アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表：10-K

(マーク1)

☒1934年証券取引法第13又は15(D)節に基づいて提出された年次報告

本年度まで十二月三十一日, 2023

あるいは…。

☐1934年証券取引法第13節又は第15節に基づいて提出された移行報告

以下の日付からの移行期間：_

手数料書類番号：001-38105

180生命科学社です

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

登録者の電話番号は、 市外局番を含む：(650) 507-0669

同法第12(B)項に基づいて登録された証券：

同法第12(G)項により登録された証券：

ない。

登録者が証券法規則第405条で定義されている有名な経験豊富な発行者であれば をチェックマークで示してください。はい、そうです☐   違います。 ☒

登録者が当該法第13節又は第15節(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。はい、そうです☐   違います。 ☒

登録者 (1)が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に1934年の“証券取引法”第13または15(D)節に提出されたすべての報告を再選択マークで示し、(2)過去90日間、登録者 はこのような提出要求を遵守してきたはい、そうです ☒いいえ、違います☐

登録者 が過去12ヶ月以内に(または登録者がそのような文書の提出および掲示を要求されたより短い時間内に)登録者 が過去12ヶ月以内に提出されたかどうかを再選択マークで示す。S−T法規405条(本章232.405節)に従って提出されたすべての相互作用データファイルを電子的に提出するはい、そうです ☒いいえ、違います☐

再選択マークで登録者 が大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、小さい報告会社か新興成長型会社かを示します。 参照してください“大型加速ファイルサーバは” “ファイルマネージャを加速する“と”小さな報告会社 “と”新興成長型会社“取引法第12 B-2条にある。

新興成長型会社である場合、登録者が、取引法第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをフックで示す☐

登録者 がその経営陣が“サバンズ-オキシリー法案”(“米国法典”第15編7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告を内部統制する有効性について報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その監査報告を作成または発表する公認会計士事務所の財務報告書の内部統制に対する有効性を証明した☐

証券がこの法(Br)12(B)節に基づいて登録されている場合は、届出文書に含まれる登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤りを反映して訂正されたか否かをチェックマークで示してください☐

これらのエラー のより真ん中に再記載が必要であるかどうかをチェックマークで示すことは、登録者の任意の幹部が関連回復中に受信したインセンティブベースの報酬を§240.10 D−1(B)に従って回復分析する必要がある☐

登録者 が空殻会社であるかどうかをチェックマークで表す(“取引法”第12 b-2条で定義される)。はい、そうです☐いいえ、違います☒

登録者が最近完成した第2財期の最終営業日までに，登録者の非関連会社が保有する投票権と無投票権のある普通株の総時価を$とする5,850,736それは.非連合会社の保有株式の総時価を計算するために、すべての流通株は非連合会社が保有していると仮定していますが、私たちの各幹部、取締役、および5%以上の株主が保有している株式は除外します。5%以上の株主については、当該株主がわが社に対して任意の支配権を行使していることを示す事実や状況がない限り、または、我々が発行した普通株式の10%以上を保有していない限り、当該株主を共同会社とはみなさない。これらの仮定は、すべての役員、取締役、および5%以上の株主が実際にわが社の関連会社であることを認めているとみなされるべきではありません。あるいは、他の人がわが社の関連会社とみなされる可能性はありません。当社の上級管理者、役員、主要株主の持株状況のさらなる情報については、本年度報告第III部第12項の表格10-Kを参照されたい。

2024年3月22日までに852,772発行と発行の普通株式

引用で編入された書類

カタログ

語彙表

以下は、本報告で使用されるいくつかの用語の縮約および定義であり、これらの用語は、一般に製薬およびバイオテクノロジー産業で使用される

“ACABr患者保護と平価医療法案を意味し、通常は平価医療法案と略称され、オバマ医療改革とあだ名され、これはアメリカ連邦法規であり、多くの権利と保護を提供し、医療保険をより公平、理解しやすくし、補助金br(通過)を提供する保険料税額控除“と”コスト分担を減らす“)を負担しやすくする。この法律はまた医療補助計画をより多くの低所得者をカバーするように拡大する。

“鎮痛剤Brは痛みを緩和するために設計された薬物である。

“安達Brは、医薬品模倣製品の審査および潜在的承認のためにFDAに提出されたデータを含む簡略化された新薬出願を意味する。

“抗腫瘍壊死因子Brは腫瘍壊死因子に対する生理的反応を抑制する薬剤である。

“BLAFDAのバイオ製品ライセンス申請を意味し、これは、米国バイオスポンサーがFDAに販売およびマーケティングのための新しい生物を承認することを正式に提案するツールである。

BPCIAとは、生物製品の価格競争と革新法を意味する。

“カンナビノイド“ 中国で発見された平均化合物大麻草..本報告で使用する場合は、大麻植物において発見されたTHCを含まない化合物を意味する。

“中央商務区または大麻ビスフェノールは、大麻植物中の活性成分である。CBDはTHCの非精神活性酸化分解産物である。

“CBG“大麻フェノールは、大麻植物において発見された化合物の一種である。

“CCMO“br”とは、オランダのヒト被験者に関する医学研究の審査および管理を担当するMensgenebonden Onderzoek中央委員会(CCMO)、またはヒト被験者の研究に関連する中央委員会を意味する。

“CHMP“br”とは，ヒト用薬品委員会であり，前身は特許薬品委員会であり，欧州薬品管理局の委員会であり，この機関の人用薬品に関するすべての問題に対する意見の述べを担当している。

“細胞質“br医療保険と医療補助サービスセンターのことです。これはHHS内の連邦機関で、連邦医療保険計画を管理し、州政府と協力して医療補助を管理しています。

“コルチコステロイドBrは体内の炎症を低下させる薬である。

“CRO“とは、研究サービスを契約形式でアウトソーシングし、製薬、バイオテクノロジー、医療機器業界を支援する契約研究機関である。

“シクロスポリンA“br”制御物質法、すなわちアメリカ連邦薬品政策を制定する法規を指し、この法規によると、ある物質の製造、輸入、所有、使用と流通が規制されている。

“CTA“br”臨床試験申請を指し、特定の国/地域での臨床試験の許可を得るために、主管国家監督機関に提出する。医薬品研究に必要な情報を含むアプリケーションです。 CTAの目的は、 製品の承認を得るために、衛生当局に臨床試験に関するすべての重要な詳細を提供することです。

“DEA“アメリカ司法省に属するアメリカ連邦法執行機関である麻薬取締庁のことで、その任務はアメリカ国内での麻薬密売と流通に打撃を与えることです。

“EMA“欧州医薬品局のことで、これはEUが薬品評価と監督を担当する機関です。

“ETASU“ は安全な使用を確保する要素であり，REMSによって投与リスクを低減するために必要可能ないくつかの戦略の1つである。

“EU.EU“欧州連合のこと。

“林業局“米国食品医薬品局を指し、これは米国衛生·公衆サービス部の連邦機関である。FDA は、ヒトと動物薬、生物製品および医療機器の安全性、有効性および安全性を確保し、米国の食品供給、化粧品および放射線製品の安全を確保することによって、公衆の健康を保護する責任がある。

“FDC法案Brとは“連邦食品、薬物と化粧品法案”を意味し、これは国会が1938年に可決した米国法であり、FDAが食品、薬品、医療機器、化粧品の安全を監督することを許可している。

“FS肩関節凍結とは，肩関節の硬直と痛みのことである。

“GCP“は、国際品質基準である良好な臨床実践を意味し、その後、政府はそれをヒト被験者の臨床試験に関連する法規に変換することができる。GCPは国際人用薬品登録技術要求調整委員会(ICH)に従い，臨床研究の倫理面で厳しいガイドラインを実行している。

“プロス“は良好な実験室操作規範、すなわち非臨床健康と環境安全研究計画、実行、モニタリング、記録、アーカイブと報告の組織過程と条件に関連する品質システムを指す。

“GMPFDAがFDA法の許可に基づいて公布した良好な製造実践法規を意味する。これらの法的効力を有する規定は薬品、医療機器、一部の食品と血液のメーカー、加工業者と包装業者に積極的な措置を取り、その製品の安全、純粋と有効を確保することを要求している。

“HHS“アメリカ衛生と公衆サービス部を指し、衛生部とも呼ばれ、アメリカ連邦政府の内閣級部門であり、すべてのアメリカ人の健康を保護し、基本的な人類サービスを提供することを目的としている。

“HIPAA は1996年の“健康保険携帯性と責任法案”を指し、この法案の目標は、人々が健康保険を獲得しやすくし、医療情報の機密性と安全性を保護し、医療保健業界が行政コストをコントロールするのを助けることである。

“HMGB 1Brは、ヒトHMGB 1遺伝子によってコードされるタンパク質である高遷移率族タンパク質1を意味する。活性化マクロファージと単球は炎症のサイトカインメディエーターとしてHMGB 1を分泌する。

IBD“は、炎症性腸疾患を指し、慢性消化管炎症に関連する疾患を記述するための包括的な用語である。

“工業“研究中の新薬申請のことです。臨床試験を開始する前に、研究は承認されなければならない。研究者が人体で薬物を研究したい場合には，新薬やINDの研究申請や請求をFDAに提出しなければならない。IND申請は、例えば、FDAが人体試験に使用できるかどうかを決定できるように研究結果、br薬物がどのように製造されているか、誰が製造しているか、何が入っているか、それがどれだけ安定しているかなど、いくつかの情報を含まなければならない。計画を審査する臨床研究の詳細な大綱は、人々が不必要なリスクに直面する可能性があるかどうかを決定するためのbr研究案と呼ばれ、臨床試験を行う知識および技能を有するかどうかを決定するために、臨床試験チームに関する詳細な情報が含まれている。

“単独で識別可能な健康情報 HIPPAは、個人から収集された人口統計情報を含む健康情報のサブセットの情報として定義し、(1)保健提供者、健康計画、雇用主または保健情報交換によって作成または受信された情報、 および(2)個人の過去、現在または未来の身体または心理的健康または状態に関する情報、個人への健康ケア、または過去、現在または将来の個人への医療の支払い、および(A)個人識別を識別する情報；または(B)個人の識別を決定するために情報が使用可能であると信じる合理的な根拠がある。

“IRB“とは、ヒト対象に関する生物医学研究を正式に指定されて審査および監視される組織である機関審査委員会を意味する。FDAの規定によれば、IRBは、(承認を得ることを確実にするために)、または研究を承認する権利があり、修正を要求する権利がある。この集団は人間の研究対象者の権利や福祉を保護する上で重要な役割を果たしている。

“医療補助“brは、収入および資源の限られた人たちが医療費を支払うのを助ける米国の連邦および州医療保険計画である。Medicaidはまた、老人ホームケアおよびパーソナルケアサービスを含む、通常Medicareカバー範囲内にない福祉を提供する。

“医療保険“br”は米国の国家医療保険計画である。主に65歳以上のアメリカ人に医療保険を提供しているが、社会保障管理局が決定した障害状態のある若者や末期腎臓疾患や筋萎縮性側索硬化症(ALSまたはLou Gehrig病)を有する人にも医療保険を提供している。

“MHRA“br”は薬品と保健製品の監督管理機関であり、イギリスの衛生と社会保健部の一つの執行機関であり、薬品と医療機器の有効かつ受け入れ可能な安全を確保することを担当している。

“資材需要計画“とは、1つのEU加盟国で付与され、他のEU加盟国で認められた市場ライセンスである相互承認手続きを意味する。

“NCEFDA承認を含まない任意の他の用途の活性部分であるかどうか。

“NDA“または ”完全秘密協定FDAがFDA法第505条(B)(1)条に従って提出された新薬出願を意味し、これは米国の規制ツールであり、医薬品スポンサーは、FDAに販売およびマーケティングのための新薬の承認を正式に提案し、申請者に承認に必要なすべての調査を要求する。

“NIHR“br”は国家健康研究所がイギリスの政府機関であり、健康と看護方面の研究に資金を提供することを意味し、brはヨーロッパ最大の国家臨床研究資金提供者である。

“孤児薬名“ は医療疾患を治療するために開発された薬剤であり，これらの疾患は非常にまれであるため，政府の助けがなければ を生産することは利益にならない。

“ステップ1Br試験は通常、薬物を最初に健康なヒト被験者に導入し、安全性、用量耐性、吸収、代謝、分布、および除去をテストする。癌のような深刻または生命に危険な疾患の候補薬剤の場合、特に候補薬剤が生まれつき毒性が大きすぎて道徳的に健康ボランティアに使用できない可能性がある場合、最初の人体試験は通常患者で行われる。

“第二段階Br試験は通常限られた患者群で臨床試験を開始し、目的は可能な副作用と安全リスクを確定し、候補薬物の特定の目標疾患に対する治療効果を初歩的に評価し、そして用量 耐性と最適投与量を決定することである。第2段階試験はさらに：2 a段階と2 b段階試験-2 a段階に分けられ、用量要求に特化している。少数の患者は用量-反応関係、すなわち用量増加に関連する反応増加が存在するかどうかを評価するために、異なる数量の薬物を投与された。そのほか、最適な投与量の頻度を検討した；2 b期試験は専門的に厳格なテスト薬物の治療、予防或いは疾病の診断における治療効果を設計した。

“第3段階Br試験とは、拡大した患者群における投与量、臨床治療効果と安全性をさらに評価するために、地理的に分散した臨床試験地点で臨床試験を行うことである。これらの臨床試験は候補薬物の全体的なリスク-収益比を確定し、監督管理の承認と製品ラベルに十分な基礎を提供することを目的としている。

“第4段階Br試験は、異なる集団における薬剤の効果および長期使用に関連する任意の副作用に関するより多くの情報を収集するために、承認条件として行われる必要がある研究である。

“小霊通法案Brとは公衆衛生サービス法のことで、これは1944年に国会で採択された米国の法律であり、FDAが生物製品を規制する法定権力を規定している。

“理学療法Brは患者の活動能力，機能，福祉を回復，維持，最大限に利用した治療である。

“POCD“ は術後認知機能障害/精神錯乱のことである。

“ラ“関節リウマチという意味です。

“REMSBrは、薬物安全計画であり、FDAは、深刻な安全問題を有するいくつかの薬物 が、薬物の利点がそのリスクよりも大きいことを保証するのを助けることができる薬物安全計画であるリスク評価および緩和策を意味する。

“政制事務局長合成大麻ジオール類似体を意味し、これは、炎症疾患および疼痛の治療のための、CBDのような非精神活性カンナビノイドとの近または遠類似体との合成医薬レベル分子である。

“第505条(B)(2)条 秘密保持協定“または”第五百五十五条第二項の適用範囲“は、FDAが販売およびマーケティングのための医薬品 を承認することを正式に提案する米国の規制ツールであるFDC法案505(B)(2)条に従って提出された新薬出願を意味し、出願人が他の人に依存する前に行われた調査に依存することを可能にし、スポンサー は調査を行った人から参考または使用する権利を得る権利がない。

“スポンサー？スポンサー“brは、FSC法案および関連法規適用条項の遵守に対する責任を含む、出願人または薬品スポンサー、すなわち新薬の販売に責任を負う個人または実体を意味する。”本明細書で使用される用語“保険者”は、この用語を使用する文脈に依存して、我々IPOの保証人、KBLIV保証人有限責任会社を指すこともできることに留意されたい。

“THC“大麻の主要な精神活性成分であるテトラヒドロカンナビノールを意味する。

“腫瘍壊死因子“とは、身体の炎症に対する反応の一部である腫瘍壊死因子のことである。

“イギリス.イギリス“ は連合王国のこと。

“アメリカです。“ はアメリカのことです。

前向き情報に関する警告声明

本年度報告は表 10-K(以下は“報告”と略称する)を採用し、連邦証券法で規定された展望性陳述を含み、1995年“プライベート証券訴訟改革法”が指摘した前向き陳述を含む。場合によっては、 “予想”、“信じ”、“継続”、“可能”、“推定”、“予想”、“可能”、“可能”、“進行中”、“計画”、“潜在”、“予測”、“プロジェクト”、“ ”、またはこれらの用語の否定または他の同様の用語によって前向き表現を識別することができる。前向き陳述は、将来の業績または結果の保証ではなく、必ずしもその業績または結果を実現する時間または時間に対する正確な指示でもない。展望的陳述は、陳述を行う際に得られる情報に基づいて、既知および未知のリスク、不確定要素、および他の要素に関連し、これらのリスク、不確定要素、および他の要素は、本報告の第1 A項の“リスク要因”のタイトルに記載された情報を含む、本報告の前向き陳述によって明示または示唆された情報と実質的な差 をもたらす可能性がある。

具体的には、前向き 陳述は、候補製品の臨床および臨床前開発、製造、規制承認および商業化の予想に関連する陳述を含むが、これらに限定されないが、費用、将来の収入および資本需要の推定の正確性、新薬製品計画の開発およびマーケティングを実行する能力、およびこれらの開発計画の時間およびコスト、および私たちの既存の資本資源と将来の期待キャッシュフローを組み合わせた十分な程度の推定を含む。

前向き陳述 は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

本報告の任意の展望的陳述 は、既知と未知のリスク、不確実性および他の要素に関連して、未来の事件または私たちの未来の財務表現に対する私たちの現在の見方を反映しており、私たちの実際の結果、業績または成果は、これらの展望的陳述に明示的または暗示されている任意の未来の結果、業績または業績とは大きく異なる可能性がある。これらの不確実性を考慮して、あなたはこれらの展望的陳述に過度に依存してはならない。本稿に含まれるすべての前向き陳述は，本報告を提出した日の のみを指す.会社または会社を代表して行動することができるすべての後続の書面および口頭前向き陳述は、上記の警告的声明によって明確に制限されている。法律に別の要求があることを除いて、私たちは、未来に新しい情報があっても、これらの前向きな陳述を任意の理由で更新または修正する義務はありません。

第1部

プロジェクト1.ビジネス

序言：序言

一般情報

本年度報告に含まれる10−K表の情報は、本報告の最後の連結財務諸表と関連付記とともに読まなければならない。

本報告で使用されるバイオテクノロジー業界の略語および定義のリストについては、上記の“語彙” を参照されたい。

この報告書は私たちのロゴと私たちのいくつかの商標と商標名を使用する。本報告はまた、他人の財産に属する商標、商標名、およびサービスマークを含む。 は、便宜上、本報告で言及されている商標、商標名、およびサービスマークが付いていない場合があり、および SM記号を有することができる。私たちの商標、商標、およびサービスマークについて言及することは、私たちが適用法律の下で私たちの権利または適用許可者の権利を最大限に主張しないことを意味しないわけではなく、適用法律の下で他の知的財産権のそれぞれの所有者がその権利を主張しないことを最大限に主張しないということではない。私たちは、任意の他社との関係、または他の会社の私たちへの支援またはスポンサーを示唆するために、他の会社の商標および商品名を使用または展示するつもりはありません。

本報告で使用される市場データおよびいくつかの他の統計情報は、独立した業界出版物、市場研究会社の報告、または信頼できると考えられる他の独立したソースに基づいているが、本報告で提供されるいかなる市場または調査データも委託していない。業界出版物および第三者研究、調査および研究は、一般に、彼らの情報 は、このような情報の正確性または完全性を保証しないにもかかわらず、信頼できるソースから得られたものであることを示している。私たちは、本報告に含まれるすべての開示に責任があり、私たちは、これらの業界出版物および第三者研究、調査および研究が信頼できると信じている。本報告における第三者情報に関するいかなる誤った陳述も知らないが，彼らの推定，特に予測に関する推定は，多くの仮定に関連しており，リスクや不確定要因の影響を受けており，本報告“リスク要因”の節で議論した要因を含めて，様々な要因によって変化する可能性がある。このような要素と他の要素は私たちの未来の業績が私たちの仮定と見積もりと大きく違うことをもたらすかもしれない。本稿に含まれるいくつかの 市場や他のデータ，および競争相手が180生命科学会社に関するデータも，我々の誠実な見積りに基づいている.

私たちの財政年度は12月31日に終わるだろう。中間業績は四半期ごとに発表され、それぞれ3月31日、6月30日、9月30日までの第1四半期、第2四半期、第3四半期であり、ここでは12月31日までの四半期を私たちの第4四半期と呼ぶ。2023年度とは2023年12月31日現在の年度を指し、2022年度は2022年12月31日現在の年度を指す。

株を逆分割する

2022年12月逆株式分割

2022年12月15日、180生命科学会社株主特別会議において、会社株主は、会社の第2回改正と再改訂された会社登録証明書の修正案を承認し、私たちの普通株の発行済み株式と発行済み株を逆方向に株式分割し、1株当たり額面0.0001ドル、4対1と20対1の間で、4対1と20対1を含み、具体的な割合は我々の取締役会またはその正式に許可された委員会が自ら決定する。改正案が承認されてから2023年12月15日までのいつでも(“株主管理局”)。2022年12月15日、会社取締役会(“取締役会”)は、株主管理局と共に、我々の普通株を20株1株の割合で逆株式分割(“逆株分割”)することに影響を与えるため、第2回改正と再署名した会社登録証明書の改正案を承認した。

特別会議と取締役会の承認に続いて、私は2022年12月15日にデラウェア州州務卿に改訂及び再改訂された2つ目の会社登録証明書(“改訂証明書”)を提出し、株式の逆分割を実施した。

改訂証明書 によると、逆株式分割は2022年12月19日午前12：01に発効した。アメリカ東部時間(“発効時間”). 会社の普通株式或いは公共株式証株式の取引記号“ATNF”及び“ATNNW”は変更がなく、 は株式の逆分割に関係している。

修正証明書brは、私たちの普通株の許可株式数を減少させず、私たちの普通株の額面を変更したり、私たちの普通株の額面または私たちの普通株の他の条項を修正したりしません。

逆株式分割に関する断片的な株式は発行されておらず，登録されている株主はもともと断片的な株式を獲得する権利があり， はその断片的な株式を最も近い全体の株式に丸める権利がある.

2024年2月逆方向株式分割

2024年2月16日、会社株主特別会議で、私たちの株主は私たちの2つ目の改訂され、再署名された会社登録証明書は、私たちの普通株の発行と流通株の逆株式分割を実現し、1株当たり額面0.0001ドル、割合は4対1と40対1であり、具体的な割合 は私たちの取締役会によって決定される。

2024年2月26日、会社取締役会は、会社が発行した普通株に対して19年に1株の初の逆株式分割 を行うことを許可し、2024年2月26日に会社登録証明書修正書修正書を提出し、このような逆方向株式分割に影響を与える。逆株分割は2024年2月28日午前12：01に発効した。東部時間、株式は2024年2月28日の寄り付き時に分割調整に基づいて取引を開始した。逆株式分割については，発効期間までに，19社ごとに発行された普通株と発行された普通株を自動的に1株会社普通株 に変換した。

逆分割については、発行されたすべてのオプション、株式承認証、 および他の所有者が普通株式の購入または他の方法で普通株式を取得する権利を持たせる証券は、各証券のbr条項に基づいて調整されている。当社の持分インセンティブ計画により付与可能な株式数も適切に調整しました 逆分割後、普通株の額面は変わらず、1株当たり額面は0.0001ドルである。逆 分割は、普通株または優先株の査定株式数を変更していない。逆分割に関連する断片的な株式は発行されておらず、本来断片的な株式を取得する権利がある株主は、その断片的な株式ではなく、普通株式全体を取得している。

19株1株の逆分割の影響は、本報告に遡及的に反映されている。

定義する

文脈が に別の規定を要求しない限り、参照“会社は、” “私たちは、” “私たちは、” “私たちの、” “180人の生活”, “180 ls“と”180生命科学社“特に180生命科学会社及びその合併した子会社を指す。“への引用”KBL線“2020年11月6日までの会社(以下、検討·定義)をいう。

また，文脈 に別の要求がある以外は，本報告の目的のみである：

どこで他の情報を見つけますか

我々は、年度、四半期、br、現在の報告、依頼書、その他の情報を米国証券取引委員会に提出します。私たちのアメリカ証券取引委員会の届出書類はインターネット を介してアメリカ証券取引委員会のサイトで入手できますWwwv.sec.govこのような報告書を米国証券取引委員会に届出したり、提供した直後に無料でダウンロードすることができますので、アクセスしてください“投資家”—“アメリカ証券取引委員会の届出書類”—“すべてのアメリカ証券取引委員会は記録しています“私たちのサイトのホームページの住所は：Wwwww.180 life ciences.comそれは.私たちはまた、口頭または書面要求を通じて、私たちの秘書にアメリカ証券取引委員会に提出された文書のコピー を無料で提供することができ、私たちの秘書は、本報告の表紙の住所と電話で連絡することができます。私たちのサイトの住所はWwwww.180 life ciences.comそれは.当サイト上の情報または当サイトを介してアクセス可能な情報は、参照によって本報告に組み込まれていないので、本報告の一部とみなされてはならない。

会社の概要

我々は臨床段階バイオテクノロジー会社であり，カリフォルニア州パロアルトに本部を置き，革新的な研究と適切な併用療法を採用することにより，慢性疼痛，炎症，線維化に満足していない医療ニーズに対する治療法の開発に専念している。私たちはバイオテクノロジーと製薬分野の何人かの世界をリードする科学者によって設立された。我々の世界的に有名な科学者Marc Feldmann教授、Lawrence Steinman教授、Raphael Mechoulam教授、Jonathan Rothbard博士とJagDeep Nanchahal教授は薬物発見において豊富な経験と重大な成功を持っている。これらの科学者はオックスフォード大学から来ました“オックスフォード大学スタンフォード大学エルサレムヘブライ大学ヘブライ語大学)“と、私たちの管理チームは融資と成長早期医療会社の面で豊富な経験を持っています。ラファエル·メフラム教授は2023年3月に亡くなりましたが、ヘブライ大学での研究は本文書の後ろのように他の科学者が続けています“SCASプラットフォーム“部分。

私たちは3つの異なる製品 開発プラットフォームを持っていて、異なる疾病或いは医療条件に集中して、異なる要素、分子或いは蛋白質に対して、 は以下の通りである

著者らは抗腫瘍壊死因子プラットフォーム下の主要な候補製品はイギリスで2 a段階と2 b段階の概念検証臨床試験を完成した。オランダは早期Dupuyten筋拘縮症であり，手掌線維結合組織の発育に関与する疾患である。

現在，われわれは，計画中の術後認知機能低下の第二段階試験，計画中の肩周囲炎第二段階試験など，抗腫瘍壊死因子プラットフォーム下の何らかの適応のみに対する臨床試験を計画している。我々はこれまでに患者を募集して肩凍結のフィージビリティ試験を行っていたが，イギリスの規制機関が緩やかな募集試験の終了を求めていたため，9名の患者でこのような募集を終了した。実験終了の結果は，将来的にはより多くの 参加者を募集するために別の実験を行う必要がある可能性があることを意味する.

我々は最近，アダリマブによる早期Dupuytren病の治療に関する米国特許の許可を得ており，承認されれば2037年よりも早く有効ではない。我々の3つの製品開発プラットフォームのうち，1つのみであり，SCASプラットフォームは，カンナビノール(CBD)に関連する製品(大麻やテトラヒドロカンナビノール(THC)ではなく)に関連しており，現在米国や海外で適応の臨床試験br}やSCASプラットフォーム下の製品は行われていない。著者らは現在SCAプラットフォームのための臨床前の研究開発活動を行っている。会社の資源が限られているため、会社はα7 nAChRプラットフォームの方面で進展がなく、同時に更なる研究開発活動を一時停止した。

当社は現在、その既存資産を貨幣化するすべての選択肢を評価し、株主価値を最大限に向上させるために他の戦略代替案を探索している。この過程の一部として、当社が探索または評価する可能性のある潜在的戦略代替案には、買収、合併、逆合併、他の業務合併、資産売却、許可、または会社に関連する他の戦略取引が含まれているが、これらに限定されない。

業務戦略

我々の目標は，慢性疼痛，炎症，線維化に関する我々の研究を以下の戦略で利用することである

製品開発プラットフォームの概要

以下の表は，現在臨床試験段階にある製品と適応を含む，我々の3つの製品開発プラットフォームの製品と適応をまとめたものである。

2021年12月1日，Dupuytren‘s Constraint 2 b期臨床試験の正面頂線データを発表した。

2023年2月22日，凍肩実行可能性試験の患者の募集中止を発表し，イギリスの規制機関が緩やかな募集試験の終了を要求したため，9名の患者の募集を終了した。実験終了の結果は，今後もう一度実験を行い，より多くの参加者を募集する必要がある可能性があることを意味する.

製品開発プラットフォーム は、以下でより詳細に説明する。

線維化と抗腫瘍壊死因子プラットフォーム

われわれの抗腫瘍壊死因子(TNF)プラットフォームは我々の完全子会社180 Treateutics L.Pから始まった。(180 LP“)”このプラットフォームは，炎症性疾患や線維化の分子機序の研究や，腫瘍壊死因子を線維化のメディエーターとして発見し，他の免疫駆動疾患に焦点を当てている。この研究は1980年代にわれわれの執行連合席主席マーク·フェルドマン教授によって最初に行われ、関節リウマチ患者組織の分析に基づいているラ“)”同様の方法を活動性線維化患者のヒト疾患組織の分析に応用しており，この研究はオックスフォードのJagDeep Nanchahal教授(彼もわれわれの臨床諮問委員会議長)がリードしており，我々が開発している新たな治療標的や方法の決定につながっている。NanchahalとFeldmannは他の科学者と協力して，抗炎症薬の開発における経験と専門知識 を利用して抗腫瘍壊死因子療法の新たな応用を探索している。著者らは、抗腫瘍壊死因子薬物、例えばアダリアモノクロナル抗体が、Dupuytren筋拘縮、肩関節硬直と術後認知機能障害/精神錯乱などの新しい指標に積極的な作用があることを証明することを求めている(“br}”POCD”).

著者らが臨床開発した最初の候補製品 は手の早期線維化を治療するための潜在的な薬物Dupuytren‘s Constraintであり、現在イギリスあるいはEUではまだ承認されていない治療法である。クロストリジウム溶解菌由来のコラゲナーゼは，米国で末期Dupuytren筋拘縮症の治療に許可されている。提案された治療は，抗腫瘍壊死因子抗体アダリアモノクロナル抗体を早期疾患組織に局所投与することにより実施される。イギリス保健省と米国恵康信託基金が支援したDupuyten収縮症2 a期臨床試験の結果が2018年7月に発表された。この研究は積極的な組織反応を示し，抗線維化の機序を示し，後続試験の投与量を指導した。最も有効な投与量と製剤を決定した後，これらの概念検証データに基づいて，恵康信託やイギリス衛生部とともに，早期Dupuytren筋拘縮症患者に対する2 b期試験を開始した。最初の計画は，138名の患者を1：1の割合でランダムにグループ化し，3カ月ごとにアダリマまたはプラセボ注射を4回受け，ベースラインから合計18カ月間追跡観察を開始することであった。恵康信託の追加資金brの下で、2 b期試験は2019年4月に174名の患者の募集を完了し、2017年2月に服薬を開始しました。最後の患者は2019年4月に募集しました。早期Dupuytren筋拘縮症治療の2 b期臨床試験が完了した。br}2021年12月1日に試験の頂線データを公表し，超音波走査の結節硬度の主要終点と結節サイズの二次終点に統計学的有意差があることを示した。関連された深刻な不良事件は発生しなかった。先に報告したように，実験の全結果は同業者評議の定期刊行物に発表されている。この線維化と抗腫瘍壊死因子製品開発プラットフォームにより，肩周囲炎，肝肺線維化，POCDを潜在的に治療する方法も研究開発されている。

我々は、抗腫瘍壊死因子プラットフォーム下の適応のみに対してイギリスとオランダのMensgenebonden Onderzoekセンター(CCMO)および関連承認倫理委員会の監督許可を得ている。br}はまだ米国食品医薬品局(FDA)に発売申請または発売承認要求を提出していない(“br}林業局)現在の抗腫瘍壊死因子プラットフォーム下での任意の適応または製品。2022年3月29日、抗腫瘍壊死因子プラットフォームによる早期Dupuyten病臨床試験の臨床結果評価を検討するためのC型会議の開催要請をFDAに提出した。Br}2022年4月26日、FDAは会議要請を承認し、会議の代わりに書面回答を提供することに同意した。FDAは2022年6月9日、結節の硬度と大きさがこのような研究の適切な終点を構成するかどうかを疑問視する上述の書面回答を提供した。具体的には、FDAは、“提案された結節硬度と結節の大きさの結果指標は、患者の感覚、機能或いは生存状況を測定する臨床結果指標ではないようであり、これはあなたの将来の登録研究において治療効果証明を支持するために必要である”と述べている

先に検討した2 b期試験後，手掌側結節の大きさや硬度を減少または除去する上での抗腫瘍壊死因子の投与の有効性が証明され，手指障害の予防や最終的に手術が必要となる可能性が考えられ，条件付きマーケティング認可を求めることが意図されている(“br}CMA“イギリスではこの療法が使用されています。この許可はイギリスのMHRAの承認を得る必要があります。その後、私たちはアメリカ、EU、他の潜在的な国の承認を求めるために必要な手続きを始める予定だ。

我々のCMA申請を支援するために，我々はMHRAと2回の科学提案会議を行った.これらの会議期間中，MHRAは結節の大きさや硬度の減少と最終的に奇形手指への手術が必要となる影響に関するより多くの情報を提供することが求められている。限られた数の患者のデータを提供し，プラセボ群に比べて抗腫瘍壊死因子注射治療を受けた患者は早期手術を必要としないが，サンプル量が小さすぎて明確な結論が得られないことが示唆された。それにもかかわらず，既存のデータの利点に基づいて，我々とイギリスや米国の監督コンサルタントは，限られた規模の第3段階の結果試験を開始するとともに，イギリス市場にCMAを行うことが適切であると考えている。この実験 は，CMA承認要求文書を提出する前に起動しなければならない.私たちの臨床コンサルタントはすでに3年以内に完成できると信じている試験を設計し、 は監督当局からの要求を満たし、CMAを考慮することを許可すると予想している。我々はすでにMHRAと後続の科学的提案会議を開催してこの試験戦略を検討する要請を提出した。この機関は仕事量が多く、人員が限られているため、私たちは今回の会議の確認日を受け取っていません。

米国や他の国·地域で上場承認を求める計画を考えると、米国FDAとの面会も求めている。今回の会議はC型会議と呼ばれ，IND(新薬研究)前申請と国際IND申請会議への道の潜在力を探ることを目的としている。以上のような後続3期試験を行うことは，同様にFDAがこの試験を受けるための必要条件であると考えられる。私たちはこの会議の申請をFDAに提出しましたが、確認された日はまだ受け取っていません。

私たちがこの規制戦略を推進するにつれて、私たちは追加資金を集める必要があるだろう。

2023年2月22日，凍肩実行可能性試験の患者の募集中止を発表し，イギリスの規制機関が緩やかな募集試験の終了を要求したため，9名の患者の募集を終了した。実験終了の結果は，今後もう一度実験を行い，より多くの参加者を募集する必要がある可能性があることを意味する.

HMGB 1計画

私たちの取引先HMGB 1：プロジェクト は2021年11月2日にオックスフォード大学の技術許可を得た。われわれのHMGB 1計画は線維化と抗腫瘍壊死因子プラットフォームに属する。著者らはHMGB 1が1種の治療標的であり、多数の内因性成体幹細胞に作用し、現在或いは未来の損傷に対する生理再生反応を加速することを確定した。これらの知見は幹細胞生物学や再生医学分野と広く関連しており，NASHの肝臓再生など組織修復を促進する治療法が提案されている。

この研究計画の持続コストおよび会社は抗腫瘍壊死因子を用いて繊維化を治療する会社の主要なプラットフォームに資源を集中させる必要があるため、会社の取締役会(Br)は2023年9月22日に会社とオックスフォード社のHMGB 1許可協定を終了することを決定し、2023年9月22日に会社とオックスフォード社は停止状を締結し、正式に許可証を終了し、2023年9月22日から発効した。解約書はまた、2023年12月に支払われた約20，000ドルのbr未発行費用を含むライセンス終了後に不足している金額を明らかにしました。当社はライセンス終了により重大な早期終了罰金を招くことはありません。

2022年10月25日，会社 はHMGB 1計画に関する研究賛助協定を締結し，協定により，オックスフォード大学が行っているHMGB 1計画に関する研究 を援助することに同意した。この協定によると、同社は2023年に合計500，000ポンドを支払う義務がある。これまで、会社はこの計画に何の支払いもせず、この借金を減らすためにオックスフォード大学と交渉していた。

SCASプラットフォーム

我々のSCSSプラットフォームは我々の完全子会社CannBioRex PharmPharmticals Corpから始まった(“CBR製薬“)創業者の故Mechoulam教授、Feldmann教授との共同作業。このプラットフォームは、炎症性疾患および疼痛を治療するための合成薬レベル分子br}非精神活性カンナビノイド系化合物の近似物または類似体、例えばCBDの開発に専念する。これらの開発はフェルドマン教授とMechoulam教授の20年間の協力の結果であり、フェルドマン教授は抗腫瘍壊死因子療法を発見し、それを商業化し、RAとその後のいくつかの炎症性疾患の治療に用いられ、これは現在世界で最も売れている薬物カテゴリーである。Mechoulam教授は世界有数の大麻化学専門家であり、THC、CBD、その後の内因性カンナビノイドの識別に成功した。私たちはオックスフォードケネディ研究所の研究チーム(Feldmann教授、Richard Williams教授と他の人からなる)とヘブライ大学の研究チーム(Avi Domb教授、Amnon Hoffman教授と他の人からなる)と協力して、新薬を生産し、それらをテストし、それらの摂取を最適化し、疾病目標に伝達している。合成化合物に基づく新規経口活性鎮痛と消炎薬の開発を目的とし，慢性疾患の治療を目的としている。これらの合成化合物を総称して“人工合成されたCBD類似体” (“政制事務局長“)”私たちの主な開発目標は関節炎と慢性と再発性疼痛ですが、私たちの副次的な開発目標は糖尿病/糖尿病神経病変、線維筋痛、多発性硬化症、肥満、脂肪肝です。残念ながら、Mechoulam博士は2023年3月に亡くなりました。彼は期待を大きく逃しますが、必要に応じて同僚たちと協力し続けます。

現在、SCASプラットフォーム下の任意の製品或いは適応について関係当局の監督管理許可を求め或いは獲得していない。

α7 nAChRプラットフォーム

私たちの取引先α7 nAChR：プラットフォーム は私たちの完全子会社KatExcoから始まり、その創始者はそこで確定したα7 nAChR：アルツハイマー病やパーキンソン病などの疾患に関連するアミロイドの重要な受容体であるα7 nAChR：脳の神経細胞や免疫系の重要な細胞表面に発現している。ジョナサン·ロスバード博士とスタンマン教授の研究により，経口薬物の小分子はこの受容体に結合し，炎症性疾患を潜在的に減少させることが示唆された。ロスバード博士とスタンマン教授も証明したα7 nAChR：多発性硬化症や関節リウマチの動物モデルや心臓発作や脳卒中を減少させる上で重要である。私たちの取引先α7 nAChR：製品開発プラットフォームは現在開発に集中しているα7 nAChR：炎症性疾患の治療に用いられるアゴニストは，最初は禁煙後に起こる潰瘍性大腸炎であった。

今のところ関係部門に監督部門の許可を求めたり、許可を得たりしていませんα7 nAChR プラットフォーム。私たちがこの計画を実施するのに十分な資金を得ることができるまで、私たちの計画は大きな進展がないと予想されるα7 nAChR：ホームです。

候補製品

私たちは慢性疼痛、炎症と繊維化の治療のための広範かつ多様な候補製品ルートを構築することを試みている。私たちの候補製品は以下の要素選択に基づいて開発されている：満たされていない医療需要を満たす潜在力；著者らの臨床前研究と開発仕事によって確定された開発可能性；測定しやすい検証された監督端末に基づいて概念検証を迅速に実現する潜在力； 及び巨大な商業潜在力。

抗腫瘍壊死因子プラットフォームDupuytenの収縮

概要

Dupuyten筋拘縮症は，手部線維化とも呼ばれ，進行性で治癒できない疾患であり，手掌に線維索が出現することが特徴であり，通常薬指や/または小指に影響を与え，通常は複数の関節に影響を与え，手の痙攣や影響を受けた指を伸ばすことができない。医師の前に出現した場合，症状には手掌に結節が出現することが含まれており，これは無痛である可能性もあり，痛みの可能性もあり，通常患者を不安にさせ，収縮した指の機能を失っている可能性がある。現在のところ承認されていない治療案 は，症状が出現した早期疾患患者に用いられている。

手術はDupuytren筋拘縮症患者の標準的な治療法であるが，回復期や再発リスクの延長に関与している。

我々は，以前に承認され，いくつかの自己免疫性br条件にHumiraブランドで使用されており，早期Dupuytren筋拘縮症の治療のための抗腫瘍壊死因子治療用モノクロナル抗体の使用を変化させることにより療法 を開発している。オックスフォード大学の研究により、1種の抗腫瘍壊死因子の機序は筋芽細胞の増殖を緩和或いは防止でき、それによって手掌中の繊維結節/索状物の形成と成長を招き、そして手指痙攣を招く可能性がある。著者らはすでに2 b期の臨床試験を通じて開発計画を推進し、複数回の皮内注射が疾病の進展と機能改善に与える影響を評価した。

末期疾患を有するDupuyten患者は主に整形外科或いは整形外科医師によって治療され、痙攣が手の機能に影響する時、彼らは侵襲性干与に依存する。現在の治療選択は開放手術(筋膜切除術或いは筋膜切除術)と侵襲性の小さい針状腱膜切開術(NA)或いはコラゲナーゼ注射を含む。侵襲性の小さい手術は，収縮した臍帯の完全性を破壊することを目的としているため，指を伸ばすことができる。不幸にも、このような選択は高い再発率と関連がある。医療とDupuytren患者群は末期疾患の結果に満足しておらず、早期/痙攣前段階で干与を行う選択 が不足しており、早期干与の医療需要がまだ満たされていないことを示している。

Dupuyten財団のデータによると、Dupuytenの罹患率はアメリカ人口の7%に達すると推定されている。財団によると、約300万人の患者が治療すべきミオクローヌス症を患っていると推定されているが、そのうちの10%から20%の患者しか治療されていない。治療不足の原因には、使用可能な介入措置のタイプ、不良な長期結果、および精算障害が含まれている可能性がある。

2021年末にRed Sky Partners(独立第三者コンサルティング会社)が著者らを代表して8名の整形/整形外科医師に対して行った初歩的なインタビューの中で、br}手部外科医師と患者は末期ミオクローヌスが発展する前に非侵襲性方式でこの疾病を早期治療し、更なる進展、機能保留を制限し、侵襲性手術を防止或いは延期することを強く望んでいる。この満たされていない需要を解決するための外科医の基本原理に対する外科医の反応は全体的に積極的であり，抗腫瘍壊死因子化合物の機械的概念は納得できると考えられている。調査を受けた多くの手外科医から見ると，非侵襲的で安全な製品はadalimumab を重要な治療選択とし，現在通常治療されているよりも広い患者に適している可能性がある。すでに発表されたデータが臨床治療効果と安全性を支持すると仮定し、アダリアモノクロナル抗体は手術、針状腱膜切開術或いはコラゲナーゼの魅力的な代替案となると信じている。また，現在治療を受けていない多くの早期患者において潜在的な用途があると信じている。

初期(これらの医師インタビューからのフィードバック)と二次研究によると、Red Sky Partnersは、最初のラベルは明らかな筋拘縮を有する患者に集中し、その中でアダリマブは結節を軟化させ、進展を制限することができ、これは現在の治療方法とは高度に異なり、アメリカでは毎年3億~3.5億ドルの収入を産生することができると結論した。より重要なのは、安全で非侵襲的な治療を提供し、機能を改善する機会を提供することは、治療可能な人々を著しく拡大する可能性があり、より多くの患者が治療を求め、より多くの医師が患者に別の選択を提供し、彼らの疾患が進展しているかどうかを観察することができるからである。これは彼らが今日できないことだ。

第二段階臨床試験

著者らの完全子会社180 LPは恵康信託とイギリス衛生部と共にDupuytren‘s Constraintの2 a期臨床試験に資金を提供し、この試験は実験薬物の臨床試験設計を採用し、陽性の組織反応を示し、そして後続試験の投与量と耐性を指導した。このデータは2018年6月に発表された。

2 a期試験では28名の患者を募集し，そのうち8名が15 mg(Mg)群，12名が35 mg群，8名が40 mg群に割り当てられたACTA 2、COL 1 A 1、COL 3 A 1何度も何度もCDH 11それは.アルダモノクロナル抗体40 mgを服用した患者のα-SMA蛋白発現レベル(1.09±0.09 ng/αg総蛋白)はプラセボ群(1.51±0.09 ng/μg)(p=0.006)より明らかに低かった。プラセボ群(817±78 pg/μg総蛋白)と比較して，アダマブ治療群(474±84 pg/μg総蛋白)のI型前コラーゲン発現レベルも有意に低下した(p br=0.019)。研究薬とは無関係と考えられる重篤な有害事象が2つあった。この用量範囲の研究では，40投与したアダリマブは0.4 mlで筋線維芽細胞表現型が低下し，2週間でα−SMAとI型プロコラーゲンの発現が減少した。

最も有効な投与量と製剤を決定した後，これらの積極的な概念検証データに基づいて，恵康信託基金やイギリス衛生部とともに，早期デュプイトレン筋拘縮症患者に対する2 b期試験を開始した。最初の計画は138名の患者を1：1の割合でランダムに行い，3カ月ごとにアダマブまたはプラセボ注射を4回受け，ベースラインから合計18カ月の追跡調査を行った。2 b期試験はWellcome Trustとイギリス衛生部が資金援助し、180 LPが出資してこの薬剤を購入し、2019年4月に174人の患者の募集を完了し、2017年2月にイギリスとオランダのグローニンゲンで服薬を開始した。

早期Dupuyten筋拘縮症に対する2 b期臨床試験が完了した。2021年12月1日に試験の頂線データを公表し，超音波スキャン上の結節硬度の主要終点と結節サイズの副次的終点は統計学的に有意差が認められた。関連された深刻な不良事件は発生しなかった。全研究結果は2022年4月29日に出版された“柳葉刀リウマチ学”誌に発表されている。2 b期の臨床試験の結果に基づいて、この研究の研究者はコストと生活の質のデータを分析し、これはイギリスNICEの上場承認に必要なものである。彼らは患者レベルのシミュレーションモデルを用いて実験結果を外挿し、このモデルはアダリアモノクロナル抗体によるDupuyten病治療の生涯費用効果を推定した。シミュレーションモデルはまた、仮定したアダリムマブが毎回(3年ごとに)患者の結節が再活性化された時に反復治療コースが進行性早期Dupuytren病の治療に対してコスト効果があるかどうかを評価した。モデルに基づく外挿は，一生の間，アダリマブを繰り返し服用することで，品質調整を得る生命年ごとに14，593 GBかかる可能性があり，現在の標準国民医療サービス(NHS)実践と比較して非常にお得であると考えられる

他の候補製品 や適応

潜在的な治療法に加えて，上記Dupuyten筋拘縮症を治療する薬剤が開発されており，肩凍結などの他の線維化疾患の治療に用いられる抗腫瘍壊死因子の使用を変化させることが求められている。フェルドマン教授の20世紀80年代のSの研究により、抗腫瘍壊死因子は1種の有効な抗炎症薬であり、多種の可能な用途を有し、その後、様々な形式の炎症性関節炎と炎症性腸疾患及びその他の適応のために許可された。それ以来，現在世界で最も売れている薬物種別“br}抗腫瘍壊死因子療法が生じ，2022年11月3日に発表された研究報告世界報告によると，2022年のこの薬物の価値は427億ドルである。広く知られ広く使用されている治療薬であるアダリマブを用いることにより，研究·開発過程は過去20年間に数百万人の患者で広く使用されているため，既存の安全性に関する製品情報によって切断される可能性がある。

凍った肩

肩こりは，癒着性嚢炎とも呼ばれ，極めて苦痛や虚弱な疾患であり，睡眠を含めた個人の日常活動に影響を与える。アメリカ国立衛生研究院のデータによると、肩こりは40歳から60歳の人の中で最もよく見られます。brによると、2%から5%の人があるときに肩こりの影響を受けると推定されており、女性では男性よりもよく見られます。糖尿病患者では特に肩凍結が出現する可能性がある：約10%から20%の人がこの病気になるが，なぜこのようなことが発生したのかは不明である。また，肩凍結者の約20%は別の肩部で同様の問題が生じるであろう。2010年に発表された“肩肘”に発表された記事によると、30%に達する糖尿病患者は肩凍結が出現すると推定されており、この群では、症状はより持続的で頑固であることが多い。凍結肩部患者の多くはDupuyten‘sを患っている。凍結肩部はDupuyten’sに類似した腫瘍壊死因子によって駆動される線維化過程に関与していると仮定しているため、早期Dupuyten筋拘縮症患者の2 b期試験で見られたように、抗腫瘍壊死因子注射から利益を得る可能性がある。

疼痛を中心とした炎症期には，鎮痛剤，理学療法，コルチコステロイド注射治療が一般的である。持続的に硬直した患者は二次ケアに移行される可能性があり，麻酔，水拡張や外科関節鏡下で手技により被膜が放出される可能性がある。現在承認されていない標的治療は，イギリス国立健康研究所と協力し，疾患の早期疼痛を中心とした炎症段階で患者brを募集し，抗腫瘍壊死因子の局所投与の可能性を検討している。この局所注射抗腫瘍壊死因子による凍結肩治療の第二段階臨床試験は2021年6月に準備段階を開始した。NIHRはオックスフォード大学に250，000 GBの贈与を付与し，brの実行を支援しており，臨床試験場所が決定中である。私たちはこの実験を支援するための追加的な資金を提供している。イギリスは早期肩こりを有する男性と女性を募集して試験を行い、大型無作為対照試験の実行可能性 を確定し、関節内に抗腫瘍壊死因子(Adalimumab)を注射することが痛みを軽減し、早期肩こり患者の機能を改善できるかどうかを評価するanti-Freaze-Fという試験は2022年5月に始まった。逆Freaze−F実験はオックスフォード大学が行い，最初に84名の参加者の募集を求めた。新冠肺炎と該当スタッフの空きにより国家衛生条例システムが滞って承認が遅れた後，2023年2月中旬まで9名の参加者を募集した。その後、国家衛生研究院の研究、回復とリセット計画の確定試験の進展が遅いのは、著者らが新冠肺炎期間中に求人サイトを開設し、十分な参加者を募集する面でかなり大きな挑戦に直面しているからである。そこで，NIHR は首席調査員に裁判終了を要求し，さらなる募集を行う.私たちが試用期間の無料延長を要求した要求は拒否された。これまでに登録された参加者 は注射を受け，既定の案に従ってフォローした。 実験が終了した結果は，将来的にはより多くの参加者を募集するために別の実験を行う必要がある可能性があることを意味する.

