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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

(マーク1)

☒          1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告

本財政年度末まで十二月三十一日, 2023

あるいは…。

☐          1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告

Corvus製薬会社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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ミテン路863号、102号スイートルーム, バーミンガム, カルシウム.カルシウム94010

(主に事務室の住所、郵便番号を含む)

登録者の電話番号、市外局番を含む：(650) 900-4520

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

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同法第12条(G)により登録された証券：なし

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい ◻ 違います。 ⌧

登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい、そうです ◻ 違います。 ⌧

再選択マークは、発行者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者が報告書の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または第15条(D)が提出を要求したすべての報告書を示している報告)，および(2)このような届出要求を過去90日間遵守してきたはい、そうです ⌧違います。 ◻

登録者がS−T法規(本章232.405節)第405条の規定により提出された各相互作用データファイルがあるか否かをチェックマークで示す最初の12ヶ月(または登録者にそのようなアーカイブの提出および掲示を要求するより短い期限)はい、そうです ⌧違います。 ◻

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい

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新興成長型企業であれば、登録者が、取引法第13(A)節に提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択するか否かを再選択マークで示す◻

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい ☐違います。 ☒

2023年6月30日現在，登録者の非関連会社が保有する普通株の総時価は約$である84.2百万ドル、ナスダック株式市場報告書の終値を参考に計算します。2024年3月19日までに49,038,582登録者の普通株が発行された。

引用で編入された書類

登録者は、その2023年株主総会で提出される最終委託書の内容の一部を参照して本文書の第3部に組み込む。このような依頼書は、本年度報告書に含まれる10-K表に含まれる財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出される。

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Corvus製薬会社です。

表格10-Kの年報

カタログ

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前向きに陳述する

このForm 10-K年次報告書には、リスクと不確実性要因に関する前向きな陳述が含まれている。本報告書では歴史的事実に関する陳述を除くすべての陳述は前向き陳述である。場合によっては、“可能”、“可能”、“将”、“すべき”、“予想”、“計画”、“予想”、“信じる”、“推定する”、“予測する”、“求める”、“考える”、“潜在的”または“継続”などの用語または他の同様の用語の否定によって識別することができる。これらの前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

II

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本年度報告中の10-K表の任意の前向き陳述は、既知と未知のリスク、不確定性およびその他の要素に関連し、未来の事件または私たちの未来の財務表現に対する私たちの現在の見方を反映しており、私たちの実際の結果、業績または業績は、これらの展望的陳述と明示的または暗示的な任意の未来の結果、業績または業績とは大きく異なる可能性がある。実際の結果が現在の予想と大きく異なることをもたらす可能性のある要素は、他を除いて、第1の部分第1 a項の下に列挙された要素を含む。リスク要因は，本年度報告10−K表の他の部分で検討した。このような不確実性を考慮して、あなたはこのような前向きな陳述に過度に依存してはいけない。法的要求がない限り、私たちは未来に新しい情報があっても、これらの前向きな陳述を任意の理由で更新または修正する義務がない。

このForm 10-K年間報告書はまた、これらの市場の推定規模、それらの予測成長率、およびいくつかの医療条件の発生率に関するデータを含む、私たちの業界、私たちの業務、およびいくつかの薬物の市場の推定、予測、および他の情報を含む。推定、予測、予測、または同様の方法に基づく情報は、不確定要因の影響を固有に受けており、実際のイベントまたは状況は、その情報が反映するイベントおよび状況とは大きく異なる可能性がある。他に明確な説明がない限り、私たちは、報告、研究調査、研究、およびサードパーティによって準備された類似データ、業界、医療および一般出版物、政府データ、および同様のソースから、これらの業界、商業、市場、および他のデータを取得する。いくつかの場合、私たちはこのようなデータの出所を明確に言及しなかった。この点で、私たちがどの段落でもこのようなデータの1つまたは複数のソースを言及した場合、他の平文規定または文脈に別の要求がない限り、同じ段落に出現するこのような他のデータは、同じソースからのものであると仮定すべきである。

文意が別に指摘されているほか，本10-K表年次報告では，“私たち”，“会社”とはCorvus PharmPharmticals，Inc.である.

商標

このForm 10-K年次報告書には、当社または他社が所有する商標、サービスマーク、ビジネス番号が含まれています。本10-K表年次報告に含まれるすべての商標、サービスマーク、商号は、それぞれの所有者の財産である。

三、三、

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リスク要因の概要

以下は，我々の普通株投資に投機的あるいはリスクを持たせる要因の概要である.この結論は私たちが直面しているすべての危険を解決していない。本リスク要因要約でまとめられたリスクおよび我々が直面している他のリスクに関する他の議論は、以下の“リスク要因”のタイトルで見つけることができ、我々の普通株に関する投資決定を行う前に、本年度報告における他の情報および米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出された他の文書をよく考慮すべきである。

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四

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第I部

第2項：業務

概要

私たちは臨床段階の生物製薬会社です。我々の戦略は免疫調節剤候補製品の開発に集中することであり、これらの製品は実体癌、T細胞リンパ腫、自己免疫、アレルギーと伝染病を治療する潜在力がある。私たちは3種類の候補製品が臨床開発中で、各種の固形腫瘍、リンパ腫と自己免疫疾患の治療に用いられている。

われわれの主な候補品はSoquelitinib(従来のCPI−818)であり，選択的ITK(インターロイキン2誘導T細胞キナーゼ)の共有結合阻害剤であり，種々の再発悪性T細胞リンパ腫患者に多中心の1/1 b期臨床試験が行われている。ソキリーチニブの設計目的はある悪性T細胞の増殖を抑制し、そして正常T細胞の分化に影響し、それによって腫瘍細胞に対する免疫力を増強することである。これらの特性は，異常悪性T細胞や異常T細胞の成長や活性を調節する可能性があり，これらのT細胞は自己免疫やアレルギーに関与していると信じられている。

著者らの第二の候補製品ciforadantはアデノシンA 2 a受容体の経口小分子アンタゴニストであり、腫瘍微小環境におけるアデノシンとA 2 a受容体との結合を免疫抑制することを阻止することによって、腫瘍が免疫系攻撃を破壊する能力を弱めることを目的としている。著者らは腎臓癌研究連合と協力して、1つの開放ラベルの1 b/2期臨床試験においてciforadantとipilimumab(抗CTLA-4)とnivolumab(抗PD-1)の併用による転移性腎癌の治療の第一線の治療効果を評価している。

我々の第3の候補製品は、CD 73上の特定の部位と反応することを意図したヒト化モノマブであるmupdorimabである。臨床前と体内の研究において、mupdorimabはすでに各種の免疫細胞と結合することを証明し、B細胞を活性化することによって免疫反応を増強する。Mupdorimabは広範な癌と伝染病の治療に新しい作用機序を有する重要な新しい治療剤になる可能性があると信じているが、私たちは潜在的な第二段階無作為臨床試験を開始し、私たちの他の2種類の主要な候補製品を優先的に開発するのを待っている。アンギル製薬有限会社(“アンギル製薬”)は中国でモパポリマブの開発を継続しており，モパポリマブ単独で使用し，ペブリマブとともに末期非小細胞肺癌と頭頸部癌患者に応用している患者を募集している。

我々の分子標的候補品は高度な特異性を示すことを目的としており，他の癌療法と比較してより安全性を提供する可能性があり，単一療法としてあるいは他の癌療法(例えば免疫チェックポイント阻害剤や化学療法)との併用開発を促進する可能性があると信じている。

我々のパイプラインの広さと現状は，我々の管理チームが免疫学に重点を置いた資産を理解·開発し，許可を得ることができることを決定し，内部で多様な癌治療のための候補品をさらに開発する上で専門的な知識を持っていることを示していると信じている。私たちはすべての候補製品の世界的な著作権を持っている(大中国を除く)。

私たちの多様な候補製品はまた私たちが外国市場の需要を満たすための措置を取ることができるようにしてくれる。2020年10月には，中国に本部を置くバイオ製薬会社であり，中国患者に革新的な良質な薬物をもたらし，癌，自己免疫疾患，感染症などの重篤な疾患の治療に用いることを使命とするエンジェル製薬会社の設立を発表した。我々は完全子会社としてエンジェル製薬を設立し、同社設立時の融資後の推定値は約1.06億ドルで、中国投資家グループの約4，100万ドルの現金投資に基づいており、その中にはテガー医薬とベータ製薬、海信製薬と浙江普爽資本に関連する基金が含まれている。このような現金は私たちには使えません。融資と同時に、Angel PharmPharmticalsは著者らの3種類の臨床段階候補薬物-ソキリチニブ、シフォアデノシンとモポリマブの大中国での開発と商業化権利を獲得し、そして著者らのBTK阻害剤の臨床前計画の全世界の権利を獲得した。協力によると、私たちは現在Angel PharmPharmticalsの49.7%の株式を持っており、従業員の持株計画(“ESOP”)によって発行のために予約されたAngelの株式の7%は含まれておらず、Angelの5人の取締役会で3人の個人を指定する権利がある。

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製品ライン

私たちの候補製品には以下のものがあります

ソキリーチニブ(CPI−818)，ITK阻害剤。ソキリーチニブは選択的、経口バイオアベイラビリティを研究するITK共有結合阻害剤である。ITKはT細胞シグナルや分化に作用する酵素であり，主にT細胞に発現し，T細胞は免疫反応において重要な役割を果たすリンパ球である。T細胞リンパ腫はT細胞の悪性腫瘍であり，増殖し全身に進展する。これらのリンパ腫は通常T細胞受容体経路を介して緊張性シグナルを産生し、この経路はITKに関連する。ITKを抑制することはこのシグナル経路を遮断し、腫瘍の成長を制御することができる。そのほか、リンパ腫と固形腫瘍の重要な生存機序の一つは正常T細胞の再プログラミングと考えられ、組織の中で抗腫瘍免疫反応を抑制し、腫瘍の成長に有利な環境を創造する。この酵素の高度選択性阻害剤は，正常なT細胞抗腫瘍免疫の誘導に役立ち，固形腫瘍やリンパ腫の治療に有用である可能性が信じられている。

ITKを選択的に抑制することはTh 2細胞の産生や機能を遮断し，原始T細胞をTh 1細胞に分化させる傾向にある可能性があり，この過程はTh 1歪みと呼ばれる。Th 1細胞はキラーT細胞を産生し，腫瘍細胞やウイルス感染細胞を除去することができる。Th 1細胞はインターフェロン−ガンマや腫瘍壊死因子を産生し，癌細胞を破壊するサイトカインが知られている。ソキリーチニは正常免疫反応の再プログラミングを引き起こすことができ，何らかの自己免疫性やアレルギー性疾患の治療にも有用である可能性が考えられる。過剰に活発なTh 2細胞は自己免疫やアレルギー反応性疾患に作用し，Th 2機能とその炎症性サイトカインの産生を遮断することにより，ITKを選択的に抑制することが改善する可能性がある。

ITKに関連するT細胞シグナルは多くのT細胞リンパ腫の発生発展に必要である。ITK細胞のシグナル経路はB細胞中のシグナル経路に類似しており、後者はBTKと呼ばれる相同酵素によって媒介され、BTKはibrutinibの標的であり、ibrutinibはB細胞リンパ腫と白血病患者の治療方法として許可されている。ITKは多くのT細胞リンパ腫に発現し、末梢T細胞リンパ腫(PTCL)、血管免疫母細胞T細胞リンパ腫(AITL)、皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)、間変性大細胞リンパ腫(ALCL)、ナチュラルキラーT細胞リンパ腫(NKTCL)とその他のT細胞悪性腫瘍を含む。

ITK遺伝子の発現が完全に乏しいITKノックアウトマウスでは，T細胞はT補助細胞分化やサイトカイン分泌に欠陥があるが，IL−2やIL−2を分泌する細胞傷害T細胞に分化する

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インターフェロン−γ(“IFNG”)，これは腫瘍拒絶反応を担う細胞である。傾斜T補助細胞分化は細胞毒性T細胞，すなわちTh 1ねじれに有利であり，T細胞リンパ腫や多くの他のタイプの癌の治療に有利である可能性が考えられる。ITKノックアウトマウスもTh 2細胞の減少を示し，Th 2細胞産生サイトカインは通常自己免疫やアレルギーに関与している。

ITK蛋白442位のシステインアミノ酸残基を共有結合標的化することによりソキリチニブを開発した。このようなITKに対する不可逆的な標的は、高い系統的曝露を必要とせず、治療ウィンドウを改善するために、効率的、選択的、持続時間のより長い活動を提供する可能性があると信じている。私たちの共同創始者たちは以前この方法を使用してibrutinibを生成した。ソキリーチニブの潜在選択性は，ITKノックアウトマウスに見られる免疫効果をシミュレートし，免疫反応をより有利な抗腫瘍免疫反応に傾斜させるとともに，Th 2細胞活性を低下させると考えられる。Th 2分化の遮断は種々の自己免疫性やアレルギー反応性疾患に関連する炎症反応を抑制する可能性がある。Soquelitinibは必要な選択性を持つように設計されており，他のT細胞分化に密接に関連する酵素を変化させることなくITK機能を特異的に遮断する。この選択性はTh 1スキューやTh 2遮断を実現するために必要であると考えられ，マウスで行ったITKノックアウト研究により決定された。ITKはいくつかのT細胞リンパ腫の増殖にも作用しており，その抑制は成長停滞や/あるいは腫瘍細胞毒性を引き起こす可能性が考えられる。われわれのソキリーチニブの臨床前研究では，自発性T細胞リンパ腫犬の腫瘍反応が客観的に認められた。

ソキリーチニブは経口バイオアベイラビリティを有し，多様な動物モデルにおいて体内標的の細胞占有率を達成した。臨床前研究により、ソキリーチニブは体内で耐性が良好であり、T細胞の活性化と分化を抑制できることが示唆された

Soquelitinibは現在1/1 b期の臨床試験を行っており、最適な用量のSoquelitinibを選択し、そしてその安全性、薬物動態学(PK)、標的占有率、免疫学効果、バイオマーカーと治療効果を評価することを目的としている。この研究は適応拡張キュー設計を採用し、第1段階は連続患者キュー中の増加した用量(1日2回100、200、400または600 mgを服用)を評価し、第2段階は特定の疾患に対する患者キューにおける推奨用量ソキリチニブの安全性および腫瘍反応を評価する。この研究では，米国，オーストラリア，中国，韓国からのいくつかのタイプの末期難治性T細胞リンパ腫患者を募集した。いずれの用量レベルの用量制限毒性も認められなかった。2024年1月22日現在、73名の患者の安全群の中で、血液、腎臓或いは肝臓治療に関連する不良事件は認められず、最もよく見られる3~4級の不良事件は掻痒であり、4名の皮膚リンパ腫患者は掻痒が出現した。抗腫瘍治療効果と薬効学的研究によると，この薬はITK活性部位を完全に占めており，この薬の最適投与量は200 mg，1日2回であることが確認された。この用量も体外や体内の臨床前実験で見られた用量反応効果と一致していた

Soquelitinibは宿主抗腫瘍細胞を介した免疫反応を誘導することを目的としており、これには正常機能のT細胞と十分な機能の免疫系が必要である。化学療法などのT細胞リンパ腫の治療法は、通常免疫抑制されている。1/1 b期臨床試験のデータは、以前の治療の回数および免疫活性がソキリーチニブに対する腫瘍の反応に関連し、重要な患者資格要件であり、以前の治療の最適範囲が1~3であることを示している

1/1 b期臨床試験の中期データは、2023年12月に開催された米国血液学会年次総会(ASH)で公表された。その際，2023年11月21日までに1日2回200ミリグラムの用量評価を受けた21名の試験中期データを公表した結果，客観的有効率(ORR)は33.3%であり，そのうち3人が完全応答(CRS)，4人が部分応答(PR)であった。その報告以来，PRを実現した患者の1人は引き続き反応し，CRを示し，2024年1月22日までの更新締め切りでは，4つのCRSと3つのPRのORRは33.3%であった。2024年1月22日まで(次の図1-3に示すように)、23名の患者が1/1 b期試験に参加し、1日2回、毎回200 mgであり、その中には以前1と3の治療を受けていた評価可能な患者21名が含まれている。データ締め切りまでに，他の何名かの腫瘍消退を経験した患者は治療を継続している。

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図1：末梢T細胞リンパ腫の1/1 b期臨床試験において、1日2回200 mg用量のソキリチニブ治療を受けた患者のブチャート。この図は2024年1月22日まで、21名の評価可能な患者の腫瘍体積の最適な変化パーセンテージを示し、これらの患者はCTスキャン或いは皮膚損傷患者の改良重症度加重評価ツール(MSWAT)を通じて測定することができる

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図2：スイマーの治療中の反応と時間。2024年1月22日までの腫瘍組織学も異なるタイプのT細胞リンパ腫を示した。PTCL-NOS、末梢T細胞リンパ腫；CTCL、Sezary或いはカビ病底様型皮膚T細胞リンパ腫；NKTCL、ナチュラルキラー細胞T細胞リンパ腫；ALCL、間変性大細胞リンパ腫；AITL、血管免疫母細胞T細胞リンパ腫。

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図3：第1段階のソキリーチニデータと標準治療薬，プラトラゾン，ベリーノの報告データとの比較表。ベリーノとプラトラッセは再発性PTCLの承認を加速し，計画中のソキリーテニの第3段階登録試験のための標準看護アームを使用する。年齢のような患者の特徴、以前の治療の回数、および最近の以前の治療に対する反応は、報告されたベリノールおよびプラトラッセと類似している。無進展生存期間(PFS)は計画中の第三段階臨床試験の主要な終点である；OOR、総生存期間(OS)と反応持続時間は副次的な終点である。以下に示すOOR，疾患制御率，PFSとOSは対面研究から得られたものではなく，参考に供する。試験設計、被験者の特徴と他の要素の間に差があり、関連研究のデータを比較する際には慎重に行動すべきである。ソキリーチニブのデータは2024年1月22日までのデータだ。

図4：ソキリーチニブはTh 1偏斜とTh 2遮断を誘導した。次の数字は，2022年12月22日現在，患者の組織サンプリングを行った結果，癌や免疫疾患治療における役割を支持していることを示している。

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2023年8月、食品医薬品局(FDA)との第3段階末/第3段階前会議を完了し、再発性PTCLにおけるソキチニブの潜在的登録第3段階臨床試験を行う予定であることを検討した。FDAは提案された終点を含む提案された登録実験に対するフィードバックを提供する.私たちは2024年第3四半期にこの臨床試験を開始できると予想しています。この臨床試験は，合計150名の再発PTCL患者を募集することを目的としており，これまでに1と3の治療を受けていた。この範囲内の以前の治療の数は免疫能力の高い患者を選択する。患者は、ソキリチニブ200 mg、1日2回または標準看護化学療法のうちの1つを1：1の割合でランダムに受ける。看護剤の基準はベリーノやプラトラクソーに対する医師の選択に基づく。主な終点は進展のない生存になるだろう。副次的な終点は客観応答率、総生存率、および反応持続時間を含むだろう。我々は研究者を募集しており，リンパ腫研究において重要な経験を持つリーディング学術と民間医療センターが試験に参加する予定であり，他のT細胞リンパ腫3期臨床試験を行い，リンパ腫に関する同業者評議文章を多数執筆した研究者を含む。再発PTCLの治療にはFDAが完全に承認した薬剤はない。

2023年6月の国際悪性リンパ腫会議で報告されたように、臨床前データにより、ソキリーチニブが新たに提出した作用機序に基づいて、ソキリーチニブによるITKの抑制は固形腫瘍と血液病を治療する潜在力があることを表明した。T細胞分化を調節し、T細胞殺傷能力を高め、T細胞の腫瘍への遷移を増加させ、T細胞の消耗を減少させ、それによって腫瘍免疫応答を増強する。講演のハイライトは

これらの発見は、ソキリーチニのITKに対する抑制が腫瘍微小環境の変化を引き起こし、それによって抗腫瘍免疫を増強し、腫瘍成長に不利な環境を創造し、固形腫瘍単剤治療試験におけるソキリーチニブの臨床研究に理論的基礎を提供したことを示唆していると考えられる。我々は，検査点阻害剤の治療に失敗した腎癌患者の固形腫瘍の治療にソキリチニブを使用する腎癌研究連盟と協力して1 b/2期臨床試験を行うことを計画している。

2023年7月、我々はBioRxiv上でSoquelitinibに関する臨床前データを発表し、これは生命科学に発表されていない予印本のオンラインファイルであり、それは血液と固形腫瘍に対する抗腫瘍免疫反応を増強するためにITKを選択的に抑制する潜在力を強調し、癌免疫治療に新しい方法を提供した。論文に記載されている臨床前研究の重要な結果によるとソクイリーチニブ：

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2023年9月に独立した学術グループが科学報告書ITKによる固形腫瘍の治療を抑制する潜在力を支持する。臨床前データにより、T細胞枯渇マーカーの減少と逆転、及び殺傷T細胞の腫瘍への浸透増加は、ソキリチニブが提出した作用機序と一致することが示唆された。この論文は，選択的ITKによる癌抑制治療の潜在力を強調し，Corvusによる臨床前と臨床結果の確認に寄与している。

2023年11月，我々はBioRxiv上でSoquelitinibに関する臨床前データを公表し，ITKの選択的抑制が乾癬，喘息，肺線維化，強皮症，移植片対宿主病を含むいくつかの自己免疫およびアレルギー臨床前モデルにおいて治療効果を生じることを明らかにした。その作用機序はTh 2とTh 17細胞及びそれに続く産生を抑制するサイトカイン、例えばIL-4、IL-5、IL-17及び他のこれらの疾患に関連するサイトカインを含む。この新しい機序はITKがTh 2とTh 17細胞の形成を抑制·遮断するためである。

図5：SoquelitinibはImuniquimod乾癬モデルに有効である。組織学的改善はTh 17，IL−17が低下し，次図のようになった。

64名中重度アトピー性皮膚炎患者のうち，少なくとも1回の治療に失敗したランダム，プラセボ対照の1期試験を行う予定である。この試験設計では，4種類の異なるソキリーチニの28日間投与レジメンを評価し，プラセボ群と比較した。終点は湿疹面積と重症度採点(“EASI”)の安全性と改善程度を含む。患者と医者は治療任務を無視するだろう。私たちはこの研究が2024年第2四半期に始まると予想している。

物質組成と我々のITK阻害剤用途をカバーする特許が発行され，すべての適応の世界的独占権利(大中国を除く)を有している。

シクロホスファミドA 2 a受容体拮抗薬。私たちの第二の候補品であるciforadantは腫瘍の通過を阻止するために、アデノシンA 2 a受容体小分子アンタゴニストを経口投与する

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腫瘍微小環境中の免疫抑制アデノシンとA 2 a受容体の結合を遮断することによって免疫系に影響する。著者らは腎癌研究連盟と協力して、開放ラベルの1 b/2期臨床試験においてciforadantとipilimumab(抗CTLA-4)とnivolumab(抗PD-1)の併用治療転移性腎細胞癌(RCC)の第一線療法を評価している。臨床試験は60名までの患者を募集する予定で，中間データは2024年に発表される予定である。この研究は患者を完全に試験の1 b段階安全部分に組み入れており，現在患者の試験参加の第2段階部分を募集している。この研究のセキュリティ部分は，ciforadantとnivalumabとipilimumabの併用の安全性を評価している.

CIforAdantの臨床前データは，2023年6月28日から6月30日まで日本京都で開催された日本癌協会と米国癌研究精密癌医学国際会議で発表された。Ciforadantと免疫チェックポイント遮断(ICB)との協同作用を支持するデータを重点的に紹介し，炎症反応をきたしたことを報告した。講演のハイライトは

ムパポリマブ，B細胞は抗CD 73抗体を活性化する。我々の第3の候補製品は、CD 73上の特定の部位と反応することを意図したヒト化モノマブであるmupdorimabである。臨床前と体内の研究において、mupdorimabはすでに各種の免疫細胞と結合することを証明し、B細胞を活性化することによって免疫反応を増強する。Mupdorimabは広範な癌と伝染病の治療に新しい作用機序を有する重要な新しい治療剤になる可能性があると信じているが、私たちは潜在的な第二段階無作為臨床試験を開始し、私たちの他の2種類の主要な候補製品を優先的に開発するのを待っている。アンジル製薬会社は中国でモパポリマブの開発を継続しており，モパポリマブ単独で使用し，ペブリマブとともに末期非小細胞肺癌と頭頸部癌患者に患者を募集している。

CPI-182、抗CXCR 2抗体は、炎症と骨髄抑制を遮断することを目的としている。2017年には，このCXCR 2を遮断するためのモノクロナル抗体の許可を得ており，CXCR 2は好中球や髄系抑制細胞(MDSC)を含む様々な炎症細胞に発現する新たな標的である。臨床前研究により、この抗体は好中球の機能と移動、及びMDSCsを遮断できることを表明した。MDSCsは腫瘍免疫抑制に参与し、MDSCsを遮断することは抗腫瘍免疫機能を高めることができる。この抗体を記述した記事が2021年1月のMABS誌に発表された。マウス体内の臨床前データでは，CPI−182は関節リウマチモデルやアトピー性皮膚炎モデルに有効であることが示唆された。これらのデータは炎症性疾患におけるCXCRの役割を支持していると考えられ，CPI−182がこれらの疾患を治療する潜在力を有する可能性が示唆された。この候補製品は現在研究性新薬応用(“IND”)可能な研究が行われている。

CPI-935、アデノシンA 2 B受容体拮抗薬。アデノシンA 2 B受容体はすでに腫瘍の免疫反応及び炎症と繊維化に重要な役割を果たしていることが発見された。アデノシンA 2 A受容体と類似し、アデノシンはアデノシンA 2 B受容体に結合し、免疫抑制を引き起こす。臨床前モデルでは，A 2 B受容体の抑制が線維化を防ぐことが示唆されている。2018年、我々はこのプロジェクトのための開発候補薬、A 2 B受容体の小分子拮抗薬を選択した。

製造業

私たちは所有も運営もしていないし、今のところ製造施設を設立する計画もない。私たちは現在依存していて、引き続き第三者に依存して私たちの臨床試験製品の候補を生産する予定です

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私たちが商業化する可能性のある製品の製造もできます私たちは比較的短い前臨床動物研究に使用するために、内部で少量の候補製品を生産することができる。これは，我々がすべての研究や開発ニーズを満たすために第三者に依存する必要がなく，薬物開発プロセスを加速させていると信じている。しかし、現在、私たちは、より長時間の臨床前開発および臨床試験、および私たちの候補製品の任意の将来の商業化に関連する製品のために、いくつかの契約製造業者に依存して十分な数の私たちの候補製品を生産し続ける予定である。他の契約製造業者は充填、ラベル、包装、流通研究用医薬製品に使用されている。この戦略は，我々自身の製造施設や設備に依存しないように，より効率的なインフラを維持するとともに，我々の専門知識を我々の製品開発に集中させることができるようにしている.私たちは私たちの候補製品を製造するために複数の潜在的な源があると信じているが、私たちは現在、いくつかの異なるメーカーに依存しており、彼らは異なる成分のsoquelitinibとciforadant分子を提供し、1つのメーカーに依存してモドリス抗薬物物質を生産し、他の第三者メーカーに依存して私たちの他の候補製品を生産している。

競争

製薬と生物技術業界の特徴は競争が激しく、迅速な行動の能力に大きく依存し、絶えず変化する医療と市場需要に適応し、そして強大な知的財産権の地位を発展と維持することである。私たちは、私たちの科学と管理チームの開発経験と私たちの候補製品の実力と将来性が私たちに競争優位を提供すると信じている；しかし、私たちは製薬と生物技術会社、学術機関、政府機関、そして公共と個人研究機関を含む無数の源からの潜在的な競争に直面している。

Kyowa Hakko Kirinはパーキンソン病の治療のためのA 2 Aアンタゴニストイテルアビリンのために日本と米国で承認されている。腫瘍学的には，ノバ社はPalobiofarma SLとの独占ライセンス合意を発表し，A 2 Aアンタゴニストを用いた第1段階試験を行っている。アスリカンは癌治療のためのA 2 Aアンタゴニストの臨床試験を行っている。メルクKGaA社はすでに領域治療会社と臨床前に協力し、アデノシン経路に対する計画を開発した。また，Juno TreeuticsとCelgeneが相次いで買収したRedoxTreaturesとArcus Biosciencesは癌治療のA 2 A受容体拮抗薬を開発している。Astra Zeneca，百時美施貴宝とノワ社はSurface Oncologyと協力し，癌患者における抗CD 73抗体の臨床試験を開始している。最近，Astra Zenecaは第3段階非小細胞肺癌の第2段階臨床試験において，Durvalumabとそれらの抗CD 73抗体olecLumabに結合した陽性結果を報告している。より広く言えば、免疫腫瘍学領域では、いくつかの大手製薬会社が承認された製品或いは後期開発段階の製品を持っており、目標はPD-1、PD-L 1或いはCTLA-4を含む他の免疫検査点である。これらの会社は百時美施貴宝(nivolumab，ipilimumab)、メルク(Pembrolizumab)、遺伝子テーク(Atezolizumab)、アスリコン(alvalumab，temlimumab)を含む。Janssen製薬会社とAbbVieはImbrovica(Ibrutinib)を共同販売しており，キナーゼBTKの小分子阻害剤であり，ITKも抑制できることが報告されている。

知的財産権

我々は、内部開発であっても、著者らの協力者や他の第三者から許可を得ても、特許権を求め、維持し、擁護することを含む、当社の業務に重要なビジネス的意義を有するノウハウ、発明、および改善を保護し、強化するために努力している。私たちの政策は、私たちの業務の発展と実施に重要な私たちのノウハウ、発明、改善、および候補製品を含む、アメリカおよびアメリカ以外の司法管轄区域での特許出願を含む私たちの独自の地位を保護することを求めることです。著者らはまた、我々の特許技術と製品候補に関連する商業秘密と技術ノウハウ、持続的な革新及び許可内の機会に依存して、免疫腫瘍学領域における著者らの独自の地位を発展、強化し、維持している。データ独占性，市場独占性，特許期間の延長(利用可能であれば)に依存する予定である。私たちのビジネス成功は、私たちの技術、発明、および改善のために特許および他の固有の保護を取得し、維持する能力があるかどうか、私たちの商業秘密を秘密にすること、第三者が所有する知的財産権を使用するライセンスを取得して維持すること、私たちの将来所有可能な任意の特許を含む私たちの独占権を擁護し実行すること、および効果的かつ強制的に実行可能な特許および第三者の他の独自の権利を侵害することなく運営されるだろう。

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私たちは私たちの特定の候補製品とその関連用途のための許可特許と特許出願を持っている。私たちはまた、関連する製造プロセスや技術を含む、私たちの候補製品の開発や商業化に関する多くの技術的ノウハウやビジネス秘密を持っています。2024年2月1日現在、私たちが所有し許可している特許の組み合わせは、14の米国ライセンス特許、1つのライセンス米国特許出願、10つの米国特許出願、8つの米国特許出願、2つの特許協力条約(“PCT”)出願、soquelitinib、ciforadantおよびmupdorimabに対する3つの米国仮特許出願、および私たちのいくつかの他の独自技術、発明、改善、または他の潜在的な製品候補を含む。さらに、私たちが所有して許可している特許の組み合わせには、38のライセンス特許、8つのライセンス特許出願、38個の自己特許、および米国以外の司法管轄区域で審査される26件の特許出願が含まれており、これらの特許出願は、上述した1つ以上の米国特許および特許出願の外国同業者である。私たちのポートフォリオでは、アメリカ以外の特許や特許出願は主にヨーロッパ、カナダ、日本、韓国、オーストラリア、中国で保有されています。

我々が正常な業務過程で開発·商業化する予定の免疫腫瘍学候補製品とプロセスについては，可能な場合に特許保護を求め，成分，使用方法，用量，配合をカバーする予定である。私たちはまた製造と薬物開発過程と技術の面で特許保護を求めることができる。

