アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

(マーク1)

本財政年度末まで十二月三十一日2023

あるいは…。

手数料書類番号001-40703

INVIVYD，Inc.

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

登録者の電話番号、市外局番を含む：(781) 819-0080

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：ありません

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい。☐違います。 ☒

登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい。☐違います。 ☒

登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告を提出したかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたかどうかを、再選択マークで示すはい、そうです☒ありません。☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです☒ありません。☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐ ありません。☒

2023年6月30日まで，すなわち登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日，投票権と無投票権普通株の総時価登録者の非関連会社が保有する株式は約$である67.1登録者普通株の2023年6月30日の終値に基づく。この計算には，登録者が保有する現役員，役員，株主が保有する普通株は含まれておらず，登録者はこれらの株式を登録者の関連会社と考えている.付属会社の地位を確定するのは他の目的ではない。

2024年3月12日現在、登録者の発行済み普通株式数は119,221,230.

引用で編入された書類

カタログ表

前向き陳述に関する警告説明

このForm 10−K年度報告書には、1995年の“個人証券訴訟改革法”と改正された1934年の“証券取引法”(以下、“取引法”と略す)第21 E条で指摘された“前向き陳述”が含まれている。前向きな陳述は、任意の潜在的な仮定を含み、未来の業績の保証ではなく、我々の管理チームの将来に対する期待、希望、信念、意図または戦略に関する陳述、未来のイベントまたは状況の予測、予測、または他の説明を含むが、これらに限定されない。“可能”、“予想”、“信じ”、“可能”、“予想”、“予定”、“可能”、“計画”、“可能”、“潜在”、“目標”、“予測”、“プロジェクト”、“すべき”、“将”、“会”、および同様の表現は、前向き陳述を識別することができるが、これらの言葉がないことは、陳述が前向きでないことを意味するわけではない。これらの表現は本年度報告10-K表までの日の状況のみを代表し、既知と未知のリスク、不確定性とその他の重要な要素に関連し、私たちの実際の結果、業績或いは成果は展望性表現に明示或いは暗示された任意の未来の結果、業績或いは業績と大きく異なることを招く可能性がある。これらの展望的な陳述は主に私たちの現在の未来の事件と財務傾向の予想と予測に基づいており、私たちはこれらの事件と財務傾向が私たちの業務、財務状況と経営結果に影響を与える可能性があると考えている。これらの前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

上記の展望的陳述リストは詳細ではない。我々の実際の結果と前向き陳述に明示または示唆された結果とが大きく異なる可能性のある重要な要因の検討については，本年度報告のForm 10−Kにおける“リスク要因”の部分を参照されたい。本年度報告におけるForm 10-Kの他の部分には、当社の業務および財務業績を損なう可能性のある他の要因が含まれている可能性があります。しかも、私たちは持続的な環境で運営している。新たなリスク要因や不確定要因が時々出現する可能性があり、管理職がすべてのリスク要因や不確定要因を予測することは不可能である。これらの要因のため、本年度報告におけるForm 10−Kに関する前向き陳述が正確であることが証明されることは保証できません。法的要件が適用されない限り、私たちは、任意の新しい情報、未来のイベント、状況の変化、または他の理由による、本明細書に含まれる任意の前向きな陳述を公開または修正するつもりはありません。しかし、あなたは、私たちが時々アメリカ証券取引委員会(“アメリカ証券取引委員会”)に提出した報告書に記載されている要素とリスク、その他の情報を検討しなければなりません。

展望性陳述自体はリスクと不確実性の影響を受けるため、その中のいくつかのリスクと不確定性は予測できないか定量化されており、いくつかは私たちが制御できないので、あなたは未来の事件の予測としてこれらの展望的陳述に依存してはならない。このForm 10-K年次報告および私たちがこのForm 10-K年次報告で参照したファイルを読み、これらのファイルは、Form 10-K年間報告の証拠品として完全にアーカイブされており、私たちの将来の実際の結果は、私たちが予想していたものと大きく異なる可能性があることを理解しなければなりません。私たちはこのような警告声明を通じて私たちのすべての展望的声明を限定する。

RIの概要SK因子

以下に米国での投資に投機的あるいはリスクを持たせる要因をまとめ，これらの要因はすべて本年度報告の10−K表における“リスク要因”の部分でより全面的に記述されている。本要約は“リスク要因”の部分とともに読むべきであり，我々の業務が直面する重大なリスクの詳細な要約とすべきではない.

私たちの財務状況と資本需要に関連するリスク

私たちの候補製品開発に関するリスク

私たちの候補製品製造に関するリスク

私たちの候補製品の商業化に関するリスク

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの普通株式所有権と上場企業の地位に関するリスク

一般リスク因子

第1部

第1項公事です。

概要

Invivyd社は商業段階の会社であり，抗体ベースの療法を迅速かつ永久的に提供し，SARS−CoV−2から伝播するウイルス脅威から被害を受けやすい人を壊滅的な結果から保護することを使命としている。我々の独自のINVYMABプラットフォーム方法は、最先端のウイルス監視と予測モデリングを先進的な抗体工学と組み合わせている。INVYMABは新たなモノクロナル抗体の迅速かつ連続的な産生を促進し、進化するウイルス脅威の歩みに追いつくことを目的としている。

2024年3月22日、著者らはアメリカ食品と薬物管理局(FDA)の緊急使用許可を得て、PEMGARDA(パイミウェバート)の静脈注射、半減期延長の研究モノクロナル抗体、新冠肺炎曝露前予防(予防)成人と青少年(12歳以上、体重少なくとも40キロ)に使用し、彼らはある医療条件或いはいくつかの免疫抑制薬物或いは治療を受けることによって重度の免疫損害が出現し、新冠肺炎ワクチンに対して十分な免疫反応を産生する可能性があまりない。受信者は現在、SARS-CoV-2に感染した個人に感染したことがあるか、あるいは最近接触したことが知られている個人に感染してはならない。私たちはPEMGARDAがすぐにアメリカで注文できると予想しています。

PEMGARDAは我々が計画した一連の革新的なmAbの中で最初のmAbであり、SARS-CoV-2ウイルスの進化と同期を維持することを目的としている。SARS-CoV-2ウイルスは時間の経過とともに変化することに伴い、著者らはインフルエンザと新冠肺炎ワクチンの定期的な更新と類似する新しい或いは改造された候補モノクロナル抗体を定期的に発売する予定である。2024年1月、私たちはVYD 2311を候補薬として指名し、VYD 2311は最近のSARS-CoV-2系(例えばBA.2.86およびJN.1)に対して中和効力最適化されたmAbであり、次の臨床開発に入るパイプライン計画となることが予想される。新冠肺炎の候補薬物を開発する以外に、著者らは著者らのINVYMABプラットフォーム方法を応用して、他のウイルス性疾患の鉛分子、例えばインフルエンザを生産することを望んでいる。

2024年3月にPEMGARDAのEUAを受け取る前に，2023年12月に行っているVYD 222天蓋第3段階臨床試験の積極的な初歩的結果を発表した。Cancopy臨床試験は、A群の約300名の免疫機能が著しく低下した人と、B群の約450名のSARS−CoV−2ウイルスに曝露するリスクがある人とを含む約750名の参加者を両キューで募集した。Cancopy臨床試験を開始する前に、2023年6月にVYD 222の潜在的EUAの経路についてFDAと全体的に一致し、VYD 222のキー臨床試験の免疫遮断法で計算された血清中および力価を保護関連性(臨床効果の代替)として含む新規冠肺炎の予防を期待した。FDAのフィードバックによれば、新しいmAb候補抗体が、(1)一致した製造プラットフォームを利用し、限られた構造および機能差を有するプロトタイプmAbと同様の条件を有する場合、および(2)支持性の非臨床データを有する場合、新しいmAb候補対象にとって、EUAが指導する重要な臨床試験のための免疫増強方法において保護相関性を使用することは、新しいmAb候補対象の臨床試験データが利用可能であることを前提として、(1)プロトタイプmAbと類似しており、一致したプラットフォームを使用して、限られた構造および機能的差異を有することを前提とする条件を有する体外培養現在流行しているSARS−CoV−2変種に対する中和データ。

全世界的に、新冠肺炎はすでに数百万人の生存者の死亡と持続的な健康問題を招き、依然として重大な全世界の健康問題であり、特に免疫機能の低下に対する人である。孤立と心理健康影響、欠勤及び児童の教育損失はすべてこの危機の深刻な結果である。新冠肺炎は持続的かつ継続的に患者、特にそれらの免疫機能が低下した患者に影響し、今後数年、この疾病に抵抗するには各種の有効と安全な予防と治療方案が必要となる。Adintrevimabとパイミウィバートを用いた経験と新冠肺炎領域での4年近くの経験から形成された能力を利用することにより，ウイルス進化の歩みに追従する持続的なSARS−CoV−2中和モノクロナル抗体シリーズの開発を目指している。

設立以来、私たちはほとんどの資源を組織と人員の配備、知的財産権の組合せの構築、業務計画の構築、研究開発を行い、私たちの候補製品の製造と第三者のための手配と実行、資金の調達に投入した。近年、著者らの重点はずっとPEMGARDAの商業化を支持し、そして簡略化された開発経路を構築し、著者らのINVYMABプラットフォーム方法と以前私たちのadintrevimabおよび/またはパイミウィバート臨床試験から発生した安全性と有効性データを利用して、SARS-CoV-2に対する新しい或いは改造されたmAb候補薬物を有効に発売できるようにすることである。

著者らはパートナー、外部顧問と契約研究組織(“CRO”)によって発見、非臨床、臨床前、臨床と商業活動を展開した。さらに、私たちは、私たちの化学、製造および制御(“CMC”)の開発、テスト、および製造活動を実行するために、契約テスト実験室および契約開発および製造組織(“CDMO”)に依存している。我々はすでに薬明生物(香港)有限会社(“薬明生物”)を招聘し、CDMOを採用し、私たちの臨床と商業用途の候補製品を開発し、生産した。さらに2022年には専用の実験室空間を獲得し、内部発見と

我々のmAb候補抗体を開発するとともに，我々とAdimabとの既存のパートナー関係を利用し続けた。私たちは抗体の発見とAdimabプラットフォーム技術の使用に集中し、同時に私たちの内部能力を建設する。また，第三者に依存した臨床試験や候補製品の製造·テストを継続し，我々に代わって継続的な研究開発や他のサービスを行う予定である。

私たちの戦略

我々の戦略は新冠肺炎から始まり、ウイルス性疾患の予防と/或いは治療に応用できる差別化製品を発見、開発し、それを商業化することである。我々は新しいSARS-CoV-2変種が出現した場合に脆弱な人々に解決策を提供するために、新しい候補製品を永久的、持続的に提供する予定である。この目標を達成するために、私たちの戦略は以下の重要な要素を実行することを含む

新冠肺炎とSARS−CoV−2変種の背景

新冠肺炎はSARS-CoV-2及びその変種による疾病であり、2020年に全世界の大流行を引き起こした。SARS-CoV-2は引き続き感染と疾病を引き起こす。新冠肺炎は依然として重大な世界的健康問題である。世界保健機関(WHO)の最近の推定によると、世界では約7.74億例の実験室で確認された新冠肺炎症例と700万例の新冠肺炎に関連する死亡があり、その中でアメリカでは約1.03億例の実験室で確認された新冠肺炎症例と120万例以上の新冠肺炎に関連する死亡がある。いくつかの異なる組織が行った疾病モデリングは、これらの推定が新冠肺炎に関連する感染と死亡の真実の数字を大きく過小評価していることを示している。

SARS-CoV-2の進化は新変種と揮発性有機化合物の興隆を招き、引き続き重大な問題を構成している。VOCは世界保健機関が指定した変種であり，その伝播率が増加し，疾患がより深刻であり，以前感染やワクチン接種時に産生された抗体中和能力が著しく低下し，治療やワクチン効果が低下したり，診断検出に失敗したりする証拠がある。2022年初めから，いくつかのオミック枝は世界的に流通する主要VOCを代表している。オミック系S蛋白受容体結合ドメイン中のいくつかのアミノ酸置換はよく見られる分類から逃れる中和抗体と関係があり、それによってオミックは自然感染と祖先毒株接種後に誘導した血清中和抗体に対する抵抗力を著しく増強させる。重要なことは，PEMGARDAのEUA以前に，SARS−CoV−2に対するすべての治療的モノクロナル抗体が米国で認可を取り消され，新変種の出現に伴い活性が失われたことである。

新冠肺炎の予防と治療現状とその局限性

新冠肺炎の大流行に対応するため、多くの治療法はこれまでにない速度で発見、開発、許可されている。現在利用可能なワクチンは限られた有効性を示し，抗ウイルス薬は顕著な薬物−薬物相互作用を産生する可能性があり，特に免疫機能が障害された場合にはその用途が制限される可能性がある。単一抗療法は感染しやすい人に追加の新冠肺炎保護を提供する可能性がある。

米国における新冠肺炎の予防または治療のためのモノクロナル抗体

本報告の日まで、米国はいかなるモノクロナル抗体も(暴露前または暴露後)予防または新冠肺炎の治療に使用することを許可していない。FDAが2024年3月に発表したPEMGARDAのEUAに加えて，FDAは以前に新冠肺炎曝露前予防のためのtixagevimab/cilgavimabのEUAと，ある個人曝露後に新冠肺炎を予防するためのcasirimab/imdemabとbamlanivimab/etesevimabのEUAを発表した。また，4種類のモノクロナル抗体製品，casirivimab/imdemab，bamlanivimab/etesevimab，sotrovimabとbebtelovimabは食品と薬物管理局のEUAを獲得し，疾患進展リスクの高い患者の新冠肺炎の治療に用いられた。新冠肺炎の予防と治療のモノクロナル抗体の有用性にもかかわらず，中和に部分的あるいはすべての耐性を示すSARS−CoV−2変種が出現したため，これらの製品の臨床用途は時間の経過とともに異なる。現在，PEMGARDAを除いて，これらの製品は米国では新冠肺炎の予防や治療が許可されておらず，新変種の出現に伴い活性を失っている。このため，時間の経過とともに出現し続けるSARS−COV−2変種を防止するために，新たあるいは改造されたモノクロナル抗体製品を供給していく必要がある。

我々は抗体に基づく新冠肺炎や他のウイルス性疾患溶液の開発方法を開発した

私たちの方法はウイルス発展と同期した新製品候補製品を絶えず提供することを目的としている。私たちの技術は進化ウイルス学と予測モデリング、そして抗体発見と工学の交差点で働いています。ウイルス変化の持続的な変異モニタリングと予測を著者らの発見と工学能力と結合することによって、著者らの革新エンジンはすでに深刻なウイルス疾患の予防或いは治療に応用できる一連の候補治療薬物を産生し、SARS-CoV-2から始まった。新たな変種の出現時に弱者に解決策を提供するために，発展していく規制例の利用が求められており，代替終点に依存し，薬物開発を加速させることが可能である。わが社は高品質で持続的な抗体の識別と開発に取り組んでおり，ウイルスの永久脱出に高いバリアを有している。私たちの候補製品は効力、中和広さ、フォーマットを向上させるために調整することができます

半減期延長および他の断片は結晶化(Fc)領域修飾を含む。私たちの方法を変える重要な要素は

私たちはインフルエンザのような他の抗原性可変ウイルスに対して似たような戦略を取っている。

アメリカの緊急使用許可環境

FDCA第564条によれば，FDA専任者は，ある緊急時に未承認医療製品または未承認医療製品の緊急使用を許可する権利があり，米国衛生公衆サービス部(HHS)長官が緊急または脅威を発表した後，緊急使用が合理的であることを証明する。2020年1月31日、衛生部部長は“公衆衛生サービス法”(以下、“小霊通法案”と略す)第319条に基づいて、新冠肺炎に関連する突発的な公衆衛生事件の声明を発表した。2020年2月4日、米国衛生·公衆サービス部部長は“食品·健康法案”第564条に規定する権力に基づいて、新冠肺炎を突発的な公衆衛生事件と認定し、国家安全或いは海外に住む米国公民の健康と安全に深刻な影響を与える可能性がある。この決定に基づき、衛生·公衆サービス部部長は2020年3月27日、新冠肺炎の大流行期間中、FDAが発表したいかなる許可条項に基づいて、薬物や生物製品の緊急使用を許可する正当な理由があると発表した。

バイデン政府は衛生と公衆サービス部が小霊通法案第319条に基づいて発表した新冠肺炎公衆衛生緊急状態が2023年5月11日に満期になることを許可したが、これはFDAが新冠肺炎薬品と生物製品の緊急使用を許可する能力に影響を与えなかった。発行基準が満たされた場合、FDAは新しいEU食品添加物を引き続き発行するかもしれない。この能力は、HHS大臣が声明を終了しない限り、またはHHS大臣が宣言を終了するまで有効である2020年3月27日のEUA宣言を含むFDCA第564条に従って発表された決定および声明に起因する。EUA宣言が終了した場合、この宣言に基づくEUAはもはや有効ではなく、FDAは、このような宣言によってカバーされる製品のためにEUAを発行しない可能性がある。

PEMGARDAは，新冠肺炎以前のEU合意とは異なり，従来の商業流通モデルに従い，米国連邦政府との予約契約により製品を獲得する。伝統的なコマーシャルでは

このようなモードでは、顧客は卸売業者および/または流通業者から製品を直接購入し、製品は、製品の医療保険計画のための請求書を発行する提供者機関および診療所を含む異なる看護場所に搬送される。

アドレス指定可能な患者集団

曝露前予防

我々の市場研究と内部分析によると、アメリカだけで900万人以上の免疫機能が損傷していると考えられ、彼らの免疫機能は異なる程度に損傷し、彼らは新冠肺炎ワクチンに十分な反応がない可能性があり、これは彼らの深刻な新冠肺炎に罹患するリスクを増加させた。

PEMGARDAのアメリカにおける総目標市場は、この製品の使用許可範囲内の人々、特にある成人と青少年(12歳以上、体重少なくとも40キロ)に限られており、彼らはある疾病或いは特定の免疫抑制薬物或いは治療を受けたため、重度の免疫損害が出現し、新冠肺炎ワクチン接種に対して十分な免疫反応を産生する可能性はあまりない。免疫機能が中度から深刻に損傷した各種の人群の中で、著者らは約485，000人がハイリスク群に属し、例えば実体臓器移植受容者とある血液/リンパ癌患者、幹細胞移植受容者を含むと考えられている。

EUA環境では、医療提供者および患者状況説明書は、許可された製品(例えば、PEMGARDA)を取得する資格のある患者集団を指定し、使用状況は、これらの規範によって制限される。

治療する．

著者らは、新冠肺炎治療代替方案には依然として欠損が存在すると考えている。例えば、顕著な薬物-薬物相互作用は、免疫障害者または特定の薬剤を服用している他の人の治療選択の効果として、いくつかの経口抗ウイルス薬を制限する可能性がある。新冠肺炎の予防は現在の重点であるが、美羅華は新冠肺炎の治療或いは暴露後の新冠肺炎の予防に許可されておらず、著者らはまだ新冠肺炎治療のためのモノクロナル抗体の開発を更に探索する機会があると信じている。

小児科学

成人と比べ、児童が深刻な新冠肺炎に罹患するリスクは比較的に低いが、一部の児童は深刻な疾病と不良な結果を経験し、例えば多系統炎症症候群と慢性コロナウイルス感染である。これらの合併症を含むハイリスク児童の疾病と入院を予防するために安全かつ有効な治療が必要である。中から重度の免疫損傷児童の新冠肺炎ワクチンに対する免疫応答に関するデータが不足しているが、これらの児童の一部のワクチンに対する免疫応答はある形式の免疫障害を有する成人と類似している可能性があるため、受動免疫方法から利益を得る可能性がある。

パイプの概要

我々のINVYMABプラットフォーム方法により，伝播するウイルス脅威の破壊的な結果から弱者を守る抗体ベースの療法を迅速かつ永久的に提供することを目標としている。最先端のウイルスモニタリング、予測モデリングと先進的な抗体工学技術を利用して、著者らはすでに弱者を深刻なウイルス疾患の影響から保護するための一連の候補治療薬を産生し、新冠肺炎からインフルエンザと他の高い需要の適応に拡張した。

PEMGARDAは我々が計画した一連の革新的なmAbの中で最初のmAbであり、SARS-CoV-2ウイルスの進化と同期を維持することを目的としている。ウイルスは時間の経過とともに変化し、私たちは定期的に新しい或いは改造された候補モノクロナル抗体を発売する予定であり、この方法はインフルエンザと新冠肺炎ワクチンの定期的な更新に類似する。VYD 2311は次の臨床開発に入る抗SARS−CoV−2モノクロナル抗体候補株となることが予想される。VYD 2311は，最近のSARS−CoV−2スペクトル，例えばBA.2.86やJN.1に対して最適化された中和効力を行った。

PEMGARDAとVYD 2311以外に、著者らは発見と臨床前表現においてより多くの抗SARS-CoV-2 mAb候補薬物がある。私たちの強力なルートは私たちが新しい候補を発見し、設計する戦略を反映しており、これらの候補はウイルス発展の歩みに追いつくために利用されることができる。

PEMGARDA

ペメガダ(パイミビバット)静脈注射用、2024年3月にアメリカ食品と薬物管理局のEUAを獲得し、成人と青少年(12歳及び以上、体重少なくとも40 kg)の新冠肺炎暴露前の予防(予防)に用いられ、これらの人はある医療条件或いはある免疫抑制薬物或いは治療を受けるために重度の免疫損害が出現し、しかも新冠肺炎ワクチン接種に対して十分な免疫反応を産生する可能性があまりない。人助けを受ける人は現在感染しているか、あるいは最近知られているSARS-CoV-2に感染した人に接触してはならない。

PEMGARDAの医療提供者に対する状況説明書によると、中から重度の免疫障害および新冠肺炎ワクチンに対する免疫反応の不足をもたらす可能性のある医療条件または治療は、

PEMGARDAは新冠肺炎の治療に許可されていない、あるいはSARS-CoV-2ウイルスに感染した個人の新冠肺炎曝露後の予防に使用されている。PEMGARDAはまだ承認されていないが、FDAによってEU法規に基づいて緊急使用され、ある成人と青少年(12歳以上、体重少なくとも40キロ)の暴露前に新冠肺炎の予防に用いられている。PEMGARDAの緊急使用は、声明期間中にのみ、“米国連邦法典”第21編第360 bbb-3(B)(1)節第564(B)(1)節の規定に基づいて、宣言が中止または許可がより早く撤回されない限り、新冠肺炎大流行中に薬物および生物製品の緊急使用を許可する。

FDAによるすべての既存の科学的証拠の検討によれば、FDAは、EUプロトコルで説明されているように、PEMGARDAが特定の成人および青少年の曝露前予防に有効である可能性があると信じる理由があると判断し、EUAに記載された条件下で使用される場合、PEMGARDAの既知および潜在的利点は、製品の既知および潜在的リスクよりも大きい。PEMGARDAに対するEUの支援のために

免疫架橋方法を用いて、PEMGARDAが新冠肺炎暴露前の予防に有効であるかどうかを確定した。免疫増強法は，他の中和抗SARS−CoV−2のヒトモノクロナル抗体と確認した血清中和力価−効力関係に基づいている。これは、パミビバートの親モノマブadintrevimabと、EUAのために以前に許可された他のモノマブとを含む。冠層臨床試験は現在関連するSARS-CoV-2変異株を用いて中和力価を分析することを目的とした。分析時に米国で流行した最も関連するSARS−CoV−2変種(JN.1)が主要免疫橋終点分析の変種に選ばれた。免疫抑制行列からの初歩的な免疫増強データにより、免疫増強は冠層臨床試験において確立され、計算されたJN 1に対する血清中和抗体価は、以前に新冠肺炎予防のために許可されたアルテビズマブと他のモノクロナル抗体製品の臨床試験における治療効果に関連する力価レベルと一致した。

PEMGARDAのメリットをサポートするデータには限界がある.他のヒト抗SARS-CoV-2モノクロナル抗体の臨床治療効果を中和する証拠は異なる人群ともはや流行しないSARS-CoV-2変種に基づく。また，細胞によるECに関する可変性は50価値測定、及び以前の臨床試験におけるモノクロナル抗体の薬物動態学データと治療効果の推定と関連する制限は、保護性力価範囲を正確に推定する能力に影響した。

安全性については，PEMGARDAではアレルギー反応が観察され，PEMGARDAはヘルスケア提供者の状況説明書に対してアレルギー反応に対するブロック警告を含む。PEMGARDA治療中に重度の免疫障害を受けた参加者の中で観察された最もよく見られる有害事象(すべてのレベル、発生率2%)は、全身と局所輸液関連或いはアレルギー反応、上気道感染、ウイルス感染、インフルエンザ様疾患、疲労、頭痛、吐き気を含む。

PEMGARDAの最近のライセンスによると、この製品はすぐにアメリカで注文できると予想されています。私たちは、高度に集中した現場販売組織を通じて、最初に介護推定485，000人の最高リスク中等度~重度免疫障害成人および青少年の医療従事者および機関に集中することを計画しており、この組織は、時間の経過とともに、他の集団の中等度から深刻な免疫障害成人および青少年を看護するより多くの医療従事者および機関に拡張する可能性がある。契約組織を利用してある現場の役割を担当する以外に、私たちは直接私たちの販売、マーケティング、市場参入と医療事務チームのために肝心な指導者を招聘した。

製造戦略

私たちは現在、製造施設を所有したり運営したりしておらず、私たちの契約メーカーパートナーの薬明生物と協力して商業規模の製造を開発しており、最初から彼と協力しています。我々はすでに薬明生物と商業規模のPEMGARDAとVYD 2311を製造する契約を締結した。PEMGARDAとVYD 2311は業界標準モノクロナル抗体生産技術を採用し、組換え中国ハムスター卵巣商業細胞系、流加懸濁細胞培養とクロマトグラフィーカラム精製技術を含む。薬品製造は業界標準の無菌液体薬品製造技術を採用した。

私たちは薬明生物と長期的な主サービスプロトコルを確立し、プロトコルに基づいて、臨床と商業供給のために薬物物質と薬物製品を購入した。これらの候補者を開発し供給するために薬明生物を使用することを選択すれば、主サービス協定は、将来開発候補として決定された任意の臨床候補にも適用される。私たちが義務を履行すれば、すべての約束購入の支払い、またはキャンセルに関連する費用を支払う限り、プライマリサービス協定による注文をいつでも停止することができます。いずれか一方もプライマリサービスプロトコルの条項に従って，他方が解決していない違約に関するプライマリサービスプロトコルを終了することができる.このような協定は私たちの候補製品に関連する私たちの所有権を保護するための秘密と知的財産権条項を含む。

また、PEMGARDA、VYD 2311および他の候補製品を製造するための細胞株を含む薬剤明生物の代表的な細胞株の譲渡および使用を可能にする細胞株許可プロトコルを薬明生物と確立した。このライセンスは、電池生産ラインと製造過程を他の契約製造業者に移転することを可能にする。

我々はPEMGARDAの製造に多くの資源を投入し続ける予定であり，我々が行っている臨床試験需要を支援するのに十分な臨床供給があり，PEMGARDAの予想される初期需要を満たすのに十分な商業供給があると予想される。

薬明生物を含む外国の代理工組織はアメリカの法律の制約を受ける可能性があり、提案された生物安全法、調査、制裁、貿易制限、その他の外国の規制要求を含む可能性があり、これらの要求はコストを増加させたり、私たちの利用可能な材料の供給を減少させ、臨床試験を延期したり、あるいは調達を延期したりする可能性がある

商業供給。そのため、著者らは引き続き薬明生物及び他のCDMOの生産能力供給状況を評価し、将来のPEMGARDAと未来の候補臨床製品に対する潜在的な需要を満たすことができるようにした。

私たちとAdimabとの関係は

2020年6月の設立以来，我々は新冠肺炎の予防と治療に専念してきた。Adimabは抗体発見、工程と最適化サービスのリード的なサプライヤーであり、薬物発見業界に広範な存在を確立した。

2020年7月以来、私たちはAdimabと譲渡と許可協定を締結し、この協定に基づいて、Adimabはそれが制御するすべての既存のコロナウイルス抗体およびその誘導体(adintrevimabを含む)の権利を私たちに譲渡する。“-ライセンス、連携、およびパートナーシップ-Adimabと締結された譲渡およびライセンス契約”を参照してください。2021年5月、我々はAdimabと、他のコロナウイルスおよびインフルエンザに有効である可能性のある新しい抗体を発見することに重点を置いて、資金支援による発見合意を達成し、両ウイルスとも大流行を引き起こす可能性がある。もしAdimabが私たちが開発したいくつかの製品の特徴に適合する抗体を発見した場合、私たちは独占的な選択権を持ち、Adimabにそのような抗体の任意の権利を私たちに譲渡し、いくつかのライセンスを付与することを要求する。“-許可、連携、およびパートナーシップ-Adimabとの連携プロトコル”を参照してください。さらに、2022年9月、私たちはAdimabとプラットフォーム譲渡協定を締結した。プラットフォーム譲渡プロトコルによれば、我々は、Adimabの固有酵母細胞株および他の抗体最適化ライブラリー、商業秘密、Adimabのプロトコル、およびソフトウェアを使用して、抗体を発見、設計、および最適化するために、Adimabプラットフォーム技術のいくつかの要素をAdimabのいくつかの知的財産権の下で実践する権利を付与される。私たちはAdimab固有の発見庫にアクセスできない。Adimabのいくつかの知的財産権に基づいて、私たちはまた、そのような抗体およびそのような抗体を含む製品を研究、開発、製造、販売および開発する権利を付与される。“-許可、協力、およびパートナーシップ-Adimabプラットフォーム譲渡プロトコル”を参照してください

許可、協力、パートナーシップ

Adimab割当プロトコル

2020年7月、著者らはADIMABと新型コロナウイルス特異的抗体を発見し、最適化し、新冠肺炎とSARSを含み、譲渡と許可協定(“ADIMAB譲渡協定”)を締結した。Adimab譲渡プロトコルによれば、Adimabは、その修飾または誘導形態、および関連する知的財産権の権利、所有権、および権益を含むいくつかのコロナウイルス特異的抗体(各抗体を“コロナウイルス抗体”、総称して“コロナウイルス抗体”と呼ぶ)を我々に譲渡する。Adimabはまた、CoV抗体の開発、製造および商業化、およびすべての適応および用途のための1つまたは複数のCoV抗体を含むまたは含む医薬品のための、そのいくつかのプラットフォーム特許および技術の非独占的、世界的範囲での再許可を付与している(いくつかの診断用途および研究試薬としての使用を除く)。プロトコルの特定の条件によれば、任意のCoV抗体または製品に割り当てられた権利および許可された知的財産権のみを再許可する権利がある。私たちは、ある主要市場の製品のために特定の開発と規制マイルストーンを実現し、市場の承認を得た任意の国/地域で製品を商業化するために、商業的に合理的な努力をする義務がある。

2020年7月，Adimab譲渡協定による譲渡の権利と許可譲渡の代償として，Adimabに5，000，000株のA系列優先株を発行し，当時の公正価値は4，000万ドルであった.また、Adimab譲渡プロトコルによると、プロトコル下の最初の製品の指定開発と規制マイルストーンを実現する際にAdimabに最高1，650万ドルを支払い、このような指定されたマイルストーンを実現する合意の下で第2の製品の指定開発と規制マイルストーンを実現する際にAdimabに最高810万ドルを支払う義務があります。この協定によると、すべての製品とすべての製品のマイルストーン支払い総額は最高2，460万ドルだ。2023年12月31日現在、私たちはAdimab譲渡協定に従ってAdimabに合計1110万ドルの記念碑的支払いを支払いました。Adimab譲渡プロトコルにより，製品の初めての商業販売から，どの製品の純売上高に応じて，中央桁から一桁パーセントのAdimab印税を支払うことが義務付けられている.特許使用料料率は，合意により定められた下げ幅に応じて調整することができる。印税は、個々の製品および国/地域の原則に従って支払われ、各製品が初めて商業販売された日から(I)その製品が国/地域で初めて商業販売された後12年および(Ii)当該製品をカバーする特許が、その国/地域の最後の有効な権利要件が満了した日(“印税期限”)で終了しなければならない。

事前に終了しない限り、Adimab譲渡協定は、すべての製品の最後の満了した印税期限が満了するまで有効になるだろう。いつでもAdimab譲渡プロトコルを終了することができ，あらかじめAdimabに書面通知を出しておく限り，またはAdimabの重大な違約行為が特定の期間内に是正されなければ，いつでもAdimab譲渡プロトコルを終了することができる.Adimabは、私たちが私たちの勤勉義務や支払い義務に深刻に違反し、救済がない場合にのみ、合意を終了することができる。本プロトコルが満了する前に任意の終了時には，

合意は自動的に終了して授権側に返還され、双方の他のすべての権利と義務も終了されるだろう。

2023年12月31日現在、我々はAdimab譲渡協定に基づいて、上記のマイルストーン支払いを含めて合計1370万ドルをAdimabに支払いました。

Adimab協力協定

2021年5月、我々はAdimabと協力協定を締結し、2022年11月および2023年9月に特許抗体を潜在的な治療候補製品として発見および最適化するために改正(“Adimab協力協定”)を改訂した。Adimab連携プロトコルにより，指定された期間内にAdimabと我々が選択した特定の数の目標について研究プロジェクトの連携を行うことができる.Adimab協力協定によれば、Adimabは、進行中の研究期間およびその後の特定の評価期間内に私たちの責任を果たすために、Adimabのいくつかのプラットフォーム特許および技術および抗体特許の世界的非独占的許可を付与してくれる(“評価期間”)。私たちはAdimabに研究計画の下でのAdimabの責任を履行するために、私たちのいくつかの特許と知的財産権ライセンスを付与した。ADIMAB連携プロトコルによると，個別選択権があり，個々の計画に基づいてライセンスや分配を取得し，適用対象に対する抗体を含むかまたは含む選定製品を商業化し，計画ごとに指定された選択費を支払った後に行使することができる.私たちが選択権を行使した後、Adimabは、選択された研究計画に対する抗体のすべての権利、所有権、および権利を譲渡し、Adimabプラットフォーム技術に従って、私たちが選択権を行使した抗体、およびこれらの抗体を含むまたは含む製品の開発、製造、商業化のために、世界的に、印税免除、全額支払い、非独占的、再許可可能な許可を与える。

Adimab協力協定によると、各オプションの研究計画で発見された抗体を含む製品を開発し、市場承認を求め、商業化することが商業的に合理的な努力を使用することが義務付けられている。

Adimabの協力協定によると、私たちはAdimabに130万ドルの四半期費用を支払うことに同意し、この費用はいつでもキャンセルすることができる。私たちがそのような四半期費用(またはより早く、(I)Adimab協力協定の3周年後に制御権変更が発生した場合、または(Ii)Adimabが持っている私たちの持分が指定された割合よりも少ない場合)、Adimabおよびその付属会社は、コロナウイルスまたはインフルエンザウイルスに結合するための抗体を発見または最適化するためのいくつかの第三者の発見または最適化に協力しないか、または示すことに同意する。Adimab協調プロトコルにより，Adimabの排他的義務の範囲を縮小し，それに応じた四半期費用削減を得ることも選択できる.2023年12月、我々はAdimabの排他的義務をコロナウイルスのみをカバーする範囲に縮小し、それに応じて四半期費用を低減することを選択し、現在では2024年第1四半期からAdimabに60万ドルの四半期費用を支払う義務がある。

合意された研究項目ごとに、特定の研究プロジェクト中に提供されるサービスについて、規定されたフルタイム等値料率でAdimabに四半期費用を支払うこと、交付費用20万ドルを発見すること、および完了費用20万ドルを最適化することを義務とする。私たちが行使した特定の研究プロジェクトを商業化するすべての選択肢については、Adimabに100万ドルの使用料を支払う義務がある。

我々は，Adimab協力協定によりこれらのマイルストーンを実現するための製品ごとに指定された開発と規制マイルストーンを実現する際に，Adimabに最高1800万ドルを支払う義務がある.Adimab連携プロトコルでのいずれの製品の純売上高に基づいて，Adimabに1桁中央値パーセントの印税を支払うことが義務付けられているが，第三者許可の減少は除外した.各製品の特許使用料期間は、(I)当該製品が同国で初めて商業販売された後12年後、および(Ii)Adimab協力協定に従って決定または最適化された任意の物質または任意の抗体の組成物または製造または使用方法を使用する任意の特許の最後の有効な権利要件が満了したときに国に基づいて満了する。

また，第三者から得られた何らかの抗原に対する何らかの検証作業の費用をAdimabに支払う義務がある。この作業を考慮すると，このような抗原を含む製品の純売上高に応じてAdimabに抗体ベース製品と同じ印税期限を支払う義務があるが，このような抗原製品には何の記念碑的な支払いも義務はない。

Adimab協力協定は、(I)研究プロジェクトの最終評価期間が終了したときに、任意の選択権を行使していない場合、または(Ii)選択権を行使した場合、特定の国/地域の製品の最終使用料の期限が満了した場合、合意が早期に終了しない限り無効となる。事前にAdimabに書面で通知しておけば、私たちはいつでもAdimab協力協定を終わらせることができる。また，ある条件を満たす場合には，他方の重大な違約行為が所定期間内に是正されなければ，いずれもAdimab協調プロトコルを終了することができる.

2023年12月31日まで、私たちはAdimab協力協定に従ってAdimabに合計1710万ドルを支払った。2023年12月31日まで、私たちはAdimabに70万ドルの借金をした。

Adimabプラットフォーム譲渡プロトコル

2022年9月(“Adimabプラットフォーム譲渡協定発効日”)に、著者らはAdimabとプラットフォーム譲渡プロトコル(“Adimabプラットフォーム譲渡プロトコル”)を締結し、Adimabのある知的財産権に基づいて、著者らはAdimabの専有酵母細胞株と他の抗体最適化ライブラリを用いてB細胞クローン、商業秘密、Adimabのプロトコルとソフトウェアを行い、抗体を発見、設計と最適化することを含むAdimabプラットフォーム技術のいくつかの要素を授与された。私たちはAdimab固有の発見庫にアクセスできない。Adimabのいくつかの知的財産権に基づいて、私たちはまた、そのような抗体およびそのような抗体を含む製品を研究、開発、製造、販売および開発する権利を付与される。AdimabプラットフォームはAdimabプラットフォーム譲渡協定の条項に従って私たちに譲渡された。

我々はAdimabプラットフォーム譲渡プロトコルの発効日の最初の4周年の間に毎年Adimabに数百万ドルの年会費を支払う義務があり、これにより、実質的に改善された抗体最適化ライブラリ、プラットフォームに新しい機能の更新、およびAdimabから2027年6月までのソフトウェアアップグレードを含むプラットフォーム技術の実質的な改善を得ることができる。最初の年会費は2023年9月に満期になり、2023年10月に支払われる。2027年7月から2042年6月までが終了し、事前に終了しない限り、Adimabからプラットフォーム技術の追加的な実質的な改善を得ることができますが、双方が協議した商業的合理的な費用を支払う必要があります。

Adimabプラットフォーム譲渡プロトコルにより，これらのマイルストーンを実現するための製品ごとに指定された開発と規制マイルストーンを実現する際に，Adimabに最高950万ドルを支払う義務がある.また，Adimabプラットフォーム技術を用いて発見，設計または最適化された抗体含有製品の純売上高に応じて，より低い1桁分の特許使用料をAdimabに支払う義務があるが，Adimabプラットフォーム譲渡プロトコルで規定されている減幅を遵守しなければならない。特許使用料は製品と国/地域によって支払われます。各製品の特許権使用料期間は、(I)当該製品が当該国/地域で初めて商業販売された後12年後、および(Ii)プログラム抗体特許が当該製品に含まれるプログラム抗体をカバーする最後の有効な特許請求の期限が満了したとき(遅い時間を基準として)満了する。

事前にAdimabに書面で通知しておけば、私たちはいつでもAdimabプラットフォーム譲渡プロトコルを終了することができる。また，ある条件を満たしている場合には，他方の重大な違約が所定の期限内に救済されていない場合，あるいは他方の破産に関連している場合には，どちらか一方がAdimabプラットフォーム譲渡プロトコルを終了することができる.

2023年12月31日現在、私たちはAdimabプラットフォーム譲渡プロトコルに従ってAdimabに合計500万ドルを支払いました。

人口健康協力パートナー

2022年11月(“PHP発効日”)では、Popular Health Partners，L.P.(“PHP”)とプライマリサービスプロトコル(“PHP”)を締結し、このプロトコル(“PHP MSA”)に従って、PHPはPHPとの約束に従って、1つ以上の作業注文(“PHP MSA”)でサービスを提供し、成果を作成することに同意しました。“PHP MSA”の有効期限は、“PHP”が発効した日から有効で、初期期限は1年です。“PHPMSA”は、その条項によって終了するまで後続期間を更新します。PHPの発効日に、PHPとPHP MSAに基づいて最初のワークシート(“PHPワークシート”)を締結し、このワークシートに基づいて、PHPは私たちの候補製品の臨床開発と監督についてアドバイスとアドバイスを提供することに同意しました。PHPワークシートの有効期限は6ヶ月で、PHPの発効日から発効し、その条項に基づいて2023年5月に終了します。PHPMSAには慣例守秘条項、各方面の陳述と保証、およびPHPMSA期間とその後の1年以内に一部の従業員は互いに招待してはならない。取締役会メンバーClive Meanwell、M.D.とTamsin BerryはそれぞれPHPの管理パートナーと有限パートナーである。

PHPワークシートでのサービスと配信内容の補償として、PHPワークシート中にPHPに毎月50万ドルの現金料金を支払い、総費用は300万ドルです。

現金補償に加えて、PHPの有効日に、PHP(“PHP株式承認証”)に株式引受証を発行し、私たちの普通株の株式を購入しました。額面は0.0001ドル(“普通株”)です。PHP権証の発行権価格は1株当たり3.48ドルで、PHP権証の発効日前の取引日の普通株ナスダックの公式終値に相当します。PHP株式承認証は最大6，824，712株の普通株式を行使することができ、対応する時価目標を達成するか、または基本取引(PHP承認株式証で定義されているような)を完了した後、3回に分けて付与することができる。

薬明生物と細胞系ライセンス契約を締結する

我々も薬明生物と締結したセル回線許可協定の締約国であり，2020年12月2日に締結され，2023年2月と2024年3月に改訂された。“経営陣の財務状況と経営成果の議論と分析--契約義務と約束”と“-その他の約束”を参照

Biocon Biologics Limitedとライセンス契約を締結する

2021年7月、私たちは南アジア地域の持続的な“新冠肺炎”の危機に対応するために、Biocon Biologics Limited(“Biocon”)と許可協定を締結した。許可協定によると、私たちはBioconに独占的な権利を与え、インドで抗体療法を製造して商業化し、adintrevimabのために開発されたビジネスプロセスに基づいて他の新興市場を選択する。協定の一部として、Bioconは、インドおよび他の選択された新興市場の承認または緊急許可を支援するために、規制提出を含む、私たちの2/3期adintrevimab臨床試験のデータにアクセスすることを許可され、適用された場合には、規制提出を含む私たちのEUAパッケージにアクセスする。

競争

生物技術と製薬業の特徴は技術の迅速な発展と疾病の病因に対する理解、激しい競争と知的財産権に対する高度な重視である。私たちは、私たちの方法、戦略、科学、開発と製造能力、技術ノウハウ、パートナー関係と経験が私たちに競争優位を提供してくれると信じている。しかし、世界各地の主要な製薬、専門製薬と既存または新興のバイオテクノロジー会社、学術研究機関、政府機関、および公共および個人研究機関を含む様々な源からの競争が予想される。私たちの多くの競争相手は、単独でも協力によっても、研究開発、臨床前テスト、臨床試験、製造、規制許可または承認および許可または承認を得た製品の商業化において、私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っている。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらの実体はまた合格した科学、臨床、製造と管理人員を募集と維持し、臨床試験場を構築し、患者を臨床試験に参加する募集及び著者らの計画と相互補完或いは必要な技術を獲得する面で著者らと競争している。したがって、私たちの競争相手は私たちよりも早く、または成功的に製品を発見、開発、許可、または商業化することができるかもしれない。

我々は製薬，バイオテクノロジー，その他の関連市場からの競争に直面しており，これらの市場は新冠肺炎に対する抗体や小分子抗ウイルス薬の開発を追求している。新冠肺炎抗体に基づく計画を活発に持つ会社には，アスリコン，羅氏製薬会社と協力したRegeneron製薬会社，Virバイオテクノロジー社，Aerium治療会社があるがこれらに限定されない。また，新冠肺炎治療のための抗ウイルス計画を承認または認可した会社には，メルク社(OLAR)，ファイザー製薬会社(OLAR)，ギレド社(IV)がある。

もし私たちの競争相手がPEMGARDAや私たちの他の候補製品よりも安全で、より耐性があり、より効率的で、管理しやすく、より安く、ウイルス脱出に抵抗できる薬剤を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会が減少したり消えたりすることが見られるかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は以前に免疫機能低下患者の新冠肺炎の予防とハイリスク患者の軽中度新冠肺炎の治療のためのFDAのEUAを獲得していたが、他の競争相手は未来に私たちよりも早くFDAのEUAまたは他の規制の承認または許可を得る可能性があり、これは私たちの競争相手に強力な市場地位を確立させるかもしれない。PEMGARDAと我々の他の候補製品の成功に影響を与える重要な競争要素は、許可または承認された場合、それらの効果、安全性、利便性、価格、および政府および他の第三者支払者が精算できるかどうかである可能性がある。

知的財産権

私たちのビジネス成功は、米国および他の国/地域で、私たちの業務に関連する商業的重要性を有する技術、現在および将来の発明、改善およびノウハウの特許および他の独自保護を取得し、維持する能力があるかどうかにある程度依存し、私たちの特許および他の知的財産権を保護し、実行することができ、私たちの商業秘密を秘密にし、第三者の効果的に実行可能な特許および独自の権利を侵害、流用または侵害することなく運営される。私たちが第三者が私たちの製品を製造、使用、販売、提供、または輸入することを阻止する能力は、これらの活動をカバーする効果的かつ強制的に実行可能な特許または商業秘密に基づいて私たちが権利を持っている程度に依存するかもしれない。ライセンスおよび会社のすべての知的財産権について、私たちは、私たちの任意の未解決特許出願または将来提出される任意の特許出願が特許を得ることを保証することはできません。私たちはまた、私たちの任意の既存特許または将来私たちに付与される可能性のある任意の特許が、私たちの商業製品を保護し、これらの製品を製造する方法において商業的用途を有することを保証することはできません。私たちが締結する特許協力条約は

(PCT)特許出願は、特許保護を求めている国が30ヶ月以内に国家段階特許出願を提出した後にのみ、発行された特許となる資格がある。さらに、米国特許商標局(USPTO)に米国仮特許出願を提出した1年以内に非仮米国特許出願を提出しない限り、我々の係属中の米国仮特許出願は、許可された特許になる資格がない。もし私たちが任意の国段階特許出願または非一時的米国特許出願をタイムリーに提出しなかった場合、私たちは、私たちのPCTおよび一時的米国特許出願の優先日、およびそのような特許出願に開示された発明に関する任意の特許保護を失う可能性がある。“リスク要因-私たちの知的財産権に関するリスク”を見てください

私たちは、内部開発でも第三者から許可を得ても、特許権を求め、維持し、擁護するなど、様々な方法で当社のノウハウ、発明、および他の私たちの業務発展に重要なビジネス的意義を持つ知的財産権を保護することを積極的に求めています。私たちはまた、私たちの独自技術プラットフォームに関連するビジネス秘密と技術ノウハウに頼ることができ、持続的な技術革新と許可内の機会によって抗体分野での私たちの地位を発展、強化、維持することができ、これは私たちのビジネス発展に重要であるかもしれない。また、他の標的を発見し検証するために使用される可能性のある他の技術を特許保護または商業秘密権利に依存し、新たな抗体製品を製造および開発することを求める予定である。追加的な規制保護は、データ独占性、市場独占性、特許期間の延長(可能であれば)によって提供することもできる。

我々は、我々の抗体を含む組成物、我々の候補製品を覆う抗体クラス、疾患の予防および治療におけるそのような抗体の使用、診断方法、医薬組成物、併用療法および製造方法について特許出願を提出した。私たちは新しい発明の特許出願を引き続き検討します。

特許

2024年3月12日現在、我々は3つの米国特許(米国11，192，940件、2021年12月7日発行、米国11，220，536件、2022年1月11日発行；米国11，414，479件、2022年8月16日発行)を取得しており、承認中の米国非仮特許出願と、アルゼンチン、ブラジル、カナダ、中国、欧州、日本、メキシコ、台湾地区の外国特許出願を有している。この特許ファミリーは、ADG 20(Adintrevimab)およびADG 10およびそれらの使用を含む広範な中和抗コロナウイルス抗体に関する。これらの特許および特許出願およびそのような出願に基づいてタイムリーに提出された任意の追加の米国非一時特許出願または外国特許出願は、発行された場合、2041年に満了すると予想され、可能な特許期限の調整または延長は考慮されない。

2024年3月12日現在、私たちは第2の特許シリーズを持っており、私たちはこのシリーズのためにPCT特許出願を提出した。この特許シリーズは、ADG 20(Adintrevimab)の処方および使用方法に関する。任意の追加の米国非一時特許出願またはそのような出願に基づいてタイムリーに提出された外国特許出願は、発表された場合、2042年に満了すると予想され、いかなる可能な特許期限の調整または延長も考慮されない。

