで、ブリストル大学許可協定に基づき、ブリストル大学に125，000ドルを支払いました。

他の終了がない限り、ブリストル大学許可協定は、2036年7月のより早い時期またはブリストル大学許可協定に規定されている最後の特許主張が満了するまで有効である。便宜上、数日前にブリストル大学にブリストル大学の許可協定を終了するように通知することができます。ブリストル大学許可協定は、破産または資金不担保、または実質的な合意違反を含む通常の終了条項に従って終了する。ブリストル大学許可協定の条項によると、私たちはブリストル大学に初期寄付金として100グラムのセチニクリンを提供した。

候補製品に記載されたマイルストーンと債務の概要

次の表は、上記の許可および株式購入協定に基づいて、第三者に支払う必要があるマイルストーンおよびまたは義務がある場合があることを示しています。上述したように、私たちはまた私たちの候補製品にいくつかの収入ベースの印税を支払うことを要求されるだろう。

政府規則

私たちが事業を展開しているほとんどの国で、私たちは厳格に規制されている。アメリカでは、主な規制機関はFDAだ。FDAは、候補製品と研究、品質、製造過程、製品承認と販売促進、広告および製品ラベルの安全性と有効性を規制する。EUでは、欧州薬品管理局と国家監督機関は候補製品の科学的評価、監督と安全モニタリングを監督し、EUと欧州経済区(EEA)国家の薬品審査手続きを監督し、他の大多数の国にも類似の法規が存在し、多くの国では政府も価格を監督している。多くの中低所得国の衛生当局は、申請審査手続きを開始し、および/または最終承認を発表する前に、公認された規制機関(例えばFDAやEMA)の上場承認を得る必要がある。

アメリカです

私たちは最初にアメリカのシチニクリンの臨床開発と規制承認に重点を置くつもりだ。“薬品価格競争と特許期限回復法”(“ハジ-ワックスマン法”とも呼ばれる)によると、セチニクリン錠剤は少なくとも5年間のデータ独占権を得ることが予想される。

新薬が米国で発売される前に、FDAは新薬の秘密保持協定を承認しなければならない。FDAがNDAを承認する前に必要なステップは、通常、非臨床研究を含み、その後、試験スポンサーによって複数段階の臨床試験が行われ、スポンサーが審査のためにNDA申請をFDAに提出し、FDAは、薬物の安全性および有効性を評価するためにデータを審査し、FDAは、製品を生産する施設を検査する。

製品承認の一つの条件として，FDAはスポンサーに上場後の臨床試験，いわゆる4期試験を要求し，承認された製品の効果をモニタリングするためのモニタリング計画を実施する可能性がある。FDAはこれらの発売後の試験や計画の結果に基づいて製品のさらなるマーケティングを制限する可能性がある。ラベルまたは製造プロセスまたは施設の新しい適応または変更を含む薬物の任意の修正は、修正を実施する前に、新しいまたは追加のNDAを提出および承認する必要がある場合があり、これは、追加のデータを生成するか、または追加の非臨床研究および臨床試験を行う必要があるかもしれない。我々が行っている薬品生産と流通はFDAの持続的な監督管理を受けており、記録保存要求、製品に関連する不良体験の報告、及び規範生産過程のすべての方面の現行の良好な製造規範或いはcGMPを遵守することを含む。私たちはまた、消費者向け広告の基準および法規を含むが、これらに限定されない、医薬品広告および販売促進に関連する多くの規制要件の制約を受けている。私たちの製品の製造とマーケティングを管理する適用法規の要求を守らなければ、警告状、製品のリコールまたは差し押さえ、禁止、罰金、民事処罰、および/または刑事起訴を含む行政または司法制裁を受ける可能性があります。

販売とマーケティングそれは.米国の製薬会社のマーケティング行為は通常、様々な連邦と州医療保健法律の制約を受けており、これらの法律は医療業界の詐欺と濫用を防止し、政府の医療計画の完全性を保護することを目的としている。このような法律は逆リベート法と虚偽申告法を含む。逆バックル法は、一般に、特定の製品の購入または処方を含む業務を生成するために、生物製薬または医療機器会社が特定の製品を購入、提供、受取、または支払うことを禁止する。虚偽精算法は、一般に、知られていて自発的に第三者支払者(連邦医療保険および医療補助を含む)に提出すること、または任意の虚偽または詐欺的な精算薬品またはサービス支払い申請の提出をもたらすことを禁止する。これらの法律の具体的な規定はそれぞれ異なるにもかかわらず、それらの範囲は通常非常に広く、これらの法律を製薬および医療機器会社のマーケティング実践を含む任意の特定の業界実践に適用する法規、指導意見、または裁判所判決がない可能性がある。詐欺や法律に違反した行為は、刑事または民事制裁を受け、および/または連邦医療保険および医療補助を含む連邦医療計画から除外される可能性がある。アメリカ連邦政府と各州も法律を公布して、薬品或いは薬品の販売とマーケティングのやり方を規範化します

医療機器会社です。これらの法律および法規は、一般に、製造業者と医療提供者との間の財務的相互作用を制限する；連邦または州政府および公衆にそのような相互作用を開示することを要求すること、および/またはコンプライアンス基準または計画を採用することを要求する。その中の多くの法律法規の要求が曖昧で、あるいは行政指導が必要である。法律とその施行の曖昧性を考慮して、私たちの活動は関連する法律法規によって処罰されるかもしれない。

医療改革です。アメリカと州政府は医療業界を規制するための立法を提案し、採択し続けている。2020年3月、医療·教育調整法案または総称して医療改革法改正と呼ばれる患者保護·平価医療法案(ACA)が可決され、製薬業に大きな影響を与える変化、例えば：

ACAには医療保険でカバーされるアメリカ人の数を増やすための条項が含まれている。具体的には，ACAは2014年以降，多くの個人が医療保険のカバー範囲を維持すること，あるいは規定を守らないための罰金を支払うことを要求し，各州に医療補助カバー範囲をより多くの個人に拡大する選択肢を提供してきた。また、患者の自己負担薬品コストを減少させるために設計された政策努力は新しい強制リベートと割引或いは他の定価制限を招く可能性がある。連邦や州レベルで他の新しい立法を通じて私たちの製品の需要や価格にさらに影響を及ぼすかもしれない。

定価と精算それは.私たちの薬品の価格は政府の規制にある程度依存するだろう。私たちは様々な連邦と州医療保健計画によって購入された薬品に割引定価或いはリベートを提供することを要求されるかもしれません。例えば、医療補助薬品リベート計画、“連邦最高制限価格”薬品定価計画、340 B薬品定価計画、連邦医療保険D部分計画。医療補助薬リベート計画や連邦医療保険B部分のような医療計画下の政府機関に具体的な価格を報告することも求められます。報告された価格を決定するために必要な計算は複雑で、価格を正確に報告できないと罰を受ける可能性があります。

アメリカでは、医療補助金は現在、バレンクリンとアンフェタミンを含むすべての禁煙製品をカバーしている。ACAは政府と民間保険会社が医療保健に資金を提供する方式を大きく変え、アメリカの製薬業に重大な影響を与えた。ACAの2502条では，禁煙薬はオプション薬物リストから削除され，各州の処方薬福祉に含まれることが求められている。2014年5月2日、衛生·公衆サービス部(HHS)は、医療計画が、タバコ使用スクリーニング、個人、団体、電話相談、すべてのFDAによって承認された禁煙薬(処方および非処方薬を含む)(ヘルスケア提供者が処方する場合)、年に少なくとも2回の禁煙試行、4回の相談、90日間の治療を含む保険カバー政策において指導を提供し、費用(自己負担)を分担する必要がない。

政府と個人第三者支払者はしばしば私たちの製品の使用とコストの管理を求めています。例えば、個人第三者支払者およびほとんどの州は、第一選択薬品リストを使用して、この2つのタイプの支払人タイプのいくつかの薬品へのアクセスを制限する。個人第三者支払者は医療予算の制限を受けることが多く，薬局福祉マネージャーを利用して薬品メーカーから単位コスト節約を得て処方カバーに利用している。ある州の現在と潜在的な持続的な財政危機を考慮して、ますます多くの州は通常いくつかの治療を制限することによってコストを制御する様々なコスト制御戦略を考慮している。

アメリカ議会も最近何度も調査を行い、連邦と州立法を提出し、可決し、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の薬品と生物製品に対する計画精算方法を改革することを目的とした。また、国会や複数の大統領政府は、医薬品コストを抑制するための新たな立法および/または行政措置を求め続けると表明している。これらの取り組みは最近ピークに達し、2022年8月に“インフレ低減法案”(IRA)が公布され、その中で、CMSは連邦医療保険B部分とD部分で精算されたいくつかの薬物と生物製品の販売価格に基づいて、CMSは少なくとも7年(生物製品は11年)の高支出単一由来薬物を承認して交渉することしかできないが、交渉価格は選択年度後2年で発効する。交渉価格は2026年に初めて発効し，2023年10月から法定最高価格を上限とし，インフレ率よりも高い速度で連邦医療保険B部分とD部分の薬物価格を向上させる製薬業者を懲罰する。アイルランド共和軍は衛生·公共サービス部長が規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可しました

最初の数年。IRAを守らないメーカーは民事罰金を含めて様々な処罰を受ける可能性がある。アイルランド共和軍はまた、ACA市場で医療保険を購入した個人に2025年まで強化された補助金を提供する。このような規定は法的挑戦を受ける可能性があるにもかかわらず、2023年から段階的に施行されるだろう。私たちは、将来的により多くの州と連邦医療対策が取られる可能性があり、いずれも連邦および州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これはセチニクリンの需要の減少や定価の低下、または追加の価格設定圧力をもたらす可能性があると予想する。

腐敗している。改正された1977年の“海外腐敗防止法”は、米国の会社およびその代表が、海外業務の獲得または保留を試みるために、いかなる外国の政府関係者、政府職員、政党または政治候補に提供、承諾、許可、または支払いを禁止した。FCPAの範囲は多くの国のある医療専門家との相互作用を含む。他の国々も同様の反腐敗法律および/または法規を公布した。個別州はそれぞれの総検事長が行動することで，州消費者保護法や虚偽広告法に基づいて処方薬のマーケティングを規範化しようとしている。

アメリカ以外の国

私たちは他のほとんどの国で似たような規制や立法問題に遭遇することが予想され、これらの国ではシチニクリンの開発と商業化を求めている。

新薬承認と薬物警戒。EUでは，新薬の承認は相互承認プロセス，分散プロセス，またはEU集中プロセスによって実現できる。これらの手続きはEU加盟国、そしてヨーロッパ経済圏国家、ノルウェー、アイスランド、リヒテンシュタインに適用される。これらの手続きの使用は、一般に、EUと欧州経済圏の範囲内で、各国で独立して動作する承認手続きではなく、より速く、より一貫した承認手続きを提供する。

2012年、新しい薬物警戒立法がEUで施行された。主な変化はEMA内に新たな薬物警戒リスク評価委員会を設置し、EU当局の製品安全問題を審査し、提案することを含む。また、規制機関が製薬会社に承認時或いはその後に科学発展状況に基づいて認可後の治療効果研究を要求する可能性も導入されている。薬品の不良反応報告と製品の追加監視にも追加的な要求がある。EUや日本などの発達市場以外では，薬物警戒要求はそれぞれ異なり，通常はそれほど広くない。

多くの中低所得国の衛生当局は、申請審査手続きを開始し、および/または最終承認を発表する前に、公認された規制機関の上場承認(すなわち、FDAまたはEMAに類似した権力)を得る必要がある。多くの当局はまた、最終的な上場承認を得るために、その国の人口の現地臨床データを得ることを要求している。アメリカやヨーロッパと比較して、このような要求はこのような国でのマーケティング許可を延期した。

契約研究協定

著者らの戦略はある製品開発活動をアウトソーシングすることであり、すでに非臨床、臨床、製造といくつかのデータ管理サービスについて契約研究協定を確立した。我々は、企業または機関の専門知識、能力および名声、およびサービスコストに基づいて、どの企業または機関を使用してこれらのサービスを提供するかを選択する。

また，学術研究機関に我々の候補製品を大量に提供し，その作用機序を検討し，様々な癌適応における候補製品と他の癌療法との新たな組み合わせを評価した。これらの協力は候補製品に対する私たちの研究活動を拡大し、私たちの貢献はわずかだ。

製造業

私たちは将来自分の製造事業を発展させるかもしれないにもかかわらず、シチニクリンを生産する製造施設を所有したり運営したりしない。著者らは現在Sophmaと協力して、著者らの臨床試験に必要な原材料、活性薬物成分と完成品を提供する。Sophmaとの関係に加えて、契約製造機関を利用してシチニクリンの臨床包装供給を提供し、より多くの契約製造機関と商業薬品供給契約を締結している。私たちは現在、私たちの臨床製造活動を管理するために内部資源と第三者顧問を招いている。

Sophmaは天然由来のシトシンニコチンに由来し、マメ科植物亜科の高木と低木を含む。シチニクリンを含む植物種子は毎年収穫し，乾燥してシチニクリンに加工する。種子はその自然状態で猛毒であり，抽出過程で毒素を除去して高純度のシチニクリンを産生する。ソophmaは複数をコントロールしています

ある第三者サプライヤーから種子と金線蓮原料を調達するほか、ブルガリア各地で果樹園を栽培している。私たちは商業発売後の私たちの予想需要を満たすために、テニクリンの備蓄を継続する予定だ。

活性医薬成分または原料薬の製造過程は、溶媒抽出、再結晶、濾過および精製を含む一連の技術を使用した。重要な制御ステップおよび製造中間体が決定され、プロセスの一貫性および再現性を確保するために、内部開発の仕様および方法によって制御される。高純度の細胞チニクリンはさらに薬物製品に加工されるまで乾燥，ふるい分け，包装されて貯蔵されている。シチニクリン原料薬の製造プロセスは，シチニクリンの製造に豊富な専門知識を持つSophma社が長年の製造を経て開発·改善された。

Sophmaはブルガリアの首都ソフィア付近の工場でCytisinicline原料薬を生産している。原料薬加工施設はEU cGMPの要求に符合し、ブルガリア薬品局の検査を受けた。2022年の間、Sophmaはソフィアにある撮影工場内にシチニクリンのための新しい原料薬工場を建設した。

原材料は私たちの業務に必須的で、一般的に私たちの業務需要を満たすのに十分な数がある。例外がある場合、これらの原材料の一時的な使用は歴史的に私たちの財務業績に実質的な悪影響を与えることはありませんが、サプライチェーン、輸送物流およびコスト、ならびに政治的および経済的条件の不確実性は、私たちの運営中断を招き、私たちの財務業績に実質的な影響を与える可能性があります。

販売とマーケティング

私たちのビジネス戦略は、戦略的パートナー、流通業者、契約販売チームを使用して、または私たち自身のビジネスマーケティングおよび販売インフラを構築することを含むことができます。我々は、従来と仮想チャネルを介した直接マーケティングと消費者への流通の潜在力を含む、これらの代替品をさらに評価する予定だ。私たちはアメリカ以外の地域でビジネスパートナー関係を求めるつもりです。

知的財産権

米国最高裁判所は，天然物質に対するいくつかの主張は特許を申請できないと判断した。セチニクリンは自然に生産された製品であるため，この化合物自体は米国では特許を得ることができない。また，シチニクリンは世界の他の地域で数十年使用されており，この化合物の特許用途にさらなる挑戦をもたらしている。

私たちのシチニクリンの開発と商業化は、シチニクリン抽出におけるSophmaとSophmaの独自の技術、経験、専門知識の独占供給協定によって保護されている。また，米国の“ハッジ·ワックスマン法案”やEU指令2004/27/ECの排他性を含む市場排他性法を利用する予定である。

また、私たちは私たちの臨床段階の候補製品と研究計画をめぐって知的財産権の組み合わせを積極的に構築している。このポートフォリオ戦略の重要な構成要素の1つは、米国と私たちの業務発展に重要であると考えられる主要市場国の特許出願を通じて国際特許保護を求めることである。2023年12月31日まで、私たちは4つの特許シリーズを持っている。これらのファミリーには、シトシン誘導体(米国、オーストラリア、カナダ、中国、ヨーロッパ、イギリス、日本で起訴された)、新規シトシン塩(米国、オーストラリア、カナダ、中国、ヨーロッパ、香港、韓国、日本およびニュージーランドで起訴され、イギリス、カナダ、米国、メキシコ、南アフリカで特許を取得した)、および米国、ブラジル、カナダ、中国、欧州、日本、韓国、メキシコ、ニュージーランドで起訴され、米国で特許を取得した新規シトシン投与方法が含まれる。さらに、Sophmaから2つの特許ファミリーの許可権を取得し、これらの特許ファミリーは、新しいシチニクリン抽出方法、およびシチニクリン製剤と、シチニリン純度に関する第三者からの特許ファミリーに関する。2023年12月31日現在、私たちは26件の発行済み特許と50件の保留特許出願を所有または許可しています。これらの特許の満期日は2037年から2042年まで様々であり、期限調整や延長は何もない。

私たちの成功は、私たちの候補製品と、私たちの業務運営に重要な他の発見、発明、商業秘密、および技術的ノウハウが独自の保護を獲得し、維持する能力があるかどうかにある程度依存します。私たちの成功は、私たちが他人の所有権を侵害することなく運営する能力と、他人が私たちの所有権を侵害することを防止する能力にもある程度依存する。“リスク要因−我々の知的財産権に関するリスク”の節では，知的財産権に関するリスクについて全面的に検討した

特許保護に加えて、私たちはビジネス秘密、商標保護、そしてノウハウに依存して、化学、技術、および他の私たちが私たちの業務に重要だと思う発見と発明における私たちの特許地位を拡大します。私たちはまた、私たちの従業員、コンサルタント、科学顧問、臨床研究者、他の請負業者と秘密保護協定を締結することで、私たちの従業員、商業請負業者、そしていくつかの要求を要求します

コンサルタントと調査者は発明譲渡協定を締結し、私たちが彼らにした任意の発見または発明の所有権を与えます。

競争

新製品の開発と商業化競争は激しい。我々は，世界各地からの大手製薬会社，専門製薬会社，バイオテクノロジー会社，大学，その他の研究機関の禁煙や他の候補製品における競争に直面しており，これらの製品は将来的に開発や商業化が求められる可能性がある。私たちは多くの会社が発売されたり、禁煙療法が開発されているということを知っている。我々の競争相手と潜在競争相手は従来から取り組んでおり，大量の資源に取り組み，彼らの製品を積極的に開発·商業化し，大きな市場機会を利用していくことを予想している。

処方と非処方薬治療

現在米国では“varenicline”(以前はファイザー社がChantixの名称で販売していた)と“アンフェタミン”(以前はグラクソ·スミスクライン社がZybanの名称で販売していた)の2種類の非ニコチンの禁煙処方薬しかない。この二つの薬は現在模造薬です。Vareniclineは3カ月の治療期が必要であり，アンフェタミンの治療期間は7週間から12週間であることが推奨されている。両者とも禁煙支援に有効であることが証明されているが，著明な副作用や早期治療中止にも関与している。Vareniclineのラベルは、vareniclineで治療した患者は、プラセボ治療の患者と比較して、より多くの吐き気、異常夢、便秘、膨張ガスおよび嘔吐を経験する可能性があるが、アンフェタミンの製品ラベルは、不眠、鼻炎、口乾、めまい、神経障害、不安、吐き気、便秘、関節痛およびてんかんを含む潜在的な副作用を示す。神経精神不良事件に対しては，自殺念慮を含め，vareniclineとbutionに警告と予防措置がある。脳の高摂取率と“脱標的”受容体の活性はバレンクリン有害事象の発生原因である可能性がある。

2021年6月、いくつかのChantix錠剤においてニトロソアミン含有量がFDAの1日の許容可能な摂取制限を超えることが発見された後、ファイザー社はChantixの流通を停止した。2021年9月、ファイザーは米国ですべてのロットのChantixをリコールすることを発表し、世界の他の国でこの製品をリコールした。市場からの撤退と後発薬Chantix(Varenicline)の発売前に，ブランドChantixの世界売上高は11億ドルのピークに達した。このような販売では、約75%がアメリカ市場に起因することができる。

米国や世界各地で薬局で購入されている最も一般的な禁煙非処方薬は、ニコチンガム、ニコチン錠剤、ニコチンパッチなどの非処方薬である。これらの製品のそれぞれは、通常、従来のタバコではなく、異なる速度で身体の異なる部位にニコチンを伝達するが、ニコチンを身体に送達する。他の人が行ったいくつかの発表された臨床試験の著者が結論したように，これらの療法は通常処方薬よりも有効である。公認ブランドにはNiquitin，Nicotinell，Nicorette，Nicodermがある。治療時間によっては、ある非処方薬の禁煙治療の平均費用が処方薬治療を超える可能性がある。

製薬会社は，この業界の大きな会社を含め，非臨床や臨床試験や製品規制の承認を得る上で広範な専門知識を有しており，他の非処方薬禁煙療法が開発される可能性がある。また、研究を行う学術機関、政府機関、その他の公的·民間組織は、潜在的競争製品や技術について特許保護を求めることができる。このような組織はまた私たちの競争相手と独占的な協力や許可関係を作ることができる。

人的資本資源

2023年12月31日まで、著者らは22名の従業員があり、その中の13人は研究開発機能に従事し、臨床開発、監督事務と製造を含み、9人は一般と行政機能に従事し、会計と財務、行政と商業を含む。

私たちのすべての職員たちは私たちの知的財産権、商業秘密、そして他の機密情報に関する秘密協定に署名した。私たちの従業員たちは労働組合代表もなく、集団交渉協定のカバー範囲もなく、私たちは何の停止も経験したことがない。私たちは私たちが従業員たちと満足な関係を維持していると信じている。

著者らはまた時々外部顧問を招聘し、著者らの臨床開発計画、研究計画、管理と潜在的な新技術買収について提案を提供した。

私たちの未来の成功は、私たちが高技能従業員を引きつけ、維持し続ける能力に大きくかかっていると信じている。我々は、従業員の尊敬度、発展と訓練、人材獲得と留置、従業員の安全と健康、多様性と包容性、および従業員の安全と健康、多様性と包容性を含む一連の人的資本資産を管理する措置と目標を強調する