発行された特許は、特許出願の提出日、特許発行日、および特許を取得した国における特許の法的期限に依存する異なる時期の保護を提供することができる。一般に、米国で出願された出願に発行された特許は、最初の有効出願日から20年の排他的権利を提供することができる。さらに、場合によっては、FDA承認された製品またはFDA承認を要求する製品をカバーする米国特許が発行された期間を延長して、FDA規制審査期間によって実際に失われた期間の一部を再取得することができ、これを特許期間延長と呼ぶことができる。回復期は5年を超えてはならず，回復期を含む総特許期はFDA承認後14年を超えてはならない。米国以外の特許の期限は外国司法管轄区の法律によって異なるが，通常は最初に有効出願された日から20年である。Vernalisから許可を得たciforadantに対する組成物及びプリン受容体遮断により治療可能な疾患を治療するための方法の発行された米国特許は、2028年9月から2029年6月までの間に満了する予定であるが、利用可能な特許期間の延長は含まれていない。我々が所有している付与された米国および外国特許，係属中の米国および外国特許出願およびPCT国際特許出願は，特許付与としてciforadantに対する治療法は，2036年12月から2043年12月までの間に満了する予定であるが，利用可能な特許期間の延長は含まれていない。我々が所有している物質組成および治療法に対する付与は，米国と外国特許および出願中の米国および外国特許であり，特許として付与されていれば，2036年12月から2042年5月までの間に満了する予定であるが，利用可能な特許期間の延長は含まれていない。私たちが所有している付与された米国および外国特許、係属中の米国および外国特許出願、PCT国際特許出願および米国仮出願は、特許として付与された場合、ソキリーチニブに関する物質組成および治療方法は、2037年11月から2044年12月までの間に満了する予定であるが、利用可能な特許期間の延長は含まれていない。しかしながら、特許によって提供される実際の保護は、製品によって異なり、特許のタイプ、そのカバー範囲、規制に関連する拡張の利用可能性、特定の国の法的救済の利用可能性、および特許の有効性および実行可能性を含む多くの要因に依存する。

私たちのような会社の特許地位は通常不確実であり、複雑な法律と事実の問題に関連している。免疫腫瘍学分野特許で許可されている特許請求の範囲については，米国では一致した政策は認められていない。関連特許法及び米国以外での解釈も確定していない。米国および他の国の特許法またはその解釈の変化は、私たちの技術または製品候補製品および私たちが許可した特許権を保護する能力を弱める可能性があり、このような知的財産権の価値に影響を与える可能性がある。特に、我々は、我々の知的財産権を侵害する製品を製造、使用、販売、提供、または輸入することを阻止する能力は、私たちの技術、発明、および改善をカバーする特許主張を成功的に獲得し、実行できるかどうかにある程度依存する。許可されたおよび会社が所有する知的財産権については、私たちのいかなる未解決特許出願または将来提出される可能性のあるいかなる特許出願も特許を得ることは保証できません。私たちはまた、将来私たちに付与される可能性のあるいかなる特許も私たちの製品、方法、およびを保護していることを保証することはできません

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これらの製品を使ったり製造したりしますまた、私たちが許可した特許が発行されても、製品の商業化において私たちの技術を実践する権利は保証されません。製薬とバイオテクノロジー分野の特許と他の知的財産権は多くのリスクと不確定要素に関連して進化している。例えば、第三者は、私たちの候補製品を商業化し、私たちの独自技術を実践することを阻止する阻止特許を持っている可能性があり、私たちが許可した特許と将来発表される可能性のある特許は、挑戦、無効、または回避される可能性があり、これは、競争相手のマーケティング関連製品を阻止する能力を制限するか、または候補製品の特許保護期間を制限するかもしれません。さらに、発行された任意の特許によって付与された権利の範囲は、同様の技術を有する競合他社のための保護または競争優位性を提供してくれない可能性がある。さらに、我々の競争相手は、同様の技術を独立して開発することができ、これらの技術は、私たちが所有しているか、または許可された範囲内の任意の発行された特許の下で付与された権利の範囲内ではない。このような理由で、私たちは私たちの候補製品の面で競争に直面するかもしれない。さらに、潜在的製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間が長いため、任意の特定の候補製品が商業化できる前に、その製品に対する任意の特許保護は、商業化後非常に短い期間で満了または有効に維持される可能性があり、それにより、特許提供の商業的利点が減少する。

許可証と協力

Vernalisライセンスプロトコル

2015年2月、私たちはVernalisと許可協定に署名し、この協定によると、特定の特許権および独自技術の下で、ciforadantを含む特定のアデノシン受容体アンタゴニストを含むすべての使用分野の開発、製造、商業化のための再許可を付与する限られた権利を含む独占的な世界的許可を得た。本プロトコルによれば，Vernalisから許可を得た発行された米国特許は，ciforadantの組成とプリン受容体遮断により治療可能な疾患の治療方法について，2028年9月から2029年7月までの間に満了すると予想されるが，利用可能な特許期間の延長は含まれていない。Vernalisは許可された特許権を世界的に起訴および維持する権利があるが、Vernalisが不起訴および保守を選択した場合、私たちは特定の許可された特許を起訴し、維持する権利がある。私たちはまた、私たちが所有する可能性のある任意の特許権を起訴して維持する権利があり、これらの特許権は、ライセンス特許権に属さないライセンス化合物をカバーしている。この協定によると、私たちは商業上の合理的な努力を使用していくつかの活動を行い、許可製品のマーケティング許可を得て、ciforadantに対してある臨床前と臨床研究を行う必要がある。著者らはまた商業上の合理的な努力を用いてある臨床前と臨床研究を行い、シクロホスファミドを癌研究の免疫治療剤として使用し、指定された時間帯内に特定の指定された開発、監督と商業マイルストーンを満たすことを支持しなければならない。

このプロトコルにより，契約時にVernalisに100万ドルの現金を一度に支払った。私たちはまた、許可製品の臨床と規制マイルストーンの完成に成功した後、Vernalisに現金マイルストーンを支払うことが要求されており、具体的にはこのような許可製品の開発適応とある販売マイルストーンの実現に依存する。2017年2月，われわれの1/1 b期臨床試験では，単剤シクロホスファミド治療腎癌患者行列の拡大に伴い，Vernalisに300万ドルの記念碑的支払いを支払った。2023年12月31日までの1年間に，臨床や規制マイルストーンの完成やVernalisへの支払いはなく，2023年12月31日現在，すべての適応の潜在的マイルストーン支払い総額は約2.2億ドルであった。

我々はまた，ciforadantを含む許可製品の年間純売上に応じて，製品ごとにVernalis階層的増加特許権使用料を国ごとに支払うことに同意したが，いくつかの補償および減少に制限されている。Ciforadantを含む製品の階層的特許権使用料は国ごとの純売上高に基づいて中央桁から一桁から二桁まで様々である。Ciforadantを含まない他の特許製品の特許使用料も個々の製品や国の純売上高に伴い増加し，国ごとの純売上高に基づいて下位から1桁まで様々である。

このプロトコルは、私たちが特定の製品と国のVernalisに対する支払い義務が満期になった後、製品と国/地域で満期になるだろう。双方とも契約を終了する権利がある

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他方に未治癒の実質的な違約が発生した場合の合意。私たちはまた、私たちの都合の良い時に90日間の書面通知を提供することで合意を終了することができます。この終了権利を行使する際に、契約項目の違約に関する通知を受けていないことを前提としています。もし私たちが許可された特許に挑戦したり、破産事件を経験した場合、Vernalisはまたプロトコルを終了する可能性がある。

Scrippsライセンスプロトコル

2014年12月、スクリプスとライセンス契約を結び、スクリプス権利下のすべての領域の非排他的グローバルライセンス、抗ヒトCD 73抗体を発現するマウスハイブリドーマクローン、およびそのようなハイブリドーマの子孫、変異体または未修飾誘導体、およびそのようなハイブリドーマ発現に関する任意の抗体を取得し、mupdorimabを開発した。スクリップスはまた、私たちが持っている他の独自の権利と共に再許可の権利を付与したり、私たちと協力したり、私たちにサービスを提供してくれる他の人たちにも付与してくれます。この許可協定によると、スクリプスはこのような材料についていかなる追加の商業許可も付与しないことに同意したが、米国政府の入場権を付与したのは除外された。

協定締結後、私たちはスクリプスに一度に10，000ドルの現金を支払い、スクリプスに最低年会費25，000ドルを支払う義務があった。最初の最低年会費は、協定発効日の1周年に支払われ、協定有効期間内の発効日以降の各周年日に支払われなければなりません。私たちはまた、臨床と販売マイルストーンの完成に成功した時に業績に基づく現金支払いを要求された。潜在的なマイルストーン支払い総額は260万ドルだ。私たちはまた、私たち、私たちの付属会社、そして私たちの分被許可者が1桁以下の比率で販売する許可製品(Mupdorimabを含む)の純売上に印税を支払うことを要求された。また、合意再許可権に基づいている場合、開発マイルストーンの実現に応じて、1桁分の割合で受信された再許可収入の5%を支払うことに同意しました。

私たちのスクリプスとのライセンス契約は、私たちがライセンス契約に基づいてスクリプスに印税を支払う義務が満了した後に終了します。ライセンス契約は、双方の同意の下で終了することができ、私たちが勝手に終了することもできますし、スクリプスに90日間の書面通知を提供した後に終了することもできますし、スクリプスによって私たちのいくつかの重大な違反について終了することもできますし、または私たちが破産事件が発生した場合もあります。さらに、ライセンス製品の開発および商業化に関連する特定の職務遂行義務を履行できない場合、Scrippsは、製品ごとに私たちの許可を終了したり、プロトコル全体を終了したりする可能性があります。私たちがスクリップスに提供した報告書によると、スクリプスが合意の要求に沿って商業的に合理的な努力をしていないと信じる理由があれば、規定された通知と救済期間内に、スクリプスも合意発効日の3周年後に合意を終了することができる。

Monash許可協定

2017年4月、モナシュ大学(“モナシュ”)とライセンス契約を結び、モナシュが制御する特定のノウハウ、特許権、その他の知的財産権に基づいて、CXCR 2に対するいくつかの抗体を研究、開発し、ヒト疾患の治療に商業化することができる独占的で再許可可能な世界的許可を得た

協定調印後，Monashに275，000ドルの現金を一度に支払い，合意実行前に発生したいくつかの特許訴訟費用をMonashに返済した.我々は，ライセンス製品が特定の開発マイルストーンに達するまで年間25，000ドルのライセンス保守費をMonashに支払う義務があり，その後さらなる保守費は支払わない.私たちはまた許可製品についてMonashに開発と販売マイルストーンの支払いを要求された。2023年12月31日までの年間では，Monashへの開発や販売マイルストーンの支払いは完了しておらず，2023年12月31日までの潜在的マイルストーン総額は4510万ドルであった。Monashには、私たち、私たちの付属会社、私たちのライセンス譲渡人が販売する許可製品の純売上高の等級別印税を支払う必要があり、税率は低いものから桁数まで様々です。さらに、私たちが合意に基づいて私たちの権利を再許可する場合、私たちは指定されたレートで受信された再許可収入の一定の割合を支払うことに同意し、現在はより低い2桁の数百分であり、発展マイルストーンの達成状況に応じて一桁パーセントに低下する。

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私たちとモナシュとの合意期限は合意に基づいてモナシュに印税を支払う義務期間が満了するまで続いています。ライセンス契約は，Monashに30日間の書面通知を提供した後に任意に終了するか，他方の重大な違反によりいずれか一方によって終了することができる.また，ビジネス上の合理的な努力を用いてライセンス製品を開発して商業化する義務に深刻に違反した場合，Monashは合意全体を終了したり，ライセンスを非独占ライセンスに変換したりする可能性があるが，特定の通知や救済機構を遵守する必要がある.

監督管理

アメリカ連邦、州と地方の各レベル及びその他の国の政府当局は、その他のほか、私たちが開発している製品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、承認、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、販売促進、広告、流通、マーケティングと輸出入などの面で広範な監督管理を行っている。新薬は新薬申請(NDA)プログラムを通じてFDAの許可を得なければならず、新生物は生物製品許可証申請(BLA)プログラムを通じてFDAの許可を得なければならず、アメリカで合法的に発売されることができる。

アメリカの薬物開発プロセスは

米国では，FDAは連邦“食品，薬物と化粧品法”(FDCA)に基づいて薬品を規制し，生物製品についても“公衆衛生サービス法”(PHSA)とその実施条例に基づいて規制を行っている。規制の承認を得て、その後、適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。製品開発過程，承認過程又は承認後のいずれかの場合，出願人が適用される米国の要求を遵守できない場合には，行政又は司法制裁を受ける可能性がある。これらの制裁には、FDAによる未解決申請の承認拒否、承認撤回、臨床一時停止、警告状、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返還、返還、または民事または刑事罰が含まれる可能性がある。どんな機関や司法法執行行動も私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

FDAが1つの薬剤または生物学的薬剤が米国で発売される前に必要とされるプログラムは、一般に以下のような態様を含む

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開発する候補薬が決定されると，臨床前試験段階に入る。臨床前試験は製品の化学、毒性と調合に対する実験室評価、及び動物研究を含む。INDスポンサーは，臨床前試験の結果を生産情報や分析データとともにINDの一部としてFDAに提出しなければならない。スポンサーはまた、臨床試験の目標を詳細に説明するためのパラメータ、安全性を監視するためのパラメータ、および評価すべき有効性基準(臨床試験が治療効果評価に適している場合)を含むプロトコルを含むであろう。IND提出後も，いくつかの臨床前試験が継続される可能性がある。INDはFDAが30日以内に臨床試験を保留しない限り、FDAが受領してから30日後に自動的に発効する。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。FDAは、実施されているか、または提案されている臨床試験またはFDAの特定の要件に適合していない安全性を懸念し、スポンサーが休止が解除されたことをFDAに通知する前に、試験が開始または継続されない可能性があるので、臨床試験の前または期間の任意の時点で臨床休止を実施することもできる。

INDが有効な間、各案または案修正案はINDの一部としてFDAに提出されなければならず、前回の進展報告以来行われた臨床試験および非臨床研究の結果をまとめた進展報告は少なくとも毎年FDAに提出されなければならず、深刻かつ意外な疑わしい有害事象を理解するためにFDAおよび調査者に書面IND安全報告を提出しなければならず、他の研究結果は、同じまたは類似の薬物への曝露がヒトに重大なリスクがあることを示し、動物または体外試験結果は、ヒトに重大なリスクがあること、および任意の臨床的に重要な疑似副作用発生率がレジメンまたは研究者マニュアルに記載されているよりも増加することを示している。

GCP規定によると、すべての臨床試験は1人以上の合格研究者の監督の下で行わなければならない。さらに、臨床試験に参加する各機関のIRBは、その機関が臨床試験を開始する前に各案を審査·承認しなければならず、試験に関する情報および各試験対象またはその法律代表に提供されなければならない同意書を承認し、研究が完了するまで監視しなければならず、そうでなければIRBの規定を遵守しなければならない。FDAあるいはスポンサーは研究対象や患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、様々な理由で臨床試験を一時停止することができる。同様に、1つの臨床試験が委員会の要求に従って行われない場合、または薬剤が患者に予期せぬ深刻な傷害を与えた場合、IRBは、その所在機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。さらに、いくつかの臨床試験は、スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督され、このグループは、データ安全監視委員会または委員会と呼ばれる。その規約によれば、当該グループは、試験のあるデータへのアクセスに基づいて、試験が指定されたチェックポイントで行うことができるか否かを決定することができる。

人体臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、これらの段階は重複或いは合併する可能性がある

承認後試験は，第4段階研究と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの実験は患者の治療からより多くの経験を得るために使われています

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指示する。場合によっては、FDAは、NDAまたはBLAを承認する条件として、第4段階臨床試験を強制的に実行することができる。

FDAあるいはスポンサーは研究対象や患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、様々な理由で臨床試験を一時停止することができる。同様に、1つの臨床試験が委員会の要求に従って行われない場合、または薬剤が患者に予期せぬ深刻な傷害を与えた場合、IRBは、その所在機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。

新薬や生物薬の開発過程で，スポンサーはいつかFDAと会う機会がある。これらの要件は、INDを提出する前、第2段階の終了時、およびNDAまたはBLAを提出する前である可能性がある。他の時間に会議を開催することを要求することができます。これらの会議は，スポンサーにこれまで収集してきたデータに関する情報を共有する機会を提供し，FDAにアドバイスを提供し，スポンサーとFDAに次の段階の開発について合意することができる。

臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、薬物化学と物理特性に関する追加情報を開発し、cGMPの要求に基づいて最終的に商業量産製品のプロセスを決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産できる必要があり、また、メーカーは最終薬物の身分、強度、品質、純度をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·テストし，候補製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

また，行っている臨床試験と完成した試験結果を公的登録機関に報告することが求められている。FDA規制製品のいくつかの臨床試験のスポンサーは、www.Clinicaltrials.gov上で公開して得ることができる特定の臨床試験情報を登録して開示しなければならない。

アメリカの審査と承認の流れ

すべての適用された法規要件に基づいてすべての必要なテストが成功したと仮定すると、製品開発、臨床前および他の非臨床研究および臨床試験の結果、および製造過程の記述、薬物化学に対する分析テスト、提案されたラベルおよびその他の関連情報は、NDAまたはBLAの一部としてFDAに提出され、その製品の発売承認を要求する。セキュリティプロトコルまたはBLAの提出は使用料を支払う必要があり、いくつかの限られた場合、そのような費用の免除を得ることができる。

出願が提出されてから60日以内に、FDAは、それらが届出を受ける前に十分に完全であり、実質的な審査を行うことができることを確実にするために、すべての提出されたNDAおよびBLAを審査する。FDAは、NDAまたはBLAの申請を受け入れるのではなく、より多くの情報の提供を要求するかもしれない。この場合，秘密保持プロトコルやBLAおよび付加情報を再提出しなければならない.再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。

提出された申請が受け入れられると、FDAは深い実質的な審査を開始する。FDAがNDAを審査する目的の1つは、製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうかを決定し、その製造がcGMPに適合するかどうかを決定して、製品の特性、強度、品質、および純度を確保し、維持することである。FDAは、製品が安全で、純粋かつ有効であるかどうか、およびその製造、加工、包装、または保持されている施設が、製品の持続的な安全、純度および効力を保証するための基準に適合しているかどうかを決定するためにBLAを審査する。NDAまたはBLAを承認する前に、FDAは、製品を生産する1つまたは複数の施設を検査する。FDAは、審査、評価、および提案のために、NDAまたはBLAを諮問委員会に提出して、申請を承認すべきかどうか、およびどのような条件下で承認すべきかを決定することができる。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従っている。

FDAがNDAまたはBLAを評価した後、それは承認書または完全な返信を発行する。この薬剤の商業マーケティングを承認し、特定の適応の処方情報を提供する。完全な返信は申請の審査周期が完了したことを示しており、申請はできないだろう

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現在の形で承認された。完全な返信は、一般に、FDAによって決定されたNDAまたはBLAにおける特定の欠陥を記述し、追加の臨床試験、または臨床試験、非臨床研究または生産に関連する他の重要かつ時間の要件などの追加の臨床データを必要とする可能性がある。完全な返事が送信された場合、スポンサーは、手紙で決定されたすべての不足点を解決するために、または申請を撤回するために、秘密保護プロトコルまたはBLAを再提出しなければならない。このようなデータや情報を提出しても，FDAはNDAやBLAが承認基準を満たしていないと決定する可能性がある.

1つの製品が規制部門の承認を得た場合、この承認は、特定の疾患および用量に明らかに限定される可能性があり、または使用の適応が制限される可能性があり、これは、製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAはスポンサーに段階試験を要求するかもしれない4試験、これは、NDAまたはBLAの承認後に薬物の安全性および有効性をさらに評価することを意図した臨床試験に関連し、商業化された承認された製品の安全性を監視するために、他の臨床試験または非臨床試験および監視計画を必要とする可能性がある。FDAはまた、薬剤の安全な使用を確保するためにリスク評価および緩和戦略(“REMS”)を要求することを含む承認時に他の条件を設定することができる。FDAがREMSが必要であると結論した場合、NDAのスポンサーは提案したREMSを提出しなければならない。必要であれば、FDAは承認されていないREMSでNDAを承認しない。REMSは、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を確保する要素を含むことができる。承認またはマーケティングに関するこれらの制限は、製品の商業普及、流通、処方、または配布を制限する可能性がある。

そのほか、小児科研究公平法(“PREA”)はスポンサーに大多数の薬物と生物製品に対して小児科臨床試験を行い、新しい有効成分、新しい適応、新しい剤形、新しい投与方案或いは新しい投与経路を確定することを要求する。PREAによれば、元のNDA、BLASおよびその補充物は、スポンサーが延期または免除を受けていない限り、小児科評価を含まなければならない。要求された評価は、すべての関連する小児科亜集団において主張される製品の適応の安全性および有効性を評価し、各安全で有効な小児科亜群に対する製品の用量および投与をサポートしなければならない。スポンサーまたはFDAは、小児科亜群の一部または全部の小児科臨床試験の延期を要求することができる。延期は、小児科臨床試験が完了する前に、薬物または生物学的製剤が成人で使用を許可する準備ができていることを発見するか、または小児科臨床試験が開始される前に追加の安全性または有効性データを収集する必要があることを含むいくつかの理由があるかもしれない。FDAは、必要な評価を提出できなかった、延期された最新の状況を維持し、または小児科処方承認要求を提出できなかった任意のスポンサーに、規定に適合しない手紙を送信しなければならない。

孤児薬名

孤児医薬品法によれば、FDAは、米国で20万人未満の影響を与える稀な疾患または疾患の治療のための医薬または生物製品を孤児の称号を与えることができ、米国で20万人を超える影響を与える場合、米国でそのような疾患または疾患を治療する薬剤または生物製品を開発および製造するコストが製品の販売から回収されることを合理的に予想することができない。秘密保持プロトコルやBLAを提出する前に，孤児としての指定を要求しなければならない.FDAが孤児の称号を付与した後、FDAは、治療剤の識別およびその潜在的な孤児の使用を開示する。指定孤児は、規制審査および承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査および承認過程の継続時間を短縮することもない。

孤児として指定された製品がその後、このような指定された疾患または状態を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児製品に対して排他的である権利があり、これは、限定された場合、例えば、孤児に対して排他的な製品に対する臨床的優位性を示すか、または十分な数の製品を生産できない限り、FDAが同じ疾患または状態のための任意の他の医薬または生物製品の販売申請を承認しないことを意味する。このような薬物や生物薬の指定は、臨床試験費用、税収割引、ユーザー費用の減免のために贈与資金を提供する機会など、一方に財政的奨励を受ける権利がある。しかしながら、競合他社は、孤児製品に対して排他的な疾患または状態を有する異なる製品の承認を得るか、または同じ製品に対して排他的であるが孤児製品に対して排他的な異なる疾患または状態の承認を得ることができる。競合他社がFDAで定義された同じ薬剤または生物学的製剤の承認を得た場合、または候補製品が競合相手の製品に含まれていると判定された場合、同じ疾患または疾患のために使用される場合、孤児排他性も7年以内に候補製品の承認を阻止する可能性がある。もし1つが

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孤児が指定した製品が市場で承認された疾患や状況は指定された範囲よりも広く，孤児の排他性を得る資格がない可能性がある。

開発と審査計画を加速する

FDAは、特定の基準に適合する候補製品の審査プロセスを加速または促進することを目的とした高速チャネル計画を有する。具体的には、薬物および生物学的製品が、深刻または生命に危険な疾患または状態を治療することを意図しており、非臨床的または臨床的データが、疾患または状態が満たされていない医療需要を満たす可能性があることを示す場合、迅速なチャネル指定を得る資格がある。高速チャネルは，候補製品と研究中の特定の適応に適した組合せを指定する.FDAは、完全な出願を提出する前に、NDAまたはBLAを考慮する審査部分をスクロールすることができ、スポンサーがNDAまたはBLA部分を提出するスケジュールを提供した場合、FDAはNDAまたはBLAの部分を受け入れることに同意し、スケジュールが許容可能であると判断し、スポンサーはNDAまたはBLAの第1の部分を提出する際に任意の必要な使用料を支払うことができる。

重篤または生命に危険な疾患や状況を治療しようとする候補品も，その開発や審査を加速するための画期的な療法指定を受ける資格がある可能性がある。予備臨床証拠が、候補製品が単独または1つまたは複数の他の薬物または生物製品と組み合わせて使用される可能性があることを示す場合、候補製品は、1つまたは複数の臨床重要終点において、既存の治療法よりも実質的な改善を示す可能性があり、例えば、臨床開発早期に観察された実質的な治療効果を示す場合、候補製品は突破的治療称号を得ることができる。この指定は、高速チャネル計画のすべての機能と、第1段階で開始されたより密集したFDA相互作用および指導と、高度管理者の参加を含む候補製品開発および審査を加速する組織約束とを含む。

迅速なチャネル指定または突破療法指定を有する候補製品を含むFDA承認を提出する任意の候補製品は、優先審査のような開発および審査を加速するための他のタイプの計画にFDAに参加する資格がある可能性もある。候補製品が重篤な疾患の治療のために設計され、承認された場合、安全性または有効性の面で市販製品よりも著しく改善される場合、BLAまたはNDAは優先審査を受ける資格がある。FDAは、審査を促進するために、優先審査として指定された申請を評価するために追加のリソースを使用しようと試みるだろう。FDAは、提出日後6ヶ月以内に優先審査指定を有する出願を審査するように努力しているが、その標準審査目標に基づいて、元のBLASと新分子実体NDAを審査する期間は10ヶ月である。

また，適用される臨床試験の設計により，候補製品は加速承認を得る資格がある可能性がある。重大または生命に危険な疾患または疾患を治療するための候補薬物および生物製品は、候補製品が臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点に影響を及ぼすか、または不可逆的な発病率または死亡率よりも早く測定可能な臨床終点に合理的な影響を与えることを決定する資格があり、病状の深刻性、希少性または流行率、および代替治療の利用可能性または不足を考慮して、不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床利益への影響を合理的に予測することができる。承認の条件として、FDAは、予期される臨床的利益を検証および説明するために、承認を加速させた薬物または生物学的スポンサーに、十分かつ良好に制御された検証的臨床試験を行うことを要求することができ、承認が加速される前に、そのような検証的試験を行うことを要求することができる。スポンサーが必要な検証試験をタイムリーに行うことができなかった場合、またはそのような試験が予期される臨床的利益を検証できなかった場合、加速承認された製品は、加速脱退手順の影響を受ける可能性がある。また、FDAは現在、承認を加速させる条件として販売促進材料を事前に承認することを要求しており、製品の商業発売時期に悪影響を及ぼす可能性がある。

高速チャネル指定、画期的な治療指定、優先審査、承認の加速は承認基準を変更することはありませんが、開発や承認過程を加速する可能性があります。

承認後に要求する

承認された後、規制基準に適合した製品や製品の発売後に問題が発生したままでなければ、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後以前未知のものを発見した

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一つの製品の問題はその製品が制限され、さらには市場から完全に撤退する可能性がある。承認後、承認された製品のいくつかのタイプの変更、例えば、新しい適応の増加、いくつかの製造変更、および追加のラベル宣言は、FDAのさらなる審査および承認を受けるであろう。薬品と生物製品メーカーおよびその他の生産と流通に参与する許可された薬品と生物製品の実体はFDAとある州機関にその機関を登録し、FDAとある州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMP法規と他の法律法規を遵守することを保証しなければならない。

FDAによって生産または流通を許可された任意の薬品は、記録保存要件、薬物副作用の報告、FDAへの最新の安全性および有効性情報の提供、医薬品サンプリングおよび流通要件、特定の電子記録および署名要件の遵守、およびFDAの宣伝および広告要件を含むFDAの持続的な規制を受けるであろう。FDAは、市販製品のラベル、広告、販売促進および他のタイプの情報を厳格に規制し、製品の承認されたラベルに記載されていない製品(“非ラベル使用”と呼ばれる)、業界支援の科学的および教育活動、およびインターネットに関連する販売促進活動のための製品の普及または患者集団での製品の普及を禁止する、医薬品および生物製品製造業者に要求および制限を適用する。以前未知の問題が発見されたり、適用された規制要求を遵守できなかったりすると、製品の販売を制限したり、その製品を市場から引き揚げたりし、民事または刑事制裁を受ける可能性がある。製品開発プロセス、承認プロセスまたは承認後の任意の時間に適用される米国の要求を遵守できなかった場合、出願人または製造業者は、行政または司法民事または刑事制裁および負の宣伝を受ける可能性がある。FDAの制裁には、承認保留申請の拒否、承認撤回、臨床封印、警告または無名手紙、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、強制要求の是正広告、または医師とのコミュニケーション、取り締まり、原状回復、利益の返還または民事または刑事罰が含まれる可能性がある。

マーケティング排他性

FDCAにおける市場排他性条項はまた、いくつかのマーケティング申請の提出または承認を延期する可能性がある。FDCAは新しい化学実体秘密協定の承認を得た最初の申請者に5年間のアメリカ国内の非特許データ排他期を提供した。FDAが以前に同じ活性部分を含む他の新薬を承認していなければ，薬物は新しい化学実体であり，活性部分は薬物物質の作用を担う分子やイオンである。排他的期間内に、FDAは、出願人が合法的な参照権を有していない場合、または承認されていない場合、再検討のために、505(B)(2)条または505(B)(2)条または第505(B)(2)条に従って別の薬剤のために提出された簡略化された新薬出願(“ANDA”)またはNDAを承認しないか、またはNDAを受け入れない可能性がある。しかしながら、出願がイノベーターNDA所有者がFDAに記載された特許のうちの1つを含む特許が無効または未侵害証明である場合、4年後に出願することができる。FDCAは、NDAに3年間の非特許排他性を提供することもでき、または出願人が行ったり賛助したりする新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)が、FDAが既存の薬物の新しい適応、用量または強度のような承認出願に重要であると考えられる場合、FDCAは既存のNDAに3年間の非特許排他性を提供する。この3年間の排他性は、この薬剤が新たな臨床研究に基づいて承認された修正のみをカバーし、FDAがANDAまたは505(B)(2)NDAを承認することを禁止せず、元の適応または使用条件の活性薬剤を含む薬剤のためのものである。5年と3年の排他性は完全な秘密協定の提出や承認を延期したり承認したりしないだろう。しかしながら、完全なセキュリティプロトコルを提出する出願人は、安全かつ有効であることを証明するために、必要なすべての臨床前研究および十分かつ良好に制御された臨床試験を参照する権利を行うか、または得ることを要求されるであろう。

小児科排他性は米国で入手可能な薬品と生物製品のマーケティング排他性である。児童最適薬品法案によると、スポンサーがFDAの書面要請に応じて児童に臨床試験を行う場合、現有の規制排他期或いは特許条項に基づいて、小児科排他性は6ケ月の排他性を追加的に提供する。このような書面請求に新生児に対する臨床試験が含まれていなければ，FDAはこれらの臨床試験を要求しない理由を含むことが求められている。FDAは

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単独の書面請求で承認または未承認の適応を検討することが求められている。書面出願の発表はスポンサーに述べた臨床試験を要求しない。また、上述したように、孤児薬物独占性は7年間の市場独占期間を提供することができるが、場合によっては除外する。

生物模倣薬と排他性

“平価医療法案”は、FDA許可の参考生物製品生物と類似または交換可能な生物製品のための短い承認経路を作成するサブタイトル“2009年生物製品価格競争と革新法案”(BPCIA)を含む。

生物類似性とは生物製品と参照製品が安全性、純度と効力の面で臨床的に意義のある差異がないことを指し、これは分析研究、動物研究と臨床研究によって証明できる。互換性は、製品が基準製品生物と類似していることを必要とし、この製品は、任意の所与の患者において、参照製品と同じ臨床結果を生成することが期待できることを証明しなければならず、複数回投与された製品の場合、以前の投与後、生物および参照生物は、安全リスクを増加させることなく、または参照生物の独占的使用と比較して治療効果のリスクを低下させることなく、交互にまたは交換することができる。

BPCIAによると，生物類似製品の申請は，参考製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出されなければならない。また，FDAによる生物類似製品の承認は，参考製品が初めて許可された日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、スポンサー自身の臨床前データおよび十分かつ良好に制御された臨床試験からのデータを含み、その製品の安全性、純度および有効性を証明するために、別の会社は依然としてこの参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある。BPCIAはまた、交換可能な製品として承認された生物模倣薬のためのいくつかの排他的期限を設けている。この節では，FDAが“交換可能”と考えている製品が本当に州薬剤法に管轄されている薬局に取って代わられるかどうかは不明である。

