カタログ表

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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

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表：10-K

(マーク1)

本年度までの2023年12月31日

あるいは…。

米国から日本への過渡期内に、米国から日本への過渡期 ­      

依頼書類番号：001-32587

ALTIMMUNE社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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登録者の電話番号は市外局番を含んでいます

(240)654-1450

同法第12(B)項に基づいて登録された証券：

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同法第12(G)項により登録された証券：なし

登録者が証券法規則第405条で定義されている有名な経験豊富な発行者であるかどうかをチェックマークで示す。これは大きな問題ですはい、そうです  ☒*☐

登録者がこの法第13又は15(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。*はい、違います☐    違います。  ☒

再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に、1934年の証券取引法第13節または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す。これは大きな問題ですはい、そうです  ☒*☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す。下半身.下半身はい、そうです  ☒*☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小報告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

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新興成長型企業である場合、登録者が、取引所法案第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示す☐

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)節に基づいて財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる。*はい、違います☐*☒

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義されている)。*はい、違います☐*☒

登録者普通株の2023年6月30日のナスダック世界市場での終値によると、非関連会社が保有する投票権と無投票権普通株の総時価は約$184.4百万ドルです。

2024年3月22日までに70,895,286登録者の普通株は、1株当たり額面0.0001ドル、発行されている。

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カタログ表

ALTIMMUNE，Inc.

表格10-Kの年報

カタログ

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前向きに陳述する

本2023年12月31日までの年度のForm 10−K年度報告(“本年度報告”)には、改正された1933年証券法(“証券法”)第27 A節、改正された1934年証券取引法第(21 E)節(“取引法”)及び1995年の“私証券訴訟改革法”に基づく前向き陳述が含まれている。展望的な陳述を構成する書面または口頭陳述は私たちまたは私たちの名前で下すことができる。“予想”、“予想”、“予定”、“計画”、“信じ”、“推定”、“可能”、“可能”、“はず”、“可能”、“目標”、“戦略”、“計画”、“計画”、“指導”、“可能”、“通常”、“潜在”またはこれらの語の否定またはこれらの語の変形のような類似表現。または同様の用語は、すべての前向き表現がこれらの認識された語を含むわけではないが、そのような前向き表現を決定することを意図している。多くの重要なリスクと不確定要素があり、私たちの実際の結果は展望性陳述が表明したものと大きく異なる可能性がある。私たちは私たちの展望声明で開示された計画、意図、または予想を実際に達成できないかもしれません。あなたは私たちの展望的声明に過度に依存してはいけません。実際の結果または事件は、私たちが前向きな陳述で開示した計画、意図、および予想とは大きく異なるかもしれない。これらの展望的陳述は、私たちが経営している業界と市場に対する現在の予想、推定、予測と予測、および経営陣の信念と仮定に基づいている。これらの陳述は未来の業績の保証ではなく、いくつかの予測困難なリスク、不確定要素と仮説に関連し、著者らの実際の結果、業績或いは業績はいかなる展望性陳述と明示或いは暗示する未来の結果、業績或いは業績とは大きく異なる可能性がある。これらのリスク、不確定要因、および他の要因は、以下の態様に関連するリスクを含むが、これらに限定されない

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カタログ表

本年度報告に含まれる前向き陳述は，本年度報告の発表日に把握した情報に基づいている。法律の要求がない限り、私たちは新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も修正または更新する義務はない。Form 10-Kに関する年間報告書、Form 10-Qに関する四半期報告、およびForm-8-Kに関する現在の報告書を含む、将来的に米国証券取引委員会に提出される可能性のある報告書の中で可能な任意の追加開示を参照することをお勧めします。

本明細書に含まれるすべての前向き陳述は、前述の警告的陳述によって明確に制限される。別の説明がない限り、本年度報告書の情報は2023年12月31日までである。

商標に関する説明

“Altimmune”、当社のマーク、および本年度報告に登場する企業の他の商標、商号またはサービスマークは、NasoVAX、HepTcell、EuPort、Densigen、RespirVecが会社の財産であることを含みます。本年度報告に登場する他の商標，商号，サービスマークは，それぞれの所有者の財産である。私たちは、他社の商標、商号、またはサービスマークを使用したり、展示したりして、同社の私たちへの支援または賛助、またはその会社との任意の関係を示唆することを意図していません。便宜上，本年度報告書で言及されている商標及び商号は存在しなくてもよい^®TMの記号です

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カタログ表

リスク要因の概要

本年報10-K表に“リスク要因”と題する第1 a項で詳述されたリスク要因は、我々の投資家に重大な影響があると信じているリスクであり、読者は慎重に考慮すべきである。これらのリスクは私たちが直面しているすべてのリスクではありません。もしこれらのリスクが発生すれば、私たちは今知らない、あるいは現在どうでもいいと思っている他の要素も私たちの業務に影響を与える可能性があります。以下は、第1 a項に詳細に記載されたリスク要因の概要である

我々の業務，融資要件，製品開発と臨床試験に関するリスク

規制承認プロセスに関するリスク

私たちの知的財産権に関するリスクは

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カタログ表

会社の候補製品の商業化に関するリスク

清算と政府規制に関するリスク

私たちの証券に関するリスクは

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カタログ表

第1部

第2項：業務

概要

Altimmune，Inc.は臨床段階の生物製薬会社であり、肥満と肝疾患の治療方法の開発に集中している。われわれの主要候補品であるPemviduide(従来ALT−801)はGLP−1/高血糖二受容体アゴニストであり，肥満や代謝機能障害関連脂肪性肝炎(MASH)の治療に開発されており，従来は非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)と呼ばれていた。文脈に別の説明がある以外に、“当社”、“当社”または“当社”について言及すると、いずれも当社とその付属会社を指す。

メタルアミン

我々は2019年7月に噴火製薬会社(Spitfire Pharma，Inc.)のすべての株式の買収を完了した。Spitfireは個人持株の臨床前製薬会社であり、主要な資産はPemviduideであり、これはポリペプチドに基づくGLP-1/グルカゴン二受容体アゴニスト候補製品であり、肥満とMASHを引き起こす代謝機能障害の治療を目的としている

肥満は全世界の医療保健システムの重大な負担であり、全世界の非伝染性疾病による主要な死亡原因の中で、3分の2は肥満と関係がある。肥満のいくつかの主要なリスク要素或いは併存疾患は高低密度リポ蛋白質コレステロール(“LDL-C”)と他の血中脂質、高肝脂質含有量、高総コレステロール、高血圧、2型糖尿病、虚血性心臓病、脳血管イベント、胆嚢病、骨関節炎、睡眠時無呼吸と呼吸問題、ある癌とMASHを含む。疾病コントロール·予防センターのデータによると、2019年のドルで計算すると、米国の肥満の年間医療コストは1730億ドルに近いと推定されている。世界的にはダイエット市場規模だけで2022年には24億ドルに達し、2030年には540億ドルに達すると予測されている。以前に肥満症を治療する方法は安全性と関連し、これらの方法の成功を制限した；しかし、臨床結果研究において、新しいインスリンベースの治療方法は顕著なダイエットと有益な心血管効果を証明した。

アメリカの肥満併存の罹患率

MASHは多種の代謝経路に関連し、肝臓脂肪異常蓄積、有毒脂肪代謝産物と炎症を招き、繊維化を招き、心血管疾患と肝臓死亡のリスクを増加させる

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カタログ表

失敗しました。MASLDはMASHの脂肪肝の前兆であり、75%に達する肥満患者にMASLDが存在し、20%に達するMASLD患者はMASHに進展する。肥満症の治療はMASH治療の礎であり，MASHの主要な発症率でもあると考えられる。また、最近潜在的なMASH製品試験の臨床証拠により、肝臓脂肪を減少させることは肝臓炎症の解消と肝繊維化の改善に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。肝臓脂肪量の減少と体重減少を組み合わせることがMASHを治療する最適な方法である可能性が考えられる。

Pemviduideの二重アゴニスト作用機序は，エネルギー消費の増加，脂肪褐変，脂質分解と脂質合成による肝臓脂肪の動員を含むGLP−1の食欲や炎症を減少させる活性をグルカゴンの活性と結合させることを目的としている。Pemvidutieは専用の側鎖を結合し、EuPortドメインと呼ばれ、胃腸耐性を増強する薬物動態を目的とし、そして毎週投与を許可する。公認された肥満およびMASHの臨床前モデルでは，ペメドペプチドは著明な体重減少を誘導し，肝臓脂肪含量，炎症，線維化の減少を伴うことが観察された。初めて過体重と肥満ボランティアで行われたヒトランダム、プラセボ対照、単回増加と複数回の増加用量の研究において、著者らは12週間時の体重と低密度リポ蛋白-Cを含む血中脂質の著しい低下を観察した。2023年11月、肥満または過体重で少なくとも1つの合併症があり、糖尿病を有さない391人の患者を試験したPemviduide Momentum第2期試験のTOPLINE結果を発表した。体重と血中脂質の強力な低下と血圧の改善が認められ，心臓事象の不均衡，不整脈あるいは臨床的に意義のある心拍数増加はなかった。

除草剤標的分布

また，MASHに関与する複数の代謝経路の臨床前試験では，Pemviduideは代謝機能の改善と多効性作用を示した。これらの研究では，RNA配列決定を用いることにより，脂肪変性，炎症，星状細胞線維化に関連する遺伝子の抑制も観察された。また，MASLD患者に対するPemviduide 1 b期試験では，治療12週と24週で肝臓脂肪含量の有意な低下と正常化が認められ，体重と血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の有意な低下が認められた。ペメドペプチドは現在開発されているいくつかのMASH候補薬の一つであり，肝臓脂肪減少と肝臓炎症に対する迅速な効果を結合し，体重を有意に減少させていると考えられる。

培美度多臨床試験の規範的根拠

2020年11月9日，我々は人間研究·倫理委員会の承認を得て，我々の初の人体試験を開始する前にオーストラリアの規制機関に臨床試験通知を提出したと発表した。2021年9月28日，MASLDにおけるパイディアンペプチド1 b期試験を開始する前に，MASHで米国食品医薬品局(FDA)による研究新薬(IND)申請の承認を得たことを発表した。2022年1月23日、我々はさらに、48週間の培美度多治療肥満症のMomentum第2段階試験を開始する前に、IND申請に対するFDAの承認を得たと発表した。FDAは、2023年10月24日に、PemviduideによるMASHの迅速チャネル指定を承認した。

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カタログ表

第一段階臨床試験結果−肥満

2021年9月，臨床試験申請により，オーストラリアで12週間のPemviduide第1段階臨床試験が完了することを発表した。この試験は初めて非糖尿病過体重と肥満ボランティアの中で行われた人類ランダム、プラセボ対照、単回増加と複数回増加用量(MAD)研究である。第一段階試験の終点はPemviduideの安全性、耐性と薬物動態学を評価することであり、主要な読み取り値は安全性、薬物動態学と体重減少である。その他の読み取り値は代謝と血脂スペクトル、心血管指標とグルコース安定性を含む。12週間後、ペディオチドを服用した被験者の1.2 mg、1.8 mgおよび2.4ミリグラムの用量での平均体重はそれぞれ4.9%、10.3%、および9.0%低下したが、プラセボ群の平均体重は1.6%低下し、カロリー制限やライフスタイルの変更はなかった。体重の減少は急速で12週間を超え続けた。

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1.8 mg用量群の体重低下幅は最大であり、100%の対象の体重は少なくとも5%減少し、55%の対象の体重は少なくとも10%減少した。サンプルサイズおよび重複する信頼された区間が与えられた場合、1.8 mgおよび2.4 mg用量の体重減少量は同様である。体重減少の幅は年齢やベースライン体重指数(BMI)との間には相関がなかった。二次測定では、収縮期血圧と拡張期血圧、血脂とHOMA-IR(インスリン抵抗性を測定する指標)の低下を含む有利或いは統計学的有意な傾向が観察された。以下の表に示すように、血中脂質への影響は特に顕著であり、1.8 mg用量では、心血管疾患のリスクを増加させることが知られている低密度リポ蛋白-Cの25%を超える低下、および総コレステロールおよびトリグリセリドの有意な低下を含む。また，血清ケトン小体の上昇と血清トリパルミチンの低下が認められ，それぞれグルカゴンの肝臓脂質酸化に対する刺激作用とパン次元ペプチドのトリグリセリド合成抑制作用と一致した。

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カタログ表

この試験の副作用は軽微から中等度であり，重篤あるいは重篤な治療−緊急有害事象の報告はない。有害事象で中断された報告はありません。

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GLP-1のような薬剤(二重アゴニストおよび三アゴニストを含む)を使用する多くの他の臨床試験とは異なり、用量滴定は試験では使用されておらず、用量滴定は数週間から数ヶ月の間に被験者の体内の用量を徐々に増加させて耐性を向上させる。この用量滴定がなくても，1.2 mgと1.8 mgのペメドペプチド治療を受けた被験者が経験した症状は主に軽微であり，治療を必要とせず，GLP−1による療法の既知の効果と一致した。耐性は最高用量レベルでの低下が認められた。プラセボを服用した被験者およびペディオチド1.8 mgを服用した被験者のALTレベルはベースラインより3~5倍上昇し、服薬中止後すぐに消失した。この試験では，空腹時血糖評価により，血糖コントロールの摂動はなかった

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カタログ表

ヘモグロビンA 1 c(“HbA 1 c”)は，肥満/過体重の糖尿病前期の被験者に認められ，実際にインスリン抵抗性の減少が認められ，予想通り体重の有意な低下が認められた。

第一段階臨床試験結果−肝臓脂肪含量−

MAD研究の試験は標準に組み込まれていないが、最低肝臓脂肪含有量(LFC)を予め指定していないが、この試験は磁気共鳴画像-プロトン密度脂肪分率(MRI-PDFF)によって決定された測定可能なLFCのいくつかの被験者を募集した。試験データを6週間後に分析したところ，8名の被験者は肝臓脂肪変性を有しており，ベースライン時の肝臓脂肪含有量は5%以上であると定義されている(これら8名の被験者のLFC範囲は5.5%から19.5%)。1.8 mgまたは2.4 mg用量の培養次元ペプチド治療を受けたすべての脂肪変性患者において、LFCは、治療後6週間以内に検出限界(LOD)よりも低いか、または1.5%未満であり、これは、肝臓脂肪含有量が平均90%以上減少することを意味する(以下図参照)。これらの発現は培美度の多い臨床前研究を強化した結果であり，これらの研究では同用量のサイマルーダーよりも統計的に肝臓脂肪の減少が大きいことが観察された。これらの発現は，ダイエットや高血糖作動薬の肝臓脂肪含有量の潜在的な組み合わせに有益な影響を支持すると考えられる。

代表的なMRI-PDFF画像のベースラインと6週目の画像

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カタログ表

表に脂肪変性患者8名の6週目の肝臓脂肪含量のベースラインと比較した変化を示す

臨床試験結果−12週間の1 b期(MASLD)

2022年9月、MASLD被験者における12週間のペメドアミン1 b期臨床試験のTOPLINE結果を発表した。この試験は二重盲検、プラセボ対照研究である。被験者はランダムに1：1：1：1~1.2 mg，1.8 mg，2.4 mgのパンビドアミンまたはプラセボに分けられ，週1回服用し，治療コースは12週間であった。1.2 mgまたは1.8 mgの用量は用量滴定を行わず、2.4 mgの用量は短時間4週間の用量滴定を行う。主要な治療効果の終点はLFCがベースラインより低下するパーセンテージ(%)であり、肝心な副次的な治療効果の終点はベースラインより体重減少のパーセンテージであり、両者はすべて治療12週間の時である。このMASLD試験は食事や運動介入を付加せずに行われており，これらの介入は本来肥満試験の基準である。

94人の被験者は全米13地点でランダムに治療を受けた。ベースライン時の平均BMIは約36 kg/mであった²MRI−PDFFで測定した平均LFCは約22%であった。27名(29%)の被験者がベースライン時に2型糖尿病を有し、研究対象の約75%がヒスパニック人種であった。下表にベースライン研究の人口統計データを詳細に説明した。

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カタログ表

この試験はすべての培美度多治療群において主要な終点に達した。以下の表に示すように，全被験者においてMRI−PDFFにより測定したLFCは減少し，1.8 mg用量(糖尿病ありまたは無糖尿病)でPemviduideは68.5%の平均肝脂肪含量低下，94.4%の被験者では30%の肝脂肪減少，72.2%の被験者では50%の肝脂肪減少，55.6%の被験者では肝脂肪正常化，5%以下の肝脂肪と定義された。

*p

また，次表に示すように，全被験者の平均血清ALTレベルは低下し，ベースライン血清ALT>30 IU/Lの被験者では全用量レベルで17 IU/Lを超え，2.4 mg用量群で27.0 IU/Lを超えた。

*p

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カタログ表

この試験はまた、すべてのペメドアミン治療群におけるダイエットの重要な副次的な終点に達した。以下の表に示すように，治療効果推定では，1.8と2.4ミリグラム投与量で非糖尿病患者の平均体重は4.9%(プラセボ調整後4.7%)，糖尿病患者の平均体重は4.4%(プラセボ調整後の3.9%)減少した。

LSM最小二乗平均；*p

ベニドアミンの耐性は一般に良好であることが報告されている。胃腸反応は主要な副作用(“副作用”)である。用量滴定がなくても，被験者が経験した症状は主に軽微で一時的であり，既知のGLP−1様効果と一致していた。重篤あるいは重篤な急性脳炎の報告はない。副作用でペメドアミンを中止した2例の被験者[1(4.3%)で1.8 mgおよび1(4.2%)で2.4 mg]両者とも胃腸不耐性に続発している。臨床的に有意なALT上昇は認められなかった(正常上限の3倍以上に上昇すると定義されている)。血糖コントロールは影響を受けず，HbA 1 cや空腹時血糖には臨床的意義の変化はなかった。臨床的に有意な収縮圧低下と，GLP−1系薬剤の典型的な毎分2−3回の心拍数の増加が認められた。以下の表に安全調査結果をまとめた。

臨床試験結果−24週1 b期延期(MASLD)

2022年12月，MASLD被験者に対する24週間(12週間延長)のペメドペプチド1 b期臨床試験のTOPLINE結果を発表した。最初の12週間のMASLD 1 b期試験を終えた被験者83名のうち，66人(66人)が12週間の延長試験に参加することに同意し，合計24週間の治療を受け，64人であった

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カタログ表

被験者は登録されている。試験は補助的な食事や運動介入なしに行い，拡張研究期間中に試験の二重盲検を維持した。12週間の親会社MASLD試験と同じ終点を採用し、主要な治療効果の終点は肝臓脂肪含有量の減少パーセンテージ(%)であった；肝心な副次的終点は肝臓炎症の減少であり、血清ALTレベルと校正のT 1(“CT 1”)で測定し、及び体重減少のパーセンテージであった。

12週間の延長試験の人群は両親の人群と似たベースライン特徴を持ち、12週間の段階1 b MASLD試験を行った。ベースライン時の全治療群の平均BMIは36.7 kg/mであった²MRI−PDFF測定の平均LFCは22.2%であった。26.6%の被験体が2型糖尿病を有し、73.4%の被験体がスペイン系である。

この試験はすべての培美度多治療群において主要な終点に達した。1.8 mgと2.4 mg投与では，この薬を服用した被験者の肝臓脂肪含量の平均相対減少率はそれぞれ75.2%と76.4%であり，1.8 mgと2.4 mg用量では，被験者の肝脂肪減少率はそれぞれ92.3%と100%であり，それぞれ84.6%と72.7%の被験者が50%の肝脂肪減少率に達し，53.8%と45.5%の被験者が肝脂肪含量を5%以下に正常化した。12週の1 b期MASLD試験と同様に，Pemviduideを服用したすべての被験者の平均血清ALTレベルは統計的に有意に低下したが，ベースライン血清ALT 30 IU/Lの被験者では，全用量レベルでALTレベルは少なくとも17 IU/L低下した。CT 1反応評価を受けた被験者のうち，それぞれ1.8 mgおよび2.4 mgのPemviduideを受けた被験者では，75.0%および100%の被験者のCT 1弛緩時間が80ミリ秒(Ms)減少した。CT 1はMRIに基づく定量的指標であり，肝臓炎症と線維化の複合体を評価するために用いられる。CT 1弛緩時間の延長は重大な不良心臓イベント(“MACE”)と主要な不良肝臓結果(“MALO”)のリスク増加と相関し、80 msの減少はNAFLD活動採点(“NAS”)の2点低下と相関した。

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カタログ表

この試験はまた、すべてのペメドアミン治療群におけるダイエットの重要な副次的な終点に達した。治療効果から、1.8ミリグラム用量で、非糖尿病被験者の平均体重は7.2%(プラセボ調整後6.0%)、すべての被験者の平均体重は6.2%(プラセボ調整後4.8%)減少したと推定された。主な一次と二次治療効果の結果の概要は以下の通りである

肝臓脂肪正常化は5%と定義し、CT 1反応はベースラインより80 ms変化する；最小二乗平均値と定義した

糖尿病被験者の数が少ないため、変異異性性が高い(それぞれ5、3、6、3つの治療群)

* p

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カタログ表

ペメテジンの耐性は一般に良好であった。全部で3例の深刻あるいは深刻な副作用が報告されており，いずれも研究投与とは無関係であった(待機心臓ステント留置後胸痛；サルモネラ菌感染；および治療完了後3週間以上の高血圧)。3つの副作用は治療中止をもたらし、1つはサルモネラ菌感染であり、2人の被験者は軽度(レベル1)の腹痛副作用が出現し、1つ(6.3%)の用量は1.2 mg、1種(6.7%)の用量は1.8 mgであった。予想されるように，胃腸事象は副作用の大多数を占め，性質は主に軽微である。臨床的意義のあるALTの上昇は認められなかった。有意な収縮圧の低下が認められ，心拍数の増加は毎分0~4回でわずかであり，用量とは無関係であった。以下にセキュリティ調査結果の概要を示す

*p

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カタログ表

以下の表に示すように，糖尿病被験者の血糖コントロールは不変であり，すべての潘次元群患者の空腹血糖は改善傾向にあり，糖化ヘモグロビンは24週間の治療でも改善傾向にあった

1 b期試験--12週間の2型糖尿病安全試験

2023年3月、過体重または肥満および2型糖尿病患者におけるペ美度ペプチドの安全性を評価する12週間のペ美度ペプチド1 b期安全性試験のTOPLINE結果を発表した。この試験は54名の被験者からランダムに構成され、それぞれ1：1：1：1~1.2 mg、1.8 mg、2.4 mgのパンビドアミンまたはプラセボであり、週1回、12週間服用した。カロリー制限やライフスタイル介入は採用されていない。被験者年齢は18−65歳，体重指数は28 kg/mであった²および2型糖尿病は、安定した食事および運動レジメンが必要であり、メトホルミンは軽微な胃腸症状を有さないか、または少なくとも3カ月のSGLT-2治療を必要とする。

12週間の治療では、1.2 mg、1.8 mgおよび2.4ミリグラムの用量で、パイ次元ペプチド治療を受けた被験者の平均体重は4.4%、6.1%、および7.7%減少したが、プラセボ群の平均体重は0.8%増加した(治療効果評価およびMMRM分析)。以下に治療効果調査結果の概要を示す

¹MMRM(繰り返し測定の混合モデル)，*p

12週間の治療経過中，血糖定常状態は不変であり，空腹血糖や糖化ヘモグロビンに有意な変化はなく，高血糖のAEsもなかった。培美度多群患者にSAEは認められなかった。胃腸副作用の発生率は低く、副作用がなく研究が中断された。以下にセキュリティ調査結果の概要を示す

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カタログ表

²神経根型頚椎症

Momentum 2期肥満試験−48週分析−

2023年11月30日，我々は48週間のPemviduide運動量第2期肥満試験の背線結果を発表した。この試験は、少なくとも1つの共同発症があり、糖尿病がない391人の肥満または過体重の被験者を募集した。被験者はランダムに1：1：1：1~1.2 mg、1.8 mg、2.4 mgのパンビドアミンまたはプラセボに分けられ、食事と運動と同時に週1回、48週間服用した。1.2 mgおよび1.8 mgの用量は用量滴定を行わず、2.4 mgの用量はより短い4週間滴定周期を採用した。他のGLP−1に基づく肥満研究とは異なり，用量減少は許されない。ベースライン時の被験者の平均年齢は約50歳，平均BMIは約37 kg/mであった²平均体重は約104キロ。被験者の約75%が女性です

48週では、ペメドペプチドを服用した対象は、1.2 mg、1.8 mg、および2.4ミリグラムの用量で平均体重が10.3%、11.2%、および15.6%低下したが、プラセボを服用した対象の体重は2.2%減少した。治療終了時には，2.4 mg用量の持続体重低下が直線に近い軌跡を認めた。50%を超える被験体は、2.4ミリグラム用量で少なくとも15%の体重を減少させ、30%を超える被験体は、少なくとも20%の体重を減少させた。以前の臨床試験と同様に、培美度の多くは血中脂質を著しく低下させ、血圧を改善することができ、心臓イベントのアンバランス、不整脈或いは臨床上意義のある心拍数増加が出現しない。血糖定常状態は不変であり、空腹血糖或いは糖化ヘモグロビンは明らかな変化がなかった。以下に治療効果調査結果の概要を示す

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カタログ表

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¹MMRMは²CMH(Cochran Mantel Haenszel)³共分散分析(ANCOVA)

*p

プラセボを服用している被験者と比較して、リベラル次元の多い被験者の方が研究を継続しており、74.1%の被験者が試験を完了したのに対し、プラセボを受けた被験者の割合は61.9%であった。嘔気と嘔吐は主な副作用であり，重症度は軽度から中等度が主である。1名の被験者のみが薬物関連SAE，すなわち2.4ミリグラム用量での嘔吐を経験した。プラセボを受けた被験者では，副作用の発生率は6.2%であったが，1.2 mg，1.8 mg，2.4 mgのペメドペプチドを受けた被験者では，副作用の発生率はそれぞれ5.1%，19.2%，19.6%であった。2.1%のプラセボ被験体および4.1%、16.2%、および15.5%の被験体は、それぞれ1.2 mg、1.8 mg、および2.4 mgのPemvidude治療を受け、薬物の研究に関連する研究中断は、ほとんどの研究中断が治療の16週間前に行われた。特に興味のある副作用やMACEは認められず，心副作用の発生率は不整脈を含めて低く，ペメドアミン群とプラセボ群の間に不平衡はなかった。以下にセキュリティ調査結果の概要を示す

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カタログ表

⁴ 吐く

臨床発展計画

2023年8月、MASH被験者における培美度ペプチドの安全性と有効性を評価するために、48週間の2 b試験、IMPACTを開始した。生組織検査によって駆動されるこの試験は、約190人の糖尿病患者および非糖尿病患者を募集する予定であり、彼らは、週1.2 mg、1.8 mgの培地度多またはプラセボの治療を1：2：2のランダム割合で48週間受けている。重要な治療効果の終点は治療24週間後のMASHの消退と線維化の改善であり，被験者は安全性と他のバイオマーカーの反応を評価するために24週間から合計48週間追跡する必要がある。この試験の24週間の主な結果は2025年第1四半期に発表される予定だ。

HepT細胞

HepTcellは免疫治療製品であり、慢性B型肝炎ウイルス(“B型肝炎ウイルス”)に感染する患者に適している。全世界に約3億の慢性B型肝炎ウイルス感染者があり、その中でアメリカは約240万人である。慢性B型肝炎ウイルス感染は肝硬変と肝癌を含む深刻な合併症を招く。世界では毎年約82万人が肝硬変や肝癌で死亡している。現在の抗ウィルス薬物は疾病の進展を防止できるが、慢性感染を除去できることは少ない。HepT細胞の設計は，すべての人種背景の患者においてCD 4+およびCD 8+T細胞のすべてのHBV型に対する反応を駆動するためである。慢性感染を刺激するB型肝炎患者のT細胞反応はずっと挑戦的であり、慢性感染B型肝炎ウイルスはこのウイルスに対するT細胞免疫を強く抑制するからである。HepTcellはT細胞反応をB型肝炎ウイルスプロテオミクスの離散的で高度に保守的な領域に集中させた。我々の方法は，HepT細胞がT細胞を活性化することにより免疫寛容を打破し，ウイルス変異による免疫脱出の可能性を低下させることを可能にしていると信じている。HepT細胞は我々の合成ペプチド技術プラットフォームに基づいて筋肉注射により投与された。2018年、私たちはイギリスと韓国で成人慢性B型肝炎患者に対する第1段階試験を完了した。HepT細胞1期試験は二重盲検、プラセボ対照、ランダム、用量増加の試験である

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この研究は61名の慢性B型肝炎患者、彼らのHBeAg陰性であり、許可を得た抗ウイルス薬物の良好な制御を獲得した。41名の患者が2種類の用量レベルのHepT細胞の1つの治療を受け，IC 31の使用と不使用をそれぞれ行った^®Valneva SEによって開発された倉庫でTLR 9アジュバントを形成し、20名の対照群患者がIC 31を受けた^®プラセボを単独で服用したり服用したりします患者は28日ごとに3回の注射を受け、最後の注射後6ケ月間フォローアップした。すべての用量の組み合わせは全体的に耐性が良好であり、安全の主要な終点に達した。プラセボと比較して、2つの補助的なHepT細胞群では、T細胞のB型肝炎ウイルスに対する反応は明らかに増加した。

次のグラフは，我々の第1段階臨床試験で示されたB型肝炎ウイルスエピトープに対する免疫原性を示している

著者らは2020年第4四半期にアメリカ、カナダ、ヨーロッパとアジアで第二段階試験を開始し、これは二重盲検、無作為、プラセボ対照研究であり、80名のHBs Ag陰性の非活動性慢性B型肝炎とB型肝炎表面抗原レベルが約200 IU/mLの成年患者に関連し、レベルが比較的に高い患者と比べ、レベルの低い患者はB型肝炎ウイルスに対して有効なT細胞応答を産生する可能性が高い。この研究設計の基本原理は著者らの理解に基づいており、即ちHepTcellは比較的に新しい直接作用剤と結合して使用することができ、後者は現在のヌクレオシド類似体よりも有効にB型肝炎表面抗原をこのレベルまで低下させる可能性がある。したがって，B型肝炎表面抗原レベル200 IU/mlを選択した患者は，細胞と開発中の新規抗ウイルス薬の最終的な組み合わせを模倣する可能性がある。HepTcellは低用量のHepTcellプラスIC 31分6回投与した^®4週間ごとに24週間間隔で、そして患者に対して1年間のフォローアップを行い、反応の安全性と持続性を評価した。主要な治療効果の終点はウイルス学的応答であり、24週間の時、B型肝炎表面抗原レベルはベースラインレベル或いはB型肝炎表面抗原除去レベルから1対数低下すると定義されている。二次治療効果の終点は抗HBVT細胞反応の再活性化と他のウイルス学的反応の評価を含む。この試験の登録作業は2023年4月に完了した。

2024年3月27日、第2段階試験の全体的な反応は、臨床試験のさらなる発展を保証するのに十分ではないと発表した。そこで，HepT細胞に関するさらなる開発を中止した。

私たちの戦略

私たちの戦略の主な内容は

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私たちの技術プラットフォームは

いくつかの候補製品は、以下に説明するように、我々の独自のプラットフォーム技術に基づいている

Euportに基づくポリペプチド技術

EuPortは、疎水性ドメイン(例えば、置換または非置換アルキル鎖)と、ポリペプチドの非末端アミノ酸に結合した親水性基(例えば、糖)とを含むプラットフォーム技術である。ペメドポリペプチドに基づくこの技術は、ポリペプチドのアルブミンへの広範な結合を可能にし、アルブミンは血液中の豊富なタンパク質であり、ポリペプチドの除去を緩和し、その血清半減期を増加させ、例えば、1日1回ではなく週1回の服用を可能にする。EuPort技術は，このポリペプチドが皮下注射後に循環に入る速度を遅らせることも可能であり，Pemviduideで観察されたように，このポリペプチドの耐性，心血管リスク，その他の特性を改善する可能性がある。Euport技術に基づく任意の適応のオキシノモモリン(GLP 1/高血糖二受容体アゴニスト)に基づくポリペプチド療法を開発する権利がある。

