RGLS-20231231

誤り2023会計年度0001505512P 3 Y0.10.1Http：//Fasb.org/us-GAAP/2023#その他負債現在Http：//Fasb.org/us-GAAP/2023#その他負債現在Http：//Fasb.org/us-GAAP/2023#OperatingLeaseLiablityNonCurrentHttp：//Fasb.org/us-GAAP/2023#OperatingLeaseLiablityNonCurrent00015055122023-01-012023-12-3100015055122023-06-30ISO 4217：ドル00015055122024-03-15Xbrli：共有00015055122023-12-3100015055122022-12-310001505512RGLS：ClassA 1変換可能な最初のオプション株式メンバ2023-12-31ISO 4217：ドルXbrli：共有0001505512RGLS：ClassA 1変換可能な最初のオプション株式メンバ2022-12-310001505512RGLS：ClassA 2変換可能な最初のオプション株式メンバ2022-12-310001505512RGLS：ClassA 2変換可能な最初のオプション株式メンバ2023-12-310001505512RGLS：ClassA 3 ConvertiblePferredStockMember2022-12-310001505512RGLS：ClassA 3 ConvertiblePferredStockMember2023-12-310001505512RGLS：ClassA 4 ConvertiblePferredStockMember2022-12-310001505512RGLS：ClassA 4 ConvertiblePferredStockMember2023-12-310001505512RGLS：A 5 ConvertiblePferredStockMember2023-12-310001505512RGLS：A 5 ConvertiblePferredStockMember2022-12-3100015055122022-01-012022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：第一選択株式メンバー米国-GAAP：転換可能な第一選択株メンバー2021-12-310001505512アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2021-12-310001505512US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001505512アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2021-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2021-12-3100015055122021-12-310001505512アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-01-012022-12-310001505512US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310001505512アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2022-01-012022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2022-01-012022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：第一選択株式メンバー米国-GAAP：転換可能な第一選択株メンバー2022-12-310001505512アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-12-310001505512US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001505512アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2022-12-310001505512US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-01-012023-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：第一選択株式メンバー米国-GAAP：転換可能な第一選択株メンバー2023-01-012023-12-310001505512アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2023-01-012023-12-310001505512アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2023-01-012023-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2023-01-012023-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：第一選択株式メンバー米国-GAAP：転換可能な第一選択株メンバー2023-12-310001505512アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2023-12-310001505512US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-12-310001505512アメリカ公認会計原則：他の総合収入メンバーを累計2023-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：前払いメンバーを保留2023-12-310001505512SRT：最小メンバ数2023-12-310001505512SRT：最大メンバ数2023-12-31RGLS：線分00015055122022-06-242022-06-24Xbrli：純0001505512アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバー2023-12-310001505512アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2023-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2023-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーアメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2023-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバーアメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2023-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバー2023-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバー2023-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバー2023-12-310001505512アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーアメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバーアメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバー2022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバー2022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバー2022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバーアメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバー2022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバー2022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバー2022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：公正価値投入レベル3メンバー2022-12-310001505512RGOS：SanofiMembers2023-01-062023-01-060001505512RGLS：ラボ装置のメンバー2023-12-310001505512RGLS：ラボ装置のメンバー2022-12-310001505512RGLS：コンピュータデバイスとソフトウェアメンバ2023-12-310001505512RGLS：コンピュータデバイスとソフトウェアメンバ2022-12-310001505512アメリカ-GAAP：家具と固定機器のメンバー2023-12-310001505512アメリカ-GAAP：家具と固定機器のメンバー2022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：リース改善メンバー2023-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：リース改善メンバー2022-12-310001505512アメリカ-アメリカ公認会計基準：建設中のメンバー2023-12-310001505512アメリカ-アメリカ公認会計基準：建設中のメンバー2022-12-310001505512米国-GAAP：特許メンバー2023-12-310001505512米国-GAAP：特許メンバー2022-12-310001505512RGLS：TermLoanMembers2016-06-222016-06-220001505512RGLS：TermLoanMembers2016-06-170001505512RGLS：TermLoanMembersRGLS：ロンドン銀行間同業借り換え金利LIBOR 1メンバー2016-06-172016-06-170001505512RGRS：SecuredOvernightFinancingRateSOFRメンバRGLS：TermLoanMembersRGLS：OptionOneMember2023-01-012023-12-310001505512RGLS：OptionTwoFirstContributorメンバーRGRS：SecuredOvernightFinancingRateSOFRメンバRGLS：TermLoanMembers2023-01-012023-12-310001505512RGRS：SecuredOvernightFinancingRateSOFRメンバRGLS：TermLoanMembersRGLS：オプション2人目の貢献者メンバー2023-01-012023-12-31RGLS：支払い00015055122017-10-012020-05-31RGLS：改訂0001505512RGLS：夜の改訂メンバー2023-12-310001505512RGLS：TermLoanMembers2023-12-310001505512RGLS：TermLoanMembers米国-公認会計基準：その他現在の負債メンバー2023-12-31RGLS：投票0001505512RGLS：優先スケジュールのメンバー2019-06-152019-06-150001505512RGLS：A 2019 PlanMembers2020-01-222020-01-2200015055122020-01-222020-01-220001505512RGLS：A 2019 PlanMembers2020-01-220001505512RGLS：A 2019 PlanMembers2023-06-132023-06-130001505512RGLS：A 2019 PlanMembers2023-12-310001505512RGLS：誘導計画のメンバー2021-11-230001505512RGLS：誘導計画のメンバー2022-10-310001505512RGLS：誘導計画のメンバー2023-12-310001505512RGLS：誘導計画のメンバー2021-11-232021-11-230001505512RGLS：誘導計画のメンバー米国-GAAP：共有による補償補償TracheOneMember2021-11-232021-11-230001505512RGLS：誘導計画のメンバーUS-GAAP：共有ベースの補償報酬送信2人のメンバ2021-11-232021-11-230001505512RGLS：誘導計画のメンバーRGLS：PursuantToEquityAwardsOutlookingMembers2023-12-310001505512アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバーRgls：従業員在庫調達計画2，000と2，000の2人のメンバー2022-06-012022-06-300001505512アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバーRgls：従業員在庫調達計画2，000と2，000の2人のメンバー2023-12-310001505512RGLS：A 2023閉鎖メンバーアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2023-04-132023-04-130001505512RGLS：A 2023閉鎖メンバーアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2023-04-130001505512RGLS：A 2023閉鎖メンバーRGLS：A 5 ConvertiblePferredStockMember2023-04-132023-04-130001505512RGLS：A 2023閉鎖メンバーRGLS：A 5 ConvertiblePferredStockMember2023-04-130001505512RGLS：A 2023閉鎖メンバー2023-04-132023-04-130001505512RGLS：A 2023閉鎖メンバーSRT：役員メンバー2023-04-132023-04-130001505512RGLS：A 2023閉鎖メンバーSRT：役員メンバーRGLS：ClassA 4 ConvertiblePferredStockMember2023-04-132023-04-130001505512US-GAAP：PrivatePlacementMembers2019-05-012019-05-310001505512US-GAAP：PrivatePlacementMembers2019-05-310001505512US-GAAP：PrivatePlacementMembersRGLS：ClassA 1変換可能な最初のオプション株式メンバ2019-05-310001505512US-GAAP：PrivatePlacementMembersアメリカ-GAAP：第一選択カテゴリのメンバー2019-05-310001505512RGLS：ClassA 2変換可能な最初のオプション株式メンバRGLS：マイルストーン閉鎖メンバー2019-12-012019-12-310001505512RGLS：ClassA 2変換可能な最初のオプション株式メンバRGLS：マイルストーン閉鎖メンバー2019-12-310001505512US-GAAP：PrivatePlacementMembers2020-12-012020-12-310001505512US-GAAP：PrivatePlacementMembersRGLS：ClassA 3 ConvertiblePferredStockMember2020-12-310001505512US-GAAP：PrivatePlacementMembers2020-12-310001505512US-GAAP：PrivatePlacementMembersRGLS：ClassA 3 ConvertiblePferredStockMember2020-12-012020-12-310001505512US-GAAP：PrivatePlacementMembers2021-11-012021-11-300001505512US-GAAP：PrivatePlacementMembersRGLS：ClassA 3 ConvertiblePferredStockMember2021-11-300001505512RGLS：会議出席メンバー2018-12-120001505512RGLS：会議出席メンバー2021-08-100001505512RGLS：会議出席メンバー2023-01-012023-12-310001505512RGLS：会議出席メンバー2022-01-012022-12-310001505512RGLS：会議出席メンバー2023-12-310001505512RGLS：ClassA 1変換可能ヘッダオプションStockAsConvertedMember2023-12-310001505512RGLS：ClassA 2 ConvertiblePferredStockAsConvertedMember2023-12-310001505512RGLS：ClassA 3 ConvertiblePferredStockMember2023-12-310001505512RGLS：ClassA 4 ConvertiblePferredStockMember2023-12-310001505512RGLS：A 5 ConvertiblePferredStockMember2023-12-310001505512RGLS：初期閉鎖保証期間のメンバー2023-12-310001505512米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2023-12-310001505512RGLS：二十一十二計画メンバー2023-12-310001505512RGLS：誘導計画のメンバー2023-12-310001505512アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2023-12-310001505512米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-12-310001505512米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2023-01-012023-12-310001505512米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2023-12-310001505512米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-01-012022-12-310001505512米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2022-12-310001505512米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2023-01-012023-12-310001505512アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2023-01-012023-12-310001505512アメリカ公認会計基準：従業員ストックメンバー2022-01-012022-12-310001505512米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2023-01-012023-12-310001505512米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2022-01-012022-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：一般と行政費用メンバー2023-01-012023-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：一般と行政費用メンバー2022-01-012022-12-310001505512アメリカ公認会計基準：国際収入サービスIRSMメンバー2023-12-310001505512アメリカ-公認会計原則：カリフォルニア州税収委員会のメンバー2023-12-310001505512アメリカ公認会計基準：国際収入サービスIRSMメンバーRGLS：2017年後メンバー2023-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：研究メンバーアメリカ公認会計基準：国際収入サービスIRSMメンバー2023-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：一般商業メンバーアメリカ公認会計基準：国際収入サービスIRSMメンバー2023-12-310001505512アメリカ-公認会計基準：研究メンバーアメリカ-公認会計原則：カリフォルニア州税収委員会のメンバー2023-12-310001505512RGLS：CampusPointLeaseMember2021-02-11Utr：SQFT0001505512RGLS：CampusPointLeaseMember2023-12-310001505512RGLS：CampusPointLeaseMember2022-12-310001505512アメリカ公認会計基準：副次的事件メンバーRGLS：A 2023閉鎖メンバーアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2024-03-112024-03-110001505512アメリカ公認会計基準：副次的事件メンバーRGLS：A 2023閉鎖メンバーアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2024-03-110001505512アメリカ公認会計基準：副次的事件メンバーRGLS：A 2023閉鎖メンバーRGLS：ClassA 6 ConvertiblePferredStockMember2024-03-112024-03-110001505512アメリカ公認会計基準：副次的事件メンバーRGLS：A 2023閉鎖メンバーRGLS：ClassA 6 ConvertiblePferredStockMember2024-03-110001505512アメリカ公認会計基準：副次的事件メンバー2024-03-110001505512アメリカ公認会計基準：副次的事件メンバー2024-03-112024-03-110001505512アメリカ公認会計基準：副次的事件メンバー取締役会メンバー：取締役会議長2024-03-112024-03-110001505512アメリカ公認会計基準：副次的事件メンバーRGLS：ClassA 6 ConvertiblePferredStockMember2024-03-1100015055122023-10-012023-12-31

カタログ表

アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

__________________________________________________________

表10-K

__________________________________________________________

(マーク1)


☒			1934年証券取引法第13又は15(D)節に基づいて提出された年次報告

本財政年度末まで十二月三十一日, 2023

あるいは…。


☐			1934年証券取引法第13又は15(D)節に提出された移行報告書

移行期になります至れり尽くせり

依頼書類番号：001-35670

___________________________________________________________

Regulus治療会社です。

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

___________________________________________________________


デラウェア州						26-4738379
(明またはその他の司法管轄権会社や組織)						(税務署の雇用主識別番号)

4224キャンパスポイント苑、210セットの部屋
サンディエゴ
カルシウム.カルシウム						92121
(主な行政事務室住所)						(郵便番号)

(858) 202-6300

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

同法第12(B)節により登録された証券：

クラスごとのタイトル

取引コード

登録された各取引所の名称

普通株は一株当たり0.001ドルの価値があります

RGLS

ナスダック株式市場有限責任会社

この法第12(G)節により登録された証券：なし

登録者が証券法ルール405で定義されている有名な経験豊富な発行者であるか否かをチェックマークで示す¨ 違います。 ý

登録者がこの法第13又は15(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください¨ 違います。 ý

再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告書の提出を要求された短い期間内)、(1)1934年“証券取引法”第13または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にこのような提出要求を遵守してきたかどうかを示すはい、そうです ý*¨

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間)に、S−Tルール405(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ý*¨

カタログ表

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

大規模データベース加速ファイルマネージャ

加速ファイルマネージャ

非加速ファイルサーバ

規模の小さい新聞報道会社

新興成長型会社

☐

I新興成長型企業である場合、登録者が、取引法第13条(A)条に従って提供される任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択するか否かを再選択マークで示す¨

登録者が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ·オクスリ法案”(“米国法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる。はい、いいえ、違いますý

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する。 ☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す。 ☐

登録者が幽霊会社であるか否かをチェックマークで示す(1934年証券取引法第12 b-2条で定義されている)。☐ý

2023年6月30日現在，すなわち登録者が最近完成した第2財期の最終営業日，登録者の非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は約$である27.42023年6月30日、登録者の普通株のナスダック株式市場における終値は1株1.47ドルであった。

2024年3月15日現在、登録者普通株の流通株数は、1株当たり0.001ドルの価値がある65,465,251.

引用で編入された書類

別表14 Aに基づいて証券取引委員会に提出された登録者最終委託書のうち登録者2024年株主総会に関連する部分は、本リスト10−Kの第3部分で引用される。このような依頼書は2024年4月29日に米国証券取引委員会に提出されるのに遅れないだろう。

カタログ表

Regulus治療会社です。

カタログ




第I部
プロジェクト1	業務.業務	5
プロジェクト1 A	リスク要因	21
プロジェクト1 B	未解決従業員意見	50
プロジェクト1 C	ネットワーク·セキュリティ	50
プロジェクト2	属性	52
第3項	法律訴訟	52
プロジェクト4	炭鉱安全情報開示	52

第II部
第5項	登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入	52
プロジェクト6	[保留されている]	52
第七項	経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析	52
第七A項	市場リスクの定量的·定性的開示について	57
プロジェクト8	財務諸表と補足データ	58
プロジェクト9	会計と財務情報開示の変更と相違	78
プロジェクト9 A	制御とプログラム	79
プロジェクト9 B	その他の情報	79
プロジェクト9 C	検査妨害の外国司法管轄権を開示する	79

第III部
第10項	役員·幹部と会社の管理	79
プロジェクト11	役員報酬	82
プロジェクト12	特定の実益所有者の担保所有権及び経営陣及び関連株主の事項	82
第13項	特定の関係や関連取引、取締役の独立性	82
プロジェクト14	最高料金とサービス	82

第4部
プロジェクト15	展示·財務諸表明細書	82
プロジェクト16	表格10-Kの概要	121

サイン

Regulus TreateuticsロゴはRegulus Treateutics Inc.の商標です。私たちは米国や他の国/地域で商標として“Regulus Treateutics”を使用しています。私たちは米国、欧州連合(EU)、スイスにこの商標を登録した。他のすべての製品と会社名はそれぞれの会社の商標です。

カタログ表

リスク要因の概要

以下は，我々の普通株投資に投機的あるいはリスクを持たせる重要な要素の要約である.この結論は私たちが直面しているすべての危険を解決していない。本リスク要因要約でまとめたリスク及び我々が直面している他のリスクに関する他の議論は，本年度報告第I部第1 A項の“リスク要因”という見出しで見つけることができ，我々の普通株について投資決定を行う前に，本年度報告における他の情報とともに慎重に考慮すべきである.

•私たちが取っている薬物の発見と開発方法は斬新で、決して適切な製品が発生しないかもしれない。

•私たちは違うかもしれない潜在的な製品候補製品の識別または発見に成功した。

•私たちの候補製品の臨床前と臨床研究は成功しないかもしれない。もし私たちの候補製品の臨床前と臨床研究から成功した結果を得ることができなければ、あるいは私たちはこのようにする過程で重大な遅延に遭遇し、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。

•もし私たちの候補製品の臨床試験が規制機関に満足できる安全性と有効性を証明できなかった場合、あるいは積極的な結果が生じなければ、私たちの候補製品の開発と商業化を完成または最終的に達成できない過程で追加のコストや遅延が生じる可能性がある。

•私たちの任意の候補製品は悪影響を及ぼす可能性があり、またはその規制承認または任意の承認のラベルまたは市場受容度の範囲を遅延または制限する可能性がある他の特性を有する。

•私たちが必要な臨床前研究と臨床試験を終えても、私たちはいつ監督部門の承認を得て、候補製品を商業化するかどうかを予測することができません。したがって、未来の製品がどのような収入を生むかを予測することはできません。

•私たちは製品販売から何の収入も得られなかったし、永遠に利益を上げないかもしれない。

•私たちは私たちの候補製品を開発し、私たちの運営計画を実施するために追加の資金を調達する必要があり、必要な時にそれができなければ、私たちの候補製品の開発と商業化を達成することができないだろう

•私たちの債務を管理する道具によって支払われるお金は私たちの運営資本を減少させるかもしれない。さらに、私たちの融資と保証協定の違約は私たちの財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

•設立以来、私たちは大きな被害を受けており、予測可能な未来には、引き続き大きな被害を受けると予想されています。

•私たちは協力によって特定の製品を開発し、最終的に商業化するつもりですミクロ.ミクロ候補RNA製品ですこれらの協力が成功したり終了したりしなければ、いくつかの候補製品を商業化できない可能性があり、私たちの開発計画から収入を得ることができない可能性がある。

•私たちは候補製品の薬物物質に限られた供給源に依存しており、サプライチェーン内のどの中断もこれらの候補製品の開発と商業化の遅延を招く可能性がある。

•製造問題が発生する可能性があり、製品や規制承認コストを増加させたり、商業化を延期したりする可能性がある。

•私たちは第三者に依存して、私たちの臨床試験を監督して、これらの第三者の表現が満足できなければ、私たちの業務を損なうかもしれません。

カタログ表

•私たちが未来の製品や候補製品に関連する知的財産権を獲得したり保護したりできなければ、私たちは私たちの市場で効果的に競争できないかもしれない。

•私たちは、厳格で変化する法律、法規と規則、契約義務、業界基準、政策、およびデータプライバシーやセキュリティに関する他の義務の制約を受けています。私たちまたは私たちが依存する第三者サービスプロバイダが実際にまたはそのような義務を履行できなかったと考えられることは、規制調査または行動、訴訟(集団訴訟を含む)、罰金および処罰、私たちの業務運営中断、名声損害、収入または利益損失、および他の不利な業務結果をもたらす可能性がある。

•私たちはデータのプライバシーとセキュリティに関する厳格で変化する義務の制約を受けている。私たちまたは私たちが依存する第三者サービスプロバイダが実際にまたはそのような義務を履行できなかったと考えられることは、規制調査または行動、訴訟、罰金および処罰、私たちの業務運営中断、名声損害、収入または利益損失、および他の不利な業務結果をもたらす可能性がある。

•私たちは他のバイオテクノロジーや製薬会社からの激しい競争に直面しています。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちの経営業績は影響を受けます。

•私たちの業務は、私たちまたは私たちが依存している第三者が重要な製造施設、臨床試験場所、または他の業務運営を持っている地域で衛生流行病や流行病の影響を受けたり、サンディエゴの本社と私たちの臨床試験場所、ならびに私たちの協力者、メーカー、契約研究機関(“CRO”)または私たちと業務を往来している他の第三者の業務または運営を含む私たちのグローバル業務に大きな影響を与える可能性があります。

•私たちの普通株の市場価格は非常に不安定かもしれない。

第1部

前向きに陳述する

このForm 10−K年度報告書には、1995年の個人証券訴訟改革法の安全港条項に基づいて制定された連邦証券法が指す“前向き陳述”が含まれている可能性がある。様々な要素の影響により、私たちの実際の結果は、これらの展望性陳述で予想された結果と大きく異なる可能性があり、その中には、本年度報告第I部分第1 a項“リスク要因”に列挙された要素が含まれている。法律の要求がない限り、私たちは新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、これらの前向きな陳述を更新する義務を負わない。これらの表現は、すべての前向き表現がこれらの識別可能な語を必ず含むわけではないが、“可能”、“将”、“予想”、“予想”、“計画”、“計画”、“信じ”、“推定”または未来の結果を表す他の言葉を含む可能性がある様々な未来のイベントに対する私たちの現在の予想または信念を表す。このような陳述は、以下の説明を含むことができるが、これらに限定されない

•私たちの研究と開発活動、臨床前研究と臨床試験の開始、コスト、時間、進度と結果、そして私たちはいくつかの活動とある目標を達成する期待能力について

•私たちは、私たちの候補製品に対する規制承認、および任意の関連する制限、制限、および/または承認された候補製品ラベル上の警告を得て維持することができる

•私たちのビジネスのために資金を得る能力は

•私たちは候補製品の研究、開発、商業化を計画しています

•私たちは開発、規制、商業化に関する専門知識を持つ協力者を引き付けることができます

•将来的には、私たちと協力するか、または他の方法で契約を締結する任意の第三者によって行われる活動

•私たちは私たちの候補製品のために知的財産権保護の能力を獲得し、維持する

•私たちの候補製品の市場規模と成長潜在力、そしてこれらの市場にサービスを提供する能力

•私たちのビジネス化に成功する能力と将来の候補製品の治療とビジネスの潜在力への期待は

カタログ表

•私たちの候補製品の市場受容率と程度

•私たちは単独でも潜在的な未来のパートナーとも販売やマーケティング能力を開発しています

•アメリカや他の国の規制動向は

•私たちの第三者サプライヤーと製造業者のパフォーマンスは

•競争療法の成功や可能性があります

•重要な科学技術者や管理者が流出しています

•私たちは資本を獲得し配置することに成功しました

•私たちが債務義務を果たす能力は

•私たちの将来の支出、将来の収入、資本需要、および追加融資需要の推定が正確かどうか

•本年度報告表格10−K第I部分第1 a項“リスク要因”項で述べたリスク及びその他の前向き陳述。

また、“私たちが信じている”という声明と類似した声明は、関連テーマに対する私たちの信念と意見を反映している。これらの陳述は，本報告日までに我々が把握した情報に基づいており，これらの情報がこのような陳述の合理的な基礎を構成していると考えられるが，このような情報は限られているか不完全である可能性があり，我々の陳述は，我々が入手可能なすべての関連情報を詳細に調査または検討していることを示していると解釈されてはならない.これらの陳述は本質的に不確実であり、投資家にこのような陳述に過度に依存しないように注意する。

第1項：商業銀行業務

私たちは臨床段階の生物製薬会社で、一流の標的薬の発見と開発に集中しているミクロ.ミクロ重大な医療ニーズを満たしていない疾患を治療するためのRNA。著者らは2007年に設立され、当時Alnylam PharmPharmticals，Inc.(Alnylam)とIonis PharmPharmticals，Inc.(Ionis)は標的薬物の開発を追求するために大量の知的財産権、技術ノウハウ及び財務と人力資本に貢献したミクロ.ミクロ許可と連携プロトコルによるRNAs。私たちが注目しているのは孤児の腎臓疾患ですミクロ.ミクロRNA遺伝子駆動因子も関与しており，明らかに満たされていない医療需要が存在する。我々の候補製品RGLS 8429は、常染色体優性遺伝性多嚢胞腎症(ADPKD)の治療のためのmiR-17に対する抗miRの次世代オリゴヌクレオチドである2022年6月、米国食品医薬品局(FDA)はADPKDを治療する孤児薬としてRGLS 8429を承認した。

Iこの計画に加えて、潜在的な候補製品を決定するために、私たちの内部発見ルートを引き続き推進し、拡大していきます。

ミクロ.ミクロRNAは天然に存在するリボ核酸(“RNA”)分子であり、重要な生物経路を調節する上で重要な役割を果たしている。科学的な研究によると不均衡や不調はミクロ.ミクロリボ核酸は多くの疾患と直接関連している。また，多くの異なる感染病原体が相互作用して宿主に結合しているミクロ.ミクロRNAは生きることができますこれまでに500人以上がミクロ.ミクロすでにヒトでRNAが発見されており、各RNAは細胞生物学的鍵を制御する複数のメッセンジャーRNAに結合することができる。多くの疾病は多要素であり、複数の標的と経路に関連するため、単一の標的に対して複数の経路の能力を調節するミクロ.ミクロRNAは複雑な疾患の治療に新しい治療方法を提供した。

細胞が遺伝情報をデオキシリボ核酸(DNA)からタンパク質にコード·翻訳する過程で，RNAは重要な役割を果たしている。RNAはヌクレオチドと呼ばれるサブユニットからなり，転写と呼ばれる過程でDNAテンプレートから合成される。転写は、ヌクレオチド配列中のタンパク質情報を担持するメッセンジャーRNAを含む異なるタイプのRNAを産生する。対照的にミクロ.ミクロRNAはタンパク質をコードしないRNAであるが，標的RNAの翻訳と衰退を調節することで遺伝子の発現を調節する。多くのメッセンジャーRNAと相互作用することで単一のミクロ.ミクロRNAは複数の遺伝子の発現を調節することができ、これらの遺伝子は生物経路の正常な機能に参与する。ウイルスや細菌や寄生虫を含む多くの病原体が宿主を使っていますミクロ.ミクロ細胞の生存環境を調節するRNA。場合によってはホストはミクロ.ミクロRNAは病原体の複製および/または生存に不可欠である

私たちは信じていますミクロ.ミクロ以下の原因により、RNA療法は広範な治療応用を有する新しい主要な薬物になる可能性がある

•ミクロ.ミクロRNAは多くの標的遺伝子の翻訳を制御することによって、生物経路の調節に重要な役割を果たしている

カタログ表

•ミクロ.ミクロRNA療法は疾病経路を調節し、複雑な多要素疾患をより有効に治療することを招く可能性がある

•ウイルスや細菌や寄生虫を含む多くのヒト病原体がミクロ.ミクロその複製および宿主免疫反応の阻害を達成するためのRNA(宿主および病原体コード)；

•ミクロ.ミクロ作用機序が異なるため，RNA療法は他の療法と協同作用を有する可能性がある。

私たちはこの点で多くの専門知識を蓄積したミクロ.ミクロRNA領域、遺伝子工学に関する専門知識を含むミクロ.ミクロRNA生物学とオリゴヌクレオチド化学、広範な知的財産権、肝心なオピニオンリーダーとの関係、及び規律が厳正な薬物発見と開発過程。私たちは私たちの製品を使っていますミクロ.ミクロRNAの専門知識は、化学修飾の一本鎖オリゴヌクレオチドを開発し、著者らは抗miRsと呼んで調節するミクロ.ミクロRNAsと潜在的な病気を解決する。私たちは信じますミクロ.ミクロRNAは複雑な疾病の中で重要な作用を発揮する可能性があり、それを標的とする抗miRsは広範な治療応用を持つ新しい主要な薬物の源になる可能性があり、小分子、生物製品とモノクロナル抗体のようである

設立以来2023年12月31日まで、私たちは株式売却と転換可能な債務証券から436.1億ドルを獲得し、協力から101.8億ドルを獲得し、主に前金、研究資金及び臨床前と臨床マイルストーン、そして私たちの定期ローン(以下のように定義する)の純収益1，980万ドルから来た。2023年12月31日まで、私たちは2380万ドルの現金と現金等価物を持っている。

私たちの戦略

我々の戦略の重要な要素は，(I)現在の臨床計画を推進することと，我々の臨床前計画を臨床開発に進めることにより，有意義な臨床製品の組み合わせを構築すること，(Ii)我々の資源を，重大で満たされていない医療ニーズを代表する適応のための薬物の開発，開発活動やビジネス機会が我々の規模や財政資源に適した場所に集中させること，(Iii)我々の専門知識を強化し，開発と商業化を加速させるための戦略的協力を選択的に形成すること，(Iv)開発と商業化であるミクロ.ミクロ私たちの候補治療製品を支持しています(V)科学と知的分野での私たちのリードを維持していますミクロ.ミクロRNA場です。

候補製品

RGLS 8429による常染色体優性遺伝性多嚢胞腎症の治療

ADPKDは人類に最もよく見られる単遺伝子疾患の一つであり、末期腎臓疾患の主要な原因でもある。それはPKD 1或いはPKD 2遺伝子突然変異によるものであり、そのコード蛋白多嚢蛋白-1(PC 1)及び/或いは多嚢蛋白-2(PC 2)レベルの低下を招き、主に腎臓、及び肝臓と他の器官に多数の液体を満たす嚢腫を形成し、程度は比較的に小さい。典型的な症状は腰痛、血尿、蛋白尿、腎鈍痛、尿路感染、高血圧と頭蓋内動脈瘤を含む。腎嚢腫細胞の過増殖は1種の主要な病理特徴であり、最終的に約50%のADPKD患者は60歳までに末期腎臓疾患を発生する。米国だけで約16万人がこの疾患と診断され，世界の罹患率は400万から700万と推定されている。

RGLS 8429は、miR-17を阻害し、腎臓を優先的に標的とすることを目的としたADPKDを治療するための新しい次世代オリゴヌクレオチドである。RGLS 8429の投与は臨床前モデルで強いデータを示し，臨床前研究ではRegulusの第一世代化合物RGLS 4326と比較して，腎機能，大きさ，他の疾患の重症度測定指標に有意な改善があり，より良い薬理学的特徴を有していた

2022年5月、FDAはADPKDを治療するIND RGLS 8429を受けた。RGLS 8429の安全性、耐性、およびPKを評価するために、健康ボランティアで行われた第1段階単回漸増用量(SAD)研究が完了した。RGLS 8429耐性は良好であり，重篤な有害事象の報告はなく，血漿曝露は試験の4種類の用量でほぼ線形であり，第一世代化合物のPKデータと類似していた。著者らはRGLS 8429の安全性、耐性とPKを評価するために、1 b期二重盲検プラセボ対照の複数回の増分用量と開放ラベル固定用量の研究(“MAD”)を行っており、そして3つの異なる用量レベルにおけるRGLS 8429の治療効果を評価し、多カプセル蛋白、嚢腎体積(HtTKV)と全体の腎機能の変化を含む。プロトコルは、バイオマーカーおよび安全データを体重ベースの用量と比較するために、RGLS 8429のオープンタグ固定用量を受け入れる第4の被験者のセットを含むように修正された。

第1群は、3ヶ月間、1 mg/kgのRGLS 8429またはプラセボを1週間おきに服用した。2023年9月、私たちはRGLS 8429治療を受けた最初のADPKD患者の正面頂線データを発表した。PC 1とPC 2のバイオマーカーはいずれも増加した。ベースライン(36%−41%)と比較して，85日目と86日目(n=9)に平均PC 1レベルの有意な上昇が認められた。治療期間中にPC 2の数の増加が認められ，統計学的有意差はなかったにもかかわらず。これらのデータは私たちの初代化合物RGLS 4326の観察結果と一致しています

カタログ表

RGLS 4326は0.3 mg/kg~1 mg/kgの用量範囲内で顕著な用量効果を示した。また，RGLS 4326とRGLS 8429は1 mg/kgでPKと尿PC 1反応の相関が類似していた。RGLS 8429は活性薬物治療を受けた全9名の被験者で耐性が良好であり，安全には認められなかった

