カタログ表

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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表：10-K

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あるいは…。

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依頼書類番号：001-34058

Capricor Treeutics，Inc.

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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10865癒しの道スイート, サンディエゴ, カリフォルニア州92121

(主な執行機関の住所、郵便番号を含む)

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(858) 727-1755

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

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同法第12(B)項に基づいて登録された証券：

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同法第12(G)項により登録された証券：

ありません

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登録者が証券法規則第405条で定義されている有名な経験豊富な発行者であるかどうかをチェックマークで示す◻はい、そうですþ 違います。

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登録者が当該法第13節又は第15節(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください◻はい、そうですþ 違います。

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再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に、1934年の証券取引法第13節または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すþ はい、そうです ◻違います。

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再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内に(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内に)S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出されることを要求した各対話データファイルを電子的に提出したかどうかを示すはい、そうです þいいえ、違います◻

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登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小報告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

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新興成長型企業である場合、登録者が、取引所法案第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示す◻

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登録者が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ·オキシリー法”第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する(15 USC)。7262(B))は、監査報告書を作成又は発行する公認会計士事務所により提供される☐

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証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

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これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

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登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。 ☐はい、そうですþ違います。

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2023年6月30日現在，登録者の非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は約$である119,715,277最近の報告に基づく登録者普通株は、2023年6月30日にナスダック資本市場で1株4.78ドルで販売されている。

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2024年3月7日までに31,399,667登録者の普通株は、1株当たり0.001ドル、発行され、発行された。

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引用で編入された書類

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この10-K表年次報告の第3部は、登録者2024年株主総会の最終委託書の情報を引用している

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カタログ表

カタログ

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カタログ表

文脈が別に説明されていない限り、本10-K表年次報告で言及されている“当社”、“Capricor Treateutics”、“私たち”、“私たち”または“Our”は、デラウェア州のCapricor Treateutics，Inc.およびその子会社を意味する。文脈が別に説明されていない限り、本10-K表年次報告で言及されている“Capricor”とは、我々の完全子会社、Capricor，Inc.を指す。

前向きに陳述する

このForm 10−K年度報告には、“1933年証券法”第(27 A)節又は“証券法”及び“1934年証券取引法”(又は“取引法”)第(21 E)節で示された“前向き陳述”が含まれている。前向きな陳述は、予測のためにのみ、将来のイベントおよび財務業績の現在の予想または予測を提供し、“信じる”、“推定”、“予想”、“計画”、“潜在”、“プロジェクト”、“意図”、“可能”、“すべき”または“すべき”という用語を含む前向き用語を使用することによって識別されることができ、または場合によっては、それらの負のまたは他の変形または同様の用語である。このような言葉がないにもかかわらず、必ずしも宣言が展望性を持っていないということを意味するわけではない。展望的陳述は、私たちがいつ実施、開始、および完了する予定の臨床試験、臨床試験の予想または開始日、研究または試験結果の時間、製造能力、研究用新薬申告、類似の計画または予測を含むが、我々の候補製品の開発に関する陳述を含むが、これらに限定されない非歴史的事実のすべての事項を含み、私たちの候補薬物の規制承認および規制会議の日；私たちは製品のマイルストーンを達成し、商業パートナーからマイルストーン支払いを得る能力；私たちは臨床研究センター、第三者メーカー、および他の請負業者の状況を使用する。私たちは潜在的製品の研究、開発、商業化のためのパートナーを見つける能力；私たちまたは指定された第三者が臨床および商業的に使用するための製品を生産する能力；私たちの特許と他の知的財産権を保護する能力；私たちが私たちの任意の製品をマーケティングする能力；私たちが予想している運営損失と持続的な経営企業として運営する能力；純運営損失を利用する能力を含む税収の私たちの業務への影響；私たちは他の会社や研究機関と競争する能力；潜在戦略取引が私たちの業務に与える影響；医師、患者、または支払人の私たちの製品に対する受容度、および私たちの製品候補者が補償を受ける可能性；私たちがキーパーソンを引き付ける能力、私たちの株価の変動、持続的な経営企業としての私たちの持続能力、および本年度報告で“リスク要因”と題するForm 10-K部分で詳しく説明されている他のリスクと不確実性。これらの陳述はリスクと不確定要素の影響を受け、これらのリスクと不確定要素は実際の結果と事件を招く可能性があり、これらの前向きな陳述の中で明示的または暗示的な内容とは大きく異なる。これらの前向き陳述に過度に依存しないことを読者に戒め，これらの陳述は本年度報告10−K表までの日経営陣の分析のみを反映している。

私たちはすべての前向きな陳述に1995年の民間証券訴訟改革法の安全港条項を遵守させるつもりだ。展望性陳述は多くのリスクと不確定要素の影響を受け、これらのリスクと不確定性は著者らの実際の結果は展望性陳述の明示或いは暗示の任意の未来結果とは大きく異なる可能性がある。製薬やバイオテクノロジー会社は高度臨床試験で大きな挫折を経験しており，有望な早期試験結果や臨床前研究が得られた後も同様である。このような臨床試験から得られたデータは異なる解釈の影響を受けやすく、これは監督管理部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。読者に、以下に関連するリスクを含むいくつかのリスク要因を検討し、考慮することを明確に提案する：(1)候補製品の臨床試験および臨床前研究に成功した能力、(2)候補製品を加速または開発、製造、マーケティングするために必要な規制承認を得る能力、(3)追加資本を集めたり、優遇条項で製品を許可する能力、(4)時間通りに予算で私たちの開発計画を実行する能力、(5)候補製品を識別して獲得する能力、(6)私たちが運営に資金を提供するのに十分な資本を調達する能力、(7)知的財産権を保護する能力、および(8)上場企業として法律や規制要件を遵守する能力。本年度報告書10−K表に含まれる前向き陳述の仮定は合理的であると考えられるが，どの仮定も不正確である可能性があるため，このような陳述が正確であることは保証されない。本明細書に含まれる前向き陳述に固有の重大な不確実性を考慮すると、そのような情報を含むことは、そのような陳述に記載された結果または条件、または私たちの目標および計画が達成されることを示すものとみなされてはならない。また，過去の運営や株価表現は必ずしも未来の表現を暗示しているとは限らない.法律または規則の要件を適用する範囲を除いて、私たちはどんな前向きな陳述も更新することを約束しないし、新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、私たちのいかなる前向きな陳述の修正も公開しない。

カタログ表

以下の議論は、我々の合併財務諸表と本10-K表年次報告に含まれる関連合併付記とともに読まなければならない。2023年12月31日までの年間業績は、必ずしも将来得られる成果を暗示しているとは限らない。

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第I部

プロジェクト1.ビジネス

概要

Capricor Treateutics，Inc.は臨床段階のバイオテクノロジー会社であり，形質転換細胞やエクソンに基づく療法の開発に専念し，Duchenne筋ジストロフィー(DMD)の治療に用いられており，筋変性や早期死をきたすまれな形の筋ジストロフィー症や，他の高度に満たされていない医療ニーズの疾患である

技術とプラットフォーム

細胞治療プラットフォーム

われわれのコア計画は，心臓球由来細胞(CDCs)からなる細胞療法(ここではCAP−1002と呼ぶ)の開発と商業化に集中しており，CDCsは現在開発されているDMD治療のための健常人心臓寄贈細胞から分離された1組の基質細胞である。DMDは1種の稀な単遺伝子X連鎖筋肉疾患であり、その原因は機能性筋ジストロフィー蛋白の産生損傷であり、筋ジストロフィー蛋白は通常筋肉中の1種の構造蛋白である。筋肉細胞中の機能性筋ジストロフィー蛋白の減少は深刻な細胞損傷を招き、最終的に筋肉細胞死亡と繊維代替を招く。CAP-1002はCDCsの免疫調節、抗炎症と抗繊維化作用を通じてDMDの疾病進展を緩和することを目的とし、CDCsは分泌された生物活性に富む貨物の外切体によって媒介される。既知のCDC−exosomeに生物活性を有する貨物部品には，microRNAsがある。総じて，これらの非コードRNA種はマクロファージや他の標的細胞の遺伝子発現を変化させ，DMD(および各種他の炎症性疾患)の全身性炎症や刺激組織再生を抑制する。この作用機序はこれまでの臨床研究で観察された循環炎症バイオマーカーの変化と一致し，エクソンをスキップしたオリゴヌクレオチドとdystrophin発現を回復するための遺伝子治療法と比較した。われわれがDMD治療に用いたCAP−1002細胞療法計画は現在米国で第3段階の臨床開発段階にあり，2024年第4四半期に主要なデータを提供する予定である。

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Exosomeプラットフォーム

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細胞外小胞は大多数の細胞が分泌するナノスケールの包膜小胞であり、特有の脂質、蛋白質と核酸、例えばメッセンジャーリボ核酸とマイクロRNAを含む。それらは、膜受容体を結合および活性化することによって、または標的細胞の細胞質にその貨物を輸送することによってシグナルを伝達することができる。Exosomeはメッセンジャーとして近隣あるいは遠位細胞の機能を調節し、細胞の生存、増殖、炎症と組織再生などの機能を調節することが証明されている。それらの大きさ，低免疫原性あるいはゼロ免疫原性および自然細胞言語でコミュニケーションを行う能力は，興奮させる新しい治療剤となる可能性があり，複雑な生物反応に対応する能力を拡大する可能性がある。外切体は無細胞物質であるため、それらは抗体などのよく見られる生物製薬製品に類似した方法で貯蔵、処理、組換えと管理することができる。私たちの外部管の様々な側面は協力と連合によって支持された。我々のexosomeにおける協力と研究には，米国国立衛生研究院(NIH)，国家アレルギー·感染症研究所(NIAID)，ジョンホプキンス大学(JHU)，国防総省(DoD)，米国陸軍外科研究所(USAISR)，シダス−シネ医学センター(CSMC)がある。我々のプラットフォームは基礎RNAと蛋白質科学の進歩に基づいて、技術と製造に対して、潜在的に新しい治療候補薬物の広範な導管を構築する機会を提供した。現在，われわれは外切体に基づくワクチンや感染症，単遺伝子疾患，その他の潜在的適応を治療する薬剤を開発している。私たちの現在の戦略の重点はパートナーを探すことであり、彼らはこの計画を臨床に導入できるように資金と追加の資源を提供する。

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カタログ表

目標と業務戦略

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我々の細胞療法や外切体に基づくプラットフォームは，多様な疾患を治療する新しい療法を開発することができると信じている。我々の技術，協力，資源を利用して，高度に満たされていないニーズに対する疾患に対する療法を開発する予定である。これを実現するために、次のような活動を重点的に展開していきたいと思います

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私たちの歴史

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Capricor，Inc.はCapricor Treeuticsの完全子会社であり、2005年に設立され、デラウェア州の会社であり、その創業者Eduardo Marbán、M.D.，Ph.D.の革新的な仕事に基づいている。我々のコア細胞治療技術は最初にEduardo Marbán博士の学術実験室で発見され、当時彼はジョン·ホプキンス大学の心臓科主任であった。2007年に初めて発表されて以来、疾病予防制御センターはすでに100種類以上の同業者が評議した科学出版物のテーマになり、そしていくつかの臨床試験の中で200人以上の人類被験者に応用された。著者らはCDCが外切体の分泌を通じてその大部分の治療活動を媒介することを知ったことに伴い、著者らは外切体の治療潜在力を探索し始めた。

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私たちはDMD専門家を含む心臓病学と神経学の専門家からなる科学顧問委員会を設立しました私たちのコンサルタントは臨床医と研究者を含み、彼らはDMD骨と心臓方面の専門家である。また、私たちのいくつかの顧問はアメリカのいくつかのリードしたDMDセンターの臨床部門を指導し、私たちの薬物開発過程と計画に積極的に参与した。

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2013年、Capricorはナイル川治療会社(デラウェア州にあるナイル川)の子会社と合併して上場し、Capricorはナイル川の完全子会社となり、ナイル川は正式にCapricor Treateuticsと改名し、Inc.その後間もなく、Capricor Treateuticsはナスダック資本市場に上場し、現在取引コードは“CAPR”である。Capricor TreeuticsとCapricorは計約1.45億ドルの株式資本(プライベートと公開)と約9000万ドルの非希釈資金を調達しており，これらの資金は日本会社日本新屋株式会社(“Nippon Shinyaku”)や米国国立衛生研究院やカリフォルニア再生医学研究所(“CIRM”)などの政府源から来ている。

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コア治療領域

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杜氏筋ジストロフィー(DMD)：DMDは1種の稀な単遺伝子X連鎖筋肉疾患であり、死亡率の中央値は約30歳である。現在のところDMDを治癒する方法はなく，大多数の患者にとっても満足できる対症や疾患を改善する治療法はない。米国では，生きている男児3，500から5，000人あたり約1名にDMDが発生しており，患者数は約15，000−20，000人と推定されている。DMDの病理生理学は機能性筋ジストロフィー蛋白の産生障害によるものであり，筋ジストロフィー蛋白は通常筋肉中の構造蛋白として作用する。筋肉細胞中の機能性筋ジストロフィー蛋白の減少は深刻な細胞損傷を招き、最終的に筋肉細胞死亡と繊維代替を招く。機能性栄養不良蛋白が減少するため、影響を受けた人は通常以下の症状が出現するが、疾病の重症度と期待寿命はそれぞれ異なるが、

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カタログ表

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グルココルチコイド治療は現在の治療標準であり、筋肉力を一時的に改善し、歩行時間を延長し、DMDの進展を遅らせることができることが証明された。しかし，グルココルチコイドの使用は，体重の重篤な増加，成長遅延，骨構造減弱(骨粗鬆症)や代謝機能障害など，よく知られている副作用に関与している。最近治療に進展を得たにもかかわらず、DMDは依然として重大な社会と経済的負担である。DMD患者の年間看護費用は非常に高く，疾患の進展に伴い増加する。*経済的負担には、入院、薬物、頻繁な受診、補助装置に関連する費用、および介護者の生産性損失に関連する間接費用、および疼痛、不安、社会的障害、およびホスピス費用に起因する費用が含まれます。DMDには多くの臨床的取り組みがあるが，Capricorの計画は主要な非外来患者に集中した数少ない計画の一つである。これらの男の子や若者たちは、彼らの腕や手の機能を維持し、心筋症の進行を遅らせることを求めている。したがって、DMDは私たちの候補製品CAP-1002にとって重要な市場機会であると信じている。

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SARS-CoV-2コロナウイルスは大きな種類のウイルスであり、動物或いは人類の中で疾病を引き起こすことができる。ヒトでは，いくつかの既知のコロナウイルスが呼吸器感染を引き起こす。これらのコロナウイルスの範囲は普通の風邪からもっと深刻な疾病まで、例えば深刻な急性呼吸症候群(SARS)、中東呼吸症候群(MERS)と新冠肺炎である。SARS-CoV-2は2019年に初めて人類に発見された新型コロナウイルスであり、新冠肺炎の病因である。死亡リスクは年齢の増加に伴い増加し、ある既往疾患或いは合併疾患(例えば心血管疾患、糖尿病、慢性肺疾患、肥満)を有する人の深刻な疾病と死亡のリスクも増加する。2021年末以来、感染はずっとオミック戎毒株の亜型によって主導され、これらの亜型は引き続き免疫逃避ともっと有効な伝播を通じて以前の流通毒株を代替し、接種者の中で突破的な感染が発生するリスクを増加させる。世界の大流行期間に必要な各種の対応措置から転換するに伴い、脆弱な人群は現在と出現しているSARS-CoV-2変種に対して保護性持続免疫を提供し、全世界の公衆と衛生保健システムの感染と疾病負担を軽減するためのワクチン戦略が必要である。したがって、私たちはSARS-CoV-2が私たちの外体ベースのワクチン計画の潜在的な市場機会を表していると信じている

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私たちのルート-重要な計画は

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CAP-1002：デュース筋ジストロフィー計画：CAP-1002はCDCsの免疫調節、抗炎症と抗繊維化作用を通じてDMDの疾病進展を緩和し、目的はDMD患者の骨格と心筋機能を改善することである

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第3段階(HOPE−3)臨床試験:HOPE-3は3期、多中心、ランダム、二重盲検、プラセボ対照の臨床試験であり、2つの列から構成され、全身グルココルチコイド安定療法を服用しているDMD患者と骨格筋機能障害患者におけるCAP-1002の安全性と有効性を評価する。資格基準に適合した非外来と外来男児はランダムに分配され、3ケ月ごとにCAP-1002或いはプラセボ治療を受け、研究の前12ケ月に計4剤を受けた。約102名の条件を満たす研究対象がこのダブルコホート研究に参加する.A群の登録はすでに完了し、その中の61名の被験者はランダムにCAP-1002群またはプラセボ群に分けられ、割合は1：1であり、生物製品許可証申請(BLA)の提出を支持することを目的とした。2023年12月，データ安全監視委員会の審査を経たHOPE−3キューAの一時的無効性分析の積極的な結果を発表した。これは，HOPE−3実験を計画的に継続するという有利な提案を招いた。現在、2024年第4四半期にキューAから背線データを取得する予定です。Cohort Aはわがロサンゼルス工場で生産された製品を使用しています

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上肢動作(PUL入門項目) ⁽¹⁾

(CAP-1002現在のDMDターゲット群)

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B群の登録は進行中であり，この案は約44名の参加者を募集することを目的とし，ランダムにCAP−1002群あるいはプラセボ群に分け，割合は1：1であった。CAP-1002或いはプラセボを4回服用した後、12ケ月目に各個体列に対して初歩的な治療効果と安全性分析を行う。私たちは2024年第2四半期にB組の学生募集を完成させる予定です。キューBは私どもサンディエゴ工場製の製品を使用しております。

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HOPE−3研究の主な結果指標は上肢(“Mul”)v 2.0の表現であり，これは検証されたツールであり，高(肩)，中(肘)と遠位(手首と手)機能を評価するために設計され，その概念フレームは上肢機能の虚弱進展を反映している。HOPE−3はまた，心機能評価を含めた様々な副次的終点を測定する

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我々のRMAT指定の下，2023年第3四半期にBクラス会議でFDAと面会し，我々の製造計画を検討し，BLA申請を提出する可能性があると予想した。今回の会議では，我々の第3段階であるHOPE−3計画との整合性を確認した。また，我々の力価分析や他の商業化を支援する製品発表基準を含めた商業製造活動の計画についても検討した。我々は2024年第1四半期にFDAと面会し，BLAを獲得する方法を検討していく予定である。これから来るBクラス会議では，我々のさらなるCMCビジネス発射計画を検討する予定であり，承認されれば，BLA提出の経路を加速させることを目的としている.我々の最終目標は，我々のサンディエゴ工場製CAP−1002商用製品の使用を許可するBLAを提出することである。

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第二段階HOPE-2臨床試験： HOPE-2はアメリカの多くの地点で行われたランダム、二重盲検、プラセボ対照臨床試験であり、2021年に完成した。この臨床試験はCAP-1002の反復静脈注射による骨格筋損傷の証拠がある男の子と若い男性に対する安全性と有効性を評価することを目的としており、彼らの活動状態にかかわらず。この研究では，約90%の患者が非臥床患者であり，すべての患者が安定したステロイド治療を受けている。2つの治療群の間の人口統計学とベースライン特徴は類似している。HOPE-2の最終年結果が発表されました“柳葉刀”2022年3月、この試験はPUL v 1.2の中級次元の主要な治療効果終点(p=0.01)および完全PUL v 2.0の追加陽性終点(p=0.04)を達成したことを示した。中層のPUL v 1.2は試験のための主要な終点であるが，我々もPUL v 2.0を用いて分析を行ったが，FDAはBLAを支持する主要な奏効率の終点として更新されたPUL v 2.0を提案しているためである。プラセボを服用した患者群では、左室駆出率は時間の経過とともに低下したが、CAP 1002を服用した患者は改善し、心臓病の進行速度が107%(p=0.002)低下したことを示した(p=0.002)。左室駆出率は心臓ポンプ機能の世界的な測定基準である。また，これらのデータは，指数容量(LVESV，LVEDV)で測定した心機能が全体的に改善されていることを示している。これらはいずれも心機能の代替測定であり，長期的な結果に関与していると考えられる。また，バイオマーカーCK−MBは減少し，この酵素は心筋細胞損傷がある場合にのみ放出されることが示されている。正常人では，通常血液中にCK−MBは検出されない。DMD時に持続する筋細胞損傷は心筋細胞喪失に関連する病的高酵素レベルを引き起こすことが知られている。これは，DMDの中で初めて心臓機能安定と細胞障害を減少させるバイオマーカーとを関連づけた臨床研究であることが知られている。ステロイド以外にDMDの機能保持は一般的ではない。プラセボ患者の結果は自然病歴と一致したが，治療群では，1年間の治療期間中，多くの患者がこれらの終点で安定または改善した。全体の研究過程において、CAP-1002は全体的に安全であり、耐性は良好である。アレルギーを除いて

カタログ表

臨床試験の早期反応において、1つの普通の薬品使用前方案を通じて緩和され、HOPE-2 DSMBは深刻な安全信号を識別しなかった。

HOPE−2研究結果−12か月の治療効果データ

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表示されたITT(意思治療)人口

オスミウム非パラメータ混合モデルの繰り返し測定分析はパーセンタイル値で順位付けされたベースライン、治療、受診、受診相互作用、PUL階層項目得点と場所をモデル効果とした。基準から元の縮尺への割合ランキング変化

負の値はCAP 1002に有利

*グラフは以下の通りです

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PUL v 1.2中級次元 ⁽¹⁾

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左室駆出率%(LVEF) ⁽¹⁾

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第2段階HOPE−2−オープンラベル拡張(“OLE”)臨床試験:我々は現在，プラセボ治療を受けた患者を含むHOPE−2研究に関与しているすべての患者に適したOLE臨床試験を行っている

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12例の患者は継続治療を選択した。私たちはこの進行中のOLE研究の1年と2年の肯定的な結果を発表した。この研究のデータは，HOPE−2中の原始プラセボ群と比較して，CAP−1002原治療群のPUL v 2.0スコアに統計学的有意差が認められたことを示している。HOPE−2−OLE研究前にPUL v 2.0スケール上の1年間点が主要終点(p=0.02)に達した。2年間の時点で，OLE治療群のPUL v 2.0はプラセボ群の1年後のHOPE−2の原低下率と比較して統計学的に有意差が認められた(p=0.021)。心臓磁気共鳴画像(CMRI)を用いてLVEFを測定したところ，9名中6名の患者がCAP−1002治療を受けた後，HOPE−2研究終了時の最終評価と比較して心機能が改善した。研究したOLE部分において、CAP-1002治療は引き続き一致した安全性を産生し、そして全体の研究過程における耐性は良好である。現在、私たちは2024年第2四半期にこのOLE研究から3年間のデータを得る予定だ

HOPE-Duchenne期臨床試験1/2:Hope-Duchenneはランダム、対照、多中心の1/2期臨床試験であり、DMDと関連する心筋症患者におけるCAP-1002の安全性と探索性治療効果を評価することを目的とした。25人の患者は、1：1の割合でCAP-1002の通常の看護または通常の看護のみをランダムに受けた。CAP−1002を受けた患者では，2500万個の細胞が3つの主要冠動脈のそれぞれに注入され，総用量は7500万細胞であった。これは一次治療であり，最後の患者は2016年9月に輸液を受けた。患者に対して12カ月間の観察を行った。いくつかの探索的結果測定から治療効果を評価した。この研究の資金の一部はCIRMからの贈与奨励から来ている。2019年，この研究は米国神経病学学会の医学誌“神経学”に発表された。ほとんどのHOPE-Duchenne参加者の肩機能が失われたため、研究者は組み合わせた中遠端PuLサブスケールを用いて骨格筋機能の変化を評価し、明確な事後分析でCAP-1002治療を受けた患者は有意に改善したことを発見した。機能の低い患者では、ベースラインの遠位Pulスコアを有する患者として定義される