2024年3月12日まで、私たちはまた2つの特許家族を持っている。第1の特許シリーズは、PCT出願および台湾における外国特許出願を含む追加の広域スペクトル中和抗コロナウイルス抗体、併用療法およびそれらの使用に関する。第2の特許ファミリーは、VYD 222を含む他の広域スペクトル中和抗コロナウイルス抗体および組み合わせ療法およびそれらの使用に関し、PCT特許出願を含む。これらの米国仮特許出願に基づいてタイムリーに提出された米国の非仮特許出願は、発表された場合、2043年に満了すると予想され、可能な特許期限の調整または延長は考慮されていない。

商標

私たちの業務と候補製品のいくつかの機能は商標によって保護されている。2024年3月12日現在、INVIVYD、PEMGARDA、INVYMABを含む商標申請、およびこれらの文字タグのマークおよびいくつかのスタイル化バージョンを提出しました。すでにアメリカ国内外で申請を提出しており、多くの申請はまだ待っているが、オーストラリア、中国、EU、日本、ニュージーランド、ノルウェー、スイス、イギリスはすでにいくつかの登録申請を出している。

ビジネス秘密と独自の情報

場合によっては、私たちはまた、私たちの独自の科学、商業、および技術情報およびノウハウを含む、私たちの技術をビジネス秘密に依存して保護し、これらの情報およびノウハウは、特許を出願できないか、または特許を出願しないことを選択することができる。私たちは、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者、パートナーと秘密協定と発明譲渡協定を締結することで、私たちの独自の情報、データ、プロセスをある程度保護することを求めています。これらのプロトコルは、私たちの固有情報を保護することを目的としているにもかかわらず、私たちのビジネス秘密および他の機密固有情報が漏洩しないか、または競争相手が私たちのビジネス秘密を取得したり、実質的に同等の情報および技術を独立して開発しないかを決定することはできない。私たちは通常すべての従業員に彼らの分配を要求していますが

当社が提供してくれたすべての発明は、当社のすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および当社のノウハウ、情報または技術にアクセスできる任意の第三者にセキュリティ協定を締結することを要求していますが、このようなすべてのプロトコルが、私たちの知的財産権の開発を助けることができ、または私たちの独自の情報にアクセスする可能性のあるすべての第三者と正式に実行されているか、または私たちの合意が違反されないことを保証することはできません。我々の知的財産権に関連するリスクに関するより多くの情報は、“リスク要因-私たちの知的財産権に関連するリスク”を参照されたい

政府の監督管理

アメリカでは、私たちはFDAと他の連邦、州、地方規制機関によって広く規制されている。米国では，我々の候補製品のような生物製品は小霊通法案によりFDAのマーケティング許可を得ており，FDCAの規制を受けている。その他の事項以外に、FDCAとPHS法案及びその対応する法規はまた検査、開発、製造、品質管理、安全、純度、効力、効果、承認、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、流通、マーケティング、販売、輸入、輸出、報告、広告、その他の生物製品に関連する宣伝方法を管理する。候補生物製品の臨床試験を行う前に，FDAの承認を得なければならない。バイオ製品が発売される前に、FDAの許可を得なければならない。また、欧州連合の重要な監督管理面は欧州薬品管理局(“EMA”)と欧州委員会を通じて集中的に処理されているにもかかわらず、具体的な国に対する監督管理は多くの面で依然として重要である。また、適用された法律法規を遵守しないいかなる行為も、候補製品の開発と商業化に成功した私たちの能力に実質的なマイナス影響を与え、私たちの財務業績に影響を与える可能性がある。また，我々の業務に適用される法律，規則，法規が変化する可能性があり，これらの変化が我々の業務に影響を与えるかどうか，どのように我々の業務に影響を与えるかを予見することは困難である.規制の認可および/または承認を得て、その後適切な連邦、州、地方、および外国の法規および条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。

アメリカの発展過程は

FDAがバイオ製品候補製品が米国で発売される前に必要とされるプログラムは、一般に以下のような態様を含む

人体で任意の候補生物製品をテストする前に、候補製品は臨床前テスト段階に入る。非臨床試験は製品の化学、薬理、毒性と調合に対する実験室評価、及び候補製品の潜在的安全性と活性を評価する動物研究を含む。非臨床試験を行うには、農業部によって施行されたcGLPと動物福祉法を含む連邦法規と要求に適合しなければならない。

臨床試験スポンサーは非臨床試験の結果を生産情報、分析データ、任意の利用可能な臨床データ或いは文献及び提案された臨床方案と共にFDAに提出しなければならず、INDの一部として、その後臨床試験を開始することができる。いくつかの非臨床試験は通常IND提出後に継続される。INDはFDCAの免除であり、未承認製品が州間商業で臨床研究のために輸送されることを許可し、FDAに研究製品を人類に使用することを許可することを要請した。INDは、FDAが提案された臨床試験に対して懸念または問題を提起しない限り、FDAが受信後30日後に自動的に有効であり、例えば、FDAが対象が不合理な健康リスクに直面するかどうかを疑問視する場合、試験開始前に計画をいくつか変更するか、または30日以内に臨床試験を一時停止することを要求する。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。FDAはまた、臨床試験の前または期間のいつでも、安全考慮または規定に適合しない理由で、候補生物製品に臨床的制限を加えることができる。FDAが臨床一時停止を強制した場合、試験はFDA許可なしに再開されず、その後、FDA許可の条件下でのみ再開される可能性がある。

臨床試験は、試験スポンサーによって雇用または制御されていない医師である、合格した調査者の監督の下で健康なボランティアまたは被験者に候補生物製品を服用することを含む可能性がある。ある疾患に関連するいくつかの製品の臨床試験は、この疾患患者の試験から始まる可能性がある。臨床試験は，いくつかの有害事象発生時に臨床試験が停止されることを確保する停止ルールを含む，臨床試験の目標，投与手順，被験者選択と排除基準，および被験者の安全性を監視するためのパラメータを詳細に説明するプロトコルで行われる。各スキームおよびスキームの任意の修正は、INDの一部としてFDAに提出されなければならない。臨床試験はCGCPとFDAの規定に従って行わなければならず、すべての研究対象或いは彼らの法定代表者にインフォームドコンセントを提供することを含む。さらに、各臨床試験は、臨床試験を行う各機関の独立したIRBによって審査および承認されるか、またはサービスを提供しなければならない。IRBsは，研究参加者の福祉や権利の保護を担当し，臨床試験に参加する個人のリスクが最小限に低下しているかどうか，潜在的利点に対して(あれば)合理的であるかどうかを考慮している。IRBはまた、各臨床試験対象またはその法律代表によって署名されなければならないインフォームドコンセントの形態および内容を承認し、完成まで臨床試験を監視しなければならない。さらに、いくつかの試験は、データ安全監視委員会または委員会と呼ばれる試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督される。

米国国外で臨床試験を行うスポンサーはFDAの認可を得ることができるが，INDによる臨床試験を希望している。INDで行われる外国試験は、米国で行われた試験に適用されるのと同じ要求に適合しなければならない。外国の臨床試験がINDで行われていなければ、スポンサーはBLAを支援するための臨床試験のデータをFDAに提出することができ、臨床試験がCGCPに従って行われる限り、独立倫理委員会の審査と承認、インフォームドコンセントの原則に適合するか否かを含め、外国データは米国人や米国の医療実践に適用され、FDAは必要と考えたときに現場検査により研究データを検証することができる。

人体臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、これらの段階は重複或いは合併する可能性がある

承認後の臨床試験は，4期臨床試験と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの臨床試験は，治療適応が予想される患者の治療から追加的な経験を得るためのものであり，特に長期安全なフォローアップのためである。場合によっては，FDAはBLA許可を得る条件として4期臨床試験を強制的に要求する可能性がある。

臨床開発のすべての段階において、監督管理機関はすべての臨床活動、臨床データと臨床試験調査人員に対して広範なモニタリングと監査を行うことを要求している。臨床試験結果を詳細に説明する年次進展報告はFDAに提出しなければならない。深刻で予期せぬ有害事象、他の研究からの任意の発見、実験室動物試験、または体外培養実験により、人類被験者に対して重大なリスクがあり、或いは方案或いは研究者マニュアルに記載された試験と比べ、深刻な不良反応の発生率は臨床上重要な意義がある。スポンサーは15日以内にINDセキュリティ報告書を提出し，スポンサーがその情報有資格報告を確定した後でなければならない。スポンサーはまた、スポンサーが初めて情報を受け取ってから7日以内に、任意の意外、致命的、あるいは生命に危害を及ぼす疑いのある副作用をFDAに通知しなければならない。第1段階、第2段階、および第3段階の臨床試験は、もしあれば、任意の指定された時間で成功しない可能性がある。FDA、スポンサーまたはスポンサーのデータ安全監視委員会は、研究対象や患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、いつでも様々な理由で臨床試験を一時停止することができる。同様に、臨床試験がIRBの要求に従って行われない場合、または生物試験が患者の深刻な傷害に関連している場合、IRBは、その機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。

臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、生物物理的特徴に関する追加情報を開発し、cGMP要求に基づいて最終的に商業大量生産製品のプロセスを決定しなければならない。PHS法案では，生物製品を用いた外来製剤導入のリスク低減を支援するために，属性が正確に定義できない生物製品の生産制御の重要性を強調している。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産することができなければならず、他の以外に、スポンサーは最終生物製品の特性、強度、品質、効力と純度をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験し，候補生物製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

実験室のやり方，動物の試験的使用，研究に関連する危険や潜在的危険物質の使用や処置に関する様々な法律や条例もある。これらの分野のすべての分野で、FDAおよび他の規制機関は、罰金および民事処罰の徴収、承認の一時停止または延期、製品の差し押さえまたはリコール、および承認の撤回を含む幅広い規制および法執行権力を持っている。

ある臨床試験に関する情報は，その臨床試験サイト上で公開伝播するために，特定の時間枠内で米国国立衛生研究院に提出しなければならない。いくつかの発展のマイルストーンに達した1つまたは複数の重篤な疾患または状態を診断、監視または治療するための研究製品のスポンサーまたは販売業者はまた、アクセス拡大の要求を評価および応答するための開示可能な政策を有しなければならない。

アメリカの審査と承認の流れ

候補生物製品の臨床試験を完了した後，FDAによるBLAの承認を得なければ，商業市場に投入することができない。BLAは製品開発、実験室と動物研究、臨床試験、製品製造と成分の情報、アドバイスのラベル、その他の関連情報を含まなければならない。製品開発や承認過程には多大な時間と労力が必要であり，FDAがBLAの届出を受ける保証はなく，届出してもどの承認もタイムリーに承認される保証はない.

改正された“処方薬使用料法案”(“PDUFA”)によると、各BLAは相当な使用料を伴う可能性がある。連邦法によると、ほとんどの申請の提出は申請使用料を払わなければならない。承認された申請の発起人はまたプロジェクト年会費を払わなければならない。場合によっては、小企業が初めて出願した出願料を免除することを含む、費用を免除または減免することができる。

出願が提出されてから60日以内に、FDAは、機関が提出を受け入れる前に実質的に完了したかどうかを決定するためにBLAを審査する。FDAは、それが不完全であるか、または提出時に適切に審査できないと考えられる任意のBLAの提出を拒否することができ、より多くの情報の提供を要求することができる。この場合，BLAおよび付加情報を再提出しなければならない.再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。申請はまた電子フォーマットで発行·提出する必要があり、FDAの電子を通過することができる

システムです。電子提出がFDAのシステムと互換性がない場合、BLAは提出を拒否することができる。提出された申請が受け入れられると，FDAはBLAの深い実質的な審査を開始する。FDAのパフォーマンス目標は、一般に、60日の提出日後10ヶ月以内またはBLA提出後12ヶ月以内にBLAに対して行動することが規定されている。場合によっては、FDAがより多くの情報を提供することを要求することを含む、この期限を延長することができる。優先審査指定が付与された製品候補製品についても、目標行動日を60日の申請日後6ヶ月以内に短縮することができ、またはBLA提出後8ヶ月以内に、深刻なまたは生命に危険な疾患の治療を目的としているため、満たされていない医療需要を満たす可能性を示している。FDAは、他の事項に加えて、提案された製品がその予期される用途に対して安全、有効かつ有効であるかどうか、許容可能な純度プロファイルを有するかどうか、および製品の識別、安全性、強度、品質、効力および純度を確保および保存するために、cGMPに従って生産されるかどうかを決定するためにBLAを審査する。FDAは、新製品の申請または安全性または有効性の問題が生じる製品の申請を諮問委員会に提出することができ、一般に、申請を承認すべきかどうか、どのような条件下で承認すべきかを審査、評価および提案するための臨床医および他の専門家を含むグループである。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。生物製品の承認過程において、FDAはまた、生物製品のいくつかの特定の安全リスクを低減するために、リスク評価および緩和戦略(“REMS”)が必要であるかどうかを決定する。FDAがREMSが必要であると結論した場合，BLAのスポンサーは提案したREMSを提出しなければならず，必要であればFDAはREMSのないBLAを承認しないであろう。

BLAを承認する前に、FDAは候補製品を生産する施設を検査することができる。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していると判断しない限り、候補製品を承認せず、要求された仕様で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分である。また，BLAを承認する前に，FDAは通常1つまたは複数の臨床試験地点を検査し，臨床試験がIND研究要求およびCGCP要求に従って行われることを保証する。CGMPやCGCPに適合することを確保するためには，申請者は訓練，記録保存，生産，品質管理などの分野で多大な時間，お金，労力をかけなければならない。

FDAがBLAを評価した後、それは承認状または完全な返信を発行する可能性がある。承認状は候補製品の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。完全な返信は、出願の審査期間が完了したことを示し、FDAは現在の形態の出願を承認しないであろう。完全な応答文は、一般に、FDAによって決定されたBLA内のすべての特定の欠陥を記述する。完全な返信は、追加の臨床データおよび/または1つまたは複数の追加の重要な3期臨床試験、および/または臨床試験、非臨床研究または生産に関連する他の重要で時間のかかる要件を必要とする可能性がある。完全な返信が発行された場合、出願人は、BLAを再提出し、手紙で決定されたすべての不足点を解決するか、または出願を撤回することができる。出願人はまた、FDAの正式な論争解決手続きを介してこの決定を控訴することができる。これらの余分なデータや情報がBLA再提出時に提出されたとしても，FDAは最終的にBLAが承認基準を満たしていないと決定する可能性がある.臨床試験から得られたデータはつねに決定的ではなく，FDAのデータ解釈はスポンサーの同じデータに対する解釈とは異なる可能性がある。

候補製品が規制部門の承認を得た場合、承認は特定の疾患および用量に明らかに制限される可能性があり、または使用適応が制限される可能性があり、これは製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、いくつかの禁忌症、警告または予防措置、または他のセキュリティ情報を製品タグに含めることを要求する可能性がある。FDAは、製品流通に制限および条件を適用し、REMSの形態で処方または配布を行うことができ、または他の方法で任意の承認範囲を制限することができる。また、FDAは承認後の臨床試験を要求する可能性があり、生物製品の安全性と有効性をさらに評価することを目的とした第4段階臨床試験と呼ばれることがあり、商業化された承認製品の安全性を監視するためのテストと監督計画が要求される。承認の条件として、FDAはまた、第4段階の約束として追加の試験または非臨床試験を要求する可能性がある。発売後に問題が発生した場合、あるいはFDAがその製品が安全または有効ではないと判断した場合、製品承認は規制要求を満たしていないために撤回される可能性がある。

小児科試験

2012年7月9日に法律となった“食品·薬物管理局安全·革新法案”に署名してFDCAを改正し、薬物マーケティング申請の提出を計画しているスポンサーは、第2段階会議終了後60日以内にあるいはスポンサーがFDAと合意した場合に、初歩的な小児科研究計画(PSP)を提出しなければならない。最初のPSPは、研究目標および設計、年齢群、関連する終点および統計方法、またはそのような詳細な情報を含まない理由、ならびに小児科研究データおよび支援情報の提供を延期または完全または部分的に免除することを要求する任意の要件を含む、スポンサー計画によって行われる1つまたは複数の小児科研究の概要を含まなければならない。FDAとスポンサーはPSPについて合意しなければならない。小児科計画の変化を考慮する必要があれば，スポンサーは合意した初期PSPに対する修正案を随時提出することができる

非臨床研究，早期臨床試験および/または他の臨床開発計画から収集したデータに基づく。FDAが新しい情報を知っていれば、スポンサーに最初のPSPの修正を要求することもできる。

アメリカの緊急使用許可

大流行のような緊急事態において、保健大臣が公衆衛生緊急事態を宣言した場合、FDAは、未承認医療製品または未承認使用許可または許可されていない医療製品を、化学、生物、放射線または核戦争脅威剤によって引き起こされる深刻または生命に危険な疾患または条件の診断、治療または予防のために使用する権利があり、十分な、承認および利用可能な代替品がない。

この許可によれば、FDAは、以下の4つの法定基準が満たされた場合に、医療製品EUAを発行することができる：(1)深刻なまたは生命を脅かす場合が存在する；(2)医療製品が関連疾患または状況を予防、診断または治療する可能性があることを証明する証拠が存在する；(3)リスク-利益分析は、製品の既知および潜在的利益が既知および潜在的リスクよりも大きいことを示し、(4)疾患または状況を診断、予防または治療するための他の適切な、承認され、利用可能な代替案がない。EUAの“有効可能性”基準は、非緊急時に製品許可または承認のためにFDAが使用する“有効性”基準と比較して、より低いレベルの証拠を必要とする。FDAはリスク-収益分析を使用して、ケースベースで可能なEUA製品の潜在的有効性を評価する。製品の既知および潜在的利益が既知および潜在的リスクを超えるかどうかを決定するとき、FDAは、全体的なリスク−利益決定を行うために、すべての科学的証拠を検査する。これらの証拠は異なる源から来る可能性があり、国内外の臨床試験の結果、動物モデルの体内治療効果データ、体外データ及び利用可能な証拠の品質と数量を含むかもしれない。EU協定の基準はBLAを承認する基準とは異なるにもかかわらず、EU協定は依然としてFDAの関連基準を満たすためにデータの開発と提出を要求し、EU合意保持者はいくつかの持続的な遵守義務を遵守しなければならない。

FDAはEUA保有者がBLA或いは新薬申請のような完全な申請をできるだけ早く提出することを望んでいる。EUAは製品によって異なる可能性のある付加条件や制限も受けている.承認されると、EU協定は引き続き有効であり、一般に、(1)衛生·公衆サービス大臣が公衆衛生緊急事態が停止されたと判断した場合、または(2)製品の許可状態が変化し、製品の許可使用がもはや許可されていない場合には、より早い者を基準として終了する。EUAが有効でなくなった後、製品はもはや合法的な発売とみなされなくなり、FDAの非緊急発売前の経路は、主題製品を回復または継続するために必要となるであろう。

EUAが発行されることがもはや存在しないことが証明された場合、発行基準をもはや満たしていない場合、または他の場合は、公衆の健康または安全を保護するために改訂または撤回を適切にする場合、FDAはEUAを修正または撤回することもできる。

FDCA第564条によれば，FDAコミッショナーは，ある緊急時に未承認医療製品または未承認医療製品の緊急使用を許可する権利があり，HHS大臣が緊急事態または脅威を宣言した後，緊急使用が合理的であることを証明する。2020年1月31日，衛生·衛生大臣は小霊通法案第319条に基づいて新冠肺炎に関する公衆衛生緊急事態声明を発表した。2020年2月4日、米国衛生·公衆サービス部部長は“食品·健康法案”第564条に規定する権力に基づいて、新冠肺炎を突発的な公衆衛生事件と認定し、国家安全或いは海外に住む米国公民の健康と安全に深刻な影響を与える可能性がある。この決定に基づき、衛生·公衆サービス部部長は2020年3月27日、新冠肺炎の大流行期間中、FDAが発表したいかなる許可条項に基づいて、薬物や生物製品の緊急使用を許可する正当な理由があると発表した。

バイデン政府は衛生と公衆サービス部が小霊通法案第319条に基づいて発表した新冠肺炎公衆衛生緊急状態が2023年5月11日に満期になることを許可したが、これはFDAが新冠肺炎薬品と生物製品の緊急使用を許可する能力に影響を与えなかった。発行基準が満たされた場合、FDAは新しいEU食品添加物を引き続き発行するかもしれない。この能力は、HHS大臣が声明を終了しない限り、またはHHS大臣が宣言を終了するまで有効である2020年3月27日のEUA宣言を含むFDCA第564条に従って発表された決定および声明に起因する。EUA宣言が終了した場合、この宣言に基づくEUAはもはや有効ではなく、FDAは、このような宣言によってカバーされる製品のためにEUAを発行しない可能性がある。

承認後または承認後に要求

適用される連邦、州、地方法規の遵守を維持するには多くの時間と財力が必要だ。FDAの生物製品に対する厳格かつ広範な規制は許可または承認後に継続され、特にcGMPにおいて行われている。継続的な規制要求が満たされなければ、製品発売後に安全問題が発生したり、追加のデータがFDAの製品リスク-収益プロファイルに対する見方を変えたりする

FDAは、ラベルの修正、流通制限、さらには許可または承認の撤回など、製品発売の条件を変更するために行動するかもしれない。私たちは依存し、私たちが商業化する可能性のある任意の製品の臨床的および商業的ロットを生産するために第三者に依存し続けることが予想される。私たちの候補製品のメーカーは、品質管理と品質保証、記録とファイルのメンテナンスを含むcGMP法規に適用される要求を守らなければなりません。

良好な製造規範。医薬品および生物製品またはその成分の製造に従事する会社は、人員の組織および訓練、施設登録、建築および施設、設備、成分および薬品容器の制御、閉鎖、生産およびプロセス制御、包装およびラベル制御、保有および分配、実験室制御および記録および報告を含む適用されたcGMP要件を遵守しなければならない。FDAは、許可または承認の前に装置、施設、および製造プロセスを検査し、許可または承認後に定期的に再検査することが多い。ある企業が許可または承認を得た後、製造設備、場所、またはプロセスに重大な変更を行った場合(これらすべてがEUAまたはBLAにある程度組み込まれている)、追加の規制審査および承認が必要となる可能性がある。適用されるcGMP要求または製品許可または承認の条件を遵守しないことは、警告状を出したり、罰金、民事罰、禁止、生産運営の一時停止、経営制限の実施、FDAの許可または承認の撤回、製品の差し押さえまたはリコール、刑事起訴などの制裁措置をとることになる可能性がある。私たちは私たちの生産候補製品が依存する第三者のFDAコンプライアンスを定期的に監視しているにもかかわらず、私たちが現在または未来の第三者製造業者がcGMPや他の適用可能なFDA規制要件を一貫して遵守するかどうかを決定することはできない。

BLAが承認された後、またはEUAが発行された後、この製品は正式なバッチ発行を必要とする可能性もある。製造プロセスの一部として、製造業者は、製品の各ロットに対していくつかのテストを行うことを要求され、その後、流通のために発表することができる。製品がFDAによって正式に発表されなければならない場合、製造業者は、各製品のサンプルをFDAに提出し、バッチの生産履歴および製造業者がバッチについて行ったすべての試験結果の要約を示す発行プロトコルを提示する。FDAはまた、ウイルスワクチンのような多くの製品に対していくつかの検証性テストを行い、その後、メーカーがロットを発表して流通する可能性がある。そのほか、FDAは生物製品の安全性、純度、効力と有効性について監督管理標準に関連する実験室研究を行うことができる。医療提供者や患者から報告された有害事象を記録·評価し、製品苦情を評価するシステムを構築する必要がある。深刻さの増加や新しい有害事象は、ラベル変更や製品リコールをもたらす可能性がある。商業製品の製造欠陥は製品のリコールを招く可能性がある。

販売部とマーケティング部です。また、FDAの広告および販売促進要求、例えば、患者向け広告、医療従事者および支払者向け販売促進、製品承認のためのラベルに記載されていない用途または患者群宣伝製品(“非ラベル使用”と呼ばれる)、業界スポンサーの科学的および教育活動、およびインターネットに関連する販売促進活動に関する要求を遵守しなければならない。FDAによる薬品マーケティングの制限以外に、州と連邦詐欺と乱用法律は製薬業界のいくつかのマーケティング行為を制限するためにも応用されている。FDA、司法省、HHS監察長事務室および/または州当局を含む、以前に未知の問題が発見されたか、または適用された規制要件を遵守できなかったことは、製品のマーケティングを制限すること、または製品を市場からリコールすること、および可能な民事または刑事制裁をもたらす可能性がある。製品開発プロセス、ライセンスまたは承認プロセス中、またはライセンスまたは承認後のいずれかの場合、出願人または製造業者が適用される米国の要求を遵守できない場合、行政または司法民事または刑事制裁および負の宣伝を受ける可能性がある。FDAの制裁は、許可または承認保留申請の拒否、許可の撤回または許可または免許の取り消し、臨床封印、警告または無タイトルの手紙、製品のリコール、製品の差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、強制要求の是正広告、または医師とのコミュニケーション、禁止、原状回復、利益の返還、または民事または刑事罰を含むことができる。どんな機関や司法法執行行動も私たちの業務と運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

他の要求。EUA或いは許可されたBLASによって薬品を製造或いは流通する会社は不良イベント報告の提出、定期報告の提出と記録保存義務を含む多くの他の法規要求を満たさなければならない。

私たちはまた、健康情報のデータプライバシーとセキュリティ、および健康関連情報および他の個人情報の収集、使用および開示、および保護に関する連邦、州、および外国の法律および法規によって制限されている。プライバシーとデータ保護の立法と規制構造は引き続き発展しており、最近私たちが業務を展開しているすべての司法管轄区で公布された法律を含む、私たちの業務に影響を与える可能性のあるプライバシーとデータ保護問題にますます注目されている。州安全違反通知法、州健康情報プライバシー法、連邦および州消費者保護およびプライバシー法(例えば、1914年の連邦貿易委員会法案(FTC法案)およびカリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)によって改正されたカリフォルニア消費者プライバシー法案(CCPA))を含む多くの連邦および州法律が、個人情報の収集、使用、および開示を管理する。これらの法律は

相互に大きく影響し，契約遵守作業を複雑化させる.連邦規制機関、州総検事、原告弁護士はこの分野で活躍し続けている可能性がある。米国以外の活動は現地や国のデータ保護基準に関連し、追加的なコンプライアンス要求を加え、遵守しないために追加的な法執行リスクが生じている。EUの一般的なデータ保護条例は、イギリスで実施されている条例(総称してGDPRと呼ぶ)や他のデータ保護、プライバシー、および同様の国、州/省、地方法律を含み、患者の健康情報の海外でのアクセス、使用、開示を制限する可能性がある。コンプライアンス努力は未来にますます大きな費用をもたらすかもしれない。

このような法律および法規を遵守しないことは、政府の法執行行動を招き、私たちに責任(重大な処罰を加えることを含む)、個人訴訟、および/または私たちの業務に負の影響を与える可能性のある否定的な宣伝をもたらす可能性がある。また、私たちは、連邦健康保険携帯性および責任法案(HIPAA)のプライバシーおよびセキュリティ要求によって制限された臨床試験データを取得する研究機関を含む第三者から健康情報を取得することができ、この法案は、“経済および臨床健康情報技術法案”およびその公布された法規によって改正されている。HIPAAは、保証実体医療提供者、健康計画および医療保健情報交換センターおよびその“業務パートナー”に対して、保護された健康情報を作成、受信、維持または送信する特定の個人またはエンティティに、保護された健康情報を作成、受信、維持または送信する特定の個人またはエンティティにプライバシーおよびセキュリティ義務を適用する。事実や状況によると、私たち、私たちの関連会社、または私たちのエージェントが知っている場合、HIPAAによってカバーされているエンティティがHIPAAによって許可されていないまたは許可されていない方法で維持された個人識別健康情報を受信した場合、私たちは重大な処罰を受ける可能性がある。

連邦レベルでも、連邦貿易委員会(“FTC”)は、消費者の個人情報セキュリティを保護するための適切な措置をとることができなかったこと、またはプライバシー通知のような個人情報セキュリティに関する約束を提供できなかったことに相応するセキュリティレベルの予想を提供することができず、連邦貿易委員会法案に違反する不公平または詐欺的な行為またはやり方を構成する可能性がある。連邦貿易委員会は、ある企業のデータセキュリティ対策が、消費者情報の感度および数、その業務の規模および複雑さ、および安全性の向上および脆弱性を低減するために使用できるツールのコストのために合理的かつ適切になると予想している。個人が識別可能な健康情報は敏感なデータと考えられ，より強力に保護されるべきである。プライバシーの面では、連邦貿易委員会はまた、個人に対する会社が消費者個人情報をどのように処理するかに関するプライバシー約束を履行できなかったという期待を設定しており、この失敗は連邦貿易委員会法案に違反する不公平や詐欺的な行為ややり方となる可能性もある。連邦貿易委員会が連邦貿易委員会法に基づいて執行することは、民事処罰または執行行動を招くことができる。

承認手続きを速める

FDAは各種の計画があり、快速チャンネル指定、優先審査、加速承認と突破的治療指定を含み、ある生物製品候補製品の開発とFDA審査過程を加速することを目的とし、これらの候補生物製品は深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは状況を治療することを目的とし、そして満たされていない医療需要を満たす潜在力を示した。迅速なチャンネル認証を取得する資格があるため、FDAはスポンサーの要求に基づいて、生物製品が深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは状況を治療することを目的とし、そして満たされていない医療需要を満たす潜在力を示しなければならない。FDAは、製品が存在しない療法を提供するか、または治療効果または安全要因に基づく潜在的に既存の療法よりも優れた治療法を提供する場合、満たされていない医療需要を満たすことを決定するであろう。他の利点に加えて、FDAとより頻繁に相互作用することができれば、FDAは、申請が完了する前に、ローリングレビューと呼ばれる高速チャネルBLA部分のレビューを開始する可能性がある。

FDAは、まれな小児科疾患指定のような重篤な疾患を治療する生物学的製品を優先的に審査指定する可能性があり、承認された場合、安全性または有効性の面で有意な改善を提供するであろう。優先審査は，FDA審査申請の目標が，現在のPDUFAガイドラインの60日提出日から10カ月の標準目標ではなく，60日提出日から6カ月であることを意味する。高速チャネル指定を受ける資格のある製品の多くは、優先審査を受けるのに適していると考えられる可能性もある。

さらに、深刻または生命を脅かす疾患の治療における研究された生物製品の安全性および有効性、ならびに既存の治療方法と比較して意義のある治療効果を提供する生物製品は、加速的に承認される可能性があり、十分かつ制御された臨床試験に基づいて、代替終点に対する生物製品の影響を決定することができ、臨床利益を合理的に予測することができ、または臨床終点では不可逆的な発症率または死亡率よりも早く測定することができ、不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床的利益への影響を合理的に予測することができ、同時に、病状の重症性、希少性または流行率、ならびに代替治療の利用可能性または不足を考慮することができる。承認を加速する条件として、FDAは、不可逆的な発症率または死亡率または他の臨床終点への予期される影響を検証および説明するために、加速承認された生物製品のスポンサーの承認後の研究を要求することができ、この生物学的製品は、加速脱退手順を必要とする可能性がある。

また、2012年に公布された食品·薬物管理局の安全·革新法案によると、スポンサーは候補製品を“画期的な療法”に指定することを要請することができる。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の薬剤または生物製品との併用治療を単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤または生物製品と組み合わせて治療することを目的とした医薬または生物製品として定義される

疾患または状況および初歩的な臨床証拠は、薬物または生物製品が、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、既存の治療法よりも実質的に改善された効果、例えば、臨床開発早期に観察された実質的な治療効果を示す可能性があることを示している。画期的な治療法に指定された薬物や生物製品も加速承認を得る資格がある。FDAは、画期的な治療法の承認申請の開発と審査を加速するために、会議を適時に開催し、提案を提供するなど、何らかの行動を取らなければならない。

1つの製品がこれらの計画のうちの1つまたは複数に適合していても、FDAは、製品がもはや資格条件に適合していないことを後で決定することができ、またはFDAの審査または承認を決定する期間が短縮されないことができる。また，迅速チャネル指定，優先審査，加速承認，突破的治療指定は承認の基準を変更することはなく，最終的に開発や承認過程を加速させない可能性もある。

生物製品価格競争と革新法

2009年の生物製品価格競争と革新法案(BPCIA)は2010年の患者保護と平価医療法案の一部であり、2010年の医療保健·教育調整法案(ACA)の改正後に公布され、承認されたBLAによってFDA許可の参考生物製品“生物類似”または“交換可能”を証明する生物製品のための短い承認経路が作られた。承認された参考製品との生物類似性要求生物製品と参考製品は使用条件、投与経路、剤形と強度に差がなく、安全性、純度と効力の面で臨床的に有意な差はなかった。生物学的類似性は，厳密な分析研究や“指紋”から始まる手順から証明される体外培養研究しています体内にある動物研究と一般的な少なくとも1つの臨床試験は，HHS秘書の免除はない。生物学的類似性学習は，研究製品と参考製品と同じ仮定を検証した。逐次生物類似過程のいずれかに有意差が認められれば，これらの製品は生物的に類似していないため，独立したBLAを開発する必要がある。より高い互換性標準を達成するために、スポンサーは、生物類似製品が参考製品と同じ臨床結果を産生することが期待でき、複数回使用された製品に対して、参考製品と生物類似製品の間で切り替えるリスクが患者が参考製品を服用するリスクを維持するよりも大きくないことを証明しなければならない。生物製品のより大きく、しばしばより複雑な構造に関連する複雑さ、及びこのような製品の製造技術は、実施に対して重大な障害となり、FDAは依然としてこれらの障害を評価している。BPCIAによると，参照製品が初めて許可を得たときから，参照生物には12年間の排他性が付与される.

アメリカの特許期限が回復する

FDAが候補製品を承認する時間、期限、および詳細によると、スポンサーのいくつかの米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”(“Hatch-Waxman修正案”)によって限られた特許期間の延長を受ける資格がある可能性がある。Hatch−Waxman修正案は，製品開発やFDA規制審査過程で失われた特許期間の補償として，特許回復期間を最長5年とすることを許可している。しかし，特許期限の回復は特許の残存期間を延長することはできず，製品承認日から合計14年を超えることはできない。特許期間回復期は、INDの発効日とBLAの提出日との間の時間から、発起人がこの期間内に職務調査をしていない時間の半分を差し引くのが一般的であり、BLAの提出日から出願が承認されるまでの間の時間を加えて、発起人がその間に職務調査をしていない時間を差し引く。承認されたバイオ製品に適用される1つの特許のみが延期する資格があり、承認された薬剤、その使用方法、または製造方法に関する権利要件のみを延期することができ、延期出願は特許が満了する前に提出されなければならない。しかも、与えられた特許は単一製品に基づいて一度だけ延期されることができる。米国特許商標局はFDAと協議し，任意の特許期間の延長または回復の出願を審査·承認する。

アメリカ以外の規制機関

アメリカの法規以外に、私たちは臨床試験および私たちの候補製品の任意の商業販売と流通を含む他の管轄区域の様々な法規によって制限される可能性があります。生物由来の原材料は独特の汚染リスクに直面しているため、それらの使用はいくつかの国で制限される可能性がある。FDAによる製品の許可や承認を得るか否かにかかわらず、これらの国での臨床試験や販売を開始する前に、これらの国の規制機関から必要な承認を得なければならない。米国以外のある国にも類似したプログラムがあり，ヒト臨床試験開始前に臨床試験申請を提出することが求められており，INDに似ている。

例えば、欧州連合では、“臨床試験条例”(条例(EU)第536/2014号)(“現行CTR”)が2022年1月31日に施行され、すべてのEU加盟国に直接適用され、以前のものは廃止された

臨床試験指令(指令2001/20/EC)(“従来のCTD”)は、以前EUの臨床試験を管理していた。現在のCTRの前に，臨床試験スポンサーは各国の国家衛生当局と独立した倫理委員会に臨床試験申請(CTA)を提出しなければならず，FDAやIRBに似ている。現在のCTRはスポンサーが臨床試験情報システム(CTIS)と呼ばれるオンラインプラットフォームを通じて申請を提出し、いくつかのヨーロッパ諸国で臨床試験を行う許可を得ることを可能にしている。しかし、臨床試験の評価と許可は依然としてすべての国の責任だ。2023年1月31日以降に提出されたCTAについては，CTISを使用しなければならない。2023年1月31日までのCTD許可による臨床試験は、中断または一時停止要求なしに継続することができる。しかし、2025年1月31日から、このような臨床試験は、CTIに試験情報を記録することを含む現在のCTRフレームワークに移行する必要がある。行われている試験を以前のCTDから現在のCTRに移行する出願は、移行期間が終了する前に直ちに提出され、承認されなければならない。現在のCTRはCTIS全体の臨床試験評価と監視プログラムを統一し、その中に1つの集中的なEUポータルとデータベースが含まれている。現在CTRの主な特徴は、(I)単一入口点による申請手続きの簡略化、(Ii)申請のための単一文書の準備と提出、及び臨床試験スポンサーの報告手続きの簡略化、及び(Iii)臨床試験申請を評価する統一プログラムである。

CTAが適用の要求に応じて承認されれば，臨床試験開発は継続可能である。欧州連合レベルでは，臨床試験を指導する要求と手順は全体的に統一されている。いずれの場合も，臨床研究はCGCP，適用の法規要求，適用の倫理原則に基づいて行われている。

EU規制システムの下で規制機関の研究用生物製品の承認を得るためには、マーケティング許可申請(MAA)を提出しなければならない。米国におけるBLA提出のための出願は、EU要件の出願と同様であるが、他の態様では、国固有の文書要件とは異なる。欧州連合では、医薬製品の販売許可は、集中手順、相互承認手順、分散手順、または単一の欧州連合加盟国の国家手続きによって得ることができる。マーケティング許可は、その許可を得る方法にかかわらず、欧州連合に設立された出願人にのみ付与されることができる。

中央手続きは、欧州連合加盟国27カ国と欧州自由貿易連合4カ国(アイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェー)のうち3カ国に有効な単一マーケティング許可を欧州委員会が付与することを規定している。中央プログラムの下で，EMAに設置された人用薬品委員会(“CHMP”)が製品の予備評価を担当している。評価MAAの最長時間は210日であった.この期間は、CHMPからの質問に回答したときに出願人が補足情報または書面または口頭解釈を提供する時間を含まない。特別な場合、CHMPは、例えば、1つの医薬製品が重大な公衆衛生上の利益を有すると予想される場合、加速評価を承認する可能性がある。3つの累積基準によって定義された重大な公衆衛生利益：(I)治療すべき疾患の重症度(例えば、深刻な障害または生命に危険を及ぼす疾患)、(Ii)適切な代替治療方法の不足または不足、および(Iii)非常に高い治療効果が期待される。CHMPが薬品を重大な公衆衛生利益として審査を受けると、210日の期限は150日に短縮される。しかしながら，CHMPが加速評価に適していないと考えた場合，集中プログラムの標準期限に戻る可能性がある.

関連手続きにかかわらず、審査期間終了時に、CHMPは医薬製品に関連する販売許可を承認すべきかどうかについて科学的な意見を提供する。この意見は，製品の品質，安全性，有効性の審査に基づいている。EMAは採択後15日以内にその意見を欧州委員会に提出し，その決定に供する。EMAの意見によると、欧州委員会は集中型マーケティング許可を付与する最終決定を下した。あるタイプの医薬製品に対して、孤児医薬製品、ある生物技術過程から抽出した医薬製品、高級治療薬物製品、およびある疾病を治療するための新しい活性物質を含む医薬製品は、集中プログラムを実行しなければならない。このルートは、いくつかの他の製品に対して任意であり、重大な治療、科学的または技術的革新を有する医薬品、またはその許可が欧州連合一級の公共または動物の健康に有利になる医薬品を含む。

集中認証プログラムとは異なり、分散マーケティング許可プログラムは、製品販売が存在する各欧州連合加盟国の主管部門に個別に申請し、それによって個別に承認する必要がある。この出願手続きは、許可を得るために中央プログラムを介して環境管理専門家に提出される出願と同様に、可能な停止時間を含まずに210日以内に完了しなければならず、その間に出願人は質問に答えることができる。関連された欧州連合会員国は評価草案と関連材料の草案を作成する。連合会員国たちは評価報告書と関連資料を承認するかどうかを決定しなければならない。もし欧州連合加盟国が懸念のために評価報告書と関連材料を承認できなければ

公共健康に対する潜在的に深刻な脅威について、論争のある内容はすべての欧州連合加盟国に対して拘束力を持つことを決定する欧州委員会に提出することができる。

相互承認手続きの基礎は同じく欧州連合加盟国の関係当局が欧州連合の他の加盟国の関係当局によるある医薬製品の販売許可を受け入れたことである。国家マーケティング許可の所有者は、欧州連合加盟国の主管部門に申請することができ、その主管部門に、別のEU加盟国の主管部門が提供するマーケティング許可を認めるように要求することができる。

満たされていない医療需要のための革新的な製品は、優先薬品計画のようなEUでいくつかの加速的な開発および審査計画を得る資格がある可能性があり、この計画が提供するインセンティブは、米国の画期的な療法指定と同様である。このような製品は、通常の要件よりもそれほど完全ではない臨床データに基づいている(それぞれ、スポンサーが合意された時間枠内でそのようなデータを提供する可能性があり、または許可後も全面的なデータを得ることができない場合)異なるタイプの迅速なチャネル承認から利益を得る資格がある可能性がある。

連合はまた市場排他性に機会を提供する。例えば、EUでは、上場許可を得た後、新しい活性物質は通常8年間のデータ独占権と他の2年間の市場独占権を獲得する。承認された場合、データ排他性は、EUの規制機関がイノベーターのデータを参照して模倣薬または生物学的類似応用を評価することを阻止する。追加の2年間の市場独占期間内に、模倣薬或いは生物類似製品の発売許可を提出することができ、革新者のデータを参考にすることができるが、市場独占経営権が満期になる前に、いかなる模倣薬或いは生物類似製品も発売できない。この10年の最初の8年間に、マーケティング許可保持者が1つまたは複数の新しい治療適応の許可を得た場合、10年全体の期間は最大11年に延長され、これらの新しい治療適応は、認可前の科学的評価において、既存の療法と比較して有意な臨床的利益をもたらすことができると考えられる。しかし，製品がEU規制機関によって新たな活性物質とみなされる保証はなく，製品にはデータ排他性を得る資格がない可能性がある。

欧州連合の小児科調査計画(“PIP”)は、小児薬の認可を支援するために、児童の研究を通じて、必要なデータを得ることを目的としている。すべての新薬上場許可の申請は、この薬物が延期または免除によって免除されない限り、合意されたPIPに記載された研究結果を含まなければならない。マーケティング許可保持者が、許可され、知的財産権保護された薬物のための新しい適応、薬物形態、または投与経路を増加させることを望む場合、この要求も適用される。新冠肺炎の治療とワクチンに対して、環境保護部はPIPの申請、延期或いは免除の審査を加速し、そしてコンプライアンス検査を加速し、これらの製品の開発と審査を加速する。ヨーロッパ連合は児童用小児科薬物の開発にいくつかの奨励と奨励を提供した。製品情報に含まれるPIPの研究結果から許可された薬品は，研究結果が陰性であっても補充保護証明書を6カ月延長する資格がある。EMAは小児科薬物開発に関する問題に科学的な相談と方案援助を無料で提供する。許可されているが、特許または補充保護証明書によって保護されていない児童のために開発された薬物は、小児科販売許可を得る資格があり、許可された場合、10年間の市場保護を提供する。

薬品と保健製品監督機関(“MHRA”)は英国医薬製品市場(大ブリテンおよび北アイルランド連合王国)の監督管理を担当している。連合王国は2020年1月31日にEUを離脱し、その後“EU-イギリス離脱協定”の条項に基づき、過渡期内に、現行のEU医薬製品立法は引き続き連合王国に適用される。移行期間は2020年12月31日に終了し、連合王国の欧州連合単一市場への進出と欧州連合がその加盟国を代表して交渉して達成したグローバル貿易協定の参入を維持した。移行期間は、2021年1月1日に発効する貿易·協力協定(TCA)で具体化された連合王国とEUの将来のパートナーシップ枠組みの交渉に時間を提供する。

直接的な影響を与える変化には、イギリス(イングランド、スコットランド、ウェールズ)が現在“第3国”とされており、この国はEU加盟国ではなく、その市民はEUの自由移動の権利を有していない。北アイルランド議定書のせいで、北アイルランドで適用される規則はイギリスとは違う。全体的に言えば，北アイルランドは欧州連合の規制制度に従っているが，その国の薬品と医療機器管理局は依然としてMHRAである。“ヒト薬物(改正等)条例”が施行されると(EU離脱)条例2019年1月31日、英国の臨床試験、マーケティング許可、輸入、輸出、薬物警戒に対する規制制度は、EUの規制制度を大きく反映している。TCAの一部として、EUと連合王国は、他方が行ったcGMP検査と、他方が発表した公式cGMPファイルを受け入れることを認める。TCAは義務がないにもかかわらず当事者と協議することを奨励しています

もう一つは技術法規や検査手続きの重大な改正に関する提案だ。相互承認が足りない分野では、バッチ試験と一括発行がある。連合王国はEUロットテストとロット釈放を受け入れることに一方的に同意しており、この立場のいかなる変化も少なくとも2年間の通知期間を制限している。しかし、EUはEUの領土でロット試験とロット放出を要求するEUの法律を適用し続けている。これは，イギリスでテスト·発表された医薬製品がEU市場に進出して商業用途に使用される際に再テスト·再発表されなければならないことを意味する。マーケティング許可については、イギリスは単独の規制提出プロセス、承認プロセス、単独の国家マーケティング権限を導入した。しかし、2024年1月1日から、イギリスは、MHRAが指定した参照規制機関のうちの1つから同一製品のライセンスを取得した申請者に迅速なライセンス手続き(それぞれ、“RR”)を提供する国際認可プログラム(IRP)を実施している。この目的のために，CHMPからの積極的な意見は“RR”許可とみなされる.IRPはMHRAがEMAを含む信頼できる規制パートナーの専門知識や意思決定を考慮することを可能にしている。MHRAはIRP申請を的確に評価するが、申請を拒否する権限を保留する。北アイルランドは欧州委員会によって付与されたマーケティング許可によって保護され続けている。しかし、イギリスとEUが同意した新しいウィンザー枠組みは2025年1月1日に発効し、新たな措置をもたらした。2025年1月1日まで、欧州委員会が集中手続きで発表したマーケティング許可は北アイルランドに適用され続ける。2025年1月1日から，英国市場(北アイルランドを含む)に参入しようとする医薬製品はMHRAの許可を得なければならず，明確な“イギリスのみ”というラベルをつけている。

EU以外の他の国、例えば東欧、ラテンアメリカ、アジアの国では、臨床研究、製品許可、定価、精算を行う要求は国によって異なる。繰り返しますが，すべての場合，臨床研究はCGCPおよび“ヘルシンキ宣言”からの適用法規要求と倫理原則に基づいて行われています。

もし私たちが適用される外国監督管理要求を遵守できない場合、私たちは罰金、規制許可の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、経営制限、刑事起訴などに直面する可能性がある。

薬品の保証範囲，定価と精算

我々の候補製品の保証範囲と十分な精算を獲得·維持し，すべてあるいは一部の費用を精算することなく，患者がどの程度自腹を切ってこれらの製品を購入しようとしているかには，重大な不確実性がある。米国や他の国では，自分の病状に医療サービスを提供する患者は，通常，彼らの治療に関連する費用の全部または一部を精算する第三者支払者に依存している。第三者支払者は、政府医療計画(例えば、Medicare、Medicaid、TRICARE)、管理型ヘルスケア提供者、個人健康保険会社、健康維持組織、および他の組織を含み、私たちの候補製品にカバー範囲と十分な精算を提供することは、多くの患者が医療サービスおよび医薬品(例えば、候補製品)を負担することができるために重要である。第三者支払者が自己の保険·精算政策を設定する際には，通常連邦医療保険引受政策と支払制限に依存する。しかしながら、提供されるべき補償範囲および金額に関する決定は、支払者毎に基づいて行われる。支払者は、1つの薬品に保険を提供することを決定し、他の支払者も保険または適切な補償を提供することを確保することができない。新薬精算に関する主な決定は通常連邦レベルで連邦医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)が行い，CMSはHHS内で連邦医療保険計画を管理する機関であり，州レベルでは州医療補助計画が行われる。CMSと州医療補助計画は製品がどの程度連邦医療保険と医療補助の下でカバーと精算されるかを決定し、個人支払者は往々にして連邦医療保険と医療補助に大きく従う。

第三者支払者は、彼らがどの製品と手続きをカバーし、精算レベルを確立するかを決定する。第三者支払者が特定の製品やプログラムをカバーしても、それによる精算支払率が十分高くない可能性がある。また，医師の監督下で管理されている製品では，このような薬物は価格が高いことが多いため，保険や適切な補償を得ることは特に困難である可能性がある。

第三者支払人の精算は、第三者支払人が製品が安全であること、有効かつ医学的に必要であること、特定の患者に適した、コスト効果があり、同業者によって審査された医学定期刊行物によって支持され、臨床実践ガイドラインに含まれる、非美容、実験または研究を含む多くの要素に依存する可能性がある。また、米国や海外の第三者支払者が医療コストの制限や低減に力を入れていることは、これらの組織が新たに許可または承認された製品のカバー範囲や精算レベルを制限する可能性があるため、候補製品の支払いや十分な支払いを提供できない可能性がある。許可または承認される可能性のある任意の製品の保険および精算を確保するためには、候補製品の医療必要性および費用効果、およびFDAまたは同様の規制承認を得るために必要なコストを証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。私たちはまた購入者、個人健康計画、あるいは政府医療計画に割引を提供する必要があるかもしれない。それにもかかわらず、私たちの候補製品は医学的に考慮されないかもしれない

