序言：序言

 

文意が別に指摘されている以外は、本年度報告表格20-F(以下、“年次報告”と略す)の ：

 

 

 

 

 

 

 

本年度報告 は，我々の業界や業務に関する見積り，予測，その他の情報，および市場研究に関するデータ， 我々の経営陣が作成した見積りと予測を含む.見積り，予測，予測，市場研究や類似手法に基づく情報は本質的に不確実性の影響を受け，実際のイベントや状況は本情報で想定しているイベントや の場合とは大きく異なる可能性がある.様々な要因のため、私たちが経営している業界は、タイトル“前向き陳述に関する特別な説明”および項目3.dで議論された要因を含む高度な不確実性とリスク に直面している。本年度報告書の“リスク要因”。

 

前向きな警告声明について 声明とリスク要因の概要

 

本年度報告 は“1995年米国個人証券訴訟改革法”が指摘した前向き陳述を含む。我々は，このような前向き陳述を，1933年改正“証券法”(br})第27 A節と改正された1934年“証券取引法”(以下，“取引法”と呼ぶ)21 E節の展望的陳述に関する安全港条項に組み込む予定である。歴史的事実の陳述を除いて、本年度報告に含まれるすべての陳述は、我々の収入および運営費用の収益性を含むが、私たちの将来の経営結果および財務状況に関する陳述を含むが、これらに限定されない前向きな陳述であり、私たちの業務戦略と計画、 私たちの業界発展と私たちの経営が置かれている競争環境に対する期待、パートナー関係と協力に対する私たちの期待、未来の経営に対する私たちの目標、私たちの追加資本を調達して私たちの経営に資金を提供する能力、および私たちの現金、現金等価物、および短期投資の十分性である。“可能”、“br}”、“可能”、“可能”、“会”、“すべき”、“期待”、“計画”、“予想”、“計画”、“目標”、“求める”、“信じる”、“推定”、“予測”、“予測”、“潜在”、“継続”、“考慮”、“可能”、“予測、“ ”目標“またはこれらの用語の否定または同様の表現は、すべての前向き表現がこれらの語または表現を使用するわけではないが、前向き表現を識別することを意図している。これらの前向き陳述は主に項目3.dと題する章 に含まれる.“重要な情報--リスク要因”、項目4。“会社に関する情報”と項目5。“運営 と財務回顧と展望”これらの陳述は、約束でも保証でもなく、既知および未知のリスク、 不確実性、および他の、我々の実際の結果、業績または成果と展望性陳述において明示的または暗示的な未来の結果、業績または達成とは大きく異なる重要な要素をもたらす可能性があるが、これらに限定されない

 

あなたは未来の事件の予測として展望的な陳述に依存してはいけない。本年度報告に含まれる展望的陳述は主に未来の事件と傾向に対する現在の予想と予測に基づいており、これらの事件と傾向は私たちの業務、財務状況、経営業績に影響を与える可能性があると考えられる。これらの前向き陳述に記載されたイベントの結果は、リスク、不確実性、および本年度報告“リスク要因”の節および他の部分に記載された他の要因の影響を受ける。しかも、私たちは競争が激しく急速に変化する環境で運営されている。新しいリスクと不確定要素は時々出現し、私たちは本年度報告の前向き表現に影響を与える可能性のあるすべてのリスクと不確定要素を予測することができない。 前向き表現に反映された結果、イベントと状況は実現できない或いは発生する可能性があり、実際の結果、イベント或いは状況は前向き表現に記述されているものと大きく異なる可能性がある。

本年度報告で行われた前向き陳述は，陳述日までの事件のみに触れている。我々は、本年度報告日後のイベントまたは状況を反映するために、本年度報告書中の任意の前向きな陳述を更新する義務がない、または法律が別途要求されない限り、新しい情報またはアクシデントの発生を反映する義務がない。私たちは私たちの展望声明に開示された計画、意図、または予想を実際に達成できないかもしれません。あなたは私たちの前向きな声明に過度に依存してはいけません。私たちの展望性陳述は未来のいかなる買収、合併、処置、合弁企業或いは投資の潜在的な影響を反映しない。
 

財務プレゼンテーション 情報.情報

私たちの連結財務諸表はアメリカ公認会計原則あるいはアメリカ公認会計原則に基づいて作成されました。私たちは私たちの合併財務諸表をドルで報告します。

*私たちの財政年度は毎年12月31日に終了します。

いくつかの金額については、本年度報告書に含まれる他の部分に含まれるパーセンテージおよび他の数字は、四捨五入の調整が行われる可能性がある。したがって、いくつかの表またはグラフに合計として示される数字 は、その前の数字の算術集約ではない可能性があり、本文でパーセントで表される数字は100%ではない可能性があり、または適用される場合、集約時には、その前のパーセンテージの算術集約ではない可能性がある。

 

第1部

プロジェクト1それは.役員·上級管理職·コンサルタントの身分

 

適用されません。

プロジェクト2それは.割引統計データと予想スケジュール

 

適用されません。

第3項. キー情報 

 

 

 

           

 

私たちの業務や業界に関するリスク

 

私たちの限られた運営歴史と資金は私たちの見通しと成功の可能性を評価するのを難しくするかもしれない。

 

私たちは臨床段階の生物製薬会社で、運営の歴史は限られている。私たちは2011年に登録が成立し、何の製品も商業販売が許可されていないし、何の収入も発生していない。これまで，我々の業務は，組織と配備会社員，業務計画，資金調達，br}我々の知的財産権の組合せの構築と我々の候補製品の研究·開発，CCL 24に関連する技術，炎症や線維化を治療する新しい療法に限られてきた。候補製品を発見し開発する方法は検証されていませんが、ビジネス価値のある製品を開発できるかどうかはわかりません。また，われわれの先行候補製品CM−101は比較的早期の臨床開発段階であり，原発性硬化性胆管炎(PSC)(以下のように定義)と全身性硬化症(SSC)の治療に用いられている(以下のように定義する)。臨床プロジェクトは、時間と資源を含む大量の追加の開発と臨床研究を必要とし、その後、私たちは監督管理の承認を申請または獲得することができ、このような候補製品の販売に関連する収入 を生成し始める。私たちはまだ大規模な重要な臨床試験を成功させ、市場の許可を得て、商業規模の製品を製造したり、第三者代表が私たちを手配したり、成功した製品の商業化に必要な販売とマーケティング活動を行うことができないことを証明していません。したがって、もし私たちがもっと長い運営歴史あるいは成功的な 開発と商業化薬品の歴史があれば、私たちの未来の成功或いは生存能力の予測はそんなに正確ではないかもしれない。彼は言いました

     

私たちのビジネスは、私たちの主要候補製品CM-101と、私たちが臨床研究に入った任意の他の候補製品の成功に強く依存しています。私たちのすべてのプロジェクトは多くの追加的な臨床開発を必要とするだろう。 

 

私たちは現在商業販売が許可されていない製品 は、決して適切な製品を開発できないかもしれません。我々の開発は比較的早く，臨床開発では候補製品CM−101のみであった。CM-101は私たちの主要な候補製品であるため、CM-101が安全または治療効果の問題、開発遅延、規制問題、または他の問題に遭遇した場合、私たちの開発計画および業務は深刻な損害を受けるだろう。健常ボランティアに対する1 a期単一漸増量(SAD)安全性研究，CM−101による非アルコール性脂肪性肝疾患治療の1 b倍数漸増量(MAD)研究，非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)患者に対する2 a期安全性，PKと肝線維化バイオマーカーbr}研究，入院新冠肺炎患者の重篤な肺障害に対する開放ラベル探索性研究，PSC試験における患者募集を完了した。

今後数年間、私たちの仕事と支出の大部分はCM-101に使用され、これは追加の臨床開発、臨床と製造活動の管理、複数の司法管轄区域の監督管理の承認、製造供給の獲得、商業組織の構築、大量投資、重大なマーケティング作業が必要になり、その後、私たちは任意の商業販売から任意の収入を得ることができると予想される。私たちは私たちがこのような活動のいずれかを成功的に達成できると確信できない。さらに、私たちの1つまたは複数の候補製品が承認された場合、十分な商業製造能力を確保し、任意のビジネス発表中に重大なマーケティング作業を行う必要があるかもしれません。これらの努力は大量の投資を必要とし、私たちは私たちの候補製品を開発し続けるための財源がないかもしれない。彼は言いました

我々は、CM-101または任意の他の候補製品の開発を完了するために、公開または私募株式または債務取引および/または1つまたは複数の戦略的 取引またはパートナー関係を完了することによって、多くの追加資金を調達する必要があるであろう。このような融資を集めたり、このような取引を完了できなければ、候補製品の臨床試験に資金を提供できず、これらの候補製品を商業化することができないかもしれません。 

予想されるCM−101がFDAによって承認される可能性のある開発スケジュール、関連する臨床試験に関連するコスト、およびCM−101を商業化する大量のコストを含む、我々の候補製品の開発に関連する大量の追加コストは、公開または私募株式または債務取引または戦略的組み合わせまたはパートナー関係によって多くの追加資金を調達する必要がある。資金獲得を遅延させたり、戦略取引を完了できない場合、CM-101および他の候補製品での開発活動を延期または停止しなければならない可能性がある。CM-101の継続開発に資金を提供することができても、または私たちの任意の他の候補製品が承認されても、CM-101または任意の他の候補製品 を商業化することに成功するためには、公共またはプライベート株式または債務証券または戦略的取引またはパートナー関係を完了することによって、多くの追加資金を調達する必要があると予想される。

私たちは2023年12月31日まで、私たちの現金と現金br等価物と銀行預金は2025年3月31日まで私たちの運営に資金を提供するのに十分だと信じている。私たちのアメリカ預託証明書の売却は私たちの株主の所有権権益を希釈し、アメリカ預託株式の1株当たりの価格を低下させる可能性があります。変化する環境は私たちの資本消費の速度が私たちの現在の予想よりも大幅に速いか遅いかもしれない。私たちが基づいているこのような推定は間違っていることが証明されるかもしれないし、私たちは現在予想されているよりも早く私たちの利用可能な財務資源を枯渇させるかもしれない。

私たちの流動性および追加資本の調達、または任意の戦略取引を完了する能力は、以下の要素を含むが、これらに限定されない多くの要素に依存する

•	CM-101および私たちの他の候補製品の可能な規制承認を得るための潜在的追加臨床試験のコストおよびタイミング；
•	私たちのアメリカ預託証明書の市場価格と既存と潜在的な新しい投資家の追加株式の獲得可能性とコスト
•	アメリカの預託証明書がナスダック資本市場に上場する能力を維持することができます
•	インフレに対する投資家の懸念、イスラエルとハマス、ロシアとウクライナの間の持続的な敵対行動による市場状況の悪化を含む、資金の獲得性とコストに影響を与える一般的な経済および業界条件
•	私たちは運営に関連するコストをコントロールする能力があります
•	任意の特許権利要件および他の知的財産権の提出、起訴、弁護および実行費用；
•	私たちは既存の協力 と許可協定の条項と条件を持っている。

追加株式の売却や転換可能な債務証券の売却は、私たちの株主の株式を大幅に希釈する可能性があります。もし私たちが債務を発生させることで追加資金を調達すれば、債務に関連する義務は私たちの株式所有者の権利よりも優先され、私たちの運営を制限する契約が含まれている可能性がある。どんな戦略取引に関連しても、私たちまたは私たちの株主が獲得する可能性のある対価格を予測することもできません(あれば)。もし私たちが戦略的選択や追加資本を得ることができない場合、あるいは受け入れ可能な条項で獲得できない場合、私たちは正常な業務過程で資産価値を達成し、債務を返済することができないかもしれません。これは、私たちの現金資源を節約するために、私たちの運営活動をさらに延期、大幅に減少、または停止させる可能性があります。彼は言いました

線維化疾患領域における我々の方法は新規であり，実証されておらず，適切な製品が生じない可能性がある 

われわれの中心的な目標は炎症と線維化に対する標的治療法の設計と開発であり，最初の重点はCCL 24シグナルを中和することであり， はCCL 24シグナルが線維化と炎症過程を調節することを示している。現在いくつかの研究が行われているが，この機序は患者の炎症や線維化の治療に成功することは証明されていない。CCL 24を標的とした炎症と繊維化の治療は迅速な発展領域の新しい方法 であり、候補製品の開発中に予見できない問題や遅延を避けることができる保証はなく、このような問題や遅延が意外なコストを招くことがないことを保証することはできず、いかなるこのような開発問題も或いは解決できる保証はない。われわれの主要候補製品CM−101の臨床研究のみを完了し，健常ボランティア，非アルコール性脂肪肝，非アルコール性脂肪肝，新冠肺炎肺障害患者で比較的早期の試験を行った。したがって，最終的には，われわれの方法は治療効果に必要な特性を備えていないことが分かるかもしれない。したがって、私たちはこの計画を放棄したり、適切な製品の開発に成功しないことを選択するかもしれませんが、これは私たちの業務の成功と収益性に大きな影響を与えます。彼は言いました

 

臨床開発は長く、複雑で高価な過程に関連し、結果は不確定である。

  

FDAまたは他の同様の外国規制機関から私たちの任意の候補製品を販売するために必要な規制承認を得る前に、私たちは臨床研究を通じて私たちの申請を支持し、この候補製品が人体の安全に有効であることを証明しなければならない。臨床試験費用は高価であり，完成までに数年かかる可能性があり，その結果自体は不確定である。特に，FDAが新薬を承認する一般的な方法は，関連薬物が関連患者群で行っている2つの制御された良好な3期臨床研究の積極的なデータが必要である。臨床研究過程では、いつでも失敗する可能性がある。私たちは、突発的な公衆衛生事件のため、私たちが行っているあるいは計画中の臨床研究が計画通りに開始または進展するかどうか、再設計が必要かどうか、時間通りに患者を募集するか、あるいは予定通りに完成するか、あるいは全く知らないことを含む、私たちが行っているあるいは進行している任意の臨床研究の開始と完成を遅延させる可能性がある。

第三段階の臨床研究は通常数百名の患者に関連し、コストが高く、完成するのに数年かかる。候補製品は試験のどの段階でも失敗する可能性があり，早期の臨床前研究や臨床試験で有望な活性シグナルが観察された後でも同様である。著者らの候補製品の臨床前研究と早期臨床試験の結果は後期臨床研究の結果を予測できないかもしれない。そのほか、臨床研究の初歩的或いは中期成功はこのような研究が完成した後に得られた結果を代表しないかもしれない。通常 は臨床研究による候補製品失敗により極めて高い流出率をもたらす。臨床研究後期段階の候補製品は必要な安全性と有効性を示すことができないかもしれないが、すでに臨床前研究と初歩的な臨床試験を通じて進展を得たが。生物製薬業界の多くの会社は先進的な臨床研究において重大な挫折を経験し、原因は治療効果の不足或いは受け入れられない安全性問題が存在し、早期の研究で人を奮い立たせる結果を得たにもかかわらず。臨床研究を開始した候補製品の多くは製品として承認されたことがなく、私たちの未来のいかなる臨床 研究が最終的にCM-101の更なる臨床開発に成功或いは支持することを保証することはできない。開発の初期段階で有望そうな候補製品は、いくつかの理由で市場に参入できない可能性がある

また，早期臨床研究と後期臨床研究の試験設計の違い は，早期臨床研究の結果を遅い臨床研究と推定することが困難である。そのほか、臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社はその候補製品が臨床研究で満足できると考えているが、しかし依然としてその製品の発売許可を得ることができなかった。

また、FDAと同様の外国規制機関が我々を規制する際に使用する基準 は判断が必要であり、変化する可能性があり、これらの基準がどのように適用されるかを確定的に予測することは困難である。詳細は“をご覧ください”リスク要因− 我々の規制承認に関するリスク.”

各候補製品について、臨床研究の成功は、マーケティング申請をFDAに提出し、類似したマーケティング申請をFDAに提出するための事前条件 であり、それにより、最終的に任意の候補製品を承認し、商業マーケティング を行うことである。私たちは否定的または不確実な結果に直面する可能性があり、これは、私たちの決定や規制機関がより多くの臨床研究や試験を要求したり、私たちの製品開発計画の一部または全部を放棄したりすることができ、これは私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。彼は言いました

CM−101または任意の他の候補製品の開発および商業化を完了する過程で、追加コストまたは遅延が生じる可能性がある。

 

私たちは臨床研究を開始したり完成したりするのに遅延があるかもしれない。私たちはまた、将来の任意の臨床研究中に、またはそのために、発売許可を得るか、またはCM-101または任意の他の候補製品を商業化する能力を延期または阻止することができる多くの予見不可能なイベントに遭遇する可能性がある

•	規制機関、IRBsまたはIECSは、私たちまたは私たちの研究者が予想される試験場所で臨床研究を開始したり、臨床研究を行ったりすることを許可してはならない
•	FDAまたは他の類似した規制機関は、私たちが計画した臨床研究で実施された用量レベルを含む私たちの臨床研究設計に同意しない可能性があり、これは私たちが最初に計画した試験設計に従って私たちの臨床研究を開始することを延期または阻止する可能性がある
•	我々は、予想される試用ポイントおよび潜在的なCROと受け入れ可能な条項との合意に遅延や合意できない に遭遇する可能性があり、これは広範な交渉が必要となる可能性があり、異なるCROと試用ポイントの間に大きな差がある可能性がある
•	任意の候補製品の臨床研究所に必要な被験者の数は、私たちが予想していたよりも多いかもしれない、または被験者はこれらの臨床研究を脱退するか、または私たちの予想以上の速度で治療後のフォローアップに戻ることができないかもしれない
•	私たちの第三者請負業者は、法規の要求を適時に遵守したり、私たちの契約義務を履行できなかったり、全く守らなかったり、臨床研究案から外れたり、試験を脱退したりする可能性があり、新しい臨床研究場所や研究者を増やす必要があるかもしれません
•	新たに出現した公衆衛生脅威の影響により、私たちは臨床研究の遅延と中断に遭遇する可能性があり、私たちの製造サプライチェーンは遅延や中断に遭遇する可能性があり、あるいは私たちは私たちが依存する第三者サービスプロバイダと受け入れ可能な条項の合意に到達することで遅延または合意に到達できない可能性がある
•	私たちの臨床研究の追加遅延と中断は試験の持続時間を延長し、私たちの固定コストは遅延期間中に著しく低下していないので、試験完了の総コストを増加させる可能性がある
•	私たちは、規制機関、IRBs、データ安全監視委員会または倫理委員会が、様々な理由で、法規要件を遵守していないこと、または参加者が受け入れられない健康リスクに直面していることを含む、臨床研究または試験の一時停止または終了を要求することを選択または停止する可能性がある
•	私たちは計画中の試験を開始して完成させるための財政資源がないかもしれないし、任意の候補製品の臨床研究コストは私たちが予想しているよりも高いかもしれない
•	私たちの候補製品の供給または品質、または私たちの候補製品の臨床研究所に必要な他の材料の供給または品質は、所与の臨床研究を開始または完了するのに十分でないか、または十分ではない可能性がある。

もし私たちが臨床テストあるいは市場承認を得る上でもっと多くの遅延に遭遇すれば、私たちの製品開発コスト は増加するだろう。われわれのいかなる臨床研究が計画通りに開始されるかどうか，再構成が必要かどうか，あるいは予定通りに完成するかどうか，あるいは全く知られていない。もし私たちが発表し、予想された時間範囲で私たちの製品開発目標を達成しなければ、私たちの候補製品の承認と商業化は延期または完全に阻止される可能性があります。重大な臨床研究遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を有する任意の期限を短縮することも可能であり、私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にすることができ、これは候補製品を商業化することに成功する能力を弱める可能性があり、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。私たちの臨床開発計画のいかなる遅延も私たちの業務、財務状況と運営結果を深刻に損害する可能性がある。
 

私たちが行っているbrと未来の臨床研究は、重大な有害事象または免疫原性に関連する反応を明らかにし、安全状況 を招く可能性があり、それによって、規制部門の承認を延期または阻止し、私たちの候補製品が市場承認を得ることを阻止するか阻止する可能性がある。

 

健常ボランティア、非アルコール性脂肪肝、非アルコール性脂肪肝、および新冠肺炎肺損傷患者において行われた候補製品CM−101の1 a期、1 b期、および2 a期の臨床試験を完了し、報告されたいくつかの軽微な有害事象(軽度頭痛、血圧変化および肝酵素br}軽度~中等度上昇を含む)および重篤な有害事象(一過性脳虚血発作またはてんかん、CM−101服用とは無関係と判定された)を除いて、約70名の試験参加者において、CM−101はすべての用量で良好な耐性を示すことが観察された。生物製薬業界で開発されたいくつかの潜在療法は早期試験で最初に治療の将来性を示したが、その後それらに副作用が生じることが発見され、その更なる開発と最終商業化を阻害した。副作用 が候補品を排除せずに発売承認を得たり保持したりしても，他の療法に比べて耐性が悪いため，不良副作用は承認製品に対する市場の受容度を抑制する可能性がある。

