![slide42](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website042.jpg)
ターゲットイプシロン:線維性疾患への新しいアプローチ前臨床:線維症の健康状態における適応症未公開線維細胞分化アッセイの未発表疾患関連線維化プロセスを逆転させることができる新しいMOAを備えたファーストインクラスの治療用NCEを特定再帰生成ヒットは、疾患に関連するヒトPBMCアッセイにおける濃度依存的なレスキューとターゲットエピの現象的遺伝的KOを示しています非常に未だ満たされていないニーズがある線維性疾患のゴールドスタンダードの動物モデルで実証された説得力のある有効性今入ります研究を可能にする研究目標 OSからの洞察さらなる自信次のステップ + Pentraxin-2 • ヒトのPBMCから線維細胞への分化は、組織修復タンパク質であるペントラキシン-2によって逆転し、健康な状態を模倣できます • 健康状態の表現型の特徴は低分子レスキューによって再現できます REC-1169575は、ヒト線維細胞の表現型における濃度依存的なレスキューを実証しましたアッセイ 11 REC-1169575は、低用量でイプシロンのCRISPR-KOを模倣し、ターゲットのイプシロンエンゲージメントアッセイで検証されました 2 0.25 µM 0.1 µM イプシロン 2 同様の反対 REC-1169575線維性疾患のゴールドスタンダードの動物モデルでは、コラーゲンが大幅に減少しました 33 1.疾患スコア1.0は「病状」を表し、疾患スコア0.0は「健康状態」を反映します。2.ターゲット・イプシロンナノブレットアッセイ。3.REC-1169575は50ミリグラム/キロのBIDPOを投与しました。クラスカル・ワリス検定を使用して分析したグループ間の違い(*p
![slide43](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website043.jpg)
マイルストーンとチーム43が主導する価値
![slide44](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website044.jpg)
パイプライン • 複数の第2相試験が開始された、または患者登録が続いている • C Diffの第1相陽性データ • 複数の創薬および前臨床NCEプログラムの臨床プラットフォームに向けた進捗状況 • 新しいプログラムの開始の大部分を自動化するためにLLMが導入された • 現象学に基づく最大の基盤モデルであると思われるPhenom-1の作成 • MatchMakerを使用した約360億個のリガンドとタンパク質の相互作用の予測 • 1兆個を超えるhiPSC由来ニューロンを生み出した 2022年以降の細胞 • スケーリングされたマルチタイムポイント・フェノミクスとトランスクリプトミクス •テンパスのコラボレーションから得た患者中心のデータを使用して、因果モデルのテストと改善をすでに行っています • LOWE(LLM Orchestrated Workflow Engine)パートナーシップの構築 • ロシュ・ジェネンテックのGIオンコロジープログラムオプションの創設 • バイエルフォーカスの精密腫瘍学への進化 • 線維症の新規標的に関するバイエルのライセンスプログラム • NVIDIAのコラボレーションと投資 •テンパスのコラボレーションが署名されました • エナミンコラボレーションが署名されたビジネス • Cyclica とヴァランスの買収 • SLC、トロント、モントリオールでの事業拡大 • Biohive機能の拡大を発表(トップ50)スーパーコンピューター)• テック/バイオ業界のリーダーとして存続するための1つの再帰として、私たちのチームと一緒に提供してください(2023年の成功事例:44)
![slide45](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website045.jpg)
• 追加のINDの可能性 • 2024年下半期の人事能力の高いがん RBM39 • 現在INDを可能にする研究に入っている線維性疾患の新規標的のためのバイエル(ターゲットイプシロン)からのライセンスプログラム • Ph2試験の開始予定 • AXIN1またはAPC変異がんのPh2 FPIは2024年第1四半期に予定されています • 2024年のC. ディフィシル感染プログラムのPh2開始予定• AIが発見したプログラムの予想Ph2測定値•2024年第3四半期に予定されているCCM測定値•NF2の安全性とプレリムの有効性は2024年第4四半期に予定されています •FAPの安全性とプレリムの有効性は2025年上半期に予想されます •AXIN1またはAPC変異がん2025年上半期に期待される安全性とプレリム効果再帰から注目すべき点:短期的なマイルストーンの可能性 • マップ構築イニシアチブとパートナーシッププログラムのオプション演習の可能性 • 生物学(CV/Met)の大規模で扱いにくい分野でのさらなるパートナーシップの可能性 • バイオ医薬品や商業ユーザーが一部のデータやツールを利用できるようになる可能性 • Recursion OSは自律的発見に向けて動き強い財政状態3億9200万ドルでは、2023年度の現金です。現金とは、2023年第4四半期末の現金および現金同等物を指します。
![slide46](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website046.jpg)
上級学位取得者チームメンバー > 500 人以上これを実現するために必要なこと — 新しい種類のチームと文化 > 50% ESGのハイライト ✓ ヘルスケアとテクノロジーの指標に関するESGレポート ✓ Biohive-1スーパーコンピューターに供給される電力の100%は再生可能エネルギー源から供給されています ✓ RecursionのESGスチュワードシップについて詳しく学んでください:www.recursion.com/esg ~ 43% 女性男性 ~ 55% ~ 1% 非二項平等誓約署名者の性別平等人と同等の人ライフサイエンス-生物学、化学、開発など。テクノロジー-データサイエンス、ソフトウェアエンジニアリング、自動化など。戦略的事業運営コミュニティへの影響 ESGエクセレンスの創設パートナー、ライフサイエンス・アクセラレーター創設メンバー、ライフサイエンス・コレクティブ46 2023年第4四半期を反映したデータが表示されています。性別統計には、参加している個人が含まれます。サンフランシスコ、カリフォルニア、ソルトレイクシティ、ユタ、トロント、オンタリオ、モントリオール、ケベック州
![slide47](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website047.jpg)
私たちのリーダーシップチームは、経験と革新を結集してTechBio 47の取締役会を率いています。ディーン・リー、医学博士、RXRXの共同創設者、メルク・リサーチ・ラボスの共同創設者ロブ・ハーシュバーグ、医学博士、HilleVaxの共同創設者/CEO/会長、セルジーン・ブレイク・ボルゲソンの元EVP/CSO/CBO、RXRXの共同創設者、テリー・アン・バレル、MBA CFO兼会計、ビーム・セラピューティクスの共同創設者兼パートナー、ディメンションRの共同創設者兼パートナー、マーティン・チャベス博士、RXRXの取締役会長、アルファベットの取締役、6thストリートの副会長、GSの元最高財務責任者/最高財務責任者、データコレクティブのJD共同創設者兼パートナークリス・ギブソン、PHD共同創設者兼CEOティナ・ラーソン社長兼COO エグゼクティブチームベン・メイビー最高技術責任者クリステン・ラシュトン、MBA最高ビジネス運用責任者マイケル・セコラ、PHD最高財務責任者クリス・ギブソン、PHD共同創設者兼CEOネイサン・ハットフィールド、JD MBA最高法務責任者ローラ・シェーヴィッツ、博士上級副社長兼研究責任者デビッド・マウロ、医学博士最高医療責任者の商標はそれぞれの所有者に帰属し、情報提供のみを目的として使用されます。マット・キン、MBA、ビジネス開発担当上級副社長
