生物学を解読して生活を根本的に改善する 2024年2月

免責事項このプレゼンテーションとそれに付随する議論や文書には、1995年の証券訴訟改革法の意味における「将来の見通しに関する記述」を含む、またはそれに基づく情報が含まれています。これらの将来の見通しに関する記述は、私たちの業界と会社に関する現在の期待、見積もり、予測、経営陣の信念、および私たちが行った特定の仮定に基づいています。「計画」、「予想する」、「信じる」、「続ける」、「見積もる」、「期待」、「意図する」、「意図する」、「かもしれない」、「意志」などの言葉や同様の表現は、将来の見通しに関する記述を識別することを目的としています。このプレゼンテーションで述べられている将来の見通しに関する記述には、ライセンス契約を通じて取得したデータセットを機械学習機能の向上や臨床試験登録の促進に活用できることなど、テンパスとのパートナーシップから期待される成果と利益、新しい化学ライブラリーの生成と共同ブランド化を含むエナミンのパートナーシップから期待される成果と利益、計画されているBioHiveスーパーコンピューター機能の拡大、以下を含むライセンス、パートナーシップ、コラボレーションによる成果とメリットが含まれています。パートナーによるオプション行使と追加のパートナーシップ、およびツールをBioNemoマーケットプレイスに配置する能力、さらなるパートナーシップの可能性、データやツールを第三者が利用できるようにする可能性、データセットの増強を含む再帰OSの進歩、大規模言語モデルオーケストレーションワークフローエンジン（LOWE）に期待される成果と利点、短期または中期の潜在的なマイルストーンの発生または実現、開始、タイミング、研究開発プログラムと現在の研究開発プログラムの進捗状況、結果、費用そして、将来の前臨床および臨床研究（データ読み出しのスケジュール、新薬候補の潜在的な市場機会の規模、臨床開発のための実行可能な新薬候補を特定する当社の能力、およびそのような候補の特定が加速すると予想される速度）、私たちにとって最大の価値をもたらす資産は、データセットやツールなどを使用して将来特定する資産であるという私たちの期待は。このプレゼンテーションに記載されている将来の見通しに関する記述は、歴史的事実でも将来の業績を保証するものでもなく、重大なリスクや不確実性の影響を受けます。実際の結果は、将来の見通しに関する記述で予想または暗示されたものと大きく異なる可能性があるため、掲載されない場合があります。当社の事業に影響を与える可能性のある要因については、2023年12月31日に終了した会計年度のForm 10-Kの年次報告書を含む、米国証券取引委員会への提出書類の「リスク要因」のセクションを参照してください。このプレゼンテーションは、主題の完全な分析を行うために必要なすべての情報を網羅することを意図したものではありません。私たちは、新しい情報、将来の出来事、またはその他の結果として、将来の見通しに関する記述を修正または更新する義務を負いません。このプレゼンテーションに含まれる特定の情報は、第三者の情報源から得られた研究、出版物、調査、その他のデータ、および社内の見積もりや調査に関連するか、それらに基づいています。同社は、このプレゼンテーションの日付の時点で、これらの第三者の情報源は信頼できると考えていますが、第三者の情報源から入手した情報の妥当性、公平性、正確性、完全性について独自に検証しておらず、またその妥当性、公平性、正確性、完全性についても表明していません。さらに、このプレゼンテーションに含まれるすべての市場データには、いくつかの仮定と制限が含まれており、そのような仮定の正確性や信頼性については保証できません。最後に、同社は自社の内部調査は信頼できると考えていますが、そのような調査は独立した情報源によって検証されていません。ここに含まれる再帰的でないロゴや商標は、その所有者に帰属し、参照目的でのみ使用されています。2