報酬と報酬は公平である。私たちは従業員に競争力のある給料とボーナス、株式機会、持続的な学習と成長を支援する発展計画、医療保健、退職計画、有給休暇を含む彼らの生活のあらゆる福祉を促進する穏健な雇用プランを提供する。

会社情報

私たちは1991年10月にカリフォルニア州に登録設立され、その後1995年3月にデラウェア州会社に再編された。私たちの主な行政事務室はカナダバンクーバー西ジョージア街1040号、Suite 1030、B.C.V 6 E 4 H 1にあります。私たちの電話番号は(604)210-2217です。

利用可能な情報

ウェブサイトを維持していますhttp：//www.chievelifesciences.com我々のサイトに含まれているか，我々のサイトを介してアクセス可能な情報は，本年度報告Form 10-Kの一部ではない.我々のForm 10-K年次報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および改正された1934年“証券取引法”第13(A)および15(D)条に基づいて提出または提出された報告書の修正案、または 私たちが電子的にアメリカ証券取引委員会に提出したり、アメリカ証券取引委員会にこれらの報告を提出したりした後、合理的で実行可能な範囲で、できるだけ早く私たちのサイトで“取引法”を無料で閲覧することができます。米国証券取引委員会には、米国証券取引委員会に電子的に提出された報告書、依頼書、情報声明、その他の発行者に関する情報が含まれた相互接続サイトも設けられている。

第1 A項

掘削するSK因子

私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。私たちの普通株への投資を決定する前に、以下に説明するリスクおよび不確実性、ならびに本年度報告書Form 10-Kと、米国証券取引委員会に提出された他の定期的および現在の報告および他の文書に含まれるすべての他の情報を慎重に考慮しなければなりません。以下のいずれかのリスクが発生すれば、私たちの業務、財務状況、経営業績、将来の見通しは重大な悪影響を受ける可能性があります。この場合、私たちの普通株の市場価格は下落するかもしれません。あなたはあなたの全部または一部の投資を失うかもしれません。このリストは詳細ではなく、陳述の順序も経営陣の優先順位や可能性の決定を反映することはできない。

私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク

もし私たちが必要な時に追加的な融資を受けることができなければ、私たちは候補製品の開発、規制承認、商業化を達成できないかもしれない。

私たちはすでに私たちの製品開発活動、臨床試験、規制承認に関する多くの資金を費やし続けている。また，少なくとも今後数年以内に，セチニリンの臨床開発を継続し，規制部門の承認を求めて商業化し，商業段階として上場企業の運営に必要な人員を増やすことにより，巨額の費用が発生し，運営損失が増加することが予想される。臨床開発計画のスケジュール，規制承認を得る努力，商業化準備により，我々の運営損失は四半期ごとと毎年大幅に変動すると予想される。

私たちが運営している資金は私たちが現在開発しているすべての製品を商業化するのに十分ではないだろう。私たちは引き続き私たちの臨床開発活動を継続し、私たちの規制、製造、商業化活動を拡大するために大量の追加資本を必要とする。したがって、私たちは、候補製品の余剰開発と商業化に資金を提供するために、私たちの証券、債務、協力手配、非希釈資金、または他の融資取引を売却することで、私たちの運営に資金を提供し続けるために、大量の追加資本を調達する必要があるだろう。アメリカの現在の融資環境、特に私たちのようなバイオテクノロジー会社にとっては挑戦的であり、この状況がいつ改善されるか保証できません。私たちの業務は、インフレ、金利、市場状況、そして政治事件、戦争、テロ、商業中断、他の地政学的事件、そして私たちがコントロールできない不確実性を含むマクロ経済状況の影響を受けるかもしれない。これらの要素は優遇条項で追加資本を調達することを挑戦的にするかもしれない。深刻または長期的な経済低迷は、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する能力を含む、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性がある。経済が疲弊したり下落したりすることは、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性もある。しかも、現在のマクロ経済状況は銀行業の動揺をもたらした。また、私たちが申請を提出する時間やFDAが新薬申請(NDA)を受けることに関連する場合、私たちの転換可能な定期ローンの満期日が加速する可能性がある。これらの理由により、他の理由に加えて、必要なときに追加的な資金があるかどうか、またはある場合には、受け入れ可能な条件で提供されるかどうかを決定することはできません。もし融資が利用可能であれば、その条項は私たちの既存の株主の利益に悪影響を及ぼすかもしれない。十分な資金がなければ、続けなければならないかもしれません

シチニクリンに対する私たちの研究と開発支出を減少または廃止し、シチニクリンの開発を一時停止することを要求されるかもしれない。私たちの実際の資本需要は多くの要素に依存します

私たちは受け入れ可能な条件で十分な資金調達を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。追加資金がなければ、研究開発活動や他の業務の延期、削減、キャンセルを余儀なくされる可能性があり、製品開発を延期して、私たちの業務を継続するために十分な資金を提供しようと努力する可能性があります。もしこのような事件が発生したら、私たちが開発と商業化目標を達成する能力は不利な影響を受けるだろう。

私たちは私たちの柔軟性と資金獲得の機会を損なう可能性があり、私たちの財務状況に悪影響を与え、私たちが債務を返済できなければ、私たちの業務は大きな悪影響を受けるかもしれない大量の債務を負担している。

2023年12月31日現在、私たちの債務ツール(債務合意を含む、“経営陣の財務状況と経営結果の議論と分析”と題する節でさらに述べた)の満期の元金総額は1，730万ドルである。

借金の返済には多額の現金が必要です。私たちの債務は最優遇金利に対して設定された変動金利によって制限される。金利の上昇は私たちの債務超過費用を増加させ続ける可能性がある。転換可能な定期融資は2024年12月22日に満期になるが、債務協定には満期加速条項が含まれている。もし私たちが2024年7月31日までにFDAが受け入れたシチニクリン禁煙適応に関する届出通信を受けることができなかった場合、期日を2024年8月1日とするか、または2024年8月14日または前に細胞チニクリンの禁煙適応に関する届出通信を受信した場合、当該届出通信が当該NDAに関連する任意の重大な欠陥または重大な届出審査問題を指定した場合、期日は2024年8月15日とすべきである。また、2024年6月30日までにセキュリティ協定を提出した場合、上記の各満期日は1ヶ月延長しなければなりません。FDAとの最近の議論と、Cytisiniclineセキュリティ協定の計画を提出していることを考慮して、債務協定の条項を免除したり再交渉することができなければ、転換可能な定期融資は2024年8月1日に満了すると予想されています。もし私たちがいつでも債務を返済できない場合、私たちは融資条項の再交渉を試み、融資の全部または一部を再融資したり、追加融資を求めたりすることを求めることができるかもしれない。吾らは貸主と転換可能な定期融資の満期日を延長することについて拘束力のない条項説明書を締結したが、吾らが当該等の条項又は任意の条項について貸手と最終合意に達することを保証することはできない。当社は現在、いかなる運営キャッシュフローも生じておらず、当社が満期時に利息及び/又は元金を支払うことができなければ、債務合意により、当社は違約することになる。私たちは将来的に融資または資産売却を通じて追加資本を調達して、私たちが満期の未返済債務を支払うことができるようにする必要があるかもしれない。私たちが現金を生成したり、より多くの資本を調達することができるという保証はない。どんな利用可能な債務融資も、私たちに巨額のコストを招き、私たちが業務を展開する能力を大きく制限する契約の制約を受ける可能性があります。もし私たちが追加的な株式融資を完了することを求めるなら、既存の株主の利益は希釈されるかもしれない。もし私たちのローンを返済できなければ、貸手は担保償還権を取り消してこれらの資産を売却して、私たちの支払い義務を返済することができ、これは私たちの業務のためにこれらの資産を獲得し、計画通りに業務を展開することを阻止するかもしれません。これは私たちの財務状況と運営結果に実質的な損害を与える可能性があります。

私たちの債務協定の下での債務は私たちの知的財産権以外のほとんどの資産を担保にしている。もし私たちが満期になった時に私たちの保証債務ツールに支払うことができなければ、そのツールの貸手によって、そのような債務を保証する資産を停止して売却して、私たちの支払い義務を履行することができ、これは私たちの業務のためにこれらの資産を獲得し、計画通りに業務を展開することを阻止することができ、これは私たちの財務状況と経営業績に重大な損害を与える可能性がある。

さらに、もし私たちが清算された場合、貸手が返済を得る権利は、私たちの普通株式所有者が清算から任意の収益を得る権利よりも優先されるだろう。任意の事件が発生した場合、貸手は、それを債務合意によって定義された重大な不利な変化と理解し、それにより、私らに直ちにローンを返済することを要求するか、または交渉または訴訟によって違約声明を撤回しようと試みる場合、貸手は債務合意に従って違約を宣言することができる。融資者の違約事件に対するいかなる声明も、私たちの業務、財務状況、運営結果と見通しを深刻に損なう可能性があり、私たちの普通株の価格下落を招く可能性がある。もし私たちが追加的な債務融資を調達すれば、このような追加債務の条項は私たちの運営と財政的柔軟性をさらに制限するかもしれない。

さらに、債務プロトコルは、追加債務または留置権の生成、投資、関連会社との取引、財務諸表の交付、納税、保険維持、財産処理、合併または買収、およびSVBとの実質的にすべての現金および投資に関する契約および他の習慣契約を含む慣用的な肯定的および限定的な契約を含む。私たちはまた配当金の支払いや配当金の他の分配または支払いを制限されているが、限られた例外は除外される。融資協定は慣例的な陳述と保証、違約事件、そして終了条項を含む。

私たちの既存と未来の債務は、私たちが業務の持続的な需要に投資できる現金資源を制限するかもしれない。

私たちの未済債務に加えて、私たちの他の財務義務と契約約束は深刻な不利な結果をもたらす可能性があります

私たちは私たちの現在と未来の債務超過義務を返済するために、私たちの既存の現金と外部源からの資金で返済するつもりだ。それにもかかわらず、私たちは私たちの既存または任意の未来の債務計画の満期金額を支払うために十分な資金を持っていないかもしれないし、追加の融資を手配できないかもしれない。外部源の資金は受け入れ可能な条件で獲得できない可能性があり、もしあれば。

我々は設立以来損失を出しており，我々の業務の運営歴史が限られていることを評価し，予見可能な将来にわたって損失を被ることが予想される.

我々は臨床開発段階の専門製薬会社であり，経営歴史が限られており，利益がなく，設立以来毎年赤字が発生しており，予見可能な未来に赤字が続くことが予想される。

薬品開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。私たちはほとんどの財務資源を投入して、私たちのCytisinicline候補製品を開発し、私たちの運営を支援しています。これまで、私たちは主に株式証券の売却と転換可能な本チケットを通じて会社に資金を提供してきました。

予測可能な未来には、巨額の費用と増加する運営損失が引き続き発生する見通しだ。私たちが予想しているのは

また，我々が発生した純損失は四半期ごとに大きく変動する可能性があるため，我々の運営結果を経時的に比較することは将来の業績の良い指示ではない可能性がある。

私たちは製品販売から何の収入も得られなかったし、永遠に利益を上げないかもしれない。

私たちは製品の商業化が許可されていないし、製品販売から何の収入も得られなかった。私たちが収入を創出し利益を達成する能力は、私たち単独または戦略パートナーとセチニクリンの開発を成功させ、それを商業化するために必要な規制承認を得る能力にかかっている。予測可能な未来に、私たちは製品販売から収入を得ないと予想される。私たちが将来製品販売から収入を得る能力は、多くの分野での成功に大きく依存していますが、これらに限定されません

我々が開発した候補製品が商業販売のために承認されても，その候補製品の商業化に関連した巨額のコストが生じることが予想される。また、承認された製品の販売から十分な収入を生み出すことができなければ、私たちの運営コストを支払うことができなければ、私たちは決して利益を上げないかもしれない。もし私たちが規制機関の承認を得て候補製品をマーケティングすれば、私たちの将来の収入は、私たちの候補製品が承認される可能性のある任意の市場の規模と、私たちが十分な市場受容度、定価、第三者支払者の精算、そしてこれらの市場における私たちの候補製品の十分な市場シェアを得る能力に依存するだろう。

もし私たちが現金と現金等価物を持っている金融機関が倒産すれば、私たちの現金と現金等価物は悪影響を受けるかもしれない。

私たちは定期的に第三者金融機関で現金残高を維持しており、米国や国際的なシリコンバレー銀行(SVB)を含め、FDIC保険限度額と米国以外の同様の規制保険限度額を超えている。さらに、金融機関と信用、融資、または他の同様の手配を締結した場合、そのような手配に含まれるいくつかのチノは、保証として現金の大部分を保証として保留することを要求する可能性がある。もし私たちが預金を維持している預金機関が倒産したり、金融や信用市場の不利な条件の影響を受けたりすれば、私たちはすべての預金を回収できないかもしれません(あれば)、これは私たちの経営流動性や財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

債務協定の条項によると、私たちはSVBでのほとんどの現金と投資を維持しなければならない。2023年3月、SVBはカリフォルニア州金融保護·革新部によって閉鎖され、同部もFDICを担当者に任命した。数日以内にFDICは銀行の預金者が資金を得るのを支援し，SVBの現金と現金等価物を再完全に得ることができた。2023年5月、第一市民はSVBのすべての預金とローンを負担した。私たちの預金はFDICによって支持されていますが、このような支援は続かないかもしれませんし、将来的に現金化されることもなく、実質的な影響を受けるかもしれません。

私たちの候補製品セチニクリンの開発に関するリスク

セチニクリンは現在私たちの唯一の候補品で、私たちがセチニクリンの開発に成功して商業化できるという保証はありません。

私たちは現在単一候補製品シチニクリンの潜在的な開発に依存しています。我々は依然として細胞チニクリンを開発しており、FDAまたは適用される外国規制機関の規制承認を得る前に、米国や海外で市場で販売したり販売したりすることはできない。規制部門の承認を受けた過程は高価で時間がかかる。FDAおよび外国規制機関は、セチニクリンが販売およびマーケティングに使用されることを決して許可しない可能性があり、たとえセチニクリンが最終的に承認されても、米国または他の管轄区域の規制承認が延期または制限される可能性がある。私たちが1つ以上の市場で販売およびマーケティングすることを許可されても、私たちがシトシンを成功的にマーケティングすることができるか、またはシトシンが利益を得るのに十分な市場受容度を得ることができる保証はない。もし私たちが監督部門のシチニクリンの承認を得られなかった場合、シチニクリンのマーケティングに成功できなかった場合、シチニクリンの販売から利益を得ることができなかった場合、または本報告で概説した他のリスク要因によりシチニクリンの開発と商業化に成功できなかった場合、私たちの業務、財務状況に大きな悪影響を及ぼす。

私たちはシチニクリンを生産し供給する会社に依存している。

我々の単一候補製品Cytisiniclineは第三者Sophmaの許可を得た。Sophmaとの契約を継続し，Sophmaとの供給協定に基づいてシトシンニコランリンの開発を継続し，商業化する必要がある。Sophmaは現在ブルガリアの工場でそのすべてのCytisinicline原料薬を生産している。ウクライナの紛争は、地域または世界的な紛争拡大の可能性や関連する経済制裁を含み、Sophmaの業務に負の影響を与える可能性があり、Cytisinicline計画への投資を減少または終了させる可能性がある。Sophmaとの供給協定が終了すれば、私たちはセチニクリンの代替供給と製造能力を確保する必要があり、これは商業的に実行可能な条項や根本的にはできない可能性があり、開発、規制承認、商業化を延期する可能性がある。

我々は主に，我々が最近完成した第3段階ORCA−2とORCA−3臨床試験および計画中のORCA−OL試験のデータに基づいて，禁煙治療ニコチン依存の補助薬としてシチニクリンの承認を要求するNDAをFDAに提出する予定であるが，臨床試験のデータが最終的にNDA申請を支持する保証はないか，FDAが追加の臨床研究や非臨床研究なしにシチニクリンの上場承認を承認するか，あるいは完全に保証されない.

候補薬は米国で承認されるために有効性と安全性を証明する十分な証拠でなければならない。FDAはこの法定基準を通常少なくとも2つの十分かつ制御された臨床試験が要求されると解釈し、各試験は有効性と安全性を決定するための説得力を持っている。場合によっては、FDAは、十分かつ良好に制御された臨床試験のデータを決定し、その臨床試験の前または後に得られた確証的証拠は、有効な実質的な証拠を構成するのに十分である。

シチニクリンは天然に存在する植物性アルカロイドである。シチニクリンは構造的にニコチンに類似しており，明確な二重作用機序を有し，励起性でも拮抗性でもある。脳内のニコチン受容体と相互作用することにより禁煙やニコチン嗜癖の治療を支援し，ニコチン受容体への激動作用によりニコチン禁断症状の重症度を軽減し，拮抗特性によりニコチンに関する報酬や満足感を減少させると信じられている。セチニクリンはすでに会社が後援した2つのランダム、多中心、二重盲検、プラセボ対照の第三段階の臨床試験で研究を行い、この2つの試験はアメリカの37の研究地点で1602名の成人喫煙者に対してランダム調査を行った。

FDAは，禁煙薬は長期，重複，間欠使用の製品であり，患者が再発する可能性があるため，一生の間に後続治療を行う必要があると考えているため，12週間を超える長期曝露データが必要であることを示唆している。2024年第1四半期に、私たちはFDAと合意し、私たちはORCA-OLと呼ばれ、シチニクリンの長期安全影響を評価することは、要求を達成し、NDAの提出を許可するのに十分である。しかしながら、これらの議論およびORCA−OLオープンタグ研究の結果にかかわらず、FDAは決定する可能性がある

規制部門の承認を得られなければ、私たちの候補製品を市場に投入することは、私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なうだろう。

我々の候補製品の開発は，樹木や他の植物から十分な数のシチニクリンを得ることに依存しており，これらの植物は米国以外の限られたいくつかの地点に生育している。

我々の候補製品であるシチニクリンの治療成分は，植物亜科の高木や低木の種子から抽出され，これらの植物は南欧の山間部や世界の他の限られた場所に生育している。私たちは合成経路を含むシチニクリンの代替源を探し続けているが、これまで、私たちの候補製品のすべてのシチニクリンは天然源から来ており、開発されたいかなる潜在的な合成経路も商業可能性があることは保証されていない。私たちは現在ブルガリアの第三者サプライヤーSophmaからセチニクリンを独占的に獲得している。私たちとSophmaの両方が供給協定を延長することに同意しない限り、私たちとSophmaとの供給協定は2037年7月28日に満了するだろう。保証できない Faboideae亜科植物種からの高木および低木は、私たちの予測や商業供給需要を満たすのに十分な数の樹木や低木を世界各地で栽培し続け、あるいは彼らを得ることができる国はシチニクリン輸出を許可し続けるだろう。さらに、ウクライナ紛争のような経済的または政治的不安定または中断は、私たちのサプライチェーンに悪影響を与えたり、私たちのコストを増加させたりする可能性がある。このようなイベントまたは中断が継続して発生する場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、およびキャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちがSophmaからシチニクリンや十分な数量を得ることができなければ、私たちは私たちが提案した製品を生産できないかもしれないので、私たちの業務は不利な影響を受けるだろう。

セチニクリン早期臨床試験の結果は必ずしも未来の結果を示唆しているとは限らず、セチニクリンの臨床試験へのいかなる進展も有利な結果がない可能性があり、あるいは監督部門の許可を得る可能性がある。

われわれの臨床試験が計画通りに完了しても，彼らの結果がシチニクリン早期臨床試験の結果と一致するかどうかは確認できない。非臨床試験や過去の臨床試験ではセチニクリンの安全性と有効性に関する陽性結果も後続臨床試験の結果も陽性であり，後続の臨床試験の結果が先の臨床試験と非臨床試験の結果を複製することも確保できない。このような失敗は私たちがシーチニクリンを放棄する可能性があり、これは私たちのどんな製品収入の能力にもマイナスの影響を与えるだろう。

臨床試験は、計画中のORCA-OL試験を含み、コストが高く、時間がかかり、しかも内在的なリスクが存在し、著者らは安全性と有効性を証明できず、適用する監督管理機関を満足させることができないかもしれない。シチニクリンの臨床試験へのいかなる進展も有利な結果が得られない可能性があり，規制部門の承認も得られない可能性がある。

臨床開発費用は高く、時間がかかり、リスクが大きい。計画中のORCA−OL試験を含め，計画どおりあるいは計画通りに完了する臨床試験は保証されない。計画中のORCA-OL試験の成功またはタイムリーな完了を妨げる可能性があるが、これらに限定されない

臨床開発に成功し、監督部門の承認を得ることができないセチニクリンは、私たちの追加コストを招いたり、私たちの収益能力を弱める可能性があります。また，シチニクリンの製造や配合変更を行うと，追加の非臨床試験が必要となる可能性があり，あるいはこのような新しい処方から得られた結果は，これまでに得られた結果と一致しない可能性がある。臨床試験の遅延は、規制承認の遅延と潜在的な商業化を招く可能性があり、私たちの製品が特許保護の任意の期限を短縮し、競争相手が私たちの前に製品を開発し、市場に出すことを可能にする可能性があり、これは、セチニクリンを商業化することに成功する能力を弱める可能性があり、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。

また，ORCA−OL試験が計画通りに完了しても，その長期安全性結果がセチニクリン早期臨床試験の結果と一致することは確認できず，NDA申請を支援することはできない。非臨床試験や過去の臨床試験におけるシチニクリンの十分な安全性と有効性に関する陽性結果も後続臨床試験の結果が陽性あるいは十分であることは確保できず，後続の臨床試験の結果が従来の臨床試験や非臨床試験の結果をコピーすることも確保できない。このような失敗は、私たちがセチニクリンを放棄する可能性があり、これは私たちが業務を展開し、どの製品の収入を発生させる能力にも悪影響を与え、会社の価値の損失を招くだろう。

Cytisiniclineは不良副作用を招く可能性があり、あるいは他の規制承認を遅延或いは阻止し、承認済みラベルの商業実行可能性を制限し、或いは上場承認後の重大な負の結果を招く可能性がある特性を持っている。

シチニクリンによる不良副作用は私たち或いは監督管理機関の中断、延期或いは臨床試験の中止を招く可能性がある。承認されても、これらの措置は、限定的なラベルをもたらす可能性があり、賞味期限が商業的可能性がない、またはFDAまたは同様の外国当局の規制承認を延期する可能性がある。

