アメリカ アメリカ

証券取引委員会

ワシントン、コロンビア特別区20549

表 10-K

(タグ 一)

締め切りの財政年度について十二月三十一日, 2023

あるいは…。

に対して，_から_への過渡期.

手数料ファイル番号001-36581

有名なbr実験室、有限会社。

(登録者の正確な名称は、その定款に規定されている名称と同じ)

登録者の電話番号は市外局番を含んでいます(415) 851-2410

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)により登録された証券：なし

登録者が証券法規則405で定義されている有名な経験豊富な発行者であれば、再選択マークで を示してください。はい。☐違います。 ☒

登録者が当該法第13条又は第15条に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，フックで を示してください。はい。☐違います。 ☒

再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2) が過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです☒ありません。☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内に(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内に)S−T規則(本章232.405節)405条に従って提出されることを要求するすべての対話データファイルを電子的に提出したかどうかを示すはい、そうです☒ありません。☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな申告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

もしbrが新興成長型会社である場合、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかを再選択マークで示して、取引法第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守してください

登録者が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オキシリー法案”(“米国法典”第15編7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する☐

証券が当該法第12(B)条に基づいて登録されている場合は、届出書類に含まれる登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かをチェックマークで示してください☐

これらのエラーのより真ん中に再記述があるかどうかをチェックマークで示すことは、登録者の任意の幹部が関連する回復中に受信したインセンティブベースの報酬を§240.10 D−1(B)に従って回復分析する必要があるかどうかを示す

登録者が空殻会社であるかどうかをチェックマークで表す(“取引法”第12 b-2条で定義されている)。はい、違います☒

2023年6月30日現在，すなわち登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日は，ナスダック資本市場の普通株の終値に基づいて，登録者の非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は約$である15.8百万ドルです。

2024年3月29日現在、登録者が発行した普通株式数は9,018,261.

参照により統合されたファイル ：

登録者が2024年2月16日に米国証券取引委員会に提出した依頼書の一部 は、参照によって本報告の第3の部分に組み込まれる。参照によって登録者の委託書に明示的に組み込まれていない限り、登録者の委託書は、本10−K表の一部とみなされてはならない。

カタログ表

前向き陳述に関する警告的説明

本年度報告書には、将来の事件や私たちの将来の財務業績に関する前向きな陳述が含まれており、これらの陳述は、私たちの経営陣の現在の信念と期待を表しています。このような陳述は、多くの既知および未知のリスク、不確実性、および他の 要因に関連し、これらの要素は、私たちの未来の実際の結果、業績、または業績をもたらす可能性があり、このような前向き陳述が明示的または暗示する任意の未来の結果、業績、または業績とは大きく異なる。前向き表現は、すべての非歴史的事実の表現を含み、これらの表現は、“信じる”、“予想”、“予想”、“推定”、“計画”、“計画”、“目標”、“可能”、“できる”、“可能”、および同様の表現またはフレーズによって識別することができる。私たちのこれらの展望的な陳述は、主に経営陣の現在の期待と未来の事件と財務傾向に基づいており、これらの事件と財務傾向は、私たちの財務状況、運営結果、業務戦略、財務需要に影響を与える可能性があると考えられます。前向き表現は、以下の態様に関する明示的または暗示的表現を含むが、これらに限定されない

すべての展望的な陳述は危険、仮定、そして不確実な要素と関連がある。あなたは未来の事件の予測として展望的な陳述に依存してはいけない。イベントの発生および予期される結果の実装は、多くのイベントに依存し、いくつかのイベントまたは のすべてのイベントは、予測できないか、または我々の制御範囲内にある。実際の結果は予想された結果と大きく異なる可能性がある。“プロジェクト1 A. リスク要因”、“プロジェクト7.経営層の財務状況と経営成果の討論と分析” および本年度報告の他の部分を参照して、これらのリスク、仮説と不確実性、およびその他のリスクと不確実性 をより全面的に討論する。これらのリスク、仮定、および不確実性は、必ずしも実際の 結果が私たちの任意の前向き陳述で表現された結果と大きく異なるすべての重要な要素をもたらす可能性があるとは限らない。他の未知または予測不可能な要素もまた私たちの結果を損なうかもしれない。

我々が本年度報告に含まれるすべての前向き陳述は，本年度報告の発表日に得られた情報に基づいている。私たちは、新しい情報、未来のイベント、または他の理由でも、いかなる前向きなbr宣言を公開更新または修正する義務、特にいかなる義務も拒否しない。これらのリスク、不確実性、仮説を考慮して、本年度報告で議論された前向きイベントは発生しない可能性がある。

第 部分I

2023年10月16日、先に発表された期日が2023年2月22日の合併協定および計画(“合併協定”)に基づいて、イスラエルの有名な実験室有限会社(以下、“会社”と略す)、デラウェア州の会社と同社の完全子会社Vibrant合併子会社(“合併子会社”)と、デラウェア州の以前有名な実験室会社(“重要”)と呼ばれていたデラウェア州会社が合併子会社を合併した。本年度報告では，文意が別に指摘されているほか，“当社”，“br}”および“当社”に言及する場合は，当社とその付属会社を指す.言及した“VBLT” は合併前の血管生物製薬有限会社を指す。合併についての詳細は、以下の“ビジネス-重要な背景および会社の歴史-合併”を参照されたい。

業務 の概要

注目すべきは、ある臨床分期プラットフォーム治療会社が癌患者のために正確な予測性薬物を開発したことである。その独自のbrを通じて精確な薬物プラットフォーム或いはPPMP、有名な生物シミュレーション患者の癌治療を予測する離体する(身体の外で)、単一の患者がその実際の治療に臨床的反応を生じるかどうかを正確に予測することが求められる。公認医療センターと行った4つの独立臨床検証試験では，PPMP予測応答者の精度は83%−100%であった。従来の精密薬物よりも良い医療結果を追求するために，PPMPは遺伝的あるいは他のバイオマーカーに依存しない。代わりに，PPMP産生細胞の薬物に対する生物反応の多次元測定を行い，計算アルゴリズムによりこれらのデータを統合して患者反応予測器に変換する。

PPMP は治療を開始する前に臨床反応が期待される患者 を識別し、選択することができ、この患者群において迅速な治療発展を実現する可能性があることを目的としている。そのPPMPを用いて臨床活性を示した許可と開発あるいは共同開発の研究br化合物を著しく評価し，従来の薬物開発と比較して患者の反応 の向上とこれらの化合物の開発の成功率，速度，価値の向上を目指している。

PPPPを使用して、注目すべき目標は、治療を受ける患者のサブセットの10%~30%に限定されるので、注目される臨床活動が示されているが、放棄された許可内資産であり、これは、開発成功、規制承認、br}および商業化の障害である可能性があるからである。注目すべきは、それはそのPPMPプラットフォーム上で数百項目の資産をスクリーニングと評価し、その中の多くの資産に対して、どの患者が臨床反応が出現するかを比較的に高い精度で予測できると信じている。これは、予測応答者を臨床試験に選択的に組み込む機会を提供し、より高い応答率を提供する臨床応答者において、これらの資産の発展を選択的に迅速に追跡することができる。

Br}は，そのPPMPを用いてますます多くの予測的に正確な薬物組み合わせを作成することが求められていることに留意されたい。PPMPはすでにその前の2種類の候補予測精確な薬物の選択において著しい指導作用を得ており、この2種類の臨床段階の候補薬物はプラットフォーム予測の急性骨髄性白血病(AML)応答者 に応用される。PPPP由来の主要資産はVolasertibであり，これはPolo様キナーゼ1(“PLK 1”) 阻害剤であり，多くの癌細胞の細胞周期停滞やアポトーシスを誘導できることが証明されている。注目すべきは、2024年第2四半期に、6人の患者に対する用量最適化前奏を含む成人AMLにおけるVolasertibの使用を評価する第2段階試験を開始することである。 上位6名の患者の結果は2024年第4四半期に発表される予定であり，初のPPMP予測応答者は同一四半期に を登録する予定である。また，CicloMed LLC(“CicloMed”)と共同開発し，急性骨髄性白血病患者のためにファントロピロールを治療したことに注目すべきである。この共同開発パートナーシップは，PPMPが臨床前にフォスコロピロロへの応用に成功した結果である。また、内部許可を行うためにPPMPを使用して他の注目されている資産を決定し、その開発パイプを構築する際に他の資産を迅速に追跡することに留意されたい。

患者の細分化，疾患，医療結果の予測におけるPPMPのカバー範囲を拡大していくことにより，顕著な目標は正確な医学領域を予測するリーダーとなり，患者が彼らに最大の効果を与える可能性のある治療を求め，受け入れる方法を徹底的に変えることである。

予測性 正確な薬品プラットフォーム(“PPMP”)

概要

PPPPは、患者の癌および正常細胞の治療または治療の組み合わせに対する生物学的反応を測定することによって、治療前に所与の治療または治療の組み合わせに対する単一の患者の臨床反応を予測する診断プラットフォームであることに留意されたい離体するそれは.注意すべきPPMPは内部生物学者、エンジニアとデータ科学者チームが独占的に開発したものであり、現在機能が完備しているが、効率と予測性能の角度から見ると、PPMPは依然として絶えず発展と改善している。

注目すべきPPMPは治療された細胞や細胞機能に対する癌細胞の反応を測定するため、遺伝子変異に対して設計された伝統的な精密薬物ではなく、遺伝子バイオマーカーにも制限されない。分析された各患者サンプルについて、注意すべきPPMPは、2値結果-予測応答者または予測無応答者を生成する。公認学術機関と協力した4つの独立協力研究において、注目すべきPPMPプラットフォームは臨床反応患者の識別において83%-100%の予測精度(陽性予測値(PPV)とも呼ばれる)を示した。83%−100%の予測精度は，臨床試験が予測応答者を選択的に募集すれば，83%−100%の応答率が期待できることを意味する。また，注目すべきPPMPはフォキシロピロロ2 a期試験の臨床結果を100%の正確性で予測した。

注目すべきは，他社買収により納得できる治療法を示すことに重点を置いているが，他社だけではこれ以上豊富ではなく，そのポートフォリオに適さないと考えられる10%−30%の患者 に対してのみ のさらなる開発を拒否している。これらの注目されているが放棄された資産をそのプラットフォーム上で有意に照準および試験するために、その固有のPPPPを使用して、そのPPPPがこの患者亜群を識別できることが証明された場合、これらの患者のためにこれらの化合物を選択的に許可し、残りの開発を迅速に追跡する。この戦略を用いて，最も高い医療ニーズを有する患者の予後(例えば，現在の看護基準では応答率0−50%)の特に改善が求められていることに注意されたい。

PPPPは、工学、デジタル技術、計算データ科学を含む生物学的力と技術的力を結合していることに注意されたい。 PPMPは、1つの遺伝経路や他の特徴に注目するのではなく、測定する離体する様々なシグナルや次元の薬物に対する癌と正常細胞の生物学的反応。その後、各患者サンプルの数十万個のデータ点が統合され、計算アルゴリズムによって、患者が実際の治療に反応する可能性があるかどうかを記述する患者反応予測値に変換される。注目すべきPPMPは、良性学習 サイクルおよび持続的最適化をサポートし、患者サンプルごとに高スループットの自動化プラットフォームとして設計されている。有名な実験室はアメリカ病理学学会(“CAP”)の認可を得た。

患者および医師にとって重要なPPMPの使用は簡単である：癌細胞および正常細胞を含む血液または骨髄サンプルは、重要な会社に運ばれ、その最適化された特許条件下で所与の1つまたは複数の薬剤と共処理される。PPMPは患者の癌細胞と正常細胞の間の差異行為と反応を測定し、単細胞レベルまで精確に計算し、 アルゴリズムはこれらの数十万個のデータ点を患者反応予測値に変換した。PPMPは、サンプルを受け取った後3~5日以内に患者の予想される反応を決定し、したがって、臨床的に操作可能な時間範囲内である。

持続的に増加しているデータバンクは、1900億行以上のデータを含み、これらのデータは、患者組織、血液サンプル、および臨床結果の分析から来ていることに留意されたい。このデータバンクは完全に内部で生成された単細胞分解能データセットから構成されている. は長年の自動化高スループットスクリーニングと良性学習周期の最適化を経ている。この専用データバンク は注目すべきデジタルバックボーンであり、そのプラットフォーム機能を疾患から疾患と追加の に拡張して医療結果を予測する戦略を推進する。

PPMPの臨床検証

これまで，全世界で公認されている大学病院血液学領域のリーダーと協力して4つの臨床検証試験を行ってきたことに注目すべきである。これらの研究はいくつかの異なる血液癌と多種の標準治療方案におけるPPMPの表現を評価した。研究設計，患者数とテストの看護療法基準を以下の図にまとめた。

全ての研究は似たようなデザインを採用しています

感度、特異度、全体精度、陰性予測値、陽性予測値を含む、様々なパラメータを用いてPPMPなどの予測性診断テストの性能を定量化することができる。PPMPの最終的な期待用途は，所与の治療に最も反応する可能性のある患者を選択することであるため，PPVは最も関連する性能パラメータであることに注意されたい。PPVは，その実際の治療(実際の臨床応答者)に対して臨床反応を得た患者(実際の臨床応答者)のすべてのPPMP(PPMP予測応答者)患者の反応スコアが陽性である患者におけるパーセンテージで計算される。例えば，PPVが50%であることは，PPMP結果から反応が予測されるキューでは，50%の患者が実際の治療に臨床反応していることを意味する。臨床的に治療に対する反応が必ずしも疾患の長期治癒を招くとは限らないことに注意すべきである。

血液病研究の結果

骨髄異形成症候群(MDS)

スタンフォード大学との協力において、注目すべき臨床検証研究を行い、そのPPMPのハイリスクMDS患者の治療反応の予測における表現を評価した。この研究では，2016年9月から2019年3月までのサンプルを収集し，MDS治療の様々な薬物 療法をカバーしている。研究進行時には，5−アゾシチジンとジシタビンはFDAが承認したMDS治療薬であったが，他のすべての療法は，クロフラビンとアグリコシド，ボチゾミとデキサメタゾン，および5−アゾシトシンと万カーネーションを含めて研究されている。臨床治療効果評価は国際ワーキンググループ2006年MDS治療効果標準を採用し、治療効果を完全緩和(“CR”)と部分緩和(“PR”)と定義した。患者の末梢血液と骨髄は治療決定の前に直ちにbrを採取し，74種類もの単一治療薬と36種類もの併用治療薬の反応性をNOTICEのPPMPで評価した。治療後の臨床結果はスタンフォード大学の医師が評価し，PPMPによる予測結果と比較した。全部で21名の患者はすべての研究要求に符合し、そして全体分析に組み入れられた。全体的に注目すべきPPMPが100%のPPVを示したことは，PPMPが予測した個々の患者が医師が選択した治療に反応することを意味し，実際に治療に対する臨床反応を示している。PPPPの予測精度をより確実に推定するために、Bootstrapping(統計再サンプリング技術)を用いて患者データをシミュレーションし、92%のPPVを得た[95%CI=0.69-1.0]それは.ブートストラッピングは、複数のアナログサンプルを生成するために単一のデータセットを再サンプリングする統計的 プロセスである。この過程は，標準誤差 (サンプル平均値と可能な全体平均値との距離)と信頼度区間(CI)(95%のブートストラップシミュレーションが落ちた平均 性能範囲)の計算を可能にする.

成人急性骨髄性白血病

MD Anderson癌センターとの協力の中で、注目すべき会社は1つの臨床検証研究を行い、そのPPMPの急性骨髄性白血病患者の標準治療組み合わせベンニトクラクスガジシタビンの治療効果の予測における表現を検証した。この研究では，2018年8月から2021年2月までの間に地西他浜と万乃馨の併用治療を受けた患者のサンプルを収集した。この組み合わせは研究開始時にFDAの承認を得ていなかったが，FDAは1カ月後にAML治療の承認を得た。2017ヨーロッパ白血病ネットワーク(“ELN”)AML反応標準を用いて臨床反応を評価し、反応をCRとCRと定義し、計数回復不完全 (“CRI”)と定義した。治療前に患者の末梢血を採取し、PPMPを通じて患者の連合治療に対する反応性を評価した。患者の実際の治療後の臨床反応を評価し、PPMP予測反応と比較した。 計9名の患者はすべての研究要求に符合し、全体分析に入れた。全体的に注意すべき内部研究によると，PPMPはPPV 83%を示しており，PPMPが予測した治療反応の83%の患者が実際の治療に対して確実に臨床反応を得ていることを意味している。ブートストラップ·サンプリング技術は80%のPPVを生み出しました[95%CI=0.5-1.0].

ワシントン大学とのもう一つの協力において、ある臨床検証研究は2種類の異なる標準治療組み合わせに対するAML患者の反応を予測するPPMPの表現を検証した：ブンネデガジシタビン或いは阿糖胞配糖体ガイダビシン。この研究では，2020年3月から2022年6月までの間にアグリコシドと伊達ビシンやジシタビンと万カーネーションを受けた患者のサンプルを収集した。brという研究が行われている研究は引き続き患者を募集している。2017 ELN AML反応標準を用いて臨床反応を評価し、反応 をCR、CRIと形態無白血病状態と定義した。治療前に患者の末梢血を採取し、顕著なPPMPを通じて併用治療に対する患者の反応性を評価した。患者の実際の治療後の臨床結果を評価し，PPMP予測の反応と比較した。

ブンネデガデシタビン治療を受けた患者群では、13名の患者がすべての研究要求に適合し、全体的な分析に組み込まれている。全体的に注意すべきPPMPはPPVが100%であることを示し、これはPPMPが予測したすべての患者が彼らの治療に反応していることを意味し、br}連合治療は確かに実際の治療に対する臨床反応が得られたことを意味する。ブートストラップ·サンプリング技術は86%のPPVを生み出しました[95%CI= 0.63-1.00].

アラビシン治療を受けたグループの患者に対して、計18名の患者がすべての研究要求に符合し、全体分析に組み入れられた。全体的に、注意すべきPPMPはPPVが100%であることを示し、これはPPMPが予測したすべての患者がこの治療に反応していることを意味する。br}連合治療は確かに彼らの実際の治療に臨床反応を得た。ブートストラップサンプリング技術のPPVは100%である[95%CI =1.0-1.0].

小児科AML

テキサス児童病院との協力の中で、NORIGNは臨床検証研究を行い、小児科標準治療(アラビノシド、ダウノマイシンとエトロポシド(“ADE”)の三連療法)の治療効果の予測におけるPPMPの表現を検証した。この研究は2015年9月から2020年10月までの間のサンプルを収集した。研究中の患者はADEプラスまたはアトルバノンを含む通常の化学療法を受けており，臨床試験(NCT 03568994)で調査されている。1年間の無再発生存期間(RFS)或いは最小残留病(MRD)が1%未満であることによって臨床治療効果を評価する。RFSは治療後患者が無病状態を維持する持続時間，MRDは治療後に残存する少量の癌細胞を表す。急性骨髄性白血病患者。治療前に患者の末梢血と骨髄を採集し、PPMPを用いて患者の連合治療に対する反応を評価し、そして微小残留病(MRD)陰性或いは1年無再発生存率と比較した；これらの臨床結果指標は治療の持続性と関係がある。MRDと1年無再発生存率をPPMPによる予測結果と比較した。

MRD陰性を結果とし、13名の患者はすべての研究要求に符合し、全体分析に組み入れた。全体的に注目すべきPPMPのPPVは100%であり，これはすべてのPPMP予測応答者が実際の治療においてMRD陰性を確実に実現していることを意味しており， ブートストラップサンプリング技術は100%のPPVを産生している[95%CI=1.0-1.0].

1年無再発生存率の結果として，13名の患者がすべての研究要求に適合し，全体分析に組み込まれている。全体的に注意すべきPPMPはPPVが90%であることを示している[95%CI=0.9-1.0]これは，PPMP予測応答者の90%が実際の治療で1年間無再発生存を実現していることを意味している。ブートストラップ·サンプリング技術は99%のPPVを生成します[95%CI= 0.9-1.0].

補完性診断テストとセット診断テスト

どの患者および患者部分が利用可能な看護治療基準(疾患によって)に有効または無効であるかを識別および検証することによって、そのプラットフォームを液体および固形腫瘍に拡張することが計画されており、癌を超える可能性があることに注意されたい。br}単一の患者集団の持続的な増加に対する理解、彼らの利用可能なおよび研究中の治療に対する予測反応、および彼らが満足されていない医療需要(例えば、有効な治療選択がない患者)は、顕著な標的薬物許可および開発戦略を推進するために、独自のbr情報および補足診断を提供することが期待できる。

例えば、高度に満たされていない需要を有する患者集団(例えば、30%未満の患者が利用可能な看護治療基準 に反応する場合)が決定され、これらの患者のPPPPベースの研究治療の追求および許可が達成され、医療および商業的影響を最大に予測する治療によって、最も高い医療需要を有する患者にサービスすることに専念する。

このような正確な医学を予測する臨床開発計画では，NOWARYのプラットフォームが患者登録や治療を指導する患者選択の補助診断 として用いられている。

治療用製品開発

ヴォラセテブ

以上のように，注目すべき業務戦略は，治療資産の許可と開発に専念しており，これらの資産は約10%−30%の患者で納得できる臨床活動を示しており，PPMPを用いて を識別することができる。Volasertibはブリンガー-インゲルハイム社(Boehringer Inglheim，“BII”)によって開発され、固形腫瘍適応と急性骨髄性白血病(AML)において多くの臨床試験が行われている。

ヴォラセチブの研究背景と臨床経験

2021年、OnCoheros Biosciences Inc.(“OnCoheros”)からVolasertibの世界開発権と商業化権利を獲得したことに注目した。OnCoherosはボストンに本社を置くバイオテクノロジー会社であり、小児癌の新しい治療法の推進に専念している。VolasertibはPLK-1阻害剤であり、急性骨髄性白血病と他の腫瘍タイプ(固形腫瘍を含む)において活性を示し、顕著な未満足の医療需要を有する。PPMP上のVolasertib の表現に基づいて、同社はそのPPMPを利用して治療前にVolasertib反応のある患者の目標を識別と選択し、潜在的に は応答率を高め、Volasertibのこの患者群における臨床発展を迅速に追跡する。

NCT 0080485は、ヨーロッパとアメリカ血液学センターが87名のAML患者に対して行った第二段階の研究であり、Volasertibと小用量のアグリコシド(V+LDAC)治療の場合、CR+CRI率は31.0%であり、LDAC単独で治療したCR+CRI率は13.3%であり、これは小用量のアグリコシド(“LDAC”)単一治療と比べ、LDACにVolasertibを添加することは応答率を高めることができることを表明した。LDAC群と比べ、V+LDAC群の中位無事象生存期間は明らかに延長した(5.6ケ月vs 2.3ケ月；リスク比0.57；95%信頼区間0.35~0.92；P=.021)；中位総生存期間はそれぞれ8.0ケ月vs 5.2ケ月であった(危険性比0.63；95%信頼区間0.40~1.00；P=0.047)。毒性において、深刻な有害事象(CTCAE分類3~5級)は以下の通りである：V+LDAC群23例(54.8%)とLDAC群7例(15.6%)は好中球減少症(白血球数の低下による発熱と/或いは疾病)が出現した。V+LDACの20名の患者(47.6%)とLDAC(2，3)の10名の患者(22.2%)が感染(細菌或いはウイルス性質)とbr}感染(寄生虫性質)を発生した。

NCT 01721876において、666名のAML患者に対する3期フォローアップ研究は世界各地で研究を行ったが、しかし、患者の総有効率は27.7%(V+LDAC)であり、プラセボ+LDACは17.1%(P+LDAC)であり、このことは一部の患者にVolasertib媒介のメリットが存在し、たとえこのような差が統計学的意義がなくても、このような差は統計学的意義がないことを表明した。毒性については、V+LDAC群による死亡(5級)の発生率(31.2%)がP+LDAC群(18.0%)より高く、これはV+LDAC群の比較的に高い感染と感染発生率(17.1%対6.3%)による可能性がある。毒性の面で、深刻な不良イベント(CTCAE分類3~5級)は以下の通りである：V+LDAC群258例(58.8%)、P+LLDAC群63例(28.4%)。V+LDAC群255例(58.1%)とP+LDAC群85例(38.3%)に感染と感染が発生した。

また，主に尿路上皮癌，卵巣癌，非小細胞肺癌を含む固形腫瘍に7項目の早期試験が行われており，これらの試験の結果，Volasertibは全体的に耐性が良好であることが示唆された。毒副作用では，ボルラシェブ治療患者に重篤な副作用が発生した：好中球減少55例(29.2%)，貧血(赤血球減少)16例(8.5%)，血小板減少19例(10.1%)，白血球減少9例(4.8%)。

また，BIは2015年にVolasertib治療を受けた患者のための同情的使用計画を開始した。この計画では，2021年11月現在も7名の患者がVolasertibの長期治療を受けて反応している。

BIを利用したVolasertibデータセットと長年の臨床前と臨床開発とともに，Volasertibの 後期再開発計画を再設計し，臨床応答率と結果(Designantを用いたPPPP) の向上とVolasertibの耐性改善を目指している(BIによる特殊な後段階分析 3の結論による患者管理の強化)：

臨床耐性を最大限に向上させ(骨髄抑制と感染を減少させる)ために，Volasertibの治療指数と試験を成功させるために，PPPPを用いて反応可能な患者を選択するのではなく，Volasertib臨床試験の設計を強化することに注目すべきである。注意すべきは、 計画の拡張機能には、

試験成績を高めるためには，そのPPMPを用いてVolasertibに臨床反応する患者を選択的に募集して試験に参加することに注意されたい。Volasertib敏感患者の選択におけるPPMPの表現を評価するために，NOTICEは1つの項目を行った前 生体そのPPMPを用いて期待患者キューで行ったアバター試験。体外アバター試験は体外でのみ薬物応答性をテストすることを含む；実際に薬物治療を受けていない患者はいない。インビトロ仮想アバタ試験は、全体的な予測検出性能を評価する上で情報を提供することができ、そのような研究において生成される任意の結果は、実際の患者試験中にさらに検証する必要があり、その後、検出を予測検出として定義することができる。この研究では，65名のAML患者から患者サンプルを収集し，ロックされたbrテスト方法を用いてPPMPテストを行い，予測応答者を階層化したことが有名である。PPMPは65名の患者のうち20名あるいは約30%の患者がVolasertibの治療に反応すると予測しており，これはBIがそのAML第二段階研究で発見した応答率を反映しており，これは有名なbrがそのPPPPプラットフォームが計画されたbr}臨床試験においてその実際のVolasertib治療に反応するAML患者を確実に識別できると信じていることと一致している。この65名の患者のPPMP結果によると、有名な会社は、このbr試験では50%から100%の参加者が彼らの実際のVolasertib治療に対して臨床反応を得る可能性があると予測している。臨床反応だけでvolasertibが臨床治療効果を証明できるとは限らないこと、あるいはその安全性がFDA或いは類似監督部門の許可を得る要求に符合することを証明することに注意すべきである。次の図は説明的であり，実際の患者テストの結果を反映していない。

注目すべきは，Volasertibの開発戦略は4つのPPPP臨床検証試験の経験と，最近2023年12月に報告されたフォックスロックス試験結果の100%正確なPPMP予測を利用していることである。

注目すべきは， は2024年の今後数カ月で再発性/難治性AML(r/r AML)の単腕開放タグVolasertib第2段階研究を開始する予定であることである。PPMP予測に焦点を当てたVolasertib応答者の成功の第2段階研究の後，登録の第3段階研究を開始する予定であることに注意されたい。規制の観点からは，PPMPを患者選択ツールとして使用し，PPMPをFDA基準の随伴診断に適合させ，volasertibに対するNDA 提出とともに市販前承認(PMA)提出が必要であることに注意した。Volasertibの発売には，対応する診断PMA提出およびVolasertib NDA提出を同時に承認する必要がある。

注目すべきは、 は2024年第1四半期にINDを提出し、2024年第2四半期に第2段階計画を開始し、2024年第4四半期に6人の患者に対する第2段階用量最適化前奏データを提供し、2024年第4四半期に第1位のPPMP選択のbr患者を募集することである。

OnCoheros 許可プロトコル

2021年10月8日、OnCoheros Biosciences Inc.(“OnCoheros”)と独占許可協定(“OnCoheros協定”)を締結し、これにより、OnCoherosはOnCoherosプロトコルによって保持されたあるタイプの血液癌およびすべての他の癌に関連する適応(通常、小児科固形腫瘍の適応を含む)(“許可されたbr}領域”)のための小分子Volasertibのグローバル独占開発および商業化権利を買収したことに注目すべきである。許可領域は：急性リンパ球性白血病；急性巨核球性白血病；急性骨髄性白血病；急性前骨髄性白血病；慢性リンパ球性白血病；慢性骨髄性白血病；慢性骨髄性白血病；青少年顆粒球性白血病；ホジキン病；白血病；リンパ腫(間変性大細胞と大B細胞)；及び非ホジキンリンパ腫を含む。OnCoheros 協定については、2021年10月8日に、卓越はOnCoherosと1，500，000ドルの未来株式簡単協定(“OnCoheros Safe”) を締結し、これにより、OnCoherosのいくつかの株株を買収する権利を卓越して取得した。

OnCoherosとベーリングインゲルハイム国際有限公司(“BII”)が2020年4月5日及び2021年10月に改訂された2019年8月1日に締結した譲渡及び許可協定(“BII 協定”)条項によると、OnCoherosはいくつかの譲渡特許(“譲渡特許”)、及びある許可製品(“許可製品”)の開発及び商業化の権利を取得した。OnCoherosプロトコルによれば，OnCoherosプロトコルに記載されている条項や条件に基づいて，OnCoherosはOnCoherosプロトコルに記載されている条項や条件に基づいて，許可された製品を開発および商業化する権利があることに注意されたい.OnCoherosがその権利を許可，売却，譲渡または譲渡またはBIIプロトコルで付与された関連許可を終了することを決定した場合，当社は優先購入権と 優先交渉権を持つ.

