カタログ表

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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，郵便番号：20549

表10-K

(マーク1)

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日本から日本への過渡期には、米国は日本から日本に移行し、日本は日本から日本に移行する

委員会書類番号001-36714

ジャガー健康会社です。

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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松樹街200号、400号スイートルーム

サンフランシスコ, カリフォルニア州94104

(主にオフィスアドレスを実行)

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登録者の電話番号は市外局番を含んでいます

(415) 371-8300

ACT第12条(B)に基づいて登録された証券：

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ACT第12(G)条により登録された証券：なし

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい、そうです◻ 違います。 ⌧

登録者が当該法第13条又は第15条(D)に従って報告書を提出する必要がないか否かを、再選択マークで示す。はい、そうです◻ 違います。 ⌧

登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告を提出したかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたかどうかを、再選択マークで示すはい、そうです ⌧*いいえ◻

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T法規第405条の規定に従って提出しなければならない各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ⌧*いいえ◻

S−K条例405項によれば、違反者を開示する情報が本明細書に含まれていないか否かは、登録者に知られており、参照によって当表格10−Kの第3の部分または当表格10−Kの任意の修正に組み込まれた最終委託書または情報宣言にも含まれない◻

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

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新興成長型企業であれば、登録者が、取引法第13(A)節に提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択するか否かを再選択マークで示す◻

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の実行者が関連回復中に§240.10 D-1(B)によって受信されたインセンティブベースの報酬による回復分析を行う必要があるかどうかをチェックマークで示す. ☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐**番号：⌧

2023年6月30日現在，非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は約$である9.9登録者の普通株のこの日のナスダック資本市場での終値で計算する。

2024年4月1日現在の登録者の普通株流通株数は276,216,260議決権のある普通株と9無投票権普通株、1株当たり0.0001ドル(9株に転換可能な投票権普通株)

引用で編入された書類

登録者は，2023年株主年次総会の委託書部分，又は委託書を，2023年12月31日までの財政年度終了後120日以内に提出し，引用により本書類第3部に組み込む。引用により本テーブル10-Kに明示的に含まれる情報を除いて，依頼書は本テーブルの一部として提出されるとはみなされない.

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カタログ表

カタログ

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カタログ表

第I部

前向きに陳述する

この10-K表は、1934年に改正された証券取引法第21 E節または“取引法”に示された前向きな陳述を含む。本10-K表に含まれる歴史的事実の陳述を除いて、他のすべての陳述は、私たちの未来の経営結果と財務状況、業務戦略、予想製品、製品承認、研究開発コスト、臨床試験、実地研究とその他の研究データを受け取る時間、成功の可能性、商業化計画とタイミング、未来経営の他の計画と目標、及び現在と予想製品の将来の結果に関する陳述を含み、すべて前向きな陳述に属する。これらの表現は既知と未知のリスク、不確定性とその他の重要な要素に関連し、私たちの実際の結果、業績或いは成果は展望性表現中の明示的或いは暗示的な任意の未来の結果、業績或いは成果と大きく異なることを招く可能性がある。

場合によっては、“可能”、“会議”、“すべき”、“予想”、“計画”、“目標”、“予想”、“可能”、“意図”、“目標”、“プロジェクト”、“考慮”、“信じる”、“推定”、“予測”、“潜在的”または“継続”またはこれらの用語の否定または他の同様の表現によって、前向きな陳述を識別することができる。この10-K表の展望的な陳述はただ予測に過ぎない。これらの展望的な陳述は主に私たちの現在の未来の事件と財務傾向の予想と予測に基づいており、私たちはこれらの事件と財務傾向が私たちの業務、財務状況と経営結果に影響を与える可能性があると考えている。これらの展望的陳述は、本10-K表までの日の状況のみを説明し、本10-K表に“リスク要素”と“経営陣の財務状況と経営成果に対する討論と分析”と題する一連のリスク、不確定性と仮説の影響を受ける。展望性陳述は固有のリスクと不確定性の影響を受け、その中のいくつかのリスクと不確定性は予測或いは定量化できず、いくつかのリスクと不確定性は私たちの制御範囲を超えている。著者らの展望性陳述に反映された事件と状況は実現できない或いは発生できない可能性があり、実際の結果は展望性陳述中の予測結果と大きく異なる可能性がある。しかも、私たちは活力に満ちた産業と経済で運営されている。新たなリスク要因と不確定要因は時々出現する可能性があり、経営陣は私たちが直面する可能性のあるすべてのリスク要素と不確定要素を予測することは不可能である。法的要件が適用されない限り、私たちは、任意の新しい情報、未来のイベント、状況の変化、または他の理由による、本明細書に含まれる任意の前向きな陳述を公開または修正するつもりはありません。

Jaguar Health，我々のロゴ，Napo PharmPharmticals，Napo Treateutics，Mytesi，Equilevia，Canalevia，Canalevia−CA 1，Canalevia−CA 2，Neonormは10−K表で使用されている商標である。本10-K表には、他の組織財産に属する商標、商標名、およびサービスマークも含まれる。便宜上、本リスト10−Kに記載されている商標および商標名は、ラベルまたは記号を有しないが、これらの参照は、適用法に基づいて、これらの商標および商標名に対する私たちの権利を最大限に主張しないことを示しているわけではないし、適用されたすべての人がその権利を主張しないことを示すものではない。

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第1項：中国商業銀行

商売人

ジャガー健康会社(“ジャガー”)は，熱帯雨林地域の植物から持続可能に抽出された新しい特許処方薬の開発に専念し，胃腸(GI)が不快な人や動物に用いられる商業段階の製薬会社である。ジャガー家族会社Napo PharmPharmticals，Inc.(“Napo”)は基本的な支持性看護のためのヒト処方薬の開発と商業化に専念し、複数の複雑な疾病状態で無視された胃腸症状を管理する。NAPOのCroFelemer候補薬はOnTarget研究の対象であり，標準化学療法や標準化学療法を受けない標的治療を受けた成人癌患者の下痢の予防(予防)を目的とした重要な3期臨床試験であり，この適応は化学療法による腸管過活動(CIOB)の予防的治療とも呼ばれ，慢性および/または発作性衰弱性下痢(弛緩および/または水様便)，緊迫感，便失禁および腹痛や不快感などがある。ジャガー家族会社Napo Treateutics，S.p.Aはイタリア会社であり，ジャガーは2021年にイタリアミラノに設立され，ヨーロッパの農夫治療サービスの拡大，特に孤児および/またはまれな疾患に対する治療に専念している。ジャガー

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動物健康はジャガーの商標名です。Magdalena Biosciencesは，ジャガーと細糸健康会社からなる合弁企業であり，One Small Factory Capital LLCから資金を調達し，ジャガーからのアルコール原治療計画(ETI)から，植物から抽出した精神健康適応のための新しい処方薬の開発に専念している。

ジャガーは2013年6月6日にカリフォルニア州サンフランシスコで設立され、当時はデラウェア州の会社だった(“創設”)。2015年5月18日に同社の初公募が終了するまで、同社はナポの多数の株式子会社であった。同社の設立は一流の伴侶動物処方と非処方製品の開発と商業化のためである。

二零一七年七月三十一日、ジャガーは日付二零一七年三月三十一日の合併協定及び計画に基づいて、ジャガー、ナポ、ナポ買収会社(“合併付属会社”)及びナ波代表がナ波との合併を完了した(“合併協議”)。合併協定の条項によると、合併が完了した後、Merge SubはNapoと合併してNapoに組み込まれ、Napoは完全子会社として存続する(“合併”または“Napo合併”)。合併後、ジャガーは直ちに“ジャガー動物健康会社”から改名した。“ジャガー健康会社”へNAPOは現在ジャガーの完全子会社であり，開発中のCroFelemerやMytesiの商業化を含めて人間の健康に集中している。

CroFelemerは新型、一流の抗分泌性下痢止め薬物であり、それは腸管中の電解質と液体バランスに対して正常化作用があり、この作用機序は下痢と腹部不快感を含む胃腸不快感を引き起こす多種の疾病に有利である可能性がある。CroFelemerは，我々の癌治療関連下痢(CTD)の先行段階3計画を含む多くの可能な後続適応を開発しており，標準化学療法の使用または不使用を含む標的治療に関連する下痢予防を検討している。クロフェレマー徐放錠も下痢を中心とした過敏性腸症候群を評価している
慢性特発性/機能性下痢の評価を受けている(“IBS-D”)。経口投与液用クロフェロール粉は，SBS合併腸不全を有する成人患者と小児微絨毛包有体疾患(MVID)患者の孤児またはまれな疾患適応を支援するために開発されている。また、第二世代独自の抗分泌性下痢止め薬(“NP-300”)は、細菌、ウイルスと寄生虫感染、コレラ菌を含む症状の緩和と中重度下痢の治療に開発されており、コレラのコレラ菌を引き起こす。この計画は，熱帯疾患優先審査券を得ることを目的として，米国食品医薬品局(FDA)の潜在的目標インセンティブの下で実施されている。

NAPOの発売薬物Mytesi、CroFelemer 125 mg徐放錠は、FDAが許可した一流の経口植物薬製品であり、抗レトロウイルス治療に用いられる成人HIV/エイズ患者の非感染性下痢の症状は緩和される。これまでFDA植物学的指導の下で承認された唯一の経口植物性処方薬である。同社のCanalevia−CA，CroFelemer遅延放出錠剤は，初めてFDAの条件付き経口植物処方薬でもあり，イヌの化学療法による下痢(CID)の治療に用いられている。

2020年10月，NAPOは重要なOn Target 3期臨床試験を開始した。全世界OnTarget臨床試験は24週間(2つの12週間段階)のランダム、プラセボ対照、二重盲検研究であり、目的はCroFelemerによる成人固形腫瘍患者の下痢予防の安全性と有効性を評価し、これらの患者は標的治療を受け、そして標準化学療法を受ける或いは標準化学療法を受けない。このような予防措置は、より良い癌治療結果を得るために、承認された用量で癌治療プログラムを継続する患者の能力に影響を与える可能性があり、必要な医療介入およびコストはより低い。

患者は、ランダムにクロフェラムまたは一致したプラセボ治療を受け、この治療は、癌標的治療レジメンの開始と同時に開始される。下痢予防効果の評価は、12週の第1段階治療中に活発なワニまたはプラセボ腕の週平均排出疎および/または水様便の数によって測定される。

癌治療を受けている患者では，かなりの割合で下痢が出現し，脱水，潜在的な入院治療，治療を継続しない可能性がある。上皮増殖因子受容体(“EGFR”)抗体およびチロシンキナーゼ阻害剤(“TKI”)のような新しい“標的癌治療”薬は、周期化学療法薬の添加または無添加にかかわらず、腸管内電解質および液体含有量の増加を引き起こす可能性がある

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腸腔は，疎/水様の便(すなわち下痢)を排出する。報告によると、下痢はTKIsの最もよく見られる副作用の一つであり、癌治療薬物の中止或いは治療量の減少を招き、潜在的に患者の予後を影響する可能性がある。下痢もいくつかの承認されたCDK 4/6阻害剤のよく見られる副作用である

2021年4月に“腫瘍学年鑑”雑誌に発表された論文によると、いくつかの新しい標的治療がますます多くの承認を得ることに伴い、2020年に13.6%の癌患者は標準化学療法方案或いは不標準化学療法方案の標的治療を受ける資格があると推定されている。国立癌研究所のデータによると，2020年に新たに診断された癌症例は1806590例であり，そのうち25万人近くの新診断患者が標的治療を受ける資格がある。

標的治療の慢性用量と毒性のため、多くの標的治療を受けた癌患者は治療過程中に薬物休暇或いは用量を減少させる必要があり、下痢による治療を含む。便の一致性の改善と希便/水便の頻度の減少により，CroFelemerは任意の標的療法に対する治療量のコンプライアンスを改善し，潜在的により良い臨床結果をもたらすことが期待される。抗癌剤メーカーとの検討から，標的癌療法の採用と持続使用は，これらの療法に対する患者の耐性に直接関与していることが分かった−CroFelemerなどの支持性ケア薬の癌治療関連下痢のコントロールを支援する患者群における重要性が示唆された。

先に発表したように，癌関連下痢(CRD)を有さない患者に比べて，癌関連下痢(CRD)を有する患者は化学療法や標的治療を中止する可能性が40%高いことが報告されている。CRD患者の指数的癌治療の持続性と転換時間も低い。CRDの制御と癌治療の継続策は切実に必要である

また，CRD患者が使用する資源は明らかに多く，外来サービス，救急室受診，入院治療を含むことが報告されている。CRDの有効な予防は癌看護の全体コストを下げるためにまだ開発されていない市場機会を提供した。その結果，共変量調整後，CRDを有する患者の全原因総介護費用はCRDを有さない患者より2.9倍近く高いことが分かった。そのため，CRDの予防は癌治療コストを著しく低減することが期待される

先に発表したように、CroFelemerと不可逆的なPAN-HER 2+TKI、neratinibの犬の研究結果はCroFelemerが抗運動薬物、例えばneratinibプラス或いは周期化学療法を加えない患者の水様下痢症状の緩和に更なる科学的支持を提供し、抗運動薬物ロペブチルアミンを使用しない。

イヌの研究はロピバカインの予防や併用なしに行った結果，28日間の治療期間でクロフェレムによりナイラチニブの1日経口投与に関連する下痢発生率と重症度が約30%低下した。クロフェラムは“反応”犬の割合の有意な改善を示し，クロフェラム治療群は対照群と比較してネラチニブ投与量を減少させる傾向にあった。

HALT-Dと呼ばれる第二段階臨床研究において、CroFelemerはCroFelemerがトラツズマブ、pertuzumabと化学療法薬物(例えばドセタキセル或いはパクリタキセルプラス或いはカルボプラチンを添加しない)によるHER 2陽性乳癌患者を治療する際に下痢を減少させる有効性を理解するために評価を受けた。これらの治療法は80%に達する乳癌患者の下痢を招き、その中の8%-12%の患者は3級に達し、これは通常入院治療が必要である。Pertuzumabを含むレジメンに関連するCIDの潜在的機序に対する下痢止め薬は承認されていない。この研究の結果は2022年10月に発表され，標準看護コントロール群患者に比べてクロフェレムによる予防により高いレベルの下痢が大幅に減少することが示唆された。

最近の研究により、EGFR阻害剤は腸腔内塩素の分泌を増加させ、CroFelemerはその独特かつ斬新な機序を通じて嚢性繊維化膜貫通コンダクタンス調節器(CFTR)とカルシウム活性化塩素イオンチャネル(CACC)の塩素イオン分泌作用を正常化することを明らかにした

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このプログラムを受けた乳癌患者の電解質や液体の損失を減少させるのに機械的かつ生理的に適していると考えられる。

2022年10月26日に発表されたように、HALT-D試験の結果は同業者評議定期刊行物“乳癌研究と治療”に発表された。

このHALT-D研究は、第1周期および第2周期のCroFelemerまたは対照群にランダムに割り当てられた少なくとも3周期のpertuzumabを含む化学療法を受ける資格がある条件に適合する51人の乳癌患者を評価し、患者が標準看護を受ける。画期的な下痢止め薬(“BAM”)は許されているが，予防的ではない。その結果、両群患者の主要な終点である少なくとも2日間連続した下痢の発生率は統計学的に異なることがなかった。しかし、多くの重要な副次的終点において、CroFelemer患者はInvestigatorと患者報告の結果によると、第二周期における下痢の発生率と重症度の低下を含む対照群患者より明らかに良い結果を示した(Jaguar Health 2021年11月19日の新聞記事参照)。研究により、第1周期において、クロフェラム群CIDの発生率は有意に減少し(23%)、クロフェリン群患者の下痢が緩和される可能性は対照群患者の1.8倍であった。これらのデータはNAPOの第3段階OnTarget臨床研究の主な終点に概念検証(POC)支援を提供している。

CroFelemerは2023年2月にFDAによってMVIDの治療に許可された-極めて稀な先天性下痢疾患(CDD)-そして2022年10月にヨーロッパ薬品管理局(EMA)にMVIDのためのODDを授与された。クロフェレマーは2021年12月と2017年8月にそれぞれEMAとFDAによって短腸症候群(SBS)の治療を許可された。2023年8月、FDAはNAPOの研究新薬(IND)申請を開始し、MVIDを治療するための経口投与液配合の新しいクロフェラム粉剤を申請した。2024年、ジャガーは三大陸でMVID、CDD、SBSなどの稀な疾病適応に対する小児科MVID臨床研究を開始することを望んでいる。特定EU諸国のガイドラインによると，このような臨床研究が公表したデータは，2025年にこれらの衰弱疾患の精算早期患者のCroFelemerの使用を支援する可能性があるとともに，同社はEMAとFDAのCroFelemer治療SBSとMVIDの承認を求めている。米国には存在しない早期取得計画に参加し、精算の機会を提供するとともに、これらの長期的に満たされていない需要の発症率と高い看護コストに影響を与える。

スポンサーの要求に応じて，米国の“孤児薬品法”は小分子薬物又は生物製品に特殊な地位を与え，まれな疾患又は疾患を治療する。この状態を奇数と呼ぶ(“孤児状態”と呼ぶこともある).ODDは，合格した臨床試験に対する税収控除や申請費用の減免を含む様々な開発インセンティブを獲得する資格がある。また、公式開発援助は、指定孤児薬の発売許可を得た最初のスポンサーに7年間の市場排他期を提供した。

EUでは、ODDがいくつかの特定の監督管理経路を支持し、ODDのスポンサーを獲得することはEMAの孤児適応臨床試験に対する科学的提案を受けることができ、そして薬物の商業化が許可された後に10年間の市場排他性を獲得することができる。

CDDSは1組の稀な慢性腸管疾患であり、乳児早期に発病し、その特徴は深刻な生涯下痢と生涯非腸管或いは授乳管を通じて栄養を摂取する必要があることである。CDDは常染色体劣性遺伝形質としての特定の遺伝的欠陥に関与している。血縁結婚(血縁関係)が文化の一部である地域では，CDDSの発症率が高い。CDDSは深刻な続発性疾病と直接関連し、脱水、代謝性アシドーシスとすくすくと成長できないことを含み、これは直ちに治療を行い、死亡を防止し、生涯障害を制限する必要がある。

クローンや大腸炎財団のデータによると，SBSは米国では約10，000から20，000人が影響を受けており，ヨーロッパのSBS患者の人口規模はほぼ同じであると推定されている。Vision Research Reportsの報告によると、治療選択が限られているにもかかわらず、世界のSBS市場は2019年に5.68億ドルを超え、2027年には46億ドルに達すると予測されている。

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MVIDは極めてまれなCDDと考えられ，全世界で数百名の患者が診断される可能性がある。2022年2月、NAPOは、特定の形態のMVIDをもたらすいくつかの遺伝的欠陥を有する細胞に対するクロフェラムの影響を評価するために、研究者によって開始された臨床前腸管細胞(腸管細胞)のインビトロ研究を完了することを発表した。MVID患者は腸管不全と発病率があり、栄養吸収不良のためすくすくと成長できず、腸外栄養が必要である。私たちは、クロフェラムの新しい作用機序は、脱水を引き起こす深刻な電解質と液体の分泌損失を制御するためのかなりの潜在力を持っている可能性があると信じている。腸外栄養以外にMVIDを治療する方法はない。そのため、CroFelemerはMVIDの関連発病率と死亡率を低下させ、腸外栄養(“PN”)に対する需要を減少させることができる。

同社の活動の大部分はMytesiの開発と/あるいは商業化に集中しており，標的癌治療を受けた成人患者の下痢を予防するためのCroFelemerの臨床開発と，我々が優先する臨床計画，研究者によるSBSとMVIDのためのCroFelemerのPOC試験が行われている。

2023年1月、ジャガーとシルク健康はOne Small Planetの援助を受けて、米国に本社を置く合弁企業Magdalena Biosciences(Magdalena)を設立した。Magdalenaの重点は植物から抽出した新しい天然処方薬の開発であり，精神健康指標に用いられ，最初は成人の注意欠陥/多動障害(ADHD)を含む。協力の目標は，ジャガーとフィラメントの植物薬物開発能力を拡大し，精神健康障害を治療する薬用レベル，標準化された候補薬物を開発し，将来の潜在的なライセンス保有者と協力し，これらの新しい植物薬物を開発し，商業化することである。この合弁企業はジャガーのETI計画とフィラメントが植物から新型天然処方薬を開発する企業の使命と一致している。Magdalenaはジャガーの固有薬用植物バンクとフィラメントを利用した独自の薬物開発技術を利用している。ジャガーは2，300種類の高度な特色を持つ薬用植物と3，500種類の植物抽出物を持ち、すべてジャガーとETI科学戦略チームのメンバーによる第一手の民族植物学調査は、著者らのチームが30数年来創造した重要な資産であり、伝統療法士と西洋医学知識の架け橋を築いた。Magdalenaは、特定の適応のためのCroFelemerまたはNP−300のいずれの源も含まず、ライブラリー中の植物および植物抽出物の独自の許可証を有し、ADHDなどの症状の解決に役立つことが証明されている可能性があるバンク内の候補植物を決定している。

同社はまた、精神活性と幻覚作用を有する植物化合物から抽出した新しい天然薬物の発見と開発を支援し、情緒障害、神経変性疾患、嗜癖、その他の精神健康障害の治療に使用するETI計画を開始した。このイニシアティブは当初、うつ病治療の潜在力を有する植物に集中し、約2300種類の薬用特性を有する植物を有するNapoの専用バンクを利用した。米国国家衛生研究院に属する国家心理健康障害研究所が提供した統計データによると、アメリカの18歳以上の成人のうち、毎年約9.5%の人がうつ病(深刻なうつ病、双極性感情障害または気分が悪い)を患っている

ジャガーの前身であるサマン製薬会社の科学戦略グループ(SST)メンバーは過去に実地研究協力を行っており，彼らもETI SSTのメンバーであり，alstonineという化合物の応用可能な応用を生じている。アルストンはナイジェリアの伝統的なセラピストが使用している植物から抽出されたものであり，統合失調症などの管理困難な疾患の治療に潜在的な新たな作用機序を示している。