![slide48](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website048.jpg)
付録 48
![slide49](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website049.jpg)
これは初代ヒト内皮細胞で生成された全ゲノム配列のCRISPRノックアウトマップです。すべての遺伝子はペアワイズ方式で表されます(それぞれが列と行に表示されます)。濃い赤はニューラルネットワークによる表現型の類似性を示し、濃い青は表現型の反類似性を示します(私たちの経験では負の規制を示唆していることが多いです)数十万の小さな表現型を追加できます分子を複数回投与し、ウェブアプリケーションを使用してこれらの地図を検索して相互作用します。既知の生物学の何千もの例と化学 49 この細胞環境で著しい影響を与えるすべてのヒト遺伝子 → A all h u m an G en es w it h s ig n if ic an t Ef fe ct s in t h is C el lu la r C o n te xt → ゲノムスケールのマッピング
![slide50](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website050.jpg)
その一例が、類似遺伝子(赤)と反対遺伝子(青)の両方を含む、相互作用の強さによってクラスター化されたJAK/STAT経路です。新しい生物学と化学の分野に足を踏み入れることができます... 50 JAK1 TNKS1BP1 PPP1R9B PHF13 SOCS3 PRKCH MEGF8 ASB7 SLC39A1 DOCK9 ZMYM3 FAM49B STK24 YWHAB IL6ST IL6R STAT3 IL6 JA K 1 IL 6 ST A T3 IL 6 ST YW H A B ST K 2 4 FA M 4 9 B ZM YM 3 TN K S1 B P 1 P P 1 P P 1 R 9 B P H F1 3 SO C S3 P R K C H M EG F8 A SB 7 SL C 3 9 A 1 D O C K 9
![slide51](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website051.jpg)
薬物予測は正しいですか?ヒドロキシクロロキン陰性 ✓ ロピナビル陰性 ✓ リトナビル陰性 ✓ レムデシビル陽性 ✓ バリシチニブ陽性 ✓ トファシチニブ陽性 ✓ フォスタマチニブ陽性 ✓ イベルメクチン*陰性 ✓ フルボキサミン陰性 ✓ デキサメタゾン陰性 x COVID-19 研究:再帰OSは10件の臨床試験のうち9件を正しく予測しました 51 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.21.054387v1 • 2020年4月に再帰検査はいくつかのAI対応実験を実施しました COVID-19の治療の可能性を調査するため • FDA承認薬、EMA承認薬、および後期段階の化合物を含みますSARS-CoV-2のヒト細胞への影響を調節するための臨床試験 • 実験はRxRx19データセット(860GB以上のデータ)にまとめられ、方法とパンデミック治療法の開発を加速するために公開されました。* Recursionはイベルメクチンをスクリーニングしませんでしたが、関連化合物であるセラメクチンとドラメクチンをスクリーニングしました。どちらも陰性でした。その結果、イベルメクチンの効能は期待できませんでした。フォスタマチニブは最近、COVIDでPh3の陽性結果が出ましたが、ACTIV-4で中止されました。
![slide52](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website052.jpg)
症候性脳海綿状奇形(CCM)治療のためのREC-994ターゲット/ MOAスーパーオキシドスカベンジャー分子タイプ小分子リード適応症脳海綿状奇形ステータスフェーズ2の指定米国およびEUの希少疾病用医薬品の洞察源再帰OS
![slide53](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website053.jpg)
53 • 新しい非外科的治療に対する大きなニーズが満たされていない • 脳と脊髄の血管奇形 (海綿腫) • 出血のリスクが高いと「時限爆弾」が発生する • 家族性疾患の患者では、CCMのサイズと数が時間の経過とともに徐々に増加する • 難治性発作、脳内出血、限局性神経欠損などの衰弱症状犠牲者の説明「歴史的に、海綿腫は主に観察、外科的切除、時には放射線療法によって管理されてきました。しかし、いくつかの理由から、海綿腫患者の多くは神経学的症状を伴う生活に耐えなければなりません」-バージニア大学疾患研究者のRyan Kellogg医学博士概要:脳海綿状奇形(CCM)53臨床:CCM
![slide54](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website054.jpg)
54の情報源:アンギオーマアライアンス、フレミングKD、他高齢者における脳海綿奇形の人口ベースの有病率:メイヨークリニックの老化に関する研究。ジャーマ・ニューロル。2017 年 7 月 1 日; 74 (7): 801-805. doi: 10.1001/jamaneuro.2017.0439。PMID:28492932; PMCID:PMC5647645; Spiegler Sらの脳海綿状奇形:有病率、分子遺伝学的分析、および遺伝カウンセリングに関する最新情報。モルシンドロモル。2018 年 2 月 9 日 (2): 60-69。doi: 10.1159/000486292。イーパブ 2018 年 1 月 25 日。PMID: 29593473; PMCID: PMC5836221。約36万人の患者集団 — 大規模で診断可能承認された治療法なし • 現在、世界中で100万人以上の患者がこれらの病変を患っています • CCM1(60%)、CCM2(20%)、CCM3(20%)の3つの遺伝子のいずれかの機能喪失による突然変異• 30〜40%の遺伝子の常染色体優性突然変異が原因; または散発的 • 米国の症状のある集団は、嚢胞性線維症(3万1,000人以上)や脊髄性筋萎縮症(3万3,000人以上)などの他の希少疾患の5倍以上です • CCMの承認薬はありません •ほとんどの患者が治療を受けていないか対症療法のみ • 外科的切除または定位放射線手術は、病変の位置によっては必ずしも可能ではなく、治癒には至りません。Julia — CCMでの生活クリニカル:CCM疾患の概要:脳海綿状奇形(CCM)症状のある米国+ EU5患者 54人
![slide55](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website055.jpg)
55 疾患の概要:CCMは過小評価されている希少疾病非腫瘍性希少疾病であり、米国+ EU5有病率脳海綿奇形(CCM)REC-994(再発)>1,800,000(症状:約360,000)特発性肺線維症(IPF)エスブリエット(ピルフェニドン)>160,000嚢胞性線維症(CF)VX-669/VX-445 + テザカフトール + イバカフトール-バーテックス >55,000 脊髄性筋萎縮症(SMA)スピンラザ(ヌシネルセン)>65,000 臨床:CCM 出典:血管腫アライアンス、フレミングKD、他高齢者における脳海綿奇形の人口ベースの有病率:メイヨークリニックの老化に関する研究。ジャーマ・ニューロル。2017 年 7 月 1 日; 74 (7): 801-805. doi: 10.1001/jamaneuro.2017.0439。PMID:28492932; PMCID:PMC5647645; Spiegler Sらの脳海綿状奇形:有病率、分子遺伝学的分析、および遺伝カウンセリングに関する最新情報。モルシンドロモル。2018 年 2 月 9 日 (2): 60-69。doi: 10.1159/000486292。イーパブ 2018 年 1 月 25 日。PMID: 29593473; PMCID: PMC5836221; Maher T、他特発性肺線維症の世界的な発生率と有病率。レスパイアーアーズ 2021年7月7日; 22日 (197)。住所:10.1186/s12931-021-01791-z。ミッド:3423365。DRG 2022ソリューション、レポート:疫学、嚢胞性線維症。DC: SMA 5