さらに、私たちの候補製品の開発中に免疫原性の実質的なリスクを含む許容できない副作用が発生した場合、私たち、FDAまたは私たちが研究を行っている機関のIRB、またはデータ安全監視委員会(私たちの臨床研究のために構成されている場合)、brは、私たちの臨床研究の一時停止または終了を提案することができ、またはFDAまたは同様の外国規制機関は、任意またはすべての目標適応の候補製品のさらなる開発または承認を停止するように命令することができる。また，薬物に関連する副作用は，患者の患者募集や登録患者の試験完了能力や潜在的な製品責任クレーム に影響を及ぼす可能性がある。さらに、治療医療従事者は、これらの副作用を適切に認識または処置していない可能性がある。我々の臨床研究および任意の候補製品の商業化後の副作用の概要を知るために、私たちの候補製品を使用する医療従事者を訓練することが望まれる。私たちの候補製品の潜在的な副作用を識別または管理する上での訓練不足は、患者の負傷または死亡を招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。

さらに、もし私たちの1つまたは複数の候補製品が発売承認され、私たちまたは他の人が後にこのような製品による不良副作用を発見した場合、brは多くの潜在的な重大な負の結果を引き起こす可能性がある：

これらの事件のいずれも、候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止または維持することが可能であり、(承認されれば)、私たちの業務、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たちが時々発表あるいは公表した臨床試験の一時、br}の基本と初歩的なデータはより多くの患者データの獲得或いは他の分析に従って変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化 を招く可能性がある。 

私たちは時々私たちの臨床試験の初歩的、中期あるいは主要なデータを公開するかもしれない。予備データは当時利用可能なデータの予備分析 に基づいており，特定の研究や試験に関連するデータをより全面的に審査した後，結果および関連する発見と結論が変化する可能性がある。例えば，ある患者の腫瘍反応を報告する可能性があり，これらの反応は当時確認されていなかったbrであり，その後の評価後最終的に確認された治療反応には至らなかった。データ分析の一部として，仮説， 推定，計算，結論を行い，すべてのデータを網羅的に評価する機会がないか，または機会がないかもしれない.したがって，我々が報告したバックライン結果は，将来同じ研究の結果と異なる可能性があり，あるいは がより多くのデータを受け取って十分に評価されると，異なる結論や考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある。TOPLINE データはまだレビューと検証プログラムを受ける必要があり、これは最終データと私たちが以前に発表した予備データと実質的な差がある可能性があります。したがって、最終データが利用可能になる前に、バックラインデータは慎重に表示されなければならない。また， 我々は，すべての端末の中間分析ではなく，ある端末の中間分析のみを報告することができる.われわれが達成可能な臨床試験の中期データは，患者登録の継続やより多くの患者データの出現に伴い実質的に変化するリスクである可能性がある。中間データと最終データの間の不利な変化は、私たちの業務と将来性を深刻に損なう可能性がある。さらに、私たちまたは私たちの競争相手が今後追加的に中間データを開示することは、私たちの普通株の価格変動を招くかもしれない。

さらに、私たちが開示している特定の臨床試験に関する情報 を選択することは、一般に、より広い利用可能な情報の中から選択される。br}あなたまたは他の人は、私たちの開示に含まれる材料または他の適切な情報を決定することに同意しないかもしれないが、私たちが開示しないことを決定した任意の情報は、最終的には、特定の候補製品または私たちの業務に関する将来の決定、結論、観点、活動、または他の側面に重要な意味を有すると考えられるかもしれない。もし私たちが報告した予備またはバックラインデータが後期、最終的または実際の結果と異なる場合、または規制部門を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちが将来開発する可能性のある任意の候補製品を承認する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しを損なう可能性がある。
 

候補製品の製造または処方を変更する方法 は、追加のコストまたは遅延をもたらす可能性がある 

候補製品が臨床前研究と臨床試験の進展から監督管理の承認と商業化まで、開発計画の各方面、例えば製造方法と調合に伴い、この過程でよく変化し、生産量と製造 ロットの大きさの最適化に努力し、最大限にコストを下げ、一致した品質と結果を実現する。我々が開発可能な任意の候補製品に対するいかなる材料製造変更も異なる可能性があり，計画中の臨床試験や変更された材料を用いた他の臨床試験の結果に影響を及ぼす可能性がある。これは臨床試験の完成を遅らせる可能性があり、移行臨床試験あるいは1つ以上の臨床試験を繰り返し、臨床試験コストを増加させ、私たちの候補製品の承認を延期し、将来開発可能な任意の候補製品を商業化する能力(承認されれば)を危険にさらし、収入を生成する。
 

もし著者らが患者を募集して臨床研究に参加する時に困難に遭遇した場合、新冠肺炎或いはその他の突発的な公共衛生事件を含めて、著者らの臨床開発活動は遅延或いは他の方面の不利な影響を受ける可能性がある。
 

様々な理由から，われわれは臨床研究で患者を募集する際に困難に遭遇する可能性がある。私たちのbr方案によると、臨床研究を適時に完成させることは、他の事項を除いて、試験が終了するまで十分な数の患者を募集する能力があるかどうかにかかっている。br患者の募集は、多くの要素に依存する

そのほか、臨床研究の適時な採用は臨床研究場所に依存し、これらの場所は全世界の健康問題の不利な影響を受ける可能性があり、その中に流行病或いは武力衝突を含む。例えば，われわれの臨床研究地点は以前新冠肺炎の大流行の影響を受けたことがある。

灰が再発した公衆衛生突発事件からのいくつかの要因は、私たちの試験の登録に悪影響を及ぼす可能性があると考えられる

新冠肺炎疫病の灰再発或いは他に新しく出現した公衆衛生突発事件によるこれらとその他の要素は著者らの臨床研究に不利な影響を与える可能性がある。

承認されれば、CM-101の市場機会は私たちが予想していたより小さいかもしれない 

最初にCM−101治療PSCとSSCの承認を求める予定である。PSCとSSC患者数の予測は我々の信念と推定に基づいている。これらの推定は、科学文献、患者基礎、および公開利用可能なデータベースを含む様々なソースから来ており、正しくないことが証明されている可能性がある。さらに、新しいメッセージ源は、推定された患者数が変化することを示す可能性があり、 患者数は私たちの予想を下回る可能性がある。私たちの現在の計画または未来の候補製品の潜在的にアドレス指定可能な患者集団は限られているかもしれない。私たちの候補製品の最終市場機会は、FDAまたは同様の外国規制機関と合意された候補製品の最終ラベル、医学界と患者の受け入れの程度、潜在的な競争、および薬品の定価と精算に依存する。任意の候補製品の巨大な市場シェア を獲得しても、承認されれば、潜在的なターゲット層が少なければ、追加適応のマーケティング承認が得られなければ、決して利益を得ることができない可能性がある。

 

私たちの資源と資金が限られているため、私たちはいくつかの計画および製品 候補製品にどのように資源を割り当てるかを決定しなければなりません。これらの決定は間違っていることが証明され、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。 

我々の財力と人的資源は限られており，最初は有限適応の研究計画や候補品に重点を置く予定であった。したがって、私たちは、他の候補製品を求めるビジネスチャンスを放棄または延期するか、またはより大きなビジネス潜在力またはより大きな成功可能性を有する他の指示を後で証明する可能性がある。

私たちに製品責任訴訟を提起すれば、私たちは大量の財務または他の責任を負う可能性があり、私たちの候補製品の商業化を制限することが要求されるかもしれません。
 

私たちはCM-101をテストすることで製品責任の固有のリスクに直面しています。もし私たちがどんな製品を商業化すれば、私たちはより大きなリスクに直面します。例えば、私たちの任意の候補製品が臨床研究、製造、マーケティング、または販売中に傷害をもたらすか、または他の態様で不適切であることが発見された場合、私たちは起訴される可能性がある。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険、不注意、厳格な責任、または保証違反の告発を含む可能性があります。国家消費者保護法によると、クレームも主張されることができる。もし私たちが製品責任クレームで自分を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を負うことができたり、私たちの候補製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理された資源が必要だ。潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストで十分な製品責任保険を得ることができず、私たちが開発した製品の商業化を阻止または阻害する可能性がある。我々がCM-101の臨床開発と他の候補製品の臨床研究への進出を継続することに伴い、著者らは臨床研究のために追加の保険を獲得する必要がある。しかし、私たちは臨床研究保険を受けることができないかもしれないし、不利な条項で十分な金額の臨床研究保険を獲得して、私たちのいかなる臨床研究のいかなる責任も支払うことができないかもしれない。私たちの保険証書にも様々な例外があるかもしれません。brは製品責任クレームの影響を受けるかもしれませんが、私たちは保険範囲を持っていません。私たちは、裁判所の裁決または和解協定で協議された、私たちの保険範囲の制限を超えているか、または保険カバー範囲内にない任意の金額を支払う必要があり、私たちはそのような金額を支払うために十分な資本を持っていないか、または得られないかもしれない。私たちが未来の会社のパートナーと合意して損失賠償を受ける権利があっても、何かクレームがあれば、この賠償は利用できないか十分である可能性があります

私たちのbrは、3つの適応に関連するCM−101の孤児薬物称号を取得し、他のbr適応または候補製品のために孤児薬物称号を求める可能性があり、私たちは、潜在的な市場排他性を含む孤児薬物称号に関する利点を維持することができず、他の適応または他の候補製品の孤児薬物称号を得ることができない可能性がある。 

 

米国およびヨーロッパを含むいくつかの管轄区域の規制機関は、比較的少ない患者集団に対する薬剤を孤立薬として指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、1つの薬剤がまれな疾患または疾患を治療するための薬剤である場合、brは、一般に、米国での患者数が200，000人未満であるか、または米国での患者数が200，000人を超え、米国での販売が薬剤開発コストを回収することが合理的に予想できない場合、FDAは、その薬剤を孤児薬として指定することができる。米国では，孤児薬物指定は，臨床研究費，税収割引，ユーザ費用減免のために贈与資金を提供する機会であるなど，一方が財政的インセンティブを得る権利がある。さらに、孤児の薬物名を有する製品がその後、その名称を有する疾患に対するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物の独占経営権を得る権利があり、これは、FDAが同じ適応について同じ製品を7年以内に販売する完全な秘密協定を含む他の申請を承認しない可能性があることを意味するが、例えば、孤児薬物独占性を有する製品に対する臨床的優位性を示す場合を除いて、または製造業者は十分な製品数を保証することができない。しかし、孤児薬物指定は薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、監督審査や審査過程中にこの薬物にいかなる利点をもたらすこともない。 2022年、第11巡回裁判所のCatalyst PharmPharmticals，Inc.はFDAの長い間の解釈 に挑戦し、孤児薬物排他性を適用すべきであり、FDAが排他的な期間内に同じ薬物を承認する“同じ疾患或いはbr}条件”を阻止することを規定し、承認の適応ではない。Catalystの決定がこの事件の事実範囲を超えている場合、FDAは、同じ孤児指定疾患または条件下で異なる適応に対する同一の薬物の許可またはその後の孤児独占期間の許可を取り消す可能性がある。Catalystは孤児薬物の排他性の範囲についていくつかの不確実性をもたらし，この分野の法的挑戦を増加させる可能性がある。FDAは，関係者により明確な情報を提供するために，法律中の孤児薬物条項 を国会と協力して改正する可能性がある。Catalystの決定がこの業界とFDAの孤児の独占性に関する法規と政策に与える影響の程度、および将来のいかなる立法が孤児の薬物承認と独占性に与える影響はまだ不明である。

Catalyst Pharms，Inc.訴えBecera(“連邦判例アセンブリ”第14巻，第1299ページ(第11巡回法廷)]の事件では2021年)には，裁判所はFDAの長期的な立場，すなわち孤児薬物排他性が条件を満たす疾患内の承認用途または適応にのみ適用されることに同意しない。この決定は孤児薬物の排他的な応用に不確実性をもたらす。FDAは2023年1月24日、Catalystにおける裁判所の命令を遵守しているが、FDAは、同じ孤児指定疾患または状態で他のスポンサーが同じ孤児指定疾患または適応のために承認された他のスポンサーが、同じ孤児指定疾患または状態で承認されたCatalyst命令範囲外の事項に、Catalyst命令範囲外の事項を適用し続けることを意図している“連邦登録簿”上で通知を発表し、明らかにした。未来の訴訟、立法、機関決定と行政行動がどのように孤児薬物専門権の範囲に影響するかはまだ不明である。

FDAとEMAはCM−101治療PSC，SSCおよび特発性肺線維化(IPF)の主な適応の孤児薬物名を承認した。CM−101の孤児薬物名 を他の適応または他の候補製品に求めることができる。私たちがそのような称号を得ることができるという保証はない。

特定の適応のいずれかの候補品のために孤児薬 認証を得ても，医薬製品の開発に関する不確実性により，孤児指定適応候補製品の発売承認を得た最初のbrではない可能性がある。さらに、孤児によって指定された適応よりも広い適応の承認を求める場合、米国での独占的な営業権が制限される可能性があり、またはFDAが指定された要求に重大な欠陥があると後に決定した場合、または製造業者がまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、独占営業権を失う可能性がある。

また，米国で製品の孤立薬物排他性を獲得しても，この排他性は競合から効果的に保護できない可能性があり，異なる活性部分を有する異なる薬物が同じ条件で承認される可能性があるからである。孤児製品が承認された後であっても、FDAが後者の薬剤がより安全で、より効果的であると結論した場合、br}FDAはその後、同じ場合に対して同じ活性部分を有する同じ薬剤を承認することができる。
 

私たち は私たちの組織を拡張する必要があり、私たちはこのような成長を管理する時に困難に直面する可能性があり、これは私たちの運営を中断するかもしれません。  

これまで、私たちは株式売却の収益とイスラエル革新機構(IIA)の贈与によって私たちの運営に資金を提供してきました。2023年12月31日現在、私たちの総収益は約9850万ドルです。2023年12月31日まで、私たちの現金、現金等価物、預金は約1990万ドルです。設立以来、私たちは毎年純損失を出して、2023年12月31日まで、私たちは累計8870万ドルの赤字を出しました。私たちの既存の現金、現金等価物、銀行預金は、2025年3月31日までに運営費と資本支出需要に資金を提供できるようになると予想されています。

我々のほとんどの運営損失は，運営に関する一般的かつ行政的コスト，および我々の研究開発計画に関するコスト，われわれの臨床前と臨床候補製品のコストを含む。私たちは今後数年と予測可能な未来に、運営損失が増加すると予想している。我々のこれまでの損失は，予想された将来の損失に加えて， はすでに我々の株主赤字や運営資本に悪影響を与え続けている.いずれの特定の四半期においても、私たちの経営業績は証券アナリストや投資家の予想を下回る可能性があり、これは私たちのアメリカ預託証券価格の下落を招く可能性がある。

候補製品の臨床研究により，我々の研究と開発費用が大幅に増加すると予想される。また、私たちが候補製品のためにマーケティングの承認を得たら、巨額の販売とマーケティング、法律、アウトソーシング製造費用が発生します。上場企業としては、予測可能な未来に重大かつ増加していく運営損失を受け続けることが予想される。医薬品開発に関連する多くのリスクや不確実性により、将来の損失の程度やいつ利益が達成されるかは予測できない(あれば)。たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちはbrを維持したり、四半期や年間収益性を向上させることができないかもしれない。

私たちのbrは、ネットワーク攻撃または私たちの情報技術、システム、またはネットワークの他の中断または侵入を受ける可能性があり、これは、取り返しのつかない が私たちの名声と業務を損なう可能性があり、私たちに責任を負わせ、私たちの運営結果に重大で不利な影響を与える可能性がある。 

 

ビジネスを展開する際には、個人情報およびノウハウ、ならびに当社の業務および患者、サプライヤー、およびビジネスパートナーに関する情報、ノウハウを含む独自、機密または敏感なデータを常に収集、格納、および処理する。これらのデータおよび情報のセキュリティ維持、転送、およびその他の処理は、私たちの運営および業務戦略に重要です。私たちの従業員 は時々ハイブリッド動作モードに基づいて遠隔動作し、これは、私たちの情報技術、システム、またはネットワークがネットワーク攻撃または他の中断または によって破壊されるリスクを増加させる。

 

我々は、brコンピュータウイルス、ソフトウェア脆弱性、サーバ障害、ソフトウェアまたはハードウェア障害、不正ハッカー、刑事詐欺またはなりすまし、恐喝ソフトウェア攻撃、サービス拒否攻撃、マルウェア、社会工学またはネットワーク釣り攻撃、破壊またはテロ行為、不正アクセス、窃盗または従業員の汚職またはエラーに起因する情報技術、システムまたはネットワークの中断または破壊を受ける可能性がある。

 

*ネットワーク攻撃の数および複雑さは が増加しており、資金が十分であり、場合によっては国家エージェントによって支持されており、その目的は攻撃だけでなく、検出から逃れるためである。不正アクセス情報技術、システムおよびネットワーク、または他の方法で情報技術、システムおよびネットワークを破壊するための技術は、人工知能を使用することによって、 を含み、一般にターゲットに対して攻撃を開始したときにのみ識別することを含む、ますます複雑かつ複雑になっているので、私たちおよび関連する第三者は、これらのbr技術を予見することができないか、または十分な予防措置を実施することができない可能性がある。サイバー攻撃の出所は多種多様であり，組織的犯罪，ハッカー，活動家，テロリスト，民族国家，民族国家が支援する行為者や他の人を含み，いずれも人工知能を用いることでその有効性を高めることができる.

 

しかも、いくつかの世界的な地政学的事件は私たちのネットワークセキュリティリスクを増加させるかもしれない。例えば、ロシアとウクライナの持続的な衝突により、ロシアがウクライナに侵入したことに報復するために、任意の国や組織の重要なインフラに対するサイバー攻撃活動を増加させるとの公開的な脅威がある。2023年10月7日以来、同様の公開脅威もイラン政権の地政学的緊張に関連しており、より具体的にはハマスのイスラエルへのテロと関係がある。このような脅威は西側諸国のインフラと資産を損なう脅威を含む。私たちにとって、ネットワークセキュリティホールのリスクを低減または緩和するコストは巨大かもしれない。

 

*任意のタイプのセキュリティホール、攻撃、またはデータの乱用は、実際的にも感知されても、私たちまたは関連する第三者経験のいずれも、私たちの名声を損なう可能性があり、既存または潜在的な患者の臨床試験への登録または継続の参加を阻止し、事故を制御および救済するために私たちの運営費用 を増加させ、予算外または保険未加入の責任を負わせ、私たちの運営を乱し、管理層の他の優先事項への注意を移し、私たちの監督審査リスクを増加させ、患者、従業員または他の第三者の訴訟を引き起こし、国の規定の下で処罰、報告義務、罰金を実施することになる。連邦および外国の法律または支払いネットワークは、私たちの持続的な支払いネットワーク登録および金融機関支援に悪影響を及ぼす。さらに、私たちの情報セキュリティに対するいかなる損害も、私たちの機密業務または独自の情報または個人または敏感な情報の損失、流用、破損または無許可発行、または私たちと業務往来のある他の当事者との情報の紛失、流用、破損または不正発行、私たちの情報技術、システム、ネットワークまたは運営中断またはbr}の他の障害、現金または他の資産の不正転送、患者または従業員データの不正流出、またはプライバシー、データ保護および情報セキュリティに関連する法律、法規、業界標準または他の法律または契約義務に違反する可能性があります。コンピュータプログラマおよびハッカーはまた、ウイルス、ワーム、および他のマルウェアプログラムを開発して配置して、私たちの製品を攻撃したり、他の方法で任意のセキュリティホールを利用したりすることも可能であり、もし成功すれば、どのような攻撃も患者のクレームの責任を負わせる可能性がある。しかも、私たちは第三者サービスプロバイダのデータセキュリティを監視する能力が限られている。私たちの第三者サービス提供者のいくつかは、私たちのデータを記憶またはアクセスする可能性があり、 は、失われた、許可されていない開示、不正な使用または流用、他のネットワーク攻撃、または他の情報セキュリティ中断または破壊から私たちの情報を保護するための有効な制御、プロセス、またはアプローチを有さない可能性がある。当社の第三者サービスプロバイダのソフトウェアまたは情報技術、システムまたはネットワークにおける脆弱性、当社の第三者サービスプロバイダの保証措置、ポリシーまたはプログラムの障害、またはこれらの第三者に影響を与えるネットワーク攻撃または他の情報セキュリティ中断または破壊は、私たちの名声およびトラフィックに取り返しのつかない損害をもたらす可能性があります。我々の情報技術、システムまたはネットワークの重大なネットワーク攻撃または他の中断または侵入に関連するコストは巨大である可能性があり、巨額の費用を発生させる可能性がある。もし私たちに関連する第三者情報技術、システムまたはネットワークがネットワーク攻撃または他の中断またはbr}セキュリティホールの影響を受ける場合、私たちはこのような第三者に十分な追跡権がない可能性があり、私たちはこのようなイベントの影響を緩和するために大量の資源を費やし、将来のこのような事件の発生を防止するための保護措置を制定し、実施しなければならないかもしれない。上記のいずれの場合も、当社の名声や業務に取り返しのつかない被害を与える可能性があり、これは私たちの運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

 

私たちは、患者、サービスプロバイダ、ビジネスパートナー、および私たちと業務往来のある他の第三者プロトコルにおける任意の責任制限条項が実行可能または十分であるか、またはネットワーク攻撃または他の情報セキュリティ破壊または破壊に関連する任意の特定のクレームの任意の責任または損害から、私たちを保護することを保証することはできない。また、私たちの保険カバー範囲が実際に発生したネットワークセキュリティ責任に対応するのに十分かどうかを決定することはできません。私たちは経済的に合理的な条項で保険を受け続けることができますか、あるいは私たちの保険会社は未来のいかなるクレームも拒否しないのではないでしょうか。

私たちの知的財産権に関するリスクは

もし私たちが私たちの特許や他の固有の権利を保護できない場合、または私たちが他人の特許や他の固有の権利を侵害した場合、私たちの競争力およびビジネスの見通しは深刻な損害を受ける可能性がある。 

特許と他の固有の権利は私たちの業務に必須的だ。私たちの成功は、アメリカや他の国/地域で特許や特許権ライセンスを取得して実行する能力に大きく依存しています。我々は処理すべき特許出願が特許を発行することをもたらす保証はなく，発行または許可された特許は競争相手の挑戦や回避を受けず，我々と我々の業務パートナーの特許や他の知的財産権は無効であることが発見されないか，あるいは他の人の知的財産権は我々の製品の販売を阻止したり，我々の戦略を実行したりすることはない.

