いくつかの定義は

 

本20-F表年次報告では、文意以外に ：

 

 

 

 

 

 

 

 

前向きに陳述する

 

本年度報告では“第 項3.キー情報−リスク要因”，“第4項.会社に関する情報”と“第5項.経営と財務回顧と展望”と題する部分および本年度報告におけるForm 20−Fの他の部分は前向き陳述である。これらの陳述には、APHEXDAに対する管理層の期待、信念、意図、APHEXDAの潜在的な利点、進行中のAPHEXDAの商業化、および管理層の将来の運営に対する計画および目標、ならびにAPHEXDAの期待および商業的潜在力、およびその潜在的な研究用途が含まれる。これらの陳述は既知および未知のリスク、不確定性および他の要素に関連し、私たちの実際の結果、業績または成果は展望性陳述中の明示的または暗示的な任意の未来の結果、業績または成果と大きく異なる を招く可能性がある。場合によっては、 “予想”、“信じ”、“可能”、“推定”、“予想”、“予定”、“可能”、“計画”、“潜在”、“予測”、“プロジェクト”、“すべき”、“br}”、“将”、および前向き陳述を識別するための類似表現によって、前向き陳述を識別することができる。前向き陳述 は未来の事件に対する私たちの現在の見方を反映し、仮説に基づいており、リスクと不確定性の影響を受ける。また，本年度報告表格20-Fでは“第4項.会社に関する情報”と題する部分には，独立して確認されていない独立業界や他のソースから得られた情報 が含まれている.あなたはどんな展望的な陳述にも過度に依存してはいけない。私たちの実際の結果は展望的陳述で議論された結果と大きく違うかもしれない。米国連邦証券法または他の適用法が私たちにそうすることを要求しない限り、私たちはいかなる前向き声明も更新または修正するつもりはありません。読者は、会社がForm 6-K形式で提出した文書を調べることを奨励し、これらの書類は米国証券取引委員会に定期的に提出されるか、または提供されます。

 

我々の実際の結果が、このような前向き陳述において明示的または暗示的な結果と大きく異なることをもたらす可能性のある要因は、これらに限定されない

 

•

著者らの候補治療薬の臨床開発、商業化と市場受容度は、多発性骨髄腫患者が自己移植のために造血幹細胞を動員するAPHEXDAの市場受容程度と速度を含む

 

 

 

 

項目1.役員、上級管理者、コンサルタントの身分

 

適用されません。

 

項目2.見積統計 と予想スケジュール

 

適用されません。

 

プロジェクト3.重要な情報

 

A. [保留されている]

 

B.資本化と負債

 

適用されません。

 

C.報酬を提案し使用する理由

 

適用されません。

 

D.リスク要因

 

当社の普通株式および米国預託証明書への投資を決定する前に、本20-F表年次報告書の他の部分に記載されている他の情報(当社の総合財務諸表およびF−1ページからの関連付記を含む)に加えて、以下に説明するリスクも慎重に考慮しなければなりません。これらの重大なリスクは私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの普通株とアメリカ預託証明書の取引価格の下落を招く可能性があり、あなたはすべてあるいは一部の投資を損失する可能性があります。

 

リスク要因をまとめる

 

私たちの普通株に投資することは高いリスクに関連しており、 は以下のようになる。私たちの普通株に投資するための主要な要素と不確実な要素は以下の通りです

 

私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク

 

 

 

  

私たちの業務と規制問題に関連するリスク

 

•

私たちは最近、発展段階のバイオ製薬会社からビジネス段階のバイオ製薬会社に転換したばかりで、私たちの業務のこれまでの成功を評価することが難しくなり、私たちの将来の生存能力を評価することが困難になるかもしれません。

•

APHEXDAはすでに米国で発売されており、この市場競争は激しい。これは我々が初めて独立して発売した治療薬であるため，吸収·分配努力の時間は予測不可能であり，APHEXDAのビジネス成功を実現し維持できない可能性がある。

•

APHEXDAまたは将来発売承認される可能性のある任意の他の候補薬剤は、医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人が商業的成功を得るために必要な市場受容度を達成できない可能性があり、APHEXDAまたは任意の他の候補薬剤の市場機会は、私たちの推定 よりも小さい可能性がある。

 

•

もし私たちまたは私たちの協力者が私たちの候補治療薬に対する米国および/または海外の規制承認をタイムリーかつ/または維持できなければ、私たちの候補治療薬を商業化することはできないだろう。

•

私たちは他の適応におけるモサフォペプチドの追加的な市場承認を得ないかもしれないし、将来開発される可能性のある他の任意の候補治療薬を予備的に承認することもないかもしれない。

•

臨床試験は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定であり、早期研究と試験の結果は未来の試験結果を予測できないかもしれない。

•

私たちが規制承認を受けても、私たちの候補治療薬は持続的な規制審査を受け、持続的なアメリカと適用される外国法規を遵守できなければ、私たちはこれらの承認を失う可能性があり、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。

•

我々は通常第三者に依存して我々の臨床前研究と臨床試験を行い、他のサービスを提供するが、これらの第三者の表現は既定の期限内にこのようなサービスを完了できなかったことを含む満足できない可能性がある。

•

私たちは過去にあり、未来は後期開発、マーケティング、そして私たちの候補治療薬の商業化された外部許可手配に依存するかもしれない。

•

もし私たちが私たちの許可協定の要求を満たすことができなければ、私たちは私たちの治療候補者の権利を失う可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

 

•

私たちはすでに第三者パートナーと協力してMotixaforideの開発と商業化を求めることができ、私たちは協力関係の構築と維持に成功できない可能性があり、これは私たちが私たちの候補治療薬の開発と商業化に成功する能力を著しく制限するかもしれない(もしあれば)。

•

もし私たちの競争相手が私たちの現在または未来の候補治療薬よりも効果的で、より安全で、あるいはより安い治療薬を開発して販売すれば、私たちの将来性は否定的な影響を受けるだろう。

•

APHEXDAまたは私たちまたは私たちのパートナーが商業化することができる任意の他の治療候補薬は、不利な価格設定法規、第三者支払者精算やり方、または医療改革措置の制約を受ける可能性があり、いかなるbrも私たちの業務を損なう可能性がある。

•

我々は第三者メーカーがAPHEXDAの臨床試験と治療用品の商業的生産に依存している。もし私たちが未来に任意の候補治療薬を生産すれば、私たちは巨額のコストを発生させ、大量のbrを投入して製造能力を確立し維持することが要求されるだろう。

私たちの業界に関わるリスクは

 

 

 

 

 

 

 

 

知的財産権に関するリスク

 

 

私たちの普通株式とアメリカ預託証明書に関連するリスク

 

 

 

 

イスラエルでの私たちのビジネスに関わるリスクは

 

 

 

 

私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク

 

設立以来、私たちはすでに重大な損失 が発生して、未来にはもっと多くの損失が予想されて、永遠に利益を上げないかもしれません。

 

設立以来、私たちは研究と開発に集中してきた。私たちは設立以来赤字を続けてきましたが、主に研究開発と一般行政費用、そして最近私たちの運営を支援するための販売とマーケティングです。私たちは2021年に2710万ドルの純損失を記録し、2022年には2500万ドルを記録し、2023年には6060万ドルを記録した。2023年12月31日現在、私たちの累計赤字は3.91億ドルです。APHEXDAを米国多発性骨髄腫患者の自家骨髄移植の幹細胞動員商業化に応用し，我々が計画した他の適応の開発活動を継続することに伴い，将来的には大きな費用と持続的な純損失が生じることが予想される。

 

 

  

 

私たちは私たちの既存の現金と投資残高が私たちの未来の資本需要を満たすのに十分であることを投資家に保証することはできない。

 

 

将来の証券発行や政府融資の可能性を含めて他の融資源を探索し続けることが予想されるが、将来的にこれらの流動性 源が必要な場合に商業的に合理的な条項または全く存在しないか、または私たちの実際の現金需要が予想されるbrを超えないと判断することはできない。また、APHEXDAの米国での商業化、候補治療薬の開発と商業化のための外部許可手配、政府機関や財団からの贈与など、他のソースを通じて私たちの運営に資金を提供していく予定です。上記の方法や他の方法で将来の融資を得ることができない場合、私たちは私たちの業務目標を達成できず、運営を継続できない可能性があり、私たちの業務や財務状況に大きな悪影響を及ぼすかもしれません。

 

もし私たちがKreosとのbr保証融資協定によって違約すれば、私たちの資産の全部または一部は没収されるかもしれない。

 

2022年9月、私たちはKreos Capital VII重合器SCSP(またはKreos VII)およびKreos V(Kreos Capital)と保証融資協定または融資協定を締結した。融資協議によると、Kreos Capitalは3ロットに分けて会社に元金総額4，000万ドルに達する定期融資 ：(A)元金総額が1，000万ドルに達するローン、(B)元金総額が2，000万ドルに達するローンを提供し、あるマイルストーンを実現した時に抽出することができ、2024年4月1日まで、および(C)元金総額が1，000万ドルに達するローンは、あるマイルストーンを実現した後から2024年10月1日までに抽出することができる。私たちは2022年9月の合意施行後に1，000万ドルの最初の資金を抽出した。

   

私たちが融資協定に基づいて所定の支払いを行う能力やKreos Capitalの債務を再融資する能力は、私たちの現金備蓄金額、私たちの資本要求、および追加資本を調達する能力を含むが、私たちの追加資本を調達する能力を含む多くの要素に依存する。私たちはローン元金と受取利息を支払うのに十分な現金備蓄 を維持できないかもしれない。もし私たちの現金備蓄、キャッシュフロー、および資本資源が不足して私たちがKreos Capitalの債務に資金を提供していると思ったら、私たちは追加の資本、再編または再融資を求めることを要求されるかもしれません。あるいは私たちの研究開発プロジェクトや他の資本支出を延期または放棄することは、私たちの業務、財務状況、将来性、または運営結果に大きな悪影響を及ぼすかもしれません。私たちがこのような行動を取ることができる保証はありません。あるいはそのような行動は、Kreos Capitalローン協定の下で所定の債務義務を履行することを可能にします。もし私たちがローン協定で違約し、ローン合意の条項に基づいて違約を是正できない場合、あるいは満期時にbrを返済することができない場合、Kreosは保証権益を持つ任意またはすべての資産を引き継ぎ、債務を返済するために必要な程度に処分することができ、これは私たちの業務、財務状況に大きな悪影響を与えます。 経営の見通しや結果。

 

私たちの業務と規制問題に関連するリスク

  

私たちは最近、臨床開発バイオ製薬会社からビジネス段階のバイオ製薬会社に転換しましたが、これは私たちの業務のこれまでの成功度と私たちの将来の生存能力を評価することが難しいかもしれません。

 

FDAが2023年9月に承認した後、私たちは最近アメリカでAPHEXDAを発売した。それまで私たちは臨床開発生物製薬会社と考えられていましたしたがって、もし私たちがより多くのAPHEXDAの商業化経験を持っていれば、あなたは私たちの将来の成功や生存能力のどの予測もそんなに正確ではないかもしれません。利益を実現するためには、研究開発に専念している会社からbrビジネスを支援できる会社への転換に成功する必要があります。最終的に、私たちはそのような移行で成功しないかもしれない。

 

APHEXDAはすでに米国で を発売しており，この市場競争は激しい。吸収と流通努力の時間は予測できない であり，APHEXDAのビジネス成功を実現し維持できない可能性がある。

 

私たちは現在、APHEXDAを幹細胞動員に使用し、米国の多発性骨髄腫患者の自家骨髄移植に使用する独立した商業化計画を実行している。私たちはbrの販売、マーケティング、流通能力を確立し、APHEXDAを米国で商業化している。米国や他の場所でAPHEXDAの商業化に成功するには大量の資源と時間が必要であり、長期的にはAPHEXDAの商業化には成功していないが、流通における製品の潜在的な受容度と販売増加の時間(あれば)は予測できないbrであり、長期的にはAPHEXDAの商業化に成功できない可能性がある。特に，APHEXDAの商業化に成功したbrは，移植センターに納入する専門流通業者と契約関係 を確立し，維持することが求められており，確立された看護製品基準とその模倣薬からの競争を克服することができ，これらの競争の中で，平均販売br価格精算は現在後発薬市場に有利である。

 

 

さらに、APHEXDAの商業化に成功したことを阻害し続ける可能性がある他の要因は、十分かつ魅力的な利益レベルを確保するために十分な価格でAPHEXDAを価格設定することができる重要な医療政策決定者に接触することができ、能力のある販売およびマーケティング組織の作成および維持および関連する商業インフラに関連するコスト および費用を支払うのに十分な財務資源を維持することを含む。

 

もし私たちが成功しなければ、私たちは既存製品を使用して第三者製薬会社やバイオテクノロジー会社と協力するか、またはAPHEXDAと協力する必要があるかもしれない。私たちの協力または協力の範囲内で、 の財務的価値は他方と共有され、私たちは成功した協力計画を確立し、維持する必要があり、 私たちは 市場でAPHEXDAを確立するために、許容可能な条項またはタイムリーにこれらの計画を達成できないかもしれない。私たちが共同販売促進や他の計画を達成する限り、私たちが得たどんな収入も第三者の努力にかかっており、第三者の努力は成功しない可能性があり、私たちのコントロール下に部分的にコントロールされるしかない。この場合、私たちの製品収入は私たちの製品を最高優先度で直接マーケティングして販売することよりも低い可能性があり、私たちは私たちの商業インフラや人員の大部分を減らしたりキャンセルしたりする必要があるかもしれません。

 

マーケティング、価格設定、精算戦略の策定、効率的な販売·マーケティング担当者の募集、または米国や他の地域のビジネス運営を支援するためのインフラの確立·維持において成功できなければ、APHEXDAの商業化に成功することは困難であり、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼすであろう。

 

APHEXDAまたは将来発売許可を得る可能性のある任意の他の候補治療薬は、医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人に必要な市場受容度を得ることができない可能性があり、APHEXDAまたは任意の他の候補治療薬の市場機会は、私たちが推定したものよりも小さいかもしれない。

 

APHEXDAまたは任意の他の将来は、適切な規制機関によってマーケティングおよび販売のための候補治療薬が承認される可能性があり、医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができない可能性がある。医師は通常，彼らの患者を既存の療法から転換することを望まず，新たな，より効果的あるいはより便利な治療法が市場に参入しても同様である。APHEXDAは幹細胞動員とその後発薬のCARE標準と競合している。

 

教育医療界と第三者支払者はAPHEXDAの競争におけるメリットを知るには大量の資源を必要とするが，最終的には成功しない可能性がある。APHEXDA、br、または任意の他の未来にマーケティングおよび販売のために承認される可能性のある候補薬剤が十分な市場受容度を達成できない場合、顕著な収入が生じず、利益が得られない可能性もある。APHEXDAまたは将来承認される可能性のある任意の他の候補治療薬に対する市場の受容の程度は、多くの要因に依存するであろう

 

·競合療法と比較して、この治療の優位性を強調している

 

·中国政府は類似用途の競争相手数 ；

 

·私たちのセールスとマーケティングの成功は、競争相手よりも突出しています

 

·医師の治療ガイドラインおよび経路における製品の位置を理解する；

 

·副作用の罹患率と重症度に注意する必要がある

 

·消費者は製品の効果や安全性に懐疑的である

 

·お客様は、競争力のある価格で製品販売能力を提供することをサポートしています

 

·代替療法よりもbr製品の耐性、利便性、使いやすさが良いと考えている

 

·消費者は、対象患者群が製品を試みる意欲と、医師がその製品を処方する意思とを知る必要がある

 

·消費者は、使用制限を含む製品承認を受け入れるラベルに含まれる制限または警告を拒否する；

 

·販売、マーケティング、流通サポートの実力がより強い；

 

·当社が承認した製品および競合製品の発売時間は、当社のお客様が提供します

 

·消費者の製品に対する否定的な宣伝や競合製品へのプラスの宣伝；

 

·潜在的な製品責任クレームはキャンセルされます

  

·製品の目標適応の看護基準が変化する

 

·医療保険提供保険の可用性、および政府支払人、医療計画の管理、その他の第三者支払者の引受額と精算額。

 

また，APHEXDAや他療法の潜在市場機会を正確に見積もることは困難である。我々の潜在市場機会の推定は、業界知識と出版物、第三者研究報告、その他の調査を含む多くの 仮説に基づいている。我々の内部仮定は合理的であると信じているが，これらの仮定は我々の経営陣の重大な判断に関連しており，本質的には不確実であり，これらの仮定の正当性は独立したメッセージ源によって評価されていない.もし任意の仮定が不正確であることが証明されれば、私たちの候補治療薬の実際の市場は、潜在的な市場機会の推定よりも小さいかもしれない。

 

販売チームを募集してマーケティング、市場参入、医療事務チーム、および流通能力を確立したAPHEXDAビジネススタートがどんな理由でも成功しなければ、巨額のコストが発生する可能性があります もし私たちが私たちの販売、マーケティング、市場参入、医療事務員を維持または再分配できなければ、私たちの投資は損失するだろう。

 

APHEXDAのビジネス成功を実現するために，販売チーム，マーケティング，市場参入，医療事務チーム，流通能力を支援するために大量の資源を投入していく予定である。私たち自身の販売、マーケティング、流通、訓練と支援能力を確立することにはリスクがあります。例えば、販売およびマーケティング担当者の採用および訓練は高価で時間がかかり、他の優先順位に集中する能力を遅らせる可能性がある。APHEXDAのビジネス開始がいかなる理由でも成功しない場合、これはコストが高く、販売、マーケティング、市場アクセス、および医療事務員を維持または再分配できない場合、または第三者と締結された私たちの商業化努力を支援するいかなる合意も割引条項で終了することができなければ、私たちの投資は損失します。

 

 

APHEXDAを商業化することを阻害または制限する可能性がある要因は、

 

·効果的な販売、マーケティング、トレーニング、サポートスタッフの十分な数を育成し、維持することができないことは残念です

 

·販売員はキーオピニオンリーダーを含む医師に触れることができず、十分な数の医師に対して代替治療選択のAPHEXDAメリットに関する教育を行うこともできない

 

·独立した販売、マーケティング、トレーニング、および支援組織の確立および維持に関連する予測不可能なコストおよび支出。

 

