カタログ表

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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

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表：10-K

(マーク1)

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本財政年度末まで2023年12月31日

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あるいは…。

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中国への移行期間内に。

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依頼書類番号：001-38905

NextCure社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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登録者の電話番号は市外局番を含んでいます (240) 399-4900

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同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

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同法第12(G)条により登録された証券：なし。

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登録者が証券法規則第405条で定義されている有名な経験豊富な発行者であるかどうかをチェックマークで示す。はい、そうです☐ 違います。 ☒

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登録者が当該法第13節又は第15節(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。
はい、そうです☐ 違います。 ☒

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登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告を提出したかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたかどうかを、再選択マークで示すはい、そうです ☒*いいえ☐

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再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各対話データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒*いいえ☐

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登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

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新興成長型企業であれば、登録者が、取引法第13(A)節に提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択するか否かを再選択マークで示す☐

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登録者が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ·オクスリ法案”(“米国法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる。はい、そうです☐違います☒

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意のエンタルピーCER幹部が相関回復期間内に§240.10 D−1(B)に基づいて受信したインセンティブベースの補償に基づいて回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

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登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐*違います☒

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2023年6月30日現在，すなわち登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日であり，非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は約$である49.2百万、ナスダック世界精選市場普通株の当日の終値を参考に計算した。

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2024年3月18日現在登録者は27,903,027普通株は、1株当たり0.001ドル、発行され、発行された。

引用で編入された書類

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登録者は、2023年12月31日後120日以内に証監会に提出される2024年株主総会の最終委託書の内容の一部を引用して本報告の第3部に組み込む

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カタログ表

NextCure社

表格10-K

2023年12月31日までの年度

カタログ

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前向き陳述に関する特別説明

本年度報告書には、業務、運営、財務業績、状況の計画、目標、予想に関する私たちの陳述を含む前向きな陳述が含まれています。本明細書に含まれる任意の非歴史的事実の陳述は、前向きな陳述と見なすことができる。前向き陳述は主に“業務”，“リスク要因”と“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析”と題する章に含まれているが，本年度報告の他の部分にも含まれている。場合によっては、“目標”、“予想”、“仮説”、“信じ”、“継続”、“可能”、“満了”、“推定”、“予想”、“予定”、“可能”、“目標”、“計画”、“予測”、“プロジェクト”、“潜在”、“位置”、“求める”、“求める”、“べき”、“目標”などの用語によって、前向きな陳述を識別することができる。“Will”、“Will”および他の同様の表現は、未来のイベントおよび将来の傾向の予測または指示、またはこれらの用語または同様の言語の否定である。これらの前向き表現は、以下の態様に関する表現を含むが、これらに限定されない

これらの陳述と他の展望的陳述は、管理層の現在の私たちの業務と業界に対する予想、推定、予測と予測に基づいており、未来の業績の保証ではなく、既知と未知のリスク、不確定性、および場合によっては私たちの制御範囲を超える他の要素に関連しており、これらの要素は私たちの実際の結果、活動レベル、業績または成果を展望性陳述が予想したものと大きく異なることを招く可能性がある。本年度報告に含まれる前向き陳述は、これらの要因と以下の“リスク要因要約”で述べた要因と、本年度報告の他の部分で述べた要因とに基づいて考慮すべきであり、“リスク要因”と“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析”と題する章に含まれる。これらの要因、および本年度報告で作成された他の警告的声明は、本年度報告に出現するにかかわらず、すべての関連する前向き声明に適用される。これらの要因のうちの1つまたは複数が現実になる場合、または任意の潜在的仮定が正しくないことが証明された場合、私たちの実際の結果、活動レベル、業績、または達成は、これらの前向きな陳述によって明示的または示唆される任意の未来の結果、活動、業績、または達成とは大きく異なる可能性がある。

我々が行った前向きな陳述に過度に依存しないように注意し，これらの陳述は本年度報告の発表日にのみ発表される.我々は、本年度報告日の後に、法律が別途要求されない限り、新しい情報、未来の事件、他の理由でも、いかなる前向き陳述も公開更新する義務はない。私たちは、前述の警告声明によって、私たちのすべての前向き陳述を限定する

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リスク要因の概要

以下は，我々の普通株投資に投機的あるいはリスクを持たせる主要なリスク要因の概要である.私たちの証券に投資する前に、以下の要約と、本年報第1 A項“リスク要因”の下での重大なリスクのより詳細な説明、および本年報に含まれる他の情報を読まなければなりません。

私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク

我々の候補製品の発見と開発に関するリスク

候補製品の規制承認と商業化に関するリスクその他の法的適合性の問題

製造業に関するリスク

カタログ表

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知的財産権に関するリスク

第三者依存に関するリスク

私たちの業務に関わるリスク

私たちの普通株に関するリスクは

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第1部

プロジェクト1.ビジネス

概要

著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、革新薬物の推進に専念し、抗体-薬物結合体(ADC)、抗体とタンパク質を含む差別化作用機序を使用することにより、既存の治療法に無効あるいは疾病が進展した癌患者を治療する。我々は治療の推進に焦点を当て，我々の中心的な優位性を利用して生物経路とバイオマーカー，細胞間の相互作用，腫瘍微小環境における相互作用，および個々の相互作用が生物反応に果たす役割を理解した

私たちは最も価値のある機会に集中しています

i)NC 410はLAIR-2融合蛋白であり、pembrolizumabと併用し、結腸直腸癌(CRC)と卵巣癌における臨床活性の早期証拠を示した。私たちは2024年にいくつかの潜在的な触媒があると予想している

Ii)LNCB 74は、B 7-H 4に対するADCであり、臨床的に検証された癌標的である。我々のB 7−H 4における内部専門知識およびレゴケミカル生物科学社(LegoChem)のADC技術に鑑み，2024年に研究性新薬申請(IND)を発売する予定である。

2024年3月、私たちは私たちの重点チャネルと一致するように、私たちの業務の優先順位付けと再構成を発表しました。私たちは私たちの内部製造業務を中断してリストラしている。さらに、我々の臨床プロジェクトNC 525およびNC 318および臨床前非腫瘍学プロジェクトNC 605(慢性骨格疾患のための)およびNC 181(アルツハイマー病のための)との協力を求めている。私たちはこのような行動が私たちの現金滑走路を2026年下半期まで延長すると予想している。彼は言いました

私たちの戦略

私たちのビジネス戦略の重要な要素は

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我々の融合タンパク質候補製品：NC 410

NC 410はLAIR-2の融合蛋白であり、LAIR-2はLAIR-1の天然可溶性バージョンであり、LAIR-1の餌蛋白でもあり、LAIR-1を介した免疫抑制を阻止することを目的としている。早期臨床前関連バイオマーカーの研究により、NC 410は腫瘍の細胞外基質(ECM)を再構築することによって腫瘍周囲の物理的障壁を除去し、それによってT細胞腫瘍殺傷作用を増強し、それによって腫瘍耐性を克服する可能性があることを表明した。私たちはNC 410の世界独占中継権を持っている

作用機序

NC 410共同試験に入る理由は、臨床前モデリングおよびNC 410単一療法の第1段階用量増加研究読み取りに見られるように、NC 410の作用機序に基づくからである。既存の研究により、腫瘍周囲組織基質ECM中のコラーゲンレベルの上昇はPD-1とPD-L 1治療の抵抗と関係があることが示唆された。NextCureによる非臨床結腸直腸モデルと早期単一療法臨床研究において、著者らはすでにNC 410がECM中のコラーゲンを再構築し、T細胞の腫瘍への浸透を増強することを証明した

コラーゲンの堆積と密度による抵抗ECM再構築はより強い抗腫瘍機能をもたらす

腫瘍細胞は増殖し耐性を産生する T細胞が腫瘍を殺す

これは免疫活性化を招き、TMEの免疫機能を増強し、そして多種の臨床前腫瘍モデルにおいて抗PD-1活性を増強した。これは免疫チェックポイントナイーブ固形腫瘍患者の改善反応に転化する可能性が考えられる

NC 410臨床開発計画は

われわれは現在，NC 410とメルク社のS()を併用した抗PD−1療法を評価するための1 b/2期臨床試験を行っている。メルク社(米国やカナダ以外ではMSDと呼ぶ)とKEYTRUDA試験の供給契約を締結した。臨床反応とバイオマーカー観察に基づき，免疫検査点阻害物質(ICI)がナイーブである卵巣癌とCRC患者に重点を置いた。このような組み合わせは、200 mgまでのNC 410に対する耐性が良好であり、レベル3以上の治療に関連する有害事象は3.7%であることが証明されている。

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カタログ表

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卵巣癌

2024年3月，早期臨床活動のエビデンスとバイオマーカー観察を発表し，NC 410併用再発/難治性ICI初治療卵巣癌の提案作用機序，活動性肝転移なし，100 mgおよび200 mg行列を支持した。データ遮断点では，これらの初期キューのうち7人の評価可能な患者がいた。このデータセットが比較的早く、数が少ないことを考慮して、2024年3月、私たちは100 mgと200 mgのキューで18人の患者を追加募集し始めた。2024年2月23日まで、FDAの固形腫瘍反応評価標準(RECIST)1.1ガイドラインに基づいて最初の7名の評価可能な患者の結果をまとめ、次の表を参照した

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再発/難治性ICI初治療卵巣癌，100 mgおよび200 mg列

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締め切りまでに設定されたNC 410に基づいて、1 b段階患者データ(n=7)：

NC 410単一治療試験とNC 410併用試験患者の血液サンプルから抽出したバイオマーカーデータは、PR患者の作用機序(MOA)と活性に関する著者らの仮定を以下のように支持した

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以上より，これらのデータは，NC 410がECMの再構築により，免疫細胞の活性化とTMEへの移行に重要な役割を果たしていることを示している。NC 410コンボは，検査点阻害剤に対する反応が悪いあるいは耐性のある患者において抗腫瘍活性と臨床反応を有すると考えられた。

高度悪性漿液性卵巣癌(HGSOC)では，単一治療でも併用治療でもICI治療の有効率は過去最低であり，OORは10%未満，MPFSは約2カ月であった。HGSOCが最もよく見られる卵巣癌型であることから，卵巣癌の臨床道を進む機会があると考えられる。

私たちは2024年下半期に卵巣癌患者のデータを発表する予定だ。

CRC

2023年12月、我々は、初期の抗腫瘍活性を考慮して、マイクロサテライト安定化(Mss)/マイクロサテライト不安定-低(msi-L)免疫チェックポイントの100 mgの患者キューに追加の患者を増加させることを発表した

カタログ表

抑制物(ICI)は活動性肝転移がない単純結腸直腸癌(LM-)である。この最初のキューには19名の評価可能な患者がおり，2024年1月に他の20名の患者の募集を完了した。2024年2月23日現在、最初の19名の評価可能患者のうち、次の表のRECIST 1.1ガイドラインに基づいて研究結果をまとめた

MSS/MSI−L ICI素朴CRC，LM−，100 mgキュー

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締め切りまでのNC 410 COMBOフェーズ1 b 19患者データセット：

著者らは2024年第2四半期の科学会議で100 mgキュー中の結腸直腸癌患者のデータを公表する予定であり、彼らはMSS/MSI-L ICI幼稚結腸癌である

臭化リズマブを含む多くの薬物はCRMSS/MSI-L群の治療が極めて困難であり、これらの薬物は比較的に低い1桁応答率と限られたMPFSを示した。19名の患者の初歩的な発見で観察されたデータを確認·強化できれば，臨床の道を歩み，現在の看護基準を向上させる機会があると信じている。

私たちのADC候補製品：LNCB 74

LNCB 74は最も先進的なB 7-H 4標的ADCであり、腫瘍を殺すために用いられる。ADCは化学リンカーを介して細胞毒性薬物に接続されたモノクロナル抗体(MAb)からなる。B 7-H 4は臨床検証の標的であり、多種の腫瘍タイプに発現する細胞表面蛋白であり、乳癌、卵巣癌と子宮内膜癌を含み、これは巨大な市場機会を代表していると考えられる。LNCB 74は、以下の区別に基づいて、より高い安全性と有効性を有する有望なB 7-H 4 ADCとして位置づけられる

抗体.抗体B 7-H 4モノクロナル抗体は、FC修飾により免疫細胞を保護し、安全性を向上させる

連結器−グルクロン酸酵素開裂によって癌選択的ペイロードを放出し、非腫瘍細胞に対する毒性を最小限に低下させるステップと。

ペイロード単一甲基金黄色E(MMAE)毒素は、標的細胞から周囲腫瘍細胞に拡散して傍観者殺傷を行う利点がある薬物抗体比(DAR)が4である。

LNCB 74は，2022年11月にレゴケミカルとの研究協力と共同開発合意(“レゴケミカル合意”)に基づいて進められており，この合意により，双方が開発コストと利益を二分している。2023年4月、各当事者は、最大3つの共同開発候補国のうち最初のLNCB 74を指定した。これまでにi)前臨床実験を完了しました体外培養そして体内にあるGLP毒理学研究，GMP製造，臨床開発計画に関する持続的な活動を行っている。私たちは2024年末までにINDを提出する予定だ

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カタログ表

行動メカニズム

B 7-H 4は1種の細胞表面蛋白であり、多種の腫瘍タイプに発現し、大多数の正常組織では発現が限られている。B 7−H 4は最初に2003年に我々の科学共同創業者陳列平博士のメイオ診療所実験室で発見された。PD−L 1と呼ばれるB 7−H 1と同一ファミリーに属する共抑制チェックポイント蛋白であり，後者も陳博士の実験室で発見された。すでに発表された文献により、B 7-H 4はT細胞の免疫反応を負方向に調節し、サイトカインの産生を抑制し、抗原提示細胞を抑制し、免疫脱出を促進し、そして腫瘍の発生と発展に作用を発揮することを表明した。臨床前研究と発表された文献により、B 7-H 4の腫瘍細胞における発現は総生存期間の低下と関係があり、しかもB 7-H 4とPD-L 1の発現は通常重複しないことが示唆された

LNCB 74は抗B 7-H 4 ADCであり、細胞表面のB 7-H 4と結合して内化し、接続子はその上で切断されてMMAEペイロードを放出し、MMAEは良好な特性を有する微小管干渉剤であり、FDA承認のADCでよく使われるペイロードでもある。*LNCB 74の作用機序を図1に示す

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LNCB 74はNextCureによるB 7−H 4タンパク質に対するmAb中間体からなり，その設計した配列は抗体とアームを結ぶ部位特異的結合に寄与し，ADCの産生を促進する。これはLegoChemが開発した“ConjuAll”というβ-グルクロン酸化物溶解リンカー技術と結合し、この技術はMMAEの新しい選択的ペイロード放出を利用して腫瘍を殺し、“傍観者”が隣接する腫瘍細胞を殺すことを可能にし、同時に非腫瘍細胞に対する毒性を最小限に下げる

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私たちが協力しようとしている資産

我々の集中と優先的なチャネルに基づいて，他の戦略的方法NC 525とNC 318およびわれわれの非腫瘍学臨床前計画による協力，許可または推進を求めている。

臨床腫瘍学計画

NC 525

NC 525は新型の急性骨髄性白血病(AML)、原始細胞と白血病幹細胞(LSCs)に対するLAIR-1抗体である。臨床前データにより、NC 525はAML原始細胞とLSCsを殺し、造血幹細胞と前駆細胞(HSPC)を保留することを示した。臨床前データにより、NC 525(I)はAML LSCsのクローン形成を抑制することが明らかになった体外培養，(Ii)MV 4−11由来異種移植(CDX)動物モデルにおけるAMLの増殖阻害体内にある(Iii)患者由来の異種移植(PDX)の制限におけるAMLの進展体内にあるそれは.私たちはNC 525の世界独占中継権を持っている。

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2023年2月にAML、ハイリスク骨髄異形成症候群と慢性単球性白血病(CMML)患者に対するNC 525の安全性と初歩的な治療効果を評価するための第1段階試験を開始した。この開放ラベル試験はNC 525の安全性と耐性を評価し、その薬理活性および/または最大耐性を決定することを目的としている。私たちは現在試験用量上昇部分の5番目の列にいる。最初のデータは，薬物動態は線形であり，安全性は受け入れられることを示した。著者らは研究の用量発見部分を完成し、予測された生物活性用量を得る予定である。私たちのキャッシュ滑走路を拡大し、NC 410とLNCB 74の推進に資源を集中させることを決定したことに基づいて、私たちの協力努力に合わせて、2024年第4四半期までにNC 525の発展計画をさらに評価します。

NC 318

NC 318はヒト化抗Siglec-15(S 15)のIgG 1モノクロナル抗体であり、S 15は腫瘍微小環境中の髄細胞とTリンパ球との相互作用を遮断し、免疫抑制シグナルを解除することができる。NextCure以前の単一療法研究において、NC 318は1/2期用量増加試験(NCT 03665285)において末期固形腫瘍患者に対する単一薬物活性を示した。私たちはNC 318の世界独占中継権を持っている。セーシェル

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我々は，我々の創設機関エール大学とともに，進行中の第2段階IITにNC 318を提供し，BC 318と臭化リズマブの併用による非小細胞肺癌(NSCLC)の治療効果を評価している。2023年9月、我々は、エール癌センターにおいて、NC 318(S 15モノクロナル抗体)とPembrolizumab(抗PD-1抗体)との組み合わせレジメンを用いた末期PD-1軸阻害剤難治性非小細胞肺癌(NSCLC)の治療の臨床的利益を示す第2段階の臨床データを著者らによって提出することを発表した。治療効果データによると、NC 318と臭化リズマブの併用による末期PD-1軸阻害剤難治性NSCLCの治療は有効であった：28%(5/18)の患者は持続的な臨床的利益(RECISTおよび/またはIRRCの部分的緩和または病状安定は6ケ月を超える)を獲得し、その中の3人は確認された。エール大学では，NC 318の臨床活動のさらなる証拠を得るために患者を募集している。

臨床前非腫瘍学プロジェクト

2023年下半期に、著者らは2つの臨床前候補項目を発表し、2025年上半期に慢性骨疾患の未満足領域でInd-Readyを実現する可能性があり、骨形成不全(OI)とアルツハイマー病(神経変性疾患)の孤児適応を含む。私たちは引き続き世界的なパートナーや他の戦略的方法を求めるつもりだ。私たちは私たちの内部能力を利用してこのような計画を推進する

NC 605

NC 605はSiglec−15に対する抗体である。臨床前データによると、NC 605治療はOIマウスの骨損失を減少させ、骨の質を高めた。OIは稀な疾患であり、高骨転換、異常骨形成、骨脆性と反復骨折を引き起こす。NC 605は、骨関節炎や骨不連骨折などの慢性骨疾患にも応用可能である。私たちは現在毒理学研究を行っている。

NC 181

NC 181はアルツハイマー病(AD)の治療のためのApoE 4に対するヒト化抗体である。臨床前AD動物モデルでは，NC 181はアミロイド除去，アミロイド沈着防止，プラーク除去，神経炎症の減少を証明している。臨床前研究により、NC 181は微量出血を減少させ、脳血管機能を改善した；アミロイド関連画像異常(ARIA)のリスクを低下させた。彼は言いました

私たちのインフラを重点パイプと一致させます

2024年3月から、当社が集中しているパイプ方法と一致するように業務の優先順位付けと再編を発表し、2026年下半期まで当社の財務現金滑走路を延長します。我々は内部資源を集中させ，臨床運営，バイオマーカー研究，業務開発，製造技術移転に関する専門知識を保持する。したがって，LNCB 74モノクロナル抗体中間体を含めて十分な臨床供給が生産されていると信じているため，我々の内部製造業務を一時停止し，我々の優先計画を短期的に供給する。彼は言いました

カタログ表

再編が進むにつれて、私たちの従業員数は81人の常勤社員から51人の従業員に減少する。この削減は主に我々の製造業務に発生するが，発見，研究，開発，臨床，一般管理分野にも影響を及ぼす。

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私たちの協力協定

レゴ化学協定

2022年11月、同社はレゴ化学協定に署名し、最大3つのADCを開発した。レゴ化学協定の条項によると、開発分子のコストと商業化製品の利益を双方で折半する。協力には最大3つの研究プロジェクトが含まれており、これらのプロジェクトのための研究計画が策定される予定だ。研究計画については、各当事者はそれに割り当てられた活動を実行し、実行するために合理的な努力をしなければならない。各当事者は、研究計画において概説されたその割り当てられた活動に関連する費用を個別に担当しなければならない。研究計画の完成に成功した場合や別の約束がある場合には，双方は1つの研究製品を共同開発製品に指定することができる。共同開発した製品が指定されると，会社とレゴケミカルは50−50の割合でコストを分担するようになる。研究計画や製品の共同開発に関する活動は，会社とレゴ化学からの同等数の代表からなる共同指導委員会で調整される。共同開発した製品が商業化されれば、同社とレゴケミカルは利益を折半することになる。共同開発製品を指定した後，レゴ化学プロトコルによって作成された黙示許可や他の権利は存在しない.

双方は2023年4月1日からレゴ化学協定下で最初の共同開発製品としてLNCB 74を指定した。そこで，レゴ化学プロトコルでの最初の共同開発製品は50−50の基礎でコストを分担するようになった。

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イェール大学との合意

イェール大学と許可協定を結ぶ

我々は2015年12月にエールとライセンス契約またはエール協定を締結し、この協定によると、独占的で印税があり、再許可可能な製品の世界的な許可を得ており、これらの製品には、ターゲットを発見するためのいくつかのライセンス特許が含まれているか、イェールの研究室で陳博士の研究開発から生成されており、その後、2020年1月と2021年10月にエール協定が改訂された。エール大学に製品を販売する下位数の印税を支払う義務があり、これらの製品は、エール協定に基づいて付与された特許がカバーされているか、あるいは陳博士と協力して生成されたものであり、以下に述べる企業協賛研究協定による研究の結果、毎年の最低印税が数十万ドル以下で支払われている。私たちがイェール協定に基づいて印税を支払うことを要求されない限り、私たちは毎年エールに数万ドルのライセンス維持費を支払わなければならない。また，“エール合意”許可がカバーする各製品については，(I)第1段階臨床試験，第2段階臨床試験，第3段階臨床試験またはキー試験の開始，(Ii)米国での初商業販売，(Iii)日本またはヨーロッパ主要国での中国初の商業販売，総金額は最高2，975，000ドルであるという記念碑的支払いをエール大学に支払う義務がある。エールとのライセンス契約の期限は、すべてのライセンス特許が満期になるまで、またはその国が初めて商業販売した日から10年後に終了します。エールが私たちの重大なライセンス違反、破産、または私たちまたは任意の許可者がライセンス特許に挑戦した場合、早期に終了する理由がない限り、イェールとのライセンス契約の期限は国/地域に基づいています。私たちはイェールの重大な違反によって“エール協定”を終了する権利があり、あるいは任期中の任意の時間にイェール大学に書面で通知する権利がある。

イェール大学と研究協賛合意に達した

“エール協定”については、イェール大学と企業支援研究協定、すなわち“SRA”を締結し、この協定によると、新たな治療標的を発見するための研究プロジェクトを支援するために、総額1500万ドルの資金を提供することに同意した。SRAはその後、2020年1月、2021年10月、2022年9月に改訂され、2023年3月31日に満了した

製造業

我々は専用に建設された専用，最先端のcGMP製造施設を有しており，使い捨ての技術を利用してパイプラインを支援し，我々の候補製品を臨床開発に進めている。この工場は2000リットルの生産能力を持ち、私たちの多様な候補製品を支援している。私たちへの投資

カタログ表

製造施設は、候補者が成功し、効率的な発展道を促進する可能性があるかどうかを迅速に決定する重要な要素となってきた。2024年3月、私たちはLNCB 74モノクロナル抗体中間体を含めて十分な臨床供給が生産されたと信じているので、内部製造事業を休止した。彼は言いました

競争

生物技術と製薬業界及び腫瘍学部門の特徴は技術進歩が迅速で、競争が激しく、知的財産権の保護が力強いことである。私たちのプロジェクト、プラットフォーム、技術、知識、経験、科学資源は私たちに競争優位を提供してくれると信じていますが、私たちは製薬とバイオテクノロジー会社、学術機関、政府機関、公共と個人研究機関などからの競争にも直面しています。私たちの競争相手には、癌免疫療法に専念する会社を含む、より規模が大きく、資金が豊富なバイオ製薬、バイオテクノロジー、治療会社が含まれています。また，規模が小さいか早い段階にある会社，大学，他の研究機関と競合する可能性もあり，これらの会社は現在および将来の癌療法を開発，開発しているか，あるいは開発している可能性がある。これらの競争相手には

政府や他の第三者支払者の精算も私たちの製品の定価と競争力に大きな影響を与えるだろう。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその製品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。

知的財産権

私たちのビジネスの成功は、私たちの製品、方法、および製造過程のために独自の保護を獲得し、維持し、他人の固有の権利を侵害することなく運営し、他人が私たちの固有の権利を侵害することを防止する能力があるかどうかにある程度依存する。私たちは特許、特許出願と商業秘密、そして契約保護の組み合わせに基づいて私たちの知的財産権を確立して保護します。私たちは米国や国際的に特許出願を提出するなどして私たちの独自の地位を保護することを求めている。私たちの特許権には、私たちの候補製品、使用方法、製造プロセスに関連する特許及び特許出願、並びに潜在的な将来の製品及び開発に対するクレームが含まれています。2023年12月31日現在、我々の知的財産権の組み合わせは、世界的に、NC 318、NC 410、NC 525、およびLNCB 74に関連する20件の係属中の外国特許出願、NC 318に関連する2つの係属中の米国特許出願、NC 410に関連する係属中の米国特許出願、LNCB 74に関連する係属中の米国特許出願、NC 525に関連する米国特許出願、その他の発見および研究項目の他の係属中の特許出願を含む。我々のNC 318、NC 410、およびNC 525特許出願が発行される場合、特許期限調整または延長はなく、2037年に満了すると予想され、LNCB 74については、発行された場合、2045年に満了が開始される予定であり、特許期限調整または延長はない。

カタログ表

さらに、上述したように、エールプロトコルによれば、NC 318の使用と、当社の機能、統合、NextCure Discovery(Find)プラットフォームに関連する特許とを含む知的財産の組み合わせの独占的、印税負担、再許可可能な世界的許可を取得した。特許期間の調整または延長がない場合、これらの特許およびこれらの許可特許出願から発行される可能性のある任意の他の特許は、2036年の満了よりも早くないと予想される。

すべての特許出願について、弁護士の意見および私たちの業務モデルおよび需要を考慮し、ケースをもとに特許請求の範囲の戦略を決定します。私たちは、特許技術および製品の戦略的価値の評価に基づいて、当社の独自技術および任意の製品に対するすべての有用なアプリケーションと、既存技術および製品のために発見されたすべての新しいアプリケーションおよび/または用途の保護宣言とを含む特許を提出する。既存の特許庁規則及び条例の場合に、我々のプロセス及び成分が最大のカバー範囲及び価値を得ることを確実にするために、特許出願の数及びタイプ、並びに係属中及び発表された特許請求の範囲を絶えず再評価する。また、特許訴訟中には、私たちの知的財産権および業務ニーズを満たすためにクレームが修正される可能性がある。

私たちはまた、ビジネス秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新によって、私たちのFindプラットフォームを含めて、私たちの競争地位を発展させ、維持しています。私たちは、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、および他の請負業者と秘密および発明譲渡協定を締結することによって、私たちのノウハウおよびプロセスを保護することを求めています。また，我々の正常な業務過程では，実験室情報管理ソフトウェアや研究開発ツールを含む他の第三者と我々の業務に関連する他の技術の非独占的知的財産権について合意した.また、米国特許商標局またはUSPTOに“NextCure”と私たちのマークを登録しました。

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政府の監督管理

政府規制と製品審査

FDAとその他の連邦、州と地方及び外国の監督管理機関は、その他の以外に、生物製品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、輸出入、安全、有効性、ラベル、包装、貯蔵、流通、記録保存、承認、広告、販売促進、マーケティング、承認後の監視と承認後の報告などの方面に対して広範な監督管理を行った。第三者請負業者と共に、私たちが研究したり、承認を求めたりすることができるかもしれない国家規制機関の様々な臨床前、臨床、および商業承認要件を満たすことが求められます。米国や外国の管轄区域で規制の承認を受けた手続きや、その後適用される法律や法規、他の規制機関の手続きを遵守するには、多くの時間と財力が必要だ。

政府政策は変更される可能性があり、任意の候補製品、製品または製造変更、他の疾病適応、またはラベル変更のさらなる開発または規制承認を阻止または延期するために、追加の政府法規が公布される可能性がある。私たちは未来の立法や行政行動によって生じる可能性、政府規制の可能性、性質、程度を予測することができない。

アメリカの生物製品許可の審査と承認

アメリカでは、FDAは“連邦食品、薬物と化粧品法”あるいは“連邦食品、薬物と化粧品法”、“公衆衛生サービス法”と関連実施条例に基づいて、私たちの現在の候補製品を生物製品或いは生物製品として規制している。生物製品は他の薬物と同様に，ヒト疾患の治療，予防または治癒に用いられる。小分子薬物とは異なり，小分子薬物は明確な構造を持ち徹底した表現が可能であるが，生物製剤は通常構造が複雑な活物質(ヒト，動物あるいは微生物)から抽出されるため，通常完全には表現できない。生物学的製剤は癌や他の疾患を治療する薬剤を含む。

生物製品はまた他の連邦、州、そして地方法規によって制限されている。製品開発プロセス、承認プロセス、または承認後の任意の時間に適用される法律および法規要件を遵守できなかった場合、スポンサーまたは出願人を行政または司法強制執行行動に直面させる可能性がある。これらの行動には、FDAが臨床試験の一時停止または終了、FDAは未解決の申請または補充申請の承認を拒否し、承認の撤回、警告状または無見出しの手紙、製品のリコール、製品の差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、輸入拘束、禁止、罰金、拒否を含むことができる

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政府契約、返還、利益の返還、またはFDA、司法省、司法省または他の政府エンティティによって提起された民事または刑事調査および処罰。