生物製薬会社の特許地位はしばしば不確定であり、複雑な法律と事実の問題に関連している。私たちの産業では、特許と製品に関する重大な訴訟が非常に一般的だ。特許請求には、製品またはプロセスの特許のカバー範囲および有効性に対する我々の疑問、および我々の製品が競合他社または他の第三者が保有する特許を侵害しているという疑惑が含まれる。このような事件の損失は、特許保護の喪失または製品マーケティング能力の喪失をもたらす可能性があり、これは、売上の重大な損失、または他の方法で将来の運営結果に重大な影響を与える可能性がある。私たちはまた、商標、著作権、商業秘密、そしてノウハウに依存して、私たちの競争地位を発展、維持、強化します。第三者は、同等の独自の情報または技術を知っているか、発見したり、独立して開発したりすることができ、または彼らは、私たちの商業秘密を取得するか、またはそのような商業秘密を公衆に開示することができる。

私たちの従業員、br}コンサルタント、協調プロトコル、および他のビジネスパートナーは、一般に、私たちの機密および固有の情報を保護するために秘密または同様のプロトコルに準拠しているにもかかわらず、これらの合意は違反される可能性があり、私たちは違反する十分な救済措置を持っていないかもしれない。しかも、私たちのビジネス秘密は競争相手に知られたり独立して発見されるかもしれない。我々の従業員、コンサルタント、協力プロトコル側、および他の業務パートナーが、会社のために働く 作業において他人が所有する知的財産権を使用する場合、関連またはそれによって生じるノウハウおよび発明の権利に関する紛争が生じる可能性がある。

さらに、私たちの知的財産権、他のノウハウ、および他の敏感な会社のデータは、システム障害、コンピュータウイルス、不正アクセスデータ、またはアクセスが許可された人の流用または乱用、および他のイベントによって失われ、破損され、または流用されやすい可能性があります。私たちは私たちの知的財産権と他のデータを保護し、この分野で勤勉に働き続けているが、私たちの予防措置が故障、侵入、ネットワーク事件、または他の事件を防ぐ保証はない。このようなbrイベントは、私たちの名声、ビジネス、財務状況、または運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。上記のいずれかの行為による流用や他の知的財産権損失は，我々の競争地位に重大な悪影響を与える可能性があり，巨額の訴訟費用を招く可能性がある.

私たち は、関連する第三者特許を識別できない可能性があり、または第三者特許の関連性、範囲、または満了時間を誤って解釈する可能性があり、これは、私たちの候補製品を開発、製造、およびマーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。 

私たちは時々私たちの製品および候補製品と同じ一般的な分野で特許または応用を識別するかもしれない。私たちは様々な要因に基づいて、これらの第三者特許が私たちの業務とは無関係であることを決定するかもしれません。特許請求の範囲の説明と、特許の満了時間の説明を含む。しかし、もし特許が私たちに不利だと主張されたら、裁判所は私たちの決定に同意しないかもしれない。さらに、特許出願が提示される特許請求の範囲にリスクがないと判断することができるが、特許出願が提出される特許請求の範囲を正確に予測することは困難であり、私たちの決定は正しくない可能性があり、発行された特許が主張される可能性がある。私たちがこのような侵害請求を成功的に解決したり、他の方法で解決できる保証はありません。もし私たちがこのような紛争で失敗した場合、金銭損害賠償の支払いを余儀なくされる以外に、私たちの候補製品を商業化することが一時的または永久的に禁止されたり、このような特許下の許可を要求されたりする可能性があります。これらの許可は、合理的なbr条項または根本的には得られないかもしれません。可能であれば、私たちはまた、それがこれ以上brを侵害したり、流用したり、他の方法で第三者の知的財産権を侵害しないように、私たちの候補製品を再設計することを余儀なくされるかもしれない。これらの事件のいずれかは、私たちが最終的に勝っても、私たちが大量の財務と管理資源を移転することを要求するかもしれません。そうでなければ、私たちは私たちの業務に投入することができます。 以上のいずれも、我々の業務、財務状況、経営結果、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
 

特許法や特許判例の変化 は特許全体の価値を低下させ，我々の製品を保護する能力 候補製品を弱める可能性がある。
 

AIAが導入した重要な変化 は，2013年3月16日から米国が“先発明”から“先出願”制度に転換し，同一発明の異なる方に2つ以上の特許出願を提出する際にどちらの特許を付与するかを決定するためのものである.“先着出願”制度の下で、他の特許性要件を満たすと仮定すると、最初に特許出願を提出した発明者は、通常、他の発明者が発明をより早く発明したか否かにかかわらず、その発明の特許を取得する権利があるであろう。その日の後であるが、したがって、私たちが特許を付与される前に、第三者が発明を行う前に発明を行ったとしても、米国特許商標局に特許出願の第三者を提出することができる。これは、発明から特許出願までの時間を理解し、勤勉に特許出願を提出することを要求するが、場合によっては、私たちの発明について直ちに特許出願を提出することを阻止する可能性がある。

AIA導入の他のいくつかの変化には、特許権者が特許侵害訴訟を提起することができる範囲を制限することと、第3の方向の米国特許商標局が公開された任意の特許に挑戦する機会を提供することとが含まれる。これは2013年3月16日までに発表された特許であっても、私たちのすべてのアメリカ特許に適用される。USPTO訴訟における証拠基準は、米国連邦裁判所が特許請求の無効を宣言するために必要な証拠基準よりも低いため、第三者は、USPTO が権利要求を無効とするのに十分な証拠をUSPTO手続きで提供する可能性があり、同じ証拠が最初に地域裁判所訴訟で提出されても権利請求を無効にするのに十分ではない。

したがって，第三者 はUSPTOプログラムを使用して我々の特許主張を無効にしようと試みることができ，地域裁判所訴訟で最初に第三者が被告として質問されれば，我々の特許主張は無効にならない.友邦保険が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(あれば)。しかし、AIAおよびその実施は、私たちまたは私たちのライセンシーを起訴する特許出願および私たちまたは私たちのライセンシーが発表した特許を実行または保護することをめぐる不確実性およびコストを増加させる可能性がある。

私たちは、反対、妨害、派生、当事者間審査、付与後審査、再審査、または私たちまたは私たちのライセンシー特許権に挑戦する他の訴訟に参加する可能性があり、どの訴訟の結果も高度に不確定です。このような任意の訴訟において不利な裁決を下すことは、私たちが所有しているまたは許可中の特許権の範囲を全部または部分的に縮小したり、無効にしたりして、第三者が私たちの技術または製品を商業化し、それに支払うことなく、直接競争することを可能にし、または第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができない可能性がある。

さらに、米国 最高裁は近年、いくつかの特許案件に対して裁決を下しているか、場合によっては特許保護範囲 を縮小しているか、場合によっては特許所有者の権利を弱体化させている。私たちの将来の特許取得能力にますます大きな不確実性が生じるほか、このようなイベントの組み合わせは特許の有効性、実行可能性、価値に不確実性をもたらしている。 国会、連邦裁判所、USPTOおよび他の管轄区域の類似機関の決定によると、特許を管理する法律と法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちの既存特許と将来獲得可能な特許を実施する能力を弱める可能性がある。同様に、近年、欧州特許法の複雑さと不確実性も増加している。しかも、欧州特許制度は起訴中に許可された修正タイプの面で相対的に厳しい。これらの法律法規を遵守することは、将来私たちの業務に重要である可能性のある新しい特許を獲得する能力を制限する可能性があり、これらの法律法規特許は予測不可能な方法で変化し続ける可能性があり、 は、私たちの既存の特許権および私たちの将来の知的財産権を保護し、実行する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

         

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関が提出した様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求 を遵守することに依存し、これらの要件に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
 

我々の規制承認に関するリスク

FDAと同様の外国機関の規制承認過程は冗長で、時間がかかり、本質的に予測できず、もし私たち が最終的にCM-101あるいは任意の他の候補製品の監督管理許可を得ることができなければ、私たちの業務は深刻な損害を受ける。

FDAや同様の外国当局の承認を得るのに要する時間は予測不可能であるが，通常は臨床研究開始後数年が必要であり，規制機関のかなりの裁量権を含む多くの要因に依存する。また、承認政策、法規、または承認を得るために必要な臨床データのタイプと数量は、候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性があり、これは承認の遅延や承認申請の不承認を決定する可能性がある。br規制機関は承認過程において大きな裁量権を持っており、任意の申請の受け入れを拒否する可能性があり、あるいは私たちのデータが承認を得るのに十分ではないと決定し、追加の臨床前、臨床、または他のデータを必要とする可能性がある。たとえ私たちが最終的に臨床 テストを完了し、私たちの候補製品に対する任意の規制記録の承認を得ても、FDAと他の類似した外国の監督管理機関は私たちの候補製品を承認するかもしれない。その適応や患者数は私たちが最初に要求したものよりも限られているかもしれないからだ。私たちはまだ候補製品の規制承認を得ていません。私たちはCM-101または他の候補製品の規制承認を決して得られないかもしれません。FDAから規制部門のNDA承認を受けるまで、私たちはアメリカで私たちの候補製品を販売することを許可しません。

米国または海外で候補製品の商業化の承認を得る前に、私たちは厳格に制御された臨床研究を通じてFDAまたは外国の監督管理機関を満足させる十分な証拠を提供し、この候補製品がその期待用途に対して安全かつ有効であることを証明しなければならない。臨床前研究と臨床試験の結果は異なる方法で解釈できる。私たちの候補製品の臨床前または臨床データが有望であると信じていても、これらのデータはFDAおよび他の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない。

•	FDAまたは任意の外国の規制機関は、私たちの候補製品の承認を延期、制限、または拒否することができ、または追加の臨床前または臨床試験を行うことを要求するか、または多くの理由で計画を放棄することができます
•	FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの臨床研究の設計または実施に同意しないかもしれない
•	私たちは、候補製品がその提案の適応に対して安全かつ有効であることをFDAまたは同様の外国規制機関に証明することができないかもしれない
•	臨床研究参加者または私たちの候補製品と類似した薬物を使用する個人または私たちの候補製品中の有効成分を含む他の製品を使用する場合、深刻かつ予期しない薬物関連副作用が出現する
•	我々の臨床研究の陰性または不明確な結果、または結果は、FDAまたは同様の外国規制機関によって承認された統計的意味レベルに適合しない可能性がある
•	臨床研究で研究されている集団は、承認を求めるすべての集団の有効性と安全性を保証するのに十分な広汎性または代表性がないかもしれない
•	候補製品の臨床的および他の利益がその安全リスクよりも大きいことは証明できないかもしれない

•	FDAまたは同様の外国の規制機関は、前臨床研究または臨床試験データの解釈に同意しないかもしれない
•	私たちのbr候補製品の臨床研究から収集されたデータは、秘密協定の提出または他の提出を受け入れられないか、または米国または他の場所で規制機関の承認を得るのに十分でない可能性があり、追加の臨床研究が必要かもしれない
•	FDAまたは適用される外国の規制機関は、私たちの候補製品の配合、ラベル、および/または規格に食い違いがある
•	FDAまたは同様の外国の規制機関は、臨床および商業用品契約を締結する第三者メーカーの製造プロセスまたは施設に欠陥があることを承認または発見できない可能性がある；および
•	FDAなどの外国規制機関の承認政策や法規は大きく変化する可能性があり、私たちの臨床データは承認を得るのに十分ではない。

大量に開発されている薬物のうち、一部だけが規制承認手続きに成功し、商業化されている。この長い承認過程、および将来の臨床試験結果の予測不可能性は、規制部門 の承認を得られず、CM-101または任意の他の候補製品を発売することができなくなり、これは私たちの業務、運営結果、および将来性を深刻に損なうことになるかもしれない。

 

さらに、FDA または適用される外国規制機関は、適応または患者数が私たちが最初に要求したよりも限られた候補製品を承認することもでき、FDAまたは適用される外国規制機関は、REMSまたはラベルを有する候補製品を承認することができ、このラベルは、候補製品の商業化に必要または必要なラベル宣言を含まない。監督当局はまた高価な発売後の臨床試験の表現によって承認される可能性がある。上記のいずれの場合も我々の候補製品のビジネス見通しに実質的な損害を与える可能性がある

 

1つの管轄区域で私たちの候補製品に対する規制承認を獲得し、維持することは、私たちの候補製品の規制承認を他の管轄区域で成功的に得ることを意味するわけではない。 

米国以外で任意の製品を販売するためには、他の国/地域が多く、それぞれ異なる安全性、有効性、および他の法規要件を確立し、遵守しなければならない。1つの管轄区域で私たちの候補製品に対する監督管理承認を獲得し、維持することは、他の任意の管轄区で規制承認を得ることができるか、または維持できる保証はありませんが、1つの管轄区で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の管轄区の監督管理承認の流れに悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの候補製品 は未来の第三段階の臨床研究或いは登録試験で主要な終点に達しても、発売許可を得られない可能性があります。br}FDA或いは類似の外国の監督管理機関は私たちの試験設計と臨床前研究或いは臨床試験データの解釈に同意しないかもしれません。さらに、これらの規制機関のいずれも、重要な段階3または臨床研究の案を検討し、意見や提案を提供した後であっても、候補製品の承認要求 を変更することができる。さらに、これらの規制機関のいずれかも、我々が要求する適応よりも少ないまたは限られた候補製品を承認することができ、または高価な発売後の臨床試験のパフォーマンスに基づいて承認することができる。FDAなどの外国規制機関は、承認されれば、候補製品の商業化に必要または望ましいと考えているラベル宣言を承認しない可能性がある。

また、FDAまたは他の同様の外国規制機関が候補製品の発売を許可しても、外国司法管轄区の対応する規制機関は、その候補製品のこれらの国/地域での製造、マーケティング、普及を承認しなければならない。審査手続きは司法管轄区域によって異なり、1つの司法管轄区で行われた臨床研究は他の司法管轄区の監督機関に受け入れられない可能性があるため、米国とは異なる要求と行政審査期限に関連する可能性があり、追加の臨床前研究或いは臨床試験を含む。他国·地域における上場承認の流れは、以上詳細に説明したFDAの米国での承認に関するすべてのリスク、およびその他のリスクに及ぶ可能性がある。米国以外の多くの管轄区では、候補製品 は精算承認を受けなければならず、その管轄区で販売が許可される。場合によっては、私たち が私たちの製品のために受け取る価格も承認が必要です。

*外国の規制の承認を得て、外国の規制要件を遵守することは、私たちに重大な遅延、困難、コストをもたらす可能性があり、私たちの製品が特定の国/地域で発売されることを延期または阻止する可能性があります。他の国/地域で上場承認を得ることができなかったり、このような承認を得る上でいかなる遅延や他の挫折が生じたりすることは、これらの海外市場で私たちの候補製品をマーケティングする能力を弱めることになる。このような減価はいずれも私たちの潜在市場の規模を縮小し、私たちの業務、br}運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

CM-101または任意の候補製品の規制承認を得ても、幅広いかつ持続的な規制要件と義務に直面し、任意の候補製品が承認されれば、将来の開発や規制困難に直面する可能性がある。 

私たちが市場で承認された任意の候補製品、およびその製品の製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベル、包装、流通、不良イベント報告、保存、記録保存、輸出、輸入、広告と販売促進活動、およびその他の 事項は、FDAと他の監督管理機関の広範かつ持続的な要求と審査を受ける。これらの要求 は、安全と他の発売後の情報と報告の提出、機関登録と薬品の発売要求、記録と書類の製造、品質管理、品質保証と相応の維持に関するcGMP要求 の継続遵守、医師へのサンプル配布と記録保存に関する要求、及び著者らが承認後に行った任意の臨床研究のGCP要求を含む。

候補製品のマーケティング承認が承認されたとしても、その承認は、REMSの実施要件を含む、候補製品がマーケティングの指定用途に使用可能な制限または承認条件によって制限される可能性がある。私たちの任意の候補製品がマーケティング承認 を得た場合、添付されたラベルは、候補製品の承認指示用途を制限する可能性があり、これは、候補製品の販売 を制限する可能性がある。FDAはまた、製品の安全性或いは有効性を監視するために、高価な発売後の研究或いは臨床試験とモニタリングを要求する可能性がある。処方薬の普及に関連する連邦食品、薬物、化粧品法案(FDCA) 違反はFDAの法執行行動を招き、調査を行い、連邦と州医療詐欺と法律乱用、州消費者保護法 に違反していることを告発する可能性がある。

さらに、私たちの製品、製造業者、または製造プロセスが以前に未知の有害事象または他の問題が発生したことが後に発見された場合、または規制要求を遵守できなかった場合、様々な結果が生じる可能性がある

また、FDAの政策は変更される可能性があり、追加の政府法規が公布される可能性があり、上場承認された任意の候補製品に広範かつ持続的な規制要求と義務が適用される可能性がある。もし私たちが既存の要求の変化や新しい要求や政策の採用に非常に遅いか、またはコンプライアンスを維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のある任意のマーケティング承認を失う可能性があり、これは私たちの業務、将来性、達成、またはbr}の持続的な利益能力に悪影響を及ぼすだろう。

FDAや他の政府機関の資金不足や世界的な健康問題による中断(Br)は、重要な指導部や他の人員の採用、保留または配置の能力を阻害する可能性があり、あるいは新製品や修正された製品のタイムリーまたは開発、承認または商業化を阻止することは、私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。 

 

*FDAによる新製品の審査および承認能力は、政府予算および資金レベル、キーパーソンの雇用および保留、およびユーザーの費用支払いを受ける能力、および法定、法規、および政策の変化を含む様々な要因によって影響を受ける可能性があります。そのため，この機関の平均審査時間 は近年変動している。また，研究や開発活動を援助する他の政府機関への政府の援助は政治プロセスの影響を受けており，政治プロセス自体が不安定で予測不可能である.