著者らのEuPort技術の重要な方面は著者らの臨床前研究と臨床試験結果の支持を得て、その潜在力を含む

合成ペプチド技術会社−Densigen

Densigenは我々の合成フルオロポリペプチド技術プラットフォームである。HepTcellは我々のDensigenプラットフォームを用いて開発された免疫療法であり，T細胞を活性化し，細胞内病原体に対する細胞毒性免疫反応を産生することを目的としている。この合成ペプチド技術は、高密度のCD 4およびCD 8 T細胞エピトープを含む30~40アミノ酸のポリペプチドに基づいており、これらのエピトープを選択することは、T細胞反応を高度に保存された標的に集中させ、異なる集団が候補製品に反応することを可能にするためである。Densigen技術は私たちが持っている特許によって保護されている。

著者らのDensigen技術の肝心な方面は著者らの臨床前研究と臨床試験結果の支持を得て、その潜在力を含む：

競争

生物製薬業界は競争が激しく、技術の進歩が速い。全体的に言えば、薬品間の競争はある程度製品の有効性、安全性、信頼性、可用性、価格と特許地位に基づいている。一つの重要な要素は私たちの製品と私たちの競争相手の製品が市場に入る相対的なタイミングだ。そのため、著者らは製品を開発し、臨床試験と審査プロセスを完成し、市場に商業ロット製品を提供する速度は重要な競争要素である。私たちの競争的地位はまた、より効果的な製品(特に関連するターゲット集団の中)、より良い安全性または耐性、より安価またはより速い製造製品を提供する能力があるかどうか、またはこれらの利点の組み合わせを代表して差別化を示す能力があるかどうかにも依存する。私たちは私たちの魅力と維持にも依存しています

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特許保護を取得するか、または他の方法で独自製品またはプロセスを開発し、技術構想と商業販売との間のかなり長い期間のために十分な資本資源を得ることが多い。

礼来社、羅氏はCarmotとD&D Pharma、ノとノド、ファイザー、アスリーカン、安進、ベーリンガー-インゲルハイムとメルクなどの大手老舗会社を買収することで私たちの候補製品と同じ市場で競争している。これらの会社はそのより豊富な経験と資源で私たちと競争して、彼らの研究開発努力を支持し、テストと臨床試験を行い、監督管理機関の製品の販売許可を得て、このような製品を大規模に生産し、市場で許可された製品を獲得する。これらの会社はまた、私たちよりもはるかに強力な研究やマーケティング能力を持つことで私たちと競争し、承認されたり、開発後期の段階にある製品を持って、私たちの目標市場で有力な会社や研究機関と協力している可能性もあります。古い製薬会社も、新しい化合物の発見と開発を加速させたり、私たちが開発した製品を時代遅れにする可能性のある新しい化合物の使用を許可したりするために投資する可能性がある。私たちはまた、私たちのように、投資家に研究開発に資金を提供し、大手や老舗製薬会社と共同開発と許可を争う機会に依存している小さな会社からの競争に直面している。

私たちは肥満とMASHを治療する二重GLP−1/グルカゴン二重アゴニストであるPemviduideの競争に直面している。肥満では，ノルドらからの競争に直面しており，ノとノドのGLP−1アゴニスト，ブランド名Wegoy，あるいは複合名Semaglutieは，2021年6月にダイエット用が承認された。潜在的競争力を有する他の製品または候補製品の会社は、Zepound、または化合物名tirzepatideを含むGLP-1/グルコース依存型インスリンポリペプチド受容体(“GIP”)二アゴニスト、2023年11月に肥満のために許可された礼来社を含み、ベーリンガー-インゲルハイム、アスリコン、InnoventBiologics/Eli Lilly；および羅氏はCarmotおよびD&D Pharma、そのGLP-1/グルカゴン受容体二重アゴニスト；HanmiおよびEli Lilly、GLP-1/GIP/GIP三アゴニスト；AmgenおよびそのGLP-1/GIP抗体アンタゴニスト；およびNanmi製薬およびEli Lilly、GLP-1/GIP三アゴニスト；AmgenおよびそのGLP-1/GIP抗体アンタゴニスト；NanmiおよびEli Lilly、GLP-1/GIP三アゴニスト；AmgenおよびそのGLP-1/GIP抗体アンタゴニスト；NanmiおよびEli Lilly、GLP-1/GIPアゴニストと組み合わせ。他社は，ファイザー，礼来，Structure Treateutics，Ecogeneの買収によるアスリカン，Carmot買収による羅氏など，GLP−1単アゴニストやGLP−1/GIP二受容体アゴニストの経口候補薬を開発してきた。また，ノとノドはFDA承認経口GLP−1療法，Rybelsusまたは化合物名Semaglutieを有する。我々はMASH分野で，Madrigal PharmPharmticals，Terns，Aligos，Viking Treeuticsが経口甲状腺ホルモン受容体(“Thr”)β選択性アゴニストを開発している；Akero Treeutics，89 Bio，ノとノルドとボストン製薬が線維細胞増殖因子21(“FGF 21”)類似体を開発しており，ノとノッドはGLP−1アゴニスト，メルク/韓米製薬はGLP−1/高血糖二重アゴニストEli Lilly，GLP−1/GIP二重アゴニストInventomeを開発しており，過酸化増殖剤受容体(“PPAR)”アゴニストを開発している。Sagimetは脂肪酸合成酵素阻害剤を開発しており，HEC PharmaはGLP−1/FGF−21二重アゴニストを開発しており，ファイザーや礼来社は小分子GLP−1アゴニストを開発している。また，他の多くの小さな会社が肥満やMASHのための他の新しい技術を開発している。

知的財産権

私たちは一般的にアメリカと海外で私たちの技術と候補製品のために特許保護を求めている。バイオテクノロジー会社が入手可能な特許カバー範囲は、複雑な法律と事実考慮に関連しているため、一般的に不確定である。私たちの成功は私たちができるかどうかにかかっています

私たちは特定の特定のビジネス秘密、技術的ノウハウ、そして持続的な技術進歩に依存して競争地位を発展させる。ビジネス秘密、独自の情報、および開発の機密性および所有権を保護するために、私たちのすべての従業員は、秘密協定を実行し、彼らが私たちの間に開発された任意の発明およびプロセスに雇われたすべての権利を私たちに譲渡しなければならない。私たちは将来

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ライセンス契約を使用して外部製品と技術を取得し、私たち自身の知的財産権を他人に譲渡する。私たちは、私たちの固有の権利が効果的かつ強制的に実行可能な特許によって保護されているか、または私たちの固有の権利が商業秘密として効果的に保持されていることを前提として、第三者によって不正に使用されないように、私たちの固有の権利を保護することができるだろう。

私たちのEuPortプラットフォーム技術に関する特許権

EuPort技術-Mederis糖尿病会社から許可を得ました

企業とMederis糖尿病有限責任会社(“Mederis IPライセンスプロトコル”)との間のライセンスプロトコル(“Mederis IPライセンスプロトコル”)によると，我々はMederisが所有する特許権の独占ライセンス保有者であり，界面活性物質機能化(“Euportドメイン”)インスリンベースポリペプチド療法を開発·商業化することができ，任意の適応のための界面活性物質機能化(EuPortドメイン)/oxyntomodlinおよびその変異体，任意の適応のためのPemviduideを含み，Mederisは会社のインスリンベースポリペプチド療法の独自分野以外にEuport技術を使用するいくつかの特許権を有している。EuPortドメインは、疎水性ドメイン(例えば、置換または非置換アルキル鎖)と、ペプチドの非末端アミノ酸に結合した親水性基(例えば、糖)とを含む。米国、日本、韓国はすでにMederis知的財産権許可協定に基づいて特許を付与しており、米国、日本、その他の商業関連の司法管轄区の申請が待っている。アルキルグリコシド表面活性物質に結合するグルカゴンおよび/またはGLP-1受容体に結合するポリペプチドを含み、アルキルグリコシド界面活性物質がアルキルグリコシド界面活性物質を含む、請求項1に記載のポリペプチド(少なくとも4つのアミノ酸長)。係属中の出願(S)によって生成された特許および(発行された場合)特許(S)の満期日は2032年5月より早くなく、いかなる潜在的な延期も発効させず、すべての関連費用を負担することはない。Mederis知的財産権許可協定によって拘束された特許も、米国、カナダ、ヨーロッパ、韓国、オーストラリア、イスラエル、および日本で付与されており、米国、ヨーロッパ、日本、中国および他の商業関連司法管轄区域での出願が待っており、請求項は、EuPortドメインに結合する特定のGLP-1および/またはグルカゴンペプチドを必要とする。係属中出願(S)により生成された特許及び(発行された場合)特許(S)の満期日は2035年5月より早くない。

私たちのDensigenプラットフォーム技術に関する特許権

フルオロカーボン抗原送達担体

我々はフルオロカーボン抗原構築プラットフォーム技術を開発している。私たちの特許は、イギリス、ドイツ、フランスを含むアメリカ、中国、日本と一部のヨーロッパ諸国でこの技術に関連しています。他の商業関連の司法管轄区域ではさらに多くの特許が発行されており、米国の出願が待っている。フルオロカーボン結合に関する抗原組成物、前記組成物を含む組成物、および前記組成物を用いて免疫反応を刺激する方法。未解決特許出願から生じた特許および(発行された場合)特許(S)の満期日は2025年4月より早くないと予想され，潜在的な延期は何も発効させず，すべての関連費用を負担する。

抗原送達ベクターの製造−抗原送達ベクターの最終製剤の製造プロセス

水溶液に可溶なフルオロカーボンとその最終凍結乾燥組成物を溶解させるための製造方法を開発しており，米国，ヨーロッパ，韓国，日本および他の商業関連司法管轄区で特許を発行し，米国で特許を出願している。特定のフルオロカーボン抗原ペプチドを酢酸製剤を用いて溶解する方法およびその製造に関する水溶液可溶性凍結乾燥組成物。未解決特許出願によって生成された特許および(発行された場合)特許(S)の満期日は2031年12月より早くないと予想され，いかなる潜在的延期も発効させず，すべての関連費用を負担する。

私たちの候補製品に関連する特許権

Pemviduide，GLP−1/Glucagon二重肥満およびMASH二重アゴニスト

我々はMederisが所有する特許権の独占的許可取得者であり、表面活性物質機能化(GLP-1-グルコン)/オキシアクチンに基づくポリペプチド療法およびその変異体を開発および商業化することができ、肥満、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、糖尿病および心血管疾患の治療を含む任意の用途のためのペディドペプチドを含む

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Mederis知的財産権許可協定下の特許は米国、ヨーロッパ、日本、オーストラリア、メキシコで付与されており、米国、ヨーロッパ、日本、韓国、その他の商業に関連する司法管轄区域にも係属中の出願がある。これらの請求項は、メタボリックシンドローム、肥満および他の関連疾患の治療のための界面活性物質に結合するGLP-1/グルカゴン二アゴニストポリペプチドおよびそれらの使用に関する。未解決出願(S)によって生成された特許および(発行された場合)特許(S)の満期日は、2032年5月から2035年5月まで早くなく、いかなる潜在的な延期も発効させず、すべての関連費用を負担することはない。培美度ポリペプチドを使用したMASHまたはMASLDの治療(特許および特許出願ではNASHまたはNAFLDと呼ばれる)は、米国でライセンス特許を取得し、米国、ヨーロッパ、日本および他の商業関連司法管轄区域で出願されたMederis知的財産権許可プロトコルのカバーおよび制約をさらに受ける。これらの特許および未解決特許出願から生成された特許(S)の満期日は2039年1月より早くないと予想され、潜在的な延期を発効させず、すべての関連費用を負担することはない。

米国、ヨーロッパ、日本、韓国および他の商業関連司法管轄区の係属中の出願では、耐性、用量、および治療方案が改善された方法でペメドアミンを使用することがさらに含まれており、これらの管轄区は私たちが所有しており、Mederis知的財産権許可協定の制約を受けない。これらの請求項は、液体製剤および耐性が改善された治療用量レジメンにおけるペメドペプチドの使用に関する。発行された場合、係属中の出願(S)によって生成された特許(S)の満期日は2041年2月よりも早くなく、いかなる潜在的な延期も発効させず、すべての関連費用の支払いを負担することはない。

米国，ヨーロッパ，日本，韓国および我々が所有しているMederis知的財産権許可協定に拘束されていない他の商業関連司法管轄区の係属中の出願では，さらにダイエット誘導方法にPemviduideを使用することが含まれている。これらの声明は，慢性体重管理の治療性用量レジメンにおけるペメドペプチドの使用を対象としている。もし発表された場合、係属中の出願(S)によって生成された特許(S)の満期日は2041年12月より早くなく、いかなる潜在的な延期も発効させず、すべての関連費用を負担することはない。

我々が所有する米国特許出願および対応する国際(PCT)特許出願は、ヒト脂肪肝患者のダイエット方法におけるペメドペプチドの使用をさらにカバーしているが、Mederis知的財産権許可協定の制約を受けず、これらの特許出願から商業関連司法管轄区に国家段階特許出願を提出する予定である。II型糖尿病を有するか、または伴わないMASHまたはMASLD(特許および特許出願においてNASHまたはNAFLDと呼ばれる)を有するヒトにおいて体重を減少させるための方法に関する、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。もし発表された場合、係属中の出願(S)によって生成された特許(S)の満期日は2043年9月より早くなく、いかなる潜在的な延期も発効させず、すべての関連費用を負担することはない。

心血管(CV)疾患のリスクを低減する方法では、ペメドペプチドを使用して、Mederis知的財産権許可プロトコルに拘束されていない米国特許出願および対応する国際(PCT)特許出願でさらにカバーされ、商業関連司法管轄区域で国家段階特許出願が提出される予定である。これらの主張は、2型糖尿病に罹患しているか、または罹患していないヒトの心血管(CV)疾患のリスクを低下させる方法におけるペメドアミンの使用を対象としている。もし発表された場合、係属中の出願(S)によって生成された特許(S)の満期日は2043年11月より早くなく、いかなる潜在的な延期も発効させず、すべての関連費用を負担することはない。

肝細胞、慢性B型肝炎免疫治療

私たちはすでにアメリカ、ヨーロッパ、日本、韓国で特定のポリペプチドB型肝炎ウイルス抗原配列を含むフルオロカーボン構造の組成物にB型肝炎免疫治療技術特許を発行し、アメリカ、ヨーロッパ、日本と中国、および他の商業関連司法管轄区で申請中である。フルオロカーボン鎖に結合したT細胞エピトープを含むB型肝炎抗原ペプチド配列とB型肝炎抗原ペプチド配列との組み合わせを含む組成物を含む、請求項1に記載の組成物。これらの特許、および発行された場合、未解決特許出願から生成された特許(S)であれば、満期日は2033年12月より早くなく、潜在的な延期を発効させず、すべての関連費用を負担することが予想される。我々のDensigenプラットフォーム技術に関する特許や特許出願もHepTcellをカバーしている。

未解決の米国仮特許出願は、HepT細胞を用いた慢性B型肝炎感染患者の治療の問題をさらにカバーしており、米国および国際(PCT)特許出願から提出される予定である。これらの声明は低B型肝炎表面抗原を特徴とする慢性B型肝炎感染患者に対する治療である

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(“B型肝炎表面抗原”)。もし発表されれば，未解決特許出願(S)によって生成された特許(S)は，満期日が2044年12月より早くないと予想され，潜在的な延期を発効させず，すべての関連費用を負担することになる。

アメリカ政府の規制

FDAは、連邦食品、薬物および化粧品法案(FD&C法案)、公衆衛生サービス法案(PHS法案)、連邦法規第21および42章の法規(第21 CFRおよび第42 CFR)、および他の連邦、州および地方法規および法規に基づいて薬品および生物製品を規制する。その他の事項を除いて、“食品と薬物規制法”と“小霊通法案”及びその対応する法規は、薬品と生物製品のテスト、研究、製造、承認、安全、効果、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、流通、輸入、輸出、報告、販売、広告及びその他の販売促進活動を管理する。IND申請は薬物と生物製品の臨床試験が開始される前に発効しなければならない。医薬品と生物製品が発売される前に、FDAの承認を受けなければならない。監督管理の承認を獲得し、その後適切な連邦、州、地方と外国法規を遵守する過程は大量の時間と財力を必要とし、各過程は数年かかるかもしれないが、いくつかは著者らの候補製品の加速計画に適用される可能性があり、例えばFDAはある新薬の迅速な通路指定に適用される可能性があり、いくつかの深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾患の未満足医療需要を解決する可能性があり、開発及び/又は承認過程を加速する可能性がある。いくつかの連邦インセンティブ計画は、まれな疾患を治療する“孤児薬”のような私たちの候補製品にも適用されるかもしれない。臨床活動から得られたデータは常に決定的ではなく、異なる解釈の影響を受ける可能性があり、これは監督部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。FDAはタイムリーに承認しないか、または全く承認しない可能性があり、必要な政府の承認を得るために努力する際に困難や予期しないコストに遭遇する可能性があり、私たちの候補製品の販売を延期または阻止する可能性があります。さらに、FDAは、使用適応を制限するか、または製品の商業アプリケーションを制限する可能性のある任意の承認に他の条件を適用する可能性がある。承認後、新たな適応の追加、製造変更、および追加のラベル宣言など、承認された製品のいくつかのタイプの変更は、さらなるテスト要件およびFDAの審査および承認を受けることになる。さらに、私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったことは、臨床封印、罰金、禁止、民事処罰、遅延、承認の一時停止または撤回、許可証の取り消し、候補製品または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、いずれも候補製品を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

麻薬と 生物製品開発プロセス

FDAが医薬品または生物製品が米国で発売される前に必要とされるプログラムは、一般に以下のような態様を含む

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人体で任意の候補薬物或いは生物製品をテストする前に、候補製品は臨床前研究段階に入る。臨床前研究は製品の化学、毒性と調合に対する実験室評価、及び候補製品の潜在的安全性と活性を評価する動物研究を含む。ある臨床前研究の進行はGLPと動物福祉法を含む連邦法規と要求に適合しなければならない。

臨床試験スポンサーは臨床前研究の結果を生産情報、分析データ、任意の利用可能な臨床データ或いは文献及び提案された臨床試験方案と共にINDの一部としてFDAに提出しなければならない。IND提出後も，いくつかの臨床前研究は継続する可能性がある。FDAは各IND提出後30日間の待機期間を求め，臨床試験を開始することが求められている。FDAはまたこの30日以内に臨床試験を一時停止する可能性がある。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。IND発効および臨床試験開始後であっても、FDAは安全考慮または規定を遵守しない理由で、臨床試験の一部または全部を一時停止する可能性がある。例えば、一部の臨床保留は、試験を一定の用量または一定の時間長または特定の数の対象に制限することができる。FDAが発表した完全な臨床猶予令は、すべての未解決の問題が十分に解決されるまで、提案された臨床研究の延期または進行中の研究の一時停止を延期し、FDAは同社の臨床研究が継続または回復する可能性があることを通知した。したがって，INDの提出によりFDAが臨床試験の開始を許可するか，あるいは試験が開始されると，このような研究を一時停止または終了するという問題はないとは考えられない。

臨床試験は合格研究者の監督の下で、候補製品を健康ボランティア或いは患者に服用することに関連している。臨床試験は、いくつかの有害事象(AEs)が発生したときに臨床試験が停止されることを保証する停止規則を含む、臨床試験の目標、用量プログラム、被験者選択および排除基準、および被験者の安全性を監視するためのパラメータを詳細に説明するプロトコルの下で行われる。適用される開発段階では、各シナリオおよびシナリオの任意の修正は、INDの一部としてFDAに提出されなければならない。臨床試験はFDAの法規とGCP要求に基づいて行わなければならず、これらの規定は臨床試験の進行、データ記録と報告のために標準を確立し、目的はデータと結果が信頼性と正確であることを確保し、そして研究参加者の権利、安全と福祉が保護されることを確保することである。GCP要求には，すべての対象にインフォームドコンセントを要求することが含まれている。また，各臨床試験は，臨床試験を行う機関またはそれにサービスを提供する機関のIRBによって審査·承認されなければならない。IRBは、試験参加者の福祉および権利を保障する責任があり、臨床試験に参加する個人が直面するリスク(研究製品自体だけでなく、試験中に行われる任意の必要なプログラムまたは研究アクセスも含む)が最小限に低下するかどうか、および予想される利益に対して合理的であるかどうかを考慮する。IRBはまた、各臨床試験対象またはその法律代表によって署名されなければならないインフォームドコンセントの形態および内容を承認し、完成まで臨床試験を監視しなければならない。

人体臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、これらの段階は重複或いは合併する可能性がある

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承認後の臨床試験は，4期臨床試験と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの臨床試験は，治療適応が予想される患者の治療から追加的な経験を得るためのものであり，特に長期安全なフォローアップのためである。

臨床開発のすべての段階において、監督管理機関はすべての臨床活動、臨床データと臨床試験調査人員に対して広範なモニタリングと監査を行うことを要求している。臨床試験結果を詳細に説明する年次進展報告はFDAに提出しなければならない。深刻かつ意外な副作用に対しては、直ちにFDAと調査者に書面のIND安全報告を提出しなければならず、任意の他の研究からの発見、実験室動物試験或いは体外試験とその他の源は人類被験者に重大なリスクがあることを表明し、或いは任意の臨床上の深刻な疑わしい副作用の発生率は方案或いは研究者マニュアルに記載されているより増加している。スポンサーは、情報が報告条件を満たしていることを確認した15のカレンダー日にINDセキュリティ報告書を提出しなければならない。スポンサーはまた、スポンサーが初めて情報を受け取ってから7カ月以内に、任意の意外、致命的、あるいは生命に危害を及ぼす疑いのある副作用をFDAに通知しなければならない。第1段階、第2段階、および第3段階の臨床試験は、もしあれば、任意の指定された時間で成功しない可能性がある。FDAあるいはスポンサーは研究対象や患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、様々な理由で臨床試験を一時停止することができる。同様に、臨床試験がIRBの要求に従って行われない場合、または薬物または生物製品が患者に予期せぬ深刻なダメージを受けることに関連している場合、IRBは、その機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。

限られた状況下で、FDAはまたその拡大した参入規制機関による患者の研究用小分子薬物或いは生物製品の管理を許可した。FDAが拡大したアクセス権限により，臨床試験に参加できない患者は，依頼した医師と協力して個人同情や緊急使用を使用することを含む研究製品へのアクセス資格がある可能性がある

臨床試験と同時に、会社は通常、追加の動物研究を完成させ、候補薬物または生物製品の物理的特徴に関する追加情報を開発し、cGMP要求に基づいて商業大量生産製品のプロセスを最終的に決定する。PHS法案では，生物製品を用いた外来製剤導入のリスク低減を支援するために，属性が正確に定義できない製品の製造制御の重要性を強調している。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産することができなければならず、他の以外に、スポンサーは最終製品の特性、強度、品質、効力と純度をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·テストし，候補製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

FDAのある計画は新薬の開発と審査を促進と加速することに応用でき、これらの新薬は深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病治療中に満足されていない需要を解決することを目的としている。これらの加速された計画には、高速チャネル指定、画期的な治療指定、優先審査、および加速承認が含まれる。このような計画のすべては自分の特徴と資格基準を持っている。スポンサーは、迅速なチャネル指定、画期的な治療指定、または優先審査の申請を提出しなければならず、FDAの承認を得ない可能性もある。迅速チャネルおよび画期的な治療指定については，FDAは今後，その製品が指定された条件を満たしていないことを決定し，指定を取り消す可能性がある。承認を加速するためには，スポンサーは通常開発過程でFDAと承認を加速させる可能性を検討し，FDAは承認を加速させるのに適した経路であることに同意しない可能性もある。これらの迅速計画のいくつかは私たちの候補製品に適用される可能性があり、これは保証されていないにもかかわらず、私たちは現在迅速な計画で指定された製品を持っていない。

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臨床試験のスポンサーまたはスポンサーによって指定された責任者は、試験に関するいくつかの情報を登録し、ClinicalTrials.govのようないくつかの結果を政府または独立した登録サイト上で開示することを要求される可能性がある。さらに、重篤な疾患または病状を治療する研究薬の製造業者は、例えば、そのウェブサイト上に掲示されることによって、個々の患者がそのような研究薬を得る要求に評価および応答することに関する政策を提供することを要求される。この要求は，研究薬の2期または3期試験が初めて開始された場合，あるいは薬物が突破的療法，迅速チャネル製品または再生医学高度療法として指定されてから15日以内に適用される。

審査と承認の流れ

候補薬物や生物製品の臨床試験を完了した後，NDAやBLAに対するFDAの承認を得なければならず，その後，この製品の商業マーケティングを開始することができる。NDAまたはBLAは、製品開発、実験室および動物研究、人体研究、製品製造および成分の情報、提案されたラベル、および他の関連情報を含む必要がある。さらに、改訂された“小児科研究公平法”によれば、NDAまたはBLAまたはNDAまたはBLAのサプリメントは、一般に、すべての関連する小児科亜集団において主張される適応の安全性および有効性を評価し、安全で有効な各小児科亜群に対する製品の用量および投与をサポートするためのデータを含まなければならない。FDAは、指定された提出経路に従って、データ提出の延期または全部または部分免除を承認することができる。テストや承認過程には多大な時間と労力が必要であり，FDAがNDAやBLAの届出を受ける保証はなく，届出してもどの承認もタイムリーに承認される保証はない.

改正された“処方薬使用料法案”(PDUFA)によると、各NDAまたはBLAは相当な申請料を伴わなければならない。PDUFAはまた生物製品に処方薬製品計画年会費を徴収している。場合によっては、小企業が初めて出願した出願料を免除することを含む、費用を免除または減免することができる。

出願を提出した後、FDAは、機関が提出を受け入れる前に実質的に完了したかどうかを決定するために、NDAまたはBLAを審査する。FDAは、それが不完全であるか、または提出時に適切に審査できないと考えられる任意のNDAまたはBLAの提出を拒否することができ、より多くの情報の提供を要求する可能性がある。この場合，秘密保持プロトコルやBLAおよび付加情報を再提出しなければならない.再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAはNDAまたはBLAの深い実質的な審査を開始する。FDAのパフォーマンス目標は、通常、60日の提出日後10ヶ月以内にNDAまたはBLAに対して行動することが規定されており、提出日は12ヶ月以内とされている。場合によっては、FDAがより多くの情報を提供することを要求することを含む、この期限を延長することができる。優先審査指定が付与された製品についても、目標行動日を60日の申請日の6ヶ月に短縮することができ、または提出後8ヶ月に短縮することができ、深刻なまたは命に危険がある場合の治療を目的としており、満たされていない医療需要を満たす可能性を示している。FDAは、提案された製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうかを決定し、製品の識別、安全性、品質、効力、および純度を保証するために、cGMPに従って製造されたかどうかを決定するために、NDAまたはBLAを検討する。FDAは、一般に、申請が承認されるべきかどうか、どのような条件下で承認されるべきかを審査、評価および提案するための臨床医および他の専門家を含むグループである、新規または安全性または有効性の問題を提起する薬物または生物製品の出願を諮問委員会に提出することができる。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう

NDAまたはBLA審査中に、FDAはまた、薬物またはバイオ製品の安全な使用を保証するために、リスク評価および緩和戦略(“REMS”)が必要であるかどうかを決定するであろう。FDAがREMSが必要であると結論した場合，NDAまたはBLAのスポンサーは提案したREMSを提出しなければならず，必要であればFDAはREMSのないNDAやBLAを承認しないであろう。REMSは、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を確保する要素を含むことができる。承認またはマーケティングに関するこれらの制限は、製品の商業普及、流通、処方、または配布を制限する可能性がある。

NDAまたはBLAが承認される前に、FDAはこの製品を生産する施設を検査する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していると判断しない限り、NDAまたはBLAを承認せず、製品が要求された範囲内で一貫して生産されることを保証するのに十分である

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規格です。さらに、NDAまたはBLAを承認する前に、FDAは、通常、IND研究要件およびGCP要件に適合する臨床試験の実施を保証するために、1つまたは複数の臨床場所を検査する。CGMPとGCPに適合することを確保するためには，申請者は訓練，記録保存，生産，品質管理に多大な時間，お金，労力をかけなければならない。

関連データおよび情報が提出されたにもかかわらず、FDAは、NDAまたはBLAがその承認された規制基準を満たしていないことを最終的に決定する可能性がある。臨床試験から得られたデータは常に決定的ではなく，FDAは同じデータを解釈するのではなく，異なる方法でデータを解釈するかもしれない。機関が現在の形態のNDAまたはBLAを承認しないことを決定した場合、FDAは、FDAによって決定されたNDAまたはBLAのすべての特定の欠陥を一般的に記述する完全な返信を発行するであろう。決定された欠陥は軽微である可能性があり、例えば、ラベル変更が必要であるか、または重大であり、例えば、追加の臨床試験が必要である。さらに、完全な返信は、FDAが出願を再検討するために、出願人がとる可能性のある提案行動を含むことができる。完全な返信が発行された場合、出願人は、完全な返信で発見されたすべての不足点を解決するために、または出願を撤回するために、秘密保持プロトコルまたはBLAを再提出することができる。

1つの製品が規制部門の承認を得た場合、この承認は、特定の疾患および用量に明らかに限定される可能性があり、または使用の適応が制限される可能性があり、これは、製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、いくつかの禁忌症、警告、または予防措置を製品ラベルに含めることを要求する可能性がある。FDAは、REMSの形態で製品の流通、処方または調剤に制限および条件を適用することができ、または他の方法で任意の承認範囲を制限することができる。そのほか、FDAは発売後の臨床試験を要求する可能性があり、第四段階の臨床試験と呼ばれることがあり、製品の安全性と有効性を更に評価し、商業化された承認製品の安全性を監視するためにテストと監督計画を要求することを目的としている。適応、ラベルまたは製造プロセスまたは施設の変更のような承認後の医薬製品の修正は、新たなまたは追加のNDAまたはBLAにおいて追加の情報またはデータを開発および提出する必要がある可能性があり、これもまた、FDAの承認を事前に得る必要がある。

承認後に要求する

製品が規制承認された後、製品は広範な持続的な監督管理と承認後の要求を受けるだろう。例えば、NDAまたはBLAを承認する条件として、FDAは、製品の安全性または有効性を監視するために、発売後のテストおよび監視を要求する可能性がある。また，承認されたNDAやBLAの保持者は，広範な記録を保持し，年次報告を提出し，何らかの副作用や生産問題をFDAに報告し，最新の安全性と有効性情報を提供し，その製品に関する広告や販売促進ラベルの要求を遵守しなければならない。また，品質管理や製造プロセスは，cGMP法規や実践，NDAやBLAに規定されている承認製造条件に適合し続けなければならない。薬品メーカー及びその下請け業者と製品、成分と成分を提供するメーカーは必ずFDAとある州機関に彼らの工場を登録し、FDAは定期的に生産施設を検査し、cGMPに対する遵守状況を評価し、cGMPはプログラム、実質性と記録保存に対して一定の要求を提出した。処方薬製品のメーカーおよび他の薬品サプライチェーンに参加する各当事者も、製品追跡と追跡要求を遵守し、偽、移転、窃盗、故意に混入した製品または本来米国で流通するのに適していない製品をFDAに通報しなければならない。そのため、メーカーは生産と品質管理の分野で時間、お金、精力をかけ続け、cGMPやその他の法規遵守性を維持しなければならない。承認された後、ある会社が製造設備、場所、またはプロセスを重大に変更した場合(これらすべてがセキュリティ協定またはBLAにある程度組み込まれている)、追加の規制審査および承認が必要となる可能性がある。

FDAの将来の検査は、製造業者または第三者サプライヤーの施設でcGMPコンプライアンス問題を発見する可能性があり、これらの問題は、生産または流通を混乱させる可能性があり、または任意の欠陥の再発を是正し、防止するために大量の資源が必要となり、規制機関の罰金または処罰を招く可能性がある。さらに、製品問題が発見されたか、または適用された要件を遵守できなかったことは、警告状、罰金、禁止、民事処罰、ライセンス取り消し、差し押さえ、完全または部分的な生産停止または刑事罰を含む製品、製造業者、または承認されたNDAまたはBLA保有者への制限をもたらす可能性があり、いずれもさらなるマーケティングを遅延または禁止する可能性がある。新たに発見または開発された安全性または有効性データは、新しい警告および禁忌症を追加することを含む、製品承認のラベルを変更する必要がある場合があります。

