カタログ表

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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，郵便番号：20549

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表10-K

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☒1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告

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本年度まで：十二月三十一日, 2023

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あるいは…。

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☐1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告

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_からの過渡期

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依頼書類番号：001-38365

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EYENOVIA，Inc.

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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登録者の電話番号、市外局番を含む：(833) 393-6684

同法第12(B)項に基づいて登録された証券：

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同法第12(G)項により登録された証券：なし

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登録者が証券法規則第405条で定義されている有名な経験豊富な発行者であるかどうかをチェックマークで示す。はい☐ 違います。 ☒

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登録者が当該法第13節又は第15節(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。はい☐ 違います。 ☒

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登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に1934年の証券取引法第13節または15(D)節に提出されたすべての報告を提出したかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたかどうかを、再選択マークで示すはい、そうです ☒違います☐

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再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内に(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内に)S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出されることを要求した各対話データファイルを電子的に提出したかどうかを示すはい、そうです ☒違います☐

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登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小報告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

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新興成長型企業であれば、登録者が取引所法案第13(A)節に従って提供された任意のニュースまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示す☐

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登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オキシリー法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

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証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

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これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

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登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義されている)。はい☐違います☒

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非関連会社が保有する投票権と無投票権のある普通株の総時価は，2023年6月30日までの普通株の最終売却価格を参考にして計算された(2023年6月30日，すなわち登録者が最近完成した第2財期の最終取引日の終値2.37ドルに基づく)は，約#ドルである88.0百万ドルです。各上級職員と役員および登録者が知っている発行済み普通株の10%以上を有する各人が保有する普通株は含まれておらず，これらの人は連属会社とみなされる可能性があるからである。他の目的に対して，このような関連地位の決定は必ずしも決定的な決定であるとは限らない.

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登録会社普通株の流通株数は47,386,3492024年3月15日まで。

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引用で編入された書類

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現在2024年6月12日に開催予定の2024年株主総会の登録者依頼書の一部は、引用により本プロトコル第III部に組み込まれている。

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Eyenovia，Inc.

表格10-K

2023年12月31日までの年度

カタログ

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第I部

前向きな陳述に関する警告説明

このForm 10−K年次報告書は、リスクおよび不確実性に関連する“前向き陳述”と、これらの仮説が実現されていないか、または間違っていることが証明された場合、このような前向き陳述の明示的または示唆的な結果とは大きく異なる結果をもたらす可能性がある。本年度報告に含まれる10-K表に含まれる非純粋歴史的陳述は前向き陳述であり、1933年“証券法”(改正)第27 A条又は“証券法”(改正された)及び“1934年証券取引法”(改正された)第21 E条又は“取引法”の意味に適合する。このような展望的な陳述は、支出、将来の収入、資本需要、および追加融資および他の財務プロジェクトの需要の推定、将来の運営の管理計画、戦略および目標に関する任意の陳述、私たちの候補製品とプラットフォーム技術の利点に関する任意の陳述、私たちの候補製品とプラットフォーム技術の潜在的な市場機会に関する推定、私たちの臨床試験に関する陳述、私たちの経営結果に影響を与える可能性のある要素、私たちの知的財産権の確立と維持能力に関する陳述、私たちのキーパーソンの維持と必要な従業員の採用および私たちの運営者を適切に手配する能力に関する陳述、未来の資本支出に関する陳述、未来の経済状況または業績に関する陳述；また、前述の任意の事実または仮定陳述と厳密な関係のない他の事項を記載する。前向き記述は、一般に、“予想”、“信じる”、“可能”、“継続”、“可能”、“推定”、“予想”、“可能”、“可能”、“将”、“計画”、“プロジェクト”、“求める”、“すべき”、“目標”、“将……のような言葉を使用することによって識別されるが、これらに限定されるものではない。“および前向き陳述を識別することを目的とした同様の表現または変異体。これらの陳述は、私たちの経営陣の信念と仮定に基づいており、経営陣が現在把握している情報に基づいている。このような前向き表現はリスク、不確定要素、および他の重要な要素の影響を受け、これらの要素は実際の結果とあるイベントの時間がこのような前向き表現の明示的または暗示的な未来の結果と大きく異なる可能性がある。このような差異をもたらす可能性がある要因には、以下の“概要リスク要因”という節で議論される要因と、本年度報告(Form 10−K)第I部1 a項に含まれる“リスク要因”と、米国証券取引委員会(SEC)または米国証券取引委員会に提出された他の文書で議論されるリスクとが含まれるが、これらに限定されない。しかも、このような展望的陳述は本報告の日までしか説明されていない。法律には別に規定がある以外に、このような陳述が発表された日以降の事件や状況を反映するために、いかなる前向きな陳述も更新する義務はありません。

本報告で用いたように，“Eyenovia，Inc.”，“Eyenovia”，“Company”，“Company”，“We”，“Us”，“Our”などの用語は，文脈が別に説明されていない限り，Eyenovia社とその子会社を指す.

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カタログ表

リスク要因をまとめる

私たちの財務状況、経営結果、キャッシュフロー、私たちの普通株の市場価格、あるいは私たちの見通しに重大な悪影響を及ぼすかもしれないいくつかの要素は、以下の要素を含むが、これらに限定されない。本要約および本10-K表の年次報告書の第1 a項目“リスク要因”に含まれる各リスク要因のより詳細な説明を読まなければならない。

私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク

我々の製品や候補製品の開発と商業化に関するリスク

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我々の候補製品の規制承認とその他の法的適合性問題に関するリスク

私たちの業務運営と管理成長に関連するリスク

私たちの第三者への依存に関するリスク

私たちの知的財産権に関するリスクと潜在的な訴訟

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私たちの普通株式所有権に関連するリスク

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第一項：商業銀行業務。

企業情報

私たちは2014年3月12日にフロリダ州の法律に基づいて会社として設立され、名称は“PGP Holdings V，Inc.”です。2014年5月5日、私たちはEyenovia，Inc.と改名しました。2014年10月6日、私たちはデラウェア州に再登録し、デラウェア州のEyenovia，Inc.に合併しました。私たちの主な実行オフィスはMadison Avenue 295 Suite-2400 New York，NY 10017にあり、私たちの電話番号は(833393-6684)です。私たちのサイトはWwwn.eyenovia.comそれは.私たちのウェブサイトに含まれている、または私たちのウェブサイトを介してアクセスできる情報は、参照によって本報告に組み込まれることはありません。あなたは、私たちのウェブサイト上の情報を本報告の一部と見なすべきではありません。

概要

我々は眼科技術会社であり，通常の診断プログラムと短期散瞳を必要とする条件下で散瞳を誘導するためのMydcomi(トピカルミンと塩酸フェニルアドレナリン眼科スプレー)を商業化しており，0.05%プロピオン酸クロベタゾーム用懸濁剤(“プロピオン酸クロベタソ”)を商業化し，眼科手術後の炎症や疼痛の治療に用い，Optejet投与システムを開発し，我々自身の薬物装置治療計画と併用し，治療薬との併用が許可され，より多くの適応を得ている。OpteJetの人間工学的設計により眼科局所薬の輸送を改善することを目標としており，より生理的条件に適合した投与量の使用や輸送を容易にし，副作用の削減と耐性の向上，デジタル健康技術を導入して治療コンプライアンスを改善し，最終的に医療結果を改善することを目的としている。

OpteJetの人間工学や機能設計は水平投与を可能にしており，頭部を後方に傾けたり手動で柔軟にボトルを押して投与する必要はない。微小な液滴アレイで薬物が伝達される速度は瞬き反射よりも速く、点滴の成功を確保するのに役立つ。OpteJet装置は低流量柱状噴霧を正確に提供し、非突出ノズルと自動シャッターを閉じることで汚染リスクを最小限に抑える。臨床試験ではOptejetは標的投与の成功率が高いことを証明しており，98%の噴霧剤は初回の試みで正確に投与できるが，従来の点眼液の既定投与成功率は約50%であった。

OpteJetは、通常の1滴の目薬35~50μlの用量の約5分の1である、より適量の生理的に適切な薬剤を7~9マイクロリットルの範囲で提供する。低い投与量は眼表を不活性な成分と防腐剤に暴露させ、潜在的に眼圧と表面損傷を減少させ、耐性を高める。低い体積も薬物が体循環に入る可能性を最大限に減少させ、目の過剰に関連するよく見られる副作用を避けることを目的としている。

我々は，毎回使用する日時を記録できる車載デジタル技術付きOptejetバージョンを開発している.これらのデータは、ブルートゥースを介してスマートデバイスに警告を提供し、医療従事者が使用状況を監視することを可能にするために使用することができる。そして，事業者や衛生保健システムは，これらの情報を用いて治療コンプライアンスを測定し，医療決定を改善することができる。これにより，Optejetは医師室の拡張として，現在使用日記以外には収集できない情報を提供することができる。

我々の薬物装置製品ラインには，Mydcomi(トピカルミンと塩酸フェニル副腎素眼用スプレー)，プロピオン酸クロベタゾン，および治療プログラムMicroPine(アトロピン眼科用スプレー)とMicroline(ピロカルピン眼科用スプレー)がある。MicroPineは著者らが進行性近視を治療する一流の局部療法であり、進行性近視は眼軸病理性延長と硬化性網膜延伸に関連する疾患である。米国では，近視は約2500万人の児童に影響を与えると推定されており，そのうち500万人もの児童が進行性近視のハイリスク群とされている。2019年2月、FDAは私たちの研究新薬申請(IND)を受け、児童近視の進展を減少させるためにパートナー研究を開始した。1人目の患者は2019年6月に介護研究に参加した

2020年10月9日，我々は博士課程(“B+L”)とライセンス契約(“博士ローレン許可協定”)を締結し，これにより，B+Lは米国とカナダでMicroPineを開発·商業化する権利を有している。ボッシュライセンス契約の条項によると、私たちは1，000万ドルの前払いを受け、ある規制と発射に基づくマイルストーンの実現に基づいて、3，500万ドルまでの追加支払いを受ける資格がある。B+Lはまた、MicroPineを販売する毛利益に応じてEyenoviaに特許使用料を支払うことにも同意している(1桁の中央から10代までの百分率)

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アメリカとカナダでは、いくつかの調整があるかもしれない。ボ世許可協定の条項により，B+LはINDの賛助および進行中の保護者研究に関する所有権と費用を負担している。

2024年1月12日、私たちはB+LとMicroPineの権利を返送し、保護者研究を制御する後続の合意に達した。この協定では、私たちは規制文書と研究要素のEyenoviaへの譲渡に成功した後、B+Lに200万ドルの現金と追加300万ドルの普通株式を支払うことに同意する。また，MicroPineが米国で商業化されると，規制部門の承認を得ることを前提として，B+Lに2%の純売上高特許権使用料を支払うことにも同意した。この新しい計画は、2024年末にデータの中期分析を行うことを含む、研究の潜在的な改善によって資産価値を大幅に増加させる可能性があるため、私たちと私たちの株主の最適な利益に合致すると信じている。

私たちはまた、メキシコティワーナにある海岸線国際会社とパートナーシップを構築し、ネバダ州リノに私たちの新しい製造工場を建設し、カリフォルニア州レイドウッド城に私たち自身の充填と完成工場を建設することで、私たちの製造能力を拡大することに成功した。FDAの許可を得ており，Coastline Internationalと我々のRedwood City工場を用いてMydcomiカートリッジを生産することができ，OpteJet装置のベースユニットのような技術部品を我々のReno工場を用いて製造することも可能である。

Microlineは著者らの老眼に対する研究薬物療法であり、老眼は予防できない、年齢に関連する水晶体硬化であり、目が次第に近物体に焦点を合わせる能力を失い、そして近視力を損害する。FDAが承認した老眼治療薬は2種類あり，ピロカルピンを使用しており，われわれの研究製品で使用している薬剤と同様である。私たちは私たちのOpteJet装置を使って2つの第3段階研究を終えた。これらの研究では，この装置を使用したことに対する高い満足度が報告されており，点滴ボトルの使用に強い傾向がある。我々は2022年第4四半期にVISION-2の積極的なトップライン業績を発表した。我々は現在，2024年中にFDAと面会し，この製品を新Gen−2 Optejet装置に移行することを検討しており，第1世代設備よりもはるかに低い製造コストを検討している。

Mydcomiは我々のトピカルアミンとフェニレフリンの固定組合せ処方であり，散瞳誘導に用いられ，診断プログラムや短期散瞳を必要とする場合に用いられる。Mydcomiは新しい方法であり、アメリカでは毎年1.06億回を超えるオフィスベースの総合糖尿病眼科検査と700万回の眼科手術に適している。FDAが承認した2つの主要な散瞳薬の米国での唯一の固定組み合わせとして，眼科スプレーとしてMydcomiは眼科手術センター，検眼，眼科オフィスおよび患者に多くのメリットをもたらす可能性がある。これらの利点は、使い捨て散瞳哺乳瓶を使用する中心においてコスト効果を向上させ、オフィス時間およびリソースをより有効に利用すること、および全体的に改善された医師の体験を含むことができる。我々は現在、この製品を商業化しており、ターゲットを絞った発表から始まり、2024年に拡張を続けており、その際、私たちの10人の販売代表と内部製造能力がオンラインになると予想されている

2020年8月10日、吾らは北極宣言会と許可協定(2021年9月14日に改訂)を締結し、これにより、北極宣明会は大中華区中国(大陸部中国、香港、マカオ及び台湾)及び韓国でMicroPine、Microline及びMydcomiを開発及び商業化することができる。改訂された北極遠景許可協定の条項によると、仙居薬業有限会社(“仙居”)に任意のお金を支払う前に、425万ドルの前払いを受けた。また、大中国と韓国での臨床研究の開始と承認、開発コストを含め、様々な開発と規制のマイルストーンに基づいて、合計3，770万ドルの追加支払いを受ける可能性があります。北極視覚はまた、Eyenoviaから供給されるMicroPine、MicrolineおよびMydcomiを購入するか、またはEyenoviaが提供しないこのような製品については、いくつかの調整に応じて、このような製品の純売上に中央桁から1桁のパーセント特許使用料を支払う。2015年3月8日にSenjuと締結された改訂された独占ライセンス契約(“Senjuライセンス契約”)に基づいて、Senjuにこのような支払い、特許使用料、またはこのような供給純収益の30%~40%を支払います

我々は，我々自身の開発計画に加えて，2023年8月15日に台塑製薬有限公司(“台塑”)とライセンス契約(“許可”)を締結し，この合意に基づき，2024年3月4日に米国食品医薬品局(FDA)から承認されたプロピオン酸クロベタソ新製剤に関連する任意の製品の米国独占商業化権利を獲得した。2024年3月13日、この製品の機密協定はホルモ沙からEyenoviaに移転された。このライセンスは、早期終了しない限り、プロピオン酸クロベタソの初商業販売日から10年以内に有効である。私たちは台人形に総額2，000，000ドルの前金を支払いました。その中には(A)現金1，000，000ドルと(B)487，805株の普通株、1，000，000ドルの価値があります。私たちはまたライセンスに関連した122，945ドルの取引コストを資本化する。また，ある開発マイルストーンを実現した場合にはホルモシャに最高400万ドルを支払い，ある販売マイルストーンを実現した場合にはホルモシャに最高8000万ドルを支払わなければならない。

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我々は，既存や晩期眼科薬のメーカーと積極的に検討し，Optejet技術の開発が満たされていない医療やビジネスニーズを解決できるかどうかを検討している。いくつかの商業的需要は、Optejet特許下の独占特許を延長すること、薬物の耐性を改善すること、または治療コンプライアンスを潜在的に改善することを含むことができる。

次に、私たちの製品ラインと予想されるマイルストーンをまとめます

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私たちの戦略

我々の目標は、我々のマイクロ用量アレイ印刷(MAP)プラットフォーム技術および相互作用患者ケアのためのデジタル健康プラットフォームに基づく先進的な眼科療法の先行開発者およびプロバイダとなることである。このような独特な製品は私たちおよび/または私たちのグローバルパートナーによって商業化されるだろう。この目標を達成するための戦略の重要な要素は

FDAの505(B)(2)経路によって、複数の眼科治療のための一流の圧電印刷マイクロ治療製品の組み合わせを確立する。われわれの次世代技術と眼科適応の局所治療で確立された治療化合物を組み合わせることに着目した。505(B)(2)登録経路は，新しい分子実体プログラムと比較して，良好な安全性と有効性を有する既知の化合物を用いることで開発リスクを低減し，我々の開発パイプラインに利用できると信じている。私たちの特許マイクロ治療候補製品のパイプラインは、私たちのより良い耐性と向上したコンプライアンスによって非常に変わっており、私たちの後期開発計画は、新しい適応により多くのNDAを提出する可能性があり、これらの適応の中で、製品は独特の用量と治療プロファイルを持つことができると信じている。私たちはこれが有利な価格設定と後発薬競争の危険を減少させる可能性があると思う。

著者らのマイクロ用量療法を通じて臨床結果と患者体験を改善し、同時にもっと良い耐性を提供する。OpteJetは、従来の目薬輸送機序と比較して、多くの眼治療に対して高精度な標的マイクロ用量を提供することを可能にし、同時に眼の過剰投与を除去し、眼の有毒防腐剤と薬物成分の接触を減少させると信じている。われわれの臨床試験では，従来の点眼液と比較してOptejetの効果が類似しており，副作用も改善し，患者体験も改善していることが示唆された。

われわれのOptecare技術を用いて患者に対するコンプライアンスと治療コンプライアンス増強計画を策定·開発した。Optejetのモバイル電子健康技術は，患者がいつ治療を行うかを追跡し，医師が患者のコンプライアンスをより正確に監視できるようにすることを目的としている。これは患者と医師が動態、リアルタイムモニタリングとコンプライアンスデータを得ることができ、それによってより知能、より知識とより個性化された治療例を実現し、それによって患者のコンプライアンスを高め、コンプライアンスモニタリングを改善できると信じている。

他の眼科疾患に対する次世代の標的マイクロ用量治療を独立してまたは第三者と協力して開発する。OpteJetはまた新しい分子実体と応用に適用可能である。我々の既存のプラットフォーム技術を利用して，OptejetやOptejetの他のアプリケーションを用いて管理できる様々な眼科疾患のための他の候補製品を独立または第三者との戦略的協力関係により開発していく予定である。

眼科疾患に対する治療案を開発し，これらの眼科疾患は満たされていない需要が高く，承認されていない治療法もある。慢性眼科疾患を目指し，高度に満たされていない医療ニーズを満たす予定である。われわれの圧電式マイクロ用量技術を利用することにより，承認されていない薬物療法の条件を達成することを目標としている。例えば、私たちのMicroPine計画は、子供たちの近視進行を緩和するための独自の低用量アトロピン配合物に関する。現在米国ではこの症状を治療するための商業的に利用可能な医療療法はない。

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従来の眼科療法の限界

著者らのマイクロ用量プラットフォーム技術は伝統的な点眼液療法と関連する以下の問題を解決することを目的としている

投与量と投与簡便性

多くの第三者研究により、伝統的な点眼液の使用は挑戦に直面し、服薬過剰、コンプライアンスが悪い、投与量が不正確、点眼液の大きさが可変及び自己投与困難を含むことが証明された。目薬を用いて緑内障治療を少なくとも6カ月受けた患者の研究では，6カ月間の研究終了時には，10分の9の患者が正確に治療を実施できないことが証明された。患者の平均点滴数は必要点滴数のほぼ2倍であり、平均点滴回数は1.8(+/11.2)であり、1人の患者は1回に最大8滴点滴した。また、約75%の患者が点眼液容器が目に接触することにより、ボトル汚染または潜在的な眼部損傷のリスクに直面している。139名の患者に対するもう1つの大規模な研究では，目薬を正しく使用できる患者の割合は22%−30%であった。同様に，他の研究では，大多数の患者は薬を過剰に服用しているか，眼に必要な治療を正確に行っていないことが示唆されており，追加の副作用や治療効果の欠如を招く可能性がある。

従来の目薬療法に関連する副作用

局所眼部治療は伝統的な点眼管方法を用いて行われる。眼の平均涙量は6−8ミクロンLであるが，現在の目薬療法では30−50ミクロンの防腐剤や薬物成分を含む液体を投与する必要がある可能性がある。そのため、伝統的な点眼液は目を深刻に過剰に使用する可能性があり、成分によって、これは充血或いは眼部血流量の増加、発赤、不快感、痛み、視力朦朧、灼熱、掻痒、過涙、目の痛み、虹彩色素変化、異物感、色素変色、眼窩周囲皮膚炎と眼陥凹を含む眼副作用と関係があるかもしれない。いくつかの局所投与では，心拍数変化や不整脈などの心血管副作用もある可能性があり，これらの副作用は，薬物が結膜吸収を介して循環系に入ることや，薬物が鼻涙管を介して鼻に流入し，体循環や嚥下に吸収されることによるものである。例えば、フェニルアドレナリンは心血管副作用を引き起こすことができ、血圧上昇、失神、心筋梗塞、頻脈、不整脈とくも膜下出血を含む。全身または眼部投与後の重篤な気道反応や心臓反応には，喘息患者の気管支痙攣による死亡や，まれな心不全関連死が報告されている。

Mydcomiはトピカルアミンとフェニレフリンを含む。しかし，この候補品について行った2つの第3段階研究所が示したように，Mydcomiを服用した患者は，われわれのマイクロ用量候補品を服用した場合に報告される眼部有害事象は少なく，系統的有害事象もない。従来の点眼液の歴史データと比較してMydcomiの耐性ははるかに良好であるようであり，フェニレフリンのみの全身吸収が低い。

Optejetプラットフォーム技術があれば、私たちはピロカ品の既知の不良事件、頭痛を含めて緩和される可能性があると信じて、Microlineを他の潜在的なピロカルピン滴剤ではなく、老眼を治療する第一選択薬物にした。MicroPineも同様であり，局所眼科アトロピンを用いた小児では，微量投与の方が耐性につながる可能性が考えられる。

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私たちの解決策：OpteJet

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OpteJet分配器が提供する投与量は約7−9ミクロンLであり，眼内薬物浸透の80%を発生する角膜表面を直接覆うことができる。微量投与は薬物や有毒防腐剤の曝露を75%以上減少させ，眼への刺激を減少させ，期待される臨床効果に影響を与えることなく潜在的により温和な治療を生じると考えられる。

我々は，眼科研究標的マイクロ用量臨床段階技術を有するいくつかの会社の1つであり，必要な第3段階臨床研究を完全に完了し，秘密保持プロトコルを提出していると信じている。OptejetはMAPに基づいており，MAPは画素明瞭な高精度インクジェット印刷にも用いられる。この技術は最適化され、眼科送達に応用され、従来の点滴管よりも正確な数倍のマイクロ用量を実現する。また，我々のスマート電子システムは，患者がいつ服薬するかを追跡し，ブルートゥース接続を介して患者や医師に情報を伝達することができる。したがって，医師は患者のコンプライアンスに応じて治療案に関する決定を行うことができる。

FDAは，我々のOptejet製品は併用薬物/装置製品とみなされ，CDERは牽引審査センターであることが決定された。したがって、私たちはOpteJet分配器がFDAの承認を単独で受ける必要がないと予想する。

前臨床モデルや臨床試験では，Optejetを用いた局所眼科薬の微用量投与テストが行われており，点眼液投与に比べて多くの優位性が示唆されている。OpteJetの主な利点は

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投与量を減らす：我々のマイクロ用量輸送技術はマイクロリットルレベルの正確な体積制御を実現し、約8ミクロンLを輸送することができ、これは涙膜の生理容量である。これは点眼液の体積(30−50ミクロンL)と比較して有利であり，後者は過剰な服薬，眼毒性，全身血漿浸透を引き起こす可能性がある。

標的投与量点滴：Optejetは眼表や角膜に配向輸送し，結膜袋小路を避けることができる。圧電振動により発生するマイクロ噴射噴霧は柱状であり、集まって、角膜表面に正確に搬送され、角膜表面は眼球貫通がほとんど発生する場所である。また，OpteJetは適切な位置決めと目標アライメントを促進するためにLEDターゲット位置決め機構を設計し，線量の伝達に成功する可能性を増加させた。

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交付速度：我々の圧電式印刷技術は高精度インクジェット印刷と類似している。簡単な霧化機構と異なり，OpteJetの設計は発射制御機能を持ち，迅速かつ的確なマイクロスプレー輸送を実現することができる。第1滴から角膜表面までの用量伝達が完了し，溶液が眼表に分配される時間は，平均瞬き反射を自覚しない時間よりも短かった。

スマート電子製品：OpteJetの重要な機能の1つは、ブルートゥースをサポートする組み込み電子Optecareシステムであり、眼科治療のための最初のスマート電子伝送システムであると信じている。我々の電子機能は，患者や医師が用量の使用時間を追跡できるようにすることを目的としている。著者らは、この技術は患者と医者が動態、リアルタイムモニタリングとコンプライアンスデータにアクセスでき、それによって更に知能と個性化の治療モードを実現し、コンプライアンスと慢性病管理を改善できると信じている。最近の支払いコードの変化は，現在，医療保健提供者にこの重要なサービスに課金する方法を提供している可能性がある。

臨床試験結果

私たちはすでに構築された微用量の眼科用薬液投与プラットフォームを持っている。著者らの臨床前と臨床研究により、マイクロ用量約8マイクログラムのL点眼液の臨床治療効果は伝統的な点眼液と同等であり、眼部の副作用が少なく、全身暴露が少ない利点がある。私たちのプラットフォーム技術を新しい分子実体や既存の分子実体に使用することができる。私たちの最初のパイプライン製品候補品について、私たちは次の道を選んだ。

著者らの第三段階の臨床研究を開始する前に、著者らは多数の臨床前と早期研究を行い、著者らの圧電式マイクロ用量投与プラットフォームを検証した。犬緑内障モデルにおけるデータでは，Lラタノプロスト8−9マイクロ用量の降圧効果が40%を超えていた。2014年に“調査眼科学と視覚科学”誌に発表された別の独立したマイクロ用量研究により、Lマイクロ用量3マイクロ用量と0.5%チモルロールの併用は薬物の全身血中濃度を17倍低下させることが明らかになった。

微量ラタノプロスト注射器と圧電式シリンジ投与が犬の昼夜眼圧に及ぼす影響

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犬モデルに対する微量ラタノプロストの眼圧降下作用

EYN-1601 EYN-1601期臨床試験は、10%フェニルアドレナリン(体積約7μg L)点眼液と10%フェニルアドレナリン点眼液(体積約32μg L)と2.5%フェニルアドレナリン点眼液(体積約32μg L)の24眼に対する散瞳効果を比較した。75分間のピーク拡張時には，我々の微量点眼液は10%フェニルアドレナリン点眼液に類似した散瞳効果(用量曝露の約4分の1)を提供し，2.5%フェニルアドレナリン点眼液よりも活性が高かった。

下図は24頭の被験者の平均瞳孔径のベースラインよりの変化である。T=75 minでの星番号はEYNがPE 2.5%(p=0.009)より統計学的に優れていることを示した。

瞳孔径は、ベースラインから増加し、MM

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カタログ表

この研究は，これらの局所治療の全身薬物曝露に関する情報も提供している。以下に示すように，10%フェニルアドレナリン点眼液(PE 10%)と比較して微量フェニルエピネフリン(EYN 1)の血漿濃度は35%−40%低下した。

表に示すように，10%フェニルアドレナリン点眼液(PE 10%)に比べて微量投与群(EYN)の眼部有害事象も少なく，耐性の改善が示唆された。

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Eye−103というこの研究は，OpteJetと通常の点眼液を用いた102名の被験者(204眼)のフェニレフリンとトピカルミンのマイクロ用量併用治療を調べた。この研究では，微量点眼液は点眼液と同様の瞳孔拡大効果が生じ，91%の参加者が点眼液ではなくOptejetを使用することを好む(6%の人が点眼液が好きであり，3%の人が嫌いであると回答した[p

2018年、EyenoviaはOptejet散瞳薬物管理を評価する前の2つの試験の結果を拡張するために、第3の早期試験(EYN−POC−PG−21)を完了した。この研究は単中心、開放ラベル、展望性、交差設計であり、商業ラタノプロスト0.005%マイクロ投与の可用性、患者耐性と概念検証を評価する

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OpteJet。健康ボランティア30名(60眼)に対して合格評価を行い，研究参加に同意した。その後，3回の治療訪問で，毎回朝に眼圧を測定した。そして，治療1日目と2日目にOpteJetを用いてそれぞれ1眼あたり8マイクログラムの0.005%ラタンプレシンL点眼液を投与した。治療3日目の午前中，各被験者の一方の眼は2×8−μL Optejet微量量(約5分間隔)を受け，他方の眼は0.005%ラタンプレシン点眼液を受けた。治療日ごとに，薬物治療後1，7，12および24時間に眼圧を測定し，4つの読み取り値から平均1日眼圧を計算した。投与後1日目と2日目の平均眼圧はそれぞれ25.0%と28.7%低下した。

OpteJetを用いた眼の平均両眼眼圧と眼圧百分率変化

治療2日目(N=29名の評価可能被験者の29眼)

3日目に微量ラタノプロストを服用した患者の平均眼圧はベースラインより35.5%，OpteJetを用いた患者の平均眼圧はベースラインより35.5%，OpteJetを用いた患者の平均眼圧はベースラインより35.0%，モノポラタノプロストを用いた患者の平均眼圧はベースラインより35.0%，低下幅は0.005%であった。

3日目眼圧(N=29例29眼/次治療)

検討治療を受けたいずれの被験者の裂隙灯所見(充血を含む)には臨床的に有意な変化は認められず，有害事象の報告もなかった。被験者はOptejet投与後，眼に不快感がないか無視できると報告した。

Optejetを用いた60眼(1噴霧/眼)と3日目の30眼(2つの噴霧/眼)の投与評価を1日目と2日目に行った。180例中172例(96%)が1回目の試みでOptejetを使用することに成功した。被験者の頭部移動および/または瞬き、および調査員がOptejetを使いこなしたことにより、残りの4%の症例で追加投与が必要となり、その多く(6/8)が初日に発生した。すべての3日目の最初の試みが管理に成功した。意外な服薬過剰，涙液オーバーフローやディスペンサノズルが眼に接触したとの報告はない。

別の個々の評価では、被験者は、無菌水を用いたOptejet自己管理の訓練を受け、次いで、各眼におけるOptejetの使用状況を毎日の午後に提示するように要求した。3日目の午後までに合格したEyenovia代表は，ほぼ90%の被験者がOpteJetを用いて正確な自己管理を示すことができたと判断した。

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この研究は，Optejet投与操作が簡単で安全であり，対象者にとって快適であることを示している。また，Optejetマイクロ用量で0.005%ラタンプレシンを服用した平均眼圧低下は，文献で報告されている0.005%ラタンプレシン点眼液を従来の点眼液として用いた結果と類似している。

これらの研究結果に基づいて眼科薬のマイクロ用量投与をさらに検証し，2018年末に散瞳第三段階計画を開始し，2019年に進行性近視計画を開始し，2020年に老眼計画を開始した。

私たちの製品と候補製品

Eyenoviaは現在2つのFDAが許可した製品Mydcomiとクロベタソプロピオネート、および2つの研究プロジェクト：Microline(老眼用)とMicroPine(進行性近視用)を持っている。

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MydcomiはFDAが承認した2つの主要な散瞳薬トピカルアミンとフェニレフリンの唯一の固定組み合わせであり，我々のOptejet技術とともに提供されている。この製品は、従来の診断手順および短期散瞳が必要な場合に散瞳(散瞳)をもたらすと告発されている。米国では，毎年約1.06億回の推定オフィスで行われている総合性と糖尿病眼科検査と700万回の眼科手術拡張術がある。点眼瓶と比べ、Mydcomiのメリットは有効、信頼できる拡張を含み、交差汚染リスクが低く、技術者と医者が使いやすく、患者の耐性が良い。私たちはアメリカだけでMydcomiの市場は2.5億ドルを超えると信じている。

散瞳の背景と市場チャンス

糖尿病網膜症スクリーニング、黄斑変性評価、緑内障視神経円板評価と多くの他の後遺症の全面眼拡張検査と標準網膜眼底検査の必要な構成部分として、毎年1.06億回の局部散瞳応用があると推定されている。400万人が眼科手術を申請していると推定されている。多くの検眼師や眼科医室にはフェニレフリンとトピカルミン目薬の瓶が保持されており，この2種類の目薬を併用している。各ボトルは複数の患者に使用され、これは汚染と眼感染のリスクを有する。これらの瓶は仕入先から直接購入したもので、保険精算は必要ありません。私たちの総合的な治療法は眼球を拡大する製品を購入することを可能にする。また，OpteJetは眼に直接接触しないため，感染リスクを最低に低下させた。

拡大眼検査の多くは，2種類の異なる局所薬剤/滴下剤(トピカルミン，次いでフェニレフリン)を連続的に使用する必要がある。現在、すべての散瞳製剤は伝統的な大量の点滴剤(30-50ミクロンL)を使用しており、これは深刻な過剰生理容量がわずか6-8マイクロリットルの眼表になる。研究により、標準的な大量の薬物拡張剤は深刻な眼不快感と軽中度の眼痛と関係があることが明らかになった。疼痛の標準視覚シミュレーションレベルでは，この不快感はインフルエンザワクチン皮下投与による疼痛レベルを超えることができる。また，早産児網膜スクリーニングや児童眼拡張検査における網膜病変に対しても，散瞳大量の治療に系統的な安全性の問題が存在する。早産児と臨月児の中で、微用量のフェニレフリンとシクロペンタタールと伝統的な点眼液(30-50ミクロンL点眼液)を比較した研究により、等量の瞳孔は拡大し、力価は5-8ミクロンLから様々であり、全身レベルは50%以上低下した。

薬物性散瞳：投与後散瞳

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有効性と安全性
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上の図はMydcomiが承認したタグにおける集約データ(MIST-1とMIST-2)を示している.この図は一定期間の瞳孔径をまとめている.垂直ラインは、各点における平均値の95%信頼区間を示す。平滑曲線は，8自由度(DF)の広義加算モデル(GAM)に基づいて，時間とともに平滑化され，ベースライン瞳径に応じて調整される。相関に対して信頼度間隔は調整されない.

