目次

米国

証券取引委員会

ワシントンDC、20549

フォーム 10-K

終了会計年度について 12 月 31 日、2023

または

_________________からの移行期間について ___________________ に

コミッションファイル番号: 001-39126

CNSファーマシューティカルズ株式会社

（そのに記載されている登録者の正確な名前） チャーター)

2100 ウェスト・ループ・サウス、 スイート 900

ヒューストン、 テキサス 77027

(主な執行部の住所) (Zip) コード)

登録者の電話番号（以下を含む） エリアコード: 800-946-9185

取引所のセクション12 (b) に従って登録された証券 行為:

登録者が有名なベテラン発行者である場合は、チェックマークで示してください。 証券法の規則405で定義されています。はい ☐いいえ ☒

登録者がレポートを提出する必要がない場合は、チェックマークで示してください 法のセクション13またはセクション15（d）に従って。はい ☐いいえ ☒

登録者（1）がすべての報告を提出したかどうかをチェックマークで示してください 1934年の証券取引法のセクション13または15（d）により、過去12か月間に（またはそれより短い期間は）提出する必要があります 登録者がそのような報告を提出する必要があった期間）と（2）が過去90日間にそのような提出要件の対象となっていた期間。はい ☒ いいえ ☐

登録者が電子的に提出したかどうかをチェックマークで示してください 過去12か月間に規則S-Tの規則405に従って提出する必要があったすべてのインタラクティブデータファイル（またはそのような場合は 登録者がそのようなファイルを提出する必要があった期間が短くなります）。はい ☒ いいえ ☐

登録者が大型アクセラレーテッドかどうかをチェックマークで示してください ファイラー、アクセラレーテッドファイラー、ノンアクセラレーテッドファイラー、小規模な報告会社、または新興成長企業。定義を見てください 「大規模なアクセラレーテッド・ファイラー」、「アクセラレーテッド・ファイラー」、「小規模な報告会社」、「新興企業」の 証券取引法第12b-2条の「成長企業」。

新興成長企業の場合は、登録者がいるかどうかをチェックマークで示してください に従って提供される新しいまたは改訂された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択しました 取引法のセクション13（a）へ。 ☐

登録者が報告を提出したかどうかをチェックマークで示してください およびセクションに基づく財務報告に対する内部統制の有効性に関する経営陣の評価の証明 監査報告書を作成または発行した登録公認会計士事務所によるサーベンス・オクスリー法（15 U.S.C. 7262（b））の404（b）。 ☐

証券が法のセクション12 (b) に従って登録されている場合、 申告書に含まれる登録者の財務諸表に誤りの訂正が反映されているかどうかをチェックマークで示してください 以前に発行された財務諸表。 ☐

それらのエラー修正のどれかが言い直しのものであるかどうかをチェックマークで示してください そのためには、登録者の執行役員が期間中に受け取ったインセンティブベースの報酬の回収分析が必要でした § 240.10D-1 (b) に基づく関連する回復期間。☐

登録者がシェル会社かどうかをチェックマークで示してください（ 同法の規則12b-2で定義されています）。はい ☐ いいえ ☒

登録者の議決権株式の総市場価値 登録者の非関連会社が保有しており、前事業時点で普通株式が最後に売却された価格を基準に計算されています 登録者が最近第2四半期を終えた日は、$でした8.78 百万。の市場価値を決定する際に 非関連会社が保有する議決権株式、取締役、役員、および 10% 以上の株主が受益的に所有する登録者の証券 の登録者が除外されました。このアフィリエイトステータスの決定は、必ずしも他の目的での決定的な決定ではありません。

登録者の発行済み普通株式の数 2024年4月1日の時点で 10,634,932。

参照により組み込まれた文書

この登録者の最終的な委任勧誘状の一部 その2023年定時株主総会は、登録者の会計年度終了後120日以内にSECに提出されます 年は、フォーム10-Kのこの年次報告書のパートIIIに参考までに組み込まれています。

目次

このフォーム10-Kでの「私たち」への言及 「私たち」、「その」、「当社」、または「会社」は、必要に応じてCNSファーマシューティカルズ株式会社に譲渡されます コンテキスト。

についての注意事項 将来の見通しに関する記述

私たちは「リスク」に基づいて将来の見通しに関する記述を行います 要因」、「ビジネス」、「財政状態と経営成績に関する経営陣の議論と分析」 とこのレポートの他のセクションで。場合によっては、これらの記述を「かもしれない」などの将来の見通しに関する言葉で識別できます。 「かもしれない」、「すべき」、「するだろう」、「できた」、「期待」、「計画」、「予想する」 「意図する」、「信じる」、「見積もる」、「予測する」、「潜在的な」、「続行」 そして、これらの用語や他の同等の用語の否定的言葉。これらの将来の見通しに関する記述は、既知のものと未知のものがあります 当社に関するリスク、不確実性、仮定には、成長戦略に基づく将来の財務実績の予測が含まれる場合があります と私たちのビジネスの予想される動向。これらの記述は、現在の期待と予測に基づく予測にすぎません 将来のイベント。私たちの実際の業績、活動レベル、業績、または業績が異なる原因となる可能性のある重要な要因があります 実質的には、将来の見通しに関する記述で表明または暗示される結果、活動レベル、業績、または成果に基づいています。に 特に、「リスク要因」に記載されている多くのリスクと不確実性を考慮する必要があります。

重大なリスクは特定できたと考えていますが、 これらのリスクと不確実性は網羅的ではありません。このレポートの他のセクションでは、悪影響を及ぼす可能性のあるその他の要因について説明している場合があります 私たちのビジネスと財務実績。さらに、私たちは非常に競争が激しく、急速に変化する環境で事業を行っています。新しいリスクと不確実性 時々現れますが、すべてのリスクや不確実性を予測することは不可能ですし、すべての要因が及ぼす影響を評価することもできません 当社の事業、または何らかの要因または要因の組み合わせにより、実際の結果が記載されているものと大きく異なる可能性がある程度 将来の見通しに関するあらゆる記述で。

期待は反映されていると思いますが の将来の見通しに関する記述は合理的であり、将来の結果、活動レベル、業績、または成果を保証することはできません。 さらに、私たちも他の人物も、これらの将来の見通しに関する記述の正確性または完全性について責任を負いません。 将来の出来事の予測として将来の見通しに関する記述に頼るべきではありません。私たちは、これらの将来の見通しを更新する義務はありません この報告日以降の記述は、以前の記述を実際の結果または修正後の予想と一致させるためのもので、意図していません そうすること。

将来の見通しに関する記述には以下が含まれますが、含まれません に限られます、についての声明:

に過度に依存しないように警告します 将来の見通しに関する記述。この記述に含まれる将来の見通しに関する記述の場合は、この報告の日付の時点でのみ述べられています 報告します。

将来の見通しに関する記述に頼るべきではありません 将来の出来事の予測として。当社の実際の業績と財政状態は、将来の見通しに示されているものと大きく異なる場合があります ステートメント。私たちはすべての将来の見通しに関する記述をこれらの注意事項の対象とします。私たちはその期待を信じていますが 将来の見通しに関する記述に反映されているのは合理的であり、将来の結果、活動レベル、業績、または成果を保証することはできません。 したがって、将来の見通しに関する記述はどれも信用しないでください。さらに、私たちのすべての将来の見通しに関する記述に関しては、 私たちは、民間証券訴訟改革法に含まれる将来の見通しに関する記述のセーフハーバーの保護を主張しています 1995。

パート I

[概要]

私たちは組織化された臨床製薬会社です 2017年7月にネバダ州の企業として、脳と中枢神経の治療のための抗がん剤候補の開発に注力しています ヒューストンファーマシューティカルズ社（「HPI」）とのライセンス契約に基づいてライセンス供与されている知的財産に基づく神経系腫瘍 とテキサス大学MDアンダーソンがんセンター（「UTMDACC」）、そして共同研究と資産購入により所有 レアータ・ファーマシューティカルズ株式会社（「Reata」）との契約。

私たちは、私たちの主力医薬品候補であるベルビシンを信じています。 神経膠芽腫やその他の中枢神経系の悪性腫瘍の治療において重要な進展となる可能性があり、米国食品医薬品局で承認されれば 行政（「FDA」）は、膠芽腫患者に現在の標準に代わる重要な新しい治療法を提供する可能性があります ケアの。神経膠芽腫は、脳の支持組織を構成する星型の細胞である星状細胞から発生する腫瘍です。 これらの腫瘍は、細胞の増殖が速く、大規模なネットワークによって支えられているため、通常は非常に悪性（がん性）です 血管。ベルビシンはアントラサイクリンです。アントラサイクリンは、最も強力で広く使用されている化学療法薬の一種です 薬が知られています。限られた臨床データに基づくと、ベルビシンは血液脳関門を通過したと思われる最初のアントラサイクリンであると考えています （「BBB」）はかなりの濃度で、脳がん細胞を標的にしています。現在、私たちはベルビシンの開発に重点を置いていますが、 また、医薬品に発展させる予定の他の化合物の知的財産権の確保も検討中です CNSや他のがんの治療に。

ベルビシンはUTMDACCでウォルデマー博士によって発見されました 会社の創設者、プリーベです。一連の取引を経て、ベルビシンは当初Reataにライセンスされました。Reataはいくつか始めました 中枢神経系悪性腫瘍に対するベルビシンの第I相臨床試験。そのうちの1つは悪性神経膠腫を対象としていましたが、その後INDが認められました 戦略的な理由でFDAは失効します。そのため、さらなる臨床試験を開始する前に、ベルビシンの新しいINDを取得する必要がありました。 2020年12月17日、私たちは、多形性神経膠芽腫の治療薬としてのベルビシンのFDAへのIND申請が 事実上。私たちは2021年の第2四半期に患者登録のためのこの試験を開始し、最初の患者は第3四半期に投与されました 2021年の四半期に、一次治療に失敗した多形性神経膠芽腫の成人におけるベルビシンの有効性を調査します。の 試験の最初の患者は、2021年の第3四半期に治療を受けました。当社とFDAの間の通信により、修正が行われました 全生存（OS）を研究の主要評価項目として指定することを含む、私たちの最初の試験デザインに。OSは厳密なエンドポイントです 統計的に有意な改善が見られる場合の、FDAが腫瘍薬の承認の基礎として認識していること ランダム化されたコントロールアームに。

現在実施されている試験では、評価を行います 病気の一次治療に失敗した多形性膠芽腫患者におけるベルビシンの有効性、そして結果は 252人の患者を2対1でランダム化して、この状況での現在の標準治療であるロムスチンの有効性と比較してください ベルビシンまたはロムスチンに。ベルビシンを投与されている患者には、毎日7.5 mg/m2の塩酸ベルビシンを2時間点滴します。 3日間連続で、その後18日間休みます（21日サイクル）。ロムスチンは6週間に1回経口投与されます。トライアル 設計には、事前に計画された、拘束力のない暫定的な無駄分析が含まれていました。研究プロトコルで義務付けられている実施基準に達しました この暫定的な無駄分析は、独立したデータ安全監視委員会（「DSMB」）が担当しています。 DSMBの憲章では、主要評価項目である全生存期間だけでなく、副次的評価項目と安全性データも確認することが義務付けられていました リスク・ベネフィット・プロファイルの有効性データから、研究の変更または中止が必要かどうかを判断します。12月に 2023年18日、私たちは修正なしで調査を続けるというDSMBの勧告を発表しました。経営陣は目がくらんだまま DSMBの推奨の基礎となるデータへ。ベルビシンが承認されたとしても、患者が選択するという保証はありません 現在の標準治療では経口投与が必要ですが、点滴治療です。

私たちには製造施設はありません、そしてすべて 製造活動は第三者に委託されています。また、販売組織はありません。

2017年11月21日、私たちはコラボレーションを開始しました とReataとの資産購入契約（「Reata契約」）。Reata契約に従い、私たちはReataをすべて購入しました すべての企業秘密、ノウハウ、機密情報、その他を含む、ベルビシンに関する知的財産と開発データ 知的財産権。

2017年12月28日、私たちは以下の権利を取得しました 私たちが紹介する契約で、一般にベルビシンとして知られている化合物のHPIからの世界規模の独占的な使用許諾です をHPIライセンスとして。HPIは、当社の株式の過半数を管理しているプリーベ博士と提携しています。HPIライセンスの下で、私たちは 世界中のがん治療に使用する特定の化合物を開発する独占権。HPIライセンスでは HPIを支払うことに同意しました：（i）2019年11月から始まる3年間で75万ドルの開発費、（ii）純売上高に対する2％のロイヤリティ。 （iii）年間5万ドルのライセンス料、（iv）フェーズIIトライアルの開始時に10万ドル、フェーズIIトライアルの開始時に100万ドルのマイルストーン支払い ベルビシンの新薬申請（「NDA」）、および（v）当社の普通株式6,667株の承認。私たちがライセンスした特許 からHPIは2020年3月に期限切れになりました。

2020年6月10日、FDAは希少疾病用医薬品の指定を認めました （「ODD」）は悪性神経膠腫の治療にベルビシンです。FDAのODDは、以下の疾患を標的とする薬剤に利用できます 年間20万件未満。ODDは、米国でのNDAの承認日から7年間の市場独占権を有効にする場合があります。 その間、FDAは通常、同じ指定された適応症に対して同じ薬を含む別の製品を承認できませんでした。孤児 医薬品の独占権は、特定の状況下での別の製品の承認を妨げることはありません。これには、同じ製品を含む後続の製品の承認も含まれます 同じ適応症の有効成分は、より高い有効性に基づいて、承認された製品よりも臨床的に優れていることが示されています または安全性、または患者ケアに大きく貢献する場合、または希少疾病用医薬品の独占権を持つ会社が市場に対応できない場合 デマンド。ODDは現在、当社の主要な知的財産保護となっています。ただし、当社は他に特許があるかどうか検討中です それはベルビシンに関連して提出され、追加の保護措置が適用される可能性があります。

Reata契約とHPIライセンスにより、私たちは ベルビシンの開発に必要なすべての権利と知的財産を取得したと思います。先に述べたように、それは私たちの計画です その他の化合物を対象とする追加の知的財産。追加融資を受けることを条件として、以下のように発展する可能性があります 脳がんやその他のがんの治療薬。

2020年1月10日、私たちは特許を締結し、 ある機関であるテキサス大学システムの理事会との技術ライセンス契約（「WP1244契約」） UTMDACCを代表して、テキサス州のWP1244契約に従い、私たちはロイヤリティの対象となる、全世界で独占的な権利を取得しました 当社のWP1244医薬品技術のポートフォリオに関連する、特許権を含む特定の知的財産権のライセンス。考慮して、 UTMDACCには、前払いのライセンス料、年間維持費、マイルストーンの支払い、ロイヤルティの支払い（以下を含む）を含めて支払いを行う必要があります WP1244契約に基づいて開発されたライセンス製品の販売に対する最低年間ロイヤリティ）。WP1244契約の期間が終了します （a）WP1244契約の対象となるすべての特許の有効期限、または（b）締結後15年のうち最後に発生したとき。 UTMDACCは、特定のコマーシャル・ディリジェンスのマイルストーンを満たせなかった場合、WP1244契約を終了する権利を有します。私たち 本書の日付の時点で、必要なコマーシャル・ディリジェンスのマイルストーンを満たしていません。そのため、UTMDACCにはWP1244を終了する権利があります 当社への通知による同意。2024年3月19日現在、UTMDACCはWP1244契約を終了する意向を私たちに通知していません。

2020年5月7日、WP1244ポートフォリオによると 上記のライセンス契約により、当社はUTMDACCとスポンサーリサーチ契約を締結し、以下に関連する研究を実施しました 中枢神経系悪性腫瘍を標的とする新しい抗がん剤。当社は、2年間で約1,134,000ドルの資金を調達することに合意しました。会社 2020年にこの契約に関連して334,000ドルを支払い、研究開発費として会社の報告書に記録しました オペレーション。残りの80万ドルは2021年に支払われました。この契約の主任研究者はプリーベ博士です。の下で実施された作業 このスポンサー研究契約により、WP1874と呼ばれるWP1244の新しいメシル酸塩が製造されました。私たちはこれの溶解性の向上を信じています 塩は、同様の効力と毒性特性を維持しながら、点滴に使用するための製剤能力を高める可能性があります。 そのため、WP1244ポートフォリオのあらゆる開発努力において、WP1874が主な焦点となります。この契約は延長され、失効しました 2023年3月31日に。

抗がん剤とベルビシンの市場

がんは、世界で2番目に多い死因です 心臓病の背後にある米国。2019年には、米国には推定1,690万人のがん生存者がいました。2022年には、 米国がん協会は、新たに190万人近くの症例が診断され、60万人以上のアメリカ人ががんで死亡すると推定しています。

消化器系、生殖系、乳房系、呼吸器系 がんは、2022年に診断される予定のがんの 69% を占めていますが、白血病や脳腫瘍などのがんは「希少疾患」と見なされています。

世界のがん治療薬ビジネスは推定されています 年間売上高は約1,000億ドルに相当します。私たちの主薬候補であるベルビシンは、アントラサイクリンと呼ばれる薬の一種です。 これは、標的のがん細胞のDNAを破壊するように設計された化学療法薬です。最も一般的に承認されているアントラサイクリンはダウノルビシンです とドキソルビシンと、ジェネリック医薬品の同等品が拡大する前は、アントラサイクリンから生み出される年間収益が推定されていました 6億ドルの範囲です。現在、多くのがんがアントラサイクリン系薬で治療されています。しかし、原発性および転移性脳がんは これまでアントラサイクリン系薬剤がBBBに十分に浸透できなかったため、含まれていませんでした。私たちは現在それを基に考えています 前臨床および臨床データは限られていますが、ベルビシンはBBBを通過できることを示しているようです。しかし、その保証はありません ベルビシンは、ベルビシンの現在の潜在的に重要な試験を含む、より充実した臨床試験でこのような特性を実証できるようになります。

脳腫瘍は一般的に希少疾患とされています 利用できる治療法はほとんどありません。主要な脳腫瘍治療薬はテモゾロミド（「TMZ」）で、これは以下で紹介されている薬です Temodar® というブランド名です。2012年、ある業界筋は、それ以前のTemodarの年間収益は約8億8200万ドルだったと報告しました 特許保護の期限が切れ、その時点でジェネリック医薬品が市場に参入し、価格が下がり始めました。TMZは拡張します 予備手術後に放射線療法と併用し、その後維持療法を単剤で受けた場合の全生存率 その後。

希少疾病用医薬品法およびその他の立法イニシアチブ 治療法の開発を追求する企業に、市場独占権や承認経路の短縮などのインセンティブを提供する 受け入れられる代替治療法がほとんどまたはまったくない希少疾患や重篤な疾患の場合。オーファンドラッグ独占権 同じ希少疾患に対して、同じ活性部分を持つ別の製品の承認を7年間防ぎます。製品が新品の場合 化学物質（つまり、一般的にその成分が以前に承認されていないもの）は、5年間の独占権が与えられることがあります。 期間 FDAは、同じ成分を含む別の製品の特定のNDAを審査に受け付けない場合があります。製品の承認に新たな臨床検査が必要な場合 データを見ると、類似製品の特定のNDAの承認に対して3年間の独占権があることがわかります。過去10年間で、増加しています 多くの企業が、特許の有効期限が切れた医薬品の新薬承認を取得するために、これらの指定を使用し始めています 早急承認が可能だと思うところです。IMS Healthのレポートによると、2013年には、完全または一部が希少疾病を伴う医薬品の販売があったと推定されています 医薬品独占権の収益は約290億ドルでした。希少疾病用医薬品の独占権と優先経路の受け取りを検討しています 医薬品候補の開発戦略の重要な一部として、承認またはさらなる開発を行います。

ベルビシンの臨床治療の機会

同社は発見に特化するために設立されました と脳腫瘍の新しい治療法の開発。現在、私たちの主な焦点はベルビシンの開発とテストです。限定に基づく 臨床データによると、ベルビシンは動物モデルに登場した最初のアントラサイクリンであり、得られた臨床データは限られていると考えています BBBとがん細胞を標的とする第1相ヒト臨床試験。2009年に、ベルビシンの前開発者であるReataが完成しました 最も侵攻性の高い脳腫瘍である神経膠芽腫を含む脳腫瘍と診断された患者を対象とした第1相臨床試験です。