ETI SSTは世界的に有名な民族植物学者，医師，薬学者および天然製品化学と神経薬理学の専門家からなる。ETI SSTの豊富な専門知識、経験と約束--最初のSSTの複数のメンバーから構成され、ジャガー固有植物バンクの開発に貢献した--私たちの共通の初期目標において重要な役割を果たすことができる、すなわち私たちのバンクの中で情緒障害と神経変性疾患を治療する可能性のある植物、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病と筋萎縮性側索硬化症を識別することであると信じている。情緒障害と神経変性疾患は全世界の数億人に影響し、典型的な満足されていない医療需要を代表している。

動物健康分野では，犬，子牛，子馬駒のために一流の胃腸製品を開発·商業化する限られた活動を続けている。2021年12月、我々はFDAの条件付き承認を得て、我々の経口植物製剤Canalevia-CA 1(クロフェリーマー遅延放出錠)を販売することができます

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Canalevia−CA 1は，処方薬や治療犬CIDの唯一の使用可能な獣薬として，Chewyを含む米国の多くの有力獣薬流通業者に供給されている。Canalevia-CA 1は経口錠剤であり、家庭でCIDの治療に用いることができる。FDAは申請番号141−552のCanalevia−CA 1を条件付きで承認した。条件付き承認は製品の商業化を可能にし，ジャガー動物健康は完全な承認に必要な有効性の実質的な証拠を収集し続ける。我々は、イヌCIDを治療するためのCanalevia−CA 1の主要種(“菊”)の称号における副次的な使用をFDAから取得した。FDAはすでに“菊法案”がカバーする7種類の主要種のそれぞれに少量使用の敷居を設定している。現在，犬の数の敷居は8万頭であり，1年間に何らかの疾患や状況の影響を受けているが，副次的な用途として利用可能な犬の最大数である。

NAPOは、細菌、ウイルスおよび寄生虫感染(コレラを引き起こすコレラ菌を含む)による中から重度の下痢の症状緩和と治療の有無にかかわらず、臨床開発、細菌、ウイルスおよび寄生虫感染(コレラを引き起こすコレラ菌を含む)による中から重度の下痢の症状緩和および治療のためのIND申請を支援するために必要な臨床前および処方活動を完成した。2022年9月に発表されたように，FDAはNP−300に対する同社のIND申請を活性化しており，FDAはNAPOが提案されたNP−300の第一段階臨床試験を継続する可能性があると結論した。第一段階の試験が完了した後、私たちの開発チームが必要な資源と帯域幅を持って追加の必要な試験を開始した時、同社は私たちのコレラ関連下痢の臨床開発計画の次の段階を開始しようとしている。

コレラは患者の体内電解質や液体の壊滅的な損失をもたらし，液体や電解質の損失を適切に減少させなければ，患者は大量の入院や死亡を経験する。NP-300は、病原体の負担を軽減するために適切な抗生物質の使用に関する経口補液塩(ORS)および世界保健機関(WHO)の推奨ガイドラインと組み合わせてコレラ患者を治療する機会を提供する。現在，NP−300の臨床研究を支援するために，適切な臨床前毒性研究と製剤開発活動が行われている。

NAPOは米国国立衛生研究院国家過敏症と感染症研究所の臨床前サービスに対する一部の資金支援を得ており，NAPOはNP−300のS開発への支援に感謝している。

コレラはコレラ菌の腸管感染による急性下痢疾患である。アメリカ衛生と公衆サービス部疾病制御と予防センターのデータによると、全世界で毎年130万から400万人がコレラに感染し、2.1万から14.3万人がコレラで死亡したと推定されている。感染は通常軽微または無症状であるが，重篤な場合もある。約10分の1の感染者は深刻な疾病があり、大量の下痢、水様下痢、嘔吐と足部痙攣が特徴である。この人たちの中で、体液の迅速な流出は脱水とショックを引き起こす。治療を行わなければ、死は数時間以内に起こるかもしれない。コレラは現在、米国以外の多くの国で流行している。WHOが2024年1月11日に発表した初歩的なデータによると、2023年12月15日現在、WHO加盟国が2023年に報告したコレラの症例数は2022年を超えている。WHOが全世界のコレラの灰再発を3級緊急事態として以来、すでに1年近くが経過し、これはこの組織の三級の全面的な対応が必要な衛生緊急事態の最高内部レベルである。

著者らは、NP-300は大幅にコストを低減し、開発を支持し、FDAが発行した熱帯疾患の優先審査証明書を獲得し、コレラなどの急性感染による下痢に対する対症療法を表明すると予想している。FDAは優先審査クーポン券を付与し，無視されている疾患やまれな小児科疾患の治療法の開発を奨励している。優先審査クーポン券は譲渡可能であり，他社の過去の取引では，これらのクーポン券の販売価格は6000万ドルから3.5億ドルまで様々である.また，NP−300は，多くの胃腸疾患を治療する第二世代抗分泌剤として，特に資源の限られた国では，長期的な管路機会を提供する可能性が考えられる。

NP-300は、将来販売可能な熱帯病優先審査証明書(“TDPRV”)に関する約束票1枚に資金を提供する計画である。

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NAPOは知的財産権(“IP”)申請が適切に保護されていることを積極的に確保し，様々な適応提案のCroFelemer開発を支援している。CroFelemerのIP組み合わせにはHIV関連下痢とCIDの緩和と治療，炎症性下痢，IBS−D，CDDとSBSの計画適応があり，すべての適応の下でNAPOは知的財産権保護を第一にしている。NAPOは現在約148件の特許を有しており，その大部分は2027−2031年に満了し，約50件の特許が出願されている。

私たちの管理チームは人間や動物のための胃腸製品の開発に豊富な経験を持っています。ナポは30年以上前に設立され，熱帯雨林地域で働く伝統的なセラピストの知識を利用して薬物発見と開発を行ってきた。ジャガーとナポチームの10人のメンバーが一緒にいて15年以上になる。私たちの持続可能な供給、民族植物学研究員兼知的財産権官Steven King博士と私たちの創始者兼最高経営責任者Lisa Conteは30年以上協力してきた。著者らはDarlene Horton博士とKaren Brunke博士などのチームメンバーの専門知識と経験を用いて、ナポとジャガー家族の持続的な発展と商業化活動を支持する早期の創設チームを支持した。私たちは印象的な科学顧問委員会(“SAB”)のメンバーを結成し、彼らはジャガー科学顧問委員会主席Pravin Chaturvedi博士と密接に協力し、彼もジャガーの首席科学官(“CSO”)である。これらの事業者は共同で努力し，熱帯雨林に生育する樹木から抽出したクロフェレムをMytesiとCanalevia−CA 1に変換することに成功し，この2つの薬剤は天然で持続可能に収穫され，FDAが承認した薬剤である。

ジャガーは一連の協同、付加価値のメリット-潜在的な重ポンド爆弾人類の後続の兆候を拡大するパイプ、及び第二世代抗分泌剤を実現すると信じている-それに基づいて全世界のパートナー関係を構築する。ジャガーはNapoを通じてCroFelemer，Mytesi，Canalevia−CA 1の世界的に制限されていない権利を持っている。そのほか、ジャガーCroFelemerパイプライン中のいくつかの薬物製品機会は人体臨床試験の第二段階とPOC証拠の支持を得た。

CROFELEMEMのパイプ開発のチャンス

CroFelemerは現在，標準化学療法の有無にかかわらず，標的治療を受けている成人固形腫瘍患者におけるCTDの予防を評価している。癌治療を受けた患者のかなりの部分に下痢が出現する。新型標的癌治療薬物、例えば表皮成長因子受容体とチロシンキナーゼ阻害剤は、腸管塩素の分泌経路を活性化し、腸腔内塩素の分泌増加を招き、そして大量の水分損失を招き、それによって分泌性下痢を招く可能性がある。

2004年4月号の“胃腸病と内視鏡ニュース”“CID(化学療法による下痢)の治療ガイドライン”中のデータによると、下痢は化学療法患者が報告した最もよく見られる不良事件である。化学療法による悪心および嘔吐(“CINV”)の治療のために許可された第三者支持ケア製品は、Sustol、Aloxi、Akynzeo、およびSancusoを含む。IHealthcare Analyst，Inc.の市場研究報告によると，2029年までに世界のCINV薬物市場の価値は39億ドルに達すると推定されている。

最近承認されたCDK 4/6阻害剤abemaciclibとPAN Her TKI neratinibの最もよく見られる副作用は下痢であり、すでに発表された研究では、発生率は86%から>95%まで、3級は40%を超える。この患者群中の下痢は脱水、潜在感染と治療を堅持しない可能性がある。この群の中で，CroFelemerのような新たな下痢止め薬は，分泌性下痢の治療が期待される可能性があるため，長期的な癌治療の継続も支持している。

ジャガーとNapoのポートフォリオ開発戦略は、重要なオピニオンリーダー(KOL)と面会して、潜在的な高価値適応を決定することを含み、顕著または世界的に満たされていない重要な医療需要を解決し、プロトコルの実用性とプロトコル生成に関する意見を得、戦略的に

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開発重点、第2世代製品パイプライン開発、協力目標を世界規模でソートする。

MytesiはFDAによって承認された抗レトロウイルス治療を受けた成人HIV/エイズ患者の慢性非感染性下痢を治療するための唯一の下痢止め剤である。この承認は，24週間の治療期間で患者の毎週と毎日の水様便の数を減少させ，便の一致性を改善し，形成されていない便から形成された便までの便の安全性と有効性に基づいている。

他の利用可能な下痢薬とは異なり，クロフェレマーは腸管運動を抑制することで機能しない。その吸収は極めて少なく、臨床的に重要な食物や薬物の相互作用がなく、それにより、患者が適切な治療用量を維持し、彼らのウイルス負荷を抑制し、HIV/エイズ患者において十分なクラスター化4“CD 4”レベルを維持することができる。CroFelemerはまた長期使用が許可された唯一の下痢止め薬である。また，他の従来の治療法と異なり，オピオイドではないため，便秘の急性副作用も回避され，乱用の可能性も回避された。

Mytesi(CroFelemer)の後発薬競争には大きな参入障害がある。ナポは広範囲な世界特許の組み合わせを持っている。現在，我々は世界規模で約148件の特許を有しており，多くの場合，特許カバー範囲は2031年まで延びている.これらの特許は様々な適応に関連し、HIV/エイズ下痢、過敏性腸症候群(“IBS”)、IBD、製造と胃腸保護などを含む。私たちはまた全世界の人間健康分野で約50個の未解決特許出願が起訴されている。

MytesiはFDA植物学指導下で承認された最初の経口薬であり、潜在的な模倣薬競争に別の進入障害を提供した。FDAは、Mytesiの医薬物質および医薬製品を放出するために、検証された独自のバイオアッセイを使用することをクロフェラムの製造業者に要求する。多くの後発薬は公共分野の化学放出規範を満たすためであるが，この検出の詳細は公開されていない。植物学的指導の下で承認された薬物については，後発薬を開発できる経路はない。また，Mytesiの全身吸収が最小であるため，薬物動態血液レベルに適合させることで後発薬の古典的な方法を作成することは不可能である。後発薬の参加者は高価でリスクのある臨床試験を行わなければならないだろう。

Napoと合併して以来、ジャガーの商業と開発努力は主にMytesiとヒト導管適応に集中するようになり、同社は2021年12月に条件付き承認を得て、犬のCIDを治療するためのCanalevia-CA 1関連のイニシアティブを開始した。ヒトと同様の作用機序は通常犬にCIDを引き起こすため，犬での仕事は癌治療を標的とするヒト下痢の臨床前POCとなる。CIDは人間の医療ニーズを満たす興味深いモデルであり，動物健康の処方適応として用いられている。治療犬のCIDには，満足されていない重要な医学的ニーズがあると考えられる。イヌに提供されるある癌治療薬はヒト薬物であるか，あるいはヒト癌薬と同様の作用機序を有しており，これらの薬物や作用機序は通常ヒトにも顕著な下痢発生率を産生する。

先に発表したように，ジャガーはCanalevia−CA 1犬のCIDにFDAが指定したMUMS指定の地位を獲得している。MUMSの指定は、ヒト薬物開発の単数をもととし、MUMS薬の開発を支援するための助成金などのMUMS薬物開発を奨励するための可能な財政的インセンティブを提供することである。

Canaleviaも同社が提案した運動性下痢(EID)犬の候補薬である。

クロフェレマーはバー豆(Croton Lechleri)私たちは過去30年間開発してきたプロジェクトを通じて、樹木を持続的に収穫·管理してきた。このプロセスは、地域や先住民コミュニティと協力し、木を植え、輸出許可証を取得し、強力で信頼できる供給ネットワークを構築することに関する。

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私たちのグループは1990年代に協力し始めた私たちのパートナーと関係を維持し続けている。また，森林保全協会と呼ばれる非営利団体を設立することにより，我々のチームは先住民の知的貢献を認める長期的な利益共有機構を作成した。この計画は，我々が過去30年間に育成した重要な戦略的意義を持つ貴重な関係の持続的実力と有効性に貢献することを目的としている。

製品ライン

FDAが我々のMytesi(CroFelemer)製品を抗レトロウイルス治療の成人HIV/エイズ患者の非感染性下痢の症状緩和に許可したほか、NAPOによる胃腸健康面で満たされていない需要を解決するために、一連の処方薬候補製品を開発している。Mytesi(CroFelemer)は新型、一流の抗分泌性下痢止め薬物であり、腸管と腸腔内電解質と液体バランスを回復する正常化作用があり、この作用機序は多種の疾病に有利である可能性がある。臨床試験により、Mytesi使用者の80%近くが周囲内で下痢症状が改善したことを示した。キー試験20週目では，半数以上の患者で水様便がないか100%減少し，83%の患者で水様便が少なくとも50%減少した。私たちのMytesiパイプラインは現在、複数の後続適応の処方薬候補製品を含み、その中のいくつかは臨床試験の第二段階の証拠によって支持されている。さらに、NP−300は、細菌、ウイルスおよび寄生虫感染による随伴または伴わない抗菌治療を含む症状の緩和および治療中の重度下痢を緩和するために開発されているコレラ菌コレラの細菌を引き起こしています

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ナポ処方薬候補製品

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*臨床試験は資金によって異なります

Mytesiターゲット市場の推定規模

Mytesiに対する医療ニーズは巨大で納得できておらず，まだ満足されていないと考えられ，現在下痢解決に利用可能な選択とは異なる作用機序を有する医薬製品を探している。ますます多くのHIV患者は腸管でウイルスと10年以上生活し、よく腸管疾患と慢性或いは慢性発作性下痢を招く。米国疾病管理·予防センターのデータによると、2020年までに、米国のHIV感染者の70%以上が50歳以上であり、HIVを10年以上携帯していると推定されている(1)。

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次の図では，腸管の塩素イオン分泌と液体含有量を正常化し，便の粘度を改善するクロフェラムの作用機序を説明した。

業務戦略

われわれの目標は有力な製薬会社となり，一流の持続可能なデリバティブを持ち，世界的に重大な満たされていない胃腸医療需要を満たすことである。この目標を達成するために私たちは

私たちの重要な胃腸製品の知識、経験、知的財産権の組み合わせを利用してMytesiを拡張する

Mytesi(クロフェラム125 mg徐放錠)は新型、一流の抗分泌性下痢止め剤であり、腸管内の電解質と液体バランスに対して正常化作用があり、このような作用機序は多種の胃腸疾患に有利である可能性がある。我々のMytesi(CroFelemer)製品はFDAによって承認され、抗レトロウイルス治療のための成人HIV/エイズ患者の非感染性下痢の症状は緩和された。ジャガーはNapoとNapo Treateuticsを通じてMytesiの世界的に拘束されていない権利を持っている。Mytesiは標準化学療法の使用または非使用の標的治療に関連する下痢予防を含む多くの可能な後続適応を開発している。CroFelemer徐放錠もIBS−Dと特発性/機能性下痢を評価している。

MVIDなどのSBSおよび/またはCDDを有する乳児および/または小児の孤児またはまれな疾患適応をサポートするために、経口投与液のためのクロフェル粉が開発されている。

さらに、細菌、ウイルスおよび寄生虫感染による細菌、ウイルス、および寄生虫感染を含む症状の緩和および治療中の重度下痢を緩和するためのNP-300が開発されているコレラ菌コレラの細菌を引き起こしています

私たちの管理チームは集団で処方薬開発に豊富な経験を持っている。この経験は製品開発のあらゆる面をカバーし、発見、臨床前と臨床開発、GMP製造、監督管理事務と商業化を含む。このチームの主要メンバーはMytesiの開発に成功した。

Mytesi販売とマーケティングでビジネス能力を維持する

NAPOの直販組織はMytesi現場販売代表からなり、これらの販売代表は戦略的に異なる地域に配置され、最も潜在力のある米国の地理的地域をカバーする。それに伴うマーケティング、販売促進活動、患者エンパワーメント計画(統合されたソーシャルデジタル活動を含む)、および以下に説明する医学教育イニシアティブの支援の下で、Mytesi治療を受けた患者数に比例反応が生じることが予想される。

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我々と科学諮問委員会(SAB)メンバーとの関係を利用して，後続適応におけるクロフェラムの商業化と開発を実現する

同社はHIV、CTD、胃腸障害、SBS及び/又はCDD治療領域でいくつかのテーマ専門家とKOLをそのSABメンバーとして招聘した。

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パートナー関係を構築し、適応を重要な臨床試験に移行することを支持する

同社の目標は、米国および/または他の地域でのパイプライン薬の商業化を支援するためのパートナー関係の構築である。

Mytesiの後続適応の開発を戦略的に順位付けし，地理的位置に対する許可機会を求める

2022年4月1日に発表されたように、会社はQuadri PharmPharmticals Store LLC(“Quadri Pharma”)と合意し、バーレーン、クウェート、カタール、サウジアラビア、アラブ首長国連邦(“アラブ首長国連邦”)とオマーンで特定のヒト適応症Mytesi(クロフェマー125 mg遅延放出錠)を独占的に普及、商業化、流通させる権利を付与し、これまで規制部門はこれらの国でクロフェレミンを販売する特定の適応を許可し、現在米国で承認されているHIV治療関連下痢の適応を含む。彼らはCTD薬Mytesiの商業化権利も有しており，CroFelemerは現在重要な3期臨床試験中である。また，この協定はQuadri Pharma社に近い将来，指定された患者がこれらの国や地域でCroFelemerを販売する予定であるという独占的権利を付与している。

2018年9月24日に発表されたように、ジャガーとナイト治療会社(“ナイト”)は、カナダとイスラエルでMytesiおよび関連製品を商業化するためのナイトに独占的な権利を付与する流通、許可、供給協定を達成した。この許可協定の有効期間は15年(自動更新)であり、カナダおよびイスラエルにおいて現在および将来のジャガーヒト健康製品(CroFelemer、NP-300およびプロアントシアニジンまたは抗分泌機構を含む任意の製品を含む)を商業化する独占的権利を提供する。ナイトはラテンアメリカに拡張した最初の交渉権を放棄した。ライセンス契約によると、ナイトはカナダとイスラエル内で必要な規制承認を申請し、取得し、特許製品のマーケティング、販売、流通を担当する。ナイトはすべての特許製品に譲渡価格を支払い、ある規制と販売マイルストーンに達すると、会社はナイトから合計約1800万ドルの支払いを受け、最初の15年の合意期間内に支払うべき金を得る可能性がある。この協定が署名されて以来、同社には何の許可収入もない。

Mytesiとより多くの企業パートナー関係を構築する可能性があるにもかかわらず、米国でのすべてまたは共同商業化·販売促進権を保持することを意図しており、これにより、主に印税を徴収する組織にはならず、分割指示が必要なMytesi協力関係を達成することに反対する。短期的には限られた地理的パートナーシップを構築するとともに，胃腸ケアや癌の長期分野で先行するグローバルエンティティ(米国独占商業権を含まない)とグローバルパートナー関係を構築する可能性も考えられる。

製品開発に関するリスクを低減する

リスクを下げることが私たちの製品開発計画の重点です。MytesiはFDAが許可した抗レトロウイルス治療を受けた成人HIV/エイズ患者の一流の慢性非感染性下痢適応である。FDAが承認したこの新薬申請(“NDA”)は，慢性あるいは慢性発作適応でもある追加の後続適応の承認を求める際にこれらの対応する安全なデータを利用する能力を提供している。リスクをさらに低減するために，まず医学会議にも含めてKOLと面会する方法を実施した。次に，患者やKOLと満足していない医療ニーズを確認し，患者登録と試験実施の可能性を検討する。そして，FDAと議論するプロトコルを作成し，可能であれば特殊なプロトコル評価を求める.私たちの目標はプロジェクトのリスクを減らすことです

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今は私たちが大量の資金を投入して臨床試験を始めた時であり、特に規制経路である。私たちはこの方法が私たちが開発している製品にもっと良い長期的な結果をもたらすと信じている。

我々はこのような兆候のために米国以外のパートナー関係を求め続けるとともに、米国の開発とビジネス参入に直接集中していく。われわれはNP−300の各種胃腸徴候の研究にも焦点を当てている。NP−300はジャガーの特許製薬製品であり、CroFelemerとは異なり、持続的に由来する標準化された植物抽出物であるバー豆(Croton Lechleri)木です。

NP−300の作用機序はCroFelemerと類似しており、生産コストは明らかに低く、FDAから優先審査証明書を得る努力を支持する可能性があり、細菌、ウイルス、寄生虫感染を含む症状の緩和と中重度下痢の治療に使用される可能性があると考えられるコレラ菌コレラの細菌を引き起こしていますFDAはTDPRVの薬物開発者に優先審査クーポンを提供し，無視された疾患やまれな小児科疾患の治療法の開発を奨励している。また，NP−300は世界的に第二世代抗分泌剤としての長期パイプライン機会を表しており，多くの胃腸疾患の治療に用いられている−特に資源の限られた国では，これらの国では商品コストが要因であり，これらの地域では通常毎年薬品価格を下げる要求があるためと考えられる。

同社はこれまでバングラデシュの研究でコレラ患者の下痢を治療するためのクロフェレムの第2段階データを公表してきた。NAPO計画は同様の臨床研究設計に従い，コレラ関連適応のためのNP−300の開発を支援している。我々の製品組合せ開発戦略は，顕著あるいは世界的に満たされていない重要な医療需要を満たしているため，潜在的に価値の高い適応を識別することに基づいており，適応開発優先事項，第二世代製品パイプライン開発およびグローバル協力目標を戦略的に順位付けしている。

私たちの独自の胃腸疾患製品技術は人間と獣医適応製品のパイプラインの核心である。CroFelemerもCanalevia−CA 1の活性医薬成分(“API”)であり，これは我々の処方薬製品であり，FDAによって条件的に承認され，犬用CIDが発売されている。

NAPO治療会社はSBSなどの孤児の指摘治療に新たな機会を提供した

ジャガーは戦略的にその薬物開発パイプラインのために複数の重要な目標を求めている：CTD，SBS，CDDSのCroFelemer。ジャガーとナ波治療会社の独占ライセンス協定は、欧州で販売されている特許権使用料、供給プロトコル、およびナポ治療会社を使用してジャガーのグローバル開発および承認活動のために生成されたすべてのデータの権利など、従来の条項を含む永久的で特許権使用料を負担する許可を欧州に提供する。

競争

いくつかのはるかに規模の大きい製薬会社が胃腸分野で私たちと競争している

成人HIV/AIDS患者の下痢それは.HIV/エイズ患者の下痢症状を緩和するための他のFDA承認薬があることは知られていない。HIV/AIDS下痢患者でもロピバカインやロモチールの使用が可能であるが，これらの薬剤は運動に影響し，反跳性下痢をきたす可能性があり，長期使用は推奨されていない。患者が使用する可能性のある他の薬剤は、MylantaまたはKaopectateのような非処方薬下痢止め薬を含む。

癌治療に関連する下痢。標準化学療法または標準化学療法を受けない標的治療患者の癌治療関連下痢の予防に特化したFDA承認薬があることは知られていない。オピオイドや非処方薬は通常化学療法による下痢の治療に用いられるが，これらの薬剤は運動能力に影響する。あるチロシンキナーゼ阻害剤化学療法薬は下痢の深刻な副作用がある。例えば，FDAのガイドラインはネラチニブによる補助治療を開始する前に下痢を予防することを推奨している。

CCDそれは.私たちはCDDに特化したFDA承認薬を持っていることを知らない

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SBSは腸機能不全を伴ったアメリカでは武田製薬のGATTEXは^®(チドゥルペプチド)は、腸外支持依存性SBSを有する1歳以上の成人および1歳以上の小児患者の治療に適している。Zorbtive^®専門的な栄養支持を受けた成人患者のSBSを治療するための組換えヒト成長ホルモンである。米国や世界の他の地域(ROW)は腸外支持を減少させ，SBS患者の高糞量や下痢を減少させるための薬物を承認していないことが知られている

下痢型過敏性腸症候群それは.2015年、2種類の薬物は下痢の治療に許可され、主に過敏性腸症候群、Allergan plcのViberziとXifaxanであり、この2種類の薬物はValeant製薬によって国際的に販売されている。また，Lotronexは2000年にFDAの承認を得たが，市場から撤退され，その後リスク管理計画に基づいて2002年に再発売された。Lotronex以外にも，ViberziやXifaxanのスポンサーは，幅広いメディアや平面宣伝を利用してこれらの製品を商業化している.