投与後のすべての時点で，Mydcomi(tr−PH)は統計学的にも臨床的にもその成分(tr−トピカルミン，PH−フェニルアドレナリン)やプラセボより優れていた。投与後20分で平均瞳孔拡張は6 mmを超え，徹底した臨床検査に十分であった。

すべての副作用は一時的で軽微であり，2%未満の患者で発生した。

商業計画

私たちは10人の販売チームを招聘し、2人の経験豊富な販売ディレクターが管理し、機関と重要な眼科·検眼オフィスにMydcomiを直接普及させる予定だ。私たちはすでに全国的に卸売許可証を取得し、内部で流通を処理して、製品の制御を維持し、この新技術の良い体験を確保するのに役立つ。注文と再注文は、EyenoviaRX.comサイトでオンライン管理されます

プロピオン酸クロベタソ

我々はフォルモシャ製薬会社からこの局所眼ステロイドの許可を得ており，米国でこの製品の商業的権利を持つことになる。この製品は2024年3月4日にFDAの承認を得た。この独特な眼科手術後のステロイドは、台塑性技術特許APNTナノ粒子配合プラットフォームを用いて初めて開発された製品であり、このプラットフォームは活性薬物成分の粒子サイズを低下させることができ、高い一貫性と高純度を有し、それによって眼への関連間隔の浸透を可能にし、最終的にバイオアベイラビリティを向上させることができる。

プロピオン酸クロベタロープは，この市場で15年間で初めての新しいステロイドであり，14日間の治療コースで徐々に用量を減少させる必要のない数少ない1日2回(1日最大4回ではない)の一つでもある。米国では毎年700万例の眼科手術が行われており，この製品の市場機会は2億ドルを超えると推定されている。

臨床研究ではプロピオン酸クロベタロープが非常に有効であり，約90%の患者が治療終了時にゼロ疼痛を体験した。副作用は非常に少なく、軽微であり、1%の患者の眼圧上昇を含み、これは手術自体と関係があるかもしれない。

私たちのMydcomi販売チームを利用してこの新しい差別化目薬を普及させる予定で、2024年下半期に発売される予定です。

マイクロ線

Microlineは我々の特許マイクロ用量バージョンのピロカルピンであり、収縮瞳、すなわち瞳孔収縮を用量依存的に誘導することができるよく知られている眼科薬である。コリン作動性副交感神経に直接作用する薬物であり，虹彩や毛様体を含む平滑筋上に存在するMコリン型アセチルコリン受容体を刺激する。その結果，ピロカ品は虹彩括約筋収縮をきたし，縮小症をきたした。

ピロカを用いて瞳孔サイズを縮小することは，老眼を有する人の近視力を改善することが証明されている。ある臨床研究では，年齢45−50歳の被験者は，5年間，1日6時間ごとにピロカルピン1%と0.1%のジクロフェナク点眼液を自己点滴し，遠視力に影響を与えることなく近視力の良好な改善を報告した。そのため、ピロカ品の近視効果は老眼の発展と平行して日々低下する近視力の治療に役立つかもしれない。

老眼の背景と市場チャンス

老眼は目の自然水晶体が近視力に適応する能力が次第に低下し、近距離物体に対する関心を失うことを招く。一般に，発症年齢は40歳前後であり，ほぼ60歳以上の成人に一般的に存在する。アメリカでは約1.13億人が老眼を患っていますそのうち5300万人の年齢は40歳から55歳です

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多くの人にとって、老眼は老化の最初の明らかな兆候の一つだ。初めて眼鏡と双眼鏡を使うのは心理的な要素があり、視力が悪い場合や助視器を使わなければならない場合もあります。Microlineでは，眼鏡のパートナーとして老眼鏡の使用を希望しない場合に用いる近視力改善薬の選択肢を提案する予定である。我々の市場研究により、40歳から55歳までの人の中で、製品概念に対する興味が最も高く、彼らは中国の上半分で正常な視力と家庭収入を持っており、約1800万人の潜在市場を代表している。

第3段階臨床開発計画

老眼患者におけるOpteJet分配器局所眼部微小用量ピロカルピンの使用が遠視に影響することなく，従来のピロカルピン服用の副作用を引き起こすことなく，近視力の改善に有効であるかどうかを評価している。我々の最初の第3段階研究VISION−1は，ベースライン距離矯正の近視力が20/80を超える老眼被験者のうち，2%のピロカルカ品が機能的近視力と許容可能な安全輪郭の面で統計的に優れた改善を提供することを示した。我々の第2段階第3段階研究では，VISION−2はOptejet注射された2%ピロカード品の眼部噴霧剤とプラセボとしての安全性，耐性，有効性を評価した。

MicroPine

Eyenoviaの1つの重要な治療計画は，われわれの小児進行性近視に対する一流の局所治療であり，米国眼科学会によると，この疾患は流行病の程度に達しているという。

進行性近視の背景と市場チャンス

近視は目の病気で、遠くの物体を見ていると、視力がぼやけてしまいます。眼球が長すぎる場合や角膜曲率が急すぎて目に入る光線が正しく焦点を合わせることができない場合には，このようなことが生じる.近視は児童に最もよく見られる屈折不正の一つである。近視は幼児に存在し，学校の発展に伴い近視が増加する傾向にある。近視の進行に伴い，網膜剥離，白内障，近視黄斑病変，さらには失明のリスクも増加する。アメリカでは2500万人を超える児童が進行性近視を患っており、その中の約500万人の児童がハイリスク状態にあると推定されている。

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進行性近視合併網膜萎縮変化

FDAの近視進行療法はまだ承認されていないが、アトロピン眼液の外用は近視の進行を遅らせる治療法として治療効果があるという証拠が増えている。アトロピン眼液は散瞳や怠け者の治療に用いる抗コリン薬である。学術団体はすでに、低用量のアトロピン溶液は60%-70%の近視進展を減少でき、持続効果は3年間持続できることを証明した。米国眼科学会の最近の治療証拠評価と審査により、小用量アトロピンが進行性近視の減少に有効なレベル1(最高)証拠(眼科2017；124：1857-1866；眼科2016；123(2)391：399)が示された。アトロピンの目薬の1%はFDAが承認し，米国で商業的に販売されており，瞳孔拡大や怠け者の治療に用いられているが，点滴時の灼熱や刺痛，使用に関連する視力ぼけや光感受性などの副作用がしばしば報告されている

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児童群の中で進行性近視を治療し、それによってこの薬物の臨床応用と近視進行性に対する採用を阻害した。

私たちのMicroPine計画は、小児近視の進行を減少させるためのアトロピン眼液のマイクロ製剤(希釈および低容量)の開発を含む。Optejetディスペンサとともに納入されたこの製品は，OptejetのOptecareシステムを利用してコンプライアンスや遵守を支援する予定である.第三者アナリストによると、米国だけでMicroPineの潜在市場機会は12億ドルに達する可能性がある。

第3段階臨床開発計画

FDAはEyenovia社のINDを受け，児童近視の進展を減少させるために，我々のMicroPine単期第3段階登録試験(パートナー研究)を開始した。Eyenoviaは2019年6月に保護者研究で1人目の患者を募集した。この実験はアメリカに本部を置くマルチセンター、ランダム、ダブルマスキング研究であり、400人以上の児童と青少年を募集した。参加者は、2つのMicroPine治療濃度のいずれかまたはプラセボ対照群の夜間治療を同等にランダムに受けられるであろう。治療効果の初歩的な評価は薬物使用3年後の近視進展の減少に基づく。

2024年末までに、半分以上の意向パートナー登録は3年間の治療効果の終点に達すると予想している。その際，我々はFDAと中間分析を検討し，この製品の承認を得るためのより効果的な方法があるかどうかを決定する予定である。

私たちの技術は

OpteJet分配器は2つの部分に分かれている

私たちの候補製品の管理については、オフィスまたは患者は台座と使い捨てインクカートリッジを同時に受け取ります。補給については，オフィスや患者は使い捨てカートリッジのみを受け取っている。投与量は，カートリッジを座に連結し，単一の薬物用量を負荷した活性化ボタンを押し，それを目から1~2インチの場所に置き，発光した円を直視しながら，第2のボタンを押すことで薬物を送達する液滴を放出する。これらの液滴は

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急速に繰り返されるアレイは、集まって配向薄霧を形成する。第1の液滴が角膜表面に到達してから用量送達が完了するまで、溶液は、平均非自発的瞬き反応時間よりも速い100ミリ秒未満の時間で眼表に分配される。患者は目に軽い湿感を感じた。これまでにいくつかの急性臨床試験が行われており，OpteJetの有用性が証明されている。正確で迅速な微量投与として、顔または鼻涙道に滴下することなく、追加の製品または防腐剤の目への輸送を最大限に低減する。充電可能ベースは、スマート電源管理と精密に設計された回路を有し、電池寿命を最大限に延長することができ、頻繁な充電を可能にするとともに、各カートリッジの使用寿命内に一致した線量伝送を提供する。

我々のシステムは、高精度なインクジェット印刷にも用いられる圧電式プリンタ技術に基づいている。インクジェット印刷では、圧電技術により、インクを紙に正確に散布して文字や数字を形成することができる。我々の特許システムは圧電式プリンタ技術を採用し，眼への治療薬の送達に応用している。

販売とマーケティング

私たちは私たちが計画した製品発表や機会規模にマッチする販売·流通組織を設立している。私たちはすでに10人の販売代表と2人の全国販売総監を招聘し、配置する予定で、彼らはMydcomiおよびプロピオン酸クロベタソの普及に専念する。Mydcomi卸売業者としてのインフラも構築し，オンライン薬局と協力してプロピオン酸クロベタソを発売する。私たちの管理チームと取締役はアメリカでの主要な候補製品の商業化計画を指導しており、彼らは眼科治療の商業化の面で豊富な経験を持っている。

Mydcomiは、診療所と医師が管理し、購入し、オフィスで使用するための現金支払いの薬品供給である。この製品のコストは、全面眼科検査の既定の精算に組み込まれているため、処方交渉および保健レベルの契約を管理することなく、単一の専門薬局分配モードに適している。したがって、Mydcomiの販売とマーケティングコストは従来の処方薬製品よりも大幅に低いと予想される。高度に差別化された製品として，提供者にも患者にも意味のあるメリットがあり，特に我々の戦略の一部は良好な実践経済効果を維持することであると予想される。最後に、私たちはこの分野に活発な競争があることを認識していないので、限られた対面販売チームで成功できると信じている。

プロピオン酸クロベタソは私たちが商業化した二番目の製品だ。Mydcomiと同様にクロベタソも“現金支払い”となり，管理的医療精算のインフラに集中する必要はなくなる。クロベタロープは，(1)眼科医によるオンライン薬局による患者への処方，(2)オフィスからEyenoviaから直接購入され，総費用の一部として患者に直接薬物を販売する2つの方法で販売される。

承認されれば、Microlineは再び“現金支払い”と呼ばれるだろう。このような製品の承認を求め、承認を得ることにしたら、アメリカでの販売チームを拡大し、検眼師事務室での普及に専念します。これらのオフィスがMydcomiと連携した経験を利用して，Microlineの受け入れを加速し，適切な患者に処方する予定である。

MicroPineは私たちが予想している4つ目の商業化製品だ。MicroPine計画は精算製品として発売され，緑内障薬のように，すなわち支払者と交渉することで製剤地位を獲得する。私たちの計画中の販売チームを利用して検眼師を訪問します。彼らの多くは子供の進行性近視を治療する専門があります。

製造業

臨床供給では，Eyenoviaは内部製造能力および第三者契約製造組織(CMO)によりOpteJetカートリッジや台座を生産している。私たちの製造プロセスを簡略化し、コストを低減するために、Eyenoviaは自分の2つの工場に投資し、1つはカリフォルニア州レイドウッドシティにあり、最近FDAの承認を得てMydcomiカートリッジの生産に使用され、もう1つはネバダ州ルノーに位置し、最近FDAからインジェクタと基本ユニットの製造の許可を得た。メキシコの海岸線国際CMOを用いていくつかのコンポーネントを生産し，CMOを用いて我々の薬物物質を生産している。我々は現在，我々の第2世代設備を開発·製造しており，第1世代設備から第2世代設備への戦略が今夏のFDA会議のテーマとなることが予想される。私たちがFDAと合意し、この2つの設備間の比較可能性を証明すると仮定すると、これはEyenoviaが2026年に第2世代プラットフォームを商業市場に投入するための方法を提供するだろう。

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競争

生物技術と製薬業界の特徴は技術進歩が迅速で、競争が激しく、そして独自製品を高度に重視していることである。私たちは私たちの技術、知識、経験、科学資源が私たちに競争優位を提供してくれると信じているが、私たちは多くの異なる源からの潜在的な競争に直面している。私たちが開発と商業化に成功した任意の候補製品は、既存の治療法や将来出現する可能性のある新しい療法と競争する可能性もある。

私たちの潜在的な競争相手は大手製薬とバイオテクノロジー会社、そして専門製薬と模倣薬や生物類似薬物会社を含む。私たちと比べ、私たちの多くの競争相手は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理の許可とマーケティング許可を得た製品の面でもっと多くの財力、人力資源と専門知識を持っている。規模の小さい会社や他のスタートアップ会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配されている。これらの第三者は合格した科学と管理者を募集し、維持し、臨床試験場を構築し、臨床試験患者を募集し、製品、候補製品或いは他の技術を獲得することで私たちと競争しており、これらの製品、候補製品或いは他の技術は私たちが更新された業務計画を追求するために照準を合わせる可能性のある許可或いは買収目標である。

Mydcomiでは，マイクロ療法は何も知られておらず，標準的な高用量であってもFDA承認トピカルアミン−フェニレフリン局所固定組合せ製品は何もない。Akorn、Alconなどによって販売されている競争力のある散瞳個別化治療薬の大量滴下製剤、例えばトピカルアミンおよびフェニレフリン、ならびに医師に個人化された組み合わせを提供する薬局がある。

プロピオン酸クロベタロープについては，この分野ではいくつかのステロイド選択があるが，我々の製品が持つ用量，治療効果，安全属性の組み合わせを持つ製品は何も知られていない。また、私たちの“価値定価”方法、すなわち患者は固定金額を支払うことが期待でき、彼らの保険範囲や地位にかかわらず、この市場で私たちをさらに区別することができると信じています。

MicrolineではAllerganはすでにVuityを発売しており，老眼を治療するピロカルピン目薬である。Allergan以外にも他の製薬会社が老眼を治療する薬剤を開発しており，これらの会社はマイクロ用量技術を利用しておらず，噴霧として薬物を提供している会社もない。

MicroPineでは，近視の進行を遅らせるためのFDA承認薬は何も知られていない。この適応に対して，他の製薬会社は他バージョンの伝統的なアトロピン目薬を開発している。外用アトロピンを複合したバージョンもあり，安全性や有効性テストを経ておらず，単独で患者に割り当てることができる。

知的財産権

私たちの成功は、私たちの製品や他の技術に関連する独占権を獲得し、維持し、実行する能力にかかっているかもしれない。私たちはまた他人が私たちの固有の権利を侵害することを防止しながら、他人の効果的な固有の権利を侵害することなく作動しなければならない。私たちはアメリカや外国特許出願などを提出することで私たちの特許地位を保護することを求めます。私たちはまた、いくつかの独自の方法、製造方法、およびシステムおよび装置を得るために、商業秘密およびノウハウに依存する可能性がある。私たちは私たちの技術を革新し続け、私たちの未来の革新のために適切なアメリカと外国特許出願を提出するだろう。

我々は現在、Sydnexis，Inc.が所有するいくつかの特許の有効性に挑戦することに成功した3つの当事者間審査手順からの控訴を行っている。特許裁判および控訴委員会は、Eyenoviaによって2021年12月29日に提出され、Eyenoviaが2022年1月7日に提出した米国特許第10，842，787号；およびIPR 2022-00414およびIPR 2022-00415に対して、それぞれEyenoviiaによって米国特許第10，940，145号および10，888，557号に質問されている。すべての三つの知的財産権訴訟が提起され、その後合併審理された。2023年7月13日、取締役会は、Sydnexisの3つの挑戦された特許のすべての権利要件が特許を出願できないと最終書面裁決で決定した。Sydnexisはその後、米国連邦巡回控訴裁判所に上訴し、現在ブリーフィングを行っており、2025年に裁決を下す予定だ

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特許

2023年12月31日現在，米国で承認·許可されている実用新案特許または意匠特許17件，出願中の米国特許10件，発行済み外国特許97件，出願中の外国特許26件，出願中のPCT国際特許1件を有している。

この製品の組み合わせにおける特許カバー範囲は、以下の装置および方法に関連する発行および処理されるべき特許出願を含む

任意の特許の満了は、その特定の国の特許の法的期限に依存する。米国では、特許期限は、一般に、非臨時特許出願の最初の要求提出日から20年である。米国では、特許権者が米国特許商標局または米国特許商標局の特許審査および付与時の行政遅延による損失を補償するために、特許期限調整によって特許期限を延長することができる。1つの特許が別の特許または出願上で最終的に放棄された場合には、特許期間を短縮することもできる。

1984年の“医薬品価格競争及び特許期限回復法”、又は“ハッジ·ワックスマン法案”は、特許期間が米国特許満了後最大5年間延長されることを許可し、特許発効期間中に薬物が規制審査を受ける時間の長さの一部として補償される。

1つの特許期間の延長は、製品が承認された日から合計1400年を超えてはならず、各規制審査期間は、その特許に適用される特許を延長することしかできず、承認された薬物、その使用方法、またはその製造方法に関する請求項を延長することしかできない。私たちは、いかなる米国特許を取得するためのいかなる特許期間も延長することと、取得した場合、延長された期間とを保証することはできない。類似特許期

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欧州連合と他の管轄区域は延期/削減条項を提供する。将来、私たちの候補製品がFDAまたは外国規制機関の承認を得たら、私たちの製品をカバーする発行された特許の期間の延長を申請することは、任意の製品の任意のこのような臨床試験の長さおよび他の要因に依存する。以上言及した満期日は，我々が入手可能な潜在的特許期間の延長や他の市場排他性とは無関係である。しかし、外国特許がこのような特許期間の延長を受けることと、取得した場合、延長された期間とを保証することはできない。

アジアでは、中国と韓国でそれぞれ1つの特許を取得し、日本では、特定の液滴直径および噴射速度を有する液滴噴射流を生成するように構成された圧電デバイスが記載されている。私たちはまた7つの特許が中国で許可され、5つが日本で許可され、4つがシンガポールで許可されており、これらはすべて圧電デバイスとこのデバイスを使用する方法に関連している。

商標

私たちの候補製品は私たちが持っている商標とサービス商標で販売されています。以下の文字は、わが社の商標組み合わせにおける商標であり、米国での登録または登録出願のテーマである：APERSURE^ＴＭEYENOVIA OPTEJET EYELATOVA^ＴＭ、EYETANO^ＴＭMYDCOMBI^ＴＭ.

上記の商標に加えて、米国や他の司法管区における私たちの市場地位を保護するために、新たな商標登録を申請します。

独自の技術

特許に加えて、私たちは商業秘密とノウハウに依存して私たちの技術を保護することができる。私たちは、第三者と付き合うときに、セキュリティプロトコルを含めて、適切な方法で私たちのノウハウおよびプロセスを保護するために努力しています。また、私たちは私たちのビルの実体安全と、私たちの情報科学技術システムの実体と電子安全を維持して、私たちの資料と商業秘密の完全性とセキュリティを維持することに力を入れています。私たちはまた私たちの従業員、コンサルタント、そして請負業者と発明譲渡協定を締結する必要がある。

政府の監督管理と製品審査

その他の事項以外に、アメリカ連邦、州と地方各級及びEUを含む他の国と司法管轄区の政府当局は薬品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、承認、包装、貯蔵、記録、ラベル、広告、販売促進、流通、マーケティング、承認後の監視と報告及び輸出入などの方面に対して広範な監督管理を行った。米国や他の国や管轄区域で規制の承認を得る手続きや、その後適用される法規や条例、その他の規制当局の遵守には、多くの時間と財力が必要だ。

アメリカ政府の規制

米国では，FDAは“食品，薬物と化粧品法”(FDCA)とその実施条例に基づいて薬物，生物，機器，組合せ製品を規制している。規制の承認を得て、その後、適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。製品開発プロセス、承認プロセス、または承認後の任意の時間において、出願人および/またはスポンサーがFDCAおよび他の適用法律下の適用要件を遵守できない場合、FDAが係属中の出願の承認拒否、承認撤回、臨床棚上げの実施、警告状および他のタイプの手紙の発行、自発的製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、利益の返還、またはFDAと司法省または他の政府エンティティによって提起された民事または刑事調査および処罰を含む様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。

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FDAによる処方薬の規制

米国での新薬製品の販売および流通の承認を求める出願人は、通常、以下の義務を履行しなければならない

臨床前試験

臨床前または非臨床試験は、製造された医薬物質または活性医薬成分、ならびに処方薬または医薬製品の純度および安定性を実験室的評価することを含み、一般的には体外培養人体で予備試験を行い、治療使用の理論的基礎を確立するために、この薬物の毒性、安全性と活性を評価する動物研究とした。臨床前研究の進行はGLP法規を含む連邦法規と要求の制約を受けている。2022年12月29日に法律となった2023年総合支出法案(P.L.117−328)に署名されたFDCAと公衆衛生サービス法が改正され、薬物や生物製品の非臨床試験が含まれることが規定されているが、必要ではない体内にある動物実験です。修正された言語によれば、スポンサーは、様々な体外分析(例えば、細胞ベースの分析、器官チップまたは微生理システム)を完了することによって、非臨床試験要件を満たすことができるシリコン片研究(すなわち、コンピュータモデリング)、人間または非ヒト生物学に基づく他のテスト(例えば、生物印刷)、または体内にある動物実験です。

非臨床試験の結果は，製造情報，分析データ，任意の利用可能な臨床データや文献，臨床試験計画などとともにINDの一部としてFDAに提出される。いくつかの長期的な臨床前試験、例えば生殖不良事象や発ガン性の動物試験は、IND提出後も継続する可能性がある。

INDとIRBプロセス

INDはFDCAの免除であり、未承認の薬物が州間商業で臨床試験のために輸送されることを許可し、FDAに研究薬物をヒトに使用することを許可することを要請した。このような許可は、承認された機密協定の対象に属さないいかなる新薬も州間輸送と管理の前に獲得されなければならない。支持の中で

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IND申請については，申請者は各臨床試験の案を提出しなければならず，任意の後続の案修正はINDの一部としてFDAに提出されなければならない。また，非臨床試験の結果は，製造情報，分析データ，任意の利用可能な臨床データや文献，臨床試験計画などとともにINDの一部としてFDAに提出されている。FDAはIND受信後30日間の待機期間を要求し，それに応じた臨床試験を開始することが求められている。この待機期間は、ヒト研究対象が不合理な健康リスクに直面する可能性があるかどうかを決定するために、FDAがINDを審査することを可能にすることを目的としている。この30日間のいつでも，FDAはINDで概説された臨床試験の進行に懸念や問題を提起し，臨床休止を強制的に実施する可能性がある。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。

IND下の臨床試験開始後、FDAも随時この臨床試験を実施し、臨床保留或いは一部の臨床保留を実施することができる。臨床保留はFDAがスポンサーに発表した命令であり，提案された臨床研究の延期や進行中の研究の一時停止が要求されている。一部の臨床保留はIND要求の一部の臨床仕事を遅延或いは一時停止することである。例えば、特定のプロトコルまたはプロトコルの一部が継続されることは許可されず、他のプロトコルはそうすることができる。臨床保留或いは一部の臨床保留を実施した後30日を超えない後、FDAはスポンサーに棚上げ根拠に関する書面解釈を提供する。臨床棚上げや一部の臨床放置を発表した後，FDAがスポンサー調査が継続可能であることを通知した後にのみ，調査を回復することができる。FDAは、スポンサーによって提供された情報に基づいて、上述した欠陥が修正されたかどうかを決定するか、またはFDAを満足させる、すなわち調査を継続することができる。

上述したIND要件に加えて、臨床試験に参加する各機関を代表するIRBは、機関が任意の臨床試験を開始する前に計画を審査および承認しなければならず、IRBは少なくとも年に1回の継続的な審査および再承認を行わなければならない。他の事項以外にも，IRBは研究対象に提供される研究案とインフォームドコンセント情報を審査·承認しなければならない。IRBの運営はFDAの規定に適合しなければならない。臨床試験がIRBの要求に従って行われない場合、または候補製品が患者の予期しない深刻な損傷に関連している場合、IRBは、その機関またはその代表機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。

スポンサーは選択可能であるが，必要ではなく，IND下で海外臨床研究を行っている。ある国外の臨床研究がIND下で行われる時、放棄しない限り、FDAのすべてのIND要求を満たさなければならない。もし国外の臨床研究がINDの下で行われない場合、スポンサーはこの研究がFDAのいくつかの法規要求に符合することを保証し、この研究をIND或いは上場承認申請の支持として使用しなければならない。特に，このような研究はGCPに従って行われなければならず，独立倫理委員会やIECの審査·承認，被験者のインフォームドコンセントを含み，十分な患者集団規模や統計能力などの他の臨床試験要求を満たさなければならない。FDAが必要と判断すれば，FDAは現場検査によりデータを検証できる必要がある。

さらに、いくつかの臨床試験は、データ安全監視委員会または委員会と呼ばれる試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督される。このグループは，臨床試験が指定されたチェックポイントで行えるかどうかを許可しており，これはグループメンテナンスのみの研究で利用可能なデータへのアクセスに基づいている。参加者または患者が受け入れられない健康リスクに直面していると判定された場合、臨床試験の任意の段階で開発を一時停止または終了することができる。臨床試験スポンサーは、絶えず変化する業務目標および/または競争環境に基づいて、一時停止または終了の他の原因を提示することができる。

いくつかの臨床試験に関する情報は、プログラムの詳細および最終的な研究結果を含み、ClinicalTrials.govデータレジストリ上で公開されるために、特定の時間枠内で国家衛生研究院に提出されなければならない。臨床試験登録の一部として，臨床試験の製品，患者群，調査段階，研究場所や研究者，その他に関する情報が公開されている。スポンサーも完成後にその臨床試験の結果を開示する義務がある。場合によっては、これらの裁判結果の開示は、裁判が完了した日から2年に延期されることができる。法律の規定に従って適切に登録できなかった臨床研究或いは研究結果の提出は民事罰金を招く可能性があり、違反者が将来連邦政府から支出を受けることを阻止する可能性がある。NIHのClinicalTrials.gov登録と報告要件に関する最終規則が2017年に発効し，政府は規定に適合しない臨床試験スポンサーに対して法執行行動を行っている。

NDAを支持するヒト臨床試験

臨床試験は、GCP要求に従って合格した研究者の監督の下でヒト対象に研究製品を服用することを含み、すべての研究対象に任意の臨床試験に参加する前に書面でインフォームドコンセントを提供することを含む。臨床試験は

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書面では，他の事項のほかに，研究目標，参加者の組み入れと排除基準，安全性をモニタリングするためのパラメータ，評価すべき有効性基準を詳細に説明した。臨床試験の各段階の案および任意の後続案修正案はINDの一部としてFDAに提出されなければならない。

人体臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、この3つの段階は重なる可能性があり、合併する可能性もある

承認後試験は，第4段階臨床試験と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの試験は，治療適応が予想される患者の治療から追加的な経験を得るために用いられ，特に長期的な安全なフォローアップのために用いられている。場合によっては，FDAはNDAを承認する条件としてIV期臨床試験を強制的に実行することができる。

2023年の総合支出法案では，国会はFDCAを改正し，第3段階臨床試験や上場認可された新薬を支援する他の“キー研究”のスポンサーにこのような臨床試験の多様性行動計画の提出を求めた。行動計画には，スポンサーの多様な学生募集目標と，目標の理由やスポンサーがこれらの目標をどのように達成するかの記述が含まれなければならない。スポンサーはスポンサーが試験案をFDA審査に提出する前にFDAに多様な行動計画を提出しなければならない。FDAは多様な行動計画の一部またはすべての要求を免除することができる。多様性行動計画が第3段階試験計画やスケジュールにどのように影響するかは不明であり，FDAがこのような計画の中でどのような具体的な情報を期待するかも不明であるが，FDAがスポンサーの多様性行動計画に反対し，スポンサーに計画の修正や他の行動を要求すれば，試験開始を遅らせる可能性がある。臨床試験結果を詳細に説明する進捗報告は少なくとも毎年FDAに提出しなければならず，深刻な有害事象が発生すればより頻繁に提出される。さらに、以下のいずれかについては、深刻かつ予期しない疑似副作用、他の研究または動物またはIND安全報告書をFDAに提出しなければならない体外培養この薬物に接触する人体に重大なリスクがあることを表明したテスト；及び方案或いは研究者マニュアルに記載されている場合と比較して、深刻な副作用が疑われる場合にはいかなる臨床上重要な増加が出現した。第1段階、第2段階、および第3段階の臨床試験は、任意の指定された時間内に成功しないか、または全く成功しない可能性がある。また、FDAやスポンサーは、研究対象が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、随時様々な理由で臨床試験を一時停止または終了することができる。同様に、臨床試験が委員会の要求に従って行われない場合、またはその薬剤が患者の意外な深刻な傷害に関連している場合、IRBは、その所在機関またはその代表機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。FDAは、通常、GCPおよび提出された臨床データの完全性を保証するために、1つまたは複数の臨床場所を検査する。

臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、薬物化学と物理特性に関するより多くの情報を開発し、cGMP要求に基づいて最終的に商業大量生産製品の技術を決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補薬物ロットを生産することができなければならず、特に最終薬物の識別、強度、品質、純度を試験するための方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験し，候補薬物が賞味期限内に受け入れられない変質が生じていないことを証明するために安定性研究を行う必要がある。

在来及び新開発区第五百五十五条第二項

大多数の新薬製品のNDAは2つの十分かつ制御良好な或いは肝心な臨床試験に基づいており、これらの試験は新薬の安全性と有効性を提案する大量の証拠を含まなければならない。これらの出願はFDCA第505(B)(1)条に基づいて提出された。しかしながら、FDCAの505(B)(2)節によれば、FDAは、代替タイプのNDAを承認することを許可される。このようなタイプの出願は、出願人がFDA以前の医薬製品の安全性および有効性の以前の発見に部分的に依存することを可能にする

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秘密協定、出版された文献、または両者の組み合わせによって承認される。具体的には，第505条(B)(2)条は，少なくとも部分的な承認に必要な情報が，出願人または出願人のための研究ではなく，出願人が参照権を得ていない場合には，秘密協定を提出することを可能にする。505(B)(2)出願人が、以前に承認された製品の研究またはFDA前の安全性または有効性に関する発見に依存することが適切であると判断することができる場合、出願人は、新しい製品のいくつかの臨床前研究または臨床試験を行う必要性を除去することができる。したがって、505(B)(2)節は、一般に、以前に承認された製品の新しい処方または改善された処方または新しい用途のための、セキュリティプロトコルによってFDA承認を得る別のより迅速な可能性のある別の方法を提供する。

革新的な薬物模倣薬開発者が使用する簡略化された新薬またはANDA経路とは異なり、505(B)(2)nda経路は、バイオアベイラビリティまたは生物学的同等性データ以外の新しい臨床データを申請者が提出することを許可しない、505(B)(2)nda経路は、後続申請者が追加の臨床試験または非臨床研究を必要とする可能性を排除しない；例えば、505(B)(2)申請者は、以前に承認された薬物の販売を承認するための新しい剤形または異なる患者集団の治療のための承認を求めている可能性があり、これは、安全性または有効性を証明するために新しい臨床データを必要とするであろう。FDAは通常、以前に承認された製品(上場薬と呼ばれる)とのいかなる違いも支援するために、企業に追加的な研究を要求する。次に、FDAは、市販薬が承認されたすべてまたは部分的なラベル適応の候補新薬を承認することができ、または505(B)(2)出願人が求める任意の新しい適応に適用することができる。したがって、参照された以前に承認された薬剤については、505(B)(2)号NDAは、ANDAと同じ特許認証要件を遵守しなければならず、新しい505(B)(2)号医薬品を承認するために重要な新しい臨床データの提出に基づいて、3年間の市場排他期を得る資格がある可能性がある。より多くの情報については、“ハッジ·ワックスマン法案とマーケティング排他性”と題する次の章を参照されたい。

アメリカ食品医薬品局に秘密保持協定を提出します

成功に必要な臨床試験やその他の要求，臨床前研究や臨床試験の結果，製品の化学，製造，制御，提案されたラベルなどに関する詳細な情報を仮定し，NDAの一部としてFDAに提出し，その製品を1つまたは複数の適応の市場に使用することの承認を要請する。連邦法によると、NDAの提出の多くは高額な使用料を支払う必要がある。承認されたNDAのスポンサーは処方薬計画の年間費用も支払う必要がある。いくつかの費用は、孤児として指定された薬物の申請料例外、および特定の小企業が審査のために最初のヒト薬物出願を提出したときの免除のようないくつかの例外および免除を得ることができる。小企業条項によると、Eyenoviaは現在申請料免除を受ける資格がある。

FDAは、NDAを受信してから60日以内にNDAを予備審査し、FDAが提出書類を受信してから74日目にスポンサーに通知して、申請が十分に完全であるかどうかを決定し、実質的な審査を行うことができる。FDAは秘密協定の申請を受け入れるのではなく、より多くの情報を提供することを要求するかもしれない。この場合、申請は追加情報と共に再提出されなければならない。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAは深い実質的な審査を開始する。FDAが“処方薬使用料法案”(PDUFA)によって達成した目標と政策によると、FDAは非処方薬の審査過程におけるいくつかの業績目標に同意した。新規分子実体に関連する出願の多くについては、FDAは、提出日から10ヶ月間、標準出願の予備審査を完了し、出願人に応答し、出願日から6ヶ月間、標準出願に対する予備審査を完了して応答する。しかし、FDAがNDAを提出しても、会社は本当に承認すれば、いかなる承認もタイムリーに承認されるかどうかは決定できない。さらに、FDAは、必ずしもPDUFAの目標日を達成するわけではなく、FDAは、出願人が提供した新しい情報を考慮して、最初の提出後に発見された突出した欠陥を解決するために、出願人によって提供された新しい情報を考慮して、または明確にするために、標準新薬出願および優先新薬出願の審査手続きを様々な理由で延長する可能性がある。

セキュリティ協定を承認する前に、FDAは、通常、製品を生産しているか、または生産する1つまたは複数の施設を検査する。これらの承認前検査は、薬品成分製造(例えば、活性薬物成分)、完成品製造および制御試験実験室を含むNDA提出に関連するすべての施設をカバーすることができる。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、申請を承認しないであろう。さらに、NDAを承認する前に、FDAは、GCPに適合することを確実にするために、通常、1つまたは複数の臨床場所を検査する。

FDAは新薬製品の申請を諮問委員会に提出することができる。通常，諮問委員会は臨床医や他の科学専門家を含む独立した専門家からなるグループであり，申請を審査，評価し，申請を承認すべきかどうか，どのような条件でアドバイスを提供すべきかを担当する。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。

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迅速チャネル、画期的な治療、優先的な指定の検討

FDAはある製品を指定して迅速な審査を行う権利があり、もしこれらの製品が深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは状況の治療中に満たされていない医療需要を解決することを目的としている場合。これらの計画は，迅速チャネル指定，画期的治療指定，優先審査指定である。

特に、FDAは、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態の治療のために単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて使用することが意図されている場合、迅速な検討のための製品を指定することができ、治療効果または安全要因に基づく潜在的に既存の療法よりも優れた治療法を提供することによって、満たされていない医療需要を満たす可能性を示している。Fast Track製品については，スポンサーがFDAとより頻繁にインタラクションする可能性があり，FDAは申請完了前にFast Track製品NDA部分の審査を開始する可能性がある。FDAがスポンサーから提出された臨床データを初歩的に評価した後、高速チャネル製品が有効である可能性があると判断した場合、スクロール審査を行うことができる。スポンサーはまた、残りの情報を提出するスケジュールを提供しなければならず、FDAの承認を得なければならず、スポンサーは適用された使用料を支払わなければならない。しかしながら、FDAが高速チャネル申請の期間目標を検討することは、NDAの最後の部分が提出されるまで開始される。また，FDAが高速チャネルの指定が臨床試験中に出現したデータの支持を得なくなったと考えると，FDAはその指定を撤回する可能性がある。

FDAは、INDスポンサーの要請に基づいて、いくつかの法定基準に適合する薬物または生物に画期的な治療指定を付与することができる。1つの製品が、1つまたは複数の他の薬剤と単独で、または1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を治療するために使用されることが意図されている場合、予備臨床証拠は、製品が1つまたは複数の臨床的に重要な終点で既存の療法よりも実質的に改善されている可能性があり、例えば、臨床開発早期に観察された実質的な治療効果を示す可能性がある場合、画期的な療法として指定することができることを示す。画期的な治療法について、FDAは、開発過程全体にわたってスポンサーとの会議を行うこと、製品スポンサーに開発と承認に関する提案をタイムリーに提供すること、より多くの上級者を審査過程に参加させること、審査チームのために学際的なプロジェクト担当者を指定すること、および他のステップを取って効率的な方法で臨床試験を設計することを含むいくつかの行動をとる可能性がある。また，画期的な療法はそれぞれのマーケティング申請の承認を加速する資格がある。

FDAは、重篤な疾患を治療する薬剤である場合、承認されれば、安全性または有効性の面で有意な改善を提供する優先審査製品を指定することができる。FDAはマーケティング申請を提出する際に，他の既存療法と比較して推奨されている薬物が有意な改善を示すかどうかを詳細に決定している。顕著な改善は，ある疾患の治療の有効性の向上，治療を制限する薬物反応の除去あるいは大幅な減少，記録されている患者のコンプライアンスの向上，重篤な結果の改善，あるいは新亜群の安全性と有効性の証拠に現れる可能性がある。優先指定の目的は，このような申請の評価に全体的な注意と資源を誘導し，FDAが新分子実体NDAの上場申請に行動する目標を提出日から10カ月から6カ月に短縮することである。

1つの製品がこれらの計画のうちの1つまたは複数に適合していても、FDAは、製品がもはや資格条件に適合していないことを後で決定することができ、またはFDAの審査または承認を決定する期間が短縮されないことができる。さらに、迅速チャネル指定、突破的治療指定、および優先審査は、承認された科学的または医学的基準、または承認を支援するために必要な証拠の質を変更することはないが、開発または審査プロセスを加速させる可能性がある。

承認ルートを加速する

FDAは、患者に既存の治療よりも意義のある治療利点を提供する深刻または生命に危険な疾患の承認を加速する可能性があり、これは、制御された良好な臨床試験に基づいて、薬剤が代替終点に影響を与えることを決定することであり、終点は臨床利益を合理的に予測する可能性がある。中間臨床終点に対する製品の影響が不可逆的な発病率または死亡率またはIMMへの影響よりも早いことができ、病状の重症度、希少性または流行率、および代替治療が利用可能または不足している場合を考慮すると、不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床的利益への影響を合理的に予測する可能性がある場合、FDAはこのような薬物または生物学的製剤の承認を加速することを許可することもできる。加速的な承認を得た薬品は伝統的に承認された薬品と同じ安全と有効性法定基準に適合しなければならない。

承認を加速する方法は、一般に、薬物の臨床的利益を検証および説明するために、勤勉な方法で追加的な承認後の検証的研究を行うことにスポンサーが同意することに依存する。そのため、この基礎の上で承認された候補薬物は必ず厳格な発売後のコンプライアンス要求を守らなければならず、第四段階或いは承認後の臨床試験を完成することを含む