必要なものや費用効果のあるものです第三者支払者が、製品が他の利用可能な療法と比較して費用対効果があると思わない場合、彼らは承認後にその製品をその計画の下の福祉としてカバーしないかもしれない、または、支払いレベルが会社にその製品を販売させて利益を得るのに十分ではない可能性があると思う場合がある。第三者支払者からの価格設定圧力があるかもしれませんが、これらの圧力は私たちの任意の候補製品の潜在的な販売と関係があります。いかなる製品の第三者精算または第三者支払者が製品を保証しないと決定したかを減らすことは、医師の使用や患者のその製品に対する需要を減少させる可能性がある。

外国政府にも独自の医療保険精算制度があり，この制度は国や地域によって異なる。もし私たちの候補製品がどんな外国精算制度の下で使用されたら、私たちの候補製品は保険と十分な精算を受けられないかもしれません。欧州連合では、各欧州連合加盟国は、その国の健康保険制度が精算医療製品を提供する範囲を制限することができ、その領土で販売されている人用医療製品の価格を制御することができる。したがって、任意の出願経路を介して欧州連合加盟国のマーケティング許可を受けた後、出願人は、当該欧州連合加盟国の関連定価当局と定価議論及び交渉を行わなければならない。欧州連合加盟国政府は、その価格設定と補償規則および国家保健システムの制御によって薬品の価格に影響を与え、これらのシステムは消費者にこれらの製品の大部分の費用を支払っている。いくつかの欧州連合加盟国はプラスリストとネガティブリスト制度を実施し、補償価格を合意した後にのみ製品を販売することができる。精算または定価の承認を得るために、その中のいくつかの国は臨床試験の完成を要求する可能性があり、特定の候補製品のコスト効果を現在利用可能な治療法と比較する。他のEU加盟国は会社が自分の医薬製品の価格を固定することを許可したが、会社の利益を監視した。他国は参考定価制度を採用し，他国の価格と補償レベルに基づいて，あるいは同一の治療適応のための医療製品の価格と補償レベルに基づいて，その領土内の価格や補償レベルを決定する。また、一部の欧州連合加盟国は医薬製品の具体的な価格を承認し、あるいは直接或いは間接的に薬品上場会社の収益力を制御する制度を採用している。全体的には，医療コスト，特に処方薬の下り圧力がより強くなっている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。また、海外からの低価格製品の競争に直面する可能性があり、これらの製品は薬品に対して価格規制を実施している。また、一部の国では、低価格市場からの国境を越えた輸入が一国国内の定価に商業圧力をかけている。

医療製品の衛生技術評価(“HTA”)は、いくつかのEU加盟国の定価と精算手続きでますます一般的になっている。この連合加盟国たちはフランス、ドイツ、アイルランド、イタリア、そしてスウェーデンを含む。HTAは，ある医療製品が個別国の国家医療保健システムで使用されている公共健康影響，治療影響および経済的·社会的影響を評価するプログラムである。HTAは通常、個別医薬製品の臨床治療効果および有効性、安全性、コストおよび費用効果、および医療システムに対するそれらの潜在的な影響に重点を置いている。医療製品のこれらの要素を市場で提供されている他の治療案と比較した。特定の医薬製品に関するHTAの結果は、欧州連合の各加盟国の主管当局がこれらの医薬製品の価格設定と補償地位を与えることに影響を与えることが多い。欧州連合加盟国間の具体的な医薬製品のHTAが定価と補償決定に与える影響の程度はそれぞれ異なる。

さらに、国境を越えた医療における患者の権利の使用に関する2011/24/EU命令に基づいて、欧州連合各加盟国において、国家主管部門またはHTAを担当する機関からなる自発的ネットワークが構築されている。このネットワークの目的は，ハイテク協定に関する科学的情報の交流を促進·支援することである.これは、欧州連合加盟国間で高技術移転を行う際に考慮される基準と、定価および償還決定において考慮される基準との統一をもたらす可能性があり、少なくともいくつかの欧州連合加盟国の価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

2018年1月31日、欧州委員会は、EU範囲のHTA枠組みを策定し、新医薬製品を含む衛生技術の評価におけるEU加盟国の協力を促進することを目的としたHTA条例に関する提案を採択した。HTA条例は，これらの分野で共同臨床評価を行うEUレベルの恒久的かつ持続可能な協力に基礎を提供しているため，2011/24/EU指令の補完である。HTA条例は2021年12月13日に採択され，2022年1月11日に施行された。HTA規制は2025年1月12日からすべてのEU加盟国に適用される。“衛生技術評価条例”では，EU加盟国はEU全体で汎用的な衛生技術評価ツール，方法，プログラムを使用できるようになると規定されている。EUの各加盟国は引き続き新衛生技術のその医療保健システムに対する全体的な価値及び定価と補償決定について結論を出す責任がある。

医療保健法律法規

もし私たちの候補製品が許可または承認された場合、または任意の他の未来の候補製品の販売は、連邦政府および私たちが業務を展開する可能性のある州と外国政府の医療法規および法執行の制約を受けるだろう。私たちの運営能力に影響を与える可能性のある医療法規には

多くの州では、逆リベートや虚偽申告法のような類似した法律法規があり、連邦医療補助や他の州が計画して精算するプロジェクトやサービスを除いて、これらの法律や法規の範囲はより広く、支払者が誰であろうと適用可能である。さらに、私たちは、連邦政府および/または製薬業界の自発的なコンプライアンスガイドラインおよび州法律を遵守することを製薬会社に要求する州法律を遵守する必要があるかもしれず、州法律は、医師および他の医療保健提供者への支払いおよび他の方法での価値またはマーケティング支出に関する情報の報告および健康情報のプライバシーおよび安全を管理する州および外国の法律を報告することを要求し、その中の多くの法律は、重大な点で互いに異なり、HIPAAは通常先制されない。また、私たちのすべての製品が外国での販売を許可されたら、私たちは似たような外国の法律によって制限されるかもしれない。

私たちの業務が上記のいずれかの連邦および州医療保健法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは、MedicareとMedicaid、禁止、個人告発者が政府の名義で提起した個人“虚偽”訴訟、政府契約、契約損害、名声損害、行政負担、利益および将来の収益の減少、私たちの業務の裁断再編を拒否することを含む、民事、刑事および/または行政処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、政府計画から除外される可能性があります。

医療改革

米国や多くの外国の司法管轄区域は、医療システムに影響を与える立法と規制改革を制定または提案している。アメリカ政府、州立法機関と外国政府もコスト制御計画の実施に強い興味を示し、政府が支払う医療コストの増加を制限し、価格制御、精算制限及びブランド処方薬と生物製品の代わりに模造薬を要求することを含む。近年，国会では医師が管理する薬物や生物製品の医療保険精算レベルを下げることが考えられてきた。CMSはまた精算料率を修正し、いくつかの薬品と生物製品に対してカバー制限を実施する権利がある。立法または条例によって実施されるコスト削減措置とカバー範囲の変更は、いかなる許可または承認製品の使用および精算を減少させる可能性がある。連邦医療保険法律や法規は連邦医療保険受益者の福祉にのみ適用されるが，個人支払者は自分の精算料率を設定する際には通常連邦医療保険カバー政策と支払制限に従う。したがって，医療保険精算のいずれの減少も，個人支払者支払いのような減少を招く可能性がある。

ACAは政府と民間保険会社が医療保健に資金を提供する方式を大きく変え、製薬業に重大な影響を与えた。ACAは，医療保険を獲得する機会を拡大し，医療支出の増加を減少または制限し，医療詐欺や乱用に対する救済措置を強化し，新たな透明性を増加させることを目的としている

医療·医療保険業界の要求に対して、製薬業者に新たな税費を徴収し、追加の医療政策改革を実施する。他の事項に加えて，ACAはブランドや後発薬および生物製品の最低医療補助還付額を引き上げることにより，メーカーの医療補助薬品還付計画下での還付責任を拡大し，340 B計画を拡大し，メーカー平均価格(AMP)の定義を改訂し，メーカーが各州に支払う医療補助薬品還付額を増加させる可能性がある。この立法はまた、サービス料金に応じた医療補助使用状況のみに対する医療補助薬品のリベートを延長し、医療補助管理保健組織の使用も含め、いくつかの既存製品のいくつかの新しい処方のための代替リベート式を作成し、これらの薬物のリベート金額を増加させることを目的としている。CMSは2016年2月1日、ACA下の医療補助薬品還付計画の変化を実施するための最終法規を発表した。本条の例は2016年4月1日から施行される。ACAはまた，ブランド処方薬や生物製品の製薬業者にブランド処方薬費用を連邦政府に支払うことを求めている。どの製薬業者も、そのブランド処方薬を法律で規定されているある連邦プロジェクトに販売するドル価値に基づいて、ブランド処方薬費用の一部を比例的に支払う。また、2018年に両党予算法案改正されたACAは、D部分に参加したメーカーに、連邦医療保険D部分カバーギャップのうち受益者によって記入された処方の協議価格で70%の販売時点割引を提供することを要求した。2022年に“インフレ低減法案”(IRA)はD部分引受上限割引計画を廃止し、代わりに2025年からの新たなD部分割引計画を開始した。

ACAは公衆衛生サービスの340億ドルの薬品定価計画も拡大した。340 B医薬品定価計画は、参加した製造業者が、法定定義された保証エンティティに、メーカー保証外来薬の340 B“最高価格”を超えない費用を請求することに同意することを要求する。ACAは340 B計画を拡大し、他のタイプのカバー実体を含む：ある独立した癌病院、肝心な通路病院、農村転院センターと唯一のコミュニティ病院であり、それぞれACAによって定義されている。340 Bの最高価格はAMP，最適価格，医療補助薬品返却データに基づいて決定されるため，医療補助返却式，最適価格，AMP定義の改訂は必要な340 B割引を増加させる可能性がある。

ACAを管理する他の規制が決定された。公布以来、ACAを修正したり挑戦したりするための大きな努力がなされてきた。例えば、2017年12月22日に公布された“減税·雇用法案”(以下、“税法”)は、1986年の国税法(改正)第5000 A条に規定されている最低基本保険を維持できなかった個人の分担責任支払いを廃止し、一般に個人強制要求と呼ばれている。

ACAが採択されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。例えば、2011年8月2日、“2011年予算抑制法案”などの法案は赤字削減合同特別委員会を成立させ、国会に支出削減の提案を提案した。合同特別委員会は的確な赤字削減を実現しておらず、立法の自動削減を引き起こした。その後の立法と一致して、これにより、医療保険提供者に支払われる医療保険総金額は、前期当たり平均2%減少した。2032年までの7カ月間、自動減額は現在2%に設定されている。2024年1月1日から、“2021年アメリカ救援計画法案”は単一由来薬物と革新多源薬物に対する法定医療補助薬品還付上限を廃止し、現在薬品AMPの100%である。また，米国納税者救済法は，病院，画像センター，癌治療センターを含むいくつかの提供者への医療保険支払いを減少させ，政府を提供者への多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。

他の事項を除いて、アイルランド共和軍は連邦医療保険B部分インフレリベート計画を構築し、この計画によると、通常、B部分の薬物の平均販売価格がインフレ速度よりも速い場合、メーカーはリベートを欠いている。B部分のインフレ税金還付をタイムリーに支払うことができなかった場合、民事罰金を受けるだろう。アイルランド共和軍は連邦医療保険D部分インフレリベート計画も構築しており，この計画によると，一般に，D部分薬物のAMP増加速度がインフレ速度よりも速い場合，メーカーはリベートを欠いている。アイルランド共和軍はまた，2026年からある高医療保険支出の薬品や生物製品の価格を特定の非連邦AMPなどを参考にして上限を設定する薬品価格交渉計画を策定した。薬品価格交渉計画を守らない要求は消費税および/または民事罰金を受ける。IRAはさらにMedicare Part D福祉に年度自己負担コストの制限や，この計画下でのメーカー責任の変化を含むいくつかの変更を行い，我々の候補製品の収益性に悪影響を及ぼす可能性がある。アイルランド共和軍はまた，連邦医療保険D計画が免疫やり方諮問委員会が提案したいくつかのワクチン実行費用分担を禁止している。政府の医療福祉計画における処方薬価格の下押しにつながる可能性のある様々な政策提案が国会で継続的に審査されている。IRAや他の立法変化は私たちの候補製品の市場条件に影響を及ぼすかもしれない。支払い方法はまた医療立法と規制措置の影響を受ける可能性がある。例えば、CMSは、バンドル支払いモードのような新しい支払いおよび配信モードを開発することができる。

上記の法律に関連したさらなる立法と規制改革は依然として可能だ。他のどのような変化や法律がどのような形態をとるか、それがどのように将来の業務に影響を与える可能性があるかどうかは不明である。ACA，IRAあるいはその実施条例やガイドラインの変更や増加，MedicareとMedicaid計画の変更，連邦政府が薬品価格を直接交渉する権限の変化，その他の原因による変化を予想している

医療改革措置は、特に医療参入又は融資又は個別州の他の立法において、医療業界及び我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

政府はメーカーがその市場製品の価格設定の方式をより厳格に審査した。このような審査は最近のいくつかの国会調査、行政命令を招き、連邦と州立法と法規を提出し、公布し、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、連邦医療保険下の薬品のコストを下げ、政府の薬品に対する計画精算方法を改革することを目的とした。連邦レベルでは、FDAは2020年9月に同時に最終規則と指導意見を発表し、各州がカナダからの薬物輸入計画の制定と提出に道を提供した。また、2020年11月20日、HHSは、薬品メーカーが連邦医療保険D部分下の計画スポンサーの値下げに対する安全港保護を廃止し、法律が値下げを要求しない限り、直接あるいは薬局福祉マネージャーを通過する法規を決定した。この規定はまた、販売時点での値下げを反映するための新しい安全港を創出し、薬局福祉マネージャーと製造業者との間のいくつかの固定料金手配のための安全港を作成する。この規則の施行は2032年に延期され、どのように実施されるかは定かではない。

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入およびマーケティングコスト開示の制限、および透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための法規を立法し、実施してきており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。

私たちは将来、より多くの連邦、州、外国の医療改革措置を取ることが予想され、いずれも政府の医療福祉計画または商業支払者が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは限られたカバー範囲と精算を招く可能性があり、許可または承認を受けると、私たちの製品に対する需要の減少、または追加の価格設定圧力を招く可能性がある。また、政府は新冠肺炎の大流行に対応するためにより多くの行動をとるかもしれない。

従業員と人的資本

2024年2月1日現在、94人のフルタイム従業員と1人のアルバイト従業員がいます。私たちの常勤·パートタイム社員95人のうち、約20人が博士や医学博士号を持ち、62人が研究開発活動に従事している。私たちは混合従業員チームを持っていて、約51%の従業員はマサチューセッツ州、11%の従業員はカリフォルニア州、7%の従業員はニュージャージー州、5%の従業員はノースカロライナ州、残りの26%は他の州にある。私たちの従業員の中の一人も労働組合代表でもなく、集団交渉協定のカバー範囲もない。私たちは私たちと従業員との関係がしっかりしていると思う。

私たちの人的資本目標は、私たちの既存と新入社員、コンサルタント、コンサルタントを識別、採用、維持、激励、統合し、多様で包括的なチームを持つことを確保することを含む。私たちの株式と現金インセンティブ計画の主な目的は、株式と現金に基づく報酬奨励を付与することで、これらの従業員を激励してできる限りのことをし、私たちの目標を実現することで、株主価値と会社の成功を増加させることです。

施設

私たちは混合会社として運営しています。従業員はマサチューセッツ州ウォルザムにある会社本社、マサチューセッツ州ニュートンにある実験室、遠隔勤務です。

私たちはマサチューセッツ州ウォルザムのオフィスビルで事務空間を借りて、一般と行政目的に使われています。私たちはマサチューセッツ州ニュートン市の共有実験室ビルで実験室と事務空間を借りて、研究と開発に使っています。私たちの混合作業方式は、私たちの持続的な需要を満たすのに十分であり、もし私たちがもっと多くの有形施設が必要なら、私たちは商業的に合理的な条件でより多くの施設を得ることができると信じている。

第1 A項。リスク要因です

以下の情報は，我々の実際の結果と，本Form 10−K年次報告で行われた前向きな陳述と，我々が時々行う可能性のある前向きな陳述に含まれるリスク要因について述べる。本Form 10-K年次報告および我々の他の公開申告文書に含まれる他の情報に加えて、以下に説明するリスクをよく考慮しなければなりません。私たちの業務、財務状況、または経営結果はこのような危険な損害を受けるかもしれない。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちが現在知らない他のリスクや私たちが現在意識していない他の要素は私たちの業務に重大なリスクとなり、私たちの業務運営を損なう可能性もあります。

私たちの財務状況と資本需要に関連するリスク

我々の財務状況は私たちが経営を続ける能力に大きな疑いを抱かせた。

総合財務諸表を作成する際には、経営を継続する企業として運営を継続すると仮定し、正常な業務過程で資産を現金化し、負債や約束を返済することを考える。しかし、現在の運営計画によると、収入や外部融資からのいかなる貢献も含まれておらず、2023年12月31日までの年度総合財務諸表が発表されて以来、私たちの既存の現金および現金等価物は、私たちの1年以上の運営費用や資本支出需要を満たすのに十分ではないと考えられる。具体的には，b現在の運営計画によると収入や外部融資からの貢献は含まれていません私たちはこれらの資金が2024年第4四半期までの運営費用と資本支出需要を満たすのに十分だと信じている。したがって、私たちは持続経営の能力として大きな疑いがあることを確認しました。私たちの独立公認会計士事務所は、2023年12月31日までの年間監査意見に、持続経営の能力としての私たちの重大な疑いに関する説明段落を含んでいます。

♪the the the私たちの持続経営企業としての持続的な経営能力への大きな疑いは、私たちの株価や現在の運営計画を実行するために必要な資本を調達する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。もし私たちが追加資本を得ることができなければ、現在の規模や規模で業務を継続できない可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況、持続的な経営企業としての能力に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

設立以来、私たちは大きな損失を受けた。私たちは損失を続けるかもしれないし、絶対に利益を達成したり維持したりしないかもしれない。

設立以来、重大な損失が発生しており、予測可能な未来には、重大な費用と運営損失が引き続き発生する可能性がある。2023年12月31日と2022年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ1.986億ドルと2.413億ドルだった。2023年12月31日までの累計赤字は7.321億ドルだった。私たちの設立以来、私たちの運営資金は主に何度かの公開と非公開発行の私たちの株の純収益から来ています。2024年3月、FDAからPEMGARDAのEUAを受け取りましたが、他の製品が許可されたり、商業化が許可されたりすることはなく、これまで製品販売から何の収入も得られていません。

私たちは巨額の費用と運営損失を招き続けるかもしれない。私たちの純損失は四半期ごとと毎年大きく変動するかもしれません。私たちの費用は大幅に増加するかもしれません

FDAからPEMGARDAのEUAを受け取りましたが、これまで製品販売から何の収入も得ていません。我々が現在の業務戦略を実行し、利益を実現し、維持できるかどうかは、相当な収入を生み出す候補製品を開発·商業化する能力に大きく依存する。これは、我々の候補製品の臨床前試験および臨床試験の完了、製造プロセスの検証、規制許可または承認を得ること、製造、流通、マーケティングおよび販売、規制許可または承認を得た任意の製品、および他の候補製品の発見および開発を含む、ウイルス発展と同期したスケジュール上で一連の挑戦的な活動を成功させることを要求する。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、利益を達成するのに十分な収入が生まれないかもしれない。

候補製品開発に関連する多くのリスクと不確実性のため、費用の時間や金額、あるいは私たちがいつ、あるいは利益を達成できるかどうかを正確に予測することはできない。もし監督管理機関が現在予想外に臨床試験或いは臨床前研究を行うことを要求した場合、あるいは私たちの臨床試験或いは任意の候補製品の開発にいかなる遅延が生じた場合、私たちの費用は増加する可能性がある。

私たちが利益を達成しても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが達成して利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、業務を拡大し、私たちの開発努力を維持し、製品の許可や承認を得て、私たちの製品を多様化したり、私たちの業務を継続する能力を弱めるかもしれません。わが社の価値の低下はあなたの投資損失の全部または一部を招く可能性もあります。

私たちの経営歴史は限られており、製品商業化の歴史がなく、投資家が私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを困難にし、私たちの将来の生存能力を評価することも困難になるかもしれない。

私たちは生物製薬会社で、運営の歴史が限られている。これまでは候補製品の規制許可しか得られていなかったが、PEMGARDAは2024年3月にFDAのEUAを取得し、現在は米国での商業化に集中している。商業化に必要な販売やマーケティング活動に成功していることは歴史的に証明されておらず、私たちも成功しないかもしれない。さらに、私たちが任意の他の候補製品のEUA要求または規制承認申請を提出できるかどうかはまだ決定されておらず、私たちはそのようなEUAまたは規制承認を得ることに成功できないかもしれない。したがって、もし私たちがより長い運営歴史や成功開発と商業化製品の歴史を持っていれば、あなたは私たちの将来の成功や生存能力に対するいかなる予測もそんなに正確ではないかもしれません。

また、経営歴史が限られている企業として、私たちは予見できない費用、困難、合併症、遅延などの既知と未知の要素に遭遇する可能性がある。FDAからPEMGARDAのEUAを取得した後，研究や臨床に専念する会社からビジネス会社に移行しており，このような移行に成功しない可能性がある。

私たちは、収入、株式発行、政府または個人団体の贈与、債務融資、または他の資本源(例えば、他社との協力、戦略連合、または許可手配)の組み合わせで追加資金を提供し、将来の運営に資金を提供する必要があります。もし私たちが必要な時に追加資金を得ることができなければ、私たちは私たちが計画した業務と私たちの成長戦略の追求を削減することを余儀なくされるかもしれない。

設立以来、当社の運営は大量の現金を消費しており、2024年3月にFDAからPEMGARDAのEUAを取得したにもかかわらず、私たちの候補製品パイプラインを開発し続け、候補製品のための製造能力を確立しているため、巨額の費用と運営損失を招き続ける可能性があり、許可や承認を得なければ、商業成功を得ることができない可能性がある。PEMGARDAを販売することによる任意の収入を除いて、あれば、追加の収入は、数年以内に商業販売できない可能性のある製品(あれば)を販売することからなる。また、PEMGARDAのような開発または他の方法で買収した候補製品が規制許可や承認を得ても、製品販売、マーケティング、流通、製造に関連する巨額の商業化費用が発生する可能性があります。したがって、許可または承認された製品の販売から相当な収入を得ることができる前に、もしあれば、株式発行、政府、政府の組み合わせによって私たちの運営に資金を提供する予定です

または個人側資金または贈与、債務融資、または他の資本源、例えば、他社との協力、戦略連合、または許可手配。

2023年12月31日現在、私たちは2.06億ドルの現金と現金等価物を持っている。現在の運営計画によると、収入や外部融資からのいかなる貢献も含まれておらず、私たちの既存の現金および現金等価物は、2024年第4四半期までの運営費用および資本支出需要を支払うのに十分であると信じています。この推定は、間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちは期待よりも早く利用可能な資本資源を枯渇させるかもしれない。私たちは、私たちの現金と現金等価物を使用して、私たちの候補製品の研究開発、製造供給、商業化コストに資金を提供し、準備中の他のプロジェクトの開発に資金を提供し、運営資金および他の一般企業用途に使用する予定です。私たちが必要な時間と金額は、多くの要素に依存するだろう

私たちは私たちの業務目標を達成するために追加的な資本が必要かもしれない。2023年12月に制御対象株式発行協定を締結しましたSMCantor Fitzgerald&Co.が販売エージェント(“Cantor”)として締結した販売プロトコル(“販売プロトコル”)により，吾らは吾らの選択により，販売エージェントを務めるCantorを通して要約および売却総額7，500万ドルに達する普通株を提示することができる.これまでに9，000，000株の普通株を販売契約により売却し，純収益を実現してきた

3930万ドルの収益があります。販売契約によって調達される可能性のある収益を除いて、タイムリーで、優遇条項や追加資金を得ることができない可能性がありますが、これらの資金は調達しても、長期業務戦略を継続させるのに十分ではないかもしれません。いかなる追加的な拠出努力も、私たちの経営陣の日常活動に対する関心を移すかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。また、追加資本を調達する能力は、より高いインフレ率、金利の変化、および最近の米国と世界の信用と金融市場の中断と変動を含む潜在的なグローバル経済状況の悪化の悪影響を受ける可能性がある。もし私たちが必要な時に追加資金を得ることができなければ、私たちは私たちが計画した業務と私たちの成長戦略の追求を削減することを余儀なくされるかもしれない。

追加資本の調達は私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。

これまで、許可または承認された製品の販売からPEMGARDAのような相当な収入を得ることができれば、2024年3月にFDAのEUAを取得することができれば、株式発行、政府または個人側資金または贈与、債務融資または他の資本源(例えば、他社との協力、戦略連盟または許可手配)によって私たちの運営に資金を提供することが予想される。私たちは現在他の約束の外部資金源を持っていない。私たちが(Cantorとの既存の販売協定を含む)株式を売却することによって、または転換可能な債務証券によって追加資本を調達する場合、あなたの所有権権益は希釈され、このような証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、普通株主としての権利に悪影響を及ぼす可能性がある。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。

もし私たちが第三者との協力、戦略連合、または許可手配を通じてより多くの資金を調達する場合、私たちは、私たちの不利な条項に許可を与えるか、または将来の支払いフローを約束するために、私たちの技術、将来の収入フロー、または候補製品に対する貴重な権利を放棄することを要求されるかもしれない。もし私たちが必要な時に追加資金を集めることができなければ、私たちは私たちの製品開発や商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちが自分で開発してマーケティングしたい候補製品を開発し、マーケティングする権利を与えることができます。

私たちの候補製品開発に関するリスク

新たに出現し、未来のSARS-CoV-2変種は、潜在的な症候性新冠肺炎の予防または治療としての抗体の活性と有効性を低下させる可能性があり、これは私たちの臨床試験を完成し、私たちの候補製品の許可または承認を獲得し、維持し、それを商業化する能力に重大な悪影響を与える可能性がある。

設立以来，我々の主な重点は新冠肺炎に対する抗体の開発であった。新冠肺炎を招く多種の変種ウイルスはすでにアメリカと全世界範囲で記録されており、新たに出現したと未来のSARS-CoV-2変種は潜在的な症候性新冠肺炎の予防或いは治療としての抗体の活性と有効性を低下させる可能性があり、これは著者らの臨床試験を完成し、私たちの候補製品の許可或いは承認を獲得し、維持し、それを商業化する能力に著しく悪影響を与える可能性がある。例えば、臨床前研究によると、ADINtrevimabは広範な中和SARS-CoV-2と以前主要に流行していた変種を有しているにもかかわらず、Alpha、Beta、DeltaとGammaの潜在力を含む体外培養Adintrevimbのオミック戎変異体およびその亜系の中和活性を評価するための分析によって産生されたデータは、参照菌株と比較して、AdintrevimabのオミックBA.1とBA.1.1亜系に対する中和活性が低下し、オミックVI BA.1とBA.1.1亜系に対する中和活性が乏しいことを示している。そこで，2022年1月にadintrevimabの2/3期試験の登録を停止し，この試験はその後閉鎖され，EUA要求の提出を一時停止した。SARS-CoV-2と体外培養EUAを申請する潜在的な機会を決定するために、adintrevimabが将来の変形を中和するかどうかを決定することはできず、私たちはadintrevimabのEUAを提出するかどうか、またはそのような要求を提出した場合、EUAが承認されるかどうかを決定することができる。

PEMGARDAは2024年3月に米国食品医薬品局からEUAを獲得し、Adintrevimabの工学的バージョンであり、オミック変異体およびそのサブファミリーとの結合を向上させるために修正した。PEMGARDAのEUAは，JN.1に対する血清中和抗体価が以前の臨床試験における治療効果に関連する力価レベルと一致することを示すデータを含む得られるすべての科学的証拠に基づいており，Adintrevimabはピミビバットの親本モノマブであり，EUAのための他のモノクロナル抗体であることが以前に承認された。しかし，新たに出現したものと将来のSARS−CoV−2変異株はPEMGARDAの中和活性と有効性を低下させる可能性がある。このような状況が発生した場合、FDAは、PEMGARDAの中和活性または有効性のいずれかのこのような低下に基づいて、PEMGARDAのEUAを修正または撤回する可能性があり、これは、我々のビジネス見通しに悪影響を与え、PEMGARDAから収入を得る能力が制限または失われる可能性がある。

PEMGARDAは我々が計画した一連の革新的なmAbの中で最初のmAbであり、SARS-CoV-2ウイルスの進化と同期を維持することを目的としている。SARS−CoV−2ウイルスの経時的変化に伴い，我々は我々のINVYMABプラットフォーム法を用いて定期的に新しいまたは設計されたmAb候補抗体を発売する予定である。VYD 2311は最近のSARS−CoV−2スペクトル(例えばBA.2.86やJN.1)に対して中和効力最適化されたmAbであり，次の臨床開発に入るパイプライン計画となると予想される。基にする体外培養分析によると、このような修正は、現在および未来の新しい変種に対する中和効力を増強することができる可能性があるが、このような努力は、EU Aまたは規制機関のVYD 2311の承認を支援するために、新たに出現したまたは未来の変種に対して成功できない可能性があると考えられる。さらに可能性があります体内にある未来の分析の可能性は体外培養分析する。新しいSARS−CoV−2変種は，このような修正とその作用機序の影響を受けにくい可能性があり，あるいは臨床前研究で示された結果が臨床試験で重複しない可能性がある。また製品候補者が展示しても体外培養抗主要SARS-CoV-2変種の中和活性は臨床試験開始時に、主要な循環変異体が進化する可能性があり、候補ウイルスの中和活性は臨床試験中あるいは著者らが計画したEUA或いは他の監督機関の提出時に減少するか、無視できるようになる。さらに，用量や用量頻度を調整することで中和効力の低下を解決できない可能性がある。これは、私たちが臨床試験を完了し、VYD 2311または任意の将来の候補製品の許可または承認を取得し、維持し、それを商業化する能力に重大で不利な影響を与えるであろう。さらに、主要流通に対するSARS-CoV-2変種の中和活性の低下または他の原因に対応するために候補製品の投与量を増加させることを計画すれば、医薬品供給および定価に影響を与える可能性があり、これは私たちのビジネスの将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちが許可または承認を得ても、そのような許可または承認は、流通変異体の変化に応じて修正または撤回される可能性があり、これらの変化は、私たちの候補製品の中和活性または有効性を低下させる。

これまで、私たちはただ一つの候補製品の規制許可、すなわちPEMGARDAしか得られなかった。Adintrevimabを除いて、私たちの他のすべての候補製品は現在臨床前開発段階にある。もし私たちが求めている適応の開発に成功し、EUAや規制部門の私たちの候補製品の承認を得て商業化することができない場合、あるいは他の候補製品の開発に成功できない場合、あるいはそのような点で重大な遅延がある場合、私たちの業務は損害を受けるだろう。

これまで、私たちは1つの候補製品の規制許可を得ており、PEMGARDAはまだ承認されていないが、FDAによってEU法規に基づいて緊急使用され、ある成人と青少年(12歳以上、体重少なくとも40キロ)の暴露前予防のために使用されている。私たちは現在まだ承認または販売を許可していない他の製品、私たちのすべての他の候補製品は、adintrevimabを除いて、現在臨床前開発段階にある。Adintrevimabは研究性モノクロナル抗体であり、著者らは以前に新冠肺炎の予防と治療の全世界2/3期試験に入った。我々は，2022年3月に2つの試験の初歩的な安全性と有効性データ(オミック前)を報告した。しかし，AdintrevimabのオミックBA.2変異体に対する中和活性に対するFDAのフィードバックが乏しいことから，EU A要求の提出を一時停止し，このような実験を閉鎖した。SARS-CoV-2と体外培養Adintrevimabの米国の主要変種に対する活性EUAがadintrevimabの使用を要求する潜在的な機会に感受性変種が出現すれば，adintrevimabが将来の変種に中和するかどうか，adintrevimabのEUAを提出するかどうか，あるいはそのような要求を提出した場合，EUAが承認されるかどうかを決定することはできない。VYD 2311は、最近のSARS-CoV-2スペクトル(例えば、BA.2.86およびJN.1)に対して中和効力最適化された単一抗体であり、次の臨床開発に入るパイプライン計画となると予想されるが、このような候補製品の潜在的な開発、規制、または商業化スケジュールを決定することはできない。将来の候補製品から収入を創出する能力は、新冠肺炎の予防および/または治療のためのEUAの成功開発、規制承認または付与、および私たちの候補製品の製造供給、生産能力および専門知識の獲得、および最終的な商業化に大きく依存するであろう。FDCAによるEUA宣言や決定が発行されていない場合には，EUAを受け取ることができない.

PEMGARDAまたは我々が開発または他の方法で得ることができる任意の他の候補製品の成功は、多くの要因に依存するであろう

もし私たちがこれらの要素のうちの1つまたは複数の点でタイムリーまたは根本的に成功できない場合、私たちは、PEMGARDAまたは私たちが開発または他の方法で獲得した任意の他の候補製品を商業化することに成功したり、大きな遅延に遭遇したりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。もし私たちが未来に開発したり、他の方法で獲得した候補製品が許可されたり承認されなかったら、私たちは運営を続けることができないかもしれない。

私たちの候補製品は比較的に新しい疾病を予防及び/或いは治療する新しい方法を代表するため、著者らの候補製品の開発、市場受容度、第三者精算カバー範囲と商業潜在力について多くの不確定性が存在する。私たちはSARS-CoV-2モノクロナル抗体の許可または承認を得るために、迅速かつ複製可能な経路で規制機関と一致することができないかもしれない。

新冠肺炎は比較的に新しい疾患であり、この疾病に対する予防と治療も絶えず変化している。もう一方は、新しい冠肺炎のためにより効果的な予防または治療案を提供することに成功する可能性があり、これは、資金を得ることを困難にしたり、候補製品の需要を低下させたりする可能性がある。多くの大企業は抗体、ワクチン、抗ウイルス薬、その他の製品を含む新冠肺炎の予防及び/又は治療法を開発している。その中のいくつかは発売されており、他のいくつかは開発と商業化の過程で私たちより遠くに行っており、その中のいくつかの会社は政府資金、およびより広範なインフラを含むより大きな資金プールを得ることができ、これは新冠肺炎の予防および/または治療のための製品の開発、製造または商業化に成功する可能性がある。他の会社の成功または失敗、または成功または失敗を感知することは、将来の資金を得ること、または私たちの候補製品を新冠肺炎の予防および/または治療のために商業化する能力に影響を与える可能性がある。

本報告の日まで、米国はいかなるモノクロナル抗体も(暴露前または暴露後)予防または新冠肺炎の治療に使用することを許可していない。FDAが2024年3月に発表したPEMGARDAのEUAに加えて，FDAは以前に新冠肺炎曝露前予防のためのtixagevimab/cilgavimabのEUAと，ある個人曝露後に新冠肺炎を予防するためのcasirimab/imdemabとbamlanivimab/etesevimabのEUAを発表した。また，4種類のモノクロナル抗体製品，casirivimab/imdemab，bamlanivimab/etesevimab，sotrovimabとbebtelovimabは食品と薬物管理局のEUAを獲得し，疾患進展リスクの高い患者の新冠肺炎の治療に用いられた。しかし，これらの製品の臨床的効用は時間とともに異なるが，これは中和に部分的またはすべての耐性を示すSARS−CoV−2変種が出現したためである。現在，PEMGARDAを除いて米国では新冠肺炎の予防や治療が許可されておらず，新変種の出現に伴い活性が失われている。

工学モノクロナル抗体の使用は新型治療干与措置の比較的に新しく、絶えず拡大する領域であるため、著者らの候補製品は開発、マーケティング、精算と商業潜在力の面で多くの不確定性が存在する。アメリカでPEMGARDAのEUAを求め、最終的に獲得するために、著者らはFDAと協力してCancopy 3期の肝心な臨床試験の初歩的な治療効果分析を行い、この試験は免疫増強方法における保護相関性(臨床治療効果の代替)を採用し、Cancopy臨床試験で得られたデータを著者らが以前に新冠肺炎(EVADE)を予防するために用いたAdintrevimab 2/3期臨床試験のいくつかの歴史データと比較した。FDAのフィードバックによれば、EUAによって指導される重要な臨床試験のために、免疫増強方法において保護の相関を使用することは、“原型”モノクロナル抗体からの臨床試験データが利用可能であり、新しいモノクロナル抗体候補がいくつかの標準を満たす場合に合理的な方法である可能性がある。我々は、我々のINVYMABプラットフォーム方法のために生成された新しいまたは改造されたSARS−CoV−2モノクロナル抗体の許可または承認のために迅速かつ複製可能な経路を確立することを目的として、FDAと引き続き協力している。我々が我々のINVYMABプラットフォーム手法を用いて開発を進めているモノクロナル抗体VYD 2311にともない，これらとFDAとの議論が継続されることが予想される.しかしながら、これらの議論の結果は保証されず、VYD 2311または任意の将来の候補製品が必要な基準に適合するかどうかは、PEMGARDAと同じ経路を用いて潜在的EUAを得るために保証されない、または臨床試験の持続時間、FDAまたは他の同様の外国規制機関は、臨床試験に参加する患者の数、または臨床試験の設計または生成されたデータがEUAをサポートするためにFDAまたは他の同様の外国規制機関によって受け入れられるかどうか、または米国以外の同様の許可、または上場承認を要求するであろう。

さらに、FDAまたは他の同様の外国規制機関は、私たちが提出した任意の許可または承認要求を決定するために通常よりも長い時間を必要とする可能性があり、承認または承認決定を支援するために私たちの候補製品に十分なデータ、情報、または経験がないと最終的に判断する可能性がある。FDAまたは他の同様の外国規制機関も、私たちの候補製品がより多くの経験を得るまで、追加の上場後の研究またはREMSのようなリスク管理計画を実施することを要求することができるかもしれない。最後に、使用を増加させた後、私たちの候補製品は期待された効果がないか、予期しない副作用があり、最初または持続的な規制許可または承認および商業的将来性を脅かす可能性があることが発見されるかもしれない。

我々の業務の成功は，SARS−CoV−2，SARS−CoVおよび他の新たに出現したコロナウイルスを広範に中和できる工学的モノクロナル抗体を迅速かつ永久的に開発する能力に大きく依存する。症候性新冠肺炎の予防や治療に有効なモノクロナル抗体を提供できない可能性がある。このようなモノクロナル抗体を識別し開発することができても、そのような候補製品が許可または承認されることを保証することはできず、許可または承認を受けても、新しい冠肺炎や他の将来のコロナウイルス疾患を安全かつ効率的に予防または治療し、商業的に成功することができる。

もし私たちのモノクロナル抗体に関連する以前に未知のリスクが発見された場合、または私たちの候補製品を開発する際に意外な費用、問題、または遅延に遭遇した場合、私たちのINVYMABプラットフォームを利用した方法は、伝播するウイルス脅威から弱者を保護するために、抗体ベースの療法を迅速かつ永久的に提供することができないかもしれない。また，類似した技術を持つ製品を開発している競争相手が製品問題に遭遇する可能性があり，これらの問題は我々の業務を損なう可能性のある問題を認識する可能性がある.

我々の候補製品が提供する方法が医療従事者や患者に広く受け入れられる保証はなく，政府機関や第三者医療保険会社が候補製品に精算保険を提供してくれる保証もない。私たちの候補製品は様々な疾患を治療する新しい方法を代表するため、いずれにしても、これらの候補製品の潜在的収入を正確に推定することは困難かもしれない。したがって、私たちは商業市場の不確定な候補製品の許可や承認を得ようとするために多くの資金を費やすかもしれない。私たちが成功的に開発したどの製品の市場もまた製品のコストに依存するだろう。私たちの方法に基づいて製品の開発に成功して商業化したり、私たちの製品を生産する材料のために適切で経済的な源を見つけなければ、私たちは利益を上げることができなくなり、これは私たちの普通株の価値に実質的な悪影響を与えるだろう。

さらに、我々のモノクロナル抗体は、第三者または私たちが提供した他の試薬と共に患者に提供することができる。この併用療法の費用は治療の全体的なコストを増加させる可能性があり，政府や個人第三者医療保険会社から共同療法の精算範囲を得る能力に影響を与える可能性がある。

我々のINVYMABプラットフォーム方法は、持続的、広範な中和、有効または安全な単一抗体を十分な時間で生成して、変化するウイルスに対応できない可能性がある。もし私たちがモノクロナル抗体の許可或いは承認を適時に識別、開発、獲得、維持できなければ、永久にモノクロナル抗体を商業化し、ウイルス進化と同期を維持することができなければ、私たちの業務の将来性は深刻な損害を受ける。

PEMGARDAは我々が計画した一連の革新的なmAbの中で最初のmAbであり、SARS-CoV-2ウイルスの進化と同期を維持することを目的としている。我々は我々のINVYMABプラットフォーム法を用いて定期的に新しいまたは設計されたmAb候補抗体を発売する予定である。我々のINVYMABプラットフォーム方法は、広い範囲を提供するために、新しいまたは工学的なmAb候補を製造することを目的としている体外培養過去と現在のVOCsとそのサブクラスを中和する.しかしながら、我々は、変化するウイルスに対して十分な時間で候補製品を開発するために、候補製品の開発に成功しない可能性がある。もし私たちが候補製品を開発した場合、それらは耐久性が十分ではなく、他の抗体解決策よりも長い保護期間を提供する可能性を増加させるのに十分ではないかもしれない、あるいは高機能かつ持続的であり、ウイルス脱出に高いバリアを有する。もし私たちがモノクロナル抗体の許可或いは承認を適時に識別、開発、獲得、維持できなければ、永久にモノクロナル抗体を商業化し、ウイルス進化と同期を維持することができなければ、私たちの業務の将来性は深刻な損害を受ける。

臨床前研究と臨床試験は高価で、時間がかかり、設計と実施が困難であり、しかも不確定な結果に関連している。また、私たちは候補製品の開発を完了する上で大きな遅延に遭遇する可能性があります。もし私たちが必要な規制許可や承認を得て維持できなければ、私たちは候補製品を商業化することに成功できず、私たちが製品収入を作る能力は悪影響を受けるだろう。

これまで、私たちは1つの候補製品の規制許可を得ており、PEMGARDAはまだ承認されていないが、FDAによってEU法規に基づいて緊急使用され、ある成人と青少年(12歳以上、体重少なくとも40キロ)の暴露前予防のために使用されている。Adintrevimabを除くすべての候補製品は臨床前開発段階にあり，失敗のリスクが高い。私たちの候補製品の臨床試験と製造、そして私たちの製品の製造とマーケティングは、許可されたり承認されたりすれば、アメリカや他の国や地域の多くの政府機関の広範かつ厳格な審査と規制を受けることができ、これらの国や地域では、私たちの候補製品をテストして販売することができる。規制の許可を得て私たちの任意の候補製品を商業化する前に、私たちは複雑で高価な臨床前試験と臨床試験を通じて、規制機関のいくつかの有効性と安全性要件を適用することを証明しなければならない。規制部門の承認を得るためには，我々の候補製品が各目標適応において安全かつ有効であることを証明しなければならず，通常長い，大規模，制御された良好な臨床研究が必要である。特に，我々の候補製品は生物製品として規制されているため，安全，純粋かつ有効であり，その目標適応に利用できることを証明する必要がある。各候補製品は、その目標患者集団およびその目標用途において十分なリスクおよび収益状況を証明しなければならない。

臨床試験費用は高く、完成するには数年かかるかもしれないが、その結果自体も不確定であり、多くの要素に依存して、監督当局の重大な自由裁量権を含む。さらに、許可または承認政策、法規、または許可または承認を得るために必要な臨床データのタイプおよび数量は、候補製品の臨床開発中に変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性がある。もしあれば、どんな臨床試験も計画通りに行われるか、予定通りに完成することは保証できません。臨床試験過程中にいつでも失敗が発生する可能性があり、著者らは著者らの放棄或いは臨床試験の重複を招く問題に遭遇する可能性がある。私たちの将来の臨床試験が計画通りに完成しても、彼らの結果が候補製品の安全性と有効性を支持しているかどうかは確認できない

その的確な適応のために、またはそのような候補製品の継続的な臨床開発を支持する。私たちの現在または未来の臨床試験結果は成功しないかもしれない。

また、これらの試験が成功しても、FDAや外国規制機関が私たちのように結果を解読する保証はなく、私たちが許可または承認のために候補製品を提出する前に、より多くの試験を行う必要があるかもしれません。さらに、一方の法域が許容可能な支持許可または承認の結果は、別の規制当局によって、別の法域の規制許可または承認を支持するのに十分ではないと考えられる可能性がある。試験結果がFDAまたは外国規制機関を満足させて認可または承認を支援することができない場合、許可または承認の前または後に、私たちの候補製品のための追加の臨床前研究または試験を行うか、または彼らが私たちの臨床開発計画の要素に反対する可能性があり、それの変更を要求する必要があるかもしれない。

大量に開発されている製品のうち、一部のみがFDAなどの外国規制機関の承認手続きに成功し、商業化されている。我々が最終的に臨床試験を完了し、我々の候補製品のBLAまたは海外マーケティング申請の緊急使用または承認の許可を得たとしても、FDAまたは同様の外国の規制機関は、高価な追加の臨床試験(上場後の臨床試験を含む)の表現に基づいて、他のマーケティング許可を承認または承認することができる。FDAまたは同様の外国規制機関はまた、候補製品の発売を許可または承認することができ、その適応または患者数は、私たちが最初に要求したものよりも限られており、FDAまたは同様の外国規制機関は、候補製品の商業化に必要または望ましいラベルを承認または許可しない可能性がある。適用可能な規制承認または他のマーケティング許可を得るか得られないかのいずれの遅延も、候補製品の商業化を延期または阻止し、私たちの業務および将来性に悪影響を及ぼすだろう。

また、私たちの候補製品が規制部門の許可や承認を得ても、商業組織を構築して維持し、商業的に実行可能な価格設定構造を構築し、商業·政府支払人(政府衛生行政当局を含む)から保証と十分な補償の承認を得る必要がある。もし私たちがPEMGARDAや私たちの未来の任意の候補製品を商業化することに成功できなければ、私たちは私たちの業務を継続するのに十分な収入を生むことができないかもしれない。

臨床試験の前、期間、または臨床試験の結果として、私たちは、臨床試験を開始または実施する際に、遅延または多くの予見不可能なイベントに遭遇する可能性があり、これは、私たちの臨床試験の完了を延期または阻害し、規制の許可を得るか、または承認を得るか、または私たちの候補製品を商業化する能力を遅延または阻害する可能性がある。

著者らはすでに未来に再び臨床試験を行う遅延に遭遇する可能性があり、著者らは著者らの臨床試験が時間通りに開始されるかどうか、再設計が必要かどうか、時間通りに患者を募集するかどうか、あるいは予定通りに完成するかどうか、あるいは全く知らない。私たちが臨床試験を行う前、期間、または後に、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、私たちがこのような試験を完了することを延期または阻止するか、または規制部門の私たちの候補製品に対する許可または許可を得るか、または商業化するか、またはそのような試験のコストを著しく増加させる可能性がある

もし私たちが現在考慮している候補製品に対して追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、もし私たちが候補製品の臨床試験または他の試験を成功的かつタイムリーに達成できなければ、これらの試験または試験の結果が陽性でないか、または適度な陽性である場合、または安全問題がある場合、私たちは：

我々、FDA、米国以外の他の規制機関またはIRBまたは道徳委員会は、国または臨床試験場所の主要なSARS-CoV-2変種が私たちの候補製品に敏感でないため、またはFDAまたは米国以外の他の規制機関が、私たちのINDまたは米国以外の類似のアプリケーションまたは試験の進行中に欠陥があることを発見するため、様々な理由で臨床試験を随時一時停止することができる。もし私たちの任意の候補製品の臨床試験の完了が遅延または終了した場合、候補製品の商業的将来性が損なわれ、候補製品から製品収入を得る能力が延期されるか、または不可能になる。また、臨床試験の完成のいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの候補製品の開発と許可或いは承認過程を緩和し、私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす。

我々のすべての候補製品は広範な臨床試験を行う必要があり，BLAをFDAやMAAに提出してEMAに提出して規制承認を行うことができる。私たちは、私たちがいつ私たちの候補製品の臨床開発を完了する可能性があるかどうかを確実に予測し、規制機関の承認のために任意の候補製品のBLAまたはMAAを提出するかどうか、またはそのようなBLAまたはMAAが承認されるかどうかを確実に予測することはできない。FDA、EMA、または他の規制機関が私たちの臨床開発計画に対するフィードバックを求めることも可能であり、FDA、EMA、または他の規制機関はこのようなフィードバックをタイムリーに提供できないかもしれないし、このようなフィードバックは有利ではないかもしれないが、これは私たちの開発計画をさらに延期するかもしれない。