2024年3月に私たちはわれわれのRGLS 8429治療ADPKDの1 b期MAD研究では，第二群患者の背線が陽性であった第2のグループでは、14人の患者をランダムに3：1に分け、1週間ごとに2 mg/kgのRGLS 8429またはプラセボ治療を3ヶ月間受けた。RGLS 8429耐性は良好であり，安全発現が懸念されなかった。RGLS 8429は、1 mg/kgおよびプラセボと比較して、2 mg/kgの尿多嚢胞毒素レベルでより強い生物活性を有し、これは服薬3カ月後に最も顕著であった。画像化されたバイオマーカーに基づく探索結果は鼓舞され、3名のPC 1とPC 2の上昇幅が最も高い患者は高度に調整した総腎臓体積(“htTKV”)は4%以上減少し、総腎嚢体積(“TKCV”)も相応に減少した。これらのデータは、標的miR-17がADPKD患者のhtTKVおよびTKCVに潜在的な影響を与える可能性があり、同社は第3および第4群においてより高い用量でこの問題をさらに検討することを示唆している

進行中の1 b段階研究は、3群におけるRGLS 8429の用量を3 mg/kgと評価しており、予想される体重に応じてより多くの患者により高い曝露を提供するために、4群で300 mgの固定用量を探索するであろう。第2のキューの結果に基づいて、4番目のキューのサンプル量を最大30人の患者に増加させるプログラムを修正する予定であり、PC 1およびPC 2および安全性に加えて、画像化バイオマーカーを評価する。

2023年10月、私たちはすべての利用可能なセキュリティデータを検討し、MAD研究の第3のグループに入ったと発表した。2024年1月、私たちは第3陣の患者の登録を完了したことを発表し、2024年に主要なデータを発表する予定だ。RGLS 8429の27週間の慢性マウス毒性研究も完了した。中枢神経系の影響を含むRGLS 8429関連毒性は認められず、300 mg/kgの最大用量が1週間毎に投与されるまで、任意の用量レベルで認められた

我々は最近FDAとD型会議を開催し，承認プロセスの加速を検討している.今回の会議は建設的であり，RGLS 8429によるADPKD治療の単一キー2期研究の加速承認経路の可能性を確認した。

臨床前チャンネル

私たちの臨床前研究の主な焦点は従来から失調に向けられていましたミクロ.ミクロ高度に医療ニーズを満たしていない疾患に関連するRNAは，肝臓，腎臓，中枢神経系(“CNS”)などの標的組織や器官に効率的に輸送できることが知られている。また，標的臓器選択的投与戦略の可能性を検討している。

我々のミクロ.ミクロRNA製品プラットフォーム

私たちはこの分野のトップ企業だと信じていますミクロ.ミクロリボ核酸療法は，我々と我々の創始会社が開発したオリゴヌクレオチド技術を利用する上で独特の地位にある

以下のことは私たちのものだと思いますミクロ.ミクロRNA製品プラットフォーム：

•臨床に進出する複数の開発候補を選択的に生成する成熟したプラットフォーム

•科学顧問は科学分野の先駆者であるミクロ.ミクロRNA場；

•GalNAc共役およびAlnylamからの対応する製造権のような検証されたRNA治療技術を当社の創設会社によって独占的に取得した

•全面的なミクロ.ミクロRNA知的財産権、組成物及び治療用途に関する特許及び特許出願を有するミクロ.ミクロRNAとミクロ.ミクロ以下の態様に有用なオリゴヌクレオチド化学修飾に関連する特許および特許出願を含む、リボ核酸医薬製品、ならびにリボ核酸技術に関連する多くの特許および特許出願を得るミクロ.ミクロRNA療法；

•多くの学術協力が新しいものを決定するのに役立ちますミクロ.ミクロRNAは私たちの早期発見を対象にして支持する

私たちは発見と発展のためにミクロ.ミクロRNA療法は，我々の計画を実行するために組み立てられた資産と同様に重要であり，以下の4つのステップに基づいている

ステップ1−microRNA治療機会の評価

私たちの発起人はミクロ.ミクロRNAの発見と開発は厳格な科学と商業基準に基づいている

カタログ表

•特定の科学的証拠を支援する重要な科学的証拠がありますミクロ.ミクロ病気のリボ核酸

•臨床前疾患モデルの有用性を予測して私たちのミクロ.ミクロリボ核酸開発候補

•抗miRsまたはmiR模倣体を罹患細胞または組織に効率的に送達することができる；および

•満足されていない重大な医療ニーズとビジネス機会が存在する

ステップ2−microRNA標的の同定

確かにそうだミクロ.ミクロRNA標的の共通と独自のバイオインフォマティクスによる解析ミクロ.ミクロ罹患ヒト組織サンプルからのRNA発現スペクトルデータセット。このデータセットの解析は，特定のデータの潜在的な役割を即座に強調することができるミクロ.ミクロ研究中の病気中のRNA。人間の病気を予測する動物モデルを研究していますミクロ.ミクロRNAも制御されず、新しい計画をサポートするための追加的なデータを提供する。私たちは現在のプロジェクトでこの戦略を成功させましたこの方法は臨床関連を認識するのに役立つと信じていますミクロ.ミクロRNA標的です

ステップ3−マイクロRNA標的の検証

私たちの検証戦略は二つの異なる段階に基づいている。まず遺伝子ツールを使って引き上げや過剰生産があるかどうかを確認しますミクロ.ミクロ健康な動物体内のRNAは特定の疾患状態を産生し、抑制することができるミクロ.ミクロRNAは治療上のメリットをもたらすことができる。次に人間の病気を予測する動物モデルを用いて薬が調節されているかどうかを確認しますミクロ.ミクロ標的RNAと我々の抗miRsは治療の利点にもつながることができる。この検証過程は優先順位を決定することができますミクロ.ミクロRNA標的は関連するマーカーだけではなく、疾病の重要な駆動要素のようだ

ステップ4−microRNA開発候補の最適化

私たちは最適化された開発候補案を迅速に生成できるように独自のプロセスを開発した。小分子などの伝統的な薬物クラスとは異なり、従来の薬物クラスでは、潜在的な手がかりを決定するために数千種類の化合物をスクリーニングしなければならないが、抗miRsは標的の補完である(それとペアリングする)という事実であるミクロ.ミクロRNAはより効果的な合理的な設計過程を可能にする。最適化過程はオリゴヌクレオチド化学と抗miR設計をめぐる著者らの広範な知識基礎を結合し、設計合理的な抗miR開始プールを有効に合成し、一連の検証された分析とモデルにおいて評価を行った。肝臓や腎臓のような特定の組織における抗miRsの分布を増強することができますミクロ.ミクロRNA標的は病気を引き起こしている

我々の開発候補者は

私たちは標的と相補的な化学合成ヌクレオチド鎖を開発していますミクロ.ミクロリボ核酸です私たちは、効力、安定性、組織分布のような薬物の特性を増強するために独自の化学修飾を加えた。これらの化学修飾オリゴヌクレオチドを抗miRsと呼ぶ。それぞれの抗miR抗体は特定のミクロ.ミクロ細胞中で疾患状態のRNA標的を上方制御し、参与する。結合していますミクロ.ミクロRNA、抗miRsは失調を是正し、罹患細胞を健康状態に回復させることができる

いくつかのことを確認して検証しましたミクロ.ミクロRNAは様々な疾患カテゴリに対して、抗miR開発候補薬物を最適化するために独立して動作している。私たちは自分たちが開発した候補製品と私たちがパートナーと開発した候補製品との間でバランスのとれた方法を求めるつもりです。私たちは自分たちの資源を治療分野の独自製品機会に集中させる予定であり、これらの分野の開発と商業化活動は私たちの規模と財務資源に適している。よりコストが高く，開発時間が長く，市場が大きすぎて我々の能力を満たすことができない治療分野では，必要な専門知識や資源を持つパートナーを獲得することが求められる可能性がある。

パイプ.パイプ

カタログ表

私たちの知的財産権と技術ライセンスは

知的財産権

私たちは、私たちの製品および成分、それらの使用方法、および私たちの業務発展に重要である任意の他の発明をカバーするための特許を求め、維持することを含む、私たちの業務に重要と考えられるノウハウの保護と強化に努めています。私たちはまたビジネス秘密に依存して私たちの業務を特許保護から保護したり特許保護に適していないと考えています。私たちの目標は、私たちの知的財産権を保護するために、私たちの多段階的な方法を通じて私たちの知的財産権を拡大し続けることですミクロ.ミクロリボ核酸療法はミクロ.ミクロリボ核酸治療の分野です

私たちは開発と商業化の面でリードする知的財産権を持っていると信じていますミクロ.ミクロリボ核酸療法を含む、

•私たちが学術機関から内部許可を得たりしている約145の特許と特許出願はミクロ.ミクロRNAとミクロ.ミクロリボ核酸医薬製品；

•以下の点で有用なオリゴヌクレオチド化学修飾に関する特許および特許出願を含む、我々の創設会社AlnylamおよびIonisが独占的に許可したRNA技術に関連する大量の特許および特許出願ミクロ.ミクロRNA療法は，我々の臨床候補薬物に組み込まれた化学修飾を含む

私たちの独占と共同所有の特許と特許出願の組み合わせは現在約145件のアメリカと外国特許と特許出願からなり、これらの特許と特許出願は私たちのミクロ.ミクロリボ核酸医薬製品とミクロ.ミクロRNA製品プラットフォームです。私たちの製品の組み合わせで発行可能な特許と保留出願の特許によると、私たちのミクロ.ミクロRNA薬物製品及びその使用方法は現在、2024年から2042年の間に満期になると予想されている

我々の創設会社AlnylamおよびIonisはそれぞれオリゴヌクレオチド技術に関連する多くの特許および特許出願を所有しているか、または他の方法で所有しており、これらの多くの特許および出願は私たちに独占的に許可されているミクロ.ミクロRNA場です。これらの特許や出願がカバーする技術は様々な適用が含まれていますミクロ.ミクロリボ核酸療法です特許満期と戦略特許の組み合わせ決定のため、私たちが獲得した許可総数は毎年変動するだろう。許可を得た特許又は特許出願において，使用のためのミクロ.ミクロRNA薬物製品は現在2027年と2029年に期限が切れると予想されている

個別特許の期限は特許を取得した国の法的期限に依存する。私たちが出願を提出したほとんどの国では，特許期間は非仮出願を提出した日から20年である。米国では、特許期間の延長は、特許期限調整によって延長することができ、これは、特許権者が特許を付与する際の行政遅延を補償することができ、または、1つの特許がより早く提出された特許によって最終的に放棄された場合には、短縮することができる

FDAによって承認された薬物をカバーする特許期限も特許期間を延長する資格がある可能性があり、これにより、FDA規制審査中に失われた特許期限の補償として、米国特許の特許期限の回復が可能となる。ハッジ-ワックスマン法は特許期間を特許満了後最大5年間延長することを許可している。の長さです

カタログ表

特許期間の延長は，薬物が規制審査を受ける時間の長さと関係がある。1つの特許の残り期間を延長することは、製品承認日から合計14年間を超えることができず、承認された薬物に適用される特許を延長することしかできない。欧州や他の外国司法管区にも同様の規定があり、承認された薬物をカバーする特許の期限を延長する。可能な場合には，臨床試験の時間の長さや新薬出願(“NDA”)の提出に係る他の要因により，我々の特許出願のために特許期間を延長する予定であるミクロ.ミクロ候補RNA製品及びその使用方法

場合によっては、私たちは依存し、私たちの技術を保護するために商業秘密に依存し続けるかもしれない。しかし、商業秘密は保護するのが難しいかもしれない。私たちは、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者と秘密保持協定を締結することで、私たちのノウハウやプロセスを保護することを求めています。また、私たちは私たちのビルの実体安全と、私たちの情報科学技術システムの実体と電子安全を維持して、私たちの資料と商業秘密の完全性とセキュリティを維持することに力を入れています

私たちの技術許可証

Alnylam/Ionis

2007年9月、私たちはAlnylamとIonisと許可と協力協定を締結し、その後、2009年1月にこの協定を修正、再記述、置換し、2010年6月、2011年10月、2013年8月にこの協定をさらに修正した。協定によると、私たちは独占的で印税を負担する世界的な許可を得て、AlnylamとIonisが所有または許可した特許権を再許可して、特許権をカバーする製品を開発、製造、商業化する権利があるミクロ.ミクロRNA化合物はミクロ.ミクロRNA拮抗薬とミクロ.ミクロこれらの化合物を含むRNA療法。さらに、私たちはmiR-Mimicsのいくつかの権利を持っている。プロトコルによると、AlnylamのRNAi計画やIonisの一本鎖オリゴヌクレオチド計画に特に有用である限り、AlnylamとIonisに我々が開発した知的財産権を使用する許可を与えるが、含まれていないミクロ.ミクロ私たちはAlnylamとIonisが独占的に許可したRNA化合物や治療薬を得た

協定によると、私たちはライセンス製品を開発して商業化するために商業的に合理的な努力を使用することが要求される。プロジェクトが開発段階(良好な実験室操作規範(“GLP”)毒理学研究を開始すると定義されている場合、私たちはこのプロジェクトを継続しようとしているかどうかをAlnylamとIonisに通知しなければならない。プロトコルによると、AlnylamとIonisは、私たちが追求していない計画の中で候補製品の開発と商業化を担うことを選択することができる。もしAlnylamもIonisもこの選択権を行使しなければならないなら、私たちは第三者とこのような計画について条項説明書を決定するために最善を尽くさなければならない。もし私たちが第三者との取引を完了できなければ、AlnylamとIonisは二番目の選択加入オプションを持っている

AlnylamまたはIonis(ただし、両方ではない)が加入を選択した場合、その政党は、1回目の固定支払いを私たちに支払い、金額は、第1の選択加入オプションの行使に依存し、第1の選択加入オプションが行使された場合、より高い金額を支払うべきである。選挙に加入する選択を行使する場合、臨床的で規制的なマイルストーンも私たちに支払われるだろう。第1の選択加入期間中に選挙を行うと，これらのマイルストーンは合計6，400万ドルとなり，第2の選択加入期間中に選択すれば，合計1，570万ドルとなる.等級別印税は加入先を選んで商業化されたすべての製品の純売上高の割合で支払われています。これらの印税の範囲は低いものから中央位まで様々であり，具体的には販売量に依存する.追加側を選択するには，開発計画を第三者に再許可する権利がある.この場合、私たちはまた、加入者が受信した分割可能な収入を選択する一定の割合を得る権利がある。支払い率は、追加者が計画を再許可することを選択した時点に依存し、範囲は10%~20%の範囲のローエンドから40%から50%の範囲のハイエンドまでである。加入者を選択するには、臨床および規制のマイルストーンまたは任意のカレンダー四半期に受信された再許可収入のうちの高いものを支払うだけでよい。選択加入者はまた、他の合意に従って支払われるべきすべての第三者支払いを担当します。AlnylamとIonisがいずれかの選択加入中に参加することを選択した場合、双方は、プロジェクトの資金提供および役割および責任の分配を含むプロジェクトの開発を継続するために、開発計画を修正するために共同で努力することに同意した

もし私たちまたは未来のパートナーが開発計画を継続すれば、AlnylamとIonisのそれぞれは純売上高のパーセントで計算された印税を得る権利がある。私たちが独立して商業化した製品については、このような印税はより低い数値になるだろう。第三者パートナーによって商業化された製品については、印税は、上述した純売上高と同じ割合となるか、または、特定のレベルの印税が提供されていないことが可能である場合、または選択された場合には、戦略協力パートナーから受信した可処分所得のパーセンテージおよび修正された印税を提供してくれる。修正された特許使用料は、上述した1桁のパーセンテージの低い者に基づくか、または他の合意に従って、開発、製造、および商業化活動後に受信された特許使用料の3分の1を第三者に支払う。さらに、もし私たちが協力者に権利を再許可するならば、私たちはAlnylamとIonisに私たちの再許可収入の割合を1桁の中央値に支払うことを要求されるだろう。私たちはまた第三者に支払う責任がある

カタログ表

Alnylamおよび/またはIonisがその合意に従って不足しているお金を含む、私たちの開発活動によって生成された他の合意

2011年10月の修正案によると、AlnylamとIonisは私たちに研究の権利を与えたミクロ.ミクロRNAはAlnylamとIonisが許可した知的財産権でシミュレーションを行った。我々がMIR−MIMICを開発する場合には，まずAlnylamおよび/またはIONISの承認(場合によっては)を得なければならず，このような承認には適用される第三者の同意が必要である。私たちは承認のためにAlnylamやIonisに追加費用を支払わないつもりだ。私たちは私たちの研究権を再許可する権利がある。私たちはAlnylamとIonisに私たちが開発した彼らの研究計画に有用な任意の知的財産権の全額グローバル独占許可を授与しましたこれらの知的財産権はミクロ.ミクロRNAアンタゴニストまたは承認miR模倣体。

2013年8月、私たちは、2010年6月と2011年10月に改正されたIonisおよびAlnylamと2009年1月1日に改正され、再署名された許可および協力協定修正案を締結した(改正され、単に“修正案”と略す)。修正案の条項によると、双方は、Alnylamによって制御されたGalNAc共役化合物(“GalNAcプロセス技術”)の使用および製造に関するいくつかの知的財産権を非排他的に使用することに同意する。Alnylamの事前書面の同意なしに、私たちは一般にGalNAc Process Technologyおよび他のAlnylamが許可したGalNAc共役技術に関する知的財産権を再許可または他の方法で譲渡することは許可されませんが、第三者協力パートナーへの再許可のいくつかの限られた例外は除外されます。この修正案に関連した財政的条項はない。2023年12月31日まで、2023年12月31日まで、2022年12月31日までの年度には、合意に基づいて提供されるサービスによるコストや自己負担料金により、当社の運営費に計上される金額はゼロとなります。

2015年2月、Alnylamと書面協定を締結し、これにより、AlnylamとAlnylamがAlnylamとIonisとの改訂および再署名した許可および協力協定(“追加特許権”)の下で特許権の範囲内で買収したいくつかの技術の財務条項に同意した。吾らが改訂及び再予約された許可及び協力協定の条項に基づいてAlnylamに支払わなければならない任意の許可使用料を除いて、吾らは追加特許権を使用したいくつかの製品の純売上高についてAlnylamに追加の低桁許可使用料を支払うことに同意し、具体的な対応許可使用料のパーセンテージはその例年の純販売総額に依存する。また、特定の規制マイルストーン事件が完了した後、追加特許権を使用したいくつかの製品にAlnylamマイルストーンを支払うことにも同意します。この協定の下では、2023年12月31日までの年間では何の活動もない。

この協定は、世界の任意の場所で任意のそのような製品を商業的に販売する前に、またはそのような製品が初めて商業販売され、個々の国および個々の製品に基づいて決定された特許使用料義務が満了した後に、潜在的な特許使用料製品の開発を停止するより早い者が満了するであろう

製造業

私たちは第三者と契約を結び、私たちの候補製品を製造し、未来にこのように続けるつもりだ。私たちは製品の製造、貯蔵、流通、テストのための施設を所有したり運営したりすることも望んでいません。私たちは広範な技術、製造、分析と品質経験と強力なプロジェクト管理規律を持つ人員を持っていて、契約製造とテスト活動を監督し、私たちの監督のために製造と品質情報の収集を提出します

製造業は広範な法規制約を受け、これらの法規は各種のプログラムとファイル要求を規定し、その中に記録保存、製造過程と制御、人員、品質管理と品質保証などを含む。我々のシステムおよび請負業者は、これらの規定を遵守し、性能および正式な監査計画を監視することによって定期的に評価することを要求されている

競争

バイオテクノロジーと製薬業界の特徴は，新技術と独自製品の開発競争が激しく迅速に変化することである。私たちの知的財産権と科学的専門家はミクロ.ミクロRNA領域は私たちに競争優位を提供してくれたが、私たちはもっと規模が大きく、資金が豊富な製薬会社を含む多くの異なる源からの潜在的な競争に直面している。私たちが商業化する可能性のあるどの製品も既存で未来に出現する可能性のある新しい治療法と競争しなければならない。さらに私たちが開発し応用するためにはミクロ.ミクロRNA治療や他のバイオテクノロジー会社は市場製品や開発計画を応用することで競争していますこれらの会社が使っている技術はミクロ.ミクロリボ核酸療法です私たちの任意の候補開発の成功に影響を与える重要な競争要素は、商業化されれば、それらの効果、安全性、利便性、価格、およびこれらの競争技術に関連する政府および他の第三者支払人が精算できるかどうかである可能性が高い。もし私たちの競争相手の製品がこのようなカテゴリの1つまたは複数の側面でもっと良いなら、私たちのビジネス機会は減少または消滅するかもしれない。

カタログ表

現在、すでに1種の薬物といくつかの治療方法は臨床前と臨床開発においてADPKD患者の治療に応用されている。2018年，大塚薬業は米国食品·医薬品局の承認を得て，Jynarqueを販売して急速に進展したADPKDリスクを緩和する成人の腎機能低下を緩和することができた。他の臨床開発中の薬物はXortx Treeutics Inc.のXRx−008(オキシヒドリンの再配合)を含み、架橋薬物動態研究を完成し、ADPKDと高尿酸血症患者に対する3期研究を開始する予定であることが報告されている；Kadmon社のtesevatinibは、2022年に2期研究を完了し、最近セノフィに買収された；ジョンソンは経口小分子JNJ-0237が健康ボランティアの1期単回漸増量安全性研究を完了したと報告しているそれは.Vertexは最近，特定の変異を持つADPKD患者のサブセットを治療するためのVX−407のIND研究を完了し，2024年に健康ボランティアで一期臨床試験を開始する予定であることを発表した

私たちの多くの競争相手は、単独あるいはパートナーと協力しても、研究開発、臨床前テスト、臨床試験、製造とマーケティングの面で私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っている。将来の協力とM&Aは、より少ない数の競争相手に資源をさらに集中させる可能性がある。

もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のある製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス潜在力は減少または解消されるかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDAや他の規制機関からその製品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を確立したり、私たちの開発をもっと複雑にしたりする可能性がある

政府規制と製品審査

アメリカ連邦、州と地方の各レベル及びその他の国の政府当局は私たちが開発している製品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、承認、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、販売促進、広告、流通、承認後のモニタリングと報告、マーケティングと輸出入などの方面に対して広範な監督管理を行った。我々が開発した任意の候補製品は，米国が合法的に発売される前にFDAの承認を得なければならず，海外で合法的に発売される前に適切な外国規制機関の承認を得なければならない

アメリカの薬物開発プロセスは

米国では，FDAは“連邦食品，薬物と化粧品法”(FDCA)とその実施条例に基づいて薬物を規制している。薬品はまた他の連邦、州、そして地方の法律法規によって制限されている。規制の承認を得て、その後、適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。製品開発過程、承認過程又は承認後の任意の時間に適用される米国の要求を遵守できなかった場合、申請者は行政又は司法民事又は刑事制裁を受ける可能性がある。FDAの制裁には、承認保留申請の拒否、承認撤回、臨床封印、警告状、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、取り締まり、返還、返還、または民事または刑事罰が含まれる可能性がある。どんな機関や司法法執行行動も私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。FDAが米国で発売される前に必要とされるプログラムは、一般に以下のような態様を含む

•GLPまたは他の適用規定に基づいて非臨床実験室試験、動物研究および処方研究を完成させる

•ヒト臨床試験が開始される前に有効でなければならないIND出願をFDAに提出する

•FDAの一般的に現在の良好な臨床実践(“GCP”)と呼ばれる規定に基づいて、その予期される用途に使用されるべき薬物の安全性と有効性を決定するために、十分かつ制御されたヒト臨床試験が行われる

•FDAに新薬の秘密保持協定を提出した

•FDAの現在の良好な生産実践基準(“cGMP”)に適合するかどうかを評価して、施設、方法、および薬物の特性、強度、品質、および純度を維持するのに十分な制御を保証するために、医薬品を製造するための1つまたは複数の製造施設の検査を良好に完了させる

•FDAは、NDAをサポートするデータを生成する非臨床試験場所および臨床試験場所を監査することができる

•NDAに対するFDAの審査と承認

承認を求める長い過程と、適用される法規や条例を遵守する必要があり続けるには大量の資源が必要であり、承認自体は不確実である

カタログ表

人体に潜在的な治療価値を有する化合物をテストする前に、候補薬物は臨床前研究段階に入る。臨床前試験は、非臨床研究とも呼ばれ、製品の化学、毒性と調合の実験室評価、及び候補薬物の潜在的安全性と活性を評価する動物研究を含む。臨床前試験の進行はGLPを含む連邦法規と要求に適合しなければならない。スポンサーは，臨床前試験の結果を，生産情報，分析データ，任意の利用可能な臨床データや文献，提案された臨床案とともにFDAに提出し，INDの一部としなければならない。INDはFDAが30日以内に臨床保留を強制しない限り、FDA受信後30日以内に自動的に有効になる。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。FDAはまた，臨床試験の前または期間のいつでも，安全考慮または規定を遵守しない理由で，候補薬物の臨床保留を実施することも可能である。したがって，INDの提出によりFDAが臨床試験の開始を許可するか，あるいは開始すると，このような試験を一時停止または終了するという問題はないとは判断できない

臨床試験は，合格した調査者の監督下で健康なボランティアや患者に候補薬を服用することに関連しており，これらの調査者は通常，試験スポンサーに雇用されていないか，あるいは試験スポンサーの直接制御の下で雇用されている医師である。臨床試験は，臨床試験の目標，投与手順，被験者の選択と排除基準，被験者の安全性をモニタリングするためのパラメータなどを詳細に説明する案に基づいて行った。すべてのプログラムはINDの一部としてFDAに提出されなければならない。臨床試験はFDAの規定に従って行わなければならず、良好な臨床実践要求を含む。また，各臨床試験は，臨床試験を行う各機関の独立機関審査委員会(“IRB”)によって審査·承認されたり，各機関にサービスを提供したりしなければならない。IRBは試験参加者の福祉や権利の保障を担当し，臨床試験に参加する個人のリスクが最低に低下するかどうか，期待利益と比較して合理的かどうかなどの項目を考慮している。IRBはまた、各臨床試験対象またはその法律代表によって署名されなければならないインフォームドコンセントの形態および内容を承認し、完成するまで臨床試験の監視を提供する

人体臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、これらの段階は重複或いは合併する可能性がある

•第一段階：この薬物は最初に健康な人体に導入され、安全性、用量耐性、吸収、新陳代謝、分布、および排泄試験を行った。深刻または生命に危険な疾患に対する製品の場合、特に製品がその固有の毒性によって道徳的に健康ボランティアに服用できない可能性がある場合、最初の人体試験は患者に行われる可能性がある

•第二段階：限られた患者集団においてこの薬物を評価して、可能な副作用と安全リスクを決定し、特定の標的疾患に対するこの製品の治療効果を初歩的に評価し、用量耐性、最適用量および用量計画を決定する

•第三段階：地理的に分散した臨床試験地点で拡大した患者群における投与量、臨床治療効果と安全性をさらに評価するために臨床試験を行う。これらの臨床試験は製品の全体的なリスク/収益比を確定し、製品ラベルに十分な基礎を提供することを目的としている。通常，FDAはNDAを承認するために2つの十分かつ制御された良好な3期臨床試験を必要とする

承認後の臨床試験は，4期臨床試験と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの臨床試験は，治療適応が予想される患者の治療から追加的な経験を得るために用いられる

臨床試験結果を詳細に説明する年間進展報告はFDAに提出しなければならず、書面のIND安全報告は迅速にFDAと調査者に提出しなければならず、深刻かつ意外な有害事象(“AEs”)または実験室動物試験の任意の発見を発見することは、ヒト被験者に重大なリスクがあることを示す。第1段階、第2段階、および第3段階の臨床試験は、もしあれば、任意の指定された時間で成功しない可能性がある。FDA或いはスポンサー或いはそのデータ安全監督委員会はいつでも様々な理由で臨床試験を一時停止することができ、研究対象或いは患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む。同様に、1つの臨床試験が委員会の要求に従って行われない場合、または薬剤が患者に予期せぬ深刻な傷害を与えた場合、IRBは、その所在機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる

臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、薬物化学と物理特性に関するより多くの情報を開発し、cGMPの要求に基づいて最終的に商業量産製品のプロセスを決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補薬物ロットを生産することができなければならず、他にも、最終薬物の身分、強度、品質と純度をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験し，候補薬物が賞味期限内に受け入れられない変質が生じていないことを証明するために安定性研究を行う必要がある

カタログ表

アメリカの承認プロセス

製品開発，非臨床研究と臨床試験の結果，および製造プロセス，薬物化学の分析テスト，提案されたラベルやその他の関連情報の記述は，NDAの一部としてFDAに提出され，この製品の発売承認を要請した。秘密協定の提出には相当な使用料が必要であり、いくつかの限られた場合には、そのような費用を免除することができる

さらに、“小児科研究公平法”(“PREA”)によれば、セキュリティプロトコルまたは補足プロトコルは、すべての関連する小児科亜集団において薬物が主張する適応の安全性および有効性を評価し、製品の安全に有効な各小児科亜群の用量および投与をサポートするためのデータを含まなければならない。FDAはデータの提出を延期することを許可するか、またはすべてまたは部分的な免除を与えることができる。規制が別途要求されない限り、PREAは孤児の称号が付与されたいかなる適応薬にも適用されない

FDAは、それらが実質的に完全であるかどうかを決定するために、提出されたすべてのNDAを審査し、その後、それらの提出申請を受け入れる。FDAが機密協定が不完全であると判断した場合、または航行不可能であることが発見された場合、申請は拒否される可能性があり、審議に再提出されなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAはNDAの深い審査を開始する。FDAが“処方薬使用料法案”(PDUFA)によって同意した目標と政策によると、FDAは10ヶ月間申請を受け、その間に標準NDAの予備審査を完了して申請者に応答し、申請優先NDAを受けてから6ヶ月の期間がある。FDAはいつもPDUFAの目標日を達成するわけではない。FDA要求またはNDAスポンサーがPDUFA目標日の前に提出された情報に関する補足情報を提供するか、または明確にする場合、審査プロセスおよびPDUFA目標日を3ヶ月以上延長することができる

提出されたセキュリティプロトコルが届出を受けた後、FDAは、提案された製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうかを決定し、製品の特性、強度、品質、および純度を保証および維持するために、cGMPに従って製造されたかどうかを決定するためにセキュリティプロトコルを検討する。FDAは、安全性または有効性の問題を提起する新薬または生物製品または医薬または生物製品の出願を諮問委員会に提出することができ、一般に、申請が承認されるべきかどうか、およびどのような条件下で承認されるべきかを審査、評価および提案するための臨床医および他の専門家を含むグループである。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。医薬品承認過程において、FDAはまた、薬物の安全な使用を確保するために、リスク評価と緩和戦略(“REMS”)が必要かどうかを決定する。FDAがREMSが必要であると結論すれば，NDAのスポンサーは提案したREMSを提出しなければならず，必要であればFDAはREMSのないNDAを承認しないであろう

秘密協定を承認する前に、FDAはその製品を生産する施設を検査するだろう。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、この製品を承認しないであろう。さらに、NDAを承認する前に、FDAは、IND研究の要求に従って臨床試験が行われることを確実にするために、スポンサーおよび1つまたは複数の臨床場所を検査するのが一般的である。FDAが申請、製造プロセス、または製造施設が受け入れられないと判断した場合、それは、提出された文書に不足点を列挙し、追加の試験または情報の提供を要求することが多い

NDAの審査および承認過程は長くて困難であり、適用される規制基準が満たされていない場合、または追加の臨床データまたは他のデータおよび情報が必要とされる可能性があり、FDAはNDAの承認を拒否する可能性がある。このようなデータや情報を提出しても，FDAはNDAが承認基準を満たしていないことを最終的に決定する可能性がある.臨床試験から得られたデータはつねに決定的ではなく，FDAのデータ解釈は我々の同じデータに対する解釈とは異なる可能性がある。FDAがNDAを承認しないと決定した場合、その機関は完全な返信を発行するだろう。完全な応答は、一般に、FDAによって決定されたNDA内のすべての特定の欠陥を記述する。決定された欠陥は微小である可能性があり、例えば、ラベル変更が必要であるか、または重大であり、例えば、追加の臨床試験が必要である。さらに、完全な返信状は、出願人がとり得る、申請を承認条件に置くための提案行動を含むことができる。完全な返信が発行された場合，出願人は新たな情報を提出することができ，手紙で発見されたすべての不足点を解決し，出願を撤回することもできる