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臨床終点への影響を確認した。必要な承認後研究を行わない場合や，発売後研究期間中に臨床的利益を確認しなければ，FDAが迅速に市場からリコールすることが許可される。 2023年の総合支出法案の一部として、国会はマーケティングを継続する前に加速的に承認された無効薬の患者への潜在的リスクを軽減するために、FDAに追加の法定権力を提供した。この法案のfdcaに対する修正案によると，fdaは加速承認を得た製品のスポンサーに承認前に検証的実験を行うことを求めることができる.スポンサーはまた、試験が完了するまで、検証性試験の進捗報告を6ヶ月ごとに提出しなければならず、これらの報告はFDAのウェブサイトに発表されている。修正案はまた、FDAがスポンサーの検証性試験が製品主張の臨床的利益を検証できなかった場合に、迅速なプログラムを使用して製品承認を撤回することを選択することを可能にする

加速法規によって承認された候補薬物のすべての宣伝材料はFDAの事前審査を経なければならない。

FDAの秘密保持協定に関する決定

FDAがNDAを審査する目的の1つは、製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうかを決定し、その製造がcGMPに適合するかどうかを決定して、製品の特性、強度、品質、および純度を確保し、維持することである。承認プロセスが長く、しばしば困難であり、適用される規制基準が満たされていない場合、または追加の臨床または他のデータおよび情報が必要とされる可能性がある場合、FDAはNDAの承認を拒否する可能性がある。FDAによるNDAの評価と付帯情報によると，製造施設の検査結果を含めて，FDAは承認状やCRLを発行する可能性がある。承認書は、製品の商業マーケティングを許可し、特定の適応に関する具体的な処方情報を提供する。CRLは，申請の審査周期が完了したことを示しており，現在の形で申請を承認することはない.CRLは、通常、提出中の不足点を列挙し、FDAが申請を再検討するために、大量の追加のテストまたは情報を必要とする可能性がある。NDAを再提出する際に，これらの不足点がFDAによって満足的に解決されれば，FDAは承認書を発行する。FDAは、含まれる情報タイプに依存して、そのような再提出を2~6ヶ月以内に検討することを約束した。この補足情報を提出しても、FDAは最終的にその申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。

FDAが製品を承認した場合、製品の承認適応を制限する可能性があり、製品ラベルに禁忌症、警告または予防措置を含むことを要求し、承認後の薬物の安全性をさらに評価するための第4段階の臨床試験を含む承認後の研究を要求することができ、製品の商業化後に製品を監視するか、または流通制限または他のリスク管理メカニズムを含む他の条件を適用することが要求され、これらの条件は、製品の潜在的な市場および収益性に大きな影響を与える可能性がある。FDAは発売後の研究或いはモニタリングプロジェクトの結果に基づいて、製品の更なるマーケティングを阻止或いは制限することができる。FDAはまた、承認の条件としてREMSを開発し、その製品のメリットがそのリスクよりも大きいことを保証し、その安全な使用を確保することを申請者に要求する可能性がある。REMSは、製品の利点が潜在的なリスクよりも大きいことを確実にするために、専門ラベル以外のリスク最小化戦略を使用する。REMSが必要かどうかを決定するために、FDAは、製品を使用する可能性のある集団の大きさ、疾患の重症度、製品の予期される利益、予期される治療持続時間、既知または潜在的有害事象の重篤性、および製品が新しい分子実体であるかどうかを考慮するであろう。REMSは、薬物ガイドライン、医療専門家の医師コミュニケーション計画、および安全使用を確保する要素、またはETASUを含むことができる。ETASUは、処方または調剤のための特殊なトレーニングまたは認証、特定の場合にのみ調剤、特殊な監視、および患者登録簿の使用を含むことができるが、これらに限定されない。FDAが製品の使用に関連する深刻なリスクを認識した場合、それは承認前または承認後のREMSを要求する可能性がある。FDAが承認の条件としてREMSが必要であると考えた場合、スポンサーは、申請審査中に提案されたREMSを提出しなければならず、必要であれば、FDAは承認されていないREMSのNDAを承認しないであろう。REMSへの要求は製品の潜在的な市場と収益力に大きな影響を与える可能性がある。承認後、新たな適応の追加、製造変更、および追加のラベル宣言など、承認製品の多くのタイプの変更は、さらなるテスト要件およびFDAの審査および承認を受けなければなりません。

処方薬の承認後に要求する

FDAによって生産または流通を許可された薬品はFDAの普遍的かつ持続的な監督管理を受けなければならず、その中には記録保存、定期報告、製品サンプリングと流通、広告と販売促進、および製品の不良反応の報告に関連する要求が含まれている。承認後、承認された製品の大多数の変更は、新たな適応または他のラベル宣言を追加するなど、FDAの事前審査および承認を経なければならない。いずれの上場製品についても、継続的な年間計画費用要件、及び臨床データを有する補充アプリケーションの新規出願料がある。

また，薬品の生産·流通に参加して承認された薬品メーカーや他の実体は，食品·薬物管理局や国家機関にその工場を登録し，それを受け入れなければならない

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FDAとこのような州機関はcGMP要求を遵守する。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，通常FDAが事前に承認して実施する必要がある。FDAの規定はまた、cGMPとのいかなる偏差も調査·是正し、スポンサーやスポンサーが使用を決定する可能性のある任意の第三者メーカーに報告や文書要求を行うことを要求している。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。

承認された場合、規制要求や基準の遵守が維持されていない場合、または製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床試験を実施すること、またはREMS計画に従って流通または他の制限を実施することが可能である。他の他の潜在的な結果には

FDAは、市販製品のマーケティング、ラベル、広告および販売促進を厳格に規制し、消費者向け広告、業界スポンサーの科学的および教育活動、およびインターネットに関連する販売促進活動に関連する要求、および製品の用途または患者集団における製品の宣伝を禁止する規定、例えば、製品承認されたラベルに記述されていないFDAの広告および販売促進要件を遵守しなければならない(“ラベル外使用”と呼ばれる)。承認の適応と承認のラベルの規定に基づいてのみ薬物を普及させることができる。医師はラベル外の用途のために合法的な製品を処方する可能性があるが、メーカーはこのような用途を販売したり普及させたりしてはならない。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。

そのほか、処方薬製品の流通は“処方薬販売法”(PDMA)の制約を受け、この法案は連邦一級で薬品と薬品サンプルの流通を管理し、各州の薬品流通業者に対する登録と監督管理に最低基準を設定した。PDMA，州法ともに処方薬製品サンプルの配布を制限し，配布中の責任の確保を求めている。さらに、アメリカで流通されているいくつかの処方薬を識別し、追跡するための電子システムを構築することを目的とした“医薬品サプライチェーン安全法”が公布された。DSCSAは薬品メーカー，卸，流通業者に10年間の段階的と資源集約型の義務を要求し，2023年11月に終了する予定である。時々、新しい立法と法規が施行される可能性があり、これらの法規はFDA規制製品の承認、製造、マーケティングの法定条項を著しく変える可能性がある。例えば、FDAは、2022年2月に、各州が医薬品卸売業者に許可証を発行する国家基準を改訂するための提案された法規を発表し、州政府が第三者物流業者に許可証を発行するための新しい最低基準を確立し、州計画なしにライセンスを使用するための連邦システムを作成し、各計画はDSCSAによって強制的に実行される。さらなる立法または規制の変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、または解釈が変わるかどうか、またはこれらの変化の影響が(あれば)何になるかは予測できない。

後発薬の略新薬申請

1984年、“薬品価格競争と特許期限回復法”(非公式名称は“ハッチ·ウェクスマン法案”)の成立に伴い、国会はまたFDCA第505(B)(2)条を公布し、この法案は伝統的なNDAと模倣薬応用を組み合わせた混合経路を提供し、この法案は短い規制方案を確立し、FDAが革新者または“参考”製品に基づく後発薬を承認することを許可した。模造薬の承認を得るためには，出願人は略語の新薬を提出しなければならない

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その機関に提出された申請、またはANDA。このような申請を支持するために、模造製薬メーカーは、以前に機密協定によって承認された薬物製品による臨床前と臨床試験に依存することができ、参考発売薬物、またはRLDと呼ばれる。

具体的には，ANDAを承認するためには，FDAは後発薬が有効成分，投与経路，剤形，薬物強度においてRLDと同様であることを発見しなければならない。同時に、FDAはこの模造製薬と革新薬が生物学的同等性を有することを確定しなければならない。この法規によると、模倣薬は生物的にRLDと同等であり、もし“薬物の吸収速度と程度が市販薬物の吸収速度と程度と有意差がない”ならば

ANDAが承認されると，FDAはその出版物“承認された治療同等性評価を有する医薬製品”(オレンジブックとも呼ばれる)で，この後発薬がRLDと“治療同等性”を有するかどうかを指摘する。臨床医と薬剤師は同量の後発薬を治療することはRLDを完全に代替できると考えている。さらに、いくつかの州の法律および多くの医療保険計画の実施のため、FDA指定の治療同等性は、処方臨床医または患者が知らない場合、またはその同意を得ない場合に後発薬の代替をもたらすことが多い。

対照的に，第505条(B)(2)条は，少なくとも部分的な承認に必要な情報が，出願人または出願人のための研究からではなく，出願人が参照権を得ていない場合には，秘密協定を提出することを可能にする。第505条(B)(2)節において、出願人が以前に承認された製品の研究が科学的に適切であると判断することができる場合、いくつかの臨床前または臨床研究を行う必要性を除去することができる。

さらに、Hatch−Waxman修正案によれば、FDAは、RLDの任意の適用可能な非特許固有期間が満了するまで、ANDAまたは505(B)(2)NDAを承認しない可能性がある。FDCA下のこれらの市場排他性条項はまた、いくつかの申請の提出や承認を遅延させる可能性がある。FDCAは新しい化学実体を含む新薬に5年間の非特許データ排他性を提供した。本条項の場合、新しい化学物質またはNCEは、FDAが任意の他のNDAで以前に承認された活性部分を含まない薬剤を意味する。活性部分は薬物物質の生理的あるいは薬理作用を担う分子またはイオンである。このようなNCE排他性が付与されている場合、ANDA又は505(B)(2)のNDAは、提出された書類に第4項の証明が添付されていない限り、5年の満了前にFDAに提出することができず、この場合、出願人は、原製品の承認後4年以内に出願を提出することができる。

FDCAはまた、FDAが出願人または出願人のための1つまたは複数の新しい臨床研究(バイオアベイラビリティまたは生物学的同等性研究)が承認出願に不可欠であると考えている場合、ANDA、505(B)(2)またはNDAまたはその付録の排他的期間は3年であると規定している。この3年間の専門期間は、通常、新しい剤形、投与経路、組み合わせまたは適応など、以前に承認された医薬製品の変化を保護する。3年間の排他性には，新たな臨床研究に関する使用条件のみが含まれており，FDAによる原始活性物質を含む薬物の後続申請の承認は禁止されていない。5年および3年の排他性も、FDCA第505条(B)(1)条に従って提出または承認された従来の秘密協定の提出または承認を延期しない。しかしながら、従来のセキュリティプロトコルを提出する出願人は、安全かつ効果的に必要なすべての臨床前研究および十分かつ良好に制御された臨床試験を証明するために、参照権を行うか、または取得することを要求されるであろう。

Hatch-Waxman特許認証と30ヶ月の滞在

NDAまたはその付録が承認された後、NDAスポンサーは、各特許をFDAに列挙し、その権利が出願人の製品または承認された製品使用方法をカバーすることを要求しなければならない。NDAスポンサーにリストされたすべての特許はオレンジ色の本に発表されている。ANDA出願人がFDAに出願を提出する場合，出願人はオレンジマニュアルに記載されている参照製品の任意の特許をFDAに証明しなければならないが，ANDA出願人が承認を求めていない使用方法の特許は除外される。505(B)(2)節において、NDA出願人は、承認された製品に対する研究に依存し、出願人は、オレンジブックにおいて承認された製品のために列挙された任意の特許をFDAに証明しなければならず、その程度はANDA出願人と同程度である。

具体的には、出願人は、各特許証明について：

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第1項または第2項の認証が提出された場合、FDAは、審査が完了した直後に申請を承認することができる。第3項の証明書を提出した場合は，承認は出願中に指定された特許満期日に発効することができるが，暫定承認はその日までに発行することができる。出願が第4項の認証を含む場合、一連のイベントがトリガされ、その結果、ANDAまたは505(B)(2)出願の承認発効日が決定される。

新製品が承認された製品の上場特許又はそのような特許を侵害しないか、又は強制的に実行できない認証を第4項認証と呼ぶ。

後続の出願人がFDAに第4段落の認証を提供した場合、FDAが後続の出願を受け入れると、出願人はまた、NDAおよび特許所有者に第4段落の認証の通知を送信しなければならない。そして、NDA及び特許所有者は、第4項の認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起し、FDAがANDA又は505(B)(2)及びNDAを承認することを自動的に阻止し、第4項の通知、特許満了又は侵害事件においてANDA又は505(B)(2)出願人に有利な裁決を受けてから30ヶ月。あるいは、上場特許保有者が所定の45日間の期間内に特許侵害訴訟を提起していない場合、後続出願人のANDA又は505(B)(2)NDAは30ヶ月猶予の制限を受けない。

小児科研究と排他性

“小児科研究平等法”または“小児科研究平等法”によれば、FDCAに対する修正案、NDAまたはその付録は、すべての関連する小児科亜群において医薬製品が主張する適応の安全性および有効性を評価するのに十分なデータを含み、製品に対して安全かつ有効な各小児科亜群の投与および投与を支持しなければならない。2012年の食品·薬物管理局安全·革新法案(FDASIA)の公布に伴い、PREAは恒久的になり、スポンサーはデータを評価する前にFDAに小児科研究計画を提出しなければならない。特に、新しい活性成分、新適応、新剤形、新用量レジメンまたは新投与経路を含む製品にマーケティング申請を提出することを計画しているスポンサーは、第2段階会議終了後60日以内に予備小児科研究計画を提出し、そのような会議がない場合は、第3段階または第2/第3段階研究が開始される前に可能な限り早く予備小児科研究計画を提出しなければならない。最初のPSPは、研究目標および設計、年齢グループ、関連終点および統計方法、またはそのような詳細な情報を含まない理由、および小児科評価を延期する任意の要求、または小児科研究データの提供要件および支援情報を完全にまたは部分的に免除することを含む、出願人計画によって実施される1つまたは複数の小児科研究の概要を含まなければならない。FDAとスポンサーはPSPについて合意しなければならない。臨床前研究，早期臨床試験および/または他の臨床開発計画から収集したデータに基づいて小児科計画の変化を考慮する必要があれば，スポンサーは合意した初期PSPに対する修正案を随時提出することができる。

FDAは、成人のために製品が使用されるか、または小児科データ要件を完全にまたは部分的に免除するまで、申請者の要求に応じて、または小児科データの一部または全部の提出を延期することを許可することができる。現在、法律は、FDAが、PREA要求を提出できなかった小児科評価、延期または延期を求めることができなかったか、または必要な小児科処方の承認を要求できなかったスポンサーにPREA不適合書簡を送信することを要求する。それはさらにFDAにPREAコンプライアンスとスポンサーの反応を公開することを要求する。規制が別途要求されない限り、小児科データ要件は、孤児として指定された製品には適用されないが、FDAは最近、PREAにおいてこの法定免除を乱用すると考えられる行為を制限する措置を講じているにもかかわらず、まれな小児科亜群に追加的な孤児薬物指定を付与することを意図していないことを宣言し、一般的な疾患である。

さらに、小児科排他性は、承認された場合、任意の既存の規制排他性または発売特許の期間にわたって6ヶ月のマーケティング保護を追加的に提供する米国の別の非特許マーケティング排他性である。NDAスポンサーから提出された小児科データがこのようなデータに対するFDAの書面要求に公平に応答すれば，この6カ月の排他性を与えることができる。これらのデータは，この製品が研究されている小児科群で有効であることを証明する必要はなく，逆に臨床試験がFDAの要求に公平に応答していると考えられれば，追加的な保護が得られる。法定期限内にFDAに提出され、要求された小児科研究報告を受ける場合、孤児薬物排他性を含む製品の法定または規制排他性または特許保護期間にかかわらず6ヶ月延長される。これは特許期間の延長ではなく

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しかし、それは実際にFDAが別の申請を承認できない規制期間を延長した。FDAからの書面要請はスポンサーにその研究を要求しない。

特許期限の回復と延長

ハッジ·ワックスマン修正案によると、新薬製品を有する特許は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間が5年間にわたる特許回復を可能にする限られた特許期間延長を得る資格がある可能性があると主張している。承認された回復期は、通常、IND発効日とNDA提出日との間の時間の半分であり、NDA提出日と最終承認日との間の時間を加える。特許期間回復は特許の残存期間の延長には利用できず，製品承認日から合計1400年を超える。承認された薬品に適用される特許は1つのみ延期する資格があり，延期出願は関連特許が満了する前に提出しなければならない。承認を求める複数の薬物を含む特許は、そのうちの1つが承認された場合にのみ延期される。米国特許商標局は，FDAと協議した後，任意の特許期間の延長または回復の出願を審査·承認する。私たちは、私たちの任意の候補製品に関連するいかなる米国特許が任意の特許期間を延長するか、および獲得すれば、延長期間がどのくらい長いかを保証することはできない。

FDAの医療機器の規制

アメリカでは、医療機器はFDAによって厳格に規制されている。医療機器法によれば、医療機器は“機器、器具、器具、機器、装置、インプラント、医療機器”と定義される体外培養ヒトまたは他の動物の疾患または他の状況を診断するために使用されるか、または疾患を治癒、軽減、治療または予防するための成分、構成要素または付属品を含む試薬または他の類似または関連物品、またはヒトまたは他の動物の身体の構造または任意の機能に影響を与えることが意図されており、ヒトまたは他の動物の身体内または身体上の化学作用によってその主要な予期される目的を達成せず、新陳代謝に依存せずにその任意の主要な所定の目的を達成することが意図されている、試薬または他の類似または関連物品。この定義は医療機器と他のFDAによって規制されている製品、例えば薬品を明確に区別している。医療製品の主な予期される用途が化学的作用によって、または人体の新陳代謝によって達成される場合、製品は医薬または生物学的製品である。そうでなければ、それは一般的に医療機器だ。

適用免除が適用されない限り、新しい医療機器は、発売前通知または510(K)プロセスによって承認されるまで、または上場前承認申請またはPMAによるFDAの承認を得るまで、米国で販売されてはならない。新たな医療機器の承認や販売を承認するためには，FDAに提出しなければならない情報はFDAの医療機器の分類によって異なる。FDAがその安全性と有効性を合理的に確保するために必要な制御措置によると，医療機器は3つに分類される。

クラスIデバイスとは、FDA品質システム法規またはQSRの適用部分、施設登録および製品リスト、不良医療イベントおよび障害の報告、ならびに適切、真および非誤解性ラベル、広告、および宣伝材料を含むFDAの一般的な制御を遵守することによって、適切な安全性および有効性保証を提供することができるリスクの低いデバイスを指す。大多数の第I類設備は発売前に監督管理されていない；しかし、いくつかの第I類設備はFDAが510(K)認証プロセスを通じて上場前審査を行う必要がある。

II類設備は中リスク設備に属し、FDAの一般的な制御とその他の特殊な制御、例えば性能標準、発売後の監視とFDAガイドラインを受け、FDAは設備の安全性と有効性を合理的に保証する必要があると考えている。大部分のクラスIIデバイスのFDAの発売前の審査および承認は、いくつかのクラスIIデバイスが510(K)によって要求される制限を受けないにもかかわらず、510(K)プロセスによって達成される。510(K)の許可を得るために、スポンサーは、クラスIIIからクラスIまたはクラスIIに再分類された任意のデバイスを含む、米国で合法的に発売され、PMAを必要としないデバイス(すなわち、クラスII)と実質的に等しいことを証明する上場前通知をFDAに提出しなければならない。スポンサーのデバイスを比較して実質的に等価性を決定するデバイスを“述語デバイス”と呼ぶ。FDAの目標は、FDAが510(K)の出願を受信してから90日以内に実質的な等価性決定を行うことであるが、FDAが追加の情報を提供することを要求する場合、一般により長い時間を必要とする。510(K)Sの多くは臨床試験のサポートデータを必要としないが、FDAはいくつかのデバイスのそのようなデータを要求する可能性がある。デバイスが510(K)の許可を得た後、その安全性または有効性に深刻な影響を与える可能性のある任意の修正、またはその予期される用途に重大な変化を構成する任意の修正は、新しい許可を必要とするか、または発売前の承認を必要とする可能性がある。特定の免除が適用されない限り、販売前通知は使用料を払わなければならない。

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FDAは、上述した一般的な制御および特殊な制御だけではデバイスの安全性および有効性を保証することができない合理的に保証されたデバイス、特に生命を維持し、生命または移植を支援するデバイスのような患者にとって最大のリスクを構成すると考えている。すべてのIII級デバイスはPMAプロセスを介してFDAによって審査および承認されなければならない。PMAは、予期される用途のための装置の安全性および有効性を証明し、FDAを満足させるために、技術、非臨床試験、臨床試験、製造およびラベルを含むが、これらに限定されない大量のデータの支持を受けなければならない。PMA完了後，FDAは提出された申請を受け取り，提出された情報の深い審査を開始する。法規によると、FDAは審査申請に通常1~3年かかるにもかかわらず、180日間の審査が受け入れられた申請がある。この審査期間内に、FDAは、より多くの情報を提供することを要求することができ、または提供された情報を明確にすることを要求することができる。審査中には，FDA以外の専門家コンサルタントグループを集めて申請を審査·評価し，その装置の承認についてFDAに提案することも可能である。FDAは諮問グループ決定の制約を受けないが，承認の最終決定を行う際にこれらの提案を考慮する。また，FDAはQSRに適合することを確保するために製造施設の承認前検査を行う。設備の安全性と有効性に影響を与える製品の改善には，新たなPMAアプリケーションやPMAアプリケーションの補完が必要である。510(K)の販売前通知に比べて，PMA(と補足PMA)が支払う必要があるユーザ料金ははるかに高い.

FDAが従来I，IIまたはIII類に分類されていなかった医療機器タイプは，最終的に患者および/またはユーザ構成に対するリスクレベルにかかわらず自動的にIII類に分類される。1997年の食品·医薬品局近代化法案は，述語装置の欠如により自動的にIII類に分類され，“自動III類指定の評価要求”，あるいはDe Novo分類プログラムと呼ばれる低中リスクの医療機器のための新たな市場進出のための新たなアプローチを確立した。このプログラムは、その新しいデバイスがクラスIIIに自動的に分類される製造業者が、デバイスが実際に低または中リスクが存在することを証明する利益-リスク分析に基づいて、その医療デバイスの初期分類が実際にクラスIまたはクラスIIであることを決定することを可能にし、PMA出願の提出および承認を要求するのではない。FDAの最新の発売前審査目標によると、FDAは受信後150日以内に多くのDe Novo分類要求を決定しようとする。製造業者がクラスIIに再分類することを求める場合、製造業者は、医療機器の安全性と有効性を合理的に保証するために必要な特別な制御の提案草案を含まなければならない。さらに、FDAが510(K)計画に適した合法的に市販されている述語デバイスを決定した場合、またはデバイスのリスクが中等度以下ではないと判断した場合、または一般的な制御措置がリスクを制御するのに不十分であり、特別な制御措置を開発することができない場合、FDAは再分類出願を拒否する可能性がある。De Novoの再分類要求も特定の免除がない限り使用料を支払う必要がある.

発売後の制限と執行

設備が市場に投入された後、多くの規制要求を満たす必要がある。これらの措置には限定されるものではない

Fda医療機器報告(Mdr)法規によれば、医療機器製造業者は、デバイスが死亡または重傷をもたらしたか、または重傷を起こした可能性があるか、または故障している可能性があり、デバイスまたは製造業者の同様のデバイスが故障した場合、死亡または重傷を引き起こす可能性があることをfdaに報告しなければならない

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再発します。MDRを提出する決定は製造業者の判断に関連する。FDAが製造業者の決定に同意しなければ、FDAは法執行行動を取ることができる。

MDRはまた、医療機器を使用して患者に看護を提供する医療機関、または病院、外来外科施設、療養所、外来診断施設または外来治療施設を含む“設備ユーザ施設”と呼ばれるが、医師室は含まれていない。デバイスユーザ施設は、イベント発生後10日以内に、デバイスに関連する任意の死亡をFDAおよびデバイス製造業者に報告するか、またはデバイスに関連する任意の深刻なダメージを製造業者に報告しなければならない(製造業者が不明である場合、FDAに報告する)。デバイス障害が再び発生した場合、デバイスユーザ施設は、死亡または深刻なダメージをもたらす可能性のあるデバイス障害を報告する必要はないが、MedWatch、FDAのセキュリティ情報および有害イベント報告計画によって、そのような障害を自発的に報告することができる。

また、FDAは設計または製造中に重大な欠陥または欠陥が存在する場合に商業化製品をリコールすることを要求する権利がある。リコールを要求する権力は、FDAに基づいて、この装置が合理的な可能性があることを発見することが深刻な健康上の不利な結果または死亡をもたらす可能性があることを発見しなければならない。任意の分散デバイスが既定の仕様、ブランドエラー、または偽に適合していない場合、または任意の他の材料欠陥が発見された場合、製造業者は能動的に製品をリコールすることができる。FDAは、ある種類のリコールをリコール開始後10営業日以内にFDAに報告することを要求する。

適用される規制要件を遵守しないことは、FDAが法執行行動をとる可能性があり、その中には、以下のいずれかの制裁が含まれている可能性がある

規制要求に適合することを確保するために，医療機器メーカーは市場監督を受け，FDAの定期的，事前手配，抜き打ち検査を受けており，これらの検査には下請け業者の製造施設が含まれている可能性がある。

FDAによる組合せ製品の規制

組合せ製品は、医薬装置または生物学的装置のような、2つ以上のFDA規制された製品構成部品または製品の組み合わせからなる製品である。これらの製品は通常、異なるタイプの監督管理要求の下で規制される構成部分を統合し、異なるFDAセンターの監督管理、即ち薬物評価と研究センター(CDER)、設備と放射健康センター(CDRH)或いは生物製品評価と研究センター(CBER)を受けるため、監督管理、政策と審査管理方面の挑戦をもたらす。各構成要素の監督経路の違いは、臨床前テスト、臨床調査、マーケティング応用、製造と品質管理、不良事件報告、販売促進と広告、および承認後の修正を含む製品開発と管理のすべての方面の監督管理の流れに影響を与える可能性がある。具体的には、FDAが発表した法規によると、組合せ製品は以下のようになる可能性がある

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FDA連合製品事務室またはOCPの設立は、FDAセンターが組合せ製品の審査と監督に対して主要な管轄権を持っていることを迅速に確定するためである；複数のセンターに関連する審査の適時性と協調性を監督と調整することによって、適時かつ有効な販売前審査を確保すること；一致と適切な発売後の監督を確保すること；審査の即時性の論争を解決すること；および組合せ製品の分配に特定の合意、ガイドラインとやり方を審査/改訂することである。

OCPは，組合せ製品の“主な行動パターン”やPMOAによってどの中心が組合せ製品に対して主要な管轄権を持つかを決定し，販売手がかりセンターと呼ぶ.作用モードとは製品が期待した治療効果或いは作用を達成する手段である。PMOAは組合せ製品の最も重要な治療作用を提供する作用モードであり、あるいは組合せ製品の全体的な期待治療効果に最大の貢献を期待する作用モードである。牽引センターは、組合せ製品の審査および管理に主要な責任を負うが、審査過程では、特に“副次的”構成要素に関する意見を提供する第2のセンターに関連することが多い(S)。ほとんどの場合、Lead Centerはその一般的な規制方法を採用する。例えば、CDERに割り当てられた医薬·デバイス組合せ製品は、一般にセキュリティプロトコルによって検討され、CDRHに割り当てられた医薬·デバイス組合せ製品は、通常、510(K)、PMAまたはDe Novo分類要求によって検討される。

通常、OCPは連合製品の最も重要な治療作用を合理的に確定することは困難である。それらの困難な場合，OCPは，類似タイプの安全性や有効性の問題を提示する他の組合せ製品との整合性，あるいはどのセンターが最も専門的な専門知識を持っているかを考慮して，組合せ製品が提示する最も重要な安全性や有効性の問題を評価する.製品分類が明確でない場合、または係争がある場合、スポンサーは、どのセンターが組合せ製品を管理するかに関する拘束力のある決定を得るために、自発的な正式な手続き、いわゆる指定要求を使用することができる。保険者がこの決定に反対すれば，保険者はOCPにその決定の見直しを要求することができる。

組合せ製品は、提出された製品の発売前に承認または承認された申請タイプに応じてFDAユーザー料金を徴収します。たとえば，セキュリティプロトコルの組合せ製品を提出するにはPDUFA項でのセキュリティプロトコル費用を支払う必要がある.同様に，“医療機器使用料と現代化法案”によると，PMAの組合せ製品の提出にはPMA費用が必要である。

組合せ製品は、異なる法規要件を有する2つ以上の構成要素を含むので、組合せ製品製造業者は、各構成要素に適用されるすべてのcGMPおよびQSR要件を遵守しなければならない。FDAは組合せ製品cGMP法規および最終ガイドラインを発表し、組合せ製品メーカーが採用可能な2つの方法を記述してコンプライアンスを証明した。この2つの選択の下で、製造業者は、(1)組み合わせ製品中の各個々の規制された成分に適用されるすべてのcGMP規制、または(2)医薬品cGMPまたはQSR、およびこの2つの要件のうちの別の要求セットに適用される特定の規定(“簡略化方法”とも呼ばれる)に適合することを示す。

FDAは，我々のMydcomi候補製品は薬物PMOAを有する薬物−デバイス組合せ製品であるため，CDERは牽引センターとしてNDAで審査され，CDRHが提供するデバイスコンポーネントの諮問審査を行うことを示している。QSRは、我々の設備部品のすべての製造に適用され、管理責任、設計制御、調達制御、および是正および予防措置など、医療機器に適した他のQSR要件を遵守する必要があるかもしれません。

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中国と韓国の薬品審査状況(北極視野)

アメリカ国外で任意の製品をマーケティングするために、会社はまた他の国と司法管轄区域の品質、安全性と有効性及び製品に対する臨床試験、マーケティング許可、商業販売と流通などの方面の多くの異なる監督管理要求を守らなければならない。製品がFDAの承認を得ているか否かにかかわらず、同社は外国の監督管理機関のような必要な承認を得て、その後、これらの国または司法管轄区でその製品の臨床試験やマーケティングを開始することができる。承認過程は最終的に国と司法管轄区によって異なり、追加の製品テストと追加の行政審査期限に関連する可能性がある。他の国や管轄地域で承認を得るのに要する時間は、FDAの承認を得るのに要する時間とは異なり、さらに長くなる可能性がある。1つの国または管轄区域で規制承認を得ることは、他の国または管轄区域で規制承認を得ることを保証することはできないが、1つの国または管轄区域で規制承認を得ることができなかったか、または遅延して監督管理許可を得ることは、他の国または司法管轄区の規制手続きに悪影響を及ぼす可能性がある。

中国薬品審査方法

国家医薬品監督管理局は中国の薬品登録、審査と審査を担当する主要な監督管理機関である。国家薬品監督管理局薬品評価センター(CDE)は海外製造薬品の薬品臨床試験申請と薬品上場許可申請の審査を担当している。申請者は薬品登録を支持する臨床前研究と臨床試験を完成した後、適用要求に従って薬品上場許可申請を提出する。申請書類を正式に審査した後、条件を満たしたものを受理します。CDEの薬品、医療、その他の技術者は受け入れた薬品の上場許可申請を審査する。全面的な審査を経て，彼らは研究対象の薬物に登録承認証明書を発行した。薬品登録証の有効期限は5年です。有効期間内に、上場許可所持者は承認された薬品の安全性、有効性と品質管理に責任を負い、有効期限が満了する6ヶ月前に薬品の再登録を申請する。

韓国の薬品審査手続き

食品と薬物安全部(MFDS)は韓国の薬品登録、審査と審査を担当する主要な監督管理機関である。MFDSによると、薬品安全局と国家食品·薬物安全評価研究所(NIFDS)は薬品の審査、承認と監督を担当している。データを提出する必要がある薬品は，承認を得る前に安全性と有効性データを提出して評価しなければならない。これは新しい有効性、成分、または投与経路を有する医薬製品を含む。申請者は薬品審査申請ファイルを準備する。申請をMFDS管理部に提出して薬品審査と審査を行う。そして、MFDSは申請に対して初歩的な評価を行い、申請ファイルを概説する報告を生成し、それをMFDS薬品と評価部に提出した。薬品と評価部は初歩的な評価結果、技術、安全性と有効性データ、製品標準、臨床試験データ、良好な生産規範(GMP)データ、薬品主ファイル(DMF)データ、内在(遺伝)要素と外面(要素)への影響などを審査した。さらなる文書または補足データが必要とされない場合、MFDSは、申請者に承認証明書を発行する。

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薬品の保証範囲，定価と精算

我々のMydcomi，Microline，プロピオン酸クロロベタソ候補製品は現金で支払われているため，FDAや他の政府当局が承認した製品のカバー範囲や精算状態に存在する重大な不確実性の影響を受ける可能性は低い。しかし、MicroPineの販売はある程度第三者支払者に依存し、アメリカの連邦医療保険(Medicare)と連邦医療補助(Medicaid)などの政府医療プロジェクト、商業健康保険会社と管理式医療組織を含み、これらの製品に保険を提供し、十分な精算レベルを確立する程度である。支払者が商品に保険を提供するか否かを判定するプロセスは、保険が承認された後に支払者が製品に支払う価格または販売率を設定するプロセスと分離することができる。第三者支払者は、徴収された価格に挑戦し、医療の必要性を審査し、医療製品およびサービスの費用対効果を審査し、コストを管理するために制御を実施することが増えている。第三者支払者は、承認されたリストまたは処方内の特定の製品に保証範囲を制限することができ、これは、特定の適応のすべての承認された製品を含まない可能性がある。

米国や他国の市場では，自分の病状に応じて処方治療を受けている患者や処方サービスを提供する提供者は，通常第三者支払者に依存してすべてまたは一部の関連医療費を精算している。患者や医療提供者が第三者支払者保険を提供しなければ、私たちの製品を使用することはあまり不可能であり、その支払人の精算は私たちの製品の大きなコストを支払うのに十分である。FDAや他の同様の政府機関が承認した製品のカバー範囲や精算状態には大きな不確実性がある。したがって，候補製品が承認されても，その製品の販売は，米国の連邦医療保険や医療補助などの政府健康計画，商業健康保険会社，管理型医療機関を含む第三者支払者にある程度依存し，その製品に保険を提供し，十分な精算レベルを確立する程度である。

米国では、第三者支払者の間に統一された薬品保険や精算政策はない。そのため、薬品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。支払者が商品に保険を提供するか否かを判定するプロセスは、保険が承認された後に支払者が製品に支払う価格または販売率を設定するプロセスと分離することができる。第三者支払者は、徴収された価格に挑戦し、医療の必要性を審査し、医療製品およびサービスの費用対効果を審査し、コストを管理するために制御を実施することが増えている。第三者支払者は、承認されたリストまたは処方内の特定の製品に保証範囲を制限することができ、これは、特定の適応のすべての承認された製品を含まない可能性がある。また，医師の監督下で管理されている製品では，このような薬物は価格が高いことが多いため，保険や適切な補償を得ることは特に困難である可能性がある。しかも、製品自体が単独で精算されるかもしれないし、できないかもしれない。逆に、病院や主管医は、私たちの製品を使った治療や手続きを提供することで精算されるかもしれません。

販売が承認される可能性のある任意の製品の保険·精算を確保するためには、企業は、製品の医療必要性および費用効果、およびFDAまたは他の同様の規制承認を得るために必要なコストを証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。政府または他の第三者支払人から製品の保証と精算承認を得ることは時間がかかり、高価なプロセスであり、これは、各支払人に科学的、臨床的、費用効果的なデータを提供して、個々の支払人に基づいて私たちの製品を使用するために必要かもしれないが、保険と十分な精算を得ることは保証されないかもしれない。それにもかかわらず、候補製品は医学的に必要または費用効果があると考えられないかもしれない。製品が承認されると、第三者支払者が製品を保証しない決定は医師の使用率を減少させ、販売、私たちの運営、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、支払人が薬品に保険を提供することを決定することは、適切な販売率を承認することを意味するものではない。また、1人の支払人が1つの薬品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその薬品に保険を提供することを保証することはできない。第三者補償は、製品開発投資の適切なリターンを達成するために、十分に高い価格レベルを維持するのに十分ではない可能性がある。