もし私たちの販売チーム、マーケティング、市場参入と医療事務チームと流通能力が失敗したり、他の方法で成功しなかったら、APHEXDAの商業化に重大な悪影響を与え、私たちの収益能力に影響を与え、私たちの業務を損害する。

 

候補治療薬が市場で承認されても、私たちまたは他の人は、その製品が以前に考えられていた有効ではないことを後で発見したり、以前に確定されていなかった副作用を招いたりする可能性があり、これは、私たちまたは任意の協力者が製品をマーケティングする能力を危険にさらす可能性があり、規制機関に何らかの規制措置をとることを招く可能性がある。

 

われわれの臨床試験では，候補治療案の有意な正面効果が実際の正面効果(あれば)よりも大きいか，あるいはbr}不良副作用を認識できない可能性がある。例えば、FDAが最近米国でAPHEXDAの発売を承認したにもかかわらず、APHEXDAの有効性や耐性が以前に考えられていたほどではないことを我々や他の人は発見するかもしれない。もし私たちまたは他の人が1つの製品が以前に考えられていたほど有効ではないことを発見した場合、または以前に確定されていなかった副作用を引き起こした場合、以下のいずれかの有害事象が発生する可能性がある

 

·規制部門は、製品の承認を撤回したり、製品を没収したりすることができる

 

·製品の投与方法を変更するか、または追加の臨床試験を行うために、製品のリコールが要求される可能性があります

 

·特定の製品のマーケティングまたは製造プロセスに追加の制限が適用される場合があります

 

·私たち、br、または私たちの任意の協力者は、罰金、禁止、または民事または刑事罰を受ける可能性があることを知っています

 

·規制部門は、“ブラックボックス”警告や禁忌症のようなラベル宣言の追加を要求する可能性がある

 

·以前に確定されていなかった副作用のリスクを概説し、患者に配布するために、私たち、私たちの任意の協力者、または私たちの任意の協力者が薬物ガイドラインを作成する必要があるかもしれない；

 

·起訴され、患者への傷害に責任を負う可能性がある

 

·医師、患者は製品の使用を中止する可能性があり、

 

·私たちの名声が影響を受けるかもしれないことを心配するかもしれません。

 

 

もし私たちまたは私たちの協力者が私たちの候補治療薬の承認をタイムリーに、または全く得られない、および/またはアメリカおよび/または外国の規制機関の承認を維持できなければ、私たちの候補治療薬を商業化することはできないだろう。

 

APHEXDAの米国多発性骨髄腫患者における自家骨髄移植幹細胞動員における商業化が主な注目点であるが，他の地域や適応においてもMoxaforide の開発を継続している。商業化販売の前に、私たちが開発したMotixafortieと他の任意の候補薬物は、臨床前研究、臨床試験、およびFDAおよび/または適用される外国の監督管理機関の承認を含む、私たちまたは私たちの協力者が追加的、時間的かつ高価な開発作業を行う必要がある。すべての候補治療薬物は薬品開発に固有の失敗リスクに直面しやすく、候補治療薬物は が十分に安全かつ/或いは有効であることを証明できない可能性があり、監督管理機関の許可を得られない可能性がある。さらに、承認されたこのような製品 が経済的に製造または生産され、商業化に成功したり、市場に広く受け入れられたりすることを保証することはできません。または は他の市販されている代替製品よりも有効になるでしょう。

 

米国では、FDAの承認を得て、現在または未来の任意の候補治療薬を販売するために、新薬申請、br}またはNDAを提出する必要がある。NDAは、各必要な適応の候補治療レジメンの安全性、純度および効力または有効性を決定するために、広範な臨床前 および臨床データおよび支持情報を含まなければならない。セキュリティプロトコルはまた、製品の薬理、毒性、化学、製造、および製造制御に関する情報を含まなければならない。秘密協定の承認を得ることは長く、高価で不確実なプロセスであり、承認を得ることができない可能性がある。 秘密協定を提出した後、FDAは申請が十分に完全であるかどうかを初歩的に確認しなければならず、提出 を受け入れて届出を行うことができる。私たちは提出された材料がFDAによって届出と審査を受けるかどうか、あるいは最終的に承認されるかどうかを確認することができない。FDAは、追加の臨床または臨床前試験を行うこと、または他の行動をとることを要求し、その後、私たちが提出した任意の申請を承認または再検討することができるかもしれない。FDAが追加的な研究やデータを必要とする場合、上場承認過程でより多くのコストと遅延が生じることになり、利用可能なリソースよりも多くのリソースが必要になるかもしれません。さらに、FDAは、任意の追加情報 が完全であるか、または承認をサポートするのに十分であると考えない可能性がある。

 

必要な規制承認を得るか得られないかのいずれの遅延も、特定の候補治療薬から将来の収入を得る能力に実質的かつ不利な影響を与えるであろう。いかなる規制部門も販売製品の販売を許可することは、私たちの販売製品の指定用途によって制限される可能性があり、あるいは警告情報を含む制限的な 使用条件を適用して、製品の市場規模を制限する可能性がある。私たちと私たちのパートナー(場合によって)は、現在と将来も、臨床試験の進行、生産とマーケティング許可、定価と第三者精算を管理する多くの外国法規要求の制約を受けるだろう。外国監督管理承認プロセスには、上述したFDA承認プロセスに関連するすべてのリスクと、外国 要求を満たすことによるリスクが含まれる。FDAの承認はアメリカ以外の規制機関の承認を保障しない。外国司法管轄区 の承認プロセスはFDA要求の承認プロセスと異なる可能性があり、著者らの候補治療 に追加のテスト要求を加える可能性がある。

 

私たちは他の適応におけるモサフォペプチドの追加のbr発売承認を得ないかもしれないし、私たちが将来開発する可能性のある任意の他の候補治療薬の予備承認も得られないかもしれない。

 

私たちは追加のMotixafortie や私たちが将来開発する可能性のある任意の他の候補治療薬の発売承認を得ないかもしれない。FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちまたは協力者が私たちの治療候補薬を提出して販売する可能性のある任意の未来の申請を受け入れて実質的に検討することを拒否する可能性があり、またはそのような機関は、私たちまたは私たちの協力者のデータを審査した後、このような申請が私たちの治療候補薬の発売承認を得るのに十分ではないと結論するかもしれない。

 

FDAまたは他の同様の外国の規制機関が、将来の任意の候補治療薬の発売および販売の申請を受け入れたり承認したりしない場合、これらの規制機関は、追加のbr臨床試験、臨床前研究または生産検証研究を要求し、彼らが私たちの申請を再検討する前にデータを提出することを要求するかもしれない。brは、これらまたは任意の他の必要な試験または研究の程度に基づいて、私たちが提出した任意の申請の承認が数年遅れるかもしれないし、または私たちまたは私たちの協力者が私たちまたは彼らの利用可能な資源よりも多くの資源を費やす必要があるかもしれない。また、FDAや他の外国規制機関も、他の試験や研究を行って完了すれば、私たちのマーケティングや商業化申請を承認するのに十分ではない可能性があると考えることもできる。

 

市場承認を得るためのいかなる遅延も、brが得られないことは、他の管轄区域および適応、または私たちが将来開発する可能性のある任意の他の治療候補薬 上で私たちまたは協力者が商業化され、収入を創出することを阻止するだろう。上記のいずれかの結果が発生した場合、私たちは私たちのパートナー協定に基づいていくつかのマイルストーンと特許権使用料収入を得る資格がなく、私たちのパートナーは私たちのパートナー合意を終了する可能性があり、私たちは私たちの開発努力を放棄することを余儀なくされるかもしれません。そのいずれも私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。

 

臨床試験は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定であり、早期研究と試験の結果は未来の試験結果 を予測できないかもしれない。

 

臨床試験は高価で複雑であり，数年を要する可能性があり，結果は不確定である。私たちまたは任意の許可者が、完了した、進行中、または計画中の臨床試験で問題に遭遇するかどうかを予測することはできません。それにより、私たち、任意の許可者または監督機関が臨床試験を延期または一時停止したり、完了または進行中の臨床試験のデータ分析を延期したりすることができません。また，われわれのいくつかの臨床試験は研究者によるbr研究(すなわち，我々は研究スポンサーではない)であるため，これらの研究の制御は少ない可能性がある。私たちのいくつかの臨床試験は数年続くと思いますが、完成するにはもっと時間がかかるかもしれません。試験のどの段階でも失敗する可能性があり、臨床試験中または臨床試験過程において、私たちは多くの予見不可能な事件に遭遇する可能性があり、現在または未来の候補治療薬の商業化を延期または阻止する可能性があるが、これらに限定されない

 

·臨床試験の臨床研究者や試験場所を確保する上で、brを遅らせる可能性がある

 

·機関審査委員会や他の監督部門の承認を得て臨床試験を開始する場合、中国政府はbrを延期する可能性がある

 

·中国政府は予想より遅い患者募集と登録を完了した

 

·臨床試験結果は陰性 または不確定な結果；

 

·予見できないセキュリティ問題を解決する ；

 

·不確実な服薬問題；不確実な服薬問題；

 

·治療期間や治療後、スタッフが患者を十分にモニタリングできないこと、および

 

·調査者は，調査員や患者が試験案を遵守していることを発見した。

 

製薬やバイオテクノロジー業界の多くの会社は，我々よりも多くの資源や経験を持つ会社を含め，高度臨床試験で大きな挫折を経験し，早期の臨床試験でも有望な結果を見ている。我々の候補治療薬の早期臨床試験は結果を報告したにもかかわらず、私たちは私たちまたは私たちの許可された人が行う可能性のある任意の第3段階の臨床試験或いは他の臨床試験が十分な有効性と安全性を証明するかどうかを知らず、規制部門が任意の候補治療薬の発売を許可することを招く。それにもかかわらず、CXCR 4は、RR/AML や誘導治療のような他のAML治療シリーズの可能な標的として信じられている。任意の候補治療案の後期臨床試験が有利な結果を得なければ、規制部門が候補治療案を承認する能力は不利な影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を与えるであろう。

 

私たちが規制部門の承認を得ても、私たちが将来開発する可能性のあるMotixaforideや他の任意の候補薬は持続的な規制審査を受けることになり、私たちが持続的なアメリカと適用される外国法規を遵守できなければ、私たちはこれらの承認を失う可能性があり、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。

  

私たちまたは任意の許可者が開発した治療薬が規制部門の承認を得ても、私たちまたは任意の許可者(場合によっては)は持続的な報告義務の制約を受け、承認された製品およびそのような製品の生産操作はFDAの検査を含む持続的な規制審査を受けるだろう。継続的な審査の結果、製品の市場からの撤退、製造操作の中断、および/またはラベルおよび/またはマーケティング制限の実施をもたらす可能性がある。より多くの患者は薬物製品の発売許可を得た後にこの薬物に接触するため、この製品の商業マーケティング過程中に臨床試験では観察されない深刻で稀な副作用が観察される可能性がある。さらに、メーカーおよび私たちまたは私たちの許可者は、任意の候補治療薬を製造するための製造施設が、FDAおよび他の同様の外国規制機関の定期的な審査および検査を受けるであろう。その後、任意の製品、製造業者、または製造過程に以前に未知の問題が存在することが発見された場合、または法規要求を遵守できなかった場合、次のような操作を引き起こす可能性がある

 

·中国政府は、このような製品、製造業者、または製造プロセスに対してより多くの制限を実施する

 

·米国食品医薬品局や他の規制当局からの手紙警告：

 

·米国政府は製品を市場からリコールした

 

·規制承認の取り消し、キャンセル、一時停止、または撤回；

 

·私たちまたは私たちのライセンシーが提出した係属中の出願または承認された出願の補足出願は、私たちまたは私たちのライセンシーによって拒否されました

 

·自動車メーカー、自動車メーカー、自発的なリコール、または強制リコール

 

·アメリカ銀行、中国罰金；

 

·アメリカ政府は私たちの製品の輸出入を許可することを拒否しました

 

·税関、税関製品 差し押さえまたは拘留；

 

·裁判所は、強制命令を執行しない、または民事または刑事罰を適用する；または

 

·メディア、不良宣伝。

 

もし私たちまたは任意の許可者、サプライヤー、第三者請負業者、パートナーまたは臨床研究者が既存の法規要件の変化に緩やかに適応または適応できない場合、または新しい法規要件または政策を採用する場合、私たちの任意の治療的br製品が承認された場合、私たちまたは任意の許可された当事者は、私たちの任意の製品に対するマーケティング承認を失う可能性があり、それによってマイルストーン、製品販売、または印税収入の減少または損失を招く可能性がある。

   

我々は通常、第三者に依存して我々の臨床前研究および臨床試験を行い、他のサービスを提供するが、これらの第三者は、既定の期限内にそのようなサービスを完了できないことを含む、brを満足に実行できない可能性がある。

 

著者らは独立にあるMotixaforideの臨床前研究と臨床試験を行う能力がなく、著者らは契約実験室、契約研究機構、医療機関、臨床研究者と他の協力者に依存してこれらの研究と臨床試験を行う。このような第三者に対する私たちの依存はこのような活動に対する私たちの統制を制限する。協力者は我々がこのような計画を直接展開するように我々の臨床開発計画を優先することはないかもしれないし，我々のように勤勉にこれらの計画を追求することもないかもしれない。したがって，これらの協力者は が計画通りに活動を完了できない可能性があり，あるいは法規的要求や我々の試験設計に沿って研究や臨床試験を行っていない可能性がある。これらの第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、または予期された期間内に完了できなかった場合、またはbr}彼らのパフォーマンスが基準を達成しない場合、私たちは、彼らを交換すること、または研究においてより多くの場所を追加することを要求される可能性がある。これらの活動を継続させることができる他の多くの第三者があると考えられるが、これらの第三者を交換することは、遅延および/または追加コストをもたらす。したがって，モサフォペプチドや将来開発される可能性のある任意の他の候補薬の規制承認を得て商業化する努力が延期される可能性がある。協力者はまた他の ビジネスエンティティと関係がある可能性があり、その中のいくつかは私たちと競争する可能性がある。もし協力者が私たちの競争相手を助けたら、私たちの競争地位は損なわれるかもしれない。

  

また、将来の製品を市場に出す能力は、マーケティング許可を得るために規制機関に提出したデータの品質と完全性に依存します。我々 は第三者データの品質の審査と制御を試みているが，このようなデータの真正性や正確性を保証することはできず，このようなデータが詐欺的に生成されていないことを確認することもできない.もしこれらの第三者がその義務を履行しなければ、私たちの新製品の開発とマーケティング、そして私たちの戦略を実施する能力に重大な悪影響を及ぼす。

 

私たちは過去にあり、未来は後期開発、マーケティング、商業化の外部許可手配に依存するかもしれない。

 

多発性骨髄腫患者の自家骨髄移植のためのAPHEXDAの幹細胞動員の独立商業化計画を実行しているにもかかわらず，将来的には後期開発，マーケティング，商業化の外部許可手配に依存する可能性がある。アウトソーシング許可に依存することは、以下のリスクを含む多くのリスクに直面します

 

·私たちの治療候補者に投与されるリソースの数と時間の制御は、許可者が私たちの治療候補に投入するリソースの数と時間の制限があります

 

·許可された人が財政難に遭遇する可能性があることを考慮すると、財政難に遭遇する可能性がある

 

 

·許可によっては、ライセンス保有者は、市販承認後に治療候補薬の十分な商業的供給を得ることができない可能性がある

 

·私たちの将来の収入は、許可される側の努力に大きく依存している

 

·許可された人のビジネスの組み合わせまたは大きな変化は、許可された人が私たちとの任意の手配の下でその義務を達成する意思または能力に悪影響を及ぼす可能性があります

 

·許可された人、許可された人は、独立して、または私たちの競争相手を含む他の人と協力して競争相手の候補治療案を開発することができ、

 

·私たちの治療計画は通常終了または満了し、開発が延期され、候補治療案の開発コストが増加する可能性があります。

 

もし私たちまたは任意のライセンシーが私たちとの合意を違反または終了した場合、またはどのライセンシーがその開発および商業化活動をタイムリーに行わなかった場合、または彼らの義務に論争がある場合、私たちは他のライセンシーを求める必要があるかもしれません。または私たちは私たち自身の内部販売およびマーケティング能力を発展させなければならないかもしれません。許可者の経験およびライセンシー権利への私たちの依存は、任意の候補治療案の代替ライセンススケジュールを考慮する際の柔軟性を制限します。これらの手配の開発に成功しなかったか、または許可者が競争と適時な方法で任意の候補治療薬の開発或いは商業化に成功しなかった場合、任意の候補治療薬の商業化に重大な不利な影響を与える。

 

私たちは候補技術と治療を識別し許可する能力 に依存する。

 

われわれは様々な方法を用いて，商業的に成功する可能性があると考えられる候補治療薬を決定した。場合によっては，疾患に対する第三者コンサルタントが必要と考えられる場合に候補治療案を評価する。しかしながら、我々の内部研究努力または我々のスクリーニングシステムが、様々な候補治療レジメンの中から、最も実現可能であり、最終的に商業成功を達成する可能性が最も高い方案を正確にまたは一貫的に選択することは保証されない。そのため、私たちは大量の資源を使って商業的に成功しない候補治療薬を開発することができるかもしれませんし、最も商業的成功の潜在力のある候補薬を推進しないかもしれません。例えば、私たちは最近AGI-134の開発を中止することを決定し、2024年3月15日に発効した寒天免疫開発プロトコル を中止したいと通知しました。

 

我々の戦略の重要な要素の1つは，潜在的な治療候補薬の許可を得るために，大学，医療機関，バイオテクノロジー会社と関係を保つことである。私たちはこれらのエンティティ と関係を保つことができないかもしれませんが、彼らは私たちと内部許可プロトコルを締結しないか、または 既存のプロトコルを終了することを選択するかもしれません。我々よりもはるかに大きな資源を持つグローバル会社の存在は，有望な治療薬候補の許可における競争を増加させる可能性がある。私たちは商業的に合理的なbr条項でライセンスを取得できないかもしれないし、ライセンスを得ることができないかもしれない。許可を得ることができない、または他の方法で必要な技術を取得することは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

 

もし私たちが許可プロトコルの要求を満たすことができなければ、私たちは任意の治療薬候補の権利を失う可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

 

 

   

私たちはすでに第三者パートナーと協力しており、 は第三者パートナーとのMotixaforideおよび他の任意の候補治療薬の開発と商業化を求めている可能性があり、私たちは協力関係の構築と維持に成功できないかもしれません。これは、私たちの候補治療薬の開発と商業化に成功し、商業化する能力を著しく制限するかもしれません(もしあれば)。