テクノロジーを使用して複雑なシステムをマッピングしてナビゲートするための公式があります。デジタル（ビット）データデータを集約して整理し、現実のデジタルマップを作成します。2 2 リアル（原子）1プロファイルシステム高次元データをキャプチャして、現実（モノ、場所、好みなど）のデジタル記録を作成します。1 アルゴリズムデジタルマップをナビゲートして新しい関係を予測し、実際に試してみます 3 3 3

データの障害により、生物学のマッピングとナビゲートが困難になり再現性の危機公開された学術文献の大半を再現できないことが複数の研究で示されています。アナログスタンダード：ファックス機は医学で健在ですが、バイオファーマでは、CROの研究結果は依然としてPDFまたはスキャンされた印刷物として報告されることがよくあります。製薬バイオファーマのサイロ化されたデータには、数百ペタバイトの科学データが保存されています。他のプロジェクトや生物学の質問に関連付けるために必要なメタデータや注釈のない、プロジェクトごとのベースです！!!!!!!!!!商標はそれぞれの所有者に帰属し、情報提供のみを目的として使用されます。ベイカー、M. 再現不可能な生物学の研究費は、年間280億ドルです。ネイチャー (2015)。https://doi.org/10.1038/nature.2015.17711 4

アルゴリズム私たちは地球上で最速のスーパーコンピューターの1つを所有して運営しているため、創薬目的に合ったLLMとFMをトレーニングできます。プロファイルシステム世界で最も豊富な自動ウェットラボデータを構築し、拡大を続けています。データ毎週、細胞から動物まで、生物学の複数のレイヤーにわたる何百万もの実験をデジタル化しています。改善されスケーリングされた臨床パイプライン。生物学をマッピングしてナビゲートするための適切なデータセットを構築および集約しています。RecurcleOS 5です

Recursion OSは、創薬を産業化するための多くのツールを組み合わせています6

簡単に言うと：再帰バリュープロポジション 7

オンコロジー関連性スコア RXRX 独自データ O n co lo gy R el ev an ce S co re P U B LI C D A TA 承認薬を含むターゲット1 その他すべての潜在的なターゲット高低低高 2024年には、この分野から300の探索プログラムを開始する予定です。この分野では、独自のデータが明確な裁定取引を提供し、当社のプラットフォームで確認および検証された新しい関係のために多大な人的労力を費やしています。以前は、40人以上のFTEが配置され、地図や公開データを手動で調べてプログラムを開始していました。新しいプログラムは、再帰データアービトラージに基づいて機能するように調整されたLLMによって自動的に開始されます。私たちの方法では、オンコロジーの研究開発に差別化された治療の可能性を提供すると私たちが信じている革新的なターゲットを発見します。• がん依存マップ • オープンターゲット • TCGA • CCLE • COSMIC LLMは、次のような公開データセットを活用します。• 現象推論 • マッチメーカー評価 • Invivomics 実験 • ADME予測 • 複合乱交 1 オチョア、D. 他核酸研究。(2023) 8

画面 — ヒットID — 検証済みリード — 上級候補 — 開発候補 — 業界の再帰が早く早く失敗する › › 支出が少ない › C o st t o IN D ($ M) › そしてより速く 100 80 60 51 80% 75% 85% 100 55 18 55% 32% 62% 7 37% St ag e Ti m e t o V al id at ed L e ad (m o) 4 業界再帰9すべての業界データにはポールらから改作されました。ネイチャーレビュードラッグディスカバリー。(2010) 9, 203—214.INDにかかるコストは、米国の消費者物価指数（CPI）を使用してインフレ調整されています。移行段階とリードが検証されるまでの時間について示されている再帰データは、2017年後半から2023年までのすべての再帰プログラムの平均です。INDへのコストについて示されている再帰データは、新しい化学物質がINDに到達するまでの実際のコストと予想コストに関するものです。再帰OSは生物学をマッピングしてナビゲートし、創薬をオーダーメイドの科学からスケーリングされたエンジニアリングにシフトさせます 0 5 10 15 20 25 30 産業再帰0 5 10 15 20 25 30 35産業再帰です