さらに、連邦医療計画が要求する強制割引またはリベートまたは個人支払者が要求する割引およびリベートによって薬品価格を低減することができる。現在、販売価格が米国より低い国から薬品を輸入することを制限する法律の将来のいかなる緩和も、薬品の定価に影響を与える可能性がある。連邦医療保険のカバー範囲と精算政策が会社の将来マーケティング許可を得た製品にどのように応用されるかを予測することは困難であり、しかも異なる連邦医療保健計画のカバー範囲と精算政策は常に一致しているわけではない。また、個人支払者は、通常、連邦医療保険によって確立された保険と補償政策に従う。清算が得られない場合や限られたレベルの精算しか得られなければ、マーケティングの承認を得た製品を商業化することに成功できないかもしれません。

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医療コストの抑制も連邦、州と外国政府の優先事項となっており、薬品価格はずっとこの努力の重点である。各国政府はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、価格制御、精算制限と代替後発薬の要求を含む。価格制御及びコスト制御措置を講じ、既存の制御及び措置を有する司法管区においてより限定的な政策をとることにより、任意の承認された製品の販売から得られる収入をさらに制限することができる。保証政策と第三者精算料率は随時変化する可能性がある。1社またはその協力者が規制承認を受けた1つまたは複数の製品が有利な引受·精算状態を獲得しても、将来的にはあまり有利ではない保証政策や精算料率が実施される可能性がある。

アメリカ以外では、私たちの候補製品が十分なカバーと支払いを保障することは挑戦に直面するだろう。多くの国で、処方薬の価格設定は政府によって規制されている。政府当局との価格交渉は製品の監督マーケティング許可を受ける範囲をはるかに超えている可能性があり、私たちに臨床試験を要求し、私たちの候補製品或いは製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較することができるかもしれない。このような臨床試験を行うことはコストが高く、私たちの商業化努力の遅延を招く可能性がある。

医療保健法律法規

医療保健提供者、医師と第三者支払人は推薦と処方が発売許可を得た薬品の面で主要な役割を果たしている。医療保健提供者、薬剤師、コンサルタント、第三者支払者および顧客との手配は、広く適用される医療法律および法規に制約されており、これらの法律および法規は、私たちの業務および/または財務的手配を制限する可能性がある。適用される連邦と州医療に関する法律には以下のものが含まれているが，これらに限定されない

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ほとんどの州にも上記の連邦法律に類似した法規や法規があり、その中には一部の法規の範囲が広く、連邦医療補助や他の州の計画に基づいて精算するプロジェクトやサービス、あるいはいくつかの州では、支払者にかかわらず適用される。いくつかの州の法律は製薬会社に製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインと連邦政府が公布した関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、それ以外に製薬業者に臨床医師と他の医療保健提供者或いはマーケティング支出に支払うことに関する情報を報告することを要求する。いくつかの州と地方司法管轄区は薬品販売代表の登録を要求する。州法や外国法は健康情報のプライバシーやセキュリティを管理する場合もあり、多くの法律は互いに大きく異なり、HIPAAに先を越されず、コンプライアンス作業を複雑化させることが多い。

これらの法律の広汎性、およびそれらの例外および安全港の狭さのために、商業活動は1つまたは複数のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。これらの法律の範囲も執行も不確定であり，現在の医療改革環境下では，特に適用の前例や法規が乏しい場合には，急速な変化が生じる可能性がある。連邦と州法執行機関は最近、医療保険会社と医療保健提供者の間の相互作用の審査を強化し、医療保健業界の一連の調査、起訴、有罪判決と和解を招いた。

第三者との業務配置が適用される医療法律や法規に適合することを確保することは高価で時間がかかる。業務運営が上述した任意の法律または任意の他の適用可能な政府法規に違反していることが発見された場合、製薬業者は、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、個人監禁、政府援助の医療計画(例えば、MedicareおよびMedicaid)から除外され、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少、追加の報告義務および監督(これらの法律を遵守しない疑いを解決するために会社の誠実な合意または他の合意に拘束された場合)、およびそれらのいずれかを削減または再編することを含む罰を受ける可能性があり、いずれも製薬業者の業務運営能力および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

医療市場の変化

米国や一部の外国司法管轄区域は、医療システムを変更するための追加立法·規制提案を検討または公布しており、承認されれば、これらの提案は候補製品の販売収益性に影響を与える可能性がある。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは規制コンプライアンスを維持できない場合、私たちが本来得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができない可能性があり、これは私たちの業務、将来性、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼすだろう。

また，医療費の抑制が連邦や州政府の優先順位となっており，治療薬の価格がこの努力の重点となってきた。米国政府、州立法機関、外国政府もコスト制御計画の実施に強い興味を示し、政府が支払う医療コストの増加を制限し、これらの計画はそれぞれ価格制御、精算制限とブランド処方薬の代わりに模造薬を要求することを含む。近年，米国議会は医師が管理する薬物の医療保険精算レベルを下げることを考えてきた。連邦医療保険や医療補助計画を管理する医療保険や医療補助サービスセンター(CMS)も精算料率を改正し，いくつかの薬物にカバー制限を実施する権利がある。立法や法規によって実施されるコスト削減措置やカバー範囲の変化は、将来販売される可能性のある任意の承認された製品の使用率や精算を減少させる可能性があります。Medicare法規はMedicare受益者の薬品福祉にのみ適用されますが、個人支払者は

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自分の精算料率を設定する際には，連邦医療保険カバー政策と支払制限に従うのが一般的である。したがって、連邦立法や法規によるいかなる精算減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。

2010年3月、米国議会は政府医療計画下の製品のカバー範囲の変更と支払い方法を含む“平価医療法案”を公布した。“平価医療法案”には、私たちの潜在的な候補製品に重要な意味を持つ条項が含まれている

連邦裁判所で数年間の訴訟が行われた後，2021年6月，米国最高裁は“平価医療法案”を支持し，“平価医療法案”の合憲性に対する法的挑戦を却下した。我々は、平価医療法案、連邦医療保険および医療補助計画の変化または増加、および他の医療改革措置による変化、特に医療保健参入、融資または個別州の他の立法において、米国の医療保健業界に実質的な悪影響を及ぼす可能性があると予想している。バイデン政府は、処方薬価格の低下が優先順位であることを示している。バイデン政府の他の医療改革措置が医療法律法規や我々の業務にどのように影響するかは不明である。

ACAが採択されて以来，他の医療支出に影響を与える立法改正も提案され採択された。これらの変化には、2011年の予算制御法案によると、提供者に支払われる医療保険総金額が2%減少し、2013年に始まり、2023年の総合支出法案によって延長され、追加の国会行動が取られない限り2032年まで有効になる。

政府はメーカーが販売する製品定価の方式に対して更に厳格な審査を行い、国会は数回の調査を行い、大統領行政命令を発表し、連邦と州立法を提出し、公布し、これらの立法は製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の薬品に対する補償方法を改革することを目的としている。政府当局や他の第三者支払者は、特定の医療製品やサービスのカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制し、医療保険や他の医療資金を削減しようとしている

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新しい支払い方法を適用する。ACAに含まれる全面的な改革に加え，米国では医療支出に影響を与える可能性のある他の立法改革が提案され採択された。例えば、2020年“総合支出法案”(P.L.116-94)には、“創造と回復平等獲得同等のサンプル法案”という両党立法、または“創造法案”と呼ばれる両党立法が含まれる。Creates ActはFDAと他の業界人が表明した懸念、すなわちいくつかのブランドメーカーがその製品の流通を適切に制限しないことを解決し、ある製品のREMS計画の存在を引用して、後発薬製品開発業者がブランド製品のサンプルを獲得することを阻止することを含む。後発薬開発業者はFDA要求のいくつかの比較テストを行うためにサンプルを必要とするため、一部の人は適時にサンプルを得ることができなくなり、模倣薬の市場進出の遅延によるものである。このような懸念を解消するために、“創造法”は、模倣薬開発業者がブランドメーカーを起訴することを許可し、“商業的に合理的で、市場に基づく条項”で必要なサンプルを提供することを強制する私的訴因を確立した。後発薬開発がどのようにこの新しい道を使用するか、及びCreates Act条項に対するいかなる法律挑戦も生じる可能性のある結果は、依然として高度に不確定であり、それが私たちの未来の商業製品に対する潜在的な影響も未知である。

最近、2022年8月に総裁·バイデンが2022年インフレ削減法案、あるいはアイルランド共和軍と署名した。他の点では、アイルランド共和軍には複数の条項があり、連邦医療保険計画や米国全体に販売されている薬品の価格に影響を与える可能性がある。2023年から、薬品の価格上昇速度がインフレ率よりも速い場合、連邦医療保険BまたはD部分がカバーする薬物または生物製品のメーカーは連邦政府にリベートを支払わなければならない。この計算は薬品製品をもとに行われており、連邦政府に不足している税金還付額は連邦医療保険B部分またはD部分で支払われている薬物製品の数に直接依存している。また、CMSは2026年から毎年選定された数の単一源D部分薬物について薬品価格交渉を行い、模倣薬や生物類似競争はない。CMSはまた，選定数のB部分薬の薬品価格を2028年から交渉する。CMSが1つの薬物を選択して交渉すれば，このような薬物による収入は減少すると予想される。

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入およびマーケティングコスト開示の制限、および透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することによって、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。これらの措置が承認されると、私たちの製品に対する最終的な需要を下げたり、私たちの製品の価格設定に圧力をかけるかもしれません。また、2020年12月、米国最高裁判所は、連邦法律が各州の監督薬局福祉マネージャー(PBM)および医療保健と薬品サプライチェーンの他のメンバーの能力を妨げないと一致して判断し、この重要な決定は各州がこの分野でさらに積極的な努力をすることを招く可能性がある。2022年中に、連邦貿易委員会はPBM業界のやり方に対して全面的な調査を展開し、これはこのような実体の運営、薬局ネットワーク或いは財務手配に対するより多くの連邦と州立法或いは規制提案を招く可能性がある。アメリカの現有のPBM業界を変える重大な努力は薬品サプライチェーンと他の利益関係者の業務に影響を与える可能性があり、私たちのような薬品開発業者を含む。米国連邦、州、地方政府および外国政府は、医療総コストを低減するための立法を引き続き考慮することが予想される。コスト制御措置や他の医療改革を実施することは、収入の創出、利益の実現、あるいは最終的に承認された任意の製品の商業化を阻止する可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない

人的資本資源

2024年3月15日まで、私たちは全部で57人の従業員がいる。全57人の従業員が全従業員で、アルバイト従業員はいない。私たちはまた様々なコンサルタントと請負業者を招いた。

私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う。私たちの候補製品を商業化することに成功するためには、私たちは高技能人材を誘致し、維持することができなければならない。私たちは2024年にもっと多くの従業員を募集する予定だ。私たちは絶えず業務の需要と機会を評価し、内部の専門知識と能力とアウトソーシングの専門知識と能力の間でバランスを取る。現在、著者らは大量の臨床試験仕事を臨床研究機関にアウトソーシングし、生産を契約メーカーにアウトソーシングしている。

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私たちの未来の成功は、私たちが高技能従業員を引きつけ、維持し続ける能力に大きくかかっていると信じている。大小のバイオテクノロジーと製薬会社は限られた数の合格申請者を争って、専門職の穴を埋めている。合格した応募者を引き付けるために、基本給と現金目標ボーナス、総合福祉プランと株式給与が含まれる可能性のある完全な奨励プランを提供します。総報酬に占めるボーナス機会と株式報酬の割合は責任レベルに応じて増加する。実際のボーナス支出は業績に基づいている。

私たちの成功は私たちのグループの多様性と包容に対する私たちの約束に大きく根付いている。私たちは様々なレベルの多様性を重視する。私たちの業務は多様な労働力による異なる視点から利益を得ていると信じており、私たちは共通の使命と価値観に基づく強力で包容的で積極的な文化を持っていることを誇りに思っています。

当社役員及び行政関係者に関する資料

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利用可能な情報

我々のForm 10-K年次報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および取引法第13(A)または15(D)節に従って提出または提供されたこれらの報告の修正案は、米国証券取引委員会に電子的に提出または提供された後、合理的に実行可能な場合に、できるだけ早く当社のウェブサイトwww.eyenovia.comで無料で取得することができる。アメリカ証券取引委員会には、私たちの報告書、依頼書、その他の情報が含まれたウェブサイト(www.sec.gov)があります。

項目1 A.リスク要因が含まれている。

私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。私たちの普通株式に投資するかどうかを決定する前に、以下に説明するリスクおよび本報告書の他の情報、ならびに私たちの財務諸表および関連説明、ならびに“経営陣の財務状況および運営結果の議論および分析”を慎重に考慮しなければなりません。次のいずれの事件や事態が発生しても、私たちの業務、財務状況、経営結果、成長の見通しを損なう可能性があります。この場合、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、あなたは投資の全部または一部を失うかもしれない。

私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク

私たちは経営を続けることができないかもしれません。これは私たちの株主に大部分または全部の投資を損失させる可能性があります。

我々が2023年12月31日までの年度監査された財務諸表は、継続的に経営していく企業として想定して作成されています。しかし、我々の結論は、継続的な経営を継続する企業としての能力があるかどうかには大きな疑問があるため、我々の独立公認会計士事務所は、2023年12月31日までの年次財務諸表に関する報告書に“継続経営”の説明段落を含み、追加資金源がない場合には、2023年12月31日に当社が経営を継続する企業として少なくとも1年間運営するには不十分であることを示しており、本年度報告に含まれる10−K表財務諸表発行日から算出している。経営陣のこれらの事項に関する計画は、追加資本を調達する必要があることを含み、Form 10-K年次報告に含まれる追加資本を調達する必要があること、付記2-重要会計政策の概要-流動性および当社の財務諸表の継続的な経営に記載されている。しかし、経営陣は私たちが追加資本を調達する計画が成功すると保証できない。もし私たちが生存能力のある実体として続けることができなければ、私たちの株主は彼らの私たちへの投資の大部分または全部を失う可能性が高い。

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私たちは私たちの候補製品を開発し続け、それらとMydcomiとクロベタソプロピオネートを継続的に開発するためにより多くの資金を調達する必要があり、現在私たちがFDAの承認を得た唯一の商業製品を生産し、商業化する。そのような資金は受け入れ可能な条件で得られないかもしれないし、全くそうではないかもしれない。この必要な資本を得ることができなければ、特定の製品開発と商業化努力を延期、制限、または終了させたり、運営を継続したりすることを余儀なくされる可能性がある。

私たちは私たちの研究開発活動を続けるために多くの追加資金が必要だ。私たちはまた、製造と商業化を推進し、来年まで私たちの運営費用や他の活動に資金を提供するための大量の資金が必要だ。一般的な市場状況のため、必要に応じて追加の資金がなければ、私たちの研究開発活動、製造、商業化計画を大幅に削減し、その優先順位を再配置し、運営を停止する可能性もあるかもしれない。

私たちは、将来の候補製品の臨床前試験および私たちの任意の候補製品の臨床試験、ならびに商業販売のために承認または承認される可能性のある任意の製品の製造および販売を含む、私たちの候補製品の研究および開発、開発、保護および実施に多くの資金を必要とするだろう。私たちがもっと多くの資金を集めることに成功しても、このような資金はこのような活動の必要性を満たすのに十分ではないかもしれない。私たちは必要な追加資金を集めることに成功できないかもしれない

もし私たちがそのいずれかの要素の推定と予測が正しくなければ、私たちは私たちの運営計画を修正する必要があるかもしれない。私たちは許容可能な条件で追加資金を得ることができないかもしれないし、必要な時には全く得られないかもしれない。

追加資本を調達することは、私たちの既存の株主を希釈し、私たちの運営を制限するか、あるいは私たちの技術に対する権利を放棄することを要求するかもしれない。

私たちが相当な製品収入を生み出すことができるまで、私たちは株式発行、債務融資、政府および/または他の第三者の贈与、または他の第三者資金、マーケティングと流通手配、および他の協力、戦略連合、許可手配を通じて私たちの現金需要に融資するつもりだという保証はありません。ある程度、私たちは株式または転換可能な債券を売却することで追加資本を調達し、私たちの投資家の所有権権益は希釈される。債務融資が可能であれば、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含むいくつかの合意が含まれる可能性がある。もし私たちがタイムリーに資金を得ることができない場合、私たちは1つ以上の臨床研究や開発計画を大幅に削減したり、製造と商業化計画を延期したりすることが要求される可能性があり、これは潜在的な収入、運営結果、および私たちの財務状況に悪影響を及ぼすだろう。

もし私たちが将来の協力、戦略連合、または第三者許可手配を通じてより多くの資本を調達すれば、私たちは私たちの知的財産権、将来の収入源、研究プロジェクト、Mydcomi、プロピオン酸クロベタソまたは候補製品の貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項で許可を与えなければならないかもしれない。

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Avenue Capital Management II，L.P.およびその中に列挙された融資者と締結された融資および保証契約の条項は、いくつかの運営契約を遵守し、私たちの運営と財務的柔軟性に制限を加えることを要求する。もし私たちが債務融資を通じて追加資本を調達すれば、どんな新しい債務の条項も私たちが業務を運営する能力をさらに制限するかもしれない。

2022年11月22日，吾らはAvenue Capital Management II，L.P.及び関連実体(総称して“Avenue”)と融資及び担保協定(“融資及び担保合意”)を締結し，我々のすべての資産の留置権を担保とした。融資と保証協定には、慣習的な肯定と否定条約および違約事件が記載されている。他にも、支援条約には、私たちの知的財産権の保護と維持を要求し、すべての適用法律を遵守し、特定の財務報告書を提出し、保険範囲を維持することを要求する条約が含まれている。負の条約は、私たちの業務または知的財産権の任意の部分を制限し、追加債務を招く、合併または買収、株式の買い戻し、配当金の支払い、または他の分配、投資、および私たちの資産(私たちの知的財産権を含む)に他の留置権を設立する条約を含み、すべての場合は慣例の例外によって制限される。もし私たちが追加的な債務融資を調達すれば、このような追加債務の条項は私たちの運営と財政的柔軟性をさらに制限するかもしれない。これらの制限には、追加債務の発生の制限と、私たちの資産使用に対する具体的な制限と、私たちの留置権の作成、配当金の支払い、配当金の償還、または投資の能力の禁止が含まれる可能性がある。もし私たちが融資と安全協定または任意の未来の債務手配の条項の下で違約すれば、Avenueは私たちのすべての償還義務を加速し、私たちの質権の資産を制御するかもしれません。これは、私たちが合意の中で私たちにあまり有利でない条項を再交渉したり、直ちに運営を停止する必要があるかもしれません。しかも、もし私たちが清算されたら、Avenueの返済権は私たちの普通株式保有者の権利より優先されるだろう。任意のイベントが発生すると、これらのイベントは、“ローンおよび保証プロトコル”によって定義された重大な悪影響をもたらすことが合理的に予想される場合、Avenueは違約イベントを宣言することができる。Avenueが発表したいかなる違約事件も、私たちの業務と将来性を深刻に損なう可能性があり、私たちの普通株の価格下落を招く可能性がある。

私たちは最初から経営赤字になっていました。私たちは予測可能な未来に損失が続き、永遠に達成されたり利益を維持したりしないかもしれないと予想している。

設立以来、約1億455億ドルの純損失が発生し、重大な製品販売収入も生じず、利益運営も実現していない。2023年12月31日と2022年12月31日までの2年間の純損失はそれぞれ約2730万ドルと2800万ドルだった。私たちは私たちの候補製品をテストし、市場のために準備し続けると同時に、今後しばらく大きな損失を受けることが予想される。私たちは利益を達成するために1年以上かかるかもしれない。私たちが発生した純損失は四半期ごとと毎年大きく変動するかもしれない。私たちは次の場合、私たちの費用が大幅に増加すると予想している

私たちの潜在的な製品を販売することから相当な収入を得ることができても、私たちは利益を得ることができず、運営を継続するために追加の資金が必要かもしれない。もし私たちが利益を上げることができない場合、あるいは持続的に利益を上げることができなければ、計画通りに運営を続けることができず、運営を減らすことを余儀なくされる可能性がある。たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが達成して利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を集めたり、業務を拡大したり、運営を継続する能力を弱める可能性があります。また、製品開発に関連する多くのリスクや不確実性により、費用を増加させる時間や金額、あるいはいつ、または利益を達成または維持できるかどうかを予測することはできません。

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私たちの比較的短い経営歴史は、投資家が私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを困難にし、私たちの未来の生存能力を評価することも困難になるかもしれない。

私たちは2014年から積極的に運営してきましたが、これまで私たちの運営は主に組織と当社の人員を配置し、業務計画、資金調達、私たちの候補製品の開発に限られていました。私たちは北極遠景とライセンス契約を締結しMicroPine MicrolineとMydcomiを開発し商業化しました^ＴＭ大中華区では中国と韓国，および仙州では，アジア(大中国と韓国を除く)でMicroPine，Microline，Mydcomiの開発·商業化に用いられている。FDAがMydcomiとプロピオン酸クロロベタソソタを承認したほか、市場の承認を得て、商業規模の製品を製造したり、第三者代表を配置したり、製品の商業化に成功するために必要な販売やマーケティング活動を行う能力があることは証明されていません。近い将来、製品開発に専念する会社から、ビジネスや製造活動を支援できる会社に移行する必要があるだろう。そのような移行で、私たちは成功しないかもしれない。さらに、このような移行過程で、私たちは予測できない費用、困難、複雑な状況、遅延、および他の既知および未知の要素に遭遇する可能性がある。したがって、もし私たちがもっと長い運営歴史を持っていれば、私たちの未来の成功や生存能力のどんな予測もそんなに正確ではないかもしれない。

もし私たちが繰り越した税金損失や優遇から利益を得る税金立法を利用して私たちの税金を減らすことができなければ、私たちの業務、経営業績、財務状況は不利な影響を受けるかもしれない。

2014年7月の設立以来、私たちは重大な純運営損失が発生した。2023年12月31日現在、約1.043億ドルの連邦純営業損失が繰り越しており、そのうち約1080万ドルは2034年から2037年までの異なる日に満期になる。もし私たちが繰り越し税の損失を利用して、私たちの未来の企業の税収ベースを下げることができなければ、私たちの業務、経営業績、財務状況は不利な影響を受けるかもしれません。

純営業損失と税収控除繰越は米国国税局と州税務機関の審査と可能な調整を受けなければならず、大株主の所有権権益が3年以内に累計変化して50%を超える場合、年次制限を受ける可能性があることは、改正された1986年の国税法第382条及び383条及び同様の国家規定に基づいて定義されている。これは、将来の課税収入または納税義務を相殺するために毎年使用できる税金属性の数を制限することができるかもしれない。

連邦と州所得税申告書は一般的に税務審査を経なければならない。私たちが税金属性の繰り越しを持っている範囲では、この属性を生成した納税年度は依然として国税局または国家税務機関によって審査された後も将来の期間に使用できる程度に調整される。どんな不利な税収調整も私たちの経営業績と将来のキャッシュフローに大きな影響を及ぼす可能性がある。また、米国政府が任意の税収割引の範囲や税率を廃止または縮小することを決定した場合、いつでもそうすることができ、私たちの運営結果は悪影響を受ける可能性がある。

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我々の製品や候補製品の開発と商業化に関するリスク

私たちの収益性を実現する能力はMydcomiとプロピオン酸クロベタソの商業成功に高く依存しており、Mydcomiとプロピオン酸クロベタソが成功しなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果は実質的な悪影響を受ける可能性があり、私たちの普通株価格は低下する可能性がある。

Mydcomiとプロピオン酸クロベタソは、現在FDAの許可を得て米国で商業販売されている唯一の製品です。2023年12月31日までの年間のMydcomiの純売上高は3，787ドルです。Mydcomiの販売収入は、私たちのこれまでの運営に十分な資金を提供するのに十分ではなく、Mydcomiの販売収入が私たちの将来の運営に十分な資金を提供するのに十分な保証はありません。Mydcomiおよび/またはプロピオン酸クロロベタソからより多くの製品収入を生成し、将来承認された製品を販売することによって利益を達成し、維持するなど、他の収入を生成する必要があるであろう。Mydcomi製品の販売による収入を維持または増加させることができないかもしれません

私たちは私たちの製品Mydcomiとプロピオン酸クロベタソを商業化することに成功した能力と、MicroPine、Microlineと任意の未来の候補製品のために開発し、マーケティングの承認を得て商業化に成功する能力に依存している。私たちが単独であるいは協力開発を通じて、マーケティングの承認を得ることができない場合、および/または私たちの製品および候補製品の商業化に成功したり、その過程で重大な遅延に遭遇したりすることができなければ、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性があります。

Mydcomiやプロピオン酸クロベタ索以外に，現在販売が許可されていない製品は，児童の進行性近視のためのMicroPineや老眼治療のためのMicrolineの開発に多くの精力と財力を投入している。我々の将来性は，我々と我々の許可側がMydcomiとプロピオン酸クロロベタソおよびこれらの候補製品を開発する能力に大きく依存し，市場の承認を得て商業化に成功している。

私たちの候補製品の成功は私たちが各候補製品の臨床試験を成功させる能力などにかかっている。著者らはすでに著者らの候補製品のために複数の第二段階と第三段階の研究を完成したが、MydcomiのMIST-1とMIST-2の第三段階試験、及びMicrolineのVISION-1とVIST-2の第三段階試験を含むが、臨床試験過程はまだ確定しておらず、テストのどの段階でも1つ以上の臨床試験失敗が発生する可能性がある。

臨床試験の成功以外に、私たちの候補製品の成功は他のいくつかの要素に依存し、以下のいくつかの要素を含む

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私たちが単独でまたは協力して私たちのMicroPineとMicroline候補製品を開発することができない場合、あるいはマーケティングの承認を得ることができなかったり、商業化に成功したり、あるいはそのような点で大きな遅延が生じた場合、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性があります。

私たちが開発中または将来開発可能な候補製品の臨床試験の開始または完成が遅延する可能性があり、コストの大幅な増加と時間延長を招く可能性があり、利益を達成する能力に影響を与える可能性がある。

私たちが開発した候補製品のテストと臨床試験は予想通りに開始、進展或いは完成できない可能性があり、最終的に承認されれば、遅延は私たちの製品開発コストとスケジュール、及び候補製品の市場潜在力に深刻な影響を与える可能性がある。我々の候補製品の臨床試験や他のテストの起動，進行と完了の時間は，我々の制御範囲内や外部の要因によって大きく変化する可能性があり，正確な予測は困難である。我々は予想される開始時間，登録完了および/または臨床研究結果の可用性について声明を発表する可能性があるが，これらの声明は多くの重大な仮定に基づく予測であり，様々な理由から，開発マイルストーンの実際の実現時間は我々の予測とは大きく異なる可能性がある。

もし私たちが十分な資金を得ることができなければ、計画中の臨床研究の開始が延期されるかもしれない。十分な資本の不足に加えて、これらの研究の開始および/または完了は、予期される臨床研究場所に対するFDAおよび機関審査委員会(IRBs)の許可を得る必要があること、私たちの候補製品または他の臨床試験材料の遅延または供給不足、患者募集または登録の速度が予想よりも遅いこと、以下に説明する他の要因、および予測不可能なイベントを含む、多くの他の要因のいずれかの発生のために遅延、終了、または一時停止する可能性がある。

私たちの候補製品の臨床試験の開始は様々な原因で延期されるかもしれません

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さらに、臨床試験が開始されると、私たち、IRB、FDA、または他の規制機関はいくつかの要素によって意外な遅延または一時停止または終了が出現する可能性があり、これらのすべての要素は、私たちまたは私たちの許可された人が適時かつ経済的に効率的な方法で臨床試験を完成する能力に影響を与える可能性がある：

重大な臨床試験の遅延は、私たちの合意義務を履行する能力を危険にさらす可能性もあり、これらの合意に基づいて、私たちは候補製品に私たちの権利を許可し、他の会社が私たちの前に競争製品を市場に出すことを可能にし、特許権利の下で私たちが本来持っている可能性のあるいかなる市場独占期間を短縮し、潜在的なパートナーとの討論における私たちの交渉地位を弱化させ、最終的に承認されれば、これらのいずれも候補製品を商業化する能力を弱める可能性がある。私たちの候補製品の臨床試験の開始或いは完成のいかなる重大な遅延、或いは臨床試験の一時停止或いは終了は、著者らの業務、財務状況と運営結果に重大な損害を与える可能性がある。

私たちまたは私たちの許可者は、臨床試験において患者を登録および/または保持することが遅延または困難に遭遇する可能性があり、必要な規制承認を得ることを延期または阻止する可能性がある。

臨床試験の成功とタイムリーな達成には、私たちまたは私たちの許可された側が私たちの候補製品に試験援助を提供し、十分な数の被験者を登録する必要があるだろう。被験者登録は、患者集団の大きさと性質、および我々の臨床試験に参加する資格のある患者に対する競争相手との競争を含む多くの要素の影響を受ける臨床試験スケジュールにおける重要な要素であり、ライバルは、私たちの1つまたは複数の候補製品と同じ適応を治療するために、または候補製品を開発する条件に対して承認された製品を治療するために、開発中の候補製品に対して臨床試験を行っている可能性がある。

被験者の登録時間が予想より長いことや被験者が退出するため，試験が遅延される可能性がある。FDAや同様の外国規制機関の要求に応じて十分な数の合格患者を見つけて募集することができなければ、これらの試験に参加するのに十分な数の合格者を募集できなければ、私たちの候補製品の臨床試験を開始または継続することができないかもしれない。予測できません

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私たちまたは私たちの許可者は将来の臨床試験で被験者の成功度を募集します。科目収生は他の要素の影響を受け、以下を含む

十分な数の被験者を募集できない臨床試験は重大な遅延を招き、1つ以上の臨床試験を完全に放棄することが要求される可能性がある。これらの臨床試験の登録遅延は，我々の候補製品の開発コストを増加させる可能性があり，わが社の価値を低下させ，追加融資を得る能力を制限する。また，われわれはCROと臨床試験サイトに依存してわれわれの臨床試験の適切かつタイムリーな進行を確保しており，それらの発現への影響は限られている。

著者らは時々発表或いは公表した臨床試験の一時的な“頂線”と初歩的な結果はより多くの患者データの獲得に伴い変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

時々、私たちは臨床試験の一時的なトップラインや初歩的な結果を公表するかもしれない。我々が完成する可能性のある臨床試験の中期結果は、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクを受ける可能性がある。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的に評価する機会がないか、または完全に評価する機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。初期または最も重要な結果も依然として監査とチェック手続きの制約を受けており、これは最終データが以前に公表された予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、私たちが報告した中間データおよび予備データは、同じ実験の将来の結果と異なる可能性があり、または他のデータが受信されて十分に評価されると、異なる結論や考慮要素がこれらの結果を合格させる可能性があり、かつ、これらの結果を合格させる可能性があり、かつ、これらの結果を合格させる可能性がある

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最終データが利用される前に、慎重に確認してください。初期または中期データと最終データとの差は実質的である可能性があり、私たちの業務の将来性を深刻に損なう可能性があり、私たちの普通株の取引価格の大幅な変動を招く可能性がある。

さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮説、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または治療製品(ある場合)の承認または商業化、および私たち全体に影響を与える可能性がある。私たちが開示している特定の非臨床研究または臨床試験に関する情報を選択することは、一般に、広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが開示すべき重大な情報または他の適切な情報を含むことに決定しない可能性があり、私たちが開示しないことを決定した任意の情報は、最終的には、特定の治療製品、候補製品、または私たちの業務に関する将来の決定、結論、観点、活動、または他の側面に対して大きな意味を有すると考えられるかもしれない。もし私たちが報告した予備、中期、およびバックラインデータが実際の結果と異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちが承認を得て私たちの候補製品を商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、将来性、または財務状況を損なう可能性がある。

FDAや同様の外国規制機関は私たちの規制計画に同意しない可能性があり、私たちは規制部門から私たちの候補製品の承認を得ることができないかもしれない。

私たちの臨床試験結果は規制部門が私たちの候補製品を承認することを支持しないかもしれない。非臨床研究と臨床試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できない可能性があり、臨床試験後期段階の候補製品は期待した安全性と有効性を示すことができない可能性があり、非臨床研究と初歩的な臨床試験を通じて進展を得たにもかかわらず。さらに、私たちの候補製品は多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれません

もし規制部門の承認を得ることができなければ、私たちのどの候補製品も私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なうだろう。

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私たちの候補製品は、不良な副作用を引き起こす可能性があり、またはその規制承認を遅延または阻止し、承認されたラベルの商業イメージを制限する他の特性を有する可能性があり、これらの副作用または他の特性は、私たちの任意の候補製品が発売承認された後に深刻な負の結果をもたらす可能性がある。

私たちの任意の候補製品による副作用は、私たち、私たちの許可パートナー(ある場合)または規制機関が臨床試験を中断、延期、または停止させ、より厳しいラベルをもたらす可能性があり、またはFDAまたは他の同様の外国規制機関が規制承認を延期または拒否する可能性がある。臨床試験の結果は、候補製品の使用に関連する副作用またはリスクの高さおよび受け入れられない深刻性および流行率を示す可能性がある。この場合、私たちの実験は一時停止または終了される可能性があり、規制機関は、私たちの任意またはすべての目標適応を承認する候補製品の開発を停止または拒否するように命令することができる。薬物に関連する副作用は、患者募集または被験者が試験を完了する能力に影響を与えるか、または潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。

また、もし発売を許可した後に私たちの製品の不良副作用を発見すれば、いくつかの潜在的な重大なマイナス結果を招く可能性があります

したがって、私たちの名声と業務運営は影響を受けるかもしれない。

さらに、私たちの候補製品と性質的に似ている可能性のあるいかなる治療法によって引き起こされる不良副作用は、規制部門の私たちの候補製品に対する承認を延期または阻止し、私たちの候補製品の承認されたラベルの商業イメージを制限するか、または発売承認後に私たちの候補製品に大きな否定的な結果をもたらす可能性がある。

これらのイベントのいずれも、特定の製品または候補製品が市場受容度を獲得または維持することを阻止する可能性があり、承認されれば、私たちの業務、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たちは私たちの技術を利用して他の適切な製品を開発できないかもしれませんし、代替製品開発戦略を確定して成功させることができないかもしれません。

我々が採用した候補製品の発見と開発方法は新たであり，Mydcomiやプロピオン酸クロロベタ索以外の適正品は決して生じない可能性がある。我々は新しい先進的な薬物輸送技術を利用して候補治療製品の開発に集中した。我々の知る限り，これまで同じ技術を用いた治療製品は誰も開発されておらず，Mydcomiやプロピオン酸クロベタ索以外に眼科マイクロ治療製品の発売は許可されていない。我々は眼科マイクロ治療研究と開発の新しい分野をリードしており，製品開発に努力する基礎を構成する科学的発見が比較的新しい。これらの発見に基づくこのような製品や療法の開発の可能性を支援する科学的証拠は限られている。私たちはより伝統的な技術ではなく、私たちの独自技術を利用して製品を開発することに集中しており、これは私たちの株への投資に関連するリスクを増加させる。もし私たちが私たちの技術を利用して候補製品を開発したり、私たちの技術のために他のアプリケーションを見つけることに成功しなければ、私たちは私たちの製品開発活動の範囲と方向を変えることを要求されるかもしれません。代替製品開発戦略を確定して成功させることができなければ、私たちの業務は失敗するかもしれません。

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Mydcomiとプロピオン酸クロベタソと私たちの候補製品の市場機会が私たちが思っているより小さければ、私たちの製品収入は不利な影響を受けるかもしれません。私たちの業務は影響を受けるかもしれません。

我々は現在，Mydcomiとプロピオン酸クロロベタソ製品の商業化に集中しており，Mydcomiおよび大中華区中国(大陸部中国，香港，マカオ，台湾)のMicroPineとMicrolineおよび韓国の北極視覚(仙州がアジア他地域に保持するこのような許可権利)の商業化権利を許可している。私たちの製品に需要がある人の数と、異なる国や地域で私たちの製品や候補製品から利益を得る可能性がある人のサブセットの理解は、すでに発表された文献の見積もりに基づいています。これらの推定は合理的であると信じているが、それらは不正確であることが証明されている可能性があり、新しい研究は散瞳、進行性近視、老眼の推定発病率或いは流行率を低下させる可能性がある。米国および他の地域の患者数は予想を下回る可能性があり、またはこれらの患者は私たちの製品または候補製品を受け入れられないかもしれないし、識別および獲得がますます困難になる可能性があり、これらはすべて私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼすだろう。

Mydcomiとプロピオン酸クロベタソ及び著者らの候補製品の商業成功は眼科医師と検眼士、患者、患者権益団体、第三者支払人と医学界の市場に対する受け入れ程度に大きく依存する。

私たちは医学界、第三者支払者、消費者がMydcomi、プロピオン酸クロベタソ、そして私たちが将来商業化される可能性のある任意の候補製品を受け入れて使用することを説得することは難しいかもしれない。承認されれば，Mydcomi，プロピオン酸クロベタソおよびその候補製品の市場受容度に影響を与える他の要因には，