米国での生物製剤の販売と流通の承認を求める申請者は、通常、以下の条件を満たさなければならない

国会は時々立法を起草し、提出し、採択することで、これらの立法はFDA規制製品を管理するテスト、承認、製造、マーケティングを管理する法定条項を著しく変えるかもしれない。新しい立法に加えて、FDAの法規や政策は、当機関によってしばしば、私たちの業務や製品に大きな影響を与える可能性がある方法で改正または解釈される。さらなる立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、政策または解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化の影響(あれば)が何になるかは予測できない。

臨床前と臨床発展

出願人は、まず臨床前研究を行わなければならず、その後、人体被験者において潜在的な候補者の試験を開始することができる。臨床前研究には、製品の化学、毒性、処方の実験室評価、および体外培養ヒトでの予備試験のための薬物の潜在的安全性と活性を評価するための動物研究と

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治療的使用のために理論的基礎を構築する。臨床前研究はGLP法規を含む連邦法規と要求の制約を受けている。申請者の臨床前研究結果はINDの一部としてFDAに提出された。

INDはFDAが人類の研究を許可した新薬製品の要求である。INDはFDCAの免除であり、未承認の薬物の州間商業での輸送が許可され、臨床研究に応用されている。このような許可は、州間輸送と管理が承認されたBLAの主題ではない生物の前に取得されなければならない。INDの申請を支援するためには，申請者は個々の臨床試験の案を提出しなければならない。どんな後続のプログラム修正もINDの一部としてFDAに提出されなければならない。

INDが有効になるまでヒト臨床試験は開始できない。INDはFDAが30日以内に提案された臨床試験に対して安全懸念または問題を提起しない限り、FDA受信後30日以内に自動的に発効する。この場合，INDは臨床的に放置される可能性があり，INDスポンサーやFDAは臨床試験が開始される前に未解決の問題や問題を解決しなければならない。したがって，INDの提出はFDA認可による臨床試験の開始につながる可能性があり，そうでない可能性もある。

FDAはまたIND下の臨床試験開始後にこのような試験を臨床保留或いは一部の臨床保留を実施することができる。臨床保留はFDAがスポンサーに発表した命令であり，提案された臨床研究の延期や進行中の研究の一時停止が要求されている。一部の臨床保留はIND要求の一部の臨床仕事を遅延或いは一時停止することである。例えば、特定のプロトコルまたはプロトコルの一部が継続されることは許可されず、他のプロトコルはそうすることができる。臨床保留或いは一部の臨床保留を実施した後30日を超えない後、FDAはスポンサーに棚上げ根拠に関する書面解釈を提供する。臨床棚上げや一部の臨床放置を発表した後，FDAがスポンサー調査が継続可能であることを通知した後にのみ，調査を回復することができる。FDAは、スポンサーによって提供された情報に基づいて、上述した欠陥が修正されたかどうかを決定するか、またはFDAを満足させる、すなわち調査を継続することができる。

臨床試験はCGCP規定に基づいて、合格した研究者の監督の下でヒト被験者に研究製品を提供することに関連し、すべての研究被験者に任意の臨床試験に参加するためのインフォームドコンセントを提供することを含む。臨床試験は，試験目標を詳細に説明し，安全性をモニタリングするためのパラメータと評価する有効性基準のシナリオで行った。製品開発中に行われる各後続の臨床試験および後続の任意のレジメン修正は、既存のINDに個別に提出されなければならない。

スポンサーは選択可能であるが，必要ではなく，IND下で海外臨床研究を行っている。ある国外の臨床研究がIND下で行われる時、放棄しない限り、FDAのすべてのIND要求を満たさなければならない。海外の臨床研究がINDの下で行われていない場合、スポンサーは、独立倫理委員会の審査と承認、および被験者のインフォームドコンセントを含むCGCP規定を含むINDまたは上場承認申請の支援として研究がCGCP規定に適合することを確保しなければならない。

また，臨床試験を推奨する各地点の独立IRBは，その地点で臨床試験を開始する前に任意の臨床試験の計画とそのインフォームドコンセントを審査·承認しなければならず，完成まで試験を監視しなければならない。規制当局、IRB、またはスポンサーは、対象が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見すること、または試験がその目標を達成する可能性が低いことを含む、様々な理由で臨床試験を随時一時停止することができる。

いくつかの試験はまた、データ安全監視委員会、または“データ安全監視委員会”と呼ばれる臨床試験スポンサーによって組織された合格専門家からなる独立したグループの監督を含む。DSMBは、試験のいくつかのデータへのアクセスに基づいて、試験が指定されたチェックポイントで提案できるかどうかについてアドバイスを提供し、もしそれが被験者に受け入れられない安全リスクまたは他の理由があると判断した場合、治療効果が証明されていなければ、臨床試験の中止を提案する可能性がある。一時停止または終了の他の理由は、変化するビジネス目標および/または競合環境に応じて提示されることができる。行っている臨床試験や臨床試験結果を公的登録機関に報告することも求められている。

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臨床試験

BLA承認を得るために，臨床試験は通常以下の手順で行われる

これらの段階は、重ねたり、組み合わせたりすることができる。場合によっては、FDAは、製品が承認された後に追加の臨床試験を自発的に実施して、製品に関するより多くの情報、すなわち第4段階試験を得ることを要求する可能性がある。この承認後試験は，適用すれば，予備承認後に行われ，通常，その製品の生体特徴や期待治療適応患者の治療に関する追加データや情報を開発するためである。

臨床試験結果を詳細に説明する進捗報告は少なくとも毎年FDAに提出しなければならず，深刻な有害事象が発生すればより頻繁に提出される。さらに、以下のいずれの場合についても、IND安全報告はFDAに提出されなければならない：深刻かつ予期しない副作用が疑われる、疫学研究の結果、複数の研究の集約分析、動物または体外培養試験または他の臨床研究は、INDによって行われるか否かにかかわらず、スポンサーによって行われるか否かにかかわらず、その薬物に曝露されたヒトに重大なリスクがあることを示す；および深刻な副作用の疑いの発生率は、方案または研究者マニュアルに記載された比率以上の任意の臨床上重要な増加である。

われわれが行って計画中の臨床試験は，どのような指定された時間でも成功しないか，あるいは全く成功しないかもしれない。また、FDAやスポンサーは、研究対象が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む、随時様々な理由で臨床試験を一時停止または終了することができる。同様に、臨床試験が委員会の要求に従って行われない場合、またはその薬剤が患者の意外な深刻な傷害に関連している場合、IRBは、その所在機関またはその代表機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。FDAは通常、CGCPおよび提出された臨床データの完全性を保証するために、1つまたは複数の臨床場所を検査する。

臨床開発期間中，スポンサーは通常BLAによる適応と終点を改善する。患者報告に基づく結果(PRO)および結果報告の結果(OROS)の終点の場合、このプロセスは、通常、反復プロセスである。FDAはPRO機器を評価する枠組みに関する指導意見を発表した。FDAは臨床開発中にPROおよびORO機器を最適化する提案を提供する可能性があるが、FDAは通常、BLAを審査する前に最終判断を保持する。

臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、薬物化学と物理特性に関するより多くの情報を開発し、cGMPに基づいて最終的に商業大量生産製品のプロセスを決定する。製造過程は一貫して高品質の候補薬物ロットを生産することができなければならず、他のほかに、最終薬物の身分、強度、品質、純度と効力をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験し，候補薬物が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

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BLA提出と審査

申請者がすべての適用法規の要求に基づいてすべての必要な臨床試験を成功させた場合、申請者はBLAを提出し、米国で1つまたは複数の適応の生物の販売許可を請求することができる。BLAは製品開発，非臨床研究，臨床試験の結果，製品の化学，製造，制御，提案ラベルに関する詳細な情報を含まなければならない。処方薬使用料改正案によると、免除または免除が適用されない限り、BLAを提出するには申請使用料を支払う必要がある。BLAの準備と提出のコストはかなり高い。 これらの費用は通常毎年増加します。

FDAは申請を受ける前に、まずBLAの完全性を検討する。FDAの手続きによると、この機関はBLAを受信してから60日の間、届出と実質的な審査のために申請を受け入れるかどうかを決定する。機関が、申請がこの初期しきい値基準を満たしていないと判断した場合、FDAは、申請の提出を拒否し、追加の情報の提供を要求することができ、この場合、申請を再提出し、要求された情報を提供し、申請の審査を延期しなければならない。

いくつかの例外状況を除いて、BLASは小児科評価を含まなければならず、通常臨床試験データに基づいて、関連小児科群における生物製剤の安全性と有効性を評価する。場合によっては、FDAは、スポンサーの要求または機関の計画に応じて、小児科評価の要件を放棄または延期することができる。

BLAが届出を受けた後、FDAは、製品が安全で、純粋かつ有効であるかどうか、およびその製造、加工、包装、または保持されている施設が、製品の持続的な識別、強度、品質、安全、純度および効力を保証するための基準に適合するかどうかを決定するためにBLAを審査する。FDAは諮問委員会を招集し，審査申請について臨床的知見を提供する可能性がある。BLAを承認する前に、FDAは通常、製品を生産する1つまたは複数の施設を検査する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMPに適合していることを決定し、要求された仕様で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、申請を承認しないであろう。さらに、FDAは、すべてのデータが信頼性かつ正確であると予想し、データ完全性リスクを管理するための有意義かつ効果的な戦略をスポンサーに実施することを要求する。データ完全性はスポンサーがその製品或いは製品の安全性、有効性と品質を確保する責任の重要な構成部分である。

FDAは通常、CGCP規定に適合することを確実にするために、BLAを承認する前に1つまたは複数の臨床場所を検査する。FDAが申請、製造プロセス、または製造施設が受け入れられないと判断した場合、それは、提出された文書に不足点を列挙し、追加の試験または情報の提供を要求することが多い。任意の要求された補足情報が提出されたにもかかわらず、FDAは最終的に、その申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。

FDAのパフォーマンス目標は、通常、提出後10ヶ月以内にBLAに行動することが規定されており、これは通常、提出後60日以内に発生するが、場合によってはこの締め切りが延長される。さらに、FDAは、より多くの情報を提供したり、明確にすることを要求しており、審査過程はしばしば大幅に延長される。

FDAは、新製品の申請や安全性または有効性の問題を提起した製品を諮問委員会に提出することができる。通常、諮問委員会は、臨床医や他の専門家を含むグループで構成されており、申請を審査、評価し、申請を承認すべきかどうか、承認すべきであれば、どのような条件で承認するかについて提案する。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、決定を下す際にこれらの提案を慎重に考慮し、一般的にこれらの提案に従っている。

FDAがBLAを評価し、研究製品および/またはそのコンポーネントを生産する製造施設を検査した後、FDAは、承認書または完全な返信、または“CRL”を発行する可能性がある。この生物学的薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。CRLは、FDAがBLAで発見したすべての欠陥を記述するが、FDAが申請をサポートするデータが承認をサポートするのに不十分であると判断した場合、FDAは、最初に必要な検査、提出された製品ロットをテストすることなく、および/または提案されたラベルを審査することなくCRLを発行することができる。これらの欠陥がBLAの再提出時にFDAによって満足的に解決された場合、FDAは承認書を発行するであろう。CRLを発行する際に、FDAは、補足データ、情報、または明確化を要求することを含む、BLAを承認条件にするために、申請者に可能な行動を提案することができる。適用される規制基準を満たしていない場合、FDAはBLAの承認を延期または拒否することができ、追加のテストまたは情報が必要となる可能性がある

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発売後の研究と臨床試験が必要である。この補足情報を提出しても、FDAは最終的にその申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。

承認過程において，FDAは生物製剤の安全な使用を確保するためにREMSを行う必要があるかどうかを判断する。REMSは、製品に関連する既知または潜在的に深刻なリスクを管理し、そのような薬剤の安全な使用を管理することによって、患者がこれらの薬剤を継続的に得ることを可能にするための安全戦略であり、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全使用を保証する要素を含むことができる。FDAがREMSが必要であると結論した場合，BLAスポンサーは提案したREMSを提出しなければならず，FDAはREMSのないBLAを承認せず，機関が受け入れ可能であることを決定している。

FDAが製品を承認した場合、それは、製品の承認適応を制限することができ、または禁忌症、警告または予防措置を製品ラベルに含めることを要求することができる。FDAはまた、承認後の薬剤の安全性をさらに評価するための4期の臨床試験を含む承認後の研究を要求する可能性がある。FDAは発売後の研究或いはモニタリングプロジェクトの結果に基づいて、製品の更なるマーケティングを阻止或いは制限することができる。

FDAはまた、製品が商業化された後に製品を監視するためにテストと監視計画を要求するかもしれない。生物学的製品の場合、そのような試験は、製造業者が製品の発表前に製品の各バッチについていくつかの試験を行うことを必要とする正式なバッチ放出を含む可能性がある。次いで、製造業者は、一般に、各製品のサンプルをFDAに提出し、バッチの生産履歴および製造業者がバッチについて行ったすべての試験結果の要約を示す放電プロトコルを提示しなければならない。FDAはまた、自分でいくつかの製品に対していくつかの検証性テストを行い、その後、これらのロットをメーカーの流通に放出するかもしれない。

承認後、新しい適応の追加、製造変更、および追加のラベル宣言など、承認製品の多くのタイプの変更は、通常、承認後の変更の性質に応じて、さらなるテスト要件およびFDAの審査および承認が必要となる。発売前と発売後の要求を守らない場合、あるいは製品が市場に入った後に問題が発生した場合、FDAは製品承認を撤回する可能性がある。

承認後に要求する

FDAによって製造または流通を許可された任意の製品は、記録保存、定期報告、いくつかの偏差および不良経験の報告、製品サンプリングおよび流通、ならびに製品広告および販売促進に関連する要件を含むFDAによって普遍的かつ持続的に規制される。承認後、承認された製品の大多数の変更は、新しい適応または他のラベル宣言を追加するなど、FDAの審査および承認を経なければならない。生物製造業者およびその第三者請負業者は、FDAおよび特定の州機関に彼らの施設を登録しなければならない。これらの施設はFDAとある州機関の定例と定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMP、発売後の安全報告とデータ完全性要求に符合することを確保し、これらの要求はいくつかのプログラムとファイルの要求を規定して、製造と製品の品質を確保する。FDAは現場検査期間中にデータの完全性に関連するcGMP違反をますます観察し、その監督管理の重要な焦点になっている。データの完全性に関する要件には、データの完全性および安全性を確保する制御、実行時記録の活動、監査追跡機能、アクセスおよび制限の許可、検証されたコンピュータシステム、および記録の正確性、完全性、および既定の基準の遵守が含まれる。

承認後の製造過程の変更は厳しく規制されており，変更の重要性により，FDAの承認が必要となる可能性がある。FDAの規定はまた、cGMPから外れた状況を調査·是正し、私たちと私たちが使用を決定する可能性のある任意の第三者メーカーに報告することを要求している。そのため、メーカーはcGMPへのコンプライアンス、データ完全性、薬物警戒、その他の規制コンプライアンスを維持するために、生産と品質管理分野に時間、お金と精力をかけ続けなければならない。

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規制要件や基準が守られていない場合、あるいは製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。製品はその後、予期しない深刻または頻度の有害事象、または製造プロセス、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題を発見し、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂をもたらす可能性があり、新しい安全リスクを評価するために承認後研究または臨床試験を実施するか、またはREMSに従って流通または他の制限を実施することができる。他の他の潜在的な結果には

FDAは発売された処方薬と生物製品のマーケティング、ラベル、広告と販売促進を厳格に監督する。1社はFDAが承認したラベルの規定に基づいて、安全性と有効性、純度、効力に関する声明しか提出できない。FDAの規定には、他の事項に加えて、消費者向け直接広告、未承認用途に関する通信、業界スポンサーに関する科学的および教育活動、およびインターネットおよびソーシャルメディアに関する販促活動の基準および規定が含まれている。薬物が承認されるまで、製品の安全性や有効性の販売促進宣伝を禁止する。承認後、製品は通常、FDAの承認されていない用途に使用することができず、これは製品の処方情報に反映される。米国では、医療専門家は、FDAが医薬品実践を規制していないので、医薬ラベルに記載されていないこのような用途の薬物、いわゆるラベル外用途の放出を一般的に許可されている。しかし、FDAの規定はメーカーのコミュニケーションに厳しい制限を加え、ラベル外の使用を禁止している。非常に具体的で狭い条件下では、製造業者が、科学または医学定期刊行物情報の配信のようなラベル外情報に関する非販売促進、非誤解的伝播に従事することを可能にすることができる。

ある会社がラベル外の使用を促進したことが発見された場合、それはFDA、米国司法省、または衛生·公衆サービス部監察長事務室(HHS)、および他の連邦および州当局の不利な広報および行政および司法執行を受ける可能性がある。これは、民事、行政、刑事罰金、処罰、および会社の販売促進または流通製品を実質的に制限する方法の合意を含む、一連の重大な商業影響を及ぼす可能性のある一連の処罰を会社に受ける可能性がある。連邦政府は、不当な販売促進の疑いのある会社に対して巨額の民事、行政、刑事罰金、処罰を科し、これらの法令に基づいて特定の販売促進行為を変更または制限することに同意する法令と永久禁止を締結することを会社に要求する。

処方薬と生物製品の流通は“薬品サプライチェーン安全法”(DSCSA)の制約を受け、この法案はメーカーと他の利益関係者に製品識別、追跡、検証、検査と応答、通知と許可要求を遵守することを要求する。さらに、“処方薬営業法”およびその実施条例および州法は、処方薬製品サンプルの流通を制限し、DSCSAは、流通における責任を確保し、偽、盗難、汚染または他の方法で有害な市場上の処方薬および生物製品である可能性があることを識別および除去することを要求する。

特許期間回復

承認された後，関連薬物又は生物製品特許の所有者は，製品開発及びFDAが1984年の“医薬品価格競争及び特許期間回復法案”(Hatch−Waxman Actと略す)に基づいてBLA中に失われた一部の特許期間を回復するために最長5年間の特許延期を申請することができる。許容される特許期間の延長は、製品試験段階(INDとBLA提出との間の時間)とすべての審査段階(BLA提出と承認との間の時間)の半分で計算され、最長で超えない

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五年になります。FDAが出願人が職務調査を経て承認を求めていないと判断した場合、時間を短縮することができる。展示期間後の総特許期間はFDAがこの製品を承認した日から14年を超えてはならない。1つの特許のみが各承認された製品が回復する資格があると主張しており，特許所有者は承認後60日以内に回復を申請しなければならない。米国特許商標局はFDAと協議し，特許期限回復の出願を審査·承認する。

出願段階で満了する可能性のある特許については，特許権者は臨時特許延期を請求することができる。臨時特許の延期は特許期間を1年間延長し，最大4回延長することができる.暫定特許の承認が延期されるごとに、承認後の特許延期は1年減少する。米国特許商標局の取締役は、特許延期を求めている特許に含まれる候補製品が承認される可能性が高いことを確認しなければならない。一時特許延期はBLAがまだ提出されていない候補製品には適用されない。

生物模倣薬と市場排他性

“生物製品価格競争と革新法案”(BPCIA)は、FDAによって許可された生物製品と高度に類似しているか、または交換可能な生物製品候補製品のための短い承認経路を作成した。別の生物学的製品候補のBLAが生物学的類似性を確立するために使用される生物学的製品は、参考製品と呼ばれる。生物類似性は以前FDAが許可した製品を参照するのに十分であり、候補生物製品が参考製品と高度に類似していることを要求し、しかも臨床不活性成分の面で微小な差が存在せず、しかも候補生物製品と参考製品は安全性、純度と効力の面で臨床意義の差がない。生物学的類似性は、FDAが必要な要素を放棄しない限り、分析試験、動物試験、および少なくとも1つの臨床試験によって証明されなければならない。生物学的類似候補製品がより高い障害を満たし、それが参照製品と同じ臨床結果を生成することができることが証明され、複数回投与された製品については、安全リスクを増加させることなく、または参照生物の独占使用に対して有効性が低下するリスクを増加させることなく、以前に投与された製品の後に生物および参照生物を交換することができる場合、生物類似候補製品は、以前に承認された製品と交換することができると考えられる。比較的に大きく、よくもっと複雑な生物製品構造に関連する複雑性、及びこのような製品の製造過程は、FDAがまだ制定している簡略化審査経路の実施に対して重大な障害を構成した。

参照生物は，参考製品が初めて許可を得た日から12年の排他性が付与され，参考製品が許可された日から4年以内に生物類似物の申請を提出してはならない。第1の交換可能な生物類似体製品は、(I)第1の交換可能な生物類似体の最初の商業マーケティング後1年以内に、(Ii)特許挑戦がない場合、第1の交換可能な生物類似体が承認されてから18ヶ月以内に、(Iii)第1の交換可能な生物類似体出願人に有利な参照生物製剤特許に関する訴訟解決後18ヶ月以内、または(Iv)42ヶ月以内に特許訴訟が行われている場合、第1の交換可能な生物類似体の出願が承認されてから42ヶ月以内に、より小さい発見に対して排他的である。国家薬剤法および法規は、FDAによって“交換可能”とみなされる製品が実際に薬局によって代替されやすいかどうか、および通知処方者および/または患者、文書および記録保存のような追加の要求を加えることが可能である。

もし生物が孤児適応として指定され、承認された場合、それは7年間の孤児薬物排他性を付与されるだろう。米国で200，000人未満の疾患または状態に影響を与える生物学的製品および薬剤を治療するために指定され承認され、または合理的な期待がなければ、スポンサーが米国で薬剤または生物製品を開発および販売するコストを回収することができる場合には、孤児指示が付与される。7年間の独占期間内に、FDAは、限定された場合、例えば、孤児薬物に対して排他的な製品と比較した臨床的利点を示さない限り、同じ疾患のために同じ薬剤または生物製品を販売する他のいかなる出願も承認しない可能性がある。7年孤児薬物専門期間または12年参考製品専門期間(遅いものを基準とする)が満期になる前に、生物類似物はFDAの保護された孤児適応許可を得てはならない。

小児科専門権は生物製品が獲得した任意のマーケティング専門権と特許に追加の6ケ月の専門期間を増加させた。小児科専有権を得るためには，BLAスポンサーはFDAの書面請求の要求に応じて小児科研究を行わなければならない。これらのデータは，この製品が研究されている小児科群で有効であることを証明する必要はなく，逆に臨床試験がFDAの要求に公平に応答していると考えられれば，追加的な保護が得られる。要求された小児科研究報告が法定期限内にFDAに提出され、FDAによって受け入れられる場合、製品の法定または規制専門期間または特許保護期間にかかわらず延長される

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六ヶ月です。小児科排他性は特許期間の実際の延長ではないが，FDA承認の小児科排他性を有する製品に依存した別の出願の排除効力を効果的に拡大している。

BPCIAは複雑であり、FDAによって解釈され、実施され続けている。2019年12月20日、トランプ総裁は2020年さらなる総合支出法案H.R.1865に署名し、法律にした。この法律は、FDAがBPCIAを実施することに関する重要な条項を含み、例えば、“化学合成ポリペプチド”が生物学的製品の規制から除外されることはなく、“ペプチド”(40個以下のアミノ酸からなるポリマー)は、他の方法で生物学的製品の法的定義に適合しない限り、薬物として規制され続けるであろう。また，2020年の“更なる総合支出法”は，新薬申請や“NDA”によって承認された薬物であり，承認されたBLAや過渡的生物製品のテーマとなるいくつかの生物製品の排他性とプログラム性の問題を明らかにしている。この法律はまた、価格を下げ、製薬業の競争力を向上させるための条項を盛り込んでいる。この法律はFDCAを改正し、模倣薬および生物類似開発者に十分な数の許可された参照製品サンプルを提供することを拒否するNDAまたはBLA所有者のための個人訴訟権を確立する。FDAは2018年7月、生物類似性および交換可能な製品開発および承認プロセスの効率を向上させるための生物模倣薬行動計画を発表した。2020年のさらなる総合支出法案は，FDAが2018年12月に発表した指導文書と一致しており，これらの文書は，同機関の生体模倣薬政策の枠組みを推進することを目的としている。2020年の“更なる総合支出法”の施行状況と同機関の生体模倣薬行動計画の最終的な影響は不確定であり，今後の法律や条例や規制·理事機関による指導によって経時的に変化する可能性がある。また、国会が12年間の参考製品専門期間を短縮すべきかどうかも検討した。BPCIAの他の面では，そのいくつかがBPCIAの排他的条項に影響を与える可能性があり，最近では訴訟のテーマとなってきている.したがって、生物多様性条約の最終実行には大きな不確実性がある。

随行診断と実験室開発テストの規制

セットの診断プログラムは体外培養診断は、特定の治療製品から利益を得る可能性が最も高い患者を決定すること、深刻な副作用のリスクの増加に直面する可能性のある患者を決定すること、またはより高い安全性または有効性を達成するために治療を調整することを目的として、特定の治療製品に対する治療に対する反応を監視することができる。FDCAのもとでは体外培養随伴診断は一般に医療機器として規制される。アメリカ食品薬品監督管理局は体外培養高リスクと診断されたIII類機器に伴い，FDAが上場前承認申請，あるいは“PMA”を承認する必要があるが，中等リスクIVDに伴う診断の可能性が認識されている(即510(K)の発売前通知または付与を承認する必要がある第2の種類のデバイス)初めからやり直すお願いします。承認または承認体外培養セットされた診断装置は、装置が十分に評価され、ターゲット群において十分な性能特徴を有することを保証するであろう。

それらの中で体外培養診断に伴いPMA承認が必要であり、この過程はFDA審査のために設備の臨床および臨床前データの収集と提出に関する。これは、厳格な上場前審査を含み、その間、出願人は、その装置の安全性および有効性に関する合理的な保証、および装置の設計、製造、およびラベルに関する情報をFDAに提供しなければならない。また、FDAは通常、設備メーカーの施設が品質体系法規に適合しているかどうかを検査し、この法規はテスト、制御、文書とその他の品質保証要求を規定している。

FDAは治療承認製品と体外培養一致した診断装置ですFDAの指導によると、バイオ製品を含む新しい治療製品については、体外培養キット診断装置およびその対応する治療装置は、治療製品のラベルに示される使用のために、FDAの承認または承認を同時に取得しなければならない。

場合によっては、診断テストからの情報は処方医に有用である可能性があるが、治療製品を安全かつ効率的に使用するためには必要ではない。この場合、衛生保健提供者は、治療製品を使用する際に、実験室で開発された試験または“LDT”のような補足診断試験から得られた情報を使用することができる。LDTは一種の体外培養実験室内で設計、製造、使用される診断テスト。LDTは、ヒトから採取された試料中の様々な分析物(例えば、タンパク質、グルコースまたはコレステロールなどの化合物またはDNA)を測定または検出するために使用することができる。

医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)はLDTとLDTを開発する実験室を監督し、臨床実験室改善修正案(CLIA)を実行する。CMSは各特定のテストが臨床実用価値があるかどうかを評価し、そして実験室の操作過程に対して発売後の監督を行った。CMSの

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CLIA計画による監視は，実験室評価分析の有効性を確認することを目的としているが，主張された試験予想用途を支援するのに十分な分析有効性評価結果を有しているかどうかは確認されていない。

歴史的に見ると、FDAは通常、LDTに対して発売前審査および他のFDA要求を実行していない。LDTは比較的簡単な実験室テストであり、通常限られているからである。しかしながら、技術の進歩により、いくつかのLDTは現在、より複雑になり、全国をカバーし、乳癌およびアルツハイマー病を検出するリスクなど、より高いリスクが存在しており、これは他のIVと類似している体外培養発売前審査の診断を経て。

2023年、FDAは明確に断言する提案された規則を発表した体外培養診断製品(IVD)は、IVDの製造業者が実験室である場合を含むFDCA下の装置である。この修正案に加えて、FDAは、大多数のLDTの一般的な裁量権を実行する方法を段階的に廃止することによって、LDTをより大きな監視を提供する政策を提案している。最終規則中の未来言語は静脈輸液障害に対する規制をさらに変える可能性がある。

新しい法律、法規、または既存の法律、法規および政策の変化は、低コスト技術の要求を招く可能性がある体外培養診断装置とFDAのコンプライアンスと実行政策。

医療保健法規

薬品は保証と精算を請け負う

私たちが規制承認を受ける可能性のある任意の候補製品を商業化することに成功しているかどうかは、米国の連邦医療保険や医療補助計画、個人医療保険会社、管理型ヘルスケア組織、他の実体などの政府医療保健計画を含む第三者支払者が保険や精算を提供しているかどうかに大きく依存する。第三者支払者は、承認されたリストまたは処方表上の特定の製品に保証範囲を制限することができ、その中には、私たちの1つまたは複数の候補製品が含まれていない可能性がある。費用対効果、安全性、有効性に加え、第三者支払者は、規制機関や他の人とともに、医薬品や関連サービスの価格に挑戦することが増えている。

アメリカでは、保険と精算には統一された政策がない。我々の初期製品は連邦医療保険B部分に組み込まれることが予想され，第三者支払者は自分の保険範囲や精算政策を設定する際には通常連邦医療保険の保険政策と支払い制限に依存するが，連邦医療保険の決定に加えて，支払者には彼ら自身の方法や承認の流れがある.そのため，保険の獲得性とカバー範囲および返済率は支払者によって大きく異なる可能性がある。*当社が規制部門の承認を得て商業販売を行う場合があります。いずれの製品も、これらの支払者の保証政策および販売率に依存します。

しかも、保険と適切な補償を受けることは時間がかかって高価な過程だ。私たちはすべての第三者支払者に任意の製品を使用する科学的かつ臨床的支援を単独で提供することを要求されるかもしれないが、承認される保証はなく、私たちの製品の費用効果を証明するために高価な薬物経済学研究を行う必要があるかもしれない。私たちは私たちの候補製品が第三者支払者によって費用効果があるとみなされるかどうかを確認できない。この過程は、私たちが承認される可能性のある任意の候補製品に対する市場の受け入れを延期し、私たちの将来の収入と経営業績に負の影響を与える可能性がある。