1つの製品が規制部門の承認を得た場合、この承認は、特定の疾患および用量に明らかに限定される可能性があり、または使用の適応が制限される可能性があり、これは、製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、いくつかの禁忌症、警告、または予防措置を製品ラベルに含めることを要求する可能性がある。そのほか、FDAは発売後の臨床試験を要求する可能性があり、時々第四段階の臨床試験と呼ばれ、薬物の安全性と有効性を更に評価することを目的とし、そして商業化された承認製品の安全性を監視するためにテストと監督計画を要求する可能性がある

カタログ表

孤児薬名

孤児医薬品法によれば、FDAは、米国では20万人未満または米国で20万人を超える影響を及ぼす疾患または疾患であることが一般的であり、このような疾患または疾患を治療する医薬または生物製品を米国で開発および生産するコストは、製品の販売から回収されるという、まれな疾患または疾患の治療のための医薬または生物製品に孤児の称号を付与することができる。秘密協定を提出する前に、孤立した製品の指定を要請しなければならない。FDAが孤児製品の指定を承認した後、FDAは、治療剤の識別情報およびその潜在的な孤児の使用を開示する。孤立製品の指定は、規制審査·承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査·承認過程の継続時間を短縮することもない

孤児として指定された製品がその後、このような指定された疾患または状況を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児製品の排他性を得る権利があり、これは、FDAが7年以内に任意の他の出願を承認することができず、限られた場合、例えば孤児に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示さない限り、同じ適応で同じ薬剤または生物製品を販売することを意味する。しかしながら、競合他社は、孤児製品に対して排他的な指示を有することによって、異なる製品の承認を得るか、または同一製品に対して排他的であるが孤児製品に対して排他的な異なる指示の承認を得る可能性がある。競合他社がFDAで定義された同じ薬剤または生物製品の承認を得た場合、または私たちの候補薬剤が競合他社の製品に含まれていると決定された場合、同じ適応または疾患のために、孤立した製品排他性も7年以内に私たちの製品の承認を阻止する可能性がある。孤児製品に指定された薬物または生物製品が発売承認され、その適応範囲が指定された範囲を超えた場合、その薬物または生物製品は孤児製品の独占経営権を得る権利がない可能性がある。孤児薬物の地位は連合で似ているが違う利点を持っている

開発と審査計画を加速する

FDAには、重篤な疾患を治療するための製品の開発および/または審査を加速するためのいくつかの規制経路がある。これらの経路は迅速チャネル指定、突破的治療指定、加速承認、優先審査である。これらの計画は承認基準を変更することはないが，開発や承認過程を加速させる可能性がある.製品はそのうちの1つまたは複数の経路で考慮された基準に適合するかもしれない。

高速チャネル指定：高速チャネル計画は、いくつかの基準に適合する新薬および生物製品の開発を加速または促進することを目的としている。具体的には，新薬や生物製品が重篤あるいは生命に危険な疾患の治療を目指し，このような疾患が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示した場合，迅速なチャネル指定を受ける資格がある。高速チャネル指定は，製品と研究中の特定の適応の組合せに適している.FDAとより頻繁に会議を開いて薬物の開発計画を検討し，薬物承認を支援するために必要な適切なデータの収集を確保するほか，FDAは合意されたスケジュールに基づいて，部分的な完成に伴い，NDAを審査する部分をスクロールし，NDAの第1部分を提出する際に，スポンサーが必要な使用料を支払うことを考慮する

突破的治療指定: 画期的な治療指定は重篤な疾患を治療するための薬物の開発と審査を加速することを目的とした過程であり、初歩的な臨床証拠は、この薬物が既存の治療方法に基づいて実質的に改善或いはより臨床的意義のある終点がある可能性があることを示している(S)。FDAの画期的な治療指定を獲得した薬物は，すべての迅速チャネル指定機能を獲得する資格があり，最初に第1段階から開始された効率的な薬物開発計画の密な指導と，高度な管理者が参加する組織承諾がある。

承認を加速する: 製品は加速承認を受ける資格があるかもしれない。深刻または生命を脅かす疾患の治療における研究された薬物または生物製品の安全性および有効性、ならびに既存の治療方法よりも意味のある治療利益を提供する薬物または生物製品は、加速的に承認される可能性があり、これは、それらが十分かつ制御された臨床試験に基づいて、製品が臨床的利益を合理的に予測する可能性のある代替終点に有効であるか、または生存または不可逆的な発症率ではなく、臨床終点への影響に基づく可能性があることを意味する。承認の一つの条件として，FDAは承認を加速させた薬物や生物製品のスポンサーに十分かつ良好に制御された発売後臨床試験を要求する可能性がある。また、FDAは現在、承認を加速させる条件として宣伝材料を事前承認することを求めており、製品商業発売の時期に悪影響を及ぼす可能性がある。承認を加速することは製品のマーケティングと流通を制限することができ、必要な上場後の研究が臨床的利益を示さなかった場合、あるいはスポンサーが必要な上場後研究を行うことができなければ、FDAは上場承認を撤回することができる。

優先審査: いずれの製品も満足できる代替療法なしに安全かつ有効な治療を提供することが可能である場合、またはA型肝炎の治療、診断または予防において有意に改善される可能性があれば、優先的に審査する資格がある

カタログ表

病気は市販の製品と比較して。FDAは、審査を促進するために、優先審査として指定された新薬または生物製品の出願を評価するために追加のリソースを使用しようと試みるであろう

承認後に要求する

私たちまたは将来の戦略的パートナーがFDAによって承認された任意の医薬製品は、記録保存要件、製品副作用の報告、FDAへの最新の安全性および有効性情報の提供、製品サンプルおよび流通要件、特定の電子記録および署名要件の遵守、および消費者向け広告基準の遵守、または患者集団において薬物承認のためのラベルに記載されていない薬物(“ラベル外使用”と呼ばれる)、業界の科学および教育活動、支援、業界の科学的および教育活動、医薬の普及、または患者集団における薬物の承認のための薬物(“ラベル外使用”と呼ばれる)を含むFDAの持続的な規制を受けなければならない。インターネットに関するキャンペーンもありますFDAの要求を遵守しないことは、負の宣伝、FDAの実行手紙、強制要求の是正広告、または医師とのコミュニケーション、および民事または刑事罰を含む負の結果をもたらす可能性がある。医師はラベル外用途のために合法的な薬品を処方するかもしれないが、製造業者はこのようなラベル外用途を販売または普及させない可能性がある

私たちは依存し、私たちが商業化する可能性のある任意の製品の臨床的および商業的ロットを生産するために第三者に依存し続けることが予想される。いずれの将来の戦略連携パートナーも、第三者を利用して、この戦略連携パートナーと共同開発した製品の一部または全部を開発することができる。我々の製品のメーカーはFDAのcGMP法規に含まれる適用されたFDA製造要求を遵守しなければならない。CGMPは，他の事項に加えて，品質管理と品質保証およびそれに応じた記録やファイルの保守が要求されることを規定している.薬品メーカーと生産と流通許可薬品に参与する他の実体はFDAとある州機関にその機関を登録し、FDAとある州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMPと他の法律を遵守する状況を理解しなければならない。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。承認後に製品が発見された問題は、製品を市場から撤回することを含む、製品、製造業者、または承認された機密協定保持者の制限をもたらす可能性がある。さらに、製造プロセスの変更は、通常、FDAの承認を得て事前に実施する必要があり、新たな適応および追加のラベル宣言を追加するなど、承認された製品の他のタイプの変更も、FDAのさらなる審査および承認を受ける必要がある

FDAはまた、承認製品の影響を監視するため、または製品の流通または使用を制限する可能性のある承認条件に条件を適用するために、上場後試験、いわゆる第4段階試験、リスク評価および緩和戦略および監督を要求する可能性がある

アメリカの特許期限回復と市場排他性

FDAが私たちの候補薬物使用の時間、期限、および詳細を承認したことによると、私たちのいくつかの米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”(一般にHatch-Waxman修正案と呼ばれる)に基づいて限られた特許期間の延長を受ける資格があるかもしれない。ハッジ·ワックスマン改正案は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許回復期間を最長5年とすることを許可している。しかし，特許期限の回復は特許の残存期間を延長することはできず，製品承認日から合計14年を超えることはできない。特許期間回復期限は，一般にINDの発効日とNDA提出日との間の時間の半分であり，NDA提出日とその出願が承認されるまでの時間を加える。承認された薬物に適用される特許は1つのみ延期する資格があり，延期出願は特許が満期になる前に提出されなければならない。米国特許商標局はFDAと協議し，任意の特許期間の延長または回復の出願を審査·承認する。将来、私たちは、臨床試験の期待長および関連秘密協定の提出に関連する他の要因に依存して、現在の満期日以降の特許寿命を延長するために、現在所有または許可されている特許出願のうちの1つの特許期間を回復することを意図しているかもしれない

FDCA下の市場排他性条項はまた、他の会社の秘密協定を引用することを求める他の会社のいくつかの申請の提出または承認を延期する可能性がある。FDCAは新しい化学実体秘密協定の承認を得た最初の申請者に5年間の米国内の非特許マーケティング排他性を提供した。FDAが以前に同じ活性部分を含む他の新薬を承認していなければ，薬物は新しい化学実体であり，活性部分は薬物物質の作用を担う分子やイオンである。排他期間内に、FDAは、出願人が合法的な参照承認に必要なすべてのデータを所有していない場合、特許出願の別のバージョンのために別の会社によって提出された簡略化された新薬出願(“ANDA”)または505(B)(2)NDAを受け入れない可能性がある。しかしながら、出願がイノベーターNDA所有者がFDAに記載された特許のうちの1つを含む特許が無効または未侵害証明である場合、4年後に出願することができる。FDCAはまた，NDAに3年間の市場排他性，あるいは既存のNDAの補完を提供し，以下の条件を満たす新たな臨床研究であれば，バイオアベイラビリティ研究は除外する

カタログ表

出願人によって行われるか、または後援される薬剤は、FDAは、既存の薬剤の新しい適応、用量、または強度のような出願を承認するために必要であると考えられる。この3年間の排他性は新たな臨床研究に関する条件のみをカバーしており，FDAが原始活性物質を含む薬物のANDAを承認することは禁止されていない。5年と3年の排他性は完全な秘密協定の提出や承認を延期したり承認したりしないだろう。しかしながら、完全なセキュリティプロトコルを提出する出願人は、安全かつ有効であることを証明するために、必要なすべての臨床前研究および十分かつ良好に制御された臨床試験を参照する権利を行うか、または得ることを要求されるであろう。小児科排他性はアメリカのもう一つの規制市場排他性だ。小児科専有権が付与された場合、既存の専有期間と特許条項を6ヶ月増加させる。この6カ月間の専門権は，他の排他的保護または特許期間終了時から，FDAが発表したこのような試験の“書面請求”によって小児科試験を自発的に完了させることにより付与することができる

アメリカの“海外腐敗防止法”

米国の“反海外腐敗法”(FCPA)は、業務または不正利益を取得または保留するために、私たちを含むいくつかの個人および実体が、いかなる外国政府関係者にも直接的または間接的に約束、支払い、支払いまたは許可を提出することを禁止している。米司法省と米証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)は、“海外腐敗防止法”に対する法執行に力を入れている。海外腐敗防止法違反は巨額の民事·刑事罰を招く可能性があり、会社の名声、運営、財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。1つの会社はまた、退市や輸出特権の喪失などの付随的な結果に直面する可能性がある

連邦と州医療法律法規

FDAの薬品マーケティングに対する制限以外に、近年、他のいくつかのタイプの州と連邦医療保健法律法規を応用して生物製薬業界のある商業行為を制限している。これらの法律には以下の内容が含まれている

他の事項に加えて、連邦反バックル法規は、購入、レンタル、注文または購入、レンタル、またはMedicare、Medicaid、または他の連邦によって援助された医療計画に従って精算可能な任意の医療項目またはサービスの見返りとして、意図的に提供、支払い、請求または報酬を受け取ることを禁止する。報酬という言葉は、贈り物、割引、用品またはデバイスの提供、クレジット手配、現金の支払い、支払いの免除、所有権の権益、およびその公平な市場価値よりも低い価格で任意のものを提供するなど、任意の価値のあるものを含むと広く解釈される。逆バックル法は、医薬品製造業者と処方者、購入者、処方管理者、および他の個人およびエンティティとの間の配置に適用されると解釈される。いくつかの法定免除と規制安全港はいくつかの一般的な活動から起訴から保護されているにもかかわらず、例外と安全港の範囲は狭く、私たちのやり方はすべての場合、法定例外や安全港保護を規制するすべての基準を満たしていないかもしれない。処方、購入、または推奨された報酬を誘導することを目的としていると告発される可能性があるやり方に関連し、例外または安全港の資格を満たしていなければ審査される可能性がある。いくつかの裁判所は、この法規の意図要求を、報酬の手配に関連する任意の目的が連邦医療カバーの業務への移行を誘導することである場合、法規が違反されたと解釈する。“患者保護と負担のできる保健法案”も“反リベート法規”の適用範囲を拡大し，この法案は“衛生保健·教育和解法案”(総称して“ACA”と呼ぶ)で改正され，それ以外にも連邦“反リベート法規”の意図要求が改正された。法定修正案によると、個人または実体は、この法規やその法規に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなくなり、違反行為を実施することができる。さらに、ACA規定は、政府は、連邦反ダンピング法規の違反によって生じる物品またはサービスのクレームを含むと断言することができ、“民事虚偽請求法”(以下に議論する)または民事罰金法規については、虚偽または詐欺的クレームを構成し、後者は、連邦衛生計画にクレームを提起することが決定されたまたは原因となった任意の者に処罰を加え、その対象となるプロジェクトまたはサービスが主張されていないことを知っているか、または虚偽または詐欺的であることを知っているか、または知っているべきである

連邦民事虚偽請求法案を含む連邦虚偽請求法は、誰もが知っている場合に連邦政府に提出したり、虚偽クレームを提出したりすることを禁止する。これらの法律により，製薬や他のヘルスケア会社は顧客に製品を無料で提供する疑いがあり，顧客が製品の連邦計画に課金することを期待して起訴されている。会社のマーケティング製品は未承認のため精算できない用途に使用されているため、会社は虚偽の声明を提出したことで起訴された

多くの州にも連邦反リベート法令や民事虚偽請求法案のような法規や法規があり、州法律は連邦医療補助や他の州計画に基づいて精算されるプロジェクトやサービスに適用され、あるいはいくつかの州では支払者が誰であっても適用される。また、1996年の連邦健康保険携行性と責任法(HIPAA)は、個人第三者支払人、故意偽造、隠蔽、または詐欺の任意の医療福祉計画を知りながら故意に実行する計画を禁止し、個人第三者支払者を含む追加の連邦刑法を作成した

カタログ表

医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いに関連する重大な事実を隠蔽するか、または任意の重大な虚偽、架空、または詐欺的な陳述を行う

このような法律の広汎性のため、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。このような挑戦は、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

また、私たちは、アメリカ政府および私たちが業務を行っている州や他の司法管轄区のデータプライバシーやセキュリティ規制に制約される可能性があります。HIPAAは、“健康情報技術促進経済·臨床健康法案”(HITECH)及びその実施条例改正後、特定の医療保健提供者、健康情報交換所及び健康計画、並びにそれらのそれぞれの“業務パートナー”を強制的に“カバーエンティティ”とし、これらのエンティティは、カバーエンティティがプライバシー、安全及び個人識別健康情報(“PHI”)に関連するサービスの提供に関連する保護された健康情報、及びそれらのカバー下請け業者を受信又は取得することを表す。HITECHは、実体、商業パートナー、および可能な他の人に適用される可能性のある民事および刑事罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、連邦HIPAA法を実行するために損害賠償または禁令を要求し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また、米国では、個人情報(健康情報を含む)のプライバシーやセキュリティを管理する州法(例えば、2020年にカリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)(総称してCCPAと呼ぶ)が改正された2018年カリフォルニア消費者プライバシー法)が追加されており、多くの法律が重大な面で互いに異なり、同様の効果が生じず、コンプライアンス作業を複雑化させる可能性がある

さらに、ACAの一部として制定された連邦医師支払い陽光法案は、Medicare、Medicaidまたは児童健康保険計画に従って支払うことができるいくつかの薬品、装置、生物製品、および医療用品の製造業者に、医師(医師、歯科医師、視光師、足科医師および脊医を含むと定義される)、他の医療専門家(例えば、医師アシスタントおよび看護師)および教育病院支払いまたは移転価値に関する情報を毎年Medicare&Medicaidサービスセンター(CMS)に報告することを要求する。適用されるメーカーや適用される共同購入組織も毎年CMSに医師とその直系親族が持つ所有権と投資権益を報告しなければならない

他の州の法律および法規も適用可能であり、例えば、製薬会社に製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインおよび連邦政府によって発行された関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求すること、医薬品定価に関する情報を報告することを要求すること、および/または医療提供者への価値またはマーケティング支出に関する情報の報告を要求すること。いくつかの州と地方の法律はまた薬品販売代表者の登録を要求する。

私たちの業務が上記の任意の連邦および州医療保健法律または法規に違反していることが発見された場合、私たちは、刑事および重大な民事罰金、損害賠償、罰金、監禁、政府計画から除外された、返却、追加の報告要件および/または監督を含む罰を受ける可能性があり、これらの法律に違反した疑惑、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益、および私たちの業務の削減または再編、これらのいずれも、私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。もし私たちの任意の候補製品が最終的に海外で販売された場合、私たちは同様の外国の法律法規の制約を受けることができ、その中には、例えば、安全監視、詐欺防止、法律の乱用、企業コンプライアンス計画の実施、医療保健専門家への支払いまたは価値移転を含む適用された上場後の要求が含まれている可能性がある

医療改革

米国や他の管轄地域では、医療システムの立法や規制面のいくつかの変化が、私たちの将来の運営結果に影響を与える可能性がある。特に，米国連邦や州レベルではいくつかの取り組みが継続され，医療費の低減が求められている

例えば、ACAは、政府および民間保険会社が医療に融資する方法を著しく変更する措置を含む。その他の事項を除いて、ACAはブランド薬品メーカーが支払うべき医療補助リベートの最低レベルを高めた；医療補助管理の医療保健組織が支払う薬品に対するリベートを要求した；メーカーにカバーギャップ割引計画に参加することを要求し、この計画によると、彼らはカバー間隔期間内に条件を満たす受益者にPOS割引(2019年1月1日から70%まで向上)を提供することに同意しなければならず、メーカーの外来薬物として連邦医療保険D部分カバーの条件に組み入れた。連邦政府の特定のプロジェクトにある“ブランド処方薬”を販売する薬品メーカー或いは輸入業者に控除できない年会費を徴収する；新しい方法を実施し、吸入、注入、点滴、移植或いは注射した薬品計算メーカーの医療補助薬品リベート計画の下でのリベート；340 B薬品割引計画に符合する実体タイプを拡大する；医療補助計画の資格基準を拡大する；患者を中心とした新しい結果研究所を作成し、優先事項を監督、確定し、実施する

カタログ表

臨床有効性研究を比較し、及びこのような研究に資金を提供する；そしてCMSに医療保険革新センターを設立し、革新的な支払いとサービス交付モードをテストし、医療保険と医療補助支出を低減し、処方薬支出を含む可能性がある。

ACAのいくつかの側面は司法と国会の挑戦を受けており、トランプ政権もACAのいくつかの側面を廃止または代替しようと努力している。例えば、トランプ総裁は、ACAのいくつかの条項の実施を延期すること、またはACAによって許可されたいくつかの医療保険要件を回避するためのいくつかの行政命令および他の命令に署名した。国会はまたACAの全部または一部を廃止または廃止し、代替する立法を考慮している。国会はまだ全面的な廃止立法を通過していないが、ACAの下の特定の税収実施に影響を与える法案は署名されて法律となっている。2017年に公布された非公式名称“減税·雇用法”(“税法”)の立法には、2019年1月1日からACAが1年の全部または一部で合格医療保険を維持できなかった個人の税収ベースの分担責任支払いを廃止する条項が含まれており、これは一般的に“個人強制”と呼ばれている。また，2020年1月1日から2020年の連邦支出案が永久的に廃止され，ACAが規定している雇用主支援の高コスト医療保険や医療機器税に対する“キャデラック”税や，2021年1月1日からも医療保険会社税が廃止された。2021年6月17日、米国最高裁は、ACAが“個人権限”が国会で廃止されたため、全体的に違憲だと弁明する手続き理由に基づく挑戦を却下した。また，バイデン政府のいくつかの医療改革措置はACAに影響を与えている。例えば、2022年8月16日、総裁·バイ登は、ACA市場で医療保険を購入した個人への増強補助金を2025年計画年に延長することを含む2022年インフレ削減法案(IRA)に署名した。2025年からアイルランド共和軍は，受益者の最大自己負担コストの著しい低減と新たなメーカー割引計画の作成により，連邦医療保険D部分計画下の“ドーナツ脆弱性”を解消した。ACAは未来に司法や国会で挑戦される可能性がある。バイデン政府のこのような挑戦や医療改革措置がACAにどのように影響するかは不明である。

ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。これらの変化には、2013年に開始された2011年予算制御法により、提供者に支払われる医療保険支払い総額が2%減少することが含まれており、その後の法規制の立法改正により、インフラ投資や雇用法案が含まれているため、追加の国会行動が行われない限り、2032年まで有効となる。また、総裁·バイデンは2021年3月11日に“2021年米国救援計画法案”に署名し、2024年1月1日から単一源と革新多源薬に対する法定医療補助薬品還付上限を廃止し、現在この上限は薬品メーカー平均価格の100%である。2012年の“米国納税者救済法”などの法案は，病院や癌治療センターを含むいくつかの医療サービス提供者に支払う連邦医療保険をさらに減少させ，政府が医療サービス提供者に多額の金を取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。

また、処方薬や生物製品のコストが上昇していることを受けて、米国政府は薬品定価のやり方の審査を強化した。この審査は，最近の数回の国会調査や連邦や州立法活動を招き，製品定価の透明性の向上，価格設定とメーカー患者計画との関係の審査，政府計画の製品精算方法の改革を目指している。例えば、連邦レベルでは、2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬に対する条項が複数ある。バイデンの行政命令に応えるために、2021年9月9日、アメリカ衛生·公衆サービス部(HHS)は高薬価に対応する総合計画を発表し、その中で薬品定価改革の原則を概説し、国会が取ることができる各種の潜在立法政策、及びHHSが取ることができるこれらの原則を推進する潜在的な行政行動を示した。このような原則を施行するための立法や行政行動はまだ最後に決定されていない。また、アイルランド共和軍は、他の事項を除いて、(I)連邦医療保険B部分およびD部分がカバーするいくつかの高支出、単一源の薬物および生物製品の価格について衛生·公衆サービス部長に交渉し、法律で規定されている協議と以下の“最高公平価格”の価格を提供することによって、薬品メーカーに民事罰金と潜在的消費税を科し、(Ii)連邦医療保険B部分と連邦医療保険D部分に基づいてリベートを実施し、インフレを超える価格上昇を処罰するように指示した。このような規定は2023年度から段階的に施行される。2023年8月29日、HHSは、連邦医療保険薬品価格交渉計画が現在法的挑戦を受けているにもかかわらず、価格交渉を受ける上位10種類の薬物のリストを発表した。バイデン政府の2022年10月の行政命令に応答するため、衛生·公衆サービス部は2023年2月14日に報告を発表し、CMS革新センターによってテストされた3種類の新しいモデルを概説し、これらのモデルはそれらの薬物コストを下げ、獲得性を促進し、医療の質を高める能力に基づいて評価を行う。これらのモデルが将来の任意の医療改革措置で使用されるかどうかは不明である。また、2023年12月7日、バイデン政府は“ベハ·ドール法案”下の参入権を使用することで処方薬の価格を制御するイニシアチブを発表した。2023年12月8日、米国国家標準·技術研究所は、権限行使を考慮した機関間指導枠組み草案を発表し、その中で初めて製品価格を機関が進行権を行使する際に使用できることを決定する要因とした。これまでデモの権利を行使したことはなかったが、新たな枠組みの下で、この権利が継続するかどうかは定かではない。州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品への参入の制限、マーケティングコストの開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法し、実施するようになっている

カタログ表

場合によっては、他の国からの輸入と一括購入が奨励される。例えば、FDAは2024年1月5日、特定の州医療計画のためにカナダから特定の薬剤を輸入するフロリダ州第804条輸入計画(SIP)の提案を承認した。この計画がどのように実施されるか，どのような薬剤が選択されるか，その計画が米国やカナダで法的挑戦を受けるかどうかは不明である。他の州もFDAの審査を待っているSIP提案を提出した。このような承認された輸入計画が一旦実施されると、これらの計画がカバーする製品の薬品価格をより低くする可能性がある。

薬品のカバー範囲、定価、精算

私たちが規制部門の承認を得た任意の候補製品のカバー範囲と精算状態には、重大な不確実性がある。米国や他の国·地域の市場では、我々または我々の協力者が監督部門の許可を得て商業販売のための任意の製品の販売は、第三者支払者がこのような薬品に保険を提供し、十分な精算レベルを確立する程度にある程度依存するであろう

米国では、第三者支払者には、連邦と州医療保健計画、政府当局、個人管理の医療提供者、個人健康保険会社、その他の組織が含まれている。第三者決済者は，価格に挑戦し，医療の必要性を審査し，医療薬品や医療サービスの費用対効果を審査するとともに，その安全性と有効性を疑問視するようになってきている。さらに、第三者支払い者が薬品に保険を提供するかどうかを決定するプログラムは、薬品価格を決定するか、またはそのような支払者が薬品に支払うべき返済率を決定するプログラムと分離することができる。支払人が薬品に保険を提供することを決定することは適切な販売率を承認することを意味しない。また、1人の支払人が1つの薬品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその薬品に保険を提供することを保証することはできない。製品開発への投資の適切な見返りを実現するために、十分な価格レベルを維持することができる十分な第三者精算がないかもしれない

政府や第三者支払者が十分な保険や補償を提供できない場合、規制部門の承認を得て商業販売を行う任意の候補製品の適正性が影響を受ける可能性がある。また，米国では管理型医療への重視度が向上しており，薬品定価の圧力が増加していくことが予想される。保証政策と第三者精算料率は随時変化する可能性がある。私たちまたは私たちの協力者が規制部門の承認を得た1つ以上の製品が有利な保証範囲と精算状態を得ても、将来的にはあまり有利ではない保証政策と精算料率が実施される可能性がある

ヨーロッパ/世界の他の地域の政府規制

アメリカの法規以外に、私たちは任意の未来の戦略パートナーと他の司法管轄区の様々な法規を遵守しなければなりません。その中には、臨床試験と私たちの製品のいかなる商業販売と流通も含まれています

私たちまたは未来のパートナーがFDAの製品の承認を得ているかどうかにかかわらず、私たちは製品がこれらの国で臨床試験やマーケティングを開始する前に外国の規制機関の必要な承認を得なければならない。米国以外のある国にも類似したプログラムがあり，ヒト臨床試験開始前に臨床試験申請を提出することが求められており，INDに似ている。例えば、EUでは、臨床試験申請(“CTA”)は、FDAやIRBのような国の国家衛生当局と独立した倫理委員会に提出されなければならない。CTAが一国の要求に応じて承認されると，臨床試験開発は継続可能である

臨床試験、製品許可、定価と精算を指導する要求と手続きは国によって異なる。いずれの場合も，臨床試験はGCPおよび“ヘルシンキ宣言”からの適用法規要求と倫理原則に基づいて行われた

EUの監督管理制度によると、研究用薬物や生物製品の監督管理許可を得るためには、私たちまたは戦略パートナーはマーケティング許可申請を提出しなければならない。米国の申請はEUの要求と類似しているが、具体的な国の文書要求が異なる点が異なる

EU以外の他の国，例えば東欧，ラテンアメリカ，アジアの国では，臨床試験，製品許可，定価，精算を行う要求は国によって異なる。繰り返しますが，すべての場合，臨床試験は“ヘルシンキ宣言”におけるGCPおよび適用される法規制要求と倫理原則に基づいて行われています

もし私たちまたは未来の戦略パートナーが適用された外国の規制要求を遵守できなかった場合、私たちは罰金、規制許可の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、運営制限、刑事起訴などに直面する可能性がある

カタログ表

従業員

2023年12月31日までに、私たちは30人の従業員がいて、すべて常勤社員です。これらの従業員のうち、22人が研究開発活動に従事し、8人の従業員が財務、法律、業務開発、人的資源、施設、総合管理に従事しています。今まで、私たちのすべての従業員たちはアメリカにいた。私たちのすべての従業員は勝手な従業員であり、これはすべての従業員が私たちとの雇用関係を終了することができ、私たちはいつでも従業員との関係を終了することができることを意味します。私たちは従業員たちと集団交渉合意に到達しなかったし、何の中断も経験しなかった。私たちはまた臨時顧問と請負業者を招いた

私たちは安定性、能力、そして才能のある従業員チームが私たちの成功の鍵だと信じている。そのため、私たちは競争力のある基礎と業績ボーナス報酬計画、質の高い福祉、各種の健康と健康イニシアティブ及びチーム建設活動を通じて、私たちの従業員を誘致し、維持することを求めている。私たちの全体的な報酬のほかに、私たちは私たちの組織の必要に応じて更なる発展、訓練、教育を行うために、私たちの内部人材を評価し続けている。我々の人的資源戦略は、取締役会報酬委員会からの監督を含む組織の最高層で管理されている。私たちはRegulusが魅力的な職場であると信じている；しかし、私たちは生命科学人材競争の激しい領域と地理区域にあり、引き続き人材の激しい競争に直面する。私たちは州と連邦法の要求に合った平等な機会と平等な行動の雇用主だ。

私たちの商業行為と道徳基準は私たちが不道徳な行為を識別し、報告するのを助ける重要なツールであり、同時に私たちの運営の中で私たちの核心価値観を維持し、育成すること、すなわち尊重、商業と科学的誠実さ及び卓越である。私たちは毎年私たちのすべての職員たちに私たちの商業行動と道徳基準に関する訓練を提供する。

企業情報

著者らは最初に2007年9月にデラウェア州に設立され、Regulus Treateutics LLCと呼ばれ、有限責任会社である。2009年1月、Regulus Treateutics LLCをデラウェア州の会社に変換し、Regulus Treateutics Inc.と改名しました。私たちの主な実行オフィスはカリフォルニア州サンディエゴにあり、私たちの電話番号は(858)202-6300です

私たちはwww.rulusrx.comにウェブサイトがあります。私たちは定期的にウェブサイトで私たちのニュース原稿のコピーと私たちに関するより多くの情報を公開します。我々の10-K表年次報告、10-Q表四半期報告、8-K表の現在の報告、および改正された1934年証券取引法(“取引法”)第13(A)および15(D)条に基づいて提出された報告修正案は、これらの材料を電子的にアーカイブまたは米国証券取引委員会に提供した後、合理的で実行可能な状況でできるだけ早く私たちのサイトで無料で提供する。米国証券取引委員会には、米国証券取引委員会に提出された公開文書と、同社に関する他の情報が含まれているインターネットサイトが設置されており、サイトはwww.sec.govである。これらのウェブサイトの内容は本年度報告書に含まれていない。また，これらのサイトのURLへの参照は非アクティブテキスト参照のみに用いた

Regulus TreateuticsロゴはRegulus Treateutics Inc.の商標です。私たちは米国や他の国/地域で商標として“Regulus Treateutics”を使用しています。私たちはアメリカ、EU、そしてスイスにこの商標を登録した。本年度報告書は、私たちの商標及び他の実体に属する商標への引用を含む。便宜上、本年度報告で言及されている商標および商号は、ロゴ、イラスト、および他の視覚表示を含むものであっても、存在しない®あるいは…™ しかし、このような参照は、私たちが適用法に基づいて、これらの商標および商号に対する私たちの権利または適用許可者の権利を最大限に主張しないことを意味するわけではない。私たちは、任意の他の会社との関係を暗示するために、または他の会社が裏書きしたり、私たちを賛助したりすることを示唆するために、他の会社の商号や商標を使用または展示することを意図していない