ヒト肝線維化

肝繊維化の特徴は瘢痕組織が正常肝組織を置換し、器官に与える長期損害である。このようなことが最も一般的な原因は非アルコール性脂肪肝(“NAFLD)を含む非アルコール性脂肪肝(Nfl“)と非アルコール性脂肪性肝炎(”ナッシュ“)”“自然評論”が2016年に発表した記事によると、非アルコール性脂肪肝は約30%の米国人口に影響を与えている。約2%のNFL患者と約15%から20%のNASH患者は肝硬変，肝線維化，主要な健康問題に進展している。

われわれの知る限り，NASHを治療する方法は現在のところ承認されていない。したがって、私たちは効果的な予防治療を作ることに大きな潜在的市場があると信じている。共同市場研究会社のデータによると、2018年に肝線維化を治療する市場は約130億ドルであり、2022年には約200億ドルに増加し、毎年11%を超える複合年間成長率(CAGR)で増加すると予想されている。われわれは2020年第2四半期にヒト肝臓試料に基づくNASHの臨床前研究を開始した。われわれはすでにbr臨床前事業を展開しているが，追加資金を調達することなく，大幅に進めるつもりはない。

術後認知機能低下(POCD)

POCDはよく見られる神経精神症候群であり、注意力、意識と認知障害と定義され、短時間で発展し、一日で変動する。寛骨骨折患者ではPOCD発生のリスクが特に高い。イギリスS 2018年の国家監査データによると、すべての寛骨骨折患者の25%が妄想症を患っている。POCDは機能予後が悪く、生活の質の低下と入院期間の延長と関係がある。寛骨骨折患者に精神錯乱が出現すると，死亡の可能性は入院患者の2倍であり，老人ホームに設置される必要がある可能性は入院患者のほぼ4倍である。POCDも長期的な認知障害と密接に関連している。

寛骨骨折は老年患者と医療保健システムが直面している主要な挑戦の一つである。2017年に発表された“柳葉刀公衆衛生”によると、米国とヨーロッパでは、寛骨骨折は平均2.7%の中高年人口の健康予想寿命損失に関連している。寛骨骨折患者の平均年齢は83歳，身体虚弱であり，3分の2は女性であった。彼らの30日間の死亡率は7%であり、パーキンソン病や多発性硬化症の診断と類似した健康関連生活の質が低下し続けている。様々な研究によると，心臓手術後13−40%の患者にPOCDが発生する。米国では年間500，000例の心内直視手術と45，000例の股関節手術があり，高齢者にとってPOCD治療の有益な療法はこれらの患者に大きなメリットを与える。著者らは2024年に抗腫瘍壊死因子を用いたPOCD治療の第二段階研究を開始し、患者 の募集を開始する予定である。この潜在的な用途を保護する特許は、ケネディリウマチ研究信託基金の許可を得た。われわれの研究では，組織破壊手術は腫瘍壊死因子を循環中に放出し，さらに脳認知領域を開き，炎症メディエーターを脳に流入させ，精神錯乱をきたすことが認められ，手術時に抗腫瘍壊死因子を用いることで予防できる可能性が示唆された。動物モデルの実験はこの仮定を支持した。

SCASプラットフォーム

概要

カンナビノイドは大麻植物から抽出された化合物である。大麻に含まれる2種類の主要大麻類はCBDとTHCである。カンナビノイド系化合物THCは、草本大麻の使用に関連する精神反応を引き起こすことが知られているが、これらの特性を有するカンナビノイド系化合物は他にはない。ここ数十年、重大な科学的進歩は、新たな植物由来カンナビノイド系化合物や内因性カンナビノイド系の発見を招いている。ヒトの内因性カンナビノイド系には、少なくとも2種類のカンナビノイド受容体、すなわちカンナビノイド受容体1がある(CB 1“とカンナビノイド受容体2(”CB 2“)”CB 1受容体は脳の中で最も広く発現されているG蛋白共役受容体の一つと考えられ、脳の中で運動と姿勢制御、痛みと感覚、記憶、認知、感情及び自主と内分泌機能に関連する領域の中で特に豊富である。CB 1受容体も周囲組織に存在し、末梢神経と非神経組織、例えば筋肉、肝臓組織と脂肪を含む。CB 2受容体は主に免疫系の組織に発現し、カンナビノイドの免疫効果を媒介すると考えられている。CBDはCB 1受容体と相互作用せず，CB 2受容体の弱アゴニストのみである。CBDは人体内の他の重要な神経伝達物質と神経調節系と相互作用し、一過性受容体電位チャネル、アデノシン取り込みとセロトニン受容体を含む。大量のカンナビノイドの深遠と多様な薬理作用は大麻類薬物の多くの適応と疾病領域の開発に巨大な潜在力を提供したが、研究の複雑性も増加した。

SCA計画については，ヘブライ大学やオックスフォード大学とbr合意を達成しており，これらの合意に基づき，ある目標適応を治療するための新しいSCAを開発·特徴づけ，早期臨床試験を行う予定である。ヘブライ大学とオックスフォード大学と締結した研究協定により、私たちはヘブライ大学とオックスフォード大学に研究機関を設立し、ヘブライ大学で設計と合成された新しい大麻類化合物の開発と試験を促進する。ヘブライ大学の研究室はこれらの化合物を合成し、初歩的な治療効果と安全性研究を行う。

ヘブライ大学でこれらの初歩的な研究が完了すると，化合物はオックスフォード大学のリチャード·ウィリアムズ教授に送られ，そこでさらなる評価が行われ，最も潜在力のある臨床治療効果と商業開発の候補薬が決定される。その後、著者らは先導化合物(S)の臨床開発を支持し、最終的に第二段階の臨床試験に入り、br}慢性疼痛と炎症適応の臨床実用性を確立する。

研究の重点は安全と耐性の良好な化合物を開発し、鎮痛と免疫調節活性を有し、そして現在下流の炎症過程に対する治療方法と協同作用ができることである。予備研究と開発を行った後，brが最も有望な化学誘導体を選択して1/2期臨床試験に入り，成功した毒性研究を待った。また，我々はすでに動物研究からCBDの2種類の鉛含有固体用量経口製剤を決定し，健康なヒトボランティアの薬物動態分析を促進する準備を進めている。

候補品や適応症

経口的で比較的安全な抗炎症薬，特に鎮痛特性を有する薬剤には，満たされていない需要があると考えられる。SCAはこれらの需要を満たす潜在力があると信じており、私たちはすでに関節炎、多発性硬化症、糖尿病、乾癬、肥満と脂肪肝、および様々な苦痛の状況などのいくつかの疾患または状態を治療するために、新しい、経口および特許出願可能な候補薬の開発を開始している。我々のSCA方面の仕事は現在臨床前開発段階にある。

医療用大麻は、200種以上の植物由来化合物の複雑な混合物であるため、関心のある活性化合物の一致レベルを提供するか、または他の天然化合物のレベルを制御することは困難である。そこで，これらの医療用大麻の有害問題を解決するために，非植物由来の経口特殊用途大麻に取り組んでいる。成功すれば，これらのSCAは承認された薬物製品となり，強力な一致と安全な投与量を提供し，患者の摂取量を慎重に制御することができる。

SCAの開発と臨床研究は、SCAが医療用大麻に対していくつかの重要な利点を持つことを明らかにすると信じている

これらの利点に加え，科学的二重盲検臨床試験でSCAを試験することは，大麻系化合物の治療用途に対する医師の懸念を軽減するのに役立つであろう。この変化は，これらの薬物療法を獲得する患者数を増加させる可能性がある。臨床試験が成功すれば、SCAは多くの潜在的な市場と適応を私たちの目標とすることができ、その中には慢性と再発性疼痛、糖尿病、骨関節炎、肥満と脂肪肝を有する患者を含む。

α7 nAChRプラットフォーム

概要

我々の2人の首席科学者，スタンマン教授とロスバード博士は，以前にアミロイドの重要な受容体の1つであり，α7 nAChRと呼ばれ，アルツハイマー症やパーキンソン病などの疾患に関与していることが発見された。α7 nAChRは脳神経細胞と免疫系の細胞表面に発現している。ロスバード博士とスタンマン教授による研究では，経口薬である小分子がこの受容体に結合し，炎症性疾患を減少させるのに有効であることが示唆されている。Rothbard博士とSteinman教授は，この受容体は多発性硬化症や関節リウマチ動物モデルや心臓発作や脳卒中の疾患を減少させる上で重要であることを証明している。

高濃度の小分子熱ショックタンパク質の役割を理解しようと努力しています(“SHSP多発性硬化症患者の大脳病変に発見されたこのタンパク質は，多発性硬化症，心臓や網膜虚血および脳卒中の動物モデルにおいて(I)免疫抑制と(Ii)治療作用を有することを意識させた。1つの重要な認識は，タンパク質や小ペプチドからなるアミロイド線維がsHSPと同様の生物学的反応を示すことである。線維とsHSPsはもっぱら結合してマクロファージを活性化する(“MΦ)と制御性B細胞。架橋と沈殿実験では，両種ともnAChRに結合し，JAK 2/STAT 3シグナル伝達を介していることが示唆された。ニコチンによる実験的自己免疫性脳脊髄炎の治療に気づきました(“br}”)EAE)我々の治療法と同様の免疫抑制パターンを誘導し、EAEモデルにおいて試験されたときに、多発性硬化症(MS)のために許可された多くの薬剤に相当する臨床前の治療効果を示す。つまり，これらの観察は，小分子α7 nAChRアゴニストを経口投与して炎症や自己免疫疾患を治療する戦略の開発に根拠を提供している。

α7 nAChRのα7サブユニットは内因性免疫抑制経路の構成部分であり、迷走神経の活性化はアセチルコリンの分泌を刺激し、更にα7 nAChRをMΦSと制御性Bリンパ細胞に結合する。MΦSを活性化して免疫抑制を開始してbrを低下させることにより炎症促進サイトカインが減少し，BとT細胞の活性化を抑制し，炎症を制御する。

関節リウマチのような自己免疫疾患では，重篤な炎症が関節を破壊し，多発性硬化症では脳が重要な神経回路の破壊を受け，身体の免疫系が逆に自分の組織を攻撃する。粥状動脈硬化から痛風までの他の疾患も不必要な自己免疫攻撃を示した。

α7 nAChR の活性化はJAK 2とSTAT 3に関連するシグナルの低下を招き、マクロファージが免疫抑制表現型 に変化し、IL-10を産生する。IL−10は炎症性サイトカイン，特に腫瘍壊死因子，IL−1，IL−6を減少させることが知られている。したがって、α7 nAChRアゴニストは抗腫瘍壊死因子治療を補充すべきであり、これは新しい経口薬の開発に可能性を開き、これらの薬物は抗炎症性であるが、既存の薬物、例えば非ステロイド、COX 2阻害剤、メトトレキサートとJAK阻害剤よりもはるかに安全である。これはα7 nAChRアゴニストが様々な過程を遮断するための重要な経路を遮断するのではなく、内因性調節経路を活性化したからである。市場機会はいくつかの大小の生物技術会社がα7 nAChR専用の経口部分アゴニストスペクトルを開発する上で行われた複雑で高価な努力から来た。これらの化合物は広範な臨床前評価を経て、2670人の被験者を含む18の研究で使用された。

これらの薬剤は一般的に安全であることが証明されているが、神経および精神疾患(すなわちアルツハイマー病および統合失調症)の試験では無効である。アルツハイマー病および統合失調症認知障害に対する無作為、プラセボ対照臨床試験では、化合物 はその主要な終点に到達できなかった。

我々は、これまでのこれらの研究をもとに、潜在的にこのファミリーにおいて、関節リウマチ、炎症性腸疾患、再発性および進行性多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、痛風および骨関節炎を含む一連の炎症および自己免疫徴候の治療のための免疫抑制薬として特許出願可能なα7 nAChR類似体を開発する予定である。我々の科学者は，マクロファージ上のα7受容体とBリンパ球を調節することは，これまで開発されてきた薬物の標的とは異なることを発見した。

候補品や適応症

我々は，製薬会社によって定義されている多くの既知のアゴニストの非特許類似体をスクリーニングすることにより，α7 nAChRの経口小分子アゴニストを同定，特徴づけ，合成し，特許を出願する予定である。この仕事をEvotec GmbHにアウトソーシングする予定であり，統合された早期発見組織であり，我々は過去に協力し，イオンチャネルやトランスポーターに特化し，目的化合物から先導化合物までの専門技術と科学専門知識を顧客に提供してきた。

安全性と有効性評価計画の後，臨床前開発の候補を選択し，臨床研究を開始する可能性のある前奏として， 後に研究性新薬申請がある可能性がある(“工業)“アメリカ食品医薬品局に報告します。我々がそのα7 nAChR開発プラットフォームのために設計した第1の目標適応は禁煙誘導の潰瘍性大腸炎である。

私たちがこの計画を実施するのに十分な資金を得ることができるまで、私たちの計画は大きな進展がないと予想されるα7 nAChR：ホームです。

アウトソーシングと製造業

著者らは現在著者らの臨床試験をアウトソーシングしており、これらの試験はイギリスエジンバラオックスフォード大学とオランダグローニンゲンで行われ、抗腫瘍壊死因子プラットフォーム下のいくつかの適応のみに関連している。われわれの臨床試験を引き続きアウトソーシングし，(1)抗腫瘍壊死因子プラットフォーム，オックスフォード大学，オランダグローニンゲンの場合，(2)SCASプラットフォーム，ヘブライ大学，オックスフォード大学の場合，および(3)抗腫瘍壊死因子プラットフォームで行う予定であるα7 nAChRプラットフォーム、未定です。

私たちはまた、SCAがヘブライ語大学とα7 nAChRは、Evotec GmbHおよび抗腫瘍壊死因子プラットフォームによって既製のadalimumabを使用して生産される。また、私たちの製品は、良好な製造仕様(GMP)レベルに達し、認可された契約研究機関(CROS)によって生産されることが予想される。

材料協定

私たちは材料br研究と許可協定を締結しました(“協議を検討する“)研究のために異なる大学や政党と協力し、潜在的な候補製品を開発する。私たちはまた他の科学者たちと他の重要な諮問とコンサルティングサービス協定を締結した相談協議)“と、このような研究に協力する。

研究プロトコルの概要 プロトコル

研究協定はヘブライ大学とオックスフォード大学とのbr協定を含む。抗腫瘍壊死因子プラットフォームに対して、著者らはオックスフォード大学と締結した研究協定は著者らがbrを出資して抗腫瘍壊死因子プラットフォームに対する研究を援助することを許可した。その見返りに，我々は独占許可 研究プロトコルによる任意の知的財産権の選択権を得る.また、私たちはオックスフォード大学から特定の知的財産権の独占的許可を得たライセンス契約を締結した。

SCA計画については，ヘブライ大学やオックスフォード大学とbr合意を達成しており，これらの合意に基づき，ある目標適応を治療するための新しいSCAを開発·特徴づけ，早期臨床試験を行う予定である。ヘブライ大学とオックスフォード大学と締結した研究協定により、私たちはヘブライ大学とオックスフォード大学に研究機関を設立し、ヘブライ大学で設計と合成された新しい大麻類化合物の開発と試験を促進する。

研究プロトコルはそれぞれ 以下のとおりである.

ヘブライ大学と研究協定を締結しました

2018年5月13日、我々の完全子会社CBR Pharmaは研究と許可協定(The)を締結しました2018年ヘブライ語協定エルサレムヘブライ大学開発会社Yissmm Research (アルキム)に基づいて、YIsmは、CBR Pharma グローバル独占許可を付与する(2018ヘブライ語ライセンス“特定の特許を開発して商業化する”2018ヘブライ語ライセンス特許)、ノウハウ、研究成果(総称して2018年ヘブライ語ライセンス技術)製品を開発、製造、マーケティング、流通または販売するために、これらのすべての製品は、肥満、疼痛、炎症および関節炎を含む任意およびすべての獣医およびヒト疾患の治療のための2018年ヘブライ語許可技術の使用範囲内で使用されている(2018年フィールド”).

“2018年ヘブライ語協定”によれば、Yissmは2018年のヘブライ語許可を付与したにもかかわらず、ヘブライ大学を代表して、以下の権利を保持する：(I)2018年ヘブライ語許可技術をヘブライ大学自身の研究および教育目的に使用する；(Ii)2018年ヘブライ語許可技術を他の方法で2018年のヘブライ語許可技術を他の学術および非営利研究組織に譲渡し、(Iii)2018年ヘブライ語許可技術許可または他の第三者に2018年分野以外の研究または商業応用 に譲渡する。

2018年ヘブライ語プロトコル は、CBR Pharmaが2018年のヘブライ語ライセンス技術に2018年の分野の開発のための1つまたは複数の再ライセンスを付与する権利があることをさらに規定している。

2018年ヘブライ語ライセンス技術の権利、所有権および権益 はYissmのみに帰属し、CBR Pharmaは2018年ヘブライ語プロトコルの条項のみに従って、 によって付与された2018年ヘブライ語ライセンスの権利を保有および使用する。

CBR Pharmaは2018年のヘブライ語許可の価格として、Yissmに7.5万ドルの許可料を支払い、毎年の許可維持費(Theライセンス 維持費“)50，000ドルは、2019年5月1日から、その後毎年5月1日。ライセンス維持費 は返却できませんが、毎年5月1日から4月30日までの製品純売上高により版税から差し引かれます。

Yissmはまた化合物の研究と合成に同意し，オックスフォード大学やヘブライ大学の追加研究により，CBR Pharmaはこれらの化合物を用いて経口活性鎮痛および消炎薬を開発する。化合物はヘブライ大学からオックスフォードに運ばれ、臨床前研究に使用され、痛みと炎症に対する治療効果を決定する。

2018年にヘブライ語許可技術由来化合物に関していくつかのマイルストーンに達した後、CBR PharmaはYissmに一定のbrを支払う義務があるが、以下に限定されない

CBR Pharmaは(I)純売上高の3%に相当する年間純売上高と，(Ii)純売上高が5億ドルに達した後の純売上高の5%の印税をYissm に支払う。

CBR Pharma株主がその普通株式を売却するか、または2018年ヘブライ語プロトコルを譲渡する場合、CBR Pharmaは、そのような会社の取引に従って受信された対価格の5%の費用をYIsmに支払う義務がある。初公募株や上場活動では，CBR Pharmaは取引完了とともに，完全希釈に基づいてYIsmに発行済み普通株の5%に相当する登録普通株と発行済み普通株を発行することが義務付けられている。2020年11月6日に完成した業務合併は上場活動とされており，この事件により，業務合併終了前にYissm に12，028株の普通株を発行した。

CBR Pharmaはまた がYissmに特許費用(最高30，000ドル)を返済することに同意した。

YissmとCBR Pharmaはまた、2019年5月までの12ヶ月間に40万ドルの予算を提供する研究プロジェクトを構築することに同意した。同社 は別の第三者を用いて研究を行う予定であるが，プロトコルは決定されていない。

以下のことが発生した場合、2018年ヘブライ語協定は終了する：(I)2018年ヘブライ語ライセンス特許の最後の満了、 (Ii)任意の規制機関または政府機関によって付与された任意の製品の最後の独占経営権が満了する；(Iii)20年連続してどの国/地域でもいかなる製品の商業販売もない；または(Iv)2018ヘブライ語協定の条項に従って独自技術の独占許可を取得することを選択した場合、その独占許可が満了する。

2019年11月11日、CBR Pharmaは追加の研究と許可協定を締結しました(2019年ヘブライ語協定)Yissmと協力し、YissmはCBR Pharmaにグローバル独占および独占許可を付与する(2019ヘブライ語ライセンス“特定の特許の開発と商業化(”2019ヘブライ語ライセンス特許)、ノウハウ、研究成果(総称して2019ヘブライ語ライセンス技術2018年のヘブライ語ライセンス技術とともにヘブライ語ライセンス技術2019年ヘブライ語許可技術を使用する範囲内の製品を開発、製造、マーケティング、販売、販売、修理およびリフォームするために、(1)Li、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄およびアルミニウムなどの一価、二価および三価金属を含む大麻フェノール金属塩を使用し、経口および外用のための医薬製剤を含む、ヘブライ語許可技術を使用する。肥満、疼痛、炎症および関節炎を含む任意およびすべての獣医学的およびヒト疾患を含む大麻素化学誘導体を管理するための(Ii)医薬製剤(“2019年現場”).

“2019年ヘブライ語協定”によると、Yissmは2019年のヘブライ語許可を付与したにもかかわらず、ヘブライ語大学を代表して以下の権利を保持する：(I)2019年ヘブライ語許可技術をヘブライ語大学独自の研究および教育目的に使用するが、商業目的ではなく、2019年ヘブライ語許可技術に含まれる任意の独自技術または未発表の特許情報を秘密にする。(Ii)2019年のヘブライ語ライセンス技術を他の学術および非営利研究機関 2019年ヘブライ語ライセンス技術を非商業研究のために許可または他の方法で譲渡し、2019年ヘブライ語ライセンス技術に含まれる任意の独自技術または未発表特許情報を秘密にしなければならない；および(Iii)2019年ヘブライ語ライセンス技術許可またはその他の方法で2019年の分野以外の研究または商業応用のために任意の第三者に譲渡するが、2019年ヘブライ語ライセンス技術に含まれる任意の独自技術または未発表特許情報を秘密にしなければならない。

2019年ヘブライ語プロトコル はさらに、CBR Pharmaは、2019年の分野での開発 のために、2019年のヘブライ語許可技術に1つまたは複数の再許可を付与する権利があると規定している。

2019年ヘブライ語ライセンス技術のすべての権利、所有権、および権益 はYissmのみに帰属し、CBR Pharmaは2019年ヘブライ語プロトコルの条項のみに従って2019年ヘブライ語許可に従って付与された権利を保有し、使用する。

2019年ヘブライ語ライセンス技術 は、(I)2019年ヘブライ語ライセンス特許の最後の満了、(Ii)任意の規制または政府機関によって付与された任意の製品の最後の独占経営権の満了、(Iii)20年連続で任意の適用特許延長期間の満了 が終了し、その間にどの国/地域でもいかなる製品の商業販売も行われていない。または(Iv)2019年のヘブライ語協定の条項に従って独自技術の独占許可を得ることを選択した場合、その独占許可が満了したときに。

2020年1月1日、CBR Pharma とYissmは2018年ヘブライ語協定の第1修正案を締結した(最初のヘブライ語修正案は)であって、これは、Yissmにおいていくつかの分子の新しい誘導体を追加的に研究するために提供される。最初のヘブライ語協定修正案の条項によると、私たちは2019年5月1日から18ヶ月以内にYissmに200，000ドル/年を支払い、大学管理費用の35%を加えて、各教授が18ヶ月以内に行った追加研究を支払う予定だ。追加的な研究は2021年4月に終了し，潜在的な成功投与方法を研究·開発した後にさらなる臨床前作業を行う予定であり，後期開発段階にある。

オックスフォード大学と研究協定を締結する

2013年11月1日、当社の完全子会社180 LPが協定を締結しました(“最初のオックスフォード合意は)オックスフォード大学と協力し、合意に基づいて、180 LPは、Dupuytren‘s Constraintの抗腫瘍壊死因子の再配置のためのオックスフォード大学の研究および開発を支援する。

最初のオックスフォード協定によると、各お金はプロジェクトの異なるマイルストーンでISIS革新会社(現在オックスフォード大学革新会社)に支払われ、以下のように概説される

有効なクレームが存在するどの国/地域においても，ISIS Innovationは純売上高の0.5%に相当する印税を得る資格があり，他の国/地域での純売上高の0.25%，および所有子許可や180 LPに付与された他の契約に関するすべての子許可やその他の一次払いの費用収入印税税率は7.5%である。事前に終了しない限り、“第1のオックスフォードプロトコル”は、指定された特許出願が発行された特許、係属中の特許出願、または補足保護証明書として有効な時間内に有効であるか、またはより長い時間を基準として20年の有効期間を維持する。

2018年8月15日、イングランドとウェールズ法に基づいて設立された会社CannBioRex Pharma Limited(“CannU.K。)は、我々の完全子会社CBR Pharmaの完全子会社brと研究契約を締結しました(2つ目のオックスフォード合意は)CBR Pharma(CannU.K.)が支援するオックスフォード大学と協力し、ヘブライから技術開発を許可するSCAの研究および開発をオックスフォード大学と協力した。オックスフォード大学、ヘブライ大学製SCAはすでに確立された臨床前モデルで鎮痛と抗炎症効果テストを行っている。

2つ目のオックスフォード協定によるとオックスフォード大学は研究プロジェクトを実施しました研究プロジェクト)抗炎症および免疫調節特性を有することが知られているSCAに基づく臨床開発。この研究プロジェクトの目的は、ヘブライ大学で合成された化合物を開発し、表現して、慢性疼痛、関節リウマチおよび他の慢性炎症性疾患を治療する方法を創造し、最終的に監督部門の許可を得て、2022年中から遅い時期まで、あるいはその後できるだけ早く早期臨床試験を開始することである。第2のオックスフォード協定の初期期限は1年であり、2019年3月22日から開始されるが、事前に終了しない限り、2020年3月31日または各当事者が合意した任意の遅い日まで修正によって延長される。2つ目のオックスフォード協定 は2020年3月31日以降は延長されないが、カナダとイギリス‘Sとオックスフォードの関係は次のようにオックスフォード と他の合意を締結し続けている。

英国政府は研究プロジェクトのスポンサーとして、2つ目のオックスフォード協定に基づいてオックスフォード大学に以下の金を支払った

2020年9月18日、CannU.K. はオックスフォード大学と別の研究協定(The“The”を締結した3つ目のオックスフォード合意は)によると、この計画によると、イギリス政府は、繊維化のメカニズムを研究するために、オックスフォード大学南チャハル教授率いる研究を賛助している。この協定によると、カナダ政府は最初に100，000ドルを提供し、その後、リン·ウィリアムズ博士の給料と消耗品を支援するために6ヶ月ごとに資金を提供した。

カナダ連合王国は発起国として、第3項オックスフォード協定に基づいてオックスフォードに以下の金を支払うことに同意した

2020年9月21日、CannU.K. はオックスフォード大学と別の研究協定(The“The”を締結した第4次オックスフォード協定)によると、CannUKは、炎症性疾患の治療に使用され、3年以内に患者の早期臨床試験を開始するために、オックスフォード大学の仕事を支援し、新しいカンナビノイド由来の新しい化学物質(NCEs)を開発し、特徴付けることに同意する。

カナダ連合王国は発起国として、第4項オックスフォード協定に基づいてオックスフォードに以下の金を支払うことに同意した

2022年3月22日、CannU.K. は第4項オックスフォード協定の修正案に署名し、研究期間を2023年12月31日まで延長し、追加費用を支払うことなく、2023年12月31日に延長した。

2021年5月24日、CannU.K. はオックスフォード大学と別の研究協定(The“The”を締結した5つ目のオックスフォード協定)により、CannUKはオックスフォード大学の仕事を賛助し、多中心、無作為、二重盲検、平行グループの抗腫瘍壊死因子注射による成人肩周囲炎疼痛主導期の実行可能性研究を行う。

カナダ連合王国は発起国として、第5項オックスフォード協定に基づいてオックスフォードに以下の金を支払うことに同意した

オックスフォード許可協定

2021年11月3日、オックスフォード大学革新有限公司と独占ライセンス契約を締結しました(“オックスフォード許可協定)により、肝臓再生のためのHMGB 1分子に関するいくつかの特許を取得する権利がある。

オックスフォードライセンス協定によると、私たちは以下の支払い条項に同意する

この研究計画の持続コストと、会社はその資源を抗腫瘍壊死因子を用いて繊維化を治療する会社の主要なプラットフォームに集中する必要があるため、会社の取締役会は2023年9月22日に会社とオックスフォード大学のHMGB 1許可協定を中止することを決定し、2023年9月22日に会社とオックスフォード大学は終止状を締結し、2023年9月22日に発効した許可証を正式に終了した。解約状はまた、許可証が終了した後、約20，000ドルの未発行費用を含めて不足している金額を明らかにしました。当社はライセンス終了により重大な早期終了罰金を招くことはありません。

スタンフォード大学許可協定

2018年5月8日、我々の完全子会社Katexoの完全子会社Katexo PharmPharmticals Corpはオプション協定(The)を締結しましたスタンフォード大学オプション“ラン·スタンフォード初級大学取締役会と協力して”史丹福)に基づいて、スタンフォード大学は、いくつかの発明の開発および商業化の独占的許可を得る選択権をKatexo に付与する。スタンフォード大学の選択肢を考慮して、Katexoはスタンフォード大学に10，000ドルを支払った“オプション払い)は、ライセンス発行費用プロトコルに従って貸手に記入することができる。

2018年7月25日(“スタンフォード大学の発効日Katexoはスタンフォード大学の選択権を行使し独占許可協定を締結しましたスタンフォード許可協定スタンフォード大学と協力して、このプロトコルによれば、Katexoは、(Br)(I)自己免疫性脱髄の治療のためのα-B-結晶タンパク質、および(Ii)アミロイド線維を形成する短い6つのアミノ酸のポリペプチドbr}がB-1細胞およびマクロファージを活性化し、自己免疫および神経変性疾患に対して抗炎症および治療作用を有するbr}に関連するいくつかの米国特許の権利を取得するスタンフォード大学が許可した特許は“)”スタンフォード許可協定を通じて、Katexoはスタンフォードに研究機関を設立した。われわれは先導化合物(S)の臨床開発を支持し，最終的に1期と2期の臨床試験において潰瘍性大腸炎適応の潜在的臨床的効用を確立する。

スタンフォードライセンス協定によれば、スタンフォードライセンス特許によって付与された権利を除いて、スタンフォードのいかなる権利(知的財産権を含む)もKatExcoに付与されない。

KatExcoはスタンフォード許可特許を付与する価格として、オプション支払いを含む50，000ドルの初期費用をスタンフォードに支払った。スタンフォード大学に294株の普通株を発行し、これらの株式の価値を説明する手紙を提供した。スタンフォード大学に発行された株式の一部はその後、私たちの首席科学官と連合席会長を含む5人に割り当てられた。

スタンフォード発効日からbr以降の各周年日から、KatExcoは最初と2回目の記念日にスタンフォード大学に年間20，000ドルのライセンス維持費を支払い、その後の各記念日にスタンフォード大学に40，000ドルを支払う。また，Katexoは，(I)第2段階試験開始時に100，000ドル，(Ii)がFDAが初めて製品( )を承認した場合に500，000ドルを支払うことを含む以下のbrを支払う義務がある許可を得た製品)スタンフォードライセンス特許によって生成され、(Iii)その後、新しいライセンス製品毎に250，000ドルが請求される。印税は純売上高の2.5%で計算され(計算方法はKatExcoまたはその再許可者、その流通業者または指定者がスタンフォードライセンス特許に基づく製品の販売、譲渡または他の処置から得られた毛収入から5%減算)、 はスタンフォード大学に支払われる。さらに、Katexoは、スタンフォード許可特許の特許費用brを相殺するためにスタンフォード大学に51，385ドルを返済し、妨害および/またはbrの再検討を含む、スタンフォード大学で2018年3月3日以降に発生したすべてのスタンフォード許可特許費用を償還する。

私たちは30日間の通知を提供することでスタンフォード許可プロトコルを理由なく終了することができる。コントロール権変更の場合、スタンフォード許可プロトコルを譲渡した後、Katexoはスタンフォードに200，000ドルの制御権変更費用を支払う義務がある。スタンフォード許可協定はまた、スタンフォードは、スタンフォードがKatexoにおける比例所有権権益を維持するために必要な割合を現金で最大(I)から10%または(Ii)購入する権利があり、これらの証券は非公開で発行されている。スタンフォードライセンス契約によりStanford に発行された株式に基づき、Stanfordと一部株式を取得した5名の個人 が2019年7月までに180から180 LP、KatexoとCBR Pharmaのそれぞれの会社再編を完了させ、Stanfordと一部の株式を取得した5名の個人がKatexo株の2.11%の所有権を獲得することにより、180 LP、Katexo、CBR Pharmaが180 LSとなる(“再編成する“) プロトコルの下で“ビジネス会社法”です(ブリティッシュコロンビア州)

“ペトカナ協定”

2018年8月20日私たちはPetcanna Pharma Corpとペトカーナ)これはMarc Feldmann卿とYissm教授が設立した民間会社ですペトカーナ協定”).

“ペトカナ協定”によれば、“ペトカナ協定”(“ペトカナ協定”)に列挙されているシクロヘキセン化合物に関連するいくつかの特許を商業用途に使用するために、ペトカナに独占的、世界的に譲渡不可能、再許可不可能な再許可を付与するペトカーナIP)−獣医疾患(最初は骨関節炎)の治療のための製品にPetcanna IPを加えた製品を開発、製造、マーケティング、流通または販売するために。

Petcannaは再許可の対価格として、2018年第4四半期に約9，000，000株のPetcannaの普通株を発行することに同意した。本報告日まで，Petcannaはどの株主にも株式を発行しておらず，運営も開始されていない。私たちは85%の株式 を保留し、15%の株式をYissmに譲渡するつもりだ。もしYIsmがこのような株を受け入れなければ、私たちはYissmにそのような株の当時の公平な時価の15%を支払う義務があるだろう。PetcannaはまたPetcannaにPetcanna IPを含む製品の純売上高について1%の印税を支払う。

はい、Petcanna IPの所有権と権益 は、Petcanna IPのいかなる改善も含めて、完全にわが社に属します。

Petcannaプロトコルの契約者が別途書面の約束をしない限り、Petcannaプロトコルは、(I)最後のPetcanna IPが満了した日、(Ii)任意の規制または政府機関が付与した任意の製品の独占経営権が最終的に満了した日、および(Iii)20(20)年内に何の製品もない最初の商業販売の期限が満了した日に終了する。用語“製品”および“初の商業販売”は、“ペトカナプロトコル”の定義に適用される。私たちがPetcannaにこの再許可を付与する能力は、(I)Yissmがすべての適用当事者から譲渡されたヘブライ語特許出願に必要なbr権利を有し、(Ii)Yissmがヘブライ語プロトコルの条項に従って許可を付与することができ、(Iii)ヘブライ語特許出願および任意の関連するそれによって生成された特許が有効であり、ヘブライ語ライセンスプロトコルおよびPetcannaプロトコルのそれぞれの条項に従って良好な状態を維持することに依存する。

ケネディ許可協定

2019年9月27日、当社の完全子会社180 LPが独占ライセンス契約を締結しました(ケネディ許可協定“)”とケネディリウマチ研究信託基金(“ケネディです)によれば、ケネディは、米国、日本、EU加盟国(イギリスを含む)において、180 LPにいくつかの許可された特許の独占許可を付与した(ケネディは特許を付与した再許可を付与する権利と、ケネディ許可協定に従って付与される許可がない場合、または(Ii)ケネディ許可プロトコルに従って付与された許可がない場合、または(Ii)診断を含む抗体の断片または抗体である抗体を含む権利(Br)とを含む、再許可を付与する権利と、ケネディ許可プロトコルに従って付与された許可がない場合、または(Ii)抗体の断片または抗体由来の抗体を含む、再許可を付与する権利とを含む。病気と条件の予防と治療。

ケネディ許可協定によれば、ケネディは、ケネディが許可した特許およびその付属会社、従業員、学生、および他の研究者が、このような研究および開発のための外部支援を受ける権利と、同じ目的で二次許可を付与する権利とを含む、ケネディ許可の世界的範囲内で永久的、撤回不可能、非排他的、非排他的、印税免除、再許可可能な権利を保持し、ケネディ許可のための特許およびその付属会社、従業員、学生、および他の研究者が教育および研究開発を行う目的のためにケネディ許可特許を侵害する可能性のある任意の行為を実施する。

ケネディライセンス特許付与の代償として，180 LPはケネディに60，000 GBの前払い費用を支払い，ケネディには純売上高に相当するbrから(I)初年度純売上高10億ドルの純売上高の1%と，(Ii)純売上高が10億ドル以上に達した後の純売上高の2%，および全許容可収入の25%をケネディに支払う。ただし、当該等再許可又はその付属会社が販売している製品の初の累計純売上高 は、当該等再許可又はその付属会社が販売している製品累計純売上高の1%を下回ってはならず、及び当該等再許可又はその付属会社が販売している製品の累計純売上高が10億ドルを超える部分の2%を下回ってはならない。

ケネディに支払われる特許権使用料の有効期限は、(I)ケネディ許可特許に含まれる製品が適用国/地域の開発された特許の最後の有効主張であると主張すること、(Ii)その製品のその国での規制排他性が満了すること、または(Iii)当該製品がその国で初めて商業販売されてから10年以内に満了することを主張する。

私たちは90日間の通知を提供することで、ケネディ許可協定を理由なく終わらせることができる。

Kinexum協定

2023年1月13日、我々は通常の業務中にKinexumと契約を締結した(“MSA“)”MSAによると、Kinexumは条件付き上場許可(CMA)と上場承認申請(MAA)でbr協力を提供し、アダリアモノクロナル治療を計画している進行性早期Dupuytren病に関する申請をMHRAに提出する予定です。2024年にはKinexum協定に関連する重大なコストはないと予想されています。会社はMAA提出前にDupuytren病に対する第3段階試験を完了することが求められています。

相談協議

問合せプロトコル は以下のとおりである.

ジャグディップ·ナンチャハル教授諮問協定

2021年2月25日、私たち(後に合意に加入したCannBioRex Pharma Limited)は、JagDeep Nanchahal教授と相談協定を締結し、2021年2月22日、2020年12月1日に施行された(改訂された相談協議“)”南チャハル教授は2014年以来ずっと私たちおよび/または私たちの子会社にサービスを提供しており、以前は会社の5%以上の株主 であり、現在は私たちの臨床諮問委員会の議長である。

2021年3月31日、私たちはジャグディップ·ナンチャハル教授と諮問協定の第1修正案を締結した最初のサウスチャハル修正案は)は、2021年2月25日に南チャハル教授と締結されたコンサルティング契約を改訂し、イングランドとウェールズに設立·登録される会社CannBioRex Pharma Limited(“CannBioRex社)および当社の間接全額付属会社は、 を契約側とし、以前のコンサルタントプロトコルを更新し、Nanchahal教授に対応する現金金をCannBioRexが支払うべきであることを規定し、 を税務目的とし、CannBioRexをプロトコルのいくつかの他の条文の契約者と規定し、合意条項に基づいて対応するいくつかの 現金配当の時間を規定する。

Nanchahal教授は外科医br科学者であり、よく見られる疾患の分子機序の確定に集中し、そして彼の発見を早期臨床試験に転化する。彼はイギリス医学研究委員会が援助した博士号を取得し、当時ロンドンの医科学生であり、外科訓練期間中に外部から資金援助された実験室グループを指導した。米国とオーストラリアで顕微外科と手外科の奨学金を修了した後、帝国工科大学の上級講師に任命された。彼の研究の重点は内因性幹細胞の標的化と繊維化の減少を通じて組織再生を促進することである。2013年、彼のチームは、一般的な手線維性疾患であるDupuytren筋拘縮症を治療する標的として、抗腫瘍壊死因子(TNF)薬を決定した。彼は以前、恵康信託基金と衛生部が援助した2 b期の臨床試験を指導し、局部抗腫瘍壊死因子の早期Dupuyten筋拘縮症患者に対する治療効果、及び早期肩周囲炎患者に対する臨床試験を評価した。彼は根拠に基づく医学の支持者であり、NICE複雑と非複雑骨折指導発展グループの中で唯一の整形外科メンバーでもある。彼は2020年に出版された“開放性骨折管理基準”を書いたグループのメンバーだ。これはこれらの深刻な創傷患者の看護を促進するためのオープンソースの出版物だ。

諮問プロトコルによると、Nanchahal教授は、合意期間内に私たちの顧問を務めることに同意し、CEOおよび/または私たちの取締役会が時々要求するサービスを提供することに同意しているが、これらに限定されない：(1)Dupuytenミオクローヌス症、肩凍結、および術後精神障害/認知低下領域での臨床 試験；および(2)肝および肺線維化を含む他の線維化疾患のbr実験室研究サービス.サービス”).