他のアメリカの医療保険法やコンプライアンスの要求は

米国では、私たちの業務は、連邦政府と私たちが業務を行っている州の医療詐欺や規制·法執行の乱用を受けており、特に私たちの1つ以上の製品が第三者精算を受けることができる場合。私たちの運営能力に影響を及ぼす可能性のある医療詐欺や法律法規の乱用は含まれているが、これらに限定されない

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私たちは、私たちが第三者の業務配置と適用される医療法律や法規に適合することを確実にするために、多くの時間とお金をかけることが要求されるだろう。その時になっても、政府当局は、私たちの業務慣行は、現在または将来、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規の適用に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していないと結論するかもしれない。もし政府当局が私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のあるいかなる政府法規に違反していることを発見した場合、私たちは重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、返還、個人監禁、政府援助の医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外され、追加の報告義務と監督に直面する可能性があり、もし私たちが会社の誠実な合意や他の合意の制約を受けて、これらの法律違反に関する告発を解決し、私たちの業務を縮小または再編することを要求される可能性があります。さらに、私たちは連邦と州の法律法規が提出され、施行されることが予想され、これは私たちの運営と業務に影響を及ぼす可能性がある。また，我々が米国以外で開発した任意の候補製品の承認や商業化も，上記の医療保健法や他の外国法の外国等価物に制約される可能性がある。将来的に医療詐欺や法律の乱用や法執行に関連する立法や法規がどの程度通過する可能性があるか、あるいはこれらの立法や法規が私たちの業務にどのような影響を与えるかは不明である。

医療改革

米国はすでに医療に関する多くの立法と規制措置と改革を継続しており、これらの措置と改革は製薬業に大きな影響を与えている。例えば，2010年3月に可決された“患者保護·平価医療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，あるいは総称して“ACA”と呼ばれる“2010年医療·教育調整法案”は，政府や民間保険会社が医療保健に融資する方式を大きく変え，米国製薬業に大きな影響を与えている。他の事項に加えて、ACA：生物製品を低コストの生物模倣薬の潜在的な競争を受ける；吸入、注入、点滴、移植または注射の対象外来薬物に対して、製造業者が医療補助薬物返却計画(MDRP)の下で不足しているリベートを計算する方法を解決し、製造業者がMDRPによって不足している最低医療補助リベートを増加させ、リベート計画を医療補助管理の看護組織に登録された個人に拡大し、いくつかのブランドの処方薬のメーカーに対して年会費と税収を設定する。

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腐敗防止条約およびそのいくつかの条項は、司法的挑戦を受け、それらを廃止または置換したり、その解釈を変更したりするための立法および規制努力を受けている。例えば、議会はACAの全部または一部を廃止または廃止し、代替する立法を考慮している。国会はまだ全面的な廃止立法を通過していないが、ACAの下の特定の税収実施に影響を与える法案は署名されて法律となっている。2017年の減税·雇用法案、または“税法”と呼ばれる条項は、ACAが1年の全部または一部の期間に合格医療保険を維持できなかった個人に適用される税収に基づく分担責任支払いを廃止し、一般に“個人強制令”と呼ばれる条項を含む。2018年に発表されたCMSルールは、ACAリスク調整計画に従って、ACAの資格を満たすいくつかの健康計画および健康保険発行者にさらに課金および支払いを可能にします。2020年の更なる総合支出法案は、ACAがある高コスト雇用主が支援する保険計画に課す“キャデラック税”を完全に廃止し、2021年から市場シェアに応じてある医療保険提供者に徴収する年会費を廃止した。2021年3月11日、国会は“2021年米国救援計画法案”を公布し、ACAによる薬品メーカーの医療補助薬品還付計画下での税金還付責任上限の日没規定を含む。ACAによると，メーカーのリベート責任上限はカバーする外来薬物平均メーカー価格の100%である。2024年1月1日から、製造業者のMDRPリベート責任にはもはや上限がなくなり、これは、製造業者がMDRPリベートにおいて支払う金額が、いくつかの保証外来薬を販売する際に得られるリベートを超える可能性がある。米国救援計画法案はまた、ACAによって2021年と2022年の補助金を受ける資格のある個人に対する保険税控除援助を一時的に増加させ、400%の連邦貧困レベル制限を撤廃し、そうでなければ保険料税控除を受ける資格がある目的に適用される。将来、ACAにより多くの挑戦および/または修正案が提起されるかもしれない。

2021年6月17日、米国最高裁は、個人権限がなければACA全体が違憲であることを理由に、いくつかの州がACAに対して提出した法的挑戦を却下した。最高裁はこの訴訟を却下したが、各州の合憲性論点の是非については裁かなかった。バイデン政府の将来の訴訟や医療改革措置がACAと我々の業務にどのように影響するかは不明である

また、特殊薬品の価格設定実践におけるアメリカの立法と法執行の興味もますます大きくなっている。具体的には，米国議会のいくつかの調査および提案·可決された連邦·州立法は，薬品定価の透明性の向上，政府支払者計画下での処方薬のコストの低減，価格決定とメーカー患者計画との関係の審査，政府計画の薬品精算方法の改革を目指している。政策立案者はまた、薬品コストを抑制するための立法と行政措置を求め続けると表明した。例えば、2022年8月、総裁·バイデンは“2022年インフレ削減法案”(略称“アイルランド共和軍”)に署名し、薬品定価改革と新たな医療保険インフレ税還付の創設を含む医療保険計画を実質的に改革した。すなわち，連邦医療保険BとD部分で精算された製品の価格増加がインフレよりも速ければ，アイルランド共和軍はこれらの製品の薬品メーカーにインフレリベートを徴収し，連邦医療保険D部分福祉を改正し，2025年から受益者の年間自己負担支出を2，000ドルに制限するとともに，製薬メーカーに新たな割引義務を課し，2026年からCMSと価格交渉過程を行った後，連邦医療保険BとD部分がカバーする固定数の高支出薬品とバイオ製品のための“最高公平価格”を構築する。CMSは、2023年6月30日に、2023年から2024年の間に行われた第1回価格交渉の要求とパラメータを詳細に説明する指導意見を発表し、2026年に発効した“最高公平価格”条項に適用される製品を詳細に説明するステップと、2023年8月29日に、価格交渉を行う必要がある10種類の薬物の初期リストを発表し、2023年11月17日に、製品割引がMedicare Part Dメーカー割引計画要求よりも低い段階で、あるメーカーが参加する方法を決定する指導意見を発表する“金利合意”を実施するステップをとっている。そして、2023年12月14日に48種類の連邦医療保険Bの一部製品を含むリストを発表し、これらの製品は2024年1月1日から2024年3月31日までの間に、アイルランド共和軍のインフレリベート条項に基づいて共同保険率を調整した。アイルランド共和軍が押しつけた薬品定価条項がどのようにより広範な製薬業に影響するかはまだ観察が必要であるが、いくつかの製薬業者と他の業界の利益関係者はこの法律に挑戦し、アメリカ衛生と公衆サービス部、アメリカ衛生と公衆サービス部長官CMSとCMS署長を起訴することによって、IRA薬品価格交渉条項の合憲性と行政執行に挑戦する

米国でも薬品価格決定に関する行政事態が発生している。2022年2月2日、バイデン政府は2016年に開始されたがん月面着陸計画に引き続き取り組むと表明した。政府は声明で、このイニシアティブの新しい目標は、より広範な先端癌療法の獲得を確保し、強力な新しい治療ルートに投資するための不平等問題の解決を含むと指摘した。総裁·バイデンの癌月面着陸計画に合わせて2023年6月27日に

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CMSは腫瘍学モデルを増強し、患者も医療保険も質の高い癌看護を負担しやすいようにする新しいモデルを発表した。また、2022年10月14日、バイデン総裁はアメリカ人の処方薬コストの低減に関する行政命令を発表し、衛生·公衆サービス部部長にCMS革新センターテストのための新しい医療支払いと交付モードを選択するかどうかを考慮するよう指示し、これらのモデルは薬品コストを低減し、連邦医療保険と医療補助計画に参加する受益者が革新的な薬物療法を獲得することを促進する。2023年2月14日、衛生·公衆サービス部は、CMS革新センターによって試験された3つの潜在的な薬物負担性および可獲得性モデルを選択することを含む2022年10月14日の行政命令に応答する報告書を発表した。具体的には，この報告は，(1)Dの一部スポンサーが，ある一般的な模倣薬の最高自腹コストを1薬剤あたり月2ドルに設定するモデルを確立することを可能にすること，(2)CMS，メーカーと州医療補助機関との間にパートナー関係を構築し，ある細胞や遺伝子治療薬のための多州結果に基づく合意を生成すること，および(3)承認計画薬の支払い額を加速的に承認するための連邦医療保険B部分のモデルを調整し，新たな療法の開発を進めることに関連している。しかし、これらの薬品の価格設定措置がどのようにもっと広範な製薬業に影響するかは、まだ観察が必要である。

米国の個別州も、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示および透明性措置を含む、薬品および生物製品の定価を制御するための法規を立法し、実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。

また、2018年5月、2017年のTrickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn、Matthew Bellina裁判権法案または裁判権法案が法律に署名されました。他の事項以外に、この法律はある患者に連邦フレームワークを提供し、彼らが第一段階の臨床試験を完成し、FDAの許可を得た研究用新薬製品を獲得するために調査を行っていることを許可した。場合によっては、条件を満たす患者は、臨床試験に参加することなく、FDA拡大参入計画に従ってFDA許可を得ることなく治療を求めることができる。“試用権法案”によると，製薬業者はその薬品を条件に該当する患者に提供する義務はない。

人的資本資源

2023年12月31日現在、私たちは82人のフルタイム従業員がいます。発表された業務再編によると、2024年3月21日までに51人のフルタイム従業員を持つ予定だ。この削減は主に我々の製造業務に発生するが，発見，研究，開発，臨床，一般管理分野にも影響を及ぼす。

私たちの成功は私たちが高い素質の管理と技術者を維持し、誘致できるかどうかにかかっている。私たちは従業員の知的資本が私たちの業務の重要な推進力であり、私たちの未来の見通しの鍵でもあると考えている。私たちの業務のために合格した従業員、コンサルタント、コンサルタントを募集し、維持することは、科学と技術者を含めて、私たちの成功に重要である。私たちの業界は技術人材に対する競争が非常に激しく、離職率が高いかもしれません。私たちは引き続き私たちの離職率と市場での技術労働力の全体的な供給状況を監視します。私たちはまた、私たちの報酬計画を密接に監視し、私たちの従業員に競争力があると思う報酬と福祉の組み合わせを提供し、私たちの株式計画に参加します。私たちの従業員たちは集団交渉協定の制約を受けず、労働組合や労働組合代表の制約も受けない。

企業情報と米国証券取引委員会報告のアクセス

私たちは2015年9月にデラウェア州で登録設立された。私たちの主な実行事務室はバージニア荘園路九，000号、二百セットの部屋にあります。メリーランド州ベルツビル、郵便番号：二零七五、私たちの電話番号は(240)三九九四900です。私たちのウェブサイトで無料で提供しますWwwv.nextcure.com我々の年間報告書Form 10-K、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および米国証券取引委員会に電子的に提出または提出されたこのような報告は、合理的で実行可能な範囲内でできるだけ早く修正されなければならない。当社サイトの内容は本年度報告には含まれていません。

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第1 A項。リスク要因

私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。私たちの普通株式に投資するかどうかを決定する前に、以下に述べるリスクと、本年度報告書の他のすべての情報、私たちの財務諸表および関連する注釈、および“経営陣の財務状況および経営結果の議論および分析”と題する節に記載された情報をよく考慮しなければなりません。次のいずれかの事件が実際に発生した場合、私たちの業務、運営結果、財務状況、キャッシュフロー、または見通しが損なわれる可能性があります。もしこのような状況が発生したら、私たちの普通株の取引価格は下がるかもしれません。あなたはあなたの全部あるいは一部の投資を損失するかもしれません。私たちは今知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクと不確実性はまた私たちの業務運営を損なう可能性がある。

私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク

私たちの経営歴史は限られていて、商業販売のための製品は何も承認されていません。私たちは重大な損失の歴史があり、予測可能な未来には引き続き重大な損失を受け、永遠に実現したり、利益を維持したりすることはないかもしれない。

私たちは臨床段階の生物製薬会社で、運営の歴史は限られている。2015年の設立以来、私たちは重大な純損失が発生した。2023年12月31日と2022年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ6270万ドルと7470万ドルです。2023年12月31日現在、私たちの累計赤字は3兆245億ドルです。これまで、私たちの運営資金は、主に私たちの普通株の公募収益、私たちの優先株の私募、礼によって合意された前払い費用から来ており、この協定は2020年3月に終了しました。運営を開始して以来、私たちはほとんどの努力と財務資源を投入して、私たちの会社を組織し、配備し、ビジネス発展の機会を探し、資金を集め、私たちの候補製品に関連する知的財産権を確保し、私たちの製造能力を建設し、最適化し、私たちの候補製品のための発見、研究、開発活動を行ってきた。

私たちは、あっても、製品の商業化に数年かかると予想している。私たちは予測可能な未来に巨額の費用と運営損失が続くと予想している。私たちの純損失は毎年大きな変動があるかもしれない。私たちは次の場合、私たちの費用が大幅に増加すると予想している

利益を維持し、利益を維持するためには、巨大な市場潜在力を持つ製品を開発し、最終的には、私たち自身も潜在的な未来のパートナーとも協力しなければならない。著者らは一連の挑戦性のある活動の中で成功を得る必要があり、臨床前研究と臨床試験を完成し、候補製品の発売許可を獲得し、製品の製造、マーケティングと販売、及び任意の発売後の要求を満たすことを含む。私たちは

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私たちが成功しても、私たちは利益を達成するのに十分な収入や十分な収入を生むことができないかもしれない。もし私たちが確実に利益を達成したら、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが実現して利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、研究開発努力を維持し、業務を拡大し、あるいは運営を継続する能力を弱める可能性がある。わが社の価値の低下はあなたの投資損失の全部または一部を招く可能性もあります。

私たちは製品販売から収入を得たことがなく、永遠に利益を上げないかもしれない。

私たちが製品販売から収入を得て利益を得ることができるかどうかは、私たち単独または協力パートナーと候補製品の開発を成功させ、それを商業化するために必要な規制承認を得る能力にかかっている。私たちは今後数年は製品販売から収入を得ないと予想しています。もしあれば。私たちが製品販売から将来の収入を得る能力は、以下の点での私たちまたは未来の潜在的パートナーの成功に大きく依存しています

私たちは商業販売のために承認される候補製品の商業化に大きなコストが生じると予想する。FDAや他の規制機関が現在予想されている基礎の上で臨床試験や研究を行うことを要求すれば、私たちの費用は予想を超える可能性がある。たとえ承認された製品の販売から収入を得ることができても、利益を得ることができない可能性があり、運営を継続するために追加の資金が必要かもしれない。

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私たちは私たちの業務目標を達成するために多くの追加資金が必要になるだろうし、これらの資金は受け入れ可能な条項で獲得できないかもしれない、あるいは全く得られないかもしれない。必要な時に必要な資本を得ることができなければ、私たちの製品開発、商業化努力、または他の運営を延期、制限、減少、または終了させることができないかもしれない。

設立以来、私たちの業務は大量の現金を消費した。私たちは引き続き私たちの現在と未来のプロジェクトの臨床前と臨床開発を継続するために多くの資金を費やす予定だ。NC 410またはLNCB 74を含む任意の候補製品のマーケティング承認を得た場合、これらの候補製品を発売し、商業化するために多くの追加の現金が必要となるであろう。さらに、他の予期しない費用も発生する可能性がある。著者らの計画と期待される臨床試験の設計と結果は高度に不確定であるため、私たちが開発に成功した任意の候補製品の開発と商業化に必要な実際の数量を合理的に見積もることができない。

私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存しています

私たちが十分な製品と特許使用料収入を生成して私たちの現金需要を満たしていない限り、私たちは公開または私募株式発行、債務融資、マーケティングと流通手配、他の協力、戦略連合、許可手配の組み合わせによって、私たちの将来の現金需要を満たす予定です。2023年12月31日現在、私たちは1.083億ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っています。私たちの研究開発計画によると、私たちの既存の現金、現金等価物、有価証券は、2026年下半期の運営費用と資本支出需要に資金を提供できるようになると予想される。この推定は，誤りであることが証明される可能性があるという仮定に基づいており，利用可能な資本資源を期待よりも早く使用することができる.私たちの制御範囲内や外で起こる可能性のある変化は、私たちの開発活動の変化と進展、より多くの候補製品の獲得、規制の変化を含む、私たちの利用可能な資本を枯渇させる可能性があります。

もし私たちがマーケティング、販売および流通手配、または第三者との他の協力、戦略連合、または許可手配によって追加資本を調達する場合、私たちは、いくつかの価値のある権利を私たちの候補製品、将来の収入源、研究計画または技術、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。公開または私募株式発行によってより多くの資本を調達すれば、これらの証券の条項には、清算または他の株主権利に悪影響を及ぼす特典が含まれている可能性がある。また私たちが提案したのは

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追加資本は、普通株または転換可能または普通株に交換可能な証券を売却することによって、あなたの所有権資本が希釈されるだろう。もし私たちが債務融資を通じて追加資本を調達すれば、私たちは固定支払義務の制約を受け、条約によって制限されたり、追加債務を招いたり、資本支出を行ったり、配当を発表するなど、私たちの具体的な行動能力を制限するかもしれない。

私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。もし私たちが必要な時に優遇条件で追加融資を得ることができない場合、私たちは前臨床研究、臨床試験、または他の研究と開発活動、または私たちの1つまたは複数の開発計画を延期、制限、減少または終了する必要があるかもしれない。

我々の候補製品の発見と開発に関するリスク

組織として，われわれが臨床試験を設計·実施した経験は限られており，重要な臨床試験を行ったことがない。試験を十分に設計できない或いは試験設計に対する不正確な仮定は、試験の開始、患者の募集、試験の完成、或いは試験結果に基づいて監督管理の許可を得る能力に不利な影響を与え、増加或いは意外なコストと遅延のスケジュールを招く可能性がある。

臨床試験の設計と実施は複雑な過程である。著者らの臨床試験の設計と実施の経験は限られており、著者らは成功あるいは費用効果を持って著者らの期待した臨床終点を達成する臨床試験を設計·実施できない可能性があり、甚だしきに至っては全くできない。設計の悪い臨床試験は試験の起動や完成を延期または阻止する可能性があり、患者募集の難度を増加させる可能性があり、研究結果に基づいて監督部門の候補製品の承認を得ることをより困難にする可能性があり、あるいは候補製品が承認されても、製品の商業化に成功したり、第三者支払者から補償を受けることがより困難になる可能性がある。また，設計の悪い試験は効率が悪い可能性があるか，設計が悪い試験よりも高価であるか，あるいは臨床試験を実施するコストを誤って見積もることが可能であり，資金不足を招く可能性がある。不正確な用量または用量投与計画を選択した場合、選択された用量が低すぎて無効である場合、または活性成分の半減期に応じて投与される頻度が低すぎることを含む、試験結果に悪影響を及ぼす可能性がある。第三者に依存して重要な臨床試験を継続する予定である(“第三者依存に関するリスク”参照)。私たちは、私たちが行っているおよび計画中のNC 410、NC 525、LNCB 74、および私たちが開発した任意の未来の候補製品の臨床前研究および臨床試験を行うために、第三者の助けに依存するか、または依存するであろう。これらの第三者が契約義務の履行、法規要件の遵守、または予想される最終期限までに完了できない場合、私たちのビジネスは、NC 410、NC 525、LNCB 74、および私たちが将来開発する任意の候補製品の市場承認または商業化を得ることができず、私たちの業務は実質的に損害を受ける可能性がある。したがって、BLA提出およびFDAがNC 410、NC 525、LNCB 74、または将来の候補製品を承認するために必要な臨床試験を成功的かつ効率的に実行および完了することができない可能性がある。私たちは私たちの競争相手よりも多くの時間とより多くのコストを必要とするかもしれないし、私たちが開発した候補製品の規制承認を得ることに成功しないかもしれない。

私たちの業務は臨床試験を通じて私たちの現在と未来の候補製品を推進し、市場の承認を得て、最終的にそれを商業化する能力に依存する。

私たちの開発はまだ初期段階にあります。われわれは2020年6月にNC 410に対する第1回臨床試験を開始し，2024年末までにLNCB 74 INDを提出する予定である。製品収入を創出する私たちの能力は、NC 410、LNCB 74、および私たちが開発した未来の候補製品の開発成功および最終商業化に大きく依存し、これは決して起こらないかもしれない。私たちの現在の候補製品と私たちが開発した任意の未来の候補製品は、より多くの臨床前または臨床前開発、臨床前と製造活動の管理、アメリカと他の司法管轄区でのマーケティング許可、価格設定と精算当局に有効性を証明し、臨床前と臨床開発と商業生産に十分なcGMP製造供給を提供し、商業組織を構築し、大量の投資と重大なマーケティング作業を行い、その後、製品販売から任意の収入を得ることができる。

私たちの現在と未来の候補製品の臨床と商業成功は以下のいくつかの要素に依存するだろう

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これらの要素の多くは、私たちがコントロールできないことであり、私たちが重大な遅延を経験したり、規制の承認を得ることができない、あるいは私たちの現在または未来の候補製品を商業化できない可能性があり、そうでなければ、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。臨床前研究と臨床試験の成功はNC 410、LNCB 74、あるいは著者らが開発した任意の未来の候補製品が監督部門の承認を得ることを意味しない。規制部門の承認を得ても、私たちは大きな遅延や、私たちが現在および未来に開発した任意の候補製品を商業化することに成功できない可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。もし私たちが現在または未来の候補製品を販売することで十分な収入を得ることができなければ、私たちは私たちの業務運営を続けたり、利益を達成することができないかもしれない。

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FDAと同様の外国機関の規制承認過程は長く、時間がかかり、本質的に予測できないが、もし私たちが最終的に規制部門の私たちの候補製品の承認を得ることができなければ、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。

FDAや同様の外国当局の承認を得るのに要する時間は予測不可能であるが，通常は臨床試験開始後数年が必要であり，規制当局のかなりの裁量権を含む多くの要因に依存する。また、承認政策、法規、あるいは承認を得るために必要な臨床データのタイプと数量は候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性がある。私たちはどんな候補製品に対する規制部門の承認を受けていない。私たちまたは未来の協力者がFDAのBLAに対する規制の承認を得るまで、私たちまたは未来の協力者は米国でいかなる生物製品も販売することを許可しない。私たちの現在または未来の候補製品は、FDAや同様の外国規制機関の規制承認を決して得られない可能性がある。

私たちの現在と未来の候補製品は、以下の理由を含む、多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれない

この長い承認過程および臨床試験結果の予測不可能性は、規制部門の承認を得ることができず、私たちが開発したどの候補製品も市場に出すことができず、私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性がある。FDAや他の類似した外国当局は、承認過程および我々が開発した任意の候補製品をいつまたは承認するかを決定する上でかなりの裁量権を持っている。私たちの候補製品の現在または未来の臨床試験から収集されたデータが有望であると信じていても、これらのデータはFDAまたは任意の他の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない。

さらに、私たちが承認されても、FDAは、私たちが要求しているよりも少ない、あるいは限られた適応のための、または限られた患者集団のための任意の候補製品を承認することができ、高価な臨床試験によって開発されるかもしれません体外培養診断または他の発売後の要求に伴い、またはラベル宣言の候補製品を含まないことを承認する可能性があり、これらのラベル宣言は、そのような候補製品の商業化に成功するために必要または必要であると考えられる。

FDAなどの外国規制機関は、彼らの政策を変更し、追加の規定を公布し、既存の規定を修正したり、他の行動を取ったりする可能性があり、将来開発されている製品の承認をタイムリーに阻止または延期する可能性がある。このような政策や法規の変化は私たちに追加的な要求を加えるかもしれないし、承認された能力を延期したり、コンプライアンスコストを増加させたり、私たちが何でも維持することを制限するかもしれません

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私たちはマーケティングの許可を得たかもしれない。上記のいずれの場合も、私たちの候補製品のビジネス見通しに実質的な損害を与える可能性があります。

臨床開発は長くて高価な過程に関連しており、結果は不確定である。私たちは開発と商業化の過程で追加のコストと遅延が生じるかもしれないし、私たちの現在と未来の候補製品を開発または商業化することができないかもしれない。

私たちの任意の候補製品を商業化するために必要な監督管理許可を得るために、著者らは広範な臨床前研究と臨床試験を通じて、私たちの候補製品が人体に対して安全、純粋かつ有効であることを証明しなければならない。臨床試験費用は高価であり，完成までに数年かかる可能性があり，その結果も非常に不確実である。臨床試験過程中にいつでも失敗が発生する可能性があり、著者らの未来の臨床試験結果は成功しないかもしれない。著者らは臨床試験或いは臨床試験を完成する前の研究及び著者らの計画した臨床試験と開発を開始或いは完成する上で遅延に遭遇する可能性がある。また、進行および計画中のNC 410、LNCB 74または任意の未来の候補製品の臨床前研究または臨床試験が時間通りに開始されるかどうかを決定することはできず、再設計を必要とせず、時間通りに十分な数の被験者を募集することもなく、時間通りに完成することもできない。例えば，2023年12月に，現在の奏効率データと優先順位からNC 762の単一療法第二段階臨床試験を中止することにしたと発表した。私たちはまた、臨床試験中に多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、上場許可を得たり、私たちが開発した候補製品を商業化する能力を延期したり阻止したりする可能性があります

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臨床試験が、私たち、そのような試験を行う機関のIRBsまたは倫理委員会によって一時停止または終了される場合、またはDSMBが、そのような試験の一時停止または終了を推奨する場合、またはFDAまたは他の規制機関によって一時停止または終了する場合、遅延に遭遇する可能性がある。このような主管部門は一連の要素のために臨床試験を一時停止または終了する可能性があり、これらの要素は、監督管理の要求または著者らの臨床規程に従って臨床試験を行っていない、FDAまたは他の監督機関の臨床試験操作または試験場所の検査による臨床一時停止、予見できない安全問題または副作用の強制実施、候補製品の使用の利益を証明できなかった、政府法規または行政措置の変化、または十分な資金が不足して臨床試験を継続することを含む。多くの原因或いは臨床試験の開始或いは完成遅延を招く要素は、最終的に私たちの候補製品が上場承認を拒否される可能性もある。FDAまたは他の規制機関は、私たちの臨床試験設計と私たちの臨床試験データの解釈に同意しないかもしれないし、あるいは彼らが私たちの臨床試験設計を審査してコメントした後であっても、承認要求を変更する可能性がある。また、政府の閉鎖、自然災害と突発公共衛生事件(例えば新冠肺炎疫病)などの非私たちの制御範囲内の要素は、アメリカ食品と薬物管理局或いは他の監督機関の業務を混乱させる可能性があり、それによって私たちの臨床試験と候補製品に関連する審査、審査及び監督機関とのコミュニケーション遅延を招く可能性がある。

私たちの臨床試験の首席研究者は時々私たちの科学顧問或いは顧問を担当し、このようなサービスのために現金或いは持分補償を受けるかもしれない。これらの関係と任意の関連賠償が感知または実際の利益の衝突をもたらし、または監督機関が財務関係が試験の解釈に影響を及ぼす可能性があると結論した場合、適用される臨床試験サイトで生成されたデータの完全性が疑問視される可能性があり、臨床試験自体の効用が脅かされる可能性があり、これにより、私たちが提出したマーケティング申請が遅延または拒否される可能性がある。このような遅延や拒否のいずれも、私たちの現在または未来の候補製品の商業化を阻止または遅延させることができる。

もし私たちの候補製品の任意の臨床試験が遅延したり終了したりすれば、私たちの候補製品の商業的な将来性は損なわれ、これらの候補製品から製品収入を得る能力は延期されるだろう。また、臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの候補製品の開発と審査過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす。重大な臨床試験遅延は，我々の競争相手が我々よりも先に製品を市場に出したり，候補製品を商業化する独占的な権利を持つ期限を短縮したりする可能性もある。このような事件は、私たちが候補製品を商業化する能力を弱化させ、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。

このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しを深刻に損なうかもしれない。さらに、臨床試験の開始や完了を遅延させたり、原因となったりする要因の多くは、最終的に私たちの候補製品が規制部門の承認を拒否されたり、候補製品の開発が早期に停止したりする可能性がある。

カタログ表

臨床前の発展は不確定である。私たちの臨床前計画は遅延したり、永遠に臨床試験に入らない可能性があり、これは私たちが適時あるいは根本的に監督管理の承認を得られない、あるいはこれらの計画を商業化する能力に不利な影響を与える。

NC 410、NC 525、NC 318を除いて、私たちのすべての候補製品はまだ臨床前段階にあり、このような製品候補が失敗するリスクが高い。FDAの承認を得るためには，有効性を含む新たな生物製剤の人体内での安全性，純度，有効性を証明しなければならない。これらの要求を満たすためには，十分かつ良好な制御の臨床試験が必要である。候補製品の臨床試験を開始できる前に、広範な臨床前試験と研究を完成し、著者らが計画した人体臨床試験を支持しなければならない。私たちは私たちの臨床前テストと研究の適時な完成或いは結果を確定することができず、FDAが私たちが提案した臨床計画を受け入れるかどうか、あるいは私たちの臨床前テストと研究の結果が最終的に私たちの現在或いは未来の候補製品の更なる開発を支持するかどうかを予測することはできない。したがって，我々が期待しているスケジュール上でINDや同様の臨床前計画申請を提出できることを保証することはできず，INDや同様の申請の提出がFDAや他の規制機関が臨床試験の開始を許可することを保証することもできない。