“OnCoherosプロトコル”によれば、OnCoherosに特許使用料を支払わなければならないことに留意されたい。金額は、公平な取引においてOnCoheros、その関連会社または再ライセンシーにライセンス製品を販売する総金額(有名、その関連会社またはそれらのそれぞれの再被許可者間の取引に関連する販売を含まないが)、OnCoherosプロトコルに列挙された世界的な許可領域内のいくつかの費用または支出の総額(“純売上”)を減算することを意味するまた、OnCoherosに合計8ドルまでの料金を支払う必要がありますいくつかの開発マイルストーン事件が発生した時に100万ドルのマイルストーン支払いを受けた。

OnCoherosプロトコルによると，純売上高の変動割合範囲に応じて許可領域における許可製品の純売上高の特許権使用料をOnCoherosに支払う必要があり，この特許権使用料パーセンテージは1桁の中央値から10代程度であることに注意されたい.なお、ライセンス使用料の支払い義務は、ライセンス製品のライセンス分野における国/地域に基づく商業発表から始まり、(A)ライセンス特許の最後の有効な権利主張は、その国/地域で満了することを主張し、(B)適用データまたは他の規制固有権が満了し、(C)このようなライセンス製品は、その国/地域でビジネス形態で発行されてから10年後に終了することに留意されたい。

“OnCoherosプロトコル”によれば、追加的に終了しない限り、“注意すべき”使用料の支払い義務が満了するまで、割り当てられた特許の権利は、各国において を継続しなければならない：(A)“OnCoherosプロトコル”の重大な違反、または“OnCoheros”の破産によってOnCoherosによって終了されるか、または(B)“OnCoheros”が“OnCoherosプロトコル”、“Ii)”OnCoheros“破産、(Iii)”ベースBIIプロトコル“に深刻に違反し、終了する。代替的に、(Iv)いつでも、特定の国/地域全体または特定の許可製品についても、 はOnCoherosに90(90)日の書面通知を発行する。OnCoherosプロトコルを終了する場合には，BIIライセンシーとしてOnCoherosを負担する権利と義務を選択することができることに注意されたい.

製造業

注目すべきは， は第三者製造に依存していることであるヴォラセテブBrは契約製造組織やCMOと協定を締結し、彼らのために薬物物質を生産していることに気づいたヴォラセテブ. はそのすべてのCMOが現在の良好な製造仕様またはcGMP要求に従って生産活動を行うことを著しく要求する.注目すべきは，これらのCMOは臨床供給や商業規模生産を支援する能力があることであるが，現在のところ商業生産をカバーする正式な合意は何もないことに注意されたい。他のCMOと協定を締結して、薬品や完成品薬品の供給を生産することも選択できることに注意されたい。

販売 とマーケティング

注目すべき候補製品が承認された場合、単独または他社と協力して、米国でマーケティングおよび商業化を行い、国際市場を選択することに注目すべきである。癌患者は腫瘍学者、医学遺伝学者、神経学者によって管理されているため、彼らは的確な販売チームによって実現できると信じていることに注意すべきである。

競争Volasertib

製薬業界の特徴は技術発展が迅速で、競争が激しいことだ。その候補製品、技術、知識、経験と科学資源は優れた競争優勢を提供していると考えられているが、主要な製薬と生物技術会社、学術機関、政府機関及び公共と個人研究機関などからの競争 に直面している。注目すべき成功した開発および商業化された候補製品は、ラベル外療法および将来発売される可能性のある新しい療法を含む承認された治療レジメンと競合する。NOTIGNの有効な他の療法との競争能力に影響する重要な要素は治療効果、安全性、投与方法、コスト、販売促進活動レベル及びNOTIGN製品の知的財産権保護を含む。多くの有名な競争可能な会社は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品の面で有名な会社よりもっと多くの資源と資本を持っている。

FDAが承認したPLK 1阻害剤は現在のところないが，いくつかの臨床開発の異なる段階にある。Onvansertib(カーディフ腫瘍社)、GSK 461364(GSK，plc)、rigosertib(Onconova Treateutics，Inc.)Cy140(Cyclacel製薬会社)とこれらはすべてPLK 1抑制を示し、いくつかの実体と血液系悪性腫瘍に発生した。より多くの会社がこれらの患者集団の解決に適したPLK 1阻害剤計画を持っている可能性があり、これらの会社は注目すべき努力と競争力があるかもしれないが、具体的な臨床開発計画は開示されていない。小さいか早い段階にある会社は、腫瘍学に集中した治療会社を含み、重要な競争相手である可能性もあり、特に大型および成熟会社との協力を通じて手配する可能性がある。brこれらの会社はまた、合格した科学と管理者を採用し、維持し、br臨床試験サイトを設立し、患者を臨床試験に参加させ、補充或いは有名な計画に必要な技術面で有名な会社と競争する可能性がある。brが承認されれば、政府と個人支払人の精算もbr重要製品の定価と競争力に著しく影響する。注目すべき競争相手は、注目すべきライバルよりも早くFDAまたは他の規制機関のその製品に対する承認を得る可能性があり、これは、その候補製品の承認を得る可能性があり、これにより、その競争相手が著しく承認された後にその製品を商業化する前に強力な市場地位を確立することができる可能性がある。

シプロフロキサシン (CPX-POM)

2021年7月20日、CicloMed LLC(“CicloMed”)と共同開発および利益共有プロトコル(“CicloMedプロトコル”)が締結されたことに注目すべきであり、CicloMedが急性骨髄性白血病の治療のためのCicloProxプロドラッグ(“CPX-POM”)製品を研究および開発する際にCicloMedを使用する正確な腫瘍学診断試験である。CicloMed合意の条項により，双方は共同開発費用を平均的に分担するが，各方面が指定した共同指導委員会が制御する予算を遵守する必要がある。 で利益イベントが発生した場合，純収益はプロトコルの によって規定される補償シェアを双方の間で分配し，通常50/50であり，顕著な最高補償シェアは発生した総共同開発コストの中央値から1桁の倍数を超えてはならないことを前提としている.補償シェアは，(I)側の共同開発計画による総共同開発コストと(Ii)双方がその計画による総共同開発コストの和の比率 に対応するパーセンテージである.双方の間で、CicloMedはCPX-POMとCPX-POM結果のみに関連するすべての共同開発知的財産権 を持ち、顕著には顕著なテストとテスト結果 のみに関連するすべての共同開発知的財産権を持ち、それぞれが自分の背景と以前の知的財産権を保持する。

フォキシロピロロの研究背景と臨床経験

アスピリン(CPX−POM)は，静注後に活性代謝物CPXを尿路全体に選択的に輸送するカンザス大学癌センターおよび先進医学革新研究所の科学者によって発明されたトロピロールのプロドラッグである。CPXは細胞増殖，クローン形成，球体形成を抑制し，細胞周期を増加させてSおよびG 0/G 1期に停滞する。メカニズム的には，CPXはNotch信号の活性化を抑制する。分子シミュレーションと細胞熱変位分析により、シクロホスファミドはγ-分泌酵素複合蛋白である早老素1とニコルシンに結合し、この2種類の蛋白はNotch活性化に必要であることを表明した。

を作る体内にある臨床前の原理検証として，福司可羅は検証されたN−ブチル−N−(4−ヒドロキシブチル) ニトロソアミン(BBN)マウス膀胱癌モデルで試験を行った。CPX-POMは毎日1回連続4週間、投与量は235 mg/kgと470 mg/kgであり、膀胱重量(腫瘍体積の代替物)を著しく低下させ、そして腫瘍の低分期への転移を招く。同時に、拡散指数も低下した。また，CPX−POMで処理した動物膀胱組織では早老素1とHes−1の発現が減少した。

Brの最初のヒト1期試験(NCT 03348514)が完成した後、フォスコクロピロールの薬理活性は現在膀胱切除術を行う筋肉浸潤性膀胱癌患者(NCT 04608045)に対する1期拡大コホート研究(NCT 04608045)、及び経尿道膀胱腫瘍電気切除術(NCT 04525131)を計画する新しい診断と再発尿路上皮癌患者に対する2期試験(NCT 04525131)を行っている。

2021年7月、CicloMedプロトコルの条項に基づいて、CicloMedは再発または難治性AML成人患者におけるフォキシロップの1 b/2 a期臨床試験(NCT 04956042)を開始した。実験の一部として，この研究に参加した患者を登録し，注目すべきPPMPにおけるフォシクロビル に対する感受性を評価した。PPPP結果に基づいて試験参加患者を選択しなかった患者は，潜在的な偏見を避けるために，試験期間中にPPMP分析は実際の患者結果に対して盲目的であった。このグループの大量の前処理を経た患者の中で、臨床治療効果はAML医学研究と実践中の標準標準によって定義されている。

2023年12月には，この試験の背線結果が有名に報告された。大量の予備治療を受けた18名の患者がbr試験に参加し，そのうち9名の患者がレジメン別に応答評価を行った。推奨された第二段階投与量で投与したところ，耐性は良好であった。しかし、評価可能な9人の患者のうち1人は完全に緩和しなかった。病状は安定しており，4カ月を超え，評価可能な2名の患者に認められた。

重要なことは，PPPPは，この試験に参加したすべての患者がフォズキシロップに反応しないと予測していることである。この予測の正確性は，患者の治療に対する実際の反応によって確認された。これらのPPMPの結果は，登録された患者集団がフォスシクロビルに反応しない傾向にあることを示しており，最初にPPPP を用いて予測応答者のみを選択的に募集すれば，2 a期試験の負の臨床結果は回避されている可能性が示唆された。さらなる分析が行われている。

知的財産権

注目すべき成功は、その候補製品、製造および加工 発見および他の技術に対する独自の保護を獲得および維持し、他人の固有の権利を侵害することなく運営し、他人が注目すべき固有の権利を侵害することを防止する能力があることにある程度依存する。注目すべき計画は、ノウハウ、発明および改善に関連する現在の米国および外国特許の保護、およびより多くの米国および外国特許の起訴を含む様々な方法を使用して独自の地位を保護することであり、これらの特許は、その業務の発展および実施に非常に重要であることに留意されたい。例えば、その許可者、br、または重要な協力者が現在、その候補医薬物質からなる特許 を所有しているか、または出願しており、1つまたは複数の臨床項目の使用方法をカバーする特許保護が一般的に求められていることに留意されたい。顕著にはまた、商業秘密、商標、技術ノウハウ、持続的な技術革新、および潜在的な許可内機会に依存して、顕著な独自の地位を発展させ、維持する。

Volasertib 特許

著名な は2021年10月にOnCoheros許可協定を締結し、この協定に基づいて、62件の特許と特許出願の下の全世界独占権利を買収し、Volasertibの開発、製造と商業化を行った。OnCoheros 許可協定によると、有名な会社はVolasertibに関連する米国と多くの外国司法管轄区特許権の独占許可を持っている。OnCoherosライセンス協定によって付与された特許権は、米国における19(19)件のライセンス特許および1(1)件の特許出願と、欧州特許庁、ドイツ、フランス、イギリスおよび日本を含む他の司法管轄区で許可された40(40)件の特許および2(2)の特許出願とを含む。特許ファミリーでVolasertibをカバーするすべての3(3)項目の米国特許は2023年2月26日に満了しており、Volasertibは通常brの形態に属する物質組成物である。特許ファミリーの2つ(2)項の米国特許は、Volasertibの物質としての組成物およびその様々な結晶形態を含む2027年1月30日に満了する。現在臨床開発中のVolasertib 配合のアメリカ物質成分特許は2026年6月29日に満期になり、特許期限調整或いはいかなる特許 の延長、及び関連する外国の同業者を含まない。

取引 秘密

特許に加えて、商業秘密や技術ノウハウに依存して競争地位を発展させ、維持していることが明らかになった。 は、一般に、そのトラフィックのいくつかの態様を保護するために商業秘密によって保護されており、これらの態様は、特許 によって保護されているか、または適合していないことに留意されたい。購買力平価には注目すべき商業機密が含まれている。しかし，PCMPは現在特許保護されておらず，特許出願 もない.有名なのは、その従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者およびパートナーと秘密協定および発明譲渡協定を確立することによって、商業秘密およびノウハウを保護する。これらのプロトコルは，一般に，個人や実体と重要人物との関係中に開発または公表されるすべての機密情報 は，関係期間と後に秘密にしなければならないことを規定している.これらのプロトコルはまた、有名またはその業務に関連する仕事のために生成されたすべての発明、および雇用または譲渡中に構想または完了した発明は、有名なbr独自財産でなければならないと一般的に規定されている。さらに、我々の独自情報が第三者に盗用されることを防止するために、物理的および技術的セキュリティ対策のような他の適切な予防措置がとられていることに留意されたい。

政府の法規

Volasertibと他の薬品のアメリカでの承認

アメリカ政府当局(“U.S.”)連邦、州と地方各級及びその他の国と司法管轄区では、欧州連合(“EU”)を含む、その他の事項を除いて、 は薬品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、承認、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、販売促進、広告、流通、承認後の監視及び報告、マーケティングと輸出入薬品(例えばVolasertib)に対して広範な監督管理を行う。通常、新薬が発売できる前に、大量のデータを獲得し、その品質、安全性と有効性を証明し、そして各監督管理機関特有のフォーマット に組織し、監督管理機関の審査と承認を提出しなければならない。

FDA承認プロセスの概要

アメリカでは、医薬品はFDAによって広く規制されている。“連邦食品、薬品と化粧品法”(“FDCA”)及びその他の連邦と州の法律法規は薬品の研究、開発、テスト、製造、貯蔵、記録保存、承認、ラベル、普及とマーケティング、流通、承認後のモニタリングと報告、サンプリング及び輸出入などを管理する。適用された米国の要求を遵守しないことは、FDAが未解決のNDAの承認を拒否し、警告または無見出し手紙、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、民事罰、および刑事起訴のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。

医薬品brは、米国において、新製品または承認製品のいくつかの変更に対する製品開発は、通常、臨床前実験室および動物試験に関連し、IND(臨床試験が開始される前に施行されなければならない)、および十分なbrおよび制御された良好な臨床試験をFDAに提出して、FDAの承認を求める各適応に対する安全性および有効性 を決定する。FDA発売前の審査要求を満たすには通常長年の時間を必要とし、実際の所要時間は製品或いは疾病のタイプ、複雑性と意外性によって大きく異なる可能性がある。

臨床前試験は製品化学、調合と毒性の実験室評価、及び製品特性と潜在安全性と有効性を評価する動物試験を含む。臨床前試験の実施は必ず良好な実験室実践を含む連邦法規と要求に符合しなければならない。臨床前試験の結果はINDの一部として他の情報とともにFDAに提出され，製品化学，製造と制御に関する情報および提案された臨床試験案が含まれている。IND提出後，生殖毒性や発ガン性の動物試験など，長期的な臨床前試験を継続する可能性がある。ヒト臨床試験を開始する前に，各INDを提出してから30日間の待機期間が必要である。FDAがこの30日間INDにコメントもINDにも疑問を提起しなければ，INDで提案された臨床試験が開始される可能性がある。

Brの臨床開発段階は、試験スポンサーまたは試験スポンサーの制御下に雇われていない医師であり、良好な臨床実践(GCP)の要求に適合し、すべての研究対象に任意の臨床試験に参加することを要求するインフォームドコンセントを提供することを含む、合格した調査者の監督下で健康ボランティアまたは疾患の影響を受けた患者に研究製品を提供することを含む。臨床試験は，臨床試験目標，投与手順，被験者の選択と排除基準，および被験者の安全性および治療効果を評価するためのパラメータを詳細に説明するレジメンで行われた。すべての議定書とその議定書に対するいかなる後続の修正もINDの一部としてFDAに提出されなければならない。さらに、各臨床試験は、臨床試験に参加する個人のリスクが最小限に低下し、予期される利益に対して合理的であることを保証するために、臨床試験を行う各機関のIRBによって審査および承認されなければならない。IRBはまた、各臨床試験対象またはその法定代表者に提供されなければならないインフォームドコンセント を承認し、完了まで臨床試験を監視しなければならない。また，行っている臨床試験と完成した臨床試験結果を公的登録機関に報告することが求められている。臨床試験の多くの情報は，www.Clinicaltrials.govサイトで公表されるために，特定の時間範囲で提出されなければならない。臨床試験登録の一部として，製品，患者群，調査段階，試験地点や研究者，臨床試験の他に関する情報が公開される。brスポンサーも完成後に臨床試験の結果を検討する義務がある。これらの裁判結果の開示は、場合によっては裁判完了日以降2年に延期することができる。競争相手はこの公開情報 を用いて開発計画の進捗状況を知ることができる.人体臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、この3つの段階は重複或いは合併する可能性がある

登録試験は監督管理機関が候補薬物の治療効果と安全性を評価する要求を十分に満たす臨床試験であり、この薬物が承認されたことが合理的であることを証明することができる。通常，登録試験は3期試験 であるが，試験設計が臨床的利益の信頼性の高い評価を提供し，特に満たされていない医療ニーズが存在する場合には2期試験である可能性がある。

承認後のbr臨床試験は、時々4期臨床試験と呼ばれ、初歩的な発売許可後に行うことができる。これらの試験は期待される治療適応患者の治療から追加の経験を得るために用いられ、特に長期安全フォローアップに用いられる。場合によっては，FDAはNDAを承認する条件として4期臨床試験を強制的に実行することができる。

臨床試験結果を詳細に説明した報告は少なくとも毎年FDAに提出されなければならず，重篤な有害事象が発生すればより頻繁に提出される。FDAまたはスポンサーは、臨床試験を随時一時停止または終了することができ、またはFDAは、研究患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、様々な理由に基づいて他の制裁を適用することができる。同様に，臨床試験がIRBの要求に沿って行われていない場合，あるいは薬物が患者に意外な重篤な傷害を与えた場合，IRBはその施設の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。

必要な臨床試験が完了した後，秘密保持プロトコルを用意してFDAに提出する。製品が米国市場で販売される前に、FDAの承認を得る必要がある。NDAは、すべての臨床前、臨床および他の試験の結果、および製品の薬理、化学、製造および制御に関するデータの編集を含まなければならない。機密協定の準備と提出の費用は非常に高い。多くのNDAの提出には高額な申請使用料が必要であり，メーカーおよび/または承認されたNDA下のスポンサーも合格製品の年間計画費を支払う必要がある。

FDAはNDAを受信した日から60日があり，当該機関が申請が十分であるかどうか，実質的な審査が許可されているかどうかの敷居に基づいて，申請を受け入れるかどうかを決定する。提出された申請が受け入れられると、FDAは深い検討を始めた。FDAはNDAのレビューでいくつかのパフォーマンス目標を設定することに同意した。FDAの目標は，薬品の標準審査を10カ月以内に完了し，6カ月以内に優先審査を完了することである。優先審査は、FDAが治療において大きな進展を得るか、または適切な治療法がない治療法を提供する薬剤を決定するのに適用することができる。FDAは、いくつかの遅延された情報を考慮するために、または提出中に提供された情報の情報を明確にするために、標準審査および優先審査の審査プロセスを3ヶ月延長することができる。

FDAはまた、新薬製品の申請または安全性または有効性の問題を提起する医薬製品の申請を諮問委員会に提出することができる--通常、臨床医および他の専門家を含むグループであり、審査、評価を行い、申請が承認されるべきかどうかについて提案することができる。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従っている。NDAを承認する前に、FDAは、通常、GCPに適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床場所を検査する。さらに、FDAは薬物を製造する1つ以上の施設を検査するだろう。FDAは、cGMPに適合しない限り、この製品を承認せず、NDAに含まれるデータは、研究された適応において安全かつ有効であることを証明する多くの証拠を提供する。

FDAが機密協定と生産施設を評価した後、それは承認状または完全な返信を発行するだろう。完全な応答文は、一般に、提出中の不足点を概説し、FDAが出願を再検討するために、大量の追加のテストまたは情報 を必要とする可能性がある。FDAがNDAを再提出する際にこれらの欠陥を満足的に処理した場合、FDAは承認書を発行する。FDAは、そのような再提出を、2ヶ月または6ヶ月以内に、含まれる情報タイプに基づいて検討することを約束した。

この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。NDA承認の条件 として、FDAは、薬物の利益が潜在的リスクよりも大きいことを保証するために、リスク評価および緩和策またはREMSを必要とする可能性がある。REMSは、薬物ガイドライン、医療専門家のコミュニケーション計画、および安全な使用を確保する要素、またはETASUを含むことができる。ETASUは、処方または調剤のための特殊なトレーニングまたは認証、場合によっては調剤、特殊な監視、および患者登録簿の使用を含むことができるが、これらに限定されない。REMSに対する要求はこの薬物の潜在的な市場と収益力に重大な影響を与える可能性がある。また、製品承認には、薬物の安全性や有効性を監視するために、大量の承認後のテストと監督が必要となる可能性がある。承認されると、規制基準が守られていない場合や初期マーケティング後に問題が発見された場合、製品承認が撤回される可能性がある。

承認された申請で確立されたいくつかの条件を変更 し，適応，ラベルや製造プロセスや施設の変更 を含み，新たなセキュリティプロトコルまたは秘密プロトコル付録を提出し，FDAの承認後に変更を実施する必要がある.新適応のNDAサプリメントは通常，オリジナル申請と類似した臨床データが必要であり，FDAがNDAサプリメントを審査する際に使用するプログラムや行動は，NDAを審査する際に使用するプログラムや行動と同じである。

アメリカの独占経営権

新しい化学物質(“NCE”)がNDAの承認を得た後、この薬物は5年間の市場独占期間を得ることになり、その間FDAはこの薬物の模倣薬の承認を求める任意の簡略化新薬申請(ANDA)を受けることができない。薬物のいくつかの変更、例えばパッケージ挿入に新たな適応 を添加することは、3年間の独占期間に関連しており、その間FDAは、変更された模倣薬を含むANDA を承認することはできない。第4項の認証を提出した場合、ANDAはNCE排他性満了の1年前に提出することができる。 Orange Bookに記載されている特許がなければ、第4項の認証がない可能性があるため、ANDAは排他期間が満了する前に提出されない可能性がある。

特許延期

国家薬品監督管理局の承認後、関連薬物特許の所有者は、1つの特許出願のために最大5年間の特許延期を行うことができる。許容される特許期間 は、薬物試験段階(INDとNDA提出との間の時間)と全審査段階(NDA提出と承認との間の時間、最長5年)の半分で計算される。FDAが、出願人が職務調査を経ずに承認を求めていると判断した場合、時間を短縮することができる。展示期間後の総特許期間は承認日から14年以下である。

出願段階で満了する可能性のある特許については，特許所有者は一時特許延期を請求することができる。臨時特許延期 は特許期間を1年間延長し，最大4回延長することができる.承認ごとに臨時特許が延期され，承認後特許延期は1年減少する.米国特許商標局の取締役は，特許延期を申請している特許に含まれる薬物が承認される可能性が高いことを確認しなければならない。秘密保持契約を提出していない薬物 は一時特許延期を得ることができない。

迅速な追跡指定と承認の加速

FDAは重篤あるいは生命に危険な疾患や疾患を治療するための薬物の開発と審査の加速を促進する必要があり、これらの薬物は有効な治療方法がなく、このような疾患が満たされていないbr}医療需要を満たす潜在力を示している。Fast Track計画によると、新薬候補のスポンサーは、候補薬物のIND提出と同時にまたは後に、FDAに特定の適応の候補薬をFast Track薬として指定することを要求することができる。FDAは、スポンサーからの要請を受けてから60日以内に、その候補薬がFast Track指定を受ける資格があるかどうかを決定しなければならない。

FDAとより頻繁なインタラクションができるなどの他の利点に加え，FDAは申請完了前にFast Track薬物セキュリティプロトコルのbr部分の審査を開始することができる。申請者が余剰情報を提出するスケジュールを提供し、申請者が適用された使用料を支払うことができれば、スクロール審査を行うことができる。しかしながら、FDA審査申請の期間目標は、セキュリティプロトコルの最後の節が提出されるまで開始される。また，FDAがFast Track指定が臨床試験中に出現したデータの支持を得なくなったと考えた場合，FDAはその指定を撤回する可能性がある。

FDAの加速承認規定によれば、FDAは、臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点に基づいて、または不可逆的な発病率または死亡率よりも早く測定可能な臨床終点に基づいて、不可逆的な発症率または死亡率または他の臨床的利益への影響を合理的に予測し、病状の重症度、希少性または流行度、および代替治療の利用可能性または不足を考慮して、患者に意味のある治療利益を提供することができる深刻または生命に危険な疾患に対する薬剤を承認することができる。

Br臨床試験において、代替終点は疾病或いは状況の実験室或いは臨床症状の測定であり、患者の感覚、機能或いは生存状況の直接測定の代わりになる。代替終点は通常、臨床終点よりも容易または迅速に測定 を行う。この基礎の上で承認された候補薬物は必ず厳格な発売後のコンプライアンス要求を遵守しなければならず、 の4期完成或いは承認後の臨床試験を含み、臨床終点への影響を確認する。“2022年食品·薬物総合改革法案”(FDORA)によると、FDAは、このような試験を、承認前または承認を加速させた製品が承認された日後の特定の期間内に行うことを状況に応じて要求することができる。必要な承認後研究ができなかったか，あるいは発売後の研究期間中に臨床的利益が確認されなかった場合，FDAが速やかに市場からbrを撤回することを許可する。FDAは、一般に、機関から別の通知がない限り、加速規制によって承認された候補製品のすべての販売促進材料がFDAの事前審査を通過しなければならないことを要求する。

画期的なbr治療指定

FDAの画期的な薬物指定はFDA高級従業員により広範な開発相談機会を提供し、薬物の承認申請のスクロール審査を許可し、深刻または生命に危険な疾患を治療するための薬物申請を提出する際に臨床データの支持を得るか、またはbr}の初歩的な臨床証拠が1つ以上の臨床重要終点で既存の治療法よりも実質的に改善されている可能性があることを示している場合、この製品は優先審査を受ける資格がある可能性があることを示している。画期的療法計画によると，新薬候補薬のスポンサーは，候補薬物のIND届出と同時にあるいはその後，特定の適応の候補薬を画期的療法として指定することをFDAに依頼することができる。FDAはスポンサーからの要請を受けて60日以内に候補薬が画期的な治療指定を受ける資格があるかどうかを決定しなければならない。

Volasertibと他の薬品のEUでの承認

概要

EUでは、注目すべき候補製品もまた広範囲な規制要求を受ける可能性がある。アメリカと同様に、医薬製品 は主管監督機関のマーケティング許可を得た後にのみ発売できる。アメリカと類似して、EUの臨床前と臨床研究の各段階は厳格な監督管理によってコントロールされている。

“臨床試験指令2001/20/EC”、“GCPに関する指令2005/28/EC”及びEU各加盟国の関連国家実施条項はEU臨床試験審査制度を管理している。この制度によると、申請者は事前に臨床試験を行うEU加盟国国家主管部門の承認を得なければならない。また，出願人 は主管倫理委員会が賛成の意見を発表した後のみ，特定の試験地点で臨床試験を開始することができる。臨床試験申請にはIMPDや汎用技術文書などの文書が添付されており，2001/20/EC号指令，2005/28/EC号指令に規定されている支援情報が添付されており，EU各加盟国の実施国規定に関連し，適用される指導文書でさらに詳細に説明されている。臨床試験期間中に発生したすべての予期せぬ深刻な副作用は，これらの反応が発生した国家主管部門と加盟国の道徳委員会に報告しなければならない。

2014年4月，新たな臨床試験条例，(EU)第536/2014号が採択された。“臨床試験条例”はすべてのEU加盟国に直接適用され、現在の臨床試験指令2001/20/ECを廃止する。EUで行われたすべての臨床試験は、新しい臨床試験条例が施行されるまで、現在の適用条項の制約を受け続ける。行われている臨床試験が“臨床試験条例”に管轄される程度は，“臨床試験条例”がいつ適用されるか，個別の臨床試験の持続時間に依存する。もし臨床試験が“臨床試験条例”の発効日から3年以上持続すれば、“臨床試験条例”はその時にこの臨床試験の適用を開始する。

新しい“臨床試験条例”はEUの臨床試験の審査プロセスを簡略化することを目的としている。この条例の主な特徴は、単一の入口点である“EUポータル”を通じて申請手続きを簡略化すること、申請のための単一の文書の準備と提出、臨床試験スポンサーの報告手続きを簡略化すること、および統一された臨床試験申請評価プログラムであり、このプログラムは2つに分けられる。第1の部分は、臨床試験許可申請が提出されたすべてのEU加盟国(関連加盟国)の主管当局によって評価される。 第2の部分は、各関連加盟国によって個別に評価される。すでに臨床試験申請の評価に厳格な締め切りを設定した。評価手続きにおける倫理委員会の役割は、EU加盟国に関する国内法律によって引き続き管轄されるだろう。しかし、全体的に関連するスケジュールは臨床試験条例によって定義されるだろう。

EUで医薬品の上場許可を得るためには、有名な会社は、いわゆる集中式または国家許可プログラムに従ってマーケティング許可申請(“MAA”)を提出することができる。

集中式 プロセス

集中化プログラムは、欧州薬品管理局(“EMA”)の賛成意見に基づいて、すべてのEU加盟国およびアイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーで有効である単一マーケティング許可を付与することを規定している。特定のバイオテクノロジープロセスによって製造された医薬品、孤児医薬品として指定された製品、先進的な治療薬(例えば、遺伝子療法、体細胞療法または組織工学薬)、およびHIV/エイズ、癌、糖尿病、神経変性疾患または自己免疫疾患 および他の免疫機能障害およびウイルス疾患などの特定の疾患を治療するための新しい活性物質を含む製品については、集中手順が実行されなければならない。重大な治療、科学的または技術的革新を代表する製品、またはその許可が公衆の健康に有利になる製品については、集中化手順がオプションである。中央手続き によると、申請者が人用薬品委員会(“CHMP”)からの質問に回答した場合、環境保護局がMAAを評価する最長期限は210日(タイマーを含まない)である。特別な場合、医療製品が重大な公衆健康利益を有することが予想される場合、特に治療革新の観点から、CHMPは加速評価を承認する可能性がある。加速評価プログラムによる重大な影響評価の期限は150日であり，停止クロックは含まれていない.