![slide56](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website056.jpg)
56 • 病変の大きさの拡大だけでなく、脳の免疫特権環境内の病変の炎症または活性化の両方に関連する症状 • 病変は毛細血管床から発生し、高圧ではありません(例えば、病変の増殖が主にラプラスの法則によって促進される可能性は低いです)• 再帰血管安定性仮説:• 病変の除去は、患者に大きな利益をもたらすために必要ではないかもしれません • 病変の進行を遅らせたり止めたりする必要はないかもしれません病変の漏れを軽減しながら病変を増殖させ、内皮細胞を活性化して摂食を停止させます-前方炎症反応は、一部の症状を緩和し、患者に有益である可能性があります。新しい治療アプローチ脳海綿状奇形(CCM)への治療アプローチ(CCM)56 臨床:CCM
![slide57](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website057.jpg)
CCM — 再帰OSクリニカルの応用プロトタイピング:CCM Gibsonら脳海綿状奇形の治療に再利用された薬剤を特定するための戦略です。Circulation、2015 SiCtrl SicCm2 + SicCm2 + Simvastatin SicCm2 + CholecCm2 + REC-994 私たちの再帰OSの初期バージョンを学術的な場面で使用したところ、機械学習分類器に従ってCCM2の機能喪失に関連する複雑で偏りのない表現型を救出した、スクリーニングされた2,100個の分子のうち約39個を特定しました。複雑さを増す一連の確認アッセイを通じて、REC-994は、5か月の慢性CCM動物モデルでテストした2つの化合物のうちの1つとして際立っていました。どちらの化合物も有意な効果を示しました。57
![slide58](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website058.jpg)
健康なREC-994 — 作用機序 REC-994 ImpactCCM 臨床:CCM • 内皮細胞の活性化 • 平滑筋増殖 • 白血球接着 • 血小板凝集 SOD2、CCM1 (KRIT1)、CCM2の調節による血小板凝集:CCM1またはCCM2の機能喪失は内皮の活性化につながります:• 細胞間接合部の完全性の低下単層透過性の向上 • 血管拡張障害 • 海綿状血管腫の形成 REC-994の投与は正常な機能を回復します:• ROSバランスが正常化 • 静止状態の内皮細胞の状態を回復します • 内皮バリアを安定させますREC-994調査員パンフレット58から採用された機能
![slide59](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website059.jpg)
59 さらなる信頼:前臨床研究で洞察が確認されました。出典:上記のギブソンらのデータ。脳海綿状奇形の治療に再利用された薬剤を特定するための戦略。Circulation、2015または再帰内部データ(Ccm1マウスモデル)前臨床研究:REC-994はCCMの遺伝子マウスモデルにおける病変負荷を軽減し、血管欠損を改善します。血管透過性はCCM病変の臨床的に重要な特徴です REC-994は、透過性への課題に対して血管系の完全性を安定させます(臨床):CCM1とCcm2の病変数とサイズを減らします LOFマウスモデル1アセチルコリン誘発性血管拡張障害を完全に回復します2 CCM2マウスの皮膚透過性欠陥を救助します3 病変の大きさ(mm2)Ccm1 LOFモデル ECKO + REC-994WT ECKO: アセチルコリンには1%の割合が必要です [Log M]59 病変サイズ (mm2) Ccm2 LOF モデル* * * DMSO コントロール REC-994 Ccm2 WT Ccm2 ECKO D e rm al P e rm e ab ili ty (A b so rp ti o n、A U) *
![slide60](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website060.jpg)
さらなる信頼:安全性を確認する臨床研究 REC-994第1相試験-耐容性が高く、SADとMADにおける用量依存性の有害事象がない臨床:CCM MAD試験プラセボ50 mg 200 mg 400 mg 800 mg TEAEの総数 TEAEが1つ以上の被験者の総数 5 4 0 0 10 3 4 4 4 3 15 4 重症度軽度重度 3 1 0 0 0 0 0 3 1 0 3 0 0 3 1 0 治験薬との関係:ありそうもないですおそらく間違いなくありそうですね 3 1 0 0 0 0 0 0 0 1 0 2 0 0 2 0 0 1 2 0 1 0 AE 0 0 AE 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00 0 0 出典:症候性脳海綿奇形(CCM)の治療のためのREC-994フェーズ1のSADおよびMADの研究結果。アライアンス・トゥ・キュア科学会議での口頭発表。2022年11月17日60日
![slide61](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website061.jpg)
61 対象製品プロファイル:薬剤のような特性が経口投与QDをサポートします。ヒトでも達成可能な治療用暴露フェーズ1ではDLTやSAEがなく、耐容性も良好です。治療関連の中止はありません症候性脳海綿状奇形(CCM)のREC-994は作用機序が異なります。ROSと酸化ストレスを減らします。人口制限はありません。散発的な患者と家族性の患者の両方を対象としています
![slide62](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website062.jpg)
62 脳海綿奇形(CCM)のREC-994 • 最初の治療候補が、業界が後援するCCMの第2相試験(SYCAMORE)に進出しました • ロチェスター大学の主要なKOLと提携して、臨床試験用のCCM PRO機器を開発しました • 推定MOAは、病原性内皮機能障害を救うためにROSと酸化ストレスを減少させます。プログラムの概要CCMにおける先行研究の可能性クラス初の経口投与でバイオアベイラブルな小分子スーパーオキシドスカベンジャーの臨床最新情報•第1相投与における良好な安全性と忍容性プロファイル-DLTもSAEもない状態でのエスカレーション • 第2相試験は2023年6月に予定より早く完了し、62人の症候性CCM患者が登録されました • REC-994で12か月以上治療された患者の大多数は、LTE部分の短期触媒を選択しています • フェーズ2の読み出し(安全性、予備的有効性、薬物動態)は2024年第3四半期に予定されています •フェーズ2の結果(定義された登録経路に役立つと予想されます)FDAコマーシャル・オポチュニティの指導のもと • 米国およびEU5か国に住む症状のあるCCM患者約36万人で、薬剤が承認されていない • 有利な競争力REC-994の展望 2年以上先の開発IPと独占権 • 米国とEUのODDは、承認後、それぞれ7年と10年の市場独占権を提供します • 使用方法特許は2035年までの保護を提供します(延長を除く)