現在、治癒療法はありません 神経膠芽腫。2009年2月にReataによって完了した臨床試験では、ベルビシンは持続的な完全奏効を1つ示しました 最初の第1相臨床試験で治療を受けた患者で14年以上になります。この患者は病気にならず、臨床的に安定しています 2022年11月（患者さんの最新のMRI検査の日付）。

第1相試験は、次のような患者を対象としていました 膠芽腫と診断されてからの生存率の中央値はわずか14.6か月で、効果的な治療法の選択肢はほとんどありませんでした。このトライアルでは、25％の 登録された35人の患者は奏効が評価可能で、完全奏効1人、部分奏効1人、軽奏1人、全て 腫瘍収縮の指標です。さらに、他の8人の患者は病勢が安定しており、疾病制御率（「DCR」）は44％でした。 これらの結果が再現可能で、規制当局の承認が得られれば、ベルビシンの明らかな交配能力に基づいてベルビシンを販売することができれば BBBとその作用機序（以下で詳しく説明します）を組み合わせると、この薬は効果的になる可能性があると考えています この致命的な癌の治療法です。

医薬品の8大市場では （米国、フランス、ドイツ、イタリア、スペイン、英国、日本、中国）、2021年には約55,000人の新しい神経膠芽腫患者が診断されました これらの患者の生存率の中央値はわずか15か月です（GlobalData、2018年）。効果的な治療法がないため、5年間は 膠芽腫の生存率は、若年患者（20〜44歳）の13％から高齢者（44歳以上）の1％までさまざまです。 第一選択治療の現在の標準治療は、手術、放射線療法、およびTMZによる化学療法です。TMZ、現在の化学療法薬 膠芽腫の第一選択標準治療の一部ですが、効能は限られています。以前に行われたTMZの最終臨床試験では FDAの承認（573人の患者）に提出したところ、全生存期間は、放射線療法のみの場合と比較して2.5か月向上しました。明らかに有意です 生存率の向上。しかし、TMZ治療を受けた患者の少なくとも50％は、主に次の理由により、TMZに反応しない（または反応が非常に悪い） 膠芽腫細胞のDNA修復経路であるO6-メチルグアニンメチルトランスフェラーゼ（「MGMT」）酵素。メチル化すると この酵素はDNA修復活性を低下させ、TMZの活性を高めます。したがって、メチル化されていない患者の方がDNA修復活性が高くなります。 そしてこれは予後を悪化させます。ベルビシンの作用機序が異なることを考えると、メチル化されていないMGMTの患者は 治療成績はより良く、これは現在の試験に参加している患者のMGMTメチル化状態を層別化することによって調査されます。これはできます 最前線の治療薬としてのベルビシンの承認申請を支援するために使用される可能性がありますが、私たちは最も賢明だと考えています 当初の治験目的は、登録試験として役立つこともあれば、十分な試験を提供することもできる現在の層別試験です 追加の登録トライアルのためのデータ。

ベルビシン

開発中の最初の製品はベルビシンです。 膠芽腫の治療を目的とした開発段階のアントラサイクリン。ベルビシンはアントラサイクリン系薬で、その中でも最も多く使われている薬の一種です 強力な化学療法薬が知られています。ベルビシンはDNAにインターカレートし、トポイソメラーゼIIの活性を妨害し、その結果、阻害されます DNAの複製と修復、そして最終的にはRNAとタンパク質の合成。動物モデルと限定的な臨床モデルから開発されたエビデンスに基づいています 第1相ヒト臨床試験から得られたデータは、ベルビシンは血液脳関門を通過し、特にがん細胞を標的にするようです。 膠芽腫、他の既知のアントラサイクリンよりも効果的かつ効率的です。

ベルビシン塩酸塩（HCl）は新しい合成物質です から分離された細胞毒性アントラサイクリントポイソメラーゼII阻害剤であるドキソルビシンHClに似た化学構造を持つアントラサイクリン ストレプトマイセス・プセティウス・ヴァール・カエシウスの文化。ドキソルビシンHCl注射剤と注射用ドキソルビシンHCl、化学関連薬 ベルビシンの構造と作用機序は、急性リンパ芽球性を含むさまざまながんの治療薬としてFDAによって承認されています 白血病、急性骨髄芽球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、転移性乳がん、転移性ウィルムス腫瘍、 転移性神経芽腫、転移性軟部肉腫、転移性骨肉腫、転移性卵巣がん、転移性移行性 細胞膀胱がん、転移性甲状腺がん、転移性胃がん、および転移性気管支原性がん、および 原発切除後に腋窩リンパ節転移のある女性の治療のための多剤併用補助化学療法の一部 乳がん。ドキソルビシンHClのリポソーム製剤は、卵巣がん、エイズ関連のカポジ病の治療にも承認されています 肉腫、および多発性骨髄腫。

ドキソルビシンHClは、以下のがんには適応されません 血液脳関門への浸透が不十分なため、効能が限られている脳。さらに、それらのがんについても ドキソルビシンHClが適応とされていますが、薬剤耐性の発生は依然として問題です。第二世代のアントラサイクリンを開発するために BBBと薬剤耐性の発生を回避できるトポイソメラーゼII阻害剤で、プリーベ博士は親和性の高いライブラリーを作成しました と配列選択的デオキシリボ核酸（「DNA」）結合剤、そしてP糖タンパク質1（Pgp）のパネルと照合しました と多剤耐性関連タンパク質1（MRP1）の過剰発現細胞。これがきっかけで、前臨床薬である塩酸ベルビシンが同定されました 研究では、ドキソルビシンよりも多剤輸送体の影響が少なく、阻害剤としてより強力であることが示されているようです ドキソルビシンよりも細胞増殖とアポトーシスの誘導物質で、脳組織よりも腫瘍組織に優先的に隔離し、改善します 頭蓋内同所性神経膠腫モデルにおける全生存率。ベルビシンがそのような特性を発揮できるという保証はありません 臨床試験で。

神経膠芽腫は主に予後不良です 腫瘍の再発傾向が高いため、生存期間の中央値32〜36週間を過ぎると避けられません。たくさんの 再発膠芽腫の患者を対象に、単剤療法と併用化学療法の戦略が評価されています。これらは結果になる可能性がありますが 無増悪生存率がわずかに向上し、6か月後には約30％と推定されていますが、明らかな増加はありません TMZと放射線のStuppレジメン（2005年）以降、生存率は特定のレジメンと関連しています。

積極的な初期治療にもかかわらず、ほとんどの患者は 再切除、標的薬による全身治療、または細胞毒性化学療法で治療できる再発性疾患を発症します。 再照射、または放射線手術。新しい治療法の研究では、対流強化型の代替テモゾロミド療法が研究されています 送達、免疫療法、遺伝子治療、抗血管新生薬、ポリADPリボースポリメラーゼ阻害薬、またはがん幹細胞シグナル伝達経路。 全体として、5年生存率は

遺伝子を持っている膠芽腫患者は40％未満です 腫瘍を最初にTMZに反応させる変異です。しかし、これらの患者のほとんどすべてがすぐに抵抗性になるので、 ベルビシンは、TMZで失敗した後に処方される可能性があります。残りの 60% の患者は、主に次の理由により、最初はTMZに反応しません O6-メチルグアニンメチルトランスフェラーゼ（MGMT）の過剰発現は、膠芽腫細胞にDNA修復経路の欠如をもたらします。ベルビシンなら 臨床試験で有効性を示しますが、その保証はありませんが、TMZは効果がないため、主要な薬物治療になる可能性があります この患者集団で。

Reataはその意図で塩酸ベルビシンで認可されました 商品化に向けた開発についてです。2004年12月28日、Reataは注射用の最初のIND（IND 68,279、シリアル番号000）を申請しました 未分化星細胞腫、退形成性乏突起膠腫、未分化形成の治療のためのベルビシンHCl（RTA 744注射）の製剤 混合型オリゴ星細胞腫、神経膠芽腫、神経膠肉腫。IND 68,279に基づいて3件の臨床試験が開始され、2件の第1相試験と 1つのフェーズ2のトライアル。最初の第1相試験（RTA 744-C-0401試験）が完了し、最大耐量が決定されました。44% の病気 制御応答率が観察されました。疾患コントロール率は、病勢が安定し、奏効が得られた患者さんに基づいていました。裁判では、アウト 25人の患者のうち、1人の患者が完全奏効、1人の患者が部分奏効、1人の患者が軽度の奏効、8人の患者が 安定した反応を達成しました。44％の疾病管理反応率は、この11人の患者（25人の患者のうち）に基づいています。とにかく、2008年には、 Reataは戦略的な理由からRTA 744インジェクションの開発を縮小することを決めました。現在進行中の他の2つのベルビシンへのさらなる登録 臨床試験は中止されました。Reataは2011年3月17日にINDを無効にするリクエストを提出し（シリアル番号054）、 INDは2016年6月10日に撤回されます（シリアル番号0055）。IND 68,279は、安全性や有効性の懸念から中止され?$#@$ではなく、むしろ 上記の企業の優先順位変更。

CNSは2017年に設立され、プリーベ博士が 科学の創設者。Reataは、IND 68,279で提出されたデータを含め、ベルビシンの治験薬データに対するすべての権利をCNSに売却しました。 そしてCNSは、薬の開発に関して単独の権限、裁量、責任を引き受けています。Reataの結果として 同意します。私たちは、Reataが実施した4年間の活発な臨床開発作業（実施を含む）の直接の受益者です 複数の第1相ヒト臨床試験の。

ベルビシン臨床試験

ベルビシンの最初の臨床試験では、 は治験RTA 744-C-0401と呼ばれ、登録された35人の患者のうち25人が奏効を評価できました。1人の患者が完全奏効しましたが、 7サイクルの治療を通して研究を続け、ベルビシンとは無関係の有害事象のために中止されました。患者は病気でした 2022年11月からは無料です。

スタディデザイン

RTA 744-C-0401試験はフェーズ1の用量決定でした。 再発または難治性の未分化星細胞腫患者を対象としたベルビシン静脈注射の安全性と薬物動態（PK）研究、 退形成性オリゴデンドログリオーマ、未分化混合オリゴ星細胞腫、多形性膠芽腫または神経膠肉腫。

この研究は、非盲検で加速的な用量漸増でした 酵素誘導抗てんかん薬を同時に服用していない患者を対象に、最大耐量を決定するための研究 ベルビシンの薬物代謝を妨げる可能性のある（EIAED）。患者内での用量の漸増は、患者が投与を受けた後に許可されました 最低4サイクル。ベルビシン注射は、3日間連続して毎日投与され、3週間ごとに繰り返されました（グループA）。 または週に1回、4週間連続で5週間ごとに繰り返します（グループC）。グループB（患者）の計画的な用量漸増への登録 on eIAED）は、標準治療が変更され、患者数が不十分であることが判明したため、開始されませんでした これらの抗てんかん薬で治療すると、必要な数の患者を増やすことが難しくなります。残りのMTDは グループは段階的に決定され、グループAのMTD（3週間に3日間連続）が決まったら、グループ Cは、ベルビシンの耐容性とMTDを評価するために、グループAのMTDで開始されました。5週間のうち4週間に1回、毎週実施されます。 この代替スケジュールで。

研究結果

最初の患者は研究に登録されました 2005年11月と2009年2月の時点で、治験中のアクティブな患者はいなかったため、研究は終了しました。ベルビシンが投与されました 25歳から70歳までの合計54人の患者（男性35人、女性19人）に。37人の患者（69％）が入院しました 多形性膠芽腫と診断された研究。そのうち7つは退形成星細胞腫からの形質転換による二次性でした。その時は 最初の脳腫瘍の診断から研究への登録までの期間は、4か月から301か月（患者にとって最後の時期）でした。 小児未分化星細胞腫）と診断されました。

効能：35人の患者のうち25人 グループAに登録した学生は、（下記のマクドナルド基準で）回答の評価対象となりました。ある患者は、2.4歳でベルビシンを投与されています mg/m2/dayは完全に反応しました。患者は7サイクルの治療を通して治験を続けましたが、その後、昇格のために中止されました 治験薬とは無関係の肝機能検査で、2022年11月現在、フォローアップ中も無病で臨床的に安定しています。

7時5時にベルビシンを投与されている患者がもう1人 mg/m2/dayは、記録された中で最高の回答として未確認の部分応答を達成しました。スキャンで部分応答が示されてから未確認です 回答を裏付ける2回目のスキャンが必要でした。2サイクルの治療後、患者の腫瘍体積は80％減少しましたが、 4サイクルの治療の終わりに、最初の病変が軽減されたままであったにもかかわらず、追加のスキャンが行われたとき、 患者は新しい病変を発症し、病気が進行していると評価されたため、PRは確認できませんでした。さらに10個 グループAの患者は、疾患期間が2〜8サイクルで安定しており、無増悪生存期間の中央値は4サイクル（12週間）でした。 グループCでは、7人の患者の反応が評価可能で、全員が疾患が進行していました。12人の患者が研究から中止されました 臨床的悪化および/または病気の進行によるサイクル2の終了前。

マクドナルド基準：マクドナルド基準、 他のシステムと同様に、画像処理（MRI）と臨床的特徴に基づいて、反応を4種類の反応に分けます。

病変の測定値は軸から得られます ポストコントラスト T1画像。最大直径が求められ、次に2番目の直径が最初の直径と直角になるように求められます。その 次に、これらの測定値の積が、比較の目的で病変の大きさとして使用されます。

有害事象の概要：有害事象 治験中に文書化された、すべてのCTCの重症度グレードについて、治験薬との関係に関係なく、RTA 744-C-0401が確認されています。 下に。

セントラルに関連するイベントの数が多い 神経系は、これらの患者の脳における基礎となる悪性疾患の影響と一致しています。骨髄抑制、すなわち、 骨髄由来細胞の数の減少は予想されており、アントラサイクリンの既知の毒性作用と一致しています。 効果的な支持療法の使用によって管理されます。

作用機序に関するデータに基づいています ベルビシンについて、およびベルビシンの前開発者であるReataが実施した脳腫瘍の第1相試験の臨床結果、 私たちは、ベルビシンとロムスチンの有効性を評価する無作為化比較多施設共同研究を実施しています（CCNU、CeeNU®、 またはGleostine®（グレオスチン®）を再発神経膠芽腫の患者さんに投与します。2つの治療法（ベルビシンまたはロムスチン）のランダム化は、2：1で行われます ロムスチンにランダム化された患者1人につき、2人の患者がベルビシンを投与されています。ロムスチンは、次のような患者に有効と考えられている薬です 一次治療後に再発または進行した膠芽腫。Reata第1相臨床試験で入手可能なデータから （RTA 744-C-0401）によると、FDAはベルビシンの投与量を決定された最大耐量（「MTD」）にすることに同意しました その裁判で。したがって、ベルビシン群にランダム化された患者は、毎日7.5 mg/m2の塩酸ベルビシンを2時間点滴します。 3日間連続で、その後18日間休みます（21日サイクル）。ロムスチンにランダム化された患者は、130回の単回経口投与を受けます 6週間ごとにmg/m2（5mg未満を四捨五入）、または制度基準を組み込んだロムスチンの処方情報全文に従って 各調査サイトで。

効能はベルビシンの効能によって測定されます 神経腫瘍学の臨床試験で受け入れられる唯一のエンドポイントとしてFDAが考えている全生存（OS）の観点からはロムスチンと比べて これは新薬申請の承認申請の根拠となります。認められている放射線学的方法論を用いた副次評価項目（磁気） 共鳴画像法（「MRI」）には、ガドリニウム前とガドリニウム後の両方のT1加重スキャンと、T2/流体減衰反転回復が含まれます （「FLAIR」）画像は、完全回答（CR）と部分回答を含む客観的回答率（ORR）を評価します （PR）はRANO（神経腫瘍学の反応評価）によるもので、6か月の無増悪生存（PFS6）です。への追加情報 収集されるのは、イベントフリー生存（EFS）、コルチコステロイドの使用量、神経学的状態、生活の質、および安全性です。ベルビシンについては、 使用された用量とスケジュールでの薬物動態（PK）。

裁判には、事前に計画された、拘束力のない暫定措置が含まれていました 独立したDSMBが実施した無駄分析で、この調査を計画どおりに継続すべきか、中止すべきかを推奨しています。 または安全上の懸念に対処するように修正してください。試験デザインでは、この中間分析は、少なくとも50％の後に実施する必要がありました 中間分析対象集団の患者（試験に期待される全患者の30〜50％）は、プライマリ試験に失敗したと評価できます 全生存期間の有効性エンドポイント。膠芽腫の二次治療を受けている患者の生存期間の中央値は、歴史的に 約6か月であることが示されています。DSMBの憲章では、主要なエンドポイントである総合生存率を次のように見直すことが義務付けられています。 リスク・ベネフィット・プロファイルの有効性データを修正する必要があるかどうかを判断するための副次的評価項目と安全性データも同様です または研究の中止。2023年12月18日、私たちは「なくても調査を続ける」というDSMBの勧告を発表しました 修正。

上記の調査のデータは ポジティブです（そしてそのようなデータの強さと質にもよりますが）、完成時に市場への承認への迅速な道筋を模索するかもしれません 関連する規制当局からのベルビシン。第3相試験を実施してくれるパートナーを探すこともできますし、次のことを試みることもあります このような調査を自分たちで行うのに十分な資金を調達してください。これらの潜在的な第3相試験の目標は、必要であれば FDAや世界中の他の同様の規制機関への申請が成功することを裏付ける一連の証拠を開発すること。 FDAまたは他の国際規制機関からベルビシンの販売承認を得たら、どちらかの第三者と提携します それを医師や患者に販売して配布する当事者、または私たちはそのために独自の営業部隊を編成します。

競争

私たちは、競争の激しいセグメントで事業を展開しています 医薬品市場。全体として競争の激しい市場です。私たちは、商業用医薬品を含む多くのソースからの競争に直面しています とバイオテクノロジー企業、学術機関、政府機関、民間および公的研究機関。競合他社の多く 財務、製品開発、製造、マーケティングのリソースが大幅に増える可能性があります。さらに、多くの大学 また、私立および公立の研究機関はがん研究に積極的に取り組んでおり、中には私たちと直接競合しているものもあります。私たちも競争するかもしれません これらの組織と協力して、科学者や臨床開発担当者を募集します。中小企業や初期段階の企業もそれを証明するかもしれません 特に大規模で確立された企業との協業契約を通じて、重要な競争相手になります。

より効果的ながんに対する未だ満たされていない医療ニーズ 治療法は、腫瘍治療薬が開発中の医薬品のトップクラスの1つであるほどです。これらには、反対の幅広い製品が含まれます 私たちの薬剤候補と同じ適応症の多くを標的とするがん。新しいターゲットエージェントの導入は延長につながる可能性がありますが 全生存期間、導入療法レジメンは、近い将来、がん治療の基礎であり続ける可能性があります。

初期治療の現在の基準 の膠芽腫は手術で、その後にTMZと組み合わせた放射線療法、そしてTMZの維持療法が続きます。ロムスチンによる治療が検討されています 再発性膠芽腫がFDAによって正式に承認されていなくても、再発神経膠芽腫の標準治療になることです。 治療に利用できる選択肢がないことを強調しています。一方、膠芽腫の診断から2年間生存する患者の割合は TMZの使用により増加しましたが、GBM患者の全生存率は依然として悲惨です。現在、少なくとも77種類の実験があります Clinicaltrials.govのウェブサイトによると、米国では再発性GBMの治療法が臨床開発中です。したがって、私たちは運営しています 競争の激しい臨床試験環境で、また非常に競争の激しい医薬品市場への移行 GBMの患者。また、製薬企業やバイオテクノロジー企業、学術企業など、さまざまなソースからの競争にも直面しています。 機関、政府機関、民間および公的研究機関。競合他社の多くは、はるかに大きいかもしれません がん研究能力、財務、製品開発、製造、マーケティングリソース。さらに、多くの大学 また、私立および公立の研究機関はがん研究に積極的に取り組んでおり、中には私たちと直接競合しているものもあります。さらに、 また、これらの組織と競争して、科学者や臨床開発担当者を募集しています。小規模または初期段階の企業は また、特に大規模で確立された企業との協業契約を通じて、重要な競争相手であることも証明されています。

知的財産

HPIライセンスの下で、私たちは独占権を取得しました 世界中のがん治療に使用するための特定の化合物を開発する権利。私たちは特定の権利をライセンスしました アントラサイクリン系抗生物質化合物からなる製品、製造方法、治療のための使用方法を対象とする知的財産 がんの。ライセンスされた知的財産には、もともと米国および海外の特定の重要特許が含まれていました 世界中で。米国特許の有効期限が切れているため、競争が激化する可能性があります。