項目1 A.リスク要因は含まれていない

あなたは以下のリスク要因と、本年度報告書に含まれる他のすべての情報を慎重に考慮しなければならない。これらのリスク要因のそれぞれは、単独でも統合されても、私たちの業務、経営業績、財務状況に悪影響を及ぼす可能性がありますAS私たちの普通株の投資価値にも悪影響を及ぼすだろう。私たちが今知らないことや私たちが現在どうでもいい追加的なリスクだと思っているかもしれませんが、これは私たちの業務と財務状況を損なう可能性もあります。

候補製品の発見と開発に関するリスク

カタログ表

私たちが取っている薬物の発見と開発方法は斬新で、決して適切な製品が発生しないかもしれない。

私たちは私たちの治療製品の研究と開発努力をミクロ.ミクロRNA技術の将来の成功はこの技術の成功と私たちに基づいたミクロ.ミクロRNA製品プラットフォームです。私たちも他のどの会社も標的治療薬市場の規制部門の承認を得ていませんミクロ.ミクロRNAです。我々が候補製品の発見と開発に努める基礎を形成する科学的発見は比較的新しい。これらの発見に基づく候補製品の開発可能性を支持する科学的証拠は初歩的であり、限られている。私たちの技術的方法に基づいて候補製品の開発に成功して商業化しなければ、利益が出ないかもしれません。私たちの普通株の価値は下がるかもしれません。

さらに私たちはミクロ.ミクロ薬物開発のための複数のより成熟した技術ではなく、薬物を開発するためのRNA技術は、我々の普通株の保有に関連するリスクを増加させる。候補製品の開発に成功しなかったら、ご利用くださいミクロ.ミクロRNA技術は、私たちの製品開発活動の範囲と方向を変えることを要求されるかもしれない。この場合、私たちは代替製品開発戦略の決定と実施に成功できないかもしれない。

私たちは潜在的な候補製品を発見したり発見したりすることに成功しないかもしれない。

私たちの業務の成功は主に私たちの識別、開発、商業化の能力にかかっていますミクロ.ミクロリボ核酸療法です我々の研究計画は当初、潜在的な候補製品の決定に希望を示す可能性があるが、様々な原因で臨床開発のための候補製品を生成できなかった

•私たちの研究方法または任意の未来のパートナーの研究方法は、潜在的な候補製品の識別に成功しないかもしれない

•潜在的な候補製品は、有害な副作用を有することが証明されるか、または製品が販売できないか、または上場承認を得ることができないように他の特徴を有する可能性がある；または

•任意の将来のパートナーは、潜在的な候補製品の開発プロファイルを変えたり、治療分野を放棄したりするかもしれない

上記のいずれかの事件が発生した場合、私たちは1つ以上の計画のための開発作業を放棄することを余儀なくされる可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を与え、運営を停止させる可能性があります。新製品候補製品を確定する研究プロジェクトには大量の技術、財力と人的資源が必要である。私たちは最終的に成功しないことが証明された潜在的な計画や製品候補に私たちの努力と資源を集中させるかもしれない。

私たちの候補製品の臨床前と臨床研究は成功しないかもしれない。もし私たちの候補製品の臨床前と臨床研究から成功した結果を得ることができなければ、あるいはそうする過程で重大な遅延に遭遇すれば、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある

私たちは目標を決定し開発するために多くのエネルギーと財力を投入しましたミクロ.ミクロRNAです。私たちが製品収入を作る能力は私たちの候補製品の成功と最終商業化に大きく依存します。私たちは製品収入が何年も起こらないと予想しています。

私たちの候補製品の成功は以下のいくつかの要素に依存するだろう

•臨床結果を予測できる臨床前研究の設計に成功した

•臨床前と臨床研究の成功結果

•関連規制部門の上場承認を受けた

•将来の候補製品のために特許と商業秘密保護を取得し維持すること

•第三者との製造関係を確立し、維持するか、または自分の製造能力を確立すること

•単独でも他人と協力しても、承認されれば、私たちの製品は商業化に成功するだろう。

カタログ表

もし私たちまたは任意の未来の協力パートナーがこれらの要素のうちの1つまたは複数をタイムリーにまたは根本的に実現できなければ、私たちまたは任意の未来の協力パートナーは、私たちの候補製品の開発や商業化を成功させることができないか、または成功しない可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なうだろう。たとえば，2022年7月，セノフィから通知を受け，RG-012のHERA実験を終了することにしたのは，セノフィがあらかじめ定義した無効基準を満たしていなかったためである.2023年1月、私たちはセノフィから通知を受け、協力を全面的に終了することを決定した。臨床前研究が成功しても，成功した臨床試験を招くことはない可能性があり，しかも早期臨床試験の結果は後期臨床試験の成功結果を予測できない可能性がある。

もし私たちの候補製品の臨床試験が規制機関に満足できる安全性と有効性を証明できなかった場合、あるいは積極的な結果が生じなければ、私たちの候補製品の開発と商業化を完成または最終的に達成できない過程で追加のコストや遅延が生じる可能性がある

規制部門から販売候補製品の市場承認を得る前に、私たちまたはパートナーは、候補製品の人体における安全性と有効性を証明するために、広範な臨床試験を行わなければならない。臨床試験は費用が高く，設計や実施が困難であり，完成には数年かかる可能性があり，結果は不明である。1つまたは複数の臨床試験の失敗は、試験の任意の段階で発生する可能性がある。臨床前研究と早期臨床試験の結果は後の臨床試験の成功を予測できない可能性があり、臨床試験の中期結果も必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、彼らの製品は依然として市場の承認を得られなかった。

臨床開発の遅延または不成功の原因となる可能性のあるイベントは、

•遅延はFDAまたは他の規制機関と最終試験設計について合意した

•FDAまたは他の監督機関は私たちの臨床試験操作または試験場所に対して臨床制御を実施した

•遅延は予期されるCROおよび臨床試験場所と許容可能な条項について合意した

•CROのような第三者と臨床試験の要求を直接または遵守することはできません

•各臨床試験地点で必要な機関審査委員会の承認を得ることを遅延させる

•適切な患者の募集を遅延させ、試験に参加する

•試験、検証、製造、臨床現場への候補製品の配送に遅延が発生した

•患者を完全に試験或いは治療後のフォローアップに参加させることを遅延させた

•方案の手順或いは要求、製品の副作用或いは疾病の進展による患者の試験退出の遅延

•臨床サイトは試験から撤退し、入選に不利である

•新しい診療所を増設するのに必要な時間

•私たちの契約製造業者は十分な臨床試験材料の生産を遅延させて提供する。

例えば，2018年7月，27週間のマウス慢性毒性研究でRGLS 4326の第1段階MAD臨床試験が意外に観察されたため，ADPKDが2019年中に開始予定であった第2段階概念検証臨床試験を支援することを目的としたRGLS 4326のMAD臨床試験を自発的に休止した。RGLS 4326は、以前の同じ用量または同様の用量の非GLPおよびGLP毒性研究において良好な安全性を有し、INDおよび1期臨床試験を支持するため、マウス慢性毒性研究における観察結果は予想外であった。2019年7月、FDAは著者らの追加の非臨床データ要求を通知し、INDを一部の臨床保留状態に置き、MAD研究を開始し、更に慢性投与を行う具体的な要求を正式に確定した。2021年10月、我々はRGLS 4326の開発を停止し、RGLS 8429の優先開発に移行することを宣言し、miR-17を目標とした

また，2022年7月，セノフィから通知を受け，RG-012のHERA実験を終了することにしたのは，セノフィがあらかじめ定義した無効基準を満たさなかったためである.2023年1月、私たちはセノフィから通知を受け、協力を全面的に終了することを決定した

また他にも臨床試験において、患者の登録と保留は人為或いは自然災害、公衆衛生大流行或いは流行病或いはその他の業務中断の妨害を受ける可能性がある。

もし私たちまたは未来のパートナーが、最初に想定された製品ではなく、任意の候補製品に対して追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、そのような製品の臨床試験を成功させることはできない

カタログ表

候補者または他の試験、またはこれらの試験または試験の結果が陽性でない場合、または中程度の陽性のみである場合、またはセキュリティ問題がある場合、私たちまたは任意の未来のパートナーは、：

•私たちの候補製品の発売承認を遅延させます

•市場の承認を得ていません

•適応または患者集団の承認を得て、これらの適応または患者集団は、最初に意図または期待していたほど広くない

•重大な使用または流通制限または安全警告を含むラベルの承認を得ること；

•追加の上場後のテスト要求を受ける

•発売承認を得た後にこの製品を市場から撤退させます。

もし私たちがテストやマーケティング承認に遅延があれば、私たちの製品開発コストも増加します。いずれの臨床試験が計画通りに開始されるかどうか，再構成が必要かどうか，予定通りに完成するかどうか，あるいは全く知られていない。重大な臨床試験遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮するか、または私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にし、候補製品を商業化することに成功する能力を弱化させ、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。独立して完成しても、パートナーと協力して臨床前と臨床開発を成功させても、私たちの追加コストを招くことができ、あるいは製品の販売、監督と商業化のマイルストーン、および版税から収入を得る能力を弱める可能性がある。

我々の任意の候補製品は、悪影響(“AE”)をもたらす可能性があり、または、その規制承認または任意の承認のラベルまたは市場受容度の範囲を遅延または阻止または制限する可能性のある他の特性を有する。

私たちの候補製品によるAESは、私たち、他の審査実体、臨床試験場所、または監督機関の中断、臨床試験の延期または停止を招く可能性があり、規制部門の承認拒否を招く可能性がある。あるオリゴヌクレオチド療法はすでに注射部位の反応と炎症促進作用を示し、また腎臓或いは肝臓機能の損傷を招く可能性がある。私たちの未来の製品候補は似たような副作用を引き起こすかもしれない。

将来の協力パートナーが私たちとの合意に基づいて開発される可能性がある臨床試験を含む、私たちの候補製品の任意の臨床試験において副作用が観察されれば、私たちまたは任意の未来の協力パートナーが規制機関によって候補製品を承認する能力は負の影響を受ける可能性がある。

さらに、もし私たちの未来の任意の製品が、商業販売を承認する時、深刻または予期しない副作用をもたらす場合、いくつかの潜在的な重大な負の結果を引き起こす可能性がある

•規制当局は、製品の承認を撤回したり、修正されたリスク評価および緩和戦略の形で流通に制限を加えたりすることができる

•規制当局は警告や禁忌症のようなラベル宣言の追加を要求するかもしれない

•私たちは製品の投与方法の変更や追加の臨床試験を要求されるかもしれません

•私たちは起訴され、患者に与えられた傷害に責任を負うかもしれない

•私たちの名声は損なわれるかもしれない。

これらの事件のいずれも、影響を受けた製品に対する市場受容度を達成または維持することを阻止し、将来の製品の商業化コストを大幅に増加させ、単独または協力パートナーとこれらの製品を商業化することによって収入を得る能力を弱める可能性がある。

カタログ表

私たちが必要な臨床前研究と臨床試験を終えても、私たちはいつ監督部門の承認を得て、候補製品を商業化するかどうかを予測することができません。したがって、未来の製品がどのような収入を生むかを予測することはできません。

適切な規制機関(例えばFDA)が候補製品を審査·承認するまで、私たちはどの協力パートナーとも製品を商業化することはできません。規制当局は審査手続きをタイムリーに完了できないかもしれないし、私たちは規制部門の承認を得ることができないかもしれない。FDA諮問委員会が承認を制限することや提案が承認されないことを提案した場合、追加の遅延を招く可能性がある。さらに、我々またはパートナーは、製品開発、臨床試験、および審査中に、将来の立法または行政行動における追加の政府法規、または規制機関の政策の変化によって遅延または拒否に遭遇する可能性がある。

私たちが製品候補の規制承認を得ても、私たちは幅広い規制要求に直面し、私たちの製品は将来の開発と規制困難に直面する可能性がある。

米国の規制承認を得ても、FDAは私たちの候補製品の指定用途やマーケティングに重大な制限を加えたり、コストの高い可能性のある承認後の研究または上場後の監督に持続的な要求を加えたりする可能性がある。承認された守秘協定の所持者は、不良事象およびいかなる製品も秘密協定における仕様の故障に適合していないことを監視·報告する義務がある。承認された機密協定の保持者はまた、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスを特定の変更するために、新しいまたは追加の出願を提出し、FDAの承認を得なければならない。広告および販売促進材料は、FDAの規定に適合し、FDAの審査、および他の適用可能な連邦および州法を受け入れなければならない。

また、医薬品製造業者およびその施設は、使用料を支払い、GMPおよび“国家薬品監督管理協定”における約束を遵守することを確実にするために、FDAおよび他の規制機関の持続的な審査および定期検査を受けなければならない。私たちまたは規制機関が、予期しない深刻さや頻度の副作用、または製品の製造施設に問題があるような以前に未知の問題があることを発見した場合、規制機関は、市場からの製品のリコールまたはリコールまたは生産の一時停止を要求することを含む、製品または製造施設に制限を加える可能性がある。

もし私たちまたは未来の協力パートナーが私たちの任意の候補製品が承認された後に適用される規制要求を遵守できなければ、規制機関は：

•私たちは法律に違反していると警告状を出しました

•禁止令を求めたり、民事または刑事罰や罰金を科したり

•規制承認の一時停止または撤回；

•進行中の臨床試験を一時停止します

•私たちが提出した保留秘密協定または秘密保持協定を承認することを拒否する追加合意；

•製品を差し押さえる

•政府契約を含めて私たちが供給契約を締結することを許可することを拒否する。

また、FDAは薬品のマーケティング、ラベル、広告と販売促進活動を密接に監督している。1社はFDAが承認したラベルの規定に基づいて、安全性と有効性、純度、効力に関する声明しか提出できない。会社はまたラベルと一致する真で誤解されない情報を共有することができるFDAと他の機関は非ラベル用途の普及を禁止する法律法規を積極的に施行している。このような要求を守らないことは重大な民事、刑事、そして行政処罰を招く可能性がある。医師は、製品ラベルに記載されていない用途のための合法的に利用可能な製品を開発することができ、これらの用途は、医師の独立した医療判断によって行われる、我々がテストし、FDAによって承認された用途とは異なる。このようなラベル外の使用は医学専門科でよく見られる。医師は，異なる場合，このような非ラベル使用が多くの患者の最適な治療法であると考えるかもしれない。FDAは医者が治療を選択する時の行動を規範化しない。しかし、FDAは製品ラベルの外使用問題に対する製造業者のコミュニケーションを制限した。

政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。上記のいずれの事件や処罰の発生も、将来の製品を商業化し、収入を創出する能力を抑制することができる。

カタログ表

私たちは必要な権利を獲得したり維持することに成功しないかもしれないミクロ.ミクロ買収と許可、RNA標的、薬物化合物、パイプラインのプロセスを開発しました。

現在、私たちは知的財産権を持っていて、第三者の許可と私たちが持っている特許を通じて、既知の一部だけを調整していますミクロ.ミクロRNA標的です。なぜなら私たちの計画は一連のミクロ.ミクロ第三者が保有する独占権を使用する必要があるターゲットを含むRNAターゲットであって、私たちのビジネスの成長は、これらの独占権を取得、許可、または使用する能力にある程度依存する可能性がある。さらに、私たちの候補製品は、効率的かつ効率的に動作するために特定の配合物を必要とする可能性があり、これらの権利は他の人によって保持されている可能性がある。私たちは、私たちが決定した第三者から、任意の成分、使用方法、プロセス、または他の第三者知的財産権を得ることができるかもしれない。第三者知的財産権の許可·買収は競争分野であり、一部のより成熟した企業も魅力的と考えられる第三者知的財産権許可または買収戦略を求めている。これらの老舗会社は私たちより競争優位を持っているかもしれません。それらの規模、現金資源及びより強い臨床開発と商業化能力のためです。

例えば，米国や外国の学術機関と協力し，これらの機関と合意した書面により，われわれの臨床前研究や開発を加速することができる。一般に、これらの機関は、交渉によって、その機関が協力で取得した任意の技術的権利のライセンスを取得することができるオプションを提供してくれる。知的財産権のこのような最初の交渉権にかかわらず、私たちは指定された時間範囲内で、または私たちが受け入れられる条項の下で許可を交渉することができないかもしれない。もし私たちがそれができなければ、その機関は知的財産権を他の側に提供するかもしれないし、私たちの計画を実行し続けることを阻止するかもしれない

しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちの投資が適切な見返りを得るための条項の許可や第三者知的財産権を得ることができないかもしれない。もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることに成功しなければ、私たちの業務、財務状況、成長の見通しは影響を受ける可能性がある。

我々は、より利益または成功の可能性の高い計画または候補製品を利用するのではなく、特定の研究計画または候補製品を追求するために、我々の財務および人的資源を使用することができる

私たちの財力や人材が限られているため、潜在的な巨大なビジネス市場に適応するために、私たちの計画や潜在的な候補製品を開発·商業化するための協力協定を求めなければならないかもしれませんが、同時に、私たちの内部開発リソースと私たちが構築する可能性のある任意の内部販売·マーケティング組織を、選択されたより小さい市場(孤児疾患など)のための研究計画や候補製品に集中させています。したがって、私たちは他の計画や候補製品を求める機会を放棄または延期するか、または後により大きな商業潜在力を有することが証明された他の兆候を求める機会を放棄または延期するかもしれない。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。私たちの研究開発計画と特定の適応候補製品への支出はいかなる商業的に実行可能な製品も生じないかもしれない。もし私たちがある候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価していない場合、私たちは協力、許可、または他の特許権使用料手配によって候補製品に貴重な権利を放棄するかもしれないし、候補製品の独占的な開発と商業化の権利を保持すればより有利になるか、あるいはある治療分野の候補製品に内部資源を割り当て、その治療分野で協力計画を達成することが有利になるかもしれない。

もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、私たちは罰金や罰金を科されたり、コストを発生したりする可能性があり、これは私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。

カタログ表

危険材料の使用や他の労災による従業員の負傷により生じる可能性のあるコストや費用を支払うために労働者補償保険を維持しているが、潜在的な責任に対応するために十分な保険を提供できない可能性がある。また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または生産努力を損なうかもしれない。このような法律法規を遵守しないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながる可能性がある。

私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク

私たちは私たちの候補製品を開発し、私たちの運営計画を実施するために追加の資金を調達する必要があり、必要な時にそれができなければ、私たちの候補製品の開発と商業化を達成することができないだろう。

2023年12月31日現在、私たちは約2380万ドルの現金と現金等価物を持っていて、私たちは貸手の定期融資の下で270万ドルの未返済債務(140万ドルの未返済元金と130万ドルの最終支払いとローン改定費用を含む)を持っています。このローンは私たちがローン合意に基づいて借りたものです。2024年3月には，配給代理と財務顧問費用およびその他の融資費用を差し引いた後，私募融資により普通株と無投票権転換可能優先株を売却して約9400万ドルの純収益を調達した。私たちは私たちの既存の資源が私たちが計画した業務と少なくとも今後12ヶ月の支出に資金を提供するのに十分だと信じている。私たちは将来、私たちの運営を支援するために追加の資本を調達する必要があります。もし私たちが必要な時に追加の資本を調達できなければ、私たちは持続的に経営する企業として続けることができません

臨床前研究や臨床試験を含めた薬物製品の開発は，コストが高い。私たちが行っている活動により、私たちの研究と開発費用は大幅に増加し、特に私たちの候補製品が臨床試験に入ることを推進する時になると予想されます。私たちの運営と成功を支援するためにもっと多くの資金を集める必要があるだろうH私たちは受け入れ可能な条件で資金を得ることができないかもしれないし、資金を全く得られないかもしれない

予測可能な未来に、私たちは主に株式および/または債務融資に依存して私たちの運営に資金を提供すると予想される。株式市場に変動が生じた場合、株式または株式にリンクした融資によって十分な追加資本を調達することに追加的な挑戦をもたらす可能性がある。RAI証券を売却することで追加資本を得ることは私たちの株主に深刻な希釈をもたらすかもしれない.

いかなる追加的な拠出努力も、私たちの経営陣の日常活動に対する関心を移すかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。私たちが追加資金を調達する能力は、私たちの臨床前研究と臨床試験および他の製品開発活動の成功、規制事件、私たちが許可や他の戦略手配を識別し、入る能力、私たちの価値や将来性に影響を与える可能性のある他の事件や条件、財務、経済と市場状況に関連する要素にある程度依存し、その多くの要素は私たちがコントロールできない。私たちは必要な時や受け入れ可能な条件で、私たちが使用できる十分な資金があるということを保証できない

もし私たちが必要な時や受け入れ可能な条件で追加資本を調達できなければ、私たちは要求されるかもしれない

•将来の候補製品の開発または商業化を大幅に延期、削減、または停止する

•協力を求めたり、既存の協力を修正したり、他の場合よりも早い段階で研究開発計画に協力を求めたり、独自開発を求めていた計画の開発を求めたり、他の場合よりも不利な条項で開発を行ったりする

•技術資産を処分するか、不利な条項で放棄するか、技術または未来の候補製品に対する私たちの権利を放棄することができます。そうでなければ、私たちは自分を開発または商業化することを求めます

•私たちの株主の投資損失を招く可能性のある価格で私たちの会社を第三者に売却することを求めます

•破産を申請したり、運営を完全に停止したりする。

これらの事件のいずれも、私たちの業務、経営業績、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの債務を管理する道具によって支払われるお金は私たちの運営資本を減少させるかもしれない。さらに、私たちの融資と保証協定の違約は私たちの財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

カタログ表

2016年6月、私たちは貸手と融資協定を締結した。融資協定の条項によると、貸主は私たちに2000万ドルの定期融資を提供してくれた。私たちのローン協定の下での義務は、私たちの現在と未来のほとんどの資産の優先保証権益を担保としている。私たちはまた融資協定が許可されない限り、私たちの知的財産権資産を阻害しないということに同意する。私たちは、2022年12月のみで支払われる利息(2022年12月の支払いを含む)を含めて毎月貸手に支払うことを要求している。私たちは2023年1月に元金支払いを再開した。融資協定の条項によると、私たちは500万ドル以上の現金残高を維持しなければならない。本表格10-Kを提出した日まで、私たちはすべてのローン契約を守っています。

定期ローンでの未返済額は2024年5月1日に満期になる

融資協定は私たちと、私たちが将来達成する可能性のあるどんな債務計画も私たちに様々な条約を遵守することを要求するかもしれません。これらの条約は私たちの能力を制限する

•資産を処分する

•合併や買収を完了する

•借金を招く

•資産を引きずる

•当社の株式を保有する株主に配当金を支払うか、またはその他の分配を行う

•指定された投資をする

•私たちの付属会社と取引します

このような制限は私たちが業務戦略を実施する能力を抑制するかもしれない。“重大な不利益の変化”の結果を含む融資合意下の義務を滞納した場合、貸金者は、私たちの債務を保証し、または融資協定下のすべての債務の満期を宣言し、支払わなければならない担保を保証することができる重大な不利な変化“の定義は広く、定期融資の担保価値を保証する重大な減値、私たちの業務、運営または条件(財務またはその他)の重大な不利な変化、および任意の部分の定期融資の返済の将来性に対する重大な減値を含む。また、貸手の“重大な不利な変化”が発生したかどうかの判断は私たちの統制範囲内ではない場合によっては、貸手の手続きは、貸手に付与された担保に含まれる私たちのすべての設備と在庫を損失させる可能性があります。ローン協定下のいかなる債務も加速すれば、私たちの資産がその債務を全額返済するのに十分である保証はない。さらに、任意の清算、破産、解散、再編、または同様の手順に従って任意の資産分配を行う場合、担保債務の所有者は、私たちの保証債務を保証する担保の収益から全額支払いを得る権利があり、他の債務または私たちの普通株式の所有者は、これに関連する任意の分配を得る権利がある。

私たちは未来にもっと多くの借金を招くかもしれない。当該等の債務を管理する債務ツールは、融資協定の下で吾等の既存債務を管理する条項と同じ又はより限定的な条項を含むことができる。もし私たちが満期になった時に私たちの債務を返済、再融資、あるいは再編できなければ、貸金人は担保を訴訟したり、私たちに破産や清算を強要したりするかもしれない。

設立以来、私たちは大きな被害を受けており、予測可能な未来には、引き続き大きな被害を受けると予想されています。

設立以来、私たちの業務は主に知的財産権の取得と許可に限られています私たちを発展させるミクロ.ミクロRNA製品プラットフォームは、microRNA標的をめぐって基礎研究を行い、そして著者らの初期計画のために臨床前と臨床研究を行った。私たちはどんな候補製品に対する規制部門の承認を受けていない。したがって、私たちの将来の成功または生存能力の任意の予測、または私たちの業務や将来性のどのような評価も、不正確である可能性がある。

2007年9月に設立されて以来、私たちは毎年赤字を出している。2023年12月31日と2022年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ3，000万ドルと2，830万ドルです。2023年12月31日現在、私たちの累計赤字は5.132億ドルです。

私たちはすでに著者らの大部分の財務資源を研究と開発に投入し、著者らの臨床前と臨床開発活動を含む。これまで私たちの運営資金は主に株式証券と転換可能債券を売却し、私たちの定期融資と私たちの以前のパートナーから得た収入を介して

私たちの将来の純損失の規模は、将来の支出の比率と、株式や債務融資、協力または贈与によって資金を得る能力にある程度依存するだろう。私たちは翌年RGLS 8429の臨床開発を開始しました

カタログ表

2022年の第4四半期。私たちまたは未来の協力パートナーが規制部門の承認を得て候補製品をマーケティングすることに成功したとしても、私たちの収入は、私たちの候補製品が市場承認を得た任意の市場の規模と、私たちの製品のために十分な市場受容度と十分な市場シェアを得る能力に依存するだろう。

予測可能な未来には、巨額の費用と増加する運営損失が引き続き発生する見通しだ。私たちの純損失は四半期ごとに大きく変動するかもしれません。私たちは、もし私たちが：私たちの研究と私たちの候補製品の臨床前と臨床開発を続けるならば、独立しても未来の協力協定に基づいても、私たちの費用は大幅に増加するだろう。もっと多くのことを見つけることを求めるミクロ.ミクロ私たちの目標と候補製品；他の製品と技術を買収すること；私たちの候補製品の臨床開発を継続すること；臨床試験を成功させるための候補製品のマーケティング承認を求めること；最終的に販売、マーケティング、流通インフラを構築し、私たちがマーケティングの承認を得る可能性のある任意の製品を商業化すること；私たちの知的財産権の組み合わせを維持、拡大し、保護すること；より多くの臨床、法規、研究、行政者を招聘すること、そして私たちの運営、製品開発、計画における将来の商業化努力を支援するためのより多くのインフラを作ること。

私たちは製品販売から何の収入も得られなかったし、永遠に利益を上げないかもしれない。

私たちが収入を創出し、利益を達成する能力は、私たちが単独でまたはパートナーと候補製品の開発を成功させ、必要な規制承認を得て商業化する能力にかかっている。予測可能な未来に、私たちは製品販売から収入を得られないことが予想されます。もしあれば。私たちが未来に製品販売から収入を得る能力は、私たちの以下の成功に大きくかかっている

•新しいものを識別し検証するミクロ.ミクロ治療の標的となるRNA

•候補製品の研究と臨床前開発を完成させました

•候補製品の臨床試験を開始し完了しました

•臨床試験を成功させるための候補製品を求め、市場の承認を得る

•第3者との供給と製造関係の確立と維持

•パートナーと協力してマーケティングの承認を得た候補製品を発売し、商業化するか、または独立して発売されれば、販売チーム、マーケティング、流通インフラの構築に成功した

•私たちの知的財産権の組み合わせを維持し、保護し、拡大する

•人材を引きつけ、採用し、引き留める。

医薬品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用を増加させる時間や金額、およびいつ利益を達成または維持できるかを予測することはできません(あれば)。また、FDAや外国規制機関が現在予想されている基礎の上で研究と試験を要求すれば、私たちの費用は予想を超える可能性がある。

私たちが独立して開発した1つ以上の候補製品が商業販売に承認されても、任意の承認された製品の商業化に関連する巨額のコストが生じることが予想される。たとえ承認された製品の販売から収入を得ることができても、利益を得ることができない可能性があり、運営を継続するために追加の資金が必要かもしれない。

私たちが第三者に依存するリスクは

私たちは協力に依存していくつかの製品を開発し、最終的に商業化するかもしれませんミクロ.ミクロ候補RNA製品ですこれらの協力が成功したり終了したりしなければ、いくつかの候補製品を商業化できない可能性があり、私たちの開発計画から収入を得ることができない可能性がある

私たちは第三者パートナーに資金と科学資源を提供し、私たちのいくつかの候補microRNA製品の臨床開発と商業化に使用することができるかもしれない。これらの協力は、特に候補製品が臨床開発段階に達したときに、microRNA候補製品の開発過程の限られた制御を提供するかもしれない

協力に成功した収入からの能力は，以下のような要因の影響を受ける可能性があることを確認した

•提携パートナーは、業務戦略の変更またはその会社または業務部門の合併、買収、売却または削減によって、その優先順位および資源を私たちの計画から移転する可能性があります

カタログ表

•パートナーは協力のテーマである治療分野での開発を止めることができる

•パートナーは、計画または候補の開発を遅延または停止するために、特定の計画または潜在的製品候補の成功基準を変更することができる

•いくつかの開発活動の開始におけるパートナーの大きな遅延も、このような活動に関連するマイルストーンの支払いを延期し、私たち自身の活動を支援する能力に影響を与える

•パートナーは、協力製品と直接または間接的に競合する製品を開発することができる

•商業化義務のあるパートナーは、製品をマーケティング、流通、または販売するために十分な財力または人的資源を投入しないかもしれない

•製造を担当するパートナーは、法規、資源、または品質の問題に遭遇し、需要要求を満たすことができない可能性がある

•パートナーは合意の下での権利を行使して協力を終了することができる；

•私たちとパートナーとの間では、計画または候補製品に関する研究、開発または商業化に関する紛争が発生し、マイルストーンの遅延、使用料の支払いまたは計画の終了を招き、コストの高い訴訟や仲裁を招き、管理層の注意と資源を移動させる可能性がある

•パートナーは、第三者の訴訟を招くため、または知的財産権を維持または起訴することができず、そのような財産上の私たちの権利を危険にさらすために、私たちの固有の情報または知的財産を使用する可能性がある。

著者らは第三者に依存して著者らの化合物調合、研究と臨床前研究のいくつかの方面を行い、これらの第三者の表現は締め切り前にこの調合、研究或いはテストを完成できなかったことを含む満足できないかもしれない。

私たちは私たちの薬物発見活動、化合物調合研究または候補製品の臨床前研究のすべての方面を独立して行うことを期待しない。著者らは現在、第三者に依存して、著者らの臨床前研究と調合開発のいくつかの方面に依存し続けると予想されている。

このような第三者のいずれかはいつでも私たちとの契約を終わらせることができる。もし私たちが代替計画を達成する必要があれば、これは私たちの製品開発活動を延期するだろう。私たちのこれらの第三者の研究開発活動への依存は、これらの活動に対する私たちの統制を減少させるだろうが、私たちの責任を軽減することはない。例えば，我々自身が開発·商業化した候補製品については，INDを有効にするすべての研究や臨床試験が試験の研究計画や案に沿って行われることを確保していきたい。

これらの第三者が規制要件または私たちが宣言した研究計画および合意に基づいてその契約義務の履行に成功し、予想される期限内に私たちの研究を完了または行うことができない場合、私たちは、私たちまたは任意の未来のパートナーが実行可能な候補製品を選択してIND提出を行うことができるように、必要な臨床前研究を完了または遅延させることができず、これらの候補製品の開発および商業化に成功する努力を遅延させることができないか、または遅延する可能性がある。

私たちは第三者メーカーに依存して私たちの臨床前と臨床候補製品を生産し、私たちは第三者に依存して未来の臨床候補製品の供給を生産するつもりで、これらの製品を臨床試験と任意の承認された候補製品の商業供給に推進する。