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アメリカの規制奨励策や他の計画は

市場排他性と特許期間回復

1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”は、ハッジ-ワックスマン修正案とも呼ばれ、FDAが承認した新薬のために一定のマーケティング排他期間を設定し、アメリカ国内で最初に新しい化学実体秘密協定の承認を得た申請者に5年間の非特許マーケティング排他期を提供することを含む。FDAが以前に同じ活性部分を含む他の新薬を承認していなければ，薬物は新しい化学実体であり，活性部分は薬物物質の作用を担う分子やイオンである。専門期間内に、FDAは、別の出願人によってその薬剤のために提出された簡略化された新薬出願(“ANDA”)または505(B)(2)NDAを受け入れることができないが、出願人は、承認に必要なデータを所有するか、または参照する権利がない。しかしながら、出願が特許無効または非侵害の証明を含む場合、4年後に提出することができる。ハッジ·ワックスマン修正案“はまた、FDAが出願人が行っているまたは後援する新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)が承認申請に重要である(例えば、承認薬物の新しい適応、用量または強度)と考えている場合、NDA、505(B)(2)NDAまたはNDAの補充物の市場排除期間は3年であることを規定している。この3年間の排他性は新たな臨床研究に関する使用条件のみをカバーしており，FDAが活性成分を含む薬物の他の使用条件へのANDAの承認を禁止していない。

生物製品の場合、2009年の“生物製品価格競争と革新法”(“BPCIA”)は、米国で機密協定またはBLAによって以前に許可された生物“参考製品”“生物類似”(場合によっては“交換可能”)が発見された生物製品のために短い規制承認経路を開いた。このような簡略化された承認経路は、参照製品スポンサーによって生成されたデータおよびFDAの以前の参照製品の審査および承認にある程度依存することによって、生物学的類似体のより迅速かつ安価な市場への参入を可能にすることを目的としている。BPCIAによれば、生物学的類似スポンサーが簡略化された経路で求めるまたは承認を得る能力は、FDAが参照製品に付与するNDAまたはBLA保有者の排他期間によって制限される。一般に、参照製品が初めてFDA許可を得た4年後には、FDAは任意の生物類似申請を受けて審査を行うことができ、一旦受け入れられると、参照製品が初めてFDA許可を得た12年後には、生物類似出願は最終的な承認を得ることができる。

私たちの適用候補製品はこの12年間の独占期間が付与されることが予想されるが、承認されれば、この参照製品市場独占期間は、例えば、従来のNDAまたはBLAによってスポンサー自身の研究データからFDAによって承認されたいかなる生物製品に対しても保護されない生物類似経路にのみ適用される。もう一つのリスクは、国会の行動により、生物参照製品の12年独占期間が短縮される可能性があること、または私たちの候補製品が承認されれば、FDAは競争製品の参照製品とすることを考慮しないことであり、これは予想よりも早く競争機会を創出する可能性がある。承認されると、生物模倣薬は、以前に承認された参照製品と競合する可能性があり、場合によっては、法律によって交換可能であると考えられる場合がある。承認されると、1つの生物類似体が私たちの任意の候補製品をどの程度置換するか、承認されれば、その代替方法は非生物製品の伝統的な模造薬代替に類似することになり、現在のところ不明であり、これはまだ発展中のいくつかの市場と規制要素に依存するであろう。このような不確実性を考慮して、承認されれば、私たちの製品の生物類似競争相手は私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。特に、FDAが承認すれば、バイオ類似製品の市場へのコストは私たちの製品よりも著しく低くなる可能性があり、価格も私たちの製品よりも著しく低いかもしれません。

また、NDA又はBLAに基づいて承認された製品は、製品開発及びFDA審査出願中に失われた一部の特許期間を回復する資格がある可能性があり、出願の承認が有効成分を含む薬物の初めての商業マーケティングを許可することができる。特許期間回復期間は、一般に、IND発効日または特許付与日(遅い者を基準とする)と秘密保護協定またはBLAを提出した日との間の時間の半分であり、NDAまたはBLAを提出した日とFDAがその製品を承認した日との間の時間を加える。最長回復期間は5年であり，FDAがこの製品を承認した日から特許を14年以上に延長することはできない。1つの特許のみが各承認された製品が回復する資格があると主張しており，特許所有者は承認後60日以内に回復を申請しなければならない。米国特許商標局はFDAと協議し，特許期限回復の出願を審査·承認する。

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小児科排他性

私たちの候補製品のような医薬品や生物製品は、小児科独占特許を取得する資格がある可能性があり、児童医療製品の研究を奨励するためのインセンティブ措置である。小児科専用権が付与された場合、承認された薬物に適用されるいくつかの特許または規制専用期間が6ヶ月増加し、承認された生物製品に適用される規制専用期間が6ヶ月増加する可能性がある。この追加的な6ヶ月間の排他性は、FDAの書面要請に従って1つ以上の小児科試験を完了することによって付与される可能性がある。可能性はありますが、私たちの現在または未来のいくつかの候補製品が小児科の人々のためのものである可能性があるという保証はありません

孤児薬名

FDAは、米国で20万人未満の“まれな疾患または疾患”を治療するための薬剤、または米国で20万人を超える薬物に影響を与え、合理的な期待がないため、米国でそのような疾患または疾患を治療する薬剤を開発および提供するコストを、米国での販売から回収することができる。上場承認申請を提出する前に、孤児薬の指定を申請しなければならない。孤児薬物指定は臨床試験コスト、税収割引、FDAユーザー費用免除に贈与資金を提供することができる。さらに、孤児薬物指定を有する製品がその後、そのような指定された適応を有するFDAの承認を得た場合、この製品は、孤児薬物排他性を得る権利がある可能性があり、これは、FDAが、限定された場合、例えば孤児に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示さない限り、7年以内に同じ適応に対する同じ薬物の販売のための他のいかなる出願も承認しないことを意味する。私たちの現在または未来のいくつかの候補品は珍しい病気や病気を対象にする可能性があるが、肯定的ではない。

アメリカは医療会社の法規に影響を与えています

連邦医療保険や医療補助など米国連邦が援助した医療計画で精算された製品を持つ製薬業者は，虚偽クレームや反リベート法を含むいわゆる詐欺や乱用法律の制約を受ける。

連邦バックトラック法は、個人または購入、レンタル、注文または手配、購入、レンタル、または連邦医療保険および医療補助などの連邦医療計画によって精算可能な任意の医療項目またはサービスを(または見返りとして)個人または購入、レンタル、注文または手配、購入、レンタル、または任意の連邦医療保険および医療補助を直接または間接的に請求、受け入れ、提供または支払いすることを禁止する。この法律に対する裁判所の解釈は非常に広く、報酬の一つの目的が転転を生じることであれば、他の合法的な目的があっても違反が発生したと考えることを含む。また、“反リベート法”に規定されている責任は、法律に対する実際の理解又は違反の具体的な意図を証明することなく確定することができる。特定の手配を起訴や行政制裁から保護するための法定例外状況と規制された安全港があるが、例外状況や安全港の範囲は狭い。一つの手配が安全港に属していないという事実は、必ずしもこのような行為が“反リベート法”の下で不法であるとは限らないが、事実と状況によっては、この手配が審査される可能性がある。処方、購入または推奨薬品を発行する人に報酬を支払うことに関連する方法は、何らかの割引や、コンサルタント、コンサルタント、講演者などの個人的なやり方を採用し、例外や安全港に完全に適合していなければ審査される可能性がある。また、教育と研究支出、慈善寄付金、製品支援と患者援助計画など多くのよく見られるやり方は安全な避難所がない。逆控除法違反行為は，民事や刑事罰，損害賠償，罰金，あるいは連邦医療保険や医療補助などの連邦医療計画から除外される可能性がある。多くの州で似たような法律が公布されており、その中のいくつかの法律は支払人にかかわらず適用される。

連邦民事虚偽請求法案(“FCA”)は、虚偽または詐欺的な政府資金支払い請求の提出または提出を意図的にまたは原因として、または連邦政府の虚偽または詐欺的クレームの作成、使用または作成または使用に重大な意味を有する虚偽記録または陳述の作成または使用を禁止するか、または政府への金銭または財産の支払いまたは移転の義務を故意に回避、減少または隠蔽する義務を故意に回避、減少または隠蔽することを禁止する。FCAは通常，虚偽の疑いのある連邦医療保険や医療補助クレームを提出した人や，他人を誘導したり虚偽のクレームを提出したりする人を対象としている。“虚偽申告”は，適用される政府精算計画(例えば医療補助や医療保険)の明示的な要求を守らないためであるだけでなく，逆控除法や要求のような他の法律を遵守していない可能性もある

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サービス提供中に良質なサービスを提供します。FCAによって提起された訴訟は、政府または“密告者”と呼ばれる告発者によって提起されることができ、政府および個人の名義で訴訟を開始することができ、任意のお金を共有して取り戻すことができる。FCA違反は3倍の損害賠償、強制的な各クレーム処罰を招き、連邦医療計画の参加から除外される可能性がある。多くの州では類似した州虚偽申告法が採用されており，その中のいくつかの法律はFCAよりも広く，これらの州法には独自の処罰があり，FCA処罰の補完である可能性がある。

医療改革法はFCAや連邦リベート法の条項を大きく強化しており，これは告発者や通報者の訴訟の可能性を増加させる可能性があり，その中で連邦反リベート法に違反することが連邦FCA責任の基礎となることが明確に規定されている。FCAや他の法執行調査や行動といえば、成功しなくても、資源調査に投入して行動を弁護し、名声被害を招くことが要求される可能性がある。詐欺や法律を遵守しないことは、免許の取り消しや連邦や州医療計画に参加する能力を含む重大な民事·刑事罰やコストを招き、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、これらの法律の多くは曖昧であり、改正される可能性があり、検察や規制当局が変化していく解釈の影響を受け、遵守されないリスクが高まっている。適用法律や法律解釈の変化、あるいは私たちのサービスまたはマーケティング実践が適用法律または法律解釈の変化によって変化し、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかどうかを予測することはできません。

上記の規定を除いて、他のいくつかの法律法規は、広範な定価、割引、マーケティングと販売促進、構造と手数料(S)などの一般的な業務手配を制限または禁止する可能性がある。これらの法的拘束を受けた活動は，患者を募集して臨床試験を行う過程で得られた情報の不正使用に関するものである。いくつかの州の法律は、製薬会社がいつ医療専門家に食事を提供することができるかどうか、または他のマーケティング関連活動に従事することができるかどうかを制限する；いくつかの州は特定のコンプライアンス計画要素および開示を要求する；いくつかの州および都市は販売代表の身分または許可証を要求する。

例えば、1996年の連邦“健康保険携帯性および責任法案”およびその実施条例(総称してHIPAAと呼ばれる)は、支払者(例えば、公共または個人)にかかわらず、支払者(例えば、公共または個人)にかかわらず、支払人(例えば、公共または個人)にかかわらず、虚偽または詐欺的な言い訳、陳述または約束によって、支払者(例えば、公共または個人)にかかわらず、任意の医療福祉計画が所有または保管または制御された任意の金銭または財産を故意にまたは意図的に実行または実行しようとすることを禁止し、または実行しようとしている。医療事項に関連する医療福祉、プロジェクト、サービスを支払うことができます。リベート法と同様に、個人またはエンティティは、法規または法規違反の具体的な意図を実際に理解することなく、HIPAA詐欺法規に違反すると判断される可能性がある。HIPAA詐欺条項の違反は、連邦医療計画から除外されることを含む刑事、民事、行政処罰、罰金、損害賠償を招く可能性がある。

プライバシー法

アメリカでは、連邦政府と私たちが業務を展開している州のデータプライバシーと安全法律法規の制約を受ける可能性があります。プライバシーとデータ保護の立法と規制構造は引き続き発展し、人々はますます私たちの業務に影響を与える可能性のあるプライバシーとデータ保護問題に注目している。州データ漏洩通知法、健康情報および/または遺伝プライバシー法、および連邦および州消費者保護法(例えば、FTC法案第5節、HIPPAおよびカリフォルニア消費者プライバシー法案(CCPA))を含む多くの連邦および州法律法規は、健康に関連する個人情報および他の個人情報の収集、使用、開示および保護を管理する。これらの法律の多くは互いに大きく異なり，解釈や適用において司法管轄区域によって一致しない可能性があり，契約遵守作業を複雑化させる可能性がある。このような法律を遵守することは難しく、持続的に発展し、時間がかかる。連邦規制機関、州総検察長、原告弁護士は、集団訴訟弁護士を含め、この分野で活躍し続ける可能性がある。私たちがこのような法律を遵守できなかったか、または遵守できなかったと考えられた場合、政府の法執行行動、訴訟、罰金および処罰および/または負の宣伝を招き、私たちの名声および業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

例えば、CCPAは、データの使用および共有透明性に対していくつかの要件を設定し、カリフォルニア州住民にその個人データに関するいくつかの権利を提供する。2020年11月、カリフォルニアの有権者はCCPAを重大に改正し、専門的なカリフォルニアプライバシー規制機関であるカリフォルニアプライバシー保護局を設立し、援助したカリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)を承認した。導入した修正案

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CPRAは2023年1月1日に発効し、CCPAとCPRAがどのように実行と解釈されるかはまだ完全に解明されていない。CCPAとCPRAの影響は重大かもしれませんが、私たちのデータ収集や処理のやり方や政策を修正し、遵守するために多くのコストと支出を生成する必要があるかもしれません。他のいくつかの州もCCPAのような立法を通過し、個人に新たなプライバシー権を提供し、そのような個人の特定の個人データを処理するエンティティのプライバシーおよびセキュリティ義務を増加させる。例えば、2021年3月、バージニア州は消費者データ保護法を公布し、2023年1月1日に施行された。2021年7月、コロラド州では2023年7月1日に施行される“コロラド州プライバシー法案”が成立した。また、2022年3月、ユタ州は2023年12月31日に施行される“ユタ州消費者プライバシー法”を公布した。また、2022年5月、コネチカット州は2023年7月1日に発効するコネチカット州データプライバシー法案に署名した。

他のいくつかの州では全面的なプライバシー立法の法案が提出されており、いくつかの法案が可決される可能性がある。米国の異なる州には新たな包括的プライバシー法が存在し、通過すれば、追加の複雑性、要求、制限、潜在的な法的リスクを増加させる可能性がある。このような新しい法律はまた、コンプライアンス計画に追加のリソースを投入し、個人データに関する戦略および利用可能性に影響を与え、コンプライアンスコストの増加および/またはビジネス慣行および政策の変化をもたらす可能性がある。

連邦レベルでは、HIPAAは個人が健康情報を識別できるプライバシー、安全、転送に関する要求を規定している。HIPAAのプライバシーやセキュリティ要求に制約された第三者(例えば研究機関)から健康情報を取得することが可能である.特定の従業員福祉を提供することを除いて、私たちはHIPAAの直接的な制約を受けないが、もし私たち、私たちの関連会社、または私たちの代理が、HIPAAの許可されていないまたは許可されていない方法でHIPAAによってカバーされているエンティティによって維持されている個別に識別可能な健康情報を取得、使用、または開示する場合、私たちは刑事罰を受ける可能性がある。

米国以外では、プライバシーとデータセキュリティの立法と規制構造がより全面的になり続けている。プライバシーやデータセキュリティの問題はますます注目されており、これらの問題は、EUとイギリスの一般的なデータ保護法規、イギリスのデータ保護法を含む私たちの業務に影響を与える可能性があります。EU GDPR(およびイギリスの法律)は、違反企業に2000万ユーロ(1750万GB)または世界の年収4%の罰金を科す可能性があります。さらに、米国、ヨーロッパ、アジア、ラテンアメリカで公布された法律法規は、潜在的な法執行と訴訟活動を増加させた。

もし、私たち、私たちのエージェント、または私たちの第三者パートナーが、これらまたは他の適用可能なデータ保護およびプライバシー法律法規を遵守できなかったか、または個人情報に関するデータ漏洩に遭遇した場合、政府の法執行行動または個人訴訟の影響を受ける可能性があります。任意の関連するクレーム、調査または調査または他の政府行動は、巨額の罰金、金銭判決または和解(私たちおよび私たちの上級管理者および役員の刑事および民事責任を含む)、コンプライアンスコストの増加、新製品開発における遅延または阻害、負の宣伝、増加した運営コスト、管理時間および注意の移動、または既存の業務慣行の修正または停止を命令することを含む、当社の業務に実質的な影響を与える悪影響を及ぼす可能性がある。

アメリカの医療改革法案

私たちの財政的見通しはアメリカと海外の医療支出と政策の変化の影響を受けるかもしれない。私たちは、高度に規制された業界で運営されており、ヘルスケア獲得性または医療製品およびサービスの交付方法または支払い方法などに関連する新しい法律、法規または司法判断、または既存の法律、法規または決定に対する新しい解釈は、私たちの業務、運営、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

例えば，米国は医療改革の促進に非常に興味を持っており，米国では2010年に“医療·教育和解法案”(総称して“医療改革法”)で改正された“患者保護と平価医療法案”が公布されたことが明証である。医療改革法は医療保健が政府と商業支払者が資金を提供する方式を大きく変え、製薬業に重大な影響を与えた。“衛生保健改革法”には、医薬品の収益性を低下させる可能性のある条項が含まれており、例えば、医療補助薬品還付計画の下でメーカーが支払うべき最低還付を向上させ、税金還付計画を医療補助管理保健計画に参加する個人に拡大し、解決することが含まれている

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医療補助薬品バックル計画の下での製造業者の吸入、注入、点滴、インプラントまたは注射の薬物のリベートを計算し、連邦医療計画における製薬会社の販売シェアに基づいて一定の年会費を徴収するための新しい方法。

“衛生保健改革法”は新しい患者を中心とした結果研究所を設立し、それに大量の資金を提供し、協調と援助の有効性研究を比較した。有効性研究の目的は，提供者に最も有効な治療法の選択を指導するための情報を開発することであるが，比較有効性研究の結果，費用対効果が他の療法の精算や保証範囲よりも低いと判断されたことに影響する可能性がある。もし私たちのすべての製品が販売を許可された場合、その後代替療法の費用効果よりも低いと判断され、これらの製品の清算レベルや精算意欲が影響を受ける可能性があり、これは私たちの財務業績に大きな影響を与える可能性がある。

衛生保健改革法のいくつかの条項は司法によって挑戦され、その解釈または実行を廃止、置換、または他の方法で修正または変更する努力を受けている。例えば、2017年12月22日に公布された減税·雇用法案は、改正された1986年の国税法第5000 A条に基づく最低基本保険を維持できなかった個人に対する税ベースの支払いが廃止されており、この条項は通常、2019年1月1日から施行される“個人強制令”を指す。また，2018年に両党予算法案などが連邦医療保険法規を改正し，2019年1月1日から施行され，連邦医療保険D部分カバーギャップ割引計画下のメーカー割引を70%に引き上げることにより，多くの連邦医療保険処方薬計画におけるカバーギャップ，すなわち通常言われている“ドーナツ穴”が減少した。“医療改革法”に関連する他の立法改革、監督管理改革と司法挑戦はまだ可能であるが、これらの潜在的な変化或いは挑戦の性質と程度は現在まだ確定されていない。医療改革法とその実施，廃止，代替，あるいは他の方法で“医療改革法”やその一部を改正または廃止する努力，および将来とりうる他の医療改革措置が我々の業務にどのように影響するかは不明である。医療改革法の別の条項は、一般に、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画(いくつかの例外的な場合)に応じて支払うことができる医薬品、設備、バイオ製品および医療用品の製造業者が、直接または間接的な支払いおよび医師(医師、歯科医師、検眼師、足科医師および脊椎マッサージ師を含む)および教育病院で行われる他の価値移転に関する情報、ならびに医師およびその直系親族が会社で所有する所有権および投資権益をCMSに報告することを要求する医師支払い陽光法案または開放支払い計画と呼ばれる。2022年1月1日から、これらの報告義務は、医師アシスタント、勤務看護師、臨床看護師専門家、登録看護師麻酔科医、登録看護師-助産師などのいくつかの非医師提供者への価値移転を含むように拡大された。CMSは、これらの報告書の情報を公開されたウェブサイトに公開する。私たちはこれらの規則を遵守することはまた追加のコストをもたらす可能性があり、私たちと医師、教育病院、その他の非医師医療提供者との関係に影響を与える可能性がある。

また，医療改革法が公布されて以来，他の立法改正も提案され，採択された。例えば、2012年に米国納税者救済法が改正された2011年予算制御法は、それ以外にも、2013年4月1日からの各年度において、サービス提供者に支払われる処方薬や生物製品を含むすべての項目およびサービスの医療保険支払い総額が平均2%減少し、後続立法により2030年まで続く(ただし、新冠肺炎の流行により2020年5月1日から2022年3月31日までの一時停止は除く)。一時停止後、1%減免は2022年4月1日から始まり、2022年6月30日まで続き、2%減免は2022年7月1日に回復した。新冠肺炎疫病期間の一時停止を相殺するため、2030年上半期の自動減額は2.25%、下半期は3%となる。別の例として、2022年1月1日からのカレンダー四半期には、Medicaid薬品返却計画に参加するか否かにかかわらず、Medicare計画下のいくつかの薬品の平均販売価格を報告することが要求される。以前、この計画に参加した製造業者だけがそのような報告書を必要としていた。2023年から、製造業者は、連邦医療保険B部分によって精算され、単剤容器または使い捨て包装された単一由来薬物または生物製品または生物類似生物製品のために連邦医療保険に返金を支払わなければならず、その精算単位は、連邦医療保険B部分のこの薬剤に対する総許容費用の10%を超える。払い戻しを支払うことができなかったメーカーは払い戻し金額125%の民事罰金を受ける可能性がある。

2022年8月、“インフレ低減法案”(IRA)が法律に署名された。IRAには、Medicare Part D受益者のために2，000ドルの自己負担上限を作成し、Medicare Part Dに基づいてメーカーに新たな強制割引を適用し、米国を許可することを含む、私たちの業務に異なる程度の影響を与えるいくつかの条項が含まれています

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政府はある模造薬或いは生物類似競争のない高コストの単一由来薬物と生物製品の連邦医療保険B部分とD部分の定価について交渉を行い、そして会社に薬品価格の増加がインフレより速い情況のために連邦医療保険にリベートを支払うことを要求した。アイルランド共和軍はある条件を満たす生物模倣薬に5年間臨時に増加した連邦医療保険B部分支払いを提供し、薬局福祉マネージャーのリベートを受益者に転嫁することを要求するリベート規則を延期した。Ireland共和軍が私たちの業務と医療産業全体に及ぼす影響はまだ明確ではない。

追加の立法変更、法規変更、あるいは指導を採用する可能性があり、これは私たちの製品候補製品のマーケティング審査と精算に影響を与える可能性があります。

また、米国の薬品定価実践における立法、監督と法執行方面の興味もますます大きくなっている。国会は数回の調査を行い、連邦と州立法と監督管理イニシアティブを提出し、公布し、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を評価し、政府医療保健計画の薬品精算方法を改革することを目的とした。例えば、2019年5月、CMSはMedicare Advantage計画が2020年1月1日からB薬剤の一部に階段療法を使用することを許可する最終ルールを発表し、事前に許可されている。

現在公布または将来的に改正または他の方法で改正される可能性のある“医療改革法”、および将来採用される可能性のある他の医療改革措置は、医療保険支払いおよび他の医療保険融資のさらなる減少、より厳しいカバー基準および新しい支払い方法、ならびに私たちが受けた任意の承認された製品のカバーおよび支払い、ならびに価格のより大きな下振れ圧力をもたらす可能性がある。例えば、IRAによると、議会はMedicare B部分とD部分のいくつかの単一由来の薬物および生物製品の定価を交渉することを許可する計画を公布した。IRAはまた、法定基準期間に基づいてMedicare B部分とD部分がインフレに基づくリベートを徴収し、この2つのリベートに基づいて、薬品の平均販売価格がインフレ速度よりも速い場合、メーカーは追加のリベートを支払うべきである。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。私たちは将来取られる可能性のある改革措置を予測することもできないし、採択された措置が廃止されたり修正されるかどうかも予測できない。これらの持続的な医療改革措置は以下の点に悪影響を及ぼす可能性がある

議会はまた、価格報告計算の一部として、私たちの全体的なリベート責任と私たちが政府に報告した情報に影響を与える追加的な変化を制定することができる。また，国会は医薬品価格交渉計画を策定することができ，この計画によると，ある高額医療保険支出の単一由来薬物の価格は非連邦メーカーの平均価格を参考に上限となる。これや他の立法変化は私たちの製品の市場状況に影響を及ぼすかもしれない。私たちはまた、議会、機関、そして他の機関が政府価格報告書と価格設定を検討し続けると予想している。

保証と精算を請け負う

米国や他の国の市場では，患者は通常第三者支払者によって治療に関連する費用の全部または一部を精算する。政府医療保健計画(例えば連邦医療保険や医療補助)や商業支払者の十分なカバーと精算は新製品の受容度に重要である。私たちが私たちの候補製品を商業化することに成功できるかどうかは、政府衛生行政部門、個人健康保険会社、その他の組織がこれらの製品と関連治療に提供する保険範囲と十分な補償にある程度依存する。政府当局と第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬剤を支払うかを決定し、精算レベルを確立する。政府や個人支払者が獲得できる保険範囲と返済範囲は

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多くの患者にとって，遺伝子治療製品などの治療を負担できることが不可欠である。私たちが決定するかもしれないこれらまたは他の候補製品の販売は、私たちの製品候補の費用がどの程度健康維持、管理医療、薬局福祉および同様の医療管理組織によって支払われるか、または政府衛生行政当局、個人健康保険会社、および他の第三者支払人によってどの程度精算されるかに大きく依存する。保険や十分な精算が得られない場合、あるいは限られたレベルに限られていれば、候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。保険を提供しても、承認された精算金額が十分に高くない可能性があり、十分な投資リターンを実現するために十分な価格設定を確立したり維持したりするのに十分ではないかもしれません。

新たに承認された製品の保険カバー範囲や精算に関する不確実性も大きく，カバー範囲はFDAや同様の外国規制機関が薬物を承認する目的よりも限られている可能性がある。アメリカでは、新薬の精算に関する主な決定はCMSが行う可能性がある。CMSはある新薬があるかどうかを決定し、どの程度連邦医療保険の下でカバーと精算するかを決定し、個人支払者はしばしばCMSに大きく従う。

環境法規

私たちはまた、“職業安全と健康法”、“環境保護法”、“有毒物質制御法”、“資源保護と回収法”、その他の既存と潜在的な連邦、州あるいは地方法規の規制を受けている。これらの法律と他の法律は私たちの様々な生物と化学物質の使用、処理と処理、そして私たちが運営中に発生する廃棄物を規範化している。私たちの研究と開発は危険材料、化学品、ウイルスの制御された使用に関するものだ。このような材料を処理·処分するセキュリティプログラムは州や連邦法規で規定されている基準に適合していると信じているが，これらの材料による意外な汚染や傷害のリスクは完全には解消できない。もしこのような事故が発生した場合、私たちはそれによるいかなる損害に対しても責任を負う可能性があり、このような責任は私たちの資源範囲を超える可能性がある。また，制御物質を含む製剤については，“薬品施行法”の規定を遵守しなければならない。

定価規則

過去数年間、連邦と州の立法は薬品と生物製品の定価、政府制御とアメリカ医療保健システムの他の変化の面でいくつかの修正を行った。国会議員と前の大統領政府は薬品の価格設定に対する懸念を表明し続けた。このような立法変化がどのように通過するかはまだ確定されておらず、連邦、州、あるいは医療商品、サービスの個人支払者がどのような行動を取ってこの立法に対応するかも確定されていない。これらの医療改革が我々の業務にどのような影響を与えるかを予測することはできず，どのような改革も実質的な悪影響を与えない保証はない。

非アメリカ政府法規

ヨーロッパ薬物開発

私たちの製品はまた欧州連合(“EU”)の広範な規制要求を受けるだろう。アメリカと同様に、医薬製品は主管監督機関のマーケティング許可を得た後にのみ発売されることができる。以下の“ヨーロッパマーケティング許可”を参照してください。

EUでは、新しい臨床試験法規536/2014が1月31日から適用されている。2022年“臨床試験条例”は“臨床試験指令”を廃止し、代替し、EUの現有の医療製品臨床試験法規に対して全面的な改革を行い、複数のEU加盟国で行われた臨床試験を許可する新しい調整手続きを含み、スポンサーが臨床試験結果を公表する義務を増加させた。新しい“臨床試験条例”の一時的な条項は，以前に“臨床試験指令”によって認可されていた進行中の臨床試験をこの指令の下に残すことができ，この条例に移行することも可能であると規定している。2025年1月31日までに行われているすべての臨床試験は新規定に移行しなければならない。新条例は、EUの臨床研究の承認を簡略化し、簡略化することを目的として、すべての加盟国(したがって、各加盟国の国が立法を実施する必要がない)に直接適用される。新規定の主な特徴は，臨床試験による単一入口点による申請手続きの簡略化である

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情報システムまたはCTIS；臨床試験スポンサーのために準備·提出された単一文書および簡略化された臨床試験申請報告プログラム；および臨床試験申請評価の統一的なプログラムは、2つの部分に分けられる(第1の部分には科学および医薬製品文書が記載され、第2の部分には国および患者レベルの文書が記載されている)。第1部は、EUのすべての加盟国(関連加盟国)が臨床試験許可申請を提出した主管当局によって、加盟国が作成した報告草案を参照して協調審査を行って評価する。二番目の部分は関連する各会員国によって個別的に評価される。臨床試験申請の評価にも厳しい期限が設定されている。

FDAと類似して、ヨーロッパ薬品管理局の人用薬品委員会(CHMP)はすでにICH S 6を生物製剤の臨床前試験を指導するガイドラインとした。スポンサーは通常薬効学的研究を行わなければなりません例えば体外培養結合分析と体内にある製品の薬理活性を評価し、その作用機序を確定する研究。生物製品は通常，関連種を用いて単回および反復用量の毒性研究を行う。安全薬理学研究，主要身体系や特定臓器に対する製品の機能影響，および局所耐性試験は，単独で行うことができ，毒性試験に分類することも可能である。スポンサーはまた通常、吸収、処置、暴露と除去(特に抗体媒介除去)を評価し、用量-反応関係を探索するために、単回用量と多用量の薬物動態学および/または毒動態学研究を行う。これらの情報は人体研究の安全限界を予測するために使用される。免疫原性テストはスクリーニングと機序研究を含む可能性がある。

臨床試験の良好な臨床実践とその他の考慮要素

医療製品(生物製品を含む)の臨床試験は、CHMPが採用された良好な臨床実践に関する指示2005/28/ECおよびICH E 6ガイドラインに記載されているように、GCPに適合しなければならない。このガイドラインとガイドラインは臨床試験の一般的な指導原則を記述している。裁判対象の権利、安全、そして福祉は科学と社会的利益を凌駕しなければならない。調査者は，各被験者が登録する前に，各被験者が自由に与えるインフォームドコンセントを得なければならない。臨床試験情報の処理，記録，蓄積は，関連する秘密やプライバシールールを遵守しなければならない。試験は世界医学協会“ヘルシンキ宣言”の倫理原則を守らなければならない。具体的なGCPガイドラインは高度な治療薬物製品の試験(即ち遺伝子治療、体細胞治療と組織工学薬物)に適用される。これらのガイドラインは人体組織と細胞の寄付、調達と測定、トレーサビリティシステムの実施、及び安全報告と長期追跡に関する具体的な規則を規範化した。“臨床試験条例”に基づき，未成年者や他のインフォームドコンセントを与えることができない者による臨床試験には特殊な要求が適用される。これらの要件は、被験者の尊厳性を維持し、被験者の利益がリスクよりも大きいことを確認し、被験者の代表が被験者が可能な限り多くの参加をした場合に同意を示すことを保証することを目的としている。CHMPはまた，臨床試験期間中に生物やバイオテクノロジー由来物質を含む研究用医薬品の品質要求に関するガイドラインを発表した。このガイドラインは，スポンサーとなるべき研究薬品アーカイブ(“IMPD”)の一部が主管当局に提出されるべき品質文書を記述している。他の事項に加えて、IMPDは、(1)すべての連続するステップのフローチャートおよびプロセスにおける試験の詳細を含むプロセスおよびプロセス制御の十分な説明、(2)“薬物製造プロセスにおける任意の再加工”の説明および理由を含むべきである。このガイドラインはまた、スポンサーが臨床開発中にその製造プロセスを改善および最適化することを認め、スポンサーがこれらの変化後に取るべきステップを説明している。具体的には，スポンサーは変更前と変更後の生物活性物質および関連中間体の品質属性を比較し，必要に応じて比較可能性を行わなければならない。初の人体臨床試験に対して、スポンサーは非臨床試験段階で使用した材料を代表する製品を使用すべきである。最後に，定性的については，指針は生物活動に関する詳細な資料の提供を要求するとともに，定性的データの範囲が今後の段階でさらに拡大することを認識した。