FDAや他の機関の中断も、必要な政府機関が新薬を審査および/または承認するのに要する時間を遅くする可能性があり、これは私たちの業務を損なうことになる。例えば、ここ数年間、2018年12月22日から35日間、米国政府 は何度も閉鎖されており、FDAのようないくつかの規制機関は、FDAのキー従業員を休暇させ、重要なbr活動を停止しなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが提出した規制文書をタイムリーに審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性がある。

新冠肺炎の大流行期間中、米国食品·薬物管理局は、非米国製と製品検査の延期を含む予防措置を講じた。世界的な健康問題が再び発生した場合、FDAまたは他の監督管理機関が定期的な検査、審査、または他の監督活動を行うことを阻止するために、類似の制限措置が実施される可能性がある。これは、FDAまたは他の規制機関が、私たちが提出した規制文書をタイムリーに審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
 

我々の候補製品の商業化に関するリスク

もし私たちが発表と予想された時間範囲で私たちの予想された開発と商業化目標を達成しなければ、私たちの候補製品の商業化は延期される可能性があり、私たちの業務は損害を受けるだろう。 

計画目的のため、私たちは様々な科学、臨床、法規、および他の製品開発目標の完成時間を推定することがあります。br}これらのマイルストーンは、私たちの科学研究と臨床試験の開始または完成に対する予想、br法規の提出または商業化目標を含むかもしれません。我々は、進行中の臨床研究の完了、他の臨床研究の開始、規制許可を得ること、または製品の商業発表など、いくつかのマイルストーンの予想時間を時々公開するかもしれない。その中の多くのマイルストーンの達成は私たちがコントロールできることではないかもしれない。これらすべてのマイルストーン は様々な仮定に基づいており、これらの仮定は、マイルストーンの実現時間が私たちの推定と大きく異なる可能性があり、 は：

もし私たちが予想した時間範囲で発表されたマイルストーンを達成できなければ、私たちの任意の候補製品の商業化は延期される可能性があり、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しは不利な影響を受ける可能性がある

私たち は激しい競争に直面しており、これは他の人が製品を発見、開発、または商業化する前に、またはそれよりも成功する可能性がある。 

新薬製品の開発と商業化競争は激しい。私たちは将来、世界の主要なバイオ製薬会社、専門バイオ製薬会社、バイオテクノロジー会社からの任意の候補製品の競争に直面する可能性があり、これらの製品は開発または商業化を求めている。潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機構とその他の公共と個人研究組織を含み、それらは研究を展開し、特許保護を求め、そして研究、開発、製造と商業化のための協力手配を確立する。

多くの大手バイオ製薬やバイオテクノロジー会社が炎症や線維化を治療する製品の開発に取り組んでいる。私たちの知る限りでは、炎症や線維化の治療に集中している会社には、生物遺伝会社、エバービー社、百時美施貴宝社、ノワ製薬など、大量の資金を持っている会社があります。しかし、私たちは現在どの他の会社も抗CCL 24モノクロナル抗体を開発していることを知らない。我々の競争相手に関するより多くの情報は、“業務概要-競争相手”を参照されたい

我々の多くの既存または潜在的な競争相手は、単独でも彼らとの戦略パートナーでも、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床研究、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品の面で、私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っている

 

我々が開発したCM−101または任意の他の候補製品が市場承認を得ても、医師、患者、第三者支払者、または医療コミュニティにおいて商業的成功に必要な他の人の市場受け入れを得ることができない可能性がある。 

もし私たちが開発したCM-101または任意の他の候補製品が市場の承認を得た場合、それはまだ医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。もしそれが十分な受容度に達していなければ、私たちは著しいbr製品の収入や利益を生成しないかもしれない。もし私たちの候補製品が承認されれば、市場受け入れの程度は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

承認されれば、私たちの候補製品の販売は予測可能な未来にほぼすべての収入が生じると予想されるので、もし私たちの製品の候補製品が市場の承認を得られなければ、その業務を損ない、追加の融資を求める必要があるかもしれない。

私たちは完全に第三者サプライヤーが私たちの候補製品のために私たちの臨床薬物供給を生産することに依存して、私たちは第三者の未来の候補製品の臨床前、臨床と商業供給に依存するつもりです。

私たちは今のところ、私たちの臨床前研究および臨床試験のために、私たちの候補製品brまたは任意の未来の候補製品の臨床薬物供給のインフラまたは能力を内部で生産する計画もありません。

私たちは内部の資源と能力が不足しており、いかなる臨床あるいは商業規模の候補製品も生産できない。私たちが適用される規制機関に私たちの秘密協定または関連する外国規制市場申請を提出した後、私たちの契約 メーカーが活性医薬成分および最終薬物製品を生産するための施設は、cGMPを含む適用要件に適合するかどうかを評価するために、FDAおよび他の同様の外国規制機関の承認前検査を完了しなければならない。

我々は製品仕様の作成と主ロット記録の承認を担当しているが，br}の製造過程自体を監督せず，我々の契約メーカーが活性薬物物質や完成品を生産する際にcGMPを遵守することに完全に依存している。もし私たちの契約製造業者が私たちの規格およびFDAまたは適用される外国規制機関の厳格な規制要件に適合する材料を生産することに成功しない場合、彼らは承認前にその製造施設の規制承認を検査または確保し、および/または維持することができないだろう。しかも、私たちの契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを直接制御することはできません。さらに、私たちのすべての契約メーカーは他の会社と協力して、これらの会社のために材料または製品 を供給および/または製造し、これにより、私たちのメーカーはこのような材料および製品を生産する際に規制リスクに直面する。したがって，これらの材料や製品を生産する規制要求を満たすことができないことは，我々の契約メーカー工場の規制承認に影響を与える可能性がある。FDAまたは適用される外国の規制機関が、私たちの候補製品を生産するためのこれらの施設が要求を満たしていないと判断した場合、代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発、承認、またはマーケティングする能力に悪影響を与えます。私たちの契約製造業者への依存はまた、彼らまたはその施設にアクセスする権利のある第三者がbrにアクセスし、私たちの商業秘密または他の固有の情報を漏洩する可能性に直面させる

 

もし私たちが単独でまたは第三者と協力して販売、マーケティング、および流通能力を確立することができない場合、承認された場合、CM-101の商業化に成功できない可能性がある 

私たちは、CM-101の任意のインフラストラクチャ を販売、マーケティング、または流通しておらず、そのような組織を確立して維持するコストは、そのような費用対効果 を超える可能性がある。CM−101または我々が開発した任意の他の候補製品をマーケティングし、商業化に成功するためには、承認された場合、当社の販売、流通、マーケティング、管理、および他の非技術的能力を確立するか、または第三者とこれらのサービスを実行するように手配しなければならない。承認されれば、CM-101をマーケティングするために、販売、流通、およびマーケティングに専念するインフラを構築する予定です。私たち自身の販売、マーケティングと流通能力を確立することは、私たちが合格者を募集し、維持し、適切に激励し、十分な販売手がかりを生成し、販売員とマーケティング人員に十分な訓練を提供し、異なる地理的位置に分散した販売とマーケティングチームを効果的に管理する能力を含む巨大な費用とリスクに関連する。我々の内部販売、マーケティング、および流通能力の開発におけるいかなる失敗または遅延も、製品の商業化に悪影響を及ぼす可能性がある。また、販売者を募集してマーケティング能力を確立するCM−101のビジネス配信が何らかの理由で延期または発生していない場合には、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これは費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失します。

候補製品の商業化を阻害する可能性があります

私たちは予測可能な将来、私たちの候補製品の海外のある市場での販売やマーケティングに使用される資源はないと予想しています。したがって、私たちの将来の成功は、このような機能のために協力関係を確立し、維持する能力、協力者の製品に対する戦略的興味、およびこのような協力者が製品のマーケティングと販売に成功する能力にある程度依存するであろう。承認されれば、いくつかの海外市場でCM-101の販売とマーケティング面の協力手配を求める予定であるが、このような協力スケジュールを構築したり維持したりすることができる保証はないが、もしそうすることができれば、効果的な販売チームを持つことになる。私たちが第三者に依存してマーケティングや流通を行う程度では、私たちが得たどんな収入もこれらの第三者の努力にかかっており、これらの努力が必ず成功する保証はない。

自分の販売チームやCM-101の商業化を協議する連携関係を築くことができない場合、CM-101の潜在的な商業化を延期したり、CM-101の販売またはマーケティング活動の範囲を縮小したりすることを余儀なくされる可能性がある。CM-101の商業化活動を支援するために私たちの支出を増やす必要がある場合、私たちは受け入れ可能なbr条項で私たちに提供できないかもしれない追加の資金を得る必要があるだろう。私たちはまた、理想的な場合よりも早い段階でCM-101の協力スケジュール を達成しなければならない可能性があり、私たちは、CM-101の権利を放棄すること、または他の方法で私たちに不利な条項に同意することを要求されるかもしれない。これらの状況のいずれも、私たちの業務、経営業績、および見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たち自身がまたは第三者と協力して十分な販売、マーケティング、および流通能力を確立できなければ、私たちは私たちの候補製品を商業化することに成功せず、永遠に利益を上げないかもしれない。私たちは現在広く資金の豊富なマーケティングや販売業務を持っている多くの会社と競争するだろう。マーケティングおよび販売機能を実行するための内部チームまたは第三者の支援がなければ、これらのより成熟した会社との競争に成功することができないかもしれない。
 

国際化経営に関する様々なリスクは我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。 

私たちの研究開発施設とある幹部はイスラエルに位置していて、私たちのいくつかの候補製品はヨーロッパにある第三者工場で生産されているかもしれません。また、私たちの候補製品が規制部門の承認を得たら、私たちの業務戦略には潜在的な国際拡張も含まれています。国際的な業務展開は多くのリスクに関連しているが、これらに限定されない

これらの要素のいずれもbrが私たちの国際拡張と運営を深刻に損害し、私たちの運営結果に影響を与える可能性がある

イスラエルでの登録会社や場所に関するリスクは

 

現在、持続的な衝突の持続時間や深刻さ、または私たちの業務、運営、財務状況への影響は予測できない。紛争は急速に発展しており、イスラエルでの私たちの業務を混乱させ、追加資金を調達したり、証券を売却する能力を阻害するかもしれない

最後に、イスラエル国内の政治的状況は私たちの行動に影響を及ぼすかもしれない。イスラエルは2019年から2022年までに5回の総選挙を行いました2023年10月まで、イスラエル政府はイスラエルの司法制度に対して広範な改革を行い、広範な政治討論と動乱を引き起こした。この提案に対して、イスラエル国内外の多くの個人、組織と機関 は、提案された変化がイスラエルのビジネス環境にマイナス影響を与える可能性があり、外国投資家がイスラエルで投資或いは業務を展開したくないため、通貨変動の激化、信用格付けの引き下げ、金利上昇、証券市場変動の激化とマクロ経済条件のその他の変化を含むことを懸念している。今まで、このような計画は基本的に保留された。もし政府が再びイスラエルの司法システムのこのような改革を求め、議会の承認を得たら、これは私たちの業務、私たちの運営結果、そして私たちの追加資金を調達する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。もし私たちの経営陣と取締役会が必要だと思うならば。

私たちの一定の費用の一部はドル以外の通貨で発生するため、私たちの運営結果は通貨変動やインフレの影響を受ける可能性があります。 

私たちの報告と機能通貨はドルですが、私たちの臨床研究と手術費用の一部はNISで計算されています。したがって、私たち はいくつかの通貨変動の危険に直面している。外貨為替レートの変動は販売商品のコストと私たちの融資収入と費用に影響を与えます。将来的には、上述した通貨のドルレート変動による金融リスクを低減するために、通貨ヘッジ取引を行うことを決定する可能性がある。しかし、このようなbr措置は私たちを不利な影響から保護するのに十分ではないかもしれない。
 

私たちはイスラエル政府から私たちのある研究開発活動に対する援助を受けました。詳細は以下の通りです。これらの贈与の条項brは、イスラエルの革新機関が援助したノウハウに基づく製品生産をイスラエル国外に移転するか、独自技術自体をイスラエル国外に移転するために、特定の条件を満たすことを要求する。もし私たちがこの点でイスラエルの法律の要求を守らなければ、私たちは罰金を支払うことを要求されるかもしれないし、これは私たちがイスラエル以外で私たちの技術を販売する能力を弱めるかもしれない。 

私たちのいくつかの研究·開発は、イスラエル経済産業省イスラエル革新局またはIIA(前身は首席科学者事務室)が提供した助成金によって援助されている。IIAの助成金を用いてノウハウを開発する場合、第5744-1984号“工業研究、開発および技術革新奨励法”または“革新法”およびその下の条例は、IIAが援助したノウハウに基づく製品またはノウハウ自体をイスラエル国外に移転する能力を制限する。この制限は国際保険業協会への財政債務を全額支払った後も適用され続ける。我々の株主は、将来的には、IIA資金によって開発されたノウハウをイスラエル以外の取引に移行させることで得られる対価(例えば、合併や同様の取引) が、IIAに支払う必要がある任意の金額を減少させる可能性がある

アメリカの預託証明書に関連するリスクは

私たちは私たちの運営に資金を提供するために追加の資本を調達する必要があります。これらの資本は受け入れ可能な条項で私たちに提供できないかもしれません。あるいは私たちの業務運営能力に大きな制限をもたらす可能性があります。

 

* 利用可能な現金リソースが私たちの流動性要件を満たすのに十分でない場合、私たちは、株式または変換可能債券を発行することによって追加資本 を調達するか、または債務融資または他の形態の第三者融資を求めることを要求されます。

 

したがって、もし私たちが十分な融資を得ることができない場合、あるいは必要に応じて満足できる条項で融資を得ることができなければ、私たちは引き続き私たちの業務目標とビジネス機会、挑戦、または予見できない状況に対応する能力が大きく制限される可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

 

私たちは私たちが追加資本を調達する様々な方法が潜在的な危険があると思う。もし私たちが株式証券を発行することで資金を調達すれば、私たちの株主への希釈につながるだろう。もし私たちが債務証券を発行することで資金を調達すれば、これらの債務証券は私たちのアメリカ預託証明書保持者よりも優先的な権利、特典、およびbr特権を持つだろう。クレジット協定によって発行または借金された債務証券の条項は、私たちの業務に重大な制限を与える可能性があります。もし私たちが協力や許可手配を通じて資金を調達すれば、私たちは私たちの候補製品に対する重要な権利を放棄するか、または私たちに不利な条項で許可を与えることを要求されるかもしれない。

 

米国預託証券の取引価格は大きく変動しており、引き続き変動する見通しだ。

 

米国預託証券の取引価格は大きく変動しており、特に過去1年間であった。たとえば，2023年1月3日，米国預託証券の終値は2.94ドル， 2023年12月12日，米国預託証券の終値は0.45ドルであった.この変動はアメリカ預託証券を販売する価格に影響を与える可能性があります。 私たちのアメリカ預託株式の価格は引き続き変動し、価格と取引量の大幅な変動の影響を受けて、私たちのコントロール範囲を超えた市場と経済要素に対応する可能性があります。 また、株式市場は全体的に比較的に高い波動性を経験したが、生物技術会社は特に極端な価格と出来高変動を経験し、これらの変動は往々にして運営業績と関係がないか比例しない。私たちの実際の運営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素はアメリカ預託証明書の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。

 

私たちは過去に配当金を支払わなかったし、将来配当金を支払うことも望んでいなかったので、どの投資収益も米国預託証明書の価値 に制限される可能性がある。

 

私たちは配当金を支払ったことがなく、予測可能な未来にも配当金が支払われないと予想される。配当金の支払いは、私たちの収益、資本要求、br}財務状況、見通し、および取締役会が関連すると考えられる他の要素に依存する。もし私たちが配当金を支払わなければ、アメリカ預託証明書の価値は低下するかもしれません。私たちのアメリカ預託株式の価格が上昇して、あなたがアメリカ預託株式を売却した時、あなたの投資はリターンを生むからです。しかも、会社法は私たちが配当金を発表して支払う能力を制限した。

 

もし私たちが引き続き がすべての適用されたナスダック要求を満たすことができなければ、ナスダックはアメリカの預託証明書をナンバープレートに外す可能性があり、これはアメリカの預託証明書の流動性と 市場価格に不利な影響を与える可能性がある。

 

私たちのアメリカ預託証明書はナスダックに看板を掲げます。brは引き続きナスダックに看板を掲げなければなりません。私たちはいくつかの条件を満たさなければなりません。私たちの入札は30日間連続してアメリカ預託株式1ドル以下ではありません。

 

 

もし私たちがナスダックから退市すれば、私たちの証券は場外取引市場(利用可能であれば)または他の市場(利用可能であれば)で取引されるかもしれない。このようなbrが退市すれば、私たちの株主は、私たちの証券を処分したり、私たちの証券価値に関する正確なオファーを得ることが難しくなったりする可能性が高く、私たちの証券を売却することで将来の資本を調達する能力が深刻に制限される可能性があります。また、もし私たちの証券がナスダックから退市すれば、アメリカ連邦証券法によると、私たちのアメリカ預託証券は“細価格株”と見なすことができます。 追加的な規制要件は、ブローカー·トレーダーの細価格株取引に適用され、これにより、私たちの証券が有効な取引市場を失う可能性がある。

 

アメリカ預託証明書がナスダックに上場する外国の個人発行者として、私たちはある親国会社の管理実践に従うつもりで、あるナスダックの要求ではありません。

 

米国預託証明書がナスダックに上場する外国の個人発行者として、私たちはナスダック規則のある要求ではなく、自国のある会社の管理実践に従うことを許可された わが社のガバナンス実践と外国のプライベート発行者の地位に関するより多くの情報は、項目16 Gを参照されたい。“コーポレート·ガバナンス”

 

したがって，我々の株主 および間接的な我々の米国預託株式保有者は，ナスダック社のガバナンス規則が提供する同等の保護を得られない可能性がある.ナスダックに上場する米国企業の要求に適した保護ではなく、我が国の母国統治実践に従うと、国内発行者投資家への保護よりも少ない可能性がある。

 

外国のプライベート発行者としては，米国の依頼書ルールの制約を受けず，“取引法”に規定されているいくつかの報告の制約を受けない.

 

 

外国人個人発行者としての資格を停止すれば、米国国内発行者に適用される“取引所法案”の報告要件を完全に遵守することが要求され、大量の法律、会計、その他の費用が発生し、私たちは外国個人発行者としてこれらの費用は発生しない。

 

もし私たちの株式の大部分がアメリカ住民によって所有され、私たちの役員や幹部の大多数がアメリカ市民または住民である場合、あるいは私たちが外国の個人発行者の身分を失うことを避けるために必要な追加の要求を満たすことができなければ、私たちは外国の個人発行者の身分を失うだろう。私たちはあなたに保証することはできません。2024年6月30日、つまり私たちの外国の個人発行者の地位が次に決定された日に、私たちは外国の個人発行者になる資格があります。もし私たちがここで確定した日付が外国の個人発行者の資格を持たなくなった場合、私たちは2025年1月1日から国内発行者として報告することを要求されます。アメリカ証券法によると、アメリカ国内発行者として、私たちの規制とコンプライアンスコストははるかに高いかもしれません。もし私たちが外国の個人発行者でなければ、私たちは外国の個人発行者が提供する表よりも詳細で広い米国内の発行者テーブルの定期報告と登録声明をアメリカ証券取引委員会に提出することを要求されるだろう。また、私たちは外国のプライベート発行者が得ることができるいくつかのナスダック社の管理要求免除に依存する能力を失うだろう。

 

アメリカ預託証明書の所持者 は私たちの普通株の所持者とはみなされない。

 

アメリカ預託証明書所有者は、彼らが預金協定と適用された法律法規に基づいて、そのアメリカ預託証明書に関連する普通株式を抽出しない限り、私たちの普通株式の所有者とみなされないだろう。信託銀行はアメリカ預託証明書関連普通株の保有者です。そのため、米国預託証明書所持者は、預金協定によって享受される権利以外に、当社の普通株式保有者としての権利は何もない。

 

あなたは私たちの普通株式所有者と同じ投票権を持っていないかもしれません。あなたの投票権を行使するために投票材料をタイムリーに受け取ることができないかもしれません。

 

預金協定に記載されている以外に、米国預託証明書所持者は、米国預託証明書に代表される普通株に関する投票権を行使することができない。もし私たちが管理者にあなたの投票指示を求めることを要求した場合(そうする必要はありません)、係りの人は株主総会の開催を通知し、投票書類を送信または提供します。これらの材料は、採決すべき事項を説明し、米国預託株式保有者がどのようにホスト機関にどのように投票するかを指示することができるかを説明する。米国預託株式保有者が直ちに投票材料を受け取ることは保証されず、米国預託証明書に関連する普通株への投票を信託機関に指示できることを保証することはできない。コマンド を有効にするためには，これらのコマンドは保管者が設定した日までに保管人に送らなければならない.信託機関は、実際に実行可能な場合には、イスラエルの法律及びわれわれの組織規約又は類似文書の規定に基づいて、普通株式又は米国預託株式保有者が指示した他の信託証券に投票又はその代理人に投票させることを試みる。もし私たちが管理機関にあなたの投票指示を求めることを要求しなければ、 あなたはまだ投票指示を送ることができます。この場合、ホスト機関はあなたの指示に従って投票を試みることができますが、そうする必要はありません。

 

そうでなければ、米国預託株式保有者は、保有する米国預託証券に関する普通株を撤回しない限り、投票権を行使できないだろう。しかし，米国預託株式の保有者 は会議の状況を長く前に知ることはない可能性があるため，これらの普通株を撤回することはない。いずれの場合も、信託機関は、既存の証券を投票する際にいかなる裁量権も行使せず、指示に従って投票したり、投票を試みたりするだけである。また，保管人およびその代理人は，採決指示や採決指示を実行できなかった方式に対して何の責任も負わない.これはあなたがあなたの投票権を行使できないかもしれないということを意味します。もしあなたの普通株があなたの要求通りに投票しなければ、あなたは何もできないかもしれません。

 

米国預託証明書保持者 は、その米国預託証明書の譲渡と関連する普通株の撤回に制限される可能性がある。

 

アメリカ預託証明書は受託者の帳簿に譲渡することができる。しかしながら、受託者または私たちの譲渡簿が閉鎖されている場合、または受託者または私たちが適切であると考えられるいつでも、受託者は、米国預託証明書の交付または米国預託証明書の譲渡の登録を拒否することができる。譲渡に対するこれらの制限 は米国預託証明書の価値に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

 