 

 

協力関係の構築と維持の過程は困難で、時間がかかり、重大な不確定性に関連している

 

·私たちのパートナーは、業務戦略の変化や合併、買収、売却、リストラのために、その優先順位および資源を候補治療案から移行する可能性があります

 

·パートナーは、臨床結果が満足していない、製造問題、業務戦略の変更、制御権の変更、または他の理由で、私たちとの協力関係の再交渉または終了を求める可能性があります

 

·パートナーは私たちの戦略的協力の治療分野での開発をやめるかもしれない

 

·パートナーは、私たちの治療候補に十分な資本または資源を投入していないかもしれない；

 

·パートナーは、治療候補の成功基準を変更して、候補治療対象の開発を遅延または停止することができる

 

·中国政府は、パートナーがある開発活動を開始する大きな遅延も、このような活動に関連するマイルストーン の支払いを延期し、自分たちの活動に資金を提供する能力に影響を与えると述べている

 

·パートナーは、私たちの治療案候補と直接または間接的に競合する製品を開発することができる

 

·商業化義務のあるパートナーは、製品のマーケティング、流通、または販売に十分な財力または人的資源を投入しない可能性がある

 

·製造パートナーは、規制、資源、または品質の問題に遭遇する可能性があり、需要 の要求を満たすことができない

  

·パートナーは契約権利を行使して戦略同盟を終了することができる；

 

·パートナーとの間で、候補治療薬に関する研究、開発、または商業化に関する紛争が発生する可能性が予想され、マイルストーン、特許使用料支払い、または連盟終了のbr遅延をもたらし、コストの高い訴訟または仲裁を引き起こす可能性があり、管理職の注意および資源を分散させる可能性がある

 

·パートナーが私たちの製品や技術を使用し、第三者の訴訟を招く可能性があります。

 

 

どんなパートナーも将来的に彼らの優先順位と資源を私たちの候補治療案から移したり、私たちとの関係を再交渉したり、中止したりすることを求めるかもしれない。任意の協力者 がその責任をタイムリーに履行できなかった場合、またはその責任を全く履行していない場合、私たちの協力に関連する研究、臨床開発、製造、または商業化作業は延期または終了される可能性があり、または費用 または私たちの協力者が担当すべき活動を負担する必要があるかもしれない。私たちが受け入れ可能な条項の下で協力関係を確立し、維持することができない場合、または移行終了に成功できない協力協定が、私たちの1つまたは複数の候補治療薬のさらなる開発を延期または停止し、自費で開発および商業化活動を展開したり、代替資金源を探したりしなければならないかもしれない。

 

もし私たちの競争相手が私たちの現在または未来の候補治療薬よりも効果的で、より安全で、またはより安い製品を開発し、販売すれば、私たちの将来性は否定的な影響を受けるだろう。

 

生命科学業界の競争は激しく、私たちは多くの製薬、生物製薬、バイオテクノロジー会社からの激しい競争に直面しており、これらの会社は、私たちが現在開発しているMotixaforideや私たちが将来開発する可能性のある候補治療方案の適応を解決するために製品を研究·マーケティングしている。具体的には，他社が現在，幹細胞動員，固形悪性腫瘍，皮膚損傷を解決する製品を販売および/または開発していることが知られている。特に、2023年には、最後の満期のMOZOBIL特許が使用され、幹細胞動員看護基準 が満期になったため、市場にはいくつかの模倣薬バージョンがある。 APHEXDAの商業化に成功したことは、MOZOBILとその模倣薬からの競争を克服できることがある程度必要であり、 現在の平均販売価格補償は後発薬市場に有利である。

 

われわれが開発·商業化に成功したどの候補療法も，既存療法や将来出現する可能性のある新しい療法と競争する。各候補療法が承認された場合、その成功に影響を与える重要な競争要素は、それらの安全性、有効性、利便性、価格、特許および模倣薬の競争レベル、ならびに政府および他の第三者支払者が提供する保険および補償である可能性がある。もし私たちの競争相手が開発·商業化した製品が私たちのbrが開発可能な任意の製品よりも安全または有効で、副作用が少ないか、またはより便利で、あるいはより安い場合、私たちのAPHEXDA 販売は影響を受け、私たちのビジネス機会は減少または消失するだろう。私たちの競争相手はまた、FDAや他の規制機関によるその候補治療薬の承認を私たちよりも早く得ることができ、私たちの既存または新しい候補治療薬の承認を得ることができ、これは、私たちが市場に入る前に強力な市場地位を確立することができるかもしれない。

 

バイオテクノロジーと製薬産業の合併と買収は、私たちの競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。また、多くの競争相手は製品発見と開発においてより豊富なbr経験を持ち、FDAと他の監督管理許可および商業化能力を獲得し、これは彼らに競争優位性を提供する可能性がある。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちの業務は成長せず、私たちの財務状況と運営は影響を受けるだろう。

 

将来の製品の戦略を決定する重要な要素の1つは，潜在的な治療候補製品の許可を得るために大学，医療機関，バイオテクノロジー会社と関係を保つことであり，この点で複数のグローバル製薬会社と競争している。これらの我々よりもはるかに大きな資源を持つグローバル 社の存在は，有望な 候補治療薬の許可に関する競争を増加させる可能性がある。私たちが許可を得られなかったか、または他の方法で必要な技術を得ることができなかったことは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

 

APHEXDAまたは私たちまたは私たちのパートナーが商業化することができる任意の他の治療候補薬は、不利な価格設定法規、第三者支払者の支払い方法、または医療改革措置の制約を受ける可能性があり、いずれも私たちの業務を損なう可能性がある。

 

APHEXDAと任意の他の候補治療薬の商業成功は、政府医療計画と個人医療保険会社を含む国内外の第三者支払者が製品コストを支払う程度に大きく依存する。第三者支払者のカバー範囲や新たに承認された薬品の精算に関する不確実性が大きい。新薬製品の発売承認、定価、精算は国/地域によって異なる。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから発売されることを要求している。多くの国/地域では、定価審査期間はマーケティングまたは製品許可を承認した後から始まる。一部の海外市場では、処方薬の定価は初歩的な承認を得た後も政府の持続的なコントロールを受けている。したがって、私たちまたは私たちの協力者は、特定の国/地域での製品のマーケティング許可を得ることができるかもしれませんが、その後、価格法規の制約を受けて、製品の商業発表を遅らせることができ、 は長い時間遅れる可能性があり、これは、私たちがbr}の国/地域で製品を販売することによって生じる収入に悪影響を及ぼす可能性があります。不利な価格設定制限は、私たちの候補治療薬が市場で承認されても、1つ以上の候補治療薬への投資を回収する能力を阻害するかもしれない。

 

 

その病態に医療サービスを提供する患者brは，通常，その治療に関連する費用の全部または一部を第三者支払者によって精算する。したがって，我々および任意の協力者が我々の候補療法を商業化することに成功した能力は，これらの製品や関連治療が第三者支払者からどの程度カバーされ，十分な精算を受けることができるかにある程度依存するであろう。第三者支払人は彼らがどのような薬物を保証し、精算レベルを確立するかを決定する。医療産業はアメリカでも他の場所でもコスト統制に非常に注目している。政府当局や他の第三者支払人は、特定の薬物の保証範囲や精算金額を制限することでコスト を制御しようとしているが、これはAPHEXDAの販売収益に影響を与える可能性がある。これらの支払人はAPHEXDAが費用効果があると思わない可能性があり、私たちの顧客は保証と精算を受けることができない可能性があり、あるいは私たちの製品を競争に基づいてマーケティングするのに不十分である可能性がある。コスト制御計画は、私たちまたは私たちのパートナーが私たちが制定する可能性のある価格を下げることを招くかもしれません。これは製品の収入が予想を下回ってしまう可能性があります。もし私たちの製品の価格が下がったら、あるいは政府や他の第三者支払者が保険や十分な補償を提供していない場合、私たちの収入と利益の見通しは影響を受けます。

 

最近承認された薬物，例えばAPHEXDAでは，保証獲得や精算にも遅延が存在する可能性があり，FDAや類似外国規制機関が承認した他の類似適応を有する薬物と比較して，APHEXDAの保証範囲はより限られている可能性がある。さらに、精算を受ける資格があることは、すべての場合に任意の治療費用を支払うことを意味するわけではなく、または、製品の使用および使用の臨床環境に応じて、例えば、製品の使用および使用の臨床環境に応じて、私たちのコスト(研究、開発、製造、販売、および流通を含む)をカバーするレートで支払うことを意味するわけではない。精算割合 は、低コスト治療のために設定された精算レベルに基づいてもよく、他のサービスの既存の支払い に組み込むこともできる。

 

さらに、ますます多くの第三者支払者は、新技術の利益と臨床結果を証明し、徴収された価格に挑戦するために、より高いレベルの証拠を提供することを要求している。私たちまたは第三者が商業化した任意の候補治療方案が保険を提供しているかどうかを決定することはできません。もしあれば、精算料率が十分であるかどうかを決定できません。また、現在製品から米国より低い価格で販売されている国·地域からの輸入製品を制限する法律が変化すれば、製品の純精算がさらに減少する可能性がある。私たちが規制承認を受けた候補治療案に対して、政府援助と個人支払者から保険と十分な支払率を迅速に得ることができなければ、私たちの運営業績と全体の財務状況を深刻に損なう可能性がある

 

我々は第三者メーカーがAPHEXDAの臨床試験と治療用品の商業的生産に依存している。もし私たちが未来に任意の治療候補製品を生産すれば、私たちは巨額のコストを負担し、大量のエネルギーを投入してbrを製造する能力を確立し維持することが要求されるだろう。

 

著者らは現在cGMPに適合する実験室 がないため、現在の臨床試験或いは商業化のために薬物製品を独立生産することはできない。我々は第三者 メーカーに依存して治療用品を生産し，臨床試験を行い，商業規模の製品を提供できるようにした。私たちは薬品生産において経験を持っている人員は限られていて、私たちは資源と能力が不足して、私たちの任意の候補治療薬を大規模に生産する。製薬製品の製造には、先進的な製造技術と技術制御の開発を含む大量の専門知識と資本投資が必要である。薬品メーカーは生産中によく困難に直面し、特に初歩的な生産の拡大に直面している。これらの問題には，生産コストや収量面の困難，候補治療薬の安定性を含む品質管理がある。

 

私たちは現在、第三者 メーカーと製品供給を保証する長期的な合意を締結していません。私たちは単一ソースのサプライヤーに依存しています。私たちの臨床試験や商業化を達成するために追加的な供給が必要な場合、私たちは第三者製造業者と臨床的または商業的供給協定を締結することができないかもしれないし、受け入れ可能な条項でそうすることができないかもしれない。

 

第三者製造業者に依存してリスクをもたらし、私たちが自分で治療候補薬を製造すれば、私たちはこれらのリスクの影響を受けません

 

·同社は、規制コンプライアンスおよび品質保証を第三者に依存しなくなった

 

·サードパーティの生産能力およびスケジューリング制限のため、ベンダーは供給可用性の制限を解決できません

 

·私たちの製品のメーカーが商業化されると、顧客のニーズを満たすことができない場合、市場での名声が影響を受ける

 

·コントロールできない要素のため、第三者が製造協定に違反している可能性があることを疑っています

 

·コストが高い場合や不便な場合には、第三者が契約を終了または更新しない可能性を、第三者自身の業務優先事項に基づいて考慮することができます。

 

もし私たちの任意の契約製造業者が高い製造基準を維持できなければ、臨床試験参加者あるいは私たちの製品を使用して治療した患者の負傷または死亡を招く可能性がある。このような 障害はまた、製品責任クレーム、製品リコール、製品差し押さえまたは撤回、テスト遅延または失敗 または納品、コスト超過、または他の問題を引き起こす可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を与えるだろう。

 

我々の契約メーカー は現在も将来もFDAや他の類似機関の法規を遵守しなければならない。

  

我々の契約メーカーは現在も将来もFDAの法規を遵守しなければならず，これらの法規は現在の薬品の良好な生産規範あるいはcGMPを規定している。これらの規定は著者らの候補治療方案に関連する製造、テスト、品質管理と記録保存のあらゆる面をカバーしている。私たちのメーカーは適用された法規を遵守できないかもしれない。私たちのメーカーはFDA、州規制機関、アメリカ以外の似たような規制機関の抜き打ち検査を受けている。もし私たちの第三者メーカーが適用された法規を遵守できなかった場合、罰金、禁止、民事処罰、規制機関が私たちの候補薬物の上場、遅延、許可の一時停止または撤回、許可証の取り消し、私たちの候補薬物または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、いずれも私たちの候補薬物の規制承認と供給に重大で不利な影響を与え、私たちの業務、財務状況、運営結果に重大で不利な影響を与える可能性がある。

 

もし私たちが重要な職員たちを引き付けて維持できなければ、私たちの業務は影響を受けるかもしれない。

 

私たちの成功は私たちの上級管理職と他のキーパーソンの持続的なサービスと表現にかかっている。これらの人員のサービスを失うことは、私たちが計画した臨床試験の成功または候補治療薬の商業化を遅延または阻止するか、あるいは他の方法で会社を効率的に管理し、業務計画を実行する能力に影響を与える可能性がある。私たちはキーパーソン生命保険を受けません。我々は我々の上級管理チームのすべてのメンバーと雇用協定 を締結しているにもかかわらず，我々の上級管理チームのメンバーは随時辞任することができるが，事前に通知する必要がある.製薬産業は高級管理者と他の重要な人員に対する需要が高い。私たちがこのような人たちを維持して引き付けることができるという保証はない。

 

私たちの成長と成功はまた私たちがより多くの高い素質の科学、技術、販売、管理と財務人員を引き付ける能力にかかっている。私たちは適格人材に対する激しい競争に直面しており、潜在従業員とその前雇用者との間に存在する競争禁止協定は、私たちがこれらの個人を採用することを阻止したり、その前雇用主から起訴されたりする可能性がある。また、APHEXDAを独立して商業化しているため、マーケティングや販売能力を拡大する必要があります。私たちは競争力のある報酬プランを提供してキーパーソンを引き付けることを試みているが、私たちの多くの競争相手は私たちよりも多くの資源とより多くの経験を持っている可能性があり、これは私たちがキーパーソンを成功させることを困難にする。もし私たちが受け入れ可能な条件で十分な合格した技術従業員を引き付けることができなければ、競争力のある製品を開発して商業化することができないかもしれない。また、 新入社員を効率的に統合できなかった場合は、わが社の成功を阻害する可能性があります。

 

持続可能な開発および環境、社会およびガバナンス(またはESG)計画の検討および変化への期待は、私たちのコスト を増加させるか、または他の方法で私たちのサービスに悪影響を及ぼす可能性がある。

 

上場企業は、ESG取引実践に関するますます厳しい審査 と、ある投資家、資本提供者、株主権益提唱団体、他の市場参加者、他の利害関係者 団体の開示に直面している。このような関心の増加に伴い、ESG実践に関する開示された記事がより広くなっている。このような強化されたbr審査は、コスト増加、コンプライアンスまたは開示義務の増強、または私たちの業務、財務状態、または運営結果に他の悪影響を及ぼす可能性がある。我々のESG実践および報告が投資家または他の利害関係者の期待に適合していない場合、 という期待は依然として発展しており、このような問題において投資家または規制機関の影響を受ける可能性がある。また、新しい持続可能な規則と条例が採択され、各州や他の管轄区域で導入され続ける可能性がある。例えば、米国証券取引委員会が採用した規則は、定期的な報告書で気候関連の拡張開示を提供することを会社に要求するであろう。これは、私たちに多くの追加コストを発生させ、私たちの経営陣と取締役会により多くの監督義務を課すことを要求するかもしれない。私たちが適用される規則や法規を守らないと処罰される可能性があり、私たちの名声、資本獲得、従業員の維持に不利な影響を与える可能性があります。 このようなESG問題はまた、私たちのサード·パーティ契約製造業者および私たちが依存する他のサード·パーティに影響を与える可能性があり、これは、私たちのサービス、財務状態、または運営結果に追加的な影響を与える可能性がある。

 

 

もし新冠肺炎の疫病が再発したら、私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれない。

 

新型コロナウイルスの爆発、あるいは新冠肺炎と呼ばれることは、すでに世界経済の各分野に影響を与えている。新冠肺炎の大流行に関する臨床操作問題のため，2020年の間にわれわれの第二の先導化合物AGI−134の1/2 a段階研究の登録を一時停止した。もし疫病が再発すれば、新冠肺炎はサプライチェーン、臨床試験、商業化活動と規制審査の潜在的な中断を含む、私たちの未来の運営に影響を与える可能性がある。br}新冠肺炎疫病のいかなる息が再発しても、私たちの従業員と従業員とサプライヤーの運営に影響を与える可能性があり、これはbrの遅延或いは供給中断を招く可能性がある。また、新冠肺炎のいかなる回復による衰退や市場回復は、私たちの業務と私たちの株式価値に重大な影響を与える可能性がある。また、もし新冠肺炎の疫病が息を吹き返して長い間、私たちの業務と財務業績に重大な影響を与えるならば、私たちの流動性と現金資源はマイナスの影響を受ける可能性がある。資本と信用市場は危機的な混乱を受け、取引所の変動性が増加する可能性がある。したがって、追加融資を獲得することは挑戦的である可能性があり、これは、絶えず変化する市場条件および他の要素に大きく依存する。我々は過去に、例えば2020年第2四半期と第3四半期に新冠肺炎の流行により全社範囲で行われた減給を含む予防措置を講じ、新冠肺炎の従業員と運営に対するリスクを最小限に抑えることを目的とした他の措置をとる可能性がある。新冠肺炎または他の流行病の灰再発が私たちの運営および財務業績に与える影響の程度は、私たちが予想される時間の枠組み内で、または私たちの業務戦略を全く実行できない能力を含み、例えば、新冠肺炎および他の流行病の灰再発の持続時間およびbr}の蔓延および関連する制限および影響、および疾病の制御および治療のための行動の有効性brのすべては不確定で予測できない。新冠肺炎の大流行または別の大流行の任意の灰色再発の影響もまた、本年度報告20-F表“リスク要因” 部分に記載された多くの他のリスクを増加させる可能性がある。

  

私たちの業界に関わるリスクは

  