感染性下痢それは.FDAが承認した薬剤が抗分泌薬として便整合性を改善することは知られていない。ORSは、抗生物質の使用の有無にかかわらず、現在感染性下痢を治療する標準である。NP-300は、入院などの後遺症を含む下痢の持続時間を減少させる可能性がある第1の抗分泌性下痢止め薬を提供する。

製造業

生産に用いた植物材料は巴豆から抽出·精製した天然植物ラテックス(CPL)であり，巴豆は熱帯雨林に広く分布する自然再生樹木であり，持続可能な収穫計画の一部として管理されている。この木はいくつかの南米諸国で発見され、長期的な持続可能な収穫研究と開発の重点となってきた。NAPOの提携サプライヤーはCPLを獲得し，CPLをNAPOの第三者契約メーカーに出荷するように手配する.

ナポの第三者契約メーカー，インドに本社を置くGlenmark生命科学株式会社(“Glenmark”)は研究志向のグローバル総合製薬会社であり，ナノ波のミテシーにおける活性薬物成分CroFelemerのメーカーでもある。Glenmarkは独自の製造プロセスを用いてCPLをCroFelemerに加工した。加工過程はFDAが承認したGlenmark工場で行った。また，NAPOは第2の加工工場を設立しており，Indena S.p.A.(“Indena”)が運営し，Indena S.p.A.はイタリアミラノに本社を置く契約メーカーであり，植物から抽出した高品質の活性成分の識別·開発·生産に取り組んでおり，製薬，保健食品，パーソナルケア業界に利用されている。INDENAは承認を得るために必要な検証活動を完了し，クロフェラム薬物物質のメーカーとなっている。

2023年1月25日に発表されたように，イタリア医薬品局(AIFA)にCroFelemer原料薬源を登録するために必要な手続きは順調に完了している。そのため，INDENA製CroFelemer原料薬のバッチは現在，ジャガーのさらなる開発に利用されている。これは，INDENAを承認された別の農業用弾力球メーカーとして確立する過程における重要なマイルストーンであり，FDAがCTDの承認を含む新たな適応へのCTDの承認に伴い，増加すると予想される弾力球製造需要を支援しようと努力しているからである。

薬用植物専有図書館

私たちは2300種類以上の薬用植物を持つ専用図書館を持っている。

知的財産権

商標

私たちは私たちが選択した1つ以上の商標で私たちのすべての製品を販売することを計画しています。私たちはこれらの商標に関連するすべての権利、所有権、および利益を持っています。Mytesiはナポが所有する登録商標である。ジャガー動物健康はジャガーが持っている商標です。

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許可協定

特許組合

ナポ

NAPOは一連の特許と特許出願を有しており，Croton sppから分離されたプロアントシアニジンポリマーの調製と処理方法をカバーしている。Mytesi(CroFelemer)を含むCalophyllum spp.でもある

NAPOは、国際特許出願出版物WO 2012/058664、HIV関連下痢の治療方法、および巴豆から単離されたプロアントシアニジンポリマーを用いて高効率抗レトロウイルス療法(HAART)関連下痢を治療する方法に由来する一連の特許を有する。CroFelemerを含むCalophyllum spp.もあります米国では，米国8962，680と米国9，585，868の2つの特許が発行されており，いずれも2031年10月31日に満了する。米国以外では、HIV関連下痢を治療する方法はすでにオーストラリア、ヨーロッパ、香港、日本、ケニア、メキシコ、ロシア、ウクライナ、南アフリカ、ジンバブエで特許保護を受けており、締め切りは2031年10月31日であり、ブラジル、香港、中国は申請を待っている。NAPOは下痢を主とする過敏性腸症候群の治療法，便秘を主とする過敏性腸症候群を治療する方法，炎症性腸疾患，家族性腺腫性ポリープ症，結腸癌を治療する方法に関する特許ファミリーを有しており，これらの方法は巴豆属植物から単離されたプロアントシアニジンポリマーを用いている。CroFelemerを含むCalophyllum spp.もあります特に、下痢型過敏性腸症候群については、NAPOは8，846，113ドルと9，980，938ドルの2つの発行された米国特許を有し、2027年2月9日に満了し、オーストラリア、カナダ、ヨーロッパ、湾岸諸国、香港、日本、韓国、メキシコ、ニュージーランド、シンガポール、タイ、台湾で特許を取得し、バングラデシュとベネズエラで出願を待っており、すべての特許は2027年4月30日に満了する予定である。便秘を主とする過敏性腸症候群については、NAPOは3つの許可された米国特許を有し、期限は少なくとも2027年4月30日であり、NAPOはオーストラリア、カナダ、ヨーロッパ、香港、メキシコ、ニュージーランド、シンガポールで特許が2027年4月30日に満了する予定であり、炎症性腸疾患、家族性腺腫性ポリープ症および/または結腸癌に対して、NAPOはそれぞれUS 8，852，649およびUS 9，987，250の2つの特許を有しており、期間は少なくとも2028年1月4日まで、オーストラリア、香港、欧州、カナダでは2027年4月30日に満了する予定である。NAPOは，ナイラチニブとクロフェレムの併用治療CIDの米国特許，および関連する継続出願を有しており，2018年3月9日に提出された有効な治療CIDや，米国以外の複数の未解決の国家段階出願についても，クロフェレムを用いたCIDの治療に有効であり，2020年6月19日に提出されるのに有効である。また、NAPOは2つの特許ファミリーを有しており、各ファミリーは、米国、オーストラリア、カナダ、中国、ヨーロッパ、イスラエル、ヨルダン、日本および湾岸諸国に係属中の出願があり、それぞれSBSおよびCDDの治療について、各特許ファミリーは2018年5月31日に提出されている。NAPOは2021年11月23日に提出された“急性感染後胃腸疾患の治療方法と組成物”の国際出願も申請している

バー豆から単離されたプロアントシアニジン重合体の製造方法。CroFelemerを含むCalophyllum spp.，Napoは、少なくとも2029年8月26日まで、インド、南アフリカ、ユーラシア大陸で発行された特許を有している。NAPOはまた、ブラジル、インド、ロシアで発行された特許を有しており、ベネズエラでは、バー豆から分離されたプロアントシアニジンポリマーの製造方法をさらに含む出願がある。またはcroFelemerを含むCalophyllum spp.，期限は少なくとも2032年1月17日までである。最後に、NAPOは、2031年4月23日までの期間を有するNP 500(デメチルジヒドロカルス木酸(NDGA))の製剤および新陳代謝疾患の治療におけるそれらの使用に関する2つの米国特許を有している。

NAPOには，アルストン誘導体とその塩類と精神病治療のための2つの国際出願があり，それぞれ2022年6月14日と2022年10月26日に提出されている

NAPOはNAPO治療会社にライセンスを発行します

2021年8月、NAPOとNAPO治療会社は、NAPOのEU(ロシアを含まない)およびヨーロッパ特定非EU諸国の特定適応の植物性CROFELEMERおよびNP-300候補薬物製品の研究、開発、製造、商業化のための許可協定に署名し、これらの権利と義務は、NAPO EU S.p.A.とDragon Spac(合併後)が合併した合併会社が負担する

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同社はNapo治療会社の名称)を使用している。この許可プロトコルはNapo TreeuticsがSBS-IF、HIV関連下痢および先天性疾患患者のIF関連下痢の症状緩和と治療を治療する権利を与える

政府の監督管理

FDAと州と地方司法管轄区および他の国と地域の同様の規制機関は、処方薬の臨床開発、製造、マーケティング、流通に参加する会社に対して、ジャガーおよびその子会社が商業化および/または開発している処方薬のような大量かつ重い要求を提出した。これらの機構と他の連邦、州と地方実体はNAPO候補薬品の研究開発、テスト、製造、品質管理、安全、有効性、ラベル、貯蔵、記録保存、承認、広告と販売促進、流通、承認後の監視と報告、サンプリングと輸出入などの方面に対して監督管理を行う。NAPOがマーケティングを求め、その後その処方薬製品を販売する各司法管轄区の監督管理要求を遵守するために、NAPOはプロセスと資源を確立し、その製品の開発、審査過程と発売を監督し、そしてこれらの製品を定位して市場シェアを獲得する。

アメリカ政府の規制

人体処方薬

米国では，FDAは連邦食品，薬物，化粧品法案(“FDCA”)及びその実施条例に基づいて薬品を承認·規制している。

規制の承認を得て、その後適用される連邦、州、地方、外国法規を遵守する過程には大量の時間と財力が必要だ。製品開発プロセス、承認プロセス、または承認後のいずれかの場合、出願人が適用される米国の要求を遵守できない場合、FDAが未解決の新薬申請(“NDA”)の承認を拒否する、承認の撤回、臨床棚上げの実施、警告状の発行、製品のリコール、製品の差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返品または民事または刑事罰のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。

ヒト処方薬が米国で発売される前にFDAが必要とするプログラムには、一般に以下のような態様が含まれる

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臨床前研究

臨床前研究は薬物製品の化学、毒性と調合に対する実験室評価、及び潜在的安全性と有効性を評価する動物研究を含む。INDスポンサーは，臨床前試験の結果，生産情報，分析データ，および任意の利用可能な臨床データや文献などをINDの一部としてFDAに提出しなければならない。IND提出後も，いくつかの臨床前試験が継続される可能性がある。INDはFDAが受信した30日後に自動的に発効し、それ以前にFDAが1つまたは複数の提案された臨床試験に対して懸念または問題を提起しなければ、臨床試験を保留する。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。したがって，INDの提出はFDAが臨床試験の開始を許可しない可能性がある。

ヒト処方薬の臨床試験

臨床試験はGCP要求に符合する合格した研究者の監督の下で、臨床方案に基づいてヒト被験者に研究用新薬を服用することに関連し、その中にはすべての研究被験者に書面で任意の臨床試験に参加することを要求するインフォームドコンセントを提供することが含まれている。臨床試験は，試験の目標や終点，安全性をモニタリングするためのパラメータおよび評価する有効性基準を詳細に説明するシナリオで行った。INDによれば、各臨床試験のレジメンおよび任意の後続のレジメン修正はFDAに提出されなければならない。また，臨床試験に参加する各機関のIRBは，その機関が臨床試験を開始する前に任意の臨床試験の計画を審査·承認しなければならない。ある臨床試験に関する情報は，そのwww.Clinicaltrials.govサイト上で公開されるために，特定の時間枠で米国国立衛生研究院(NIH)に提出されなければならない。

人体臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、この3つの段階は重なる可能性があり、合併する可能性もある

臨床試験結果を詳細に説明する進捗報告は少なくとも年に1回FDAに提出しなければならず，重篤な有害事象が発生すればより頻繁に提出される。第1段階、第2段階、および第3段階の臨床試験は、任意の指定された時間内に成功しないか、または全く成功しない可能性がある。また、FDAやスポンサーは、研究対象が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、随時様々な理由で臨床試験を一時停止または終了することができる。同様に、1つの臨床試験が委員会の要求に従って行われない場合、または薬剤が患者に予期せぬ深刻な傷害を与えた場合、IRBは、その所在機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。

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ヒト健康処方薬特別議定書評価

特別規程評価(“SPA”)プログラムは、FDAがある臨床試験の十分性に関連する問題を評価することを可能にすることによって、NDA中の薬物製品の治療効果声明の主要な根拠を構成することができる第三段階の臨床試験を含むFDAの薬物に対する審査と承認を促進することを目的としている。臨床試験スポンサーの具体的な要求に基づいて、FDAは要請を受けてから45日以内に方案を評価し、スポンサーの主要な治療効果の終点、試験の進行とデータ分析などの問題に応答する。

FDAは最終評価試験の案設計と計画分析が受け入れられるかどうかを分析し，規制機関が研究した適応の有効性について候補製品を承認することを支援している。FDAとスポンサー間のSPAに関するすべての合意や分岐は，SPAレターやスポンサーとFDAとの間の議事録に明確に記録されなければならない.

FDAがSPAプロセスでレビューされたプロトコルで提案された設計、実行、および分析に同意しても、以下の場合、FDAは、そのプロトコルを破棄または変更することができる

書面記録のSPAは、上記の場合、FDAおよびスポンサーが修正案に書面で同意し、このような修正が研究を改善することを目的としていない限り、このような修正は、FDA審査部門に拘束力があるとみなされるであろう。

人間の処方薬の発売承認

成功に必要な臨床試験，臨床前研究や臨床試験の結果，製品の化学，製造，制御，提案されたラベルなどに関する詳細な情報を想定し，NDAの一部としてFDAに提出し，その製品を1つまたは複数の適応に使用することの承認を求めた。多くの場合，セキュリティプロトコルの提出には高額なアプリケーション使用料を支払う必要がある.現在発効している処方薬使用料法案(PDUFA)ガイドラインによると，FDAは標準NDA提出日から10カ月以内に新たな分子実体を審査させて提出したNDAに行動させることを目標としている。この審査には通常12カ月が必要であり，NDAがFDAに提出された日から計算すると，FDAは約2カ月で“届出”決定を下すことができるからである。

さらに、改正および再許可された2003年の“小児科研究公平法”によれば、いくつかの新薬または新薬補充剤は、すべての関連する小児科亜集団において薬剤が主張する適応の安全性および有効性を評価するのに十分なデータを含まなければならない；これは、製品がその安全かつ有効な各小児科亜集団の用量および投与をサポートする情報を含むであろう。FDAは、成人のために使用されるか、または小児科データの要求を完全にまたは部分的に免除するために製品が使用されることが承認されるまで、申請者の要求に応じて、または小児科データの一部または全部の提出を延期することができる。

FDAはまた、薬物の利益がそのリスクよりも大きいことを確実にするために、リスク評価および緩和戦略(“REMS”)の提出を要求する可能性がある。REMS計画は、制限された分配方法、患者登録、または他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師コミュニケーション計画、評価計画、および/または安全使用を保証する要素を含むことができる。

FDAはまた、環境影響宣言のようなNDA申請の一部として他の情報を要求する可能性がある。FDAはその中のいくつかの要求事項を免除または延期することができる。

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FDAは、届出を受ける前に、提出後の60日前にすべてのNDAを予備審査して、それらが十分に完全であるかどうかを決定し、実質的な審査を行うことができる。FDAは秘密協定の申請を受け入れるのではなく、より多くの情報を提供することを要求するかもしれない。この場合、申請は追加情報と共に再提出されなければならない。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAは深い実質的な審査を開始する。FDAは、薬物が安全かつ有効であるかどうか、および薬物を製造、加工、包装、または保有する施設が、製品の持続的な安全、品質、および純度を確保するための基準に適合しているかどうかを決定するために、秘密保持プロトコルを検討する。

FDAは新薬の申請を諮問委員会に提出するかもしれない。諮問委員会は，臨床医や他の科学専門家を含む独立した専門家からなるグループであり，申請を承認すべきかどうか，どのような条件で承認すべきかの審査，評価，提言を担当している。諮問委員会の提案はFDAに拘束力がないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。

秘密協定を承認する前に、FDAは通常、製品を生産する1つまたは複数の施設を検査する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、申請を承認しないであろう。さらに、NDAを承認する前に、FDAは、GCP要件に適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床試験地点を検査する可能性がある。

NDAおよびすべての関連情報を評価した後、諮問委員会の提案(ある場合)および製造施設および臨床試験場所に関する検査報告書を含めて、FDAは承認状を発行する可能性があり、場合によっては完全な返信が発行される可能性がある。完全な返信は、FDA承認申請の特定の項目を阻止する声明を含まなければならず、NDAの最終承認を保証するために満たされなければならない条件も含まれ、FDAが申請を再検討するためには、追加の臨床的または臨床的前試験が必要となる可能性がある。この補足情報を提出しても、FDAは最終的にその申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。もしこのような条件がFDAの満足を得たら、FDAは通常承認書を発行するだろう。この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。

FDAが製品を承認しても、承認された製品使用適応を制限することができ、製品ラベルに禁忌症、警告または予防措置を含むことを要求し、承認後の薬剤の安全性をさらに評価するための承認後の研究、すなわち第4段階臨床試験を要求することができ、製品の商業化後に製品を監視するための試験および監視計画を要求するか、または流通および使用制限またはREMS下の他のリスク管理メカニズムを含む他の条件を適用することが、製品の潜在的な市場および収益性に大きな影響を与える可能性がある。FDAは発売後の研究或いはモニタリング計画の結果に基づいて、製品の更なるマーケティングを阻止或いは制限することができる。承認後、新たな適応の追加、製造変更、および追加のラベル宣言など、承認された製品のいくつかのタイプの変更は、さらなるテスト要件およびFDAの審査および承認を受けるであろう。

ヒト処方薬の承認後に要求されます

FDAによって生産または流通を許可された薬品はFDAの普遍的かつ持続的な監督管理を受けなければならず、その中には記録保存、定期報告、製品サンプリングと流通、広告と販売促進、および製品の不良反応の報告に関連する要求が含まれている。承認後、承認された製品の大多数の変更は、新たな適応または他のラベル宣言を追加するなど、FDAの事前審査および承認を経なければならない。臨床試験やデータは新たな補助適応を支持しなければならない。また、任意の上場製品及びそのような製品を製造する機関に対しても、毎年の使用料、及び臨床データの補充応用に新たな出願料を支払うことを規定し続けている。

FDAはNDAを承認するための条件として、いくつかの承認後の要求を加えるかもしれない。例えば、FDAは、製品の商業化後の安全性および有効性をさらに評価および監視するために、第4段階の臨床試験およびモニタリングを含む上場後試験を要求する可能性がある。

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また，医薬品メーカーや他の承認された薬品の生産·流通に参加するエンティティは，FDAや州機関にその機関を登録し，cGMP要求の遵守を確保するためにFDAやこれらの州機関の定期的な抜き打ち検査を受けなければならない。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，通常FDAが事前に承認して実施する必要がある。FDAの規定はまた、cGMP要求との任意の偏差を調査および修正し、スポンサーおよびスポンサーが使用する可能性のある任意の第三者メーカーに対して報告および文書要件を提出することを要求する。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。

承認された場合、規制要求や基準の遵守が維持されていない場合、または製品が市場に進出した後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または法規要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの強制改訂をもたらす可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床試験を実施すること、またはREMS計画に従って流通または他の制限を実施することが可能である。他の潜在的な結果は含まれているが、これらに限定されない

FDAは市場に投入された製品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制している。承認の適応と承認のラベルの規定に基づいてのみ薬物を普及させることができる。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。さらに、FDAは、承認された製品の純度および/または一貫性を規制する。製品が偽物とみなされた場合、上述したような深刻な結果と民事と刑事処罰を招く可能性がある。

ヒト処方薬の環境管理法規

NAPOとNAPO治療会社はEMAを利用してSBSとCDDのSBSとCDD適応に対する孤児薬物マーケティング許可激励措置を利用して、EU許可地域の需要を満たすつもりである。EMAは、スポンサーが薬品の奨励を受ける資格があることを確保し、適切な患者群に迅速な方法で報酬を提供するための規制プログラムを制定した。EMAは集中マーケティング許可申請(MAA)の科学的評価を担当している。欧州委員会の承認を得ると、集中型MAAはすべてのEU加盟国、アイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタインで有効である。

集中認可プログラム

集中認可手続きの下で、製薬会社はEMAに単一のマーケティング許可申請を提出する。これは、マーケティング許可保持者が、単一のマーケティング許可に基づいて薬物をマーケティングし、EU全体の患者および医療専門家にその薬剤を提供することを可能にする。

EMAの人は薬品委員会(“CHMP”)或いは動物薬委員会(“CVMP”)を用いて申請に対して科学的な評価を行い、そしてこの薬物が発売されるかどうかについて提案を提出すべきである。しかしEUの法律によるとEMAは実際に許可する権利はありません