設計注意事項を研究する

研究設計の一般管理ガイドラインは生物製品や小分子薬物に適している。指導意見によると，発展段階と研究タイプの間には“密接であるが可変な相関”が存在するが，1つのタイプの実験はいくつかの異なる段階で行うことができる。したがって、このガイドラインは、各段階の最も典型的な研究タイプを決定する。

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第1段階は、一般に、研究製品をヒト被験者に導入する初期段階を含み、この段階の研究は、一般に非治療的目標を有する。具体的には、第1段階研究は、一般に、1つの薬物の潜在的治療利益を初歩的に決定するために、初期安全性および耐性、PK、PDおよび/または薬物活性を調査する。第1段階研究は、健康ボランティアまたはいくつかのタイプの患者において行うことができる。薬物が明らかな潜在毒性(例えば、細胞毒性製品)がある場合、試験は通常患者に行われる。

最も典型的な2期研究は治療探索的研究であり、狭窄を定義し、相対的に同質の患者群における治療効果を探索する。最初に、研究は、様々な設計(例えば、同時照合とベースライン状態との比較)を使用することができる。その後の第2段階試験は通常ランダムと同時対照であり，特定の適応の薬物の安全性と有効性の評価を可能にする。この段階の大きな目標は、三期試験の用量を決定することである(S)。

第三段階は通常治療性検証性研究に関連し、第二段階で得られた初歩的な証拠を確認し、上場許可に十分な基礎を提供することを目的としている。第三段階の研究はまた、用量反応関係をさらに探索するか、またはより広い集団において、疾患の異なる段階で、または別の薬物との併用状況を探索することも可能である。長期服用薬の場合、延長曝露試験は、スポンサーが第2段階で試験を開始する可能性があるにもかかわらず、通常、第3段階で行われる。

すべての3つの開発段階の臨床試験がマーケティング許可申請(MAA)を支援するのに十分であることを確保するためには，スポンサーはこれらの試験を設計する際にMAAの要求を考慮すべきである。いくつかの生物製品は、第2003/63/EC号命令付属書第III部分(この指令はEUコア薬品立法を改正し、第2001/83/EC号指令)に規定された要求に適合する必要があり、高度治療医薬製品は第III部分に記載された要求に適合する必要がある。

ヨーロッパ医薬品局と協議します

スポンサーはEMAから医薬製品開発に関する科学的提案を得ることができる。この提案は、EMAを拘束せず、将来のMAAの目的も拘束しないが、製品に対して適切な臨床前および臨床試験を実行するように開発者に指導すること、または臨床試験プログラムの改訂を指導するようなより具体的な態様での指導に役立つ可能性がある。EMAの発言は科学的な問題のみに関連し，一般に終点や比較器の選択，治療や後続行動の持続時間，キー研究の設計などの問題に集中する.スポンサーからのCHMPガイドからの逸脱を解決することも提案されている。もし申請者がEMAの提案に従わないと決定した場合、それはMAAでこの決定を正当化しなければならない。EMAガイドラインは科学的アドバイスを求める手順を詳細に説明した。出願人がEMAに相談を要求した事実は排除されず、国家主管当局または外国規制機関(例えばFDA)に相談を求めることもできる。国の主管当局から相談意見を得る過程は，環境管理機関に相談意見を求めるほど正式ではないことが多く，この相談意見が有用である可能性があることが明らかになった。したがって、そのような提案を求めることは申請者の一般的な選択だ。一般に、並行科学プログラム(EMAおよびFDAによって粉砕された計画)は、“重要な画期的な薬剤”、すなわち、EMAおよびFDAが、重複関心の治療分野に属すると決定された製品(例えば、腫瘍学的製品、ワクチンおよび血液製品)のために使用することができる。このような会議の目的は、各地域の規制要件とそれらの間に差がある理由を明確にすることだ。平行科学提案を要求するスポンサーは、商業秘密を含む、その製品に関するすべての情報を交換することを各機関に許可しなければならない。並行した科学相談プログラムの後、各機関は論争問題について独自の相談を提供する。製品の承認性に対して協調的な提案や同じ規制決定を提供することは保証されない。

ヨーロッパマーケティング許可

EU 27の加盟国及びノルウェー、アイスランドとリヒテンシュタインを含むヨーロッパ経済区では、医薬製品はマーケティング許可を得た後にのみ市場に投入されることができる。MAAは関連薬物に対する薬物試験，臨床前試験，臨床試験の結果に基づいている。2種類のマーケティング許可があります

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上記の手順により、発売を承認する前に、ヨーロッパ薬品管理局或いはヨーロッパ薬品管理局加盟国の主管当局は薬品の品質、安全性と有効性に関する科学的標準に基づいて、薬品のリスク-効果バランスを評価する。

“販売許可申請書”：内容及び承認基準

多くの生物製品は集中プログラムの範囲に属し、上述したように、これは生物技術方法によって開発された薬物に対して強制的であり、例えば組換えDNA技術；形質転換哺乳動物細胞を含む原核生物および真核生物における生物活性タンパク質をコードする遺伝子の制御された発現、ハイブリドーマおよびモノクロナル抗体方法である。遺伝子治療や細胞治療製品も高度な治療薬製品として集中的なプログラムを受けている。それにもかかわらず、いくつかの生物製品は会員国レベルで承認されている。例えば、いくつかのタイプのワクチンは、中央プログラムの強制的な範囲に属さない(公共の健康の利益のためにもかかわらず、それらは中央プログラムの条件に適合する可能性がある)。EMAは、ヒトワクチンの製品特徴要約および患者情報チラシに含まれる品質面を調整するためのガイドラインを発表した。

集中手順については，バイオテクノロジー製品の承認基準は化学合成薬物の承認基準と同じである。この二つの製品は安全で効果的で、適切な品質を持っていなければならない。しかし、バイオテクノロジー製品の特殊性のため、それらはいくつかの追加的なファイル要件に適合しなければならない。例えば、申請者は製造過程を詳細に記述しなければならず、(1)出発材料の由来や歴史に関する情報を提供すること、(2)活性物質が動物やヒト海綿状脳症の伝播を防止する具体的な措置に適合していることを証明すること、(3)細胞バンクを使用する場合、細胞特性が生産された継代レベル(および以後)で一定であることを証明する必要がある。(4)種子材料、細胞バンク、血清または血漿プール、およびすべての他の生物学的由来材料中に不定病原体が存在するかどうかに関する情報を提供し、潜在的な病原体の存在を回避することができない場合、さらなる加工が病原体の除去または不活化を保証することができることを示す；(5)可能であれば、ワクチン生産は、種子バッチ制度および確立された細胞バンクに基づいて確立されるべきである；(6)薬物がヒト血または血漿から由来する場合、出発材料の供給源、標準および貯蔵手順を説明する、(7)製造施設および装置を説明する。他の特別な規則は特定の種類の生物学的薬物に適用される。例えば、血漿由来医療製品については、申請者は、血漿主アーカイブである情報ファイルを提供しなければならない。インフルエンザ以外のワクチンについては，MAAはワクチン抗原マスタファイルを含む必要がある。特殊な規則は遺伝子治療、体細胞治療および組織工学製品を含む高度な治療薬物製品にも適用される。

EUにおけるデータと市場排他性

EUでは、新しい化学物質(小分子やバイオ医薬製品を含む)、新しい活性物質と呼ばれることがあり、マーケティングの許可と

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追加2年間の市場独占経営権。このようなデータ排他性、模倣薬又は生物類似薬の申請者が模倣薬又は生物類似薬の発売許可を申請する場合、参考製品が初めてEUで許可を得た日から8年以内に、製品アーカイブに含まれる革新者の臨床前及び臨床試験データを参照してはならない。このような8年間の期限の後、模倣薬または生物類似製品の発売許可を提出することができ、革新者のデータを参照することができるが、2年以内に模倣薬または生物類似製品を販売することはできない。データ独占期間内に、マーケティング許可所有者が1つまたは複数の新しい治療適応の許可を得た場合、許可前の科学的評価中に、これらの適応は、既存の療法と比較して有意な臨床的利益をもたらすと考えられる場合、10年全体の期間を最長11年に延長することができる。1つの革新的な医薬製品が所定のデータ独占期間を取得しても、別の会社が完全かつ独立した薬物試験、臨床前試験、および臨床試験データパケットを有するアプリケーションに基づくマーケティング許可を取得した場合、同社はその製品の別のバージョンを販売することができる。

EUにおける孤児認定

欧州委員会はまた医薬製品の面で孤児の称号を与えることができる。医療製品の合格は、(I)EUで万分の5を超えない生命または慢性衰弱に影響を及ぼす疾患、または(Ii)EUで生命を脅かす、深刻な虚弱または深刻かつ慢性的な疾患の診断、予防または治療に使用されなければならず、インセンティブ措置なしに、EUでこの医療製品を販売することは、その開発に必要な投資が合理的であることを証明するために十分な見返りをもたらす可能性が低い。また、EUには、問題のある疾患を診断、予防または治療する好ましい方法が存在することができない、あるいは、このような方法が存在すれば、医薬製品はその疾患の影響を受けている人に大きなメリットを与えなければならない。

孤児薬品はいつも集中手続きによって評価されているにもかかわらず、同じ規制承認手続きによって制限されている。2018年9月19日より、孤児指定を申請するスポンサーは、EMAの安全なオンラインIRISプラットフォームを使用しなければならない。しかしながら、孤児医薬製品のスポンサーは、医薬製品の開発に何らかの援助を提供すること、MAAの費用を低減すること、および医薬製品が許可された後に市場競争から保護することを含む一連のインセンティブから利益を得る資格がある。

孤児医薬製品が販売許可を得た場合、欧州委員会、欧州医薬品局、およびEU加盟国の主管当局は、10年以内に別のマーケティング許可申請を受け入れることができないか、またはマーケティング許可を承認するか、(I)元孤児医薬製品のマーケティング許可保持者が第2の申請者に同意した場合、(Ii)元孤児医薬製品のマーケティング許可保持者が十分な量の医薬製品を供給することができない限り、同様の医療製品の既存の許可を延長する申請を受け入れるか、または(I)元孤児医薬製品のマーケティング許可保持者が十分な量の医薬製品を供給することができない場合、または(Iii)第2の出願人は、第2の薬剤が許可された孤児製品よりも安全で、より効果的であるか、または臨床的に良好であることを証明することができる。類似医薬製品“の定義は、承認された孤児医薬製品に含まれる1つ以上の類似活性物質を含む医薬製品であり、同じ治療適応のためのものである。

EUと連合王国の他の政府法規

もし私たちがEUとイギリスで活躍すれば、EU、EU加盟国、イギリスは、データプライバシー、薬品の定価と精算、広告、医療専門家との相互作用に関する法律法規を含むが、これらに限定されない、私たちに関連する様々な他のテーマの幅広い法律法規を持っている。

他の管轄区域

アメリカとEUの法規のほかに、臨床試験と私たちの製品の任意の商業販売と流通を含む他の司法管轄区域の様々な法規によって制限されるかもしれません。イギリスがこれ以上EU加盟国ではないので、これはイギリスにも適用されるかもしれない。私たちの製品がFDAの承認を得ているかどうかにかかわらず、私たちはこれらの国で臨床試験を開始し、外国の監督管理機関の許可を得て、これらの国で製品を販売することができるように、外国の類似規制機関の承認を得なければならない。臨床操作の承認過程と要求を指導する

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試験、製品許可、定価と精算は地によって異なり、時間はFDA承認の時間より長いか短い可能性がある。

外国の臨床試験のアメリカとEUでの受容度

FDAは、IND申請またはBLASのようなIND申請またはマーケティング許可をサポートするために、INDの下で行われていない外国の臨床データを管理する規定を発表している。FDAは、INDまたはマーケティングアプリケーションとして設計が良好で良好で非INDを行う外国研究の支援を受けることができ、この研究がGCPに基づいて行われ、FDAが必要に応じて現場検査によって本研究からのデータを検証することができれば、その研究からのデータを検証することができる。マーケティング申請が完全に外国データに基づく場合、外国データが米国人口および米国医療実践に適用されることを証明することを含む追加の要求が必要となる。

EU指令2001/83/ECはEUの審査上場許可期間中にEU以外で行われる臨床試験を考慮することを許可し、もしこのような試験の設計、実施と報告が臨床試験条例と同じ原則に基づいていれば、良好な臨床実践と倫理原則を含む。しかも、それらはヘルシンキ宣言で要約された倫理的原則を守らなければならない。出願人は、マーケティング許可の一部として、この規定を遵守したという声明を提出しなければならない。2008年12月と2012年4月、EMAは、特に“伝統的”西欧および北米研究地域以外の国で行われる外国の臨床試験データを受けることに関する戦略文書を発表した。2008年の戦略文書によると、“規制機関においても、公衆討論においても、道徳的·科学的/組織的観点から、これらの試験の実施状況がますます懸念されている”という。EMAは臨床試験監督に参与する国際監督機関が協力を強化することを呼びかけ、そしてこれらの問題を解決する他の提案を提出した。

製造と供給源

私たちには何の生産施設もありません。私たちは現在依存しており、引き続き第三者に依存して私たちの候補製品を生産し、臨床前研究と臨床試験のために使用し、私たちの候補製品が市場の承認を得た場合、商業生産に使用する予定である。これまでに，我々は第三者メーカーから臨床試験や非臨床研究のための材料を入手しており，これらのメーカーは我々のサプライヤーである。我々は、FDAにセキュリティプロトコルまたはBLAを提出する前に、より多くの契約製造業者を決定し、ビジネス規模の生産を提供する予定である。

従業員と人的資本管理

2023年12月31日現在、私たちには59人の常勤従業員がおり、そのうち22人が医学や博士号、37人が他の高度な学位を持っている。我々の総労働人口のうち，39人は主に研究と開発活動に従事し，20人は主に行政，財務と会計および行政機能に従事している。2023年12月31日現在、57人の従業員が米国に、2人の従業員がイギリスにいる。私たちの従業員の53%は女性、47%は男性だ。私たちの従業員の中の一人も労働組合代表でもなく、集団交渉協定のカバー範囲もない。

企業文化

私たちの価値観-コンプライアンス、協力、誠実さ、そして高い業績-私たちが雇った従業員と私たちがお互いに扱う方法が創造性、革新、生産性を促進することに基づいて、これらは私たちの成功の原動力です。このような文化は著者らが各級の各級の人材と高業績従業員を誘致、維持、発展させる能力があるかどうかに大きく依存する。私たちは市場競争力のある報酬と福祉計画を提供し、彼らの創造を助ける成功の機会を提供するとともに、従業員を組織パフォーマンスに関する重要な対話に参加させ、私たちはすべての同僚がその中ですくすくと成長する機会がある包容的な文化を創造した。私たちの業務の成功は私たちの従業員の福祉と根本的に関連している

報酬と福祉計画

私たちの報酬計画は、私たちを支援するビジネス目標を持ち、私たちの戦略目標の実現を助け、私たちの会社のために長期的な価値を創造するスキルを持つ才能のある人を誘致し、奨励することを目的としています

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株主です。私たちはすべての従業員に非常に競争力があると思う報酬と保険福祉の組み合わせを提供し、私たちの株式計画に参加します。

交雑文化

2020年第2四半期に、私たちは混合職場モードに移行することにしました。これは、従業員の一部が100%遠隔勤務、フルタイムでオフィスで働いているか、またはオフィスと遠隔地の間で柔軟に働くことができることを意味しています。この計画は私たちの従業員に持続的な柔軟性を提供し、対面、遠隔、または混合モードで働くことができる。

利用可能な情報

私たちの株はナスダック世界市場(“ナスダック”)で取引され、コードは“ALT”です。私たちの主な行政事務室はメリーランド州ゲザスバーグ201 SスイートClopper Road 910号、郵便番号20878にあります。私たちの電話番号は(240)654-1450で、私たちのインターネットサイトはwww.altimmune.comで、私たちの投資家関係サイトは“Investors”オプションカードの下にあります。我々のサイト上の情報や我々のサイトを介してアクセス可能な情報は，本年度報告の一部ではなく，これにも含まれていないことを参考にする.

これらの資料を米国証券取引委員会に電子的に提出したり、米国証券取引委員会にこれらの材料を提供したりした後、我々のForm 10-K年度報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、およびこれらの報告の改訂を、合理的で実行可能な範囲でできるだけ早く私たちのウェブサイト(www.altimmune.com)を通じて無料で提供します。私たちはまた私たちのウェブサイトで私たちの幹部と取締役が表3、4、5で提出した彼らの私たちの証券の所有権に関する報告書を提供します。私たちの商業行為と道徳基準、そして私たちの商業行為と道徳基準の任意の修正は、私たちのサイト上の“投資家”タブで見つけることもできます。

米国証券取引委員会には、米国証券取引委員会に電子的に提出された報告書、依頼書、情報声明、その他の発行者に関する情報が含まれており、URLはwww.sec.govである。

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プロジェクト1 Aリスク要因

本年度報告に含まれる他の情報を除いて，我々への投資を評価する際には，以下のリスク要因を慎重に考慮すべきである。これらのリスク要因および他の不確定要因は、本報告および我々が行った他の公開声明において明示的または示唆された任意の将来の結果または業績とは、私たちの将来の実際の結果または業績を大きく異なることをもたらす可能性がある。また、これらのリスクと不確実性、および私たちの経営業績に影響を与える他の変数により、私たちの過去の財務業績は必ずしも未来の業績を暗示しているとは限らない。本年度報告第1項の“前向き陳述”を参照。

我々の業務，融資要件，製品開発と臨床試験に関するリスク

私たちは設立以来大きな損失を受けており、予測可能な未来には引き続き大きな損失を受け、永遠に実現したり利益を維持したりすることはないかもしれないと予想している。

私たちは臨床段階のバイオテクノロジー会社で、まだ製品販売から収入を得ていません。これまで、私たちのほとんどの収入は、過去に政府機関と締結された贈与と契約から来ています。設立以来、我々は多くの時期に純損失を出しており、2023年12月31日と2022年12月31日までの2年度の純損失を含めてそれぞれ8840万ドルと8470万ドルだった。2023年12月31日現在、私たちの累計赤字は4億663億ドルです。これまで、規制部門からいかなる製品の承認も受けておらず、製品販売から何の収入も得られておらず、予測可能な未来にはいかなる製品収入も生じないと予想されている。私たちは私たちがいつ製品収入を生成したり、利益を達成するのか分からない。

私たちは大部分の財務資源を研究と開発に投入し、臨床前と臨床候補製品の開発を含む。私たちはまだ候補製品の重要な臨床試験を終えていない。われわれの先行候補製品はまだ早期臨床開発段階にあり，数年かかるかもしれないが，あれば商業化された候補製品を用意することができる。私たちが規制部門の承認を得て候補製品を販売しても、私たちの将来の収入は、私たちの候補製品が承認された任意の市場の規模、私たちが十分な市場受け入れ能力、第三者支払者の精算、その他の要素に依存するだろう。

我々の純損失は四半期ごとと毎年大きく変動する可能性があるため，我々の運営結果を経時的に比較することは将来の業績の良好な指標ではない可能性がある。いずれの特定の四半期においても、私たちの経営業績は証券アナリストや投資家の予想を下回る可能性があり、これは私たちの株価を下落させる可能性がある。

私たちの収益性は私たちが現在と未来の候補製品を開発してそれを商業化する能力にかかっている。

利益を実現し、維持するためには、大量の収入を生む製品を開発し、最終的に商業化しなければならない。これは、私たちの候補製品の臨床前研究と臨床試験を完成させ、より多くの候補製品を発見し、規制機関のこれらの候補製品の承認を得て、第三者と戦略的パートナー関係と連合を構築し、私たちが規制の承認を得る可能性のある任意の製品を製造、マーケティング、販売することを含む、一連の挑戦的な活動で成功することを要求するだろう。私たちはただこのような活動の大多数の初期段階にいるだけだ。私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、私たちは利益を達成するのに十分な収入を生むことができないかもしれない。もし私たちの候補製品の一部または全部が安全で純粋で効果的ではないことが証明されたら、私たちはこれらの候補製品を完全に放棄しなければならないかもしれません。私たちはこのような製品の販売から収入を得ることができません。

予測可能な未来には、巨額の費用と増加する運営損失が引き続き発生する見通しだ。私たちは次のような状況で、私たちの支出が大幅に増加すると予想する

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医薬品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用を増加させる時間や金額、あるいはいつ、または利益を達成できるかどうかを正確に予測することはできない。FDAまたは他の規制機関が現在予想外の研究を要求している場合、私たちの臨床試験または任意の候補製品の開発に遅延が生じた場合、またはマーケティング目的で追加的な研究を選択した場合、私たちの費用が増加する可能性があります。

たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが実現して利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、業務を拡大し、研究開発努力を維持し、製品を多様化し、さらには運営を継続する能力を弱める可能性がある。

将来の状況は私たちの資産を大量に減記することを要求するかもしれません。これは私たちの貸借対照表と経営業績に悪影響を与えるでしょう。

イベントや環境変化がある資産の帳簿価値が回収できない可能性があることを示すたびに、私たちの長期有形資産と無形資産の減値を審査します。私たちはまた第4四半期に、またはイベントやビジネス環境の変化が報告単位の帳簿価値がその公正な価値を超える可能性があることを示す場合、少なくとも毎年私たちの無限寿命無形資産の減少値をテストするつもりだ。HepTcellの第二段階試験からの初歩的なデータは、結果はこの候補製品の更なる発展を保証するのに十分ではないことを表明した。そこで，我々が買収している研究開発資産のために1240万ドルの非現金減価費用を記録したことは，我々の候補製品HepTcellの生産停止に関係している。この減記および将来の私たちの長期資産に対する他の重大な減記は私たちの貸借対照表や経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは私たちの目標を達成するために大量の追加資金を必要とし、必要な時に必要な資本を得ることができなければ、私たちの製品開発や商業化努力を延期、制限、減少、または終了させることを迫るだろう。

私たちは予測可能な未来に、私たちは製品販売、許可料、特許権使用料、マイルストーン、契約研究、または他の源から十分な収入を得て、私たちの運営を十分に支援しないと予想している。したがって、私たちは私たちの既存の現金資源を使用して、私たちの運営を維持するために追加の資金が必要になり、私たちの研究開発計画を継続し、将来の臨床前研究と臨床試験を開始し、規制部門の承認を求め、私たちの製品を製造·販売する。2023年12月31日現在、私たちの現金、現金等価物、制限現金、短期投資は1兆979億ドルです。私たちの現在の運営計画によると、私たちの既存の現金は、2023年12月31日の財務諸表発表日から少なくとも12ヶ月間、私たちが予想している運営費用と資本支出需要を支払うのに十分だと信じています。しかし，これらの資金は，上場承認を求めることや，我々の任意の候補製品を商業化するために必要な臨床試験を完成させるには不十分であると予想される

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また、現在知られていない多くの要因により、私たちの運営計画は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早い追加資金が必要かもしれない。

私たちは予測可能な未来に、私たちは引き続き多くの資源を投入して私たちの候補製品を開発すると信じている。これらの支出には、研究開発、私たちの知的財産権の維持、新しい技術の獲得、規制の承認および製品の製造、パートナー関係の構築、戦略的同盟の構築、販売が許可された製品(あれば)のマーケティングおよび販売に関するコストが含まれる。さらに、他の予期しない費用も発生する可能性がある。著者らの計画と予想される臨床試験の結果は高度に不確定であるため、著者らは候補製品の開発と商業化に成功するために必要な実際の数量を合理的に見積もることができない。

私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存しています

有利な市場条件や戦略的考慮により、現在または将来の運営計画のために十分な資金があると考えても、追加の資本を求めることができる。私たちが追加的な資金が必要な時、私たちは私たちが受け入れられる条項でこのような資金を得ることができないかもしれない。もし私たちが必要な時に利用できる十分な資金がなければ、私たちは私たちの1つまたは複数の候補製品の臨床前研究、臨床試験または他の開発活動の延期、制限、減少、または終了を要求されるかもしれない、または私たちの販売とマーケティング能力の確立、または他のおそらく私たちの候補製品を商業化するために必要な活動である。

私たちが資金を調達する能力は適用される法律と規制によって制限されるかもしれない。

S-3テーブル上の保留登録宣言を用いて追加資本を調達するのは通常、他の方式よりも所要時間が短く、コストも低く、例えばS-1テーブル登録宣言で発行される。しかし，我々が保留登録声明を用いて資金を調達する能力は，米国証券取引委員会規則などによって制限される可能性がある.アメリカ証券取引委員会の規則と法規によると、私たちの公開流通株(非関連会社が保有する私たちの普通株の時価)が7，500万ドルを下回った場合、私たちはS-3表に基づいて任意の12ヶ月間に販売された証券の総時価が私たちの公開流通株の3分の1を超えてはならないことを代表する。私たちの公開流通株は現在7500万ドルを超えていますが、私たちは過去にこの制限を受けてきて、将来私たちはまたこの制限を受けるかもしれません。もし私たちの

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S−3レジストリを使用した証券の初公開の能力は、我々の公衆流通株の3分の1に制限されており、証券法に規定されている免除登録またはS−1レジストリに従ってこのような発行を行うことができ、これら2つの選択のいずれも、S−3レジストリの使用と比較した追加資本調達コストを増加させることが予想される。

私たちが十分な追加資本をタイムリーに調達する能力は、ナスダックが私たちの普通株または私たちの普通株に変換可能な証券を発行する取引に関連する株主承認要求によって制限される可能性もある。例えば、ナスダック要求は、私たちが帳簿価値または時価よりも低い価格で普通株式(または普通株に変換可能な証券)を売却、発行または潜在的に発行する任意の取引に関し、(我々の役員、取締役および主要株主の販売とともに)当時発行された普通株式の20%以上に相当し、ナスダックがこの取引を“公開発行”とみなさない限り、株主の承認を得なければならない。また、これまでのいくつかの販売は、将来提案する可能性のある発売と合併し、株主の承認を得ずに任意の将来発売で調達する資金をさらに制限する可能性があります。ナスダックはまた、ナスダックが追加株式の増発や潜在的な発行を考慮して、わが社の支配権の変更を招く場合、株主の承認を得なければならないと要求した。

株主の承認を得ることは高価で時間のかかる過程だ。もし私たちが潜在的な取引に対する株主の承認を得ることを要求されたら、私たちは多くの追加の資金と資源がかかると予想される。また、株主承認を求めることは、他の利用可能な資本の受け取りを延期したり、取引条項を変更したりすることで、業務戦略を実行する能力に大きな悪影響を与える可能性があり、最終的に提案された取引を承認する保証はありません。

追加資本の調達は株主に希釈をもたらし、私たちの運営を制限したり、不利な条項で私たちの技術または候補製品の権利を放棄することを要求するかもしれません。

これまで、相当な製品収入を生み出すことができれば、公開または私募株式発行、債務融資、および第三者との戦略的パートナーシップとの許可および開発合意により、現金需要に資金を提供する予定です。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、あなたの所有権資本は希釈され、条項は清算または株主としての権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性があります。債務または優先株融資は、実行可能であれば、追加債務を招く、追加配当金を発行する、資本支出を行う、または配当を発表するなど、いくつかの合意に関連する可能性があり、いくつかの合意に関連する可能性がある。もし私たちが第三者との戦略的パートナーシップを通じてより多くの資金を調達するならば、私たちは私たちの技術または候補製品、将来の収入フロー、研究計画または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないか、または他の方法で不利な条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時にもっと多くの資金を集めることができなければ、私たちは私たちの先行候補製品または臨床前候補製品の製品開発または商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちが自分で開発し、マーケティングしたい候補製品を開発し、マーケティングする権利を与えることができます。

私たちの候補製品は開発の初期段階にあり、失敗のリスクが高く、私たちは決して適切な製品の開発に成功したり、製品収入を生み出すことができないかもしれません。

われわれの臨床前と臨床結果は必ずしもわれわれが行っているあるいは将来の臨床試験の最終結果を予測できるとは限らない。臨床前研究の成功は臨床試験期間中の人体での類似結果を予測できない可能性があり、候補製品の早期或いは小規模臨床試験の成功結果はその後のより大規模な臨床試験で複製されない可能性がある

臨床試験費用が高く、時間がかかり、結果は不確定であり、著者らはこれらの活動のいずれも成功することを保証できない。もし私たちが行っているあるいは未来の臨床試験結果が私たちの候補製品の治療効果に対して確定していない結果であれば、もし私たちが統計的な臨床終点に達していなければ、あるいは私たちの候補製品に安全問題や有害事象がある場合、私たちは候補製品の発売承認を阻止または延期するか、あるいは特定の候補製品の開発を一時停止または放棄することを決定するかもしれない。例えば，インフルエンザを治療するT細胞ワクチンとして開発されており，NasoVAXをサポートするDensigenプラットフォームに基づく候補製品Frunisynの開発を一時停止した。この候補製品に対する臨床試験では，通常耐性が良好であり，強力なT細胞反応を誘導できることが示唆された

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代表的なウイルス配列と比較したが，後期臨床試験における研究群全体の比較では，いくつかの保護措置において，ワクチン接種群とプラセボ群の間に統計的差は認められなかった。

また，我々のプログラムのためにパートナー，共同開発者，または買収者を探すために必要な資源や人員を正確に推定している保証はない.最終的にこれらの運営を維持するためにより多くの労働力や異なる技能を持つ人員が必要であれば、既存の計画を最大限に利用することができない可能性がある。

著者らが時々発表或いは公表した臨床試験の中期と初歩的な結果はより多くの患者データの出現によって変化する可能性があり、そして追加の監査、検証と検証プログラムの影響を受け、これらのプログラムは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

私たちは時々中間データを発表し、著者らの臨床試験の中期主要な結果或いは初歩的な結果を含む。より多くの患者データの出現に伴い、著者らの臨床試験の任意の中期データとその他の結果は実質的に変化する可能性がある。初歩的または主要な結果はまだ監査、検証、確認手続きを経る必要があり、これは最終データが私たちが以前に公表した中期および初歩データと大きく異なることを招く可能性がある。したがって、中間データおよび予備データは、最終結果を予測することができない可能性があり、最終データが利用可能になるまで慎重に見なければならない。私たちが追加的なデータを受け取って十分に評価すると、私たちはまた異なる結論を出すかもしれないし、これらの結果を限定する可能性があると考えられる。初期データまたは中間データと最終データとの間の違いは、私たちのトラフィックに悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの候補製品の製造は複雑で、私たちは生産中に困難に直面するかもしれません。特に材料調達、技術開発、あるいは私たちの製造能力を拡大することができます。

私たちの候補製品の製造は複雑で高度に規制されており、多重リスクの影響を受けている。私たちの候補製品製造に関連する複雑なプロセスは、私たちの候補製品の生産を遅延させること、私たちの製造能力を向上させる能力を制限すること、および私たちの臨床開発計画を妨害し、追加コストを増加させる可能性のある製品故障と製品差を含む様々な製造挑戦とリスクに直面する可能性がある。コストを抑え、規模を実現し、加工時間を短縮し、製造成功率を高めることやその他の理由から、製品開発や商業化期間の異なる時間点で製造プロセスを変更する可能性があります。このような変更は、コストが高く、予期される目標を達成できないリスクがある可能性があり、またはこれらの変更は、我々の候補製品のパフォーマンスを異なり、現在または将来の臨床試験の結果、または商業化製品の性能に影響を与える可能性がある。場合によっては、生産プロセスの変化は、より高度な臨床試験を行う前に分析または臨床比較可能な研究を行い、より多くのデータを収集する必要がある可能性があり、そのような研究は、計画に追加のコストまたは遅延をもたらす可能性がある。私たちは、任意の修正されたプロセスから追加の臨床データを収集し、その後、このような修正されたプロセスを使用して生産された候補製品の市場承認を得る必要があるかもしれない。臨床データが安全性または有効性の面で最終的に早期試験に見られるものと比較できない場合、私たちは、関連する候補製品の臨床開発または商業化を著しく遅らせる可能性がある我々のプロセスをさらなる変更および/または追加の臨床試験を行う必要があるかもしれない。