もし私たちの細胞ジホスホコリン供給中に汚染物質やニトロソアミンなどの不純物の数が規制機関の敷居を超えていることが発見されれば、製品開発と承認を延期したり、私たちの業務に重大な悪影響を与える可能性がある。ニトロソアミンなどの不純物の許容摂取量レベルについてFDAと合意できない場合や，合意されたレベルを超えると，規制部門の承認が遅れたり阻止されたりする可能性がある。

また、セチニクリンが発売許可を得て、私たちまたは他の人が後にセチニクリンによる副作用を発見したとしても、潜在的な重大な負の結果を招く可能性があるが、これらに限定されない

これらの事件のいずれも、セチニクリンに対する市場の受け入れ度を達成または維持することを阻止することができ、承認されても、私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性がある

私たちの製品開発計画は、シチニクリンまたは私たちの他の候補製品を服用している患者が経験する可能性のあるすべての有害事象を発見しないかもしれません。臨床開発計画においてセチニクリンまたは私たちの他の候補製品に曝露された被験者の数および平均曝露時間は、まれな有害事象または偶然発見を検出するのに不十分である可能性があり、これらの有害事象または偶然発見は、製品がより多くの患者およびより長い時間使用されたときにのみ検出される可能性がある。

臨床試験の本質は潜在患者集団のサンプルを利用することである。私たちはシチニクリンのどんな珍しくて深刻な副作用も発見されることを完全に保証することはできない。このまれで重篤な副作用は，シチニクリンに接触した患者数が有意に増加したり，持続時間が有意に延長したりした場合にのみ発見される可能性がある。シチニクリンが米国で発売された後にこのようなセキュリティ問題が発生したり、発見されたり、現在シチニクリンが販売されている海外市場でこのようなセキュリティ問題が発生したり、発見されたりすれば、FDAはシチニクリンのラベルの修正やリコールを要求する可能性があり、さらにはシチニクリンの承認を撤回する可能性もある。

もしセチニクリンの使用や誤用が患者を傷つけたり、患者を傷つけたと考えられたりした場合、このような損傷がセチニクリンと無関係であっても、私たちの規制承認が撤回されたり、他の方法で否定的な影響を与える可能性があり、私たちは費用の高さと破壊的な製品責任クレームを受ける可能性がある。私たちが十分な保険を受けることができない場合、あるいは私たちの保険範囲から除外されたり、私たちの保険範囲を超えたクレームによって生じる責任の支払いが要求された場合、重大な責任クレームは私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

臨床試験でシチニクリンを使用または誤用し、上場承認を得た場合にシチニクリンを販売することは、私たちに潜在的な製品責任クレームリスクに直面させる。消費者、医療提供者、製薬会社、または他の販売または他の方法で私たちの製品に接触した人は、私たちに製品責任を請求するかもしれません。シチニクリンが不良事件を引き起こす可能性がある危険がある。もし私たちが製品責任クレームに成功的に対抗できなければ、私たちは大量の責任とコストを招くかもしれない。

また，治療中にシチニクリンが関与している可能性があることにより不良事象が発生する可能性がある。このような事件は、負傷した患者に巨額の費用を支払い、延期、負の影響、または規制部門の承認を得たり維持したりする機会を獲得したり維持したりすることを要求し、または商業化努力の一時停止または放棄を要求する費用の高い訴訟に直面する可能性がある。有害事象がシチニクリンと無関係な場合でも、このような場合の調査には時間や不確実性がある可能性がある。このような調査は、私たちの規制承認過程や影響を延期し、セチニクリンが受け入れたり維持したりする規制承認のタイプを制限する可能性があります。したがって、製品責任クレームが弁護に成功しても、我々の業務、財務状況又は運営及び名声の結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちがセチニクリンの発売許可を得たら、私たちは商業製品の販売を含めて私たちの保険カバー範囲を拡大する必要があるだろう。私たちは私たちが責任保険を受け続けて拡大された保険範囲を得ることができるかどうか分からない。もし私たちが責任損失から保護するのに十分な金額を要求すれば、受け入れ可能な条項で、あるいは根本的にはできない。私たちは私たちの保険範囲から除外されたり、私たちの保険範囲を超えたクレームによって生じたどんな責任も支払うのに十分な資源がないかもしれません。

もし私たちが第三者との合意に基づいて第三者に賠償を提供すれば、これらの第三者は責任を負い、このような賠償に基づいてクレームを出す可能性がある。個人的にも、セチニクリンによる被害を主張したり、消費者の使用に適していないことが発見されたりする製品責任クレームを提出することができる。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険について警告、不注意、厳格な責任と保証違反の告発を含む可能性がある。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。

私たちが提起したどの製品に対する責任クレームも、望ましい点があるかどうかにかかわらず、

製品責任クレームは、私たちを上記のリスクと他のリスクに直面させる可能性があり、これらのリスクは、私たちの業務、財務状況、あるいは運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの業務は天気状況、自然災害、自然資源獲得性、および気候変化の負の影響を受ける可能性がある。

近年、極端な天気事件と絶えず変化する天気パターン、例えば嵐、洪水、干ばつと気温変化は更によく見られるようになった。シチニクリンの生産技術研究は ファビヤ科植物種は十分な降雨を含む自然資源の獲得性に依存する。もし私たちの独占的なシーチニクリン供給者Sophmaが干ばつやシチニクリン来源地で他の不利な天気条件に遭遇して淡水が不足した場合、同社は悪影響を受ける可能性がある。気候変化が一般経済条件、特に製薬業への長期的な影響はまだ不明であり、既存の自然災害リスクを増加或いは激化させる可能性がある。このような事件のため、私たちはSophmaからのセチニクリン不足に直面する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、そして運営結果に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

また，Sophmaの製造やその他の業務はブルガリアソフィアの地震断層線付近に位置している。大地震が発生すると，我々の業務はシチコリン供給中断により中断される可能性があり，これは我々の業務，財務状況，運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは国際的に臨床試験を行い、これは追加的な危険を引き起こすかもしれない。

ヨーロッパやアメリカ以外の国で臨床試験を行うには追加の法規制要求があり，我々の製造，配布，データ使用，その他の事項に関する要求を満たさなければならない。これらの規制要件を満たすことができなかったことは、私たちの臨床試験を延期し、FDAまたは他の規制機関のシチニクリンの承認を延期したり、シチニクリンの商業化を延期したり、コスト上昇を招いたり、私たちの潜在的な製品収入を奪ったりする可能性がある。例えば、私たちは最近スペインとポルトガルで臨床試験を行い、これらの管轄区域の現地監督要求に制約されている。

我々は、より利益または成功の可能性の高い計画または候補製品を利用するのではなく、特定の研究計画または候補製品を追求するために、我々の財務および人的資源を使用することができる。

私たちの財力と人的資源が限られているため、私たちはいくつかの計画や候補製品、または後により大きなビジネス潜在力を持つことが証明された他の兆候の機会の追求を放棄または延期するかもしれない。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品やもっと利益のある市場機会を利用できないかもしれない。現在と未来の研究開発計画および特定の適応の将来の候補製品への支出は、いかなる商業的に実行可能な製品も生じないかもしれない。私たちはまた、潜在的な巨大な商業市場に適応するために、私たちのいくつかの計画および潜在的な候補製品を開発し、商業化するための追加の戦略的協力協定を締結することができる。もし私たちがある候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価していなければ、戦略的協力、許可、または他の特許権使用料手配によって候補製品に価値のある権利を放棄する可能性があり、そのような場合、私たちは候補製品の独占的な開発と商業化の権利を保持するかもしれないし、ある治療分野でその候補製品に内部資源を分配し、その分野で協力計画を達成することがより有利になるかもしれない。

セチニクリンの規制承認とその他の法的コンプライアンスに関するリスク

もし私たちがアメリカおよび/または他の国で必要な規制承認を得なければ、私たちはセチニクリンを販売することができないだろう。

米国でシチニクリンを商業化するためにはFDAの承認を得る必要があり、これらの管轄区でシチニクリンを商業化するためには、外国の管轄区のような規制機関の許可を得る必要がある。シチニクリンに対するFDAの承認を得るためには、シチニクリンが安全で純粋で効果的であり、その期待用途に有効であることを証明する秘密保持協定をFDAに提出しなければならない。この論証は臨床試験の完成を含む重大な研究を行う必要がある。FDAの規制要件を満たすには、通常、候補製品のタイプ、複雑さ、および新規性に依存する長年の時間が必要である

研究、開発、そしてテストのために多くの資源が必要だ。われわれの臨床試験がシチニクリンの安全性と有効性を証明するかどうか，あるいは任意の臨床試験の結果が次の段階の開発に入るのに十分であるかどうか，FDAの承認を得るのに十分であるかどうかは予測できない。われわれの研究や臨床法がFDAがシチニクリンの推奨適応に対して安全かつ有効であると考えているデータが生じるかどうかも予測できない。FDAは製品承認過程で大きな自由裁量権を持っている。承認プロセスは、私たちの規制審査の前または間に発生した政府法規、将来の立法または行政行動の変化、またはFDA政策の変化によって遅延する可能性があります。たとえ私たちがFDAのすべての要求を遵守したとしても、FDAは最終的に私たちの1つ以上の申請を拒否するかもしれない。私たちは絶対に規制部門のセチニクリンの承認を受けないかもしれない。FDAや外国司法管轄区のような規制機関の許可を得ずにセチニクリンを商業化することは、販売可能な製品がないため、何の収入源もない。また、FDAは、製品の発売を承認したり、継続上場を許可したりする条件として、追加の臨床試験や上場後の研究を要求する可能性がある(以前に承認された場合)。条件付き上場承認を得た場合、承認後に生じる結果は、上場承認、製品ラベル変更、および/または製品副作用または治療効果に対する新たなまたはより多くの懸念をもたらす可能性がある。FDAは上場後の研究と臨床試験の要求、新しい安全情報に基づくラベル変更及びFDA承認のリスク評価と緩和策略を遵守する明確な権力を含む重要な上場後権力を持っている。場合によっては、FDAがその権力を行使することは、製品開発、臨床試験、および規制審査中の遅延またはコストを増加させ、承認後の追加の規制要件および承認製品販売の潜在的制限を遵守するコストを増加させる可能性がある。外国司法管轄区では、規制承認手続きは、通常、上述したFDA承認手続きに関連する同じまたは同様のリスクを含む。私たちは私たちがセチニクリンをアメリカ国内または海外で販売するために必要な承認を得るかどうかを確認することはできない。

私たちがセチニクリンの規制承認を得ても、私たちはセチニクリンの販売と流通に関する持続的な規制要求に制約されるだろう。

セチニリンがFDAまたは同様の外国監督機関の許可を得ても、私たちは生産、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存、上場後の臨床試験、および安全性、有効性とその他の承認後の情報を提出する持続的な規制要求に関する制約を受け、アメリカ連邦と州の要求及び類似外国監督機関の要求を含む。これらの規制要件を遵守することは費用がかかる可能性があり、遵守しないことはFDAや同様の外国規制機関の承認を失うことを含む罰を招く可能性がある。

製造業者および製造業者の工場は、品質管理および製造プロセスが現在のcGMP法規および対応する外国規制製造要件に適合することを保証することを含む、FDAおよび同様の外国規制機関の要求を継続的に遵守しなければならない。したがって、私たち、Sophma、および他の契約製造業者は、cGMPに準拠するかどうか、および任意のセキュリティプロトコルまたはマーケティング許可申請で行われた約束を遵守するかどうかを評価するために、持続的な審査および検査を受けるだろう。Sophmaまたは私たちの他の契約製造業者がcGMPコンプライアンスを維持できなかった場合、またはFDAおよび他の規制機関の検査を通過できなかった場合、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性がある。

継続的な承認後のモニタリングや臨床試験義務は我々にとって代償が高い可能性があり，これらの義務を履行できなければ，このような承認が撤回される可能性がある。

私たちがシチニクリンのために得た任意の規制承認は、シチニクリン上場の承認指示用途の制限または承認条件によって制限される可能性があり、あるいは第4段階の臨床試験、およびシチニクリンの安全性と有効性を監視するモニタリングを含む高価な上場後テストの要求を含む可能性がある。私たちはFDAと似たような外国の規制機関に不良反応と生産問題を報告することを要求されるだろう。製品安全問題を解決するいかなる新しい立法も、製品開発や商業化の遅延を招いたり、コンプライアンスを確保するコストを増加させたりする可能性がある。もし著者らが最初にシチニクリンの上場許可を加速することによって獲得したのであれば、著者らは成功した発売後の臨床試験を行い、著者らの製品の臨床利益を確認する必要があるかもしれない。発売後の臨床試験は成功しない或いはこのような試験を完成できなかったことは上場承認の撤回を招く可能性がある。

規制当局が、予期せぬ深刻度または頻度の不良事象など、製品に以前に未知の問題があることを発見した場合、または製品の製造施設に問題がある場合、または製品の販売促進、マーケティング、またはラベルに同意しない場合、規制機関は、製品の市場からの撤退を要求することを含む、製品または私たちに制限を加えることができる。もし私たちが適用される規制要求を遵守できなければ、規制機関や法執行当局は他の措置を取るかもしれない

政府が違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するのに時間と資源がかかり、否定的な宣伝が生じる可能性が予想される。現行法規の要求を遵守しないいかなる行為も、私たちの製品の開発と商業化の能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの価値と私たちの経営業績にも悪影響を及ぼす。

私たちは連邦と州医療詐欺と乱用法律、虚偽クレーム法律、および健康情報プライバシーと安全法律の制約を直接または間接的に受ける可能性がある。もし私たちがこのような法律を遵守できないか、または完全に遵守できなければ、私たちは巨額の処罰に直面するかもしれない。

もし私たちがFDAのセチニクリンの承認を得て、アメリカで商業化を始めたら、私たちの業務は連邦反リベート法規、連邦虚偽クレーム法案、医師日光法律法規を含む様々な連邦と州詐欺と乱用法律の制約を受ける可能性があります。このような法律は私たちが提案した販売、マーケティング、そして教育計画などに影響を及ぼすかもしれない。また、私たちは連邦政府と私たちが業務を展開している州の患者プライバシー法規によって制限されるかもしれない。私たちの運営能力に影響を与える可能性のある法律には

これらの法律の範囲が広く、法定例外状況と選択可能な避難港が限られていることから、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。しかも、最近の医療改革法案はこのような法律を強化した。例えば，医療改革法などは連邦反リベートや刑事医療詐欺法規の意図要求を改正している。個人や実体はこの規制やそれに違反する具体的な意図を実際に理解する必要はない。また，“医療改革法”では，“虚偽申告法”により，政府は連邦反リベート法規違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽や詐欺的クレームを構成していると断言できる。

私たちの業務が上記の任意の法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、連邦医療保険や医療補助などの政府医療計画から除外され、監禁、および私たちの業務を削減または再編することができ、これらはいずれも、私たちの業務運営能力およびその運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

医療立法や行政改革措置は、我々の業務、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

アメリカでは、医療費用を統制するための多くの立法計画が続いているだろう。例えば、2010年3月、医療改革法が採択され、政府や民間保険会社が医療に融資する方式を大きく変え、米国の製薬業に大きな影響を与えた。その他の事項以外に、“医療改革法”は吸入、輸液、点滴、移植或いは注射の製品に対して、メーカーの医療補助薬品還付計画の下での税金還付を計算し、医療補助薬品還付計画の下でメーカーが借りている最低医療補助税金還付を高め、税金還付計画を医療補助管理の医療機関に登録した個人に拡大し、指定ブランドの処方薬のメーカーに対する年会費と税収を確立し、新しい連邦医療保険D部分カバーギャップ割引計画を普及させる新しい方法を解決した。

アメリカ議会も最近何度も調査を行い、連邦と州立法を提出し、可決し、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の薬品と生物製品に対する計画精算方法を改革することを目的とした。また、国会や複数の大統領政府は、医薬品コストを抑制するための新たな立法および/または行政措置を求め続けると表明している。これらの取り組みは最近ピークに達し、2022年8月に“インフレ低減法案”(IRA)が公布され、その中で衛生と公衆サービス部がある薬物と生物製品の販売価格の交渉を許可し、CMSは連邦医療保険B部分とD部分の精算に基づいて、CMSは少なくとも7年(生物製品は11年)の高支出単一由来薬物を承認して交渉することしかできないが、交渉価格は選択年度後2年で発効する。交渉価格は2026年に初めて発効し，2023年10月から法定最高価格を上限とし，インフレ率よりも高い速度で連邦医療保険B部分とD部分の薬物価格を向上させる製薬業者を懲罰する。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。IRAを守らないメーカーは民事罰金を含めて様々な処罰を受ける可能性がある。アイルランド共和軍はまた、2025年まで米国平価医療法案(ACA)市場で医療保険を購入した個人に強化補助金を提供する。このような規定は法的挑戦を受ける可能性があるにもかかわらず、2023年から段階的に施行されるだろう。私たちは、将来的により多くの州と連邦医療対策が取られる可能性があり、いずれも連邦および州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これはセチニクリンの需要の減少や定価の低下、または追加の価格設定圧力をもたらす可能性があると予想する。現在、ACAと他の連邦法律と規則は米国の大多数の医療保険計画が禁煙相談と薬物治療を含むある程度の禁煙治療をカバーすることを要求している。これらの規定を全部または部分的に廃止すれば、私たちの業務、財務状況、または経営結果は否定的な影響を受ける可能性がある。

私たちがサービス、補償、または資金を得る能力は、アメリカと世界の連邦支出が減少する可能性があることの影響を受けるかもしれない。

アメリカ連邦政府機関は現在潜在的な大幅な支出削減に直面している。2011年の“予算抑制法案”によると、国会は2013年から2021年までの少なくとも1.2兆ドルの赤字削減措置を採択できず、大多数の連邦プロジェクトの自動削減を引き起こした。これらの削減には、毎年度にプロバイダに支払う連邦医療保険総額の2%削減が含まれており、2013年4月1日から発効し、国会がさらに行動しない限り2025年まで有効となる。2013年1月1日に公布された“2012年米国納税者救済法”は、病院や映像センターを含むいくつかの医療サービス提供者に支払う医療保険費用を削減した。これらの自動削減が私たちの業務に及ぼす全面的な影響はまだ確定していない。

政府支出が減少すれば、予想される予算不足は、FDAや国家衛生研究院が現在のレベルで運営し続ける能力のような関連機関にも影響を与える可能性がある。連邦贈与と契約に割り当てられた金額は減少またはキャンセルされる可能性がある。これらの削減は、関連機関が薬物研究開発、製造、マーケティング活動を適時に審査し、承認する能力にも影響を与える可能性があり、これは、私たちが開発、マーケティング、販売する可能性のある任意の製品の能力を遅らせる可能性があります。米国以外の国の政府支出のいかなる削減も、米国以外の国の国際規制機関の運営を制限したり、私たちが依存する可能性のある項目を廃止したりするなど、私たちにマイナスの影響を与える可能性がある。

2021年7月、ニコチン電子タバコ禁断治療としてのシチニクリンの使用を評価するためのNIDAの助成金を得たと発表した。この32万ドルの初期贈与は2021年8月1日に発行され、

方案の定稿、臨床試験場所の確定、及びニコチン電子タバコ使用者の細胞ジホスホコリンを調査するためにINDをFDAに提出するなど、肝心な監督管理と臨床操作活動を完成する。2021年11月、FDAは彼らの審査を完了し、IND調査シチニクリンをこの集団の禁断治療として受けたと発表した。2022年6月，NIDA/NIHが完成のマイルストーンを審査した後，NIDAから次の約250万ドルの贈与資金を獲得し，ORCA−V 1第2段階臨床研究を行い，米国の成人ニコチン電子タバコ使用者160人へのシチニクリンの応用を評価することを発表した。280万ドルの全額贈与はORCA-V 1臨床研究費の約半分をカバーしている。連邦支出に割り当てられた金額が減少またはキャンセルされた場合、私たちはORCA-V 1臨床研究費用の不足に資金を提供することを要求される。

私たちの従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、首席調査者、またはCROは、規制基準および要件を遵守しないことを含む不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

従業員、独立請負業者、コンサルタント、商業パートナー、主要調査者またはCROの詐欺または不正行為のリスクに直面しており、これは、意図的、無謀、不注意、または意図的にFDAの規定を遵守できなかったこと、適用された詐欺および法律の乱用、FDAに正確な情報を提供すること、財務情報またはデータを正確に報告すること、または許可されていない活動を開示することを含む可能性がある。このような不正行為はまた臨床試験過程で得られた情報の不適切な使用或いは虚偽陳述に関連する可能性があり、これは規制制裁と著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。このような不正行為を常に識別し、阻止できるわけではなく、私たちがそのような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規に準拠していないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は、巨額の罰金や他の制裁を加えることを含む、私たちの業務、財務状況、および経営結果に大きな影響を与えるかもしれない。また、私たちが抗弁に成功しても、私たちの抗弁を準備して維持する際に大量のコストが発生する可能性があり、どのような行動も時間と資源集約型であり、経営陣の業務への関心を移す可能性があり、これは私たちの業務や運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの業務運営に関するリスク

私たちの現在の業務を評価し、私たちの将来の見通しを予測し、私たちの財務業績と成長を予測することは難しい。

これまで、私たちの業務活動は主にセチニクリンとその様々な代替形態の開発と規制承認に集中してきた。これまで収入は生まれていませんが、どの規制が承認された後も、どの収入も主にアメリカ、EU(イギリスを含む)でセチニクリンの販売によるものになると予想されています。アジアです。私たちはほとんどの資源をシーチニクリンの開発に投入しているため、予測可能な未来に、私たちは私たちの唯一の潜在的収入源としてシチニクリンに依存しており、その製品に負の影響を与えたり、製品の売上を低下させたりする要素は、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を与えるだろう。