私たちは私たちがいつ与えられた臨床試験を終えることができるかどうかを確実に予測することはできない。もし私たちの臨床試験の開始が遅れたり完成したりすれば、もし私たちが完成する前に臨床試験を終了すれば、私たちの候補製品の商業的将来性が損なわれる可能性があり、候補製品から収入を創出する能力が遅れたり失われたりする可能性がある。さらに、臨床試験中のいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、開発と許可或いは承認過程を緩和し、私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす可能性がある。このような状況は私たちの業務、財政状況、そして経営結果を損なう可能性がある。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちの候補製品が規制許可または承認を拒否される可能性もある。

新冠肺炎の大流行中に食品·医薬品局が緊急使用を許可した薬物および生物製品によって発表された公衆衛生緊急状態が長い間存在することは保証されず、もしこのような許可を申請することを決定すれば、私たちが新冠肺炎のために開発している候補製品は、食品·医薬品局のEUAまたは米国以外の規制機関の同様の許可を得ることができるかもしれない。もし私たちがそのような許可を申請しない場合、または私たちが実際に許可を申請し、許可を得ていない場合、またはPEMGARDAのEUAのような許可を得ると、それが終了または撤回されるならば、私たちは近い将来に私たちの候補製品を販売することができなくなり、逆に、私たちはFDAや同様の外国機関の伝統的な規制承認手続きに従う必要があり、これは長く、時間と固有の予測不可能であり、私たちは継続しないことに決定するかもしれない。もし私たちが私たちの候補製品のために必要な規制許可や承認を得ることができなければ、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。私たちはまた規制機関が私たちのEUA申請を審査するのにどのくらい時間がかかるか保証できません。もし提出すれば、私たちの製品候補です。

2024年3月22日、PEMGARDAに対するFDAのEUAを受け取りました。私たちは将来の候補製品のためにEUAを求めることができ、欧州委員会からの条件付きマーケティング許可のような同様の許可を米国以外の規制機関から求めることができるかもしれない。EUAをFDAに申請し、PEMGARDAのEUAのような承認を得た場合、そのようなEUAは、FDCAによって発表された公衆衛生緊急事態が存在する限り、いくつかの許可条件下で米国で我々の新冠肺炎モノクロナル抗体をマーケティングおよび販売することを許可するであろう。FDAは、当機関が製品の既知および潜在的利益が既知および潜在的リスクを超え、他の規制基準が満たされている場合、FDCAに従って発表された公衆衛生緊急事態中にEUAを発行することができる。

我々はFDAからPEMGARDAのEUAを取得したが、adintrevimab、VYD 2311、または任意の他の候補製品のためにEUA、または他の同様の許可を申請する保証はないが、もし私たちがEUAを申請した場合、私たちはEUAまたは同様の許可を得ることができるだろう。EUAまたは他の許可、例えばFDAからのPEMGARDA EUAが取得された場合、我々は、FDAまたは他の適用可能な規制機関の政策および指導に依存して、我々の製品のマーケティングおよび販売に関連するこのような方法で許可された製品を管理する。もしこれらの政策および指導が意外におよび/または実質的に変化した場合、または私たちがそれらを誤解した場合、私たちの製品の潜在的な販売は不利な影響を受ける可能性がある。さらに、我々の製品に安全問題または他の懸念が生じた場合、例えば、主に流行するSARS−CoV−2変種に対する中和活性が失われる場合、または許可条件を遵守できない場合、FDAはEUAを終了する可能性がある。また，米国食品薬品監督管理局は，新冠肺炎抗体EUの許可を得た会社がBLAに基づいてその製品の許可を求めると予想している。簡略化された開発経路を確立しない限り、SARS-CoV-2変異株の絶えず変化を考慮して、私たちは私たちの新冠肺炎候補製品のためにBLAを求めない可能性があり、もし私たちがBLAを追求しないことを決定すれば、これはアメリカでEUAを獲得或いは維持する能力に不利な影響を与えるかもしれない。

2020年2月4日、米国衛生·公衆サービス部部長は“食品·健康法案”第564条に規定する権力に基づいて、新冠肺炎を突発的な公衆衛生事件と認定し、国家安全或いは海外に住む米国公民の健康と安全に深刻な影響を与える可能性がある。この決定に基づき、衛生·公衆サービス部部長は2020年3月27日、新冠肺炎の大流行期間中、FDAが発表したいかなる許可条項に基づいて、薬物や生物製品の緊急使用を許可する正当な理由があると発表した。PEMGARDAに対する連合の要請はこの声明に基づいて出された。衛生と公衆サービス部長官はいつでも本EUA声明を終了することができる。HHS部長がFDCA下のEUA宣言を終了した場合、この声明に従って発行された任意のEUAの有効化を停止し、FDAはもはやこの声明に含まれる製品のためのEUAを発行しない可能性がある。したがって，FDAからEUA，たとえばPEMGARDAのEUAを申請して取得しても，その継続時間を維持できる保証はない.PEMGARDAの緊急使用は、停止または許可が事前に撤回されない限り、宣言中にFDCA第564条に従って新冠肺炎の大流行中に薬物および生物製品を緊急使用することが許可されている場合にのみ許可される。

もし私たちがアメリカ以外の規制機関にEUライセンスまたは同様の許可を申請すれば、そのような許可を得られなかったり、許可を終了された場合、私たちの新しい冠肺炎抗体をマーケティングし、販売する能力に悪影響を与え、これは私たちの業務、財務状況、運営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。FDAおよび同様の外国当局の承認または他の上場許可を得るのに要する時間は予測不可能であり、通常、臨床試験開始後数年後に必要であり、監督当局のかなりの裁量権を含む多くの要素に依存する。さらに、許可または承認政策、法規、および許可または承認を得るために必要な臨床データのタイプおよび数量は、候補製品の臨床開発過程において変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性がある。米国におけるPEMGARDAのEUAを除いて、私たちは他の候補製品の規制許可または承認を得ていません。将来、私たちはいかなる他の候補製品の規制許可や承認も得られないかもしれません。我々がEUAの規制許可またはFDAのBLA承認を得るまで、私たちおよび現在または未来のどのパートナーも、米国で任意の候補薬物製品の販売を許可しておらず、欧州委員会のマーケティング許可または他の国/地域に必要な規制許可または承認を得るまで、EUでそれを販売することはできない。

PEMGARDAのEUAのような既存のEUA、または米国以外の規制機関からの同様の許可が修正または撤回された場合、私たちは近い将来に私たちの候補製品を販売することができなくなり、逆に、FDAまたは同様の外国規制機関の従来の規制承認手続きに従う必要があるだろう。伝統的な監督審査手続きによって承認され、任意の候補薬物をアメリカ或いは国外で商業化する前に、私たちは厳格に制御された臨床試験を通じて大量の証拠を提供し、FDA或いは外国の監督管理機関に満足に証明させなければならず、その期待用途に対して、この候補製品は安全、純粋かつ有効である。臨床前研究と臨床試験の結果は異なる方法で解釈できる。私たちの候補製品の臨床前または臨床データが有望であると信じていても、これらのデータはFDAおよび他の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない。FDAはまた、承認前または後に私たちの候補製品に対して追加の臨床前研究または臨床試験を行うことを要求するかもしれないし、あるいは私たちの臨床開発計画の要素に反対するかもしれない。

私たちの候補製品は多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれません

さらに、FDAおよび他の規制機関は、彼らの政策を変更し、追加の法規を発表したり、既存の法規を改正したり、他の行動を取ったりする可能性があり、これは、私たちが将来開発している製品の許可や承認を阻止または延期する可能性がある。このような政策や規制の変化は私たちに追加的な要求を加えるかもしれないし、コンプライアンスを得る能力を延期したり、コンプライアンスコストを増加させたり、私たちが獲得した可能性のある任意の規制許可または承認を維持する能力を制限するかもしれません。

臨床前研究或いは早期臨床試験の成功は未来の臨床試験の結果を予測できないかもしれない。私たちの候補製品は今後の臨床試験で有利な結果がないかもしれません。もしあれば、あるいは規制の許可または承認を得ることができます。

前臨床試験と早期臨床試験の成功は、今後の臨床試験が同じ結果をもたらすことを保証することができない、あるいは他の方法で十分なデータを提供して候補製品の有効性と安全性を証明することができる。臨床前試験及び第一段階と第二段階の臨床試験の主な目的は安全性をテストし、薬物動態学と薬効学を研究し、そして異なる用量とスケジュールの候補製品の副作用を理解することである。臨床前あるいは動物研究と早期臨床試験の成功は今後の大規模な臨床試験の成功を確保することはできず，最終結果を予測することもできない。例えば、私たちは私たちの候補製品のために適切な動物疾患モデルを決定することができないかもしれません。これは、私たちが臨床試験に入ったり、規制の許可または承認を得る能力を延期したり阻害したりする可能性があります。著者らの候補製品は臨床開発において期待される安全性と有効性を示すことができないかもしれないが、著者らはすでに臨床前研究と初歩的な臨床試験を通じて進展を得たが。

製薬と生物技術業界の多くの会社は後期臨床試験で重大な挫折を経験し、臨床前試験と早期臨床試験においても奮い立つ結果を得た。臨床前と臨床活動から得られたデータは異なる解釈を受ける可能性があり、これは規制許可または承認を延期、制限、または阻止する可能性がある。また、私たちの候補製品開発中の規制政策の変化を含む多くの要因により、規制の遅延や拒否に遭遇する可能性がある。どのような遅延も、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに否定的な影響を及ぼす可能性がある。

著者らが時々発表或いは公表した臨床試験の中期、頂線、初期と初歩的な結果はより多くのデータの獲得に従って変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの制約を受け、これらのプログラムは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

私たちは時々私たちの臨床試験の中期、頂線、初歩的或いは初歩的な結果を公開するかもしれない。我々が完成する可能性のある臨床試験の中期結果は、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクを受ける可能性がある。初期または最も重要な結果も依然として監査とチェック手続きの制約を受けており、これは最終データが以前に公表された予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データを得る前に、中期と予備データを慎重に見なければならない。中期、営業、初期または初期データと最終データとの間の差異は、私たちの業務の将来性を深刻に損なう可能性があり、私たちの普通株の取引価格の大幅な変動を招く可能性がある。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。したがって、私たちが報告したすべての主要な結果は、同じ研究の将来の結果と異なる可能性があり、またはより多くのデータを受信して十分な評価を行うと、異なる結論や考慮要素がこれらの結果を合格させる可能性がある。

製薬やバイオテクノロジー業界の多くの会社が早期開発に積極的な成果をあげた後，後期臨床試験で大きな挫折を経験し，類似した挫折に直面しないことは確認できない。これらの挫折は，臨床試験が行われている間の臨床前や他の非臨床発見，あるいは前臨床研究や臨床試験で行われた安全性や有効性観察によるものであり，これまで報告されていない有害事象を含む。さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮説、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の開発計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化、およびわが社の全体的な状況に影響を与える可能性がある。さらに、開示された特定の研究または臨床試験に関する情報を選択することは、一般に、広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが決定した重要な情報または他の適切な情報が私たちの開示に含まれることに同意しない可能性がある。私たちが開示しないことを決定したいかなる情報も、最終的には、あなたまたは他の人によって、特定の候補製品または私たちのビジネスに関する未来の決定、結論、観点、活動、または他の側面に意味があるとみなされるかもしれません。

もし私たちが報告した中期、トップライン、初期または初期データが実際の結果と異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちの候補製品のために許可または承認され、それを商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務の見通しを深刻に損なう可能性がある。

私たちの臨床前研究および臨床試験は、私たちの候補製品の安全性と有効性を証明できないかもしれないし、あるいは私たちの候補製品の開発過程で深刻な不良または許容できない副作用が発見される可能性があり、これは、私たちの候補製品の規制許可または承認の範囲を阻止、延期、または制限し、それらの商業化を制限し、私たちのコストを増加させるか、または私たちのいくつかの候補製品の開発を放棄または制限する必要がある。

我々の候補製品を商業化するために必要な規制許可または承認を得るためには、私たちの候補製品が安全で純粋かつ有効であることを、長い、複雑かつ高価な臨床前試験および臨床試験によって証明しなければならず、製品承認を得るための各目標適応に使用することができるか、またはEUAを得るための重要な臨床試験(S)の臨床または代替治療効果および安全性の主要な終点(他の規制要件を除いて)を満たさなければならない。これらの実験は高価で時間がかかり、その結果自体も確定していない。開発中、故障はいつでも発生する可能性がある。臨床前研究と臨床試験はよく目標適応研究に対する候補製品の安全性或いは有効性を証明できず、しかも大多数の臨床試験を開始する候補製品は許可されていない。

私たちは、私たちの候補製品がその期待される用途に対して安全かつ有効であることを十分かつ良好な試験によって証明することができないかもしれないし、EUAの要求を他の方法で満たすことができないことは、FDAまたは同様の外国の規制機関を満足させることができる。例えば、STAMP(adintrevimabによる新冠肺炎の治療を評価する)およびevade(adintrevimabによる新冠肺炎の予防を評価する)試験によって提供される臨床データは、adintrevimabの血中乳酸または上場許可をサポートするのに十分ではない可能性があり、米国食品医薬品局または同様の外国の規制機関が血中乳酸または上場許可をサポートするための追加の試験を要求する場合、追加のデータを生成することができない可能性がある。

私たちの候補製品が臨床前研究または臨床試験における悪影響に関連している場合、または予期しない特徴を有する場合、追加の臨床前研究を行うことを決定または要求されるか、または候補製品のさらなる臨床開発を停止または延期するか、またはその開発をより狭い用途または集団に制限する可能性があり、これらの用途または亜集団では、リスク効果の観点から、副作用または他の特徴が一般的ではなく、あまり深刻ではなく、または容易に受け入れられ、許可または承認されれば、候補製品の商業的使用を制限する可能性がある。いくつかの副作用は、授業で見られたアレルギー反応のような治療されていない医療従事者が適切に認識または処理されている可能性がある

ADG 20とPEMGARDAはその一部のモノクロナル抗体の毒性と，外因性標的に対するモノクロナル抗体治療による毒性であり，我々の候補品のように非特異的である可能性がある。PEMGARDAでアレルギー反応を認めた。

このような有害事象が発生した場合、私たちの臨床試験は一時停止または終了する可能性がある。もし私たちがいかなる有害事象が薬物によって引き起こされていないことを証明できなければ、FDAまたは外国規制機関は、私たちの任意またはすべての目標適応を承認する候補製品のさらなる開発を停止または拒否することを命令することができ、あるいは私たちの候補製品の安全性と有効性について追加的な動物や人体研究を要求することができ、これは私たちが計画していないことや予想されていないことである。副作用はまた、箱の警告または警告および予防措置、高価な発売後の研究および/またはREMS、および他の可能な要件を含む、製品ラベルにより強い製品警告を貼り付けることを規制機関に要求する可能性がある。例えば、PEMGARDAはアレルギー反応警告を許可されており、これは、マーケティングおよび商業化に成功する能力、および競争相手との競争に成功する能力を阻害する可能性がある。

これらの発見は、規制当局が私たちの候補製品に許可または承認を提供できないか、または許可または承認の適応の範囲を制限することをさらに招く可能性がある。早期テストで最初に希望を示した候補製品の多くは後に副作用が生じることが発見され，その候補製品のさらなる開発を阻害している。たとえ私たちがいかなる深刻な不良事件が製品と関係がないことを証明できても、このような事件は患者の募集或いは入選患者が試験を完成する能力に影響する可能性がある。さらに、もし私たちが私たちの任意の候補製品の任意の将来の臨床試験を開始、延期、一時停止、または終了しないことを選択または要求された場合、その候補製品の商業的将来性が損なわれる可能性があり、これらの候補製品から製品収入を創出する能力は延期またはキャンセルされる可能性がある。これらの状況のいずれも、他の候補製品を開発する能力を損なう可能性があり、私たちの業務、財務状況、および将来性を深刻に損なう可能性があります。

さらに、もし私たちの1つまたは複数の候補製品が許可または承認され、私たちまたは他の人がそのような製品による不良副作用を発見した場合、多くの潜在的な重大な負の結果をもたらす可能性がある

FDAまたは外国規制機関が任意の製品に関連する有害事象に関連する任意の問題をタイムリーまたは完全に解決することは保証されない。さらに、許可または承認された場合、これらのイベントは、特定の候補製品に対する市場受容度を達成または維持することを阻止することができ、私たちの業務、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある。

モノクロナル療法に対する認識や否定的な世論が不足し、新冠肺炎の予防或いは治療に対するモノクロナル療法の監督審査を強化することは、私たちの候補製品の開発或いは商業成功に不利な影響を与える可能性がある。

著者らの新冠肺炎単抗療法の臨床と商業成功はある程度公衆の単抗療法による新冠肺炎の予防或いは治療に対する受け入れ程度に依存する。単一抗体療法を使用するいかなる悪い態度に対しても、公衆は、私たちが臨床試験を登録することに成功し、または私たちが許可または承認した任意の単一抗療法を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、私たちの成功は、医師が処方した処方と、彼らが慣れている既存の治療方法を代替または補充するために、我々が開発する可能性のある候補製品を使用することに関連し、より多くの臨床データを得ることを含む、彼らの患者が治療を受ける意欲に依存するであろう。

より厳格な政府法規または負の世論は、私たちの業務または財務状況に悪影響を及ぼす可能性があり、候補製品の開発および商業化、または任意の許可または承認された製品の需要を遅延または損害する可能性がある。私たちまたは他の人の臨床試験における有害事象は、最終的に私たちの候補製品に起因することができなくても、それによって生じる宣伝は政府規制の増加を招き、公衆に不利になる可能性がある

これらの要素は、候補製品に対する私たちの見方、私たちの候補製品をテストまたは許可または承認する際に生じる可能性のある規制遅延、許可または承認された候補製品に対するより厳しいラベル要求、およびそのような候補製品に対する需要の低下に影響を与える可能性があり、これらはすべて私たちの業務と運営に否定的な影響を与えるだろう。

私たちは臨床試験の患者登録および/または保留において遅延または困難に遭遇する可能性があり、あるいは臨床試験の登録を一時停止、延期、または終了する可能性があり、これは逆に必要な規制承認を得ることを延期または阻止する可能性がある。

臨床試験の成功と適時な完成は著者らが登録し、十分な数量の患者登録を維持する必要がある。患者登録は臨床試験時間の重要な要素であり、患者集団の大きさと性質、および我々の臨床試験に参加する資格のある患者に対する競争相手との競争を含む多くの要素の影響を受けており、これらの競争相手は、私たちの1つまたは複数の候補製品と同じ適応、または候補製品を開発している条件に対して承認された製品を治療するために、開発中の候補製品に対して臨床試験を行っている可能性がある。

さらに、試験によって生成された予備データまたは他の研究によって生成された新しいデータに基づいて、臨床試験の登録は、試験方案を修正するために一時停止、延期または終了すべきであることを決定することができる。例えば外部で生成されたデータを検討した後体外培養AdintrevimbのオミックSARS-CoV-2 BA.1変異株に対する中和活性を分析測定し、真ウイルスと偽ウイルスの測定において、2022年1月、著者らは著者らのEVELD(ADINtrevimbによる新冠肺炎の予防を評価する)とSTAMP(Adintrevimabによる新冠肺炎の治療を評価する)の臨床試験の新患者募集を停止し、投与策略を評価し、そしてオミック変異株及び亜型の全世界伝播に基づいて著者らの試験方案を修正した。我々は，2022年3月にこの2つの試験の初歩的な安全性と有効性データを報告したが，オミックBA.2変異体に対する中和活性が不足しているため，EU A要求の提出を一時停止し，このような試験を閉鎖した。試験は、患者登録にかかる時間が予想よりも長いか、または患者が退出することによって遅延される可能性もある。FDAや外国規制機関の要求に応じて十分な数の合格患者を見つけて募集することができなければ、これらの試験に参加することができなければ、私たちの候補製品の臨床試験を開始または継続できない可能性がある。将来の臨床試験で患者を募集する成功度を予測することはできません患者の入選は他の要素の影響を受けている

著者らは十分な数の患者を募集或いは維持することができず、臨床試験に参加することは、重大な遅延を招き、1つ以上の臨床試験を完全に放棄することを要求するかもしれない。臨床試験の登録停止や遅延は、候補製品の開発コストを増加させる可能性があり、わが社の価値を低下させ、追加融資を受ける能力を制限する。また，CROと臨床試験地点によりわれわれの臨床試験の適切かつタイムリーな進行を確保することが予想され，彼らの発現への影響は限られている。

米国または外国の管轄区域(例えば、ある)で任意の候補製品を突破的な治療指定を行うことは、より速い開発または規制審査または承認過程を招くことがなく、候補製品が上場承認される可能性を増加させることもない。

もし私たちの候補製品のためにBLAや外国司法管轄区(もしあれば)の同等の資格を求めれば、私たちは将来アメリカで突破的な治療指定を申請するかもしれません。画期的な治療法は、製品候補として定義され、その目的は、単独または1つまたは複数の他の薬剤との併用による重篤または生命に危険な疾患または状態を治療することであり、予備臨床証拠は、製品候補が、1つまたは複数の臨床的重要終点において、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の治療法よりも顕著な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法として指定された候補製品に対して，FDAと試験スポンサーとの相互作用やコミュニケーションは，臨床開発の最も有効な方法を決定するのに役立つとともに，無効な制御案中の患者数を最小限に抑えることができる。FDAにより画期的な治療法の候補品に指定され，BLA提出時に臨床データの支持を得られれば，優先審査を受ける資格もある。

画期的療法に指定されたのはFDAの裁量権である。したがって，BLAを求めることにしても，我々の候補製品の1つが画期的療法として指定された基準に適合していると信じても，FDAは同意しない可能性があり，このような指定は行わないことにした。いずれの場合も、FDA従来の手順に従って承認を考慮した製品候補と比較して、候補製品に対する画期的な治療指定を受けることは、より速い開発プロセス、審査または承認をもたらすことはなく、FDAの最終承認を保証することもできない可能性がある。さらに、私たちの1つまたは複数の候補製品が画期的な療法の条件に適合していても、FDAは、候補製品がもはや資格条件に適合していないことを後で決定することができ、またはFDAの審査または承認の期間を短縮しないことを決定することができる。

私たちは、より利益的または成功可能性の高い候補製品または適応を利用することなく、特定の候補製品または適応を追求するために限られたリソースを費やす可能性がある。

私たちの財務と管理資源が限られているので、私たちは私たちが決定した特定の適応の開発計画と候補製品に集中しなければならない。そこで、私たちの現在の使命は、SARS-CoV-2から弱い人々をウイルス脅威から守るための抗体ベースの療法に集中することです。私たちは2024年3月にFDAのEUAを獲得したPEMGARDAの製造と商業化にかなりの財力と人的資源を投入しています。私たちが世界の健康脅威に大量の資源を割り当てることは、私たちの業務に負の影響を与えるかもしれない。このような脅威は予測不可能であり、変化、散逸、または安定する可能性があり、これは、PEMGARDAまたは将来SARS-CoV-2ウイルスの変化に伴って定期的に発売される任意の新しいまたは改造されたmAb候補抗体の需要を制限または除去する可能性がある。

私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。現在と将来の開発計画および特定の適応の候補製品への支出は、いかなる商業的に実行可能な製品も生じない可能性がある。もし私たちが特定の候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価しなければ、私たちは協力、許可、または他の印税手配によって候補製品に価値のある権利を放棄するかもしれないが、この場合、候補製品の独占開発権と商業化権利を維持することは私たちに有利だ。

我々は将来的に我々の候補製品に対して米国以外の臨床試験を行うことが可能であり，FDAや類似の外国規制機関はその管轄外の地点で行われているこのような試験のデータを受け入れない可能性がある。

我々は、将来的に米国以外の候補製品に対して臨床試験を行うことが可能である。FDAは、IND、EUAまたはBLAをサポートするために、米国以外の地域で行われている臨床試験の試験データに条件を付加する可能性がある。例えば，FDAにINDや上場承認申請の支援として外国臨床試験を受けさせるためには，(I)外国データの米国人口や米国医療実践への適用，(Ii)試験はCGCP基準に基づいて行われること，および(Iii)FDAが必要であればFDAは現場検査により試験データを検証できる，という条件を満たすことが求められる。そのほか、十分な患者群と統計能力を含むFDAの臨床試験要求を満たさなければならない。多くの外国の規制機関もまた似たような承認要求を持っている。また、このような外国裁判は、裁判を行う外国司法管轄区域に適用される現地法によって管轄される。FDAや同様の外国規制機関が米国や適用司法管轄区域以外で行われた試験データを受け入れることは保証されない。FDAや同様の外国の規制機関がこのようなデータを受け入れない場合、追加の試験が必要になり、これは高価で時間がかかり、私たちの業務計画の様々な側面を遅延させ、適用司法管轄地域で私たちの製品候補が商業化承認や許可を得られない可能性がある。

私たちは、内部努力によって、または協力して新しい抗体候補製品を発見することによって、追加の候補製品のパイプラインを確立することに成功しないかもしれない。

私たちの現在のパイプラインを除いて、私たちは新しい候補製品を識別して開発し続けることができないかもしれない。私たちがパイプラインを構築することに成功しても、私たちが決定した潜在的な候補製品は臨床開発に適していないかもしれない。例えば、候補製品は、許可または承認を得て市場承認を得ることはもちろん、開発に成功する可能性が低いことを示す有害な副作用または他の特徴を有することが証明される可能性がある。さらに、新たなまたはそれ以上の適応を有する可能性のある候補製品のために許可または承認されたとしても、戦略的理由のために、このような化合物を商業化する能力に影響を与える可能性のある新しい立法を含むことを決定することができ、これらの追加の適応は追求する価値がない。私たちの方法で候補製品の開発に成功して商業化しなければ、将来的に製品収入を得ることができなくなり、私たちの財務状況に大きな損害を与え、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの業務と運営は公衆衛生の発生、流行病或いは流行病の不利な影響を受けるかもしれません。例えば新冠肺炎が大流行します。

新冠肺炎はSARS-CoV-2及びその変種による疾病であり、2020年に全世界の大流行を引き起こし、そして引き続き世界各地の公共衛生と経済に挑戦をもたらす。新冠肺炎の大流行の全面的な影響はまだ確定されておらず、このような影響は直接或いは間接的に著者らの新冠肺炎の候補製品の予防と治療の商業将来性に影響する可能性がある。疾病の変化と発展およびVOCsの持続的な出現、ならびにワクチン、モノクロナル抗体、抗ウイルス薬物および他の治療法の獲得性、管理と受容度は、私たちの臨床試験の設計と登録、私たちの候補製品の潜在的な規制許可または承認、および私たちの候補製品の商業化に影響を与える可能性がある(許可または承認されれば)。

さらに、我々の業務および運営は、公衆衛生の発生、流行病または流行病(例えば、新冠肺炎)のより広範な悪影響を受ける可能性があり、これらのリスクは、疾患の伝播または連邦、州または地方政府当局の要求または許可の制限によって、私たちまたは私たちの第三者請負業者が正常な業務活動または運営を展開できない可能性のあるリスクを構成する。業務中断には、旅行制限、私たちの施設、または私たちの第三者請負業者の施設を一時的に閉鎖すること、または疾病の伝播を減少させるための当局の他の制限措置が含まれる可能性がある。このような業務中断は、いずれも生産性に悪影響を及ぼす可能性があり、材料コストを増加させるか、または他の方法で当社のサプライチェーンまたは製造活動を撹乱する可能性があり、私たちが行っている研究開発活動および私たちの臨床計画およびスケジュールまたは商業化努力を乱す可能性があり、その深刻さは、任意のそのような業務中断の持続時間および重症度、私たちの正常な業務展開能力に対する制限または他の制限に部分的に依存する。

新型肺炎の流行により、私たちの開発活動はいくつかの遅延が発生した。例えば，2020年12月，中国政府が新たな新冠肺炎治療製品の輸出承認プログラムを発表したため，薬明生物臨床用品の出荷が延期された。いかなる公共衛生の爆発、大流行或いは流行病、例えば新冠肺炎の大流行は、すべて著者らの発展活動が他の妨害、遅延或いは不確定要素を受けることを招く可能性がある。

公衆衛生の爆発、大流行或いは流行病、例えば新冠肺炎の大流行は、全世界範囲内で広範な影響をもたらし、著者らの経済に実質的な影響を与える可能性もある。例えば、広範囲の爆発、大流行、または流行病を引き起こす可能性がある

これは世界金融市場を深刻に混乱させ、私たちの資本獲得能力を低下させることになり、これは将来的に私たちの流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。また、新冠肺炎などの疾病伝播による景気後退や市場回復は、私たちの業務や私たちの普通株の価値に実質的な影響を与える可能性がある。新冠肺炎の我々の業務、財務状況、運営、製品開発スケジュールと計画に対する直接的或いは間接的な影響の最終程度は依然として不確定であり、疫病とVOCの持続的な出現と蔓延、新冠肺炎の予防或いは治療のための行動、及び現地、地域、国家及び国際市場への経済影響を含む未来の発展に依存するであろう。

また、もし任意の公衆衛生の爆発、流行病或いは流行病、例えば新冠肺炎疫病が、私たちの業務、財務状況と経営業績に不利な影響を与えるならば、本“リスク要素”の節で述べた多くの他のリスクと不確定性を増加させる可能性もある。

私たちは他の療法や第三者候補と一緒に使用される候補製品を開発するかもしれませんが、これは追加の規制リスクに直面させます。

我々は、新規冠肺炎の予防または治療のための1つまたは複数の現在許可または承認された療法との併用、または将来認可または承認される可能性のある治療法との併用を開発することができる。私たちが開発した任意の候補製品が他の既存の療法との併用の許可または承認を得たとしても、私たちは、FDAまたは同様の外国の規制機関が、私たちの候補製品との併用療法の許可または承認を取り消す可能性があるか、またはこれらの既存の療法が安全性、有効性、製造、または供給問題になる可能性があるリスクに直面するであろう。これは私たち自身の製品が市場から撤退されたり、商業的にあまり成功しないことをもたらすかもしれない。

我々はまた、FDAまたは同様の外国規制機関の許可または承認を得ていない1つまたは複数の他の第三者製品候補製品に関連して、私たちの候補製品を評価することができる。もしそうであれば、私たちは、最終的に許可されていない、または承認されていない任意の許可されていないまたは許可されていない治療法と組み合わせた、私たちが開発した任意の候補製品をマーケティングして販売することができないだろう。FDAまたは同様の外国の規制機関がこれらの他の候補製品を許可または承認していない場合、または我々が開発した任意の候補製品と組み合わせて評価することを選択した生物製品または抗ウイルス薬の安全性、有効性、製造または供給の問題を撤回する場合、私たちはそのような候補製品の許可や承認を得ることができず、市場に出すこともできないかもしれない。

私たちの候補製品が規制許可や承認を受けても、彼らは未来の開発や規制困難の否定的な影響を受ける可能性がある。

許可と承認された薬品は、製造、品質管理、さらなる開発、ラベル、包装、貯蔵、流通、安全監督、輸出入、広告、販売促進、記録保存と報告に関連する要求を含む持続的な監督要求と監督を受けている。また，われわれが認可または承認後に行った任意の臨床試験については，cGMPおよびCGCP要求を遵守し続ける。もし私たちまたは私たちが依存している任意の第三者がこれらの要求を満たしていない場合、FDAまたは米国以外の同様の規制機関は法執行行動を開始することができる。他の潜在的な結果は、罰金、警告状、臨床試験の無見出し手紙または一時停止、製品差し押さえまたは差し押さえ、または私たちの候補製品の輸出入、永久禁止、同意法令の発行、または民事または刑事処罰を適用することを含み、いずれも、所与の製品を商業化することに成功する能力を著しく弱める可能性がある。FDAまたは米国以外の同様の規制機関が新しいセキュリティ情報を知っている場合、製品のマーケティング方法に追加的な制限を加えることができ、またはマーケティング許可または承認の完全な撤回を求めることができる。

イギリスのEU離脱は、私たちがEUとイギリスで候補製品の規制許可または承認を得る能力に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの候補製品をEUとイギリスに輸入する税金と関税を制限または徴収し、EUとイギリスで私たちの候補製品を開発、製造、商業化するための追加費用を発生させることを要求するかもしれない。

2016年の国民投票結果に続き、英国は2020年1月31日にEU離脱、通称離脱となった。連合王国とEUが合意した正式な離脱計画によると、2021年1月1日から、連合王国はEU規則の適用継続の過渡期(過渡期)に支配されなくなった。2020年12月、英国とEUは過渡期後の貿易関係を概説する貿易·協力協定(“貿易協力協定”)を達成し、2021年5月1日に正式に発効した。

イギリスが私たちの業務と私たちの候補製品に適用される規制枠組みの大部分はEUの指令と法規から来ているため、イギリスは離脱し、引き続き規制制度に実質的な影響を与え、イギリスにおける私たちの候補製品の潜在的な開発、製造、輸入、承認、商業化に関連する。例えば、イギリス(イングランド、スコットランド、ウェールズ)は、以下の機関からEU範囲内のマーケティング許可を得るための集中的な手続きによって保護されなくなった

欧州委員会は、イギリスで私たちの候補製品を販売するために単独のマーケティング許可が必要だ。北アイルランドは欧州委員会から付与されたマーケティング権限のカバーを受け続けているが、この状況は2025年1月1日から変更され、ウィンザー枠組みでの新たな措置が発効する。北アイルランドは本日からイギリスと同じMHRA許可手続きを遵守するだろう。

もし私たちがEUやイギリスで私たちの候補製品の開発、製造、および/または商業化を求めれば、これらのすべての変化は私たちのコストを増加させ、他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。イギリスの離脱やその他の理由により、いかなるマーケティング承認を得る上でのいかなる遅延も、いかなるマーケティング承認も得られない場合、私たちの候補製品のイギリスでの商業化を延期または阻止することになる。貿易·協力協定の添付ファイルはまた、cGMPの検査を認め、cGMPの正式なファイルを交換して受け入れるための枠組みを提供する。しかし、この制度はロット発行認証などの手続きには適用されない。発生した変化には、イギリス(イングランド、スコットランド、ウェールズ)が“第3国”とされており、この国はEU加盟国ではなく、その市民はEUの自由移動の権利を有していない。北アイルランドは欧州連合の管理規則の多くの側面、特に貨物貿易に関する規則を守り続けている。“貿易·協力協定”の一部として、欧州連合と連合王国は、他方が行ったcGMP検査と、他方が発表した公式cGMP文書を受け入れることを認めている。“貿易·協力協定”はまた、それが強制的にそうされていないにもかかわらず、各当事者が技術法規や検査手続きに重大な変化を与える提案について協議することを奨励する。相互承認が足りない分野では、バッチ試験と一括発行がある。連合王国はEUロットテストとロット釈放を受け入れることに一方的に同意しており、この立場のいかなる変化も少なくとも2年間の通知期間を制限している。しかし、EUはEUの領土でロット試験とロット放出を要求するEUの法律を適用し続けている。これは，イギリスでテスト·発表された医薬製品がEU市場に進出して商業用途に使用される際に再テスト·再発表されなければならないことを意味する。“貿易·協力協定”は連合王国とEU間の医薬製品ゼロ関税貿易を規定しているが、イギリスの離脱後過渡期が終わるまで、このような貿易には追加の非関税コストがある。また，連合王国が医薬製品に関する規制の観点で欧州連合に逆行すれば，将来的に関税が徴収される可能性がある。したがって、もし私たちがEUとイギリスで私たちの候補製品の開発、製造、および/または商業化を求めると、私たちは重大で実質的な費用(過渡期が終わる前と比較して)に直面する可能性があり、これは私たちの業務に収入を与えたり、利益を達成する能力に重大で実質的な損害や遅延をもたらす可能性がある。イギリスの離脱やその他の理由で、国際貿易、関税、輸出入法規の任意のさらなる変化は、予期しない関税コストまたは他の非関税障壁をもたらすかもしれない。これらの事態が発展したり、そのいずれかが起こりうるとの見方は、世界貿易、特に影響を受けている国と連合王国との貿易を大幅に減少させる可能性がある。

私たちの候補製品製造に関するリスク

単一抗療法は複雑で製造が困難であり，我々は現在契約メーカーに依存して生産能力を獲得している。私たちは、所望の時間範囲で必要な製造能力を得ることができない場合や、グローバル·サプライチェーンの不足やその他の理由で原材料を得ることができず、候補製品の開発や商業化が遅れたり、他の方法で私たちの業務を損なう可能性がある製造問題に遭遇する可能性があります。

モノクロナル抗体や他のタンパク質に基づく療法の製造技術は複雑であり，大量の専門知識や資本投資が必要である。予見できない事件による生産困難は著者らの臨床試験或いは商業化努力に必要な材料の供給を遅らせる可能性がある。

私たちはCDMO専門家の薬明生物を招聘して、私たちの臨床と商業候補製品を開発し、製造した。薬品メーカーは厳格に実行されるcGMP要求、州と連邦法規、および適用される外国要求を守らなければならない。私たちまたは私たちのCDMOがこのような法規要件を遵守または記録できなかった場合、臨床試験または商業使用製品供給の遅延または中断、またはFDAまたは外国または州規制機関の法執行行動を引き起こす可能性がある。もし私たちまたは私たちのCDMOがFDAまたは外国または州規制機関の規定に従わない場合、臨床隔離、罰金、禁止、民事処罰、遅延、許可または承認の一時停止または撤回、許可証の取り消し、候補製品または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事起訴を含む制裁を加える可能性があり、いずれも私たちの候補製品の供給に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの他の候補製品生産への依存はまた、私たちの将来の利益率(あれば)と、タイムリーで競争力に基づいて規制許可または承認された任意の候補製品を商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

生物製品自体が製造が難しく、時間がかかります。私たちの計画材料は技術的に複雑なプロセスおよび/または方法を使用して製造と試験され、専門的な設備と施設、およびその他の生産制限が必要であり、いくつかの高度に特定の原材料、細胞線と試薬を含み、サプライヤーが限られている。連

我々の目標は，原材料，細胞系，試薬の予備供給を可能な限り提供することであるにもかかわらず，我々の主な供給源が利用できなければ，これらの供給が十分であるかどうかを決定することはできない。肝心な原材料、細胞系或いは試薬の不足、或いは開発、製造或いはテスト過程中の技術問題は、著者らの候補製品を生産できなくなり、それによって臨床開発或いは商業化計画の遅延を招く可能性がある。私たちが候補製品を製造またはテストするための原材料コンポーネントの製造はどんな変化があっても、私たちの製造プロセス、製品品質あるいはスケジュールに予期せずあるいは不利な影響を与え、遅延を招く可能性があります。

いかなる遅延、失敗、あるいは適時な製造或いはテストができないことは著者らの臨床試験或いは商業化計画のスケジュールに影響を与える。このような遅延、障害、または製造できないまたはテストは、以下の理由によって引き起こされる可能性がある

私たちの候補製品は生物製品であり、私たちの候補製品の製造は複雑で、広範な監督管理を受けている。もし私たちまたは私たちの第三者請負者がこれらの規定を遵守できなかった場合、規制機関は制裁を実施したり、費用が高いか時間がかかる可能性のある救済措置を要求したりする可能性があり、私たちが臨床試験や商業化に候補製品を提供する能力は延期または停止される可能性がある。

臨床試験あるいは商業化のための治療薬の準備に参加するすべての実体は、私たちの既存の契約メーカーとテスト施設、ラベル、包装と貯蔵施設および流通業者を含め、広範な監督管理を受けている。商業化または臨床試験のための完成した治療製品の使用を許可または承認する成分は、cGMPに従って製造、試験、および貯蔵されなければならない。これらの条例は、調査製品および許可または販売された製品の品質を制御し、確保するために、生産プロセスおよびプログラム(記録保存を含む)および品質システムの実施および動作を管理する。生産過程の不良な制御は、外来要因または他の汚染物質の導入、または候補製品の性能または安定性の意外な変化をもたらす可能性があり、これらの変化は最終製品テストでは検出できない可能性がある。私たちまたは私たちの契約製造業者は、規制許可または承認を支援するために、すべての必要な文書をタイムリーに提供しなければならない。私たちの施設および品質システム、ならびに当社の第三者請負業者の一部または全部の施設および品質システムは、適用される法規に適合して、候補製品の規制承認(または許可)の条件として、承認前検査(および許可前検査)を通過する必要がある場合があります。さらに、規制機関は、進行中の活動に適した法規に適合するように、私たちまたは私たちの任意の契約製造、試験、および記憶施設を随時審査または検査することができ、これらの施設は、私たちの候補製品、私たちの他の潜在的製品、または関連する品質システムを準備することに関連しており、私たちまたは第三者請負者の施設または品質システムがそのような審査または検査を通過していない場合、彼らは、私たちの1つまたは複数の臨床試験を一時停止することができる(または規制許可または承認を延期する可能性がある)。私たちのいくつかの第三者請負業者の施設はまだ規制部門の検査を受けていない。私たちの第三者請負業者の施設が事前承認、事前許可、または他の施設によって検査されていない場合、製品の規制承認または許可は与えられない可能性があります。

規制当局はまた、製品の販売を許可または承認した後、いつでも、私たちまたは私たちの第三者請負業者を検査または監査することができます。そのような検査または審査が適用された法規に準拠していないことが発見された場合、またはそのような検査または審査以外に、私たちの製品仕様に合わない場合、または適用法規に違反する場合、私たちまたは関連規制機関は、臨床試験または商業販売を一時的または永久的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に閉鎖することを含む可能性がある高価および/または時間のかかる救済措置を取ることを要求するかもしれない。私たちまたは第三者に強要されたどんな救済措置も

私たちと契約したすべての当事者たちは私たちの業務を損なうかもしれない。私たちまたは私たちの任意の第三者請負業者が規制適合性を維持できなかった場合、FDAまたは他の規制機関は、許可の拒否または係属中の申請の承認、または新薬製品に対して積極的な意見を発表すること、または以前に存在した許可または承認を撤回することを含む規制制裁を実施することができる。したがって、私たちの業務、財務状況、そして経営結果は損害を受ける可能性がある。さらに、承認された製造業者の供給が中断された場合、任意の許可された製品または承認された製品の商業供給が深刻に中断される可能性がある。代替製造業者たちは資格と承認を受ける必要があるだろうし、これはさらに遅延を招くかもしれない。新しいメーカーに依存して商業生産を行えば、規制機関は追加の研究を要求する可能性もある。変換製造業者は大量のコストを伴う可能性があり、私たちが必要とするビジネススケジュールの遅延を招く可能性がある。

これらの要因は、私たちの候補製品の臨床試験、規制提出、必要な承認または商業化の遅延を招き、より高いコストを発生させ、私たちの製品の商業化の成功を阻止するかもしれない(許可または承認が得られた場合)、または許可または承認を得た後に商業供給を延期する可能性がある。さらに、私たちの第三者請負者が契約要件を満たしておらず、実質的に同じコストで生産できる1つ以上の代替請負者を得ることができない場合、私たちの臨床試験や商業化努力が遅れる可能性があり、または潜在的な収入を失う可能性があります。

我々は現在、独占第三者サプライヤーと単一契約製造業者に依存しており、臨床前研究、生産、テストを行うための臨床試験候補製品およびPEMGARDAの商業化に必要な材料およびサービスを提供しており、これらの第三者サプライヤーまたは契約製造業者の損失または彼らは私たちに十分な数の材料またはサービスを提供することができない、あるいは許容可能な品質レベルでタイムリーにそうすることは、私たちの業務を損なう可能性がある。

我々の候補製品の製造および試験およびPEMGARDAまたは任意の他の許可または承認された製品の商業化には、商業生物製品の生産を支援するために、資源および経験の限られた小規模企業によって製造または供給される多くの特殊な材料および装置が必要とされる。私たちは現在、限られた数のサプライヤーに依存して、いくつかの材料と設備を提供して、私たちの候補製品を製造してテストしています。例えば、私たちは薬明生物、すなわち現在のCDMOに依存しており、私たちの候補製品生産に使用されている原材料の調達業者として、いくつかの単一源の精製樹脂と細胞培地を含むPEMGARDAなど、生産遅延のリスクを増加させている。

我々の現在のCDMOまたは将来のCDMOの潜在的な原材料サプライヤーは、生物製薬会社がcGMP下で生産した臨床および商業製品を支持する能力がないかもしれない、あるいは装備が不良である可能性があり、私たちの需要を支持できないかもしれない。私たちもその中の多くのサプライヤーと直接供給契約を締結していません。私たち、私たちの現在のCDMO、または将来の潜在的なCDMOは、許容可能な条項で供給契約を得ることができないか、または供給契約を全く得ることができないかもしれません。したがって、私たち、私たちの現在のCDMOまたは将来の潜在的なCDMOは、臨床または商業製造をサポートする重要な原材料および設備の受信に遅延が生じる可能性がある。

いくつかの特別な材料の場合、私たち、私たちの現在のCDMO、または将来の潜在的なCDMOは、独占的な供給者または限られた数の供給者に依存するか、または将来的には独占的な供給者または限られた数の供給者に依存する可能性がある。私たちの候補製品を生産するために必要な特殊な材料と設備の供給はいつでも減少または中断する可能性があります。この場合、代替サプライヤーを探して採用することは遅延を招く可能性があり、私たちは受け入れ可能な条件で他の許容可能なサプライヤーを見つけることができないか、あるいは全く見つからないかもしれない。私たちのサプライヤーの交換は大量のコストを伴う可能性があり、私たちが望む臨床とビジネススケジュールの遅延を招く可能性があります。もし私たちの主要な供給者を失った場合、あるいは材料の供給が減少したり、供給を停止したりすれば、私たちはタイムリーで競争力のある方法で私たちの候補製品を開発、テスト、製造、マーケティングすることができないかもしれません。これらのサプライヤーのうちのいずれかから製品を調達し続けることができないのは、サプライヤーの規制行動または要求、サプライヤーが経験した不利な財務または他の戦略的発展、労使紛争または不足、意外な需要または品質の問題を含む多くの問題が、候補製品の需要を満たす能力に悪影響を及ぼす可能性があり、これは、私たちの製品販売および運営結果、または私たちの臨床試験を行う能力に悪影響および実質的な影響を与える可能性があり、いずれも私たちの業務を深刻に損なう可能性があるからである。

また，これまでわれわれは薬明生物に依存して唯一のCDMOとしてきた。著者らは薬明生物と協力してCMCを開発し、臨床と商業薬剤と薬品を提供した。CDMOの損失、CDMOの生産中断、またはCDMOは、私たちの需要を満たすのに十分な量をタイムリーに生産することができず、代替製造能力をタイムリーに見つけることができず、需要を満たすのに十分なPEMGARDAの製造および商業化を含む、我々の候補製品を開発および商業化する能力を損なうであろう。他の潜在的な代替CDMOがあると信じているが、私たちのmAb候補生物のようなCDMOを生産するために必要な製造および規制専門知識および施設を有するCDMOの数は限られており、製造業者または生産場所を交換することは高価で、困難であり、時間がかかるであろう。新しいメーカーまたは生産拠点は、私たちの候補製品の生産に関する訓練を受けなければならないか、または実質的に同じプロセスを開発しなければならず、私たちの製造プロセスのいくつかの要素を私たちの製造プロセスのいくつかの要素に移すことは難しいかもしれないし、不可能かもしれない

新しい製造業者や受け入れ可能な条件の代替製造業者をできるだけ早く見つけて、あるいは全く見つからないようにしましょう。また，メーカーや製造場所を交換することは，変化するウイルス脅威に追従するために我々のINVYMABプラットフォーム手法を利用して迅速かつ連続的なモノクロナル抗体の生成を促進することを阻害する可能性があり，一致したCMCプラットフォームが必要となると予想される。したがって、生産を新しい製造業者または生産拠点に移転することは、供給を中断し、私たちの臨床試験および商業化努力を延期し、私たちの候補製品のコストを増加させ、一致しなければならないCMCプラットフォームを使用する任意の潜在的に簡略化された開発経路の計画を混乱させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および/または成長の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの製造過程中のいかなる汚染或いは中断、原材料不足或いは私たちの試薬サプライヤーが必要なコンポーネントを提供できなかったことは、著者らの臨床開発或いは商業化計画の遅延を招く可能性がある。

モノクロナル抗体製造の性質に鑑みて、原材料の製造や我々の候補製品の製造、又は製造又は検出施設自体に含まれる汚染のリスクがある。どの汚染も私たちが時間通りに候補製品を供給する能力に悪影響を及ぼす可能性があるので、私たちの運営結果を損害し、名声を損なう可能性があります。私たちの製造過程で必要ないくつかの原材料は生物源から来ている。このような原材料は入手が難しく、汚染されたりリコールされる可能性がある。原料不足、汚染、リコール、または我々の候補製品の製造または試験における生物由来物質の使用を制限することは、商業または臨床材料の供給に悪影響または中断をもたらす可能性があり、これは、私たちの開発スケジュールおよび私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。

候補製品の製造または処方を変更する方法は、追加のコストや遅延を招く可能性がある。

候補製品が臨床前研究から後期臨床試験まで、潜在的な承認と商業化を得るために、製造方法や調合などの開発計画の様々な側面に伴い、この過程で変更を行い、プロセスと製品特性の最適化に努力することが一般的である。このような変化は私たちが予想していた目標を達成できないかもしれない。このような変更は、私たちの候補製品の表現が異なること、または製品の安定性および賞味期限に影響を与え、計画中の臨床試験またはプロセスを変更して製造された材料を使用して行われる他の将来の臨床試験の結果に影響を与えるか、または我々の計画における開発または商業化スケジュールに影響を与える可能性がある。このような変化はまた、追加のテスト、FDA通知、またはFDA承認を必要とする可能性がある。これは臨床試験の完成を遅らせる可能性があり、移行臨床試験或いは1つ以上の臨床試験を繰り返し、臨床試験コストを増加させ、著者らの候補製品の承認を延期し、そして著者らの販売開始と収入を創造する能力を脅かす必要がある。