アメリカ以外の政府規制

アメリカの法規以外に、私たちは臨床試験と私たちの製品が承認された後の任意の商業販売と流通を含む他の管轄区域の様々な法規の制約を受けています。

私たちがFDAの候補製品の承認を得るかどうかにかかわらず、これらの国が臨床試験や候補製品の販売を開始する前に、外国の規制機関の必要な承認を得なければならない。臨床試験、製品許可、定価と精算を指導する要求と手続きは国によって異なる。適用される外国の監督管理要求を守らなければ、他のほかに、罰金、監督管理の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、経営制限、刑事起訴などの処罰を受ける可能性がある。

非臨床研究と臨床試験

米国と類似して、欧州連合(EU)の非臨床と臨床研究の各段階は厳格な監督管理によってコントロールされている。

非臨床研究を行うのは，新たな化学や生物物質の健康や環境安全性を証明するためである。非臨床(薬理-毒理)研究は、EU指令2004/10/ECに規定されている良好な実験室操作原則(“GLP”)を遵守しなければならない(いくつかの特定の医薬製品に他の理由がない限り、例えば放射性ラベルのための放射性薬物前駆体)。特に、体外と体内の非臨床研究は必ずGLP原則に従って計画、実行、モニタリング、記録、報告とアーカイブを行い、GLP原則は組織過程の品質体系と非臨床研究の条件として一連の規則と標準を定義した。このようなプロス基準は経済協力と開発組織の要求を反映する。

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米国以外のある国にも類似したプログラムがあり，ヒト臨床研究開始前に臨床研究申請を提出することが求められており，INDに似ている。

EU医療製品の臨床研究はEUと国家法規及び国際コーディネーター用薬品技術要求会議(“ICH”)のGCPに関するガイドライン、及び“ヘルシンキ宣言”に由来する適用法規の要求と倫理原則に適合しなければならない。臨床試験の発起人がEU内で成立していない場合、それはEU実体をその法定代表者として指定しなければならない。スポンサーは臨床試験保険証書を購入しなければならず、大多数のEU加盟国では、スポンサーは臨床試験で負傷したいかなる研究対象にも“非のない”賠償を提供する責任がある。

EUの臨床試験に関連する規制構造は最近変化した。EU臨床試験条例(“CTR”)は2014年4月に採択され、EU臨床試験指令が廃止され、2022年1月31日に施行された。指示とは異なり、CTRはすべてのEU加盟国に直接適用され、加盟国がそれをさらに国家法律として実施する必要はない。CTRは臨床試験情報システムを通じてEU全体の臨床試験の評価と監督過程を著しく調整し、このシステムは集中したEU門戸とデータベースを含む。

EU臨床試験指令は，臨床試験を行う各加盟国で主管する国家衛生当局と独立した倫理委員会に単独の臨床試験申請(“CTA”)を提出することを要求しているが，FDAやIRBのように，CTRは集中的な手続きを導入し，多センター試験の申請を提出することのみを要求している。CTRは、スポンサーが各会員国の主管当局と道徳委員会に文書を提出することを可能にし、各会員国が決定を下すことを可能にする。他の事項以外に、CTAは試験方案のコピーと被調査薬品の生産と品質情報を含む調査薬品ファイルを含まなければならない。CTAの評価手続きも統一されており、すべての関連加盟国による共同評価を含み、道徳基準を含む各加盟国が個別にその領土に関する具体的な要求を評価する。各会員国の決定は集中されたEUポータルサイトを通じてスポンサーに伝達される。CTAが承認されると，臨床研究開発は継続可能である

CTRは3年間の過渡期が予想される。進行中の臨床試験と新たな臨床試験がCTRによってどの程度制御されるかはそれぞれ異なる。2022年1月31日までにEU臨床試験指令に基づいて申請を提出した臨床試験、または(Ii)が2022年1月31日から2023年1月31日までの間、かつスポンサーがEU臨床試験指令に適用される臨床試験を選択し、2025年1月31日までこの指令の管轄を受ける。この日以降，すべての臨床試験(行われている臨床試験を含む)はCTR条項に拘束される

臨床試験で使用される薬品は良好な生産規範(GMP)に従って生産しなければならない。他の国と連合の範囲の規制要件も適用される可能性がある。

マーケティング許可

EUでは、医薬製品はマーケティング許可(MA)を得た後にのみ市場に投入されることができる。EU規制制度の下で研究用薬品の監督管理承認を得るためには、MA申請(“MAA”)を提出しなければならない。このようにする過程は，他を除いて医薬製品の性質に依存する。2つのタイプのMAがあります

“集中MA”は欧州委員会が欧州薬品管理局(“EMA”)人類薬品委員会(“CHMP”)の意見に基づいて、集中プログラムを通じて発行し、EU領土全体で有効である。特定のタイプの薬剤の場合、集中手順は、例えば、(I)遺伝子工学のようなバイオテクノロジープロセスからの医薬製品、(Ii)HIV/エイズ、癌、糖尿病、神経変性または自己免疫疾患、ならびに他の免疫機能障害およびウイルス疾患などの特定の疾患の治療のための新しい活性物質を示す医薬製品、(Iii)指定された孤児薬、および(Iv)遺伝子治療、体細胞治療または組織工学薬などの高度治療医薬製品を含む。出願人の請求に応じて，集中手続きはいくつかの他の分野にも使用することができる

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場合、特にEUの許可されていない新しい活性物質を含む任意の他の製品、または重大な治療、科学的または技術革新を構成する候補製品、または許可がEUの公衆衛生利益に適合する候補製品である。集中化されたプログラムは私たちが開発している候補製品に適用される可能性が高い。

中央プログラムによると，環境評価評価の最長時限は210日であり，クロックポーズは含まれていない。特別な場合、CHMPは、150日以下の時間(クロック停止を含まず)でMAを加速審査する可能性がある。満たされていない医療需要に対して、公衆の健康に大きな影響を与えることが期待される革新的な製品は、米国の画期的な治療指定と同様のインセンティブを提供する優先薬物(PRIME)計画のような迅速な開発および審査計画を得る資格がある可能性がある。PRIMEは、満たされていない医療需要に対する薬物開発の支援を強化するための自発的な計画である。その基礎は、有望な薬剤を開発している会社との相互作用と早期対話を増加させ、彼らの製品開発計画を最適化し、より早期に患者に接触するのを助けるために、彼らの評価を加速させることである。Prime指定を受けた製品開発者は加速評価を受ける資格が期待されるが，これは保証ではない。Primeの称号を持つ候補製品のスポンサーは多くのメリットを得ることができ、しかし限らず、早期にEMAと積極的な監督対話を行い、臨床試験設計とその他の開発計画要素を頻繁に討論し、及びファイルを提出した後にMAA評価を加速する。CHMPの専任連絡先と調査委員は、EMA委員会レベルで製品のより多くの理解を促進するために、Prime計画の早期に任命されたことが重要である。最初の会議はこれらの関係を開始し、EMAの多学科専門家チームを含み、全体的な発展と監督戦略に関する指導を提供した

MAの初期期限は5年である.この5年後、許可はリスク-収益バランスを再評価した上で無期限に更新することができる。

データとマーケティングの排他性

連合はまた市場排他性に機会を提供する。MAを受信した後、参照製品は、通常、8年間のデータ独占権と他の2年間の市場独占権とを得る。承認された場合、データ排他性は、模倣薬または生物類似薬の出願人がEUで模倣薬または生物類似薬を申請することを防止するであろう。参照製品がEUで初めて許可された日から8年以内に、参照製品プロファイルに含まれる臨床前および臨床試験データに依存する。追加の2年間の市場独占期間内に、模倣薬または生物学的に類似したMAAを提出することができ、革新者のデータを参照することができるが、EU参考製品の初期MA後10年以内に、いかなる模倣薬または生物類似製品も発売できない。MA保持者が10年の最初の8年間に1つまたは複数の新しい治療適応の許可を得、許可前の科学的評価において、これらの適応が既存の療法と比較して有意な臨床的利益を有する治療適応をもたらすと考えられる場合、10年間の市場専門期間は最長11年に延長することができる。しかし、製品がEU規制機関によって新しい化学や生物実体とみなされることは保証されず、製品にはデータ排他性を得る資格がない可能性がある

生体模倣薬、すなわち参考医薬製品と類似しているが、模倣薬の定義に適合しない生物医薬製品については、例えば、原材料または製造技術の違いによる特殊な制度がある。このような製品については，適切な臨床前または臨床試験の結果を提供しなければならず，EMAのガイドラインは異なるタイプの生物製品に提供される補足データのタイプを詳細に説明している。遺伝子や細胞療法医薬製品のような複雑な生物製品に対しては，このようなガイドラインがないため，これらの製品の生体模倣薬がEUで承認される可能性は低い。しかし，EMAのガイドラインは，将来的には当時得られた科学的知識や規制経験に基づいてこれらの提案を考慮することを指摘している

孤児医薬製品

EUの“孤児薬品”の認定基準は原則的にアメリカと似ている。以下の場合、孤児として指定することができる医薬製品：(1)生命または慢性衰弱に危害を及ぼす疾患の診断、予防または治療を目的とした製品、(2)または(A)申請が行われた場合、この場合、EUの影響が10，000人以下の5人以下であるか、または(B)当該製品が存在しない

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孤児状態から得られた利点は、必要な投資が合理的であることを証明するのに十分な見返りをEUで生じないこと、および(3)このような疾患を満足できる診断、予防または治療する方法がEUで販売されることを許可していないか、またはそのような方法が存在する場合、そのような疾患の影響を受けている人に大きな利益をもたらすであろう。

指定孤児の申請はMAAの前に提出されなければならない。孤児医薬製品は減料や無料，マナー援助，集中プログラムへの進入などのインセンティブを得る資格があり，MAの承認を得た後，承認された治療適応の10年間の市場排他性を得る権利がある。10年間の市場専門期間内に、監督当局は類似した薬用製品について別のMAを受け入れるか、MAを承認するか、あるいは同じ適応について既存のMAを10年間延長する申請を受けることができない。孤児製品はEUで他の2年間の市場排他性を得ることも可能であり，孤児薬品も合意された小児科調査計画(“PIP”)に適合しているからである。いかなる補充保護証明書も孤児の症状に関する小児科研究によって延期してはならない。孤児指定は、規制審査および承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査および承認過程の継続時間を短縮することもない。

5年目の終了時に、製品が市場排他性を維持するのに十分な利益があることを証明するのに十分ではないことを証明することを含む、製品が孤児として指定された基準に適合しないと判断された場合、または疾患の流行率が限界を超えている場合、10年間の市場排他性は6年に減少することができる。さらに、以下の場合、いつでも同じ適応の類似製品のためにMAを承認することができる：(1)第2の出願人は、その製品が類似しているが、より安全で、より効果的で、または臨床的により良いことを証明することができる、(2)出願人は、第2の申請孤児薬に同意するか、または(3)出願人は、十分な孤児薬を提供することができない。

小児科発展

EUでは，新医療製品のMAAは小児科群で行われた試験結果を含まなければならず，これはEMAの小児科委員会(“PDCO”)と合意されたPIPに適合している。PIPは，MAが求められている薬物の小児科適応を支援するためのデータ生成の時間とアドバイスを規定している。PDCOは、成人における製品の有効性および安全性を証明するのに十分なデータがあるまで、PIPの一部または全ての措置の実施を延期する義務を許可することができる。さらに、小児臨床試験データを必要としないか、または提供するのに適していない場合、PDCOは、子供に無効または安全でない可能性があるので、これらのデータを提供する義務を免除することができ、この製品は、治療のために使用される疾患または状態が成人集団でのみ発生することが予想される場合、または小児科患者の既存の治療に対して有意な治療利益がない場合。すべてのEU加盟国でMAを取得し、研究結果を製品情報に含めると、否定的な場合であっても、6ヶ月間の補充保護証明書の延期(任意の補充保護証明書が承認時に有効である場合)、または孤児医薬製品については、孤児市場の独占経営権を2年間延長することが許可される資格がある。

承認後に要求する

アメリカと同様に、MA保有者と医薬製品メーカーはすべてヨーロッパ薬品管理局、欧州委員会及び/又は加盟国主管監督機関の全面的な監督管理を受けている。MAの所持者は薬物警戒制度を設立·維持し，合資格の薬物警戒者(“QPPV”)を委任し，この制度の設立と維持を担当し，医療製品の安全概況や新たに出現した安全問題を監督しなければならない。主な義務は深刻な副作用の疑いの報告の加速と定期的な安全更新報告(“PSURs”)の提出を含む。

すべての新しいMAAは、企業が実施するリスク管理システムを記述し、製品に関連するリスクを最小限に防止または低減するための措置を記録するリスク管理計画(RMP)を含まなければならない。規制当局はまた、特定の義務を金融管理専門家の条件として規定することができる。このようなリスク最小化措置または認可後の義務は、追加の安全監視、PSURsのより頻繁な提出、または追加の臨床試験または認可後の安全性研究を含む可能性がある

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医薬製品の広告と販売促進も医薬製品の販売促進、医師との相互作用、誤解性と比較広告及び不公平な商業行為に関する法律の制約を受けている。製品のすべての広告および販売促進活動は、承認された製品特性要約と一致しなければならないため、すべてのラベル外の販売促進活動は禁止されます。連合はまた消費者に直接向けた処方薬の広告を禁止する。薬品広告や販売促進の一般的な要求はEU指令に基づいて制定されているが、詳細は加盟国ごとの法規によって管理されており、各国が異なる可能性がある

EU及び加盟国が臨床試験の進行、生産承認、医薬製品のM&A及びそのような製品のマーケティングに適用される法律を遵守せず、M&Aを付与する前及び後、医薬製品の製造、法定医療保険、賄賂及び反腐敗、又は他の適用される法規の要求は、行政、民事又は刑事罰を招く可能性がある。これらの処罰は、臨床試験の遅延または許可を拒否すること、またはMAの承認、製品の撤回およびリコール、製品の差し押さえ、一時停止、MAの撤回または変更、生産の完全または部分的な一時停止、流通、製造または臨床試験、経営制限、禁止、免許取り消し、罰金、および刑事罰を含むことができる。

上記のEU規則は、27のEU加盟国にノルウェー、リヒテンシュタイン、アイスランドを加えた欧州経済圏(“EEA”)に一般的に適用されている。

EU以外の他の国，例えば東欧，ラテンアメリカ，アジアの国では，臨床試験，製品許可，定価，精算を行う要求は国によって異なる。繰り返しますが，すべての場合，臨床試験はGCPおよび“ヘルシンキ宣言”からの適用法規要求と倫理原則に基づいて行われています。

もし私たちが適用される外国監督管理要求を遵守できない場合、私たちは罰金、規制許可の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、経営制限、刑事起訴などに直面する可能性がある。

他の医療保険法

FDAの薬品および生物製品マーケティングの制限に加えて、アメリカの他の連邦、州と外国の医療監督法律はまた、州と連邦の反リベート、詐欺と乱用、虚偽主張、消費者詐欺、および薬品の価格設定と医師および他の登録医療専門家への支払いまたは他の価値移転に関する透明性法律を含む製薬業界の商業行為を制限する。これらの法律は、割引やり方、顧客支援、教育と訓練計画、医師相談、その他のサービス手配を含む、医師、顧客、第三者支払者との間の財務スケジュールを制限し、販売、マーケティング、その他の販売促進活動に影響を与える可能性があります。また、虚偽請求法によれば、メーカーが政府支払人に直接クレームを提出していなくても、不正確な請求書やコード情報を顧客に提供したり、ラベル外で製品を宣伝したりするなどして“虚偽や詐欺的なクレームを提出する”と考えられていれば、メーカーは責任を問われる可能性がある。このような法律は広く書かれており、一般的にこのような法律が特定の状況にどのように適用されるかを正確に決定することは難しい。これらの法律には

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もし私たちの任意の候補製品が承認され、海外で販売されると、私たちは同様の外国の法律法規の制約を受けることができ、その中には、例えば、安全監視、詐欺防止、法律の乱用、企業コンプライアンス計画の実施、医療専門家への支払いまたは他の価値移転を含む適用された上場後の要求が含まれる可能性がある。

このような任意の法律または任意の他の適用可能な政府法規に違反することは、行政、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、返還、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益、削減または再編業務、連邦および州医療計画から除外され、個人監禁を含む重大な処罰をもたらす可能性がある。

保証と精算を請け負う

著者らが監督管理の許可を得た任意の薬品或いは生物製品のカバー範囲と精算状態に対して、重大な不確定性が存在する。米国や他国の市場では，自分の病状に応じて処方治療を受けている患者や処方サービスを提供する提供者は，通常第三者支払者に依存してすべてまたは一部の関連医療費を精算している。患者は保険を提供しなければ、私たちの製品を使用することはあまりできません。私たちの製品の大きなコストを支払うのに十分な費用を精算するのに十分です。したがって、私たちが規制部門の許可を得て商業販売を行う任意の候補製品の販売は、保証範囲の可用性と第三者支払者の十分な補償にある程度依存するだろう。第三者支払者には、政府当局、医療計画の管理、個人健康保険会社、その他の組織が含まれる。

第三者支払い者が医薬品または生物製品に保険を提供するかどうかを決定するプロセスは、一般に、そのような製品の価格を決定すること、または保険が承認された後に支払者が製品に支払うべき償還率を決定するプロセスとは別である。第三者支払者は、承認リスト上の特定の製品に保証範囲を制限することができ、処方表とも呼ばれ、FDAによって承認された特定の適応のすべての製品を含まない可能性がある。第三者支払者は、私たちの候補製品に保険を提供しないことを決定し、承認されると、医師の私たちの製品に対する使用を減少させ、私たちの販売、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を与える可能性がある。また，第三者支払者が薬品や生物製品に保険を提供することを決定することは，適切な返済率を承認することを意味するものではない。十分な第三者

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清算は、製品開発への投資の適切な見返りを実現するために、十分な価格レベルを維持することができないかもしれない。また、新製品の保証範囲や精算範囲は支払人によって異なる可能性がある。第三者支払者は、ある特定の医療製品又はサービスを保証することを決定し、他の支払者も当該医療製品又はサービスに保険を提供するか、又は適切な販売率で保険を提供することを確保することができない。したがって、保証範囲の決定過程は、各支払人にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的かつ臨床的支援を提供する必要があり、これは時間のかかる過程になる。

医療コストを抑えることはすでに連邦、州と外国政府の優先事項になり、薬品或いは生物製品の価格はずっとこの努力の重点である。第三者支払者は安全性と有効性を疑問視するほか、医療製品やサービスの価格に挑戦し、医療の必要性を審査し、薬品、生物製品、医療機器、医療サービスの費用効果を審査することが増えている。もしこれらの第三者決済者が私たちの候補製品が他の利用可能な療法と比較して費用効果があると思わない場合、彼らはFDA承認後に私たちの製品をカバーしないかもしれないし、もし彼らがそう思うなら、支払いレベルは私たちが利益的な方法で製品を販売するのに十分ではないかもしれない。

医療改革

アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。政府当局や他の第三者支払者は，特定の医療製品のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。例えば、2010年3月に“平価医療法案”(Affordable Care Act、略称ACA)を公布し、その中に医療補助薬品還付計画の下で大多数のメーカーの最低医療補助税金還付を増加した；新しい方法を導入し、吸入、輸液、点滴、移植或いは注射の薬品計算メーカーが医療補助薬品還付計画の下で不足している払い戻し；医療補助薬品還付計画を医療補助管理看護計画に参加する個人の処方に拡大した；ある連邦医療保険D部分の受益者に対して強制割引を導入し、メーカーが連邦医療保険D部分の外来薬物カバーの条件とした。製薬会社の連邦ヘルスケア計画における販売シェアに基づき，医薬品メーカーに新たな年会費の支払いを求め，患者を中心とした新たな結果研究所を作成し，優先順位を監督·決定し，臨床有効性比較研究を行い，このような研究に資金を提供した。

ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、行政、国会立法の挑戦を受けてきた。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。

また、2011年の予算制御法およびその後の立法改正案には、他の事項を除いて、医療保険提供者への医療保険支払総額は2032年まで続くが、国会が追加的な行動を取らない限り、2020年5月1日から2022年3月31日までの間の支払い停止を除く。2013年1月2日、米国納税者救済法が署名され、病院、画像形成センター、がん治療センターを含むいくつかのタイプの提供者に支払われる医療保険をさらに減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した法律が署名された。また，2021年3月，2021年に米国救援計画法案が署名されて法律となり，2024年1月1日から法定の医療補助薬品還付上限が廃止された。これまで，還付の上限は薬品メーカーの平均価格の100%であった。

また，政府は最近，メーカーが販売する製品に価格を設定する方式をより厳しく審査し，国会で数回の調査を行い，製品定価の透明性の向上，審査定価とメーカー患者計画との関係，政府計画の薬品精算方法を改革するための立法を提案·公布した。2022年8月16日、2022年インフレ削減法案(IRA)が署名され法律となった。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉を要求し(2026年から)、連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを徴収し、インフレを超える価格上昇を罰し(初めて2023年に満期)、D部分のカバーギャップ割引計画の代わりに新しい割引計画を採用する(2025年から)。アイルランド共和軍は，衛生·公衆サービス部(HHS)秘書が最初の数年間，規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。2023年8月29日、衛生·公衆サービス部は価格交渉を受ける上位10種類の薬品リストを公表した。HHSはすでに指導意見を発表し続けます

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アイルランド共和軍は、医療保険薬品価格交渉計画が現在法的挑戦を受けているにもかかわらず実施されている。このような理由と他の理由で、アイルランド共和軍がどのように実施されるのかは不明だ。さらに、米国個別州も、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための法規をますます積極的に実施しており、場合によっては、他の国からの輸入および大量調達を奨励するメカニズムも含まれている。また、第三者支払者と政府当局は、参考定価システムや公表割引や値札にますます興味を持っている。

類似した政治、経済、規制発展がEUで発生しており、製薬会社がその製品を商業化する能力に影響を与える可能性がある。価格とコスト制御措置に対する持続的な圧力に加えて、EUまたは加盟国レベルの立法発展は重大な追加的な要求や障害を招く可能性がある。EUで医療サービスを提供することは、医療サービスの確立と運営、薬品の定価と精算を含み、ほぼ完全に国家の法律と政策の問題であり、EUの法律や政策ではない。この点で，各国政府と保健サービス提供者は，保健および製品定価や補償を提供する上で異なる優先順位や方法を持っている。しかし、全体的に、大多数のEU加盟国の医療予算制限は、関連医療サービス提供者の薬品定価と精算の制限を招いた。加えて、EUや国が製品の開発·マーケティングを希望する人に増加している規制負担に加え、承認後の活動を制限したり、製薬会社がその製品を商業化する能力に影響を与えたりする可能性がある。国際市場では，精算や医療保険支払い制度は国によって大きく異なり，多くの国で特定製品や療法に価格上限が設定されている

将来，米国の医療システムや国際医療システム改革に関するより多くの提案が継続される可能性がある。私たちは将来、より多くの州、連邦、外国の医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも連邦、州、外国政府が医療製品とサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは限られたカバー範囲と精算、そして私たちの製品に対する需要の減少、承認されると、あるいは追加の価格設定圧力を招く可能性がある。連邦医療保険や他の政府援助計画のいかなる精算減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは候補製品の商業化を阻止するかもしれない。

データのプライバシーとセキュリティ

多くの州、連邦と外国の法律は、消費者保護法律と条例を含み、個人情報の収集、伝播、使用、取得、秘密と安全を管理し、健康に関する情報を含む。米国では、データ漏洩通知法、健康情報プライバシーおよびセキュリティ法、連邦および州消費者保護法令、健康関連情報および他の個人情報の収集、使用、開示および保護を管理することを含む多くの連邦および州法律法規が、私たちの運営または私たちのパートナーの運営に適用される可能性がある。また、ある外国の法律は、場合によっては健康に関する情報を含む個人情報のプライバシーやセキュリティを規範化しており、その多くの法律は互いに大きく異なり、異なる効果をもたらし、遵守作業を複雑化させる可能性がある。適用される場合には、これらの法律を遵守しない場合には、重大な民事及び/又は刑事罰及び私的訴訟を引き起こす可能性がある。プライバシーとセキュリティ法律、法規、その他の義務は絶えず変化し、互いに衝突し、コンプライアンス作業を複雑化させ、調査、訴訟あるいは行動を招き、重大な民事および/または刑事罰およびデータ処理の制限を招く可能性がある。

研究と開発費

2023年12月31日、2022年12月31日、2021年12月31日までの3年間の研究開発支出は、それぞれ1650万ドル、2440万ドル、2910万ドルだった。我々の研究開発活動の詳細については、“経営陣の財務状況や運営結果の検討と分析--研究開発費”を参照されたい。

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環境.環境

我々の第三者メーカーは，米国連邦，州，地方の環境保全に関する法規や危険や制御物質制御など，cGMPや他の米国規制要求に適合することを確保するためにFDAの検査を受けている。環境法律法規は複雑で変化が頻繁であり，時間の経過とともにより厳しくなることが多い。私たちがこのような法律と法規を遵守することを確実にするために、私たちは巨額の支出を生み出し続ける可能性がある。もし私たちがこのような法律と法規を守らなければ、私たちは重罰を受けるだろう。

人的資本資源

2023年12月31日までに28名の従業員がおり、すべて常勤社員であり、そのうち21人が主に研究開発活動に従事している。

私たちの人的資本資源目標には、適用、識別、採用、維持、インセンティブ、そして私たちの既存の、より多くの従業員を統合することが含まれています。私たちは彼らの健康、財務、感情的健康を支援するために、競争力のある報酬と福祉を提供することで、業界の中で最も才能のある従業員を誘致し、維持するために努力している。私たちの給与計画の主な目的は選定された従業員と役員を誘致、維持、激励することだ。基本給、現金ベースの業績ボーナス、株式ベースの報酬報酬など、固定報酬と可変報酬の組み合わせを使用しています。

施設

私たちは現在カリフォルニア州バーリントンで合計約27，280平方フィートのオフィスと研究開発施設をレンタルしています。2023年1月までに7585平方フィートの面積がエンジェル製薬会社に譲渡されました私たちの賃貸契約は2025年1月に満了し、私たちは私たちの未来の需要を満たす余地があると信じている。

企業情報

私たちは2014年1月27日にデラウェア州に登録設立し、2014年11月に運営を開始した。私たちの主な実行オフィスはカリフォルニア州バーリントン、郵便番号：94010、郵便番号：102 Suit 102、Mitten Road 863、電話番号は(650)9004520です。私たちのサイトはhttp：//www.corvuspharma.comです。当サイト上の情報は、当10-Kフォーム年次報告書または米国証券取引委員会に提出された他のいかなる文書にも引用されません。

“取引法”の定義によると、私たちは“小さな報告会社”です。私たちは、規模の小さい報告会社が入手できるいくつかの大規模開示を利用して、私たちの非関連会社が保有している投票権と非投票権普通株の時価が第2四半期の最後の営業日で2.5億ドルを下回るか、あるいは最近終了した年度の年収が1億ドル未満であり、非関連側が保有する投票権と非投票権普通株の市場価値が第2四半期の最終営業日で7億ドル未満である限り、これらの大規模開示を利用することができるだろう。

細分化市場に関する財務情報

私たちは私たちの運営と業務管理を報告可能な部門と見なしている。本年度報告10-K表に掲載されている監査総合財務諸表付記2を参照。本プロジェクトに要求される他の情報は、ここで第2の部分を参照し、項目6.“財務データ精選”である

利用可能な情報

我々は，改正された1934年証券取引法第13(A)または15(D)節に基づき，我々の年次報告Form 10−K，Form 10−Q四半期報告，Form 8−K現在の報告を米国証券取引委員会に電子的に提出した。これらの材料を電子的にアーカイブしたり、米国証券取引委員会に提供したりした後、合理的で実行可能な範囲で、これらの報告書のコピーをできるだけ早く私たちのサイトで無料で提供します。大衆は私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した任意の資料を読んだりコピーしたりすることができる。米国証券取引委員会は、米国証券取引委員会に電子的に提出された報告書、依頼書及び情報声明、その他の発行者に関する情報を含むウェブサイトを作成した。このサイトのアドレスは

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Wwwv.sec.gov.米国証券取引委員会や我々のサイト上の情報やこれらの情報から取得された情報は、本ファイルに格納されることもなく、本ファイルの一部とみなされることもない。また，これらのサイトのURLへの参照は非アクティブテキスト参照のみに用いた.