私たちの未来の成功はある程度私たちが他の合格人材を誘致、維持、激励する能力にかかっている。

私たちは、既存および未来の候補製品の開発と商業化に成功するために、私たちの管理、運営、財務、開発、その他の資源を拡大し、効果的に管理する必要があるだろう。私たちはもっと多くの科学、技術、業務、財政、そして他の人たちが必要だと予想する。私たちの成功は、私たちの執行主席リチャード·スチュアートと私たちの幹部John Bencich、Cindy Jacobs、Anthony Clarke、Jaime Sinos、Craig Donnellyを含む、私たちの管理、臨床と臨床前の人たちのような高い素質の人材を引き続き吸引、維持し、激励することにかかっている。また、スチュアートさん、ベンチさん、ジェイコブス博士、クラーク博士、シンノス夫人、ドナリーさんとそれぞれ雇用契約を締結しているにもかかわらず、これらの役員はいつでも我々との雇用関係を終了することができますが、事前に書面で当社に書面で通知しておく必要があります。

多くの製薬会社とバイオテクノロジー会社が似たようなスキルを持つ個人を争っているため、受け入れ可能な条件で人材を誘致し、維持することはできないかもしれない。また、シチニクリンの開発と商業化は成功せず、合格者の採用と維持をより大きな挑戦に直面させる可能性がある。合格者を募集·引き留めることができない、あるいは既存人員のサービスを失うことは、私たちの研究、開発、商業化目標の進展を阻害し、製品開発戦略を成功的に実施する能力にマイナス影響を与える可能性がある。

私たちは私たちの組織を拡大する必要があり、私たちはこのような成長を管理することに困難に直面するかもしれないし、これは私たちの運営を混乱させるかもしれない。

私たちは私たちの組織を拡大する必要があるかもしれないが、これは私たちが日常活動から比例しない注意を移し、これらの成長活動を管理するために多くの時間を投入する必要があるかもしれない。私たちは効果的に

私たちの業務の拡張を管理することは、インフラが弱く、操作ミス、ビジネス機会の喪失、従業員の流失、余剰従業員の生産性の低下を招く可能性があります。成長を拡大するには大量の資本支出が必要となる可能性があり、より多くの候補製品を開発するなど、他のプロジェクトから財源を移転することが可能だ。もし私たちが私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちの支出は予想よりも増加するかもしれないし、私たちの収入を創出および/または増加させる能力は低下する可能性があり、私たちは私たちの業務戦略を実施できないかもしれない。私たちの将来の財務業績と私たちが候補製品を商業化し、効果的に競争する能力は、私たちが未来のどんな成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。

将来的にはシチニクリンの他の適応の開発に投資するかもしれませんセチニクリンの他の適応に投資したが，より多くの適応が開発できなかった場合，我々の業務，財務状況，経営結果は悪影響を受ける可能性がある。

将来的には，電子タバコや蒸発製品の使用に関連するニコチン嗜癖問題を解決するために，シチニクリンの新たな適応の研究·開発に投資する可能性がある。最近発売された蒸発製品を考慮して、蒸発製品の使用についてはまだ完全に理解されておらず、この分野の失敗リスクが増加する可能性がある。我々は電子タバコ使用者の臨床研究を行い，ニコチン電子タバコを禁断する治療法としてのシチニクリンの使用を評価するためにNIDA/NIHの助成を得ている。この賞下の持続的な贈与資金は、依然としてNIDA/NIHの資金利用可能性に依存し、この資金は、第2段階ORCA−V 1試験のすべての臨床コストを支払うのに十分ではないであろう。私たちは電子タバコ禁煙指示を開発するために多くの資金を投入する必要があると予想する。もし私たちが必要な時にこのような追加資本を提供できなければ、電子タバコ禁煙指示の開発、規制承認、商業化を完成させることができないかもしれない。

シチニクリンの他の適応の開発は高い不確実性を有している。研究や開発サイクルでは、より多くの薬剤を開発するために多くの時間と資源を費やすかもしれませんが、投資を回収したり、私たちの努力が商業的に成功する保証はありません。他の適応を発見·開発する過程では失敗率が高く，失敗は大量の資金投入後の過程後期を含む過程の任意の時点で発生する可能性がある。また，いずれの新しい適応も医師や医学界全体に受け入れられない可能性があり，競争相手は同等以上の製品を開発·販売する可能性がある。重大投資後にシチニクリンのビジネスで成功した新たな適応を打ち出せなければ、我々の業務、財務状況、経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の内部コンピュータシステム、または当社の第三者パートナーまたは他のサービスプロバイダのシステムは、障害が発生したり、セキュリティホールやネットワーク攻撃を受けたりする可能性があります-攻撃、これは私たちの開発計画に実質的な破壊をもたらすかもしれない。

私たちは、私たちが収集、使用、記憶、および開示した情報の安全性、完全性、およびセキュリティを保護するための合理的な措置を取っていると信じているが、私たちは努力したにもかかわらず、意図していないまたは許可されていないデータアクセスが発生する可能性がある。私たちのシステム保護は無効または不十分である可能性があり、または私たちはソフトウェアエラーまたは他の技術的障害、ならびに従業員のミスまたは汚職の影響を受ける可能性があります。さらに、プライバシーおよびデータ保護法律は進化しており、これらの法律の解釈および適用は、私たちのデータ処理保障措置および実践と一致しない可能性があり、これは、罰金、訴訟、および他の処罰を招き、私たちまたは私たちの第三者パートナーまたはサービスプロバイダの業務実践および製品およびサービス製品およびサービスに大きな変化をもたらす可能性がある。もし私たちまたは私たちの第三者パートナーまたはサービスプロバイダが取った措置が不十分または不十分であることが証明された場合、私たちは訴訟、通知義務違反、または規制または行政処罰を受ける可能性があり、これは巨額の罰金、処罰、損害、私たちの名声を損なう、または顧客を失う可能性がある。これまで、私たちはどんなシステム故障、事故、セキュリティホールでも大きな損失を受けていませんでしたが、私たちは過去にいくつかのネット釣り攻撃を受けたことがあります。このような事件が発生し、我々の運営中断を招く場合、我々の開発計画や業務運営の実質的な中断を招く可能性があり、我々の商業機密や他の独自情報の損失によるものであっても、他の類似した中断であっても、我々のビジネス機密や他の独自情報の損失によるものである。さらに、適切な患者情報または他の独自のデータを含む、私たちのセキュリティ対策を回避する側は、適切な患者情報または他の独自のデータを含めて、私たちの運営中断をもたらしたり、私たちの協力者をハッカー、ウイルス、および他の中断に直面させたりする可能性があります。例えば、完成した或いは未来の臨床試験の臨床試験データの紛失は著者らの監督管理の承認作業を遅延させ、著者らのデータの回復或いは複製のコストを著しく増加させる可能性がある。さらに、そのようなイベントに関連する任意の損失を賠償する保険カバー範囲は、ある場合、すべての潜在的損失をカバーするのに十分ではない可能性がある。♪the the the

これらのシステム、制御とプロセスの開発と維持費用は高く、技術変化と安全対策を克服する努力が日々複雑になり、絶えず監視と更新する必要がある。

もしどんな中断、セキュリティホール、またはネットワーク攻撃が私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、個人、機密、または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの競争地位が損なわれる可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化は延期される可能性がある。漏洩情報の性質によれば、データ漏洩や他の不正アクセスが発生した場合、私たちはまた、その事件を患者および監督機関に通知する義務がある可能性があり、信用監視サービスに加入し、1つまたは複数の規制機関に巨額の罰金を支払うか、または集団訴訟の和解に関連する賠償を支払うなどの何らかの形態の救済措置を提供する必要があるかもしれない(2018年の“カリフォルニア消費者プライバシー法”下の新しい私的訴訟権を含む)。このような違約通知法はまだ発展しており、司法管轄区域によって一致しない可能性がある。これらの義務を遵守することは、大量のコストを発生させる可能性があり、顧客データの漏洩事件をめぐる負の宣伝を増加させる可能性がある。さらに、上記の事件の財務リスクは、私たちが将来維持または獲得可能な任意の保険によって保険を行うことができないか、または完全にカバーすることができず、任意の契約における責任制限が強制的に実行可能または十分であることを保証することができないか、または上記の事件による責任または損害から私たちを保護することができないかもしれない。上記のいずれも、私たちの業務、名声、財務状況、および経営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの第三者への依存に関するリスクは

私たちは引き続き第三者のシチニクリン生産に依存すると予想している。著者らは現在完全にSophma生産に依存して臨床試験のためのシチニクリンを生産し、商業規模のシチニクリン生産を含む他の第三者を私たちの生産過程のために招聘することを計画しているe承認されれば。Sophmaが政府規制機関の承認を得られず、十分な数量の製品を提供できなかった場合、または許容可能な品質レベルや価格でそうすることができなかった場合、私たちの細胞チニクリンの商業化は阻止され、延期され、利益が低下する可能性がある。

私たちは今のところなく、私たちの臨床試験のために私たちの臨床用品を生産するための内部インフラや能力を開発する計画もありません。私たちは臨床または商業規模のシテニクリンを生産するための資源と能力が不足しています。著者らは現在、Sophmaの臨床試験のためのシチニクリンの生産に完全に依存しており、シチニクリンが許可された場合、商業規模でシチニクリンを生産し、錠剤、発泡、包装を行うことを含む他の第三者を私たちの生産過程に招聘する予定である。我々はシチコリンの商業規模生産を他の第三者メーカーに移転する上で技術困難や遅延に遭遇する可能性があり、Sophma以外の第三者メーカーを探す時に困難と遅延に遭遇する可能性がある。私たちは受け入れ可能な条件で第三者製造業者と商業供給合意に到達できないかもしれないし、全くできないかもしれない。

Sophmaと潜在的な他の第三者メーカーは候補製品に関連する製造、テスト、品質管理と記録保存方面の監督管理要求を遵守し、監督管理機関の持続的な検査を受けなければならない。Sophmaはヨーロッパとブルガリアの監督機関の監督を受けてきたが、それらはFDAの検査を受けたことがなく、それらの品質システムがFDAの承認前検査を満足的に通過することを保証することもできない。もしSophmaまたは私たちの潜在的な第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかった場合、私たちの候補製品の供給の長時間の遅延と中断を招く可能性があり、私たちはすべての法規の要求に適合する別のサプライヤーを求めている。

Sophmaと潜在的な他の第三者製造業者への私たちの依存は、私たちを以下の追加のリスクに直面させます

これらのリスクの各々は、私たちの臨床試験、FDAによるシチニクリンの承認、またはシチニクリンの商業化を延期するか、またはより高いコストをもたらすか、または私たちの潜在的な製品収入を奪う可能性がある。

私たちの臨床試験で使用されているシテニクリンを第三者契約製造組織やCMOで包装します。これらのCMOのいずれかが必要な補給をタイムリーに提供できなければ，われわれの臨床研究は実質的に延期される可能性がある。第三者製造業者は、その契約義務を履行できない場合があり、または必要な商業製品を商業的に合理的な価格でタイムリーに渡すことができない可能性がある。もし私たちが代替製造業者の決定と認証を要求されたら、私たちは私たちの臨床試験を延期または一時停止させられるかもしれない。私たちは予測可能な未来に第三者契約製造業者に依存し続けると予想する。

医療製品の製造は複雑であり、先進的な製造技術の開発やプロセス制御を含む大量の専門知識と資本投資が必要である。医療製品メーカーは生産において困難に直面することが多く，特に初期生産の拡大と検証や汚染のない面である。これらの問題は生産コストと生産量の困難、品質管理、製品の安定性、品質保証テスト、オペレータミス、合格者不足、及び厳格に実行されている連邦、州と外国法規を遵守することを含む。また，セチニクリンの供給中やSophmaの生産施設で汚染物質が発見された場合，これらの生産施設は汚染を調査·修復するために長い時間を要する可能性がある。私たちは未来にシチニクリン製造に関連した安定性や他の問題が起こらないという保証はない。また，資源制限，あるいはSophmaが業務を展開している国の労使紛争や政治的不安定により，Sophmaは製造困難に遭遇する可能性がある。例えば、ロシアとウクライナ間の軍事衝突は供給中断の可能性を増加させ、製品候補を製造するために必要な材料を見つける能力を阻害する可能性がある。Sophmaがこれらの困難に遭遇したり、その契約義務を履行できなかった場合、臨床試験中の患者に候補製品を提供する能力が延期または一時停止される可能性がある。臨床試験供給のいかなる遅延或いは中断は臨床試験の完成を延期する可能性があり、臨床試験計画の維持に関連するコストを増加し、そして遅延した時間帯に基づいて、著者らは追加費用で新しい臨床試験を開始或いは完全に臨床試験を中止することを要求する。シチニクリンが最終的に商業販売のために承認されれば、似たような政治的不安定もシチニクリンの商業生産と供給を損なう可能性がある。

2021年6月、ファイザー社はその禁煙薬Chantix(Varenicline)の流通を停止し、これまでいくつかのロットのChantix錠剤でニトロソアミン含有量がFDAが毎日許容できる摂取量の上限を超えることが発見された。2021年9月、ファイザーは米国ですべてのロットのChantixをリコールすることを発表し、世界の他の国でこの製品をリコールした。我々はすでに規制ガイドラインに基づいてシチニクリンを検討し、ニトロソアミンおよび他の潜在的不純物の存在リスクを評価した。もし私たちの細胞ジホスホコリン供給中に汚染物質やニトロソアミンなどの不純物の数が規制機関の敷居を超えていることが発見されれば、製品開発と承認を延期したり、私たちの業務に重大な悪影響を与える可能性がある。

私たちは第三者に依存して臨床試験を行い、他のサービスを提供する。もしこれらの第三者が規制要求を成功的に履行し、遵守できなければ、私たちは臨床開発を成功させ、監督管理の承認を得たり、セチニクリンを商業化することができない可能性があり、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。

我々は第三者CROに依存して我々が行っている臨床プロジェクトを実施，監視，管理する予定である。私たちはこれらの当事者に依存して臨床試験を実行し、彼らの活動のいくつかの側面のみを管理し、制御している。私たちはまだ私たちのすべての実験が適用された方案、法律、法規、そして科学的基準に従って行われ、私たちのCROへの依存が私たちの規制責任を軽減しないことを確実にする責任がある。私たちと私たちのCROおよび他のサプライヤーは、FDAおよび同様の外国の規制機関が私たちの臨床開発におけるすべての候補製品に対する要求を含む、すべての適用された法律、法規、およびガイドラインを遵守しなければならない。もし私たちまたは私たちの任意のCROまたはサプライヤーが適用された法律、法規、およびガイドラインを遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生じた結果は信頼できないと考えられるかもしれませんが、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。私たちのCROと他のサプライヤーがこれらの要求を満たすことを保証することはできません。あるいは任意の規制機関が検査を行った後、この規制機関は、私たちの任意の臨床試験を含む努力が適用される要求に適合すると判断します。私たちがこれらの法律、法規、ガイドラインを守らないことは、私たちが臨床試験を繰り返す必要があるかもしれない。これは高価であり、規制承認過程を遅延させるだろう。

もし私たちがこれらの第三者CROとのいかなる関係も終了すれば、私たちは代替CROとタイムリーに合意できないかもしれないし、商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。また、他の顧客に対して、私たちのCROは私たちの臨床試験を優先しない可能性があり、CRO人員のいかなる変動あるいはCROのCRO従業員の分配遅延は著者らの臨床試験に負の影響を与える可能性がある。CROがその契約の義務または義務を成功的に履行できなかった場合、または予期された目標を達成できなかった場合

最終期限までにセルシンの開発を継続することは延期または終了される可能性があり，現在のシトシンに関する計画を満たすことができない可能性がある。CROはまた、予想よりも高いコストを伴う可能性があり、これは私たちの財務状況と運営に否定的な影響を及ぼすかもしれない。

私たちはセチニクリンの開発や潜在的な商業化に必要な第三者関係を構築したり維持したりすることができないかもしれない。

私たちの業務計画は第三者協力者、パートナー、許可側、臨床研究組織、臨床研究者、サプライヤーまたは他の第三者に深刻に依存して、私たちの研究と開発を支援し、セチニクリンの臨床試験を行う。私たちは私たちが商業的に合理的にこれらの第三者のための合意を交渉することに成功したり、それらと関係を維持することができるという保証はない。もし私たちが期待通りにこのような第三者関係を確立または維持できなければ、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。

私たちはセチニクリンの開発と商業化について他の会社と協力する可能性のある潜在的なメリットを認識できないかもしれない。

私たちは第三者とシチニクリンの開発および/または商業化について協力することができるが、このような協力が成功する保証はない。協力は多くのリスクをもたらすかもしれません

したがって、協力はシチニクリンの開発や商業化につながらないかもしれない。

私たちは正常な業務過程で各種契約を締結し、契約の他方を賠償します。もし私たちがこれらの賠償条項に基づいて義務を履行しなければならなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

通常の業務過程で、私たちは学術、商業、サービス、協力、許可、相談、その他の賠償条項を含む協定を締結しました。私たちの学術および他の研究協定については、私たちが許可を得た合意に基づいて製造、使用、販売または実行された製品、プロセスまたはサービスに関するクレーム、および私たちまたは私たちの分が許可された人が合意下の権利を行使することによって生じるクレームを、機関および関係者が補償することが一般的である。私たちの協力協定については、製品の生産、使用、または消費によって当社の協力者が生じる可能性のある任意の第三者製品責任クレーム、および第三者が任意の特許または他の知的財産権を侵害する疑いのあるクレームを賠償します。コンサルタントについて、私たちは彼らがサービスを誠実に履行したというクレームを賠償します。

もし私たちが賠償条項の下での義務が適用された保険範囲を超えた場合、あるいは私たちが保険を拒否された場合、私たちの業務、財務状況、経営結果は悪影響を受ける可能性があります。同様に、私たちが協力者に依存して私たちを賠償し、協力者が保険加入を拒否されたり、賠償義務が適用された保険範囲を超えて、協力者が私たちを賠償する他の資産がなければ、私たちの業務、財務状況、そして経営結果は悪影響を受ける可能性があります。

私たちは、倉庫および在庫制御、流通、政府価格報告、顧客サービス、売掛金管理、現金徴収、および有害事象報告に関連するサービスを含む、第三者に依存して、現在または将来商業化される任意の候補製品に多くの基本サービスを提供するかもしれません。これらの第三者が予想通りに表現したり、法律や法規の要求を遵守したりできなかった場合、現在または将来の候補製品を商業化する能力は重大な影響を受け、規制部門の制裁を受ける可能性がある。

私たちは3位を保つかもしれない‑サード·パーティ·サービスプロバイダは、我々の現在または将来の候補製品の販売および流通に関連する様々な機能を実行し、これらの製品の重要な側面は、私たちによって直接制御されないであろう。これらのサービスプロバイダは、倉庫および在庫制御、配送、政府価格報告、顧客サービス、売掛金管理、および現金入金に関連するキーサービスを提供することができ、したがって、私たちの在庫の大部分は、そのようなサービスプロバイダによって維持される単一の倉庫に格納される可能性がある。もし私たちがサービス提供者を維持すれば、私たちはそれと他の3分の1に大きく依存するだろう‑私たちにサービスを提供する側のプロバイダは、私たちの製品在庫を彼らに委託して処理することを含みます。もしこの3分の1が‑第三者サービス提供者が適用される法律法規を遵守できず、予想された期間内に完了できなかった場合、または私たちに対する契約義務を履行していない場合、またはその施設で有形または自然な損害に遭遇した場合、ビジネスニーズを満たすために製品を納入する能力が深刻な損害を受けることになり、規制された法執行行動の影響を受ける可能性がある。

また，第三者を招いて有害事象報告，セキュリティデータベース管理，我々の候補製品に関する医療情報要求，関連サービスに関する様々な他のサービスを提供してくれる可能性がある。これらのサービスプロバイダが維持するデータの品質や正確性が不足している場合、またはこれらの第三者が有害事象報告に関連する規制要件を遵守していない場合、規制制裁を受ける可能性がある。

また、第三者が私たちの財務記録中の取引データから政府定価情報を計算する際にミスをすれば、私たちの割引と返却責任に影響を与える可能性があり、政府が私たちの製品のサプライヤーに過大な費用を支払うことを計画する可能性があり、これは私たちを重大な虚偽クレーム法案の責任と他の民事罰金に直面させる可能性がある。

セチニクリンの商業化に関するリスク

私たちは激しい競争に直面しており、私たちの競争相手は私たちよりも早く、あるいは製品の発見、開発、商業化に成功しているかもしれない。

新製品の開発と商業化競争は激しい。禁煙製品や将来開発や商業化を求める可能性のある他の候補製品については，世界各地からの主要な製薬会社，専門製薬会社，バイオテクノロジー会社，大学，他の研究機関の競争に直面している。私たちは多くの会社が発売されたり、禁煙療法が開発されているということを知っている。我々の競争相手と潜在競争相手は従来から取り組んでおり，大量の資源に取り組み，彼らの製品を積極的に開発·商業化し，大きな市場機会を利用していくことを予想している。

私たちは、より多くの天然と合成源と路線を含む、新しいシチニクリン製品と私たちの製品のためのシチニクリンの代替源を求め続けている。代替細胞チニクリン製品と源の追求と開発は高価で、時間がかかり、重大なリスクに関連しており、商業的には不可能である可能性がある。私たちは私たちが成功することを保証できないし、私たちの競争相手より先に新製品を開発したり、細胞二ホスホコリン源を代替できることを保証することもできません。

私たちの多くの競争相手は私たちよりも多くの資金、知名度、製造、マーケティング、研究、技術、その他の資源を持っています。バイオテクノロジーと製薬産業のより多くの合併と買収は、私たちの競争相手により多くの資源を集中させるかもしれない。さらに、私たちの競争相手は、テニクリンのより安全で、より効果的、あるいはより費用効果のある新製品を開発するかもしれません。特に大手製薬会社は、非臨床と臨床試験及び製品監督管理の承認を得る上で広範な専門知識を持っている。また、学術機関、政府機関、その他の研究を行う公的·民間組織は、潜在的な競争力を有する製品や技術について特許保護を求めることができる。このような組織はまた私たちの競争相手と独占的な協力や許可関係を作ることができる。セチニクリンは既存の治療案や将来開発中の新製品と効果的に競争できず、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なう。

セチニクリンのビジネス成功は医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人の市場に対する受け入れの程度に依存する。製品のために十分な精算や保険範囲を獲得したり維持できない場合は、セチニリンのマーケティング能力を制限し、収入を創出する能力を低下させる可能性があります。