我々は、預金契約を修正し、米国預託株式保有者がこの合意条項に従って享受する権利を変更する権利、または預金協定を終了する権利があり、米国預託株式保有者の事前同意を得る必要がない。

 

私たちは、米国預託株式保有者が事前に同意することなく、預金協定を修正し、この合意条項の下で米国預託株式保有者の権利を変更する権利があります。私たちと信託銀行は、私たちまたは信託銀行に有利だと思う任意の方法で預金協定を修正することに同意することができます。br}改正は、米国預託株式計画の運営変化、米国預託証明書の法律の発展、あるいは私たちと信託銀行との業務関係に影響を与えるbr条項の変化を反映する可能性があります。修正案が、税費および他の政府料金または信託銀行が登録料、送達費、配達料または同様のものによって生じる費用以外の費用を増加または向上させた場合、または米国預託株式保有者の実質的な権利を損害した場合、信託銀行が修正案を米国預託株式保有者に通知してから30日以内に、この修正案は、未完成の米国預託証明書を発効させる。改正発効時には、引き続き米国預託証明書を保有し、すなわち閣下がこの改正に同意し、改訂された米国預託証明書と預金協定の制約を受けているとみなされる。もし私たちが預金協定を修正し、アメリカの預託株式保有者に不利または終了すると考えるならば、アメリカ預託株式保有者はそのアメリカ預託証明書を売却するか、あるいはそのアメリカ預託証明書を放棄し、関連する普通株の直接所有者になることを選択することができるが、彼らはいかなる補償を得る権利がない。

 

米国預託株式保有者 は預金協定によるクレームを陪審裁判する権利がない可能性があり，このような訴訟における原告(S)の不利な結果 を招く可能性がある。

 

当社の普通株を代表する米国預託証明書を管理する預金協定は、法律で許容される最大範囲内で、米国預託証明書の所持者及び実益所有者は、当該等の米国預託証明書又は預金協定により吾等又は受託保管者に対して提起された任意のクレームに対して陪審裁判を行う権利を撤回することができない。

 

法律が適用されてこの陪審裁判免除条項が許可されていない場合、陪審裁判の保証金合意条項に基づいて訴訟を提起することができる。もし私たちまたは信託機関が棄権に基づく陪審裁判の要求に反対する場合、裁判所はその事件の事実と状況に基づいて、適用された州と連邦法律に基づいて棄権を強制的に執行できるかどうかを決定する。契約規定の論争前の陪審裁判免除条項は一般に実行可能であり、保証金協定を管轄するニューヨーク州法律を含むと考えられる。契約紛争前の陪審裁判免除条項を執行するか否かを判断する際、裁判所は通常、一方の当事者が知っているかどうか、賢明にも自発的に陪審裁判を受ける権利を放棄することを考慮する。私たちは預金協定とアメリカの預金証明書がこのような状況だと思う。

 

もし米国預託証明書の所有者または実益すべての人が預金契約またはアメリカ預託証明書の下で発生した事項について、連邦証券法によるクレームを含む、私たちまたは信託機関にクレームを出した場合、その所有者または実益すべての人はこのようなクレームについて陪審裁判を行う権利がない可能性があり、これは私たちまたは信託機関に対する訴訟を制限し、阻止する可能性がある。預金契約に基づいて私たちまたは信託銀行に訴訟が提起された場合、適用される初審裁判所の裁判官または裁判官によってのみ審理され、これは、異なる民事手続きに従って行われ、任意のこのような訴訟において原告(S)に不利になる可能性のある結果を含む陪審裁判とは異なる結果をもたらす可能性があり、これは、他に加えて、クレームの性質、そのようなクレームを審理する裁判官または裁判官、および聴聞場所に依存する。

 

預金協定又は米国預託証明書の任意の条件、規定又は規定は、米国預託証明書のいかなる所有者又は実益所有者を構成しないか、又は我々又は信託機関が米国連邦証券法及びその公布された規則及び法規の任意の実質的な規定を遵守することを放棄する。

 

我々 は現在，受動的な外商投資会社に分類されないと予想されているが，この点では保証を提供することはできない. 

 

 

項目4.会社情報

 

 

我々は が重大な非公開情報を開示する手段として我々のサイトを用いた.このような開示は、私たちのウェブサイトの“投資家関係” 部分に含まれるだろう。したがって，投資家は我々のニュース原稿，米国証券取引委員会届出文書 および公開電話会議やネットワーク放送に注目するほか，我々のサイトのこれらの部分にも注目すべきである.我々のサイトに含まれている，あるいは我々のサイトを介してアクセス可能な情報は，本年度報告の 部分を構成せず，ここにも含まれていないことを参考にする.私たちは本年度報告書に私たちのウェブサイトのアドレスを含めています。参考にしてください。私たちのアメリカ証券取引委員会の届出書類はアメリカ証券取引委員会のウェブサイトで調べることができます。本サイトには が米国証券取引委員会に電子的に提出された発行者報告やその他の情報が含まれている。このサイト上の情報は本年度報告の一部ではなく，ここにも含まれていないことを参考にする.

 

私たちが米国でProcess にサービスを提供する代理店はChemomab Treateutics，Inc.であり、同社の主要な事務所はマサチューセッツ州カンブリッジ市ケンデル広場1号館1400 E号、Suite 14-105、Cambridge、MA 02139にある。その電話番号は(857)259-4622である。

 

我々の主要資本支出と資産剥離の説明については、第5項を参照されたい。“運営及び財務回顧及び展望--流動資金及び資本資源” 及び本年報の他の部分に掲載された審査総合財務諸表の付記2。

 

概要

 

私たちは臨床段階のバイオテクノロジー会社であり、高い需要のある線維化と炎症性疾患に対する革新的な療法の発見と開発に専念している。brは、可溶性タンパク質CCL 24の線維化と炎症促進における独特かつ重要な作用に基づいて、CCL 24の活性を結合し、遮断するためのモノクロナル抗体であるCM-101を開発した。CM-101はすでに多種の深刻で生命に危害を及ぼす繊維化と炎症性疾患を治療する潜在力を示した。

著者らはCCL 24に対する治療的標的を開拓し、これは1種のケモカインであり、好酸球ケモカイン-2とも呼ばれ、それは様々なタイプの細胞過程を促進し、CCR 3受容体を通じて炎症と繊維化活動を調節する。CCL 24は免疫細胞、内皮細胞と上皮細胞を含む多種の細胞に発現する。我々は，二重抗線維化と抗炎症活性を有する新規CCL 24抑制候補製品 を開発し，これらの炎症と線維化機序の複雑な相互作用を調節し，これらの機序は線維化と線維化疾患の異常状態 を引き起こす。この革新的な方法は，治療が困難なまれな疾患として開発されており，孤児適応や疾患とも呼ばれ，原発性硬化性胆管炎や全身性硬化症のようなbr}は，既定の疾患修正や看護標準治療案がない。米国，EU，日本では約77，000人の患者がPSCを患っており，これは10億ドルを超える市場機会を表しているが，これらの市場では約170，000人の患者がPSCを患っており，15億ドルを超える市場機会を代表していると推定される。

CM-101は著者らの主要な臨床候補製品であり、一流のヒト化モノクロナル抗体であり、CCL 24の主要な炎症と繊維化経路調節因子としての基本的な機能を弱めることができる。CM-101は、新しいおよび差別化された作用機序によって炎症および線維化の潜在的生物学を妨害することを証明した。著者らは現在アメリカ、ヨーロッパとイスラエルでPSCの二期臨床研究を行っており、PSCは稀な閉塞性と鬱胆性肝疾患である。試験の患者募集作業は完了した。このランダム、プラセボ対照の研究設計は、2つの用量のCM-101(10または20 mg/kg)とプラセボ対照とを含み、3週間に1回投与され、15週間持続し、br開放ラベル拡張を含み、すべての患者がCM-101治療33週間を再受ける資格がある。2024年中に予備試験の結果が発表される予定だ。

繊維化はコラーゲンと細胞外基質が異常に過剰に堆積することであり、すべての組織と器官中の非細胞成分であり、周囲細胞に構造的と生化学的支持を提供する。コラーゲンと細胞外基質の含有量が高すぎると、結合組織の瘢痕形成と肥厚を招き、組織特性を影響し、器官機能障害と不全を招く可能性がある。繊維化は多くの異なる組織に発生することができ、肺、肝臓、腎臓、筋肉、皮膚と胃腸を含み、広範な進行性繊維化を招く。線維化と炎症には内在的な関連がある。健康な炎症反応は有効な組織修復に必要であるが，疾患や損傷後，過度に制御されない炎症反応は組織線維化を招き，さらに線維−炎症悪循環で炎症過程をさらに刺激する。

2023年の発展

 

2023年1月3日、Chemomab は、肝線維化を有する非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)患者においてCM−101の第2段階2 a試験を評価する主要な結果を報告した。この試験は、その安全性および耐性の主要な終点に達し、CM−101は副次的な終点で良好な活性を示し、 は、ベースラインおよび20週目に測定された一連の肝線維化バイオマーカーおよび生理的評価を含む

2023年6月21日，同社はこの試験を二次分析した他の結果を報告した。この結果は2023年EASL大会の最新ポスタープレゼンテーションに含まれている。 全体的に，データはbrの別の炎症と線維化バイオマーカーの改善が1月に発表された臨床結果と一致することを示している。また，疾患進行リスクの高いNASH患者では，CM−101治療は疾患リスクの低いNASH患者やプラセボ治療を受けた患者よりも大きなバイオマーカー反応を生じる

パイプ.パイプ

 

著者らの主要な候補製品CM-101はCCL 24に対する一流のヒト化モノクロナル抗体であり、現在2つの孤立した適応：PSCとSSCで評価されている。br}CCL 24は気道炎症において広く研究されており、最近、著者らは臨床前研究と早期臨床研究において、肝臓、皮膚、肺の炎症と繊維化を含む他の適応において重要な役割を果たしていることが証明された。健常ボランティアの血液や組織試料では低レベルのCCL 24が認められたが，PSC，SSC，NASH患者ではCCL 24とその受容体CCR 3のレベルの上昇が認められた。CCL 24レベルも疾病の異なる段階と関連している。広範な臨床前、非臨床と早期臨床研究に基づいて、著者らは中和CCL 24が患者において抗繊維化と抗炎症作用を産生することを予想している。CM-101は、FDAおよびEMAによってPSCおよびSSCの主な適応の孤児薬物称号を付与されている。また，CM−101は最近FDAにPSCの高速チャネル名を付与されている。これらの指定は、臨床および規制経路を加速させること、および一定期間にわたって独占的なマーケティングおよび開発権を得ることを含む、これらの適応に様々な利点 を提供する。

PSCはまれな慢性胆汁うっ滞性肝疾患であり，進行性炎症，線維化，肝内外胆管の破壊を特徴とする。PSC患者にも炎症性腸疾患が高い割合であるが，その病因は不明である。線維化と炎症性反応により線維化の進行性が進展する。胆汁うっ滞は肝臓損傷の一症状であり，肝細胞から腸管への胆汁の中断により胆汁酸が肝臓に蓄積し，酸化ストレス，炎症，アポトーシス，線維化をきたすことが特徴である。米国ではPSCが約30，000−45，000名の患者に影響を与えている。末期肝疾患や癌をきたし，PSCの約半分が死亡する。約半数の患者が肝移植を必要としているが，PSCは約20%の移植レシピエントで再発し，移植なしの平均生存期間は10−20年と推定されている。

肝臓移植以外、いかなる治療も病気経過の変化或いは臨床結果の長期的な顕著な改善と関係がない。PSCは明らかに深刻な満たされていない医療需要であり，FDAの承認されていない治療法であり，現在の看護基準はこの需要を満たすには不十分である。

SScはまれな結合組織疾患であり，皮膚，肺，他臓器の過剰線維化と細胞外基質集積を特徴とする。この病気は早期炎症段階から始まり、免疫細胞ネットワークと内皮細胞に関連する。疾患の発展に伴い、炎症が進行し、線維芽細胞と筋線維芽細胞は組織繊維化を産生し、内皮細胞は血管損傷を促進し、これは皮膚繊維化、間質性肺疾患、心筋機能不全、血管閉塞、遠位潰瘍と壊疽を引き起こす可能性がある。br}はアメリカでは、SSCが約75，000-100，000人の患者に影響を与える。系統性リウマチ疾患ではSScの死亡率が最も高く，満足されていない需要が高く，現在の治療では疾患の表現のみを扱うため，利用可能な疾患修飾薬はない。

われわれは主にPSCとSSCの孤立適応に注目しているが，CM−101は特発性肺線維化，IPF，非アルコール性脂肪性肝炎あるいはNASHなどの他の線維炎症疾患領域に他の応用がある可能性が信じられている。CM−101は肝線維化とPSCの臨床前研究で良好な抗線維化と抗炎症作用を示し，線維化遺伝子，肝酵素，胆汁酸，胆管細胞増殖を有意に低下させ，これらはいずれも疾患状態の潜在的改善を反映している。SSCの臨床前研究では，CM−101は炎症や線維化損傷を減少させ，真皮厚を減少させ，皮膚や肺中のコラーゲン濃度を減少させ，brと肺中の免疫細胞が浸透した。
 

我々は40名の健常ボランティアの中で2つの1 a期単回漸増用量研究を完了し，CM−101を静脈と皮下またはSCでそれぞれ投与した。この薬剤は耐性が良好であることが証明され，PK曲線は2−4週間ごとの投与を支持している。著者らはまた16名の非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)患者の1 b期に複数回の増量投与量の研究を完成し、早期肝疾患患者の安全性、耐性と薬効学データベースを拡大した。この研究でも抗線維化活性の早期証拠が認められた。

2023年上半期に，2 a期無作為，二重盲検，プラセボ対照研究におけるNASHに関連する肝線維化患者のTOPLINEと副次的な研究結果を報告した。この試験は安全性と耐性の主要な終点を達成し、CM−101は二次終点でSC製剤の薬物動態および目標参加状況、およびベースラインおよび20週目に測定した一連の肝線維化バイオマーカーおよび生理的評価を含む良好な活性を示した。

 

この実験ではF 1 c，F 2，F 3期NASH患者23名を募集し，CM−101やプラセボ治療をランダムに割り当てられた。患者は8剤5 mg/kgの研究薬SC注射を受け，2週間に1回，治療コースは16週間であった。CM-101 2 a段階実験の主な結果は以下のとおりである.

 

•	研究完了後、非盲検法データはプラセボ患者と比べ、CM-101治療群患者の繊維化ベースラインレベルがもっと高いことを示した。この違いが結果に与える影響は未知である.

2023年6月に報告された二次分析では，CM−101治療を受けた患者は，AST/ALT比，好中球対リンパ球比率(NLR)，FIB−4およびPre−C 3を含む活動性線維化や炎症に関連するバイオマーカーの別の改善を示した。いくつかのバイオマーカーの得点は，CM−101治療を受けた患者ではさらに改善されており，br}FibroScan−AST(FAST)得点が高く，疾患進行のリスクに応じて研究患者を分類している。br}は，線維形成や線維化疾患の全体的な指標として，Pro−C 3がPSCや他の抗線維化適応への“架け橋”とされている可能性があることに注意されたい。

Chemomabと協力した肝繊維化の専門家は、鼓舞的なことは、2つのCM-101 2 a期の研究分析において、一連の繊維炎症バイオマーカー は持続的な積極的な改善があり、しかも迅速積分の高い亜群におけるバイオマーカーのより大きな改善はbrの更なる証拠を提供し、CM-101のSがNASHやPSCなどの繊維化疾患に積極的な影響を与える可能性があり、その病理生理はCM-101が解決するための二重線維炎症機序と関係がある可能性があることを証明した

本試験のデータは，重篤な肝疾患を有する患者におけるCM−101の良好な安全性と耐性，多様な線維炎症疾患に関連するバイオマーカー活性の早期徴候の確認，現在の皮下製剤開発に必要な追加耐性および薬物動態データを含むCM−101開発計画を支援する重要な知見を提供している。

以前、著者らは研究者による臨床研究の陽性臨床データを報告し、この研究は新冠肺炎による深刻な肺損傷入院患者のCM-101活性と安全性を評価した。本研究の目的は、肺炎症に関連するバイオマーカーへの影響を含む新冠肺炎重症肺炎入院患者におけるこの薬の安全性と活性を評価することであり、これらのバイオマーカーも全身性硬化症に関連している。brという開放ラベルの単一腕試験は、重症呼吸器感染の入院成人新冠肺炎患者16名を組み入れた。すべての患者は標準看護治療を受けた。すべての患者は検討初日にCM−101 10 mg/kgを単回静脈内投与し，その後30日間連続した。CM−101はこれらの急病患者に対する耐性が良さそうである。CM−101の曝露と目標参加状況は，我々の研究者がこれまでのCM−101臨床研究で見たものと類似している。重要なことは，CM−101治療後，肺炎症，線維化，好中球活性を認めた血清バイオマーカーの急速な減少である。全体的に，本研究ではCM−101の安全性と耐性を確認·拡張し，肺炎症や線維化に関連するバイオマーカーbrの臨床的関連変化を示し，CM−101‘Sの抗炎症と抗線維化作用をさらに支持した。

我々は現在PSC患者におけるCM−101の無作為，二重盲検，プラセボ対照に関する研究を行っており，最近患者登録 試験が完了したことを発表した。背線データは2024年中に読み出される予定だ。さらに、SSCの2 a期臨床試験は米国に開放されたINDを有する。Chemomabは現在、PSC 2期の臨床データ読み取り値 を評価し、財政資源が許可された場合に患者登録を開始してこの試験に参加することを計画している。

 

第二段階春季研究は最近68名のPSC患者への登録を完了し、これらの患者はCM-101或いはプラセボ治療を15週間受けた。試験設計は、より長い治療中の効果の安全性、耐性、および持続性を評価するために、CM-101(10または20 mg/kg)とプラセボとの2つの用量列と、33週間の開放ラベル延長とを含む。

 

他の適応におけるCM-101の使用も探索することができ、炎症および線維化に対するCM-101の二重作用は、炎症および線維化の治療に新しい経路を提供する可能性がある。

Chemomabは2011年に設立され、イスラエルテルアビブSourasky医学センターの新しい発見に基づいて、Jacob George教授はこのセンターで初めてCCL 24が粥状動脈硬化患者の不安定プラーク形成の重要な調節因子であることを発見した。数年前、私たちはCCL 24封鎖の役割と有効性を明らかにするための研究に集中した。2015年には，独自の主導製品候補CM−101を選択し，人体テスト向け製品開発を開始した。

私たちは炎症と繊維化、生物製剤薬物発見と臨床開発において高度な関連経験を持つ幹部チームを結成した。アディ·モア博士、私たちの最高経営責任者、CEOと共同創始者は、15年間の免疫学経験を持ち、CM-101計画をリードして発見段階から第二段階の臨床研究に入る。われわれの首席医療官Matthew Frankel医学博士は臨床開発に豊富な経験を持っている。br}Frankel博士は米国に常駐し、新療法の発見と臨床開発において25年以上の経験を持ち、世界の製薬やバイオテクノロジー会社で高級管理職を務めている。Jack Lawlerさん、私たちのグローバル開発運営副総裁は、様々な国や地域の臨床試験を管理する上で経験が豊富です。
 

会社戦略

我々の目標は，炎症や線維化関連疾患を治療する世界のリーディングカンパニーとなり，様々な適応の新しい療法を開発することである。これを実現するためには，以下のような重要な戦略に焦点を当てている

主要候補製品CM−101の臨床開発計画は最適化され，臨床情報を最大限に取得し，追加の重要なデータを生成して将来の登録試験の進展を支援し，CM−101臨床開発計画の全体的なリスクを低下させ，PSCと潜在的SSCの先行適応，および潜在的他の適応の科学理論が強力である。

 

現在のPSC試験設計は，より広範な開発計画に情報を提供するために臨床用量反応関係に関する重要なデータを提供し，今後のPSC試験や他の適応の臨床試験で進められている最適用量を決定することが予想される。

我々はPSCやSSC，さらにNASHでCM−101開発を進める機会であるパートナー関係 を探索し，CM−101と結合可能な薬物(承認されているか開発中か)を持つ会社を決定し，CM−101の開発をPSCとSSC以外の新たな適応に拡張し，より多くの重要なビジネスや薬物開発能力を求め，CM−101‘Sの発売時間を加速させる。

CM-101は、我々の現在のPSCとSSC先導適応以外の潜在的な利益を評価し続け、製品の潜在的利益を最大限に発揮し、CM-101は動物モデルとIPFとNASHのヒト組織研究において抗線維化活性を示している。著者らは新しい疾病領域でCM-101の二重抗炎症と抗繊維化活性をどのように利用するかを評価し、全世界の医学研究者と薬物開発業者のbrとより多くの協力を形成する。

私たちは、強力な知的財産権の組み合わせを形成し、私たちの特許権を求め、維持し、守っていくと信じています。brを保護し、私たちの業務発展に重要なビジネス的意義を持つノウハウ、発明、および改善のために、内部開発でも許可されていても、brの炎症および繊維化分野の独自の地位を強化します。