臨床試験を行う前は長く、時間がかかり、高価な過程である。このようなテストの時間長は、プログラムのタイプ、複雑さ、および新規性によって大きく異なることができ、各プログラムは、一般に数年またはそれ以上の時間であってもよい。私たちが臨床前テストや研究を行っているプロジェクトに関する遅延は、追加の運営費用を発生させる可能性があります。また，いくつかのプロジェクトの臨床前テストや研究に関連する遅延の影響を受ける可能性があり，これらのプロジェクトは将来の潜在的協力者の責任であるが，制御できない。候補製品の臨床前研究と臨床試験の開始と完成速度は多くの要素によって遅延する可能性があるが、これらに限定されない

著者らが時々発表或いは公表した臨床試験の中期と初歩的な結果は更に多くの患者データの出現に従って変化する可能性があり、そして監査、検証と検証プログラムの影響を受け、これらのプログラムは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

私たちは時々中間データを発表するかもしれませんが、私たちの臨床試験の一時的なトップライン結果や初歩的な結果を含む。著者らの臨床試験の中期データと結果は患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つ或いは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。例えば，われわれが行っているNC 318は非小細胞肺癌の1/2期臨床試験で最初に持続的な反応が認められたにもかかわらず，2022年11月に当時の奏効率データからNC 318単一療法の2期臨床試験を中止することにした。初歩的または主要な結果はまだ監査、検証、確認手続きを経る必要があり、これは最終データが私たちが以前に公表した中期および初歩データと大きく異なることを招く可能性がある。したがって、中間データおよび予備データは、最終結果を予測することができない可能性があり、最終データが利用可能になるまで慎重に見なければならない。初期または中期データと最終データとの違いは、私たちの業務の将来性を深刻に損なう可能性があり、私たちの普通株の取引価格を大幅に変動させる可能性があります。

臨床前研究と早期臨床試験の初歩的な陽性試験結果と結果は試験の完成或いは後期試験の結果を予測或いは指示できない可能性がある。

臨床前研究の結果は臨床試験の結果を予測できない可能性がある。臨床前研究と早期臨床試験は主に安全性をテストするためであり、薬物動態学と薬効学を研究し、そして異なる用量とスケジュールの候補製品の副作用を理解し、いかなる早期臨床試験の結果も後期大規模治療効果の臨床試験の結果を予測できない可能性がある。そのほか、臨床試験の初歩的な成功はこれらの試験が完成した後に得られた結果を代表しないかもしれない。私たちは私たちの現在あるいは未来のいかなる臨床試験も最終的に成功することを保証することができず、また私たちのいかなる候補製品の更なる臨床開発も保証できない。臨床試験中の薬物や生物製品の失敗率が高かった。製薬やバイオテクノロジー業界のいくつかの会社は臨床開発で大きな挫折を経験した

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早期研究でエキサイティングな結果が得られても，われわれの臨床開発におけるどのような挫折もわれわれの業務と運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの臨床試験が完了しても、結果は私たちの候補製品が規制部門の承認を得るのに十分ではないかもしれない。臨床前と臨床活動から得られたデータは異なる解釈を受ける可能性があり、これは監督部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。また，われわれの臨床前研究結果はヒト臨床試験の結果を予測できない可能性がある。例えば、私たちの現在または未来の候補製品は、患者において、実験室研究とは異なる化学、生物および薬理学的特性を示すか、または予測不可能または有害な方法でヒト生物系と相互作用する可能性がある。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補製品は必要な薬理特性を示すことができない或いは必要な安全性と有効性結果を産生する可能性がある。たとえ私たちが臨床試験を開始し、完成することができても、結果は監督部門の私たちの候補製品に対する承認を得るのに十分ではないかもしれない。また、私たちの候補製品開発中の規制政策の変化を含む多くの要因により、規制の遅延や拒否に遭遇する可能性がある。どのような遅延も、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに否定的な影響を及ぼす可能性がある。

われわれの1/2期と1期臨床試験の被験者数が少ないため，これらの試験のいずれかの試験が完了すると，その結果は大型臨床試験の結果よりも確実ではない可能性がある。

適切と考えられる研究設計には，十分な大きさのサンプル量と適切な統計能力，および適切なバイアス制御があり，結果の意味的な解釈を可能にする.サンプル量の小さい研究の初歩的な結果、例えば著者らのNC 410コンボの1/2期臨床試験は、治療が少数の人に与える影響の比例しない影響を受ける可能性があり、これは更に広範なコミュニティで結果を普及させる能力を制限し、それによって研究結果の信頼性が研究対象の数より低い比較的な研究を行い、そして初歩的な結果から最終結果を予測することを困難にした。そのため、それぞれの研究薬物製品が将来の任意の臨床試験において統計的に顕著な効果が得られるかどうかはあまり確定していないかもしれない。今後任意のNC 410組み合わせまたはLNCB 74の臨床試験を行うと、統計的に有意な結果や、我々の1/2期臨床試験で見られる同じレベルの統計的有意性が得られない可能性がある。同様に、著者らが開発した任意の他の候補製品に対して臨床試験を行うと、サンプル量は比較的に小さく、いかなる種類の試験の結果は比較的に大きな臨床試験結果より信頼性がなく、いかなる未来の臨床試験において統計的に顕著な効果が得られるかどうかもあまり確定しない可能性がある。

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我々はFindプラットフォームを用いて候補製品を発見·開発する方法が検証されておらず，適切な製品が発生しない可能性がある.

私たちの業務の成功は、独自のFindプラットフォームに基づいて目標を識別する能力と、薬物を開発し、商業化する能力にある程度依存する。私たちがFindプラットフォームを使って目標を発見し、製品を開発する方法は斬新だ。私たちはFindプラットフォームによって決定された目標開発のための任意の候補製品の臨床試験を開始または完了していない。このプラットフォームは免疫システムを調節し、治療に適した標的を正確に識別できない可能性がある。Findプラットフォームから標的を決定し、対応する候補製品を開発することができても、これらの候補製品が発売承認され、癌や他の疾患状態を安全かつ効率的に治療することを保証することはできない。

我々のFindプラットフォームに関連する以前に未知のリスクが発見された場合，あるいは我々のFind候補製品を開発する際に予期しない問題や遅延に遭遇した場合，応答のない新しい療法に専念するための新たな標的を確立するための腫瘍学的パイプライン戦略は実現できないかもしれない

現在或いは未来の候補製品の単独使用或いは他の承認された製品或いは研究新薬と連合使用する場合、不良副作用或いは他の特性を招く可能性があり、その臨床開発を停止し、その監督管理承認を延期或いは阻止し、その商業潜在力を制限し、或いは重大な負の結果を招く可能性がある。

私たちの候補製品の商業化販売が規制の承認を得る前に、私たちは長い、複雑で高価な前臨床試験と臨床試験を通じて、私たちの候補製品が安全で純粋で有効であり、各目標適応に使用でき、テストのどの段階でも失敗する可能性があることを証明しなければならない。ほとんどのバイオ製品と同様に、私たちの現在または将来の候補製品の使用は、副作用または有害事象に関連する可能性があり、これらの副作用または有害事象の重症度は異なる可能性がある

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死に対する軽微な反応から頻度はまれに一般的である。腫瘍学における免疫療法には重篤な副作用が報告されている

治療に出現する可能性のある副作用には，投与後の早期の免疫反応が含まれており，必ずしも患者の健康に不利ではないが，治療の有効性を大きく制限する可能性がある。製品または候補製品によって引き起こされる任意の潜在的な副作用に加えて、投与プロセスまたは関連プロセスも不良副作用を引き起こす可能性がある。許容できない有害事象が発生した場合、私たちの臨床試験または任意の未来のマーケティング許可は一時停止または終了される可能性がある。

もし私たちの候補製品が開発中に受け入れられない副作用が発生した場合、アメリカ食品薬品監督管理局は提案することができ、または私たち、FDAまたは私たちの研究機関のIRBsは私たちの臨床試験を一時停止または終了することができ、FDAまたは同様の外国監督機関は、私たちの候補製品を任意またはすべての目標適応のために承認することを拒否するように命令することができる。治療に関連する副作用は、患者が任意の臨床試験を完了する能力を募集または組み入れたり、潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性もある。さらに、治療医療従事者は、これらの副作用を適切に認識または処置していない可能性がある。私たちは私たちの候補製品を使用する医療従事者を訓練して、私たちの臨床試験と任意の候補製品が商業化された時の副作用の概況を理解しなければならないと予想される。私たちの候補製品の潜在的な副作用を識別または管理する上で訓練が不足し、患者の負傷や死亡を招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しを深刻に損なうかもしれない。

私たちの現在と未来の候補製品は、可能な範囲内であり、適用可能な場合には、規制機関と議論された条件下で安全試験を行うことになるが、すべての薬物の副作用が予測または期待できるわけではない。私たちの現在と未来の候補製品は深刻な副作用を引き起こす可能性があり、私たちは臨床試験や商業マーケティングでのみこれらの副作用を発見することができる。臨床開発期間中或いは著者らの候補製品が監督管理機関の許可を得て発売された後、予測できない副作用が出現し、より多くの患者の暴露を招く可能性がある。これまで、NC 410、LNCB 74、または任意の他の候補製品が人体に安全であることは証明されておらず、進行中または将来の臨床試験がそうされるかどうかも予測できない。もし私たちが現在または未来の任意の候補製品が臨床試験で安全性と有効性を証明できなかった場合、あるいはマーケティング承認を得られなかった場合、私たちは収入を生むことができず、私たちの業務は損害を受けるだろう。

また，NC 410を他の療法と組み合わせて自己研究しており，エール大学のNC 318と他の療法を組み合わせた研究を支援し，他の療法と組み合わせてLNCB 74と将来の候補製品を開発する可能性があり，副作用や他の特性に関連する追加リスクに直面するであろう。例えば，他の療法は我々の候補製品の毒性に不適切に起因する可能性があり，あるいは我々の候補製品と他の療法との組み合わせは候補品や他の療法を単独で使用した場合には生じない毒性を引き起こす可能性がある。私たちが併用している他の療法は市場から撤去されるかもしれないし、十分な量のこのような材料を確保できないかもしれませんが、供給契約が保証されていないので、承認された製品のテストや商業用途には使用できません。私たちが私たちの候補製品と組み合わせて使用するかもしれない他の療法はまた、更新された、より安全で、またはより効果的な製品または製品の組み合わせによって市場で代替されるかもしれない。

私たちの候補製品を臨床試験に合格させることに成功したとしても、このような試験は、限られた数の被験者と、私たちの候補製品に接触する限られた持続時間のみを含むことができる。したがって、より多くの患者が私たちの候補製品に接触した場合、私たちの候補製品の悪影響が発見されない保証はありません。また、どの臨床試験も、数年の間に著者らの候補製品を服用した効果と安全性の結果を決定するのに十分ではないかもしれない。

もし私たちのすべての候補製品が発売許可を得て、私たちあるいは他の人が後にこのような製品による不良副作用を発見したら、多くの潜在的な重大なマイナス結果を招く可能性があります

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上記のいずれの事件も、特定の候補製品に対する市場受容度を達成または維持し、(承認された場合)、重大な収入損失をもたらすことを阻止することができ、これは、私たちの業務に実質的な損害を与えることになる。さらに、私たちの1つまたは複数の候補製品または私たちの免疫治療開発方法が一般的に安全でないことが証明された場合、私たちの技術プラットフォームおよびパイプライン全体が影響を受ける可能性があり、これはまた私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。

われわれの臨床試験で患者を募集することが困難であれば，われわれの臨床開発活動は延期されたり，悪影響を受けたりする可能性がある。

臨床試験方案によって臨床試験を成功と適時に完成させ、他の事項以外に、任意のフォローアップ期間を含む試験終了まで十分な数の患者を募集する能力があるかどうかに依存する。様々な理由から，臨床試験では患者登録の困難に遭遇する可能性がある。例えば，新冠肺炎の大流行により，われわれの臨床試験の登録者数は鈍化している。患者の登録は多くの要素に依存している

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また、私たちの臨床試験は他の臨床試験と私たちの現在と潜在的な未来の候補製品と同じ治療分野の製品を争奪する。この競争は、私たちの試験に参加することを選択する可能性のある患者の一部が、私たちの競争相手による試験に参加することを選択する可能性があるので、私たちが利用可能な患者の数およびタイプを減少させる。合格臨床研究者の数が限られているため、著者らはいくつかの競争相手が使用している同じ臨床試験地点で著者らのいくつかの臨床試験を行い、これらの地点で臨床試験を行うことができる患者数を減少させることが予想される。さらに、私たちの現在および潜在的な将来の候補製品は、より一般的な癌治療法に逆行する可能性があるため、潜在的な患者および彼らの医師は、化学療法などの伝統的な療法を使用する傾向があり、患者を募集するのではなく、私たちが行っているまたは任意の未来の臨床試験に参加する可能性がある。

臨床試験では患者募集が困難な遅延はコスト増加や試験の時間、結果あるいは完成に影響を与える可能性があり、これは適用候補製品の規制承認を受けることを延期または阻止し、あるいは試験を完全に放棄する可能性がある。

もし著者らの臨床試験が監督管理の要求に従って行われなければ、結果は陰性或いは不確定であり、或いは試験設計がよくない場合、私たちは一時停止、重複或いは著者らの臨床試験の中止を要求される可能性がある。

臨床試験はFDAの現在のCGCP或いは適用されている外国監督管理機関の類似要求に従って行わなければならない。臨床試験はFDA，他の外国政府機関および臨床試験を行う研究地点のIRBsや倫理委員会の監督を受けている。また，適用したcGMP製候補製品による臨床試験を行わなければならない。FDA、他の外国規制機関、米国またはIRBまたは倫理委員会は、様々な理由で特定の臨床試験場所の臨床試験を一時停止する可能性がある

私たちはNC 410とLNCB 74を優先的に開発することを選択した。私たちは、成功した製品を生成できない候補製品または適応に限られたリソースを使うことができ、より成功またはより利益になる可能性のある他の候補製品または適応を利用することができないかもしれない。

我々は資源が限られているため，他の候補製品ではなくNC 410とLNCB 74を優先的に開発することを戦略的に決定し，一部の原因は療法の開発と製造に必要な大量の資源である。これまで，LAIR経路やB 7−H 4に対する治療は規制機関によって承認されていない。したがって、私たちはもっと利益があるかもしれない他の治療法やより成功する可能性の高い治療法を放棄するかもしれない。我々は、特定の候補製品または治療分野に研究、開発、協力、管理および財政資源を割り当てる決定が、いかなる実行可能な商業製品の開発にもつながらない可能性があり、より良い機会から資源を移転する可能性がある。同様に、いくつかの計画の遅延、終了、または第三者との協力に関する私たちの潜在的な決定も、その後、次善であることが証明され、予想される貴重な機会を逃す可能性がある。もし私たちが生存能力や市場を誤った判断をすれば

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もし私たちが現在または未来の任意の候補製品の潜在力、あるいは腫瘍学または生物製薬業界の傾向を誤読すれば、私たちの業務、財務状況および運営結果は実質的な悪影響を受ける可能性がある。したがって、私たちは、実行可能な商業製品または利益の市場機会を利用することができず、他の候補製品または他の疾患および疾患経路との機会の追求を放棄または延期することが要求される可能性があり、これらの疾患および疾患経路は、後に、私たちが追求することよりも大きな商業的潜在力を有することが証明される可能性があり、または私たちに有利な場合には、協力、許可、または他の特許権使用料によって、これらの候補製品に貴重な権利を放棄するように構成される。

私たちは、私たちの現在または未来の候補製品の開発、補充、またはセット診断、またはそれと協力したり、パートナー関係を構築する必要があるかもしれない。もし私たちや私たちの未来のパートナーが相補性やセット診断の開発に成功しなかったり、開発過程で大きな遅延があったりすれば、私たちは私たちの現在または未来の候補製品の商業的潜在力を十分に発揮できないかもしれない。

私たちの製品開発戦略の重要な要素の一つは癌患者集団を決定することであり、これらの患者は私たちの現在あるいは未来の候補製品から意義のあるメリットを得ることができる。予測バイオマーカーが現在または将来の候補製品のために適切な患者を識別するために使用されている可能性があるので、私たちの成功は、パートナーと協力して相補的または診断を伴う能力を開発することにある程度依存する可能性があると信じている

我々の診断における開発経験は限られているため，将来の協力者にある程度依存して適切な診断を開発し，現在または未来の候補製品とペアリングすることが可能である。私たちは、相補的またはセットの診断プログラムの開発について、いかなる潜在的パートナーとも実質的な議論を始めておらず、現在または将来の候補製品のための任意のこのような診断プログラムを開発することに成功できない可能性がある。

医療機器と同様に，診断に伴いFDAや外国の規制機関のような規制を受け，商業化前に単独の規制承認や許可が必要となる。相補的診断は、CMSまたはFDAおよび同様の外国の同様の規制機関によって規制される可能性があり、商業化前に別個の規制承認または許可が必要となる可能性がある。監督部門の承認を得ることは時間も高価である可能性があり、監督部門の関連候補製品の承認を延期する可能性がある。

我々と我々の協力者は，診断，分析検証，再現性あるいは臨床検証の選択性あるいは特異性に関連する問題を含むこのようなテストを開発する際に困難に直面する可能性がある。もし、私たち、私たちの協力者、または私たちを支援するために招いた任意の第三者が、現在または未来の候補製品のための補足診断プログラムまたはセットの診断プログラムを開発することに成功しなかった場合、またはこの動作を実行する際に遅延に遭遇します

もしこのような事件のいずれかが発生すれば、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない。

候補製品の規制承認と商業化に関するリスクその他の法的適合性の問題

適用された規制要件によると、私たちは私たちの候補製品に対するFDAの承認を得ることができないかもしれない。このような承認を拒否または延期することは、私たちの候補製品の商業化を阻止または延期し、私たちの収入の潜在力、私たちの業務、および私たちの運営結果に悪影響を及ぼすだろう。

米国で我々の候補製品を販売する承認を得るためには，BLAに提出された推奨適応における候補製品の安全性，純度，効力を有効性を含めて十分に証明する臨床データをFDAに提供しなければならない。製品開発は長く、高価で不確定な過程であり、私たちの臨床開発計画のどの段階でも遅延または失敗が生じる可能性がある。生物技術と製薬業界のいくつかの会社は臨床試験で重大な挫折を経験し、早期の臨床前研究或いは臨床試験においても有望な結果を得た。これらの挫折は臨床前段階などの要素によるものである

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臨床試験期間中の発見および臨床試験で行われた安全性や有効性観察には，以前に報告されていない有害事象が含まれている。前臨床試験や早期臨床試験の成功は今後の臨床試験も成功することは確保されておらず，他の臨床試験結果はわれわれが行う可能性のある試験の結果を代表できない可能性がある。

私たちは以前にBLAや他のマーケティング申請をFDAに提出したこともなく、同様の外国規制機関に類似した文書を提出したこともない。候補製品の発売承認を要求するBLAまたは他の同様の規制文書は、候補製品が各必要な適応に対して安全、純粋かつ有効であることを決定するために、広範な臨床前および臨床データおよび支持情報を含まなければならない。BLAまたは他の同様の規制文書はまた、製品の化学、製造、および制御に関する重要な情報を含む必要がある。

アメリカと他の国では、生物製品の研究、テスト、製造、ラベル、承認、マーケティング、販売と流通はすべてFDAと他の監督管理機関によって広く規制されており、これらの規制規定は国によって異なる。私たちは、これらの司法管轄区域の適用規制機関の必要な承認を得るまで、アメリカや他のどの国や地域でも私たちの候補製品を販売することを許可しない。

FDAまたは同様の外国規制機関は、様々な理由で、私たちの候補製品の承認を延期、制限、または拒否することができます

我々が最終的に臨床試験を完了し、FDAまたは同様の外国規制機関の任意の候補製品の承認を得ても、FDAまたは同様の外国規制機関は、承認後に必要とされる可能性のある高価な追加臨床試験の表現に基づいて承認される可能性がある。FDAまたは同様の外国規制機関は、我々の任意の候補製品を承認することも可能であり、その適応や患者数は、私たちが最初に要求したものよりも限られており、FDAまたは同様の外国規制機関は、私たちの任意の候補製品を承認しない可能性があり、そのラベルは、そのような候補製品の商業化に成功することが必要または望ましいと考えていることである。

大量に開発されているバイオ製薬製品のうち、一部のみがFDAや他の規制機関の承認手続きに成功し、商業化されている。適用可能な規制承認を得るか得られないかのいずれの遅延も、私たちの候補製品の商業化を延期または阻止し、私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。

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現在あるいは未来の候補製品が市場の承認を得ても、それは医者、患者、第三者支払人と医学界の他の人が商業成功に必要な市場受容度に達することができないかもしれない。

もし私たちが開発した任意の現在または未来の候補製品が市場の承認を得たら、単一薬物としても他の治療法と組み合わせて使用しても、医者、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。例えば，現在承認されている免疫療法や，化学療法や放射線治療などの他の癌治療法は，医学界では成熟しており，医師はこれらの療法に依存し続けている可能性がある。TMEの異なるコンポーネントに対する私たちの方法は斬新であり、確認されていない。さらに、我々の候補製品を試験する臨床試験における有害事象、または同様の候補製品を開発する他の臨床試験における有害事象およびそれによって生じる宣伝、ならびに将来起こり得る免疫腫瘍学分野の任意の他の有害事象は、現在または将来の候補製品に対する需要の減少をもたらす可能性がある。公衆の認知が癌免疫療法を用いて安全でないという説の影響を受けていれば，我々の療法や競争相手の製品に関係していても，我々の製品は一般公衆や医学界に受け入れられない可能性がある。免疫腫瘍学或いは生物製薬業界の未来の不良事件はまた政府のより厳格な監督管理、より厳格なラベル要求、及び著者らの製品のテスト或いは承認の潜在的な規制遅延を招く可能性がある。

もし私たちが現在と未来に開発したどの候補製品も十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい製品収入が生じないかもしれませんし、利益を上げることができないかもしれません。市場の現在と未来の任意の候補製品に対する受け入れの程度は、商業販売のために許可されれば、多くの要素に依存する

我々が開発した現在または将来の候補製品の市場機会は、承認されれば、既存の療法の資格または以前の治療に失敗した患者に限定される可能性があり、小さい可能性がある。

私たちが将来製品販売から得ることができる任意の収入は、ある程度米国市場の規模と、規制承認を得て商業権を持つ任意の他の管轄区域に依存するだろう。もし私たちが狙っている市場や患者亜群が私たちが予想するほど重要でなければ、私たちはこのような製品の販売から大量の収入が発生しないかもしれません。承認されても。

癌療法は1線、2線、または3線と記述されることがあり、FDAは通常、最初に三線使用の新しい療法のみを承認する。癌が十分に早く発見されたとき、第一線の治療は、通常、化学療法、ホルモン治療、手術、放射線治療、またはこれらの方法の組み合わせであり、治癒を必要とすることなく、癌を治癒または延長するのに十分である。以前の治療が無効であった場合、患者に対して二線と三線治療を行う。私たちは最初にNC 410、LNCB 74、および私たちが開発した任意の他の候補製品を第2または第3のライン療法として承認することを求めるかもしれない。もし私たちがそうすれば、十分に有益であることが証明された製品に対して、もしあれば、第一線の治療法としての承認を求めるかもしれませんが、私たちが開発した候補製品、さらには保証できません

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承認されれば，第一線の治療のために承認されるであろうが，いずれかの承認を得る前に，追加の臨床試験を行わなければならないかもしれない。

私たちが対象とする癌タイプの患者数は予想より少ないかもしれない。さらに、承認された場合、私たちの現在または将来の候補製品の潜在的にアドレス指定可能な患者集団は限られている可能性がある。いずれの候補製品に対してもかなりの市場シェアを獲得していても、承認されれば、潜在的なターゲット層が少ない場合には、第一線または二線治療としての使用を含む追加適応のマーケティング承認を得なければ、決して利益を達成しない可能性がある。

我々はNC 410と他の療法との組み合わせを検討しており，他の療法と組み合わせてLNCB 74および将来の候補製品を開発する可能性があり，追加的な規制リスクに直面するであろう。

我々は、NC 410とPembrolizumabとの併用を検討しており、現在承認されている1つまたは複数の癌療法と組み合わせたLNCB 74および将来の候補製品の開発が可能である。また，エール大学におけるNC 318とペリンズマブの併用によるIIT研究を支援するために，エール大学にNC 318薬物製品を提供している。これらの併用療法は以前にテストされたことがなく，協同活性を示さなかった可能性があり，単一薬物や他の併用療法に対するより良い治療効果を達成できなかったか，あるいは臨床試験で十分な安全性や有効性の特徴を証明できず，それらの臨床試験を完成させたり，併用療法の市販承認を得ることができなかった。

しかも、私たちは規制部門のこれらの承認された治療法の承認を開発したり得たりしておらず、私たちはこれらの薬を生産したり販売したりしません。したがって、私たちが開発した任意の候補製品が、他の既存の療法と組み合わせて使用するために承認または商業化されても、FDAまたは同様の外国の規制機関が、私たちの候補製品と組み合わせて使用される治療法の承認を取り消す可能性があるか、またはこれらの既存の療法が安全性、有効性、製造、または供給問題に生じる可能性があるリスクに直面するであろう。これは私たち自身の製品が市場から撤退されたり、商業的にあまり成功しないことをもたらすかもしれない。併用療法は通常癌の治療に用いられており，任意の候補品を他の薬物や癌以外の適応と併用すれば，類似したリスクに直面する。

我々はまた、FDAまたは同様の外国規制機関の承認を得ていない1つまたは複数の他の癌療法と組み合わせて使用するために、NC 410、LNCB 74、または任意の将来の候補製品を評価することができる。NC 410、LNCB 74、または私たちが開発した任意の候補製品をマーケティングおよび販売することはできません。これらの製品は、最終的に発売されていない任意の承認されていない癌療法と組み合わせています。

FDAまたは同様の外国の規制機関が、これらの他の生物学的製品を承認しない場合、またはNC 410、LNCB 74、または私たちが開発した任意の候補製品に関連して評価することを選択した生物製品の安全性、有効性、製造または供給の問題を撤回する場合、私たちは、そのような候補製品の承認を得ることができないか、または市場に押し上げることができないかもしれない。

候補製品のマーケティング承認を得ても、継続的な規制義務と持続的な規制審査の制約を受けることになり、多くの追加費用を招く可能性があります。もし私たちの製品が遵守できなかったり、予期しない問題に遭遇した場合、私たちは規則に合わないために罰金を含む行政と司法の強制執行を受ける可能性があり、私たちが承認した製品(ある場合)はブランドミスや休暇とみなされ、流通を継続することが禁止される可能性がある。

現在または将来の候補製品に対して取得された任意のマーケティング承認は、その製品が発売される可能性のある承認指示用途によって制限されるか、または承認条件またはコストが高い可能性のある上場後のテストおよび監督要求を含む制限を受けて、候補製品の安全性および有効性を監視する可能性がある。FDAはまた、任意の候補製品を承認するための条件としてREMSを実施することを要求する可能性があり、その中には、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬品使用ガイドライン、医師コミュニケーション計画、または安全使用を保証する追加の要素の要件が含まれていてもよい。さらに、FDAまたは同様の外国規制機関が候補製品を承認した場合、候補製品の製造プロセス、ラベル、包装、流通、不良事象および偏差報告、貯蔵、広告、販売促進、輸出入および記録保存は、広範かつ持続的な規制要求を受けるであろう。これらの要求には，安全性や他の上場後の情報や報告の提出，登録，承認後に行われる可能性のある任意の臨床試験においてcGMPやCGCPを継続することが含まれている。その後、承認された候補者の中には、意外に深刻な不良事件や

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頻度、または私たちまたは私たちの第三者製造業者の製造プロセスまたは施設、または法規要件を遵守できなかったことは、他のことを除いて、以下のようになる可能性がある

生物製品生産の性質を考慮して、汚染のリスクがある。どの汚染も私たちが計画通りに候補製品を生産する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性があるので、私たちの運営結果を損害し、名声を損なう可能性があります。私たちの製造過程で必要ないくつかの原材料と他の構成要素は生物源から来ている。このような原材料は入手が難しく、汚染されたりリコールされる可能性がある。材料不足、汚染、リコール、または制限我々の製品または候補製品を生産する際に生物由来物質を使用することは、商業製造または臨床材料の生産に悪影響または中断を及ぼす可能性があり、これは、私たちの開発および商業化スケジュールおよび私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に重大な悪影響を与え、供給義務を履行する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

また、FDAは薬品や生物製品を販売促進する可能性のある声明を厳格に規制している。承認された製品は、製品の承認ラベルまたはラベル外用途に反映されるように、FDA承認されていない使用に使用されてはならない。FDAと他の機関は非ラベル用途の普及を禁止する法律法規を積極的に施行している。FDAは、企業の製品コミュニケーションがFDA要求の製品ラベルと一致するか否かを決定する際に考慮すべき要因に関するガイドラインを発表しており、これらの要因には、複雑性と可能性の重複や誤解が含まれている。ある会社がその製品のラベル外用途を不当に普及させていることが発見されれば、重大な民事、刑事、行政処罰を受ける可能性がある。

FDAや他の規制機関の政策は変わる可能性があり、政府は追加の法規を公布する可能性があり、これらの法規は製品の上場承認を阻止、制限、または延期する可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは規制適合性を維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。

政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。現行の法規の要求を守らないいかなる行為も、私たちの製品の商業化と創造能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。規制制裁を実施したり、規制承認を撤回したりすれば、わが社の価値と私たちの経営業績は悪影響を受けるだろう。

さらに、私たちが既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合や、新しい要求や政策を採用することができない場合、または規制適合性を維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、利益を達成したり維持したりすることができないかもしれない。

1つの管轄区域で私たちの現在と未来の候補製品のマーケティング承認を獲得し、維持することは、他の管轄地域での現在および未来の製品のマーケティング承認を得ることに成功し、維持することを意味しない。

私たちの現在と将来の候補製品のマーケティング承認を獲得し、維持することは、他の任意の管轄区でマーケティング承認を得ることができるか、または維持することができるという保証はありません