CGMP要件および他の品質または法規に適合する問題は、私たちの現在または未来の契約製造組織(“CMO”)に現れる可能性がある。また，生産後の持続安定性研究を定期的に行い，個々の候補製品がその賞味期限内に受け入れられない変質を経験しないことを証明しなければならない。もし私たちの候補製品やCMOの品質に影響を与える問題が発見された場合、これらの製造施設はこの問題を調査して修復するために長い間閉鎖する必要があるかもしれない。現在行われている臨床試験に何らかの悪影響を及ぼす材料が使用されていれば，FDAは品質問題を調査·修復するためにわれわれの試験を強制的に臨床休止させることができる。どの製品や候補製品も安定性を失わない保証はありませんし、将来私たちの候補製品の製造に関連する他の問題が発生しない保証はありません。

また，資源制限，製造能力，材料制限，あるいは労使紛争や不安定な政治環境を含むため，我々のCMOは製造困難に遭遇する可能性がある。もし私たちのCMOがこれらの困難に遭遇した場合、私たちは臨床試験で私たちの候補製品を患者に提供したり、承認された後に患者に治療製品を提供する能力が脅かされる。

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著者らの臨床試験は重大な遅延に遭遇する可能性があり、あるいは著者らの臨床試験は著者らの候補製品の安全性と有効性を証明できない可能性があり、適用する監督管理機関を満足させることができる。

規制部門の許可を得て私たちの候補製品を販売する前に、私たちは広範な臨床試験を行い、候補製品の人体上の安全性と有効性を証明しなければならない。臨床テスト費用が高く、時間がかかり、結果は確定しなかった。臨床試験が予定通りあるいは予定通りに完了することは保証されず，もしあれば。1つまたは複数の臨床試験の失敗は、試験の任意の段階で発生する可能性がある。成功を妨げたり、臨床開発をタイムリーに完成させたりする可能性のある事件は、

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我々、FDA、米国以外の他の規制機関またはIRBは、参加者が受け入れられない健康リスクに直面しているように見えるか、またはFDAまたは米国以外の1つまたは複数の他の規制機関が、我々のINDまたは米国以外の同様のアプリケーションまたは試験の実施に欠陥があることを発見するなど、様々な理由で臨床試験を随時一時停止することができる。遅延は、上述の要素による遅延を含み、コストが高い可能性があり、そして著者らの臨床試験を完成する能力に負の影響を与える可能性がある。例えば、我々の以前の臨床試験は、NasoVAXのための臨床試験を含み、FDAまたは他の規制機関が臨床保留を強制的に実施すること、およびFDAに提出されたINDに関連するワクチン製品試験の追加または新しい情報の提供を要求することにより、遅延をもたらす。われわれはこれまでNasoVAX第二段階臨床試験のための臨床材料を製造する過程で何度も失敗を経験してきた。

FDAまたは米国以外の他の規制機関が将来実施する任意の臨床一時停止、または製造故障または上記の他の要因または任意の他の要因による任意の遅延をタイムリーまたは完全に解決できることは保証されない。もし私たちが臨床試験の開始と完成に成功できなければ、規制部門の承認を得ることができず、候補製品を商業化することもできないだろう。

我々の臨床試験が計画通りに成功しても，結果はFDAや米国以外の規制機関の法律法規による我々の候補製品の承認を支持しない可能性がある。臨床試験過程は私たちの候補製品がその期待用途に対して安全かつ有効であることを証明できないかもしれない。臨床前と臨床のデータと分析はよく異なる方式で解釈できる。私たちの結果が有利だと思っても、規制機関が違う観点を持っていれば、私たちは規制部門の候補製品の承認を得ることができないかもしれない。これは逆に私たちの業務の見通しに大きな悪影響を及ぼすだろう。

私たちの臨床試験に参加する患者を募集することは難しいかもしれませんが、候補製品の臨床試験を延期または阻止する可能性があります。

私たちの候補製品の臨床試験に参加する被験者を確定し、確定することは私たちの成功の鍵である。私たちの臨床試験の時間は私たちが被験者を募集して私たちの候補製品のテストに参加する速度に依存する。もし被験者が旅行または医療機関の政策の制限、生物技術業界の不良事件の否定的な宣伝、ワクチン安全問題に対する公衆の見方または他の原因(類似患者集団の競争的臨床試験を含む)のために私たちの試験に参加したくない場合、被験者を募集し、研究を行い、監督機関の許可を得る潜在製品のスケジュールが遅れる可能性がある。これらの遅延は，コスト増加，わが製品開発の遅延，我々の技術有効性試験の遅延，あるいは臨床試験の完全終了を招く可能性がある。

十分な数の被験者を識別、募集、募集することができないか、または試験において多様性を達成するために必要または所望の特徴を有する被験者を、直ちに臨床試験を完了させることができないかもしれない。科目募集は複数の要素の影響を受け、以下を含む

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監督機関が要求する臨床試験に参加するのに十分な数の合格者を募集できなければ、臨床試験を開始または継続できない可能性がある。

十分な数の合資格被験者を募集してわれわれの臨床試験を開始しても，臨床試験手順の要求に応じて臨床試験全体にわたってこれらの被験者の参加を保つことができない可能性があり，この場合，これらの被験者の研究結果を使用できない可能性がある。例えば，慢性B型肝炎患者のHepT細胞臨床試験を登録するために活動性疾患を有する患者群を決定することは困難である可能性がある。他の活動性B型肝炎ウイルスに関連する患者の臨床試験はこれらの患者群と協力する時に困難に遭遇することがあり、その中に大量の治療依存性困難のある個人、例えば活発な麻薬中毒者が含まれている可能性がある。私たちはこの問題を解決する戦略を作っているが、これらの戦略が成功していることが証明される保証はない。

計画通りに臨床試験を行うのに十分な数の被験者を募集·維持することが困難である場合、進行中または計画中の臨床試験を延期、制限または終了する必要がある可能性があり、いずれも私たちの業務に悪影響を及ぼす。

我々の候補製品については，製品開発の時間やコストを予測することは困難である可能性があり，予見できない問題は我々の候補製品のさらなる開発や承認を阻害する可能性がある.

我々の候補製品は新たな治療法に関連しているため，製品開発の時間やコストを予測することは困難である可能性がある。例えば、Densigenプラットフォームは合成ペプチドT細胞ワクチンを含み、EuPortプラットフォームはポリペプチドベースの新規二重GLP-1/グルカゴン受容体アゴニストに関する。我々のワクチンや治療法には予見できない問題があり，候補製品のさらなる開発や承認を阻害する可能性がある。われわれの方法の新規性により，われわれが開発したワクチンや療法には未知の安全リスクが存在する可能性があるか，あるいはわれわれが試験で確立した臨床終点は規制機関に一般的に受け入れられない可能性があるため，有効性を証明するために大規模な現場研究が必要であるかもしれない。私たちが未来に遭遇する可能性のあるいかなる発展問題も重大な遅延や意外なコストをもたらさないことを保証することはできず、これらの発展問題が解決されることを保証することもできない。

また，我々のDensigen技術に基づく候補製品HepTcellに含まれる新規ワクチンアジュバントは，患者の安全リスクを増加させる可能性がある。アジュバントは、ワクチンの活性を増強し、ワクチンの免疫応答及び効力を向上させるためのワクチン抗原に添加された化合物である。新しいアジュバントを有するワクチンの開発は、治療薬の典型的な場合と比較して、承認前により多くの患者で評価する必要がある。FDAおよび他の規制機関および専門家委員会は、新規アジュバントを有するワクチンを評価するガイドラインを作成している。いずれのワクチンも、アジュバントの存在により副作用がある可能性があり、患者にとって大きなリスクとされており、ワクチンの承認は保証されていない。伝統的に、監督当局は新型アジュバントに対して広範な研究を要求している。ワクチンは通常健康な人、特に乳児、児童と老人に接種されるため、疾病患者ではない。したがってHepTcellの目的は

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疾患を有する患者の治療のために、FDAなどの規制機関は、私たちの候補製品(新規ワクチンアジュバントを含む)がまれかつ深刻な有害事象を引き起こすリスクが低いことを証明するために、承認を得る前に広範な安全試験を行うことを要求するかもしれない。

承認されれば、ワクチンの新しい作用機序は医師と患者の私たちの製品に対する感知と受け入れに悪影響を及ぼす可能性がある。ワクチン安全問題に対する公衆の見方は、新しいワクチン作用機序を採用することを含み、被験者の臨床試験への参加意欲に不利な影響を与える可能性があり、あるいは承認されれば、新しいワクチンの開発と受け入れの意思に影響を与える可能性がある。例えば、グラクソ·スミスクラインは2002年2月に承認されたライム病(Lymerix)予防ワクチンを市場からリコールし、これまでの坊間証拠は関節痛により被験者がワクチンを接種したくないことを示していた。FDAはワクチンが安全リスクをもたらす証拠は発見されなかった；しかし、グラクソ·スミスクラインはワクチンを撤回し、公衆が関節痛の報告に対して否定的な見方をしたため、販売低迷を招いた

私たちは引き続き第三者に依存して、私たちの候補製品のための臨床前研究と臨床試験を行い、彼らが私たちに対する義務を正確かつ成功的に履行しなければ、私たちの候補製品に対する規制承認を得ることができないかもしれない。

私たちは依存し、そして引き続きCRO、臨床データ管理組織、医療機関と臨床研究者などの第三者に依存し、管理、モニタリングと他の方法で著者らの臨床試験を展開することを協力する予定である。私たちは他の多くの会社とこのような第三者の資源を争っている。私たちが一般的に依存している第三者はいつでも彼らの契約を終了するかもしれませんが、代替計画を達成することは候補製品の開発と商業化を遅らせることになります。

私たちのこれらの第三者の研究開発活動への依存は、これらの活動に対する私たちの統制を減少させるだろうが、私たちの責任を軽減することはない。例えば、FDAおよび外国の規制機関は、データおよび結果が信頼性および正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性、および機密性を保護するために、GCPを含む、臨床試験結果を設計、実施、監視、記録、分析および報告する際に、適用される法律、法規、および基準を遵守することを必要とする。規制機関は，試験スポンサー，臨床研究者，試験地点の定期検査によりこれらのGCP要求を実行する。検査後、これらの規制機関は、私たちの臨床試験でGCP要求に適合しているかどうかを確認することはできません。著者らは第三者に依存して臨床試験を行うが、著者らはすべての臨床試験が適用された法律、法規と標準に従って行われることを確保する責任があり、著者らの全体的な研究計画と方案を含む。

さらに、これらの第三者がそのプロトコル下の責務を成功裏に履行できなかった場合、彼らが得たデータの品質または正確性が、彼らが臨床試験規程または規制要件を遵守できなかったことによって影響を受け、または彼らが臨床試験規程を遵守できなかった場合、または予期された最終期限内に完了できなかった場合、候補製品の臨床試験は規制要件を満たしていない可能性がある。もし臨床試験が法規の要求を満たしていない場合、あるいはこれらの第三者を交換する必要がある場合、臨床前開発活動或いは臨床試験は延長、延期、一時停止或いは終了される可能性がある。上記のいずれかの事件が発生した場合、私たちは規制部門の候補製品に対する承認をタイムリーにあるいは根本的に得ることができないかもしれない。

我々の前臨床研究または臨床試験を実行するいかなる第三者も私たちの従業員ではなく、そして、私たちとこのような第三者との合意によって私たちに提供される可能性のある救済措置を除いて、私たちは彼らが私たちの臨床前研究と臨床試験に十分な時間と資源を投入したかどうかを制御することができない。これらの第三者はまた、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係があるかもしれません。彼らはまた、これらの実体のための臨床試験や他の製品開発活動を行っているかもしれません。これは、彼らが私たちを代表する表現に影響を与えるかもしれません。これらの第三者がその契約義務または義務の履行に成功しなかった場合、または予想される最終期限内に契約義務を履行することができなかった場合、公衆衛生危機のその運営または規制された場所への影響により、その契約義務または義務を履行できなかった場合、彼らが交換する必要がある場合、または彼らが取得した臨床前または臨床データの品質または正確性が、私たちのプログラムまたは規制要件または他の理由を遵守できなかった場合、臨床開発スケジュールを含む我々の開発スケジュールは、延長、延期または終了される可能性があり、候補製品の開発を完了し、規制部門の承認を得るか、または商業化に成功することができない可能性がある。したがって、私たちの財務業績と候補製品のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力が延期される可能性がある。

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もし私たちがこのような第三者との任意の関係が終わったら、私たちは他の第三者と合意したり、商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。追加のサード·パーティ·サービス·プロバイダを交換または増加させることは、追加のコストに関連し、管理時間および重点を必要とする。また、新しい第三者サービス提供者が作業を開始すると、自然な過渡期もある。そのため，遅延が生じる可能性があり，期待される開発スケジュールを満たす能力に大きな影響を与える可能性がある.

私たちは他の製薬やバイオテクノロジー会社からの激しい競争に直面しており、これは他の会社が私たちよりも早く、あるいはより成功的に製品を発見、開発、商業化することにつながるかもしれない。

新薬製品の開発と商業化競争は激しい。私たちの将来の成功は候補製品の設計、開発、商業化の面で競争優位性を展示し、維持する能力にかかっている。優れた治療効果，利便性，耐性，安全性を有する新製品の設計，開発，商業化を目指している。多くの場合、商業化された製品を目指しており、商業化に成功すれば、既存の市場をリードしている製品と競争することになる。

私たちの多くの潜在的な競争相手は私たちよりも多くの財務、製造、マーケティング、薬物開発、技術、人的資源を持っている。特に大手製薬会社は、臨床テスト、監督管理の許可を得、患者の募集と薬品製造の面で豊富な経験を持っている。

礼来、羅氏、ノとノド、ファイザー、アスリーカン、安進、ブリンガー-インゲルハイムとメルクなどの大手老舗会社は私たちの候補製品と同じ市場で競争しています。これらの会社はそのより豊富な経験と資源で私たちと競争して、彼らの研究開発努力を支持し、テストと臨床試験を行い、監督管理機関の製品の販売許可を得て、このような製品を大規模に生産し、市場で許可された製品を獲得する。これらの会社はまた、私たちよりもはるかに強力な研究やマーケティング能力を持つことで私たちと競争し、承認されたり、開発後期の段階にある製品を持って、私たちの目標市場で有力な会社や研究機関と協力している可能性もあります。古い製薬会社も、新しい化合物の発見と開発を加速させたり、私たちが開発した製品を時代遅れにする可能性のある新しい化合物の使用を許可したりするために投資する可能性がある。私たちはまた、私たちのように、投資家に研究開発に資金を提供し、大手や老舗製薬会社と共同開発と許可を争う機会に依存している小さな会社からの競争に直面している。

私たちは肥満とMASHを治療する二重GLP−1/グルカゴン二重アゴニストであるPemviduideの競争に直面している。肥満では，ノルドらからの競争に直面しており，ノとノドのGLP−1アゴニスト，ブランド名Wegoy，あるいは複合名Semaglutieは，2021年6月にダイエット用が承認された。潜在的競争力を有する他の製品または候補製品の会社は、Zepound、または化合物名tirzepatideを含むGLP-1/グルコース依存型インスリンポリペプチド受容体(“GIP”)二アゴニスト、2023年11月に肥満のために許可された礼来社を含み、ベーリンガー-インゲルハイム、アスリコン、InnoventBiologics/Eli Lilly；および羅氏はCarmotおよびD&D Pharma、そのGLP-1/グルカゴン受容体二重アゴニスト；HanmiおよびEli Lilly、GLP-1/GIP/GIP三アゴニスト；AmgenおよびそのGLP-1/GIP抗体アンタゴニスト；およびNanmi製薬およびEli Lilly、GLP-1/GIP三アゴニスト；AmgenおよびそのGLP-1/GIP抗体アンタゴニスト；NanmiおよびEli Lilly、GLP-1/GIP三アゴニスト；AmgenおよびそのGLP-1/GIP抗体アンタゴニスト；NanmiおよびEli Lilly、GLP-1/GIPアゴニストと組み合わせ。他社は，ファイザー，礼来，Structure Treateutics，Ecogeneの買収によるアスリカン，Carmot買収による羅氏など，GLP−1単アゴニストやGLP−1/GIP二受容体アゴニストの経口候補薬を開発してきた。また，ノとノドはFDA承認経口GLP−1療法，Rybelsusまたは化合物名Semaglutieを有する。我々はMASH分野で，Madrigal PharmPharmticals，Terns，Aligos，Viking Treeuticsが経口甲状腺ホルモン受容体(“Thr”)β選択性アゴニストを開発している；Akero Treeutics，89 Bio，ノとノルドとボストン製薬が線維細胞増殖因子21(“FGF 21”)類似体を開発しており，ノとノッドはGLP−1アゴニスト，メルク/韓米製薬はGLP−1/高血糖二重アゴニストEli Lilly，GLP−1/GIP二重アゴニストInventomeを開発しており，過酸化増殖剤受容体(“PPAR)”アゴニストを開発している。Sagimetは脂肪酸合成酵素阻害剤を開発しており，HEC PharmaはGLP−1/FGF−21二重アゴニストを開発しており，ファイザーや礼来社は小分子GLP−1アゴニストを開発している。また，他の多くの小さな会社が肥満やMASHのための他の新しい技術を開発している。

これらのすべての要因のため、私たちの競争相手は、私たちの前に特許保護および/またはFDA承認、または製品の発見、開発、および商業化に成功するかもしれない。また私たちが開発したどんな新製品も

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承認された製品との競争は、価格競争を克服し、商業的に成功するために、治療効果、利便性、耐性と安全性の面で納得できる優位性を示さなければならない。私たちが潜在的な競争相手と効果的に競争できなければ、私たちの業務は増加せず、私たちの財務状況と運営は影響を受けるだろう。

私たちは私たちの先行製品候補製品Pemvidutieの成功に大きく依存している。もし私たちが最終的に規制部門の承認を得たり、Pemvidudeや他の任意の候補製品を商業化できなければ、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。

私たちはまだ商業流通を許可されていない製品です。私たちの業務戦略は、私たちの特許プラットフォームを利用して、私たちのリード候補製品Pemviduideを含む一連の候補製品を構築し、臨床開発を通じて候補製品を改善し、異なるタイプの疾病の治療に使用することである。私たちは私たちが目標としているすべての適応またはどんな適応にも安全で効果的な製品を開発できないかもしれない。たとえ私たちが製品パイプラインの構築に成功したとしても、私たちが確定した潜在的な候補製品は臨床開発に適していない可能性があり、原因は多く、有害な副作用をもたらしたり、市場で承認されたり、市場に受け入れられる可能性が低いことを示す他の特徴を示している。もし私たちが潜在的な候補製品を識別する方法が潜在的に実行可能な候補製品を生成できなければ、私たちの企業としての成功はより少ない潜在的な候補製品の成功に依存し、これは私たちのビジネスモデルにリスクをもたらし、私たちが達成する可能性のある任意の成功に潜在的な制限を与える。

私たちの財務と管理資源が限られているので、私たちは限られた数の研究プロジェクトと候補製品、特定の適応に集中しなければならない。したがって、私たちは他の候補製品を探す機会を放棄または延期するか、または後により大きな商業潜在力を有することが証明された他の兆候を探す機会を放棄または延期するかもしれない。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。現在と将来の発見と臨床前開発計画および特定の適応の候補製品への支出は、いかなる商業的に実行可能な製品も生じない可能性がある。また、私たちがより広範な候補製品パイプラインを構築することができる前に、もしあれば、私たちがより広い候補製品の組み合わせを維持するよりも、それに関連するいかなる不利な発展も、私たちの全体の業務により大きな悪影響を与えるだろう。

もし私たちが培美維多に関連する戦略的パートナー関係を構築し、維持することができなければ、私たちはその開発に関連するすべてのリスクとコストを負担し、これらのリスクとコストはペメビドールの発展にマイナス影響を与え、私たちの業務や財務状況に実質的な影響を与える可能性がある。

現在あるいは未来の候補製品が市場の承認を得ても、それは医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人が商業成功に必要な市場受容度に達することができないかもしれない。

もし私たちが開発した任意の現在または未来の候補製品が市場の承認を得たら、単一薬物としても他の治療法と組み合わせて使用しても、医者、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。すべての候補製品が商業販売のために承認された場合、市場の受け入れ度は多くの要素に依存する

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例えば，我々の製品がFDAの承認を得ていても，医師や患者はすぐに受け入れない可能性があり，それらをゆっくり採用する可能性がある。もし私たちの製品が医者、患者、第三者支払者に十分な受容度を得ていなければ、私たちは意味のある収入が生じないかもしれません。利益を上げることができないかもしれません。

私たちがイギリス、欧州連合(以下“EU”と呼ぶ)や他のどの国でも取り調べを行う際には、必ずしも外国の管轄区域の要求に適合できるとは限らない。

私たちは過去にアメリカと他の国で臨床試験を行ったことがある；将来は他の外国の管轄区で臨床試験を行う可能性がある。他のどの国·地域でも臨床試験の開始、登録、完了に成功する能力は、外国で業務を展開するために独自の多くのリスクの影響を受ける

もし私たちがアメリカ国外での臨床試験の要求を満たすことに成功しなかったら、私たちはアメリカやアメリカ以外の国の私たちの候補製品に対する規制承認を得ることが遅れたり、得られなかったりする可能性がある。

もし私たちが高級管理者と肝心な科学者を引き付けることができなければ、私たちは私たちの製品の開発に成功し、私たちの臨床試験を行い、そして私たちの候補製品を商業化することができないかもしれない。

私たちは私たちの最高経営責任者総裁博士、私たちの最高財務責任者Richard Eisenstadt、私たちの首席医療官John Scott Harris博士、私たちの最高科学官S.M.Scot Roberts博士、そして私たちの最高経営責任者Raymond Jordan tを含む私たちの上級管理職のメンバーに非常に依存している。これらの上級管理職やキーパーソンのそれぞれと雇用協定を締結していますが、これらの人のいずれかがサービスを失っていることは、研究、開発、商業化の目標の達成を阻害する可能性があります。

合格した科学、臨床、製造、販売とマーケティング人員を募集し、維持することも著者らの成功の鍵となる。幹部や他の重要な従業員のサービスを失うことは、研究開発、商業化、業務発展目標の実現を阻害し、業務戦略を成功させる能力を深刻に損なう可能性がある。また、幹部やキーパーソンを交換することは困難かもしれませんし、私たちの業界では開発に成功し、規制承認や製品商業化に必要なスキルや経験を持つ個人の数が限られているので、長い時間がかかるかもしれません。この限られた人材バンクから募集する競争は非常に激しく、多くの製薬と生物技術会社の間の類似人員に対する競争を考慮して、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの肝心な人員を採用、訓練、維持或いは激励することができないかもしれない。私たちは大学から科学と臨床人を募集する競争も経験しました

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研究機関もありますまた、私たちは、科学と臨床コンサルタントを含むコンサルタントとコンサルタントに依存して、私たちの研究開発と商業化戦略の制定を助けてくれます。私たちのコンサルタントやコンサルタントは、当社以外の雇用主に雇われる可能性があり、他のエンティティと締結されたコンサルティングまたはコンサルティング契約に基づいて承諾することができ、当社に対する可用性を制限することができるかもしれません。もし私たちが引き続き高い素質の人材を誘致し、維持することができなければ、私たちが成長戦略を推進する能力は制限されるだろう。

アメリカで発生した大流行、流行病或いは伝染病の爆発、例えば新冠肺炎の大流行は、私たちの業務に不利な影響を与える可能性がある。

私たちの世界的な業務は私たちを公衆衛生危機と流行病/流行病に関連するリスク、例えば新冠肺炎に直面させます。これらのリスクには、深刻なボラティリティ、不確実性、世界的な経済混乱が含まれており、これらは経済減速の持続時間の延長を招く可能性がある。将来的に似たような事件は私たちの臨床試験活動、規制審査、私たちのサプライチェーンが中断される可能性がある私たちの運営に影響を与えるかもしれない。例えば、未来に発生する伝染病、例えばCOVID 19、および出現する可能性のある任意の未来の変種あるいは亜変種は、爆発或いはその他の要素に対する実験室と病院資源の優先的な処理のために臨床前テストと登録を延期し、そして患者の流動を阻害したり、医療サービスを中断した場合、一部の患者は私たちの試験に参加したくないか、あるいは臨床試験方案を遵守できない可能性があり、これは私たちが臨床試験を行ったり、臨床試験結果を発表する能力を延期し、監督許可を得たり、私たちの候補製品を商業化する能力を遅らせる可能性がある。

COVID 19、そのサブタイプ、および他のSARS-CoV-2ウイルスを含む伝染病の伝播は、FDAのような主要な政府機関の運営に影響を与える可能性があり、これは私たちの候補製品の開発を延期する可能性があり、私たちのサプライヤーが部品や原材料をタイムリーに提供できない、あるいは根本的に部品や原材料を提供できない可能性がある。そのほか、病院は人員編成を減少し、一部の治療を減少或いは延期し、伝染病の伝播に対応する可能性がある。我々が依存する第三者やCROも人員編成を減少させる可能性があり，期待される時間枠内で臨床前試験と臨床試験を継続する能力に影響する可能性がある。このようなイベントは、一定期間の業務中断を招き、運営の減少を招く可能性があり、または医師および医療提供者が私たちの臨床試験に参加したくない可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな影響を与える可能性がある。

COVID 19に関連する政府および公衆衛生指令および命令に応答するために、特定の従業員のための在宅勤務および混合政策を実施し、維持し続けている。これらの政策の影響は生産性にマイナスの影響を与え、私たちの業務を乱し、私たちの臨床計画とスケジュールを延期し、私たちの業務、運営業績と財務状況にマイナスの影響を与える可能性がある。

また，我々の普通株や他の生物製薬会社の取引価格は，大流行，流行病あるいは感染症の伝播により高度に変動する可能性がある。したがって、私たちは私たちの普通株を売却することで資金を調達する困難に直面するかもしれないし、このような売却は不利な条項で行われるかもしれない。伝染病の大規模な爆発は広範な健康危機を招く可能性があり、全世界の経済と金融市場に悪影響を与え、経済の低下を招く可能性があり、私たちの業務、財務状況と運営結果に影響を与える可能性がある。

サプライチェーン内の労働力不足と制限は私たちの運営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。

多くの要素は、高い雇用レベル、連邦失業手当、他の雇用主が提供する昇給、ワクチン強制要求、および他の政府法規、およびこれに対する私たちの対応を含む、私たちの利用可能な労働力に悪影響を与えたり、労働コストを増加させる可能性がある。ますます多くの雇用主が遠隔作業を提供するにつれて、私たちは現場出席が必要な仕事を募集することがより難しくなるかもしれない。もし私たちが高いレベルで表現できる従業員を募集し、維持することができなければ、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性があります。大流行、流行病あるいは伝染病の伝播、あるいは一般的なマクロ経済要素による持続的な労働力不足、熟練労働力の不足、あるいは従業員の基礎内人員流動率の増加は、私たちの業務と運営業績に実質的な悪影響を与える可能性がある。

また、最近の国と世界のサプライチェーン減速の事態は、イスラエルとガザ地区の衝突やウクライナの衝突を含め、用品や材料のコスト増加と供給減少を招いている。このようなサプライチェーンの減速がどのくらい続くか、あるいは私たちの業務運営にどのくらい影響を与えるかは予測できませんが、私たちの供給コストが増加する可能性が高いです

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私たちの全体的な表現は世界の経済状況と不確実性にある程度依存する。

世界のインフレ率は数十年ぶりの水準まで上昇しており、これは私たちの労働コスト、信用と流動性の緊張、政府支出の減少、金融市場の変動を含む私たちの運営コストの増加を招く可能性があり、これは会社の業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。また、来る2024年の米大統領選は追加の法律、政治、経済的不確実性をもたらす可能性がある。FRBや他の国際政府機関は金利を引き上げており、インフレリスクへの懸念に応えるために再び金利を引き上げる可能性がある。信用と債務金利を向上させることは、私たちが時々行う可能性のある任意の借金のコストを増加させ、資本市場に参入する能力に影響を与える可能性がある。

私たちの買収は私たちに未知の借金を負担させるかもしれない。

私たちは歴史的に買収されたほとんどの会社のすべての流通株を買収したので、私たちのこれらの会社への投資は現在、あるいはそれらのすべての債務に支配されて、私たちが買収時に支払うか支払うそれぞれの債務ではありません。もし未知の債務や他の義務があれば、私たちの業務は実質的な影響を受けるかもしれない。私たちはまた、財務報告の内部統制に関する問題に直面する可能性があり、サバンズ-オクスリ法案を遵守する能力の問題、米国国税局や州税務当局による税務審査、あるいは他の適用法律を遵守する能力に影響を与える可能性がある問題に影響を与える可能性がある。

税法が変わるかもしれません。

立法過程に参加する人員およびアメリカ国税局とアメリカ財務省はアメリカ連邦、州、地方所得税に関する規則を審査し続けている。税法の変化(これらの変化は追跡力を持つ可能性がある)は、私たちまたは私たちの普通株の所有者に悪影響を及ぼすかもしれない。ここ数年、このような変化は多く発生しており、未来も変化し続けるかもしれない。将来的に立法、行政、または司法決定による税法の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況または経営結果、または私たちの普通株式の所有者に不利な税金結果をもたらすかもしれない。株主は税法の潜在的な変化が私たちの普通株に投資する影響について彼らの法律と税務顧問に相談しなければならない。

私たちは私たちが繰り越した純運営損失の大きな部分を利用できないかもしれません。これは私たちの運営業績を損なうかもしれません。

2023年12月31日現在、米国連邦と州の純営業損失はそれぞれ約1兆527億ドルと1兆433億ドルであり、このうち連邦と州の一部はそれぞれ710万ドルと1億433億ドルであり、その20年の決算期は2024年からの異なる期日で満期になる。現行法によると、連邦政府の残り1兆456億ドルには無期限の期限があり、通常はこれまでの納税年度に遡ることはできない。2017年12月31日以降に開始された課税年度による純営業損失については、純営業損失を差し引くことができ、減額幅は当該年度の課税所得額の80%を超えてはならない。繰り越しの純営業損失は所有権変更に関する382−制限を受けている。“規則”第382節によると、会社が“所有権変更”を行う際には、純営業損失(“NOL”)を利用して米国連邦と州課税収入を相殺する能力が制限されている。これらの目的については，当社の任意の3年間の所有権累積変動が50%を超えると，通常所有権変動が発生する.我々は、2021年1月1日から2023年11月3日までの間にIRC第382条で定義された任意の所有権変更を検討し、その間の所有権変更が50%未満であることを決定した。我々の既存の純資産は、先に開示された純資産金額に反映される以前の所有権変更の影響時間や金額に制限されている。さらに、未来の私たちの株式所有権の変化は、その多くが私たちの制御範囲内ではなく、所有権の変化を招く可能性がある。したがって、私たちは私たちのNOLの大きな部分を利用できないかもしれません。これは私たちの将来の納税義務を効果的に増加させ、私たちの将来の経営業績を損なうかもしれません。

2023年12月31日まで、私たちは私たちの繰延税純資産に対して8300万ドルの評価を記録した。

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規制承認プロセスに関するリスク

私たちは規制機関が私たちの候補製品申請を検討するのにどのくらい時間がかかるか保証できず、私たちは必要な規制承認を得て私たちの候補製品をマーケティングすることができないかもしれません。もし私たちが必要な規制の承認を得ることができなければ、私たちは私たちの候補製品を商業化することができず、私たちの収入を作る能力は実質的に損なわれるだろう。

私たちの候補製品とその開発と商業化に関連する活動は、それらの設計、研究、テスト、製造、安全、効果、記録保存、ラベル、包装、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売と流通を含み、すべてFDAとアメリカおよび他の司法管轄区域の他の規制機関によって全面的に規制されている。もし私たちの候補製品が市場の承認を得られなかったら、私たちはこれらの市場でそれを商業化することができないだろう。

私たちは規制機関がどの司法管轄区域で任意の候補製品を販売するかの承認を得ていません。私たちの現在の候補製品や将来開発を求める可能性のあるどの候補製品も、私たちが製品販売を開始するために必要な適切な規制承認を得られないかもしれません。