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プロジェクト1 A

リスク要因

私たちの業務は重大な危険と関連があり、その中のいくつかの危険は以下のように説明される。以下に述べるリスクおよび不確実性、ならびに本Form 10-K年次報告に含まれるすべての他の情報は、本Form 10-K年次報告および“財務状況および経営結果に対する管理職の議論と分析”の他の部分に含まれる監査された総合財務諸表および関連説明を詳細に考慮しなければならない。以下のいずれかのリスクが発生すれば、私たちの業務、財務状況、経営業績、見通しは重大な悪影響を受ける可能性があります。私たちは今知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクと不確実性はまた私たちの業務運営を損なう可能性がある。

私たちの限られた経営歴史、財務状況、追加資本需要に関連するリスク

設立以来、重大な運営損失が発生しており、予測可能な将来に重大な損失が予想されている。私たちはどんな収入も利益を達成しないかもしれないし、あるいは、もし私たちが利益を達成すれば、私たちは持続できないかもしれない。

私たちは臨床段階のバイオ製薬会社で、私たちの候補製品を販売することから収入を得たことがありません。バイオ製薬製品開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。これまで、私たちは主に私たちの主要候補製品soquelitinib、ciforamant、mupdorimabの開発に集中し、他の候補製品を研究してきた。2014年1月の設立以来、重大な運営損失が発生しており、まだ何の販売収入も生じていない。もし私たちの候補製品が承認されなければ、私たちは決して何の収入も生じないかもしれない。2023年12月31日まで、2022年12月31日と2021年12月31日までに、それぞれ2，700万ドル、4，130万ドル、4，320万ドルの純損失を出しました。2023年12月31日までの累計赤字は334.7ドルです。私たちは予測可能な未来に損失を被ることが予想され、私たちが開発を続けるにつれて、規制部門の承認を求め、承認されれば、Soquelitinib、ciforadant、mupdorimabを商業化し始め、他の候補製品を開発するにつれて、これらの損失は増加するだろう。私たちが未来に利益を達成しても、私たちはその後の時期に利益を維持できないかもしれない。私たちのこれまでの損失は、予想された将来の損失に加えて、すでに私たちの株主権益と経営業績に悪影響を与え続けるだろう。

私たちの独立公認会計士事務所の報告書には“持続経営”の説明段落が含まれている。

私たちは私たちの研究開発計画に資金を提供し、私たちの運営を支援するために多くの資金が必要だ。2023年12月31日まで、私たちの現金と現金等価物は2710万ドルです。私たちの来年度の計画支出を踏まえて、私たちの独立公認会計士事務所も、本グリッド10-K年度報告書を提出した後、経営を続ける企業として12ヶ月間経営を続ける能力に大きな疑問があると結論しました。そこで，我々の独立公認会計士事務所は，2023年12月31日までの年次財務諸表報告書に，我々が継続的に経営している企業として継続できるかどうかに大きな疑問があることを説明している。このような継続的な経営を続けることができない企業の場合は、私たちの株主が彼らのすべての投資を失う可能性があります。私たちが利益を得ることを保証することもできないし、受け入れ可能な条件下で追加的な融資を受けることも保証されない。また、開示は、継続経営企業としての当社の持続経営能力に大きな疑いを示す開示であり、我々の株価や新規資本の調達や業務発展や協力合意を達成する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

我々は，持続経営をもとに総合財務諸表を作成し，正常業務過程における資産現金化および負債と承諾の弁済状況を考慮した。本年度報告書Form 10-Kに含まれる当社の監査された総合財務諸表には、反映のための調整は含まれていません

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当社は当該等財務諸表発表後12ヶ月以内に経営を継続できない可能性があります。

私たちは私たちの目標を達成するために多くの追加資金を必要とするだろうし、必要な時に受け入れ可能な条件で必要な資金を得ることができない場合、あるいは必要な資金を全く得ることができない場合、私たちの製品開発、他の運営、または商業化努力を延期、制限、減少、または終了させることができるかもしれない。

設立以来，我々の大部分の努力はソキチニブ，シフナタン，モパドリマブの研究と開発に集中してきた。予測可能な未来には，引き続き大量の資源を投入して臨床開発を行い，規制部門の承認を求め，承認されればSoquelitinib，ciforadant，mupdorimab，および我々の他の開発計画下での候補製品の商業化に備えていると信じている。これらの支出には、研究開発、臨床前研究と臨床試験の実施、監督管理の承認、製造と供給、販売とマーケティング、および一般運営に関連するコストが含まれる。さらに、他の予期しない費用も発生する可能性がある。いかなる臨床試験および/または監督審査過程の結果が高度に確定していないため、Soquelitinib、ciforadantとmupdorimabまたは任意の他の候補製品の開発、規制承認プロセス、商業化に成功した実際の金額を正確に推定することができないかもしれない。

2023年12月31日まで、私たちは現金、現金等価物、有価証券を含む2710万ドルの資本資源を持っています。私たちの来年度の計画支出を考慮して、私たちの既存の資本資源は、本年度報告書Form 10-Kを提出してから12ヶ月以内に私たちの運営に資金を提供するのに十分ではないと予想されます。したがって、私たちが外部源から追加的な資金を得ない限り、私たちは、任意の潜在的なSoquelitinib、ciforadantまたはmupdorimabの登録試験を含む、私たちが行っている臨床試験および任意のSoquelitinibの残りの開発に資金を提供することができないと予想される。また，Angel PharmPharmticalsは約4，100万ドルの外部投資を獲得しており，その形成と我々の何らかの知的財産権の許可に関係しているが，これらの現金を使用することはできない.私たちの運営計画は、以下に説明する要素、および私たちが現在知らない他の要素を含む多くの要素によって変化する可能性があり、私たちは、Jefferiesとの2023年の販売協定、債務融資、または戦略的協力など、公共または私募株式投資を通じて追加資金を求める必要があるだろう。このような融資は、株主への希釈、債務契約や償還義務の強制実施、あるいは我々の業務の他の制限に影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが戦略協力協定を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは将来可能な収入源を含む、私たちの候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれない。例えば、2020年10月、私たちは中国の投資家たちとエンジェル製薬会社を設立し、新しい中国生物製薬会社を創立し、その使命は中国患者に革新的な良質な薬物をもたらし、癌、自己免疫性疾患と伝染病などの深刻な疾病の治療に用いることである。著者らはAngel PharmPharmticalsに大中華区で著者らの3種類の臨床段階候補薬であるSoquelitinib、ciforamantとMupdorimabを開発と商業化する権利を授与し、中国とAngelは著者らのBTK阻害剤の臨床前計画の全世界的な権利を獲得した。さらに、私たちは受け入れ可能な条項で追加の資金を得ることができないかもしれないし、追加の資金を得ることができないかもしれません。どんな追加の資金調達努力も、私たちの管理層を彼らの日常活動から気を取らせるかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発して商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。

我々の開発および商業化計画を実施するために必要な任意の支出の額および時間は、多くの要因に依存するが、これらに限定されない

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これらの要素のいくつかは私たちがコントロールできないことであり、もし私たちが適時に資金を得ることができなければ、私たちはソキチニ、シフォナミン、モドリム、そして私たちの他の候補製品の臨床試験を完成させることができず、私たちは私たちの活動の一部または全部を大幅に削減することを要求されるかもしれない。

我々の候補製品の発見と開発に関するリスク

私たちの候補製品は異なる開発段階にあり、失敗したり遅延したりして、その商業生存能力に実質的かつ不利な影響を与える可能性がある。もし私たちが臨床開発を通じて私たちの候補製品を推進できなければ、規制部門の承認を得ることができず、最終的にこれらの候補製品を商業化したり、この点で重大な遅延があったら、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。

私たちはすでに多くの精力と財力を投入して、私たちの最先端の候補製品、ソキリーチニブ、シフナタンとモポリマブを開発しました。私たちは市場に製品がありません。私たちが利益を達成し、維持する能力は、規制部門から候補製品の承認を得て、単独でも第三者との協力にも成功して商業化することにかかっています。規制機関が私たちの候補製品の商業流通を承認する前に、私たちまたは私たちの協力者は、私たちの候補製品が患者において十分な安全性と有効性を持っていることを証明するために、広範な臨床前試験と臨床試験を行わなければならない。

したがって、規制部門の承認を遅延させたり、候補製品を商業化するのを阻害したりする問題に遭遇した場合、候補製品を開発し続ける財力がない場合や、既存の候補製品を修正したり、新たな協力を行う財力がないかもしれません

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私たちは私たちまたは私たちの協力者が追求している候補製品が安全でないか効果的ではないということを発見するかもしれない。さらに、私たちの1つまたは複数の候補製品が通常無効、安全でないこと、または商業的に不可能であることが証明された場合、私たちのプラットフォームおよびパイプライン全体の開発は延期される可能性があり、永久的かもしれない。これらのいずれも、私たちの業務、財務状況、経営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

製薬業界で大量に開発されている薬物のうち、新薬申請(NDA)や生物製品ライセンス申請(BLA)をFDAに提出したり、外国の規制機関に同様のマーケティング申請を提出したりするだけで、より少ない薬物が商業化承認を得ている。さらに、私たちがsoquelitinib、ciforamant、またはmupdorimabの規制承認を得たとしても、このような承認は、私たちがこの製品を販売する指定された用途によって制限されるかもしれない。したがって、私たちが私たちの開発計画に資金を提供し続けるために必要な資金を得ることができても、私たちの株主にSoquelitinib、ciforadant、mupdorimabが開発または商業化されることを保証することはできない。もし私たちまたは私たちの既存または未来の任意の潜在的なパートナーが規制部門の承認を開発または獲得できない場合、または承認された場合、Soquelitinib、ciforadantまたはmupdorimabを商業化することに成功できなければ、私たちは私たちの業務を継続するのに十分な収入を生み出すことができないかもしれない。

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臨床薬物開発は長く高価な過程に関連し、結果は不確定であり、臨床前研究と早期臨床試験の結果は必ずしも未来の結果を予測できるとは限らない。私たちまたは既存または潜在的な未来のパートナーが臨床試験に入る任意の候補品を含めてソキリーチニブ、シクロホスファミド、モドリミズマブ今後の臨床試験では有利な結果が得られない可能性があり，あれば，あるいは規制部門の承認を得ることができる。

臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。著者らの候補製品の臨床前研究と早期臨床試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できないかもしれない。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補製品は期待した安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれない。生物製薬業界のいくつかの会社は高級臨床試験で重大な挫折を受け、早期の試験で良好な結果を得たが、治療効果或いは副作用が乏しいためである。

私たちとエンジェル製薬の協力の下で、エンジェルは大中国地区で許可を得たパイプラインプロジェクトの臨床開発と商業化を担当し、すべての関連費用を含み、全世界の臨床前BTKプロジェクトを担当する。Angelは患者の1/1 b期臨床試験への参加を募集し，mupdorimab単独でpembrolizumabを併用して難治性非小細胞肺癌と頭頸部扁平上皮癌を治療している。このような試験は我々が行っている臨床計画と同様の多くのリスクに直面するであろう。

私たちが行っている臨床試験や計画中の臨床試験や任意の他の未来の臨床試験が成功するかどうかは確認できない。私たちの目標適応のいずれの臨床試験で観察される任意の安全問題も、これらの適応および他の適応において規制部門の承認を得る見通しを制限する可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

また，FDAや他の規制機関の臨床試験に関する政策が変わる可能性があり，追加の政府法規が公布される可能性がある。例えば，欧州連合(“EU”)の臨床試験に関する規制構造が最近変化している。EU臨床試験条例(“CTR”)は2014年4月に採択され、EU臨床試験指令が廃止され、2022年1月31日に施行された。EU臨床試験指令は，臨床試験を行う各加盟国で主管する国家衛生当局と独立した倫理委員会に単独の臨床試験申請(“CTA”)を提出することを要求しているが，CTRは集中的な手続きを導入し，多センター試験の申請のみを要求している。CTRは、スポンサーが各会員国の主管当局と道徳委員会に文書を提出することを可能にし、各会員国が決定を下すことを可能にする。CTAの評価手続きも統一されており、すべての関連加盟国による共同評価を含み、道徳基準を含む各加盟国が個別にその領土に関する具体的な要求を評価する。各会員国の決定は集中されたEUポータルサイトを通じてスポンサーに伝達される。CTAが承認されると，臨床研究開発は継続可能である。CTRは3年間の過渡期が予想される。進行中の臨床試験と新たな臨床試験がCTRによってどの程度制御されるかはそれぞれ異なる。2022年1月31日までにEU臨床試験指令に基づいて申請を提出した臨床試験、または(Ii)が2022年1月31日から2023年1月31日までの間、かつスポンサーがEU臨床試験指令に適用される臨床試験を選択し、2025年1月31日までこの指令の管轄を受ける。この日以降，すべての臨床試験(行われている臨床試験を含む)はCTR条項に拘束される。我々，我々の協力者と第三者サービスプロバイダ(例えば契約研究機関(“CRO”)がCTR要求を遵守することは，我々の開発計画に影響を与える可能性がある.

もし私たちが既存の要求の変化にゆっくりあるいは適応できない場合、あるいは新しい要求を採用したり、臨床試験を管理する政策を採用すれば、私たちの発展計画も影響を受ける可能性がある。

私たちが計画している臨床試験の任意の終了または一時停止、または開始または完了の遅延は、私たちのコスト増加、収入を創出する能力を延期または制限し、私たちのビジネスの見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

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INDまたは同様の応用の一部として、候補製品の化学、製造および制御、ならびに我々が提案する臨床試験レジメンに関する情報を含む他の情報。さらに、私たちはCROおよび他の第三者が生成した臨床前、臨床、および品質データに部分的に依存して、私たちの候補製品の法規を提出することができる。もしこれらの第三者が私たちの候補製品の監督申請を適時に提出しなければ、私たちの臨床試験計画を延期します。これらの第三者がこれらのデータを提供してくれなければ、必要なすべての臨床前および臨床データを自ら開発しなければならない可能性が高く、製品候補の著しい遅延と開発コストの増加を招く可能性が高い。さらに、FDAまたは外国規制機関は、任意の候補製品に対して追加の臨床前試験を行うことを要求することができ、その後、任意のINDまたは同様の基準に従って臨床試験を開始することを可能にすることができ、これは、追加の遅延を招き、私たちの臨床前開発のコストを増加させる可能性がある。私たちが計画した候補製品の臨床試験の完了を遅らせることは私たちの製品開発コストに著しく影響するかもしれません。

いくつかの臨床試験を開始したが，われわれの他の計画における試験が将来時間どおりに開始されるかどうかは不明であり，われわれのいかなる試験も予定通りに完了するかどうかは不明である。臨床試験の開始と完成は様々な原因で延期される可能性があり、以下に関連する遅延を含む

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また，臨床試験が我々，そのような試験を行っている機関のIRBs，そのような試験のためのデータ安全監視委員会やFDAや他の規制機関によって一時停止または終了されれば，遅延に遭遇する可能性もある。このような主管部門は多種の要素のために臨床試験を一時停止または終了する可能性があり、これらの要素は監督管理要求或いは著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかったこと、FDA或いは他の監督機関による臨床試験操作或いは試験場所の検査による臨床一時停止、予見できない安全問題或いは副作用、薬物使用の利益を証明できなかったこと、政府法規或いは行政措置の変化或いは十分な資金の不足を含む。また、規制要求と政策は変化する可能性があり、私たちはこれらの変化に適応するために臨床試験方案を修正する必要があるかもしれない。修正案は、私たちの臨床試験案をIRBsまたは他の審査機関に再提出することを要求する可能性があり、これは臨床試験のコスト、時間、または成功の達成に影響を与える可能性がある。

もし私たちが任意の候補製品の臨床試験の完了を遅延または終了すれば、私たちの候補製品のビジネスの将来性は損なわれ、これらの候補製品から製品収入を得る能力は延期されるだろう。また、臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの候補製品の開発と承認過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす。また、以下のタイトルは“リスク要因”であるもし私たちが臨床試験で被験者を募集する困難に遭遇したら、私たちの臨床開発活動は延期されたり、他の悪影響を受けたりする可能性があります.”

さらに、臨床試験の終了または一時停止、または臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因も、最終的に候補製品の規制承認を拒否する可能性がある。例えば、私たちの候補製品を製造したり、配合を変更したりする場合、修正された候補製品を以前のバージョンに関連付けるために追加の研究を行う必要があるかもしれません。さらに、1つ以上の臨床試験が延期されれば、私たちの競争相手は私たちよりも早く製品を市場に出すかもしれないし、ソキチニブ、シフォナタン、モポリマブまたは他の候補製品の商業的可能性は著しく低下するかもしれない。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。

私たちは時々私たちの臨床試験の中期、主要または予備データを公開するかもしれないが、これらのデータは当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいており、結果および関連する発見および結論は、特定の研究または試験に関連するデータをより全面的に検討した後に変化する可能性がある。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。したがって、より多くのデータが受信され、十分に評価されると、私たちの報告の主要または予備結果は、同じ研究の将来の結果とは異なる可能性があり、または異なる結論または考慮要因が、これらの結果を合格させる可能性がある。トップラインデータ或いは初歩データは依然として監査と確認手続きを受ける必要があり、これは最終データが以前公表されたトップラインデータ或いは初歩データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、トップラインおよび予備データは慎重に見られなければならない。

私たちはまた時々私たちの臨床前研究と臨床試験の中期データを開示することができる。著者らが完成する可能性のある臨床試験の中期データは、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つ以上の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。中間データと最終データの間の不利な違いは、私たちのビジネスの見通しを深刻に損なう可能性があります。しかも、私たちまたは私たちの競争相手が中間データを開示することは私たちの普通株の価格変動を招くかもしれない。

さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮定、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化、およびわが社の全体的な状況に影響を与える可能性がある。さらに、開示された特定の研究または臨床試験に関する情報を選択することは、通常、広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが決定した重要な情報または他の適切な情報が私たちの開示に含まれることに同意しない可能性がある

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もし私たちが報告した中期、トップライン、または予備データが実際の結果と異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちが承認を得て私たちの候補製品を商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、将来性、または財務状況を損なう可能性がある

私たちの候補製品は広く規制されており、これらの規制を遵守するのは高価で時間がかかり、このような規制は予期せぬ遅延を招き、あるいは私たちの候補製品を商業化するために必要な承認を受けることを阻止する可能性がある。

著者らの候補製品の臨床開発、製造、ラベル、貯蔵、記録保存、広告、販売促進、輸出入、マーケティングと流通はすべてアメリカFDAと国外市場の類似機関の広範な監督管理を受けている。アメリカでは、FDAの規制承認を受けるまで、私たちの候補製品の販売は許可されていません。監督部門の承認を得る過程はコストが高く、よく長年の時間を必要とし、しかも関連する候補製品のタイプ、複雑性と意外性及び目標適応と患者群によって大きく異なる可能性がある。承認政策や法規は変化する可能性があり、FDAと類似当局は薬品の審査過程においてかなりの自由裁量権を持っており、多種の原因で承認候補製品を延期、制限、または拒否する権利がある。候補製品の臨床開発に時間と費用が投入されているにもかかわらず、監督管理部門の承認は永遠に保証されない。

米国食品薬品監督管理局または同様の外国の監督管理機関は、中国を含み、多くの理由で承認候補製品を延期、制限、または拒否することができる

海外市場については、審査手続きは国によって異なり、上記のリスクに加え、追加の製品テスト、行政審査期限、価格主管部門との合意に及ぶ可能性がある。そのほか、ある上場薬品の安全性に対する疑問を引き起こす事件は、アメリカ食品薬品監督管理局と類似の外国の監督管理機関を招く可能性があり、中国を含み、安全性、有効性或いはその他の監督管理に基づいて新薬を審査することを考慮する時に更に慎重であり、そして監督管理の承認を得る重大な遅延を招く可能性がある。適用可能な規制承認を得るか得られないかに関するいかなる遅延も、私たちの既存または未来の任意の潜在的パートナーが私たちの候補製品を商業化することを阻止するだろう。

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Soquelitinib，ciforadant，mupdorimabの臨床試験を行い計画しており，Angel PharmPharmticalsとは将来米国以外の地点で候補品のより多くの臨床試験を行う可能性があり，FDAは外国地点での試験データを受け入れない可能性がある。

われわれは腎癌研究連盟と協力し，北米，オーストラリア，韓国でソキチニブを用いた腫瘍学的臨床試験を行い，北米ではciforadantを用いて腫瘍学的臨床試験を行っている。また，アンジル製薬会社はすでに中国でソキチニブ，モパドリズマブの臨床試験を開始し，シクロホスファミドの臨床試験を開始する予定である。FDAや同様の外国規制機関が米国や他の管轄地域以外で行われている臨床試験を受けた研究データは，何らかの条件によって制限される可能性があり，まったく受け入れられない可能性もある。外国の臨床試験からのデータが米国での上場承認の唯一の根拠となることを意図している場合、FDAは通常、(I)データがアメリカの人口とアメリカの医療実践に適用されない限り、外国のデータのみに基づいて申請を承認しない。(Ii)試験は公認能力を有する臨床研究者によって行われ、GCP規定に適合する。および(Iii)データは、FDAによる現場検査を必要とすることなく、有効であると考えることができ、またはFDAがこのような検査を行う必要があると考えた場合、FDAは、現場検査または他の適切な手段によってデータを検証することができる。また，海外の研究データが承認の唯一の根拠としようとしなくても，試験がINDの制限を受けなければ，FDAはこの研究設計が良好でない限り，GCP要求に応じて良好な操作を行うことができ，FDAは必要と考えた場合に現場検査により研究データを検証することができる。多くの外国の規制機関もまた似たような承認要求を持っている。また、このような外国裁判は、裁判を行う外国司法管轄区域に適用される現地法によって管轄される。FDAや同様の外国規制機関が米国や適用司法管轄区域以外で行われた試験データを受け入れることは保証されない。FDAまたはそのような外国の規制機関がsoquelitinib、ciforadantまたはmupdorimabまたは任意の他の候補製品に対する私たちまたはAngel Pharmticalsの臨床試験データを受け入れない場合、soquelitinib、ciforadant、mupdorimab、または任意の他の候補製品の開発を延期または永久に停止する追加の試験が必要となる可能性が高い。

われわれが臨床試験で被験者を募集する困難に遭遇した場合，われわれの臨床開発活動は延期されたり，他の悪影響を受けたりする可能性がある。

被験者登録は臨床試験時間の重要な要素であり、それは多くの要素の影響を受け、患者群の大きさと性質、患者と臨床場所の接近度、試験の資格基準、臨床試験の設計、登録された患者が臨床試験を完成できないリスク、適切な能力と経験を有する臨床試験研究者を募集する能力、競争する臨床試験と臨床医師、および研究中の製品候補の他の利用可能な治療法に対する患者の潜在的な優位性に対する見方を含み、私たちが調査している適応のために許可される可能性のある任意の新薬を含む。私たちは私たちのすべての臨床試験のために十分な数の被験者を決定し、募集することを要求される。任意の計画された臨床試験の潜在的被験者は、我々の目標疾患として十分に診断されていないか、または我々の研究の進入基準に適合していない可能性がある。われわれが計画した臨床試験に適した疾患段階を有する被験者を決定·募集する際にも困難に遭遇する可能性がある。FDAや他の外国監督機関が要求する臨床試験に参加するのに十分な数の合格者を見つけることができなければ、臨床試験を開始または継続できない可能性がある。また，被験者を発見し診断する過程は高価であることが証明される可能性がある。

われわれは引き続き腎癌患者を腎癌研究連盟と協力したシクロホスファミド1 b/2期臨床試験に参加することを募集している。患者が任意の理由で私たちの研究に参加したくない場合、類似患者集団の競争的臨床試験、承認された治療方法の利用可能性、または私たちの候補製品の安全性または有効性に対する否定的な見方を含む場合、被験者を募集し、研究を行い、規制部門の私たちの候補製品に対する承認を得るスケジュールが遅れる可能性がある。私たちは将来のどの臨床試験のために十分な数の被験者を募集することができず、重大な遅延を招くか、あるいは1つ以上の臨床試験を完全に放棄する必要があるかもしれない。

予想される臨床試験スケジュールを決定する際には，上記の要因を実験中に適切に考慮しているが，我々の仮定が正しいことを株主に保証することはできないか，あるいは登録遅延に遭遇しないことは，このような試験の完了が予想されるスケジュールの後に遅延すると信じている。

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臨床試験または承認後に私たちの候補製品を使用する場合、深刻な合併症や副作用が発生した場合、私たちの臨床開発計画の中断を招く可能性があり、規制機関は私たちの候補製品の承認を拒否するか、あるいは承認後、マーケティング許可を撤回したり、新しい適応を承認したりすることを拒否し、これは私たちの業務、将来性、経営業績、財務状況を深刻に損なう可能性がある。

臨床試験を行っている間、患者は彼らの研究医に疾病、傷害、不快感を含む彼らの健康変化を報告した。一般に、研究されている候補製品がこれらの状況をもたらしているかどうかを決定することは不可能だ。私たちがより大きく、より長く、より広い臨床項目で私たちの候補製品を試験する時、もし私たちが異なる用量レジメンを使用し、他の免疫療法と組み合わせて、または規制部門の許可を得た場合、これらの候補製品の使用はより広くなり、被験者は早期試験で観察された疾患、傷害、不快感、および他の有害事象、および以前の試験で発生しなかったか、または検出されなかったことを報告する。

多くの場合，研究製品が大規模な第三段階臨床試験で試験を行った後，あるいは承認後に患者に商業規模の製品を提供した後にのみ，副作用を検出することができる場合がある。私たちの現在の臨床試験と未来に行われた任意の臨床試験の結果は、これらあるいは他の副作用の重症度と流行度を明らかにする可能性があり、これは受け入れられない。この場合、私たちの実験は一時停止または終了される可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関は、私たちの任意またはすべての目標適応を承認する候補製品の開発を停止または拒否するように命令することができます。薬物に関連する副作用は、患者の募集または患者の試験完了能力に影響を与える可能性があり、あるいは潜在的な製品責任クレームを招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。

さらに、もし私たちの1つ以上の候補製品が発売許可を得て、私たちまたは他の人が後にこのような製品による不良副作用を発見した場合、多くの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある

これらの事件のいずれも、特定の候補製品に対する市場の受け入れ度を達成または維持することを阻止することができ、承認されれば、私たちの業務、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たちが他の候補製品を決定したり発見したりする努力は成功しないかもしれない。

私たちの事業の成功は主にソキチニブ、シフナタン、モパドリーモノクロナルの開発と商業化の能力にかかっています。ソキリーチニブ，シフォナタン，モポリマブは現在臨床開発段階にあるにもかかわらず，我々の研究計画では他の潜在的な候補製品を決定できないか，あるいは様々な理由で臨床開発に進められ，臨床開発を介している可能性がある。我々の研究方法は、他の潜在的候補製品の識別に成功しない可能性があるか、または私たちの他の潜在的候補製品が有害な副作用を有することが証明される可能性があるか、または製品を販売できないか、または上場承認を得ることができない他の特徴を有する可能性がある。私たちの研究計画を通じて、私たちの候補製品のためにより多くの治療機会を決定したり、適切な潜在的候補製品を開発することは、私たちが持っているより多くの人力と財力資源を必要とするかもしれません。それによって、私たちの候補製品の組み合わせを制限し、拡大する能力を制限します。

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私たちの第三者への依存に関するリスクは

私たちは依存し、第三者に依存して私たちの臨床試験を継続する予定だ。もしこれらの第三者が締め切り前に完成したり、要求通りに試験を行うことができない場合、私たちの臨床開発計画は延期されたり失敗したりする可能性があり、私たちは予想通りに規制機関から候補製品の承認を得ることができない、あるいは商業化できないかもしれない。

私たちは自分で前臨床試験や臨床試験のすべての側面を行うことができない。したがって，われわれが行っていることと計画中のSoquelitinib，ciforadant，mupdorimabの臨床試験を第三者に依存して行い，任意の他の将来のSoquelitinib，ciforadant，mupdorimabの臨床試験，およびわれわれの他の候補製品の臨床前と臨床試験を引き続き第三者に依存して行う予定である。したがって，これらの裁判を開始して完了する時間はこれらの第三者によって制御され，起こりうる時間は我々の推定とは大きく異なる.具体的には，医療機関，臨床研究者，CRO，コンサルタントを用いてわれわれの臨床案や法規要求に基づいてわれわれの試験を行った。このようなCRO，調査者，その他の第三者は，これらの実験を行い，その後データの収集と分析に重要な役割を果たしており，彼らの活動のいくつかの側面のみを制御する.しかし、私たちは私たちのすべての研究が適用された合意と法律、法規、そして科学的基準に従って行われ、私たちのCROと他の第三者への依存が私たちの規制責任を免除しないことを確実にする責任がある。私たちと私たちのCROは、FDA、EU加盟国の主管当局、および同様の外国規制機関が、私たちの臨床開発におけるすべての候補製品に対して実行する法規およびガイドラインであるGCP要求を遵守しなければならない。

規制当局は，試験スポンサー，主要調査者，試験地点を定期的に検査することでこれらのGCPを実行している。もし私たちまたは私たちの任意のCROまたは試験サイトが適用されたGCPに従わなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれませんが、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。また，われわれの臨床試験ではcGMPや類似法規により生産された製品を使用しなければならない。私たちがこれらの規定を遵守しないことは、私たちが臨床試験を繰り返す必要があるかもしれないが、これは規制部門の承認過程を遅らせるだろう。

このようなCRO、調査者、または他の第三者が、そのような試験に十分な時間およびリソースを投入するか、または契約要件に従って責務を履行することは保証されない。もしこれらの第三者のいずれかが予想される最終期限内に達成できなかった場合、私たちの臨床方案を遵守したり、規制要求を満たしたり、あるいは他の方法で不合格を示した場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性がある。

さらに、私たちの臨床試験の首席研究者は時々私たちの科学顧問や顧問を担当し、このようなサービスのために現金または株式補償を得ることができるかもしれない。これらの関係と任意の関連賠償が知覚的または実際の利益の衝突をもたらす場合、またはFDAまたは外国の規制機関が、財務関係が研究の解釈に影響を及ぼす可能性があると結論した場合、適用される臨床試験場所で生成されたデータの完全性が問われる可能性があり、臨床試験自体の効用が脅かされる可能性があり、これは、FDAまたは外国の規制当局によって提出された任意のNDA、BLA、または他の申請が延期または拒否される可能性がある。そのような遅延や拒否は、私たちがソキリーチニブ、シフナタン、モポリマブ、または私たちの他の候補製品を商業化することを阻止するかもしれない。

我々は第三者に依存して我々の製造，研究および臨床前と臨床テストの一部または全部を行っているが，これらの第三者の表現は満足できないかもしれない。

私たちは私たちの製造、研究、そして臨床前と臨床テストのすべての方面を独立して行うことを望まない。このようなプロジェクトの場合、私たちは現在、第三者に依存し続けると予想されている。これらの第三者が法規の要求または私たちが宣言した研究計画およびプログラムに従ってその契約義務を成功裏に履行し、予想される期限内に私たちの研究を完了または行うことができない場合、私たちは、将来のINDまたは他の候補製品の提出および承認を支援するために必要な臨床前および臨床研究の完了を完了または遅延させることができない可能性がある。しかも、このような第三者のいずれかはいつでも私たちとの契約を終わらせることができる。もし私たちが代替手配を達成する必要があれば、私たちの製品開発活動を延期するかもしれません。私たちは商業的に合理的な条項で代替手配を交渉できないかもしれません。あるいは交渉できないかもしれません。

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私たちと私たちの契約メーカーは私たちの製品を生産する上で厳格な規制を受けており、私たちが依存している契約メーカーは引き続き規制要求を満たすことができないかもしれない。

私たちは今のところ、私たちの試験を行うために、私たちの臨床薬物供給を生産するためのインフラや内部能力を得るつもりもありません。私たちは私たちの任意の臨床または商業規模の候補製品を生産するための資源と能力が不足しています。私たちは現在いくつかの異なるメーカーに依存しており、彼らはciforadantとsoquelitinib分子の異なる部分を供給し、1つのメーカーに依存してモポリモノ抗薬物物質を生産し、他の第三者メーカーに依存して私たちの他の候補製品を生産している。

臨床研究或いは商業販売のための治療薬物の準備に参与するすべての実体は、私たちの既存の候補製品契約メーカーを含めて、広範な監督管理を受けている。商業販売または末期臨床研究のために許可された完成治療製品の成分は、cGMP要求に従って生産されなければならない。これらの規定は、調査製品及び承認販売された製品の品質を制御及び確保するために、記録保存、並びに品質システムの実施及び実行を含む生産プロセス及びプログラムを管理する。生産過程の不良な制御は、外来要因または他の汚染物質の導入、または候補製品の性能または安定性の意外な変化をもたらす可能性があり、これらの変化は最終製品テストでは検出できない可能性がある。我々または私たちの契約製造業者は、NDAまたはBLAをサポートするすべての必要なファイルをタイムリーに提供し、FDAがその施設検査計画によって実行されるFDAの良好な実験室動作仕様およびcGMP規定に準拠しなければならない。私たちの施設と品質システム、ならびに私たちの第三者請負業者の一部または全部の施設および品質システムは、規制部門として私たちの候補製品または任意の他の潜在的製品の条件を承認するために、適用法規に適合する承認前検査を成功させなければなりません。さらに、規制当局は、当社の製造施設を随時審査または検査し、私たちの候補製品または関連品質システムの準備に参加する第三者請負業者の製造施設が、進行中の活動に適用される法規に適合しているかどうかを検査することができる。私たちは私たちの契約製造パートナーの製造過程をコントロールせず、cGMPを守るために彼らに完全に依存している。外国の管轄区域は似たような要求を守らなければならない

規制当局はまた、製品の販売を承認した後のいつでも、当社の第三者請負業者の製造施設を監査することができます。そのような検査または審査が適用法規に準拠していないことが発見された場合、またはそのような検査または審査以外に私たちの製品仕様または適用法規に違反した場合、私たちまたは関連規制機関は、臨床研究または商業販売を一時的または永久的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に閉鎖することを含む可能性のある救済措置をとることを要求するかもしれない。このような違反はまた、民事および/または刑事罰をもたらす可能性があり、FDAまたは外国の規制当局は、他に加えて、承認されるべき新薬製品または生物製品の申請を拒否すること、以前に存在する承認を撤回すること、または1つまたは複数の生産施設を閉鎖することを含む規制制裁を実施することができる。

また、承認されたメーカーの供給が中断されれば、商業供給が深刻に中断される可能性がある。代替製造業者は、NDAまたはBLA補完によって資格を取得する必要があり、これはさらなる遅延を招く可能性がある。新しいメーカーに依存して商業生産を行えば、規制機関は追加の研究を要求する可能性もある。製造業者の交換は大量のコストを伴う可能性があり、私たちが期待する臨床およびビジネススケジュールの遅延を招く可能性がある。

私たちまたは私たちの第三者製造業者は、私たちの候補製品の開発を遅延または阻止し、承認された製品を商業化するのに十分な品質と数量で私たちの候補製品の生産を成功させることができないかもしれません。

私たちの候補製品の臨床試験を行うためには、それらを大量に生産する必要がある。私たちまたはどんな製造パートナーも、私たちの任意の候補製品の製造能力をタイムリーに、または費用効果的に向上させることに成功できないかもしれない、または全くできないかもしれない。また，拡張活動中に品質の問題が生じる可能性がある.もし私たちまたはどんな製造パートナーも十分な品質と数量で私たちの候補製品の生産規模を拡大することに成功しなければ、その候補製品の開発、テスト、および臨床試験

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延期されたり、実行不可能になったりする可能性があり、任意の最終製品の規制承認や商業発売が延期されたり、入手できない可能性があり、これは私たちの業務を大きく損なう可能性があります。

しかも、私たちの候補製品の製造サプライチェーンは複雑で、複数の当事者に関連しているかもしれない。もし私たちがどんなサプライチェーンの問題に直面したら、私たちの製品供給は深刻に中断されるかもしれない。Soquelitinib，ciforadant，mupdorimab臨床試験の登録者数の拡大に伴い，他の候補製品の臨床試験を開始することにより，われわれのサプライチェーンに関する後方課題がより複雑になることが予想される。

私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密や私たちのビジネス秘密が流用または開示されていることを発見する可能性を増加させる。