第三者製造業者に依存してリスクをもたらすのは、私たちが自分で候補品を製造すれば受けないリスクを含む

•製品の規格や品質の要求を一貫して満たすことはできない

•十分な製造能力を遅延または調達できないか、または拡大することができない

•製造規模の拡大に関する製造と製品品質の問題

•規模拡大に必要な新設備と施設のコストと検証

•CGMPや類似の海外標準に適合していない

•製造または供給協定を商業的に合理的な条件下で第三者と交渉することはできない

カタログ表

•私たちに代価または損害を与える方法で、または時間的に第三者との製造プロトコルを終了または更新しない；

•限られた量の供給源に依存し、場合によっては単一の供給源の原材料に依存し、このように、これらの製品部品の十分な供給を確保できなければ、適切に、十分な数で、または許容可能な条件下で未来の候補製品を製造して販売することができなくなる

•現在単一ソース供給業者から購入した任意の原材料は合格した予備供給者が不足している

•当社の第三者製造業者またはサプライヤーの運営は、製造業者またはサプライヤーの倒産を含む、当社の業務または運営とは無関係な条件によって妨害される可能性があります

•私たちの支配範囲を超えた航空会社は中断したりコストが増加したりします

•人為的または自然災害または公衆衛生の大流行または流行病または他の業務中断による妨害；

•規定された貯蔵条件で製品をタイムリーに渡すことはできません。

これらの事件のいずれも、臨床研究の遅延や規制部門の承認を得られなかったり、将来の製品を商業化することに成功した能力に影響を与える可能性がある。いくつかの事件は、禁止、リコール、差し押さえ、または生産の完全な一時停止、または部分的な一時停止を含むFDAの行動の基礎となる可能性がある。

私たちは候補製品の薬物物質に限られた供給源に依存しており、サプライチェーン内のどの中断もこれらの候補製品の開発と商業化の遅延を招く可能性がある

私たちはすでに限られた数量のサプライヤーと生産関係を構築して、私たちが臨床前または臨床開発を担当する任意の候補製品の原材料と薬物物質を生産する。そのようなプロセスが仕入先の所有物に属さない場合、または公共分野に属さない場合、各供給者は、そのような構成要素を製造するライセンスを取得することを要求することができる。任意の上場承認の一部として、製造業者およびそのプロセスは、商業化前にFDAの資格を取得しなければならない。承認されたサプライヤーの供給が中断されれば、商業供給が深刻に中断される可能性がある。代替サプライヤーは機密協定によって資格を補充する必要があり、これはさらなる遅延を招く可能性がある。新たなサプライヤーに依存して商業生産を行う場合、FDAや米国以外の他の規制機関も追加的な研究を行う必要がある可能性がある。サプライヤーの交換は大量のコストを伴う可能性があり、私たちに必要な臨床およびビジネススケジュールの遅延を招く可能性がある。

また、いずれかの将来のパートナーが特定のプロジェクトの開発および商業化に従事することを選択すれば、合意に適合した候補製品の製造の制御を失うことになる

これらの要素は、臨床試験、監督提出、私たちの候補製品に必要な承認や商業化の遅延、私たちの記念碑的支払いの遅れ、あるいは私たちの製品の商業化に成功することを阻止するために、より高いコストを発生させる可能性がある。さらに、私たちのサプライヤーが必要な商業数量の活性医薬成分を商業的に合理的な価格でタイムリーに渡すことができず、実質的に同じコストでタイムリーに生産できる1つ以上の代替サプライヤーを得ることができない場合、私たちの臨床試験は延期される可能性があり、あるいは潜在的な収入を失う可能性がある。

製造問題が発生する可能性があり、製品や規制承認コストを増加させたり、商業化を延期したりする可能性がある。

著者らが候補製品の生産を拡大し、必要な安定性テストを行うことに伴い、製品、包装、設備と技術関連問題は任意の臨床試験を継続し、商業マーケティングの監督管理許可を得るために改善或いは解決する必要があるかもしれない。私たちは明らかな不純物を発見するかもしれません。これは、規制機関の審査強化、臨床計画、規制承認の遅延、私たちの運営費用の増加、または候補製品または任意の承認された製品の承認を得ることができないか、または維持することができません。

私たちは第三者に依存して、私たちの臨床試験を監督して、これらの第三者の表現が満足できなければ、私たちの業務を損なうかもしれません。

私たちはCROと臨床試験サイトに依存して、私たちの臨床試験の正確かつタイムリーな進行を確保し、どの未来のパートナーもこれらのサイトに依存する可能性がある。私たちは彼らの活動について合意するつもりだが、彼らの実際の表現に対する影響力は限られている。私たちはただ私たちのCRO活動のいくつかの側面だけを統制する。しかし、私たちは私たちのすべての臨床試験が適用された方案、法律、法規、科学的基準に従って行われていることを確実にする責任があり、私たちのCROへの依存は私たちの規制責任を軽減しない。

カタログ表

私たち、将来のパートナーおよび私たちのCROは、データおよび報告の結果が信頼性かつ正確であることを保証し、臨床試験参加者の権利、完全性および機密性を保護するために、INDの研究および臨床試験の結果を行い、記録し、報告するために、FDAまたは他の規制機関のGCPに準拠しなければならない。FDAと非米国規制機関は，定期検査試験スポンサー，主要研究者，臨床試験地点によりこれらのGCPを実行している。もし私たちまたは私たちのCROが適用されたGCPを遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは適用されない米国の規制機関は、関連する司法管轄区域の任意のマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。検査後，FDAや適用されていない非米国規制機関は，われわれの臨床試験がGCPに適合していないことを確認する可能性がある。また，我々の臨床試験には，潜在的な薬物製品の安全性と有効性を評価するのに十分な対象が必要となる。したがって，我々のCROがこれらの規定を遵守できなかった場合，あるいは十分な数の患者を募集できなかった場合，このような臨床試験を繰り返すことが要求される可能性があり，規制承認過程が遅れることになる。

私たちのCROは私たちの従業員ではなく、私たちは彼らが私たちの臨床と非臨床プロジェクトに十分な時間と資源を投入するかどうかを制御できないだろう。これらのCROはまた、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係がある可能性があり、彼らはまた、これらの実体のための臨床試験または私たちの競争地位を損なう可能性のある他の薬物開発活動を行っているかもしれない。もし私たちのCROがその契約の職責や義務を成功裏に履行できず、期待された期限内に達成できなかった場合、あるいは彼らが得た臨床データの品質または正確性が私たちの臨床方案や法規の要求または任意の他の原因を遵守できなかったために影響を受けた場合、私たちの臨床試験は延長、延期または終了される可能性があり、私たちは監督部門の私たちの候補製品の承認を得ることができない、あるいは商業化に成功できないかもしれない。したがって、私たちの財務業績とこのような製品と私たちが開発した任意の候補製品のビジネス見通しは損なわれ、私たちのコストは増加する可能性があり、私たちの収入を作る能力は延期されるかもしれない

私たちはまた他の第三者が可能な任意の臨床試験のために薬物製品を貯蔵して配布することに依存している。私たちのディーラーのどんな業績ミスも、候補製品の臨床開発やマーケティング承認を延期する可能性があります。あるいは承認されれば、私たちの製品は商業化され、追加の損失をもたらし、潜在的な製品収入を奪うことができます。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちが未来の製品や候補製品に関連する知的財産権を獲得したり保護したりできなければ、私たちは私たちの市場で効果的に競争できないかもしれない。

私たちは特許、商業秘密保護、秘密協定の組み合わせで、私たちの未来の製品および候補製品に関連する知的財産権を保護します。バイオテクノロジーや製薬分野の特許実力は複雑な法律や科学問題に関連しており，不確定である可能性がある。私たちが所有または許可している特許出願は、米国または他の国/地域の製品をカバーする特許を生成できない可能性がある。我々の特許および特許出願に関連するすべての潜在的関連既存技術が発見されていることは保証されず、そのような従来技術は、特許を無効にするか、または係属中の特許出願に基づいて特許が発行されることを阻止する可能性がある。特許が確実に発行されても、第三者はその有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、このような特許の範囲の縮小または無効を招く可能性がある。また，それらが挑戦されていなくても，我々の特許や特許出願は，我々の知的財産権を十分に保護したり，我々の主張をめぐる他の人の設計を阻止したりすることができない可能性がある.

もし私たちが私たちの計画や候補製品に関連する特許出願を持っていたり、許可したりしていない場合、またはそれらの保護の広さや強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力して候補製品を開発することを阻止し、将来の製品を商業化する能力を脅かすかもしれません。私たちは、どのような特許が発行されるか(あれば)、または発行された任意の特許が無効であるか、実行不可能であるか、または第三者から脅かされるかどうかを保証することはできない。特許は、ライセンス後の挑戦、再審、または米国特許事務室または外国特許庁における反対を含む、いくつかの行政訴訟のうちの1つまたは複数によって挑戦されることができる。私たちが所有または許可している特許または任意の他の特許に対する成功した挑戦は、私たちまたは任意の未来のパートナーが開発する可能性のある任意の候補製品の商業化に必要な権利を奪う可能性がある。

米国や他のほとんどの国の特許出願は出願後しばらくは秘密であるため，一部の特許出願は発表前には依然として秘密であり，候補品に関連する特許出願を初めて提出した会社であることは確認できない.さらに、場合によっては、私たちおよび1つまたは複数の第三者が米国で特許出願を提出し、同じ主題を要求する場合、どの出願人が主題の特許を取得する権利があるかを決定するために、干渉と呼ばれる行政訴訟手続きを開始することができる。我々の特許または特許出願、ライセンシー、または任意の未来のパートナーの発明に関する優先度を決定するために、第三者によって開始されるか、または我々によって提起された干渉手続きが必要である可能性がある。不利な結果は、私たちが関連技術の使用を停止することを要求するか、または勝利者から許可を得ようとすることを要求するかもしれない。もし勝利者が商業的に合理的な条件で私たちにライセンスを提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。特許や特許出願に対する私たちの抗弁

カタログ表

このような訴訟は成功しない可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

しかも、特許の寿命は限られている。アメリカでは、特許の自然失効期間は一般的に申請後20年だ。しかし、特許の有効期限とそれによって提供される保護は限られている。製品の特許有効期限が満了すると、私たちは模倣薬からの競争に直面するかもしれない。また、規制承認に遅延が生じた場合、特許保護の下で候補製品を販売する期間が短縮される可能性があります。

特許提供の保護に加えて、私たちは、特許を出願できないノウハウ、特許を実施することが困難な方法、ならびに私たちの薬物発見および開発中に特許がカバーされていないノウハウ、情報または技術に関する任意の他の要素を保護するために、商業秘密保護および秘密保護プロトコルに依存する。私たちのすべての従業員は、従業員発明協定を介して彼らの発明を私たちに譲渡することに同意しているにもかかわらず、私たちのすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および任意の第三者は、私たちの独自技術、情報、または技術にアクセスして秘密協定に到達することができますが、このようなすべての合意が正式に実行されているか、または私たちの商業秘密および他の機密固有情報が漏洩されないか、または競争相手が他の方法で私たちの商業秘密または独立開発と実質的に同等の情報および技術を取得しないことを保証することはできません。しかも、他の人たちは私たちの商業秘密と固有の情報を独立して発見するかもしれない

また、一部の外国の法律の専有権に対する保護程度や方式は米国の法律とは異なる。したがって、私たちはアメリカでも海外でも、私たちの知的財産権を保護して守ることで大きな問題に直面するかもしれない。もし私たちが私たちの技術に関連する非特許知的財産権の第三者への実質的な開示を阻止できず、私たちがこのような強制的に実行可能な商業秘密保護を持っている保証がなければ、私たちは私たちの市場で競争優位性を確立または維持することができないかもしれません。これは、私たちの業務、運営結果、および財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

知的財産権侵害に対する第三者のクレームは、私たちの開発と商業化努力を阻害または延期する可能性がある。

私たちの商業的成功は私たちが第三者の特許と固有の権利の侵害を避けることにある程度かかっている。米国国内と国外では、生物技術と製薬業界は特許侵害訴訟を含む多くの特許とその他の知的財産権に関する訴訟を持っている。我々が開発候補を求めている分野には，第三者が所有する米国や外国から発行された特許や係属中の特許出願が多く存在する.バイオテクノロジーや製薬業界の拡張や特許の発行に伴い、我々の候補製品が第三者特許権侵害の告発を受けるリスクが高まる可能性がある。

第三者は私たちが許可されていない状況で彼らのノウハウを使用していると主張するかもしれない。我々の候補製品の使用または製造に関連する第三者特許または材料、配合、製造方法または治療方法の請求項に記載の特許出願が存在する可能性がある。特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在処理されている特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は、我々の候補製品が特許を侵害する可能性がある。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちの技術を使ってこれらの特許を侵害したと主張するかもしれない。管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有し、私たちの任意の候補製品の製造プロセス、製造過程で形成された任意の分子または任意の最終製品自体をカバーする場合、そのような特許の所有者は、適用特許によって許可されたか、またはそのような特許が満了するまで、その候補製品を商業化する能力を阻止することができるかもしれない。同様に、管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有し、共同療法を含む私たちの処方、製造プロセス、または使用方法のあらゆる面をカバーする場合、そのような特許の所有者は、許可またはその特許が満了しない限り、適用可能な候補製品を開発し、それを商業化する能力を阻止することができるかもしれない。いずれの場合も、そのような許可は商業的に合理的な条項や全く存在しないかもしれない。

我々にクレームをつけた当事者は、禁止または他の公平な救済を受ける可能性があり、これは、私たちの1つまたは複数の候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができる。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、当社の業務における従業員資源を大量に移転することになる。もし私たちに対する侵害クレームが成功した場合、私たちは故意に侵害された3倍の損害賠償と弁護士費、特許権使用料の支払い、私たちの侵害製品の再設計、または第三者から1つまたは複数の許可を得ることを含む大量の損害賠償を支払わなければならないかもしれないし、多くの時間とお金の支出が必要かもしれない。

カタログ表

もし私たちが第三者に知的財産権を許可する合意の義務を履行できなかった場合、あるいは私たちとライセンス者との業務関係が妨害された場合、私たちは私たちの業務に非常に重要な許可権を失う可能性があります。

私たちは、私たちの業務に非常に重要な知的財産権ライセンス協定の多くの締約国であり、将来的により多くのライセンス契約を締結したいと思っています。私たちの既存の許可協定は、私たちが未来の許可協定が私たちに様々な勤勉さ、マイルストーン支払い、特許権使用料、その他の義務を負担することを要求すると予想している。例えば創設会社AlnylamやIonisとの独占ライセンス契約は以下の分野でのヌクレオチド技術的権利を提供してくれましたミクロ.ミクロ制御オリゴヌクレオチドに基づくRNA治療ミクロ.ミクロRNAです。その中のいくつかの技術、例えばオリゴヌクレオチド化学修飾に関する知的財産権は、我々の候補製品開発計画に関連している。もし私たちがAlnylamやIonisとのライセンス契約が終了した場合、またはこの2つの会社や私たちの他の許可側との業務関係が、いずれかの会社を買収することを含む可能性があることによって中断されれば、私たちが重要な知的財産権を得る機会は実質的で不利な影響を受けるだろう。

私たちは第三者から許可を得て、私たちの研究を進めたり、私たちの候補製品の商業化を許可する必要があるかもしれません。私たちはよくそうします。私たちはもしあれば、合理的な費用または合理的な条項でこのような許可証のいずれかを得ることができないかもしれない。この場合、私たちは私たちの1つ以上の候補製品をさらに開発して商業化することができなくなり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。将来の製品に対して強制的に執行される可能性のある第三者特許が存在しないことを保証することはできません。それによって、私たちの販売を禁止したり、私たちの販売に対して、第三者に印税および/または他の形態の賠償を支払う義務があります。

私たちは私たちの特許を保護または強制的に執行する人かもしれない特許の訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

競争相手は私たちの特許や私たちの許可側の特許を侵害するかもしれない。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは費用が高く時間がかかるかもしれない侵害請求を要求されるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちまたは私たちのライセンシーの特許が無効であるか、または強制的に実行できないと判断することができ、または、私たちの特許が関連技術をカバーしないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または弁護手続における不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させ、私たちの特許出願を発行できないリスクに直面させる可能性がある。

私たちの訴訟での弁護は失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。私たちは、特に米国のようにこれらの権利を十分に保護していないかもしれない国では、私たちの知的財産権の盗用を単独でまたは許可者と一緒に防ぐことができないかもしれない。

さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を誤って使用または開示することに関するクレームを受けるかもしれない。

私たちが雇った人たちは以前他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。私たちはまた、前雇用主または他の第三者が私たちの特許に対して所有権を持っているというクレームに直面する可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。

候補製品の商業化に関するリスク

私たちは他のバイオテクノロジーや製薬会社からの激しい競争に直面しています。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちの経営業績は影響を受けます。

バイオテクノロジーと製薬産業の競争は激しい。私たちは大手国際製薬会社、バイオテクノロジー会社、大学、その他の研究機関を含む米国と国際に競争相手がいます。私たちの競争相手はより多くの財政、技術、そして他の資源を持っているかもしれません。例えば

カタログ表

より多くの研究開発者と経験豊富なマーケティングと製造組織。バイオテクノロジーと製薬産業のより多くの合併と買収は、私たちの競争相手により多くの資源を集中させるかもしれない。技術の商業適用性の進歩やこれらの業界に投資する資本の増加により、競争はさらに激化する可能性がある。私たちの競争相手は独占的な基礎の上で開発、買収に成功するかもしれません。私たちが開発する可能性のある任意の候補製品よりも効果的または安い薬物製品があるかもしれません

我々の計画の多くは市場で承認された製品や臨床開発における候補製品に対する適応である。同じ治療適応について、現在承認されているか、または将来承認される他の薬剤からの競争に直面する。私たちの成功競争の能力は私たちの薬物発見と開発の経験を利用できるかどうかに大きくかかっています

•市場の他の製品よりも優れた治療薬を発見し開発しました

•質の高い科学研究、製品開発、ビジネス人材を誘致する

•私たちの製品のための特許および/または他の特許保護を受けるミクロ.ミクロRNA製品プラットフォームと将来の候補製品

•必要な規制の承認を得て

•新療法の発見，開発，商業化で製薬会社との協力に成功した。

私たちの競争相手の製品供給は、私たちが開発し商業化する可能性のある任意の製品の需要と私たちが受け取ることができる価格を制限するかもしれません。もし価格競争や医者が既存の薬物製品から私たちの製品に変更したくない場合、あるいは医者が他の新薬製品に変更したり、未来の製品を保留して使用することを選択した場合、私たちは私たちの商業計画を実現することができません。既存またはその後に発売された薬物製品と競争できないことは、私たちの業務、財務状況、および将来性に重大な悪影響を及ぼすだろう。

老舗製薬会社は巨大な資金を投入して新しい化合物の発見と開発を加速するかもしれないし、許可が私たちの候補製品の競争力を低下させる可能性のある新しい化合物を許可するかもしれない。また、承認された製品と競争するいかなる新製品も、価格競争を克服し、商業的に成功するために、効果、利便性、耐性、安全性の面で納得できる優位性を示さなければならない。したがって、私たちの競争相手は、私たちの以前に特許保護を成功させ、FDAの承認または発見、開発、商業化に成功する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちの候補製品の商業成功は医師、患者と医療保険支払者を含む医学界のこれらの候補製品に対する受け入れの程度に依存する。

すべての候補製品に対する市場の受け入れ度は、多くの要素に依存するだろう

•他の製品と比較して臨床安全性と有効性の証明；

•比較的便利で管理しやすく、医師、患者、医療支払者によって受け入れられている

•どのような有害事象の流行や重症度も

•FDAによって承認されたこのような製品ラベルに含まれる制限または警告；

•代替治療法があるかどうか

•価格と費用対効果

•私たちまたは任意の協力者の販売とマーケティング戦略の有効性

•私たちは病院の処方箋の承認を得ることができます

•私たちは十分な第三者保険と十分な補償を得て維持することができる

•第三者保険がない場合、患者は自腹を切る意思がある。

未来に他の処方が開発されない限り、私たちの化合物は注射形で調製されるだろう。経口薬のような投与しやすい薬があれば、患者または彼らの医師は薬を注射するのを好まないかもしれない。もし製品が承認されても医師が十分に受け入れられるレベルに達していなければ

カタログ表

患者や医療支払い者には、このような製品から十分な収入を得ることができない可能性があり、利益を達成したり維持したりすることができないかもしれない。

もし私たちが販売とマーケティング能力を確立できない場合、あるいは第三者と合意して私たちの候補製品をマーケティングして販売することができなければ、私たちは何の収入も生じないかもしれません

私たちは現在、医薬品を販売、マーケティング、流通する組織を持っておらず、そのような組織の構築と維持のコストは、そのような費用効果を超える可能性がある。承認される可能性のあるすべての製品をマーケティングするためには、私たちの販売、マーケティング、管理、および他の非技術的能力を確立するか、または第三者とこれらのサービスを実行することを手配しなければなりません。私たちの現在のいくつかの計画と未来の計画について、私たちはパートナーに完全に依存して販売とマーケティングを行うことができるかもしれない。また，米国以外の市場や我々の資源範囲外の他の大型市場を含む他の候補製品を第三者と協力して商業化する予定である。販売組織を構築しようとしていますが、米国でニッチマーケティングのための任意の候補製品の承認を得ることができれば、商業化要求が私たちの利用可能な資源を超えていれば、将来の米国の候補製品のための協力の選択肢も考えます。これはこのような製品の販売収入を減らすだろう。

未来の協力パートナーは、私たちの候補製品の商業化に十分な資源を投入していないかもしれないし、私たちがコントロールできない要素によって製品の商業化に失敗する可能性がある。私たちの候補製品を医療専門家や私たち自身のマーケティング·販売チームがカバーできない地理的地域に販売できるように効果的な連携を確立できない場合、または将来の潜在的な協力パートナーが候補製品を商業化することに成功しなければ、製品販売から収入を得る能力は悪影響を受けるだろう。

もし私たちが独立したり、第三者と十分な販売、マーケティング、流通能力を確立することができなければ、十分な製品収入を生み出すことができず、利益を上げることができないかもしれない。私たちは現在広範で資金的に十分なマーケティングと販売業務を持っている多くの会社と競争するだろう。マーケティングおよび販売機能を実行するための内部チームまたは第三者の支援がなければ、これらのより成熟した会社との競争に成功することができないかもしれない。

私たちが承認を得て任意の承認された製品をアメリカ以外の地域で商業化すれば、国際業務に関連する様々なリスクが私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちが開発した任意の候補製品が商業化されれば、世界的にまたはより限られた地理的地域でこれらの製品を販売することで、第三者と合意することも可能です。私たちは、国際業務関係の構築に関連する追加的なリスクは、

•国外の薬品審査に対する監督管理要求は異なる

•異なる支払人精算制度、政府支払人または患者自己支払い制度、価格規制

•知的財産権の保護を減らすことです

•関税、貿易障壁、規制要求の意外な変化

•インフレ、特に外国経済と市場の政治的不安定を含む経済的疲弊

•外国に住んだり旅行したりする従業員は税収、雇用、移民、労働法を遵守する

•源泉徴収賃金税を含む外国税

•外国為替変動は、営業費用の増加と収入の減少、他の国での業務展開に付随する他の義務を招く可能性がある

•労働騒乱がアメリカよりも一般的な国では労働力の不確実性

•海外の原材料の供給や製造能力に影響を与える事件による生産不足；

•地政学的行動(戦争やテロを含む)、自然災害(地震、台風、洪水、火災を含む)、公衆衛生流行病または流行病または他の業務中断による業務中断。

私たちの候補製品はカバー範囲と十分な精算を得ることができないかもしれません。これは利益を得て製品を販売することを難しくするかもしれません。

カタログ表

我々が開発した任意の候補製品の市場受容度や販売は保険·精算政策に依存し，将来の医療改革措置の影響を受ける可能性がある。政府当局と第三者支払人、例えば個人健康保険会社、政府支払人、健康維持組織は、彼らがどの薬のためにお金を払い、精算レベルを確立するかを決定する。私たちは未来のどんな候補製品も保険と十分な精算を受けることができることを確実にすることができない。また、精算金額不足は、私たちの未来の製品への需要を減らしたり、その価格を下げたりする可能性があります。また、支払者が1つの商品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその商品に保険を提供することを保証することはできない。精算が得られない場合や限られたレベルに限られていれば、私たちが開発した候補製品の商業化に成功できないかもしれません。私たちまたは私たちの協力者が規制部門の承認を得た1つ以上の製品が有利な保証範囲と精算状態を得ても、将来的にはあまり有利ではない保証政策と精算料率が実施される可能性がある。

また、私たちが開発·商業化する可能性のある任意の製品をターゲット市場に販売することを可能にするために、私たちがいつ処方承認を得るかどうかを確認することはできない。病院と支払人から処方承認を得ることは高価で時間のかかる過程かもしれない。もし処方箋の承認をタイムリーに得ることができなければ、私たちの商業的成功を制限するだろう。

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムの変更を目的とした立法や規制提案が多く、製品販売の収益性に影響を与える可能性がある。承認後、これらの立法および/または法規の変化は薬品の精算に悪影響を及ぼす可能性がある。大量の後発薬の獲得性もまた私たちの未来の製品の清算可能性を大幅に下げる可能性がある。後発薬製品に使用料を徴収する可能性があり、追加の後発薬治療の承認が加速される可能性がある。管理型ヘルスケアの傾向，ヘルスケア組織のますますの影響力，追加的な立法変化により，我々が開発したどの製品の販売も価格設定圧力に直面することが予想される。もし私たちが未来の製品の精算範囲を獲得し、維持することができなかったり、この点で重大な遅延が発生したら、私たちの未来の製品に対する市場の受け入れを得ることができなくなり、私たちの業務は損害を受けるだろう。

そのほか、いくつかの非アメリカ司法管轄区では、薬物の提案定価は必ず承認されなければ、合法的に発売されることができない。各国の薬品定価に対する要求は大きく異なる。例えば、EUは、その加盟国に様々な選択を提供し、その国の健康保険制度が補償を提供する医療製品の範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御する。加盟国は医薬製品の具体的な価格を承認することができ、医薬製品を市場に投入する会社の収益力に対して直接或いは間接的に制御制度をとることもできる。薬品に対して価格制御や精算制限を実行する国が私たちのいかなる製品にも有利な精算と定価手配を許可することは保証されません。歴史的に見ると、EUで発売された製品はアメリカの価格構造に従わず、通常価格ははるかに低くなることが多い。

私たちの業務運営や業界に関連するリスク

私たちの未来の成功は私たちが肝心な幹部を維持する能力、及び合格した人材を吸引、維持、激励する能力にかかっている。

私たちは私たちの実行チームの主要なメンバーに強く依存しており、彼らのサービスの喪失は私たちの目標の実現に悪影響を及ぼすかもしれない。私たちは私たちのすべての幹部と雇用協定を締結しましたが、彼らの誰でもいつでも私たちの仕事を離れることができます。私たちのすべての従業員は“勝手”な従業員だからです。私たちの業務のために、科学と技術者を含む他の合格した従業員を募集し、維持することも、私たちの成功の鍵となるだろう。現在、私たちの業界にはスキルのある管理者が不足しており、このような状況が続く可能性が高い.そのため、技能人材に対する競争は非常に激しく、離職率が高い可能性がある。多くの製薬会社が似たようなスキルを持つ人を争っているため、受け入れ可能な条件で人材を引き付けることができないかもしれない。そのほか、臨床前研究と臨床試験で成功できなかったことは、合格者の採用と維持に更に大きな挑戦に直面する可能性がある。役員や重要な従業員を募集したり失うことができないサービスは、私たちの研究、開発、商業化目標の進展を阻害する可能性があります。

私たちは私たちの組織を拡張する必要があるかもしれないし、このような成長を管理する時に困難に直面する可能性があり、これは私たちの運営を混乱させるかもしれない。

2023年12月31日までに、私たちは30人の従業員がいて、すべて常勤社員です。未来に、私たちは私たちの組織を拡大する必要があるかもしれない

今後の成長は、決定、採用、維持、インセンティブ、より多くの従業員、コンサルタント、請負業者を含む、私たちの経営陣により多くの責任を負わせるだろう。また、私たちの経営陣は、私たちの日常活動から不比例な注意を移し、多くの時間を投入する必要があるかもしれない

カタログ表

これらの成長活動を管理しています私たちは私たちの業務の拡張を効果的に管理できない可能性があり、これは私たちのインフラが弱く、操作ミスを招き、ビジネス機会を失い、従業員を失い、残りの従業員の生産性を低下させる可能性がある。私たちの予想成長は大量の資本支出を必要とし、より多くの候補製品を開発するなど、他のプロジェクトから財務資源を移転する可能性がある。また、私たちの経営陣が私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちの費用は予想以上に増加する可能性があり、私たちの収入を創出および/または増加させる能力は低下する可能性があり、私たちは私たちの業務戦略を実施できないかもしれません。私たちの将来の財務業績と私たちが候補製品を商業化し、効果的に競争する能力は、私たちが未来のどんな成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。

私たちの従業員は規制基準と要求を遵守しないこと、インサイダー取引を含む不当な行為や他の不正活動に従事する可能性がある。

私たちは従業員詐欺や他の不適切な行為の危険に直面している。従業員の不正行為は、FDAおよび非米国規制機関の規定を故意に遵守しないこと、FDAおよび非米国規制機関に正確な情報を提供すること、米国および海外の医療詐欺および乱用法律法規を遵守し、財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正な活動を開示することを含む可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。従業員の不当行為はまた臨床試験過程で得られた情報を不当に使用する可能性があり、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。私たちは行動基準を採択しましたが、常に従業員の不適切な行為を識別し、阻止できるわけではありません。このような行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できないか、またはこれらの法律や法規を遵守できないことによる政府の調査や他の行動や訴訟から私たちを保護することができない可能性があります。もし私たちにこのような行動を提起し、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は、重大な民事、刑事、行政制裁を実施することを含む、私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれない。

私たちは内部再構成活動を行うかもしれませんが、これは私たちの業務中断や他の方法で私たちの運営結果や財務状況に実質的な損害を与える可能性があります。

私たちは時々内部再構成活動を行うかもしれません。私たちは、私たちの業務戦略と長期運営計画の発展に基づいて、私たちのコストと運営構造を最適化することを評価し、試みていくからです。例えば、2017年5月と2018年7月に会社再編を開始しましたが、そのたびに従業員数が減少しています。私たちが未来に行う可能性のあるどんな再構成活動もログアウトや他の再構成費用につながるかもしれない。私たちは私たちが未来に行ったどんな再構成活動も、私たちが最初に予想していたコスト節約、運営効率、または他のメリットを達成することができるという保証はない。再構成活動は過渡期やその後の連続性の喪失，知識の蓄積，効率の低下を招く可能性もある。また、内部再編には経営陣や他の従業員の多くの時間と労力が必要となる可能性があり、ビジネス運営への関心をそらす可能性がある。もし私たちが未来に行った任意の内部再編活動が期待収益の一部または全部を達成できなければ、私たちの業務、経営業績、財務状況は重大な悪影響を受ける可能性がある。

お客様および第三者支払者とのいくつかの現在および将来の関係、ならびに私たちのいくつかの業務運営は、連邦および州医療詐欺および乱用法律、虚偽クレーム法律、医療情報プライバシーおよび情報セキュリティ法律、ならびに他のプライバシーおよび情報セキュリティ法律の制約を直接または間接的に受ける可能性があります。もし私たちがこれらの法律を完全に遵守していないか、または完全に遵守されていないと考えることができない場合、私たちは刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、および利益および将来の収入の減少を含む深刻な罰に直面する可能性がある。

私たちの業務は、連邦反リベート法規および連邦虚偽請求法案を含む、顧客、第三者支払者、医療保健提供者、および他の様々な連邦および州詐欺および法律の乱用を受けている人との関係によって直接または間接的に行われる可能性があります。このような法律は私たちが提案した販売、マーケティング、そして教育計画などに影響を及ぼすかもしれない。私たちの運営能力に影響を及ぼす可能性のある法律は含まれていますが、これらに限定されません

•他の事項に加えて、個人および実体が直接または間接的に報酬を故意に請求、受け入れ、提供または支払うことを禁止し、個人を推薦するために、または連邦医療保険および医療補助計画のような連邦医療保険および医療補助計画に従って支払うことができる物品またはサービスを購入または推薦する連邦“反リベート条例”がある

カタログ表

•他の事項に加えて、個人または実体が医療保険または医療補助を含む虚偽または詐欺的な連邦政府への支払いの精算申請を故意にまたは提出することを禁止する“民事虚偽精算法”および民事金銭罰法を含む連邦民事および刑事虚偽精算法