国の認可手続き

他の2つの可能な経路はいくつかのEU諸国の医薬製品を許可することができ、これらの経路は集中プログラムの範囲に属さない研究用医薬製品に使用することができる

上記の手順によれば、MAAを付与する前に、欧州経済区または欧州経済区(“EEA”)加盟国の主管当局は、製品の品質、安全性、有効性に関する科学的基準に基づいて、製品のリスク-利益バランスを評価しなければならない。

EU規制排他性

EUでは、マーケティングを許可した新製品(すなわち、参考製品)は、8年間のデータ独占権と追加の2年間の市場独占権を取得する資格がある。データ独占期の後発薬申請者がEUが後発薬の発売許可を申請する時に参考製品ファイルに含まれる臨床前と臨床試験データに依存して、参考製品が初めてEUで許可を得た日から8年以内である。市場独占期のbrは成功した後発薬申請者がその製品をEUで商業化し、参考製品がEUで初めて許可されるまでの10年間を禁止した。10年前の8年間に、マーケティング許可保持者が1つまたは複数の新しいbr治療適応の許可を得た場合、10年間の市場専門期間は最長11年に延長することができ、許可前の科学的評価中に、これらの適応は、既存の療法と比較して有意な臨床的利益を有すると考えられる。

薬品審査関連法規−世界の他の地域

EUや米国以外の他の国/地域，例えば東欧，ラテンアメリカまたはアジア諸国/地域では，臨床試験，製品許可，定価，精算を行う要求は管轄区によって異なる。しかし、多くの国/地域 は、米国FDAまたはEMAがパケットを審査および承認することを参照および/または参照し、これらの国/地域の承認プロセスを促進および加速する可能性がある。しかし，臨床試験はCGCP要求と適用の法規制要件および“ヘルシンキ宣言”に起源する倫理原則に基づいて行わなければならない。スポンサーが適用される外国監督管理要求を遵守できない場合、罰金、監督管理許可の一時停止または撤回、製品リコール、製品差し押さえ、経営制限、刑事起訴などの処罰を受ける可能性がある。

注意すべき予測正確医学プラットフォームテスト(PPMPテスト)規定

CLIA とCMS診断

医療保険と医療補助サービスセンター(“CMS”)はアメリカ衛生と公衆サービス部(Department Of Health And Human Services)内の一つの機関であり、 は1988年の臨床実験室改善修正案(“CLIA”)を通じてアメリカで行われたすべての臨床実験室テスト(研究を除く)に対して監督を行う。すべての人体サンプルに対して臨床実験室サービスを行い、疾病診断、予防或いは治療情報を提供する臨床実験室はすべてCLIA認証を受けなければならない。実験室 はCLIA認証を取得し，CMS検査確認のCLIA要求に適合していることを証明しなければならない。注目すべきは、2018年に初歩的なCLIA認証を取得したことだ。注目すべき実験室は2021年にCAPの追加認証を獲得し，この組織はCMSによって臨床実験室の第三者審査者として認められた。ニューヨーク州とカリフォルニア州を含むいくつかの州は、この州から標本を受け取る州外実験室から許可証を取得し、州の個別実験室法規を遵守することを要求している。

もし検査実験室がCLIAの要求を満たしていなければ、一時停止、制限或いは著者らのCLIA証明書の取り消しなどの処罰を受け、及び改正計画の指導、国家現場モニタリング、民事罰金、民事禁止訴訟或いは刑事罰を受ける可能性がある。したがって、MedicareおよびMedicaid受益者に提供されるサービスのための請求書を発行する資格があるように、CLIAコンプライアンスおよび認証を維持することが計画されていることに留意されたい。NORIGNのような診断テスト会社がCLIA計画に違反する要求を発見され制裁を受けると，その業務が損なわれる可能性がある。州許可法を守らないと，州許可当局に追加制裁を科す可能性がある。

FDA(Br)診断法

FDA 予測性診断テストは、現在、独立した実験室で開発されたテストまたはLDTとして提供されるPPMPのような承認または許可を必要としない。新薬や新薬適応の随伴診断として薬物の開発や製薬会社と協力して予測診断テストを発売する場合には，発売前承認またはPMAまたは510(K)許可br}を得ながらマッチング治療の新薬承認を求めることに注意する必要がある。歴史的に見ると、FDAは、予測診断試験またはLDTのような中心実験室でのみ実施される試験に対して法執行裁量権を行使する。FDAはLDTのみを提供する実験室がこの機関の医療機器に対する要求を遵守することを要求していない(例えば、機関登録、設備上場、品質システムの監督管理、上場前許可或いは上場前承認及び上場後制御)。

FDAはLDTに適用する法規を提案しているが，FDAは現在これらの法規は承認·施行されていないと考えている。2014年中、FDAは、現在市場で販売されている大多数の高価値LDTテストを最終的に510(K) 許可またはPMAを得る必要があるLDTの規制フレームワークの提案方法を記載した指導文書草案を発表した。実施すれば、この規制枠組みは、大多数の病院臨床実験室が彼らが行ったいくつかのテストを放棄するか、あるいは規制許可または承認を求めてこれらのテストを行うことができるように要求されるだろう。これらの提案は国会、病院業界、独立臨床実験室から強くボイコットされた。FDAは2016年末に、現時点で指導文書草案を最終的に決定するつもりはないと述べた。しかしながら、FDAは、LDTの潜在的な規制方法について議論し続けている。

注目すべき候補治療製品とPPMP診断テストの定価と精算

治療製品の定価と精算は、研究と開発計画によって作成された臨床概況または処方情報に記載されたその規制承認の広さを含む複数の要素に依存する。臨床資料の不確定性或いはこれらの要素の中の任意の要素は未来に販売可能な任意の重要製品のカバー範囲と精算状態に対する不確定性 に転化する。任意の重要製品の販売(または製品自体を販売することによって得られる収入)は、連邦医療保険や医療補助などの政府医療計画、商業健康保険会社、管理型医療組織または製薬会社を含む第三者支払者が製品コストを支払う程度にある程度依存する。第三者支払者が試験に保険を提供するかどうかを決定するプロセスは、薬品価格を設定するか、または支払人が薬品のために支払うべき販売率を決定するプロセスとは分離されることがある。第三者支払者は、承認リスト上の特定の試験製品 に保証範囲を制限することができ、特定の適応のすべての利用可能な試験を含まない可能性がある。

任意の製品の保険と精算を得るためには、治療製品や診断テストの医療必要性と費用効果を証明するために、強力な薬物経済学研究が必要である可能性がある。研究が成功しても，支払者は注意すべきbr製品が医学的に必要であり，採算に合わないとは思わないかもしれない。第三者支払者がテストに保険 を提供することを決定することは、十分な販売率が承認されることを意味するわけではない。また、支払者は、1つの商品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその商品に保険及び十分な補償を提供することを保証することができない。第三者 精算は、製品開発への投資の適切なリターンを実現するために、十分に高い価格レベルを著しく維持するのに十分ではない可能性がある。

医療コストの抑制はすでに連邦、州と外国政府の優先事項になり、検査と薬品価格 はずっとこの努力の重点である。第三者支払者は、医療製品やサービスの価格に挑戦し、医療の必要性を審査し、試験製品、薬品、医療サービスの費用対効果を審査し、安全性と有効性を疑問視することが増えている。もしこれらの第三者支払者が、私たちの製品が他の利用可能な製品または治療方法と比較して費用対効果があると思わない場合、彼らは私たちの製品を保証しないかもしれない、または、もし彼らがそう思う場合、支払いレベルは有名な会社にbrの利益でその製品を販売させるのに十分ではないかもしれない。米国政府、州立法機関、外国政府はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、価格制御と精算制限を含む政府が支払う医療コストの増加を制限している。このような制御および措置、および既存の制御および措置を有する司法管轄区域における制限政策を採用することは、顕著な検出製品を使用する必要がある診断製品または治療の支払いを制限する可能性があり、顕著な純収入および業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

定価 と精算案は国/地域によって異なる。一部の国は追加的な研究を完成させ、ある特定のテストの費用効果を現在利用可能なテストと比較することを要求するかもしれない。全体的には，医療コスト，特に処方薬や検出製品の下り圧力が大きくなっている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。また、ある国/地域では、低価格市場からの国境を越えた輸入製品が競争圧力をもたらし、国/地域の価格設定を低下させる可能性がある。テスト製品に価格制御や精算制限がある国/地域では、私たちのどの製品にも割引の精算および定価手配が許可されていない可能性があります。

保証範囲br保険証、第三者精算料率、定価規則は随時変化する可能性がある。

その他 医療保険法

製品承認後の製造、販売、販売促進、その他の活動も、CMS、HHS監察長事務室、HHS民権事務室、HHSの他の部門、司法省を含むFDA以外の多くの米国規制機関によって規制されている。

医療保健提供者、医師と第三者支払人は任意の製品を推薦と処方する時に主要な役割を果たし、 注目すべき製品はすでに市場の許可を得た。現在と未来と第三者支払人、医療保健提供者と医師の手配は注目すべき広範に適用される詐欺と濫用及びその他の医療法律と法規に直面する可能性があり、これらの法律と法規は注目すべき市場、販売と流通治療と診断製品の業務或いは財務手配と関係を制限する可能性がある。米国では、これらの法律は、州および連邦反リベート、虚偽声明、医師透明性、br、および患者データプライバシーおよびセキュリティ法律法規を含むが、これらに限定されないが、これらに限定されない。

米国連邦反リベート法規(AKS)は、任意の個人または実体が知られている場合、直接または間接的に、任意の商品、施設、物品またはサービスを提供、開示または隠蔽的に提供し、任意の報酬を誘導または提供し、br}購入、レンタル、手配または推薦購入、レンタル、購入、レンタルまたは任意の商品、施設、物品またはサービスを購入または推薦し、Medicare、Medicaidまたは他の連邦医療保健計画に従って、全部または部分的に精算することができるように禁止されている。用語“報酬” は価値のあるものを含むと広く解釈されている。AKSは薬品と医療機器メーカーと処方者、購入者、処方管理人と受益者の間の手配に適していると解釈されている。いくつかの法定例外と規制安全港保護のいくつかの一般的な活動は起訴されていないが、例外と安全港の範囲は非常に狭い。特定の適用された法定例外や安全港を規制するすべての要求を満たしていないことはAKSによるものではなく、このような行為自体が不法である。逆に，そのすべての事実や状況の累積審査に基づいて，ケースベースでそのスケジュールの正当性を評価する.いくつかの裁判所は、この法規のbr意図要求を、報酬の手配に関連する任意の目的が連邦医療をカバーする業務の転換を誘導することである場合、この法規が違反されていると解釈する。また，個人やエンティティは，法規や法規違反の具体的な意図を実際に知ることなく違反を実施することができる.また、連邦民事虚偽請求法案によると、AKS違反による物品やサービスを含むクレームは、虚偽または詐欺的クレームを構成する。2020年11月20日、監察長室(“OIG”)がAKSのさらなる改正を決定した。最終規則によれば、OIGは、臨床医、提供者、および他の人との間のいくつかの調整ケアおよび価値に基づく配置を保証するために、AKSの下で安全な港保護を増加させる。 最終規則(いくつかの例外がある)は2021年1月19日に施行される。業界はこのルール がどのような影響を与えるか(あれば)を評価し続けるだろう.

さらに、“自己回診”に対する連邦法、すなわち一般的に言われている“スタック法”によれば、個人または家族によって検出されたエンティティにおいて投資または所有権の権益を有する医師が実験室サービスを含む特定の指定された医療サービスに転じることが禁止されており、これらのサービスは医療保険および医療補助計画のカバー範囲に属する。この禁止はまたStark法に違反して提出された任意のテスト費用を支払うことを含む。“スタック法”の移転禁止を回避する計画に参加した人は、このような手配や計画ごとに最高100，000ドルの罰金を科される可能性がある。また、スタック法に違反して連邦医療保険または医療補助計画にクレームを出したり、クレームを起こしたりする者は、毎回請求書を提出するたびに最高15，000ドルの民事罰金、最高請求額の3倍の評価に直面し、連邦政府支払人計画から除外される可能性がある。スタック法に違反して提出された請求書 はMedicareまたはMedicaidによって支払うことができず、このような について請求書がいかなる金額を受け取ることを禁止している人は、そのような金額を返却する義務があります。多くの州に類似した法律があり，医療保険や医療補助転転に限定されていない。

さらに、連邦“虚偽請求法”によれば、個人またはエンティティ(製造業者を含む)が虚偽または詐欺的なプロジェクトまたはサービスクレームを連邦計画(MedicareおよびMedicaidを含む)に意図的に提出する場合、またはMedicareおよびMedicaidを含む連邦計画(MedicareおよびMedicaidを含む)に虚偽または詐欺的な項目またはサービスクレームを提出し、クレームによって提供されていない項目またはサービスのクレーム、または医療上不必要な項目またはサービスのクレームを引き起こす場合、連邦虚偽クレーム法案に従って個人またはエンティティ(製造業者を含む)に民事処罰を加える可能性がある。有名なbr}が薬品のように支払人に直接クレームを提出しなくても適用可能である。政府は、このような製品の製造業者 が、顧客に不正確な請求書やコード情報 を提供したり、ラベル外で製品を宣伝したりすることによって、虚偽または詐欺的なクレームを“招く”と考える可能性がある。いくつかの生物製薬、医療機器、その他の医療保険会社は、顧客に製品を無料提供する疑いがあるため、連邦虚偽クレームと民事罰金法律によって起訴されており、顧客が連邦計画に製品費用を徴収することが予想されている。他の会社も起訴されているが、これらの会社のマーケティング製品が未承認(例えば、またはラベル外)の使用のために使用され、虚偽のbrクレームの提出をもたらすからである。さらに、民事罰金法規は、連邦健康計画にクレームを出すことが決定されたか、またはそれに至った任意の人に処罰を加え、そのクレームがクレームに従って提供されていない項目またはサービスbrまたは虚偽または詐欺性であることを知っているか、または知るべきである。

注意すべきbrは、報告卸売業者または私たちの製品の推定小売価格に関する将来のマーケティングと活動(承認されれば)、医療補助フィードバック情報を計算するための価格報告、および私たちの製品の連邦、州、第三者の精算に影響を与える他の情報{br]、および候補製品の販売とマーケティングは、これらの法律によって厳格に審査されている。

1996年に“連邦健康保険携行性と責任法案”(HIPAA)は追加の連邦刑法を制定し、計画を知りながら故意に実行または実行しようとし、虚偽または詐欺的な口実、陳述または約束の方法で任意の医療福祉計画(個人第三者支払人を含む)が所有または管理または保管している任意の金銭または財産を詐欺または獲得することを禁止し、brは医療福祉計画の資金または財産を故意に流用または盗んだことを知りながら、自発的に医療保健犯罪の刑事調査を阻害した。医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いに関連する重大な事実を隠蔽または隠蔽または隠蔽するか、または任意の重大な虚偽、架空、または詐欺的な陳述を行う。AKSと同様に，個人や実体は法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく違反を実施することができる.

また、最近、連邦と州政府は医師や他の医療提供者に支払う規制を強化する傾向があります。 他の事項を除いて、ACAは“医師支払い日光法案”によってカバーされたbrメーカーに対して新たな年間報告要求を実施し、医師(医師、歯医者、視光師、足科医師および脊椎マッサージ師を含むと定義されている)や教育病院に何らかの支払いと“価値移転”を提供し、医師 およびその直系親族が持つ所有権および投資権益を要求している。これらの報告義務は、2022年1月1日から、ある非医師提供者(例えば、医師アシスタントや勤務看護師)への価値移転を含む価値に拡大される。すべての支払い、価値譲渡、および所有権または投資利益のために必要な情報をタイムリーに、正確かつ完全に提出できなかったことは、民事罰金をもたらす可能性がある。保険引受メーカーは90年前に報告書を提出しなければならない^{これは…。}その後、各例年の日付および報告されたbr情報は、検索可能なウェブサイト上で公開されて提供される。

有名なbrはまた，連邦政府やその業務を行う州のデータプライバシーやセキュリティ法規の制約を受ける可能性がある.HITECHにより改正されたHIPAA及びそのそれぞれの実施条例は、2013年1月25日に発表されたHIPAA総合規則 を含み、保険実体及びその業務パートナーが持つ個人が健康情報を識別できるプライバシー、安全と伝送に対して具体的な要求を提出した。他の事項に加えて、HITECHは、HIPAAのセキュリティ基準 を“業務パートナー”に直接適用し、すなわち、保護された健康情報を受信、維持、または送信する保証エンティティの独立請負者またはエージェントを作成し、保証エンティティまたは代表保証エンティティにサービスを提供することに関する情報を提供し、 は、私たちの正常な業務過程において、重要人物が“業務パートナー”とみなされるかどうかを不明であるにもかかわらず、“業務パートナー”とみなされる。HITECH はまた、実体、商業パートナー、可能な他の 個人に適用される民事と刑事罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、連邦HIPAA法を執行するために損害賠償または禁止令を要求し、連邦民事訴訟に関連する弁護士費と費用を求めることができる。さらに、州法 は、場合によっては健康情報のプライバシーおよびセキュリティを管理し、その多くの法律は、互いに大きく異なる であり、同じ要求がなく、コンプライアンス作業を複雑にする可能性がある。EUのデータプライバシーとセキュリティに関する議論は、以下の“欧州データ収集”を参照されたい。

例えば、カリフォルニア州の“消費者プライバシー法”(CCPA)は2020年1月に施行され、その後カリフォルニア州総検察長は最終法規を公布した。この法律は，カリフォルニアの消費者にその個人情報の収集と使用に関する広範な権利を与え，ある企業にデータ保護義務を課している。CCPAは、HIPAAによって制限された保護された健康情報、または研究において収集、使用または開示された個人情報には適用されないが、CCPAは依然として我々の業務活動に影響を与える可能性がある。また、2020年11月3日、カリフォルニア州有権者は投票イニシアティブの下でカリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)を可決した。CPRAは、新しい消費者権利 および追加のデータ保護義務を含むように既存のCCPAを修正する。CPRAでの新しいデータ保護要求は，2022年1月1日以降に収集された情報に適用される.最終法規の公布に伴い、カリフォルニア州総検察長はすでにCCPAに違反した人に対して法執行行動を取り始めている。CCPAとCPRA改正案の実施をめぐる不確実性は，我々の業務が個人データや保護された健康情報に関する変化する規制環境に脆弱性があることを示している。カリフォルニア法律 はプライバシーとプロセス強化の需要をさらに拡大し、リソース投入を約束してコンプライアンスをサポートしている。また、昨年は10以上の州でCCPAやCPRAに類似した条項の法案が提出された。他の州では近い将来CCPAやCPRAのような法律が成立する可能性があり，連邦データ保護法も登場する可能性がある。

同様の州および外国詐欺および乱用法律、例えば州反リベートおよび虚偽クレーム法律は、医療プロジェクトまたはサービスに関する販売またはマーケティング配置およびクレームに適用される可能性がある。 このような法律は一般的に広く、様々な国家機関と個人的な行動によって実行される。また、Medicaidや他の州によって精算が計画されているプロジェクトやサービスを除いて、多くの州には類似した詐欺や法規や法規が乱用されており、その範囲はより広く、任意の支払者に適用される可能性がある。いくつかの州の法律は製薬会社に製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインと関連する連邦政府コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、そして薬品メーカーに医者と他の医療保健提供者への支払いと他の方法で価値、マーケティング支出或いは薬品定価に関する情報を報告することを要求する。

製品を販売するために、有名なのはまた、薬品と生物製品のメーカーと卸売業者の登録を要求する法律を含む州法律を守らなければならない。いくつかの州では、これらのメーカーまたは流通業者が州に営業場所がなくても、製品brをその州に搬送する製造業者および流通業者を含む。一部の州はまた、メーカーと流通業者が流通チェーンの中で製品の系統を確立することを要求しており、いくつかの州はメーカーと他の人が流通チェーン中の製品の流れを追跡し、追跡できる新しい技術を採用することを要求している。いくつかの州は立法を公布し、製薬と生物技術会社にマーケティングコンプライアンス計画を確立し、州に定期報告を提出し、定期的に販売、マーケティング、定価、臨床試験およびその他の活動を公開し、brおよび/またはその販売代表を登録することを要求している。そして、薬局および他の医療エンティティが、販売およびマーケティングのための特定の医師処方データを製薬およびバイオテクノロジー会社に提供することを禁止し、いくつかの他の販売およびbrマーケティング行為を禁止する。注意すべきすべての活動は、連邦と州消費者保護と不正競争法によって制限される可能性がある。

これらの法律の範囲も実行も不確定であり，現在の医療改革環境では急速な変化の影響を受けている。 は特に適用例や法規の欠如を考慮している。連邦と州法執行機関は最近、医療保険会社と医療保健提供者の間の相互作用の審査を強化し、医療保健業界の一連の調査、起訴、有罪判決、和解を招いた。政府当局は、注目すべき業務やり方が、現在または将来、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規の適用に関連する現行または将来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。顕著な運営がこれらの法律のいずれかまたは任意の他の顕著な政府法規に違反していることが発見された場合、会社は、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返却、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益、監禁、政府援助の医療計画(例えばMedicareおよびMedicaidなど)から医薬品を除外すること、私たちの業務を削減または再構成すること、およびこれらの法律違反に関する疑惑を解決するために、会社の誠実な合意または他の合意によって拘束された追加の報告義務および監督となる可能性がある。いずれも顕著な業務運営能力や財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。それと業務を展開することが明らかに予想されている任意の医師または他の医療提供者またはエンティティが、適用される法律を遵守していないことが発見された場合、彼らは、政府が援助する医療計画から除外することを含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。業務手配が適用される医療法に適合していることを確保することや，政府当局が行う可能性のある調査に対応することは，時間や資源がかかる可能性があり，会社の業務への注意を分散させる可能性がある。

ヨーロッパデータ収集

EU域内またはEUからの個人健康データの収集と使用は、“データ保護指令”および“一般データ保護条例”(GDPR)の規定によって管轄されている。この指令は，個人データに関する個人の同意，個人への情報提供，主管国家データ保護機関へのデータ処理義務の通知，個人データの安全と秘密についていくつかの要求を行っている。データ保護指令やGDPRは、個人データをEUから米国に移すことにも厳しいルールを実施しています。データ保護指令、GDPR、EU加盟国の関連国家データ保護法の要求を守らなければ、罰金やその他の行政処罰を受ける可能性があります。GDPRはEUに新たなデータ保護要求を導入し，データ保護規則違反に巨額の罰金を科した。GDPR条例は、臨床試験を含む、個人データに追加の責任と責任を課す可能性があり、 が新しいデータ保護ルールを遵守することを保証するために追加のメカニズムを確立する必要があるかもしれない。これは重い負担をもたらし、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。

その他 法規要件

注目すべき業務は、研究開発に少量の危険材料を使用し、その予測性診断テストを正常に実行する過程で、規制された医療廃棄物 を生成する。このテーマは様々な連邦、州、そして地方環境と安全法律法規に注目すべきだ。現行の規制構造下のいくつかの規定は厳格な責任を規定し、過失や不注意を考慮することなく、当事者に潜在的な責任を負わせることを要求している。環境汚染や個人が危険物質に接触した場合，有名あるいは他の人の業務運営による損害や罰金が責任を問われる可能性がある。Br法の変化や新法規の発展がその業務運営やコンプライアンスコストにどのように影響するかは著しく予測できない。

現在と未来の立法

アメリカと他の司法管轄区では、医療保健システムに関する複数の立法と法規の変更及び提案された変更は注目すべき候補製品の発売承認を阻止或いは延期し、承認後の活動 を制限或いは規範化し、そしてその利益を影響して任意の候補製品を販売する能力に影響する可能性がある。注目すべきは、現在の法律および将来取られる可能性のある他の医療改革措置が、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、注目すべきまたは任意の協力者によって得られる可能性のある価格 に追加の下振れ圧力をもたらす可能性があることである。

注目すべき背景と会社の歴史

注目すべきは、2014年にデラウェア州の会社に登録されたことだ。最初に，個々の患者にとってどの癌治療が最も有効であるかを医師が認識するための診断ツールとしてPPMPを開発したことに注意されたい。その後，同社はその使命を拡大し，そのPPMP を応用して研究化合物の同定と検証を簡略化·加速し，サービスに基づく合意に基づいて複数のバイオテクノロジー会社や製薬会社と協力した。2021年、OnCoherosプロトコルとCicloMedプロトコルを締結することによって、注目されるのは純粋な診断会社から正確な薬物を予測する総合診断と治療プラットフォーム治療会社 の設計と開発或いは共同開発に発展した。

当社は2023年12月31日現在、34，285，714株の法定普通株を有しており、そのうち9，018，261株は発行済み普通株であり、約284，437株は発行済み普通株、普通株式承認証、RSUを行使する際に保留された普通株である。

合併する

2023年10月16日、合併協定に基づき、当社、合併付属会社及び卓越実験室有限会社の間の合併子会社は卓越実験室会社と合併し、卓越実験室会社に編入し、卓越実験室会社は合併後も引き続き当社の存続実体及び全額付属会社とした。合併が発効した時、いかなる株主も行動しない場合、1株当たり合併前の有名な実験室会社S普通株の流通株を発行し、1株当たり額面0.001ドル(合併前S社の流通株を含む)、合併前S社の流通株奨励を含み、0.0629株会社の普通株を得る権利に変換し、1株当たり額面0.35ニューシェケルである。合併発効後、当社は直ちに発行済み会社と発行済み会社普通株に対して35株1株の逆株式分割(“逆株 分割”)を行う。合併及び合併協議で行われる取引を完了した後、(I)前著名株式有限会社 持分所有者は完全に償却した上で当社の約71.9%の既発行株式を所有し、 がすべて株式承認証を行使して94，988株会社の普通株を購入し、160，635株会社の普通株の標的オプション を含んで有名な実験室会社のS普通株を購入し、この普通株は当社が成約時及び 会社が成約時の純現金によって調整した後である。および(Ii)前血管生物製薬有限会社の株主は当社の発行済み株の約28.1%を所有している。

今回の合併は株式取引所が財務会計と報告目的のために実施した逆資本再編とみなされている。br}有名な実験室会社は会計買収者とされている。その株主は合併後に会社をコントロールしているため、血管生物遺伝有限会社は合法的な買収者であるにもかかわらず。したがって、我々の合併財務諸表に反映される資産や負債および歴史業務は、有名な実験室会社が報告会社であったように、有名な実験室会社の資産と負債および歴史業務である。普通株式，株式承認証，オプションに言及したすべての内容は，合併後，逆分割後 に基づいて提案された。

従業員 と人的資源

2024年4月1日現在，16名のフルタイム従業員を著しく有しており，その大部分が研究開発活動 に従事している。注目すべきは，従業員には現在労働組合代表もなく，集団交渉合意 もなく，従業員との関係が良いと考えていることに注意されたい。

人的資本目標の管理業務における顕著な重点はキーパーソンの誘致、発展と維持を含む。注目すべきチームは，その使命と組織の成功に重要であり，その従業員の専門的な発展を支援することに取り組んでいる。その管理チームは、その成長戦略を効果的に実施し、株主価値を推進し続けるために必要な経験を持っていることに注意されたい。報酬決定を行う際に注目すべきは、業界基準を含み、重要な人員を吸引し、維持するために、競争力のある報酬と福祉を提供し、使命と患者を中心とした安全、包容、尊重の職場を提供すると考えられることである。

私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。私たちの普通株を購入する前に、本年度報告の10-K表の他の情報に加えて、以下のリスク要因をよく考慮しなければなりません。以下に説明するリスクおよび不確実性は、我々が現在考えている重大なリスクおよび不確実性であり、これらのリスクおよび不確実性は、当社や業界に特定されていると考えられる。これらの リスクに加えて，我々の業務は我々の現在未知のリスクの影響を受ける可能性がある.実際に上記または他のいかなるリスクが発生した場合、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があり、私たち普通株の取引価格は低下する可能性があり、あなたの投資は全部または部分的に損失する可能性があります。

顕著な業務·財務状況と資本要求に関するリスク

注意すべきbrは、その運営履歴が限られていることを評価することができ、小型開発会社がよく遭遇する問題、費用、困難、複雑な状況、遅延に基づいて、注目すべき成功の可能性を考慮しなければならない。

注目すべきは，臨床段階の正確な治療会社が2014年6月に設立され，運営歴史が限られていることである。設立以来、NOTICEの業務は主に知的財産権の獲得と許可、研究を展開し、NOWINGのPPMP及び現在の候補薬物VolasertibとFosiclopiroxに対して臨床前研究と臨床試験を行うことに限られている。 NOTICEはまだいかなる候補製品の監督管理許可を得ていない。したがって、注目すべき将来の成功または生存能力の予測、または注目すべき業務および将来性の任意の評価は、不正確である可能性がある。発展中の小型会社が新企業を設立する際によく遭遇する問題，費用，困難，複雑な状況や遅延，競争の激しい運営環境を考慮して，マイウェイ成功の可能性を考慮しなければならない。