私たちは第三者に依存して私たちの候補製品を開発して製造するので、私たちは彼らとビジネス秘密を共有しなければならない。独自の情報の研究または開示を開始する前に、当社のコンサルタント、従業員、第三者請負業者およびコンサルタントと秘密協定、材料譲渡協定、コンサルティング協定、または他の同様の合意を締結することによって、当社のノウハウを部分的に保護することを求めています。これらの協定は、一般に、私たちの商業秘密を含む、第三者が私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。第三者と協力する際に契約条項が採用されているにもかかわらず、商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、無意識に他の人の技術に組み込まれているか、またはこれらの合意に違反した場合に開示または使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちのノウハウおよびビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのビジネス秘密または他の許可されていない使用または開示を独立して発見することは、私たちの競争地位を損なうことになり、私たちのビジネスに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、これらの合意は、一般に、私たちの合意がいくつかの限られた発行権を含む可能性があるにもかかわらず、私たちのコンサルタント、従業員、第三者請負業者、およびコンサルタントが、私たちのビジネス秘密に関連する可能性のあるデータを発行する能力を制限します。例えば、私たちが将来協力する可能性のあるどの学術機関も、そのような協力によって生成されたデータを発表する権利を付与されるかもしれない。将来的には、共同研究開発計画を行うことも可能であり、研究開発や同様の合意の条項に基づいてビジネス秘密を共有することが求められるかもしれない。私たちは私たちのビジネス秘密を保護しようと努力しているにもかかわらず、私たちの競争相手は、私たちと第三者との合意に違反したり、独立して開発したり、私たちの任意の第三者協力者が情報を発表することによって、私たちのビジネス秘密を発見するかもしれない。競争相手は私たちのビジネス秘密が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。

私たちの候補製品の商業化に関するリスクは

もし私たちが私たちの候補製品を商業化できない場合、あるいは規制部門の許可を得たり、私たちの任意またはすべての候補製品の商業化に重大な遅延があったら、私たちの業務は実質的な悪影響を受けるだろう。

私たちが製品収入を作る能力は、私たちの候補製品の開発と商業化に成功する能力に大きく依存するだろう。私たちは少なくとも今後数年以内に、私たちのどの候補製品もそのような商業化を達成しないと予想している。私たちの候補製品を効果的に商業化できるかどうかは以下のいくつかの要因に依存する

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もし私たちが重大な遅延に遭遇したり、私たちの候補製品を商業化できなかったら、私たちの業務、財務状況、運営結果は実質的な悪影響を受けるだろう。

もし私たちが発表し、予想された時間枠内で予想された開発目標を達成しなければ、私たちの製品の商業化は遅れる可能性があるので、私たちの株価は下落するかもしれません。

様々な科学，臨床，法規，その他の製品開発目標の完成時間を見積もり，マイルストーンと呼ぶことがある。これらのマイルストーンは科学研究と臨床試験の開始または完成、そして規制文書の提出を含むかもしれない。私たちは時々いくつかのマイルストーンの予想時間を公開するかもしれない。これらすべてのマイルストーンは様々な仮定に基づいており、私たちの推定と比較して、これらのマイルストーンの実際の時間は大きく異なる可能性があり、場合によっては、原因は私たちの制御を超えている。もし私たちが公開発表のこれらのマイルストーンに達しなければ、私たちの製品の商業化は遅れるかもしれません。結果的に私たちの株価は下落するかもしれません。

承認された製品はすべて制限されたり、市場から撤退したりする可能性があり、もし私たちが規制要求を遵守していない場合、あるいは私たちの候補製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、その中のどの製品が承認された場合、私たちは処罰を受けるかもしれない。

我々の任意の候補製品が承認される可能性がある後、FDA或いは外国の監督管理機関は製品の指示用途或いはマーケティングに重大な制限を加えるか、或いは高価で時間がかかる可能性のある承認後の研究、発売後の監視或いは臨床試験に対して持続的な要求を提出する可能性がある。Soquelitinib、ciforadant、およびmupdorimab、または任意の他の候補製品が承認された後、これらの候補製品はまた、ラベル、包装、貯蔵、流通、セキュリティ監視、広告、販売促進、記録保存およびセキュリティ報告、および他の上場後情報に関するFDAまたは外国規制機関の継続的な要求を受けるであろう。もし私たちまたは監督管理機関が、ある製品に以前に未知の問題、例えば意外な深刻性や頻度の不良事件、またはその製品の製造施設に問題があることを発見した場合、監督管理機関は、製品のリコールを要求するか、市場から製品を撤回するか、または生産を一時停止することを含む、製品、製造施設、または私たちに制限を加えることができる。

私たちまたは規制の承認を得ることができるSoquelitinib、ciforadant、およびmupdorimabの製造施設または任意の他の候補製品が適用される規制要件を遵守できない場合、規制機関は、

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上記のいずれの事件や処罰の発生も、候補製品を商業化し、収入を創出する能力を抑制することができる。

FDAは、NDAまたはBLAの一部としてリスク評価および緩和戦略(“REMS”)を要求する権利があり、または承認された後に、承認された薬物の流通または使用に、特定の医師または専門的な訓練を受けた医療センターの処方を制限し、特定の安全使用基準に適合する患者の治療を制限し、治療を受けることを要求する患者の登録を制限するなど、さらなる要求または制限を加える可能性がある。似たような危険はまた外国の管轄区域に存在する。

さらに、Soquelitinib、ciforadant、およびmupdorimab、または私たちの任意の他の候補製品が承認された場合、私たちの製品ラベル、広告、および販売促進は、規制要件および持続的な規制によって検討されるだろう。FDAと外国規制機関は、処方薬に関する販売促進声明を提出する可能性があることを厳しく規制している。特に、製品は、製品が承認されたラベルに反映されるように、FDAまたは外国規制機関によって承認されていない使用に使用されてはならない。もし私たちが候補製品のマーケティング承認を得たら、医者は承認されたラベルと一致しない方法で患者に処方するかもしれない。もし私たちがこのようなラベル外の使用を普及させることを発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律や法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な制裁を受ける可能性がある。連邦政府は不正販売促進の疑いのある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。FDAはまた、企業に同意法令または永久禁止を締結し、これらの法令または永久禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限することを要求する。

政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。現行の規制要件を遵守しないいかなる行為も、候補製品を商業化する能力に深刻な影響を及ぼす可能性がある。

さらに、FDAおよび他の規制機関の政策は変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。

米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度も予測できない。もし私たちが既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは規制コンプライアンスを維持できない場合、私たちは法執行行動の影響を受ける可能性があり、利益を達成したり維持したりすることができないかもしれない。

資金不足や世界的な健康懸念によるFDAや他の政府機関の中断は、重要な指導部や他の人員の採用、保留、配置の能力を阻害する可能性があり、あるいは新たなまたは修正された製品の開発、承認、商業化を他の方法で阻止することは、私たちの業務にマイナスの影響を与える可能性がある。

FDAおよび外国規制機関が新製品を審査および/または承認する能力は、政府予算および資金レベル、法定、規制および政策変化、FDAまたは外国規制機関のキーパーソンの雇用および保留、ユーザ費用支払いを受け入れる能力、およびFDAまたは外国監督機関が通常の機能を履行する能力に影響を与える可能性のある他の事件を含む様々な要因の影響を受ける可能性がある。FDAと外国規制機関の平均審査時間は近年大きく変動している

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結果はそうです。また，他の研究開発活動を援助する政府機関への政府の援助は政治過程の影響を受けており，この過程は本質的に不安定で予測不可能である。

FDAおよびEMAのような他の機関(例えば、EMA)のアムステルダム移転後に発生する中断およびそれによる人員変動は、新薬および生物製品または承認された薬物または生物製品の修正が必要な政府機関による審査および/または承認に要する時間を遅らせる可能性もあり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすであろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、FDAのようないくつかの規制機関は、FDAのキー従業員を休暇にし、キー活動を停止しなければならない。

また、新冠肺炎の流行期間中、アメリカ食品薬品監督管理局は行政遅延に遭遇し、国内外の製造施設の複数の時点の検査を延期した。政府が長期的に停止している場合、または世界的な健康問題がFDAまたは他の規制機関の定期検査、審査または他の規制活動を阻害する場合、FDAまたは他の監督管理機関が私たちの規制提出を適時に審査し、処理する能力に深刻な影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちが規制部門の承認を得ても、私たちはSoquelitinib、ciforadant、mupdorimab、または任意の他の候補製品を商業化することに成功できないかもしれないし、私たちが販売から得た収入は(あれば)限られているかもしれない。

Soquelitinib、ciforadantおよびmupdorimabまたは私たちの任意の他の候補製品が規制部門の許可を得ても、それらは医師、患者、医療支払者、または医学界の市場受け入れを得ることができない可能性がある。私たちの候補製品に対する市場の受け入れ度は多くの要素に依存するだろう

任意の候補製品が承認されたが、医師、病院、医療支払者、または患者の十分な程度の受け入れが得られなかった場合、候補製品から十分な収入を得ることができず、利益を達成または維持することができない可能性がある。医療界と第三者支払者の福祉に関する情報の教育に努めています

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ソキリーチニブ、シフナタンとモポリマブ、あるいは私たちの他の任意の候補製品は大量の資源を必要とするかもしれないし、決して成功しないかもしれない。

もし私たちの候補製品が十分な保険や精算を得られなかった場合、承認されれば、これらの製品をマーケティングする能力を制限し、収入を創出する能力を低下させる可能性がある。

任意の承認された製品の成功した商業販売は、政府衛生行政部門、個人健康保険会社、および他の第三者支払者が十分な保険および補償を提供するかどうかに依存する。各第三者支払者は、それがどの製品を保証し、精算レベルを決定するかをそれぞれ決定し、規制機関によって発売される可能性のある候補製品が十分な保証範囲または精算レベルを得ることを保証することはできない。候補製品の獲得と保守の保証承認は時間もかかり高価であり，困難である可能性がある.保険や精算の合理性を証明するために、あるいは他の療法に対する保険や精算レベルを証明するために、高価な薬物経済学的研究が必要かもしれない。カバー範囲や十分な精算がない場合、あるいは制限されている場合、マーケティングの承認を得た任意の候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格を基礎に所定の割引を提供し、薬品と生物製品の価格に挑戦することを要求している。特定の製品の保険を取得しても、それによって生じる販売率が不十分である可能性があり、マーケティング承認を得た任意の候補製品の需要や価格に影響を与える可能性がある。

最近公布された立法、将来の立法、医療改革措置は、候補製品の上場承認と商業化の難しさとコストを増加させ、私たちが獲得する可能性のある価格に影響を与えるかもしれない。

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムは、コスト制御措置を含む複数の立法·規制改革を継続しており、これらの措置は、新たに承認された薬物やバイオ製品のカバー範囲や精算を減少または制限し、上場承認された候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。

例えば、2010年3月、“医療·教育和解法案”(総称してACAと呼ぶ)により改正された“患者保護·平価医療法案”が公布され、医療コストを低減し、政府や民間保険会社が医療に資金を提供する方式を大幅に変更することを目的としている。その他の事項以外に、ACAは生物製品を低コストの生物模倣薬の潜在的な競争を受けさせた；新しい方法を解決し、この方法に基づいて、吸入、輸液、点滴、移植或いは注射の薬物計算メーカーの医療補助薬物還付計画下のリベートを増加した；医療補助薬物リベート計画の下でメーカーの最低医療補助リベートを増加した；バックル計画を医療補助管理の看護組織に登録した個人に拡大した；ある処方薬メーカーに対する年会費と税収を確立した。新しいMedicare Part-D保証切欠き割引計画を作成し、この計画によると、メーカーは保証間隔期間内に条件を満たす受益者に適用ブランド薬物交渉価格の販売時点割引を提供することに同意しなければならず、メーカーの外来薬物としてMedicare Part Dの条件を組み入れた；そして新しい患者を中心とした結果研究所を構築し、監督、優先事項を確定し、臨床有効性比較研究を行い、及びこのような研究に資金を提供した。

ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、行政、そして国会の挑戦を受けてきた。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。

ACAが公布されて以来、アメリカはまた他の立法改正を提案し、採択した。2021年3月11日，2021年米国救援計画法案署名が法律となり，2024年1月1日から法定医療補助薬品還付上限が廃止された。これまで，還付の上限は薬品メーカーの平均価格の100%であった。最近、2022年8月16日、2022年インフレ削減法案(IRA)が法律に署名された。他の事項を除いて、アイルランド共和軍はある薬品のメーカーに連邦医療保険との価格交渉(2026年から)を要求し、価格は交渉可能だが、上限がある；連邦医療保険B部分と

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連邦医療保険D部分は、インフレを超える価格上昇を処罰し(第1回は2023年に満期)、D部分のカバーギャップ割引計画(2025年から)の代わりに新しい割引計画を採用する。アイルランド共和軍は，衛生·公衆サービス部(HHS)秘書が最初の数年間，規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。2023年8月29日、衛生·公衆サービス部は価格交渉を受ける上位10種類の薬品リストを公表した。HHSはMedicare薬品価格交渉計画が現在法的挑戦を受けているにもかかわらず、IRA実施の指導意見を発表し、引き続き発表する。アイルランド共和軍の製薬産業への影響はまだ完全には確定されていないが、それは重大かもしれない。

さらに、米国個別州も、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品へのアクセスの制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む医薬品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することをますます積極的に実施しており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。

ACA、これらの新しい法律、および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、連邦医療保険および他の医療保険資金のさらなる減少、より厳しいカバー基準、新しい支払い方法、および私たちが受けた任意の承認製品の価格のさらなる低下の圧力をもたらす可能性があると予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、承認されれば、収入を創出し、利益を達成することができ、あるいは候補製品を商業化することができるかもしれない。

EUでは、承認されれば、同様の政治、経済、規制発展が候補製品を利益的に商業化する能力に影響を与える可能性がある。価格およびコスト制御措置に対する持続的な圧力に加えて、EUまたは加盟国レベルの立法発展は、著しい追加的な要求や障害を招く可能性があり、これは私たちの運営コストを増加させる可能性がある。EUで医療サービスを提供することは、医療サービスの確立と運営、薬品の定価と精算を含み、ほぼ完全に国家の法律と政策の問題であり、EUの法律や政策ではない。この点で，各国政府と保健サービス提供者は，保健および製品定価や補償を提供する上で異なる優先順位や方法を持っている。しかし、全体的に、大多数のEU加盟国の医療予算制限は、関連医療サービス提供者の薬品定価と精算の制限を招いた。加えて、製品の開発·マーケティングを希望するEUや国の規制負担が増加しており、これは、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限したり、規制したりし、候補製品を商業化する能力(承認されれば)に影響を与える可能性がある。米国やEU以外の市場では，精算や医療保険支払いシステムは国によって異なり，多くの国で特定製品や療法に価格上限が設定されている。

私たちはアメリカ、EU、または任意の他の司法管轄区域の将来の立法または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、または程度を予測することができない。もし私たちまたは私たちが接触する可能性のある任意の第三者が既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、または新しい要求や政策を採用することができない場合、または私たちまたはそのような第三者が規制適合性を維持できない場合、私たちの候補製品は得られた可能性のあるいかなる規制承認も失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。

私たちは生物製品としてのどの候補製品も予想よりも早く競争に直面する可能性があることを承認することを求めるつもりです。

ACAは、2009年の生物製品価格競争および革新法案(BPCIA)と呼ばれるサブタイトルを含み、FDA許可の参考生物製品生物と類似または交換可能な生物製品のための短い承認経路を作成する。BPCIAによると，生物類似製品の申請は，参考製品が初めてFDA許可を得た4年後にFDAに提出されなければならない。また，FDAによる生物類似製品の承認は，この参考製品が初めて許可された日から12年後に発効する可能性がある。この12年間の独占期間内に、FDAが競合製品の完全なBLAを承認した場合、スポンサー自身の臨床前データおよび十分かつ良好に制御された臨床試験からのデータを含み、その製品の安全性、純度および有効性を証明するために、別の会社は依然としてこの参照製品の競合バージョンを販売する可能性がある。

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著者らは1/1 b期腫瘍学臨床試験においてMupdorimabを評価し、この薬は生物製品としてFDAの監督管理を受けている。ムパドリーマブや我々の将来の任意の候補製品は，BLAによって生物製品として承認されれば，12年の排他期を得る資格があるはずであると考えられる。しかしながら、国会の行動または他の理由により、このような排他性は短縮される可能性があり、またはFDAは私たちの候補製品を競合製品の参考製品とみなさないかもしれず、これは予想よりも早く後発薬競争の機会を創出する可能性がある。BPCIAの他の面では，そのいくつかがBPCIAの排他的条項に影響を与える可能性があり，最近の訴訟のテーマでもある.アメリカ以外に、各司法管轄区は監督管理許可と以前に許可した参考製品と生物類似性を有する生物製品のために簡略化の道を確立した。例えば、2006年以来、EUは生物模倣薬に対する規制方法を確立した。さらに、承認されると、生物類似体がどの程度私たちのいずれかの参考製品を代替することができ、その方法は非生物製品の伝統的な模造薬代替に類似しており、いくつかのまだ発展中の市場要素に依存する。

私たちはFDAから私たちの候補製品から孤児薬物指定を得ることができないかもしれないが、私たちがこのような指定を受けても、潜在的な市場排他性を含む孤児薬物指定に関する利点を維持できないかもしれない。

孤児医薬品法によれば、FDAは、米国で発生した患者数が20万人未満または患者数が20万人を超える米国で発生すると定義されているまれな疾患または疾患の治療のための薬剤または生物学的薬剤を孤児薬として指定することができるが、米国では、米国での販売によって薬剤または生物学的薬剤を開発するコストを回収することができるという合理的な期待はない。米国では，孤児薬を指定することで一方が臨床試験費用，税収割引，ユーザ費用減免のために贈与資金を提供する機会などの財政的インセンティブを得る権利がある。さらに、孤児薬物指定を有する製品がその後、このような指定された疾患または条件を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物排他性を得る権利があり、これは、FDAが完全なNDAまたはBLAを含む他の申請を承認しない可能性があり、限られた場合、例えば孤児薬物に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示すか、または製造業者が十分な製品数を保証できない限り、同じ疾患または条件について同じ薬物または生物学的薬剤を7年以内に販売することを意味する。

2024年2月8日、FDAはT細胞リンパ腫を治療するソキリーチニブの孤児薬名を承認したと発表した。私たちはまた、私たちの他の候補製品の多くの潜在的な適応が孤児薬に指定される資格があるかもしれないと信じている。したがって、私たちは未来にもっと多くの孤児薬の名前を得ることを求めるかもしれない。私たちがそのような称号を得ても、医薬品の開発に関連する不確実性のため、市場の承認を得た孤児が病気や病気の候補製品を指定した最初のものではないかもしれない。さらに、孤児によって指定された疾患または条件よりも広い疾患または条件の承認を求める場合、またはFDAが後に指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者がまれな疾患または条件を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、米国での独占営業権を失う可能性がある。また、私たちが製品の孤児薬物排他性を獲得しても、この排他性は、異なる薬物が同じ疾患または状態のために承認されることができるので、競合から製品を効果的に保護することができない可能性がある。孤児製品が承認された後であっても、FDAが後者の薬剤がより安全で、より効率的に、または患者ケアに重大な貢献をしたと結論した場合、FDAはその後、同じ薬剤が同じ疾患または状態のために使用されることを許可することができる。孤児薬物指定は薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、薬物が監督審査或いは承認過程においていかなる優勢を持たせることもない。しかも、私たちは私たちの他の候補製品のために孤児薬物の称号を求めるかもしれないが、私たちは決してそのような称号を得ないかもしれない。

私たちは、より利益的またはより成功する可能性の高い候補製品を利用することなく、特定の候補製品を追求するために限られた資源を使うかもしれない。

私たちの財政と管理資源が限られているので、私たちは現在ソクイリーチニブとセフナタンに集中している。したがって、私たちは他の候補製品を探す機会を放棄したり延期したりするかもしれないが、これらの製品は後により大きな商業潜在力を持っていることが証明された。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。現在および将来の研究開発計画および特定の適応の候補製品への支出は、いかなる商業的に実行可能な候補製品も生じない可能性がある。特定の候補製品のビジネス潜在力や目標市場を正確に評価できなければ、私たちは

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候補製品の独占的な開発および商業化の権利を保持することが私たちにより有利である場合、協力、許可、または他の印税配置によって、候補製品に貴重な権利を放棄する。

私たちは未来に戦略的連合と協力パートナー関係を形成するかもしれないし、私たちはこのような連合の利点を認識しないかもしれない。

私たちは、合弁企業や協力関係を構築したり、第三者とライセンス合意を結んだりして、私たちの候補製品を継続して開発したり、商業化したりすることを含む、既存の業務を補完または拡大することができます。これらの関係は、非日常性および他の費用、短期および長期支出の増加、私たちの既存の株主を希釈する証券発行、または私たちの管理および業務の中断をもたらすか、または含む可能性がある。また、適切な戦略的パートナーを探す上で激しい競争に直面しており、交渉過程は時間がかかり複雑である。さらに、第三者が将来の臨床試験失敗のリスクが大きすぎる、あるいは私たちの候補製品のビジネス機会が限られていると考える可能性があるので、私たちの候補製品のための戦略的パートナーシップや他の代替計画を構築する努力は成功しないかもしれない。戦略的取引または許可証の後に、このような取引の合理的な収入または特定の純収入を証明することを実現することは確認できません。

たとえ私たちが戦略同盟やパートナー関係の構築に成功したとしても、私たちが合意した条項は、例えば、候補製品の開発または承認が延期され、候補製品の安全性が疑問視されたり、承認された製品候補製品の販売が満足できない場合、このような戦略連合またはパートナー関係を維持することができない可能性がある。さらに、既存または潜在的な未来の戦略同盟またはパートナー関係は、私たちの戦略パートナーによって終了する可能性があり、私たちはこれらの合意の下での私たちの権利を十分に保護できないかもしれない。また、戦略的パートナーは、(承認されれば)候補製品の開発および商業化に関する決定を制御するために、いくつかの権利について交渉することができ、これらの活動を私たちと同じ方法で行わない可能性がある。私たちが将来達成する任意の戦略的同盟またはパートナー関係の終了、または私たちの候補製品に関連するパートナー合意の任意の遅延は、私たちの候補製品の開発および商業化を延期し、それらの競争力を低下させる可能性があり、それらが市場に参入すれば、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

2020年10月、著者らは中国の投資家と天使製薬会社を設立し、新しい中国生物製薬会社を創立し、その使命は中国患者に革新的な良質な薬物をもたらし、癌、自己免疫性疾患と伝染病などの深刻な疾病の治療に用いることである。我々はAngel PharmPharmticalsに大中国地域で我々の3種類の臨床段階候補薬であるソキリチニブ、シフナタンとモドリズマブの開発と商業化の権利を与え、私たちのBTK阻害剤の臨床前計画の全世界的な権利を獲得した。私たちの一部の役員や役員は最初はAngel PharmPharmticalsの取締役会メンバーになりますが、私たちはそのコントロールが限られているので、上記のすべての協力と同じ多くのリスクに直面します。また、中国政府が貿易政策の変化、金融制限、あるいは米国会社に対する監督審査を強化するためのいかなる行動も、エンジェル製薬会社にマイナス影響を与える可能性がある。例えば、中国は以前、米国の政策に報復するために貿易や他の行動をとると脅したり、そうし続けたりする可能性がある。このような過去または未来の事態の発展は、中国と米国の経済·金融市場や為替レートに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。過去数年間、貿易政策、知的財産権、ネットワークセキュリティ、データプライバシーなどの分野の紛争や、ウクライナとロシア戦争などの地政学的衝突により、米国と中国の間の緊張が高まっている。もし米国と中国の関係が悪化した場合、あるいはいずれかの政府が追加の政策、関税または制裁を実施すれば、私たちのアンジル製薬での利益は損なわれる可能性があり、二国間関係の悪化により、私たちの業務は中国でより厳しい規制審査に遭遇し、中国で不利なメディアや公衆の関心に遭遇する可能性がある

Angel PharmPharmticalsはまた、運営、政府監督、知的財産権に関連する多くの本“リスク要因”と部分的に同じリスクに直面し、これらのリスクはAngel PharmPharmticalsの製品開発と商業化能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちは、新しい治療法や技術プラットフォームを開発する会社を含め、癌候補製品を開発または開発する可能性のある実体からの競争に直面している。もしこれらの会社が技術や候補製品を開発する速度が私たちよりも速い場合、あるいは彼らの技術がより効果的であれば、私たちが候補製品を開発し、成功させる能力は悪影響を受ける可能性がある。

私たちの競争相手はすでに開発していて、開発していますか、あるいは私たちの候補製品と競争する候補製品とプロセスを開発します。競争的治療には、医学界によって承認され、受け入れられた治療方法と、市場に参入する任意の新しい治療方法が含まれる。相当な数の製品が現在開発中であり、将来的に商業的に使用される可能性があり、候補製品の開発を試みる可能性のある条件を治療するために使用される可能性があると信じている。特に，免疫調節療法の分野では激しい競争と急速な変化の競争が存在する。私たちの競争相手はより規模が大きく、資金が豊富な製薬、生物製薬、バイオテクノロジー、治療会社を含む。また，腫瘍学的研究で活躍し，我々と直接競争する可能性のある大学や他の研究機関とも競合している。また、これらの組織と競合して管理者、科学者、臨床開発者を募集しており、これは私たちの専門レベルや業務計画を実行する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちはまた臨床試験場を設立し、臨床試験のために被験者を登録し、新製品の候補を確定と許可する上で競争に直面する。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。

Kyowa Hakko Kirinはパーキンソン病の治療のためのA 2 aアンタゴニストイテルアビリンのために日本と米国で承認されている。腫瘍学的には，ノバ社はPalobiofarma SLとの独占ライセンス合意を発表し，A 2 Aアンタゴニストを用いた第1段階試験を行っている。アスリカンは癌治療のためのA 2 Aアンタゴニストの臨床試験を行っている。メルクKGaA社はすでに領域治療会社と臨床前に協力し、アデノシン経路に対する計画を開発した。また，Juno Treeuticsに買収され，その後Celgeneに買収されたRedoxTreaturies，Inc.およびArcus Biosciences，Inc.は癌治療のA 2 A受容体拮抗薬を開発している。Astra Zeneca，百時美施貴宝とノワ社はSurface Oncology社と協力し，癌患者における抗CD 73抗体の臨床試験を開始した。最近，Astra Zenecaは第3段階非小細胞肺癌の第2段階臨床試験において，Durvalumabとそれらの抗CD 73抗体olecLumabに結合した陽性結果を報告している。より広く言えば、免疫腫瘍学領域では、いくつかの大手製薬会社が承認された製品或いは後期開発段階の製品を持っており、目標はPD-1、PD-L 1或いはCTLA-4を含む他の免疫検査点である。これらの会社は百時美施貴宝(nivolumab，ipilimumab)、メルク(Pembrolizumab)、遺伝子テーク(Atezolizumab)、アスリコン(alvalumab，temlimumab)を含む。

私たちの多くの競争相手は私たちよりも多くの財務、技術、製造、マーケティング、販売、資源または経験を持っています。もし私たちが任意の候補製品の承認を得ることに成功したら、私たちは私たちの製品の安全性と有効性、私たちの製品の管理の容易さ、患者が比較的新しい投与経路を受け入れる程度、これらの製品が規制の承認を受ける時間と範囲、製造、マーケティングと販売能力の可用性とコスト、価格、精算範囲、特許地位を含む多くの異なる要素に基づく競争に直面するだろう。私たちと競争する製品は、私たちが開発する可能性のある任意の製品よりも効率的で、より安全で、より安価で、またはより効率的なマーケティングおよび販売を含む、より良い治療代替案を提供することができます。我々が候補製品を開発·商業化する費用を回収する前に、競争力のある製品は、私たちが開発したいかなる製品も時代遅れまたは競争力を持たないかもしれない。

私たちの候補製品の市場機会は、以前の治療に適合していないか、または通過できなかった患者に限定される可能性があり、小さい可能性がある。

癌療法は1線，2線または3線と記述されることがあり，関連療法を使用する前に使用する必要がある先行療法の数を指し，米国食品医薬品局は通常，Sの新しい療法を後期療法に最初に承認する。癌が十分に早く発見された時、第一線の治療は治愈を必要とすることなく、癌を治癒したり、生命を延長するのに十分であることがある。第一線の治療が成功しないことが証明された場合，通常は化学療法，ホルモン治療，手術あるいはこれらの療法の組み合わせであり，二次治療が施行される可能性がある。二線治療は、一般に、より多くの化学療法、放射線、抗体薬物、腫瘍標的小分子、またはこれらの薬剤の組み合わせを含む。三線治療は骨髄移植、抗体と小分子標的治療、より侵襲性のある手術形式と新しい技術を含むことができる。承認された治療法の市場では

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最初に我々の製品候補を他の承認された治療に失敗した患者に対する後期治療として承認することを求めた。その後，十分有益であることが証明された薬剤(あれば)については，二次治療としての承認を求め，一次治療として可能である可能性が予想されるが，候補製品が承認されても二次治療や一次治療のために承認される保証はない。また、二線または一線治療の承認を得る前に、追加の臨床試験を行わなければならないかもしれない。

私たちの目標癌患者数の予測と、末期治療を受け、私たちの候補製品治療から利益を得る可能性があるこれらの癌患者のサブセットは、私たちの信念と推定に基づいている。これらの推定は様々な源から来ており、科学文献、診療所調査、患者基金会或いは市場研究を含み、正しくないことが証明されている可能性がある。また，新たな研究はこれらの癌の推定発症率や流行率を変える可能性がある。患者数は予想より少ないかもしれない。さらに、私たちの候補製品の潜在的にアドレス指定可能な患者集団は限られているかもしれないし、または私たちの候補製品の治療を受け入れられないかもしれない。私たちの候補製品がかなりの市場シェアを獲得しても、規制部門の他の適応の承認を得なければ、第一線や二線療法としての使用を含めて、決して利益を達成しないかもしれない。

私たちは販売、マーケティング、流通能力がなく、私たちはこれらの能力を開発するために大量の資源を投入しなければならないかもしれない。

私たちは内部販売、マーケティング、または流通能力を持っていない。Soquelitinib、ciforamant、およびmupdorimab、または私たちの他の任意の候補製品が最終的に規制部門の承認を得た場合、私たちはその候補製品を効果的にマーケティングして流通させることができないかもしれない。私たちは、内部販売、流通、およびマーケティング能力を発展させるためにパートナーを探すか、または大量の財務および管理リソースを投入しなければならないかもしれないが、いくつかは、Soquelitinib、ciforadantおよびmupdorimab、または私たちの任意の他の候補製品が承認されることを確認する前に、本当に承認されれば、約束される。私たちは、許容可能な財務条項または完全に協力することができないか、またはコンサルタントまたは外部サービスプロバイダを招いて、私たちの販売、マーケティング、および流通機能を支援することができないかもしれません。私たちが自分で販売、マーケティング、流通機能を実行することを決定しても、私たちはいくつかの追加的なリスクに直面する可能性があります

政府は価格規制を実施するかもしれないが、これは私たちの将来の収益性に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちはアメリカと他の司法管轄区で私たちの候補製品を販売することを承認することを求めるつもりだ。いくつかの外国、特にEUでは、処方薬の価格設定は政府によって統制されている。これらの国では、候補製品の上場承認を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、臨床試験を行う必要があるかもしれないが、私たちの候補製品のコスト効果を他の既存療法と比較するのは時間がかかり、高価である。もし私たちの未来の製品が精算を得られない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価が満足できないレベルに設定されている場合、利益を達成したり維持したりすることができないかもしれません。

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私たちの業務運営に関するリスク

私たちの経営業績は大幅に変動する可能性があり、これは私たちの将来の経営業績を予測しにくくし、私たちの経営業績が予想を下回ったり、私たちが提供する可能性のあるいかなる指導を招く可能性があります。

私たちの四半期と年度の経営業績は大きく変動する可能性があり、将来の経営業績を予測することは困難です。これらの変動は様々な要因によって引き起こされる可能性があり、その多くの要因は、これらに限定されないが、我々が制御できるものではない

これらの要因の累積影響は我々の四半期や年度経営業績に大きな変動と予測不可能を招く可能性がある。したがって、異なる時期に私たちの経営業績を比較することは意味がないかもしれない。投資家たちは私たちの過去の業績を私たちの未来表現の指標として依存してはいけない。

このような変化性および予測不可能性はまた、業界や金融アナリスト、または投資家の任意の時期に対する期待を満たすことができない可能性がある。もし私たちの収入や経営業績がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、または私たちが市場に提供するいかなる予測よりも低い場合、または私たちが市場に提供する予測がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、私たちの普通株の価格は大幅に下落する可能性がある。私たちが提供する可能性のある以前に公開された収入や収益案内に到達したとしても、このような株価下落は起こる可能性がある。