サービス提供の代償として，(CannBioRex Pharma Limitedにより)合意期間内に毎月Nanchahal教授に15，000ポンド(約20，800ドル)を支払うことに同意し，(A)Dupuyten‘s Constraint(RIDD)2 b期臨床試験データ発表日から23，000ポンド(約32，000ドル)，および(B)1，500万ドルを超える資本調達に成功した。その後、費用は毎年増加し、取締役会が承認した他の臨床試験と実験室研究の進展 を反映する。私たちはまた南チャハル教授にボーナスを支払うことに同意したボーナス1)Dupuytren収縮臨床試験データを同業者評議の雑誌に発表したところ，総金額は100，000ポンド ，提出期間は2021年12月，ボーナス支給期間は2021年12月であった。また，これまでに完成した作業については，RIDD(Dupuytren‘s)試験の募集を含めて，Nanchahal教授に434，673ポンド(約605，000ドル)を支払うことに同意したボーナス 2“)”Nanchahal教授が当選した時、ボーナス2はNanchahal教授が選択した普通株1株当たり1，140.00ドルの株価または授与日の株価(低い者を基準に)で少なくとも50%(50%)以上支払い、残りはポンドで支払われる。2020年12月1日以降、私たちが債務や株式を売却して少なくとも1，500万ドルの追加資金を調達した場合、ボーナス2は稼いだとみなされて支払うことになります(“帰属日)は、ホーム日の前に計算、満了、または支払いをしてはならない。ボーナス2は、ホーム日の後30日以内に支払わなければなりません。最後にナンチャハル教授は別のボーナスを得るだろう“ボーナス31人目の患者を2期冷凍肩試験に参加させ、別の使い捨てボーナスを募集するために5，000ポンド(約7，000ドル)です(“ボーナス4)5，000ポンド(約7，000ドル)の費用は、第1の患者を募集して2期精神錯乱/POCD試験に参加するために使用される。2021年3月30日、私たちは南チャハル教授に217，337ポンドの代わりに265株の普通株を発行し、2021年4月15日、私たちは南チャハル教授に82，588ポンドの代わりに99株の普通株を発行した。Nanchahal教授が株式発行で合計300，000ポンドの要求に同意するために、会社が1，500万ドルを調達しなければならないことも免除された。Nanchahal教授は、ボーナス2によって支払われるべき残りの134，673ポンドは、私たちが少なくとも1，500万ドルの追加資金を集めた後に支払うことに同意した。2021年8月23日、南チャハル教授の要求に応じて、私たちは残りの31%(または134，749ポンド、または184，606ドル)のボーナス2に対する対価格として、南チャハル教授に161株の普通株式を発行することに同意し、1株当たりの価格は1，140.00ドルである。これらの株は我々の2020年総合インセンティブ計画に基づいて発行され，この計画は株主の承認を得ている。

2022年4月27日からCannBioRexとJagDeep Nanchahal教授と“諮問協定第2改正案”を締結した南チャハル第2修正案“)”第二項“南チャハル修正案”によると、南チャハル教授は、2022年3月1日からDupuyten病2 b期の臨床試験のデータを発表するために(編集と最終承認を待っている)後、彼の月費は23，000 GBに増加するが、累計増加した4，000 GBを増加させ、私たちの給料明細に毎月19，000 GBの費用を支払わなければならないことに同意し、2022年3月1日から(A)11月1日までに、2022または(B)取締役会がこの等課税金額を支払うのに十分な現金を持っていると判断した場合、私たちは少なくとも15，000，000ドルを集めていると予想されます(“br}資金確定日)は、その時、すべての課税金は期限が切れなければならない。

2022年12月28日、私たちbrとCannBioRexはNanchahal教授と諮問協定第3修正案を締結しました(The第3回南チャハル修正案“。”南チャハル修正案“第3改正案は、この協定に基づいて南チャハル教授に支払う毎月の現金料金が2022年12月31日まで当時の毎月23，000 GB/月を維持し、その後、諮問協定の有効期間内に2023年1月1日から毎月35，000 GBに増加することを規定している(総称して 相談契約期間が終了するまで)料金を取る“)”Nanchahal第3修正案はまた，費用は我々の取締役会や会社の報酬委員会の提案に基づいて年次調整され，増加した金額を決定する際にイギリス消費者物価指数やNanchahal教授の私たちの使命推進への貢献などを考慮すると規定されている。第三条“ナンチャハル修正案”はまた、もし私たちが他の理由で諮問協定を終了すれば、ナンチャハル教授は終了日から12ヶ月の月費の一括払いを得る権利があると規定している。

上記の規定にもかかわらず、当社の取締役会または報酬委員会は、時々現金、株式、またはオプションの形でNanchahal教授に追加のボーナスを支給することができる。

問い合わせプロトコル の初期期限は3年で、その後3年間継続して、合意の規定で終了するまでです。 現在の期限は2026年12月1日までです。相談プロトコルは、いずれか一方が12ヶ月前に書面で通知して終了することができます(私たちが合意を終了する権利は、南チャハル教授が諮問プロトコルに規定された義務を履行できなかった場合にのみ行使されることが前提です)、または以下の場合は、すぐに終了することができます：(A)ナンチャハル教授は、効率的かつ勤勉にサービスを履行することができなかったか、または合意によって付与された任意の同意を含む合意に違反した場合には、任意の義務を違反します。(B)Nanchahal教授は、任意の詐欺または不誠実な行為、またはその行為(サービスの履行または他の態様にかかわらず)が、Nanchahal教授、当社またはその任意の付属会社の名誉を損なわせる可能性があるか、または逮捕可能な罪(非監禁処罰された道路交通犯罪を除く)、または(C)Nanchahal教授を破産させるか、または債権者と任意の手配または和解を達成する可能性がある。もし私たちが他の理由で相談合意を終了した場合、南チャハル教授は終了日から12ヶ月の費用の一括払いを得る権利があります。

コンサルティング協定には、南チャハル教授の12ヶ月の競争禁止と非入札義務が含まれており、彼が私たちの業務に積極的に従事しているどの国/地域のどこでも私たちとの競争を禁止しているが、オックスフォード大学での研究を含む例外的な場合は除外されている。諮問協定には常習的な秘密と発明譲渡条項も含まれており，いずれの場合も，我々がオックスフォード大学を含む複数の大学と以前に合意したことを前提として，南チャハル教授はオックスフォード大学で手，整形，再建外科教授を務めている。

マーク·フェルドマンとのサービス契約です

2018年6月1日、CannBioRex Pharma Limited(“CannBioRex社私たちの共同議長Marc Feldmann Ph.D教授とサービス協定を締結しましたフェルドマン雇用協定“)”フェルドマン雇用協定によると、サー·フェルドマンはCannBioRex会長、最高経営責任者兼取締役CEO、あるいはその身分に合った他のポストに就く。サー·フェルドマンの役割には彼が担当している役割の慣用的な義務が含まれている。フェルドマン教授は毎年115，000ポンドの報酬を獲得し、年間報酬は取締役会が審査し、取締役会が適宜ボーナスを得る資格があるかどうかを決定する。CannBioRex はサー·フェルドマンの旅費やその他のビジネス費用も精算する。

フェルドマン雇用協定によると、サー·フェルドマンが創造した、またはその雇用に関連するすべての知的財産権は、CannBioRexに属し、帰属する。

フェルドマン雇用協定は、フェルドマン卿が在任中にいかなる競争企業のために働くか、または他の企業の株式を保有することを禁止する慣例の非競争条項を含むが、彼とその家族の実益権益の合計がこの種類の証券の5%を超えない場合、彼は上場会社の証券を保有または実益することができる。

サー·フェルドマンも解任後12ヶ月以内に禁止されています“契約終了後の期間)英国または他の任意の国/地域の競争事業または潜在的な合弁企業に任意の身分で参加してはならない。解約期間後、彼はCannBioRexおよびその付属会社の顧客、または彼が雇われている間に積極的に参加している任意の会社、または彼が機密情報を持っている任意の会社から業務を誘致してはならない。フェルドマン教授はさらに、供給者が終了後に不利な行動をとることを誘導または誘導しようと試みることによって、CannBioRexのビジネス関係 に関与しないことを約束した。彼はまた、CannBioRex従業員を解雇後に会社を出るように誘導したり、誘導しようとしないことに同意した。フェルドマン雇用協定には、慣例的な守秘義務と守秘義務、病気休暇、休暇が含まれている。

フェルドマン雇用協定 には固定期限がない。どちらも9ヶ月前に書面通知を出して本プロトコルを終了することができます。CannBioRexも書面で通知され，フェルドマン雇用協定を随時終了し，直ちに発効することができる。もしCannBioRexが9ヶ月の書面通知を提供せずにサー·フェルドマンの採用を終了した場合、彼は9ヶ月に彼に通知する権利があると通知した基本賃金に相当する支払いを得る権利があるだろう。フェルドマン雇用協定の適用法 はイングランド法である。

取締役会はまた、当社の報酬委員会(および/または報酬委員会)の提案または個別の提案に基づいて、時々(株式、オプション、現金または他の形態の代価で)フェルドマン教授にボーナスを支給することができる。

2021年11月17日、取締役会は報酬委員会の提案に基づき、フェルドマン教授の年収を22.5万ドルに引き上げた。

CannBioRexとフェルドマン卿は2022年4月27日から諮問協定改正案を締結し、この協定によると、2022年3月1日からフェルドマン卿の賃金を225，000ドル(100%)削減し、資金で日計を決定し、減少した金額を支払うことに同意した。

2024年1月10日と2024年1月1日から、会社はフェルドマン卿と“諮問協定第2修正案”を締結した。修正案によると、フェルドマン卿教授は、その諮問協定に規定されている基本給を100%削減し、毎年0 GBに削減し、減給額を月14，167 GBまたは年間170，000 GBとすることに同意し、毎月累積延滞し、会社は修正案の日から少なくとも500万ドルの資金を調達する援助期日)は、供給日が2025年3月15日まででなければ、全額免除される。

2024年3月7日、マーク？フェルドマン卿博士は取締役会に取締役会のメンバー辞任を通知し、同日から発効した取締役会のメンバーが辞職するより多くの情報を得るために。

ローレンス·スタンマン教授との相談契約です

2021年11月17日と2021年11月1日に発効し、執行連合議長のLawrence Steinman医学博士と諮問協定を締結しました( プロトコルにお問い合わせください“)”コンサルティング協定によると、Steinman博士は、限定される訳ではないが、参加して会社の戦略目標を定義し、設定すること、買収および合併候補を積極的に探すこと、および私たちにα7 nAChRプラットフォーム(総称して呼ばれる)を含むいくつかのコンサルティングサービスを提供することに同意したサービス.サービス“). 合意期間は1年(”初期項“)；プロトコルは初期期限後に を1年間自動的に延長することを前提としている(期限ごとに”自動的に契約期限を延長する初期条項とともに およびすべての自動更新条項(あれば)用語.用語)は、継続要求(以下に述べる)を満たした場合、いずれか一方が初期期限または任意の自動継続期限終了前に少なくとも30日前に他方に書面通知を発行した場合、合意期間を自動的に延長するつもりはないことを示す。任期は延長しかできないが，(I)スタンマン博士はこの自動継続開始日直前の株主総会で取締役会メンバーに再当選すること，(Ii)取締役会は適用可能な自動継続期間の連席議長に任命されることを確認した(またはこの適用される自動継続期間の前に他の人の連合席議長を任命していない)；および(Iii)シュタインマン博士は会社α7 nAChRプラットフォームの科学発展(“br}”を担当し続けていることが条件である継続要求“)コンサルティング契約も次の早い日に満了します：(I)スタンマン博士が連合席議長を務めなくなり、私たちのα7 nAChRプラットフォームに主要な科学的責任を負う日はもはやありません。(Ii)次のいずれかの要求のいずれかより早い日：(1)我々(取締役会の多数のメンバー(スタンマン博士を含まない)による取締役会会議での投票証明)、または(2)スタンマン博士(スタンマン博士による取締役会への書面通知証明)。また、スタンマン博士がサービスの実行を拒否または拒否することができない場合には、事前通知を必要とすることなく、相談プロトコルを直ちに終了することができる。他方 が問合せプロトコルのいずれかの重大な条項に違反している場合，いずれか一方は事前に通知することなくただちに問合せプロトコルを終了することができる.

私たちは合意期間内にSteinman博士に毎年225，000ドルを支払い、2021年4月1日から彼の古い補償と新しい補償の間の差額である43，750ドルを一度に支払うことに同意した。諮問協定によると、Steinman博士は、取締役会の書面承認を得なければ、合意期間内に私たちと競争しないことに同意し、いくつかの慣用的な秘密条項および発明譲渡要件に同意する。諮問協定は終了後12ヶ月の非募集禁止が残っている。

2021年12月8日、Steinman博士はまた、私たちの普通株65株を購入する株式オプションを授与され、期限は10年であり、執行価格は授与日の私たちの普通株の公平な時価に等しく、1株当たり1，501.00ドルで、私たちの2020年の総合激励計画の制約を受けている。また，2022年からコンサルティング契約期間内の毎年，Steinman博士に125，000ドルの株式報酬を付与するが，取締役会の将来の承認が待たれる。将来の株式付与は48ヶ月以内に付与され、この計画に従って が行われる。将来付与される時間、株式付与の性質(例えば、RSU、PSU、制限株式など)、および将来の株式価値の任意の変化は、私たちの報酬委員会および/または監査委員会によって提案され、 取締役会によって承認されるであろう。

2022年4月27日から発効した当社はSteinman博士と諮問協定を改訂し、2022年3月1日からSteinman博士の賃金を56，250ドル(25%)削減し、資金確定日 に計上してこの減少した金額を支払うことに同意した。

2024年1月10日と2024年1月1日から、会社はローレンス·スタンマンと“諮問協定第3修正案”を締結した。改正案によると、スタンマン博士は2024年1月1日から、相談協議に規定されている基本給を100%削減し、毎年0ドル、減給額(毎月18，750ドルまたは年間225，000ドル)に月累計滞納し、供給日に支払うことに同意したが、供給日が2025年3月15日まででなければ、全額課税額を免除しなければならない。

最近の事件と重大な事件

2023年1月13日、br社は正常な業務中にKinexumと契約を締結した(MSA“)”MSAによると、Kinexumは会社がアダリマモノクロナル抗体を使用した進行性早期Dupuytren病の治療計画についてイギリスの薬品と保健製品監督機関(MHRA)に条件付きマーケティング許可(CMA)とマーケティング承認(MAA)申請を提出することについて会社に協力を提供する。2024年にKinexumプロトコルに関連するコストはそれほど大きくないと予想されるが，同社は現在MAA提出前にDupuyten病の第3段階試験 を完了する必要があるからである。

先に議論したように，会社のHMGB 1計画はオックスフォード大学革新有限会社(“University Innovation Limited”)と独占グローバルライセンス契約を締結して形成されているオックスフォード大学)肝臓の修復と再生を促進する再生分子であるHMGB 1を2021年11月に開発·商業化する(許可証“)”当時，HMGB 1分子によって活性化された生理的経路は，内因性幹細胞や前駆細胞を標的とすることによる組織再生が証明されていた。しかし，ここ2年間の研究により，分子間の相互作用は当初想定されていたよりもはるかに複雑であることが発見され，いまだ解決されていない。したがって，この研究を鉛分子を認識して拡大と良好な製造規範(GMP)生産および安全·毒性試験を行うまで進展させることはできない。

この研究計画の持続コスト と、会社はその資源を会社が抗腫瘍壊死因子を用いて繊維化を治療する主要なプラットフォームに集中する必要があるため、会社の取締役会は2023年9月22日に会社とオックスフォードのHMGB 1許可協定を終了することを決定し、2023年9月22日に会社とオックスフォードは終止状を締結し、正式 は2023年9月22日に発効の許可を終了した。解約状はまた、許可証が終了した後、約20，000ドルの未発行費用を含めて不足している金額を明らかにしました。当社はライセンス終了により重大な早期終了罰金を招くことはありません。

2023年10月12日，イギリスの医薬品·保健品規制機関(MHRA)から2023年8月17日にMHRAと開催された会議に関する正式な書面科学的回答が寄せられた。同社の管理·監督チームはMHRAと面会し、Dupuytrenの筋拘縮障害を潜在的に予防するために、アダリマブを抗腫瘍壊死因子(TNF)治療 として使用することを許可する未来の道を提案した。

応答では、MHRA(I)はDupuyten‘s Constraintの衰弱性質を認識し、(Ii)会社が提案した3期臨床試験(3期研究)によって提案された主要かつ副次的な終点に同意する；(Iii)納得できる有効性およびセキュリティ証拠が観察されれば、単一の3期研究はマーケティング許可をサポートするのに十分であることに同意する。(Iv)MHRAは、試験参加者の数が少なく、MHRAが第3段階研究の結果 マーケティング許可を考慮することを要求するため、条件付きマーケティング許可(CMA)をサポートすることができないことが確認された。MHRAは、第3段階研究の結果を考慮して マーケティング許可を要求し、(V)3ヶ月ごとに4回注射された治療コースを含む潜在的な第3段階研究について会社に指導を提供している。

同社は現在もFDAと相互作用し，欧州医薬品局(EMA)と連絡を取ろうとしており，MHRAガイドラインのために提案されたbrの臨床開発計画について合意を図り，これらすべての管轄区でアダリマブをDupuytrenミオクローヌス症を潜在的に予防する抗腫瘍壊死因子療法として利用することを求めている。

我々の現在のFDAとの相互作用を支援するために、ある有力な製薬生物類似製品メーカーは、同社と共にアダリムマブ提案生物類似体の製造と安全性に関するFDAの提案討論に参加することに同意した。また，このメーカーは第3段階研究で使用される抗腫瘍壊死因子生物類似薬の供給を希望しているが，これまでサプライヤー と最終的な合意に達していない。サプライヤーとのいかなる合意も上述したFDAの議論の結果に依存することが予想され、サプライヤーと双方が合意した最終条項を達成できない可能性がある。

当社は現在，FDAとの検討でMHRAの指導意見を考慮し，必要に応じて潜在的な第3段階研究を行う予定であり，このような研究の資金が利用可能であることを条件としている。

2023年12月、私たちは財務コンサルタントとしてAG.P./Alliance Global Partnersを招聘し、株主価値を向上させる戦略的選択を探索し、評価した。このプロセスの一部として、会社が探索または評価する可能性のある潜在的戦略選択は、買収、合併、逆合併、他の業務合併、資産売却、許可、または会社に関連する他の戦略取引を含むが、これらに限定されない。会社は、取締役会が具体的な行動を承認したか、または他の方法でさらに開示することが適切であることを決定しない限り、この過程でさらなる発展を検討または開示することを意図していない。戦略的検討プロセスが特定の取引や結果を承認または完了することは保証されない。

私たちの普通株式と公共株式承認証はナスダックで取引され、コードは“ATNF”と“ATNFWは“この二つの字はそれぞれ。このような上場にもかかわらず、 はどのブローカーも私たちの証券を取引することに興味があるという保証はありません。そのため，我々の証券 を公開販売することは困難であるかもしれない.ナスダックの持続的な上場要求を永久的に満たすことで、いつでもナスダック上の上場を維持することができる保証もない。

2023年9月7日、会社はナスダック上場資産部から書面通知を受けた(“ナスダック)そして、ナスダック上場規則第5550(A)(2)条 がナスダック資本市場への上場継続に関する最低入札価格要求を遵守していないことを当社に通知する。ナスダック上場規則第5550(A)(2)条は上場証券が1株1.00ドルの最低購入価格を維持することを要求しているが、上場規則第5810(C)(3)(A)条は、最低購入価格要求に達していない場合は30(30)営業日連続であれば、最低購入価格要求に到達できない場合があると規定している。会社普通株の2023年7月26日から2023年9月6日まで30営業日連続の終値入札価格によると、会社は最低入札価格要求を満たさなくなった。

通知状は、会社にはナスダック上場規則第5550(A)(2)条を再遵守するために180暦または2024年3月5日まであると指摘されている。コンプライアンスを再獲得するためには、 社の普通株の入札は、少なくとも10営業日以内に1株当たり少なくとも1.00ドルの終値を達成しなければならない。もし会社が2024年3月5日までコンプライアンスを回復していない場合、会社はナスダック資本市場の初期上場基準(入札価格要求を除く)を満たし、必要に応じて逆株式分割方式で第2のコンプライアンス期間内にナスダックに書面で通知すれば、180日間追加してコンプライアンスを回復することができる。当社が第2のコンプライアンス期間の要求を満たしていない場合、または2番目の180日目のコンプライアンス期間内にコンプライアンスを回復できなければ、当社の普通株が取得され、当社は聴聞グループに退市決定を控訴する機会があります。

当社はその普通株の終値を監視し、逆株式分割に影響を与えることを含む、ナスダック上場ルールの最低入札値に対する要求を再遵守するために、適切な場合に選択可能な案を実施することを考える可能性がある。当社は、2024年2月16日に特別株主総会を開催し、私たちの普通株式の発行と発行済み株式の逆株式分割を実現するために、改正された第2の改正会社登録証明書の修正案を承認することを求め、割合は4対1と40対1(この2つの割合を含む)であり、具体的な割合は、2月16日までの任意の時間に、我々の取締役会またはその正式に許可された委員会によって適宜決定される。2025年。2024年2月16日、会社取締役会は、私たちが発行した普通株と発行された普通株を逆株式分割することを許可し、金額 は19株の一つであり、2024年2月28日に発効した。2024年3月13日、当社はナスダックの書簡を受け取り、ナスダック上場規則 第5550(A)(2)条に基づき、ナスダック上場の最低入札価格を完全に遵守しています。ナスダックは10営業日連続で当社の普通株の終値が1株1.00ドル以上と確定しています。

2023年10月11日、当社はナスダックから書面通知を受け、当社がナスダック上場規則第5635(D)条に記載されている株主承認要求br}公募以外の取引に該当しないことを当社に通知し、適用最低価格(上場規則5635(D)(1)(A)参照)を下回る価格で20%以上の取引前に株式を発行した。

上場規則第5635(D)条によると、社員の査定は当社の発売と発行に関連している：(I)35，102株の自社普通株、1株当たり価格12.35ドル；(Ii)予資権証、1株当たりの資本金権証12.3481ドル、最大207，814株の普通株を購入した；及び(Iii)株式権証を承認し、最大242，915株の普通株を購入した。1株当たりの発行価格及び関連普通権証の発行価格は12.35ドルであり、1部の事前融資権証及び関連普通権証の発行価格は12.3481ドルである。

従業員は、 はナスダックの株主承認規則によると、今回の発行は“公開発売”ではなく、発売タイプ、配給代理協議による尽力発売、1人の投資家が98%の発売株式を購入したことが原因であると認定した。 そのため、今回の発売は発行済み普通株の20%以上を占め、定価が最低制限価格を下回っているため、 スタッフは、上場規則5635(D)条に基づいて、当社は事前に株主の承認を得なければならないと認定した。

2023年10月11日の手紙 は、コンプライアンスを再獲得する計画を45日以内に提出することを会社に要求します。その後、会社brは2023年11月9日にナスダックにコンプライアンス計画を提出し、2023年11月14日に、ナスダック社は、ナスダック2023年10月11日の書簡で述べたように、ナスダック規則に以前に違反した行為を是正するために、コンプライアンス計画に規定されているいくつかの取引を2023年12月15日に延期することを承認した。

2023年8月14日、私たちはbrを発行し、ある機関投資家(The)を含めていくつかの投資家に売却した購買業者“)，合計：(I)35，102株(”2023年8月株)会社普通株式；(Ii)事前融資権証2023年8月(Br)事前計画権証“)最大207，814株の普通株の購入、および(Iii)株式承認証(”2023年8月普通株式証明書 )買い手の場合、当社と買い手が2023年8月9日に締結した証券購入契約に基づいて最大242，915株の普通株を購入する(2023年8月SPA”).

2023年10月11日、当社はナスダック上場資産部から書面通知を受け、当社が“ナスダック上場規則”第5635(D)条に記載されている株主承認要求を満たしていないことを通知し、すなわち公開発行を除いて、適用最低価格(上場規則第5635(D)(1)(A)条参照)を下回る方式で20%以上の取引前発行株式を発行することに関連している。

ナスダックは上場規則第5635(D)条に基づいて2023年8月に株式募集する(“2023年8月提供“)”2023年8月の普通株及び関連普通権証の発行価格は1株当たり12.35ドル、2023年8月の予融資権証及び関連普通権証の発行価格は12.3481ドルである。

ナスダックは、ナスダックの株主承認規則について、2023年8月の発売が“公開発売”ではなく、 発売のタイプ、配給代理協議による尽力発売、および1人の投資家が2023年8月に発売された98%の株式を購入したことが原因であると認定した。したがって，2023年8月の発行は発行済み普通株の20%以上を占め，かつ定価が最低価格を下回るため，ナスダックは上場規則 第5635(D)条により，会社はあらかじめ株主の承認を得なければならないことを決定した。当社は2023年11月及び12月に、上場規則第5635(D)条を遵守するために、2023年8月要約の条項を改正する様々な行動をとっており、以下のようになる。

2023年11月28日、br社は買い手と2023年8月SPAの第1号改正案を締結した(2023年11月SPA修正案)これにより、(I)買い手は、2023年8月の株式 と2023年8月の予備金権証を再定価するために830，769.30ドルを追加支払うことに同意する(“再定価金額“、(Ii)当社は、最大257，205株の普通株を購入するために、買い手(X) に事前資本金権証を発行することに同意し、行使価格は1株当たり0.0019ドルである(”2023年12月事前資金引受証“)、および(Y)株式承認証は最大477，058株の普通株を購入し、行使価格は1株当たり3.23ドル(”2023年12月一般権証また2023年12月の前払い権証とともに株式承認証“、 および(Iii)当社と買い手は、権利証改訂プロトコルに同意します(定義および説明は以下の通り)。

株式承認証はbrを行使することができず、当社が株式承認証を行使する時に株主の承認を得て734，262株普通株({br)“を発行するまでは使用できない株式引受株式”)(“株主承認株主が承認した日株主 承認日)、その際、2023年12月の予資権証は、すべての2023年12月の予資権証がすべて行使されるまで行使が継続され、2023年12月の一般権証は、株主承認日(後述)5周年まで行使が継続される。

2023年11月のSPA修正案には、会社のいくつかの習慣的な陳述、保証と合意、成約の習慣的な条件、会社の賠償義務、当事者のその他の義務、および終了条項が含まれています。2023年11月のSPA改正案によると、当社は、ある例外的な場合を除いて、締め切りから株主承認日から15日以内に普通株式(またはその等価物)の発行を行わないことに同意した。2023年11月のSPA改正案はまた、株主承認日 から60(60)日以内に米国証券取引委員会に登録声明を提出し、買い手の株式転売承認証株式を登録することを要求する。

“2023年11月SPA改正案”によると、当社は2023年11月28日に買い手と権利証改訂協定を締結する(“授権書 改訂プロトコル)これにより、当社は、買い手が保有する下記の既発行株式証明書を改訂することに同意する：(I)株式承認証 最大135，339株普通株を購入し、2022年12月22日に発行し、2023年1月、2023年4月及び2023年8月に改訂する(“2022年12月株式承認証“；(Ii)最大16，138株の普通株を引受する引受権証は、2022年7月20日に発行され、2023年4月と2023年8月に改訂される(”2022年7月株式承認証“；(Iii)最大82，668株の普通株を購入する引受権証は、2023年4月10日と2023年8月に発行される(”2023年4月と8月の引受権証2022年12月の権証と2022年7月の権証とともに2022年12月から2023年8月まで“)；および(Iv)株式証 購入最大242，915株と2023年8月の一般権証に関する普通株(総称して”と呼ぶ)現在よく見られる株式証明書“)”“権証改訂協定”によると、既存の共通権証が改正される(“権証改訂協定”によると)授権書 改訂“)会社が既存の普通株式を行使する際に株主の承認を得て最大477，058株の普通株式を発行するまで(”現有普通権証株式)。 既存の一般権証の使用価格は1株3.23ドルに等しく、既存の一般権証は株主承認日になる(“再定価と延期“)”既存の一般的な権利証の他の条項は変わらないままだ。

上記の取引は2023年12月1日に完了しました(“締め切り“)”取引完了後、当社 はナスダック上場規則第5635(D)条の遵守を再開した。

株主承認株式発行承認株式および既存普通権証株式を取得するために、当社は締め切り後90(90)日またはそれまでに株主 会議を開催することに同意した(定義は2023年11月SPA修正案参照)(ただし、 は2024年2月16日にこの会議を開催することに手配されている)。当社が初株主総会で株主承認を得られなかった場合、当社はその後90(90)日ごとに株主総会を開催し、(I)株主承認を得た日または(Ii)株式証および既存普通権証が有効でなくなった日(早い者を基準とする)まで開催する。

取引完了と同時に、当社は引受権証代理契約を締結しました(“株式証明代理協定“)大陸株式譲渡と信託会社(”大陸航空会社)これにより，大陸航空は株式承認証の エージェントとする.

これらの取引のため、ナスダックは2023年12月14日に当社に先に延期された条項を遵守していること、当社は上場規則第5635(D)(1)(A)条)を遵守していることを書面で通知し、この件は現在終了しました。

2023年11月15日、br社はナスダックの手紙を受け取り、会社がナスダック資本市場に引き続き上場する最低株主権益要求 に適合しないことを通知した。ナスダック上場規則第五五百五十条(B)(1)条(“ルール)“ナスダック資本市場に上場する企業に少なくとも250万ドルの株主権益を維持することを要求する。会社が2023年9月30日までの四半期報告10-Q表では、会社が株主損失(149，327ドル)を報告し、規則に基づいて上場を継続するために必要な最低株主権益を下回っている。また、当社はナスダック上場規則下の別のナスダック継続上場基準を満たしていません。

ナスダックは会社に2024年1月2日までにコンプライアンスを再獲得する計画をナスダックに提出することを要求した。私たちはコンプライアンスを回復する計画をタイムリーに提出し、2024年1月11日にナスダックは会社に通知し、規則 を再遵守するために会社の延期を承認することを決定した。

延期条項は以下の通りである：2024年5月13日までに、会社はコンプライアンス計画により詳細に記載されたいくつかの取引を完了しなければならず、会社はその株主資本を250万ドル以上に増加させ、ルールを遵守する証拠の代わりに、以下の2つの代替案のうちの1つを選択しなければならない：代替案1：会社は、1.従業員の欠陥手紙および引用された具体的な不足点を開示することを含む、米国証券取引委員会およびナスダックに開示可能な報告書(例えば、表8-K)を提供しなければならない。2.会社が上場を継続する株主権益要求を満たすことを可能にする完了した取引またはイベントの説明と、3.報告日までに、会社がステップ2で言及した特定の取引またはイベントに従って株主権益要求を再遵守したと考えていると肯定的に宣言すること、または代替案2： 会社は、1.上述したステップ1および2を含む開示可能な報告を米国証券取引委員会およびナスダックに提供しなければならない。2.60日以下の貸借対照表を超えず、報告日または報告日前に発生した任意の重大な取引またはイベントを予測調整し、 3.会社は、報告日までの株主権益要件を満たすと考えている。貸借対照表 は株主権益要求に適合していることを証明しなければならないと予想される。

また、いずれの場合も、会社は開示しなければならず、ナスダックは会社の株主権益要求に対する継続的な遵守状況を監視し続け、次回の定期報告時に、会社が要求を遵守していることを証明していない場合、会社はカードを取得される可能性がある。

当社がどのような方式を選択しても、当社がコンプライアンス終了後に米国証券取引委員会に次の定期報告(すなわち2024年6月30日までの四半期報告)を提出した場合、その遵守が証明されなかった場合、当社はカードを取得される可能性があります。当社がこれらの条項を満たしていなければ、ナスダックは証券が取得されることを書面で通知します。その際、当社はナスダックの裁決について公聴会グループに控訴することができます。

同社は現在、コンプライアンスを回復するための様々な行動案を評価しており、コンプライアンス期間内にナスダックの最低株主権益基準を再適合させることを望んでいる。しかし，会社がコンプライアンス計画で期待した取引を完了できる保証はなく，会社はこれらの取引が会社にルールを再遵守させることを望んでおり，このような取引がナスダックが付与したコンプライアンス期間内にルールを再遵守する保証もない。もし私たちがこのような適用要求に対する私たちの遵守を直ちに修正できなかったら、私たちの普通株式と公共株式証明書はカードを取られるかもしれません。

2023年12月17日から、ドナルド·A·マゴヴィンは取締役会のメンバーを辞任した。マッゴヴィンさんの辞任は健康の原因のためです。2023年12月17日より、Francis Knuettel II、Pam Marrone、Teresa DeLuca、Larry Gold、Russell Rayは取締役会メンバーを辞任し、彼らの辞任はコスト削減に対する意見の相違と関係がある。

マゴヴィンさん、クーエテルさん、デ·ルカ博士、ゴルド博士、およびレイさんは、私たちのすべての独立した取締役を代表していますので、2023年12月17日現在、当社の監査委員会、報酬委員会、ノミネート、コーポレートガバナンス委員会、ならびにリスク、セキュリティ、規制委員会のメンバーもいません。私たちは現在、取締役会の独立メンバーに任命するために合格した個人を探している新董事局のメンバーを任命するそして委員会の辞職.

最近の資金逼迫により、会社はオックスフォード大学に適時に借金を支払うことができず、オックスフォード大学は会社の大部分の許可証と特許の許可側であり、会社の研究パートナーでもある。オックスフォードは、オックスフォードおよび関係者と締結された許可証と協定条項によると、会社とその子会社はオックスフォードの総額約929，030 GBであると主張している。Br社は現在、この金額を減少させ、不足している金額について支払い計画を達成し、支払い計画の初歩的な受け入れを受けているが、これまで、最終条項や延期について合意していない。オックスフォード社はまた、すべての未払い領収書の支払いまたは支払い計画が合意されるまで、新しいプロジェクトや手配について議論したくないことを会社に通知し、弁護士事務所を招いて借りた金額およびbrの利息を回収することを求め、私たちに法的訴訟を提起することを脅している。私たちは和解、支払い計画、および/または延期についてオックスフォードと合意した条項を望んでいるが、私たちは短期的にオックスフォードに満期金額を支払う十分な資金がないかもしれない。もしあれば、オックスフォードは私たちに法律訴訟を提起し、満期金額と利息を要求し、私たちとの関係を打ち切ることを試み、および/またはイギリスにある会社の子会社に清算申請を提起することを含む行動を取るかもしれない。もしオックスフォードが私たちに対して法的行動を取ったり、私たちとの関係を終わらせたりすれば、私たちは事業計画を縮小し、および/または破産保護を求めることを余儀なくされる可能性がある。私たちはオックスフォード大学の借金を支払うことができなかったために訴訟と損害賠償を受け、利息と罰金を支払うことを余儀なくされるかもしれないが、私たちは今のところこの資金を持っていない。私たちは将来的に私たちの運営を支援するための資金調達を求め、潜在的な協力、許可証、その他の同様の手配を含む株式発行、債務融資、または他の資本源の組み合わせを通じてオックスフォード大学の不足金額を支払う予定であり、これらの手配は優遇条項では得られないかもしれない。追加の株式または債務証券を売却し、完成すれば、私たちの当時の株主の権益を希釈するかもしれない。また，2023年12月には，株主価値を向上させる戦略選択 を探索·評価するために，AG.P./Alliance Global Partnersを財務コンサルタントに招聘した。このプロセスの一部として、会社が探索または評価する可能性のある潜在的戦略選択は、買収、合併、逆方向合併、他の業務合併、資産売却、許可、または会社に関連する他の戦略取引 を含むが、これらに限定されない。当社は、取締役会が具体的な行動を承認したか、または他の方法でさらなる開示が適切であることを決定しない限り、この過程でさらなる事態の進展を検討または開示するつもりはない。戦略的検討過程が任意の特定の取引または結果を承認または完了することは保証されない。

知的財産権

私たちの成功は、私たちの候補製品、技術、およびノウハウの独自の要素を保護する能力があるかどうか、他人の固有の権利を侵害することなく運営され、他人の挑戦と反対を防ぎ、他の人が私たちの固有の権利を侵害することを防止する能力があるかどうかに大きく依存する。私たちはすでに米国、イギリス、ヨーロッパ、および他の国/地域で私たちのノウハウのための特許保護を求め続けている。

2024年3月20日現在、私たちの知的財産の組み合わせは、公開および/または未解決の特許請求の範囲、医薬製剤、薬物送達およびSCAの治療用途の11つの特許シリーズ、 および独自の権利を有するパートナーが所有する特許を含む場合、独自の技術および商業秘密を含む。

米国内では、我々および/または我々のパートナーは、発表された14件の特許および9つの積極的に起訴されている係属中の特許出願を許可しているか、または許可している。米国以外では、EUが単一司法管轄区域であり、他の15件の発行された特許と13件の未決特許出願が積極的に起訴されていると仮定する。

私たちの政策は、業務発展に重要であると考えられる技術、発明、改善のために特許 保護を求めることであるが、特許保護を得るコストが技術のビジネス潜在力によって合理的であると考えられる場合にのみ、通常、大きなビジネス機会が存在すると考えられる司法管轄区にのみ存在する。私たちはまた、商標、取引秘密、技術ノウハウ、持続的な革新に依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持している。

個別特許の期限 は，特許を取得した国/地域に依存する.我々が出願を提出したほとんどの国/地域では，特許期間は非臨時特許出願が提出された最初の日から20年である。米国では，特許期間の延長は特許期限調整によって延長することができ，特許期限調整は特許権者が米国特許商標局(“USPTO”)の特許付与時の行政遅延による損失を補償することができ，1つの特許が最終的に放棄されれば特許期間を短縮することができる.

FDAによって承認された薬物の特許期間も延長される資格があり、これは、FDA規制審査中に失われた期限の補償として回復期限を可能にする。1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”(“ハッジ-ワックスマン法”)は、特許満了後最大5年間の延長を許可した。特許期間の延長時間の長さは，薬物規制審査を受ける時間の長さと関係がある。延期は特許の残存期間を製品承認日から14年以上延長することができず，承認薬物に適用される特許を1つ延長することしかできない。ヨーロッパおよび他の非米国司法管轄区域にも同様の条項があり、承認薬物をカバーする特許の有効期限を延長する。

私たちが発行された特許および独自の情報を取得する権利を保護するためには、権利侵害第三者に対して訴訟を提起し、brを使用して、裁判所または公聴会に参加して、これらの特許または他の固有の権利の範囲および有効性を決定する必要があるかもしれない。

私たちはまた商業秘密に基づいて私たちの機密と固有の情報を保護する。私たちの政策は、私たちの従業員、コンサルタント、外部科学協力者、賛助された研究者、他のコンサルタントが私たちと雇用やコンサルティング関係を開始したときに秘密協定 を実行することを要求しています。

私たちの正常な運営過程で、私たちは時々知的財産権に関する訴訟や他の論争事項やクレームの側になるだろう。

180 LSの研究、開発、およびライセンス契約

180 LSは、エルサレムヘブライ大学およびオックスフォードヘブライ大学を含む各当事者と研究および許可協定を締結した。これらの プロトコルに関する情報は、“を参照してください”材料協定“、上の図。

競争

以下に我々の候補製品開発プラットフォームと潜在候補製品ごとの競争環境について説明する.