私たちの許可パートナーは私たちのいくつかの製品を商業化するために商業的に合理的な努力を使うことができないかもしれない。

契約によると、我々のライセンスパートナーは、商業的に合理的な努力を使用して、彼らが許可を得た製品を商業化することを交渉する義務がある。私たちの1つまたは複数のパートナーが商業的に合理的な努力を使用していないことを発見するには、発見と修復に時間がかかる可能性があり、その間、私たちの候補製品の売上は私たちの予想を下回るかもしれない。

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私たちは迅速な技術変化の環境で競争に直面しており、私たちの競争相手は私たちの前に規制部門の承認を得たり、私たちよりも先進的で効果的な療法を開発したりする可能性があり、これは私たちの財務状況および私たちまたは私たちの被許可者が私たちの候補製品をマーケティングまたは商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

専門製薬市場は競争が激しい。もし私たちまたは私たちの許可者が既存の製品、新しい治療方法、新しい技術と効果的に競争できなければ、私たちは現在または任意の未来の治療製品を商業化することができないかもしれない。

専門製薬市場は迅速な技術変化の影響を受け、現有の競争製品と医療プログラム、新製品の発売及びその他の参加者の市場活動の重大な影響を受けている。製薬およびバイオテクノロジー会社、学術機関、政府機関および他の公共および個人研究組織は、我々が目標としているいくつかまたは全ての疾患または疾患を治療するために、技術、薬物または他の治療製品の研究および開発に従事することができる。医学界から承認され受け入れられた製品からの競争に直面する可能性もあり，これらの同じ適応の治療に医学界で承認され，受け入れられている。

上記のいずれの要因により、私たちの競争相手は、私たちが開発する可能性のある任意の治療製品よりも顕著に優れた製品を開発または商業化する可能性がある。もし私たちの競争相手が製品商業化の面で私たちよりも成功すれば、彼らの成功は私たちの競争地位に悪影響を与え、私たちの業務の将来性を損なうかもしれない。

私たちが効果的な製造·流通プロセスを確立して維持できなければ、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。

薬品の生産、販売、マーケティング、流通の面で私たちの資源は限られている。Mydcomi、プロピオン酸塩素ベタソ、および将来発売許可を得る可能性のある候補製品を商業的に成功させるためには、十分な販売チームを構築し、維持する必要があり、私たち自身も第三者との協力を通じて、あるいは他の手配を通じて、より多くの製造、マーケティング、流通能力を維持する必要がある。2024年2月、私たちの主要Mydcomi製造施設はFDAの承認を得て、私たちの製造業務を拡大し、継続することができると信じています。しかし、私たちはMydcomiの製造過程で遅延に遭遇する可能性があり、これは製品の商業化プロセスを遅らせる可能性があり、これは私たちの収入に実質的な負の影響を与える可能性がある。

また、メーカー、卸売業者、小売業者、専門薬局と契約を締結できなかったことは、潜在的な製品の生産と流通に悪影響を及ぼす可能性があり、財務システムを調整できなければ、製品の収入を正確に報告する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。製造·流通プロセスを効率的に確立して管理できなければ、潜在的な製品の商業発表や販売が遅れたり深刻に損傷したりする可能性があり、私たちの運営結果が損なわれる可能性があります。

私たちは個人が金銭損害賠償を求めるリスクと、規制機関が調査を行うリスクに直面しており、これは私たちが重大な責任を負い、私たちが開発した任意の製品の商業化を制限する可能性がある。

私たちは、私たちの臨床試験参加者が受けた損失または傷害、あるいはMydcomi、プロピオン酸クロベタソ、または私たちが将来商業化許可を得る可能性のある任意の医薬製品の使用者が受けた損失または傷害について私たちにクレームを出すリスクに直面している。いずれの場合も、FDAまたは他の国または地域の規制機関は、任意のそのような臨床試験または商業化薬物の安全性および有効性、任意のそのような臨床試験または薬物に関連する製造プロセスおよび施設またはマーケティング計画の調査を開始することができる。このような調査は、任意の商業化された薬剤を強制または自発的にリコールすること、またはそのような任意の薬剤が使用可能な適応を制限すること、または任意のそのような薬剤の承認を一時停止または撤回することなど、他の重大な法執行行動をもたらす可能性がある。FDAまたは他の国または地域の任意の他の規制機関の調査も、私たちの任意の他の臨床開発計画の完了を延期または阻止する可能性がある。

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私たちに対する製品責任訴訟は、私たちの資源を移転し、私たちが重大な責任を負い、私たちが開発した任意の製品の商業化を制限する可能性があります。

Mydcomi，プロピオン酸クロベタソの使用と我々がヒト臨床試験で開発した候補製品に関する固有製品責任曝露リスクに直面している。もし私たちが私たちの候補製品や製品に被害を与えるクレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは大きな責任を招くだろう。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

私たちの保険証書は私たちの業務に関連した損失リスクを完全にカバーできないかもしれない。Mydcomiとプロピオン酸クロロベタソを商業化し、既存と将来の候補製品の拡大あるいは新しい臨床試験を行うため、私たちの保険カバー範囲を増やす必要があるかもしれない。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。もし私たちがこのようなクレームのために損害賠償金を支払うことを要求された場合、私たちの資産と収入ベースは損害賠償金を支払うのに十分ではないかもしれませんが、私たちは製品または臨床試験責任のために得られた任意の保険が十分な潜在的責任保険を提供するのに十分ではないかもしれないので、破産または清算を申請することを余儀なくされる可能性があります。

承認されれば、不利な価格設定法規や第三者保険と精算政策のため、Mydcomi、プロピオン酸クロベタソ、私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。これは、Mydcomi、プロピオン酸塩素ベタソ、または私たちの候補製品を利益的に販売することを困難にするかもしれません。

政府または他の第三者支払人から製品の保証と精算承認を得ることは時間がかかり、高価な過程であり、結果は不確定であり、これは支払人に私たちの製品使用を支援する科学的、臨床的、費用効果的なデータを提供する必要があるかもしれない。新たに承認された製品については、このような保険や精算を得る上で大きな遅延が生じる可能性があり、保険は利用できない可能性があり、あるいはFDAや他の同様の外国規制機関がこの製品を承認する目的よりも限られている可能性がある。さらに、保険および精算を受ける資格があることは、製品がすべての場合に支払いを受けることを意味するのではなく、研究、開発、知的財産権、製造、販売、および流通費用を含む、私たちのコストをカバーするレートで支払うことを意味するわけではない。新製品の臨時精算水準(適用すれば)も私たちのコストを支払うのに十分ではない可能性があり、恒久的にならない可能性があります。販売率は製品の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト製品のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，他のサービスの既存支払いにも組み込まれている可能性がある。製品の正味価格は、政府医療計画または個人支払者が要求する強制的な割引またはリベート、将来の任意の薬品価格を制限する法律、および将来的に米国価格よりも低い価格で製品が販売される国からの輸入を制限する法律の任意の緩和によって低下する可能性がある。

新たに承認された製品の保険カバーと精算に関する不確実性が大きい。米国では、第三者支払者は保険や精算に統一された政策を持っていない。第三者支払者は精算戦略を設定する際には通常Medicare保証政策と支払い制限に依存するが、Medicare保証と精算確定以外にも、彼ら自身の方法と承認の流れがある。したがって、第三者支払者は、1つの商品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその商品に保険を提供することを保証することはできない。

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第三者支払者の製品使用状況の決定を含む第三者支払人の保証範囲と精算は多くの要素に依存する可能性がある

Mydcomi、プロピオン酸クロベタソ、あるいは私たちが将来商業化する可能性のある任意の製品が精算できるかどうかを確定することができません。保険と精算があれば、精算レベルはいくらになりますか。私たちは政府の資金援助と個人支払人から私たちが開発してくれた任意の承認された製品から保険と十分な販売率を迅速に得ることができません。これは私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、そして私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。

精算は私たちが市場で承認されたどんな製品の需要と価格に影響を及ぼすかもしれない。第三者支払者が特定の製品の保険を獲得したとしても，それによる精算支払率が十分に高くない可能性があり，あるいは患者が受け入れられないほど高い共同支払いが必要である可能性がある。自分の病態を治療するために処方薬を服用している患者とその処方を行う医師は，通常第三者支払者に依存してこれらの薬物に関する費用の全部または一部を精算する。患者は保険を提供しなければ、私たちの製品を使用することはあまりできません。私たちの製品の全部または大部分のコストを支払うのに十分な費用を精算するのに十分です。そのため、保証範囲と十分な精算は新製品の受容度に重要である。カバー範囲の決定は臨床および経済基準に依存する可能性があり、より成熟またはより低コストの治療代替製品が利用可能になった場合、またはその後に利用可能である場合、これらの基準は新製品に不利である。

医師または医師の監督下で管理されている製品の場合、このような薬剤は、高い価格に関連することが多いので、保険および適切な補償を得ることは特に困難である可能性がある。しかも、製品自体が単独で精算されるかもしれないし、できないかもしれない。逆に、病院や主管医は、私たちの製品を使った治療や手続きを提供することで精算されるかもしれません。また，連邦医療保険計画を管理する連邦機関連邦医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)は，連邦医療保険医料金表や病院外来予想支払いシステムを含む医療保健提供者への精算額を随時改訂し，医療保険支払いを減少させる可能性がある。

私たちは、管理型ヘルスケアの傾向、ヘルスケア組織の日々の影響力、および追加の法的変化により、私たちの任意の候補製品の販売に関する定価圧力に直面することを予想しています。全体的に，医療コストの下り圧力は非常に大きくなり，特に処方薬，医療機器，外科手術プログラム，その他の治療が行われている。そのため、新製品の商業化成功にますます高い壁が設けられている。さらに、任意の将来の政府コスト制御や他の医療改革措置を実施することにより、私たちが受け取る可能性のある任意の承認された製品の価格に追加の下振れ圧力を与える可能性がある。

私たちは米国や任意の他の司法管轄区域の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することができない。もし私たちまたは私たちが接触する可能性のある任意の第三者が既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、または新しい要求や政策を採用することができない場合、または私たちまたはそのような第三者が規制適合性を維持できない場合、私たちの候補製品は得られた可能性のあるいかなる規制承認も失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。

もしこれらの管轄区域の規制機関が制定した価格や補償基準が私たちまたは私たちの協力者に商業的な魅力がなければ、私たちの収入と私たちの製品のこれらの国での潜在的な収益力はマイナスの影響を受けるだろう。

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我々の候補製品の規制承認と他の法律適合性問題に関するリスク

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FDAや外国機関のような規制承認過程は冗長で時間がかかり，本質的に予測不可能である。もし私たちの現在または未来の任意の候補製品が必要な規制承認を得ることができなければ、私たちの業務は実質的で不利な影響を受ける可能性がある。

FDAや同様の外国当局の承認や他の上場許可を得るのに要する時間は予測不可能であり、通常、臨床試験開始後数年後に必要であり、監督当局の重大な裁量権を含む多くの要素に依存する。また、承認政策、法規および承認を得るために必要な臨床データのタイプと数量は候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性がある。私たちはまだ候補製品の規制承認を得ていませんし、私たちは将来開発を求める可能性のあるどの製品も規制部門の承認を得られないかもしれません。FDAがNDAを承認する前に、私たちおよび現在または未来のパートナーは、米国で任意の候補薬物または薬物主導の組み合わせ製品を販売することを許可しておらず、私たちはその国/地域の法律によって要求される規制許可を得ない限り、どのような他の国/地域でもそのような候補製品を販売することはできない。

承認された任意の候補生物製品を米国または海外で商業化する前に、厳格に制御された臨床試験によって大量の証拠を提供し、FDAまたは他の外国規制機関に、これらの候補製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であることを満足させなければならない。非臨床或いは臨床前研究と臨床試験の結果は異なる監督管理機関によって異なる解釈がある可能性がある。MicroPineやMicrolineの非臨床的または臨床的データが有望であると信じていても，これらのデータはFDAや他の規制機関の承認を支持するのに不十分である可能性がある。FDAはまた、承認前または後に私たちの製品に対して追加の非臨床研究または臨床試験を行うことを要求するかもしれません、あるいは私たちの臨床開発計画の内容に反対するかもしれません。これは私たちの候補製品開発過程で多くの追加費用や遅延を招くかもしれない。

私たちの候補製品は多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれません

製薬業者が開発した大量の候補製品のうち、一部だけがFDAや外国規制機関の承認手続きに成功し、商業化されている。長い承認とマーケティング許可プロセス、および将来の臨床試験結果の予測不可能性は、私たちが規制部門の承認およびマーケティング許可を得ることができず、MicroPine、Microline、または私たちの未来の任意の候補製品を販売できない可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を深刻に損なうだろう。

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私たちは私たちの候補製品を開発するために多くの時間と財力を投入した。私たちの業務は、これらの候補製品の非臨床と臨床開発を適時に成功させ、監督部門の承認を得、承認されれば、これらの候補製品の商業化に成功するかどうかにかかっている。

MicroPine、Microline、または任意の将来の候補製品のNDAまたは海外マーケティング申請の承認を得たとしても、FDAまたは適用される外国の規制機関は、高価な追加の臨床試験(上場後の臨床試験を含む)の表現に基づいて、他のマーケティング許可を承認または承認する可能性がある。FDAまたは適用される外国規制機関も、私たちが最初に要求したよりも限られた適応または患者集団の候補製品を承認または許可することができ、または承認または許可しない可能性があり、候補製品の商業化に成功するために必要または望ましいラベルであると考えられる。適用可能な規制承認や他のマーケティング許可を得るか得られないかのいずれの遅延も、候補製品の商業化を延期または阻止し、私たちの業務および将来性に重大な悪影響を及ぼすだろう。

さらに、FDAおよび他の規制機関は、彼らの政策を変更し、追加的な法規を発表したり、既存の法規を修正したり、他の行動を取ったりする可能性があり、これは、私たちの将来の候補製品が適時に承認されることを阻止または延期するかもしれない。このような政策や規制の変化は、私たちに追加的な要求を加えるかもしれません。承認された能力を延期したり、コンプライアンスコストを増加させたり、私たちが獲得した可能性のある任意のマーケティング許可を維持する能力を制限したりするかもしれません。

MicroPineとMicrolineは薬物/デバイスの組み合わせと見なすことができ、米国で規制承認を得るプロセスは、FDAの2つのセンター(CDRHとCDER)間の一貫性が組み合わせ製品を承認するために必要であるため、複雑なプログラムを遵守する必要がある

我々が開発している候補製品MicroPineとMicrolineは，Mydcomiと同様に予備充填または共包装された眼科用投薬機製品であり，Optejet投薬機にのみ適用されるため，薬剤/デバイス組合せ製品とみなされることが予想される。2021年10月、FDAのCRLを受信し、Mydcomiのような事前充填または複合包装された眼科用医薬品製品が、薬剤-デバイス組合せ製品に再分類されたことが一部通知された。MicroPineまたはMicrolineが薬物デバイス組合せ製品として指定されていない場合、またはCDERまたはCDRHがMicroPineまたはMicrolineの承認に追加的な要求を行う場合、より多くの患者および現在予想されているよりも長い時間で臨床研究を完了する必要があるかもしれない。これはMicroPineやMicroline開発が完了する予想されるコストと時間を大幅に増加させ、追加資金を調達することを要求する。FDAは，われわれが完成した臨床試験の結果が十分に信頼できないか，あるいは納得できると考えるかもしれないが，MicroPineやMicrolineを承認する前に追加の臨床および/または非臨床研究を行う必要がある。FDAの主な審査センターの変動や追加的な、現在予期しない承認要求の影響は、私たちに大きな影響を与え、MicroPineやMicrolineの将来性および私たちの業務や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちが現在または未来の任意の候補製品が規制機関の承認を得たら、私たちは持続的な規制義務と持続的な規制審査の制約を受けることになり、これは多くの追加費用を招く可能性がある。また、私たちの候補製品が承認されれば、発売後の研究要求、マーケティング、ラベル制限を受ける可能性があり、承認後に意外な安全問題が発見されれば、市場をリコールまたは撤退する可能性もある。しかも、もし私たちが規制要求を守らなければ、私たちは処罰を受けたり、他の法執行行動を取るかもしれない。

FDAまたは同様の外国規制機関が私たちの現在または未来の任意の候補製品を承認した場合、私たちの製品の製造プロセス、ラベル、包装、流通、貯蔵、広告、販売促進、輸入、輸出、記録保存、監視、および報告は、広範で持続的な規制要件の制約を受けるだろう。これらの要求は、安全およびその他の上場後の情報と報告の提出、機関の登録と上場、および私たちが承認後に行った任意の臨床試験は引き続きcGMPとGCP要求を遵守することを含む。私たちの候補製品のために得られた任意の規制承認は、製品が発売される可能性のある承認指示用途の制限または承認条件によって制限される可能性があり、またはIV段階臨床試験、および製品の安全性および有効性を監視するモニタリングを含む可能性の高い上場後研究の要求を含む可能性がある。

FDAは、私たちの候補製品を承認するためにREMSを必要とする可能性があり、これは、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師コミュニケーション計画、または安全使用を確保する他の要素を必要とする可能性がある。製品には以前知られていなかった問題がありました

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予期しない深刻さまたは頻度、または私たちの第三者製造業者や製造プロセスと協力したり、規制要件を遵守できなかったりすることは、他のことに加えて、以下のようなことを引き起こす可能性がある

政府が違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するのに時間と資源がかかり、否定的な宣伝が生じる可能性が予想される。現行の規制要件を遵守しないいかなる行為も、我々が製品を開発·商業化する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの価値や経営業績も悪影響を受けるであろう。

さらに、FDAや他の同様の外国規制機関の政策が変更される可能性があり、我々の候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布される可能性がある。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、または私たちがコンプライアンスを維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、これは私たちの業務、将来性、利益を達成または維持する能力に悪影響を及ぼすだろう。

もし私たちが現在または未来の任意の候補製品がアメリカでFDAの承認を得て、私たちが米国でMydcomiおよびプロピオン酸クロベタソの承認を得たが、私たちはいかなる他の司法管轄区でもMydcomi、プロピオン酸クロベタソ、または私たちの現在または未来の候補製品の承認または商業化を決して得ないかもしれないが、これは私たちがそのすべての市場潜在力を達成する能力を制限するだろう。

任意の特定の管轄区域で任意の製品を販売するためには、安全性と有効性に関する多くのかつ異なる規制要件を各国に基づいて確立し、遵守しなければならない。1つの管轄区域で私たちの候補製品の規制承認を獲得し、維持することは、他の管轄区域で規制承認を得ることができるか、または維持することができる保証はなく、1つの管轄区で監督管理承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の管轄区の規制承認過程に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、米国FDAの承認は、他の国や管轄区域の規制機関も承認することを保証していない。しかし、一つの管轄区域で承認を得ることができなかったことは、私たちが他の場所で承認を得る能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

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薬品審査手続きは司法管轄区域によって異なり、1つの司法管轄区で行われる臨床試験は他の管轄区の監督機関に受け入れられない可能性があるため、米国と異なる或いはアメリカより大きい要求と行政審査期限に関連する可能性がある。外国の監督管理機関の承認を求めることは私たちに困難とコストをもたらす可能性があり、追加の臨床前研究或いは臨床試験が必要であり、これは高価で時間がかかるかもしれない。多くの管轄区域では、候補製品は先に精算許可を得なければならず、その後、その管轄区で販売を許可することができる。場合によっては、私たちが私たちの製品のために受け取る価格もまた承認されなければならない。

各国の規制要求には大きな違いがある可能性があり、私たちの製品がこれらの国で発売されることを延期または阻止する可能性がある。アメリカのMydcomiとプロピオン酸クロベタソソソト以外に、私たちは国際市場を含め、どの司法管轄区でも承認販売を許可されていませんし、国際市場で監督管理の承認を受けた経験もありません。もし私たちが国際市場の規制要求を遵守できなかったり、必要な承認を得て維持できなかったり、あるいは国際市場の規制承認が延期されれば、私たちの目標市場は減少し、私たちが開発したどの製品も市場の潜在力を十分に発揮する能力は達成できないだろう。

FDAまたは同様の外国規制機関の規制承認は、承認された特定の適応および条件に限定され、私たちの製品を未承認または“ラベル外”用途に使用することを促進すると判断された場合、または承認されたラベルと一致しない方法で使用され、私たちの名声や業務が損なわれた場合、巨額の罰金、刑事罰、禁止、または他の法執行行動に直面する可能性がある。

私たちはMydcomi、プロピオン酸クロベタソ、そして私たちが将来発売許可を得る候補製品に関する広告と販売促進要求を守らなければならない。治療学に関連する宣伝情報は各種の法律と法規によって制限され、FDA或いは同様の外国の監督と政府当局、司法省、アメリカ衛生·公衆サービス部監察長事務室、州総検察長、国会議員と公衆の持続的な審査を受けている。FDAまたは同様の外国規制機関が候補製品を規制承認する場合、規制承認は、製品が承認された特定の用途および適応に限定される。FDAまたは同様の外国規制機関による現在の候補製品および任意の将来の候補製品の期待用途または適応の承認を得ることができなければ、非ラベル用途と呼ばれるこれらの適応および用途をマーケティングまたは普及させることはできない可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、株価、および見通しは実質的に損なわれるだろう。私たちはまた、私たちの製品を他の会社の製品と比較する声明を含む、私たちの製品に対するいかなる声明も十分に証明しなければなりません。これは追加の非臨床研究または臨床試験が必要かもしれませんし、FDAまたは同様の外国の監督管理または政府当局の販売促進および広告内容に関する厳格な要求を守らなければなりません。

医師は、製品ラベルに記載されていない使用に製品を使用すること、および臨床試験試験および規制機関によって承認された用途とは異なる使用を選択することができるが、私たちおよび私たちを代表するいかなる第三者も、FDAまたは同様の外国の規制機関によって特に許可されていない製品の適応および使用をマーケティングおよび普及させることはできない。アメリカの監督管理機関は一般的に医者が医者を行う過程で治療を選択する行為を制限或いは規範化しない。しかし、規制機関は非ラベル使用に対する製薬会社のコミュニケーションを制限している。

Mydcomi、プロピオン酸クロベタソ、または私たちの現在の候補製品および任意の未来の候補製品の不法販売が発見された場合、私たちは重大な責任と政府の制裁または法執行行動の影響を受けるかもしれない。FDAや他の機関は、製品普及に関する法律法規、特にラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており、不適切な製品普及が発見された企業は重大な制裁を受ける可能性がある。連邦政府は不正販売促進の疑いのある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。FDAはまた、企業に同意法令または永久禁止を締結し、これらの法令または永久禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限することを要求する。

米国では，Mydcomiやプロピオン酸クロベタソが許可されていない販売促進活動に従事しているか，あるいは我々の候補製品が承認された後に非ラベル用途に使用されており，虚偽声明や連邦や州法規下の他の訴訟に直面する可能性もある。これらの法律には、民事、刑事罰、罰金をもたらす可能性がある詐欺、乱用、消費者保護法が含まれており、政府当局との合意は、治療製品の普及や流通、業務を展開する方法を実質的に制限している。これらの制限には、会社の誠実な合意、連邦および州医療計画の参加から一時停止または排除されること、および政府契約の一時停止および禁止、既存の政府契約による命令の拒否が含まれる可能性がある。これらの虚偽クレーム法案は薬品と生物製品メーカーに対する訴訟は数量と広さで大幅に増加し、いくつかの販売行為と販売促進製品に関連する重大な民事と刑事和解を招いた

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ラベル用途。また、虚偽請求法案の訴訟は、個人支払者が詐欺的マーケティングに基づく後続クレームにメーカーを直面させる可能性がある。訴訟のこのような増加は、製薬会社が虚偽クレーム訴訟を弁護しなければならないこと、和解罰金の支払いまたは原状回復および刑事·民事処罰、重い報告およびコンプライアンス義務の遵守に同意し、連邦医療保険、医療補助または他の連邦および州医療保健計画から除外されるリスクを増加させる。もし私たちが私たちが承認した製品を合法的に普及させなければ、私たちはこのような訴訟を受ける可能性があり、もし私たちがこのような訴訟に成功できなければ、これらの訴訟は私たちの業務、財務状況、運営結果、株価、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

米国では、医薬製品の販売促進はFDAの追加的な要求と販売促進声明の制限を受けている。FDAが私たちの販売促進活動が製品販売促進に関連する法規および政策に違反していると判断した場合、私たちの販売促進材料を修正することを要求することができ、または警告状または無タイトルの手紙を出すこと、許可された製品を市場から一時停止または撤回すること、リコールを要求すること、民事罰金の支払い、資金の返還、経営制限、禁止または刑事起訴、および他の法執行行動を実施することを要求することができる。同様に、外国司法管轄区の業界規則は、会社が何らかの販売促進活動に従事することを禁止する可能性があり、各国の監督管理機関はこれらの規則に違反する行為を強制的に執行し、民事処罰を科す可能性がある。もし私たちが規制と法執行行動の対象になれば、私たちの業務、財務状況、運営結果、株価、見通しは実質的に損なわれるだろう。

さらに、FDAまたは同様の外国規制機関によって承認された適応以外に、私たちの製品を使用することは、このような疾患を有効に治療できない可能性がある。私たちの候補製品に対するどんなこのようなラベルの外使用は医者と患者における私たちの市場名声を損なう可能性があります。もし医師が私たちの製品をこれらの未承認の用途に使用しようとすれば、患者の負傷のリスクを増加させる可能性もあり、これは製品責任訴訟を招く可能性があり、これは大量の財務と管理資源を必要とし、私たちの名声を損なう可能性がある。

顧客、ヘルスケア提供者、医師、処方者、購入者、第三者支払者、慈善組織と患者との関係は、適用される反リベート、詐欺および乱用、および他の医療保健法律および法規の制約を受けており、これは、潜在的な刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、および利益および将来の収入の減少に直面させます。

Mydcomiの商業化の結果，我々は追加の医療法令や規制要件，米国連邦や州政府，我々が業務を展開している管轄地域の外国政府の監視を継続している。米国や他の地域の医療提供者，医師，第三者支払者は生物製薬製品の推薦や処方において主な役割を果たしている。第三者支払者および顧客との合意は、生物製薬メーカーが、このような会社の販売、マーケティング、およびバイオ製薬製品の販売、販売および流通の業務または財務的配置および関係を制限する可能性がある連邦反リベート法規(AKS)およびFCAを含むが、これらを含む、広範に適用される詐欺および乱用、および他の医療法律および法規に直面する可能性がある。特に、候補製品の研究、および医療プロジェクトやサービスの普及、販売およびマーケティング、ならびに医療業界のいくつかの商業的な配置は、詐欺、リベート、自己取引、および他の乱用を防止するための広範な法律によって制限されている。これらの法律法規は、幅広い価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、構造および手数料(S)、特定の顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止する可能性があります。これらの法的拘束を受けた活動は，患者を募集して臨床試験を行う過程で得られた情報の不正使用に関するものである。

私たちに影響を与える可能性のある医療法は、AKSを含む連邦詐欺および乱用法、虚偽請求および民事罰金法、虚偽請求法および民事通貨懲罰法、HIPAAを含む連邦データプライバシーとセキュリティ法、HITECH改正を含む；連邦医師は日光法案を支払い、毎年CMSに医師(広義には医師、歯科医師、視光師、足病医師、脊椎マッサージ師および他の高度な健康看護専門家を含む)、ある非医師健康看護従事者と教育病院および医師およびその直系親族が持つ所有権と投資権益への任意の価値移転を報告することを要求する。また，多くの州には類似した法律法規があり，他の州や連邦法律とは大きく異なり，コンプライアンス作業を複雑化させている可能性がある。また、いくつかの州は、生物製薬会社に生物製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインと連邦政府が公布した関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、医師および他の医療保健提供者やマーケティング支出への支払いおよび他の価値移転に関する情報をメーカーに報告することを要求する可能性がある。また、いくつかの州と地方の法律はこの司法管轄区に生物薬品販売代表を登録することを要求している。

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これらの法律の範囲も執行も不確定であり、現在の衛生保健改革環境において、特に適用の前例や条例が乏しい場合には、迅速な変化が生じる可能性がある。商業手配が適用される医療保険法に適合することを確保することや，政府当局が行う可能性のある調査に対応することは，時間や資源がかかる可能性があり，会社の業務その他への注意をそらす可能性がある。

政府と法執行当局は、私たちの商業行為は、解釈が適用される詐欺や乱用、または他の医療保健法律および法規の現在または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちにこのような訴訟が提起された場合、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの行動は、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、名誉被害、連邦および州政府が援助する医療計画から除外される可能性があり、契約損害、および私たちの業務の削減または制限、およびもし私たちが会社の誠実な合意または他の合意の制約を受けて、これらの法律違反に関する告発、および追加の報告義務と監督を解決することを含む、私たちの業務に重大な影響を与えるかもしれません。さらに、それと業務を展開する任意の医師または他の医療提供者または実体が、適用法に適合していないことが発見された場合、彼らは、政府が援助する医療計画から除外されることを含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。これらの法律に違反するいかなる行為も、正当化に成功しても、バイオ製薬メーカーが巨額の法的費用を招き、経営陣の業務運営への注意をそらす可能性がある。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟も防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。今後発売される製品の販売を禁止または制限または撤回することは、不利な方法で業務に大きな影響を与える可能性がある。

医療立法改革措置は私たちの財務状況や運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

アメリカでは、医療費用を統制するための多くの立法計画が続いているだろう。例えば，2010年3月に“患者保護と平価医療法案”(Patient Protection and Affordable Care Act，略称ACA)が可決された。ACAは、医療保険を獲得する機会を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、詐欺や乱用に対する救済措置を強化し、医療保健·医療保険業界に新たな透明性要求を増加させ、医療業界に新たな税費を徴収し、追加の医療政策改革を実施することを目的とした全面的な法律である。もう一つの例は、2020年12月27日に法律となる2021年総合支出法案に署名し、2022年1月1日までの製品の平均販売価格の報告、FDA薬品および生物計画法規のいくつかの改正を含む、広範な医療保険条項および既存の法律の改正を盛り込んだ。

公布以来、ACAのいくつかの態様は、司法および国会の疑問を受けているため、ACAのいくつかの条項は十分に実行されていないか、または行政命令および/または行政機関の行動によって効果的に廃止されている。しかし，連邦裁判所が数年間訴訟を行った後，2021年6月，米国最高裁はACAを支持し，ACAの合憲性に対する法的挑戦を却下した。ACA下でのさらなる立法および規制の変化は依然として可能であるが、どのような変化または任意の法律がどのような形態をとるか、およびそれがバイオ製薬業界全体または私たちの将来の業務にどのように影響を与えるかどうかは不明である。ACA，Medicare，Medicaid計画の変化や増加，例えば他の医療改革措置による変化，特に個別州の医療参入，融資，または他の立法面での変化は，米国の医療産業に実質的な悪影響を及ぼす可能性が予想される。

そのほか、過去数年間、政府は生物製薬メーカーがその上場製品の価格設定の方式に対して更に厳格な審査を行い、アメリカ議会は数回の調査を行い、そして連邦と州立法を提出し、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画の薬品の精算方法を改革することを提出し、公布した。これらの新たに発表された政策の成功確率及び米国処方薬市場への潜在的な影響はまだ不明であり、その中の多くの政策はすでに連邦裁判所システムで法律挑戦を受けている。現在の想定では、このような改革を実施することは持続的な政治的、法的挑戦をもたらすかもしれない。例えば、2021年7月、バイデン総裁は、製薬や医療保険業界に関するいくつかの任務を含む米国経済競争の促進に関する包括的な行政命令を発表し、HHSに高処方薬価格に対応する包括的な計画を発表するよう呼びかけた。2021年9月，HHSが行政命令に応えるために公表した薬品定価計画は，バイ登政府が上昇している薬品価格に対応するための積極的な行動を支持しており，HHSがMedicare B部分とD部分の薬剤のコストについて交渉することを許可することを含むが，このような重大な変化は国会が新たな立法を通過するか，あるいは時間のかかる行政行動が必要となることを明らかにした。そのため，連邦政府がどのように患者に薬物治療費を負担しやすいかについては，依然として大きな不確実性がある。

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2022年8月、総裁·バイデンは“2022年インフレ削減法案”、略して“アイルランド共和軍”に署名した。他の点では、アイルランド共和軍には複数の条項があり、連邦医療保険計画や米国全体に販売されている薬品の価格に影響を与える可能性がある。2023年から，連邦医療保険BやD部分がカバーする薬物や生物製品の価格上昇速度がインフレ率よりも速い場合，メーカーは連邦政府にリベートを支払わなければならない。この計算は薬品製品をもとに行われており、連邦政府に不足している税金還付額は、連邦医療保険B部分またはD部分が支払う薬物製品の数に直接依存する。また、CMSは2026年から毎年、模造薬や生物類似競争を含むことなく、選定された数量の単一源D部分薬物について薬品価格交渉を行う。CMSはまた，選定数のB部分薬の薬品価格を2028年から交渉する。CMSが1つの薬物を選択して交渉すれば，このような薬物による収入は減少すると予想される。2022年のインフレ低減法案が我々の業務や医療業界全体に及ぼす影響は不明である。連邦政府が患者に薬物治療費を負担しやすい方法については，依然として大きな不確実性がある。

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。例えば、カリフォルニア州は、製薬業者に、その製品の卸売調達コストまたはWACの任意の予定増加が16%を超える場合に、少なくとも60日前に、健康保険会社および政府健康計画を含む特定の購入者に通知し、さらに、製品の変更または改善がそのような増加を必要とするかどうかを説明するように製薬業者に要求する。同様に、バーモント州は製薬業者にいくつかの処方薬の価格情報を開示することを要求し、WACがMedicare Part D特殊薬物の敷居を超える新薬を発売する時にその州に通知する。2020年12月、米国最高裁判所も、連邦法律は各州の薬品福祉マネージャー(PBM)および医療保健と薬品サプライチェーンの他のメンバーの能力を妨げるものではなく、この重要な決定は各州のこの分野でのさらなるかつ積極的な努力を招く可能性があると一致した。2022年中に、連邦貿易委員会はPBM業界のやり方に対して全面的な調査を展開し、これはこのような実体の運営、薬局ネットワーク或いは財務手配に対するより多くの連邦と州立法或いは規制提案を招く可能性がある。アメリカに現在存在しているPBM業界を変える重大な努力は薬品サプライチェーンと他の利益関係者の業務に影響を与える可能性があり、著者らのような生物製薬開発業者を含む。法律で規定されている第三者支払者の支払金額の価格制御またはその他の制限は、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しを損なう可能性があります。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。承認されれば、これは私たちの候補製品に対する最終的な需要を減少させるか、あるいは私たちの製品価格に圧力を与える可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しにマイナスの影響を与える可能性がある。

私たちは未来の立法や行政または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することができない。私たちは将来、より多くの連邦と州医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも連邦と州政府が医療製品やサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これはカバー範囲と精算範囲が限られ、承認されると、私たちの製品に対する需要が減少するか、あるいは追加の価格設定圧力をもたらす可能性がある。

私たちは反腐敗法、そして輸出規制法、税関法、規制法、その他私たちの業務を管理する法律を守らなければならない。もし私たちがこれらの法律を遵守しなければ、私たちは民事または刑事処罰、他の救済措置、法律費用を受け、米国以外で製品の製造と販売を禁止されたり、費用の高いコンプライアンス計画の制定と実施が要求される可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは反腐敗法、そして輸出規制法、税関法、規制法、その他私たちの業務を管理する法律を守らなければならない。もし私たちがこれらの法律を遵守しなければ、私たちは民事または刑事処罰、他の救済措置、法律費用を受け、米国以外で製品の製造と販売を禁止されたり、費用の高いコンプライアンス計画の制定と実施が要求される可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの業務は、米国の“海外腐敗防止法”やイギリスの2010年の贈収賄法など、反腐敗法律によって拘束されており、これらの法律は、私たちが世界各地で業務を展開しているどこにでも適用されている。私たちはまた、カナダの“外国公職者腐敗法”、“人民Republic of China刑法と反不正競争法”、“香港賄賂防止条例”、“国際商業取引における外国公職者への賄賂を防止する法案”、または経済協力開発機関が制定し、韓国が他の40カ国以上と共同で採択した“OECD反賄賂条約”のような将来業務を展開する可能性のある国の現地反腐敗法律、または国際公職者への賄賂を刑事犯罪とすることを目的としている

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商業取引です。“収賄法”、“海外腐敗防止法”、“OECD反賄賂条約”、および同様の国際条約および各国の地方腐敗防止法、すなわち反腐敗法は、一般に、業務を獲得または保留し、またはいくつかの他の商業利益を得るために、私たち、私たちの官僚、私たちの従業員および仲介機関が政府官僚または他の人に贈賄、収賄、または他の他の人に禁止されたお金を支払うことを禁止している。例えば、“反海外腐敗法”を遵守することは高価で困難であり、特に腐敗は公認問題である国である。また、海外腐敗防止法は製薬業に特別な挑戦をもたらしており、多くの国では病院が政府によって運営されているため、医師や他の病院従業員は外国人官僚とされている。臨床試験やその他の仕事に関連して病院に支払われた何らかの金は、政府関係者に支払われた不正金と考えられ、“海外腐敗防止法”の法執行行動につながった。