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あるいは1つの司法管轄区で上場承認の獲得を遅延させることは、他の司法管轄区の上場審査の流れにマイナス影響を与える可能性がある。例えば、FDAが候補製品の発売を承認しても、外国司法管轄区の比較可能な監督管理機関は、候補製品のこれらの国での製造、マーケティング、普及を承認しなければならない。承認手続きは司法管轄区域によって異なり、米国と異なるか、あるいは米国の要求と行政審査期限よりも大きい可能性があり、1つの司法管轄区で行われる追加の臨床前研究や臨床試験を含むことは、他の管轄区の監督機関によって受け入れられない可能性がある。米国以外の多くの管轄区では、候補製品は先に精算許可を得てから、その管轄区で販売を許可することができる。場合によっては、私たちが私たちの製品のために受け取る価格もまた承認されなければならない。

私たちはまた他の国でマーケティング申請を提出することができる。米国以外の管轄区域の監督管理機関は候補製品の承認に要求があり、私たちはこれらの管轄区が発売される前にこれらの要求を守らなければならない。外国市場の承認を得て外国の規制要求を遵守することは、私たちに重大な遅延、困難、コストをもたらす可能性があり、私たちの製品がある国/地域で発売されることを延期または阻止する可能性がある。もし私たちが国際市場の規制要求を遵守できなかったり、適用されたマーケティング承認を得られなかったら、私たちの目標市場は減少し、候補製品の市場潜在力を十分に発揮する能力は損なわれるだろう。

私たちはデータと私たちの情報技術システムに依存して、これらのシステムのどんな故障も私たちの業務を損なう可能性があります。セキュリティホール、データ損失、および他の中断は、私たちの業務に関連する敏感な情報を危険にさらしたり、重要な情報へのアクセスを阻止して責任を負わせたりする可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは業務を展開するために必要なデジタル形式の情報を収集·維持し、私たちの情報技術システムと第三者のシステムに依存して私たちの業務を運営します。私たちの通常のビジネスプロセスでは、知的財産権、独自業務情報、個人情報、保護された健康情報、およびcGMPおよびデータ完全性要件に適合するデータを含む大量の機密情報を収集、保存、送信します。私たちはこのような情報のデータセキュリティとデータ完全性を維持するために安全な方法でそうしなければならない。私たちはデータ漏洩を防止するために、私たちのシステムを保護し、保護するための物理的、電子的、そして組織的措置を構築した。私たちはまた、私たちの情報技術インフラの構成要素をアウトソーシングしているので、一部の第三者サプライヤーは私たちの機密情報にアクセスできるかもしれません。もし私たちまたは私たちのサプライヤーが適用されたデータプライバシー法を遵守できなかった場合、または私たちまたは私たちのサプライヤーが個人データを送信する際に依存する法的メカニズムが不十分であると考えられた場合、または私たちまたは私たちのサプライヤーがデータ漏洩に遭遇して個人データが適用された法律の下で暴露された場合、私たちは政府の法執行行動と私たちに対する重大な処罰に直面する可能性があり、私たちと私たちの上級管理者と取締役は刑事および民事責任、個人訴訟または負の宣伝を負担する。OCRは2021年に採択された立法に基づいて、最近カバーされた実体と業務パートナーの公認セキュリティやり方に関する指導意見を発表し、OCRは公認されたセキュリティやり方はOCR調査の加重要素にはならないが、公認されたセキュリティやり方を実施することは組織のネットワークセキュリティと監督姿勢を強化することができ、潜在的な監督管理法執行中の法執行処罰を軽減する可能性があると表明した

我々の内部情報技術システムおよびインフラ、ならびに私たちの現在および未来の任意の協力者、請負業者およびコンサルタント、ならびに私たちが依存している他の第三者のシステムおよびインフラは、コンピュータウイルス、マルウェア、自然災害、テロ、戦争、電気通信および電気故障、ネットワーク攻撃またはネットワーク侵入、ネットワーク釣り、私たちの組織内部の人員、または私たちの組織内部システムにアクセスできる人の破壊を受けやすい。私たちと私たちの第三者サービス提供者はデータセキュリティ事件によるリスクを定期的に防御し、対応し、緩和します。世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、コンピュータハッカー、外国政府とネットワークテロリストを含むセキュリティホール、破壊或いはデータ損失のリスクは普遍的に増加している。さらに、機密情報にアクセスするモバイルデバイスの一般的な使用は、機密情報または他の知的財産権の損失をもたらす可能性があるデータセキュリティホールのリスクを増加させる。ネットワークセキュリティ問題、エラー、ウイルス、ワーム、マルウェアプログラム、恐喝ソフトウェア、セキュリティホールを緩和するためのコストは巨大である可能性があり、データセキュリティおよび情報技術システムを保護するためのセキュリティ対策を実施していますが、これらの問題を解決する努力は成功しないかもしれません。これらの問題は、予期せぬ中断、遅延、サービス停止、および私たちの業務と私たちの競争地位に他の損害を与える可能性があります。このような事件が発生して私たちの運営が中断されると、私たちの製品開発計画が実質的に中断される可能性があります。例えば、完了または進行中または計画中の臨床試験における臨床試験データの損失は、我々の規制承認作業を遅延させる可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。同様に，我々は第三者に依存して臨床試験を行い，彼らの計算機システムに関連する類似イベントも我々の業務に重大な悪影響を与える可能性がある.さらにコンピュータが

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セキュリティホールは私たちのシステムに影響を与えたり、個人識別情報を不正に発行したりして、私たちの名声が実質的に損なわれる可能性があります。さらに、このような違反は、HIPAAおよびその実施条例、連邦貿易委員会によって発行された法規、および州違反通知法を含む様々な連邦および州プライバシーおよびセキュリティ法律(例えば、適用される)に基づいて政府機関、メディア、または個人に通知する必要がある場合がある。私たちはまた、損失や訴訟のリスクと潜在的な責任に直面し、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。私たちはセキュリティホールを防止したり、このような脆弱性の影響を軽減するために、大量の資源を費やし、大量の資本投資を行う必要があるかもしれない。

私たちの候補製品の商業化の成功は、政府当局と個人健康保険会社を含む第三者支払者が、保険と十分な補償レベルをどの程度提供するか、そして私たちの候補製品に有利な価格設定政策を実施するかにある程度依存する。もし私たちの候補製品がカバー範囲を獲得または維持し、十分な精算を得ることができなければ、承認されれば、これらの製品をマーケティングする能力を制限し、収入を創出する能力を低下させる可能性がある。

第三者支払者が提供する保険範囲および精算の十分性は、管理型医療計画、政府医療計画(例えば、MedicareおよびMedicaid)および個人健康保険会社を含み、多くの患者が医療サービスおよび薬品(例えば、私たちの候補製品がFDA承認を得る)を負担することができるために重要である。第三者支払者が私たちの製品やプログラムを使用して私たちの製品やプログラムを使用して受け入れ可能なカバーと精算レベルを達成できるかどうかは、私たちの候補製品を商業化することに成功する能力に影響を与えます。医師の監督下で投与される価格が高いため、私たちの製品のために保険と十分な補償を得ることは特に難しいかもしれない。製品自体や私たちの製品を使用した治療やプログラムについては、単独での精算は提供されない可能性があります。第三者支払人が私たちの製品を使用する製品や手続きを保証しないか、単独で精算しないと決定すれば、承認されると、医師の私たちの製品への使用が減少する可能性があります。第三者支払者が我々の候補製品や我々の候補製品を使用するプログラムを保証していると仮定すると，それによる精算支払率が十分に高くない可能性があり，あるいは患者が受け入れられないと考える高い共有率が必要となる可能性がある。私たちは、米国、EU、または他の場所の保険および精算が、私たちの現在または未来の候補製品に適用されるか、またはそのような候補製品を使用する任意の手続きに適用され、入手可能な任意の精算が十分でない可能性があり、または将来的に減少またはキャンセルされる可能性があることを保証することはできない。

いずれの候補製品を商業化する能力にも成功し，単一薬物としても併用療法としても，これらの製品候補や関連治療の保証範囲と精算範囲がどの程度第三者支払者によって提供されるかにある程度依存するであろう。第三者支払者は彼らがどのような薬を支払い、清算水準を確立するかを決定する。政府当局と第三者支払人が私たちの現在と未来の候補製品の保証と精算についてどのように決定するかを予測することは難しい。

また、第三者支払者は薬品と生物製品とサービスの料金に対してますます大きな挑戦を提出し、多くの第三者支払者は同等の模倣薬、生物類似或いはより安い治療法がある場合、特定の薬品或いは生物製品に保険と精算を提供することを拒否する可能性がある。第三者支払者は，我々の製品が代替可能であると考え，価格の低い製品のみを患者に精算することを提案するかもしれない。私たちの候補製品に対してより良い治療効果あるいはより良い管理利便性を示しても、既存の第三者療法の価格は私たちの候補製品に対する費用を制限するかもしれません。承認されれば、これらの第三者支払者は、候補製品の精算状態を拒否またはキャンセルしたり、候補製品のために低すぎる価格を設定したりして、適切な投資リターンを実現できない可能性があります。精算が得られない場合や限定精算だけでは、候補製品の商業化に成功できない可能性があり、候補製品に満足な財務リターンを得ることができない可能性もある。

新たに承認された製品の保険カバーや精算に関する不確実性が大きく，特に我々の療法のような新製品である。これまで，規制機関はLAIR経路に対する免疫薬やB 7−H 4に対するADCを承認していない。米国では，連邦医療保険や医療補助計画は，個人第三者支払人や他の政府支払者が薬品や生物製品の保険·精算政策をどのように策定するかのモデルとして利用されるようになってきている。一部の第三者支払者は、新しいまたは革新的な設備または薬物療法の保証範囲を事前に承認し、その後、このような治療法を使用する医療提供者に精算する必要があるかもしれない。また、精算を受ける資格があるということは、どの薬物もすべての場合に精算されることを意味するわけではなく、あるいは精算の費用率は、研究、開発、製造、販売、流通を含む私たちのコストを補うのに十分である。もし適用されれば、新薬の一時精算レベルも私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれないし、永久的にならないかもしれない。第三者決済者が私たちの候補製品の保証範囲と精算についてどのように決定するか予測できません。

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米国では、第三者支払者は製品の保証と精算に対して統一的な政策を持っていない。そのため、製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。したがって、保証範囲の決定プロセスは、通常、時間がかかり、高価なプロセスであり、保証範囲および十分な補償が一致するか、または最初に得られることを保証することなく、各支払人にそれぞれ私たちの候補製品を使用する科学的および臨床的支援を提供する必要があるかもしれない。また，場合によっては精算に関する規則や条例が短時間で変化する可能性があり，これらの規則や条例が変化する可能性があると考えられる。

また、私たちまたは私たちの協力者が私たちの候補製品のためのセット診断テストを開発した場合、私たちまたは私たちの協力者は、これらのテストの単独の保証と精算を得ることを要求され、承認されれば、私たちの製品候補のために求められた保証と精算を除いて。私たちと私たちの協力者は、私たちの候補製品のためにどんなセットの診断テストも開発していませんが、もし私たちまたは私たちの協力者が開発した場合、私たちの候補製品に適用されるのと同じ理由で、保険と十分な補償を得る能力には大きな不確実性があります。

また，米国や他の地域医療業界の主な傾向の1つはコスト制御である。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。患者や医療保健提供者(政府や個人保険計画のような)に精算する第三者支払者は、製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供することを要求し、医療製品の課金や精算金額の低減を求めている。私たちは商業化されたどんな薬も保険と精算を受けることができることを保証することはできません。もし保険と精算があれば、私たちは精算のレベルを確定することもできません。精算は私たちが市場で承認された任意の候補製品の需要や価格に影響を及ぼすかもしれない。清算が得られない場合や限られたレベルに限られていれば、マーケティングの承認を得た任意の候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。管理的ヘルスケアの傾向，ヘルスケア組織のますますの影響力，追加的な立法変化により，我々の候補製品の販売に関する価格設定圧力に直面することが予想される。全体的に，医療コストの低下圧力は大きくなり，特に処方薬や生物製品，外科手術やその他の治療が行われている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。

医療立法の制定、医療保健法や法規の実施、医療政策の変化は、候補製品の商業化の難しさやコストを増加させる可能性があり、現在予測できない方法で私たちの業務に影響を与える可能性があり、設定されている価格に影響を与える可能性があり、私たちの業務や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

アメリカでは、医療費用を統制するための多くの立法計画が続いているだろう。特に，米国連邦や州レベルでは，医療コストの低減と医療の質の向上を図る取り組みが継続されている。例えば、ACAは政府と民間保険会社が医療保健に融資する方式を大きく変え、アメリカの製薬業に重大な影響を与えた。その他の事項以外に、ACAは生物製品を低コストの生物模倣薬の潜在的な競争を受けさせ、計算メーカーがMDRP下で吸入、輸液、点滴、移植或いは注射薬物のリベートを計算する方法を解決し、MDRP下のメーカーが獲得すべき最低医療補助リベートを高め、リベート計画をMedicaidが管理する看護組織に登録する個人に拡大し、そしてあるブランドの処方薬のメーカーに対して年会費と税収を設定した。

腐敗防止条約およびそのいくつかの条項は、司法的挑戦を受け、それらを廃止または置換したり、その解釈を変更したりするための立法および規制努力を受けている。例えば、議会はACAの全部または一部を廃止または廃止し、代替する立法を考慮している。国会はまだ全面的な廃止立法を通過していないが、ACAの下の特定の税収実施に影響を与える法案は署名されて法律となっている。税法には、ACAが1年の全部または一部の期間に合格健康保険を維持できなかった個人に対する税金ベースの分担責任支払いを廃止する条項が含まれており、これは一般に“個人強制”と呼ばれる。さらに、2018年、CMSは、ACAリスク調整計画に基づいて、あるACAに合格した健康計画および健康保険発行者に、CMSがこのようなリスク調整を決定するための方法に関する連邦地域裁判所の訴訟結果に応答するために、さらにお金を受け取ることを可能にする最終ルールを発表した。2020年の更なる総合支出法案は、ACAがある高コスト雇用主が支援する保険計画に課す“キャデラック税”を完全に廃止し、2021年から市場シェアに応じてある医療保険提供者に徴収する年会費を廃止した。2021年3月11日、国会は2021年米国救援計画法案を公布した

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ACAの薬品メーカーに対する医療補助薬品リベート計画下でのリベート責任上限の日没を規定した。ACAによると，メーカーのリベート責任上限はカバーする外来薬物平均メーカー価格の100%である。2024年1月1日から、製造業者のMDRPリベート責任にはもはや上限がなくなり、これは、製造業者がMDRPリベートにおいて支払う金額が、いくつかの保証外来薬を販売する際に得られるリベートを超える可能性がある。米国救援計画法案はまた、ACAによって2021年と2022年の補助金を受ける資格のある個人に対する保険税控除援助を一時的に増加させ、400%の連邦貧困レベル制限を撤廃し、そうでなければ保険料税控除を受ける資格がある目的に適用される。将来、ACAにより多くの挑戦および/または修正案が提起されるかもしれない。どんな新しい立法が何を提供するか、いつ、あるいは公布されるか、そしてそれが薬品を含む医療プロジェクトとサービスの獲得性とコストにどのような影響を与えるかは、まだ観察する必要がある。

2021年6月17日、米国最高裁は、個人権限がなければACA全体が違憲であることを理由に、いくつかの州がこの法律に提出した法的挑戦を却下した。最高裁はこの訴訟を却下したが、各州の合憲性論点の是非については裁かなかった。バイデン政府の将来の訴訟や医療改革措置がACAと我々の業務にどのように影響するかは不明である。

ACAが公布されて以来、アメリカは他の医療保健に関連する立法と規制イニシアティブと改革を提出し、採択した。2011年8月、それ以外にも、2011年予算制御法は、場合によっては支出を自動的に削減する措置を制定した。その後公布された法律の実施と組み合わせて、これは、プロバイダに支払われる医療保険支払い総額を前期当たり平均2%減少させ、これは、2032年度自動減額令の前7ヶ月以内に有効に維持され、国会がさらなる行動を取らない限り、2020年5月1日から2022年3月31日まで支払いを停止し、その後、新冠肺炎の流行により2022年4月1日から2022年6月30日まで1%に減少する。2013年1月に法律となった“2012年米国納税者救済法”に署名し、それ以外にも、いくつかのタイプの提供者への医療保険支払いをさらに減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。

また、支払い方法は医療立法と規制措置の影響を受ける可能性がある。例えば、2018年から、CMSはMedicare外来予想支払いシステムおよび外来外科センター支払いシステムの下で、340 B医薬品定価計画によって得られたいくつかの単独支払いされた医薬品または生物製品に対して低い支払率を維持する。私たちは将来、より多くの州と連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも、連邦政府および州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは、私たちが開発した任意の候補製品や補充または診断または追加価格圧力に伴う需要の減少を招く可能性がある。

CMSは、バンドル支払いモードのような新しい支払いおよび配信モードを開発する可能性がある。また、政府はメーカーがその製品価格を販売する方式に対してより厳格な審査を行い、アメリカ議会はいくつかの調査を行い、連邦と州立法を提出し、薬品定価の透明性を高め、政府支払者計画下の処方薬のコストを下げ、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画薬品の精算方法を改革することを提案し、可決した。例えば、“2021年総合支出法案”には、いくつかの薬品価格報告および透明性措置が含まれており、例えば、いくつかの連邦医療保険計画開発ツールは、連邦医療保険D部分の処方薬福祉情報の新しい要求をリアルタイムで表示するために、団体および医療保険発行者に衛生および公共サービス部、労働部、および財務省の秘書に薬局福祉および薬品コストに関する情報を報告することを要求する。また、2022年8月、総裁·バイデンは2022年の“インフレ低減法案”(略称“アイルランド共和軍”)に署名し、薬品定価改革と新たな医療保険インフレ税還付の創設を含む医療保険計画の実質的な改革を行った。すなわち，連邦医療保険BとD部分で精算された製品の価格増加がインフレよりも速ければ，アイルランド共和軍はこれらの製品の薬品メーカーにインフレリベートを徴収し，連邦医療保険D部分福祉を改正し，2025年から受益者の年間自己負担支出上限を2，000ドルとするとともに，製薬メーカーに新たな割引義務を課し，2026年からCMSと価格交渉過程を行った後，連邦医療保険BとD部分がカバーする固定数の高支出薬品と生物製品のための“最高公平価格”を構築する。CMSはまた、2023年6月30日に、2023年から2024年の間に行われる第1回価格交渉の要求とパラメータを詳細に説明する指導意見を発表し、2026年に発効する“最高公平価格”条項に適用される製品を概説し、2023年8月29日に、価格交渉を受ける10種類の薬物の初期リストを発表し、2023年11月17日に、あるメーカーが段階的に参加する資格があることを決定する方法を概説し、製品の割引がMedicare Part Dメーカー割引計画に要求される割引を下回る段階的な方法を決定する。2023年12月14日に48種類のMedicare Part B製品のリストを発表しました

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アイルランド共和軍の2024年1月1日から2024年3月31日までのインフレリベート規定に基づき、共同保険料率が調整された。アイルランド共和軍が押しつけた薬品定価条項がどのようにより広範な製薬業に影響するかはまだ観察が必要であるが、いくつかの製薬業者と他の業界の利益関係者はこの法律に挑戦し、アメリカ衛生と公衆サービス部、アメリカ衛生と公衆サービス部長官CMSとCMS署長を起訴することによって、IRA薬品価格交渉条項の合憲性と行政執行に挑戦する。また、2022年2月2日、バイデン政府は2016年に最初にスタートしたがん月面着陸計画に引き続き取り組むと表明した。政府は声明で、このイニシアティブの新しい目標は、より広範な先端癌療法の獲得を確保し、強力な新しい治療ルートに投資するための不平等問題の解決を含むと指摘した。総裁·バイデンの癌月面着陸計画に合わせて，2023年6月27日，CMS医療保険革新センターは，患者も医療保険も質の高い癌看護を負担しやすい新しいモデルである腫瘍学モデルを増強することを発表した。2022年10月14日、バイデン総裁はアメリカ人の処方薬コストの低減に関する行政命令を発表し、衛生·公衆サービス部部長にCMS革新センターテストのために新しい医療支払いと交付モードを選択するかどうかを考慮するよう指示し、これらのモードは薬品コストを低減し、連邦医療保険と医療補助計画に参加する受益者が革新的な薬物療法を獲得することを促進する。2023年2月14日、衛生·公衆サービス部は、CMS革新センターによって試験された3つの潜在的な薬物負担性および可獲得性モデルを選択することを含む2022年10月14日の行政命令に応答する報告書を発表した。具体的には，(1)D部分スポンサーが“高価値薬物リスト”を作成することを許可し，いくつかのよく見られる模倣薬の最高自己負担費用を薬剤ごとに月2ドルに設定すること，(2)医療補助に重点を置いたモデルは，CMS，メーカーと州医療補助機関との間にパートナー関係を構築し，複数の州結果に基づく合意やある細胞や遺伝子治療薬を生成すること，(3)承認計画薬の支払い額を加速させるための連邦医療保険B部分のモデルを調整し，新たな療法の開発を進めることに関連している。我々は将来的により多くの米国連邦医療改革措置をとることが予想され，そのいずれも米国連邦政府が特定の医療製品やサービスをカバーする範囲を制限し，米国連邦政府が医療製品やサービスに支払う金額を制限する可能性がある。これは私たちの候補製品に対する需要の減少や追加的な価格設定圧力をもたらすかもしれない。

米国の個別州も、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示および透明性措置を含む、薬品および生物製品の定価を制御するための法規を立法し、実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。法律で規定されている第三者支払者の支払金額の価格制御またはその他のカバーまたはアクセスの制限は、当社の業務、運営結果、財務状況、および将来性を損なう可能性があります。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。これは私たちが商業化に成功した候補製品に対する最終的な需要を減少させるか、あるいは私たちの製品の価格設定に圧力を与えるかもしれない。

また、2018年5月には、“裁判権法案”が法律に署名された。他の事項以外に、この法律はある患者に連邦フレームワークを提供し、彼らが第一段階の臨床試験を完成し、FDAの許可を得た研究用新薬製品を獲得するために調査を行っていることを許可した。場合によっては、条件を満たす患者は、臨床試験に参加することなく、FDA拡大参入計画に従ってFDA許可を得ることなく治療を求めることができる。“試用権法案”によると，製薬業者はその薬品を条件に該当する患者に提供する義務はない。

米国の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちまたは私たちが接触する可能性のある任意の第三者が既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、または新しい要求や政策を採用することができない場合、または私たちまたはそのような第三者が規制適合性を維持できない場合、私たちの候補製品は得られた可能性のあるいかなる規制承認も失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。

顧客、第三者支払者、他の人との関係は、適用される反リベート、詐欺、乱用、および他の医療法律法規の制約を受ける可能性があり、これは、私たちを刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、行政負担、利益および将来の収入の減少に直面させるかもしれない。

米国や他の地域の医療提供者、医師、第三者支払者は、市場で承認された任意の候補製品を推薦し、処方する上で主な役割を果たすだろう。我々の

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現在および将来の医療保健提供者、第三者支払者、顧客、および他の人との配置は、広く適用される詐欺および乱用、および他の医療法律および法規に直面する可能性があり、これは、マーケティングの承認を得た任意の製品の研究および販売、マーケティング、流通のための私たちの業務または財務的配置および関係を制限するかもしれません。私たちの運営能力に影響を与える可能性のある適用連邦および州医療保健法律および規制は、“企業-政府規制-医療規制”に記載されている法律および法規を含むが、これらに限定されない

これらの法律の広範性と、これらの法律によって提供される法定例外状況と安全港の規制範囲が狭いため、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。これらの法律の範囲も執行も不確定であり，現在の医療改革環境の急速な変化の影響を受けている。連邦と州法執行機関は引き続き医療会社と医療保健提供者の間の相互作用の審査を強化し、これは医療保健業界のいくつかの調査、起訴、有罪判決、和解を招いた。第三者の業務手配に適用される医療保健法に適合することを確保し，政府当局の調査に対応することは，時間や資源がかかる可能性があり，管理職の業務への関心を分散させる可能性がある。

私たちの業務が上記の任意の法律または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、個人監禁、連邦政府および州政府が援助する医療計画から除外される可能性があり、契約損害および私たちの業務の削減または制限、およびこれらの法律違反に関する告発、および追加の報告義務および監督を解決するために、民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、返還、個人監禁、および追加の報告義務および監視を含む罰を受ける可能性があります。さらに、それと業務を行う医師や他の提供者または実体が、適用法に適合していないことが発見された場合、彼らは、政府の援助された医療計画から除外されることを含む刑事、民事、行政制裁を受ける可能性がある。また，我々が米国以外で開発した任意の候補製品の承認や商業化も，上記の医療保健法や他の外国法の外国等価物に制約される可能性がある。このすべては私たちの業務運営能力と財政的業績を損なう可能性がある。

私たちはアメリカと外国のいくつかの反腐敗、反マネーロンダリング、輸出規制、制裁、その他の貿易法律法規の制約を受けている。私たちは違反によって深刻な結果に直面するかもしれない。

他の事項を除いて、米国および外国の反腐敗、反マネーロンダリング、輸出規制、制裁および他の貿易法律法規は、総称して貿易法と呼ばれ、会社およびその従業員、代理人、臨床研究組織、法律顧問、会計士、コンサルタント、請負業者および他のパートナーが、ある外国の個人または会社との取引を含むいくつかの禁止された活動に従事することを禁止し、ある外国司法管轄区域の実体または外国政府エンティティとの業務またはそれとの協力、または許可、承諾、提供、勧誘、または直接または間接的に受け入れ、腐敗または不正な支払いを、または公的または民間部門の受容者から任意の他の価値のあるものを得る。貿易法違反は、巨額の刑事罰金と民事処罰、監禁、貿易特権の喪失、資格取り消し、税収の再評価、契約違反と詐欺訴訟、名誉損害、その他の結果を招くことができる。

私たちの業務は厳格に規制されているので、政府関係者との大きな相互作用に関連している。私たちは政府機関や政府付属病院、大学、その他の組織の役人や従業員と直接または間接的な相互作用を持っている。私たちはまた、アメリカ以外での私たちの活動がタイムリーに増加すると予想している。また、多くの他の国では、薬品を開発した医療提供者はその政府に雇われているが、薬品の購入者は政府の実体である；そのため、私たちとこれらの処方者と購入者との取引は、アメリカの1977年に改正された“反海外腐敗法”(U.S.Foreign Corrupt Practices Act，略称FCPA)によって規制されている。我々は、第三者を招いて臨床試験を行うか、または必要な許可、許可、特許登録、および他の規制承認を得ることを計画しており、私たちは、このような活動を明確に許可していなくても、または事前にそのような活動を知っていなくても、私たちの人員、代理またはパートナーの腐敗や他の不正活動のために責任を負わなければならないかもしれない。特に、私たちの業務は、米国会社およびその従業員および代理人が、外国政府官僚、国際公共機関および外国政府の所有または付属実体の従業員、外国政治職候補者、外国政党または官僚への権限、約束、腐敗または不当な支払い、または任意の他の価値のあるものを提供または提供することを禁止する“海外腐敗防止法”によって制約されるだろう。最近，米国証券取引委員会と司法省はバイオテクノロジーや製薬会社に対する“反海外腐敗法”の法執行活動を増加させた。私たちのすべての従業員、代理店、サプライヤー、メーカー、請負業者、または協力者、または私たちの付属会社の従業員が、特にこれらの法律の高度な複雑さを考慮して、すべての適用された法律と法規を遵守するかどうかを決定することはできません

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これらの法律と法規に違反することは、私たち、私たちの役人、または私たちの従業員に罰金、刑事制裁、施設の閉鎖、私たちのサプライヤーとメーカーの施設の閉鎖、輸出許可証の取得、制裁を受けた国での業務活動の停止、コンプライアンス計画の実施、私たちの業務の禁止を招く可能性があります。このような不正は、私たちが1つ以上の国で私たちの製品を提供できないこと、および私たちの製品を製造または継続して開発することを困難にする可能性があり、私たちの名声、私たちのブランド、私たちの国際拡張努力、私たちの従業員の能力、および私たちの業務、将来性、経営業績、財務状況を深刻に損なう可能性があります

私たちは、外国の法律に基づいて存在する研究機関、戦略的業務パートナー、請負業者と協力し、契約製造組織を含む。貿易法の発展と変化に伴い、海外での第一選択パートナー、機関、請負業者と引き続き協力する能力を制限することができる。*我々の外国協力者に影響を与える貿易法によって、このような法律は、候補製品の開発、製造、およびマーケティング承認を得る能力に実質的な負の影響を与える可能性があります。例えば、米国議会が2024年1月25日に提出した生物安全法(H.R.7085)立法が可決されれば、米国政府と契約を締結する能力を失うことなく、米国製薬会社がある中国実体と協力する能力を制限する可能性がある。これは私たちの業務運営能力と財政的業績を損なうかもしれない。

もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、私たちは罰金や罰金を科されたり、コストを発生したりする可能性があり、これは私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。

私たちは私たちのコストと支出を支払うために労働者補償保険を維持していますが、危険材料の使用で従業員が怪我をする可能性がありますが、潜在的な責任を支払うのに十分ではないかもしれません。私たちは私たちが生物や危険材料を貯蔵したり処分したりすることで、私たちが提起した環境責任や有毒侵害請求に保険を提供することはできません。

製造業に関するリスク

私たちの限られた運営歴史を考慮して、私たちの組織としての私たちの製造施設の製造経験も限られている。

製造は私たちが治療法を開発する重要な構成要素であり、私たちは製造施設に大量の資金を投入した。われわれはすでに前臨床試験および臨床試験のための候補製品を生産しているが，組換えの一部として，LNCB 74モノクロナル抗体中間体を含めて十分な臨床モノクロナル抗体供給が生産されていると信じているため，生産操作の一時停止を発表した。彼は言いました

臨床試験および商業販売のための薬物の生産は、cGMPおよび他の法律、法規および基準に適合する他の規制機関を保証するためにFDAによって監視される。臨床試験や商業販売、またはタイムリーまたは経済的な方法で生産するのに十分な数の製品をcGMPおよび任意の他の適用可能な法律、法規、標準に従って生産することに成功したことを保証することはできません。

私たちの製造施設は専門家が必要で、操作とメンテナンス費用が高い。検証は持続的な過程であり，cGMPガイドラインに従って生産できるようにこの過程を保持しなければならない。私たちは私たちの施設がcGMPに適合し続けるということを保証できない。

医薬製品の製造は高度に複雑な過程であり、この過程で時々様々な困難が出現する可能性がある。私たちは現在NC 410の独占メーカーであり、NC 410抗体材料の独占メーカーでもあります

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LNCB 74は、もし私たちの工場での持続的な製造運営を妨害することがあれば、私たちの業務と財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

適切な第三者と十分な製造能力を確保できなかった場合、または経済的に、または合理的な規模または数量で、またはcGMPに従って私たちの候補製品を生産できなかった場合、私たちの開発計画および任意の承認された製品の商業化は実質的な悪影響を受けるだろう。これは、我々NC 410およびLNCB 74の臨床試験の開始または継続遅延をもたらす可能性がある。このようなどんな遅延も私たちの業務と財政状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは私たちの候補製品の生産規模を十分な品質と数量で拡大することに成功できないかもしれません。これは私たちの候補製品の開発と商業化を延期または阻止します(承認されれば).