デュプイトレン筋拘縮症

われわれの治療は早期のDupuyten筋拘縮症に対するものであり，現在のところ承認されていない治療法は知られていない。現在の治療方法は主に末期のDupuyten筋拘縮、すなわち指が不可逆的に手のひらにカールすることに集中している。手術は依然として典型的な標準治療方法であるが、比較的に長い術後回復は侵襲性の小さい技術の発展を推進した。Auxiliumにより開発された薬剤XIAFLEXは，多くの患者の副作用が比較的軽いにもかかわらず，筋拘縮を生じた患者に有効であることを示している。もう一つの方法は末期臍帯を針で切断することであり，2018年に“骨と関節外科雑誌(米国)”に発表された比較臨床試験のデータでは，コラゲナーゼと経皮針刺筋膜切開術の再発率は2年以内に類似していることが示された。国家健康研究所健康技術評価計画(UK)が援助した臨床試験は現在イギリスで行われており、Dupuyten筋拘縮症とコラゲナーゼ治療の手術治療の費用効果を比較している。この研究の目的は，(I)コラゲナーゼ注射によるこの疾患の治療が手術と同様に有効かつ安全であるかどうかと(Ii)の2つの治療法のコストを決定することである。

政制事務局長

買収後 GW製薬会社そのEpidiolex(カンナビノール)とSativex(THC&CBD)特許経営権は，2010年現在であるJazz 製薬(アイルランド)、Jazz Pharmaは大麻ジオール分野の重要な参加者となっている.Epidiolexは1種の経口カンナビノール溶液であり、Draves症候群(以前は乳児期重症ミオクローヌスてんかんと呼ばれていた)、Rett症候群とLennox-Gastaut症候群を含む一連の児童てんかん疾患の治療に使用されることが許可されている。Jazz PharmaはEpidiolexがSturge−Weber症候群に有効であるかどうかを探索しており，この症候群は血管発育異常が出生時の脳，皮膚，眼に欠陥をきたすことであり，より広く言えばEpidiolexは自閉症スペクトラム障害に有効である。Jazz Pharmaが協賛した臨床試験では，多発性硬化症，潰瘍性大腸炎，クローン病などの自己免疫疾患に対するEpidiolexの有効性が試験されている。結論的に、このような努力は最も広範な大麻ジオール臨床計画を代表する。

私たちの知る限り、複数の会社は大麻治療分野で活動しており、その候補製品の規制承認を求めている

A 7 nAChR

TNFa(Humira)あるいはTNpa受容体(Remicade)を選択する抗体と核酸アプタマーは注射可能な試薬であり、その固有の性質 は臨床局限性がある。経口生物利用のTNFa阻害剤は抗体やアプタマー戦略の天然補充試薬である。brは治療試薬によって作用パターンが異なれば特に魅力的である。抗体とアプタマーは腫瘍壊死因子αシグナルを妨害することを目的としているが、経口生物学的に利用可能な薬物は迷走神経と大脳免疫系インターフェースを活性化できることが知られているα7ニコチン型アセチルコリン受容体アゴニストである。

180 LS計画は、巨大な競争に直面している経口生物的に利用可能なTNpa分泌阻害剤を開発することを計画している。最も突出しているのは，関節リウマチ，乾癬性関節炎，若年性特発性関節炎，軸性脊椎性関節炎，潰瘍性大腸炎，アトピー性皮膚炎，円形脱毛症の治療に許可されているJAK阻害剤(Xeljanz，Cibinqo，OLumant，Rvoq，Jyeleca)の集合である。作用パターンはJak−Stat経路を抑制することであり，主に多くの炎症性サイトカインを分泌することが知られているマクロファージ系の細胞にbr}TNFaが含まれている。これらの試薬のビジネス成功は経口生物利用型製品の開発の重要性を実際に支持しており，これらの薬剤はアセチルコリン受容体経路に関与していない。Attenua Pharmaは小さなバイオテクノロジー会社でα7 nAChRアゴニストBradaniclineは、慢性咳の第2段階臨床試験においてCoda Treateuticsによって得られ、計画は中止された。

電子会社 は競争と見なすことができ、あるいは巨大な概念検証と見なすことができる。多くの点で，α7 nAChR計画は迷走神経への化学刺激と考えられるが，電気刺激から利益を得る各適応は化学 刺激に従うべきである。炎症性適応が承認された製品に最も近い会社はSetPoint Medical Corporationであり，炎症性腸疾患や関節リウマチの治療活性を有することが知られている。彼らの装置はマイクロ刺激器インプラントであり，手術中に頸部左側の小さな切り口を介して全身麻酔下に迷走神経上に置かれている。予期せぬ結果，短い電気パルスにより炎症性サイトカインの減少が延長し，約8−10時間であった。

最後の考えは，α7 nAChRアゴニストを最初に開発した各大手製薬会社が計画を立て直すことができ，炎症適応の臨床試験に用いることである。

電子会社 は競争と見なすことができ、あるいは巨大な概念検証と見なすことができる。多くの点で、α7 nAChR計画は迷走神経への化学刺激と見なすことができるので、電気刺激から利益を得る各適応は化学刺激に従うべきである。

最後に，最初にα7 nAChRアゴニストを開発した大手製薬会社ごとに計画を立て直すことができ，臨床試験に応用した。

政府の監督管理

著者らはすでにイギリス薬品と保健品監督機関(MHRA)とオランダ中央委員会Mensgenebonden(CCMO)及び関連認可道徳委員会の監督管理許可を得て、抗腫瘍壊死因子プラットフォーム下の適応のみに対してイギリスとオランダで臨床試験を行う。2 b期Dupuytren‘s Contracture 臨床試験の成功結果から，MHRAに提出された条件付きマーケティング許可申請を準備している。私たちはアメリカ食品医薬品局と何の会議も行わず、アメリカ食品医薬品局に申請や承認要求も提出していません(“林業局)現在の抗腫瘍壊死因子プラットフォーム下での任意の適応または製品。

FDA承認プロセス

米国では，薬品や生物製品を含む製薬製品はFDAによって広く規制されている。アメリカ連邦食品医薬品化粧品法案によると(“FDC法案”), a “薬物“含むと定義する”ヒトまたは他の動物疾患の診断、治癒、緩和、治療または予防のための物品“と”物品(食物を除く)は、人または他の動物の身体構造または任意の機能に影響を与えることが意図されている。“21 USC 321(G).すべての薬物と同様に、生物製品はヒト疾患の治療、予防、または治癒にも使用される。しかし、化学合成した小分子薬物と異なり、小分子薬物は明確な構造を持ち、徹底的な表現を行うことができるが、生物製品は通常生体材料(例えば人、動物或いは微生物)から抽出され、構造が複雑であるため、常に十分な表現が得られている小霊通法案“生物製品を”と定義しますウイルス、治療用血清、毒素、抗毒素、ワクチン、血液、血液成分もしくは誘導体、感作製品または類似製品…ヒトの疾患または状態を予防、治療または治癒するための方法。42 USC 262(I)。FDA法規および政策は、血液由来製品、ワクチン、インビボ診断アレルギー製品、免疫グロブリン製品、細胞または微生物を含む物品、および大部分のタンパク質製品を含むことを決定した。“小霊通法案”に拘束されている生物製品も以下の定義に適合している麻薬問題FDC法案によると。生物製品は薬品のサブセットであるため、両者は“食品と薬物規制法”条項によって規制されている。しかし，一部の治療用タンパク質製品はPHS法案第505条ではなくFDC法案第505条に基づいて許可されているにもかかわらず，生物製品のみがPHS法案351条に基づいて許可されている。

FDC法案、PHS法案とその他の連邦と州法規は薬品と生物製品の研究、開発、テスト、製造、貯蔵、記録保存、審査、ラベル、普及とマーケティング、流通、承認後の監視と報告、サンプリングと輸入を管理する。適用される米国の要件を遵守しないことは、臨床的封印、FDAが未解決のNDAまたはFDAの承認を拒否するバイオ製品ライセンス申請(BLAS)または承認されたNDA/BLASの補充、承認撤回、警告状、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の全部または一部の一時停止、禁止、罰金、民事処罰および刑事起訴のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。

米国の薬物と生物開発は通常，臨床前実験室と動物試験，すなわちFDAにINDを提出し，このINDは臨床試験を開始する前に発効しなければならない。商業承認のためには、スポンサーは、提案ラベルにおいて規定、推薦、または提案された条件下での薬物/生物の使用が安全であることを証明するために、合理的に適用されるすべての方法の十分なテストを提出しなければならない。スポンサーはまた、一般に、FDAの安全性、有効性および薬物または生物学的製品の純度および効力基準に適合することを含む、提案されたラベルに規定され、推奨され、または提案された使用条件下で、FDAの安全性、有効性および薬物または生物学的製品の純度および効力基準に適合することを証明するために、十分な制御良好な臨床試験を含む実質的な証拠を提出しなければならない。FDA上場前の審査要求を満たすには通常数年の時間が必要であり、実際の所要時間は候補製品或いは疾病のタイプ、複雑性と新規性によって大きく異なる可能性がある。

臨床前試験は候補製品の化学成分、調合と毒性に対する実験室評価、及び候補製品の特性と潜在安全性と有効性を評価する動物試験を含む。臨床前試験の進行はFDAの良好な実験室操作規範を含む連邦法規と要求に符合しなければならない(“プロス)、良好な臨床実践(GCP)、 と良好な製造仕様(“GMP)法規と米国農務省は1996年の“動物福祉法”の法規を施行した。臨床前試験の結果はIND の一部として他の情報とともにFDAに提出され，候補製品の化学，製造と制御に関する情報，提案された臨床試験案が含まれている。IND提出後，生殖毒性や発ガン性の動物試験など，長期的な臨床前試験を継続する可能性がある。

ヒト臨床試験が開始されるまで，各INDを提出してから30日以内に待つ必要がある。FDAがこの30日間にINDに対して臨床 を実施していない場合、またはINDを一時停止または他の方法でレビューまたは疑問視した場合、INDは発行されたとみなされ、INDで推奨されている臨床試験 は開始することができる。

臨床試験は、合格した研究者の監督の下で、健康ボランティアまたは患者に研究中の新薬/生物製剤を提供することに関連している。br}臨床試験は、(I)GCPを遵守し、患者の権利と健康を保護するための国際基準と米国の法律要件であり、臨床試験発起人、管理者、監督者の役割を決定すること、(Ii)他の連邦法規を遵守すること、および(Iii)試験目標、安全性を監視するためのパラメータおよび評価すべき有効性基準を詳細に説明するための方案である。米国患者の検出および後続案の修正に関連するすべてのスキームは、INDの一部としてFDAに提出されなければならない。

FDAが臨床試験がFDAの要求に沿って行われていないと考えている場合や，臨床試験患者に対して受け入れられないリスクとなっている場合，FDAはいつでも一時的，brあるいは永久的に臨床試験を停止させたり，他の制裁を加えたりすることができる。臨床試験患者の試験案とインフォームドコンセント情報は機関審査委員会にも提出しなければならない(“IRB“)， は承認を待つ.IRBはまた、臨床試験の開始を阻止することができ、またはIRBの要求を遵守できないために、現場の臨床試験の一時的または永久的な停止を要求するか、または他の条件を適用する可能性がある。

上場承認を得るためにNDA/BLASを支持する臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われるが、特定の場合、この3つの段階は重複または異なる可能性がある。第1段階では、まず、健康なヒト対象または患者に薬物/生物学的製剤を導入し、次いで、新陳代謝、薬物動態、薬理作用、用量増加に関連する副作用を評価し、可能な場合に有効性の早期証拠を評価するために、薬物/生物学的製剤を試験する。第二段階は、一般に、特定の適応、用量耐性および最適用量に対する薬物/生物学的製剤の有効性を決定し、よく見られる副作用および安全リスクを決定するために、限られた患者集団で試験を行うことを含む。もし化合物が第二段階評価において有効性および許容可能な安全性を証明した場合、より多くの患者の臨床治療効果および安全性に関する追加情報を得るために第三段階試験を行い、通常は地理的に分散したbr臨床試験場所である。FDAが薬物/生物の全体的な利益-リスク関係を評価し、薬物/生物のラベルに十分な情報を提供することを可能にする。多くの場合，FDAは薬物/生物の治療効果を証明するために十分かつ良好にコントロールされた2つの3期臨床試験を必要とする。しかしながら、FDAは、場合によっては、他の確実な証拠を有する単一の3期試験で十分である可能性があると判断するかもしれない。場合によっては、FDAは、様々な集団における薬剤の生物学的効果および長期使用に関連する任意の副作用に関するより多くの情報を収集するための承認条件として、上場後の研究、いわゆる4期研究を要求することができる。薬物/生物製品によるリスクにより，他の発売後の要求brが課せられる可能性がある。

“21世紀治療法案”で提出された患者のより多くの薬物開発と評価需要を満たす具体的な要求に応えるために、FDAは“重点薬物開発ガイドライン発表計画”を発表し、この計画によると、FDAは一連のガイドラインを発表し、利害関係者がどのように患者と看護人員の患者体験データとその他の関連情報を収集し、提出し、医療製品開発と監督決定を行うために、漸進的な方法で患者と看護人員の患者体験データとその他の関連情報を収集と提出することを目的とする。これらのガイドラインは、信頼性があり、意義のある患者と看護者の意見を収集し、使用するために、brシステム方法の進歩と使用を促進し、それによって、医療製品の開発と監督決定に情報を提供することが予想される。FDAはこれまで、これらの問題について計画中の4つのガイドラインのうち3つを発表してきた。患者を中心とした薬物開発と評価問題がより優先され，臨床試験設計において がより重要な要素となり，前進していくことが予想される。

必要なbr臨床試験を終えた後、新薬申請(“NDA)/BLAは準備されており、FDAに提出されています。米国で候補製品の販売を開始する前に、FDAの承認を得る必要がある。NDA/BLAは、すべての臨床前、臨床および他の試験の結果、および候補製品の薬理、化学、製造、br}および対照に関連するデータアセンブリを含まなければならない。秘密プロトコル/BLAの準備と提出の費用はかなり高い.連邦法によると，NDA/BLAの提出の多くはアプリケーション使用料を支払う必要があり，2023年度の費用は約400万ドル(臨床データが必要な場合)である。

FDAは、NDA/BLAを受信した日から60日があり、実質的な審査を可能にするために申請が十分に完全であるかどうかに関する機関の敷居に基づいて、出願を受理するか否かを決定する。提出された申請が受け入れられると、FDAは深い検討を始めた。“処方薬使用料法案”によると、FDAは非処方薬/BLASを審査する際のいくつかの業績目標に同意した。FDAの現在の業績目標は、FDAは受信後10ヶ月以内に90%の標準(非優先)NDA/BLASの審査を完了し、優先NDA/BLASについては6ヶ月以内に審査を完了することを要求しているが、新しい分子実体/参照生物に対しては、標準と優先NDA/BLASは2ヶ月間の審査を追加する。1つの薬物/生物学的薬物が重篤な疾患または生命に危険な疾患または状態において満たされていない医療需要を解決した場合、優先的に審査する資格がある。FDAは、提出されたいくつかの遅れた情報を考慮して、または提出中に提供された情報を明らかにするために、標準審査および優先審査の審査プロセスをさらに3ヶ月延長することができる。これらのスケジュールは、FDAに対して法的拘束力がない。

FDAはまた、新薬/生物製品または安全性または有効性の問題を提起する薬物/生物製品の出願を諮問委員会に提出することができ、この委員会は、一般に、申請を承認すべきかどうかを審査、評価、および提案するために、臨床医および他の専門家からなるグループである。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般にそのような提案に従っている。 NDA/BLAを承認する前に、FDAは通常、GCPに適合することを保証するために1つまたは複数の臨床サイトを検査する。

さらに，FDAは製造薬の1つまたは複数の施設を検査する。FDAは、GMPsに適合しない限り候補製品を承認しないであろうし、NDA/BLAは、この薬剤が安全かつ有効であることを証明するデータを含み、または研究された適応の安全性、純度、および効力基準に適合することを証明するデータを含むであろう。

FDAがNDA/BLAと製造施設を評価した後，FDAは承認状または完全な返信を発行する。完全な返信状(Br)は、一般に、提出中の不足点を概説し、FDAが出願を再検討するために、大量の追加のテストまたは情報を必要とする可能性がある。FDAがNDA/BLAを再提出する際にこれらの欠陥を満足的に処理した場合、FDAは承認書を発行する。FDAは、含まれる情報のタイプに依存して、2~6ヶ月以内に90%の再提出を検討することを約束した。任意の要求の追加情報が提出されているにもかかわらず、FDA は最終的に、その申請が承認の規制基準を満たしていないことを決定する可能性がある。

医薬/生物学的薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。NDA/BLA承認の条件として、FDAはリスク評価と緩和策を必要とする可能性がある(“br}FDAREMS)は、薬物/生物学的利益が潜在的リスクよりも大きいことを保証するのを助ける。REMSは，薬物ガイドライン，医療専門家のコミュニケーション計画，安全使用を確保する要素(ETASU)を含むことができる。ETASUは、処方または調剤に限定されないが、特殊なトレーニングまたは認証、特定の場合にのみ調剤、特殊な監視、および患者登録簿の使用を含むことができる。REMSに対する要求は薬物/生物の潜在市場と収益力に重大な影響を与える可能性がある。さらに、候補製品の承認は、薬剤/生物の安全性または有効性を監視するために、承認後に大量の試験および監視を行う必要がある可能性がある。承認されると、規制基準が遵守されていない場合、または初期マーケティング後に問題が発見された場合、製品候補承認 が撤回される可能性がある。

COVID公衆衛生緊急事態の発表中、FDAは特定の種類の製品に対して法執行自由裁量権を行使し、多くの製品がFDAの正式な通常の許可または許可なしに市場 に入ることができるように、緊急使用許可(EUA)を発行することを規定し、またFDAの資源を非COVID関連製品から引き抜くことができるようにしている。それ以来、アメリカ政府は2023年5月11日から突発的な公衆衛生事件を中止することを発表した。

臨床試験情報の開示

FDA規制されたいくつかの製品(処方薬/生物製品を含む)の臨床試験のスポンサーは、米国国家衛生研究院が維持している公共ウェブサイトに特定の臨床試験情報を登録して開示しなければならない。登録の一部として，製品候補，患者br群，研究段階，研究場所や研究者，臨床試験の他に関する情報が公開されている。スポンサーもまた、完成後にこのような実験の結果を開示する義務がある。これらの試験結果を提出する締め切り スポンサー証明書が承認されていない製品を求めている場合，あるいは が1年以内に承認された製品の新適応を申請すれば，最大2年間延長することができる.競合他社は公開された情報を用いて我々の開発計画の設計や進捗に関する知識を獲得することができる.

迅速な承認指定 と承認の加速

もし私たちの候補薬物/生物がFDA迅速チャネル計画の要求に適合すれば、この計画を通じて私たちの候補薬物/生物を加速させることを求める。FDAは開発を促進する計画を策定し，重篤あるいは生命に危険な疾患や疾患を治療するための薬物/生物製品の審査を加速し，これらの疾患や疾患には有効な治療法がなく，その疾患が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示した。迅速チャネル計画によれば、新薬/生物候補のスポンサーは、薬剤/生物候補薬物のIND届出と同時にまたは後に、特定の適応の候補薬剤/生物を迅速チャネル薬剤/生物として指定するようにFDAに要求することができる。FDAは、スポンサー要求を受けてから60日以内に、候補薬剤/生物が迅速チャネル指定を受ける資格があるかどうかを決定しなければならない。FDAとより頻繁に相互作用することができるように、他の利点に加えて、FDAは、申請が完了する前に、高速チャネル薬剤/生物のNDA/BLA 部分の審査を開始する可能性がある。出願人が残りの情報を提出するスケジュールを提供し、FDAがスケジュールを承認し、出願人が適用された使用料を支払った場合、スクロール審査を行うことができる。しかしながら、FDA審査申請の期間目標は、NDA/BLAの最後の部分が提出されてから開始される。また，FDAが迅速チャネル指定が臨床試験中に出現したデータの支持を得なくなったと考えた場合，その指定を撤回する可能性がある。

FDAの加速承認規定によれば、FDAは、臨床利益を合理的に予測することが可能な代替終点に基づいて、または不可逆的な発病率または死亡率の前に測定可能な臨床終点に基づいて、既存の治療よりも意義のある治療のメリットを患者に提供することができる医薬/生物学的製剤を承認することができ、br}病状の重症度、希少性または流行度、および代替療法の利用可能性または不足を考慮して、不可逆的な発症率または死亡率または他の臨床的利益に合理的な影響を及ぼす。

臨床試験において、代替終点は疾病或いは状況の実験室或いは臨床バイタルサインの測定であり、患者の感覚、機能或いは生存状況に対する直接測定の代わりになる。代替終点は通常、臨床終点より簡単あるいは迅速に測定を行う。この上で承認された薬物/生物候補薬物は、臨床治療効果を確認するために、4期または承認後の臨床試験を完成することを含む厳格な発売後コンプライアンス要求を遵守しなければならない。必要な承認後研究が行われなかったか、または発売後の研究中に臨床的利益が確認されなかった場合、FDAは、薬物/生物を市場からの撤回を加速させることを可能にする。FDAが別途通知しない限り、承認が加速された製品/生物については、出願人は、発売承認後120日以内に配布または出版するために、販売促進ラベルおよび広告を含むすべての宣伝材料のコピーを承認前審査期間内にFDAに提出しなければならない。上場承認後120日後、FDAが別途通知しない限り、出願人は、ラベルまたは広告が初めて発行される予定時間 の少なくとも30日前に宣伝材料を提出しなければならない。

突破的治療指定

FDAのFAST 追跡計画と同様に，われわれの候補薬物/生物がFDAの画期的な治療指定を得る要求に適合すれば，この計画によりわれわれの薬物/生物候補を加速させることを求める。FDAの画期的な治療指定計画brは、深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾患或いは状況の治療を加速する製品の開発と審査を加速することを目的としている。“食品および薬物管理局安全·革新法案”によれば、突破療法は、1つまたは複数の他の薬物/生物製品との併用治療のための、または生命に深刻な疾患または状態を危険にさらすことを目的とした薬物/生物製剤として定義され、初歩的な臨床証拠は、薬物/生物療法が臨床的意義を有する1つまたは複数のbr終点において、例えば臨床開発早期に観察される重大な治療効果のような既存の治療法よりも顕著な改善を示す可能性があることを示す。この指定は、高速チャネル指定のすべての機能 と、より密なFDA相互作用およびガイダンスとを含む。画期的な治療指定は，加速承認と優先審査とは異なる 状態であるが，関連する 基準を満たせば，同一の候補製品を付与することも可能である.FDAは、迅速に会議を開催し、提案を提供し、画期的な治療法の開発と審査承認の申請を加速するなど、いくつかの行動を取らなければならない。すべての画期的な治療指定の出願は、受信後60日以内に検討され、FDAは、この要求を承認または拒否するであろう。

また，“21世紀治療法案”は再生医学高度療法(RMAT)の呼称を創造した。RMATは1つのカテゴリとして再生薬物に適用される。ある細胞療法、治療用組織工学製品、ヒト細胞と組織製品、およびいくつかの組み合わせ製品のスポンサーは、その薬物製品のRMAT称号を得ることができ、前提は、この薬物は生命に深刻なまたは生命に危害を及ぼす疾患または条件を治療することを目的としており、もし初歩的な臨床証拠があれば、この薬物がこの疾患または条件の満たされていない医療需要を満たす可能性があることを示している。発起人は研究用新薬申請を提出する際または後にこの要求を提出することができる。

RMATが指定したbr製品のスポンサーは，FDAとより多くかつより早いインタラクションを行う資格があり，突破的な指定 療法のスポンサーとのインタラクションのようなものである。しかも、それらは優先的な検討を受けて承認を加速させる資格があるかもしれない。RMAT指定製品のスポンサーとの会議は、長期的な臨床的利益の代替物または中間終点を合理的に に基づいて予測するのに適しているかどうか、または大量のサイトから得られたデータに依存するかどうかを検討することを含むことができる。

承認が得られると、適切なとき、FDAは、臨床証拠、臨床研究、患者登録、または電子健康記録のような他の真の証拠源を提出することによって、より大きな検証データセットを収集することによって、または承認前にすべての治療を受けた患者を承認後に監視することによって、加速承認の下で承認後の要求を満たすことを可能にすることができる。

迅速なチャネル指定、承認の加速、優先審査、画期的な治療指定は承認基準を変更することはありませんが、開発や承認の流れを加速させる可能性があります。FDAがそのうちの1つの指定を承認しても，FDAは後でこの薬物/生物製品が資格条件を満たしていないと決定する可能性がある。

みかん本リストと特許認証

1984年の“医薬品価格競争および革新法”(通称“ハッジ·ワックスマン法案”)によるFDC法案の改正によれば、秘密協定を介して薬物承認を求める場合、出願人は、出願人の候補製品または主張されている候補製品使用方法をカバーする各特許をFDAにリストしなければならない。1つの薬剤が承認された後、医薬出願に記載された各条件に適合する特許は、FDAによって承認された治療同等性評価を有する医薬製品において発行され、一般にbr}オレンジマニュアルと呼ばれる。オレンジマニュアルに記載されている薬物は、簡略化されたbr新薬申請者が特殊認証を行わなければなりません(“安達)は、薬剤のための模造バージョン、または505(B)(2)出願と呼ばれる混合出願の出願人によって提出される。ANDAは参考市販の革新薬と同じ強度と剤形の有効成分(S)を有する候補薬物のマーケティングを規定し、市販のbr薬物と生物学的同等性があることが証明された。生物学的同等性テストの要求(免除なし)以外に、ANDA申請者は臨床前或いは臨床テスト或いは提出結果を行って、その候補薬物製品の安全性或いは有効性を証明する必要がない。このようにして承認された薬剤は、一般に、列挙された薬剤との“模倣等価物”と呼ばれ、治療上は列挙された薬剤に等しいと考えられ、通常は、元に列挙された薬剤のために処方された処方に基づいて薬剤師によって代替されることができる。

ANDA申請者は、FDAのオレンジマニュアルにおいて承認された候補製品のために記載された任意の特許をFDAに証明することを要求される。具体的には、 出願人は、(I)必要な特許情報を提出していないこと、(Ii)に記載されている特許が満了していること、 (Iii)に記載されている特許が満了していないが、特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めること、または (Iv)に記載されている特許が無効であるか、または新製品候補製品の侵害を受けないことを証明しなければならない。ANDA申請者も提出 “を選択することができます第八節声明“、その提案されたANDAタグは、記載された使用方法特許を証明するのではなく、特許使用方法に関連するいかなる言語 を含まない(または刻まれた)ことを証明する。

出願人が列挙された特許に挑戦していない場合、ANDA出願は、参照製品を要求するすべての特許が期限切れになったときに承認されるであろう。

新製品候補製品が承認された候補製品に列挙された特許を侵害しないか、又はそのような特許が無効又は強制的に実行できない認証を第4項認証と呼ぶ。ANDA出願人が第4項の認証をFDAに提供した場合、FDAがANDA届出を受けると、出願人はまた、NDA及び特許所有者に第4項の認証通知を送信しなければならない。そして、NDAおよび特許所有者は、第(Br)IV段認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証通知を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起することは、特許満了、訴訟和解、侵害事件におけるANDA出願人に有利な裁決または裁判所の他の命令のうちの30ヶ月前まで、FDAがANDAを承認することを自動的に阻止する。

スポンサーはまた、出願の505(B)(2)条を介して医薬品の販売バージョンを求めることができ、これは、出願人が完全な安全性および有効性文書に基づいて医薬製品の承認 を求めることを可能にする秘密承認経路であり、いくつかの文書は、文献から来ているか、または他人によって行われている可能性があり、出願人に対して参考にする権利がない。国家医薬品監督管理局“第505条(B)(2)条：以前に承認された薬物の修正(例えば、新適応または新剤形)を代表する医薬製品に出願することができる。節505(B)(2)節の出願 は、505(B)(2)節の出願人によって得られた以前に承認された薬剤の修正を支援する情報 に加えて、以前に承認された薬剤の安全性および有効性に関するFDAの調査結果に依存する可能性がある。505(B)(2)条の申請 を準備することは、新しいデータと情報に完全に基づいてセキュリティプロトコルを準備するよりもコストが低く、時間が少ない可能性がある。第505条(B)(2)条出願 は、ANDAと同様の特許認証プログラムを遵守しなければならない。

新しい化学実体排他性と臨床研究排他性

NDAで新しい 化学実体(“NCE)、すなわち、FDAが任意の他のセキュリティプロトコルで承認された活性部分を含まない薬剤であって、5年間の市場排他性を得る薬剤であり、その間にFDAは、NCE薬剤バージョンの参照を承認するための薬剤の承認を求めるために、ANDAまたは505(B)(2)申請 を受け取ることができない。パッケージ挿入における新たな適応 および承認を必要とする新しい臨床研究のような薬物のいくつかの変化は、3年間の独占期間に関連しており、その間FDAはANDAまたはこの変化を含む505(B)(2)申請を承認することができない。

第4段落認証が提出された場合、NCE排他性満了の1年前にANDAまたは505(B)(2)申請 を提出することができる。Orange Bookに記載されている特許がない場合は、第4項の認証がない可能性があるため、 専門期間が満了するまでANDAまたは505(B)(2)を提出することができない。

植物薬の場合、FDAは、活性部分が1つ以上の主成分であるか、または全体として複雑な混合物であることを決定することができる。この決定は、任意の5年間の独占特許権の効用に影響し、任意の潜在的模倣薬競争相手は、この薬剤が原始植物薬と同じ能力であることを証明するであろう。

5年および3年の排他性は、FDAが排他的期間内に505(B)(1)バージョンを承認する薬物申請を排除せず、505(B)(1)が安全性および有効性を証明するために必要なすべての臨床前研究および十分かつ制御された臨床試験の参照権を行うか、または得ることを前提とする。

孤立指定と 排他性

FDAは、米国で200，000人未満のまれな疾患または疾患を治療するための薬剤を付与することができ、または米国で200，000人を超える影響を与え、そのような疾患または疾患を治療する薬剤の開発および製造のコストが米国での販売から回収されることを合理的に期待できない場合、孤児の薬物名を付与することができる。

孤児薬物指定は、一方が臨床研究コスト、税収優遇、ユーザー費用減免に贈与資金を提供する機会などの財政的インセンティブを得る権利がある。孤児薬物指定は、監督審査と承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。さらに、特定の薬物を取得した孤児薬物指定NDAまたはBLA申請者が最初に孤児薬物排他性を得る権利があり、これは、FDAが限られた場合でなければ、同じ適応で米国で同じ薬物 を販売する他の出願を7年以内に承認しない可能性があることを意味する。孤立薬物排他性は、FDAが同じ疾患または状態に対する異なる薬剤、または異なる疾患または状態に対する同じ薬剤を承認することを妨げるものではない。

小児科研究と排他性

NDAおよびBLASは、各安全で有効な小児科亜集団に対する薬剤の用量および投与をサポートするために、すべての関連する小児科の集団において新薬製品が主張される適応の安全性および有効性を評価するためのbrデータを含まなければならない。br}FDAは、申請者の要求に応じて、一部または全部の小児科データの提出を成人のために許可された後に延期することを許可することができ、またはいくつかの基準が満たされた場合、すべてまたは部分的な免除を承認することができる。小児科開発計画に関する議論は随時FDAと議論することができるが，通常は2期会議終了とNDAやBLAの提出との間の任意の時間に行われる。法規が別途要求されない限り、小児科データに対する要求は、孤児に指定された適応が付与されたいかなる薬剤にも適用されない。

小児科固有権は、米国における別のタイプの非特許固有権であり、FDAのいくつかの要件、例えばFDAが小児科集団における新薬の使用に関連する情報が健康利益をもたらす可能性があると判断し、出願人が特定の時間範囲内でFDA要件の研究を実行および報告することに同意する場合、このタイプの非特許固有権を付与することができる。小児科専門権は6ケ月の専有期間 を増加させ、スポンサーのこの有効部分に対するすべての既存のマーケティング専門権と特許を終了した。これは特許期間の延長ではないが、NDAまたはBLAスポンサーデータに依存した別の出願をFDAが受け入れまたは承認できない規制期間を効果的に延長する。

生物製品排他性と生体模倣薬

2010年の患者保護および平価医療法案、またはBPCI法案は、PHS法案第351(K)節に基づいてPHS法案第351(K)節に基づいてPHS法案第351(A)条に基づいて最初に許可されたFDA許可された参照生物製品と類似または交換可能であることが証明された生物学的承認経路を作成する副題を含む。

参考生物は，参考製品が初めて許可を得た日から12年間の市場独占経営権が付与され，この間，351(K)許可申請は承認されない可能性がある。参照生物は4年間のいわゆるデータ排他性も付与されており，その間，参照製品の生物類似物の351(K)申請を提出して審査を行うことはできない.簡略化された承認経路に従って提出された最初の生物学的製品が、参照製品と交換可能であると決定された製品は、簡略化された承認経路に従って提出された他の生物学的製品に対して、より短い時間を基準として、(I)最初の商業 の発売後1年後、(Ii)法的挑戦がない場合、(Ii)承認後18ヶ月間、(Iii)申請が提出された場合、出願人は、生物製品特許に挑戦することに賛成する、または(Iv)42ヶ月以内に訴訟が行われている場合、出願が承認されてから42ヶ月以内である。

生物特許情報

小分子薬物とは異なり、申請者は特許情報およびそれらのNDAおよびいくつかのサプリメントを提出する必要があり、生物製品ライセンスを求める申請者は、そのBLAまたはサプリメントに特許情報を提出する必要がない。また、小分子薬物とは異なり、ANDAや505(B)(2)NDAの承認は、NDA医薬製品の発売特許状態を参照して影響を受けるが、第351(K)条の生物類似製品出願に関する承認は、現在、特許紛争を解決する様々なプログラムから離れている。生物類似出願人は、一連の明確な特許を識別して提起するために、生物学的製品価格競争や革新法案(BPCIA)の特許訴訟条項に参加するか否かを選択することができる。しかし，“オレンジマニュアル”に記載されている小分子参照市販薬や特許とは異なり，FDAの“許可生物製品リスト”(通称“紫書”)には特許の流れは記載されていない。しかし、2020年12月、国会は生物製品特許透明法(“生物製品特許透明法”)を採択したBPPT)“(最初に提出された紫図書連続性法案は小霊通法案第351(K)(9)節を作成した)。この条項は、生物製品参考スポンサー がBPCIA特許訴訟プログラムにおいて生物類似出願人に特許リストを提供することを要求し、現在、これらのリストを30日以内にFDAに提出しなければならず、さらに、FDAは2021年6月からPurple Bookデータベースにおいてこれらのリスト(および任意の の改訂または更新)を公開しなければならない。

特許期間を延長する

NDAまたはBLAの承認後，関連薬物または生物特許の所有者は，最長5年間の特許延期を申請することができる。許可された特許期間の延長期間は、製品試験段階(IND提出とNDAまたはBLA提出との間の時間)とすべての審査段階(NDA提出と承認との間の時間、最長5年)の半分である。FDAが、出願人が職務調査を経て承認を求めていないと判断した場合、時間を短縮することができる。展示期間後の総特許期間は14年を超えてはならない。

出願段階で満了する可能性のある特許については，特許所有者は臨時特許延期を申請することができる。臨時特許延期は特許期間を1年延長することができ、最大4回更新することができる。一時特許が付与されるたびに延期され，承認後特許延期は1年減少する.米国特許商標局の取締役は、特許延期を申請している特許に含まれる製品が承認される可能性が高いことを確認しなければならない。NDAやBLAが提出されていない薬物では，一時特許延期は利用できない。

広告と販売促進

NDAまたはBLAが承認されると， 候補はいくつかの承認後に要求される制約を受ける.例えば、FDAは、直接消費者向け広告、ラベル外販売促進、業界スポンサーの科学と教育活動、およびインターネットに関連する販売促進活動の基準と法規を含む、薬品と生物製品の承認後の販売と販売促進を密接に規制する。

薬品や生物製品は承認の適応と承認されたラベルの規定に基づいてしか販売できない。

承認後に変更する

適応、ラベルまたは製造プロセスまたは施設の変更を含む承認申請において決定されたいくつかの条件を変更するには、新しいNDA/BLAまたはNDA/BLA補充物の提出およびFDAの承認が必要である。新しい 適応に対するNDAサプリメントは通常，オリジナル申請と類似した臨床データが必要であり，FDAはNDAサプリメントの審査にNDAと同様のプログラムや行動 を使用している。

有害事象報告とGMPコンプライアンス

FDAがNDAまたはBLAを承認した後，有害事象報告を加速し，定期的な有害事象報告を提出することが要求される。FDAはまた、承認製品の効果を監視するために、いわゆる第4段階試験、REMSおよび監督を要求することができ、またはFDAは、承認時に条件を付加して、その製品の流通または使用を制限する可能性がある。また，品質管理，薬品製造，包装，ラベルプログラムは承認された後もGMPに適合し続けなければならない。医薬品製造業者と彼らのいくつかの下請け業者はFDAといくつかの州機関に彼らの工場を登録することを要求された。FDA登録後、エンティティはFDAの定期抜き打ち検査を受け、その間、FDAは生産施設を検査して、GMPに適合するかどうかを評価する。そのため、メーカーはGMPの遵守を維持するために、生産と品質管理に時間、お金、精力を投入し続けなければならない。もしある会社が規制基準を遵守できなかった場合、それが初期マーケティング後に問題に遭遇した場合、または後に以前に意識されていなかった問題が発見された場合、監督管理機関は製品の承認を撤回し、警告状を発表し、製品のリコールを要求するか、または他の法執行行動をとることができる。

特殊プロトコル評価

スポンサーは特別合意に基づいてFDAとの合意を評価することができる(“スパ.スパ)は、治療効果宣言の主な根拠を形成するための臨床試験の必要な設計および規模に関するプロセスである。その業績目標によると、FDAは提案試験が十分かどうかを評価する要求を受けてから45日以内に90%の方案を評価することを約束し、 評価は討論と要求により多くの情報を提供する可能性がある。提案した実験開始前にSPA要求 を提出しなければならず，実験開始前にすべての未解決問題を解決しなければならない.書面合意に達したら、それは記録され、行政記録の一部になるだろう。FDA法案およびFDAが法定要求を実施するガイドラインによると、SPAは通常、FDAに対して試験設計に拘束力があるが、限られた場合を除いて、例えば、FDAが研究開始後に安全性または有効性を決定するために重要な重大な科学的問題を発見した場合、案評価時に意識されていない公衆衛生問題が発生し、スポンサーとFDAが書面で変更に同意した場合、または研究スポンサーがFDAと合意した案に従わなかった。

規制対象物質

改正された“規制物質輸出法”(“シクロスポリンA)および実施条例は、規制された物質の登録、安全、記録保存および報告、貯蔵、製造、流通、配布、輸入およびその他の要求を米国麻薬取締局が監督する(br})DEA“)”DEAは連邦機関であり、制御物質の監督管理を担当し、生産、輸入、輸出、流通、制御物質の個人或いは実体の研究或いは配布に規制要求を遵守し、制御物質の移転と濫用を防止することを要求する。

DEAは規制されたbr物質を付表I、II、III、IVまたはV物質とし、具体的にはこの物質の医療効力と乱用の潜在力に依存する。br}は現在医療用途に使用可能であることが認められ、発売が許可された薬品は別表II、III、IVまたはV物質とすることができ、その中で付表II物質の乱用の可能性が最も高く、身体または心理依存の可能性が最も高く、付表V物質の乱用と依存の相対的な可能性が最も低い。DEAはマリファノールを含むいくつかの薬品 を付表Vに入れた。

国家薬品監督管理局が表I制御物質を含む薬剤を承認した後，この物質は別表II，III，IVあるいはV物質に再配置しなければ発売できない。2015年11月25日に公布された“新医療療法規制透明性向上法”及びその実施条例は、NDA承認後のDEA再配置プロセスの時間に関する不確実性を除去し、この規定によれば、メーカー は、以下の遅い時間内にその製品を販売することができる：(1)DEAがFDAから科学的評価及び計画提案を受けた日、または(2)DEAがFDAから当該薬剤を承認した日を通知する。同法案はまた、7年間の孤児排他期がNDAまたはDEAスケジュールの承認から始まり、遅いものを基準とすることを明らかにした。これは孤児の昔の状況を変えました“時計.時計FDAのNDA承認による操作を開始し，この製品がDEA計画完了後に発売されたとしても。

CSAは任意の制御物質を製造，流通，分配，輸入または輸出する施設を毎年DEAに登録しなければならないことを要求している。輸入と製造活動は単独で登録する必要があり，各登録認可登録者が処理可能な制御物質の具体的なスケジュール である。DEAは、制御対象物質の登録を発行する前に、制御対象物質の安全、記録保存、報告、処理を審査するために、すべての生産施設を検査する。具体的な安全要求は，従事する商業活動のタイプや処理される制御物質のタイプ，形式，数量によって異なる。

また，各州 には，制御物質に対する許可，分配，分配，記録保存，報告要求を含む独自の制御物質法律法規がある。州薬局委員会や同様の当局は州ごとの制御物質の使用を管理している。規制対象物質の損失や移転等の適用要件を遵守しないことは、行政罰金、一時停止又は許可証の取り消し、民事及び刑事責任を招く可能性がある。

イギリス/ヨーロッパ/世界の他の地域 政府法規

米国の法規brを除いて、私たちは現在も将来も、臨床試験および任意の商業販売(定価および精算を含む)、および私たちの製品の流通(承認されれば)を含む、私たちの流通パートナーを通じて、他の司法管轄区域の様々な法規を遵守するだろう。

製品がFDAの承認を得ているか否かにかかわらず、これらの国/地域で臨床試験またはマーケティングを行う前に必要な承認を得るためには、米国以外の国/地域の規制機関でbrを開始しなければならない。

EUでは、医薬製品は発売前と発売後にEUと国家監督管理機関の広範な監督管理を受けている。国家レベルの他の規則は規制された物質の製造、輸入、輸出、貯蔵、流通、販売にも適用される。多くのEU加盟国では、医薬製品を担当する規制当局も規制物質に責任を持っている。しかし、責任 はいくつかの会員国で分離されている。通常、EUで制御物質を含む医薬製品を生産または流通する会社は、国家主管機関が発行する制御物質許可証を持ち、具体的なbr記録保存と安全義務の制約を受ける必要がある。メンバーbr国に出入りする各貨物は単独の輸入または輸出証明が必要である。

イギリスでは、薬品は薬品と保健製品監督局の広範な監督管理を受けている(“MHRA“)、衛生·社会保健省が後援する執行機関である。MHRAは公衆の健康に有益な革新と研究開発を支持するほか、薬品、医療器械と輸血に用いる血液成分が適用の安全、品質と治療効果標準に符合することを確保することによって監督管理を行う。

臨床試験とマーケティング承認

米国 以外のある国/地域の流れは ヒト臨床試験を開始する前に臨床試験申請を提出することが要求されており，INDと非常に類似している。EU/欧州経済圏では(“ヨーロッパ経済区例えば，臨床試験申請 (A)CTA“EU/欧州経済圏で行われているすべての臨床試験を単一の入口サイトを介して提出しなければならない(”CTIS)。 CTAがある国の要求に応じて承認されると、ある会社が有利な道徳委員会の承認を得て、 臨床試験開発はその国で行うことができる。

2014年4月臨床試験条例(EU)第536/2014号(“新法規“)臨床試験指令2001/20/ECの代わりに採択された(”先行指令“)”臨床試験規則がEU/ヨーロッパ経済区全体で一致することを確保するため、EUは新しい臨床試験立法を採択し、EU/欧州経済区加盟国に直接適用する“規定”とした。新条例は、すべてのEU/欧州経済圏加盟国計画に対する単一CTAをスポンサーに提出することを要求し、CTISという認可プロセスを簡略化したオンラインポータルサイトを介して提出する。CTIS許可手続きは2つの部分から構成される：会員国は第1の部分評価で共同協力し、第2の部分は各加盟国によって個別に評価される。これは大きな変化であり，これまでの指令によると，スポンサーは試験を行う各国/地域の国当局の単独承認を求めなければならないからである。新法規は2022年1月31日に施行される−同じ日から前の指令を廃止する−1年間の移行期間(2023年1月31日まで)が導入されており，その間，スポンサーは以前の指令に基づいて管轄されていた旧制度か，新たなCTIに基づいて新たなCTAを提出するかを選択することができる。移行期間の後，2023年1月31日からスポンサーは新法規に基づいて臨床試験を申請しなければならず，2025年1月31日には，先の指令brによって承認されたすべての進行中の臨床試験が新法規に移行する必要がある。

イギリスでは，これまでの指令br(ヒト用薬物(臨床試験)条例2004/1031により施行)が適用されている。2020年1月31日、イギリスは“2018年EU·EU離脱法案”(TheEUWA“それが発効し始めた。EUWA第1節は、これまでEU法の英国への適用を許可していた“1972年欧州共同体法”(ECA 1972)を廃止した。しかし、EUWA第1節は直ちに“ECA 1972”(改正された形式)の過渡期における効力の大部分を保持し、第1 B節はEUが要求した英国立法を実施することを保留した。したがって，EUWAの実際の効果は，イギリスには適用されていない新しい法規 を廃止したが，先の指令を残していることである。本節で言及されたイギリスは主にイギリスを意味する。北アイルランド議定書第182条の規定により、北アイルランドのいくつかのEU/欧州経済地域由来の管理基準は廃止されていないため、場合によっては適用される。北アイルランド議定書は2023年にウィンザー枠組みに置き換えられた。イギリスでは，臨床試験を計画する際には，MHRAの承認を得なければならない。“ヒト用薬物(臨床試験)条例2004/1031”とMHRAが提供する他の適用ガイドライン文書によると，CTAは研究用薬品ファイルを提出し，研究用薬品ファイルと他の支援情報を提供しなければならない。また，担当倫理委員会がイギリスの臨床試験申請に積極的な意見を発表した後にのみ，臨床試験を開始することができる。

臨床試験、製品許可、定価、精算を管理する要求と流れは国/地域によって異なり、EUの基本法規の国が実施されているにもかかわらず、EU加盟国はすでにある程度の法律協調を持っている。すべての場合、臨床試験はGCPに関する国際協調会議のガイドラインと他の適用される法規の要求に従って行われなければならない。

規制部門の承認を得るためには，イギリスやEU/欧州経済圏の国/地域の市場に薬物を投与するためには，上場許可申請を提出しなければならない。このアプリケーション は米国のセキュリティプロトコルに類似しており，国/地域に特定された文書要求である点が異なる.すべての出願プログラムは，製品製造や品質に関する詳細な情報の提出，非臨床·臨床試験情報の提出を含む汎用技術文書形式の出願が必要である。国家認可プログラム(関連するEU/欧州経済圏加盟国で有効な医薬品上場許可をもたらす)を使用することに加えて、(I)集中型認可プログラム、(Ii)相互承認手順、または(Iii)分散 プログラムを使用して、EU/欧州経済圏 で医薬品を認可することができる。EU/欧州経済圏が提供するこれら3つの認可方法は、もはやイギリスには適用されない。MHRAは、(I)革新的許可およびアクセス経路、(Ii)150日評価経路、(Iii)新製品およびバイオテクノロジー製品評価の転動審査経路、(Iv)欧州委員会(EC)の決定依存手順、(V)分散および相互承認依存プロセス、英国で薬物の認可を決定することができる。または(Vi)北アイルランドで承認されたマーケティング許可申請の“自由アクセス”ルート 。

欧州委員会は、EU全体およびアイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェー(国が決定を実施した後)での効果的な販売許可を促進するために、ヒト薬物を集中的に承認する手続きを制定し、この3カ国はEU加盟国とともに欧州経済圏を構成している。申請者はヨーロッパ薬品管理局(EMA)にマーケティング許可申請を提出し、そこでは関連する科学委員会によって審査され、多くの場合人用薬品委員会(“CHMP“。 欧州医薬品局(”EMA)CHMP意見を欧州委員会に転送し、欧州委員会は、マーケティング許可を付与するか否かを決定するための基礎として使用する。この手続きは欧州委員会によって付与された単一のマーケティング許可がEU全体およびアイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーで有効であることをもたらした。以下のヒト薬剤の場合、集中手順は強制的である：(I)遺伝子工学のようなバイオテクノロジープロセスに由来する；(Ii)HIV/エイズ、癌、糖尿病、神経変性疾患、自己免疫疾患および他の免疫機能障害およびウイルス性疾患などの特定の疾患の治療のための新しい活性物質を含む；(Iii)が公式に指定されている孤児薬“(ヒトのまれな疾患を治療するための薬剤)”および(四)遺伝子療法、体細胞療法または組織工学薬などの先進的な治療薬。中国医薬品監督管理局がヒト薬物(A)に2004年11月20日に承認されていない新しい活性物質を含むことに同意した場合、出願人の自発的な要求により、集中手順は上記のカテゴリに属さないヒト薬物にも使用することができる。(B)これは、重大な治療、科学的または技術革新、または(C)集中化プロセス下の許可がEU一級患者の利益に適合するように構成される。イギリスではEU集中プログラムを使用することはできないが，2023年12月31日までにMHRA は分散と相互承認の依存プログラムを利用して，EU 集中プログラムでのEC承認により薬物を認可することができる。2023年12月31日以降，MHRAは新たな国際薬物依存枠組み制度を構築しようとしている。

EUの中央手続き によれば、EMAがマーケティング許可申請を評価する最長期限は210日であり(タイマ の停止を含まず、出願人はCHMPからの質問に答える際に追加の書面または口頭情報を提供する)、その後、欧州委員会は実際のマーケティング許可を採用する。

特殊な場合、CHMPは加速評価を承認する可能性があり、すなわち治療革新の観点から1種の医薬製品は重大な公共健康利益を有することが予想され、これは3つの累積標準によって定義される：治療すべき疾患の深刻さ；適切な代替治療方法の不足、および極めて高い治療効果が期待される。この場合，環境保護局 はCHMP意見の評価を150日以内に完了することを確保し，その後意見を発表する。