医療改革および政府当局と第三者支払者の薬品定価，精算，保証範囲に関する削減は我々の業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

 

医療支出の持続的な増加は政府がかなり注目してきたテーマであり，特に米国，西欧，その他の地方の金融や経済危機により公共資源が逼迫している場合である。個人医療保険基金および政府衛生当局は、特定の製品の保証範囲を減少または廃止し、精算レベルを低下させることを含む、医療コストの低減または制御を求める方法を継続している。多くの国と地域では、アメリカ、西欧、イスラエル、ロシア、中東欧を含むいくつかの国と地域、およびラテンアメリカのいくつかの国で、薬品価格は医療コストを下げるための政府の新しい政策の影響を受けている。 これらの変化はしばしば定価や収益性に悪影響を与え、市場参入遅延を招く可能性がある。もし私たちの任意の治療製品が承認された場合、どのような追加措置が取られるかもしれないか、または現在および追加的な措置が私たちが承認した製品のマーケティング、価格設定、および需要に与える影響を予測することができない。

 

米国の定価に悪影響を及ぼす可能性のある重大な事態の発展は、(I)連邦医療改革法律法規の公布、2003年の“連邦医療保険処方薬改善と現代化法案”とACA、および(Ii)管理型医療グループおよび機関と政府調達業者のやり方の傾向を含み、顧客の影響を統合することを含む。2022年、アイルランド共和軍は、政府がある高支出、単一由来薬物、生物製品の“最高公平”薬品価格を交渉することを可能にする連邦医療保険薬品価格交渉計画を確立した。次の7年間に、連邦医療保険BとDがカバーする60種類の薬物が“最高公平価格”を交渉すると推定されている

 

米国の医療改革の一部として公布された医療制度改革や，Medicare，Medicaid，民間部門の受益者を代表して交渉する実体購買力の増加は，定価圧力の増加を招く可能性があり，例えば，第三者支払人の精算政策に影響を与えることである。医療改革立法は、私たちが承認した製品に保険をかける患者数を増加させ、私たちの任意の治療製品が承認されれば、ブランド医薬品製造業者の費用の評価や、医療補助計画を通じてメーカーがその薬品に支払うリベート金額を増加させるなどの条項が私たちに悪影響を及ぼす可能性がある。現在と未来のこれらの分野の改革が私たちの未来の業務運営と財務状況にどのように影響するかはまだ確定していない。連邦、州と外国政府当局は引き続き薬品価格をコントロールし、br全体の医療コストを下げることができるかもしれないからである。これらの努力は、私たちがアメリカや外国で製品をマーケティングし、収入を創出する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。

   

第三者支払者がマーケティングのための任意の治療薬の候補を顧客に十分に精算していない場合、これらの候補薬剤は購入または使用できない可能性があり、私たちの収入および利益は増加または増加しないだろう。

 

私たちの収入と利益は、米国や海外市場の政府や他の第三者支払人が私たちが承認した候補者の使用に十分な精算があるかどうかに大きく依存するだろう。第三者支払人の清算は、第三者支払人の承認製品の使用が以下の条件を満たすかどうかの決定を含む多くの要素に依存する可能性がある

 

·アメリカ連邦医療保険会社はその医療計画の下でbrカバーの福祉を受けた

 

·安全で、効果的で、医療が必要である

 

·特定の患者のために適切な ；

 

·リンゴ、リンゴは費用対効果がある。 と

 

·中国政府は試験的でも調査的でもない。

 

各政府または他の第三者支払人から製品の精算承認を得ることは、時間がかかり、高価なプロセスであり、これは、私たちまたは私たちの許可された方向で各支払人が、私たちの製品の使用に関する支持科学、brの臨床、および費用便益データを提供する必要があるかもしれない。支払者が製品が精算を受ける資格があると判断しても、支払者は、FDAなどの外国規制機関が承認した特定の用途への支払いを阻止するために保証制限を適用することができる。精算料金は、製品の使用および使用される臨床環境によって異なる可能性があり、精算された低コスト製品によって許容される支払いに基づく可能性があり、他の製品またはサービスの既存の支払い に組み込まれる可能性があり、予算制限および/またはこれらのレートを計算するためのMedicare、Medicaid、または他のデータにおける欠陥を反映する可能性がある。

 

ACAが我々，米国政府，brの他の政府や商業支払者に与える影響にかかわらず，彼らは医療改革の推進と医療コストの低減に強い興味を示した。アイルランド共和軍のような政府が講じた改革措置は、私たちまたは私たちの許可証所持者が現在米国と国際的に開発しているバイオ医薬品、政府機関や他の第三者支払者が提供する精算金額など、医療製品やサービスの価格設定に大きな圧力を与える可能性がある。米国および外国政府、保険会社、医療組織および他の支払者を管理する継続的な努力は、私たちが開発する可能性のある製品のために商業的に魅力的な価格を設定する能力を損なう可能性があり、逆に、医療提供者がどの程度、またはどのような場合に私たちの製品を開発または管理するか(承認されれば)に悪影響を及ぼす可能性がある。医療政策の変化、例えば診断製品のための広範な制限を制定することは、診断テストの販売を大幅に減少させたり、診断テストの使用を抑制したり、コストを増加させ、管理層の注意を移動させ、収入を創出し、持続的な利益を達成する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。承認されれば、これは私たちの収入を創出し、資金を調達し、より多くのパートナーを獲得し、私たちの製品をマーケティングする能力を低下させ、私たちの業務に実質的な負の影響を与える可能性がある。

   

また、医療保険と医療補助サービスセンター(CMS) はよく製品記述子、保険政策、製品とサービスコード、支払い方法、精算金額を変更する。IRAはCMSに公平な最高定価を設定する交渉により，60種類の薬物と生物製品を改正する。第三者支払者は自分の精算料率を設定する際に通常Medicareの保証政策と支払い制限に従い、CMSと他の第三者支払者は十分な市場力を持っている可能性があり、大幅な値下げを要求する。

 

私たちの業務には巨大な臨床試験と製品責任クレームのリスクがある。適切な保険レベルを獲得して維持できなければ、クレームは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

 

 

 

私たちの情報技術システムの重大な中断やデータセキュリティが破壊されることは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

 

許可されていないまたは許可されていない訪問者は、私たちの情報技術システムおよび/またはインフラに重大な侵入、中断、破壊、または崩壊を行い、私たちの業務および運営に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは、業務中断、情報盗難および/またはネットワーク攻撃、コンピュータウイルス、マルウェア、自然災害、テロ、戦争、電気通信および電気障害、および電子メール添付ファイルによる名声被害を経験する可能性があります。上記のいずれも、私たちのシステムを危険にさらし、内部でも第三者でもビジネスを提供している可能性があります。世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、セキュリティホールや破壊のリスクは普遍的に増加し、特にコンピュータハッカー、外国政府とネットワークテロリストを含むネットワーク攻撃或いはネットワーク侵入を介している。このような事件が発生して我々の運営が中断されると， は我々の製品開発計画を実質的に中断させる可能性がある.例えば、完了したか、または計画されている臨床試験の臨床試験データの損失は、我々の規制承認作業を遅延させる可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる。私たちのシステムは、マルウェアや他のネットワーク攻撃の目標になり続けることが予想されています。 これらのリスクを低減する措置に投資していますが、これらの措置がbrの被害を防止し、/または私たちの情報技術システムや関連データを中断することに成功することを保証することはできません。

 

私たちは危険材料を処理して、環境、健康、安全法律と法規を守らなければなりません。これらの法律法規は高価かもしれません。私たちの業務方式を制限しています。

 

私たちと第三者製造業者は私たちの活動を代表して、微生物製剤、腐食性、爆発性および可燃性化学物質、ならびに細胞毒性、生物、放射性標識および他の危険化合物を含む危険材料の制御された貯蔵、使用および処置に関する。私たちと私たちのメーカーはアメリカ連邦、州、地方、イスラエルと他の外国の法律と法規の制約を受けて、これらの危険材料の使用、製造、貯蔵、運搬と処分を管理します。私たちがこれらの材料を処理して処分する安全手続きはこれらの法律法規が規定する基準に適合していると信じているが、これらの材料による意外な汚染や傷害のリスクを除去することはできない。また，我々が製造能力を発展させれば，環境法規遵守により巨額のコストが発生し，我々の製造過程で危険材料の使用により意外な汚染や傷害のリスクに直面する可能性がある。

 

事故が発生した場合、政府当局はこれらの材料の使用を制限し、私たちの業務運営を中断する可能性があります。さらに、私たちはそれによる任意の民事損害に責任を負う可能性があり、brは私たちの財務資源を超え、私たちの業務を深刻に損害する可能性があります。私たちのイスラエル保険計画はいくつかの予測できない突発的な汚染を保証しているが、私たちは上述したいかなるタイプのリスクのために単独で保険をかけない。また，我々の生命科学政策の一般的な責任部分はいくつかの予見できない突発的な環境問題をカバーしているにもかかわらず，米国とカナダの汚染はこの政策の外ではない。もし環境排出や汚染や事故が発生した場合、私たちはそれによるいかなる損害に対しても責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。さらに、私たちは責任を負う可能性があり、規制環境における薬品または他の医療製品の新しいまたは既存の環境法の遵守が要求される可能性がある。

 

私たちは現在brの一部であり、将来的には正常な業務過程中またはそれ以外に引き起こされる訴訟またはクレームを受ける可能性があり、これらの訴訟またはクレームは私たちの業務運営および財務状況に負の影響を与える可能性がある。

 

私たちは、将来的には、通常の弁護コストの高い証券集団訴訟を含む、通常の業務プロセス中またはそれ以外に引き起こされる訴訟またはクレームの対象(知的財産侵害訴訟を除く) にもなる可能性があります。このようなクレームおよび訴訟手続きは、当社の競争相手、コンサルタント、サービスプロバイダ、パートナーまたは協力者、従業員、ならびに政府または規制機関を含む第三者によって提起される可能性がある。法律手続きに関する情報は、“第8項：財務情報--A.財務諸表およびその他の財務情報--法律手続き”を参照されたい。どのようなクレームや訴訟、およびこのようなクレームや訴訟の処理は、時間がかかり、コストが高く、管理層の注意力と資源を分散させ、他の各方面が類似したクレームを提出しようとする可能性がある。訴訟と和解交渉の内在的不確実性のため、私たちは私たちが発生する可能性のある潜在的な損失と他のコストの金額を決定できないかもしれない。もし私たちが任意のクレームまたは訴訟に関連する金額を支払うことを要求または決定された場合、このような金額は非常に大きい可能性があり、私たちの流動性、業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。また、どのような紛争の性質や時間によっても、法的問題の解決は、我々の将来の経営業績および/またはキャッシュフローに大きな影響を与える可能性がある。また、将来的に満足できる料率や十分な保証額で既存の役員や上級管理者の責任保険を維持することができず、保険コストの大幅な増加を招く可能性がある。

 

知的財産権に関するリスク

 

私たちはバイオテクノロジー会社や大学と締結した許可協定を通じて私たちの候補治療薬に関する大部分の知的財産権を獲得し、この協定を終了することは、関連する候補治療薬の商業化を阻止する。

 

私たちは私たちの候補治療案を決定するために自分の予備研究を行わない。逆に，我々は第三者による研究と開発に依存しており，我々の治療案候補の主な源となっている。そこで，バイオテクノロジー会社や我々の候補療法知的財産権を有する大学とのライセンス内協定 により候補療法の権利を獲得した。このような許可内または権利が重大な合意違反によって終了または期限切れにならないことは保証されず、例えば、私たち側は、許可内条項に規定されたいくつかの進展マイルストーンを達成できなかったか、または私たちの任意の許可者が基礎知的財産権の権利 を失ったためである。許可内合意が終了した場合、許容可能な条項で許可内合意を更新または再交渉できる保証はありません。どのライセンス内でも強制的に実行可能であることは保証されず，将来的に非独占ライセンスに終了または変換されない保証もない.いかなる許可を終了するか、または私たちがいかなる許可の下で私たちの権利を実行できないかは、いくつかの治療候補を商業化する能力に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

 

我々は現在，我々が開発あるいは商業化している治療候補薬 に関する許可内プロトコルを持っている。2012年，我々はBiokineの許可プロトコル によりmotixafortieの許可を得た.Motixafortieの許可プロトコルによると、公平な対価格の再許可 を得るため、あるいはMotixafortieを商業化するために、商業的に合理的で誠実な努力をする義務がある。2007年、我々はIPCとのライセンス契約に基づいてBL-5010のライセンスを取得しました。br}BL-5010ライセンスプロトコルによると、特定のデプレッション調査目標を満たすことを含む、特定の開発計画に従って、ビジネス上の合理的な努力を用いてライセンスの技術を開発することが義務付けられています。

 

上記の各ライセンス内プロトコルまたはこれらのプロトコルに基づいて印税を支払う義務は、通常、適用プロトコルに従って適用許可者に支払われるすべてのライセンス、印税、再ライセンス収入義務が満了するまで有効である。これは、製品および国/地域の具体的な状況に依存する。Biokineを90日前に書面で通知した後、Motixafortieライセンス内プロトコルを終了することができる。30日前にIPCに書面で通知した後、BL-5010内部ライセンスプロトコルを終了することができます。

 

違約者が違約者以外の書面通知を受けた後、約束されたbr期限(通常30日から90日)内に違約を是正することができない場合、前述のいずれの許可内プロトコルのいずれも 他方の実質的な違約の対応する合意を終了することができる。

 

私たちの製品の特許保護は重要であり、不確実だ。

 

私たちの成功は私たちの能力にある程度依存し、私たちのライセンシーとライセンシーは任意の候補療法のための特許保護、私たちの商業秘密とノウハウを秘密にし、他人の独占権を侵害することなく運営し、他人が私たちの独占権を侵害することを防止する能力に依存する。

 

私たちは、私たちの独自の製品、技術、発明、および改善に関連するアメリカ、ヨーロッパ、イスラエル、および他の特許出願を提出することによって、私たちの独自の地位を保護しようとしています。これらの特許出願は、私たちの候補治療薬の持続的な発展に非常に重要かもしれません。2024年3月15日現在、私たちは、128個の許可された特許、4つの許容された特許出願 および以下に列挙する3つの候補特許に関連する73個の未解決特許を含む29個の特許シリーズを当社のビジネス分野で使用することを所有または独占的に許可している。

 

生物製薬会社の特許地位は複雑な法律や事実問題に関連しているため，特許の有効性や実行可能性を確定的に予測することはできない。私たちの発行された特許および 私たちの許可者は、人の発行された特許が私たちにいかなる競争優位性を提供してくれないかもしれないかもしれないし、第三者の法的挑戦によって無効または実行不可能とみなされるかもしれない。したがって，我々が所有または他者から許可を得た任意の特許は，競合相手に対していかなる保護 を提供することができない可能性がある.私たちが係属中の特許出願、将来提出される可能性のある特許出願、または第三者から許可を得る可能性のある特許出願は、特許発行につながる可能性がありません。これらの特許が発行される場合、それらは、同様の技術を有する競争相手に対する独自の保護または競合優位性を提供することができない可能性がある。法的手段は限られた保護しか提供できず、私たちの権利を十分に保護できないかもしれないし、私たちの競争優位性を獲得または維持することができるかもしれないので、私たちの独占権の将来提供される保護の程度は不確定だ。

 

特許権は地域的である；したがって、私たちが持っている特許保護は、私たちが発行した特許を発行した国/地域にしか伸びないだろう。それにもかかわらず、特定の国の法律は私たちの知的財産権の保護の程度はアメリカの法律に及ばない。例えば，中国とインドの特許法は比較的新しく，他の国より古く，より成熟した特許法ほど発達していない。競争相手は、私たちの特許を侵害しない類似の薬物または製品を生産するか、または私たちが特許保護を申請していない、または私たちの特許を尊重していない国/地域で薬物を生産することに成功するかもしれない。さらに、発行された出願において許可された特許請求の範囲を知ることは不可能であり、ある場合、特許が付与された特許の請求項がbr}裁判所で強制的に実行可能であるとみなされることを知ることも不可能である。

 

私たちの技術は第三者の権利を侵害するかもしれない。私たちは、世界各地で公表されていない特許出願に含まれる特許請求の性質を知らず、特許所有者がどの国/地域を特許協力条約または他のメカニズムに従ってその出願を延長することができるかを知ることも不可能である。私たちのbrによる第三者固有権のいかなる侵害も、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

 

もし私たちが私たちの商業秘密やノウハウの機密性を保護できなければ、このような固有の情報は他の人たちによって私たちと競争するために使用されるかもしれない。

 

私たちは特許、商業秘密、技術ノウハウ、技術、商標、規制排他性によって私たちの競争地位を維持している。私たちは、一般に、ビジネス秘密、ノウハウ、および技術にアクセスする権利のある当事者と秘密または秘密協定を締結することによって、私たちの許可者、従業員、請負業者およびコンサルタントのような商業秘密、ノウハウ、および技術を保護しようと試みている。私たちはまた、従業員、コンサルタント、研究協力者、請負業者、およびコンサルタントを雇用または採用する際に、私たちの従業員、コンサルタント、研究協力者、請負業者およびコンサルタントの考え、開発、発見、および発明の権利を開示し、譲渡することを要求する契約を締結した。しかしながら、これらのプロトコルは実行が困難でコストが高い可能性があり、または適切な修復措置を提供できない可能性がある。いずれも秘密保持プロトコルに違反する可能性があり，故意にあるいは無意識に我々の機密情報を漏洩したり，我々の競争相手が他の方式 でその情報を知っている可能性がある.特許によって保護されていない任意の商業秘密、ノウハウ、または他の技術を競合他社に開示または自主開発することは、任意のそのような競争相手に対して我々が所有する任意の競争優位性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

 

私たちの従業員、コンサルタント、研究協力者、請負業者、またはコンサルタントが、私たちの任意のbrプロジェクトに関連する知的財産権を独立して開発または使用する場合、そのような情報の独占権紛争が発生する可能性がある。任意の所有権の権利に紛争が発生した場合、私たちの権利を実行する費用が高く予測できない可能性があり、裁判所はその権利が第三者に属すると判断する可能性がある。

 

法的手続きや第三者による知的財産権侵害のクレームには、多くの時間とお金がかかる可能性があり、製品の開発を阻止したり、商業化したりする可能性があります。

 

候補治療薬の開発、製造、使用、販売、販売、または輸入は、第三者特許の権利を侵害する可能性がある。当事者たちは私たちに侵害訴訟を提起するかもしれない。私たちにとって、いかなる特許訴訟や他の手続きの費用も、私たちに有利な問題を解決しても、巨大な可能性がある。私たちのいくつかの競争相手は、彼らの財力がはるかに大きいので、そのような訴訟または訴訟の費用をより効果的に受けることができるかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始、継続、または弁護によって生じる不確実性は、市場での競争能力に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。特許訴訟と他の訴訟手続きもまた多くの管理時間を取るかもしれない。したがって、私たちは侵害訴訟が発生した時、私たちが治療候補製品を製造、使用、販売、販売、または輸入できることを保証することはできない。現在、私たちは私たちの未解決または脅威に対する特許侵害訴訟を知らない。

 

特許侵害請求が発生した場合、または潜在的なクレームを回避するために、第三者に許可を求めることを選択または要求される可能性があり、許可料または印税の支払いが要求される可能性が高い、または両方である。このようなライセンスは許容可能な条項で提供されないかもしれないし、全く提供されないかもしれない。たとえ私たちが許可証を得ることができても、権利は非独占的である可能性があり、これは私たちの競争優位性を制限するかもしれない。最終的に、実際または脅威の特許侵害クレームにより、許容可能な条項で許可を得ることができない場合、治療候補薬の商業化を阻止されたり、何らかの態様の業務運営を停止させられたりする可能性がある。許可を得ることができないことは、私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。現在、私たちは第三者から書面の要求を受けていません。私たちはその特許の下で許可を得ることを要求していません。私たちはまた、第三者から特許侵害を告発する通知を受けていません。

 

私たちとライセンス側とのライセンス契約には、将来的にライセンサー側と締結されるいかなる契約にも賠償条項が含まれている可能性があります。この条項は、第三者の知的財産権侵害による損害を賠償する義務があることを規定しています。また，我々のライセンス内プロトコルには条項 が含まれており，ライセンス側がライセンス内知的財産権に基づいて開発された製品の開発，製造，使用によるいかなる損害も賠償する義務があると規定されている.