CAP−1002−研究者が後援した臨床試験：Capricorは、CSMCがスポンサーする2つの臨床試験において、研究目的のためにCAP-1002を提供する。これらの電池は会社の過去の研究と開発の一部として開発された。最初の試験は“同種異体CDC治療を受けたHFpEF患者の線維化の消退と拡張期機能障害の逆転”(“回帰試験”)と呼ばれている。エドゥアルド·マルバン博士はこの研究の指定首席研究員です。第二の試験は“心臓球源性同種異体幹細胞による肺動脈高圧治療”(“アルファ試験”)と呼ばれる。回帰試験とアルファ試験の登録作業は完了した。2023年12月にアルファ研究の結果が同業者評議誌に発表されました生態医学, a 柳の葉刀日記です。第一段階の結果は安全であることが証明されており，研究製品に関する短期臨床安全不良事象がないことが研究の主な結果測定基準である。この研究はCAP−1002輸液の安全性を評価することのみを目的としているが，研究者は鼓舞的な変化を観察し，これらの変化はCAP−1002輸液を受けた16名の患者の心肺健康が改善していることを示唆している可能性がある。

Exosomeプラットフォーム：我々のExosome Platform計画は，工学的ExosomeとCDC由来のExosome(CAP−2003)を含み，両項目とも臨床前開発段階にある

Exosomeプラットフォーム：Exosomeワクチンの工学化：StealthXワクチンは山羊座内部で開発された独自のワクチンであり、エクソンを用いて表面の刺突起蛋白或いは核カプシドタンパク質を発現する。同業者評議誌に発表されたマウスとウサギモデルの臨床結果は微生物スペクトルその結果，StealthXワクチンは強力な抗体，有効な中和抗体，強力なT細胞反応と良好な安全性を産生することが分かった。これらの効果は、アジュバントまたは合成脂質ナノ粒子を使用することなく、ナノグラム量のタンパク質のみを投与することで得られる。Exosomeは、タンパク質ベースの多価ワクチンを迅速に製造するために使用される可能性がある新しい抗原送達システムを提供する。最近、著者らは次世代プロジェクトの一部に選ばれ、このプロジェクトはアメリカ衛生と公衆サービス部によって開始され、一連の新型革新ワクチンの研究開発を推進し、新冠肺炎に更に広範、更に持続的な保護を提供することを目的としている。次世代プロジェクトの一部として、国家衛生研究院に属する国家アレルギーと伝染病研究所は著者らのStealthXワクチンに対して一期臨床研究を行い、これは監督部門の承認が必要である。現在，我々はStealthXワクチンの研究新薬申請(IND)を食品·医薬品局に提出しており，現在審査中であり，INDが承認されれば，NIAIDは2024年末にこの試験を開始する予定である。アメリカ国際開発署支部

カタログ表

微生物学と伝染病(DMID)はこの研究を監視する。NIAIDが私たちのStealthXワクチンがその安全性と有効性基準に適合していることを発見すれば、彼らは私たちの援助第二段階計画を考慮するかもしれない

Exosomeプラットフォーム：工学的Exosomeに基づく治療：我々は、定義された作用機構によって機能する定義されたエフェクター分子セットを提供することが可能な精密に設計された外接体プラットフォーム技術の開発に焦点を当てている。現在、著者らは著者らの独自のStealthXRNA外切体プラットフォームを広範な治療応用に応用し、標的、蛋白質と小分子療法を含み、各種の疾病を治療或いは予防することを探索している。

Exosomeプラットフォーム：CDC由来Exosome(CAP-2003)：CAP-2003は著者らが疾病管理センターから派生した外体候補製品の名称である。われわれの実験室および他の学術機関と連携したCAP−2003を用いた研究は，いくつかの適応で有望な臨床前データが得られている。2020年にFDAにINDを提出し，CAP−2003のDMD患者における使用状況を調査した。FDAはこの候補製品に製造に関するより多くの情報を提供することを要求しており、私たちはこの計画の次の措置を評価しており、私たちは引き続き私たちのExosomeプラットフォームを開発していきます。

このようなプロジェクトは私たちの核心技術と製品を代表する

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次の表に我々が行っている製品開発計画をまとめた

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*FDAは、CAP-1002によるDMD治療の孤児薬、再生医学高度治療、およびまれな小児科疾患の称号を付与した。

**OLEは、HOPE-2試験を実施中です。

製造、供給、流通

私たちは独自の化学、製造と制御(CMC)と製造能力を開発し、私たちの候補製品の製造とテストを可能にし、臨床開発と潜在的な商業化を支援した。製造は手続きと文書要求を強制的に執行する幅広い規制によって制限されている。これらの規定は記録保存、製造過程と制御、人員、品質管理と品質保証を管理する。私たちは私たちの製造技術を改善し、改善し、最適化し続ける。私たちは現在CAP-1002を生産する2つの製造施設を持っている。2022年には，サンディエゴ研究開発施設(GMPパイロット製造施設)の建設を完了し，潜在的な商業開始に備えてFDAの承認が待たれる。この施設の設計は米国と欧州医薬品局(“EMA”)の基準に適合している。この工場は現在CAP-1002製品を生産しており、著者らのHOPE-3試験のB群の臨床使用に用いられ、そして著者らのOLE試験を支持している。私たちはサンディエゴ工場から潜在的な商業発射を準備しており、これはFDAの承認を待たなければならない。FDAがこの工場での商業生産を最終的に承認するかどうかはまだ確定していない。施設賃貸契約によると、私たちの第二の製造施設はロサンゼルスCSMCの実験室、研究、製造施設内にあります。我々がCAP−1002を生産し、潜在的な臨床用途のために我々のExosome製品を生産することが可能なレンタル場所では、CSMCの施設では現在商業資格を得ていない現在の良好な製造規範(“cGMP”)に従うと信じている。Capricor製CAP−1002

カタログ表

この施設では，HOPE−3試験のキューAを含む現在と従来の研究を行っている。CSMCでの施設レンタルの満期日は2026年7月31日である

2023年第3四半期にFDAに会いましたが、そこで私たちの第3段階、HOPE-3計画との整合性を確認し、FDAは我々のロサンゼルス製造拠点で生産された製品を使用した結果によって支持されたBLAを提出することを許可することに同意しました。現在，これらのデータを用いてBLAへの提出を計画しているが，FDAが最終的にこの施設での商業生産を承認するかどうかは確認が必要である。わがロサンゼルス工場で生産された商業製品の販売にはCSMCの同意を得る必要があるかもしれません。

私たちは私たちの製造施設と活動に関連したいくつかの他の許可証を取得して維持することを要求された。現在、カリフォルニア州がサンディエゴとCSMC工場に発行した薬品製造許可証があります。私たちは現在私たちの二つの施設のためにカリフォルニア州に組織銀行許可証を申請している。彼は言いました

さらに、2024年2月に、私たちはAzzur CleanRoom-on-Demand-Demand-San Diego，LLCと許可およびサービス協定(“Azzur許可協定”)を締結し、この合意に基づいて、いくつかの空間を使用する独占的な許可と、特定のデバイスおよび不動産を私たちの早期臨床および/または臨床前製造目的に使用する非独占的権利を取得した。我々は，この施設を利用してNIAIDとの連携を支援するために，潜在的な臨床用途のためにエクソンベースのワクチンを生産することを計画している。

CAP−1002の製造プロセス

CAP-1002の製造過程は臓器調達組織(“OPO”)から収集したドナーの心臓材料全体から始まった。そして，これらの組織は実験室に持ち込まれ，そこで細胞が分離·増幅され，一連の独自のユニット操作で処理される。拡張、加工、放出テストと品質審査を経て、CAP-1002製品は臨床試験に参与する患者に使用することができる。CAP−1002は凍結保存されており，凍結可能な製品を大量に生産し，必要に応じて患者に提供することができる

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工学的Exosome技術の製造プロセス

私たちはまた私たちのExosome候補製品の製造プロセスの次の作業を計画する上で大きな進展を遂げました。これらの発展は，我々の製造能力を拡大し，早期臨床開発のために十分な材料を生産できるようになると信じており，FDAの承認が待たれる。我々は，臨床前および潜在的な臨床用途のために，様々な細胞源を用いてわれわれの外切体を産生することを探索してきた。

CDC−外切体の製造プロセス(CAP−2003)

CAP-2003の製造過程はCDCを増幅することによってドナー心臓組織から細胞バンクを作成する独自の過程から始まった。そして，増幅したCDCからエキソソームを分離した。これらの外接体制の準備、調合、充填、テストと検証後、外切体製品は臨床研究に応用できるが、監督管理部門の許可を得る必要がある

材料協議、許可協定、および協力

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私たちの技術進歩を加速させるために、私たちはすでに入って他の機会を探し、異なる戦略パートナーグループと協力を形成しようとしている。我々は，製薬やバイオテクノロジー会社，政府機関，学術実験室，異なる分野の専門知識と資源を持つ研究機関と効果的な協力関係を構築し，我々の計画の推進に努めている。

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日本の新屋との商業化·流通協定(地域：米国)

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Capricorは2022年1月24日、日本のNippon Shinyakuと商業化·流通協定(米国流通協定)を締結した。米国流通協定の条項に基づき，Capricorは日本新屋製薬会社を米国でDMDを治療するCAP−1002の独占販売店に指定した

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カタログ表

米国流通協定の条項によると，CapricorはHOPE−3試験の進行およびCAP−1002の製造を担当する。日本新屋社はCAP−1002の米国での流通を担当する。米国流通協定によると、Capricorは2022年第1四半期に3，000万ドルの前金を受け取った。最初の記念碑的な1000万ドル支払いは，HOPE−3試験の一時的無効性分析を完了して支払ったことから，結果は無駄ではないことが確認された。また，BLA承認前(含む)には，合計9000万ドルにのぼる潜在的なマイルストーンがある.また，商業化すれば，様々な潜在的な販売ベースのマイルストーンがあり，CAP−1002年の純売上高が6.05億ドルに達するいくつかの販売敷居が関係している。また、米国の取次協定によると、Capricorは日本の新屋に商業製品を販売する義務があるが、監督部門の承認を経て、Capricorは意味のあるミドルエンド2桁の製品収入シェアを得る権利がある。

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日本の新屋との商業化·流通協定(地域：日本)

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2023年2月10日、摩拝は日本の新屋と商業化取扱契約(“日本取扱協定”)を締結した。日本取次協定の条項に基づき，Capricorは日本新谷社を日本でDMDを治療するCAP−1002の独占流通業者に指定した。

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日本流通協定の条項によると、Capricorは2023年第1四半期に1200万ドルの前金を受け取り、また、外貨為替レートにより、Capricorは約8900万ドルまでの追加開発と販売マイルストーン支払い、相当な2桁の製品収入シェアを得ることができる。日本新屋社はCAP−1002の日本での流通を担当する。Capricorは必要に応じて日本での臨床開発，CAP−1002の製造を担当する。規制部門の承認を得られれば、Capricorは日本の新屋に商業製品を販売する。また、製品が日本で承認された場合、Capricorまたはその指定者は日本でのマーケティング許可を持つことになる。

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アメリカ国立衛生研究院と協力合意に達しました

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2023年、アメリカ国立衛生研究院は、私たちはすでに次世代プロジェクトの一部に選ばれ、このプロジェクトはアメリカ衛生と公衆サービス部によって開始され、一連の新しい革新ワクチンを推進し、新冠肺炎にもっと広く、より持続的な保護を提供することを目的としている。次世代プロジェクトの一部として、国家衛生研究院に属する国家アレルギーと伝染病研究所は著者らのStealthXワクチンに対して一期臨床研究を行い、これは監督部門の承認が必要である。NIAIDの微生物学と感染症部門(DMID)はこの研究を監督する。Capricorは協力条項に基づいて試験のための研究製品の提供を担当する。

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米国陸軍外科研究所との協力研究と開発協定

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2018年、私たちはUSAISRと共同研究と開発協定に調印し、この協定に基づいて、私たちは研究と開発において協力して、私たちの創傷関連傷害と条件を評価してCAP-2003を治療することに同意した。2021年、著者らはUSAISRと協力して、早期に送達すれば、CAP-2003は潜在的な抗ショック治療薬物であることを証明した原稿を発表した。

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Capricor技術−CAP−1002およびExosomeの知的財産権

Capricorはすでにローマ大学、JHU、CSMCとある心臓由来細胞に関連する知的財産権の独占許可協定を締結している。CapricorはCSMCやJHUとExosomeに関する知的財産権独占ライセンス契約を締結している.また，Capricorは自分の科学者が開発した技術に関する特許出願を提出した。

ローマ大学許可協定

Capricorとローマ大学は2006年6月21日に許可協定(“ローマ許可協定”)を締結し、ローマ大学がCapricorに独占的で世界的に印税負担のある許可(再許可の権利を有する)を付与し、すべての分野の許可特許権の下でライセンス製品を開発および商業化することを規定している

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カタログ表

ローマ許可協定によると，Capricorはローマ大学に許可発行費を支払い，現在毎年支払われている最低年間印税は20，000ユーロであり，再許可付与により受信したすべての特許権使用料について中桁2桁数百分比の低い端を支払うことが義務付けられており，この第3方向Capricorの許可プロトコルに基づいて第三者に支払われる任意の特許権使用料の純額である。最低年間特許権使用料は将来の特許権使用料を相殺することができる。

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延期またはそれ以上の終了がない限り、ローマライセンス協定は、任意の特許の最後の特許請求の遅い者、またはライセンス特許権を含む任意の特許出願が満了または放棄されるまで有効である。ローマ許可協定の条項によると、他方が破産又は破産申請を提出した場合、いずれか一方が合意を終了することができる。いずれも他方が実質的に違約した場合に合意を終了することができ、違約者が最大90日の時間を持って実質的な違約を是正することを前提としている。山羊座も90日以内にローマ大学に書面で通知した後、任意の理由で仕事を終了することができます。

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ジョンホプキンス大学の許可協定

CDCのライセンスプロトコル

CapricorとJHUは2006年6月22日に施行された独占ライセンス契約(“JHUライセンス契約”)を締結し、JHUがCapricorに独占的、世界的に特許権使用料を負担するライセンス(再ライセンス)を付与し、すべての分野のライセンス特許権及び非独占独自ノウハウ権利の下でライセンス製品及びライセンスサービスを開発及び商業化することを規定している。JHUライセンス協定のいくつかの条項を改訂するために、様々な改正が行われている。JHUライセンス契約によると、Capricorは商業的に合理的で勤勉な努力をし、JHUライセンスがカバーするライセンス製品を開発し、商業化しなければならない。

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JHUライセンス契約によると，JHUは予備許可料を支払い，その後，CapricorはJHUライセンス契約周年日に最低年間ライセンス使用料を支払わなければならない。JHUライセンス契約によると、Capricorは製品の純売上高と純サービス収入の低い桁の運転許可使用料を支払う必要があり、Capricorがいかなる特許権の許可使用料を第三者に支払って許可製品を製造または販売することを要求された場合、最低年間許可使用料は製品の純売上高と純サービス収入の低い桁の運転許可使用料に基づいて控除することができる。さらに、Capricorは、付与された再許可から受信された対価のより低い2桁の数百分を支払う必要があり、その臨床研究のいくつかの段階を成功させ、FDAの承認を得た後、いくつかの定義された開発マイルストーン支払いをJHUに支払う必要がある。改訂されたJHUライセンス契約によると、マイルストーン支払いの最高総額は1，850，000ドルです。2022年3月，JHUライセンス契約の条項に基づき，Capricorは第2段階研究に関する250，000ドルの開発マイルストーンを支払った。次のマイルストーンは完全な第3段階研究に成功した後に触発され、50万ドルを支払うだろう

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JHUライセンス契約は、事前に終了しない限り、特許権内の最後の特許が満了する日まで、各適用国/地域で有効であり、または、特許が発行されていない場合は、発効日から20年以内に有効である。JHUライセンス契約の条項によると、他方が破産または破産申請を提出した場合、または通知後30日以内に重大な違約行為を是正できなかった場合は、いずれも合意を終了することができる。しかも、摩拝は60日の書面通知の後、どんな理由でも仕事を終わらせることができる。

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Exosomeワクチンと治療許可プロトコル

CapricorとJHUは独占ライセンス契約(“JHU Exosomeライセンス協定”)を締結し、2021年4月28日から発効し、Exosome-mRNAワクチンや治療に関連するある知的財産権の権益を共同で所有している。JHU Exosomeライセンス協定では，JHUはCapricorにJHUが共通して所有する独占的，世界的な特許権使用料許可を付与し，特許権やノウハウを利用して研究し，特許権とノウハウを利用してその分野の製品を開発·商業するための再許可を有することが規定されている。JHU Exosomeライセンスプロトコルは2023年12月15日にCapricorによって終了する

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カタログ表

シダス-シネ医療センター許可協定

CDCのライセンスプロトコル

Capricorは2010年1月4日、CapricorとCSMCがCDC技術に関連するいくつかの知的財産権について独占ライセンス契約(元CSMCライセンス契約)を締結した。二零一三年に、元の中国証監会許可協定は2回改訂され、中国証監会に支払わなければならない再許可費のパーセンテージが低下した。二零一三年十二月三十日から、CapricorとCSMCは改訂及び再署名された独占許可協定(“改訂CSMC許可協定”)を締結し、元のCSMC許可協定を改訂、再記述及び置換し、これに基づいて、いくつかの定義の加入或いは改訂、若干の義務の時間及び契約者の他の義務を明確にする。

改訂されたCSMCライセンスプロトコルでは，CSMCは特許権とノウハウを用いて研究を行い，特許権とノウハウを用いてその分野の製品を開発し，商業化するためにCapricorに独占的，グローバル範囲の特許権使用料を負担する許可(再許可を有する権利)を付与することが規定されている。また，Capricorは，将来エドゥアルド·マルバン博士がCSMCを代表して行うか，その指導の下で行われる関連作業による独占的許可のいずれかを独占的に交渉する権利を持つ.双方がいずれの将来の権利の独占許可条項についても合意できなかった場合、Capricorはこのような未来の権利の非独占的許可を持つが、印税義務を遵守しなければならない。

従来のCSMCライセンスプロトコルによると，CSMCは許可料を支払っているが，Capricorはある特許権の訴訟に関する若干の費用や費用をCSMCに返済する責任がある.しかも、摩拝は特定の支出と開発マイルストーンを満たす必要がある。

改訂されたCSMCライセンスプロトコルによれば、Capricorは、特許料を有する製品の販売について、より低い1桁の特許権使用料と、任意の再許可または他の権利付与から徴収される対価とのより低い2桁の数百分比を支払う責任がある。Capricorが第三者から印税製品に関する特許権許可を得る義務があれば，上記の印税は減少する可能性がある

改訂されたCSMCライセンスプロトコルは、より早く終了しない限り、特許権または将来の特許権をカバーする特許が最後に満了するまで、国単位で有効になり続ける。改訂されたCSMC許可プロトコル条項によれば、CSMCによって放棄されない限り、プロトコルは自動的に終了する：(I)Capricorがその業務運営を停止、解散または終了する場合、(Ii)Capricorが破産または破産した場合、またはCapricorがその債権者の利益を譲渡する場合、(Iii)いずれか一方の表現がCSMCの許可、認証または免税地位を脅かす場合、または合意は政府機関によって不正とみなされる；(Iv)特許権使用料が支払われていない場合は、30日以内に終了する。(V)Capricorが特許権または将来の特許権を利用するために商業的に合理的な努力をとることができなかった場合、(Vi)重大な違約が90日以内に訂正されなかった場合、または(Vii)CapricorがCSMCの任意の特許権に挑戦した場合、CSMCが90日の通知を出した後に通知する。Capricorが特許権または将来の特許権を利用するために商業的に合理的な努力をとることができず、CSMCが90日の通知を出した後もこの違反を是正できなかった場合、CSMCは、許可を終了するのではなく、Capricorの任意の独占的許可を非独占的または共同独占的許可に変換することを選択することができる。CSMCが通知後90日以内に重大な違約行為を是正できなかった場合，Capricorはプロトコルを終了する可能性がある.

CapricorとCSMCは改訂されたCSMC許可プロトコルに対して複数の改訂を行い、この合意に基づいて、双方は表内の特許リストにある特許出願を追加し、削除し、いくつかの開発マイルストーンの時間、その他の事項を延長することに同意した。Capricorは、追加特許出願に関連するいくつかの弁護士費および出願料をCSMCに返済した。

我々は最近，CSMCとCapricorの間で改訂されたCSMC許可協定に基づき，CapricorがCapricorとNippon Shinyakuが締結した米国流通協定に基づいて記念碑的な支払いを受けたため，CapricorはCSMCに対して何らかの超過支払い義務を負っていると主張する手紙を受け取った.通知状は，Capricorに改訂されたCSMCライセンスプロトコル違反として告発された行為を訂正し，CMSCが主張する権利を保持し，そのような違反が是正されないといわれている場合には，改訂されたCSMCライセンスプロトコルを終了するように要求する.我々はCSMC書簡の告発に異議を唱え，我々の立場を積極的に守り，すべての利用可能な救済措置を求めるつもりであるが，我々とCSMCとの間のいかなる紛争が解決されるか，あるいは解決されても，一定の支払いや他の義務が生じることは保証されない.

カタログ表

Exosomeのライセンス契約

Capricorは2014年5月5日、CapricorとCSMCがCDCから派生したExosome技術に関するある知的財産権について独占ライセンス契約(“Exosomeライセンス契約”)を締結した。Exosomeライセンスプロトコルでは，CSMCは特許権とノウハウを用いて研究を行い，特許権とノウハウを用いてその分野の製品を開発·商業化するために，独占的，世界的に印税を負担する許可(再許可の権利を有する)をCapricorに付与することを規定している。また，Capricorは，将来エドゥアルド·マルバン博士がCSMCを代表して行うか，その指導の下で行われる関連作業による独占的許可のいずれかを独占的に交渉する権利を持つ.双方が独占許可の条項について合意できなかった場合、Capricorはこのような将来の権利を持つ非独占的な許可を持つが、印税義務を守らなければならない。

Exosomeライセンスプロトコルによると、CSMCは許可料を取得し、Capricorは、ある特許出願の準備および起訴に関するいくつかの費用および費用をCSMCに返済する。さらに、Capricorは、いくつかの非通貨発展マイルストーンを達成することを要求され、特許権使用料を有する製品を販売するために、より低い1桁の特許使用料と、任意の再許可または他の権利付与から得られる対価格の1桁のパーセンテージとを支払う義務がある。Capricorが第三者から特許権使用料軸受製品に関する特許権許可を取得する義務があれば，上記特許権使用料は減少する可能性がある.

Exosomeライセンス契約は、より早く終了しない限り、特許権または将来の特許権をカバーする特許の最後の満了まで、各国に基づいて有効になり続けるであろう。Exosomeライセンス契約の条項によると、CSMCによって放棄されない限り、プロトコルは自動的に終了する：(I)Capricorがその業務運営を停止、解散または終了する場合、(Ii)Capricorが破産または破産した場合、またはCapricorがその債権者の利益を譲渡する場合、(Iii)いずれか一方の表現がCSMCの許可、認証または免税地位に危険がある場合、または合意が政府機関によって不正とみなされる場合、(Iv)特許使用料が支払われていない場合は、30日以内に終了する。(V)Capricorが特許権または将来の特許権を利用するために商業的に合理的な努力を取らなかった場合、90日後、(Vi)重大な違約が90日以内に修正されていない場合、または(Vii)CapricorがCSMCの任意の特許権に挑戦する場合。Capricorが特許権または将来の特許権を利用するために商業的に合理的な努力をとることができず、CSMCが90日の通知を出した後もこの違反を是正できなかった場合、CSMCは、許可を終了するのではなく、Capricorの任意の独占的許可を非独占的または共同独占的許可に変換することを選択することができる。CSMCが通知後90日以内に重大な違約行為を是正できなかった場合，Capricorはプロトコルを終了する可能性がある.