注目すべき は、様々な要素 のため、その財務状況と経営業績は引き続き四半期ごとと毎年変動し、その多くの要素は制御できないと予想される。注目すべきは、同社は最終的に研究開発に専念する会社からビジネス活動ができる会社に転換する必要があることだ。注目すべきは、予見できない費用、困難、複雑な状況、遅延に遭遇する可能性があり、このような移行では成功しない可能性があるということだ。注目すべき経営歴史が限られているため、その業務が利益を上げることが保証されていないか、あるいは支出を支払い、注目すべき期待活動をサポートするのに十分な収入が発生するかどうかに注意されたい。しかも、注目すべき候補品がFDAの承認を受ける保証はない。

注目すべきは，設立以来重大な損失が発生しており，予見可能な将来も重大な損失が予想されるが，注目すべき経営陣は公認会計基準による管理職の必要な評価に基づいており，持続経営企業としての能力に大きな疑いがあると結論している。

注意すべき はすでに大部分の財務資源を研究と開発に投入し、注目すべき臨床前と臨床開発活動 を含む。これまでは，主に研究資金および持分や転換可能な証券の売却によってその運営に資金を提供してきたことに注目してきた。注目すべきは，同社の開発活動の拡大とその臨床前計画の推進に伴い，引き続き大量と増加した費用，損失，負のキャッシュフローを招くことが予想されることである。重要な候補製品が開発に成功していない場合、または資金の不足を含む商業化に成功していない場合、または重要なマーケティング承認後に十分な収入が生じていない場合、利益を達成することができず、そのビジネスが失敗する可能性がある。ADNOTYが規制部門の承認を得て候補製品を販売することに成功しても、その収入は、その候補製品が市場承認を得た任意の市場の規模と、その製品が十分な市場受容度と十分な市場シェアを得る能力に依存する。

注目すべきは， は予見可能な将来に巨額の費用と増加していく運営損失が続くと予想されることである。注目すべき純損失は四半期によって大きく変動する可能性がある。注目すべきは、 と以下の場合、その費用が大幅に増加することである

Br}を達成し、利益を維持するためには、巨大な市場潜在力を有する1つまたは複数の候補薬剤を開発し、最終的に商業化するか、またはその1つまたは複数の候補薬剤を業界パートナーに許可しなければならないことに注意されたい。一連の挑戦的なbr活動の中で成功を得るためには、ADNOTYが一連の挑戦的な活動の中で成功する必要があり、その候補薬物の臨床試験を完成し、同業者審査の出版物を通じてそのデータと研究結果を発表し、商業規模の生産プロセスを開発し、上場許可を獲得し、製造、マーケティング 及び発売許可を得る可能性のあるすべての現在と未来の候補薬物の販売、及び任意の発売後の要求 を満たす必要がある。このような活動の多くは初歩的な段階に過ぎず、場合によっては、これらの活動のいくつかの活動はまだ開始されていないことに留意されたい。注目すべきは、これらの活動のいずれでも成功しない可能性があり、成功しても、利益を達成するために十分なbr収入を生成しない可能性があることに留意されたい。

薬物開発に関連する多くのリスクと不確定要素 のため、費用の時間或いは金額を正確に予測できないこと、或いは注意すべき薬物がいつ或いは市場の許可を得てその任意の候補薬物を商業化するかどうかに注意するべきである。FDAまたはEMAのような他の規制機関(例えば、EMA)が現在予想されている基礎の上で研究および試験を行う必要がある場合、または開発またはその現在または将来の候補薬剤の任意の計画または将来の臨床前研究または臨床試験の完了に何らかの遅延が生じる場合、その費用は増加する可能性があり、利益はさらに遅れる可能性がある。

たとえbrが優れていても確実に利益を実現すれば，四半期や年度の収益性を維持または向上させることができない可能性がある。注目すべきは、利益を実現し維持することができないことは、その価値を低下させ、資金調達、研究開発努力の維持、業務の拡大、あるいは運営継続能力を弱める可能性があることである。注目すべき価値の低下は、投資家 が同社への投資の全部または一部を失う可能性もある。

したがって、経営陣は、財務諸表付記1に情報を開示しているが、注目すべき独立監査人は、2023年12月31日までの年次財務諸表報告書に、この不確実性について説明を含む。注意すべき2023年財務諸表には、このような不確実性がもたらす可能性のある資産回収性および資産分類または負債金額および分類への将来の影響を反映するための調整が含まれていないことに留意されたい。

は成立以来限られた収入しか生じておらず，永遠に利益が得られない可能性があることに注意されたい.

注目すべきは、収益を創出し、利益を達成する能力は、その単独または戦略同盟パートナーとPPMPおよび注目すべき候補製品の開発を成功させ、必要な規制承認を得て商業化する能力に依存する。予測可能な未来には、その製品の販売から相当な収入が得られないことに注意されたい。注目すべきは、将来的に製品販売から収入を得る能力は、以下の成功に大きく依存する

予測薬や薬品開発に関わる多くのリスクや不確実性から，増加費用の時間や金額を予測できないこと，いつ利益を達成または維持できるか(あれば)であることに注意されたい。また、FDAまたは外国監督機関が現在予想されている基礎の上で研究と試験を行うことを要求する場合、 の注目すべき費用は予想を超える可能性がある。

1つまたは複数の注目すべき許可または開発候補製品が商業販売のために承認された場合であっても、任意の承認された製品の商業化に関連する巨額のコストが生じることが予想される。承認された製品を販売することから収入を得ることができても、利益が得られない可能性があり、運営を継続するために追加資金が必要かもしれない。

注意すべきことに、 は、許容可能な条項で獲得できないか、または全く得られないかもしれない追加の資本を調達する必要があると予想される。

臨床前研究や臨床試験を含めた医薬製品の開発は高価である。VolasertibとFosiclopirox および任意の他の候補薬に関する臨床試験を継続し、開発し、開始し、VolasertibとFosiclopirox および任意の他の候補薬に関する臨床試験を継続し、より多くの候補薬の決定と開発を求める；注目すべきbr}が発売される可能性のある様々な薬物を商業化するために、注目すべきbr}が市販される可能性のある様々な薬物を商業化するために、より多くの候補薬の決定と開発を求める；臨床開発のためのより多くの候補薬物の生産が要求され、商業化を実現する可能性がある；その知的財産権の組み合わせを維持、拡大、保護する；PPMPの開発、維持と拡大；臨床、品質管理と科学者のような多くの人員を雇用し、保留する；その薬物開発を支援し、上場会社の義務を履行することを助ける人員を含む運営、財務と管理情報システムと人員を増加させる；およびその研究開発計画を支援するために設備と有形インフラを増加させる。

注目すべきは，PPMP，Volasertib，Fsciclopirox，他の任意の候補薬剤の開発を進めるために多くの資金が必要であることである(S)。さらに、現在の候補薬剤の将来の開発のために、1つまたは複数のパートナー または1つまたは複数の適応のために開発される可能性のある任意の未来の候補薬剤を探すことができることに注意されたいが、適切な条項、タイムリー、またはその任意の候補薬剤とパートナー関係を確立することができないか、または許可を終了することができない可能性があることに注意されたい。いずれにしても、注目すべき既存の現金、現金等価物、および他の資本資源は、その計画によって行われるすべての努力に資金を提供するのに十分ではなく、その候補薬物の開発または他の臨床前研究の完了に資金を提供するのにも十分ではない。したがって、追加の資金は、公開または私募株式発行、債務融資、協力および許可手配、または他の 源によって得られることに注目すべきである。注目すべきは、それには何の約束もない外部資金源がないということだ。受け入れ可能なbr条項では，さらなる融資が得られない場合や，融資をまったく受けられない可能性がある.必要なときに資金を調達できなかったことは、その財務状況やその業務戦略を実施する能力にマイナス影響を与えることに注意されたい。

注目すべきは， はその研究開発費が進行中の活動により大幅に増加することが予想され，特にその が臨床試験により候補製品VolasertibとFosiclopiroxを推進している場合である。それは、その運営を支援するために追加の資本 を調達する必要がある可能性があり、受け入れ可能な条項でそのような資金を得ることができないか、またはそのような資金を全く得ることができない可能性があることに留意されたい。その計画が変化しないか、またはいかなる状況の変化も、その資本資源枯渇の速度が現在予想されているよりも速いことを保証することは著しくない。例えば、重要な前臨床試験または臨床試験は、技術または他の困難に遭遇する可能性がある。 これらのイベントのいずれも、予想を超える重要な開発コストを増加させる可能性がある。注目すべき長期計画を支援するために、新製品候補製品の臨床前または臨床試験を開始することを選択した場合、追加の資本を調達するか、または他の戦略連合を介して資金を得る必要があるかもしれない。いずれの場合も、規制部門の承認を得て、現在および将来の候補製品を商業化するために追加の資本が必要になることに注意されたい。

任意の追加的な拠出努力は、STNOTINGの経営陣の日常活動の注意をそらす可能性があり、これは、STNOTINGの現在および将来の候補製品を開発および商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、将来の融資 が十分な金額またはその許容可能な条項(あれば)で利用可能であることは保証されないことに注意されたい。必要な場合、または許容可能な条項で追加資本を調達できない場合、必要とされる可能性がある

注目に値する未来の資金需要は、短期的にも長期的にも、多くの要素に依存する

将来的に重要な株主の所有率をさらに希釈することを含む、重要な株式を売却して発行する権利、または重要な普通株を購入する権利は、重要な株主の所有権パーセンテージをさらに希釈し、その株価の下落を招く可能性がある。

未来には顕著な計画運営を継続するための追加的な資金が必要になるだろう。株式証券を発行することで追加資本を調達する著しい程度で、その株主は大幅な希釈を経験する可能性がある。普通株式、転換可能証券、または他の株式証券を1回または複数回の取引で販売することができ、価格および方法は時々顕著に決定されることができる。Brの普通株、変換可能証券、または他の株式証券が1回または複数回の取引で著しく販売されている場合、投資家はその後の販売によって大幅に希釈される可能性がある。これらの売却はまた、重要な既存株主の実質的な希釈をもたらす可能性があり、新しい投資家は重要な既存株主よりも高い権利を得る可能性がある。

注目すべきbrにも持分計画があり、注目すべき従業員、取締役と顧問に株式オプションとその他の持分に基づく奨励を付与することを規定し、株式承認証を発行した。これらのRSU、オプション、および引受権証のいずれの行使も、追加の株式発行 をもたらし、希釈効果を生じる可能性がある。これらの証券の登録に伴い、多くの証券が公開市場に転売することができる。その既存の株主は、公開市場でかなりの数の重要な普通株を売却したり、このような売却が発生する可能性があると考えられ、重要な普通株の市場価格を低下させ、追加のbr株証券を売却することで資金を調達する能力を弱める可能性がある。このような売却が普通株の現行市価に及ぼす影響は予測できない。

注意すべきbrは他の生物製薬会社からの激しい競争に直面しており，効率的な競争ができなければ注目すべき経営業績が影響を受ける。

生物製薬業界の特徴は競争が激しく、革新が迅速だということだ。注目すべき競争相手は、他の化合物や薬物を開発することができ、類似またはより良い効果を達成することができるかもしれない。有名な潜在競争相手は大型国際製薬会社、老舗生物技術会社、専門製薬会社と大学及びその他の研究機関を含む。多くの注目すべき競争相手は、より多くの研究開発者と経験豊富なマーケティングと製造組織、および成熟した販売チームのようなより多くの財務、技術、および他の資源を持っている。規模が小さいか、あるいは早い段階にある会社も重要な競争相手であることが証明される可能性があり、特にそれらが疾患を治療する新しい方法を開発した場合、注目すべき候補製品も治療に集中していることが示されている。古い製薬会社はまた、新しい治療法の発見と開発を加速させたり、注目すべき開発候補製品を時代遅れにする可能性のある新しい療法を許可するために大量の資金を投入する可能性がある。技術ビジネス適用性の進歩とこれらの業界の投資資金の増加により、競争はさらに激化する可能性がある。注目すべき競争相手は、単独またはbrパートナーとの協力にかかわらず、その候補製品よりも有効で、より安全で、商業化が容易で、またはコストが低い薬物または生物学的製品の開発、買収、またはその技術および製品を開発するために必要な特許保護を得ることに成功することが可能であることに留意されたい。注目すべきは、その候補製品の開発と商業成功に影響を与える重要な競争要素 は治療効果、安全性、耐性、信頼性、使用利便性、価格と精算である。

薬品が規制部門の承認を得た場合であっても、競争相手製品の供給や価格は、候補製品に対する需要や定価を制限する可能性がある。価格競争や医師が既存の治療法から重要な候補製品に切り替えたくない場合や，医師が他の新薬や生物学的製品に変更したり，その候補製品を限られたまま使用することを選択したりした場合，同社はその業務計画を実施できない可能性がある。

注目すべき候補製品VolasertibとFosiclopiroxは臨床開発の初期段階にあり、その商業可能性 は現在と未来の臨床試験、監督管理許可及び候補薬物開発に通常固有のリスクに依存する。 注目すべき候補製品が成功的に推進或いは開発できなければ、その業務は実質的な損害を受ける。

最近，重要候補製品VolasertibやFosiclopiroxの開発が成功しなければ，会社に大きな悪影響を与える可能性がある.これまで、候補製品のマーケティング、流通、または販売に成功的または商業的に販売されていないことに留意されたい。注目すべき業務の成功は主にその候補製品の臨床試験の開発を成功に推進できるかどうかに依存し、候補製品をFDA或いはその他の国/地区の監督管理機関の許可販売を獲得させ、そして最終的に候補製品を有名或いは戦略パートナーから商業化に成功させる。進行中の臨床試験の結果がその候補製品の継続開発を支持または証明することは明らかに保証されない、または それはFDAまたは他の国/地域の類似規制機関の承認を得て、その候補製品の開発 を推進する。

注目すべき候補製品は厳格な安全と治療効果の監督管理標準を満たさなければ、臨床開発を推進或いは完成することができ、或いは販売を許可することができる。これらの基準を満たすためには，高価で長い臨床試験を行い，許容可能な製造技術を開発し，規制部門の候補製品の承認を得なければならないことに注意されたい。これらの努力にもかかわらず、注目すべき候補製品 はないかもしれない

製薬と生物製薬業界の多くの会社は発展のすべての段階で重大な遅延、挫折と失敗を経験し、臨床試験においても奮い立つ結果を得た。さらに、注目すべき候補製品に関する前臨床研究および臨床試験から収集されたデータから良好な安全性および有効性を示しても、 のような結果は、米国FDAまたは他の司法管轄地域の他の同様の規制機関の規制承認を得るために機密協定またはBLAの提出を支持するのに十分ではない可能性があり、これは、マーケティングおよび製品の販売に必要である。

注目すべき候補製品は、さらなる臨床開発に入る前、あるいは有名または協力者によって商業化される前に、大量の追加的な研究と開発作業、大量の財政資源の承諾、br}と監督管理の承認が必要となる。注目すべきは、その候補製品が薬物開発過程で成功し、あるいは の商業的に実行可能な製品につながることを保証することはできないことである。注目すべきは、その候補製品が少なくとも数年以内に有名または協力者によって商業化されないということだ。

重要候補薬物の発見と開発に関するリスク

注意すべきは，薬物発見や薬物開発における経験が限られており，規制部門の承認が得られず，その候補薬物を市場に出すことができない可能性があることである。

候補薬物を買収する前に，参加していなくても臨床前や臨床開発を制御できないことに注意されたい。また，それから候補薬物を獲得した各当事者が適用するプロトコル，法律，法規，科学基準に基づいてこのような研究と開発を行い，適用候補薬を買収する前に行われたすべての臨床試験の結果を正確に報告し，これらの研究や試験のデータを正確に収集することに注意されたい。いずれも発生していない場合、顕著な予想される開発時間およびコストが増加する可能性があり、これは、これらの候補薬剤の発売承認およびこれらの候補薬剤から任意の将来の収入を得る見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

最近，VolasertibやFsciclopiroxの開発を推進する能力に注目すべきである.NOTICATE単独またはパートナーとVolasertibおよびFosiclopirox およびその他の候補薬剤の臨床開発を開始または完了できない場合、市場承認または商業化に成功するか、またはそのような点で重大な遅延がある場合、Designantのbr}業務は深刻な損害を受ける可能性がある。また，OnCoheros Biosciences，Inc.(“OnCoheros”)からVolasertib Indへの移行が完了するまで，米国でVolasertibの開発を継続しない可能性があることに注意されたい。このようなIND転移のいかなる遅延も有名な会社が計画したVolasertib臨床試験を延期する可能性がある。

注目すべきは、現在規制部門の承認を得ている薬剤は何もなく、適切な候補薬が開発されていない可能性があることである。注意すべきは、同社はその候補薬の発展を進めるために多くの精力と財力を投入し、PPMPを開発していることである。注目すべき将来性は、それまたは任意の未来のパートナーが開発し、市場の承認を得、1つまたは複数の疾患適応の候補薬物を商業化する能力に大きく依存する。

VolasertibとFosiclopiroxおよび有名な他の候補薬の成功は以下のいくつかの要素を含むいくつかの要素に依存する

これらの要素の中には、臨床試験の結果、FDAまたは任意の類似した外国の規制機関が、それが提出可能な任意の規制文書を審査するのに要する時間、その知的財産権に対する潜在的な脅威 および任意の未来のパートナーの製造、マーケティング、および販売努力を含む注目すべきではない多くの がある。NOTICATIONが単独でまたは任意の未来のパートナーと開発し、その候補薬物のマーケティング承認を得て商業化に成功することができない場合、または上記の任意の要因または他の理由で遅延が発生した場合、NOTICATIONの業務は深刻な損害を受ける可能性がある。FDAと類似外国機関の監督管理審査過程は長く、時間がかかり、高価であり、しかも本質的に予測できず、もし有名な が最終的にその候補薬物の監督管理許可を得られなければ、その業務は深刻な損害を受ける。

FDAや類似外国当局の承認を得るのに要する時間は予測できないが，臨床試験開始後には数年を要する可能性があり，規制機関のかなりの裁量権を含む多くの要因に依存する。重要な候補薬物の臨床前研究や早期臨床試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できない可能性がある。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補薬物は必要な安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれない。バイオテクノロジーや製薬業界の会社が高度臨床試験で大きな挫折を経験することはまれではなく，臨床研究を行う際に非臨床結果が発見されたことや，これまで報告されていなかった有害事象を含めて臨床研究で安全性や有効性観察が行われていることが原因である。ノビート社の将来の臨床試験結果は成功しない可能性があり，早期研究には潜在的な有望な結果があるにもかかわらず，ノヴィット社が類似した挫折に直面しないことを確認することはできない。注目すべき産業では、候補薬物の歴史的失敗率が高い。また，候補薬物の臨床開発過程では，承認政策，法規あるいは承認を得るために必要な臨床データのタイプや数が変化する可能性があり，管轄区域によって異なる可能性がある。どの候補薬も規制部門の最終承認を得ておらず、その既存の候補薬や将来開発を求める可能性のある候補薬は規制部門の承認を得られない。

注目すべきbr候補薬物は多種の原因で発売許可を得られない可能性があり、以下の原因を含む

注目すべきは，br}までその候補薬剤のすべての臨床試験が完了していないことである。したがって、注意すべきは、その起動された任意の臨床試験の実行および完了を成功的に管理するために十分な人員配置を含む必要な能力を備えていない可能性があり、それによって、br}の注目すべき適時にその候補薬物のマーケティング承認を得ることができない、または全くできない。この長い審査過程及び未来の臨床試験結果の予測不可能性は注目すべき会社が監督部門によるその候補薬物の上場許可を得られなかったことを招く可能性があり、これはその業務、運営結果と将来性を深刻に損害する。

さらに、承認されても、規制機関は、その任意の候補薬剤の適応が著しく申請された適応よりも少ないか、またはそれを超えることを承認することができ、その薬剤の期待価格を承認しない可能性があり、高価な発売後の臨床試験の表現によって承認される可能性があり、候補薬剤を承認する可能性のあるラベルは、候補薬剤の商業化に必要または必要なラベル宣言を含まないか、またはその流通を制限する可能性がある。上記のいかなる制限または要求も重要な候補薬物の商業的将来性に実質的な損害を与える可能性がある。

注目すべきbr}は、これまでFDAまたは同様の外国当局に、任意の候補薬剤に対する秘密協定や同様の薬物承認申請を提出しておらず、その候補薬剤が臨床試験で成功したり、規制部門の承認を得たりするかどうかを決定することはできない。また、注目すべき候補薬剤は、臨床試験で成功しても、規制部門の承認を得ることができない可能性がある。有名なbrが規制部門の候補薬物の承認を得なければ，運営を継続できない可能性がある。規制部門の承認を得ることに成功し、その1種以上の候補薬剤を販売しても、その収入は、規制部門の承認を得て商業権を有する地域の市場規模にある程度依存する。注目すべき候補薬物が患者向け市場で推定されているほど大きくない場合、あるいは候補薬物に対する価格が高すぎる場合、承認されれば、このような薬物の販売から相当な収入が得られない可能性があることに注意されたい。

注目すべきは、米国とEUおよびより多くの国·地域で候補薬物の商業化を実現するために、規制部門の承認を求めることである。規制承認の範囲は他の国/地域で類似しているが、多くの他の国/地域で単独の監督管理許可 を得るためには、これらの国/地域の安全性と有効性に関する多くの異なる監督管理要求を遵守し、臨床試験と注目すべき候補薬物の商業販売、定価と流通に適用される可能性のある制限 を管理しなければならないが、これらの司法管轄区での成功を予測することはできないことに注意されたい。

注目すべきbrは、注目すべき候補薬剤の開発を継続するために、注目すべき臨床試験において特定のゲノムまたはバイオマーカー署名を有する患者を登録することに依存する可能性がある。NOTIGNがNOTICEの臨床試験で特定のゲノムやバイオマーカー署名を有する患者を募集できなければ，NOTICATEの研究，開発，商業化努力は不利な影響を受ける可能性がある。

臨床試験案により速やかに臨床試験を完了し、他の事項に加えて、顕著なゲノムやバイオマーカー署名を有する十分な数の患者を募集する能力があるか否かにも依存し、これらの患者は確定し、研究が終了するまで研究に残る。br}顕著な臨床試験の患者登録は様々な理由で困難に直面する可能性がある。患者登録は、顕著に決定された特定のゲノムまたはバイオマーカー署名を有する患者集団の大きさと性質、患者と臨床地点との近接度、試験の資格基準、臨床試験の設計、試験の主要終点を分析するために必要な患者群の規模、患者と研究地点の近接度、適切な能力と経験を有する臨床試験研究者を顕著に募集する能力、患者の同意を著しく獲得し、維持する能力、患者登録は多くの要素の影響を受ける。臨床試験に参加した患者は，完成前に試験を脱退するリスクが調査されており，注目すべき適応として承認される可能性のある任意の新薬を含む，検討中の候補薬の他の利用可能な治療法に対する潜在的な優位性に対する競争の臨床試験や臨床医や患者の見方である。注目すべきは，他の製薬会社と臨床場所，医師，腫瘍臨床試験への参加の厳しい要求を満たす限られた数の患者を争うことである。また，臨床試験の機密性により，顕著な がどれだけ条件を満たしているかを知らない患者が競争的研究に組み込まれる可能性があるため，どの患者が顕著なbrの臨床試験に参加できないか。十分な患者を募集できないため、重要な臨床試験は延期または終了される可能性があります。br}遅延や計画を満たすことができない患者登録はコスト増加や重要な臨床試験の遅延や終了を招く可能性があり、重要な薬物開発能力に有害な影響を与える可能性があります。

臨床テストの遅延 はコストの著しい増加を招き、その創造能力を遅らせる可能性がある。

FDAや他の規制機関がNotecがその候補薬物 計画や将来の試験設計を受け入れることは保証されない。注目すべきは，その臨床試験に遅延が生じる可能性があり，計画中の臨床試験が時間どおりに開始されるかどうか，再設計が必要かどうか，時間どおりに患者を募集あるいは時間どおりに完成するかどうか(あれば)であることである。臨床試験は様々な原因で遅延する可能性があり、以下の点に関連する遅延を含む

注意すべきことは、brはまた、臨床試験中または臨床試験のために多くの予見不可能なイベントを経験する可能性があり、これらのイベントは、上場承認またはその候補薬物を商業化する能力を延期または阻止する可能性があることである

Br}がその候補薬剤に対して現在予想されている以上の追加の臨床試験または他の試験を行うことに注意する必要がある場合、 その候補薬剤の臨床試験または他の試験を成功させることができないことに注意すれば、これらの試験または試験の結果が陽性でない場合、または軽度陽性である場合、または安全問題がある場合、注意すべき可能性がある

また，将来的にCRO，癌研究センター，臨床試験地点に依存して臨床試験の適切かつタイムリーな進行を確保しようとしていることに注目すべきであり，その約束した活動について合意する予定であることに注意されたい。それらは要求された効果を達成していない可能性があり、あるいは他の製薬会社が行っている他の臨床試験からの競争に直面している可能性がある。

臨床試験が一時停止または終了された場合、データ安全監視委員会(“DSMB”)、そのような試験を行う機関のIRB、またはFDAまたは の他の規制機関の提案を含む遅延に遭遇する可能性があることに留意されたい。このような主管部門は一連の要素のために臨床試験を一時停止または中止する可能性があり、これらの要素は： が法規の要求或いは有名な臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかった；FDA或いは他の監督機関が臨床試験操作或いは試験場を検査することによる臨床休止を実施することを招く；予見できない安全問題或いは不良副作用；ある種の薬物を使用するメリットを証明できなかった；政府法規或いは行政措置の変化；あるいは臨床試験を継続するのに十分な資金が不足している。

また，海外での臨床試験は，注目すべき現在と将来の候補薬がもたらす可能性があるように，余分なbrリスクをもたらし，その臨床試験の完成を遅らせる可能性がある。これらのリスクには，外国に登録された患者が医療サービスや文化的慣習の違いにより臨床合意を遵守できなかったこと，外国規制計画に関する追加行政負担の管理，およびこのような外国に関連する政治的·経済的リスクが含まれる。

注目すべき候補薬剤の任意の臨床試験の完了が遅延または終了した場合、注目すべき候補薬剤の商業的将来性は損なわれ、注目すべき候補薬剤が収入を生成する能力は遅延される。そのほか、どの遅延による注目すべき臨床試験の完成はすべて注目すべきコストを増加させ、その候補薬物の開発と承認過程を緩和し、そして薬物の販売開始と収入を創造する能力を著しく脅かす。br}のいずれの状況も顕著な業務、財務状況と将来性に重大な損害を与える可能性がある。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの因子は、最終的には 監督部門が注目すべき候補薬物の承認を拒否する可能性もある。

早期臨床試験と以前の臨床試験の結果は後の試験結果を代表しないかもしれない。

重要な候補薬物の非臨床と臨床前研究及び臨床試験のbr結果は重要な候補薬物の後期臨床試験の結果を予測できない可能性があり、臨床試験の中期結果は必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。場合によっては，同一候補製品の異なる臨床試験間の安全性や有効性結果に有意差がある可能性があり，原因は多く，試験プログラムやレジメンに規定されているこのようなプログラムの時間の変化，患者群の大きさやタイプの違い，投与レジメンの変化，投与レジメンの遵守，臨床試験参加者の中退率などがある。例えば，2期と3期の臨床試験では，ボリンガー−インゲルハイムと小用量のアラベリンの併用による急性骨髄性白血病(“AML”)患者におけるVolasertibの治療効果を評価したが，注意すべきVolasertibのAML患者における計画臨床試験は異なる結果を招く可能性がある。Boehringerインゲルハイム委託による3期研究は主要終点試験成績結果には達していないが，BIIのVolasertibデータセットおよび長年の臨床前と臨床開発を用いてVolasertibの後期再開発計画を再設計し， 臨床応答率と結果(Boehringerを用いたPPMPによる)の向上とVolasertibの耐性改善(患者 管理を改善することにより，BIIの特殊な3期分析から得られた結論に適合する)が，結果が と異なる保証はないことに注意されたい。臨床試験後期段階の候補製品は必要な安全性と有効性を示すことができないかもしれないが、すでに非臨床研究と初歩的な臨床試験を通じて進展を得たが。臨床前と臨床活動から得られたデータ は異なる解釈を受ける可能性があり、これは監督部門の注目すべき候補製品の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。

注目すべき候補薬物は、不良副作用を引き起こす可能性があり、あるいはその規制承認を遅延または阻止し、承認ラベルの商業イメージを制限し、または上場承認(ある場合)後の重大な負の結果をもたらす可能性がある他の特性を有する。

重要な候補薬物による不良副作用は、顕著または規制機関の中断、延期、または臨床試験の一時停止を招く可能性があり、より厳格なラベルまたはFDAまたは他の類似の外国機関の規制承認遅延または拒否を招く可能性がある。どんな注目すべき候補薬も副作用があるかもしれない。この場合、注目すべき研究を行う機関を含むdsmb、FDAまたはIRBsの推奨の下で、注目すべき臨床試験を一時停止または終了することができることに注目することができ、またはFDAまたは同様の外国の規制機関は、注目すべき任意またはすべての標的適応の候補薬剤の承認を停止または拒否するように注意すべきbrを命令することができる。治療に関連する副作用brはまた、患者の臨床試験を完成させる能力に影響を与えるか、または潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性がある。また、治療医療従事者は、これらの副作用を正確に識別または管理できない可能性がある。注意すべき候補薬物を使用した医療従事者は、注意すべき臨床試験および任意の注目すべき候補薬の商業化後の副作用を知るために、注意すべき候補薬を使用する医療従事者を訓練しなければならないことに注意されたい。ノビット候補薬物の潜在的副作用を識別または管理する上で訓練が不足し、患者の負傷或いは死亡を招く可能性がある。これらの状況のいずれも、brの顕著なビジネス、財務状況、および将来性を深刻に損なう可能性がある。