私たちは、Recursion OSの価値を多面的な資本効率の高いビジネス戦略で活用します。パイプライン Recursion OS：承認までの時間を短縮できる可能性のある適応症に内部パイプラインを構築します。パイプライン戦略精密腫瘍学希少疾患パートナーシップデータパートナーシップデータパートナーシップデータパートナーシップデータパートナーシップ戦略多額の資金的コミットメントまたは競争的裁定取引を必要とする複雑な治療分野のパートナー知識と臨床開発能力を活用するパートナーの知識と臨床開発能力を活用するデータおよび主要ツールのライセンス取得パイプラインを最大化するために、社内で新しいデータを直接生成し、パートナーシップバリュードライバーデータ戦略創薬不可能な腫瘍学生物学の他の大規模で扱いにくい分野（CV/Metなど）神経科学* ライセンス増強再帰OS *ロシュとジェネンテックのコラボレーションによる単一の腫瘍学の適応症が含まれています。10

承認までの道のりを早める可能性のある適応症の内部パイプラインを構築パイプライン戦略プレシジョンオンコロジー希少疾患パイプライン再帰OSパートナーシップデータ*ロシュとジェネンテックのコラボレーションによる単一のオンコロジー適応症が含まれています。私たちは、Recursion OSの価値を多面的な資本効率の高いビジネス戦略で活用しています 11

12 腫瘍学またはパートナーによる十数件の発見および研究プログラム — ロシュ・ジェネンテックが最初に選んだ遺伝子組み換え腫瘍学のプログラム私たちのパイプラインには、私たちのアプローチの規模と幅が反映されています。上で定義したすべての集団は、特に断りのない限り、米国およびEU5カ国の発生率です。EU5は、フランス、ドイツ、イタリア、スペイン、英国と定義されています。（1）遺伝性および散発性の症状のある集団の有病率。（2）すべてのNF2による髄膜腫の米国およびEU5カ国の年間発生率。（3）成人および小児集団の有病率。（4）私たちのプログラムはいくつかの適応症に対処する可能性があります。（5）対象製品のプロファイルを確定していません特定の適応症について。（6）米国のみの発生率。（7）2Lの薬物治療可能な集団。（8）HRR変異のない卵巣がん、前立腺がん、乳がん、膵臓がんを含む2Lの薬物治療可能な集団。プログラムの適応症対象患者集団前臨床フェーズ1フェーズ2フェーズ3 REC-994脳海綿状奇形スーパーオキシド〜360K1 REC-2282神経線維腫症2型 HDAC〜33K2 REC-4881家族性腺腫性ポリポーシス MEK〜50K3 REC-3964クロストリジオイデス・ディフィシル感染症 TCDb〜730K イプシロン線維性疾患公開済み ~ 50K4,5,6 REC-4881 AXIN1 または APC 変異がん MEK ~ 65K7 RBM39 HR-熟練した卵巣および固形腫瘍 RBM39 ~ 200K8 R ar e & O the er O n co log gy

パートナーシップ戦略多額の資金的コミットメントまたは競争的裁定取引を必要とする複雑な治療分野のパートナーパートナーの知識と臨床開発能力を活用できない腫瘍学その他の生物学の大規模で扱いにくい分野（CV/Metなど）神経科学* パイプライン再帰OSパートナーシップデータ*ロシュとジェネンテックのコラボレーションによる単一の腫瘍学の適応症が含まれています。私たちは、Recursion OSの価値を多面的な資本効率の高いビジネス戦略で活用しています 13