集中的に手続きされていない医薬製品の場合、出願人は、以下の3つの手順のうちの1つを介して、国家薬品監督管理機関に上場許可申請を提出しなければならない：(I)相互認識手順(製品が少なくとも1つの他のEU/欧州経済圏加盟国で許可されている場合、その手続きを使用しなければならず、EU/欧州経済区加盟国に、公衆の健康に深刻なリスクがあることが発見されない限り、別のEU/欧州経済区加盟国に既存の許可を付与することを要求する)。(Ii) 分散手順を採用する(2つ以上のEU/欧州経済圏加盟国で同時に申請を提出する)、または(Iii)国家許可手続きを採用する(単一のEU/欧州経済圏加盟国でのマーケティング許可をもたらす)。

条件マーケティング ライセンス

欧州委員会は満たされていない医療需要を満たす薬品に条件付き上場許可を与える可能性がある。このマーケティング許可は、許可を実行する際に課せられたいくつかのアクティビティ(例えば、進行中または新しい研究を完了するか、または追加の データを収集する)を前提として行われる である。これは、出願人が客観的で確認可能な理由および特定の理由に基づいて、通常の使用条件下での医薬品の有効性および安全性に関する包括的なデータを提供することができず、以下のすべての基準を満たすのに適している

条件付きマーケティング許可 の有効期間は1年で、毎年更新することができます。

イギリス(イングランド、スコットランド、ウェールズ)では、MHRAは国の条件付きマーケティング許可を導入し、規範化し、2021年1月1日から発効し、北アイルランドでは、条件付きマーケティング許可の申請はEMAに提出されなければならない。イギリス案はEU案と同じ 資格基準を持っている。

相互認識プログラム

相互認識プログラム (‘’資材需要計画)を承認することは、EU/欧州経済圏内の個別の国の販売許可を促進する別の方法である。基本的にMRPは，強制的な集中プログラムではないすべてのヒト薬物に適用可能である。MRP は、ほとんどの従来の医薬製品に適用され、製品が1つまたは複数の加盟国で許可されている場合、その製品を使用しなければならない。

MRPの特徴は、加盟国の既存のマーケティング許可に基づいて、他のEU/欧州経済圏加盟国でマーケティング許可を得るための注文 の参照として使用されることである。MRPでは、医薬品のマーケティング許可は、EU/欧州経済地域の1つまたは複数の加盟国に存在しており、その後、他の加盟国では、初期マーケティング許可を参照することによって、他の加盟国でマーケティング許可申請を行う。最初にマーケティング許可を得た会員国はbr参考会員国として機能するだろう。その後、販売許可を申請した加盟国は、関連加盟国として許可されなければならない。 関連加盟国は、それらが公衆健康に深刻なリスクとならない限り、参照加盟国の既存の許可を承認する許可を付与しなければならない。

MRPは、EU/欧州経済圏加盟国がそれぞれの国家マーケティング許可を相互承認する原則に基づいている。出願人は、加盟国のマーケティング許可を参照して、他の会員国でマーケティング許可を申請することができる。この場合、参照会員国は、その薬剤に関する既存の評価報告書を90日以内に更新する必要がある。評価が完了すると、報告書のコピーは、承認された製品特性要約、ラベル、およびパッケージチラシと共にすべての関連加盟国に送信される。そして、関連加盟国は、加盟国の決定および製品特性、ラベル、包装チラシの要約を確認するために90日間の時間がある。契約を確認してから30日以内に全国マーケティング許可を付与しなければなりません。

いずれの会員国も潜在的な深刻な公共健康リスクを理由に加盟国の販売許可を参照することを拒否した場合、問題は調整グループに提出される。60日間の期限内に、会員国は合意に達するために調整グループ内ですべての努力をしなければならない。もし失敗したら、手続きはEMA科学委員会に仲裁に提出されるだろう。そしてEMA委員会の意見 を欧州委員会に転送し，意思決定過程を開始する.集中型プログラムと同様に，この過程は各欧州委員会本部長とヒト医薬製品常設委員会に諮問する必要がある。

データ独占性

イギリスおよびEUでは、後発薬のマーケティング許可申請は、臨床前および臨床試験の結果を含む必要はないが、 は、規制データ排他性期限切れの参照製品のマーケティング許可に含まれるデータを参照することができる。新しい活性物質を含む医薬製品の発売許可が付与された場合、この製品は、brの8年間のデータ独占期間から利益を得ることになり、その間、この製品データに関連する模倣薬マーケティング許可申請は、規制機関によって受け入れられない可能性があり、他の2年間の市場排他性があり、その間、このような後発薬は市場に投入されない可能性がある。最初の8年以内に新しい治療適応が承認され、既存の療法と比較して有意な臨床的利益があれば、2年間の期間は3年に延長される可能性がある。

孤児医薬製品

EMAの孤児薬品委員会(“COMP)は、生命または慢性衰弱に危害を及ぼす疾患の診断、予防または治療を目的とした製品の開発を促進するために、指定孤児医薬製品を推奨することができ、EUの10，000人当たり5人以下に影響を与える。さらに、生命に危害を及ぼす、深刻な虚弱または深刻かつ慢性疾患の診断、予防または治療のための製品、およびインセンティブがない場合、製品のEUでの販売は、医療製品を開発するための必要な投資を証明するのに十分ではない可能性が高く、孤児の称号が与えられる。関連する製品が関連する適応において既存の承認された製品よりも顕著な臨床的利益を有する場合にのみ、COMPは指定孤児薬品を推薦することができる。委員会の肯定的な意見によると、欧州委員会は一般的に30日以内に孤児の身分を与える。欧州委員会の決定草案がCOMPの意見と一致しない場合、COMPは、EMAが発売許可申請を審査しながら孤児状態を再評価し、薬物が孤児基準を満たさなくなった場合(例えば、新製品が適応のために承認され、新製品が新製品よりも有意に有益であることを証明できるデータがないため)、孤児状態は破棄される可能性がある。孤児薬品に指定された側は、費用の減免または費用の減免などの財政的奨励を受ける権利があり、発売許可を得てから10年間の市場独占経営権を得る権利がある。この期間、主管部門は、同じ治療適応のための任意の類似の医薬製品を受け入れたり承認したりしてはならない。brは、その製品が顕著な臨床的利益を有していない限り、または元の孤児薬の発売許可保持者が十分な数の薬物を供給できない場合である。孤児薬品指定基準を満たさなくなった場合、この期間は、製品の利益が十分に高いことを証明することを含む6年に短縮される可能性があり、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに不十分である。

EU/ヨーロッパ経済地域孤児名 は北アイルランドまで延びている。そうでなければ、イギリス離脱後のイギリスでは、孤児薬品の指定申請はMHRAに提出され、MHRAはEUと同じ実質的な基準と同等の実質的な効力を採用する(ただし、EUの手続きとは異なり、早期の孤児指定を得ることは不可能である；指定申請はイギリスのマーケティング許可申請 と同時に提出されなければならない)。1つの医薬製品がEUで孤児として指定された場合、MHRAにイギリス 孤児マーケティング許可申請を提出することができ、EU孤児指定がない場合、MHRAに全イギリス(北アイルランドを含む)の孤児マーケティング許可申請を提出することができる。

小児科発展

EUやイギリスでは、新しい医薬製品を開発する会社は小児科研究計画に同意しなければならない(“ピップ)であり、例えば、関連疾患または状態が成人においてのみ発生するため、免除が適用されない限り、PIPに従って小児科臨床試験を行わなければならない。製品のマーケティング許可申請は、申請免除または延期が承認されない限り、PIPによる小児科臨床試験の結果を含まなければならず、この場合、小児科臨床試験は遅く完了しなければならない。PIPによる小児科臨床試験により発売許可を得た製品は、補充保護証明書によって6ケ月の保護期限 を延長する資格がある(もしそれがカバーする製品が承認時に条件を満たす場合)。この小児科奨励は特定の条件に制限されており，PIPに適合するデータを開発·提出する際には自動的に獲得されない。

もし私たちが適用された外国の監督管理要求を遵守できなかった場合、私たちは罰金、臨床試験の一時停止、brの一時停止、監督管理の承認撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、経営制限、刑事起訴などの処罰を受ける可能性がある。

また，多くの国は1961年麻酔薬単一条約と1971年精神薬条約の締約国であり，大麻抽出物を含む麻酔物質の国際貿易と国内規制を管理している。国/地域はその条約義務brを解釈して履行する可能性があり、これは、これらの国/地域で私たちの候補製品のマーケティング承認を得ることに法的障害をもたらす可能性がある。これらの国/地域 は、私たちの候補製品の発売を可能にするために、またはその法律法規を修正することを望まないか、または が法律法規をこのように修正するのに長い時間を要するかもしれない。この場合、私たちは近い将来、あるいはこれらの国/地域で私たちの製品を販売することができないだろう。

精算する

米国での薬品の販売は、政府医療計画、商業保険、管理医療機関のような第三者支払者が製品コストを支払う程度にある程度依存する。これらの第三者支払者は医療製品やサービスの料金にますます大きな挑戦をしている。また，医療コストの抑制は連邦と州政府の優先順位となっており，薬品価格はこの努力の重点となってきた。アメリカ政府、州立法機関と外国政府はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、これらの計画は価格制御、使用管理と後発薬代替要求を含む。価格制御とコスト制御措置、および既存の統制·措置を講じている司法管轄区では、より厳しい政策を採用することで、我々の純収入や業績をさらに制限する可能性がある。もしこれらの第三者決済者が私たちの未来の製品が他の利用可能な療法と比較して費用効果があると思わない場合、彼らは私たちの製品をその計画下の福祉として承認された後に私たちの製品をカバーしないかもしれない。あるいは、もし彼らがそう思うなら、支払いレベルは私たちの利益に基づいて私たちの製品を販売するのに十分ではないかもしれない。

2003年“医療保険処方薬品、改善と現代化法案”(“MMA)は、Medicare受益者向け処方薬の流通および定価を要求し、Medicare D部分での処方薬福祉を大幅に拡張することを含む。 D部分によれば、Medicare受益者は、個人実体によって提供される処方薬計画を登録することができ、これらの計画は、外来処方薬保険を提供する。D部分は，Medicare Advantage計画の補完として，独立処方薬福祉計画と処方薬保険で提供することができる。連邦医療保険A部やB部と異なり，D部のカバー範囲は標準化されていない。D部分処方薬(Br)計画発起人は、すべての保証されたD部分薬物に費用を支払う必要がなく、各薬物計画は、それがどの薬剤およびカバーのレベルまたはレベルをカバーするかを決定するために、自分の薬物処方を作成することができる。しかし、D部分処方薬処方は、各治療薬カテゴリおよびカバーされたD部分薬剤カテゴリ内の薬剤を含まなければならないが、必ずしも各カテゴリまたはカテゴリ内のすべての薬剤を含むとは限らない。D部分の処方薬計画に使用されるどの処方も薬局と治療委員会によって制定され、審査されなければならない。政府が処方薬の費用の一部を支払うことは、私たちが発売許可を得た製品への需要を増加させる可能性がある。しかし，D部分処方薬計画がカバーしている我々のbr製品のどの交渉価格も，我々が入手可能な価格を下回る可能性がある.また，MMAは連邦医療保険受益者の薬品福祉にのみ適用されているが，個人支払者は自分の支払率を設定する際には通常連邦医療保険カバー政策と支払制限 に従っている。MMAによる任意の支払い減少は、非政府支払者支払いの同様の減少 をもたらす可能性がある。

2009年2月17日、オバマ総裁は“2009年米国回復·再投資法案”に署名し、法律にした。この法律は連邦政府に資金を提供し、同一疾患の異なる治療方法の有効性を比較する。この研究は衛生と公衆サービス部、医療保健研究と品質局と国家衛生研究院が監督し、研究状況と関連支出に関する定期報告を国会に提出しなければならない。比較有効性研究の結果は，公的または個人支払者 のために保証政策を強制的に規定するわけではないが，このような結果をどのように回避するかや，そのような製品やその治療を意図している場合が研究のテーマであれば， 研究が候補製品の販売にどのような影響を与えるかは不明である。有効性研究を比較すると、競争相手の製品が優位であれば、私たちの候補製品の販売に悪影響を及ぼす可能性もあります。私たちの候補製品に対する第三者精算または第三者支払人が私たちの候補製品をカバーしないことを決定することは、医師の候補製品の使用を減少させ、私たちの販売、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を与える可能性がある。

患者保護·平価医療法案は，2010年に“医療·教育負担能力調整法案”により改正された(総称してACA)2010年3月に公布された。ACAを公布する目的は未加入者のカバー範囲を拡大することであり、同時に全体の医療コストを制御することである。医薬製品では，他の事項に加えて，ACAは医療補助計画がカバーする薬品の業界復帰点 を拡大·向上させ，医療保険D計画のカバー要求を変更した。多くのACA改革はまだ完成していない法定条項を実施する詳細な法規を公布する必要があるため、ACAの製薬会社に対するACAの影響を完全に予測することはできず、医療保険と医療補助サービスセンターはすでに発表されたACA法規と政策を分析して、変更すべきかどうかを決定している。また、米国最高裁はACAの大部分の合憲性を維持しているにもかかわらず、一部の州はACAのいくつかの条項を実施しない意向を示しており、一部の国会議員はACAの廃止に努力している。これらのチャレンジは，ACAの一部として実施される変更の不確実性 を増加させる.また，ACAに対する現在の法的挑戦や，ACA廃止への国会の努力は，ACAの一部として公布された立法変化の不確実性を増加させている。

そのほか、一部の外国の国/地区では、薬品の提案定価は必ず承認されなければ、合法的に発売されることができない。薬品の定価管理の要求は国によって異なる。例えば、いくつかのEU司法管轄区はプラスリストとネガティブリスト制度を実施しており、このような制度の下で、製品 は価格を取り決めてから販売することができる。精算または定価の承認を得るためには、その中のいくつかの国/地域の臨床試験を完成し、特定の候補製品のコスト効果を現在利用可能な治療法と比較する必要があるかもしれない。他の会員国たちは会社が自分の薬品価格を固定することを許可するが、会社の利益を監視する。各国の定価制度のこのような差 はEU加盟国間の価格差をもたらす可能性がある。薬品に対して価格制御や精算制限を行うことが保証されないいかなる国/地域でも、私たちのどの製品に対しても割引の精算と定価手配が許可されています。歴史的に見ると、EUで発売された製品は米国の価格構造に沿っていない。EUでは、全体的な医療コスト、特に処方薬の下振れ圧力が大きくなっている。そのため，新製品の参入ハードルが高くなり，政府や他の公共あるいは個人支払者から精算されていない薬品を使用することは不可能である。

他の医療法 とコンプライアンス要件

米国では，FDAに加えて，我々の活動は，CMS，米国衛生·公衆サービス部の他のbr部門(例えば，監察長室)，米国司法省br，司法省内の個別の米国検事室，州や地方政府など，様々な連邦，州，地方当局によって規制されている可能性がある。例えば、販売、マーケティング、科学/教育補助計画は、“社会保障法案”、“虚偽クレーム法案”、“健康保険携行性と責任法案”のプライバシー条項、および同様の州法の反詐欺·乱用条項に適合しなければならない。 定価と返却計画は、1990年の“総合予算調節法”および1992年の“退役軍人医療法案”の医療補助税還付要求に適合しなければならない(“VHCA)は、各条が修正されている。将来の製品が連邦供給スケジュールの許可ユーザ に使用可能である場合、他の法律および要件が適用される。VHCAによると、製薬会社はMedicareとMedicaidを含む他の連邦援助計画に参加するために、より低い価格で複数の連邦機関(アメリカ退役軍人事務部とアメリカ国防総省、公衆衛生サービス、およびいくつかの公衆衛生サービスによって指定された個人実体を含む)にいくつかの薬品を提供しなければならない。さらに、米国国防総省のTRICARE計画のいくつかの調達は、返却システムによって割引価格を提供しなければならない。VHCA参加により、定価データを提出し、複雑な法定公式に基づいて割引とリベートを計算し、連邦調達法規に管轄される政府調達契約を締結する必要がある。

製品を商業的に流通させるためには、ある州で製品を州のメーカーおよびディーラーに搬送することを含む州の法律を遵守しなければならない。この法律は、そのようなメーカーまたは卸売業者が州に営業場所がなくても、1つの州に薬品の製造業者および卸売業者を登録することを要求する。いくつかの州はすでに立法を公布し、製薬会社のマーケティングコンプライアンス計画を確立し、州政府に定期報告を提出し、定期的に販売とマーケティング活動を公開するか、あるいはその販売代表を登録することを要求した。いくつかの州はまた他の法律を公布し、いくつかの他の販売とマーケティング行為を禁止する。私たちのすべての活動は連邦と州消費者保護および不正競争法律によって制限される可能性があります。 同様に、これらの活動は、EUまたはEU加盟国の法律または私たちが製品を運営、製造または流通する他の国/地域の法律に基づいて、許可または許可要件または他の法律要件によって制限される。

環境法遵守のコスト

私たちの運営は、空気や水中への汚染物質排出の法律、危険物質と廃棄物の管理と処分、汚染された場所の整理など、様々な連邦、州、地方、外国の環境法律によって規制されている。私たちが将来環境法に違反したり、環境法に基づいて責任を負うと、整理費用、罰金、民事または刑事制裁、第三者損害や人身傷害クレームなど、巨額のコストを招く可能性があります。私たちは環境法を遵守するためのいかなるコストや影響を知らない。

気候変動に関する法規

我々の業務は医薬製品の研究·開発に集中しており，その大部分の研究·開発は我々の施設外で行われ，アウトソーシング契約研究機関や大学が行っている。したがって、私たちは気候変化に関するどんな規制も私たちの運営に影響を与えないと予想する。

しかし，より頻繁で悪天候イベントや水供給挑戦が発生する可能性があり，我々のパートナーや将来のサプライヤーの施設に影響を与える可能性がある。私たちは将来気候変動によって私たちのパートナーと未来のサプライヤーの施設やサプライチェーンに実際のリスクを与えないという保証はありません。私たちは潜在的な天気関連リスクや他の自然災害に対する私たちの脆弱性を定期的に検討し、それに応じて私たちの評価を更新する。私たちの審査によると、これらの潜在的なリスクは現在、私たちの運営に実質的な ではないと思います。

従業員と人的資本管理

2024年3月20日現在、私たちと私たちの子会社は4人のフルタイム従業員がいます。従業員の1人はイギリスに、3人の従業員はアメリカにいる。

また，限られた数の臨時アルバイト従業員や科学コンサルタント，コンサルタント，サービスプロバイダを雇用し，主に学術機関や契約研究組織を介している。

私たちは一度も労働を停止したことがなく、私たちの従業員たちは集団交渉協定のカバー範囲にもいないし、労働組合代表もいない。私たちは私たちが従業員と良い関係を持っていると信じている。

私たちの人的資本資源br目標は識別、採用、維持、激励と統合既存と新入社員、コンサルタントとコンサルタントを含む。私たちの株式と現金インセンティブ計画の主な目的は、株と現金に基づく報酬奨励を付与することで、これらの人々を激励してできる限りのことをし、私たちの目標を実現することで、株主価値と会社の成功を増加させることです。

企業の歴史

形成する

私たちは2016年9月7日に設立され、デラウェア州の法律に基づいて設立された空白小切手会社です。私たちの設立の目的は、合併、資本株式交換、株式購入、資産買収などの他の同様の業務と1つまたは複数の運営企業との合併を実現することです。brは設立以来、潜在的な目標企業を決定するための努力は特定の業界に限定されないにもかかわらず、医療および関連健康業界の運営会社の買収に集中しています。

初公募株

2017年6月7日、私たちの初公開により(“初公募株“)、 我々は1単位当たり10.00ドルの購入価格で11，500，000単位を販売し、その中には、引受業者選挙後2017年6月23日に引受業者に売却された1，500，000単位を含み、彼らの超過配給選択権を十分に行使し、115，000，000ドルの毛収入が生じた。どれも“職場.職場私たちの普通株式の380点のうちの1つを含み、企業合併が完了した後に1~3800分の1の私たちの普通株を得る権利(そうだそうだ)と、1部の引受権証明書と、普通株1株を購入する1 760株(br}(br})とを含む株式証を公開する“)”各公共株式承認証は所有者に1/760株当たり5.75ドルの使用価格で1株の普通株を購入する権利を持たせる^{これは…。}1株当たり収益(1株当たり4，370.00ドル)， は調整可能である。公開株式証を行使する際には、断片的な株式は発行されない。公開株式証は初公募終了から12ヶ月で行使でき、業務合併完了後5年(2025年11月6日)に満了する。

私たちは30日前に通知を出して、公開株式証$0.01の価格で一部の引受権証ではなくすべてを償還することができます(“30日間の償還期間)、 普通株が償還通知日前の第3取引日に終了した30取引日以内の任意の20取引日以内の最終販売価格が1株当たり6，840.00ドル以上である場合にのみ、当該等公開株式証に関する普通株の有効 登録宣言と、当該普通株式に関連する現在の目論見書とが30日間にわたる償還期間内に利用可能であることを前提とする。もし私たちが上述したように公共株式証明書の償還を要求すれば、私たちの経営層は公共株式証の行使を希望するすべての所有者に要求する権利がありますキャッシュレス ベース。“すべての所有者にその公共持分証の行使を要求するかどうかを決定する際に”現金のない上に“その他の要因を除いて、経営陣は、私たちの現金状況、発行された公開株式証の数、および公開株式証を行使する際に発行される最大数の普通株の株主への希釈影響を考慮します。 業務統合が完了したとき、各権利所有者は1株の普通株の1/3，800株を取得します。 権利交換時にはいかなる断片的な株式も発行されません。

私募する

IPOが終了すると同時に、KBLIVホールディングスLLC(“スポンサー？スポンサー“)，引受業者は合計450，000個の未登録 単位を購入した(”個人単位“)単位当たり10.00ドルで販売され、私募による毛収入は4，500，000ドル。また、2017年6月23日、私たちは1単位10.00ドルで他の52，500個の個人単位の販売を完了し、これらの単位は保証人と引受業者がbrを購入し、525，000ドルの毛収入を生み出した。このうち，保証人は377，500個のプライベートユニットを購入し，引受業者は125，000個のプライベートユニットを購入した.個人単位からの収益は、信託口座に保有するIPOの純収益に加算される信託口座“)”個人単位(その構成要素証券を含む)は、業務合併(以下の定義を参照)が完了してから30日以内に譲渡、譲渡または販売してはならず、個人単位に含まれる引受権証である私募株式証明書)保証人、引受業者、またはその譲受人が保有することが許可されている限り、償還することはできない。私募株式引受証が保証人、引受業者又はその譲渡許可者以外の者が保有する場合、私募株式承認証は自社で償還することができ、この等所有者は初回公開発売先に含まれる引受権証と同じ基準で行使することができる。また、私募株式権証が引受業者又はその指定者又は共同経営会社が所有している限り、IPOに関連する登録声明の発効日から5年後に行使することはできない。そうでなければ，私募株式証の条項や条項は，IPO単位の一部として販売されている引受権証の条項と同じであり，純現金決済条項はない.

業務合併

2019年7月25日、私たちは“企業合併協定”(随時改訂)を締結しました企業合併協定“)、KBL と連結子会社(”合併子)、180生命科学社(f/k/a 180生命科学社)180“)、Katexo 製薬会社(”Katexo)、CannBioRex製薬会社(CBR製薬)、180 Treateutics(br}L.P.(‘’180 LPKatexoやCBR Pharmaと一緒に180社の子会社180生命科学と一緒に180の締約国)と180の締約国株主代表としてLawrence Pemble株主代表“)”業務統合協定に記載されている業務統合(“業務合併2020年11月6日に閉鎖され終業する)。 業務合併協議(これを含む)により、合併子会社は180社に合併し、そのうち180社は引き続き存続実体と当社の完全子会社としている(合併する“)”取引が終了する前に、180生命科学社はデラウェア州でその登録証明書の改訂証明書を提出し、その名称を180生命会社に変更し、わが社(私たちが業務合併に入る際にKBL合併会社IVと呼ばれ、私たちの会社名を180生命科学社に変更しました)。

180は2019年1月28日にデラウェア州で登録設立されました。業務合併が終了する前に、180は3つの子会社で運営されている：180 LP、デラウェア州有限組合企業で、2013年9月6日に設立された。Katexoは、2018年3月7日にカナダブリティッシュ·コロンビア州に登録設立された会社、およびCBR Pharmaは、2018年3月8日にカナダブリティッシュ·コロンビア州に登録設立された会社である。

2019年7月，180および180 LP，KatexoとCBR Pharmaはそれぞれ1つの会社再編を完了し，これにより，180 LP，Katexo，CBR Pharmaは180 LS(再編成する“)”KatexoとCBR Pharmaに関する会社再編計画は合意に基づいて完了した“ビジネス会社法”です(ブリティッシュコロンビア州)

2020年11月6日( )“締め切り)は、2020年11月5日に株主特別会議を開催した後に業務合併を完了し、会議では、当社株主が業務合併の提案等の事項を審議·承認しました。 は業務合併協定(これを含む)により、合併子会社は180社に合併し、180社は存続する実体と自社の完全子会社として継続しています。合併は2020年11月6日から施行される(この場合、“発効時間 また，マージの終了を本稿ではと呼ぶ終業する“)”取引終了前に、180社はデラウェア州で会社登録証明書改訂証明書を提出し、180生命会社に改称し、KBL合併会社の第4社は180生命科学会社と改称した。

発効時期には、発効時間前に発行および発行された普通株1株当たりの権利を自動的に当社の約0.44310株の普通株を受け取る権利に変換し、1株当たり額面0.0001ドル(この等の普通株は企業合併協定により180名の普通株株主に発行することができる)合併対価株“)”これまでに180名の普通株株主に合計46，039株の普通株を発行しており、合併対価株式として信託株式br}株式を含む(以下のように定義する)。同様に、発効時間前に発行·発行された180株の優先株の1株当たり基礎株式は、1株会社のC類特別投票権株式または1株会社のK類特別投票権株式(当該等株式、)に変換される特別議決権株“)”特別投票権株式は、その所有者が任意の特定事項、命題又は問題について、任意の特定事項、命題又は問題について、時々発行されるカナダ子会社CannBioRex Puracheco ULC及びKatexo Puracheco ULCそれぞれの交換可能株式数(定義は後述)に等しい総投票数 を有するようにする。

統合の結果として， 既存の交換可能株式(総称して“と呼ぶ)交換可能株)CannBioRex Puracheco ULCおよび/またはKatExco Puracheco ULCの株式は、CannBioRex Puracheco ULCまたはKatexo Puracheco ULC(どの者に適用されるかに応じて)交換可能株式を管理する規約における株式条文に基づいて調整され、合併の交換比率 を乗じて交換可能な普通株となるように調整されている。交換可能株式は、株式保有者が普通株式保有者と経済的に実質的に等しい配当金および他の権利を獲得する権利を有し、交換可能株式所有者は当社の株主総会で投票する権利がある。交換可能株式交換時に交換可能株式所有者への発行のために、計14株の普通株式を予約する。

企業合併協定によると、2，764株合併対価株式(当該等株式、“預かり取り分“)brホストアカウントに入金されます(”第三者預かり口座)これらすべての権利は、企業合併協定の下での賠償権利の担保および独占支払い元として、企業合併終了後12ヶ月以内に同じ株主に発行される予定であったが、クラウス博士のこれらの株式に対するクレームはまだ行われている。

業務合併により、180の前株主が当社の持株株主となり、180は当社の完全子会社 となる。この事業合併は逆合併とみなされるため、180は会計·財務報告において買収側とみなされる。

取引が終了したため、信託口座(定義は後述)から9，006，493ドルの資金を抽出し、2，149株の償還に用いた。

逆株分割

2022年12月逆株式分割

2022年12月15日、180 Life Science Corp.の株主特別会議で、私たちの株主は、私たちの普通株の発行と流通株の逆株式分割を実現するために、私たちの会社登録証明書修正案を承認しました。1株当たり額面0.0001ドル、割合は4対1と20対1(この2つの割合を含む)であり、具体的な割合は、2023年12月15日までの任意の時間に、我々の取締役会またはその正式に許可された委員会によって適宜決定されます。2022年12月15日、我々の取締役会は、株主管理局と共に、我々の普通株の逆株式分割に影響を与えるために、第2回改正と再発行された会社登録証明書の修正案を承認した。割合は20：1である。

特別会議が開催され、取締役会の承認を得た後、直ちに2022年12月15日にデラウェア州州務卿に第2回改訂·再登録された会社登録証明書を提出し、逆株式分割を実施した。

改訂証明書 によると、逆株式分割は2022年12月19日午前12：01に発効した。東部時間です。我々の普通株式または公共株式承認証の取引コード は変更されておらず，それぞれ“ATNF”と“ATNNW”であり，逆株式分割に関する である.

改訂証明書brは、私たちの普通株の許可株式数を減少させず、私たちの普通株の額面を変更することもなく、私たちの普通株の投票権や他の条項も修正していません。

逆株式分割に関する断片的な株式は発行されておらず，登録されている株主はもともと断片的な株式を獲得する権利があり， はその断片的な株式を最も近い全体の株式に丸める権利がある.

2024年2月逆方向株式分割

2024年2月16日、会社株主特別会議で、私たちの株主は私たちの2つ目の改訂され、再署名された会社登録証明書は、私たちの普通株の発行と流通株の逆株式分割を実現し、1株当たり額面0.0001ドル、割合は4対1と40対1であり、具体的な割合 は私たちの取締役会によって決定される。

2024年2月26日、会社取締役会は、会社が発行した普通株に対して19年に1回の初の逆株式分割を許可し、2024年2月26日に会社登録証明書修正書修正書を提出し、このような逆株式分割に影響を与える。逆株分割は2024年2月28日午前12：01に発効した。東部時間、株式 は2024年2月28日の寄り付き時に分割調整取引を開始した。逆株式分割については，発効期間までに，自社発行と発行済み普通株19株ごとに1株自社普通株に自動変換した。

逆分割については、発行されたすべてのオプション、株式承認証、 および他の所有者が普通株を購入または他の方法で取得する権利を持たせる証券は、各証券のbr条項の要求に応じて調整されている。当社の持分インセンティブ計画により付与可能な株式数も適切に調整しました 逆分割後、普通株の額面は変わらず、1株当たり額面は0.0001ドルである。逆 分割は、普通株または優先株の査定株式数を変更していない。逆分割に関連する断片的な株式は発行されておらず、本来断片的な株式を取得する権利がある株主は、その断片的な株式ではなく、普通株式全体を取得している。

19株1株の逆分割の影響は、本報告に遡及的に反映されている。

会社の構造

次の図は私たちの現在の組織構造を示しています

私たちについて

私たちの主な実行オフィス はカリフォルニア州パロアルト94306号El Camino Real、Bld.4、Suite 200にあり、私たちの電話番号は(650)507-0669です。Www.180 life ciences.comでサイトを維持しました.私たちは、私たちのウェブサイトの情報や私たちのウェブサイトを介してアクセスできる情報を引用することによって本報告書に組み込まれていません。あなたはそれを本報告の一部と見なしてはいけません。

第1 A項。リスク 要因。

リスク要因をまとめる

私たちは私たちの業務に関連するリスクと不確実性に直面しており、その多くのリスクと不確実性は私たちがコントロールできない。特に、私たちの業務に関連するリスクは、

あなたは私たちの普通株に投資することに大きな危険があるということを知らなければならない。私たちの普通株に投資することを決定する前に、あなたはこのような危険要素を慎重に考慮しなければならない。

以下のいずれかの リスクが発生した場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、または他の見通しは重大な悪影響を受ける可能性があり、 のいずれのリスクの発生も私たちの成功可能性に大きな影響を与える可能性がある。このような状況が発生すれば、私たちの普通株の市場価格(あれば)が下落する可能性があり、潜在投資家は私たちの普通株へのすべてまたは一部の投資を失うことになる。

私たちの業務、財務状況、経営結果は、以下に述べるリスクと不確定要素を含む様々なリスクと不確実性の影響を受ける。本節で議論する要因 は，単独でも総合的にも，我々の実際の結果が期待や歴史的結果と大きく異なる要因をもたらす可能性がある.私たちの業務、財務状況、または運営結果はこのようなリスクのいずれかの重大な悪影響を受けるかもしれない。このすべての要素を予測したり識別することは不可能だ。したがって、以下のリスク要因の説明は、我々の業務に適用されるすべての潜在的リスクまたは不確実性について完全な議論ではない。

私たちの業務運営に関するリスク

私たちの現在の現金残高 は、2024年5月頃まで、私たちが計画している業務運営に資金を提供するのに十分であると予想されています。追加資本がなければ、私たちは私たちの計画した業務運営を継続できない可能性があり、私たちの計画の業務運営の変更を余儀なくされる可能性があり、あるいは倒産保護を求めることを含む、私たちの株主に悪影響を及ぼす可能性のある他の行動をとる可能性がある。

私たちは臨床段階バイオテクノロジー会社で、現在収入がありません。したがって、私たちの業務は、私たちが計画している業務運営に資金を提供するために必要な現金を生成しません。 私たちは、(I)FDAおよび/またはMHRAによって承認された製品を開発し、そのような製品を商業化すること、 (Ii)私たちの候補製品に関する研究開発活動に資金を提供し、規制部門の承認を得ること、(Iii)私たちの知的財産権を保護すること、(Iv)高い人材を誘致し、維持すること、(V)競争圧力に効果的に対応すること、 および(Vi)補足業務または技術を取得することを必要とする。

私たちの将来の資本需要 は、(I)私たちの研究、開発、商業化努力に関連する範囲、持続時間および支出 ；(Ii)私たちのプロジェクトの持続的な科学的進歩、(Iii)潜在的な協力または許可取引の結果、 があれば、(Iv)競争技術の発展、(V)私たちの特許地位、および(Vi)私たちの製品の規制承認 過程を含む多くの要素に依存する。

公開または私募株式発行、債務融資または戦略連盟、許可手配を通じて大量の追加資金を調達し、計画中の業務運営に資金を提供する必要があります。私たちはもしあれば、私たちに有利な条項で追加的な資金調達を得ることができないかもしれない。一般的な市場状況、上昇している金利とインフレ、そしてウクライナとロシア、イスラエルとハマスの間の持続的な衝突のような世界的な衝突は、私たちが資本市場から融資を求めることを難しくする可能性があり、どんな融資条項も私たちの株主の持株や権利に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、私たちが株式証券を発行することで追加資金を調達すれば、私たちの株主がさらに希釈することになり、彼らの投資価値を大きく希釈する可能性がある。任意の株式融資もまた、私たちが発行した転換可能な証券または行使可能な証券の転換または行使価格を低下させる可能性があり、これは、私たちの普通株発行(または潜在的発行)に大量の追加株式をもたらす可能性がある。また、追加資金を提供する条件として、将来の投資家は、既存の株主よりも高い権利を要求し、付与される可能性がある。 債務融資は、限定的な契約に関連する可能性があり、将来の業務活動を展開する私たちの柔軟性を制限する可能性があり、破産が発生した場合、株式証券所有者が私たちの資産の任意の割り当てを受ける前に支払うことができる。私たちは、私たちの技術または候補製品の権利を放棄することを要求されるか、または私たちに不利な条項で、連合、合弁企業、または合意を通じて許可証を付与して、追加の資金を調達することができる。十分な資金がなければ、私たちは、私たちの業務に関連する1つまたは複数の計画活動を延期したり、減少させたり、または私たちの運営を中止したり、破産保護を求めさせられたりする可能性があります。このような行動は私たちの普通株の市場価格を下げるかもしれない。

私たちは追加的なbr資本が必要になりますが、これは商業的に受け入れ可能な条項では得られないかもしれません。これは、持続的な経営を継続することができる企業としての私たちの能力があるかどうかに対する疑問を引き起こします。

2023年12月31日現在、我々の累計赤字は127，343，657ドル、運営資本赤字は1，422，710ドル、2023年12月31日までの年間純損失は19，935，112ドル、経営活動に使用されている現金は10，922，223ドルである。br}は2024年3月18日現在、手元の現金は約80万ドルである。brに添付されている連結財務諸表の作成仮説は、引き続き経営を継続する企業とする。私たちは収入が発生していないので、私たちは借金を返済して運営コストを支払うために多くの資本を調達する必要がある。我々は最近，2022年7月(約650万ドルの総収益)，2022年12月(約600万ドルの総収益)，2023年4月(約300万ドルの総収益)，2023年8月(約300万ドル)，br}2023年11月(約80万ドル)の株式売却により資金を調達しているが，追加の必要な資本を調達できる保証はない，あるいはこれらの資本がbrの条項で利用可能であることは保証されていない。

競争の激しい業界で、私たちは新しい企業を発展させるために固有のすべての重大なリスクに直面している。長期的な運営歴史と私たちの市場の新しい性質が不足しているため、私たちはすべての関連する収入フローを含む当社の業務戦略を成功するまで、運営損失が予想される。私たちは収益性を達成したり、相当な収入を生み出すことができないかもしれない。

私たちの現在の毎月の現金需要支出は約350，000ドルだ。全体的に、私たちは、私たちの製品の研究開発とマーケティングを支援し、拡大し、将来の臨床試験を支援し、債務を返済するために大量の追加資本資金を必要とし、追加設備と開発コスト、支払い義務、オフィス空間、業務管理システムの資本支出を提供し、私たちが計画している製品収入フローが完全に実施され、私たちの運営コストを相殺し始めるまで、他の運営コストを支払うと信じています。

私たちが設立して以来、私たちは株式と債務融資の収益を使って私たちの運営に資金を提供してきた。私たちは流動性の問題を経験したが、その理由の一つは、私たちが受け入れ可能な条件で十分な資本を調達する能力が限られているからだ。私たちは従来、普通株に転換可能な株式と債務融資を売却して私たちの運営に資金を提供し、このリスクを減らすための多くの努力を投入してきた。予測可能な未来には、私たちは株式を発行して私たちの運営に資金を提供し、私たちの運営費用に資金を提供する必要があると予想される。もし私たちが運営利益を実現できない場合、あるいは私たちが他の形態の融資を得ることに成功しなかった場合、私たちは運営費用の削減と現金節約の代替措置を評価しなければならない。

これらのことは，私たちの持続経営企業としての持続的な経営能力を大きく疑わせている。本報告に掲載されている総合財務諸表はアメリカが公認した持続経営会計原則に基づいて作成され、このような会計原則は正常業務過程中に資産を現金化し、負債を返済することを考慮している。したがって，本稿に記載した総合財務諸表 は，資産の回収可能性や負債分類に関する調整を一切含まず，我々が経営を継続できなければ はそうする必要があるかもしれない.本明細書の総合財務諸表はまた、持続的な経営の脚注を含む。

また、可能であれば、 私たちの取締役会(“取締役会“または”サーフボード“)非現金対価 を用いて義務履行を試みる。多くの場合、非現金対価格には、私たちの普通株の制限株、優先株、または私たちの普通株を購入する引受権証が含まれると考えられます。ある例外を除いて、当社取締役会は、株主の行動または投票を経ずに、許可されているが発行されていない普通株式、優先株または株式承認証を全部または部分的に発行して、許可されているが発行されていない普通株式、優先株または株式承認証を発行して、そのような普通株を購入する権利がある。また、普通株を売却することで資金を調達しようと試みる可能性があり、将来的には市場を下回る価格で販売されるかもしれない。これらの行動は、既存の株主の所有権権益が希釈されることをもたらし、 は普通株式帳簿価値をさらに希釈する可能性があり、このような希釈は実質的である可能性がある。このような発行はまた、株式が既存の管理層を支援するために努力している当事者またはエンティティに発行される可能性があるので、既存の管理層のbrが私たちの制御を維持する能力を強化するのに役立つかもしれない。

私たちは追加の資本を調達する必要があります。これらの資本は優遇条件では得られないかもしれません。もしあれば、私たちの株主持分を希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの業務運営能力に悪影響を与えたりします。

私たちは深刻または長期的な経済低迷のようなマクロ経済状況による追加融資を私たちに有利な条項で得ることができないかもしれない。資本市場の中断、不確実性、または変動は、私たちの資本コストを増加させたり、事業運営に必要な資金を調達する能力を制限したりする可能性がある。中断は、FRBの政策と行動、為替レート懸念、インフレ、経済低迷または不確定性、通貨政策、金融機関の倒産、米国債務管理懸念、および政府の閉店、欧州と世界の主権債務懸念、その他の世界的または地政学的事件またはその他の要素を含む米国債務上限と予算紛争によって引き起こされる可能性がある。現在のマクロ経済状況は最近のシリコンバレー銀行とSignature Bankの閉鎖とFDIC破産を含むアメリカ銀行業界に負の影響を与えている。我々はbrには何の口座もなく，これらの銀行との業務関係もないが，これらの や同様の事態の発展が米国銀行システムによる他の中断に悪影響を受ける可能性がある.

私たちは大きな流動性需要を持っていて、増加しており、追加的な資金が必要だ。

新たな研究開発計画、臨床試験、持続的な製品商業化努力と将来の候補製品の発売により、研究開発、管理、行政費用(法律費用を含む)、運営のための現金は引き続き大幅に増加し、将来的には大幅に増加する可能性がある。私たちは、潜在的な規制部門のマーケティング申請の承認を支援し、将来の候補製品の商業化に資金を提供するために、私たちの運営を支援するために、より多くの資金を調達する必要があります。

私たちの将来の資金需要の額と時間は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

将来の資本需要は、キャッシュフローの運営や、さらなる公開および/または非公開発行の収益のような複数のソースからのものであると予想されていますが、これらの資金源のいずれも割引条項で提供されるか、または全く提供されないことを保証することはできません。また，たとえ 上記のすべてのソースから資金を集めることができれば，調達した金額は我々の将来の資本需要を満たすのに十分ではない可能性がある.

オックスフォード大学と他の許可者との許可協定 は場合によっては私たちの同意なしに終了するかもしれない。

我々はオックスフォード大学や他の許可側とのすべての許可プロトコル は依然として様々な条件や契約によって制約されており，許可側の何らかの終了権利 を規定している.これらの協議は通常、許可側が満期金額を適時に支払うことができなかったこと、当方は適用されたライセンス契約条項に基づいて重大な違約を是正できなかったこと、当方が相殺しないために契約を終了することを許可しています。したがって、もし私たちが破産とみなされたり、私たちが破産保護を求めた場合、私たちの許可協定の許可者は私たちとの許可協定 を終了するかもしれない。このような許可プロトコルを終了すると、私たちは私たちのすべてのプラットフォームおよび技術を開発する権利を失う可能性があり、 はそのようなプラットフォームおよび技術を開発するための任意の投資を失う可能性があり、任意の知的財産権、br製品経路、または発展機会を失う可能性がある。このような終了は、私たちの証券価値が縮小したり、価値がなくなったりする可能性があり、私たちの業務計画を変更する必要があり、会社が破産保護を求めることになる可能性があります。

私たちはオックスフォード大学に多額のお金を借りているが、私たちはこの資金を持っていない。大学は彼らが将来支払いを受ける権利を強化するために私たちに行動するかもしれないが、これは私たちと私たちの運営に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

最近の資金逼迫のため、当社はオックスフォード大学の借金を速やかに支払うことができません“オックスフォード大学)、会社の大部分のライセンスおよび特許のライセンス者、および会社の研究パートナー。オックスフォードは、オックスフォードおよび関係者と締結された許可証と協定条項によると、会社とその子会社はオックスフォードの総額約929，030 GBであると主張している。同社は現在、オックスフォード大学と交渉しており、この金額を減らし、不足している金額について支払い計画を達成しているが、これまで最終条項や延期について合意していない。オックスフォードはまた、すべての未払い領収書または支払い計画を合意する前に、新しいプロジェクトや手配について議論したくないと当社に通知し、借りた金額と利息の回収を求める法律事務所を招聘し、私たちに法的訴訟を提起することを脅した。私たちは和解、支払い計画、および/またはオックスフォードとの合意を延期する条項を望んでいるが、私たちは短期的にオックスフォードに満期金額を支払うのに十分な資金がないかもしれないし、オックスフォードは私たちに法的訴訟を提起し、満期金額と利息の支払いを要求し、私たちとの関係を終了しようとし、イギリスにある会社の子会社に対して清算申請を提起することを含む行動を取るかもしれない。もしオックスフォード大学が私たちに法的行動を取ったり、彼らと私たちとの関係を終わらせたりすれば、私たちは私たちの商業計画を縮小し、および/または破産保護を求めることを余儀なくされるかもしれない。私たちはオックスフォード大学の借金を支払うことができなかったために訴訟と損害賠償を受け、利息と罰金を払わなければならないかもしれませんが、これらのbrは現在資金がありません。私たちは将来的に私たちの運営を支援するための資金調達を求め、潜在的な協力、ライセンス、および他の同様の計画を含む株式発行、債務融資、または他の資本源(潜在的な協力、ライセンス、および他の同様の手配を含む)の組み合わせによって、潜在的な協力、許可証、およびbr}の他の類似した計画を含む資金を支払う予定であり、これらの計画は割引条項で提供できない可能性がある(全くない場合)。追加の株式や債務証券を売却し、 が完成すれば、私たちの当時の株主を希釈するかもしれない。また、2023年12月には、財務コンサルタントとしてAG.P./Alliance Global Partners を招聘し、株主価値を向上させる戦略的選択を探索し評価した。このプロセスの一部として、会社が探索または評価する可能性のある潜在的戦略選択は、買収、合併、逆方向合併、他の業務合併、資産売却、許可、または会社に関連する他の戦略取引を含むが、これらに限定されない。当社は、取締役会が具体的なbr行動を承認したか、または他の方法でさらなる開示が適切であることを決定しない限り、この過程でさらなる事態の発展を検討または開示するつもりはない。戦略的検討過程が特定の取引または結果の承認または完了につながることは保証されない。

我々の運営結果 は貨幣価値変動の悪影響を受ける可能性がある.