第三者CROとコンサルタントに依存して必要な申請の提出と支援を協力して市場承認を得る予定です。上場承認を得るためには、各候補製品の各治療適応の大量の臨床前と臨床データと支持情報を監督機関に提出し、これらの候補製品のこれらの適応に対する安全性と有効性を決定する必要がある。上場承認を得るためには，製品製造過程に関する情報を規制機関に提出し，規制機関が製造施設を検査する必要がある。

監督管理の承認を得る過程は時間も予測もできず、大量のコストに関連し、管理時間と注意力を消費する。私たちは規制部門の承認された時間や成功かどうかをどの程度の確実性で予測することはできないので、私たちの将来の財務業績や見通しを予測することは難しい。監督審査過程におけるいかなる意外な発展も、監督管理承認の遅延や拒否、あるいは監督管理機関が私たちの候補製品の重大な修正を要求することを含み、すべて私たちの業務、運営結果と財務状況に重大な悪影響を与え、私たちの株価に重大な損害を与える可能性がある。

上場承認を得るためには、米国の法律が求めている

薬物の審査と承認の過程は時間的で予測不可能であり、私たちの制御以外の様々な要素に依存する。FDAと他の管轄区の対応する規制機関は、上場申請を承認するかどうかを決定する上でかなりの裁量権を持っている。我々の候補製品は、FDAや米国以外の同様の規制機関の規制承認を得ることができない可能性がある

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FDAや米国以外の同様の規制機関は、追加の臨床前および臨床試験を要求するかもしれませんが、これは、私たちの承認や商業化計画を延期または阻止したり、開発計画を放棄したりする可能性があります。また、私たちが得た任意の承認は、私たちが要求しているよりも少ないまたは限られた適応である可能性があり、候補製品の商業化に成功するために必要なラベル宣言を含まないかもしれないし、高価な発売後の臨床試験に依存するかもしれません。これらのいずれも候補製品のビジネス見通しに実質的な損害を与える可能性があり、私たちの運営は不利な影響を受けるだろう。

私たちの候補製品は、その規制承認を遅延または阻止し、その商業潜在力を制限するために、不良副作用または他の特性をもたらす可能性がある。

私たちの候補製品或いは開発中の競争製品が共通の行動メカニズムを使用することによる重大な不良事件は、私たち、IRB或いは倫理委員会及び/又は監督管理機関の中断、臨床試験の延期或いは停止を招く可能性があり、そして患者の募集、維持と遵守の困難、FDA或いは他の監督管理機関が監督管理許可を拒否し、潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性がある。私たちの候補製品による深刻な不良事件は私たちの候補製品の発展と私たちの全体業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。Densigenプラットフォームを用いて開発された候補製品の臨床試験で観察された最もよく見られる有害事象は、注射部位反応、頭痛、不快感、および疲労を含む

私たちがより多くの情報を収集するにつれて、候補製品とこれらのイベントとの関係の理解と、他の候補製品の未来の臨床試験で報告された有害事象に対する理解を変えることができ、より多くの予期しない有害事象が観察されるかもしれない。また，限られた数の患者に係る承認前臨床試験に基づいて，薬物の副作用プロファイルを完全に決定することはできない。発売後の安全監視および臨床試験の通常の審査および分析は、まれな、人の群れに特定された、または長期的な副作用の潜在的な証拠など、追加の情報を提供し、製品の商業化に悪影響を及ぼす可能性があり、製品マーケティング許可の一時停止または撤回を招く可能性がある。

もし私たちまたは他の人が発売承認を受ける前または後に私たちの製品候補製品による不良副作用を発見すれば、多くの潜在的な重大な負の結果を招く可能性があります

これらの事件のいずれも、私たちの候補製品に対する市場承認と市場受容度を獲得または維持することを阻止することができ、私たちの業務および財務業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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FDAの高速チャネル指定は、より速い開発や規制審査または承認プロセスをもたらすことができない可能性があり、FDAが私たちが開発する可能性のある任意の候補製品を承認する保証もありません。

FDAの快速チャンネル計画はある合格製品の開発を加速することを目的としており、これらの製品は深刻な疾病と疾病の治療を目的としている。候補製品が深刻または生命に危険な疾患の治療に使用され、臨床前または臨床データがこの製品がこのような疾患が満たされていない医療需要を満たす潜在力があることを示す場合、スポンサーはFDA迅速チャネル認証を申請することができる。2023年10月、FDAは、ペメドアミンによるMASHの治療を研究する迅速チャネルの称号を取得することを承認したと発表しました。高速チャネル指定があっても、従来のFDAプログラムと比較して、より速いPemviduide開発プロセス、審査または承認を経験しない可能性があり、高速チャネル指定は候補製品が発売承認されることを保証することはできません。また，FDAが我々の臨床開発計画のデータが高速チャネル指定をサポートしなくなったと考えた場合，その指定を撤回する可能性がある。

もし私たちがアメリカ以外の管轄区で規制の承認を得られなければ、私たちはこれらの管轄区で私たちの製品を販売することができないだろう。1つの管轄区域で私たちの候補製品に対する規制承認を獲得し、維持することは、他の管轄区域で私たちの候補製品に対する規制承認を獲得または維持することを意味するわけではない。

承認されれば、私たちはイギリスとアメリカ以外の他の国際市場で私たちのいくつかの候補製品を販売するつもりです。このようなマーケティングは、各市場で個別の規制承認を得、多くの異なる規制要求を遵守する必要があるだろう。承認手続きは国によって異なり、追加テストの要求に関連する可能性があり、承認を得るのに要する時間は、FDAの承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。また、米国以外の多くの国、例えばEUのある国では、ワクチンや治療薬がその国での販売が許可される前に、受け取る可能性のある価格を含めて精算することが承認されなければならない。これらの国では、製品の発売承認を受けた後、政府当局との価格設定検討にはかなりの時間がかかる可能性があり、私たちの候補製品の費用対効果を他の利用可能な代替製品と比較できるように追加の臨床研究が必要かもしれない。FDAの承認は、他国又は管轄地域の規制機関の承認を確保するものではなく、外国規制機関の承認も他国の規制機関又はFDAの承認を確保することができない。しかし、一つの管轄区域で承認されなかったことは、私たちが他の場所で承認を得る能力に影響を及ぼすかもしれない。外国規制機関の承認過程には、FDA承認の取得に関連するすべてのリスクが含まれる可能性がある。もしあれば、私たちは外国の規制部門の承認をタイムリーに得られないかもしれない。

私たちの候補製品が規制部門の承認を得ても、これらの製品は持続的な規制義務と持続的な規制審査を受けることになり、これは大量の追加費用や他の制限を招く可能性があり、規制要求を遵守できなかったり、予期しない製品候補問題に遭遇したりすれば、私たちは処罰を受けるかもしれない。

私たちの候補製品のために得られた任意の規制承認は、製品が市場の承認指示用途に使用される可能性のある制限または承認条件によって制限される可能性がある。私たちはまた、第4段階の臨床試験を含む発売後のテストを要求される可能性があり、そして監視を行い、この製品の今後数年以内の安全性と有効性を監視する。FDAまたは他の規制機関が私たちの任意の候補製品を承認する場合、製品の製造過程、ラベル、包装、流通、輸入、輸出、有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進、および記録は、広範かつ持続的な規制要件の制約を受けるだろう。これらの要求には，安全性や他の上場後の情報や報告の提出，登録およびcGMPの継続遵守，および我々が承認後に行った任意の臨床試験がcGMPおよびGCPに適合しているかどうかが含まれている。メーカーやメーカーの工場もまた、品質管理および製造プロセスがcGMP法規および適用される製品追跡および追跡要求に適合することを確保することを含む、FDAおよび同様の外国規制機関の広範な要求を遵守することが求められている。このような制限は、巨大な追加費用をもたらすかもしれないし、承認製品の販売を制限する可能性がある。もし私たちまたは私たちが依存している任意の第三者がこれらの要求を満たしていない場合、FDAまたは米国以外の同様の規制機関は法執行行動を開始することができる。その他の結果は、罰金、警告状、臨床試験の無見出し手紙または一時停止、製品差し押さえまたは差し押さえまたは許可を許可する候補製品の輸出入を拒否すること、および民事または刑事罰の適用などを含む永久禁止および同意法令を含み、これは、所与の製品を商業化することに成功する能力を深刻に弱める可能性がある。

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承認された製品には、予期されない重症度または頻度の有害事象、または製造操作またはプロセスを含む以前に未知の問題が存在することが後に発見され、以下のような状況をもたらす可能性がある

また、FDAのような政府機関の適用規制政策は変化する可能性があり、追加の政府法規が公布される可能性があり、これらの法規は、私たちが獲得する可能性のある候補製品に対する任意の規制承認に影響を与える可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できなかったり、新しい要求や政策を採用したり、あるいは規制適合性を維持できない場合、私たちは得られる可能性のあるいかなるマーケティング承認も失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができない可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。

私たちが必要な臨床前研究と臨床試験を完成しても、マーケティング承認過程は高価で、時間がかかり、不確定であり、現在の候補製品と私たちが開発した任意の他の候補製品の商業化の承認を得ることを阻止することができるかもしれません。

我々が開発する可能性のある現在または未来の候補製品およびその開発および商業化に関連する活動は、それらの設計、テスト、製造、安全、効果、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売、輸入、輸出、流通を含み、FDAと米国の他の規制機関および他の国の同様の機関によって全面的に規制されている。候補製品のマーケティング承認が得られなければ、指定された司法管轄区域で候補製品を商業化することはできないだろう。私たちはまだどの管轄区の規制機関からもどの候補製品の発売許可も得ていませんし、将来開発された候補製品は規制部門の承認を得られないかもしれません。マーケティング承認を得るために必要な申請を提出して支援した経験はなく、第三者CROや規制コンサルタントに依存して、この過程を完成させてくれると予想されています。監督部門の承認を得るためには、各監督機関に広範な臨床前と臨床データ及び支持情報を提出し、候補製品の安全性と有効性を確定する必要がある。監督管理の承認を得るためには、製品の製造過程に関する情報を関連監督機関に提出し、関連監督機関が製造施設を検査する必要がある。私たちが開発した任意の候補製品は効果がないかもしれません。中程度の効果しかないかもしれません。あるいは不良または意外な副作用、毒性、あるいは他の特徴があることが証明される可能性があり、上場承認を得ることを阻止したり、商業使用を阻止したり制限したりする可能性があります。

米国および海外でマーケティング承認を得る過程はいずれも高価であり、追加の臨床試験が必要であれば、数年かかるかもしれないが、本当に承認された場合、関連する候補製品のタイプ、複雑性、および新規性を含む様々な要素によって大きく異なる可能性がある。開発期間中の市場承認政策の変化、追加法規又は法規の変化、又は各提出製品申請に対する規制審査の変化は、出願の承認又は拒絶の遅延を招く可能性がある。FDAと他国の類似機関は承認過程においてかなりの自由裁量権を有しており、いかなる申請も拒否することができ、私たちのデータが承認を得るのに十分ではなく、追加の臨床前、臨床、あるいは他の研究を行う必要があると決定することもできる。そのほか、臨床前と臨床試験から得られたデータの異なる解釈は候補製品の発売許可を延期、制限或いは阻止する可能性がある。私たちが最終的に得たマーケティングの承認は

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得られた製品は、制限されたり、制限されたり、承認された後の約束を受けたりして、承認された製品が商業的に不可能になる可能性がある。

もし私たちが承認を得る上で遅延に遭遇した場合、あるいは私たちが開発する可能性のある現在または未来の候補製品の承認を得ることができなければ、これらの候補製品の商業的な見通しが損なわれる可能性があり、私たちが収入を作る能力は実質的に損なわれるだろう。

FDAまたは同様の外国規制機関が市販承認された製品の模倣薬や生物類似バージョンを承認した場合、または私たちが達成したい承認製品の専門期間を得ていない場合、私たちの製品の販売は悪影響を受ける可能性がある。

承認された場合、私たちの候補製品は、ANDAまたは505(B)(2)候補製品からの競争に直面する可能性があり、これらの候補製品は、私たちの医薬製品、および私たちの生物学的製品を参照する生体模倣薬候補製品に関するものである。適用法によると、いくつかのANDAおよびいくつかの生物類似製品は、私たちの生物製品と“交換”することができると考えられ、承認されると、適用された州法律に従って私たちの候補製品を代替することができる。

私たちはまた連合生物類似製品からの競争を受けるかもしれない。これまで、多くの生物類似製品はヨーロッパ薬品管理局に集中マーケティング許可を申請した後、すでに欧州委員会の許可を得た。米国と同様に、EUの生物類似製品に対する規制承認手続きも簡略化された。しかし、生物類似スポンサーは依然としてすべての臨床前と臨床データを提供し、その製品と参考製品の類似性を証明しなければならない。必要なデータレベルはケースベースで評価したが，生生物製品に必要なレベルよりも低くなる。このアプローチは、非生物学的製品の模造版許可を得るために従う簡略化された手順よりもはるかに複雑であるが、それは依然として、生物学的に類似した製品を私たちの元の製品よりも速く、より安価に市場に投入することができる。すなわち，EUでは，生物類似製品に関連するマーケティング許可申請は，非生体模倣製品に適用される同じデータおよび市場排他性ルールによって制約されているため，このような排他性が我々の製品に適用されている間，どの生物類似製品も承認または市場投入を得ることができない.生物類似製品のEUでの販売許可は、この生物類似製品が参考製品を代替できることを保証しない。EMAは生物類似製品と参照製品の互換性を評価しないが、この決定は各加盟国に残されている。この段階で、私たちはどんな生物類似製品がどの程度私たちの参考製品と交換できるかを知ることができず、これは会員国によって異なるかもしれない。

私たちは私たちの1つ以上の候補製品のために小児科専門権を求めるかもしれないが、成功できないかもしれない。もう一つのリスクは、競争相手が小児科の独占特許を取得する可能性があり、これは私たちの候補製品の任意の潜在的な承認を延期するだろう。米国では，スポンサーがFDAの書面の要求に応じて児童や青少年の人々に特定のテストを行う場合，FDAは承認された製品に追加的な排他性を付与する権利がある。承認された場合、小児科専有権は、承認された薬物のいくつかの特許または規制専用期間を6ヶ月増加させ、許可された生物製品の規制専用期間を6ヶ月増加させる可能性がある。EUでは、小児科研究もまた追加的な排他的奨励によって奨励されている。小児科研究計画(“PIP”)は、免除または延期がこの製品に適用されない限り、EMAの小児科委員会と合意しなければならない。孤児薬品に指定された医薬製品について販売許可申請が提出され，その出願が承認されたPIPによる研究結果を含む場合，その孤児薬品の市場排他性は2年間延長することができる。孤児医薬製品として指定されていない医薬製品について販売許可出願が提出され、その出願が承認されたPIPによる研究の結果を含む場合、医薬製品特許保護を延長する補充的保護証明書を6ヶ月延長することができる。

孤児薬物指定は私たちと私たちの競争相手に利用可能なもう一つの規制的インセンティブを提供する。FDAは、米国で20万人未満または米国で20万人を超える影響を与える“まれな疾患または疾患”を治療するための製品を孤児薬として指定することができ、米国でこのような疾患または疾患を治療する薬剤を開発および提供するコストが米国での販売から回収されることを合理的に予想することができない。上場承認申請を提出する前に、孤児薬の指定を申請しなければならない。孤児薬物指定は臨床試験費用、税収割引、FDAユーザー費用免除に贈与資金を提供することができる。また、孤児薬指定を有する製品がその後、このような指定された適応を有するFDAの承認を得た場合、

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製品は孤児薬物の排他性を得る権利がある可能性があり、これは、FDAが7年以内に同じ薬物を販売する他のいかなる出願も承認しないことを意味し、限られた場合でなければ、例えば孤児薬物に対して排他的な製品に対する臨床的優位性を示す。

EUでは、孤児の麻薬の地位が提供する福祉はアメリカと似ているが、同じではない。私たちは私たちの1つ以上の候補製品のために孤児薬の指定を求めるかもしれないが、そのような指定が得られる保証はない。まれな薬の独占特許権を獲得しても，競争相手は承認される可能性があり，同じ適応に対して異なる製品を使用するか，異なる適応に対して同じ製品を使用するかであるが，これらの製品はラベル外で孤立した適応に用いることができる。さらに、競合他社が私たちの候補製品と同じ疾患および適応の製品を治療する孤児薬物指定を受けた場合、FDAまたは同様の欧州規制機関は、私たちの候補製品の承認を延期する可能性がある。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの所有権を保護することは難しくて高価で、私たちは彼らの保護を保障できないかもしれない。もし私たちの特許地位や他の知的財産権が私たちの候補製品を十分に保護できなければ、他の人は私たちと競争する可能性があり(直接競争を含む)、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に実質的な損害を与える可能性がある。

私たちは、特許、特許出願、商業秘密保護、および秘密協定の組み合わせによって、私たちの製品候補、プラットフォーム技術、およびノウハウに関連する知的財産権を保護します。バイオテクノロジー会社の特許地位は一般的に不確実であるが、それは複雑な法律と事実考慮に関連しているからだ。米国特許商標局と外国特許庁が特許を付与する際に採用する基準は，常に統一的または予測可能ではない。例えば、バイオテクノロジー特許において許容される特許標的または特許請求の範囲については、世界的に統一された政策はない。さらに、一部の国は、人間を治療する方法に対する特許主張を承認しておらず、これらの国では、私たちの候補製品を保護するための特許保護が全くないかもしれない。私たちが所有しているまたは許可されている特許出願は、発行された特許を生成できない可能性があり、その権利要件は、米国または他の国/地域における私たちの候補製品をカバーする。

特許訴訟プロセスは高価で時間がかかり、私たちの現在または未来のライセンシー、ライセンシー、または協力者は、すべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに準備、提出、起訴することができないかもしれない。さらに、場合によっては、私たちは、第三者からの許可が第三者に与えられるかもしれない技術を含めて、特許出願の準備、提出および起訴を制御する権利がない場合があり、私たちは、私たちの許可者、被許可者、または協力者に依存するかもしれない。したがって、これらの特許及び特許出願は、会社の業務の最良の利益に適合する方法で起訴及び実行されてはならない。私たちの現在または未来の許可者、許可者、または協力者が、そのような特許および他の知的財産権を確立、維持または保護できない場合、そのような権利は失われたり、損傷されたりする可能性がある。私たちのライセンシー、ライセンシー、または協力者が、任意の特許権を起訴、維持または実行する点で会社と完全に協力していない場合、または同意しない場合、そのような特許権は損害を受ける可能性がある。

もし私たちが保有または許可された私たちの候補製品に関する特許出願が発表されなかった場合、それらの保護の広さや強度が脅かされている場合、またはそれらが私たちの候補製品に意味のある排他性を提供できなかった場合、会社が私たちと協力することを阻止するかもしれない。私たちと私たちの許可側はいくつかの特許出願を提出して、私たちの候補製品の様々な側面をカバーしています。私たちは、どのような特許が発行されるか(あれば)、任意のそのような特許の広さ、または発行された任意の特許が無効であるかどうか、強制的に実行できないか、または第三者によって成功的に挑戦されるかどうかを保証することはできない。

米国や他のほとんどの国では，特許出願は出願後しばらくは秘密であり，公開前には秘密にされているものもある.私たちの許可者が任意の特定の発明に関連する特許権に必要な要件を満たしている最初の人であることは確認できません。さらに、第三者がそのような特許出願を提出した場合、干渉手順は、誰が私たちの特許出願の特許請求の範囲によってカバーされる任意の標的を最初に発明したかを決定するために、第三者または米国特許商標局自体によって米国で開始されてもよい。

特許が確実に発行されても、これらの特許が私たちの候補製品をカバーしていても、第三者はその有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、このような特許が縮小または失効される可能性がある。私たちの特許または特許出願に対するいかなる成功的な挑戦、または

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私たちに権限を与えることは、第三者からの競争を防ぐために必要な権利を奪うかもしれません。これは、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の商業的成功を損なう可能性があります。私たちの特許および特許出願または私たちの許可者の特許および出願に関連するすべての潜在的以前の技術が発見されたことは保証されず、私たちが確認していない以前の技術は、特許を無効にするために、または係属中の特許出願から特許が発行されることを阻止するために第三者によって使用される可能性がある。また，我々の特許や特許出願が挑戦されていなくても，我々の特許や特許出願，あるいは我々の許可側の特許は，我々の技術を十分に保護することができず，我々の候補製品に排他性を提供し，他の人が類似製品を用いて我々の特許を迂回して設計することを阻止したり，特許保護を求めていない司法管轄区域内で他の人が運営することを阻止したりする可能性がある.これらの結果のいずれも、第三者の競争を阻止する能力を弱める可能性があり、第三者競争は私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

特許保護を失ったり、獲得できなかったりすることは、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは競争相手が私たちの製品と似ているか同じ製品で市場に入るのを防ぐことができないかもしれない。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

世界各国で候補製品特許を出願、起訴、擁護する費用は目を引くほど高く、米国以外のいくつかの国での知的財産権は米国ほど広くないかもしれない。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することもできるが、法執行能力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの候補製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

一部の外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法制度は特許の強制執行や他の知的財産権保護を支持しておらず、これは全体的に私たちの特許の侵害を阻止することを困難にするかもしれない。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。

特許条項は製品に対する私たちの競争地位を十分な時間で保護するのに十分ではないかもしれない。

特許の寿命は限られている。米国を含む多くの国では，特許の自然失効期間は特許出願が提出された日から20年である。場合によっては、米国特許の期限は、免責宣言の終了によって短縮され、期限が満了する特許の期限に短縮される場合がある。特定の国では異なる特許期間が延長される可能性がある；しかし、すべての場合、特許の有効期間とその提供される保護は限られている。もし私たちが規制部門の承認を得るのに遅延があれば、私たちが特許保護された製品を販売する時間が短縮されるかもしれない。私たちは私たちが特許を起訴したどの国/地域でも特許期間の延長を受けることを望んでいる。この可能な延長には、FDAによって承認された製品をカバーするために、特許期間を最大5年間延長することを可能にする米国の1984年の“医薬品価格競争および特許期限回復法”が許可された延長が含まれる。延長された実際の長さは、その製品が臨床試験中に失った特許期間に依存する。しかし、適用当局は、米国のUSPTOおよびFDA、および他の国/地域の任意の同等の規制機関を含み、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、私たちの特許延期を拒否するか、または私たちが要求したよりも限られた延期を付与する可能性があり、または規制排他性を付与しない可能性がある。このような状況が発生すれば、私たちの競争相手は私たちの臨床と臨床前データを参考にすることで、私たちの開発と臨床試験への投資を利用することができ、そして他の場合よりも早く彼らの製品を発売することができるかもしれない。

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私たちは私たちの知的財産権を保護したり実行したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

競争相手は私たちの特許を侵害したり、流用したり、他の方法で私たちの知的財産権を侵害するかもしれない。侵害または不正使用に対抗するためには、私たちの知的財産権を強制的に実行または保護し、私たちの商業秘密を保護し、および/または私たち自身の知的財産権または他の人の独自の権利の有効性および範囲を決定するために、訴訟を提起する必要があるかもしれない。このような訴訟は高価で時間がかかり、管理資源を移転し、私たちの業務と財務業績を損なう可能性がある。私たちは現在、潜在的な多くの競争相手と私たちよりも多くの資源を投入して知的財産権を起訴する能力を持っている。したがって、私たちは努力したにもかかわらず、私たちは第三者が私たちの知的財産権を侵害したり流用したりすることを防ぐことができないかもしれない。

特許主張は、訴訟を提起することを含み、告発された第三者が、私たちが主張する特許を縮小したり、無効にする可能性を求めている。我々が主張する特許の範囲と有効性は，米国特許商標局や外国特許庁の様々な認可後の訴訟で疑問視される可能性がある。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちが主張する特許が無効または強制執行できないと判断することができ、または、私たちの特許が論争のある技術をカバーしていないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。したがって、任意の訴訟手続きまたは他の法的手続きの不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許が無効が宣言されるか、強制的に実行できないか、または狭い解釈される危険性に直面する可能性がある。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。

第三者による知的財産権侵害や流用のクレームは、我々の開発と商業化努力を阻害または延期する可能性がある。

私たちのビジネス成功は、私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、および販売する能力、および第三者特許および独自の権利を侵害することなく、私たちまたは私たちのライセンシーの独自技術を使用する能力にある程度依存する。我々が開発している分野には，米国や外国から発行された特許や第三者が所有する未解決特許出願が多く存在し，我々の候補製品を開発することが可能である.バイオテクノロジーや製薬業界の拡張や特許の発行に伴い、我々の候補製品が第三者特許権侵害の告発を受けるリスクが高まる可能性がある。私たちは、候補製品の商業化を阻止する能力によっても、私たちの市場に影響を与える類似技術をカバーすることによっても、私たちの業務に影響を与えるすべてのアメリカおよび外国特許または公表された特許出願を決定していないかもしれない。

第三者は私たちが許可されていない状況で彼らのノウハウを使用していると主張するかもしれない。我々の候補製品の使用または製造に関連する第三者特許または特許出願、例えば、材料、配合、製造方法、分析方法および/または治療方法の請求項が存在する可能性がある。

場合によっては、私たちはそのような関連する第三者特許または特許出願を識別できないかもしれない。例えば、2000年11月29日までに出願された特許出願およびその日後に出願されたいくつかの特許出願は、特許として発行される前に米国国外では提出されず、これらの出願は秘密にされている。上記の例外を除いて、米国や他の地方の特許出願は、通常、最初に提出されてから約18ヶ月の待機期間後にのみ公表される。したがって、私たちのプラットフォーム技術または私たちの候補製品に関する特許出願は、私たちが知らずに他の人に提出されたかもしれない。さらに、いくつかの制限された場合、開示された係属中の特許出願は、我々のプラットフォーム技術または候補製品および/または候補製品の使用、分析および/または製造をカバーするために、後で修正することができる。

任意の第三者特許が管轄権のある裁判所によって所有されている場合、私たちの材料、調製、製造方法、分析方法、および/または治療方法の様々な態様をカバーする場合、任意のそのような特許の所有者は、金銭的損害賠償を受けることができ、または禁止または他の公平な救済を得ることができ、またはその両方を有することができる。賠償金額は大きい可能性があり、3倍の損害賠償金と故意の侵害行為の弁護士費が含まれている可能性がある。禁止救済裁決は、その特許が満期になるまで、または許可証を取得しない限り、私たちが適用される候補製品を開発し、商業化する能力を阻止するかもしれない。このようなライセンスは、もしあれば、受け入れ可能な条項で提供されないかもしれない。たとえ私たちが許可を得ることができても、これらの権利は非排他的である可能性があり、これは私たちの競争相手が同じ知的財産権を獲得することをもたらす可能性がある。最終的には侵害製品の再設計や製品の商業化を阻止したり

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実際または脅威の特許侵害クレームにより、許容可能な条項で許可を得ることができない場合、いくつかの態様の業務運営を停止させることを余儀なくされる。

結果にかかわらず、特許侵害や商業秘密の流用疑惑を弁護するのは費用が高く、時間がかかる可能性がある。したがって、私たちが最終的に勝訴したり、早い段階で和解が成立したりしても、このような訴訟は私たちに予期せぬ費用をもたらす可能性がある。また，訴訟や脅威訴訟は，我々の管理チームの時間や注意力に大きな要求を与え，会社の他の業務への追求を分散させる可能性がある.