CapricorとCSMCはExosomeライセンスプロトコルを何度か改訂している.全体的に、これらの改訂は、Exosomeライセンス契約に追加の特許出願および特許シリーズを追加し、いくつかの定義された製品開発マイルストーン支払いを増加させ、いくつかのマイルストーンの締め切りを修正し、いくつかの将来の特許権がカバーする候補製品に関連するいくつかの性能マイルストーンを増加させて、これらの将来の特許権の独占許可を維持し、特定の独占権利を共通の独占権利に変換する。これらの修正案はまた，Capricorは追加特許出願や特許家族に関連するいくつかの弁護士費および出願料をCSMCに返済する義務があることを規定している。

生命科学会社と署名した細胞系ライセンス契約は

Capricorは2022年3月7日、Thermo Fisher Science，Inc.の子会社Life Technologies Corporationと非独占細胞ライン許可プロトコルを締結し、いくつかの細胞を供給し、Exosomeプラットフォームを開発する際にこれらの細胞を使用する。最初の許可料は2022年に支払われましたが、私たちの開発計画の進展により、追加のマイルストーン費用が満期になる可能性があります。

特許と独自の権利

私たちの目標は、当社の製品、配合、製造プロセス、使用方法、および他の独自技術の特許権を取得、維持、実行し、私たちのビジネス秘密を保護し、知らずに米国および海外での他の当事者の効果的かつ実行可能な独自の権利を侵害することです。私たちの政策は、適切な場合には、契約手配と特許を組み合わせた方法で、可能な限り現在の候補製品および任意の未来の候補製品、独自情報およびノウハウのために、米国でも海外でも、最も広く重点を置いた知的財産権保護を積極的に求めることである。しかし、特許保護であっても、競争相手が私たちの特許を迂回しようとすることを防ぐために、必ずしも完全な保護を提供してくれるとは限らない。私たちの知的財産権を十分に保護したり、実行したり、他人の特許権を確保できなければ、私たちの知的財産権の価値は縮むだろう。そのためにはすべての従業員やコンサルタントやコンサルタントが必要です

カタログ表

他の請負者は、機密情報の開示及び使用を禁止する機密協定を締結し、適用された場合には、我々の技術に関連し、当社の業務に重要な考え方、発展、発見及び発明を開示及び譲渡することを要求する。

私たちのような複雑なバイオテクノロジー製品の開発は、一般に、特定の候補製品の決定および定義、および製造プロセス、処方、患者選択および治療レジメン、ならびに投与および用量レジメンの開発を含む、学術機関である早期発見技術プラットフォームを含む。したがって、バイオテクノロジー製品は、製品の異なる側面をカバーする開発サイクルの異なる時間に提出されるいくつかの特許出願ファミリーによって保護されることが多い。したがって、以前に提出されたプラットフォーム技術のために発見された広範な特許出願は、通常、製造プロセス、特定の処方、追加の適応、および投与レジメンなどの後期開発をカバーする特許の前に満了する。したがって，製品の特許有効期限は数年にまたがる可能性があり，利用可能なカバー範囲によって国によって異なる。私たちの特許または特許出願は、特許維持費を発行して支払う場合、早ければ2024年に満期になり、遅くとも2044年以降に満期になり、具体的には特許期限の調整または特許期間の延長に依存する。特定の国では、特許期間を延長する機会も限られている。より早期に満期になる特許は、一般に前駆細胞集団または早期非DMD適応および投与方法を対象とする。CAP−1002に対するDMD治療の特許があり，ハッジ−ワックスマン法により別途延長されない限り，2038年に満期となる。技術の進歩に伴い、著者らは引き続き技術、適応、剤形と製剤の特許を申請し、CAP-1002と著者らのExosome技術に関連する特許の組み合わせを拡大する。

私たちの候補製品と私たちの技術は、主に物質およびプロセス(使用方法および製造方法)、特許および特許出願および商業秘密によって保護されている。本文書が提出された日までに、我々は46件の認可された特許と15件の係属中の特許出願を有し、我々のCDC(CAP−1002)技術に関連する物質のプロセスおよび組成に関連し、37件の特許が付与され、43件の係属中の特許出願があり、我々のExosome技術に関連する物質のプロセスおよび組成に関連する

規制指定

DMD治療におけるCAP−1002の管理名

2015年、FDAはCAP-1002をDMDを治療する孤児薬物として許可した。孤児薬物指定は、米国で20万人未満のまれな疾患または疾患を治療すること、または米国で20万人を超える疾患または疾患に影響を与えることを目的としたFDAの孤児医薬製品事務室によって付与され、米国でこのような疾患または疾患を治療する薬剤の開発および提供を合理的に期待していないコストは、米国での販売から回収されるであろう。この指定は、臨床開発コストの税収控除や処方薬使用者の費用減免を含む薬物開発業者に特別なインセンティブを提供し、FDA承認後に米国で7年間の市場排他期を許可する可能性がある。

2017年、FDAはCAP-1002にDMDを治療する小児科稀な疾患の称号を授与した。FDAは、“まれな小児科疾患”を、深刻または生命を脅かす疾患と定義し、その深刻または生命を脅かす表現は、主に出生から18歳までの個人に影響を与え、米国では20万人未満、または米国では20万人を超える影響を与える疾患または疾患であり、米国でこのような疾患または疾患を治療する薬剤を開発および提供するコストは、米国での販売から回収されるであろう。FDAの稀な小児科疾患優先審査クーポン計画によると、稀な小児科疾患を治療する合格新薬申請(“NDA”)またはBLAが承認された後、このような申請の発起人は稀な小児科疾患優先審査クーポン券を取得する資格があり、このクーポン券は後続のNDAまたはBLAの優先審査を得るために使用することができる。優先審査クーポン券は何度も販売または譲渡することができます。CapricorがFDAのCAP−1002に対する市場承認を得た場合，Capricorはまれな小児科疾患に指定されたことに基づく優先審査券を取得する資格がある

2018年には，DMD治療のためのCAP−1002再生医学高度療法(RMAT)の称号を得た。FDAは再生医学療法RMATの称号を与え、これらの治療法は治療、修正、逆転或いは治愈を目的とし、深刻或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは状況を治療し、しかも初歩的な臨床証拠はこの疾病が満たされていない医療需要を解決する可能性があることを表明した。RMAT指定治療を条件に適合させる

カタログ表

迅速チャネルまたは突破的治療指定された薬物を得るために、マーケティング申請の開発および検討の同じ行動を加速することは、任意の潜在的な代替または中間終点を検討するために面会機会を増加させること、および承認を加速する可能性を支援することを含む。CAP-1002は現在開発されている数少ない末期DMD患者を助ける治療法の一つである。RMAT指定を得るために，HOPE−Duchenne実験のデータを提出した。

商標

私たちの商標申請は通常私たちの会社のブランド、私たちの製品と私たちのプラットフォーム技術を保護するためです。私たちは通常商標申請を提出し、アメリカ、ヨーロッパ、その他の私たちはこのような商標の市場を使用して登録する予定です。我々は米国で複数の一般法と連邦商標登録または出願を持っているが、Capricor、Capricor Treateutics、STEALTHX、Capricorロゴを含むがこれらに限定されない。商標保護は現地の法律によって異なり，一部の国では商標がまだ使用されている限り，他の国では商標が登録されていれば商標保護は継続される。商標登録は一般的に固定されているが継続可能な条項を対象としている。

研究と開発

これまでCapricorの研究·開発計画部分は連邦や州政府の支出や融資奨励によって進められており，総額は約2800万ドルであった。著者らが行っている研究と開発活動は主に疾病制御センターと外切体に関連し、重点的にそれらの組成と作用の特徴であり、選定された疾病環境の中でそれらの治療潜在力を評価し、次世代候補製品を開発し、新技術と適応を確定する。

競争

我々が従事している分野は，製薬会社，医療機器会社，専門バイオテクノロジー会社，病院，医師，学術機関，政府機関，米国国内外の研究機関が世界規模で行っている広範な研究と競争である。多くの製薬会社、バイオテクノロジー会社、公立と私立大学、政府機関と研究機関が私たちと競争し、米国と国際的な競争相手を含む様々なDMD治療方法を開発している。CAP−1002があれば，既存製品と開発中の製品からの競争に直面する予定である。また，現在FDAが条件承認している4種類のエクソンスキップ薬：EXONDYS 51(Eteplirsen)，AMONDYS 45(Casimersen)，VYONDYS 53(Golodirsen)は，エクソン51，エクソン45，エクソン53に適合したDMD患者の治療にそれぞれ許可されているリン酸ジヒドロモルホリンオリゴマー(PMO)，Sarepta Treeutics，Inc.とVILTEPSO(Vitolarsen)が販売されており，VILTEPSOはDMD患者の治療が許可されているPMOであり，DMD患者の治療に許可されているPMOであり，Ex53，Nippon Shinarsen(Inppon：Shinarma)がスキップ可能である。FDAは2023年6月、Duchenneを有する流動患者の治療のためのSareptaのBLA申請を承認し、その微筋ジストロフィータンパク質遺伝子療法Elevidys(Delandisrogene Moxeparvovec)の加速承認を求めた。他にも多くの会社が遺伝子に基づく療法の開発に専念しており，DMDに対する治療機序や非Dstrophin機序がある。また，新冠肺炎関連疾患の治療や予防に関わる製品の競争は特に激しい。製薬業界の競争は激しく、多くの老舗大手製薬会社と多くの規模の小さい会社が参加している。私たちと競争する多くの組織は、私たちよりも多くの財務資源、より大きな研究開発者と施設、規制承認を得る上でより長い薬物開発の歴史、より強い製造とマーケティング能力を持っている。我々が将来開発するどの製品や候補製品も，製品の効能や安全性，発売時間，価格，副作用の程度，治療手順の利便性などで競争することが予想される。バイオテクノロジーと製薬産業は迅速で重大な技術変化の影響を受けている。私たちが開発しようとしている薬は既存と未来の療法と競争しなければならないだろう。私たちの未来の成功は私たちが絶えず発展している細胞治療と外体技術の面で競争地位を維持する能力にある程度依存する。他の人が開発した既存または将来の治療法が、私たちの潜在的な製品を時代遅れにしたり、競争力に欠けたりしないことは保証されない。また、追求している会社は

カタログ表

違うが関連された分野は激しい競争を代表する。これらの組織はまた私たちと競争して、患者を誘致して臨床試験を行い、合格した人員とチームを誘致して買収、合弁或いはその他の協力を行う。

政府の監督管理

私たちの候補製品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、承認、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、シリーズ化と追跡、販売促進、広告、流通とマーケティング、承認後の監視と報告及び輸出入などは、すべてアメリカと他の国家政府当局の広範な監督管理を受けている。米国では，FDAは連邦食品，薬物，化粧品法案(“FDCA”)とその実施条例に基づいて薬物を規制している。適用された米国の要求を遵守しないことは、FDAが未解決の秘密協定または係属中のBLA、警告状、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、および/または刑事起訴の承認を拒否するような行政または司法制裁を受ける可能性がある。もし私たちが私たちの製品がこれらの国で販売または流通されることを承認することを求めるならば、私たちはまたアメリカ以外の国の規制機関の追加的な規制と要求に直面するだろう

医薬品と生物製品に対するFDAの承認プログラム

FDAや他の国の類似規制機関の事前承認なしに、私たちの生物製品を含む薬品は商業販売に使用してはいけません。米国では、このような承認を得る過程は長く、高価でリスクがあり、以下のステップを含む

スポンサーがNDAを提出したのは薬品の上場承認を得るためだ。スポンサーがBLASを提出したのは，ワクチンなどの製品種別を含む生物製品の発売承認を得るためである。

米国や外国政府当局の規制は、任意の製品を商業化する能力に影響を与える重要な要素であり、このような商業化のタイミングと我々が行っている研究開発活動である。医薬品の商業化は商業化前に政府機関の規制承認を受ける必要がある。各種の法律法規は著者らの製品の研究開発、非臨床と臨床試験、製造、加工、包装、検証、安全性、ラベル、貯蔵、記録保存、登録、上場、流通、広告、販売、マーケティングと発売後の承諾に影響する。このような承認の長い過程と適用法律と法規の遵守を求めるには、多くの資源が必要だ。

臨床前試験の結果、製品の化学、配合、毒性及び発ガン性の実験室評価を含み、製品及びその配合の潜在的安全性と有効性を評価する動物研究、詳細

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薬物製造過程とその制御，提案された臨床試験案やその他の情報については，INDの一部としてFDAに提出しなければならず，このINDは臨床試験開始前に審査して発効しなければならない。臨床試験における患者の研究案やインフォームドコンセント情報も，臨床試験を行う各機関をカバーする独立した機関審査委員会(“IRB”)に提出されなければならない。スポンサーがINDを提出すると、スポンサーは30個のカレンダーを待たなければならない。FDAがこの30日以内にコメントや問題があれば，この問題(S)はFDAが満足して解決しなければならず，臨床試験を開始することができる。また，FDAやIRBが臨床試験がFDAの要求に沿って行われていないと考えたり，臨床試験患者にとって受け入れられない重大なリスクとなったりすると，FDAやIRBは行っている臨床試験に臨床放置を加える可能性がある。FDAが臨床保留を強制的に実施すれば，臨床試験はFDAが許可した条項の下でしか行われない。もし適用されれば、著者らの臨床前研究と臨床研究はそれぞれFDAの良好な実験室規範(GLP)と良好な臨床実践(GCP)の要求に符合しなければならず、この2つの要求は提出データの質と完全性を確保し、研究患者の権利と福祉を保護することを目的としている。ある臨床試験の情報も一定の期限内にNIHメンテナンスの臨床試験登録と結果データベース上で公開しなければならない。

一般に、臨床試験は3段階のプロセスに関連するが、これらの段階は重複または組み合わせられる可能性がある：

臨床試験で研究されている候補治療製品は、場合によっては個別患者、中規模患者集団の治療、または拡大獲得レジメン下での広範な治療使用に使用することができる可能性がある。2016年12月に法律となった“21世紀治療法案”(“治療法案”)によれば、1つまたは複数の重篤な疾患または状態を診断、監視または治療するための1つまたは複数の研究製品の製造業者は、例えば、そのウェブサイト上に掲示されることによって、個々の患者がそのような研究製品を得る要求に評価および応答することに関する政策を提供しなければならない。

また、2018年5月30日、2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn、Matthew Bellina Right to Trial Actが法律に署名しました。他の事項以外に、この法律はある患者に連邦フレームワークを提供し、彼らが第一段階の臨床試験を完成し、FDAの許可を得た研究用新薬製品を獲得するために調査を行っていることを許可した。場合によっては、条件に適合する患者は、臨床試験に参加することなく、FDA拡大参入計画に従ってFDAの許可を得ることなく治療を求めることができるが、現在の連邦試用権法によれば、メーカーは試験的新薬製品を提供する義務がない。

臨床前および臨床試験、化学、製造および制御情報、提案ラベルおよび他の情報の結果は、その後、NDAまたはBLAの形態でFDAに提出され、商業販売を開始するために承認される可能性がある。出願が提出されてから60日以内に、FDAは、その機関が提出を受ける前に申請が実質的に完了したかどうかを決定するために申請を提出する。FDAは、不完全であるか、または提出時に適切に審査できないと考えられる任意の出願の提出を拒否することができ、より多くの情報の提供を要求することができる。この場合、申請は追加情報と共に再提出されなければならない。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAは申請の深い実質的な審査を開始する。NDAまたはBLAに応答した場合，FDAは上場を許可したり，完全な返信(CRL)を発行したりすることができる.CRLは、通常、NDAまたはBLAの最終承認を保証するために満たされなければならない特定の条件の宣言を含み、大量の追加のテストまたは情報を必要とする可能性がある。これらの条件がFDAによって満足された場合、FDAは、通常、特定の適応の特定の処方情報を含み、特定の発売後の承諾および/または適用される流通および使用制限を含む承認状を発行し、製品の商業マーケティングを許可する

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リスク評価と緩和戦略計画の下で。FDAからの承認が必要なものは、もしあれば、タイムリーに得られないかもしれない。

臨床試験情報の開示

FDA規制製品のある臨床試験のスポンサーはいくつかの臨床試験情報を登録し、開示しなければならない。そして，登録の一部として，製品，患者群，調査段階，試験地点と調査者および臨床試験の他に関する情報が公開されている。スポンサーも完成後にその臨床試験の結果を開示する義務がある。場合によっては、これらの裁判結果の開示は、裁判が完了した日から最大2年に延期されることができる。競争相手はこれらの公開された情報を用いて開発計画の進捗状況を知ることができる.

孤児薬

孤児医薬品法によれば、FDAは、米国で20万人未満、または米国で20万人を超える人に影響を与え、米国でそのような疾患または疾患に対する治療候補薬を開発および提供することを米国で合理的な期待がなく、米国での治療候補薬の販売から回収される稀な疾患または疾患を治療しようとする候補治療薬に孤児薬の称号を付与することができる。特定の疾患または状態に対する候補治療薬のマーケティング申請を提出する前に、指定孤児薬を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、治療薬の識別およびその潜在的な孤児の使用を開示する。指定孤児薬は、規制審査と承認過程でいかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。孤児薬物を指定する他の利点は、いくつかの研究の税金免除、およびNDAまたはBLA申請料の免除を含む。FDAは孤児薬の指定を取り消すかもしれないが、もしそれがそうすれば、その薬が孤児薬に指定されなくなったことを公表するだろう。

孤児薬物指定を有する候補治療薬がその後、このような指定された疾患を有するそのような薬剤に対するFDAの最初の承認を得た場合、治療候補薬剤は、孤児製品の排他性を得る権利があり、これは、FDAが7年以内に任意の他の出願を承認して、後続の出願の発起人がより効果的、より安全、または患者ケアに大きな貢献をしない形態で臨床的利点を証明しない限り、同じ適応を有する同じ治療候補薬を販売することを意味する。しかし、競合他社が孤児薬物指定およびFDAによる私たちの孤児指定薬と同じ条件または疾患の同じ治療薬候補の承認を得た場合、孤児薬物排他性も7年以内に私たちの候補治療薬の承認を阻止する可能性がある。巨大分子では，1つの薬物が同じ主要な分子構造特徴を含むが，必ずしも同じ構造特徴を持つとは限らず，FDAは孤児が指定した巨大分子と同じ薬物と見なしている。

また、FDAの“孤児薬品法”の解釈によると、以前に承認された同一薬物に未期限の孤児独占特許がなくても、その後同じ疾患や状況に対する同一孤児指定薬物の発売申請は臨床的優位性を証明する必要があり、発売承認後7年間の孤児独占特許を得ることができる。近年，FDAのこの解釈は多重法的課題に直面しており，2017年8月，国会で2017年FDA再認可法案が制定され，FDCAの孤児薬物条項が改正され，FDAの長期的な解釈が法典に編纂された。FDCA第527節では、孤児指定薬物のスポンサーが他の態様で同じ稀な疾患または疾患に対する承認された薬剤と同じである場合、FDAは、孤児薬物の排他性を得るために、薬剤が臨床的に承認または許可された任意の同じ薬剤よりも臨床的に優れていることを証明するようにスポンサーに要求しなければならない。孤児薬物排他性は、FDAが同じ疾患または状態に対する異なる薬物、または異なる疾患または状態に対する同じ薬物を承認することを阻止しない。

開発と審査計画を加速する

FDAは特定の基準に適合する新薬と生物製品の審査過程を加速または促進するための迅速なチャネル計画を持っている。具体的には，新薬や生物製品が重篤あるいは生命に危険な疾患の治療を目指し，このような疾患が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示した場合，迅速なチャネル指定を受ける資格がある。高速チャネル指定は，製品と研究中の特定の適応の組合せに適している.新薬または生物学的製剤のスポンサーは、製品の臨床開発中の任意の時間に、FDAが医薬または生物学的製剤を迅速チャネル製品として指定することを要求することができる。Fast Track製品ならではのFDAは

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完全な出願が提出された場合、スポンサーが出願部分のスケジュールを提供した場合、FDAは、申請の部分を受け入れることに同意し、そのスケジュールが受け入れ可能であると判断し、スポンサーは任意の必要な使用料を支払う。出願の第1部を提出した後、FDAがその指定が臨床試験中に出現したデータの支持をもはや得られないと考えた場合、指定を取り消す可能性がある。

製品はまた、突破療法指定、優先審査、および承認加速など、FDAが開発および審査を加速することを目的とした他のタイプの計画の資格に適合する可能性がある。画期的な治療計画によれば、初歩的な臨床証拠が、深刻または生命を脅かす疾患または状態を治療するための製品が、1つまたは複数の臨床的に有意な終点で既存の治療法よりも実質的に改善される可能性があることを示す場合、製品は迅速な追跡計画の利点を享受する資格がある可能性がある。また、FDAは、スポンサーが可能な限り効率的に開発計画を設計·実施することを支援するために、画期的な治療製品のスポンサーがタイムリーなアドバイスや相互コミュニケーションを得ることを確保するために努力している。

1つの製品が重篤な疾患の治療を意図しており、承認された場合、安全性または有効性の面で有意な改善を提供する場合、製品は優先審査を受ける資格がある。FDAは提出後6ヶ月以内に優先審査マーケティング申請に行動する予定であり、通常審査申請を提出する期間は10ヶ月である。

さらに、1つの製品が重篤または生命に危険な疾患または状態を治療することを意図し、既存の治療方法よりも有意な治療利益を提供する場合、製品は加速承認を得る資格がある可能性がある。条件に適合した製品は、十分かつ良好に制御された臨床研究に基づいて加速承認を得ることができ、これらの研究は、この製品が臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点に有効であるか、または不可逆的な発病率または死亡率よりも早く測定できる臨床終点に有効であり、不可逆的な発病率、死亡率または他の臨床利益への影響を合理的に予測する可能性があることを証明している。承認の一つの条件として、FDAは加速承認を得た薬物或いは生物製品のスポンサーが十分かつ良好に制御された発売後の臨床研究を勤勉に行い、臨床利益を証明することを要求することができる。また、FDAは、承認を加速させる条件として宣伝材料の提出を要求しており、製品の商業発売時期に悪影響を及ぼす可能性がある。迅速チャネル指定、画期的な治療指定、優先審査、および承認の加速は、完全承認の基準を変更することはありませんが、開発または承認プロセスを加速させる可能性があります。

再生医学高度療法(RMAT)の称号

FDAはすでにRMAT指定を確立し，その実施治療法案の一部としている。RMAT指定計画は、FDAが、細胞療法、治療用組織工学製品、ヒト細胞および組織製品、またはそのような治療法または製品を使用する任意の組み合わせ製品として定義されるRMATの資格に適合するかどうか、またはそのような治療法または製品の任意の組み合わせ製品を使用するが、限られた例外的な場合、(2)深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を治療、修正、逆転または治癒することを目的としている“治療法”の要件を満たすことを目的としている。および(3)初歩的な臨床証拠は、この薬物がこのような疾患または状況の満たされていない医療需要を解決する可能性があることを示している。RMAT指定は，画期的な治療指定と同様に，FDAとの会議で候補製品の開発計画をより頻繁に検討することや，スクロール審査や優先審査を行う資格があるかどうかを含む潜在的な利点を提供する。RMAT認証が付与された製品も、長期的な臨床的利益を合理的に予測する可能性のある代替物または中間終点に基づいて、またはより多くの場所に拡張することによって加速承認を得ることを含む、大量の場所から取得されたデータに依存する資格がある。加速的承認を得たRMAT指定製品は、臨床証拠、臨床研究、患者登録または他の真の証拠源(例えば、電子健康記録)を提出することによって、より大きな検証性データセットを収集することによって、または治療を承認する前に、そのような治療を受けたすべての患者を承認後に監視することによって、その承認後の要求を満たすことができる。

小児科希少病優先審査券

FDAは通常“稀な小児科疾患”を深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾患と定義し、アメリカでは主に18歳以下の人の中で、罹患人数は20万人より少ない。FDAの稀な小児科疾患優先審査証明書(PRV)計画によると、稀な小児科疾患を治療する製品申請が承認された後、このような申請のスポンサーは稀な小児科疾患優先審査証明書を取得する資格がある。現在、優先審査クーポン券は、任意の後続申請を得るための優先審査に使用することができ、回数を問わず販売または譲渡することができる。国会は2024年9月30日までのまれな小児科疾患優先審査クーポン券計画のみを承認した。しかし，候補薬が2024年9月30日までにまれな小児科疾患指定を受けた場合，2026年9月30日までに承認されれば，証明書を取得する資格がある。

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承認後に要求する

FDA要件

FDAによって生産または流通を許可された薬品は、記録保存、定期報告、製品サンプリングと流通、広告と製品販売促進に関連する要求を含むFDAの普遍的かつ持続的な監督管理を受けなければならない。承認後、承認された製品の大多数の変更は、新たな適応または他のラベル宣言を追加するなど、FDAの事前審査および承認を経なければならない。どのような上場製品やそのような製品を製造する機関に対しても，継続的な年間使用料要件と，臨床データ補充応用に対する新たな出願料がある。