私たちは将来的に反腐敗法に違反する可能性のある高リスク司法管轄区域で業務を展開する可能性があり、私たちは第三者との協力や関係に参加する可能性があり、これらの第三者の行為は反腐敗法で規定された責任を負わせるかもしれない。また、将来の規制要求の性質、範囲、影響を予測することはできず、私たちの国際業務はこれらの要求によって制約される可能性があり、現行の法律が管理または解釈される可能性がある方式を予測することもできない。私たちの業務をアメリカ以外の地域に拡張するにつれて、私たちは各管轄区域で業務を展開することを計画している多くの法律と法規を遵守するために追加の資源を投入する必要があります。

私たちはまた、連合王国とアメリカ政府およびEU当局が管理する法規、適用される輸出規制法規、国と人員に対する経済制裁、税関要求と通貨両替法規を含む、私たちの潜在的な国際業務を管理する他の法律と法規を管理し、総称して貿易規制法と呼ばれる。さらに、様々な法律、条例、および行政命令は、米国国外での使用および伝播を制限するか、または特定の非米国国民と国家セキュリティ目的のために秘密にされた情報と、特定の製品およびこれらの製品に関連する技術データとを共有することを制限する。もし私たちがアメリカ以外での業務を拡大すれば、これらの法律を遵守するためにもっと多くの資源を投入する必要があります。これらの法律は、私たちがアメリカ以外で特定の製品や候補製品を開発、製造、販売することを阻止するかもしれません。これは、私たちの成長潜在力を制限し、私たちの開発コストを増加させるかもしれません。

私たちは私たちが貿易統制法を含むすべての適用された反腐敗法律または他の法的要件を遵守することを完全に効果的に保障することができないかもしれない。もし私たちが反腐敗法や貿易規制法を遵守しなければ、私たちは刑事と民事処罰、返還と他の制裁と救済措置、そして法的費用を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。米国証券取引委員会は、発行者が海外腐敗防止法の会計規定に違反したため、発行者の米国取引所での証券取引を一時停止または禁止する可能性もある。イギリス、アメリカ、または他の当局が反腐敗法または貿易規制法に違反する可能性のあるいかなる調査も、私たちの名声、私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

FDA、SEC、その他の政府機関の資金不足は、彼らが重要な指導部や他の人員を採用·保持する能力を阻害し、新製品やサービスの適時な開発や商業化を阻止したり、これらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止したりすることができ、これは私たちの業務にマイナスの影響を与える可能性がある

FDAが新製品を審査·承認する能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法律、法規と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。また、政府が米国証券取引委員会や我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関に提供する資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受けており、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である

FDAや他の機関の中断も、新薬が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、食品·薬物管理局や米国証券取引委員会などのいくつかの規制機関は、食品·薬物管理局、米国証券取引委員会、および他の政府従業員を休暇させ、重要な活動を停止しなければならない。コロナウイルスの大流行は必要な政府機関の運営にも悪影響を与えている。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、将来的に政府の閉店は、適切な資本化と事業継続のために、私たちが公開市場に進出し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性がある。さらに、他社または問題からの相互競争の要求は、FDA審査および我々の規制提出の即時性に影響を与える可能性がある。

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私たちの業務運営と管理成長に関連するリスク

私たちは最高経営責任者を含む高度な管理チームのサービスに高度に依存しており、これらの管理チームのメンバーを維持したり、より多くの管理、臨床、科学、販売員を募集したりすることができなければ、私たちの業務は損害を受けるだろう。

私たちは私たちの最高経営責任者を含めて私たちの高級管理チームに強く依存している。私たちが私たちの執行者と締結した雇用契約は、この人たちがいつでもわが社での雇用関係を終わらせることを阻止しません。これらの人たちの誰かを失ったサービスは、研究、開発、商業化目標の達成を阻害する可能性がある。

また、私たちは引き続き高い素質の追加管理、臨床、科学と販売員を吸引、維持、激励する能力に依存している。私たちの経営陣を維持し、受け入れ可能な条件でより多くの合格者を引き付けることができなければ、私たちの業務を発展させ、私たちの候補製品を商業化することができなければ、私たちは私たちの運営や成長を維持できないかもしれません。

生物技術、製薬とその他の業界の人材に対する激しい競争のため、私たちは未来に人材を誘致或いは維持できないかもしれない。私たちと適格な人材やコンサルタントを競争している多くの他の医療技術会社は、私たちよりも多くの財務や他の資源、異なるリスク状況、そしてより長い業界歴史を持っています。それらはまた職業発展にもっと多様な機会とより良い機会を提供するかもしれない。このような特徴の中のいくつかは私たちが提供したより高い素質の候補者と顧問を引き付けるかもしれない。私たちの業務目標を達成するために、高い素質のある人員とコンサルタントを吸引、維持、激励し続けることができなければ、候補薬物の速度と成功率と私たちの業務が制限されることを発見し、開発することは、私たちの発展目標が制限される可能性がある。

私たちの将来の業績は、新たに採用された幹部を私たちの管理チームに組み入れることに成功するかどうか、および上級管理職の間で効果的な仕事関係を築くことができるかどうかにある程度かかっています。

私たちの企業インフラは限られており、成長を管理する上で困難に直面する可能性がある。

自分から三月十五日2024年、私たちは57人のフルタイム従業員しかいません。私たちは第三者請負業者に依存して専門や他のサービスを提供しています。私たちの開発と商業化計画と戦略の発展に伴い、より多くの管理、運営、販売、マーケティング、財務、法律、その他の資源が必要になると予想される。私たちの経営陣は、不比例な注意を日常運営から移し、これらの成長活動を管理するために多くの時間を投入する必要があるかもしれない。私たちは私たちの業務の拡張を効果的に管理できないかもしれません。これは私たちのインフラが弱く、運営効率が低下し、ビジネス機会を失うこと、従業員の流失、余剰従業員の生産性の低下を招く可能性があります。私たちの予想成長は大量の資本支出を必要とするかもしれないし、私たちの現在と潜在的な将来の候補薬物の開発のような他のプロジェクトから財政資源を移すことができるかもしれない。私たちの経営陣が私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちの費用は予想以上に増加する可能性があり、私たちの収入を創出し成長する能力は低下する可能性があり、私たちは私たちの業務戦略を実施できないかもしれない。私たちの将来の財務業績、私たちはMydcomi、プロピオン酸クロベタソと私たちの候補薬物を商業化することに成功し、拡張可能なインフラと効果的な競争能力を開発することは、私たちが未来のいかなる成長の能力を効果的に管理するかにある程度依存するだろう。

私たちは情報技術に依存しています。この技術のいかなる故障、不足、中断、またはセキュリティミスは、任意のネットワークセキュリティイベントを含めて、私たちが効率的に業務を運営する能力を損なう可能性があります。

当社の通常のビジネスプロセスでは、当社または当社のお客様が所有または制御する敏感なデータおよび知的財産権および独自のビジネス情報を収集して保存します。これらのデータは、研究開発情報、運営情報、商業情報、商業と財務情報を含む様々な業務キー情報を含む。このような重要な情報の保護と関連して、私たちは4つの主要なリスクに直面している：アクセス権限の喪失、不適切な開示、不適切な修正、および最初の3つのリスクの制御監視不足。

これらの重要な情報のセキュリティ処理、保存、維持、転送は、私たちの運営および業務戦略に重要であり、私たちはこれらの情報を保護するために多くの資源を投入しています。私たちは不正アクセスや開示から敏感な情報を保護する措置を取っているにもかかわらず、私たちの情報技術とインフラはハッカーやウイルスの攻撃、侵入、従業員のミス、汚職、誤ったパスワード管理、プライバシーの遵守を受けやすいかもしれない

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セキュリティコマンド、または他の中断。世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、セキュリティホールや破壊のリスクは普遍的に増加し、特にコンピュータハッカー、外国政府とネットワークテロリストを含むネットワーク攻撃或いはネットワーク侵入を介している。私たちのITネットワークと関連システムは、私たちの業務運営と私たちの日常運営を実行する能力に重要です。例えば、完了したか、または計画されている臨床試験における臨床試験データの損失は、我々の規制承認作業を遅延させる可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる。もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、あるいは機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発は延期される可能性があります。これらのタイプのITネットワークおよび関連システムのセキュリティおよび完全性の維持に努力し、セキュリティホールや中断のリスクを管理するための様々な措置を実施しているにもかかわらず、私たちのセキュリティ努力と措置が有効であることは保証されず、意図したセキュリティホールや中断が成功したり、破壊されたりしない保証もない。我々の情報技術システムには脆弱性がある可能性があり、恐喝ソフトウェア攻撃のような迅速な変化を予測または防止するためのリソースまたは技術的成熟がない可能性がある。システム障害、セキュリティホール、マルウェア破壊、または他の破損を含む重大なネットワークイベントは、私たちの運営を中断または遅延させる可能性があり、適用されるネットワークセキュリティおよびプライバシーおよび他の法律に違反し、私たちの名声を損なうことになり、顧客の流出や敏感な顧客データの漏洩を招き、または金銭的罰金および他の処罰を招く可能性があります。

このような侵入または中断のいずれも、私たちのネットワークを危険にさらす可能性があり、そこに格納されている情報は、許可されていない当事者によってアクセス、開示、紛失、または盗まれる可能性がある。第三者は、従業員または他の人員にユーザ名、パスワード、または他の敏感な情報を詐欺的に誘導しようと試みる可能性があり、さらに、私たちの情報システムにアクセスし、身分窃盗を実施し、または他の不正または不正な活動を実行するために使用される可能性がある。どのような侵入も、私たちのネットワークを危険にさらす可能性があり、そこに格納されている情報がアクセス、公開、紛失、または盗まれる可能性がある。私たちは敏感で個人情報を含めて、第三者サプライヤーとサービスプロバイダを招いて、私たちのいくつかのデータを保存して処理します。我々のプロバイダおよびサービスプロバイダも、ネットワーク攻撃、マルウェア、ネットワーク釣り計画、詐欺など、上記のリスクの目標となる可能性がある。私たちがプロバイダおよびサービスプロバイダのデータセキュリティを監視する能力は限られており、いずれの場合も、第三者は、不正アクセス、誤用、開示、損失、または敏感性および個人情報を含む私たちのデータを破壊し、私たちまたは第三者サービスプロバイダのシステムを混乱させる可能性があるこれらのセキュリティ措置を迂回する可能性がある。私たちおよび私たちの第三者サービスプロバイダは、潜在的なセキュリティホールおよび許可されていないアクセス、開示、または他の方法で情報が失われた他の状況を識別または迅速に応答する際に困難に直面する可能性がある。私たちまたは私たちの第三者サービスプロバイダまたはサプライヤーシステムに対する任意のハッカーまたは他の攻撃、ならびに私たちまたは私たちの第三者サービスプロバイダまたはプロバイダが受ける任意の許可されていないアクセス、開示または他の情報損失、またはこのような状況が発生したと考えられる場合、法的クレームや訴訟、知的財産権の損失、個人情報のプライバシーを保護する法的責任、負の宣伝、私たちの運営中断、および私たちの名声の損傷を招く可能性があり、これは、私たちの経営陣の業務運営に対する関心を分散させ、私たちの業務、収入、および競争地位に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、私たちはサイバー攻撃やサイバー釣り攻撃を検出して防御するために私たちの人員を訓練する必要があるかもしれません。これらの攻撃はますます複雑で頻繁になっており、潜在的なセキュリティホールのリスクを低減するために追加的な保護措置を実施する必要があるかもしれません。これは私たちに多くの追加費用を発生させる可能性があります。

このようなセキュリティホールや中断、および私たちまたは私たちの従業員または請負業者が取った任意の行動は、米国内および私たちが業務を展開している他の場所で適用される急速に発展したデータプライバシーおよびセキュリティ法律法規と一致しない可能性があり、米国各州、米国連邦政府または外国政府が法執行行動を取り、個人の身分情報を保護するデータプライバシー法律に基づいて責任を負うか、制裁を実施し、規制処罰、個人訴訟に限定されないが、巨額の救済費用を発生させ、私たちの開発計画、業務運営および協力を乱し、管理努力を移転し、私たちの名声を損なう可能性がある。これは私たちの業務と運営を損なうかもしれない。技術の急速な発展とネットワークセキュリティの脅威が複雑になっているため、私たちはこのようなリスクを予防、対応、できるだけ減らす措置は成功しないかもしれない。

さらに、私たちの保険は、ネットワーク攻撃、侵入、または他の中断による私たちの損失を補うのに十分ではないかもしれません。どんな事故でも、このような保険の損失やコストが増加する可能性があります。利用可能な保険範囲を超える1つまたは複数の多額のクレームを私たちに提出することに成功し、私たちの保険リストは、保険料の増加または大量の賠償免除または共同保険要求の実施、または保険の拒否を含む変化が発生し、私たちの財務状況、運営結果、名声を含む、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの従業員、主要な調査者、コンサルタント、ビジネスパートナーは、規制基準と要求を遵守しないこと、およびインサイダー取引を含む不正行為または他の不正活動に従事する可能性があります。

私たちは従業員、主な調査者、コンサルタント、ビジネスパートナーの詐欺や他の不適切な行為のリスクに直面している。これらの当事者の不正行為は、FDAおよび他の同様の外国規制機関の規定を故意に遵守しないこと、FDAおよび他の同様の外国規制機関に正確な情報を提供すること、米国および他の司法管轄区域の医療詐欺および法律法規の乱用を遵守し、財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正な活動を開示することを含む可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。このような不正行為はまた臨床試験過程で得られた情報を不当に使用する可能性があり、これは監督部門の制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。従業員の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、このような行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御することができないか、またはこれらの法律や法規を遵守できないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。私たちにこのような訴訟を提起すれば、これらの訴訟は、連邦医療保険や医療補助、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益減少、追加の報告義務および監督(会社の誠実な合意または他の合意の制約を受けた場合)を含む、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、連邦医療保険および医療補助、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益減少、追加の報告義務および監督(会社の誠実な合意または他の合意の制約を受けた場合)を適用して、これらの法律違反に関する疑惑を解決し、私たちの業務を削減または再構成することを含む、私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれない。

私たちの第三者への依存に関するリスク

著者らは第三者に依存して、著者らの臨床試験を行い、監視し、そして著者らのいくつかの研究と臨床前研究を実行する。これらの第三者が契約の責務を満足に履行できない場合、または予期された期限内に完了できなかった場合、私たちの開発計画は、コストを延期または増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務および将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは自分で前臨床試験や臨床試験のすべての側面を行うことができない。したがって，我々は引き続き第三者に依存して現在と将来の臨床前研究や臨床試験を行う予定である。著者らの臨床前研究と臨床試験及び臨床研究者を管理するCROと顧問は著者らの臨床前研究と臨床試験の進行及びその後のデータ収集と分析において重要な役割を果たしている。したがって，これらの研究や実験の起動や完了時間はこれらの第三者によって部分的に制御され，我々の開発計画が遅延する可能性がある.しかし、私たちはすべての臨床前研究と臨床試験が適用された方案、法律要求、科学基準に基づいて行われていることを保証する責任があり、私たちのCROと他の第三者への依存は私たちの監督責任を軽減しない。私たちと私たちのCROは、FDAおよび同様の外国規制機関が私たちの臨床開発におけるすべての候補製品に対して実行する法規およびガイドラインであるGLPおよびGCP要件を遵守しなければならない。監督管理機関は定期的に臨床前研究地点、試験スポンサー、臨床試験研究者と臨床試験地点を検査することによって、これらのGLPとGCP要求を実行する。我々または我々の任意のCROまたは臨床試験サイトが、研究者によって開始された臨床試験中の臨床試験サイトを含み、適用されたGLPまたはGCP要件を遵守できなかった場合、我々の臨床前研究および臨床試験で生成されたデータは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験または臨床試験を行うことを要求する可能性がある。また，われわれの臨床試験はcGMP法規により生産された製品を用いて行わなければならない。もし私たちがこれらの規定を守らなければ、私たちに臨床試験を停止および/または繰り返すことを要求するかもしれません。これは上場承認過程を延期します。実施中の臨床試験を指定された時間範囲で登録し，完成した臨床試験結果を政府後援のデータベースClinicaltrials.govに発表することも求められている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。

私たちが依存しているどのようなCRO、臨床試験研究者、または他の第三者が、私たちの開発活動に十分な時間および資源を投入するか、または契約の要求に従ってタスクを実行することは保証されない。これらの第三者のいずれかが予想される最終期限内に完了できなかった場合、私たちの臨床プログラムまたは適用された法規要件を遵守し、他の方法で基準を達成しないか、または私たちとの協力を終了することができない場合、私たちの開発計画のスケジュールは延長または延期される可能性があり、または私たちの開発活動は一時停止または終了する可能性がある。我々の任意の臨床試験サイトが何らかの理由で終了した場合，これらの対象を別の合格した臨床試験サイトに移すことができない限り，そのような臨床試験に関与している被験者の後続情報を失う可能性がある。また、我々の臨床試験や調査員が開始した臨床試験の臨床試験調査員は、時々私たちの科学顧問やコンサルタントを担当し、このようなサービスによって現金や株式補償を受けることができるかもしれない。もしこれらの関係と任意の関連補償が知覚または実際の衝突をもたらす場合

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臨床試験が関連利益に関連する可能性がある場合、またはFDAまたは任意の同様の外国の規制機関が、財務関係が試験の解釈に影響を及ぼす可能性があると結論した場合、適用される臨床試験サイトで生成されたデータの完全性が問われる可能性があり、臨床試験自体の効用が脅かされる可能性があり、これにより、FDAまたは任意の同様の外国規制機関によって提出された任意の上場申請が遅延または拒否される可能性がある。そのような遅延や拒否は私たちが候補製品を商業化することを防ぐことができる。

もし私たちがこのような第三者とのいかなる関係も終わらなければ、私たちは商業的に合理的な条項で代替の第三者と合意できないかもしれない。さらに、場合によっては、これらの第三者は、事前に書面で通知された場合に、我々との合意を終了することができる。他のCRO、臨床試験調査員あるいは他の第三者との手配の達成は追加コストに関連し、そして管理の重点と時間が必要であり、また新しいCRO、臨床試験調査員或いは他の第三者が仕事を開始する時に一定の過渡期が要求される。第三者がその契約の責務または義務を成功裏に履行できなかった場合、または予期された最終期限内に完了できなかった場合、交換が必要である場合、または彼らが取得した臨床データの品質または正確性が、我々の臨床規程、規制要件、または他の理由を遵守できなかった場合、その第三者に関連する任意の臨床試験は、延長、延期または終了される可能性があり、私たちは、候補製品の市場承認または商業化に成功することができない可能性がある。したがって、私たちの財務業績と私たちの候補製品のテーマ指示におけるビジネスの見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収益能力が遅れる可能性があると思います。

また、私たちと契約した任意のCROや、私たちの候補製品に関する調査員による研究を行う臨床調査者も、他のエンティティと関係がある可能性があり、その中のいくつかは私たちの競争相手である可能性があります。これらの第三者が規制要件または対応する手順(場合によっては)の契約義務の履行に成功し、予想される期限内に臨床試験を完了または行うことができない場合、私たちは候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、または遅延する可能性があり、私たちの製品の商業化に成功する努力を遅らせることができないか、または延期する可能性がある。

第2世代Optejet装置の製造過程で遅延に遭遇する可能性がありますが、第三者に依存して製造活動を行っているため、製品の商業化や製品候補資格の遅延を招く可能性があります。このような遅延は、私たちが十分な数の候補製品を持っていない、または許容可能なコストで十分な数の製品を得ることができないリスクを増加させ、私たちの開発、商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。

我々は現在運営しておらず，Mydcomi商業生産に必要なすべてのコンポーネントのために十分な内部製造施設をタイムリーに実施できない可能性もある.私たちが内部で十分な製造プロセスを作ることができない場合、あるいは第三者と合意して維持して私たちの製造を助けることができなければ、私たちの商業化活動は延期されるだろう。私たち自身が候補製品を作るよりも、第三者サプライヤーに依存することは私たちをより大きなリスクに直面させるかもしれない。我々は、我々と契約を締結した第三者サプライヤーの製造プロセスを制御せず、関連する適用法規(例えば、cGMP)に従って、品質管理、品質保証、記録、ファイルのメンテナンスを含む当社の候補製品の部品をこれらの第三者に依存して生産します。FDAや他の同様の外国規制機関の製造法規を遵守するために、私たちと第三者サプライヤーは、製品が適用される規格および他の法規要件に適合することを確実にするために、設計と開発、テスト、生産、記録保存、品質管理に多くの時間、お金、エネルギーをかけなければならない。もし私たちまたは私たちの第三者サプライヤーがこれらの要求を遵守できなかったら、私たちは製品の没収と生産停止を含む規制法執行行動の影響を受ける可能性があります。

私たちは現在、Mydcomiコンポーネントの長期ビジネス供給について第三者サプライヤーといかなる合意も達成していません。私たちは十分な数の供給者と商業供給合意に到達できないかもしれないし、受け入れ可能な条件でそうすることができないかもしれない。私たちが十分な数の材料サプライヤーと受け入れ可能な合意に到達できなければ、私たちの商業化活動は延期され、私たちの業務計画を実施する能力は影響を受けるだろう。

私たちの製造過程は複雑で高価で、数ヶ月の事前計画が必要だ。私たちの現在のMydcomi供給は限られた数のメーカーに依存して商業化されている。市場ニーズを満たすために必要な数の成果を得ることができなければ、私たちの商業化能力は大幅に遅れる可能性がある。

また，我々は現在運営しておらず，候補製品の臨床や商業生産に必要なすべてのコンポーネントのために十分な内部製造施設をタイムリーに実施できない可能性もある。また，我々の研究開発活動に必要な部品，配合，活性薬物成分，その他の材料を複数の第三者に依存して供給し続ける予定である。内部に十分な製造プロセスを作ることができなければ

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あるいは私たちを助けるために第三者と合意して維持したり、私たちの研究開発、製造、商業化活動は延期されます。

私たちは第三者に私たちの研究開発活動に必要な材料を提供することに依存している。私たち自身が候補製品を作るよりも、第三者サプライヤーに依存することは私たちをより大きなリスクに直面させるかもしれない。我々は、我々と契約を締結した第三者サプライヤーの製造プロセスを制御せず、関連する適用法規(例えば、cGMP)に従って、品質管理、品質保証、記録、ファイルのメンテナンスを含む当社の候補製品の部品をこれらの第三者に依存して生産します。FDAや他の同様の外国規制機関の製造法規を遵守するために、私たちと第三者サプライヤーは、製品が適用される規格および他の法規要件に適合することを確実にするために、設計と開発、テスト、生産、記録保存、品質管理に多くの時間、お金、エネルギーをかけなければならない。もし私たちまたは私たちの第三者サプライヤーがこれらの要求を遵守できなかったら、私たちは製品の没収と生産停止を含む規制法執行行動の影響を受ける可能性があります。

私たちは現在、第三者サプライヤーと私たちの候補製品の長期商業供給について何の合意も達成していません。私たちは十分な数の供給者と商業供給合意に到達できないかもしれないし、受け入れ可能な条件でそうすることができないかもしれない。私たちが十分な数の材料サプライヤーと受け入れ可能な合意に到達できなければ、私たちの研究開発活動は延期され、私たちの業務計画を実施する能力は影響を受けるだろう。

私たちの製造過程は複雑で高価で、数ヶ月の事前計画が必要だ。私たちの現在の候補製品供給は限られた数のメーカーに依存しており、商業化の過程で十分な製品を提供するために広く依存する必要があるかもしれない。臨床試験を完了し、最終的に私たちの製品を商業化するために必要な支払い量が得られなければ、私たちの進展は大幅に遅れるかもしれない。

たとえ第三者製造業者と合意を確立し、維持することができても、第三者製造業者に依存することは、追加的なリスクをもたらす

私たちまたは第三者サプライヤーは、商業化または需要増加を満たすために十分な数のMydcomiを生産するために必要な原材料または活性医薬成分の不足に遭遇する可能性があり、または、我々の未承認の臨床製品または臨床試験については、競合他社または他の人がそのような原材料または活性医薬成分を購入することによる不足を含む、原材料または活性医薬成分市場に対する生産能力制限または市場の遅延または中断に遭遇する可能性がある。私たちまたは第三者サプライヤーは、Mydcomiと私たちの候補製品を生産するのに必要な原材料または活性医薬成分を十分な数得ることができず、私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの第三者供給者たちは規制部門の検査と承認を受けるかもしれない。私たちの第三者サプライヤーはcGMP法規やアメリカ以外の類似した法規要件を遵守できないかもしれません。私たちまたは私たちの第三者供給者が適用された法規を遵守できないことは、例えば、FDA表または483件の観察通知、警告状、または臨床所持、罰金、禁止、民事処罰、遅延、承認の一時停止または撤回、ライセンスの差し押さえまたはリコール、Mydcomiおよび候補製品または薬物の押収またはリコール、運営制限および刑事起訴を含む規制行動を引き起こす可能性があり、これらはすべて私たちの製品供給に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちの第三者サプライヤーがcGMPや他の適用可能な製造法規を遵守できなかった場合、私たちがMydcomiを開発し、商業化し、私たちの候補製品の能力は深刻な妨害を受ける可能性があります。

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私たちの第三者サプライヤーのいかなる中断、例えば火災、自然危険或いは破壊は、私たちの製造能力を深刻に中断する可能性があります。私たちは現在代替生産計画もなく、利用可能な災害復旧施設もない。中断された場合、私たちは代替部品供給源を構築しなければならないだろう。これは私たちの側面で多くの資金を必要とし、私たちは商業的に受け入れられる条件やこのような資金を得ることができないかもしれない。また、施設を建設したり、代替サプライヤーを探したりし、必要な規制承認を求めているため、数ヶ月の製造遅延を経験する可能性がある。もしこのような状況が発生したら、もしあれば、私たちは製造需要をタイムリーに満たすことができないだろう。第三者仕入先が変更された場合、当社の候補製品および将来承認される可能性のある任意の製品の新しい運営設定に固有の製造プロセスが変更される可能性もあります。このような変化はいずれも接続研究が必要である可能性があり、その後、新しい施設または新しいプロセスの下で生産された任意の材料を臨床試験で使用するか、または私たちの商業供給において承認された任意の製品を使用することができる。さらに、業務中断保険は、私たちが発生する可能性のある損失を補償するのに十分ではないかもしれませんが、Mydcomiの潜在的な販売損失のような任意の中断の追加コストを負担しなければなりません。これらの理由から、どの第三者サプライヤーの重大な破壊的事件も、私たちの金融安定を脅かすことを含む深刻な結果をもたらす可能性がある。

Mydcomi、プロピオン酸クロロベタソ、および私たちの候補製品、および私たちが開発可能などの薬物も、他の候補製品や薬物と生産施設を競争する可能性がある。他のcGMP法規や他の適用される法規に基づいて運営することができ、私たちが生産しているメーカーのために類似したビジネス計画を達成することができる保証はありません。私たちの既存または未来のサプライヤーのどんな業績ミスも、臨床開発やマーケティング承認を延期する可能性があります。

もし私たちが意外な供給損失に遭遇した場合、あるいは任意のサプライヤーがMydcomi、プロピオン酸クロロベタソ、あるいは私たちの任意の候補製品に対する私たちの臨床的または商業的需要を満たすことができない場合、私たちは計画された臨床研究や商業化を延期するかもしれない。例えば、新冠肺炎疫病は現在と未来の候補製品の開発に十分な供給を得る能力に影響する可能性があり、このような影響の程度はウイルス伝播の重症度と持続時間、及び新冠肺炎を抑制或いはその影響を治療するための行動に依存する。許容可能な品質と経験を有する代替サプライヤーを見つけることができないかもしれませんが、これらのサプライヤーは、許容可能なコストまたは優遇条件で適切な数の製品を生産して供給することができます。また、私たちのサプライヤーは常に厳格な製造要件と厳しいテスト要件の制約を受けており、これは生産を制限または延期する可能性がある。必要であれば、製造業者やサプライヤーを交換するために必要な長い過渡期は、Mydcomi、プロピオン酸クロベタソ、および任意の他の承認された候補製品の商業化を大幅に遅らせることになり、私たちの臨床試験は、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼすだろう。

もし私たち、私たちのサービスプロバイダ、または私たちの第三者製造業者が環境、健康、安全の法律法規を遵守できなかった場合、私たちは罰金や処罰を受けたり、私たちの業務を損なう可能性のあるコストが発生する可能性があります。

もし私たち、私たちのサービスプロバイダ、または任意の第三者製造業者が環境、健康、人間の安全を保護する法律を遵守できなければ、私たちは法執行行動の影響を受ける可能性があり、私たちの業務の見通しは不利な影響を受ける可能性がある。

私たちの商業化と研究開発活動、そして私たちのサービスプロバイダと第三者メーカーの研究開発活動は、危険材料や化学品の使用、あるいは各種の燃えやすい有毒化学品の維持に関連する可能性があります。これらの材料を十分に処理·処分できなければ，それによる被害に責任を負う可能性があり，大きな損失である可能性がある。私たちはまた多くの環境、健康と職場の安全法律と法規の制約を受ける可能性があり、それらの研究室プログラムを管理し、血液由来病原体に接触し、生物危険材料を処理する法律と法規を含む。

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もし私たち、私たちのサービスプロバイダ、または任意の第三者製造業者が適用された連邦、州、または外国の法律または法規に従わなかった場合、私たちは法執行行動の影響を受ける可能性があり、これは私たちの候補製品の開発、マーケティング、販売に成功する能力に悪影響を与え、私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの候補製品に対する受容度を低下させる可能性がある。これらの法執行活動には

私たちの知的財産権に関するリスクと潜在的な訴訟

私たちの成功は私たちが知的財産権とノウハウを保護する能力にかかっている。

私たちの成功は、米国や他の国で特許、商業秘密、その他の知的財産権保護を取得し、維持する能力に大きく依存している。もし私たちが私たちの知的財産権を十分に保護しなければ、競争相手は私たちが持つ可能性のあるいかなる競争優位性を侵食、否定、または占有する可能性があり、これは私たちの業務と利益を達成する能力を損なうかもしれない。私たちの独自の地位を保護するために、私たちはアメリカと海外で私たちの新製品候補に関する特許出願を提出しました。これらの製品は私たちの業務に非常に重要です。特許出願および承認過程は高価で時間がかかり、必要または望ましいすべての特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。

もし私たちが獲得した特許保護範囲が十分でなければ、私たちは他の人たちが私たちと似ているか同じ技術や製品を開発して商業化することを防ぐことができないかもしれない。私たちが市場で競争に成功するために必要な特許保護の程度は、場合によっては入手できないかもしれないし、深刻に制限されている可能性があり、私たちの権利を十分に保護できないかもしれないし、どんな競争優位性を獲得したり維持したりすることを許可しているかもしれません。私たちは、私たちの従業員、請負業者、および他の第三者などと、私たちの研究開発成果を得る権利のある秘密または特許可能な当事者と秘密および秘密協定を締結したにもかかわらず、これらの当事者のいずれかは、合意に違反し、特許出願を提出する前にそのような成果を開示し、特許保護を求める能力を危険にさらす可能性がある。また、科学文献における発見発表は実際の発見に遅れがちであり、米国および他の司法管轄区の特許出願は通常、出願18カ月半後に発表され、発表されない場合もある。したがって、私たちは、私たちが私たちの特許または係属中の特許出願で保護を要求した最初の発明であるか、または私たちがそのような発明のために特許保護を申請した最初の人であることを確認することができない。

バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は普遍的に高く不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連し、近年ずっと多くの訴訟のテーマである。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は不確定である可能性がある.私たちの未解決および将来の特許出願は、私たちの技術または候補製品を保護する特許の発行、または他社が競争技術および候補製品を商業化することを効果的に阻止する特許をもたらすことができないかもしれません。また，特許出願において要求されるカバー範囲は，特許発行前に大幅に縮小することができ，その範囲は発行後に再解釈することができる.私たちの特許出願が特許の形で発表されても、それらの発表形態は、競争相手や他の第三者が私たちと競争することを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれるのか、何の意味のある保護も提供してくれないかもしれません。また，米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。しかも、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれない。例えば、異なる法域の特許法は、ヨーロッパ等の重要な商業市場を含み、人体治療方法に対する特許性の制限は米国法よりも多い。

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私たちの未来のいくつかの特許と特許出願は第三者と共同で所有するかもしれない。もし私たちがこのような特許または特許出願における第三者共同所有者の権利の独占的な許可を得ることができない場合、これらの共通所有者は、私たちの競争相手を含む他の第三者に権利を許可することができ、私たちの競争相手は競争製品および技術を販売することができる。さらに、第三者に対してこのような特許を強制的に実行するために、私たちの特許のような任意の共同所有者の協力が必要であり、このような協力は私たちに提供されないかもしれません。さらに、私たちまたは任意の未来のパートナー、協力者、またはライセンス者は、特許保護を受ける前に、開発および商業化活動中に行われた発明の出願可能な特許の態様を決定することができない可能性がある。したがって、私たちは私たちの特許地位を強化する予想された潜在的な機会を逃すかもしれない。上記のいずれも、我々の業務、財務状況、経営結果及び見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの特許は私たちの独自技術をカバーしており、第三者の挑戦、縮小、回避、そして無効にされるかもしれない。

私たちのどんな特許も第三者によって挑戦、縮小、回避、または無効にされる可能性がある。特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、我々の特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。我々は、第三者が既存技術を米国特許商標局に提出する事前発行、または参加反対、派生、撤回、再審査、付与後、および各方面間訴訟を審査又は妨害し、我々の特許権又は他の者の特許権に挑戦する。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりして、第三者が私たちの技術または製品を商業化し、私たちに支払うことなく、または第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができなくなることを可能にする可能性があります。さらに、私たちは、発明の優先権を決定するために、米国特許商標局が発表した干渉プログラムに参加しなければならないか、または特許付与後の挑戦手順において、例えば、外国特許庁の反対意見において、発明優先権または他の特許可能な特徴に挑戦しなければならない可能性がある。このような挑戦は、特許権の喪失、排他性の喪失、または特許主張の縮小、無効または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および候補製品の特許保護期間を制限する可能性がある。最終的な結果が私たちに有利であっても、このような手続きは大量のコストを招く可能性があり、私たちの科学者と経営陣に多くの時間がかかる必要がある。

さらに、我々の競争相手および他の第三者は、同様の技術または代替技術または製品を非侵害的に開発することによって、私たちの特許を回避することができるかもしれない。例えば、第三者は、私たちの候補製品と同様の利点を提供する競争療法を開発することができるが、使用される技術は私たちの特許保護の範囲内ではない。私たちの競争相手はまた、任意の承認された製品の模造薬バージョンの販売を承認することを求めることができ、このような承認を求めると同時に、私たちの特許は無効で、強制的に実行できない、または侵害されていないと主張することができる。この場合、私たちは訴訟を提起することによって特許侵害を告発することを含む、私たちの特許を擁護したり維持したりする必要があるかもしれない。このような訴訟のいずれにおいても、裁判所または他の管轄権を有する機関は、私たちの特許が無効または強制執行できないこと、または私たちの競争相手が非侵害的な方法で競争していることを発見するかもしれない。したがって、効果的かつ強制的に実行可能な特許を有していても、これらの特許は、我々の業務目標を達成するのに十分な競合製品またはプロセスを保護することができない可能性がある。候補製品の保有または出願された特許に対して提供される特許保護が十分に広くなく、このような競争を阻害するのに不十分であれば、候補製品を商業化することに成功する能力は負の影響を受ける可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは私たちが私たちの特許または特許出願で最初に特許請求を提出した技術であるか、または私たちが最初に特許保護を申請した会社であることを確認することができない。

他の特許性要件を満たすと仮定すると，現在，最初に特許出願を提出した者は通常特許を取得する権利がある。しかし、2013年3月16日までに、米国では、最初に発明者がこの特許を取得した。科学文献中の発見発表は往々にして実際の発見に遅れており、アメリカと他の司法管轄区の特許出願は提出後18ヶ月で発表され、時には全く発表されないこともある。したがって、私たちは、私たちが私たちの特許または係属中の特許出願で保護を要求した最初の発明であるか、または私たちがそのような発明のために特許保護を申請した最初の人であることを確認することができない。同様に、私たちが特許権を許可または購入することができる当事者が、関連する権利請求の発明を最初にした者であるか、またはこれらの発明のために特許保護を申請した最初の人であるかを決定することはできない。第三者が2013年3月15日または以前に私たちの特許または出願に要求された発明について特許出願を提出した場合、そのような第三者は、私たちが出願した特許請求の範囲がカバーする任意の主題を最初に発明する人を決定するために、米国で介入手続きを開始することができる。第三者が2013年3月15日以降にこのような出願を提出した場合、そのような第三者は、私たちの発明が彼らの発明から来たかどうかを決定するために、米国で派生プログラムを開始することができる。