私たちの候補製品の臨床試験を行うためには、十分な数の製品を生産する必要がある。現在，我々の候補製品は少量生産されており，各種臨床前研究と我々が行っているNC 410コンボの1/2期臨床試験とNC 525の1期臨床試験に用いられている。もし私たちの1つ以上の候補製品が後期開発段階に入った場合、私たちは内部能力を拡大するか、または他の方法で適切な第三者製造能力を探す必要があり、これは製造施設の追加的な費用をさらに拡大または建設し、十分な数の候補製品を生産するために人員を増加させる必要があるかもしれない。私たちはあなたに私たちがタイムリーまたは経済的な方法でより大規模な候補製品を作ることに成功するか、あるいは根本的にできないということを保証することはできません。もし私たちが私たちの内部および/または外部製造生産能力の拡大に成功できなければ、私たちの現在または未来の候補製品の開発、テスト、および臨床試験は延期または不可能になる可能性があり、いかなる最終製品の規制承認や商業発表は延期または獲得できない可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。

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私たちの第三者製造パートナーを失ったり、私たちまたはパートナーが適用された規制要件を遵守できなかったり、許容可能な品質レベルや価格で十分な量の製品を供給できなかったり、供給できなかったりすることは、私たちの業務に大きな悪影響を与えます。

我々はすでに臨床前および臨床試験のための候補製品NC 410およびNC 525を生産しているが、製造のいくつかの要素は、主細胞バンク製造および充填加工サービスを含み、すべて合格した第三者契約製造組織(CMO)で行われている。また，主細胞バンク製造と充填加工サービスを提供するほか，CMOと協力してLNCB 74の薬物物質を製造した。*承認された場合、NC 410、LNCB 74、および任意の将来の候補製品の商業供給は、1つまたは複数のCMOで製造することができる。

私たちのCMOは、私たちの候補製品を生産するための施設は、様々な規制要求によって制限され、FDAまたは他の規制機関によって検査される可能性がある。私たちは私たちのCMOの製造過程をコントロールせず、現在の法規要求を遵守するために彼らに完全に依存している。もし私たちや私たちのCMOが私たちの規格やFDAや外国司法管轄区のような規制機関のような厳格な規制要件に合った材料を作ることに成功しなければ、私たちの候補製品の要素を製造するために彼らの製造施設に依存できないかもしれません。また，我々のCMOが十分な品質管理，品質保証，合格者の能力を維持する制御は限られている.FDAや同様の外国規制機関が、私たちまたはCMOの施設が私たちの候補製品を生産するのに十分でないことを発見した場合、またはそのような施設が将来的に法執行行動や他の側面で不足している場合、私たちは代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちが規制承認を得たり、私たちの候補製品を販売したりする能力に深刻な影響を与えます。

さらに、我々のCMOは、LNCB 74を含む我々の候補製品を生産するための任意の米国外に位置する施設に使用され、同様に、それらの管轄区域の様々な法規要件によって制約され、さらに、米国の貿易法律および法規によって制限されるであろう。これらの法律および法規は、私たちが第一選択のCMOを使用し続ける能力を制限する可能性がある。例えば、無錫XDCは現在私たちのB 7-H 4抗体とLNCB 74 ADC薬物製品を生産するための唯一のCDMOであり、薬ミンカントに属する。薬明カントは提案された“生物安全法”で米国の国家安全脅威と認定されており，この法案が可決されれば，あるいは行政や行政行動によって実施されれば，無錫の米国での業務を制限したり，米国企業と無錫で業務を展開する能力を制限したりする可能性がある。また、外国の規制機関が私たちのCMOのこのような外国施設の運営を制限したり、貿易法によってこのような施設を使用する能力を制限したりすれば、

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CMO施設については、代替製造施設を探す必要があるかもしれませんが、これは、規制部門の承認を得たり、候補製品を販売したりする能力に著しく影響します。

また，資源制限，労使紛争や不安定な政治環境により，我々のCMOは製造困難に遭遇する可能性がある.もし私たちのCMOがこれらの困難に遭遇した場合、私たちは臨床試験で私たちの候補製品を患者に提供したり、承認された後に患者に治療製品を提供する能力が脅かされる。

私たちは多重製造リスクに直面しています。どのリスクも私たちのコストを大幅に増加させ、候補製品の供給を制限する可能性があります。

製造療法の過程は、私たちの候補製品を含み、複雑で、時間がかかり、高度に監督されており、いくつかのリスクの影響を受けている

私たちはまた、開発過程の異なる時間点で私たちの製造プロセスを変更することができます。例えば、コストのコントロール、規模の実現、加工時間の短縮、製造成功率の向上、その他の原因がたくさんあります。このような変化は期待される目標を達成できないリスクをもたらし，これらのいずれの変化も候補製品の表現が異なり，我々が行っているあるいは将来の臨床試験の結果に影響を与える可能性がある。場合によっては、製造プロセスの変化は、体外比較性研究を行い、より高度な臨床試験を行う前に患者からより多くのデータを収集する必要があるかもしれない。例えば、私たちの臨床開発過程における過程変化は、臨床早期または試験早期に使用される製品と、臨床後期または試験後期に使用される製品との比較性を示すことを要求する可能性がある。

私たちは第三者サプライヤーに依存して、私たちの製造過程で使用する重要な材料を提供して、これらの第三者サプライヤーを失ったり、彼らは私たちに十分な材料を提供できなかったり、インフレにより価格が上昇して、私たちの業務を損なう可能性があります。

私たちは第三者サプライヤーに依存して私たちの候補製品を生産するために必要ないくつかの材料とコンポーネントを提供する。私たちのこれらの第三者サプライヤーへの依存と、十分な材料供給を得る上で直面する可能性のある挑戦は、定価、供給、品質、および納品スケジュールの限られた制御を含むいくつかのリスクに関連する。小さな会社として、私たちの交渉手段は限られており、私たちは私たちの規模の大きい競争相手よりも低い優先順位を得ることができるかもしれない。また、新冠肺炎、ロシア、ウクライナの戦争とそれによる経済状況は、薬品や医療サプライチェーンを含むグローバルサプライチェーンを混乱させた。私たちのサプライヤーが私たちに必要な原材料の数量を提供し続けるかどうか、あるいは私たちの予想した規格と品質要求を満たすかどうかは、私たちの規模、新冠肺炎、その他の原因によるかどうかを確認することができません。*限られたまたは独占的な供給源のいずれの供給中断も、新しい供給源(ある場合)が見つかり、資格を得るまで、候補製品を製造する能力を実質的に損なう可能性があります。私たちは合理的な時間内や商業的に合理的な条件下で十分な代替供給ルートを見つけることができないかもしれない。サプライヤーのどんな表現ミスも、必要な供給を制限することを含む、候補製品の開発と潜在的な商業化を延期する可能性があります

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臨床試験と規制が承認され、これは私たちの業務に大きな悪影響を及ぼすだろう。しかも、現在のインフレ率は私たちのサプライヤーの価格上昇を招く可能性があり、これは私たちのコストを大幅に増加させるかもしれない

候補製品の製造または処方を変更する方法は、追加のコストや遅延を招く可能性がある。

候補製品が臨床前研究から後期臨床試験まで、潜在的な承認と商業化を得るために、製造方法や調合などの開発計画の様々な方面に伴い、この過程で変更を行い、過程と結果の最適化に努力することはよく見られる。このような変化はこのような期待された目標を達成できない可能性がある。これらの変化のいずれも、我々の候補製品の表現が異なることを招き、計画中の臨床試験またはプロセスを変えて製造された材料を用いた他の将来の臨床試験の結果に影響を与える可能性がある。このような変化はまた、追加のテスト、FDA通知、またはFDA承認を必要とする可能性がある。これは臨床試験の完成を遅らせる可能性があり、移行臨床試験或いは1つ以上の臨床試験を繰り返し、臨床試験コストを増加させ、著者らの候補製品の承認を延期し、そして著者らの販売開始と収入を創造する能力を脅かす必要がある。

知的財産権に関するリスク

私たちは私たちの候補製品に特許出願を提出したが、これらの出願はまだ特許を発行していない。もし私たちが候補製品のために特許保護を獲得して維持することができない場合、あるいは獲得した特許保護範囲が十分に広くない場合、または十分に強力でなければ、私たちの競争相手は私たちと類似または同じ製品を開発し、商業化する可能性があり、私たちの候補製品を商業化することに成功する能力は悪影響を受ける可能性がある。

私たちの成功は私たちがアメリカや他の国で私たちの候補製品の特許保護を獲得して維持する能力に大きくかかっている。私たちと私たちの許可側は、私たちの候補製品や私たちの業務に重要な技術に関する特許出願をアメリカと海外に提出することで、私たちの独自の地位を保護するつもりです。今まで、私たちの特許出願は限られた数の特許しか与えられなかった。バイオテクノロジーや製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり，複雑な法律や事実問題に関連しており，近年多くの訴訟のテーマとなっている。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および将来の特許出願は、私たちの技術または候補製品を保護する特許の発行、または他社が競争技術および候補製品を商業化することを効果的に阻止する特許をもたらすことができないかもしれません。米国および他のほとんどの国/地域の特許出願は提出後しばらくは秘密であり、一部の特許出願は発行前に依然として秘密であるため、私たちまたは私たちの許可者が候補製品の任意の特定の態様に関連する特許出願を最初に提出した人であることを確認することはできない。さらに、第三者がこのような特許出願を提出した場合、米国特許商標局の派生プログラムにおいて、誰が出願において要求された標的を所有する権利を有するかを決定するために、彼らの所有権を疑問視することができる。同様に、私たちの特許出願が派生手続きで挑戦された場合、米国特許商標局は、私たちが特定の特許所有権を享受する権利があるのではなく、第三者を裁定するかもしれない。そして、私たちは第三者から許可を求めることを余儀なくされるかもしれませんが、これらの許可は商業的に有利な条項では得られないか、あるいは全く得られないかもしれません。

特許訴訟プロセスは高価で、時間がかかり、複雑であり、私たちは合理的なコストまたはタイムリーな提出、起訴、維持、強制執行、またはすべての必要または望ましい特許出願を許可することができないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.

私たちが許可したり所有している特許出願が実際に特許の形で発表されても、それらの発表形態は私たちに意味のある保護を提供してくれたり、競争相手や他の第三者が私たちと競争することを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれたりしません。私たちの競争相手や他の第三者は、私たちの特許を侵害しない類似または代替技術または製品を開発することで、私たちの特許を回避することができます。

私たちはイェール大学と許可協定に署名し、この協定によると、私たちは私たちのいくつかの候補製品に関連する知的財産権を獲得した。もし私たちが本協定で規定された義務に違反すれば、合意は終了される可能性があり、これは私たちの業務と将来性に悪影響を及ぼすだろう。

私たちはイェール大学と許可協定に署名し、この協定に基づいて、私たちのいくつかの候補製品に特許と技術許可を付与した。この許可証は私たちに様々な勤勉、マイルストーン支払い、特許権使用料、保険、その他の義務を課している。もし私たちがこれらの義務を履行できなかったり、他の方法で本ライセンスに深刻な違反をしたら

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もし合意に達したら、エールは許可証を終了する権利があるかもしれない。本プロトコルが終了した場合、私たちは、同じ特典条項で提供できないか、または全く得られないかもしれない新しい合意または回復されたプロトコルを開発、製造、マーケティング、または販売プロトコルによってカバーすることができない可能性があるかもしれない。

私たちと第三者の知的財産権協定は契約解釈に食い違いがあるかもしれませんが、これは関連する知的財産権や技術に対する私たちの権利範囲を縮小したり、ライセンシーに対する私たちの財務または他の義務を増加させたりする可能性があります。

私たちの知的財産権協定のいくつかの条項は様々な解釈の影響を受けるかもしれない。可能性のある任意の契約解釈分岐の解決は、関連する知的財産権または技術の権利範囲に影響を与える可能性があり、または関連協定の下での財務または他の義務に影響を与える可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。また、我々が許可している知的財産権をめぐる紛争が、商業的に許容可能な条項で現在の許可手配の能力を維持していることを阻害したり、損害を与えたりすれば、影響を受けた候補製品の開発に成功し、商業化することができない可能性がある。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

私たちが許可を得た特許または出願および私たちが所有または将来所有する可能性のある任意の特許権の有効期間内に、定期保守費、継続費、年会費、および特許または出願に関する様々な他の政府費用は、米国特許商標局および米国以外の様々な政府特許代理機関に支払われる。私たちは、私たちの外部法律顧問または私たちの許可パートナーにある程度依存して、これらの費用をアメリカ特許商標局および非米国特許代理機関に支払います。米国特許商標局および様々な非米国政府特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。多くの場合、不注意は、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法によって救済することができる。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効される可能性があり、それにより、関連法ドメインの特許権の一部または全部が失われる可能性がある。この場合、潜在的な競争相手が市場に参入する可能性があり、この場合は我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

世界のすべての国で候補製品の出願、起訴、特許執行の費用は目を引くほど高く、私たちはアメリカ以外のいくつかの国での知的財産権の範囲は依然として米国の広範さを持っていない。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。したがって、私たちは、第三者がアメリカ以外のすべての国で私たちの特許を侵害したり、アメリカや他の管轄区域で私たちの特許を侵害している製品を販売したり、輸入したりすることを阻止することはあまりできないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することもできるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

多くの国に強制許可法があり，これらの法律により特許権者は第三者に強制的に許可を付与される可能性がある。また、多くの国は政府機関や政府請負業者に対する特許の実行可能性を制限している。これらの国では，特許権者の救済措置は限られている可能性があり，このような特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。もし私たちまたは私たちの任意の許可者が第三者に私たちの業務に関連する任意の特許の許可を付与することを余儀なくされた場合、私たちの競争的地位が損なわれる可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しは不利な影響を受ける可能性があります。

特許法の変更は特許の全体的な価値を低下させ、候補製品を保護する能力を弱める可能性がある。

米国特許法または特許法解釈の変化は、特許出願をめぐる起訴および発行された特許の実行または弁護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。2013年3月までに特許性に対する他の要求を満たしたと仮定すると，米国では，最初の発明

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保護を要求する発明は特許を取得する権利があるが，米国以外では最初に特許出願を提出した者は特許を取得する権利がある。2013年3月以降、米国は、“ライシー·スミス米国発明法”または“米国発明法”に基づいて、第1の発明者提出出願制度に移行し、この制度の下で、他の特許性要件を満たすと仮定して、第1の特許出願を提出した発明者は、第三者が第1の発明によって要求された発明であるか否かにかかわらず、発明の特許を取得する権利がある。米国発明法には、特許出願の起訴方法に影響を与え、特許訴訟に影響を与える可能性もあるいくつかの重大な変化も含まれている。これらの措置には、特許訴訟中に第3の方向に米国特許商標局が以前の技術を提出することを可能にするプログラムと、ライセンス後審査、特許の有効性または所有権を攻撃する追加の手続きを含む米国特許商標局によって管理される許可後プログラムとが含まれる各方面間審査と派生手続き。特許法のさらなる改正は、私たちの特許出願をめぐる起訴および私たちが発行した特許の実行または保護をめぐる不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらのすべては、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

また，生物製品や薬品の開発や商業化における会社の特許地位は特に不確定である。米国連邦巡回控訴裁判所と米国最高裁判所の最近の裁決は、場合によっては入手可能な特許保護範囲を縮小し、場合によっては特許所有者の権利を弱める。この一連の事件は特許の有効性と実行可能性の面で不確実性をもたらした。米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の将来の行動によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、私たちの既存の特許の組み合わせおよび私たちの将来の知的財産権の保護と実行能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは私たちの知的財産権を保護したり実行したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

競争相手は私たちの特許や私たちの許可側の特許を侵害する可能性があり、あるいは私たちは侵害クレームに対する抗弁を要求されるかもしれない。権利侵害または無許可使用クレームに反撃するか、または権利侵害クレームを弁護するのは高価で時間がかかる可能性がある。解決策が私たちに有利であっても、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きは、巨額の費用を発生させ、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性があります。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来のマーケティング、販売、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や法的手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源とより成熟して発展した知的財産権の組み合わせを持っているので、このような訴訟や法的手続きの費用を私たちよりも効率的に負担するかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性は、市場での競争能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

また、多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権の実行、特にバイオテクノロジー製品に関連する特許を支持しておらず、これは、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品を販売することを困難にする可能性がある。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが所有、開発、または許可された知的財産権から顕著なビジネス的優位性を得るのに十分ではないかもしれません。

私たちの候補製品をカバーする発行された特許が法廷で疑問視されれば、無効または実行不可能と認定される可能性がある。私たちは法廷で私たちの商業秘密を保護できないかもしれない。

もし私たちまたは私たちの許可パートナーのうちの1つが第三者に対して法的訴訟を提起して、私たちの候補製品のうちの1つをカバーする発表された任意の特許を強制的に執行する場合、被告は私たちの候補製品をカバーする特許が無効または実行不可能であることを反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな書面、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たしていないと言われているからかもしれない。さらに特許は

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場合によっては、有効性疑問は、非法定明顕二重特許に基づく可能性があり、成功すれば、明顕型二重特許に対する特許請求の無効が発見される可能性があり、または明顕二重特許の裁決を排除するための終了免責声明が提出された場合、米国特許商標局によって付与された特許期限調整を含む特許期間の喪失を引き起こす可能性がある。実行不可能な主張の理由は，特許起訴に関連する人が起訴期間中に米国特許商標局に特許実行可能性に関する情報を隠蔽したり，誤った声明をしたりしたためかもしれない.第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。これらの仕組みには再審査、贈与後の審査、各方面間外国の管轄区域での検討と同等の手続き。このような訴訟は、私たちの特許がこれ以上私たちの候補製品をカバーしないように、私たちの特許を撤回、キャンセル、または修正する可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。私たちは特許審査員と私たちまたは私たちの許可パートナーが起訴中に知らなかった無効な以前の技術がないかどうかを確認することができない。もし被告が無効または強制不可能な法的主張に勝った場合、私たちは私たちの1つ以上の候補製品の一部さらにはすべての特許保護を失うかもしれない。このような特許保護の喪失は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

特許提供の保護に加えて、私たちは、特許を出願できない独自技術、特許を実施しにくいプロセス、および私たちの候補製品発見および開発中に特許がカバーされていないノウハウ、情報または技術に関する任意の他の要素を保護するために、商業秘密保護および秘密保護プロトコルに依存して、私たちのFindプラットフォームの一部を含む他の任意の要素を保護する。しかし、商業秘密を保護することは難しいかもしれないが、アメリカ国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、あるいは保護したくない。

第三者は私たちが彼らの知的財産権を侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務や財務状況の成功に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのビジネス成功は、第三者の独自の権利および知的財産権を侵害することなく、当社および任意の協力者が、当社の候補製品を開発、製造、マーケティング、販売し、当社の独自技術を使用する能力に依存します。私たちは、第三者特許が存在しないことを保証することはできません。これらの特許は、私たちの現在の製造方法、候補製品、または未来の方法または製品に対して強制的に実行され、それによって、私たちの製造または販売を禁止したり、私たちの販売に対して、第三者に印税または他の形態の賠償を支払う義務があります。

バイオテクノロジーと製薬業界の特徴は特許と他の知的財産権に関する訴訟が広くて複雑だということだ。私たちは将来的に私たちの候補製品や技術に関連する知的財産権の対抗手続きや訴訟の当事者になるかもしれないし、許可後の審査や各方面間USPTOの前に審査を行います。我々の候補製品が商業化に近づくことや，上場企業としてより大きな知名度を得ることにより，このような訴訟や訴訟に巻き込まれるリスクも増加する可能性がある。第三者は、既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて、その是非曲直にかかわらず、侵害請求を私たちに提起するかもしれない。第三者が彼らの特許権を強制的または他の方法で主張するために私たちと訴訟を行うことを選択する可能性があるリスクがある。このような主張に法的根拠がないと考えても、管轄権のある裁判所は、これらの第三者特許が有効で、強制的かつ侵害されていると判断することができ、これは、主張する第三者特許をカバーする任意の候補製品または技術を商業化する能力に実質的かつ不利な影響を与える可能性がある。

もし私たちが第三者の有効かつ強制的に実行可能な知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちは、当社の候補製品や技術の開発、製造、マーケティングを継続するために、第三者からライセンスを取得することを要求される可能性があります。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。私たちが許可を得ることができても、それは非排他的である可能性があり、私たちの競争相手や他の第三者が私たちに許可された同じ技術にアクセスできるようにするためには、大量の許可と印税を支払う必要があるかもしれない。私たちは裁判所の命令、開発、製造、商業化侵害技術または候補製品の開発を中止することを強要されるかもしれない。さらに、私たちが特許や他の知的財産権を故意に侵害していることが発見された場合、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負われる可能性がある。権利侵害の発見は、私たちの候補製品の製造と商業化を阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に類似した負の影響を与える可能性があります。

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他の人たちは私たちの知的財産権と私たちの候補製品に所有権の権利を要求するかもしれません。これは私たちを訴訟に直面させ、私たちの将来性に重大な悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちは現在、第三者が私たちの特許や他の知的財産権について提起したいかなるクレームや主張も知らないが、第三者がこのような特許や知的財産権のクレームや利益を主張しない保証はない。例えば、第三者は、私たちの1つまたは複数、または私たちのライセンシーの1つまたは複数の特許または他の独自または知的財産権の所有権を要求することができる。第三者は、金銭的賠償を求めるために、または影響を受けた候補製品または製品の臨床試験、製造、またはマーケティングを禁止するために、法的訴訟を提起することができる。もし私たちがどんな訴訟に巻き込まれたら、私たちの資源の大部分を消費し、私たちの技術と管理者の多くの心配を招くかもしれない。このような訴訟が成功した場合、任意の潜在的な損害賠償責任に加えて、影響を受けた候補製品または製品の製造またはマーケティングを継続するためのライセンス取得を要求される可能性があり、この場合、巨額の印税の支払いまたは特許交差許可の付与が要求される可能性がある。しかし、私たちはあなたにそのような許可書が許容可能な条項で提供されることを保証することができません。最終的に、私たちは特許侵害や他の知的財産権侵害の疑いで製品の商業化を阻止されたり、いくつかの側面の商業運営を停止させられたりする可能性がある。また、知的財産権訴訟の結果は不確定要素の影響を受け、これらの不確定要素は証人の振る舞いや信頼性、いかなる敵の身分も含めて事前に十分に定量化することができない。知的財産権事件において特にそうであることは、専門家が専門家に対して合理的に異なる意見を持つ可能性のある技術的事実の証言に依存する可能性がある。上記のいずれも、我々の業務、財務状況、経営結果、または将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが私たちの固有の情報の機密性を保護できなければ、私たちの技術と製品の価値は不利な影響を受けるかもしれない。

ビジネス秘密と技術的ノウハウを保護することは難しいかもしれない。ビジネス秘密と独自の情報の機密性を保護するために、私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、協力者、他の人と私たちとの関係の開始時に秘密保持協定を締結します。これらの合意は、個人と我々との関係過程において、個人によって開発された、または私たちによって個人に開示されたすべての機密情報を秘密にしなければならず、第三者に開示されてはならないことを要求する。私たちと従業員との合意と私たちの人事政策もまた、個人が私たちにサービスを提供する過程で構想されたどの発明も私たちの独自の財産になると規定している。しかし、私たちは、私たちが私たちの商業秘密またはノウハウやプロセスに接触した可能性があるか、または接触したことがあるすべての当事者とこのような合意を締結したことを保証することはできません。私たちとこれらの合意を締結した個人は、その条項を遵守しないかもしれません。したがって、このような合意に達したにもかかわらず、このような発明が第三者に譲渡されない保証はない。私たちの商業秘密または独自の情報を不正に使用または開示する場合、これらの合意を取得しても、特に私たちの商業秘密または他の機密情報を提供することができない可能性がある。私たちの従業員、コンサルタント、または請負業者が、私たちのために働いているときに第三者が所有する技術またはノウハウを使用する場合、関連する発明の権利について、私たちと第三者との間で議論が生じる可能性があります。知的財産権の権利を私たちに譲渡する義務がない個人が知的財産権の発明者である場合、私たちは、その個人、第三者、またはその個人の譲受人からその知的財産権の譲渡または許可を得る必要があるかもしれない。このような譲渡や許可は商業的に合理的な条項や根本的には得られないかもしれない。また、私たちはまた、商業秘密の完全性とセキュリティを確保するために、物件の実体セキュリティを維持することと、情報技術システムの実体および電子セキュリティを維持することを含む他の方法を通してもそうである。しかし、これらのセキュリティ措置は違反される可能性があり、私たちは第三者に請求を強要されたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権だと思うことを確認するために、私たちが提起したクレームを弁護することができます。

私たちの固有の情報を無許可に使用したり開示したりする場合、十分な救済措置がない可能性がある。私たちのビジネス秘密を漏らすことは、私たちの競争地位を損ない、私たちの業務、財務状況、経営結果に実質的な損害を与える可能性があります。私たちの独占権の範囲を実行して決定することは、高価で時間のかかる訴訟を必要とする可能性があり、商業秘密保護を維持できなければ、私たちの競争業務の地位に悪影響を及ぼす可能性がある。また、他の人は、私たちのビジネス秘密および独自の情報を独立して発見または開発することができ、私たち自身のビジネス秘密の存在は、このような独立した発見から私たちを保護することができない。例えば、私たちの候補製品の特性を科学またはマスメディアで公開的に紹介することは、既知の困難があるにもかかわらず、私たちの従業員と似たような背景を持つ科学者チームを集めて、独立して逆工学または他の方法で私たちの抗体技術を複製して、私たちの成功を複製しようとする第三者を激励する可能性がある。

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私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、またはコンサルタントが、彼らの現在または前任雇用主たちのいわゆる商業機密を誤って使用または開示したと主張するかもしれない。

私たちの多くの従業員、コンサルタント、またはコンサルタントは、現在または以前、私たちの競争相手または潜在的な競争相手を含む大学または他のバイオテクノロジーまたは製薬会社に雇われている。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人の固有情報やノウハウを使用しないことを保証するために努力しているにもかかわらず、これらの個人または私たちは、商業秘密または他の固有情報を含む任意のそのような個人の現職または前任雇用者の知的財産権を使用または開示しているか、またはこれらの従業員の発明を保護するために私たちが提出した特許およびアプリケーション、さらには、私たちの1つまたは複数の候補製品に関連する特許およびアプリケーションは、彼らの前の雇用主または現在の雇用主に合法的に属しているという疑惑を受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。例えば、2021年、第3方向連邦裁判所は同社を提訴し、2022年には同社の共同被告としての私たちの最高経営責任者のクレームを増やした。この訴訟では、我々の最高経営責任者は、原告が主張する機密情報を不適切に使用して会社の業務に利益をもたらし、私たちの発見作業に関する情報を含む、原告に対する契約および受託責任に違反している。これらの訴訟に関するより多くの情報は、会社財務諸表付記8を参照されたい。もし私たちが公金流用や同様のクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償を支払う以外に、貴重な知的財産権や人員を失う可能性があります。このようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある

もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。

任意の登録商標または商号は、汎用商標として疑問、回避、または発表される可能性があり、または他の商標が侵害されたと認定される可能性がある。私たちはこれらの商標や商品名に対する私たちの権利を保護できないかもしれません。私たちは私たちが関心のある市場の潜在的なパートナーや顧客の中で知名度を確立するために必要です。時々、競争相手は私たちと似たような商品名や商標を採用して、ブランド表示を確立する能力を阻害し、市場の混乱を招く可能性があります。さらに、他の登録商標または商標の所有者は、我々の登録または未登録商標または商号の変異体を含む商号または商標侵害クレームを提出することができる。長期的には、私たちの商標や商号に基づいて名称を確立することができなければ、効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。商標、商業秘密、ドメイン名、著作権または他の知的財産権に関連する専有権を実行または保護する努力は無効である可能性があり、大量のコストおよび資源移転を招き、私たちの財務状況または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

知的財産権はすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。

私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば：

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このような事件が発生した場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性があります。

第三者依存に関するリスク

私たちは、私たちが行っているおよび計画中のNC 410、NC 525、LNCB 74、および私たちが開発した任意の未来の候補製品の臨床前研究および臨床試験を行うために、第三者の助けに依存するか、または依存するであろう。これらの第三者が契約義務の履行、法規要件の遵守、または予想される最終期限までに完了できない場合、私たちのビジネスは、NC 410、NC 525、LNCB 74、および私たちが将来開発する任意の候補製品の市場承認または商業化を得ることができず、私たちの業務は実質的に損害を受ける可能性がある。

われわれは現在，GLPの要求に応じた臨床前研究を独立して行う能力がない。私たちは現在も独立してどんな臨床試験を行うこともできない。FDAとその他の司法管轄区の監督機構はCGCPを含む法規と標準を遵守することを要求し、或いは臨床試験結果の要求、モニタリング、記録と報告を行い、データと結果が科学的に信頼性と正確であることを確保し、そして試験対象が臨床試験に参与する潜在リスクを十分に理解することを確保する。著者らは医療機関、臨床研究者、契約実験室とその他の第三者、例えばCROに依存し、適切かつ適時な方法で著者らの候補製品に対してGLP標準に符合する臨床前研究とCGCP標準に符合する臨床試験を行った。私たちは彼らの活動に合意があるが、私たちは彼らの活動のいくつかの側面だけをコントロールし、彼らの実際の表現に影響が限られている。われわれと契約してGLP基準に適合した臨床前研究とCGCP基準に適合した臨床試験を行う第三者は，これらの研究と試験の進行およびその後のデータ収集と分析に重要な役割を果たしている。これらの第三者は私たちの従業員ではなく、私たちがこれらの第三者と締結した契約に加えて、私たちが現在または未来の候補製品に投入する資源の数や時間の制御能力は限られている。著者らはこれらの第三者に依存してGLP標準に符合する臨床前研究とCGCP標準に符合する臨床試験を行うが、著者らはすべての臨床前研究と臨床試験がその研究計画と方案及び適用された法律法規に従って行われることを保証する責任があり、そして著者らのCROへの依存は私たちの監督責任を解除しない。

私たちと契約した多くの第三者もまた、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係があるかもしれません。彼らはまた、これらの実体のための臨床試験や、私たちの競争地位を損なう可能性のある他の薬物開発活動を行っているかもしれません。また、場合によっては、これらの第三者は、10日前に書面通知を出すだけで、私たちとの合意を終了することができます。いくつかの他の場合、これらの第三者はまたいくつかのプロトコルを終了することができる。もし我々の臨床前研究または臨床試験を行った第三者がその契約の職責または義務を十分に履行できず、自然災害や突発的な公衆衛生事件(例えば新冠肺炎の大流行)による状況を含む重大な業務挑戦、中断または故障に遭遇した場合、私たちは私たちと合意し、私たちとの合意を終了する必要があるかもしれないし、あるいは私たちの製品を交換する必要がある場合、あるいは彼らが得たデータの品質や正確性が私たちの合意やプロスおよびCGCP合意に従わなかった場合、あるいは任意の他の理由で損害を受けた場合、代替の第三者と新しい手配を締結する必要があるかもしれない。これは困難、高価、または不可能である可能性があり、私たちの臨床前研究または臨床試験は延長、延期、終了、または重複を必要とする可能性がある。したがって、私たちは規制部門の承認をタイムリーに得ることができないか、あるいは適用製品候補製品の承認を得ることができない可能性があり、私たちの財務業績と候補製品のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収益能力が延期される可能性がある。

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私たちは、私たちの現在および未来のいくつかの候補製品を発見し、開発し、商業化するために、第三者のパートナーに依存するかもしれない。もし私たちの協力が成功しなければ、私たちはこの候補製品の市場潜在力を利用できないかもしれない。

将来、私たちは他の戦略連合、合弁企業、あるいは協力を結成したり、第三者と追加の許可手配を達成したりする可能性があり、これらの手配は、私たちが開発した候補製品の開発と商業化に関する私たちの努力を補完または強化すると信じています。

私たちの協力は私たちに以下のリスクをもたらします。将来、私たちの候補製品に関連する潜在的な協力は私たちに以下のリスクをもたらすかもしれません

もし私たちが追加の協力協定と戦略的パートナーシップを締結すれば、私たちの知的財産権、製品、または業務が可能かもしれません。もし私たちがそれらを私たちの既存の業務と統合することに成功できなければ、私たちはこのような取引の利点を達成できないかもしれません。これは、私たちのスケジュールを延期したり、他の方法で私たちの業務に悪影響を与えるかもしれません。私たちはまた、戦略的取引または許可証の後に、このような取引の合理的な収入または純収入を達成するかどうかを確定することができない。上述したいかなる要因および我々が開発した任意の候補製品に関連する新しい協力または戦略協力協定のいかなる遅延も、私たちの候補製品の開発および商業化を延期する可能性があり、これは、私たちの業務の将来性、財務状況、および運営結果を損なうことになる。

もし現在または将来の協力者が私たちとの合意を終了したら、私たちはこのような合意の利点を得ることができなくなり、これは私たちの結果に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない運営.