一般に、1つの薬剤がFDAによって許可されて販売されていても、FDAは追加の臨床研究を含むいくつかの承認後の要求を満たすことを要求する可能性がある。承認後の要求を満たさなければ、FDAはこの薬の承認を撤回する可能性がある。さらに、承認されたNDAまたはBLAの所有者は、いくつかの副作用をFDAに報告し、その製品に関する広告および販売促進ラベルのいくつかの要求を遵守し、承認された後もcGMPに適合する品質管理および製造プロセスを維持し続けなければならない。また，医薬品メーカーや他の承認された薬品の生産·流通に参加するエンティティは，FDAや州機関にその機関を登録し，FDAやこれらの州機関の定期的な抜き打ち検査を受け，cGMP要求を遵守することを保証しなければならない。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，通常FDAが事前に承認して実施する必要がある。FDAの規定はまた、cGMPとのいかなる偏差も調査·是正し、スポンサーやスポンサーが使用を決定する可能性のある任意の第三者メーカーに報告や文書要求を行うことを要求している。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。

NDAやBLA承認の条件の1つは，製造作業がcGMPに適合し続けることを要求することである.CGMPを守るためには、私たち自身の組織内と私たちの契約製造施設内の訓練、生産、品質管理に時間、お金、労力をかけなければなりません。FDAの生産施設の成功的な検査は一般的に薬品の最終承認の前提条件だ。NDAまたはBLAの承認後、私たちと私たちの製造業者は、cGMP要求および承認条件の遵守状況を評価するために、FDAの定期検査を継続します。もし私たちが海外で販売したり製造したりすれば、私たちはまた外国の規制機関によって調整された類似の検査に直面するだろう。FDAはスポンサーの安全報告および/または生産施設に関する記録を定期的に検査し、後者の仕事はcGMPのコンプライアンスを評価することを含む。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。

承認された場合、規制要求や基準の遵守が維持されていない場合、または製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床試験を実施すること、またはREMS計画に従って流通または他の制限を実施することが可能である。他の他の潜在的な結果には

FDAは市場に投入された製品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制している。承認の適応と承認のラベルの規定に基づいてのみ薬物を普及させることができる。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律や法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。

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そのほか、処方薬製品の流通は“処方薬販売法”(“PDMA”)の制約を受け、この法は連邦一級の薬品と薬品サンプルの流通を規定し、各州の薬品流通業者に対する登録と監督管理に最低基準を設定した。PDMA，州法ともに処方薬製品サンプルの分配を制限し，分配における責任の確保が求められている。

定価、カバー範囲、精算

承認されれば、私たちのどの製品の保証範囲も清算状態には重大な不確実性があります。医薬製品の販売は、第三者支払者が十分な保険と十分な補償を提供するかどうかにある程度依存し、その中には、Medicare、Medicaid、TRICAREおよび退役軍人管理局、ならびに商業保険および管理医療組織などの政府の医療計画が含まれている。私たちあるいは私たちの顧客が私たちの候補治療製品のために精算を求める価格は支払人の疑問、値下げ、あるいは拒否されるかもしれません。第三者支払者は、承認されたリストまたは処方内の特定の製品に保証範囲を制限することができ、これは、FDAによって承認された特定の適応のすべての製品を含まない可能性がある。さらに、より低い価格の模倣薬または他の代替薬が利用可能である場合、第三者支払者は、その処方に特定のブランド薬を含むことを拒否するか、または他の方法で患者がブランド薬を得ることを制限する可能性がある。第三者支払者は医療製品やサービスの料金にますます多くの挑戦を提起している

支払者が製品に保険を提供するかどうかを決定するプロセスは、一般に、支払者が製品のために支払う支払率を設定するプロセスとは別である。支払人が製品に保険を提供することを決定することは、精算の費用率が研究開発、製造、販売、流通コストを含む私たちのコストをカバーすることを意味するわけではない。多くの第三者支払者は，自分の保険や精算政策を設定する際に，連邦医療保険引受政策や支払制限に依存することが多いが，独自の方法や承認の流れもある。そのため、製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。1つの第三者支払者は、ある特定の医療製品又はサービスを保証することを決定し、他の支払者も当該医療製品又はサービスに保険を提供するか、又は適切な販売率で保険を提供することを保証することができない。したがって、保証範囲の決定過程は、各支払人にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的かつ臨床的支援を提供する必要があり、これは時間のかかる過程である可能性がある。カバー範囲や十分な精算がなければ、あるいは限られたレベルだけでは、私たちが開発したどの製品も商業化に成功せず、満足できる財務的見返りを得ることができるかもしれない。

第三者決済者は、価格、医療製品およびサービスの医療必要性および費用効果、ならびにそれらの安全性および有効性を検討することにますます挑戦している。上場が承認される可能性のある製品の保険や補償を得るためには、いかなる製品の医療の必要性や費用効果を証明するために高価な研究を行う必要があるかもしれないが、これは規制の承認を得るのにかかる費用以外の追加費用となる。他の利用可能な療法と比較して、第三者支払者は、私たちの候補製品が医学的に必要であるか、または費用対効果があると思わないかもしれないし、支払人交渉は、薬物開発への私たちの投資の適切な見返りを達成するために、十分な価格レベルを維持できないかもしれない。もしこれらの第三者決済者が私たちの製品が他の治療法に比べて費用効果があると思わなければ、彼らは彼らの計画で福祉後に私たちの製品をカバーすることができないかもしれません。あるいは、もし彼らがそう思うなら、清算レベルは利益に基づいて私たちの製品を販売するのに十分ではないかもしれません。私たちの製品が承認されると、第三者決済の減少または第三者支払者は私たちの製品を保証しないと決定し、私たちの製品の使用を減少または除去し、私たちの販売、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

また，医療コスト(薬品価格を含む)を抑える努力が連邦や州政府の優先順位となっている。アメリカ政府、州立法機関と外国政府はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、これらの計画は価格制御、精算制限と模造薬による代替を要求することを含む。最近、政府は薬品メーカーがその上場製品の価格設定の方式に対しても審査を強化し、国会で数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、公布した。これらの立法は製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の薬品の精算方法を改革することを目的としている。近年、いくつかの連邦医療改革措置が採択され、薬品の価格設定の制限と精算の制限を目的としている。より詳細には第1項、第1項--医療改革が見られる。私たちは未来にもっと多くの州と連邦医療改革措置を取ると予想している。これらの措置は、価格制御およびコスト制御措置を含むことができ、または既存の制御および措置を有する司法管轄区域内でより限定的な政策をとることができ、いずれも連邦および州政府が保健製品に支払う金額を制限する可能性がある

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承認されると、私たちの製品に対する需要を減らし、追加の価格設定圧力をもたらしたり、最終的に私たちの純収入と業績を制限したりする可能性があります。

各国の薬品定価に対する要求は大きく異なる。例えば、EUは、その加盟国に様々な選択を提供し、その国の健康保険制度が補償を提供する医療製品の範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御する。加盟国は医薬製品の具体的な価格を承認することができ、医薬製品を市場に投入する会社の収益力に対して直接或いは間接的に制御制度をとることもできる。薬品に対して価格制御や精算制限を実行することを保証できない国は、私たちの任意の候補製品に対して有利な精算と定価手配を許可する。

日本では，“薬品·医療機器法”により承認された(すなわちその有効性や安全性が確認されている)医療用薬剤のほとんどが国家健康保険(NHI)の保険を受けている可能性がある。薬品は発売を許可してから60日あるいは90日以内に国家衛生研究院の薬品価格標準に入れなければ、国家衛生研究院の保険範囲に入れることができる。NHI薬品価格が発売された後、定期的に薬品公式価格であるNHI価格の審査と更新が行われる。原則として，NHI価格調整は2年ごとに行うとともに，4月に医療費を調整する。NHI薬品価格が改定された時、大多数の薬品の価格は改訂前を下回るだろう。その原因として、薬品卸売業者と医療機関、薬局の間で、薬品の販売価格はNHI価格より低く、NHI価格調整の基本原則は現行の市場価格に従ってNHI価格を下げることである。そのため、2年に1回のNHI薬品価格調整は日本の薬品価格の引き下げを招く可能性がある。

他の医療詐欺や法律の乱用

私たちは現在市場に何の製品もなく、患者にMedicare、Medicaidまたは他の政府または商業第三者支払者に請求書を発行したり、患者に推薦したり、あるいは他の政府あるいは商業第三者支払者に請求書を発行していないが、私たちの活動は、現在と未来の調査者、医療専門家、コンサルタント、第三者支払者と顧客の手配を含み、連邦政府と私たちが業務を展開している州と外国の司法管轄区当局の追加の医療法律、法規と法執行が必要かもしれない。このような法律には、州および連邦反リベート、詐欺および乱用、虚偽声明、プライバシーおよび安全、価格報告、および医師日光法律が含まれているが、これらに限定されない。私たちのいくつかの商業前活動はまたその中のいくつかの法律によって制限されるかもしれない。

他の事項に加えて、米国連邦反バックオフ法規は、処方薬製造業者またはそれを代表して行動する側を含む任意の個人またはエンティティを禁止し、知られている場合、現金または実物で直接または間接的に、公開的または隠蔽的に提供、支払い、請求または任意の報酬を受け入れて、購入、レンタル、注文または購入、購入または手配、注文または購入、レンタル、またはMedicare、Medicaidまたは他の連邦医療保健計画に従って精算することができる任意の物品またはサービスの見返りとして誘導または注文する。“報酬”という言葉は価値のあるものを含むと広く解釈されている。逆バックル法は、相談/講演手配、割引およびリベート割引、贈与、慈善寄付、および患者支援サービスに関連する手配を含む、治療製品製造業者と処方者、購入者および処方マネージャーとの間の配置、および他の手配に適していると解釈される。いくつかの法律例外と規制安全港がいくつかの一般的な商業活動を“反リベート法規”の起訴から保護しているにもかかわらず。いくつかの裁判所はこの法規の意図要求を、報酬の手配に関連するいずれかの目的が連邦医療保険カバーの業務への転換を誘導することであれば、反リベート法規に違反すると解釈している。また、“患者保護·平価医療法案”は、2010年に“保健·教育和解法案”(“平価医療法案”または“平価医療法案”と総称される)によって改正され、より厳しい基準を達成するために改正され、個人または実体がその法令またはその法令に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなくなり、違反行為を実施することができる。また，ACAは判例法を編纂し，連邦虚偽申告法の目的により，連邦反リベート法規違反による物品やサービスのクレームを含めて虚偽や詐欺的クレームを構成している。連邦反減税法令に違反する行為には、法規に違反した民事罰金および巨額の刑事罰金、“虚偽申告法”に規定された追加民事処罰および3倍損害賠償、可能な監禁、および連邦医療計画への強制排除が含まれており、これは、連邦医療計画が除外された実体または個人が提供する製品またはサービスをもはや(直接または間接的に)精算しないことを意味する

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米国連邦民事虚偽請求法案は、任意の個人またはエンティティが、知らずにMedicareおよびMedicaidを含む連邦計画に提出するか、または支払いまたは承認のために提供された項目またはサービスを主張するクレームの提出をもたらすか、または提供されたと主張されていない項目またはサービスのクレームをもたらすことを禁止する。これらの法律によれば、個人およびエンティティが、顧客に不正確な請求書または符号化情報を提供することによって、またはラベル外で製品を宣伝することによって、虚偽または詐欺的クレームの提出を“招く”と考えられている場合、責任が問われる可能性がある。また、私たちの製品を報告する卸売業者や推定小売価格、医療補助フィードバック情報を計算するための価格、連邦、州、第三者の精算に影響を与える他の情報、および私たちの製品の販売とマーケティングは、この法律の審査を受けています。連邦民事虚偽請求法案に違反した処罰には、政府の実際の損害賠償の3倍と、2024年1月15日以降に評価された2015年11月2日以降に発生した違反行為に対する強制民事罰金が含まれる可能性があり、1つの虚偽請求または陳述に対する罰金は13，946ドルから27，894ドルの間である。他の処罰は連邦医療計画から除外される可能性があることを含む。また、連邦虚偽請求法案は民事法規であるにもかかわらず、虚偽請求法案に違反する行為にも様々な連邦刑法が関与している可能性がある。

また、連邦民事虚偽請求法案に類似し、連邦政府に虚偽、架空または詐欺的クレームを提出または提出した人に刑事責任を課す米国連邦刑事虚偽クレーム法案もある。“医療保健事項に関連する虚偽陳述に関する連邦刑事法規”は、重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽し、任意の重大な虚偽、架空または詐欺的な陳述または陳述を行うか、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な虚偽、架空または詐欺的陳述またはエントリを含むことを知っている任意の書面または文書を作成または使用することが犯罪であると規定されている。

米国連邦民事通貨罰法(CMPL)は、以下の活動に従事するエンティティに重大な罰金を科すことを許可する：(1)要求通りに提供されていないサービスクレームの提出を意図的にまたは招く、または任意の方法で虚偽または詐欺的にサービスクレームを提出すること、(2)連邦医療保健計画から除外された個人またはエンティティと契約を締結して、連邦医療計画によって精算可能な項目またはサービスを提供すること、(3)連邦反減税法規に違反すること、および(3)連邦医療保険計画によって清算可能な項目またはサービスを提供するために、または連邦医療保健計画から除外された個人またはエンティティと契約を締結すること。(四)既知の過払いの払戻を申告していないもの。

1996年に“連邦健康保険可搬性と責任法案”(HIPAA)は、計画を知りながら故意に実行または実行しようとする追加の連邦刑法を制定し、虚偽または詐欺的な口実、陳述または約束で、任意の医療福祉計画(個人第三者支払人を含む)の所有または制御または保管された任意の金銭または財産をだまし取ったり、管理したり、医療保健違法行為の刑事調査を故意に阻害したり、および故意に偽造、隠蔽または隠蔽、トリック、計画または装置、重要な事実または任意の重大な虚偽情報を故意に妨害し、反リベート法規と同様に、ACAはHIPAA下のある医療詐欺法規の意図標準を改正し、個人或いは実体がこの法規を実際に理解する必要がなく、或いはこの法規に違反する特定の意図を持って違反を実施することができるようにした。

“健康情報技術促進経済と臨床健康法”(“HITECH”)及びその実施条例改正されたHIPAAは個人が健康情報を識別できるプライバシー、安全と伝送に対して要求を提出した。他の事項に加えて、HITECHは、HIPAAのプライバシーおよびセキュリティ基準を、カバーエンティティに代わってサービスを提供し、保護された健康情報を受信または取得するビジネスパートナー、独立請負業者、またはカバーエンティティのエージェントに直接適用させる。HITECHはまた4つの新しい民事罰金等級を作成し、HIPAAを改訂し、民事と刑事処罰を商業パートナーに直接適用し、州総検察長に新しい権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁制令を要求してHIPAAを実行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。規制指導と義務は引き続き変化している。例えば、2020年12月10日、民権事務室(OCR)は、介護協調を阻害する上で存在する可能性のある規制負担や、他の変化を低減するための提案された規則を発表した。OCRは、公認されたセキュリティやり方はOCR調査中の加重要素にはならないが、公認されたセキュリティやり方を実施することは組織のネットワークセキュリティと監督管理姿勢を強化し、潜在的な監督管理法執行中の法執行処罰を軽減する可能性がある。

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連邦貿易委員会(“FTC”)と多くの州総検察長は、持続的に変化する基準を実施して、健康に関する情報および他の個人情報を収集、使用、伝播、および安全するために、既存の連邦および州消費者保護法を説明している。プライバシー法は，個人情報をどのように扱うか，個人がその個人情報を処理する可能性のある方法の選択を記述する声明を出すことを要求している.プライバシー権を侵害し、セキュリティに関する虚偽や誤った情報を発表したり、個人情報の安全を保護する適切なステップを取ることができず、連邦貿易委員会法第5条に違反する不公平または詐欺的な行為ややり方を構成する可能性がある。さらに、連邦貿易委員会は最近、“商業監視”およびデータセキュリティに関する提案された規則の制定に関する事前通知を発表し、(1)消費者データを収集、集約、保護、使用、分析および保持すること、および(2)不公平または詐欺的な方法でこれらのデータを移転、共有、販売、または他の方法で金銭化することに関連する新しい貿易規制規則または他の規制代替案を実施すべきかどうかについて意見を求めている。連邦規制機関、州総検事、原告弁護士はこの分野で活躍し続けている可能性があり、患者の健康情報に関連する既存または新しい法律法規を遵守しなければ、刑事または民事制裁を受ける可能性がある。

また，多くの州の法律は特定の場合に健康情報のプライバシーやセキュリティを管理しており，その多くの法律は互いに大きく異なり，HIPAAに先制されておらず，HIPAAよりも禁止的な効果があり，コンプライアンス作業を複雑化している可能性がある.例えば、カリフォルニア消費者プライバシー法(CCPA)は2020年1月1日に施行され、カリフォルニア住民により大きなプライバシー権を与え、企業にそのデータやり方に関する詳細な情報を提供することが求められている。CCPAは違反行為に対する民事処罰と，データ漏洩に対する個人訴権を規定しており，データ漏洩訴訟が増加すると予想される。また、“カリフォルニアプライバシー権法案”は2020年11月に可決され、2023年から“カリフォルニアプライバシー権法案”が改正された。CPRAは、カリフォルニアでビジネスをしている会社に、追加の消費者権利プログラム、データ使用の制限、高リスクデータの新しい監査要求、および特定の敏感なデータの使用からの選択を含む追加のデータ保護義務を課している。それはまた、実質的な法規の発行を許可し、プライバシーと情報セキュリティ法執行の強化につながる可能性がある新しいカリフォルニア州データ保護機関を作成した。この急速に変化するプライバシー法の構造に対応するために、追加のコンプライアンス投資と潜在的なビジネスフローの変化が必要となるかもしれない。

さらに、ACAによって作成された米国連邦医師支払い陽光法案およびその実施条例の要求に基づいて、Medicare、Medicaidまたは児童健康保険計画(いくつかの例外)によって支払いを受けることができるいくつかの薬品、デバイス、生物および医療用品メーカーは、医師(医師、歯科医師、検眼士、足科医および免許を有する脊医を含むと定義される)、医師アシスタント、勤務看護師、臨床看護師専門家、麻酔科医アシスタント、登録看護師麻酔科医によるいくつかの支払いまたは他の価値移転に関する情報をMedicareおよびMedicaidサービスセンター(CMS)に毎年報告する。看護師助産師とアメリカ教育病院を登録し、毎年医師及び直系親族が持っているある所有権と投資権益を報告する。支払い、価値譲渡、所有権、または投資権益のすべての必要な情報をタイムリーかつ正確かつ完全に提出できなかったことは、毎年150，000ドル(インフレ調整)に達する民事罰金と、年間1，000，000ドル(インフレ調整)までの民事罰金をもたらす可能性がある。カバーするメーカーは毎年アメリカ衛生·公衆サービス部長官に総支払いデータに関する報告書を提出しなければならない

多くの州には上記の連邦法律に似た法規や条例があり、これらの法律や法規の範囲はより広く、任意の支払人に適用される可能性がある。私たちはまた、製薬会社が製薬業界の自発的なコンプライアンスガイドラインおよび連邦政府が公布した関連するコンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、および/または州法律は、医師および他の医療保健提供者への支払いおよび他の価値移転、薬品定価またはマーケティング支出に関する情報を報告することを要求する州法律の制約を受ける可能性がある。これらの法律は大きく異なり，異なる効果をもたらす可能性があり，コンプライアンス作業をさらに複雑化させる可能性がある.また、私たちが外国で業務運営をしている場合、または他の国や司法管轄区で私たちの任意の製品を販売していれば、日本やEUを含めて、追加の規定を受けることができます。

私たちはまだ何の製品も発売されていませんが、候補製品や臨床試験が連邦医療計画にカバーされると、私たちは追加の医療法律と法規の要求の制約を受けます

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連邦と州政府が私たちの業務を展開している司法管轄区域の強制執行です連邦医療計画や他の政府医療計画に基づいて精算可能な製品を商業化する予定であるため，包括的なコンプライアンス計画を策定し，内部統制を構築し，遵守または受ける可能性のあるルールや計画要求の遵守を促進する予定である。コンプライアンス項目の制定·実施は，これらの法律違反のリスクを低減し，その後これらの法律に違反する行為を調査，起訴，懲罰することができるが，リスクは完全には解消できない。

もし私たちの業務が私たちに適用される任意のこのような法律または任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、個人監禁、返還、連邦および州医療計画から除外された、名誉被害、利益および将来の収益の減少、会社誠実協定または同様の合意に従って追加の監督および報告義務を履行して、適用された法律および法規に違反した疑いを解決し、いずれも私たちの業務運営能力および財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

また，承認されれば，我々の製品は連邦医療保険(Medicare)の保険を受ける資格がある可能性があり，連邦医療保険は高齢者や障害者に医療福祉を提供し，特定の医療上必要な薬品を含めて外来サービスや用品をカバーし，受益者の健康状態を治療することが予想される。また、私たちの製品は医療補助計画や340 B薬品定価計画のような他の政府計画のカバーと精算を受ける可能性がある。医療補助薬品還付計画は製薬業者が衛生と公衆サービス部部長と締結し、全国的な税金還付協定を発効することを要求し、各州がメーカーが医療補助患者に提供する外来薬物の連邦マッチング資金を獲得する条件とする。340 B医薬品定価計画によれば、製造業者は、この計画に参加する法定定義のカバーエンティティに割引を拡大しなければならない。いくつかの政府計画に参加する要求の一部として、多くの薬品メーカーは、平均メーカー価格(AMP)および最適価格のようないくつかの価格報告指標を計算し、政府に報告しなければならない。場合によっては、これらの指標が正確かつタイムリーに提出されていない場合には、処罰が適用される可能性がある。

医療改革

米国や他の管轄地域では，医療システムは複数の立法や規制の変化を続けており，これらの変化は我々の将来の運営結果に影響を与える可能性がある

米国では製薬業は医療改革努力の重点であり，ACAを含む主要な立法や規制措置の大きな影響を受けており，医療業界に大きな影響を与え続けると予想されている。この法律は，未加入者と加入不足者が医療保険を受ける機会を拡大するとともに，全体の医療費を抑制することを目的としている。医薬製品の面では、ACAに含まれる条項は、例えば、生物製剤を低コストの生物模倣薬の潜在的な競争を受けさせ、Medicaid計画に販売されている製品のリベートを増加させ、Medicaidが管理する医療保健計画のMedicaidリベートを延長し、Medicare Part D部分に基づいてある製品を強制的に割引し、公衆衛生サービスによる薬品定価計画に基づいて割引を受ける資格がある実体を拡大し、特定のブランドの処方薬製品を製造または輸入する会社に巨額の年会費を徴収することができる。コンプライアンスに影響を与える新しい条項も大量に公布されており、これは私たちの医療提供者や実体との業務実践に影響を与える可能性がある

さらに、ACAのいくつかの側面は行政、司法、そして立法面の挑戦に直面している。例えば、国会はまだ立法によってACAを全面的に廃止していないが、減税と雇用法案には、2019年1月1日から、ACAが1年の全部または一部で合格医療保険を維持できなかったある個人に対する税金ベースの分担責任支払いを0ドルに変更する条項が含まれており、これは一般に“個人強制医療保険”と呼ばれている。また、2021年3月、国会は“2021年米国救援計画法案”を公布し、2021年と2022年の合格健康計画保険料補助金を取得する資格を有する個人の保険料税額控除援助を一時的に増加させ、連邦貧困水準制限を一時的に廃止し、そうでなければ、このような税金控除を受ける資格のある保険料に適用される。また、2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。最高裁判所が裁決を下す前に、総裁·バイデンは行政命令を出し、ある政府機関に審査と

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ACA市場を介した医療保険獲得に支障をきたす政策も含めて，彼らが医療保健の獲得を制限する既存の政策やルールを再考する。