エキサイティングな科学的共同研究はバイオ医薬品、テクノロジー、データ多岐にわたります。創薬不可能なオンコロジーの目標• 3,000万ドルの先行投資と5,000万ドルの株式投資 • プログラムごとのマイルストーンの増加（最大7つのオンコロジープログラムでは最大15億ドルになる可能性がある）• 純売上高に対する一桁台半ばのロイヤリティ • Recursionはアルゴリズムの改善をすべて受けているニューロサイエンスと1つの腫瘍学適応症を保有しています • 前払い金は1億5000万ドルで、前払い金は1億5,000万ドル 5億ドルの研究マイルストーンとデータ利用オプション • 最大40のプログラムで、1プログラムあたり最大3億ドル以上のマイルストーンが可能 • 最初のプログラムはすでに選択されています •純売上高に対する一桁単位の段階的ロイヤルティ計算とML/AI • 5,000万ドルの株式投資 • 高度な計算に関するパートナーシップ（基礎モデル開発など）• コンピューティングハードウェアまたはDGxCloudリソースへの優先アクセス • Recursionのフェノミックスの基礎モデルであるPhenom-Betaが、NVIDIAのBioNemoプラットフォームで利用可能になりました。現実世界のデータへのアクセス •20 PBを超えるテンパスへの優先アクセス 100,000人以上の患者のDNA/RNAシーケンシングや臨床結果データを含む、現実世界のマルチモーダル腫瘍学データ • 因果関係のあるAIモデルをトレーニングする能力ターゲット発見、バイオマーカー開発、患者選択に役立つ • 幅広い臨床ネットワークへのアクセスを通じて臨床試験登録を加速する機会 2021年12月に発表された 2023年11月に発表 2023年7月に発表 2020年9月に発表された重要な更新 2023年12月に発表されたケモインフォマティクスと化学合成 • エナミン由来の約36B化合物に対するRecursionの予測されたタンパク質-リガンド相互作用を利用しますのREALライブラリ • 充実したスクリーニングライブラリなどを作ることを目指しています-ブランドカスタマーサービス商標はそれぞれの所有者に帰属し、情報提供のみを目的として使用されます。14

パイプライン再帰OSパートナーシップデータおよび主要ツールのライセンスサブセットパイプラインとパートナーシップの価値を最大化するための内部での新しいデータの直接生成パイプラインとパートナーシップの価値促進データ戦略ライセンシング再帰OSデータ *ロシュとジェネンテックのコラボレーションによる単一のオンコロジー指標が含まれています。私たちは、Recursion OSの価値を多面的な資本効率の高いビジネス戦略で活用しています 15

テックバイオ16の未来

TechBioの起源：ポイントソリューションほとんどのバイオテクノロジー企業はポイントソリューションを構築しています。創薬における重要なステップを達成するためのツール、プロセス、モデル、または分析を開発しています。私たちもこれがきっかけです。しかし、医薬品の発見と開発には何百ものステップが必要です... 17

これらのポイントソリューションが進化するにつれて、複雑さと規模が増します。私たちはCRISPR/Cas9を介した遺伝子ノックアウト、化合物、その他の試薬でヒト細胞を操作します。Phenom-1 10億を超える画像と数億のパラメーターでトレーニングされた画期的なモデルは、細胞画像から生物学的に意味のある信号を抽出することを学びます。基礎モデル多様な生物学的および化学的インプットプロファイリングシステム当社の高度に自動化されたウェットラボは、さまざまな反応に応じてヒト細胞の画像を体系的にキャプチャします摂動、ハイスループットスクリーニングの自動化マップ生物学と化学のデジタル化50種類以上のヒト細胞タイプ〜200万種類の物理化合物全ゲノムCRISPRノックアウトモデルは、遺伝子と化合物の考えられるあらゆる組み合わせの関係を推測し、既知の生物学を要約し、複数の生物学的および化学的状況にわたる新しい洞察を明らかにします。毎週行われている5兆を超える関係 220万件の実験 220万件のフェノミクス最大18件まで