![slide63](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website063.jpg)
進行性神経線維腫症2型(NF2)変異髄膜腫標的/MOA HDAC阻害剤分子タイプ小分子リード適応症 NF2変異髄膜腫ステータスフェーズ2/3指定ファストトラック、米国およびEUの希少疾病用医薬品ソースオブインサイト再帰OS
![slide64](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website064.jpg)
64 疾患の概要:神経線維腫症2型(NF2)出典:https://rarediseases.org/rare-diseases/neurofibromatosis-2 患者数 — 大規模で診断可能承認された治療法なし • 腫瘍抑制タンパク質マーリンの欠損につながるNF2遺伝子の二対立遺伝子不活性化に起因するまれな常染色体優性腫瘍症候群 • NF2は遺伝することも自然発生することもある(50%以上の患者が新しい突然変異を示す)。3つはモザイクです • CNS症状:髄膜腫と前庭神経鞘腫、発症時の平均年齢:約20歳 •承認されていませんNF2治療薬 • 手術が標準治療(可能な場合)• 場所によっては完全切除ができなくなり、難聴、顔面神経麻痺、バランス障害、視力障害につながる可能性があります Ricki — NF2での生活クリニカル:NF2 64
![slide65](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website065.jpg)
65 病気の概要:神経線維腫症2型(NF2)髄膜腫 • 死亡の恐れがあります。治療可能な場合は外科的切除が主な介入です • 多くの患者が、不均一な行動と非同期増殖を示す複数の髄膜腫を患っています • 腫瘍のうっ滞または縮小は予後を改善する可能性があります。臨床:NF2 ● ほとんどの腫瘍は良性で増殖が遅いが、CNSの位置が導かれる重篤な罹患率または死亡率へ ● 発症年齢が早く、髄膜腫の数が多く、切除型変異があると、予後は悪影響を受けます。約27,000人の患者はNF2変異を有する髄膜腫(散発性)~6,000人のNF2患者には髄膜腫(家族性)があります。66,000人以上の患者が髄膜腫で治療可能な米国+EU5患者〜33,000人の頭蓋内髄膜腫出典:Pemov、et al。神経線維腫症2型に関連する頭蓋および脊髄髄膜腫の比較臨床的およびゲノム的分析。自然。2020 年 7 月 28 日; 10 (12563)。土地:https://doi.org/10.1038/s41598-020-69074-z; NORD 65
![slide66](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website066.jpg)
66 NF2ノックダウン細胞、健康な細胞 REC-2282 REC-2282は、NF2で処理されたHUVEC細胞、ヒト臍帯静脈内皮細胞、ヒト臍帯静脈内皮細胞、NF2、神経線維腫症2型、siRNA、低分子干渉RNAをレスキューしていると同定されました。OSからの洞察:REC-2282 NF2の喪失を救助しました。クリニカル:NF2 66
![slide67](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website067.jpg)
67 REC-2282 — 作用機序 AKT、プロテインキナーゼB; eIF4F、真核生物開始因子4F; HDAC、ヒストンデアセチラーゼ、mTOR、ラパマイシンの哺乳類標的; mTORC1; ラパマイシン複合体の哺乳類標的1; NF2、神経線維腫症2型、PI3K、ホスホイノイノシチド3-キナーゼ; PP1、タンパク質リン酸1; Ras、網状活性化システム。臨床:NF2経口で体内に吸収され、CNSに浸透する小分子HDAC阻害薬NF2は、マーリンタンパク質をコードし、mTORシグナル伝達を負に調節します 1 2 3 マーリンが失われると、PI3K/Akt/mTOR経路のシグナル伝達が増加します。発癌性mTORシグナル伝達はHDAC阻害剤で停止します細胞増殖と生存正常な細胞増殖と生存細胞増殖と生存構成的活性化は細胞外因子とは無関係で、通常は活動を調節する生化学的信号には反応しません 67 1 2 3
![slide68](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website068.jpg)
68 REC-2282 前臨床試験では、複数のNF2腫瘍タイプで明らかな生体内有効性が実証されました。ヌードマウスの前庭神経鞘腫異種移植片を縮小し、マウスのNF2欠損髄膜腫モデルの増殖と再増殖を防ぎます。Vhicle% Change tumor vol.REC-2282% 腫瘍の体積を変えます。% c h を u m o r vo lu m e fr o m e fr m e fr o m b b e f m e f m b b e lin e m e fr o m b a b e lin e m e f m b e lin e m e f m b b e lin e m r i b a m e f m e f m b a b e lin e m e f m e f m e f m b a b e lin e m e f m e f m e f m b a b e lin e lin e m r i r i。さらなる信頼:洞察を確認する前臨床研究:臨床:NF2 https://link.springer.com/article/10.1007/s00280-020-04229-3 2 0% 30% 60% -20% -40% -40% -40% -50% -10% 30% -50% 0% 10% -20% -40% -10% -30% -50% 68 1
![slide69](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website069.jpg)
• 評価可能な患者:CNS固形腫瘍:NF2 N=5; 非中枢神経系固形腫瘍:N=10 • PFS:CNS固形腫瘍 = 9.1か月、非中枢神経系固形腫瘍 = 1.7か月 • 最も良い総合奏効=患者8/15の患者におけるSD(53%、95%CI 26.6—78.7)• 最も長いフォローアップ期間:> 27か月(N=1)• 最も一般的なAE:cyn 減少症、疲労、吐き気さらなる信頼:先行研究では、潜在的な治療効果が示唆されています 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 非中枢神経系固形腫瘍全体 CNS 固形腫瘍月間無増悪生存期間 9.1m 1.7m 3.6m 臨床:NF2 よく理解されている臨床安全性...複数の研究者が開始した腫瘍学の適応症に関する研究NF2での長期にわたるヒトの臨床暴露 — 複数の患者が数年間薬物を服用している複数の副作用プロファイル... 薬剤のようなプロファイルを持つ十分に特徴付けられた副作用プロファイル... 確立されたスケーラブルなAPI製造プロセス 10mgと50mg錠の複数のcGMPバッチが製造されました優れた長期安定性69
![slide70](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website070.jpg)
70 REC-2282は、NF2と他のHDAC阻害剤と比較して非常に適しているようです1、スボロフ DW、等々。多発性骨髄腫とT細胞およびB細胞リンパ腫の患者を対象としたHDAC阻害薬AR-42の第1相試験。レークリンパ腫。2017年10月; 58 (10): 2310-2318。2 コリアーKA、他神経線維腫症2型関連腫瘍と進行した固形悪性腫瘍の患者を対象としたヒストン脱アセチラーゼ阻害薬AR-42の第1相試験。がん化学薬剤。2021 5月; 87 (5): 599-611. 3 ボリノスタット/ベリノスタット/ロミデプシンの各処方情報 (臨床的): NF2 REC-2282は、NF2髄膜腫の治療における疾患初のHDAC阻害薬です 70