バイデン政府の医療改革措置や他の挑戦，廃止，改正，あるいは代替の努力が(あれば)我々の業務にどのような影響を与えるかは予測できない。

ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。例えば、2011年の“予算制御法”には、2013年4月1日に施行された医療保険提供者に支払われる毎年度最高2%の削減が含まれており、その後の立法により、2032年度自動減算令の前6ヶ月以内に有効となる(ただし、新冠肺炎の大流行により支払いが停止された場合を除き、2020年5月1日から2022年3月31日まで、その後2022年4月1日から2022年6月30日までの間、1%に削減される)。また、2012年の“米国納税者救済法”は、いくつかの医療サービス提供者への医療保険支払いをさらに減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長した。将来、ACAにより多くの挑戦および/または修正案が提起されるかもしれない。いかなる新しい立法が何を提供するか、いつ、あるいは公布されるかどうか、そしてそれが薬品を含む医療プロジェクトとサービスの獲得可能性とコストにどのような影響を与える可能性があるかは、まだ観察する必要がある。

また、近年、処方薬の定価とコストは米国のかなりの議論テーマとなってきている。多くの連邦報告と調査はこれらの問題に集中し、連邦と州レベルで各種の立法と監督管理条項を提出し、公布し、これらの条項は薬品定価の透明性の増加を求め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、処方薬の自己コストを下げ、政府計画の薬品精算方法を改革する。また、2020年12月21日、議会は9000億ドルの米国コロナウイルス救済と政府支出立法、すなわち2021年総合支出法案を可決し、いくつかの重要な新薬価格報告と透明性措置が含まれており、これらの措置はメーカーの処方薬価格の透明性を増加させる可能性がある。他の事項に加えて、この法案は、連邦医療保険D部分処方薬計画(PDP)発起人および連邦医療保険優勢機関(MAO)実施ツールに、連邦医療保険D部分処方薬福祉情報をリアルタイムで表示することを要求する条項と、医療保険を提供する団体および健康保険発行者に、特定の薬局福祉および薬品コスト情報をHHS、労働者および財務大臣に報告することを要求する条項とを含む。

また、バイデン政府も国会も、新たな立法と行政措置を継続して薬品コストを抑制すると表明している。例えば，“2021年米国救援計画法案”には，ACAによる医薬品メーカーの医療補助薬品リベート計画下でのリベート責任上限の日没が含まれている。ACAによると，メーカーのリベート責任上限はカバーする外来薬物平均メーカー価格の100%である。しかし，2024年1月1日からメーカーの医療補助薬品返却計画返却責任に上限がなくなり，メーカーが医療補助薬品返却計画で支払う返却点が，ある保険外来薬を販売する際に得られるリベートよりも多くなる可能性がある。また，2022年8月，総裁·バイデンはアイルランド共和軍に署名し，薬品定価改革と新たな医療保険インフレリベートの創設を含む医療保険計画の実質的な改革を行った。すなわち，連邦医療保険BとD部分で精算された製品の価格増加がインフレよりも速ければ，アイルランド共和軍はこれらの製品の薬品メーカーにインフレリベートを徴収し，連邦医療保険D部分福祉を改正し，2025年から受益者の年間自己負担支出上限を2，000ドルとするとともに，製薬メーカーに新たな割引義務を課し，2026年からCMSと価格交渉過程を行った後，連邦医療保険BとD部分がカバーする固定数の高支出薬品とバイオ製品のための“最高公平価格”を確立する。公布以来、CMSはIreland共和軍の各種薬品定価条項を実施するステップを取った。これには，2023年6月30日に指導意見が発表され，2023年から2024年に行われる第1回価格交渉の要求とパラメータが，2026年に発効する“最高公平価格”条項に拘束された製品に適用されることを詳細に説明する指導意見が含まれているが，2023年8月29日には，価格交渉を受ける10種類の薬物の初期リストが発表され，2023年12月14日には，2024年1月1日から2024年3月31日までの間にアイルランド共和軍のインフレリベート条項に基づいて共保険料率が調整された48種類のMedicare Part B製品のリストが発表された。いくつかの製薬業者と他の業界の利害関係者はこの法律に挑戦し、衛生と公衆サービス部、衛生と公衆サービス部秘書CMSとCMS署長を起訴することによって、アイルランド共和軍の薬品価格交渉条項の合憲性と行政執行を疑問視することを含む。アイルランド共和軍またはその任意の構成要素が覆されるかどうか、廃止され、代替または改正されるかどうかを予測することはできず、将来の立法、行政、または他の行動によって引き起こされる可能性のある他の医療改革の可能性、性質、または程度を予測することもできない。しかし、私たちはこのような計画が薬品価格の圧力を増加させると予想している。

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また、バイデン政府は引き続き衛生と公衆サービス部に新しい医療支払いと提供モードを考慮するように指示し、これらのモードは薬品コストを下げ、連邦医療保険と医療補助計画に参加した受益者の革新療法の獲得を促進する。2023年2月14日、衛生·公衆サービス部は、CMS革新センターによって試験された3つの潜在的な薬物負担性および可獲得性モデルを選択することを含む2022年10月14日の行政命令に応答する報告書を発表した。私たちはバイデン政府の薬品価格政策がどのようにあるいはどの程度私たちの製品に影響を与えるか予測できない。最終的に連邦や州レベルでどのような他の医療改革が実施されるかを予測することはできず、将来のいかなる立法や規制の効果も予測できない。したがって、私たちは追加的な改革がもたらす可能性のある不確実性に直面している。

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、バイオ製薬および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。コスト制御措置や他の医療改革を実施することは、収入の創出、利益の実現、あるいは最終的に承認された任意の製品の商業化を阻止する可能性がある。さらに、最近採択されたいくつかの州法律は、関連法規によって決定された特定のレベルを超える州機関および/または商業バイヤーに関連するいくつかの価格上昇を開示することを要求する。州レベルのもう一つの新しい傾向は、処方薬負担能力委員会を確立することであり、いくつかの委員会は、いくつかの州が州政府が“高コスト”と決定した薬品のための支払い上限を設定することを前向きに許可する。その中のいくつかの法律は政府職員たちがまだ明確にしていない曖昧な要求を含む。法律とその実施の不明確性を考慮して、私たちの未来の通報行動は関連連邦と州法律法規の処罰条項によって制限されるかもしれない。

国会は時々立法を起草し、提出し、採択することで、これらの立法はFDA規制製品を管理するテスト、承認、製造、マーケティングを管理する法定条項を著しく変えるかもしれない。新しい立法に加えて、FDAの法規や政策は、当機関によってしばしば、私たちの業務や製品に大きな影響を与える可能性がある方法で改正または解釈される。さらなる立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、政策または解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化の影響(あれば)が何になるかは予測できない。

企業情報

私たちの会社と研究本部はカリフォルニア州サンディエゴ10865号治癒路150号スイートルーム、郵便番号：92121にあります。私たちの電話番号は(858)727-1755で、私たちのインターネットアドレスはWwwc.capricor.comそれは.当社のウェブサイト上の情報や当社のサイトを介して取得した情報は、本年度報告書10-Kフォームまたは米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出された他のいかなる文書にも含まれません。我々のサイトアドレスは，本年度報告のForm 10-Kに含まれており，非アクティブなテキストとしてのみ参照されている.

従業員

2023年12月31日現在、私たちは102人の従業員を持っており、そのうち101名はフルタイム社員、34名は高学歴を持っています。私たちの職員たちは皆集団交渉協定のカバー範囲内にいない。私たちは私たちと従業員との関係が満足できると信じている。私たちはまた様々な業務と行政機能を履行するために何人かの顧問を招いた。山羊座のある上級社員も当社の上級社員を務めています。

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第1 A項。リスク要因

私たちの普通株に投資することは重大な危険と関連がある。私たちの普通株に投資決定を下す前に、以下のリスク要因に記載されている情報と、本年度報告で10-K表形式で出現する他の情報をよく考慮しなければなりません。これらのリスクに記載された任意の事件や状況が実際に発生した場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来の成長見通しは実質的で不利な影響を受ける可能性がある。この場合、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、私たちの普通株へのあなたの投資は全部または部分的に損失する可能性があります。しかも、以下に説明する危険は私たちが直面している唯一の危険ではない。

リスク要因をまとめる

私たちの業務は、私たちの業務目標の達成を阻害したり、私たちの業務、臨床および商業化活動に悪影響を及ぼす可能性があるリスク、私たちの候補製品の製造、知的財産権、第三者関係、競争要因、製品と環境責任、および普通株を含む多くのリスクに直面しています。以下では、これらのリスクについてより全面的に議論するが、以下に関連するリスクを含むが、これらに限定されない

私たちの業務に関わるリスク

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臨床と商業化活動に関連するリスク

私たちの候補製品製造に関するリスク

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私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの第三者との関係に関するリスクは

競争要因に関連するリスク

製品や環境責任に関するリスク

私たちの普通株に関するリスクは

私たちの業務に関わるリスク

私たちは私たちの候補製品の開発を達成するために多くの追加資金が必要だ。もし私たちがこのような追加資本を得ることができなければ、私たちは私たちの製品開発と臨床計画を延期、減少、または廃止させ、他の方法で私たちの業務を運営するために必要な資本がないかもしれない。

臨床前研究や臨床試験を行い，製造能力を確立することを含めて生物製薬製品を開発することは高価である。2023年12月31日現在、現金、現金等価物、有価証券を持っており、総額は約3950万ドルです。また、日本の新屋との米国流通協定条項によると、2024年第1四半期に1，000万ドルの記念碑的支払いを受け、他にも開発·販売に基づくマイルストーンを受け取ることができるかもしれない。私たちは製品の商業販売から何の収入も得ていません。私たちがFDAや他の規制機関の承認を得てこそ、私たちの候補薬を販売することができて、私たちはどんな製品収入も作ることができる。

最初から、私たちは私たちの株式証券、政府支出、および流通協定とパートナーの支払いを私的かつ公開することで、私たちの運営に資金を提供した。これまで製品の商業販売から何の収入も得られていなかったため、数年以内には何の収入も生じないと予想されていますが、もしあれば、私たちの一般的な企業活動と私たちの研究開発を援助するために、大量の追加資本を集める必要があります。私たちの臨床試験や新製品開発の長期計画を含めて。

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株式や債務融資など、様々な潜在的源を通じてより多くの資金を調達したり、戦略的協力や許可協定を通じてより多くの資金を調達したりすることが求められるかもしれない。私たちは私たちの運営を支援するためにこのような追加的な資金源を得ることができるという保証はないし、もし私たちがこのような資金を持っていれば、私たちはこのような追加的な資金が私たちの需要を満たすのに十分であるという保証はない。また、私たちが株式証券を発行することで追加資金を調達する程度では、私たちの株主は追加的な重大な希釈を経験する可能性があり、債務融資(実行可能であれば)は限定的な契約に関連する可能性がある。私たちが協力と許可手配を通じて追加資金を調達する場合、私たちの技術または候補製品に対するいくつかの権利を放棄するか、または私たちに不利になる可能性のある条項で許可を付与する必要があるかもしれない。

もし私たちが現在と計画の運営を支援するために十分な資金を集めることができなければ、私たちは何かが行われている活動や計画を停止することを選択することができる。より多くの資金を集めることができず、私たちが機会を利用して将来有望な新しいプロジェクトや既存プロジェクトを追求することを阻止するかもしれない。

私たちの財政資源が私たちの現在と計画中の業務の予測を支持するのに十分かどうかは前向きな陳述であり、重大なリスクと不確定要素に関連し、実際の結果は本“リスク要素”の節で議論した要素を含む様々な要素によって異なる可能性がある。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこれらの推定をして、私たちは現在予想されているよりも早く私たちが利用できる資本資源を利用することができる。私たちの未来の資金需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

もし私たちのビジネス計画が成功しなければ、私たちは経営を続けることができないかもしれないし、私たちの株主は私たちへのすべての投資を失うかもしれない。

私たちが監査した財務諸表には、私たちが経営を続けている企業として経営を続ける能力に大きな疑問があるという声明が含まれています。我々は従来，我々の研究開発活動や最近の製造規模拡大活動を含め，業務運営に資金を提供する上で巨額の損失を被ってきた。予測可能な未来には、私たちは相応の収入なしに運営費用を維持する可能性が高い。これにより、規制部門の候補製品の承認を得て商業化できるまで、純運営損失が増加する可能性があり、このような状況の発生は保証されない。私たちの研究開発に関連するスケジュールを調整し、従業員の人数を減らし、いくつかの予算制限を実施して、緩和することができましたが

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もし私たちが最終的に継続的に経営し続けることができない企業であれば、私たちの株主は彼らの私たちへのすべての投資を失うかもしれない。

私たちは純損失の歴史があり、私たちは予測可能な未来にも損失が続くと予想している。また、多くの要因が私たちの経営業績を四半期や年度ごとに変動させる可能性があり、将来の業績を予測することが困難になる可能性があります。

私たちは純損失の歴史があり、予測可能な未来には引き続き巨額の純損失を受け、永遠に利益を達成したり維持したりすることができない可能性がある。これまで，我々の業務は主に組織と我々の会社を整備し，我々の技術を開発し，我々の候補製品の臨床前研究と臨床試験を行ってきた。私たちのどんな候補製品も規制部門の承認を受けていない。具体的には、過去の私たちの財務状況と経営業績の差は大きく、将来は様々な要因により、私たちの財務状況と経営業績は引き続き四半期と年度の間で変動し、その多くの要素はコントロールできません。これらの変動を引き起こす可能性のある私たちの業務に関連する要素は以下の要素を含む

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その会社の技術はまだ検証されていません。私たちのすべての候補製品はまだ臨床あるいは臨床前の段階にあります発展する.

同社の候補製品CAP-1002と著者らのExosome技術は開発中であり、各技術は更なる臨床テストが必要であり、ある場合、広範な臨床テストを行う必要があり、それからFDA或いはアメリカ以外の司法管轄区の他の監督管理機関の許可を得ることができ、これは数年かかるかもしれない。同社がその技術の有効性を決定できなかった場合、同社に重大な悪影響を及ぼす。われわれが行っているDMDに対するCAP−1002候補製品の第3段階試験結果を含めて，このような臨床試験の結果を正確に予測することはできない。さらに、私たちは、私たちの候補製品に対して任意の追加の臨床試験を開始する可能性があるかどうか、またはより多くの戦略的パートナーを得ることができるかどうか、または私たちの現在の試験が追加的な臨床開発を継続し、最終的に私たちの候補製品の規制承認を要求するために十分なデータを生成するかどうか、またはそのような申請が適切な規制機関によって受け入れられるかどうかを決定するために、私たちの候補製品の追加的な臨床試験を開始する可能性があるかどうかを確実に予測することはできない。われわれのExosome製品の臨床前研究に実行可能な臨床開発計画が生じるかどうかも予測できない。

私たちの業務は私たちの候補製品の成功的な開発と商業化に完全に依存している。私たちは現在販売を許可していない製品もなく、何の製品の販売収入もありません。私たちは永遠に適切な製品を開発できないかもしれません。

私たちの候補製品はもっと多くの臨床開発、臨床、臨床前と製造活動の評価、複数の司法管轄区でのマーケティング許可、大量投資と重大なマーケティング努力を必要とし、製品販売から任意の収入を得ることができる。FDAや同様の外国規制機関の上場承認を得るまで、候補製品のマーケティングや普及は許可されておらず、そのようなマーケティング承認は決して得られないかもしれません。

私たちの候補製品の成功は以下の要素を含むいくつかの要素に依存する

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私たちは臨床開発と監督提出過程のいくつかの側面、私たちの知的財産権に対する潜在的な脅威、および任意の未来の協力者の製造、マーケティング、流通と販売努力を含むその多くの要素を完全に制御することができない。したがって、私たちは私たちの製品を販売することで収入を作ることができるということを保証することはできません。もし私たちが製品マーケティングや商業化に成功しなかったり、この点で明らかに遅延したりすれば、私たちの業務は実質的な損害を受けるだろう。

業務.業務中断する例えば、自然災害、広く伝播する伝染病、流行病、または地政学的衝突は、私たちの将来の収入と財務状況を深刻に損ない、私たちのコストと支出を増加させる可能性がある。

私たちの会社本部と私たちの製造と研究施設はサンディエゴとカリフォルニア州の大ロサンゼルス地区にあります。この地域は地震活動で有名で、干ばつと火災の影響を受けやすいです。地震、洪水、火災などの重大な自然災害は、当社の本社または製造施設、または任意の第三者製造業者またはサプライヤーの施設で発生し、当社の業務、財務状況および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、ウイルス、感染症または流行病の発生(例えば、新型コロナウイルス新冠肺炎の発生を含む)、米国、特にカリフォルニア地域に対するテロ行為または戦争行為、またはロシア-ウクライナ紛争および中東紛争のような地政学的衝突は、私たち、私たちの従業員、施設、請負業者、および協力者に損害または中断をもたらす可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

A 崩壊、腐敗私たちの情報技術システムまたはコンピュータシステムに違反したり、当社のCRO、請負業者、コンサルタント、または第三者プロバイダによって使用または管理されているシステムは、私たちに責任を負わせたり、私たちの業務運営を中断させたりする可能性があります。

私たちはますます情報技術システム、コンピュータシステムとデータ、そして私たちの現在と未来の臨床研究組織(“CRO”)、請負業者、コンサルタント、第三者サプライヤーの情報技術システム、コンピュータシステムとデータ、特に臨床試験と患者情報データベースを拡大すれば、ますます依存している

私たちの情報技術システム、コンピュータシステムおよびデータ(ならびに私たちの現在および未来のCRO、請負者、コンサルタント、および第三者サプライヤーのシステム)は、システム構成ミス、誤用、または人為的エラーのような意外なネットワークセキュリティイベント、腐敗、意図的攻撃、悪意のある侵入またはソフトウェア、およびシステム構成ミス、誤用、または人為的エラーのような意外なネットワークセキュリティイベントが発生しやすい可能性があります。同様に、私たちの情報技術システムまたは他の人の個人または他の人のデータプライバシーまたはセキュリティホールにアクセスする権利があり、私たち、私たちの患者、顧客、または他のビジネスパートナーに属する知的財産権、商業秘密、または個人情報を含む敏感なデータを引き起こす可能性があり、許可されていない人または公衆に暴露される可能性がある

著者らは臨床試験で使用し、第三者サービスに依存し、これらのサービスは個人健康情報の収集、使用、保存、分析に関連する。これらの第三者から彼らのシステムやサービスがHIPAAや他の適用されるプライバシーやネットワークセキュリティ法律に適合する保証を得ているが，これらの第三者が適用される法律や法規を遵守する保証はない.このような第三者の不コンプライアンスやそのネットワークセキュリティ計画における弱点は、私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす責任を負う可能性があります。

セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、我々の情報技術システムおよびコンピュータシステム、ならびに私たちの現在および将来のCRO、請負者、コンサルタント、および他の第三者のシステムは、故障、腐敗、破壊、またはネットワークセキュリティ事件の影響を受けやすい可能性がある。ネットワーク攻撃の頻度，複雑さ，強度が増加しており，発見されにくくなってきている.これまで，このような重大なシステム障害やセキュリティホールは経験していないが，このような事件が発生して我々の運営が中断されると，我々の開発計画や業務運営に大きな中断を招く可能性がある.例えば損失は

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完成或いは未来の臨床試験からの臨床試験データは著者らの監督管理の審査作業の遅延を招く可能性があり、そして著者らのデータの回復或いは複製のコストを著しく増加させる。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発および商業化は著しく遅延する可能性があります。

私たちは引き続き私たちの情報システムとインフラを建設し、改善し、私たちは適切なセキュリティ措置を取って、私たちのデータ、情報技術システム、コンピュータシステムが直面するリスクを最小限に抑え、データセキュリティ事件を防御して対応するつもりです。私たちの努力は、データセキュリティイベントが私たちの開発計画や業務運営に重大な中断をもたらす可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しが悪影響を受ける可能性があるため、私たちのシステムの故障や脆弱性を防止したり、データセキュリティイベントによるリスクを十分にコントロールして軽減したりする保証はありません。

もし私たちが実現する私たちの最近の製品開発マイルストーンでは、私たちは後続の成長を管理できないかもしれない。

私たちが最近の製品開発マイルストーン(保証できない)を実現すれば、私たちの長期生存能力は、私たちの業務の拡大と私たちの成長に対する効果的な管理にかかっており、これは、私たちの経営陣および私たちの行政、運営、財務資源に大きな圧力を与え、特に私たちが国際的に業務と運営を拡大すれば。このような成長に対応するためには、私たちの施設を拡大し、私たちの運営、財務、管理システムを強化し、より多くの合格者を募集し、訓練する必要があるかもしれません。もし私たちが私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちの業務は損害を受けるだろう。

臨床と商業化活動に関連するリスク

私たちの成功は私たちの候補製品の生存能力にかかっていて、そのいずれかが規制されることを確認することはできません核を承認する商業化されるでしょう

私たちは米国で私たちの任意の候補製品をマーケティングして販売するためにFDAの承認が必要であり、これらの司法管轄区域で私たちの候補製品を商業化するためには、外国の管轄区がFDAに相当する規制機関の承認を得る必要がある。私たちの任意の候補製品に対するFDAの承認を得るためには、候補製品が人間にとって安全であり、その期待される用途に有効であることを証明する機密協定またはBLAをFDAに提出しなければならない。この論証には重要な研究と動物試験が必要であり，これは臨床前研究，およびヒト試験と呼ばれ，臨床試験と呼ばれる。FDAの法規要件を満たすには、通常、候補製品のタイプ、複雑性、および新規性に依存し、研究、開発、テストおよび製造のための大量の資源が必要である。われわれの研究や臨床法がFDAがヒトに安全で指定用途に有効であると考えている薬剤をもたらすかどうかは予測できない。FDAと他の外国の監督管理機関は承認過程において大きな自由裁量権があり、追加の臨床前と臨床試験あるいは上場後の研究を要求する可能性がある。承認プロセスは、私たちの規制審査の前または間に発生した政府法規、将来の立法、行政行動、またはFDA政策の変化によって遅延する可能性もあります。

たとえ私たちがFDAのすべての要求を遵守したとしても、FDAは最終的に私たちの1つまたは複数のNDAまたはBLAを拒否する可能性がある(場合によっては)。私たちは私たちの候補製品が規制部門の承認を受けるかどうかを確信できない。もし私たちの候補製品がFDAの承認を得られなければ、私たちの潜在的に販売可能な製品の数を減少させ、それによって対応する製品収入を減少させ、私たちの業務に重大で不利な影響を与えるだろう。

著者らは後期臨床試験を行う上での経験が限られており、これらの試験は非常に複雑で、厳格な監督管理を受けている。

私たちはその候補製品に対する後期臨床試験経験が限られている。臨床テスト過程は厳格な法規管理を受け、非常に複雑で、高価で、時間がかかり、しかも結果は不確定であり、薬品と組織再生のための製品はFDAとその他の監督管理機関の特別な厳格な審査と要求を招く可能性がある。我々の協力者が臨床試験に成功しなかったか，あるいは我々の候補製品の臨床試験結果を十分に利用できなかったことは，当社に大きな悪影響を及ぼすであろう。もし私たちの候補製品や将来の候補製品の臨床試験が米国や他の場所の規制承認を支持するために必要な結果を十分に募集したり、あるいは不良な副作用を示す場合、これらの候補製品を商業化することはできないだろう。

カタログ表

規制部門の私たちの候補製品の商業販売の承認を得るためには、人体における有効性と安全性を証明するために、十分かつ制御された臨床試験を行わなければならない。臨床的失敗はテストのどの段階でも起こる可能性がある。私たちの臨床試験は陰性または不確定な結果をもたらす可能性があり、私たちは決定または監督機関が追加の臨床試験および/または非臨床試験を要求するかもしれない。また、私たちの臨床試験結果は、私たちの候補製品が無効であるか、あるいは副作用を引き起こす可能性があることを示している可能性があり、これは臨床試験を中断、延期或いは停止する可能性があり、FDAと他の監督管理機関が監督管理の承認を拒否する可能性がある。さらに、否定的、遅延、または不確実な結果は、以下の結果をもたらす可能性がある

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早期臨床前研究或いは臨床試験の結果は必ずしも未来の結果を予測できるとは限らないため、著者らが臨床試験に入った任意の候補製品はその後の臨床試験において有利な結果がない可能性があり、監督部門の許可も得られないかもしれない。

われわれの臨床前研究や臨床試験が計画通りに完成しても，彼らの結果が候補製品の説を支持するかどうかは確認できない。前臨床試験や早期臨床試験の陽性結果は後の臨床試験の結果も陽性であることは確保できず，後の臨床試験の結果が直前の臨床試験や前臨床試験の結果を複製することも確保できない。