線維化と炎症

急性炎症を含む組織損傷活性化修復過程は、その後、完全な修復或いは繊維化による組織置換に成功した。しかし，持続と反復の損傷は修復過程の持続的な活性化を招き，慢性炎症，進行性組織線維化，硬化症を引き起こす。

繊維化は無機能組織の蓄積であり、多くの異なる組織に発生することができ、肺、肝臓、腎臓、筋肉、皮膚と胃腸 を含み、多くの慢性繊維化状況を招く。肝繊維化は肝損傷後の細胞外基質蛋白の過剰蓄積過程であり、主にコラーゲンである。急性一過性障害の場合，これらの変化は一時的であり，肝線維化は消失する可能性がある。しかし，慢性症例では肝障害が持続し，慢性炎症や細胞外基質の堆積が最終的に肝硬変をきたす。SSCのような疾患の種々の線維化所見は不明である。疾病進展の特徴は早期炎症発作であり、その後組織繊維化、血管損傷と器官損害である。繊維化、特に肺繊維化はSSc疾病の進展と死亡の主要な原因であり、疾病の他の器官での表現は患者にかなりの苦痛をもたらし、そして彼らの健康と生活の質に不利な影響を与える。

繊維化と炎症は内在的に関連している；健康な炎症反応は傷口を有効に癒合するために必要である；しかし、長期的な反応は繊維化の発病を招く可能性がある。慢性肝障害時の炎症反応は多種の免疫細胞が肝内に蓄積する動態過程である。これらの細胞の肝臓での募集と浸透とその定位は主に肝細胞、免疫細胞、胆管上皮細胞と内皮細胞が産生するケモカインとサイトカインによって決定される。注目すべきは，活性化された肝線維芽細胞，すなわち肝星細胞，あるいはHSCが，各種ケモカインを分泌し，線維化肝疾患期間中に持続的な免疫反応を促進することである。同様に，SSCでは，体内の複数の臓器線維化を引き起こす早期炎症段階には，リンパ球，好酸球，単球および内皮や内皮前駆細胞を活性化する免疫細胞ネットワークがある。br}はSSC末期に線維芽細胞や筋線維芽細胞が主導的に作用し，組織線維化を引き起こす。

ケモカインは炎症や線維化に関与しています

 

ケモカインは1組の小さなシグナル蛋白であり、多種の炎症性疾患の病因或いは病因と関係があると考えられている。ケモカインは炎症過程中の免疫細胞の募集に参与するだけでなく、免疫監視にも参与し、細胞を体内安定性の標的器官に誘導し、非免疫細胞に対して多効性或いは多様性の作用を発揮し、例えば、直接に繊維化細胞の機能を影響する。ケモカイン及びその対応するケモカイン受容体は免疫細胞の順序が損傷或いは罹患器官に入ることを調整する重要な役割であり、特定のトリガー要素に対する炎症反応を推進する。

肝臓において、ケモカインは炎症と傷口癒合反応の発展に重要な役割を果たしており、これは肝臓損傷の緩和を招くことができ、慢性炎症、繊維化と臨床上明らかな肝疾患の発展の持続的な適応不良反応を促進することができる。PSCの病理生理機序はまだ完全に解明されていないが、PSCの動物モデルはPSCの分子基礎を解析することに役立ち、サイトカインとケモカインの肝臓炎症と繊維化の重要な発病メディエーターとしての作用を強調する。最近発表された研究では，多くのPSCの発生と発展過程において，ケモカインやケモカイン受容体が重要な役割を果たしていることが示唆されている。造血幹細胞(HSCs)はサイトカインの主要な産生者である可能性があり、異なるタイプの免疫細胞を吸引することによって、悪性疾患循環中に更にサイトカインと肝損傷を産生し、肝繊維化の進展において初期作用を発揮する。HSCの広範な増殖、分化と活性化は持続的な慢性組織の再構築と深刻な繊維化を招く。また，ケモカインは再募集した免疫細胞の分極を促進することにも関与しているため，ケモカインは炎症や線維化細胞の遊走を促進し，炎症や線維化細胞を局所的に活性化することや，コラーゲンを促進するサイトカインを誘導することでPSCに関与する可能性がある

基質が堆積しています
 

同様に，SSCの発症機序では，ケモカインは炎症や線維化細胞の遊走や活性化を促進し，サイトカインの分泌を誘導し，影響を受ける器官中のコラーゲンや基質沈着を促進する。事実、SSc患者の全身炎症促進ケモカインレベルは上昇し、その中のいくつかも限局性或いは瀰漫性皮膚表現型と/或いは器官特異性病理例えば肺疾患或いは皮膚血管炎症と関係があることが証明された。

CCL 24のキャラクター{br

CCL 24は1種のケモカインであり、CCR 3受容体を通じて各種のタイプの細胞過程を促進し、炎症と繊維化活動を調節する。このケモカインは，活性化されたT細胞，単球，上皮細胞，内皮細胞および活性化線維芽細胞によって発現されることが知られている。CCL 24は免疫細胞と線維芽細胞を含むCCR 3を発現する細胞の走化と活性化を誘導することができる。

我々はPSCおよびSSC発症機序におけるCCL 24の作用の駆動力を決定してきたが、他の人は他の適応への貢献を強調している。例えば、CCL 24およびCCR 3が肺および皮膚の炎症および線維化に関与していることが報告されている。CCR 3は好酸球に強く発現しており，最近の研究では好酸球がSSCの発生と進展に関与している可能性が示唆されている。例えば，SSc患者では，白血球総数ではなく，他の結合組織自己免疫疾患患者よりも好酸球数が有意に高かった。好酸球計数は間質性肺疾患の重症度と改良ロデナム皮膚厚採点(MRSS)と正の相関を呈した。

CCR 3は口腔や真皮線維芽細胞に発現することが証明されており，そこでは創部癒合や組織再建過程を調節していることに注意されたい。最近の学術研究でもCCR 3はSSC患者から分離された単球に過剰発現していることが示唆された。CCL 24は炎症促進反応に関与することが証明され，Th 2リンパ球とM 2マクロファージに関与する2型免疫反応を特異的に促進し，これらの細胞はSSC患者の皮膚損傷に存在することが証明された。したがって，CCL 24は線維化誘導効果に主導的な役割を果たすことが認められ，特発性肺線維化患者の線維化肺と気管支肺胞洗浄液に過剰発現し，特発性肺線維化患者は類似した肺機能障害の特徴を有する。また，CCL 24はヒト肺線維芽細胞コラーゲンの生成を促進し，真皮線維芽細胞に構造的に発現する。

先の研究はSSCの発病機序におけるCCL 24/CCR 3シグナルの作用を支持し、ChemomabはSSCにおいてこれらの発見をさらに探索し、初めてPSCで研究を行った。

 

CCL 24は炎症と繊維化を促進する重要なメディエーターである

線維化と炎症薬開発が課題に直面している

線維性疾患の成功治療は依然として把握が困難であり，主に疾患進展の複雑さや多機序への貢献の不完全な理解によるものである。これは新製品と新しい標的の臨床前研究を複雑にし、動物モデルと人類疾病の類似性は限られている。また，臨床前動物データは通常治療持続時間が短く，慢性線維化適応の治療効果を反映していない。これは特にSSCのような複雑で孤立した適応に適しており，この場合も承認されていない看護基準や検証された目標機序に適している。この領域の多くの薬物承認は肺線維化 ，すなわち特発性肺線維化(IPF)，間質性肺疾患(ILD)と肺動脈高圧(PAH)に集中している。

大多数の承認された抗繊維化製品は細胞外成分を標的に分け、それらは生物可及性を有するため、受容体とリガンドを抑制して下流シグナル伝達を阻止することは繊維化を緩和する潜在的に有効な選択であると考えられている。PDGFと形質転換成長因子-βは通常研究されている繊維化標的であり、これらの経路に対する2種類の許可された製品、ピルフェニドンと9 tedanibがある。ピルフェニドンおよび9 tedanibはIPFの治療のために承認され，9 tedanibは最近全身性硬化症関連間質性肺疾患および慢性線維化間質性肺疾患の治療にも許可されている。炎症と線維化の間には強い関連性があるため，会社は抗炎症薬の開発に取り組んでおり，炎症を軽減することで線維化の軽減が望まれている。例えば，会社は腫瘍壊死因子−αを狙っており，線維化適応において一般的に探索されている抗炎症機序である。サイトカイン，炎症因子，免疫細胞に対する研究は，腫瘍壊死因子−αの遮断など，単純炎症性自己免疫疾患で成功しているにもかかわらず，これらの結果は通常炎症性線維化適応に対する研究では再現されない。しかしながら、tocilizumabは、IL-6 Rに対するモノクロナル抗体であり、最近、全身性硬化症に関連するILDの治療のために許可されている。ある純粋な抗繊維化経路を抑制する治療、例えば9 tedanibとピルフェニドンは、限られた臨床利益を招くこれらの結果は，炎症過程 に対して，多様な原因機序の閉塞をきたす線維化を直接防止することを目的とした十分な選択性を有する二重機序の重要性を強調していると考えられる。

 

ケモカインを線維化適応とした標的治療

われわれの方法は，炎症と線維化を同時に軽減することにより，線維化状況に対して選択的に，毒性を効果的に減少させる最適な方法である可能性が考えられる。繊維化疾患の発生と発展の中心調節因子として、ケモカインは炎症と繊維化に影響する理想的な標的である。いくつかのケモカインも疾患特異性であり、潜在的な選択性を可能にする。

ケモカインリガンドと比べ、ケモカイン受容体(CCR)は繊維化条件下の薬物標的としてもっと広く研究されているが、CCR阻害剤の臨床上の治療効果は普遍的に不足している。製薬会社は以前、小分子或いは高分子阻害剤を用いてCCL 24リガンド受容体CCR 3及びその他のリガンドCCL 7とCCL 11を探索した。これらの計画は気道やアレルギー性炎症における好酸球の伝播を抑制することを目的としているが，臨床前データは有望であるにもかかわらず，多くの計画は不良な安全性や使用されている拮抗薬の限られた治療効果により中止されている。我々の知る限り，AlkahestのみがCCR 3阻害を探索する活発な計画を有しており，ベーリンガー−インゲルハイム社の許可を得て，湿性AMD治療のための薬剤を開発している。対照的に、私たちはCCL 24がより有望な機会を提供すると思う。他のCCR 3リガンドと異なり、CCL 24はCCR 3受容体のみに結合し、器官/疾患特異的でもあり、 これらの結合はより高い選択性と耐性を提供することができる。例えば，PSCではCCL 24は肝臓や胆管細胞(胆管上皮)や疾患進行に重要な役割を果たす免疫細胞で上昇している。同様に特発性肺線維化患者の線維化肺や気管支肺胞洗浄液でもCCL 24の上昇を示し，特発性肺線維化は類似した肺機能障害の特徴を有しており，最近イギリスのSSC患者のグループではCCL 24が疾患の重症度や肺障害に関与していることが明らかになった。また，CCL 24は皮膚や真皮線維芽細胞に構造的に発現している。♪the the the

抗体を用いてこのケモカインを標的化することは線維化を標的とする新しい方法である。
 

私たちの薬物発見の専門知識と方法は

著者らは臨床段階生物技術会社であり、新薬の発見と開発に専念し、満足されていない医療需要の繊維化適応を解決する。CCL 24は繊維化を促進する重要な標的であり、繊維化を推進する2つの主要な過程を調節するため、線維芽細胞の活性化と免疫細胞の遊走と活性化。我々のモノマブあるいはモノクロナル抗体に関する専門知識，開発とケモカイン生物学の深い理解を利用して，我々は特許的，一流，完全ヒト化モノマブを開発しており，これまでの研究と研究により，CCL 24を中和できることが証明されており，炎症や線維化における疾患関連機能を抑制することができる。これは抗繊維化薬物発見の革新的な方法を代表し、著者らの重要な優勢でもある。CM−101は線維芽細胞の活性化を直接減弱するとともに，免疫細胞の募集を減弱する新たな能力であり，一連の治療困難な線維化疾患を治療することができる。

我々が行っている協力は，研究と開発の臨床前と臨床面の補完である。我々は様々な疾患における線維化過程、CCL 24の作用、CM-101のその和に対する影響をさらに理解するための広範な体外、体外、および体内検出グループを作成した。これらの分析は，疾患に関連するヒトや動物試料中で標的検証や機序を順次探索することができ，CM−101の臨床進出リスクを低下させるのに役立つと信じている。

目標 表現と参加

我々は定期的に世界各地のリーディング学術センターと協力し，様々な適応におけるCCL 24やCM−101の役割を研究している。例えば，ロンドンのロイヤル自由病院やイギリスバーミンガムのバーミンガム大学と協力し，PSC患者の肝臓生検と血清サンプル を取得した。免疫組織化学と蛍光顕微鏡を用いてCCL 24とCCR 3を染色し、これらの標的の疾病関連人体サンプルにおける発現パターンを探索し、健康ボランティアと比較した。同様に，イタリアフィレンツェ大学と協力してSSC患者の生検組織を測定し，イギリスリーズ大学と協力してSSC患者の血清サンプルを測定した。

メカニズム証明

著者らは室内、体外と体外測定により、CM-101治療後の線維芽細胞の活性化と免疫細胞の募集を検討した。我々はすでに線維化や炎症適応において検証された遺伝的および治療に基づく疾患モデルを複数実行しており，CM−101のS効果を検討している。また，デンマークコペンハーゲン北欧生物科学社との協力の一部として，重要な線維化形成や線溶バイオマーカーへのCM−101の影響を探るための独自のツールやbrの専門知識を得ている。北欧生物科学会社は世界をリードする細胞外基質の専門家であり、引き続き著者らの臨床サンプルに追加の分析を提供する。

 

CCL 24とCM-101を探索するための広範な生物検出を作成しました

著者らは次世代生物製品を探索し、著者らの広範な患者サンプルデータベース及び繊維化における広範な知識と経験に基づいて、CCL 24抑制を補充できる標的を確定する可能性がある。したがって、次世代資産は二重標的とすることができ、線維化組織における標的発現および潜在的候補の抗線維化活性 を評価するために、我々が利用可能な一連の分析によってスクリーニングすることができる。CM−101と同様に、このプロセスは、製品開発および起動を開始する前に、動物モデルおよび人体組織において生物学的証明機構を構築する

臨床研究。
 

私たちのパイプは

PSCとSSCにおけるCM−101

我々の主要製品CM−101はCCL 24に対する一流のヒト化モノクロナル抗体であり，最初にPSCおよびSSCの治療のために開発されており，他の線維化炎症適応において潜在的な将来の機会を有している。健常ボランティアにおけるCM−101の2つの1 a期研究と，NAFLD患者の1 b期の安全性，耐性と機序検証研究，および2023年に報告されたNASH患者の2 a期肝線維化バイオマーカー研究を完成した。TOPLINEの結果により、CM-101は深刻な肝疾患患者において良好な安全性と耐性 を有し、バイオマーカー活性の早期兆候を実証し、これらの兆候も多くの線維炎症疾患と関係があり、著者らの現在の皮下br製剤の開発に関連する耐性と薬物動態データを強化した。

PSCの第2段階研究は現在、ヨーロッパ、アメリカ、イスラエルで行われている。我々は最近、この試験の患者募集を完了し、背筋の結果の予想読み取りを2024年に加速することを発表した。SSCの世界第2段階研究は、この患者集団におけるCM-101の臨床および生物学的効果を評価し、米国INDに開放され、第2段階を準備している。Chemomabは現在PSCの第二段階研究が成功した後、資源が許可された場合、SSC試験で患者登録 を開始する予定である。

 

原発性硬化性胆管炎

PSCは進行性、まれな慢性胆汁うっ滞性肝疾患であり、その特徴は肝内外胆管肥厚、炎症と繊維化である。これは通常胆汁うっ滞，肝障害，肝硬変をきたし，最終的に肝不全をきたす。PSCの正確な原因は不明であることが多いが，免疫系失調，遺伝子，ウイルス，細菌に関与している可能性がある。PSCは通常炎症性腸疾患やIBDに関与している。PSCを有する約4人に3人が潰瘍性大腸炎を有している。PSCの影響を受ける人の多くは成人であり，確定診断時の平均年齢は40歳であるが，小児でも発生する可能性がある。疾患進展，症状， と重症度は人によって異なる可能性がある。PSC初期の患者は通常症状がないか，あるいは軽微な症状のみである。

腹部不快感、無力、掻痒或いは掻痒はPSCのよく見られる初期症状であり、重症である可能性があり、虚弱である。PSC診断の第一歩は血液テストによる肝酵素レベルの評価である。そして，胆道造影術により超音波診断され，ごく少数の場合には肝生検も行われる。疾患の進行に伴い肝臓からの胆汁の流れが阻害され，その後血流に吸収され，粘膜，眼白，皮膚が黄色くなる。また，腹痛，体調不良，便色が浅くなり，嘔気，尿色が深くなり，体重減少および/または肝あるいは脾腫大が出現する可能性がある。PSC患者の肝癌のリスクは40倍増加し、胆管癌のリスクは400倍増加し、この疾病は骨粗鬆症、細菌性胆管炎、門脈高圧、出血及びビタミン欠乏を含む他の状況を招く可能性がある。

現在のところ，特定の医学療法が疾患を変更あるいは治癒する過程はなく，逆に利用可能な治療法はPSCの進展を緩和し症状を治療することを目的としている。ある個体では，狭窄した胆管を拡大し閉塞を除去するための内視鏡手術が可能である。ビタミン欠乏による合併症はビタミンサプリメントの助けで予防できるが，感染や炎症は抗生物質を用いることでコントロールできる。CholestyramineやUCDAはかゆみ止めに有効であり，抗ヒスタミン薬と併用あるいは併用することができる。末期肝疾患，反復細菌性胆管炎，難治性掻痒などの末期症状を有する患者では肝移植を受けることが多いが，20−25%の症例ではPSCは肝移植後も再発する。無介入の平均生存期間は10~12年であった。

全身性硬化症

SScは1種の自己免疫性炎症性疾患であり、広範な繊維化と血管異常を招き、皮膚、肺、胃腸、心臓と腎臓に影響を与える。SSCの他の重要な特徴は皮膚の肥厚と硬化、自己抗体産生と異常な甲皺毛細血管を含む。 によるSSCの潜在的な機序は複雑であり、大部分の場合は未知であるが、免疫系、遺伝と環境トリガー因子の組み合わせに関与する可能性が最も高い。多種の経路はSScの発病機序に参与し、血管を損傷するサイトカイン、コラーゲンを刺激する成長因子、インテグリンシグナル、形態形成経路と共刺激経路を含む。SScの診断年齢は一般的に30-50歳の間であり、女性にもっとよく見られる。

SSCは身体の多くの異なる部位に影響を与えることから，この疾患には多くの異なる症状がある。最も広く観察されている症状は，疲労，関節痛，筋肉痛である。しかし、最初の症状はよくルノー現象であり、即ち身体の寒さ或いは情緒圧力に対する正常な反応が誇張され、小動脈異常痙攣を招く。皮膚特徴には皮膚硬化、特に顔と手が含まれる。上部尿路の胃腸症状は胃酸逆流を含み、下尿路の胃腸症状は腹部膨満感、吐き気と大小便失禁を含む。心肺疾患には間質性肺疾患、肺動脈高圧、心臓強皮症が含まれています。腎臓や眼部症状も出現し、20%のSSC患者は他の結合組織疾患と重複してbrと診断され、関節炎、狼瘡、筋炎に発展することができます。皮膚病変の分布によって、SScは2種類の主要なタイプに分けられる：瀰漫性皮膚(3分の2)と限局性皮膚。瀰漫性SSc、或いはdcSSc、進展が迅速で、多臓器に影響を受けた。

SSCでは治癒方法はなかった。確立された治療方法は症状の改善を助けることができ、しかも病気経過の早期に投与して初めて疾病の結果を変えることができる。ラベル外で使用されている処方薬は、主に非ステロイド性抗炎症薬による炎症抑制、ロサルタンによる異常または狭窄の血管拡張、西地ナフィル、イロプロストおよびSSRIs、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤、および単一臓器障害の治療に集中している。3種類の薬剤のみがSSC症状の治療に許可されており、それぞれActelion PharmPharmticalsのBosentan、ヨーロッパで承認されたbrはデジタル潰瘍の進行予防、Boehringer Inglheimが承認したNinetedanib、Rocheのtocilizumab、米国、ヨーロッパ、日本はSSC関連性の治療に許可されている。SSCの臨床経過は血管や線維化合併症の程度によって決定され，全身性リウマチの中で最も死亡率の高い疾患である。40%の患者は発病後10年以内に死亡し、その中で肺部の影響は主要な死亡原因である。
 

私たちのCM-101は病気治療の潜在力を持っているかもしれません

CM-101の二重抗繊維化と抗炎症活性はそれが広範な発病機序を標的とすることができ、そして患者に新しい治療方法を提供する可能性があり、 は疾病の進展にもっと有効な影響を与える可能性がある。