第三者が第三者がこの第三者のビジネス秘密を不正に入手して使用していると考えていれば、公金を流用した疑いに直面する可能性がある。第三者のビジネス秘密の盗用が発見された場合、このようなビジネス秘密のさらなる使用を阻止され、候補製品を開発する能力を制限され、損害賠償金の支払いが要求される可能性があります。

任意の特許または他の知的財産権訴訟において、聴聞結果、動議裁決、および訴訟における他の一時的手続きが公表される可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの声明が否定的だと思う場合、私たちの候補製品、プラットフォーム技術、または知的財産権の知覚価値は低下する可能性がある。したがって、私たちの普通株の市場価格は下がるかもしれない。また、訴訟に関連する不確実性は、私たちの臨床試験を継続するために資金を調達し、私たちの研究計画を継続し、第三者から必要な技術的許可を得たり、パートナー関係を開発する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、これらの資金は、候補製品を市場に出すのを助けるだろう。

私たちは、私たちの従業員、独立請負業者、またはコンサルタントが、その前の雇用主のいわゆる商業機密を誤って使用または開示した、または私たちの従業員が私たちの特許の発明に疑問を提起するかもしれないと非難されるかもしれない。

バイオテクノロジーや製薬業界でよく見られるように、私たちが雇った個人は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。その中の一部は、私たちの上級管理職メンバーを含めて、以前の雇用に関する所有権、秘密、およびスポーツ禁止協定または同様の協定に署名した。私たちは、私たちの従業員、独立請負業者、およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを保証するために合理的な努力をしているが、私たちまたはこれらの個人は、商業秘密または他の固有情報を含む任意のこのような第三者の知的財産権を使用または開示しているという疑惑を受ける可能性がある。

私たちの候補製品の開発に参加している従業員、コンサルタント、あるいは他の人の義務衝突によって在庫紛争が生じる可能性があります。さらに、私たちは、元従業員、協力者、または他の第三者が発明者または共同発明者として私たちの特許または他の知的財産権において権益を有するクレームの制約を受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このような知的財産権は第三者に付与することができ、私たちの技術や製品を商業化するためには第三者から許可を得る必要があるかもしれない。そのような許可は商業的に合理的な条項や根本的に存在しないかもしれない。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。

私たちは私たちの知的財産権の一部を許可しています。もし私たちがこれらの手配の下で私たちの義務を履行できなければ、私たちはこのような知的財産権やそのような知的財産権許可者の損害賠償金を失うかもしれません。

私たちは私たちの業務に重要なライセンス契約の多くの締約国であり、将来的により多くのライセンス契約を締結するかもしれません。私たちのいくつかの許可された知的財産権は、EuPort技術と、Pemvidutieを含むいくつかの候補製品をカバーしているか、または含まれています。私たちの既存の許可協定は、私たちの未来の許可協定が私たちの様々な勤勉さ、マイルストーン支払い、特許権使用料、その他の義務を規定すると予想している。もし会社と私たちの許可パートナーが許可協定下の権利または義務の面で何かの衝突、論争、分岐、または履行しない問題があれば、私たちがこのような合意の下での支払い義務を履行できなかったことによる任意のこのような紛争、論争、または相違があれば、私たちは損害賠償を負担する可能性があり、私たちの許可者は影響を受けた許可を終了する権利がある可能性があり、私たちは

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私たちの製品発見と開発作業、影響を受けた候補製品との協力やマーケティング協定を締結する能力は不利な影響を受ける可能性があります。

私たちは第三者から特定の知的財産権の許可を得る必要があるかもしれないが、これらの許可は商業的に合理的な条項や全く存在しないかもしれない。

第三者は、特許権を含む、我々の候補製品の開発または商業化に非常に重要または必要な知的財産権を保有することができる。第三者の特許またはノウハウが候補製品を商業化するために必要な場合、私たちはこれらの第三者から許可を得ることを要求されます。このようなライセンスは商業的に合理的な条項では得られない可能性があり、さらには入手できない可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。

従業員および第三者と締結された秘密保護協定は、不正な独自情報の漏洩を防ぐことができない可能性がある。

特許提供の保護に加えて、私たちは、特許を申請できない可能性がある商業秘密およびノウハウ、特許を実施することが困難な方法、ならびに私たちの技術および開発中に特許に含まれないノウハウ、情報または技術に関する任意の他の要素を秘密保護プロトコルによって保護する。特に、私たちの従業員、コンサルタント、外部科学コンサルタント、請負業者、協力者と秘密保護協定を締結することで、私たちのノウハウやプロセスを保護することを求めています。これらの合意は，個人と我々との関係過程において，個人が開発したまたは会社が個人に開示したすべての機密情報は秘密にしなければならず，第三者に開示してはならないことを要求している.私たちはまた、個人が会社にサービスを提供する過程で構想された任意の発明が私たちの独自財産になることを規定する従業員と協定を締結しました。しかし、私たちはすべての場合にこのような合意を得ることができないかもしれないし、私たちとこのような合意を持っている個人は彼らの条項を守らないかもしれない。私たちは合理的な措置を取って私たちのノウハウを保護しているにもかかわらず、私たちの従業員、コンサルタント、請負業者、または外部科学コンサルタントは、私たちのノウハウまたは他のノウハウを競争相手に意図的にまたは意図的に漏らしてしまう可能性がある。さらに、競合他社は、我々のノウハウを他の方法で取得したり、実質的に同じ情報および技術を独立して開発したりする可能性がある。

第三者が私たちのどんな独自技術を不法に取得して使用することを強制するのは高価で時間がかかり、結果は予測できない。また、米国以外の裁判所は米国裁判所のようにノウハウを保護しようとしない場合がある。私たちのノウハウを流用または不正に開示することは、私たちの競争的地位を損なう可能性があり、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。

我々の登録または未登録商標または商号は、疑問、侵害、回避、汎用商標として発表されるか、または他の商標が侵害されたと認定される可能性がある。私たちはこれらの商標や商品名に対する私たちの権利を保護できないかもしれません。私たちは私たちが関心のある市場の潜在的なパートナーや顧客の中で知名度を確立するために必要です。時々、競争相手は当社と類似した商品名や商標を採用し、ブランド表示を確立する能力を阻害し、市場の混乱を招く可能性があります。さらに、他の登録商標または商標の所有者は、我々の登録または未登録商標または商号の変異体を含む商号または商標侵害クレームを提出することができる。例えば、私たちが追求している二つの商標は脅威や実際的に反対されている。私たちはこれらの商標の一方の使用を中止することにし、もう一つの問題は有利な条件で解決されることにした。これらの問題はすでに会社に実質的な損害を与える条項なしに解決されているが、将来的には他の商標挑戦の影響を受ける可能性がある。もし私たちが私たちの商標と商号に基づいて長期的な名称を確立することができなければ、私たちは効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性がある。

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会社の候補製品の商業化に関するリスク

私たちの将来の商業成功は私たちの候補製品が承認されれば、医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人の中で著しい市場受容度を得ることにかかっている。

私たちが私たちの候補製品、あるいは私たちが将来開発または買収する可能性のある他の候補製品のために市場の承認を得ても、この製品は医師、第三者支払人、患者、および医学界の他の人の市場受け入れを得ることができないかもしれない。すべての承認された製品に対する市場の受け入れ度は、多くの他の要素に依存する

市場受容度は私たちが相当な収入を作る能力に必須的だ。任意の候補製品は，承認されて商業化されていれば，限られた能力のみを受け入れることができるか，あるいは全く受け入れないことができる。もしどんな承認された製品も市場に受け入れられなければ、私たちは相当な収入を生むことができないかもしれません。私たちの業務は影響を受けるでしょう。

私たちは依存し、引き続き第三者に依存して私たちの候補製品と関連材料を生産することが予想され、承認されれば、私たちの製品と私たちの臨床試験と臨床前研究、これらの第三者の表現は満足できないかもしれない。

私たちは生産施設や人員は何もなく、私たちは依存し、引き続き第三者メーカーとサプライヤーにワクチン、薬物および薬物製品を生産し、供給し、私たちの臨床前研究および臨床試験、ならびにB型肝炎ウイルス製品およびパンビドペプチドなどの関連材料に依存すると予想される。著者らは少数の第三者メーカーとサプライヤーに依存して原料薬と薬品を製造と供給し、そして著者らの初歩的な臨床試験のために完成品ワクチンを充填した。このような少数の第三者への依存は、私たちが十分な数の候補製品や私たちの臨床研究および臨床試験に必要な他の製品を持っていない、またはこれらの数の製品が許容可能なコストまたは品質で私たちのために生産されるであろうリスクを増加させ、これは私たちの開発または商業化努力を延期、阻止または損害する可能性がある。

私たちが依存しているこのような第三者のどちらかはいつでも私たちとの契約を終わらせることができる。もし私たちが代替計画を達成する必要があれば、私たちの製品開発活動を延期するかもしれない。また、これらの第三者製造活動への依存は、これらの活動の制御を減少させるが、製造に関するすべての規定を遵守することを保証する責任は免除されない。

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第三者製造商会に依存してリスクをもたらし、もし私たちが自分で候補製品を製造すれば、私たちはこれらのリスクの影響を受けません

これらの事件のいずれも、臨床前研究および臨床試験の遅延または監督部門の承認を得られなかったり、将来の製品を商業化することに成功した能力に影響を与える可能性がある。その中のいくつかの事件はFDAまたは他の監督管理機関が行動の基礎となる可能性があり、臨床差し押さえ、罰金、禁止、民事処罰、免許取り消し、リコール、差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止または刑事処罰を含む。

また、私たちの候補製品は技術的に複雑な製造プロセスに関連しており、生産過程のどの点の微小な偏差でも生産失敗を招く可能性があり、私たちの候補製品の生産中断を招く可能性があり、長い間続く可能性がある。場合によっては、私たちの製品または候補製品を製造するために必要な技術的スキルは、元の契約製造業者固有または独自である可能性があり、私たちは困難に直面する可能性があり、またはそのようなスキルを予備または代替サプライヤーに譲渡することを禁止する契約制限が存在する可能性があり、またはそのようなスキルを全く譲渡できない可能性があります。また、契約メーカーは、当該契約メーカーが独立して所有する我々の候補製品の製造に関する技術を有することができる。これは、別の契約製造業者に私たちの候補製品を生産させるために、契約製造業者への依存を増加させるか、またはその契約製造業者からライセンスを取得することを要求するだろう。

第三者メーカーは、適用されるcGMP、法規、または米国以外の類似した法規要件を遵守できない可能性がある。私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったことは、臨床封印、罰金、禁止、民事処罰、遅延、販売許可証、候補製品または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、および刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、いずれも候補製品の供給に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

また、私たちが何らかの理由で契約メーカーの交換を要求された場合、新しい契約メーカーが品質基準とすべての適用法規に適合する施設や手続きを持っているかどうかを確認することを要求されます。我々はまた、例えば比較可能な研究を製造することによって、任意の新しい製造プロセスが、以前にFDAまたは他の規制機関に提出された仕様に基づいて、私たちの候補製品を生産することを検証する必要がある。新しい契約メーカーのチェックに関する遅延は、私たちが適時または予算内で候補製品を開発したり、製品を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。また、メーカーの変化は通常、製造プロセスやプロセスの変化に関連しており、これは、臨床試験で使用されている以前の臨床供給と任意の新しいメーカーの供給との間の過渡的な研究が要求されるかもしれない。臨床用品の比較可能性の証明には成功しない可能性があり，追加の臨床試験が必要かもしれない。

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私たちの第三者製造業者は、火災、自然災害または人為的災害、停電、電気通信障害、許可されていない進入、コンピュータウイルス、サービス拒否攻撃、テロ行為、人為的エラー、破壊または破壊、金融破綻、破産、および同様の事件の損害または中断を受ける可能性がある

私たちの候補製品と私たちが開発する可能性のあるどの製品も他の候補製品や製品と製造施設を競争する可能性があります。CGMP法規の下で運営されているメーカーの数は限られており、私たちのために製品を製造する能力があるかもしれない。私たちの既存または未来のメーカーのどんな業績失敗も、臨床開発やマーケティング承認を延期する可能性がある。大量の薬物の余分な供給や二番目の供給源について、私たちは限られた計画を持っている。もし私たちの既存の契約メーカーが約束通りに契約を履行できなければ、私たちはこれらのメーカーの交換を要求されるかもしれませんし、潜在的な代替メーカーを探して私たちの候補製品を生産するのは非常に困難で時間がかかるかもしれません。したがって、このような代替製品のいずれかを決定して同定する際に、追加のコストおよび遅延が生じる可能性がある。

私たちの現在と未来の他人が私たちの候補製品や製品を生産することへの依存は、私たちの将来の利益率と、マーケティングの承認をタイムリーかつ競争力的に獲得する製品の商業化能力に悪影響を及ぼす可能性があると予想されています。

もし私たちが私たちの製品を十分な数量や生産量で生産できない場合、あるいは規制機関の私たちの製品の製造施設の承認を得ることができなければ、製品開発、臨床試験、監督管理の承認、商業流通の面で遅延に遭遇する可能性があります。

私たちの臨床試験と私たちの候補製品の商業化を達成するには、十分な生産量と商業規模で私たちの候補製品を生産するために十分な生産量と商業規模で私たちの候補製品の商業化を得る必要がありますが、このような製造は複雑な過程に関連しており、私たちはこれに経験がありません。臨床試験が成功しても，我々の工程の流れが規制部門の承認を得ることが困難であることや，この流れを商業生産に拡大する上で問題があるため，製品を商業化できない可能性がある。私たちは第三者が私たちの候補製品を製造したり管理したりした経験がありません。これらの製品は大規模な臨床試験や商業販売を支援するために必要なものになります。これらの能力を確立する努力は、進度、拡大規模、再現性、生産量、純度、コスト、効力或いは品質など、最初の予想に達しない可能性がある。

私たちは第三者に依存して私たちの候補製品の臨床製品を生産し、発売が許可されれば、商業数量の製品も生産する予定です。これらの第三者製造業者はまた、臨床材料または商業製品を生産するために、FDAまたは他の適用可能な政府機関の承認を得なければならない。私たちの製品は他の製品とこれらの施設の使用権を競争する可能性があり、第三者が他の製品により高い優先権を与えると、製造遅延を招く可能性がある。私たちは許容可能な条項やタイムリーに必要な第三者製造計画を達成できないかもしれない。また、技術移転協定を締結し、第三者製造業者とノウハウを共有しなければならない可能性があり、時間がかかり、遅延を招く可能性があります。

私たちの代行組織は開発や製造に関連する技術や科学的な問題に直面する可能性があり、私たちは利用可能な資金をタイムリーにあるいは利用してこれらの問題を解決できないかもしれない。私たちまたは私たちの製造パートナーが私たちの候補製品の商業バッチを生産するために製造プロセスを拡大できない場合、あるいは私たちの製造パートナーが必要な規制承認前検査を通過しなければ、私たちの商業化努力は悪影響を受ける可能性があります。

私たちの契約製造業者への依存は、私たちの運営に悪影響を及ぼすかもしれないし、予見できない遅延や他の私たちがコントロールできない問題を招くかもしれない。契約の制限と専門知識を持つ第三者メーカーの数が限られているため、私たちの製品を商業規模で生産するためには、監督管理の承認と施設を得る必要があるため、メーカーの交換は高価で時間がかかり、候補製品の生産中断を招く可能性がある。第三者製造業者たちはまた生産で困難に直面する可能性がある。これらの問題には

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私たちの製品生産のどんな遅延や中断も、私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちが販売、マーケティング、流通能力を確立できなければ、私たちの候補製品が承認されれば、私たちはそれを商業化することに成功できないかもしれない。

私たちは医薬製品を販売したり、マーケティングしたり、流通した経験もありません。私たちが発売許可を得て独立して商業化することを決定した任意の製品をビジネスに成功させるためには、販売とマーケティング組織を構築する必要がある。

将来、私たちのいくつかの候補製品が承認されれば、アメリカとヨーロッパでマーケティングしたり、私たちのいくつかの候補製品を共同で普及させるための集中的な販売·マーケティングインフラを構築することができます。私たちはリスクに関連して自分の販売、マーケティング、そして流通能力を確立する。例えば、販売チームの採用と訓練は高価で時間がかかり、どんな製品の発表も延期される可能性がある。販売チームを募集し、マーケティング能力を確立する候補製品の商業発表が何らかの理由で延期または発生していない場合、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これは費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失します。

私たち自身が製品を商業化するのを阻害するかもしれません

もし私たちが自分の販売、マーケティング、流通能力を確立するのではなく、第三者と合意してこれらのサービスを提供すれば、私たちの製品の収入と収益力(もしあれば)は、私たちが自分で開発したどの製品もマーケティング、販売、流通よりも低くなるかもしれません。さらに、私たちは第三者との販売、マーケティング、流通に成功できないかもしれません。あるいは私たちに有利な条項でそうすることができないかもしれません。私たちはこのような第三者に対して支配権がほとんどないかもしれません。彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たちが販売、マーケティング、流通能力を成功的に確立できなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちの候補製品を商業化することに成功しないだろう。

私たちは私たちの成長を管理し、私たちの業務の成功を拡大する困難に直面するかもしれない。

私たちが臨床試験と商業化を通じて私たちの候補製品を推進することを求めるにつれて、私たちは私たちの開発、監督、製造、マーケティング、販売能力を拡大し、あるいは第三者と契約を結び、会社にこれらの能力を提供する必要があるだろう。私たちの業務の拡大に伴い、様々な戦略パートナー、サプライヤー、他の第三者とのより多くの関係を管理する必要があると予想されます。未来の成長は経営陣の会員たちにもっと多くの重大な責任を負わせるだろう。私たちの将来の財務業績と私たちが候補製品を商業化し、効果的に競争する能力は、私たちが未来の成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。そのためには、私たちの開発仕事と臨床試験を効果的に管理し、採用、訓練、統合することができなければなりません

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必要に応じて管理·行政者を増やし、販売·マーケティング担当者も含む。私たちはこれらの任務を達成できないかもしれません。もし私たちがそのいずれかの任務を達成できなければ、私たちが業務を成功的に発展させるのを阻害するかもしれません。

私たちは戦略的パートナーシップの構築と維持に成功できないかもしれませんが、これは私たちが製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちの戦略の重要な部分の一つは、私たちの候補製品の後期開発と商業化のために、主要なバイオテクノロジーや製薬会社と戦略的パートナーシップを構築することを含む将来的に戦略的パートナーシップを求めることである。私たちは私たちの候補製品のために適切なパートナーを探す上で激しい競争に直面しており、交渉過程は時間がかかり複雑である。企業が私たちの候補製品との協力に成功するためには、潜在的パートナーは、私たちが求めている条項や他の会社が提供する他の製品が許可されて使用できるので、これらの候補製品を魅力的だと思う市場で経済的価値があるとみなさなければならない。たとえ私たちが戦略的パートナーシップの構築に成功したとしても、私たちが合意した条項は会社に不利になる可能性があり、例えば、製品の開発や承認が延期または承認された製品販売に失望した場合、私たちはこのような戦略的パートナーシップを維持できないかもしれない。私たちの候補製品に関連する戦略的パートナー協定のいかなる遅延も、私たちの候補製品の開発と商業化を延期し、市場に進出してもそれらの競争力を低下させる可能性がある。

さらに、私たちが将来達成する可能性のあるどんなパートナー関係も、私たちのパートナーが彼らと会社との合意に違反する可能性があり、私たちはこれらの合意の下での私たちの権利を十分に保護できないかもしれない多くのリスクをもたらすだろう。また、潜在的なパートナーは、私たちの候補製品の開発と商業化に関する決定を制御するために、いくつかの権利について交渉する可能性があり、承認されれば、これらの活動は私たちと同じ方法で行われないかもしれない。

私たちがPemviduideを含む私たちの候補製品に関する戦略的パートナーシップを構築し、維持できなければ、私たちはそのような候補製品の開発に関連するすべてのリスクとコストを負担し、追加の資金を求め、より多くの従業員を雇用し、他の方法で私たちが予算していない専門知識を開発する必要があるかもしれない。これは、任意の未協力候補製品の開発に負の影響を与え、私たちの業務や財務状況に大きな影響を与える可能性がある。

私たちは他の業務を買収し、合弁企業を作ったり、他の会社や技術に投資したりするかもしれません。これらは私たちの経営業績にマイナスの影響を与え、私たちの株主所有権を希釈し、私たちの債務を増加させ、あるいは巨額の費用を発生させる可能性があります。

私たちの業務戦略の一部として、臨床前、臨床または商業段階の製品または候補製品、業務、戦略連盟、合弁企業、および協力を含む資産または資産ライセンスの買収を求めて、既存の技術と運営を拡大することができます。

将来、私たちは適切なパートナーや買収候補を見つけることができないかもしれません。もしあれば、有利な条件でこのような取引をすることができないかもしれません。もし私たちがどんな買収をすれば、私たちはこれらの買収を私たちの既存の業務に成功させることができないかもしれません。私たちは未知または負債を負担するかもしれません。いずれの将来の買収も、債務、または負債または将来の無形資産または営業権のヒットをもたらす可能性があり、いずれも私たちのキャッシュフロー、財務状況、および経営業績に負の影響を与える可能性がある。買収された会社の統合は、進行中の運営を混乱させ、資源を管理する必要がある可能性もあり、そうでなければ、既存事業の発展に専念します。私たちは他の会社への投資に関連した損失に遭遇する可能性があり、これは私たちの財務状況と運営結果を損なう可能性がある。私たちはタイムリーに、費用効果に基づいてこれらの取引を識別または完成することができないかもしれません。私たちはいかなる買収、許可、戦略連合、または合弁企業の期待利益を実現できないかもしれません。

このような取引融資のために、私たちは対価として普通株を発行することを選択することができ、これは私たちの株主の所有権を希釈することになる。もし私たちの普通株価格が低いか変動が大きい場合、私たちは他の会社を買収したり、私たちの株を犠牲にして合弁プロジェクトに資金を提供できないかもしれません。あるいは、私たちは公共資金や個人融資を通じて、または債務を発行することでこれらの活動のための追加資金を調達する必要があるかもしれない。追加資金は、会社に有利な条項では得られないかもしれないし、全くないかもしれませんが、いかなる債務融資も、私たちが何らかの行動をとる能力を制限または制限する契約に関連している可能性があります。

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私たちに製品責任訴訟を提起すれば、私たちは多くの責任を負い、候補製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。

私たちの候補製品の臨床テストのため、私たちは固有の製品責任リスクに直面しています。もし私たちがどんな製品を商業化すれば、私たちはもっと大きなリスクに直面します。例えば、私たちが開発したすべての製品が製品テスト、製造、マーケティング、または販売中にダメージを与えたり、不適切なことが発見されたと言われた場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険について警告、不注意、厳格な責任と保証違反の告発を含む可能性がある。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。もし私たちが製品責任クレームで自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招いたり、私たちの候補製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。

成功的な防御であっても、多くの財政的で管理的な資源が必要だ。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない

潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストで十分な製品責任保険を得ることができず、我々が開発した製品の商業化を阻止または阻害する可能性がある。私たちは現在世界的に私たちの臨床試験に製品責任保険をかけて、総金額は1，000万ドルです。私たちは製品責任保険を引き受けますが、私たちに対するいかなるクレームも、裁判所の判決または和解の金額の全部または一部が私たちの保険範囲内にない、あるいは私たちの保険範囲を超えてしまう可能性があります。私たちの保険証書にも様々な例外があります。私たちは製品責任クレームの影響を受けるかもしれません。私たちは保険範囲を持っていません。私たちは裁判所によって裁決されたり、和解合意で交渉された私たちの保険範囲の制限を超えたり、私たちの保険カバー範囲内にない金額を支払わなければなりません。私たちはこれらの金額を支払うために十分な資本を得ることができないか、または十分な資本を得ることができないかもしれません。

もし私たちの情報技術システムが故障したら、私たちの業務に重大な破壊をもたらす可能性があります。

CRO、サプライヤー、および他の敏感なデータを管理する会社のような当社の業務および我々の業務パートナーの業務は、コンピュータウイルス、コンピュータハッカー、ネットワーク釣り攻撃、恐喝ソフトウェア、マルウェア、社会工学、悪意あるコード、従業員窃盗、詐欺、不正行為または乱用、サービス拒否攻撃、複雑な民族国家および民族国家によって支持される行為者、無許可アクセス、自然災害、テロ、戦争および電気通信および電気故障、故障、侵入しない、データ漏洩、悪意の攻撃などの破壊または中断を容易に受ける可能性があるインターネットベースのシステムを含む情報技術システムに高度に依存する。近年、情報セキュリティのリスクは一般的に上昇している。私たちのシステムと私たちの第三者プロバイダのシステムは、従業員であっても他の人であっても、不正な人に敏感なデータを暴露する可能性があり、データセキュリティホールやネットワーク攻撃を受けやすい可能性があります。データセキュリティホールや漏洩は、商業秘密または他の知的財産権の損失をもたらす可能性があり、その価値は、私たちのセキュリティに依存するか、または引き起こす可能性があります

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曝露臨床試験参加者、私たちの従業員、および他の人の個人情報(敏感な個人医療情報を含む)、またはマーケティング許可を支援するための研究結果の提出を含む科学研究および臨床試験の実施に悪影響を及ぼす。これは、私たちがこれらの問題を解消し、関連するセキュリティ問題を解決するために、多くの努力と資源をかけたり、多くの費用を発生させる必要があるかもしれない。また，新たなデータセキュリティ課題に対応し，保護を強化し，調査や救済を行うことは，会社に余分なコストをもたらす可能性があるため，プログラムや保障措置が発展していかなければならない。私たちまたは私たちの第三者プロバイダがネットワークセキュリティ被害または侵入または他のセキュリティイベントに遭遇した場合、私たちのシステム、記憶、配布、または追跡に障害が発生した場合、私たちは、私たちの業務の重大な中断、サプライチェーン中断、処理効率の低下、データ損失または知的財産権または他の独自、個人または機密情報の損失または破損、および顧客、パートナー、サプライヤーおよび他の第三者との関係に負の影響を与える可能性のある名声被害、および個人および/または政府機関がクレームを出したことによる罰金および処罰に遭遇する可能性があります。

清算と政府規制に関するリスク

もし私たちの候補製品が承認されたら、それらはいくつかの細分化された市場でのカバー範囲と精算範囲が限られているか、あるいは利用できないかもしれません。これは私たちの製品を利益的に販売することを難しくするかもしれません。

任意の承認された製品の市場受容度および販売は、第三者支払者が十分な保険および補償を提供するかどうかに大きく依存し、既存および将来の医療改革措置の影響を受ける可能性がある。政府の医療計画や個人健康保険会社や健康計画のような第三者支払人は、どの薬に保険を提供し、精算レベルを確立するかを決定する。第三者支払者の製品の使用が以下の条件を満たすかどうかの決定を含む、第三者支払者の保証範囲と補償決定は多くの要素に依存する可能性がある

第三者決済者は，海外でも国内でも，政府のものでも商業的でも，ますます複雑な方法を開発して医療コストを抑えている。保証範囲と精算範囲は支払人によって違います。したがって，各政府や他の第三者支払者から任意の承認を得た製品の引受·精算承認は，このような製品を用いた支持科学的，臨床的，費用対効果的なデータを各支払側にそれぞれ提供する必要があるかもしれないが，保証や精算の受け入れを得るのに十分なデータを提供できる保証はない。私たちはどの候補製品も保険や十分な精算を受けることができることを保証することはできません。私たちは保険決定や精算金額が私たちの製品に対する需要を減らしたり、私たちの製品の価格を下げないことを保証することはできません。清算が得られない場合や限られたレベルに限られていれば、FDAや他の規制機関の承認を得ても、私たちのいくつかの製品を商業化することはできないかもしれない。また，米国では第三者決済者が新薬のカバー範囲や精算レベルを制限することで医療費を抑制しようとしていることが増えている。したがって，第三者支払者が患者に新たに承認された薬物を多少補償するかどうかには大きな不確実性があり，逆に薬品定価に圧力を与える。

価格規制が施行されるかもしれないが、これは私たちの未来の収益性に悪影響を及ぼすかもしれない。

国際市場では，精算や医療保険支払い制度は国によって大きく異なり，多くの国で特定製品や療法に価格上限が設定されている。いくつかの国、特にEU加盟国では、処方薬の価格設定は政府によって統制されている。これらの国·地域では、上場承認を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかるかもしれません

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製品です。また，費用抑制措置の一部として，政府や他の利害関係者は保険，価格，補償レベルにかなりの圧力をかける可能性がある。政治、経済、規制の発展は定価交渉をさらに複雑化させる可能性があり、保険や補償を受けた後、定価交渉は継続される可能性がある。複数のEU加盟国が使用する参考価格および平行分配、または低価格と高価な会員国との間の裁定は、収入をさらに減少させる可能性がある。いくつかの国では、カバー範囲、精算または価格設定承認を得るか、または維持するために、私たちの候補製品(承認された場合)の費用対効果を他の利用可能な製品と比較することができるように、追加の臨床研究が必要となる可能性がある。第三者支払者や主管当局が割引を公表することは、公布国や他の国の価格や補償レベルにさらなる圧力を与える可能性がある。アメリカでは、国会議員と大統領政府が薬品の価格設定に対する懸念を表明した。我々の候補製品が承認されれば，第三者支払者を費用対効果があると見なすことは保証されず，十分な精算レベルが保証されず，第三者支払者の精算政策が我々の販売製品の収益性に悪影響を与えない保証はない.もし私たちの製品が精算を受けられない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価レベルが満足できなければ、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性があります。

私たちは多くの実質的な連邦と州医療保健その他の法律に支配されており、もし私たちの候補製品が商業化されれば、私たちの規制コンプライアンス義務の複雑さが増加するかもしれない。

我々の業務運営と活動は、連邦反リベート法規および連邦FCAおよびその実施条例を含むが、連邦反リベート法規および連邦FCAおよびその実施条例を含む様々な連邦および州詐欺および乱用法律の制約を直接または間接的に受ける可能性がある。もし私たちの候補製品がFDAの承認を得て、アメリカでこれらの製品を商業化し始めたら、私たちのこのような法律の下での潜在的なリスクは著しく増加し、私たちはこのような法律を遵守することに関連するコストも増加する可能性がある。これらの法律は、現在の主要な調査者や研究対象との活動、提案と将来の販売、マーケティング、教育計画に影響を与える可能性がある。

また、私たちは連邦政府と私たちが業務を行っている州政府の患者のプライバシーに対する規制を受けるかもしれない。反リベート法、FCA、医師の陽光支払い法案とその実施条例に加えて、私たちの運営能力に影響を与える可能性のある法律は含まれているが、これらに限定されない

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また，我々の任意の候補製品の米国以外での規制承認や商業化も，上記の医療保健法や他の外国法の外国対等法の制約を受け，これらの国/地域内のある協会の業務規則(例えば，英国製薬業協会(ABPI)の英国)を遵守するであろう。

私たちの業務手配が適用される医療法や業務規則に適合していることを確保するための努力は、巨額のコストに及ぶ可能性があります。私たちが取った政策とやり方は、会社、私たちの従業員、高級管理者、代理人、中間者、および他の第三者が適用された法律を遵守することを確保することを助けることを目的としているが、常に適用される要求を守ることができるわけではなく、コンプライアンスを実現するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的にコントロールできないかもしれないし、政府の調査や他の行動や訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。政府と法執行当局は、私たちの商業行為は、解釈が適用される詐欺や乱用、または他の医療保健法律および法規の現在または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。私たちの業務が上記の任意の法律または会社に適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、連邦医療保険、医療補助および他の連邦および州医療保健計画から除外される可能性があること、個人監禁、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少、業務縮小または再編、および追加の報告義務および監督を含む罰を受ける可能性があり、当社が誠実な合意または他の合意の制約を受けた場合、これらの法律を遵守しないことに関する疑惑を解決する。

最近の医療改革立法や医療業界や医療支出面の他の変化が会社に与える影響は不明であり，我々のビジネスモデルに悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの財政的見通しはアメリカと海外の医療支出と政策の変化の影響を受けるかもしれない。私たちは、高度に規制された業界で運営されており、ヘルスケア獲得性または医療製品およびサービスの交付方法または支払い方法などに関連する新しい法律、法規または司法判断、または既存の法律、法規または決定に対する新しい解釈は、私たちの業務、運営、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

例えば，米国が2010年に公布した“平価医療法案”(“医療改革法”)が証明しているように，米国は医療改革の推進に非常に興味を持っている。医療改革法は医療保健が政府と商業支払者が資金を提供する方式を大きく変え、製薬業に重大な影響を与えた。医療改革法に含まれる条項は、医薬品の収益性を低下させる可能性があり、例えば、メーカーの医療補助薬品リベート計画下での最低税金還付を増加させることにより、リベート計画を医療補助管理保健計画に参加する個人に拡大し、医療補助薬リベート計画の下でメーカーが借りているリベートを計算する新しい方法を解決し、製薬会社の連邦医療計画における販売シェアに基づいて何らかの年会費を徴収する。

“衛生保健改革法”は新しい患者を中心とした結果研究所を設立し、それに大量の資金を提供し、協調と援助の有効性研究を比較した。述べた比較意図は

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有効性研究は，情報を開発するために，提供者に最も有効な療法を選択するように指導するためであり，比較有効性研究の結果，コスト便益が他の療法よりも低いと判断された精算やカバー範囲に影響する可能性がある。もし私たちのすべての製品が販売を許可された場合、その後代替療法の費用効果よりも低いと判断され、これらの製品の清算レベルや精算意欲が影響を受ける可能性があり、これは私たちの財務業績に大きな影響を与える可能性がある。

衛生保健改革法のいくつかの条項は司法によって挑戦され、その解釈または実行を廃止、置換、または他の方法で修正または変更する努力を受けている。例えば、2017年の減税·雇用法案は、1986年の国税法第5000 A条に規定されている最低基本カバー範囲を保持できなかった個人への税ベース支払いを廃止しており、改正税法とは、2019年1月1日から施行される“個人強制令”を指すのが一般的である。また，2018年に両党予算法案などで連邦医療保険法規が改正され，2019年1月1日から施行され，連邦医療保険D部分カバーギャップ割引計画下のメーカー割引を50%から70%に引き上げることにより，多くの連邦医療保険処方薬計画におけるカバーギャップ，すなわち通常言われている“ドーナツ穴”が減少した。“衛生保健改革法”に関連する他の立法改革、規制改革、司法挑戦は依然として可能である。“医療改革法”とその施行，および“医療改革法”あるいはその一部の内容を廃止，廃止，置換，あるいはその他の方法で改正または廃止する努力が我々の業務にどのように影響するかは不明である。医療改革法のさらなる変化が我々の業務にどのような影響を与えるか，特にバイデン政府の指導の下では予測できない。

また，医療改革法が公布されて以来，他の立法改正も提案され，採択された。例えば、2012年に米国の納税者救済法で改正された“2011年予算制御法”は、他にも、医療保険提供者に支払う医療保険総支出を前期平均2%削減することを含む国会支出削減措置が制定されており、これらの措置は2032年まで有効である。2010年法定現金支払法，2021年米国救援計画法案による予算赤字推定増加とその後の立法により，2025年からさらなる立法なしに提供者に支払われる医療保険金額はさらに減少する。2012年の米国納税者救済法は、いくつかのタイプの提供者への医療保険支払いをさらに減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長した。これらの法律および法規は、連邦医療保険および他の医療資金のさらなる減少をもたらし、他の方法で、規制によって承認される可能性のある任意の候補薬剤の価格、または任意のそのような候補薬剤の処方または使用頻度に影響を与える可能性がある。

追加の立法変更、法規変更、あるいは指導を採用する可能性があり、これは私たちの製品候補製品のマーケティング審査と精算に影響を与える可能性があります。例えば、2021年7月9日、バイデン総裁は、FDAが他の事項に加えて、生物製品互換性基準を含む生物模倣薬の承認枠組みを引き続き明確にし、改善するように指示し、生物類似性および交換可能製品の開発および承認を促進し、BLAS審査および提出に関連する既存の要求および手順を明確にし、生物類似競争を阻害する任意の努力を決定し、解決するように指示した。

また、米国の薬品価格決定方法に対する立法と法執行への関心もますます大きくなっている。具体的に、政府はメーカーがその販売製品に価格を設定する方式に対して更に厳格な審査を行い、アメリカ議会はいくつかの調査を行い、連邦と州立法を提出し、公布し、薬品定価の透明性を高め、連邦医療保険制度下の処方薬のコストを下げ、定価とメーカー患者計画との関係を審査した。例えば、“2022年インフレ率低減法”(IRA)は、2025年から連邦医療保険D部分の受益者の自己支出上限を7，050ドルから2，000ドルに低下させ、いわゆるカバー格差を解消することを含むいくつかの著者らの業務に異なる程度の影響を与える可能性のある条項を含む；連邦医療保険D部分によってある薬物に新しいメーカーの財務責任を適用する；アメリカ政府はある高コストの薬物と生物製品の連邦医療保険B部分とD部分の価格上限について交渉することを許可し、模造薬や生物類似競争は存在しない；会社はある薬品価格の成長がインフレより速い速度で連邦医療保険にリベートを支払うことを要求する；そして、HHSリベート規則の実施を2032年1月に延期し、この規則は薬局福祉マネージャーが受け取ることができる費用を制限する。また，IRAによると，孤児薬は連邦医療保険薬品価格交渉計画の影響を受けないが，孤児名があることを前提としており，唯一承認された適応はこの疾患や状況に対するものである。1つの製品が複数の孤児の称号または複数の承認の適応を得た場合、それは孤児薬物免除を受ける資格がない可能性がある。アイルランド共和軍の実施は現在継続的な訴訟を受けており，疑問視されている