![slide71](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website071.jpg)
71 対象製品プロファイル:フェーズ1のPK/PDの予備的証拠。先発病の可能性他のHDACとの差別化プロファイル。低い/最小限のQTc延長が観察され、確立された安全性プロファイルが確立されました。50人以上の患者が4つのISTにさらされ、脳浸透性で経口バイオアベイラビリティがあります。進行性神経線維腫症2型(NF2)関連髄膜腫に対するCNS組織への優先的分布 REC-2282
![slide72](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website072.jpg)
72 REC-2282型神経線維腫症(NF2)• 第2/3(POPLAR)試験中のクラスIおよびクラスIIBのHDACの経口投与可能な小分子阻害剤 • PP1-HDACインターフェースを破壊し、全AKTに影響を与えずに病態生理学的p-AKTを弱める独自のMOA • NF2変異髄膜のファストトラック指定 2021年にFDAによって承認されたプログラムの概要クラス最高のHDAC阻害剤によるNF2の先発病可能性臨床最新情報 • コホートA(フェーズ2)の登録は、成人を対象に継続中 • 20人の成人を対象とした継続的な登録 • 初期の第1相試験では、患者のMPFが9.1か月の患者で実証されました5人のNF2患者を含むCNS腫瘍を対象としています • 初期の第1相試験で血漿およびCNS腫瘍で達成されたREC-2282の治療濃度 • 短期触媒試験 • 2024年上半期までに成人のコホートA登録を完了する見込み • フェーズ2の読み出し(安全性、予備的有効性、薬物動態)、2024年第4四半期の商業的機会 •約33,000人のNF2関連髄膜腫患者米国およびEU5カ国は承認された治療法がない場合でも治療の対象となります • 中皮腫、MPNST、EHEなど、NF2変異株をさらに拡大する可能性、IPと独占権 • 米国ではODDそして、EUは承認後、それぞれ7年と10年の市場独占権を提供します • 物質組成特許は2030年までの保護を提供します(延長を除く)
![slide73](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website073.jpg)
家族性大腸腺腫症(FAP)の治療のためのREC-4881ターゲット/MOA MEK阻害剤分子型小分子リード適応症(s)家族性大腸腺腫症ステータス:フェーズ1b/2指定ファストトラック、米国とEUの希少疾病用医薬品ソース・オブ・インサイト再帰OS
![slide74](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website074.jpg)
74 疾患の概要:家族性大腸腺腫症患者集団 — 臨床的に容易に特定できる:FAP 約50,000人の米国+EU5患者 • APC遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体優性腫瘍素因症候群 • クラシックFAP(生殖細胞変異):• 結腸と上部消化管の数百から数千のポリープ • 腸外症状(デスモイド腫瘍など)• 未治療のポリープが結腸と上部消化管に見つかった場合、40歳より前に大腸がん(CRC)を発症する確率は100%です 74https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/familial-adenomatous-polyposis
![slide75](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website075.jpg)
75 病気の概要:家族性大腸腺腫症 — 標準治療承認された治療法なし • 標準治療:思春期の結腸切除術(直腸切除の有無にかかわらず)• 結腸切除後、ポリープが消化管がんに進行するリスクが依然として高い患者 • 結腸切除後の生活の質の著しい低下:内視鏡検査と外科的介入結腸の粘膜にポリープ結腸と直腸の断面図結腸内の複数のポリープ S状結腸鏡スコープビュー臨床:FAP「外科的管理は進歩しているものの、必要性は手術後も腫瘍のリスクが続くため、FAPの効果的な治療法は依然として高いです」-ニロイ・ジュエル・サマダー医学博士、メイヨークリニック https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/familial-adenomatous-polyposis 75
![slide76](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website076.jpg)
76 REC-4881は、APCノックダウンにより細胞の表現型欠陥 0.1 µM REC-4881 OSからの洞察:APCの喪失の回避、腫瘍増殖の抑制 • テストした他の何千もの分子と比較して、REC-4881はAPC特異的ノックダウンの表現型欠損を大幅に改善しました(他のMEK阻害剤よりも優れたレスキューを含む)• 腫瘍細胞株で検証された所見 APC変異のあるヒト上皮腫瘍細胞から増殖したスフェロイド • APC変異のある腫瘍細胞株では1,000倍の選択性が高い • スフェロイドAPCの成長と組織化が阻害されましたノックダウン細胞/健康細胞クリニカル:FAP 76
![slide77](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website077.jpg)
77 チョン、WJ、他(2018年)。Wnt/β-カテニンとRAS-ERK経路の相互作用、およびWnt/β-カテニン経路を標的とするβ-カテニンとRASの分解による抗がん戦略。npj Precision Oncology、2(5)。3 3 REC-4881はMEK 1/2を阻害し、β-カテニン破壊複合体によるRASの不安定化を回復させ、細胞を回復させます Wnt-Offのような状態に戻ります2 1 経口で生体利用可能な小分子 MEK 阻害剤疾患 REC-4881 影響 MoA: REC-4881 Wnt 突然変異誘発MAPKシグナル伝達をブロック臨床:FAP 77
![slide78](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website078.jpg)
78 さらなる信頼:ポリープ数の減少と高悪性度異形成APC、大腸腺腫症、ERK、細胞外シグナル調節キナーゼ、FAP、家族性腺腫性ポリポーシスの減少を確認した前臨床研究。臨床:FAP ↓ 高悪性度異形成 2• APCMINマウスモデルにおける生体内での有効性 • Apcmin = FAP疾患モデル • 8週間の治療後、1日1回治療したマウス:↓ ポリープ数1 1 2 To ta l P o ly p C o u n t(+ /-S EM)H ig h g ra d e a d e n o m as(%)78
![slide79](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website079.jpg)
79 注:AE、有害事象、MEK、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ、NHV、正常で健康なボランティア、PerK、リン酸化細胞外シグナル調節キナーゼ、SAE、重篤な有害事象。REC-4881-101:健康なボランティアを対象とした単一施設、二重盲検、プラセボ対照の用量漸増研究 • グループ1(n=13):食品効果クロスオーバー(REC-4881 4 mg/pBO) [食事/断食])、続いてREC-4881 8 mg/PBOの単回投与 [食べました]• グループ2(n=12):増量単回投与量(REC-4881 4 mg/PBO、REC-4881 8 mg/PBO、REC-4881 12 mg/PBO)に合致した信頼性の向上:再帰臨床によって生成された臨床データ:FAP再帰製剤は、武田薬品工業の製剤(武田薬品からライセンスされた分子)と同等の曝露量をもたらしました暴露量の増加 C20001の研究と同様に、8mgと12mgの用量でPerK阻害(つまり、ターゲットのエンゲージメント)が観察されました。許容できる安全性プロファイル 79