 

私たちは他の特許関連の訴訟や訴訟の影響を受ける可能性があり、これらの訴訟の弁護コストが高い可能性があり、結果も確定していない。

 

私たちの侵害クレームに加えて、私たちは将来、米国特許商標局に提起された妨害または再審査訴訟、または他の外国特許庁が私たちの製品および技術の知的財産権について提起した反対訴訟、および被許可者、ライセンシー、または私たちと契約または他の業務関係にある他の人との他の知的財産権紛争を含む他の特許訴訟または訴訟の当事者になる可能性がある。発行後の反対は珍しくなく，我々，我々のライセンシー，あるいは我々のライセンシー は当然のようにこれらの反対手続きを弁護することが要求される.反対手続きは費用がかかるかもしれないし、私たちが勝てないかもしれない危険がある。

 

 

私たちは、私たちまたは私たちの従業員または請負業者が、その前の雇用主のいわゆる商業秘密を使用したり、開示したりすることによって損害を受ける可能性がある。

     

私たちの多くの従業員と請負業者は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む大学や他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。現在、私たちに対するクレームが解決されていないにもかかわらず、私たちまたは任意の従業員または請負者は、不注意または他の方法でbrを使用するか、またはその前の雇用主の商業秘密または他の固有情報を漏洩することによってクレームを受ける可能性がある。訴訟を通じてこれらのクレームに対抗する必要があるかもしれません。 もし私たちがこのようなクレームを弁護できなければ、金銭損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。重要な研究者や彼らの仕事製品を失うことは、いくつかの候補治療薬を商業化する能力を阻害または阻止する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果を深刻に損なう可能性がある。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。

 

私たちの普通株式とアメリカ預託証明書に関連するリスク

 

2023年12月31日までの納税年度または任意の後続年度では、米国連邦所得税のための受動的外国投資会社またはPFICである可能性がある。brは、私たちの普通株を持つ米国納税者または私たちの米国預託証明書(私たちがPFICであれば)に対して、負の税収結果をもたらす可能性がある。

 

米国連邦所得税の場合、私たちはPFIC が任意の課税年度内にあるとみなされ、(I)総収入の少なくとも75%が“受動収入”である場合、または(Ii)平均少なくとも50%の資産が価値計算で受動的収入を生成するか、または受動的収入を生成するために保有される。そのため、受動的収入は、一般に、特定の配当金、利息、特許権使用料、レンタル料および商品および証券取引の収益、および受動的収入の売却または交換財産を生成するbr}を含むが、これらに限定されない。受動収入には、公募株で調達した資金も含まれる一時資金投資で得られた金額も含まれる。非米国会社がPFICであるかどうかを決定する際には、直接または間接的に少なくとも25%の権益(br価値で計算)を有する各会社の収入と資産の割合シェアを考慮すべきである。2023年12月31日までの1年間、私たちはPFICだと信じています。2024年12月31日までの納税年度またはその後のいずれかでPFICになるかどうかは決まっていませんが、いずれの年度の経営実績でもPFICになる可能性があります。PFICの地位は毎年決定されており，納税年度全体での収入，資産，活動に基づいているため，2024年の納税年度が終了するまでPFICに分類されるかどうかは決定できず，将来のどの年度もPFICに分類されない保証はない。もし私たちが2023年12月31日までの課税年度またはその後のいずれかのPFICであり、米国の投資家(定義は以下参照)が私たちを“合格選挙基金”やQEFと見なしたり、“時価ベース”の選択をしたりしなければ、“超過分配”は米国の投資家に与えられる。我々の普通株式または米国預託証明書を売却または他の方法で処理する際に達成される任意の収益は、特別な規則によって制限される。 これらの規則によれば、(I)超過分配または収益は、米国投資家が 普通株式(または米国預託証明書を持っているか、場合に応じて)の間に比例して分配される。(Ii)本課税年度およびPFICの最初の課税年度である最初のbr日までのいずれかの期間に割り当てられた金額は、一般所得として納税され、(Iii)他の各納税年度に割り当てられた金額は、その年度の適用カテゴリに適用される納税者の最高税率で課税され、br}は、それによって生成された当該他の納税年度に起因することができる税金項目について利息費用を徴収する。また、もしアメリカ国税局やアメリカ国税局が私たちが1年以内にPFICであると判断し、私たちがPFICではないと判断した場合、アメリカの投資家にとっては、QEFや時価建ての選挙をタイムリーに行うのは遅すぎるかもしれません。brは、私たちがPFICである間に私たちの普通株式またはアメリカ預託証明書を持っているアメリカの投資家は、その後数年間PFICではなくても、上記のルールを遵守します。QEFまたは時価選択をタイムリーに行う米国投資家を除く。 米国投資家は8621フォームの関連部分を記入し、フォーム説明に従ってIRSフォームを提出することでQEF選択を行うことができる。 アメリカ国税局の同意を得ず、良質な教育基金選挙は一般的に撤回されてはならない。要求に応じて、私たちは毎年アメリカの投資家に必要な情報を提供して、IRSフォーム8621を記入して(このフォームはアメリカ投資家によって毎年アメリカ国税局に提出されることが要求されます)、私たちまたは私たちの任意の子会社がPFICである任意の年に有効なQEF選挙を行い、維持するつもりです。 別途“第10項.他の情報-E.税金-アメリカ連邦所得税考慮事項”を参照してください

 

もしアメリカ人が私たちの株式の少なくとも10%を所有しているとみなされたら、その所有者は不利なアメリカ連邦所得税の結果の影響を受ける可能性がある。

 

米国人が(直接、間接的、または建設的に)私たちの株式価値または投票権の少なくとも10%を持っているとみなされている場合、私たちのグループのすべての制御された外国企業(ある場合)について、その人は“アメリカの株主”とみなされる可能性がある。制御された外国企業の米国株主は、米国の課税所得額に比例して割り当てられた“Fサブ収入”、“br}”の世界無形低税収入“および制御された外国企業の米国財産への投資を毎年報告することを要求される可能性がある。我々 がどのような割当てを行うかにかかわらず，納税申告義務の制約を受ける可能性がある.コントロールされている外国の会社にとって、米国の株主である個人は通常、アメリカの会社であるアメリカの株主であるbrに対する何らかの税収減免や外国税収の免除を許可されない。これらの報告義務を守らないと深刻な経済処罰を受ける可能性があり、報告から始まるbr年度の米国連邦所得税申告書の訴訟時効を阻止する可能性がある。私たちは、私たちのグループの任意の“制御された外国会社”について、米国の株主とみなされているか、または前述の報告および納税義務を遵守するために必要な情報を米国の株主に提供するかどうかを決定するために、いかなる株主にも協力することは保証されません。米国の投資家は、その税務コンサルタントに相談し、これらのルールの株式投資における潜在的な適用状況を知るべきです。

 

 

我々の業務、経営業績および成長率は、現在または将来的に不利な経済·市場状況、ならびに金融機関および関連流動性リスクの不利な発展の悪影響を受ける可能性がある。

 

私たちの業務は世界経済の健康状態に依存しています。もし世界経済の状況がまだ不確実で不安定である場合、あるいはロシアとウクライナの間の戦争、テロ、または他の地政学的事件のような軍事衝突の影響を含むそれらが悪化した場合、私たちの業務、経営業績、財務状況は実質的な悪影響を受ける可能性があります。経済の疲弊、インフレと金利上昇、限られた信用供給、流動性不足と資本支出制限は過去と未来に販売周期の挑戦と遅延、新技術の採用減速と価格競争の激化を招くことがあり、そして私たちの未来の時期を予測する能力にマイナスの影響を与える可能性があり、これは私たちの製品に対する需要を満たすことができず、市場シェア を失う可能性がある。

 

また、インフレの増加は、私たちの大口商品コスト、労働力、材料、サービス、および私たちの業務の成長と運営に必要な他のコストを増加させ、これらのコストを合理的な条項で確保できなければ、私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。また、インフレ上昇に加え、新冠肺炎回復をめぐる不確実性{br)、地政学的事態の発展、グローバルサプライチェーンの中断に加え、将来的に世界経済の不確定性と金利環境の不確実性を招く可能性があり、これにより、追加融資を得ることがより困難になり、コストがより高く、あるいは希釈される可能性がある。これらのリスクに十分に対応できなければ、我々の財務状況、運営実績、キャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

 

 

私たちの普通株とアメリカ預託証明書の市場価格は変動の影響を受け、これは私たちの投資家に大きな損失をもたらすかもしれない。

 

 

·私たちまたは他の人が技術革新または新製品の公告を発表します

 

·当社が発表した重大な買収、戦略的パートナーシップ、内部許可、外部許可、合弁企業または資本約束の公告 ；

 

·ライセンス、研究契約、または他の協力契約の満了または終了を禁止します

 

·私たち、私たちのライセンス所持者、または他の人が開発した薬物の安全性に注目して、大衆の関心を引く必要があります

 

·全体的な市場状況では、中国とインドの市場状況が異なる

 

·中国の投資家はバイオテクノロジー会社の株式市場価格の変動に注目している

 

 

·研究開発プロジェクトの成功を推進する

 

·*；*；

 

·知的財産権や規制承認に関する最新の進展 ；

 

·私たちの競争相手は私たちと私たちの競争相手の運営結果に大きな差があります ；

 

·私たちの普通株式または米国預託証明書がアナリストによってカバーされている場合、収益予想または証券アナリストの提案の変化を見ることができる

 

·財経メディアやインターネット上のブログで会社に関するニュース声明 ；

 

·薬品の価格設定や他の業界に関する問題について政府関係者が発表した声明を批判する

 

·*政府法規または特許決定における変化 ；

 

·私たちの許可側は引き続き私たちの発展に注目しています

 

·*市場状況やその他の要因には、当社の経営業績とは無関係な要因が含まれています。

 

これらの要素と任意の相応の価格変動は、私たちの普通株とアメリカ預託証明書の市場価格に重大な悪影響を与え、私たちの投資家に重大な損失をもたらす可能性がある。またリスク要因−我々の普通株と米国預託証明書に関連するリスク−“我々の業務、経営業績および成長率は、現在または将来的に不利な経済·市場状況、金融機関側の不利な発展および関連流動性リスクの悪影響を受ける可能性がある。”

  

また，バイオテクノロジーや製薬会社証券の市場価格は従来から大きく変動してきた。いずれの会社の経営業績にも関係ないため、これらの証券の市場はしばしば重大な価格や出来高変動を経験している。しばらくの市場変動を経験した後，株主はしばしば証券集団訴訟を起こし，我々は現在2件の証券集団訴訟に関与しているといわれている。より多くの情報は“プロジェクト8.A-財務情報-法的訴訟”を参照されたい。このような証券訴訟または任意の追加の証券訴訟は、大きなコストを発生させ、たとえ私たちが成功しても、資源と注意を私たちの業務からbrに移す可能性がある。

 

私たちの普通株はトロント証券取引所で取引され、私たちのアメリカ預託証明書はナスダックに上場します。我々の証券は、これらの市場で異なる通貨(ナスダック上のドルとトロント証券取引所の新シェケル)で取引され、異なる時間で行われる(理由は米国とイスラエルの異なる時間帯、異なる取引日、異なる公共休日である)。これらの要素、上記の要素、あるいは他の 要因により、我々の証券のこの2つの市場での取引価格が異なる可能性がある。私たちの一方の市場での証券価格のいかなる低下も、私たちの証券の別の市場での取引価格を低下させる可能性がある。

 

将来私たちの普通株やアメリカ預託証明書を売ることは私たちの普通株とアメリカ預託証明書の市場価格を下げるかもしれません。

 

ナスダックでもナスダックでも私たちの普通株やアメリカ預託証明書を大量に投げ売りしても、私たちの普通株やアメリカ預託証明書の市場価格を下落させる可能性があります。私たちまたは私たちの証券保有者は、私たちの普通株やアメリカ預託証明書を大量に売却したり、これらの売却が将来的に発生する可能性があると考えたり、私たちの普通株またはアメリカ預託証明書の市場価格の下落を招く可能性があります。

 

これまでの融資により、2024年3月15日までに、吾らは平倉未承認株式証(I)米国預託株式14.10ドル当たり63，837件の米国預託証券を行権価格で購入し、(Ii)米国預託株式3.0ドル当たり718，750件の米国預託株式 を購入し、(Iii)米国預託株式1.1ドル当たり11，090，910件の米国預託証券 を行権価格で購入し、(Iv)米国預託株式1.375ドル当たり681，818件の米国預託証券を購入した。

 

2020年9月25日、HCWと発売契約、すなわちオリジナルのHCW発売契約を締結した。最初のHCW発売契約によると、私たちは時々私たちの選択に応じて、市場の株式発売計画を通じて2，500万ドルまでのアメリカ預託証明書を発売·販売することができ、この計画により、HCW は販売代理を担当することに同意した。最初のHCW発売協定が発効した日から2021年9月3日まで、米国預託証明書7，381，101件を販売し、総発行価格は2，450万ドルとなった。2021年9月3日、元HCW製品発売合意 が終了しました。

 

2021年9月3日、HCWと新しい発売契約または新しいHCW発売契約を締結し、この合意により、私たちは自分の選択に基づいて、市場持分を通じて2，500万ドルまでの米国預託証明書を発売·販売することができ、この計画により、HCWは販売代理を担当することに同意した。2024年3月15日現在、新たなHCW発売協定により米国預託証明書2，109，858件が販売されており、総収益は約440万ドルである。

 

 

任意の追加の普通株式、任意の追加の米国預託証明書、または私たちの普通株式または米国預託証明書のために行使または変換することができる任意の証券、または私たちの普通株式または米国預託証明書に変換された任意の証券は、私たちの普通株および米国預託証明書の市場価格に悪影響を与え、私たちの株主に希釈効果を与える可能性がある。

 

証券発行により追加資本 を調達することは既存株主の権益を希釈する可能性がある。

  

私たちは大量の未来の資金を集めて、引き続き臨床開発を完成し、私たちの製品と候補治療薬を商業化し、そして私たちの候補治療薬を市場に投入するために必要な研究と開発及び臨床と監督活動を展開する必要があるかもしれない。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します

 

·中国政府は、規制部門の承認を得られなかったか、または候補治療薬の商業的成功を達成できなかったことをお詫びします

 

·お客様とお客様は、第三者との対外許可手配に成功したことをお祝いします

 

·中国政府は、他の対外許可や共同開発手配の確立における私たちの成功を祝している

 

·当社のお客様は、当社の技術を利用した製品の販売に成功したことをサポートしています

 

·私たちの早期候補治療レジメンに、私たちの臨床前研究および臨床試験の結果を提供し、臨床試験を開始する任意の決定(臨床前結果が支持されていれば)；

 

·臨床試験に入る私たちの候補治療プログラムの規制審査のコスト、時間および結果のコスト、時間および結果；

 

·任意の治療薬候補が承認され、私たち自身がそれを商業化することを決定した場合、専門的な販売、マーケティング、および流通能力を確立または獲得するコストを負担します

 

·米国政府は、特許出願の準備、提出および起訴、私たちが発表した特許の維持および実行、および知的財産権に関連するクレームを守るためのbrコストを負担する

 

·事業、製品、技術、その他の戦略的関係にどの程度買収または投資しているか、および

 

·投資家は、意外な運営資金のための融資と競争圧力への対応を要求するbr}コストを負担している。

 

もし私たちがbr第三者との許可手配を通じて追加資金を調達すれば、私たちは私たちの候補治療案に価値のある権利を放棄したり、私たちに不利な条項で許可証を授与しなければならないかもしれない。もし私たちが株式または転換可能な債務証券を発行することでより多くの資金を調達すれば、当時の既存株主の持株比率を減少させ、これらの証券は既存株主よりも優先的な権利、優先権、または特権を持つ可能性がある。また、“− 将来的に私たちの普通株やアメリカ預託証明書を販売することは、私たちの普通株とアメリカ預託証明書の市場価格を下げるかもしれません”

 

外国の個人発行者として、私たちは自国のある会社の管理実践に従っており、適用される米国証券取引委員会やナスダック要求ではなく、国内発行者に適用されるルールが投資家に与える保護に比べて少ない可能性がある。

   