私たちの臨床試験過程は私たちの候補製品が人類にとって安全であり、指定用途に有効であることを証明できないかもしれない。この失敗は私たちが候補製品を放棄し、他の候補製品の開発を延期する可能性があるだろう。私たちの臨床試験のいかなる遅延または終了も遅延するか、またはNDAおよび/またはBLASをFDAに提出することができず、最終的に候補製品を商業化し、製品収入を創出する能力に影響を与える。また，これまでわれわれの臨床試験に関与してきた患者数は少ない。サンプル量が小さいため、これらの臨床試験の結果は未来の結果を予測できないかもしれない。

私たちの候補製品は早い時期の臨床試験で結果を報告したが、私たちは私たちが行う可能性のあるいかなる第二段階、第三段階或いは他の臨床試験が十分な有効性と安全性を証明するかどうかを知らず、それによって監督部門が私たちの候補製品の発売を許可することを招いた。製薬業界のいくつかの会社は，より多くの資源や経験を持つ会社を含め，第2段階または第3段階の臨床試験で大きな挫折を経験し，比較的早い臨床試験でも有望な結果を見ている。

私たちの取引先Exosome技術は新しい治療法に基づいており、治療の時間とコストを予測することは困難である発展するそしてその後に規制部門の承認を受ける可能性がある(もしあれば)。

著者らのExosome技術は比較的に新しい治療方法に関連し、臨床と監督管理の挑戦に直面する。今までのところ我々の知る限りでは，米国ではまだ外切体に基づく製品は治療用途として承認されていない。そのため、著者らの外体技術が臨床前研究と臨床試験を行う時に直面する可能性のある発展挑戦を正確に予測することは困難である。また，われわれの外切体技術のみを臨床前研究しているため，ヒトに対する安全性を評価することはできず，われわれの外切体治療が短期的あるいは長期的に影響を及ぼす可能性は予測できない。また，我々が探索する可能性のある適応の動物モデルは存在しない可能性があり，あるいは臨床前研究のための動物モデルの獲得が困難である可能性がある。これらの要因により，我々のexosome技術の開発時間やコストを予測することはできず，我々のexosome技術や任意の類似や競合するexosome技術の応用が任意の製品の規制承認につながるかどうかを予測することもできない.私たちが未来に遭遇した私たちの外体や私たちのいかなる研究計画に関連した発展問題も重大な遅延や原因にならないことは保証されない予想されていなかったコスト、あるいはこのような発展問題が解決されることができる。疾患標的に過剰な競争があると考えられれば，エクソン開発計画の中止も決定する可能性がある。これらの要因のいずれも、前臨床研究または開始可能な任意の臨床試験を完了することを阻止するか、またはタイムリーまたは利益的に開発される可能性のある任意の候補製品を商業化することができる。

カタログ表

FDA、EMAと他の監督機関の臨床試験要求、及びこれらの監督管理機関は安全性と有効性を確定するための基準を使用する候補製品のタイプ、複雑性、および予想される用途および市場によって、候補製品のタイプ、複雑性および予想用途および市場は大きく異なる。したがって，我々のExosomeの規制承認過程は不確実であり，他の候補製品の承認過程よりも高価で時間がかかる可能性がある.私たちの外接体がアメリカ、EU、あるいは世界の他の地域で規制承認を得るのにどのくらい時間がかかるか、あるいはいくらかかるかを決定することは困難であり、私たちの候補製品が商業化にどのくらい時間がかかるかを決定することも難しい。潜在的候補製品を市場に投入するために必要な規制承認を遅延または獲得できなかったか、または規制承認を得るために必要な意外なコストは、私たちが十分な製品収入を生成する能力を低下させる可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

負性Exosome分野の発展は、私たちが開発した任意の候補製品に対する大衆の見方を損なう可能性があり、これは、私たちが業務を展開したり、規制部門がこのような候補製品を承認したりする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

エクソンによる療法やワクチンは新たで未確認の治療法であり，公衆，患者あるいは医学界から受け入れられない可能性がある。これまで，他の人の天然外切体を利用した努力は，通常，予測可能な生物学的活性を有する外切体を産生できず，適切な規模の外切体を作製してより多くの患者を治療することもできないことが示唆されてきた。私たちの成功は私たちのエイリアン技術がこのような挑戦を克服できることを証明する能力があるかどうかにかかっているだろう。

さらに、私たちの成功は、私たちのExosome標的疾患を専門的に治療する医師に依存し、彼らが開発した治療計画は、彼らがよりよく知っている、より多くの臨床データがある可能性のある既存の治療方法を代替または補充するために、私たちの候補製品を使用することを含む。我々のExosome臨床試験や類似製品を開発する他の臨床試験における有害事象およびそれによって生じる宣伝、およびExosome治療分野の任意の他の有害事象は、我々が開発する可能性のある任意の製品に対する需要の減少を招く可能性がある。これらの事件はまた、私たちの臨床試験の一時停止、中断、または臨床一時停止または修正をもたらす可能性がある。外部切断体および治療分野のための任意の将来の負の発展は、政府のより厳格な規制、より厳しいラベル要件、および私たちの外接体または他の潜在的な未来候補製品のテストまたは承認可能な規制遅延をもたらす可能性がある。より厳しい審査は、当社のExosomeまたは私たちが将来開発する可能性のある任意の他の候補製品の上場承認を得るコストを延期または増加させる可能性があります。

私たちのExosomeプラットフォームに基づく候補製品を新製品に向上させることは、私たちに大きな挑戦をもたらしてくれました

私たちが予想していた時間内にINDを提出して追加の臨床試験を始めることはできないかもしれません 至れり尽くせりもしそうすれば、FDAは私たちが継続することを許可しないかもしれない。

私たちは、1つ以上の適応に私たちのExosome技術を含めて、今後数年以内により多くのINDを提出したい。しかし、これらのINDを提出する時間は、主に我々の臨床前研究からより多くのデータを受け取ることに依存し、外部切断体の製造に十分なプロセスがあるかどうか、および任意の潜在的な臨床試験のために必要な資金があるかどうかに依存する。

INDの提出がFDAのさらなる臨床試験の開始を許可するか，あるいは開始すると，このような臨床試験の一時停止や終了を招くという問題はないとは判断できない。私たちが提出した任意のINDはFDAによって拒否されるかもしれないし、FDAは臨床試験の開始前または後にも、追加の情報を提供するまで、私たちの将来の任意の調査を一時停止するかもしれない。また，これらの規制機関がINDや臨床試験申請に規定されている臨床試験の設計と実施に同意しても，これらの規制機関が将来彼らの要求を変えないことは保証できない。FDAはまた、臨床試験対象が受け入れられない重大なリスクに直面しているか、またはFDAの要求に適合していないため、臨床試験の前または期間のいつでも臨床休止を実施することができる。将来の実験結果や資金不足などの不利な将来の試験結果や、候補製品や計画を開発し続けることができず、有効なINDを自発的に撤回することにもつながる可能性がある。

カタログ表

臨床試験の開始、登録、完了を遅らせることはコストを増加させるかもしれません遅延するあるいは…制限する私たちは私たちの候補製品のために規制部門の承認を得ることができる。

臨床テストの開始、登録或いは完成の遅延は私たちの製品開発コストに著しく影響する可能性がある。さらに、様々な要素のため、会社、FDA、または他の監督機関は臨床試験を一時停止または中止する可能性がある。臨床試験の開始と完成には，我々の候補製品と同じ適応の他の臨床試験計画に参加している可能性があり，あるいは資源によって制限されている可能性がある十分な数の試験地点を決定し維持することが求められている。看護基準の変更により臨床試験からの離脱が要求される可能性があり，あるいは臨床研究に参加する資格を失う可能性がある。計画中の臨床試験が時間どおりに開始されるかどうか，あるいは予定通りに完了するかどうかは分からない。臨床試験の開始、登録、完成は様々な原因で延期される可能性があり、以下に関連する遅延を含むが、これらに限定されない

もし私たちの候補製品に対して、現在予想されている以上の追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、私たちまたは私たちの開発パートナーは、これらの候補製品の臨床またはマーケティング承認の取得または維持を遅延させるか、または維持することができない可能性がある。私たちは承認を得られないかもしれない

カタログ表

予想と同じように広範な適応，あるいは承認を申請した適応とはまったく異なる適応の承認しか得られないかもしれない。

規制要求とガイドラインは変化する可能性があり、私たちは適切な監督管理機関と共にこれらの変化を反映するために臨床試験方案を修正する必要があるかもしれない。FDAは2023年8月，過去の指導意見の代わりに“インフォームドコンセント，IRBs，臨床研究者，スポンサーに対する指導”を発表し，最終的にインフォームドコンセントに関する指導意見案を決定した。FDAの新しいガイドラインは絶えず変化するインフォームドコンセント要求を提出し、これは臨床試験における患者の募集と保留に影響する可能性がある。さらに、FDAは、2023年12月に、臨床調査がヒト被験者に対して最低リスクを超えない場合のインフォームドコンセント要件を構成することを可能にし、ヒト被験者の権利、安全、および福祉を保護する適切な保障措置を含む、機関審査委員会による最低リスク臨床研究に対するインフォームドコンセント免除または変更の最終規則を発表する。インフォームドコンセントや他の臨床試験要求の修正は患者の登録や保留に影響する可能性があり、試験文書を修正する必要があり、試験遅延を招く可能性がある。

修正案は，われわれの臨床試験案をIRBsに再提出して再検査することが要求される可能性があり，コスト，時間，あるいは臨床試験の成功に影響を及ぼす可能性がある。もし私たちの臨床試験の完了が遅れたり終了したりすれば、私たちの候補製品の商業的な将来性は損なわれ、私たちの製品収入を作る能力は延期されたり、実現できなくなるだろう。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的に候補製品の規制承認が拒否される可能性もある。最終的に我々の候補製品を商業化することができても，同じ適応や類似した適応に対する他の療法が市場に導入され，競争優位が確立されている可能性がある。規制の承認を得るためのどんな遅延もあるかもしれない

臨床試験中や臨床試験の結果では、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、私たちの上場承認を延期したり、私たちの候補製品を商業化することを阻止したりする可能性があります

カタログ表

もし私たちが現在考慮している候補製品に対して追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、もし私たちが候補製品の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの試験または試験の結果が陽性でないか、上場承認を支持するのに十分でない場合、または安全問題がある場合、私たちは：

もし私たちがテストや上場承認に遅延があったら、私たちの薬物開発コストも増加するだろう。臨床試験が計画通りに開始されるかどうか，再構成が必要かどうか，予定通りに完成するかどうか，あるいは全く知られていない。また，第三者CROと臨床試験サイトに依存してわれわれの臨床試験の適切かつタイムリーな進行を確保し，彼らが約束した活動に合意しているが，彼らの実際の表現への影響は限られている。重大な臨床試験遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮したり、私たちの競争相手が私たちの前に薬物を市場に投入し、候補製品を商業化することに成功する能力を弱めることを可能にし、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。

前臨床試験と早期臨床試験の結果は後の臨床試験の成功を予測できないかもしれない仮臨床試験の結果は必ずしも最終結果を予測できるとは限らず、著者らの臨床試験結果はFDA或いは類似の外国監督管理機関の要求に符合しない可能性がある。

私たちは今販売が許可されている製品がありません。私たちは永遠に適切な薬を持っているという保証はありません。臨床失敗は臨床発展のいかなる段階で発生する可能性がある。臨床試験は陰性または不確定な結果をもたらす可能性があり、私たちまたは任意の未来の協力者は決定または監督機関が追加の臨床試験または臨床前研究を行うことを要求するかもしれない。市場の承認を得て商業販売を行うために、私たちの候補製品が特定の疾患の治療に使用されることが安全かつ有効であることを、十分かつ良好に制御された臨床試験によって証明することが要求される。臨床前研究と早期臨床試験の成功は未来のもっと大規模な登録臨床試験が成功することを意味しない。後期臨床試験中の候補製品はFDAと非アメリカ監督機関を満足させる安全性と有効性を証明できないかもしれないが、すでに臨床前研究と早期臨床試験を通じて進展を得たにもかかわらず。臨床前研究と早期臨床試験において有望な結果を示した候補製品はその後の登録臨床試験において依然として重大な挫折を受ける可能性がある。また、臨床前研究と早期臨床試験の結果は後期臨床試験の成功を予測できない可能性がある。

開始されると、私たちは時々私たちの臨床試験の中期または初歩的なデータを公表または報告するかもしれない。私たちが行う可能性のある臨床試験の中期または予備データは、試験の最終結果を示すことができない可能性があり、患者登録の継続およびより多くの患者データの取得に伴い、1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性のあるリスクに直面する可能性がある。一時データまたは予備データは依然として監査とチェック手続きを遵守しなければならず、これは最終データが一時データまたは予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データを得る前に、中期または予備データを慎重に見なければならない。

また，臨床試験の設計はその結果が薬物の承認を支持するかどうかを決定することができるが，臨床試験設計における欠陥は臨床試験の進展が良好になるまで明らかにならない可能性がある。著者らは末期臨床試験の設計における経験が限られており、設計と臨床試験を行って上場許可を支持できないかもしれない。また、私たちの候補製品が安全でないことや効果が不足していることが発見された場合、私たちはそれらの上場承認を得ることができなくなり、私たちの業務は損害を受けるだろう。製薬業界の多くの会社は，我々よりも多くの資源や経験を持つ会社を含め，高度臨床試験で重大な挫折を経験し，臨床前研究や早期臨床試験でも奮い立つ結果を得ている。

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ある場合、多くの要素のため、同じ候補製品の異なる臨床試験間の安全性と有効性結果は有意差が存在する可能性があり、試験方案の変化、患者群の大きさとタイプの差異、投与方案と他の試験方案の差異と遵守及び臨床試験参加者の退学率を含む。私たちが行う可能性のある任意の臨床試験が一致または十分な有効性と安全性を証明するかどうか、マーケティング承認を得て私たちの候補製品を販売するのに十分であるかどうかはわかりません。

もし私たちの1つまたは複数の臨床試験において不良安全問題、臨床保留または他の不良発見が発生した場合、一旦起動すると、このような事件は私たちが同じ候補製品を使用する他の臨床試験に悪影響を与える可能性がある。また，Exosomeプラットフォームを用いた候補製品のセキュリティデータセットは比較的限られている.第三者による臨床試験では，我々と類似した候補製品の不良安全問題や他の不良発見が出現すると，われわれの臨床試験に悪影響を及ぼす可能性がある。

また，第3段階臨床試験や登録試験で主要終点に達していても，我々の候補製品は承認されない可能性がある。FDA或いは類似の外国の監督管理機関は著者らの試験設計と著者らの臨床前研究と臨床試験データの解釈に同意しないかもしれない。さらに、これらの規制機関のいずれも、FDAまたは同様の外国規制機関の承認につながる可能性のある重要な臨床試験案を審査し、コメントや提案を提供した後であっても、候補製品の承認要求を変更することができる。さらに、これらの規制機関のいずれかは、私たちが要求するよりも少ないまたは限られた適応の候補製品を承認することもでき、または高価な発売後の臨床試験の表現に基づいて承認される可能性がある。さらに、FDAまたは他の同様の外国規制機関は、私たちの候補製品の商業化に成功するために必要または望ましいラベル宣言であると考えていることを承認しないかもしれない。

目標適応候補製品の商業販売の市場承認を得る前に、私たちは臨床前研究と十分に制御された臨床試験で収集した大量の証拠を用いて、この候補製品がこの目標適応に使用することが安全かつ有効であることを証明し、アメリカで承認され、FDAと他の外国の監督管理機関と比較できるようにしなければならない。FDAや他の類似した外国の規制機関が、私たちの将来の臨床試験は、私たちの候補製品の一つを承認する任意の適応の基礎となるのに十分であると考えることはできない。FDAと他の類似した外国規制機関は、我々の臨床試験結果を評価し、候補製品の安全かつ有効性を示すかどうかを評価する上で広範な裁量権を持っている。もし私たちが承認前よりも多くの臨床試験を候補製品に要求されれば、私たちは大量の追加資金を必要とし、そのような追加臨床試験の結果が私たちの目標市場(米国と日本を含む)で承認されるのに十分であることは保証されないだろう。

新冠肺炎或いはその他の伝染病ワクチンの監督管理経路は絶えず変化しており、思わぬ或いは予見できない挑戦を招く可能性がある。

選定された締約国は、新冠肺炎や他の感染症に対する多くの治療法やワクチンを創造し、テストする行動を取り、その速度は非典型的である。そのほか、アメリカ食品薬品監督管理局或いはその他の司法管轄区域の監督管理機関の内部計画或いは優先事項の変化は、新冠肺炎或いはその他の伝染病に対する新しい知識及びウイルス新変種の変化を含み、更なる許可或いは許可の監督管理スケジュールに重大な影響を与える可能性がある。私たちは、SARS-CoV-2ウイルスの変種に対抗するために開発される可能性のある潜在的な新冠肺炎ワクチンの開発に必要なスケジュールや規制プログラムを正確に予測または予測することはできない。疾患標的に過剰な競争があると考えられれば，エクソン開発計画の中止も決定する可能性がある。

私たちはできる注釈我々の既存の候補製品のための他の潜在的な製品候補または他の適応を決定または発見することに成功した。

私たちの研究計画は当初、潜在的な候補製品や既存の候補製品の潜在的付加適応を決定する上で希望を示す可能性があるが、様々な原因で臨床開発に成功できなかった

カタログ表

新製品候補製品を確定する研究プロジェクトには大量の技術、財力と人的資源が必要である。臨床前と臨床開発に適した化合物を決定できなければ，我々の業務は損なわれるであろう。

もし私たちの候補製品が発売承認されたら、私たちまたは他の人は後でこの薬を発見します効き目がある以前考えられていたまたは以前に発見されなかった不良副作用を引き起こす、私たちの能力、またはどんなものでも未来のディーラーや協力者は、この薬をマーケティングするために被害を受ける可能性がある。

我々の候補製品の臨床試験は，臨床試験に入ることに同意した詳細に定義された患者サブセットで行わなければならない。したがって，我々の臨床試験あるいは任意の未来のパートナーの臨床試験は，候補製品の明らかな積極効果が実際の積極効果よりも大きい(あれば)，あるいは不良副作用を識別できないことを示唆している可能性がある。もし私たちの1つ以上の候補製品が発売承認された場合、私たちまたは他の人は、この薬が以前に考えられていた効果に及ばないことを発見したり、以前に確定されていなかった不良副作用を引き起こし、多くの潜在的な重大な負の結果を引き起こす可能性がある

これらの事件のいずれも、私たちの運営および業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性がある。

たとえ私たちの候補製品が市場の承認を得ても、彼らは市場のレベルに達しないかもしれない検収するこれは，医師，患者，医療支払者，医療界の他の人が提供することがビジネス成功に必要である。

もし私たちのすべての候補製品が市場の承認を得たら、それらはまだ医者、患者、医療保険支払人と医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。もし私たちの候補製品が十分な受容度に達していなければ、私たちは薬品販売から十分な収入を得ることができないかもしれません。私たちは利益を上げることができないかもしれません。もし私たちの候補製品が商業販売に使用されることが許可されれば、市場の受け入れ度は多くの要素に依存するだろう

カタログ表

私たちは激しい競争に直面しています。これは他の人があるいは前に製品を発見、開発、商業化することを招く可能性があります更に私たちよりも成功しています

製薬と生物技術業界の競争は激しく、その特徴は技術が迅速に進歩し、疾病の病因に対する理解が絶えず発展し、そして特許薬物を高度に重視していることである。私たちは将来発見、開発、商業化を求める可能性のある任意の候補製品の面で、主要な製薬、専門製薬、バイオテクノロジー会社からの競争に直面している。潜在的な競争相手には学術機関や政府機関、公共および個人研究機関も含まれる。

多くの私たちの競争或いは未来に競争する可能性のある会社は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理の許可とマーケティング許可を得る薬物の面で私たちより多くの財務資源と専門知識を持っている。小型やスタートアップ企業も重要な競争相手であることが証明される可能性があり、特に大手や成熟会社との協力により手配されている。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的あるいは必要である可能性のある技術を獲得する上で私たちと競争している。

多くの製薬会社、バイオテクノロジー会社、公立と私立大学、政府機関と研究機関が私たちと競争し、米国と国際的な競争相手を含む様々なDMD治療方法を開発している。私たちはアメリカと国際的に競争相手がいます。CAP−1002があれば，既存製品と開発中の製品からの競争に直面する予定である。また，EXONDYS 51(Eteplirsen)，AMONDYS 45(Casimersen)，VYONDYS 53(Golodirsen)の4種類のFDA条件付きエクソンスキップ薬があり，それぞれエクソン51，エクソン45，エクソン53がスキップしたDMD患者の治療に許可されたPMO，Sarepta Treateutics，Inc.とVILTEPSO(Vitolarsen)が販売されており，VILTEPSOはExon 53 Skppingに適合するDMD患者の治療に許可されたPMO，Nippon Shinyaku(米国子会社：Pharma，Inarma)が販売されている。FDAは2023年6月、Duchenneを有する流動患者の治療のためのSareptaのBLA申請を承認し、その微筋ジストロフィータンパク質遺伝子療法Elevidys(Delandisrogene Moxeparvovec)の加速承認を求めた。他にも多くの会社が遺伝子に基づく療法の開発に専念しており，DMDに対する治療機序や非Dstrophin機序がある。

もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のある任意の薬物よりも安全で、より効果的で、副作用が少ない、より便利で、より安価な薬物を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDAや他の類似した外国の規制機関からその薬品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。もし私たちのすべての候補製品が承認された場合、その成功に影響を与える重要な競争要素は、それらの有効性、安全性、利便性、価格、診断に伴う関連療法の使用の指導における有効性、後発薬競争のレベル、および政府および他の第三者支払者が精算できるかどうかである可能性がある。

FDAはDMD治療のためのCAP−1002の孤児薬物地位およびRMAT指定を承認しているが，孤児薬に関連する利点を維持または獲得できない可能性がある状態.状態，市場排他性，またはRMAT指定を含む.