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特許出願過程は多くのリスクに直面しており、私たちがすでに申請した特許を取得することに成功する保証はない。

係属中の特許出願は、特許がこのような出願から発行されるまで、そのような出願において要求される技術を実施する第三者に対して強制的に実行することはできない。特許出願プロセスは多くのリスクと不確実性の影響を受けており、私たちまたは私たちの任意の未来の開発パートナーが特許を取得して保護することによって私たちの候補製品を保護することに成功する保証はありません。これらのリスクと不確実性には

上記のいずれの事件も、私たちの業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの知的財産権と私たちの独自技術を保護することは難しくて高価で、私たちはそれらの保護を保障できないかもしれない。

私たちのビジネス成功は、私たちの製品および候補製品の組成、用途および構造、製造方法、関連治療目標および関連治療方法の特許保護および商業秘密保護の獲得および維持、およびこれらの特許を潜在的な第三者挑戦から保護することに成功することにある程度依存するであろう。私たちが第三者の無許可製造、使用、販売、販売または輸入から私たちの製品および候補製品を保護する能力は、これらの活動をカバーする有効かつ実行可能な特許の下で私たちが所有する権利の程度に依存する。

米国特許商標局または米国裁判所または他の事実審査員、または対応する外国国家特許庁または裁判所が、権利要件がすべての特許性要件に適合するかどうかについて最終決定を下すことは保証されない。第三者出版物、特許、および他の我々の様々な特許出願および特許における特許請求の可能性に影響を与える可能性のある情報を検索したが、すべての関連情報が識別されたとは特定できない。したがって、私たちは、私たちの特許または特許出願、私たちの許可特許または特許出願、または第三者特許において許容または実行される可能性のある特許請求の範囲の広さを予測することができない。

私たちは、私たち自身の既存技術特許を含む、または特許として発行されることを含む、私たちの任意の特許出願が出願可能な特許であることを保証することはできない。私たちはまたいかなるクレームの範囲が私たちの不和からかもしれないという保証はありません

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我々の特許及び特許出願は，米国又は他の管轄区域における特許性，有効性又は実行可能性が任意の潜在的第三者訴訟の影響を受け，将来の特許出願にも適用されない。このような挑戦は、成功すれば、私たちの製品および候補製品に対する特許保護を制限することができ、および/または私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。

法的手段は限られた保護しか提供できず、私たちの権利を十分に保護できないか、あるいは私たちの競争優位性を獲得または維持することができるかもしれないので、未来の私たちの所有権の保護の程度は不確定だ。例えば：

さらに、私たちの製品または候補製品のために特許保護を取得して維持することができない場合、またはそのような特許保護が満了した場合、後続の適応のための追加の製品または候補製品開発を求めることによって、私たちの製品組み合わせを拡張することは、もはや費用対効果を持たない可能性がある。上記のいずれも、我々の業務、財務状況、経営結果及び見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの技術を獲得し、維持する特許保護は、政府特許機関によって適用される様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求に準拠することに依存し、これらの要件に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

特許及び出願の有効期間内に、USPTO及び米国以外の各種政府特許機関に定期維持費、継続費、年会費、その他の特許及び出願に関する各種政府費用をいくつかの段階で支払う必要がある。米国特許商標局および各種非政府特許機関は、特許出願中および特許発行後に、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。場合によっては、規定を遵守しないことは、関連法ドメインの特許権の一部または全部の喪失をもたらすために、特許または特許出願が放棄または失効する可能性がある。私たちのいくつかの許可または将来の許可の条項によると、私たちは製品の組み合わせにおける特許を維持または起訴する能力がないかもしれないので、これらの要求を遵守するために第三者に依存しなければならない。もし私たちまたは私たちの許可者が私たちの特許組合の保護を維持できなかった場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、適切な優先権主張、在庫、特許請求範囲、または特許期限調整要求に関して、我々の特許または特許出願の準備または提出中に、例えば、適切な優先権主張、在庫、特許請求範囲、または特許期限調整要求に関して形態的な欠陥が存在するか、または将来生じる可能性がある。もし私たちがこのような特許と他の知的財産権を確立、維持、または保護できなければ、これらの権利は減少またはキャンセルされるかもしれない。もし私たちが現在または未来の任意のパートナー、協力者、ライセンシーが起訴、維持または実行のいずれかの特許権について完全に協力していないか、または私たちの意見に同意しない場合、これらの特許権は損害を受ける可能性がある。私たちの特許または特許出願が形態、準備、起訴または実行において重大な欠陥がある場合、そのような特許は無効および/または強制的に実行できない可能性があり、そのような出願は有効で強制的に実行可能な特許を決して生成しない可能性がある。これらの結果のいずれも、第三者からの競争を阻止する能力を弱める可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

特許条項は、私たちの各候補製品をカバーする特許期間を延長するために、ハッジ-ワックスマン修正案および同様の非米国法によって保護されていなければ、私たちの各候補製品をカバーする特許期間を延長するのに十分ではないかもしれない。

特許の寿命は限られている。アメリカでは、特許の自然消滅時間は一般的に提出されてから20年だ。様々な延期があることができるが、特許の有効期間およびその提供される保護は限られている。新製品候補製品の開発、テスト、監督審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許が満期になる可能性がある

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このような候補者たちが商業化される前または直後に。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他社が私たちの候補製品と似たような製品の商業化を阻止するのに十分で持続的な特許保護を提供できないかもしれません。

FDAが私たちの候補製品の発売を承認した時間、期限、条件によると、私たちの1つ以上の米国特許は、1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法”(Hatch-Waxman修正案と略称する)とEUの同様の立法に従って限られた特許期間の延長を受ける資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン修正案は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた有効特許期間を補償するために、承認された製品をカバーする特許の特許期間を最大5年間延長することを可能にする。1つの特許期間の延長は、製品が承認された日から合計1400年を超えてはならず、1つの特許を延長することしかできず、承認された薬物、その使用方法、またはその製造方法に関する特許請求を延長することしかできない。しかし、適用の最終期限内に出願を提出できなかった場合、関連特許の満了前に出願を提出できなかった場合、または適用の要求を満たすことができなかった場合、延期が得られない可能性がある。しかも、延期の長さは私たちが要求したものより短いかもしれない。もし私たちが特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはこのような延長の期限が私たちが要求したものよりも短い場合、私たちはその製品に対して特許権を行使することができる期限が短縮され、競争相手はより早く承認され、競争製品市場に入るかもしれません。したがって、私たちは適用製品からの収入が減少する可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

米国または他の管轄区域特許法の変化は、特許の全体的な価値を低下させ、製品を保護する能力を弱める可能性がある。

私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存する。生物製薬業界で特許を獲得と実施することは技術上の複雑性と法律上の複雑性にも関連するため、コストが高く、時間がかかり、しかも内在的な不確定性を持っている。“ライシー·スミス米国発明法”または“米国発明法”は米国特許法を部分的に改革し，米国の特許制度を“先発明”制度から“第一発明者申請”制度に変更し，既存技術の定義を拡大し，認可後審査制度を発展させた。この立法は米国特許法を変更し、2013年3月16日以降に提出された出願のために米国で特許保護を受ける能力を弱める可能性がある。

また、米国発明法は、米国で発行された特許の有効性を問うための新たなプログラムを作成した各方面間審査手順では、いくつかの第三者は、競合他社が発行した特許の一部または全ての権利要件をキャンセルするために、これらのプログラムを利用してきた。有効出願日が2013年3月16日以降である特許については、第三者は、特許発行後9ヶ月の窓口内でライセンス後審査出願を提出することができる。請願書1部各方面間特許の有効出願日が2013年3月16日までであれば，特許発表後ただちに審査を提出することができる。請願書1部各方面間有効提出日が2013年3月16日以降である特許については、付与後審査出願を提出した9ヶ月の期限が満了した後に審査を提出することができる。贈与後の審査手続きはいかなる無効な理由に基づいて提起することができます各方面間審査手続きは公開された既存技術と特許に基づいて無効な挑戦を提起することしかできない。米国特許商標局のこれらの対抗性訴訟は、米国連邦裁判所訴訟における米国特許の有効性を推定することなく特許主張を審査し、米国連邦裁判所訴訟で使用されているよりも低い立証責任を使用する。したがって、競争相手または第三者の方がUSPTOの許可後に審査しやすいと考えられます各方面間再審査手続きは、アメリカ連邦裁判所の訴訟で無効を宣言するのではない。もし私たちのすべての特許がそのようなUSPTO訴訟で第三者の挑戦を受けた場合、私たち、私たちのライセンシー、または協力者がその特許を守ることに成功する保証はなく、これは私たちが疑問視されている特許権を失うことになるだろう。

また，裁判所は以下の事件に対する裁決を行う分子病理学協会はMyriad Genetics，Inc.，BRCA 1−1とBRCA 2−Based遺伝性癌テスト特許訴訟，Promega Corp.はLife Technologies Corp.とAbbvie Deutschland GmbHはJanssen Biotech，Inc.を訴えた。特許保護の範囲を縮小し、場合によっては特許権者の権利を弱める場合もある。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、米国裁判所、米国特許商標局、および他の国の関連立法機関の将来の行動によれば、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それによって、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちの既存の特許と将来獲得可能な特許を実行する能力を弱める可能性がある。米国または他の管轄区域特許法のいかなる変化も、私たちの候補製品を保護する能力を損なう場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちは世界各地で私たちの知的財産権を強制的に施行できないかもしれない。

世界のすべての国で私たちの候補製品の申請、起訴、強制執行、特許保護の費用は目を引くほど高くなり、私たちの外国のいくつかの国での知的財産権はアメリカほど広くないかもしれない。特許性に対する要求は、特定の国では、特に発展途上国で異なる可能性がある；したがって、私たちが確かに特許保護を求めている国においても、いかなる特許も、私たちの製品をカバーする権利要件と共に発表されることは保証されない。

また、私たちが知的財産権を保護し、実行する能力は、外国の知的財産法の意外な変化の悪影響を受ける可能性がある。ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。インド，中国などの発展途上国を含むいくつかの国の法制度は特許などの知的財産権の強制執行に賛成していない。これは私たちが私たちの特許を侵害したり、私たちの他の知的財産権を流用することを防ぐことを難しくするかもしれない。例えば、多くの外国国には強制許可法があり、これらの法律によると、特許権者は第三者に許可を付与しなければならない。したがって、私たちは第三者が特定の外国で私たちの発明を施行することを防ぐことができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発して販売することができ、また、もし私たちが特許を実行して侵害活動を阻止する能力が不足していれば、競争相手は他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出するかもしれない。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

私たちが特許権を許可する協定は、すべての関連司法管轄区域で要求に応じて、私たちのライセンス特許を強制的に執行したり、これらの特許が無効である(または強制執行または抗弁を制御する)と主張する任意のクレームを弁護することを可能にするために十分な権利を与えられないかもしれません。

外国司法管区で私たちの特許権の訴訟を強制的に執行することは、成否にかかわらず、巨額のコストを招き、私たちの努力と資源を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があります。さらに、このような訴訟は、私たちの特許が無効または狭義の解釈を宣言されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願は発表できないリスクに直面し、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。また、私たちの製品の主要市場で知的財産権を保護しようとしていますが、私たちがその中で製品を販売することを望む可能性のあるすべての司法管轄区域で同様の努力を開始または維持できることを保証することはできません。したがって、このような国で知的財産権を保護するための私たちの努力は十分ではないかもしれない。上記のいずれも、我々の業務、財務状況、経営結果及び見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが第三者の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害したとして起訴された場合、このような訴訟は費用が高く時間がかかり、候補製品の開発や商業化を阻止または延期する可能性がある。

私たちのビジネス成功は、第三者の知的財産権および他の独自の権利を侵害、流用、または他の方法で侵害することなく、私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、および販売する能力にある程度依存する。第三者は、米国および非米国によって発行された特許、ならびに化合物、化合物の製造方法、および/または我々が開発している候補製品の疾患適応を治療するための使用方法に関連する未解決の特許出願を有する可能性があり、これらの特許は、我々の候補製品または補体阻害方法をカバーする可能性がある。

バイオテクノロジーおよび製薬業界には大量の知的財産権訴訟があり、私たちは、妨害および米国特許商標局の許可後訴訟を含む、私たちの候補製品知的財産権に関する訴訟または他の対抗性訴訟の一方になるか、または脅かされる可能性がある。我々の候補製品の組成、使用または製造に関連する第三者特許、または材料、配合、製造方法または処理方法の請求項に記載の特許出願が存在する可能性がある。私たちは、関連特許の識別、特許請求の範囲、または関連特許の満了を含むが、関連特許の検索または分析を含む保証はなく、完全または完全であり、任意の司法管轄区における候補製品の商業化に関連するまたは必要な、米国および海外でのすべての特許および保留出願が識別されたことを確実にすることはできない。特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在未解決の特許出願が存在する可能性があり、これにより、我々の候補製品が発行された特許を侵害していると告発される可能性がある。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちの技術を使ってこれらの特許を侵害したと主張するかもしれない。したがって、第三者は既存の知的財産権に基づいて私たちに権利侵害を請求するかもしれない

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将来的に台頭するかもしれません知的財産権訴訟の結果は不確定要因の影響を受け，これらの不確定要因は事前に十分に定量化できない。製薬およびバイオテクノロジー産業は大量の特許を生成しており、私たちを含む業界参加者は、どの特許が様々なタイプの製品または使用または製造方法をカバーしているのかを常に明確にしていないかもしれない。特許提供の保護範囲は裁判所の解釈に依存し、解釈はいつも一致しているわけではない。もし私たちが特許侵害を起訴された場合、私たちは私たちの候補製品、製品、または方法が関連特許の特許主張を侵害していないか、または特許主張が無効または実行不可能であることを証明する必要があり、私たちはそれができないかもしれない。無効性を証明することは難しい。例えば，米国では，無効性を証明するためには，発行された特許の有効性の推定を覆すために，明確で納得できる証拠を提示する必要がある.私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、私たちは巨額のコストを招く可能性があり、私たちの経営陣や科学者の時間と注意力はこれらの訴訟に移される可能性があり、これは私たちの業務と経営業績を深刻に損なう可能性があります。しかも、私たちはこのような行動を円満に達成するための十分な資源がないかもしれない。また、知的財産権訴訟の結果は不確定要素の影響を受け、これらの不確定要素は証人の振る舞いや信頼性、いかなる敵の身分も含めて事前に十分に定量化することができない。知的財産権事件では特に、これらの事件は専門家が合理的に同意しない可能性のある技術的事実に関する専門家の証言に依存するかもしれない。

もし私たちが第三者の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害することが発見された場合、私たちは裁判所の命令を含めて、権利侵害候補製品または製品の開発、製造、または商業化を停止させる可能性がある。代替的に、権利侵害技術を使用して、権利侵害候補製品または製品の開発、製造、または販売を継続するために、第三者から許可を得る必要があるかもしれない。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。たとえ私たちが許可を得ることができても、それは非排他的で、私たちの競争相手が私たちに許可された同じ技術にアクセスできるようにすることができる；あるいは、あるいはさらに、それは商業市場での私たちの成功した競争の能力を阻害または破壊する条項を含むことができる。さらに、もし私たちが故意に特許を侵害したことが発見された場合、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負われる可能性がある。権利侵害の発見は、候補製品を商業化することを阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは，我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.上記のいずれも、我々の業務、財務状況、経営結果及び見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、私たちの従業員や私たちが彼らの知的財産権を流用したと主張したり、私たち自身の知的財産権とノウハウの所有権を要求したりする第三者のクレームを受けるかもしれない。

私たちの多くの現職および元従業員、および私たちの許可側の現職および前職の従業員は、競争相手または潜在的な競争相手である可能性のある会社を含む、大学または他のバイオテクノロジーまたは製薬会社に雇われていた。私たちは、私たちの従業員が私たちのために働いているときに他人の固有情報やノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちまたはこれらの従業員は、商業秘密または他の固有情報を含む、そのような第三者の知的財産権の使用または開示を告発される可能性がある。このようなクレームを弁護するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失ったり、損害を受けたりする可能性がある。このような知的財産権は第三者に付与することができ、私たちの技術や製品を商業化するためには第三者から許可を得る必要があるかもしれない。そのような許可は商業的に合理的な条項や根本的に存在しないかもしれない。このようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。

また、私たちは通常、知的財産権開発に参加する可能性のある従業員、コンサルタント、請負業者に、このような知的財産権を譲渡する協定に署名することを要求していますが、実際に私たちが自分の知的財産権を開発しているすべての側とこのような合意を実行することができない可能性があり、このような知的財産権の所有権について私たちにクレームを出したり、私たちにクレームをつけたりする可能性があります。もし私たちがこのようなクレームを起訴したり、弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権を失う可能性がある。このようなクレームの起訴や抗弁に成功しても、訴訟は巨額の費用を招き、私たちの上級管理者や科学者の注意を分散させる可能性がある。上記のいずれも、我々の業務、財務状況、経営結果及び見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちは私たちの特許や他の知的財産権を保護したり強制したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

競争相手は、私たちの特許、商標、著作権、または他の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害する可能性がある。権利侵害や不正使用に対抗するために、費用がかかり、時間がかかる可能性があり、私たちの管理者や科学者の時間と注意力を分散させる権利侵害請求を要求される可能性があります。私たちが認定された侵害者に対するいかなるクレームも、私たちが彼らの特許を侵害したと主張し、また、私たちの特許が無効または強制執行できない、または両方を持っていると主張するように、これらの当事者に反クレームを促す可能性がある。いかなる特許侵害訴訟においても、裁判所は私たちの特許の全部または一部が無効または強制的に執行できないと判断する可能性があり、私たちは他の当事者が論争のある発明を使用することを阻止する権利がない。もう一つのリスクは、これらの特許の有効性が支持されても、裁判所がその特許の権利要件を偏狭に解釈するか、または私たちの特許権利要件がこの発明を含まないことを理由に、私たちが他方の論争のある発明の使用を阻止する権利がないと判断することである。私たちの1つまたは複数の特許に関連する訴訟または訴訟における不利な結果は、これらの当事者または他の競争相手に対してこれらの特許を主張する私たちの能力を制限し、第三者が類似または競合製品を製造および販売する能力を制限または排除する可能性がある。同様に、私たちが商標侵害クレームを主張する場合、裁判所は、私たちが主張する商標が無効または強制執行できないと判断するか、または商標侵害を主張する側が関連商標に対する優先権を有することを主張するかもしれない。この場合、私たちは最終的にこのような商標の使用を中止することを余儀なくされるかもしれない。

また、知的財産権訴訟の結果は不確定要素の影響を受け、これらの不確定要素は証人の振る舞いや信頼性、いかなる敵の身分も含めて事前に十分に定量化することができない。知的財産権事件では特に、これらの事件は専門家が合理的に同意しない可能性のある技術的事実に関する専門家の証言に依存するかもしれない。

侵害行為が成立したと認定しても，裁判所はさらなる侵害活動に禁止令を付与せず，金銭損害賠償のみを決定する可能性があり，十分な救済措置ではない可能性がある。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は訴訟中に開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思ったら、私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼすかもしれない。さらに、このような侵害クレームを提起し、追及するのに十分な財政的または他の資源があることは保証されず、これらのクレームは通常数年続いて解決される。たとえ私たちが最終的に勝訴しても、このような訴訟の金銭的代価と私たちの経営陣と科学者の注意の移動は、私たちが訴訟から得たいかなる利益を超えるかもしれない。どのような訴訟も、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが私たちの既存と未来の第三者の知的財産権許可義務を履行できなければ、私たちは私たちの業務に非常に重要な許可権を失うかもしれない。

私たちは、第三者が私たちの候補製品開発に非常に重要または必要ないくつかの特許権およびノウハウの許可に依存するかもしれない。これらの許可および他の許可は、すべての関連する使用分野および将来、私たちの技術および製品の開発、またはそれを商業化するすべての地域でそのような知的財産権および技術を使用することを望む独占的な権利を提供しないかもしれません。したがって、私たちは競争相手が私たちのすべてのライセンスに含まれる地域で競争製品を開発し、商業化することを阻止できないかもしれない。私たちのライセンス者は第三者コンサルタントや協力者または第三者からの資金に依存する可能性がありますので、私たちのライセンス者は私たちが許可した特許の唯一および独占所有者ではありません。これは私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

また，特許権を許可する協定は，特許の起訴や保守を制御させない可能性があるため，どのような特許請求や論点を提示するかを制御できない可能性があり，これらの特許権から必要または望ましい特許保護を獲得，保守，または成功させることができない可能性がある.私たちは、私たちの許可者の特許起訴と維持活動が適用された法律と法規に適合しているかどうか、あるいは効果的で強制的に実行可能な特許が発生するかどうかを判断することができない。私たちがこのような法執行や弁護を許可されても、私たちは私たちの許可者の協力が必要であり、私たちがどのような条件でそれを得るか保証できない。私たちは、私たちの許可者が十分な資源を割り当てるかどうか、またはそのような特許の実行またはこのような主張の弁護を優先して、任意の許可特許における私たちの利益を保護するかどうかを決定することはできません。もし私たちが特許保護を受けることができない場合、または第三者に対して既存または将来の特許を強制的に実行することができなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、我々が現在、第三者または第三者から知的財産権または技術を許可するプロトコルは複雑であり、そのようなプロトコルのいくつかの条項は、様々な解釈の影響を受ける可能性がある。いかなる契約の解除も

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起こりうる解釈の相違は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連協定の下での私たちの財務または他の義務を増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。また、私たちが許可している知的財産権をめぐる紛争が、商業的に許容可能な条項で許可スケジュールを維持する能力を阻害したり、損害を与えたりすれば、影響を受ける候補製品の開発および商業化に成功することができず、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。ライセンス契約によると、知的財産権に関する論争が発生する可能性があります

我々は努力したにもかかわらず，我々の許可取引相手は，許可協定に深刻な違反をしていると結論する可能性があるため，許可協定を終了する可能性があり，これらの許可協定がカバーする候補製品や技術を開発·商業化することができない可能性がある.もしすべてのライセンス内の製品が終了した場合、競争相手は規制部門の承認を求め、私たちと同じ製品を市場に出す権利があるだろう。私たちは合理的な費用または合理的な条項で必要な任意の追加ライセンスを得ることができないかもしれない。この場合、私たちは、私たちの候補製品、技術、またはそれらを製造する方法を再設計するために多くの時間および資源を必要とするか、または代替技術を開発または許可する必要があるかもしれません。これらは、技術的にも商業的にも不可能かもしれません。もし私たちがそれができなければ、影響を受けた候補製品を開発したり商業化することができないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性があります。これらの事件のいずれも、私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの技術的価値は負の影響を受ける可能性があり、私たちの業務も損害を受けるかもしれない。

特許提供の保護に加えて、私たちの知的財産権のいくつかの側面はまた商業秘密の保護に依存している。しかし、商業秘密は保護することが難しい。私たちは、これらの商業秘密に接触することができる当事者と秘密保持協定を締結することによって、私たちの従業員、コンサルタント、独立請負業者、コンサルタント、契約製造業者、サプライヤー、および他の第三者のような商業秘密の保護を求めています。私たちはまた従業員たちと特定のコンサルタントと秘密と発明または特許譲渡協定を締結した。私たちとこのような合意に署名したどちらもこの合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちはこのような違反について十分な救済措置を得ることができないかもしれない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。また，我々のビジネス秘密を守るための手順が不十分であると考えられれば，第三者による商業秘密の流用に対抗する十分な追跡権がない可能性がある.さらに、もし私たちの任意の商業秘密がライバルによって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは、第三者またはそのような技術または情報を伝達する人がその技術または情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちの任意のビジネス秘密が競争相手に漏れたり、競争相手によって独立して開発されたりすれば、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある商標で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。

OpteJetを含む商標または商号は、挑戦、侵害、回避、または汎用商標として発表される可能性があり、または他の商標が侵害されていると判断される可能性がある。私たちの商標は登録と一般法の保護に依存している。私たちはできないかもしれない

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これらの商標や商品名に対する私たちの権利を保護することができ、またはこれらの名前の使用を停止させることができ、関心のある市場における潜在的なパートナーまたは顧客の名前の承認を得るためにこれらの名前が必要です。商標登録過程で、私たちは拒否を受けるかもしれない。私たちはこのような拒否に答える機会があるだろうが、私たちはこの拒否を克服できないかもしれない。また，米国特許商標局や多くの外国司法管轄区の類似機関では，第三者は係属中の商標出願に反対し，登録商標の取り消しを求める機会がある。私たちの商標に反対またはキャンセル訴訟を提起するかもしれないが、私たちの商標は継続できないかもしれない。もし私たちが私たちの商標と商号に基づいて名称を確立することができなければ、私たちは効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれない。

私たちの普通株式所有権に関連するリスク

私たちの総流通株の大部分は近い将来に市場に売却される可能性があります。これは私たちの普通株の市場価格を大幅に低下させる可能性があります。たとえ私たちの業務が良好であっても。

いくつかの制限を受けた場合、私たちの普通株はいつでも公開市場で販売することができる。これらの売却、あるいは市場で大量の株式保有者が株を売却しようとしているとの見方は、我々の普通株の市場価格を低下させる可能性がある。2024年3月15日現在、私たちは47，386，349株の発行された普通株、10，926，554株が株式承認証の行使によって発行された普通株、6，154，595株がオプション行使によって発行された普通株、2，327，747株が転換可能な債務転換によって発行された普通株、241，764株が帰属および/または交付制限株式単位で発行された普通株、およびある規制マイルストーンに達した後に博世健康会社に発行できる300万ドルの普通株を持っている。

私たちの普通株の価格はずっと不安定で、変動し続ける可能性があり、大幅に変動する可能性があり、これは私たち普通株の購入者に大きな損失をもたらす可能性がある。

歴史的に、株式市場は2023年のような極端な価格と出来高変動を経験したことがある。この変動のため、普通株を買ったか、あるいはそれ以上の価格で普通株を売ることができないかもしれません。2018年1月のIPOから2024年3月15日まで、私たちの普通株の1株当たりの取引価格は10.74ドルに達し、1.05ドルに低下した。私たちの普通株の1株当たりの取引価格は引き続き様々な要素によって大幅に変動する可能性があり、その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできない。これらの要素には

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私たちは私たちの現金を使用する上で広範な自由裁量権を持っていて、私たちが融資した純収益を含めて、それらを有効に使用できないかもしれない。

私たちの経営陣は、私たちの現金を運用する上で、私たちの融資取引の純収益を含む幅広い自由裁量権を持ち、私たちの運営結果を改善したり、私たちの普通株の価値を向上させない方法で私たちの現金を使用するかもしれません。私たちの経営陣がこれらの資金を有効に使用できなかった場合、財務損失を招く可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を与え、私たちの普通株価格の下落を招き、候補製品の開発を延期する可能性があります。それらが使用される前に、私たちは私たちが融資した純収益を含めて、収入や切り下げを生じない方法で私たちの現金に投資するかもしれない。

私たちの業務は、コーポレート·ガバナンス、開示制御、財務報告内部統制、および他のコンプライアンス分野に関する絶えず変化する法規によって制約されており、これは私たちのコストと違反リスクを増加させます。

上場企業として、私たちは“取引法”、2002年の“サバンズ-オクスリー法案”、または“サバンズ-オクスリー法案”、“ドッド·フランク法案”、および私たちの証券取引所の規制の報告要件を守らなければならない。これらの規則制度の要求は私たちの法律、会計と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動を更に困難にし、時間と費用を増加させ、また私たちの人員、システムと資源に不必要な圧力をもたらすかもしれない。

“サバンズ-オキシリー法”(Sarbanes-Oxley Act)は、私たちに効率的な開示制御と手続きと財務報告に対する内部統制を維持することを要求する。2018年12月31日現在の会計年度から、経営陣がサバンズ·オクスリ法案第404節の要求に基づいて財務報告書の内部統制に対する有効性を報告できるように、財務報告の内部統制についてシステム·フロー評価·テストを行った。私たちはサバンズ-オキシリー法404条を遵守し、私たちに大量の会計費用を発生させ、多くの管理努力をかけることを要求する。最初の公募まで、私たちは指定された期限内に私たちの内部統制をテストすることを要求されたことはありません。

私たちは四半期ごとに内部統制と手続きの変化を開示することを要求された。しかし、我々の独立公認会計士事務所は、米国証券取引委員会規則で定義された“より小さい報告会社”ではなくなるまで、サバンズ-オキシリー法案第404節に基づいて財務報告の内部統制の有効性を正式に証明することを要求されなくなるであろう。もし私たちがサバンズ-オキシリー法案404節の要求を適時に遵守できなければ、私たちの株式の市場価格は下落する可能性があり、私たちは私たちの普通株が上場する証券取引所、アメリカ証券取引委員会、または他の規制機関の制裁や調査を受けるかもしれないが、これは追加の財務と管理資源を必要とするだろう。

私たちはインフレの影響を受けるかもしれない。

インフレは私たちの全体的なコスト構造を増加させ、私たちの流動性、業務、財務状況、そして運営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。経済的なインフレの存在はより高い金利を招き続ける可能性があります

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資本コスト、輸送コスト、供給不足、労働力コストの増加、為替レートの疲弊とその他の類似の影響。最近、アメリカ経済全体のインフレ率が上昇している。インフレは臨床試験と研究のコスト、私たちの候補製品の開発、行政管理、その他の業務コストを増加させ、私たちに不利な影響を与える可能性がある。私たちは労働力価格と他のビジネスの費用の上昇を経験するかもしれない。インフレの環境下で、コスト増加は私たちの予想を超える可能性があり、私たちは予想よりも早く現金と他の流動資産を使用することになるかもしれない。このような状況が発生した場合、私たちは私たちの運営に資金を提供するために追加の資本を調達する必要があるかもしれません。これらの資金は十分な金額や合理的な条項を得ることができないかもしれません。もしあれば、予想よりも早くなるかもしれません。

十分な財務統制を策定し維持できなかったことは、私たちに実質的な弱点をもたらす可能性があり、これは私たちの運営や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

1つの内部制御システムは，どんなに良く設計されていても，誤りや不正による誤り陳述が発生しないことは絶対に保証されず，すべての制御問題や不正事件が発見されることは絶対に保証されない.もし私たちがサバンズ-オキシリー法案404条の要求を適時に遵守できない場合、あるいは適切で効果的な内部統制を維持できない場合、私たちはタイムリーで正確な財務諸表を作成できないかもしれない。このような状況が発生すれば、私たちの株式の市場価格は下落する可能性があり、私たちは私たちの普通株が上場している証券取引所、米国証券取引委員会、または他の規制機関の制裁や調査を受ける可能性がある。

有効な制御措置を策定したり維持したりすることができなかったり、実施または改善の過程でどんな困難に遭遇したりしても、私たちの経営業績を損なう可能性があり、あるいは私たちの報告義務を履行できない可能性があります。有効な内部統制を実施し、維持できなかった場合でも、我々の財務報告内部統制の有効性の定期管理評価結果に悪影響を及ぼす可能性があり、サバンズ·オクスリ法案第404節によれば、これらの評価結果を米国証券取引委員会に提出された定期報告に含まなければならない。無効な開示制御や手続きや財務報告の内部統制は、投資家が私たちの報告書の財務や他の情報に自信を失ってしまう可能性もあり、これは私たちの普通株の取引価格に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの内部統制に適切な変更を実施するには、私たちの役員、高級管理者、従業員に対して具体的なコンプライアンス訓練を行う必要があるかもしれません。既存の会計制度を修正するためには大量のコストが必要であり、完成するにはかなりの時間がかかります。しかしながら、これらの変化は、私たちの内部制御の十分性を効果的に維持することができない可能性があり、またはそのために正確な財務諸表をタイムリーに作成できない場合は、私たちの運営コストを増加させ、私たちの業務を運営する能力を深刻に損なう可能性があります。もし私たちがサバンズ-オキシリー法案404条を遵守していることをタイムリーに証明できなければ、私たちの内部統制は不十分だと思われたり、財務諸表をタイムリーにあるいは正確に作成できない場合、投資家は私たちの経営業績に自信を失って、私たちの株価が下落するかもしれません。

私たちは“小さな報告会社”であり、より小さい報告会社に適用される情報開示要求が低下し、私たちの普通株の投資家への吸引力を低下させる可能性がある。

取引法第12 b-2条によると、私たちは“小さな報告会社”と考えられている。したがって、私たちは、選択された財務データおよび役員報酬情報の提供を免除するなど、いくつかの減少した開示要件に依存する権利がある。私たちは規模の小さい報告会社なので、これらの免除と私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した文書で開示された減少は、私たちの監査人が財務報告に対する私たちの内部統制を審査する必要がないことを意味し、投資家が私たちの運営結果や財務見通しを分析することを難しくするかもしれません。私たちは投資家が私たちがこのような免除に依存する可能性があるために私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの普通株価格はもっと変動する可能性がある。私たちは、最近完成した第2四半期の最終営業日までの公開流通株が2.5億ドルを超え、最近完成した会計年度の年収が1億ドル以上であれば、または最近終了した年度で1億ドルを下回る場合、最近終了した第2四半期の最終営業日に7億ドルを超えるまで、規模の小さい報告会社となる。

わが社の定款書類やデラウェア州法律の条項は、私たちの買収をより困難にする可能性があり、これは私たちの株主に有利になる可能性があり、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません。

当社の登録証明書の条項と私たちの定款は、株主が有利と思われるかもしれない合併、買収、または他の制御変更を阻止、延期、または阻止する可能性があり、あなたの株から割増取引を得ることができる可能性があります。これらの条項はまた、投資家が将来私たちの普通株に支払いたいかもしれない価格を制限し、それによって私たちの普通株の市場価格を下げる可能性がある。また、私たちの取締役会は私たちの管理チームのメンバーに責任があるので、これらの規定は私たちの株主が交代や更迭しようとすることを挫折したり阻止したりする可能性があります

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私たちの現在の経営陣は株主が私たちの取締役会のメンバーを変えるのを難しくしている。他にもこれらの条項には

また、私たちはデラウェア州に登録して設立されたので、私たちはデラウェア州一般会社法第2203条の規定によって管轄されています。この条項は、規定された方法で合併または合併が承認されない限り、私たちが議決権のある株を発行した15%以上の人が取引日後3年以内に私たちと合併または合併しないことを禁止しています。

私たちの会社登録証明書は、法律で許容される最大範囲で、デラウェア州衡平裁判所は、私たちと私たちの株主との間の実質的にすべての論争の唯一かつ排他的な法廷であることを規定している。これらの裁判所条項の選択は、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または従業員と紛争したときに有利な司法フォーラムを得る株主の能力を制限する可能性がある。

吾等が代替裁判所を選択することに同意しない限り、吾等の会社登録証明書は、法律で許可された最大範囲内で、デラウェア州衡平裁判所又は衡平裁判所は、吾等を代表して提起された任意の派生訴訟又は法律手続の唯一及び独占裁判所である；吾等を主張する任意の取締役、上級管理者又は他の従業員又は代理人が、会社又は当社株主に対する信頼された責任に違反する訴訟；デラウェア州会社法又はDGCL又は当社の会社登録証明書又は定款に基づいて吾等に対してクレームを提出する訴訟；当社の登録証明書または定款の有効性を強制的に執行または決定する訴訟、または内部事務原則によって管轄されていることを主張する任意の請求に対する訴訟。これらの条項は、わが社の登録証明書に規定されている“法的許容の最大限”にのみ適用される裁判所条項を選択するため、他の裁判所において任意の派生訴訟または他のクレームのための排他的管轄権を作成する排他的裁判所として衡平裁判所を適用するように指定されていない。したがって、裁判所条項の選択は、改正された1933年の“証券法”または“取引法”に基づいて提起されたいかなる訴訟にも適用されない。

これらの裁判所条項の選択は、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員とのトラブルに有利だと考える株主のクレームを司法裁判所で提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対するこのような訴訟を阻止する可能性があります。あるいは、裁判所が私たちの会社登録証明書に含まれる裁判所条項の選択が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは、他の管轄区域でこのような訴訟の解決に関連する追加費用を発生させる可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、および経営業績に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは予測可能な未来に私たちの普通株に現金配当金を支払わないと予想されるので、資本付加価値(あれば)があなたの唯一の収益源になるだろう。

私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの未来のすべての収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の成長と発展に資金を提供します。しかも、未来のどんな債務協定の条項も私たちが配当金を支払うことを阻止するかもしれない。したがって、私たちの普通株の資本付加価値は(もしあれば)あなたが予測可能な未来に唯一の収益源になるだろう。

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もし証券アナリストが私たちの業務に関する研究や報告を発表し続けなければ、あるいは彼らが私たちの株に対するマイナス評価を発表したら、私たちの株価は下落するかもしれません。

私たちの普通株の取引市場は、業界や金融アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存するだろう。もし証券アナリストが私たちを追跡し続けなければ、私たちの株の取引価格は下がるかもしれない。さらに、私たちの業務を追跡している一人以上のアナリストが私たちの株に対する彼らの評価を引き下げたら、私たちの株価は下落するかもしれない。もしこのようなアナリストの一人以上が私たちの株を追跡しなければ、私たちは市場での私たちの株の可視性を失うかもしれないし、これは逆に私たちの株価を下落させるかもしれない。

項目1 B.未解決の作業者意見。

私たちのような小さな報告会社は本プロジェクトに要求される情報を提供する必要はありません。

プロジェクト1 C。ネットワークセキュリティです。

情報技術は私たちの業務運営に非常に重要であり、私たちは業務で使用するデータと私たちの従業員と臨床データのプライバシー、安全、完全性を保護することに取り組んでいます。同社には、不正アクセス、使用、または他のセキュリティ影響からシステムおよびデータを保護するためのネットワークセキュリティリスクを評価、識別、管理するための包括的なネットワークセキュリティ計画があります。この計画は会社全体の企業リスク管理と弾力的なプロセスに統合されている

私たちは、不正アクセス、乱用、コンピュータウイルス、および他のセキュリティ影響を及ぼす可能性のあるイベントに関連するリスクを防止、検出、解決、軽減するために、私たちの情報技術ネットワークおよびインフラを監視し、更新していきます。私たちは、企業のデータやビジネスプロセスをネットワークセキュリティ事件のリスクから保護するために、業界標準のセキュリティ技術に投資しています。私たちのデータセキュリティ管理計画には、アイデンティティ、信頼、脆弱性、脅威管理ワークフロー、および標準データ保護ポリシーが含まれています。

管理と監督において、ネットワークセキュリティ管理の透明性と責任制を強化するために、以下の措置を取った

責任分配:

取締役会監督:

私たちは、業界で受け入れられている方法と基準を比較することで、私たちのデータセキュリティの有効性を測定し、どんな重大な発見も救済しようと努力しています。バックアップシステムや災害復旧を維持·定期的にテストし，新しいソフトウェアやシステムの実施による中断を防ぐ流れを策定した。

私たちはサイバーセキュリティ事件に対応するための包括的な事件対応計画を持っている。我々のイベント対応計画には，ネットワークセキュリティイベントを識別，抑制，対応するプログラムが含まれており，この計画が我々の情報技術を保護する上で有効であることを保証するために定期的な審査や評価を受けている.これまで、私たちのネットワークセキュリティ計画は、その情報の機密性、完全性、および可用性を保護する上で有効であると信じていました。しかし、当社は、そのネットワークセキュリティ計画がすべてのネットワークセキュリティイベントを防止することに成功することを保証することはできません。さらに、私たちは現在、セキュリティホールに保険を提供するネットワーク保険政策を維持していますが、このような保険のタイプまたは金額は、セキュリティホール、ネットワーク攻撃、および他の関連脆弱性に対する私たちのクレームをカバーするのに十分ではないかもしれません。

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私たちはコンサルタント、コンピュータセキュリティ会社およびリスク管理と管理の専門家を含めて外部の各方面を招聘して、私たちのネットワークセキュリティ監督を強化します。第三者サービスプロバイダの使用に関連するネットワークセキュリティ脅威のリスクを監視して識別するために、公認されたセキュリティ認証基準による当社の主要技術サプライヤーおよび任意のアウトソーシングサービスの認証を含む第三者およびビジネスパートナーによる情報技術の乱用防止を支援するための第三者リスク管理計画を策定した。

私たちはしばしばサイバーセキュリティ攻撃、恐喝ソフトウェア、および他のセキュリティホールの攻撃を受けているが、2023年12月31日までの1年間、私たちは重大なサイバーセキュリティ事件や一連の不正事件を経験していない。我々は現在、ネットワークセキュリティ脅威からの既知のリスクが存在するとは考えておらず、これらのリスクは、合理的に私たちまたは私たちの業務戦略、運営結果、または財務状況に重大な影響を与える可能性がある

第二項：香港不動産。

私たちの主な行政事務室はニューヨーク州ニューヨーク市の約3800平方フィートのオフィス空間にあります。また、ネバダ州リノ市で約12，000平方フィートのオフィススペースを借りて、そこでいくつかの研究開発活動を行っています。カリフォルニア州レイドウッドシティで商業製造施設を運営し、カリフォルニア州ラグナー山で4，600平方フィートのオフィススペースを借り、臨床、医療事務、商業チームオフィスのための約6，700平方フィートのオフィスを借りました。

既存の施設は現在の需要に対応するのに十分であると信じていますが、後日も商業的に合理的な条項で、適切な追加用地を提供します。

三番目の項目：法的訴訟を提起する。

私たちは現在どんな実質的な法的手続きの当事者でもない。 時々、私たちは正常な業務過程で発生した法的訴訟に巻き込まれるかもしれない。結果にかかわらず、訴訟は弁護と和解費用、管理資源の移転、負の宣伝、名声損害などの要素によって私たちに不利な影響を与える可能性がある。

四番目の項目：炭鉱の安全開示状況。

適用されません。

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第II部

第五項：登録者普通株、関連株主事項、発行者が株式証券を購入する市場。

普通株市場

私たちの普通株はナスダック資本市場で取引され、コードは“EYEN”です

我々の譲渡エージェントが提供する情報によると，2024年3月15日現在，我々は約36名の普通株式保有者である.