FDAと同様の外国の監督管理機関の承認を得ても、シチニクリンの商業成功は医療提供者、患者、第三者支払者がシチニクリンが医療上有用であり、費用効果が高く、安全であるかどうかにある程度依存する。セチニクリンは医者、患者、第三者支払者の市場で受け入れられないかもしれない。シチニクリンに対する市場の受け入れ度は多くの要因に依存するが、これらに限定されない

シチニクリンが承認された後に良好な治療効果と安全性を示しても、市場のシチニクリンに対する受け入れ程度はまだ確定していない。教育医療界や第三者支払者がセチニクリンのメリット(あれば)の努力を知るには大量の投資や資源が必要かもしれないし，決して成功しないかもしれない。さらに、第三者支払者は、政府および民間保険会社を含み、シチニクリンまたはシチニクリンの模倣バージョンではなく、非特許製品の使用を奨励することも可能であり、後者は処方を必要とするか、または非処方薬が使用可能である可能性がある。もし私たちの製品が医師、患者、第三者支払者、および他の医療保健提供者の十分な受け入れを得ることができなければ、利益を達成したり維持したりするのに十分な収入を生み出すことができないだろう。

セチニクリンの価格設定、保証範囲、精算(あれば)は、私たちのビジネス努力や他の発展計画を支援するのに十分でなければなりませんが、第三者支払者(政府および個人保険会社を含む)の保証および精算の可用性および十分性は、多くの患者に治療を負担するために重要です。セチニクリンの販売は，もしあれば，国内外に大きく依存し，セチニクリンの費用がどの程度健康維持，管理医療，薬局福祉や類似の医療管理組織，あるいは政府支払人や個人支払者によって支払いまたは精算されるかに大きく依存する。保険や精算ができない場合、あるいは限られた金額しか得られない場合は、セチニリンを補助したり、無料で提供しなければならないかもしれないし、セチニリンを商業化することに成功しないかもしれない。

また，新たに承認された製品の保険カバー範囲や精算に関する不確実性が大きい。アメリカでは、新製品の保険と精算に関する主な決定は通常連邦医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)によって行われ、CMSはアメリカの衛生と公衆サービス部の一つの機関であり、CMSが新製品を決定するかどうか及びどの程度連邦医療保険の下で保険と精算を受けるか。個人支払者はCMSが確立した保険精算政策に大きく従う傾向がある。CMSが新製品候補製品(例えばシチコリン)の精算についてどのような決定を下すか、および承認されれば、シトシンはどのような精算コードを得る可能性があるかを予測することは困難である。

米国以外では、販売業務は一般的に広範な政府価格制御と他の価格制限法規によって制約されており、ヨーロッパ、カナダ、その他の国のコスト制御措置はますます重視され、製品の定価と使用に圧力を与え続けていると考えられる。多くの国では、国家衛生システムの一部として、製品価格は異なる価格制御メカニズムの制約を受けている。価格制御や定価規制の他の変化は、私たちが製品に受け取ることができる費用を制限するかもしれません(もしあれば)。したがって、米国以外の市場では、潜在収入は商業的に合理的な収入と利益を生み出すのに十分ではない可能性がある。

また、米国や海外の政府や個人支払者が医療コストの制限や低減に力を入れていることは、新製品の保険範囲や精算レベルが制限されている可能性があるため、私たちの製品に十分な支払いや十分な支払いを提供できない可能性がある。健康維持組織の影響力の増大や，追加的な立法変化を含む管理型医療の傾向が大きくなっているため，製品に関する価格設定圧力に直面することが予想される。全体的に，医療コスト，特に処方薬の下り圧力は増加し続けることが予想される。したがって，規制部門の承認を得ても，セチニクリンの収益性はより困難になる可能性がある。

Sophmaは私たちとの供給協定に違反して、私たちの地域にシトシンを販売したり、第三者が私たちの地域にシトシンを輸出することを許可し、私たちの地域での製品の商業化努力にマイナスの影響を与える可能性がある。

私たちは現在、Sophma社との供給協定の排他的な条項に依存して業務を展開しており、Sophma社がアメリカと西欧で私たちと直接的かつ間接的な競争を行うことを防止している。Sophmaが私たちとの供給協定の排他的な条項に違反した場合、私たちの地域でシトシンを直接販売または流通するか、または第三者が私たちの地域でシトシンを輸出することを可能にする場合、他の事項を除いて、市場内の競争激化が私たちの業務、運営結果、および財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があると予想される。

第三者の違法流通および販売セチニクリンの偽バージョン、盗難製品、または代替の第三者流通および販売セチニクリンは、私たちの財務業績または名声に悪影響を及ぼす可能性があります。

セチニクリンは自然発生物質であるため，米国で物質組成物特許を出願する資格はない。したがって、第三者は私たちに印税や他の費用を支払うことなくセチニクリンを生産、販売、流通することができ、アメリカで私たちの製品と競争し、世界的に私たちの製品の商業化努力にマイナスの影響を与える可能性がある。私たちはもっと多くのシチニクリン製品がいくつかのヨーロッパ諸国で承認されていることを知っていて、私たちは他の第三者がシチニクリンの模倣薬を発売することを阻止できないかもしれません。第三者はシチニクリンを薬草やホメオパシー製品として販売したり流通したりすることもできる。規制機関の排他性や他の制限を除いて、これらの第三者の製造、販売、または流通を阻止できるセチニクリンはほとんどないかもしれない。著者らは厳格な安全基準を制定する能力がないため、或いはシチニクリンの第三者メーカー、販売業者或いは販売業者(Sophmaを含まない)を制御することができないため、これらのシチニクリンの調合は安全でない或いは患者に悪影響を与える可能性があり、そしてセチニクリンの安全かつ有効な禁煙補助薬物としての名声に負の影響を与える。

第三者は、特にcGMPの厳格な製造·テスト基準を満たしていないオンライン市場で、偽バージョンのセチニクリンを不正に流通·販売することができる。偽造品はしばしば安全でないか無効ではなく、命に危険を及ぼす可能性もある。偽薬は有害物質、有効薬物成分の投与量が間違っているか、或いは有効薬物成分が全くない可能性がある。しかしながら、ディーラーおよびユーザにとって、偽製品は視覚的に正規品と区別することが困難である可能性がある。

偽製品に対する副作用，偽造レベルの増加や安全でないシチニクリン製品の報告は，われわれシチニクリン製品に対する患者の自信に深刻な影響を与える可能性がある。私たちは間違って安全ではない偽造品や私たちが生産していない他のシトシン製品による有害事象を私たちのシトシン製品に起因するかもしれない。また、倉庫、工場、あるいは輸送途中に適切に保管されていない在庫が盗まれ、許可されていないチャネルで販売されることは、患者の安全、私たちの名声、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。偽造、窃盗或いは不当な製造技術はセチニリンに対する公衆の誠実さに自信を失い、私たちの業務、運営結果と財務状況に実質的な不利な影響を与える可能性がある。

アメリカで承認されていない処方薬を販売することは不法だ。SophmaのCytisiniclineブランドは現在、ある中欧と東欧諸国での販売が許可されている。セチニクリンはFDAの上場承認を得ておらず，米国と主要なグローバルマーケティングセチニクリンでの承認を得るために必要な臨床試験を行う予定である。Sophmaを名乗るCytisiniclineブランドの製品は、第三者インターネットサイトを介して米国や他の世界市場に輸入できることが知られている。これらのサイトを通じて購入された製品の真実性をコントロールすることはできません。これらの製品は偽物かもしれませんし、米国やEUの中東欧流通業者に不正に販売されている可能性もあります。

私たちは将来セチニクリンと協力しようとするかもしれませんが、私たちはそれができないかもしれません。これは開発と商業化計画を変えることにつながるかもしれません。

私たちは、私たちの計画について第三者と戦略的協力関係を構築し、合弁企業を設立したり、許可合意を達成したりすることを試みるかもしれませんが、これらの計画は私たちの既存の業務を補完または拡大すると考えられます。適切な戦略的パートナーを探す上で、私たちは激しい競争に直面する可能性があり、適切な条項を確保する交渉過程は時間がかかり複雑である。私たちはセチニクリンのためのこのような戦略的協力を成功させることができないかもしれないが、条項は私たちが受け入れることができる、あるいは全くそうではない。これは、セチニクリンは協力努力の開発段階が早すぎると考えられる可能性があり、私たちの研究開発ルートは不足とみなされる可能性があり、競争や知的財産権の構造は激しすぎたりリスクとみなされたりする可能性があり、あるいはセチニクリンの特許保護不足、および/または第三者はセチニクリンが十分な安全性と有効性を含む十分な商業化の潜在力を持っていると思わない可能性があるからである。

適切なパートナーを探し、開発および/または商業化シーチニクリンの合意を達成する上でのいかなる遅延も、シチニクリンの開発または商業化を遅らせる可能性があり、これは、市場に進出しても、私たちの競争力を低下させる可能性がある。

戦略的パートナーがいなければ、私たちは自費で開発および/または商業化活動を行う必要があるだろう。もし私たちが自ら援助して開発および/または商業化活動に従事することを選択すれば、私たちはより多くの専門知識と追加的な資本を得る必要があるかもしれないが、これらは私たちが受け入れられない条件や根本的には得られないかもしれない。もし私たちがそれができなければ、私たちは私たちの候補製品セチニクリンを開発したり、それを市場に出すことができないかもしれません。私たちの業務は実質的な悪影響を受けるかもしれません。

私たちがアメリカや他のところで規制部門の許可を得て私たちの任意の製品を販売しても、私たちの製品の商業成功と私たちの財務の将来性は、私たちの製品のコストがどの程度処方薬の第三者支払人によって支払われるかにある程度依存するだろう.

政府医療計画、個人健康保険会社、管理医療提供者および他の組織のような第三者支払者は、医療製品価格、医療製品の医療必要性および費用効果、およびそれらの安全性と有効性を審査することにますます挑戦している。もしこれらの第三者決済者が私たちの製品が他の療法と比較して費用効果があると思わない場合、彼らは承認後に私たちの製品を彼らの計画下の福祉としてカバーしないかもしれないし、あるいは彼らがそうしても、支払いレベルは私たちまたは商業パートナーが利益に基づいて私たちの製品を販売するのに十分ではないかもしれない。第三者決済者が十分な保険や精算を提供していない場合、医療提供者は私たちの製品を処方しないかもしれないし、患者は医療提供者により優遇された精算競争製品を発行するように要求するかもしれない。

新たに承認された処方薬の精算状態には、コード、カバー範囲、支払いを含む重大な不確実性がある。米国では，処方製品の第三者支払者における保証範囲や精算に統一された政策要求がないため，我々の製品の保証と精算は支払人によって異なる可能性がある。米国では、第三者支払者が自分の精算政策を設定する際には通常Medicare保証政策と支払い制限に依存しているが、Medicare保証範囲と精算確定以外にも、彼らは独自の方法と承認の流れを持っている。したがって、第三者支払者は、1つの商品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその商品に保険を提供することを保証することはできない。

販売が許可される可能性のある任意の製品の保証範囲と精算を確保するためには、FDAまたは他の同様の規制の承認を得るために必要な費用以外の費用であることを第三者支払者に証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。支払者が製品に保険を提供することを決定することは、十分な返済率を承認することを意味するものではない。しかも、精算を受ける資格があるということは、すべての場合にどんな製品に支払うか、あるいは私たちのコストをカバーするレートで支払うことを意味するわけではありません。新製品の仮払い(適用すれば)も私たちのコストを支払うのに十分ではない可能性があり、恒久的な支払いにならない可能性があります。支払率は、製品の使用や臨床環境によって異なる可能性があり、精算された低コスト製品によって許容される支払いに基づく可能性があり、他のサービスの既存の支払いに組み込まれる可能性もある。製品の正味価格は、第三者支払者が要求する強制的な割引またはリベート、および将来の法律の任意の緩和によって低減することができ、これらの法律は、現在、製品が米国より低い価格で販売されている国からの製品の輸入を制限している。

したがって、保証範囲の決定過程は通常時間がかかり、高価な過程であり、各支払者にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的かつ臨床的な支持を提供する必要があるが、保証範囲と十分な支払いが一致または獲得されることを保証することはできない。支払者が製品のために費用を支払うかどうかを決定し、どのくらいの費用を支払うかを決定するプログラムは、製品の承認または製品価格を決定するためのプログラムと分離することができる。精算を提供しても、私たちの製品に支払われた金額が医療提供者に利益がないことが証明された場合、あるいは利益が代替治療より低い、あるいは行政負担が私たちの製品の使用にあまり適していない場合、市場が私たちの製品の受容度に悪影響を受ける可能性があります。

また，医療費の抑制は連邦や州政府の優先事項となっており，薬品価格はこの努力の重点となってきた。例えば、米国議会は最近何度か調査を行い、薬品定価の透明性の向上、価格設定とメーカー患者計画との関係の審査、政府計画の薬品精算方法の改革を目的とした法案を提出した。米国連邦、州、地方政府は、医療総コストを低減するための立法を引き続き考慮することを予想している。米国の個別州は、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示と透明性措置を含む立法と実施により、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。2020年12月、アメリカ最高裁判所は、連邦法律は各州の薬品福祉マネージャーと医療保健と薬品サプライチェーンの他のメンバーの能力を妨害しないと一致して判断し、この重要な決定は各州がこの分野で更なるかつ積極的な努力をすることを招く可能性がある。

バイデン政府は，処方薬価格の低下が急務であると述べているが，政府がどのような手順をとるか，あるいはこれらの手順が成功するかどうかは不明である。ACAに対しても他の側面に対しても、候補製品の将来性にどのように影響するか、または第三者支払者がとる可能性のある行動については、将来の立法または法規の変化はまだ確定されていない

このような医療改革提案や立法に対するどんな反応も。価格制御とコスト制御措置、および既存の制御と措置改革の司法管轄区域でより制限的な政策をとることは、私たちが収入を創出し、利益を達成し、あるいは私たちの候補製品を商業化する能力を阻止または制限する可能性がある。現在、ACAと他の連邦法律と規則は米国の大多数の医療保険計画が禁煙相談と薬物治療を含むある程度の禁煙治療をカバーすることを要求している。これらの規定を全部または部分的に廃止すれば、私たちの業務、財務状況、または経営結果は否定的な影響を受ける可能性がある。

もし、私たちまたはビジネスパートナーが、私たちの製品のために保険および定価をタイムリーにまたは十分に獲得できなかった場合(承認された場合)、または不利なレベルでそのような保険および定価を得ることができない場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは他の候補製品を決定、許可、発見、開発、または商業化するためのどんな努力でも成功しないかもしれない。

私たちの大量の仕事は臨床テスト、承認と潜在的な商業化に集中するが、私たちの業務の成功はまた私たちの識別、許可、発見、開発、あるいは他の候補製品を商業化する能力にある程度依存するだろう。新製品候補製品を決定する研究計画には大量の技術、財政、人的資源が必要である。私たちは最終的に成功しないことが証明された潜在的な計画や製品候補に私たちの努力と資源を集中させるかもしれない。私たちの研究計画や許可は、臨床開発と商業化のための候補製品をもっと作ることができないかもしれません

上記のいずれかの事件が発生した場合、私たちは、1つまたは複数の計画の開発作業を放棄することを余儀なくされる可能性があり、または、他の候補製品を識別、許可、発見、開発または商業化することができない可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を与え、運営を停止させる可能性があります。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちは買収とライセンス内でセチニクリン、製品化合物、および開発プロセスに必要な権利を取得または維持することに成功しないかもしれない。

現在、私たちは商業秘密、ライセンス、第三者からの特許、そして私たちが持っている特許とアプリケーションを通じて知的財産権を持っています。私たちの候補製品は、効率的かつ効率的に動作するために特定の配合物を必要とする可能性があり、これらの権利は他の人によって保持されている可能性がある。私たちは、私たちが決定した第三者から、任意の成分、使用方法、プロセス、または他の第三者知的財産権を得ることができるかもしれない。第三者知的財産権の許可·買収は競争分野であり、一部のより成熟した企業も魅力的と考えられる第三者知的財産権許可または買収戦略を求めている。これらの老舗会社は私たちより競争優位を持っているかもしれません。それらの規模、現金資源及びより強い臨床開発と商業化能力のためです。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちの投資が適切な見返りを得るための条項の許可や第三者知的財産権を得ることができないかもしれない。もし私たちが

第三者知的財産権の獲得に成功すれば、私たちの業務、財務状況、成長見通しが影響を受ける可能性がある。

もし私たちが私たちの候補製品や未来の候補製品のために有効な独占権を維持できなければ、私たちは私たちが提案した市場で効果的に競争することができないかもしれない。

我々は現在、主に商業秘密保護および秘密協定に依存して、特許を申請できない独自技術を保護するか、または特許を出願しない独自技術、特許を実施することが困難な方法、および私たちの候補製品発見および開発中に特許がカバーされていない独自技術、情報または技術に関する任意の他の要素を選択する。しかしながら、商業秘密の保護は困難である可能性があり、保護された場所においても、それらの商業秘密保持者の知的財産権保護は、通常、特許保持者の保護よりも少ない。私たちは、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者と秘密保持協定を締結することで、私たちのノウハウやプロセスを保護することを求めています。また、私たちは私たちのビルの実体安全と、私たちの情報科学技術システムの実体と電子安全を維持して、私たちの資料と商業秘密の完全性とセキュリティを維持することに力を入れています。私たちはこのような個人、組織、そしてシステムに自信がありますが、合意や安全措置は違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済措置がないかもしれません。しかも、私たちのビジネス秘密は競争相手に知られたり独立して発見されるかもしれない。

私たちは、すべての従業員およびコンサルタントが彼らの発明を私たちに譲渡し、私たちのすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および私たちのノウハウ、情報、または技術にアクセスできる第三者に秘密協定を締結することを期待していますが、このようなすべての合意が正式に実行されているか、または私たちのビジネス秘密および他の機密固有情報が漏洩しないこと、または競争相手が他の方法で私たちのビジネス秘密や独立開発と実質的に同じ情報および技術を得ることができないことを保証することはできません。私たちのビジネス秘密を流用または不正に開示することは、私たちの競争的地位を損なう可能性があり、私たちの業務、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。また，我々のビジネス秘密を守るための手順が不十分であると考えられれば，第三者による商業秘密の流用に対抗する十分な追跡権がない可能性がある.

知的財産権侵害に対する第三者のクレームは、私たちの開発と商業化努力を阻害または延期する可能性がある。

我々は現在，成人禁煙のニコチン依存の治療に用いられるシチニクリンを開発している。私たちのビジネス成功は、私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、販売し、第三者特許権を侵害することなく、当社の独自技術を使用する能力にある程度依存します。私たちは禁煙のためのシチニクリンの開発、製造、あるいはマーケティングを阻止する特許や特許出願があることを知らない。

第三者が所有する米国および外国特許および進行中の特許出願は、シチニクリンのいくつかの他の治療用途をカバーしていることが知られている。私たちは現在このような特許と特許出願を監視している。私たちは将来的にアメリカと外国特許庁で訴訟を起こし、これらの特許と特許出願の有効性に疑問を提起するかもしれない。さらに、または代替として、これらの特定の追加の治療用途のために、1つまたは複数のそのような特許および特許出願によってカバーされる技術的権利許可の交渉を求めるかどうかを考慮することができる。もし任意の第三者特許または特許出願が私たちの候補製品または他の治療用途のための技術をカバーしている場合、私たちは他の治療用途のために私たちの候補製品を自由に製造または販売することができないかもしれません。そのような許可がなければ、商業的に合理的な条項では得られないかもしれません。

私たちはまた関連する第三者特許や出願を決定できない可能性がある。例えば、2000年11月29日までに提出された出願と、その日以降に提出された出願とは、特許発行前に米国国外で提出されない出願は秘密にされている。さらに、特許検索は、特許間の用語の違い、データベースが不完全であり、特許特許請求の意味を評価することが困難であるため、私たちを含む業界参加者が、特許候補および技術に関連する可能性のあるすべての第三者特許権を決定することは困難である。私たちは、関連する特許または特許出願を識別することができないか、または潜在的利益の係属中の特許出願を識別することができないかもしれないが、そのような特許出願が我々の技術に関連するクレームを提出する可能性を誤って予測している。さらに、私たちは、現在または未来の候補製品の製造、販売、または使用が発行された1つまたは複数の特許を侵害することを知らないかもしれないし、または第三者特許が無効であるか、強制的に実行されないか、または私たちの活動によって侵害されていないという結論を誤って導出する可能性がある。さらに、公表された未定特許出願は、我々の技術、私たちの候補製品、または私たちの候補製品の使用をカバーするために、後で修正することができるが、特定の制限によって制限される。

製薬業界では、米国特許商標局(USPTO)および対応する外国特許庁に提起された特許侵害訴訟、介入、反対、および再審手続きを含む特許および他の知的財産権に関する訴訟および他の手続きが多くなされている。第三者が所有する米国と外国が発行した特許と未解決の特許出願は，我々が開発している候補製品の分野に存在する。として

バイオテクノロジーや製薬業界の拡張とより多くの特許の発行は、私たちの候補製品が第三者特許権侵害疑惑を受ける可能性が高いリスクを高めています。

我々にクレームをつけた当事者は、禁止または他の公平な救済を受ける可能性があり、これは、私たちの1つまたは複数の候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができる。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、当社の業務における従業員資源を大量に移転することになる。もし私たちに対する侵害クレームが成功した場合、私たちは故意に侵害された3倍の損害賠償と弁護士費、特許権使用料の支払い、私たちの侵害製品の再設計、または第三者から1つまたは複数の許可を得ることを含む大量の損害賠償を支払わなければならないかもしれないし、多くの時間とお金の支出が必要かもしれない。

私たちは私たちの候補製品のいくつかの側面といくつかの未来の候補製品の特許権に依存するつもりです。もし私たちがこのような方法で十分な独自の地位を獲得したり維持できなければ、私たちは私たちの市場で効果的に競争できないかもしれない。

私たちは、私たちの知的財産戦略の一部として商業秘密保護に依存したり、部分的に依存したりしますが、特許権によって私たちの技術のいくつかの側面を保護し、特定の技術の第三者の特許権を許可するつもりです。

私たちの特許地位を保護するために、私たちはアメリカと世界の他のいくつかの国で未来の候補製品に関連する特許出願を提出した。この過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストまたはタイムリーまたは根本的に提出して起訴することができないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.