![slide80](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website080.jpg)
80 他のMEKと比較して差別化されたプロファイル。クリアランスが低く、肝代謝が最小限で他のMEKと比較して許容範囲内の安全性プロファイルは一貫しています。家族性大腸腺腫症(FAP)のTUPELO REC-4881のパート1で治療された5人のFAP患者は、経口投与のQDを支持します。ターゲットのエンゲージメントは4mgで観察されました。生殖細胞系APC患者に特有の集団です。最初の正確なターゲットを絞ったアプローチターゲット製品プロファイル:
![slide81](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website081.jpg)
81 家族性大腸腺腫症(FAP)用のREC-4881 • フェーズ 1b/2(TUPELO)のMEK 1/2の経口投与でバイオアベイラブルな小分子の非ATP競合アロステリック阻害薬(TUPELO)• REC-4881は、疾患関連の前臨床モデルで承認されたMEK阻害薬よりも有効性が高いようです • 2022年にFDAによって付与されたFAPのファストトラック指定プログラムの概要ファーストインファーストインクラス最高のMEK 1/2阻害剤の可能性を秘めたFAPの疾患機会、臨床の最新情報 • パート1は、4mgのQDで概ね耐容性が高く、他のMEK阻害剤と同じ安全性プロファイルで終了しました • 初期のPDデータ4mgが薬理学的に有効であることを示します—パート2のプロトコルは用量の増量/増量に更新されました •有効性は、12週間の短期触媒でのベースラインに対するポリープ負荷の変化を評価します •2024年上半期に予想されるパート2のFPI •2025年上半期の商業的機会が見込まれる第2フェーズの初期読み出し(安全性、予備的有効性、薬物動態)•米国およびEU5の対象となる約50,000人のFAP患者承認された治療法がない治療用 • 外科的介入を遅らせたり予防したりする可能性のある中等度から重度の集団を治療する機会 IPと独占権 • ODDでは、米国とEUでは、承認後、それぞれ7年と10年の市場独占権が与えられています • 市場アクセスに対する既知の障壁はありません
![slide82](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website082.jpg)
AXIN1またはAPC変異がんによる固形腫瘍の治療のためのREC-4881、MEK阻害剤分子タイプ小分子リード適応症 AXIN1またはAPC変異がんの状態、第2相洞察力の源再帰OS
![slide83](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website083.jpg)
83 疾患の概要:AXIN1またはAPC変異がん • 持続的なWntシグナル伝達は、さまざまな固形腫瘍で頻繁に見られるドライバーイベントです • AXIN1またはAPCの不活性化変異によるβ-カテニン破壊複合体の調節不全は、がんの進行と生存を促進する持続的なWntシグナル伝達につながります1 • AXIN1またはAPC変異固形腫瘍は、臨床的に攻撃的で抵抗性があると考えられています標準治療1バター、J.M.、他Nat Rev Cancer、2021、21、pp.5-21 HCC腫瘍の総形態臨床:AXIN1またはAPC「HCCには直接治療的に関連するものはなく、最も一般的な変異はTERT、TP53、およびWnt(CTNNB1/AXIN1/APC)であり、これらの変化を組み合わせると患者のほぼ80%が定義され、標的化できません」-KOL、臨床研究者、テキサス州 83
![slide84](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website084.jpg)
84 • 市販のNGSパネルとリキッドバイオプシー検出アッセイの対象となるAXIN1とAPC遺伝子 • FDAのガイダンスでは、適格基準の変化を検出するための患者選択や、マーカー陽性とマーカー陰性の集団を登録する試験の層別化因子としてのctDNAの有用性が支持されています3 • 複数の腫瘍タイプが研究デザインと患者選択に役立つ柔軟な患者選択戦略と研究デザイン1 cbioportalから入手しました。org.2は、DRGから得られた2Lの治療可能な人口推定値を表します。3https://www.fda.gov/media/158072/download 腫瘍型AXIN1変異頻度1 APC変異頻度1 治療可能な集団2 (米国+EU5) CRC 3% 70% 27,450 LUAD 4% 11% 14,000 前立腺 2% 11% 6,700 膀胱 3% 8% 5,100 HCC 12% 5% 3,100 子宮内膜 8% 12% 2,600 食道 2% 2,600 PDAC 1% 2% 1,500 卵巣 1% 1,3% 400 TNBC 1% 2% 300 HCC および卵巣 PDX マウスモデルにおける臨床的に重要なばく露での REC-4881 の前臨床データから、他の種類の変異がん (臨床:AXIN1またはAPC) 疾患の概要:AXIN1またはAPC変異がん 84~65,000
![slide85](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website085.jpg)
REC-4881投与量仮説:AXIN1の回復は、AXIN1喪失によって引き起こされる癌の腫瘍進行に影響を与えたり、チェックポイント感受性を回復させたりする可能性があります。再帰分化:REC-4881は腫瘍抑制遺伝子APCとAXIN1を救出します • APCとAXIN1はWntシグナル伝達の負の調節因子です •どちらのタンパク質もB-カテニン破壊複合体の一部を形成します。強力なクラスタリングは、この生物学の地図の要約を示唆しています。OSからの洞察:確立されたMoAクリニカルに関する新しい洞察:Recursion OS Similar Opposite 85からの新しい洞察
![slide86](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website086.jpg)
-20 0 20 40 60 80 100 さらなる信頼:臨床的洞察を確認する前臨床試験:AXIN1またはAPC 注:REC-4881はQDあたり3 mg/kgで最長21日間投与。モデル(3 x 3 x 3)デザインあたり治療あたり3匹のマウス。1 Wong、H. らClina Cancer Res、2012、18:14、pp.3846-3855 86 AXIN1 または APC ワイルドタイプ 0 5 10 15 20 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.7 0.8 0.9 1.0 Wildtype Time (経過日数) P ro b a b il it y y o f ro g re s s io n f re e (b y t u m o r d u b lin g)) 車両 (n = 52) REC-4881 (n = 45) PFS (日数) 95% CI 7.0 9.0 (4.70-10.43) (6.04-13.41) ログランク p 値 = 0.23 HR = 0.81 (95% CI 0.55-1.21) b 0 5 10 15 20 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 ミュータントタイム (経過日数) 1) P ro b a b il it y o f p ro g re s s io n f re e (b y t u m o r d o u b li n g) 車両 (n = 33) REC-4881 (n = 33) PFS (日数) 中央値 95% CI 7.0 12.0 (4.19-11.70) (7.18-20.01) ログランク p 値