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アイルランド共和軍の医療保険薬品価格交渉計画。Ireland共和軍が私たちの業務と医療産業全体に及ぼす影響はまだ明確ではない

また、米国の薬品定価実践における立法、監督と法執行方面の興味もますます大きくなっている。国会は数回の調査を行い、連邦と州立法と監督管理イニシアティブを提出し、公布し、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を評価し、政府医療保健計画の薬品精算方法を改革することを目的とした。

現在公布または将来的に改正または他の方法で改正される可能性のある“医療改革法”、および将来採用される可能性のある他の医療改革措置は、医療保険支払いおよび他の医療保険融資のさらなる減少、より厳しいカバー基準および新しい支払い方法、ならびに私たちが受けた任意の承認された製品のカバーおよび支払い、ならびに価格のより大きな下振れ圧力をもたらす可能性がある。連邦医療保険や他の政府計画の精算を減らすことは、商業支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。私たちは将来取られる可能性のある改革措置を予測することもできないし、採択された措置が廃止されたり修正されるかどうかも予測できない。これらの持続的な医療改革措置は以下の点に悪影響を及ぼす可能性がある

薬品の商業化に関連するある商業行為は監督管理当局の審査を受け、一般市民が連邦と州法律に基づいて提起した訴訟の審査も受けた。適用法を守らないことや訴訟で不利な決定を下すことは会社に不利な結果をもたらす可能性があります。

私たちの候補製品が商業化された後、私たちのアメリカでの行為を管理する法律は、刑事、民事、行政処罰によって執行されることができる。反リベート法規およびFCA、FD&C法案、またはその許可の下で公布された任意の法規のような法律に違反することは、禁固、罰金、または連邦および州計画から除外される可能性があり、これはMedicare、Medicaid、国防総省、他の規制機関、および裁判所によって決定される可能性がある。私たちの活動が規制機関や他の政府機関の審査を受けないことを保証することはできず、私たちのやり方が適用された法律、規則、法規に違反することが発見されない保証もなく、私たちの行為が連邦または州虚偽クレーム法律に基づいて一般市民の訴訟を起こさないことを保証することはできない。アメリカでは、私たちの製品の運営やマーケティング能力に影響を与える可能性のある法律は含まれていますが、これらに限定されません

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FCAや他の法執行調査や行動といえば、成功しなくても、資源調査に投入して行動を弁護し、名声被害を招くことが要求される可能性がある。詐欺や法律を遵守しないことは、免許の取り消しや連邦や州医療計画に参加する能力を含む重大な民事·刑事罰やコストを招き、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、これらの法律の多くは曖昧であり、改正される可能性があり、検察や規制当局が変化していく解釈の影響を受け、遵守されないリスクが高まっている。法律または法律解釈の適用の変化、または法律または法律解釈の適用によって当社のサービスまたはマーケティング実践が変化することが、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかどうかを予測することはできません。

もし私たちの候補製品が商業化されている場合、私たちはまた、国家精算レベル、特定の連邦価格、およびいくつかの連邦および州返還義務を計算するために、詳細で複雑な価格情報(含まれる割引、返却点、および他の特典を差し引く)をCMSに報告することを要求され、専門知識を開発し、これらのデータをCMSに正確に報告するためのシステムを開発し、収集された情報がすべての点で完全であることを保証するためのコンプライアンス計画が確立されている。このような定価情報を米国政府に正確に報告できなかった会社は、罰金や他の制裁(潜在的なFCA責任を含む)を受ける可能性があり、彼らの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちはデータプライバシーと安全法律法規を守らなければならず、これらの法律法規を守らなければ、私たちは重大な責任を負うかもしれない。

私たちの運営は、アメリカ連邦政府と私たちが業務を行っている州、アメリカ以外の他の司法管轄区域(例えば、イギリス、ヨーロッパ経済区(EEA)と私たちが臨床試験を行っているアジア)の様々なデータプライバシーと安全法規を守らなければなりません。私たちの業務には、敏感で個人情報の収集、使用、開示、送信、および処理が含まれている。また，我々の業務はビジネスパートナーシップや第三者プロセッサに拡張されており，いずれもそれぞれ異なるプライバシー法規やネットワークセキュリティ法律によって管轄されている可能性がある.これらの法律は絶えず変化し、異なる解釈の影響を受けており、これは私たちが規則性を維持するために政策と手続きを定期的に更新することを要求する。

米国では、州データ漏洩通知法、州健康情報および/または遺伝プライバシー法、連邦および州消費者保護法(例えば、連邦貿易委員会法案第5条およびカリフォルニア消費者プライバシー法(CCPA))、これらの法律は、健康に関連する個人情報および他の個人情報の収集、使用、開示および保護を管理する連邦政府および私たちが業務を展開する州のデータプライバシーおよびセキュリティ法律法規によって制約される可能性がある。その多くの法律や法規は互いに大きく異なり，これらの法律の影響が異なる可能性があるため，コンプライアンス作業を複雑化させる可能性がある。これらの法律を遵守することは困難で、発展し、時間がかかるので、私たちはそれらを守るために大量のコストと費用を発生させる必要があるかもしれない。連邦規制機関、州総検察長、原告弁護士は、集団訴訟弁護士を含め、この分野で活躍し続ける可能性がある。

たとえば，HIPAAは個人が識別可能な健康情報のプライバシー，セキュリティ，転送に対して具体的な要求を出している.このような法律と法規を遵守しないことは重大な処罰と他の責任を招くかもしれない。HIPAAのプライバシーやセキュリティ要求に制約された第三者(例えば研究機関)から健康情報を取得することが可能である.特定の従業員福祉を提供することを除いて、私たちはHIPAAの直接的な制約を受けないが、もし私たち、私たちの関連会社、または私たちの代理が、HIPAAの許可されていないまたは許可されていない方法でHIPAAによってカバーされているエンティティによって維持されている個別に識別可能な健康情報を取得、使用、または開示する場合、私たちは刑事罰を受ける可能性がある。

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例えば、CCPAはカリフォルニアに位置する個人のためのデータプライバシー権を確立し、企業が彼らに関する個人データをどのように収集し、使用するかについていくつかの要求を提出した。カリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)はCCPAを大幅に改正し、カバーする企業に追加の義務を課し、消費者の個人データに対する権利を拡大し、CCPAを実行する権利を有する州機関を構築した。CCPAは違反行為に対する民事処罰と，データ漏洩に対する個人訴権を規定しており，データ漏洩訴訟が増加すると予想される。バージニア州、コロラド州、ユタ州、コネチカット州、テキサス州、オレゴン州、テネシー州、デラウェア州、アイオワ州などの他の州でも、最近では同様の全面的なプライバシーとデータ保護立法が可決または公布されている。多くの州のプライバシー法とデータ保護法は大きく異なり，これらの法律がどのように実行·解釈されるかは完全には明らかにされていない。“包括的平和協定”や他の進化していく立法の義務を遵守することは、私たちの通知を更新し、内部で私たちのパートナーと一緒に新しい手続きを作ることを要求するかもしれません。

ヨーロッパでは，健康データを含む個人情報を収集·使用し，EUの一般データ保護条例やイギリスで実施されているこの条例(総称してGDPR)の規制を受けている。GDPRの範囲は広く、対象企業に多くの要求を加え、データ処理活動に関する個人通知に関する要求、個人データの安全と機密性を保護するための保障措置の実施、データ漏洩の通知を提供し、第三者プロセッサを採用する際に何らかの措置をとることを含む。GDPRはまた，米国を含むEU以外の国への個人データ移転に厳しいルールを実施し，データ保護当局にGDPR違反行為に巨額の処罰を許すことを許可している。規定を守らないことは、2000万ユーロに達する罰金や、世界の会社の年収の4%につながる可能性がある。GDPRはまた、データ主体と消費者協会に個人訴訟権利を与え、監督当局に苦情を提出し、司法救済を求め、GDPR違反による損害について賠償を受けることができる。

GDPR要求に応じた基本的なコンプライアンス計画や制御措置を策定したいが，法規遵守は追加コストをもたらす可能性があり，要求の解釈や新たな要求や要求に対する解釈の変更が我々の業務に実質的な悪影響を与えるかどうかを予測することはできない.私たちは私たちのヨーロッパ活動に関連した罰金と処罰、訴訟、名声被害のリスクに直面するかもしれない。欧州データ保護当局のいかなる調査または告発も、私たちの既存の業務および新しい顧客や医薬パートナーを引き付け、維持する能力にマイナスの影響を与える可能性がある。いくつかのデータ保護機関が欧州のプライバシーおよびデータ保護法(GDPRを含む)を説明する際に彼らに課せられる現在および未来のデータ保護義務がリスクをもたらす可能性があるので、私たちはまた、ヨーロッパまたは多国籍顧客または製薬パートナーが私たちとビジネスをしているときに迷ったり、不快にしたり、私たちとのビジネスを拒否したりする可能性がある。これらの顧客やパートナーは、いかなる代替コンプライアンス方法もコストが高すぎ、負担が重すぎ、法的に不確実すぎたり、反感を抱いたりする可能性があるため、これ以上私たちと関係を維持しないことにした。上記のいずれの状況も、私たちの業務、見通し、財務状況、および運営と見通しの結果に重大な損害を与える可能性があり、私たちは私たちの法律と法規の義務を履行するために、大量のコストと支出を負担する必要があるかもしれません。

十分な決定および法規のため、データは通常、イギリスとヨーロッパ経済ゾーンとの間を自由に流れるが、その逆も同様であるが、個人データをヨーロッパ経済ゾーンまたはイギリス以外に移行できるようにするためには、GDPRに従って十分な保障措置が実施されなければならない。2021年6月4日、欧州委員会は、欧州経済ゾーン内のコントローラまたはプロセッサ(または他の方法でGDPRによって制限されている)から欧州経済ゾーン外に設立されたコントローラまたはプロセッサにデータを送信するための新しい形態の標準契約条項(“SCC”)を発表した(GDPR制約を受けない)。2022年12月27日から、新しいSCCは、以前EUデータ保護指令に基づいて採用されていたSCCに代わる。イギリスは欧州委員会の新しいSCCSの制約を受けず、逆に、イギリスからのデータ転送を許可する“イギリス国際データ転送プロトコル”(IDTA)と“新しいSCCSの国際データ転送付録”(“付録”)を発表した。新しい移行のためには、IDTA(またはSCCおよび付録)が配置されなければならず、2024年3月21日からイギリスからの既存の移転はすべて配置されなければならない。SCCやIDTAに依存して第三国への個人データの転送を管理する会社は、受入国の法律の分析を含めて、GDPRでの個人データの安全を十分に保障できるかどうかを評価する必要がある。EU GDPRとイギリスGDPR(すなわちイギリス離脱後のGDPRの置換)に基づいて制限的なデータ転送を行う際には、これらの保障措置を十分に確保しなければならない。

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私たちは広範な政府コンプライアンスと道徳的監督を受けており、未来にはより広範なコンプライアンスと道徳政策を制定する必要がある。

私たちの業務は広範な政府規制と道徳的監督を受けており、私たちが製品の商業化に成功すれば、これらの規制はより複雑で広範になるだろう。私たちは様々なコンプライアンス政策やプログラムを策定し、発展段階にある会社の適切な状況に応じて私たちの業務やり方を管理しています。これらの政策と手続きは、私たちの従業員、ディーラー、サプライヤーの教育、訓練、監督によって実施されます。しかし、私たちがこれらの異なる政策や手続きを採用して実行することは、関連政府機関の調査や処罰を避けることを保証することはできない。

また，適用される医療保健法の遵守を強化し，遵守せずに潜在的な責任を軽減するために，HHSのOIGなどの規制機関は，米国量刑委員会ガイドライン第8 B 2.1節で述べた有効なコンプライアンスと道徳計画の要素を含む包括的な医療コンプライアンス計画の採用·実施を提案している。ますます多くのアメリカの製薬会社がそのような計画を持っている。我々の既存のコンプライアンス政策やプログラムは，我々の現在の運営に十分であると考えられるが，これらの政策やプログラムは，HHS OIG提案に一致した包括的な医療コンプライアンス計画とはみなされない。私たちの未来の業務の性質に基づいて、私たちは未来にもっと広いコンプライアンス計画を作ることを予想している。

私たちの従業員、独立請負業者、主要な調査者、コンサルタント、ビジネスパートナー、サプライヤーは、規制基準と要件を遵守しないことを含む、不当な行為またはその他の不適切な活動に従事する可能性があります。

私たちは、従業員、独立請負業者、主要調査者、コンサルタント、ビジネスパートナー、サプライヤーが詐欺やその他の不正活動を行うリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為は、FDAおよび同様の外国規制機関の法律に違反する故意、無謀、および/または不注意な行為を含む可能性がある；私たちが制定した製造基準を遵守できなかったり、連邦、州および外国の医療詐欺および法律法規の乱用に違反したり、FDAおよび同様の外国規制機関への報告など、私たちの規制機関に報告することを含む財務情報やデータを正確に報告しないこと、または不正な活動を会社に開示しないことを含む。特に、保健製品とサービスの普及、販売とマーケティング、および保健業界のいくつかの商業配置は、詐欺、リベート、自己取引、その他の乱用行為を含む不正行為を防止するための広範な法律と法規の制約を受けている。これらの法律および法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売、構造および手数料、特定の顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。これらの法的拘束を受けた活動は，患者を募集して臨床試験を行う過程で得られた情報の不正使用に関するものである。我々は、会社、私たちの従業員、高級管理者、エージェント、仲介者、および他の第三者が適用される法律を遵守することを確保するために、“商業行為および道徳的基準”および他の政策および実践を通過しているが、必ずしもこのような不正行為を識別し、阻止することができるわけではなく、そのような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または管理不可能なリスクや損失を効果的に制御できない可能性があり、または調査または他の行動または訴訟から私たち政府を保護することができない可能性がある。会社にこのような訴訟を提起する場合、場合によっては、これらの訴訟の是非にかかわらず、これらの訴訟は、調査、和解手配、民事、刑事、行政処罰を適用するコスト(例えば、会社の誠実な合意および他の手配の制約を受けている場合、追加の報告要件および監督、損害賠償、罰金、返還、監禁、および連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性がある)、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益の減少、ならびに私たちの業務の削減または再編を含む私たちの業務に大きな影響を与える可能性がある。いずれも私たちの業務運営能力と運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちはこのような法律法規を守らずに環境法規を守らなければならないし、私たちに重大な責任を負わせるかもしれない。

私たちは業務のいくつかの面で危険な化学品と生物材料を使用し、これらの材料の使用、生成、製造、流通、貯蔵、運搬、処理と処理を管理する様々な連邦、州と地方の法律と法規を遵守している。使用，製造，分配，貯蔵，運搬，処理，危険材料の処理による傷害や汚染のリスクを解消することはできない。汚染された場合

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もし事故や負傷が発生したり、環境、職業健康と安全、および輸出規制の法律および法規を遵守できなかった場合、私たちはそれによって生じるいかなる損害に責任を負う可能性があり、そのような責任は私たちの資産および資源を超える可能性がある。さらに、私たちは、人身傷害(危険化学品および生体材料の接触を含む)、製品品質問題、財産損傷、または救済義務への貢献に関する損害賠償または民事判決を含む、私たちが加入していない第三者クレームに関連する損害賠償または民事判決を支払うことを要求される可能性がある。

私たちの証券に関するリスクは

私たち普通株の取引価格はずっと変動していて、出来高が大きくて、これは私たち普通株の購入者と既存株主に大きな損失を与える可能性があります。

私たちの株価は大幅に変動しており、未来にも大幅な変動が生じる可能性がある。例えば、2018年9月13日には、改正·再発行された会社登録証明書を修正し、30%の割合で逆株式分割(逆株式分割と略す)を行った。逆株式分割は2018年9月13日に発効し、我々の普通株は2018年9月14日からナスダックで逆株式分割を行っています。私たちが逆株式分割を実施して以来、私たちの株価の変動性が増加した。2018年9月14日に我々の普通株が逆方向株式分割に基づいて取引を開始して以来、2023年12月31日まで、私たちの株は1.51ドルの安値と36.25ドルの高値の間で取引されてきた。

また，株式市場，特にバイオ製薬会社の市場は極端な変動を経験しており，この変動は特定の会社の経営業績とは無関係であることが多い。このような変動により、投資家は普通株を購入したかそれ以上の価格で普通株を売ることができない可能性がある。私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません

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カタログ表

過去、製薬やバイオテクノロジー会社の株式市場価格が変動した後、これらの会社の株主はこれらの会社に対して集団訴訟を起こしていた。私たちにこのような訴訟を提起すれば、巨額のコストを発生させ、経営陣の注意と資源を私たちの業務から移転させる可能性があります。

将来的に私たちの普通株を売却して発行したり、普通株を購入する権利は、私たちの株主の株式比率を大幅に希釈する可能性があります。

私たちは未来に私たちが計画した業務を継続するために多くの追加資本が必要になると予想する。資本を調達するために、1回または複数回の取引で普通株または他の普通株に変換または交換可能な証券を販売することができ、時々決定する方法で、他の投資家が支払う可能性のある1株当たり価格とは異なる価格で普通株または他の証券を販売することができ、これは私たちの株主に希釈される可能性がある。将来の取引では、追加の普通株または変換可能または普通株に交換可能な証券の1株当たり価格は、他の投資家が支払う1株当たり価格よりも高いか、またはそれ以下である可能性がある。新しい投資家はまた、私たちの普通株の既存の保有者よりも優先的な権利、優遇、および特権を得ることができる。また、株式配当、株式分割、再編、または私たちの普通株に影響を与えるような事件が発生した場合、転換価格を比例的に調整し、価格を行使したり、発行された株式証明書を行使する際に発行可能な株式数を調整する必要があるかもしれません。

もし私たちがナスダックの継続上場の基準を満たしていなければ、私たちの普通株はキャンセルされるかもしれません。これは投資家が私たちの普通株で取引する能力を制限し、追加の取引制限を受けるかもしれません。

我々の普通株はナスダックに上場しており、これは全国的な証券取引所であり、上場株に対して継続的な上場要求を実施している。もし私らが最低株価を維持することを含む持続的な上場基準を満たしていない場合、あるいはナスダックが存在を適宜確定して吾などが連交所で取引を継続する条件があると判断した場合、ナスダックは基準を満たしていない手紙を出したり、退市手続きを開始したりすることができる。

もし私たちの証券がナスダック取引所で退市すれば、私たちの証券は場外取引市場あるいはピンク公開市場でオファーすることができます。したがって私たちは深刻な不利な結果に直面しているかもしれません

私たちは将来、ある融資取引で発行される株式と、株式承認証とオプションを行使した後に将来発行できる株は、私たちの株主を希釈し、私たちの普通株の市場価格を下げるかもしれません。

上記の証券を購入、転換または行使する際に大量の普通株を発行または期待すると、我々の株式の市場価格を低下させる可能性があり、このような株を発行することは私たちの既存株主の株式を希釈する。私たちは将来、ある融資取引によって発行される株式と、株式承認証とオプションを行使した後に未来に発行できる株は、私たちの株主を希釈し、私たちの普通株の市場価格を低くし、私たちの既存証券の転換条項の調整を招くかもしれない。

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カタログ表

私たちは私たちがこれ以上配当しないという保証がない。

Altimmuneは私たちの普通株にどんな配当金も支払ったことがない。定期的な検討が必要ですが、私たちの現在の政策は、主に将来の成長や戦略取引(合併や他の業務合併など)を完了する能力に資金を提供するために、すべての収益を保持することです(あれば)。私たちは現金でも他の形でも将来配当金を送ることを保証しない。私たちが将来配当金を送るかどうかは、私たちの財務状況、経営業績、そして他の私たちが考慮する要素にかかっているだろう。

項目1 B。未解決従業員意見

ない。

プロジェクト1 C。ネットワーク·セキュリティ

統治する

その監督機能の一部として、我々の取締役会の監査委員会は、ネットワークセキュリティリスクの暴露および管理層のネットワークセキュリティ脅威の識別、評価、緩和、救済行動を監督する責任がある。監査委員会は、四半期ごとに、当社のサイバーセキュリティリスク計画に関する当社の首席財務官及び情報技術上級取締役から定期的に報告を受けています。私たちの最高財務官はまた、取締役会レベルでネットワークセキュリティリスク管理を議論するために、当社のネットワークセキュリティリスク計画の概要を含む四半期更新を取締役会に提供します。監査委員会は毎年私たちの情報セキュリティ政策と計画を審査し、取締役会に提案する。監査委員会は、財務専門知識を有するメンバーと、ネットワークセキュリティ監督認証を有するメンバーからなる。

私たちの最高財務官は、私たちのネットワークセキュリティを全面的に担当し、バイオテクノロジーと製薬会社の情報技術部門を20年以上管理した経験を持っています。我々の情報技術上級取締役は，安全リスクの管理，保障措置の評価，安全改善の提案を担当しているほか，IT部門の制御，政策，インフラ，日常運営の策定と実施を担当し，7年以上のバイオテクノロジー会社がIT部門を管理している経験を持っている。私たちは第三者サプライヤーを利用して少なくとも四半期ごとに私たちのセキュリティ制御を評価して、私たちの情報セキュリティリスク管理の強化を支援します。

リスク管理と戦略

私たちのネットワークセキュリティリスク管理計画は以下の部分からなる

首席財務官と情報技術高級取締役は会社の他の部門と協力し、ネットワークセキュリティ事件の潜在的な結果の深刻性を理解し、そして業務に対する重要性などの要素に基づいて、どのように緩和措置とその他の計画を優先的に処理するかを決定した。すべての従業員と請負業者はネットワークセキュリティ訓練を受けて、私たちはすべての従業員と

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カタログ表

請負業者です。すべての訓練の目的は，ネットワークセキュリティ脅威に対する認識を高め，我々の脆弱性を減少させ，各機能部門のネットワークセキュリティリスクを考慮することを奨励することである.

項目2.財産

私たちの主な実行事務室はメリーランド州ゲザスバーグにあります。そこで私たちは約19，699平方フィートの実験室とオフィス空間を占めています。より多くの情報については、当社の連結財務諸表付記5を参照してください。経営陣はこのような施設が適切で十分で、私たちの予想される需要を満たすことができると信じている。

項目3.法的訴訟

私たちは現在、実質的な法的手続きの影響を受けていない。時々、私たちは様々な法的訴訟や調査に巻き込まれる可能性があり、これらの訴訟や調査は費用が高く、経営陣や従業員に大きな負担をかける可能性がある。いかなる現在または未来の訴訟の結果も肯定的に予測することはできず、結果にかかわらず、訴訟は弁護および和解コスト、管理資源分流などの要因によって私たちに不利な影響を与える可能性がある。

プロジェクト4.鉱山安全情報開示

適用されません。

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カタログ表

第II部

項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入

市場情報

私たちの普通株はナスダック世界市場で取引され、コードは“ALT”です

所持者

2024年3月22日現在、私たちの普通株は181人の記録保持者がいます。記録保持者の数は，我々の譲渡代理帳簿に登録されている実際の所有者数に基づいて計算され，“街名”の株式保有者や預金信託会社が維持している証券頭寸リストに記載されている個人，提携企業，協会，会社またはその他の実体は反映されていない.

配当をする

合併直前の特別配当金を除いて、私たちはどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは将来の収益(あれば)を残し、私たちの業務の運営と拡張に資金を提供し、予測可能な未来には何の現金配当金も支払わないつもりだ。将来、私たちの配当政策に関連する任意の決定は、私たちの取締役会が私たちの財務状況、経営結果、資本要求、業務見通しと取締役会が関連すると考えている他の要素を考慮した後に適宜行い、任意の未来融資ツールに含まれる制限によって制限される。

株式補償計画に基づいて発行された証券

当社の持分報酬計画に関する資料は、本年報第III部、第(12)項の持分報酬計画に掲載され、ここに組み込まれて参考となる。

最近売られている未登録証券

ない。

発行者による株式証券の購入及び関連購入

ない。

​

第6項[保留されている]

​

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プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下、我々の財務状況および経営結果の議論および分析は、本年度報告の他の部分の総合財務諸表および関連付記と共に読まなければならない。本議論および分析に含まれるいくつかの情報は、重大なリスクおよび不確定要因に関連する前向きな陳述を含む。実際の結果やイベントが我々の前向き陳述と大きく異なる可能性のある要因の議論については，本年度報告第I部の“前向き陳述”と本年度報告第I部11 A項“リスク要因”と題する章を参照されたい

概要

Altimmune，Inc.は臨床段階の生物製薬会社であり、肥満と肝疾患の治療方法の開発に集中している。われわれの主要候補品であるPemviduide(従来ALT−801)はGLP−1/高血糖二受容体アゴニストであり，肥満や代謝機能障害関連脂肪性肝炎(MASH)の治療に開発されており，従来は非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)と呼ばれていた。文脈に別の説明がある以外に、“当社”、“当社”または“当社”について言及すると、いずれも当社とその付属会社を指す。

2023年度のビジネスアップデート

2023年10月24日、米国食品医薬品局(FDA)は、MASHを治療するための迅速チャネル名Pemviduideを承認した

培美度多−Impact試験

2023年8月1日、MASH被験体におけるパイディドペプチドの安全性および有効性を評価するために、2 b期試験で最初の被験者、IMPACTを募集したことを発表した。生組織検査によって駆動されるこの試験は、約190人の糖尿病患者および非糖尿病患者を募集する予定であり、彼らは、週1.2 mg、1.8 mgの培地度多またはプラセボの治療を1：2：2のランダム割合で48週間受けている。重要な治療効果の終点は治療24週間後のMASHの消退と線維化の改善であり，被験者は安全性と他のバイオマーカーの反応を評価するために24週間から合計48週間追跡する必要がある。この試験の24週間の主な結果は2025年第1四半期に発表される予定だ。

Pemviduide-Momentum実験

48週間分析

2023年11月30日，我々は48週間のPemviduide運動量第2期肥満試験の背線結果を発表した。この試験は、少なくとも1つの共同発症があり、糖尿病がない391人の肥満または過体重の被験者を募集した。被験者はランダムに1：1：1：1~1.2 mg、1.8 mg、2.4 mgのパンビドアミンまたはプラセボに分けられ、食事と運動と同時に週1回、48週間服用した。1.2 mgおよび1.8 mgの用量は用量滴定を行わず、2.4 mgの用量はより短い4週間滴定周期を採用した。他のGLP−1に基づく肥満研究とは異なり，用量減少は許されない。ベースライン時の被験者の平均年齢は約50歳，平均体重指数(BMI)は約37 kg/mであった²平均体重は約104キロ。被験者の約75%が女性です参照してくださいプロジェクト1.ビジネス本年度報告の詳細はデータ読み取りを検討する

12週間の2型糖尿病安全性試験

2023年3月、過体重または肥満および2型糖尿病患者におけるペ美度ペプチドの安全性を評価することを目的とした12週間のペ美度ペプチド1 b期安全性試験のTOPLINE結果を発表した。この試験は54名の被験者からランダムに構成され、それぞれ1：1：1：1~1.2 mg、1.8 mg、2.4 mgのパンビドアミンまたはプラセボであり、週1回、12週間服用した。参照してくださいプロジェクト1.ビジネス本年度報告の詳細はデータ読み取りを検討する。

HepT細胞

2023年4月11日，慢性B型肝炎(CHB)を治療する免疫療法HepTcellの第2段階臨床試験が完了したことを発表した。

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カタログ表

このマルチセンター臨床試験は北米，ヨーロッパ，東南アジアの26地点で行われ，非活動性慢性B型肝炎と低レベルB型肝炎表面抗原(“B型肝炎表面抗原”)を有する約80名の被験者を募集した。被験者はランダムに1：1群に分け，HepT細胞またはプラセボをそれぞれ服用した。試験の主要な終点は臨床反応であり、B型肝炎表面抗原の低下或いは除去は1つの対数を超えると定義されている。副次的終点はB型肝炎ウイルス(“B型肝炎”)DNA、前ゲノムRNAと他のウイルス学的応答マーカーレベルの変化を含む。

2024年3月27日、第2段階試験の全体的な反応は、臨床試験のさらなる発展を保証するのに十分ではないと発表した。そこで，HepT細胞に関するさらなる開発を中止した。

財務運営の概要

以下に提供される統合財務情報には、Altimmune，Inc.，Altimmune UK，Ltd.，Spitfire Pharma，LLCのアカウントが含まれる。Altimmune AU Pty，Ltd.すべての会社間口座と取引は合併でキャンセルされました。

収入.収入

今まで、私たちはどんな製品の販売からも何の収入も得ていません。歴史的に見ると、私たちの収入は主に政府と基金の支出と特定の研究プロジェクトでの私たちの努力を支援する契約から来ている。これらの贈与と契約は一般的に承認された費用を返済することを規定しています。これらの費用は私たちによって発生するからです。補助金や契約および関連売掛金を検討し，償還可能費用や義務履行完了時に稼いでいることを確認した。サービスを提供する前に受け取った支払いは繰延収入と記されています。私たちは2023年12月31日までの1年間に報告されたどの収入も間接料金調整のための契約を完了している。

研究開発費

研究開発費には主に私たちの候補製品を開発するためのコストが含まれています

研究·開発コストは発生時に費用を計上する。いくつかの開発活動のコストは，特定のタスク達成の進捗の評価に基づいて，我々のサプライヤー，CRO，臨床サイトが提供してくれた情報やデータを用いて確認される.

私たちの候補製品の現在または未来の臨床試験の持続時間と完成コストを決定することはできませんし、もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得たら、私たちがいつ、あるいはどの程度私たちの候補製品の商業化から売上を発生するかどうかを決定することはできません。私たちの候補製品の開発成功は高い不確実性を持っており、決して承認された製品が生じないかもしれない。私たちの候補製品の臨床試験と開発の持続時間、コスト、時間は様々な要素に依存します

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候補製品の開発のために、これらの変数のいずれかの結果の変化は、候補製品の開発に関連するコストおよび時間の大きな変化を意味する可能性がある。例えば、FDAや他の規制機関が現在予想されている候補製品の臨床開発を完了するために必要な試験ではなく、臨床試験を要求する場合、臨床開発を達成するために多くの追加の財政資源と時間を要するかもしれない。さらに、私たちは私たちの候補製品の販売とマーケティングを支援するために追加的な実験を行うかもしれない。

私たちは臨床と臨床前候補薬の開発を継続するため、予測可能な未来に私たちの研究と開発費用を増加させる予定だ。私たちが現在行っている研究と開発活動は

我々の研究や開発にはPemviduideやHepT細胞の開発が大きく関与している。2024年3月27日にHepT細胞の開発を中止した。私たちは、人員に関連するコスト、私たちの一般的な研究プラットフォームの改善に関連するコスト、減価償却、または他の間接コストを特定の項目に割り当てません。

一般と行政費用

一般および行政費用には、株式ベースの給与と従業員の行政、運営、財務、人的資源機能に関する出張費用が含まれる主に人員の給料と関連費用が含まれる。その他の一般および行政費用には、保険料、施設に関連する費用、取締役の専門費用、会計および法的サービス、ならびに私たちの知的財産権の取得と維持に関連する費用が含まれています。

私たちは、私たちの持続的な研究開発活動を支援するために従業員を増やすことに伴い、将来、私たちの一般的かつ行政的費用が増加すると予想しています。また、監査、法律、規制、税務関連サービス、役員·役員保険、役員·役員保険に関する監査、法律、規制、税務関連サービスの支出が増加し、上場企業に関連する他のコストが増加すると予想されています。また、第1候補製品が規制部門の承認を得る可能性があると考えられる場合には、ビジネス運営に備えているため、特に候補製品の販売やマーケティングに関する準備作業により、人員配置や関連費用が増加することが予想される。

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経営成果

2023年12月31日までと2022年12月31日までの年次比較(単位：千)：