創薬を真に産業化するには、ポイントソリューションをさまざまなステップにわたってモジュールとして統合する必要があります 19

各モジュールは複雑で、継続的に改善しています。適切な薬物動態が見込まれる可能性が高いと予測される化合物の化合物合成を優先します。DMPK In vivo検証実験の労力を最小限に抑えるために、in vitro-In vivoとin vivoの相関関係を確立してください。動物の薬物動態学、合成前の評価による品質向上高度に自動化されたDMPKモジュールは、ヒトとラットの状況にわたって3つの重要なアッセイを実行します。HT ADME実験 WET LABは、再帰の力を活用して、インビトロアッセイとインビボ化合物プロファイルの構造ベースの予測を行います。予測モデル、学習サイクル 20

各モジュールを利用するには、専門のチームと専門知識が必要です。InvivoMicの優先順位付けデジタル化されたデータ収集により、動物のホームケージに記録されたリアルタイム、継続的、非侵襲的なデータが得られます。データは高次元のアッセイを生成し、MLは研究をつなげて生産性を高めます。全体として、時間、労力、コストが大幅に削減されます。工業化されたプログラムの進行デジタル化化合物の最適化投与量の決定投与量の決定許容範囲外負債が10を超える場合のマウスのML評価です。ビデオから最適な化合物と用量をMLベースで選択するラットとマウスの研究。許容範囲を含む洞察へのスピード重要な研究の迅速な読み出しスピードと効率 21

Recursion OSを改善するために、新しいモジュールを継続的に追加しています。Tempusのデータが計算され、MLオンコロジーモデルはRecursionの社内スーパーコンピューターであるBioHive-1で実行されます。BioHive-1は、Nvidiaとのパートナーシップにより、2024年にスーパーコンピューターのトップ50に拡大される予定です。TempusのデータでトレーニングされたML BioHive-1スーパーコンピューターCOMPUTE Tempusとのパートナーシップにより、Recursionは合計20PBを超える10万人を超える腫瘍患者のマルチモーダルデータに優先的にアクセスできます。20PBを超える実際の患者データデータセットテンパスのスケーリングされたマルチモーダル現実世界の患者データを使用して、ターゲット発見、バイオマーカー開発、患者選択のためのAIモデルをトレーニングしています。フォワードジェネティクスとリバースジェネティクスの組み合わせアプローチ 22

その結果、進化し続ける洗練されたモジュールのパレットができあがりました 23

タスクごとに異なるモジュールを使用しています。既知のターゲット24のNCEを探してください

タスクごとに異なるモジュールを使用します。新しいターゲットを見つけてドラッグします 25

[デモ ]27 LOWEは、コーディングの専門知識がなくても、自然言語を使って再帰OSの機能を指先で操作できます

[デモ ]28 LOWEは、コーディングの専門知識がなくても、自然言語を使って再帰OSの機能を指先で操作できます

Recursion OSは、今やエキスパートユーザーがアクセスできるポイントソリューションの集まりではありません... ますます統合され、ディスカバリーのユーザーインターフェイスを介してアクセスできるようになり、私たちの科学者は誰でもラップトップから快適に使用できるようになっています... 29

先発病の機会とそれ以降の 30

Julia — CCM 31 SYCAMOREでの生活臨床試験：CCMフェーズ2のREC-994完全登録臨床：CCMの症状がある米国+ EU5で、世界中で100万人以上の患者がこれらの病変を抱えて生きています。有病率と標準治療は、未知のメカニズムによる血管系の構造的完全性を維持するための鍵となるCCM1、CCM2、CCM3遺伝子のLOF変異の原因です信じる理由再帰OSの有効性だけでなく、細胞モデルにおける大量のスーパーオキシド蓄積の除去による機能検証、慢性の場合は病変数の減少マウスへの投与の重要な要素 • CCM1、CCM2、CCM3変異を持つ散発性および家族性の症候性CCM患者を対象としています • スーパーオキシドスカベンジャー、低分子 • 第2相の読み出しは2024年第3四半期に予定されています • 米国およびEUの希少疾病用医薬品指定 • 限局性神経障害、出血につながる中枢神経系の血管奇形を約36万件経口投与およびその他の症状承認された治療法はありません • ほとんどの患者は治療を受けないか、対症療法のみを受けます • 外科的切除または定位放射線手術は場所によっては必ずしも可能ではなく、治癒効果もありませんし、5倍以上大きいです嚢胞性線維症のような他の希少疾患（3万1,000人以上の患者）血管奇形（海綿腫）よりも多い米国の患者数