孤児医薬品法によれば、FDAは、まれな疾患または疾患を治療するための薬剤または生物学的薬剤を孤児として指定することができ、または合理的な期待がない場合、米国で何らかの疾患または疾患を治療する薬剤または生物学的薬剤を開発および提供するコストは、米国における薬剤または生物学的薬剤の販売から回収されるであろう。孤児薬物指定を有する生物製品がその後、このような指定された疾患を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児製品の排他性を得る権利があり、これは、FDAが完全なBLAを含む他の出願を承認しない可能性があり、限定された場合、例えば孤児薬物排他性を有する製品に対する臨床的利点を示さない限り、7年以内に同じ生物適応を販売することを意味する。

カタログ表

われわれはすでにDMD治療のCAP−1002の孤児薬物状態を獲得した。上記のように孤児薬物指定(ODD)を獲得しても，医薬品開発に関する不確実性により，孤児指定適応の上場承認を得た最初の会社ではない可能性がある。私たちが特定の適応で奇数の候補を付与しているか、または同じ候補を持っている別の会社は、私たちの前に同じ適応のマーケティング承認を得ることができるかもしれない。このような状況が発生した場合、競争相手会社の排他期間が満了するまで、私たちの申請は承認されない可能性がある

さらに、孤立指定適応よりも広い適応の承認を求めると、米国での独占営業権が制限される可能性があり、FDAが後に指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、またはまれな疾患や疾患を有する患者の需要を満たすために十分な数の製品が使用できることを確保できない場合、米国での独占営業権が制限される可能性がある。CAP−1002の孤児薬が特定の適応に指定されていても，将来の候補製品に孤児薬の称号を求めたり得ることができない可能性があり，任意の特定の孤児適応の上場承認を得た最初の会社ではないかもしれない。

また，国会は最近の11に対応するためにFDCAの孤児薬物条項の更新を検討している^{これは…。}巡回判決。孤児薬物条項のいかなる変化も私たちが孤児薬物の独占経営権を獲得する機会或いは成功の可能性を変える可能性があり、そして私たちの業務、財務状況、経営業績、キャッシュフローと将来性に重大な不利な影響を与える。

DMD治療のためのCAP−1002のRMAT名も取得した。RMAT指定計画は、FDAが、細胞療法、治療用組織工学製品、ヒト細胞および組織製品、またはそのような治療法または製品を使用する任意の組み合わせ製品として定義されるRMATの資格に適合するかどうか、またはそのような治療法または製品の任意の組み合わせ製品を使用するが、限られた例外的な場合、(2)深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を治療、修正、逆転または治癒することを目的としている“治療法”の要件を満たすことを目的としている。および(3)初歩的な臨床証拠は、この薬物がこのような疾患または状況の満たされていない医療需要を解決する可能性があることを示している。RMAT指定は，画期的な治療指定と同様に，FDAとの会議で候補製品の開発計画をより頻繁に検討することや，スクロール審査や優先審査を行う資格があるかどうかを含む潜在的な利点を提供する。RMAT認証が付与された製品は、長期的な臨床的利益を合理的に予測する可能性のある代替物または中間終点に基づいて加速承認を得る資格があるかもしれないし、またはより多くの場所への拡張を含む大量の場所から取得されたデータに依存することができるかもしれない。RMAT指定は、製品承認の基準を変更することはなく、このような指定が審査や承認を加速する保証もなく、承認された指示がRMAT指定がカバーする指示よりも狭くならない保証もない。また，臨床データの出現に伴い資格基準を満たさなくなると，RMATの指定が取り消される可能性がある。

CAP−1002の承認を得ても、まれな小児科疾患名を有するDMDの治療に用いられる希少な承認時には，小児科疾患優先審査クーポン券計画は有効ではない可能性がある。

CAP-1002はDMDを治療するためにFDA指定された稀な小児科疾患を獲得した。FDAは通常“稀な小児科疾患”を深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾患と定義し、アメリカでは主に18歳以下の人の中で、罹患人数は20万人より少ない。FDAの稀な小児科疾患優先審査クーポン計画によれば、NDAまたはBLAがまれな小児科疾患の治療のために許可されると、このような申請の発起人は、後続のNDAまたはBLAを取得するための優先審査のために使用することができる稀な小児科疾患優先審査クーポン券を取得する資格がある。優先審査クーポン券は、譲渡されたスポンサーがまだ申請を提出していない限り、回数を問わず販売または譲渡することができる。また，優先審査クーポン券が第三者に売却または譲渡される可能性があるにもかかわらず，優先審査クーポン券を販売すれば，いかなる価値も実現できる保証はない.クーポンを獲得したまれな小児科疾患薬が承認日後1年以内に米国で発売されていなければ，FDAはいかなる優先審査クーポンも取り消すことができる。

国会は2024年9月30日までのまれな小児科疾患優先審査クーポン券計画のみを承認した。しかし，候補薬が2024年9月30日までにまれな小児科疾患指定を受けた場合，2026年9月30日までに承認されれば，証明書を取得する資格がある。この計画はFDAを含めて批判されてきたが，CAP−1002の承認を得てこのような優先審査券を取得する資格があっても，承認時には有効ではない可能性がある。

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提供第三者試用で使用または同情のために使用される製品は、私たちの候補製品にリスクになります。

自分の臨床試験のためにCAP-1002を製造する以外に、CapricorはCSMCが賛助した2つの臨床試験の中で研究目的にCAP-1002を提供した。そのほか、著者らは最近次世代プロジェクトの一部に選ばれ、このプロジェクトはアメリカ衛生と公衆サービス部によって開始され、新冠肺炎のために一連の新型革新ワクチンの研究開発を推進することを目的としている。次世代プロジェクトの一部として、国家衛生研究院に属する国家アレルギーと伝染病研究所は著者らのStealthXワクチンに対して一期臨床研究を行い、これは監督部門の承認が必要である。NIAIDの微生物学と感染症部門(DMID)はこの研究を監督する。

第三者が協賛する臨床試験のための製品提供は会社に重大なリスクをもたらし，試験の進行を制御できないため，調査地点が契約上Capricorが作成した規程や他の手順を遵守しなければならないことを確保するために商業的に合理的な努力を尽くしても。同様に、愛を提供して使用する製品は会社にリスクをもたらす可能性があり、その使用は著者らの臨床試験で確立された同じ方案とプログラムの制約を受けないからである。また，調査サイトは臨床試験を行った経験があるにもかかわらず，試験期間中に発生する可能性のあるいかなる有害事象も，規制機関による我々の製品の承認を得るための努力に悪影響を及ぼす可能性がある。臨床試験地点がプロトコル，Capricorが提供するマニュアルやスポンサーの説明に従って検討したり，適用された法律に従って行動する保証はない。研究が損害を受けた場合、どの保険会社もCapricorがこれらの損害によって受けたいかなる責任や他の損失も賠償する保証はありません。CSMCはCAP-1002(回帰とアルファ)試験が登録を停止し、試験が終了したことを通知してくれました。それらは使用を停止しているにもかかわらず、製品の使用または他のクレームが発生する可能性があることによる傷害のリスクがある

我々の製品不良免疫反応のため、失敗のリスクに直面している。

同種療法の潜在的リスクの1つは，患者が注入された細胞に免疫反応を生じる可能性があり，例えば同社がCAP−1002を用いて試験を行っていることである。この免疫反応は不良な臨床効果を招く可能性があり、それによって会社製品の安全性と有効性及び著者らの試験の成功に影響する。また，対象がわれわれの細胞に対してあらかじめ存在する抗体や他の免疫感作作用を有すると，われわれの細胞や治療が無効になる可能性があり，われわれの製品の調節経路や他の潜在的適応の生存能力に悪影響を及ぼす可能性がある。HOPE−2試験中の1名の患者に重篤なアレルギー反応が出現した後，2018年12月に自発的に投与量を一時停止し，潜在的アレルギー反応を管理する計画を策定した。調査によると、患者は研究製品に含まれる何らかの物質にアレルギーがある可能性があり、製剤中の賦形剤または不活性成分を含む可能性がある。将来の事件のリスクを減らすために、著者らは医師がよく使う薬品使用前策略を起動してアレルギー反応を予防と治療した。私たちは私たちの現在の実験や未来のどんな研究でも再びこのような状況が起こらないという保証はない。これらまたは他の反応が継続して発生する場合、製品の有効性、製品候補承認を得る能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、大量の遅延、コスト増加、さらには試験を終了する可能性がある。

我々の業務.業務厳格な政府規制に直面しており、私たちの候補製品が規制部門の承認を受けることは保証されない。

著者らの研究開発活動、臨床前研究、臨床試験及び著者らの潜在製品の製造とマーケティングはすべてアメリカFDAとその他の監督機関及びその他の国家/地区の監督管理機関の広範な監督管理を受けている。米国では，“連邦食品，薬品と化粧品法”，“公衆衛生サービス法”やその他の法規，及び連邦法規のさらなる規定により，我々の候補製品は生物製品や組合せ生物製品/医療機器として規制されている。FDAがこれらの法律に基づいて私たちの製品をどのように分類するかによって、異なる規制要求は私たちの製品に適用される可能性があります。これらの法規は、FDAおよび立法手続きによって実質的かつ重大な解釈、補足、改正、または改正を行うことができる。FDAは現在の計画を超えた臨床試験を行う必要があると決定するかもしれない。また，FDAは臨床試験結果がこの製品の承認を支持していないことを確認する可能性がある。外国では、私たちがアメリカで使用している製造技術が外国で採用されている法規に適合していないと判定することを含む類似の判定に遭遇する可能性があります。FDAは、承認後も市場の製品を監視し続け、もしあれば、その承認を撤回するか、または他の方法でそのような製品のマーケティング努力に深刻な影響を与えることを決定する可能性がある。米国以外の場所で裁判を行うことも同様の可能性があるが，現地当局や現地法が制定した規定を遵守しなければならない。このような決定は

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私たちの候補製品を市場に出すことを延期または拒否し、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

薬品メーカーはFDA、薬品監督管理局、他の連邦機関と相応の州機関の持続的な定期抜き打ち検査を受けて、良好な生産実践及び他の政府法規と相応の外国標準を厳格に遵守することを確保している。私たちは第三者製造業者がこれらの法規と基準を遵守しているかどうかをコントロールすることができず、私たち自身の製造過程でこれらの法規の遵守を維持することを保証することもできない。他のリスクには

あそこ国際的な臨床試験は追加的な危険に関連している。

もし私たちの1つ以上の臨床試験をヨーロッパ、日本、またはアメリカ以外の他の国の研究場所に拡張することを決定すれば、私たちは私たちの製造、配布、データ使用、および他の事項に関連する追加の規制要件を満たさなければならないだろう。例えば、ヨーロッパで試験を行うことにした場合、私たちの製造施設をヨーロッパにある施設に移し、ヨーロッパメーカーと協定を締結して候補製品を生産してくれ、受け入れられるcGMP施設を維持する国内メーカーと協定を締結したり、私たちの施設が日本、ヨーロッパ、あるいは他の外国仕様に適合していることを確実にしなければならないかもしれません。これらのオプションのいずれも、大量の金銭投資、時間遅延、および増加のリスクに関連し、私たちの臨床試験および規制承認の進行に影響を与える可能性があります。

また，日本新屋と日本Dealerプロトコルを締結し，日本でCAP−1002を販売している。CAP−1002を日本で販売できるようにするために，PMDAの要求を満たし，PMDAの承認を得ることが求められる。現在、私たちは必要かもしれない1つ以上の試験タイプ、日本のPMDAが私たちの工場で生産された製品を受け入れるかどうか、承認されれば、私たちの製品の販売価格と市場受容度を確定していません。

私たちが欧州連合(EU)で業務を展開したり、EU住民に関する情報を受け取ったりする場合には、2016年4月に正式に採択され、2018年5月に施行されたEU一般データ保護条例(GDPR)も遵守しなければならない。GDPRはEUに新たなデータ保護要求を導入し，データ保護規則違反に巨額の罰金を科した。GDPRは、個人情報の使用方法の開示、保留情報の制限、強制的なデータ漏洩通知要求、サービス提供者の激務を含む個人データ処理者および制御者のデータ保護義務を強化している。GDPRを守らないと2000万ユーロや世界収入4%の罰金につながる可能性があり、金額が高い者を基準としています。GDPRや他の特定のタイプの個人データ(例えば、医療データや他の敏感な情報)の保護を強化することに関連する法律または法規の変化は、私たちが運営する司法管轄地域で何らかのサービスを提供することを阻止するために、製品やサービスを提供するコストを大きく増加させる可能性がある。

さらに、米国“反海外腐敗法”(FCPA)は、海外業務の獲得または保留を試みるために、米国企業およびその代表が、任意の外国政府関係者、政府職員、政党または政治候補に提供、承諾、許可または支払いを禁止する。FCPAの範囲は多くの国のある医療専門家との相互作用を含む。他の国々も同様の反腐敗法律および/または法規を公布した。米国以外への事業拡大に伴い、“海外腐敗防止法”や他の国·地域の法律の遵守を確保することは、会社を代表して追加のお金と時間の約束をすることにつながる。

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たとえ私たちの製品もし候補者が規制部門の承認を受けたら、私たちはまだ未来の発展とFDA規制の困難に直面する可能性がある。

米国の監督管理部門の許可を得ても、FDAは製品の指定用途やマーケティングに重大な制限を加えたり、莫大な費用を費やす可能性のある承認後の研究に持続的な要求を提出したりする可能性がある。もし私たちの任意の製品が加速的に承認された場合、FDAは発売後の検証性試験を要求して、不可逆的な発病率或いは死亡率或いは他の臨床利益に対する期待効果を検証し、記述することができる。FDAは、加速承認経路に従って承認された薬物または適応の承認を取り消すことができる：製品の予期される臨床的利益を検証するために必要な試験は、利益を検証することができない；他の証拠は、製品が使用条件下で安全または有効であることが証明されていないことを示す；出願人は、薬剤を必要な承認後に試験するための努力をしていない、または出願人が製品に関連する虚偽または誤った宣伝材料を散布する必要がある。また、FDAは現在、承認を加速させる条件として、宣伝材料を事前に承認することを求めており、製品商業発売の時期に悪影響を及ぼす可能性がある。

最近いくつかの医薬品で注目されている多くの有害安全事象が発生していることを考慮すると、FDAは、安全監視、配布および使用の制限、患者教育、強化ラベル、特殊包装またはラベル、特定の有害事象の報告を加速する、販売促進材料の事前承認、および消費者向け直接広告を制限することを含む可能性がある承認条件として高価なリスク管理計画を要求する可能性がある。また，国会はFDA薬品承認プログラムの十分性の審査を強化し，FDAが発売薬品の安全性を確保するための努力を強化し，薬品安全問題を解決するための新たな立法の提案を招いた。採択されれば、どんな新しい立法も、製品開発、臨床試験、規制審査および承認期間の遅延またはコスト増加、および任意の新しい承認後の規制要件の遵守を確保するコストを増加させる可能性がある。このような制限や要求は私たちに高価な研究をさせたり、私たちが利益を上げる時間を増加させるかもしれない。例えば、私たちの任意の候補製品のために承認された任意のラベルは、その使用期限の制限を含むことができ、または私たちが予想する1つまたは複数の適応を含まない可能性がある。

私たちの候補製品はまた、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、記録保存、およびセキュリティおよび他の発売後の情報の提出におけるFDAの継続的な要求を遵守します。製品ライフサイクルにおいて、製品承認時に不存在または未知の新たな問題、例えば意外な深刻または頻度の不良事象、または製品を生産する施設に問題が生じる可能性がある。承認された製品、製造業者、および製造業者の施設は、持続的な審査および定期的な検査を受ける必要があるため、これらの承認された新しい問題は、Capricorの自発的な行動を引き起こす可能性があり、または製品を市場からのリコールまたは臨床試験への使用を要求することを含む規制機関が製品または私たちに制限を加える可能性がある。もし私たちの候補製品が適用される規制要求、例えば良好な製造規範に適合していなければ、規制機関は：

米国国外で任意の候補製品をマーケティングし、商業化するためには、製造、安全性、有効性に関する他の国の多くの法規要件を確立し、遵守しなければならない。承認手続きは国によって異なり、追加の製品テストと追加の行政審査期限が関連する可能性があります。他国で承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。他の国/地域の規制承認プロセスには、米国でFDAが承認したすべてのリスクおよびその他のリスクが上記で詳述されている可能性がある。一方の国の規制承認は他の国の規制承認を確保することはできないが、1つの国で規制承認を得られなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制承認過程に悪影響を及ぼす可能性がある。他の国の規制承認を得ることができなかったか、またはそのような承認を得る上でのいかなる遅延や挫折も、上述した米国FDA承認と同様の悪影響を及ぼす可能性がある。このような影響には、私たちの候補製品がすべての要求の適応で承認されない可能性があるリスクが含まれており、これは私たちの候補製品の使用を制限し、製品販売および潜在的な特許使用料に悪影響を及ぼす可能性がある

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このような承認は、製品の発売または高価な発売後の後続研究を必要とする指定用途によって制限される可能性がある。

もし私たちまたは現在または未来の協力者、製造業者、サービスプロバイダが医療法律法規を遵守できなければ、私たちはあるいは彼らは法執行行動と重大な処罰を受けるかもしれませんこれは私たちの能力に影響を与えるかもしれません発展する私たちの製品をマーケティングして販売し、私たちの名声を損なう可能性があります。

私たちは現在何の製品も発売されていませんが、もし私たちの候補治療薬や臨床試験が連邦医療保健計画にカバーされたら、私たちは追加の医療法律と法規の要求を受けて、私たちが業務を展開する司法管轄区域の連邦、州、外国政府の強制執行を受けます。医療保健提供者、医師、第三者支払人は、私たちが市場で承認された任意の候補治療薬の推薦と処方において主要な役割を果たしている。私たちの将来の第三者支払者と顧客との手配は、私たちがマーケティング、販売、流通を制限するかもしれない幅広い適用された詐欺や乱用、透明性、他の医療法令に直面する可能性があり、マーケティングの承認を得た治療候補薬の業務または財務的手配と関係を制限するかもしれません。私たちのいくつかの商業前活動はまたその中のいくつかの法律によって制限されるかもしれない。適用可能な医療法律·法規に関するより多くの情報は、第1項-他の医療詐欺及び乱用法律を参照されたい。

これらの法律の範囲も執行も不確定であり，現在の医療改革環境の急速な変化の影響を受けている。連邦と州法執行機関は医療保健会社と医療保健提供者の間の相互作用の審査を強化し、これは医療保健業界の一連の調査、起訴、有罪判決と和解を招いた。調査への対応に時間と資源がかかる可能性があり、経営陣の業務への関心を分散させる可能性がある。このような調査や和解は、私たちのコストを増加させるか、または他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の現在と将来の第三者の業務配置が適用される医療法律や法規に適合していることを確保するために努力しており、巨額のコストがかかる可能性がある。私たちの業務が上記または任意の他に適用される可能性のある医療規制法に違反していることが発見された場合、私たちは、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、個人監禁、他の国または司法管轄区域から排除される可能性のあるMedicare、Medicaidおよび他の連邦医療保健計画または同様の計画の参加、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少、追加の報告要件および監督を含む重大な処罰を受ける可能性があります(私たちが会社の信頼協定や同様の合意の制約を受け、私たちの業務を削減または再編する場合、これらはいずれも私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります)。

有効なコンプライアンス計画は，これらの法律違反による調査·起訴のリスクを低減することができるにもかかわらず，これらのリスクを完全に解消することはできない。私たちの疑いや違反の疑いのある行動は、伝票や調査事実を出すだけであっても、その是非にかかわらず、否定的な宣伝、私たちの株価の下落、または私たちの業務、財務状況、および運営結果に他の損害をもたらす可能性がある。このような行為を弁護することは、巨額の法的費用を招く可能性があり、たとえ私たちの弁護が成功しても、私たちの経営陣の業務運営への関心を移す可能性があります。さらに、お金、時間、そして資源の面で、適用された法律と法規を達成し、継続的に遵守することは私たちにとって高価かもしれない。

私たちが開発したどんな薬も不利な価格設定法規、第三者保険、清算方法によって制限される可能性があります医療保健改革措置は、それによって私たちの未来のビジネスの見通しを損なう。

新薬の発売審査、定価、カバー範囲と精算を管理する規定は国によって異なる。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから発売されることを要求している。多くの国で、定価審査期間はマーケティングまたは製品許可を承認した後から始まる。一部の外国市場では、処方薬の定価は初歩的な承認を得た後も、政府の持続的なコントロールを受けている。したがって、特定の国で製品の規制承認を受ける可能性がありますが、その後、価格規制の制約を受け、これらの規制は、私たちの製品の商業発表を延期し、その製品の国/地域での販売から生じる収入にマイナスの影響を与えることができます。

私たちがすべての製品を商業化することに成功した能力はまた、政府衛生行政当局、個人健康保険会社、その他の組織がこれらの製品と関連治療に保険と補償を提供する程度にある程度依存する。しかし、保険を受ける上で大きな遅延がある可能性があります

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最近承認された薬。また、保険を受ける資格があることは、必ずしも1つの薬物がすべての場合に精算されることを意味するわけではなく、あるいは精算の費用率は、研究、開発、製造、販売、流通コストを含む私たちのコストを補うのに十分である。しかも、適用されれば、新薬の一時支払いは私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれないし、永久に支払われないかもしれない。したがって、私たちが1つ以上の製品を市場に出すことに成功しても、これらの製品は医学的に必要あるいは費用効果があると思われない可能性があり、どの製品の精算金額も競争に基づいて私たちの製品を販売させるのに十分ではないかもしれません。私たちの計画は開発の初期段階にあるため、現在、その費用効果や可能な精算レベルや方法を決定することはできません。また、政府や他の第三者支払人から製品の保証と精算承認を得ることは、時間がかかり、高価なプロセスであり、各支払人に科学的、臨床的、費用効果的なデータを提供する必要があるかもしれないが、個々の支払人に基づいて私たちの製品を使用するためには、保証と十分な精算を得ることは保証されないかもしれない。支払者が製品に保険を提供することを決定することは、十分な返済率を承認することを意味するものではない。また、支払者が1つの商品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその商品に保険を提供することを保証することはできない。製品開発への投資の適切な見返りを実現するために、十分な価格レベルを維持することができる十分な第三者精算がないかもしれない。精算や限定精算が得られなければ、私たちが開発した任意の候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。

ますます多くの、患者または医療保健提供者(例えば、政府および個人保険計画のような)に精算する第三者支払い者は、医薬品の価格を低減するために、より大きな前払い割引、追加リベート、および他の特典を求めている。もし私たちの開発や他のコストに基づいて、私たちが開発した任意の製品の価格やこれらの製品のための精算が十分でなければ、私たちの投資収益は悪影響を受ける可能性があります。

我々が開発したいくつかの薬は外来医の監督下で管理する必要があるかもしれないと予想されている。現在適用されている米国の法律によると、通常自己投与されていない薬剤(注射薬を含む)のいくつかは、Medicare B部分を介してMedicareの保険を受ける資格がある可能性がある。具体的には、以下の条件および他の要件が満たされている場合、Medicare B部分の保険は、条件を満たす受益者に適用される可能性がある

医薬品の平均価格は、政府の医療計画または個人支払者が要求する強制的な割引またはリベート、および将来の法律の任意の緩和によって低下する可能性があり、これらの法律は現在、それらの国からの薬品の輸入を制限しており、これらの国では、薬品の販売価格が米国より低い可能性がある。連邦医療保険B部分での販売率は、新たに承認された製品が唯一の請求書コードを取得する資格があるかどうかにある程度依存する。自己管理している外来薬は通常Medicare第D部分によって精算されるが，入院病院環境下で管理されている薬物は通常Medicare第A部分バンドル支払いによって精算される。将来の連邦医療保険カバー範囲と精算政策がどのように私たちの製品に応用されるかを予測することは困難であり、しかも異なる連邦医療保健計画のカバー範囲と精算政策は常に一致しているわけではない。連邦医療保険の販売率は連邦医療保険計画に加えられた予算制限を反映している可能性もある。

第三者支払者が自分の精算料率を設定する際には，通常連邦医療保険カバー政策と支払制限に依存する。これらのカバー政策および制限は、承認された治療法の概要リストにある程度依存する可能性がある。私たちが開発し、規制承認を得た新薬に対して、私たちは政府援助と個人支払者から関連する薬典リスト、カバー範囲、十分な補償を迅速に得ることができず、これは私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、私たちの財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

医療保健システムについては、いくつかの立法および規制面の変化および提案中の変化が継続され、これらの変化は、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規範化し、マーケティング承認を得た任意の候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。米国の政策立案者や支払者の中で，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストを抑え，医療の質の向上や/あるいは医療·医療サービスの可及的な拡大を目指している

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製薬産業はこのような努力の特別な重点であり、重大な立法計画の重大な影響を受けてきた。これらの措置や将来講じられる可能性のある他の医療改革措置は，より厳しいカバー基準とより低い精算を招き，我々が受け取った任意の承認製品の価格に追加の下振れ圧力をもたらす可能性が予想される。連邦医療保険や他の政府援助計画のいかなる精算減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。上場承認を得ると、コスト制御措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの薬物の商業化を阻止するかもしれない。我々の運営に影響を及ぼす可能性のある最新の立法や規制の変化の詳細については，第1項，第1項−医療改革を参照されたい

私たちのリスク緩和措置は、私たちがすべての運営リスクを効果的に管理することを保証することができず、私たちが適用可能なすべてのアメリカ連邦と州法規、および適用可能なすべての外国法規と他の要求を遵守することを保証することができません。

私たちの候補製品の開発、製造、流通、定価、販売、マーケティングと精算、及び私たちの一般業務は、アメリカでは連邦と州の広範な監督管理を受けており、国外でも広範な監督管理を受ける可能性がある。また，我々の業務は複雑であり，第三者を用いた業務を含む重大な運営リスクに関連している.このような複雑な運営環境では，このような法規を遵守するために様々なリスク緩和措置を実施する予定であるが，すべての運営リスクを効果的に低減できる保証はない。私たちは、私たち、私たちの従業員、私たちのコンサルタント、私たちの請負業者、または他の第三者が、適用可能なすべてのアメリカ連邦および州法規および/または法律、ならびに適用可能なすべての外国法規および/または法律を遵守するか、または遵守することを保証することはできません。もし私たちが私たちの運営リスクを十分に下げることができなかった場合、または私たちまたは私たちの代理がこれらの法規または法律のいずれかに従わなかった場合、臨床試験の終了、候補製品の承認ができなかった、私たちの製品または製造プロセスの制限、私たちの製品を市場から撤回し、巨額の罰金を科し、政府医療計画または他の制裁または訴訟から除外することを含む一連の行動を引き起こす可能性がある。これらの事件のいずれも、私たちの業務および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの従業員とコンサルタントは、規制基準と要求を遵守しないことを含む、不適切な行為や他の不正活動に従事する可能性がある。