私たちはドル以外の通貨で を支出する。私たちの報告書の通貨はドルです。ある子会社のビットコインは カナダドルです(“コンピュータ支援設計“)やポンド(”£“または”ポンド“)”これによる換算調整は，株主資本の中で他の全面的な収益を累積する構成要素として確認されている.総合収入は，所有者投資または所有者への分配以外のすべてのソースの実体権益変動と定義され， は上記のような外貨換算調整を含む.2023年および2022年12月31日までの年度で、外貨換算調整により、当社が記録した他の総合(赤字)金額はそれぞれ15，816ドルおよび3，702，963ドルだった。

私たちが支払う費用(そして将来収入を得る)の通貨とドルの間の価値変化は、不利なbr費用が私たちの損益表に記録される可能性があります。

グローバル経済状況 は、私たちの業務、運営結果、財務状況、成長に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

インフレ、成長減速または衰退、新たな関税または増加の関税、財政·通貨政策の変化、信用の引き締め、より高い金利、高い失業率、為替変動、および米国債務上限問題における議会の行き詰まりや将来の米国政府が予算分岐によって停止する可能性のある潜在的な影響を含む不利なマクロ経済状況は、私たちの運営、br費用、資本獲得のルート、および私たちの計画中の未来の製品の市場に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。また、消費者自信と支出は、金融市場の変動、負の金融情報、不動産と抵当ローン市場の状況、収入或いは資産価値の低下、燃料とその他のエネルギーコスト、労働力と医療コスト、その他の経済要素の変化によって不利な影響を受ける可能性がある。

さらに、世界や地域の経済状況の不確実性 や低下は、私たちの資金源、サプライヤー、パートナーに大きな影響を与える可能性があります。潜在的な影響には、金融の不安定さが含まれている；信用を得ることができないことは、私たちの将来計画された製品の運営と購入に資金を提供することと、借金を返済しないことを含む。

経済環境の低迷はまた、私たちが株式を売却したり、新しい借金を発行する能力が制限される可能性があり、流動性を減少させ、私たちの金融商品の公正な価値の低下を招く可能性がある。これらおよび他の経済的要因は、私たちの業務、運営業績、財務状況、および成長に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の業界とより広範な米国経済は2022年から2023年の間に予想以上のインフレ圧力を経験しており、これは持続的なサプライチェーンの中断、労働力不足、地政学的不安定と関係がある。これらの状況が継続すれば、将来の運営結果やキャッシュフローは実質的な悪影響を受ける可能性がある。

2022年と2023年初めには、供給制限、サプライチェーン中断、需要増加、十分雇用の米国労働力に関連する労働力不足、高インフレとその他の要素により、ある材料、製品と輸送コストが大幅に上昇した。複数の地政学的事件による世界的なエネルギー供給中断は、ロシアとウクライナ間の持続的な衝突や、イスラエルとハマスとの衝突を含む需給ファンダメンタルズをさらに悪化させ、他の中東諸国に広がる可能性がある。サービス、材料と輸送コストも相応に増加し、アメリカ各地に普遍的に存在するサプライチェーンとインフレ問題は運営コストの増加を招いた。サプライチェーン制限とインフレ圧力は過去と未来に私たちの運営コストに悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの未来の製品コスト、コンサルティングコスト、支出にマイナスの影響を与える可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

経済的不確実性 は、私たちが資本を獲得する機会に影響を与え、および/またはそのような資本のコストを増加させる可能性がある。

世界経済状況は、将来の経済状況に対する消費者の自信、衰退や貿易戦争への懸念、エネルギー価格、金利変動、消費信用の可用性とコスト、政府刺激計画の可用性とタイミング、失業率、インフレ上昇、税率、ウクライナとロシアとの戦争が原因で、この戦争は2022年2月に始まり、イスラエルとハマスの間の戦争は2023年10月に始まり、他の中東諸国に広がる可能性がある。これらの状況は依然として予測できず、将来の資金調達能力に不確実性をもたらしている。必要な資金が将来的に利用できなくなったり、コストが高くなったりすると、私たちの業務、将来の運営結果、財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

特定の訴訟事項に関連する合併前役員および上級管理職保険証の下のいかなる金額も受け取っていないかもしれません。

2022年6月29日、AmTrust 国際販売業者DAC(“AmTrust)は、KBL合併前役員と高級社員保険の保険契約者であり、米国カリフォルニア州北区地域裁判所に私たちに対する明確な救済訴訟を提起した(br})宣言的救済行動“)AmTrustの役員 と上級者保険票の申告義務を求める。声明救済行動では，AmTrustは合併により対象保険証書下の被保険者ではなく，AmTrustへの回収費用が合併前に発生した事項 に関係することを求めているにもかかわらず，主張している。

2023年4月21日、裁判所は会社の一部簡易判決動議の一部承認と一部拒否命令を発表した。具体的には、裁判所は以下の問題について、(A)当社は事実上AMTrustとFreedom保険証書下の被保険者であり、(B)Marlene Krauss博士、会社前最高経営責任者Marlene Krauss博士、取締役前最高経営責任者と取締役、およびGeorge Hornig前取締役会長はAmTrustとFreedom保険証書下の基本保証範囲内にある、という問題について当社に有利な即決を下した。また，(C)AmTrust and Freedomが依存する保険加入者と保険加入者の間の排除は，このような保険の禁止には適用できない.

裁判所はまた、保険証書の中で統制権変更排除に関する事実が議論されていることを発見したため、法律の規定により、裁判所は会社の残りの簡易判決請求を承認することができない。したがって，裁判所はこのとき当社のさらなる簡易判決請求を却下し，現在の支配権問題の変更は裁判時に決定されると考えており，(I)当社を立て替えてMarlene Krauss博士とGeorge Hornig博士に立て替えた費用，(Ii)AmTrustは政策違反，(Iii)AmTrustは当社のこのような費用を支払わなければならない，また，AmTrust保険が使い切ると，(Iv)自由会社はその保険書に基づいて会社のこのような費用を支払う義務がある.

2023年8月4日、裁判所は、AmTrustが会社にMarlene Krauss博士とGeorge Hornig博士を会社に前払いすることを要求すべきかどうかに関する第2の部分簡易判決動議の請求を承認した。当社はこの動議を提出し、一部の簡易判決を要求し、現在、各当事者が全面的なプレゼンテーションを行っている。このような動議の公聴会は2024年1月11日に行われたが、裁判官は提出された事項を受け入れ、その動議について何の裁決も下していない。現在双方は相手に対する書面証拠の提示手続きを開始しており、証言陳述も行われる予定だ。当社は引き続きこの件に積極的に対処し、当社がAmTrustとFreeの両社を獲得して当社の標的立て替え費用を全額支払う権利があることを確認するつもりです。

当社はAmTrustとFreedomを同時に起訴する十分な理由があると信じているが、裁判所が上記の事項について下した有利な裁決は当社にとって重大な積極的な結果であると信じているが、当社がこの訴訟で勝つ保証はない。

私たちが任意の潜在的製品から収入を得ることができるかどうかは、私たちが規制部門の承認を得て、多くの他の要求を満たすことができるかどうかにかかっており、私たちは決して収入を生み出すことに成功したり、利益を達成したりすることはできないかもしれない。

私たちが利益を達成して利益を維持する能力は、私たちが収入を作ったり、他の業務発展計画を実行したりする能力にかかっています。私たちが規制部門の承認を得て、私たちが開発または開発可能な候補製品 を商業化することに成功しない限り、私たちは相当な収入(あれば)が発生しないと予想される。ある程度、成功した商業化は多くの重要なマイルストーンを実現する必要があり、臨床試験で安全性と有効性を証明し、これらの候補製品の監督管理許可、製造、マーケティングと販売を獲得し、あるいは他の合意に達して私たちが監督管理許可を得ることができる製品を商業化し、任意の発売後の要求を満たし、そして個人保険あるいは政府支払人から私たちの製品の精算を得ることができる。これらの活動に関連する不確実性とリスクのため、私たちは収入の時間と金額(あれば)、さらなる損失の程度、またはいつ利益を達成する可能性があるかを正確かつ正確に予測することができない。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、私たちは私たちが利益を達成するのに十分な収入を生むことができないかもしれない。たとえ私たちが利益を達成したとしても、私たちは四半期や年間収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。

私たちは利益を達成できず、利益を維持することは私たちの普通株の市場価格を下げる可能性があり、資金を集め、業務を拡大し、私たちの製品を多様化したり、運営を継続する能力を弱める可能性があります。

我々は最近業務を拡大しており，将来的には組織の規模や複雑さを増加させる必要があり，成長戦略の管理や成長戦略の実行に困難がある可能性がある。

私たちの現在の管理、人員、そしてシステムは私たちの業務計画と未来の成長を支援するのに十分ではないかもしれない。私たちは、将来の製品に対して第1、第2、第3段階の臨床試験を行い、商業組織および商業インフラを構築するために、フルタイム従業員に相当する人数を増やす必要がある。これらの将来の活動により、私たちの業務運営の複雑さは大幅に増加すると予想される。私たちは、私たちの計画の研究、開発、製造、製造、商業化活動を支援するために、私たちの科学、製造、販売とマーケティング、管理、コンプライアンス、運営、財務、その他の資源を発展させ、拡大する必要があるだろう。

私たちは私たちの運営、成長、様々なプロジェクトを効果的に管理する必要があります

私たちは、コンプライアンス計画、臨床試験管理、法規制事務、製剤開発、および他の薬物開発機能に関連するタスクを含む複数のタスクを当社のために複数のタスクを実行し続けています。私たちの成長戦略は、これらおよび将来の他のタスクを実施するために、コンサルタントや請負業者への使用を拡大する必要があるかもしれません。もし私たちが新入社員の募集やコンサルタントや請負業者の使用を拡大することで私たちの組織を効果的に拡大することができなければ、私たちは私たちが計画した研究開発、製造、商業化活動を効果的に実行するために必要な任務を実行できない可能性があるため、私たちの研究、開発、商業化目標を実現できない可能性がある。

私たちは、以前に記載された財務諸表および/またはそのような再説明をもたらす前の管理職のいくつかの行動に責任を負う。

我々は、2020年12月31日に現在のForm 8−K報告書を提出し、2021年2月3日に別の現在のForm 8−K報告書を提出し、業務統合前に発見されたKBL関連事項のため、いくつかの歴史的財務諸表が信頼できないことを発表した。そこで、2020年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の財務諸表と、2020年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の財務諸表を再報告しました。これらの財務諸表にエラーがあるため、これらのエラーは、米国証券取引委員会に提出された元の四半期報告書で発見されたbrの2020年6月30日と2020年9月30日までの四半期報告で発見されました。これらの再記述はKBL管理層の行為の結果であり、KBL管理層の責任でもあると考えられるが(彼らはもはや私たちに雇われていない)、私たちはこのような重述によって株主訴訟、アメリカ証券取引委員会訴訟、罰金と処罰、格付け引き下げ、マイナス宣伝、および重要な顧客、従業員、管理者を引き付けられ、維持することが困難である可能性がある。また、私たちの証券の取引価格は似たような状況の会社を下回る可能性があり、これらの会社はその財務諸表を再申告する必要はありません。

重大な一次取引によるプロセスを適切に調整することができず、財務諸表の誤った陳述を招く可能性がある。

私たちの年間監査過程で、私たちは記録する前に、私たちの公共株式証明書の公正な価値が誇張されたどうでもいい金額になるミスが発生したことを発見した。このエラーは2022年の財務諸表を提出する前に修正された。私たちは、2022年12月31日までの年度の財務諸表における権証の公正価値を信じているが、この日の陳述が正しいため、brのようなエラーは私たちの財務状況や経営業績に重大な悪影響を及ぼす可能性があるため、私たちは前期または未来の財務諸表を再報告する必要があるかもしれない。

今後しばらくの間、運営結果は大きく変わるかもしれない。

私たちの財務結果は予測できません。他の原因によって変動する可能性があります。その理由は、私たちの未来の候補製品の商業販売、私たちの製品開発目標とマイルストーンの実現状況、臨床試験登録と費用、研究開発費用、および契約製造と契約が支払いの時間と性質を研究することです。我々のコストの大部分は年ごとにあらかじめ定められており， の部分は我々の研究開発コストが高いためである.このため、将来の収入の小幅低下は第1四半期の財務業績に比例しない影響を与える可能性がある。

私たちは私たちの重要な人員と従業員を引きつけて維持する能力に依存している。

私たちの未来の成長と成功は、私たちが従業員を募集、維持、管理、激励する能力にかかっている。私たちは私たちの最高経営責任者James N.Woody博士、私たちの共同議長Marc Feldmann卿博士、Lawrence Steinman医学博士、私たちの首席科学者Jonathan Rothbard博士、私たちの科学者JagDeep Nanchahalを含む、私たちの現在の管理と科学者に非常に依存している。経験豊富な管理職を採用したり引き留めることができないことは、私たちの業務計画を実行する能力に悪影響を与え、私たちの経営業績を損なう可能性があります。私たちの業務は専門的な科学と管理性質を持っているため、私たちは私たちの合格した科学、技術と管理者を誘致し、維持する能力に大きく依存している。生物技術領域の合格人材に対する競争は非常に激しく、私たちは引き続き業務発展に必要な合格者を誘致し、維持することができないかもしれない、あるいは適切な後継者を募集する。

私たちの製造過程で発生する問題 私たちの未来の化学実体、製造法規を守らない、あるいは私たちの製造コストが意外に増加して、私たちの業務、運営結果、財務状況を損なう可能性があります。

私たちは、商業用途および臨床試験のために、将来のCBDデリバティブおよびα7 nAChR計画における候補製品の製造と供給を担当している。我々の将来の候補製品の製造はGMPと国際司法管轄区の他の法規要求 を遵守する必要がある。私たちが未来の候補製品を製造することに成功した能力は、厳格なbr制御プロセスとプログラムの下で、製品情報、改ざん防止証拠、偽造防止機能を含む完成品およびラベルと包装を製造することに含まれる。さらに、私たちは臨床試験ロットと上場ロットを含む私たちのロット間の化学的一貫性を確実にしなければならない(承認されたら)。このような一致性を証明するためには、典型的な生産制御と臨床データが必要かもしれない。私たちはまた私たちのロットが複雑なバージョン仕様に適合することを確実にしなければならない。もし私たちが規制規範に従って私たちの未来の候補製品を生産できない場合、あるいは私たちの製造プロセスが破損、br損失、その他の原因で中断されたり、私たちの製造施設の規制検査に合格できなかった場合、私たちは臨床試験のために需要を満たしたり、十分な製品を提供できない可能性があり、これはまた、将来の候補製品をタイムリーに商業化したり、コスト競争力を持つ能力を損なう可能性がある(もしあれば)。

私たちは私たちの候補製品の需要を満たすために私たちの製造能力を開発し、拡張することができないかもしれません。FDA、MHRAまたは他の外国の規制機関は、私たちまたは私たちの契約メーカーの施設が私たちの製品と候補製品 を生産するのに適していることを受け入れないかもしれません。私たちの製造過程のどんな問題も、私たちの業務、運営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

我々とCelltrion Healthcareとの了解覚書 は双方の最終合意に至らない可能性がある.

2021年9月、私たちは生物製薬会社Celltrion Healthcareと拘束力のない了解覚書を締結し、私たちが行っている抗腫瘍壊死因子製品の開発のための生物類似薬を供給した。これまで双方はこのような関係について最終的な合意に達しておらず，最終的には予想された条項に沿ってこのような合意に達しない可能性がある.Celltrion Healthcareと双方が合意した最終条項が達成できなければ，会社は継続に興味があることを示す抗腫瘍壊死生物類似薬の代替サプライヤーと交渉してきた。私たちは最終的に代替サプライヤーを見つけることができないかもしれません、またはそのような代替サプライヤーは現在予想されているよりも低い割引条項を必要とするかもしれません。 以上のいずれも、私たちの業務、運営結果、財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、私たちよりも多くの資源と経験を持つ会社からの激しい競争に直面することが予想され、505(B)(2)条の申請に従って私たちの製品をマーケティングしようとする競争相手の競争に直面する可能性があります。

製薬業界は競争が激しく、変化が速い。ますます多くの競争相手と潜在的な競争相手が市場に参入するにつれて、この業界は絶えず拡大し、発展している。これらの競争相手と潜在的な競争相手の多くはわが社よりも多くの財務、技術、管理、研究開発資源と経験を持っている。その中のいくつかの競争相手と潜在競争相手は薬品開発においてわが社よりも多くの経験を持っており、検証プログラムと 規制事項を含む。また、開発が成功すれば、私たちの将来の候補製品は、大手brや有名会社が提供する製品と競争し、これらの会社はわが社や私たちの協力パートナーよりも多くのマーケティングや販売経験と能力を持っています。特に，Insys Treateutics，Inc.は乳児痙攣を治療するCBDを開発している(はい。“)、および潜在的な の他の兆候。Zgenix社はすでに2つのDrave症候群を治療する小用量フェンフルラミン3期試験の陽性データを報告し、すでにこの製品によるLennox Gastaut症候群の3期試験を開始した。Biocodexは最近FDAの監督管理許可を得て、Dravet症候群を治療する薬物司チプタール(Diacomit)に応用した。わが社よりも多くの資源を持つ他の会社は将来的に似たような計画を発表するかもしれません。さらに、医療用大麻業界の会社は、FDA承認されていないCBD製剤を提供しており、これは、私たちの将来の候補製品と競争しようとするかもしれない。

私たちの多くの競争相手は以下の点で顕著に多くの財務と技術資源、経験、専門知識を持っている

私たちの業界の主な競争要因は：

また、競争相手 は、FDC法第505条(B)(2)条に規定するセキュリティ協定の一種類である医薬品の販売を第505条(B)(2)条により申請することもできる。第505条(B)(2)条に規定されるセキュリティプロトコルは、FDC法案第505条(B)(1)条に規定されるセキュリティプロトコルとは異なり、後者は、出願人に承認申請に必要なすべての非臨床·臨床調査を要求するため、一般に完全なセキュリティプロトコルと呼ばれる。対照的に，第505条(B)(2)条の機密協定出願とは，出願人が承認を受けた1つ以上の調査が出願人又は出願人のために行われておらず，出願人が調査を行った者又はそれのために調査を行った者から参考又は使用の権利を得ていないことを意味する。第505条(B)(2)：以前に承認された薬剤を代表する修正された薬剤に、新しい適応または新しい剤形のような申請を提出することができる。505(B)(2)節の申請は、以前に承認された薬物の安全性および有効性に関するFDA以前の調査結果、および505(B)(2)申請者が得た支援により、以前に承認された薬物の情報の修正に依存する可能性がある。新しいデータおよび情報に完全に基づいて完全なNDAを作成するよりも、505(B)(2)節の申請を準備する方がコストが低く、時間が少ない可能性がある。第505条(B)(2)条の規定は，出願はANDAと同様の特許認証手続を遵守しなければならない。

もし私たちが競争に成功できなければ、私たちのビジネス機会は減少し、私たちの業務、運営結果、財務状況は実質的な損害を受ける可能性がある。

私たちの将来の候補製品 が承認されれば、予想される市場受容度に達しない可能性があり、新製品から収入を創出する能力を制限しています。

製品開発が成功し、規制部門の承認を得ても、私たちが十分な収入を生むことができるかどうかは、医師と患者の私たちの製品に対する受け入れの程度にかかっている。もし私たちの未来の候補製品が必要な規制承認を得たら、それらは予想される市場受容度と収入レベルに達するという保証はできません。市場のいかなる製品に対する受容度は多くの要素に依存し、適応声明、監督機関が製品ラベル上で要求する警告及び新しい 競争製品を含む。市場受容度はまた、商業用途における有効性と安全性の持続的な展示、医師 が製品を発行したいかどうか、第三者支払人(例えば政府医療計画と個人第三者支払人)の精算状況、製品価格、監督管理機関が規定する任意の承認後のリスク管理活動の性質、競争、 およびマーケティングと流通支援の影響を受ける可能性がある。また，米国での流通は，精算支援センターと閉鎖流通ネットワークで契約した専門薬局の適切な表現に依存する。発表時の非効率的あるいは非効率的な米国流通モデルは需要を満たすことができず、収入損失を招く可能性がある。一方の国/地域における製品の成功および受容度は、他の国/地域での活動の負の影響を受ける可能性がある。もし私たちの方法をアメリカ市場の臨床試験に適応させて、EMA、MHRAまたは他のヨーロッパ規制機関のbr需要を満たすことができない場合、あるいはヨーロッパの定価と精算交渉や決定を支持するために必要な衛生経済学と結果研究データを生成することができなければ、私たちはEMA/欧州委員会またはMHRAから私たちの製品のマーケティング許可を得ることが困難かもしれませんし、私たちのbr製品は国レベルで定価と精算承認を得ることが困難かもしれません。市場が私たちの製品を受け入れることを阻害したり制限したりする要素は、私たちの業務、運営結果、財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

われわれの抗腫瘍壊死因子や線維化計画におけるすべての特許は使用方法特許であり，われわれの許可を得ずに生体類似薬の使用につながる可能性がある。

著者らの最先端の薬物開発プラットフォームの成功は著者らの使用方法特許の実行可能性に依存しており、現在市場には多くの生物類似の抗腫瘍壊死因子br薬物があるからである。もし私たちが組成物特許を取得し、これらの特許を強制的に実行できなければ、私たちが抗腫瘍壊死因子プラットフォームから収入を産生する能力は大きく制限される可能性があり、競争相手は私たちの研究を利用して競争相手の薬物を市場に投入する可能性があり、これは私たちの市場シェアを減少させる。

我々のほとんどのライセンスプロトコルは、そのようなライセンス知的財産権を使用および/または使用する権利を許可者および/または取引相手に提供する。

私たちのほとんどのライセンスプロトコル は、そのようなライセンス知的財産権を使用および/または利用する権利を許可者および/または取引相手に提供し、場合によっては、そのような知的財産権、ノウハウ、および研究成果の所有権も彼らに提供する。したがって、私たちは私たちの許可協定のある当事者 と競争するかもしれません。彼らは私たちの候補製品を貨幣化、販売、または流通する独占的な権利を持っていないかもしれません。 は使用および販売地域によって制限されるかもしれません。上記のいずれかまたは全部は、私たちの運営およびキャッシュフロー結果に重大な悪影響を与え、最終的には私たちの証券の価値に影響を与える可能性があります。

更に多くの患者データの出現に伴い、著者らの臨床試験中の中期データ、TOPLINEデータと初歩データは変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

著者らは時々私たちの臨床前研究と臨床試験の初歩的、中期或いは主要なデータを公開開示する可能性があり、これらのデータは当時使用可能なデータに対する初歩的なbr分析に基づいており、結果と関連する結果と結論は患者登録と治療の継続及び更に多くの患者データの獲得に従って変化する可能性がある。例えば、任意の候補製品に対する臨床前試験、第1段階および第2段階の臨床試験のいずれの積極的な結果も、必ずしもこのような候補製品の計画brまたは将来の臨床試験の結果を予測できるとは限らない。製薬と生物技術業界の多くの会社は臨床前と早期臨床開発で積極的な成果を得た後、臨床試験で重大な挫折に遭遇し、著者らは私たちが類似した挫折に直面しないことを確定することができない。これらの挫折は，臨床試験進行中の臨床前発見や臨床試験における安全性や有効性観察(有害事象を含む)などによるものである。前の初期データまたは中間データと将来の中期データまたは最終データとの間の不利な差は、私たちのビジネスの将来性を大きく損なう可能性があります。臨床前研究や臨床試験完了後にbr背線データを公表することも可能であり，特定の研究や試験に関するデータをより網羅的に審査すると，これらのデータが変化する可能性がある。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、仮定、推定、計算、および結論を、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれない。したがって，我々が報告した 中期，背線または予備結果は，同じ研究の将来の結果と異なる可能性があり，あるいは他のデータを受信して十分な評価を行った後，異なる結論や 考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある。初期、中期、またはバックラインデータも引き続き審査および検証手順を受けることになり、これは、最終データが私たちが以前に発表したbrデータと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データ が利用可能になる前に、予備データ、中期データ、およびバックラインデータを慎重に見るべきである。

さらに、規制機関を含む他の機関は、私たちの仮定、評価、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化 およびわが社の全体的な状況に影響を与える可能性がある。さらに、私たちが開示する特定の研究または臨床試験に関する情報を選択することは、一般的に広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが開示に含めるために重要な情報または他の適切な情報として決定することに同意しない可能性がある。そのほか、著者らの臨床データの解釈或いは著者らは臨床前の体外と体内モデルに基づいて得られた結論は不正確であることが証明される可能性があり、臨床前と臨床データは異なる解釈と分析の影響を受ける可能性があるため、しかも多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できるbrと考えているが、依然としてFDAの承認或いはヨーロッパ 委員会が授与した上場許可を得られなかった。

もし私たちが将来の臨床試験で積極的な結果を得られなかった場合、このような候補製品の開発スケジュール、規制承認と商業化の将来性、および対応する私たちの業務と財務の見通しは、実質的な悪影響を受けるだろう。

私たちのマーケティング経験は限られていて、未来の候補製品が承認されても、私たちはそれらを商業化することに成功できないかもしれません。

私たちが収入を作る能力は、最終的には、承認された製品を販売し、十分な第三者精算を得る能力にかかっている。私たちは今私たちの製品をマーケティングして販売した経験がありません。私たちの未来の製品の商業成功は、医者が私たちの未来の製品を患者に提供する意志、支払者が私たちの未来の製品に支払う意欲と能力、実現された価格設定レベル、患者の未来の製品に対する患者の反応、および私たちの未来のマーケティングパートナーが販売を創造する能力を含む、私たちの未来の製品の商業成功は多くの私たちがコントロールできない要素に依存する。将来的に私たちの未来の製品またはFDA、MHRA、または他の規制機関によって承認された任意の候補製品を商業化することに成功するために、必要な人員、システム、br手配および能力を確立または維持することができる保証はない。成功したマーケティング、販売、精算能力を確立または維持できなかった場合、あるいは第三者と成功したマーケティング計画を達成できなかった場合、私たちの製品収入は影響を受ける可能性がある。

もし私たちが将来承認した任意の製品の価格が低下した場合、あるいは政府や他の第三者支払人が保険を提供しておらず、十分な精算レベルがなければ、私たちの収入と利益の見通しは影響を受けるだろう。

病状を治療するために処方された患者は、通常、その処方薬に関する費用の全部または一部を第三者支払者によって精算される。国際市場の精算制度は国や地域によって大きく異なり、精算は通常国/地域に基づいて承認されなければならない。政府医療保健計画(例えばMedicareとMedicaid)と商業支払者のカバー範囲と十分な精算は新製品の受容度に重要である。カバー範囲の決定は、臨床的および経済的基準に依存する可能性があり、より成熟またはより低い治療代替製品が利用可能になった場合、またはその後に利用可能である場合、これらの基準は歓迎されない。将来の候補品のために保険を受けても，それによる精算料率 は，患者が受け入れられないほど受け入れられないほど高い共同支払いが必要となる可能性がある。保険を提供していない場合や患者の費用の大部分を支払うのに十分でない場合、患者は私たちの将来の候補製品を使用しないかもしれません。

また，我々の将来の候補製品の米国市場では，第三者支払者の薬物処方が得られるかどうか，あるいは第三者支払者が保証·精算の薬物リストを提供するかどうかに大きく依存する。業界競争はこのような調合 に組み入れられることは往々にして製薬会社に下振れ価格圧力をもたらす。さらに、価格の低い後発薬または他の代替品がある場合、第三者支払者は、その処方に特定のブランド薬を含むことを拒否するか、または他の方法で患者のブランド薬 の使用を制限することができる。

第三者支払者は、海外でも国内でも、政府のものでも商業的でも、ますます複雑な方法を開発して医療コストをコントロールしている。現在の環境は会社に圧力を与え、製品の定価が適切と思われる価格より低いことを要求している。もし私たちが最適化価格より低い価格で未来の候補製品を販売すれば、私たちの未来の収入 と全体の成功は負の影響を受けるかもしれない。また、米国では、第三者支払者の間に統一された薬品引受や精算政策はない。そのため、私たちの将来の候補製品の保証範囲とbrの精算は支払先によって異なる可能性があります。そのため、保証範囲決定過程は通常時間がかかり、高価な過程であり、私たちのbrを使用して未来の候補製品を使用するために単独で各支払人に科学と臨床支持を提供する必要があるが、保証範囲を獲得することは保証されない。もし私たちが将来の候補製品の保証範囲と十分な支払いレベルを得ることができない場合、医師は彼らがどれだけ処方されるか、あるいはどのような場合にこれらの製品を処方または管理するかを制限するかもしれず、患者は購入を拒否するかもしれない。これは私たちが候補製品を商業化することに成功する能力に影響を与え、私たちの収益性、運営結果、財務状況、将来の成功に悪影響を及ぼす可能性がある。

また、候補製品の開発と商業化について第三者と協力することを選択した場合、私たちのパートナーは、精算承認を得る可能性を高めるために、私たちの製品のbr価格を下げることを選択するかもしれません。多くの国/地域では、精算が承認される前にのみ、製品が商業的に使用されることができ、ある国/地域では、交渉過程が12ヶ月を超える可能性がある。さらに、ある国/地域の価格決定および精算決定は、他の国/地域の決定の影響を受ける可能性があり、これは、他のいくつかの国/地域の強制値下げおよび/または追加の精算制限をもたらす可能性があり、これは、販売および利益に悪影響を及ぼす可能性がある。もし、国/地域が実施する価格が、私たちまたはパートナーが利益を得るのに十分でない場合、パートナーは、これらの国/地域での製品の発売を拒否したり、製品を市場からリコールしたりすることを拒否する可能性があり、販売および収益性に悪影響を及ぼす。

業務中断は将来の候補製品の開発過程を遅延させ、私たちの製品販売を混乱させる可能性があります。

私たちの将来の製造施設、在庫、実験室施設は火災、窃盗、その他の原因で失われ、将来の候補製品の需要を満たしたり、製品開発活動を継続したり、業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。パートナーに商業製品を供給できないことは、パートナーが製品供給責任 を負担する権利があることを含む不良な結果を招く可能性がある。私たちがこのような業務中断を賠償するために保険を受けても、このような保険は、在庫のいかなる重大な財産や意外な損失によって私たちの業務に与える損害を完全に補償するのに十分ではないかもしれません。

もし私たちの製品に対する責任訴訟が成功すれば、私たちは大量の責任を負い、私たちの将来の候補製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。

私たちは私たちの製品責任に対するクレームや訴訟を受けたことがありませんが、私たちは人体臨床試験で私たちの未来の候補製品をテストすることに関連する潜在的な製品責任リスクに直面しています。そして私たちは未来に私たちのマーケティングと流通の司法管轄区でクレームリスクに直面します。私たちがアメリカと他のところで商業マーケティングと私たちの製品の流通を始めた時、私たちはもっと多くの人からのクレームに直面するかもしれません。 将来、個人は私たちの未来の候補製品の一つが被害を与えたと主張する責任クレームをするかもしれない。私たちは適切だと思う予防措置をとる予定ですが、私たちにどんな製品責任訴訟を起こしても、重大な責任は避けられないかもしれません。集団訴訟や個人訴訟では，薬物に思わぬ副作用があることによる多額の判決がなされている。私たちは保険を購入して製品責任訴訟を受ける予定ですが、もし私たちが製品責任クレームに対して会社の弁護に成功できなければ、あるいはこのような保険カバー範囲が不足していれば、私たちは大量の責任を負います。是非曲直或いは最終結果にかかわらず、責任クレームは著者らの製品に対する需要の減少、名声損害、臨床試験参加者の脱退、訴訟コスト、製品リコールコスト、金銭賠償、責任保険コストの増加、収入損失と業務中断を招く可能性がある。

私たちの従業員は以前または将来、監督管理基準と法律要求の違反を含む不当な行為または他の不当な活動に従事する可能性がある。

私たちは従業員詐欺や他の不適切な行為の危険に直面している。従業員の不正行為は、FDA、米国証券取引委員会または監察長事務室の規定を故意に遵守しないこと、または任意の他の適用規制機関の規定を遵守しないこと、FDAまたは米国証券取引委員会に正確な情報を提供していないこと、米国証券取引委員会の届出文書に正確な情報を開示していないこと、適用された製造基準を遵守していないこと、他の連邦、州または外国の法律法規、情報またはデータを正確に報告すること、または許可されていない活動を開示することを含むことができる。従業員の不当行為はまた不適切な使用情報に関連する可能性があり、臨床試験過程で得られた情報、あるいは薬品の不正流用を含む可能性があり、これは政府の調査と私たちの名声を深刻に損害する可能性がある。私たちは“道徳的基準”を採択したにもかかわらず、従業員の不適切な行為がいつも識別されて阻止されるわけではない。これらの禁止された活動を検出し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、または政府の調査またはそのような法律や法規を遵守しないことによる他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。もし私たちの会社にこのような行動を取ったら、私たちは私たちの会社を守ることに成功したり、私たちの権利を維持することができませんでした。これらの行動は、巨額の罰金や他の制裁を加えることを含めて、私たちの業務に大きな影響を与える可能性があります。

米国の“海外腐敗防止法”やその他の反腐敗法律、輸出規制法、税関法、制裁法、その他の我々の業務を管理する法律を守らなければならない。もし私たちがこれらの法律を守らなければ、私たちは民事または刑事処罰、他の救済措置、法的費用を受ける可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼすかもしれない。

我々の業務は米国の“反海外腐敗法”(“反腐敗法”)を含む反腐敗法律によって拘束されている“反海外腐敗法”)と、私たちが業務を展開している国/地域に適用される他の反腐敗法律。“海外腐敗防止法”およびこれらの他の法律は、一般に、私たちの会社、私たちの従業員および仲介機関が政府関係者または他の人に贈賄、収賄、または他の禁止されたお金を支払い、ビジネスのbrを獲得または保留し、またはいくつかの他の業務的利点を得ることを禁止している。私たちと私たちのビジネスパートナーは、“海外腐敗防止法”に潜在的に違反するリスクのある多くの司法管轄区で業務を展開しており、私たちは第三者との協力や関係に参加しており、これらの第三者の行為は、“海外腐敗防止法”や現地の反腐敗法律で規定されている責任を負わせる可能性がある。さらに、私たちは将来の規制要求の性質、範囲、または効果を予測することができず、私たちの国際業務はこれらの要求によって制約される可能性があり、既存の法律が管理または解釈される可能性がある方式を予測することもできない。

私たちはまた、アメリカ、カナダ、イスラエル、イギリス政府とEU当局が管理する法規、適用される輸出規制法規、国と人員に対する経済制裁、税関要求と通貨両替法規を含む、私たちの国際業務を管理する他のbrの法律と法規に制限されています。総称して貿易規制法律と呼ばれています。

しかし、“海外腐敗防止法”や他の法律要件、貿易統制法を含むすべての適用された反腐敗法律を遵守することを完全に効果的に確保することは保証されません。もし私たちが“海外腐敗防止法”や他の反腐敗法律や貿易規制法を遵守しなければ、私たちは刑事と民事処罰、返還と他の制裁と救済措置、そして法的費用を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。同様に、米国や他の当局によるいかなる潜在的な“海外腐敗防止法”違反、その他の反腐敗法律の調査も、私たちの名声、業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

セキュリティホール、データ損失、および他の中断は、私たちの業務に関連する敏感な情報を危険にさらし、私たちが重要なbr情報にアクセスすることを阻止したり、私たちに責任を負わせたりする可能性があり、これは私たちの業務と私たちの名声に悪影響を及ぼす可能性があります。

通常の業務プロセスでは、法律で保護された患者健康情報、クレジットカード情報、私たち従業員に関する個人識別情報、知的財産権、および独自の業務情報を含む敏感なデータを収集して保存したい。これらの重要な情報のセキュリティ処理、保存、維持、転送は、私たちの運営および業務戦略に重要であり、私たちはこれらの情報を保護するために大量のリソースを投入します。不正なアクセスや漏洩から敏感な情報を保護する措置をとっているにもかかわらず、私たちの情報技術およびインフラは、ハッカーの攻撃を受けやすいか、従業員のミス、汚職、または他の中断によるウイルス、侵入または中断、またはプライバシーおよびセキュリティ規定の遵守におけるミスを受けやすい可能性がある。このようなウイルス、侵入、または中断は、私たちのネットワークに危険を及ぼす可能性があり、そこに格納されている情報は、許可されていない当事者のアクセス、開示、紛失、またはbrによって盗まれる可能性がある。我々は，このようなセキュリティイベントやプライバシーやセキュリティ規定に違反する行為を防止し，必要に応じて検出·対応するための措置を策定した.しかしながら、将来的には、そのような情報のアクセス、開示、または他の損失は、HIPAAおよびEU一般データ保護条例のような個人情報のプライバシーを保護する法律に基づいて法的クレームまたは訴訟を引き起こす可能性がある(“GDPR)、政府の法執行行動、規制処罰。許可されていないbrのアクセス、紛失、または伝播は、私たちのサンプルの処理、テスト結果の提供、セキュリティデータの共有と監視、支払人または患者への支払い、顧客支援サービスの提供、研究開発活動の提供、会社の財務情報の処理と準備、私たちの業務の様々な一般的および行政的側面を管理する能力を含む可能性があり、私たちの名声を損なう可能性があります。これらはいずれも、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

すべてのEU加盟国に適用されるGDPRは、データ保護ルール違反に対する巨額の罰金を含み、新たで変化するデータ保護ルールの遵守を保証するための追加のメカニズム を確立することを要求する可能性がある。GDPRは複雑な法律であり、監督指導はまだ発展中であり、 はGDPRを臨床試験にどのように応用するか、あるいは私たちがそこから個人データを得ることができる他の取引に関する背景 を含む。GDPRは私たちのコンプライアンスコストを増加させ、より大きな法的リスクをもたらす。

私たちの研究開発計画と候補製品は開発中です。したがって、私たちは私たちの候補製品の開発や商業化に成功するかどうかを予測できない。

私たちの臨床段階の候補製品および私たちの他の候補薬はbrが商業化される前に大量のさらなる投資と規制承認が必要になるだろう。私たちのすべての候補製品はFDA、MHRA或いは他の類似外国監督機関の標準と要求に符合する臨床試験設計が必要であり、著者らの臨床試験のために適切な終点と患者、及び追加の臨床開発を選択し、臨床、臨床前と製造活動を管理し、監督管理の許可を得て、br}は製造供給を獲得し、商業組織を創立し、大量の投資と重大なマーケティング仕事を選択し、その後、私たちは製品販売から任意の収入を得ることができる。FDA、MHRA、または他の同様の外国規制機関の規制承認を得る前に、私たちは私たちの任意の候補製品のマーケティングや普及を許可することはできません。私たちは決して私たちのどの候補製品に対してもこのような規制承認を得ないかもしれません。その時、私たちの候補製品が必要な規制承認を受ける可能性があれば、私たちの候補製品に関連する疾病治療の看護基準が変化する可能性があるので、私たちの全面的な承認計画を修正する必要があり、私たちの製品の商業的受容は看護基準の変化によって制限される可能性がある。

私たちが必要なbr資金を獲得したり、協力を確立したりして、私たちの候補製品やパイプライン資産を後期臨床開発できるようにしても、このような臨床開発が成功するかどうか、あるいは規制部門の承認を得るかどうか、あるいは私たちの任意の候補製品を商業化して収入を生み出すことができるかどうかを決定することはできません。臨床前試験と早期臨床試験の成功は後の臨床試験が成功することを確保できず、臨床試験過程は著者らの製品 候補製品がその提案の用途に対して安全かつ有効であることを証明できない可能性がある。このようなどんな失敗も、私たちが任意の1つまたは複数の候補製品のさらなる開発を放棄し、他の候補製品の開発を遅延させる可能性がある。臨床試験後期段階の候補製品は必要な安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれないが、すでに臨床前研究と初歩的な臨床試験を通じて進展を得たが。我々の臨床試験のいかなる遅延または終了も遅延し、FDAへの任意のNDAの提出を阻止することができ、 がMHRAにマーケティング許可申請(MAA)または条件マーケティング許可(CMA)を提出するか、または同様の許可 を他の外国監督管理機関に提出することを阻止し、最終的に候補製品を商業化し、製品収入を創出する能力に影響を与える。

私たちは以前にFDAやMAAまたはCMAに任意の候補製品のNDAを提出したことがなく、またはMHRAに同様の薬品承認文書を提出したことがあり、 であり、私たちの任意の候補製品が規制部門の承認を受けるかどうかを確認することはできない。また，我々の候補製品は臨床試験で成功しても，規制部門の承認が得られない可能性がある。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得られなければ、私たちは運営を続けることができないかもしれない。私たちが規制部門の承認を得て私たちの1つ以上の候補製品 の販売に成功したとしても、私たちの収入は、必要に応じて私たちの製品候補製品と、規制部門の承認を得て商業権を持つ地域の市場規模を診断するために、私たちまたは私たちの協力者と将来の協力者が規制部門の承認を得る能力があるかどうかにある程度依存します。もし私たちが狙っている患者亜群市場が私たちが予想しているほど大きくなければ、承認されれば、私たちはこのような製品の販売から相当な収入を得られないかもしれない。

さらに、我々が開発した任意の候補製品 が、他の既存療法と組み合わせて使用するために発売承認または商業化されても、我々 は、FDA、MHRAまたは他の同様の外国規制機関が、私たちの候補製品と組み合わせて使用される可能性のある療法の承認を取り消す可能性があるか、またはこれらの既存療法が安全性、有効性、製造、または供給問題を生じる可能性があるリスクを引き続き担う。

私たちの候補製品の商業化に成功した場合、承認されれば、市場が認められるかどうかに依存し、十分な承認 を得ることができず、相当な収入を得ることができない可能性がある。

我々の候補製品brが開発に成功し，規制部門の承認を得ても，医師，患者，医療保険支払者(例えば，個人保険会社や政府および他の助成者や医療界)の市場認可を得ることができない可能性がある。私たちのどの製品に対する市場の受け入れ度は多くの要素に依存するだろう

疾患指標は、疾患のより小さいサブセットとすることができ、異なる疾患サブセットが定義されるとき、それをますます小さい指標として解析することができる。このような病気のますます精密な説明は否定的な結果をもたらすかもしれない；承認された適応を作ることを含めて、それは小さすぎて、私たちは実行可能な市場がない。将来の技術が、大規模な重要な研究のための特徴とは異なる方法で疾患を記述することを可能にする場合、これらの研究を無効にするか、またはその有効性を低下させる可能性があり、 の全部または一部の研究を繰り返す必要があるかもしれない。将来の技術はより良い予後能力を提供する可能性があり，新たな治療法が必要と予想される患者の割合を減少させる可能性がある。規制部門の承認後であっても、1つの製品はその後、安全ではないか、またはその主張の効果がないことが証明され、その広範な使用を阻止したり、市場からの撤退を要求したりする可能性がある。

私たちは開発と商業化協力の構築に成功しないかもしれませんが、これは私たちが候補製品を開発する能力に悪影響を与え、製品を開発することを禁止するかもしれません。

製薬製品を開発し，臨床試験を行い，規制承認を得，製造能力やマーケティング承認を確立する製品は高価であるため，我々は将来的により多くの資源や経験を持つ会社との協力を求め，我々の候補製品を開発して商業化していくことが可能である。財務的または科学的な制限のために、私たちはまた、私たちの候補製品を研究および/または開発し、それを商業化するために、他の協力協定を締結する必要があるかもしれない。このような協力を確立して達成することは不可能かもしれないし、問題があるかもしれない。私たちが優遇条項でこのような追加的な協力を確立できることは保証されないし、もしあれば、私たちの現在または未来の協力計画が任意の特定の候補製品または指示のために成功または維持されることを保証することもできない。もし私たちが適切なパートナーと私たちの候補製品の持続的な開発と商業化について成功したbr合意に到達できなければ、私たちは増加したコストに直面する可能性があり、私たちは商業的に開発できる候補製品の範囲と数量を制限することを余儀なくされるかもしれません。あるいはこれらの候補製品を商業化する地域 を制限し、適切なパートナーを見つけることができない製品や計画を商業化することができないかもしれません。もし私たちが成功した協力を実現できなかったら、私たちの経営業績と財務状況は実質的なbrと不利な影響を受けるだろう。

さらに、任意の協力協定の条項は、他の第三者との、または異なる適応、疾患または地理的位置で許可証または製品を開発する能力を制限すること、または候補製品の開発または商業化において私たちに追加的な義務を課すことを含む、他の製品に関する私たちの活動を制限するかもしれない。私たちがbrまたは協調協定に違反する任意の条項を遵守できない場合、協力者は、そのような合意 を全部または部分的に終了する権利があるか、または損害賠償を求める権利があるかもしれない。

私たちの協力および許可br協定は非常に複雑で、各当事者間でいくつかのデータ、ノウハウ、および知的財産権の所有権を共有または分割することに関連しています。したがって、私たちの協力者は、私たちまたは私たちのbrの他の協力者とは異なるいくつかの条項を説明するかもしれません。これは、協力者との意外または意図しないトラブルを引き起こす可能性があります。また，これらのプロトコルは， の他の連携，連携，あるいは合併や買収を困難にする可能性がある.