CCL 24を狙って二重活動方法を提供します

疾患病理生理学におけるCCL 24‘Sの役割を知るために，PSC，SSc，NASHを含む複数の線維化炎症徴候の患者のCCL 24レベルデータを収集した。PSC患者の肝生検組織とSSC皮膚標本に対してCCL 24とその受容体CCR 3の染色を行った。PSCおよびSSC患者の血液サンプルは、循環CCL 24およびCCR 3のレベルを探索するために、CCL 24-CCR 3軸の作用をさらに評価するために使用される。CCL 24の疾患状態への影響を検討するために，CCL 24血清レベルを線維化バイオマーカーと疾患重症度マーカーと相関分析した。

PSC患者肝生検組織におけるCCL 24レベル

PSC病理は一般的に胆管損傷から始まり、胆汁うっ滞、胆管炎と繊維化を招き、最終的に実質性の肝臓損傷を招く。著者らはPSC患者の肝臓におけるCCL 24の蓄積と細胞定位を評価し、重点的に疾病病理に最も関連する導管周囲損傷区のCCL 24レベルである。CCL 24は主にPSC患者の肝臓に発現する炎症性細胞である。PSC中に肝臓に強い炎症性損傷があるため、カテーテル周囲間隙内に大量に凝集した常駐と募集した免疫細胞を反映し、CCL 24陽性染色は広い。CCL 24も胆管上皮細胞である胆管上皮細胞に特異的かつ強い染色を示した。胆管周囲に活性化された筋線維芽細胞は，肝星細胞由来であっても門脈線維芽細胞由来であっても， はこの領域の過剰細胞外基質堆積の主要な駆動因子であり，PSC肝臓切片に見られるユニークな“タマネギ輪”形状 を含む。集団発現モードはPSCの中で最も影響を受ける区域CCL 24レベルが比較的に高いことを示し、PSC関連肝臓病理における核心作用を強調した。

 

 

PSC患者肝生検組織でCCL 24染色上昇

CCR 24レベルとPSC関連経路との関係

PSCにおけるCCL 24の作用及び疾病関連経路との関係を更に解明するため、著者らは3072個の蛋白質のOlink隣接延長分析(PEA)を用いて30名の健康対照群と45名のPSC患者の血清を分析した。血清プロテオミクスデータは3つのbr比較による分析を行った：(1)健康対照群とPSC患者、(2)患者の繊維化重症度は、ELF採点(9.8境界点)によって定義され、及び(3)患者の血清CCL 24レベルである。

独創的経路分析(IPA)を用いて3つの比較からの差異発現蛋白 (DEPS)を解釈し、失調の典型的な生物経路、上流調節因子と毒性機能を決定した。豊富な規範経路、上流調節因子と毒性機能は3つの比較(疾病、繊維化とCCL 24)の間で重なり、PSCに関連する生物学的機序 の存在はその進展もCCL 24の発現レベルと関係があることを表明した。重複する典型的な経路はHSC活性化経路、免疫細胞輸送経路(顆粒球と非顆粒細胞の粘着と停滞)と炎症経路(Th 1とTh 2活性化、Th 1活性化と病原体誘導サイトカイン嵐)を含む。PSC患者において、CCL 24レベルの高い患者のこれらの経路の平均発現も対照群より明らかに高かった。

CCL 24レベルの高い患者では，PSC関連機序がアップグレードしている。(A)分析概要：Olink探索3072プロテオミクスプラットフォームはPSCとHC患者の血清を分析し、そして疾病、繊維化或いはCCL 24によって差異発現蛋白(DEP)を比較した。(B)低ELFスコアまたは高ELFスコアのHCおよびPSC患者プロテオミクスの主成分分析スコアマップ。(C)CCL 24と炎症/走化関連代表タンパク質(CCL 7またはCXCL 10)との関連性は、HC患者(n=30)またはALP>1.5 ULNのPSC患者(n=34)である。(d-i)典型的な経路、上流調節因子、および肝臓に関連する毒性機能の独創的な経路分析。文氏図は上位30個の重要な典型的な経路(D)，上位20個の重要な上流調節因子(F)と肝臓に関連する重大な毒性 (H)を示した。特定の典型的な経路(E)、上流調節因子(G)、および肝臓に関連する毒性(I)のタンパク質リストの平均発現は、HCおよび血清CCL 24レベルの低いおよび高いレベルの患者において示される。ボックスは中央値を持つ四分位数範囲(n=20-30). *，p を表す

•	CM−101とCCL 24のインキュベーション後，ヒト肝星細胞の筋線維芽細胞への形質転換は減少した。

•	CM−101処理後，ヒト肝星細胞のCCL 24に対する運動能は低下した。

•	CM−101は胆管結紮誘導SDラット肝線維化と胆管細胞増殖を体内抑制する。

•	CM−101(D 8−CM−101のマウス代替物)は，肝胆毒素ANITを用いた慢性胆管炎胆汁うっ滞症モデルにおいて肝線維化や胆管損傷の進展を抑制する。

•	Mdr 2ノックアウトマウスの実験的胆管炎モデルでは，CM−101(D 8)は胆管上皮細胞(胆管細胞)の増殖，コラーゲン沈着，マクロファージ浸潤，肝酵素，胆汁酸，循環炎症性単球を減少させる。

•	TAA誘導ラット肝線維化モデルでは，CM−101は肝酵素，線維化，コラーゲン，線維化遺伝子の発現を低下させる。

•	TAA誘導マウス肝線維化モデルでは，CM−101(D 8)は線維化や炎症を予防することができる。

•	CM−101は，SSC血清誘導性真皮線維芽細胞の活性化と筋線維芽細胞への形質転換を減少させ，内皮細胞の活性化を妨害する。

•	ブレオマイシン(BLM)誘導マウス皮膚線維化モデルにおいて、CM-101治療は皮膚線維化再構築を軽減した。

•	ブレオマイシン(BLM)誘導マウス肺線維化モデルでは，CM−101は肺線維化や炎症を軽減することができる。

•

PSC.PSC

•

SSC

•	TASMCに最大(I)を支払い、FDAと同等のヨーロッパおよびアジア外国規制機関にNDA、BLAまたは等価物を提出することを要求される場合、TASMCが返却できない および計上不可能なマイルストーン支払い、および(Ii)FDAまたは同等のヨーロッパおよび/またはアジア規制機関が各ライセンス製品の発売承認後に支払う600，000ドル

•	“脱退”という言葉で定義されているように、取引対価格の1%の脱退費用(上限300万ドル)をTASMCに支払わなければならない

•	もし私たちが許可製品を再許可する場合、私たちはTASMCにすべての帰属収入の10%の再許可料と、私たちが稼いだ印税の1桁パーセントの等級版税を支払わなければならない。

•	臨床前実験室テスト、動物研究と調合研究を完成し、FDAの良好な実験室規範或いはGLP規定に符合する
•	ヒト臨床研究が開始される前に発効しなければならない研究新薬出願、またはINDをFDAに提出する
•	各研究を開始する前に、各臨床場所で機関審査委員会またはIRBの承認を得る
•	“良好な臨床実践”或いはGCP要求に基づいて十分かつ良好に制御されたヒト臨床研究を行い、各適応に対する薬物製品の安全性と有効性を確定する
•	健全な製造プロセス、および製品の品質と安全を確保し、良好な製造仕様またはcGMPガイドに適合するために、すべての製造要件を満たす
•	後期臨床研究とNDA或いは生物製品許可証申請或いはBLAを提出する前に、適用される非臨床生殖研究を完成させる
•	適切な小児科計画を作成して、適用前または承認後に、臨床試験または排除を行う
•	NDAやBLAをFDAに提出します
•	FDA諮問委員会の審査を満足的に完了させる(適用される場合)
•	CGMP要件に適合することを評価し、br施設、方法、および薬物の特性、強度、品質、および純度を維持するのに十分な制御を保証するために、生産製品の1つまたは複数の製造施設の検査を良好に完了させる
•	GCPと臨床データの完全性を保証するために、FDAの臨床研究場に対する監査を満足的に完成させる
•	使用料を支払い、FDAがセキュリティプロトコル を承認することを保証する
•	NDAまたはBLAに対するFDAの審査および承認；
•	任意の承認後要求を遵守する， には，リスク評価の実施と緩和策やREMSの潜在的要求，および が承認後に検討した潜在的要求がある.

•	フェーズ 1：医薬または生物学的製剤は、まず、健康なヒト対象または標的疾患または状態を有する患者に導入され、安全性、用量耐性、吸収、新陳代謝、分布、排泄の試験が行われ、可能であれば、その有効性の早期兆候が得られる。深刻または生命に危険な疾患を治療するいくつかの製品、特に製品の毒性が大きすぎて健康な人に使用できない場合、初期臨床試験は特定の疾患を有する個人で行われる可能性があり、試験製品の使用を指示する。
•	フェーズ 2：薬物または生物製剤を限られた患者集団に応用して、可能な副作用と安全リスクを決定し、特定の標的疾患に対するこの製品の治療効果を初歩的に評価し、用量耐性と最適な用量を決定する。
•	フェーズ 3：薬物または生物製剤は、厳格に制御された臨床研究において、通常、地理的に分散された臨床研究場所でより多くの患者集団に提供され、十分なデータを生成し、承認のために製品の有効性および安全性を統計的に評価し、製品の全体的なリスク-収益プロファイルを確立し、製品のラベルに十分な情報を提供する。
•	フェーズ 4：第4段階臨床試験はスポンサーが要求あるいは同意を求める研究であり，FDA承認製品の発売後に行われる。これらの研究は、予期される治療的適応患者の治療からより多くの経験を得るために使用され、承認された薬物を加速することによって臨床的利益を証明するために使用される。FDAが製品を承認し、ある会社が承認を必要としない臨床試験を行っている場合、同社はこれらの臨床試験のデータを使用して、すべてまたは一部の4期の臨床試験要件を満たすことができるかもしれない。必要に応じて速やかに第4段階の臨床試験を行うことができなければ，承認条例により承認された製品の承認撤回を招く可能性がある。

•	分析研究により、提案した生物類似製品は承認された製品と高度に類似しており、臨床不活性成分が少し異なるにもかかわらず、異なることが分かった

•	動物研究(毒性評価を含む)；

•	1つまたは複数の条件下での安全性、純度および効力を証明するのに十分な1つまたは複数の臨床試験(免疫原性および薬物動態または薬効学の評価を含む)は、許可され、使用されることが意図されている参考製品である。

•	提案された生物学的に類似した製品および基準製品の推奨のラベルにおいて規定、推奨または提案の使用条件(S)は、同じ作用機構を使用するが、参照製品の作用機構(S)が既知の範囲内でのみである

•	提案された生物学的に類似した製品のラベルに規定されている、推奨されているか、または提案されている1つまたは複数の使用条件は、参照製品のために事前に承認されている

•	提案された生物類似製品の投与経路、剤形および強度は、参考製品と同じである

•	生物製品の製造、加工、包装或いは保有施設は、生物製品の引き続き安全、純粋かつ有効を確保するための基準に適合している。

•	提案された製品は参考製品の生物と似ている

•	提案された製品は、任意の特定の患者において、参照製品と同じ臨床結果を生成することが予想される

•	個人に1回以上使用する製品 の場合、生物学的類似製品と参照製品との間の交互または切り替えによる患者の安全性または治療効果の低下におけるリスクは、このような代替または切り替えを行わずに参照製品を使用するリスクよりも大きくない。

•	製品の販売または製造を制限し、製品を完全に市場から引き揚げたり、リコールしたりする

•	承認後の臨床研究には罰金、警告状、または一時停止を科す

•	FDAは、承認されるべきNDAまたはBLAまたは承認されたNDAまたはBLAの補充剤の承認を拒否するか、または製品の承認を一時停止または撤回する

•	製品を差し押さえたり、差し押さえたり、製品の輸出入を許可することを拒否したり；

•	禁止または民事または刑事処罰を適用する。

•

連邦反リベート法規(AKS)は、処方薬製造業者(またはそれを代表して行動する側)を含む誰でも、知られている場合、直接または間接的に、現金または実物の形態で任意の報酬(任意のリベート、賄賂またはリベートを含む)、購入提案、注文または処方を含む特定の薬品を誘導または奨励、紹介することを目的とした任意の報酬(任意のリベート、賄賂またはリベートを含む)を受け取り、提供または支払いすることを規定している。医療保険や医療補助プログラムなどです個人または実体は、法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる。また、政府は、連邦虚偽請求法案(FCA)の目的に基づいて、連邦反リベート法規違反による物品やサービスのクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成することを含むと断言することができる

•

FCAを含む連邦民事および刑事虚偽申告法は、“qui tam”または“密告者”行動によって強制的に執行することができ、民事罰金法は、虚偽または詐欺的な連邦医療保険、医療補助または他の連邦医療保健計画の支払いまたは承認請求を意図的に提出または提出することを含む個人または実体に刑事および民事処罰を適用することができる。虚偽または詐欺的クレームまたは連邦政府への金銭または財産の支払いまたは移転の義務に対して、故意にまたは虚偽の陳述を引き起こすことは、意図的にまたは虚偽の陳述を引き起こすことを意味するか、またはそのような義務を故意に隠蔽または故意に不正に回避または減少させることを意味する。AKSやStark法律と同様に、個人や実体はこれらの法規を実際に知る必要はなく、これらの法規に違反する特定の意図を持つ必要もなく、 で違反を実施することができる

•

1996年の連邦“健康保険移行性および責任法案”、またはHIPAAは、追加の連邦刑事法規を制定し、支払人(例えば、公共または個人)にかかわらず、支払人(例えば、公共または個人)にかかわらず、任意の医療福祉計画の所有、またはその規制または統制下の任意の金銭または財産を意図的かつ意図的に実行または実行しようとする計画を禁止し、または虚偽または詐欺的な言い訳によって、任意の医療福祉計画の所有、またはその規制または統制下の任意の金銭または財産を取得することを禁止し、医療福祉、物品またはサービスの提供または支払いに関連する重大な事実を任意のトリックまたは手段で隠蔽または隠蔽するか、または任意の重大な虚偽陳述を行うこと；

•	HIPAAは、“2009年経済および臨床健康情報技術法案”(HITECH)およびそのそれぞれの実施条例によって改正され、カバーされたいくつかの医療保健提供者、健康計画および医療情報交換所およびそれらのそれぞれのビジネスパートナーに要求を提出し、これらのサービスは、個人識別可能な健康情報のプライバシー、安全、および送信に関する個人識別可能な健康情報の作成、使用、受信、維持、または開示に関するサービスを提供する

•

連邦医師支払い陽光法案は、2010年に“医療·教育調整法案”によって改正された“患者保護および平価医療法案”に基づいて作成され、または総称してACAおよびその実施条例と呼ばれ、Medicare、Medicaidまたは児童健康保険計画に基づいて支払いを受けることができる薬品、設備、バイオ製品、および医療用品のメーカーが毎年オープン支払い計画下のMedicareおよびMedicaid Services(CMS)に報告することを要求する。医師(医師、歯医者、検眼師、足科医および脊椎マッサージ師を含む)、いくつかの非医師保健専門家(例えば、医師アシスタントおよび看護師従業員など)、病院および教育病院への支払いまたは他の方法で価値を移転することに関する情報、ならびに医師およびその直系親族が所有する所有権および投資権益と関連している。そして

•

同様の国および外国の法律法規、例えば、国および外国の反リベート、医師の自己推薦禁止、虚偽声明、消費者保護および不正競争法律、これらの法律は、研究、流通、販売およびマーケティング手配、および任意の第三者支払者(商業保険会社を含む)の清算に関する保健項目またはサービスの提出を含む医薬品商業実践に適用可能であるが、これらに限定されない。州の法律は、製薬会社が製薬業界の自発的なコンプライアンスガイドラインと連邦政府が公布した関連するコンプライアンスガイドラインを遵守し、他の方法で医療保健提供者および他の潜在的な紹介源への支払いを制限することを要求する；州法律は、医療専門家および実体に提供されるプレゼント、補償および他の報酬および価値項目を追跡および報告するように医薬品製造業者に州に価格設定およびマーケティング情報に関する報告を提出するように要求する；州および地方の法律は医薬品販売代表の登録を要求する。また，健康情報のプライバシーや安全を管理する国や外国の法律もあり，その多くの法律は互いに大きく異なり，同様の効果が生じず，コンプライアンス作業を複雑にする可能性がある.

•	臨床研究組織と契約製造組織および臨床試験、臨床前研究と他の科学開発サービスを行う研究場所とコンサルタントとの合意による費用

•	増幅費用と臨床前および臨床試験材料の購入と製造のコスト；

•	研究および開発機能に従事する従業員の賃金、関連福祉、出張、および株式ベースの給与費用、およびそのような活動に従事する外部コンサルタントに支払われる費用などの外部費用を含む従業員関連費用

各種ライセンスプロトコルに関するライセンス維持費とマイルストーン費用 ；

•	コンプライアンス要求に関するコスト； と

•	減価償却その他の費用。

		十二月三十一日までの年度
		2023				2022				2021
		(単位：千)
運営費用：
研究開発		$	18,381			$	16,977			$	6,334
一般と行政			7,078				11,556				6,033
総運営費			25,459				28,533				12,367
融資費用，純額			(1,238	)			(353	)			111
税引き前損失			24,221				28,180				12,478
所得税(福祉)税			-				(534	)			-
純損失		$	24,221			$	7,646			$	2,478

		十二月三十一日までの年度																増加/(減少)
		2023				2022				2021								%
		(単位：千)
経営活動のための現金純額		$	(23,611	)		$	(20,370	)		$	(12,374	)		$	(3,241	)			16	%
投資活動提供の現金純額			15,879				19,533				(45,186	)			(3,654	)			(19)	%
融資活動提供の現金純額			3,504				(808	)			61,074				4,312				534	%
現金、現金等価物および制限現金純増加(マイナス)		$	(4,228	)		$	(1,645	)		$	3,514			$	(2,584	)			157	%

•	私たちの臨床前と臨床試験、その他の研究と開発活動の進展とコスト

•	私たちの臨床前と臨床試験や他の研究開発計画の範囲、優先順位、数量

•	将来の私たちの候補製品に関する許可、協力、開発、商業化計画に基づいて、私たちが得た収入と貢献 ；

•	インフラを開発し拡張するコストは

•	私たちの1つまたは複数の候補製品のための規制承認のコストおよび時間 ；

•	将来の潜在的ライセンス契約の下での開発マイルストーン、マーケティング承認、および他のイベントまたは発展を達成するために、私たちまたは私たちの協力者の能力

•	特許請求の範囲および他の知的財産権の出願、起訴、強制執行および弁護費用；

•	臨床的または商業的生産の製造計画のコストと時間を確保する

•	第三者と契約して、販売およびマーケティング能力、またはそのような能力を自ら確立するコストを提供してくれます

•	将来の製品、候補製品または技術の開発および商業化のための任意のコストを取得または負担すること

•	私たちの一般的で行政的な費用の額は

•	私たちの1つまたは複数の候補製品に関連する将来の出入り許可スケジュールに基づいて、私たちは任意の追加コストを生成する可能性があります。

A.

役員と上級管理職

名前.名前		年ごろ		ポスト
行政官：
アディ·モア		42		取締役、最高経営責任者兼最高科学者
シーゲル·ファタールは彼が任務を継続すると言った		53		首席財務官
マシュー·フランクル		55		首席医療官
非従業員取締役：
Nissim Darvish≡(2)(3)はこれを削除する		58		取締役会議長
エレン·モシエ(1)		75		役員.取締役
Claude Nicaise()(1)		70		役員.取締役
ニール·コーエン(2)(3)		59		役員.取締役
ジル·キグリー(1)		48		役員.取締役

(1)	監査委員会委員
(2)	報酬委員会委員
(3)	会社のガバナンスと指名委員会のメンバー

B.

補償する

•	すべての非持株株主であって、この事項において個人利益のない株主が保有する株式のうち、少なくとも過半数の株式が、その会議に出席して投票に参加する際に棄権票を含まない賛成票を投じ、または
•	補償案に反対票を投じた非持株株主と、この事項に個人利益がない株主の株式総数は、当社の総投票権の2%(2%)を超えない。

C.