私たちはより多くの協力を求めるかもしれませんが、ビジネス的に合理的な条件下で協力を作ることができなければ、私たちの開発と商業化計画を変えなければならないかもしれません。

私たちの候補製品と開発計画の進歩、そして私たちの現在と未来の候補製品の潜在的な商業化は、費用を支払うために多くの追加の現金が必要になるだろう。私たちの現在または未来のいくつかの候補製品について、より多くの製薬·バイオテクノロジー会社と開発と潜在的な商業化の面で協力することを決定するかもしれない。これらの関係のいずれも私たちが非を招く必要があるかもしれません

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経常性やその他の費用は、私たちの短期と長期支出を増加させ、私たちの既存の株主を希釈する証券を発行したり、私たちの管理と業務を混乱させたりします。

私たちは適切な戦略パートナーを探す上で激しい競争に直面しており、交渉過程は時間がかかり複雑だ。私たちが他の協力について最終的な合意に到達するかどうかは、他に加えて、協力者の資源と専門知識の評価、協力の条項と条件、協力者のいくつかの要素の評価を提案するかどうかに依存する。これらの要因は、臨床試験の設計または結果、私たちの臨床試験の進展状況、FDAまたは米国国外の類似規制機関が承認した可能性、候補製品の潜在的な市場、製造と患者へのこのような候補製品のコストと複雑さ、競争製品の潜在性、技術所有権に対する不確実性を含むことができ、挑戦の是非曲直および一般的な業界および市場条件を考慮せずに私たちの所有権に挑戦する場合、このような不確実性が存在する可能性がある。協力者はまた、同様の協力可能な指示を得るための代替候補製品または技術を考慮することができ、そのような連携が、私たちと私たちとの連携よりも私たちの候補製品に魅力的であるかどうかを考慮することができる。

また、将来の候補製品のための戦略的パートナーシップや他の代替手配を確立する努力は成功しない可能性があり、協力努力の開発段階が早すぎると考えられる可能性があるので、第三者は安全性および有効性に必要な潜在力を示していないと考えるかもしれない。

既存の協力協定によれば、潜在的なパートナーと特定の条項について未来の合意を締結することができないように制限される可能性もあります。この排他性は私たちが未来の協力者と戦略的に協力する能力を制限するかもしれない。また，最近では大手製薬会社間の業務合併数が大きく，将来の潜在的パートナー数の減少を招いている。

私たちはタイムリーに基づいて受け入れ可能な条項で協力することができないかもしれないし、交渉することさえできないかもしれない。それができなければ、私たちが協力を求めている候補製品の開発を減らし、その開発計画や私たちの1つ以上の他の開発計画を減らしたり、潜在的な商業化を延期したり、どんなマーケティングや販売活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増やして自費で開発や商業化活動を行わなければならないかもしれません。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないし、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金がなければ、私たちは私たちの候補製品をさらに開発したり、それらを市場に出して製品収入を作ることができないかもしれない。

私たちの業務に関わるリスク

私たちは私たちのキーパーソンに高度に依存していて、私たちが高素質の人材を誘致、激励、維持することに成功できなければ、私たちのビジネス戦略を成功的に実施することができないかもしれません。

私たちは私たちの幹部チームのメンバーに非常に依存している。それらのいずれかがサービスを失ったことは、私たちの目標の達成に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちのすべての従業員は“勝手”な従業員であり、私たちは彼らに“キーパーソン”保険を提供していないので、私たちのどの幹部もいつでも退職することができます。私たち1人以上の幹部やSABの一部のメンバーを失ったサービスは、研究、開発、商業化目標の実現を阻害する可能性があります

私たちの業務のために合格した従業員、コンサルタント、コンサルタントを募集し、維持することは、科学と技術者を含めて、私たちの成功に重要である。私たちは労働市場の競争がますます激しくなっていることを観察した。従業員流動率の増加と従業員可用性の変化はコスト増加を招く可能性がある。多くの製薬と生物技術会社及び学術機構の技術人材に対する競争を考慮して、著者らは受け入れ可能な条件で人材を誘致と維持することができないかもしれない。そのほか、臨床前研究、臨床試験或いは上場承認申請で成功できなかったことは、合格者の採用と保留をもっと挑戦的になる可能性がある。一部の幹部、重要な従業員、コンサルタント、コンサルタントのサービスを採用したり失うことは、私たちの研究、開発、商業化目標の進展を阻害し、私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに重大な悪影響を与える可能性がある。

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私たちは他のバイオテクノロジーや製薬会社からの激しい競争に直面しています。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちの経営業績は影響を受けます。

バイオテクノロジー産業の競争は激しく、迅速で重大な技術変革の影響を受けている。我々の現在または将来の候補製品は、大手製薬会社、専門製薬会社、大学および他の研究機関からの競争、および既存または開発されている製品や療法からの競争に直面する可能性があり、その中のいくつかの製品および療法は現在知られていないかもしれない。私たちの多くの競争相手は私たちよりも多くの財務、製造、マーケティング、製品開発、技術、人的資源を持っている。特に大手製薬会社は、臨床試験、上場承認、患者募集、薬品製造の面で豊富な経験を持っており、それらは承認されたか、あるいは開発後期の段階にある製品を持っている可能性もあり、私たちの目標市場でリーディングカンパニーや研究機関との協力手配を持っている可能性がある。古い製薬会社も、新しい化合物の発見と開発を加速させたり、私たちが開発した候補製品を時代遅れにする可能性のある新しい化合物の使用を許可したりするために投資する可能性がある。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。これらのすべての要因により、我々の競争相手は、私たちの前に特許保護および/またはFDAまたは他の規制承認を得ることに成功するか、または私たちの前に私たちの分野の製品を発見、開発、商業化することができ、これは、私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。

私たちの競争相手は私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその候補製品の承認を得るかもしれませんが、私たちは私たちが特許保護や他の知的財産権を獲得する速度よりも速いかもしれません。これは、私たちの候補製品やプラットフォーム技術を開発または商業化する能力を制限します。私たちの競争相手はまた、私たちの候補製品よりも効果的で、便利で、より広く使用されているか、またはコストが低い薬物または発見プラットフォームを開発することができ、または薬物に関しては、私たちの候補製品よりも安全性が高い。これらの競争相手はその製品の製造とマーケティングにおいても私たちより成功する可能性があり、研究開発の面で明らかに多くの財政資源と専門知識を持っている。

多くの主要な製薬会社やバイオテクノロジー会社を含む多くの会社が癌の治療法を開発またはマーケティングしている。現在市販されている腫瘍薬および治療方法は、化学療法、抗体-薬物結合体、例えば遺伝子テークのKadcylaなどの伝統的な癌療法、CTLA-4に対する免疫チェックポイント阻害剤、例えばBMSのYerwayおよびPD-1/PD-L 1、例えばBMSのOpdivo、メルク社のS Keytrudaおよび遺伝子テークのTecentriq、安進のBlincytoなどのT細胞結合体免疫療法を含む。Celldex治療会社とPalleon製薬会社のようなSiglecタンパク質ファミリーに対する治療法も開発されており，両社とも現在臨床前研究を行っている。また，多くの化合物が臨床開発中で癌治療に用いられている。これらの会社の多くは資本が十分であり、豊富な臨床経験を持っている(“ビジネス競争”参照)。

規模の小さい会社や他のスタートアップ会社も重要な競争相手であることが証明される可能性がある。これらの第三者は合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの現在と未来の候補製品と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争を展開する。しかも、生物製薬産業の特徴は技術の変化が迅速だということだ。もし私たちが技術変革の最前線にいられなければ、私たちは効果的に競争できないかもしれない。技術の進歩や競争相手が開発した製品は、私たちの候補製品を時代遅れにしたり、競争力を低下させたり、経済的ではないかもしれません。

もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどんな製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より広いラベル、より効果的なマーケティング、精算またはより安い製品を得ることができれば、私たちのビジネス機会は減少または消滅するかもしれない。私たちの競争相手はまた、私たちの候補製品やプラットフォーム技術を開発または商業化する能力を制限する特許保護または他の知的財産権を得ることができる。私たちの候補製品が市場の承認を得ても、それらの価格は競争相手の製品よりもはるかに高い可能性があり、その時までに承認された場合、競争力の低下を招く。もし私たちが競争に成功しなければ、私たちはマーケティング承認を得た任意の候補製品から十分な収入を生成したり、得られないかもしれないし、利益を達成したり維持することができないかもしれない。

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私たちは組織の規模を拡大する必要があるかもしれないし、未来の成長を管理する時に困難に直面するかもしれない。

私たちの発展計画と戦略の発展に伴い、私たちはもっと多くの管理、運営、マーケティング、販売、財務、その他の人員が必要かもしれない。今後の成長は、経営陣のメンバーにより多くの重大な責任を負わせるだろう

私たちの将来の財務業績と、NC 410、LNCB 74、および私たちが開発した任意の将来の候補製品の商業化を推進する能力は、将来の成長を効果的に管理する能力にある程度依存し、私たちの経営陣は、これらの成長活動を大量の時間を投入して管理するために、不比例な注意を日常活動から移しなければならないかもしれない。

現在、予測可能な未来に、私たちはいくつかの独立した組織、コンサルタント、コンサルタントに大きく依存していくつかのサービスを提供するだろう。必要な時に、独立した組織、コンサルタント、コンサルタントのサービスが適時に提供されるか、あるいは合格した代替者を見つけることができるということを保証することはできません。さらに、私たちのアウトソーシング活動を効率的に管理できない場合、またはコンサルタントが提供するサービスの品質または正確性が何らかの理由で影響を受ける場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、現在または将来の候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、または他の方法で私たちの業務を推進することができないかもしれません。私たちは私たちの既存のコンサルタントを経済的に合理的な条件で管理したり、他の適任な外部請負業者やコンサルタントを見つけることができる、あるいは全くできないということを保証することはできません。

もし私たちが新入社員を雇用し、私たちのコンサルタントや請負業者チームを拡大することで、私たちの組織を効果的に拡大することができなければ、NC 410、LNCB 74、および私たちが開発した未来の製品のさらなる開発および商業化に必要な任務を実行することに成功できない可能性があり、私たちの研究、開発、商業化目標を達成できない可能性がある。

NC 410、LNCB 74、または規制承認を得る可能性のある他の任意の候補製品のマーケティング、販売、および流通能力を確立することができない場合、これらの候補製品が承認された場合、商業化に成功できない可能性がある。

私たちは販売やマーケティングインフラを持っていません。NC 410、LNCB 74、および市場承認を得る可能性のある任意の他の候補製品を商業的に成功させるためには、販売およびマーケティング組織を構築する必要がある。将来的には、私たちのいくつかの候補製品が承認された後、アメリカでマーケティングを行うために、重要な販売·マーケティングインフラを構築したいと思います。私たち自身のマーケティング、販売、そして流通能力を確立することはリスクと関連がある。例えば、販売チームの採用と訓練は高価で時間がかかり、どんな製品の発表も延期される可能性がある。販売チームを募集し、マーケティング能力を確立する候補製品の商業発表が何らかの理由で延期または発生していない場合、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これは費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失します。

私たちが製品を販売するのを阻害するかもしれない要素は

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私たちが自分のマーケティング、販売、流通能力を確立できず、第三者と合意し、第三者にこれらのサービスを提供することを余儀なくされた場合、私たちの収入や収益力(あれば)は、私たち自身がこれらの能力を開発している場合よりも低くなる可能性がある。さらに、私たちは第三者との販売、マーケティング、流通に成功できないかもしれません。あるいは私たちに有利な条項でそうすることができないかもしれません。私たちはこのような第三者に対して支配権がほとんどないかもしれません。彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たちがマーケティング、販売、流通能力を成功的に構築できなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちの候補製品を商業化することに成功しないだろう。

私たちの製品に対する責任訴訟は私たちが重大な責任を負い、私たちの候補製品の商業化を制限するかもしれない。

私たちは人体試験で私たちの候補製品をテストすることに関連する固有の製品責任リスクに直面しており、私たちが開発した任意の製品を商業化すれば、より大きなリスクに直面する可能性がある。私たちの試験に参加した被験者、患者、医療提供者、または他の使用、管理、または販売に参加した人は、私たちに製品責任クレームを出すかもしれません。もし私たちがこのようなクレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは巨額の借金を招くかもしれない。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

私たちは現在業界基準に合った試行責任保険を持っていますが、保険金額は私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれません。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。もし私たちの候補製品が発売承認されれば、私たちの製品保険範囲を商業製品を含む販売に拡大するつもりですが、商業的に合理的な商品責任保険を得ることができないかもしれません。成功した製品責任クレームまたは一連の私たちに対するクレーム、特に判決が私たちの保険範囲を超えた場合、私たちの現金を減少させ、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの開示統制と手続きはすべてのミスや詐欺を阻止したり検出できないかもしれない。

私たちは“取引所法案”の定期報告書の要求事項を守らなければならない。我々の開示制御および手続きは、取引所法案に基づいて提出または提出された報告書に開示されなければならない情報が蓄積され、管理層に伝達され、米国証券取引委員会規則および表に指定された期間内に記録、処理、まとめ、報告されなければならないことを合理的に確保するために設計されている。任意の開示制御およびプログラムまたは内部制御およびプログラムは、発想および動作がどのように完全であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証を提供することしかできず、制御システムの目標が達成されることを確保することしかできないと信じている。

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これらの固有の限界には，意思決定過程における判断が誤りである可能性があり，簡単な誤りや誤りによって故障が発生する可能性があるという現実がある.さらに、ある人の個人的な行動、2人以上の結託、または無許可超越制御は、制御を回避することができる。したがって，我々の制御システム固有の制限により，誤りや詐欺による誤り陳述が発生し，発見されない可能性がある.

私たちは純営業損失繰越を使って将来の課税収入を相殺する能力が制限されるかもしれません。

私たちは歴史的に大きな損失を受けて、近い将来の利益を期待していませんし、私たちは永遠に利益を達成しないかもしれません。引き続き課税損失が発生した場合、未使用損失は、そのような未使用損失が満了するまで、将来の課税収入を相殺するために繰り越される。2023年12月31日まで、私たちの連邦と州の純営業損失はそれぞれ2.039億ドルと2.085億ドルだった。ある連邦と州の純営業損失繰越は2036年までに満期になり、利用しなければ。司法管轄区域を適用して経営損失の純繰越能力を利用した制限を適用することは、所得税の納付時間が当該等の制限が発効していない場合よりも早く、当該等の経営損失の繰越純額が満期になって未使用となる可能性があり、いずれの場合も当該経営赤字の繰越純額の利益を減少又は解消する可能性がある。また、私たちは私たちの純営業損失の繰越満期前に十分な課税収入を生み出すことができないかもしれません。上記のいずれかの事件が発生した場合、私たちは私たちの純営業損失繰越から予想収益の一部または全部を得ることができないかもしれません。さらに、私たちは未来に株式所有権の変化のために所有権の変化を経験するかもしれないが、その中のいくつかは私たちがコントロールできるものではないかもしれない。したがって、たとえ私たちが課税純収入を稼いでも、私たちが純営業損失と税収控除を使用する能力は実質的に制限される可能性があり、これは私たちの将来の納税義務を効果的に増加させ、私たちの将来の経営業績を損なうかもしれません。

自然災害やその他のアクシデントは、私たちの運営を混乱させ、私たちの運営結果や財務状況に悪影響を与え、保険範囲内にない可能性があります。

火災、竜巻、津波、ハリケーン、地震、洪水、および他の形態の深刻な危険を含む1つまたは複数のアクシデントの発生は、米国または私たちのサプライヤーまたは製造業者が運営しているか、または所在する他の国/地域で発生し、私たちの運営および財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。このようなアクシデントは、私たちの契約製造業者が運営する1つまたは複数の製造施設が物理的に損傷され、完全にまたは部分的に閉鎖されるか、または製品供給が一時的または長期的に中断されるか、および/または私たちが顧客に製品を配信する能力を中断させる可能性がある。また、気候変化が一般経済状況、特に薬品製造と流通業界に与える長期的な影響はまだ不明であり、エネルギー供給、需要または利用可能なエネルギーの変化、およびエネルギー生産と交付に関連する監督管理およびその他のコストは、自然資源を含む、私たちが業務を経営するために必要な商品やサービスの利用可能性またはコストに影響を与える可能性がある。既存の保険スケジュールは、特にそのようなイベントが悲劇的な性質を有する場合、または同時に発生する場合には、そのようなイベントによって生じる可能性のある費用を保障することができない可能性がある。私たちは、1つまたは複数の配送センターまたはアウトソーシング施設から顧客にサービスを提供する能力の任意の長期中断が、私たちの運営、私たちの業務、運営結果、および株価に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

環境、社会、および企業統治または“ESG”問題に対する投資家および利害関係者の期待を満たすことができず、私たちの名声を損なう可能性がある。

いくつかの投資家、顧客、消費者、従業員、および他の利害関係者は、ESG問題にますます注目している。また、上場企業のESG実践に関連する公衆利益と立法圧力は増加し続けている。我々のESG実践が、投資家、顧客、消費者、従業員または他の利害関係者が環境管理、取締役会および従業員の多様性、人的資本管理、会社管理および透明性などの分野で責任ある企業市民に対して絶えず変化する期待および基準を満たすことができない場合、私たちの名声、ブランド、投資家への吸引力および従業員の留任は負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務または財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの普通株に関するリスクは

私たちの普通株の価格はずっと変動していて、大幅に変動し続ける可能性がある。

私たちの株価はずっと変動していて、変動し続ける可能性が高い。一般的な株式市場，特にバイオ製薬会社の市場は，極端な変動を経験しており，この変動は特定の会社の経営業績や見通しとは無関係であることが多い。この変動のため、最近発表された価格より高い価格で普通株を売ることができないかもしれません。あるいは全然できません。私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません

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また、株式市場全体、特にナスダックとバイオテクノロジー会社は、極端な価格と出来高変動を経験しており、これらの変動は往々にしてこれらの会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しない。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。本“リスク要因”の部分的に説明されたリスクを含む、上記の任意のリスクまたは任意の広範な他のリスクを達成することは、私たちの普通株の市場価格に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし証券アナリストが私たちの業務に関する研究や報告書を発表しない場合、あるいは彼らが私たちの業務に関する不正確または不利な研究報告を発表した場合、私たちの株価は下落する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、業界や金融アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存している。私たちは現在株式研究アナリストだけから限られた報告書を得ている。もし多くのアナリストが私たちを報道し始めなければ、私たちの株の取引価格は下がるかもしれない。さらに、私たちの業務を追跡している1人以上のアナリストが私たちに関する不利な報告書を発表したり、私たちの株に対する彼らの評価を引き下げたりすれば、私たちの株価は下落するかもしれない。もしこのようなアナリストの一人以上が私たちの株を追跡しない、あるいは私たちに関する報告書を定期的に発表できなければ、私たちは私たちの株の市場での可視性を失うかもしれないし、これは逆に私たちの株価を下落させるかもしれない。

私たちの業務がよくできていても、公開市場で私たちの普通株を売っている大量の株は私たちの株価を下落させる可能性があります。

もし私たちの既存株主が公開市場で私たちの普通株を大量に売却する意向を示したり、私たちの普通株の市場価格が大幅に低下する可能性があります。

私たちはすでにS-8表普通株の登録声明を提出しました。私たちの株式激励計画によると、これらの普通株はオプションまたは他の株式奨励によって制限されていますか、あるいは将来の発行のために保留されています。2019年の総合計画で発行可能な株式数は毎年1月1日に自動的に増加し、2019年の総合計画満了まで続き、金額は前年の12月31日に発行された普通株式総数の4%(4%)に相当する。2019年従業員株式購入計画(ESPP)によると発行可能な株式数は1月1日に自動的に増加する^ST毎年、特別引出権が満期になるまで続き、額は(I)12月31日に発行された普通株式総数の1%(1%)の少なくとも1つに等しい^ST(Ii)480，000株普通株式(ESPPに制限された資本調整条項)および(Iii)ESPP管理人によって決定されるいくつかの普通株式。当社のS-8表登録声明に基づいて登録された株式は公開市場で販売することができますが、帰属手配及び株式購入権の行使及び当社の連属会社は規則第144条の制限を受けなければなりません。

カタログ表

私たちの役員、取締役、現在5%以上の普通株を持っている実益所有者、および彼らそれぞれの関連会社は私たちの会社に大きな影響を与えており、これはあなたが会社の事務に影響を与える能力を制限し、会社の統制権の変化を延期または阻止する可能性があります。

私たちの役員、役員、現在5%以上の普通株を持っている実益所有者とそのそれぞれの関連会社実益は、私たちが発行した普通株の合計約18%を持っています。したがって、これらの株主が一緒に行動すれば、彼らは、取締役の選挙と、私たちの所有またはほとんどの資産の任意の売却、合併、合併、または売却を含む、私たちの管理および事務、および私たちの株主に承認された事項の結果に影響を与えることができるだろう。所有権の集中は、以下のように私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があります

私たちはかつて、将来的に証券訴訟の影響を受ける可能性があり、これは費用が高く、経営陣の注意をそらす可能性がある。

訴訟は通常費用が高く、経営陣の注意力や資源を他の業務から移転させる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが最終的に巨額の国防費、損害賠償、または和解金額の支払いを要求されれば、このような支払いは私たちの運営に悪影響を及ぼすかもしれない

私たちは過去に、未来もまた証券訴訟の目標かもしれない。私たち普通株の市場価格は変動を経験し続けている可能性があり、過去に株式市場価格の変動を経験した会社が証券訴訟を受けたことがある。将来のいかなる訴訟も巨額のコストを招く可能性があり、私たちの経営陣の関心を他の業務から移すことは、私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。もし私たちが最終的に巨額の国防費、損害賠償、または和解金額の支払いを要求されれば、このような支払いは私たちの運営に悪影響を及ぼすかもしれない。私たちは責任保険を維持していますが、訴訟に関連するコストや費用は私たちの保険範囲を超えている可能性があり、私たちは費用の一部または全部を直接負担しなければならないかもしれません。これはかなり大きいかもしれません。

私たちの定款書類やデラウェア州法律によると、反買収条項は私たちの買収をより困難にする可能性があり、これは私たちの株主に有利になる可能性があり、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません。

当社の会社登録証明書の改訂及び再記載の定款の条項は、私たちの買収や私たちの経営陣の変動を延期または阻止する可能性があります。例えば、私たちの取締役会は最大1000万株の優先株を発行する権利がある。取締役会は、私たちの株主のさらなる投票や行動を必要とすることなく、優先株の価格、権利、特典、特権、制限を決定することができる。優先株の発行は支配権変更取引を延期または阻止する可能性がある。したがって、私たちの普通株の市場価格と私たちの株主の投票権と他の権利は不利な影響を受けるかもしれない。優先株の発行は他の株主の議決権支配権を失う可能性がある。

これらの条項には、我々の株主の書面による行動を禁止する秘密の取締役会も含まれており、株主の承認なしに優先株を発行する権利がある。また、私たちはデラウェア州で登録されているので、私たちはデラウェア州会社法第2203節の規定によって管轄されています。この条項は、私たちが発行した議決権株の15%以上の株主が私たちと合併または合併する能力を持つことを制限しています。これらの条項は，潜在的な買収者に我々の取締役会との交渉を要求することで，株主により大きな価値を得る機会を提供していると信じているが，我々の取締役会が拒否した要約が一部の株主から有益であると考えられていても，これらの条項は適用される.また、これらの規定は、株主が責任を持って私たちの経営陣に命じられた取締役会のメンバーを交代させることを難しくし、株主が現在の経営陣を交代または罷免しようとしていることを挫折または阻止する可能性がある。

カタログ表

もし私たちが財務報告に対して適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、私たちが正確かつタイムリーな財務報告を作成する能力が損なわれる可能性があり、投資家は私たちの財務報告に自信を失う可能性があり、私たちの普通株の取引価格は下落する可能性がある。

私たちが“新興成長型会社”の地位を失った場合、私たちの独立公認会計士事務所は、サバンズ·オクスリー法案第404条に基づいて、財務報告書の内部統制に対する私たちの有効性を証明することを要求されるだろう。管理管理層が財務報告内部統制を評価するために達成しなければならない基準の規則は複雑であり、大量の文書、テスト、可能な救済措置が必要である。取引法における報告会社としての要求に適合するためには、追加の財務·管理制御、報告システム、およびプログラムを実施し、追加の会計および財務者を招聘する必要がある。

私たちはあなたに私たちの財務報告書に対する内部統制が未来に重大な欠陥や重大な欠陥が発生しないということを保証することはできません。私たちの独立公認会計士事務所は、“新興成長型企業”の資格に適合すれば、財務報告内部統制の重大な弱点や重大な欠陥が発見されないリスクを増加させる可能性がある、我々の財務報告の内部統制の有効性に関する証明報告書の提供を要求されないであろう。財務報告を内部統制できなかったいかなる行為も、財務状況、運営結果、またはキャッシュフローを正確に報告する能力を深刻に抑制する可能性がある。もし私たちが財務報告の内部統制に有効であるという結論を出すことができない場合、あるいは私たちの独立公認会計士事務所が私たちの財務報告の内部統制に重大な弱点や重大な欠陥があると判断した場合、投資家は私たちの財務報告の正確性と完全性に自信を失う可能性があり、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、私たちはナスダック、アメリカ証券取引委員会、または他の規制機関の制裁や調査を受ける可能性がある。財務報告の内部統制のいかなる重大な欠陥を補うことができなかったり、上場企業に必要な他の効果的な制御システムを実施または維持できなかったりすることは、将来的に資本市場に参入する機会を制限する可能性もある。

私たちは私たちの普通株に配当金を支払うつもりはないので、どんな見返りも私たちの株の価値に制限されるだろう。

私たちは現在、事業の発展、運営、拡張のために未来の収益を保留し、予測可能な未来に現金配当金を発表または支払うことはないと予想している。したがって、株主のどんな見返りもその株の増価に限定されるだろう。