2020年6月10日、FDAは希少疾病用医薬品の指定を認めました （「ODD」）は悪性神経膠腫の治療にベルビシンです。FDAのODDは、以下の疾患を標的とする薬剤に利用できます 年間20万件未満。ODDは、米国でのNDAの承認日から7年間の市場独占権を有効にする場合があります。 その間、FDAは通常、同じ指定された適応症に対して同じ薬を含む別の製品を承認できませんでした。孤児 医薬品の独占権は、特定の状況下での別の製品の承認を妨げることはありません。これには、同じ製品を含む後続の製品の承認も含まれます 同じ適応症の有効成分は、より高い有効性に基づいて、承認された製品よりも臨床的に優れていることが示されています または安全性、または患者ケアに大きく貢献する場合、または希少疾病用医薬品の独占権を持つ会社が市場に対応できない場合 デマンド。ODDは現在、当社の主要な知的財産保護となっています。ただし、当社は他に特許があるかどうか検討中です それはベルビシンに関連して提出され、追加の保護措置が適用される可能性があります。

7月24日に、 2021年、同社はベルビシンのFDAからファストトラック指定を受けました。ファストトラック指定は、次のことを容易にするために設計されています 重篤な状態を治療し、満たされていない医療ニーズを満たすための医薬品の開発と審査の迅速化を行います。

追加申請の可能性を検討しています ベルビシンの使用に関する独占市場保護をさらに強化できる可能性のある特許出願です。しかし、 追加の特許保護を申請または受けることができるという保証はできません。そのような追加品を受け取れなかった 特許保護は、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性のあるベルビシンの競争参入障壁を減らします。

政府規制

米国の政府当局、 連邦、州、地方レベル、そして他の国では、とりわけ研究、開発、試験を広範囲に規制しています。 製造、品質管理、承認、ラベリング、包装、保管、記録管理、プロモーション、広告、流通、承認後 私たちが開発しているような製品の監視と報告、マーケティング、輸出入。医薬品 私たちが開発した候補は、市販され配布される前にFDAの承認を受ける必要があります。

米国では、FDAが医薬品を規制しています 連邦食品医薬品化粧品法および施行規則に基づく製品。医薬品は他の製品にも適用されます 連邦、州、地方の法令と規制。規制当局の承認を得るプロセスとその後の適切な承認の遵守 連邦、州、地方、および外国の法令や規制では、かなりの時間と財源を費やす必要があります。失敗 製品開発プロセス、承認プロセス、または承認後のどの時点でも、適用される米国の要件に準拠することができます。 申請者を行政上または司法上の制裁の対象にする可能性があります。FDAと関連する執行活動には、承認の拒否が含まれる可能性があります 保留中の申請、承認の撤回、臨床保留、警告書、製品のリコール、製品の差し押さえ、全部または一部 生産または流通の一時停止、差し止め命令、罰金、政府契約の拒否、賠償、没収、または民事または刑事上 ペナルティ。いかなる機関や司法執行措置も、私たちに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。以前にFDAが要求したプロセス 米国で販売される医薬品には、一般的に次のものが含まれます。

必要な承認を求めるための時間のかかるプロセス また、適用される法令や規制の遵守が引き続き必要になるため、多大なリソースと承認が必要になります。 コンプライアンスの継続は本質的に不確実です。

治療薬の可能性がある化合物をテストする前に 人間にとって価値があり、医薬品候補は前臨床試験段階に入ります。前臨床試験には臨床検査が含まれます 医薬品の潜在的な安全性と活性を評価するための製品化学、毒性、製剤のほか、動物実験も行っています 製品候補です。これらの初期の原理実証研究は、健全な科学的手順と徹底的な文書化を使用して行われます。行動 動物における単回投与および反復投与の毒性学およびトキシコキネティクスの試験では、以下を含む連邦の規制と要件に準拠する必要があります 優れた実験室慣行。スポンサーは、前臨床試験の結果を、製造情報、分析情報とともに提出する必要があります データ、入手可能な臨床データまたは文献、および提案された臨床プロトコルを、INDの一部としてFDAに提出します。IND は自動的に FDAが懸念を抱いてスポンサーに通知しない限り、FDAが受領してから30日後に有効になります。このような場合、INDのスポンサーは そして、FDAは臨床研究を始める前に未解決の懸念を解決しなければなりません。30日以内に解決できない場合 審査期間。FDAがINDを臨床保留にするか、スポンサーが申請を取り下げるかのどちらかです。FDAは臨床を課すこともあります さまざまな理由で、臨床試験前または治験中にいつでも医薬品候補を保留しています。したがって、私たちはできません INDを提出することで、FDAが臨床試験の開始を許可することになるか、または一度開始されても問題は発生しないことを確認してください それはそのような臨床研究を中断または終了させます。

臨床研究には、以下の内容の管理が含まれます 健康なボランティアや、資格のある研究者（一般的には医師）の監督下にある患者への医薬品候補 臨床研究スポンサーに雇用されていない、または治験依頼者の管理下にはありません。臨床研究は、とりわけ詳細なプロトコルに基づいて実施されます こと、臨床研究の目的、投与手順、被験者の選択と除外基準、結果の分析方法 と、被験者の安全を監視するために使用するパラメータを提示しました。各プロトコルは、INDの一部としてFDAに提出する必要があります。 臨床研究はGCPに従って実施する必要があります。さらに、各臨床研究は独立した機関によってレビューされ承認されなければなりません 臨床研究が実施される各機関の機関審査委員会（「IRB」）、またはサービスを提供します。IRB は、研究参加者の福祉と権利を保護する責任があり、参加者にリスクがあるかどうかなどの項目を考慮します で、臨床研究は最小限に抑えられており、期待される効果と比較して妥当です。IRBはインフォームドコンセントも承認します 各臨床研究対象者またはその法定代理人に提出し、それまでの期間に臨床試験を監視する必要があるフォームです 完了しました。

通常、人体臨床試験が行われます 3つの連続したフェーズで、重なったり組み合わされたりすることがあります。そのような指定は規制当局によって公式に定義されていませんが （FDAを含む）、一般的に受け入れられている意味は次のとおりです。

承認後の研究、または第4相臨床試験、 最初のマーケティング承認後に実施できます。これらの研究は、患者の治療からさらに経験を積むためによく使用されます。 意図した治療適応症で。また、FDAは第4相試験、リスク評価および軽減戦略（「REMS」）を要求する場合があります。 そして、とりわけ、承認された製品の影響を監視したり、承認に条件を付けたりするための市販後のサーベイランス それは製品の配布や使用を制限する可能性があります。

臨床の結果を詳述した進捗報告書 研究は少なくとも年に1回はFDAに提出し、書面によるIND安全性報告書はFDAと治験責任医師に提出する必要があります 重大で予期しない有害事象や、実験動物での検査で人体に重大なリスクがあることが示唆された場合は。 フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3 の臨床試験は、たとえあったとしても、指定された期間内に成功しない可能性があります。FDA または スポンサーまたはそのデータ安全監視委員会は、次のような発見を含め、さまざまな理由でいつでも臨床試験を中断することができます 研究対象者や患者は、容認できない健康上のリスクにさらされています。同様に、IRBは以下の承認を一時停止または終了することができます その機関での臨床研究が、治験官がIRBの要件に従って実施されていない場合や その医薬品は、患者に予期せぬ深刻な被害をもたらしています。

臨床研究と同時に、企業は 追加の動物研究を完了し、その化学的および物理的特性に関する追加情報も開発する必要があります 医薬品だけでなく、cGMP要件に従って製品を商業的に大量に製造するプロセスを最終決定します。 製造プロセスは、医薬品候補品の高品質なバッチを一貫して生産できなければなりません。 その他、最終医薬品の同一性、強度、品質、純度をテストする方法を開発する必要があります。さらに、 適切なパッケージを選択してテストし、医薬品がそれを証明するために安定性試験を実施する必要があります 候補者は、賞味期限までに許容できないほど劣化することはありません。

製品開発の結果、前臨床です 研究と臨床研究、製造プロセスの説明、化学について実施された分析試験 医薬品、表示案、その他の関連情報は、承認を求めるNDAの一環としてFDAに提出されます 製品を売り込むために。NDAの提出には、多額のユーザー料金の支払いが必要です。そのような手数料の免除を受けることができます 特定の限られた状況下で。

FDAは、承認前に提出されたすべてのNDAを審査します 彼らは提出のために彼らであり、提出のためのNDAを受け入れるのではなく、追加情報を要求するかもしれません。提出書類が受理されれば、 FDAはNDAの詳細な審査を開始します。処方薬使用料法に基づいてFDAが合意した目標と方針に基づいて （「PDUFA」）によると、FDAは60日の申請日から10か月以内に、標準審査の最初の審査を完了する必要があります NDAと申請者への返答、および優先審査NDAの60日後の6ヶ月後。FDAはいつも会うわけではありません 標準および優先NDAのPDUFA目標日。

NDAの提出が受理されて提出されたら、 FDAはNDA申請書を審査して、とりわけ、提案された製品が意図したとおりに安全で効果的かどうかを判断します 使用、そして製品がcGMPに従って製造されているかどうか、製品のアイデンティティ、強度を保証し維持しているかどうか、 品質と純度。FDAは、新しい医薬品や難しい医薬品の申請を勧めることがあります 安全性や有効性に関する質問は、諮問委員会（通常は臨床医やその他の専門家を含むパネル）に提出され、審査、評価されます。 そして、申請を承認すべきかどうか、またどのような条件で承認すべきかについての推奨事項。FDAは勧告に拘束されません 諮問委員会ですが、決定を下す際にはそのような勧告を慎重に検討します。医薬品の承認中に その過程で、FDAは医薬品の安全な使用を保証するためにREMSが必要かどうかも判断します。FDAが結論付けたら REMSが必要な場合、NDAのスポンサーはREMSの提案を提出しなければなりません。必要に応じて、FDAはREMSなしではNDAを承認しません。

NDAを承認する前に、FDAはNDAを検査します 製品を製造する施設。FDAは、製造プロセスが決定しない限り、製品を承認しません および設備はcGMP要件に準拠しており、必要な仕様の範囲内で製品を一貫して生産するのに十分です。 さらに、NDAを承認する前に、FDAは通常、医薬品が保管されている施設だけでなく、1つ以上の臨床施設も検査します 製品はGCPとcGMPへの準拠を保証するために製造されています。FDAが用途、製造プロセス、または製造を決定する場合 施設は受け入れられません。提出書類の不備の概要を説明し、追加のテストや情報を要求することがよくあります。 さらに、FDAは製品ラベルの審査と承認を要求します。

NDAの審査と承認のプロセスには時間がかかります 難しいですが、適用される規制基準が満たされていない場合や追加が必要な場合、FDAはNDAの承認を拒否することがあります 臨床データまたはその他のデータや情報。そのようなデータや情報が提出されたとしても、FDAは最終的にNDAを決定するかもしれません 承認の基準を満たしていません。臨床研究から得られたデータが必ずしも決定的であるとは限らず、FDAがデータを解釈することがあります 同じデータを解釈するのとは違います。FDAがNDAを承認しないことを決定した場合、FDAは完全な回答書を発行します。 完全な回答書には、通常、FDAが特定したNDAの特定の不備がすべて記載されています。特定された欠陥 たとえば、ラベルの変更が必要なような軽微な場合もあれば、追加の臨床研究が必要な大きな場合もあります。さらに、 完全な回答書には、申請者が承認される条件で申請を行うために取る可能性のある推奨措置が記載されている場合があります。 完全な回答書が発行された場合、申請者はNDAで特定されたすべての不備を記載したNDAを再提出することができます 手紙を書いたり、申請を取り下げたりします。

製品が規制当局の承認を受けた場合、 承認が特定の疾患や投与量に大幅に限定される場合もあれば、使用の適応症が制限される場合もあります。 製品の商品価値を制限します。さらに、FDAは、特定の禁忌、警告、または注意事項を次のように要求する場合があります 製品ラベルに含まれています。さらに、FDAは、さらに進めることを目的とした臨床研究を含む第4相試験を要求する場合があります 医薬品の安全性と有効性を評価し、承認された医薬品の安全性を監視するための検査と監視プログラムが必要になる場合があります 商品化された製品。

迅速な開発およびレビュープログラム

7月24日に、 2021年、同社はベルビシンのFDAからファストトラック指定を受けました。

FDAのファストトラックプログラムが目的です 特定の基準を満たす新しい医薬品の審査プロセスを促進または促進するため。具体的には、新薬 重篤な疾患の治療を目的としており、対処できる可能性を示す製品であれば、ファストトラック指定の対象となります。 この状態での医療ニーズが満たされていません。ファストトラック指定は、製品と特定の表示の組み合わせに適用されます それは研究中です。Fast Track製品とは異なり、FDAはNDAのセクションを順番に審査することを検討することがあります。 スポンサーがNDAのセクションの提出スケジュールを提供した場合、FDAが決定した場合、完全な申請書が提出されます スケジュールは許容範囲内であること、そしてスポンサーがNDAの最初のセクションの提出時に必要なユーザー料金を支払っているかどうか。

市場向けにFDAに提出されたすべての製品（以下を含む） ファストトラックプログラムは、優先審査など、開発と審査を促進することを目的とした他のFDAプログラムの対象となる場合もあります と迅速な承認。重篤な状態の治療を目的としており、重大な症状を示す製品であれば、どの製品も優先審査の対象となります 市販の製品と比較して、病気の治療、診断、予防が改善されます。FDAは追加の指示を試みます 優先審査対象として指定された新医薬品の申請の審査のためのリソース レビューです。さらに、意味のある重篤な状態の治療を目的とした製品については、迅速な承認が得られる場合があります 既存の治療法に対する治療上の利点。つまり、適切かつ十分に管理された臨床検査に基づいて製品が承認される可能性があるということです 製品が臨床的利益を予測する可能性がかなり高いサロゲートエンドポイントに効果があることを立証した研究、または 中間臨床エンドポイントへの影響に基づいています。ベルビシンに関する CNS-201 の研究は、私たちの潜在的に極めて重要だと考えています 再発性GBMの治療はそのような研究です。迅速な承認の条件として、FDAはスポンサーに適切な手続きを要求する場合があります そして、十分に管理された市販後の臨床研究。さらに、FDAは現在、以下の販促資料の事前承認を求めています 製品が早期承認を受けているため、製品の商業的発売のタイミングに影響する可能性があります。ファストトラック指定、 優先審査と早期承認によって承認基準が変わることはありませんが、開発や承認プロセスを早めることはできます。

承認後の要件

会社が対象とするすべての医薬品 FDAの承認を受けるには、特にcGMPコンプライアンス、記録管理など、FDAによる継続的な規制の対象となります 要件、製品に関する不利な経験の報告、最新の安全性と有効性に関する情報のFDAへの提供、製品 サンプリングと配布の要件、特定の電子記録と署名の要件への準拠、およびFDAプロモーションへの準拠 と広告要件（消費者向け広告の基準、医薬品の宣伝の禁止などを含む） 医薬品の承認済みラベル（「適応外」と呼ばれる）に記載されていない、用途や患者集団向けの製品 使用」）、業界が後援する科学・教育活動、インターネットを含む宣伝活動。従わなかった とFDAの要件は、不利な宣伝、FDAからの強制状、米国による措置など、マイナスの結果をもたらす可能性があります。 司法省および/または米国保健社会福祉省の監察官事務所、是正広告が義務付けられています または医師とのコミュニケーション、民事または刑事上の罰則。医師は合法的に入手可能な医薬品を処方するかもしれませんが 適応外用途の場合、製造業者はそのような適応外用途を直接的または間接的に販売または宣伝することはできません。

制作は第三者に頼ることを期待しています 当社製品の臨床用および商業用数量の。当社製品のメーカーは、該当するFDA製造に準拠する必要があります FDAのcGMP規制に含まれる要件。cGMP規制には、とりわけ、品質管理と品質が必要です 保証、およびそれに対応する記録と書類の管理。医薬品メーカーやその他の団体 承認された医薬品の製造と流通に携わる者は、その事業所をに登録する必要があります FDAと特定の州機関、そしてFDAと特定の州機関によるコンプライアンスに関する予告なしに定期的に検査を受けています cGMPやその他の法律を使って。したがって、メーカーは生産と品質の分野で時間、お金、労力を費やし続けなければなりません cGMPコンプライアンスを維持するための管理。承認後に製品の問題を発見すると、製品、メーカーが制限を受ける可能性があります または承認されたNDAの保有者（製品の市場からの撤退を含む）。さらに、一般的な製造プロセスの変更 実施される前にFDAの事前の承認が必要で、承認された製品への他の種類の変更（新しい適応症の追加など） および追加の表示に関する主張も、FDAのさらなる審査と承認の対象となります。

医薬品の補償範囲、価格設定、払い戻し

補償範囲に関しては大きな不確実性があります そして、規制当局の承認を得る可能性のある医薬品候補の償還状況。アメリカでは 他の国の市場では、規制当局の商業販売の承認を受けた製品の売上が一部異なります 第三者支払者からの払い戻しが可能になったら。第三者支払者には、メディケアやメディケイドなどの政府支払者が含まれます。 マネージドケアプロバイダー、民間の健康保険会社、その他の組織。支払者が補償を提供するかどうかを判断するプロセス 医薬品については、支払人が支払う価格や償還率を設定するプロセスとは別の場合があります 医薬品。第三者支払者は、承認済みリストまたはフォーミュラリーに記載されている特定の医薬品に補償範囲を制限することができます。 これには、特定の適応症でFDAが承認したすべての医薬品が含まれない場合があり、含まれていないこともよくあります。サードパーティ 支払者はますます価格に異議を唱え、医療製品やサービスの医療上の必要性と費用対効果を検討するようになっています。 その安全性と有効性に加えて。支払者が医薬品の補償を提供するという決定は、それを意味するものではありません 適切な償還率が承認されます。価格を維持するために、第三者からの適切な払い戻しを受けられない場合があります 製品開発への投資から適切な利益を得るのに十分なレベルです。さらに、米国には 民間支払者と政府機関の両方による、比較効果研究にますます重点が置かれています。高額な運営をする必要があるかもしれません 費用に加えて、当社製品の医療上の必要性と費用対効果を実証するための薬理経済学的研究 FDAの承認を得るために必要です。私たちの医薬品候補は、医学的に必要または費用対効果が高いとは見なされない場合があります。 他の薬や治療法が当社の製品よりも効果的であることが判明した場合、支払者は代わりにそのような治療法をカバーすることを選択できます 当社製品の、および/またはより低いレートでの製品への払い戻し。

オーファンドラッグの独占権は7年間禁止されます 同じ希少疾患に対して、同じ活性部分を持つ別の製品の承認。2020年6月10日、FDAは希少疾病用医薬品の指定を認めました 悪性神経膠腫の治療にベルビシンを。製品が新しい化学物質（つまり、一般的にはこれまでになかった化学物質）の場合 承認されました）、5年間の独占権が与えられる場合がありますが、その間、FDAは別の製品の特定のNDAを審査に受け付けない場合があります 同じ子孫と。製品の承認に新しい臨床データが必要な場合は、承認に対して3年間の独占権が与えられる可能性があります 類似製品の特定のNDA。

あらゆる医薬品の市場性 政府や第三者の支払者が承認を得なければ、当社が商業販売の規制当局の承認を受ける可能性のある候補品が被害を受ける可能性があります 適切な補償と払い戻しを提供してください。さらに、米国ではマネージドケアへの注目が高まっており、私たちはこれを期待しています 医薬品の価格設定への圧力は引き続き高まります。補償ポリシーと第三者償還率は、次の時点で変更される場合があります いつでも。規制の対象となる可能性のある1つ以上の製品について、有利な補償範囲と償還状況が得られたとしても 承認、あまり有利ではない補償ポリシー、および償還率が将来実施される可能性があります。

国際規制

米国の規制に加えて、 私たちは、将来の医薬品の臨床試験や商業的販売と流通を管理するさまざまな外国の規制の対象となります。 ある医薬品についてFDAの承認を取得するかどうかにかかわらず、外国の同等の規制当局から医薬品の承認を得なければなりません それらの国で臨床試験や医薬品の販売を開始できるようになる前の国々。承認プロセスは国によって異なります に国を指定し、FDAの承認に必要な期間よりも長くても短くてもかまいません。臨床の実施を規定する要件 トライアル、製品ライセンス、価格設定、払い戻しは国によって大きく異なります。