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他のEU諸国でマーケティングを行っています。欧州委員会はすべての中央許可製品の認可機関であり、EMAの提案に基づいて法的拘束力のある決定を下す。本決定は環境管理協会の提案を受けて67日以内に行われた

欧州委員会の承認を得ると、集中マーケティング許可はすべてのEU加盟国および欧州経済圏(EEA)国家アイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーで有効である。委員会の決定は“共同体人用薬品登録簿”に発表された。

生物技術医薬製品、孤児医薬製品、およびエイズ、癌、神経変性疾患、糖尿病、自己免疫およびウイルス疾患を治療するための新しい活性物質を含む医薬製品のようないくつかのタイプの製品については、集中プログラムを実行しなければならない。

条件付きマーケティング許可

EMAは満たされていない医療ニーズを解決する薬剤の開発を支援している。公衆健康の利益のために、出願人は、通常要求されるような包括的な臨床データで条件付き上場許可を得ることができ、この場合、直ちに薬物を得る利点は、依然として追加データを必要とする固有のリスクを超える。

もし人が薬物を用いて深刻な衰弱或いは生命に危害を及ぼす疾患の治療、予防或いは診断に応用すれば、条件を満たす。これには孤児薬が含まれている。それの使用は公衆衛生緊急事態(例えば、大流行)にも使用される。これらの薬物については，あまり網羅的でない薬物や非臨床データを受け入れる可能性もある。法的根拠は(欧州共同体)第726/2004号条例第14-a条である。条件付き販売許可を付与する規定については(EC)第507/2006号条例でさらに述べた。

準則と条件

EMAのCHMPが以下のすべての基準を満たすことが発見された場合、医薬品に条件付きマーケティング許可を付与することができる：

条件付きマーケティング許可の有効期限は1年で、毎年更新することができます。条件付きマーケティング許可が付与されると、マーケティング許可所有者は、所定の時間内に特定の義務を履行しなければならない。これらの義務は、進行中または新しい研究を完了すること、または薬物の利益を確認するためにより多くのデータを収集することを含むことができる−リスクバランスは依然として積極的である。EMAはこの薬のヨーロッパ公衆評価報告書で発売許可の条件を公表した。

上場許可所有者が規定の義務を履行し、完全なデータが薬品の利益がそのリスクよりも引き続き大きいことを確認すると、上場許可は標準的なマーケティング許可に変換することができる(もはや特定の義務の制約を受けない)。最初、この規定の有効期間は5年だった。そして更新できます。有効期限は制限ありません。

任意の薬剤について、新しいデータが薬剤の利点がそのリスクよりも大きくないことを示す場合、EMAは、上場許可の一時停止または撤回などの規制行動をとることができる。もし会社が課せられた義務を守らなければ、EMAも規制行動を取ることができる。

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以前に承認されたにもかかわらず、それはこの薬物が厳格なEUの安全、治療効果と品質標準に符合することを保証し、そして承認を得た後も全面的なデータを生成する。法的拘束力のある義務、保障措置、統制に基づく強力な認可後規制枠組みを提供する。

これらの措置には

条件付き販売許可申請者ガイド

EMA提案申請者は開発過程の早期に科学的提案或いはマナー援助を通じてEMAと彼らの発展計画を討論した。衛生技術評価機関の早期参加も奨励されており，環境管理協会の並行協議プログラムで実現できる。出願人は，その販売許可申請の意向を提出する通知に，条件付き販売許可を要求することを明記しなければならない。彼らは申請を提出する6~7ヶ月前にこの書類を提出しなければならない。EMAは，提出前の会議の一部として，申請者とEMAとさらに彼らの計画を検討することを奨励している。条件付き販売許可に適していると考えられる製品については，EMAは申請者が加速評価の申請を検討することも奨励している。

出願人は、そのマーケティング許可出願に条件付きマーケティング許可の正式な要求を含まなければならない。CHMPは、この要求を申請と共に評価する。(EC)第726/2004号条例の範囲内の人用薬品に条件付き上場許可のある(EC)第507/2006号条例を実施するために必要な科学的応用と実際の手配に関するガイドライン。

特殊な場合と許可の違い

特別な場合、包括的なデータが不足している場合、EMAはまたマーケティング許可を承認することができる。条件付きマーケティング許可とは異なり、条件付きマーケティング許可は、スポンサーが合意された時間枠内でそのようなデータを提供する可能性で承認されるが、EMAは、許可後であっても完全なデータを得ることができない特別な場合に承認することができる。このような許可経路は一般的に標準的なマーケティング許可をもたらさないだろう。

EMAの孤児薬物開発インセンティブ

マナー協力

EMAは専門的に孤児薬物に1種の形式の科学提案を提供し、方案援助と呼ばれる。これにより、スポンサーは、薬物の質、利益、およびリスクを証明するために必要な研究タイプに関する質問に対する答え、および薬物の顕著な利益に関する情報を得ることができる。議定書援助は，指定された孤児薬を低い費用で提供し，スポンサーの状況に応じた費用減免割合にリンクしている。主催者が合意協力を請求できる回数に制限はない.

EMAはスポンサーがEMA提供プログラムの援助の時間とFDAが科学的提案を提供する要求を調整することを考慮することを奨励する。FDAと平行した科学的提案を得ることができる。

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集中認可手続きに入る

指定されたすべての孤児薬は連合で中央マーケティング許可によって評価された。これは会社がEMAに単一の申請を行うことを可能にし、欧州委員会の単一の意見と単一の決定を招き、すべてのEU加盟国で有効である。スポンサーはまた、指定孤児を指定することで条件付きの承認を得ることができ、これは中央手続きの下で行われる。

10年間の市場排他性

承認されると、許可された孤児薬は、類似の適応を有する類似薬との市場競争から守るために、10年間の保護から利益を得るであろう。孤児薬物指定審査時に承認された小児科調査計画にも適合する薬剤については，この保護期間を2年間延長した。

小規模·中小企業(“中小企業”)に追加の報酬を提供する

中小企業に分類された会社は孤児薬を開発する際にさらなるインセンティブから利益を得ている。これらの措置には，EMA中小企業オフィスからの行政や手続き援助，費用の削減が含まれている

料金を減らす

指定孤児薬を申請した会社が規制活動のために支払う費用は低い。これには、プロトコル協力、マーケティング許可申請、許可前検査、承認後のマーケティング許可の変更申請の費用の低減、および年会費の低減が含まれます。既存の予算に基づいて、毎年減費方法が改正される。

EMA奨学金

EMAは孤児薬のスポンサーに研究援助を提供しないが、欧州委員会と他の出所から資金を得ることができる：

加盟国のインセンティブ

欧州委員会は孤児薬品の研究、開発と獲得を支援するEUと加盟国の奨励措置リストについて、EU加盟国が指定された孤児薬に提供できる奨励措置を詳しく説明した。

孤児後の活動を指定する

孤児に指定されてスポンサーが多くの孤児の奨励を受ける資格がある。スポンサーは指定された後に行われる様々な活動を守らなければならない。スポンサーは年間報告書を含むすべての職場指定活動を提出しなければならない。IRISを用いた情報やガイドラインについては，IRISホームページを参照されたい.スポンサーはEMAに年間開発報告書を提出し，薬物開発の状況をまとめなければならない。

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孤児に指定された薬物のスポンサーはまた、小児科法規に規定されているように、小児科調査計画(PIP)、延期または免除を適切な時間に申請することを記憶しなければならない

スポンサーはまた、マーケティング許可時に孤児指定のメンテナンス申請を提出して、10年間の市場排他的インセンティブを得る資格がある

有効かつ完全なPIPはスポンサーが孤児薬物指定を審査する時に付与された10年間の市場独占経営権を審査した上で2年間の市場独占経営権を延長する資格を持つことができる。孤児を一つのスポンサーから他のスポンサーに移すことが可能だ。振込は無料です。スポンサーはまた孤児の称号の削除を要求することができる。

EMA思いやり使用計画

同情的使用は許可されていない薬物の使用を許可する治療選択だ。厳しい条件の下で，開発中の製品は，満足できる認可療法がない疾患を有する患者群や，臨床試験に参加できない患者に提供することができる。EMAはCHMPを介して提案を提供しているが，これらの提案は法的枠組みを構築していない.同情的な使用プログラムは会員国によって調整されて施行され、会員国たちは自分の規則と手続きを作る。

このツールは、(EC)第726/2004号条例第83条により設立された

これらの計画は、薬物が、生命を脅かす、持続時間が長い、または深刻な虚弱な疾患を有する患者を助けることが期待され、これらの疾患が現在許可されているいかなる薬剤でも満足できる治療ができない場合にのみ実施される。この薬物は臨床試験を行っているか、或いはすでに発売許可申請プログラムに入っていなければならず、早期研究は通常すでに完成したが、その安全性概況と投与量ガイドラインはまだ完全に確立されていないかもしれない。

どうやって意見を求めて同情のために使うか

国家主管当局はどのようにいくつかの同情用途の薬品を管理、配布、使用するかについてEMAの意見を求めることができる。CHMPはまた、どの患者が利益を得るかを決定し、加盟国は決定を下す際にこれらの提案に注意すべきである。

メーカーとマーケティング許可申請者はEMAに連絡して意見を求めるべきではないが、国家レベルで行われている申請をEMAに通知することを望んでいるかもしれない。国家主管当局は、もし彼らが同情使用のために患者のグループに製品を提供している場合、EMAに通知するだろう。

個人基礎治療(命名患者計画)との比較

同情の使用は患者の命名に基づく治療と混同すべきではなく，後者は医師が許可を得る前にメーカーから直接薬物を得ることである。これは医師が直接担当する個人に基づいて行われており，救急医に通知する必要はない。

一般に，認可されていない薬物はまず臨床試験で提供され，患者に同情的な使用計画を提供する前に，患者を試験に組み込むことを常に考慮すべきである。

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Tシャツの使用アドバイス

EMAの提案は、EU全体の同情的使用計画において薬剤がどのように使用されるべきか、および治療から利益を得る可能性のある患者タイプをカバーする。EMAは，薬物使用に関するすべての関連情報がその欧州公共評価報告(EPAR)で発見できるため，薬物が発売許可された後にその提案を更新しない。しかし、同情的な使用計画は薬物が市場に入るまで、いくつかの会員国で継続されるかもしれない。

小児科薬への報酬とインセンティブ

EUは児童薬の開発にいくつかの奨励と激励措置を提供した。EU各地で許可された薬品、その小児科調査計画の研究結果は製品情報に含まれ、その補充保護証明書を6ケ月延長する資格がある。研究結果が否定的であっても，状況はそうである.

孤児薬に対する奨励措置は追加的な2年間の市場排他性だ。

EMAは小児科薬物開発に関する問題に科学的な相談と方案援助を無料で提供する。許可されているが、特許または補足保護証明書によって保護されていない児童のために開発された薬物は、小児科使用市場許可(“PUMA”)を得る資格がある。PUMAが得られた場合、製品はインセンティブとして10年間の市場保護から利益を得るであろう。これらの措置は，小児科医療製品の研究·開発·供給を支援するために，他のインセンティブ措置の補完を得ることができる。

市場排他性：孤児薬

EUで発売されると、孤児薬は10年間の市場排他性から利益を得るだろう。この措置は，まれな疾患を治療する薬剤を類似適応を有する類似薬の競争から保護することにより，排他期内に販売できないまれな疾患を治療する薬剤の開発を奨励することを目的としている。市場排他性は欧州委員会が孤児の称号を持つ特定の臨床適応を付与する孤児の奨励である。

いずれも孤児に指定された適応は，この特定の適応に10年間の市場排他性を付与する。異なる状況のための複数の孤児名を有する医薬であって、その異なる孤児名に関連する別個の市場排他期から利益を得るであろう。

市場排他性から利益を得るために、薬物は発売許可時にその孤児の称号を維持しなければならない。

市場専門期間を延長する

具体的な研究の結果が小児科群に対する製品特性要約(“SmPC”)に反映され，完全に適合したPIPによって完成した場合，孤児指定疾患の市場専門期間はさらに2年間延長される。

欧州委員会は小児科委員会の積極的なコンプライアンス検査とCHMPの意見に基づいて延期を承認し、この情報をコミュニティ孤児医療製品登録に組み入れた。

市場専門期間の検討

孤児条例第8条第2項の規定は、場合によっては、加盟国は市場排他性を10年から6年に削減することを要求することができる

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市場専営権が満了する

適応の市場固有期間が終了すると，この適応の孤立指定が満了し，欧州委員会はCHMPから削除する。

承認された薬物に関連するすべての孤児の指定が期限切れになったか、またはスポンサーに撤回されると、その薬剤は孤児薬に分類されなくなり、孤児激励の恩恵を受けることもなくなった。

EUの新しい化学実体排他性

EUでは、新しい化学実体は、新しい活性物質と呼ばれることがあり、マーケティング許可を得た後、8年間のデータ独占性を獲得する資格があり、他の2年間の市場独占性がある。このようなデータを排他的に付与すれば、EUの規制機関は8年以内にイノベーターのデータを参考にして後発薬申請を評価することができず、その後後発薬マーケティング許可申請を提出することができ、革新者のデータは引用される可能性があるが、2年以内に承認を得ることができない。この10年の最初の8年間に、マーケティング許可保持者が1つまたは複数の新しい治療適応の許可を得た場合、10年全体の期間は最大11年に延長され、許可前の科学的評価では、これらの適応は既存の療法と比較して有意な臨床的利益をもたらすことができると考えられる。

EU孤児指定と排他性

EUにおいて、EMAの孤児医薬製品委員会は、製品の開発を促進するためにODDを付与し、これらの製品は、EU共同体の10，000人以下の5/10に影響を及ぼす生命または慢性衰弱に影響を及ぼす疾患の診断、予防または治療を目的としており、満足できる診断、予防または治療が許可されていない(そうでなければ、その製品は影響を受けている人に大きな利点をもたらす)。さらに、生命に危害を及ぼす、深刻な虚弱または深刻かつ慢性疾患の診断、予防または治療のために指定された製品、およびインセンティブがない場合、EUでの薬剤の販売は、医薬製品を開発するための必要な投資が合理的であることを証明するのに十分ではない可能性が高い。

EUでは、ODDは一方が費用を下げたり費用を免除したり、薬品が承認された後に10年間の市場排他性を付与するなど、財政的インセンティブを得る権利がある。製品が十分に利益があることを証明するのに十分であり、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに十分でないことを含む奇妙な基準が満たされなければ、この期間は6年に短縮される可能性がある。上場承認申請を提出する前に、ODDを申請しなければなりません。ODDは規制承認過程で何の利点も伝達されず，継続時間も短縮されていない.

EU小児科計画

ヨーロッパ医薬品局では、許可されていない新医薬製品のマーケティング許可申請は小児科群で行われた研究結果を含まなければならず、これは欧州薬品管理局小児科委員会(“PDCO”)と合意された小児科調査計画またはPIPに適合する。PIPは，市販認可が求められている薬物の小児科適応を支援するためのデータ生成の時間とアドバイスを規定している。PDCOは、成人における製品の有効性および安全性を証明するのに十分なデータがあるまで、PIPの一部または全ての措置の実施を延期する義務を許可することができる。さらに、小児臨床試験データを必要としないか、または提供するのに適していない場合、PDCOは、子供に無効または安全でない可能性があるので、これらのデータを提供する義務を免除することができ、この製品は、治療のために使用される疾患または状態が成人集団でのみ発生することが予想される場合、または小児科患者の既存の治療に対して有意な治療利益がない場合。EUのすべての加盟国でマーケティング許可が得られ、研究結果が製品情報に含まれると、否定的であっても、その製品は6ヶ月間の追加保護証明書を得る資格がある。孤児薬品に対して薬品を指定し、10年の市場専門期間を12年に延長した。

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ヨーロッパの臨床試験法規は

EUでは，現在適用されている臨床試験指令2001/20/ECとGCPに関する指令2005/28/ECに基づき，EU加盟国の国家立法によりEU臨床試験承認制度が実施されている。この制度によれば，出願人は臨床試験を行うEU加盟国の国家主管部門の承認を得なければならず，複数の加盟国で臨床試験を行うためには，複数の加盟国の承認を得なければならない。また，個々の研究地点の独立倫理委員会が賛成の意見を発表した後のみ，出願人は特定の研究地点で臨床試験を開始することができる。臨床試験申請は2001/20/EC号指令と2005/28/EC号指令及びEU個別加盟国の対応する国家法律で規定された支持情報を持つ研究薬品ファイルを添付し、適用されたガイドライン文書の中でさらに詳細に説明しなければならない。2014年4月，EUは現在の臨床試験指令2001/20/ECに代わる新たな臨床試験条例(EU)第536/2014号を採択した。新しい臨床試験法規(EU)第536/2014号は2021年末に発効する可能性が予想され、あるタイプの臨床試験は3年間の過渡期がある。それはEUの現在の臨床試験承認制度を徹底的に改革するだろう。具体的には、これはすべてのEU加盟国の新しい規定に直接適用され、EUの臨床試験の承認を簡略化し、簡素化することを目的としている。例えば、新しい臨床試験規則は、単一入口点を通じて申請プログラムを簡略化し、臨床試験申請の評価締め切りを厳格に規定することを規定している。

アメリカの他の医療保健法

FDAの薬品と生物製品マーケティングの制限以外に、アメリカの他の連邦と州医療監督法律はまた州と連邦の反リベート、虚偽声明、データプライバシーと安全、および医師支払いと薬品定価透明性法律を含むが、これらに限定されない製薬業界の商業行為を制限する

他の事項に加えて、米国連邦反リベート法規は、任意の個人またはエンティティが、購入、レンタル、注文、手配または推奨購入、レンタル、または購入を誘導またはリターンするために、意図的または意図的または間接的に、公開的または間接的に提供、支払い、勧誘、受け入れ、または任意の報酬を提供することを禁止し、Medicare、Medicaid、または他の連邦医療保健計画に従ってすべてまたは部分的に精算可能な任意の商品、施設、物品、またはサービスを注文する。“報酬”という言葉は価値のあるものを含むと広く解釈されている。逆リベート法規は、薬品メーカーと処方者、購入者、処方管理人と受益者との間の手配に適用されると解釈される。いくつかの法定例外状況と規制安全港保護のいくつかの一般的な活動は起訴されないが、例外状況と安全港の範囲は狭い。法定または規制例外または安全港の要求に適合しない場合、処方、購入、または推奨された報酬を誘導することを目的としていると告発される可能性があるやり方に関連して、審査される可能性がある。特定の適用された法定例外や安全港を規制するすべての要求を満たすことができなかったことは、米国連邦反リベート法規に基づいて、このような行為自体が不法であることを意味するわけではない。代わりに、そのすべての事実と状況の累積審査に基づいて、この手配の合法性を逐案的に評価する。いくつかの裁判所は、この法規の意図要求を、報酬の手配に関連する任意の目的が連邦医療カバーの業務への移行を誘導することである場合、法規が違反されたと解釈する。

また、アメリカ連邦の“反リベート法規”の下の意図基準は“患者保護と平価医療法案”によって改正され、この法案は2010年の“医療保健と教育和解法案”によって改正され、あるいは総称して“ACA”と呼ばれ、より厳格な基準を達成し、個人或いは実体が実際に法規或いは法規違反の具体的な意図を理解する必要がなく、違反を実施することができる。また，ACAは判例法を編纂し，連邦民事虚偽クレーム法案の目的により，米国連邦反リベート法規違反による物品やサービスのクレーム構成虚偽や詐欺的クレームを含む。ほとんどの州にも逆控除法があり、同法は同様の禁止令を規定しており、場合によっては、商業保険会社を含む任意の第三者支払人が精算する物品やサービスに適用される可能性がある。

民事虚偽請求法案を含む連邦虚偽請求および民事罰金法は、いかなる人または実体が知っている場合に虚偽、架空または提出をもたらすことを禁止するか、または虚偽、架空または提出をもたらすことを禁止する

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連邦政府への支払いまたは連邦政府の承認を得た詐欺的クレームは、虚偽記録または陳述の作成、使用または使用を意図的に作成し、または使用することは、連邦政府に虚偽または詐欺的クレームを提出することに重要な意味を持ち、または米国連邦政府への支払いの義務を回避、減少または隠蔽するために意図的に虚偽陳述を行う。クレームには、米国政府に提出された金銭または財産に対する“任意の請求または要求”が含まれている。民事虚偽申告法により提起された訴訟は総検事長が提起することができ、個人が政府の名義で訴訟を提起することもできる。民事虚偽請求法違反は非常に深刻な罰金と3倍の損害賠償を招く可能性がある。これらの法律によると、いくつかの製薬会社や他の医療保険会社が起訴されており、罪の1つは顧客に製品を無料で提供する疑いがあり、顧客が製品の連邦計画に料金を徴収することが予想される。これらの会社は承認されていないまたはラベル外用途の製品をマーケティングし、虚偽の声明を提出したため、他の会社も起訴された。会社は“反リベート法規や虚偽申告法”違反の疑いでも起訴されており，会社と医療従事者の間で許されない手配や会社が医療従事者に報酬を提供した結果である。さらに、民事罰金法規は、連邦健康計画にクレームを提起することが決定されたまたは原因となった任意の者に処罰を加え、その人は、クレームに従って提供されていない項目またはサービスまたは虚偽または詐欺的な項目またはサービスであることを知っているか、または知っているべきである。多くの州でも同様の詐欺や法律や法規の乱用があり、医療補助や他の州で計画されている精算プロジェクトやサービスに適用されたり、いくつかの州では支払者にかかわらず適用されています。

連邦と州の反リベートや虚偽請求法律を含む詐欺や乱用法に違反し、罰金や民事罰金を含む刑事·民事制裁を受ける可能性があり、連邦医療計画(連邦医療保険や医療補助を含む)から除外される可能性があり、会社に厳しい運営と監督要求を課す会社誠実協定を返還する。このような会社の行政職員たちと従業員たちはまた似たような制裁と処罰、そして監禁を受けることができる。実際と潜在的な和解額が巨大であることから，政府当局は引き続き大量の資源を投入し，医療提供者やメーカーが適用される詐欺や法律の乱用を調査する予定である。