![slide87](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website087.jpg)
87 REC-4881 AXIN1またはAPC変異がんの場合は、薬剤のような特性が経口投与のQDをサポートします。低用量で薬理学的に活性他のMEKと比較して許容できる安全性プロファイル。51人の固形腫瘍患者を第1相で治療し、分化型と他のMEKと比較しました。クリアランスが低く、肝代謝が最小限です。腫瘍にとらわれないラベルが得られる可能性があります。疾病対策の第一機種ターゲット製品プロファイル:
![slide88](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website088.jpg)
88 REC-4881(AXIN1またはAPC変異がん)•経口でバイオアベイラブルな小分子の非ATP競合性第2相手のMEK 1/2(LILAC)アロステリック阻害薬 • 最初の治療候補は、AXIN1またはAPC変異がんを対象とした第2相シグナル発見研究に進みました • Recursionの腫瘍学における最初の臨床試験であり、仮説の生成に推論的検索を使用した最初の臨床試験ですプログラムの概要クラス最高のMEK 1/2阻害剤が期待されるAXIN1またはAPC変異がんにおける疾患初発症の機会、臨床アップデート • 事前にRP2Dを特定するためのREC-4881の安全性の実施配分 • AXIN1またはAPC変異腫瘍の2つの独立したコホートにおける活性を評価するために設計されたプロトコル • 有効性は、RECIST 1.1短期触媒で測定したORRを評価します • 2024年第1四半期に予想されるFPI • 2025年上半期の商業的機会が見込まれる第2相の読み出し(安全性、暫定的有効性、およびPK)、2025年上半期の商業的機会 •約65,000人のAXIN1またはAPC変異患者を2Lで承認された治療法がない場合でも治療の対象となる米国およびEU5諸国 • 市販のNGSパネルとリキッドバイオプシー検出アッセイの対象となるAXIN1およびAPC遺伝子、IPと独占権 • 使用方法は特許出願中です2043年までの保護付き(延長を除く)• 市場アクセスに対する既知の障壁はありません
![slide89](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website089.jpg)
再発性C. ディフィシル感染症(RCDi)ターゲット/MOA選択的C. ディフィシル毒素阻害剤分子タイプ小分子リード適応症 RCDI状態の予防フェーズ2 洞察の源再帰 OS
![slide90](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website090.jpg)
ソース、CDC *NAAT = 核酸増幅検査; **RCDI = 再発性CDI • RCDI**は標準治療で治療された患者の20〜30%に発生します • これらの患者の40%は2回以上のエピソードで再発し続けます •米国では毎年29,000人以上の患者がCDIで死亡しています •年間最大48億ドルの費用負担 90疾患の概要:C. ディフィシル感染症(CDI)患者集団 — サイズが大きく、診断可能で、特定が容易で、大きな費用負担を伴う、満たされていない大きなニーズ • 結腸に放出されるクロストリディオイデス・ディフィシルの組織損傷毒素によって引き起こされる症状 • 患者経験 > 3つ以上の未形成便がNAAT*で毒素遺伝子検査または陽性便検査で診断されます • リスクが最も高いのは抗生物質を服用している患者で、頻繁に病院に行くか、老人ホームに住んでいます • 症例の80%以上が65歳以上の患者、約73万人の米国+EU5患者と診断されています。Colleen — RCDi 90と診断された患者 Colleen — Clinical:C. difficile
![slide91](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website091.jpg)
91病気の概要:C. ディフィシル感染症(CDI)微生物叢の破壊とC. diffのコロニー形成 C. diff毒素の放出結腸細胞接合部の分解と血流への毒素輸送出典:マッカラム、D、ロドリゲス、JM。クロストリジウム・ディフィシル感染症の検出、治療、予防。臨床胃腸病学および肝臓学 2012年3月19日。https://doi.org/10.1016/j.cgh.2012.03.008 91 1 2 3 臨床:C. ディフィシルは抗生物質関連下痢の主な原因入院患者抗生物質手術感染症下痢重症大腸炎、毒性巨大結腸、敗血症クロストリジオイデス・ディフィシル診断死亡再発(> 20%)臓器不全
![slide92](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website092.jpg)
REC-3964は、C. ディフィシル毒素で治療されたHUVEC細胞で強力なレスキューを示したNCEとして同定されました。OSからの洞察:REC-3964 C. ディフィシル毒素で治療したレスキュー細胞 C. ディフィシル毒素 B 表現型健康対照疾患状態正常細胞 REC-3964 0.1 µM 92臨床:C. ディフィシル
![slide93](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website093.jpg)
さらなる信頼:前臨床研究により、再帰OS Insight REC-3964はSOC臨床と比較して生存期間を大幅に延長することが確認されました:C. difficile 93 • REC-3964は毒素Aに対して残留活性を示す毒素Bを強力に阻害しますが、ベズロトキスマブは毒素Bに特異的です。• 治療終了時のベズロトキスマブ単独と比較した場合の生存確率の有意差(p
![slide94](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website094.jpg)
94臨床試験:C. ディフィシルに対するREC-3964第1相試験完全試験デザイン • ランダム化二重盲検試験集団 • 健康な参加者 • SAD(n = 48)• REC-3964による治療を受けた参加者36人 • プラセボで治療された参加者12人 • MAD(n = 42)• REC-3964で治療された参加者34人 • プラセボで治療された参加者8人 ✓ REC-3964で治療された参加者8人 REC-3964で治療された参加者8人 REC-3964で治療された参加者8人 REC-3964で治療された参加者8人 REC-3964の治療を受けた参加者8人 64 ✓ 単回投与および複数回投与後のREC-3964のPKプロファイルを評価します。94フェーズ1のトップライン • REC-3964の経口投与はすべての人に十分に許容されました検査対象者 ✓ 薬物関連AEを伴うSADの参加者の3%(n=1)✓ 薬物関連AEを伴うMADの参加者の12%(n=4)✓ すべてのAEはグレード1とみなされました ✓ SAEは観察されませんでした ✓ 治療に関連した中止はありませんでした • REC-3964は良好なPKプロファイルを示しました ✓ 曝露(AUC)は、試験した用量範囲全体でほぼ用量に比例して増加しました(50 mg — 1200 mg)) ✓ 半減期は約7〜10時間でした。BID投与量は目標濃度に達すると予想されます臨床:C. ディフィシル
![slide95](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website095.jpg)