さらに、もし1つ以上の注目すべき候補薬物が発売許可を得た場合、注目すべき或いは他の候補薬物は後にこのような薬物による不良副作用 を発見し、いくつかの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある

これらのイベントのいずれも、Designantが特定の候補薬剤または特定の候補薬剤に対する市場の適応の受容度を獲得または保持することを阻止し、(承認されれば)、Designantの業務、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある。 Designantは、PPMPに基づいて候補薬剤を発見および開発する方法が革新的であり、開発の初期段階である ；Designantは、商業的価値のある薬剤を開発できるかどうか分からない。

注目すべきは，PPMPを用いてバイオマーカー認識と患者層を用いた候補薬物チューブ の腫瘍薬の開発を試みていることである。PPMPをすでに失敗し、放棄された或いは他の方法で臨床終点に達しなかった薬物に応用し、それから1種の精確な腫瘍学方法を開発し、作用機序、潜在的な連合薬品使用と潜在的な反応患者群を確定することは1種の強力な策略であるが、注意すべき方法は革新的な であり、開発の初期段階にもある。注目すべき方法は革新的であり、開発の初期段階にあるため、注目すべき候補薬物の開発に要するコストと時間は予測が困難であり、しかも注意すべき努力は商業的に実行可能な薬物の発見と開発に成功しないかもしれない。注目すべき候補薬が注目すべき患者群の疾患に及ぼす影響も不正確である可能性があり，注目すべき方法の実用性や注目すべき方法に対する有用性の見方を制限する可能性がある。また、注目すべき研究と治療の定義患者数の推定は予想を下回る可能性があり、これは注目すべき臨床試験を行う能力に悪影響を与える可能性があり、また注目すべき薬物の任意の市場規模に悪影響を与える可能性があるため、注意すべき薬物は商業化に成功する可能性がある。注意すべき 方法は，期待されるように時間を節約し，成功率を向上させたり，コストを下げたりしない可能性があり，そうでなければ，期待されるようにパートナーを吸引したり，迅速あるいは経済的に効率的に新薬を開発することができない可能性があることに注意されたいので，最初に予想したように の注目すべき方法を商業化できない可能性があることに注意されたい。

PPMPはより多くの潜在的な候補薬物の顕著な発見と開発を助けることができないかもしれない。

PPMPによる任意の注目すべき薬物発見または薬物開発は、商業的価値または治療効果を有する化合物の識別に成功しない可能性がある。PPMPは当初、潜在的な候補薬物の決定に希望を示す可能性があるが、様々な原因で臨床開発または商業化に利用可能な実行可能な候補薬物を生成できなかった

既存の法規を遵守できなかった行為に注意しても、注意の名声と経営業績を損なう可能性がある。

注目すべき は米国連邦，州，外国政府によって広く規制され，市場ごとに，承認後にVolasertibとFosiclopiroxを販売する予定であることに注意されたい。例えば、FDAのGCP、良好な実験室仕様またはGLP、および現在のGMP要件、または適用される外国規制機関の要件を含むすべての法規要件が遵守されなければならないことに留意されたい。FDA承認前または承認後のcGMP要件を含む適用された法規が明らかに遵守されていない場合、FDAまたは他の外国規制機関は顕著な制裁を行う可能性がある。薬物がFDAによって承認されていても、規制機関は、薬物の指示用途やマーケティングに重大な制限をかけたり、高価である可能性のある発売後の研究に持続的な要求を加えたりする可能性がある。

これらの法律に違反して顕著な行動をとるいかなる行動も、それを著しく弁護することに成功しても、巨額の法的費用を著しく発生させ、顕著な業務運営に対する著しい管理層の注意を移動させ、顕著なbrの名声を損なう可能性がある。コンプライアンス作業に大量の資源がかかることに注意されたいが、このような費用は予測不可能であり、顕著な業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

FDAや他の規制機関の政策は変わる可能性があり、追加の政府法規が公布される可能性があり、規制部門の注目すべき候補薬物の承認を阻止、制限、または延期する可能性がある。例えば2016年12月21日^ST世紀治療法案、あるいは治療法案、署名が法律となる。その他の事項以外に、“治療法案”は薬品監督を現代化し、革新を刺激することを目的としているが、その最終的な実施状況はまだ不明である。注意すべきである場合、既存の要求の変化に適応できない場合、または新しい要求または政策を採用することができない場合、または注意すべきである場合、法規遵守性を維持することができない場合、得られ、利益を達成または維持できない可能性があるマーケティング承認を失う可能性があることに注意されたい。これは、その業務、将来性、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす。

さらに、米国または海外の将来の立法または行政または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、または程度を予測できないことに注意されたい。将来の立法または行政または行政行動 がFDAが正常な過程で監督と実行活動に従事する能力に制限を加えると、重要な業務は負の影響を受ける可能性がある。さらに、既存の要求の変化に著しく適応できない場合、または新しい要求または政策を採用することができない場合、または法規コンプライアンスを著しく維持できない場合、得られ、利益を達成または維持できない可能性がある任意のマーケティング承認 を著しく失う可能性がある。

米国以外の上場承認を求めることに注意すれば，広範な法規制に制限される可能性があり，ヨーロッパや他の司法管轄区でbr薬品の上場承認を得ることができない可能性がある。

米国の法規以外に、重要又はその協力者が国際的にVolasertibとFosiclopirox 及び重要な他の候補薬物の発売を承認することを求める場合、重要又はその協力者は、臨床試験及び任意の重要薬物の商業販売及び流通を含む他の司法管轄区域の様々な法規の制約を受ける。 重要又はその協力者が適用されるFDA規制の承認及び上場承認を得るか否かにかかわらず、外国での臨床試験又は発売を開始する前に外国の規制機関の必要な承認を得なければならない。臨床試験、薬品許可、定価と精算を管理する要求と流れは国によって異なる。

必要な臨床データを得ることを前提に，注目すべき会社はパートナーとともにヨーロッパや米国以外の他の司法管轄区でVolasertibとFosiclopiroxおよび注目すべき他の候補薬の上場承認を求める予定である。EUおよび他の多くの外国司法管轄区で有名な薬物を販売し販売するためには、有名またはその潜在的な第三者パートナー は単独のマーケティング許可を得、多くの異なる法規要件を遵守しなければならない。承認プロセスは国/地域によって異なる であり，追加的なテストにつながる可能性がある.承認を得るのに要する時間は、FDAの上場承認を得るのに要する時間とは大きく異なる可能性がある。米国以外の規制承認プロセスには、通常、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれる。また，米国以外の多くの国/地域では，薬品精算を承認してから，その国/地域で販売を許可しなければならない。有名またはその潜在的な第三者協力者は、米国以外の規制機関の承認をタイムリーに得ることができないかもしれない(もしあれば)。FDAの承認は他の国または管轄区域の規制機関の承認を確保するものではなく、米国以外の1つの規制機関の承認も他の国または司法管轄区の規制機関またはFDAの承認を確保することはできない。しかし、1つの国/地域で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国/地域の規制プロセスに負の影響を与える可能性がある。NOTINGは市販承認を申請できない可能性があり，NOTIGNの薬物をどの市場でも商業化するための承認を得ることができない可能性がある。

また、2024年6月23日は英国民が離脱国民投票で離脱8周年を投票することを示し、通常は英国離脱と呼ばれる。今日、イギリスはEUから離脱し、実質的にEU規則の制約を受けない。イギリスの規制枠組みの大部分はEU指令と法規に由来し、イギリスの離脱の影響はイギリス或いはEUの重要な候補薬物の承認に関する監督管理制度に実質的な影響を与える可能性がある。イギリスの離脱または他の理由により、いかなる遅延が得られても、またはいかなるマーケティング承認も得られない場合、 は、STEPINGがその候補薬剤をイギリスおよび/またはEUで商業化することを阻止し、 STNOTINGが収入を創出し、利益を達成し、維持することを制限する。上記のいずれかの場合、重要薬物は、イギリスおよび/またはEUが規制部門にその候補薬剤の承認を求める努力を制限または延期させることを余儀なくされる可能性があり、これは、重要薬物の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

FDAと他の規制機関は非ラベル用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行している。

もし がその候補薬物のラベル外用途を不適切に普及させることが発見されたことに注意すれば，承認されれば重大な責任を負う可能性があることに注意する。そのような法執行はこの産業でもっと一般的になった。FDAや他の規制機関は、RIGNOTYの候補薬のような処方薬製品に関する販売促進声明を厳格に規制し、承認されれば。特に、医薬品brは、医薬品によって承認されたbrタグによって示されるように、FDAまたは他の規制機関によって承認されていない使用に使用されてはならない。NOTIGNがNOTIGN推奨適応のためのNOTING候補薬の市場承認を得た場合、医師 は依然として承認されたラベルと一致しない方法で彼らの患者にNOTIGNの薬剤を使用することができ、医師 個人が彼らの専門医学的判断を信じていれば、このように使用することができる。しかし，Attenantが任意の非ラベル用途のためのNotation‘s薬の普及が発見された場合，連邦政府は民事，刑事および/または行政処罰を行い，Attenantへの罰金を求めることができる。FDAまたは他の規制機関は、法令または会社の誠実な合意に同意することを有名にすることを要求することもでき、または特定の販売促進行為の監視、変更、または制限のための永久禁止を求めることができる。顕著な候補薬物の普及管理に成功できなければ，承認されれば，顕著に重大な責任を負う可能性があり，その業務や財務状況に重大な悪影響を及ぼす。

はFast Trackを指定する可能性があるため、より速い開発や規制審査や承認プロセスを経験しない可能性があることに注意されたい。

臨床的または臨床的データではなく、重篤な疾患の治療に使用される薬剤が、そのような疾患が満たされていない医療要件を満たす可能性があることを示す場合、薬物スポンサーは、FDA Fast Track称号を申請することができる。候補薬物のための迅速なチャネル指定を求めることに注目すべきであれば、FDAからこの称号を獲得しない可能性があることに注意されたい。しかし，Fast Track認証を卓越して取得しても，Fast Track認証 は優れたマーケティング承認や任意の特定の時間範囲での承認を確保することはできない.Fast Track指定は、従来のFDAプログラムと比較して、より速い開発や規制審査または承認プロセスを経験しない可能性があることに留意されたい。また，FDAがFast Trackの指定が重要な臨床開発計画のデータに支持されなくなったと考えると，その指定を撤回する可能性がある。高速チャネル指定自体はFDAに適合した優先審査手順を保証することはできない.

FDAが重要な候補薬物として指定した突破的治療法はもっと速い開発或いは監督審査或いは審査過程を招くことができない可能性があり、重要な候補薬物が発売承認を獲得する可能性を増加させない。

注目すべきは， がそのいくつかの候補薬物に画期的な治療指定を求める可能性があることである。画期的な治療法は、単独または1つまたは複数の他の薬剤との併用治療が深刻または生命に危険な疾患または状態を治療することを意図した薬剤として定義され、予備臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的意義を有するbrの終点で、臨床開発早期に観察されるような既存の治療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法として指定された薬物と生物製品に対して、FDAと試験スポンサー間の相互作用とコミュニケーションは最も有効な臨床開発経路の決定を助けることができ、同時に無効対照方案中の患者数を最低に下げることができる。FDAで画期的な治療法に指定されている薬物も加速承認を得る資格がある。

FDAは を画期的療法に指定する権利がある。したがって，その候補薬の1つが画期的療法として指定された基準に適合していても，FDAは同意せず，このような指定を行わないことにした可能性がある。画期的な治療指定が得られても，FDA通常の手順により承認を考慮した薬剤と比較して，候補薬剤のこのような指定を受けても，より速い開発過程，審査や承認を招くことはなく，FDAの最終承認を保証することはできない。また，1つまたは複数の有名な候補薬が画期的な治療法となる資格があっても，FDAは今後これらの薬剤が資格条件を満たしていないことを決定したり，FDAの審査や承認を決定する時間帯が短縮されなくなる可能性がある。

有名な候補薬物の商業化に関するリスク

すべての臨床前研究や臨床試験に成功したとしても，その1つまたは複数の候補薬物の商業化に成功しない可能性がある。

Attenantが必要な臨床前研究と臨床試験を完了したとしても、上場承認プロセスは非常に高価で、br}で不確定であり、Attenantが候補薬の一部または全部の商業的承認を得ることを阻止する可能性がある。Attenantが必要な規制承認を得ることができない場合、あるいは必要な規制承認を得る上で遅延が生じた場合、Attenantはその候補薬をbrとして商業化することができず、Attenantの創造能力は深刻な損害を受ける。

注目すべき候補薬物及び開発と商業化に関連する活動は、設計、テスト、製造、安全性、有効性、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売と流通、輸出と輸入を含み、すべてアメリカFDAと他の監督機関及びアメリカ以外のEMAと類似規制機関の全面的な監督管理を受けている。候補薬物が市販承認されなければ，候補薬物 を商業化することはできない。注目すべき候補薬剤は、米国または任意の他の管轄区域で申請を提出していないか、または上場承認を得ていない。

著名な は、マーケティング承認を得るために必要な申請の提出および支援に経験が限られており、この過程で第三者 CROまたは他の第三者コンサルタントまたはサプライヤーに依存して支援を提供することが予想される。上場承認を得るためには、治療適応ごとに監督機関に大量の臨床前と臨床データ及び支持情報を提出し、候補薬物の安全性と有効性を確定する必要がある。上場承認を得るためには、薬品の生産過程に関する情報を監督管理機関に提出し、監督管理機関が生産施設を検査する必要がある。NOTICEの候補薬物 は無効である可能性があり、中程度の効果しかないかもしれない、あるいは不良或いは意外な副作用、毒性或いは他の 特徴を有することが証明される可能性があり、これらの特徴はNOTICEの発売許可を阻止するか、或いは商業使用を阻止或いは制限する可能性がある。新しい抗癌薬は通常、既存の治療に反応しないまたは再発した患者集団にのみ適用される。NOTICEの候補薬剤が市販承認されれば，付随するタグはこのようにNOTIGNの薬剤の承認使用を制限する可能性があり，この はこの薬剤の販売を制限する可能性がある。

アメリカと国外で発売承認を得る過程 は高価であり，承認されれば数年の時間 を要する可能性があり，また関連する候補薬物のタイプ，複雑性と新規性 を含む様々な要素によって大きく変化する可能性がある。開発期間中の上場承認政策の変更、追加法規または法規の変更または公布、または各提出された薬品申請の監督審査の変更は、申請の承認または拒否の遅延を招く可能性がある。監督管理機関は審査過程中にかなりの自由裁量権を持っており、いかなる申請を受け入れることを拒否することができ、また注意すべきデータが承認を得るのに十分ではないことを決定することができ、追加の臨床前、臨床或いはその他の研究を行う必要がある。また、前臨床研究と臨床試験から得られたデータの異なる解釈は候補薬物の上場承認 を遅延、制限或いは阻止する可能性がある。注目すべき最終的に得られた上場承認は、制限されたり、制限されたり、承認された後の約束を受けたりして、承認された薬物が商業的に不可能になる可能性がある。

注意した薬物が市場の受け入れを得られなければ，注意の業務が影響を受け，注意は将来のbr運営を支援できない可能性があるからである。

多くの要因は、注目すべき薬物または任意の注目すべき開発または買収された製品に対する市場の受容度に影響を与える可能性がある

注目すべき薬物が市場から受け入れられなければ、注目すべきは、開発、テスト、および規制機関の新薬候補に対する承認を得ること、および注目すべき承認された薬物の販売とマーケティング努力を拡大することを含む将来の運営に資金を提供できない可能性があり、これは注目すべき業務に影響を受けることになる。

有名なbrは孤児薬物指定に依存していくつかの有名な候補薬物を商業化する可能性があり、孤児薬物指定が承認されても、このような指定は市場排他性或いは他の商業的優位性或いは予想される商業利益をもたらさない可能性がある。

注目すべきは， はその候補薬物の孤児薬物指定に依存する可能性があることである。米国では，孤児薬物指定は一方が臨床試験費用，税収割引，ユーザ費用減免のために贈与資金を提供する機会など，財政的インセンティブを得る権利がある。さらに、孤児の薬物名を有する薬物がその後、このようなbr}名を有する疾患に対するFDAの最初の市販承認を得た場合、この薬物は孤児薬物の独占経営権を得る権利がある。米国の孤立薬物独占経営権規定によると、FDAは完全な守秘協定を含む他の申請を承認しない可能性があり、7年以内に同じ適応の同一薬物を販売するが、brが限られた場合を除いて、適用される独占経営期間はヨーロッパで10年である。もし1つの薬物が指定された孤児薬物の基準を満たさなくなった場合、あるいはもしその薬物が十分な収益力を持っている場合、市場独占経営権はもはや合理的ではなく、ヨーロッパ独占経営期間は6年間に短縮することができる。

Brが注目に値する場合であっても、任意の将来の協力者が候補薬物の孤児薬物の称号を得ることができない場合であっても、または彼らは候補薬剤の残留薬物排他性を維持することができない可能性がある。医薬製品の開発に関する不確実性により，Togningは最初に発売承認された候補薬物ではない可能性があるが，医薬製品の開発に関する不確実性により，孤児の適応を指定する孤児薬物の称号を獲得しており，同一候補薬物の孤児薬物の称号も持つ別の会社 がDesignantに先立って同じ適応症の発売承認を得る可能性もある。これが発生した場合、競合会社の排他期間が満了するまで、注意すべき申請 は承認されない可能性がある。さらに、承認を著しく求める適応範囲が孤児指定の適応よりも大きい場合、米国における独占営業権は制限される可能性があり、またはFDAが指定された要求に重大な欠陥があると後に決定した場合、またはまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の薬剤が著しく保証されていない場合、独占的なマーケティング権利を失う可能性がある。さらに、著名または任意の将来の協力者が薬物の孤立した薬物排他性を獲得しても、この排他性は、異なる活性部分を有する異なる薬剤が同じ場合に許可される可能性があるので、競合から薬物を効果的に保護することができない可能性がある。孤児薬が承認された後であっても、FDAが、後者の薬剤が臨床的により安全で、より有効であると結論した場合、または患者ケアに大きな貢献をした場合、または孤児排他性を有する薬剤のメーカー が十分な薬剤数を維持できないと結論した場合、FDAはその後、同じ状況に対して同じ活性部分を有する同じ薬剤を承認することができる。孤児薬物指定は薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、監督審査或いは審査過程中にこの薬物にいかなる優勢をもたらすこともなく、競争相手が同じ候補薬物を重要な薬物の適応として承認することを阻止することもなく、注目すべき薬物が孤児薬物指定を獲得することを承認することではない。

2017年8月3日、米議会はFDARAと略称するFDA 2017年再認可法案を可決した。FDARAは他の事項のほかに、FDAの事前に存在する監督管理解釈を編纂し、薬品スポンサーが他の方面で以前許可された同じ稀な疾病に対する薬物と同じ孤児薬物の臨床優位性を証明することを要求してこそ、孤児薬物排他性を得ることができる。立法 は以前の前例を覆し、即ち“孤児薬品法”はその臨床優勢にかかわらず、FDAに孤児排他期 を認めることを明確に要求した。また、2021年の総合支出法案では、FDARAで編纂された解釈がFDARA発行前に孤児の称号を発行する場合に適用されることが明らかになったため、国会はこの解釈をさらに変更しなかったが、製品承認はFDARA公布後に行われた。国会やFDAは“孤児薬物法案”とその法規と政策をさらに再評価するかもしれない。FDAがいつ、あるいはどのように未来に孤児の薬物法規と政策を変更する可能性があるかどうかを知らないことに注意し、いかなる変化もどのように注意の業務に影響を与える可能性があるかどうかを確定しない。FDAが孤児薬物法規や政策を変化させる可能性があることにより，NOWARYの業務は悪影響を受ける可能性がある。

ADNOTINGがFDAによって治療薬候補承認に関連する随伴診断の承認を要求され、ADNOTINGがFDAによる診断装置の承認を得ていない場合、またはFDA承認を得る上で遅延に直面している場合、ADNOTINGは候補薬剤を商業化することができず、ADNOTINGの創収能力は深刻な損害を受ける。

FDAのガイドラインによれば、FDAがキット診断装置を決定することが新しい治療薬または適応を安全かつ有効に使用するために重要である場合、セット診断がこの適応のためにも承認または承認されていない場合、FDAは通常、治療薬または新しい治療薬適応を承認しない。“連邦食品、薬物、化粧品法案”(FDCA)によると、診断に伴う診断は医療機器として規制されており、FDAは通常、発売前の承認またはPMAを得て診断を行うために、癌治療に反応する患者を選択することを目的とした診断に伴う診断を要求している。臨床および臨床前データを収集し、FDAに提出し、厳格な上場前審査に関連するFDAによって審査されることを含むPMAプロセスであって、その間、出願人は、設備設計、製造、およびラベルを含む装置の安全性および有効性をFDAに準備して合理的に保証しなければならない。PMAは保証されておらず，かなりの時間を要する可能性があり，FDAは最終的に申請中の欠陥 によってPMA提出の決定を“承認できない”と決定し，追加の臨床試験や他のデータを要求する可能性があり，これらのデータの生成は高価で時間がかかる可能性があり，また は承認を大きく遅らせる可能性がある。そのため、もしFDAが治療性候補薬物のセット診断許可を獲得することに注意すべきであり、FDAの診断設備に対するFDAの承認を獲得或いは遅延していないことに注意すべきであれば、適時に候補薬物を商業化できない可能性があり、或いは根本的にできず、注意すべき創収能力は深刻な影響を受ける。

上場許可を得た候補薬物はすべて発売後に制限され、或いは市場から撤退する可能性があり、もし監督管理要求を著しく遵守できなかった場合、或いは予測できない問題を顕著に経験した場合、その中のいずれかの薬物が承認された時、重大な処罰を受ける可能性がある。

明らかに発売許可を得た候補薬物は、この薬物の製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベル、広告と販売促進活動と共に、FDAと他の監督管理機関の持続的な要求と審査を受ける。これらの要求には、安全と他の発売後の情報と報告の提出、登録とリスト要求、記録とファイルの製造、品質管理、品質保証とそれに応じたメンテナンスに関するcGMP要求 が含まれ、医師へのサンプル配布と記録保存に関する要求がある。候補薬剤が上場承認されても、承認は、REMSの実施要求を含む、当該薬剤が発売可能な指定用途の制限または承認条件の制限を受ける可能性がある。新しい抗癌薬は通常、既存の治療に反応しないまたは再発した患者集団にのみ適用される。任意のNOTIGN‘s候補薬剤が市販承認された場合、付随するタグは、このような方法でNORIGN’S薬剤の承認使用を制限する可能性があり、これは、薬剤の販売を制限する可能性がある。

FDAはまた、REMSの採用と実施を含む薬物の安全性或いは有効性を監視するために、高価な発売後の研究或いは臨床試験とモニタリングを要求する可能性がある。FDAその他の機関は、司法省、又は司法省を含み、医薬品の承認後のマーケティング及び販売促進を密接に規制し、承認の適応のみを確保し、承認されたラベルの規定による薬物の販売及び流通を確保する。FDAと米国司法省はラベル外使用に関するメーカーのコミュニケーションに厳しい制限を加えており， はその承認された適応に応じてその薬を販売していないことに注意すると，ラベル外マーケティングの法執行行動を受ける可能性があることに注意している。医薬品の普及および広告に関連する虚偽請求法案を含むFDCAおよび他の法規に違反することは、連邦および州医療詐欺および法律乱用、および州消費者保護法違反を告発する調査および法執行行動につながる可能性がある。

さらに、以前未知の有害事象または重要な薬物、製造業者または製造プロセスに関連する他の問題が後に発見された場合、または規制要求を遵守できなかった場合、様々な結果が生じる可能性がある

注目すべきは， は競争が激しく急速に変化する業界で運営されていることである.

生物技術と製薬薬物開発競争は激しく、迅速かつ重大な技術進歩の制約を受けている。注目すべき成功は、費用効果に基づいて新薬と革新薬物を許可、獲得、開発と監督部門の許可を得る能力に大きく依存し、そしてそれを市場に投入することに成功した。このようにする過程で、有名な顔は、すでに大きな市場シェアを有する大型、全面的に統合され、成熟した製薬会社、専門製薬と生物製薬会社、学術機関、政府機関および他の民間機関、ならびに米国、EUおよび他の司法管轄区域の公共研究機関を含む様々な企業からの激しい競争に直面し続けるであろう。

多くの会社は研究開発、製造、臨床前試験、臨床試験を行い、監督管理の許可と許可を得た薬品の販売などの方面の財力と専門知識は注目すべき競争している或いは未来に競争する可能性のある会社をはるかに超えている。これらの第三者は合格した科学と管理人員を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験患者登録を確立し、補充或いは必要な技術を獲得する面で顕著な競争となっている。製薬とバイオテクノロジー業界の合併と買収は、少数の有名な競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。

技術ビジネス適用性の進歩とこれらの業界投資資金の増加により、競争はさらに激化する可能性がある。注目すべき競争相手は、注目すべき開発可能な任意の候補薬剤よりも有効または安価であるかもしれない薬剤の開発に成功し、獲得することができるかもしれない。

老舗製薬やバイオテクノロジー会社は，新規化合物の発見や開発を加速させるために大挙して投資したり，新たな化合物の許可を得たりする可能性があり，注目すべき候補薬物の競争力を低下させる可能性がある。また、承認された薬物と競争するいかなる新薬も治療効果、利便性、耐性と安全性の面で納得できる優勢を示しなければならず、価格競争 を克服し、商業的に成功することができる。したがって、注目すべき競争相手は、注目すべき前に特許保護、発見、開発、FDA承認を得ることに成功するか、または薬物を商業化することに成功する可能性があり、これは注目すべき業務および運営結果に悪影響を及ぼすであろう。

注目すべき競争相手の薬物の供給は需要を制限する可能性があり，注目すべき価格は任意の注目すべき商業化候補薬(あれば)に課金することができる。既存またはその後に発売された薬物との競争ができないことは、顕著な業務、財務状態、および運営結果を損なうことになる。

もし満足できる販売およびマーケティング能力を発展させることができないことに注意する場合、Volasertibおよびフォスピロまたはその発売許可を得た他の任意の候補薬剤の商業化に成功しない可能性があることに注意する.