私たちは社長や最高経営責任者リチャード·A·ミラー医学博士や他の主要幹部のサービスに依存していますこれらの経営陣のメンバーを引き留めたり、より多くの管理、臨床、科学者を募集することができなければ、私たちの業務は影響を受けるでしょう。

私たちは私たちの管理と科学スタッフの主要な会員たちに依存している。私たちのどの経営陣のサービス中断も私たちの業務を損なう可能性がある。また、著者らは引き続き高い素質の管理、臨床と科学者を吸引、維持、激励する能力に依存している。私たちが経営陣、特に私たちの総裁と最高経営責任者ミラー博士を引き留め、受け入れ可能な条件でより多くの適格な人材を引きつけて私たちの業務を発展させることができなければ、私たちは私たちの運営や成長を維持できないかもしれません。私たちは現在の幹部のすべてのメンバーと雇用協定に署名したにもかかわらず

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管理チーム、ミラー博士を含み、これらのプロトコルは通知または通知せずに勝手に終了することができますので、予定通りに彼らのサービスを保留することができないかもしれません。

私たちの臨床開発と商業化努力に成功するために、私たちの管理、運営、財務、その他の資源を拡大し、効果的に管理する必要があるだろう。製薬、生物技術とその他の業界の合格人材に対する激しい競争のため、特に旧金山湾区では、著者らは未来に合格した管理と科学と臨床人材を吸引或いは維持できないかもしれない。近年、私たちの業界の管理職の流出率は高い。私たちが必要な人員を誘致、統合、維持、激励することができなければ、私たちの業務目標を達成することは、私たちの発展目標の実現、追加資本を調達する能力、そして私たちが業務戦略を実施する能力を深刻に阻害する制限に直面する可能性があります。

また、私たちは現在、私たちの役員や従業員の生命維持のために“キーパーソン”生命保険を提供していません。保険不足は私たちがこのような個人のサービス損失を補うために十分な賠償を受けられない可能性があるということを意味する。

私たちは私たちの成長を管理し、私たちの業務の成功を拡大する困難に直面するかもしれない。

私たちはソキリーチニブ、シフナタン、モパドリーモノマブ、私たちの他の候補製品の潜在的な商業化を引き続き開発し、追求するために、私たちの組織を大幅に拡大する必要があるだろう。Soquelitinib、ciforAdant、Mupdorimabおよび他の候補製品の発展を推進することを求めるにつれて、私たちは私たちの財務、開発、監督、製造、マーケティング、販売能力を拡大し、あるいは第三者と契約を締結し、これらの能力を提供する必要があるだろう。私たちの業務の拡大に伴い、様々な戦略パートナー、サプライヤー、他の第三者とのより多くの関係を管理する必要があると予想されます。私たちの将来の財務業績と私たちが候補製品を商業化し、効果的に競争する能力は、私たちが未来の成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。

私たちは様々な連邦と州医療法律と法規の制約を受けて、私たちがこれらの法律と法規を守らなければ、私たちの運営結果と財務状況を損なうかもしれません。

私たちはまだ何の製品も発売されていませんが、私たちの候補製品がFDAや外国の承認を得て、アメリカや海外でこれらの製品を商業化し始めたら、私たちの業務は直接または間接的に私たちの顧客と第三者支払者を通じて、アメリカ連邦、州、外国の様々な医療法律法規を遵守するかもしれません。これらの法律は私たちの運営、販売、マーケティング実践に影響を与え、私たちと医師、他の顧客、第三者支払者との関係に影響を与えるだろう。これらの法律には

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我々の内部運営と第三者の業務手配が適用される医療法律や法規に適合していることを確保することは、大量のコストに及ぶ可能性がある。もし私たちの運営がこのような法律または私たちに適用される可能性のある他の任意の政府の法律および法規に違反していることが発見された場合、私たちは民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、連邦医療保険と医療補助、返還、個人監禁、契約損害、名声損害、利益減少、および私たちの業務の削減または再編など、米国政府が援助する医療保健計画から除外される可能性がある。

私たちおよび私たちは、現在、任意の既存または未来のパートナー、第三者製造業者、およびサプライヤーと生物学的材料を使用または使用する可能性があり、危険材料を使用する可能性があり、これらの材料の不適切な処理、貯蔵または処分に関連するいかなるクレームも、時間または費用がかかる可能性がある。

私たちおよび私たちは、現在、任意の既存または未来のパートナー、第三者製造業者またはサプライヤーと生物学的材料を使用または使用する可能性があり、人間の健康および環境安全に危険となる可能性のある化学物質、生物学的製剤および化合物を含む危険材料を使用する可能性がある。私たちの業務と私たちの第三者製造業者とサプライヤーの業務も危険な廃棄物製品を発生させます。連邦、州、地方の法律法規はこれらの材料と廃棄物の使用、発生、製造、貯蔵、処理、処理を管理する。適用される環境法律や法規を遵守することは費用がかかる可能性があり、現在または未来の環境法律と法規は私たちの製品開発努力を損なう可能性がある。しかも、私たちはこのような材料や廃棄物が意外なダメージや汚染をもたらす危険を除去することができない。私たちは特定の生物或いは危険廃棄物保険を受けていません。私たちの財産、意外と一般責任保険は生物或いは危険廃棄物の暴露或いは汚染による損害と罰金は明確に含まれていません。汚染や傷害が発生した場合、損害賠償責任を請求されたり、私たちの資源を超えた罰金が科されたりする可能性があり、私たちの臨床試験や監督管理の承認は一時停止される可能性があります。

もし私たちに製品責任訴訟を提起すれば、私たちは重大な責任を招く可能性があり、Soquelitinib、ciforadant、mupdorimab、または私たちの他の候補製品の商業化を制限することが要求されるかもしれない。

Soquelitinib、ciforadant、mupdorimabの臨床試験、および私たちの他の候補製品の計画臨床試験のため、私たちは固有の製品責任リスクに直面しており、私たちの候補製品を商業化すれば、私たちはより大きなリスクに直面するだろう。例えば、製品テスト、製造、マーケティング、または販売中に、ソキリーチニブ、シフナタン、モドリツマブ、または私たちの他の候補製品が傷害を与えたと言われているか、または不適切であることが発見された場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームには製造欠陥の告発が含まれているかもしれません

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設計欠陥は、候補製品固有の危険について警告、不注意、厳格な責任と保証違反を発することができなかった。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。

もし私たちが製品責任クレームで自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招くか、あるいは私たちの候補製品の商業化を制限または停止することを要求されるかもしれない。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理的な資源が必要だ。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない

私たちは製品責任保険があり、保険の金額と条項と条件は似たような会社の慣例に適合していて、私たちの取締役会を満足させます。潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストで十分な製品責任保険を維持することはできず、これはSoquelitinib、ciforadant、mupdorimab、または私たちの他の候補製品の商業化を阻止または阻害する可能性がある。私たちはこのような保険を維持することを計画していますが、私たちに対するいかなるクレームも、裁判所の判決や和解の金額が私たちの保険範囲内にない、あるいは私たちの保険範囲を超えてしまう可能性があります。私たちの保険証書も様々な排除があります。私たちは製品責任クレームの影響を受けるかもしれませんが、私たちは保険範囲を持っていません。私たちは私たちの保険範囲の制限を超えたり、私たちの保険カバー範囲内でない裁判所の裁決または和解合意で達成された任意の金額を支払う必要があるかもしれません。私たちはこれらの金額を支払うために十分な資本を持っていないか、または得ることができません。

私たちと私たちの既存または潜在的な未来のパートナーは、将来承認される可能性のある任意の製品が不良医療事件を引き起こすかどうかを規制機関に報告することを要求され、そうしないと制裁を招き、私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。

私たちの報告義務の時間は私たちが不良事件とイベントの性質を認識した日によって触発されるだろう。私たちと私たちの既存または潜在的な未来のパートナーまたはCROは、規定された時間範囲で有害事象を報告できないかもしれません。もし私たちまたは私たちの既存または潜在的な未来のパートナーまたはCROがそのような報告義務を遵守できなかった場合、FDAまたは外国規制機関は、刑事起訴、民事罰金の適用、私たちの製品の差し押さえ、または将来の製品の承認を延期または承認することを含む行動をとるかもしれない。

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私たちの従業員、独立請負業者、主要な調査者、CRO、コンサルタント、サプライヤーは法規基準と要求を守らないことを含む不当な行為またはその他の不適切な活動に従事する可能性があります。

私たちは、従業員、独立請負業者、主要な調査者、CRO、コンサルタント、およびサプライヤーが不正行為または他の不正活動に従事する可能性があるリスクに直面しています。これらの各方面の不当行為は故意、無謀及び/或いは不注意な行為を含む可能性があり、不適切な使用或いは失実陳述が臨床試験過程で得られた情報に関連し、著者らの臨床前研究或いは臨床試験中に虚偽のデータを作成し、或いは薬物製品を不法に流用することは、監督部門の制裁を招き、そして著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。従業員や他の第三者の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、このような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または管理不可能なリスクや損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規を遵守できないことによる政府調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。さらに、私たちは、一人や一人の政府が、起こらなくても、このような詐欺や他の不適切な行為を告発する可能性があるというリスクに直面している。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は罰金や他の制裁を加えることを含めて、私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれない。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちが私たちの候補製品を開発して商業化する権利は、他の会社が私たちに付与するライセンスの条項と条件にある程度制限されています。私たちのいくつかの候補製品の特許保護、起訴、そして実行は第三者に依存するかもしれない。

私たちは現在、当社の技術や製品の開発に非常に重要または必要であり、我々の候補製品に関連する技術を含む第三者のいくつかの特許権およびノウハウの許可に深刻に依存している。例えば、私たちのA 2 B受容体アンタゴニスト計画の下で、私たちはVernalisと達成された許可プロトコルによって、ciforadantおよびいくつかの候補開発プロジェクトをカバーする知的財産権を得る権利を得る。また，我々はスクリプス研究所との許可合意により，我々の抗CD 73計画の主要開発候補であるmupdorimabに関する権利を獲得した.私たちが将来締結する可能性のあるこれらおよび他の許可は、すべての関連使用分野または将来私たちの技術および製品の開発、またはそれを商業化するすべての地域でそのような知的財産権および技術を使用するのに十分な権利を提供しないかもしれません。したがって、私たちはこのようなライセンスによって権利を取得していない使用分野や地域で私たちの技術や製品を開発し、商業化することができないかもしれない。

私たちの開発計画に必要な他の第三者技術の許可は将来的に得られないかもしれないし、商業的に合理的な条項で獲得されない可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

場合によっては、私たちは、第三者から許可された技術を含む特許出願の準備、提出、起訴、および実行を制御する権利がないかもしれない。また、私たちとライセンシーとのいくつかの合意は、特許権を実行する前にライセンシーの同意を得ることを要求し、私たちのライセンス者は、このような同意を拒否するか、または直ちに提供しない可能性がある。したがって、私たちのライセンシーまたは協力者が、独自技術および商業秘密の機密性を保護するための合理的な措置をとること、または知的財産権登録に関連するすべての適用可能な起訴および維持費を支払うことを含む、私たちの業務の最適な利益に適合する方法で起訴、保守、実行および擁護するかどうかを決定することはできません。私たちはまた、私たちの許可者が適用された法律法規に従って私たちに付与された特許および特許出願を起草または起訴したかどうかを決定することができず、これは、そのような特許またはそのような出願が発行される可能性のある任意の特許の有効性および実行可能性に影響を与える可能性がある。もし彼らがそうしなければ、これは私たちが許可している任意の知的財産権を適用する権利を失う可能性がありますので、私たちが製品や候補製品を開発して商業化する能力は不利な影響を受ける可能性があり、競争相手が競合製品を製造、使用、販売することを阻止できないかもしれません。

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私たちの成功は私たちの知的財産権とノウハウを保護する能力にかかっている。

私たちのビジネス成功は、私たちの候補製品、ノウハウ、およびその用途のために特許保護および商業秘密保護を取得および維持する能力、および他人の固有の権利を侵害することなく運営する私たちの能力にある程度依存する。私たちは一般に、私たちの候補製品、ノウハウ、およびその用途に関連する特許出願を米国および海外に提出することによって、私たちの固有の地位を保護しています。これらの特許は、私たちの業務に非常に重要です。我々の特許出願または我々許可者の特許出願が追加の特許発行をもたらすことを保証することができないか、または発行された特許は、同様の技術を有する競争相手に対して十分な保護を提供することになり、発行された特許が第三者によって侵害され、設計され、失効しないことを保証することはできない。発行された特許が後に無効であると認定されたとしても、強制的に執行されないか、または第3の方向の各特許庁または裁判所が提起した訴訟において修正または撤回される可能性がある。未来の私たちの所有権に対する保護の程度は不確実だ。限られた保護だけを提供するかもしれないし、私たちの権利を十分に保護できないかもしれないし、私たちがどんな競争優位性を獲得したり維持したりすることを可能にするかもしれない。私たちの候補製品に関連する知的財産権を適切に保護できなかったことは、私たちの財務状況や運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

我々は、soquelitinib、mupdorimabおよびciforaccantを含む米国で発行された物質成分特許および特定の外国地域で発行された対応する特許を得る権利があるが、私たちの他の候補製品の物質成分特許出願における権利要件が米国特許商標局(USPTO)、米国裁判所または外国特許庁および裁判所によって出願可能特許とみなされるかどうかは決定できず、挑戦された場合、私たちが発行した物質成分特許における権利要件が無効または強制的に実行されないと判断することもできない。

特許出願プロセスは、多くのリスクおよび不確実性の影響を受け、私たちまたは私たちの任意の既存または潜在的な未来のパートナーが、特許を取得して保護することによって、私たちの候補製品を保護することに成功することを保証することはできない。これらのリスクと不確実性には

特許起訴過程も高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.私たちは接触する権利があるにもかかわらず

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我々の研究開発成果の特許可能な態様については、例えば、私たちの従業員、企業協力者、外部科学協力者、CRO、契約製造業者、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者は、いずれもこのような合意に違反し、特許出願を提出する前にそのような成果を開示し、特許保護を求める能力を危険にさらす可能性がある。

特許の発行は、その発明性、範囲、有効性または実行可能性に関する確実な結論ではなく、もし私たちの特許が発行され、あるいは私たちが他人から許可した特許権が、米国や海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、排他的な喪失または特許主張の縮小、無効、または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または私たちの製品および候補製品の特許保護期間を制限する可能性がある。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの知的財産権は他の人たちが私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。

もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争の地位は損なわれるだろう。

さらに、私たちは、非特許技術的ノウハウ、技術、および他の独自の情報を含む、私たちのビジネス秘密を保護することによって、私たちの競争地位を維持します。第三者との秘密協定の締結、従業員、コンサルタント、コンサルタントとの秘密情報および発明協定の締結を含む、当社の商業秘密および非特許ノウハウを保護するための措置を講じています。私たちがこのような努力をしたにもかかわらず、私たちはこのようなすべての合意が正式に実行されていることを保証することはできず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を開示する可能性があり、私たちはこのような違反について十分な救済措置を得ることができないかもしれない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。さらに、第三者は、この情報を取得する可能性があり、またはこの情報または同様の情報を独立して取得する可能性があり、私たちは、彼らが技術または情報を使用して私たちと競合することを阻止する権利がない。もしこのような事件が発生した場合、あるいは私たちが私たちのビジネス秘密の保護を失った場合、これらの情報の価値は大幅に低下し、私たちの競争的地位は損なわれるかもしれない。もし私たちが特許発表前に特許保護を申請しない場合、または私たちの独自技術および他の機密情報を他の方法で秘密にすることができない場合、私たちが特許保護または私たちの商業秘密情報を保護する能力が脅かされる可能性がある。

私たちのビジネスの成功は、第三者の特許や他の固有の権利を侵害することなく運営する私たちの能力に大きく依存する。第三者は私たちが彼らの専有権を侵害し、損害賠償責任を招いたり、私たちの開発と商業化努力を阻害したり延期したりする可能性があると主張している。

私たちの商業的成功は私たちが第三者の特許と固有の権利の侵害を避けることにある程度かかっている。他のエンティティは、特許または独自の権利を有しているか、または取得することができ、これは、私たちの候補製品および将来承認された製品を製造、使用、販売、提供、販売または輸入する能力を制限することができ、または私たちの競争地位を損なう能力を制限するかもしれない。米国国内外では、特許侵害訴訟、介入、異議、再審、当事者間審査(“IPR”)プログラムおよび米国特許商標局および/または対応する外国特許庁の認可後審査(“PGR”)プログラムを含む生物技術および製薬業界特許および他の知的財産権に関する訴訟が大量にある。我々が候補製品を開発している分野には，第三者米国や外国から発行された特許や係属中の特許出願が多く存在する.我々の候補製品の使用または製造に関連する第三者特許または材料、配合、製造方法または治療方法の請求項に記載の特許出願が存在する可能性がある。バイオテクノロジー産業の拡張とより多くの特許の発行に伴い、我々の候補製品は第三者特許権侵害の告発を受けるリスクが増加する可能性がある。特許出願は一定期間秘密であるため、関連出願が発表される前に、第三者特許出願を知らない可能性があり、特許として発行された場合、soquelitinib、ciforadantおよびmupdorimabまたは我々の他の候補製品を商業化することによって侵害される可能性があり、候補製品または技術に関連する特許出願を最初に提出した会社であるとは判断できない。また，特許出願が発表されるまでに数年かかる可能性があるため，現在未解決の特許出願が今後生じる可能性がある

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私たちの候補製品が侵害される可能性がある特許で発行された。さらに、特許検索は、特許間の用語の違い、データベースの不完全さ、および特許請求の意味を評価することが困難であるため、我々の技術に関連する可能性のある第三者特許権を識別することは困難である。第三者が主張するいかなる特許侵害請求も非常に時間がかかり、可能性がある

本報告の日まで、第三者が私たちに特許侵害請求をしていないにもかかわらず、他の人は独自の権利を持っている可能性があり、Soquelitinib、ciforadant、mupdorimab、または私たちの他の候補製品の発売を阻止するかもしれない。私たちの特許関連法律訴訟に対して損害賠償を要求し、私たちの候補製品またはプロセスに関連する商業活動を禁止しようと試みたいかなる場合も、故意に侵害されたと判定された場合、3倍の賠償を含む潜在的な損害賠償責任を負う可能性があり、ソキチニブ、シフォニルおよびmupdorimabまたは私たちの他の候補製品のライセンスを製造または販売することを要求する。

これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、当社の業務における従業員資源を大量に移転することになる。私たちがこのような訴訟に勝つかどうかは予測できませんし、これらの特許に必要ないかなる許可が商業的に受け入れられる条項で提供されるかどうかも予測できません。また，我々や将来の戦略的パートナーが許可を得ることができても，これらの権利は非排他的である可能性があり，これは我々の競争相手に同じ知的財産権を獲得させる可能性がある.さらに、必要であれば、権利侵害を避けるために、私たちの候補製品やプロセスを再設計できるかどうかを決定することはできません。したがって、司法または行政訴訟における不利な裁決、または必要なライセンスを取得できなかった場合、Soquelitinib、ciforadantおよびmupdorimabまたは私たちの他の候補製品の開発および商業化を阻止することができ、これは私たちの業務、財務状況、および経営業績を損なう可能性がある。また、知的財産権訴訟は、その結果にかかわらず、負の宣伝をもたらす可能性があり、私たちの候補製品や技術をマーケティングまたは他の方法で商業化することを禁止する可能性があります。

私たちは私たちの特許を保護または強制的に執行するかもしれない特許の訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。さらに、法廷で疑問が提起された場合、私たちが発行した特許は無効または実行不可能と認定される可能性がある。

競争相手は私たちの知的財産権や私たちの許可側の知的財産権を侵害するかもしれない。権利侵害や不正使用を防ぐために、私たちは権利侵害請求を要求されるかもしれません。これは高価で時間がかかるかもしれません。さらに、特許侵害訴訟では、裁判所は、私たちが所有しているまたは許可中の特許が無効であること、強制執行できないこと、および/または侵害されていないと判断することができる。私たちまたは私たちの既存または潜在的な未来のパートナーが、私たちの候補製品のうちの1つに対する特許を強制的に執行するために第三者に対して法的訴訟を提起した場合、被告は、私たちの特許の全部または一部が無効であり、および/または強制的に実行できないと反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効および/または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由には、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている。主張を実行できない理由には，特許訴訟に関連する者が米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，起訴中に誤った陳述をしたりした疑惑が含まれている可能性がある.第三者も米国特許商標局に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外であっても同様である。♪the the the

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法律の宣言が無効であり、実行できない後の結果は予測できず、従来技術は私たちの特許または私たちの許可者の特許を無効にする可能性がある。被告が無効および/または強制執行できない法的主張に勝った場合、私たちは候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

第三者によって開始されるか、または我々によって提起されるか、または米国特許商標局によって発表される干渉プログラムは、我々の特許または特許出願または我々の許可者の発明に関連する発明の優先度を決定するために必要である可能性がある。不利な結果は、私たちが関連技術の使用を停止することを要求するか、または勝利者から許可を得ようとすることを要求するかもしれない。もし勝利者が商業的に合理的な条件で私たちにライセンスを提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。訴訟や介入訴訟に対する私たちの弁護は失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性があります。また、訴訟に関連する不確実性は、私たちの臨床試験を継続するために資金を調達し、私たちの研究計画を継続し、第三者から必要な技術的許可を得ること、または候補製品を市場に出すための開発またはパートナー関係の製造に役立つ能力の確立に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

解決策が私たちに有利であっても、私たちの知的財産権に関する訴訟や他の法的手続きは、私たちに巨額の費用を発生させ、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や訴訟手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源を持っているので、私たちよりもこのような訴訟や訴訟の費用を効率的に負担するかもしれない。特許訴訟や他の訴訟の開始と継続による不確実性は、市場での私たちの競争能力を損なう可能性がある。

さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

最近の特許改革立法は、私たちの特許出願をめぐる起訴や、私たちが発行した特許の実行または保護をめぐる不確実性とコストを増加させる可能性があります。

2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”(略称“ライシー·スミス法案”)が法律に署名された。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。このような条項は特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、特許訴訟に影響を及ぼす可能性もある。特に、“ライシー·スミス法案”によれば、米国は2013年3月に先に特許を提出する制度に移行し、この制度の下で、最初に特許出願を提出した発明者が特許を取得する権利を有することになる。第三者は、米国特許商標局が特許を発行する前に既存技術を提出することを許可され、反対、派生、再審査、当事者間の審査または妨害手続きを含み、私たちの特許権または他の人の特許権に挑戦することを含む認可後のプログラムに参加する可能性がある。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、実行可能にしたり、無効にしたりして、私たちの競争的地位に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは買収と許可を通じて私たちの候補製品に必要な権利を獲得したり維持することができないかもしれない。

私たちは現在知的財産権の権利を持っており、第三者からの許可と私たちが持っている特許を通じて、私たちの候補製品を開発しています。私たちの手続きは第三者が持っている独占権を使用する必要があるかもしれないので、私たちの業務の成長は、私たちがこれらの独占権を取得、許可、または使用する能力にある程度依存するだろう。例えば、私たちの候補製品は、効率的かつ効率的に動作するために特定の配合物を必要とする場合があり、これらの配合物の権利は他の人によって保持されている可能性がある。第三者からは入手できないかもしれませんが私たちは

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候補製品です。第三者知的財産権の許可·買収は競争分野であり、一部のより成熟した企業も魅力的と考えられる第三者知的財産権許可または買収戦略を求めている。これらの老舗会社は私たちより競争優位を持っているかもしれません。それらの規模、現金資源及びより強い臨床開発と商業化能力のためです。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちの投資が適切な見返りを得るための条項の許可や第三者知的財産権を得ることができないかもしれない。

私たちはすでにアメリカの学術機関と協力し、将来的にアメリカや外国の学術機関と協力し、これらの機関との書面合意に基づいて、私たちの臨床前研究や開発を加速することが可能である。これらの機関は、協力によって得られた任意の技術的権利の許可を協議するためのオプションを提供してくれるかもしれない。このようなオプションにかかわらず、私たちは指定された時間範囲内でまたは私たちが許容できる条項の下でライセンスを交渉することができないかもしれない。もし私たちがそれができなければ、その機関は知的財産権を他の側に提供するかもしれないし、私たちの計画を実行し続けることを阻止するかもしれない。

私たちが必要な第三者知的財産権を成功させたり、既存の知的財産権を維持したりすることができなければ、私たちはこのプロジェクトの発展を放棄しなければならないかもしれません。私たちの業務や財務状況は影響を受ける可能性があります。

私たちは既存の合意の下で私たちのいかなる義務も履行できないかもしれませんが、これらの合意に基づいて、私たちは知的財産権や技術を許可したり、他の方法で獲得したりすることができます。これは、私たちの業務に重要な権利や技術の損失を招く可能性があります。

知的財産権許可は複雑な法律、商業、そして科学的な問題に関する私たちの業務に重要だ。私たちは様々な合意の締約国であり、これらの合意に依存して、シクロホスファミド及びその使用及び製造方法に関する知的財産権を含む、当社の業務に重要な様々な技術を使用する権利を得る。上記のすべての場合、私たちが知的財産権を使用する権利は、これらの合意条項の継続と遵守に依存する。第三者から許可された知的財産権の権利については、これらに限定されないが、議論が生じる可能性がある

我々が許可したり、第三者から取得した知的財産権および他の権利をめぐる紛争が、許容可能な条項で現在の許可スケジュールを維持する能力を阻害または弱化した場合、影響を受けた候補製品の開発に成功し、商業化することができない可能性がある。もし私たちが義務を果たすことができなかったら

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既存または将来のライセンスプロトコルの下で、これらのプロトコルは終了する可能性があり、またはこれらのプロトコルの下での私たちの権利範囲は縮小される可能性があり、私たちは、これらのプロトコルによって許可された任意の製品を開発、製造、または販売することができないかもしれない。

私たちは競争相手から従業員を誤って雇用したか、または私たちまたは私たちの従業員が彼らの前の雇用主の機密情報や商業秘密を間違って使用または開示したという非難を受けるかもしれない。

製薬業界では、私たちの従業員のほかに、コンサルタントを招いて候補製品の開発を手伝ってくれています。これは製薬業界でよく見られます。これらのコンサルタントの多く、および私たちの多くの従業員は、以前に他の製薬会社に雇用されていたか、または以前に他の製薬会社に提供されていた可能性があり、または現在、私たちの競争相手または潜在的な競争相手を含む他の製薬会社にコンサルティングサービスを提供している可能性がある。私たちは、私たち、私たちの従業員またはコンサルタントが無意識に、またはその前の雇用主またはその前の顧客または現在の顧客の商業秘密または他の固有の情報を使用または漏洩したという疑惑の影響を受けるかもしれない。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償の支払いに加えて、貴重な知的財産権を失う可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちがこれらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、私たちの管理チームの注意を分散させる可能性がある。

私たちは私たちの特許と他の知的財産権の発明権または所有権のクレームに疑問を受けるかもしれない。

私たちはまた、元従業員、協力者、または他の第三者が私たちの特許または他の知的財産権に対して所有権権益を持っているというクレームを受ける可能性がある。訴訟は、これらと他の挑戦在庫または所有権のクレームに対抗するために必要かもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、お金の損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権を失う可能性がある。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

もし私たちが私たちの候補製品のために特許期間を延長しなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない。

FDAによってSoquelitinib、ciforadant、mupdorimabまたは他の候補製品が発売される時間、期限、および詳細が承認される可能性があることによれば、私たちの1つまたは複数の米国特許は、1984年の“医薬品価格競争および特許期限回復法”(“Hatch−Waxman修正案”)に従って限られた特許期間を回復する資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン改正案は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許回復期間を最長5年とすることを許可している。しかし，適用の最終期限内に出願を提出できなかったこと，関連特許の満了前に出願を提出できなかったことや適用の要求を満たしていなかったことなどにより延期が得られなかった可能性がある.しかも、特許保護の適用期間や範囲は私たちが要求しているものよりも短いかもしれない。もし私たちが特許期間の延長や回復を得ることができない場合、あるいはどのような延長の期限が私たちが要求したよりも短い場合、私たちの競争相手は私たちの特許が満期になった後に競争製品の承認を得ることができ、私たちの収入は減少する可能性があり、実質的である可能性がある。

もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。

私たちの登録または未登録商標または商号は、疑問、侵害、回避、または汎用商標として発表されるか、または他の商標を侵害していると認定される可能性がある。私たちはこれらの商標や商品名に対する私たちの権利を保護できないかもしれません。私たちは私たちが関心のある市場の潜在的なパートナーや顧客の中で知名度を確立するために必要です。時々、競争相手は私たちと似たような商品名や商標を採用して、ブランド表示を確立する能力を阻害し、市場の混乱を招く可能性があります。さらに、他の登録商標または商標の所有者は、我々の登録または未登録商標または商号の変異体を含む商号または商標侵害クレームを提出することができる。長期的には、私たちの商標や商号に基づいて名称を確立することができなければ、効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。商標、商業秘密、ドメイン名、著作権または他の知的財産権に関連する専有権を実行または保護する努力は無効である可能性があり、大量のコストおよび資源移転を招き、私たちの財務状況または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

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米国特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、候補製品を保護する能力を弱める可能性がある。

他の生物製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存している。生物製薬産業で特許を取得して実施することは高度な技術と法律の複雑さに関連している。したがって、生物製薬特許を取得して実行することは高価で、時間と固有の不確実性だ。しかも、議会は私たちに不利な特許改革法案を採択するかもしれない。近年，最高裁はいくつかの特許事件に対して裁決を下し，場合によっては利用可能な特許保護範囲を縮小するか，場合によっては特許権者の権利を弱めるかを決定している.我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.国会、連邦裁判所、および米国特許商標局の決定によれば、特許を管理する法律および法規は、予測不可能な方法で変化する可能性があり、それにより、新しい特許を取得するか、または既存の特許および将来獲得可能な特許を実行する能力を弱めることができる。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

私たちはすでに米国といくつかの外国領土でsoquelitinib、mupdorimabおよびciforadantに対する特許を発行し、soquelitinib、ciforadant、mupdorimabおよび他の候補製品に対して他の国と地域で特許を申請したが、soquelitinib、ciforadant、mupdiorimabおよび他の候補製品の特許は世界のすべての国で提出され、起訴され、弁護されているが、私たちはアメリカ以外のいくつかの国の知的財産権は米国ほど広くないかもしれない。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っているが法執行力がアメリカに及ばない地域に輸出することもできる。これらの製品は私たちの候補製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

多くの国の法制度は、特許や他の知的財産権保護の強制執行を支持しておらず、これは、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの独自の権利を侵害する方法で競合製品をマーケティングすることを困難にする可能性がある。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。

知的財産権は必ずしも私たちの競争優位に対するすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。

私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば：

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このような事件が発生した場合、私たちの業務、運営結果、そして将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たちの普通株に関するリスクは

私たちの普通株の活発さ、流動、そして秩序的な市場は持続できないかもしれない。

私たちの普通株はナスダック世界市場(“ナスダック”)に上場していますが、将来私たちの普通株の活発な取引市場はナスダックや他の取引所では続かないかもしれません。活発な市場の不足は、彼らが株を売却したい時間や彼らが合理的だと思う価格で株を売る能力を弱めるかもしれない。もし私たちの普通株の活発な市場が続かなければ、私たちの株主も株式市場価格を下げることなく株を売ることは難しいかもしれません。不活発な市場は、株を売却することで資金を調達する能力を弱める可能性もあり、株式を犠牲にして他の業務、アプリケーション、または技術を買収する能力を弱める可能性があり、逆に私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。いずれにしても、私たちの公衆流通株は限られているため、私たちの普通株は他の多くの上場企業を下回っている可能性があり、取引は悪影響を受ける可能性があります。

私たち普通株の取引価格は非常に不安定になる可能性があり、私たち普通株の投資家は大きな損失を受ける可能性があります。

私たちの株価はずっと不安定です。一般的な株式市場、特に製薬会社の株式市場は極端な変動を経験しており、この変動は往々にしてある会社の経営業績とは無関係である。私たちの普通株の市場価格は、本“リスク要素”の部分的に議論された要素と多くの他の要素の影響を受ける可能性がある

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このような変動により、投資家は私たちの普通株に投資する時に損失を受けるかもしれない。