欧州連合の規制制度の下で、マーケティング 承認は、一元承認手続きまたは相互承認手続きのいずれかで提出できます。一元化された手続きにより、 すべての欧州連合加盟国で有効な単一の販売許可の付与。相互承認手続きでは 国の承認決定の相互承認のため。この手続きでは、国内販売許可証の保有者が提出することができます 残りの加盟国への申請。申請書と査定報告書を受け取ってから90日以内に、各加盟国は 承認を認めるかどうかを決めてください。

ヨーロッパとアメリカの規制に加えて 米国では、将来の医薬品の臨床試験と商業的流通を管理するさまざまな外国の規制の対象となります。

ライセンス契約

2017年11月21日、私たちはコラボレーションを開始しました とReataとの資産購入契約（「Reata契約」）。Reata契約に従い、私たちはReataをすべて購入しました すべての企業秘密、ノウハウ、機密情報、その他を含む、ベルビシンに関する知的財産と開発データ 知的財産権。

2017年12月28日、当社は ヒューストン製薬株式会社（「HPI」）との技術権開発契約。HPIはウォルデマー博士と提携しています 私たちの創設者、プリーベ。この契約に基づき、当社は化学化合物の世界共通独占ライセンスを取得しました WP744として知られています。これらの権利と引き換えに、当社はHPIに以下の対価を支払うことに同意しました。(i) 純売上高の 2% のロイヤリティ 最初に商業的に販売されてから10年間、WP744を利用しているすべての製品、および（ii）フェーズの開始時に10万ドル IIの臨床試験（2021年に支払われる）、および（iii）使用するすべての製品の新薬申請がFDAによって承認された場合は20万ドル WP744、および（iv）会社の資金調達直後に始まる、四半期ごとの総額75万ドルの開発費用のシリーズです 700万ドルの投資資本。さらに、当社は、1株あたり1.35ドル相当の当社の普通株式6,667株を発行しました 契約締結時にHPIに株式を譲渡します。2019年11月13日、当社はIPOを終了し、これまでのすべての条件を満たしました そして、HPI契約で議論されている知的財産の取得を完了しています。2023年12月31日に終了した年度中に 2022年、当社はこの契約に関連してそれぞれ5万ドルと275,000ドルを認識しました。本契約とは関係なく、時々 同社は、ベルビシン原薬および医薬品の製造に必要な医薬品をHPIから購入しています 提供された基準に基づいて会社の監査委員会によって審査され承認される関連当事者取引 無関係な第三者が提供するものよりも優れた価格設定と納期。

Reata契約とHPIライセンスにより、私たちは ベルビシンの開発に必要なすべての権利と知的財産を取得したと思います。先に述べたように、それは私たちの計画です その他の化合物を対象とする追加の知的財産。追加融資を受けることを条件として、以下のように発展する可能性があります 脳がんやその他のがんの治療薬。

2018年8月30日に、私たちはサブライセンスを締結しました WPD Pharmaceuticals、Inc.（WPD）との契約。これに基づいて、私たちはWPDに特許の独占サブライセンスを付与しました。 HPIライセンスに従って次の国でライセンスされた権利：ポーランド、エストニア、ラトビア、リトアニア、ベラルーシ、ウクライナ、モルドバ、 ルーマニア、ブルガリア、セルビア、マケドニア、アルバニア、アルメニア、アゼルバイジャン、ジョージア、モンテネグロ、ボスニア、クロアチア、スロベニア、スロバキア、チェコ共和国、 ハンガリー、チェチェン、ウズベキスタン、カザフスタン、キルギスタン、タジキスタン、トルクメニスタン、ギリシャ、オーストリア、ロシア。サブライセンス契約 WPDは、ライセンス製品の開発と商品化を試みるために、商業的に合理的な開発努力を払わなければならないと規定しています 上記の地域。つまり、開発、試験、規制当局の承認に少なくとも200万ドルを費やすこと、または サブライセンス契約締結日の直後の3年間のライセンス製品の商品化。として 2021年12月31日に、WPDは、本契約に基づいて商業的に合理的な開発努力を行ってきたことを実証しました。に サブライセンス契約に基づいて付与された権利の対価。ただし、以下に従ってHPIに支払いを行う必要がある範囲で このサブライセンス契約の結果として、WPDはそのような支払いを私たちに前払いし、それに相当するロイヤリティを私たちに支払うことに同意しました そのような支払いの 1%。WPDはポーランドの企業で、創設者のプリーベ博士が管理する事業体が過半数を所有しています。

2018年8月31日に、私たちはサブライセンスを締結しました アニマル・ライフ・サイエンシズ合同会社、またはALIとの契約。これに基づき、当社はALIに特許の独占サブライセンスを付与しました。 HPIライセンスに従ってライセンスされた権利は、あらゆる種類の投与によるヒト以外の動物のがんの治療にのみ適用されます。 ALIは、サブライセンス契約に基づいて付与された権利と引き換えに、1.52% に相当するALIの会員持分を米国に発行することに同意しました ALI会員の優れた関心事について。付与された権利に関する追加の対価として、当社が要求する範囲で このサブライセンス契約の結果としてHPIライセンスに基づいてHPIに支払われた場合、ALIはそのような支払いを前払いすることに同意しました。そして そのような支払いの 1% に相当するロイヤリティを私たちに支払います。私たちの創設者であるプリーベ博士は、ALIの会員権の38％を保有しています。

2020年1月10日、会社は特許を締結しました とテキサス大学システムの理事会との技術ライセンス契約（「WP1244契約」）、 UTMDACCに代わって、テキサス州の機関です。WP1244契約に従い、当社は世界中でロイヤリティの対象となり、 WP1244医薬品技術に関連する特定の知的財産権（特許権を含む）の独占ライセンス。考慮して、 会社は、前払いのライセンス料、年間維持費、マイルストーンの支払い、ロイヤリティの支払いを含め、UTMDACCに支払いを行う必要があります 本契約に基づいて開発されたライセンス製品の販売に対する（最低年間使用料を含む）。契約期間は次の日に満了します （a）契約の対象となるすべての特許の有効期限、または（b）締結後15年のうち最後に発生すること。ただし UTMDACCは、会社が特定のコマーシャル・ディリジェンスのマイルストーンを満たさなかった場合、本契約を終了する権利を有します。 コマーシャル・ディリジェンスのマイルストーンは次のとおりです。（i）治験中の新薬申請の提出を支援するために開始されたPC毒性学 次の18か月以内のライセンス製品の新薬申請（「IND」）または新薬申請（「NDA」） 発効日と（iii）開始後3年以内のライセンス製品の発効日（ii）ファイルおよびIND 発効日から5年以内に第I相試験を行います。2023年12月31日および2022年12月31日に終了した年度中に、 会社は本契約に関連してUTMDACCにそれぞれ55,092ドルと58,223ドルを支払いました。

2020年5月7日、WP1244ポートフォリオによると 上記のライセンス契約により、当社はUTMDACCとスポンサーリサーチ契約を締結し、以下に関連する研究を実施しました 中枢神経系悪性腫瘍を標的とする新しい抗がん剤。同社は、2年間で約1,134,000ドルの資金を調達することに合意しました。 2021年に会社から全額支払われました。この契約は延長され、2023年3月31日に失効しました。の主任研究者 この契約書は、私たちの創設者であるヴァルデマー・プリーベ博士です。

従業員

2024年4月1日現在、私たちには3人の正社員がいました。 また、最高医療・科学責任者を務めるパートタイムの従業員が2人います。したがって、その割合も高くなっています 私たちの開発プロジェクトのために行われる作業は、資格のあるパートタイムスタッフと独立請負業者によって行われます。

法的手続き

私たちの通常のコースで時々 ビジネス上、私たちは法的手続きに関与しているかもしれませんが、その結果は決定できないかもしれません。訴訟の結果は本質的に 予測不能です。私たちに対するいかなる請求も、功績の有無にかかわらず、時間がかかり、費用のかかる訴訟につながり、多額の費用がかかり、多額の費用がかかります 管理時間の長さと、その結果、重要なリソースが転用されます。潜在的な損失をカバーする保険契約を結んでいます そのような補償は費用対効果が高いです。

現時点では、追加のことは一切関与していません 当社の事業、財務状況、経営成績、またはキャッシュフローに重大な影響を与える可能性があると当社が考える法的手続き。

[プロパティ]

私たちのコーポレートオフィスとエグゼクティブオフィスは テキサス州ヒューストンのリース施設で。私たちの施設は現在のニーズを満たすのに十分であり、適切なスペースは 必要に応じていつでも利用できます。私たちは不動産を所有していません。

入手可能な情報

私たちのインターネットアドレスはwww.cnspharma.comです。 このウェブサイトでは、以下の申告書を電子的に提出または提出した後、合理的に実行可能な範囲で速やかに掲載します 米国証券取引委員会（「SEC」）へ：フォーム10-Kの年次報告書、フォーム10-Qの四半期報告書 フォーム8-Kの最新報告書、年次株主総会に関する委任勧誘状、およびそれらの修正 レポートまたはステートメント。SECは、報告書、委任状、情報ステートメント、その他の情報を掲載したインターネットサイトを運営しています www.sec.govでSECに電子的に申告する発行体について。このような申告書はすべて、当社のWebサイトでも無料で入手できます。 当社の監査委員会、指名委員会、ガバナンス委員会、報酬委員会の憲章と企業行動規範と倫理方針は また、当社のWebサイトで入手したり、希望する株主なら誰でも印刷したりできます。当社のウェブサイト上のコンテンツは、参考資料として組み込まれていません 特に明記されていない限り、このフォーム10-Kに入れてください。

私たちの証券への投資には高額が含まれます リスクの程度。以下に記載されているすべての重大なリスクを、含まれている他の情報とともに慎重に検討する必要があります このフォーム10-Kで。次のいずれかが発生した場合、当社の事業、財務状況、経営成績、およびキャッシュフローは 重大な悪影響を受けています。

会社の事業と産業に関連するリスク

短期的には多額の資金が必要になりますが、 許容できる条件で利用できない、またはまったく利用できず、利用できない場合は、業務の延期、制限、削減、中止が必要になる場合があります。

前回の資金調達で得た収益を使いました 他の用途の中でも、ベルビシンを臨床開発を通じて進歩させるためです。前臨床試験の実施を含む医薬品の開発 研究や臨床試験は高価です。完了するには、近い将来、かなりの追加資本が必要になります ベルビシンの臨床開発と商品化。FDAが追加の非臨床研究または臨床試験の実施を要求した場合、 私たちの費用は、現在の予想や、ベルビシンの承認予定時期を上回り、さらに増加するでしょう。 遅れる可能性があります。さらに、ベルビシンの規制当局の承認を得るために発生する費用の保証はありません。 増えません。

今後もかなりの追加が必要になります 私たちの臨床開発と商品化活動を継続するための資本。製品候補の開発が成功したからです 不確かなので、研究開発を完了して商品化するために必要な実際の資金額を見積もることはできません 当社の製品は開発中です。

追加の資金が必要になると見積もっています ベルビシンの潜在的に極めて重要な第2相試験を完了するために、約1,500万ドルから1,700万ドルが費やされました（当社の現金を考慮に入れて） 2023年12月31日時点で手元にある（約50万ドル）に加えて、その期間中の事業資金を調達するためのこのような追加の運転資金 裁判は保留中です（このような事業は年間450万ドルから500万ドルと見積もられています）。WP1244/WP1874の資金を調達するための資本があれば 第1相試験の準備のための前臨床作業では、短期的な開発を支援するためにさらに500万ドルを調達する必要があります そのプログラム。臨床試験の時期と費用を予測するのは難しいため、前述の見積もりが不正確になる可能性があります。 このような追加で必要な資金調達については約束しておらず、追加の資金を売却することで資金調達が必要になる可能性があります 株式または負債証券。

将来の資金調達要件の金額と時期 は、以下を含むがこれらに限定されない多くの要因に左右されます。

これらの要因のいくつかは、私たちの制御が及ばないものです。 株式募集、デットファイナンス、政府またはその他の第三者からの資金調達、商品化を組み合わせて、追加の資金を求める場合があります。 マーケティングと流通の取り決め、その他のコラボレーション、戦略的提携、ライセンス契約。追加資金かもしれません 許容できる条件で私たちが利用できない、またはまったく利用できない。さらに、資金調達の条件が持ち株会社に悪影響を及ぼす可能性があります 株主の権利。

タイムリーに資金を調達できない場合 基本的に、1つまたは複数の研究開発プログラムを大幅に削減する必要があるかもしれません。また、探す必要があるかもしれません 協力パートナーとの取り決めによる資金調達、またはその他の方法で、一部の技術の権利を放棄する必要がある場合があります または製品候補など、私たちにとって不利な条件に同意します。

当社の独立登録公認会計士事務所の報告書 私たちが継続企業として存続できるかどうかについて、かなりの疑問を表明しています。そのような「気になる懸念」の意見は、私たちの意見を損なう可能性があります 資金を調達する能力。

私たちの監査人は報告書で次のことを述べています 2023年12月31日に終了した会計年度の当社の財務諸表で、当社の能力に大きな疑問が生じるような状況が存在します 事業からの損失が繰り返し発生するため、継続企業として継続します。「ゴーイング・コンサーン」の意見は、私たちの能力を損なう可能性があります 株式の売却、負債の発生、またはその他の資金調達手段を通じて事業の資金を調達すること。継続して続ける私たちの能力 懸念事項は、空き状況と将来の資金調達の条件によって異なります。この目標を達成できなければ、私たちのビジネスは危険にさらされるでしょう そして、私たちは続けることができないかもしれません。事業を停止した場合、すべての投資家が投資を失う可能性があります。

私たちの成功は、ベルビシンの成功に大きく依存しています 膠芽腫の治療のための開発、そしてこの主要な適応症を超えた製品候補のパイプラインは非常に初期段階です そして限られています。

ベルビシン以外に、他にはありません 私たちのポートフォリオにある臨床段階の薬剤候補。そのため、短期的にはベルビシンの成功にかかっています。提供することはできません 開発プロセスを通じてベルビシンをうまく進歩させることができるという保証や、確保できるという保証はありますか？ 開発用のその他の追加資産。

私たちは過去に関連当事者との取引を完了しました、いくつかの 腕の長さベースでは行われていませんでした。

私たちは団体と取引を始めました 私たちの創設者であるヴァルデマー・プリーベ博士と提携しています。以下を含みます：

私たちは、以下に関連して上記の契約を締結しました IPO前は、独立した取締役会がなかった時期に、ベルビシンをHPI、WPD、ALIとしていました。そのため、期限 当社とこれらの事業体との間の関連当事者関係について、これらの契約の交渉は 腕の長さの基準です。そのため、ある企業で交渉された取引よりも条件が私たちにとって不利だった可能性があります トランザクションの長さ。

私たちはこれまで利益を上げたことがありません、承認された製品はありません 商業販売、そして私たちは製品販売から何の収益も生み出していません。その結果、損失を減らして収益を上げることができます は証明されておらず、収益性を達成したり維持したりすることはできないかもしれません。そのため、継続企業としては継続できない可能性があります。

私たちはこれまで利益を上げたことがなく、期待もしていません 近い将来に利益を上げるでしょう。規制当局の承認を得るための医薬品候補はまだ提出していません 米国または他の場所。私たちが継続企業として存続できるかどうかは、次のような売上から生み出されるキャッシュフローにかかっています 事業資金を調達したり、事業を支援するための十分な資金を見つけるのに十分です。現在まで、収益がなく、頼りにしてきました 公募および私募による有価証券の売却と転換社債の発行による株式ベースの資金調達について。継続 の継続企業としての会社は、事業を継続するために必要なエクイティまたはデットファイナンスを獲得できるかどうかにかかっています。 収益性の高い事業の達成。2023年12月31日現在、当社はそれ以来69,566,903ドルの累積赤字を被っています 設立されましたが、まだ事業から収益を上げていません。さらに、経営陣は、12月の時点で手元現金があると予想しています 2023年31日を、2023年12月31日以降に調達した資本と合わせると、計画された事業に資金を提供するには十分ですが、それ以降ではありません 2024年の第2四半期の後半です。

これまで、私たちは財務の大部分を費やしてきました 臨床試験の準備と実施、および有価証券のマーケティングなど、企業の諸経費にリソースを投入します。生成していません 製品販売によるすべての収入。当面の間、引き続き損失が発生すると予想しており、これらの損失は増加すると予想しています ベルビシンとWP1244/WP1874の開発を続け、規制当局の承認を求めているので、商品化の準備をして開始してください 承認された製品があれば、当社の継続的な製品開発努力を支えるためのインフラと人員を追加してください。私たちはそれを期待しています このような損失は、今後数年間は重大なものになる可能性があります。ベルビシンや他の候補薬が臨床試験で失敗した場合 または規制当局の承認を得られない、または私たちの医薬品候補が市場で受け入れられない場合、私たちは決して利益を上げることができないかもしれません。結果として 上記のうち、当面の間、純損失とマイナスのキャッシュフローが続くと予想されます。これらの純損失 マイナスのキャッシュフローは、株主資本と運転資本に悪影響を及ぼしてきましたし、今後もそうであり続けるでしょう。

リスクと不確実性がたくさんあるので 医薬品開発に関連して、経費が増加する時期や金額を正確に予測できない、または いつ、または、収益を上げることができるかどうか。さらに、FDAから実施を求められた場合、経費が増える可能性があります 現在予定されているもの以外の研究や試験、または臨床試験や開発の完了に遅れが生じた場合 私たちの医薬品候補のいずれかです。将来の純損失額は、経費の将来の増加率に一部依存します 収益を生み出す私たちの能力。

私たちの営業履歴は限られており、いくつかの要因が予想されます これにより、当社の業績が毎年変動するため、将来の業績を予測することが困難になる可能性があります。

私たちは有限会社の臨床製薬会社です 運営履歴。これまでの私たちの事業は、技術ポートフォリオの取得、ベルビシンの準備と実施に限定されていました 他の薬剤候補であるWP1244/WP1874に関連する臨床試験、および前臨床作業。規制当局の承認はまだ得ていません 私たちの医薬品候補のいずれかについて。したがって、私たちの将来の成功や存続可能性についてなされる予測は、それらほど正確ではない可能性があります 私たちの営業履歴がもっと長い場合や、市場で承認された製品がある場合かもしれません。当社の業績は大幅に向上すると予想されます さまざまな要因により、四半期ごと、または年ごとに変動しますが、その多くは当社の制御が及ばないものです。関連する要因 これらの変動の一因となる可能性のある当社の事業には、次のものがあります。

これらの要因は、可能な限り最善の推定値です 要因ですが、会社に影響を与える可能性のある要因をすべて網羅したとは言えません。したがって、の結果は 過去の四半期または年次期間は、将来の業績を示す指標として信頼すべきではありません。

ベルビシンが規制当局の承認を受けるかどうかは定かではありませんが、 また、規制当局の承認がなければ、ベルビシンを販売することはできません。

私たちのビジネスは現在、成功者に大きく依存しています ベルビシンの開発と商品化。製品販売に関連する収益を生み出す当社の能力は、もしあれば、 膠芽腫の治療薬としてのベルビシンの開発と規制当局の承認が成功しました。

現在、販売が承認されている製品はありません そして、市場性のある製品が得られることを保証することはできません。製品候補の開発とそれに関連する問題 承認と販売は、米国のFDAと他の国の規制当局による広範な規制の対象となります。 国によって規制が異なります。製品候補を米国で販売することは、私たちにとって初めて許可されます FDAからNDAの承認を受けてください。どの製品候補のマーケティング申請も提出していません。