注目すべきは， にはマーケティングや薬品販売の経験がないことである。承認された場合、Volasertib およびFsciclopiroxまたは任意の他の候補薬剤の販売およびマーケティングについてはまだ合意されていないことに留意されたい。通常，製薬会社は何百人もの販売代表や関連する販売·マーケティング担当者グループを雇用し，大量の医師や病院を訪問する。注目すべきは、第三者と協力して注目すべき薬物をマーケティングすること、またはそれ自体が注目すべき薬物のマーケティングおよび販売を求める可能性があることに注意されたい。第三者との協力を著しく求める場合、顕著に許容可能な条項で協調合意に到達できるかどうかは、著しく決定できない。マイウェートが直接マーケティングとその薬品の販売を求める場合、マイウェートは熟練したマーケティングと販売者を追加的に募集する必要がある。これらのマーケティングおよび販売能力のいずれかまたはすべてを提供するために、第三者関係を取得または確立することができるかどうかは、著しく判断できない。直接販売チームや契約販売チームを構築したり、直販と契約販売チームを組み合わせて重要な薬物をマーケティングすることは高価で時間がかかり、brの任意の薬物の発表を延期する可能性がある。さらに、注目すべきは、任意の期間にわたって直接および/または契約販売チームを維持することができるか、または注目すべき販売努力が、顕著な収入を生成または増加させるのに十分であるか、または顕著な販売努力が永遠に利益をもたらすことを保証することができないことに留意されたい。

たとえNOTINGが規制部門の承認を得ても，VolasertibやFosiclopiroxやNOTINGの他の候補薬を商業化することができれば，NOTIGNの候補薬物は医師や医学界に受け入れられない可能性がある。

Volasertib、FosiclopiroxおよびNORIGNの他の候補薬、またはNOTINGによって独立して、またはパートナーとの開発に成功した任意の他の候補薬剤が、医師、病院、および他の医療機関によって受け入れられることは保証されない。VolasertibとFosiclopiroxおよび未来の注目すべき候補薬物開発は主要な製薬とバイオテクノロジー会社の生産と販売のいくつかの薬物と競争する。市場が注目すべき薬物の受容度は多くの要素に依存しています

監督部門の許可を得た候補薬物のカバー範囲と精算状態に対して、著しい不確定性が存在する。米国や他の国/地域の市場では、規制部門の許可を著しく得て商業販売のための医薬品の販売は、第三者決済者が精算できるかどうかにある程度依存する。第三者支払者には、政府衛生行政部門、管理型医療サービス提供者、個人健康保険会社、その他の組織が含まれる。

医療保健改革措置は有名な候補薬物の商業成功を阻害或いは阻止する可能性がある。

米国政府や他の政府は医療改革の推進に強い興味を示している。政府が講じたいかなる改革措置も，米国や国際医療医薬品やサービスの定価や政府機関や他の第三者支払者が提供する精算金額に悪影響を及ぼす可能性がある。アメリカと外国政府、保険会社、医療組織と他の医療保健サービスの支払いを管理する人為的に医療コストをコントロール或いは低減するための持続的な努力は、注意すべき薬品の公平な価格を制定する能力及び注目すべき収入の創造、利益を実現し、維持する能力に不利な影響を与える可能性がある。

米国では，一部の州では薬品価格制御や患者訪問制限が実施されており，他の州ではその医療補助計画の実施が考えられている。最近の州立法努力は通常薬品コストの透明性を高めたり、薬品価格を制限したりすることに重点を置いている。また，大規模な管理的保健組織や処方薬福祉マネージャーの増加，後発薬代替の普遍的な存在が，処方薬の価格上昇を阻害している。継続的に厳格な公衆による薬品価格の審査に加え、政府や支払人の力に加えて、生産者や営業者が製品価値に応じて価格を設定または調整する能力を制限することが可能である。米国以外では、EU、日本、中国を含む多くの主要市場に政府の広範な参加があり、医療保健に資金を提供し、その点で薬品の定価と精算を固定している。そのため、注目すべき製品はますます多くの政府の決定と予算行動の影響を受ける。新しいまたは提案された製品を保証することができない製品は、コスト効果があるとみなされるか、または適切なリターンを達成するために、そのような製品の製造者または営業業者が適切な価格レベルを維持することができるように、十分な第三者精算を得るであろう。

医療の利用可能性、製品およびサービスの交付または支払い方法、または販売、マーケティングまたは定価に関連する新しい 法律、法規および司法判断、または既存の法律、法規および裁決の新しい解釈は、重要なbr}の潜在的収入を制限する可能性があり、その研究および開発計画を修正する必要がある可能性がある。定価と精算環境は未来に変化する可能性があり、いくつかの原因でもっと挑戦的になり、アメリカの現在の行政当局が提出した政策、新しい医療保健立法或いは政府衛生行政部門が直面している財政挑戦を含む。具体的には、アメリカと一部の外国司法管轄区では、医療システムを変更するための多くの立法と監督管理提案があり、その方式は著しい薬品販売収益能力に影響を与える可能性がある。

例えば，“医療·教育協調法案”(ACAと略す)で改正された“患者保護·平価医療法案” は，政府医療計画や民間保険会社が医療保健に資金を提供する方式を大きく変え，製薬業に大きな影響を与えている。ACAには多くの条項が含まれており，これらの条項は顕著なビジネスおよび運営 に影響を与え，顕著な将来の潜在的収入に負の影響を与える可能性が予想される。例えば，ACAは政府プロジェクトでブランド処方薬を販売する製薬メーカーや輸入業者に差し引くことのできない消費税 を徴収していることに注目すべきは，注目すべき薬物のコストを増加させることである。また、ACA条項の一部として、Medicare Part D処方薬計画に現在存在している資金不足 を埋め、有名なのは、ドーナツ穴内のある受益者の薬品に政府交渉価格に相当するbr}から50%のブランド処方薬割引を提供することを要求される(その後、 は70%に増加し、2018年両党予算法(BBA)による2019年1月1日までの現在の割引)。同様に，ACAはブランド医薬品メーカーが支払うべき医療補助フィードバックレベルを15.1%から23.1%に向上させ，医療補助管理のヘルスケア組織が支払うべき薬品に対してbr}返却点を要求する。ACAはまた、この計画に従って薬品を購入することができる合格カバーエンティティのリストを拡大することを含む340 B医薬品割引計画の重大な変更を含む。また，ACAが作成した医療保険福祉資格の拡大により，保険カバー範囲を有する患者数が増加することが予想され，これらの患者は注目すべき薬剤を受け入れる可能性がある。ACAまたは任意の将来の医療改革立法が顕著な業務に及ぼすすべての具体的な影響を予測するのは時期尚早であるが、それらは顕著な業務および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

国会ではACAや2003年の医療保険処方薬，改善·現代化法案やMMAなどの立法が定期的に可決され，処方薬に関する医療保険精算·引受政策が改正されている。このような法律の施行は規制と二次規制政策によって持続的に改正されるだろう。現在行われている予算交渉の一部として，国会では連邦医療保険政策をより多く修正することも考えられるが， には連邦医療保険処方薬政策が含まれている可能性がある。現在のところこのような立法の範囲は決定されていないが、将来の立法や法規が注目すべき推奨薬物のカバー範囲や価格を低下させない保証はない。他の第三者支払者は、医療製品やサービスの課金 に挑戦することが増えている。注意すべき人にとっては，連邦医療保険や個人支払者から保険や精算を求めることで時間がかかり高価になる。NOTINGの推奨薬剤は、費用対効果があるとみなされない可能性があり、カバー範囲 および精算が、NOTINGが利益に基づいてNOTINGによって推奨される薬剤を販売することができないか、または十分ではない可能性がある。さらなる連邦や州提案や医療改革がある可能性があり，注目すべき候補薬の価格 を制限し，注目すべきビジネス機会をさらに制限する可能性がある。注目すべき運営結果は、提案された医療改革、連邦医療保険処方薬カバー立法、このような現在または未来の立法が私営保険会社の支払い金額に与える可能性のある影響、および将来公布または採用される可能性のある他の医療改革の実質的な悪影響を受ける可能性がある。

2007年9月、2007年“食品と薬物管理局改訂法”を公布し、FDAにもっと強い発売後の許可を与え、 は発売後の研究と臨床試験を要求し、新しい安全情報に基づいてラベル変更を行い、FDAが許可したREMSを遵守する権力を含む。FDAがこの権力を行使することは、薬物開発、臨床試験、および規制審査期間の遅延またはコスト増加を招き、承認後の規制要件の遵守を保証し、承認された薬物の販売および/または流通を制限する可能性があるコストを増加させる可能性がある。

医療保健提供者、医師および第三者支払者との関係は、適用されるリベート、詐欺および乱用、br}虚偽声明、透明性、健康情報プライバシーと安全、および他の医療保健法律および法規の制約が適用され、違反すれば、刑事罰、民事処罰、契約損害、名声損害、行政負担および利益および将来の収入を減少させる可能性があることに注意されたい。

医療保健提供者、医師、第三者支払人は、上場承認された候補薬物を推薦と処方する過程で主要な役割を果たす。注意すべきは、医療保健提供者、医師と第三者支払人との将来の手配 は注目すべき広範に適用される詐欺と濫用及びその他の医療法律と法規に直面する可能性があり、これらの法律と法規は業務或いはbr}財務手配と関係を制限する可能性があり、これらの手配と関係を通じて、注目すべき市場、販売と流通はいかなるマーケティング許可を得た薬品 である。また、米国連邦や州政府およびそれで業務を展開している外国司法管轄区の政府は、透明性の法律や患者のプライバシー法規を遵守する可能性がある。適用される連邦と州医療法律法規の制限は

いくつかの州の法律は製薬会社に製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインと連邦政府が公布した関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、そして薬品メーカーに医者と他の医療保健提供者への支払いと他の価値移転或いはマーケティング支出に関する情報を報告することを要求する可能性がある。また、いくつかの州と地方の法律はこの司法管轄区に薬品販売代表を登録することを要求している。場合によっては、州法や外国法は健康情報のプライバシーやセキュリティも管轄しており、その多くの法律は互いに大きく異なり、HIPAAに奪われず、コンプライアンス作業を複雑化させることが多い。

注意すべき第三者の業務手配に適合した医療法律や法規を確保する努力 は大量のコストに及ぶ。政府当局は、注目すべき業務慣行が、現在または将来、詐欺および乱用または他の医療保健法律法規の適用に関連する現在または将来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。注目すべき業務がこれらの法律のいずれかまたは他の任意の他の注目すべき政府法規に適用される可能性があることが発見された場合、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、brの薬品を政府が援助する医療計画(例えば、MedicareおよびMedicaid)から除外し、注目すべきbr業務を削減または再編する可能性がある。それと業務を展開することを明らかに望む任意の医師または他のヘルスケア提供者またはエンティティが、brが適用される法律に適合していないことが発見された場合、彼らは、政府援助に参加する医療計画から除外されることを含む刑事、民事または行政処罰を受ける可能性がある。

最近の制定と将来の立法は、注目すべき候補薬物が上場承認され、それを商業化することの難しさとコストを増加させ、米国または外国の管轄区域で承認された任意の薬物の顕著な入手可能な価格に影響を与える可能性がある。

アメリカといくつかの外国司法管轄区では、医療保健システムに関する多数の立法と法規変更及び提案された変更 は重要な候補薬物の上場承認を阻止或いは延期し、承認後の活動を制限或いは規範化し、そしていかなる上場許可を獲得した候補薬物を顕著な利益販売する能力 に影響する可能性がある。製薬産業はこのような努力の重点であり、立法計画の大きな影響を受けてきた。現在の法律、および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、FDAによって承認された任意の薬物の価格に追加の下振れ圧力を与える可能性がある。

米国では，MMAは医療保険カバーと薬品の支払い方法を変更した。この立法は高齢者が薬品を購入する医療保険のカバー範囲を拡大し、医師が管理する薬品の平均販売価格に基づく新しい精算方法を導入した。さらに、この法案は、任意の治療カテゴリがカバーする薬物の数を制限するための許可を提供する。この立法のコスト削減措置および他の条項は、任意のbrによって承認された薬物のカバー範囲および価格を低下させる可能性がある。

MMAは連邦医療保険受益者の薬品福祉にのみ適用されるが、個人支払者は自分の精算率を設定する際には通常連邦医療保険カバー政策と支払い制限 に従う。したがって，MMAによるどの精算減少も個人支払者の支払いのような の減少を招く可能性がある.

2010年3月、オバマ総裁は“米国弁護士協会”に署名し、法律にした。注目すべきビジネスに潜在的重要性を有するACA条項において、 は、注目すべき商業化能力および許可販売が許可される可能性のある任意の候補薬剤の価格 を含むが、以下のように含まれる

また、“ACA”が公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。これらの変化には、2011年の“予算制御法案”と2012年の“米国納税者救済法”が含まれており、それ以外にも、2013年から医療保険提供者への医療保険支払い総額を前期当たり最大2%減少させ、同法規の後続立法改正により、いくつかの種類の提供者への医療保険支払いを減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効期間を3年から5年まで延長することを含む2032年まで有効となる。

2022年8月、2022年に“インフレ率低減法”(略称“アイルランド共和軍”)が法律に署名した。IRAはいくつかの条項を含み、これらの条項は異なる程度で重要な業務に影響を与える可能性があり、Medicare Part D受益者のために2，000ドルの自己負担上限を作成し、Medicare Part D中のすべての薬品に新しいメーカーの財務責任を適用し、アメリカ政府がある模造薬或いは生物類似競争のない高コストの薬物と生物製品の交渉 Medicare Part BとPart D定価を許可し、会社のインフレより速い薬品価格のMedicareにリベートを支払うことを要求し、薬局福祉マネージャーを受益者に引き戻すことを要求するバックオフ規則を含む。Ireland共和軍が注目すべき業務と医療産業全体に及ぼす影響はまだ不明だ。

これらの新しい法律は、連邦医療保険および他の医療資金のさらなる減少をもたらす可能性があり、他の方法で注目すべき任意の候補薬剤が得られる可能性のある価格 の注目すべき規制の承認を得る可能性のある候補薬剤または任意のそのような候補薬剤の処方または使用頻度に影響を与える可能性がある。また、アメリカ議会は最近数回の調査を行い、州と連邦立法を提出し、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険下の薬品のコストを下げ、政府計画の薬品の精算方法を改革することを提案した。

注目すべきbrは，これらの医療改革，および将来とりうる他の医療改革措置は，医療保険や他の医療資金のさらなる減少，より厳しいカバー基準，新たな支払い方法，および注目すべき任意の承認薬の価格および/または医師が任意の承認薬物を実施することによって得られる精算レベルの追加的な下振れ圧力をもたらす可能性が予想される。精算レベルを下げることは，顕著に受け取った価格brや顕著な薬物の処方や投与頻度に悪影響を及ぼす可能性がある。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。

処方薬のコストも米国でかなり議論されており、国会議員は新たな立法や行政措置でこのようなコスト問題を解決すると表明している。これまで、アメリカ議会は最近数回の調査を行い、そして州と連邦立法を提出し、公布し、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険制度下の薬品のコストを下げ、政府計画薬品精算方法を改革する。任意の提案された措置は、有効になるために追加の立法許可を通過する必要があるが、国会は、医薬品コストを制御するために、新しい立法および/または行政措置を求め続けることを示している。州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品へのアクセスおよびマーケティングコスト開示の制限、および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することによって、場合によっては、他の国からの輸入および一括購入を奨励することを目的としている。

すでに立法と監督管理の提案を提出し、承認後の要求を拡大し、薬品br製品の販売と販売促進活動を制限する。注意は、追加の立法変化が公布されるかどうか、またはFDAの法規、ガイドラインまたは解釈が変更されるかどうか、またはこれらの変化が注意候補薬物の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することができない。アメリカ議会がFDA審査手続きの審査を強化することは上場承認を大幅に延期或いは阻止する可能性があり、そして更に厳格な製品ラベルと上場後のテスト及びその他の要求の影響を明らかに受ける可能性がある。

現在または将来従事している任意の第三者製造業者または請負業者が環境、健康、および安全法律法規に準拠できなかった場合、罰金または罰金に処せられたり、顕著な業務を損なう可能性のあるコストまたは責任が生じる可能性がある。

注意すべきbrおよび現在従事している第三者製造業者および将来従事する可能性のある任意の第三者製造業者は、実験室プログラムおよび危険材料および廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理および処理を管理する法律法規を含む多くの環境、健康および安全法律法規の制約を受けるであろう。注目すべき事業は、化学品および生物学的材料を含む危険性および可燃性材料の使用に関する第三者製造業者または請負業者による作業を含む。顕著な事業は、危険廃棄物製品も生成する。注目すべきは、一般的に第三者とこのような材料と廃棄物を処分する契約を締結したということだ。注目すべきは、このような材料が汚染や傷害の危険を除去できないということだ。危険な材料の使用による汚染または傷害の場合、NOTIGNは、それによって生じる任意の損害に責任を負う可能性があり、任意の 責任は、NOTIGNのリソース範囲を超える可能性がある。危険材料の放出や清掃を管理するいくつかの環境法によると，責任は連携しており，非を考慮せずに加えることができる。このような法律および法規を遵守できなかったため、DIGNINGはまた、br民事または刑事罰金および処罰に関連する巨額の費用を生じるか、またはDIGNING活動を制限または禁止する禁止の制約を受ける可能性がある。

危険材料の使用により従業員にダメージを与える可能性のあるコストおよび支出をカバーするために、一般責任保険および労働者補償保険を有しているが、この保険は潜在的な責任に十分な保険を提供できない可能性がある。環境責任または有毒侵害行為に保険を提供しないことに注意されたいが、これらのクレームは、注目すべき会社またはその請負業者が生物、危険または放射性材料を貯蔵または処分することに関連するクレームを対象とする可能性がある。

さらに、現在または未来の環境、健康および安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。これらの現在または未来の法律および法規は、著しい研究、開発、または生産努力を損なう可能性がある。このような法律や法規を遵守できなかったことは、巨額の罰金、処罰、または他の制裁にもつながる可能性があることに注意されたい。

さらに、NOTINGの現在および将来の任意の第三者契約製造業者または他の請負業者の運営については、適用される環境、健康および安全な法律法規に準拠していない場合、またはNOTIGN医薬品に関連する廃棄物を適切に処理できない場合、NOTINGは、それによって生じる任意の損害、名声(Br)損害、またはNOTING候補薬剤または医薬品の生産および供給において中断された責任を負う可能性がある。また、いずれかの第三者契約メーカーが環境、健康、安全法律法規を遵守しないことにより禁止または他の制裁を受けた場合、注目すべきサプライチェーンは悪影響を受ける可能性がある。

は、PPMPの取得、開発、強化、または配備に必要な技術面で挑戦される可能性があることに注意されたい。

注目すべきは、データ収集、データ処理、クラウドに基づくプラットフォーム、分析、統計予測と予測、モバイル計算、ソーシャルメディア分析、その他のアプリケーションと技術のための複雑なコンピュータシステムとソフトウェアを必要とする。注目すべきは、業界横断技術リーダーの使用革新への依存を増加させ、注目すべき適用需要と応用に基づいてこれらを調整することによって、注目すべき技術リスクをある程度解決したことである。注目すべき業界をサポートするいくつかの技術は急速に変化しており、これらの変化には許容可能なコストでタイムリーかつ効率的な方法で適応し続けなければならないことに注意されたい。 注目すべきは、複雑な問題に明確な答えを提供しながら、使いやすい形でデータを取得し、使用し続ける必要がある。新しい技術を著しく開発、獲得または統合できる保証はなく、これらの新技術 が顕著な需要を満たすこと、あるいは顕著な期待目標を達成することを保証することはできず、競争相手のように迅速または経済的に効率的にできる保証もない 。重大な技術変革は購買力平価淘汰管理計画を時代遅れにする可能性がある。注目すべき持続的な成功は、絶えず変化する技術、増加するデータと情報に管理と処理する能力、および変化する内部および業界の需要に応答するために、プラットフォームと機能の性能、特性、信頼性を向上させる能力に依存する。注意すべき は困難に遭遇する可能性があり、PPMP高度バージョンの成功設計、開発、テストと発売を延期或いは阻止する可能性があり、それによって注目すべき新薬候補薬物を識別する能力を制限した。PPPPを利用した新しいサービスや既存サービスの強化は，注目すべき要求を十分に満たすことができない可能性がある.これらの故障のいずれも、顕著な経営業績や財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

注目すべき第三者依存に関するリスク

注意すべきは， は第三者による注目すべき臨床前研究と臨床試験である。これらの第三者が彼らの契約法律および規制義務を成功裏に履行できない場合、または予想される最終期限前に完了した場合、重要な薬物は規制部門の承認を得ることができないか、またはその薬物を商業化することができず、顕著な業務が深刻な損害を受ける可能性がある。

有名なbrは引き続き第三者医療機関、臨床研究者、契約実験室と他の第三者CROに依存し、進行中の臨床前と臨床プロジェクトのデータを監視と管理することを計画してきた。明らかにこれらの処方が顕著な臨床前研究と臨床試験を実行することに依存し、そしてそのbr活動のいくつかの方面のみを制御する。しかし、注目すべきは、すべての研究が適用された合意、法律、法規、科学的基準に従って行われることを保証する責任があり、CROへの依存が注目すべき規制責任を免除しないことに注意されたい。NOTICE及びそのCROはGCPを遵守しなければならず、GCPはFDA、欧州経済地域(EEA)加盟国の主管当局及び類似の外国監督機関がすべての臨床開発中のNOTIGN薬物に対して実行する法規とガイドラインである。

規制当局は，試験スポンサー，主要調査者，試験地点を定期的に検査することでこれらのGCPを実行している。有意またはそのいずれかのCROが適用されるGCPに準拠していない場合、顕著な臨床試験において生成された臨床データは、信頼できないbrと考えられる可能性があり、FDA、EMAまたは同様の外国の規制機関は、顕著な上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを必要とする可能性がある。特定の監督管理機関が検査を行った後、この監督管理機関はいかなる注目すべき臨床試験がGCP規定に符合することを確定することは明らかに保証できない。また，注意すべき臨床試験は，現行の良好な製造規範(“cGMP”)規定により生産された製品を用いて行わなければならない。注意すべきは，これらの規定を遵守できなければ，臨床試験を繰り返す必要がある可能性があり，規制部門の承認過程が遅れることである。

がこれらの第三者CROの任意の関係と著しく終了した場合、代替CRO と合意することができないか、または商業的に合理的な条項でそうすることができない可能性がある。また，注目すべきCROは注目すべき従業員ではなく，このようなCROとのプロトコルによって注目すべき救済措置を提供するほか，注目すべき臨床，非臨床，臨床前計画に十分な時間と資源を投入しているかどうかを制御できないことに注意されたい。CROがその契約義務または義務を成功裏に履行できなかった場合、または予期された期限内に達成できなかった場合、CROがCROを交換する必要がある場合、またはCROが獲得した臨床データの品質または正確性が重要な臨床方案、法規要求または他のbrの原因を遵守できなかったために影響を受ける場合、重要な臨床試験は延長、延期または終了される可能性があり、重要な候補薬物は監督部門の承認を得られないか、商業化に成功する可能性がある。そのため，注目すべき候補薬物の運営結果やビジネスの将来性が損なわれ，注目すべきコストが増加する可能性があり，注目すべき収入の発生能力が遅れる可能性がある。

有名な契約と締結された多くの第三者もまた、有名なbr競争相手を含む他の商業実体と関係がある可能性があり、彼らはまたこれらの競争相手のための臨床試験または他の薬物開発活動を行っている可能性があり、これは有名なbr}競争地位を損なう可能性がある。注意すべき良好な実験室規範(“GLP”)の臨床前研究または注目すべき臨床試験を行う第三者が、その契約責任または義務、作業停止、予期されるbr締め切りに達していない、注目すべきプロトコルとの終了または交換が必要である場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が注目すべき臨床試験手順またはGCPまたは任意の他の原因を遵守できないことによって損害を受けた場合、注意すべきbr}は代替第三者と新しい手配を締結する必要がある可能性がある。追加のCROの交換または追加は、追加のコスト に関連し、管理時間および重点を必要とする。しかも、新しいCROが仕事を始める時、自然な過渡期がある。したがって，br}遅延が出現し，それに必要な臨床開発スケジュールを著しく満たす能力に大きな影響を与える可能性がある。注目すべきbr}は、そのCROとの関係を慎重に管理しているにもかかわらず、将来的に同様の挑戦や遅延に遭遇しないこと、またはこれらの遅延または挑戦が注目すべき業務、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を与えないことに注意される保証はない。

注意すべき は、第三者がその候補薬物を生産する臨床供給に大きく依存し、注目すべき は、第三者が任意の承認された候補薬物を生産する商業的供給に依存することを意図している。したがって、第三者製造業者がFDAまたは同様の規制機関の承認を得られなかった場合、またはbr}NOTINGに十分な数または許容可能な価格で医薬品製品を提供することができなかった場合、その薬剤の開発を停止または延期したり、将来の薬物の商業化を延期したり、またはその利益を低下させる可能性がある。

製薬製品の製造は非常に複雑で、大量の専門知識、資本投資、プロセス制御と技術ノウハウが必要である。 製薬生産中のよく見られる困難は：原材料の調達と生産、化学 と開発活動から生産活動への技術の移転、初期生産設計の検証、製造技術の拡張、コストと生産量の向上、品質制御と安定性要求の確立と維持、汚染とオペレータのミスの除去、法規遵守要求の維持を含むかもしれない。FDAによって規定されているcGMPが内部でインフラや能力を得る計画もないことや、将来の注目すべき薬物の臨床試験および商業化の需要を満たすために十分な化合物供給を生産する計画もないことに注意されたい。薬品生産施設で検査を受けて初めてFDAは新薬製品の販売を許可し，すべての注意すべき使用しようとしているメーカーはFDAが規定しているcGMP規定を遵守しなければならない。

したがって、注目すべき は、第三者メーカーに注目すべき開発可能な候補薬物の臨床供給に依存することが予想される。これらの第三者メーカーはCGMPや他の適用される法律法規の遵守が要求される。これらの第三者がこれらの要求を遵守したり、十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持したりする能力を著しく制御することはできない。FDAまたは任意の他の適用可能な規制機関が、これらの第三者が他の候補薬剤または開発に成功する可能性のある任意の薬剤を生産する施設に欠陥または不承認があることを発見した場合、またはそのような承認を撤回するか、または有名なサプライヤーまたは契約製造業者がこれ以上供給または生産しないと決定した場合、代替生産施設を探す必要がある可能性があることに注意されたい。この場合、臨床または商業供給の製造業者を許容可能な条件で決定することができない可能性が著しく、または全くできない可能性がある。これらの要素のいずれも重要な候補薬物の開発、監督許可或いはマーケティングの能力に深刻な影響を与え、重要な業務に不利な影響を与える。

注意すべき および/またはその第三者メーカーは、注意すべき制御範囲を超える事態の発展に悪影響を受ける可能性があり、これらの事態は、注意すべき薬物のさらなる生産を延期または阻止する可能性がある。不利な発展には、労使紛争、資源制限、br}出荷遅延、在庫不足、ロット故障、新冠肺炎疫病或いはその他の流行病或いは伝染病爆発に関連する影響、思わぬ汚染源、重要な製造技術、製造過程で使用される設備に関する訴訟、br}或いは物質組成、不安定な政治環境、テロ行為、戦争、自然災害及びその他の天災人災br}が含まれる可能性がある。NOTINGまたはその第三者製造業者が上記のいずれかの困難に遭遇した場合、または契約義務を遵守できなかった場合、NOTIGNが臨床試験または商業用途のための任意の薬剤を提供する能力が脅かされる。これは、NOTIGNの臨床試験および商業生産の完了に関連するコストを増加させる可能性がある。さらに、生産中断は、進行中の臨床試験の終了および/または新たな臨床試験の開始を招き、追加費用を支払う可能性がある。注意すべきは， は在庫を解約し，規格に適合していないか安全検査を通過した薬品に他の費用や費用 を発生させなければならない可能性があることである。もし生産困難が受け入れ可能なコスト、費用と時間範囲内で解決できない場合、顕著にその臨床開発と商業化計画を放棄させる可能性があり、これは顕著な業務、将来性、財務状況と顕著な証券の価値に重大な不利な影響を与える可能性がある。

注目すべきは、 または注目すべき第三者製造業者は、注目すべき候補薬剤 の生産を十分な品質および数量で拡大することに成功できない可能性があり、これは、注目すべき候補薬剤の開発を延期または阻止し、承認されたbr}薬剤を商業化することになる(ある場合)。

NOTICEの候補薬物に対して臨床試験を行い，任意の承認された候補薬物あるいはそのメーカーを商業化するためには， はそれらを大量に生産する必要がある。注意して、またはその製造業者は、タイムリーまたは費用便益のある方法では、または任意の注目すべき候補薬剤の製造能力を増加させることに成功しない可能性がある。また，拡張活動中に品質の問題が生じる可能性がある.NOTINGまたはその任意の製造業者がNOTIGN生産の候補薬剤 を十分な品質および数で成功的に拡大できない場合、候補薬剤の開発、試験および臨床試験は延期されるか、または不可能である可能性があり、任意の結果薬物の規制承認または商業投与が延期または入手できない可能性があり、これはNOTIGNの業務に深刻な損害を与える可能性がある。NOTINGが商業供給のためのNOTING候補薬剤 を獲得または維持できない場合、または商業的に合理的な条項でそうすることができない場合、NOTIGNはその候補薬剤の開発に成功し、商業化できない可能性がある。

第三者パートナーを見つけて薬物開発コストを協力したり分担したりすることができず，同社の業務，財務状況，経営結果に大きな被害を与える可能性がある。

その候補特許薬物の開発および商業化戦略には、第三者との協力計画 を形成することが含まれている可能性があることに留意されたい。既存と未来の協力者は、彼らが適用する仕事と資源を決定する上で大きな裁量権を持ち、その義務を期待通りに履行できない可能性がある。潜在的な第三者パートナーには、バイオ製薬、製薬、バイオテクノロジー会社、学術機関、および他の実体が含まれる。第三者協力者は、以下のような点で有名な人を支援するかもしれません

が著しくさらなる協力プロトコルを確立できなければ，薬物開発と商業化を著しく自費で行う必要がある可能性がある。このような承諾は，注目すべき開発可能な候補薬物の数を制限し，注目すべき資本要求を著しく増加させ，注目すべき内部資源に追加的な圧力をもたらす可能性がある。重要な失敗 は重要な業務、財務状況、運営結果に重大な損害を与える可能性がある。

さらに、許可、協力、および第三者との他のプロトコルへの依存は、多くの注目すべきリスクに直面する可能性がある。これらの協定の条項は有名な製薬会社に有利ではないかもしれないし、有名な製薬会社にその候補薬物のいくつかの権利を放棄することを要求するかもしれない。特定の分野で1人の協力者のみと協力することに著しく同意する場合、他のエンティティと著しく協力する機会が制限される可能性がある。潜在的な新しい協力者との長い交渉は，候補薬物の研究，開発あるいは商業化の遅延を招く可能性がある。注目すべき協力者は代替技術 を求めることを決定し、あるいは注目すべき権利を獲得した任意の候補薬物の開発或いは商業化に成功しなかったことは、注目すべき業務、財務状況と運営結果に重大な損害を与える可能性がある。

銀行機関が持っている現金残高はFDICの保証範囲を超えている。

1つまたは複数の金融機関が保有する大量の現金および現金等価物が連邦保険の限度額を超えていることに注意されたい。銀行機関が著しく保有している有利子と無利息口座は連邦預金保険会社(“FDIC”)によって保証され、最高250，000ドルに達する。ほとんどの注目すべき銀行機関が持つ現金残高 はFDICのカバー範囲を超えている.注目すべきは、これが正常な商業的危険だということだ。

候補製品の発見と開発に関するリスク

注目すべき候補製品の臨床研究は成功しないかもしれない。顕著に臨床 候補製品研究から成功した結果を得ることができない場合、あるいはその過程で重大な遅延に遭遇すれば、顕著な業務は実質的なbr}損害を受ける可能性がある。

注意すべきことは、 は商業マーケティングのための製品を承認しておらず、すべての注目すべき候補製品は臨床 テストに入るか、臨床開発段階にあることである。利益を実現し維持できるかどうかは規制部門の承認を得ることにかかっており、承認されれば、その候補製品は単独でも第三者との協力でも商業化に成功することに注意されたい。監督部門の重要候補製品の商業流通の許可を得る前に、重要或いは既存或いは未来の協力者は広範な臨床試験を行い、重要な候補製品の安全性と有効性を証明しなければならない。

注目すべき候補製品の成功は以下のいくつかの要因に依存する

もし が上述の1つまたは複数の要素を著しくタイムリーにまたは根本的に実現できなかった場合、重大な遅延が発生するか、またはその候補製品の開発または商業化に成功できない可能性があり、これは顕著な 業務に重大な損害を与える。