32 SYCAMORE臨床試験：CCMフェーズ2のREC-994完全登録出典：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05130866?term=recursion&draw=2&rank=3; https://www.SycamoreCCM.com/ スクリーニングとランダム化 1:1:1 の治療フォローアップ結果測定値登録基準 • MRIで確認されたCCM病変 • 家族性または散発性 • CCMに直接関連する症状 • 一次：安全性と忍容性 • 有害事象と症状 •二次：有効性 •臨床医が測定した治療結果（CGIと PGI）• CCM病変の画像処理 — 数、大きさ、変化率 • 急性の影響脳卒中（MRs、NIHSS）• 患者から報告された結果（SMSS、PROMIS-29、CCM-HI、症状に関する質問票）• 探索的：バイオマーカー • 登録が完了しました • 12か月の治療を終えた参加者の大多数は、引き続き長期延長試験に入ります。第2相の読み出し予定2024年第3四半期の試験更新臨床：CCM 32 400mg 200mg 200mgプラセボ訪問：1日目と2か月 1、3日、6、9、12人登録〜60人の延長研究、12か月の治療期間：第2相試験は2022年第1四半期に開始されました

33 POPLAR臨床試験：NF2フェーズ2のREC-2282が臨床進行中：NF2腫瘍抑制遺伝子にNF2 LOF変異があると、腫瘍抑制タンパク質マーリンの病態生理学と信じる理由再帰OS、細胞、動物モデルにおける有効性、A相での異常なERK、AKT、S6経路の活性化の抑制 NF2患者の腫瘍を対象とした1 PD研究重要な要素 • 家族性および散発性のNF2髄膜腫患者を対象としています • HDAC阻害薬、低分子 • 経口投与 • フェーズ2の読み出しは2024年第4四半期に予定されています •ファストトラックと米国およびEUの希少疾病用医薬品指定聴覚や運動の喪失、その他の限局性神経障害につながる遺伝性のまれなCNS腫瘍症候群承認された治療法はありません • NF2に承認された薬はありません • 手術が標準治療（可能な場合）•場所によっては完全切除ができなくなり、難聴、顔面神経麻痺、バランス不良、視力障害につながります。治療可能米国+ EU〜33,000の有病率と標準治療原因 RICKI — NF2頭蓋内髄膜腫での生活

ポプラ臨床試験：NF2第2相用のREC-2282が2022年第2四半期に開始中ですアウトカム対策登録基準 • MRIで確認された進行性髄膜腫 • 以下のいずれか • NF2変異が確認された散発性髄膜腫 • NF2疾患の確定診断 • 原則：安全性と忍容性 •無増悪生存 •進行までの時間 •反応期間 • 全体の回答率 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05130866 臨床：NF2スクリーニングとランダム化：フェーズ3の登録計画に関する1対1の治療フォローアップ契約（FDA）Mtgフェーズ2（コホートA）フェーズ3（コホートB）中間分析 ▪ 50％のイベントで ▪ サンプルサイズの再推定（つまり、アダプティブデザイン）用。登録は2024年上半期に完了する予定です •フェーズ2の読み出し（安全性と暫定的な有効性）は2024年第4四半期の試験更新で予定されています。34登録 60 26か月のTx期間延長研究 6か月のTx期間（中間分析）延長研究 60 mg TIW 40 mg TIW 登録 ~ 20 ▪ Ph3に進む/行かない ▪ 安全性/許容性 ▪ PK ▪ PFS コホート A 最終データ