NDAには、広範な前臨床および臨床を含める必要があります 希望する各適応症に対する製品候補の安全性と有効性を確認するためのデータと補足情報。NDA 製品の化学、製造、管理に関する重要な情報も含める必要があります。の承認を得る NDAは時間がかかり、費用がかかり、不確実なプロセスであり、承認を得られない場合があります。FDAの審査プロセスには時間がかかる場合があります 完成まで何年もかかり、承認が保証されることはありません。FDAにNDAを提出する場合、FDAはその内容を受け入れるか拒否するかを決定しなければなりません ファイリングのための提出。提出物がFDAの提出および審査に受理されるかどうかは定かではありません。他の規制当局 管轄区域には、製品候補の承認に関する独自の手続きがあります。製品が承認されたとしても、FDAは適応を制限することがあります その製品が市販される可能性があるもの、製品のラベルに詳細な警告が必要なもの、または高価で時間のかかる臨床検査が必要なもの 承認の条件として試験または報告。米国とヨーロッパ以外の国の規制当局にも要件があります それらの国での販売前に遵守しなければならない医薬品候補の承認について。の規制当局の承認を得る ある国で製品候補を販売しても、他の国の規制当局の承認を得ることができるとは限りません。 さらに、米国、ヨーロッパ、その他の国では、マーケティング申請の承認が遅れたり、却下されたりする可能性があります 追加の分析、報告書、データ、前臨床試験や臨床試験に対する規制当局の要求、規制など、多くの要因に基づいています データや結果のさまざまな解釈、製品開発期間中の規制方針の変更に関する質問 そして、当社の製品候補やその他の製品に関する新しい情報の出現。また、当社製品のいずれかに対する規制当局の承認 候補者は取り下げられるかもしれません。

FDAの承認が得られない場合は、 または他の規制機関、ベルビシンやその他の製品候補について、または承認後に成功しなかった場合 ベルビシンやその他の製品候補を商品化しても、収益を上げたり、利益を上げたりするのに十分な収益を上げることができなくなります 事業を継続すると、投資家の元本が全額失われる可能性があります。

ベルビシンであることを示すこの書類の記述はありますか は、有効性の予備的証拠が私たち自身のものであり、FDAや他の同等の政府機関に基づくものではないことを証明しています 政府機関によるベルビシンの評価は、ベルビシンが後の段階の試験で良好な有効性結果を達成することを示していません または、FDAまたは同等の機関が、販売承認を与える目的でベルビシンが有効であると最終的に判断するということです。

臨床の開始、登録、終了の遅れ 試験の結果、当社のコストが増加し、ベルビシンやその他の規制当局の承認を得るのが遅れたり、制限されたりする可能性があります 製品候補です。

開始、登録、修了の遅れ の臨床試験は、製品開発コストを高めたり、製品候補の規制当局の承認を制限したりする可能性があります。私たちはしません 他の製品候補の今後の試験や研究が予定通りに開始されるのか、予定通りに完了するのかを知ってください。もしあれば 臨床試験の開始または終了は、規制要件の変化や製造上の課題などにより、しばしば遅れたり中止されたりします 入手可能な医薬品の遅延または不足、必要な臨床試験の管理処置、患者登録が予想よりも遅い、 治療基準の変化、比較薬の使用可能性や有病率、または事前に必要な治療、臨床成績、または財政状態 制約。たとえば、患者の登録が遅れたり困難になったり、治験参加者を維持するのが困難になったりすると、 コストの増加、開発時間の延長、または臨床試験の終了。新製品候補の臨床試験には登録が必要です 製品候補が治療しようとしている病気に苦しんでいる患者を含め、十分な数の患者さんと 他の資格基準を満たす人。患者の登録率は、患者数の規模など、多くの要因の影響を受けます。 臨床試験の適格基準。これには、患者の年齢と状態、病期と重症度が含まれます。 プロトコルの性質、患者と臨床施設との距離、効果的な治療法の利用可能性および/または入手可能性 関連疾患に対する治験中の治療法の選択肢について。

製品候補は、どの製品でも予期せず失敗する可能性があります 前臨床および臨床開発の段階。科学的に実現可能なため、製品候補の過去の失敗率は高いです。 安全性、有効性、医療水準の変化、その他の変数。前臨床試験または初期臨床試験の結果 ある製品候補が、その製品候補の後の段階の臨床試験で得られる結果を予測できない場合があります。私たち、 FDAまたはその他の該当する規制当局は、さまざまな理由で、製品候補の臨床試験をいつでも中断することがあります。 そのような試験に参加している被験者が容認できない健康上のリスクや有害なリスクにさらされているという信念を含みますが、これらに限定されません 副作用、またはその他の不利な最初の経験や所見。開発を続けるための財源がないかもしれませんし、 規制を遅らせたり妨げたりする問題やその他の予期しない出来事が発生した場合に、製品候補とのコラボレーションを開始する 製品候補の承認または商品化能力。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

私たちはこれまでに臨床試験を完了したことも、NDAを提出したこともありません。 また、私たちが臨床試験を進めている製品候補は、後の臨床試験で好ましい結果が得られなかったり、規制対象になったりする可能性があります 承認。

臨床上の失敗は、私たちのどの段階でも起こり得ます 臨床開発。臨床試験では、陰性または決定的でない結果になることがあります。私たちの協力者や私たちが決定するかもしれませんし、規制当局も 追加の臨床試験または非臨床研究の実施が必要になる場合があります。さらに、試験や研究から得られたデータは影響を受けやすいです 解釈はさまざまで、規制当局は私たちのデータを私たちほど好意的に解釈しない可能性があり、規制が遅れたり、制限されたり、妨げられたりする可能性があります 承認。前臨床試験や初期の臨床試験が成功しても、その後の臨床試験で同じ結果が得られるとは限りません または同様の結果、または製品候補の有効性と安全性を実証するための適切なデータを提供してください。の多くの企業 私たちよりも豊富なリソースと経験を持つ製薬業界を含め、製薬業界は臨床において大きな挫折を経験しています 以前の臨床試験で有望な結果が見られた後でも、治験。

さらに、臨床試験のデザインは その結果が製品の承認を裏付けるかどうか、そして臨床試験のデザインの欠陥が明らかになるかどうかを判断してください 臨床試験はかなり進んでいます。規制当局の承認に役立つ臨床試験を設計して実施できない場合があります。さらに、 潜在的な製品の臨床試験では、開発努力を続けることが現実的でない、または実現可能ではないことが明らかになることがよくあります。

ベルビシンが安全ではない、または効能がないことが判明した場合、私たちはそうしません 規制当局の承認を得ることができれば、私たちのビジネスは重大な、そしておそらく取り返しのつかないほどの損害を受けるでしょう。

場合によっては、大きなばらつきがあるかもしれません の変化を含むさまざまな要因による、同じ製品候補の異なる試験間の安全性および/または有効性の結果 試験プロトコル、患者集団の構成の違い、投与計画やその他の試験プロトコルの順守、 臨床試験参加者の脱落率。臨床試験があるかどうか、私たちにあるのか、それとも将来の共同研究者がいるのかはわかりません 規制当局の承認を得て市場に出すために必要な、一貫した、または適切な有効性と安全性を実証する行為です すべての製品。ベルビシンを市場に出すことができない場合、または市場に出ている、または開発可能な他の製品を入手できない場合は、 長期的な株主価値を創造する私たちの能力は限られます。

CNS-201試験の中間分析の結果はそうではないかもしれません この試験の最終結果を示すものです。

学習プロトコルで要求される基準に達しました CNS-201試験では、事前に計画された、拘束力のない暫定的な無益分析を行います。これは独立したDSMBが担当します。 DSMBの憲章では、主要評価項目である全生存期間だけでなく、副次的評価項目と安全性データも確認することが義務付けられていました。 リスク・ベネフィット・プロファイルの有効性データから、試験の変更または中止が必要かどうかを判断します。12月に 2023年18日、私たちは修正なしで調査を続けるというDSMBの勧告を発表しました。経営陣は目がくらんだまま DSMBの推奨の基礎となるデータへ。DSMBの結論は、CNS-201の最終結果を示すものではないかもしれません この試験は、2025年の前半に発表される予定ですが、患者がどれくらいの期間服用しているかを正確に予測することは不可能です 研究は存続する可能性があり、それが最終的な試験データの公開時期に影響を与える可能性があります。

私たちが発表する臨床試験の中間データまたは予備データ 患者データが入手可能になり、監査および検証手続きの対象となるにつれて、または公開は随時変更されることがあります 最終データに大きな変化をもたらす可能性があります。

からの予備データを公開する場合があります 私たちの臨床試験は、当時入手可能なデータ、結果、関連する所見と結論の予備分析に基づいています 特定の試験に関連するすべてのデータを完全に分析した結果、変更される場合があります。また、仮定、見積もり、計算も行います。 およびデータ分析の一環としての結論。すべてを完全かつ注意深く評価できなかったり、評価する機会がなかったりする可能性があります データ。その結果、私たちが報告する暫定的な結果は、同じ試験の将来の結果や異なる結論と異なる場合があります または追加のデータを受け取り、十分に評価されれば、考慮事項がそのような結果とみなされるかもしれません。暫定データも対象のままです 最終データが以前の暫定データとは大きく異なる可能性がある監査および検証手順へ 公開しました。そのため、最終データが利用可能になるまで、暫定データは注意して見る必要があります。暫定的に開示する場合もあります 当社の臨床試験のデータ。私たちが完了する可能性のある臨床試験の中間データは、1つ以上のリスクにさらされています 患者の登録が継続し、より多くの患者データが利用可能になるにつれて、臨床結果は大きく変わる可能性があります。両者の不利な違い 暫定データまたは中間データ、および最終データは、当社の事業見通しを著しく損なう可能性があります。さらに、暫定または暫定的な開示 私たちのデータにより、普通株式の価格が変動する可能性があります。

さらに、規制当局を含む他の機関は受け入れないかもしれません または私たちの仮定、推定、計算、結論、または分析に同意するか、データの重要性を異なる方法で解釈または評価するかもしれません、 これは、特定の医薬品候補の承認可能性や当社の事業全般に影響を与える可能性があります。さらに、私たちが選ぶ情報 特定の研究や臨床試験が、通常は広範囲にわたる情報に基づいて行われていることを公表すること、そしてあなたや他の人 開示に含めるべき重要またはその他の適切な情報、およびあらゆる情報であると当社が判断した内容に同意しない場合があります 開示しないと決めたことが、将来の決定、結論、見解、活動に関して最終的に重要であるとみなされる場合や それ以外は、特定の医薬品候補や当社の事業に関するものです。報告する中間データが実際の結果と異なる場合、または 規制当局を含む他の企業は、得られた結論、承認を得て商品化する当社の能力に同意しません 当社の現在または将来の医薬品候補、当社の事業、経営成績、見通し、または財政状態は重大な損害を受ける可能性があります。

私たちの製品候補には、望ましくない副作用があるかもしれません マーケティングの承認を遅らせたり妨げたり、承認を受けた場合は、市場から出すように要求したり、安全性を含めたりするよう要求します 警告やその他の方法で売り上げを制限します。

当社の製品のいずれかによる予期しない副作用 候補は、臨床開発中、またはベルビシン（または当社の他の製品候補）が承認された場合は承認後に発生する可能性があります 製品は市販されています。ベルビシン（または当社の他の製品）などの治療で起こりうる副作用の範囲と潜在的な重症度 候補者）は重要です。将来、ベルビシン（または他の製品候補）が望ましくない、または容認できない副作用を引き起こす場合は、 これにより、臨床試験が中断、遅延、中止され、その結果、販売承認の取得に失敗したり、一時停止または終了したりする可能性があります FDAや他の規制当局から、またはFDAや他の規制当局から販売承認を得た場合のみ 制限のあるラベルの警告。

私たちの製品候補のいずれかがマーケティングを受けたら 承認されて、私たちや他の人が後でそのような製品によって引き起こされた望ましくない、または容認できない副作用を特定します：

これらの出来事のいずれかが、私たちや私たちの可能性を妨げる可能性があります 影響を受ける製品の市場での受け入れを達成または維持したり、商品化を大幅に増やす可能性のある将来の協力者 費用と経費。その結果、製品の販売から大きな収益を得ることが遅れたり、妨げられたりする可能性があります。

FDAが私たちの将来の製造施設を見つけられない場合 商業生産に適した委託製造元、製品候補などを商品化できない場合があります FDAやその他の規制で受け入れられる設備を持つ製造業者と契約できるようになるまで、商品化の取り組みは遅れる可能性があります 当局。

私たちには製造能力がなく、 私たちは、販売する予定の医薬品を製造するつもりはありません。製造には委託製造業者を利用しています ベルビシンの前臨床開発と臨床試験のための医薬品の有効成分と製剤 規制当局の承認を求める前に実施する必要があることです。ただし、ベルビシンなどの供給に関する契約はありません 当社の他の製品候補について、これらのメーカーや他の委託製造業者と十分な供給について合意に達することができない場合があります 承認されれば、ベルビシンを商品化する。さらに、すべての委託製造業者がベルビシンを製造するために使用する設備 または私たちの他の製品候補は、FDAが製品候補を承認する前に満足のいく検査の対象でなければなりません その施設で製造されています。要件の順守については、これらのサードパーティメーカーに完全に依存します 当社の完成品の製造に関する米国および米国以外の規制当局。私たちのメーカーが材料をうまく製造できない場合 当社の仕様、FDAの現在の適正製造基準基準（cGMP）、およびその他の要件に準拠しています 私たちが対象となる管轄区域の政府機関の場合、当社の製品候補は承認されません。すでに承認されている場合は、 リコールの対象となる可能性があります。第三者メーカーへの依存には、自社で製造したとしても受けられないリスクが伴います 製品候補には、以下が含まれます。

これらの要因のいずれかにより、承認が遅れる可能性があります または当社の製品候補の商品化、コストの高騰、または製品候補の商品化を妨げる 成功しました。さらに、当社の製品候補のいずれかが承認され、委託製造業者が必要なコマーシャルを提供できなかった場合 商業的にリーズナブルな価格でタイムリーに完成品の数量を提供していますが、代替メーカーが1つ以上見つかりません。 実質的に同等のコストで、実質的に同等の量と品質で、そしてタイムリーに生産することができ、私たちは 製品の需要に応えられず、潜在的な収益を失う可能性があります。代替案を確立するには数年かかるかもしれません 製品候補の供給元、およびそのような新しい供給源については、当社の製品を規制する政府機関に承認してもらう必要があります。

私たちは販売、マーケティング、流通の経験はありませんが、 それらの能力を開発したり、第三者の販売やマーケティングの取り決めを締結したりするには、多大なリソースを投資する必要があります、問題は これを使用すると、いつでも当社のビジネスに重大な損害を与える可能性があります。

販売、マーケティング、流通の経験はありません。 販売、流通、マーケティング能力を開発するには、多額の財務資源と経営資源を投資する必要があります。 ベルビシンやその他の製品候補が承認されることを確認する前に、その一部を確認する必要があります FDAによって。販売、マーケティング、流通の機能を自社で、または第三者を通じて行うことを決定した製品候補者の場合 当事者については、当社または第三者の販売協力者が構築できないリスクなど、さらに多くのリスクに直面する可能性があります そして、効果的なマーケティングまたは営業部隊を維持してください。製品のマーケティングや販売に第三者を利用する場合、制限がある場合とまったくない場合があります 当社の将来の収益が左右される可能性のある販売、マーケティング、流通活動の管理。

私たちは開発の確立と維持に成功しないかもしれません および商品化協力。特定の製品候補を開発する能力と財務に悪影響を及ぼす可能性があります 状態と動作結果。

医薬品の開発、実施ですから 臨床試験、規制当局の承認の取得、製造能力の確立、承認された製品のマーケティングには費用がかかりますが、 私たちは、より多くの経験を持つ企業とのコラボレーションを試みるかもしれません。さらに、私たちの製品候補のいずれかが受け取ったら マーケティングの承認。認可されていない地域に関して、第三者と販売およびマーケティングの取り決めを締結する場合があります。 許容できる条件で取り決めができなければ、もし、製品を効果的にマーケティングして販売することができない可能性があります。 私たちのターゲット市場で。適切な協力者を探す上で競争に直面することが予想されます。さらに、コラボレーションの取り決めは複雑です 交渉、文書化、実装には時間がかかり、維持するにはかなりのリソースが必要になる場合があります。私たちは成功しないかもしれません 製品候補の開発のためのコラボレーションやその他の代替手段を確立し、実施するための取り組みに力を入れています。

1つまたは複数のコラボレーションパートナーはそうではないかもしれません 製品候補の商品化に十分なリソースを投入してください。そうしないと、商品化に失敗する可能性があります。利用規約 私たちが確立する協力やその他の取り決めには、私たちにとって好ましくない、または私たちに有利ではない条項が含まれている可能性があります これは、実行時に私たちの制御が及ばない、または不明な状態に依存します。さらに、どんなコラボレーションでも 私たちが参入したのは、製品候補の開発と商品化に失敗する可能性があります。場合によっては、私たちが責任を負うかもしれません 共同契約のもとで製品候補または研究プログラムの前臨床および初期臨床開発を継続するため、 また、コラボレーションパートナーから受け取る支払いでは、この開発の費用を賄うには不十分かもしれません。それができない場合は 製品候補の適切な協力者と合意に達するには、コストが増加し、制限を余儀なくされる場合があります 商業的に開発できる製品候補の数、またはそれらを商品化する地域。その結果、私たちは 適切な協力者が見つからない製品やプログラムの商品化に失敗する。コラボレーションが成功しなかった場合は、 当社の業績と財政状態は、重大かつ悪影響を受ける可能性があります。

私たちは他のバイオテクノロジーや製薬との競争に直面しています 効果的に競争できなければ、企業と業績が損なわれます。

バイオテクノロジーと製薬業界 競争が激しく、急速かつ著しい技術変化の影響を受けます。米国、ヨーロッパには競合他社がいますが、 および主要な多国籍製薬会社、老舗バイオテクノロジー企業、特殊医薬品を含むその他の管轄区域 とジェネリック医薬品会社、大学、その他の研究機関。競合他社の多くは、財務面やその他の面で大きな企業です リソース（私たちよりも多くの研究開発スタッフや、経験豊富なマーケティングおよび製造組織など）。大きいです 特に製薬会社は、臨床試験、規制当局の承認の取得、患者の募集において豊富な経験を持っています そして医薬品の製造をしています。これらの企業はまた、研究、販売、マーケティングの能力も大幅に向上しています そして、ターゲット市場における大手企業や研究機関とのコラボレーション契約。老舗製薬会社 また、新しい化合物の発見と開発を加速したり、次のことを可能にする新しい化合物のライセンスを取得したりするために多額の投資をするかもしれません 私たちが開発した製品候補は時代遅れです。これらすべての要因の結果として、競合他社が特許保護を取得する可能性があります および/またはFDAの承認、または私たちがターゲットにしている、または開発する可能性のある病気の治療薬を発見、開発、商品化すること 当社よりも効果的である、または市場で受け入れられやすいと考えられる医薬品。中小企業や初期段階の企業もそれを証明するかもしれません 特に大規模で確立された企業との協業契約を通じて、重要な競争相手になることです。さらに、多くの大学 また、私立および公立の研究機関が、私たちの対象疾患分野で活躍する可能性があります。競合他社は、開発、買収に成功する可能性があります。 または独占的なライセンス供与、当社のどの製品候補よりも効果が高い、または費用がかからない技術や医薬品 現在開発中のもの、または開発する可能性のあるもの。これにより、当社の製品が時代遅れになったり、競争力がなくなったりする可能性があります。

競合他社がより多くの製品を販売している場合 効果的で、安全で、安価で、または将来の製品よりも早く市場に出回るものは、もしあれば、商業的に成功しない可能性があります。 さらに、リソースが限られているため、各テクノロジーの急速な変化に遅れずについていくのは難しいかもしれません。もし 私たちは技術変化の最前線に留まることができず、効果的に競争できないかもしれません。技術の進歩または製品 競合他社が開発したことで、当社の技術や製品候補が時代遅れになったり、競争力が低下したり、経済的ではなくなる可能性があります。

当社がライセンス供与した米国特許は、2020年3月の満了日に失効しました の特許は競争の激化を招く可能性があり、ベルビシンについて受けた希少疾病用医薬品指定は承認を妨げることはありません 特定の状況下での他の類似製品の

私たちがライセンスしたベルビシンの米国特許 2020年3月に失効したHPIから。この期限切れにより、競争が激化する可能性があります。2020年6月10日、米国食品医薬品局はオーファンを承認しました 悪性神経膠腫の治療薬としてのベルビシンの医薬品名称（「ODD」）。FDAのODDは医薬品ターゲティングに利用できます 年間20万件未満の病気。ODDは、NDAの承認日から7年間の市場独占権を有効にする場合があります アメリカ合衆国。その間、FDAは通常、同じ指定された同じ薬を含む別の製品を承認できませんでした 表示。希少疾病用医薬品の独占権があっても、特定の状況下では別の製品の承認が妨げられることはありません。 同じ有効成分を同じ適応症で使用すると、承認された製品よりも臨床的に優れていることが示されています 有効性や安全性、患者ケアに大きく貢献する場合、または希少疾病用医薬品を独占している会社が対応できない場合 市場の需要。ODDは現在、私たちの主要な知的財産保護となっています。ただし、他の特許があるかどうか検討中です それはベルビシンに関連して提出され、追加の保護措置が適用される可能性があります。しかし、私たちはできるという保証はできません 追加の特許保護を申請するか、受けてください。追加の特許保護を得られないと、参入障壁が減ります ベルビシンをめぐる競争。当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