1996年に連邦“健康保険携行性と責任法案”(HIPAA)は追加の連邦刑事法規を制定し、その中で、詐欺の任意の医療福祉計画(プライベート第三者支払人を含む)の計画を知り、故意に実行し、故意に流用または窃取し、医療違反行為に対する刑事調査を故意に妨害し、重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽したり、あるいは医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な虚偽、架空または詐欺的な陳述を行ったりすることを明らかにし、故意に実行したり、隠蔽したりしようとしている。アメリカ連邦反リベート法規と類似して、ACAはHIPAAによって創立されたある刑事医療詐欺法規のカバー範囲を拡大し、意図要求を修正し、個人或いは実体が実際に法規或いは法規違反の具体的な意図を理解する必要がなく、違反を実施できるようにした。

また，最近では連邦や州政府が医師や他の医療提供者に支払う費用の規制を強化する傾向が見られている。他の事項以外に、ACAは“医師支払い陽光法案”を通じて保険メーカーに対して新しい年間報告要求を実施し、これらのメーカーが医師と教育病院に提供するいくつかの支払いと“価値移転”、及び医師及びその直系親族が持つ所有権と投資権益を実施した。すべての支払い、価値移転、所有権または投資利益に必要な情報をタイムリーかつ正確かつ完全に提出できなかったことは、年間15万ドルに達する民事罰金や、“失敗を承知で”年間100万ドルに達する民事罰金を招く可能性がある。保険引受メーカーは、その後の例年の90日目までに報告書を提出しなければならない。さらに、ある州は、製薬業の自発的コンプライアンスガイドラインおよび連邦政府が公布した関連コンプライアンスガイドラインを遵守し、医師および他の医療保健専門家および実体に提供されるプレゼント、補償および他の報酬または価値項目のマーケティング慣行および/または追跡および報告に制限を加えるコンプライアンス計画を実施することを要求する。

NAPOは連邦政府やNAPOが業務を展開している州のデータプライバシーやセキュリティ規制を受ける可能性もある。“衛生情報技術促進経済と臨床保健法”改正された“HIPAA”とそのそれぞれの実施条例は、“HIPAA”の最終バージョンを含む

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2013年1月25日に発表された統合ルールは、エンティティおよびそのビジネスパートナーが保有する個別に識別可能な健康情報のプライバシー、セキュリティ、および伝送をカバーするために具体的な要件を提示しています。他の事項に加えて、HITECHは、オーバーレイエンティティのために、オーバーレイエンティティまたはオーバーレイエンティティにサービスを提供することに関連する保護された健康情報を提供する独立した請負者またはエージェントのための、HIPAAのセキュリティ基準を“ビジネスパートナー”に直接適用させる。HITECHはまた、実体、商業パートナー、および可能な他の人に適用される民事と刑事罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、連邦HIPAA法を実行するために損害賠償または禁令を要求し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また、州法は、場合によっては健康情報のプライバシーやセキュリティを管理しており、その多くの法律は互いに大きく異なり、同じ要求がなく、コンプライアンス作業を複雑にしている可能性がある。

動物保健処方薬

FDCAによると、“薬物”という言葉は、アメリカ公式薬典、アメリカ公式ホメオパシー薬典または公式国家処方で認められた物品；ヒトまたは他の動物疾患の診断、治癒、緩和、治療または予防のための物品；および食品以外のヒトまたは他の動物の身体構造または任意の機能に影響を与えることを目的とする物品である。それはまた薬物成分として使用しようとするものを含む。

1つの製品が動物用薬剤として決定されると、次のステップは、新しい動物薬であるかどうかを決定することである。FDCAは、新しい動物薬(部分)をヒト以外の動物のための任意の薬剤として定義し、その成分は、科学的訓練および経験を経た専門家において、通常、そのラベルに規定されている、推奨されている、または推奨されている条件下で使用されるとは考えられない安全かつ有効である。最高裁判所が普遍的に認めた必要な基礎の解釈によると、すべての実際の目的において、動物薬はなく、これらの薬物も新しい動物薬ではない。

FDCAによると、新しい動物薬は、以下のいずれかのテーマでなければ、州間商業に合法的に導入することはできない

アメリカが動物保健薬の合法的なマーケティングの地位を獲得する3つの規制方法

承認する

承認された動物薬は、NADAプロセスまたはANADAプロセスによって承認された模倣動物薬を獲得している。申請中の情報が承認要求に適合した場合、FDAはその動物薬を承認するだろう。FDAの承認はこの薬がラベルに従って使用されることが安全で効果的であることを意味する。FDAの承認はまた薬物の強度、品質と純度がすべてのロットで一致することを保証し、薬物のラベルは真実で、完全であり、誤解性がない。

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条件付き承認

条件付き承認は、特別な場合には二次種または主要種のためのいくつかの動物薬にのみ適用される。条件付きで承認された動物薬はFDAの承認手続きを通過しているが、薬剤は完全に承認された有効性基準に達していない。FDAの条件付き承認は、ラベルに従って使用される場合、この薬剤は安全であり、“合理的な治療効果期待”を有することを意味する。FDAの条件付き承認はまたこの薬が正確に生産されていることを意味する。

条件付き承認の有効期限は一年です。製薬会社はFDAに毎年最大4年間の条件付き承認を要求することができ，合計5年間の条件付き承認がある。5年以内に、製薬会社は合法的に動物薬物を販売することができ、同時に残りの治療効果データを収集することができる。残りの有効性データを収集した後、同社は包括的な承認を求める申請をFDAに提出した。その機関は申請を審査し、適切な場合には、その薬剤を完全に承認する。

標引

インデックスに組み込まれた動物薬物は，FDAが合法的に販売されている小種未承認の新しい動物薬物インデックスの1つであり，単に“このインデックス”と呼ばれている。その名の通り、この指数に含まれている薬物は未承認だが、合法的な発売地位を持っている。それはいくつかの少数種の特定の用途のために合法的に販売することができる。次の薬の索引を許可する：

薬品のためにインデックスを作成することと薬品の審査の流れは大きく異なる。インデックスはFDA以外の合格専門家グループに大きく依存する。専門家らは，特定の副次種におけるこの薬剤の安全性と期待される用途におけるこの薬剤の有効性を検討した。専門家グループのすべての専門家は，ラベルに従って使用すれば，その薬物の利点は治療を受けた動物へのリスクよりも大きいことに同意しなければならない。FDAが専門家グループの意見に同意すれば、その機関はその薬剤を指数に添加するだろう。

“動物保健品経営条例”

動物保健品の開発，承認，販売は各国の法律法規によって管轄されており，必要に応じてこれらの国で我々の処方薬や非薬物製品の販売承認を求める予定である。これらの法規の要求を遵守するために、私たちはプロセスと資源を構築し、私たちの製品の開発、承認過程と発表を監督し、これらの製品を位置づけて、各市場で市場シェアを獲得する。

あるアメリカ連邦監督管理機関はアメリカ国内の動物保健品の監督と監督を担当する。これらの機関には、製品およびその予想される用途に応じて、FDA、米国農務省、環境保護局が含まれる可能性がある。動物用処方薬の承認はFDAのCVMが規制している。また，薬品監督管理局は制御物質に分類された動物療法を規制している。また、非医薬品の場合、連邦貿易委員会は、提出されたマーケティング及び広告主張を管理することができる。

ラベルをはる

FDAは動物薬品のラベル、広告と販売促進を管理する上で重要な役割を果たしている。連合と他の地域の規制機関もまたそうだ。また、多くの国では、動物保健品の広告や販売促進が規制されている。これらの規則は、一般に、適用機関によって審査および承認された声明および用途に広告および販売促進を制限する。私たちは進行します

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私たちが候補製品を販売する市場の現地と地域の要求に合うように広告と販売促進材料を審査します。

保証と精算を請け負う

NAPOが監督管理許可を得た任意の薬品のカバー範囲と精算状態に対して、重大な不確定性が存在する。米国や他の国の市場では，病状により処方治療を受けた患者や処方サービスを提供する提供者は，通常，第三者支払者に依存して関連する医療費の全部または一部を精算する。患者が保険を提供しない限り、NAPO製品を使用することはあまり不可能であり、NAPO製品を支払うのに十分な大きなコストの大部分を補償する。したがって、NAPOは、商業販売のための任意の製品の販売を規制部門によって承認され、第三者支払者が保険および十分な補償を提供するか否かにある程度依存する。第三者支払者には、政府当局、医療計画の管理、個人健康保険会社、その他の組織が含まれる。米国では、第三者支払い者が医薬品または生物製品に保険を提供するかどうかを決定するプロセスは、一般に、そのような製品の価格を設定すること、または保険が承認された後に支払者が製品に支払うべき支払率を決定するプロセスとは分離されている。第三者支払者は、承認リスト上の特定の製品に保証範囲を制限することができ、処方表とも呼ばれ、FDAによって承認された特定の適応のすべての製品を含まない可能性がある。第三者支払者はNapoの候補製品を保証しないことを決定し，承認されると，Napo製品に対する医師の使用を減少させ，Napoの販売，運営結果，財務状況に実質的な悪影響を与える可能性がある。また，第三者支払者が薬品や生物製品に保険を提供することを決定することは，適切な返済率を承認することを意味するものではない。製品開発におけるNAPOの適切な投資リターンを達成するために、NAPOが十分な価格レベルを維持することができるように、十分な第三者補償を得ることができない可能性がある。また、製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。1つの第三者支払者は、ある特定の医療製品又はサービスを保証することを決定し、他の支払者も当該医療製品又はサービスに保険を提供するか、又は適切な販売率で保険を提供することを保証することができない。したがって，カバー範囲の決定過程は，NAPOが各支払者にNAPO製品を用いた科学的および臨床的支援を提供する必要があり，時間のかかるプロセスとなる。

ヨーロッパ経済区では，各国政府はその定価と精算規則や国家医療システムの制御により製品価格に影響を与え，これらのシステムは消費者にこれらの製品の大部分のコストを負担している。一部の司法管轄区域はプラスリストとネガティブリスト制度を実施しており、この制度の下で、製品は政府が価格を精算することに同意した後にのみ販売することができる。精算または定価の承認を得るために、その中のいくつかの国は臨床試験の完成を要求する可能性があり、特定の候補製品のコスト効果を現在利用可能な治療法と比較する。他の会員国たちは会社が自分の薬品価格を固定することを許可するが、会社の利益を監視する。医療コスト、特に処方薬の下振れ圧力は非常に大きくなっている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。また、一部の国では、低価格市場からの国境を越えた輸入が一国国内の定価に商業圧力をかけている。

医療コストを抑えることはすでに連邦、州と外国政府の優先事項になり、薬品或いは生物製品の価格はずっとこの努力の重点である。第三者支払者は安全性と有効性を疑問視するほか、医療製品やサービスの価格に挑戦し、医療の必要性を審査し、薬品や生物製品、医療機器と医療サービスの費用効果を審査することが増えている。これらの第三者支払者が、Napoの製品が他の利用可能な療法と比較して費用対効果があると思わない場合、彼らはFDA承認後にNapoの製品をカバーしないかもしれないし、または彼らがそうした場合、支払いレベルは、Napoにその製品を販売させるのに十分ではないかもしれない。

医療改革

アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストを抑えることだ。政府当局や他の第三者支払者は，特定の医療製品のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。例えば、2010年3月にACAが公布され、その中には他を除いて、医療補助薬品還付計画の下で大多数のメーカーが不足している最低医療補助税金還付を追加し、医療補助薬品還付計画の下でメーカーが不足している税金還付を計算する新しい方法が導入された

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吸入、輸液、点滴、インプラントまたは注射に対する薬物；医療補助薬品リベート計画を医療補助管理保健計画に参加する個人の処方の使用に拡大；ある連邦医療保険D部分受益者に強制的に割引を提供し、メーカーが連邦医療保険D部分でカバーする外来薬の条件とする；製薬会社の連邦医療保健計画における販売シェアに基づいて製薬業者に新しい年会費を支払うことを要求する；患者を中心とした新しい結果研究所を作成し、監督、優先事項を確定し、臨床治療効果の比較研究を行い、このような研究に資金を提供する。独立支払諮問委員会を作成し、任命されると、連邦医療保険計画のいくつかの変更を提案する権利があり、これらの変更は、処方薬の支払いを減少させる可能性があり、協力医療センターに医療保険革新センターを設立して、連邦医療保険および医療補助支出を低減するために、革新的な支払いおよびサービス交付モードをテストする。公布以来、アメリカ連邦政府はACAのいくつかの条項の実施を延期または一時停止した。

NAPOは，ACAと将来とりうる他の医療改革措置は，より厳しいカバー基準，より低い精算を招く可能性があり，NAPOが獲得した任意の承認製品の価格に対して追加の下り圧力を構成する可能性があると予想している。連邦医療保険や他の政府援助計画を減らすいかなる精算も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。また、最近、政府はメーカーが製品を販売するために価格を設定する方式の審査を強化している。コスト制御措置や他の医療改革を実施することは、ナ波が収入を発生させ、利益を実現し、あるいはナノ波の薬物を商業化することを阻止する可能性がある。

また、2011年8月2日、2011年予算統制法案は国会支出削減措置を制定した。赤字削減合同特別委員会の任務は、2013年から2021年までの間に少なくとも1.2兆ドルの赤字削減を提案することであるが、同委員会は必要な目標を達成できず、立法をいくつかの政府プロジェクトに自動的に削減することを触発した。これには、2013年4月1日に施行された各年度に提供者に支払われる連邦医療保険総額が2%減少することが含まれており、その後の法規制の立法改正により、国会がさらに行動しない限り、この削減は2025年まで続く。2013年1月2日、2012年に米国納税者救済法が署名され、病院、画像センター、癌治療センターを含むいくつかのタイプの提供者に支払う医療保険をさらに減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。最近、政府はメーカーが販売する製品の価格設定の方式をより厳格に審査し、最近の国会で数回の調査を行い、製品定価の透明性の向上、定価とメーカーの患者計画との関係の審査、政府の薬品の精算方法の改革を目的とした法案を提出した。

ナッポは、将来的にはより多くの州および連邦医療改革措置をとることが予想され、いずれも連邦および州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは承認されると、ナポ製品に対する需要の減少または追加の価格設定圧力を招く可能性がある。

他の規制面の考慮

私たちは、人間の食品安全、食品添加物、または食品中の薬物残留に関する規制規則は、私たちの動物処方薬候補製品が動物の生産に適用されないが、ヨーロッパとカナダで食用動物の資格に適合する馬を除くため、現在開発されている製品には適用されないと信じている。私たちの非処方薬製品はFDAの許可によって管理されている連邦食品、薬物、化粧品法案第201節(G)節の規制を受けていない。

私たちは私たちの動物非処方薬製品が現在アメリカで規制されているとは思わない。CVMはFDA動物薬物、食品または飼料添加剤の定義に適合する動物補充剤のみを規制する。連邦食品、医薬品および化粧品法案は、食品を“人間または他の動物のための食品または飲料の物品、およびそのような任意の物品の成分として使用する物品”と定義する。動物性食品は発売前の承認を受けず，その設計目的はそれらを受け入れる動物に栄養目的を提供することである。飼料添加剤は、指導文書に示されるように、動物飼料または水に添加される物品として定義される。私たちの非処方薬製品は食べ物に添加されていないし、食べ物の成分でもなく、どの動物の飲料水にも添加されていない。1種類あります

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私たちは私たちの非処方薬製品を動物性食品の構成要素として直接または間接的に使用するつもりはない。我々の非処方薬製品は動物薬，食品あるいは食品添加物の定義に適合しているとは思わないため，現在FDAの規制を受けていない。

上記の規定に加えて、州、連邦、外国の医療保健および/または獣医法の制約を受けている可能性がありますが、リベート法に限定されていません。獣医師と時々相談や他の財務的手配を達成する可能性があり、獣医が私たちの製品を処方したり推薦したりする可能性があります。もし私たちと獣医の財政的関係が私たちに適用される法律に違反していることが発見されたら、私たちは処罰を受けるかもしれない。

法律訴訟

時々、私たちは正常な業務過程でのクレームと関連した訴訟に巻き込まれるかもしれない。“第3項法律手続”に記載されている以外は、現在、当社に対するクレーム又は訴訟保留は何もなく、最終処分は当社の経営業績、財務状況又はキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

企業情報

私たちは2013年6月6日にデラウェア州で登録設立された。私たちの主な実行事務室はカリフォルニア州サンフランシスコ松樹街200番地にあり、Suite 400、CA 94104、人間健康処方薬を販売しています。電話番号は(415)3718300です。私たちは松樹街200号、Suite 600、San Francisco、CA 94104に、ジャガー動物の健康のために事務室を増設した。わが社のサイトはhttps：//jaguar.Healthです。本年度報告には、当社サイトに含まれる情報や、本サイトで取得可能な情報は含まれていません。私たちは議決権のある普通株がナスダック資本市場に上場し、取引コードは“JAGX”です。二零一七年七月三十一日、吾らは当社、NAPO、NAPO買収会社及びNAPO代表の間で二零一七年三月三十一日に締結した合併協定及び計画に基づいてNAPOの買収(“合併”)を完了した。

従業員

2023年12月31日まで、私たちは49人の従業員がいます。12人の従業員が医学博士、医学博士、および/または博士号を持っている。私たちは23人の従業員が研究開発活動に従事し、13人の従業員が販売とマーケティングに従事している。私たちはイタリアのナポ治療会社に4人の従業員がいます。私たちの職員たちは労働組合代表もなく、集団交渉協定のカバー範囲もない。

財産説明

私たちの会社の本社はカリフォルニア州サンフランシスコにあります。現在M&E、LLCから10526平方フィートのオフィススペースを借りました。

項目1 A.リスク要因は含まれていない

会社の業務、財務状況、経営結果は多くの要素の影響を受ける可能性があり、現在知られているものであっても未知であっても、以下に説明する要因を含むが、これらに限定されない。どのような要因も、直接または間接的に、企業の実際の経営業績および財務状況を過去または予想される将来の経営業績および財務状況と大きく異なる可能性がある。これらの要因のいずれも、すべてまたは部分を問わず、会社の業務、財務状況、経営結果、株価に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。以下の情報は、本年度報告第II部第7項“経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析”及び第II部第8項“財務諸表及び補足データ”における連結財務諸表と関連付記を組み合わせて読まなければならない。

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リスク要因の概要

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以下は、我々の業務、運営、財務業績に悪影響を及ぼす可能性のある主なリスクの概要である。

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私たちの業務に関わるリスク

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私たちの知的財産権に関するリスクは

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私たちの普通株に関するリスクは

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私たちの業務に関わるリスク

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私たちの経営の歴史は限られていて、私たちの成長に伴いさらに赤字になることが予想され、利益を実現したり維持したりできないかもしれません

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2017年にNapo PharmPharmticals Inc.との合併が完了して以来、私たちの業務は主に私たちの主要な処方薬製品Mytesiの研究、開発と商業化に集中し、FDAは抗レトロウイルス治療のための成人HIV/エイズ患者の非感染性下痢の症状緩和を許可した。したがって、私たちは限られた意味のある歴史的業務だけで私たちの業務や将来性を評価し、Mytesi以外の任意のヒト健康製品を広く商業化する能力が示されておらず、HIV関連下痢や動物健康製品の治療に使用され、任意の動物処方薬候補製品のために必要なマーケティング承認を得たり、動物健康産業や一般的な胃腸健康産業のような新興分野の企業がしばしば遭遇するリスクや不確実性を克服することに成功している。今まで、私たちの収入は私たちの支出を相殺するのに十分ではなく、私たちは引き続き重大な研究開発と他の支出が生じると予想している。2023年12月31日と2022年12月31日までの年度の純総合損失はそれぞれ4190万ドルと4910万ドルだった。2023年12月31日現在、私たちの株主資本総額は490万ドルです。我々は予測可能な未来に損失を被ることが予想され，我々の製品開発活動の拡大に伴い，我々の人間や獣薬候補製品のために必要な承認を求め，我々の非処方薬製品の特定種の配合研究を行い，商業化活動を増加させることにより，損失は歴史レベルから大幅に増加する。私たちが私たちの1つ以上の製品や候補製品の開発に成功し、それを広く商業化しても、私たちは予測可能な未来に赤字が続くと予想され、私たちは決して利益を上げないかもしれない。もし私たちが利益を達成したり維持することができなければ、私たちは計画レベルで運営を継続できず、運営を減少または停止させることができないかもしれない。

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私たちが連結財務諸表付記1でより全面的に議論しているように、私たちは現在、私たちの運営に資金を提供する十分な現金資源がないので、2025年3月まで、あるいは10-K表を提出した日から1年、経営を続ける能力があるのかどうか、大きな疑問があると思います。私たちの財務諸表は、このような不確実性の結果によって生じる可能性のあるいかなる調整も含まない。もし私たちが生存能力のある実体として続けることができなければ、私たちの株主は彼らの投資を失うかもしれない。

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既存の候補処方薬や他の候補製品の商業化努力を継続し、必要な臨床試験を行い、任意の必要な規制承認を得ることに伴い、多くの追加コストが発生し、損失を増加させることが予想される。

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NAPOは2016年9月にHIV/エイズ成人抗レトロウイルス治療のためのMytesiの販売を開始した。ジャガーは2021年12月にCanalevia-CA 1を発売し、犬の化学療法による下痢(CID)の治療に用いられた。私たちは、私たちの内部·第三者販売·流通ネットワークを引き続き投資発展させ、医師や獣医を含めた胃腸健康業界の主要なオピニオンリーダーへの外聯努力を適用する必要があります。

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我々は，より多くの製品の開発と商業化を積極的に探し，将来的にはMytesi，NP−300，Canalevia−CA 1の大量の資源開発に投入していく予定である。これらの支出には以下の側面に関連する費用が含まれるだろう

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私たちはまた私たちの製品を開発して商業化する時に予期しないコストを発生させるかもしれない。私たちの開発活動と商業化努力の結果は本質的に不確実であるため、私たちの現在または未来の製品と候補製品の開発と商業化に成功するのに必要な実際の金額は私たちが予想していたよりも大きいかもしれない。

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私たちは予測可能な未来に大きなコストが生じることが予想されるので、私たちが現在または未来の任意の製品や候補製品を広く商業化したり、追加資金を調達して私たちの研究開発を継続することに成功しなければ、私たちの開発努力のメリットを決して意識しないかもしれません。私たちの業務は損なわれる可能性があります。

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新適応や新製品の臨床試験を行うと，将来的に大量の追加資本を調達する必要があり，必要に応じて受け入れ可能な条件でこのような資金を調達できない可能性があり，新適応や新製品開発の制限を迫るであろう。