製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連し、その法律原則はまだ解決されていない。私たちが持っている特許出願は、発行された特許を生成できないかもしれません。その権利要件は、アメリカまたは他の外国での候補製品をカバーしています。我々の特許出願または我々の特許(一旦発行)に関連するすべての潜在的以前の技術が発見されたことは保証されず、これは、特許を無効にするか、または係属中の特許出願からの特許の発行を阻止する可能性がある。特許が確実に発行されても、これらの特許が私たちの未来の候補製品をカバーしていても、第三者はその有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、このような特許が縮小され、強制的に実行できない、または無効になる可能性がある。また、それらが挑戦されていなくても、私たちの特許や特許出願は、私たちの知的財産権を十分に保護できず、私たちの未来の候補製品に排他性を提供したり、他の人が私たちの声明を中心に設計することを阻止したりすることができないかもしれない。これらの結果のいずれも、第三者の競争を阻止する能力を弱める可能性があり、第三者競争は私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、どのような特許が発行されるか(あれば)、任意のそのような特許の広さ、または発行された任意の特許が無効であることが発見されるか、強制的に実行できないか、または第三者の脅威にさらされるかどうかを保証することはできない。これらの特許または特許発行後に私たちが所有または許可してくれた任意の他の特許への成功に対するいかなる反対も、将来開発される可能性のある任意の候補製品の商業化に必要な権利を奪う可能性がある。また、規制承認に遅延が生じた場合、特許保護の下で将来の候補製品を販売する期間が短縮される可能性があります。

もし私たちが私たちの規制努力と知的財産権から私たちの候補製品に対する排他的で効果的な保護を得ることができなければ、特許保護やデータ排他性を含めて、私たちは効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務と運営結果は損なわれるだろう。

特許法の変更は特許の全体的な価値を低下させ、候補製品を保護する能力を弱める可能性がある。

生物製薬業界で特許を獲得と実施することは技術上の複雑性と法律上の複雑性にも関連するため、コストが高く、時間がかかり、しかも内在的な不確定性を持っている。また、米国は最近、広範囲な特許改革立法を公布し、実施している。米国最高裁判所の最近の裁決は、場合によっては入手可能な特許保護範囲を縮小し、場合によっては特許所有者の権利を弱める。このような事件の結合は，我々の将来の特許取得能力の不確実性の増加に加えて，いったん特許を取得する価値(あれば)の不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の決定によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それにより、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちの既存の特許と将来獲得可能な特許を強制的に執行する能力を弱める可能性がある。

はいアソークです。分子病理学はMyriad Genetics，Inc.を訴える。米国最高裁判所は，自然に発生する物質に対するいくつかの権利要件は特許を申請できないと判断した。セチニクリンは自然に生産された製品であり、特許を申請することはできない。私たちの知的財産権戦略はシチニクリンの新しい処方と関連があり、私たちはこれらの特許が発行されることを保証することができない、あるいは発行されれば広範囲になるだろう

競争相手が競争するセチニクリン製品の開発を阻止するのに十分です。私たちの保留特許出願によって私たちの候補製品に対して発行される可能性のあるいかなる特許(現在の未定の形で発行されていれば)と、私たちが許可した特許権はこの決定によって無効と認定されるとは思いませんが、裁判所、アメリカ議会、またはUSPTOの将来の裁決が私たちの特許権の価値にどのように影響するかを予測することはできません。外国司法管区の法律は同様の変化がある可能性があり、私たちの特許権や他の知的財産権の価値に影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を誤って使用または開示したか、または私たちの従業員がその前の雇用主によって言われた商業機密を誤って使用または開示したという疑惑の影響を受けるかもしれない。

私たちが雇った人たちは以前他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。書面で合意し、従業員、コンサルタント、独立請負業者が私たちのために働くときに他人の独自の情報や知的財産権を使用しないようにするために最善を尽くしていますが、将来的には、当社の従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を誤って使用したり、漏洩したりするというクレームを受ける可能性があります。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償の支払いに加えて、貴重な知的財産権や人員を失う可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

私たちの所有権を保護することは難しくて高価なので、私たちはそれらの保護を保障できないかもしれない。しかも、特許の寿命は限られていて、最終的に満期になるだろう。

FDAが秘密保持協定を承認して付与した市場独占経営権は範囲と持続時間に限られている。私たちの商業成功は第三者の獲得、維持、実行、そして防御にある程度依存するだろう‑私たちは、現在および将来の候補製品の開発、許可または買収の各方面の挑戦、特許および商業秘密保護、および関連する製造方法を開発することができる。私たちは、技術が効果的で強制的に実行可能な特許または商業秘密によってカバーされる限り、私たちの技術を第三者の無許可使用から保護することができるだろう。

特許起訴過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストでまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.さらに、もし私たちがより多くの協力に参加すれば、私たちは私たちの特許出願と特許の起訴、維持、実行について協力者と協議するか、または協力者に制御権を譲ることを要求されるかもしれない。したがって、このような特許と特許出願は、私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、強制的に実行されないかもしれない。製薬と生物技術会社の特許地位は非常に不確定である可能性があり、複雑な法律と事実問題に関連し、重要な法律原則はまだ解決されていない。これまで，米国では製薬やバイオテクノロジー特許によって許容される権利要件の広さに関する一致した政策は出現していない。アメリカ以外の特許状況はもっと不確実だ。米国や他国の特許法または特許法解釈の変化は，我々の知的財産権の価値を低下させる可能性がある。したがって、私たちは、私たちの特許および特許出願または第三者において許容または強制的に実行される可能性のある特許請求の範囲の広さを予測することができない‑党の特許と特許出願。法的手段は限られた保護しか提供できず、私たちの権利を十分に保護できないか、あるいは私たちの競争優位性を獲得または維持することができるかもしれないので、未来の私たちの所有権の保護の程度は不確定だ。さらに、特許出願プロセスも多くのリスクおよび不確実性の影響を受けており、私たちまたは私たちの任意の未来の開発パートナーが、特許を取得して保護することによって開発、許可または買収される可能性のある現在または未来の候補製品を保護することに成功することは保証されない。例えば：

特許の寿命は限られている。米国を含むほとんどの国では、特許の有効期限は通常、特許出願が提出された日から20年である。特定の国では異なる特許期間が延長される可能性がある；しかし、すべての場合、特許の有効期間とその提供される保護は限られている。もし私たちが規制部門の承認を得るのに遅延があれば、私たちが特許保護された製品を販売する時間が短縮されるかもしれない。私たちは私たちが特許を起訴したどの国/地域でも特許期間の延長を受けることを望んでいる。このような可能な延長には、FDAによって承認された製品をカバーするために、特許期間を最大5年間延長することを可能にする米国の1984年の“医薬品価格競争および特許期限回復法”が許可された延長が含まれる。延長された実際の長さは、その製品が臨床試験中に失った特許期間に依存する。しかし、米国のUSPTOとFDA、および他の国/地域の任意の同等の規制機関を含む適用当局は、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、私たちの特許延期の承認を拒否するか、または私たちが要求したよりも限られた延期を承認する可能性があるかもしれない。このような状況が発生すれば、私たちの競争相手は私たちの臨床と臨床前データを参考にすることで、私たちの開発と臨床試験への投資を利用することができ、そして他の場合よりも早く彼らの製品を発売することができるかもしれない。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、文書、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許起訴中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。定期維持費、継続費、年会費、および特許または特許出願に関連する様々な他の政府費用は、特許および出願の有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および米国以外の様々な特許機関に支払われる。私たちはこれらの費用を支払うように注意するシステムがあり、私たちは信頼の良い法律事務所や他の専門家に雇用し、依存して、USPTOと非アメリカ特許エージェントに私たちが持っている特許と特許出願、そして私たちが許可した特許と特許出願のこれらの費用を支払う。私たちはまた、私たちが所有している特許および特許出願、ならびに私たちが許可している特許および特許出願に関する様々な書類および他の手続き要件を遵守するために、信頼性の良い法律事務所および他の専門家を招いている。場合によっては、不注意は、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法によって救済することができる。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性があり、それにより、関連する管轄区域の特許権の一部または全部が失われる可能性がある。この場合、私たちの競争相手が市場に参入する可能性があり、このような状況は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちは私たちの特許を保護または強制的に執行するかもしれない特許の訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

競争相手は私たちが発行した特許、私たちの許可内の特許、または私たちが可能かもしれない他の知的財産権を侵害するかもしれない。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは費用が高く時間がかかるかもしれない侵害請求を要求されるかもしれない。私たちは侵害者と思われるいかなるクレームも、私たちが彼らの特許を侵害していると主張するように、これらの当事者たちに反クレームを促す可能性があります。さらに、特許侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許の全部または一部が無効または強制的に実行できないと判断することができ、その特許の請求項を狭義に解釈するか、または私たちの特許が関連する技術を含まないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。どんな訴訟手続きの不利な結果も、私たちの1つ以上の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性がある。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。

私たちのほとんどの競争相手は私たちより大きく、私たちよりずっと多くの資源を持っている。したがって、彼らは私たちよりも複雑な特許訴訟の費用を長く維持する可能性が高い。また、訴訟に関連する不確実性は、私たちの臨床試験を継続し、私たちの内部研究計画を継続し、必要な技術の許可を得たり、開発パートナー関係を構築して、私たちの候補製品を市場に出す能力に実質的な悪影響を及ぼすのを助けるために資金を調達する可能性があります。

私たちや私たちの許可者たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

世界のすべての国で特許出願や候補製品特許を提出、起訴、保護する費用は目を引くほど高く、米国以外のいくつかの国での知的財産権は米国ほど広くないかもしれない。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使って自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っているが執行権がアメリカに及ばない地域に輸出することもできる。これらの製品は私たちの候補製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法制度は特許の強制執行や他の知的財産権保護を支持しておらず、これは全体的に私たちの特許の侵害を阻止することを困難にするかもしれない。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのには、世界各地で私たちまたは私たちのライセンス者の知的財産権を実行する努力は十分ではないかもしれません。

私たちの普通株に関するリスクは

私たちの普通株の価格は不安定です。

私たちの普通株や製薬、バイオテクノロジー、その他の生命科学会社の市場価格は従来から特に大きく変動しています。普通株市場の価格変動を引き起こす可能性があるいくつかの要素は

また、株式市場は全体的に大きな変動を経験しており、個別会社の経営業績とは無関係であることが多い。このような広範囲な市場変動はまた私たちの普通株の取引価格に悪影響を及ぼすかもしれない。私たちの普通株の市場価格は上昇し、これは不確定で予測できず、私たちの普通株に投資する唯一の収益源かもしれない。私たちの普通株への投資は配当収入を必要とする投資家には向いていないかもしれない。私たちは私たちの配当金に現金配当金を発表したり支払ったりしたことがなく、予測可能な未来にも私たちの配当金に現金配当金を支払わないだろう。私たちは現在、すべての利用可能な資金と未来の任意の収益を維持し、私たちの業務の発展と成長に資金を提供するつもりだ。したがって、予測可能な未来には、私たち普通株の資本増加は株主の唯一の収益源になるだろう。したがって、私たち普通株への投資は、配当収入を必要とする投資家や、そのような投資の重大な損失リスクを負う準備をしていない投資家には向いていないかもしれない。

私たち普通株総流通株の大部分はいつでも公開市場に売却される可能性があり、これは私たちの普通株の市場価格を大幅に低下させる可能性があり、たとえ私たちの業務がよく行われていても、私たちの株主の株式が深刻に希釈される可能性がある。

私たちまたは私たちの株主はいつでも公開市場で相当な量の普通株を売ることができます。これらの売却、あるいは市場で私たちや大量の株式保有者が株を売却しようとしているという見方は、私たちの普通株の市場価格を下げるかもしれません。私たちが発行した普通株は、改正された1933年の証券法または証券法第144条および701条の規定に適合する限り、またはこれらの株が証券法に基づいて登録され、非関連会社が保有している限り、いつでも公開市場で自由に販売することができる。

2023年5月、私たちは貸手と1660万ドルの債務協定を締結した。いくつかの条項および条件の制約の下で、貸手は、満期前の任意の時間に、すべてまたは任意の部分未償還の転換可能な定期ローンおよび計算すべき利息および未払い利息を私たちの普通株の株式に変換することができ、転換価格は、通常の逆希釈調整によって制限される1株当たり9.34ドルに相当する。また、支払利息および未払い利息を含む定期融資項目のすべての未償還金額を変換することができ、その日前の30取引日までに私たちの普通株の1株当たり終値が24.00ドル以上の日(ある場合)を転換価格で私たちの普通株式に変換することができます。私たちは、定期ローンが私たちの借金を提供することが保証されないし、貸手が私たちと協力して現在の転換可能な定期ローンや債務協定を何も修正したいかどうかを保証することもできないことを知っている。

2023年12月31日現在、我々の普通株のうち1，461，980株は未償還オプション制約を受け、507，875株は発行制限株式単位に制約されており、これらの株式のほとんどは証券法に基づいて表S-8の形で登録されている。このように登録された株式は、行使後に公開市場で自由に売却することができ、当該等の株式が吾等の連属会社が保有していない限り、当該等の株式は、証券法第144条で許可された公開市場での売却の資格を満たすことができる。また、2023年12月31日まで、約4，946，171株の普通株は株式承認証を発行して普通株を購入する必要があり、加重平均行権価格は1株当たり5.48ドルである；142，857株の普通株は事前融資承認株式証を発行する必要があり、行権価格は1株当たり0.001ドルである。これらの株式承認証のいずれかが行使される限り、これらの株式承認証の関連株式は、直ちに公開市場で販売されることができる。2024年2月、我々は株式承認証の売却と発行を発表し、最大13，086，151株の普通株(あるいは事前融資権証)を購入し、行使価格は1株4.906ドル(あるいは1部の事前融資権証1部4.905ドル)であるとともに、私募売却登録で直接発行した13，086，151株普通株を売却した。私たちはこれらの株式承認証の株式を登録したい(または事前資金

株式譲渡証を承認する。登録後、これらの株式が引受権証(又は予め出資した引受権証)を行使する際に発行されたものであれば、直ちに公開市場で販売することができる。

私たちの普通株の追加株式の売却、転換可能な定期融資を私たちの普通株の株式に転換し、私たちの発行された株式証明書を行使し、私たちの未償還オプションを行使したり、制限株式単位を決済したりすることは、既存の株主に希釈影響を与え、私たちの普通株の市場価格を大幅に低下させる可能性があります。私たちの普通株の売却、転換可能な定期融資の転換、私たちの任意の未償還株式証明書の行使、私たちの任意の未償還オプションの行使、私たちの制限的な株式単位の決算、あるいはこのような事件が発生すると考え、第三者の空売りを奨励する可能性もあり、これは私たちの普通株式価格のさらなる下落を招くかもしれない。また、私たちの普通株の大量の株式の売却、転換可能な定期融資の転換、私たちの任意の未償還承認株式証の行使、私たちの任意の未償還オプションの行使、私たちの制限的な株式単位の決算、あるいはこのような事件が発生すると考えられ、将来的に私たちが希望する時間と価格で株式または株式に関連する証券を売却することがより困難になるかもしれない。

また、将来的には、私たちの株式や債務証券を私募したり公開したりすることで、より多くの資本を集める予定です。私たちはもしあれば、受け入れ可能な条件で追加的な資金を提供するかどうかを確信できない。私たちが株式証券を発行することで追加融資を調達する程度では、私たちがそうする1株当たりの価格は私たちの普通株当時の1株当たりの取引価格より割引がある可能性があり、私たちの株主は重大な希釈を経験するかもしれない。任意の債務融資は、実行可能であれば、追加債務を発生させる能力を制限すること、可能な知的財産権を得ることを制限する能力、および私たちが業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限を制限する制限契約に関連する可能性がある。

我々の合併によりOncoGenexの米国国税法第382条に規定されている所有権が変更され、合併前の純営業損失の繰越や何らかの他の税務属性が現在制限されている。

ある会社が米国国税法第382条にいう“所有権変更”を経験した場合、会社が所有権変更前に生じた純営業損失繰越及び何らかの他の税務属性の所有権変更後の使用が制限される。一般的に、会社のある株主の持分が3年間のスクロール期間の累計変化が50ポイントを超えると、所有権変更が発生する。似たような規則は州税法に適用されるかもしれない。我々は2017年にOncoGenexとAucture Life Sciencesに触れ，Inc.の合併によりOncoGenexの所有権が変化したため，OncoGenexの純営業損失繰越とある他の税務属性は合併後に使用制限を受けることになった。将来的にはより多くの所有権変動が合併後の組織の純営業損失繰越に追加的な制限を与える可能性がある。したがって、利益を達成しても、私たちの純営業損失の繰越や他の税収属性の大部分を利用できない可能性があり、キャッシュフローや運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

株式研究アナリストが我々、我々の業務又は我々の市場に関する研究又は報告を発表しない場合、又は不利な研究又は報告を発表しなければ、我々の株価及び取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は株式研究アナリストが発表した私たちと私たちの業務に関する研究と報告の影響を受けています。私たちは株式研究アナリストに対して何の統制権もなく、これらのアナリストは私たちの普通株またはその報告書に含まれている内容と観点に対して研究報告を提供する。1つ以上の株式研究アナリストが私たちの株式格付けを引き下げたり、他の不利なコメントや研究を発表したりすれば、私たちの株価は下落する可能性がある。1つ以上の株式研究アナリストがわが社への報道を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株に対する需要が減少する可能性があり、逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

一般リスク因子

私たちは証券集団訴訟の危険に直面している。

従来，証券集団訴訟は通常1社の証券市場価格が下落した後に提起されており，臨床試験結果の公表に近い場合にこのような下落が見られた。しかも、私たちの株価と他のバイオテクノロジーとバイオ製薬会社の株価は大量の在庫を経験しました

近年の価格変動。私たちがこのような訴訟に直面すれば、巨額のコストを招き、経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。

私たちは上場企業に影響を与える法律法規を遵守することでコストと経営陣への要求を発生させます。

私たちは上場企業の報告書の要求に関連した多くの法律、会計、そして他の費用を生成した。サバンズ·オクスリ法案下の要求や、米国証券取引委員会やナスダック資本市場で実施されるルールなど、コーポレートガバナンス要件に関するコストも生じる。このような規則と規則は巨大な法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をもっと時間と費用を増加させる。また、適格な個人を私たちの取締役会や役員に引き付けることは難しいかもしれませんが、これは投資家の信頼に悪影響を与え、私たちの業務や株価に影響を与える可能性があります。

もし私たちが追加資本を調達すれば、融資取引の条項は既存の株主に希釈されるか、または私たちに不利な条項が含まれるかもしれない。

将来、私たちは私たちの株式や債務証券を私募したり公開したりすることで、より多くの資本を調達する予定です。私たちはもしあれば、受け入れ可能な条件で追加的な資金を提供するかどうかを確信できない。私たちが株式証券を発行することで追加融資を調達する程度では、私たちがそうする1株当たりの価格は私たちの普通株当時の1株当たりの取引価格より割引がある可能性があり、私たちの株主は重大な希釈を経験するかもしれない。任意の債務融資は、実行可能であれば、追加債務を発生させる能力を制限すること、可能な知的財産権を得ることを制限する能力、および私たちが業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限を制限する制限契約に関連する可能性がある。

株主権者たちは私たちの業務に妨害を及ぼすかもしれない。

急進的な投資家は、私たちの戦略方向や資本分配政策に同意しないことを表明し、私たちの取締役会で代表を求めることができるかもしれない。私たちの業務、経営業績、または財務状況は不利な影響を受ける可能性があり、以下のような状況を招く可能性があります

デラウェア州法律の反買収条項は、私たちの買収をより困難にし、株主が私たちの経営陣を交換または罷免しようとすることを阻止するかもしれない。

私たちはデラウェア州に登録して設立されたので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、私たちが発行した議決権株の15%を超える株主が私たちと合併または合併することを禁止しています。これらの条項は，潜在的な買収者を要求することで我々の取締役会と交渉することで，より高い入札を受ける機会を提供すると信じているが，一部の株主が要約が有益であると考えていても，これらの条項は適用される.また、これらの規定は、株主が経営陣の任命を担当する取締役会メンバーを交代させることを困難にし、既存の経営陣の交換や更迭を試みている株主を挫折させたり阻止したりする可能性がある。

私たちの定款は、デラウェア州衡平裁判所は、私たちと株主との間のほとんどの紛争の独占法廷であり、これは、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争において有利な司法フォーラムを獲得する私たちの株主の能力を制限する可能性があります。

私たちの定款規定は、デラウェア州衡平裁判所は、私たちが提起した任意の派生訴訟または法律手続きを代表する唯一かつ独占的なフォーラムであり、私たちの任意の取締役、高級管理者、または他の従業員が私たちまたは私たちの株主に対して受託責任を持っていると主張するいかなる訴訟も、デラウェア州会社法、私たちの会社登録証明書、または私たちの定款に基づいて私たちにクレームを出す訴訟、または内部事務原則に基づいて私たちにクレームを提起する任意の訴訟である。裁判所条項を選択することは、株主が司法裁判所で、私たちまたは私たちの役員、高級管理者、または他の従業員との紛争に有利だと思うクレームを出す能力を制限する可能性があり、これは私たちを阻止することができます

私たちの役員、管理職、そして他の従業員。裁判所が添付例に含まれる裁判所条項の選択が訴訟において適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは、他の管轄区域において、そのような訴訟の解決に関連する追加費用を発生させる可能性がある。

私たちは小さな報告会社であり、より小さい報告会社に適用される開示要求の低減が、私たちの普通株の投資家に対する吸引力を低下させるかどうかを決定することはできません。

我々は現在、取引法で定義されている“より小さい報告会社”であるため、当社の申告書類に簡略化された役員報酬開示を提供することが許可されており、サバンズ·オクスリ法案第404(B)節の規定に制限されず、独立公認会計士事務所に財務報告の内部統制の有効性に関する証明報告を提供することを要求し、我々の米国証券取引委員会申告文書において何らかの他の減少した開示義務を負う。私たちは投資家が私たちがこれらの免除のいずれかに依存して私たちの普通株の吸引力が低下すると思うかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。