外国の個人発行者として、私たちはナスダック株式市場上場規則やアメリカ国内発行者の他の規則要求のやり方ではなく、いくつかの自国の会社管理実践に従うことを許可されている。例えば、私たちは役員指名手続き、役員報酬の承認、株主総会の定足数などでイスラエルの母国のやり方に従っている。さらに、私たちは、ナスダック規則ではなく、私たちの国の法律を遵守し、後者は、いくつかの希釈事件で株主の承認を得ることを要求し、例えば、いくつかの株式ベースの補償計画の確立または修正、会社の支配権変更をもたらす発行{br]、発行会社の20%以上の権益に関連する公開発行以外のいくつかの取引、およびある種の が他の会社の株式または資産を買収することを要求する。ナスダックに上場する米国企業の要求brに適用するのではなく、我が国のガバナンス実践に従うことは、米国国内発行者に適用されるナスダック規則が投資家に提供する保護よりもむしろ保護を提供するかもしれない。“プロジェクト16 G-会社管理-ナスダック上場規則と母国実践”を参照

 

また、外国民間発行者としては、改正された1934年の米国証券取引法又は取引法における委託書の提供及び内容に関するbr規則及び規定の制約を受けず、我々の上級管理者、取締役及び主要株主も、取引法第16節に含まれる報告及び短期運転利益回収条項の制約を受けない。また、取引法によれば、その証券が取引法に基づいて登録されている国内会社のように、年度、四半期、現在の報告書および財務諸表を米国証券取引委員会に頻繁またはタイムリーに提出する必要はありません。

 

イスラエルでの私たちのビジネスに関わるリスクは

 

私たちはイスラエルで大部分の行動を展開したので、私たちの結果はイスラエルとその地域の政治、経済、そして軍事不安定の悪影響を受けるかもしれない。

 

私たちの本部と主な実行事務室、開発、br、そして私たちのいくつかのサプライヤーと第三者請負業者はイスラエルの中部に位置しています。しかも、私たちの何人かの重要な職員たち、ほとんどの幹部、そして役員たちはイスラエルの住民だ。したがって、イスラエルと周辺地域の政治、経済、そして軍事状況は私たちの業務に直接影響を及ぼすかもしれない。1948年にイスラエルが樹立されて以来、イスラエルとその隣国の間、イスラエルとハマス(ガザ地区のイスラム民兵と政治団体)とヒズボラ(レバノンのイスラム民兵と政治団体)の間でいくつかの武力衝突が起きた。

 

 

2023年10月7日の戦争勃発以来，われわれの業務はこのような悪影響を受けておらず，われわれの臨床研究も妨害されていない。私たちはイスラエルのただ一つの臨床試験と一つの臨床サイトのスポンサーだ。我々のビジネスは，APHEXDAの製造業務や供給を含めて米国で行われているため，ハマスに対する戦争の影響を受けていない。しかし、イスラエルが現在ハマスと戦っている戦争の強度と持続時間は現段階では予測が困難であり、この戦争が会社の業務と運営やイスラエル全体の経済に与える影響も予測することは困難である。もし戦争が長く続いたり、レバノン、シリア、そしてヨルダン川西岸のような他の戦線に拡大したりすれば、私たちの行動は不利な影響を受けるかもしれない。

 

 

 

私たちの商業保険は中東安全情勢に関連する事件によって起こりうる損失を保証していません。イスラエル政府が現在保証しているのはテロや戦争行為による直接損害の回復価値であるにもかかわらず、政府のこの保険がbrを維持するか、維持すれば、私たちが受けた損害を全額賠償するのに十分であることを保証することはできません。私たちがもたらしたどんな損失や損害も、私たちの業務、財務状況、そして経営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。この地域のいかなる武力衝突や政治的不安定はビジネス条件に否定的な影響を与える可能性があり、私たちの行動結果を損なう可能性がある。

最後に、イスラエル国内の政治状況は私たちの行動に影響を与えるかもしれない。イスラエルは2019年から2022年までに5回の総選挙を行い、2023年10月までにイスラエル政府はイスラエルの司法制度を広く改革し、広範な政治討論と動乱を引き起こした。これまで，これらの計画は基本的に に棚上げされてきた.イスラエルが実際に或いは感じている政治的不安定或いは政治環境のいかなる負の変化も、個別或いは全体的にイスラエル経済に悪影響を与え、更に私たちの業務、財務状況、経営結果と成長の将来性に影響を与える可能性がある。

私たちの大部分の費用と収入は非ドル通貨で価格されているため、私たちの運営結果は為替変動の影響を受ける可能性があります。

 

私たちの報告書と機能通貨はドルです。しかし、私たちは新しいシェケルとユーロで大きな費用を支払っており、私たちはこの状況が続くと予想している。もし未来のドルがNISやユーロに弱くなれば、私たちの運営結果に否定的な影響を及ぼすかもしれない。将来のライセンス契約の収入は主にドル建てになると予想されているにもかかわらず、ドル以外の通貨で私たちのbr収入を記録することに関する為替変動リスクに直面している。例えば、ユーロがドルに対して強くなれば、私たちが報告したドル収入は予想を下回るかもしれない。我々は時々通貨ヘッジ取引を行い、上述した通貨対ドルレートの変動による財務リスクを低減する。しかし、このような措置は私たちを実質的な悪影響から保護するのに十分ではないかもしれない。

 

私たちはイスラエル政府から特定の研究開発支出に対する支出を受け、これにより、私たちは収入のいくつかの印税をイスラエル政府に支払う義務がある。これらの贈与の条項は、製品や技術の製造をイスラエル以外の場所に移し、贈与を返済しながら追加金を支払うために、特定の条件を満たすことを要求することができる。

 

私たちの研究開発は以前、イスラエルの革新機関またはIIA(旧イスラエル経済産業省首席科学者事務室、またはOCS)から提供された資金の一部を提供していた。また、Motixafortieを許可する前に、BiokineはIIAからこのプロジェクトの 資金を取得しており、IIAがMotixafortieを許可することに同意した条件として、私たちはこのような資金によるいかなる義務を遵守することに同意しなければならない。したがって、私たちはイスラエルの1984年の“工業研究、発展と技術革新法”および改正された関連条例や“研究法”のこれらの項目に対する要求を守らなければならない。2023年12月31日現在、私たちはIIAから約2200万ドルの資金を獲得し、私たちが承認した計画に基づいてIIAに約760万ドルの印税を支払った。2023年12月31日まで、私たちはプロジェクトの許可を与える際に合意したMotixafortieを除いて、IIAに何の義務もありません。2023年12月31日現在、私たちがIIAに対して負担しているのは、Motixaforideに対する私たちの許可に関するまたは負債(この負債は私たちが実際に受け取ったIIA資金とは関係がない)の合計320万ドル です。私たちは未来に私たちがBiokineを借りた支払いからIIAに支払わなければならないMotixafortie金額を相殺する権利が完全にある。

 

イスラエル以外の第三者への譲渡は、IIAによって援助された計画およびその派生製品開発のノウハウまたは技術に基づいて、またはIIAによって援助されたノウハウに基づく製造または製造権利をイスラエル以外の第三者に譲渡することができるかもしれず、場合によっては、IIAの同意を得る必要があり、IIAに何らかのお金を支払う必要がある場合がある。私たちが受け入れられる条項や根本的にこのような同意を得ることができないという保証はない。このような制限は、IIAによって援助されたこのようなノウハウを使用してイスラエルから輸出される製品には適用されないが、上述した同意を得られない場合、このような制限は、イスラエル国外の関連会社、顧客、または他の第三者との取引を阻止または制限する可能性があり、イスラエル国外の製造権または他のbrのノウハウまたは資産の譲渡に関連しており、そうでなければ、私たちに有利である可能性がある。さらに、我々の株主は、イスラエル国外へのIIA資金開発の技術またはノウハウの譲渡に関する取引(合併または類似のbr取引)に関連している場合、取得可能な対価格は、IIAに支払う必要がある任意の金額を減少させる可能性がある。項目4.B-会社情報brを参照されたい-ビジネス概要-イスラエル政府計画-イスラエル革新局.”

   

国際投資局のいかなる補助金も全額返済した後も、研究法の要求を守り続けなければならない。私たちが研究法およびその下の法規およびガイドラインに適用された任意の条件および制限、または私たちが資金援助を受けた特定の条項を遵守できなかった場合、私たちは、以前に受け取った任意のIIA贈与および利息および罰金の返還を要求される可能性があり、場合によっては刑事告発される可能性がある。

 

  

イスラエルの法律と私たちの会社規約の条項は、このような取引の条項が私たちと私たちの株主に有利であっても、このような取引の条項が私たちと私たちの株主に有利であっても、当社との合併や買収を遅延、阻止、または阻害する可能性があります。

 

イスラエル会社法規範は合併し、規定のハードルを超えた株の買収を要求する要約は、取締役、高級管理者または大株主に関連する取引に特別な承認が必要であり、これらのタイプの取引に関連する可能性のある他の事項を規範化する。例えば、各合併会社がイスラエルの会社登録所に合併提案を提出した日から少なくとも50日、および2つの合併会社の株主が合併を承認した日から少なくとも30日でない限り、合併は完了しない可能性がある。 また、対象会社の各証券種別の多くは合併を承認しなければならない。また、買収者が少なくとも95%の発行済み株式の承認を得た場合にのみ、br社のすべての発行済み株式と発行済み株式に対する買収要約を完了することができる(当該買収要約に個人利益のない大多数の要人が買収要約を承認したことを前提としているが、拒否要約の総投票数が会社発行済み株式総数の2%未満である場合、また、株主は、要約買収を受けることを示す株主を含み、要約買収完了後6ヶ月以内に、買収株式の対価格がその公平な市場価値を反映していないと主張し、買収対価格 を変更することをイスラエル裁判所に要求する(買収者がその要約買収において規定されていない限り、要約を受けた株主は評価権を求めてはならない)。また，買収側や会社は，指定された入札要約回答日までに入札要項に関するすべての必要情報を公表している).

 

さらに、イスラエルの税務考慮は、例えば、イスラエルとそのような株主に対してイスラエル税を免除していない税金条約の株主のような、潜在的な取引brが私たちまたは私たちの株主に魅力を失う可能性がある。例えば、イスラエル税法は米国税法のように免税株取引所を認めない。合併については、イスラエル税法は場合によっては納税を延期することを許可しているが、延期は多くの条件を満たすかどうかにかかっており、場合によっては、取引の日から2年間の保有期間 を含み、その間、参加会社の株の売却や処分が制限されている。また，ある 株式交換取引については，繰延納税の時間が限られており，その時間が満了した場合，実際の株式処分 が発生しなくても税金は課税税金となる.

 

また、2023年8月に開催された年次株主総会で改正された定款は、 我々の取締役( 外部取締役を除く)は互い違いに選挙されていることが規定されているため，潜在的な買収側は1回の年次株主総会で我々の取締役会全体を容易に代替することはできない；逆に，通常は我々の取締役会の多数のメンバーを変更するために少なくとも2回の年次株主総会 が必要である.

 

これらおよび他の同様の条項は、このような買収や合併が私たちまたは私たちの株主に有利であっても、私たちの買収、阻止、または私たちの他の会社との合併を遅延、阻止または阻害する可能性がある。

 

私たちとイスラエルやアメリカの役人や役員に対するアメリカの判決を実行するのは難しいかもしれません イスラエルにおける米国証券法のクレームまたは我々の上級管理者や役員に手続きを送達することを主張する。

 

私たちはイスラエルで登録が成立した。私たちのほとんどの役員と役員の大部分はアメリカ以外に住んでいます。私たちのかなりの部分の資産とこれらの役員と取締役の大部分の資産はアメリカ以外にあります。したがって、米国連邦証券法に基づく民事責任条項の判決を含む、米国における我々または我々の任意の幹部および取締役が得た判決については、米国で徴収することも、イスラエル裁判所によって執行されることもできない可能性がある。あなたはまた、米国がこれらの人々に訴訟手続きを送達することが難しいかもしれないし、イスラエルが提起した最初の訴訟で米国証券法のクレームを主張することも難しいかもしれない。イスラエルの裁判所は、イスラエルがこのようなクレームを提起するのに最適な裁判所ではないことを理由に、米国証券法違反に基づくクレームの審理を拒否するかもしれない。また、イスラエルの裁判所が請求の審理に同意したとしても、それは米国の法律ではなく、イスラエルの法律であると判断する可能性がある。米国の法律が適用されていると認定されれば，米国の法律の適用内容が事実であることを専門家の証人が証明しなければならず，時間も高価な過程である可能性がある。特定の手続き事項はまたイスラエルの法律によって管轄されるだろう。イスラエルはこのような事項に対する拘束力のある判例法をほとんど言及していない。

 

 

あなたの株主としての権利および責任は、いくつかの点で米国会社の株主の権利および責任とは異なる可能性があるイスラエルの法律によって管轄されるだろう。

 

私たちはイスラエルの法律に基づいて設立された。私たちの普通株式保有者の権利と責任は私たちの会社の定款とイスラエルの法律によって管轄されている。これらの権利と責任はいくつかの点で典型的な米国会社の株主の権利と責任とは異なる。特に、イスラエルの会社の株主は、会社や他の株主を好意的に扱い、会社における権力の乱用を避ける義務があり、株主総会で会社の定款の改正、会社の法定株式の増加、合併と買収、株主の承認を必要とする利害関係者の取引などの事項の採決や、他の株主を差別しない一般的な義務が含まれている。また，自分が株主投票結果を決定したり，取締役 や会社役員の株主 を任命したり阻止したりする権利があることを知っていることには，会社に対して公平な義務がある.このような義務の性質やこれらの条項の影響を理解するのを助けるために使用できる判例法は限られている。これらの規定は、私たち普通株の保有者に追加の義務と責任を課すと解釈されるかもしれないが、これらの義務や責任は通常、米国会社の株主に押しつけられない。

 

第4項：会社情報

 

A.会社の歴史と発展

 

私たちの法律と商業名はBioLineRx Ltdです。私たちはイスラエル諸国の法律に基づいて設立された株式会社です。私たちの主な実行事務室はイスラエルのモディ7177871ハマ延街2番地にあります。私たちの電話番号は+972(8)642-9100です。当社の完全子会社BioLineRx USA，Inc.は2008年1月4日にデラウェア州に登録設立され、住所はマサチューセッツ州02451、ウォルザム第四大通り77号、電話番号は(617)859-6409です。

 

私たちは2003年に設立され、イスラエルの生命科学産業の有力機関によって設立された。私たちは2007年2月にイスラエルで初の公募株を完成し、私たちの普通株はトロント証券取引所で取引され、コードは“BLRX”。2011年7月、私たちはナスダックに私たちのアメリカ預かり証をリストしました。それらの取引コードは“BLRX”です

 

2017年3月、イギリスに本社を置く民間会社Agality Ltd.を買収した。

 

 

米国証券取引委員会は、米国証券取引委員会に電子的に提出された報告、代理 および情報宣言、およびBioLineRxなどの発行者に関する他の情報を含むインターネットサイトを維持する。サイトアドレス はWwwv.sec.govそれは.私たちは企業サイトを維持していますWwwwwo.biolinex.com. 我々のサイトに含まれている情報や我々のサイトを介してアクセスする情報は，本20-Fフォーム年次報告の一部ではなく，ここに含まれる我々のサイトアドレスは非アクティブテキストとしてのみ参照される.

 

私たちのウェブサイトを使ってHttp：//www.biolinex.com) は、会社情報の配信チャネルとします。私たちがこのチャンネルを通じて発表した情報は重要な情報とみなされるかもしれない。したがって、投資家は、私たちのニュース原稿、アメリカ証券取引委員会の届出書類、公開電話会議やインターネット放送に注目するほか、私たちのサイトにも注目すべきです。しかし、私たちのサイトの内容は本20-F表の年次報告の一部ではありません。

 

私たちは、予想される工場や設備の重大な買収や他社での権益を含む資本支出の重大な約束を持っていない。

 

 

B.業務概要

 

我々はビジネス段階の生物製薬会社であり，腫瘍学やまれな疾患の中で生命を変える療法を求めることに取り組んでいる。著者らの主要な商業化パイプラインはAPHEXDA(Motixafortie)を含み、幹細胞動員と固形腫瘍を治療するための新しいポリペプチドbr、2023年9月8日、FDAはG-CSF(非グリタゾンとも呼ばれる)との併用を許可し、造血幹細胞を末梢血に動員して採取し、その後多発性骨髄腫患者の自己移植に使用する。鎌状細胞病や膵癌患者のためのモサフォペプチドの開発も進められている。また、皮膚病変の治療に用いるBL−5010という非戦略的伝統的な治療製品もある。

著者らは一連の有望な治療候補薬物の開発と商業化を求めており、これらの候補薬物は現在利用可能な治療方法より明らかな優位性があり、或いは満たされていない医療需要を満たしている。私たちの資源は開発と商業化を通じて私たちの治療薬候補を推進することに集中している。我々は，系統的にbrを識別し，厳密に検証し，許可することにより，高い治療と商業成功の可能性があると考えられる候補治療薬により，我々のチャネルを構築した。私たちの戦略は、バイオテクノロジーや製薬会社との不正な合意を通じて私たちの候補療法を商業化し、ケースベースで私たちの候補療法の商業化を独立に評価することを含みます。その点で、多発性骨髄腫患者の自家骨髄移植の幹細胞動員のためのAPHEXDAの独立商業化計画を実行しています。

イスラエルにおける本部と開発業務，米国での商業化運営により，エンド·ツー·エンドの開発と商業化の専門知識で革新療法を推進し，生活を変える発見が補席からベッドサイドに移行することを確保している。

FDAが承認した薬剤については“APHEXDA”を用い，我々が開発したAPHEXDAに言及してより多くの適応を得る場合には“Motixafortie”を用いた。

 

FDAはAPHEXDAを承認しアメリカで発売しました

 

FDAは2023年9月、モサフォペプチドのG-CSFとの併用を許可し、造血幹細胞を末梢血に動員し、多発性骨髄腫患者の採取およびその後の自己移植のために使用した。承認を得た後，われわれは計画通りに米国でモサフォペプチドの独立商業化を開始し，患者の使用速度を加速させ，この革新的な候補療法の価値を最大限に発揮した。

 

APHEXDAに対するFDAの承認は、ランダム、二重盲検、プラセボ対照研究であり、APHEXDAプラスG-CSFとプラセボ+G-CSFの造血幹細胞動員における多発性骨髄腫患者の自己移植における造血幹細胞動員における安全性と有効性(p )を評価した。2021年5月に公表されたTop−line の結果は、すべての主要·副次的終点において、カイニンとG−CSFの併用(p )が高い統計学的意義を有することを示している  