取締役会の慣例

•	最初のカテゴリーはNissim DarvishとJill Quigleyで構成され、誰もの任期が2025年度株主総会で満了する。
•	二番目のカテゴリーはニール·コーエンとクロード·ニケスで構成され、二人の任期は2026年の株主総会で満了する。
•	第3種はアディ·モアとエレン·モーゼで構成され、それぞれの任期は2024年の株主総会で終わる

•	少なくとも非持株株主および会議で議決された承認において個人的利益を有さない株主の多数の株式が賛成票を投じる(棄権を考慮しない)；または
•	非持株株主とその任命に個人的利益がない株主は、当該任命に反対する株式総数が会社総投票権の2%(2%)を超えないことに再投票した。

•	このような多数には，少なくとも非持株株主の保有株式の多数と，このような補償政策で個人利益のない株主の保有株式の多数が含まれる
•	非持株株主および報酬政策に個人的利益がなく、その政策に反対票を投じた株主の株式総数は、会社総投票権の2%(2%)を超えない。

•	公職者の教育、技能、経験、専門長と成果について
•	公職者の職務と職責
•	在職者と以前の補償協定を締結した
•	従業員の雇用条項コストと会社の他の従業員の雇用コストとの比率は、会社にサービスを提供する請負業者によって雇用される従業員、特にこのようなコストと会社のこのような従業員の平均賃金と中央値賃金との比率、およびそれらの差が会社の労働関係に与える影響を含む
•	雇用条項が可変構成要素 --取締役会が可変構成要素の可能性を適宜減少させること、および非現金可変権益に基づく構成要素の価値設定制限の可能性を含む場合
•	雇用条件には，解散費である在任者の雇用や在任期間，在任期間の報酬条項，会社のその間の業績，在職者の会社目標達成への個人貢献および利益最大化と離職状況が含まれている。

•	可変コンポーネントについて：
•	最高経営責任者にbrを報告する以外に、長期的な業績および測定可能な基準に基づいて可変構成要素を決定する手段；しかし、会社は、非計量基準に基づいて、公務員報酬プラン中の可変構成要素の非実質的部分を決定することができ、またはその額が3ヶ月の年収を超えない場合、公職者の会社への貢献を考慮することができる
•	可変構成要素と固定構成要素との間の比率、 および可変構成要素の支払い時の価値制限、持分に基づく補償であれば、発行時の ；
•	この場合、給与政策に規定されている条件に基づいて、公職者は、その雇用条項の一部として支払われた任意の金額を会社に返却し、これらの金額が後に誤って発見された情報に基づいて支払われ、そのような情報が会社財務諸表に再記載される条件である
•	長期インセンティブを考慮した場合、適用される任期または雇用条項において、可変持分成分の最短保有または帰属期間が決定される
•	退職補助金の制限。

•	その承認またはその地位によって提起または履行される訴訟の商業的入手可能性に関する情報；
•	このような操作に関する他のすべての重要な情報。

•	会社の職責の履行と他の職責または個人事務の履行との間に利益衝突が存在するいかなる行為も回避する
•	会社の業務と競争する活動は避けます
•	会社のいかなる商機を利用して自分や自分や他人のために個人の利益を図ることを避けること
•	公職担当者が公職に就いて受け取った会社事務に関する任意の情報や書類を会社に開示する。

•	会社の定款の改正
•	会社の法定配当金を増やす
•	合併する
•	株主の承認が必要な関係者取引

•	判決によると、裁判所が承認した和解または仲裁人裁決を含め、彼または彼女に課せられた他の人に有利な経済的責任がある。しかし、その責任について公職者への賠償の承諾が事前に提供されている場合、このような承諾は、取締役会が賠償承諾を行う際に会社の活動に応じて予見可能なイベントと、取締役会が関連する場合に決定された合理的な金額または基準とに限定されなければならず、この承諾は、上記の事件および金額または基準を詳細に説明すべきである
•	公職者(1)調査又は訴訟を認可された当局が調査又は訴訟を提起することにより招く合理的な訴訟費用は、弁護士費を含む提供(I)このような調査または訴訟のために公職者を公訴していないこと、および(Ii)刑事訴訟の代わりに刑事罰のような経済的責任が適用されていないこと、または、そのような経済的責任が適用されている場合、犯罪の意図を証明する必要のない犯罪行為に対して適用されていること、および(2)金銭制裁に関連していること
•	会社、代表会社または第三者が提起した訴訟において、または無罪を宣告された刑事訴訟に関連する訴訟において、または犯罪意図証明を必要としない犯罪行為の有罪判決により、在職者が法律費用を含む、または裁判所から徴収された合理的な訴訟費用；
•	イスラエル証券法のいくつかの規定によると、公職者がそれに対して行政訴訟を提起したことによる費用は、合理的な訴訟費用と弁護士費、または行政訴訟を通じて被害者側に支払われるいくつかの賠償を含む。

•	会社への忠誠義務に違反し、そのポストの人員が誠実に行動すれば、その行為が会社の利益を損なわないと信じる合理的な理由がある
•	従業員の過失行為による違反など、会社または第三者への注意義務違反
•	第三者を受益者として公職者に課す財務責任 ；
•	行政訴訟違反により損害を受けた第三者に課される財務責任 ；及び
•	イスラエル証券法のある条項によると、公職者が行政訴訟を起こしたことによる費用は、合理的な訴訟費用と法律費用を含む。

•	忠実な義務に反するが、在任者が誠実に行動するには、その行為が会社の利益を損なわないと信じる合理的な理由がある
•	故意または無謀な注意義務違反は、従業員の過失行為による注意義務違反は含まれていない
•	不正な個人の利益を得ようとしているのは、しないことである
•	公職者に課される罰金、罰金、または罰金。

D.

従業員

E.

株式所有権

F.	開示登録者が誤った判決の賠償を取り戻すための行動

A.

大株主

実益所有者の氏名または名称		合計する 有益な 所有権(アメリカ預かり証)				パーセント 利益を得たアメリカの預託証明書 持っている
5%以上の株主
OrbiMedイスラエル(1)			2,270,091				15.9	%
レブンデール投資2017-9(2)			1,131,563				8.0	%
コービー·ジョージ(3)			733,645				5.1	%
ApeIronグループ(4)			770,388				5.4	%
役員および行政員
アディ·モア(5)			733,645				5.1	%
Sigalデブ(6)			53,114				*
マシュー·フランクル(7)			39,062				*
ニール·コーエン(8歳)			170,279				1.2	%
ニシム·ダヴィッシュ(9)			34,267				*
エレン·モーゼ(10)			18,373				*
クロード·ニケス(11歳)			18,373				*
ジル·キグリー(12歳)			7,577				*
すべての現執行幹事と役員をグループ(8人)として			1,074,690				7.39	%

(1)	OrbiMedイスラエル生物基金GP Limited Partnership(“OrbiMed Biofund”)およびOrbiMedイスラエルGP Ltd.(“OrbiMed GP”、およびOrbiMed Biofundと共に“OrbiMedイスラエル”)に基づいて、2024年3月11日に米国証券取引委員会の付表13 D/Aに提出され、この金額は(I)2，241，274件の米国預託証明および(Ii)承認証を行使する際に発行される28，817件の米国預託証明を含む。OrbiMed GPはある有限パートナーの一般パートナーである会社であり，OrbiMed Biofundの一般パートナーであり，OrbiMed Biofundは上記の証券を持つ実体OrbiMedイスラエルパートナー有限パートナーの一般パートナーである.OrbiMedイスラエル社の住所はイスラエルヘズリアピトゥアハHahoshlim街5番地です。電話： +972 73 2822600。
(2)	Rivenell Investments 2017-9 LLCまたはRivenellを代表して保有する1，108，509株の米国預託証券は、22，170，180株の普通株に相当し、Rivenellが2021年3月26日にアメリカ証券取引委員会に提出した付表13 G報告、および23，054株の米国預託証明書に基づいて、461，080株の普通株に相当し、引受権証を行使する際に発行することができる。RivenellはRecordの株主 である.Peter ThielはRivenellの実益所有者であり、Rivenellが持つ証券に対して唯一の投票権と投資権を持っている。 Rivenellの住所はデラウェア州ウィルミントンオレンジ街1209号、郵便番号：1901。

(3)	(I)ジョージ博士が直接所有する251，147件の米国預託証明書，(Ii)アディ·モア博士(ジョージ博士の配偶者)が所有する317，075件の米国預託証明書，(Iii)33，725件ジョージ博士に直接発行可能な米国預託証明書のオプション ，オプション行使時に発行可能，および(Iv)131，698件の米国預託証明書の購入のためのオプションを含み，アディ·モア博士が2022年11月17日に米国証券取引委員会に提出した付表13 D/A報告である。
(4)	ApeIronグループは、(I)ApeIron SICAV Ltd.-Presight Capital Fund Oneを含み、その中に438，993枚の米国預託証明書を有する；(Ii)ApeIron Presight Capital Fund II，LPを含み、その中に288，170枚の米国預託証明書と、引受権証を行使することによって発行可能な米国預託証明書28，817枚と、(Iii)ApeIron Investment Group Ltd.を有し、その中に14，408枚が株式承認証を行使することによって発行可能な米国預託証明書を有する。ファビアン·ハンソンとクリスティアン·アングマイヤーはApeIronグループが持っているアメリカの預託証明書に対する投票権と投資権を共有すると見なすことができる。
(5)	(I) モア博士が直接所有する317，075件の米国預託証明書，(Ii)(モア博士の配偶者)ジョージ博士が直接所有する251，147件の米国預託証明，(Iii)モア博士宛ての131，698件の米国預託証明書を含み，本契約発効日から60日以内にオプション発行，および(Iv)33，725件のジョージ博士(モア博士の配偶者)を購入した米国預託証明書のオプションは，本契約発効日から60日以内に行使可能である。Adi Mor博士の報告によると、2022年11月17日、Adi Mor博士は米国証券取引委員会に付表13 D/Aを提出した。
(6)	米国預託証明書15，002枚と米国預託証明書38，112枚を含み、本協定の発効日から60日以内にオプションを発行することができる。
(7)	39，062件の米国預託証明書を代表して、本協定の発効日から60日以内にオプションを行使した場合に発行することができます。
(8)	151，218件の米国預託証明書と19，061件の米国預託証明書を含み、本協定の発効日から60日以内にオプションを発行することができる。
(9)	米国預託証明書1，200件と米国預託証明書33，067件を含み、本協定の発効日から60日以内にオプションを行使することができる。
(10)	18，373件の米国預託証明書を代表して、本合意日から60日以内にオプション を行使することができます。
(11)	18，373件の米国預託証明書を代表して、本合意日から60日以内にオプション を行使することができます。
(12)	本協定の発効日から60日以内にオプションを発行可能な米国預託証明書7，577枚を代表します。

B.

関係者取引

C.	専門家と弁護士の利益

A.	連結レポートおよびその他の財務情報

B.

重大な変化

A.

割引と発売詳細

B.

配送計画

C.

市場

D.

売却株主

E.

薄めにする

F.

債券発行の支出

A.

株本

B.

協会定款大綱と定款

C.

材料契約

•	化学単抗治療株式会社(F/k/a Anchiano Treateutics Ltd.)、ニューヨークメロン銀行を受託者として、および会社が2019年2月14日に発行した米国預託証明書の所有者と所持者との間の預金管合意書表(2023年1月13日に米国証券取引委員会に提出されたS-1表登録者登録者登録声明の添付ファイル4.1を参照して編入される)

•	賠償協議表(当社が2021年2月10日に証券取引委員会に提出したS−4レジストリ第1号修正案添付ファイル10.7を参照して格納)。本文書の詳細については、第6項“役員、上級管理者、従業員”を参照されたい。
•	上級管理者と役員報酬政策(当社が2022年3月30日に米国証券取引委員会に提出した2021年12月31日までの10-K年報添付ファイル10.2参照)。本文書のより多くの情報については、項目6“取締役、上級管理者、従業員”を参照されたい。
•	2011年の従業員、上級管理者、およびコンサルタントインセンティブ計画(これまでは、2019年1月7日に米国証券取引委員会に提出されたF-1表登録説明書(文書番号333-229155)の添付ファイル10.6として提出され、参照によって本明細書に組み込まれます)。本文書の詳細については、項目6“役員、上級管理者、従業員”を参照されたい。
•	2017年株式インセンティブ計画(これまでは、2019年1月7日に米国証券取引委員会に提出されたF-1表(文書番号333-229155)の登録説明書10.8号として提出され、参照により本明細書に組み込まれています)。本文書のより多くの情報については、項目6“取締役、上級管理者、従業員”を参照されたい。
•	中国化工株式有限公司2015年株式インセンティブ計画(登録者S-4表(米国証券取引委員会公文書番号：333-252070)添付ファイル10.4を引用することにより、2021年1月13日に米国証券取引委員会に提出される)本文書に関するより多くの情報は、項目6：“取締役、上級管理者及び従業員”を参照してください。
•	テルアビブSouraski医療センター許可証 Chemomab Ltd.とテルアビブSouraski医療センターの医学研究、インフラ、健康サービス基金との間の合意は、2011年12月1日であり、2013年5月9日に改訂された(引用会社によって2021年2月10日に米国証券取引委員会のS-4表登録説明書第1号~10.8号添付ファイルに提出された)。
•	化学単一抗体株式会社とCMC ICOS Biologics，Inc.が2015年6月7日に署名したCMC協力協定(会社が2021年2月10日に米国証券取引委員会に提出したS−4表登録説明書第10.9号修正案の添付ファイル9を参照して組み込まれる)。

D.

外国為替規制

E.

税収

•	支出はイスラエルの政府部門が承認し、研究分野で決定された
•	研究と開発は会社の普及に利用しなければならない；および
•	研究と開発は やそのような税収減免を求める会社を代表して行われた。

•	銀行金融機関保険会社
•	不動産投資信託または規制投資会社
•	トレーダーやマネージャー
•	市価建てのトレーダーを選ぶ
•	免税実体や組織；
•	“個人退職口座”およびその他の繰延納税口座
•	いくつかの前のアメリカ市民または長期住民
•	米国以外の管轄区域に居住または通常居住している者、または当該管轄区に常設機関を設置している者；
•	サービス履行の補償として、任意の従業員株式オプションまたは他の方法で私たちの普通株を取得した者
•	私たちの普通株を持っている人は、“ヘッジ”や“総合”または“転換”取引の一部として、あるいはアメリカ連邦所得税の“国境を越えた”頭寸 ；
•	適用される財務諸表を普通株式に関する任意の利益項目に計上するために特別税務会計処理を行う必要がある者
•	共同企業または他の伝達エンティティ、および組合企業または他の伝達エンティティを介して普通株を保有する人；または
•	直接、間接、またはbrを通じて私たちのすべての流通株の総投票権または10%以上の価値を持つ保有者に帰属する。

•	アメリカ市民や住民の個人です
•	米国またはその任意の州の法律(コロンビア特区を含む)内またはその法律に基づいて設立または組織された会社(または米国連邦所得税の目的のために会社の他の実体とみなされる)
•	その収入は、その出所にかかわらず、米国連邦所得税の遺産を納めなければならない
•	この信託が米国人とみなされることを効果的に選択した場合、米国連邦所得税を納付するか、または(1)米国内の裁判所がその管理を主に監視することができ、(2)1人以上の米国人が、信託のすべてのbr}の重大な決定を制御する権利がある場合。

F.

配当金と支払代理人

G.

専門家の発言

H.

展示された書類

I.

子会社情報

A.

債務証券

B.	株式証明書と権利を認める

C.

その他の証券

D.

アメリカ預託株

普通株式を保管または抽出する者 または アメリカ預託株式保有者は支払わなければなりません	​	上には
米国預託証券100枚あたり$5(以下)(米国預託証明書100枚未満の数)	​	普通株式又は権利の発行により発行された米国預託証明書、又は抽出目的で米国預託証明書を解約した他の財産を含む米国預託証明書の発行、預金契約の終了を含む場合
米国預託株式1個当たり0.05ドル(以下)	​	アメリカ預託株式保有者へのいかなる現金分配も
あなたに配布される証券が普通株式であり、普通株が米国預託証明書を発行する際に支払うべき費用を保管していることに相当します	​	既存保有証券保有者に配布された証券(権利を含む)は，信託機関によって米国預託株式保有者に配布される
毎年アメリカに預けられている株式は0.05ドル(以下)	​	信託サービス

普通株式を保管または抽出する者 または アメリカ預託株式保有者は支払わなければなりません	​	上には
登録料または譲渡料	​	普通株を預け入れたり引き出したりする時、私たちの株式登録簿の普通株は管財人またはその代理人の名義で譲渡と登録を行います
人の費用を保管する	​	電報、電送、ファックス送信(保証金契約に明確な規定があれば)   外貨をドルに両替します
受託者または委託者は、株式譲渡税、印紙税、または源泉徴収税のような任意の米国預託証明書または普通株のために支払われた税金およびその他の政府費用を支払わなければならない	​	必要なとき
保管人またはその代理人が保証金のために支払う任意の費用。	​	必要なとき

展示品番号：	説明する
1.1	改訂·再改訂された定款(登録者が2021年3月17日に米国証券取引委員会に提出した8−K表の現在の報告書の添付ファイル3.1参照)
2.1	証券説明書
2.2	Chemomab Treateutics Ltd.(F/k/a Anchiano Treateutics Ltd.)、ニューヨークメロン銀行は、会社と2019年2月14日に発行された米国預託証明書の所有者と所持者との間の保証金契約書 (2023年1月13日に米国証券取引委員会に提出されたS-1表登録者登録説明書の添付ファイルbr}4.1を参照して編入される)
4.1	賠償協議表 (会社が2021年2月10日に米国証券取引委員会に提出したS-4表登録説明書第1号修正案添付ファイル10.7を参照して編入)
4.2+	役員·役員報酬政策(2022年3月30日に米国証券取引委員会に提出された2021年12月31日現在の会計年度10−K年報第10.2部を参照)
4.3	2011年の従業員、上級管理者、およびコンサルタントインセンティブ計画(以前は、2019年1月7日に米国証券取引委員会に提出されたF-1表登録説明書(文書番号：3333-229155)の添付ファイル10.6として提出され、参照によって本明細書に組み込まれます)。
+4.4+	2017年株式インセンティブ計画(以前、F-1表に声明を登録した添付ファイルとして10.8(文書番号：3333-229155) が2019年1月7日に米国証券取引委員会に提出され、参照により本明細書に組み込まれました)。
4.5+	中国化工株式有限公司2015年株式インセンティブ計画(2021年1月13日に米国証券取引委員会に届出した登録者S-4表(米国証券取引委員会アーカイブ番号333-252070)に添付ファイル10.4を参照して編入)
4.6+	テルアビブSouraski医療センター(TASMC)許可協定は、Chemomab株式会社とテルアビブSouraski医療センターの医療研究、インフラ、衛生サービス基金との間の合意であり、日付は2011年12月1日、2013年5月9日に改訂された(引用会社により2021年2月10日に米国証券取引委員会に提出されたS-4表登録声明第1号修正案の添付ファイル10.8)
4.7+	CMC Chemomab Ltd.とCMC ICOS Biologics，Inc.の協力協定は、2015年6月7日である(引用会社が2021年2月10日に米国証券取引委員会に提出したS-4表登録説明書第1号修正案添付ファイル10.9を介して編入)

4.8	Br株発行を制御するSM販売契約は、会社とCantor Fitzgerald&Co.が締結し、日付は2021年4月30日(会社が2021年4月30日に米国証券取引委員会に提出したS-3表登録説明書添付ファイル1.2参照)
4.9+	Chemomab Treateutics，Inc.とDale Pfostとの間の雇用契約は、2021年9月1日(添付ファイル10.9を参照して2023年1月13日に米国証券取引委員会に提出されたS-1表登録者登録者登録声明に組み込まれる)
4.10+	採用協定は、2021年11月8日にChemomab Treateutics，Inc.とDonald Marvinによって締結された(添付ファイル10.10を参照して2023年1月13日に米国証券取引委員会に提出されたS-1表登録者登録声明に組み込まれている)
4.11+	諮問協定は、2022年4月18日にChemomab Ltd.とAdi Mor博士によって締結され、日付は2022年4月18日である(添付ファイル10.11を参照して登録者が2023年1月13日に米国証券取引委員会に提出されたS-1表登録声明)
4.12	登録者とRoth Capital Partners，LLCとの間の販売契約は，期日は2023年10月16日である(社が2023年10月16日に米国証券取引委員会に提出したF−3表登録声明の添付ファイル1.2合併を参照することにより)
8.1	子会社リスト(登録者が2022年3月30日に米国証券取引委員会に提出した2021年12月31日までの10-K表年次報告添付ファイル21.1編入参照)
12.1	1934年証券取引法第13 a-14条又は第15 d-14(A)条に求められた最高経営責任者の証明
12.2	1934年証券取引法第13 a-14条又は第15 d-14(A)条に要求された首席財務官証明
13.1†	2002年サバンズ·オックスリー法906節に基づいてCEOの認証を行います
13.2†	2002年サバンズ·オクスリ法906節に基づいて首席財務官の認証を行う
15.1	独立公認会計士事務所の同意書
97.1	Chemomab Treateutics 補償回復政策
101.INS	XBRLインスタンスドキュメントを連結する
101.書院	イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書
101.カール	イントラネットXBRL分類拡張計算リンクライブラリ 文書
101.def	インラインXBRL分類拡張Linkbase 文書を定義する
101.介護会	XBRL分類拡張ラベルLinkbase 文書を連結する
101.Pre	インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbase 文書
104	表紙相互データファイル(添付ファイル101に含まれるイントラネットXBRLのフォーマット)