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私たちが引き続き私たちの運営とマーケティング活動、研究開発計画に資金を提供し、私たちが開発しているすべての既存製品、あるいは私たちが確定する可能性のある任意の追加製品の開発を完了するにつれて、私たちは赤字とマイナスキャッシュフローを継続すると予想される。私たちは戦略的協力のような公共またはプライベート株や債務融資や他の出所を通じて、より多くの資金を求める必要があるだろう。このような融資や協力は、私たちの株主への希釈、債務契約および償還義務の強制実施、または私たちの業務または普通株価値を損なう可能性のある他の制限をもたらす可能性があります。私たちはまた、潜在的な買収または潜在的なライセンス配置のような有利な市場条件や戦略的考慮に基づいて、時々追加資本の調達を求めることができる。

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私たちの未来の資本需要は多くの要素に依存していますが、これらに限定されません

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米国国内外の全体的な経済状況は、インフレの激化、資本市場の変動、金利と為替レートの変動、経済の減速或いは衰退及び新冠肺炎の疫病(新しいと既存の新冠肺炎変異体の変化を含む)、及び国内或いは政治的動揺(例えばウクライナとロシアの間の持続的な戦争)を含む地政学的事件を含み、すでに全世界の金融市場の深刻な混乱を招いている。もしこのような妨害が続いて深まれば、私たちは追加資本を得ることができない状況に遭遇する可能性があり、これは将来的に特定の企業の開発取引を行う能力や私たちが他の重要な日和見主義投資を行う能力にマイナスの影響を与える可能性がある。また、市場変動、高インフレ、金利変動は、私たちの融資コストを増加させたり、将来の潜在的な流動性源を得ることを制限したりする可能性がある。私たちが追加資金が必要な時、私たちが受け入れられる条項では追加資金を得ることができないかもしれないし、追加資本を調達するのに十分な認可株式がないかもしれない。もし私たちが十分な資金をタイムリーに得ることができなければ、私たちは私たちの1つまたは複数の製品開発計画または将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれない。

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私たちはMytesiとCanalevia-CA 1の成功に大きく依存し、Mytesiは私たちの現在の主要な処方薬製品であり、Canalevia-CA 1は条件付き治療犬CIDの処方薬製品である。私たちは計画中のMytesiとCanalevia-CA 1の後続適応が必要な承認を得るかどうか、あるいは私たちまたは私たちの任意のパートナーがこれらの候補製品を商業化することに成功するかどうかを決定することはできない。

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MytesiとCanalevia-CA 1(私たちは条件付き承認)を除いて、私たちは現在、規制部門が私たちの処方薬製品候補を承認していません。我々の現在の努力は，主にMytesiとCanalevia−CA 1が行っている商業化とMytesiやCanalevia−CA 1に関する開発努力に集中している。Mytesiについては，米国でこの製品をマーケティングすることと，CTDにおけるMytesiの後続適応に関する開発に焦点を当て，CTDは癌治療を受ける一次または補助化学療法患者の重要な支持性看護適応である。Mytesiは，SBSに腸機能不全とCDDを伴うまれな疾患適応，IBS−Dと特発性/機能性下痢，および小児MVID患者を含む他の可能な後続適応を開発している。Canalevia−CA 1については，米国で行われているCID犬の商業化に焦点を当てている。また、第二世代独自の抗分泌剤は、細菌、ウイルスおよび寄生虫感染による随伴または伴わない抗微生物治療を含む症状の緩和および中重度下痢の治療のために開発されているコレラ菌コレラの細菌を引き起こしていますCroFelemerはすでにFDAとEMAにSBSとMVIDを治療する孤児薬物の称号を授与され、MVIDは1種のCDD疾患である。したがって、私たちの最近の見通しは、私たちが物質製品収入を創出する能力、必要に応じて任意の新しい融資を得て、私たちの業務や運営に資金を提供したり、潜在的な戦略取引を達成する能力を含めて、MytesiとCanalevia-CA 1の成功に大きく依存するだろう。

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これまで，第三者はミテシーとカナレビアで有効な薬物成分(“原料薬”)croFelemerの開発，EquileviaやNeonormで使用されている植物抽出物の開発に多くの時間と資金を投入してきた。EquileviaやNeonormで使用されているCroFelemerや植物抽出物は，当初，我々の最高経営責任者兼社長，および我々の持続可能な供給，民族植物学研究，知的財産権執行副総裁博士と秘書Steven.King博士を含むサ満製薬会社(“シャーマン”)によって我々の管理チームの一部のメンバーによって開発された。サ満は2001年に米国破産法第11章に基づいて自発的に破産を申請するまで，大量の開発資源を費やした。2001年、Napoは裁判所によって承認された資産売却によって、EquileviaおよびNeonormで使用されるCroFelemerおよび植物抽出物の権利、および他の知的財産権をサルマンから購入した。コンテは2001年にNapoを設立し、合併前はNapoの臨時CEOと取締役会メンバーだった。Napoの時、私たちはコンティさんと金博士を含めてチームのいくつかのメンバーを管理し、CroFelemerを発展させ続けた。ジャガーとジャガーが合併した後

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2017年7月、ナポはジャガーの完全子会社となった。私たちがMytesiの開発と商業化に成功しなければ、私たちの業務と私たちの将来性は損なわれるだろう。

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MytesiおよびCanalevia-CA 1の開発成功および商業化は、いくつかの要因に依存するであろう

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その中の多くの要素は私たちがコントロールできることではない。したがって、私たちはMytesi、Neonorm、Equilevia、Canalevia、または私たちの他の任意の潜在的な製品の開発または商業化に成功しないかもしれない。もし私たちがMytesiを商業化することに失敗したり、深刻に遅延したりすれば、私たちの業務と将来性が損なわれ、私たちの普通株への投資はすべてまたは一部の価値を失う可能性があります。

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私たちがより多くの候補製品や製品を識別、許可、開発、商業化することに成功しなければ、事業を拡大し、戦略目標を達成する能力が損なわれる可能性がある。

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私たちの大量の仕事はMytesiとCanalevia-CA 1の商業表現に集中しているが、私たちの戦略の重要な要素は胃腸健康市場にサービスするために一連の製品を確定、開発と商業化することである。私たちの潜在的な製品の多くは薬用植物に対する私たちの知識に基づいている。著者らの現在の重点は主にそれらの活性薬物成分或いは植物抽出物がすでに商業化に成功し、或いは人体或いは動物試験において安全かつ有効であることを証明した候補製品である。場合によっては、規制やビジネスリスクを察知しているため、これらの潜在的な製品をさらに開発することができない可能性がある。潜在的な製品を発見することに成功しても、私たちは多くの理由で、以下のような理由を含めて、開発と商業化できる製品を生産できないかもしれません

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我々は現在潜在的な製品に対して、香料、投与方法、新特許、その他の戦略を含む特定の調合を開発しているが、競争相手が基本的に類似した製品を開発することを阻止し、これらの製品を事前に市場に出すことはできないかもしれない。もしこれらの競争製品が私たちの潜在的な製品の前に規制部門の承認と商業化を受けたら、私たちの競争地位は損なわれる可能性がある。もし私たちが他の潜在的な製品の開発と商業化に成功できなければ、私たちの業務と将来の見通しが損なわれる可能性があり、現在の潜在的な製品を開発して商業化する際に直面する任意の問題の影響を受けやすいだろう。

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Mytesiは他の製薬会社からの激しい競争に直面しており，現在承認されている適応でも計画中の後続適応であっても，効率的な競争ができなければ，我々の経営業績が影響を受ける。

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人類胃腸健康製品の開発と商業化競争は激しく、私たちの成功は私たちが市場の他の製品と効果的に競争できるかどうかにかかっている。Mytesiが現在承認されている適応が商業化されている過程や，Mytesiの将来の任意の計画における後続適応の商業化期間中に，これらの後続適応が規制部門の承認を得ていれば，消化管分野で運営されている主要な製薬やバイオテクノロジー会社，例えば武田製薬会社，Allergan社，Ironwood製薬会社，Synergy製薬会社，Sebela製薬会社，Salix製薬会社と競合する予定である。

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私たちは人間の胃腸領域の多くの競争相手と潜在的な競争相手は私たちより多くの財力、技術と人力資源、そして製造コスト、販売とマーケティングコストを下げる能力をより強く持っている。多くの会社はまた全世界範囲内で人類の胃腸健康製品を開発、製造、監督管理と商業化する方面でより多くの経験を持っている。

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このような理由で、私たちは私たちがMytesiと効果的に競争できるということを確認できない。

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適用される規制要件によっては、私たちの既存または未来の人間または動物処方薬候補製品の規制承認を得ることができないかもしれません。これは私たちの経営業績を損なうことになります。

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人類と動物保健品の研究、テスト、製造、ラベル、承認、販売、マーケティングと流通はすべて広範な監督管理を受けている。私たちは通常、NDAまたはNADA(場合によっては)を提出することによってFDAの承認を得るまで、私たちの処方薬候補製品を米国で販売することを許可されない。市販処方薬の承認を得るためには，我々の処方薬候補製品が期待される適応に対して安全かつ有効であることを十分に証明する重要な試験の安全性と有効性データをFDAに提供しなければならない。同様に，特定種に対する動物処方薬の販売が承認されるためには，重要な試験の安全性と有効性データをFDAに提供し，我々の処方薬候補製品が予期される適応の目標種(例えば犬，猫，馬)に対して安全かつ有効であることを十分に証明しなければならない。また、私たちはcGMPによって私たちの候補製品を生産できることを証明するために製造データを提供しなければならない。FDAでは，標的動物安全研究とも呼ばれる毒理学研究のデータを提供しなければならず，場合によっては環境影響データを提供しなければならない。私たちのを除いて

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内部活動については、一部は契約研究機関(“CRO”)と他の第三者に依存して、著者らの毒理学研究、生物統計分析といくつかの他の製品開発活動を行う。我々または第三者による毒理学研究、他の予備開発活動、および/または以前にヒトまたは動物について行われた任意の研究の結果は、キー試験または他の将来の研究の将来の結果を予測することができず、私たちまたは私たちのCROがキー試験および他の開発活動を行っている間の任意の時間に失敗する可能性がある。私たちの重要な試験は、最初のデータまたは他の人が行った以前の人間または動物研究の結果が奮い立つにもかかわらず、私たちの処方薬候補製品の予想される安全性または有効性を示すことができないかもしれない。以前の動物研究やヒト治療において、候補処方薬製品の成功は後続の研究で成功することを確保できなかった。試験設計の統計制限やその他の統計異常により，ヒト臨床試験や動物キー試験はメリットを示すことができない場合があり，有効な薬物であっても同様である。したがって，我々の研究や他の開発活動が計画通りに完了しても，結果として製品候補に必要な規制承認を得るには不十分である可能性がある。

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規制機関は、様々な理由で、私たちの処方薬候補製品の承認を延期、制限、または拒否することができます

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また、私たちが必要な承認を得ても、この承認は私たちが最初に要求したよりも限られた適応かもしれませんし、規制機関は私たちが成功した商業化に必要または望ましいラベルだと思わないかもしれません。

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我々の人間または動物製品候補製品の予想適応については、任意の必要な規制承認を得る上でのいかなる遅延や失敗も、そのような候補製品の商業化を延期または阻止し、私たちの業務および経営業績を損なうであろう。

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我々の早期のMytesiの研究結果は，将来の任意の臨床試験と特定種配合研究の結果をそれぞれ予測できない可能性があり，Mytesi系統の開発やそれを商業化する努力は成功しない可能性がある。

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私たちの人間と動物製品の生産ラインは私たちの主要な処方薬Mytesiの多くの潜在的な適応を含む。我々の研究と他の開発活動の結果，および我々または第三者がヒトや動物で行った任意の先行研究の結果は，これらの臨床研究とレシピ研究の将来の結果をそれぞれ予測することができない可能性がある。これらの実験や他の開発活動を行う過程で，いつでも失敗する可能性がある.我々のレシピ/臨床研究や他の開発活動が計画通りに完了しても，結果としてMytesiの特定の生産ライン拡張には不十分である可能性がある。また，われわれの臨床試験や特定種の配合研究から有望な結果が得られても，適用すれば，いかなる製品線の延伸商業化にも成功しない可能性がある。延長線は特定の市場のために開発されているため，我々が新市場でMytesiを発売したビジネス経験を利用することはできないかもしれない.もし私たちがこれらの路線延長製品の商業化に成功し、開発できなければ、私たちの収入を増加させることができないかもしれません。私たちの業務は損害を受けるかもしれません。

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処方薬製品の開発自体が高価で、時間がかかり、不確実であり、私たちの現在または未来の重要な試験のいかなる遅延や中断も、私たちの業務と将来性を損なうだろう。

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人や動物の胃腸の健康のための処方薬製品の開発自体は依然として長く、高価で不確実な過程であり、私たちの開発活動は成功しないかもしれない。私たちの現在または計画中の任意の候補製品の重要な試験が時間通りに開始または終了するかどうかはわかりません。もし私たちができない場合を含めて、様々な理由で延期または終了される可能性があります

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また，MytesiやCanalevia−CA 1のための新たな適応の開発には成功しない可能性があり，Neonormは米国以外の管轄地域で処方薬製品と同様の規制制度を受ける可能性がある。私たちの開発作業を完成する上でのどんな遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの開発仕事と承認過程を延期し、私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらします。このようなどんな状況も私たちの業務、財政状況、そして見通しを損なう可能性がある。さらに、我々の開発作業の開始や完了遅延を招く可能性があり、最終的には、上述したように、私たちの候補製品が規制部門の承認を得ることを拒否される可能性があり、これは私たちの業務と将来性を損なうことになります。

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私たちは第三者に部分的に依存して私たちの開発活動を展開するつもりだ。もしこれらの第三者がその契約義務を成功的に履行できない場合、私たちは監督管理の承認をタイムリーにまたは根本的に得ることができないか、または私たちの現在または未来の人間または動物製品候補製品を商業化することができないかもしれない。

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我々は一部を生物統計学者に依存して毒理学研究やその他の開発活動を行っている。私たちはCROに依存して私たちが計画した1つ以上の重要な実験を行うつもりだ。これらのCROは私たちの従業員ではなく、契約の職責と義務のほか、私たちのプロジェクトに投入される資源の数やスケジュールの制御能力が限られており、私たちが彼らの活動に関連するリスクを管理することを代表することもできません。私たちは私たちのすべての研究が規制機関に提出された開発計画と試験案に従って行われることを確実にする責任がある。私たちCROのどんな偏差も、私たちが規制承認を受けた能力に悪影響を与え、私たちが処罰されたり、規制機関での私たちの信頼を損なう可能性があります。FDAと外国監督機関はまた、データと結果が科学的な有効性と正確性を保証するために、私たちと私たちのCROが私たちの研究結果をモニタリング、監視、記録、報告する法規と標準、すなわちGCP或いはGLPを遵守することを要求している。

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CROとの合意は、一般に、事前通知または事前通知を行わずに、CROが場合によっては終了することを可能にする。これらのプロトコルは、一般に、プロトコルに従ってCROが提供するサービスを秩序的に低減するために、私たちのCROに合理的に協力し、私たちの費用を支払うことを要求する。我々の研究を行ったCROがその契約義務または義務を履行していない場合、彼らの作業が停止し、予想される期限内に完了していない場合、または彼らが取得したデータの品質や正確性が影響を受けた場合、他のCROと新たな計画を達成する必要がある可能性があり、これは困難で高価である可能性がある。この場合、私たちの研究はまた延長、延期、または終了を必要とするかもしれないし、繰り返される必要があるかもしれない。上記のいずれかが発生した場合、私たちの候補製品の規制承認と商業化は延期される可能性があり、大量の追加資源が必要になる可能性があります。

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CroFelemer、Canalevia、または私たちの他の候補製品の計画後続適応に対する規制部門の承認を得ても、それらは決して市場に受け入れられないかもしれない。また、私たちがMytesiとCanaleviaが行っている商業化に成功しても、私たちは商業的に成功しないかもしれない。

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CroFelemerや私たちの他の候補製品の計画後続適応のために必要な規制が承認されれば、このような製品はまだ市場に受け入れられない可能性があり、商業的に成功できない可能性もある。Mytesi、Canalevia、および私たちの他の製品に対する市場の受容度は、多くの要素に依存します

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MytesiやCanaleviaが市場承認や商業成功を得ることができなかったことは、私たちの財務状況と運営結果を損なうだろう。

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ヒトや動物の胃腸保健製品は，承認された後に予期しない安全性や有効性の問題の影響を受け，我々の業務や名声を損なう可能性がある。

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私たちの商業化努力の成功は人々の人類と動物胃腸保健品、特に私たちの製品の安全性と有効性に対する感知にかかっている。その後、承認された処方薬製品(例えば、Mytesi)またはNeonormのような非処方薬製品は、予期せぬ安全性または有効性の問題が生じる可能性があり、これは、製品のリコール、撤回または販売の一時停止、および製品責任および他のクレームをもたらす可能性がある。私たちの製品のどんな安全または効果の問題、リコール、撤回、または販売停止は、このような懸念や行動が合理的かどうかにかかわらず、私たちの名声と業務を損なう可能性があります。

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将来の連邦と州立法は製品責任クレームのリスクを増加させる可能性があり、これは重大な損失を招く可能性がある。

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現在の連邦および州法によると、パートナーおよび生産型動物は通常、その所有者の個人財産とされているため、所有者のパートナーおよび生産型動物に関する製品責任クレームの代償は、動物のリセット価値に限定される可能性がある。しかし、仲間動物の飼い主と彼らの提唱者は時々訴訟を起こし、人間の人身傷害に適用される理論に基づいて、痛みや苦痛、精神的苦痛など、仲間動物の傷害に対する非経済的損害賠償を要求する。新しい立法を通じて、このような非経済的損害の賠償が許可された場合、あるいはこのような賠償を許可する前例があれば、私たちはより多くの製品責任クレームに直面する可能性があり、これは大量の原因になる可能性があります

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成功すれば、私たちに損失をもたらすだろう。しかも、いくつかの馬の価値は数百万ドル以上に達することができ、馬の製品責任は非常に高いかもしれない。私たちは現在製品責任保険を持っていますが、この保険は未来に私たちが提出したいかなる製品責任クレームをカバーするのに十分ではないかもしれません。

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もし私たちが既存の上級管理職のメンバーを維持できない場合、あるいはより多くの重要な人員を確定、吸引、統合、維持することができなければ、私たちの業務は損害を受けるだろう。

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私たちの成功は私たちが高い素質の管理と科学者を持続的に吸引、維持、激励する能力に依存する。私たちは私たちの上級管理職、特に私たちの総裁と最高経営責任者のリサ·A·孔戴に高く依存しています。私たちのすべてのキーパーソンのサービス損失は、私たちが現在または未来の製品ラインを開発し、私たちの製品と候補製品を商業化する能力を破壊するだろう。私たちはこのような上級管理職の重要な会員たちと招聘状を発行したが、このような合意は彼らがいつでも辞任することを禁止していない。合格した管理者や他の人員の誘致、維持、激励を支援するために、従業員の株式オプションや制限株式単位のような株式ベースの奨励を使用する。しかし、我々の株価変動が大きいため、株式や株式オプションを付与することで従業員、特に上級管理職を募集·維持することは、より困難で高価になる可能性がある。もし私たちの株式報酬がもはや価値のあるメリットとみなされなければ、私たちが合格管理職や他の人たちを引き付け、維持し、激励する能力は弱まる可能性があり、これは私たちの運営結果を損なう可能性があり、現在および計画中の研究の時間や結果、および私たちの製品の商業化の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

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また，ヒト胃腸健康分野では合格人材に対する競争が非常に激しく，この分野で訓練を受けたことや経験のある個人数が限られているためである。私たちが製品開発と商業化活動を拡大するにつれて、私たちはより多くの人員を募集する必要があるだろう。私たちが合格した個人を採用することに成功したとしても、私たちは成長していく組織なので、私たちは個人を統合して維持することに記録がありません。もし私たちが受け入れ可能な条件で合格した人材を探し、吸引、統合、あるいは維持することに成功できなければ、私たちの業務は損害を受けるだろう。

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私たちは両サプライヤーにMytesiとCanalevia活性医薬成分を生産するための原材料を提供することに依存している。この2つの契約のいずれを終了するかは、製品開発の中断を招き、私たちの業務を損なうことになります。

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MytesiとCanalevia-CA 1を製造するための原材料はCPLでありバー豆(Croton Lechleri)高木は南アメリカの国で生産され、主にペルーです。私たちの契約サプライヤーがCPLを収穫する能力は彼らが現地政府当局と締結したそれぞれの合意の条項にかかっています。CPLは複数のサプライヤーから取得できますが、2つのサプライヤーとCPLを取得し、私たちの契約メーカーに出荷を手配する契約のみを締結しました。したがって、私たちの契約サプライヤーが私たちそれぞれの合意の条項を遵守していないか、または遵守できない場合、私たちはビジネス的に合理的な条項で代替サプライヤーと新しい合意を交渉することができないと考えることができません。これは、私たちの業務や将来性を損なう可能性があります。CPLを取得した国は、天然製品輸出に関する法律および法規を変更したり、そのような製品輸出業者の課税または関税を徴収したりすることができる。天然製品の収穫に制限を加えたり，原材料の再栽培や再生に追加的な要求を実施したりすることができる。このような事件は、私たちのMytesi、Canalevia-CA 1、および予想される生産ライン拡張のコストと能力に大きな影響を与える可能性がある。

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私たちは第三者契約メーカーにMytesiとCanalevia−CA 1の活性医薬成分の供給と商業化のための完成品の供給に依存している。

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サプライヤーから受け取ったCPLをCanalevia−CA 1およびMytesiを生産するための原料薬，およびNeonormの植物抽出物に精製するためにIndenaと交渉している。Indenaはこの二つの成分を大規模に生産したことがない。Glenmarkは現在CroFelemerのメーカーであり，CroFelemerはCanalevia−CA 1とMytesiの活性原料薬である。2015年10月に発表されたように、私たちは薬物開発·送達ソリューション提供者Patheonと合意しており、この合意に基づいて、Patheonは私たちが人間や動物に使用するために腸溶性錠剤を提供してくれた。他の第三者と契約を結び、完成品の配合や供給を提供することも可能であり、計画中の研究や商業化努力でこれらの製品を使用する。