財務報告に有効な内部統制を維持できなかったことは、私たちの名声、経営業績、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

効果的な財務報告の内部統制は、信頼できる財務報告を提供し、不正を防止し、上場企業として成功的に運営するために必要です。私たちの内部統制を実行し、有効な内部統制を維持し続けることができず、私たちの内部統制に必要な追加的な改善を直ちに実施できなかった、または任意の将来の重大な弱点または重大な欠陥を救済する行為は、詐欺またはエラーによる損失、私たちの名声を損なう、または投資家が私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があり、これらすべては、私たちの名声、経営業績、または財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

経営陣は私たちの内部統制とプログラムシステムを適宜検討して更新する。いずれの規制制度もある程度何らかの仮定に基づいており、絶対的な保証ではなく合理的な保証しか提供できず、制度の目標が実現されることを確保している。私たちの統制および手続きを回避できなかったり、または制御およびプログラムに関連する法規を遵守できなかったりすることは、私たちの名声、運営結果、および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

米国連邦税制改革や他の税法の変化は、私たちの税金負担を増加させ、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

2017年12月、米国政府は全面的な税収立法、すなわち2017年の減税と雇用法案を公布し、改正された1986年の国税法を重大な改革を行った。これらの変化には，(I)企業所得税税率の永久的な引き下げ，(Ii)企業の利息支出の一部制限の控除，(Iii)米国の多国籍企業への課税を世界的な収入に対する税収から地域システム(および米国の所得税基数の侵食を防止するためのいくつかの規則)への移行，および(Iv)現金および非流動資産の形で保有する累積オフショア収益に一度税を徴収することがあり，後者の税率は低い。

また、2022年から、税収立法は研究と実験支出を5年以内に比例資本化と償却を要求している。米国国外で行われた研究に起因するすべてのこのような支出は、15年以内に資本化と償却されなければならない。

企業所得税税率を引き下げたにもかかわらず、この税制改革の全体的な影響は確定しておらず、私たちの業務や財務状況は悪影響を受ける可能性がある。また、各州が公布された連邦税法または新たに公布された連邦立法をどの程度遵守するかは現在のところ確定されていない。さらに、どの政府当局も、私たちの税務負担に影響を与える可能性のある新しい法律または規則を制定することができる。私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性があるので、このような税務関連の事態の時期や程度を予測することはできません。しかも、私たちは私たちの最適な判断を使用して、このような納税義務を定量化して維持しようと努力している。しかし、税務機関の挑戦、私たちは税金優遇(例えば、繰越または税収控除)の能力を利用したり、他の税務関連の仮定から外れたりすることは、私たちの業務、経営結果、または財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

I項目1 B。未解決従業員意見

ない。

プロジェクト1 C。ネットワーク·セキュリティ

ネットワークセキュリティリスク管理と戦略

ネットワークセキュリティリスクを管理するプロセスには、脅威を検出、評価、管理し、アクセスを制御するための技術、制御、プログラムが含まれています。我々は、ファイアウォール、ネットワークおよび端末監視、アンチマルウェア、検出および応答、パッチ管理およびバックアップを含む様々なシステム、ソフトウェア、およびサービスを利用して、識別、分析、および応答の脆弱性およびイベントをタイムリーに緩和、識別、分析、応答します。

私たちは脆弱性スキャン、浸透テスト、脅威情報監視を通じて私たちの安全態勢を継続的に評価している。私たちは定期的に第三者安全評価を行い、業界標準セキュリティ枠組みに基づいて私たちの流れを定期的に評価します。我々は定期的に安全訓練を行い，従業員の安全意識を高め，全従業員の安全意識を育成している。

私たちは運営の多くの側面で第三者サービス提供者と解決策を利用する。私たちの供給者管理と監視手続きはネットワークセキュリティリスクを評価することを含む。

私たちは現在、既知のネットワークセキュリティリスクが存在するとは思いません。これらのリスクは、私たちの業務戦略、運営、または財務状況に大きな影響を与える可能性があります。もし私たちが将来重大なサイバーセキュリティ事件に遭遇すれば、このような事件は私たちの業務運営、経営業績、あるいは財務状況に悪影響を及ぼすかもしれない。我々が直面しているネットワークセキュリティリスクおよび当社の業務に関する潜在的な影響に関するより多くの情報については、タイトルを参照してください我々の内部コンピュータシステム、または我々の第三者パートナーまたは他のサービスプロバイダのシステムは、障害が発生したり、セキュリティホールやネットワーク攻撃を受けたりする可能性があり、これにより、私たちの開発計画が実質的に破壊される可能性があります。”

サイバーセキュリティ·ガバナンス

ネットワークセキュリティは私たちのリスク管理プロセスの重要な構成部分であり、私たちの取締役会、取締役会と管理層が日々注目している領域でもある。

私たちの取締役会の監査委員会、あるいは監査委員会と呼ばれ、ネットワークセキュリティ脅威からのリスクを監督する責任があります。監査委員会は、少なくとも毎年、データセキュリティ態勢、第三者評価結果、予め定められたリスク緩和に関する目標の実現に関する進捗状況、我々のイベント対応計画、重大なネットワークセキュリティ脅威リスクや事件や事態の発展、および管理層がこれらのリスクに対応するための手順を含む、我々のネットワークセキュリティ脅威リスク管理と戦略プロセスの概要を管理層から受け取っている。監査委員会のメンバーはまた、管理層と定期的にネットワークセキュリティに関連するニュースイベントについて一時的な対話を行うことを奨励され、私たちのネットワークセキュリティリスク管理と戦略計画の任意の更新を検討している。取締役会会議でリスク管理、業務連続性計画、その他の関連事項を検討する際には、潜在的な重大なネットワークセキュリティ脅威リスクも考慮される。

当社のネットワークセキュリティリスク評価·管理プロセスは、25年以上にわたって様々な職を務め、情報技術や情報セキュリティを管理し、最高経営責任者に直接報告する当社の情報技術部上級取締役を含む経営陣の一部によって実施·維持されています。

経営陣はまた、適切な人員を雇用し、ネットワークセキュリティ考慮要因を我々の全体的なリスク管理戦略に取り入れ、従業員に重要な優先事項を伝達し、予算を承認し、ネットワークセキュリティイベントの準備を支援し、ネットワークセキュリティプロセスを承認し、セキュリティ評価やその他のセキュリティに関する報告を審査する責任もある。

私たちのサイバーセキュリティイベント応答と脆弱性管理プロセスは、私たちの開示制御と手続きに参加する管理層に関連しています。我々のネットワークセキュリティイベント応答と脆弱性管理プロセスは、状況に応じて、会社のイベント応答チームと協力して、彼らのネットワークセキュリティイベントを緩和し、通知することを支援することを含む、いくつかのネットワークセキュリティイベントと脆弱性を管理層メンバーに報告することを目的としている。さらに、同社のイベント応答プロセスには、監査委員会に何らかのネットワークセキュリティイベントを報告することが含まれている。

管理層はネットワークセキュリティ政策とプログラムの準備、イベント応答計画のテスト及びサプライヤーの参加を監督することを通じて浸透テストを行い、私たちのサイバーセキュリティ事件の予防、検査と緩和努力に参与した。管理層は、イベント応答チームのメンバーとしてネットワークセキュリティイベント応答に参加し、ネットワークセキュリティイベントに対する応答を指導するのを支援する。

I項目2.特性

私たちはブリティッシュコロンビア州バンクーバーに業務事務所を設置しています。

2018年11月19日、2019年2月1日から発効し、レンタル期間は4年となるブリティッシュコロンビア州バンクーバーオフィススペースの賃貸契約を締結しました。2022年12月16日、私たちは別の会社の賃貸契約を延長する合意に達しました

任期は2年で、2023年2月1日から始まる。このレンタル契約によると、私たちは約2367平方フィートのオフィス空間を借りました。同マンションの年間賃貸料は約10万ドル(約180万円)。

2023年11月9日、2024年3月1日から発効し、レンタル期間は1年となるワシントン州ボゼルオフィススペースの賃貸契約を締結しました。毎年のレンタル料は約15，400ドルです。

私たちは私たちが現在借りている施設が私たちが予想している最近の需要を満たすのに十分だと信じている。

I項目3.法的手続き

時々、私たちは正常な業務過程での私たちの運営に関するクレーム訴訟に巻き込まれるかもしれない。当社は現在、いかなる法的手続きにも関与していませんが、経営陣は個別または全体の不利な結果が当社の経営業績や財務状況に重大な悪影響を及ぼすと考えています。取締役、上級社員又は吾などの任意の連合会社、任意の登録案又は実益が私たちの任意の種類の議決権を有する証券の5%以上の所有者又は当該等の取締役の任意の連合会社、高級社員、吾等の連属会社又は証券所持者は、重大な訴訟において吾等又は吾等の合併付属会社に不利な一方又は不利な重大な利益となることはない。

Iプロジェクト4.炭鉱安全情報開示

適用されません。

P芸術二

五番目です。 登録者普通株，関連株主事項及び発行者が株式証券を購入する市場

1995年10月12日、私たちの普通株は初めてナスダック全国市場で取引され、取引コードはSINSであった。会社の取引と名称変更について、私たちの普通株は2008年8月21日にナスダック資本市場で取引を開始し、株式コードは“OGXI”である。会社の取引と名称変更を完了した後、私たちの普通株は2017年8月2日にナスダック資本市場で取引を開始し、株式コードはACHVである。

私たちの普通株は現金配当金を支払っていません。私たちは予測可能な未来に現金配当金を支払わないと予想しています。2024年3月18日現在、約18人の登録株主がいる。私たちの普通株式の保有者の中には“街頭有名人”や実益所有者が多く、彼らが登録している株式は銀行、ブローカー、他の金融機関が保有している。

本プロジェクトで要求される株式報酬計画情報に関する情報は、本年度報告のテーブル10-Kの第3部第12項に記載されている。

2023年12月31日までの年度内に、吾らは自分などの名義で株式証券を何も購入していない。

2023年8月29日、私たちは証券法第4(A)(2)条に基づいて、貿易売掛金を決済する非貨幣易貨取引の一部として、60，000株の未登録普通株を私たちのサプライヤーに発行した。

サイトM 6.予約

Iプロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下、我々の財務状況及び経営結果の検討及び分析は、我々の連結財務諸表及び本年度報告書(Form 10−K)の他の部分に含まれる付記とともに読むべきである。以下の議論は、歴史的財務情報に加えて、リスクおよび不確実性に関連する現在の予想に基づく前向きな陳述を含む。これらの陳述は、一般に、“可能”、“予想”、“予想”、“信じる”、“予想”、“意図”、“可能”、“推定”または“継続”などの語、ならびに同様の表現または変形を使用することによって識別される。様々な要因のため、我々の実際の結果は、これらの前向き陳述で予想される結果と大きく異なる可能性があり、これらの要因は、“リスク要因”の節および本年度報告10−K表の他の部分で議論された要因を含むが、これらに限定されない。2022年12月31日までの年度と2021年12月31日までの年度の財務状況，経営成果とキャッシュフローの検討と分析は，我々が2023年3月16日に米国証券取引委員会に提出した2022年12月31日までの10−K表年次報告の第2部の第7項“経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析”に含まれている。

概要

私たちの重点はシチニクリンの開発と商業化を通じて世界の喫煙健康とニコチン中毒の流行問題を解決することである。アメリカだけで2800万人の大人がタバコを吸うと推定されている。タバコ使用は現在死亡を予防できる主要な原因であり、毎年全世界で800万人以上が死亡し、アメリカでは50万人近くが死亡している。肺癌死亡の87%以上、肺疾患死亡の61%および冠状動脈性硬化症死亡の32%を超えることは、喫煙および中古煙接触によるものである。

また，米国では約1100万人の成人が電子タバコを使用しており，電子タバコとも呼ばれている。ニコチン電子タバコは可燃タバコより危害が小さいと考えられているが、それらは依然として人を中毒させ、有害化学物質を放出し、肺損傷或いは心血管疾患を招く。2023年には，210万人の高校生と中学生が電子タバコの使用を報告した。電子タバコを使用したことのある青少年が1年後に喫煙者になる可能性は，電子タバコを吸ったことのない青少年の7倍であることが明らかになった。現在，米国食品医薬品局(FDA)が許可しているニコチン電子タバコ禁煙支援に特化した治療法はない。

シチニクリンは植物アルカロイドであり、ニコチン型アセチルコリン受容体と非常に高い結合親和性を有する。脳内のニコチン受容体と相互作用することにより，禁煙症状の重症度を軽減し，ニコチン製品に関する報酬や満足度を低下させ，喫煙中毒や電子タバコ禁断の治療に役立つと考えられている。セチニクリンはニコチン依存症を治療するために開発されている研究候補であり，米国でのいかなる適応もFDAに承認されていない。

セチニクリンは独特な機会であり、数百万の喫煙者と電子タバコ使用者の中で大量に満足されていない需要を解決することによって、全世界の健康に著しい影響を与える。FDAが承認すれば、それは最近20年間、個人がニコチン依存を克服するのを助けるための最初の新しい処方薬になるだろう。シチニクリンは既存の禁煙療法とは異なり，強力な治療効果，最低の副作用頻度とオプションの短いコースを組み合わせているためと考えられる。

今まで、私たちはまだ商業販売の製品を承認していませんし、製品販売から何の収入も得ていません。設立以来、私たちは利益を上げたことがなく、毎年運営赤字が発生している。2023年12月31日までの1年間の純損失は2980万ドルだった。2023年12月31日現在、私たちの累計赤字は1兆658億ドル、現金と現金等価物残高は1550万ドル、運営資金残高はマイナス380万ドル。2023年12月31日までの1年間、運営に使用された純現金は2450万ドル。

ライセンスと供給協定

ソophma許可と供給協定

我々はSophmaと締結したライセンス契約またはSophmaライセンスプロトコルおよび供給プロトコルまたはSophmaプロビジョニングプロトコルの一方である.Sophmaライセンス契約によると、私たちは、シチニクリンに関連するすべての利用可能な製造、治療効果および安全性データ、ならびにいくつかのヨーロッパ諸国が、安定性を向上させたシチニクリン新規経口剤形を提供することに関連するライセンス特許を取得することを許可されている。Sophmaライセンスプロトコルに従って付与された他の権利は、Sophmaライセンスプロトコルに記載されたすべての地域でいくつかのCtisinicline商標を独占的に使用および再許可する権利を含む。Sophmaライセンス契約によると、私たちは払い戻しできない許可料を支払うことに同意する。さらに、吾らは、Sophmaライセンス契約中に、私たちが付与する可能性のある任意のライセンスに基づいて第三者によって販売される製品を含む、セチニクリン製品の当地域におけるすべての純売上の中央値から一桁パーセントに相当する特定の特許権使用料を支払うことに同意した。これまで、Sophmaライセンス契約によってSophmaに支払われたどの金額も取るに足らなかった。

株式購入協定

2015年5月14日、Sophma ADと株式購入契約を締結し、FDAまたは欧州医薬品局(EMA)のセチニクリン監督の承認に応じて、200万ドルの現金と200万ドルの延期支払いでExtabCorporationの75%の流通株を買収した。購入日または対価のある公正価値はゼロである.私たちの財務諸表で公正な価値で計量したり

2023年12月31日現在、または価格の公正価値は50万ドルと推定されている(添付の連結財務諸表付記2“重大会計政策、または株式購入協定”を参照)。2023年12月31日までの年間損失50万ドルを確認しました。

ブリストル大学許可協定

2016年7月、私たちはブリストル大学やブリストル大学とライセンス契約を締結した。ブリストル大学のライセンス契約によると、私たちはブリストル大学から、ニコチン受容体レベルでシチニクリンに結合する新しい方法に関するいくつかの特許出願を含む、シチニクリンおよびその誘導体研究活動によって生成されたいくつかの特許および技術権利の独占的および非独占的許可を取得した。

ブリストル大学が付与した権利を考慮して，許可料を象徴的に支払い，融資マイルストーンやブリストル大学ライセンス協定に含まれる活動による特定の臨床開発と商業化マイルストーンに関連した合計320万ドルの金額を支払うことに同意した。また、ブリストル大学ライセンス契約に適合する任意の候補製品の商業化に成功すれば、1桁以下の印税の支払いを担当し、このようなライセンス製品の純売上高に応じて、指定された例外状況に応じて、任意の分割可能な収入の最高15%以下の費用を支払う。

2018年1月22日、私たちはブリストル大学とブリストル大学許可協定の修正案を達成した。改訂されたブリストル大学許可協定によると、私たちはブリストル大学から研究活動からシチニクリンおよびその誘導体までのすべての治療カテゴリーのすべてのヒト薬用シチニクリンの独占的権利を獲得した。改正ブリストル大学許可協定が付与された権利を考慮して、改正ブリストル大学許可協定に署名した際に37，500ドルの初期金額と、改訂後のブリストル大学許可協定に含まれる活動によって生じる特定の臨床開発と商業化マイルストーンに関する総額170万ドルにのぼる追加金額と、最初のブリストル大学許可協定の下で特定融資、開発、商業化マイルストーンに関する総額320万ドルにのぼる金額に同意した。また、修正されたブリストル大学許可協定または元のブリストル大学許可協定に基づいて任意の候補製品の商業化に成功した場合、元のブリストル大学許可協定の規定に従って、1桁以下の印税の支払いを担当し、このような許可製品の純売上に応じて、任意の転授許可収入の最高10代の割合を支払うが、具体的な例外は除外する。2023年12月31日までに、ブリストル大学許可協定に基づいてブリストル大学に125，000ドルを支払いました.

研究と開発費

研究開発費用は主に臨床試験コスト、契約製造コスト、人員コスト、第三者への記念碑的支払い、施設、監督管理活動、非臨床研究及びその他の研究開発関連コストの分配を含む。臨床試験の外部費用には，臨床研究機関への費用，臨床試験場費用，患者治療費用が含まれている。

私たちは契約研究組織と独立した医学調査者を通じて私たちのウェブサイトや病院で私たちの臨床試験を管理し、このやり方は続くと予想されています。我々は複数のプロジェクトにまたがって資源を利用することができるため，我々の研究開発計画が特定の計画に基づいて生じる間接運用コストに関する情報を記録したり維持したりすることはない.また，従業員の発生時間に応じたコスト配分は，プロジェクトの実際のコストを正確に反映していないと考えられるt.

予見可能な未来には，我々が行っている非臨床研究を継続し，新たな臨床試験や登録活動を開始するにつれて，我々の研究開発費が増加することが予想される。監督部門の承認を得るために必要な臨床試験と非臨床研究を行う過程は高価で時間がかかり、著者らは永遠にセチニクリンの発売許可を得ることに成功しないかもしれない。(“第1 A項参照。リスク要因-私たちの候補製品セチニクリンの開発に関するリスクです“)

シチニクリンの開発成功は不確実性が高く、承認された製品が生じない可能性がある。我々は，開発活動の完了日を見積もることができない，あるいは我々の研究開発プロジェクトから大量の現金純流入時間(あれば)を得る可能性がある.私たちは私たちが

各計画または潜在製品候補が新戦略連盟に入る能力、各未来の候補製品の科学的かつ臨床的成功状況、および各未来の候補製品の商業潜在力の持続的な評価に基づいて、どの市場を求め、したがってどのような規制承認を得、各市場でどれだけの資金を持続的に獲得し、各市場の監督管理承認を実現するかを決定する。私たちは、私たちの様々な計画を推進するために、より多くの資金を集め、将来的により多くの戦略連合を求める必要があるだろう。

私たちが研究を終えた結果、私たちの研究開発の重点と利用可能な資源を評価する時、私たちのプロジェクトや予想される研究開発活動は時々変化する可能性がある。

一般と行政費用

一般と行政費用は主に行政、財務と会計、会社通信とその他の行政機能者の給料と関連費用、及び市場研究、商業相談、人的資源と知的財産権を含むコンサルティング費用を含む。他の費用には法律と監査サービスの専門費用、保険、そして施設費用が含まれる。

経営成果

2023年12月31日までおよび2022年12月31日までの年度

研究と開発費

我々の臨床開発プロジェクトに用いた研究と開発費用は以下のとおりである(千計)

2023年12月31日と2022年12月31日までの年間研究開発費はそれぞれ1，580万ドルと3，010万ドル。2022年と比較して，2023年の低下は主に我々の第3段階ORCA−3試験が2023年5月に完了し段階的に終了し，第2段階ORCA−V 1試験が2023年4月に完了·終了したためである。この部分はNDA支援活動の増加に関連するコスト増加によって相殺され，これらの活動は，他の腎臓障害臨床研究の開始と登録，QT間隔延長と他の残りのPKパラメータ，製造およびFDA準備活動を含む。

一般と行政費用

私たちの一般的で行政的な費用は以下の通りです

2023年12月31日と2022年12月31日までの年間M&A支出はそれぞれ1，140万ドルと1，070万ドルだった。2022年と比較して、2023年の増加は、主に株式給与に関する従業員費用の増加、一般会社活動による法律費用の増加、投資家関係活動、商業市場計画活動の増加である。ORCA−3試験とORCA−V 1試験はそれぞれ2022年第3四半期と第4四半期に全面的に導入されたため，臨床試験媒体や意識に関するコストの低下，および2023年の特許関連活動の減少により特許出願費用が低下し，増加した費用を部分的に相殺した。

その他の収入(費用)

2023年12月31日と2022年12月31日までの年度別支出はそれぞれ260万ドルと160万ドル。2022年と比較して、2023年の増加は、2023年の金利上昇による私たちの転換可能な債務の利息支出の増加と、計算すべき実物支払利息とSophmaまたは対価負債の公正価値変化の複合である。この部分は2023年の金利収益率上昇による利息収入の増加によって相殺される。