私たちの候補製品の商業化に関するリスク

FDAがPEMGARDAのEUAを撤回または終了すれば、従来の規制経路でFDAによるPEMGARDAの承認を得ることができない限り、PEMGARDAの商業流通を直ちに停止することが要求され、これは長くて高価であり、将来の業務の将来性を損なう可能性がある。

FDCAによれば、FDAは、十分、承認および利用可能な代替案がなく、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を診断、治療または予防するために、いくつかの未承認医療製品または承認されていない医療製品の未承認使用を可能にする権利がある。EUAを発表する際には，FDAが入手可能なこのような製品の安全性，有効性，既知と潜在リスク，緊急使用製品代替品の入手可能性などに関するすべての科学的証拠を考慮する。FDAが発表したEUAは、流通の制限および製品広告および販売促進に関連する条件を含む許可の範囲および条件を規定する。承認されると、EUAは、緊急使用許可の宣言が終了またはEUAが撤回されることを可能にするまで有効であり、その後、製品は、市場に残り続けるか、または商業化を継続することができるように、従来の経路に従ってFDAの承認を得なければならない。

2024年3月22日、我々は、成人および青少年(12歳以上、体重少なくとも40キロ)の新規冠肺炎曝露前予防(予防)のために、FDAから発行されたPEMGARDAに対するEUAを受け取り、彼らは、特定の疾患または特定の免疫抑制薬または治療を受けたために重度の免疫障害が出現し、新冠肺炎ワクチンに対して十分な免疫反応を生じる可能性が低い。受信者は現在、SARS-CoV-2に感染した個人に感染したことがあるか、あるいは最近接触したことが知られている個人に感染してはならない。

我々のEUAで規定されている流通と広告条件は，我々の市場機会を制限し，PEMGARDAを商業化する方式を制限している.例えば、我々のEUAによれば、他の要件に加えて、EUA項のPEMGARDAの緊急使用に関連するすべての記述印刷物、広告および宣伝材料は、EUAに規定された許可ラベルおよび他の条項と一致しなければならず、これらの材料は、注意広告または警告ラベルの形態ではなく、ターゲット受け手のためにカスタマイズされなければならず、場合によっては許可ラベルを伴う。また，我々のEUAによると，PEMGARDAの緊急使用に関連する印刷物，広告，宣伝材料は，臨床上の安全結果と治療効果結果を正確に記述しなければならない

認可ラベルに記載された臨床試験データの任意の制限を含み、緊急使用許可に関するいくつかの明確かつ目立つ宣言を含む、許可ラベルにまとめられた臨床試験終点(S)または代替終点(S)。さらに、PEMGARDAのヘルスケア提供者に対する状況説明書は、アレルギー反応に対するブロック警告を含む。FDAの政策およびガイドラインが意外におよび/または実質的に変化した場合、またはそれらを曲解した場合、PEMGARDAの潜在的販売は悪影響を受ける可能性がある。

さらに、HHSがこれ以上緊急使用を必要としないと判断した場合、FDAは、我々の既存または任意の未来のEUAを撤回することを要求されるであろう。PEMGARDAがEUA要求で提供されたデータのように安全で、有効で、または信頼性がないことを示す新しい証拠がある場合、FDAは、私たちの既存または任意の未来のEUAを破棄することもできる。例えば、FDAは、循環中のSARS−CoV−2変種の変化およびこれらの変種に対するPEMGARDAの中和活性または有効性の低下に基づいて、PEMGARDAのEUAを修正または撤回することができる。私たちは私たちのEUAがどのくらい続くか予測できず、私たちは私たちのEUA撤回に関するFDAの事前通知を受けないかもしれない。既存のPEMGARDA EUAを終了または撤回することは、他の規制経路でFDAの承認を得、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼすまで、商業化努力を停止させることになります。

さらに、FDAがEUA申請を提出するための政策、ガイドライン、および要求の変化は、PEMGARDAの任意の追加の緊急用途の許可を延期する可能性がある。また、食品·薬物管理局が受信した大量のEU輸出許可証申請および新冠肺炎疫病による他の要因を考慮すると、食品·薬物管理局が正常に動作している任意の中断を含む、食品·薬物管理局の改訂または増加したEUビザ申請の審査が大幅に遅れる可能性がある。FDAは、PEMGARDAの追加的な緊急用途のEUAをタイムリーにまたは全く承認しない可能性があり、これは、私たちの将来のビジネスの将来性を損なう可能性があります。

PEMGARDAのような任意の候補製品が許可または承認されても、製品の概況、精算動態、または他の理由で、彼らは医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人が商業成功に必要な市場受容度を達成できない可能性がある。

もし私たちの任意の候補製品が許可または承認された場合、例えば2024年3月にFDA EUAのPEMGARDAを取得した場合、製品プロファイル、精算動態、または他の理由で、医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができない可能性がある。もし私たちの候補製品が十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい収入を生むことができないかもしれません。私たちは利益を上げることができないかもしれません。もし私たちの候補製品(PEMGARDAを含む)が許可または販売を許可された場合、市場の受け入れの程度は多くの要素に依存する

PEMGARDAのEUAを受け取っているにもかかわらず，医師，医療支払者，医学界の他の人に広く市場で受け入れられない可能性がある。PEMGARDAのビジネス成功は医師，ヘルスケア提供者，患者がPEMGARDAを採用することに依存し，PEMGARDAのコスト，利便性，安全性，有効性の影響をある程度受ける。PEMGARDAの治療効果は新型SARS−CoV−2株の負の影響を受ける可能性があり，時間の経過とともにウイルス変異が遺伝子変異を生じるためである。

PEMGARDAまたは規制許可または承認を得る可能性のある他の候補製品の販売、マーケティング、および流通能力を確立し、維持することができない場合、PEMGARDAまたはそのような候補製品が許可または承認された場合、私たちはそれを商業化することに成功できないかもしれない。

私たちは、私たちの候補製品の予想されるマーケティングおよび流通を支援するために商業インフラを構築し、維持する必要があり、PEMGARDAと、私たちが許可またはマーケティングの承認を得る可能性のある任意の他の候補製品のビジネス成功を達成するために、これらのインフラが必要になります。PEMGARDAの商業化を支援するために，我々は直接販売，マーケティング，市場参入，医療事務チームのために主要な担当者を招聘し，契約組織を利用して何らかの現場役を担当している。私たちの商業インフラを構築することは危険と関連がある。例えば、私たち自身のビジネスチームを構築し、および/または契約販売者を雇用および訓練することは、高価で時間がかかり、任意の製品の発表を遅らせる可能性がある。ビジネスチームおよび/または契約販売者を雇用してマーケティング能力の候補製品の商業発表を確立する場合、いかなる理由でも遅延または発生しない場合、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これは費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失します。

私たちの商業化能力を発展させ維持することを阻害する可能性がある要素は

例えば、契約組織がPEMGARDAのいくつかの現場役割を利用して商業化するような第三者に依存して販売、マーケティング、または流通サービスを実行する場合、私たちの収入および収益性(あれば)は、私たち自身がこのような能力を開発している場合よりも低くなる可能性がある。また、私たちはこれらの第三者に対して支配権がほとんどない可能性が高く、彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たちが販売、マーケティング、流通能力を成功的に確立できなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちの候補製品を商業化することに成功しないだろう。

2024年3月にFDAのEUAを受信した後，PEMGARDAの商業化を開始した。したがって、私たちは限られた経験だけで私たちの候補製品を販売する。私たちの財務状況と経営結果は、私たちのマーケティング機能が法律と法規に適合する方式で適切な患者のためにPEMGARDAを十分に普及させる能力があるかどうかに大きく依存する。

私たちの業務戦略の重要な要素の一つは、私たちのマーケティングインフラの拡大とブランド知名度の確立です。PEMGARDA販売に関するマーケティング努力の増大に伴い，我々のマーケティングネットワークのカバー範囲をさらに拡大する必要がある.私たちの未来の成功は私たちが引き続き採用、訓練、維持と激励する能力があるかどうかに大きく依存し、直接或いは契約組織を通じて、各領域で重要な業界の特定の知識を持って、医療保健、予防的治療、複雑な生物製品と適用する法律法規を含む。

私たちがマーケティング能力を拡大できなければ、PEMGARDAを効果的に商業化できないかもしれない。これに関連して、私たちのどのマーケティングプラットフォームも広告費を大幅に増加させれば、私たちがマーケティングカバー範囲を拡大する能力は大きく阻害される。このようなどんな失敗も私たちの名声、収入、そして運営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちの候補製品(PEMGARDAを含む)の影響を受ける人たちは、私たちまたは第三者が現在予想しているよりも少ないかもしれませんが、これは私たちの候補製品の潜在的な市場に影響を与える可能性があります。

我々の使命は，抗体による療法を提供し，弱者をウイルス脅威から守り，新冠肺炎から始めることである。我々の候補製品の市場潜在力を考慮した場合，米国が新冠肺炎ワクチンに十分に反応しない可能性のある免疫低下者数の予測，およびわれわれの新冠肺炎曝露前に予防された候補モノクロナル抗体の米国における推定総目標市場は，以下の推定に基づいている

Invivydが支援する市場研究と私たちの内部分析。アメリカでは、新冠肺炎ワクチン接種に十分に反応していない可能性のある免疫障害者の数と、私たちの新冠肺炎曝露前の予防措置の候補モノクロナル抗体の米国における総潜在市場は予想を下回る可能性があり、患者は私たちの候補製品を受け入れられないかもしれない、あるいはますます識別と獲得が困難になる可能性があり、これらはすべて私たちの財務状況、運営結果、将来性に不利な影響を与える。さらに、候補製品の許可または承認を得ても、FDAまたは他の規制機関は、その許可または承認の適応を、候補製品開発のための私たちのより狭い用途またはサブ集団に制限する可能性がある。

新冠肺炎の伝播或いは重症度の低下或いは一般的に考えられている低下は、他の製品に対して相対的或いは絶対的な耐性を有する変種による疾病、或いは新冠肺炎の使用可能な代替療法の増加或いは新冠肺炎に対する広範な免疫力は、すべて私たちの新冠肺炎の候補製品に対する総潜在市場を減少させる可能性がある。同様に，新しいSARS−CoV−2変種が我々の候補製品とその作用機序の影響を受けることが期待されるよりも小さく，これらの変種がより一般的になり，我々の候補製品が許可や承認されれば，PEMGARDAのような治療に成功できる患者数は減少するであろう。

我々の候補製品(PEMGARDAを含む)のすべての潜在的市場機会は、最終的には、最終ラベルに含まれる診断および治療基準(許可または承認されて特定の適応下で販売される場合)、医学界の受容度、患者参入、および製品定価および精算を含む多くの要因に依存するであろう。発病率と流行率の推定はよく不正確と可能性の不適切な情報と仮説に基づいており、方法は展望性と投機性がある。我々は推定された総目標市場を開発する過程で、主要な文献に基づく異なる医療条件の発生率と流行率、クレームデータに基づいて免疫抑制剤治療を受けている患者の割合、および医療専門家へのインタビュー/調査など、第三者を用いて異なるデータセットに基づく組み合わせを用いて深刻な新冠肺炎のハイリスク群数をモデル化することに関連している。したがって，本文書に含まれるこれらの推定は，最終的には不正確であることが証明される可能性がある.また、本年度報告で使用されるデータおよび統計情報、および米国証券取引委員会に提出された他の文書で使用されるデータおよび統計情報は、これらのデータおよび統計情報から得られる推定を含み、我々のライバルが行っている情報や推定とは異なる可能性があり、独立したソースで行われている現在または将来の研究とは異なる可能性もある。

我々が製品販売から得ることができる任意の収入は、米国市場の規模(および将来EUAまたは同様の許可を得ることができ、または規制承認を得て商業権を有する任意の他の管轄区域)と、市場ニーズを満たす能力とにある程度依存する。もし私たちが狙っている市場や患者亜群が私たちが推定するほど重要でなければ、あるいは市場需要を満たすための十分な供給がなければ、許可や承認を得ても、このような製品の販売から大量の収入が生じないかもしれない。

ラベルの外で使用したり、私たちの製品を誤用したりすることは、私たちの市場での名声を損なう可能性があり、コストの高い製品責任訴訟のダメージを招く可能性があり、および/または私たちが法規の要求を遵守できなかったり、任意の製品の意外な問題に遭遇した場合、私たちは処罰を受けるだろう。

もし私たちの候補製品がFDAまたは同様の外国規制機関の許可または承認を得たら、私たちはその特別に承認された適応に対して私たちの製品を宣伝またはマーケティングすることしかできません。私たちは、私たちのマーケティングと販売チームを訓練し、私たちの製品が承認された使用適応以外の用途、いわゆる“ラベル外使用”のための宣伝を防止します。しかし、私たちは医者がラベルの外で私たちの製品を使用することを防ぐことができない。また，我々の製品をFDAや同様の外国規制機関が認可したり承認したりする以外の適応に用いることは，このような疾患の治療に有効ではない可能性がある。私たちの製品に対するどんなこのようなラベルの外使用も医者と患者における私たちの市場名声を損なうかもしれません。もし医師が私たちの製品を無許可または承認の用途に使用しようとすれば、患者の負傷のリスクを増加させる可能性もあり、これは製品責任訴訟を招き、大量の財務と管理資源を必要とし、私たちの名声を損なう可能性がある。

米国で許可または承認された候補製品の広告および普及は、FDA、FTC、司法省(DoJ)、HHS監察長事務室、州総検察長、米国議会議員、および公衆の厳しい審査を受ける。さらに、米国国外で承認された候補製品の広告および普及は、比較可能な外国の実体および利害関係者の厳しい審査を受ける。FDA、米国司法省、または同様の外国機関の執行状、問い合わせ、調査、および民事および刑事制裁を受けるための、私たちの製品を実際にまたは宣伝すると言われている未承認またはラベル外の使用を含む違反行為。ラベルや宣伝要求を遵守しないと実際または言われている行為は、罰金、警告状、医療従事者への情報の訂正、禁止または民事または刑事罰を強制的に要求する可能性がある。

欧州連合における製品の広告及び販売促進は、EU加盟国がヒト用医薬製品に関する共同体コード指令第2001/83/EC第8章及び第8章、誤解性及び比較広告に関する第2006/114/EC号指令、不公平な商業行為に関する第2005/29/EC号指令の規定、及び個別欧州連合加盟国の薬品広告及び販売促進に関する他の国の立法を遵守しなければならない。EU加盟国の立法はまた制限または強制することができる

製品を直接大衆に宣伝する能力の制限。また、自発的な欧州連合及び国家行為規則は、製品を公衆に宣伝·普及させるためのガイドラインを提供し、医療専門家の販売促進活動に制限を加えることが可能である。販売促進要求を遵守しないと実際にまたは言われているいかなる行為も、罰金、警告状、禁止または民事または刑事罰を招く可能性がある。

新冠肺炎に対して、私たちの候補モノクロナル抗体製品はワクチン、抗ウイルス薬と他の治療薬(モノクロナル抗体を含む)からの激しい競争に直面する可能性があり、これらの薬物は現在すでに或いは開発中である。

多くのバイオテクノロジーや製薬会社が新冠肺炎の治療法や新冠肺炎を引き起こすSARS−CoV−2ウイルスに対するワクチンを開発している。その中の多くの会社は、大型製薬会社を含み、より多くの発展資源と成熟した商業化能力を持っている。例えば、FDAは、新規冠肺炎の予防または治療のためのいくつかのワクチンおよび治療法を他の会社が開発または販売するためのEUAを承認または付与しており、これらの会社の多くは、大型老舗バイオテクノロジーおよび製薬会社である。その多くの会社はまた、その候補製品の研究開発および/または製造を支援し、その供給注文を購入する政府契約を支援するために政府資金を得ることに成功した。他の製薬と生物製薬会社はより多くのワクチンと治療法を開発している。現在承認や使用が許可されている製品や他社が開発している製品を考慮すると，我々が開発する可能性のあるどの療法も激しい競争に直面している可能性がある。もし他の会社が私たちよりも迅速または効率的に治療法を開発し、看護標準となる治療法を開発し、優れたリスク効果や他の優れた特性(例えば、投与モードや用量レジメンなど)を認めた治療法を開発し、より低いコストで治療法を開発したり、承認された治療法を商業化することに成功したりすれば、許可や承認を得ても、PEMGARDAや新冠肺炎に対する他の候補製品の商業化、または他の治療法やワクチンとの競争に成功しない可能性があり、私たちの業務や運営に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、PEMGARDAはアレルギー反応警告を許可されており、これは、マーケティングおよび商業化に成功する能力、および競争相手との競争に成功する能力を阻害する可能性がある。

私たちの多くの既存または潜在的な競争相手は、私たちよりも多くの財力、技術、人的資源を持っており、候補製品の発見、開発、製造、およびこれらの候補製品に対する米国と外国の規制許可や承認を得る上でも明らかに多くの経験がある。私たちは現在、潜在的な未来の競争相手とより多くの薬物商業化経験を持っているかもしれません。特に市販されているモノクロナル抗体および他の生物製品を許可または承認しています。また、我々の競争相手の一部は、彼らの候補製品や供給注文の研究·開発を支援するために政府契約を取得している。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの少数の競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。

私たちは現在許可されているか、承認されているか、または将来的に許可または承認され、私たちが対象とする疾患の予防または治療のための他の薬物または他の非医薬製品からの競争に直面するだろう。したがって、私たちが競争に成功する能力は私たちの能力に大きく依存するだろう

競争相手の製品供給は、PEMGARDAを含む私たちが開発した任意の候補製品の需要と価格を制限する可能性があります。既存またはその後に発売された薬物と競争できないことは、私たちの業務、財務状況、および将来性に悪影響を及ぼすだろう。さらに、他社が許可または承認したモノインピーダンスの精算構造は、当社のモノインピーダンスの予想精算構造(許可または承認された場合)や、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に影響を与える可能性があります。

そのほか、疾病管理センター、WHOなどの政府実体と国際開発協会などの非政府専門協会は新冠肺炎のために治療と/或いは予防ガイドラインを制定することができ、これらの適応に対するモノクロナル抗体の使用を含む。しかしながら、たとえ我々のモノクロナル抗体が許可または承認されても、そのようなガイドラインに追加できない場合があり、またはそのようなガイドラインでは位置が悪い可能性があり、これらのガイドは、競争相手の製品を推薦する可能性がある。

老舗製薬会社は巨大な資金を投入して新しい化合物の発見と開発を加速するかもしれないし、許可が私たちの候補製品の競争力を低下させる可能性のある新しい化合物を許可するかもしれない。さらに、許可または承認された製品と競合する任意の新製品は、価格競争を克服し、商業的に成功するために、効果、利便性、耐性、および安全性の面で納得できる優位性を示さなければならない。したがって、私たちの競争相手は、私たちの前に特許保護を成功させ、薬物を発見、開発、許可または承認したり、薬物を商業化したりすることができ、これは私たちの業務および運営結果に悪影響を及ぼすだろう。

私たちの候補製品の成功はカバー範囲と十分な精算に大きく依存し、あるいは患者はこれらの治療法のためにお金を支払うことを望んでいる。

我々の成功は，我々の候補製品(PEMGARDAを含む)の保証範囲と十分な精算を獲得し維持することに依存し，すべてまたは一部の費用を精算することなく，患者が自腹を切ってこのような製品を購入したい程度に依存すると信じている。米国や他の国では，自分の病状に医療サービスを提供する患者は，通常，彼らの治療に関連する費用の全部または一部を精算する第三者支払者に依存している。第三者支払者(政府医療計画(例えば、Medicare、Medicaid、TRICARE)、管理型ヘルスケア提供者、個人健康保険会社、健康維持組織、および他の組織を含む)は、私たちの製品の保証範囲および精算の十分性を含み、多くの患者が医療サービスおよび医薬品(例えば、私たちの候補製品)を負担することができるために重要である。第三者支払者が自己の保険·精算政策を設定する際には，通常連邦医療保険引受政策と支払制限に依存する。しかしながら、提供されるべき補償範囲および金額に関する決定は、支払者毎に基づいて行われる。1人の支払人が1つの薬品に保険を提供することを決定し、他の支払者も保険と十分な補償を提供することを保証することはできない。米国では，新薬の医療保険精算に関する主な決定は通常，衛生·公衆サービス部に属するCMS機関によって行われる。CMSは製品がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定し、個人支払者はしばしばCMSに大きく従う。CMSは例年の医師費用表の中で1つの最終規則を公表し、即ちすべての新冠肺炎暴露前の予防に用いられる新冠肺炎モノクロナル抗体及びその投与はB部分の予防性ワクチン福祉下でカバーと精算する。FDAがこのような製品のEUAを承認した後、CMSはこれらの情報を発表するスケジュールを伝えていない。製品特定の請求書コード及びその支払率の公表に重大な遅延が発生し、提供者と患者の初期処方料率に影響を与える可能性がある。

第三者支払者は、彼らがどの製品と手続きをカバーし、精算レベルを確立するかを決定する。第三者支払者が特定の製品やプログラムをカバーしても、それによる精算支払率が十分高くない可能性がある。また，医師の監督下で管理されている製品では，このような薬物は価格が高いことが多いため，保険や適切な補償を得ることは特に困難である可能性がある。

第三者支払人の精算は多くの要素に依存する可能性があり、第三者支払人が1つの製品が安全、有効と医学的に必要であることを決定すること；特定の患者に適している；コスト効果がある；同業者が審査した医学定期刊行物の支持を得ること；臨床実践ガイドラインに含まれること；および美容製品でもなく、実験製品でも研究製品でもないことを含む。疾病予防制御センター，WHOなどの政府実体や国際開発協会などの非政府専門協会は，これらの適応にモノクロナル抗体を使用したガイドラインを含む新冠肺炎の予防および/または予防ガイドラインを作成することができる。私たちの候補製品が許可または承認の範囲内で本ガイドラインに追加されなかった場合、または本ガイドラインにおけるそれらの位置が悪い場合、支払人および他の顧客は、そのような候補製品をそのような製剤に追加することをあまり望まない可能性があり、そのような候補製品の需要を著しく減少させることができる(承認された場合)。

また、米国や海外の第三者支払者が医療コストの制限や低減に力を入れていることは、このような組織が新承認製品の保険範囲や精算レベルを制限している可能性があり、その結果、承認されれば、候補商品に保険を提供したり、十分な支払いを提供できない可能性がある。許可または承認される可能性のあるすべての製品の保険および精算を確保するためには、我々の製品の医療必要性および費用効果を証明し、FDAまたは同様の規制許可または承認を得るのに必要なコストを証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。さらに、購入者、個人健康計画、または政府医療計画に割引を提供する必要があるかもしれない。それにもかかわらず、私たちの候補製品は医学的に必要で費用効果的だと思われないかもしれない。第三者支払者が、製品が他の利用可能な療法と比較して費用対効果があると思わない場合、彼らは承認後にその製品をその計画の下の福祉としてカバーしないかもしれない、または、支払いレベルが会社に利益的な方法でその製品を販売させるのに十分ではないと思う場合がある。私たちは、私たちの任意の候補製品を潜在的に販売する時、第三者支払人からの定価圧力に遭遇すると予想しています。いかなる製品の第三者精算または第三者支払者が製品を保証しないことを決定することは、医師の使用量や患者の製品に対する需要を減少させ、販売に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

外国政府にも独自の医療保険精算制度があり、これらの制度は国や地域によって大きく異なり、どの外国精算制度でも私たちの製品を使用した治療が保険と十分な精算を受けることを確保することはできません。私たちの製品候補製品がアメリカ以外で許可されたり承認されたりすれば、例えばEUの多くの国では、マーケティング許可を受けた後、価格承認、保険、精算手続きを得るのにかなりの時間がかかるかもしれません。多くのヨーロッパ諸国はその医薬製品の精算状況を定期的に審査しており、これは精算状況に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、EU加盟国の立法者、政策立案者、医療保険基金は、最高価格の低減、精算範囲の低減または不足、および医療コストの低減のためのブランド製品の代替品としてのより安価で一般的な製品の使用を奨励し、および/または平行輸入によって得られたブランド製品の使用を奨励し、コスト制御措置を継続して実施することが予想される。また、いくつかの欧州諸国で、いくつかのEU加盟国が製品の精算を得るためには、製品のコスト効果を他の既存療法と比較するデータが必要かもしれない。いくつかのEU加盟国では、大きな市場を代表する国を含め、医療製品の衛生技術評価(“HTA”)はますます定価と精算手続きの一般的な部分となっている。HTAプログラムは現在、各EU加盟国の国家法律によって管理されており、個別の国の国家医療保健システムにおける特定の医療製品の治療、経済、社会的影響を評価するプログラムである。HTAの結果は、EUの各加盟国の主管当局がこれらの医薬製品の定価と精算地位を与えることに影響を与えることが多い。現在、特定医療製品のHTAが定価や精算決定に及ぼす影響の程度はEU加盟国間で異なるが、EU HTA全体の臨床利益評価を調整するためのHTA法規は2025年1月12日から適用される。将来私たちが求めているが、重要な市場を代表するEU加盟国で有利な価格設定と精算地位を得ることができなければ、EU製品の予想収入と成長見通しは負の影響を受ける可能性がある。もし私たちが有利な価格設定と補償決定を得る上で挫折や予見できない困難に遭遇すれば、影響を受けたEU加盟国で計画されているどの製品も延期され、関連する候補製品の予想収入と成長見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

PEMGARDAや他の任意の候補製品が保証されず、米国や他の国での販売が許可されたり承認されたりすれば、医学的には合理的で必要であり、第三者支払者がコスト効果があると考えている保証はなく、カバー範囲や十分な精算レベルを保証することもできず、我々の製品で販売されている米国や他の国/地域での精算政策ややり方が、我々の候補製品を販売する収益性の能力に悪影響を与えないことは保証されない。

私たちは生物製品として承認を求める任意の候補製品が予想よりも早く生物類似の競争に直面する可能性があることを決定した。

将来、私たちが開発した任意の候補生物製品を商業化し、規制部門の承認を得ることに成功すれば、このような承認された製品は生物類似製品からの競争に直面する可能性がある。米国では，候補製品は生物製品としてFDAの規制を受けており，BLA経路で承認される必要がある。ACAは、FDAによって許可された参照生物製品と類似しているか、または交換可能な生物学的製品のための短い承認経路を作成するBPCIAという副題を含む。BPCIAによると，生物類似製品の申請は，参考製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出されなければならない。また，生物類似製品の承認は，参考製品が初めてFDA許可を得た日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、スポンサー自身の臨床前データおよび十分かつ良好に制御された臨床試験からのデータを含み、その製品の安全性、純度および有効性を証明するために、別の会社は依然としてこの参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある。この法律は複雑であり、FDAはまだ説明して施行している。したがって、その最終的な影響、実施、そして意味には不確実性がある。FDAがBPCIAを実施するためのこのようなプロセスをいつ完全に採用する可能性があるかは不明であるが、どのようなプロセスも生物製品の将来のビジネス見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが将来このような規制経路を採用することを決定すれば、私たちのどの候補製品もBLA下の生物製品として承認される可能性があり、12年の排他性を得る資格がない、あるいは国会の行動や他の理由で、この排他性が短縮されるかもしれない、あるいはFDAは私たちの候補製品を競争製品の参考製品とみなさないかもしれない。これは予想よりも早く模倣薬競争の機会を作るかもしれない。例えば、2021年5月、バイデン政府は、ワクチンの外国での可及性を懸念するため、新冠肺炎ワクチンの知的財産権保護の放棄を支持すると表明した。もしこのような免除が施行されれば、私たちの候補製品まで延長されるかもしれない。BPCIAの他の面では，そのいくつかがBPCIAの排他的条項に影響を与える可能性があり，最近の訴訟のテーマでもある.さらに、承認されると、生物類似体が私たちのいずれかの参考製品をどの程度置換するかは、非生物製品の伝統的な模造薬代替と類似しており、これはまだ発展中のいくつかの市場および規制要因に依存するかどうかは不明である。EUでは生物模倣薬は候補生物医薬製品のデータ独占期が以下の条件に達した時にのみ許可を得ることができます

期限が切れています。一般的に、これは、生物参照薬が少なくとも8年間の許可を得なければならないことを意味し、別の会社が類似した生物製品の承認を申請することができる。もし競争相手が私たちの候補生物模倣薬のマーケティング許可を得ることができれば、もし承認されれば、私たちの製品はこのような生物模倣薬の競争を受ける可能性があり、それに伴い競争圧力と潜在的な不利な結果がある。

私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負い、私たちが開発する可能性のある任意の製品の商業化を制限する可能性があります。

私たちは、私たちの候補製品が人体臨床試験でテストを行うことに関連する固有の製品責任リスクに直面しており、私たちが販売しているどの製品も許可または承認されているので、例えば2024年3月にFDA EUAのPEMGARDAを獲得したので、より大きなリスクに直面するであろう。我々が販売している製品に関連する副作用または有害事象、または製品の製造欠陥が知られているか、または報告されているか、または患者の病状を悪化させる可能性があり、または深刻な傷害または損害、さらには死亡を引き起こす可能性がある。例えば，Cancopyの臨床試験では，パイロダ治療を受けた重度免疫障害の参加者に観察される最も一般的な有害事象(全レベル，発生率2%)には，全身と局所輸液関連やアレルギー反応，上気道感染，ウイルス感染，インフルエンザ様疾患，疲労，頭痛，嘔気が含まれている。PEMGARDAはアレルギー反応を観察しており、PEMGARDAはヘルスケア提供者の状況説明書に対してアレルギー反応のブロック警告を含む。これは私たちの製品責任に対するクレームおよび/または私たちの1つ以上の製品をリコールする可能性があります。多くの国では、欧州連合加盟国を含め、国家法律は、損害が製品欠陥によるものであっても、第三者の作為または不作為によるものであることを厳格に規定している。もし私たちが自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちの候補製品や薬物が損傷を与えたと主張すれば、私たちは重大な責任を招くだろう。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

私たちは製品責任保険範囲を維持していますが、この保険は私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれません。私たちが臨床試験を拡大したり、私たちの候補製品を商業化し始めるにつれて、私たちは私たちの保険カバー範囲を増やす必要があるかもしれません。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。

コンピュータシステムの障害、ネットワーク攻撃、または私たちまたは私たちのCDMO、CRO、請負業者、コンサルタント、または協力者のネットワークセキュリティに欠陥がある場合、私たちの業務および運営は影響を受けるであろう。

私たちの情報システムと通信システムのセキュリティを維持することは私たちにとって重要な問題であり、私たちはネットワークセキュリティや他のセキュリティ対策にかなりの内部および外部リソースを投入して、私たちのシステムとユーザを保護していますが、これらのセキュリティ対策は絶対的なセキュリティを提供することはできません。また，適切，合理的，および/または適用法的要求に適合するセキュリティ対策と考えられても，我々が維持する情報を保護できない可能性がある.我々の情報システムの多様性および複雑さはまた、サービス中断、セキュリティホール、データ完全性の破壊、私たちのデータやシステムの不注意な誤り、悪意の侵入、またはネットワーク攻撃の影響を受けやすいようにする可能性がある。我々が努力したにもかかわらず，これらの事件が発生する可能性や変化する脅威パターンは完全には解消されず，我々のいかなる措置も我々の業務に悪影響を与える可能性のあるネットワーク攻撃やセキュリティホールを防ぐことができる保証はない.

我々の内部情報システムや我々が依存する第三者の情報システムも，コンピュータウイルス，マルウェア，自然災害，テロ，戦争，電気通信や電気故障，システム故障，ネットワーク攻撃やインターネット上のネットワーク侵入，ネットワーク釣り攻撃などの影響を受けやすい.このような抜け穴の出所は私たちの組織内部や外部の人たちかもしれない。私たちは過去と未来に欠陥、エラー、または脆弱性を識別することを計画しています。これらの欠陥、エラー、または脆弱性は、個人情報を含む、私たちが維持しているまたは第三者が私たちを代表して維持しているデータへのアクセスを無意識に許可または暴露するかもしれません。ネットワークセキュリティイベントが発生するリスクは、特にコンピュータハッカー、外国政府とネットワークテロリストの攻撃または侵入を含むネットワーク攻撃またはネットワーク侵入を介して、通常、ネットワークセキュリティイベントの数、強度および複雑さに伴って増加する

世界各地からの未遂攻撃と侵入事件が増加している。例えば、ロシアとウクライナ間の持続的な衝突は、ウクライナ政府、会社、機関、個人に対するサイバー攻撃の増加、その他の国、会社、個人に対する金融·通信インフラへの攻撃をもたらす。このような事件が私たちが運営している国/地域で発生した場合、私たちのデータ(商業秘密または他の機密情報、知的財産権、独自業務情報および個人データを含む)や、私たちが処理または維持しているデータの損失、廃棄、変更、アクセス阻止、開示、伝播または破損、または許可されていない私たちのデータへのアクセスを招き、私たちの運営を中断させ、私たちの製品開発計画を深刻に中断させる可能性があります。例えば、完了または進行中または計画中の臨床試験における臨床試験データの損失または変更は、我々の規制承認作業を遅延させる可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。また、このような事件は私たちの臨床と商業薬物物質と薬物製品及び関連材料の製造サプライチェーンの中断を招く可能性があり、開発と商業化スケジュールと能力に深刻な影響を与える可能性がある。もし私たちの情報システムや私たちが依存している第三者情報システムが深刻な損傷、中断、または閉鎖を受け、問題が適時に解決されなければ、私たちの財務業績の報告を遅延させ、私たちの製品を適時に製造または流通できないために収入と利益を損失する可能性があります。我々は我々のネットワークセキュリティを強化し，我々のシステムを保護するためのセキュリティ対策を継続しているが，このような努力はこのような事件の発生を防ぐ保証はない.

私たちは、私たちのデータ保護努力と情報技術への私たちの投資、または私たちのCDMO、CRO、コンサルタント、または私たちと協力している他の第三者の努力または投資を保証することはできません。ネットワークセキュリティイベントが、私たちを代表して処理または維持している個人データ、資産、および他のデータを含み、損失、破壊、利用不可能、変更、伝播、または破損または不正アクセスをもたらし、それによって、私たちの名声、業務、運営、または財務状況に重大な悪影響を与えることを防止することができます。私たちは、当社の候補製品を製造、包装、マーキングする第三者に依存しており、情報システムまたは他のビジネスパートナーの情報システムに関連する任意のデータ漏洩または他のセキュリティイベントも、私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。我々の情報技術部門と我々のCDMO，CRO，コンサルタント，その他の第三者が使用する制御は不十分であることが証明されている可能性があり，これらの第三者のデータセキュリティアプローチを監視する能力は限られている.適用される法律、規則、法規、標準または契約義務のために、私たちの第三者サービスプロバイダが私たちが共有する情報に関連して発生した情報セキュリティ障害またはネットワークセキュリティイベントに責任を負う可能性があります。

データ漏洩や他のネットワークセキュリティイベントに関連する通知および後続行動は、私たちの名声に影響を与える可能性があり、巨額の法的費用および救済費用、潜在的な規制審査を含む巨額のコストを招く可能性があります。我々は，ネットワークセキュリティイベントの検出と予防の努力に大きなコストが生じることが予想され，実際にあるいは知覚されたネットワークセキュリティイベントが発生すれば，より高いコストと大量の資源がかかるという要求に直面する可能性がある.しかし、このようなネットワークセキュリティイベントを検出または防止することができる保証はありませんし、そのようなイベントを効果的またはタイムリーに修復できる保証もありません。我々は，セキュリティの向上やデータを被害から保護する努力も，以前に発見されなかったネットワークセキュリティイベントを発見する可能性がある.任意の中断またはネットワークセキュリティイベントにより、私たちのデータまたはアプリケーションが失われたり、破損したり、機密または独自の情報または個人データが適切に開示されない場合、私たちは、重大な名声被害、処罰、規制審査、責任、法的クレームおよび/または強制要求を招く可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発が延期される可能性があります。このような事件は、連邦と州が通知法律に違反し、外国の同等の法律を遵守し、強制的な是正行動を強要させる可能性もあります。そうでなければ、個人データのプライバシーと安全を保護する法律、規則、法規、基準に基づいて、重大な法律と財務リスクおよび名声の損害を招き、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

また、さらなるデータ保護措置を実施するコストと運営結果は大きい可能性があり、私たちの知的財産権や専有業務情報を盗むには多くの費用がかかる可能性がある。さらに、私たちの責任保険が、私たちのネットワークセキュリティ事件に関連するクレームをカバーするのに十分な種類または金額であるかどうかを確認することはできません。このような保険は、任意のネットワークセキュリティイベントに関連する私たちに対するいかなる賠償請求もカバーすることができます。このような保険は、経済的に合理的な条項で提供され続けるか、または全く含まれていない、またはどの保険会社も未来のクレームの保険を拒否しません。利用可能な保険範囲を超える1つまたは複数の多額のクレームを私たちに提出することに成功したか、または保険料の増加または多額の免責または共同保険要件の実施を含む私たちの保険証書が変化し、私たちの名声、業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは様々なプライバシーとデータ安全法律、規則、法規、政策、業界標準、契約義務の制約を受けています。もし私たちがこれらの法律、規則、法規、政策、契約義務を守らなければ、私たちの業務を損なうかもしれません。

私たちは、私たちの臨床試験に関連し、私たちの従業員に関連する機密業務や個人情報を含む大量の敏感な情報を保存しており、私たちは法律や法規によって制限されており、これらの情報のプライバシーと安全。アメリカでは、連邦を含む多くの連邦と州のプライバシーとデータ安全法律と法規管理個人情報の収集、使用、開示と保護があります

州健康情報プライバシー法、連邦と州安全違反通知法、連邦と州消費者保護法。プライバシーとデータ保護の立法と規制構造は引き続き発展し、プライバシーとデータ保護問題にますます注目されており、これは私たちの業務に影響を与える可能性があり、私たちのコンプライアンスコストと責任の開放を増加させることが予想される。米国では、多くの連邦および州法律法規は、州データ漏洩通知法、州健康情報プライバシー法、および健康関連の個人情報および他の個人情報の収集、使用、開示および保護を管理する連邦貿易委員会法案(FTC法案)第5条を含む、私たちの業務または私たちのパートナーの業務に適用される可能性がある。また、私たちは、連邦健康保険携帯性および責任法案(HIPAA)のプライバシーおよびセキュリティ要求によって制限された臨床試験データを取得する研究機関を含む第三者から健康情報を取得することができ、この法案は、“経済および臨床健康情報技術法案”およびその公布された法規によって改正されている。HIPAAは、保証実体医療提供者、健康計画および医療保健情報交換センターおよびその“業務パートナー”(すなわち、保護された健康情報を作成、受信、維持または送信する特定の個人またはエンティティ)に対して、保証エンティティまたは保証エンティティを代表して特定のサービスを提供する際に、または機能を履行する際にプライバシーおよびセキュリティ義務を課す。事実や状況によると、私たち、私たちの関連会社、または私たちのエージェントが知っている場合、HIPAAによってカバーされているエンティティがHIPAAによって許可されていないまたは許可されていない方法で維持された個人識別健康情報を受信した場合、私たちは重大な処罰を受ける可能性がある。

連邦レベルでは、連邦貿易委員会はまた、消費者の個人情報セキュリティを保護するための適切な措置を講じることができなかった場合、または個人への個人情報セキュリティに関する約束(例えば、プライバシー通知)に見合ったセキュリティレベルを提供できなかった場合、連邦貿易委員会法案に違反する不公平または詐欺的な行為またはやり方を構成する可能性があると規定している。連邦貿易委員会は、ある企業のデータセキュリティ対策が、消費者情報の感度および数、その業務の規模および複雑さ、および安全性の向上および脆弱性を低減するために使用できるツールのコストのために合理的かつ適切になると予想している。個人が識別可能な健康情報は敏感なデータと考えられ，より強力に保護されるべきである。プライバシーの面では、連邦貿易委員会はまた、個人に対する会社が消費者個人情報をどのように処理するかに関するプライバシー約束を履行できなかったという期待を設定しており、この失敗は連邦貿易委員会法案に違反する不公平や詐欺的な行為ややり方となる可能性もある。連邦貿易委員会が連邦貿易委員会法に基づいて執行することは、民事処罰または執行行動を招くことができる。

ヨーロッパでは、GDPRは、臨床試験データを含む欧州経済地域(EEA)内の個人データの収集、使用、開示、移転、または他の処理を管理する。他の事項以外に、GDPRは個人データの安全と主管国家データ処理当局にデータ違反行為を通報することに対して要求を提出し、合法的な基礎があって個人データを処理することを要求し、臨床試験被験者と調査者に適用可能な通知と同意要求を含む。GDPRは違反と違反に対して巨額の罰金(最も深刻な違反は最高2000万ユーロまたは世界の年商の4%)を科し、データ主体に監督当局に苦情を提出し、司法救済を求め、GDPR違反による損害賠償を得る権利を与える。また、GDPRは、個人データを欧州経済圏(欧州連合、連合王国、スイスを含む)から欧州委員会/連合王国国務大臣(場合によっては)に移し、“十分な”データ保護法があることを認めない他の司法管区の審査を強化している。従来，米国会社はEU−米国とスイス−米国プライバシー保護枠組みの自己認証に頼ることができ，これらの保障措置の一つとしてEUやスイスから米国への移転を合法化していたが，これは欧州連合裁判所(CJEU)によって無効化された。CJEUは，データ譲渡の合法化の主な保障措置の一つである標準契約条項は原則として有効であるとしているが，受け入れ国が十分な保護レベルを提供しているかどうかの確認や，保護レベルを欧州連合の基準と一致させる追加措置が必要かどうかなど，これらの条項に参加する当事者には義務が定められている。この決定の後、欧州データ保護委員会は、EU以外の全体的な監視から保護するために、会社がとることができる補足措置を含む、GDPRがカバーする個人データの国際データ転送をどのように処理すべきかに関する各組織の指導意見を発表した。欧州委員会は2021年6月、個人データを欧州経済圏以外の不適切な国に合法的に移転することを可能にするための新たなSCCを採択し、採択の最終期限は2022年12月27日とした。連合王国はデータ移転においても最近の事態があり，連合王国データを海外に移転する2つのメカニズムが正式に承認され，2022年3月21日に発効した。連合王国情報事務室は、連合王国のデータを連合王国以外の不適切な国に移すために、リスク評価をどのように行うかに関する指導意見を発表した。米国については，2023年7月10日，欧州委員会はEU−米国データプライバシー枠組みの十分性決定を採択し，個人データがEUからデータプライバシーの枠組みに参加する米国会社まで自由に流動できることを規定した。適切性決定は、米国のバイデン総裁が行政命令および米司法長官が発表した条例を採択した後に行われた。

GDPRでカバーされているデータの効率的な転送メカニズムの不足は、上述した法執行行動のリスクを増加させ、私たちの業務運営に影響を与え、ビジネスコストを必要とする可能性があります(可能性がある可能性のある能力を制限することを含む)

いくつかの第三者との協力/協力および/またはEUおよびイギリスにおける私たちのデータ処理能力を向上させる必要がある)。さらに、EUおよび連合王国のデータ保護法(上述したデータ転送に関する法律を含む)も更新/改正される可能性があり、新たな指導および/または司法/規制解釈に伴い、我々のコンプライアンス努力にさらなる影響を与え、コストを増加させる可能性がある。

これらおよび他の任意の適用可能なプライバシーおよびデータセキュリティ法律法規を遵守することは、厳格で時間のかかるプロセスであり、新しいデータ保護ルールの遵守を保証するために追加のメカニズムを確立する必要があるかもしれません。私たち、私たちが買収した会社または私たちのサービスプロバイダのうちの1つは、プライバシーまたはデータセキュリティに関連する法律、法規、政策、法律または契約義務、業界基準または規制ガイドラインを遵守できなかったか、または遵守できなかったと考えられ、政府の調査および法執行行動、訴訟、罰金および処罰、賠償義務または他の責任を負うこと、および否定的な宣伝を招く可能性があり、これらすべては、私たちの名声および私たちの業務、財務状況および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

また、各州は新しい法律や既存の法律を改正し続けており、常に変化する規制要求に注意する必要がある。例えば、カリフォルニア消費者プライバシー法(CCPA)は2020年1月1日に施行され、その後カリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)によって改正された。CPRAは2023年1月1日に施行された。改訂されたCCPAは、彼らの個人情報をアクセス、訂正、および削除すること、および彼らの個人情報を販売すること、および以下の行動広告目的を横断するために使用することを含む、特定の個人情報を開示しないことを選択することを含む、カリフォルニア州住民により大きな権利を与える。また、カバーする会社がカリフォルニアの消費者に情報開示を提供することを要求し、高リスクデータの新しい監査要件と、敏感なデータのいくつかの用途の選択脱退権利を含む。CPRAはまた、実質的な法規の発行を許可する新しいカリフォルニア州データ保護機関を設立し、プライバシーと情報セキュリティ法執行の強化を招く可能性がある。その機関は引き続き“包括的平和協定”の施行条例を起草して提案している。このような規制の最終状態に対する確実性の不足は、大きな契約費用を招く可能性がある。改正されたCCPAは、違反行為に対する民事処罰と、あるタイプのデータ漏洩に対する個人訴権を規定しており、データ漏洩訴訟を増加させることが予想される。CCPAは現在、臨床試験データを含むいくつかの健康関連情報を免除しているが、改訂されたCCPAは著者らのコンプライアンスコストと潜在的な責任を増加させる可能性がある。他の州も似たような州消費者保護法を採択した。これらの法律には，コロラド州，コネチカット州，ユタ州，バージニア州の法律が含まれており，2023年に施行され，潜在的な相互衝突の要求があり，コンプライアンスを挑戦的にし，法的リスクをもたらす。インディアナ州、アイオワ州、モンタナ州、テキサス州などの他の州でも同様の法律が施行されており、巨額のコンプライアンスコストを招く可能性がある。

GDPR、CCPA、その他のプライバシーやデータ保護に関連する州の法律、法規、その他の義務が新たで相対的に重い義務を加え、これらの義務と他の義務の解釈と応用に大きな不確実性があることに伴い、私たちは彼らの要求を満たし、私たちの政策ややり方を必要とする変化に挑戦する可能性があり、そのために大きなコストと支出が生じる可能性がある。しかし、これらの政策ややり方は、プライバシーとデータセキュリティ要求の構造が急速に変化するため、すべての適用される法律や規制基準と直ちに一致しない可能性がある。プライバシー計画の規制審査または他の独立した評価は、規定に適合しない1つまたは複数の領域を識別することをもたらす可能性がある。さらに、私たちと協力する第三者(例えば、サプライヤーまたはサービスプロバイダ)が、適用される法律、ルールまたは法規または私たちの政策に違反する場合、そのような違反は、私たちまたは私たちの臨床試験および従業員データ(個人データを含む)をリスクに直面させ、さらに私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。個人データを規制する法律構造は絶えず変化しており、これらの法律を遵守するには柔軟なプライバシー枠組みと大量の資源が必要であり、コンプライアンス努力は将来ますます大きなコストをもたらす可能性がある。

もし私たちまたは私たちが雇用した任意の契約製造業者やサプライヤーが環境、健康、安全の法律法規を遵守できなかった場合、私たちは罰金や罰金を受けたり、私たちの業務を深刻に損なう可能性のあるコストが発生する可能性があります。

私たちと私たちが雇用しているどんな契約製造業者も、多くの連邦、州、地方の環境、健康と安全の法律、法規、許可要件、それらの管理実験室手続き；危険と規制された材料と廃棄物の発生、処理、使用、貯蔵、処理と処理、地面、空気と水中への危険物質の排出と排出、そして従業員の健康と安全を守らなければならない。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。いくつかの環境法により、私たちは現在または過去の施設および第三者施設の任意の汚染に関する費用に責任を負わなければならないかもしれない。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。

適用される環境法律と法規を遵守することはコストが高い可能性があり、現在または未来の環境法律と法規は私たちの研究、製品開発、製造努力を損なう可能性がある。しかも、私たちはこのような材料や廃棄物が意外なダメージや汚染をもたらすリスクを完全に除去することはできない。私たちは労災保険を維持して、私たちのコストと支出を支払いますが、以下のような理由で従業員が怪我をするかもしれません

危険材料を使用する場合、この保険は潜在的な責任に十分な保険を提供できない可能性がある。私たちは特定の生物或いは危険廃棄物保険を受けていません。私たちの財産、意外と一般責任保険は生物或いは危険廃棄物の暴露或いは汚染による損害と罰金は明確に含まれていません。したがって、汚染や傷害が発生した場合、損害賠償責任を請求されたり、私たちの資源を超えた罰金が科されたりする可能性があり、私たちの臨床試験や監督管理の承認が一時停止される可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。

私たちの第三者への依存に関するリスク

私たちは現在、第三者が私たちの候補製品のために行って、監視し、分析し、監視し、私たちの研究、臨床前テスト、臨床試験の大きな部分に依存しており、これらの第三者がその契約義務を成功的に履行できなければ、法規の要求を遵守し、あるいは他の方法で満足できるように実行できなければ、私たちは規制承認を得ることができない、あるいは候補製品を商業化することができないかもしれない、あるいはそのような承認や商業化が遅れる可能性があり、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。

著者らはすでにCROと他の第三者を招いて、著者らが計画した臨床前研究或いは臨床試験を行い、データを監視と管理した。これらの臨床試験は，臨床データ管理組織，医療機関，臨床調査者を含めて第三者に依存し続ける予定である。私たちはまた第三者の研究と発見能力に依存している。これらの第三者のいずれも私たちとの契約を終了することができ、重大な違約が治癒していない場合に終了するものもあれば、便宜上いつでも終了するものもある。もし私たちがこれらの第三者との任意の関係が終わったら、私たちは第三者の代わりに適切な条項を達成できないかもしれないし、もしあれば、商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。CROの交換または増加は多くのコストに関連し、管理時間と重点を必要とする。しかも、新しいCROが仕事を始める時、自然な過渡期がある。したがって，遅延が生じ，期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。私たちはCROとの関係を慎重に管理しようとしているが、私たちが未来に挑戦や遅延に遭遇しないことを保証することはできず、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を与えないことを保証することはできない。

また、私たちの臨床試験や私たちのデータの監視と管理を行うどの第三者も私たちの従業員ではなく、私たちがこのような第三者と合意した合意に基づいて私たちに提供された救済措置を除いて、彼らが私たちの臨床プロジェクトに十分な時間と資源を投入しているかどうかを制御することができません。これらの第三者がその契約義務または義務の履行に成功しなかった場合、または予想される期限前に完了した場合、交換が必要である場合、または私たちの臨床規程、規制要求、契約義務またはその他の理由を遵守できなかった場合、彼らが得た臨床データの品質や正確性が影響を受け、あるいは私たちまたは監督機関に提供できない場合、私たちの臨床試験は延長、延期または終了される可能性があり、私たちの臨床データパケットの強度は制限される可能性があり、私たちは監督部門の承認を得ることができないか、あるいは私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれない。したがって、私たちの運営結果と私たちの候補製品のビジネス見通しは損なわれ、私たちのコストは大幅に増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力は著しく遅れる可能性がある。

私たちはこれらの方に依存して私たちの臨床前研究と臨床試験を実行し、通常彼らの活動をコントロールしません。私たちのこれらの第三者の研究開発活動への依存は、これらの活動に対する私たちの統制を減少させるだろうが、私たちの責任を軽減することはない。例えば，我々のすべての臨床試験が試験の全体的な調査計画や案に沿って行われることを確保していきたい。さらに、FDAは、データおよび報告の結果が信頼性および正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性およびセキュリティを保護するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告する基準を遵守することを要求し、一般に良好な臨床実践と呼ばれる。もし私たちまたは私たちの任意のCROまたは他の第三者が、試験場所を含み、適用されたCCCPを遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDA、EMAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。特定の監督管理機関が検査を行った後、この監督機関は私たちのいかなる臨床試験がCGCP規定に適合しているかを確認することを保証することはできません。また，われわれの臨床試験ではcGMP条件下で生産された製品を使用しなければならない。私たちがこれらの規定を遵守しないことは、私たちが臨床試験を繰り返す必要があるかもしれないが、これは規制部門の承認過程を遅らせるだろう。

私たちはまた、所定の時間内にいくつかの臨床試験を登録し、いくつかの完了した臨床試験の結果をClinicalTrials.govのような政府後援のデータベースに発表することを要求されている。これは依然として私たちの義務であり、私たちがどの第三者と協力契約を締結したかどうかにかかわらず、そうしなければ、罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁を招く可能性がある。

また，われわれの臨床試験の首席研究員は時々私たちの科学コンサルタントやコンサルタントを務め，このようなサービスに関する報酬を得る可能性がある。場合によっては、私たちはその中のいくつかの関係をFDAに報告することを要求されるかもしれない。FDAは結論を出すかもしれないが，我々と主要研究者との経済関係は利益衝突をもたらしたり，他の方法で実験の解釈に影響を与えたりしている。したがって，FDAは適用された臨床試験地点で生じるデータの完全性を疑問視する可能性があり，臨床試験自体の効用が脅かされる可能性がある。

これはFDAが私たちの上場申請を遅延または拒否することを招き、最終的に私たちの候補製品が上場承認を拒否される可能性がある。

私たちはまた、他の第三者に依存して、私たちの臨床試験の製品供給をマーキング、包装、保存、配布したい。私たちのディーラーのどんな業績ミスも、私たちの候補製品の臨床開発やマーケティング承認または許可、あるいは私たちの製品の商業化を延期し、追加の損失を生じ、私たちの潜在的な収入を奪う可能性があります。

私たちは第三者に頼って、テスト、ラベル、包装、保存、そして私たちの候補製品の臨床と商業用品を製造し、配布するつもりです。

私たちは現在、第三者請負業者と協力して、私たちの候補製品を製造、テスト、ラベル付け、包装、貯蔵、流通している。私たちは製品の製造、テスト、ラベル、包装、または貯蔵のためのいかなる施設も持っていないし、運営していない。私たちは第三者に依存して、私たちの現在および未来の候補製品の臨床および商業用品を製造、テスト、ラベル、包装、保存、流通します。私たちはすでに薬明生物と協力関係を構築し、私たちのCDMOとして、私たちの候補製品を生産し、臨床と商業供給に使用した。

EUAまたはBLAをFDAに提出した後、私たちの第三者請負業者が私たちの候補製品を製造してテストするために使用された施設はFDAによって検査されるかもしれない。我々はCDMOの製造過程を制御せず，CDMOに完全に依存してcGMP要求を遵守する.もし私たちのCDMOが私たちの規格およびFDAまたは他の規制機関の厳格な規制要件に適合する材料を成功裏に製造できない場合、私たちは私たちの候補製品に対する規制許可または承認を確保および/または維持することができないだろう。また，CDMOが十分な品質管理，品質保証，合格者の能力を維持する制御は限られており，彼らがその多製品製造施設で製品を十分に分離して交差汚染を防止する能力を含む。FDAや同様の外国規制機関が私たちの候補製品を生産するためにこれらの施設を承認しない場合、または将来的にそのような承認を撤回すれば、代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちの候補製品をタイムリーに開発、許可を得たり、承認したり、マーケティングする能力に深刻な影響を与える可能性があります(許可または承認が得られた場合)。もし私たちがいかなる許可や承認された製品に対する市場の需要を満たすことができない場合、あるいは私たちが十分に低いコストで供給することができなければ、これは私たちの収益能力に悪影響を与え、私たちの名声を損なうことになり、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちはすでに薬明生物を招いて、私たちの候補製品のために材料製造を開始する生産ユニットラインを開発と生成した。細胞系を生成するための細胞系発現技術は、許可技術である。発現ベクター中の制御素子の一般的な性質を識別する高度な情報のみを提供した.表現技術の詳細は提供されておらず，表現技術の操作自由評価を実現するのに十分な情報も提供されていない.