訴訟やその他の結果として、多額の費用が発生する可能性があります 特許およびその他の知的財産権に関する手続き。

私たちは時々、私たちの知識を強化しようとすることがあります 侵害者に対する財産権（成功する可能性が高く、その価値が高まる可能性があると当社が判断した場合） 知的財産。私たちが当事者に対して特許権を行使することを選択した場合、その個人または企業には そのような特許は無効である、または執行すべきではないとの判決を裁判所に依頼してください。さらに、当社の特許と特許の有効性 私たちは、当事者間審査や付与後の審査などの付与後の手続きの申立てが提出された場合、異議を申し立てられる可能性があることを許可しています。 米国特許商標庁（USPTO）に法的に適用される期間内に。これらの訴訟や手続きは費用がかかります そして、たとえ私たちが首尾よく止められたとしても、時間とリソースを消費し、管理職や科学者の注意をそらすでしょう そのような特許の侵害。さらに、裁判所がそのような特許は無効であると判断し、私たちは 相手が発明品を使用するのを止める権利はありません。また、そのような特許の有効性があっても、というリスクもあります が支持された場合、裁判所は、そのような相手の活動が私たちの知的財産を侵害していないという理由で、相手方の行動を停止することを拒否します 財産権。さらに、近年、米国最高裁判所は、USPTOが特許を付与する際に使用したいくつかのテストを修正しました 過去20年間。これにより、特許を取得できる可能性が低くなり、異議申し立ての可能性が高まる可能性があります 私たちが取得またはライセンスしているすべての特許。

私たちは、従業員や請負業者からのクレームの対象となる場合があります 以前の雇用主の企業秘密とされる企業秘密を不当に使用または開示しました。

バイオテクノロジーと製薬ではよくあることですが 業種では、競合他社を含め、他のバイオテクノロジー企業や製薬会社で以前に雇用されていた個人を雇用しています。 または潜在的な競合他社。私たちは、これらの従業員または私たちが、企業秘密やその他の専有財産を使用または開示したという申し立ての対象となる可能性があります 彼らの元雇用主の情報。これらの主張から身を守るために訴訟が必要な場合があります。たとえ私たちが守備に成功しても これらの主張に対して、訴訟は多額の費用をもたらし、経営陣の気を散らす可能性があります。

企業秘密の開示を十分に防ぐことができない場合は およびその他の専有情報により、当社の技術と製品の価値は大幅に低下する可能性があります。

私たちは自分の財産を守るために企業秘密に頼っています 技術、特に特許保護が適切ではない、または取得可能ではないと私たちが考えている場合。しかし、企業秘密は難しいです 保護するために。私たちは、従業員、コンサルタント、外部の科学協力者などとの秘密保持契約に一部依存しています 私たちの企業秘密やその他の機密情報を保護するためのアドバイザー。これらの契約は、機密情報の開示を効果的に防ぐものではないかもしれません 情報であり、機密情報が不正に開示された場合の適切な救済策を提供しない可能性があります。さらに、その他 当社の企業秘密や専有情報を独自に発見する可能性があります。執行には費用と時間のかかる訴訟が必要になる可能性があります そして私たちの所有権の範囲を決定し、企業秘密保護を取得または維持しなかった場合、当社に悪影響を及ぼす可能性があります 競争力のあるビジネスポジション。

事業を拡大し、事業規模を拡大する必要があります 会社、そして私たちは成長を管理するのが難しいかもしれません。

2024年4月1日現在、私たちには3人の正社員がいます。 また、パートタイムの従業員として働く役員も2人います。前臨床研究と臨床試験を通じて製品候補を発展させていく中で 試験では、これらのプログラムを管理するために、製品開発、科学、管理者の人員を増やす必要があります。さらに、 上場企業としての義務を果たすために、一般管理能力を高める必要があるかもしれません。私たちの経営陣、人事、 そして、現在導入されているシステムは、この将来の成長をサポートするには不十分かもしれません。この成長をうまく管理できなければ そして、業務の複雑さが増すと、私たちのビジネスに悪影響が及ぶ可能性があります。

もしそうなら、私たちはビジネスを効果的に管理できないかもしれません 主要な人材やコンサルタントを引き付けて維持することができません。

私たちは、その資格者を引き付けたり、維持したりできないかもしれません 資格のある人材とコンサルタントをめぐる激しい競争による管理、財務、科学および臨床担当者、コンサルタント バイオテクノロジー、製薬、その他の事業の中で。必要な人材やコンサルタントを引き付けて維持できない場合 事業目標を達成するために、開発の達成を著しく妨げるような制約を受ける可能性があります 目標、追加資本を調達する当社の能力。

私たちは開発、規制に大きく依存しています 経営陣、主要従業員、コンサルタントの商品化と事業開発の専門知識。1つ以上を失った場合 当社の執行役員、主要従業員、コンサルタント、事業戦略を成功裏に実行する私たちの能力は、非常に重要かもしれません 傷つきました。当社の執行役員、主要従業員、コンサルタントは、いつでも雇用を終了することができます。役員の交代 役員、主要従業員、コンサルタントは、人数が限られているため、困難で時間がかかることがあります 私たちの業界で、製品の開発、規制当局の承認の取得、商品化に必要な幅広いスキルと経験を持っています 成功しました。この限られた人材の中から従業員やコンサルタントを雇用して維持するための競争は激しく、私たちは雇用できないかもしれません。 これらの追加の主要人材やコンサルタントを訓練、維持、またはやる気を起こさせます。主要な人材やコンサルタントを引き留められないと、重大な事態を招く可能性があります 私たちのビジネスに害を及ぼします。

さらに、私たちには科学と臨床のアドバイザーがいます そして、私たちの研究、開発、臨床戦略の策定を支援するコンサルタント。これらのアドバイザーは当社の従業員ではありません また、他の事業体との約束やコンサルティング、アドバイザリー契約を結んでいる場合があり、その場合、当社への提供が制限されることがあります。 彼らは私たちと競業避止契約を締結しません。私たちのための仕事と彼らの仕事との間に利益相反が生じたら 別の事業体、私たちは彼らのサービスを失うかもしれません。さらに、私たちのアドバイザーは、それらの企業を支援するために他の企業と取り決めをしている場合があります 私たちと競合する可能性のある製品や技術の開発に。

現在、当社の最高医療責任者と最高科学責任者は 私たちのためにパートタイムで働いています。当社の最高経営責任者、最高医療責任者、最高科学責任者もサービスを提供しています 私たちの業界の他の会社や、そのような他の役職は、将来、そのような役員に利益相反をもたらす可能性があります。

私たちの主要な従業員の一部は現在パートタイムです および/または当社の最高経営責任者に関して、企業を含む他のバイオテクノロジー開発活動のためのサービスを提供する と最高医療責任者は、抗がん剤候補を開発しています。具体的には、当社の最高経営責任者であるジョン・M・クリマコは、 また、抗がん剤の開発にも積極的に取り組んでいるMoleculin Biotech, Inc. の取締役も務めています。サンドラ・シルバーマン、私たちの 最高医療責任者は、Moleculinの新製品の最高医療責任者でもあります。私たちの最高科学責任者であるドナルド・ピッカーは モレキュリンの最高科学責任者。

役員のパートタイムのステータスに加えて、 クライマコさん、シルバーマン博士、ピッカー博士は、抗がん剤候補を開発している他の企業と関わっているので、彼らは 将来、利益相反に遭遇する可能性があります。現在探している新薬候補が競合するとは考えていませんが Climaco氏、Dr. Silberman、Dr. Pickerが関わっている他の会社が探している医薬品候補の種類について、 このような対立が将来起こらないという保証はありません。

私たちの保険契約が私たちのすべてをカバーするとは思っていません ビジネス上のリスクにより、私たちは多額の無保険負債にさらされます。

私たちはすべてのカテゴリーの保険に加入しているわけではありません 私たちのビジネスが遭遇する可能性のあるリスク。十分な保険が保証されるという保証や、そのような保険があるという保証はありません 将来的に重大な責任を負う可能性のある、当社の事業を保護するには、補償範囲が十分です。重大な無保険賠償責任 多額の支払いが必要になる場合があります。これは、当社の財政状態と経営成績に悪影響を及ぼします。

特定の主要人員に依存していますが、私たちには誰もいません そのような人には、生命保険のキーマン契約があります。

私たちはジョン・M・クライマコ、クリストファーに頼っています ダウンズ、サンドラ・シルバーマン、ドナルド・ピッカーが業務を遂行し、事業計画を実行するために購入しましたが、購入していません 死亡または障害が発生した場合の、それらの個人に関するあらゆる保険契約。したがって、ジョン・M・クリマコのどちらかがいたら、 クリストファー・ダウンズ、サンドラ・シルバーマン、またはドナルド・ピッカーが死亡または身体障害者になった場合、そのような支援のための報酬は受けられません 人の不在。そのような人を失うと、私たちと私たちの事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

医薬品有効成分のサプライヤーは限られています （「API」）は当社の医薬品候補に使用されています。私たちの新薬候補に使用されている原薬を製造している第三者との問題、 または製造業者とCNSの間のサプライチェーンでは、臨床試験が遅れたり、当社が責任を負ったりする可能性があります。

私たちは現在、製造所を所有または運営していません 当社の医薬品候補のいずれかに使用される原薬の臨床または商業生産のための施設。私たちはAPI製造の経験がありませんが、 そして、私たちの創薬候補に使用されるAPIを、臨床または商業的に製造するためのリソースと能力が不足しています 規模。その結果、各候補薬で使用されるAPIの提供を第三者に依頼し、配送する商用宅配業者に依頼しています。 製造されたAPIを私たちに提供します。現在および将来の製品候補のAPIの提供は、引き続き第三者に依存する予定です そして、APIを商用量で供給します。最終的には、製品候補で使用されているAPIを確認する責任があります 適用される規制に従って製造されています。

当社の第三者サプライヤーや宅配業者はできないかもしれません 契約上の義務を果たすか、期限を守ってください。さらに、彼らが私たちに提供するAPIは、私たちの仕様を満たしていない可能性があります と品質方針と手順。そうしないと、APIを商用量で供給できない場合があります。代替手段を見つける必要がある場合は 当社の製品候補に使用されているAPIのサプライヤーは、以下の場合、許容できる条件でそのような供給品を契約できない場合があります。 まったく。このような委託製造業者や宅配業者による供給の失敗や遅延は、当社の能力に悪影響を及ぼします。 製品候補の臨床開発または製品候補の商品化を継続するため。

第三者の医薬品供給業者が達成できなかったら cGMP規制に準拠して高い製造基準を維持している場合、特定の製造物責任請求の対象となる可能性があります このような遵守を怠った結果、傷害や危害の原因となる欠陥製品が生じた場合です。

影響のある壊滅的な出来事から回復できない場合があります 私たちのサプライヤー。

私たちのサプライヤーは、適切な対策を講じていない可能性があります 顧客のニーズなどを満たす能力を大幅に損なう可能性のある壊滅的な出来事を最小限に抑え、回復するための場所 彼らが実施しているかもしれない対策は、重要なタイムラインや市場をサポートするのに十分な速さで生産プロセスを回復するには不十分かもしれません 要求。これらの壊滅的な出来事には、竜巻、地震、洪水、津波、火山などの天候や地質学的イベントが含まれる場合があります 噴火、火災、感染症、戦争行為、テロ行為、民間産業の国有化。 さらに、これらの壊滅的な出来事により、影響を受けた施設にある製品の一部または全部が使用できなくなる可能性があります。

サイバーベースの場合、私たちは重大な悪影響を受ける可能性があります 攻撃、ネットワークセキュリティ侵害、サービスの中断、またはデータ破損。

私たちは処理を情報技術に頼っています 機密の電子情報を送信し、さまざまなビジネスプロセスや活動を管理またはサポートします。私たちはテクノロジーシステムを使っています 内部報告の目的で、また規制を遵守するために、財務情報や経営成績を記録、処理、要約すること 財務報告、法律、および税務上の要件。当社の情報技術システムは、その一部が第三者によって管理されていますが、 学生のコンピューターウイルス、コンピューターハッカーによる攻撃、プロセス中の障害による損害、中断、シャットダウンの影響を受けやすい ソフトウェア、データベース、またはそのコンポーネントのアップグレードまたは交換、停電、ハードウェア障害、通信障害用技術、 ユーザーエラーまたは壊滅的な出来事。私たちは専有財産または機密を保護するように設計されたシステムとプロセスを開発しましたが 情報を伝え、データの損失やその他のセキュリティ違反を防ぎますが、このような手段では絶対的なセキュリティは得られません。私たちのシステムが侵害されたら または深刻な損害、中断、または操業停止に見舞われ、問題をタイムリーに効果的に解決することができず、当社の事業と 経営成績が著しく損なわれる可能性があり、訴訟、政府の執行措置、または潜在的な責任の対象となる可能性があります。 セキュリティ違反により、多額の修復費用がかかり、製品開発が遅れたり、主要なビジネスが中断されたりする可能性もあります 製品候補の開発を含む運営、そして経営陣や主要な情報技術リソースの注意をそらします。

当社の現金および現金同等物は、次の場合に悪影響を受ける可能性があります 私たちが現金および現金同等物を保有している金融機関は破綻します。

私たちは定期的に第三者で現金残高を管理しています 連邦預金保険公社（FDIC）の保険限度額を超える金融機関。制限のあるイベント 金融機関に影響を及ぼす流動性、デフォルト、不履行、またはその他の不利な現象、または金融機関に関する懸念や噂に この種の出来事やその他の同様のリスクは、過去に市場全体の流動性問題につながる可能性があり、将来的には発生する可能性があります。例えば、 2023年3月10日、FDICが支配権を握り、シリコンバレー銀行（当社は関与していなかった）の受領者に任命されました。もし 他の銀行や金融機関は、影響する財政状況に応じて将来管財人になるか、破産します 銀行システムや金融市場、既存の現金、現金同等物、投資にアクセスする私たちの能力が脅かされる可能性があります また、当社の事業および財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の普通株式に関するリスク

私たちの財務に関する効果的な内部統制を維持できていない サーベンス・オクスリー法の第404条に基づく報告により、当社の財務報告は次のようになり、将来的には次のような結果になる可能性があります 不正確です。

のセクション404に従って私たちは義務付けられています 財務報告に関する内部統制を維持し、その有効性を評価および報告するための2002年のサーベンス・オクスリー法、または第404条 それらのコントロールの。この評価には、当社の経営陣が内部統制において特定した重大な弱点の開示が含まれます 財務報告について。私たちの経営陣は、財務報告に関する内部統制は効果がなく、今後も効果がないと結論付けました 2023年12月31日現在、十分な人員が不足しているため、内部統制に重大な弱点があることがわかりました 職務の分離（利用できる人員の数が限られているため）、以下に関するタイムリーで完全な情報へのアクセスの制限があります 治験実施施設の活性化で発生した費用の状況と、その結果得られた私たちの研究における患者の治療費の状況は 研究を管理するために第三者の委託研究機関（「CRO」）を利用していることと、正式な文書がないことについて 私たちの制御環境の。サードパーティのCROの重大な弱点を受けて、当社は以前に発行された財務情報を修正しました 調査を適切に反映するための2021年12月31日、2022年3月31日、2022年6月30日、および2022年9月30日に終了した期間の声明 そして、これまで記録されていなかった、これらの期間の開発費と関連する負債。経営陣が働いている間 重大な弱点を是正するために、そのような変化が、経済的に実現可能で持続可能なとしても、是正されるという保証はありません 特定された重大な弱点、または統制によって将来の重大な弱点が防止または検出されること。私たちが維持できない場合は 財務報告、当社の財務諸表（関連する開示を含む）に対する効果的な内部統制は不正確である可能性があり、 私たちのビジネスに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

会計システムと統制の継続的な改善の失敗 上場企業の財務報告および内部統制要件を遵守する当社の能力を損なう可能性があります。

公開企業として、私たちはますます事業を展開しています 厳しい規制環境。そのため、2002年のサーベンス・オクスリー法および関連する規則や規制を遵守する必要があります 証券取引委員会の。サーベンス・オクスリー法で義務付けられている会社の責任には、企業監督の確立と適切な内部管理が含まれます 財務報告と開示の管理と手続きの管理。信頼できる製品を製造するには、効果的な内部統制が必要です 財務報告とは、金融詐欺の防止に役立ちます。

経営陣は、現在、年次評価を実施しています 2023年12月31日、年次報告書の財務報告に対する内部統制の有効性。私たちの経営陣は結論付けました 財務報告に関する当社の内部統制は、重大な弱点により、2023年12月31日時点で無効になっていましたし、現在も無効です （利用可能な人員の数が限られているため）職務分掌の欠如による当社の内部統制では、制限されています 治験施設の開設にかかる費用の状況と費用に関するタイムリーで完全な情報にアクセスできる 第三者の受託研究機関（「CRO」）を利用した結果、私たちの研究で患者を治療したことから 調査を管理し、統制環境に関する正式な文書がないこと。私たちが「新興成長」であり続ける限り JOBS法で定義されている「会社」については、さまざまな報告から特定の免除措置を利用しており、また検討するつもりです 「新興成長企業」ではない他の公開企業に適用される要件（これらに限定されません） に、サーベンス・オクスリー法のセクション404（b）の監査人認証要件を遵守する必要はありません。私たちは続けるかもしれません 私たちがもはや「新興成長企業」ではなくなるまで、これらの報告免除を利用するためです。不足を軽減するために 職務分掌の重大な弱点について、私たちは外部の会社にそのような会計の支援を依頼しました。今後も引き続き 他の非定期取引や異常取引に対処するためのリソースとして外部の企業を利用する。しかし、私たちの緩和努力にもかかわらず、 将来、会計上の誤りに遭遇しないという保証はありません。信頼できる財務報告を提供できない場合や、防止できない場合 詐欺、当社の事業および経営成績が損なわれる可能性があり、投資家は私たちが報告した財務情報に対する信頼を失う可能性があります。

現在の株主の所有権は、追加されれば希薄化される可能性があります 資本金は、資本調達、買収資金調達、または戦略的取引に関連して発行されます。

私たちは追加の資金、資金を調達するつもりです 株式または転換社債を発行して買収したり、戦略的関係を築いたりすると、所有率が低下します 既存の株主の。私たちの取締役会は、株主の行動や投票なしに、全部または一部を発行する権限を持っています 当社の普通株式または優先株式の承認済みではあるが未発行の株式の一部。当社の定款により、最大75,000,000件の発行が許可されています 普通株式と5,000,000株の優先株です。今後、普通株または優先株を発行すると、あなたの影響力は減ります 株主が投票する事項で、1株当たり利益に希薄化要因となる事項について。さらに、新しく発行された優先株ならどれでも 普通株式よりも優れた権利、優先権、特権を持っています。これらの権利、好み、特権には、次のものが含まれます。 とりわけ、配当金やその他の分配金を申告または支払う前に支払わなければならない配当金の設定 当社の普通株式の保有者または優先清算権を提供する者。これらの権利、好み、特権はマイナスになる可能性があります 当社の普通株式保有者の権利、およびそのような優先株を一定のレートで当社の普通株式に転換する権利に影響を与えます または当社の普通株式の発行済み株式に希薄化効果をもたらすような価格。

2020年5月、SECは当社の取引を停止する命令を出しました 普通株とナスダックは普通株の取引を停止しました。

2020年5月1日、証券取引委員会はセクション12（k）に基づき 証券取引法で、正確性と妥当性に疑問があったため、証券取引の一時停止を命じました 当社と当社の証券に関する市場の情報。停止命令に従い、停止は午前9時30分に開始されました。 2020年5月4日に東部標準時になり、2020年5月15日の東部標準時午後11時59分に終了しました。2020年5月15日、ナスダックは普通株式の取引停止を発表しました 要求された情報の受領待ちで、2020年5月28日に停止が発表されました。私たちは、自分たちの正確さと妥当性を信じています 公開情報ですが、保有者に悪影響を及ぼす可能性のある同様の措置が今後発生しないという保証はありません 私たちの普通株式の。