注目すべきbr候補製品の単独使用または他の承認された医薬品または研究用新薬との併用時に副作用が生じる可能性があり、これは、さらなる開発または規制承認を延期または阻止するか、または承認された後に使用を制限する可能性がある。

重要な候補製品による不良br}副作用は、顕著なまたは規制機関の中断、延期、または臨床試験 の一時停止を招く可能性があり、より厳しいラベルをもたらす可能性があり、またはFDAまたは他の規制機関の規制承認を延期または拒否する可能性がある。 の顕著な試験結果は、副作用の重症度および流行率が高く、受け入れられない可能性がある。この場合、NOTINGの 試験は一時停止または終了される可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関は、NOTIGNの任意またはすべての目標適応の候補製品の開発を停止または拒否するようにNOTINGに命令することができる。このような副作用はまた、患者の募集、入選患者が試験を完成する能力、或いは潜在的な製品責任クレームを招く可能性がある。上記事件のいずれも、顕著な業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

また， はその性質に応じた臨床試験は潜在患者集団のサンプルでのみ候補製品を試験した。患者数が限られているため、このような試験で暴露される時間も限られており、より多くの患者が候補製品に接触する前に、候補製品の稀かつ深刻な副作用を発見できない可能性がある。

もし注目すべき候補製品が上場承認され、深刻な、予期せぬ或いは見たくない副作用を招く場合、多くの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある

これらの事件のいずれも、影響を受けた製品に対する市場の受容度を著しく獲得または維持することを阻止する可能性があり、将来の製品の商業化コストを大幅に増加させ、これらの製品の商業化によって収入を生成する能力を著しく低下させる可能性がある。

たとえ が必要な臨床前研究と臨床試験を著しく完成したとしても、候補製品を商業化する監督管理許可を著しく得るかどうかは有意に予測できないため、未来の製品がいかなる収入を産生する時間 を著しく予測することはできない。

注目すべきは、適切な規制機関(例えばFDA)が候補製品 を審査して承認する前に、製品を商業化することができないことである。監督管理機関は審査過程を適時に完成できない可能性があり、あるいは注目すべきは、多くの理由で、監督部門の承認を得ることができない可能性があることである

FDA諮問委員会が承認を制限することや提案が承認されないことを提案した場合、追加の 遅延を招く可能性がある。また、製品開発、臨床試験、審査過程において、将来の立法または行政行動における追加の政府法規、または規制機関の政策の変化により、遅延や拒否が生じる可能性があることに注意されたい。

もし注目すべき候補製品が監督管理部門の許可を得たら、注目すべき製品は依然として広範な監督管理要求 に直面し、注目すべき製品は未来の発展と監督管理困難に直面する可能性がある。

NOTIGNが米国で規制承認された場合であっても、FDAは、NOTIGNの候補製品の指定された用途またはマーケティングに重大な制限を加えるか、またはコストの高い可能性のある承認後の研究または発売後の監視に継続的な要求を加える可能性がある。FDAはまた、注意すべき候補製品を承認する条件としてリスク評価および緩和戦略を要求する可能性があり、その中には、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬品使用ガイドライン、医師コミュニケーション計画、または安全使用を保証する追加の要素の要件が含まれる可能性がある。さらに、製品の生産プロセス、パッケージ、流通、有害事象報告、ラベル、広告、販売促進および記録保存は、広く持続的なFDA法規要件、および他の適用可能な連邦および州法律の制約を受けるであろう。これらの要求 は、不良事象および他の上場後の情報および報告、登録、およびcGMP法規の継続的な遵守を含む。承認されたセキュリティ協定の保持者はまた、新しいまたは追加の申請を提出し、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスをいくつかの変更することができるために、FDAの承認を得なければならない。予期しない程度または頻度の不良反応、または製品生産施設の問題など、以前に未知の製品問題、または製品生産施設の問題が顕著に発見された場合、監督機関は、br}のリコールを要求するか、または市場から製品を撤回するか、または生産を一時停止することを含む、製品または製造施設に制限を加えることができる。

任意の注目すべき候補製品を承認した後、適用される監督管理要求を遵守できないことに注意すれば、監督管理機関は：

政府は違法行為の疑いのあるどの調査にも多くの時間と資源をかけて対応する必要がある可能性があり，また は負の宣伝が生じる可能性がある.上記のいずれかのイベントまたは処罰が発生した場合、注目すべき将来の製品の商業化能力(承認された場合)を抑制し、収入を生成する可能性がある。

重要なbr}は、特定の研究計画または候補製品を追求するために重要な財務および人的資源を使用する可能性があり、 を利用することなく、より利益的または成功可能性の高い計画または候補製品を利用することができる。

莫大な財力と人的資源が限られているため、顕著には戦略決定を行わなければならず、どの製品 候補製品を開発するかを決定し、他の候補製品または後により大きな商業潜在力を有することが証明された他の兆候とのビジネスチャンスを放棄または延期する可能性がある。注目すべき資源配分決定は、実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないことに注目される可能性がある。注目すべき研究開発計画と特定の適応候補製品の支出はいかなる商業的に実行可能な製品も発生しない可能性がある。特定の候補製品の商業的潜在力または目標市場が正確に評価されていない場合、戦略連合、許可または他の印税配置によって候補製品に貴重な権利を放棄する可能性があることに注意されたい。この場合、候補製品の独占開発および商業化権利をより有利に保持する可能性があるか、または治療領域の候補製品 に内部資源を割り当てる可能性があり、この分野での協力計画を達成することがより有利になる可能性があることに注意されたい。

顕著な は他のバイオテクノロジーと製薬会社からの激しい競争に直面しており，顕著に有効な競争ができなければ，その経営業績は影響を受ける。

生物製薬業界の特徴は競争が激しく、革新が迅速だということだ。注目すべき競争相手は、他の化合物や薬物を開発することができ、類似またはより良い効果を達成することができるかもしれない。有名な潜在競争相手は大型国際製薬会社、老舗生物技術会社、専門製薬会社と大学及びその他の研究機関を含む。多くの注目すべき競争相手は、より多くの研究開発者と経験豊富なマーケティングと製造組織、および成熟した販売チームのようなより多くの財務、技術、および他の資源を持っている。規模が小さいか、あるいは早い段階にある会社も重要な競争相手であることが証明される可能性があり、特にそれらが疾患を治療する新しい方法を開発した場合、注目すべき候補製品も治療に集中していることが示されている。古い製薬会社はまた、新しい治療法の発見と開発を加速させたり、注目すべき開発候補製品を時代遅れにする可能性のある新しい療法を許可するために大量の資金を投入する可能性がある。バイオテクノロジーと製薬業界の合併と買収は、注目すべき競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。技術ビジネス適用性の進歩やこれらの業界に投資する資本の増加により、競争はさらに激化する可能性がある。注目すべき競争相手は、単独であっても、パートナーと協力しても、注目すべき候補製品よりも効率的で、安全で、商業化しやすい、またはコストの低い薬物または生物学的製品の開発、または注目すべき技術および製品開発に必要なノウハウまたは信頼性の高い特許保護の開発、取得または独占に成功する可能性がある。注目すべき候補製品の開発および商業成功に影響を与える重要な競争要素brは、治療効果、安全性、耐性、信頼性、使用利便性、価格および精算であることに注意されたい。

注意すべき薬品が規制部門の承認を得ても，注目すべき競争相手の製品の供給や価格は需要を制限する可能性があり，注目すべき価格は注目すべき候補製品に課金することができる。価格競争または医師が既存の治療方法から注目すべき候補製品に切り替えたくない場合、または医師が他の新薬または生物学的製品に変更したり、限られた場合に使用するために注目すべき候補製品を保存することを選択したりする場合、brの注目すべき候補製品の業務計画を著しく実施できない可能性がある。

重要な候補製品の商業成功は、これらの候補製品に対する医学界(医師、患者、および医療支払人を含む)の受け入れの程度に依存する。

候補製品の市場受容度は、多くの要素に依存するであろう

製品が承認されたが、医師、患者、および医療支払者の十分な受容度に達していない場合、著しく は、製品から十分な収入を生成することができず、実質的に利益を達成または維持できない可能性がある。このような激化した競争は、価格設定の低減および割引の向上を要求する圧力がますます大きくなっていることが注目すべき製品の商業化であるため、現在および将来の候補製品の任意の将来の潜在的収入を減少させる可能性がある。

が販売およびマーケティング能力を著しく確立できない場合、または顕著な 候補製品をマーケティングおよび販売するために第三者と合意できない場合、有意にいかなる収入も生成できない可能性がある。

注意すべきことは、brは現在、薬品を販売、マーケティング、流通する組織がなく、そのような組織の構築と維持のコストがこのような費用効果を超える可能性があることである。承認され得る任意の製品をマーケティングするためには、顕著な販売、マーケティング、管理、および他の非技術的能力を確立するか、または第三者 と手配してこれらのサービスを実行しなければならない。将来の計画については、アライアンスパートナーに完全に依存して販売や マーケティングを行う可能性があることに注意されたい。さらに、米国以外の市場または顕著な資源範囲外の他の大規模市場を含む、他の候補製品を商業化するために、第三者と戦略同盟を達成する可能性があることに注意されたい。注目に値する は販売組織を構築しようとしているが、注目すべきであれば、承認を得ることができれば、米国で任意の候補製品 を販売することができるが、商業化要求が注目すべき利用可能な資源を超える場合、米国の現在および将来の候補製品 のための戦略同盟を確立することも考慮されるであろう。これはこれらの製品の販売収入 を減少させるだろう。

承認された場合、任意の将来の戦略同盟パートナーは、注目すべき候補製品の商業化に十分な資源を投入しない可能性があり、そうでなければ、著しく制御できない要因により製品商業化に失敗する可能性がある。注意する価値があればはいそれ自体のマーケティングおよび販売チームに属さない候補製品を医療専門家および地理的地域(米国を含む)の医療専門家およびbrに販売することができるように、有効な連合を確立することができない、または 重要な将来の戦略連盟パートナーが承認される可能性のある候補製品を商業化することに成功しない場合、重要な製品販売収入の能力に悪影響を及ぼすであろう。

が著しく独立していない場合、または第三者と十分な販売、マーケティング、および流通能力を確立できない場合、 は著しく十分な製品収入を生成できない可能性があり、利益を得ることができない可能性がある。注目すべきは、多くの会社と競争し、これらの会社は現在、広範で資金の豊富なマーケティングと販売業務を持っているということだ。マーケティングおよび販売機能を実行するための内部チームまたは第三者のサポートがない場合、これらのより成熟した会社との競争に成功できない可能性がある。

Brが著しく承認されて任意の承認された製品を米国以外の地域で商業化すれば、国際業務に関連する様々なリスクが顕著な業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

許可された製品を米国以外の場所で商業化することに注意すべきであれば、会社は国際業務関係の構築に関連する追加のリスクに直面することが予想される

承認されれば，重要な候補製品は保証範囲のbrと十分な精算が得られない可能性があり，br}の重要な製品の利益販売が困難になる可能性がある。

市場 が著しく開発した任意の候補製品の受容度や販売は保険や精算政策に依存し，将来の医療改革措置の影響を受ける可能性がある。政府当局と第三者支払人、例えば個人健康保険会社、政府支払人、健康維持組織は、彼らがどの薬のために支払い、精算レベルを確立するかを決定する。注目すべきは、私たちは現在と未来の候補製品がカバー範囲と十分な精算を得ることができることを保証することができないということだ。アメリカでは、連邦医療保険と医療補助サービスセンター(“CMS”)はアメリカ衛生と公衆サービス部(“HHS”)内の一つの機関であり、連邦医療保険の下で新薬の保険を受けるかどうか及び新薬がどの程度精算されるかを決定する。個人支払者はCMSが策定したカバー範囲 精算政策に大きく従う傾向がある。CMSが新製品候補製品の精算についてどのように決定するかを予測することは困難である。精算金額不足は、注目すべき未来の製品への需要を減らしたり、その価格を下げたりする可能性があります。また、1人の支払人がある製品に保険を提供することを決定することは、他の支払人もその製品に保険 を提供する保証はありません。精算が得られない場合や限定精算のみでは，開発に成功し，承認される可能性のある候補製品 を商業化できない可能性があることに注意されたい。したがって、製品の市場への投入に著しく成功しても、 は医学的に必要または費用効果があるとは考えられない可能性があり、任意の製品の精算金額は、競争に基づいてその製品を著しく販売するのに十分ではないかもしれない。

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムを変更するための立法と規制提案が多くあり、これは製品販売収益性に顕著な影響を与える可能性がある。これらの立法および/または法規の変化は承認後の薬品精算に否定的な影響を及ぼすかもしれない。大量の後発薬の提供も注目すべき将来の製品の精算可能性を大幅に低下させる可能性がある。注意すべきことは，管理型ヘルスケアの傾向，健康維持組織の影響力が大きくなっていること，追加的な立法変化により， のいずれの注目すべき開発製品の販売も定価圧力に直面することである。全体的に，特に処方薬の医療コスト下り圧力は将来的に増加し続けることが期待される。例えば、患者または医療提供者に精算する政府および個人支払者は、医薬品br製品の価格を低減するために、より大きな前期割引、追加リベート、および他の特典を求めるようになっている。注目すべき未来の製品の精算範囲を得ることに成功し、維持できなかった場合、あるいはその過程で重大な遅延が発生した場合、注目すべき未来の製品は市場の受け入れを得ることが困難になり、注目すべき業務は損害を受ける。

また、ある非アメリカ司法管轄区では、薬物の提案定価は必ず承認されなければならず、合法的に発売されることができる。各国の薬品定価に対する要求は千差万別である.例えば，EUはその加盟国にオプションを提供し，その国の医療保険システムが精算を提供する医療製品の範囲を制限し，人が使用する医療製品の価格を制御している。加盟国は医薬製品の具体的な価格を承認することができ、医薬製品を市場に投入する会社の収益力を直接或いは間接的に制御する制度を採用することもできる。薬品に対して価格制御或いは精算制限を実行することを保証できないいかなる国/地域でも、任意の注目すべき製品に対する優遇的な精算と定価手配が許可される。歴史的に見ると、EUで発売された製品はアメリカの価格構造に従わず、通常価格ははるかに低くなることが多い。

環境，健康，安全法律法規に注意が従わなかった場合，注意は罰金や罰 に処せられたり，注意の業務成功に重大な悪影響を与える可能性のあるコストが生じる可能性がある.

注意すべきことは、brは多くの環境、健康と安全法律法規の制約を受けており、実験室プログラムおよび危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法規を含む。注目すべき業務は、化学品および生物学的材料を含む危険かつ可燃性材料の使用に関するものである。注目すべき業務は危険な廃棄物製品も発生する。注意すべきは、通常、第三者とこれらの材料や廃棄物を処理する契約を締結することである。注目すべきは、このような材料による汚染や傷害のリスクを除去できないということだ。危険な材料の使用による汚染または傷害の場合、NOTING は、それによって生じる任意の損害に責任を負う可能性があり、任意の責任がNOTIGNのリソース範囲を超える可能性がある。民事や刑事罰金や処罰に関連した巨額の費用が発生する可能性もあることに注意されたい。

危険材料の使用または他の仕事に関連する傷害によって怪我をした注目すべき従業員のコストおよび支出をカバーするために労働者補償保険を維持することに注意すべきであるが、この保険は潜在的な責任に十分な保険を提供することができない可能性がある。また，現在または将来の環境，健康，安全法律法規を遵守するためには，顕著なリスクが大きなコストを生じる可能性がある。これらの現行または未来の法律法規は注目すべき研究、開発、または生産努力を損なう可能性がある。これらの法律法規を遵守しないことはまた、巨額の罰金、br処罰、または他の制裁を招く可能性がある。

注目すべき第三者依存に関するリスク

注意すべき は第三者に依存して注目すべき化合物配合、研究、臨床前研究と臨床試験のいくつかの方面を行い、 これらの第三者の表現は満足できない可能性があり、締め切り前にこのような調合、研究 或いはテストを完成できなかったことを含む。

注意すべきbr}は，注目すべき薬物発見活動，化合物調製研究，臨床前 研究と候補製品の臨床試験のすべての面を独立して行うことは望ましくない。注目すべきは、現在依存しており、引き続き第三者による注目すべき臨床前研究、臨床研究と調合開発のある方面に依存すると予想されている。

これらの第三者のいずれか一方はNOTICEとの契約をいつでも終了することができる.著しい代替手配が必要であれば， は顕著な製品開発活動を延期する。注目すべき研究開発活動のこれらの第三者への依存は、これらの活動に対する注意すべき制御を減少させるが、注意すべき責任を軽減することはない。 例えば、自分で開発·商業化に注意すべき候補製品については、引き続き を担当してINDを有効にする研究や臨床試験を試験的な研究計画と プロトコルに従って行うことに注意すべきである。

もし これらの第三者がその契約職責を成功裏に履行できず、予期される最終期限内に重要な研究 を完成または行うことができない場合、法規要件または重要な研究計画と合意に基づいて、重要なものは達成できない、 または必要な臨床前研究の完成を遅延させて、重要な選択が可能な製品候補INDを に提出するために、できない、または延期される可能性があり、これらの候補製品の開発および商業化に成功する。

注目すべきbrは、第三者メーカーが注目すべき臨床前候補製品の供給を生産することに依存し、注目すべきは、将来の候補製品の臨床供給に依存することであり、これらの候補製品は、臨床試験および任意の承認された候補製品の商業供給を著しく推進することになる。

注目すべき候補者が自分で製品 を製造すれば受けないリスクを含む、第三者製造商会に依存するリスク

これらの事件のいずれも、臨床研究の遅延または規制部門の承認を得ることができないか、または承認された場合、Designantが将来の製品の商業化に成功する能力にも影響を及ぼす可能性がある。いくつかの事件は、禁止、リコール、差し押さえ、または生産の完全な一時停止、または部分的な一時停止を含むFDAの行動の基礎となる可能性がある。

注目すべきは， 候補製品の薬物物質は限られた供給源に依存し，サプライチェーンにおけるどの中断も これらの候補製品の開発と商業化遅延を招く可能性があることである。

有名なbrはすでに限られた数量のサプライヤーと製造関係を構築し、原材料を生産し、薬物物質は を用いて注目すべき候補製品を作成した。このようなサプライヤーが注目すべき候補製品で原材料を生産する可能性は限られている可能性がある。さらに、そのようなプロセスが供給者に属さない場合、または公共分野内にある場合、各供給者は、そのような構成要素を製造するためにライセンスを必要とする場合がある。どの上場承認の一部としても、メーカーとその流れは商業化前にFDAの資格を取得しなければならない。承認された仕入先の供給が中断されると、商業供給に大きな中断が生じる可能性がある。代替サプライヤーは機密協定によって資格を補充する必要があり、これはさらなる遅延を招く可能性がある。新しいサプライヤーに依存して商業生産を行う場合、FDAや米国以外の他の規制機関も追加的な研究を行う必要がある可能性がある。サプライヤーの交換は大量のコストに関連する可能性があり、注目すべき臨床と商業スケジュールの遅延を招く可能性がある。

これらの要因は、臨床試験の遅延、監督提出、必要な承認または重要な候補製品の商業化を招く可能性があり、より高いコストを著しく発生させ、その製品の商業化に著しく成功することを阻止する可能性がある。また、顕著なサプライヤーが必要な商業数量の活性医薬成分を商業的に合理的な価格でタイムリーに渡すことができず、実質的に同じコストでタイムリーに生産できる1つ以上の代替サプライヤーを著しく得ることができない場合、顕著な臨床試験が延期される可能性があり、または潜在的なbr}収入を著しく損失する可能性がある。

製造 は，製品や規制承認コストを増加させたり，商業化を遅延させたりする可能性があるという問題が生じる可能性がある.

候補製品を製造し、必要な安定性テスト、製品、包装、設備とプロセスに関連する問題は の改善或いは解決が必要である可能性があり、任意の臨床試験を継続し、監督部門の商業マーケティングに対する許可を得ることができる。注目すべきbrは、明らかな不純物が発見される可能性があり、これは、規制機関の審査強化、臨床計画および規制承認の遅延、注目すべき運営費用の増加、または候補製品または任意の承認された製品の承認を得ることができないか、または維持することができない可能性がある。

注意すべき は第三者による注意すべき臨床試験，監督，監督に依存しようとしており，これらの第三者の表現が満足できなければ，注目すべき業務を損なう可能性がある。

注意すべきbr}はCROと臨床試験地点に依存して適切かつタイムリーに注意すべき臨床試験を確保する予定である。有名な は彼らの活動を管理するプロトコルがあるが，有名なものは彼らの実際の表現への影響は限られている.注目すべきCRO活動の のいくつかの態様のみを制御することに注意されたい。しかし、注意すべき責任を確保するすべての臨床試験は適用された合意、法律、法規と科学標準に従って行われ、注目すべきCROへの依存は注意すべき監督管理責任を免除しない。

有名なbrと有名なCROはFDAまたは他の監督機関のGCPを遵守し、INDを有効にする研究と臨床試験の結果を行い、記録し、報告して、データと報告の結果が信頼性と正確な であることを保証し、未来の臨床試験参加者の権利、完全性と機密性を保護することを要求される。FDAと非米国規制機関は，定期検査試験スポンサー，主要研究者，臨床試験地点によりこれらのGCPを実行している。著名なbrまたは著名な将来のCROが適用されるGCPを遵守できない場合、重要な臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは適用される非米国規制機関は、関連する司法管轄区域の任意のマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを著しく要求する可能性がある。検査後，FDAあるいは適用された非米国規制機関 はNOTIGNの将来の臨床試験がGCPに適合していないことを決定する可能性がある。また，将来の臨床試験 は潜在的な薬物製品の安全性と有効性を評価するのに十分な試験対象が必要となることに注意されたい。したがって、注目すべき将来のCROがこれらの規定を遵守できない場合、または十分な数の患者を募集できない場合、このような臨床試験を繰り返す必要がある可能性があり、これは規制承認過程を遅らせることになる。

注目すべき未来のCROは注目すべき従業員ではなく、彼らが十分な時間と資源を注目すべき未来の臨床と非臨床プロジェクトに投入するかどうかを制御できないことに注意されたい。これらのCROはまた、重要な競争相手を含む他の商業実体と関係がある可能性があり、彼らはまた、これらのエンティティのための臨床試験を行っているか、または重要な競争地位を損なう可能性のある他の薬物開発活動 を行っている可能性がある。注目すべき将来CROが契約 の職責または義務の履行に成功せず、期待された期限内に達成できなかった場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が注目すべき臨床方案または法規要件または任意の他の原因を遵守できなかった場合、影響を受ける場合、注意すべきbr}臨床試験は延長、延期または終了される可能性があり、また注目すべき候補製品は監督部門の承認を得られない可能性があり、あるいはそれを商業化することに成功できない可能性がある。したがって、注目すべき財務業績とこのような 製品および注目すべき開発の任意の候補製品のビジネス見通しは損なわれ、注目すべきコストが増加する可能性があり、注目すべき創造能力が延期される可能性がある。

注目すべきは、他の第三者に依存して、可能な臨床試験を行うことができる任意の医薬製品を記憶および配布することを意図していることである。注目すべきディーラーの任意のパフォーマンス の任意の失敗は、注目すべき候補製品の臨床開発またはマーケティング承認を延期する可能性があり、または承認された場合、注目すべき製品の商業化を延期し、追加の損失をもたらし、注目すべき潜在的製品収入 を奪う可能性がある。

注目すべき知的財産権に関するリスク

もし が顕著に現在および未来の製品および候補製品に関連する知的財産権を獲得または保護できない場合、顕著な市場で効果的な競争ができない可能性がある。

注目すべき成功は、注目すべき候補製品のために他人の知的財産権を取得し、維持するためのbrライセンス、注目すべき候補製品を開発および製造するための方法、および注目すべき候補製品を使用する患者を治療する方法、および注目すべきビジネス秘密を保護し、第三者が注目すべき独自の権利を侵害することを防止し、他人の固有の権利を侵害することなく運営する能力を含む、注目すべき特許および他の形態の知的財産権を取得および維持する能力にある程度依存する。バイオテクノロジーや製薬分野の特許の強度は複雑な法律や科学的問題に関連しており，不確実である可能性がある。おそらく中に入るかもしれない特許出願を有することは、米国または他の国/地域をカバーする製品の特許を生成できない可能性があることに留意されたい。有名な特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する既存技術が発見されたことは保証されず、このような従来技術 は、特許を無効にするか、または係属中の特許出願に基づいて特許が発行されることを阻止する可能性がある。特許が確実に発行されても、 第三者は、その有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、このような特許の範囲の縮小または無効をもたらす可能性がある。また、疑問視されていなくても、注目すべき特許および特許出願は、注目すべき知的財産権を十分に保護することができないか、または注目すべき権利要件をめぐる他の人の設計を阻止する可能性がある。

重要な計画または候補製品に関する特許出願が保有または許可されていない場合、またはそれらの保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社と重要な協力開発候補製品 を阻止し、重要な将来の製品の商業化能力を脅かす可能性がある。私たちは、どのような特許が発行されるかを保証することはできません。 があれば、または発行された任意の特許が無効であるかどうか、実行不可能であるかどうか、または第三者の脅威にさらされるかどうかを保証することはできません。 特許は、ライセンス後の挑戦、 の再審査、または米国特許商標局(“USPTO”)または外国特許庁に異議を提起することを含む1つまたは複数の行政手続きによって挑戦される可能性があります。成功した特許または任意の他の特許に挑戦する行為は、開発可能な任意の候補製品の商業化に成功するために必要な権利を奪う可能性がある。

米国および他のほとんどの国/地域の特許出願は、提出後しばらくは秘密であり、公開前にも秘密である特許出願もあるため、注目すべきは、候補製品に関連する特許出願を最初に提出することに注目すべきではないことに留意されたい。また、場合によっては、1つ以上の第三者が米国で特許出願を提出し、同じ主題を要求している場合には、どの出願人 がその主題の特許を取得する権利があるかを決定するために、干渉と呼ばれる行政訴訟手続きを開始することができる。このような第三者によって開始されるか、または注目すべき干渉手順が必要である可能性があり、注目すべき特許または特許出願に対する発明の優先度、または注目すべきライセンス者の特許または特許出願に対する優先度を決定するために必要である可能性がある。不利な結果は、関連技術の使用を著しく停止する必要があるか、または勝利者から許可権 を著しく得る必要がある可能性がある。もし勝利者が完全でないか、または商業的に合理的な条項で注目すべきライセンスを提供する場合、注意すべき業務は損害を受ける可能性がある。このような訴訟では特許または特許出願の弁護が成功しない可能性があり、成功しても巨額のコストを招く可能性があり、注目すべき管理職や他の従業員の注意を分散させる可能性があることに注意されたい。

しかも、特許のライフサイクルは限られている。アメリカでは、特許の自然失効期間は一般的に申請後20年だ。しかし、特許の有効期間は様々な延期がある可能性があり、それが提供する保護は限られている。製品の特許有効期限が切れると，後発薬からの競争に直面する可能性がある。また，規制承認に著しく遅れが生じた場合，特許保護された候補製品を著しく市場に出すことができる時間が短縮される可能性がある.

特許によって提供される保護に加えて、特許を実施することが困難なプロセス、および特許がカバーされていないノウハウ、情報または技術に関する薬物発見および開発プロセスの他の任意の要素を含む商業秘密保護および秘密保護協定に依存して特許を出願できないノウハウを保護することに留意されたい。br}注目すべき各従業員は、従業員発明協定を介して彼らの発明を注目すべきものに譲渡することに同意しているが、注目すべきすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および注目すべきノウハウにアクセスできる第三者は、 秘密保持プロトコルの締結には情報や技術が必要であるが，このようなすべての プロトコルが正式に実行されていることを保証することは重要ではなく，重要なビジネス秘密や他の機密独自情報を漏洩しないことや，競合他社が重要なビジネス秘密を他の方法で取得したり，実質的に同等の 情報や技術を独立して開発したりしないことが重要である.さらに、他の人は、有名な商業秘密および固有情報を独立して発見することができるかもしれない。例えば、FDAは、その透明性イニシアティブの一部として、有名な商業秘密または他の固有情報と考えられる情報を含む、より多くの情報を定期的に公開するかどうかを検討しており、FDAの開示政策が将来どのように変化する可能性があるかは不明である(もしあれば)。

また，ある国の法律の専有権に対する保護の程度や方式は米国の法律とは異なる。そのため、米国と海外で注目すべき知的財産権を保護し、守る上で重大な問題に直面する可能性があることに注意されたい。注目すべきは、注目すべき技術に関連する非特許知的財産権の第三者への開示を阻止することができず、注目すべき任意のこのような強制的に実行可能な商業秘密によって保護される保証がない場合、注目すべき市場で競争優位性を確立または維持することができない可能性があり、これは、顕著な業務、運営結果、および財務状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があることに留意されたい。

第三者 知的財産権侵害クレームは、注目すべき開発と商業化努力を阻害または延期する可能性がある。

注目すべき商業的成功は、第三者の特許および独自の権利の侵害を回避することにある程度依存する。アメリカ国内と国外で大量の訴訟があり、生物技術と製薬業界の特許と他の知的財産権 に関連し、特許侵害訴訟を含む。開発候補特許が求められている有名な分野には、第三者が所有する米国や外国から発行された特許 や未解決の特許出願が多く存在する。バイオテクノロジーや製薬業界の拡張やより多くの特許の発行に伴い、注目すべき製品 候補製品が第三者特許権を侵害される可能性があるというリスクが増加している。

サード·パーティ は、明らかに許可されていない場合にそのノウハウが使用されていると主張することができる。重要候補製品の使用または製造に関連する第三者特許または 特許出願が存在する可能性があり、これらの特許請求項は、材料、配合、製造方法または処理方法である。特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在処理されている特許出願 が存在する可能性があり、これらの出願は、今後注目すべき候補製品が侵害される可能性のある特許をもたらす可能性がある。さらに、第三者は将来的にbr件の特許を取得する可能性があり、注目すべき技術の使用がこれらの特許を侵害していると主張する可能性がある。管轄権のある裁判所 が重要な任意の候補製品の製造プロセス、製造中に形成された任意の分子または任意の最終製品自体をカバーするために任意の第三者特許を保有している場合、任意のそのような特許の所有者は、重要な適用特許下の許可を得ない限り、またはそのような特許 が満了するまで、重要な候補製品を商業化する能力を阻止することができるかもしれない。同様に、管轄権のある裁判所が、NOTINGの処方、製造プロセス、または使用方法の様々な態様をカバーするために任意の第三者特許を保有している場合、任意のそのような特許の所有者は、NOTINGが許可またはその特許の満了を得ない限り、NOTING の開発および商業化に適用される候補製品の能力を阻止することができるかもしれない。 は、いずれの場合も、そのような許可は、商業的に合理的な条項または全く得られない可能性がある。

注目すべき製品に対してクレームを出す当事者は、禁止または他の衡平法救済を得ることができ、これは、注目すべき1つまたは複数の候補製品のさらなる開発および商業化を効果的に阻止することができるかもしれない。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、顕著な業務の管理層または従業員資源を大量に移転させる。注意すべき侵害行為のクレームに成功した場合、意図的に侵害された3倍の損害賠償および弁護士費、特許権使用料の支払い、注目すべき侵害製品の再設計、または第三者から1つまたは複数の許可を得ることを含む大量の損害賠償を支払わなければならない可能性があり、または大量の時間およびお金の支出が必要である可能性がある。

がライセンスを取得できなかった場合、またはこれらのプロトコルにおける注意すべき義務を履行することに注意されたい場合、これらのプロトコルによれば、第三者から知的財産権を取得したり、他の理由で注目すべき 許可者との業務関係を中断したりすることに注意すべきであり、注目すべき業務に重要な許可権を失う可能性がある。

注意すべき は知的財産権ライセンスプロトコルの一方であり，これらのプロトコルは注目すべき業務に重要であり，将来的にはより多くの ライセンスプロトコルが締結されることが予想される.注目すべき既存ライセンスプロトコルは重要会社に様々な義務を課し，注目すべき会社は将来のライセンス契約 に様々な義務を課すことが予想される.