また，われわれは現在，薬明生物の中国を基礎とした施設による臨床供給と商業供給を行っている。未来、私たちは外国のCDMOに依存し続けるかもしれない。外国CDMOは、貿易制限や他の外国規制要求によって制限される可能性があり、これは、私たちが得ることができる材料のコストや供給を増加または減少させ、このような材料の調達や供給を延期するか、または材料を海外から米国に輸送することを延期または阻止する可能性がある。また、バイオ製薬業界、特に中国のバイオ製薬業界は、中国政府の厳しい規制を受けている。バイオ製薬会社に影響を与える中国法規の変化は予測できず、私たちの中国におけるパートナー関係に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。外国のCDMOもまたアメリカの立法のテーマになるかもしれない。例えば、2023年末と2024年初めに、国会は、衆議院で“生物安全法”(H.R.7085)と、中国バイオテクノロジー会社、特に薬明カントおよびその子会社との医薬製品の開発または製造契約の締結を奨励しない実質的に類似した参議院法案(S.3558)を提出する活動を行っている。もしこの立法が法律になった場合、あるいは同様の法律が可決されれば、米国政府との契約や他の方法で資金を得る能力を失うことなく、私たちのようなアメリカのバイオ製薬会社がいくつかの懸念される中国バイオテクノロジー会社からサービスや製品を購入したり、他の方法で協力する能力を失うことなく、私たちのようなアメリカのバイオ製薬会社がいくつかの懸念される中国バイオテクノロジー会社からサービスや製品を購入する能力を厳格に制限する可能性がある。私たちのいくつかの契約相手側は、薬明生物を含めて、上記の立法の影響を受ける可能性がある。もし薬明生物または私たちが私たちの臨床前試験および臨床試験に任意の材料または生産製品を供給するために雇われた任意の他の第三者が何らかの理由でそうすることを停止した場合、私たちは代替サプライヤーや製造業者を決定し、同定しながら、これらのテストおよび試験を推進する上で遅延があり、私たちに有利な条項で代替供給を得ることができないか、あるいは代替供給を得ることができないかもしれない。またもし私たちが

もし私たちの製品や候補製品やそれらを製造するための物質が十分に供給されたら、私たちの候補製品を開発し、私たちの製品を商業化し、効率的に競争することはもっと難しいだろう。

さらに、私たちは第三者に依存して、私たちの候補製品を製造、テスト、ラベル、パッケージ、そして保存して、これはリスクをもたらします。もし私たちが自分で製造、テスト、ラベル、パッケージ、そして私たちの候補製品を保存すれば、私たちはこれらのリスクの影響を受けません

私たちが原材料を製造する単一供給業者が経営を継続することを保証することはできません。私たちの原材料調達の規制行動を阻害する影響を受けないか、あるいは私たちの競争相手の1つまたは他の私たちの予期した目的のためにこれらの原材料を生産し続けることに興味のない会社によって購入されないようにすることはできません。また、新仕入先との関係構築に必要な納期が長くなる可能性があり、新仕入先に切り替えなければならない場合、需要を満たす上で遅延が生じる可能性があります。新しいサプライヤーの時間と努力を鑑定することは、追加のコスト、供給中断の遅延、資源移転、または製造生産量の低下を招く可能性があり、いずれも私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす。

これらのイベントのいずれも、許可または承認が得られた場合、または認可または承認が得られた場合、私たちの候補製品の商業化に成功する能力に影響を与える臨床試験の遅延、または規制許可または承認を得ることができないことをもたらす可能性がある。いくつかのイベントは、禁止、リコール要求、差し押さえ、または生産の完全な一時停止、または部分的な一時停止を含むFDAの行動の基礎となる可能性がある。

2021年7月、私たちはBioconと南アジアで新冠肺炎に対抗する許可協定を締結した。ライセンス契約に基づき、adintrevimabに基づく抗体治療をインドおよび選定された新興市場で製造し、商業化するためにBiocon材料と技術を提供する。Bioconがこのような地域で成功的に生産する能力は外国の規制要求によって制限されるかもしれない。

私たちは私たちの候補製品を発見し、開発したり、商業化するために第三者との協力を求めることができるかもしれない。もしこのような協力が成功しなければ、私たちはこの候補製品の市場潜在力を利用できないかもしれない。

私たちは、私たちの候補製品の発見、開発、商業化のために、私たちがアメリカ海外でのマーケティングを許可されている任意の候補製品を商業化することを含む第三者パートナーを探すかもしれません。私たちの可能な任意のこのような手配のパートナーは、地域的および全国的な製薬会社とバイオテクノロジー会社を含みます。もし私たちがどんな第三者とも追加的なこのような計画を達成すれば、私たちの協力者が私たちの候補製品の開発または商業化に投入する資源の数量と時間を限られた制御をすることができるかもしれない。私たちがこのような計画から収入を創出する能力は、私たちの協力者がこれらの手配の中で彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力に依存するだろう。例えば、私たちがBioconと合意した合意は、インドや他の市場での新冠肺炎抗体療法の成功と商業化を招くことはないかもしれない。

私たちの候補製品に関する協力は私たちに次のようなリスクをもたらすだろう

協調プロトコルは、最も効率的な方法で、または候補製品の開発または商業化を引き起こさない可能性がある。もし私たちの将来の任意のパートナーが業務合併に参加すれば、製品開発や商業化計画の継続的な追求と重視は延期、減少、または終了される可能性がある。

私たちは適切な協力者を探すことで激しい競争に直面している。我々がどのような協力について最終的な合意に達するかどうかは，他に加えて，協力者の資源や専門知識の評価，提案された協力の条項や条件，提案された協力者のいくつかの要因の評価に依存する.これらの要因は、臨床試験の設計または結果、FDA、欧州委員会または米国以外の同様の規制機関が承認する可能性、候補研究製品の潜在的市場、そのような候補製品の製造と患者への配送のコストと複雑性、競争製品の潜在性、私たちの技術所有権の不確実性を含む可能性があり、挑戦の利点および業界および市場条件を考慮せずにこのような所有権に挑戦すれば、このような不確実性が存在する可能性がある。協力者はまた、同様の協力可能な指示を得るための代替候補製品または技術を考慮することができ、そのような連携が、私たちと私たちとの連携よりも私たちの候補製品に魅力的であるかどうかを考慮することができる。協力の交渉と記録は複雑で時間がかかる。また，最近では大手製薬会社間の業務合併数が大きく，将来の潜在的パートナー数の減少を招いている。

私たちはタイムリーで受け入れ可能な条項でもっと多くの協力を交渉することができず、交渉することさえできないかもしれない。それができなければ、候補製品の開発を減らし、その開発計画や私たちの1つ以上の他の開発計画を減少または延期し、潜在的な商業化を延期したり、販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれない。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないし、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金がなければ、私たちは私たちの候補製品をさらに開発したり、それらを市場に出して収入を作ることができないかもしれない。

我々が依存する第三者は、地震、野火、または他の自然および人為的災害の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務連続性および災害復旧計画は、深刻な災害から私たちを十分に保護できない可能性がある。

洪水、火災、爆発、地震、極端な天気条件、医療流行病または大流行、電力不足、電気通信故障、武力衝突または他の自然または人為的事故または事件のような計画外の事件は、私たちが依存する第三者がその施設を十分に利用できず、私たちの業務運営能力に実質的かつ不利な影響を与える可能性があり、特に日常運営において、私たちの財務と運営状況に重大なマイナス影響を与える可能性がある。これらの施設を使用できないとコスト増加、候補製品の開発遅延、私たちの業務運営が中断する可能性があります。地震、野火、または他の自然災害は、私たちの運営をさらに混乱させ、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。もし自然災害、停電、または他の事件が、私たちが依存する第三者がその製造施設の全部または大部分を使用できないようにしたり、他の方法で運営を中断したりする場合、私たちは難しいかもしれないし、場合によっては、かなり長い間私たちの業務を継続することはできない。予見できない自然或いは人為事故或いは事件、例えば冷凍機の故障、自然災害或いは窃盗は、細胞系出発材料の損失を招く可能性もある。深刻な災害や同様の事件が発生した場合、我々の既存の災害復旧および業務連続計画は十分ではないことが証明される可能性がある。私たちの災害復旧と業務連続計画の限られた性質のため、私たちは大量の費用を発生する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちのリスク管理政策の一部として、私たちは私たちの業務に適していると思うレベルに保険範囲を維持します。しかし、これらの施設で事故や事件が発生した場合、保険金額がどんな損害や損失を補うのに十分な保証はできません。もし私たちが依存している第三者が事故や事件や任意の他の理由でその施設を運営できない場合、短い期間であっても、私たちのいかなる研究開発プロジェクトも損害を受ける可能性があります。どの業務中断も、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの知的財産権に関するリスクは

もし私たちの候補製品のために特許保護を獲得し、維持し、実行することができない場合、または取得された特許保護範囲が十分でなければ、私たちの競争相手または他の第三者は、私たちと類似または同じ製品を開発し、商業化する可能性があり、私たちの候補製品の開発と商業化に成功する能力は悪影響を受ける可能性がある。

私たちは特許、商業秘密保護、および秘密協定の組み合わせによって、私たちの候補製品および技術に関連する知的財産権を保護します。私たちの成功は、私たちの独自技術や候補製品に関連して、米国や他の国で特許や他の知的財産権保護を獲得し、維持する能力に大きく依存している。特許権に関連するリスクは、通常、私たちが現在または将来許可する特許権、および私たちが現在または将来所有する可能性のある特許権に適用される。我々は現在、adintrevimab、adg 10、およびadintrevimabの単独使用、またはadg 10(抗体ベースの候補製品であり、以前にadintrevimabと組み合わせて新冠肺炎の治療および予防のために使用された)の使用方法に関する3つの発行された米国特許を持っている。さらに、私たちはいくつかの未解決の特許出願を持っているにもかかわらず、私たちはより多くの特許の発行を得るために、私たちが提出した特許出願を起訴することに成功できないかもしれない。したがって、私たちが私たちの候補製品のために特許保護を受けることができるという保証はない。我々が扱っている特許協力条約(“PCT”)特許出願は，特許保護を求めている国が30ヶ月以内に国家段階特許出願を提出する前に，発行された特許となる資格がない。また、未解決の米国仮特許出願は、米国特許商標局に米国仮特許出願を提出した1年以内に非仮米国特許出願を提出しない限り、発行された特許となる資格がない。もし私たちが任意の国段階特許出願または非一時的米国特許出願をタイムリーに提出しなかった場合、私たちは、私たちのPCTおよび一時的米国特許出願の優先日、およびそのような特許出願に開示された発明に関する任意の特許保護を失う可能性がある。私たちは、現在または未来の任意の特許出願が発行された特許を生成すること、または発行された任意の特許が私たちにいかなる競争優位性を提供するかを保証することはできない。さらに、このような特許出願に要求されるいずれかのカバー範囲は、特許発行前に大幅に縮小することができ、その範囲は発行後に再解釈することができる。これらの発行された特許を取得して維持することができなければ、私たちの候補製品を開発·商業化する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

バイオテクノロジーや製薬分野の特許実力は複雑な法律や科学問題に関連しており，不確定である可能性がある。私たちは、どの特許出願が発行されるか、それによって生成される特許の広さ、または発行された特許が無効であることが発見されるか、実行不可能であるか、または第三者によって脅かされるかどうかを保証することはできない。我々が最終的に獲得または付与した特許の広さは、生物類似製品を含む競争相手の1つまたは複数の候補製品と競合する製品の開発および商業化を阻止するのに十分であることを保証することはできない。我々の特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する既存技術が発見されていることは保証されず、これらの技術は、特許を無効にするか、または係属中の特許出願から特許が発行されることを阻止する可能性がある。アメリカと他のほとんどの国の特許出願は提出後しばらく秘密にされているので、私たちはできません

私たちまたは私たちの未来の許可者が私たちの候補製品や技術に関連する特許出願を最初に提出した会社であることを確認してください。しかも、私たちの従業員、元従業員、またはコンサルタントが特許出願を提出しないことを保証することはできません。米国の“第一次出願”法により、このような無許可特許出願は、自分の発明のための特許取得のための私たちの努力を挫折させる可能性がある。もし第三者が私たちまたは私たちの許可者がそのような発明のために最初に製造または最初に特許保護を申請した者でないことを証明することができる場合、私たちが所有しているまたは許可された特許出願は、特許として発行されてはならず、発行されても、疑問視され、無効であるか、または実行できない可能性がある。さらに、干渉プログラムは、第1の発明が我々が出願した特許請求の範囲によってカバーされる任意の主題の人であるかを決定するために、第三者によって開始されるか、または米国特許商標局によって提起されてもよい。

特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、私たちが所有し、許可している特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。例えば、私たちは、私たちが所有または許可している特許の1つまたは複数の特許請求の有効性に疑問を提起するために、第3の方向の米国特許商標局が既存技術を提出するという制約を受ける可能性がある。このような提出は、我々の所有または許可に基づく係属中の特許出願に基づいて特許が付与される可能性を排除するために、特許が発行される前に提出されてもよい。第三者はまた、訴訟において、私たちが所有または許可した特許権が無効であるか、または強制的に実行できないと主張することができる。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。

特許発行後、私たちが所有または許可してくれた任意の特許に対する任意の成功的な挑戦は、私たちが所有または許可のうちの1つまたは複数の特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、任意の候補製品および私たちが開発する可能性のある技術の商業化に必要な権利を奪う可能性がある。たとえそれらが挑戦されていなくても、またはそのような第三者の挑戦が成功しなくても、私たちの特許および特許出願は、私たちの知的財産権を十分に保護することができず、私たちの候補製品や技術に排他性を提供したり、私たちの声明をめぐる他の人の設計を阻止したりすることができないかもしれない。もし私たちが保有、獲得または追求した特許および特許出願が私たちの候補製品および技術に提供する保護の広さまたは強度が挑戦された場合、またはそれらが私たちの候補製品および技術に意味のある排他性を提供できなかった場合、私たちの候補製品および技術を商業化する能力を脅かす可能性がある。また、規制承認に遅延が生じた場合、承認されれば、特許保護された候補製品を販売できる時間が短縮される。

特許訴訟過程は高価で時間がかかる。私たちは商業的に合理的な費用で、すべての必要または望ましい特許出願をタイムリーに、またはすべての管轄区域で準備、提出、起訴することができないかもしれない。特許保護を受ける前に、開発および商業化活動中に行われた発明の出願可能な特許の態様を決定することもできない可能性がある。さらに、私たちが将来加入する可能性のある任意の内部許可の条項によれば、私たちは、第三者から内部許可を得る技術を含む特許出願の準備、提出および起訴を制御する権利がないかもしれない。したがって、このような特許と特許出願は、私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、強制的に実行されないかもしれない。上記のいずれも我々の業務と経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争地位は損なわれるだろう。

私たちの特許権提供の保護に加えて、私たちは、特許を申請しない独自の科学、商業、技術情報およびノウハウを選択するために、ビジネス秘密保護および秘密保護協定によって、私たちまたはパートナー(S)を保護します。独自の情報、データ、およびプロセスが内部開発されているか、パートナーによって開発されているか、または1つまたは複数の第三者から許可を得ているにもかかわらず、私たちは、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者、およびパートナーと秘密協定および発明譲渡協定を締結することによって、それらを保護することを求めています。これらのプロトコルは、独自の情報を保護することを目的としているが、我々の商業秘密および他の機密固有情報が漏洩しないか、または競合他社が商業秘密または独立開発と実質的に同等の情報および技術を他の方法で取得しないかを決定することはできない。私たちは、一般に、私たちのすべての従業員に彼らの発明を譲渡すること、および私たちのすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および独自の技術、情報、または技術を得ることができる任意の第三者と秘密保護協定を締結することを要求していますが、このようなすべての合意が、私たちの知的財産権の開発を助けることができたり、独自の情報を取得することを助ける可能性のあるすべての第三者と正式に実行されているか、または私たちの合意が違反されないことを保証することはできません。これらの機密協定のいずれか一方がそのような合意の条項に違反または違反した場合、私たちはそのような違反や違反に対応するための十分な救済措置がないかもしれません。したがって、商業秘密を失う可能性があります。

特許訴訟のように、第三者に私たちの商業秘密を不正に取得して使用することを強制することは高価で時間がかかり、結果は予測できない。また、特定の権利に対する法律の保護の程度や方式が米国の法律と異なる国もあります。秘密保持協定の実行可能性は司法管轄区域によって異なる可能性があります。したがって、私たちはアメリカでも海外でも、私たちの知的財産権を保護して守ることで大きな問題に直面するかもしれない。また，我々のビジネス秘密を守るための手順が不十分であると考えられれば，第三者による商業秘密の流用に対抗する十分な追跡権がない可能性がある.

商業秘密とノウハウは商業秘密とノウハウのように保護されにくい可能性があり、時間の経過とともに、商業秘密とノウハウは独立した開発、定期刊行物文章の発表、熟練した芸術人員を1つの会社から別の会社に移転するか、学術界から業界科学職に移して業界内で伝播する。また，我々の競争相手や他の第三者は，我々のビジネス秘密に相当する知識，方法，ノウハウを自主的に開発することができる.競争相手や他の第三者は私たちの製品を購入し、私たちの開発作業から得られた競争優位性の一部または全部をコピーし、私たちの知的財産権を故意に侵害、流用、または侵害しようとし、私たちが保護された技術をめぐって設計したり、彼ら自身の私たちの知的財産権に属さない技術を開発しようとしたりする。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または他の第三者によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らが情報を伝達する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。私たちの任意の商業秘密およびノウハウが競争相手または他の第三者に漏洩された場合、または競争相手または他の第三者によって独立して開発された場合、私たちの競争地位は損なわれるだろう。

また、私たちは私たちのビルの実体安全と、私たちの情報科学技術システムの実体と電子安全を維持して、私たちの資料と商業秘密の完全性とセキュリティを維持することに力を入れています。

許可されていない使用と開示を監視することは困難であり、私たちはまた私たちのノウハウを保護するために私たちが取った段階が有効かどうか分からない。

私たちはこのような個人、組織、そしてシステムに自信がありますが、私たちの合意や安全措置は違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済措置がないかもしれません。また，ビジネス秘密を守るための措置が不十分であると考えられれば，第三者が商業秘密を流用したことを起訴する十分な追跡権がない可能性がある.しかも、他の人たちは私たちの商業秘密と固有の情報を独立して発見するかもしれない。例えば、FDAは、商業秘密または他の固有情報と考えられる情報を含む、より多くの情報を定期的に公開するかどうかを検討しており、FDAの開示政策が将来どのように変化するかは不明である。もし私たちが私たちの技術に関連する非特許知的財産権の第三者への実質的な開示を阻止できず、私たちがこのような強制的に実行可能な商業秘密保護を持っている保証がなければ、私たちは私たちの市場で競争優位性を確立または維持することができないかもしれません。これは、私たちの業務、運営結果、および財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

特許条項は、私たちの各候補製品をカバーする特許期間を延長するために、ハッジ-ワックスマン修正案および同様の非米国法によって保護されていなければ、私たちの各候補製品をカバーする特許期間を延長するのに十分ではないかもしれない。

特許の寿命は限られている。米国では、特許の自然失効期間は、通常、その最初の有効出願日から20年後である。様々な延期がある可能性があるにもかかわらず、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。私たちの候補製品をカバーする特許を取得しても、製品の特許有効期限が切れると、模倣薬と他の競争薬からの競争に直面する可能性があります。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。FDAが私たちの候補製品の発売を承認した時間、期限、条件によると、私たちの1つ以上の米国特許は、1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”(Hatch-Waxman修正案と略称する)とEUの同様の立法に従って限られた特許期間の延長を受ける資格がある可能性がある。Hatch-Waxman修正案は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた有効特許期間の補償として、承認された製品をカバーする特許を最大5年間延長することを可能にする。特許期間の延長は，製品承認日から計14年間の余剰期限を超えてはならない。特許は1つしか延長できず、承認された薬剤、その使用方法、または製造方法に関する特許請求の範囲を延長することのみができる。しかし，適用の締め切り内に出願を提出できなかった場合，関連特許の満了前に出願を提出できなかった場合，試験段階や規制審査過程で職務調査を行うことができなかったり，適用の要求を満たしていなかったりする場合には，延期されない可能性がある.しかも、延期の長さは私たちが要求したものより短いかもしれない。もし私たちが特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはこのような延長の期限が私たちが要求したものよりも短い場合、私たちはその製品に対して特許権を行使することができる期限が短縮され、競争相手はより早く承認され、競争製品市場に入るかもしれない。したがって、私たちは適用製品からの収入が減少する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

我々はAdimabとの譲渡·許可プロトコル，連携プロトコル，プラットフォーム譲渡プロトコルの一方であり，このプロトコルにより，マイルストーンイベントや印税を実現する際に支払う義務がある.もしこのような合意が終わったら、私たちの業務と見通しは実質的で不利な影響を受けるだろう。

私たちはAdimabと締結されたAdimab譲渡プロトコルの一方であり、このプロトコルによれば、Adimabは、いくつかのコロナウイルス特異的抗体(その修飾または派生形態の抗体を含む)および関連知的財産権の権利、所有権、および権益を私たちに譲渡している。Adimab譲渡プロトコルによれば、Adimabはまた、開発、製造および商業化のために、1つまたは複数を含むか、または1つまたは複数を含むために、そのいくつかのプラットフォーム特許および技術の非独占的、グローバル範囲内の再許可可能な許可を付与している

すべての適応および用途のためのコロナウイルス抗体であるが、いくつかの診断用途および研究試薬としての使用は除外される。Adimab譲渡協定によると、私たちはビジネス上の合理的な努力を使用して、ある主要市場でテーマ製品の特定の開発と規制マイルストーンを実現し、私たちが発売許可を得た任意の国/地域でテーマ製品を商業化する義務がある。本プロトコルには、ADIMAB譲渡プロトコルに基づいて、何らかの記念碑的なイベントが発生した場合にお金を支払い、ADIMAB譲渡プロトコルに基づいて、ADIMAB譲渡プロトコルによる初めての商業販売対象製品から、(I)当該製品が同国で初めて商業販売された後12年および(Ii)当該製品をカバーする特許の当該国/地域における最後の有効な権利要件が満了する日まで、製品毎および国ごとに使用料を支払う義務も含まれている。

私たちはまた、潜在的な治療製品候補として特許抗体を発見し、最適化するために、AdimabとAdimabとの協力プロトコルの一部である。Adimab連携プロトコルにより，指定された期間内にAdimabと我々が選択した特定の数の目標について研究プロジェクトの連携を行うことができる.Adimab協力協定によると、Adimabは評価期間内に私たちの責任を果たすために、そのいくつかのプラットフォーム特許および技術および抗体特許の世界的な非独占的許可を与えてくれた。また、私たちはAdimabに研究計画の下でのAdimabの責任を履行するために、私たちのいくつかの特許と知的財産権ライセンスを付与した。ADIMAB連携プロトコルによると，個別選択権があり，個々の計画に基づいてライセンスや分配を取得し，適用対象に対する抗体を含むかまたは含む選定製品を商業化し，計画ごとに指定された選択費を支払った後に行使することができる.私たちが選択権を行使した後、Adimabは、選択された研究計画抗体に対するすべての権利、所有権、および権益を付与し、Adimabプラットフォーム技術に従って、私たちが選択権を行使した抗体、およびこれらの抗体を含むまたは含む製品の開発、製造、商業化のために、世界的に、印税免除、全額支払い、非独占的、再許可可能な許可を与える。我々は，個々のオプション研究計画で発見された抗体を含む製品を商業的に合理的な努力を用いて開発し，市場承認を求め，商業化することを義務付けている。Adimab協力協定はまた、いくつかの記念碑的なイベントを達成した場合にお金を支払い、Adimab協力協定に従って対象製品の純売上に対して製品および国/地域に使用料を支払う義務を含み、締め切りは、(I)そのような製品が同国で初めて商業販売された後12年であり、(Ii)Adimab協力協定に従って決定または最適化された任意の抗体を使用した任意の特許の最後の有効な権利要件が満了した日である。

私たちもAdimabと締結されたAdimabプラットフォーム譲渡プロトコルの一方であり、Adimabのいくつかの知的財産権に基づいて、Adimabプラットフォーム技術のいくつかの要素を実践する権利を付与され、Adimabの独自酵母細胞株および他の抗体最適化ライブラリー、商業秘密、Adimabのプロトコルおよびソフトウェアを用いてB細胞クローンを行い、抗体を発見、設計、最適化する。私たちはAdimab固有の発見庫にアクセスできない。Adimabのいくつかの知的財産権に基づいて、私たちはまた、そのような抗体およびそのような抗体を含む製品を研究、開発、製造、販売および開発する権利を付与される。AdimabプラットフォームはAdimabプラットフォーム譲渡協定の条項に従って私たちに譲渡された。Adimabプラットフォーム譲渡プロトコルの4年前に、私たちはAdimab固定の年会費を借りて、これにより、実質的に改善された抗体最適化ライブラリ、プラットフォームに新しい機能の更新、およびAdimabから2027年6月までのソフトウェアアップグレードを含むプラットフォーム技術の実質的な改善を得ることができる。その後、2042年6月までは、事前に終了しない限り、Adimabからプラットフォーム技術の追加的な実質的な改善を得ることを選択することができるが、双方が交渉した商業的に合理的な費用を支払う必要がある。Adimabプラットフォーム譲渡プロトコルは、特定の開発および規制マイルストーン事件が発生し、Adimabプラットフォーム譲渡プロトコルに基づいて、対象製品の純販売に対して製品および国/地域に使用料を支払う義務をさらに含み、(I)当該製品が同国で初めて商業販売された後12年および(Ii)当該製品がその国に含まれるプログラム抗体特許の最後の有効な権利要件の満了日である期間をAdimabに支払わなければならない。

我々は単一抗体候補を発見し開発するために私たちの内部能力を建設しているが、私たちの業務は引き続きAdimab譲渡プロトコル、Adimab協力プロトコル、Adimabプラットフォーム譲渡プロトコルに従って私たちに割り当てられ、許可された知的財産権に依存している。もし私たちがAdimab譲渡プロトコル、Adimab協力プロトコル、またはAdimabプラットフォーム譲渡プロトコルに深刻に違反した場合、Adimab譲渡プロトコル、Adimab協力プロトコル、およびAdimabプラットフォーム譲渡プロトコルの下での私たちの許可が終了する可能性があり、私たちは、譲渡された特許権をAdimabに返却することと、そのような特許の特許または特許出願を優先的に取得することを要求される可能性があり、私たちの候補製品を開発および商業化する権利は悪影響を受け、重大な金銭的損害責任があることが発見される可能性がある。もしAdimab譲渡プロトコル、Adimab協力プロトコル、またはAdimabプラットフォーム譲渡プロトコルが私たちの違約または他の理由で終了した場合、私たちの業務と将来性は重大で不利な影響を受けるだろう。

私たちが私たちの候補製品を開発して商業化する権利は、他人が私たちに付与する許可証の条項と条件にある程度制限されています。もし私たちが第三者に知的財産権を許可する合意の義務を履行できなかった場合、あるいは私たちとライセンス者との業務関係が妨害された場合、私たちは私たちの業務に非常に重要な許可権を失う可能性があります。

私たちは許可された知的財産権に依存し、より多くの候補製品、技術、または資源を得るために、様々な他の可能な戦略的協力または許可を定期的に探索するつもりだ。現在、私たちは未来にこのような戦略的協力や許可がどのような形を取る可能性があるのか予測できない。適切な戦略的パートナーを探す上で、私たちは激しい競争に直面する可能性があり、戦略協力とライセンスの交渉と記録は非常に複雑で時間がかかるかもしれない。私たちは受け入れ可能な条件で戦略的協力を交渉することができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。私たちは、これらの協力またはライセンスの確立に関連する多くのリスクおよび不確実性のため、いつ(あれば)任意の追加の戦略的協力またはライセンスに参加するか予測できない。私たちの候補製品に関連する任意の新しい戦略協力または許可の任意の遅延は、いくつかの地域での候補製品の開発および商業化を延期する可能性があり、これは、私たちの業務の将来性、財務状況、および運営結果を損なうことになります。

私たちの現在と未来の協力と許可は私たちを多くのリスクに直面させるかもしれない

私たちの現在または未来のライセンスプロトコルは、前述のライセンスプロトコルに関連する論争を含む議論が生じる可能性があり、私たちは努力しているにもかかわらず、私たちの現在および未来のライセンス当事者は、ライセンスプロトコルの下の義務に深刻に違反している可能性があるので、このようなライセンスプロトコルを終了し、これらのライセンスプロトコルがカバーする製品および技術を開発および商業化する能力を廃止または制限する可能性がある。

私たちのライセンスプロトコルは複雑であり、将来のライセンスプロトコルも複雑である可能性があり、このようなプロトコルのいくつかの条項は様々な解釈の影響を受ける可能性がある。可能性のある契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連協定の下での私たちの財務または他の義務を増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

また、将来的に締結されるライセンス契約は、私たちが開発または商業化したい技術および製品のすべての関連使用分野およびすべての地域で知的財産権および技術を使用する独占的な権利を提供しないかもしれません。私たちのライセンシーまたは別のライセンシーによって提起された訴訟において、または私たちのライセンシーまたは別の許可者がそのような訴訟または他の理由に応答して、私たちのライセンシーまたは別のライセンシーに提起された行政訴訟では、私たちに付与された特許は、無効または狭義の解釈のリスクに直面する可能性がある。したがって、私たちは競争相手が私たちのすべてのライセンスに含まれる地域で競争製品を開発し、商業化することを阻止できないかもしれない。

特許改革立法は、私たちの特許出願およびライセンス特許をめぐる起訴、ならびに私たちが特許または将来所有する特許の実行または弁護を許可する不確実性およびコストを増加させる可能性がある。

私たちが特許を得る能力は、これまでいくつかの法律原則が解決されておらず、米国特許で許可されている特許請求の範囲の広さや解釈について、一貫した政策がないため、関連する法律、科学的、および事実的な問題の複雑さのために、特許請求の範囲を支援し解釈するために必要な特許および特許出願の具体的な内容は非常に不確実である。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の知的財産権の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。

例えば、2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”(“ライシー·スミス法案”)が法律に署名された。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。このような条項は特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、特許訴訟にも影響を与える。米国特許商標局は、“ライシー·スミス法案”の全面的な実施を管理するための新たな未検査法規やプログラムを制定し、“ライシー·スミス法案”に関連する特許法の多くの実質的な改正、特に最初の提出条項の改正が、2013年3月に発効した。ライシー·スミス法案はまた、第三者が発行された特許に挑戦しやすくするためのプログラムを導入した

特許出願の起訴に介入する。これらの措置には、特許訴訟中に第3の方向に米国特許商標局が以前の技術を提出することを可能にすることと、付与後審査、当事者間の審査、および派生手続を含む、米国特許商標局によって管理される付与後手続きが特許有効性に疑問を提起する追加の手続きが含まれる。最後に、“ライシー·スミス法案”には、米国特許商標局がその実施のために新しい法規を発表することを要求する新しい法定条項が含まれており、裁判所は新しい法規の条項を解釈するのに数年かかるかもしれない。Leahy-Smith法案とその施行は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちの将来の特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させるかもしれない。さらに、米国最高裁判所は近年、いくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては利用可能な特許保護範囲を縮小するか、場合によっては特許所有者の権利を弱めるかを決定している。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の行動によれば、特許を管理する法律および法規は、予測不可能な方法で変化する可能性があり、それにより、私たちが新しい特許を取得したり、私たちが所有または許可または将来獲得可能な特許を実施する能力を弱める可能性がある。私たちのノウハウをカバーしている特許を取得し、実行し、保護できないことは、私たちのビジネスの見通しと財務状況に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

同様に、他の国または管轄区域の特許法律および法規の変化、それらを実行する政府機関の変化、または関連政府当局が特許法律または法規を実行する方法の変化は、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちが将来獲得する可能性のある特許を実行する能力を弱める可能性がある。さらに、一部の外国の法律は、独自の権利の保護の程度や方法が米国の法律に及ばない。そのため、私たちは、米国でも海外でも、私たちの知的財産権を保護し、守る上で大きな問題に直面する可能性がある。例えば、ある特定の国がある発明をカバーする特許を発行した後、他の国で同一の発明をカバーする特許が発行されていない場合、または、ある国が発行する特許において権利請求または書面記載または実施の有効性、実行可能性または範囲の任意の司法解釈が、他の国で発行される対応する特許の解釈と異なる場合、これらの国で私たちの知的財産権を保護する能力が制限される可能性がある。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の知的財産権の価値を大きく低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。

例えば、欧州では、2023年6月に新しい統一特許制度が施行され、このような制度を導入する前に付与された特許を含む欧州特許に大きな影響を与える可能性がある。単一特許制度の下で、特許が付与されると、欧州の出願は、単一特許裁判所(“UPC”)によって管轄される単一特許にすぐに選択することができる。UPCは新しい裁判所制度であるため、裁判所には前例がなく、いかなる訴訟の不確実性も増加している。UPC実施前に付与された特許は，UPCの管轄から脱退することを選択し，UPC国の国家特許として保持することができる。まだUPC管内にある特許は，UPCによる単一撤回挑戦を受けやすい可能性があり，成功すれば，UPC署名国のすべての国の特許を無効にする可能性がある.私たちはどんな潜在的な変化の長期的な影響も確実に予測できない。

私たちは、私たちの将来の特許、ライセンシーの特許、または私たちの他の知的財産権または独自の権利を保護または強制するために訴訟に巻き込まれる可能性があり、これは高価で、時間がかかり、成功しない可能性があり、私たちが将来発行する特許と私たちの許可者の私たちの候補製品をカバーする特許は、無効または実行できないことが発見されるかもしれない。

競争相手または他の第三者は、私たちの許可者の特許、または私たちの係属中または未来の特許出願によって発行された任意の特許を侵害、流用または他の方法で侵害する可能性がある。権利侵害、流用、または不正使用と戦うために、私たちは費用がかかり、時間がかかるかもしれない侵害請求を要求されるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちまたは私たちのライセンシーの特許が無効であるか、強制的に実行できないか、または侵害されていないと判断することができ、または、私たちの特許が関連技術をカバーしていないことを理由に、侵害訴訟の他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または弁護手続における不利な結果は、私たちの1つまたは複数の許可または将来所有する特許が無効であることが宣言されるか、強制実行または狭義の解釈を持つことができないリスクに直面する可能性があり、私たちが所有または許可した任意の特許出願が発行された特許を生成できないリスクに直面させる可能性がある。

私たちが第三者に対して私たちの候補製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に執行するために法的訴訟を提起した場合、被告は、私たちの製品または候補製品をカバーする特許を無効および/または強制的に執行できないと反訴することができる。米国の特許訴訟では、特許が無効および/または強制的に実行できないと主張する反訴が一般的であり、第三者は様々な理由に基づいて特許が無効または強制的に実行できないと断言することができる。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たしていないと言われているからかもしれない。主張を実行できない理由は，特許起訴に関連する者が起訴中に米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，誤った声明をしたりしたためかもしれない.第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。このようなメカニズムには、再審査、認可後審査、当事者間の審査、および外国司法管轄区で行われる同等の手続き(例えば、反対手続き、無効手続き、または訴訟または無効裁判または無効手続き)が含まれる。このような手続きは私たちの未来の特許がキャンセルされたり修正されたりして、私たちの候補製品をカバーしないようにするかもしれません

第三者が私たちの候補製品と競争することを防ぐことができる。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。私たちの特許出願の有効性については、例えば、それらが特許として発行されていれば、私たち、私たちの特許弁護士、特許審査員が起訴中に知らない無効な以前の技術がないことを決定することはできません。もし被告が無効および/または強制執行できない法的主張に勝った場合、私たちは私たちの候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。

我々の特許出願またはそれによって生成された特許、または特許出願、またはそれによって生成された第三者特許に関する発明または発明の発明権(所有権がある可能性がある)の優先度を決定するために、第三者によって引き起こされるか、または我々によって提起される干渉または派生プログラムが必要である可能性がある。例えば、我々は2020年10月に通知を受け、第三者は、SARS−COV−2結合抗体またはその製剤を主張するいくつかの特許出願において、その従業員が発明者とされるべきであると主張しているが、このような言い方が有効であれば、adintrevimabの前身抗体に限定され、いずれにしても根拠がないと考えられる。関連特許出願を私たちに譲渡する実体は、本請求項に関連する任意の潜在的経済的結果について私たちに賠償する必要がある。しかしながら、このクレームまたは任意の他の発明権または所有権紛争の不利な結果は、関連技術の使用を停止すること、または勝者側の特許権に基づいて許可を得るように強要することを要求する我々の技術および関連知的財産権の専有権を失う可能性がある。また、勝利者が商業的に合理的な条項で許可証を提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。さらに、第三者の成功した発明権主張は、私たちの特許出願の優先権を失う可能性があり、その後に提出された第三者特許出願が私たちの特許出願よりも優先され、私たちの特許出願で主張されている発明のために特許保護を受けることができない可能性がある。訴訟や介入訴訟に対する私たちの弁護は失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性があります。私たちは、単独で、または許可者と共に、私たちの知的財産権侵害、または他の知的財産権侵害を防止することができないかもしれません。特に法律では、米国のようにこれらの権利を全面的に保護しないかもしれません。私たちが許可した特許および特許出願については、任意の許可された特許を第三者の挑戦から保護するために、または限られた権利しか持っていないかもしれません。任意の訴訟または弁護手続における不利な結果は、私たちまたは私たちの許可者の1つまたは複数の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させる可能性があり、私たちの特許出願を発行できないリスクに直面させ、私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。さらに、私たちはそのような訴訟や法的手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源とより成熟して発展した知的財産権の組み合わせを持っているので、このような訴訟や法的手続きの費用を私たちよりも効率的に負担するかもしれない。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。上記のいずれも、我々の業務、経営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

関連する第三者特許を識別できないか、または第三者特許の関連性、範囲、または満了時間を誤って解釈することができない可能性があり、これは、私たちが製品を開発およびマーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、関連特許の識別、特許請求の範囲、または関連特許の満了を含めて、私たちの任意の特許検索または分析を保証することができず、私たちは、任意の管轄区における候補製品の商業化に関連する、または必要な、米国および海外のすべての第三者特許および係属中の出願を識別したことを確実にすることができない。例えば，薬物明生物は，製品製造の生産細胞線出発材料で使用される発現ベクターで許可されている制御エレメントの一般的な性質を識別する高度な情報のみを提供している。表現技術の詳細は提供されておらず，表現技術の操作自由評価を実現するのに十分な情報も提供されていない.したがって、私たちは候補製品の商業化に関連したり、必要なすべての知的財産権を許可しているとは判断できません。第三者は私たちの候補製品の開発や商業化がその知的財産権を侵害していると主張するかもしれません。私たちはこれらの第三者からこのような知的財産権の許可を取得または取得することを要求されるかもしれないが、私たちは商業的に合理的な条項やそれができないかもしれない。もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることに成功できなければ、私たちの候補製品のために私たちの製造プロセスを再設計する必要があるかもしれません。これは技術や商業に基づいてタイムリーに実行できないかもしれません。私たちは候補製品の開発を延期または放棄しなければならないかもしれません。これは私たちの業務に大きな悪影響を及ぼすかもしれません。

特許請求の範囲は、法律の解釈、特許における書面開示、および特許の起訴履歴に依存する。特許または保留出願の関連性または範囲の解釈は正しくない可能性があり、これは私たちの製品を販売する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの製品が第三者特許のカバー範囲内にないか、または第三者の保留出願が関連範囲のクレームを出すかどうかを誤って予測する可能性がある。アメリカや海外での特許の有効期限の決定は

正しくありません。これは私たちの候補製品を開発してマーケティングする能力に悪影響を及ぼすかもしれません。関連する第三者特許を識別して正確に解釈できなければ、私たちの製品開発やマーケティング能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは第三者からの知的財産権の許可や取得に成功しないかもしれませんが、これは私たちの候補製品を開発して商業化する必要があるかもしれません。

第三者は、私たちの候補製品の開発と商業化に非常に重要または必要な特許権を含む知的財産権を持つことができる。私たちは第三者の特許やノウハウを使用して私たちの候補製品を商業化する必要があるかもしれません。この場合、私たちはこれらの第三者からこのような知的財産権の許可を取得または取得することを要求されますが、私たちは商業的に合理的な条項や根本的にはできないかもしれません。第三者知的財産権の許可または買収は競争分野であり、より多くの老舗企業は、魅力的または必要と考えられる第三者知的財産権許可または買収戦略をとることができる。これらの老舗会社はその規模、資本資源及び更に強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位を持っているかもしれない。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちがこのような必要な知的財産権を許可することができても、それは非独占的である可能性があり、競争相手や他の第三者が私たちに許可されている同じ知的財産権にアクセスできるようにしても、私たちは投資から適切な見返りを得ることができる条項に従って許可したり、第三者知的財産権を取得することができないかもしれません。もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることに成功したり、私たちの既存の知的財産権を維持することができなければ、私たちは私たちの候補製品を再設計する必要があるかもしれません。これは技術的または商業的に不可能かもしれません。関連計画や候補製品の開発を延期または放棄しなければならないかもしれません。これは、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。

第三者は知的財産権の侵害、流用、または他の方法での知的財産権の侵害を告発する法的訴訟を提起する可能性があるが、結果はまだ確定していない。

私たちのビジネスの成功は、私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、販売し、第三者の特許、商標、および独自の権利を侵害、流用、または他の方法で侵害することなく、私たちの独自技術を使用する能力にある程度依存する。私たちの候補製品が商業化されるにつれて、私たちに対する特許侵害請求の可能性が増加した。バイオテクノロジーおよび製薬業界には、侵害訴訟、干渉、派生手続き、ライセンス後審査、当事者間の審査、および米国特許商標局または外国司法管轄区域における異議および他の同様の訴訟における再審手続きを含む特許、商標および他の知的財産権に関する訴訟が数多くある。我々が候補製品を開発している分野には、第三者が所有する米国および外国によって発行される特許および係属中の特許出願が多く存在し、我々の候補製品および技術の使用または製造に関連する第三者特許または特許出願が存在する可能性があり、これらの特許または特許出願は、材料、処方、製造方法または治療方法を必要とする。第三者は、私たちの競争相手を含めて、私たちに特許、商標、または他の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害することを告発する法的訴訟を提起するかもしれない。

私たちは私たちの候補製品が侵害されないこと、流用すること、または他の方法で他の当事者の特許、商標または他の独占権を侵害しないことを保証することはできず、競争相手または他の当事者はいかなる場合でも私たちが侵害、流用、または他の方法で彼らの独占権を侵害すると主張するかもしれない。私たちは、反対、妨害訴訟、再審、認可後の審査、当事者間の審査、または米国または他の国/地域の任意の同等の規制機関におけるUSPTOまたは派生手続きを含む、私たちの候補製品知的財産権に関連する対抗性訴訟または訴訟に参加または脅威になる可能性がある。このような主張に法的根拠がないと考えても、管轄権のある裁判所は、これらの第三者特許が有効で、強制的に執行可能で侵害されていると判断する可能性があり、これは候補製品を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。連邦裁判所で私たちに対する米国特許の有効性に挑戦することに成功するためには、有効性推定を克服する必要がある。この負担が重いため、このような米国特許主張の無効性について明確で納得できる証拠を提出することが求められているため、管轄権のある裁判所が私たちの意見に同意し、このような米国特許の主張が無効であることを宣言する保証はありません。さらに、私たちの技術分野に大量の特許があることを考慮して、私たちは私たちが既存の特許を侵害していないか、あるいは私たちが将来付与される可能性のある特許を侵害しないと確信できない。