また、過去に製薬会社株の市場価格が変動した後、株主はこれらの会社に対して集団訴訟を起こしていた。私たちにこのような訴訟を提起すれば、私たちに巨額の費用が発生し、経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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もし私たちがナスダック世界市場の上場要求を守らなければ、私たちの普通株は取られるかもしれない。

もし私たちがナスダックの世界市場の上場要求を守ることができなければ、私たちの株はそれによって銘柄を取られるかもしれない。もし私たちの普通株がナスダックから撤退すれば、私たちは場外取引市場への上場を要求されるかもしれません。これは私たちの普通株の価格と取引流動性に悪影響を及ぼすかもしれません。ナスダックからの退市は他の負の結果をもたらす可能性があり、従業員とパートナーは私たちに自信を失う可能性があり、機関投資家は興味を失い、商業発展の機会が減少し、有利な条件或いは根本的に融資を獲得することに不利な難度が増加する。

私たちの主要株主と経営陣は私たちのかなりの割合の株を持っており、株主の承認が待たれる事項に大きな制御を加えることができるだろう。

2023年12月31日現在、米国証券取引委員会及びその付属会社が提出した公開文書によると、私たちの役員、取締役、保有者は私たちの株式の5%以上を占め、実益は私たちが発行した普通株の約25%を持っている。したがって、このような株主たちはこのような所有権地位を通じて私たちに影響を与える能力がある。この株主たちは株主の承認を必要とするすべての事項を決定することができるかもしれない。例えば、これらの株主は、取締役選挙を制御し、私たちの組織文書を修正し、任意の合併、資産の売却、または他の重大な会社取引を承認することができるかもしれない。これは私たちの株主がこれが彼らの最適な利益に合っていると思うかもしれないので、私たちの普通株に対する能動的な買収提案や要約を阻止または阻止する可能性がある。

私たちは現在、私たちの普通株に配当金を支払うつもりはありませんので、私たちの株主が投資リターンを実現する能力は、私たちの普通株の価格が上昇しているかどうかにかかっています。

私たちは普通株式に対するどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、事業の発展、運営、拡張のために未来の収益を保留し、予測可能な未来に現金配当金を発表または支払うことはないと予想している。したがって、株主のどんな見返りもその株の増価に限定されるだろう。私たちの普通株の株が値上がりする保証はなく、株主が株を購入する価格が変わらない保証さえありません。

ある程度、私たちは株式証券を発行することで追加資本を調達し、既存の株主の持分は希釈される。例えば、私たちはジェフリーと2023年の販売契約を締結し、ジェフリーが私たちの販売代理を担当する市場株式発行計画を通じて、時々私たちの普通株の株を売却し、総販売収入は90，000，000ドルに達します。2023年12月31日までに、2023年の販売協定により2461，903株の普通株を売却し、純収益は780万ドルだった。2023年12月31日現在、2023年の販売契約によると、8190万ドルが販売されている。

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私たちの既存株主が公開市場で大量の普通株を売ることは私たちの株価を下落させる可能性があります。

公開市場で私たちの大量の普通株を売ることはいつでも起こる可能性がある。これらの売却、あるいは市場で大量の株式保有者が株を売却しようとしているとの見方は、我々の普通株の市場価格を低下させる可能性がある。さらに、いくつかの条件の制限の下で、私たち普通株のいくつかの保有者は、彼らの株式に関する登録声明を提出することを要求する権利があり、または彼らの株式を、私たち自身または他の株主のために提出する可能性のある登録声明に含める権利がある。私たちはすでに登録して、私たちが株式補償計画に従って発行可能なすべての普通株を登録し続けるつもりです。これらの株を登録すると、発行時に公開市場で自由に売ることができますが、付属会社に適用される数量制限を受けています。

私たちは小さな報告会社であり、より小さい報告会社に適用される報告要求の低下は、私たちの普通株の投資家に対する吸引力を低下させる可能性がある。

私たちは小さな報告会社であり、2002年のサバンズ·オクスリ法案第404条の監査役認証要件の遵守が要求されないなど、他の非小規模報告会社に適用される上場企業に適用される各種報告要件の免除を利用することができる

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年報及び定期報告及び委託書に幹部報酬を開示する責任を改訂及び減少し、年報及び定期報告書に2年間の審査財務諸表のみを提供する。(A)最近終了した第2四半期の最終営業日まで、非関連会社が保有する発行済み普通株の総時価が2.5億ドルを超える、または(B)(1)我々の年収が1億ドルを超える、(2)最近終了した第2四半期の最後の営業日まで、非関連会社が保有する発行済み普通株の総時価は7億ドルを超える規模の報告会社となる。私たちがこのようないくつかまたはすべての免除に依存すれば、投資家が私たちの普通株の吸引力の低下を発見するかどうかは予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株取引市場はそれほど活発ではなくなり、私たちの株価はもっと変動し、下落するかもしれない。

財務報告書に対して適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、正確かつタイムリーな総合財務諸表を作成する能力が損なわれる可能性があり、投資家は私たちの財務報告に自信を失う可能性があり、私たちの普通株の取引価格は低下する可能性がある。

サバンズ-オキシリー法404節によると、もし私たちが加速申告者であれば、私たちの独立公認会計士事務所は財務報告書の内部統制に対する私たちの有効性を証明することを要求されるだろう。管理管理層は、財務報告の内部統制に達成しなければならない標準的なルールが複雑であり、大量の文書、テスト、可能な救済措置が必要であると評価している。“取引法”に規定されている報告会社としての要求を遵守し続けるためには、私たちの発展に伴い、情報技術を含む我々のシステムをアップグレードする必要があり、より多くの財務·管理制御、報告システム、および手続きを実施し、より多くの会計および財務者を雇用する必要がある。もし私たちまたは私たちの監査人が財務報告の内部統制に有効であると判断できなければ、投資家は私たちの財務報告に自信を失って、私たちの普通株の取引価格が低下する可能性がある。

私たちは未来の財務報告に対する私たちの内部統制に重大な欠陥や重大な欠陥が発生しないということを私たちの株主に保証することはできない。財務報告を内部統制できなかったいかなる行為も、財務状況、運営結果、またはキャッシュフローを正確に報告する能力を深刻に抑制する可能性がある。もし私たちが財務報告の内部統制に有効であるという結論を得ることができない場合、あるいは私たちの独立公認会計士事務所が第404条の審査を開始すると、私たちの財務報告の内部統制に重大な弱点や重大な欠陥があると判断し、投資家は私たちの財務報告の正確性と完全性に自信を失う可能性があり、私たちの普通株式市場価格は下落する可能性があり、私たちはナスダック、アメリカ証券取引委員会、または他の規制機関の制裁または調査を受ける可能性がある。財務報告の内部統制のいかなる重大な欠陥を補うことができなかったり、上場企業に必要な他の効果的な制御システムを実施または維持できなかったりすることは、将来的に資本市場に参入する機会を制限する可能性もある。

私たちの定款やデラウェア州の法律の条項は、株主が有利だと思う買収を阻止し、経営陣の強固につながる可能性があります。

私たちが改訂·再記述した会社登録証明書および改訂·再述の定款に含まれる条項は、私たちの株式の価値を大幅に低下させ、潜在的な買収対象にするか、取締役会の同意を得ていない支配権の変更や経営陣の変更を延期または阻止する可能性があります。私たちの憲章の文書には以下の内容が含まれている

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私たちはまたデラウェア州一般会社法203節に含まれる反買収条項の制約を受けている。第203条によれば、会社は、一般に、その株式の15%以上を保有する株主と業務合併を行ってはならない。当該株式を保有する株主が当該株式を3年間保有している場合を除き、又はその他の例外を除いて、取締役会は、当該取引を承認した。

当社の会社登録証明書の改訂及び再記述の定款規定は、デラウェア州衡平裁判所は、私たちと私たちの株主とのほとんどの紛争の独占法廷であり、これは、私たちまたは私たちの取締役、上級管理者、または従業員との紛争において有利な司法フォーラムを得ることを制限することができる株主の能力を制限することができる。

わが社の登録証明書の改訂と再記述の定款規定は、デラウェア州衡平裁判所は、私たちが提起した任意の派生訴訟または訴訟、受託責任に違反した任意の訴訟、デラウェア州会社法、私たちの改正と再記載された会社登録証明書または改正および再記載された定款に基づいて、私たちにクレームを提起した任意の訴訟、または内部事務原則によって管轄されているクレームを提起する任意の訴訟の独占裁判所である。この条項は、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員とのトラブルに有利だと考える株主のクレームを司法法廷で提起する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対するこのような訴訟を阻止するかもしれません。あるいは、裁判所が私たちが改正および再記載した会社証明書および改正および再記載された法律のこの条項が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは他の管轄区域でそのような訴訟の解決に関連する追加費用を発生させる可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。この規定は、取引法で規定されている義務や責任を執行するための訴訟にも適用されず、米国連邦裁判所が排他的管轄権を有する他のクレームにも適用されない。

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一般リスク

私たちの将来の成長は海外市場における私たちの運営能力にある程度依存するかもしれませんが、そこでは追加の規制負担や他のリスクや不確実性の影響を受けることになります。

私たちの将来の成長は私たちの候補製品を海外市場で開発し商業化する能力にある程度依存するかもしれない。海外市場適用規制機関の規制承認を得るまで、私たちは私たちの候補製品のマーケティングや普及は許可されておらず、私たちはいかなる候補製品の規制承認も得られないかもしれない。多くの他の国で単独の監督管理許可を得るためには、安全性と有効性、及び私たちの候補製品の臨床試験、商業販売、定価と流通などの方面の監督管理を含む多くの異なる監督管理要求を守らなければならない。もし私たちが規制機関の私たちの候補製品の承認を得て、最終的に私たちの候補製品を海外市場で商業化すれば、複雑で変化する外国の監督管理、税金、会計、法律要求を遵守する負担、および一部の外国の知的財産権保護の減少を含む追加のリスクと不確定要素に直面するだろう。

最近の米国税法と将来適用される米国又は外国税法及び法規の変化は、我々の業務、財務状況及び運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちはアメリカと他の管轄区域で所得税と他の税金を払わなければならない。税収や貿易に関する法律や政策の変化は、私たちの業務、財務状況、経営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、米国政府は最近重大な税収改革を実施しており、新しい法律のいくつかの条項は私たちに悪影響を及ぼす可能性がある。変化には、2017年12月から31日までの納税年度には、連邦会社の税率が35%から21%に低下し、米国の国際税収が世界税制からより一般的な地域税制に移行し、当然送金とみなされる外国収益に一度の過渡税が徴収されることが含まれるが、これらに限定されない。この立法は多くの点で明確ではなく、潜在的な改正と技術的修正が行われる可能性があり、財政部と国税局の解釈と施行条例の影響を受ける可能性があり、いずれもその立法のいくつかの悪影響を軽減または増加させる可能性がある。また，米国連邦所得税のこれらの変化が州や地方税収にどのように影響するかは不明である。一般的に、将来適用される米国または外国の税金法律および法規の変化、またはその解釈および適用は、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの情報技術システム、または私たちの既存または潜在的な未来のパートナー、CROまたは他の請負業者またはコンサルタントのシステムは、故障したり、セキュリティホールに遭遇したりする可能性があり、これは、私たちの製品開発計画が実質的に破壊される可能性があります。

我々は、我々の知的財産権、独自業務情報、臨床試験データ、および顧客、私たちの従業員および請負業者の個人情報(総称して“機密情報”と呼ぶ)を含む、我々の情報技術システムにおいて敏感な会社データを維持する。私たちのネットワークは、不正アクセス、セキュリティホール、および他のシステム中断からの多くの脅威に直面している。セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、私たちの情報技術および他の内部コンピュータシステム、ならびに私たちの現在および将来のCROおよび他の請負者、コンサルタントおよび協力者のシステムは、ネットワーク攻撃、“サイバー釣り”攻撃、コンピュータウイルスおよびマルウェア(例えば、恐喝ソフトウェア)、悪意コード、誤った構成、“エラー”または他の脆弱性、許可されていないアクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい

情報技術システムへの攻撃は頻度，持続性，複雑性，強度の面で増加しており，動機や専門長の異なる複雑で組織的な団体や個人によって実施されている.さらに、不正アクセスまたはシステム破壊または撹乱のための技術はしばしば変化し、通常、ターゲットに対して攻撃が開始されるまで識別されるため、これらの技術を予測したり、十分な予防措置を実施することができない可能性がある。私たちはまたセキュリティホールに遭遇する可能性があり、このような抜け穴は長い間発見されないかもしれない。発見されても、攻撃者が法医学証拠の検出を回避し、検出を回避し、除去し、または混同するためのツールおよび技術を使用するために、事件または違反行為を十分に調査または修復することができない可能性がある。持続的な混合作業環境のため、私たちはインターネット技術に依存して、私たちと私たちのサービスプロバイダの従業員の数が遠隔で働いているので、より多くのネットワークセキュリティリスクに直面する可能性があります。これは追加的なことが生じるかもしれません

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サイバー犯罪者たちは抜け穴を利用する機会を利用する。私たちと私たちの現在と未来のCROおよび他の請負業者、コンサルタント、および協力者のネットワークセキュリティリスク管理計画およびプロセスは、ポリシー、制御、またはプログラムを含み、私たちのシステム、ネットワーク、および機密情報を完全に実施、遵守、または効果的に保護することも保証されません。

私たちと私たちの特定のサービス提供者たちは時々ネットワーク攻撃とセキュリティ事件を受けている。私たちはこれまでにどんな重大なシステム障害、事故、またはセキュリティホールを経験したとは思いませんが、このようなセキュリティホールは、私たちのネットワーク上に格納されている機密情報または私たちのサプライヤーの機密情報を危険にさらし、重大なデータの紛失や機密情報の盗難を招く可能性があります。また，このようなイベントが発生して我々の運営中断を招くと，我々のビジネス機密損失によるものであっても他の類似した中断であっても，我々の開発計画や業務運営の実質的な中断を招く可能性がある.例えば、完成した或いは未来の臨床試験の臨床試験データの紛失は著者らの監督管理の承認作業を遅延させ、著者らのデータの回復或いは複製のコストを著しく増加させる可能性がある。また、適用されるデータプライバシーおよびセキュリティ法律によると、このような違反は、政府機関または影響を受けた個人に通知する必要がある場合がある。我々はまた、金融資産または訴訟および潜在的な責任を含む損失リスクに直面し、これは、私たちの業務、名声、財務状況、運営結果、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちはまた、私たちの候補製品を生産するために第三者に依存しており、彼らのコンピュータシステムに関連する類似のイベントも、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションの紛失や破損、あるいは機密情報の不適切な開示を招いた場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化は延期される可能性がある。我々または第三者システムまたは機密情報の利用可能性、完全性またはセキュリティへのいかなる悪影響も、法的クレームまたは訴訟(例えば、集団訴訟)、規制調査および法執行行動、罰金および処罰、既存または将来の顧客の負の名声の影響を失うこと、および/または重大なイベント応答、システム回復または修復、および将来のコンプライアンスコストをもたらす可能性がある。私たちの既存の一般的な責任およびネットワーク責任保証書は、私たちが直面しているセキュリティホールに関連する任意の潜在的なクレームの一部のみを保証しないか、または私たちが適用する可能性のあるすべてまたは任意の部分の責任を賠償するのに十分ではないかもしれません。

米国および外国のプライバシーおよびデータ保護の法律、法規、基準を変更または遵守できないことは、私たちの業務、運営、財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、米国および海外の臨床試験に関連する患者および医療提供者の情報など、多くの連邦、州と外国の法律法規および個人データの収集、使用、開示、保留および安全を管理する規制ガイドラインの影響を受けているか、または影響を受けている。世界のデータ保護構造は急速に変化しており、予測可能な未来には、実施基準と法執行のやり方は依然として不確定である可能性がある。このような変化は、私たちの業務に不確実性をもたらす可能性があり、私たちまたは私たちの協力者、サービスプロバイダ、請負業者がいくつかの司法管轄区域で個人情報を収集、保存、移転、使用、共有する能力に影響を与え、契約中のより重い義務を受け入れる必要があり、責任を招いたり、追加コストをかけたりする必要があります

米国では，HIPAAは個人が識別可能な健康情報のプライバシー，安全，送信，違反報告などの面で何らかの基準を実施している。一部の州では、同様のプライバシーおよびセキュリティ法律法規が採択され、健康に関する個人情報や他の個人情報のプライバシー、処理、保護が管理されている。事実および状況によると、もし私たちがHIPAAによってカバーされたエンティティがHIPAAによって許可されていない、または許可されていない方法で私たちに提供した個別に識別可能な健康情報を意図的に取得、使用、または開示すれば、私たちは刑事罰を受ける可能性がある。

さらに、カリフォルニアプライバシー権法案によって改正されたカリフォルニア消費者プライバシー法案(総称してCCPAと呼ぶ)は、カリフォルニア住民の個人情報を処理するカバー企業に、他の事項を除いて、カリフォルニア住民にその個人情報の収集、使用および開示に関するいくつかの開示を提供すること、カリフォルニア住民の個人情報のアクセス、削除および訂正、またはその個人情報を開示しないことを選択する要求を受信し、企業を代表してカリフォルニア住民の個人情報を処理するサービスプロバイダと具体的な契約条項を締結することを要求する。他の州も同様の法律を提出し、州と連邦レベルで引き続き提出され、採択されれば、これらの法律には潜在的な相互衝突の要求がある可能性があり、これはコンプライアンスを挑戦に直面させるだろう。

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私たちの海外での業務はまたデータ保護部門のより厳しい審査や注目を受ける可能性がある。これらの地域の多くの国は、プライバシーおよびデータセキュリティの法的枠組みをすでにまたは構築しており、私たち、私たちの協力者、サービスプロバイダ(私たちのCROを含む)、および請負者は、これらの枠組みを遵守しなければならない。例えば，2018年5月に施行された“一般データ保護条例”(GDPR)は，欧州経済域内の個人データを処理し，臨床試験データを含めて厳しい要求をしている。GDPRは、煩雑である可能性のあるファイル要件の強制実行を含み、個人に特定の権利を付与して、私たちがそれらに関する情報をどのように収集、使用、開示、保持、および処理するかを制御するために、コンプライアンス負担を増加させ続けるであろう。身体健康状態のような敏感な個人データを扱うことは，GDPR下でのコンプライアンス負担を増加させる可能性があり，外国規制機関が積極的に興味を持っている話題である。GDPRは強力な監督管理法執行と最高2000万ユーロまたは違反会社の全世界の年収4%に達する罰金を規定し、金額が大きい者を基準とする。他の要件では、GDPR規制は、GDPRによって制約された個人データを、このような個人データに対して十分な保護を提供することが発見されていない第3国に移すこと、および欧州経済地域と米国との間の既存の移動機構の有効性および持続性がまだ不確定であることを含む。欧州連合裁判所(以下“CJEU”)の判例法は，標準契約条項のみに依存する欧州委員会が適切な個人データ転送機構としての標準契約形式を承認することは，必ずしもすべての場合で十分であるとは限らず，移転はケースベースで評価しなければならないと指摘している。2023年7月10日、欧州委員会は、DPFをDPF自己認証による米国エンティティのGDPR移行機構に効率的にするための新たなEU-米国データプライバシー枠組み(DPF)に関する十分性決定を採択した。規制当局が個人資料出力メカニズムについてさらなる指針を出すのに伴い、標準契約条項が使用できない場合を含め、および/または法執行行動を開始すると、追加コスト、クレームおよび/または規制調査または罰金を受ける可能性があり、および/または他の方法で私たちが業務を展開している国と地域の間で個人資料を移転できない場合、これは私たちがサービスを提供する方法、地理的位置、または私たちの関連システムと業務の隔離に影響を与え、私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある

また、2021年1月1日から、改正された英国2018年データ保護法とともに、英国の法律でGDPRを保持し、後者はそれぞれ1，750万GBまたは世界売上高4%の罰金を科すGDPRとイギリス(“イギリス”)GDPRを遵守しなければならない。2023年10月12日、イギリスのDPFの延期が発効し(イギリス政府の承認を得て)、イギリスからDPFによる自己認証への米国エンティティへのデータ転送メカニズムとなる。

私たちが他の国や司法管轄区域に拡張すると、私たちは追加の法律と法規の制約を受けるかもしれません。これらの法律と法規は私たちが業務を展開する方法に影響を与えるかもしれません。このような法律、法規、そして基準を遵守する費用は高く、未来に増加するかもしれない。私たちまたは私たちの協力者、サービスプロバイダ、および請負業者は、連邦、州または外国の法律または法規、私たちの内部政策および手続き、または私たちが個人情報処理を管理する契約を遵守できなかったか、または遵守できなかったと考えられており、否定的な宣伝、管理時間と精力の移動、および政府エンティティまたは他の人が私たちに訴訟を提起する可能性がある。多くの司法管轄区域で、法執行行動と規定を守らない結果が上昇している。

私たちの業務は地震、電力不足、電気通信故障、水資源不足、洪水、ハリケーン、台風、火災、極端な天気条件、医療流行病と流行病(例えば新冠肺炎疫病)、その他の自然災害や人為災害あるいは業務中断の影響を受ける可能性があり、私たちは主に自己保険です。

私たちの会社の本社と実験室はサンフランシスコ湾区にあります。この地域は過去に深刻な地震と他の自然災害を経験した。地震、極端な天気条件、あるいはその他の自然災害、電力不足、電気通信故障、火災、医療流行病と流行病、例えば新冠肺炎の大流行、その他の自然あるいは人為的災害は、私たちまたは私たちのパートナーの運営を深刻に混乱させ、私たちの業務、運営結果、財務状況、将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。自然災害、停電、または他の事件が発生した場合、本社の全部または大部分を使用することができなくなり、重要なインフラ(例えば、第三者契約製造業者の製造施設)を破損したり、他の方法で運営を中断したりすることは、困難かもしれませんし、場合によっては、かなり長い間私たちの業務を継続することはできません。我々が現在策定している災害復旧·業務継続計画は限られており、深刻な災害や同様の事件が発生した場合に十分であることはあまり証明されていない。私たちはできる

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私たちの災害復旧と業務連続計画の性質が限られているため、大量の費用が発生し、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちの製品の候補薬物を開発するためのいかなるサプライヤーもこのような薬物を提供できなければ、私たちの業務は妨害され、深刻な損害を受ける可能性があります。

私たちは現在いくつかの異なるメーカーに依存しており、彼らはciforadant分子とsoquelitinib分子の異なる部分を供給し、1つのメーカーに依存してモポリモノ抗薬物物質を生産し、他の第三者メーカーに依存して私たちの他の候補製品を生産している。これらのサプライヤーの運営が人為的または自然災害または他の業務中断の影響を受ける場合、私たちはソクイリチニブ、シフォアデノシンおよびモパドリマブ、または私たちの他の候補製品の臨床供給を得る能力が中断される可能性がある。これらの業務中断の発生は、私たちの運営と財務状況を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させる可能性があります.

私たちは純営業損失の繰越と他の税務属性を使用する能力が限られている可能性がある。

私たちは歴史的に大きな損失を受けて、近い将来の利益を期待していませんし、私たちは永遠に利益を達成しないかもしれません。引き続き課税損失が発生した場合、未使用損失は、そのような未使用損失が満了するまで、将来の課税収入を相殺するために繰り越される。2023年12月31日現在、約228.7ドルの連邦純営業損失繰越と約294.8ドルの州純営業損失繰越があり、将来の課税収入の相殺に用いることができる。使用しなければ、連邦と州NOL繰り越しは2034年から異なる年で満期になる。2023年12月31日までに、940万ドルの連邦と510万ドルの州研究開発税収控除を持ち、将来の所得税を減らすことができる。利用しなければ、連邦研究開発税控除は2035年に満期になる。州の研究開発税収免除には満期日がない。改正後の1986年国税法第382及び383節で所有権変更に関する規定により、NOL繰越及び貸記の使用は年次制限を受ける可能性がある。所有権変更“は、一般に、3年間のスクロール中の重要株主の所有権権益の累積変化が50%を超えると定義される。州税法の似たような規定も適用される可能性がある。最終的に決定されれば，現在守則第382条に基づいて提出されている財務省法規は，将来所有権変更が発生した場合に変更前のNOLまたは信用を使用する能力をさらに制限する可能性がある。私たちの株式所有権はその後変化したので、私たちは未来に所有権の変化を経験するかもしれない。その中のいくつかの変化は私たちがコントロールできないからだ。このような所有権変更は、私たちのNOL繰越と他の税務属性が使用できる前に満期になる可能性があります。もし私たちが利益を出していれば、私たちの将来のキャッシュフローは私たちが増加した納税義務によって悪影響を受けるかもしれません。

また、コロナウイルス援助、救済、経済安全法案(“CARE法案”)改正された減税·雇用法案(“税法”)によると、2020年12月31日以降に開始される納税年度によるNOL繰越は課税所得額の80%を超えてはならない。税法によると、連邦NOLは2017年12月31日以降の納税年度に生じる繰越を無期限に繰り越すことができる。CARE法案によると、2017年12月31日以降から2021年1月1日までの納税年度に発生する連邦NOL繰越は、このような損失の納税年度までの5つの納税年度のそれぞれに遡ることができる。繰越期間や繰越期間の変化やNOL繰越使用の制限は，特に2020年12月31日以降に開始される納税年度や，どのような使用時間に対しても，我々の運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

証券や業界アナリストが私たちの業務に不利な研究報告や報告を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、業界や証券アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告の影響を受けています。もし私たちのどのアナリストが私たち、私たちのビジネスモデル、私たちの知的財産権、あるいは私たちの株式表現に否定的または誤った意見を発表した場合、あるいは私たちの目標研究と運営結果がアナリストの期待に達しなかったら、私たちの株価は下落するかもしれない。もし一人以上のアナリストが私たちの報告書を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちは金融市場での可視性を失う可能性があり、これは逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

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私たちのサービスは、企業市民権およびESG事項、および/またはそのような事項に対する私たちの報告に否定的な影響を受ける可能性があります。

機関、個人および他の投資家、代理コンサルティングサービス、規制当局、消費者、および他の利害関係者は、会社の環境、社会およびガバナンス(ESG)の実践にますます注目している。変化するESG指標の識別、測定、報告に対応する基準を求めると、私たちの努力はコストの大幅な増加を招く可能性があるが、投資家や他の利害関係者の期待および変化する基準や規制要件を満たすことができない可能性があり、これは、私たちの財務業績、私たちの名声、従業員を引き付けるまたは維持する能力、私たちの投資または業務パートナーとしての私たちの魅力、または政府の法執行行動、個人訴訟、株主または利益関係者の行動に負の影響を与えるかもしれない。

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項目1 B。未解決従業員意見

ありません

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プロジェクト1 C。ネットワーク·セキュリティ

ネットワークセキュリティリスク管理と戦略

我々は，我々のキーシステムと情報の機密性，完全性，可用性を保護するためのネットワークセキュリティリスク管理計画を策定し実施した.私たちのサイバーセキュリティリスク管理計画にはサイバーセキュリティ事件対応計画が含まれている。

私たちのネットワークセキュリティリスク管理プログラムは

私たちは、私たちの運営、業務戦略、運営結果、または財務状況を含む、既知のネットワークセキュリティ脅威(これまでの任意のネットワークセキュリティイベントを含む)から、私たちに重大な影響を与えるか、または合理的に私たちに重大な影響を与える可能性があるリスクを決定していません。

サイバーセキュリティ·ガバナンス

当社取締役会は、ネットワークセキュリティリスクをそのリスク監督機能の一部とし、監査委員会(“委員会”)にネットワークセキュリティや他の情報技術リスクの監督を依頼している。その委員会は管理職たちが私たちのネットワークセキュリティリスク管理計画を実施することを監督する。

委員会は我々のネットワークセキュリティリスクに関する経営陣の報告を受けており，今後定期的にこのような報告を受ける予定である.また，管理層は，必要に応じて任意の重大なネットワークセキュリティイベントおよび任意の影響の小さいイベントの最新状況を委員会に通報する.