•1996年の連邦“健康保険移行性と責任法案”(“HIPAA”)は、追加の連邦刑法を制定し、それ以外にも、詐欺の任意の医療福祉プログラムの計画の実行と医療保健事項に関する虚偽陳述を禁止した

•HIPAAは、“健康情報技術促進経済および臨床健康法”(“HITECH”)およびその実施条例によって改正され、この法案は、この規則によって拘束された保証エンティティの個人が健康情報を識別することができるプライバシーおよび安全を保護するための強制契約条項を含むいくつかの義務を規定し、例えば、健康計画、医療情報交換所および特定の医療保健提供者、その業務パートナー、個人識別可能な健康情報を使用または開示する保証エンティティを代表する独立請負業者およびその使用、開示、取得、または他の方法で個人識別可能な健康情報を処理する下請け；

•連邦医師は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画に基づいて支払うことができるいくつかの薬品、器具、バイオ製品および医療用品の製造業者が毎年連邦医療保険および医療補助サービスセンター(CMS)に医師(医師、歯科医、光線師、足科医および脊椎マッサージ師を含む)、他の保健専門家(例えば、医師アシスタントおよび看護師従業員)および教育病院支払いまたは他の方法で価値を移転することに関する情報を報告することを要求し、適用されるメーカーおよび適用可能な共同購入組織は、医師およびその直系親族が所有する所有権および投資権益をCMSに毎年報告することを要求する

•州および外国の法律は、例えば、商業保険会社によって返済された物品またはサービスを含む任意の第三者支払人に適用可能な反リベートおよび虚偽請求法のような上記の各連邦法律に相当し、州法律は、製薬会社に製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインおよび連邦政府が公布した関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求する；州法律は、医薬品製造業者に、医師および他の医療保健提供者への支払いおよび他の方法での価値またはマーケティング支出に関する情報の報告を要求する州法律、医薬品定価に関する情報を報告することを要求する州法律。また，薬品販売代表登録を求める州や地方法律は，その多くの法律が互いに大きく異なり，同じ効果を持たない可能性があり，コンプライアンス努力を複雑化させる可能性がある。

私たちの業務が上記の任意の法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反(または違反とみなされる)が発見された場合、私たちは、訴訟、重大な民事、刑事および行政処罰、損害、罰金、Medicare、Medicaidおよび他の政府医療保健計画から除外される可能性がある、返還、監禁、追加の報告要件および/または監督を含むが、これらの法律違反に関する告発、契約損害、名声損害、利益減少および将来の収益を解決するために、会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けた場合、私たちの業務を削減または再構成することができる)。いずれも、臨床試験の中断または停止、および私たちの運営結果を含む、当社の業務運営能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

最近と未来の医療保険立法は私たちの業務運営にさらに影響を及ぼすかもしれない。

米国や一部の外国司法管轄区域は、医療システムを変更するために、いくつかの立法および規制提案を検討または公布しており、その方法は、私たちの製品販売の収益性に影響を与える可能性がある。米国や他の地方の政策立案者や支払者の中では，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上や参入拡大を目指している。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。

カタログ表

例えば、2010年3月に“医療·教育和解法案”(総称して“ACA”と呼ぶ)が改正された2010年の“患者保護·平価医療法案”が可決され、政府や民間保険会社の医療資金調達のあり方を著しく変える措置が含まれている。ACAのいくつかの側面は行政、司法、そして国会の挑戦を受けている。国会はまだ全面的な廃止立法を通過していないが、ACAの下の特定の税収実施に影響を与える法案は署名されて法律となっている。税法には、2019年1月1日からACAが1年の全部または一部の期間に合格健康保険を維持できなかった個人に対する税金ベースの分担責任支払いを廃止する条項が含まれており、これは一般に“個人強制”と呼ばれる。また，2020年1月1日から2020年の連邦支出案が永久的に廃止され，ACAが規定している雇用主支援の高コスト医療保険や医療機器税に対する“キャデラック”税や，2021年1月1日からも医療保険会社税が廃止された。2021年6月17日、米国最高裁は、ACAは全体的に違憲であり、“個人権限”が国会で廃止されたため、プログラム理由に基づく挑戦を却下した。また、2022年8月16日には、ACA市場で医療保険を購入した個人への増強補助金を2025年計画年に延長することを含む2022年インフレ削減法案(IRA)に総裁·バイ登が署名した。2025年からアイルランド共和軍は，受益者の最大自己負担コストと新たに構築されたメーカー割引計画を著しく低減することにより，連邦医療保険D部分計画下の“ドーナツ脆弱性”を解消した。ACAは未来に司法や国会で挑戦される可能性がある。このような挑戦やバイデン政府の医療改革措置がACAと我々の業務にどのように影響するかは不明である。

ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。これらの変化には、2013年に開始された2011年の予算制御法案によると、提供者に支払われる医療保険支払い総額が2%減少することが含まれており、その後の同法規の立法改正により、インフラ投資と雇用法案、2023年の総合支出法案が含まれており、国会が追加的な行動を取らない限り、2032年まで有効となる。2012年の“米国納税者救済法”などの法案は，病院や癌治療センターを含むいくつかの医療サービス提供者に支払う連邦医療保険をさらに減少させ，政府が医療サービス提供者に多額の金を取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。

他にもあります処方薬や生物製品コストの上昇を受けて、米国政府は薬品定価のやり方の審査を強化した。この審査は，最近の数回の国会調査や連邦や州立法活動を招き，製品定価の透明性の向上，価格設定とメーカー患者計画との関係の審査，政府計画の製品精算方法の改革を目指している。例えば、2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬に対する条項が複数ある。バイデン行政命令への対応として，2021年9月9日，米国衛生·公衆サービス部(HHS)は高薬価に対応する総合計画を発表し，その中で薬品定価改革の原則を概説し，国会がとりうる各種潜在立法政策と，HHSがとることができるこれらの原則を推進する潜在行政行動を示した。また，アイルランド共和軍(IRA)は他の事項を除いて，(1)HHSに連邦医療保険(Medicare)で覆われたある単一由来薬物と生物製品の価格について交渉するよう指示し，(2)連邦医療保険B部分とD部分にリベートを徴収し，インフレを超える価格上昇を懲罰するよう指示した。アイルランド共和軍は衛生と公共サービス部が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。これらの計画の実施に伴い，HHSは指導意見を発表·更新し続けている。このような規定は2023年度から段階的に施行される。2023年8月29日、HHSは、連邦医療保険薬品価格交渉計画が現在法的挑戦を受けているにもかかわらず、価格交渉を受ける上位10種類の薬物のリストを発表した。アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であるが，製薬業に大きな影響を与える可能性がある。バイデン政府の2022年10月の行政命令に応答するため、衛生·公衆サービス部は2023年2月14日に報告を発表し、CMS革新センターによってテストされた3種類の新しいモデルを概説し、これらのモデルはそれらの薬物コストを下げ、獲得性を促進し、医療の質を高める能力に基づいて評価を行う。これらのモデルが将来の任意の医療改革措置で使用されるかどうかは不明である。また、2023年12月7日、バイデン政府は“ベハ·ドール法案”下の参入権を使用することで処方薬の価格を制御するイニシアチブを発表した。2023年12月8日、米国国家標準·技術研究所は、権限行使を考慮した機関間指導枠組み草案を発表し、その中で初めて製品価格を機関が進行権を行使する際に使用できることを決定する要因とした。これまでデモの権利を行使したことはなかったが、新たな枠組みの下で、この権利が継続するかどうかは定かではない。州レベルでは、立法機関は、価格や患者の精算制限、割引、特定の製品への参入の制限、マーケティングコストの開示と透明性措置を含む薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入も奨励されている。例えば、FDAは2024年1月5日、特定の州医療計画のためにカナダから特定の薬剤を輸入するフロリダ州第804条輸入計画(SIP)の提案を承認した。この計画がどのように実施されるか，どのような薬剤が選択されるか，その計画が米国やカナダで法的挑戦を受けるかどうかは不明である。他の州もFDAの審査を待っているSIP提案を提出した。このような承認された輸入計画が一旦実施されると、これらの計画がカバーする製品の薬品価格をより低くする可能性がある

将来的にとりうる医療改革措置は，より厳しいカバー基準とより低い精算を招き，任意の承認を受けた製品の価格に追加の下振れ圧力をもたらす可能性が予想される。どんなものでも

カタログ表

連邦医療保険や他の政府援助計画の精算を減らすことは、個人支払者の支払いのような減少を招く可能性がある。

私たちは未来にどのような医療改革措置が取られるのか予測できない。連邦、州、外国の立法と規制はさらに発展する可能性があり、私たちが行っている措置は薬品価格の圧力を増加させると予想される。これらの改革は、私たちが開発に成功し、規制承認を得る可能性のある候補製品の予想収入に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの全体的な財務状況や候補製品を開発する能力に影響を及ぼす可能性がある。

私たちは潜在的な製品責任に直面しています。もし私たちにクレームが成功すれば、大量の責任とコストを招くかもしれません。

臨床試験で私たちの候補製品を使用して市場の承認を得たどの製品を販売しても製品責任クレームのリスクに直面させます。消費者、医療提供者、製薬会社、または他の販売または他の方法で私たちの製品に接触した人は、私たちに製品責任を請求するかもしれません。あるオリゴヌクレオチド療法はすでに注射部位の反応と炎症促進作用を示し、また腎臓或いは肝臓機能の損傷を招く可能性がある。私たちの現在と未来の候補製品は似たような有害事象を引き起こすかもしれない。もし私たちが製品責任クレームに成功的に対抗できなければ、私たちは大量の責任とコストを招くかもしれない。さらに、製品責任クレームは、是非曲直や最終結果にかかわらず、以下のようになる可能性がある

•私たちのビジネス的名声を損なうことは

•臨床試験参加者の脱退

•関連訴訟による費用

•私たちの主な業務に対する管理職の関心を分散させる

•患者や他のクレーム者に巨額のお金の報酬を提供し

•候補品を商業化することはできません

•私たちの候補製品に対する需要を減らし、商業販売のために承認されれば。

私たちは臨床試験で私たちの治療法を使用することに関する製品責任保険を維持します。しかし、そのような保険範囲は私たちが受ける可能性のある任意の費用や損失を補償するのに十分ではないかもしれない。また、保険範囲はますます高くなっており、将来的には、責任による損失から私たちを保障するために、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。もし私たちが候補製品の発売許可を得たら、私たちは私たちの保険カバー範囲を拡大し、商業製品の販売を含めるつもりです；しかし、私たちは商業的に合理的な条項や十分な金額で製品責任保険を得ることができないかもしれません。思わぬ悪影響を持つ薬物に基づく集団訴訟では，多額の判決が下されることがある。成功した製品責任クレームや一連の私たちに対するクレームは私たちの株価を下落させる可能性があり、私たちの保険範囲を超えていると判断すれば、私たちの運営と業務結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは厳格で変化しているアメリカと外国の法律、法規、規則、契約義務、政策、その他のデータプライバシーとセキュリティに関する義務に支配されています。私たちが実際にまたはそのような義務を履行できなかったことは、規制調査または行動、訴訟(集団訴訟を含む)、罰金および処罰、私たちの業務運営の中断、名声損害、収入または利益損失、および他の不利な業務結果をもたらす可能性があると考えられている。

通常のビジネスプロセスにおいて、私たちは、独自および機密の商業データ、商業秘密、知的財産権、私たちが収集可能な臨床試験に関連する試験参加者データ、敏感な第三者データ、および従業員データ(総称して敏感なデータ)を含む個人データおよび他の敏感および機密情報を収集、受信、格納、処理、生成、使用、送信、開示、アクセス可能、保護、保護、処置、送信および共有(総称して処理)する。私たちのデータ処理活動は、様々な法律、法規、ガイドライン、業界基準、外部および内部プライバシーおよびセキュリティポリシー、契約要件、およびデータプライバシーおよびセキュリティに関連する他の義務のような多くのデータプライバシーおよびセキュリティ義務を負うことができます。新しいデータプライバシーとセキュリティ法律の提出や公布に伴い、データプライバシーとセキュリティ義務は厳格で変化している。これらの義務を準備し履行するには大量の資源が必要であり，我々の情報技術，システム，やり方，および個人データを処理する任意の第三者を代表する情報技術，システム，やり方を変更する必要があるかもしれない.私たちの運営能力に影響を及ぼす可能性のある法律は含まれていますが、これらに限定されません

•HITECHによって改正されたHIPAAおよびその実施条例は、いくつかのタイプの個人およびエンティティにいくつかの要求が適用され、特定の個人およびエンティティのプライバシー、セキュリティ、およびいくつかの個別に識別可能なものを送信することに関連する

カタログ表

健康情報です。HIPAAに関するリスクに関するより多くの情報は、上で議論されている連邦や州医療に関する法律法規に関するリスクの部分を参考にしてください

•欧州連合の一般データ保護条例(“EU GDPR”)とイギリスのGDPR(“イギリスGDPR”)には、健康情報処理に特化した条項が掲載されており、より広く言えば、個人データの処理に重大かつ複雑なコンプライアンス負担をかけている。EUおよびイギリスのGDPRによれば、政府規制機関は、データ処理に対して一時的または最終的な禁止、および最高2000万ユーロ(イギリスGDPRの1750万ポンドによる)または世界の年収の4%の罰金を実施することができ、または法的権限によってその利益を表すデータ主体または消費者保護組織カテゴリの個人データを処理することに関連する個人訴訟を処理することができる。時間の経過とともに、可能な臨床前および臨床試験を含む欧州経済地域(EEA)とイギリス(“UK”)におけるより多くの業務を含む事業を拡大する可能性があると予想され、このような拡張に伴い、EUやイギリスGDPRを含む、業務を展開する可能性のある欧州諸国の政府規制の強化を受けることになる

•2020年にカリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)が改正された2018年カリフォルニア消費者プライバシー法(CPRA)(総称してCCPAと呼ぶ)は、会社が消費者、商業代表、従業員を含むカリフォルニア住民に新たな開示を提供することを要求し、企業にプライバシー通知の中で具体的な開示を提供し、カリフォルニア住民が特定のプライバシー権を行使する要求を尊重することを要求する。CCPAは、違反するたびに最高7500ドルの行政罰金を科すことができ、あるデータ漏洩の影響を受けた個人訴訟当事者が巨額の法定損害賠償を取り戻すことを許可すると規定している。臨床試験データに対するCCPAの免除は限られているにもかかわらず，将来CCPAの制約を受けていれば，CCPAや他の類似した法律が我々のビジネス活動に影響を与える可能性があり(大きな影響を与える可能性がある)，それをどのように解釈するかにかかっている。また、CPRAは、個人が個人情報を訂正する新たな権利を増加させることを含むCCPAの要求を拡大し、実施·法執行のための新しい規制機関を確立した。バージニア州やコロラド州などの他の州でも全面的なプライバシー法が可決され、他のいくつかの州や連邦や地方レベルでも類似した法律が考えられている。CCPAのように、これらの州も臨床試験を背景に処理されたいくつかのデータを免除しているが、これらの発展はコンプライアンス努力をさらに複雑化させ、私たちと私たちが依存する第三者の法的リスクとコンプライアンスコストを増加させている

•ワシントンの“私の健康私のデータ法案”(MHMD)を含む消費者健康データのプライバシーを規制する新しい法律は、消費者健康データを広く定義し、消費者健康データの処理に制限を加え(消費者健康データの同意に厳しい要求を加えることを含む)、消費者にその健康データに関するいくつかの権利を提供し、個人が違法行為を起訴することを可能にする個人訴訟権を作成する。他の州は似たような法律を考慮して通過している

•米国連邦、州、地方政府が公布したデータ漏洩通知法、個人データプライバシー法、消費者保護法(例えば、連邦貿易委員会法案第5条)、および他の同様の法律(例えば、盗聴法)。

会社の発展に伴い、私たちは個人データをヨーロッパや他の司法管轄区域からアメリカや他の国に移すかもしれない。ヨーロッパと他の司法管轄区は、データの現地化または他の国への個人データの移転を制限するための法律を公布した。特に，欧州経済圏やイギリスは，米国や他のプライバシー法が不十分と考えられている国への個人データの転送に大きな制限を与えている.他の司法管轄区域はそのデータ現地化と国境を越えたデータ転送法に対して類似の厳格な解釈を行う可能性がある。現在、欧州経済区とイギリスの標準契約条項、イギリスの国際データ転送プロトコル/付録、EU-米国データプライバシーフレームワークおよびそのイギリス拡張(適合を自ら認証し、このフレームワークに参加する関連米国組織の移転を可能にする)のために、法律に基づいて個人データを欧州経済地域およびイギリスから米国に移転するための様々なメカニズムがあるが、これらのメカニズムは法的挑戦を受けており、これらの措置を満たしたり依存したりして個人データを合法的に米国に転送することができる保証はない。もし私たちが合法的な方法で個人データをヨーロッパ経済区、イギリスまたは他の司法管轄区域からアメリカに移すことができない場合、あるいは合法的な移転の要求が煩雑すぎる場合、私たちはより多くの規制行動、巨額の罰金、およびヨーロッパまたは他の外国司法管轄区域からの個人データの処理または移転の禁止を含む深刻な不利な結果に直面する可能性がある。個人データを米国に導入できないことは、ヨーロッパや他の地域での臨床試験活動を制限する能力を含む、私たちの業務運営に重大かつ負の影響を与える可能性があります。このような国境を越えたデータ転送や現地化法的制約を受けている各方面との協力を制限する能力、または外国司法管轄地域における個人データ処理能力やインフラを巨額の費用で増加させることが求められています。また，個人データをヨーロッパ経済区やイギリスから他の司法管轄区，特に米国に移転した会社は，規制機関，個人訴訟当事者，維権団体のより厳しい審査を受けることになる。一部の欧州規制機関は、EU GDPRの国境を越えたデータ転送制限に違反した疑いがあるため、いくつかの会社に特定のデータの欧州への移転を一時停止または永久停止を命じた。

カタログ表

データプライバシーやセキュリティ法律に加えて，データプライバシーやセキュリティに関する契約義務の制約を受けており，このような義務を遵守する努力は成功しない可能性がある.私たちはまた、データのプライバシーとセキュリティに関する政策、マーケティング材料、および他の声明を発表し、もしこれらの政策、材料、または声明に欠陥が発見され、透明性の欠如、詐欺性、不公平、または私たちのやり方が現実的でない場合、私たちは規制機関の調査、法執行行動、または他の不利な結果を受ける可能性がある。

データプライバシーやセキュリティ(および個人データプライバシー期待)に関する義務は急速に変化しており，ますます厳しくなり，不確実性をもたらしている.さらに、これらの義務は、法ドメイン間で不一致または衝突する可能性がある異なる適用および解釈される可能性がある。これらの義務を準備し、遵守するには、私たちのサービス、情報技術、システム、やり方、および個人データを処理する任意の第三者を代表するサービス、情報技術、システム、およびやり方を変更する必要があるかもしれません。しかも、このような義務は私たちが私たちのビジネスモデルを変えることを要求するかもしれない。

私たちは、私たちのデータプライバシーやセキュリティ義務を守る努力に失敗することがある(または失敗したと考えられる)。また、私たちが努力しているにもかかわらず、私たちが依存している人や第三者がこのような義務を履行できない可能性があり、これは私たちの業務運営やコンプライアンス状態に悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、第三者加工業者が適用される法律、法規、または契約義務を遵守できないことは、私たちの業務運営能力を不能または中断すること、および政府エンティティまたは他の人が私たちに提起した訴訟を含む悪影響をもたらす可能性がある。私たちまたは私たちが依存する第三者が適用されるデータプライバシーおよびセキュリティ義務を解決または遵守できない場合、私たちは、政府の法執行行動(例えば、調査、罰金、処罰、監査、検査、および同様の行動)、訴訟(集団訴訟請求を含む)、追加の報告要件および/または監督、個人資料(臨床試験データを含む)の処理を禁止すること、個人資料の廃棄または使用を命令すること、および監禁会社管理者を含む重大な結果に直面する可能性がある。

このような事件は、顧客流出、私たちの業務運営中断または中断(関連する臨床試験を含む)、個人データを処理することができない、またはいくつかの司法管轄区域で運営されること、私たちの製品を開発すること、またはそれを商業化する能力が限られていること、時間と資源をかけて任意のクレームまたは調査を弁護すること、負の宣伝、または私たちの業務の修正または再構成を含む、私たちの名声、業務または財務状態に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

ネットワークセキュリティリスクおよび我々の情報技術システムまたはデータを維持できなかった情報技術システムまたはデータのセキュリティ、セキュリティ、完全性および利用可能性は、規制調査または行動を含むが、規制調査または行動に限定されないが、私たちの運営(臨床試験を含む)への重大な中断、私たちの名声への損害、および/またはコスト、罰金および処罰または訴訟に直面させる可能性があるが、我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

通常の業務過程で、私たちと私たちが依存する第三者は敏感なデータを処理し、したがって、私たちと私たちが依存する第3の側面は、セキュリティ事件を引き起こす可能性のある恐喝ソフトウェア攻撃を含むが、これらに限定されない様々な変化する脅威に直面している。サイバー攻撃インターネットに基づく悪意のある活動オンラインとオフライン詐欺他の同様の活動は、私たちの敏感なデータおよび情報技術システム、ならびに私たちが依存する第三者の機密性、完全性、および可用性を脅かす。このような脅威はそれらは一般的で、上昇し続けており、発見が難しくなってきており、伝統的なコンピュータ“ハッカー”、脅威行為者、“ハッカー活動家”、組織的犯罪脅威行為者、人員(例えば、窃盗や乱用によって)、複雑な民族国家と民族国家によって支持される行為者が現在攻撃に参加している(高度な持続的脅威侵入を含む) 地政学的な理由で、軍事衝突と防御活動を結合する。戦争と他の重大な衝突の間、私たちと私たちが依存している第三者は、回復的なネットワーク攻撃を含むこれらの攻撃の高いリスクを受けやすいかもしれません。これらの攻撃は、私たちのシステムと運営、サプライチェーン、および生産、販売、そして私たちのサービスを実質的に混乱させる能力を損なう可能性があります。

私たちおよび私たちが依存する第三者も、社会工学攻撃(深さ偽装を含む、偽造と識別することがますます困難になる可能性がある)、悪意のコード(例えば、ウイルスおよびワーム)、マルウェア(高度な持続的な脅威侵入の結果を含む)、サービス拒否攻撃、証拠充填、証拠取得、人員の不適切な行為またはエラー、脅迫ソフトウェア攻撃、サプライチェーン攻撃、ソフトウェア脆弱性、サーバ障害、ソフトウェアまたはハードウェア障害、データまたは他の情報技術資産の損失、広告ソフトウェア、電気通信障害、地震、火災、洪水、人工知能の強化や協力的な攻撃、他の似たような脅威。脅威参加者は、安全制御を回避し、法医学的証拠を混同するために設計されたより複雑なツールおよび技術(人工知能を含む)を開発し、使用することができ、私たちが事件からの識別、調査、および回復をより困難にする可能性がある。特に、深刻な恐喝ソフトウェア攻撃はますます一般的になっており、私たちの運営の深刻な中断、遅延或いは停止、臨床試験中断、データ(臨床試験に関連するデータを含む)の損失、収入損失、回復データ或いはシステムの巨額の追加費用、名声損失と資金移転を招く可能性がある。恐喝金は恐喝ソフトのマイナス影響を軽減する可能性がある

カタログ表

攻撃するが、私たちはそのような支払いを望まないか、または支払うことができないかもしれない(例えば、適用される法律または法規がそのような支払いを禁止する場合を含む)

私たちはグローバル企業ソフトウェアシステムに依存して私たちの業務を運営し、管理しているので、私たちの業務は私たちのコンピュータハードウェア、ソフトウェア、サービス、ネットワーク、通信、インターネットサーバと関連インフラの持続的、効率的、信頼性と安全な動作に依存しています。当社は、クラウド·ベースのインフラストラクチャの第三者プロバイダ、暗号化および認証技術、従業員電子メール、顧客に提供されるコンテンツ、および他の機能を含む、様々な環境において重要なビジネスシステムおよび敏感なデータを処理する第三者サービスプロバイダおよび技術に依存しています。これらの第三者の情報セキュリティアプローチを監視する能力は限られており、これらの第三者には十分な情報セキュリティ対策がない可能性がある。もし私たちの第三者サービス提供者がセキュリティ事件や他の中断に遭遇したら、私たちは悪い結果に直面するかもしれない。第三者サービス提供者がプライバシーや安全に関する義務を履行できなかった場合、損害賠償を受ける権利があるかもしれませんが、どの賠償も私たちの損害を補うのに十分ではないかもしれません。あるいはそのような賠償を取り戻すことができないかもしれません。同様に、サプライチェーン攻撃の頻度が増加し、私たちのサプライチェーンまたは私たちの第三者パートナーのサプライチェーン内の第三者およびインフラが被害を受けていないこと、または利用可能な欠陥やエラーが含まれていないことを保証することはできません。これらの欠陥やエラーは、私たちの情報技術システムや私たちと私たちのサービスをサポートする第三者情報技術システムを破壊または中断させる可能性があります。私たちは安全統制を施行したにもかかわらず、このような攻撃を避けることは難しい。私たちの遠隔従業員は、従業員が私たちのオフィスの外でネットワーク接続、コンピュータ、設備を使用しているので、私たちの情報技術システムとデータに対してより大きなリスクを構成します。さらに、将来的または過去のビジネス取引(例えば、買収または統合)は、我々のシステムがエンティティのシステムおよび技術に存在する脆弱性を買収または統合する負の影響を受ける可能性があるので、より多くのネットワークセキュリティリスクおよび脆弱性に直面する可能性がある。また，これらの買収や統合されたエンティティを職務調査する際に発見されなかったセキュリティ問題が発見される可能性があり，会社を我々の情報技術環境やセキュリティ計画に統合することは困難である可能性がある.

上記のいずれの脅威も、不正アクセス、破損、無効または暗号化、使用または誤用、開示、修正、破壊、または当社のデータまたは顧客データの損失、または私たちがサービスを提供する能力を妨害する能力、または私たちのサービスプロバイダが私たちのサービスをサポートする能力を引き起こす可能性があります。したがって、私たちの業務は影響を受けるかもしれない。従業員や個人健康情報を含む、私たちの敏感なデータの完全性と保護は、私たちの業務に重要であり、従業員や他の人たちは、私たちが彼らの個人情報を十分に保護することに期待しています。

私たちは大量の資源を使って、私たちの業務活動ややり方を根本的に変えたり、私たちの臨床試験活動、あるいは情報技術を含めて私たちの運営を修正して、安全事故を防ぐために努力するかもしれません。私たちは抜け穴を検出し、救済する措置を取っているが、私たちはすべての脆弱性を検出して修復することができないかもしれない。脆弱性を利用するための脅威と技術は常に変化し、本質的には複雑であることが多いからだ。したがって、このような脆弱性は利用されることができるが、セキュリティイベントが発生した後に検出される可能性がある。このような抜け穴は私たちの業務に実質的な危険をもたらす。適用されるデータ保護法、プライバシーポリシー、またはデータプライバシーに関する他の義務(例えば、契約義務、業界組織のメンバー資格に関する義務)は、特定のセキュリティ対策を実施するか、または業界基準または合理的な措置を使用してセキュリティ対策を防止することを要求する可能性がある。情報、安全、プライバシーを管理する規制環境の要求が高まっており、発展し続けている。適用される情報セキュリティとプライバシー義務を遵守することは、私たちの運営コストを増加させる可能性があります

安全事故防止のための安全対策を実施しているが，我々やパートナーの安全対策が安全事故を効果的に予防する保証はない。私たちは抜け穴を検出し、救済する措置を取っているが、私たちは将来、私たち(または私たちのパートナー)の情報技術、サービス、通信またはソフトウェア中の脆弱性を検出または利用するための脅威または技術を検出、予測、測定または予防できないかもしれない。このような脅威と技術は常に変化するため、性質はしばしば複雑で、事件が発生した後に検出されるかもしれない。取り返しのつかない高いリスクや深刻な抜け穴は私たちの業務に重大な危険をもたらすだろう。さらに、私たちはこのような発見された抜け穴を解決するための救済措置を導入する上で遅延に遭遇する可能性がある。

私たちまたは私たちが依存する第三者にセキュリティ事件が発生した場合、またはセキュリティ事件を経験したと考えられる場合、私たちは、例えば、政府の法執行行動は、調査、罰金、処罰、監査および検査、追加の報告要件および/または監視、敏感なデータ処理の制限(これは、私たちの臨床試験または私たちのアルゴリズムの訓練に影響を与える可能性がある)、訴訟(カテゴリクレームを含む)、賠償義務、負の宣伝、名声損害、通貨資金移動、私たちの業務中断(データの利用可能性を含む)、財務損失、および他の同様の損害を含むかもしれない。セキュリティ事件とそれに伴う結果は、顧客が私たちのサービスの使用を停止し、新しい顧客が私たちのサービスを使用することを阻止し、私たちの業務成長と運営能力にマイナスの影響を与える可能性がある。

カタログ表

さらに、私たちの契約には責任制限が含まれていない可能性があり、たとえあっても、適用されるデータ保護法、プライバシーポリシー、または情報セキュリティやセキュリティイベントに関連するデータ保護義務を遵守できない場合、私たちの契約における責任制限は実行可能または十分であるか、または他の方法で責任または損害から保護される保証はありません。さらに、私たちの保険カバー範囲が、私たちが遭遇する可能性のあるプライバシーおよびセキュリティ実践、処理またはセキュリティイベントによって生じるクレーム、コスト、費用、訴訟、罰金、罰金、業務損失、データ損失、規制行動、または重大な悪影響から私たちを保護するのに十分か、または十分に軽減されているかどうかを決定することはできません。またはそのような保険は、商業的に合理的な条項で提供または完全に利用可能になり続けるでしょう。

セキュリティ事件を経験することに加えて、第三者は、公共ソース、データ仲介人、または他の方法から、私たちの組織に関する競争の敏感な詳細を漏洩し、私たちの競争優位性または市場地位を破壊するために使用される可能性がある私たちに関する敏感な情報を収集、収集、または推定することも可能である。

米国食品医薬品局、米国証券取引委員会協会および他の政府機関の資金の変化は、重要な指導部や他の人員の採用と維持の能力を阻害し、新製品やサービスの適時な開発や商業化を阻止し、あるいは他の方法でこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な機能を履行することを阻止する可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。

アメリカ食品と薬物管理局が新製品を審査と承認する能力は各種の要素の影響を受ける可能性があり、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザーの費用支払いを受ける能力、及び法定、監督と政策の変化を含む。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。また、政府が米国証券取引委員会や我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関に提供する資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受けており、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である。

FDAや他の機関の中断も、必要な政府機関の新薬審査および/または承認に要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、過去数年間、米国政府は何度も閉鎖されており、米国食品医薬品局や米国証券取引委員会のようないくつかの規制機関は、FDA、米国証券取引委員会、および他の政府部門の重要な従業員を休暇させ、重要な活動を停止しなければならない。米国政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査·処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、将来的に政府の閉店は、適切な資本化と事業継続のために、私たちが公開市場に進出し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性がある。

私たちの業務と運営は悲劇的な事件の妨害や不利な影響を受けるかもしれない。

私たちの本部はサンディエゴ県にあります。私たちは地震や野火などの自然災害や私たちの行動を乱す可能性のある他の事件の影響を受けやすい。私たちは地震や他の自然災害に保険をかけていませんし、発生する可能性のある損失を補償するのに十分な業務中断保険を購入していないかもしれません。私たちが受けたどんな損失や損害も、私たちの業務運営に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。さらに、自然資源供給の中断、政治的および政府の変革、輸送ネットワークまたは輸送サービスの中断、悪天候条件、世界各地の自然災害または他の悲劇的な事件、火災と他の火災、爆発、動物権利活動家の行動、テロ、地震、戦争、および他の地政学的事件(例えば、ロシアとウクライナの間の戦争、イスラエルとハマス間の戦争状態、および任意の戦争がより大きな衝突を引き起こすリスク)、および公衆衛生問題が私たちの行動を混乱させる可能性があるあるいは私たちの協力者、請負業者、サプライヤーのミス、または不利な経済的または他の条件をもたらし、私たちに悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの業務は、私たちまたは私たちが依存している第三者が重要な製造施設、臨床試験場所、または他の業務運営を持っている地域で衛生流行病や流行病の影響を受けたり、サンディエゴでの本部および臨床試験場所、ならびに私たちのメーカー、CRO、または私たちと業務を往来している他の第三者の業務または運営を含む私たちのグローバル業務に大きな影響を与える可能性があります。