これらまたは他の特許の有効性に挑戦するために将来的に訴訟を開始することに決定する可能性があるが、私たちは成功しないかもしれないが、米国および海外の裁判所または特許庁は、このような特許の有効性を維持することができる。さらに、特許出願は、発行されるまでに長年の時間を要する可能性があり、提出後18ヶ月以上秘密にされている可能性があり、未解決の特許声明は発行前に修正することができるので、処理されている出願が、私たちの候補製品の製造、使用、または販売によって発行された特許を侵害する可能性がある可能性がある。いつ提出されても、私たちは関連する第三者特許または特許出願を識別できないかもしれないし、第三者特許が無効であるか、または私たちの候補製品や活動によって侵害されていないと誤って結論を出す可能性がある。もし特許所有者が私たちのある候補製品がその特許を侵害したと思っていれば、私たちの技術が特許保護を受けても、特許所有者は私たちを起訴するかもしれない。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちの候補製品や技術がこれらの特許を侵害していると主張するかもしれない。

また、私たちは非執行実体の特許侵害請求に直面する可能性があり、これらの実体は関連する薬品収入がないため、私たち自身の特許の組み合わせは彼らに抑止力がないかもしれない。特許侵害訴訟が脅かされたり、私たちに訴訟が提起されたりすると、実際または脅威訴訟の標的となる薬物または候補製品の研究、開発、製造、または販売を停止または延期させることを余儀なくされる可能性がある。

もし私たちが第三者の有効な知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害されたことが発見された場合、私たちは第三者から許可証を取得して、私たちの候補製品を商業化し続けることが要求されるかもしれない。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。例えば、私たちを競争相手と見なしている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。許容可能な条項で許可を得ることができても，これらの権利は非排他的である可能性があり，これは我々の競争相手が我々に許可する同じ技術や知的財産権を獲得する可能性がある.私たちが必要なライセンスを取得できなければ、私たちの技術に基づいて候補製品を効果的に販売することができないかもしれません。これは、私たちが収入を創出したり、利益を達成する能力を制限し、私たちの運営を維持するのに十分な収入を生成することを阻止するかもしれません。あるいは、私たちは私たちの権利侵害製品を再設計する必要があるかもしれないし、それは不可能かもしれないし、大量の時間とお金の支出が必要かもしれない。場合によっては、私たちは裁判所の命令を含めて、私たちの候補製品の開発、製造、商業化を停止させることを余儀なくされるかもしれない。また、このような訴訟や訴訟のいずれにおいても、関連特許を故意に侵害していることが発見された場合、損害賠償および弁護士費の3倍を含む巨額の金銭損害賠償責任を負う可能性がある。私たちはまた協力者や請負業者のこのようなクレームを賠償するように要求されるかもしれない。権利侵害、流用、または第三者の知的財産権侵害行為は、候補製品の商業化を阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。第三者が私たちが彼らの機密情報や商業秘密を盗用したと主張した場合、私たちの業務に似たような負の影響を及ぼす可能性がある。

私たちが特許や他の専有権に関連する訴訟や他の手続きを弁護したり、訴訟を提起したりするコストは巨大である可能性があり、私たちに有利な問題を解決しても、訴訟は私たちの経営陣の注意をそらすだろう。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの資源を持っているので、私たちよりも複雑な特許訴訟の費用を効果的に受けるかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続による不確実性は、私たちの研究開発努力を延期し、私たちが運営を継続する能力を制限する可能性がある。また，訴訟に関連する不確実性は，臨床試験を継続し，我々の内部研究計画を継続したり，必要な技術的許可を得る能力を継続するために必要な資金を調達する能力に影響する可能性がある。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は訴訟中に開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思ったら、私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼすかもしれない。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。

私たちは、従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を不適切に使用または漏洩したというクレームを受ける可能性がある。

私たちが雇った人は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む他のバイオテクノロジーやバイオ製薬会社に雇われていた。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人の独自の情報またはノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちは、従業員の前雇用主または他の第三者の機密情報を含む、従業員または私たちの従業員、コンサルタントまたは独立請負業者が意図せず、または他の方法で知的財産権を使用または開示しているというクレームを受ける可能性がある。私たちはまた、私たちの未来の特許所有権に対する元雇用主や他の第三者のクレームに直面する可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。これらのクレームを弁護する際に成功する保証はなく、たとえ私たちが成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

私たちは私たちの未来の特許と他の知的財産権の発明権または所有権に挑戦するクレームを受けるかもしれない。

私たちはまた、元従業員、協力者、または他の第三者による私たちの特許出願、未解決または未来の出願によって発行された将来の特許、または他の知的財産権所有権のクレームを受ける可能性があります。私たちは将来的に所有権紛争の影響を受けるかもしれません。例えば、私たちの候補製品の開発に参加するコンサルタントや他の人の義務紛争のためです。私たちの政策は、知的財産権の概念や開発に参加する可能性のある私たちの従業員と請負業者が合意に署名し、そのような知的財産権を私たちに譲渡することを要求しているにもかかわらず、私たちは実際に私たちが自分の知的財産権と見なしているすべての当事者とこのような合意を実行することができない可能性があり、このような当事者との合意が潜在的な挑戦に直面したときに維持されるかどうか、あるいは違反されないかどうかを決定することはできません。知的財産権の譲渡は自動的に実行されない可能性があり、または譲渡協定に違反する可能性があり、

訴訟は、私たちの権利を強制的に執行すること、またはこれらおよび他の挑戦在庫または所有権のクレームを弁護するために必要かもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償を支払うことに加えて、貴重な知的財産権、例えば貴重な知的財産権の独占所有権や使用権を失う可能性がある。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

第三者に依存して私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密または私たちのビジネス秘密が流用または開示されていることを発見する可能性を増加させる。

私たちは第三者に依存して私たちの候補製品を製造し、他の第三者と協力してこれらの候補製品を開発します。したがって、私たちは時々彼らと商業秘密を共有しなければならない。共同研究開発計画を行うことも可能であり、研究開発パートナーシップや同様の合意の条項に基づいてビジネス秘密を共有することが求められるかもしれない。独自の情報の研究または開示を開始する前に、当社のコンサルタント、従業員、第三者請負業者およびコンサルタントと秘密協定、材料譲渡協定、コンサルティング協定、または他の同様の合意を締結することによって、当社のノウハウを部分的に保護することを求めています。これらの協定は、一般に、私たちの商業秘密を含む、第三者が私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。第三者と協力する際に契約条項が採用されているにもかかわらず、商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、無意識に他の人の技術に組み込まれているか、またはこれらの合意に違反した場合に開示または使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちのノウハウおよびビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのビジネス秘密または他の許可されていない使用または開示が、私たちの業務および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があることを発見します。

さらに、これらの合意は、通常、私たちのコンサルタント、従業員、第三者請負業者、およびコンサルタントが、私たちのビジネス秘密に関連する可能性のあるデータを発行する能力を制限します。私たちは私たちのビジネス秘密を保護しようと努力しているにもかかわらず、私たちはこれらの合意の当事者が私たちの技術的ノウハウや他の商業秘密を不正に開示したり、使用したりすることを防ぐことができないかもしれない。さらに、私たちは私たちが可能であるか、または私たちの機密情報またはノウハウおよびプロセスに接触したすべての当事者とそのような合意に到達したことを保証することができない。許可されていない使用と開示を監視することは困難であり、私たちはまた私たちのノウハウを保護するために私たちが取った段階が有効かどうか分からない。これらの合意当事者である任意の協力者、科学コンサルタント、従業員、請負業者、およびコンサルタントがこれらの合意に違反または違反する任意の条項であれば、このような違反または違反に対応するための十分な救済措置がない可能性があり、したがって、私たちの商業機密を失う可能性がある。さらに、私たちのパートナー、協力者、または他の人が私たちに許可または開示した機密情報が意図的に漏洩されたり、違反されたり、違反された場合、私たちはその機密情報の所有者に責任を負うかもしれない。特許訴訟のように、第三者に私たちの商業秘密を不正に取得して使用することを強制することは高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、アメリカ以外の裁判所は商業秘密を保護することをあまり望まないことがある。

いくつかの特許については、私たちは限られた地理的保護しか持っていないかもしれないし、私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

世界のすべての国で特許出願を提出して起訴し、私たちの候補製品特許を保護することは目を引くほど高価になるだろう。競争相手は、私たちまたは私たちの許可者が特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して彼ら自身の製品を開発することができ、他の侵害製品を私たちまたは私たちのライセンシーが特許保護を持っている地域に輸出するかもしれないが、執行権はアメリカやヨーロッパほど強くない。これらの製品は私たちの候補製品と競争するかもしれません。私たちの将来の特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的に阻止するのに十分ではないかもしれません。さらに、ロシアとウクライナの間の紛争や、これらの事件に関連する制裁のような予見できない世界的な事件は、これらの司法管轄区域で特許および特許出願を提出、起訴、擁護する能力に影響を及ぼす可能性がある。

さらに、異なる利害関係者や政府の法律や規制行動は、私たちの製品のために知的財産権保護を求めない、または当社の製品に関連する知的財産権の実行を実行しないか、制限されることに同意する可能性があります。世界貿易機関(“WTO”)は“新冠肺炎”の大流行への対応における知的財産権の役割を検討している。その中には、WTOメンバーが“WTOと貿易に関する知的財産権協定”に基づいて規定した義務を免除し、新冠肺炎待遇に関連する保健品と技術に対して各種タイプの知的財産権保護を与え、実行する提案が含まれている。

さらに、私たちまたは私たちの許可者は、国および地域特許出願を付与する前にこれらの出願を放棄することを決定するかもしれない。すべての国や地域の特許出願の審査は独立した手続きだ。したがって、同じ家族内の特許出願は、米国のようないくつかの司法管轄区で特許として発行される可能性があるが、異なる範囲の特許請求として発行される可能性があり、他の管轄区でも拒否される可能性がある。同様に一般的な場合は、国によって同じ候補製品または技術の特許保護範囲が異なる可能性があることである。

私たちが予想している重要な市場で私たちの知的財産権を保護するつもりですが、私たちが候補製品をマーケティングしたいかもしれないすべての司法管轄区域で同様の努力を開始または維持できることを確実にすることはできません。したがって、これらの国で私たちの知的財産権を保護するための努力が不十分である可能性があり、これは、すべての予想される重要な海外市場で私たちの候補製品を商業化することに成功した能力に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが知的財産権の保護に困難に直面したり、他の理由で私たちの業務に重要な知的財産権を効果的に保護できなければ、これらの権利の価値は低下する可能性があり、私たちはこれらの管轄区域の他の人からの追加的な競争に直面するかもしれない。

いくつかの司法管轄区の法律は知的財産権の保護程度はアメリカとヨーロッパの法律或いは規則に及ばず、多くの会社はこれらの管轄区の保護とこのような権利を保護する時に巨大な困難に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権の実行、特に生命科学に関連する知的財産権を支持しておらず、これは、私たちが将来の特許を侵害したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品を販売することを阻止したり、流用したり、他の方法で競争製品を販売することを困難にする可能性がある。例えば、多くの国は、政府機関または政府請負業者を含む第三者に対する特許の実行可能性を制限している。このような国では、特許は限られた利点を提供するかもしれないし、利益さえないかもしれない。しかも、私たちと私たちのライセンシーが私たちの知的財産権を保護して実行する能力は、外国の知的財産権法の意外な変化の悪影響を受けるかもしれない。

他の管轄区域で我々または我々ライセンシーの特許権の訴訟を強制的に実行することは、成功するか否かにかかわらず、巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させることは、私たちの将来の特許または私たちのライセンシーの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願または我々ライセンシーの特許出願が特許として発行されない可能性があり、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちと私たちの許可者は、私たちまたは私たちの許可者が起こしたいかなる訴訟でも勝利しないかもしれません。判決された損害賠償または他の救済措置(ある場合)は商業的な意味がないかもしれません。また、私たちが予想している重要な市場で私たちの知的財産権を保護するつもりですが、候補製品をマーケティングしたいかもしれないすべての司法管轄区域で同様の努力を開始したり維持したりできることを保証することはできません。したがって、私たちの知的財産権を世界各地で強制的に実行する努力は、私たちが開発したり、第三者から許可を得たりする知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。

一部の国にも強制許可法があり，これらの法律により特許権者は第三者に強制的に許可を付与される可能性がある。そのため、新冠肺炎の大流行に対応するために、ある国は措置を取って、強制許可を促進し、これらの国で新冠肺炎治療薬を配布することを許可する可能性がある。さらに、いくつかの国は、政府機関または政府請負業者に対する特許の実行可能性を制限している。これらの国では，特許権者の救済措置が限られている可能性があり，このような特許の価値を大きく低下させる可能性がある。もし私たちまたは私たちのライセンシーが当社の業務に関連する任意の特許の許可を第三者に付与することを余儀なくされた場合、私たちの競争的地位が損なわれる可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しは不利な影響を受ける可能性があります。

例えば、私たちはBioconとの許可協定であり、この合意に基づいて、インドおよび一部の新興市場でadintrevimabに基づく抗体治療を製造して商業化するためにBiocon材料と技術を提供することは、私たちの知的財産権の実行に関連するリスクに直面する可能性もある。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

私たちが所有および許可している特許および/または出願および将来入手可能な任意の特許権の有効期間内に、定期保守費、継続費、年会費、および特許および/または出願に関する様々な他の政府費用は、米国特許商標局および米国以外の様々な政府特許機関に支払われる。さらに、米国特許商標局および様々な非米国政府特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。私たちは信頼の良い法律事務所や他の専門家を招聘し、これらの第三者に依存してこれらの要求を遵守し、私たちが持っている特許と特許出願についてこれらの費用を支払い、私たちの許可者がこれらの要求を遵守し、私たちが許可した任意の特許と特許出願についてこれらの費用を支払うことに依存する。多くの場合、特許または特許出願の予期しない失効は、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法によって救済することができる。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効される可能性があり、それにより、関連法ドメインの特許権の一部または全部が失われる可能性がある。

私たちが取得したまたは取得可能ないかなる商標も侵害される可能性があり、または他の方法で違反または成功して挑戦し、それによって私たちの業務に損害を与える可能性がある。

私たちは商標を手段として、私たちの候補製品(発売が許可されたら)を私たちの競争相手の薬物と区別したい。私たちはまた商標によって私たちの会社名を保護することを望んでいる。新しい商標を選ぶと

そして登録を申請して、私たちの商標申請は承認されないかもしれません。私たちはこのような拒否に答える機会があるだろうが、私たちはこの拒否を克服できないかもしれない。私たちは現在、アメリカといくつかの外国司法管轄区域で商標申請を保留していますが、私たちはアメリカで商標登録を発行していません。第三者は私たちの商標申請や商標をキャンセルしようとしたり、他の方法で商標の使用に挑戦しようとしたりするかもしれません。2023年10月、イプソン生物製薬有限会社およびその付属会社は、イプソン腫瘍薬ONIVYDEの登録商標に基づいて、米国特許商標局において、我々のInVIVYD商標出願に反対した。これまで，2023年7月，IPSENとその許可側Les実験室Servierはスイス，イギリス，EU，オーストラリアで我々のINVIVYD商標申請に反対し，同様にONIVYDEに基づいていた。2023年11月1日現在、すべての訴訟手続きは和解交渉のための行動を一時停止している。このような和解交渉や反対派訴訟の結果は不確実だ。

Ipsen、その許可者、または他の第三者の商標権を侵害していることが発見された場合、私たちは私たちの会社や私たちの薬物の再命名を余儀なくされるかもしれません。これはブランド認知度の喪失を招き、新しいブランドを広告し、マーケティングするために資源を投入する必要があるかもしれません。もしこのような侵害行為が商業的損害をもたらしたことが発見された場合、もし私たちが故意に論争のある商標を侵害したことが発見された場合、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含むかもしれない重大な金銭損害賠償責任を負う可能性がある。私たちの競争相手は私たちの商標を侵害したり、他の方法で私たちの商標を侵害したりする可能性があり、私たちは私たちの商標を実行するのに十分な資源がないかもしれない。長期的に見れば、私たちが商標に基づいてブランド認知度を確立できなければ、私たちは効果的に競争できないかもしれません。私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、将来性は深刻な損害を受ける可能性があります。また、米国の候補製品で使用される任意の名称は、商標として登録または登録されているか否かにかかわらず、FDAの承認を受けなければならないことを計画している。FDAは、通常、他の製品名と混同される可能性がある可能性を含む、提案された製品名を検討する。FDAが私たちが提案した任意の独自製品名に反対する場合、私たちは、適用商標法の資格に適合し、第三者の既存の権利を侵害せず、FDAのために受け入れられる適切な代替名を決定するために、多くの追加資源を必要とするかもしれません。このようなどんな事件も私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

知的財産権は必ずしも私たちの競争優位に対するすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。

私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。以下の例は例示的である

このような事件が発生した場合、私たちの業務、運営結果、そして将来性を深刻に損なう可能性がある。

法律と規制コンプライアンスに関するリスク

PEMGARDAのEUAを受け取り，HHSが緊急使用を必要としないと判断した場合，FDAはこのプロトコルの撤回を要求され，米国でPEMGARDAを販売する能力に悪影響を及ぼすであろう。

FDAは、緊急時に許可されていない医療製品を使用して、十分な、承認および利用可能な代替品がなく、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を診断、治療または予防することを可能にするEUAを付与する権利がある。2024年3月22日、我々は、成人および青少年(12歳以上、体重少なくとも40キロ)の新規冠肺炎曝露前予防(予防)のためのFDAから発行されたPEMGARDAに対するEUAを受け取り、彼らは特定の疾患または特定の免疫抑制薬物または治療を受けたために重度の免疫障害が出現し、新冠肺炎ワクチンに対して十分な免疫反応を生じる可能性が低い。受信者は現在、SARS-CoV-2に感染した個人に感染したことがあるか、あるいは最近接触したことが知られている個人に感染してはならない。

PEMGARDAの緊急使用は、宣言期間中にのみFDCA第564(B)(1)節に規定されており、宣言が終了または許可が事前に撤回されない限り、新冠肺炎の大流行中に薬物および生物製品の緊急使用を許可する理由がある場合にのみ許可される。FDAはEUAの撤回を要求されているため，HHSが緊急使用を必要としないと判断した場合，PEMGARDAに対するEUAがどのくらい保持されるかは予測できない.FDAが従来の承認ルートを介して規制部門の承認を得てPEMGARDAを商業化する前に、PEMGARDAに対するEUAを中止または撤回すれば、ビジネス化努力の停止を要求され、私たちの業務に大きなマイナス影響を与えることになります。

私たちと顧客、医療保健提供者(医師を含む)と第三者支払者との関係は、連邦と州の医療詐欺と乱用法律、虚偽クレーム法律、その他の医療法律法規の制約を直接または間接的に受けている。もし私たちがこのような法律を遵守できないか、または完全に遵守できなければ、私たちは巨額の処罰に直面するかもしれない。

米国や他の地域の医療提供者は、医師や第三者支払者を含め、マーケティング承認を得た任意の候補製品を推薦·処方する上で主な役割を果たすであろう。私たちの現在と未来の医療専門家、首席調査者、コンサルタント、顧客と第三者支払人の手配は、連邦反バックル法規、連邦民事と刑事虚偽クレーム法律、医師支払い陽光法案、およびこれらの法律に基づいて公布された法規を含むが、これらに限定されない様々な連邦と州詐欺と乱用法律、その他の医療保健法律の制約を受けている。これらの法律は，我々の臨床研究，提案された販売，マーケティング，教育計画，医療専門家との他のインタラクションに影響を与えるであろう。さらに、私たちは連邦政府と私たちが業務を展開したり、業務を展開する可能性のある州の患者プライバシー法の制約を受けるかもしれない。私たちの運営に影響を与える法律は含まれているが、これらに限定されない

これらの法律の広汎性、および既存の法定例外状況と安全港の規制の狭さのため、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または他の私たちに適用される可能性のある任意の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、連邦および州政府の援助から除外された医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外され、追加の報告要件および監督を受ける可能性があります(これらの法律違反に関する告発、契約損害、利益および将来の収益の減少、名声損害、および私たちの業務の削減または再編を解決するために、当社の誠実な合意または同様の合意の制約を受ける場合)、これらはいずれも私たちの業務を損なう可能性があります)。

私たちはこれらの法律に違反するリスクが増加していることが発見された。その多くの法律は規制部門や裁判所の十分な説明を受けておらず、それらの条項は様々な解釈ができるからだ。私たちが第三者の業務配置と適用される医療法律や法規に適合するように努力することは、多くのコストに関連することを確実にします。これらの法律に違反して私たちにとった行動は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招き、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらす可能性があります。持続的に変化するコンプライアンス環境、および異なるコンプライアンスおよび/または報告要件を有する複数の司法管轄区域の必要性に適合するために、強力かつ拡張可能なシステムを確立し、維持することは、医療会社が1つまたは複数の要件と衝突する可能性を増加させる。

私たちが製品候補の規制許可や承認を得ても、このような製品は持続的な監督管理を受けることになり、これは多くの追加費用を招く可能性がある。

2024年3月にFDA EUAのPEMGARDAを取得したような、私たちの候補製品のために任意の規制許可または承認を得たとしても、それらは製造、ラベル、包装、貯蔵、広告、宣伝、サンプリング、記録保存、および他の発売後の情報の提出などに適した持続的な規制要求に制限される。例えば、私たちは、私たちが許可または承認した製品の任意の深刻かつ予期しない有害事象と、特定の品質または生産問題、および他の定期的な報告を直ちに規制機関に報告することを要求されるだろう。私たちが候補製品のために獲得した任意の規制承認は、REMS、この薬剤が発売される可能性のある承認の指示用途の制限、または以下の条件によって制限される可能性があります

薬物の品質、安全性と有効性を監視するために、第四段階試験と監視を含む可能性の高い上場後の試験とモニタリング研究を行うことを許可、あるいは要求している。成功しなかった上場後の研究やこのような研究が完成できなかったことは、上場承認の撤回につながる可能性がある。また，FDAは，新冠肺炎抗体EUの許可を得た会社がBLAに基づいてその製品を許可することを予想しており，FDAがEUAの任意の候補製品の許可を要求すれば，時間的かつ高価になる。

薬物安全問題を解決するいかなる新しい立法も、製品開発や商業化の遅延を招き、あるいはコンプライアンスを確保するコストを増加させる可能性がある。また、EUAによって許可された製品(例えば、PEMGARDA)の広告および販売促進に関する制限を含む、当社の製品の広告および販売促進に関する要求を遵守しなければなりません。処方薬製品に関する販売促進情報は様々な法律や法規によって制限されており，製品が承認されたラベル上の情報と一致しなければならない。したがって、私たちは、一般にラベル外販売促進と呼ばれる許可されていない適応または使用のために私たちの製品を宣伝することを許可されないだろう。我々の1つまたは複数の製品がPEMGARDAのようなEUAに付与された場合、FDAは、販売促進情報に関する追加の制限を製造業者に適用し、販売促進情報の提出を可能にする形態、物質、およびプログラムに関する条件を製造業者に適用する場合、これらの条件は変化する可能性がある。EUAを取得すれば、FDAまたは他の適用可能な規制機関の政策および指導に依存して、我々の製品のマーケティングおよび販売に関連するこのような方法で許可された製品を管理する。もしこれらの政策および指導が意外におよび/または実質的に変化した場合、または私たちがそれらを誤解した場合、私たちの製品の潜在的な販売は不利な影響を受ける可能性がある。さらに、主要流通SARS−CoV−2変種に対する中和活性が失われるなど、セキュリティ問題や我々の製品に対する他の懸念が生じた場合、または許可条件を遵守できなかった場合、FDAは、PEMGARDAに対するEUAを含むEUAを終了する可能性がある。承認されたBLAの所有者は、新しい申請または追加の申請を提出し、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスをいくつか変更するために事前に承認されなければならない。ある会社がその製品のラベル外用途を不当に普及させていることが発見されれば、重大な民事、刑事、行政処罰を受ける可能性がある。

さらに、医薬品製造業者は、cGMP要求を遵守し、EUA、BLAまたは外国マーケティング申請で行われた約束を遵守することを保証するために、使用料を支払い、FDAおよび他の規制機関の持続的な審査および定期検査を受けなければならない。我々の候補製品の使用による有害事象を監視する必要があり，規制機関も同様であり，我々は定期的に当局に有害事象に関する報告を提出している。食品·薬物管理局，欧州環境管理協会を代表する欧州連合加盟国主管当局および他の欧州諸国の主管当局も安全報告に関する記録を定期的に検査している。EMAの薬物警戒リスク評価委員会は人に薬品委員会に提案し、上場許可所有者に具体的なステップを取ることを要求することができ、或いは現有の上場許可を変更、一時停止或いは撤回することを提案することができる。私たちまたは規制機関が、予期されていない重症度または頻度の有害事象、またはその薬剤の生産施設に問題があるような以前に未知の問題が存在することを発見した場合、または規制機関が薬剤の普及、マーケティングまたはラベルに同意しない場合、規制機関は、リコールまたは変更の要求、上場許可の一時停止または撤回、または生産の一時停止、または経済的処罰または他の法執行措置を含む制限を適用することができる。

もし私たちが製品候補が許可されたり、承認された後に適用される規制要求を遵守できない場合、監督管理機関は：

政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。このような事件や処罰の発生は私たちの能力を抑制する可能性があります

PEMGARDAまたは任意の将来の候補製品を商業化することに成功し、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を損なう。

私たちは米国でPEMGARDAのEUAの許可を得ているにもかかわらず、任意の他の司法管轄区でPEMGARDAや任意の他の候補製品の許可や承認を得たり、それを商業化したりすることは、私たちがそのすべての市場潜在力を達成する能力を制限することになるかもしれない。

任意の特定の管轄区域で任意の製品を販売するためには、安全性と有効性に関する多くのかつ異なる規制要件を各国に基づいて確立し、遵守しなければならない。さらに、PEMGARDAまたは任意の他の候補製品を配信するためには、許可または承認された場合、必要な州ライセンスを確保して維持する必要がある。

米国FDAの許可または承認は、他の国または管轄区域の規制機関の許可または承認を保証しない。しかし、一つの管轄区域で許可または承認を得ることができなかったことは、私たちが他の場所で許可または承認を得る能力に悪影響を及ぼすかもしれない。また、一国で行われた臨床試験は、他の国の規制機関に受け入れられない可能性がある。

承認および承認の流れは国/地域によって異なり、追加の製品テストおよび検証、および追加の行政審査期限が含まれる可能性があります。外国の規制許可或いは承認を求めることは私たちに困難とコストをもたらす可能性があり、追加の臨床前研究或いは臨床試験が必要であり、これは高価で時間がかかるかもしれない。各国の規制要求には大きな違いがある可能性があり、私たちの製品がこれらの国で発売されることを延期または阻止する可能性がある。米国PEMGARDAを除いて、国際市場でも、EUAによる米国以外のいかなる司法管轄区での許可または許可販売に基づいて販売を許可する候補製品もなく、国際市場で規制許可や承認を受けた経験もありません。もし私たちが国際市場の規制要件を遵守できなかったり、必要な許可や承認を得られなかったり、あるいは国際市場の規制許可や承認が延期された場合、私たちの市場機会が減少し、私たちが開発したどの製品も市場の潜在力を十分に発揮する能力は実現できないだろう。

医療立法や規制改革措置は、私たちの業務と運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

米国および一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関するいくつかの立法および規制面の変化および提案された変化が存在し続けており、これらの変化は、候補製品の規制許可または承認を阻止または延期し、認可後または承認後の活動を制限または規制し、規制許可または承認された候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。

米国や他地域の政策立案者や支払者の中では，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上および/または参入拡大を既定目標としている。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。ACAは政府と民間保険会社が医療保健に資金を提供する方式を大きく変え、アメリカの製薬業に重大な影響を与えた。他の事項に加えて、ACAには、製薬およびバイオテクノロジー業界にとって特に重要な条項が含まれており、連邦医療計画登録を管理する条項を含むが、新しい方法に基づいて、メーカーが医療補助薬品リベート計画の下で不足しているリベートを計算する方法と、連邦医療計画販売における製薬会社のシェアから年間費用を計算する方法とが含まれている。

ACAおよびその実施条例のいくつかの態様およびその解釈または実施を修正または変更する努力は、司法および国会の挑戦を受けてきた。米国議会ではまだ全面的な廃止立法は成立していないが、ACAの下にある税収実施に影響を与えるいくつかの法案が署名されて法律となっている。税法には、ACAが1年の全部または一部の期間に合格健康保険を維持できなかった個人に対する税金ベースの分担責任支払いを廃止する条項が含まれており、これは一般に“個人強制”と呼ばれる。また，2020年の連邦支出案ではACAが規定している雇用主に賛助する高コスト医療保険に徴収される“キャデラック”税を永久に廃止し，医療保険会社税も廃止した。ACAに関連するより多くの立法変化、規制変化、および司法挑戦は依然として可能であるが、このような潜在的な変化または挑戦の性質と程度は現在まだ確定されていない。ACAの改正または廃止、その実施条例またはその一部、および将来取られる可能性のある他の改革措置の任意の努力が、私たちの業務にどのように影響するかは不明である。

ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。これらの変化には、2013年に開始された2011年度予算制御法案に基づいて、プロバイダに支払う医療保険支払い総額を2%削減することと、その後のBBAやインフラ投資·雇用法案を含むその後の立法改正により、2031年まで有効になることが含まれている。現在の立法によると，新冠肺炎で一時停止して1%に低下した後，2032年の前7カ月までに自動減支は現在2%に設定されている。2012年の米国納税者救済法は，他に加えて，病院を含むいくつかの提供者に支払う医療保険をさらに減少させ，増加した

政府がサプライヤーに追加金を取り戻す制限期間は三年から五年です。また，2021年の“米国救援計画法案”は法定の医療補助薬品還付上限を廃止し，2024年1月1日から発効した。これらの法律は、連邦医療保険、医療補助、および他の医療資金のさらなる減少、または他の方法で私たちの候補製品の顧客および私たちの財務運営に悪影響を及ぼす可能性がある。

また、処方薬や生物製品価格の上昇を受けて、米国政府は薬品定価のやり方の審査を強化した。このような審査は，最近の数回の国会調査を招き，製品定価の透明性の向上，価格設定とメーカー患者計画との関係の審査，政府計画の製品精算方法の改革を目的とした連邦や州立法を提案·採択した。連邦レベルでは、FDAは2020年9月に同時に最終規則と指導意見を発表し、各州がカナダからの薬物輸入計画の制定と提出に道を提供した。その他の事項を除いて、“2022年インフレ低減法案”(以下、“IRA”と略す)は、米国衛生公衆サービス部が毎年、特定の数の特定のブランド薬または模倣薬や生物類似競争相手のない生物製品の医療保険単位について会社と処方薬の価格を交渉することを可能にし、このような価格は2026年に初めて発効し、Medicare Dによって部分的に精算されたこのような製品に適用され、2028年に発効し、Medicare Part B精算の製品に適用される。薬品価格交渉計画に従わない要求は消費税および/または民事罰金を受ける。IRAはさらにMedicare Part D福祉に年度自己負担コストの制限や，この計画下でのメーカー責任の変化を含むいくつかの変更を行い，我々の候補製品の収益性に悪影響を及ぼす可能性がある。D部分の福祉再設計の要求を守らないと民事罰金が科されます。アイルランド共和軍はまた，連邦医療保険D計画が免疫やり方諮問委員会が提案したいくつかのワクチン実行費用分担を禁止している。

議会は他の改革措置の一部として薬品価格を考慮し続けるかもしれない。州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。

これらの措置および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準を招き、承認された任意の薬物の価格に追加的な下振れ圧力を与える可能性があると予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの薬物の商業化を阻止するかもしれない。政府はまた新冠肺炎の流行に対応するためにもっと多くの行動をとる可能性がある。

任意の新しい法規またはガイドライン、または既存の法規またはガイドラインの改訂または再解釈は、我々の候補製品に追加のコストを適用するか、またはFDAの審査時間を延長することができる。規制、法規、政策、解釈の変化がいつ、発表され、実施され、採用された場合、私たちの将来の業務にどのように影響するかを決定することはできません。他の事項に加えて、このような変化は必要かもしれない

このような変化は、大量の時間と巨大なコストを必要とする可能性があり、あるいは私たちの候補製品の潜在的な商業価値を低下させ、私たちの業務および財務業績に実質的な損害を与える可能性がある。さらに、規制部門の私たちの製品に対する許可または承認を遅延させるか、受け取ることができないかは、私たちの業務、財務状況、および運営結果を損なうことになります。

従業員の事務と私たちの成長に関するリスク

私たちの未来の成功は私たちが肝心な幹部を維持する能力、及び合格した人材を吸引、維持、激励する能力にかかっている。

私たちは管理、科学、臨床、製造、商業、金融、法律と業務発展における私たちの幹部の専門知識に高度に依存している。私たちのすべての幹部は現在私たちとの雇用関係をいつでも終わらせることができる。私たちは私たちのどんな幹部や従業員にも“キーパーソン”保険を提供しない。

合格した科学、臨床、製造と商業化人員を採用と維持し、市場参入、マーケティングと販売人員を含むことも、著者らの成功のキーポイントである。私たちの役員や他の人のサービスを失いました

肝心な従業員は私たちの発展と商業化目標の実現を阻害し、業務戦略を成功させる能力を深刻に損なう可能性がある。また、幹部や肝心な従業員を交換することは困難かもしれませんし、私たちの業界では開発に成功し、規制の許可を得たり、承認を得たり、製品を商業化するために必要なスキルや経験を持っている個人の数が限られているので、時間がかかるかもしれません。この限られた人材バンクから募集する競争は非常に激しく、多くの製薬と生物技術会社の間の類似人員に対する競争を考慮して、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの肝心な人員を採用、訓練、維持或いは激励することができないかもしれない。私たちはまた、大学や研究機関から科学や臨床人を募集する競争に直面している。また、私たちは、科学や臨床コンサルタントを含むコンサルタントやコンサルタントに依存し、私たちの開発と商業化戦略の策定と実行を支援してくれます。私たちのコンサルタントやコンサルタントは、私たち以外の雇用主に雇われる可能性があり、他のエンティティと締結された相談または相談契約に基づいて約束することができ、これは、私たちが彼らを得る機会を制限するかもしれない。私たちはまた、商業化と科学交流を実現するために、販売、市場参入、医療事務活動を支援する請負業者に依存している。もし私たちが質の高い人員を引き付け、維持し、質の高い請負業者を採用することができなければ、私たちの成長戦略と私たちの業務目標を達成する能力は制限されるだろう。

Adimabは私たちのかなりの割合の普通株を持っており、株主の承認が待たれる事項に大きな影響を与え、私たちの他の株主の利益と衝突する可能性がある。

Adimabは現在私たちの最大株主であり、Adimabが2024年1月22日に提出した付表13 D修正案によると、Adimab実益は2024年1月19日までの所有権を報告した普通株の約19.7%の投票権を発行している。 したがって、Adimabはこの所有権地位を通じて私たちに大きな影響を与えることができる。例えば、Adimabは、私たちの少数の他の大株主と共に行動し、取締役選挙、私たちの組織文書の修正、または任意の合併、合併、資産売却、または他の重大な会社取引の承認を制御することができるだろう。Adimabは、私たちの所有権の全部または大部分の所有権の譲受人または相続人は、彼らの所有権地位によって私たちに類似の程度の影響を与えることができるだろう。

Adimabの利益はいつも私たちの会社の利益や私たちの他の株主の利益と一致しているわけではないかもしれません。それはあなたが同意しないかもしれない方法でその投票権と他の権利を行使するかもしれません。あるいは私たちの他の株主の最適な利益に合わないかもしれません。Adimabが私たちが発行した投票権のある証券の大きな部分を持ち続ける限り、Adimabは私たちの株主の承認を待つすべての事項でかなりの影響力を持ち続けるだろう。

私たちは私たちの臨床開発と規制能力を拡大し、販売、マーケティング、流通能力を実施するかもしれませんので、私たちは私たちの成長を管理することが困難になるかもしれません。これは私たちの運営を混乱させるかもしれません。

私たちの開発進度によると、私たちの従業員の数と業務範囲はある程度増加する可能性があり、特に研究と発見、臨床製品開発、監督管理事務、製造と販売、マーケティングと流通分野である。私たちの将来の成長を管理するためには、私たちの管理、運営、財務制度を引き続き実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、合格者を募集、訓練、維持し続けなければならない。私たちの財務資源が限られていることと、私たちの管理チームがこのような成長を期待している会社を管理する上での経験が限られているため、私たちは私たちの業務の拡張を効果的に管理したり、これらの合格者を募集、訓練、維持することができないかもしれません。私たちの業務の拡張は巨大なコストを招き、私たちの管理と業務発展資源を移転する可能性があります。成長を管理できないどんな状況も、私たちの業務計画の実行を延期したり、私たちの運営を妨害したりする可能性がある。

私たちの従業員、独立請負業者、コンサルタント、協力者、首席調査員、CRO、CDMO、サプライヤーとサプライヤーは規制基準と要求を遵守しないことを含む不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります。

私たちが直面しているリスクは、私たちの従業員、独立請負業者、コンサルタント、協力者、首席調査員、CRO、CDMO、サプライヤー、およびサプライヤーが、詐欺行為または他の不正活動を含む、故意、無謀、および/または不注意な行為を含む不正行為に従事する可能性があることである。これらの当事者の不正行為は、真、完全かつ正確な情報をFDAに報告することを要求する法律、製造基準、連邦および州医療保健法律法規、および財務情報またはデータを真実、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含むFDA法規違反行為を含む可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、リベート、自己取引、その他の乱用を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。これらの各方面の不当な行為はまた個人識別情報の不適切な使用に関連する可能性があり、臨床試験過程で得られた情報を含むが、これに限定されず、これは規制制裁と著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。私たちは常に不正行為を識別し、阻止することができるわけではありません。このような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御することができないか、または政府の調査または他の行動や訴訟から私たちを保護することができない可能性があります。これらの調査または行動または訴訟は、このような法律を遵守できなかったため、または

規則制度。もし私たちにこのような訴訟を起こした場合、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの行動は、損害賠償、罰金、返還、監禁、連邦医療保険や医療補助などの政府医療保健計画から除外されたが、当社の誠実な合意や同様の合意の制約を受けて、これらの法律違反に関する告発を解決し、私たちの業務を削減または再編することを含む、私たちの業務に重大な影響を与える可能性があります。

私たちの普通株式所有権と上場企業の地位に関するリスク

私たちの普通株の活発な取引市場は引き続き発展したり持続しないかもしれない。

最初の公募前に、私たちの普通株は市場を公開しなかった。私たちの普通株はナスダック世界市場に上場していますが、活発な普通株取引市場は持続的に発展し続けないかもしれません。あなたは魅力的な価格で株を売ることが難しいかもしれません。あるいは根本的に難しいかもしれません。

私たち普通株の取引価格はずっと変動し続ける可能性があり、私たち普通株を購入した人は大きな損失を受ける可能性があります。

私たちの株価は変動するかもしれません。初公募株から2024年3月12日まで、私たちの普通株取引価格は1株0.98ドルから78.82ドルまで様々だ。一般的な株式市場，特にバイオ製薬会社の市場は極端な変動を経験しており，この変動は特定の会社の経営業績とは無関係であることが多い。このような変動により、投資家は普通株を購入したかそれ以上の価格で普通株を売ることができない可能性がある。私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません

株式市場全体、特にナスダック全世界市場と生物技術会社は、新冠肺炎の大流行、ロシアとウクライナの間の持続的な衝突、インフレ率の上昇とグローバルサプライチェーンの中断を含む極端な価格と出来高の変動を経験し、これらは往々にして発行者の将来性と関係がない或いは比例せず、多くの会社の株価下落を招き、それらの基本的な業務モデル或いは見通しは根本的に変わっていないにもかかわらず。 我々の実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は、潜在的に悪化した経済状況とその他の新冠肺炎疫病に関連する不利な影響或いは事態の発展を含み、すべて私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。本節で説明したリスクを含む、上記の任意のリスクまたは任意の広範な他のリスクを達成することは、私たちの普通株の市場価格に重大かつ実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

また、過去には、製薬やバイオテクノロジー会社株の市場価格が変動した後、これらの会社の株主がこれらの会社に対して集団訴訟を起こしていた。私たちにこのような訴訟を提起すれば、巨額のコストを発生させ、経営陣の注意と資源を私たちの業務から移転させる可能性があります。例えば，2023年1月31日，BrillがInvivyd，Inc.らと呼ばれる証券集団訴訟を訴えた。アメリカマサチューセッツ州地域裁判所は私たちと私たちの一部の元官僚たちに訴訟を起こしました。事件番号は1：23-CV-10254-LTSです。修正された起訴状は、取引法第10(B)および20(A)節および同法に基づいて公布された規則10 b-5に違反しており、これらの陳述および漏れは、アジア大会Sのアウミック変異体新冠肺炎に対する有効性に関する重大な虚偽および誤った陳述または漏れに基づいている。改正された起訴状は、その他の以外に、指定されていない損害賠償、弁護士費、専門家費、その他の費用を要求する。私たちは私たちが強力な防御を持っていると信じて、私たちはこの行動を強力に防御するつもりだ。しかし、クレームの成否にかかわらず、訴訟は往々にしてコストが高く、経営陣の関心や資源を他の業務に移す可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは未来に似たような訴訟の目標になるかもしれない。

私たちは以前、財務報告書の内部統制に重大な欠陥があることを発見しましたが、私たちは未来にもっと多くの重大な欠陥を発見するかもしれません。これらの欠陥は、私たちが報告義務を履行できない、あるいは私たちの財務諸表に重大なミスが発生する可能性があります。もし私たちがこれらの弱点を補うことができない場合、あるいは財務報告の効果的な統制を確立し、維持することができなければ、財務業績を正確かつタイムリーに報告する能力が悪影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

2021年3月31日までの四半期財務諸表を作成したところ、財務報告の内部統制に大きな弱点があることが分かった。重大な欠陥とは、財務報告の内部制御に欠陥或いは欠陥の組み合わせが存在し、著者らの財務諸表の重大なミス報告が合理的な可能性があり、適時に防止或いは発見できないようにすることである。

発見された重大な弱点は中期財務報告期間内に著者らの契約製造協定に関連する研究開発費用、前払い費用、支払いすべき帳簿と計算費用の完全性と正確性に対する有効なコントロールが不足していることと関係がある。この重大な疲弊は、2021年3月31日までの3ヶ月間の研究開発費および2021年3月31日現在の前払い費用、売掛金、売掛金の調整を招いており、これらは当四半期の中期財務連結財務諸表が発表される前に記録されている。私たちはその後、私たちの政策文書を強化し、正規化することを含む重大な欠陥を補うための制御措置を設計し、実施し、更に私たちの会計プロセスと決済後の審査プログラムを発展させ、これらの手続きは私たちの契約製造協定の研究開発費用、前払い費用、支払すべきお金と計算すべき費用の完全性と正確性と関係があり、私たちの管理層は2021年12月31日までに、私たちは重大な欠陥を修復したと結論した。

効果的な財務報告制度の設計と実施の過程は持続的な努力であり、私たちの業務および経済·規制環境の変化を予測して反応し、私たちの報告義務を満たす財務報告制度を維持するために大量の資源を必要とする。もし私たちが上場企業が私たちに提出した要求を満たすことができなければ、2002年のサバンズ-オキシリー法案(“サバンズ-オキシリー法案”)の要求を含め、私たちの財務業績を正確に報告したり、法律や証券取引所法規の要求の時間範囲でそれらを報告することができないかもしれない。適用された場合に“サバンズ-オキシリー法案”を遵守できなければ、米国証券取引委員会や他の規制機関の制裁や調査を受ける可能性もある。必要な新しいまたは改善された制御を維持または実施できなかった場合、またはこれらの制御を実施する際に私たちが遭遇したいかなる困難も、追加的な重大な弱点を招き、私たちが報告義務を履行できなかったこと、または私たちの財務諸表に重大な誤報を招く可能性がある。また、信頼できる財務報告を提供したり、詐欺やエラーによる重大なミスを防止することができなければ、私たちの業務や運営結果が損なわれる可能性があり、投資家は私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があります。我々はまた、ナスダック株式市場(“ナスダック”)、米国証券取引委員会、または他の規制機関の調査対象になる可能性がある。このすべての可能性は私たちの運営コストを増加させ、私たちの業務を損なうかもしれない。

株式研究アナリストが我々、我々の業務又は我々の市場に関する研究又は報告を発表しない場合、又は不利な研究又は報告を発表しなければ、我々の株価及び取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は株式研究アナリストが発表した私たちと私たちの業務に関する研究と報告の影響を受けています。比較的新しい上場企業として、私たちは限られた株式研究アナリストの研究報告しかない。株式研究アナリストは私たちの普通株の研究報告を提供しないことを選択する可能性があり、このような研究報告の不足は私たちの普通株の市場価格に不利な影響を与える可能性がある。もし私たちが株式研究アナリストの報告書を持っていたら、私たちはアナリストや彼らの報告書に含まれている内容と意見を制御できないだろう。1つ以上の株式研究アナリストが私たちの株式格付けを引き下げたり、他の不利なコメントや研究を発表したりすれば、私たちの株価は下落する可能性がある。1つ以上の株式研究アナリストがわが社への報道を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株に対する需要が減少する可能性があり、逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

私たちの総流通株の大部分はすぐに転売できます。これは私たちの業務が良好であっても、私たちの普通株の市場価格を大幅に下落させる可能性がある。

公開市場で私たちの大量の普通株を売ることはいつでも起こる可能性がある。もし私たちの株主や市場が私たちの株主が公開市場で私たちの普通株を大量に販売しようとしていると思うなら、私たちの普通株の市場価格は大幅に低下する可能性があります。

我々はすでに改正された1933年証券法(“証券法”)に基づいて表S-8の形式で登録声明を提出し、普通株式の発行を登録したが、私たちの株式激励計画の下ですでに発行されたか、あるいは予約した未来の発行のオプション或いは他の株式奨励に制限されなければならない。当該等の登録声明に基づいてS-8表で登録された株式は公開市場で販売することができるが、帰属手配及び購入権の行使、及び当社の連属会社は規則第144条の制限を遵守しなければならない。

さらに、いくつかの条件の下で、私たちのいくつかの大株主またはその譲受人は、彼らの株式に関する1つ以上の登録声明を提出することを要求する権利があり、または彼らの株式を、私たち自身または他の株主のために提出する可能性のある登録声明に含める権利がある。2024年2月9日、私たちは30，921，286株の私たちの普通株式と、私たちが発行した発行済み普通株引受権証を行使して発行した6，824，712株の普通株を含むS-3表の登録声明を提出しました。登録権利所有者が保有する合計37，745，998株の普通株を登録しました。S-3フォーマットが米国証券取引委員会によって発効されると、S-3フォーマットが依然として有効である限り、この普通株は公開市場で自由に販売することができるが、株式承認証が属する普通株引受権証の帰属および行使に制限されなければならない。これらの追加株が公開市場で販売されている場合、またはそれらが売却されると思われる場合、私たちの普通株の取引価格は低下する可能性がある。

私たちの定款文書とデラウェア州法律の条項は、私たちの株主が私たちの経営陣を変えようとしていることを阻止または挫折させ、私たちの持株権獲得の努力を阻害するかもしれないので、私たちの普通株の市場価格はもっと低くなるかもしれません。

当社の会社登録証明書の改訂及び再記述の定款には、第三者がわが社の支配権を獲得したり、獲得しようとすることが困難になる可能性があり、あなたや他の株主が制御権の変更が有利であると考えていてもよい。例えば、私たちの取締役会は最大1000万株の優先株を発行する権利がある。取締役会は、私たちの株主のさらなる投票や行動を必要とすることなく、優先株の価格、権利、特典、特権、制限を決定することができる。優先株の発行は支配権変更取引を延期または阻止する可能性がある。したがって、私たちの普通株の市場価格と私たちの株主の投票権と他の権利は不利な影響を受けるかもしれない。優先株の発行は他の株主の議決権支配権を失う可能性がある。

私たちの定款には、反買収の効力を持つ可能性のある他の条項も含まれています

また、デラウェア州会社法第203条の反買収条項を受けており、この条項は、デラウェア州会社がこれらの会社の特定株主と特定の業務合併を行うことを禁止することで、会社買収を規制している。これらの規定は潜在的な買収提案を阻害する可能性があり、制御権変更取引を延期または阻止する可能性がある。彼らはまた、他の人が私たちの普通株に対して買収要約を提出することを阻止する効果があり、あなたの最適な利益に合致する可能性のある取引を含むかもしれません。これらの規定はまた、私たちの経営陣が変化することを阻止したり、投資家が私たちの株式に支払う価格を制限したりする可能性がある。