注目すべき は、注目すべき研究を進めたり、注目すべき候補製品の商業化 を許可するために、第三者からライセンスを取得する必要がある可能性があり、時々そうすることに注意されたい。これらのライセンスは、合理的なコストまたは合理的なbr条項で取得できない可能性があることに留意されたい。この場合、注目すべき1つまたは複数の注目すべき候補製品 をさらに開発および商業化することはできず、これは注目すべきビジネスを深刻に損なう可能性があることに留意されたい。注目すべき未来の製品に対して強制的に実行される可能性のある第三者特許 が存在しない保証はなく、注目すべき販売を禁止する禁止を招くこと、または、注目すべき販売については、第三者に印税および/または他の形態の賠償 を支払う義務があることに留意されたい。

注意すべきbr}は、注目すべき特許または注目すべき被許可者の特許の保護または強制執行に関する訴訟を含む可能性があり、これは、高価で、時間がかかり、成功しない可能性がある。

競争相手 は注目すべき特許や注目すべき被許可者の特許を侵害する可能性がある。権利侵害または不正使用と戦うために、有名なbrは、費用がかかり、時間がかかる可能性がある侵害クレームを提出する必要があるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちまたは有名なライセンシーの特許が無効または強制的に実行できないと判断することができ、または有名な特許が関連技術をカバーしていないことを理由に、他の 側の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または弁護手続きにおいて不利なbrの結果が発生した場合、有名な1つまたは複数の特許が無効または狭義の解釈が宣言されるリスク に直面する可能性があり、注目すべき特許出願を発表できないリスクに直面させる可能性がある。

注意すべきは，訴訟における弁護が失敗する可能性があり，成功しても巨額のコストを招き，注目すべき経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性があることである.注目すべき知的財産権は、注目すべき知的財産権の盗用を単独でまたは注目すべき許可者と共に防止することができない可能性があり、特に法律では米国のようにこれらの権利を十分に保護していない可能性がある国である。

また， は知的財産権訴訟が大量の発見を必要とするため，このような訴訟期間中には，開示により機密情報が漏洩する可能性があることに注意すべきリスクがある.公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果も公表することができる。証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスであると考える場合、注目すべき普通株の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

有名なbrは、有名な従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を誤って使用または開示したとして告発される可能性がある。

注目すべきは，br雇用者は以前，他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていたことである。注意すべきは、有名または注目すべき従業員、コンサルタント、または独立請負業者が無意識に、または注意すべき従業員の元雇用主または他の第三者の機密情報を使用または開示しているというクレームを受ける可能性があることに留意されたい。注意はまた、前雇用主または他の第三者が注意している特許において所有権権を有するというクレームを受ける可能性がある。訴訟を通じてこれらのクレームに対抗する必要があるかもしれません。 これらのクレームを正当化することに成功した保証はなく、著しく成功すれば、訴訟は巨額の費用を招き、顕著な経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

注目すべき業務運営と業界に関するリスク

顕著な未来の成功は重要な幹部を顕著に吸引と維持し、合格者を吸引、維持と激励する能力に依存する。

顕著な は、顕著な実行チームの主要なメンバーに高度に依存しており、彼らのサービスの任意の減少または損失は、顕著な目標の達成に悪影響を及ぼす可能性がある。注目すべき主要幹部 と雇用契約を締結していることに注意されたいが，彼らの誰もが注目すべき仕事をいつでも離れることができるが，注目すべき従業員はすべて Willの従業員であるからである。注目すべき業務募集と他の合格従業員を維持するために、科学と技術者を含むことも、注目すべき成功の鍵となる。注目すべき業界は現在熟練した管理者が不足しており， という状況が続く可能性がある。そのため、技能人材に対する競争は非常に激しく、離職率が高い可能性がある。注目すべきは，類似した技能を持つ個人に対する多くの製薬会社間の競争に鑑み，受け入れ可能な条件で人員を吸引·保持できない可能性があることである。また、臨床試験で成功できなかったことは、合格者の採用と維持をもっと挑戦的にする可能性がある。いかなる幹部や肝心な従業員を募集できない、あるいはいかなる幹部或いは肝心な従業員のサービスを失うことは、注意すべき研究、開発と商業化目標の進展を阻害する可能性がある。

注意すべき は注目すべき組織を拡張する必要がある可能性があり，このような成長を管理することが困難である可能性があり，注目すべき の運営を中断する可能性がある.

今後、注目すべき従業員基盤を拡大して、注目すべき管理、科学、運営、商業、財務、その他の資源を増加させ、より多くのコンサルタントと請負業者を招聘する可能性があることに注意すべきである。将来の成長は、より多くのbr従業員、コンサルタント、および請負業者を含む、より多くの追加責任を負うことになります。また、注意すべき経営陣は、注意すべき日常活動から過剰な注意を移し、これらの成長活動を管理するために多くの時間を投入する必要があるかもしれない。注目すべき は、注目すべき業務拡張を効率的に管理できない可能性があり、これは、注目すべき インフラが脆弱であること、または操作ミス、業務機会の喪失、従業員の流失、または余剰従業員の生産性の低下を招く可能性がある。注目すべき予想成長は、大量の資本支出を必要とする可能性があり、より多くの候補製品を開発するような他の項目から財務資源を移転する可能性がある。さらに、顕著な管理層が顕著な成長を効果的に管理できない場合、顕著な支出は予想よりも多く増加する可能性があり、顕著な収入を生成および/または増加させる能力が低下する可能性があり、顕著な業務戦略を実施できない可能性がある。注目すべき未来の財務表現と注目すべき候補製品の商業化と有効な競争の能力はある程度注目すべき が未来の成長を効果的に管理する能力に依存する。

有名なbr従業員は監督管理基準と要求を守らないこと及び インサイダー取引を含む不当な行為或いはその他の不当な活動に従事する可能性がある。

注目すべきは、 が従業員詐欺または他の不正行為のリスクに直面していることである。従業員の不正行為は、FDAおよび非米国規制機関の法規を故意にまたは意図的に遵守できず、FDAおよび非米国規制機関に正確な情報を提供すること、米国および国外の医療詐欺および乱用法律法規を遵守し、財務情報またはデータを正確に報告すること、または注意事項に不正な活動を開示することを含む可能性がある。特に、医療保健業界の販売、マーケティングと業務手配は広範な法律法規に制約され、詐欺、不当行為、リベート、自己取引とその他の濫用行為 を防止することを目的としている。これらの法律法規は、様々な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止する可能性があります。

従業員の不当行為はまた臨床試験過程で得られた情報の不適切な使用に関連する可能性があり、これは監督管理 の処罰を招き、そして顕著な名声に深刻な損害を与える可能性がある。注意事項は行動基準を通過したが、従業員の不適切な行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、そのような行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を制御する上で、または政府の調査または他の行動または訴訟から注意事項を保護する上で有効ではない可能性がある。注意すべき会社に対してこのような訴訟が提起された場合、注意すべきことは、注意すべき権利を自己弁護または維持することに成功しなかったことであり、これらの訴訟は、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、連邦医療保険、医療補助および他の政府医療保健計画から除外される可能性があり、追加の報告要件および/または監督を含む注目すべき業務に重大な影響を与える可能性があり、特に、違反、引渡し、監禁、br、および契約損害の疑いを解決するために、会社の誠実な合意または同様の合意に拘束される場合を含む。このような行動を最終的に成功的に防ぐことに成功したとしても、そのような過程で財務および管理リソースを移転することが要求される可能性があり、負の宣伝を招く可能性があり、これらのすべてが注目すべき業務を損なう可能性があることに注意されたい。

将来の顧客と第三者支払者との関係、および有名ないくつかの業務運営は、連邦と州の医療詐欺と乱用法律、虚偽申告法、医療情報プライバシーと安全法律の制約を直接または間接的に受ける可能性がある。有名でこれらの法律を遵守できないか、完全に遵守できない場合、有名な人は刑事罰、民事処罰、契約損害、名声損害および利益と将来の収入の減少に直面する可能性がある。

注目すべき任意の候補製品がFDAの承認を得て、米国でこれらの製品の商業化を開始した場合、注目すべき業務は、注目すべき顧客を直接または間接的に通過し、さらに様々な連邦および州詐欺および乱用法律を遵守する可能性があるが、これらに限定されないが、連邦反リベート法規および連邦虚偽クレーム法案を含む。このような法律は注目すべき販売、マーケティング、教育計画などに影響を及ぼすかもしれない。また，連邦政府および注目すべき業務に従事する米国各州と外国司法管轄区のbr患者のプライバシー法規の制約を受ける可能性があることに注意されたい。注目すべき運営能力に影響を及ぼす可能性のある医療に関する法律と法規は、

また、EUは、95/46/EC号命令を含むが、これらに限定されない独自のデータセキュリティおよびプライバシー法的枠組みを構築している。“欧州一般データ保護条例”には、健康情報処理に特化した新しい条項、より高い制裁、および非EU会社をこの条例に組み込むことを目的とした域外措置が含まれている。

Brの顕著な経営が、上記の任意の法律または顕著な他の政府法規または法律に違反していることが発見された場合、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、連邦医療保険、医療補助および他の政府医療保健計画から除外される可能性があり、追加の報告要件brおよび/または監督を含む可能性があり、特に、違反、引渡し、監禁、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益に関する告発を解決するために、会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けている場合、顕著な業務を削減又は再編し、いずれも顕著な業務運営能力及び顕著な運営実績に悪影響を及ぼす可能性がある。

最近のbrと将来の医療保険立法はさらに顕著な業務運営に影響を与える可能性がある。

米国や一部の外国司法管区は、医療システムを変更するために、注目すべき製品の収益性に影響を及ぼす可能性があるいくつかの立法および規制提案を検討しているか、または公布している。米国や他の地域の政策立案者や支払者の中で，医療システムの変革を推進し，前述したような医療コストの抑制，質の向上，参入拡大の目標を実現することに大きな興味がある。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。

注目すべきは、将来取られる可能性のある医療改革措置は、より厳しいカバー基準とより低い精算をもたらす可能性があり、承認された任意の製品の価格に追加の下振れ圧力をもたらす可能性があることを予想している。連邦医療保険または他の政府援助計画の清算を減少させることは、個人支払者の支払いの同様の減少をもたらす可能性がある。

注目すべきは， が将来とりうる医療改革の取り組みを予測できないことである。連邦、州、外国の立法と規制はさらに発展する可能性があり、進行中の措置は薬品価格の圧力を増加させることに注意されたい。このような改革は、開発に成功する可能性のある候補製品の予想収入に不利な影響を与える可能性があり、顕著な全体的な財務状況および候補製品を開発する能力に影響を与える可能性がある。

有名な は潜在的な製品責任に直面しており，有名な成功クレームに対して重要であれば，大量の責任や コストを招く可能性がある。

現在と未来の臨床試験で注目すべき候補製品を使用し、いかなるマーケティング許可を得た製品を販売することは、注目すべき製品を製品責任クレームのリスクに直面させる。消費者、ヘルスケア提供者、製薬会社、または販売または他の方法で有名な製品に接触する他の人は、有名なbr製品に対して製品責任クレームを提起する可能性がある。例えば、注目すべき現在および将来の製品または候補製品の使用は、予期しない悪影響を及ぼす可能性があり、これは、潜在的な製品責任クレームをもたらす可能性がある。製品責任クレームに著しく成功できなければ、 が顕著であることは重大な責任とコストを招く可能性がある。さらに、製品責任クレームは、是非曲直や最終結果にかかわらず、以下のようになる可能性がある

注目すべきbr}は，現在と将来の臨床試験における注目すべき治療法の使用に関する製品責任保険を獲得している。しかしながら、このような保険カバー範囲は、著しく受ける可能性のある任意の費用または損失を補償するのに十分ではない可能性がある。さらに、保険範囲はますます高価になっており、将来的には、責任による損失から著しく保護するために、合理的なbrコストまたは十分な金額で保険範囲を獲得または維持することができない可能性がある。注目すべき候補製品が市場承認を得た場合、商業製品の販売を含む注目すべき保険カバー範囲を拡大しようとすることに注意されたいが、商業的に合理的な条項または十分な金額で製品責任保険を得ることができない可能性があることに注意されたい。思わぬ悪影響を及ぼす薬物に基づく集団訴訟では，多額の判決が下されることがある。成功した製品責任クレームまたは一連のクレームは顕著な株価下落を招く可能性があり、判決が顕著な保険範囲を超えた場合、顕著な運営および業務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

ネットワークセキュリティリスクおよび注目すべきコンピュータハードウェア、ソフトウェア、インターネットアプリケーションおよび関連ツールおよび機能の機密性、完全性および利用可能性を維持できなかったことは、注目すべき名声を損なう可能性があり、および/または注意すべきbr}に費用、罰金または訴訟を負担させる可能性がある。

注目すべきビジネスは、大量のデータを処理、分析、保存する必要がある。また，注目すべき業務はグローバル企業ソフトウェアシステムに依存して運営·管理されていることに注意されたい。注目すべきは，注目すべき 従業員の個人身分情報も維持していることである.したがって、優れた業務は、優れたコンピュータハードウェア、ソフトウェア、ネットワーク、インターネットサーバおよび関連インフラの持続的、有効、信頼性および安全な動作に依存する。注目すべきハードウェアやソフトウェアの故障や内部研究者の注目すべきデータへのアクセスが中断された場合、注目すべき業務が影響を受ける可能性がある。注目すべき従業員および会社データの完全性および保護は、注目すべき業務に重要であり、従業員は、注意すべき個人情報を十分に保護することに高い期待を持っている。情報、安全、プライバシー法を管理する規制環境の要求はますます高くなり、発展し続けている。適用されるセキュリティやプライバシー法規 を遵守することは，著しい運営コストを増加させる可能性がある.注目すべきコンピュータおよび通信ハードウェアは、物理およびソフトウェアによって保護されているが、火災、嵐、洪水、停電、地震、電気通信障害、物理またはソフトウェア侵入、ソフトウェアウイルス、および同様のイベントの影響を受けやすい。このようなイベントは、不正アクセス、開示、および非公開情報の使用をもたらす可能性がある。犯罪者がコンピュータシステムを攻撃するための技術は複雑であり，変化が頻繁であり，世界で規制の少ない遠隔地に由来する可能性がある.したがって，これらの脅威 に能動的に対応したり，十分な予防措置を実施したりすることができない可能性があることに注意されたい。注意すべきコンピュータシステムが漏洩すれば、罰金、損害賠償、訴訟、法執行行動を受ける可能性があり、注意すべきは商業機密が失われる可能性があり、このような状況が発生すると、注目すべき業務を損害する可能性がある。さらに、他社が提供するインターネットアクセスの任意の継続的な中断は、注目すべき業務を損なう可能性がある。

業務中断は、将来の収入や財務状況を深刻に損なう可能性があり、大幅なコストと支出を増加させる可能性がある。

注目すべき業務、およびCROと他の請負業者とコンサルタントの業務は、地震、電力不足、電気通信故障、水不足、洪水、ハリケーン、台風、火災、極端な天気条件、医療流行病と他の自然或いは人為的災害或いは業務中断の影響を受ける可能性があり、注目すべきは主に自己保険である。このような業務中断の発生は、著しい運営および財務状況を深刻に損なう可能性があり、著しいコストおよび支出を増加させる可能性がある。

注意すべきは、本社はカリフォルニア州フォスター市にあり、野火や地震が発生しやすい地域であることだ。上記及びその他の自然災害は、当社の経営を深刻に混乱させ、当社の業務、経営業績、財務状況及び見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。自然災害、停電、または他の事件が発生し、重要なインフラの損傷や運営中断を招く場合、すべての または重要な本部の大きな部分を使用することができず、 が重要であることは難しいかもしれないし、場合によってはかなり長い期間重要な業務を継続することは不可能である。 は、深刻な災害または同様の 事件が発生した場合、重要に制定された任意の災害復旧および業務連続計画が十分ではないことが証明される可能性がある。注意すべき災害復旧と業務連続計画の限られた性質により、顕著に巨額の支出 が生じる可能性があり、これは顕著な業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

注目すべき は，注目すべき組織の規模と注目すべき外部ベンダ関係の範囲を増やす必要があり，注目すべき は成長管理に困難に直面する可能性がある.

注目すべきは、現在の管理および科学者、システム、および施設は、注目すべき将来の成長をサポートするのに十分ではない可能性があることである。顕著な運営、成長、様々なプロジェクトを効果的に管理する必要があり、顕著であることが要求される

注目すべきは、br}が利用しており、将来的にサプライヤーと研究パートナーまたは協力者のサービスを利用して任務を実行することが予想され、 臨床前研究と臨床試験管理、統計と分析、監督事務、医療相談、市場研究、処方 開発、化学、製造と制御活動、他の薬物開発機能、法律、監査、財務相談と投資家関係を含む。注目すべき成長戦略はまた、これらおよび他の将来のタスクを実施するために、注目すべき請負業者またはコンサルタントチーム を拡大する必要があるかもしれない。多くのコンサルタントがその業務の多くの重要な機能をアウトソーシングすることに注目すべきであるため、これらのコンサルタントを効率的に管理し、彼らがその契約 義務を成功裏に履行し、期待される期限を満たすことを確実にする必要があることに注意されたい。しかし、注意すべきアウトソーシング活動を効果的に管理できない場合、またはコンサルタントが提供するサービスの品質または正確性が任意の理由で影響を受ける場合、注目すべき臨床試験は延長、延期または終了される可能性があり、注目すべき候補薬剤は監督部門の承認を得ることができないか、あるいは他の方法で注目すべき業務を進めることができない可能性がある。注目すべき既存のコンサルタントを経済的に合理的な条件で管理できる保証はなく、または他の適任な外部請負者およびコンサルタントを見つけることができないか、または全くできない。顕著に新入社員の採用と顕著なコンサルタントや請負業者チームを拡大することで顕著な組織を効果的に拡張できない場合、顕著な は顕著な候補薬物のさらなる開発と商業化に必要な任務を成功させることができない可能性があるため、顕著な研究、開発、商業化目標を達成できない可能性がある。

将来のネットワーク攻撃やセキュリティホール、およびセキュリティを維持する効果的な情報技術システムのコストを含む重要な情報技術システムを中断することは、重要な業務や運営結果に悪影響を与える可能性がある。

注目すべき業務の効率的な運営は、注目すべき購買力平価を形成するカスタマイズされた情報技術システムを含むコンピュータハードウェアおよびソフトウェアシステムに高度に依存する。情報システムはコンピュータハッカーやネットワークテロリストの安全破壊を受けやすい。注目すべきは、注目すべき情報システム上で維持される機密 および固有の情報を安全に維持するために、業界で公認されているセキュリティ対策および技術に依存し、リスクが制御されることを保証するために、これらの システムおよびアプリケーションの維持およびアップグレードに投資し続けることに留意されたい。注目すべきは、注目すべきネットワークセキュリティシステムをどのように維持し、アップグレードしても、注目すべき侵入がないことを保証することはできず、許可されていない各方面が機密や個人情報にアクセスしないことを保証することはできず、いかなるこのような事件が適時に発見されることも保証できない。犯罪者が不正な場合に敏感なデータにアクセスするために使用される技術はしばしば変化し、一般にターゲットに対して攻撃を開始するまで識別され、これらの技術を予見できない可能性があり、または十分な予防措置が実施されている可能性があることに留意されたい。重大なデータセキュリティホールの程度を適時に発見、確定できず、それに対して適切な応答を行うことは、顕著な業務、財務状況と運営結果に重大な不利な影響を与える可能性がある。さらに、情報システムが利用できないか、またはこれらのシステムは、重大な災害またはトラフィック中断により、これらのシステムに格納されているデータにアクセスできないこと、または顕著な需要を満たすためにサポート機能を維持することができないことを含む任意の理由で予期されるように動作することができず、そのようなイベントに応答できないか、またはそのようなイベントから回復することができず、顕著なトラフィックを混乱させる可能性があり、性能低下および管理コストの増加を招き、顕著なトラフィックおよび運営結果に影響を受ける可能性がある。

さらに、 注目すべきトラフィックには、注目すべき従業員に関する個人情報 および当社および注目すべきベンダに関する独自のビジネス情報を含む敏感なデータの受信および格納が含まれる。法律要求，個人許可または適用される プライバシーポリシーが許可されている場合には，業務展開に協力するサプライヤーと情報を共有することも可能であることに注意する.

情報セキュリティ対策が採用されているにもかかわらず、すべての重要なITシステムまたは重要なプロバイダを決定することができないITシステム は、既知のbr}マルウェア、将来開発される可能性のあるマルウェア、または他のマルウェアの任意の未来のネットワーク攻撃またはセキュリティホールを防止、抑制、または検出することができることに留意されたい。ネットワーク攻撃は急速に発展しており、ますます複雑になっており、検出が困難になっており、したがって、これらの攻撃を予見したり、十分な予防措置を実施したりすることができない可能性がある。 さらに、不正な当事者は、詐欺、詐欺、または注目すべき従業員またはサプライヤーに関する他の形態の詐欺によって、注目すべきシステムまたはプロバイダのシステムまたは施設へのアクセスを試みる可能性がある。任意の攻撃または違反行為が情報損失、破損または盗用をもたらす場合、重要な臨床試験に参加する者、株主および他の人のクレーム、および監督機関によるコストの高い調査または法執行行動は、著しい悪影響を及ぼす可能性がある。これらのクレームや，重要なシステムをアップグレード，修復，交換するのに多大な時間と費用がかかり，重要な 運営を大きく妨害する可能性もある.顕著な臨床試験に参加した人の信頼を失う可能性もあり、顕著な名声および将来の販売に損害を与える可能性がある(あれば)。さらに、将来の技術進歩に対応するために、より厳しいプライバシーおよび情報セキュリティ法律および標準を遵守し、技術システムを開発、維持およびアップグレードするコストは巨大である可能性があり、br}は、新しいシステムまたはアップグレードされたシステムおよび技術を実施することに関連する問題に遭遇し、br}既存システムの保守または十分なサポートを中断する可能性があることに留意されたい。

マイウェートはより多くの候補薬の獲得、開発、マーケティングに成功できず、ノワールの成長能力を弱める可能性がある。

注目すべき成長戦略の一部として、より多くの候補薬剤および技術を評価、買収、許可、開発および/またはマーケティングする可能性があることに注意されたい。注目すべき内部研究能力は限られており、製薬と生物製薬会社、学術科学者、その他の研究者が候補薬物或いは技術を注目すべき会社に売却或いは許可することに依存する可能性があることに注目すべきである。この戦略の成功は、有望な候補薬物と技術を顕著に識別、選択、獲得する能力にある程度依存する。候補薬物許可証または買収を提案、交渉、実施する過程は長く複雑である。他の会社、brは、より多くの財務、マーケティング、および販売資源を持ついくつかの会社を含み、有名会社と候補薬物や技術の許可または買収を争う可能性がある。注目すべき資源は限られており，潜在的な候補薬物や技術の買収や許可を識別·実行することができず，注目すべき既存のインフラに統合されている。さらに、企業は、完成していない潜在的な買収にリソース を使用することができるかもしれないし、そのような努力の予想される収益 を達成できない可能性があることに注意されたい。また、注目すべきは、 が許容可能であると考えられる条項でより多くの候補薬剤を得る権利を得ることができないか、または全くできない可能性があることに注意されたい。

さらに、将来的に知的財産権を買収することは、多くの運営と財務リスクをもたらすかもしれない

任意の注目すべき候補薬物は、商業販売または対外許可の前に、br FDAおよび適用される外国規制機関による広範な臨床試験および承認を含む追加の開発作業を必要とする可能性がある。すべての候補薬物は監督管理機関の承認のために十分な安全と有効性が証明されない可能性がある典型的な薬物開発失敗リスクが出現しやすい。さらに、注目すべき薬物は、任意の注目すべきbrが開発または承認される可能性のある薬物が利益を得て生産されるか、または市場に承認される可能性があることを保証することはできない。

注目すべきは、本報告で使用される統計データ、市場データ、および他の業界データ、および予測は、市場研究、公開利用可能な情報および業界出版物からであり、これらの情報は信頼できるが、いかなる第三者によって確認されていないことに留意されたい。

本報告には，注目すべき業界，注目すべき業務および市場の推定，予測およびその他の情報 が含まれており，これらの市場の推定規模やいくつかの医療 状況に関するデータが含まれている。本報告に掲載されている業界、市場及び類似データは、すべて顕著な内部推定と研究、及び学術及び業界研究、出版物、調査及び第三者(政府機関を含む)による研究から来ている。いくつかの場合、注目すべきことは、このようなデータの出所が明確に言及されていないということだ。 推定，予測，予測，市場研究や類似手法に基づく情報は固有に不確実性の影響を受けており，実際のイベントや状況は本情報で想定しているイベントや状況とは大きく異なる可能性がある.注目すべき内部研究は信頼できるにもかかわらず，このような研究は第三者の検証は得られていない。

イスラエルへの登録に注意に関するリスク

あなたの有名な株主としての権利と責任はイスラエルの法律によって管轄され、イスラエルの法律はいくつかの点でアメリカの会社の株主の権利と責任とは異なるかもしれない。

Br注意はイスラエルの法律に基づいて登録されているため、その株主の権利と責任が注目されている組織条項とイスラエルの法律の管轄である。これらの権利および責任は、いくつかの重要な点で米国会社の株主の権利および責任とは異なる。特に、イスラエルの会社の株主は、会社や他の株主に対する権利を行使し、その義務を履行する際に、善意と慣用的な方法で行動し、会社における権力の乱用を回避する義務があり、他の事項を除いて、会社定款の改正、会社法定株式の増加、合併会社の承認、株主の承認を必要とする関連側取引のような株主総会でのいくつかの事項の採決を含む。株主も一般的に他の株主への差別を禁止する義務がある。また，持株株主や株主は，株主投票結果を決定したり，会社の高級社員を委任したり阻止する権限を持っていることを知っていれば，その等の投票や会社への委任について公平に行う責任がある.しかし、イスラエルの法律はこの公正な義務の実質的な内容を定義していない。この義務の性質やこれらの規定の影響を理解する上で，注意すべき判例法は限られている.これらの規定は、重要な株主に追加的な義務や責任を課すと解釈される可能性があるが、これらの義務や責任は通常、米国会社の株主に押しつけられない。

イスラエルの法律と注目すべき改正と再記述の会社定款 は、第三者が注目すべき買収を買収したり、注目すべきコストを増加させたりすることを難しくする可能性があり、そうしても注目すべき株主に利益を得ることができる。

イスラエルの法律は合併を監督し、指定されたハードルを超えた株式の買収を要求する際に買収要約を提出し、取締役、高級管理者または大株主に関連する取引は特別な承認を必要とし、このような取引に関連する可能性のある他の事項を規範化する。例えば、買収者が発行済み株保有者の少なくとも95%の積極的な応答を受けた場合にのみ、会社のすべての発行済み株式と流通株に対する買収要約を完成させることができる。要約買収の完了には，少なくとも98%の会社流通株 が入札されない限り，要約買収に個人的な利益がない多くの要人の承認を得る必要がある.また、株主は、買収要約の受け入れを示す株主(買収側がその買収要約に規定されていない限り、要約を受けた株主は評価権を求めることができない)を含み、買収要約が完了してから6ヶ月以内の任意の時間にイスラエル裁判所に買収の対価格変更を請求することができる。