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私たちは私たちの契約メーカーに依存してMytesiとCanalevia-CA 1で原料薬を供給する。私たちが現在MytesiとCanaleviaで使用している原料薬の数は私たちが予想している販売努力を十分に支持している。我々は，我々の契約メーカーと協力して，原料薬の原料薬製造能力を向上させ，2024年以降の販売予測を支援している。もし私たちの契約メーカーが十分な量の原料薬を適時に生産できなければ、私たちは販売機会を失って損失を受けるかもしれません。私たちは現在、NeonormとEquilevia計画の商業化努力を支援するために、NeonormとEquileviaのための十分な数の植物抽出物を持っている。もし私たちが第三者と商業的に合理的なMytesiとCanalevia-CA 1の製造と処方について合意することに成功できなければ、または私たちの契約メーカーと調合業者が彼らの合意に従って十分な量または品質のMytesiとCanalevia-CA 1原料薬または完成品を生産できない場合、これは私たちの計画を延期し、私たちの業務の将来性を損なう可能性がある。例えば、2020年に発生したSARS-CoV-2ウイルスにより、新冠肺炎を引き起こすウイルスは、武漢、中国から起源し、その後世界に伝播し、私たちのサプライヤーと契約メーカーは、労働者の欠勤、隔離、または旅行や健康に関連する他の制限のために中断し、あるいはその人員の安全と健康の確保に関連するコスト増加を招く可能性がある。もし私たちのサプライヤーや契約メーカーがこのような影響を受けたら、私たちのサプライチェーンは中断するかもしれません。私たちの製品の出荷は遅れるかもしれません。私たちのコストは増加するかもしれません。私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれません。

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我々の第三者請負業者が使用する施設は、FDAおよび他の規制機関の検査(適用される場合)を含む検査を受ける。私たちはまたcGMPを守るために私たちの第三者請負業者に依存している。もし私たちの第三者請負業者がこれらの厳格な規制要求を守らなければ、彼らと私たちはその施設の規制承認を確保または維持できないだろう。これは私たちの運営に悪影響を及ぼすだろう。また、場合によっては、私たちの第三者請負業者に依存して、私たちの規格に合った製品を生産し、品質管理と品質保証のやり方を維持し、不合格者を雇用しない。FDAや同様の外国規制機関が必要に応じて私たちの第三者請負業者の施設を承認しない場合、または将来的にそのような承認を撤回すれば、代替の製造または調合施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちの製品開発や商業化能力の遅延を招く可能性があります(あれば)。私たちと私たちの第三者請負業者はまた適用された規制要求に違反してFDAと他の規制機関の処罰と制裁を受ける可能性がある。EMAはFDAとは異なる規制基準を採用しているため、同じ候補製品または任意の承認された製品に対して複数の製造プロセスおよび施設を使用する必要があるかもしれない。もし私たちの第三者請負業者が私たちの合意の交渉条項を守らない場合、あるいは彼らの施設や設備が損害や破壊された場合、私たちはまたリスクに直面します。

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もし私たちが自分または第三者を通じて販売能力を確立することができない場合、私たちは現在または未来の人間の製品と候補製品(承認された場合)をマーケティングして販売し、製品または他の収入を生成することができないかもしれない。

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私たちの現在の販売、マーケティング或いは流通能力は限られており、Napoが成年HIV/エイズ患者の抗レトロウイルス治療中の非感染性下痢を緩和するためにMytesiを発売し、そして私たちが早期離乳用の子牛とCanaleviaを犬のCIDに発売する前に、私たちはヒト或いは動物保健品を販売、販売、流通した経験がない。販売組織の設立と管理は重大なリスクに関連しており、私たちは合格した人員を吸引、採用、保留、激励することができない可能性があり、十分な販売手がかりを生成し、販売とマーケティング人員に十分な訓練を提供し、異なる地理的な位置に分散した販売とマーケティングチームを効果的に監督することを含む。私たちの内部販売、マーケティングおよび流通能力の発展、および流通業者または他のパートナーとの適切な手配における任意の失敗または遅延は、MytesiおよびCanalevia-CA 1の商業化に悪影響を及ぼすであろう。私たちがMytesiおよび/またはCanalevia-CA 1をそれぞれ現在承認されているまたは条件付きで承認されている適応または任意の潜在的な後続適応に使用することに成功できない場合、私たち自身でも1つまたは複数の販売業者を介しても、または先に発表されたNapo PharmPharmticals，Inc.とNapo Treateutics S.p.A.の間の許可スケジュールを含む、または事前承認または他の費用を生成する上で、重大な収入を生じることはなく、重大な損失を生じ続ける可能性があり、これは私たちの財務状況および経営結果を損なうことになる。

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私たちは私たちの組織の規模を拡大する必要があるだろうが、この成長をうまく管理できないかもしれない。

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2023年12月31日まで、私たちは49人の従業員がいます。私たちは私たちの成長を効果的に管理する能力があり、これは私たちがより多くの従業員を雇用、訓練、維持、管理、激励し、私たちの運営、財務、管理システムを実施し、改善することを要求するだろう。これらの要求はまた、より多くの高級管理者を雇用する必要があるかもしれないし、私たちの高級管理者によってより多くの専門知識を発展させる必要があるかもしれない。私たちの運営、財務、管理システムを拡大して強化することができなければ、私たちの将来の潜在的な成長と組み合わせることができれば、私たちの業務と運営業績を損なう可能性があります。

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Canalevia-CA 1と私たちの候補動物保健処方薬製品は、承認されれば、米国で目標動物とそれらが許可された適応のためにしか販売できず、もし私たちが承認された動物または適応を拡大したいなら、それは追加的な承認を受ける必要があり、これは承認されないかもしれない。

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我々は、規制機関によって承認されたCanalevia-CA 1および私たちの動物保健処方薬候補製品を販売または宣伝することができ、特定の適応を治療するために許可された特定の種に限定され、獣医および動物所有者がこれらの製品を使用することを制限する可能性がある。私たちは将来的に新しい動物治療適応のために承認された製品を開発、普及、商業化するつもりだが、それができるかどうか、あるいは追加の時間と費用がかかるかどうかは決定できない。もし私たちが新しい適応の発売承認を得なければ、私たちは動物保健業務を拡大する能力が損なわれる可能性がある。

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1994年の“動物薬使用解明法案”によると、獣医は、ある条件下で動物のために完全に承認された動物薬および承認されたヒト薬物のラベル外使用を発行することを許可されている。獣医は将来的に処方して人間が承認した製品を使用したり、私たちの製品をラベル外用途に使用したりするかもしれませんが、ラベル外用途には私たちの動物保健製品を普及させないかもしれません。私たちは追加的なラベル用途が製品が承認されていない用途を意味することに注目した。FDAが私たちのいかなるマーケティング活動がラベル外使用を促進することを構成していると認定すれば、私たちは任意の間違ったブランドや間違ったラベルを没収する薬物、民事または刑事処罰を含む規制された法執行を受ける可能性があり、これらは私たちの名声に悪影響を与え、私たちを潜在的な責任に直面させる可能性がある。私たちは引き続き資源を投入して、私たちの動物保健品と候補製品の販売促進声明がFDAに適用される法律と法規に適合することを確保して、私たちがウェブサイトで発表したりリンクしたりする材料を含む。例えば、2012年、私たちの最高経営責任者は国家薬品監督管理局でFDAから“無題の手紙”を受け取り、事前に承認された販売促進に関する声明であり、これはクロフェレミンの誤ったブランドを構成し、当時クロフェラムは研究薬であった。これらの宣言は、NAPOサイト上のアーカイブ·プレス·リリースに含まれています。NAPOは、FDAからの懸念を解決するために、リンクを削除するために、時間およびリソースをかけてそのウェブサイトを修正することを要求される。

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規制機関によって承認されたMytesi、Canalevia、および私たちの人間または動物処方薬候補製品の誤用またはラベル外使用は、私たちの名声を損なうか、または経済的または他の損害をもたらす可能性がある。

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もし私たちのヒトまたは動物処方薬候補製品が規制機関の許可を得た場合、医師、獣医、患者、動物所有者、または他の適切な人が、私たちの製品を適応または未承認種に使用することを含むラベルの外でそのような製品を使用しようと試みる場合、製品責任のリスクを増加させる可能性がある。さらに、承認されたヒトまたは動物薬(例えば、MytesiおよびCanalevia)を、このような製品が承認された適応以外の他の適応に使用することは無効である可能性があり、これは、私たちの名声を損なう可能性があり、訴訟リスクを増加させる可能性がある。もし私たちがラベル外用途のために許可された任意の人や動物製品の普及に参加していると政府または規制機関に認定された場合、この機関は私たちの訓練や宣伝材料ややり方の修正を要求することができ、私たちは巨額の罰金と処罰を受ける可能性があり、これらの制裁を実施することは胃腸健康産業における私たちの名声と地位にも影響を与える可能性がある。このような事件のどれも私たちの名声と経営業績を損なう可能性がある。

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私たちはCanalevia-CA 1の条件付き承認を得ることができないか、または最終的にCanalevia-CA 1の全面的な規制承認を得ることができないかもしれない。これは私たちの運営業績を損なうだろう。

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2021年12月21日、FDAは、141~552の申請番号を有するイヌのCIDの治療のためのCanalevia-CA 1(クロフェリン徐放錠)を条件付きで承認した。FDAの条件付き承認はその会社を許可する

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Canalevia-CA 1を合法的に販売し、それが完全に承認された“実質的な証拠”の有効性基準に適合することを証明する。当社は毎年条件付き承認を最大4年間継続し、合計5年間の条件付き承認を要求することができます。FDAの更新を得るためには、同社は完全な承認を得るために“有効な実質的な証拠”を証明する上で積極的に進展しなければならない。

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FDAが4回すべての年間更新を承認した場合、同社は有効性要件を達成するために必要なデータを開発·提出するために4年半に及ぶ時間がある。もし会社がCanalevia-CA 1の全面的な承認を支援するために4年半の最終期限までに必要なすべての情報を提出しなければ、条件付き承認は直ちに終了する。そして、同社は承認されていないとみなされるため、この薬の販売中止を要求されるだろう。

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もし会社が4年半の最終期限までに必要な情報を提出した場合、条件付き承認期限はさらに6ヶ月、合計5年延長され、FDAは全面的な承認を得るために申請を審査する。条件付き承認は初期条件付き承認の日から五年後に自動的に終了します。FDAが5年の終了日までに薬剤を完全に承認していない場合、同社は未承認とみなされるため、その薬剤の販売を中止しなければならないだろう。

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私たちは市場排他性を含めて、指定されたお母さんと関連した利益を維持しないかもしれない。

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犬CIDを治療するためのCANALEVIA−CA 1のMUMS指定を受けているが、MUMS指定に関連する利益は維持されていない可能性がある。MUMS指定は、ヒト薬物に類似した“孤児薬”状態である。CANALEVIA-CA 1のMUMSに犬を示すCIDを指定された場合、指定された用途の承認または条件付き承認をサポートするための報酬を得る資格があります。私たちが製品の承認や条件付きの承認を得るまで、このような指定は製品を商業化することを許可しません。

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Canalevia-CA 1は、決定された特定の予期される用途のMUMS指定を受けているので、私たちは、この予想された用途のための承認(または条件付き承認)後に7年間の独占営業権を取得し、私たちの臨床作業コストを支払うために贈与を受ける資格がある。各承認された指定は、特定の用途の特定の剤形の特定の原料薬にのみ指定を付与する唯一のものでなければならない。予期される用途は、標的種と、治療すべき疾患または状態との両方を含む。

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ある程度、私たちはお母さんの称号を失うかもしれない。指定された根拠を失うことは含まれるかもしれないが，これに限らず，無条件承認を進める過程で職務調査を行うことができなかった。さらに、FDAが指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者がこのような稀な疾患または疾患を有する動物の必要性を満たすために十分な数の処方薬製品を保証できない場合、様々な理由で母親の指定を撤回することができる。この指定を失うと、母親指定に関連する市場排他性、または母親指定による贈与の資格を取得することを含むが、これらに限定されない製品や私たちに悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たち人間と動物製品の市場、そして胃腸健康市場全体は不確定で、私たちが予想していたより小さいかもしれません。これは収入の低下を招き、私たちの経営業績を損なうかもしれません。

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消化管健康市場が引き続き発展しているため、私たちのいかなる人あるいは動物製品の商業潜在力を推定することは困難であり、私たちの製品の市場潜在力を予測することは難しい。市場は、他の既存の治療方法と比較した安全性および有効性、変化する看護基準、医師の好み(例えば、適用)、患者がそのような製品に支払う意欲、および製品開発中または商業導入後に出現する可能性のある競争力のある代替品の利用可能性などの重要な要素に依存するであろう。もし私たちの人や動物製品の市場潜在力がこれらの要素のうちの1つまたは複数によって私たちの予想を下回ったら、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。また、患者が私たちの製品に支払う意志は私たちの予想を下回っている可能性があり、全体の経済状況の負の影響を受ける可能性がある。

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Mytesiが現在承認している適応の保険カバー範囲が減少または終了する可能性があり、あるいはMytesiが承認された後続の適応の保険カバーを得ることができない可能性があり、これにより、収入の低下を招き、私たちの経営業績を損なう可能性がある。

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現在承認されている適応については，Mytesiは現在ほとんどの商業や医療保険計画が精算されている。Mytesiは現在すべての50州で医療補助金をカバーしている。しかしながら、これらの計画または計画のいずれかによるMytesiのカバレッジの性質または範囲は、変更または終了する可能性があり、またはMytesiは、任意の承認された後続の適応の保険カバレッジを得ない可能性がある。いずれの結果も収入の大幅な低下を招き、私たちの運営業績を深刻に損なう可能性がある。

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私たちは将来の買収に従事し、私たちの資本金要求を増加させ、私たちの株主を希釈し、私たちに債務を発生させたり、負債を抱えたり、他のリスクに直面させるかもしれない。

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私たちは相補的な製品、技術、または業務の許可または買収を含む様々な戦略的取引を評価するかもしれない。いかなる潜在的な買収も多くのリスクをもたらす可能性があり、運営費用と現金需要の増加、業務と製品の同化、肝心な従業員の維持、管理層の注意力の移転、及び買収された実体の肝心な業務関係を維持する能力の不確定性を含む。また、買収を行えば、希釈証券を発行し、債務を負担または発生させ、巨額の一次費用を発生させ、重大な将来の償却費用を招く可能性のある無形資産を買収することができる。また、適切な買収機会を見つけることができない可能性があり、これは、私たちの業務発展に重要である可能性のある技術や製品を発展させたり、獲得したりする能力を弱める可能性がある。

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私たちが将来私たちの製品を商業化する予定のある国は発展途上国であり、その中にはいくつかの国の政治と経済気候が不安定である可能性がある。

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私たちは開発途上国と新興国の司法管轄区域で私たちの製品を商業化するかもしれない。これは私たちを政治的または経済的動揺の影響を受ける可能性があり、私たちは予見できない行政や財政的負担を受けるかもしれない。現在、私たちはこのような国で運営されている政治的で経済的なリスクに保険をかけていない。私たちが現在または未来に事業を展開したり、製品の販売を計画しているいかなる発展途上国でも、政治的または経済的環境のいかなる重大な変化も、私たちの業務、財務状況、貿易パフォーマンス、および見通しに大きな影響を与える可能性がある。

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外貨為替レートの変動は通貨取引損失を招く可能性がある。

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私たちが業務を拡大するにつれて、私たちは外貨為替レートに関するリスクに直面することが予想される。私たちは、アメリカ以外の管轄区域でMytesiとCanalevia-CA 1とその生産ラインを商業化する可能性があると予想している。したがって、私たちは未来に為替変動のさらなる影響を受けて、ドル以外の通貨で価格を販売するかもしれません。私たちは未来にそうすることを求めているかもしれないが、私たちは現在このような危険を最小限に抑えるためにヘッジファンドや他の戦略を採用していない。

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世界貿易コンプライアンスを管理する法律法規は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。

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米国財務省外国資産規制弁公室(OFAC)と米国商務部の工業·安全保障局(BIS)は、ある法律と法規を管理しており、米国個人を制限し、場合によっては、米国以外の人が米国経済制裁を受けているある国、政府、実体、個人で活動、業務往来または投資を制限することを制限している。また、外国政府への販売活動に従事することは、改正された米国の1977年の“海外腐敗防止法”、“海外腐敗防止法”、“2010年イギリス”反賄賂法“その他、私たちの業務を禁止している司法管区における賄賂や腐敗のような法律要件を含む反賄賂法規特有のリスクをもたらす。“海外腐敗防止法”は、米国の会社およびその代表が海外業務を取得または保留するために、いかなる外国の政府官僚、政府職員、政党または政治候補者に提供、承諾、許可、または支払いを禁止することを禁止する。FCPAの範囲は多くの国のある医療専門家との相互作用を含む。他の国々も同様の反腐敗法律および/または法規を公布した。

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私たちの国際業務は私たちをこれらの複雑な法律法規に支配させ、私たちとある国、政府、実体と個人との商業往来を制限し、そして絶えず変化している。さらなる制限は、私たちの運営に大きな影響を与える方法で公布、改正、強制執行、または解釈される可能性がある。

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これらの規定に違反した行為は、罰金、輸出特権の剥奪、禁止、資産の差し押さえ、政府契約の締結禁止、ライセンスの取り消しまたは制限、刑事罰金と監禁を含む民事処罰を受けることができる。私たちは私たちがこのような法律と法規を遵守するのを助けるための政策と手続きを作った。しかし、私たちの政策と手続きが私たちが従事する可能性のあるすべての取引でこれらの規定に違反することを阻止することを保証することはできません。あるいは私たちが買収する可能性のあるいかなる業務もこれらの規定を遵守しており、この違反は私たちの名声、業務、財務状況、運営結果、およびキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。

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胃腸に集中している他の人間製薬会社もあり、運営や計画運営の市場で競争に直面しています。

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ヒト薬物分野における私たちのビジネス成功は、現在承認されているMytesi特殊適応および計画中のMytesi後続適応の市場での競争的地位を維持または確立することに依存する。特にIBS−D市場では，いくつかのライバルが我々が計画しているIBS−D適応の商業利用可能製品を承認している。私たちの競争相手の製品の供給は私たちが開発した任意の候補薬物に対する需要と価格を制限するかもしれません。既存またはその後に発売された候補薬物と競争できないことは、私たちの業務、財務状況、および将来性に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

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ステットビルに対する私たちの債務はナポのすべてのNP-300資産の保証権益によって保証されているので、もし私たちがこれらの債務を滞納すれば、ステトビルは私たちの資産の担保償還権をキャンセルすることができます。

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私たちがストリトビル資本有限責任会社(“ストリトビル”)に発行した保証本票項の下の債務は、ナ波が保有するすべての既存および将来のNP-300技術(知的財産権を含む)の優先保証権益を保証するものであり、ナ波とストリトビルが2021年1月19日に締結した保証協定に基づいて規定されている。したがって、これらの合意の下での義務を延滞すれば、ステトビルは、その担保権益の担保償還権を廃止し、これらの資産の一部または全部を清算する可能性があり、これは、NP-300の計画、財務状況、および運営結果を開発し、商業化することを損なうことになり、NP-300に関連する業務の減少または停止を要求する可能性がある。

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私たちの特許権使用料の利益は私たちに最低特許権使用料を支払うことを要求します。たとえ私たちが販売している製品の数量がこのような費用を支払うのに十分でなくても、これは私たちの現金資源を緊張させるかもしれません。

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2020年3月以来、私たちは印税権益をある貸手に売却し、これらの貸金人が未来に私たちの製品を販売する時に印税を得る権利があるようにした。これらの特許使用料利益は、私たちが販売している製品の数がこのような費用を支払うのに十分でなくても、私たちの現金資源を緊張させる可能性がある2021年から最低特許権使用料を支払うことを要求します。2024年の最低特許使用料総額は約1460万ドル，2025年は1950万ドル，2026年は530万ドルである。

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我々の情報技術システムに障害が発生し，ネットワーク攻撃や他のデータセキュリティイベントを含めて，我々の運営を大きく乱す可能性がある.