上場企業として、大幅なコスト増を続けており、当社の経営陣は、新たなコンプライアンスを実施するために多くの時間を投入することを求められています。

上場企業として、私たちはすでに発生しており、特に新興成長型企業ではなくなった後、大量の法律、会計、投資家関係、その他の私たちが民間会社として発生していない費用を発生させ続けると予想しています。サバンズ-オクスリ法案、ドッド-フランクウォール街改革と消費者保護法、ナスダックの上場要求とその他の適用される証券規則と法規は上場企業に対して様々な要求を提出し、有効な開示、財務制御と会社管理のやり方を確立と維持することを含む。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画に多くの時間を投じた。私たちはこのような規則と規制が私たちの法律と財務コンプライアンスコストを大幅に増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にすると予想する。例えば、これらの規制は、取締役や上級管理者責任保険をより難しく、より高価に得ることができ、十分な保険範囲を維持するために多くの費用を発生させることが要求される可能性があると予想されます。私たちは、これらの要求に応答して生成される可能性のある追加コストの金額や時間を予測または推定することができない。これらの要求の影響は、私たちの取締役会、取締役会委員会、または役員に参加することをより難しくし、合格した人を引き付け、維持することを可能にするかもしれない。これらの規則や条例は往々にして異なる解釈を持ち，多くの場合特殊性に欠けるため，規制機関や理事機関が新たな指導意見を提供するにつれて，実践における適用は時間とともに変化する可能性がある。これは遵守事項に関する持続的な不確実性と、開示と統治慣行を絶えず修正するために必要なより高いコストをもたらす可能性がある。

カタログ表

私たちの改正と再記述の法律は、デラウェア州衡平裁判所または米国デラウェア州地域裁判所が私たちの株主のために開始する可能性のある特定のタイプの訴訟および訴訟の独占フォーラムを指定し、これは、私たちの株主が有利な司法フォーラムを得ることを制限し、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または従業員との紛争を処理することを制限するかもしれない。

私たちが書面で別の代替裁判所、デラウェア州衡平裁判所に同意しない限り、またはこの訴訟の対象となる事項の対象物の管轄権が連邦裁判所に完全に付与されている場合、デラウェア州アメリカ地域裁判所は、法律によって許容される最大範囲内で、以下の状況の唯一かつ独占的な裁判所となるであろう。(I)私たちが提起した任意の派生訴訟または法的手続きを代表し、(Ii)私たちの任意の現職または前任取締役、上級職員、および従業員の受託責任に違反すると主張する訴訟；(Iii)デラウェア州一般会社法、わが社の登録証明書又は当社定款の任意の条文に基づいて生じる任意のクレームの任意の訴訟、(Iv)解釈、適用、強制執行又は当社定款の有効性を決定する任意の訴訟又は手続、又は(V)内部事務理論によって管轄されていると主張する任意の訴訟は、各事件において、大裁判官裁判所又は米国デラウェア州地方裁判所の管轄を受け、その中で被告として指名されている不可欠な当事者の属人に対して管轄権を有する。また、当社の任意の証券権益を所有、所有、又はその他の方法で取得した者は、当社の附例のこの規定に了承し、同意するものとみなされる。裁判所条項の選択は、証券法または取引法に基づいて提起されたいかなる訴訟にも適用されない。裁判所条項の選択は、司法裁判所において、私たちまたは私たちの役員、役員、または従業員との紛争に有利であると考えられるクレームを提起する株主の能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および従業員に対するこのような訴訟を阻止する可能性があり、訴訟が成功すれば、私たちの株主に利益をもたらすかもしれない。大裁判官裁判所または米国デラウェア州地域裁判所にクレームを出した株主は、そのようなクレームを提起する際に、特に彼らが司法管轄区域内または近くに住んでいない場合、追加の訴訟費用に直面する可能性がある。衡平裁判所または米国デラウェア州地域裁判所は、訴訟の株主が存在するか、または訴訟を提起する裁判所を選択する可能性があり、これらの判決または結果は、私たちの株主よりも有利かもしれないことを含む、他の裁判所とは異なる判決または結果を下すことも可能である。あるいは、裁判所が、私たちが改正して再説明した定款のこの条項が、1つまたは複数の特定のタイプの訴訟または法的手続きに適用されないことを発見した場合、またはそれを実行できない場合、私たちは、私たちの業務、財務状況、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある追加費用を発生させる可能性があります。

項目1 B。未解決従業員意見

適用されません。

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プロジェクト1 C。ネットワーク·セキュリティ

私たちの通常の業務プロセスでは、知的財産権、独自業務情報、金融情報、個人情報、保護された健康情報、およびcGMPおよびデータ完全性要件に適合するデータを含む大量のデジタル形式の機密情報を収集、維持、送信します。私たちはこのような情報のデータセキュリティとデータ完全性を維持するために安全な方法でそうしなければならないということは重要だ。私たちはデータ漏洩を防止するために、私たちのシステムを保護し、保護するための物理的、電子的、そして組織的措置を構築した。また、私たちの情報技術インフラとデータセキュリティプロセスの要素をいくつかの専門的な合格第三者サプライヤーにアウトソーシングして、最新のデータと電子情報セキュリティの最適な実践を理解するのを助けます。

我々は、潜在的なデータ漏洩、不正発生のリスク、および我々の情報技術システム上または情報技術システムによる他の情報セキュリティ損失を識別、検討、管理するためのリスクを実施し、これらの損失は、我々のシステムおよび電子情報のセキュリティ、完全性、および可用性に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの流れは，我々の最高経営責任者(COO)が管理する我々の情報技術(IT)チームによって管理·監視される.私たちの首席運営官は、私たちのネットワークセキュリティと情報技術プロジェクトを監督する経験を持っています。私たちは情報技術顧問に大きく依存して提案と専門知識を提供して、絶えず発展する業界標準を監視し、そして私たちの適用政策に対する遵守状況を監視する。我々のプロセスには、データ損失、盗難、乱用、または他の影響データのセキュリティイベントまたは脆弱性を防止または低減し、安定した情報技術環境を維持するためのメカニズム、制御、技術、およびシステムが含まれる。第三者サプライヤーの協力の下、浸透と脆弱性テスト、セキュリティ監査、持続的なリスク評価を定期的に行っています。私たちの内部情報技術チームはキーテクノロジーサプライヤー、請負業者、サプライヤーに対して職務調査を行います。私たちはまた、ネットワークや情報セキュリティなどのテーマに関する従業員訓練を定期的に行い、内部偽の旗および/またはネット釣り運動を展開して、追加の訓練を必要とする可能性のある任意の従業員を決定する

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カタログ表

私たちの最高経営責任者と私たちの内部ITチームはネットワークセキュリティリスクの評価と管理を担当しています。彼らは少なくとも四半期ごとに私たちの専門家コンサルタントと一緒に会社のネットワークセキュリティリスクに対して私たちのネットワークセキュリティ対策とプログラムを審査して、将来の脅威や傾向を予測し、それに応じて私たちの戦略とプロセスを調整するかどうかを決定します。2023年12月31日までの1年間、私たちは既知のサイバーセキュリティ脅威からリスクを発見しませんでした。以前のサイバーセキュリティ事件が私たちに与えた重大な影響を含めて、私たちはいくつかの持続的なサイバーセキュリティリスクや脅威に直面しています。これらのリスクや脅威が実現すれば、私たちに大きな影響を与える可能性が高いです。我々が直面しているネットワークセキュリティリスクのより多くの情報については，“データや我々の情報技術システムに依存しており，これらのシステムのいかなる故障も我々の業務を損なう可能性がある”という第1部1 A項目“リスク要因”を参照されたい.セキュリティホール、データ損失、および他の中断は、私たちの業務に関連する敏感な情報を危険にさらしたり、重要な情報へのアクセスを阻止して責任を負わせたりする可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります

取締役会は、監査委員会の協力のもと、私たちが直面している最も重大なリスクを監視し、これらのリスクを識別、優先的に処理、評価、管理、緩和する流れを監視しています。その監督職責の一部として，監査委員会は定期的に我々の首席運営官からネットワークセキュリティや情報技術事項に関する最新状況および関連するリスク曝露を受けている。監査委員会はまた、少なくとも毎年、ネットワークセキュリティリスクに関する監査委員会の最新の状況を受け取っている。

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項目2.財産

私たちの会社の本社はメリーランド州ベルツビルにあります。約28，500平方フィートのオフィス、20，600平方フィートの実験室と製造、20，200平方フィートの倉庫空間で構成されています。レンタル条項は2030年3月に満期になります。私たちはこのような施設が私たちの現在の必要性に対応するのに十分であり、必要があれば、未来に適切な追加的または代替的な場所を提供するだろうと信じている。

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項目3.法的訴訟

本年度報告第二部第八項“財務諸表付記”付記8“法律訴訟”項の下の承諾及び又は事項の下に掲載された資料は、参考に供する。

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プロジェクト4.鉱山安全情報開示

適用されません。

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第II部

項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入

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市場情報と記録保持者

私たちの普通株は“NXTC”と呼ばれるナスダック世界精選市場または“ナスダック”で取引されている。2024年3月18日現在、私たちは20人の普通株式保有者がいる。株主の実際の数は，この記録保持者の数を超えており，実益所有者であるがその株が街頭名義で仲介人や他の被命名者が所有する株主が含まれている.この数の登録所有者も、その株式が他の実体信託が保有する可能性のある株主は含まれていない。

配当をする

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私たちは私たちの配当金を発表したり支払ったりしたことがありません。私たちは予測可能な未来に何の現金配当金も支払わないと予想しています。私たちは現在、私たちの運営を支援し、私たちの業務の成長と発展に資金を提供するために、すべての利用可能な資金と任意の将来の収益を維持するつもりです。

項目6.選定された財務データ

[保留されている]

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カタログ表

プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下の財務状況と経営結果の検討と分析、および本年度報告の他の部分の財務諸表と関連付記を読むべきです。本議論には、経営陣の私たちの業務と運営に対する現在の予想、推定、予測に基づいて、リスクと不確実性に関連する前向きな陳述が含まれています。私たちの実際の結果はこのような前向きな陳述で議論された結果と大きく違うかもしれない。このような差異をもたらす可能性がある要因には、本年度報告書で“リスク要因”と題する要素および“前向きな陳述に関する特別な説明”の節および他の部分で議論された要因が含まれるが、これらに限定されない。以下の議論と分析は、投資家が経営陣の観点から会社をよりよく見ることができると予想される。

概要

著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、革新薬物の推進に専念し、抗体薬物結合体(ADC)、抗体とタンパク質を含む差別化作用機序を使用することにより、既存の治療法に無効あるいは疾患が進展した癌患者を治療する。我々は治療の推進に焦点を当て，我々の中心的な優位性を利用して生物経路とバイオマーカー，細胞間の相互作用，腫瘍微小環境における相互作用，および個々の相互作用が生物反応に果たす役割を理解した

私たちは最も価値のある機会に集中しています

i)NC 410はLAIR-2融合蛋白であり、pembrolizumabと併用し、結腸直腸癌(CRC)と卵巣癌における臨床活性の早期証拠を示した。私たちは2024年にいくつかの潜在的な触媒があると予想している

Ii)LNCB 74は、B 7-H 4に対するADCであり、臨床的に検証された癌標的である。我々B 7−H 4の内部専門知識およびレゴケミカル生物科学社のS(レゴケミカル)アナログ−デジタル変換技術に鑑み，2024年に新薬研究応用(IND)を行う予定である。

2024年3月、私たちは私たちの重点チャネルと一致するように、私たちの業務の優先順位付けと再構成を発表しました。私たちは私たちの内部製造業務を中断してリストラしている。さらに、我々の臨床プロジェクトNC 525およびNC 318および臨床前非腫瘍学プロジェクトNC 605(慢性骨格疾患のための)およびNC 181(アルツハイマー病のための)との協力を求めている。私たちはこのような行動が私たちの現金滑走路を2026年下半期まで延長すると予想している。

財務概要

2015年に運営を開始して以来、私たちはほとんどの努力と財務資源を投入して、私たちの会社を組織し、配備し、ビジネス発展の機会を探し、資金を集め、私たちの候補製品に関連する知的財産権を確保し、私たちの製造能力を建設し、最適化し、私たちの候補製品のための発見、研究、開発活動を行ってきた

これまで、私たちは製品販売から何の収入も得ていません。主に私たちの普通株の公開、私たちの優先株の公募、そして私たちの以前の研究開発協力協定に基づいて受け取った前払い費用によって、私たちの運営に資金を提供します。設立から2023年12月31日まで、私たちは株式ツールを売ることで約4.23億ドルの毛収入を集め、私たちの元パートナーから2500万ドルの前払いを受けた。運営を開始して以来、私たちは利益を出したことがなく、純損失を出した。2023年12月31日と2022年12月31日までの年間純損失はそれぞれ6，270万ドルと7，470万ドルです。2023年12月31日現在、私たちの累計赤字は3億245億ドルで、主に研究開発および一般と行政費用によるものです。私たちが候補製品の市場承認を得て商業化しない限り、私たちは製品収入が発生しないと予想され、私たちは相当な収入や利益を生むことも保証できない。

2023年12月31日現在、私たちは1.083億ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っています。私たちは私たちの既存の現金、現金等価物、および有価証券が2026年下半期まで私たちの計画中の業務に資金を提供するのに十分だと信じている。私たちは不正確であることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこの推定をし、私たちは現在予想されているよりも早く私たちが利用できる資本資源を枯渇させるかもしれない。

予測可能な未来には，臨床開発，規制承認手続き，商業化(承認されれば)による候補製品の推進に伴い，大量の支出が生じると予想される。具体的には

カタログ表

私たちは私たちの持続的な運営を支援し、私たちの開発戦略を実施するために多くの追加資金を必要とするだろう。私たちの候補製品を販売することで相当な収入を得ることができる前に、もしあれば、私たちは公共および私募株式発行、債務融資、マーケティングと流通手配、他の協力、戦略連合、許可手配を通じて私たちの運営に資金を提供する予定だ。受け入れ可能な条件で、私たちは十分な資金を得ることができないかもしれないし、全く持っていないかもしれない。必要に応じて資金を調達したり、そのような合意に到達できなかった場合、私たちは、前臨床研究、臨床試験または他の研究および開発活動、または私たちの1つまたは複数の開発計画の延期、制限、減少または終了を要求されるかもしれない。

私たちの運営結果の構成要素は

運営費

研究と開発費

研究と開発費用は主に私たちの臨床試験、発見仕事、研究活動、および私たちの候補製品の開発とテストによるコストを含む

私たちは発生した費用に応じて研究と開発費用を支払う。われわれの臨床試験に関する費用は，実際に発生したコストと他の発生コストの見積もりに基づいている。これらの見積もりコストは，臨床研究者サイトの患者登録と関連費用，受信した契約サービス，相談契約コスト，および我々を代表して臨床試験を行って管理する研究機関と第三者契約研究組織との契約にかかる努力を含むいくつかの要因に基づいている。プロトコルによると，我々は通常，患者登録レベルや他の活動の契約金額に基づいて，臨床試験に関する見積もりコストを計算すべきである。今後のスケジュールまたは契約が臨床試験レジメンまたは実行される作業範囲の変化に応じて修正された場合、予想に基づいて、それに応じて対応する費用の推定値を修正します。歴史的に見ると、どのような修正も実質的ではない。

研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。私たちが開発を通じて私たちの候補製品を推進することに伴い、私たちの研究と開発費用は将来的に大幅に増加すると予想される。

NC 410、LNCB 74、または私たちが開発する可能性のある任意の他の候補製品の将来の臨床試験の持続時間およびコストを決定することはできず、私たちが発売承認を得る可能性のある任意の候補製品の商業化および販売からどの程度収入を得るかどうか、またはどの程度収入を得るかを決定することはできない。私たちはどんな候補製品の発売承認も絶対に成功的に得られないかもしれない。NC 410、LNCB 74、および我々が開発可能な任意の他の候補製品の臨床試験および開発の持続時間、コスト、および時間は、様々な要因に依存するであろう

カタログ表

これらの変数のいずれも候補製品開発における結果が変化し，その候補製品開発に関するコストや時間の大きな変化を招く可能性がある.例えば、FDAまたは他の規制機関が、私たちが予想以上に候補製品の臨床開発を完了するために必要な臨床試験を行うことを要求する場合、または患者登録または他の理由で私たちの臨床試験に重大な遅延が生じた場合、私たちは、そのような任意の候補製品の臨床開発を完了するために多くの追加の財政資源と時間を要することが要求される。

一般と行政費用

一般および行政費用は、主に人事関連費用を含み、行政、財務、人的資源、業務および会社発展および他の行政機能者の賃金および株式給与、法律、知的財産権、コンサルティングおよび会計サービスの専門費用、賃貸料および他の施設関連費用、減価償却およびその他研究開発費に分類されていない一般業務費用を含む。一般および行政費用には、特許出願の提出および起訴に関連するすべての特許関連費用も含まれており、これらの費用は発生時に費用に計上される。

その他の収入、純額

その他の収入は、純額は主に有価証券が稼いだ利息収入からなる。

経営成果

2023年まで、2023年と2022年12月31日までの年度比較

次の表は，我々の示した期間の業務成果(千計)をまとめたものである

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カタログ表

研究と開発費

次の表は、指定された時期の研究開発費(千単位)を候補製品ごとにまとめています

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開発·発見下の複数の項目に配置されているため、上の表では個別に内部研究開発費に分類されるため、関連コスト(株式ベースの報酬コストまたは他の間接コストを含む)を特定の項目に割り当てない。

2023年12月31日までの1年間で、研究·開発費は630万ドル減少し、減少幅は12%の4790万ドルに低下したが、2022年12月31日までの年間は5420万ドルだった。減少の原因はNC 762の臨床開発中止を決定したことであり，これは2023年第4四半期に発表されたことや，他の計画や臨床前開発のコスト低下であった

2023年12月31日までの年間の一般·行政費は200万ドル減少し、1970万ドルに低下したが、2022年12月31日までの年間は2170万ドルであった。減少の主な原因は、120万ドルの株式補償と40万ドルの保険費用の減少を含む人事関連費用の140万ドルの減少だ。

その他の収入、純額

金利上昇により利息収入が増加し、2023年12月31日までの年度の他の純収入純額は2022年12月31日現在の120万ドルから490万ドルに増加し、370万ドル増加した

流動性と資本資源

設立から2023年12月31日まで、私たちは株式ツールを売ることで約4.23億ドルの毛収入を集め、私たちの元パートナーから2500万ドルの前払いを受けた。

2023年8月4日、会社はLeerink Partners LLC(“代理店”)と販売契約(“販売契約”)を締結し、この協定によると、会社は時々代理店を通じて“市場発売”とされる協議取引で普通株の総販売価格を売却することができ、最高7500万ドルに達する。販売プロトコルにより，エージェントは，エージェントとして販売されているすべての普通株を売却する毛収入3.0%に相当する補償を得る権利がある.実際の販売は、市場状況、普通株の取引価格、資本需要、会社の適切な資金源の決定を含む会社が時々決定する様々な要素に依存する。販売協定によると、私たちはまだどんな普通株も売っていない。

2023年12月31日現在、私たちは1.083億ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っています。私たちは私たちの既存の現金、現金等価物、および有価証券が2026年下半期まで私たちの計画中の業務に資金を提供するのに十分だと信じている

私たちは引き続き私たちの候補製品を開発し、予測可能な未来に運営に資金を提供するために追加の資金を必要とするだろう。私たちは株式売却、債務融資、戦略連合、許可手配を通じて資金を調達することを求めるかもしれない。私たちは受け入れ可能な条件で十分な追加資金を得ることができないかもしれないし、全くないかもしれない。もし私たちが必要な時に資金を調達したり、そのような合意に到達できなければ、私たちは大幅に延期、削減、または停止しなければならないかもしれない

カタログ表

私たちの候補製品を開発したり、候補製品チャンネルを拡大する努力を延期したりします。私たちが追加資本を集める必要があるかどうかは、多くの要素に依存するだろう

私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。もし私たちが株式証券を発行することでより多くの資金を調達すれば、私たちの株主は希釈されるかもしれない。私たちが将来参加する任意の債務融資は、私たちに留置権または追加債務の発生、配当金の支払い、私たちの普通株の買い戻し、特定の投資、および特定の合併、合併、または資産売却取引に従事する能力の制限を含む、私たちの業務を制限する追加契約を加えるかもしれない。私たちが調達した任意の債務融資または追加株式には、私たちまたは私たちの株主に不利な条項が含まれているかもしれない。もし私たちが政府または個人的な贈与、協力、戦略連合、または第三者とのマーケティング、流通、または許可手配によって追加資金を調達する場合、私たちは、私たちの将来の収入源、候補製品、または研究計画に対する貴重な権利を放棄するか、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与することを要求されるかもしれない。もし私たちが必要な時に追加資金を集めることができなければ、私たちは私たちの開発計画と臨床試験の一部または全部を延期、減少または終了することを要求されるかもしれない。私たちはまた販売を要求されるかもしれませんが、他の人がいくつかの地域または私たちが自分のために保持したい指示で私たちの候補製品を使用する権利があるかもしれません。我々の大量資本要求に関連する追加リスクについては、“リスク要因”の節を参照されたい。

カタログ表

キャッシュフロー

次の表は、以下の各期間の現金および現金等価物の主な供給源および用途(千計)を示す

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経営活動用の現金

2023年12月31日現在、経営活動で使用されている現金純額は5，300万ドルであり、これは主に私たちの純損失6，270万ドルおよび運営資産と負債が190万ドル純使用されているが、370万ドルの減価償却と非現金償却費用および820万ドルの株式ベースの報酬部分によって相殺されているためである。2022年12月31日までの1年間、経営活動のための現金純額は5390万ドルであり、これは主に7470万ドルの純損失があったが、410万ドルの減価償却と非現金費用の償却、300万ドルの有価証券の割増と割引償却、950万ドルの株式給与、200万ドルの前払い費用とその他の資産の減少、230万ドルの売掛金増加分によって相殺されたためである

投資活動が提供する現金

2023年12月31日までの1年間に、投資活動が提供した現金は3930万ドルであり、これは主に4010万ドルの有価証券の純収益があったが、購入物件と設備80万ドルによって部分的に相殺されたためである。*2022年12月31日までの年間、投資活動が提供する現金は6800万ドルで、主に7010万ドルの有価証券の純収益によるものですが、210万ドルの財産と設備購入部分がこの純収益を相殺しました。彼は言いました

融資活動のための現金

2023年12月31日までの年間で、融資活動が提供する現金は20万ドルであり、これは従業員の株式購入計画(ESPP)に基づいて株式オプションを行使し、我々の株を売却したためである。2022年12月31日までの年間で、融資活動が提供した現金は20万ドルであり、これはESPPにより株式オプションを行使し、我々の株を売却したためである。

契約義務と約束

賃貸借契約を経営する

私たちはいくつかの撤回できないオフィスと実験室空間レンタル協定の一方であり、これらの協定は2030年3月に満了する。*2023年12月31日現在、これらのレンタルの毎月基本レンタル料は合計92，004ドルで、運用費を比例配分しています。*毎月の基本レンタル料は、レンタル期間によって年3%増加します。

私たちはまた、私たちが臨床、規制、ビジネスイベント(場合によっては)を完了した後に潜在的または支払い義務を支払うことができ、あるいは私たちが様々なエンティティと締結した許可協定に基づいて、私たちはイエール大学との許可協定を含む内部許可の知的財産権を持っている。現在、このような支払いの時間と金額を合理的に見積もることはできません(あれば)。より多くの情報については、“業務-私たちの連携プロトコル”を参照してください。

著者らは正常な業務過程で第三者契約機関と臨床試験、非臨床研究とテスト、製造と運営目的の他のサービスと製品について契約を締結した。これらの契約は一般に通知後しばらく後に終了することが規定されているため，これらの合意の下での撤回不可能な義務は実質的ではないと考えられる

カタログ表

重要な会計政策、重大な判断と見積もりの使用

私たちの財務諸表はアメリカ公認会計原則または“GAAP”に基づいて作成されています。財務諸表を作成する際には、財務諸表の日付の報告済み資産および負債額、または有資産および負債の開示、および報告期間内に発生した報告済み費用に影響を与える推定および仮定を行う必要がある。財務諸表で使用される最も重要な仮定は、株式ベースの報酬を推定することである。我々の見積もりは，我々の歴史的経験と，当時の状況では合理的な様々な他の要因に基づいており，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎を構成しているが，これらの資産や負債の帳簿価値は他の源からは明らかではないように見える。私たちは持続的な基礎の上で私たちの推定と仮定を評価する。異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値とは異なる可能性がある

我々の重要な会計政策は我々の財務諸表付記に記載されているが、これらの政策は、経営陣の判断や推定のより重要な分野に関連しているため、以下の重要な会計政策が、我々の報告書の財務結果を理解し評価するために最も重要であると考えられる。

臨床試験を含めて研究·開発費用を計上しなければならない

研究コストには、従業員に関連するコスト、請負業者費用、実験室用品および設備コストが含まれ、候補製品の研究および開発のために使用され、これらの費用は発生時に費用を計上する。第三者(例えばCRO)で発生する開発コストには，臨床試験に関する費用が含まれており，契約作業を実行する際に費用が計上されている。研究と発展計画によると、あるいはマイルストーン支払いが第三者に支払われなければならない場合、マイルストーン支払い責任はマイルストーンの結果が実現する可能性がある時に支出される。計算すべき負債の十分性を評価する際に、イベントの段階または完了状況、受信された請求書、および契約コストを含む研究の進行状況を分析する。研究·開発費用については，臨床試験に計上すべき費用のさらなる検討を含め，本年度報告に他の部分に含まれる監査財務諸表の付記2を参照されたい

株に基づく報酬

私たちは付与された日賞の公正価値に基づいて株式報酬を計算し、株式オプションと制限株式単位を含む。株式オプション付与の公正価値を推定する方法としてブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いた。ブラック·スコアーズオプション定価モデルは、オプションの期待期限と対象株式の価格変動性を含む、高度な主観的かつ複雑な仮定を使用することを要求する。最終的に付与された部分賠償金の公正価値は，賠償金の必要なサービス期間内に補償費用であることが確認される.私たちは直線法を用いて株による費用補償を確認し、没収が発生した場合に確認します。株式報酬に修正またはキャンセルがある場合、私たちは、確認されていない任意の残りの株式報酬支出を加速、増加、または減少させることを要求される可能性がある。

私たちの株式給与会計についてさらに検討したいのですが、本年度報告書の他の部分の監査財務諸表付記2を参照してください。

表外手配

設立以来、私たちはアメリカ証券取引委員会の規則と法規で定義されたいかなる表外手配に従事したことがない。

雇用法案会計選挙

JumpStart Our Business Startups Act of 2012，あるいは“JOBS Act”は，我々のような“新興成長型企業”が，上場企業に適用される新たなまたは改訂された会計基準を遵守するために延長された過渡期を利用することを許可する.我々は、この延長された移行期間を利用して、我々(I)がもはや新興成長型企業または(Ii)が“雇用法案”に規定されている延長移行期間から脱退することを明確かつ撤回できないまで、新規または改正された会計基準を遵守することができるようにすることを選択した。したがって、我々の財務諸表は、上場企業の発効日までに新たなまたは改訂された会計声明を遵守している会社と比較できない可能性がある。

私たちがまだ新興成長型会社である限り、私たちは様々な上場企業の報告要求のいくつかの免除に依存することを許可され、私たちの内部統制を要求されないことを含む

カタログ表

財務報告は、2002年サバンズ-オクスリ法案第404(B)節に基づいて当社の独立公認会計士事務所が監査を行った。我々は、(I)2024年12月31日まで新興成長型企業となり、(Ii)我々の年間総収入が少なくとも12億ドルの第1会計年度の最終日、(Iii)我々の非関連会社が保有する一般株式市場値が6月30日に700.0ドルを超える第1会計年度の最終日となる^{これは…。}そして(Iv)私たちは前3年の間に10億ドルを超える転換不可能債務証券を発行した日。

最近の会計公告

当社の財務状況及び経営結果に影響を及ぼす可能性のある最近の会計声明の検討については、本年度報告書の他の部分に含まれる監査財務諸表の付記2を参照されたい。

第七A項。市場リスクの定量的·定性的開示について

小さな報告会社として、本プロジェクトに要求される情報を提供する必要はありません。

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カタログ表

項目8.財務諸表と補足データ

財務諸表索引

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カタログ表

独立公認会計士事務所報告

NextCure，Inc.の株主と取締役会へ。

財務諸表のいくつかの見方

NextCure，Inc.(“当社”)2023年12月31日現在，2023年12月31日現在の貸借対照表，2023年12月31日までの前2年度の関連経営報告書と全面赤字，株主権益とキャッシュフローおよび関連付記(総称して“財務諸表”と呼ぶ)を監査した。財務諸表は、すべての重要な点で、2023年12月31日、2023年12月31日、2022年12月31日までの会社の財務状況、および2023年12月31日までの2つの会計年度の運営結果とキャッシュフローを公平に反映しており、米国公認会計原則に適合していると考えられる。

意見の基礎

これらの財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性に対する意見を表明するためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。

我々の監査には、財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであれ詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれています。これらの手続きは、財務諸表中の金額および開示に関連する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、財務諸表の全体列報を評価することも含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

/s/ 安永法律事務所​

2018年以来、当社の監査役を務めてきました。
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メリーランド州ボルチモア
2024年3月21日

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カタログ表

NEXTCURE，Inc.

貸借対照表

(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)

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付記はこれらの財務諸表の不可分の一部だ。

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カタログ表

NEXTCURE，Inc.

経営報告書と全面赤字

(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)

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付記はこれらの財務諸表の不可分の一部だ。

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カタログ表

NEXTCURE，Inc.

株主権益表

(単位：千、共有データを除く)

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付記はこれらの財務諸表の不可分の一部だ。

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カタログ表

NEXTCURE，Inc.

現金フロー表

(単位：千)

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