•

収入を分割して支払う。これらはライセンス側に支払われたお金であり，我々の医薬品製品のさらなる開発と商業化に用いられ，第三者への転任許可から得られた収入である。このような支払いは一般的に私たちがこのような再許可から得た総収入のパーセントに固定されている。

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一里塚で払います。これらの支払いは通常、臨床試験とNDA承認の第一、第二と第三段階、および販売マイルストーンの実現など、薬物開発と承認におけるマイルストーンの実現に成功することと関係がある。

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印税払い。候補治療薬の開発，許可，マーケティングを完了することを選択すると，最終薬物製品の販売についてライセンス側に印税を支払う必要がある。これらの印税支払いは、通常、これらの販売された純収入に基づく。場合によっては、特許使用料の支払率は、薬物の基本特許が満了し、模倣薬に移行した後に低下する。

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追加の支払いです。上記の支払いに加えて、私たちのいくつかの許可協定は、マイルストーンとは関係なく、使い捨てまたは定期的な支払いを規定しています。定期支払いは、製品が商業化される前に、直接販売または第三者に再許可された方法で支払うことができる。他の協定は、薬品の商業化が許可された後も、これらのお金を支払い続けることができると規定している。

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イスラエル、アメリカ、ヨーロッパ、日本、カナダ、オーストラリア、中国、インド、メキシコ、ブラジル、香港、韓国が特許を出願している。対応する特許が付与された場合、 は2041年12月に満了し、適用される特許期間の延長を含まず、これは、米国特許に最大5年間の追加期限 を増加させる可能性がある。私たちはまた、MoxafortieとPD 1アンタゴニストの併用治療癌をカバーする特許シリーズの独占的許可を持っている。この家族の特許は、米国、イスラエル、オーストラリア、中国、香港で許可されており、メンバー特許出願は、オーストラリア、香港、ヨーロッパ、日本、中国、カナダ、インド、韓国、メキシコ、ブラジルで出願を待っている。付与された米国特許 およびこのシリーズに基づく係属中の特許出願は、将来的に発行される特許は2036年に満了し、適用されるbr}特許期間の延長は含まれない。さらに、特定のタイプの癌および他の適応の治療のためのモサフォペプチドの合成方法および使用方法に関する、世界の他の19個の出願または付与された特許を有する家族の独占的許可を有している。また，急性骨髄性白血病，膵癌，幹細胞動員に対する孤児薬物状態， およびNCEのMoxaforideとして提供されるデータ独占性保護がある。

•	BL−5010に関しては、BL−5010組成物を標的皮膚組織に安全かつ効率的に適用するのに適した新規塗布器に対する独占的な許可を有している。このシリーズの特許は、米国、ヨーロッパ、イスラエル、日本、中国、オーストラリア、ニュージーランドで許可されている。これらの特許は2033-2034年に満期になるだろう。

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臨床前実験室試験、動物研究、配合開発

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ヒト臨床試験を行う研究新薬又はIND申請をFDAに提出する

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各適応における薬物の安全性と有効性を決定し、曝露レベルを決定するために、十分かつ良好に制御された臨床試験を行う

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FDAに上場承認申請を提出し；

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医薬品を製造するためのFDAの1つまたは複数の製造施設の検査を良好に完了させること；

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FDAは発売された薬品と薬品ラベルの審査と承認を行う。

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EU全体で臨床試験を行う一致したルール

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EUで行われたすべての臨床試験の許可、進行、結果の情報を公開する

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複数の会員国で行われた臨床試験の統一的な電子提出と評価手順

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会員国間と会員国内部の協力、情報共有、そして意思決定を改善する

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臨床試験情報の透明性を向上させ

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EUの臨床試験ではすべての参加者の安全基準がもっと高い。

•	他の事項に加えて、個人および実体がインフォームドコンセントおよび意図的な場合に、直接または間接的に現金または実物の形態で提供され、報酬(任意のリベート、賄賂またはリベートを含む)を提供し、個人の紹介または購入、レンタルまたは任意の商品またはサービスの注文を誘導または奨励することを禁止する連邦反バックル法規であって、連邦医療保険および医療補助などの連邦医療保健計画に従って、そのために全部または一部のお金を支払うことができる

•	“民事虚偽精算法”および民事罰金法を含む連邦民事·刑事虚偽精算法は、個人または実体が知っている場合に連邦政府に虚偽または詐欺的な支払いクレームを提出したり、虚偽陳述によって連邦政府への支払い義務を回避、減少または隠蔽したりすることを禁止する

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•	HIPAAは、“経済·臨床健康情報技術法”及びその実施条例により改正され、その中には、実体及びその商業パートナーが特定の機能を履行するパートナーに関連する、または保護された健康情報を使用または開示する活動に関連する義務を含む、個人が識別できる健康情報のプライバシー、安全、および伝送を保護する義務が規定されている

•	海外腐敗防止法、またはFCPAは、企業およびその中間者が、業務を取得または保留するために、または他の方法で優遇待遇を求めるために、不当な金を非米国人に支払い、提供または承諾することを禁止する

•	ある医療提供者および教育病院への支払いおよび他の方法での価値移転に関する情報、および医師およびその直系親族が所有する所有権および投資権益に関する情報；そして

•	同様の州および外国の法律、例えば州反リベートおよび虚偽クレーム法律は、非政府第三者支払者(個人保険会社を含む)によって精算される医療項目またはサービスに適用される可能性がある。

プロジェクト	状態.状態		所期の近未来一里塚
モザフォペプチド	1.	FDAは2023年9月8日に承認され，多発性骨髄腫患者の幹細胞動員に用いられている。	1.	商業化が進んでいる
	2.	研究者が第一線のPDACで行った第2段階共同試験の片腕試験段階のデータを報告した。入選した転移性膵癌患者11名のうち、7名(64%)に部分寛解(PR)が出現し、そのうち5名(45%)がPRと診断され、1名の患者の肝(肝)転移巣は消失した。3名(27%)は安定した疾患を経験し、疾患コントロール率は91%であった。これらの鼓舞的な結果に基づいて、この研究は108人の患者に関する多施設無作為試験に大幅に改訂されました	2.	1人目の患者は2024年2月に服薬を開始し、現在登録中*
	3.	新冠肺炎と他の呼吸器ウイルス感染に続発する急性呼吸窮迫症候群患者の1 b期研究	3.	この研究のデータは2024年に*
	4.	SCD遺伝子治療の第1段階研究	4.	1人目の患者は2023年12月に治療を受け、この研究のデータは2024年下半期に発表される予定だ*
	5.	中国とグロリア許可協定におけるサプライチェーン管理の鍵となる接続研究	5.	この研究は2024年下半期にスタートする予定です
	6.	グロリアとの許可協定の下で、中国一線PDACの2 b期ランダム研究	6.	IND提出と合意稿は2024年に完成する予定で、研究は2025年に開始される予定です

•

臨床試験に組み込まれた場所の数

	•	適切な患者を募集するのに要する時間の長さ
	•	臨床試験に参加し資格のある患者数 ；

	•	患者のフォローアップ時間の長さ
	•	患者は入院治療が必要かどうか、あるいは外来治療が可能であるかどうか

•

候補治療薬の開発段階；

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候補治療プログラムの有効性と安全性。

•

顧客との契約を決定する

•

契約の履行義務を確定する

•

取引価格を決定する

•

取引価格を契約に割り当てる履行義務；及び

•

実体として業績義務を履行した場合に収入を確認する。

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著者らの臨床前研究、臨床試験とその他の研究と開発活動の進展とコスト

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私たちの臨床試験や他の研究や開発計画の範囲、優先順位、数量

	•	私たちが協力や許可の下で得た収入(もしあれば)
	•	私たちのビジネスインフラを開発し拡張するコストは

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私たちの候補治療薬の規制承認を得るコストと時間

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私たちは第三者と外部発行許可書の手配に成功した

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私たちの協力者と許可者は、私たちの協力と外部許可協定に基づいて、開発マイルストーン、市場承認、その他の活動または発展の能力を実現します

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特許請求の範囲および他の知的財産権の出願、起訴、実行および弁護費用

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臨床または商業生産の製造スケジュールのコストと時間 ；

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販売およびマーケティング能力を確立するか、または第三者と契約してこれらの能力を提供するコスト

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将来の候補治療薬の開発および商業化努力のコストを獲得または負担すること

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私たちの一般的で行政的な支出の額は

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Kreos Capitalローンの利息と元金の支払い

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国際保険業界協会に支払いました

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新型肺炎疫病の再発、ロシアのウクライナ侵攻、およびイスラエルのハマスおよびその他のテロ組織の軍事行動(イスラエルのハマスに対する宣戦布告を含む)に対するイスラエルのいかなる影響も、上記の要素の深刻性を悪化させる可能性がある。

		合計する				少ないです 1年				1-3年				4-5年				超過 5年間
		(単位：千ドル)
レンタカー義務はレンタカー会社にも適用される			300				161				139				-				-
賃貸義務は他の国と地域に適用される			2,231				575				584				613				459
調達約束はアメリカと日本の発展に影響を及ぼすだろう			6,911				6,578				308				25				-
ダダール：中国、日本			9,442				7,314				1,031				638				459

(1)	我々の取締役会の肯定的な決定によれば、適用される取締役資本市場の下で独立 である。
(2)	私たちの監査委員会のメンバーです。
(3)	私たちの報酬委員会のメンバーの一人。
(4)	投資監督委員会のメンバーの一人は

 

		給料、費用、 手数料 ボーナスと一緒に				年金は 退職して 選択肢と 他の似たような利点
		(単位：千ドル)
全役員と上級管理職が1グループで、14人で構成されています			2,483				1,259

氏名と職位		賃金.賃金				社会的利益(1)				ボーナス.ボーナス				付与オプション価値(2)				他のすべての 補償する(3)				合計する
		(単位：千ドル)
フィリップ·A·セリン 最高経営責任者			280				81				215				354				22				952
マリ·ゼヴィ
首席財務官			182				53				119				69				20				443
エラ·ソラニ 首席発展官			206				70				156				68				20				520
ホリー·W·メイ バイオ製薬会社の社長です。			420				130				160				304				-				1,014
タミー·ラヘミリヴィッツ
首席医療官*			157				54				-				-				15				226

(1)	“社会福祉”には、国家保険協会、高等教育基金、管理者保険、年金基金、休暇賃金、イスラエルの法律で規定されている休養賃金が含まれている。

(2)	会社が2023年12月31日までの年度の全面赤字報告書で株式による補償費用であることを確認した金額を含む。

(3)	“すべての他の補償”には、会社のレンタカー計画に基づく自動車関連の費用、電話、基本医療保険、祝日プレゼントが含まれています。

•

Avraham Molcho博士、Rami Darさん、Gal Cohenさんによって構成されるI級役員は、2024年に開催される年次株主総会まで勤めている

•

第二種取締役は、2025年に開催される年次株主総会まで、B.J.Bormann博士とRaphael Hofstein博士からなる

•

3種類の取締役はSandra Panem博士、Aharon Schwartz博士、邵宇博士からなり、任期は2026年に開催される年次株主総会まで。

主要執行機関のある国·地域	イスラエル
外国の個人発行業者	はい、そうです
母国法律で開示が禁止されている	違います。
役員総数	8
第1部：性別同意		女性は		男性		非バイナリ		漏らしていない  性別
役員.取締役		2		6		0		0
第2部：人口統計的背景
母国管内に在任人数が足りない個人		0
LGBTQ+		0
人口統計の背景は明らかにされていない		0

•

会社の独立公認会計士事務所を監督し、イスラエルの法律に基づいて取締役会に私たちの独立公認会計士事務所の採用、補償、または終了を提案します

•

私たちの内部監査員の職を採用または終了することを提案します；brと

•

私たちの独立監査人によって提供される監査および非監査サービスの条項を審査して事前に承認してください。

•

取締役会には、(I)高級職員に対する報酬政策、(Ii)当時の報酬政策を3年ごとに延長するか否か(新たな報酬政策を承認するか、既存の報酬政策を継続するか、いずれの場合も3年毎に行わなければならない)の承認が要求され、(Iii)定期的に報酬政策が更新される。また、報酬委員会は、報酬政策の実行状況を定期的に審査することを要求される

•

“会社法”に基づいて報酬委員会の承認を必要とする会社職保持者の任期及び雇用に関する取引を承認する(会社最高経営責任者候補者の報酬br条項が株主承認を提出する必要があるか否かを決定することを含む)。

•

賛成票には、少なくとも出席してこの件について投票する(棄権を含まない)非会社ホールディングス株主と、報酬政策で個人的利益のない株主が投票する全票の多数(棄権を含まない)が含まれる

•

非持株株主とこれに個人的利益のない株主の反対票の総数は会社の全投票権の2%を超えない。

•

会社の株式の5%以上を保有する人(または誰かの親族)

•

取締役又は会社の社長を任命する権利を有する者(又はその親族)

•

当該会社の役員又は役員(又はその親族)；又は

•

同社の独立会計士事務所のメンバーです。

•

特定の訴訟の取得可能性に関する情報は、その承認またはその地位によって実行されなければならない

•

このような行動に関する他のすべての重要な情報。

•

会社の職責の履行と他の職責または個人事務の履行との間に利益衝突が存在するいかなる行為も回避する

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会社の業務との競争を避ける活動

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会社のいかなる商機を利用して自分や他人のために個人の利益を図ってはならない

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公職担当者が公職に就いて受け取った会社事務に関する任意の情報や書類を会社に開示する。

•

通常のビジネスプロセスでの取引

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市場条項による取引ではない

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会社の収益性、資産または負債に実質的な影響を与える可能性のある取引。

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行政長官以外の行政官.-取締役でもCEOでもない上場企業の役人との任期や雇用条項に関する取引は、(I)報酬委員会の承認を得る必要がある。(I)報酬委員会およびその後の取締役会は、報酬政策に適合しない上級管理者の任期および雇用条項の承認は、2つの累積条件で承認されることができる。(I)報酬委員会およびその後の取締役会は、報酬政策に関する“会社法”の様々な考慮および強制的な要求を考慮して条項を承認し、 および(Ii)会社株主は、次の特別多数の要求によって条項を承認した。又は会社法に規定されている特別な 多数の要求は、当該要求に応じて、株主承認は、出席して当該事項について投票する非持株株主及び公正株主が保有する株式の少なくとも多数 、 又は取引に反対票を投じた非持株株主及び公正株主の総持株割合が会社の投票権の2%を超えてはならない。しかしながら、会社の報酬委員会及び取締役会は、株主が拒否するにもかかわらず、特別な場合には取引を承認することができ、給与委員会とその後の取締役会が在任及び採用条項を再検討し、株主拒絶を考慮した後、詳細な理由に基づいて取引の承認を決定することが条件となる。

•

最高経営責任者.上場企業の最高経営責任者とその任期と雇用条項についての取引 は、(I) 報酬委員会、(Ii)取締役会、(Iii)会社株主の特別多数の要求に応じた承認を得る必要がある。しかしながら、報酬政策に適合しない最高経営責任者の任期および雇用条項の承認は、(I)報酬委員会およびその後の取締役会が、会社法における報酬政策に関する様々な考慮事項や強制的な要求を考慮して条項 を承認し、(Ii)会社株主が上記で詳細に説明した特別多数の要求に従って条項を承認した2つの累積条件で承認されることができる。しかしながら、特別な場合には、会社報酬委員会および取締役会は、取引が株主承認されていない場合には、株主が拒否しているにもかかわらず、br社報酬委員会およびその後の取締役会がbrに基づいて詳細な推論を行い、それぞれ任期および雇用条項を再検討し、株主拒否を考慮した場合に、その取引を承認することを条件とする。報酬委員会が詳細な理由に基づいて、取引を株主総会に提出することがCEO候補の採用を阻止すると判断した場合、報酬委員会は、そのCEO候補が持株株主または会社とは無関係な任期および雇用条項を免除することができる。任期と雇用期限が会社の給与政策に適合している限り。

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役員.取締役.-上場企業の最高経営責任者ではない取締役brとの任期および採用条項に関する取引は、(Br)(I)報酬委員会、(Ii)取締役会、および(Iii)会社株主の承認を得る必要がある。報酬政策に適合しない会社役員の任期と雇用条項を承認することは、依然として2つの累積条件で承認されることができる： (I)報酬委員会と取締役会は、会社法における報酬政策に関する様々な考慮事項と強制的な要求を考慮して条項 および(Ii)会社株主が上記で詳述した特別多数の要求に従って条項を承認した。また、2000年の“イスラエル会社条例(利害関係者取引の救済)”により提供された救済によると、報酬委員会及び取締役会が(I)取締役の任期及び採用条項が会社にのみ有利であると判断した場合、又は(Ii)取締役の報酬条項が適用法規に基づいて外部取締役に支払われる最高報酬を超えない場合には、非執行役員の任期及び採用は株主の承認を受けない。

•

会議に出席して会議に投票した取引と個人の利益のない株主が保有する株式のうち、少なくとも多数の賛成多数が取引を承認しなければならない、棄権を除く

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出席して取引に反対票を投じた株主が投票した株式は会社の投票権の2%を超えない。

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会社定款修正案

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会社の法定配当金を増やす

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合併すること

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“会社法”により，株主の承認を必要とする関連側取引と公職者行為の承認 を行う.