配当政策

私たちは私たちの株式証券の配当を発表したことがなく、現在は予測可能な未来に私たちの普通株の配当を発表するつもりもない。私たちは私たちの将来の収益を維持したいです。もしあれば、私たちの業務運営と拡張に使います。上記の規定を除いて、将来現金配当金(あれば)を派遣することは当社取締役会が適宜決定し、利益レベル、資本要求、当社全体の財務状況及び当社取締役会が関連すると考えている任意の他の要素に依存する。

株式補償計画に基づいて発行された証券

S−Kに規定する第201(D)項に規定する持分補償計画の下で認可されて発行された証券の開示については、本報告第(12)項を参照。

最近売られている未登録証券

ない。

発行者および関連購入者が株式証券を購入する

ない。

第六項。第二項[保留されている]

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カタログ表

プロジェクト七、財務管理部門の財務状況と経営成果の検討分析

以下の議論と分析は、2023年12月31日現在と2022年12月31日までの2年間の財務諸表に基づいており、これらのレポートと組み合わせて読まなければならない。これらのレポートは、本10-K年度報告書の他の部分に含まれている。本経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析には前向きな陳述が含まれている。これらの陳述は、リスク、不確実性、および他の要素によって影響される現在の予想と仮定に基づいている。これらの陳述は、一般に、“可能”、“予想”、“予想”、“信じる”、“予想”、“意図”、“可能”、“推定”または“継続”などの語、ならびに同様の表現または変形を使用することによって識別される。本年度報告10−K表の他の部分の“リスク要因”で議論されている要因と，我々が確定していない他の要因のため，実際の結果は大きく異なる可能性がある。

概要

我々は眼科技術会社であり，通常の診断プログラムや短期散瞳を必要とする場合に散瞳を誘導し，眼科手術後の疼痛や炎症を治療するためのプロピオン酸クロベタソ眼用懸濁液を商業化し，Optejet投与システムを開発し，我々自身の薬物装置治療計画と組み合わせて使用許可を得，治療薬と併用してより多くの適応を得るための眼科技術会社である。OpteJetの人間工学的設計により眼科局所薬の輸送を改善することを目標としており，より多くの生理的に適切な量の使用や輸送を容易にし，副作用の削減と耐性の向上，デジタル健康技術を導入して治療コンプライアンスを改善し，最終的に医療結果を改善することを目的としている。

OpteJetの人間工学や機能設計は水平投与を可能にしており，頭部を後方に傾けたり手動で柔軟にボトルを押して投与する必要はない。微小な液滴アレイで薬物が伝達される速度は瞬き反射よりも速く、点滴の成功を確保するのに役立つ。OpteJet装置は低流量柱状噴霧を正確に提供し、非突出ノズルと自動シャッターを閉じることで汚染リスクを最小限に抑える。臨床試験ではOptejetは標的投与の成功率が高いことを証明しており，98%の噴霧剤は初回の試みで正確に投与できるが，従来の点眼液の既定投与成功率は約50%であった。

OpteJetは、通常の1滴の目薬35~50μlの用量の約5分の1である、より適量の生理的に適切な薬剤を7~9マイクロリットルの範囲で提供する。低い投与量は眼表を不活性な成分と防腐剤に暴露させ、潜在的に眼圧と表面損傷を減少させ、耐性を高める。低い体積も薬物が体循環に入る可能性を最大限に減少させ、目の過剰に関連するよく見られる副作用を避けることを目的としている。

我々は，毎回使用する日時を記録できる車載デジタル技術付きOptejetバージョンを開発している.これらのデータは、ブルートゥースを介してスマートデバイスに警告を提供し、医療従事者が使用状況を監視することを可能にするために使用することができる。そして，事業者や衛生保健システムは，これらの情報を用いて治療コンプライアンスを測定し，医療決定を改善することができる。これにより，Optejetは医師室の拡張として，現在使用日記以外には収集できない情報を提供することができる。

我々の医薬装置製品ラインには，Mydcomi(トピカルミンと塩酸フェニル副腎素眼用スプレー)と治療プログラムMicroPine(アトロピン眼科用スプレー)とMicroline(ピロカルピン眼科用スプレー)が含まれている。MicroPineは著者らが進行性近視を治療する一流の局部療法であり、進行性近視は眼軸病理性延長と硬化性網膜延伸に関連する疾患である。米国では，近視は約2500万人の児童に影響を与えると推定されており，そのうち500万人もの児童が進行性近視のハイリスク群とされている。2019年2月、FDAは私たちのINDを受けて、子供の近視の進展を減らすためのパートナー研究を開始した。1人目の患者は2019年6月に介護研究に参加した

2020年10月9日，B+Lとライセンス契約を締結し，協定により，B+Lは米国とカナダでMicroPineを開発·商業化する権利を有している。ボッシュライセンス契約の条項によると、私たちは1，000万ドルの前金を受け取り、特定の規制と発射に基づくマイルストーンに基づく達成である3，500万ドルまでの追加支払いを受ける資格がある。B+Lはまた、MicroPineの米国とカナダでの販売毛利益についてEyenoviaに段階的(1桁の中央値から10代までの割合)の特許権使用料を支払うことに同意したが、いくつかの条件を満たす必要がある

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カタログ表

調整します。ボ世許可協定の条項により，B+LはINDの賛助および進行中の保護者研究に関する所有権と費用を負担している。

2024年1月12日、私たちはB+LとMicroPineの権利を返送し、保護者研究を制御する後続の合意に達した。この協定では、私たちは規制文書と研究要素のEyenoviaへの譲渡に成功した後、B+Lに200万ドルの現金と追加300万ドルの普通株式を支払うことに同意する。また，MicroPineが米国で商業化されると，規制部門の承認を得ることを前提として，B+Lに2%の純売上高特許権使用料を支払うことにも同意した。この新しい計画は、2024年末にデータの中期分析を行うことを含む、研究の潜在的な改善によって資産価値を大幅に増加させる可能性があるため、私たちと私たちの株主の最適な利益に合致すると信じている。

私たちはまた、メキシコティワーナにある海岸線国際会社とパートナーシップを構築し、ネバダ州リノに私たちの新しい製造工場を建設し、カリフォルニア州レイドウッド城に私たち自身の充填と完成工場を建設することで、私たちの製造能力を拡大することに成功した。FDAの許可を得ており，Coastline Internationalと我々のRedwood City工場を用いてMydcomiカートリッジを生産することができ，OpteJet装置のベースユニットのような技術部品を我々のReno工場を用いて製造することも可能である。

Microlineは著者らの老眼に対する研究薬物療法であり、老眼は予防できない、年齢に関連する水晶体硬化であり、目が次第に近物体に焦点を合わせる能力を失い、そして近視力を損害する。FDAが承認した老眼治療薬は2種類あり，ピロカルピンを使用しており，われわれの研究製品で使用している薬剤と同様である。私たちは私たちのOpteJet装置を使って2つの第3段階研究を終えた。これらの研究では，この装置を使用したことに対する高い満足度が報告されており，点滴ボトルの使用に強い傾向がある。我々は2022年第4四半期にVISION-2の積極的なトップライン業績を発表した。我々は2024年中にFDAと面会し，この製品を第1世代設備よりもはるかに低い当社の新しいGen−2 Optejet装置に移行することを検討する予定である。

MydcomiはFDAによって承認された2つの主要な散瞳薬トピカルアミンとフェニレフリンの米国での唯一の固定組み合わせであり、私たちの最初のFDA承認製品でもある。Optejet技術を使用して提供される眼噴霧として、Mydcomiは、眼科手術センター、検眼および眼科オフィス、および患者に多くの利点をもたらす可能性がある。これらの利点は、使い捨て散瞳哺乳瓶を使用する中心においてコスト効果を向上させ、オフィス時間およびリソースをより有効に利用すること、および全体的に改善された医師の体験を含むことができる。私たちはMydcomiの商業化を開始しており、目標発表の一部として、この製品の第1回商業販売を2023年8月3日に行い、2024年初めに10人の販売代表の入社により発表範囲を拡大する予定です。2024年2月、私たちの主要Mydcomi製造施設はFDAの承認を得て、私たちの製造業務を拡大し、継続することができると信じています

2020年8月10日、吾らは北極宣言会と許可協定を締結し、これにより、北極宣言会は大中華区中国(大陸部中国、香港、マカオ及び台湾)及び韓国でMicroPine、Microline及びMydcomiを開発及び商業化することができる。改正された北極ビジョン許可協定の条項によると、私たちはSenjuに任意のお金を支払う前に425万ドルの前払いを受けた。また、大中国と韓国での臨床研究の開始と承認、開発コストを含め、様々な開発と規制のマイルストーンに基づいて、合計3，770万ドルの追加支払いを受ける可能性があります。北極視覚はまた、Eyenoviaから供給されるMicroPine、MicrolineおよびMydcomiを購入するか、またはEyenoviaが提供しないこのような製品については、いくつかの調整に応じて、このような製品の純売上に中央桁から1桁のパーセント特許使用料を支払う。Senju許可協定によると、私たちはSenjuにそのような支払い、特許使用料、またはこのような供給純収益の30%~40%を支払うつもりだ

我々は，既存や晩期眼科薬のメーカーと積極的に検討し，Optejet技術の開発が満たされていない医療やビジネスニーズを解決できるかどうかを検討している。いくつかの商業的需要は、Optejet特許下の独占特許を延長すること、薬物の耐性を改善すること、または治療コンプライアンスを潜在的に改善することを含むことができる。

2023年8月15日、ホルモシャとライセンス契約を結び、2024年3月4日にFDAによって承認された眼科手術後の炎症および疼痛を治療するための0.05%プロピオン酸クロベタソ眼用懸濁剤(“許可製品”)の新しい製剤の任意の製品の米国での独占的な商業化権利を得た。この許可は製品の初商業販売が許可された日から10年以内に有効であり、早期終了しない限り有効である

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カタログ表

私たちは台人形に総額2，000，000ドルの前金を支払いました。その中には(A)現金1，000，000ドルと(B)487，805株の普通株、1，000，000ドルの価値があります。私たちはまたライセンスに関連した122，945ドルの取引コストを資本化する。また，ある開発マイルストーンを実現した場合にはホルモシャに最高400万ドルを支払い，ある販売マイルストーンを実現した場合にはホルモシャに最高8000万ドルを支払わなければならない。

歴史的に見ると、私たちは主に株式発行を通じて私たちの業務に融資している。私たちはまたLeerink PartnersとAvenueとの許可手配と信用手配を通じて現金を作った。しかし、私たちの現在の運営計画によると、私たちの財務諸表が発表された日から、私たちは経営を続けている企業として少なくとも1年間継続する能力が大きく疑われています。私たちが経営を続ける能力は、私たちが将来の運営を支援するために、追加の許可や業務開発取引を完了したり、株式や債務証券を売却して追加資本を調達する能力にかかっています。もし私たちがもっと多くの資金を得ることができなければ、私たちは私たちの研究と開発計画を削減し、および/またはコストを低減するために追加的な措置を取ることを要求されるかもしれない。

2023年12月31日と2022年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ2730万ドルと2800万ドルだった。2023年12月31日現在、我々は運営資本と累計赤字を抱えており、それぞれ約1，120万ドルと1億455億ドルである。

財務概要

収入と収入コスト

収入は私たちの製品Mydcomiを販売することから来ました。指向性発表の一部として、この製品の最初の商業販売は2023年8月3日に発生した。

販売コストには，販売されているMydcomi眼科用スプレーの生産コストが含まれている。

研究と開発費

研究と開発費用は私たちの微用量治療薬の研究と開発に関連しており、主に契約サービス費用を含む。私たちのライフサイクルの位置を考慮して、私たちはプロジェクトごとに単独で研究開発費を追跡しません。私たちの研究開発費は

私たちは発生した費用に応じて研究と開発費用を支払う。著者らは被験者登録、臨床サイト活性化或いはサプライヤーが私たちに提供した他の情報などのデータを用いて、特定の任務を達成する進捗評価に基づいて、ある開発活動(例えば臨床試験)のコストを記録した。

上記の取り組みの継続に伴い，我々の研究開発費が増加することを予想している。

一般と行政費用

一般と行政費用には、主に給料と関連費用、法律とその他の専門サービス、保険費用、非現金株式補償費用が含まれる。私たちの持続的な研究開発と候補製品の潜在的な商業化を支援するために従業員数を増やすことに伴い、私たちの一般的かつ管理費用は将来的に増加すると予想される。

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カタログ表

経営成果

2023年12月31日までの年度と2022年12月31日までの年度との比較

収入と収入コスト

2023年12月31日までの1年間、収入総額は3787ドルだったが、3787ドルの収入コストで相殺された。Mydcomiの商業化プロセスの初期段階では、私たちの第2世代Optejet装置を発売し、生産を拡大することができるまで、横ばいな毛金利(在庫を可変純値に減記した後)を生成することが予想される。

2022年12月31日までの年間で、何の収入も得られていないことや確認されている。

研究と開発費

2023年12月31日までの年度の研究開発支出総額は1300万ドルで、2022年12月31日までの年度の1340万ドルに比べて40万ドル減少し、減少幅は3%となった。研究と開発費用には以下の費用が含まれている

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人件費の増加は，主に2023年通年で新規従業員が増加したことと，2023年に研究開発賃金税控除を受ける資格がなくなったことによる賃金税支出の増加であり，2022年という数字は30万ドルである。用品や材料の増加の主な原因は自動販売機の部品と材料の増加だ。非現金、株式による報酬支出が減少した要因は、旧贈与の償却期間が終了したことである。直接臨床と非臨床費用減少の要因は，VISION−2研究が2022年に終了し，B+LがMicroPine臨床プロセスを引き継ぎ，外部コンサルタントの使用を減少させることである。施設費増加の主な原因は，新たなルノー施設に関する費用である。減価償却費用が増加した主な原因は設備調達の増加である。

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カタログ表

一般と行政費用

2023年12月31日までの年度の一般および行政支出総額は1，240万ドルで、2022年12月31日までの年度の1，350万ドルより110万ドルか8%減少した。一般費用と行政費用には以下の費用が含まれている

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専門費の低下は主に法的活動のコスト低下と、2022年の役員捜索の求人費用の減少によるものである。株式ベースの非現金報酬支出が減少した要因は、古い持分贈与の償却期間が終了したことである。

その他の収入(費用)

2023年12月31日までの年度は、その他の収入(支出)純額は約190万ドルで80万ドル増加したが、2022年12月31日までの年度では、その他の支出純額は110万ドルであった。2023年12月31日までの年度の他の純支出は、主にAvenueローンに関連する約240万ドルの利息支出と返品製品の潜在的リセットコスト40万ドルを含み、主に臨床用品を販売する20万ドルの収入と主に国庫券からの70万ドルの利息収入によって相殺される。2022年12月31日までの年度の他の支出純額は、主にSVBローンとAvenueローンに関連する約140万ドルの利息支出を含み、主に臨床用品を販売する20万ドルの収入と10万ドルの利息収入によって相殺される。

流動資金と持続経営

様々な方法で私たちの流動性を測定しています

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キャッシュフロー

設立以来、私たちの運営キャッシュフローは負であり、私たちの運営資金は主に株式と債務融資による収益から来ている。2023年12月31日現在、我々の成立以来の累計赤字は約1兆455億ドルである。

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カタログ表

私たちの運営ニーズには、運営資本や資本支出に資金を提供するのに必要な金額を含む運営業務の計画コストが含まれています。私たちの将来の資本需要と利用可能な資金の十分性は、製品やサービスを商業化することに成功する能力を含む多くの要素に依存するだろう。私たちの現金源と用途は、2023年12月31日と2022年12月31日までの3年間で以下の通りです

2023年12月31日までの1年間に、経営活動で使用された現金純額は約2380万ドルで、2730万ドルの純損失を補うための現金と、運営資産や負債レベルの変化で使用された現金純額140万ドルと、490万ドルの非現金支出で相殺された現金純額を引いた。2022年12月31日までの1年間に、経営活動で使用された現金純額は約2510万ドルで、2800万ドルの純損失を補うための現金と、運営資産や負債レベルの変化で使用された現金純額230万ドルと、520万ドルの非現金支出純額で相殺された現金純額を引いた

2023年12月31日までの年間投資活動のための現金純額は約400万ドルであり、そのうち290万ドルは不動産および設備の購入に起因することができ、110万ドルは台塑との許可協定に起因することができる。2022年12月31日までの1年間、投資活動のための現金純額は約90万ドルであり、これは財産や設備の購入によるものである。

2023年12月31日までの年度まで、融資活動が提供する現金純額は約1，980万ドルであり、主にSVB Securities LLCとの販売協定に基づいて著者らの市場発売中に普通株及び株式承認証を売却して得られた金の純額は1，090万ドル、普通株の売却及び株式承認証による純額は460万ドル、Avenueとの信用融資で得られた純額は490万ドル、相殺手形で返済した金の純額は60万ドルである。2022年12月31日までの年間融資活動が提供する現金純額は約2，150万ドルであり，主に普通株の売却および登録から直接発売された引受権証から得られた純額1，490万ドル，SVB Securities LLCまたはSVB Securities(前SVB Leerink LLC)との販売契約による我々の市場発売における普通株および株式承認証による純額530万ドル，Avenueとのクレジット手配による純額950万ドル，支払手形の償還による相殺金820万ドルである。

契約義務と約束

次の12ヶ月間、私たちは(A)370万ドルを支払い、2023年12月31日の売掛金、売掛金、その他の流動負債を清算すること、(B)私たちがキャンセルできない経営賃貸約束に関する50万ドル、(C)100万ドルの潜在的幹部解散費、および(D)私たちの支払手形と転換可能な手形(以前に転換されていなければ)によって満期になった580万ドルの毛払いを支払うことを約束した。

12ヶ月後私たちは支払いを約束しました(A)キャンセルできない経営賃貸約束に関する追加130万ドル 支払手形と変換可能手形に関する支払総額980万ドル(以前に変換されていなければ)。

大通りの融資と保証協定

付記7-支払手形および支払転換可能手形に示すように、2022年11月22日に、吾らはAvenueと融資や担保協定を締結し、元金総額は最大15，000，000ドルに達した。融資と保証協定の初期支払いは1，000万ドルである。貸手は、発行された元金のうち最大5，000，000ドルを私たちの普通株の株に変換することを選択することができ、転換価格は1株当たり2.148ドルであり、典型的な逆希釈調整によって制限される。2023年5月22日、融資と保証契約に基づき、5，000，000ドルの追加転換不可能債務融資を受けました。Avenueローンの年利率は(A)7.0%と(B)“ウォール·ストリート·ジャーナル”が報じた最優遇金利プラス4.45%のうちの大きい者に等しい。Avenueローンの満期日は2025年11月1日。追加資金による融資と担保協定で規定されているすべての未清算残高(初期と追加支払い)の支払期間は従来の12カ月から18カ月(2024年5月まで)に延長される。利子付期間のみの後、満期日まで月ごとに元本を支払い、利息を加算します。私たちはまた、総借金のプレミアム637，500ドルに相当する初期および追加部分の4.25%に相当する最終支払いを支払わなければならない。もし私たちがAvenueローンを前払いし、Avenueローンが翌年に前払いした場合、2%の前払いを要求され、Avenueローンが3年目に返済された場合、1%の前払いが必要です。

Avenueローンは私たちがこのような融資協定の常習的な陳述と保証、そして他の合意を作って維持することを要求する。Avenueの融資は知的財産権を含む世界でのすべての資産を保証する。大通りのローンにはまた、元金や利息を支払わない、契約違反、破産と

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カタログ表

実質的な判断。違約事件が発生すると、すべての利息と元金は加速され、直ちに満期と支払いが行われる。さらに、Avenueは法律で規定された任意の他の権利または救済措置を適用する権利を行使する権利があるだろう。

経営を続ける企業

2023年12月31日現在、私たちの現金と現金等価物は約1，480万ドル、累計赤字は約1兆455億ドルです。2023年12月31日と2022年12月31日までの年間純損失はそれぞれ約2，730万ドルと2，800万ドルであり，運営に使用されている現金はそれぞれ約2，380万ドルと2，510万ドルである。私たちは経常的な収入もなく、利益も達成されていない。私たちは運営から現金流出が発生し続けると予想する。私たちの研究開発と一般と管理費用は引き続き増加すると予想されていますので、最終的には利益を達成するために大量の製品収入を発生させる必要があります。これらの状況は、私たちがこれらの財務諸表が発表された日から少なくとも1年以内に経営を続ける能力があるかどうかを大きく疑わせている。私たちの計画の実施と私たちの持続的な経営企業としての経営を継続する能力は、私たちが十分な経常的な収入を生み出す能力にかかっているか、あるいは私たちが将来の運営を支援するために、追加の株式や債務証券や他の方法でより多くの資本を調達する能力にかかっている

私たちの運営ニーズには、運営資本や資本支出に資金を提供するのに必要な金額を含む運営業務の計画コストが含まれています。私たちの将来の資本需要と利用可能な資金の十分性は、私たちの製品やサービスを商業化することに成功した能力、競争する技術および市場の発展、他の会社と協力したり、他社や技術を買収したりして、私たちの製品やサービスを強化または補完する必要があるかどうかを含む多くの要素に依存するだろう。もし私たちが十分な日常的な収入を生成したり、追加の資本を得ることができなければ、私たちは私たちの研究と開発計画を削減し、コストを低減して、私たちの現金を節約するために追加の措置を取る必要があるかもしれない。

リスクと不確実性

現在、ロシアとウクライナの間の戦争の世界的な持続的な影響は依然として予測が難しい。米国や他の国はロシアに対する制裁や，ロシアの反制裁，それによる石油価格や他の材料や商品への経済的影響は，我々の候補製品を製造するための材料の価格に影響を与える可能性がある。もし私たちの候補製品を製造するための材料価格が上昇すれば、私たちの業務と私たちの運営結果に悪影響を与えます。

肝心な会計見積もり

我々は、米国公認会計原則に基づいて、資産負債表日の資産、負債およびまたは資産および負債の報告金額および報告期間内に報告された収入および費用の報告金額に影響を与える推定を要求する我々の連結財務諸表を作成する。これらの見積もりと実際の結果との間に大きな違いがあれば、私たちの財務状況や経営結果が影響を受ける。私たちの推定は、私たちの状況と既存の情報に基づく未来の期待を考慮した後、私たち自身の歴史的経験と他の私たちが合理的だと思う仮定に基づいている。私たちはこのような推定数値を継続的に評価するつもりだ。

以下の場合、会計推定が重要であると考えられる：(I)会計推定は、会計推定を行う際に高度に不確実な事項を仮定することを要求し、(Ii)推定の合理的に発生する可能性のある変化、または今期に合理的に使用される異なる推定の使用は、我々の財務状況または経営業績に大きな影響を与える。私たちの財務諸表には見積もりが必要なプロジェクトがありますが、上述したように重要なプロジェクトとはみなされません。

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カタログ表

肝心な会計政策

以下は私たちのすべての会計政策や推定された総合的なリストではない。我々の会計政策は、本年度報告書末の財務諸表に付記されている2-重要会計政策の概要により包括的に記述されている。以下は私たちの最も重要な会計政策です

予算の使用

アメリカ公認会計原則或いはアメリカ公認会計原則に基づいて財務諸表を作成し、経営層に見積もり、判断と仮定を行うことを要求し、財務諸表中に報告された金額と財務諸表の関連付記で開示された金額に影響を与える。私たちの推定と判断は、歴史的経験と、このような場合に合理的と考えられる様々な他の仮定に基づいている。当社貸借対照表に報告されている資産および負債額および列報の各期間の支出金額は、持分証券の公正価値計算、繰延税金資産の推定値準備、収入確認、長期資産の回収可能性および使用寿命の決定、在庫および繰延臨床供給コストの実現、繰延コストおよび繰延収入の実現に使用される推定および仮定の影響を受ける。私たちのいくつかの推定は、私たち独自の状況と全体的な経済状況を含む外部条件の影響を受けるかもしれない。実際の結果はこれらの推定値とは異なる可能性があり，これは合理的である.

長期資産減価準備

イベントや環境変化が1つの資産の帳簿価値が回収できない可能性があることを示した場合，長期資産の減値を検討する。資産の使用と最終処分が予想される将来のキャッシュフローがその帳簿金額よりも少ない場合には、減値を確認する。

株に基づく報酬

私たちは権利付与ツールの公正な価値に基づいて、その付与と引き換えに得られたサービスのコストを測定する。報酬の公正価値は、付与された日に計量され、その後、報酬と引き換えにサービスの提供が要求される期間内に公正価値金額が確認され、通常は授権期間である。オプションを行使する際には、会社はその株式計画に基づいて発行のために保留した株式の中から新たな普通株を発行する。

賃貸借契約を経営する

2022年12月31日より、会計基準更新やASU 2016-02“レンタル(テーマ842)”を採用し、2022年1月1日から発効します。私たちはキャンセルできない経営レンタル方式で私たちの施設をレンタルします。私は手配開始時に各賃貸契約の性質を評価して、それが経営的または融資的賃貸であることを決定し、予想されるレンタル期間内の将来の最低賃貸支払いの現在値に基づいてROU資産および賃貸負債を確認することに等しい。リース金を支払う負債、すなわち“リース負債”と、リース期間中に対象資産使用権を代表する資産、すなわち“使用権資産”を確認する。賃貸負債は残りの賃貸支払いの現在値で計量し、私たちの逓増借款金利で割引します。私たちのレンタルは一般に暗黙的な金利を含まないので、私たちは、そのレンタル支払いの現在値を決定するために、同様の期間内に同様の担保ベースで借金するために、その支払いが予想される増分借入金利を使用する。使用権資産は、受信された任意の賃貸報酬、任意の累積前払いまたは計算された賃貸料(賃貸支払いがレンタル期間全体にわたって不均衡である場合)、任意の未償却の初期直接コスト、および任意の使用権資産の減価を含む調整された賃貸負債金額で計量される。運営リース支出には、単一賃貸コスト、リース負債に計上されない可変リース支払いおよび使用権資産のいかなる減価も含まれる。

最近発表された会計基準

我々が最近発表した会計基準は、本年度報告書のForm 10-Kに含まれる付記2に含まれる当社の財務諸表の重要な会計政策の概要に含まれています。

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カタログ表

第(7 A)項は、市場リスクに関する定量的かつ定性的開示である。

小さな報告会社として、本プロジェクトに要求される情報を提供する必要はありません。

第8項：財務諸表と補足データ。

本報告の末尾のF-1ページからの財務諸表を参照されたい。

第9項：会計·財務開示における会計士との変更と相違。

適用されません。

項目9 A：制御とプログラム。

情報開示制御とプログラムの評価

本年度報告Form 10-Kがカバーする期間が終了するまで、吾らは、当社の管理層(当社の主要行政官及び首席財務会計官を含む)の監督及び参加の下で、改正された“1934年証券取引法”第13 a-15(E)及び15 d-15(E)条の規則又は“取引法”第13 a-15(E)及び15 d-15(E)条で定義された開示制御及びプログラムの設計及び運用効果を評価する。

我々の開示制御およびプログラムを設計·評価する際に、管理層は、任意の開示制御およびプログラムは、設計および動作がどんなに良好であっても、予想される制御目標を達成するために合理的な保証を提供することしかできないことを認識している。また、開示制御およびプログラムの設計は、管理層に、そのコストに対する可能な制御およびプログラムの利益を評価する際に判断することが要求されるリソース制限が存在するという事実を反映しなければならない。

彼らの評価によると、我々の最高経営責任者と財務会計官は、2023年12月31日までに、我々の開示制御プログラムは、取引所法案に基づいて提出または提出された報告で開示が要求されている情報が、米国証券取引委員会規則および表が指定された期間内に記録、処理、まとめ、報告され、これらの情報が蓄積されて、我々の経営陣に伝達されることを目的としており、2023年12月31日までに必要な開示について決定するために、我々の経営陣に伝達されると結論した。

財務報告の内部統制に関する経営陣の報告

私たちの経営陣は、私たちのCEOと主要財務会計員を含みます 財務報告書の適切な内部統制(取引法第13 a-15(F)および15 d-15(F)条に規定する規則のような)の確立および維持を担当する。財務報告の内部統制は財務報告の信頼性とアメリカ公認会計基準に基づいて外部財務諸表を作成するために合理的な保証を提供するための過程である。私たちの財務報告に対する内部統制には、(I)合理的で詳細かつ正確かつ公平に私たちの資産を反映した取引および処置の記録を維持することに関連している；(Ii)米国公認会計基準に基づいて財務諸表を作成し、私たちの収入と支出は私たちの経営陣と取締役の許可のみに基づいて行われるために必要な取引を記録するための合理的な保証を提供すること、および(Iii)財務諸表に重大な影響を与える可能性のある不正な買収、使用、または処分について合理的な保証を提供するための合理的な保証を提供することが含まれる。

最高経営責任者と財務会計官を含む経営陣の監督と参加の下、トレデビル委員会後援組織委員会が発表した“内部統制-総合枠組み(2013)”(2013枠組み)に基づいて、2023年12月31日現在の財務報告内部統制の有効性を評価した。2013年の枠組みでのこの評価によると、私たちの最高経営責任者と財務会計官は、財務報告の内部統制が2023年12月31日に施行されたと結論した。

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カタログ表

財務報告の内部統制の変化

2023年12月31日までの四半期内に、財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化はありません。

公認会計士事務所認証報告

この10-K表年次報告書には、非加速申請者が免除されるため、私たちの独立公認会計士事務所の認証報告は含まれていません。

第9 B項：その他の資料。

None.

第9 C項：検査を阻害する外国司法管区の開示について

適用されません。

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カタログ表

第三部

プロジェクト10.役員、役員、および会社管理。

本プロジェクトで要求される当社取締役に関する情報は，2024年6月12日または2024年6月12日に開催される2024年株主総会に関する依頼書の“役員選挙”と“会社統治事項”の一部を引用することにより，Form 10−K一般指令G(3)に基づいて財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に依頼書を提出する予定である。

本プロジェクトで要求される当社監査委員会に関する資料は、当社2024年委託書“会社管理事項-取締役会委員会-監査委員会”の節を参考にします。

私たちは、私たちのすべての従業員、役員、および役員の業務行為に関するビジネス行動と道徳的基準を採択しました。この政策は私たちのウェブサイトwww.eyenovia.comに発表された。

本プロジェクトで要求される我々の実行幹事に関する情報は，2024年の依頼書に含まれている“実行幹事”の節に参考に組み込まれている.

本条項が要求する“取引法”第16条(A)条の遵守に関する情報は，我々の2024年依頼書に“延滞第16条報告”と題する章を引用することにより組み込まれている

第11項：役員報酬を提供する。

本プロジェクトで要求される情報は、2024年の依頼書の“役員報酬”と“役員報酬”の部分の情報を参考にしました。

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カタログ表

第(12)項：ある実益所有者及び管理職の保証所有権及び関連株主事項。

次の表は、2023年12月31日現在、すべての既存持分補償計画(個別手配を含む)でのオプション、株式承認証、および権利を行使する際に発行可能な普通株式の情報を提供します

株式報酬計画情報

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本プロジェクトによって要求される他の情報は、2024年の委託書の“特定の利益を受けるすべての人および管理されている保証所有権”の節の情報を参照して組み込まれる。

第13項：特定の関係と関連取引を確立し、取締役の独立性を確立する。

本プロジェクトに要求される情報は，我々が2024年の依頼書の“何らかの関係と関連先取引”と“会社統治事項”の部分の情報を参考にすることで格納される.

第(14)項：主要会計費用及びサービス。

本プロジェクトに要求される資料は，2024年株主周年大会依頼書の“監査委員会報告”部分の資料を参考に編入したものである。

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カタログ表

第IV部

項目15.すべての展示品、財務諸表の添付表。

当社の財務諸表及び当社の独立公認会計士事務所に関する報告は、本契約第(8)項の下で提出されています。

ない。

以下に本年度報告の一部として提出された10-Kテーブル中の証拠品リストを示す