私たちの業務は健康の大流行や流行病の影響を受けるかもしれない。このような健康大流行または流行病は、私たちまたは私たちの臨床試験対象、従業員、請負業者、協力者およびサプライヤーが、旅行制限、隔離、“家にいる”および政府当局が要求または将来要求する可能性のある“その場避難”命令または閉鎖を含む、いくつかの臨床試験または他の商業活動を無期限に阻止される可能性があるというリスクをもたらす可能性がある私たちの運営中のこれらと似たような中断は、私たちの業務、運営業績、財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります

カタログ表

また，われわれの臨床試験は将来衛生大流行や流行病の影響を受ける可能性がある。もし大流行が患者の流動を阻害し、或いは医療サービスを中断すれば、未来の大流行はサイトの起動に負の影響を与え、そして患者登録の遅延を引き起こす可能性がある。同様に，医療提供者である患者や主要調査者や現場スタッフの能力が延期または中断される可能性があり，われわれの臨床試験運営に悪影響を及ぼす可能性がある

私たちのサービスは、環境、社会、および企業統治(ESG)事項、またはそのような事項に対する私たちの報告に悪影響を受ける可能性があります。

いくつかの投資家、従業員、パートナー、および他の利害関係者は、ESG問題にますます注目している。私たちはこのような問題について無責任に行動するかもしれないし、これは私たちに否定的な影響を及ぼすかもしれない。さらに、米国証券取引委員会は最近提出し、気候関連の開示を強化し、規範化するための米国証券取引委員会が提案した規則のようないくつかの強制的なESG報告要求を引き続き提出する可能性があり、承認されれば、私たちのコンプライアンスおよび報告コストを大幅に増加させ、特定の投資家または他の利害関係者が私たちの名声に悪影響を与えると考え、および/または私たちの株価の開示を損なう可能性がある。しかも、私たちは現在私たちの環境排出を報告しておらず、法的要求がない場合、私たちは現在私たちの環境排出を報告するつもりはない。報告書の不足は特定の投資家たちが私たちの普通株への投資を拒否することを招くかもしれない

私たちの普通株に関するリスクは

私たちの普通株の市場価格は非常に不安定かもしれない。

歴史的に見て、私たちの株価は非常に不安定であり、引き続きそうなると予想される。私たちの株価は以下の要素を含めて様々な要因によって大幅に変動する可能性がある

•臨床前研究或いは臨床試験の不良結果或いは遅延；

•追加資金を得ることができません

•INDまたはNDAの任意の遅延、およびINDまたはNDAのFDAの検討に関連する任意の不利な開発、または不利とみなされる開発；

•既存の協力を維持したり、新しい協力に参加することができなかった

•未来のパートナーは、私たちの協力合意に従って開発候補製品を選択し、商業化することができなかったか、または私たちの合意の下での任意の計画を終了することができませんでした

•私たちまたは私たちの許可者および任意の未来のパートナーは私たちの知的財産権を起訴、維持、または実行できなかった

•私たちの候補製品を開発し商業化することはできませんでした

•私たちの臨床前および臨床開発活動、候補製品、または未来の製品に適用される法律または法規の変化

•私たちの候補製品に十分な製品を供給することができない、または受け入れられる価格でそうすることができない

•不利な規制決定；

•医療支払い制度の構造を変え

•競争相手は新製品、新サービス、または新技術を導入する

•私たちが大衆に提供した財政的予測を達成できなかったか、またはそれを超えることができなかった

•投資界の予想と予測を達成できなかったか、またはそれを超えることができなかった

•公衆、立法機関、規制機関、投資界の製薬業に対する見方

•人為的または自然災害、公衆衛生の大流行または流行病または他の業務中断による中断；

•私たち、任意の未来のパートナー、または私たちの競争相手の重大な買収、戦略的パートナーシップ、合弁企業、または資本約束を発表します

•特許、訴訟事項、および私たちの技術のための特許保護を得る能力を含む、専有権に関する論争または他の発展；

カタログ表

•重要な科学技術者や管理者の増減

•特許または株主訴訟を含む重大な訴訟；

•同じ会社の市場予想が変化しています

•私たちまたは株主は将来私たちの普通株を売却します

•私たちの普通株の取引量。

また、株式市場で取引されている会社、特にナスダック資本市場で取引されている会社は、極端な価格や出来高変動を経験しており、これらの変動は、これらの会社の経営業績に関係なく、または比例しないことが多い。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある

私たちはナスダック資本市場に適用される継続上場要求を守ることができないかもしれない

私たちの普通株は現在ナスダック資本市場に上場しています。ナスダック資本市場での私たちの普通株の上場を維持するためには、私たちの普通株の最低終値要求が1株1ドルであることと、最低株主権益要求が250万ドルであることを含む最低財務およびその他の持続的な上場の要求と基準を満たさなければならない

過去数年間、私たちは何度もナスダックの最低入札価格要求と最低株主権益要求を守ることができなかった。最近、2021年8月9日に、ナスダック証券市場から、手紙の日付までの30取引日連続で、私たちの普通株の購入価格が1株1.00ドル以下に収められており、これがナスダック資本市場への上場を継続するために必要な最低価格であることを通知した。私たちの普通株は手紙が発行された日から180日間、少なくとも10取引日連続で1.00ドルの最低購入価格に達していない。したがって、私たちは最低終値要求を再遵守するために、追加の180日間の期限を要求し、獲得する。私たちの2022年の年次株主総会で、私たちの株主は私たちの普通株の逆分割を承認した。2022年6月、発行された普通株に対する10株1株の逆分割を完了し、その後、最低入札価格要求を再遵守した。1.00ドルの最低入札価格要求を守るか、遵守することができる保証はありません最低株主権益要求、または将来的にナスダックの他の継続上場基準を満たし続ける。もし私たちが最終的にナスダックの持続的な上場要求を維持または適時に守ることができなければ、私たちの普通株は退市されるだろう。私たちの普通株がナスダックから退市し、他の市場や取引所でオファーまたは上場する資格がない場合、私たちの普通株の取引は場外取引市場でしか行われない、あるいは未上場証券のために設立された電子掲示板で、例えば粉票や場外取引掲示板でしか行われない。この場合、私たちの普通株を売却したり、私たちの普通株の正確なオファーを得ることがより困難になる可能性があり、証券アナリストやニュースメディアも私たちの報道を減少させる可能性があり、これは私たちの普通株の価格をさらに下落させる可能性がある。また、私たちの融資協定によると、私たちの普通株がナスダック資本市場から撤退することは違約事件となるだろう

上場企業としての要求は、私たちの資源を緊張させ、経営陣の注意をそらす可能性がある

上場企業として、私たちはすでに巨額の法律、会計、その他の費用を負担し続けている。また、サバンズ-オクスリ法案および米国証券取引委員会とナスダック資本市場がその後実施した規則は上場企業に対して様々な要求を出している。2010年7月、“ドッド·フランクウォール街改革·消費者保護法案”(“ドッド·フランク法案”)が公布された。株主急進主義、現在の政治環境、および現在の高度な政府介入と規制改革は、大量の新しい法規と開示義務を招く可能性があり、これは追加のコンプライアンスコストを招き、現在予見できない方法で業務を運営する方法に影響を与える可能性がある。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画に多くの時間を投入し続ける必要があるだろう。しかも、このような規則と規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にするだろう

財務会計基準の変更又は修正は、収入確認に関する変更又は修正を含み、我々の経営業績を損なう可能性がある。

財務会計基準委員会(“FASB”)は、時々単独で、または他の組織と共同で新しい会計基準を発行し、これらの基準は、私たちの財務状況、経営業績、または報告された現金流量に悪影響を及ぼす可能性がある

いかなる新しい会計基準を採用または実施するいかなる困難も、私たちの財務報告義務を履行できない可能性があり、これは規制規律を招き、投資家の私たちに対する信頼を損なう可能性がある。最後にもし私たちが

カタログ表

もし著者らの肝心な会計推定を変更すれば、臨床試験と臨床前研究すべき項目と関連する推定を含め、著者らの経営業績は重大な影響を受ける可能性がある。

既存の株主が公開市場で相当数の普通株を販売することは私たちの株価を下落させる可能性があります

私たちは発行された普通株のほとんどを公開販売することができるが、場合によっては数量と他の制限によって制限される。もし私たちの既存の株主が公開市場で私たちの普通株を大量に売却したり、市場がこのような売却が発生する可能性があると考えたりすれば、私たちの普通株の取引価格は低下する可能性がある。また、我々の従業員福祉計画によれば、各種帰属スケジュール及び証券法第144条の規定により許容される範囲内で、未償還オプション又は将来の発行のために当社の従業員福祉計画に基づいて予約された普通株は、公開市場で販売する資格があるか、又は公開市場で販売する資格がある可能性がある。これらの追加的な普通株が公開市場で販売されている場合、またはそれらが売却されると考えられている場合、私たちの普通株の取引価格は低下する可能性がある。

将来的に私たちの株主の所有率をさらに希釈し、私たちの株式インセンティブ計画に基づいて、私たちの株主の所有率をさらに希釈し、株価を下落させる可能性があることを含む、私たちの普通株を売却して発行する権利、または普通株を購入する権利。

私たちは未来に私たちが計画した業務を継続するために多くの追加資本が必要になると予想する。ある程度、私たちは株式証券を発行することで追加資本を調達し、私たちの株主は深刻な希釈を経験するかもしれない。私たちは、1回または複数回の取引において、私たちが時々決定した価格および方法で普通株、優先株、転換可能証券、または他の株式証券を販売する可能性があり、いずれも投資家および/または私たちの既存株主への重大な希釈をもたらす可能性がある。新しい投資家はまた私たちの既存の株主よりも高い権利を得ることができる証券を得ることができる。2023年12月31日まで、加重平均行権価格で1株7.76ドルで計算し、620万株の普通株の発行済株式権証が発行された。また、2023年12月31日現在、株主の選択により、A-1類、A-2類、A-3類、A-4類、A-5類優先株の株を転換することで、合計1970万株を発行することができますが、利益所有権の制限を受けています

私たちの2019持分インセンティブ計画(“2019計画”)によると、私たちの経営陣は、当社の従業員、取締役、コンサルタントに株式オプションおよびその他の持分ベースの奨励を付与することを許可されています。また、2021年1月1日から2029年1月1日まで、2019年計画によると、将来的に付与可能な株式数は自動的に増加し、前の年12月31日までの私たちの発行済み株式の5%を占め、任意の所与の年度に増加した規模を減少させる能力があることが条件となる。また、2022年従業員株式購入計画(“ESPP”)によると、我々の経営陣は、私たちの従業員に株式オプションや他の株式ベースの奨励を付与することを許可されています。将来的に付与可能な株式数は自動的に増加し、その数は、前年12月31日に発行された普通株式総数と50，000株普通株(2022年6月28日に施行された普通株10株1株逆分割を実施するために調整された)総数の1%の間の小さい者に等しくなり、任意の所与の年度に当社取締役会が増資規模を減少させる能力に依存する。現在、私たちは2019年計画と2022年ESPPで増加した発行可能株式数を毎年登録する予定です

また，我々は2021年にインセンティブ計画(“インセンティブ計画”)を採択し，この計画によると，我々の経営陣は行使可能な株式オプションを付与する能力があり，総額は最高である女1，030，000 S私たちの普通株の株式を新入社員に分け、これらの新入社員がわが社に入社する誘因材料とします。将来私たちの取締役会はインセンティブ計画によって付与される可能性のある株式数を増加させるかもしれない。私たちが奨励計画の下で付与可能な株式数を増やしたり、適用規則や法規に基づいて株主の承認を必要としない別の奨励計画を採用し、その計画に基づいてオプションを付与すれば、私たちの株主は追加的な希釈を経験する可能性があり、これは私たちの株価を下落させる可能性がある

私たちは未来に仮定された証券集団訴訟の主体になるかもしれない。

従来、証券集団訴訟は、ある会社の証券市場価格が下落した後に提起されることが多かった。このリスクは製薬会社が近年大幅な株価変動を経験しているため、私たちに特に関連している。例えば、2017年1月、私たちと私たちの一部の現職と元幹部に対して、被告が連邦証券法に違反したことを告発し、私たちの業務とRG-101の見通しについて重大な虚偽と誤解性を述べ、それによって私たちの証券価格を人為的に上昇させた。2020年12月29日、裁判所は偏見で訴訟を却下する最終審判決に入った。これらの同じまたは他の事項についてより多くの訴訟を提起するか、または株主が告発し、私たちおよび/または私たちの上級管理者および取締役を被告とする可能性がある。責任保険はありますが、ありません

カタログ表

私たちがどんな訴訟で受けたどんな損失も保険にかかることを確実にして、あるいはもしあれば、保険は十分であるだろう。また、将来のいかなる訴訟も巨額のコストを招き、経営陣の注意や資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性がある。

私たちまたは私たちの顧客に不利な税金法律または法規の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、または経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

新しい収入、販売、使用、または他の税金法律、法規、規則、法規または条例はいつでも公布される可能性があり、これは私たちの業務運営および財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、既存の税金法律、法規、規則、法規または条例は、私たちに解釈、変更、修正、または適用される可能性がある。例えば，税法，コロナウイルス援助，救済·経済安全法，アイルランド共和軍は米国税法を多くの重大な改正を行っている。国税局や他の税務機関の将来のこのような立法の指導は私たちに影響を与える可能性があり、このような立法のいくつかの側面は将来の立法で廃止または修正される可能性がある。また、各州がどの程度連邦税金立法を遵守するかはまだ確定されていない。将来の税改正立法は、私たちの繰延税金資産の価値に実質的な影響を与える可能性があり、大量の一次費用を招く可能性があり、将来のアメリカでの私たちの税金支出を増加させる可能性がある。

私たちの純営業損失の繰越と他の税務属性を使用する能力は限られているかもしれません。

2023年12月31日現在、米国連邦税収とカリフォルニア州税収における純営業損失(NOL)はそれぞれ3兆895億ドル、1億463億ドルだった。連邦とカリフォルニア州のNOL繰り越しの一部はそれぞれ2030年と2033年に満期になり、使用されていなければ。満期未使用のゼロは未来の所得税負債を相殺するために使用できないだろう。現行法によると、2017年12月31日以降の納税年度に発生した1億261億ドルの連邦NOLは無期限繰り越しとなるが、このような連邦NOLの控除額は課税収入の80%に制限されている。各州がどの程度連邦税法を遵守するかはまだ確定されていない。また、改正された1986年の“国内税法”(以下、“税法”と称する)第382条及び383条、並びに州法の該当条項によると、ある会社が“所有権変更”を経験した場合、これは通常“5%の株主”と定義され、3年以内にその持分所有権の変化が50%(価値計算)を超える場合、同社は変更前のNOL繰り越しや他の変更前の税収属性(例えば、検討税控除)を用いて変更後の収入や税収を相殺する能力が限られている可能性がある。2012年10月と2015年7月の初公募が完了した際に“所有権変更”制限を発動したことを確認した。2023年12月31日現在、会社は第382条所有権変更分析を実行しておらず、他の所有権変更が存在する可能性がある。私たちはまた、私たちの株式所有権がその後変化し、その中のいくつかは私たちがコントロールできないかもしれないので、未来に所有権の変化を経験するかもしれない。したがって、もし私たちが課税収入の純額を稼げば、私たちは所有権変更前のNOLを使ってアメリカ連邦課税収入を繰返す能力が制限され、これは私たちの未来の納税義務を効果的に増加させることで、私たちの未来の経営業績を損なうかもしれません。さらに、州レベルでは、NOLの使用を一時停止または制限する時期がある可能性があり、これは州の課税税を加速または永久的に増加させる可能性がある。したがって、もし私たちが純課税所得を稼ぐなら、私たちは私たちのNOL繰り越しと他の税金属性の全部または大部分を使用できないかもしれないが、これは私たちの未来の納税義務を増加させ、私たちの未来のキャッシュフローに悪影響を及ぼすかもしれない

私たちは私たちの普通株に配当金を支払うつもりはないので、どんな見返りも私たちの株の価値に限定されるだろう。

私たちは普通株式に対するどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、事業の発展、運営、拡張のために未来の収益を保留し、予測可能な未来に現金配当金を発表または支払うことはないと予想している。さらに、私たちが現金配当金を支払う能力は現在、私たちの保証債務条項によって禁止されており、任意の将来の債務融資計画には、私たちの普通株が発表または支払い可能な配当金の金額を禁止または制限する条項が含まれている可能性がある。したがって、株主のどんな見返りもその株の増価に限定されるだろう。

我々の会社登録証明書や定款の条項、およびデラウェア州法律の条項を改訂して再記述することは、第三者が我々を買収したり、買収コストを増加させたりすることを難しくする可能性があり、そうしても、私たちの株主に現在の経営陣を利益を得たり罷免したりすることができる。

私たちの憲章文書やデラウェア州法律のいくつかの条項は反買収効果がある可能性があり、買収が私たちの株主に有利であっても、買収が私たちの株主に有利であっても、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとするのを阻止するかもしれない。これらの規定には

•“空白小切手”優先株の発行を許可し、その株式を株主の承認なしに発行できるように設定することができる

カタログ表

•株主が書面の同意の下で行動することを禁止し、すべての株主の行動が私たちの株主会議で行われなければならないことを要求する

•株主が株主特別会議を開催する能力を廃止する

•デラウェア州を会社、その高級管理者、役員に対して何らかの法的行動をとる唯一の場所として決定した

•取締役会選挙指名を策定したり、株主総会で行動可能な事項の事前通知要求を提出したりする

また、デラウェア州会社法第203条にも拘束されており、この条項は、一般に、デラウェア州会社が株主が利害関係のある株主になった日から3年以内に、このような取引が我々の取締役会の承認を得ない限り、その株主と広範な業務合併に従事することを禁止している。この規定は、我々の株主が望むものであっても、我々の株主に有利であるかにかかわらず、制御権変更を遅延または防止する効果がある可能性がある。さらに、デラウェア州の法律の他の条項もまた、誰かが私たちを買収したり、私たちと合併したりすることを阻害し、延期したり阻止したりする可能性がある。

一般リスク因子

不安定な市場、経済、地政学的状況は、私たちの業務、財務状況、株価に深刻な悪影響を及ぼす可能性がある。

世界的な信用と金融市場は過去に経験し、未来も極端な変動と破壊を経験した可能性がある。これらの干渉は流動性と信用供給の深刻な減少、インフレ上昇、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇及び経済安定性の不確定性を招く可能性がある。信用と金融市場の悪化と経済状況に対する自信が起こらない保証はない。私たちの全体的な業務戦略は、このような経済低迷、不安定なビジネス環境、高インフレ、高金利、銀行倒産、または持続不可能で不安定な市場状況のいずれかの悪影響を受ける可能性がある。現在の株式と信用市場が悪化すれば、任意の必要な債務や株式融資をより困難にし、コストがより高く、希釈程度をより高くする可能性がある。適時に有利な条件で任意の必要な融資を得ることができなければ、私たちの運営、成長戦略、財務業績と株価に実質的な悪影響を与える可能性があり、臨床開発計画の延期または放棄を要求する可能性がある。さらに、私たちの現在の1つまたは複数のサービスプロバイダ、製造業者、および他のパートナーは、経済低迷、銀行の倒産、またはインフレ上昇の下で生き残ることができない可能性があり、これは、私たちが時間通りに、予算で運営目標を達成する能力に直接影響を与える可能性がある。

他の国際的で地政学的な事件もまた私たちの業務に深刻な悪影響を及ぼすかもしれない。例えば、2022年2月、ロシアはウクライナに対して軍事行動を開始し、両国は現在戦争状態にある。これに応じて、米国や他の一部の国はロシアに対して重大な制裁と貿易行動を実施し、さらなる制裁、貿易制限、その他の報復行動を実施する可能性がある。さらに2023年10月にハマスはイスラエルを攻撃しました戦争状態とより大きな衝突を引き起こす危険がある。そして当を受ける私たちは、これらの紛争および報復および反報復行動が、世界貿易、通貨レート、インフレ、地域経済、および世界経済に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、さらに私たちのコストを増加させ、私たちのサプライチェーンを混乱させ、必要なときに受け入れ可能な条件で追加資本を調達または獲得する能力を弱めるか、または他の方法で私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある、より広範な結果を予測することができない。

項目1 B：未解決の作業者の意見を処理する

適用されません。

項目1 C：ネットワークセキュリティに関する問題

リスク管理と戦略

我々は、我々の重要なコンピュータネットワーク、第三者ホストサービス、通信システム、ハードウェアおよびソフトウェア、ならびに私たちのキーデータ(知的財産権、独自、戦略的、または競争的な機密情報を含む)からなるネットワークセキュリティ脅威の重大なリスク(“情報システムおよびデータ”)を識別、評価および管理するために、様々な情報セキュリティプロセスを実施し、維持している

我々の法律部門、管理委員会(上級副総裁と総法律顧問、首席財務官、副財務兼財務総監総裁からなる)、および第三者サービスプロバイダ(総称して“ネットワークセキュリティリスク管理チーム”と呼ぶ)は、会社のネットワークセキュリティ脅威およびリスクの識別、評価、管理を支援する。我々の

カタログ表

ネットワークセキュリティリスク管理チームは、手動ツール、自動化ツール、脅威環境スキャン、私たちと私たちの業界のリスクプロファイルの評価、私たちに報告された脅威の評価、内部監査を行い、第三者脅威評価を行い、脆弱性評価を行い、ネットワークセキュリティ脅威からのリスクを識別し、評価することを含む、様々な方法を使用して、私たちの脅威環境を監視し、評価する

環境に応じて、我々は、例えば、ネットワークセキュリティイベント応答計画、イベント検出および応答、災害復旧および業務連続性計画、リスク評価、セキュリティ基準の実施、データ暗号化、ネットワークセキュリティ制御、データ分離、アクセス制御、物理セキュリティ、資産管理、追跡および処置、システム監視、従業員訓練、浸透テスト、ネットワークセキュリティ保険、システム監視など、ネットワークセキュリティ脅威が私たちの情報システムおよびデータに及ぼす重大なリスクを管理および低減するために、様々な技術、物理的および組織的措置、プロセス、基準、ポリシーを実施し、維持することを目的としている

ネットワークセキュリティ脅威の重大なリスクの評価と管理は、会社全体のリスク管理プロセスに統合されている。例えば、(1)ネットワークセキュリティリスクは、会社企業リスク管理計画の構成要素とされている、(2)ネットワークセキュリティリスク管理チームは、管理層と協力して、リスク管理プロセスの優先順位を決定し、私たちの業務に実質的な影響を与える可能性のあるネットワークセキュリティ脅威を緩和し、(3)私たちの上級副社長と総法律顧問、財務総監、副財務総監総裁は、ネットワークセキュリティ脅威が私たちの全体の業務目標に及ぼす重大なリスクを評価し、取締役会監査委員会に報告し、取締役会監査委員会は私たちの全体的な企業リスクを評価する。

私たちは、法律顧問およびネットワークセキュリティコンサルタントを含む専門サービス会社のような、第三者サービス提供者を使用して、時々、ネットワークセキュリティ脅威からの重大なリスクを識別、評価、管理するのを助けてくれる。

ホスト会社、契約研究機関、契約製造機関、サプライチェーン資源など、第三者サービスプロバイダを使用して業務全体で様々な機能を実行しています。私たちはこれらのサプライヤーを使用することに関連するネットワークセキュリティリスクを管理するサプライヤー管理計画を持っている。この計画には、各サプライヤーに対するリスク評価、システム、および組織制御報告、および監査が含まれる。提供されたサービスの性質、関連する情報システムおよびデータの感度、およびプロバイダの識別に基づいて、当社のプロバイダ管理プログラムは、プロバイダに関連するネットワークセキュリティリスクの決定、およびプロバイダのネットワークセキュリティに関連する契約義務の決定を支援するために、異なるレベルの評価を含む可能性がある

会社に重大な影響を与える可能性のあるネットワークセキュリティ脅威のリスクとこれらのリスクをどのように実現するかの説明については，第1部1 A項のリスク要因を参照されたい。本Form 10-K年次報告におけるリスク要因には、“ネットワークセキュリティリスクおよび当社の情報技術システムまたはデータを維持できないセキュリティ、セキュリティ、完全性および可用性、ならびに私たちの名義で維持されている情報技術システムまたはデータのセキュリティ、セキュリティ、完全性および可用性は、規制調査または行動、私たちの運営に重大な中断(臨床試験を含む)、私たちの名声の損傷および/またはコスト、罰金および処罰または訴訟に直面させることを含む、当社の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある”というリスク要因が含まれている

統治する

我々の取締役会は、その一般的な監督機能の一部として、会社のネットワークセキュリティリスク管理を担当しています。取締役会監査委員会は、ネットワークセキュリティ脅威からのリスクを監督し、緩和することを含む、会社のネットワークセキュリティリスク管理プロセスを監督する

我々のネットワークセキュリティリスク評価および管理プロセスは、当社の上級副社長および総法律顧問、首席財務官、副総裁、財務および財務総監を含む特定の企業経営陣によって実施され、維持されます。我々の上級副総裁と総法律顧問は生命科学幹部の専門知識を持ち、情報技術とネットワークセキュリティ監督の面で数年間の重要な役割を務め、数回のネットワークセキュリティ訓練を完成した。私たちの首席財務官は公共会計士として長年の監査経験を持ち、情報技術制御の監査を含め、数回のネットワークセキュリティ訓練を完了した。著者らの副財務兼財務総監総裁は長年会社の情報技術の総制御と制御テストの面で重要な役割を果たしている専門知識を持っており、そして長年会計士の指導者として監査を実行する専門知識を持っており、情報技術制御監査を含む。彼はまた何度かサイバーセキュリティ訓練を終えた。

これらのポストは適切な人員を採用し，ネットワークセキュリティリスクを会社全体のリスク管理戦略に考慮し，関係者に重要な優先事項を伝達することを支援している。彼らはまた、予算の準備と承認を担当し、ネットワークセキュリティ事件への対応、ネットワークセキュリティプロセスの承認、セキュリティ評価や他のセキュリティ関連報告の審査を支援している

我々のネットワークセキュリティイベント応答プロセスは、状況に応じて、上級副総裁と総法律顧問、最高財務官、最高経営責任者を含むいくつかのネットワークセキュリティイベントを管理層メンバーに報告することを目的としている。ネットワークセキュリティリスク管理チームおよび他の人は、会社のイベント応答チームと協力し、通知を受けたネットワークセキュリティイベントを緩和し、修復するのを助ける。また、

カタログ表

会社のイベント応答の流れには、あるサイバーセキュリティ事件について取締役会監査委員会に報告することが含まれている

監査委員会は定期的に、上級副総裁と総法律顧問、首席財務官、副財務兼財務総監総裁の会社の重大なネットワークセキュリティ脅威とリスク、および会社がこれらの脅威とリスクに対応するために実施した流れに関する報告を受けている。監査委員会はまた、ネットワークセキュリティ脅威、リスク、緩和に関連する様々な報告書、要約、または紹介を受信し、閲覧する

プロジェクト2.物件管理会社、物件管理会社

2021年2月11日、私らはARE-SD Region No 58 LLC(“Campus Point Landner”)とリース契約(“Campus Point Lease”)を締結し、カリフォルニア州サンディエゴ92121号Suite 210 Campus Point Court 4224号に位置する約13，438平方フィートのレンタル可能面積(“Campus Point Premises”)をレンタルした。キャンパスポイントレンタルの開始日は2021年4月15日。私たちは主な行政事務室としてCampus Pointオフィスを使用し、研究開発、製造、その他の関連用途の実験室として使用した。キャンパスポイントレンタル期間(“キャンパスポイント初期レンタル期間”)は60カ月で、2026年4月30日に終了した。

私たちは私たちの既存の施設が私たちの現在と未来の需要を満たすのに十分だと信じている。

3つ目：訴訟手続き：訴訟手続き

私たちは現在、いかなる実質的な法的手続きの当事者でもなく、私たちのいかなる財産も、改正された1933年に証券法によって公布されたS-K法規第103項に示される任意の実質的な法的手続の標的でもない。

プロジェクト4.鉱山安全情報開示

適用されません。

第II部

第五項：登録者普通株市場の設立、関連株主事項及び発行者による株式証券市場の購入

市場情報

私たちの普通株はナスダック資本市場に上場して、コードは“RGLS”です

記録保持者

2024年3月15日現在、私たち普通株の登録保有者は36人です

配当政策

私たちは普通株式に対するどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの運営を支援し、私たちの業務の成長と発展に資金を提供するために、すべての利用可能な資金と任意の将来の収益を維持するつもりです。予測可能な未来に、私たちは私たちの普通株に現金配当金を支払うつもりはない。将来、私たちの配当政策に関連するいかなる決定も私たちの取締役会が適宜決定し、私たちの運営結果、財務状況、資本要求、契約制限、業務見通しと取締役会が関連する他の要素に依存するだろう。しかも、私たちが現金配当金を支払う能力は現在オックスフォード大学との融資協定条項によって禁止されている。

第6項[保留されている]

プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

したがって、あなたは以下の議論と分析、ならびに本年度報告書に含まれる他の部分に含まれる私たちの財務諸表と関連する付記を読まなければなりません。以下の議論には、リスクと不確定要素に関する前向きな陳述が含まれている。本年度報告第I項第1 A項“リスク要因”に記載されている要因を含む様々な要因により、我々の実際の結果は、任意の前向き陳述において明示または示唆された結果とは大きく異なる可能性がある。

カタログ表

概要

Iこの計画に加えて、潜在的な候補製品を決定するために、私たちの内部発見ルートを引き続き推進し、拡大していきます。

設立以来2023年12月31日まで、私たちは主に株式売却に頼って会社の運営に資金を提供しています。2023年12月31日までに受け取りました436.1私たちの株式と転換可能な債務証券を売却する純収益は101.8ドル、協力の純収益は101.8ドルで、主に前払い、研究資金及び臨床前と臨床マイルストーン、そして私たちの定期ローンの純収益1，980万ドルから来ている。2023年12月31日現在、私たちは約2380万ドルの現金と現金等価物を持っている。2024年3月には、約1.00億ドルの普通株と無投票権の転換可能優先株を私募融資で売却·発行した。配給代理や財務顧問費用，その他の融資費用を差し引いたところ，融資から得られた純収益は約9400万ドルであった。

財務運営の概要

研究開発費

研究·開発費には，我々の研究活動に関連するコストが含まれており，我々の薬物発見努力とわれわれの治療案の開発が含まれている。私たちの研究開発費は

•従業員に関連する費用には、賃金、福祉、出張、株式報酬が含まれる

•契約研究組織またはCRO、契約製造組織またはCMO、他の臨床試験関連サプライヤー、コンサルタント、および私たちの科学コンサルタントと合意した外部研究開発費などの第三者との；

•免許料

•施設、減価償却、および他の分配された費用は、施設賃貸料およびメンテナンス、レンタル改善および設備償却、実験室および他の用品の直接および分配された費用を含む。

私たちは発生した費用に応じて研究と開発費用を支払う。サービスが完了または貨物を受け取った場合、将来の研究開発活動で費用として使用される貨物およびサービスの前払いは払い戻しできません。薬品の生産過程で使用されるいくつかの原材料は獲得時に資本化され、使用時に支出され、これらの材料は将来的に代替用途があることが確認されたからである。

これまで多くの研究が行われてきました新台湾ドルミクロ.ミクロ目的はそれらの機能を理解し、治療調節の標的となりうるRNAを識別することである。所与の時間に、私たちは主に私たちの治療重点領域で複数の目標を研究している。私たちの組織構造は、私たちが行っている研究に基づいて最も有望な目標に重点を置くために、資源の迅速な配置と移転を可能にする。したがって，我々の開発計画の初期段階では，我々の研究開発コストはいかなる具体的な目標にも制約されない.しかし、私たちは現在、私たちのADPKDプロジェクトにほとんどの研究開発資源を使用している。