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判決(裁判所が承認した和解または仲裁人の裁決を含む)によって彼または彼女に加えられた別の人に有利な金銭的責任。しかし、その責任に対する賠償承諾が事前に提供されている場合、このような承諾は、補償承諾を行う際に会社の活動に応じて予見可能なイベントと、関連する場合に取締役会によって決定された合理的な基準とに限定されなければならず、上述した予見可能なイベントおよび金額または基準を詳細に説明しなければならない

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公職者が調査または訴訟を許可された当局が調査または訴訟を提起したことによる合理的な訴訟費用は、弁護士費を含むが、条件は(1)当該調査または訴訟が当該公職者を公訴していないことである。そして、(2)このような調査や訴訟は、刑事訴訟の代替として、彼や彼女に経済的責任を与えていない、または、このような経済的責任(例えば、刑事罰)が適用された場合、犯罪意図の証拠を必要としない犯罪に対して適用され、(2)金銭制裁に関連する

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イスラエル証券法第52条(54)(A)(1)(A)条によれば、行政手続(定義は以下に示す)において公職者に被害を与える側が受益者である金銭的責任；

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公職者は、合理的な訴訟費用および合理的な弁護士費を含む、イスラエル証券法に基づいて行政訴訟に関連して発生した費用または被害者側に支払う特定の賠償金；

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弁護士費を含む合理的な訴訟費用は、会社、代表会社または第三者が提起した訴訟において、または刑事訴訟に関連する訴訟には、弁護士費、弁護士費を含む。刑事訴訟では、公職者が無罪放免されたり、犯罪意図証明を必要としない犯罪により有罪判決されたりする。

•

会社への忠誠義務に違反し、在任者が善意に基づいて行動し、その行為が会社を損なうことはないと信じる合理的な根拠があることを前提としている

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公職者の不注意(故意や無謀ではない)行為による違反など、会社や第三者への注意義務違反

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公職者に加えられた第三者に有利な経済的責任

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イスラエル証券法第52(54)(A)(1)(A)条に基づいて行政訴訟手続において被害者に課される金銭的責任 ；及び

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公職者がイスラエル証券法のある条項に基づいて行政訴訟を提起したことによる費用は、合理的な訴訟費用と合理的な弁護士費を含む。

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忠実な義務に違反するが、会社への忠誠義務に違反する賠償と保険は除外し、従業員が誠実に行動することが条件であり、その行為が会社を損害しないと信じる合理的な理由がある

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公職者の不注意行為による注意義務違反は含まれていない

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不正な個人の利益を得ようとしているのは、しないことである

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公職者に課される罰金、罰金、または罰金。

		十二月三十一日
		2021				2022				2023
経営管理			9				12				12
研究開発			27				29				29
商業化と商業発展			2				8				38
合計する			38				49				79

		量
		普通株
		有益な				パーセント
		Vbl.保有				クラス
役員.取締役
アーハロン·シュワルツ(1)			4,784,970				*
B.J.バウマン(2)			1,079,970				*
ラミー·ダール(3)			630,000				*
ラファエル·ホフスタン(4)			1,079,970				*
Avraham Molcho(5)			1,079,970				*
サンドラ·パナム(6)			1,079,970				*
少雨燕			-
ゲイル·コーエン			-
行政員
フィリップ·A·セリン(7)			12,120,645				1.1	%
マリ·ゼヴィ(8)			3,348,030				*
エラ·ソラニ(9)			3,195,930				*
ホリー·メイ(10)			3,567,645				*
全役員と執行幹事(12名)(11)			31,967,100				2.9	%

(1)	3，705，000株の普通株式および1，079，970株の普通株式を含み、現在行使可能であるか、または2024年3月15日から60日以内に行使可能な未行使オプション を行使する際に普通株式を発行することができる。810，000株の普通株式 が2024年3月15日から60日間行使できない未行使オプション後に発行可能な普通株は含まれていない。

(2)	1，079，970株を含む株式購入権を行使していないときに発行された普通株(Br)は現在行使可能であるか、または2024年3月15日から60日以内に行使可能である。2024年3月15日から60日以内に行使できない未行使オプション が発行可能な810，000株の普通株式は含まれていない。

(3)	630，000株を含み、未行使オプションを行使する際に発行可能な普通株式brは、現在行使可能であるか、または2024年3月15日から60日以内に行使可能である。2024年3月15日から60日以内に行使できない未行使オプション が発行可能な810，000株の普通株式は含まれていない。

(4)	1，079，970株を含む株式購入権を行使していないときに発行された普通株(Br)は現在行使可能であるか、または2024年3月15日から60日以内に行使可能である。2024年3月15日から60日以内に行使できない未行使オプション が発行可能な810，000株の普通株式は含まれていない。

(5)	1，079，970株の普通株を含み、未行使オプションを行使する際に発行することができ、現在 を行使することができるか、または2024年3月15日から60日以内に行使することができる。2024年3月15日から60日間行使できなかった810，000株が発行済みオプションの行使により発行された普通株 は含まれていない。

(6)	1，079，970株を含む株式購入権を行使していないときに発行された普通株(Br)は現在行使可能であるか、または2024年3月15日から60日以内に行使可能である。2024年3月15日から60日以内に行使できない未行使オプション が発行可能な810，000株の普通株式は含まれていない。

彼の名前は		量 普通株 有益な Vbl.保有				パーセント クラス
康生科技有限公司(1)			102,437,055				9.4	%

(1)

2023年10月26日に米国証券取引委員会に提出された付表13 Dに基づいて。付表13 Dによると、6，829，137株の米国預託株式を含み、香港生科技有限公司が保有する102，437，055株の普通株に相当する。楽普(香港)有限公司は香港生科技有限公司の66.67%の株式を保有している。楽普控股有限公司は楽普(香港)有限公司の99.5%の株式を持っている。楽普医療 (ヨーロッパ)協力会社は楽普控股有限公司の100%の株式を持っている。楽普医療科技(北京)有限公司は楽普医療(ヨーロッパ)有限公司の99.95%の株式を持っている。楽普医療科技(北京)有限公司は中国深セン証券取引所に上場する会社(30003.SZ)である。

•

会社の定款の改正

•

私たちの監査人の任命、終了、またはサービス条項

•

外部役員を任命する(適用する場合)；

•

関係者の取引を承認する

•

私たちの法定株式を増やしたり減らしたりします

•

合併すること

•

もし私たちの取締役会がその権力を行使できず、私たちの適切な管理がそのいかなる権力を行使する必要がある場合、株主総会を通じて取締役会の権力を行使する。

 

•

超過割当または収益は、普通株式または米国預託証明書の非選挙権米国投資家保有期間内に比例して割り当てられる

•

本課税年度とPFCになるまでのいずれかに割り当てられた金額は一般収入として課税され、

•

他の課税年度ごとに割り当てられた金額は，その年度に適用される適用種別納税者の最高税率で課税され，その等の他の課税年度ごとの課税課税について繰延利益とされる利息費用 が徴収される.

•

税金や他の政府の費用

•

任意の適用される譲渡または登録料

•

保証金協定に規定されているいくつかの電報、電報、そしてファックス費用

•

外貨を両替するためのどんな費用でも

•

米国預託証明書の実行および交付および米国預託証明書の引渡し費用は、預金契約が終了した場合を含む米国預託証明書100個当たり5.00ドル以下である

•

預金契約による任意の現金分配により、米国預託株式(または0.05ドル未満)当たり0.05ドル以下の費用 ；

•

保証金契約に基づいて証券を発行する費用；

•

現金で割り当てられた任意の費用を除いて、預託サービスの費用は、米国預託株式あたり(br未満)$0.05以下である

•

保管人が預金契約に従って販売する権利収益の分配費；

•

受託者、係の任意の代理人又は委託者の代理人が、普通株式又は他の信託証券のサービスのために支払わなければならない任意の他の費用。

a.	制御とプログラムを開示する

b.	財務報告の内部統制に関する経営陣の年次報告

c.	公認会計士事務所認証報告

d.	財務内部統制の変化 報告

		十二月三十一日までの年度
		2022				2023
提供するサービス		(単位：千ドル)
料金を審査する(1)			130				130
監査関連費用(2)			4				17
税金.税金(3)			18				52
他のすべての費用			-				-
合計する			152				199

(1)	監査費用には、通常独立会計士のみが合理的に提供できるサービスを含む、通常、法定および規制届出または約束に関連するサービスが含まれる。
(2)	監査に関連するサービスは、内部監査機関に提出された報告書及び公開上場又は上場に関する作業に関するものである。
(3)	税金は税務コンプライアンス、計画、提案と関連がある。

•

株主に定期報告書を配るイスラエルの法律によれば、その株式がトロント証券取引所で取引されている上場企業は、定期報告を株主 に直接配布する必要はなく、イスラエルで一般的に受け入れられているビジネス慣行は、そのような報告を株主に配布するのではなく、公的サイトを介してそのような報告を開示することである。私たちは株主の要求に応じてこのような報告書を株主に郵送するだけだ。さらに、私たちは私たちのオフィスで監査された財務諸表を株主に提供する。

•

定足数それは.“ナスダック”規則は、会社定款で規定されている上場会社普通株保有者の任意の会議の法定人数が、会社が発行した普通株の33.5%以上であることを要求しているが、我々の“定款”は、株主総会で営業を開始するためには、2人以上の直接または委託代表が少なくとも25%の投票権を有する株主からなる定足数を必要としている(および、継続的に言えば、定足数は任意の数の株主(br}自身または代表の出席を委任する)を含む。

•

役員の指名ナスダック規則の指名委員会と取締役指名手続きに関する要求ではありません。イスラエルの法律とやり方は、取締役会の指名委員会の指名委員会がナスダック規則に従うことを要求しなければなりません。イスラエルの法律とやり方によると、イスラエルの法律とやり方によると、取締役は当社取締役会が推薦し、当社の株主選挙により選出され(取締役会選挙で生じた穴埋めされた取締役を除く)、当社の一部株主は“会社法”と当社定款の規定に基づいて、株主総会に指名して取締役候補を選出することができる。

•

上級乗組員の報酬我々は、役員報酬の承認に関するイスラエルの法律および慣行に従い、この法律および慣例に基づいて、その任期および雇用条項についての役員との取引、および会社での雇用および/または会社の任期における会社の支配株主との取引は、通常、報酬委員会、取締役会、および場合によっては(役員または持株株主のような)株主の承認を得る必要がある。私たちの給与政策に基づいて、または特別な場合には報酬政策から外れ、会社法に規定されているいくつかの考慮事項を考慮する。給与委員会の資料については、“項目6.C--役員、上級管理者、従業員--取締役会のやり方--報酬委員会”を参照し、“項目6.C--取締役、上級管理者、従業員 --イスラエルの法律に基づいて関連側取引を承認する”に関する資料は、“項目6.C--取締役、高級管理者と従業員-取締役会慣例--報酬委員会”、および“会社法”による在任者の任期と雇用を承認するために必要な承認に関する資料を参照されたい。

•

関連側取引の承認利害関係者の行為および取引を承認する上で、我々は、“会社法”第268~275条に記載されているように、イスラエルの法律および慣例に従い、会社法の規定に基づいて、一般に監査委員会、取締役会の承認を受ける必要があり、場合によっては(例えば、高級管理者持株者が持株株主である)、具体的な取引は株主の承認を受ける必要がある。“プロジェクト6.C--取締役、高級管理者と従業員--取締役会のやり方 --イスラエルの法律に基づいて関連側取引を承認する”を見て、“会社法”によって関連側取引所を承認するために必要な審査状況を理解する。

•

株主承認それは.私たちは、会社法の要求、またはナスダック上場規則第5635条の株主承認を求める要求に加えて、株主承認を求めるすべての承認を得る必要がある会社行動を求め、このような上場規則に基づいて会社 行動の承認を求めるつもりである。

•

持分補償計画それは.イスラエルの法律や慣例によると、我々は必ずしも株主承認を求めなければならないわけではない。しかし、株式オプションまたは株式報酬計画(ナスダック上場規則5635(C)参照)は、イスラエルの法律および慣例によると、このような事項は株主承認を必要としないからである。しかし、取締役またはCEOと達成された株式ベースの報酬スケジュールまたはこのようなスケジュールの実質的な修正は、順番に我々の報酬委員会、取締役会、および株主の承認を得なければならない。

展示品 番号をつける		展示品説明
2.1		2023年8月7日に改訂されたbr協会規約
2.2 *		第12条により登録された証券説明
2.3(2)		2011年7月21日現在の登録者、信託機関であるニューヨーク·メロン銀行と、それに基づいて発行された米国預託株式の所有者と所有者との間で2011年7月21日に署名された預託協定
2.4(2)		米国預託証明書テーブル ；表は預金プロトコル添付ファイルA、すなわち上記添付ファイル2.2である。
4.1(3)		フィリップ·セリンとの雇用契約は2009年5月24日
4.2(1)		BioLineRx株式会社とフィリップ·セリン間の雇用協定改正案、期日は2020年9月24日
4.3(3)		マリZeeviと締結された雇用契約は、2009年9月16日
4.4(1)		BioLineRx株式会社とマリZeeviとの間の雇用協定改正案、期日は2020年9月24日
4.5(2)		Ella Soraniとの雇用協定は2017年1月11日
4.6(1)		BioLineRx株式会社とElla Soraniとの間の雇用協定改正案，期日は2020年9月24日
4.7†(4)		許可 は2007年11月25日からBioline InnovesエルサレムL.P.とInnovative Pharmtics Concepts，Inc.とライセンス契約を締結した。
4.8(5)		BioLineRx Ltd.2003年の株式インセンティブ計画を改訂し、再策定した
4.9(6)		登録者とBiokine Treatetics Ltd.が2012年9月2日に締結したライセンス契約 。
4.10(7)†		改正案 登録者とBiokine治療株式会社との間で2018年10月2日に締結された協定。

4.11(7)		2018年10月2日にKreos Capital Vに引受権証 を発行した
4.12(8)		改正された役員·役員報酬政策
4.13(10)		2014年8月7日から、S.M.L.ソロモン工業建築有限会社はC.P.M.有限会社とレンタル人とテナントとして設立したインフラ管理·開発会社と改訂されたレンタル契約 (ヘブライ語原文英語要約)を締結した
4.14(11)†		登録者とワーナーヨーロッパBVが2014年12月22日に締結したライセンス契約
4.15†		登録者とマーク·シャープが2018年7月24日に締結した臨床試験協力·供給協定第2号改正案。
4.16(3)†		2013年4月30日から、マサチューセッツ大学とAgality Ltd.が締結した独占許可協定に改正され、再署名された。
4.17†		2017年9月19日から、Kode Biotech LimitedとAgality Ltd.は特許とノウハウ許可協定を締結した。
4.18†		第2修正案 は、2018年10月16日からマサチューセッツ州大学とAgality Ltd.との間で協定を締結している。
4.19†		登録者とワーナー欧州会社が2018年6月18日に締結したライセンス契約第1号修正案
4.20(9)		登録者とBiokine Treateutics Ltd.が2019年10月16日に締結した改訂された許可協定の最初の付録 。

4.21(12)		2019年2月7日に発行された保証書用紙
4.22(13)		引受商表 はBioLineRx Ltd.によって2021年1月22日に発行される
4.23(14)		BioLineRx株式会社とH.C.Wainwright&Co.，LLCが2021年9月3日に締結した市販協定
4.24(15)		登録者とKreos Capital VIIアグリゲータの間で2022年9月14日に締結されたローン提供協定 SCSP
4.25(16)		2022年9月18日現在登録者がその中に列挙された投資家と締結した証券購入契約フォーマット
4.26(16)		登録者が2022年9月21日に発行した授権書
4.2716)		配給表 登録者が2022年9月21日に発行した代理人授権書
4.28(18)†		BioLineRx有限会社、広州グロリア生物科学有限会社と恒生科技有限会社が2023年8月27日に調印した許可協定
4.29(18)†		証券 BioLineRx Ltd.，Hong Seng Technology Limitedと広州グロリア生物科学有限会社が2023年8月27日に署名した購入協定
8.1(17)		BioLineRx Ltd.子会社リスト .
12.1*		最高経営責任者は2002年のサバンズ·オキシリー法第302条に基づいて発行された証明書
12.2*		2002年サバンズ·オクスリ法第302条に基づく首席財務官の証明
13.1*		最高経営責任者は、2002年にサバンズ·オクスリ法案第906条に基づいて可決された米国法第18編1350条に基づいて証明された
13.2*		首席財務官は“米国法典”第18編第1350条の規定により、2002年の“サバンズ-オキシリー法案”第906条により可決された証明
15.1*		登録者の独立公認会計士事務所普華永道国際有限公司のメンバー、公認会計士(Isr.)Kesselman&Kesselmanの同意
97.1*		BioLineRx Ltd.主任追跡政策を実行する
101		以下の財務情報は、BioLineRx Ltd.のS 2023年12月31日までの財政年度報告書 20-Fからのものであり、フォーマットはイントラネットXBRL(拡張可能商業報告言語)：(I)2023年12月31日および2022年12月31日までの総合財務諸表、(Ii)2023年12月31日、2023年および2021年12月31日までの総合損失報告書、(Iii)2023年12月31日、2023年12月31日、2022年および2021年12月31日までの総合権益変動表。(Iv)2023年、2023年、2022年及び2021年12月31日までの年度の総合現金フロー表、及び(V)総合財務諸表付記。

*

本局に提出します。

†	秘密保持の処理請求により、本展示品の内容の一部は省略され、米国証券取引委員会に単独で提出されている。

(1)	登録者が2021年2月23日に提出した20−F表年次報告を参照することにより統合される。

(2)	ニューヨーク·メロン銀行が2017年6月26日に提出した登録者の米国預託株式に関するF−6 EF表登録説明書(第333−218969号)の添付ファイル1を引用して合併する。

(3)	登録者が2017年3月23日に提出したForm 20−F年度報告を参考に合併する。

(4)	2011年7月1日に提出された登録者20−F(第001−35223号) 表の登録声明を参照して統合する。

(5)	登録者が2016年3月10日に提出したForm 20−F年度報告を参考に合併する。

(6)	登録者が2016年5月31日に提出したForm 20−F/A年次報告書を参照して統合する。

(7)	登録者が2018年10月3日に提出したForm 6−Kを引用して統合する。

(8)	登録者が2022年5月27日に提出した6−K表を参照することによって編入される。

(9)	登録者が2020年3月12日に提出したForm 20−F年度報告書を引用して編入する。

(10)	登録者が2015年3月23日に提出したForm 20−F年度報告書を引用することにより統合される。

(11)	登録者が2015年9月22日に提出したForm 20−F/A年次報告書を引用することにより統合される。

(12)	登録者が2019年2月7日に提出したForm 6-Kを引用して統合する。

(13)	登録者が2021年1月21日に提出した6-K表を引用することによって統合される。

(14)	登録者が2021年9月3日に提出したForm 6-Kを引用することで統合される。

(15)	登録者が2022年9月15日に提出した6−K表を参照することによって編入される。

(16)	登録者が2022年9月21日に提出したForm 6-Kを引用することで統合される。

(17)	登録者が2022年3月16日に提出した20−F表年次報告書を参照して統合する。

(18)	登録者が2023年8月30日に提出した6−K表を参照することによって編入される。

	BioLineRx有限会社
	差出人：	/S/フィリップ·A·セリン
		フィリップ·A·セリン
		最高経営責任者