MAD スタディプラセボ (N=8) n (%) 100 mg (N=10) n (%) 300 mg (N=8) n (%) 500 mg (N=8) n (%) 900 mg (N=8) n (%) REC-3964 全体 (N=34) n (%) MAD 全体 (N=42) n (%) n (%) お茶の総数 17 24 5 9 7 45 TEAEが1つ以上の参加者の合計62人 6(75.0)8(80.0)4(50.0)5(62.5)4(50.0)21(61.8)27(64.3)と関連しない治験薬との関係 4(50.0)6(60.0)3(37.5)4(50.0)17(50.0)21(50.0)21(50.0)関連 2(25.0)2(20.0)) 1 (12.5) 1 (12.5) 0 4 (11.8) 6 (14.3) 腹部膨満 2 (25.0) 1 (10.0) 1 (12.5) 1 (12.5) 0 3 (8.8) 5 (11.9)鼓腸 0 1(10.0)0 0 0 1(2.9)1(2.4)重症度グレード 1 6(75.0)8(80.0)4(50.0)5(62.5)4(62.5)4(50.0)21(61.8)27(64.3)グレード 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 SAEの総数 0 0 0 AEによる治験薬の継続 0 0 0 0 0 0 0 さらなる信頼:安全性を確認した臨床研究 REC-3964は治療関連のSAEなしで耐容性が高かった 95 TEAE = 治療上の有害事象; グレード1 = 軽度、グレード 2 = 中程度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす、グレード 5 = 致死的臨床:C. ディフィシル
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REC-3964: C. ディフィシル毒素の選択的阻害剤。グルコシルトランスフェラーゼは、ローファミリーのGTPアーゼを不活性状態に固定します。CDI毒素は細胞表面の受容体に結合し、エンドサイトーシスイベントを引き起こします。1 自己触媒切断イベントは、CDI毒素のグルコイル転移酵素ドメインを感染細胞のサイトゾルに放出します。2 3 3 1 2 Rの不活性化 GTPaseは細胞骨格の動態を変化させ、アポトーシスを誘発し、CDI 4 4の病理学的作用を引き起こすバリア機能を損ないます。REC-3964は、RecursionがClinic 96 Clinical:Clinicに到達した最初の小分子NCEです。難易度アワド、MM、他(2014)から改作されました。クロストリジウム・ディフィシルの病原性因子:嫌気性胞子形成病原体への洞察。腸内微生物。5 (5)、579-593です。
![slide97](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website097.jpg)
アワド、MM. ら(2014)から改作されました。クロストリジウム・ディフィシルの病原性因子:嫌気性胞子形成病原体への洞察。腸内微生物。5 (5)、579-593です。REC-3964:C. ディフィシル毒素の選択的阻害剤 3 1 2 4 REC-3964は、毒素の自然グルコシルトランス?$#@$ーゼに結合して触媒活性を遮断しますが、宿主の5 5 REC-3964は、Recursionがクリニック97に到達した最初の小分子NCEです。クリニック:C. ディフィシル
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98 対象製品プロファイル:薬剤のような特性が経口投与(BID)をサポートします。ヒトで観察された治療上の曝露フェーズ1ではDLTやSAEがなく、耐容性が高かった。治療関連の中止なし C. ディフィシル感染症(RCDi)の再発予防のためのREC-3964は、作用機序が異なります。宿主に依存せず、細菌毒素を選択的に選択できる個体群は、満たされていない高いニーズに対応します。CDIが再発する患者をターゲットにしています
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99 再発性C. ディフィシル感染症(RCDi)の予防のためのREC-3964 • 経口でバイオアベイラブルな小分子のC. ディフィシル毒素阻害剤で、Recursionが開発した最初のNCE • 差別化されたMOAは、有害事象を最小限に抑えながら細菌毒素を選択的に標的とします • ゴールドスタンダードのハムスターモデルでベズロトキシマブよりも優れていることを示す強力な前臨床効果 • ゴールドスタンダードのハムスターモデルでベズロトキシマブと比較して優れていることを示す確固たる前臨床効果 RCDi予防における業界トップクラスの可能性 • 臨床アップデート • DLTもSAEもないフェーズ1の用量漸増療法における良好な安全性と忍容性プロファイル• フェーズ1で見られる有害事象は最小限で、すべてグレード1とみなされます • BIDの投与により、短期触媒により目標濃度に達すると予想される治療効果が得られます • フェーズ1の全データは2024年上半期の医学会議で発表予定 • 第2相概念実証研究は2024年に開始予定 • 商業的機会 • > 米国とEU5で10万人以上の高リスクRCDI患者、再発性疾患を予防するための治療法の選択肢が限られています• 併存疾患IPと独占権により、FMTまたはマイクロバイオームベースの治療の対象とならない集団にも対応できます。物質組成特許、2042年まで保護が認められた(延長を除く)• 市場アクセスに対する既知の障壁はない
![slide100](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website100.jpg)
HR能力の高い卵巣がんやその他の固形腫瘍の治療のためのRBM39阻害ターゲット/MOA RBM39分子接着剤分解剤分子タイプ小分子リード適応症HR熟練がんの状態IND以前の洞察源再帰OS
![slide101](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website101.jpg)
101 HR能力の高い卵巣がんやその他の固形腫瘍のRBM39分解強度のRBM39分解は有益性と相関していました。FIH研究により、併用療法の可能性を秘めたPOC単剤療法ラベルへの迅速な臨床経路が可能になります。ヒトのがん異種移植で許容できるTI、満たされていない高いニーズに対応する機会。PARPナイーブでPARP耐性菌を対象とする製品プロファイル:安全性と耐容性を奨励するプロファイル。第一世代分子と比較して、オフターゲット効果は最小限です
![slide102](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website102.jpg)
102 HR能力の高い卵巣がんやその他の固形腫瘍のためのRBM39プログラム • 再帰OSにより、CDK13とは無関係にCDK12の生物学を模倣できる新しい標的としてRBM39が同定されました • リード分子は、HRPとHRD細胞株、および患者由来の異種移植片にわたって持続的な退行を示しました • 18か月以内に標的同定からIND有効化段階に進んだプログラム概要リード候補は最初の候補者です HRに習熟した腫瘍用にクラス最高のRBM39分解剤が開発中です。非臨床アップデート • 体外での安全性に関する重大な懸念はありません疾患に関連する動物モデルにおける良好な耐容性 • ターゲットエンゲージメントアッセイは、RBM39の分解と生体内での腫瘍縮小との間に強い相関関係があることを示しています • 優れた物理化学的特性と妥当な人体投影用量により、費用対効果の高いCMCキャンペーンの短期触媒がサポートされます • 2024年上半期の商業的機会にIND申請が予定されています • 米国とEU5の約20万人の患者が、HRR変異を持たず、最前線の治療を進めているがんを患っています • 単一のエージェントとして、または他のエージェントと組み合わせて(PARP、IO、化学療法など)知的財産権と独占権 • 2043年まで保護され特許出願中の物質構成(延長を除く)• 市場アクセスに対する既知の障壁はない