設立以来，2023年12月31日までに合計約4.307億ドルの研究開発費が発生した。

臨床試験と前臨床検査の実施過程規制部門の承認を得るために必要なCAL研究は高価で時間がかかる。私たちまたは未来の戦略的協力パートナーは、私たちの任意の候補製品のマーケティング承認を得ることに決して成功しないかもしれない。各候補製品の成功確率は臨床前データ、臨床データ、監督管理発展、競争、製造能力と商業実行可能性を含む多くの要素の影響を受ける可能性がある。

カタログ表

将来の候補製品の開発成功は不確実性が高く、承認された製品が生じない可能性がある。将来の候補製品ごとに、完了日と完成コストが大きく異なる可能性があり、予測が困難である。私たちは、各計画または潜在的な製品候補が新しい協力を維持または進出する能力、各未来の候補製品の科学的および臨床的成功状況、および各未来の候補製品の持続的な評価に基づいて、どのような計画を実行し、各計画にどれだけの資金を継続的に提供するかを決定すると予想される。私たちはより多くの資金を集め、未来にもっと多くの協力を求めて、私たちの様々なプロジェクトを推進する必要があるだろう。

一般と行政費用

一般的かつ行政的費用には、株式ベースの報酬を含む、私たちの行政、財務、法律、業務発展および支援機能に関連する賃金および関連福祉が主に含まれています。他の一般的および行政費用には、分配された施設関連コストが含まれており、そうでなければ、研究開発費には含まれておらず、監査、税務、知的財産権、法律サービスおよび取締役の専門費用、高級管理者保険プロジェクトおよび投資家関係コストが含まれており、その中のいくつかのコストは上場企業によって生成される

その他の収入，純額

その他の収入(支出)には、主に利息収入と支出、および様々な非日常的な収入または支出項目が含まれる。私たちは利息口座と通貨市場基金から利息収入を稼いでいる。利息支出は主に私たちの保証付き定期ローンの借入に関する利息費用に起因します

肝心な会計見積もり

我々の財務諸表を作成する際には、報告の資産および負債額、または有資産および負債の開示および報告期間内に発生する収入および費用に影響を与える推定および仮定を行う必要がある。我々は，歴史的経験と当時の状況で合理的であると考えられる様々な他の要因を推定した結果，資産や負債の帳簿価値の判断の基礎を構成しているが，これらの判断は他のソースからは明らかではない.異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値とは異なる可能性がある

臨床試験と臨床前研究は費用を計算しなければならない

われわれは当時われわれが知っていた事実と状況に基づいて，われわれの臨床試験と臨床前研究活動の課税費用を推定した。これらの対策項目は，臨床試験研究サイトやCROが提供するサービスや他の臨床試験関連活動に生じるコストと費用の見積もりに基づいている。これらのサービスを計時すべきであり，サービスを提供する時間帯と時間ごとにかかる努力の程度を見積もる.可能であれば、これらのサービスプロバイダから未有料サービスに関する情報を直接取得する。しかしながら、私たちは、私たちが取得した他の情報に基づいて、契約、仕入先合意、および調達注文を審査し、内部臨床および臨床前者および外部サービスプロバイダとサービスの進展または完了段階およびそのようなサービスのために支払われる合意費用を議論することによって、これらのサービスを評価することを要求されるかもしれない。特定の時点で研究またはサービスに関連する活動または費用を過小評価または過大評価する場合、将来的に研究および開発費用を調整する必要があるかもしれない。歴史的に見ると、私たちが想定している負債は実際に発生した費用とほぼ同じだ。その後推定された変化は私たちの計画すべき項目に大きな変化をもたらすかもしれない。

我々の重要会計政策は、本年度報告その他の部分の財務諸表の“業務·列報基礎及び重要会計政策概要”に記載されている。


	締切り年数十二月三十一日
	2023	2022

研究開発費	21,152	18,410
一般と行政費用	9,957	9,829
利息とその他の収入，純額	1,073	(83)


									(減少を)増やす
	2023		全体のパーセントを占める		2022		全体のパーセントを占める		$		%
研究開発
**人員および内部料金が含まれています	$	8,814	41	%	$	7,411	40	%	$	1,403	19	%
第三者費用とアウトソーシング費用が含まれています	11,164		53	%	10,309		56	%	855		8	%
非現金株報酬	1,029		5	%	594		3	%	435		73	%
減価償却	145		1	%	96		1	%	49		51	%
研究開発費総額	$	21,152	100	%	$	18,410	100	%	$	2,742	15	%


	締切り年数十二月三十一日
	2023		2022
提供された現金純額(使用)：
経営活動	$	(26,768)	$	(25,526)
投資活動	14,491		(15,120)
融資活動	11,816		4,491
合計する	$	(461)	$	(36,155)


	期限どおりの支払い
	合計する				1-3年		3-5年		>5年
施設経営リース義務	$	1,901	$	800	$	1,101	$	—	$	—
定期融資義務	2,713		2,713		—		—		—
合計する	$	4,614	$	3,513	$	1,101	$	—	$	—


			研究と開発費用を計算すべきである

関係事項の記述			2023年の間に2120万ドルの研究開発費が発生し、2023年12月31日までに累計92.1万ドルの研究開発費が発生した。財務諸表付記1に記載されているように、当社が臨床試験と臨床前研究の見積もりコストを記録するべき項目は、臨床試験研究地点と契約研究機関が提供するサービス及び他の臨床試験関連活動を含む。第三者による臨床試験や臨床前研究活動は，これらのサービスを提供する時間帯と時間ごとにかかる作業レベルの推定に基づいて積算·支出される監査管理層は臨床試験と臨床前研究すべき項目の会計処理に対して特に挑戦的であり、会社の研究開発プロトコル下での活動の進展或いは完成段階を評価することは第三者サービスプロバイダと内部臨床人員からの情報に依存し、これは主観と定性の2つの方面を含むからである。

私たちが監査でどのようにこの問題を解決したのか			会社が臨床試験や臨床前研究活動に用いるべき研究開発費，その他のプログラムを試験するために，重要な臨床試験と臨床前研究のための研究と開発活動の支持的証拠を得た。著者らは会計人員及び臨床と臨床前プロジェクトマネージャーと共にプロジェクト状態会議の概要を検査し、重大な研究と開発活動の状態を実証した。臨床試験と臨床前研究に計上すべき費用の適切な測定を検証するために，サンプル取引のコストを関連伝票や契約と比較し，第三者サービスプロバイダとこれまでに発生した金額を確認した。また、臨床試験と臨床前研究の計算すべき費用の完全性を評価するために、後続支払いのサンプルを検査した。


	十二月三十一日
	2023		2022
資産
流動資産：
現金と現金等価物	$	23,767	$	24,228
短期投資	—		14,932
制限現金	62		62

材料を前払いして純額	3,010		3,010
前払い費用と他の流動資産	1,340		1,847
流動資産総額	28,179		44,079
財産と設備、純額	1,061		536
無形資産、純資産	33		62
使用権資産	1,477		2,039

総資産	$	30,750	$	46,716
負債と株主権益
流動負債：
売掛金	$	204	$	175
負債を計算すべきである	691		961
研究と開発費用を計算すべきである	921		1,252
補償すべきである	2,979		2,205
定期ローンの現在分から債務発行コストを差し引く	1,334		4,511

その他流動負債	2,379		2,553

流動負債総額	8,508		11,657
賃貸負債を経営し、流動分を差し引く	1,055		1,768




総負債	9,563		13,425
引受金及び又は有事項(付記8)
株主権益(赤字)：
A-1クラス転換可能優先株式、$0.001額面価値256,7002023年12月31日および2022年12月31日に認可、発行および発行された株式	—		—
A-2クラス転換可能優先株、$0.001額面価値1,330,8322023年12月31日および2022年12月31日に認可、発行および発行された株式	1		1
A-3クラス転換可能優先株、$0.001額面価値258,7072023年12月31日および2022年12月31日に認可、発行および発行された株式	—		—
クラスA-4転換可能優先株，$0.001額面価値3,725,7202023年12月31日および2022年12月31日に認可、発行および発行された株式	4		4
クラスA-5転換可能優先株、$0.001額面は140,827そして0それぞれ2023年12月31日及び2022年12月31日に認可され、発行された株式及び発行済み株式	—		—
普通株、$0.001額面価値300,000,0002023年12月31日と2022年12月31日に認可された株20,222,672そして16,840,261それぞれ2023年12月31日および2022年12月31日に発行および発行された株式	20		17
追加実収資本	534,375		516,457
その他の総合損失を累計する	—		(12)
赤字を累計する	(513,213)		(483,176)
株主権益総額	21,187		33,291
総負債と株主権益	$	30,750	$	46,716


	2023		2022



運営費用：
研究開発	21,152		18,410
一般と行政	9,957		9,829
総運営費	31,109		28,239
運営損失	(31,109)		(28,239)
その他の収入(支出)：
利子とその他の収入	1,677		605
利息とその他の費用	(604)		(688)

所得税前損失	(30,036)		(28,322)
所得税費用	(1)		(1)
純損失	$	(30,037)	$	(28,323)
その他の全面的な損失：
短期投資は赤字を達成せず，純額	—		(12)
総合損失	$	(30,037)	$	(28,335)
1株当たり基本と希釈して純損失	$	1.58	$	1.86
基本と希釈後の1株当たり純損失の加重平均株式の計算に用いる	18,960,401		15,259,958


	転換可能優先株			普通株			その他の内容支払い済み資本		積算他にも全面的に損		積算赤字.赤字		合計する株主の株権
	株	金額		株	金額























































2021年12月31日の残高	5,571,959	$	5	14,597,118	$	15	$	509,791	$	—	$	(454,853)	$	54,958
帰属制限株式単位の場合に普通株式を発行する	—	—		36,300	—		—		—		—		—
株に基づく報酬費用	—	—		—	—		2,177		—		—		2,177
従業員株購入計画による普通株の発行	—	—		1,743	—		3		—		—		3
ATMで普通株を発行する	—	—		2,205,100	2		4,486		—		—		4,488
短期投資の未実現損失	—	—		—	—		—		(12)		—		(12)
純損失	—	—		—	—		—		—		(28,323)		(28,323)
2022年12月31日の残高	5,571,959	$	5	16,840,261	$	17	$	516,457	$	(12)	$	(483,176)	$	33,291
株に基づく報酬費用	—	—		—	—		2,801		—		—		2,801
私募による普通株と優先株の発行は，発行コストを差し引く	140,827	—		2,615,536	2		14,001		—		—		14,003
従業員株購入計画による普通株の発行	—	—		41,683	—		45		—		—		45
ATMで普通株を発行する	—	—		725,192	1		1,071		—		—		1,072
短期投資収益	—	—		—	—		—		12		—		12
純損失	—	—		—	—		—		—		(30,037)		(30,037)
2023年12月31日の残高	5,712,786	$	5	20,222,672	$	20	$	534,375	$	—	$	(513,213)	$	21,187


	2013年12月31日までの年間
	2023		2022
経営活動
純損失	$	(30,037)	$	(28,323)
純損失と経営活動で使用した現金純額の調整
減価償却および償却費用	227		122


株に基づく報酬	2,801		2,177
保険料の償却と投資割引の増加，純額	(157)		(185)

他にも	141		133
営業資産と負債の変動：


前払い費用と他の資産	507		(67)
売掛金	29		(110)
負債を計算すべきである	(396)		140
研究と開発費用を計算すべきである	(331)		442
補償すべきである	773		189
経営的リース使用権資産と負債純額	(87)		(64)


その他負債	(238)		20
経営活動のための現金純額	(26,768)		(25,526)
投資活動
短期投資を購入する	(4,899)		(32,759)
短期投資の販売と満期日	20,000		18,000
財産と設備を購入する	(613)		(361)
財産と設備の販売	3		—

投資活動提供の現金純額	14,491		(15,120)
融資活動
私募による証券発行の収益は，発行コストを差し引く	14,003		—
普通株発行で得られた金の純額	1,117		4,491





定期融資元金支払い	(3,304)		—
融資活動が提供する現金純額	11,816		4,491
現金、現金等価物、および限定的な現金純減少	(461)		(36,155)
期初現金、現金等価物、および限定現金	24,290		60,445
期末現金、現金等価物、および制限現金	$	23,829	$	24,290
現金、現金等価物、および限定現金の入金
現金と現金等価物	$	23,767	$	24,228
制限現金	62		62
現金総額、現金等価物、および限定現金	$	23,829	$	24,290
キャッシュフロー情報を補足開示する

支払の利子	$	(447)	$	(491)
納めた所得税	$	(1)	$	(1)
非現金投資·融資活動の追加開示



負債に掲げる財産と設備の購入額を計算しなければならない	$	126	$	6


				実現していない
	期日(年)	原価を償却する		収益.収益		損		公正価値を見積もる
2022年12月31日まで


アメリカ国債	1以下	$	14,944	$	—	$	(12)	$	14,932

		$	14,944	$	—	$	(12)	$	14,932


	2023年12月31日までの公正価値
	合計する		第1級		2級		第3級
現金等価物：
貨幣市場基金	$	23,084	$	23,084	$	—	$	—






	$	23,084	$	23,084	$	—	$	—


	2022年12月31日までの公正価値
	合計する		レベル1		レベル2		第3級
現金等価物：
貨幣市場基金	$	21,490	$	21,490	$	—	$	—





アメリカ国債	14,932		14,932		—		—
	$	36,422	$	36,422	$	—	$	—


A-1クラス発行された変換可能優先株(変換済み)			257
A-2類発行済み転換可能優先株(換算後)			1,331
A-3類発行された転換可能優先株(換算後)			259
A-4類発行済み転換可能優先株(換算後)			3,726
A-5クラス発行された変換可能優先株(変換済み)			14,083
普通株購入引受権証			6,186


普通株式オプションを発行した			6,188
未完成RSU			1,161
2019年株式インセンティブ計画の下で将来付与可能な普通株式			819
2021年インセンティブ計画で将来付与可能な普通株式			500
2022年従業員株購入計画			137
将来の発行のために予約された普通株式総数			34,647


	数量：オプション	重みをつける平均値トレーニングをする値段		加重平均残契約期間	内在的価値を合計する
2022年12月31日現在の未償還株式オプション	1,372	$	7.53
授与する	5,008	$	1.39
鍛えられた	—	$	—
取消/没収/期限切れ	(192)	$	6.79
2023年12月31日現在の未償還株式オプション	6,188	$	2.58	9.0	$	7

2023年12月31日に帰属して行使可能です	1,510	$	5.34	7.9	$	—


	数量：オプション	重みをつける平均値付与日公正価値		加重平均残契約期間	内在的価値を合計する
2022年12月31日までの未返済RSU	70	$	2.57
授与する	1,161	$	1.38
既得	—	$	—
取消/没収/期限切れ	(70)	$	2.57
2023年12月31日までの未返済RSU	1,161	$	1.38	2.4	$	1,486


	十二月三十一日
	2023		2022
実験室装置	$	4,687	$	4,359
コンピュータ装置及びソフトウェア	367		470
家具と固定装置	12		12
賃借権改善	115		115
建設中の工事	126		—
	5,307		4,956
減価償却累計と償却を差し引く	(4,246)		(4,420)
財産と設備、純額	$	1,061	$	536


	十二月三十一日
	2023		2022
特許	$	133	$	183

累計償却--特許	(100)		(121)
無形資産、純資産	$	33	$	62


	十二月三十一日までの年度
	2023		2022
株式オプション
無リスク金利	4.1	%	2.0	%
波動率	96.4	%	96.1	%
配当率	—		—
所期期間(年)	6.1		6.1






従業員株購入計画株
無リスク金利	4.9	%	1.6	%
波動率	89.1	%	104.7	%
配当率	—		—
所期期間(年)	0.5		0.5


	2013年12月31日までの年度
	2023		2022
連邦法定税率で計算される所期所得税割引	$	(6,308)	$	(5,948)
連邦福祉を差し引いた州所得税	1		1
税金控除	(3,022)		(1,850)

評価免除額を変更する	8,081		7,327
戻り調整	39		(18)
株の報酬	755		236
不確定な税収状況に備えて	453		253

他にも	2		—
所得税費用	$	1	$	1


	2013年12月31日までの1年間
	2023		2022
現在：
連邦制	$	—	$	—
状態.状態	1		1
	1		1
延期：
連邦制	—		—
状態.状態	—		—
	—		—
所得税費用	$	1	$	1


	賃貸借契約を経営する




2024	800
2025	824
2026	277
2027	—
2028	—
リース支払総額を経営する	$	1,901
差し引く：利息を表す額	(133)
経営賃貸項下の債務の現在価値	1,768
マイナス：現在の部分	(713)
長期経営賃貸義務	$	1,055


						ページ番号
独立公認会計士事務所レポート(PCAOB ID：42)						58
貸借対照表						59
経営報告書と全面赤字						61
株主権益表						62
現金フロー表						63
財務諸表付記						64



展示品番号			説明する

3.1			修正および改訂された登録者登録証明書(登録者四半期報告10-Q表(文書番号001-35670)の添付ファイル3.1を参照して編入され、2016年8月3日に米国証券取引委員会に提出される。

3.2			修正された登録者登録証明書(2018年10月2日に米国証券取引委員会に提出された登録者の現在の8−K報告書(文書番号001−35670)の添付ファイル3.1を参照して編入)。

3.3			登録者会社登録証明書改訂及び再登録証明書。(添付ファイル3.1を参照して登録者に組み込まれ、2021年6月16日に米国証券取引委員会の現在の8-Kテーブル報告書(ファイル番号001-35670)に提出される)。

3.4			改訂および再登録された登録者登録証明書(2022年6月27日に米国証券取引委員会に提出された登録者が現在報告している8−Kテーブル(文書番号001−35670)の添付ファイル3.1)。

3.5			クラスA-1変換可能な優先株指定優先株、権利、および制限証明書(参照登録者によって2019年5月9日に米国証券取引委員会の8-Kテーブルの現在の報告書(ファイル番号001-35670)の添付ファイル3.1に組み込まれる)。

3.6			クラスA-2変換可能な優先株指定優先株、権利、および制限証明書(参照登録者によって2019年12月26日に米国証券取引委員会の8-Kテーブルの現在の報告書(ファイル番号001-35670)の添付ファイル3.1に組み込まれる)。

3.7			A-3クラス転換可能な優先株指定優先株、権利、および制限証明書(参照登録者によって2020年12月4日に米国証券取引委員会の8-Kテーブルの現在の報告書(ファイル番号001-35670)の添付ファイル3.1に組み込まれる)。

3.8			クラスA-4変換可能な優先株の特典、権利、および制限指定証明書(添付ファイル3.1を参照して登録者に組み込まれている現在の報告のタブ8-K(ファイル番号：35670)は、2021年11月30日に米国証券取引委員会に届出される)。

3.9			A-1クラス転換可能な優先株指定優先権、権利、および制限証明書修正書証明書(添付ファイル3.2を参照して登録者に組み込まれている現在の8-K表報告書(文書番号001-35670)は、2020年12月4日に米国証券取引委員会に提出される)。

3.10			A-2クラス転換可能な優先株指定優先権、権利、および制限証明書修正書証明書(添付ファイル3.3を参照して登録者に組み込まれている現在の8-K表報告書(文書番号001-35670)は、2020年12月4日に米国証券取引委員会に提出される)。

3.11			A-5クラスは、優先株の優先権、権利、および制限指定証明書を変換することができる(参照登録者が2023年4月13日に米国証券取引委員会の8-Kテーブルの現在の報告書(ファイル番号001-35670)の添付ファイル3.1に組み込むことによって)。


3.12			A-1類変換可能優先株、A-2類変換可能優先株とA-3類変換可能優先株保有証明書。

3.13			A-6クラス転換可能な優先株の優先権、権利、および制限指定証明書(参照登録者によって2024年3月14日に米国証券取引委員会の8-K表の現在の報告書の添付ファイル3.1に組み込まれる)。

3.14			登録者規約(登録者が現在報告している8−K表添付ファイル3.1(書類番号001−35670)を引用して改訂·再改訂し、2016年6月8日に米国証券取引委員会に提出する)。

4.1			展示品を参考にしてください 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 3.10, 3.11, 3.12, 3.13そして3.14.

4.2			登録者普通株式証明書フォーマット(2022年8月11日に米国証券取引委員会に提出された登録者四半期報告10-Q表(文書番号001-35670)添付ファイル4.2を参照して組み込む)。

4.3			普通株説明。

4.4			普通株式引受権証表(2019年5月9日に米国証券取引委員会に提出された登録者現在報告8-K表(文書番号001-35670)の添付ファイル4.2を参照して編入)。

4.5			普通株式引受権証表(登録者を参照して2020年12月4日に米国証券取引委員会に提出された8−K表の現在の報告(文書番号001−35670)の添付ファイル4.2を編入する)。

10.1*			登録者とその役員及び上級職員との間の賠償協議表(登録者登録説明書添付ファイル10.1を参照して、2012年8月17日に米国証券取引委員会に提出された改訂された登録者登録説明書第333-183384号文書に組み込まれる)。

10.2*			Regulus Treateutics Inc.2012年株式インセンティブ計画、株式オプション協定フォーマット、およびその下の株式オプション付与通知フォーマット(修正されたS-1フォーム登録者登録者登録説明書添付ファイル10.3を参照することによって組み込まれ(文書番号333-183384)、この表は、2012年8月17日に米国証券取引委員会に最初に提出された)。

10.3*			改訂された取締役非従業員報酬政策(登録者を引用して2019年11月12日に米国証券取引委員会に提出された10-Q四半期報告書(ファイル番号001-35670)添付ファイル10.6に編入)。

10.4*			Regulus Treateutics Inc.2022年従業員株式購入計画(添付ファイル10.1を参照することにより登録者が2022年8月11日に米国証券取引委員会の10-Q表四半期報告書(文書番号001-35670)に提出)。

10.5*			Regulus Treateutics Inc.2019年株式インセンティブ計画は、修正された(添付ファイル99.1を参照して登録者が現在報告している8-K表(00135670号文書)に組み込まれ、この報告書は2023年6月14日に米国証券取引委員会に提出される)。

10.6*			Regulus Treateutics Inc.2019年株式インセンティブ計画下の株式オプション付与通知及びオプションプロトコル表(S-8登録者登録説明書添付ファイル99.2を参照することにより編入される(登録番号333-233414、2019年8月22日に米国証券取引委員会に届出)。

10.7*			Regulus Treeutics Inc.2019年株式インセンティブ計画の下で制限株式単位授出通知及び制限株式単位合意表(添付ファイル99.3を参照して登録者S-8表登録説明書(登録番号333-233414を参照して、2019年8月22日に米国証券取引委員会に提出する)。

10.8*			Regulus Treateutics Inc.2021年誘導計画は、改訂された(登録者登録説明書S-8表(文書番号333-276484を参照して、2024年1月12日に米国証券取引委員会に提出された)添付ファイル99.5に組み込まれる)。

10.9*			株式購入通知表、株式購入プロトコル表及びRegulus Treateutics Inc.2021年誘導計画による行使通知(2023年1月11日に米国証券取引委員会に提出された登録者登録声明S-8表(文書番号333-269184)の99.6号添付ファイル)。


10.10*			登録者とジョセフ·P·ヘーゲンとの間の雇用協定は、2016年1月1日に発効する(2016年2月23日に米国証券取引委員会に提出された登録者10−K年度報告書(第001−35670号文書)添付ファイル10.10を参照して編入)。

10.11*			登録者とクリストファー·アクが2018年7月24日に締結した雇用契約(2019年5月10日に米国証券取引委員会に提出された登録者10-Q四半期報告(書類番号001-35670)の添付ファイル10.1を参照して編入)。

10.12*			登録者とCRIS Calsadaとの間の雇用協定は、2019年8月30日(2019年11月12日に米国証券取引委員会に提出された登録者10-Q四半期報告書(第001-35670号文書)添付ファイル10.7を参照して編入)である。

10.13*			登録者とPreston Klassen，M.D.によって2023年6月12日に署名された雇用協定(添付ファイル10.2を参照して登録者に組み込まれ、2023年8月8日に米国証券取引委員会に提出された10-Q表四半期報告(文書番号001-35670)に組み込まれる。

10.14*			ジョセフ·P·ヘーゲンは、年間自由可処分基本給が増加し、2024年1月1日に発効した。

10.15*			クリストファー·アッカーは、年間自由可処分基本給が増加し、2024年1月1日に発効した。

10.16*			CRIS Calsadaは，年間自由可処分基本給が増加し，2024年1月1日に施行された。

10.17*			プレストン·クラソンは、年間自由可処分基本給が増加し、2024年1月1日に発効した。

10.18†			登録者、Alnylam PharmPharmticals，Inc.およびIonis PharmPharmticals，Inc.(前身はIsis PharmPharmticals，Inc.)が2009年1月1日に締結した許可および協力協定(登録者を引用して四半期報告書10-Q表を登録する添付ファイル10.3(文書番号：35670)は、2021年5月14日に米国証券取引委員会に提出される。

10.19†			登録者、Alnylam PharmPharmticals，Inc.およびIonis PharmPharmticals，Inc.(前身はIsis PharmPharmticals，Inc.)が2010年6月10日に改正および再署名された許可および協力協定第1修正案(2021年5月14日に米国証券取引委員会に提出された登録者登録者登録第10-Q表(文書番号001-35670)の添付ファイル10.4を参照して編入される)。

10.20†			登録者、Alnylam PharmPharmticals，Inc.およびIonis PharmPharmticals，Inc.(前身はIsis PharmPharmticals，Inc.)は、2011年10月25日に改訂され、再署名された許可および協力協定第2修正案(2021年5月14日に米国証券取引委員会に提出された登録者登録者登録第10-Q表(文書番号001-35670)の添付ファイル10.5を参照して編入される)。

10.21†			当社、Alnylam PharmPharmticals，Inc.およびIsis PharmPharmticals，Inc.は、2013年8月2日に改訂され、再署名された許可および協力協定の第3号修正案(2021年5月14日に米国証券取引委員会に提出された登録者登録者登録四半期報告10-Q表の添付ファイル10.6(文書番号001-35670)を参照して格納される)。

10.22			登録者とIONIS製薬会社(前身はISIS製薬会社)が2009年7月13日に締結した譲渡協定(改訂された登録者登録説明書S−1表添付ファイル10.26を参照して編入され、この書類は2012年8月17日に米国証券取引委員会に提出された)。

10.23			融資·担保協定は、日付が2016年6月17日であり、登録者とオックスフォード金融有限責任会社とが締結されている(参照登録者により2016年8月3日に米国証券取引委員会に提出された10-Q表四半期報告の添付ファイル10.1(書類番号001-35670)合併)。

10.24			“融資·担保協定第1修正案”は、2017年10月4日に登録者とオックスフォード金融有限責任会社が署名した。(2018年3月8日に米国証券取引委員会の登録者10-K年次報告書(文書番号001-35670)に提出された添付ファイル10.31を参照)。

10.25††			“融資·担保協定第2修正案”は、2018年3月6日に、登録者とオックスフォード金融有限責任会社によって締結される(登録者年次報告書10-K表を引用することにより添付ファイル10.30が合併される(書類番号：35670)は、2021年3月9日に米国証券取引委員会に届出される)。

10.26†			融資·担保協定に対する第3次修正案は、日付が2018年8月6日であり、登録者とオックスフォード金融有限責任会社とが締結されている(登録者を引用して2018年11月9日に米国証券取引委員会に提出された10-Q表四半期報告書の添付ファイル10.1(文書番号001-35670)合併)。


10.27			融資·担保協定に対する第4改正案は、日付が2018年11月5日であり、登録者とオックスフォード金融有限責任会社により締結される(2019年3月18日に米国証券取引委員会に提出された登録者年次報告書10-K表の添付ファイル10.37(書類番号001-35670)を参照して合併する)。

10.28			登録者とオックスフォード金融有限責任会社との間で2019年1月31日に署名された融資·担保協定第5改正案(登録者を引用して2019年2月1日に米国証券取引委員会に提出された8-K表の現在報告書の添付ファイル10.1(文書番号001-35670)の合併)。

10.29			融資·担保協定に対する第6修正案は、2019年3月7日に、登録者とオックスフォード金融有限責任会社が締結する(2019年3月18日に米国証券取引委員会に提出された登録者年次報告書10-K表の添付ファイル10.44(書類番号001-35670)を参照して合併する)。

10.30			融資·担保協定に対する第7回改正案は、2019年4月9日に、登録者とオックスフォード金融有限責任会社によって締結される(登録者を引用して2019年5月10日に米国証券取引委員会に提出された10-Q表四半期報告書の添付ファイル10.7(書類番号001-35670)が統合される)。

10.31			“融資·担保協定第8修正案”は、2019年5月3日に、登録者とオックスフォード金融有限責任会社によって締結される(2019年5月9日に米国証券取引委員会に提出された登録者の現在8-K報告書の添付ファイル10.2(書類番号001-35670)を参照して合併する)。

10.32			融資·担保協定に対する第9回改正案は、日付が2020年5月1日であり、登録者及びオックスフォード金融有限責任会社(登録者を引用して2020年5月14日に米国証券取引委員会に提出された10-Q表四半期報告書(第001-35670号文書)添付ファイル10.1に編入される)。

10.33			“融資·担保協定第10改正案”は、期日を2020年8月25日とし、登録者とオックスフォード金融有限責任会社が共同で完成させる。(添付ファイル10.34を参照して登録者に組み込まれ、2023年3月23日に米国証券取引委員会の10-Kフォーム年次報告書(ファイル番号001-35670))に提出される。

10.34			当社とオックスフォード金融有限責任会社との間で2021年12月31日に署名された“融資·保証協定第11修正案”(登録者が2022年1月5日に米国証券取引委員会に提出した8−K表現在の報告(文書番号001−35670)の添付ファイル10.1を参照して編入される)。

10.35			当社とオックスフォード金融有限責任会社による融資·担保協定の修正案は、2023年6月19日(登録者を引用して2023年8月8日に米国証券取引委員会に提出された10-Q表四半期報告書(書類番号001-35670)添付ファイル10.4を参照して組み込まれる)。

10.36			登録者とAre−SD Region No 44 LLCとの間で締結されたリース契約は、2021年2月11日である(添付ファイル10.44を参照して登録者が2021年3月9日に米国証券取引委員会に提出された10−Kフォーム年次報告(ファイル番号001−35670)に組み込まれる)。

10.37			登録者と転換点治療会社との間の譲渡·借り受けは、期日は2021年2月11日(登録者を引用して2021年3月9日に米国証券取引委員会に提出された10-K表年次報告書(第001-35670号文書)添付ファイル10.45に編入)

10.38Ω			当社とその購入者との間で2024年3月11日に締結された証券購入協定(参照登録者が2024年3月14日に米国証券取引委員会に提出した現在の8−K表報告の添付ファイル10.1により編入)。

23.1			独立公認会計士事務所が同意します。

24.1			授権書。ここのサインページを参考にしてください。

31.1			1934年の証券取引法規則13 a−14(A)または15 d−14(A)に基づいて首席実行幹事が認証される。

31.2			1934年の証券取引法規則13 a-14(A)または15 d-14(A)に基づいて首席財務幹事を認証する。

32.1**			2002年の“サバンズ-オキシリー法案”906節で採択された“米国法典”第18編1350節による首席執行幹事と首席財務官の認証。

97			奨励的補償政策。


101.INS			XBRLインスタンスドキュメントを連結する.

101.書院			インラインXBRL分類拡張アーキテクチャ文書.

101.カール			インラインXBRL分類拡張はリンクベース文書を計算する.

101.def			XBRLソート拡張を連結してLinkbase文書を定義する.

101.介護会			XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する.

101.Pre			XBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメントを内部接続する.

104			表紙インタラクションデータファイル(フォーマットはイントラネットXBRLであり、添付ファイル101に含まれる適用分類拡張情報を含む。INS)


	Regulus治療会社です。
日付：2024年3月21日	差出人：	/S/ジョセフ·P·ヘーゲン
		ジョセフ·P·ヘーガン
		最高経営責任者
		(首席行政主任)