流動性と資本資源

2023年12月31日現在、累計1兆658億ドルの赤字が発生しており、将来的には、当社の運営業務および研究開発活動やその他の業務の継続または拡大に伴い、大量の追加損失が発生することが予想されます。今まで、私たちはまだ製品販売から何の収入も得ていません。そして私たちは近い将来製品販売収入が発生しないかもしれません。もしあれば。2023年12月31日現在、私たちの現金と現金等価物残高は1550万ドル、運営資金残高はマイナス380万ドルです。2023年12月31日までの1年間、運営に使用された純現金は2450万ドル。私たちは株式融資を通じて私たちの運営に資金を提供してきた。今後12ヶ月で満期になるので、通常の業務過程で約束や債務を返済することができると信じていますが、発展段階にある会社としては、現在収入源がなく、私たちは私たちの資金調達能力(公共または個人証券発行、債務融資、政府資金または贈与、または他のソースを通じて、許可、協力、または他の戦略的取引や手配を含む可能性があります)に依存して、私たちの臨床試験や会社活動の持続的な推進を支援しています。私たちの既存の現金と現金等価物は、2024年2月に直接発売された約5620万ドルの純収益を含めて、2025年後半まで、セチニリンに提出する可能性のある秘密協定と、転換可能な定期融資項目の下での未返済債務の返済を含む、現在の運営費と資本支出に十分な資金を提供することができると信じています。

転換債

2021年12月22日、我々は、シリコンバレー銀行(SVB)およびSVB革新信用基金VIII、L.P.またはSVBの融資者と2500万ドルまたは転換可能な債務協定または元の債務協定を締結した。最初の債務合意の一部として、貸手は成約時に転換可能な債務または転換可能な債務の形で1500万ドルの資金を提供した。2022年4月26日に、吾らはSVBと元の債務協定の残りの1，000万ドルについて融資及び保証協定、あるいは融資協定を締結し、この合意に基づいて、SVBは元の元金総額が最大1，000万ドルに達する定期融資或いは定期融資の発行を承諾し、(Ii)元債務協定或いは改訂された債務協定に対して第1回改訂を行った。ローン契約下の定期ローンは2023年4月30日に満期になり、ローンからは何の金額も抽出されていない。

2023年5月15日、貸手は、元の元金総額1，660万ドルの定期融資を提供するか、または定期融資を変更可能な転換可能な債務協定を締結した。原始債務協定項下の交換可能債務は債務協議に基づいて再融資して交換可能定期融資になる。吾は融資協議、原始債務協定及び交換可能債務項目の下の責任はすでにすべて履行したが、融資協議、原始債務協定及び交換可能債務はすでに債務合意及び交換可能定期融資の締結によって終了した。

転換可能な定期ローンは2024年12月22日に満期になる。条件は、(A)私たちが2024年7月31日または前にFDAから私たちの新薬申請(またはNDA)の書面通知または届出通信を受けられなかった場合、期日は2024年8月1日または前でなければならない；または(B)2024年8月14日または前に細胞チニクリンの禁煙適応に関する届出通信を受信した場合、ただし、当該届出通信が当該NDAに関連する任意の重大な欠陥または重大な届出審査問題を規定している場合は、期日は2024年8月15日とする。また、2024年6月30日までにセキュリティ協定を提出した場合、上記(A)および(B)の項に記載された日付は、1ヶ月延長しなければならない。利息は、(A)変動年利率が(I)2.25%と(Ii)最優遇金利から1.0%を引いた大きい者の未償還元金総額で計算され、この金利は毎月現金形式で支払うべきであり、(B)7.0%の年利は、月ごとに複利し、満期日と転換可能な定期融資が私たちの普通株に変換された日の早い日に支払われなければならない。

いくつかの条項および条件の制約の下で、貸手は、満期前の任意の時間に、すべてまたは任意の部分未償還の転換可能な定期ローン元金および計算すべき利息および未払い利息を私たちの普通株の株式に変換することができ、転換価格は1株当たり9.34ドルに相当し、通常の逆希釈調整によって制限される。また、すべての未返済の転換可能な定期融資元金および未払い利息は、その日(あれば)に転換価格で私たちの普通株に強制的に変換されます。当時、私たちの普通株の1株当たりの終値は、その日までの30取引日まで24.00ドル以上でした。

吾等の権利又は償還権は、転換前に随時返済及び償還全部(ただしすべて以上)未償還可株定期ローン及び未返済利息(あればある)を支払うことであり、方法は未償還元金残高(いかなる複利も含む)の150%に相当するプレミアムを支払い、応算及び未償還利息を加え、惟吾等は流動資金条件(定義債務合意参照)が満たされていないときに償還権を行使してはならない。

上記の規定があるにもかかわらず、もし吾ら(X)が貸金者の返済及び(Y)返済後12ヶ月の間、(I)任意の第三者と買収事項について合意又は類似の承諾を締結し、かつ(Ii)当該等の買収事項がその後完了し、もし私等が無償で株式定期融資を交換することができ、かつ、株式交換権利所有者が当該等の買収事項について支払すべき貸金人又は(譲渡に応じて)その任意の指定者又は共同転換権所有者の総収益を行使した場合、当該等の買収事項はその後完了する。もし吾らが転換可能な定期融資を当社の普通株株式に変換する権利があれば、(Z)吾らは貸手に追加償還価格、すなわちこの買収に関連して転換権所有者に支払うべき収益と実際に貸主に支払うべき金との差額を支払う。

債務協定には、追加債務または留置権の発生、投資、付属会社との取引、財務諸表の交付、税金の納付、維持保険、財産の処分、合併または買収などの慣例的な契約が含まれている。私たちはまた配当金の支払いや私たちの配当金の他の分配または支払いを制限されていますが、限られた例外は除外されます。債務協定はまた慣例的な陳述と保証、違約事件、および終了条項を含む。貸金人は、債務合意項の下でいかなる金額が返済されていない場合にも、私たちの普通株に対していかなる空売りまたは他の対沖取引を行ってはならない。私たちの債務協定の下での債務は私たちの知的財産権以外のほとんどの資産を担保にしている。

2024年2月26日、私たちは拘束力のない条項説明書を締結し、貸主との債務協定に基づいて、未返済定期ローンの満期日を延長した。私たちが条項説明書で提供された条項や任意の条項について貸主と最終的な合意に到達できる保証はありません。(“第1 A項参照。リスク要因-私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク“)。

市場で契約を売る

2021年12月21日，Virtual America，LLCとATMを販売代理として市販契約を締結し，この合意により，2021年12月21日から2023年12月31日まで合計20万株の普通株を発売·販売した。これらの販売総額は私たちに約150万ドルの毛収入をもたらしてくれた。2023年12月31日までの年間で、ATM機による普通株式は販売していません。ATM機はその後、2024年2月29日に終了し、私たちの普通株はATM機によってさらに販売されません。

2022年11月私募

2022年11月、吾らはいくつかの認可投資家と引受契約を締結し、この合意に基づいて、吾らは私募取引方式で約4，093，141単位を買い手に売却し、単位購入価格は単位当たり4.625ドルであり、各単位は2株普通株及び1部の普通株購入証からなり、1株普通株或いは株式承認証を購入する。

株式承認証は普通株当たり4.50ドルの価格で行使でき、調整することができる。この等株式証は、初公開発売終了日から6カ月周年日または2023年5月18日または初行使日から行使でき、初公開発売終了日から7年で2029年11月18日に満了する。もし株式承認証所有者が株式承認証の発効後に実益が19.99%を超える発行済み普通株を持っている場合、この株式承認証所有者はこの等株式承認証を行使することができない。また、ある例外的な場合を除いて、予備行使日後、(I)2022年11月18日からの連続30取引日またはメトリック期間内に、当社の普通株の出来高加重平均価格が使用価格の300%を超え(株式分割、資本再編、株式配当および類似取引の調整に依存しなければならない)、(Ii)この均等期間の1日平均出来高が500，000ドルを超え、(Iii)ある他の持分条件に適合し、実益所有権制限の制限を受けなければ、当社などは、当時発行されていなかったすべてまたは任意の部分承認株式証を解約することを要求することができる。

配給代理費用と手数料および発売費用を差し引いた後，私募から約1，790万ドルの純収益を得た。

2023年5月登録直接発売

2023年5月、吾らはいくつかの買い手と証券購入協定を締結し、この合意に基づき、吾らは1株5.50ドルで登録直接発売中に3，000，000株の普通株を売却した。次発売株式は，吾らがS-3表を用いた棚上げ登録声明に基づいて作成したものであり，この表には2022年1月5日の目論見書と期日2023年5月25日の目論見書副刊が含まれている.

配給代理費と発売費用を差し引いた後、登録された直接発売から約1，530万ドルの純収益を得た。

2024年2月登録直接発売 並行して私募する

2024年2月、私たちはある購入者と証券購入契約を締結し、この合意に基づいて、1株4.585ドルの価格で登録直接発売で13，086，151株の普通株を売却した。次発売株式は吾らのS-3表棚上げ登録書に基づいて作成され、この表に記載されている日付が2022年1月5日の目論見書と日付が2024年2月29日の目論見説明書副刊を含む。

一度に同時に行われた私募では、無登録株式権証を発行し、1株4.906ドルの使用価格で最大13，086，151株の普通株を購入した(ただし、購入者は、購入者が普通株の代わりに4.906ドルの発行価格から1部の事前融資権証の発行価格0.001ドルを引いて事前出資の権利証を行使することができることを前提としている)。これらの株式承認証は、直ちに普通株式またはそれに代わる事前資本承認株式証を行使することができ、(I)の発行日の3年半後、および(Ii)FDAが74日目の手紙または同等の手紙でセチニクリンを受け入れたNDAを公開開示してから30日後に満了する。

登録直接発売で調達した総収益は約6，000万ドルであり，約380万ドルの配給代行費と発売費用を差し引いて，約5，620万ドルの純収益を得ている。

キャッシュフロー

経営活動

2023年12月31日と2022年12月31日までの年間運営活動で使用されている現金純額はそれぞれ2，450万ドルと3，760万ドルである。2022年期間と比較して，2023年期間の運営に使用される現金が減少したのは，主に我々の第3段階ORCA−3試験が2023年5月に完了し段階的に終了したことと，第2段階ORCA−V 1試験が2023年4月に完了し2023年4月に終了し，2023年の研究開発費が低下したためである。NDA支援活動の増加部分はこの低下を相殺し，これらの活動は，他の腎臓障害臨床研究の開始と登録，QT間隔延長と他の残りのPKパラメータ，製造とFDA準備活動を含む。

融資活動

融資活動が提供する現金純額は、2023年12月31日と2022年12月31日までにそれぞれ1，530万ドル、1，930万ドルとなった。2023年12月31日までの年度、融資活動が提供する現金純額は、2023年5月の私募·引受権活動から受け取った収益に関連しています。2022年12月31日までの1年間、融資活動が提供する純現金は、2022年11月の私募、ATM販売、当社の従業員株式購入計画、株式承認証行使による株式販売から受けた収益に関連しています。

投資活動

2023年の投資活動には、財産や設備の購入が含まれています。2022年には何の投資活動もない。

重要な会計政策と試算

予算の使用

アメリカ公認会計原則に従って合併財務諸表を作成することは、合併財務諸表及びその付記中の報告の額に影響を与えるために、管理層に推定と仮定を要求する。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。推定及び仮定は主に価格の推定、従業員及び顧問に発行した株式購入権の初期公正価値及び無収率、業績制限性株式単位奨励の推定補償コスト、臨床試験及び製造すべき項目、物件、工場、設備及び無形資産の推定使用年数、或いは負債の推定及び仮定に関連している。

無形資産

私たちの無形資産は償却されなければならず、その受益期間内に直線法を使用して償却しなければならない。無形資産の帳簿金額を定期的に評価する際には、耐用年数推定を改訂したり、資産が減額可能なイベントを表示したりする必要がある可能性がある場合が考えられます。

長期資産減価準備

イベントや環境変化が長期資産の帳簿金額を回収できない可能性があることを示した場合、長期資産の減値を検討します。我々は、ASC 360-10-15“長期資産の減価または処分”に基づいて長期資産減価分析を行った。ASC 360−10−15は、他の資産および負債のキャッシュフローとは実質的に独立した識別可能なキャッシュフローの最低レベルに資産および負債をグループ化し、割引されていない将来のキャッシュフローの合計に基づいて資産グループを評価することを要求する。キャッシュフローが表示されていない資産の帳票金額が回収可能である場合、減値費用は、割引キャッシュフロー分析または評価に基づいて、資産グループ別の帳票金額がその公正価値を超えた金額に応じて計量される。

商誉

事業合併で得られた営業権は、買収日に合併から利益を得ると予想される報告単位に割り当てられる。営業権は、年間を基準として減値テストを行い、またはより頻繁に、イベントまたは状況変化が発生すると、報告単位の公正価値の減少を招く可能性が高い。

ソophma株購入契約または割引があります

株式購入契約の一部として、私たちなどは、FDAまたはEMAのCtisiniclineに対する規制の承認を得ることに依存して、Sophma、ADへの将来的または有価価値の支払いを要求される可能性がある。私たちは、確率に基づく割引キャッシュフロー法を使用して、価格の公正な価値を決定またはあり、Ctisiniclineの現在の臨床開発段階および規制によって承認された残りの要件に基づいて、関連する将来の支払いのキャッシュフローの時間を予測する。そして、予想される支払い金額を割引して現在値を計算し、推定日までに規制部門の承認を得た成功確率を適用します。我々は，公平な価値を決定するための基本的な予測を期間ごとに評価し，必要に応じて更新を行う.

我々が評価あるいは評価するための重要な仮定は，予測された将来の支払い時間，リスク調整後の割引率，成功の可能性であり，これらは重大な観察不可能な投入と考えられるため，負債は3段階評価基準に分類される。リスク調整による割引率は信用リスクに応じて調整される。割引率の増加や成功確率の減少は，価格の公正価値の減少を招く.逆に，割引率の低下や成功確率の増加は，価格の公正価値の増加を招く.

政府補助金

私たちは贈与のメリットを確認することで政府の贈与を計算し、合理的な保証があれば、私たちは贈与条項の下のすべての条件を遵守し、返却を要求した金額を受け取ると、条件に合った支出が発生します。私たちの損益表では、政府はそれに関連する研究·開発費を削減した。

研究開発コスト

研究開発コストは発生した支出によって関連する投資税項目を計上して相殺することができるが、返却できない将来の研究開発に使用する商品或いはサービスの前払いを除外し、このような前払いはアメリカ会計基準第730条の“研究開発”に基づいて資本化し、前払い費用或いはその他の資産を計上し、資産がいつ使用されるかにかかっている。

臨床試験費用は研究と開発コストの一つの構成部分である。これらの費用には，契約研究機関や調査者，他のサービスプロバイダへの費用が含まれており，これらの機関は我々を代表していくつかの製品開発活動を行っている.私たちは権利責任発生制会計を採用しており、その基礎は完成したサービス金額の推定である。支払いが完了したサービス金額と異なる場合、プリペイド料金または計算すべき負債金額は、貸借対照表上で調整される。これらの費用は，サービスプロトコルによって実行される作業の見積数，取得のマイルストーン，患者登録人数，類似契約の経験から計算される。私たちはこのような要素を可能な限り監視し、それに応じて推定数値を調整するつもりだ。

株に基づく報酬

ASC 718“株式報酬”の公正価値確認条項によると、従業員および取締役に付与されたオプションについては、修正された予想される方法を使用する。この費用は階層帰属中に直線的に償却される。

制限株式単位賞

私たちは一般的に付与されて4年以内に支出される制限株式単位に奨励金を与える。私たちはまたある幹部と肝心な従業員に制限的な株式単位の奨励を与えて、これらの奨励はある業績条件と結合している。各報告日に、私たちは業績条件を達成することが可能かどうかを評価する。補償費用は、各業績規定の評価を完了するか、または奨励加速および付与をもたらす可能性のある他のイベントの発生に基づいて、適切なサービス期間内に記録する。

株式承認証

著者らは会社の株式とリンクした派生金融商品会計の権威的な指導に基づいて権利証に対して会計計算を行い、そして会社の株式とリンクして決済可能な派生金融商品会計の権威指針に基づいて権利証に対して会計計算を行い、私たちの理解は適用された証券法に基づいて、株式証の承認要求は行使時に登録証券を発行するため、現金純決済の隠れた権利を排除するのには不十分である。著者らはすでに株式承認証を株式に分類し、これらの株式承認証は各報告期間が終了した時にその公正価値に基づいて再評価を行わない。権益に分類された権証は，最初にその公正価値に応じて計量され，株主権益の一部であることが確認された。適切な公正価値モデルを確定し、登録された株式証明書の公正価値を計算するにはかなりの判断力が必要であり、株価変動と引受権証の期待寿命を推定することを含む。予想変動率の計算は，業界と時価に基づいて選定された代表的な同業グループにおける比会社の履歴変動率に基づいている。使用した見積り値はやや変化し，推定値は相対的に大きく変化する可能性がある.私たちはブラック·スコアーズ価格モデルを使用して権利証を推定する。

最新の会計基準

2023年11月、財務会計基準委員会(FASB)は、強化された支部開示を提供することを目的として、会計基準更新(ASU)2023-07、支部報告(主題280)：報告可能な支部開示の改善を発表した。この基準は、重大な部門支出および他の部門プロジェクトの開示を要求し、首席運営意思決定者と、報告された部門利益測定基準をどのように使用して部門の業績を評価し、資源を分配するかを決定する。すべてのエンティティは、それらが個別の報告可能な部分だけであっても、中期と年間に基づいてこのような強化開示を行う必要がある。この基準は2023年12月15日から発効し，2024年12月15日以降の年次期間内に移行期間内に発効し，早期採用を許可している。私たちはこの基準を採用することが私たちの連結財務諸表に実質的な影響を与えるかどうかを決定するためにこの基準を評価している。

FASBは2023-09“所得税(主題740)：所得税開示の改善”を2023年12月に発表した。本ガイドラインは所得税開示の透明性と意思決定の有用性を向上させることを目的としている。ASU 2023-09における修正案は、主に、米国および外国司法管轄区域で支払われる税率調整および所得税の開示を変更することによって、所得税情報の増強に対する投資家の要求を満たす。ASU 2023-09は、2024年12月15日以降の会計年度に発効し、この基準を遡及適用することを選択することができます。早期養子縁組を許可する。私たちはこの基準を採用することが私たちの連結財務諸表に実質的な影響を与えるかどうかを決定するためにこの基準を評価している。

第七A項。 市場リスクの定量的·定性的開示について

適用されません。

Iプロジェクト8.財務諸表Sと補足資料

財務諸表インデックス：

R独立公認会計士事務所報告

Aucture Life Science，Inc.取締役会と株主へ

財務諸表のいくつかの見方

ACEPTE生命科学会社とその子会社(合称当社)の2023年12月31日と2022年12月31日までの連結貸借対照表、および2023年12月31日までの3年度の関連総合損失と全面損失表、株主権益表とキャッシュフロー表を監査し、関連付記(総称して連結財務諸表と呼ぶ)を含む。総合財務諸表は，すべての重要な点において，当社の2023年12月31日と2022年12月31日までの財務状況，および2023年12月31日までの3年度の経営結果とキャッシュフローを公平に反映しており，米国公認の会計原則に適合していると考えられる。

意見の基礎

これらの連結財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の総合財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。

私たちはPCAOBの基準に従ってこれらの連結財務諸表を監査した。これらの基準は、連結財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性に対する意見を表明するためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。

我々の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

重要な監査事項

以下に述べる重要な監査事項は、監査委員会に監査委員会に伝達または要求を伝達することを指し、(I)総合財務諸表に対して重大な意義を有する勘定または開示に関連し、(Ii)私たちが特に挑戦的、主観的または複雑な判断を有する当期総合財務諸表監査によって生じる事項に関するものである。重要監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項又はそれに関連する勘定又は開示について個別の意見を提供することもない。

Sophma株購入契約によって生成されたまたは対価格がある

総合財務諸表付記2、6及び7に記載されているように、2015年に、当社はSophma ADと株式購入契約を締結し、現金2，000，000ドル及び繰延2，000，000ドルでExtabCorporationの75%の既発行株式を買収し、ただ監督管理機関が連邦薬物管理局或いはヨーロッパ薬品管理局のセテニクリンを許可しなければならない。2023年12月31日まで、または価格の公正価値は50万ドルと推定されます。管理層は確率に基づく割引キャッシュフローモデルを用いて価格の公正価値を決定または決定し、このモデルに基づいて、管理層はセチニクリンの現在の臨床開発段階と監督部門が許可した残りの要求に基づいて、関連する未来の支払いのキャッシュフロー時間を予測する。管理職はその後、予想された支払い金額を割引して現在値を計算し、その後、推定日までに監督部門の許可を得た成功確率を適用する。経営陣の重要な仮定には，将来の支払いの予測時間，成功の可能性，リスク調整後の割引率がある。割引率は信用リスクに応じて調整された。

対価格に関するプログラムを実行する主な考慮事項を決定します Sophma株式購入協定による重要な監査事項は(I)管理層が価格の公正価値を確定或いは要求する時に要求される重大な判断、及び(Ii)監査員の高度な判断、主観性と履行仕事の努力である

プログラムと評価経営陣は，成功確率，リスク調整割引率，将来の支払い時間の予測に関する重要な仮定である。しかも、監査は専門的な技能と知識を持つ専門家の使用に関するものだ。

この問題を処理することは、統合財務諸表に対する私たちの全体的な意見を形成するための実行手順および評価監査証拠に関するものである。これらのプログラムには，(1)対価に関するプロトコルを読むこと，(2)確率に基づく割引キャッシュフローモデルの妥当性を評価すること，(3)テストモデルで使用される基礎データの完全性と正確性，および(4)管理職が使用する成功確率，リスク調整割引率，予測された将来の支払い時間に関する重大な仮定の妥当性を評価すること，がある.経営陣の成功確率および予測された将来の支払い時間に関する重大な仮定を評価することは、取引に関連するプロトコル、臨床試験成功率および薬物開発スケジュールに関する業界情報、およびこれらの仮定が監査の他の分野で得られた証拠と一致するかどうかを考慮することによって、これらの仮定が合理的であるかどうかを評価することに関する。専門技能と知識を持つ専門家は，確率に基づく割引キャッシュフローモデルの妥当性とリスク調整割引率の合理性の評価に協力する.

/S/普華永道会計士事務所

フランチャイズ専門会計士

2017年以来、当社の監査役を務めてきました。

生命科学会社を設立しました

C非合併貸借対照表

(千単位で、1株当たりおよび1株当たりの金額を除く)

添付の説明を参照してください。

生命科学会社を設立しました

L統合レポートオープンソースソフトウェアと全面損失

(千単位で、1株当たりおよび1株当たりの金額を除く)