35 TUPELO臨床試験：FAPフェーズ1b/2のREC-4881臨床進行中：結腸と上部消化管に見つかったFAPポリープ腫瘍抑制遺伝子の不活性化突然変異 APCの病態生理学と信じる理由 • 従来のFAP患者（APC変異がある）を標的にする •MEK阻害薬、小分子 •経口投与 •パート2のFPIを期待しています H1 2024 • 悪性転換のリスクが非常に高い、ファストトラックおよび米国およびEUの希少疾病用医薬品指定ポリープが消化管全体に広がっています。再帰OSでの有効性は、特定のMEK 1/2阻害剤が効果を示すことを示しましたAPC LOFの文脈で。その後のAPCMinマウスモデルでは、ポリープと異形成腺腫の強力な減少が示されました。承認された治療法はありません • 思春期の結腸切除術（直腸切除の有無にかかわらず）が標準治療です • 結腸切除後、ポリープが消化器がんに進行するリスクが依然として高い患者 • 結腸切除術後の生活の質の大幅な低下（内視鏡の継続、外科的介入）と診断されました（米国+ EU5〜50,000 有病率と標準治療原因

36 TUPELO臨床試験：FAPフェーズ1b/2のREC-4881が進行中：FAPパート1完了、パート2 FPI予想2024年上半期の結果測定登録基準 • APC変異の確認 • 55歳以上 • 結腸切除/直腸結腸切除後 • がんはない • 十二指腸（ベーターのアンプルを含む）または直腸/ポーチにポリープがある • 一次：• 安全性と忍容性 • 12週目のポリープ負荷のベースラインからの変化 • RP2D • 二次：• PK/PD https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05552755 36 Part 2 RP2Dでの用量拡大 • 無益性評価 • 合格/不合格単剤REC-4881の用量漸増 • 安全性 • 耐容性 • PK/PDスクリーニングと治療試験の最新情報 • パート1で治療した5人のFAP患者 • 4mgの用量が薬理学的に有効であるようです•フェーズ2の初期読み出しは、H1 2025 4 mg QD（n ≤ 6）8 mg QD（n ≤ 6）12 mg QD（n ≤ 6）推奨フェーズ2の用量

AXIN1またはAPC腫瘍抑制遺伝子の37個のLOF変異病態生理学と信じる理由 WNT経路の変化は多種多様な腫瘍に見られ、予後が悪く、標準治療への抵抗性をもたらします。AXIN1またはAPCに変異がある患者に対する治療法の開発が非常に必要です。これらの変異は治療不可能と考えられているため、US+ EU5〜65,000 有病率と標準治療原因：再帰OSでの有効性とAXIN1またはAPC変異を含むPDXモデルでの良好な結果、野生型と比べて有意なPFSにつながるHCCおよび卵巣腫瘍における有益性HCCの総形態学 • AXIN1またはAPC変異がんをターゲットに • MEK阻害剤、小分子 • 経口投与 • フェーズ2を2023年後半に開始 • FPIは2024年第1四半期に予定されています • 初期値発表は2025年上半期に予定されています。私たちの知る限り、REC-4881は固形物を登録するように設計された唯一の業界後援の小分子治療薬です AXIN1またはAPC LILACの臨床試験で変異を抱えている腫瘍患者：AXIN1またはAPC変異がんに対するREC-4881、フェーズ2の臨床：AXIN1またはAPC

2024年第1四半期にFPIを期待するアウトカム指標登録基準 • 55歳以上 • AXIN1またはAPCの変異がNGS（組織または血液）で確認されたAXIN1またはAPCの突然変異• CRC患者はRAS/RAF野生型でなければならない • 初回投与から2か月以内にMEK阻害薬による治療を受けない • 1つ以上の事前治療ライン • ECOG PS 0-1 • 原発行 • 安全性/許容性 • ORR (RECIST 1.1) • 二次 • PK • その他の有効性パラメーター 38 安全性評価 12 mg REC-4881 QD https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06005974 R P 2 D AXIN1 (n=10) APC (n=10) 無益性評価AXIN1（n=10）APC（n=10）ベースライン後の無益性評価スクリーニングと治療を1回以上スキャンして各コホートに10点を登録したら、パート1パート2 LILAC臨床試験：AXIN1またはAPC変異がんに対するREC-4881フェーズ2臨床：AXIN1またはAPC •TempusとFMIソリューションを患者識別に利用する•フェーズ2の初期読み出しは2020年上半期に予定されています 25 トライアルの更新