出品要件の遵守を維持できない場合 ナスダック・キャピタル・マーケットの普通株は、ナスダック・キャピタル・マーケットから上場廃止になる可能性があり、重大な悪影響が生じる可能性があります 当社の財政状態に基づいて、株式を売却することがより困難になる可能性があります。

当社の普通株式はナスダック・キャピタルに上場しています 市場であるため、当社は、市場価値に関する要件を含め、継続的な上場要件の対象となります 公開株式、上場株式の市場価値、1株あたりの最低入札価格、最低株主資本など、 理事会と委員会の独立性に関する要件。1つ以上の要件を満たさない場合、上場廃止になることがあります ナスダック・キャピタル・マーケット。

私たちは過去に持っていましたが、将来またそうなるかもしれません、 ナスダック・キャピタル・マーケットの継続的な上場要件に従わないと、当社の普通株式が上場廃止の対象となります。 特に、2023年8月17日に、上場資格部門のスタッフから手紙（「手紙」）を受け取りました。 ナスダックの上場規則5550（b）（1）に準拠していないことを通知してくれたナスダックの（「スタッフ」）（ 「上場規則」）では、最低250万ドルの株主資本を維持することが義務付けられています。また、 その時点で、上場有価証券の市場価値または継続事業からの純利益の代替案を満たしていませんでした リスティングルール。

その手紙はすぐには効果がありませんでした ナスダックに普通株式を上場し、コンプライアンスを取り戻すための計画を提出するまでに45暦日かかりました。私たちはタイムリーに計画を提出しました 上場規則の遵守を取り戻すために、私たちの計画は受け入れられ、スタッフは2024年2月13日までの延長（「延長」）を許可しました。 ピリオド」) はコンプライアンスを証明します。

2024年2月14日、スタッフは会社に通知しました 出品ルールに準拠していなかったため、延長の条件を満たしていなかったということです。スタッフレターには、次の場合と記載されていました 会社はヒアリングパネル（「パネル」）での聴聞会を適時に要請します。会社は上場廃止の対象となります。したがって、 会社はタイムリーにパネルでの聴聞会を要請しました。そのような聴聞会は2024年4月18日に予定されていました。ヒアリングリクエストは自動的に 聴聞会の間、およびパネルによって付与された追加の延長期間の満了を待つ間、停止または上場廃止措置は保留されました 公聴会の後。その点で、パネルは会社に2024年8月12日を超えないように延長する裁量権を持っています。それにかかわらず、 パネルが会社にさらなる延長を認めるという保証や、会社が最終的にコンプライアンスを取り戻すという保証はありません ナスダック・キャピタル・マーケットへの継続的な上場に適用されるすべての要件を備えています。

ナスダック・キャピタル・マーケットからの上場廃止は 株式の公開または私的売却を通じて追加の資金調達を行う当社の能力に悪影響を及ぼし、重大な可能性があります 投資家の当社証券取引能力に影響を与え、当社の普通株式の価値と流動性に悪影響を及ぼす可能性があります。上場廃止 また、従業員の信頼の喪失、機関投資家や関心の喪失など、他の否定的な結果をもたらす可能性もあります ビジネス開発の機会に。

次の場合、特定のワラントを買い戻さなければならない場合があります 基本的な取引。これにより、第三者が当社を買収することを妨げたり、阻止したりする可能性があります。

当社の普通株式購入ワラントの一部 「基本取引」（関連するワラント契約で定義されているとおり）が発生した場合にそれを提供してください。これには一般的に以下が含まれます 他の事業体との合併、当社の資産の全部または実質的なすべてを別の事業体に売却、譲渡、またはその他の処分、または 当社の普通株式の50％を超える個人による取得）、各ワラント保有者は完了前いつでも権利を有します ブラック・ショールズの価値と同等の購入価格でワラントを買い戻すことを要求するファンダメンタル・トランザクションについて（ 当該ファンダメンタルズの日付における当該普通ワラントの当時の未行使部分のワラント契約（ワラント契約に基づいて計算） 当社の財政状態および/または経営成績に重大な悪影響を及ぼし、第三者を妨げたり抑止したりする可能性のある取引 私たちを買収するきっかけになりました。

一般的なリスク要因

バイオテクノロジー企業なので、証券取引のリスクが高まる可能性があります 集団訴訟です。

歴史的に、証券集団訴訟は は、有価証券の市場価格の下落を受けて、会社に対してしばしば訴えられました。このリスクは、特に次の場合に関係します バイオテクノロジーや製薬会社は近年、株価が大幅に変動しているからです。もし私たちが 訴えられると、多額の費用がかかり、経営陣の注意とリソースがそらされ、当社の事業に損害を与える可能性があります。

証券アナリストや業界アナリストが調査やレポートを公開しない場合 私たちについて、または彼らが私たちの普通株に関する推奨を不利に変更した場合、私たちの株価と取引量は 断ります。

当社の普通株式の取引市場は 業界アナリストまたは証券アナリストが私たち、私たちの業界、そして私たちの市場について公開している調査やレポートの影響を受けます。アナリストがいなければ 私たちを取り上げて、私たちについての調査やレポートを発表することを選びます。私たちの普通株式の市場は、私たちの株価が厳しく制限されるかもしれません 悪影響を受ける可能性があります。小規模企業であるため、私たちは大規模な競合他社に比べて、証券アナリストのサポートを受けられない傾向があります。 さらに、アナリストの取材を受けたとしても、1人以上のアナリストが当社の取材をやめたり、定期的にレポートを公開しなかったりした場合 私たちについては、金融市場での可視性を失い、ひいては株価や取引量が下落する可能性があります。もしあれば または、私たちをカバーすることを選択したアナリストが、私たちの普通株に関して否定的な報告をしたり、推奨事項を逆に変更したりするアナリストが増えています 株価は下落する可能性があります。

ジャンプスタート傘下の「新興成長企業」として 私たちの起業法、またはJOBS法では、特定の開示要件の免除に頼ることが許可されており、またそうするつもりです。

以下の「新興成長企業」として 雇用法では、特定の開示要件の免除に頼ることが許可されており、またそうするつもりです。私たちは新興成長企業です 次のうち早い日まで:

私たちが新興成長企業であり続ける限り、 私たちは次のことを義務付けられません：

私たちはこれらの削減されたものをすべて活用するつもりです 報告要件と免除（新規または改訂された財務会計を採用するための段階的導入期間の延長を除く） 雇用法第107条に基づく基準。

これらの軽減された報告要件の一部 また、私たちはSECの下で「小規模報告会社」としての資格も持っているため、すでに免除措置が適用されていました ルール。たとえば、小規模な報告会社では、監査人の証明書を取得して経営陣に関する報告を行う必要はありません 財務報告に関する内部統制の評価は、報酬に関する議論や分析を行う必要がなく、必須ではありません 業績連動型報酬グラフまたはCEOの給与比率の開示を提供するため。2年間の監査済み財務諸表のみを表示することもできます。 関連するMD&Aの開示。

投資家が私たちの証券を見つけるかどうかは予測できません これらの免除に頼っているため、あまり魅力的ではありません。投資家が私たちの普通株の結果として私たちの普通株の魅力が薄れたと感じたら 選挙では、将来、資金調達が困難になる可能性があります。

[なし]。

サイバー攻撃の数は増加しています 運用上の障害を引き起こしたり、企業または顧客の機密データを危険にさらしたり、その結果になったりした世界中の企業について 重大な金銭的損害。これらの攻撃は、インターネット、マルウェア、ウイルス、または電子メールの添付ファイルを介して発生しました。 組織内のシステムにアクセスできる内部関係者を通じて。

リスク管理と戦略

最近、セキュリティを強化しました 進化するサイバーセキュリティ体制の一環としての対策であり、今後もセキュリティの脆弱性に対処するためのリソースを投入していきます サイバー攻撃を防ぎ、そのような攻撃から生じる可能性のある被害を軽減するための取り組みです。すべての従業員は最近（その後 2023年12月31日まで）コンピューター、情報技術の使用に関するサイバーセキュリティトレーニングやその他の教育を受け始めました。 と、特に一般的な攻撃戦略の見分け方などの機密データ。会社には物理的なオフィスがないため、 ローカルネットワークや社内サーバー、独自のアプリケーションはありません。そのため、サードパーティのアプリケーションを利用し、 私たちの情報技術（「IT」）のニーズをサポートするためのリソース。会社が使用しているすべてのアプリケーションは、サービスとしてのソフトウェアです (「SaaS」) オファリング。私たちのアプリケーションは第三者によって開発および管理されているため、私たちはこれらのプロバイダーに依存しています 災害やサイバーインシデント時の災害復旧を含む多くの機能。私たちの目標は、最も安全で信頼できるものだけを利用することです 私たちのITニーズに応えるプロバイダー。そのために、私たちは現在、主要なアプリケーションのセキュリティ証明書と認証を見直しています プロバイダー。当社の事業継続計画は、進化するセキュリティとサービスレベルの基準に照らして評価されます。これには、評価も含まれます 主要な第三者サービスプロバイダーの利用に関連するサイバーセキュリティの脅威。

私たちのサイバーセキュリティ管理戦略は 従業員教育、予防管理、探偵統制、定期的な第三者によるサイバーセキュリティテストを組み合わせて活用しています。 2023会計年度中に、適切なサイバーセキュリティ体制をサポートするために、次のようなエンタープライズ規模のテクノロジーの導入と活用を開始しました。 エンドポイントの検出と対応、ファイアウォール、セキュリティ情報とイベント管理、メールセキュリティ、二要素認証、 脆弱性管理。これらのツールの導入は、2023年12月31日以降に完了しました。からのサービスの一環として アウトソーシングしているITセキュリティサービスプロバイダーでは、関連する状況が発生すると、サイバーセキュリティ関連のアラートが発行されます。これら アラートはITプロバイダーと連携して評価され、アラートが環境内でアクションを必要とする場合は、次のようなアクションが行われます。 すぐに撮影されます。私たちのプロセスとサイバーセキュリティ体制は、定期的なサイバーセキュリティの結果に基づいて改良され続けます 評価は当社のITプロバイダーと共同で実施しました。私たちは最近、取締役会への報告でサイバーセキュリティに関する報告を開始しました そしてそうし続けます。

私たちの事業運営において、私たちは特定の要素に頼っています アウトソーシングされたビジネスクリティカルな機能など、さまざまな機能を実行するサードパーティのサービスプロバイダー 臨床研究、専門サービス、SaaSプラットフォーム、マネージドサービス、クラウドベースのインフラストラクチャ、コンテンツ配信、 暗号化と認証技術、企業生産性サービス、その他の機能。特定のベンダーを開発しています これらのプロバイダーのうちの特定の利用に関連するサイバーセキュリティリスクを管理するのに役立つように設計された管理プロセス。場合によります 提供されるサービスの性質、処理される情報の機密性と量、およびサービスのアイデンティティについて プロバイダー、当社のベンダー管理プロセスには、契約上、そのようなプロバイダーのサイバーセキュリティ慣行の見直しが含まれる場合があります 提供するサービスおよび/または処理する情報に関連するプロバイダーの義務、セキュリティの実施 評価、現場検査の実施、サービスとデータに関する書面によるアンケートへの回答を求める 契約期間中は、慣行の処理と定期的な再評価を行います。当社最大のサードパーティプロバイダーの場合、 ベルビシンの潜在的に極めて重要なグローバル試験の管理を支援している契約研究機関（「CRO」）、私たちは 現在、サイバーセキュリティ慣行、プロトコル、などを含む包括的なセキュリティ評価とレビューを行っています。 保護、HIPAAで保護されている情報の取り扱い、および物理的セキュリティ。

ガバナンス

取締役会は監督の責任があります サイバーセキュリティリスクの。当社の最高財務責任者と最高経営責任者は、管理を担当する経営陣の一員です そして、私たちのサイバーセキュリティ慣行を評価し、最近（2023年12月31日以降）そのような慣行に関する報告を開始し、 リスク。将来の計画では、少なくとも四半期に1回、サイバーセキュリティに関する取締役会への報告を継続する予定です。サイバーセキュリティはありますか 脅威や事件が検出された場合、当社の上級管理チームはそのような脅威や事件を適時に取締役会に報告し、以下を提供します 影響、重要性、そして、その後の調査を通じて、定期的に連絡と最新情報を伝え、最新情報を伝えます。 そのような事件の報告要件は適切に特定され、評価され、さらに必要または適切な措置が取られるようになります。

私たちは、（サポートされている）適切な人員が配置されていると信じています 私たちの規模と範囲を考慮して、健全なサイバーセキュリティ体制をサポートするために、アウトソーシングしているITプロバイダーによって。当社の最高財務責任者、報告担当者 最高経営責任者に就任し、IT機能を直接担当し、経営管理の修士号と 経営情報システムを専門とし、会計学の理学修士号を取得しています。

現在まで、特定されたリスクはありません サイバーセキュリティの脅威、または重大な影響を及ぼした、または重大な影響を与える可能性がかなり高い以前のサイバーセキュリティインシデント 会社。ただし、上記のすべての取り組みにもかかわらず、サイバー攻撃が発生した場合、システムの運用上の問題を引き起こす可能性があります。 臨床試験施設へのサービスを中断したり、重要なデータやシステムを危険にさらしたり、機密情報を意図せず公開したりします。 「項目1A」を参照してください。当社に影響を与えるサイバーセキュリティリスクの詳細については、「リスク要因」を参照してください。

私たちのコーポレートオフィスとエグゼクティブオフィスは テキサス州ヒューストンのリース施設で。私たちの施設は現在のニーズを満たすのに十分であり、適切なスペースは 必要に応じていつでも利用できます。私たちは不動産を所有していません。

私たちの通常のコースで時々 ビジネス上、私たちは法的手続きに関与しているかもしれませんが、その結果は決定できないかもしれません。訴訟の結果は本質的に 予測不能です。私たちに対するいかなる請求も、功績の有無にかかわらず、時間がかかり、費用のかかる訴訟につながり、多額の費用がかかり、多額の費用がかかります 管理時間の長さと、その結果、重要なリソースが転用されます。しかし、私たちは現在、係争中の法的手続きの当事者ではありません アクション。私たちは、費用対効果が高い場合に、潜在的な損失をカバーする保険契約を結んでいます。

現時点では、追加のことは一切関与していません 当社の事業、財務状況、経営成績、またはキャッシュフローに重大な影響を与える可能性があると当社が考える法的手続き。

該当しません。

パート 2

私たちの普通株はNASDAQに上場しています 2019年11月8日以降、「CNSP」のシンボルで資本市場になっています。

普通株式の保有者

2024年3月27日現在、私たちの数は約11,500人でした 当社の普通株式の登録株主。これには、当社の普通株式の受益者は含まれていません。

配当金

現金配当の申告や支払いをしたことはありません 私たちの資本金について。私たちは現在、事業の成長と発展の資金を調達するために、収益があればそれを維持するつもりです。私たちはしません 近い将来、当社の普通株式に現金配当を支払う予定です。将来の配当金の支払いは、もしあれば、自由裁量に任されます 取締役会のメンバーであり、財務状況、経営成績、資本要件、含まれる制限によって異なります あらゆる資金調達商品、適用法の規定、および取締役会が関連するとみなすその他の要素において。

最近の未登録証券の売上

フォーム8-Kで以前に開示された場合を除き、 2023年12月31日に終了した四半期には、未登録証券の売却はありませんでした。

発行者および関連購入者による株式の購入

私たちは株式を買い戻しませんでした 2023年12月31日に終了した年度中に。

株式報酬プラン情報

詳細については、このフォーム10-KのパートIII、項目12を参照してください 当社の株式報酬制度に基づいて発行が承認された証券に関するものです。

次のディスカッションを読んで 記載されている財務諸表および関連注記と併せて、当社の財政状態と経営成績の分析を行います このフォーム10-Kの他の部分。このディスカッションには、リスクを伴う現在の期待を反映した将来の見通しに関する記述が含まれています そして、「将来の見通しに関する記述に関する注意事項」に記載されているものを含む不確実性。実際の結果 そして、経験は、当社の将来の見通しに関する記述で表明された予想結果やその他の期待とは大きく異なる可能性があります この項目や項目1A-「リスク要因」で説明されているものを含むがこれらに限定されない、さまざまな要因の結果です。 実際の結果とイベントのタイミングは、以下の結果として、当社の将来の見通しに関する記述で説明されているものと大きく異なる可能性があります 「リスク要因」やこのフォーム10-Kの他の部分に記載されているものを含む、多くの要因。

[概要]

私たちは臨床段階の製薬会社です 脳の治療のための抗がん剤候補の開発に注力するため、2017年7月にネバダ州の企業として組織されました 中枢神経系腫瘍。HPIとUTMDACCとのライセンス契約に基づいてライセンス契約を結び、それに従って所有している知的財産に基づいています Reataとのコラボレーションおよび資産購入契約へ。

私たちは、主要な医薬品候補であるベルビシンを信じています。 神経膠芽腫やその他の中枢神経系の悪性腫瘍の治療において重要な進展があるかもしれません、そしてFDAの承認を得れば膠芽腫を発症する可能性があります 患者は、現在の標準治療に代わる重要な新しい治療法の選択肢です。神経膠芽腫は星状細胞から発生する腫瘍です。 脳の支持組織を構成する星型の細胞です。これらの腫瘍は通常、非常に悪性（がん性）です。なぜなら 細胞は急速に増殖し、血管の大規模なネットワークによって支えられています。ベルビシンはアントラサイクリン系で、クラスです 知られている中で最も強力で広く使用されている化学療法薬の一つである薬です。限られた臨床データに基づいて、ベルビシンを信じています は、脳がん細胞を標的にして血液脳関門をかなりの濃度で通過したと思われる最初のアントラサイクリンです。一方 私たちは現在、ベルビシンの開発に焦点を当てています。また、知的財産権の確保にも取り組んでいます 中枢神経系がんの治療薬として開発する予定のその他の化合物に。

ベルビシンはUTMDACCでウォルデマー博士によって発見されました 会社の創設者、プリーベです。一連の取引を経て、ベルビシンは当初Reataにライセンスされました。Reataはいくつか始めました 中枢神経系悪性腫瘍に対するベルビシンの第I相臨床試験。そのうちの1つは悪性神経膠腫を対象としていましたが、その後INDが認められました 戦略的な理由でFDAは失効します。そのため、さらなる臨床試験を開始する前に、ベルビシンの新しいINDを取得する必要がありました。 2020年12月17日、私たちは、多形性神経膠芽腫の治療薬としてのベルビシンのFDAへのIND申請が 事実上。この試験の最初の患者には、2021年の第3四半期に投与しました。会社とFDAの間の通信の結果 全生存（OS）を研究の主要評価項目として指定するなど、当初の試験デザインを変更しました。OSは 統計的に有意な改善が見られた場合にFDAが腫瘍薬の承認の基礎として認めた厳格な評価項目 ランダム化されたコントロールアームを基準にして表示できます。

私たちには製造施設はありません、そしてすべて 製造活動は第三者に委託されています。また、販売組織はありません。

2017年11月21日、私たちはコラボレーションを開始しました とReataとの資産購入契約（「Reata契約」）。Reata契約に従い、私たちはReataをすべて購入しました すべての企業秘密、ノウハウ、機密情報、その他を含む、ベルビシンに関する知的財産と開発データ 知的財産権。

2017年12月28日、私たちは以下の権利を取得しました 私たちが紹介する契約で、一般にベルビシンとして知られている化合物のHPIからの世界規模の独占的な使用許諾です をHPIライセンスとして。HPIは、当社の株式の過半数を管理しているプリーベ博士と提携しています。HPIライセンスの下で、私たちは 世界中のがん治療に使用する特定の化合物を開発する独占権。HPIライセンスでは HPIを支払うことに同意しました：（i）2019年11月から始まる3年間で75万ドルの開発費、（ii）純売上高に対する2％のロイヤリティ。 （iii）年間5万ドルのライセンス料、（iv）フェーズIIトライアルの開始時に10万ドル、フェーズIIトライアルの開始時に100万ドルのマイルストーン支払い ベルビシン、および（v）当社の普通株式6,667株のNDAの承認。HPIからライセンスを受けた特許は、2020年3月に失効しました。