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私たちの運営は私たちの情報技術システムの持続的な表現にある程度依存する。我々の情報技術システムは、物理的または電子的な侵入、コンピュータウイルス、ネットワーク釣り攻撃、および他のタイプの破壊を受けやすい可能性がある。私たちは様々な程度のサイバー攻撃を経験し続けているだろう。私たちの安全措置はまた従業員のミス、汚職、システムミス、または他の抜け穴によって破壊される可能性がある。このような不正アクセスまたは不正アクセスまたは外部当事者は、私たちのデータにアクセスするために従業員またはユーザに敏感な情報を詐欺的に開示させようと試みることは、重大な法的および財務的リスクを招き、私たちの名声に損害を与える可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。なぜなら…

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不正アクセスまたはシステム破壊を取得するための技術は、しばしば変化し、より複雑になり、通常、ターゲットに攻撃を開始するまで識別され、これらの技術を予測したり、十分な予防措置を実施することができない可能性がある。さらに、ネットワーク攻撃は、商業機密および他の敏感な情報を危険にさらし、これらの情報が他人に漏洩し、その価値を低下させる可能性があり、これは、私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。我々は情報技術セキュリティシステムを持っているにもかかわらず、成功したネットワークセキュリティ攻撃または他のデータセキュリティイベントは、機密または個人情報が流用および/または失われ、システム中断、わがシステムを攻撃するマルウェアの配備、または経済的損失を招く可能性がある。サイバーセキュリティ攻撃はしばらく気づかれないかもしれない。ネットワークセキュリティ攻撃またはイベントの発生は、当社の情報技術システムの中断または否定的な宣伝が、当社の株主および他の利害関係者の名声を損なわせ、および/またはネットワークセキュリティイベントの予防、対応、または緩和のコストを増加させるため、業務中断を引き起こす可能性がある。さらに、敏感な個人情報または独自または機密情報を不正に伝播することは、私たちまたは他の第三者を規制罰金または処罰、訴訟、および潜在的責任に直面させるか、または他の方法で私たちの業務を損なう可能性があります。

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世界のマクロ経済状況は私たちにマイナスの影響を与える可能性があり、私たちの業務に影響を与えるいくつかのリスクを拡大する可能性がある。

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我々の業務は、世界経済成長の減速、信用市場危機、高い失業率、資本支出レベルの低下、政府赤字削減、インフレと金利環境の変化、自動減額とその他の緊縮措置、その他の世界経済に影響を与える挑戦を含む米国国内外の一般経済状況に非常に敏感であり、これらの挑戦は私たちと私たちの流通業者、顧客、サプライヤーに不利な影響を与えている。これらの影響がどのくらい続くかは不明であり、経済·金融傾向が悪化するか改善されるかは定かではない。経済状況の変化、サプライチェーンの制限、および政府と中央銀行の措置は、以前に経験したり予想していたよりも高いインフレを招く可能性があり、これは逆にコスト増加を招く可能性がある。インフレの環境下では、私たちは製品の価格をインフレ率に追いつくのに十分なレベルに上げることができないかもしれない。このような不確定な経済時期は、私たちの収入、経営業績、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、状況が悪化すれば、合理的な金利で資金を調達する能力にも重大な悪影響を及ぼす可能性がある。グローバル経済や私たちがサービスするどの市場の成長も長く減速し続けていれば、グローバル経済やこのような市場が大幅に悪化した場合、あるいはグローバル経済の改善が私たちのサービスの市場にメリットがなければ、私たちの業務や財務諸表は悪影響を受ける可能性がある。

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また、将来のいかなる世界経済の低迷により、私たちの第三者支払者はその返済義務を延期または履行できない可能性がある。我々の主要製品の販売は，連邦医療保険や医療補助などの政府計画や個人支払者の医療·保険計画を含む第三者支払者の獲得性と精算程度にある程度依存する。政府及び/又は個人支払者医療計画の獲得性又は精算範囲の減少は、我々の製品販売、我々の業務及び我々の運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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現在の経済状況は、私たちの製品を支払うために必要な流動性や必要な在庫や原材料の購入、私たちと合意した義務を履行する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの運営を混乱させ、私たちの業務やキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。これらの第三者の財務状況とその流動性を監視しようと努力しているにもかかわらず、私たちの能力は限られており、その中の一部の人は適時に請求書を支払うことができず、倒産する可能性もあり、これは私たちの業務や運営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。現在の経済状況が最も厳しい国で大量の業務を展開している第三者とのインタラクションについては、これらのリスクが上昇する可能性があり、特にこれらの第三者自体が財政難の政府支払者との業務相互作用により主権リスクに直面している場合がある。

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同時に、金融市場、消費者とビジネス環境、競争構造及び世界の政治と安全構造の重大な変化と変動は、未来の収入と収益を予測することをますます難しくしている。したがって、私たちがすでに与えられているか、または与えられる可能性のある任意の収入または収益指針または展望は、イベントによって超えられる可能性があるか、または不正確であることが証明される可能性がある。このような指針を与える際に、当時の状況に応じて将来の収入や収益を合理的に推定しようと努力しているにもかかわらず、このような指針や展望は最終的に正しくないことが証明されたり、正しくないことが証明されたりすることは大きなリスクである。

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不利なグローバル経済状況は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

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我々の業務、財務状況、経営結果、または見通しは、世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性がある。新冠肺炎の流行、ウクライナの持続的な戦争、金利変動、上昇するインフレ、不況、または他の世界的金融または地政学的危機を含む深刻または長期的な経済低迷は、私たちの候補製品に対する需要の弱まった(承認された場合)、または必要なときに許容可能な条件で追加資本を調達する能力を含む様々なリスクを私たちの業務にもたらす可能性がある。経済の疲弊や下落は、私たちのサプライヤーや代理工組織(“CMO”)に圧力を与え、供給や製造中断を招く可能性もある。上記のいずれの状況も私たちの業務を損なう可能性があり、私たちはこれらの状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見できません。

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私たちの最近のいくつかの時期の収入は基本的に二人の顧客から来ている。

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私たちのほとんどの収入は二人の顧客から来ています。現地で庇護令を除いて、私たちの顧客は彼らが新冠肺炎で他の私たちの財務状況、流動資金あるいは経営業績に重大な影響を与える可能性がある問題に遭遇したかどうかを知りません。私たちは顧客との対話を続けるつもりだ。

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最近公布された性別割当量を含む新しい州法のため、会社が合格取締役会のメンバーを誘致し、維持する能力が影響を受ける可能性がある。

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2018年9月、カリフォルニア州は、カリフォルニアに本社を置く上場企業が取締役会の中で最低女性の代表性を維持することを要求するSB 826を公布した。具体的には、2019年12月31日までに、上場企業取締役会のうち少なくとも1人の女性取締役が必要であり、2021年12月31日までに、5人の上場企業取締役会には少なくとも2人の女性取締役が必要であり、6人以上の上場企業取締役会は、少なくとも3人の女性取締役が要求される。

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また、2020年9月30日、カリフォルニア州はAB 979を公布し、2021年12月31日までに、カリフォルニアに主要執行オフィスを設置している上場企業には、人種や性的指向に基づく代表的に不足しているコミュニティから少なくとも1人の取締役が来なければならないことを要求している。2022年12月31日までに、これらの会社に4人以上の取締役が9人未満であれば、1社に少なくとも2人の代表的な不足コミュニティからの取締役が必要であり、会社に9人以上の取締役がいる場合には、代表的な不足コミュニティからの取締役が少なくとも3人でなければならない。

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これらの措置の各々は法廷で挑戦されており、カリフォルニア高等裁判所の裁判官はそれぞれ2022年4月と2022年5月にAB 979およびSB 826がカリフォルニア憲法に違反していると判断したにもかかわらず、カリフォルニア国務長官はこのような裁決に控訴しており、これらまたは同様の法律の最終的な実行可能性はまだ確定していない。

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また、当社はナスダックの取締役会の多元化と開示に関する上場規則に制約されており、この規則はナスダック米国取引所に上場するすべての会社に一致、透明な取締役会多元化統計データを公開開示することを要求している。また、新規は、大多数のナスダック上場企業に少なくとも2人の異なる取締役がいること、またはなぜないのかを説明することを要求し、そのうちの1人は女性と自認し、1人は十分に代表されていない少数派またはLGBTQ+と自認している。

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指定された最低性別と多様性レベルに到達できなかったことは、これらの会社を経済的処罰と名声損害に直面させるだろう。私たちは現在これらの規定を遵守しているが、私たちが合格した取締役会のメンバーを募集、吸引、および/または保留し、カリフォルニアの法律やナスダック規則によって性別と多様性割当量を達成することができる保証はなく、これは私たちを処罰および/または名声の損害に直面させるかもしれない

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企業責任をめぐる実践が変化していく予想、特にESG事項に関する予想は、名声や他のリスクに直面する可能性がある。

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投資家、株主、顧客、サプライヤー、および他の第三者は、ESGおよび企業の社会的責任の努力および報告にますます注目している。投資家や利害関係者が変化していく期待や基準に適応していない会社、または適切な反応をしていないと考えられている会社は、名声被害を受け、会社の業務、財務状況および/または株価が実質的かつ不利な影響を受ける可能性がある。さらに、ESG問題への日々の関心は、我々のサービスまたはいくつかの株主が保有する私たちの株式を減少またはキャンセルすることに悪影響を及ぼす可能性がある新しい法規および/または第三者要求をもたらす可能性がある。しかも、このような分野で私たちが十分に行動していないという告発や見方は私たちの名声に否定的な影響を及ぼすかもしれない。

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人工知能システムをますます利用することは，動的プロセス，データ分析，意思決定支援からなり，固有のリスクをもたらしている.

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人工知能によってサポートされるシステムにおける欠陥、偏差、または障害は、運営中断、データ損失、または誤った意思決定を引き起こす可能性があり、これは、業務運営、財務状況、および名声に影響を与える可能性がある。人工知能の結果における偏見や差別、データ保護法規の遵守、透明性の欠如など、倫理的および法的挑戦が生じる可能性がある。さらに、人工知能システムの導入は、データ漏洩および不正アクセスが財務損失、法的責任、および名声被害をもたらすような、会社をより大きなネットワークセキュリティの脅威に直面させる可能性がある。人工知能や他の機械学習技術をタイムリーに採用できなければ、同社は競争リスクにも直面する。

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知的財産権に関するリスク

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私たちは私たちの特許戦略が競争を防ぐために効果的だということを確信できない。

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私たちのビジネス成功は、私たちの人間または動物製品(処方および非処方製品を含む)、私たちの現在の人間または動物製品候補製品および任意の未来の人間または動物製品候補製品、ならびにそれらのそれぞれの成分、処方、それらを製造するための方法および治療方法のための特許、商標および商業秘密の保護、ならびに私たちの特許および他の知的財産権を第三者の挑戦から保護することに大きく依存する。私たちが許可されていない第三者が私たちの製品または候補製品を製造、使用、販売、提供、または輸入することを阻止する能力は、これらの活動をカバーする効果的かつ強制的に実行可能な特許、商業秘密、および他の同様の知的財産権によって所有される権利の程度に依存する。特許訴訟過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに準備、提出、起訴することができないかもしれない。開発および商業化活動においてなされた発明の出願可能特許の態様をタイムリーに決定することができず、特許保護を得ることができない可能性もある。

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私たちは一連のアメリカと外国から発行された特許と、私たちの製品と候補製品に関する未解決の出願を持っています。私たちはFDAのMytesiオレンジブックに記載されている3つのアメリカ特許を発行した。私たちはこのような発行された特定の特許に依存してカナレビアを保護する計画だ。薬品や動物健康分野の特許実力は複雑な法律や科学問題に関連しており、確定していない可能性がある。私たちは未解決の出願が特許として発行されると確信できない。すでに発行された特許については、他の特許の発行に成功しても、第三者は、その有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、そのような特許が縮小され、無効にされ、または強制的に実行されない可能性がある。さらに、それらが挑戦されていなくても、私たちの特許は、私たちの知的財産権を十分に保護したり、他の人が彼らの権利要求を迂回して設計することを阻止できないかもしれない。もし私たちが持っている特許が維持されなければ、それらの範囲は大幅に縮小され、あるいは私たちが出願中の特許から発行された特許を得ることができなければ、私たちの業務と将来性は損なわれるだろう。

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2011年に公布された“ライシー·スミス米国発明法”(Leahy-Smith America Invents Act)は、任意の特許出願をめぐる起訴および発行された任意の特許の実行または弁護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある特許改革立法である。ライシー·スミス法案は米国特許法を重大に改正した。これらの条項には，特許出願起訴方式に影響を与える条項，既存技術の再定義，特許訴訟に影響を与える可能性のある条項，および

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米国特許制度を“先発明”制度から“先出願”制度に変更した。“先行出願”制度の下で、他の特許性要件が満たされていると仮定すると、最初に特許出願を提出した発明者は、通常、他の発明者が以前に提出したか否かにかかわらず、1つの発明の特許を取得する権利がある。米国特許商標局は，Leahy−Smith法案の管理を管理する法規や手続きを制定し，Leahy−Smith法案に関連する多くの特許法が実質的に改正され，特に初めて出願された条項が，2013年3月16日に発効した。特許法の他のいくつかの変化は、特許権者が特許侵害訴訟を提起する範囲を制限し、米国特許商標局で任意の発行された特許に挑戦する機会を第三者に提供することを含む。Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちの特許と他の発行された特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させる可能性があり、これらのすべては私たちの業務と財務状況を損なう可能性がある。

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私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム要求、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要件に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

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特許が発行された定期維持費および年金費用、および特定の司法管轄区域で係属している出願は、特許有効期間内にいくつかの段階に分けて米国特許商標局および外国特許代理機関に支払われなければならない。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。多くの場合、適用される規則に基づいて、滞納金の支払いまたは他の方法で不注意を救済することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効を招き、関連法ドメインの特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。特許または特許出願が放棄または失効する可能性のある規定を遵守しないイベントには、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、および適切に合法化されず、正式な文書が提出されなかったことが含まれる。もし私たちが私たちの処方薬製品、処方薬製品候補、および非処方薬製品を含む特許および特許出願を維持できなければ、私たちの競争相手は市場に参入できる可能性があり、これは私たちの業務を損なうだろう。

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第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害していると主張する法律訴訟を提起するかもしれません。これは高価で時間がかかり、もし私たちに告発することに成功すれば、私たちの現在または未来の製品と候補製品の開発と商業化を延期または阻止するでしょう。

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私たちの研究、開発および商業化活動は、侵害される可能性があり、他の方法で違反するか、または他の方法で所有または制御される特許に違反すると主張される。私たちが知らないすでに発行された特許が存在する可能性があり、これらの特許は、私たちの現在または未来の処方薬候補製品または非処方薬製品によって侵害されるかもしれない。また、私たちが知っているかもしれませんが、私たちは現在または未来の処方薬候補製品や非処方薬製品に関連するとは思わない特許がありますが、これらの特許は私たちがこれらの製品を販売する自由を阻止するかもしれません。特許出願は、発行されるまでに数年かかる可能性があり、提出後18ヶ月以上秘密にされている可能性があるため、私たちが知らない待っている出願がある可能性があり、これらの出願は、発行された特許が現在または未来の処方薬候補製品または非処方薬製品によって侵害される可能性がある。私たちは、私たちの製品、現在、または未来の処方薬候補製品または非処方薬製品が、これらまたは他の既存または未来の第三者特許を侵害しないかどうかを決定することができない。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちの技術を使ってこれらの特許を侵害したと主張するかもしれない。

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もし私たちが将来私たちまたは私たちの協力者に対する第三者クレームの対象になれば、私たちは巨額の費用を発生するかもしれません。もしこのようなクレームが成功すれば、もし私たちまたは私たちの協力者が第三者の特許を故意に侵害することが発見された場合、私たちは損害賠償金と弁護士費の3倍を支払う必要があるかもしれません。もし私たちまたは私たちの協力者に特許侵害訴訟を提起した場合、私たちまたは彼らは訴訟の対象となるヒトまたは動物処方薬または非処方薬の研究、開発、製造、または販売を停止または延期することを余儀なくされる可能性がある。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功し、訴訟を提起し、経営陣の私たちの業務と運営に対する注意を移すことに成功しても、侵害や他の知的財産権クレームは高価で時間がかかる可能性がある。あるいは潜在的な特許侵害クレームを回避するために、私たちまたは私たちの協力者は第三者に許可を求めることを余儀なくされる可能性があり、私たちは許可費用の支払いを要求されるだろう

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費用、印税、または両方を兼ねている。しかも、このようなライセンスは受け入れ可能な条項で提供されていないかもしれないし、全くそうではないかもしれない。たとえ我々や我々の協力者がこのような許可を得ることができても，これらの権利は非排他的である可能性があり，これは我々の競争相手が同じ知的財産権にアクセスすることを可能にする可能性がある.このような事件のいずれも私たちの業務と展望を損なう可能性がある。

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私たちの特許地位は、競合他社が同じヒトまたは動物薬を他の用途に使用することを阻止することなく、処方または使用方法特許である私たちの薬物承認および特許の植物学的指導に依存する。

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処方薬製品中の原料薬の物質組成特許は、一般に、使用される原料薬の任意の特定の使用、製造、または調製とは無関係であるため、最も強力な知的財産権保護形態と考えられる。CroFelemer，MytesiおよびCanalevia−CA 1の原料薬の物質組成特許が満了しており，我々の製品や候補製品に関する発行済み特許および出願はCroFelemerとNeonormおよびEquileviaの植物抽出物の使用方法をカバーしている。

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使用方法特許保護特定方法製品の使用であって、製剤特許が原料薬又は植物抽出物を含む配合物を提供する。これらのタイプの特許は、競合相手が特許方法の範囲外であることを示す同じ製品の開発または販売、または特許レシピの範囲外の異なるレシピを開発することを阻止しない。さらに、使用方法特許では、競争相手が特許を取得する可能性のある的確な適応や用途に対して彼らの製品を積極的に普及させていなくても、医師は患者にラベルの外で私たちの製品を使用することを提案するかもしれないし、獣医は動物の飼い主にラベルの外でこれらの製品を使用することを提案するかもしれないし、動物の飼い主は自分で使用することができるかもしれない。タグ外使用は使用方法特許の侵害を侵害または助長する可能性があるにもかかわらず，このような行為は一般的であり，このような侵害行為の予防や起訴は困難である.

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私たちは私たちの特許を保護または強制的に執行する訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しない可能性があり、第三者は私たちの特許の有効性または実行可能性を疑問視し、彼らは成功するかもしれない。

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私たちは、規制専門期間、特許、商業秘密保護、および秘密協定の組み合わせによって、Mytesi、私たちの現在の処方薬候補製品、非処方薬製品、および私たちの開発計画に関連する知的財産権を保護するつもりです。

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もし私たちが所有、許可または追求する可能性のある任意の特許、特許出願または未来の特許が、私たちの現在または未来の候補製品または製品に対して提供する保護の広さまたは強度が脅かされている場合、現在または未来の任意の人間または動物製品または製品を商業化する能力を脅かすかもしれない。また、私たちが開発作業中に遅延に遭遇すれば、私たちが現在または未来の任意の候補製品または任意の特許保護を受けた製品を販売することができる期間は短縮されるだろう。

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新製品候補製品または製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品または製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。米国特許商標局(“USPTO”)は，米国法35編第156条に基づき，US 7，341，744の特許期間を1，075日間延長した特許期限延長証明書を発表した。特許期間の延長請求については、米国特許商標局およびFDAを含む適用当局および他の国/地域の任意の同等の規制機関は、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、特許延期の承認を拒否する可能性があり、または請求よりも限定的な延期を承認する可能性がある。このような状況が発生すれば、私たちの競争相手は私たちの開発と試験への投資を利用して、私たちの臨床と臨床前データを参考にして、他の場合よりも早く彼らの製品を発売するかもしれない。

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法律が保護を提供しても、あるいは私たちが特許を得ることができても、私たちの独占権の範囲を強制的に執行して決定するために高価で時間のかかる訴訟が必要になる可能性があり、このような訴訟の結果は不確定になるだろう。また、私たちが取る可能性のある競争相手に対する知的財産権法執行行動は、彼らに反訴を促す可能性があり、私たちのいくつかの競争相手の知的財産権の組み合わせは私たちのよりもはるかに大きい。侵害や無許可の特許使用に対抗するためには

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もし私たちが得られなければ、私たちは権利侵害請求を要求されるかもしれないが、これは高価で時間のかかる訴訟かもしれない。さらに、私たちまたは私たちの未来のパートナーのうちの1つが第三者に対して法的訴訟を提起して、私たちの製品のうちの1つ、現在の製品候補製品、または私たちの未来の製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に執行する場合、被告はその特許を無効または実行できないと反訴することができる。米国の特許訴訟では、被告が特許の無効または実行不可能と主張する反訴はありふれており、ある外国司法管轄区では特許の有効性に対する疑問も一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、実施できない、または法定テーマの欠如を含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている可能性がある。主張を実行できない理由は，特許起訴に関連する者が米国特許商標局に重要な情報を隠蔽したり，起訴期間中に重大な誤解を持つ声明を発表したりしたためであろう.“ハッジ·ワックスマン法”によると、FDAオレンジブックに記載されているMytesi特許が満了する前に、模倣薬Mytesiの販売を求める競争相手は、米国法第21編3559(J)(2)(A)(Iv)条に基づいてANDA出願を提出することができ、これらの特許のそれぞれ(ANDA申請者が満期後にのみ販売される特許を除く)が無効で、強制的に実行されないか、侵害されないことを証明することができる。私たちはHatch-WaxmanがANDAを提出した側に対する訴訟で特許を主張し、競争相手の製品が特許が切れるまで市場に入らないようにするかもしれないが、私たちは成功しないリスクがある。ANDA訴訟を提起する側も、訴訟において私たちの特許を無効または強制執行できないことを反訴することができ、裁判所は、私たちの1つまたは複数の特許主張が無効または強制執行できないと判断する可能性がある。このような状況が発生すれば、競争相手の模倣薬はオレンジブックに記載されている特許が満期になる前に発売される可能性があり、これは私たちの業務を損なうだろう。

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第三者は、例えば、資金調達後の手続きにおいて、米国特許商標局に同様の有効性クレームを提出することもできる一方的再試験しました各方面間審査、又は支出後審査、又は反対又は同様の訴訟手続は、米国国外において、訴訟と並行して、訴訟の範囲外であってもよい。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。もし被告が無効または強制不可能な法的主張に勝った場合、私たちは私たちの1つまたは複数の製品または私たちの現在または未来の候補製品に対する未来の特許保護の少なくとも一部、さらにはすべてを失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務を損なうかもしれない。私たちは無効な以前の技術がないことを確認することはできず、私たちと特許審査員は起訴または他の無効な裁決に基づいてこれらの技術を知らない。訴訟手続きは失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。また，聴聞，動議，あるいは他の一時的な手続きや事態の発展の結果を公表することができる.証券アナリストや投資家がこれらの結果が成功しないと考えると、私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼす可能性がある。最後に、私たちは私たちの商業秘密や機密情報が盗用されることを防ぐことができないかもしれないし、特にアメリカのようにこれらの権利を十分に保護できないかもしれない国では。

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もし私たちが私たちの商業秘密や他の機密情報を第三者に漏洩することを防ぐことができなければ、私たちの競争地位が損なわれる可能性がある。

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私たちはまた、特許を出願できない、または特許出願を提出していない独自技術、特許の強制実行が困難なプロセス、および私たちの製品開発中に特許がカバーされていない独自技術、情報または技術に関する他の要素を保護するために、商業秘密保護および秘密協定に依存する。私たちのすべての従業員が彼らの発明を私たちに譲渡し、私たちのすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および私たちのノウハウ、情報、または技術にアクセスできる第三者と秘密保護協定に署名するように努力しているにもかかわらず、私たちは私たちの知的財産権の開発を助けることができたり、私たちの固有情報にアクセスすることができるすべての当事者とこのような合意を実行したか、または私たちの合意が違反されないことを確認することはできません。私たちは、私たちの商業秘密や他の機密、独自の情報が漏洩しないことを保証することもできないし、競争相手が他の方法で私たちの商業秘密を取得したり、実質的に同じ情報および技術を独立して開発しない保証もない。もし私たちが第三者に私たちの知的財産権を開示することを阻止できなければ、私たちは私たちの市場で競争優位性を維持できないかもしれません。これは私たちの業務を損なうでしょう。

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第三者による私たちの機密、独自の情報の開示または流用は、競争相手が私たちの技術的成果を迅速にコピーするか、または超える可能性がある。

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