39 Colleen — コロニーを形成する細菌からのRCDi C. ディフィシル毒素と一緒に生活すると、結腸細胞接合部の分解、毒素の血流への輸送、宿主への罹患率の病態生理学と考えられる理由重度の下痢、大腸炎、有毒な巨大結腸、敗血症、死亡のリスクを伴う高再発性感染症と診断された米国 + EU5〜730,000の有病率と標準治療原因 OSは、再発性C. difficile感染の新しい化学物質を特定しました。また、経口で有効になる可能性のあるグリコシルトランス?$#@$ーゼ阻害による予防薬の可能性もありました要素 • 第1相PK試験完了 • REC-3964は耐容性が高く、すべてのAEがグレード1でした • 2024年に第2相概念実証研究を開始する予定 • 選択的C. ディフィシル毒素阻害剤、低分子 • SOCや他の治療法との併用が可能な非抗生物質アプローチ • 感染を標的とする選択的抗毒素薬理学向けに設計 • 第1相 HV 試験完全試験更新基準治療には、腸内細菌叢をさらに損ない、再発につながる可能性のある抗生物質療法が含まれます。臨床試験：C. difficile® のREC-3964の第1相試験完全臨床：C. ディフィシル

スクリーニングのランダム化と治療 • NHV DDI試験では、第2相POCの開始を進めます • 2024年に第2相試験の開始を予定しています。更新40計画概念実証フェーズ2設計臨床：C. ディフィシル REC-3964 250 mg 経口 BID REC-3964 500 mg 経口 BID REC-3964 500 mg 経口 BID 観察 R 2:1:1 N=80 CDI バンコマイシンを14日間経口投与することが確認された患者 7日間のフォローアップ症状解消のための患者アウトカム対策 • CDIのリスクが高い • 24時間で3回以上の排便 • EIA（毒素）を使用してCDIを確認する • 劇症CDIなし •他の原因による慢性下痢症の病歴はありません • 原発性 • 再発率 • 続発性 • その他の効能対策 • 安全性/耐容性 • PK登録基準

RBM39：HR能力の高い卵巣がんとその他の固形腫瘍 41 BRCA能力の高い卵巣がん PDX 前臨床的：HR能力の高い卵巣がんと他の固形腫瘍 HR能力の高いがんを治療できる可能性のある新しいMOAを用いた、クラス初の腫瘍を標的とした精密治療薬NCEを特定するターゲットRBM39（以前はターゲットγと呼ばれていました）の阻害は CDK13阻害に関連する毒性を軽減しながらCDK12を阻害すると、再帰的に生成されたNCEは、単剤で有効性が示され、併用すると効果が高まりましたBRCA習熟PDXモデルでのニラパリブ、2024年下半期に予定されている目標目標さらなる信頼性次のステップ車両ニラパリブ REC-204 100 mpk REC-204 100 mpk REC-204 100 mpk + ニラパリブ OV0273（PDX）生体内有効性サバイバルデータ注：OV0273 PDXモデルでは、マウスは代表的な鉛モルで治療されました REC-1170204（100 mg/kg、BID、PO）± ニラパリブ（40 mg/kg、QD、PO）を28日間。単剤のREC-1170204またはニラパリブとの併用では、ニラパリブまたは車両アームのどちらに対しても統計的に有意な反応が得られました。さらに、最終投与後30日以上経過すると、生存率が統計的に有意に改善されました。*p

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