Reata契約とHPIライセンスにより、私たちは ベルビシンの開発に必要なすべての権利と知的財産を取得したと思います。先に述べたように、それは私たちの計画です その他の化合物を対象とする追加の知的財産。追加融資を受けることを条件として、以下のように発展する可能性があります 脳がんやその他のがんの治療薬。

2020年1月10日、私たちは特許を締結し、 ある機関であるテキサス大学システムの理事会との技術ライセンス契約（「WP1244契約」） テキサス大学M.D.アンダーソンがんセンター（「UTMDACC」）を代表して、テキサス州のWP1244に準拠しています 契約に基づき、特許権を含む特定の知的財産権について、全世界で、ロイヤリティを伴う独占ライセンスを取得しました。 私たちのWP1244ドラッグテクノロジーに関連しています。その際、前払いのライセンス料、年間メンテナンスを含めてUTMDACCに支払いをしなければなりません WP1244に基づいて開発されたライセンス製品の販売に対する手数料、マイルストーンの支払い、およびロイヤルティの支払い（最低年間ロイヤルティを含む） 契約。WP1244契約の期間は、(a) WP1244契約の対象となるすべての特許の満了日の最後の日に満了します。 または (b) 締結後15年。ただし、UTMDACCは、当社が契約に失敗した場合、WP1244契約を終了する権利を有します コマーシャル・ディリジェンスの特定のマイルストーンを達成するために。

2020年5月7日、WP1244ポートフォリオによると 上記のライセンス契約により、当社はUTMDACCとスポンサーリサーチ契約を締結し、以下に関連する研究を実施しました 中枢神経系悪性腫瘍を標的とする新しい抗がん剤。同社は、2年間で約1,134,000ドルの資金を調達することに合意しました。 2021年に会社から全額支払われました。この契約は延長され、2023年3月31日に失効しました。の主任研究者 この契約書は、私たちの創設者であるヴァルデマー・プリーベ博士です。

2023年12月31日に終了した年度の経営成績を比較しました 2022年12月31日に終了した年度へ

一般管理費

一般管理費は約 2022年の約5,967,000ドルに対し、2023年12月31日に終了した年度は4,770,000ドルです。一般管理と管理の減少 費用は主に、職業経費が約792,000ドル、従業員の報酬が488,000ドル減少したことによるものです。 141,000ドルの株式ベースの報酬と92,000ドルの保険費用。これらの変化は、約145,000ドルの増加によって相殺されました 旅費、取締役会の報酬は96,000ドル、広告とマーケティングは68,000ドル、その他の一般管理費 7,000ドルの費用。

研究開発経費

研究開発費はおよそ 2022年の約930,000ドルに対し、2023年12月31日に終了した年度は14,096,000ドルです。研究開発の増加 この期間の費用は、主にタイミング・オブ・リサーチ・オーガニゼーション（CRO）の費用と関連する患者治療費に起因していました ベルビシンの臨床試験を継続的に進展させてください。私たちのCRO支出は、主に特定の製品のアクティベーションに関連する人件費です 治験現場、患者登録プロセスの管理、試験中の患者治療からのデータの収集と管理、処理 患者の治療のために施設に費用を払い戻し、INDを修正するために必要な提出を支援します。CROの支出が見込まれています 治験の残りの期間を通じて、サイトの活性化や患者の登録が中止されたため、徐々に減少し始めています 2024年1月。臨床試験の完了に向けて、研究開発費は将来的に減少すると予想しています ベルビシンについては、主に、患者が積極的な治療からフォローアップに移行し、治療とフォローアップの費用が削減されるためです これらの患者は、より多くの患者が最終的に病気で死亡します。

その他の収入 (費用)

利息収入は約28,000ドルで、0ドルでした それぞれ、2023年12月31日、2022年に終了した年度についてです。支払利息は約14,000ドル、終了年度では7,000ドルでした それぞれ2023年12月31日と2022年12月31日。

純損失

2023年12月31日に終了した年度の純損失 2022年の約15,274,000ドルに対し、約18,851,000ドルでした。純損失の変化は、主に増加によるものです 研究開発費。

流動性と資本資源

2023年12月31日、私たちはおよそ金額の現金を持っていました 549,000ドルで、私たちの運転資本赤字は約4,542,000ドルでした。私たちはこれまで、からの収益で事業資金を調達してきました 負債と株式の売却。

2022年1月に、私たちはとの資金調達を完了しました （i）316,316株の普通株式、（ii）総額まで購入するための事前積立型ワラントの売却を求める複数の機関投資家 87,193株の普通株式と（iii）合計403,509株までの普通株式を購入するための新株予約権。まとめて購入します 普通株式1株（または前払いワラント1株）とそれに付随する普通ワラントの価格は28.50ドルでした。からの総収入は 私募は、職業紹介エージェントの手数料およびその他の募集費用を差し引く前の約1150万ドルでした。

2022年11月、私たちは資金調達を完了しました 機関投資家と一緒に（i）147,000株の普通株を売却、（ii）総額まで購入するための前払いワラントの売却 1,742,764株の普通株式と（iii）合計1,889,764株までの普通株式を購入するための新株予約権です。組み合わせた 普通株式1株（または前払いワラント1株）とそれに付随する普通ワラントの購入価格は3.175ドルでした。総収入 紹介エージェントの手数料およびその他の募集費用を差し引く前の募集から約598万ドルでした。

2024年1月29日、私たちはプレースメントを開始しました A.G.P./アライアンス・グローバル・パートナーズ（「AGP」）およびマキシム・グループLLC（「マキシム」）との公募に関する代理店契約 （i）当社の普通株式2,215,667株、（ii）普通株式11,117,667株を購入するための事前積立ワラント、（iii）シリーズAワラント 合計で最大13,333,334株の普通株式を購入する。(iv) シリーズBワラントを合計13,333,334株まで購入する 普通株式。普通株式1株とそれに付随するシリーズAおよびBの普通新株の合計購入価格は 0.30ドルで、1つの事前積立ワラントとそれに付随するシリーズAおよびB普通ワラントの合計購入価格は0.299ドルでした（ 行使価格が0.001ドルの事前積立ワラント）。これらの有価証券の売却の終了は2024年2月1日に行われました。その プレースメントエージェントの手数料やその他のオファリングを差し引く前のオファリングからの総収入は約400万ドルでした 費用。

私たちの運営計画は 主にベルビシンの臨床試験の完了に焦点を当てています。おおよその追加資金が必要になると見積もっています ベルビシンの潜在的に極めて重要な第2相試験を完了するために1500万ドルから1700万ドルがかかりました（12月現在の手持ち現金を考慮に入れて） 2023年31日（約50万ドル）に加えて、裁判期間中の事業資金を調達するための追加の運転資金（と このような事業は、年間450万ドルから500万ドルと見積もられています）。準備のためのWP1244/WP1874の前臨床研究の資金を調達するための資金があれば フェーズ1の試験では、そのプログラムの短期的な開発を支援するために、さらに500万ドルを調達する必要があります。現在の期待 手持ちの現金と、2023年12月31日以降に調達した資本を合わせると、当社の事業資金を調達するのに十分であるということです 2024年の第2四半期の後半。臨床試験の時期と費用を予測することは難しく、試験計画は変更される可能性があります 状況の変化に対応するため、前述の見積もりが不正確になる可能性があります。

私たちは非常に育てる必要があります 過去および将来の債務を履行し、事業計画を実行するために、短期的に多額の追加資本が必要です。もし 十分な資金を調達することができません。買掛金をさらに拡大するための代替計画を策定して実施する必要があります。 さらなる事業を支援するのに十分な追加資本が調達されるまで、諸経費を削減するか、事業計画を縮小してください。そこはできます そのような計画が成功する保証はありません。成功しなかった場合は、事業を完全に停止する必要があるかもしれません。

キャッシュフローの要約

営業活動に使用された現金

営業活動に使用された純現金は約 2023年12月31日、2022年12月31日に終了した年度のそれぞれ14,140,000ドルと10,558,000ドルで、主に医薬品開発のための支払いが含まれています （ベルビシンの潜在的に重要な試験の費用を含む）、契約労働、役員報酬、マーケティングおよび専門職の費用 私たちのコンサルタント、弁護士、会計士に。

投資活動に使われる現金

投資活動に使用された純現金は約 2023年12月31日および2022年12月31日に終了した年度の4,000ドルと4,000ドルで、家具や備品の支払いも含まれています。

財務活動によって提供される現金

財務活動によって提供された純現金は約 2023年12月31日および2022年に終了した年度は、それぞれ4,637,000ドルと15,613,000ドルです。私たちはおおよその純収入を受け取りました 2023年12月31日に終了した年度中の普通株式の発行による2,318,000ドル、新株予約権の行使による2,961,000ドルです。

貸借対照表外の取り決め

2023年12月31日現在、私たちは何の関係もありませんでした 非連結事業体または金融パートナーシップ（しばしばストラクチャード・ファイナンスまたは特別目的事業体と呼ばれる事業体など）と 貸借対照表外の取り決めを促進する目的や、契約上制限されたり制限されたりする目的で設立されました。

購入コミットメント

資本に関する重要なコミットメントはありません 支出。ただし、「概要」のセクションで説明されているように、HPIとReataに特定のマイルストーン料金とロイヤルティを支払う必要があります 上記。

雇用法会計選挙

2012年のジャンプスタート・アワ・ビジネス・スタートアップ法は、 またはJOBS法は、私たちのような「新興成長企業」が新規または改訂された財務要件を遵守することを免除します 民間企業が新または改訂された財務会計基準の遵守を要求されるまでの会計基準。雇用法 企業が延長された移行期間をオプトアウトし、新興国以外の国に適用される要件を遵守することを選択できることを規定しています 成長企業ですが、そのようなオプトアウトの選択は取り消せません。このような延長された移行期間をオプトアウトしないことを選択しました。つまり 規格が発行または改訂され、公開企業と非公開企業で適用日が異なる場合、新興成長企業である私たちは 企業は、民間企業が新または改訂された基準を採用したときに、新しい規格または改訂された基準を採用することができます。これは比較になるかもしれません 新興成長企業でも新興成長企業でもない別の公開会社の財務諸表の 会計基準の潜在的な違いにより、移行期間の延長が困難または不可能であることを拒否しました 使用済み。

重要な会計方針と見積もり

適合性のある財務諸表の作成 アメリカ合衆国で一般的に受け入れられている会計原則に従い、経営陣は見積もり、仮定、判断を行う必要があります これは、注記を含む財務諸表に報告される金額に影響します。私たちは重要な会計方針を検討します 財務諸表の作成において、より重要な判断と見積もりを必要とするものです。経営は歴史に頼っています 判断や見積もりを行う上で合理的と思われる経験やその他の前提条件。実際の結果は大きく異なる可能性があります それらの見積もりから。

経営陣は会計の応用を信じています ポリシーと、そこで本質的に必要とされる見積もりは妥当です。これらの会計方針と見積もりは定期的に見直されます。 また、事実や状況により変更が求められた場合に調整が行われます。

私たちは、次のように定義される小規模な報告会社です 取引法の規則12b-2であり、この項目で必要な情報を提供する必要はありません。

CNSファーマシューティカルズ株式会社

財務諸表の索引

独立登録の報告書 公認会計事務所

の株主と取締役会に

CNSファーマシューティカルズ株式会社

財務諸表に関する意見

付随する残高を監査しました 2023年12月31日および2022年12月31日現在のCNSファーマシューティカルズ株式会社（以下「当社」）のシートおよび関連する運用明細書、 株主資本（赤字）、その時点で終了した年度のキャッシュフロー、および関連債券（総称して 「財務諸表」)。私たちの意見では、財務諸表は、すべての重要な点で、財務状況を公平に示しています 2023年12月31日および2022年12月31日現在の当社の地位、ならびにその時点で終了した年度の経営成績とキャッシュフロー、 アメリカ合衆国で一般に認められている会計原則に準拠しています。

行くの懸案事項

添付の財務諸表 会社が継続企業として存続することを想定して準備されています。財務諸表の注記2で説明したように、 会社は事業から繰り返し損失を被っており、純資本が不足しているため、その能力に大きな疑問が生じています 続ける会社として続けます。これらの事項に関する経営陣の計画は、注記2にも記載されています。財務諸表は この不確実性の結果から生じる可能性のある調整は含まれていません。

意見の基礎

これらの財務諸表には責任があります 会社の経営陣の。私たちの責任は、私たちに基づいて会社の財務諸表について意見を述べることです 監査。私たちは、公開企業会計監視委員会（米国）（「PCAOB」）に登録されている公認会計士事務所です そして、米国連邦証券法および該当する法律に従って、会社に関して独立している必要があります 証券取引委員会とPCAOBの規則と規制。

私たちは以下のように監査を実施しました PCAOBの基準に準拠しています。これらの基準では、次の事項について合理的な保証を得るために、監査を計画して実施する必要があります。 財務諸表には、誤りであろうと詐欺であろうと、重大な虚偽表示はありません。会社は持つ必要はありませんし、そうだっ?$#@$でもありません 私たちは、財務報告に関する内部統制の監査を実施することを約束しました。監査の一環として、理解を得る必要があります 財務報告に対する内部統制についてですが、会社の内部統制の有効性について意見を述べる目的ではありません 財務報告の管理。したがって、私たちはそのような意見を表明しません。

私たちの監査には、手続きの実施が含まれていました 誤りか詐欺かを問わず、財務諸表の重大な虚偽表示のリスクを評価し、次のような手続きを実行すること それらのリスクに対応してください。このような手続きには、財務上の金額や開示に関する証拠をテストベースで調べることが含まれていました。 ステートメント。私たちの監査には、使用されている会計原則や経営陣が行った重要な見積もりの評価も含まれていました。 財務諸表の全体的な表示を評価しています。私たちは、監査が私たちの意見を裏付ける合理的な根拠になると考えています。

/s/ マローン・ベイリー法律事務所

www.malonebailey.com

私たちは会社の監査人を務めてきました 2019年からです。

テキサス州ヒューストン

4月1日、 2024

CNSファーマシューティカルズ株式会社

貸借対照表

財務諸表に添付されている注記を参照してください。

CNSファーマシューティカルズ株式会社

運用ステートメント

財務諸表に添付されている注記を参照してください。

CNS 製薬株式会社

の声明 株主資本（赤字）

2023年および2022年12月31日に終了した年度について

財務に関する添付の注記を参照してください ステートメント。

CNSファーマシューティカルズ株式会社

キャッシュフロー計算書

財務諸表に添付されている注記を参照してください。

CNSファーマシューティカルズ株式会社

財務諸表の注記

[なし]。

開示管理と手続きの評価

最高経営責任者を含む当社の経営陣は、 当社の最高経営責任者を務める人と、最高財務責任者を務める最高財務責任者を評価しました 当社の開示管理と手続き（以下の規則13a-15（e）および15d-15（e）で定義されているとおり）の設計と運用の有効性 取引法）、このフォーム10-Kの対象期間の終了時点。この評価に基づいて、当社の最高経営責任者と 最高財務責任者は、議論された財務報告に関する内部統制の重大な弱点の結果であると結論付けました 以下では、私たちの開示管理と手続きは、レポートで必要な情報を確実に開示するのに効果的ではありませんでした 証券取引法に基づいて提出または提出した商品が、証券で指定された期間内に記録、処理、要約、報告されます および取引委員会の規則と形式、およびそのような情報が蓄積され、チーフを含む当社の経営陣に伝達されること 執行役員と当社の最高財務責任者、または同様の職務を遂行する人物（必要に応じて）に関し、タイムリーな意思決定ができるようにする 情報開示。

登録公認会計士事務所の認証報告書

当社の独立登録公認会計事務所 私たちがいる限り、財務報告に対する内部統制の有効性を正式に証明する必要はありません ジャンプスタート・アワ・ビジネス・スタートアップ法の規定に基づく「新興成長企業」。

財務報告の内部統制に関する経営陣の報告書

当社の最高経営責任者および最高財務責任者 役員は、財務報告に関する適切な内部統制を確立し、維持する責任があります。このような用語の定義は 取引法規則13a-15（f）。経営陣は、財務報告に対する内部統制の有効性を評価しました 2023年12月31日現在です。この評価を行う際に、経営陣は内部統制統合フレームワークに記載されている基準を使用しました （2013）は、トレッドウェイ委員会（「COSO」）のスポンサー組織委員会によって発行されました。私たちの経営陣は次のように結論付けました 2023年12月31日現在、財務報告に関する当社の内部統制は、分離の欠如により効果がありませんでしたが、現在も効果がありません 職務について（利用できる人員の数が限られているため）、に関するタイムリーで完全な情報へのアクセスが制限されています 治験施設の活性化で発生した費用の状況と、私たちの研究で得られた患者の治療費は 研究を管理するために第三者の委託研究機関（「CRO」）を利用すること、および正式な文書がないこと 私たちの制御環境の。経営陣は、統制環境に関する正式な文書がないことに対処するための措置を開始していますが これは職務分掌の欠如に対処するものではありません。経営陣もCROと協力して、適時性と完全性を向上させています この重大な弱点に対処するために会社に報告されたデータのうち、およびそのようなデータのより詳細な分析を行っています 会社が実施します。

物質的な弱点はコントロールの欠陥（内部 公開会社会計監視委員会（「PCAOB」）監査基準（1305）の意味、または統制上の欠陥の組み合わせ その結果、年次または中間財務諸表の重大な虚偽表示が防止されない可能性はほとんどありません または検出されました。

注意すべきなのは、どんな統制システムでも、 どんなにうまく設計され運用されても、システムの目的が達成されているという絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できません。 さらに、制御システムの設計は、特定の事象が発生する可能性に関する特定の仮定に一部基づいています。なぜなら 制御システムに内在するこれらおよびその他の制限のうち、どの設計でもその要件を満たすという保証はありません どんなに遠く離れていても、将来起こりうるあらゆる状況下での目標。

上記の重大な弱点を踏まえると、 財務諸表が以下に従って作成されていることを確認するために、追加の分析やその他の決算後の手続きを行いました 一般に認められている会計原則。したがって、このレポートに含まれる財務諸表はかなり現実的であると考えています。 すべての重要な点で、当社の財政状態、経営成績、および提示された期間のキャッシュフロー。

財務報告に関する内部統制の変更

内部統制に変更はありません 重大な影響を及ぼした、または重大な影響を与える可能性がかなり高い、直近の暦四半期の財務報告について 財務報告に関する当社の内部統制。

2023年12月31日に終了した3か月間は、 会社の取締役や役員はいません 採用された または 終了しました a「ルール10b5-1トレーディングアレンジメント」または「ルール10b5-1トレーディング 取り決め」、各用語は規則S-Kの項目408（a）で定義されています。

該当しません。

パート 3

この商品に必要な情報が組み込まれています 証券取引委員会に提出される2024年定時株主総会の委任勧誘状を参照してください 2023年12月31日に終了した会計年度から120日以内に。

私たちの取締役会は書かれた規範を採用しました すべての役員、取締役、従業員に適用される企業行動と倫理について。当社のウェブサイト（www.cnspharma.com）でご覧いただけます。 「コーポレートガバナンス」セクションの「ガバナンス文書」にあります。私たちは開示要件を満たすつもりです 本規範の条項の修正または放棄に関するフォーム8-Kの項目5.05の下、およびそのような情報をウェブサイトに掲載することによる 住所と場所は上記で指定しました。

この商品に必要な情報が組み込まれています 証券取引委員会に提出される2024年定時株主総会の委任勧誘状を参照してください 2023年12月31日に終了した会計年度から120日以内に。

この商品に必要な情報が組み込まれています 証券取引委員会に提出される2024年定時株主総会の委任勧誘状を参照してください 2025年12月31日に終了した会計年度から120日以内に。

株式報酬の下で発行が承認された証券 計画

次の表は、以下の情報をまとめたものです 2023年12月31日現在の当社の株式報酬制度：

この商品に必要な情報が組み込まれています 証券取引委員会に提出される2024年定時株主総会の委任勧誘状を参照してください 2023年12月31日に終了した会計年度から120日以内に。

この商品に必要な情報が組み込まれています 証券取引委員会に提出される2024年定時株主総会の委任勧誘状を参照してください 2023年12月31日に終了した会計年度から120日以内に。

パート IV

展示索引

[なし]。

署名

第13条の要件に従って または15（d）1934年の証券取引法により、登録者は、署名者に代わってこの報告書に正式に署名させました。 正式に承認されました

証券の要件に従って 1934年の取引法。この報告書は、登録者に代わって、以下の人物によって署名されています。 表示されている日付。