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委員会は、ネットワークセキュリティに関する活動を含む理事会全員にその活動を報告した。

私たちの管理チームの一員として、当社の最高財務責任者Leiv Leaは、15年以上の上場企業情報技術システム規制経験を有し、ネットワークセキュリティ脅威からの私たちの重大なリスクの評価と管理を担当しています。Leaさんは、当社の全体的なネットワークセキュリティリスク管理プロジェクトに主な責任を負い、外部情報技術およびネットワークセキュリティコンサルタントの私たちの招聘を監視しています。Leaさんは、セキュリティ担当者向けのブリーフィングや、企業情報技術環境に配備されているセキュリティツールによって生成された警報や報告書を含む様々な手段で、サイバーセキュリティリスクやイベントの予防、検出、緩和、修復を監視しています。

項目2.財産

私たちは現在カリフォルニア州バーリントンで約27，280平方フィートのオフィスと研究開発施設を借りています。2023年1月までに約7585平方フィートの面積がエンジェル製薬会社に譲渡されました私たちの賃貸契約は2025年1月に満了し、私たちは私たちの未来の需要を満たす余地があると信じている。

項目3.法的訴訟

私たちは現在、重大な訴訟や法的手続きの当事者ではありませんが、私たちは時々私たちの正常な業務過程で発生する様々な法的訴訟に巻き込まれるかもしれません。

プロジェクト4.鉱山安全情報開示

適用されません。

第II部

項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入

普通株式市場情報

私たちの普通株は2016年3月23日からナスダック全世界市場に上場し、取引コードはCRVSである。これまで、私たちの普通株は公開取引市場を持っていなかった。次の表はナスダック株市場における私たちの普通株の一株当たりの高販売価格と低販売価格を示しています。

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記録保持者

2024年3月19日現在、私たちの普通株には約16人の登録株主がいます。実際の株主数はこの記録保持者の数よりも大きく、利益を得る株主を含む

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所有者であるが，その株式は街頭名義で仲介人や他の被命名者が所有する.この数の登録所有者は、その株式が他のエンティティが信託形式で保有する可能性のある株主も含まれていない。

配当政策

私たちは現在、将来の収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務運営と未来の成長に使用します。私たちは私たちの配当金のいかなる現金配当金を発表したり、支払ったこともなく、予測可能な未来にいかなる現金配当金を支払うことも期待していない。将来的に現金配当金の支払い(あれば)は私たちの取締役会が適宜決定し、私たちの財務状況、経営業績、契約制限、資本要求、業務見通し、私たちの取締役会が関連すると考えられる他の要素を含む当時の条件に依存するだろう。

株式補償計画に基づいて発行された証券

本プロジェクトに要求される株式報酬計画に関する情報は、10−K表形式の本年度報告第III部第12項に記載されている情報を参考に格納される。

登録証券を使って収益を得る

ない。

最近売却された未登録持分証券

ない。

発行者及び関連購入者が持分証券を購入する

ない。

第6項[保留されている]

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​

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カタログ表

プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下の議論は、本年度報告10−K表の他の部分に記載されている連結財務諸表とその付記と併せて読まなければならない。このForm 10−K年次報告には以下の各節が含まれており，連邦証券法の意味に適合した前向きな陳述が含まれている。これらの陳述はリスクと不確定要素の影響を受け、これらのリスクと不確定要素は実際の結果と事件を招く可能性があり、これらの前向きな陳述の中で明示的または暗示的な内容とは大きく異なる。これらのリスクと不確定要因の詳細な検討については，本年度報告10−K表第1 a項の“リスク要因”の節を参照されたい。これらの前向き陳述に過度に依存しないことを読者に戒めており、これらの陳述は、経営陣の10-Kレポート日までの分析のみを反映している。私たちは展望的陳述を更新する義務を負いません。これらの前向き陳述は本10-K表日以降に発生した事件や状況を反映しています。

概要

私たちは臨床段階の生物製薬会社です。我々の戦略は免疫調節剤候補製品の開発に集中することであり、これらの製品は実体癌、T細胞リンパ腫、自己免疫、アレルギーと伝染病を治療する潜在力がある。私たちは3種類の候補製品が臨床開発中で、各種の固形腫瘍、リンパ腫と自己免疫疾患の治療に用いられている。

われわれの主な候補品はSoquelitinib(従来のCPI−818)であり，選択的ITK(インターロイキン2誘導T細胞キナーゼ)の共有結合阻害剤であり，種々の再発悪性T細胞リンパ腫患者に多中心の1/1 b期臨床試験が行われている。ソキリーチニブの設計目的はある悪性T細胞の増殖を抑制し、そして正常T細胞の分化に影響し、それによって腫瘍細胞に対する免疫力を増強することである。これらの特性は，異常悪性T細胞や異常T細胞の成長や活性を調節する可能性があり，これらのT細胞は自己免疫やアレルギーに関与していると信じられている。

著者らの第二の候補製品ciforadantはアデノシンA 2 a受容体の経口小分子アンタゴニストであり、腫瘍微小環境におけるアデノシンとA 2 a受容体との結合を免疫抑制することを阻止することによって、腫瘍が免疫系攻撃を破壊する能力を弱めることを目的としている。著者らは腎臓癌研究連合と協力して、1つの開放ラベルの1 b/2期臨床試験においてciforadantとipilimumab(抗CTLA-4)とnivolumab(抗PD-1)の併用による転移性腎癌の治療の第一線の治療効果を評価している。

我々の第3の候補製品は、CD 73上の特定の部位と反応することを意図したヒト化モノマブであるmupdorimabである。臨床前と体内の研究において、mupdorimabはすでに各種の免疫細胞と結合することを証明し、B細胞を活性化することによって免疫反応を増強する。Mupdorimabは広範な癌と伝染病の治療に新しい作用機序を有する重要な新しい治療剤になる可能性があると信じているが、私たちは潜在的な第二段階無作為臨床試験を開始し、私たちの他の2種類の主要な候補製品を優先的に開発するのを待っている。アンギル製薬有限会社(“アンギル製薬”)は中国でモパポリマブの開発を継続しており，モパポリマブ単独で使用し，ペブリマブとともに末期非小細胞肺癌と頭頸部癌患者に応用している患者を募集している。

我々の分子標的候補品は高度な特異性を示すことを目的としており，他の癌療法と比較してより安全性を提供する可能性があり，単一療法としてあるいは他の癌療法(例えば免疫チェックポイント阻害剤や化学療法)との併用開発を促進する可能性があると信じている。

我々のパイプラインの広さと現状は，我々の管理チームが免疫学に重点を置いた資産を理解·開発し，許可を得ることができることを決定し，内部で多様な癌治療のための候補品をさらに開発する上で専門的な知識を持っていることを示していると信じている。私たちはすべての候補製品の世界的な著作権を持っている(大中国を除く)。

私たちの多様な候補製品はまた私たちが外国市場の需要を満たすための措置を取ることができるようにしてくれる。2020年10月、私たちは天使製薬会社の設立と発売を発表し、中国に本社を置くバイオ製薬会社であり、中国患者に革新的な良質な薬物をもたらし、糖尿病の治療に用いることを使命としている

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カタログ表

癌、自己免疫疾患、感染症を含む深刻な疾患。我々は完全子会社としてエンジェル製薬を設立し、同社設立時の融資後の推定値は約1.06億ドルで、中国投資家グループの約4，100万ドルの現金投資に基づいており、その中にはテガー医薬とベータ製薬、海信製薬と浙江普爽資本に関連する基金が含まれている。このような現金は私たちには使えません。融資と同時に、Angel PharmPharmticalsは著者らの3種類の臨床段階候補薬物-ソキリチニブ、シフォアデノシンとモポリマブの大中国での開発と商業化権利を獲得し、そして著者らのBTK阻害剤の臨床前計画の全世界の権利を獲得した。協力によると、私たちは現在Angel PharmPharmticalsの49.7%の株式を持っており、従業員の持株計画に基づいて発行のために保留しているAngelの株式の7%は含まれておらず、Angelの5人の取締役会で3人の個人を指定する権利がある。

これまで、私たちの努力の大部分はソキリーチニブ、シフナタン、モポリマブの研究、開発、進歩に集中しており、私たちは製品販売から何の収入も得られなかったため、私たちは大きな損失を受けた。我々の運営に関する多くの研究·開発および一般·管理費用が引き続き発生する見通しである。2023年12月31日と2022年12月31日までの3年間の純損失はそれぞれ2，700万ドルと4，130万ドルだった。2023年12月31日までの累計赤字は334.7ドルです。私たちは、私たちが開発を続け、規制部門の承認を求め、ソキリーチニブ、シフナタン、モドリモノクロナルを商業化し、他の候補製品を開発し始めるにつれて、私たちの損失が増加すると予想している。私たちが未来に利益を達成しても、私たちはその後の時期に利益を維持できないかもしれない。

設立以来2023年12月31日まで、主に株式の売却と発行を通じて、2016年3月の初公開株(IPO)を含む資金を提供し、その中で約7060万ドルの純収益、2018年3月の後続普通株発行、約6490万ドルの純収益、および2021年2月の後続発行を集め、引受割引と手数料および発売費用を差し引いた後、それぞれ約3200万ドルの純収益を集めた。IPOが完了する前に、私たちのすべての転換可能な優先株の流通株は私たちの普通株の1430万株に変換された。

2020年3月にJefferies LLC(“Jefferies”)と公開市場販売協定(“2020販売協定”)を締結し、ジェフリーを通じて私たちの販売代理を務める市場持分発行計画を採択し、時々私たちの普通株を売却し、総販売収入は50，000，000ドルに達した。2021年11月、私たちはJefferiesと別の販売協定(“2021年販売協定”)を締結し、私たちの普通株を時々販売し、総販売収入は40，000，000ドルに達した。

2023年3月28日、私たちは2020年の販売契約と2021年の販売協定を終了し、Jefferiesと新しい公開市場販売協定(“2023販売協定”)を締結し、Jefferiesを通じて私たちの販売代理の市場持分発行計画を担当し、私たちの普通株の株を時々販売し、総販売収入は90，000，000ドルに達した。改正された1933年証券法によると、2023年の販売協定により普通株の発行·販売は“市場で”発行されるとされている。2023年の販売協定によると、ジェフリーはジェフリーを通じて販売された任意の普通株式の総収益の3.0%に相当するサービスの補償を得る権利がある。

2023年12月31日までの1年間、市場発売計画に基づいて2461，903株の普通株を売却し、純収益は780万ドルだった。2023年12月31日現在、2023年の販売契約により、8190万ドルが販売可能となっている。

私たちの3つの候補製品、soquelitinib、ciforadant、mupdorimabは、私たちおよび/または私たちのパートナーAngel PharmPharmticalsによって臨床開発されている。偉大な中国を除いて、私たちはこの候補製品の世界的な著作権を持っている。

2024年に我々の開発努力をソキリーチニに集中させ，登録可能なソキリーチニによる再発性PTCL治療の第3段階臨床試験，および無作為，プラセボ対照のソキリーチニ治療における重度アトピー性皮膚炎患者の第1段階試験を開始する予定である。私たちが行っている開発努力のせいで、私たちは予測可能な未来に多くの資源がかかると予想している。したがって、私たちは私たちの持続的な運営を支援するための追加的な資金が必要になるだろう。製品販売から相当な収入を得ることができるまで

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カタログ表

第三者との協力を含むことができる公的またはプライベートエクイティまたは債務融資または他のソースの組み合わせによって、当社の運営に資金を提供することが予想されます。このような融資は、株主への希釈を招く可能性があり、債務契約や償還義務の強制実施や、当社の業務に影響を与える可能性のある他の制限を含む可能性があります。もし私たちが戦略協力協定を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは潜在的な将来の収入源を含む、私たちの候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれない。私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。例えば，新冠肺炎などの流行病の影響やインフレ率や金利上昇などにより，他の生物製薬会社株との取引価格は高度に変動してきた。したがって、私たちは普通株を売却することで資金を調達する困難に直面する可能性があり、このような売却は不利な条項で行われる可能性がある。私たちは必要な時に資金を集めることができなくて、これは私たちの財務状況と私たちの業務戦略を実施する能力にマイナス影響を与えるだろう。私たちは利益を達成するために相当な収入を作らなければならないだろうし、私たちは決してこれをしないかもしれない。

2023年12月31日現在、私たちは現金、現金等価物、有価証券を含む約2710万ドルの資本資源を持っている。現在利用可能な現金資源と、本年度報告書10-K表の他の部分に列挙されている連結財務諸表の発行日後12ヶ月間の業務およびキャッシュフローによると、2024年末までに追加資金を得る必要があります。適用される会計基準によると、いくつかの条件やイベントが存在するかどうかを評価し、全体的に見ると、これらの状況やイベントは、本年度報告書10-K表の他の部分に記載されている連結財務諸表の発表日から12ヶ月以内に経営を継続する能力に大きな疑いを抱かせる。適用される会計基準によると、これらの事件は私たちの統制下にないので、将来の株式発行から潜在的な資金を受け取ることが可能だとは考えられない。したがって，経営陣は，本年度報告で他の部分がForm 10−K形式で連結財務諸表を発行した日から，継続経営企業として経営を継続する能力に大きな疑問があると結論した。“リスク要因--私たちの限られた経営歴史、財務状況、追加資本需要に関連するリスク”を見てください

私たちは現在そのような能力を作ることもできないし、そのような能力を作るつもりもない。私たちは私たちの候補製品に商業製造施設を提供しなかった。したがって、私たちは第三者に依存して、私たちの規格、十分な数量、適時、適切な法規基準に適合し、競争力のある価格で候補製品を供給します。

経営成果の構成部分

収入.収入

今まで、私たちはまだ何の収入も生まれていない。私たちは、規制部門の承認を得て、私たちの製品を商業化したり、第三者との協力協定を締結しない限り、私たちが開発したどの候補製品からも何の収入も得られないと予想しています。

研究と開発費

私たちの研究開発費は主に私たちの候補製品の研究と開発によるコストを含んでいます。私たちは研究と開発費用を発生した費用として記録した。研究開発費には

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カタログ表

私たちが引き続き私たちの候補製品を開発して商業化することに伴い、私たちは私たちの研究開発費を大幅に増加させる予定です。私たちが現在計画している研究と開発活動は

我々が臨床開発を行っている候補製品に加えて，潜在的な候補新製品への大量投資を継続することが重要であり，我々の候補製品パイプラインと我々の業務の価値を確立することが重要であると考えられる。

著者らの現在と未来の臨床前と臨床開発計画への支出は完成時間とコストに関する多くの不確定性の影響を受けている。臨床試験と候補製品開発の持続時間、コストと時間は様々な要素に依存し、私たちがコントロールできない要素を多く含む。必要な臨床研究を行い、監督部門の許可を得る過程は高価で時間がかかり、著者らの候補製品の開発成功も確定していない。我々の研究·開発プロジェクトに関連するリスクと不確実性は、“第2部、第1 A項--リスク要因”でより包括的に議論されている。これらのリスクと不確実性のため、私たちはどの程度の確実性で私たちの研究開発プロジェクトの持続時間と完成コストを決定することができませんか、あるいは私たちがいつ、あるいはどの程度規制部門の承認を得た候補製品の商業化および販売から収入を得るかどうかを決定することはできません。私たちは私たちのどんな候補製品も規制部門の承認を得ることに決して成功しないかもしれない。

一般と行政費用

一般と行政費用には人件費、外部専門サービス費用、分配費用が含まれている。人件費には賃金、福祉、株式ベースの給与が含まれている。外部専門サービスには、法律、会計、監査サービス、その他の相談料が含まれている。分担費用には私たちのオフィスと研究開発施設に関するレンタル料が含まれています。

私たちは、私たちの1つ以上の候補製品の持続的な研究開発と潜在的な商業化を支援するために従業員を増やすことに伴い、将来的に私たちの一般的かつ管理費用が増加すると予想している。

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カタログ表

経営成果

以下の期間の比較(千単位)：

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研究と開発費

2023年12月31日と2022年12月31日までの3年度の研究開発費には、計画別に以下のコストが含まれている(具体的な計画コストは外部コストのみ)

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2023年12月31日までの事業年度では，2022年12月31日までの事業年度と比較してソキリーチニブコストが150万ドル増加し，主に外部サービスが130万ドル増加し，臨床試験費用が60万ドル増加したが，医薬品製造コストは40万ドル減少し，その増加を部分的に相殺した。

2023年12月31日までの年度は，2022年12月31日までの年度と比較してシクロホスファミドコストが40万ドル減少し，主に薬品製造コスト30万ドル減少と他の外部サービス40万ドル減少を含むが，臨床試験費用30万ドル増加分はこの減少を相殺した。

Mupdorimabコストは2023年12月31日までの1年間で2022年12月31日までの1年に比べて900万ドル減少し，主に薬物製造コストが730万ドル減少し，臨床試験費用が140万ドル減少し，他の外部サービスが30万ドル減少した

2023年12月31日までの年度では，2022年12月31日までの年度と比較して，未分配コストの低下は無視できる。

2022年12月31日までの1年間で，ソキリーチニブコストは2021年12月31日までの年度と比較して290万ドル増加し，主に製造コスト110万ドル増加，臨床試験費用30万ドル増加，その他外部サービス90万ドル増加した。さらに60万ドルは

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カタログ表

2021年12月31日までの1年間に，数年前に支出された薬品製造コストのうち，エンジェル製薬会社に請求書を発行した。

2022年12月31日までの年度では，シクロアデノシンコストは2021年12月31日までの年度より20万ドル減少し，臨床試験費用が50万ドル減少したが，薬品製造コスト10万ドル増加と他の外部サービス20万ドル増加分で相殺された。

Mupdorimabコストは2022年12月31日までの年間で2021年12月31日までの年度と比較して440万ドル減少したが，これは主に臨床試験費用が860万ドル減少し，他の外部サービスが100万ドル減少したが，我々のMupdorimab臨床試験のための抗体購入による薬品製造コストが570万ドル増加したため，この増加はその後キャンセル不可能な購入承諾により一時停止された薬物製造コスト部分によって相殺された。また，2022年12月31日までの1年間にAngel PharmPharmticalsに数年前に支出された50万ドルの薬品製造コストを支払った

2022年12月31日までの年度は，2021年12月31日までの年度と比較して未分配コストが300万ドル減少し，人事や関連コストが310万ドル減少し，施設関連コストが30万ドル減少したが，外部サービスに40万ドル増加して部分的に相殺されたことが主な原因である。

一般と行政費用

2023年12月31日までの年度は、2022年12月31日までの年度と比較して、一般·行政費が120万ドル減少し、主に人事や関連費用が60万ドル減少し、その他の外部費用が60万ドル減少した。

2022年12月31日までの1年間で，2021年12月31日までの年度に比べて一般·行政費が140万ドル減少したのは，主に人員や関連費用の減少によるものである。

利子収入とその他の費用，純額

2023年12月31日現在、利息収入やその他の支出は、2022年12月31日までの年度より90万ドル純増加し、主に利上げで稼いだ利息収入が増加している。

2022年12月31日までの1年間で、利息収入やその他の支出は、2021年12月31日までの年度に比べて純70万ドル増加し、主に金利上昇による利息収入の増加である。

財産と設備を売却する収益

2022年12月31日までの年度に、売却財産·設備の収益には、実験室設備の売却益が含まれる。

転貸収入関係者

2023年12月31日までの年度は、2022年12月31日までの年度と比較して、分譲収入に関する人が50万ドル減少したのは、Angel PharmPharmticalsとのビル分譲契約が2023年1月に満期になったためである。

2022年12月31日までに、2021年12月31日までの年度と比較して、Angel PharmPharmticalsが2021年8月に締結した施設分譲による年間賃貸料を含む分譲収入関連部分が60万ドル増加した。

権益法投資損失

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カタログ表

2023年12月31日までの年度で，2022年12月31日までの年度に比べて権益法投資損失が470万ドル減少したのは，主に2022年12月31日までの年度でアンギル製薬会社の赤字シェアが減少したためである。

2022年12月31日現在の年度では，2021年12月31日現在の年度に比べて権益法投資の損失が520万ドル増加しており，これは主に2022年12月31日までの年度でアンギル製薬会社の赤字シェアが増加しているためである。

流動性と資本資源

流動資金源

2023年12月31日現在、私たちの現金、現金等価物、有価証券は2，710万ドル、累計赤字は334.7ドルですが、2022年12月31日現在の現金、現金等価物、有価証券は4，230万ドル、累計赤字は307.7ドルです。

設立以来2023年12月31日まで、主に株式の売却と発行を通じて、2016年3月のIPOを通じて、約7，060万ドルの純収益、2018年3月の後続発行、約6，490万ドルの純収益、2021年2月の後続発行を含む約7，060万ドルの純収益を集め、いずれの場合も、引受割引と手数料および発売費用を差し引いて、約3，200万ドルの純収益を集めた。

2023年3月28日、私たちはジェフリーと2023年の販売協定に調印し、ジェフリーが私たちの販売代理を担当する市場株式発行計画を通じて、時々私たちの普通株の株を売却し、総販売収入は90，000，000ドルに達した。改正された1933年証券法によると、2023年の販売協定により普通株の発行·販売は“市場で”発行されるとされている。2023年の販売協定によると、ジェフリーはジェフリーを通じて販売された任意の普通株式の総収益の3.0%に相当するサービスの補償を得る権利がある

2023年12月31日までの1年間、市場発売計画に基づいて2461，903株の普通株を売却し、純収益は780万ドルだった。2023年12月31日現在、2023年の販売契約により、8190万ドルが販売可能となっている。

資金需要

設立以来、私たちの運営は大きな損失と負のキャッシュフローを見せてきた。2023年12月31日までの累計赤字は3兆347億ドルだった。予測可能な未来には、運営に正のキャッシュフローは生じないと予想しており、もしあれば。歴史的には，持続的な研究と開発，臨床と臨床前研究およびこれらの業務のための一般的かつ行政的支援を含む我々の候補製品の開発に努力しているため，我々はすでに運営損失を出している。私たちは販売を許可された製品は何もなく、私たちは規制部門の現在と未来の任意の候補製品の承認を得て商業化し、および/または第三者とより多くの重要な協力協定を締結しなければ、私たちはいつ、またはその両方が起こるかどうか分からない限り、何の意味のある収入も生じないと予想される。少なくとも今後数年以内に純運営損失が続くことが予想され，臨床開発による我々のSoquelitinib，ciforadant，mupdolimab候補製品および任意の将来の候補製品の推進に伴い，規制部門の承認を求め，承認されれば商業化を開始し，研究開発努力を継続すると損失が増加すると予想される。私たちは新製品の候補製品開発に関連するすべてのリスクに直面しています。私たちは予見できない費用、困難、複雑な状況、遅延、その他私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のある未知の要素に遭遇する可能性があります。私たちはまだ販売組織や商業インフラを持っていませんので、どんな商業製品販売も発生する前に、販売組織や商業インフラを発展させるために巨額の費用を発生させる必要があります。また私たちは

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カタログ表

上場企業です。私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金が必要だと予想する

候補製品の商業化や第三者との他の重大な協力や許可協定(できれば)から十分な収入を得ることができる前に、私たちの“市場での”発売計画、債務融資、潜在的な未来の協力、許可、開発協定を含む、私募および公募株を通じて私たちの将来の現金需要に資金を提供する予定です。受け入れ可能な条件で、私たちは十分な資金を得ることができないかもしれないし、全く持っていないかもしれない。もし私たちが受け入れられる条件で十分な追加資本を調達できなければ、私たちは私たちの運営費用を大幅に減少させ、現在または未来の1つまたは複数の候補製品の開発を大幅に延期、削減、または停止しなければならないかもしれない。もし私たちが株式または転換可能な債務証券を発行することで追加資金を調達すれば、私たちの既存株主の持分が希釈され、固定支払義務が増加する可能性がある。また、私たちに追加資金を提供する条件として、将来の投資家は、既存の株主よりも高い権利を要求し、付与される可能性がある。もし私たちが債務を発生すれば、私たちは私たちの業務を制限し、私たちの競争力を損なう可能性のある契約の制約を受けることができます。例えば、私たちが追加債務を発生させる能力が制限され、私たちが獲得し、販売することができるかもしれない知的財産権の能力が制限され、私たちが業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限を受けることができます。さらに、私たちが未来に第三者と達成したどんな協力も短期的に資金を提供する可能性があるが、私たちは私たちの候補製品に対する貴重な権利を放棄したり、私たちに不利な条項に許可を与えなければならないかもしれない。上記のいずれも私たちの業務、財政状況、そして見通しを深刻に損なう可能性がある

我々が計画中の研究や開発活動を行うにつれて，将来的には大量の余分な損失を招くことが予想される.私たちの既存の現金、現金等価物、および有価証券は、2024年第4四半期までの計画運営と資本需要を満たすのに十分であり、本Form 10-K年度報告書の発表日から少なくとも12ヶ月以内に私たちの計画運営に資金を提供するのに十分ではないと信じている。これらのことは，本年度報告書10−K表の他の部分に記載されている総合財務諸表発表日から12カ月以内に経営を継続する能力があるかどうかを非常に疑問視する。しかし、私たちの財務資源がどのくらいの間私たちの運営を支持するのに十分な予測は前向きに述べられており、リスクと不確定要素に関連しており、実際の結果は様々な要素によって大きく異なる可能性がある

添付されている総合財務諸表および関連付記の作成仮説は、正常な業務過程で資産を現金化し、負債と約束を返済することを考慮した継続的な経営企業として継続する。総合財務諸表及び関連付記は、資産又は金額の回収可能性及び分類及び負債分類に関する調整を反映していないが、当該等の調整は、当社が経営を継続できない場合に必要である可能性がある

私たちの運営資本需要の予測は、正しくないことが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちは予想よりも早くすべての利用可能な資本資源を使用するかもしれない。候補製品の研究、開発、商業化に関連する多くのリスクと不確実性のため、私たちの運営資本需要の正確な金額を見積もることができません。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存しています

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カタログ表

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キャッシュフロー表の概要

次の表は、示す期間のキャッシュフロー(千単位)をまとめた

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経営活動のキャッシュフロー

2023年12月31日までの年度までに、経営活動で使用されている現金は2，390万ドルで、主に純損失2，700万ドルを含み、非現金費用調整後670万ドルであり、主に株式報酬支出210万ドルと権益法投資損失530万ドルを含み、売掛金は50万ドル減少し、売掛金は360万ドル減少し、売掛金関連金は60万ドル減少する。

2022年12月31日までの年間で、経営活動で使用されている現金は2，700万ドルで、主に純損失4，130万ドルを含み、非現金費用調整後1，290万ドルであり、主に株式補償支出270万ドルと権益法投資損失1，000万ドルを含み、前払いとその他の流動資産は60万ドル減少し、支払うべき帳簿は40万ドル増加し、売掛金とその他の負債は50万ドル増加し、売掛金関連金は10万ドル増加する。

2021年12月31日までの年間で、経営活動で使用されている現金は3670万ドルで、主に純損失4320万ドルを含み、非現金費用調整後980万ドルであり、主に420万ドルの株式報酬支出と480万ドルの権益法投資損失、その他の資産が20万ドル増加し、一部は売掛金と負債その他の負債が240万ドル減少し、売掛金関連金が50万ドル増加して相殺される。経営リース負債を差し引くと、前払い資産やその他の流動資産は30万ドル増加し、経営リース使用権資産は20万ドル増加する。

投資活動によるキャッシュフロー

2023年12月31日までの年間で、投資活動が提供する現金は1，550万ドルで、その中には6，260万ドルの有価証券満期収益が含まれており、この部分は4，700万ドルの有価証券の購入によって相殺されている。

2022年12月31日までの年間で、投資活動のための現金は2330万ドルで、6620万ドルの有価証券の購入と30万ドルの不動産や設備の購入が含まれており、これらの現金部分は4320万ドルの有価証券の満期収益によって相殺されている。

2021年12月31日までの年間で，投資活動が提供する現金は2，160万ドルであり，その中には3，090万ドルの有価証券満期収益が含まれており，この部分は940万ドルの有価証券購入によって相殺されている。

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カタログ表

融資活動によるキャッシュフロー

2023年12月31日までの1年間に、融資活動が提供した現金は790万ドルで、主に我々の市場発売計画で普通株を発行して得られた780万ドルの純収益が含まれている。

2022年12月31日までの年間で、融資活動によって提供されたり、融資活動に使用されたりする現金はない。

2021年12月31日までの1年間に、融資活動が提供した現金は6220万ドルで、2021年2月に後続公開された3200万ドルの純収益、我々の市場発行計画により普通株の2900万ドルの純収益、株式オプションを行使する120万ドルの収益が含まれている。

表外手配

私たちは表外手配を達成していませんし、可変利息実体に株式を持っていません。

契約義務

私たちの主な約束には、2025年に満了する当社の施設の取消不能な運営リースの義務が含まれています。

肝心な会計見積もり

私たちの経営陣は、アメリカ公認会計原則(“アメリカ公認会計原則”)に基づいて作成された私たちの財務状況と経営結果の議論と分析は、私たちの総合財務諸表に基づいています。このような総合財務諸表を作成する際には、当社の管理層は、総合財務諸表の日付の既報資産及び負債額及び或いは有資産及び負債の開示、及び報告期間内にすでに提出された収入及び支出に影響を与える判断及び推定を行う必要がある。私たちの経営陣は、これらに限定されないが、これらに限定されないが、これらに限定されない：計算されるべき臨床試験負債を含む特定の負債に関する推定、株式に基づく補償のための持分報酬の推定値を決定するための評価、無形資産および長期資産の推定値、持続的な経営評価、および関連する支出を含む繰延税金資産および負債の金額。我々の歴史的経験と当時の状況で合理的であると考えられる様々な他の要因から推定した結果，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値の判断の基礎を構成しており，これらの資産や負債の帳簿価値は他の源から容易に見られるものではない。異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの判断および推定とは異なる可能性があり、任意のこのような違いは実質的である可能性がある。臨床試験の計算項目と株式ベースの報酬に関する重要な会計政策は、総合財務諸表を作成する際に使用するより重要な推定と仮定を反映していると信じている。我々の重要会計政策は、本年度報告書10 K第II部第8項の連結財務諸表付記2により包括的に記述されている。

現金、現金等価物、有価証券

私たちは、購入日の残り期限が3ヶ月以下のすべての高流動性投資証券を現金等価物と見なしている。

購入の日には、残り期限が3ヶ月を超えるが1年未満の投資は短期投資とみなされる。我々は，購入時に適切な有価証券分類を決定し，貸借対照表日ごとにこのような指定を評価した.これまで，すべての有価証券は売却可能に分類され，公正価値別に計上されており，未実現損益があれば，他の全面収益(損失)を累計した株主権益(損失)分を計上してきた。利息と実現済み損益を利息収入に計上する。実現した損益は具体的な確認方法で確認した。

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カタログ表

研究と開発費

私たちは研究と開発費用を発生した費用として記録した。私たちは、商品を受信したり、サービスを提供したりする際に、支払い時ではなく、将来の研究開発活動のための貨物およびサービスの前金を払い戻し不可能な費用に計上する。研究開発費には候補製品を発見し開発するためのコストが含まれています

臨床試験は費用を計算しなければならない

臨床前研究と臨床試験活動のコストは，サプライヤーが特定のタスクを達成する進捗の評価によって確認された。著者らはサプライヤーの完成進捗に関する仮定に基づいて、臨床試験の利益推定を制定する際に重大な判断を応用する。これらの見積もりを作成する際に、著者らは臨床サイトの活性化、患者登録或いはサプライヤーが提供したその実際のコストに関する情報などのデータを用いて、サプライヤーの仕事完了の進展を推定する。これらの活動の支払いは個別契約の条項に基づいており，支払い時間はサービスを提供する期間と大きく異なる可能性がある.私たちは、進捗または完了状態または完了したサービスに関する適用者および外部サービスプロバイダの報告および議論によって、評価すべきカウントを決定する。私たちの各貸借対照表の日付までの課税費用の推定は、当時既知の事実と状況に基づいている。

最近の会計公告

項目8“財務諸表および補足データ”付記2を参照

市場情報を細分化する

私たちは主な業務活動を持っていて、報告可能な部門として運営されている。

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プロジェクト7 A。市場リスクの定量的·定性的開示について

私たちは金利の変化と関連した市場リスクに直面している。2023年12月31日現在、現金、米国債、米国政府機関証券を含む2710万ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っている。利息を稼ぐ道具はある程度の金利リスクを持っているが、利息収入の歴史的変動は顕著ではない。私たちのポートフォリオの期間が短く、私たちの投資リスクが低いため、直ちに10%の利上げは私たちのポートフォリオの公平な市場価値に実質的な影響を与えない。

私たちは外貨や他の派生金融商品を持っていない。

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カタログ表

項目8.財務諸表と補足データ

Corvus製薬会社です。

表格10-Kの年報

連結財務諸表索引

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独立公認会計士事務所報告

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Corvus製薬会社の取締役会と株主に。

財務諸表のいくつかの見方

著者らはすでに監査所に添付されているCorvus PharmPharmticals，Inc.及びその付属会社(“貴社”)は2023年12月31日及び2022年12月31日までの総合貸借対照表、及び2023年12月31日までの3年度の各年度の関連総合運営及び全面損失表、株主権益表及び現金流動表を含み、関連付記(総称して“総合財務諸表”と呼ぶ)を含む。総合財務諸表は，すべての重要な点において，当社の2023年12月31日と2022年12月31日までの財務状況，および2023年12月31日までの3年度の経営結果とキャッシュフローを公平に反映しており，米国公認の会計原則に適合していると考えられる。

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会社の継続経営企業としての継続経営能力に大きな疑いがある

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添付されている総合財務諸表の作成仮説会社は引き続き経営を継続する企業となる。総合財務諸表付記1で述べたように、当社は設立以来重大な経営損失純額および運営キャッシュフローが負となっており、その継続経営能力に大きな疑いを抱かせている。付記1は、これらの事項における経営陣の計画も説明しています。連結財務諸表には、このような不確実性の結果によって生じる可能性のあるいかなる調整も含まれていません。

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意見の基礎

これらの連結財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の総合財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。

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私たちはPCAOBの基準に従ってこれらの連結財務諸表を監査した。これらの基準は、連結財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性に対する意見を表明するためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。

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我々の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

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重要な監査事項

以下に述べる重要な監査事項は、監査委員会に監査委員会に伝達または要求を伝達することを指し、(I)総合財務諸表に対して重大な意義を有する勘定または開示に関連し、(Ii)私たちが特に挑戦的、主観的または複雑な判断を有する当期総合財務諸表監査によって生じる事項に関するものである。重要な監査事項のコミュニケーションは合併財務に対する私たちの見方を何も変えないだろう

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カタログ表

全体として、以下の重要監査事項を伝達することにより、重要監査事項又はそれに関連する勘定又は開示について個別の意見を提供することはない。

臨床試験は費用を計算しなければならない

総合財務諸表付記2と7に記載されているように，同社は2023年12月31日現在230万ドルの臨床試験応募項目を記録している。経営陣はサプライヤーの完成進捗に関する仮定に基づいて、臨床試験の利益推定を制定する際に重大な判断を応用する。管理層は臨床サイトの活性化、患者登録或いはサプライヤーが会社に提供する実際のコストに関する情報などのデータを用いて、サプライヤーの仕事完了の進展を推定する。管理層は、進捗または完了段階または完了したサービスに関する適用者および外部サービスプロバイダの報告および議論によって、評価すべきカウントを決定する

臨床試験の計算費用に関連するプログラムを実行することが重要な監査事項であることを確定した主な考慮要素は、(I)臨床試験の計算すべき費用を推定する際の管理職の重大な判断、および(Ii)監査員の実行手順と管理層とサプライヤーの臨床試験の進展に関する重大な仮定を評価する際の高度な判断、主観性と努力である

この問題を処理することは、統合財務諸表に対する私たちの全体的な意見を形成するための実行手順および評価監査証拠に関するものである。これらのプログラムは，(I)試験管理層が臨床試験の利益を推定すべき過程を評価すること，(Ii)評価管理層が推定方法を作成するための適切性を評価すること、(Iii)推定されたデータを作成するための完全性と正確性をテストすること、および(Iv)仕入先の臨床試験の完了に関する重大な仮定の合理性を評価することを含む。管理層が臨床試験を完了するためのサプライヤーの進展に関する仮定を評価することは、(I)テストに基づいて患者の訪問を確認すること、(Ii)契約中のコストと推定を作成する際に使用されるコストの完全性と整合性を評価するためにテストに基づいて契約条項を取得し、審査すること、および(Iii)この仮定が監査の他の分野で得られた証拠と一致するかどうかを考慮することを含む。

/s/ 普華永道：有限責任会社

カリフォルニア州サンノゼ

2024年3月19日

われわれは2015年以来当社の監査役を務めてきた

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カタログ表

Corvus製薬会社

合併貸借対照表

(単位：千、共有データを除く)

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付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。

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カタログ表

Corvus製薬会社

合併経営報告書と全面赤字

(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)