第三者に買収された協力者が、私たちの連携に悪影響を及ぼす可能性のある契約条項の変更を試みない保証はありません。 買収会社も、私たちの契約の条項や譲渡を受け入れず、合意の終了を求めることができるかもしれません。私たちのどのパートナーも、契約、制限、および/またはライセンス契約条項に違反する可能性があり、私たちは紛争に陥って、私たちは他のパートナーとの合意に違反する可能性があります。

内部でまたはパートナーを通じて販売およびマーケティング能力を確立しなければ、私たちの候補製品を商業化することに成功することはできません。

私たちは私たちのすべての候補製品のために適切な販売とマーケティング担当者、そして協力者を見つけることができないかもしれません。マーケティングと販売能力の発展には大量の支出、管理資源、時間が必要となる。このような販売チームを構築するコストは、任意の潜在的な製品収入を超える可能性があり、あるいは私たちのマーケティングと販売努力は失敗する可能性がある。もし私たちが内部マーケティングおよび販売能力をタイムリーにまたは根本的に発展させることができない場合、または受け入れ可能な条項で第三者とマーケティングおよび販売スケジュールを達成できない場合、私たちは承認された製品を効果的にマーケティングおよび販売することができない可能性があり、これは私たちが収入を創出し、利益を達成することができないだろう。また、候補製品の開発に成功し、規制部門の承認を求めることができなければ、内部マーケティングや販売能力を開発することができない可能性がある。

私たちは第三者請負業者とサービスプロバイダに依存して、私たちの開発計画のいくつかの側面を実行するつもりだ。これらの協力者が許容可能な時間範囲で品質の適切なサービスを提供できなければ，我々の開発計画の遅延や失敗を招く可能性がある.

我々はある機能、テストとサービスを第三者、パートナー、医療機関、協力者にアウトソーシングし、製造を協力者および/または契約メーカーにアウトソーシングする予定であり、私たちは第三者に品質保証、臨床監視、臨床データ管理、監督管理の専門知識を提供することに依存する。特に、私たちは私たちの臨床試験を実行するために私たちのパートナーに依存している。このような個人または組織が約束または許容可能な品質基準に従って機能、テスト、薬品供給またはサービスを提供できることは保証されず、 であり、私たちの製品またはプロセスの開発に重大な遅延が生じる可能性がある。特に、いくつかの第三者サービスプロバイダ は、適格な従業員やコンサルタントの不足、br}運営の減少またはリストラ、または他の原因による中断が原因で、当業者に対する契約義務を履行できない可能性があり、場合によっては、サービスプロバイダが制御できない要因により遵守されない場合には、限られた追跡権を有する可能性がある。

私たちの業務は私たちの候補製品の成功に高い 依存しています。もし私たちが臨床開発を成功させることができなければ、規制部門の私たちの1つ以上の候補製品の承認を得ることができない、あるいはそれを商業化することができない、あるいはもし私たちがこの点で遅延に遭遇した場合、私たちの業務は深刻な被害を受けるだろう。

私たちの将来の成功と私たちの候補製品から相当な収入を生み出す能力brは数年以内には起こらないと予想されています。これは、イギリスで2 b期の臨床試験に成功し、手掌線維結合組織の発育に影響を与える私たちのbr}DupuytenのConstrature候補製品を含む、規制機関の承認を得て、私たちの1つ以上の候補製品を商業化する能力に依存しています。私たちの他のすべての候補製品は比較的に早いbr開発段階にあり、製造、臨床前テスト、臨床開発及び1つ以上の司法管轄区域の監督審査と承認の面で大量の追加投資を行う必要がある。もし私たちの任意の候補製品が安全や効果の問題、br}の開発遅延や規制の問題、あるいは他の問題に遭遇したら、私たちの開発計画と業務は実質的に損害を受けるだろう。

私たちは私たちの候補製品を開発し続ける財力がないかもしれない。臨床試験を完了しても、私たちは他の問題に直面する可能性があり、規制部門が私たちの候補製品を承認したり、商業化を阻止したりすることを延期したり、阻止したりする可能性があります

商業販売の前に、私たちの候補製品は臨床前研究、臨床試験とFDA、EMA、MHRAおよび/または他の適用される外国監督管理機関の承認を含む追加時間の開発作業が必要になる。すべての候補製品は薬品開発固有の失敗リスク が発生しやすく，このような候補製品を含めて十分に安全かつ有効であることが証明されず，規制機関の承認を得ることができない可能性がある。さらに、承認されたこのような製品 は、経済的に生産または生産され、商業化に成功したり、市場に広く受け入れられたり、または他の商業代替製品よりも有効であることを株主に保証することはできない。

私たちの製品ラインを開発するには大量の資源が必要であり、資金を得る能力に応じて、いくつかの候補製品の開発を他の候補製品よりも優先しなければならない。さらに、私たちは、より利益があるかもしれない、またはより成功する可能性のある候補製品または指示に限られたリソースを使用することができないかもしれない。

我々は，(1)抗腫瘍壊死因子を検討する新たな臨床機会，(2)経口投与の決定，(α7ニコチン型アセチルコリン受容体アゴニストの小分子としてのbr}の3つの異なる計画があり，および(3)臨床前に開発された異なる段階にある特許可能なCBD類似体の決定，br}は最初に鎮痛剤として使用される。我々の候補製品開発には大量の資源が必要であるため，特定の疾患や疾患経路に集中し，どの候補製品を追求し推進するか，各候補製品に割り当てられる資源数を決定しなければならない。特定の候補製品または治療分野に研究、開発、協力、管理および財務資源を割り当てる決定は、実行可能な商業製品の開発を招くことがなく、より良い機会から資源を移転することが可能である。もし私たちが任意の候補製品の生存能力や市場潜在力について不正確な判断をしたり、製薬業界の傾向を曲解したりすれば、私たちの業務、財務状況、運営結果は重大な悪影響を受ける可能性がある。したがって、(I)可能な商業製品または利益の市場機会を利用できない可能性があり、(Ii)他の候補製品または他の疾患および疾患経路とのビジネスチャンスを求めることを放棄または延期することが要求される可能性があり、これらの製品または疾患または疾患経路は、私たちが選択した製品よりも大きな商業潜在力を有することが証明される可能性があり、または(Iii)私たちに有利な場合には、協力、許可、または他の印税配置によって、そのような候補製品の貴重な権利brを放棄して、独占的な開発および商業化権利 を維持することができる。

我々の臨床試験のスケジュールは様々な要素の影響を受ける可能性があり、どの遅延も現在の業務戦略を実行する能力に悪影響を与える可能性がある。

臨床試験は費用が高く，設計と実施が困難であり，完成まで数年かかる可能性があり，結果はまだ確定していない。私たちの候補製品の開発とテストのどの段階でも、私たちは臨床試験の遅延に遭遇する可能性がある。われわれが計画している臨床試験は時間どおりに開始されない可能性があり，有効な設計がない可能性があり，十分な数の被験者を募集することもなく，時間どおりに完成しない可能性もある。

臨床試験の遅延または不成功をもたらす可能性のあるイベントは、

もし私たちの候補製品の任意の臨床試験の開始または完了が上記の任意の原因やその他の原因で延期されれば、私たちの開発コストは増加する可能性があり、私たちの承認過程は遅延する可能性があり、商業発売後と特許保護が満期になるまでのいつでも時間が短縮される可能性があり、競争相手は私たちの前に製品を市場に出すことができるかもしれません。これらの事件のいずれも、私たちの候補製品のビジネス潜在力を損なう可能性があり、私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの候補製品の臨床試験は、患者が経験する可能性のあるすべての可能な副作用を明らかにすることができないかもしれない。

臨床試験は潜在患者集団の代表的なサンプルで行われ、これらのサンプルは顕著な変異性を有する可能性がある。臨床試験は限られた数の被験者と接触製品の有限持続時間に基づいて設計 を通じて確定し、潜在的な統計的意義に基づいて、任意の候補製品の計画安全性と有効性を実現できるかどうかを決定した。いずれの 統計サンプリングの結果と同様に、候補製品のすべての副作用が発見される可能性があることを保証することはできず、候補製品に長時間接触する患者数が有意に増加した場合にのみ、より完全な安全性 プロファイルを決定することができる可能性がある。また，より規模の大きい臨床試験であってもまれな重篤な副作用を決定できない可能性があり，あるいはそのような研究の持続時間は，これらのイベントが発生する可能性のある時間を決定するのに不十分である可能性がある。我々の製品を用いて治療した患者は，承認されると副作用が生じる可能性があり，FDA，MHRAまたは他の規制機関は追加のセキュリティデータを要求する可能性があり，我々の候補製品承認を得るための条件である。もし私たちのbr候補製品が発売された後に安全問題が発生したり、発見されたりすれば、私たちは私たちの製品ラベルの修正、私たちのbr製品のリコール、さらには私たちの製品に対する承認を撤回することを要求するかもしれません。

失敗は私たちの薬物開発のどんな段階でも起こるかもしれない。

私たちは、規制機関による私たちの候補薬物の承認を得ることを遅延または阻止することができるかもしれないが、これらに限定されないが、これらに限定されない、テスト期間またはテスト結果において多くの予見不可能なイベントに遭遇する可能性がある

我々は第三者 に依存して臨床前研究や臨床研究や試験を行い，彼らが我々の義務を履行しなければ，追加適応の承認を得ることができない可能性がある。

我々は現在，臨床前研究や臨床研究や試験を独立して行う能力がなく，これまで第三者契約研究や政府組織や医療機関など第三者に依存して研究や試験を行わなければならなかった。私たちの第三者開発活動への依存はこれらの活動に対する私たちの統制を減少させた。これらの第三者は計画通りにbr活動を完成できない可能性があり、あるいは法規 の要求或いは著者らの研究設計に従って著者らの臨床前研究、臨床研究と試験を行っていないかもしれない。これらの第三者が契約の履行に成功しなかったり、予想された期限までに完了しなかったりすると、悪影響を受ける可能性があり、規制部門の承認を得て適応を商業化する努力が延期される可能性がある。

我々が の他の当事者と一緒に研究を行うと，この実験に関するすべての決定を制御できない可能性がある.我々が研究設計，研究時間などで相手と食い違いがあれば，我々の薬物開発計画に悪影響を及ぼす可能性がある。

我々も第三者に依存して我々の研究や実験のデータを管理しているが，我々の個々の研究や実験がその全体的な調査計画と案に基づいて行われていることを確認する責任がある.そのほか、FDAと外国監督機関は、良好な実験室規範(GLP)と良好な臨床実践(GCP)、 を含む適用された法規と標準を遵守することを要求し、このような研究と試験の結果を記録し、報告し、データと結果が信頼性と の正確性を確保し、人体研究と試験参加者が十分に保護されることを確保する。我々の第三者への依存は我々のこれらの義務や要求を解除しておらず，これらの要求を満たさなければ，規制部門の他の適応に対する承認を得ることができない可能性がある。

私たちは流通と生産能力や関係を開発と維持し続けて成功する必要があります。

私たちは独立生産でも第三者製造業者とも製造スケジュール(あれば)を達成することに成功しないかもしれません。また、もし任意のメーカーが私たちとの業務往来を停止したり、遅延、供給不足、あるいは生産能力の需要が大きすぎる場合には、十分な数の製品をタイムリーにあるいは根本的に得ることができない可能性がある。製造者およびそのサプライヤーは、場合によってはFDAが実行する現行守秘協定約束および現行良好製造規範(CGMP)および要求、および他の国/地域の類似した要求を遵守しなければならない。メーカーがこれらの要求を遵守できなかったことは 製品を提供する能力に影響を与える可能性がある。私たちは第三者契約メーカーに依存するつもりですが、最終的に私たちの製品がcGMPに従って生産されることを確実にする責任があります。さらに、当社の第三者製造業者の1つまたは複数の工場の承認前検査または他の検査が行われた場合、FDAは、工場がcGMPに適合していないと判断し、工場を製造業者とするいかなるマーケティング申請も承認されない可能性があり、またはbr}工場がcGMPに適合し、FDAの成功した再検査が完了するまで承認を延期する可能性がある。

製造問題、製造施設に影響を与える自然災害や流行病や契約メーカーの損失は、私たちのbr運営を中断し、販売損失を招く可能性があります。しかも、私たちは第三者に依存して私たちの製品を生産するために必要な原材料を提供するつもりだ。サプライヤーへのいかなる依存も、重要な材料が得られない可能性があること、生産コスト、交付スケジュール、信頼性、品質の制御を減少させることを含むいくつかのリスクに関連する可能性がある。サプライヤー問題は未来の契約製造によるいかなる意外な中断 も製品の出荷が遅延する可能性があり、私たちの商品を販売するコストを増加させ、販売損失を招く可能性がある。もし私たちのサプライヤー が私たちに十分な薬物を供給できなければ、候補薬物の商業化に成功した能力に重大な悪影響を及ぼすかもしれない。

他の候補製品を発見し，開発して商業化できなければ，我々の業務を発展させることができず，我々の戦略目標を実現する能力も影響を受けるであろう.さらに、私たちは私たちの固有の治療法ではないかもしれないいくつかの治療法を商業化することを求めることもできる。

我々は現在候補製品の開発と商業化が最初の重点であるが，長期成長戦略の一部として 他の候補製品の開発を計画している。我々が計画した製品は他の用途の潜在的な適用性がある可能性があると信じているが，これらの他の用途についてはいかなる臨床試験も行われていないため，他の用途のための候補製品の開発に成功していない可能性がある。また，我々は，より多くの候補製品を発見し決定するために，基礎研究に資金と資源を投入する予定である.これらの研究計画 は最終的に任意の候補製品を決定するか否かにかかわらず，技術，財政，人的資源を必要とする。我々の研究計画 は当初，潜在的な候補製品の決定に希望を示す可能性があるが，多くの原因で臨床開発のための候補製品 が生じなかったことには，以下の理由が含まれている

予想される時間範囲で所期の開発·商業化目標を達成できなければ、候補製品の開発·商業化が遅れる可能性があり、我々の業務·運営結果が損なわれる可能性がある。

計画目的のため、私たちは各種の科学、臨床、法規と他の製品開発目標の完成時間を推定することを求めています。 これらのマイルストーンは、科学研究と臨床試験の開始或いは完成、法規届出書類の提出、或いは商業化目標に対する期待を含むかもしれません。私たちは、進行中の臨床試験の完了、他の臨床計画の開始、br市場の承認、または製品の商業発表のようないくつかのマイルストーンの予想される時間を時々公開するかもしれない。その中の多くのマイルストーンの潜在的な実現は、私たちの制御範囲内ではないかもしれません。 これらのマイルストーンの各々は、予想通りに実現できなければ、それぞれのマイルストーンの潜在的な実現時間が私たちの推定と大きく異なることをもたらす可能性があります

もし私たちが予想された時間範囲でいかなる発表されたマイルストーンも達成できなければ、私たちの候補製品の開発と商業化は延期される可能性があり、私たちの業務と運営結果は損害を受ける可能性があり、私たちの株価表現に負の影響を与える可能性がある。より多くの情報については、本報告の“プロジェクト1.業務”と題する第 節を参照されたい。

もし私たちが唯一の供給源に依存して私たちの製品を生産すれば、私たちはサプライヤーの生存能力の影響を受けるかもしれない。

私たちは複数のサプライヤーから私たちの製品を調達しようと努力するつもりだ。私たちはまた、私たちの製品のどのサプライヤーとも契約を結び、彼らに契約の中で私たちの要求を満たす義務を負わせるつもりです。しかし、もし私たちが供給者に依存している場合、その供給者が私たちの要求を満たすことができないか、または満たさない場合(どのような理由でも)、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。

私たちは私たちの候補薬を十分な規模で生産できないかもしれない。

私たちは、第三者製造業者と協力しても、私たち自身であっても、タイムリーまたは費用対効果のある方法で、または全くできない、私たちの候補薬物の製造能力を十分な方法で増加させることに成功することができないかもしれない。もし契約製造業者が私たちの候補薬物の製造過程を改善した場合、私たちはこれらの改善された知的財産権を所有していないか、または共有しなければならないかもしれない。

生産規模の著しい拡大には追加の検証研究が必要となる可能性があり，これらの研究はコストが高く，FDAの審査と承認を得なければならない。さらに、候補薬剤自体の固有特性、または候補薬剤と製造および包装過程で添加される他の成分との組み合わせ、または完成品または活性医薬成分の輸送および貯蔵過程における固有特性により、これらの拡大活動中に品質問題が生じる可能性がある。私たちが十分な品質と数量で私たちの任意の候補薬剤の生産を成功的に拡大することができない場合、候補薬剤の開発およびそれによって生成された任意の薬物製品の規制承認または商業発売が延期される可能性があり、または供給不足が生じる可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。

私たちとパートナーのビジネス は、持続的かつ潜在的な将来のグローバル衝突に関連するリスクの影響を受け、特に私たちの研究パートナーであるYissmの業務 を受ける。

2022年2月、ロシアとウクライナの間の武力衝突はエスカレートした。ロシアがウクライナに侵入した後、米国および他の国は、影響を受けた地域での販売または影響を受けた地域からの商品、サービスまたは技術の販売または輸入を制限し、旅行禁止および資産凍結、ロシアとベラルーシの関連個人および政治、軍事、商業、金融機関に影響を与えることを含むロシアとベラルーシへの制裁を発表した。紛争がさらにエスカレートすれば、米国と他の国はより広範な制裁を実施し、他の行動をとるかもしれない。また、2023年10月、イスラエルとあるイランが支持するパレスチナ部隊は、イスラエル、ガザ地区、周辺地域で武力衝突を開始し、この衝突はレバノンとイランを含む他の中東諸国に広がる可能性がある。

これらの戦争は、経済や世界の金融市場にますます影響を与え、インフレ上昇やグローバル·サプライチェーンの中断など、持続的な経済課題を悪化させている。これらの紛争は現在、私たちの財務会計や報告に実質的な影響を与えないと考えられていますが、私たちの将来の影響の程度は、不確定かつ予測不可能なイベントの性質と持続時間 に大きく依存しており、私たちの業務は影響を受ける可能性があります。また、現在、エルサレムヘブライ大学株式会社のYissm Research開発会社と協定を締結し、関係を構築しています(“アルキム)であり、Yissmの運営はイスラエルの持続的な戦争の大きな影響を受ける可能性があり、これはYissmが当社に提供する持続的なサービスのコストを遅延、阻止、または大幅に増加させる可能性がある。また、将来の世界的な紛争や戦争は、インフレ上昇やグローバル·サプライチェーンのさらなる中断を含むが、グローバル·サプライチェーンをさらに中断することを含むさらなる経済的課題をもたらす可能性がある。したがって、持続的なロシア/ウクライナハマス/イスラエル紛争および/または他の将来の世界的紛争は、運営費用の増加および/または将来の任意の収入減少をもたらす可能性があり、さらに私たちの運営結果およびキャッシュフローに大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは将来的に戦略的取引を行うかもしれませんが、これは私たちの業務に実質的な変化および/または制御権を変化させる可能性があります。

2023年12月、私たちは財務コンサルタントとしてAG.P./Alliance Global Partnersを招聘し、株主価値を向上させる戦略的選択を探索し、評価した。このプロセスの一部として、会社が探索または評価する可能性のある潜在的戦略選択は、買収、合併、逆合併、他の業務合併、資産売却、許可、または会社に関連する他の戦略取引を含むが、これらに限定されない。会社は、取締役会が具体的な行動を承認したか、または他の方法でさらに開示することが適切であることを決定しない限り、この過程でさらなる発展を検討または開示することを意図していない。戦略的検討プロセスが特定の取引や結果を承認または完了することは保証されない。

取締役会と管理チームは、会社、株主、利害関係者の最適な利益で行動することに取り組んでいる。戦略代替案審査プロセスを完了するための最終期限や最終スケジュールが設定されていないし、このプロセス が会社に取引または任意の他の戦略結果を求める保証もない。

上記の理由により、将来、私たちは、私たちおよび/または私たちの業務の合併および/または買収を求める当事者と取引する可能性があります。私たちはこれまでどのような当事者とも合意や了解を得ていませんが、もし私たちが将来このような取引やbr取引を確実に達成すれば、新しい普通株または優先株を発行する可能性があり、私たちの当時の既存株主の持分が大幅に希釈および/または制御権に変化する可能性があります。したがって、私たちの新しい多数の株主は私たちの取締役会の構成を変え、私たちの現在の経営陣に代わるかもしれません。未来のどんな取引もまた私たちの業務の重点を変化させるかもしれない。本報告日現在，当社に関連するいかなる戦略取引ともいかなる合意も締結されておらず，今後このような合意は締結されない可能性がある。将来、会社またはその業務に関連するいかなる戦略取引も、私たちの業務、キャッシュフロー、経営結果、将来性、運営計画、私たちの普通株がナスダックに上場し、私たちの役員、取締役と大株主(S)、そして私たちの証券の価値に実質的な影響を与える可能性がある。

我々の将来の候補製品の開発と規制承認に関するリスク

臨床試験は高価で、時間がかかり、不確定であり、しかも変化、遅延或いは終了が発生しやすい。臨床試験の結果は異なる解読ができる。

抗炎症薬を製造するための3つの異なる項目がある：(1)抗腫瘍壊死因子を研究する新しい臨床機会、(2)経口投与の決定、α7ニコチン型アセチルコリン受容体アゴニストの小分子としてのbr}の決定、および(3)最初に鎮痛剤として使用されるCBDの特許類似体の決定。しかし，これらの計画は，関連する臨床試験を含めて高価で時間のかかるbrであり，設計や実施は困難である。

監督管理機関は著者らが提出した臨床試験設計を受け入れない可能性があり、著者らとは異なる方式で臨床試験結果を分析或いは解釈する可能性がある。たとえbrがわれわれの臨床試験結果が良好であっても，将来のいくつかの候補製品の臨床試験は数年続くと予想され，完成にはより長い時間がかかるかもしれない。さらに、FDA、MHRAまたは他の規制機関、州、地方および外国当局、またはIRBを含み、我々の機関の試験については、我々の臨床試験を随時一時停止、延期または終了することができ、特定の臨床試験が最初の計画よりも長い持続時間を継続することを要求する追加の臨床試験を要求し、候補製品に対して異なる順序で臨床試験を行うために、例えば、同じ候補製品の2つの試験を並行して実行するのではなく、異なる順序で臨床試験を行うように開発計画を変更することが要求される。 または制御対象物質の調達および処理に必要な登録および割当量の割り当てを一時停止または終了する可能性があり、 原因には、以下の様々な理由が含まれており、いずれも、私たちの業務、財務状況、および経営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります

我々の臨床試験に患者を参加させることは困難であることが発見されるかもしれないが，候補製品の臨床試験を延期あるいは阻止する可能性がある。

患者を確定し、それを著者らの候補製品の臨床試験に参加させることは著者らの成功に非常に重要である。私たちの臨床試験の時間は私たちが条件に合った患者を募集して私たちの候補製品のテストに参加する速度に依存します。私たちはいくつかの臨床試験で遅延に遭遇し、未来にも似たような遅延に遭遇する可能性がある。これらの遅延はコスト増加、製品開発遅延、あるいは臨床試験の完全終了を招く可能性がある。

十分な数の患者を識別、募集、募集することができないか、または研究において多様性を実現するために必要なまたは必要な特徴を有する患者は、予想される時間内に臨床試験を完了することができない可能性がある。患者登録は、様々な要因の影響を受ける可能性があるが、これらに限定されない

特に，われわれの候補製品のいずれも患者池の限られた疾患であり，臨床試験に利用できることを評価する予定である。私たちの臨床試験の資格基準は利用可能な研究参加者をさらに制限するだろう。さらに、患者の発見と診断の過程は高価であることが証明される可能性がある。われわれの臨床試験における主治医も彼らの医学決定権を用いることができ，われわれの臨床試験に参加した患者はわれわれの研究から撤退し，代替療法を試みることを提案した。また，隔離や他のbr制限により，大流行や流行病は患者の臨床試験場所への能力や意思に影響を与える可能性があり，これはわれわれの臨床試験の登録に悪影響を及ぼす可能性があり，例えば，われわれの試験は過去に新冠肺炎の大流行により十分な数の患者を募集することが困難であった。

合意に基づいて必要な条件に適合する患者を募集することができなければ、FDAやEMA、MHRAまたは他の規制機関が要求する臨床試験に参加できなければ、臨床試験を開始または継続できない可能性がある。私たちがどの国/地域で臨床試験の開始、登録と完成に成功できるかどうかは、国外で業務を展開するために独自の多くのリスクの影響を受ける

計画通りの臨床試験を行うのに十分な数の患者を募集することが困難であれば，進行中や計画中の臨床試験を延期，制限または終了する必要がある可能性があり，いずれも臨床試験を遂行する能力や最終的な手術結果に悪影響を及ぼす。

もし私たちの会社が既存の法規を遵守できなかったら、私たちの名声と経営業績を損なうかもしれません。

私たちはアメリカ、ヨーロッパ、カナダのすべての市場、あるいは私たちの製品候補が承認中の市場で、アメリカ連邦、州、外国政府の広範な規制を受けて、私たちはこれらの市場で私たちの製品を販売することを計画しています。

FDAのGLP，GCPおよびGMP要件，薬物警戒要件，広告および販売促進制限，報告および記録保存要件，およびヨーロッパにおけるそれらの同等の要件を含むすべての法規要件を遵守しなければならない。私たちまたは私たちのサプライヤーがFDA承認前または承認後の要求を含む適用された法規を遵守できなかった場合、FDAまたは他の外国規制機関はわが社を制裁する可能性があります。医薬品がFDAまたは他の主管部門の許可を得ても、監督管理機関は製品の指示用途やマーケティングに重大な制限を加えたり、コストが高い可能性のある発売後の試験に持続的な要求を提出したりする可能性がある。私たちの米国で承認される可能性のある候補製品brは、製造、ラベル、包装、貯蔵、流通、輸入、輸出、広告、販売促進、サンプリング、記録、および連邦および州要件を含む安全および他の発売後情報の提出を含む持続的な法規要件の制約を受けるだろう。また，メーカーやメーカーの工場は，品質管理や製造プロセスがGMPに適合することを確保することを含むFDAの広範な要求を遵守しなければならない。したがって、私たちと私たちの契約製造業者は、GMPのコンプライアンスを評価するために、持続的な審査と定期的な検査を受けることになります(将来的に契約メーカーが指定された場合)。したがって、私たちと私たちと協力している他の人たちは、製造、生産、品質管理、品質保証を含むすべてのコンプライアンス分野で時間、お金、エネルギーをかけなければならないだろう。また、いくつかの副作用や生産問題をFDAに報告し、当社の製品の広告や販売促進に関する要求を遵守することが求められます。処方薬に関する販売促進情報は様々な法律や法規によって制限されており，製品承認のラベル中の情報と一致しなければならない。EUと私たちが運営する他の市場にも似たような制限と要求 がある。

もし監督管理機関が製品に以前に未知の問題、例えば意外な深刻性または頻度の不良イベントが存在することを発見した場合、または製品を生産する施設に問題があるか、または製品の販売促進、マーケティングまたはラベルに同意しない場合、製品または当社に制限を加えて、製品の市場からの撤退を要求することを含むことができる。私たちが適用される規制要件を遵守できない場合、規制機関または法執行機関は警告状を出し、民事または刑事罰を適用し、規制の承認を一時停止し、私たちが行っている任意の臨床試験を一時停止し、私たちが提出した未解決の申請の承認を拒否したり、承認された申請の補充を拒否したり、私たちの運営に制限を加えたり、製品を差し押さえたり、差し押さえたり、製品のリコールを要求したりすることができる。

また、私たちの将来の製品はDEAによって規制される可能性があり、“制御物質法”や他の場所の類似法に基づいている。DEA計画 は、薬物がNDA承認日後に患者に使用可能である可能性がある場合に、このプロセスが遅延する可能性があり、このようなDEAプロセスの時間および結果 が不確定である別個のプロセスである。別に参照してください“規制された物質に関するリスク“と、以下を参照。

また，違法行為の疑いに対する政府のいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源が必要となる可能性があり，負の宣伝が生じる可能性がある.現行の規制要件を遵守しないいかなる行為も、私たちがbrを商業化し、私たちの将来の候補製品から収入を得る能力に深刻な影響を与える可能性がある。規制制裁を実施したり、規制承認を撤回したりすれば、我々の業務価値や経営業績は悪影響を受ける可能性がある。

私たちがこれらの法律に違反する行為は、たとえ私たちが弁護に成功しても、私たちに巨額の法的費用を発生させ、私たちの経営陣の業務運営に対する注意を移し、私たちの名声を損なう可能性があります。我々はコンプライアンス作業に大量の資源 を投入する予定であり，このような支出は予測不可能である.変化する法律、法規、基準も不確実性、より高い費用、保険コスト を増加させる可能性がある。そのため，継続的に発展する基準を遵守するためにすべての合理的に必要な資源を投入する予定であり，この投資 は管理や行政費用の増加を招き，管理時間と注意を創造活動からコンプライアンス活動に移行させる可能性がある。

私たちは連邦、州、外国の医療法律法規の制約を受けて、このような医療法律法規の実施或いは変更は私たちの業務と運営結果に不利な影響を与える可能性がある。

アメリカとある外国の司法管轄区では、すでに複数の立法と規制提案が医療保健システムを変えることを目的としており、 は私たちの未来の候補製品を販売する能力に影響を与える可能性がある。もし私たちがこれらの法律のいずれかまたは任意の他の連邦、州、または外国法規に違反していることが発見された場合、私たちは行政、民事および/または刑事罰、損害賠償、罰金、個人監禁、連邦医療計画、および私たちの業務の再編を受けるかもしれない。その中のどれも私たちの業務と財務業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。これらの法律の多くは裁判所の十分な解釈を得ていないため、私たちはそのうちの1つ以上の規定に違反するリスクが増加していることが発見された。私たちがこれらの法律に違反する行為は、私たちが最終的に弁護に勝っても、巨額の法的費用が発生し、私たちの経営陣の注意を業務運営から移すことになります。また、多くの外国、特にEU諸国では、処方薬の定価が政府によって規制されている。

一部の外国の国では、薬品の提案定価は承認されなければならず、それから合法的に発売されることができる。各国の薬品定価に対する要求は千差万別である.

例えば、いくつかのEU司法管轄区 はプラスリストとネガティブリスト制度を実施し、精算価格を合意した後にのみ、製品を市場で販売することができる。Br精算或いは定価審査を得るためには、その中のいくつかの国は臨床試験を完成し、特定の候補製品のコスト効果を現在利用可能な治療法と比較する必要があるかもしれない。他の会員国は会社が自分の薬品価格を制定することを許可するが、会社の利益を監視して制御する。各国の価格設定メカニズムのこのような違いはEU加盟国間の価格差をもたらすかもしれない。薬品に対して価格制御や精算制限を実行する国/地域が私たちのいかなる製品に対しても優遇的な精算と定価手配を許可することは保証されません。歴史的に見ると、イギリスとEUで発売された製品は米国の価格構造に沿っていない。イギリスとEUでは、医療コストの全体的な下振れ圧力が大きくなり、特に処方薬が大きくなっている。そのため，新製品への参入のハードルが高くなっており，患者が政府の精算されていない薬物製品を使用する可能性は低い。私たちは海外からの低価格製品の競争に直面するかもしれません。これらの製品は薬品に対して価格規制を実施しています。また、輸入外国製品は私たちが将来販売する可能性のあるどの製品とも競争する可能性があり、これは私たちの収益性にマイナスの影響を与えるかもしれない。

具体的には，米国では，ACAおよび将来とりうる他の医療改革措置が，より厳しいカバー範囲(Br)基準をもたらす可能性が予想され，我々が受ける可能性のある任意の承認された製品の価格に追加的な下り圧力を与える。ACAのいくつかの態様に対して司法的挑戦 が提起され、ACAの全部または一部の廃止および/または代替しようと何度も立法が試みられており、私たちは将来的にACAにより多くの挑戦と修正を提起することが予想される。現在，ACAが我々の将来の業務に与える全面的な影響は不明である 米国の医療業界における政府の役割の拡大は、処方薬製品の価格に一般的な下振れ圧力を与え、清算または規制の承認を得た任意の他の製品の価格を低下させ、製品利用率を低下させ、私たちの業務や運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。連邦医療保険や他の政府計画のいかなる精算減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、収入の創出、利益の実現、または規制部門の承認を得る可能性のある任意の将来の候補製品を商業化することを阻止するかもしれない。

拡大参入研究から得られた情報は、会社が後援する臨床試験における私たちの将来の候補製品の治療効果を確実に予測できず、承認を制限する可能性のある有害事象を招く可能性がある。

我々が現在支持している拡大参入研究 は制御されておらず，個別の研究者が行い，通常GCP を厳密に守らないことは，いずれもプラセボ対照試験とは異なる治療効果をもたらす可能性がある。このような研究は規制審査の有効性の逸話的証拠だけを提供する。これらの研究には参考になる対照や比較群は含まれておらず，この 患者データは研究結果としてまとめたり報告することを目的としていない。また，このような少数の患者からのデータは大きな変数を持つ可能性がある。これらの研究から得られた情報には，我々と独立した調査者がデータに適用する統計原理を選択し，システム評価会社が後援した臨床試験の治療効果によって収集されたデータや，これらの試験に適用可能な他の統計原理で評価されたデータを確実に予測できない可能性がある。これらの情報に依存して私たちの臨床試験を設計することは、治療効果を証明するために試験が十分に設計できず、私たちの将来の候補製品の承認を求める能力を遅延または阻害する可能性がある。

拡張アクセス計画 は，規制審査に支援的なセキュリティ情報を提供する.これらの研究を行っている医師は、私たちが支援している試験所の研究条件を超えた条件の子供を含む、合意と一致しない方法で、私たちの将来の候補製品 を使用するかもしれません。許可計画中の被験者が遭遇したいかなる有害事象や反応も、私たちの将来の候補製品 に起因する可能性があり、理想的なラベルを通じて規制承認を得る能力を制限することができないかもしれません。

候補薬物の臨床試験による失敗率は高かった。

一般に，臨床試験による候補薬は高い失敗率を有している。われわれの臨床試験は重大な挫折に遭遇する可能性があり，製薬やバイオテクノロジー業界の他のいくつかの会社の経験に類似しており，早期の試験でもエキサイティングな結果が得られている。また，臨床試験の結果が積極的であると考えても，FDA，MHRAや他の規制機関はデータの解釈に同意しない可能性がある。もし私たちが候補製品の臨床試験から否定的な結果を得たり、潜在的な化学、製造、制御問題、あるいは他の障害に関連する他の問題が発生した場合、私たちの未来の候補製品が承認されていない場合、私たちは私たちの運営を継続するために十分な収入や資金を得ることができない可能性があり、現在の業務計画を実行する能力は実質的に損なわれる可能性があり、業界や投資界での名声は深刻な損害を受ける可能性がある。また，われわれは臨床試験を正確に設計，起動，完成することができず，われわれの臨床試験の時間と結果，われわれの候補薬物の承認を求める能力に負の影響を与える可能性がある。

連邦または州の“詐欺および乱用”法律または他の管轄区域の同様の法律に違反していることが発見された場合、私たちはbrの罰金の支払いを要求され、および/または連邦または州医療計画への参加を一時停止される可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。

アメリカでは、連邦および州医療保健計画における詐欺や乱用を減らすことを目的とした反バックル法、虚偽申告法、その他の法律を含む様々な連邦および州医療保健“詐欺および乱用”の法律の制約を受けている。これは、私たちの会社、特に私たちの製品がアメリカで商業化に成功したときに影響を与える可能性がある。1987年に“連邦医療保険と医療補助患者保護法”または連邦反リベート法令brは、処方薬メーカー(またはそれを代表する側)を含む誰でも、インフォームドコンセントや故意の場合に請求、受け入れ、受け入れ、規定されている。連邦医療計画(例えば、MedicareまたはMedicaid)に従って支払われる特定の薬剤の処方を含む、原資産業務を導入するための任意の報酬を提供または支払うこと。連邦法によると、安全港と呼ばれるいくつかの手配は連邦反リベート法規に違反しないと考えられている。すべての適用要件に基づいて我々の業務スケジュールを構築することを求めているが，特定の場合にどのように適用されるかを正確に決定することは困難である.したがって、私たちのやり方は連邦“反リベート法規”と“連邦虚偽申告法”の挑戦を受けるかもしれない。詐欺および法律違反の行為は、罰金および/または連邦および州医療保健計画(例えば、MedicareおよびMedicaid)の排除または一時停止、および米国政府との契約の禁止を含む刑事および/または民事制裁を受ける可能性がある。また，個人は連邦“虚偽申告法”やいくつかの州の虚偽申告法に基づいて政府を代表して訴訟を起こす権利がある。

私たちはこれらの法律を守るために私たちの業務手配を組織したと信じていますが、政府は私たちがこれらの法律に違反したことを非難したり、判定したりするかもしれません。 もし私たちがこれらの法律のうちの1つに違反していることが発見された場合、私たちは罰金の支払いを要求される可能性があり、連邦または州医療計画に参加することを一時停止または排除される可能性があり、私たちの業務、運営結果、および財務状況は不利な影響を受ける可能性がある。

EU加盟国や他の国にも反リベート法があり、権利侵害の場合に処罰を加えることができ、一部の司法管轄区では、競争相手もこの処罰を実行することができる。

深刻な有害事象(Br)または他の安全リスクは、私たちの将来の候補製品の承認を放棄し、阻止し、阻止し、または制限することを要求することができ、許可されたラベルまたは市場受容度の範囲を制限するか、またはすでに発売された製品のリコールまたは上場承認を失うことをもたらす可能性がある。

もし私たちの未来の任意の製品 の任意の候補製品が任意の商業販売承認の前または後に、深刻なまたは予期しない副作用を引き起こす場合、または誤用、乱用または転移などの他の安全リスクに関連する場合、多くの潜在的な重大な負の結果を引き起こす可能性がある：

もし私たちがいつでも製品が参加者に受け入れられないリスクを構成していると思っている場合、あるいは予備データが私たちの将来の候補製品が規制部門の承認を得られないか、商業化に成功しない可能性が高いことを示している場合、私たちは自発的にbrを一時停止したり、私たちの臨床試験を中止したりすることができます。br}製品の商業販売の承認を受けた後、もし 製品の使用や接触が不良な健康結果や死亡を招く可能性があると考えた場合、私たちは自発的に市場から製品を撤回またはリコールすることができます。これまで、私たちはまだ撤回、リコール、または任意の他の行動(自発的または強制)を取っておらず、承認された製品を市場から除去しておらず、 はいかなる製品の承認も得られておらず、承認された製品も販売されていない。また、規制機関、IRBsまたはデータ安全監督委員会が、臨床試験が適用された法規の要求に従って行われていないと判断したり、参加者に対して受け入れられないセキュリティリスクとなったりする場合、規制機関、IRBsまたはデータ安全監視委員会は、いつでも、私たちの臨床試験を一時的または永久的に停止することを提案したり、臨床試験における調査者の使用を停止することを要求することができる。規制機関、IRB、またはデータ安全監視委員会が臨床試験を一時的または永久的に停止することを要求したことはないにもかかわらず、私たちが将来の任意の候補製品の臨床試験を一時的または永久的に停止または終了させることを選択または強制された場合、その製品の商業的将来性は損なわれ、私たちが製品から製品の収入を得る能力は延期またはキャンセルされる可能性がある。さらに、これらのイベントのいずれも、警告または禁忌症などの警告を引き起こす可能性がある。また、このようなイベントやラベルは、影響を受けた製品に対する市場受容度を獲得または維持することを阻止し、将来の候補製品の商業化コストを大幅に増加させ、わが社または私たちのパートナーがこれらの製品を商業化することによって収入を得る能力を弱める可能性がある。

将来の候補製品のためのREMSの開発は、承認プロセスの遅延を招く可能性があり、追加の規制要求 を増加させる可能性があり、これは、将来の候補製品の米国での商業化能力に影響を与え、それらの市場潜在力を低下させる可能性がある。

FDAがREMSをNDAを承認する条件として要求することなく、将来の任意の候補製品のためのNDAを承認したとしても、FDAが新しいセキュリティ情報を知り、薬物の利益が潜在的リスクよりも大きいことを保証するためにREMSを必要とする場合、FDAは承認後に任意の将来の候補製品にREMSを提供することを要求する可能性がある。REMS要素には，薬品使用ガイドライン，医療専門家のコミュニケーション計画，および安全な使用を確保する要素が含まれていることができる(“ETASU“)”ETASUは、処方または調剤のための特殊なトレーニングまたは認証、特定の場合にのみ調剤、特殊な監視、および患者登録簿の使用を含むことができるが、これらに限定されない。また、製品承認には、薬物の安全性や有効性を監視するために、大量の承認後のテストと監視が必要となる可能性がある。私たちは乱用、誤用、移転、および他の潜在的な安全問題よりも収益が大きいことを確実にするために、私たちの未来の候補製品のためにREMSを採用する必要があるかもしれない。FDAが将来の候補製品の管理可能なREMS を承認する保証はありません。これは、米国で将来の候補製品の商業化に成功する能力に大きな制限を与える可能性があります。REMS承認プロセスの遅延は、NDA承認プロセスの遅延を招く可能性があります。さらに、REMSの一部として、FDAは、製品の処方、流通、および患者使用の制限のような重大な制限を実施することを要求する可能性があり、これは、将来の候補製品を効果的に商業化する能力に深刻な影響を与え、それらの市場潜在力を著しく低下させ、それによって、私たちの業務、財務状態、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。最初のREMが厳格な制限でなくても、もし私たちの未来の候補製品が発表後に深刻な乱用/非医療 使用または不正チャネルから移転された場合、これはより厳しいREMSを含む負の規制結果を招く可能性がある。

FDAと外国機関のような規制審査の流れは冗長で、時間がかかり、本質的に予測できず、もし私たちが最終的に私たちの候補製品のために監督管理の許可を得ることができなければ、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。

FDAの規制の承認なしに、私たちは米国で商業化、マーケティング、普及、または任意の候補製品を販売してはいけない。EMAやMHRAのような外国の規制機関も同様の要求を実施している。FDAや類似外国当局の承認を得るのに要する時間は本来予測不可能であるが，通常は臨床試験開始後数年が必要であり，規制機関のかなりの裁量権を含む多くの要因に依存する。また，候補製品の臨床開発過程では，承認政策，法規あるいは承認を得るために必要な臨床データのタイプや数が変化する可能性があり，管轄区域によって異なる可能性がある。私たちはこれまで、Dupuyten‘s Constraintの早期治療のための最先端の候補製品、または任意の他の候補製品 を得るために、FDAにセキュリティ協定または比較可能な外国規制機関に同様の薬品承認申請を提出していない。私たちはもっと多くの臨床前研究と臨床試験を完成して、私たちの製品の人体上の安全性と有効性を証明して、私たちはこれらの承認を得ることができます。

臨床試験は費用が高く，設計や実施が困難であり，完成には数年かかる可能性があり，結果自体も確定していない。我々が提出した任意の臨床試験設計がFDA，MHRAまたは他の類似した外国の規制機関によって受け入れられるか，あるいはbr}臨床試験が計画通りに行われるか，あるいは計画通りに完了することは保証されない(あれば)。我々の最初および潜在的な他の候補製品の臨床開発は、臨床試験中または広範な患者集団でbrの治療効果を証明できなかったこと、深刻なまたは医学的に または商業的に受け入れられない有害事象の発生、合意または適用の規制要件を遵守できなかったこと、およびFDA、MHRA または任意の他の類似した外国監督管理機関が候補製品を継続的に開発または承認できない可能性があることを含む、任意の開発段階固有の失敗リスクの影響を受けやすい。私たちの任意の候補製品が有益な効果を有していても、1つまたは複数の様々な要因(私たちの臨床試験の規模、持続時間、設計、測定、進行または分析を含む)によって、臨床評価中にその効果が検出されない可能性がある。逆に，同様の要因により，われわれの臨床試験は，この候補製品 の有意な積極効果が実際の積極効果よりも大きいことを示唆している可能性がある(あれば)。同様に，われわれの臨床試験では，候補製品の毒性や耐性 を検出できないか，あるいは候補製品の有毒や耐性が悪いと誤って考えられている可能性があるが，事実はそうではない。深刻な有害事象またはSAEまたは他の悪影響および耐性問題は、議論された候補製品の受け入れを阻害または阻止する可能性がある。

私たちの現在と未来の製品候補製品は、以下の理由を含む様々な理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれない

この長い承認過程 や臨床試験結果の予測不可能性は，規制部門の承認を得ることができず，我々が開発した任意の候補製品 を市場に出すことができず，我々の業務，運営結果，見通しに深刻な被害を与える可能性がある。FDA、MHRA、または他の同様の外国当局は、承認過程において大きな自由裁量権を有し、私たちが開発した任意の候補製品がいつ、または規制承認を受けるかどうかを決定する。我々の候補製品の将来の臨床試験から収集されたデータが有望であると信じていても，これらのデータはFDAや任意の他の規制機関の承認を支援するのに不十分である可能性がある。

さらに、私たちが承認されても、規制機関は、私たちの要求された範囲以下またはそれ以上の適応を承認することができ、私たちが製品のために徴収しようとしている価格を承認しない可能性があり、承認は、高価な発売後の臨床試験の表現に依存するかもしれない、または候補製品のラベルを承認する可能性があるが、ラベルには、候補製品の商業化に必要または必要な声明は含まれていない。上記のいずれの場合も、私たちの候補製品のビジネス見通しに実質的な損害を与える可能性があります。

私たちの第三者への依存に関するリスク

私たちのある大学との既存の協力計画、および私たちが将来他のパートナーと達成する可能性のあるいかなる計画も成功しないかもしれません。これは、私たちが将来の候補製品を開発し、それを商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちは、私たちの将来の候補製品を開発または商業化するために、製薬やバイオテクノロジー会社との協力を求めています。私たちの将来の候補製品については、アメリカや国際的に有力な製薬会社やバイオテクノロジー会社と各候補製品について選択的に協力するのではなく、brの商業化権利を自分が保持する利点に基づいて、新たな計画を選択的に達成することができるかもしれません。もし私たちがbr協力協定を締結することを決定すれば、私たちは適切なパートナーを探す上で激しい競争に直面し、私たちが設立する可能性のある任意の協力条項や他の手配は私たちに不利になるかもしれない。

私たちが参加するどんな既存または未来の協力 も成功しないかもしれない。我々の協調スケジュールの成功は，我々の協力者の努力や活動 に大きく依存する.協力者は通常、彼らがこれらの協力の仕事と資源に適用されることを決定する上で大きな裁量権を持っている。協力手配各方面間の開発、知的財産権、監督管理或いは商業化問題における相違は適用候補製品の開発過程或いは商業化過程の遅延 を招く可能性があり、場合によっては、協力手配を終了することもある。双方の が最終決定権を持たなければ，これらの分岐は解決が困難である可能性がある.このような終了または満了のいずれも、私たちの商業的名声を損なう可能性があり、その財務に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは限られた数のサプライヤーに材料とコンポーネントを提供して、私たちの未来の候補製品を生産することを望んでいます。これらのbrサプライヤーを失ったり、彼らが適時に私たちに供給することができなくて、私たちの現在と未来の生産能力の遅延を招き、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは限られた数のサプライヤーに依存して、私たちの未来の候補製品を製造するために必要な材料とコンポーネントを提供する予定です。したがって、私たちは未来に十分な数の重要な材料と構成要素を得ることができないかもしれない。仕入先の遅延や中断はまた、私たちの業務、運営結果、そして財務状況を損なう可能性があります。また、新規仕入先との関係構築に必要な納期が長くなる可能性があり、新仕入先に切り替えなければならない場合、需要を満たす上で遅延が生じる可能性があります。新しいサプライヤーの資格を獲得し、場合によっては規制承認を得るためにかかる時間と労力は、追加コスト、資源移転、または製造生産量の低下を招く可能性があり、いずれも私たちの運営結果にマイナスの影響を与える。私たちの単一ソースサプライヤーへの依存は、私たちのサプライヤーが生産または納品を停止または減少する可能性があり、彼らは政府の調査と規制行動の影響を受ける可能性があり、より長い時間内に生産能力を制限または阻止し、価格を向上させたり、再交渉条項を再交渉したりする可能性がある；私たちのサプライヤーは借金を支払うことができないかもしれない；私たちは許容可能な条項や適時または根本的に適切な代替サプライヤーを見つけることができないかもしれない；供給問題による遅延は私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの顧客を落胆させ、未来の需要を満たすために私たちの競争相手に転向させる可能性がある。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちは私たちの未来の候補製品や私たちのノウハウを市場で十分に保護できないかもしれない。

私たちの成功は、私たちが特許を取得し、私たちのビジネス秘密を保護し、他人の独占権を侵害することなく運営する能力にある程度依存するだろう。私たちは、特許、商業秘密保護(すなわち、ノウハウ)と秘密保護協定の組み合わせによって、私たちの未来の候補製品の知的財産権を保護する。製薬分野における特許の優位性は複雑な法律や科学的問題に関連しており，不確実である可能性がある。適切な状況で、私たちは私たちの製品と技術のいくつかの側面のために特許保護を求めている。世界的に特許を申請、起訴、保護する費用は目を引くほど高いかもしれない。

私たちの政策は巨大なビジネス機会を持つ司法管轄区域で商業的潜在力のある特許技術を探すことです。しかし，特許保護は我々が開発しているいくつかの製品や技術には適用できない可能性がある.もし私たちが保護、br保護、または強制的に私たちの特許を実行するために多くの時間とお金をかけなければならない場合、他の人が持っている特許をめぐって設計することができるかもしれないし、高額な費用、特許、または他の他人が所有する独自の権利を支払う必要があるかもしれないし、私たちの業務、運営結果、および財務状況は損害を受ける可能性がある。私たちは特許を申請できる他の独自製品を開発しないかもしれない。本稿の発表日まで、私たちは多くの許可された特許と承認されている特許を含む広範な特許の組み合わせを持っています。

薬品br製品の特許地位は複雑で不確定である。私たちの未来の候補製品の特許保護範囲と程度は特に確定していません。私たちの未来の候補製品は大麻植物ではなく、薬物化学に基づいています。特許保護が求められているが， は適切な場合には，他の事項に加えて，その特定の配合の物質成分，その使用方法，製造方法についても，これら先に知られているCBD誘導体の物質成分保護 自体が得られないことはない。私たちは私たちが未来に開発した製品が私たちが発見可能な合成化合物に基づいていると予想する。私たちは、米国、ヨーロッパ、および他の国/地域で独自技術、将来の候補製品、それらの使用方法、および製造方法のために特許保護を求め続けているにもかかわらず、それらのいずれかまたは全部が有効な特許保護を受けていない可能性がある。もし私たちのどの製品も特許を発行していないために承認され販売されていれば、競争相手が私たちの商業製品の非ブランドバージョンを商業化する能力が深刻な損害を受け、淘汰される可能性がある。

わが社や他社が将来の候補製品に関する情報を発表することは、これらのbr製品や候補製品に関する特許の取得または強制実行を阻止する可能性があります。また、他の人は、類似した製品を独立して開発する可能性があり、私たちの製品を複製したり、私たちの特許権を巡って設計したりする可能性があります。さらに、私たちが発行したどんな特許も反対され、および/または無効または実行不可能だと宣言される可能性がある。もし私たちが私たちの知的財産権を十分に保護できなかったら、私たちは会社からの競争に直面するかもしれません。これらの会社は私たちの未来の候補製品と競争するために汎用製品を作成しようとしています。私たちはまた会社からの競争に直面するかもしれません。これらの会社が開発した製品は私たちの未来の候補製品とほぼ似ていますが、私たちのどの特許もその製品をカバーしていません。

多くの会社は外国司法管轄区の知的財産権を保護、保護、実行する上で重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許および他の知的財産権の強制執行、特に薬品に関連する権利を支持しておらず、これは、私たちの特許を侵害したり、私たちの独占権を侵害する方法で競争製品を販売することを阻止することを困難にする可能性がある。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟は巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移します。

もし第三者がわが社が使用している知的財産権が彼らの知的財産権を侵害していると主張すれば、私たちの運営利益は悪影響を受ける可能性がある。

米国内および海外では、製薬業界の特許および他の知的財産権に関する多くの訴訟がある。私たちは時々、第三者が所有している特許、商標、著作権または他の知的財産権を侵害しているという通知を受ける可能性があり、他の会社が将来、私たち、私たちの商業パートナー、または私たちが許可しているいかなる第三者独自技術にもこのような侵害を提起しない保証はない。特許または他の知的財産権の侵害が発見された場合、または第三者から特許または他の知的財産権の許可を取得または更新できなかった場合、またはその許可技術の第三者に他の第三者の特許または他の知的財産権の侵害が発見された場合、損害賠償金を含む損害賠償金の支払いを要求される可能性があり、最高で損害賠償金の3倍まで発見または評価することができ、侵害が故意であることが発見された場合、特定の製品の生産を一時停止したり、私たちの製品を再設計したり、可能であれば、あるいは私たちは特定の新製品市場に入ることができないかもしれない。このようなクレームはいずれも費用が高くなる可能性があり、経営陣の注意と資源を弁護して移転するのに多くの時間がかかる。したがって、私たちの競争地位は影響を受ける可能性があります。 また、私たちが何らかの理由で有効な秘密または譲渡協定を拒否または締結できなかった場合、私たちはその発明や私たちの知的財産権を持っていない可能性があり、私たちの製品は十分な保護を受けることができないかもしれません。したがって、私たちは私たちの未来の任意の候補製品やその商業化が第三者の知的財産権を侵害しないことを保証することはできない。

ビジネス秘密や他の独自の情報漏洩を十分に防ぐことができなければ、私たちの技術や製品の価値は大幅に縮む可能性がある。

私たちは、特に特許保護が不適切であるか、または入手不可能であると考えられる場合に、ビジネス秘密brに依存して私たちのノウハウを保護する。しかし、商業秘密は保護することが難しい。私たちは、現在および元従業員、コンサルタント、外部科学協力者、協賛研究者、契約メーカー、サプライヤー、および他のコンサルタントと締結された秘密協定に部分的に依存して、私たちのビジネス秘密 および他の固有情報を保護します。これらのプロトコルは、機密情報の漏洩を効果的に阻止できない可能性があり、機密情報を不正に漏洩させた場合に適切な救済措置を提供できない可能性がある。さらに、私たちは私たちが可能であるか、または私たちの商業秘密に訪問したすべての当事者とこのような合意を実行したという保証はない。私たちまたは彼らとこのような合意に署名したいずれの当事者も、その合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む独自の情報を漏洩する可能性があり、私たちは、そのような違反に対して十分な救済措置を得ることができないかもしれない。

一方が商業秘密を不法に開示したり流用したりする疑惑を強制することは困難で、高価で時間がかかり、結果は予測できない。また、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちの任意の商業秘密 が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは、彼らまたは彼らがそのような商業秘密を漏らした人がその技術または情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密がbrに漏れたり、競争相手や他の第三者によって独立して開発されたりすれば、私たちの競争地位は損なわれるだろう。

特許保護の満期やbrの喪失は、私たちの将来の収入や運営収益に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、私たちの候補製品を発見、開発、製造、販売する際に、特許、商標、商業秘密、および他の知的財産権保護に依存しています。特に、特許保護は、私たちの候補製品の開発と最終商業化の過程で非常に重要です。我々の候補製品をカバーする特許は通常市場排他性を提供しており，これは我々の候補製品 が利益を得る確率を高めるために重要である.

線維化および抗腫瘍壊死因子計画に関連する特許は2033年に満了するが、ほとんどの特許組み合わせの寿命はより長い。私たちは、これらの特許の背後にある技術を保護する可能性のある追加の特許カバー範囲を求めているが、 がこのような追加の特許保護を付与することが保証されていないか、またはこれらの特許が付与されている場合、これらの特許を侵害しないか、またはそれが強制的に実行可能であることを侵害しない。 たとえ私たちが特許を得ることに成功しても、特許の寿命は限られている。米国では，実用プログラム特許の自然失効期間は通常出願後20年である.様々な延期を使用することができる；しかし、特許の有効期間およびその提供される保護は限られている。もし私たちの候補製品が特許保護がなければ、私たちはこのような方法と組成物からの模造バージョンの競争に直面するかもしれない。

もし私たちが特許期間を延長することで“ハッジ·ワックスマン改正案”によって保護されなければ、私たちの業務は損なわれる可能性がある。

私たちのビジネス成功は、私たちの候補製品に対して、アメリカや他の国/地域で特許や他の知的財産権を取得し、維持する能力に大きく依存するだろう。新候補製品の開発、テスト、規制審査に要する時間を考慮すると、候補製品を保護する特許は、候補製品の商業化開始前または直後に満了する可能性がある。私たちは米国で特許期間の延長を求める予定であり，もしあれば，特許を提訴した他の国/地域でも延長を求める予定である。

私たちの候補製品の時間、持続時間、およびFDA上場承認の具体的な状況によると、私たちの1つ以上の米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”(“ハジ-ワックスマン修正案”と略称する)に従って限られた 特許期間延長またはPTEを得る資格がある可能性がある。Hatch−Waxman修正案は、開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許回復期間が特許正常満了後最大5年となることを可能にし、これは、特許がカバーする承認された適応 (および延長期間内に承認される可能性のある他の適応)に限定される。この延期は、承認された製品、製品の承認された用途、または製品の製造方法をカバーする特許に限定される。しかしFDAやUSPTO米国および他の国/地域の任意の同等の規制機関では、 は、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、私たちに付与された特許延期を拒否することができ、または は、私たちが要求するよりも限られた延期を承認する可能性がある。我々は，適用された 締め切り内に出願できなかったこと，関連特許が満期になる前に出願できなかったこと，または適用要求を満たしていなかったことなどから延期が得られなかった可能性がある.さらに、 が適用される期間または提供される特許保護範囲は、私たちの要求よりも小さい可能性がある。たとえ私たちがbr延期を得ることができても、特許期間はFDAの上場承認を得る前または直後に満期になる可能性がある。もし私たちが既存特許のbr満期日を延長できない場合、あるいはより長い満期日の新しい特許を得ることができなければ、私たちの競争相手は私たちの開発と臨床試験への投資を利用して、私たちの臨床と臨床前データを参考にして、私たちの特許が満期になった後に競争相手製品の承認を得て、他の場合よりも早く彼らの製品を発売することができるかもしれない。

規制された物質に関するリスク

制御物質 は各国の立法によって異なり，ある国/地域の立法は将来の製品を販売する能力 候補製品を制限または制限する可能性がある。

多くの国は1961年麻酔薬単一条約と1971年精神薬条約の締約国であり，この2つの条約は大麻抽出物を含む麻酔薬の国際貿易と国内規制を管理している。各国はその条約義務brを解釈して履行する可能性があり，これは我々の将来の製品がこれらの国でマーケティング承認を得ることに法的障害をもたらす可能性がある。これらの国/地域 は、私たちの将来の製品の発売を可能にするために、またはその法律法規を修正することを望まないか、または法律法規のこのような改正を達成するのに時間がかかるかもしれない。この場合、私たちは近い将来、またはこれらの国/地域で私たちの未来の候補製品 を販売することができないだろう。

我々が開発している候補製品 は米国の制御物質法律法規の制約を受ける可能性があり，これらの法律法規を遵守しない場合やこれらの法律法規を遵守するコストは，臨床 開発期間中も承認後も，我々の財務状況にも，我々の業務運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

我々が開発している候補製品には，1970年の“米国連邦制御物質法”とbr}CSAで定義された制御物質が含まれている可能性がある。薬品としての制御物質はCSAの高度な規制を受けており、CSAは他の事項のほかに、DEA管理のいくつかの登録、製造割当、安全、記録、報告、輸入、輸出とその他の要求 を規定している。DEAは制御物質を5つの付表に分けた：付表I，II，III，IVまたはV物質。付表 i定義により，物質は高い濫用の可能性があり，現在はない“公認医療用途“米国では、LASK は医療監督下で使用される安全性を受けており、米国で処方、販売、販売されてはならない。米国で使用が許可されている制御物質含有薬品は、付表II、III、IVまたはVとされており、付表II物質は乱用または依存する可能性が最も高い物質とされており、付表V物質はこのような物質の中で乱用の相対的リスクが最も低い物質と考えられている。

大麻は別表一規制物質であるが，米国で医療用途のための大麻または大麻抽出物を含む製品は，FDAの承認が適合しているので別表2~別表5に登録しなければならない“公認医療用途“要求。もし私たちの未来の任意の候補製品がFDAの承認を受けたら、DEAは手配決定を下すだろう。FDA、DEA、または任意の外国規制機関が、私たちの将来の候補製品が乱用の可能性があると判断した場合、私たちが現在予想しているよりも多くの臨床データまたはbr}の他のデータを生成して、物質がどの程度乱用の可能性があるかどうかを決定する必要があるかもしれません。これは、コストを増加させ、および/または製品の発表を延期する可能性があります。

研究を行う施設では，これらの活動を実行するためには， 製造，配布，輸入，輸出または配布制御物質を登録(許可)しなければならず，DEAに必要な安全，制御，記録保存，報告，在庫機構を有しており，薬物 の紛失や転移を防止している。調剤施設は3年ごとに更新されなければならないほか，これらの施設は毎年更新登録されなければならない。DEAはある規制対象物質を処理する登録機関を定期的に検査している。必要な登録を得ることは、私たちの未来の製品の輸入、製造、または流通遅延を招くかもしれない。また， はCSAを遵守できず，特にCSAを遵守しないことにより損失や移行が起こり，規制行動 を招く可能性があり，これは我々の業務，財務状況，運営結果に実質的な悪影響を与える可能性がある.DEAは民事処罰を求め、必要な登録の更新を拒否したり、制限、一時停止、またはこれらの登録の手続きを開始したりすることができる。場合によっては、違反は刑事訴訟を引き起こす可能性がある。

各州でも制御物質法律法規が制定された。州制御物質法律は通常連邦法律を反映しているが，各州は単独の司法管轄区であるため，将来の候補製品を個別に手配する可能性もある。州スケジュールは、連邦規制によって承認された任意の製品の商業販売を延期する可能性があり、不利なスケジュールは、このような製品の商業的魅力に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。私たちまたは私たちのパートナーはまた、臨床試験または商業販売のための制御された物質を取得、処理、配布するために、単独の州登録、許可または許可を取得しなければならず、適用された規制要件を満たしていない場合、DEAの要求に加えて、各州が強制的に執行し、制裁するか、または連邦法律 に基づいている可能性がある。

我々の製品は米国では制御物質である可能性があるため，米国で臨床試験を行うためには，我々の各研究サイトはDEAに研究案 を提出し，DEA研究者登録を取得して維持し，これらのサイトが我々の製品を処理·分配し，我々の輸入業者から製品を入手することを可能にしなければならない。DEAが1つまたは複数の研究サイトへの研究登録の許可を延期または拒否する場合、臨床試験は著しく遅延する可能性があり、私たちは臨床試験サイトを失う可能性がある。臨床試験の輸入業者はまた輸入業者の登録と毎回の輸入許可証を取得しなければならない。

この分野はまだ完全に統一されていないので、EU加盟国のマリファナに関する立法はそれぞれ違う。例えばドイツでは大麻は規制物質として規制されていますBit ubungsmitel)であり、その処理には特定の許可が必要である。

アメリカや海外では、医療や娯楽用大麻の合法化と使用が私たちの業務に影響を与える可能性がある。

医療や娯楽用大麻製品の使用において，米国は大きく変化している。Worldpoplulationreview.comサイトのデータによると，FDAの承認されていない大麻製品 は連邦法で定義された付表I物質であり，連邦法律 により大麻の所有と使用は許可されていないが(DEA登録による研究目的は除く)，少なくとも38州とbr}コロンビア特区は州法を公布し，医療目的で大麻の所有と使用を許可し，少なくとも19州 とコロンビア特区を娯楽目的としている。2018年に成立した米国農業法案は、THC含有量が極めて低い大麻植物から抽出したいくつかの材料を廃止した。私たちの業務はオンラインおよび薬局大麻会社とは異なるにもかかわらず、将来的に許可された販売、流通、使用、および保険清算は、FDAによって承認されていない大麻製品の立法に影響を与える可能性がある。

会計リスク

私たちは過去、br、および未来に商業権や買収を含む長期資産や無形資産を損なう可能性があり、研究と開発が行われている。

状況や状況が変化してbrが帳簿額面が回収できない可能性があることを示すたびに、長期資産 およびいくつかの識別可能な資産(無形資産を含む)の減値準備を審査する。長期的に使用されている または無形資産(営業権および買収における研究開発を含む)の帳簿価値が回収できず、その推定されたbr}公正価値を超える場合、すなわち減少値が存在する。営業権とは、企業合併で買収された資産と負債の買い入れ価格と公正価値との差額である。我々は、数量化分析が必要かどうかを決定するための基礎として、報告単位の公正価値がその帳簿価値(営業権を含む)よりも少ない可能性があるかどうかを決定するために、毎年、営業権を審査するか、または状況および状況が変化したときに、商業権をより頻繁に審査する。報告単位の公正価値がその帳簿額面よりも少ない可能性があると決定された場合、商誉減値を確認するために量子化分析が行われる。

2021年12月31日現在、私たちの上場株は1株当たり1，482.00ドルであり、2022年の間に、私たちの単一報告単位の時価は大幅に低下した。2022年3月31日、2022年6月30日、2022年9月30日と2022年12月31日までの上場株の時価はそれぞれ1株984.20ドル、232.24ドル、252.70ドル、64.41ドルに下落したため、2022年9月30日と2022年12月31日までの取引量を定量的に分析して評価減値を行った。著者らは著者らの単一報告単位の公正な市場価値を確定し、そしてこの価値と報告単位の帳簿価値を比較し、営業権が2つの計量日にすべて減値されたことを確定した。2022年9月30日と2022年12月31日まで、帳簿価値はそれぞれ公平市場価値より18，872，850ドルと14，674，428ドル高かった。営業権減額を確認するために、第3四半期と第4四半期末にこれらの金額の損失を記録し、2022年12月31日までの年間損益表に営業権減価損33，547，278ドルを示した。

無形資産と進行中の研究開発 (“知的財産権研究開発“)資産とは、2019年7月16日に買収された再編関連技術に割り当てられた公正な価値であり、これらの技術はまだ技術的可能性に達しておらず、将来的にも他の用途はない。知的財産権研究開発資産は無期限とされている--関連研究開発プロジェクトが完成または放棄される前に である。知的財産権研究開発資産が無期限存続とされている間に、もし私たちが知的財産権研究開発資産の公正価値がその帳簿価値より低いいかなる事件或いは情況が変化していることを発見した場合、年ごとに減値テストを行い、あるいはより頻繁に減値テストを行う。開発が完了し(通常は規制部門の承認後に完了)、知的財産研究開発資産に関連する製品を商業化することができる場合、これらの資産は使用寿命が決定されたとみなされ、その時点での推定使用寿命に基づいて償却される。もし開発が終了または放棄された場合、私たちは知的財産権研究開発資産に関連するすべて或いは部分的な減価費用を記録し、知的財産権研究開発資産の帳簿価値がその推定公正価値を超えて計算される可能性がある。

2022年12月31日現在、貸借対照表上の知的財産権研究開発資産の帳簿金額は12，405，084ドル(それぞれ自社のCBR Pharma子会社および180 LP子会社に関連する帳簿価値1，462，084ドルおよび10，943，000ドルを含む)である。年末までに第三者から得られた推定値によると、当社の知的財産権研究開発資産の公平時価は9，063，000ドルに決定されている(ただし は自社のCBR Pharma子会社と180 LP子会社に関する公平な市場価値をそれぞれ0ドルと9，063，000ドルである)， 本計量日までに、CBR Pharmaと180 LP子会社の資産の帳簿価値はそれぞれ公平市場価値より1，462，084ドルと1，880，000ドル高い。そこで，経営陣は総合知的財産権研究開発資産減額3，342，084ドル， を確認減額と決定し，当社は2022年第4四半期にこの金額の損失を記録し，損益表では知的財産権研究開発資産減価損失と示した。2022年12月31日まで、そのCBR Pharma子会社 及び180個のLP子会社の知的財産権研究開発資産残高はそれぞれゼロと9，063，000ドルに低下した；減値後の総合知的財産権研究開発資産残高 は9，063，000ドルであった。

2023年9月30日現在、貸借対照表上の知的財産研究開発資産の帳簿金額は9，063，000ドル(当社の180 LP子会社に関連する残高を含む)であり、当社は通常、イベントまたは他の事実または状況 をトリガしない限り、より早く評価すべきであることを示している。2023年第3四半期末に、当社は一般経済状況、業界及び市場要素、当社の財務表現及びすべての減値可能性を示す可能性のあるすべての関連法律、法規、 及び政治要素を評価し、これらの要素を総合的に評価した後、資産はすでに減値した可能性が高いと結論した。当社は9，063，000ドルの損失を記録しており、2023年9月30日までの3ヶ月および9ヶ月の損益表に知的財産権研究開発資産減価損失 を示しています。2023年12月31日現在、貸借対照表上の知的財産権研究開発資産残高 は0ドルである。

1つの期間で確認された減少値 は、私たちの普通株の将来的な価値が増加しても、その後の期間に出荷されない可能性がある。私たちは、買収が行われている研究開発および営業権を含む追加の長期資産および/または無形資産減価を過去および将来に生じる可能性があり、これは実質的である可能性がある。

私たちは過去、そして未来に、私たちの開示制御プログラムと財務報告の内部統制における重大な弱点を発見するかもしれません。 修復しなければ、私たちが有効な開示制御プログラムと財務報告の内部統制を確立し、維持することができないことは、私たちの財務諸表に重大なミスが発生し、私たちの報告と財務義務を履行できないかもしれません。 はすべて私たちの財務状況と私たちの証券の取引価格に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

重大な欠陥は財務報告内部統制の欠陥や欠陥の組み合わせであるため、我々の年度や中期財務諸表の重大なミス報告はタイムリーな防止や発見が得られない可能性が高い。したがって、重大な欠陥は私たちが報告した財政情報に重大なミスを含む危険を増加させるだろう。制御の設計または動作が、管理層または従業員がその指定された機能を履行する通常のプロセスにおいて誤った陳述を防止またはタイムリーに発見することを許可しない場合、制御欠陥がある。

効率的な開示 財務報告制御プログラムと効率的な内部制御を維持することは、信頼できる財務諸表を作成するために必要であり、このような制御における我々の重大な弱点を早急に是正することに取り組んでいる。しかし、これらの重大な欠陥がいつ修復されるか、あるいは未来にこれ以上の重大な欠陥が発生しないという保証はない。重大な弱点を補うことができなかったbr、あるいは私たちの財務報告の内部統制における新しい重大な弱点の発展は、私たちの財務諸表に重大な誤報を招く可能性があり、私たちの報告と財務義務をタイムリーかつ正確に履行できない可能性がある。もし私たちの財務諸表が正確でなければ、投資家は私たちの運営について完全に理解していないかもしれません。あるいは私たちが報告した財務情報に自信を失ってしまうかもしれません。同様に、私たちの財務諸表がアメリカ証券取引委員会とナスダックの要求に従ってタイムリーに提出されなければ、私たちはこれらの当局の深刻な結果に直面するかもしれない。これらの事件のいずれも、私たちの業務、私たちの財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、または私たちの普通株式と株式承認証の取引価格にマイナスの影響を与える可能性があります。 また、私たちが将来のいかなる欠陥を正すことができない場合、あるいは私たちの開示制御プログラムと内部統制の十分性を維持することができなければ、規制審査、民事または刑事罰、または株主が私たちまたは私たちの経営陣に訴訟を提起する可能性があります。

私たちは、私たちが将来取るべき措置が、発見される可能性のある他の重大な弱点を補うこと、または私たちの財務諸表の再記述が、財務報告書の十分な内部統制を実施し維持することができないこと、またはこれらの制御を回避することによって、未来に現れないことを保証することはできない。

また、将来的には、財務報告書の効果的な内部統制を行っていると結論できなければ、あるいは私たちの独立登録公共会計事務所が財務報告の内部統制の有効性について保留していない意見(将来必要となる程度)を提供できない場合、投資家は私たちの財務諸表の信頼性に自信を失う可能性があり、これは私たちの株価の下落を招く可能性がある。報告要件を遵守できなかったことは、米国証券取引委員会またはナスダック(状況に応じて)または他の規制機関の制裁および/または調査を受ける可能性もある。

また、我々が我々の制御およびプログラムを強化することに成功しても、これらの制御およびプログラムは、違反を防止または識別するのに十分ではない可能性があり、米国証券取引委員会に提出された財務諸表や定期報告の公正な列報を促進するのに十分ではないかもしれない。これは私たちが以前の財務諸表を再説明する必要があるかもしれない。

新しい会計基準や解釈を採用するため、私たちが報告した運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

新たな会計ルールや解釈を含む会計ルールの変化を実行し、遵守することは、私たちが報告した財務状況や経営業績に悪影響を与えたり、将来報告される経営業績に予期せぬ変動を招いたりする可能性があります。

私たちの普通株式と引受権証に関連するリスク

私たちの普通株の市場価格はずっと非常に不安定で、私たちがコントロールできない場合が多いため、私たちの普通株は変動し続ける可能性があります。

多くの要素のため、私たちの普通株の市場価格はずっと変動していて、引き続き大幅に変動するかもしれません。その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできないかもしれません。これらの要因 は含まれるが、これらに限定されない

株式市場、特に私たちの株価は最近極端な価格や出来高変動を経験しており、これらの変動は往々にしてこれらの会社やわが社の経営業績に関係なく、あるいは比例しないことが多い。例えば、2022年の間、私たちの普通株の終値 は分割後調整後の最高1株1，482.04ドルから最低1株23.56ドルまで様々であり、2023年の財政年度には、私たちの普通株の終値 は最高1株100.70ドルから最低1株3.21ドルまで様々である。この間、私たちは、私たちの財務状況や経営業績に大きな変化があったとは思いません。これは、このような価格変動や取引量を説明することができます。しかし、既存の株主を希釈した株式を販売しました。このような広範囲な市場変動は私たちの証券の取引価格に悪影響を及ぼすかもしれない。さらに、これらおよび他の外部要因は、私たちの普通株の市場価格や需要を大幅に変動させ続ける可能性があり、これは、私たちの株主が彼らが保有する私たちの普通株の株式 を随時販売することを制限または阻止する可能性があり、そうでなければ、私たちの普通株の流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。

第三者によって発行されたパブリックメディア(ブログ、文章、伝言板、ソーシャルメディア、および他のメディアを含む)で提供される情報 は、私たちに属さない声明を含む可能性があり、信頼できないか、または不正確である可能性がある。

私たちは、第三者がブログ、伝言板、ソーシャルメディア、および他のメディアを含めて、私たちの業務に関する多くの情報を伝播していることを認識している。第三者が報告したこのような情報は正確ではない可能性があり、私たちの証券の大幅な変動を招き、最終的には私たちの普通株または他の証券価値の低下を招く可能性がある。

私たちの未償還オプションや引受権証の行使、行使後の普通株の売却は、私たちの証券の取引価格に悪影響を及ぼす可能性があります。

2024年3月20日まで、私たちはbr(I)が加重平均行権価格で1株633.95ドルで合計17，788株の普通株を購入できる発行済み株式オプションを持っている；および(Ii)加重平均行権価格で1株83.97ドル(275，205部の事前資本権証を含まない場合)983，473株の普通株を購入できる発行済株式証を持っている。オプションと引受権証の有効期間内に、所有者は所有権リスクを負担することなく、我々普通株の市場価格上昇から利益を得る機会がある。発行済み証券の行使時に発行株も我々の既存株主の所有権利益を希釈する。

これらの株式は、公開転売可能であり、これらの株の任意の実際の転売は、私たちの普通株の取引価格に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは、未償還オプションや株式承認証の行使や他の証券の転換によって、将来の私たちの普通株の発行規模、または将来の私たちの普通株の株式発行と販売が私たちの普通株の市場価格に影響を及ぼす可能性がある(あれば)予測できない。私たちの普通株(買収に関連する株を含む)を大量に売却または配布したり、そのような売却が発生する可能性があると考えたりすることは、私たちの普通株の市場価格の下落を招く可能性がある。

また，発行された転換可能証券を行使/転換する際に発行可能な普通株 は過剰を表す可能性があり，我々の普通株の市場価格に悪影響を与える可能性もある.ある会社の株の市場での供給量がその株に対する需要量よりも大きい場合には、割増が生じる。このような状況が発生すると、私たちの株価は低下し、株主が市場で販売しようとしている任意の追加株式はさらに株価を下げるだけだ。もし私たちの普通株の株式数が私たちが発行した転換可能な証券所有者が売却した株式を吸収できなければ、私たちの普通株の価値は縮むかもしれません。

私たちの未償還公共株式証明書brは資金が深刻に不足している。

各公共株式承認証は所有者に1/760株当たり5.75ドルの使用価格で1株の普通株を購入する権利を持たせる^TH：1株(1株4，370.00ドル)， は調整可能である。公開株式証を行使する際には、断片的な株式は発行されない。公開株式証は初公募終了から12ヶ月で行使でき、業務合併完了後5年(2025年11月6日)に満了する。公開株式証の資金は深刻に不足しており、しかも公開株式証を行使する際に断片的な株式を発行しないため、公開株式証は760倍の倍数でしか行使できない。したがって、株式証明書を公開することは何の重大な価値もないかもしれない。さらに、760件以上の公共株式承認証または普通株式断片株式で行使可能な公共株式証を保有する権利証所有者は、断片的な権益から価値を得るために、任意の株式承認証を売却しなければならない。したがって、公開株式証の取引は有限または零細である可能性があり、このような公開株式証には何の重大な価値もない可能性がある。760株未満の公募株式証明書または数760で割り切れない公募株式証明書を保有するいかなる所有者も、行使時に普通株式の断片的な株式を発行できないため、公募株式証の行使時にいかなる普通株も獲得しない。

私たちは相当な数の株を売却する資格があります。それらの売却や潜在的な売却は私たちの普通株の市場価格を下げ、既存の株主に重大な希釈をもたらす可能性があります。

私たちの普通株を公開市場で大量に売ると私たちの普通株の市場価格を損なう可能性があります。我々の大部分の普通株は、(A)17，788株の普通株を購入するオプション、加重平均行権価格が1株当たり633.95ドルであること、および(B)株式承認証、987，473株普通株を購入すること、加重平均行権価格が1株83.97ドルであることを含む公開市場で直ちに転売することができる(この金額には、2023年12月31日までに発行された257，205部の事前融資権証は含まれておらず、これらの権利証は2024年3月7日に行使されている)。大量の株が売却されれば、このような売却は私たちの普通株の供給を増加させ、その価格を下落させる可能性がある。発行された転換可能な証券の行使はまた、既存の株主への重大な希釈を招き、私たちの普通株の1株当たりの価値が低下し、さらには大幅に低下する可能性がある。有効な登録声明および/または規則144を遵守すると、私たちの普通株の一部または全部が時々公開市場で発行される可能性があり、これは私たちの普通株市場を抑制する可能性がある。一定の制限を受けた場合、6カ月限定株を持っている人は一般的に市場に普通株を売ることができます。このような株が公開販売する資格がある場合、このような株の大部分を売却することは、私たちの普通株価値の低下を招く可能性があります。

私たちの証券市場には投資家がその株を売却するのに十分な流動性がないかもしれない。私たちの普通株の市場価格は引き続き変動するかもしれない。

私たちの普通株の市場価格は引き続き高度に変動するかもしれない。私たちの普通株の市場価格に大きな影響を与えるかもしれないいくつかの要素は、私たちの業界の状況や傾向、あるいは私たちの普通株の販売状況など、私たちの制御範囲を超えています。このような状況になった原因は、私たちが比較的株式アナリストに知られていない小さな会社、株式ブローカー、機関投資家、投資界で販売量に影響を与えたり、影響を与えたりする他の人が多く、そして私たちがこれらの人の注意を引いても、彼らはリスクを回避する傾向があり、私たちのような未確認の会社に追随したくなく、私たちがより成熟して実行可能になるまで、私たちの株を購入したり推薦したりしたくない。

したがって、私たちの株は、成熟した発行者と比較して、数日以上の取引活動が少ないか、全く存在しない可能性があり、成熟した発行者 は、株価に悪影響を与えることなく、多くの安定した取引量を有し、通常、持続的な販売をサポートするであろう。br}私たちの普通株のより広くまたはより活発な公開取引市場は発展または維持されない可能性があり、または取引 レベルは継続されないかもしれない。これらの要素は、私たちの表現にかかわらず、私たちの普通株の市場価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。 また、公開株式市場は極端な価格と取引量の変動を経験しています。この変動は多くの会社の証券市場価格に深刻な影響を与えており、原因は往々にして特定の会社の経営業績とは無関係である。このような広範囲な市場変動は私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼすかもしれない。

もし私たちが以前に提出した登録声明がその後一時停止または終了された場合、私たちは重大なbr罰金と損害賠償に直面するだろう。

これまでのいくつかの私募証券によれば、私的に売却された株式と、その行使/転換時に発行可能ないくつかの証券の転売を登録し、一定期間内にその等の登録声明の有効性を維持するために、登録権契約を締結した。これまで、このようなすべての必要な登録声明は、米国証券取引委員会によって発効が宣言された。しかしながら、登録宣言がその後一時停止または終了された場合、または他の方法で登録権プロトコルに規定されたいくつかの要件を満たしていない場合、私たちは、私たちのキャッシュフローに悪影響を与え、私たちの証券価値を低下させる可能性がある重大なbrの罰金を支払う必要があるかもしれない。

株式証明書を承認していないいくつかの条項は第三者が私たちを買収することを阻止するかもしれない。

満期になっていない株式証明書のいくつかの条項は、第三者が私たちをもっと難しくまたは高価に買収することを可能にするかもしれない。若干の未弁済株式証は、吾等が“基本取引”を構成するいくつかの取引に従事することを禁止しない限り、存続実体は、2022年7月発売、2022年12月発売、2023年4月発売及び2023年8月発売(それぞれ定義及び/又は検討)及び未償還2023年12月事前計画資金承認株式証及び2023年12月普通権証に基づいてそれぞれ発行された未償還株式証毎に責任を負う。また、当該等未弁済株式証は、“基本取引”を構成するある取引 において、ある例外的な場合を除いて、当該等承認持分証所有者は、その選択に応じて、株式承認証に記載されている価格(当該等株式証に基づくBlack Scholes価値)を適用して当該等株式証を買い戻す権利を要求する。当該等株式証の上記条項及び他の条項は、買収が株主に有利であっても、第三者買収を阻止又は阻止する可能性がある。

将来的に私たちの普通株を売却して発行したり、普通株を購入する権利は、私たちの株主に追加的な希釈をもたらし、私たちの普通株の価格を下落させる可能性がある。

私たちは未来に追加的な普通株、転換可能な証券、または他の株式を発行するかもしれない。私たちはまた株式インセンティブ計画に基づいて従業員、役員、他のサービスプロバイダに普通株式を発行します。このような発行は投資家の権益を希釈し、私たちの普通株の価格を下落させる可能性がある。このような発行された新しい投資家はまた既存の株主より優先的な権利を得ることができる。

公開市場で私たちの普通株を転売することは私たちの普通株の市場価格を下落させる可能性があります。

私たちの普通株式の中で相当な数の株式がいつでも販売されるかもしれません。私たちの普通株を発行する新株は、保有株式の所有権が希釈される可能性があることを懸念して、現在の株主が私たちの普通株を転売する可能性があります。逆に、これらの転売は私たちの普通株の市場価格を下げるかもしれない。

未来に私たちの普通株を売却することは私たちの株価を下落させるかもしれない。

もし私たちの株主が公開市場で私たちの普通株を大量に売却すれば、私たちの普通株の市場価格は大幅に下がるかもしれません。公開市場では私たちの株主が私たちの普通株を売却する可能性があるとの見方も私たちの普通株の市場価格を下げる可能性があります。私たちはすでにある“棚.棚“我々は、2022年6月3日に証監会に提出し、2022年6月24日に発効を発表したS-3表登録声明を提出します。しかし，本報告日までの公開募集資金は7，500万ドル未満であり，米国証券取引委員会の規定によると，我々の公募資金が7，500万ドル以下に保たれている限り，S-3表の棚上げ登録声明を用いて任意の12カ月間に証券初公開で調達した資金は，我々の公募資金の3分の1を超えてはならない.我々の公開発行が再び7，500万ドルを超えた場合，S-3登録表の下で販売できる証券の数は，このようなルールのbrに制限されなくなる.また、既存の株主が公開市場で私たちの普通株を大量に売却する意向を示している場合、私たちの普通株の取引価格は大幅に低下する可能性があります。私たちの普通株が公開市場で販売されている時、その市場価格は大幅に下落する可能性がある。私たち普通株株価の下落は普通株や他の株式証券の増発による資金調達能力を阻害する可能性があります。

私たちの管理書類やデラウェア州の法律に関するリスクは

私たちの会社登録証明書は、私たちが費用を負担する上級管理者と取締役の賠償を規定し、彼らの責任を制限しています。これは、当社の主要なコストを招き、当社の株主の利益を損なう可能性があります。会社資源は上級管理者やbr取締役の利益にかかる可能性があります。

私たちの会社登録証明書に規定されている賠償は以下のとおりである：“法律が適用される最大範囲内で、会社は定款条項、このような代理人または他の人との合意、株主投票または利害関係のない取締役投票または他の方法を通じて、会社のこのような代理人(およびデラウェア州法律で会社がそれに賠償を提供することを許可している任意の他の人)に賠償および立て替え費用を提供する権利があり、”デラウェア州会社法“第145条で許可された賠償および立て替え費用を超えて、デラウェア州法律(法定または非法定)の制限のみを受ける。当社、その株主及びその他の者に対する義務に違反する行為について

米証券取引委員会は、連邦証券法で発生した責任を賠償することは“証券法”に記載されている公共政策に違反しているため、強制的に施行できないと言われている。取締役、上級職員、またはコントロール者が、私たちの活動に関連する連邦証券法による責任について賠償要求を提出する場合、私たちは取締役、上級職員、または人為的に任意の訴訟、訴訟または訴訟に成功し、または支払うことに成功した費用を支払うことを除いて、適切な管轄権を有する裁判所に(私たちの弁護士がこの問題がbrをコントロールする前例によって解決されたと思わない限り)提出する。私たちの賠償が証券法で表現された公共政策に違反しているかどうかは、このような問題の最終判決に準じます。このbr事件に関連する法的手続きが発生すると、コストが非常に高くなり、否定的な宣伝を受ける可能性があり、この2つの要素のいずれも、私たちの株の市場と価格を大幅に低下させる可能性がある。

私たちの会社登録証明書には特定の条項が含まれており、私たちの役員が私たちと私たちの株主にもたらした金銭的損害に対する責任を制限し、場合によっては高級社員、役員、従業員に対して賠償を要求しています。

デラウェア州法律によると、私たちの役員、高級管理者、従業員の金銭的責任が制限され、彼らに対する賠償権利が存在し、これは私たちの巨額の支出を招き、私たちの役員、高級管理者、従業員に対する訴訟を阻害する可能性がある。

私たちの会社登録証明書brは、私たちの取締役が私たちと私たちの株主に与える金銭的損害の責任を制限する特定の条項を含む。私たちが役員や役員と締結した雇用や採用協定によると、私たちはまたbr契約賠償義務を負っています。上記の賠償義務により、私たちの役員と上級管理者の和解や損害賠償の費用を支払うために巨額の支出が生じる可能性があり、これらの費用を回収できない可能性があります。これらの条項とそれによって生じるコストは、受託責任に違反して私たちの役員や上級管理職に訴訟を提起することを阻止する可能性があり、同様に私たちの株主が私たちの役員や上級管理者にデリバティブ訴訟を提起することを阻止する可能性があります。このような訴訟が成功すれば、他の方法で私たちと私たちの株主に利益をもたらすかもしれません。

私たちの取締役は優先株と普通株の追加株式の発行を許可する権利があります。

当社の取締役は、当社の登録証明書に記載されているbrの制限および制限の範囲内で、我々の株主がさらなる行動を取らない場合、時々1つまたは複数の系列の優先株を発行する権利があり、そのような一連の株式の数および相対権利、転換権利、投票権、償還条項、清算優先権および任意の他の優遇、特殊権利および資格を決定する権利がある。どんな優先株の発行も私たちの普通株保有者の権利に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちがこれから普通株を増発すれば、各投資家の私たちの株に対する所有権権益は比例して減少します。

私たちの二番目の改訂された会社登録証明書と私たちの二番目の改正された定款における逆買収条項(Br)とデラウェア州法律の条項brは、わが社の統制権の変更や私たちの経営陣の変更を阻止、延期、阻止し、それによって、私たちの普通株の取引価格を下げる可能性があります。

私たちの2回目の改正と再改訂された会社登録証明書、ならびに私たちの第2の改正と再改正された定款およびデラウェア州法律に含まれる条項は、株主が有利と思う合併、買収、または他の統制権の変化を阻止、延期、または阻止する可能性があります。そうでなければ、あなたは普通株式または株式承認証からプレミアムを得ることができます。このような規定はまた私たちの株主が私たちの経営陣を交代または更迭しようとする試みを阻止または延期する可能性がある。当社のコーポレートガバナンス文書には、以下の規定が含まれています