私たちの普通株の所有権は私たちの既存の幹部、役員、主要株主に集中しており、新しい投資家が重大な会社の意思決定に影響を与えることを阻止する可能性がある。

私どもの役員、役員、現在私たちの普通株の5%以上を持っている実益所有者とそのそれぞれの関連会社の実益は私たちが発行した普通株の大部分を持っています。したがって、これらの人たちが一緒に行動することは、選挙および罷免取締役、任意の合併、合併、私たちの所有またはほとんどの資産の売却、または他の重大な会社取引を含む、株主の承認を必要とするすべての事項に著しく影響を与えることができるだろう。

これらの個人またはエンティティのうちのいくつかは、あなたの興味とは異なる可能性があります。例えば、彼らの多くは株を持っている時間が長いので、彼らは他の投資家よりも私たちの会社を買収者に売却することに興味を持っているかもしれません。あるいは彼らは私たちが他の株主の利益から離れる戦略をとることを望んでいるかもしれません。

私たちは“新興成長型会社”であり、新興成長型会社に適用される開示要求を下げることは、私たちの普通株の投資家への魅力を低下させる可能性があります。

私たちは証券法が指す“新興成長型会社”であり、2012年に改正されたJumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)改正後、IPO完了5周年後の次の年度最終日までは、新興成長型企業である可能性がある。しかし、もし私たちが“大型加速申告会社”になることを含めて、この5年末までにいくつかの事件が発生した場合、私たちの年間総収入は12.35億ドル以上、あるいは前の3年間に10億ドルを超える転換不可能な債券を発行した場合、私たちはこの5年末までに新興成長型会社ではなくなるだろう。私たちがまだ新興成長型企業である限り、私たちは他の非新興成長型企業に適用される上場企業の特定の開示要求の免除を利用することを許可され、利用しようとしている。これらの免除には

したがって、私たちの株主は彼らが重要だと思ういくつかの情報を得ることができないかもしれない。私たちは投資家が私たちがこのような免除に依存して私たちの普通株の吸引力が低下することを発見するかどうか予測できない。もし一部の投資家がこれらの免除に依存して私たちの普通株がそんなに魅力的ではないことを発見すれば、私たちの普通株はそんなに活発ではない取引市場があるかもしれません。私たちの株価は低下したり、もっと変動したりするかもしれません。また、雇用法案は、新興成長型会社は、延長された過渡期を利用して新たなまたは改正された会計基準を遵守することができると規定している。これにより、新興成長型企業は、それらが本来民間会社に適用されるまで、これらの会計基準の採用を延期することができる。

私たちは“小さな報告会社”であり、より小さい報告会社に適用される情報開示要求が低下し、私たちの普通株の投資家への吸引力を低下させる可能性がある。

私たちはS-K法規第10(F)(1)項で定義された“小さな報告会社”であり、次の条件のうちの1つを満たしていれば、私たちはまだ小さい報告会社になります-(I)当年第2四半期末まで、非関連会社が持っている私たちの普通株式の時価は2.5億ドル未満、または(Ii)私たちの年収は1億ドル未満です

最近完成した財政年度では、非関連会社が保有する我々普通株の市場価値は、同年度第2四半期終了時点で7億ドル未満となっている。

したがって、私たちがまだ規模の小さい報告会社である限り、私たちは選択された財務データと特定の役員報酬情報の提供を免除するなど、いくつかの減少した開示要求に依存する権利がある。また、年収が1億ドル未満の小さな報告会社である限り、財務報告の内部統制の有効性を外部監査する“サバンズ-オキシリー法案”第404節に規定されている外部監査の要求を免除することができる。

私たちは規模の小さい報告会社なので、私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した文書で得られたこれらの免除と減少の開示は、投資家が私たちの運営結果や財務見通しを分析することを難しくするかもしれません。私たちは投資家が私たちがこのような免除に依存して私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。

私たちは、私たちの初公募株の純収益と、Cantorとの販売契約に基づいて行われた任意の普通株販売を含む、私たちの現金、現金等価物、および有価証券(例えば、適用される)を使用する上で広範な情動権を持っている。

我々は，初公募株の純収益と根拠を含む現金，現金等価物，有価証券の使用に対して広範な適宜決定権を持っている コントと締結した販売契約。あなたは私たちの決定に同意しないかもしれません。私たちが使用した収益はあなたの投資に何の見返りももたらさないかもしれません。私たちは私たちの現金、現金等価物、および有価証券を有効に運用できず、成長戦略を追求する能力を損なう可能性があり、私たちは私たちの現金、現金等価物、および有価証券の投資から著しい見返りを得ることができないかもしれない。あなたは私たちが私たちの現金、現金等価物、そして有価証券をどのように使用するかの決定に影響を与える機会がないだろう。

私たちは予測可能な未来に私たちの普通株に現金配当金を支払わないと予想されているので、資本付加価値(あれば)があなたの唯一の収益源になり、あなたの投資は永遠に報われないかもしれない。

あなたは私たちの普通株への投資に依存して配当収入を提供してはいけない。今まで、私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしなかった。私たちは現在、私たちの未来の収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の発展と成長に資金を提供します。したがって、私たちの普通株の資本付加価値は(もしあれば)あなたが予測可能な未来に唯一の収益源になるだろう。現金配当金を求める投資家は私たちの普通株を購入してはいけない。

私たちが改訂し、再記述した会社登録証明書は、デラウェア州衡平裁判所とアメリカ連邦地域裁判所は、私たちと私たちの株主とのほとんどの紛争の独占的なフォーラムとなり、これは、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、従業員との紛争を処理するために、私たちの株主が有利な司法フォーラムを得ることを制限するかもしれません。

私たちが改訂して再説明した会社登録証明書の規定によると、デラウェア州衡平裁判所はデラウェア州成文法または普通法に基づいて提起された以下のタイプの訴訟または手続きの独占裁判所である

この規定は、取引法で規定されている義務または責任を執行するための訴訟には適用されない。また、証券法第22条は、連邦裁判所と州裁判所は、このようなすべての“証券法”訴訟に対して同時に管轄権を持っていると規定している。したがって、州裁判所と連邦裁判所はこのようなクレームを受理する管轄権を持っている。複数の司法管轄区でクレームを提訴せざるを得ないことや、異なる裁判所が不一致や逆の裁決を下す脅威などの考慮要因を回避するために、我々が改訂·再記述した会社登録証明書は、アメリカ合衆国連邦地域裁判所が証券法に基づいて提起された任意の訴因を解決するための独占的なフォーラムとなることをさらに規定している。デラウェア州裁判所はこのような選択の裁判所条項が表面的に有効であることを確定しているが、いくつかの州初審裁判所はこれらの条項を実行し、証券法のクレームを主張する訴訟は連邦裁判所で提起しなければならないと要求しているが、控訴裁判所がこれらの条項の執行可能性を確認する保証はなく、株主は依然として専属裁判所条項が指定された場所以外の場所でクレームを提出することを求めることができる。このような状況では、私たちは強力に主張する予定です

私たちが改訂して再記載した会社登録証明書の独占フォーラム条項の有効性と実行可能性。これは、他の法ドメインでこのような訴訟を解決することに関連する多くの追加費用を必要とする可能性があり、これらの規定がこれらの他の法ドメインの裁判所によって実行されることを保証することはできない。もし裁判所が私たちが改正して再記載した会社登録証明書のいずれかの独占裁判所条項が訴訟で適用されないか、実行できないことが発見された場合、私たちは州裁判所または州および連邦裁判所の訴訟証券法クレームに関連するさらなる重大な追加費用を発生させる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある。

このような排他的な裁判所条項は投資家がクレームを出すコストを増加させるかもしれない。さらに、これらの排他的フォーラム条項は、司法フォーラムにおいて、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争のクレームに有利であると考える株主の能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対する訴訟を阻止する可能性がある。もし裁判所が私たちが改正して再記載した会社登録証明書のいずれかの独占法廷条項が訴訟で適用されないか、実行できないことが発見された場合、私たちは他の管轄区域での紛争解決に関連するさらなる重大な追加費用を発生する可能性があり、これらすべては私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。

一般リスク因子

上場企業になるため、コストや経営陣への要求を増やし続けることで、利益を下げたり、事業を運営しにくくしたりする可能性があります。

上場企業として、私たちはすでに発生しており、特に私たちが新興成長型企業でなくなった後、上場企業の報告要求に関連するコストを含めて、多くの法律、会計、その他の費用を発生させ続けます。これらの費用は、上場企業の報告要求に関連するコストを含む民間企業としては発生していません。私たちはまた、サバンズ-オキシリー法案および米国証券取引委員会とナスダック実施に関する規則に関するコストを生成し続けている。上場企業が報告やコーポレートガバナンスに使用する費用は通常増加している。私たちはこれらの規則と規定が私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にすることを予想しているが、私たちは現在これらのコストを確定的に見積もることができない。これらの法令はまた、取締役や上級者責任保険を含むいくつかのタイプの保険をより難しくまたはより高価にする可能性があり、低減された保険限度額および保険範囲を受け入れさせられるか、または同じまたは同様の保険を得るためにより高いコストを発生させる可能性がある。これらの法律と法規はまた、私たちが私たちの取締役会、取締役会委員会、または私たちの役員に参加することを引き付け、維持することを難しくするかもしれない。また、上場企業としての義務を履行できなければ、普通株退市、罰金、制裁、その他の規制行動、潜在的な民事訴訟の影響を受ける可能性があります。

一緒に懸案された証券集団訴訟で、私たちと私たちのいくつかの元官僚たちは被告にされた。この訴訟、及び可能な類似又は関連訴訟又は調査は、重大な損害を招く可能性があり、管理層の時間及び注意を移行させ、我々の運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。この訴訟、そして私たちが直面している他のどんな訴訟や調査、弁護や遵守の費用も高くなり、結果はまだ確定されていないだろう。

2023年1月31日、BrillがInvivyd，Inc.らと呼ばれる証券集団訴訟を訴えた。アメリカマサチューセッツ州地域裁判所は私たちと私たちの一部の元官僚たちに訴訟を起こしました。事件番号は1：23-CV-10254-LTSです。修正された起訴状は、取引法第10(B)および20(A)節および同法に基づいて公布された規則10 b-5に違反しており、これらの陳述および漏れは、アジア大会Sのアウミック変異体新冠肺炎に対する有効性に関する重大な虚偽および誤った陳述または漏れに基づいている。改正された起訴状は、その他の以外に、指定されていない損害賠償、弁護士費、専門家費、その他の費用を要求する。

私たちは私たちが強力な防御を持っていると信じて、私たちはこの行動を強力に防御するつもりだ。しかし、クレームの成否にかかわらず、訴訟は往々にしてコストが高く、経営陣の関心や資源を他の業務に移す可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

未解決の訴訟は現在初期段階であり、未解決の訴訟の解決にどのくらい時間がかかるかもしれないか、または支払いが必要かもしれない任意の損害賠償金の可能な金額を決定することができないので、私たちは現在、この行動の可能なコストを推定することができない。もし私たちが最終的に巨額の国防費、損害賠償、または和解金額の支払いを要求されれば、このような支払いは私たちの運営に悪影響を及ぼすかもしれない。

さらに、私たちは、アメリカ証券取引委員会の2023年3月22日の要請を受けて、他に加えて、adg 20のオミックおよび他の新冠肺炎変異体に対する私たちの有効性のテストおよび分析、adg 20のオミック変異体の潜在的使用に関する私たちの公開声明、および関連する文書および情報の提供を要求した

投資家やメディアです米国証券取引委員会は2023年8月9日の手紙で、米国証券取引委員会が調査を終了し、私たちに何の行動も提案するつもりはないことを私たちに通知した。

私たちは未来に似た訴訟や調査の目標になるかもしれない。私たち普通株の市場価格は変動を経験し続けている可能性があり、過去に株式市場価格の変動を経験した会社が証券訴訟を受けたことがある。今後のいかなる訴訟や調査も巨額のコストを招く可能性があり、私たちの経営陣の注意を他の業務からそらすことは、私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。私たちは責任保険を維持しています；しかし、未解決訴訟または任意の他の訴訟または調査に関連する任意の費用または費用が私たちの保険範囲を超えている場合、私たちは私たちの業務、財務状況、運営結果、または株価に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは純営業損失を利用して将来の課税収入を相殺する能力が制限されるかもしれません。

設立以来、私たちは巨額の損失を受け、近い将来に利益を達成しないと予想されています。もしあれば。私たちが引き続き課税損失が生じた場合、未使用の損失は将来の課税収入を相殺するために繰り越します(あれば)。2023年12月31日現在、米国連邦純営業損失(“NOL”)の繰越3.186億ドルがあり、将来の課税収入の削減に利用でき、無期限の繰越期間があるが、その用途は年間課税収入の80%に相当する年間減額に限られている。また、2023年12月31日現在、将来の課税所得額を減らすために利用可能な1.538億ドルの国家NOL繰り越しがあり、そのうち960万ドルは無期限繰り越しがあり、残りの1億442億ドルは2032年に満期になる可能性がある。2023年12月31日まで、米国連邦と州の研究開発税収控除はそれぞれ1，930万ドルと640万ドルであり、未来の納税義務を減らし、それぞれ2041年と2036年に始まる異なる期日に満期になることができる。

税法によると、コロナウイルス援助、救済、経済安全法(略称“CARE法”)の改正により、2017年12月31日以降の納税年度と未来納税年度に発生した連邦NOLは無期限に繰り越すことができるが、2020年12月31日以降に開始される納税年度に発生するこのような連邦NOLの控除額は限られている可能性がある。州ごとに対応が違う。また、国の所得税の目的で、NOLの使用を一時停止または他の方法で制限する時期がある可能性がある。

また、改正後の1986年の国内税法第382条と州法の該当条項によると、1社が3年以内にその持分所有権を価値で計算して50%を超える“所有権変更”を経験した場合、その会社は変更前の純資産繰越や他の変更前の税収属性を用いて変更後の収入や税金を相殺する能力が制限される可能性がある。第382条の規定により、今回のIPOは、我々の成立以来発生した私募やその他の取引とともに、このような所有権変更をトリガする可能性があります。私たちはまだこのような所有権変更が発生したかどうかを評価するための研究を行っていない。私たちは経験したことがあるかもしれないし、未来も経験したことがあるかもしれないが、私たちの株式所有権の変化、所有権の変化のため、その中のいくつかは私たちがコントロールできるものではないかもしれない。所有権変更が発生した場合、または将来的に発生し、NOL繰り越しを使用する能力が実質的に制限されている場合、これは、私たちの将来の納税義務を効果的に増加させることで、私たちの財務状況と運営結果を損なうことになります。

私たちは各税制改革提案と現行税務条約改正のすべての司法管轄区域における影響を評価して、私たちの業務に対する潜在的な影響、そして未来の課税収入に対する私たちのいかなる仮定も決定します。具体的なアドバイス，そのようなアドバイスの条項が作成されるかどうか，あるいはこれらのアドバイスが通過すれば，我々の業務にどのような影響を与えるかを予測することはできない.2022年から、税法は現在、以前に研究開発支出を差し引くことを選択できるやり方を廃止し、納税者に5年か15年以内に研究開発支出を償却することを要求している。米国議会は償却要求を今後の時期に延期する立法を考慮しているが、この条項はまだ廃止されていないか、または他の方法で修正されていない。

私たちは金融機関で現金を持っていて、残高は一般的に連邦保険の限度額を超えている。

私たちの現金の大部分はアメリカの銀行機関の口座に存在し、私たちはこれらの口座の品質が高いと思います。預金口座に持っている現金は連邦預金保険会社(FDIC)の25万ドルの保険限度額を超える可能性がある。これらの銀行機関が倒産した場合、例えば2023年3月にFDICが接収した場合、シリコンバレー銀行は、このような保険制限を超える金額の全部または一部を失う可能性がある。将来、私たちは私たちの業務に資金を提供するのに十分な現金を得て、私たちと直接手配された金融機関の深刻な損害を受ける可能性があり、これらの機関は流動性制限や破産に直接直面している。私たちが未来に遭遇する可能性のあるいかなる重大な損失も、私たちの財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、運営費用を支払う能力や他のお金を支払う能力に大きな影響を与える可能性がある。

私たちのビジネス活動は“海外腐敗防止法”や似たような反賄賂と反腐敗法律によって制約されている。私たちは違反によって責任と他の深刻な結果に直面するかもしれない。

私たちは“海外腐敗防止法”と私たちの国/地域のような反賄賂または反腐敗法律、法規または規則を含む反腐敗法律法規に支配されている。“反海外腐敗法”は一般的に提供、承諾、与えることを禁止する

公式行動に影響を与えるか、または他の方法で業務を取得または保留するために、他人に直接的または間接的に非米国政府関係者に任意の価値のあるものを提供することを許可する。“海外腐敗防止法”はまた、上場企業に会社の取引を正確かつ公平に反映した帳簿や記録を作成·保存し、適切な内部会計制御制度を制定·維持することを求めている。私たちの業務は厳しく規制されているため、非米国政府関係者を含む公職者との大きな相互作用に関連している。また、多くの他の国では、薬を処方した医療提供者はその政府に雇われているが、薬品の購入者は政府の実体であり、そのため、これらの処方者や購入者との取引は“反海外腐敗法”によって規制される。最近，米国証券取引委員会と司法省はバイオテクノロジーや製薬会社に対する“反海外腐敗法”の法執行活動を増加させた。私たちのすべての従業員、代理店、サプライヤー、メーカー、請負業者、または協力者、または私たちの付属会社の従業員が、特にこれらの法律の高度な複雑さを考慮して、すべての適用された法律と法規を遵守するかどうかを決定することはできません。これらの法律および法規に違反することは、私たち、私たちの役人、または私たちの従業員に罰金、刑事制裁、施設の閉鎖、私たちのサプライヤーや製造業者の施設の閉鎖、輸出許可証の取得、制裁を受けた国での業務活動の停止、コンプライアンス計画の実施、業務の禁止を招く可能性があります。このような違反は、私たちが1つまたは複数の国または地域で私たちの製品を提供することを禁止することと、私たちの製品を製造または継続して開発することを禁止する困難と、私たちの名声、私たちのブランド、私たちの国際拡張努力、私たちの従業員を引き付け、維持する能力、ならびに私たちの業務、将来性、経営業績、財務状況を深刻に損なう可能性があるかもしれません。

資金不足や世界的な健康懸念による食品·医薬品局、米国証券取引委員会、その他の政府機関の中断は、重要な指導部や他の人員の雇用·保持能力を阻害し、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を阻止したり、これらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止したりする可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。

FDAの新製品の審査と承認能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法定、監督と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。また、政府が米国証券取引委員会や我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関に提供する資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受けており、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である。

FDAおよび他の機関の中断は、新薬または生物製品が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性もあり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、過去数年間、最近の2018年12月22日から2019年1月25日までを含めて、米国政府は何度も閉店しており、食品·医薬品局や米国証券取引委員会などの規制機関は、食品·医薬品局、米国証券取引委員会、他の政府従業員を休暇させ、重要な活動を停止しなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

また，新冠肺炎に対応するために，米国食品薬品監督管理局は2020年3月10日に外国製造施設や製品の大部分の検査を延期する予定であることを発表し，その後2020年3月18日に米国食品·薬物管理局は国内製造施設の定例監督検査を一時的に延期した。それ以来、FDAは旅行制限された国内と海外検査を再開した。

政府が長期的に停止している場合、あるいは世界的な健康問題がFDAや他の規制機関が通常通り業務を展開したり、検査、審査、または他の規制活動を行ったりすることを阻害した場合、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査し、処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

不利なグローバル経済状況および地政学的事件は、臨床試験を含む、我々の業務、財務状況または運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの経営業績は世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性があります。金融市場および世界経済は、米国と中国との間の貿易緊張を含む、ロシアとウクライナ間の持続的な衝突、テロ、または他の地政学的事件を含む現在または予想される軍事衝突の悪影響を受ける可能性もある。米国や他の国が紛争(ウクライナ紛争を含む)に対応するための制裁は、金融市場や世界経済に悪影響を及ぼす可能性もあり、影響を受けた国や他の国のいかなる経済対策も市場や経済の不安定を悪化させる可能性がある。私たちはすでにアメリカ以外で私たちの候補製品の臨床試験を行う可能性がありますが、不利な経済状況によりドルが弱くなり、これらの臨床試験の操作コストが高くなります。さらに、深刻または長期的な景気後退、新冠肺炎の流行による衰退や不況、インフレと金利上昇、政治的動揺や他の地政学的事件、ロシアとウクライナの間の紛争の拡大や他の軍事的衝突の扇動を含む、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性があり、私たちの候補製品または任意の未来の候補製品に対する需要が弱まった場合、許可または承認が得られれば、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性がある

必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達することができる(あれば)。いかなる国際貿易紛争や米国の貿易政策の変化、特に中国との貿易政策の変化を含む、疲弊した経済または政治的動揺は、私たちのメーカーやサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性があり、あるいは私たちの顧客に潜在的な製品の支払いを延期させる可能性もある。また、米国商業銀行に単独の運営銀行口座を持つことによる日常支出による現金管理に関するリスク集中の制限を図るとともに、米国証券取引委員会に登録された独立財務顧問により現金投資を維持することを求めているが、私たちの流動性、業務、財務状況は、銀行倒産などの予期せぬ事件の実質的な悪影響を受ける可能性がある。上記のいずれも私たちの業務を深刻に損なう可能性があり、私たちは政治的または経済的気候と金融市場の状況が私たちの業務のすべての方法を深刻に損なう可能性があることを予見できない。

項目1 B。Unres従業員の意見を解決した。

ない。

プロジェクト1 C。ネットワークがあります警備員です。

リスク管理と戦略

我々は，予見可能なネットワークセキュリティ脅威のリスクを評価，識別，管理し，任意のネットワークセキュリティイベントを検出·対応するポリシーとプログラムを作成した.これらの政策やプロセスは，我々の情報技術(IT)機能に内蔵されており，米国国家標準と技術研究所が発表したNISTネットワークセキュリティの枠組みと一致することを目指している.

我々は、我々のIT資産およびデータの保護および管理の要求を決定し、ネットワークセキュリティ脅威の準備、識別、応答、および回復活動を調整するためのイベント応答ポリシーを決定するために、ITセキュリティ管理ポリシー(“ITポリシー”)を採択した。私たちのIT担当者は、主に私たちのすべての従業員や請負業者、および私たちのIT資産やデータにアクセスする権利のある第三者に適用されるIT政策の実施と監督を担当しています。私たちのIT担当者はまた、主にイベント応答戦略に基づいてイベント応答サービスをリードしています。私たちのIT担当者は様々なネットワークセキュリティ機能の面で20年以上の経験を持っている。私たちの全体的なリスク緩和戦略の一部として、私たちは企業リスク登録簿を維持して、ネットワークセキュリティリスクを含むシステムリスクを識別、優先的に処理し、追跡します。さらに、私たちはネットワークセキュリティ保険を維持しているが、このような保険のタイプまたは金額は、ネットワークセキュリティイベントに関連するすべての損失または損害をカバーするのに十分ではない可能性がある。

我々は、ネットワークセキュリティの脅威によるリスクを管理し、緩和するための技術的、物理的、組織的措置を実施する。たとえば，我々はシステム全体でマルチファクタ認証，ワンポイント登録，電子メールフィルタリングサービスを採用している.また、私たちは毎月従業員チームでビデオに基づくネットワークセキュリティ意識訓練を展開しており、内容はソーシャルエンジニアリング、ネット釣り、パスワード保護、機密データ保護とモバイルセキュリティなどの関連テーマをカバーしている。私たちは定期的に全社範囲でインターネット釣りテストを行っています。私たちは現在、複数の第三者サービスプロバイダを利用して、ネットワークセキュリティ脅威の監視、管理、検出に協力し、定期的に私たちのキー資産の脆弱性評価を行っています。

本報告日まで、これまでのいかなるサイバーセキュリティ事件による脅威も含まれておらず、これらの脅威は、私たちの業務戦略、運営結果、または財務状況に重大な影響を与える可能性があるか、または合理的に可能である。しかし、発展しつつあるネットワークセキュリティ脅威は、ネットワークセキュリティ脅威とイベントを予測、検出、防御することをますます挑戦的にしている。

統治する

我々の取締役会はリスク監督に全面的な責任を持っていますが、我々の取締役会の監査委員会(“監査委員会”)は、私たちのネットワークセキュリティリスク管理と戦略を監督しています。審査委員会は，管理層および当社監査師(状況に応じて)と，当社がデータ私隠，技術および情報保安(ネットワーク保安や情報システムバックアップを含む)に関するリスクを検討·検討した。監査委員会はまた、管理職や監査人と情報セキュリティに関する私たちの政策や内部統制の十分性と有効性について適宜協議しています。

私たちのIT担当者は定期的に私たちの首席運営官と会い、私たちのネットワークセキュリティ脅威構造を討論し、公開された格差と問題を解決し、発見された任意の差を補うための解決策を評価します。私たちのIT担当者は上級管理職のメンバーと協力して、関連するネットワークセキュリティ問題を監査委員会に報告します。

ネットワークセキュリティリスクに関する議論は，項目1 A，“リスク要因”を参照されたい

プロジェクト2.ニュースオペラです。

私たちの主なオフィスはマサチューセッツ州ウォルザム178室トラペロー路1601号、郵便番号：02451にあります。私たちは一般と行政用途のために9，600平方フィートのオフィス空間を借りました。2026年9月30日に終了したレンタル契約によると、私たちはこの空間を借りた。

また、マサチューセッツ州ニュートン市にある実験室とオフィススペースをレンタルし、研究と開発にも使用しています。私たちは2024年11月30日に終了したレンタル契約に基づいてこの空間をレンタルした。

私たちは私たちの施設が私たちの現在の需要を満たすのに十分だと信じている。

項目3.法律法律手続き。

2023年1月31日、BrillがInvivyd，Inc.らと呼ばれる証券集団訴訟を訴えた。アメリカマサチューセッツ州地域裁判所は私たちと私たちの一部の元官僚たちに訴訟を起こしました。事件番号は1：23-CV-10254-LTSです。起訴状によると、同社は取引法第10(B)と第20(A)節および同法に基づいて公布された第10 b-5条に違反しており、これらの規則の根拠はADG 20 Sの新冠肺炎に対する効力に関する陳述または漏れであり、これらの陳述と漏れは重大な虚偽と誤解性を持っているという。その他の事項のほか、起訴状は、指定されていない損害賠償、弁護士費、専門家費、その他の費用を要求する。裁判所は2023年6月28日にこの訴訟の主な原告を任命した。2023年8月23日、首席原告は、元の起訴状の告発と同様の告発を提出し、元の起訴書と同じ被告に同じ告発を提出した修正された起訴状を提出した。2023年10月19日、双方の当事者は共同規定を提出し、裁判所に通知し、主原告は第二次修正後の訴えを許可を求めて提起しようとし、2023年11月22日、主要原告は第二次修正後の訴えを提出し、その告発は先の訴えにおける告発に類似し、以前の訴えと同じ被告に対して同じ主張をした。2024年1月12日、被告は第2次改正後の起訴状の完全な却下を要求する動議を提出した。主な原告は2024年2月26日に却下動議に異議を唱え、被告は2024年3月27日に答弁し、彼らの却下動議をさらに支持した。

私たちは私たちが強力な防御を持っていると信じて、私たちはこの行動を強力に防御するつもりだ。この訴訟はまだ初期段階であり，可能な結果を評価することもできず，結果が我々にとって実質的であるかどうかを評価することもできない。

プロジェクト4.私の安全情報開示。

適用されません。

第II部

項目5.登録者が株式を共有する市場株式権、関連株主事項と発行者が株式証券を購入する。

市場情報

私たちの普通株はナスダック世界市場に上場しています。コードはIVVDです。

記録保持者

2024年3月12日現在、普通株式保有者は11人。この数字には私たちの普通株の実益所有者は含まれていません。彼らはブローカー口座や他の有名人によって街頭名義で株を持っています。

配当政策

私たちは私たちの株のどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、すべての利用可能な資金と将来の収益を維持し、業務の発展、運営、拡張のために、予測可能な未来に現金配当金を発表または支払うことはないと予想している。

株式補償計画に基づいて発行された証券

株式補償計画により認可された証券の発行に関する資料は、本年度報告の表格10-K第III部分第12項の資料に参考方式で組み込まれる。

最近売られている未登録証券

先に当社の現在のForm 8-K報告やForm 10-Q四半期報告で開示されているほか、2023年12月31日までの12ヶ月以内に、吾らは何の非登録株式証券も発行していない。

収益の使用

2021年8月5日、改訂されたS-1表登録説明書(第333-257975号文書)は、当社の初公募株式(IPO)に関連することが発表され、この声明によると、引受業者が追加株式を購入する選択権を全面的に行使することを含む合計20，930，000株の普通株式を1株17.00ドルで一般に売却した。モルガン·スタンレー社、ジェフリー社、Stifel社、ニコラス社、グッゲンハイム証券会社が共同簿記管理人を務めている。

初公募株は2021年8月10日に終了した。2490万ドルの引受割引と手数料、340万ドルの会社が発売費用に対応した後、同社が初公募株から得た純収益総額は約3億275億ドルだった。私たちの初公募株については、私たちの普通株の10%以上を持っている役員、高級管理者、個人、あるいは彼らの共同会社、あるいは私たちの連合会社には何のお金も支払っていません。ADG 20が臨床開発、製造供給、および初期商業化コストを援助するための収益を他の候補製品に再分配する以外に、我々の初公募株収益の計画用途には実質的な変化はなく、2021年8月6日に証券法規424(B)(4)に基づいて米国証券取引委員会に提出された入札説明書に記載されている。

発行者および関連購入者が株式証券を購入する

(1) 私たちは、以前に従業員の株式オプションを事前に行使したときに発行された普通株を買い戻しました。これらの株は、ある従業員や取締役がサービスを停止したときに買い戻し権を行使したことに関係しています。

第六項です[R保存された]

プロジェクト7.管理モンテの財務状況と経営成果の討論と分析。

以下の財務状況と経営結果の検討と分析、および当社の連結財務諸表と本年度報告書の他の場所でForm 10-K形式で提供された関連説明を読むべきです。本議論および分析に含まれるまたは本年度報告の他の部分に記載されている情報は、リスクおよび不確実性要因に関する前向きな陳述を含む、我々の業務および関連融資の計画および戦略に関する情報を含む。本年度報告の“リスク要因”の一部に列挙された要素を含む多くの要素の影響により、我々の実際の結果は、以下の議論と分析に含まれる前向き陳述に記述または示唆された結果とは大きく異なる可能性がある。

概要

Invivyd社は商業段階の会社であり，抗体ベースの療法を迅速かつ永久的に提供し，SARS−CoV−2から伝播するウイルス脅威から被害を受けやすい人を壊滅的な結果から保護することを使命としている。INVYMABは新たなモノクロナル抗体の迅速かつ連続的な産生を促進し、進化するウイルス脅威の歩みに追いつくことを目的としている。

2024年3月22日、著者らはアメリカ食品と薬物管理局(FDA)の緊急使用許可を得て、PEMGARDA(ペメウェバート)を静脈注射し、半減期が延長した研究モノクロナル抗体を用いて、新冠肺炎暴露前の成人と青少年(12歳以上、体重少なくとも40キロ)の予防に用い、彼らはある医療条件或いはある免疫抑制薬物或いは治療を受けることによって重度の免疫損害が出現し、しかも新冠肺炎ワクチンに対して十分な免疫反応を産生する可能性があまりない。受信者は現在、SARS-CoV-2に感染した個人に感染したことがあるか、あるいは最近接触したことが知られている個人に感染してはならない。

PEMGARDAは我々が計画した一連の革新的なmAbの中で最初のmAbであり、SARS-CoV-2ウイルスの進化と同期を維持することを目的としている。SARS-CoV-2ウイルスは時間の経過とともに変化することに伴い、著者らはインフルエンザと新冠肺炎ワクチンの定期的な更新と類似する新しい或いは改造された候補モノクロナル抗体を定期的に発売する予定である。2024年1月、私たちはVYD 2311を候補薬として指名し、VYD 2311は最近のSARS-CoV-2系(例えばBA.2.86およびJN.1)に対して中和効力最適化されたmAbであり、次の臨床開発に入るパイプライン計画となることが予想される。新冠肺炎の候補薬物を開発する以外に、著者らは著者らのINVYMABプラットフォーム方法を応用して、他のウイルス性疾患の鉛分子、例えばインフルエンザを生産することを望んでいる。

全世界的に、新冠肺炎はすでに数百万人の生存者の死亡と持続的な健康問題を招き、依然として重大な全世界の健康問題であり、特に免疫機能の低下に対する人である。孤立と心理健康影響、欠勤及び児童の教育損失はすべてこの危機の深刻な結果である。新冠肺炎は持続的かつ継続的に患者、特にそれらの免疫機能が低下した患者に影響し、今後数年、この疾病に抵抗するには各種の有効と安全な予防と治療方案が必要となる。Adintrevimabとパイミウィバートを用いた経験と新冠肺炎領域での4年近くの経験から形成された能力を利用することにより，ウイルス進化の歩みに追従する持続的なSARS−CoV−2中和モノクロナル抗体シリーズの開発を目指している。

設立以来、私たちはほとんどの資源を組織と人員の配備、知的財産権の組合せの構築、業務計画の構築、研究開発を行い、私たちの候補製品の製造と第三者のための手配と実行、資金の調達に投入した。近年、著者らの重点はずっとPEMGARDAの商業化を支持し、そして簡略化された開発経路を構築し、著者らのINVYMABプラットフォーム方法と以前私たちのadintrevimabおよび/またはパイミウィバート臨床試験から発生した安全性と有効性データを利用して、SARS-CoV-2に対する新しい或いは改造されたmAb候補薬物を有効に発売できるようにすることである。

著者らはパートナー、外部顧問と契約研究組織(“CRO”)によって発見、非臨床、臨床前、臨床と商業活動を展開した。さらに、私たちは契約テスト実験室と契約開発と製造組織(“CDMO”)に依存して、私たちの化学、製造、制御開発、テスト、製造活動を実行します。我々はすでに薬明生物(香港)有限会社(“薬明生物”)を招聘し、CDMOを採用し、私たちの臨床と商業用途の候補製品を開発し、生産した。また，2022年には，我々のmAb候補を内部で発見し開発しながら，Adimab，LLC(“Adimab”)との既存のパートナーシップを利用し続けることができるように，専用の実験室空間を獲得し，我々の研究チームを拡大した。私たちは抗体の発見とAdimabプラットフォーム技術の使用に集中し、同時に私たちの内部能力を建設する。また，第三者に依存した臨床試験や候補製品の製造·テストを継続し，我々に代わって継続的な研究開発や他のサービスを行う予定である。

私たちの設立以来、私たちの運営資金は主に優先株を売却する純収益4.647億ドルと初公募株(IPO)の純収益3億275億ドルから来ている。2023年12月31日まで、私たちは製品販売を含めてどのソースからも何の収入も得ていません。私たちは十分な製品収入を作ることができます

利益を達成するためには、許可または承認されているので、私たちの1つまたは複数の候補製品の成功した開発および商業化に大きく依存するだろう。

成立以来、2023年12月31日現在の年度純損失1兆986億ドルを含む重大な損失が発生した。2023年12月31日までの累計赤字は7.321億ドルだった。予測可能な未来には、我々の研究開発活動の拡大と発展、および関連する製造活動や商業化努力に伴い、巨額の費用と確認損失が生じ続ける可能性がある。また，我々の運営損失は時期によって大きく変動する可能性があり，これは我々の臨床試験の時間や他の研究開発活動(任意の関連製造活動を含む)や商業化努力への支出に依存する。持続的な活動に関連する費用は大幅に増加するかもしれません

我々は、自社のビジネス組織の構築や、契約販売·マーケティング組織へのアウトソーシングを含む市場への戦略を実施している。2024年3月22日、PEMGARDAに関するFDAのEUAを受け取りましたので、製品製造、マーケティング、販売、流通に関する巨額の商業化費用を引き続き発生させていきます。

したがって、私たちは私たちの持続的な運営を支援し、私たちの成長戦略を実施するために追加的な資金が必要になるだろう。私たちが相当な製品収入を生み出すことができる前に、もしあれば、株式発行、政府または個人側の資金または贈与、債務融資、または他の資本源(例えば、他社との協力、戦略連合、または許可手配)によって、私たちの運営に資金を提供する予定です。私たちは必要に応じて優遇条件や追加資金を得ることができないか、そのような他の合意や手配を達成することができないかもしれない。もし私たちが必要な時に追加資金を得ることができなければ、私たちは私たちが計画した業務と私たちの成長戦略の追求を削減することを余儀なくされるかもしれない。

薬品開発とSARS-CoV-2ウイルス変種(“VOCs”)の出現に関連する多くのリスクと不確実性のため、費用が増加した時間や金額、あるいは私たちがいつ達成または利益を維持できるかどうかを正確に予測することができない。PEMGARDAを除いて、私たちのどんな候補製品も規制許可や承認を得られないかもしれません。たとえ私たちが製品販売を作ることができても、私たちは利益を上げることができないかもしれない。もし私たちが利益を上げることができない場合、または持続的に利益を上げることができない場合、私たちは計画通りに運営を継続できず、私たちの運営を減少または終了させることができないかもしれない。

現在の運営計画によると、収入や外部融資からのいかなる貢献も含まれておらず、私たちの既存の現金および現金等価物は、2024年第4四半期までの運営費および資本支出需要を支払うのに十分であると信じています。したがって、収入または外部融資からのいかなる貢献も含まれておらず、本年度報告の末尾にForm 10-K形式で発表された統合財務諸表発行後1年後の運営費用および資本需要を支払うのに十分な現金および現金等価物がないであろう

我々が経営を続ける企業として存在し続ける能力には大きな疑問があると結論した。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこの推定をして、私たちは予想よりも早く利用可能な資本資源を枯渇させるかもしれない。より多くの情報については、“流動性と資本資源”の節を参照されたい。

私たちの運営結果の構成要素は

収入.収入

2023年12月31日現在、私たちは製品販売や他の供給源から何の収入も得ていません。PEMGARDAの販売から収入を得，同社は2024年3月にFDAのEUAを獲得する予定である。もし私たちが他の候補製品の開発にも成功し、第三者と規制許可または承認または協力または許可協定を達成した場合、私たちはまた、将来的に他の製品の販売、または第三者と締結する可能性のある協力または許可協定、または両方の任意の組み合わせから収入を得ることができる。

研究と開発費

私たちの業務の性質と私たちの活動の主な重点は大量の研究開発コストを発生させた。研究と開発費用とは、私たちが以下の点で発生するコストのことです

これらの費用には

私たちは発生した費用に応じて研究と開発費用を支払う。私たちが将来受け取る研究·開発活動のための商品やサービスのために支払われる払い戻し不可能な前金は前払い費用として記録されています。前払い金額は、関連する貨物がサービスを提供するか、または貨物がサービスを提供することがもはや予期されていない場合に支出される。

設立以来，我々の主な重点は新冠肺炎に対する抗体の開発であった。著者らの研究開発コストは主にCDMO、CROと著者らの非臨床研究、臨床前研究、臨床試験と製品製造に関連するコンサルタントに支払う費用などの外部コストを含む。これまで，いずれの単一候補製品の外部研究や開発コストも候補製品指名から追跡されてきた.これらのリソースが使用され、これらのコストが開発中の複数の計画に配置されているため、個別に分類されていないので、従業員に関連するコスト、私たちの発見作業に関連するコスト、および他の内部または間接コストを特定の研究開発計画または候補製品に割り当てることはない。

研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。臨床開発初期段階にある候補製品と比較して，臨床開発後期にある候補製品は通常より高く，より多くの可変開発コストを有しており，これは主に後期臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。PEMGARDAの推進と臨床開発によるVYD 2311の推進に伴い，我々の研究開発費は増加すると予想される

私たちの候補製品がEUAまたは規制機関の承認を得た場合、他の候補製品の発見と開発を継続し、より多くの人を雇って私たちの研究開発作業(関連する製造活動を含む)を支援することに関連する費用を発生させる。

現在、私たちは、私たちの任意の候補製品開発を完成させるために必要な仕事の性質、時間、および見積もりコストを合理的に推定または知ることができません。いつ(もしあれば)私たちの候補製品の販売から大量の現金純流入が始まるかもしれないとは予測できません。これは，薬物開発に関する多くのリスクと不確実性に起因しており，以下のような不確実性を含む

我々の任意の候補製品の開発に関連するこれらの変数のいずれかの結果が変化し、候補製品開発に関連するコストおよび時間を著しく変化させることが可能である。私たちはいくつかの候補製品の臨床試験を停止、延期、または修正するか、または他の製品に集中することを選択するかもしれない。

大流行のような緊急時には、米国衛生公衆サービス部長が公衆衛生緊急事態を宣言した場合、FDAはEUAを発表する権利がある。衛生部が“公共衛生サービス法”に基づいて発表した新冠肺炎突発公共衛生事件はすでに2023年5月11日に満期になったが、これはFDAが新冠肺炎薬品と生物製品の緊急使用を許可する能力に影響を与えない。2024年3月22日、PEMGARDAに関するFDAのEUAを受け取りました。FDCAによって発表された米国の公衆衛生緊急事態がより長い時間にわたって存在することを保証することはできず、私たちの他の任意の候補製品がFDAのEUAを取得することを保証することはできず、もし私たちがそのような許可を申請すれば、またはPEMGARDAのために受信されたEUAのようなEUAをより長い時間維持することができるであろう。PEMGARDAの緊急使用は、停止または許可が事前に撤回されない限り、宣言中にFDCA第564条に従って新冠肺炎の大流行中に薬物および生物製品を緊急使用することが許可されている場合にのみ許可される。

買収している研究開発費は

取得された進行中の研究開発(“IPR&D”)支出は、主にADIMABの新冠肺炎およびSARS関連抗体および関連知的財産権の権利を取得することによって生じる、またはマイルストーン支払い、ならびに私たちの候補製品の研究開発のためのADIMABのいくつかのプラットフォーム特許および技術(“IPR&D資産”)の許可を含む。買収日までに、これらの資産には他の将来的な用途がないため、知的財産権研究開発資産のコストを支出した。知的財産研究開発資産を買収する協定条項に基づいてAdimabに支払うことやマイルストーン支払いが可能であると考えられる場合、今後追加の知的財産研究開発費を確認します。

販売、一般、行政費用

販売、一般および行政費用は、主に、株式ベースの報酬、私たちの行政、財務、法律、業務発展および他の行政機能、ならびに私たちのビジネス機能のための人員および外部請負業者を含む、賃金、ボーナス、福祉、第三者費用、および報酬に関連する他のコストを含む。販売、一般および行政費用は、特許および会社の事務に関連する法律費用、会計、監査、税務および行政相談サービスの専門費用、保険費用、市場研究費用、および他の販売、一般および行政費用を含むこれらの機能に関連する外部サービスの費用をさらに含む。これらのコストは企業の運営と関係があり、研究開発機能や任意の個人計画とは関係がない。

事業の拡大に伴い、将来的には販売、一般、管理費が増加し、当社の研究開発活動の期待成長や、PEMGARDAのような任意の許可または承認された製品の商業化を支援するために従業員数が増加します。会計、監査、法律、規制、税務関連サービスのコスト増加、取締役や役人保険料、投資家や広報コストの増加など、上場企業の運営に関連する費用が増加することも予想される。我々の研究開発活動による革新を保護するために追加の特許出願を提出する際には、知的財産権に関する追加費用が発生することも予想される。

2022年6月、マサチューセッツ州ニュートン市の研究開発に特化した実験室とオフィススペースをレンタルする賃貸契約を締結し、2022年9月に改訂を行った。2023年12月31日まで、私たちは混合会社として運営しており、従業員は会社本部と遠隔勤務しています。私たちは施設の賃貸料、維持と保険、あるいは固定資産減価償却に重大な運営費用を発生させていません。

権証費用

2022年11月、PHPとPHP MSAに署名しました。このプロトコルによると、PHPは、PHPとの間の約束に基づいて、プロトコルの下の1つまたは複数のワークシートでサービスを提供し、成果を作成することに同意しました。サービスと成果の伝達に対する補償として、PHPライセンスをPHPにリリースしました。付与日には、PHP引受権証の総公正価値が株式承認費用として確認されます。PHP MSAの発効日に、PHPとPHP MSA下の最初のワークシートを締結し、このワークシートに基づいて、PHPは私たちの候補製品の臨床開発と監督について提案し、2023年5月にその条項に従って終了することに同意しました。取締役会メンバーClive Meanwell、M.D.とTamsin BerryはそれぞれPHPの管理パートナーと有限パートナーである。

そのため、株式証明書の承認費用にはPHP株式証明書の発行に関連する非現金費用が含まれている。

その他の収入、純額

その他の収入には、純額には、私たちの現金、現金等価物および有価証券から稼いだ利息収入、および私たちの有価証券に関連する割増および割引の純償却または増加が含まれている。私たちは報告期間内の私たちの平均銀行預金、通貨市場基金と投資残高、そして市場金利に依存する、私たちの利息収入が報告期間ごとに違うと予想している。

所得税

当社は設立以来、当社で発生した純損失や各期間に発生した研究開発税項目についていかなる所得税支出を記録したり、利益を実現したりしていません。既存の証拠の重さに基づいて、当社のすべての純営業損失繰越及び税項相殺繰越は実現できない可能性が高いと信じています。

我々は、世界企業の最低税率を15%とすることを提案した各国が経済協力開発機構が提出した第2の柱的枠組みをどのように立法実施するかを引き続き監察していく。2023年12月31日現在、各国は第2の柱の様々な側面を策定しており、今後数年間でより多くの面を策定することを約束している。私たちはこれらの規則が私たちの実際の税率に実質的な影響を与えないと予想しているが、私たちはこれらの措置を世界的に監視し続けるつもりだ。

経営成果

2023年12月31日までと2022年12月31日までの年度比較

次の表は、2023年12月31日までと2022年12月31日までの年間経営結果をまとめています

研究と開発費

(1) 2023年3月、我々はVYD 222を新冠肺炎の新型モノクロナル治療案として指名することを発表した。

(2) 2024年3月、我々はVYD 2311を新冠肺炎の新型モノクロナル治療方案として指名することを発表した。

(3) NVD 200は、我々が以前に指名した臨床進歩のための組み合わせ製品であり、2023年にNVD 200ではなくVYD 222を優先的に考慮することを決定する前に、VYD 222および2022年に潜在的進歩を評価する他のモノクロナル抗体に関連するコストを含む。

2023年12月31日までの1年間の研究開発費は1兆587億ドルだったが、2022年12月31日までの1年間の研究開発費は1兆792億ドルだった。研究と開発費が2050万ドル減少した主な原因は以下の通りである

買収している研究開発費は

2023年12月31日までの年度の知的財産権取得研究開発費は500万ドルであり，Adimab譲渡協定下のマイルストーンに関する360万ドルと，Adimab協力協定でのオプション行使費用，薬物発見費用および最適化完了費用に関する140万ドルを含む。

2022年12月31日までの年間の知的財産権買収研究開発費は440万ドルで、Adimabプラットフォーム譲渡協定に従って譲渡された権利についての前払い費用に関する300万ドルと、Adimab協力協定項のオプション使用費と薬物発見費用に関する140万ドルを含む。

販売、一般、行政費用

2023年12月31日までの年間販売、一般、行政費は4910万ドルだったが、2022年12月31日までの年間4700万ドルだった。販売、一般と行政費用は210万ドル増加し、主な原因は以下の通りである

権証費用

2023年12月31日までの年度は株式承認費用は何も確認されていない。

2022年12月31日までの1年間、株式承認証支出は1740万ドルで、2022年11月に署名されたPHP MSAと一緒に提供されたサービスを補償することが確認された引受権証支出が含まれている。

その他の収入、純額

2023年12月31日までの1年間、他の収入純額は1410万ドルで、主に私たちの投資現金残高で稼いだ730万ドルの利息と私たちの有価証券関連の680万ドルの純割引が増加した。

2022年12月31日までの1年間、その他の収入純額は670万ドルで、主に私たちが現金残高に投資して稼いだ390万ドルの利息と私たちの有価証券に関する280万ドルの割引が純増加した。

流動性と資本資源

流動資金源

2023年12月31日現在、製品販売を含むいかなる出所からも収入を得ておらず、重大な運営損失と運営キャッシュフローがマイナスとなっている。我々は2024年3月にFDAからPEMGARDAのEUAを受信したが，これまで製品販売から何の収入も生じておらず，予見可能な将来，PEMGARDAを商業化して他の候補製品の開発を進めることにより，巨額の費用と潜在的な運営損失を招き続ける可能性がある。これまでの私たちの運営資金は、主に優先株を売却した純収益4億647億ドルと、2021年8月の初公募株の純収益の合計3億275億ドルに由来している。

2023年12月31日現在、私たちは2.06億ドルの現金と現金等価物を持っている。

2023年12月に制御対象株式発行協定を締結しましたSMCantor Fitzgerald&Co.と販売代理(“Cantor”)として締結された“販売プロトコル”(“販売プロトコル”)によると，吾らは吾らの選択に基づき，時々販売代理を務めるCantorを介して“市場発売”とされる取引で当社の普通株株式を発売·販売することができ，販売価値は最高7，500万ドルとなり，定義は証券法第415条を参照されたい。コントールはこのような株を売却して得られた毛収入の3%の手数料を得る権利がある。2024年2月、私たちは販売契約に基づいて1株4.50ドルの平均価格で9，000，000株の普通株を売却し、純収益は3930万ドルだった。

キャッシュフロー

次の表は、列挙された各期間の現金源と用途をまとめています