私たちは従業員やコンサルタント詐欺や他の不適切な行為の危険に直面している。私たちの従業員またはコンサルタントの不正行為は、FDAの規定を故意に遵守しないこと、FDAに正確な情報を提供すること、製造基準を遵守すること、連邦および州医療詐欺および法律法規を乱用すること、財務情報またはデータを正確に報告すること、または許可されていない活動を私たちに開示することを含むことができる。従業員とコンサルタントの不当な行為は臨床試験過程で得られた情報を不当に使用する可能性があり、これは規制制裁と著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。このような不正行為を常に識別し、阻止できるわけではなく、私たちがそのような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規に準拠していないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分たちの権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は私たちの業務、財務状況、そして運営結果に実質的な悪影響を与え、私たちに巨額の罰金や他の制裁を科すことにつながるかもしれない。

私たちが連邦政府から私たちのプロジェクトのために補償や資金を得る能力は連邦支出が減少する可能性のある影響を受けるかもしれない。

アメリカ連邦政府機関は現在潜在的な大幅な支出削減に直面している。例えば、2011年の“予算制御法案”、“両党予算法”(BBA)、“コロナウイルス援助、救済、経済安全法案”(“CARE法案”)により、医療保険支出の年間2%削減が2013年4月1日に発効し、2032年度自動減額令の前6ヶ月に延長された(2020年5月1日から2022年3月31日までの支払い停止、その後、2022年4月1日から2022年6月30日まで1%削減)。*米国連邦予算は依然として変化しており、これは、医療保険の提供者への支払いのさらなる削減をもたらし、他の方法で、臨床および臨床前研究開発における連邦政府の支出に影響を与える可能性がある。連邦医療保険計画は支出削減の目標とされることが多い。将来の連邦医療保険や他の計画の任意の削減が私たちの業務に及ぼす全面的な影響は不確実だ。また、総裁·バイデン政権や米議会の行動が連邦予算にどのような影響を与える可能性があるかは予測できない。連邦支出が減少すれば、予想される予算不足は、FDAや国家衛生研究院が現在のレベルで運営し続ける能力のような関連機関にも影響を与える可能性がある。連邦への贈与や契約の金額が減少する可能性があります

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淘汰された。これらの削減は、関連機関が薬物研究開発、製造、マーケティング活動を適時に審査し、承認する能力にも影響を与える可能性があり、これは、私たちが開発、マーケティング、販売する可能性のある任意の製品の能力を遅らせる可能性があります。

ワクチンは独特なリスクと不確実性を持ち、未来の操作結果に負の影響を与える可能性がある。

私たちは、私たちのExosome技術を利用して候補ワクチンを潜在的に開発することを計画しています。ワクチンの成功した開発、テスト、製造、商業化は、長く、複雑で、高価で不確実なプロセスです。ワクチンに関連する独特のリスクと不確実性は、

私たちの候補製品製造に関するリスク

私たちの製造能力は限られていて、私たちの製造許可証を維持できないかもしれない。

2022年には、カリフォルニア州サンディエゴの研究開発施設内に位置する新たな主要製造施設の建設を完了し、潜在的な商業投入に備えている。この工場は商業規模のGMP CAP-1002製品を生産し、臨床と潜在的な商業用途に応用することを目的としており、FDAの許可が必要である

また、カリフォルニア州ロサンゼルスにあるCSMCレンタル場所に一部の実験室、研究、製造施設を残しています。現在，我々がCSMCで借りている工場エリアでは，CAP−1002を生産し，Exosome技術を生産することが可能であり，研究段階の製品に十分な良好な製造実践に従っていると信じている。Capricorはこの工場でCAP−1002を生産しており，HOPE−3試験のキューAを含む現在とこれまでの研究に用いられてきた。我々は，我々のサンディエゴ工場製製品を用いて，行っているHOPE−3試験のB群を支援し，OLE試験を支援している。また，FDAが最終的にこの工場での商業生産を承認するかどうかは確認が必要である。我々が我々の製品を合格的に生産するために必要な仕様を満たすことができなければ，CSMC工場を用いた将来の試験の計画が変わる可能性がある.現在、私たちのCSMC施設レンタル計画は2026年7月31日に満期になります。製造空間が保証されない施設レンタルは2026年7月31日以降に継続され，BLA承認後にFDAによって商業生産への使用が許可されるかどうかも保証されない。

2023年第3四半期にFDAに会いましたが、そこで私たちの第3段階、HOPE-3計画との整合性を確認し、FDAは我々のロサンゼルス製造拠点で生産された製品を使用した結果によって支持されたBLAを提出することを許可することに同意しました。現在、FDAが商業用途のために最終的に施設を承認することを保証することはできないし、CMSCはこの施設の商業製品を販売することを可能にする。この工場が最終的に商業製品の生産を許可されなければ、遅延や巨額の費用を招く可能性があり、これは私たちの業務や製品開発に大きな影響を与えるだろう

また，FDAは我々がHOPE−3研究のB群で使用している薬剤がわれわれのロサンゼルス機関で生産され，我々のこれまでの臨床研究で使用されている薬剤に相当することを証明するのに十分なデータを提供していないと考えられるかもしれない。これは私たちがさらなる比較可能なテストを要求され、私たちが要求される可能性があるかもしれない

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承認のためにBLAを提出することができる前に，追加の臨床および/または非臨床研究が必要である。追加的な試験や臨床試験の要求は私たちが承認申請を求めないようにするかもしれない。臨床試験を行うことは困難すぎる或いは高すぎることが証明される可能性があり、この方案に基づいて臨床試験を設計し、十分な患者を募集し、治療とデータ収集を完成する過程は大量の時間、精力と資源を必要とする可能性がある。臨床試験を完了しても，この研究はあらかじめ指定された終点に適合していない可能性があり，到達してもFDAはBLA申請の提出と承認を支援するのに十分であるとの判断に同意しない可能性がある。

我々は臓器調達組織(“OPO”)からCDCを製造するためのドナー心臓を獲得した。現在提供されているドナー心臓のOPOが将来的にドナー心臓を提供し続けることができるか，あるいはこの場合，代替のOPOが得られるかどうかは保証されない。もしこれらのOPOまたは代替OPOがドナー心臓を提供できないか、または提供したくない場合、私たちは私たちのCDCやCDCエクソンを生産できなくなり、私たちの主要な候補製品の開発は深刻な損害を受け、甚だしきに至っては終了する可能性がある。また、OPOは各政府機関の規制を受けている。我々のOPOがドナー心臓を提供するために根拠となる法律や法規が変わらないことは保証されず，OPOは我々の候補製品を生産するために必要な心臓を提供し続けることさえ困難である。

私たちは私たちの製造施設と活動に関連した特定の許可証を取得して維持することを要求された。例えば、私たちは最近Azzur CleanRoom-On-Demand-San Diego，LLCとAzzurライセンス契約を締結し、この合意に基づいて、いくつかの空間を使用する独占的な許可と、特定のデバイスおよび不動産を私たちの早期臨床および/または臨床前製造目的のために使用する非独占的権利を得る。私たちはこの施設を利用して潜在的な臨床用途のための外切体ベースのワクチンを生産することを計画している。私たちに発行されたいかなる許可証も期限が切れない、取り消されない、法律の施行あるいはその他の理由で没収される保証はありません。もし私たちが必要な許可証を拒否された場合、あるいは私たちのいかなる許可も取り消したり没収された場合、私たちは重大な被害を受けるだろう。さらに、私たちの任意の臨床試験における深刻な有害事象が任意の必要なライセンスが到着していない間に発生した場合、そのイベントが私たちのミスによるものであると判断された場合、私たちは必要なライセンスを取得していない場合、追加の責任を負う可能性があります。他の州は私たちに追加的な許可要求を加えるかもしれないし、許可を得る前に、これらの要求は私たちがこれらの州で試験を行う能力を制限するだろう。

私たちの製品の製造過程は複雑で、私たちは生産中に困難に直面するかもしれません。特に工芸開発あるいは私たちの製造能力を拡大する上で。

われわれは現在，われわれの両施設で臨床試験を行うためにCAP−1002を生産している。私たちの製品の製造過程は複雑で、規制が厳しく、多重リスクの影響を受けている。私たちの候補製品製造に関連する複雑なプロセスは、私たちを様々な製造挑戦とリスクに直面させ、その中には、十分な候補製品の供給を遅延させること、私たちの製造能力を高める能力を制限すること、出現する可能性のある製品の故障、臨床前と臨床試験を妨害する可能性のある製品の変化、および追加のコストを含む可能性がある。コストの抑制、規模の実現、加工時間の短縮、製造成功率の向上など、様々な理由で、開発過程の異なる時点、さらには商業化後に、私たちの製造プロセスを変更することも可能である。このような変更は予想される目標を達成できないリスクがあり、これらの変更のいずれも、私たちの候補製品の表現が異なることを招き、現在または未来の臨床試験の結果に影響を与えるか、または一旦商業化されると、製品の性能に影響を与える可能性がある。場合によっては、製造プロセスの変化は、体外比較性研究を行い、より高度な臨床試験を行う前に患者からより多くのデータを収集する必要があるかもしれない。例えば、臨床開発過程において、我々の過程における変化は、早期臨床試験または試験早期部分使用製品と後期臨床試験または試験後期使用製品との比較性を示すことが要求されるかもしれない。私たちはまた、製品化の前または後に、私たちの製造プロセスをさらに変更することができ、これらの変更は、最終製品が初期プロセスを使用した臨床試験で使用された製品と比較可能であることを証明することを要求するかもしれない。私たちは、任意の修正されたプロセスから追加の臨床データを収集し、その後、このような修正されたプロセスを使用して生産された候補製品の市場承認を得る必要があるかもしれない。臨床データが安全性または有効性の面で最終的に早期試験に見られるものと比較できない場合、私たちは、関連する候補製品の臨床開発または商業化を著しく遅らせる可能性がある、さらなるプロセスの変更および/または追加の臨床試験および/または非臨床試験を行う必要があるかもしれない。

私たちは候補製品を製造する上で経験を積み続けているにもかかわらず、会社として候補製品を製造する経験はありません。私たちは商業用途のために十分な数または十分な品質の候補製品を作ることに決して成功しないかもしれない。私たちの製造能力はコスト超過、意外な遅延、設備の故障、労働力不足、オペレータのミス、

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自然災害、合格者、物流と輸送困難、製品生産量や安定性の問題、汚染またはその他の品質管理問題、停電、および多くの他の要素は、私たちの製造戦略の期待された利益を達成することを阻害し、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

また，我々が生産規模を拡大する内部努力や，我々の現在のサプライヤーや任意の将来のCMOと連携する過程で，cGMP要求や他の品質を遵守する問題が生じる可能性がある.私たちの候補製品供給で汚染物質が発見された場合、あるいは私たちの製造施設やCMOの製造施設で汚染物質が発見された場合、これらの製造施設は汚染を調査して修復するために長い間閉鎖する必要があるかもしれない。私たちは未来に私たちの候補製品製造に関連するいかなる安定性故障や他の問題も発生しないことを保証できない。また，資源制限，労使紛争，あるいは不安定な政治環境により，製造困難に遭遇する可能性がある。もし私たちがこれらの困難のいずれかに遭遇した場合、臨床試験で私たちの候補製品を患者に提供したり、承認された後に患者に治療製品を提供する能力が脅かされる。

私たちは多くの製造リスクに直面しています。どんなリスクも私たちのコストを大幅に増加させ、候補製品の供給を制限する可能性があります。

私たちの候補製品の製造過程は複雑で、厳格な規制を受け、いくつかのリスクの影響を受けている。例えば、汚染、設備故障、設備設置或いは操作が不適切、サプライヤー或いはオペレータが間違っているため、私たちの候補製品を製造する過程は製品損失の影響を受けやすい。私たちの任意の候補製品に対して、正常な製造プロセスとの微小な偏差があっても、生産良率の低下、製品欠陥と他の供給中断を招く可能性がある。私たちの候補製品または私たちの候補製品を製造する製造施設で微生物、ウイルス、または他の汚染が発見された場合、そのような製造施設は、汚染を調査および修復するために長い間閉鎖される必要があるかもしれない。また、我々の候補製品を製造する製造施設は、サプライチェーン問題、設備故障、労働力不足、自然災害、電力故障、および多くの他の要因の悪影響を受ける可能性がある。

私たちは第三者に完全に依存して私たちの候補製品を作成して製造し、そのような製品を管理するために必要な設備と他の製品を提供する必要があるかもしれない。

私たちが大規模または商業ベースで私たちの候補製品を制定したり製造したりする資源と専門知識は依然として非常に限られている。追加の候補製品メーカーを確保する必要があれば、第三者製造やテスト施設の需要は既存の生産能力よりも高い速度で増加する可能性があり、これは、私たちが私たちの製品を製造するために必要な原材料、部品、消耗品を生産できる第三者メーカーを探し、保持する能力を破壊する可能性があります。CAP−1002または任意のExosome技術がFDAの承認を得た場合、最終的には、これらの製品の供給を生産するために1つまたは複数の第三者請負業者に依存する必要がある可能性があり、これは、私たちの商業販売能力の遅延を招く可能性がある。私たちの現在と未来の限られた量の第三者製造業者への依存は、私たちを以下のリスクに直面させている

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これらのリスクの各々は、私たちの臨床試験、FDAによる私たちの候補製品の承認、または私たちの候補製品の商業化を延期するか、またはより高いコストをもたらし、または私たちの潜在的な製品収入を奪う可能性がある。

私たちの製品候補が規制部門の承認を得ても、彼らは将来の発展と規制面の困難に直面する可能性がある。

もし私たちの候補製品が承認されれば、この薬物のラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、記録保存、およびその他の発売後の情報の安全および提出に関するFDAの持続的な要求を遵守する。また、承認された製品、メーカー、メーカーの施設は継続的な審査と定期検査を受けなければならない。監督管理機関が、予期しない深刻度や頻度の不良事象、または製品の製造施設に問題があるような以前に未知の問題があることを発見した場合、監督管理機関は、製品の市場からの撤退を要求することを含む、製品またはユーザに制限を加えることができる。もし私たちの候補製品が適用される規制要件を満たしていなければ、例えばcGMP、規制機関は：

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我々が候補製品の製造過程で使用する第三者はcGMP規定を満たしていない可能性がある。

もし私たちの候補製品の生産を将来の臨床試験あるいは商業供給に移すことを決定すれば、私たちの契約メーカーはcGMPに合った製品の生産を要求されるだろう。これらの契約メーカーは、cGMPや他の適用される政府法規およびそれに応じた外国の要求を厳格に遵守することを確保するために、FDAおよび対応する州と外国当局の定期的な抜き打ち検査を受けている。私たちは第三者製造業者がこのような規制と要求を遵守するかどうかを統制できない。また，cGMPの変化は，我々の契約メーカーが我々が要求している臨床試験や潜在的な商業用途のスケジュールに従って我々の候補製品の製造過程をコンプライアンスで完成させる能力に悪影響を及ぼす可能性がある。予期或いは意外な製造ミスを検出或いは制御できず、患者の負傷或いは死亡或いは製品のリコールを招く可能性があることを含む、高品質のコンプライアンスを達成し、維持することができなかった。私たちの請負業者が候補製品の製造と供給に遭遇したいかなる困難や遅延、または請負業者が適用される法規や要求を遵守できなかったかは、私たちのコストを増加させ、臨床試験の延期またはキャンセル、FDAおよび対応する州と外国当局の規制承認を阻止または延期し、私たちの製品の輸入および/または輸出を阻止し、私たちの収入を損失させ、候補製品の開発を中止し、あるいは私たちの候補製品の使用をリコールまたは停止させる可能性がある。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの特許と他の固有の権利を獲得して実行するという点で、私たちは不確実性と困難に直面するかもしれない。

私たちの成功は、私たちが候補製品の特許を獲得し、維持し、擁護し、第三者技術を使用する許可証を取得し、私たちのビジネス秘密を保護し、他人の有効かつ実行可能な独占権を侵害することなく運営する能力に大きく依存するだろう。バイオテクノロジー特許の請求項の範囲と有効性に関する法的基準は不確定で持続的に発展している。私たちの未解決、許可中、または会社が所有する特許出願が承認されることは保証されず、また、私たちが許可または所有しているいかなる特許の有効性または実行可能性にも疑問が提起されない保証はない。また、私たちは従業員たちと第三者と様々な秘密協定を締結した。このような合意がそのような当事者の遵守を受けるか、または裁判所によって全部または一部強制的に実行されることは保証されない。特許の有効性を維持し、特許侵害行為に対して法執行を行うための訴訟費用は莫大である。さらに、他の人が、私たちが権利を持っているか、または私たちの独自技術の特許を取得していない実質的に同じ技術を独立して開発しない保証はない。さらにある国の法律は

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私たちの知的財産権を十分に保護できないかもしれない。私たちの競争相手は、私たちの候補製品を開発、使用、または製造するために必要または有用な製品またはプロセスの特許を持っているか、または取得することができます。

私たちが提案した技術が、他の人が持っている有効かつ強制的に実行可能な特許または独自の権利を侵害しないことも保証されず、それによって、他の人が私たちに侵害請求をする可能性があり、これらの固有の権利を許可することを要求することもできない。これらの固有の権利は、全くなければ、商業的に合理的な条項では得られない可能性がある。このような訴訟が提起された場合、罰金、管理リソースの移転、および特定の製品またはプロセスの製造、使用、または販売の継続を禁止することを含む実質的な悪影響を生じる可能性がある。

私たちのいくつかの技術はすでにおよび/または将来自由にアメリカ政府とカリフォルニア州機関によって援助された研究だ。このような援助の結果として、米国政府とカリフォルニア州はこの資金を利用して開発した技術に対して一定の権利を持っている。これらの権利は、政府(S)または政府(S)に代わってそのような発明を実践するための非排他性、譲渡不可能、撤回不可能、支払い済みの世界的許可を含むことができる。また、政府(S)は、このような発明の実用化に有効な措置を講じることができなかった場合があれば、そのような技術に第三者の許可を付与することを要求する権利がある。

私たちは知的財産権の一部を得るために使用される許可証は援助機関の権利によって制約される。私たちはまた非特許の独自技術と商業秘密に依存している。私たちは、私たちがこのような非特許ノウハウおよび商業秘密に関する私たちの権利を十分に保護することができる保証はなく、他の人が実質的に同等の独自情報や技術を独立して開発しないこと、または私たちのノウハウおよび商業秘密を取得することを保証することはできない。このようなどんな事件も私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。さらに、私たちの任意の商業秘密、ノウハウ、または他の固有情報が開示または流用された場合、私たちのビジネス秘密、ノウハウ、および他の固有権利の価値は深刻な損害を受け、私たちのビジネスおよび競争地位は影響を受けるだろう。

2011年9月、“ライシー·スミス米国発明法”(略称“ライシー·スミス法案”)が法律に署名された。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。このような条項は特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、特許訴訟に影響を及ぼす可能性もある。特に、“ライシー·スミス法案”によると、米国は2013年3月に先に特許出願を提出した発明者が特許を有する制度に移行した。第三者が米国特許商標局(USPTO)が特許を発行する前に先行技術を提出することを許可し、派生、許可後の審査または参加を可能にする各方面間審査、私たちの特許権または私たちライセンシーの特許権の訴訟に挑戦します。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちまたは私たちのライセンシーの特許権の範囲を縮小し、または無効にする可能性があり、これは、私たちの競争的地位に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの所有権を保護することは難しくて高価で、私たちは彼らの保護を保障できないかもしれない。私たちの知的財産権を十分に保護したり、実行したり、他人の特許権利を確保できなければ、私たちの知的財産権と候補製品の価値は縮むだろう。

私たちの商業的可能性は、私たちの候補製品の特許保護および商業秘密保護の獲得と維持、およびこれらの製品を製造するための方法、およびこれらの特許を第三者の挑戦から保護することに成功することにある程度依存するだろう。私たちが第三者が私たちの製品を製造、使用、販売、提供、または輸入することを阻止する能力は、これらの活動をカバーする効果的かつ強制的に実行可能な特許または商業秘密の下で当社が所有する権利の程度に依存する。

我々はすでにローマ大学、JHUおよびCSMCから心球体(CSP)および心球体由来細胞(CDCs)をカバーするいくつかの特許および他の知的財産権許可(我々のCAP-1002候補製品を含む)を獲得した。著者らはまたCSMCからいくつかの特許と他の知的財産権の許可を得て、これらの特許と知的財産権は外体と微小小胞などの細胞外小胞をカバーしている。ローマ大学やJHUとのライセンス契約によると、これらの機関は私たちと協力して、それらの特許および特許出願を起訴し、維持している。私たちはこれらの機関が特許出願を提出し、起訴し、維持し、他の方法で許可証を持つ知的財産権を保護することに依存しており、私たちはその中のいくつかの特許または特許出願および他の知的財産権のこれらの活動に対して主要な制御権を持っていない。私たちは、これらの機関のこのような活動が適用された法律および法規に準拠しているか、または効果的かつ強制的に実行可能な特許および他の知的財産権をもたらすだろうと判断することはできない。我々がCSMCとの改訂と再署名した独占ライセンス契約およびCSMCとの独占ライセンス協定によると、同じ改訂のため、私たちはCSMCと調整し、特定の特許と特許出願を起訴と維持する財務責任を担った

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その下にあります。これらの許可特許中のいくつかの特許の強制執行またはこれらの特許が無効および/または強制執行できないと主張する任意の主張の弁護は、ローマ大学、JHUおよび/またはCSMCの協力にも依存するであろう。

製薬と生物製薬会社の特許地位は非常に不確定である可能性があり、複雑な法律と事実問題に関連し、その重要な法律原則はまだ解決されていない。これまで，米国ではバイオ製薬特許で許可されている権利要件の広さに関する一致した法律は出現していない。アメリカ以外の生物製薬特許状況はもっと不確実だ。米国や他国の特許法または特許法解釈の変化は，我々の知的財産権の価値を低下させる可能性がある。したがって、私たちは、私たちが所有または許可された特許で許容または強制的に施行される可能性のある権利要件の広さを予測することができない。さらに、私たちが所有または許可している任意の特許が法律当局によって無効または強制的に実行できないと判定された場合、技術を商業化または許可する能力に影響を与える可能性がある。

法的手段は限られた保護しか提供できず、私たちの権利を十分に保護できないか、あるいは私たちの競争優位性を獲得または維持することができるかもしれないので、未来の私たちの所有権の保護の程度は不確定だ。例えば：

私たちはまた、特に特許保護が適切でないか、または入手不可能だと思う場合に、商業秘密に依存して私たちの技術を保護することができる。しかし、商業秘密は保護することが難しい。私たちは私たちのビジネス秘密を保護するために合理的に努力しているにもかかわらず、私たちの従業員、コンサルタント、請負業者、外部科学協力者、および他のコンサルタントは、私たちの情報を競争相手に意図的にあるいは意図的に漏らしてしまうかもしれない。しかも、アメリカ以外の裁判所は商業機密を保護することをあまり望まないこともある。また，我々の競争相手は同等の知識，方法，ノウハウを独立に開発することができる.

もし私たちの任意の商業秘密、ノウハウ、または他の固有情報が不適切に開示された場合、私たちのビジネス秘密、ノウハウ、および他の固有権利の価値は深刻な損害を受け、私たちのビジネスおよび競争地位は影響を受けるだろう。

私たちの生存能力はまた、私たちの科学と技術者、私たちのコンサルタントとコンサルタント、そして私たちのライセンシーと請負業者のスキル、知識、経験に依存します。私たちのノウハウと私たちの発明を保護するために、私たちは特許を取得できないか、または得られないかもしれません。私たちは商業秘密保護と秘密保護協定に依存しています。そのため、私たちは、私たちのすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、請負業者に合意を締結し、機密情報の無許可開示および使用を禁止し、適用された場合、私たちの業務に重要なアイデア、開発、発見、および発明の開示および譲渡を要求します。これらのプロトコルの期間は一般に限られており、他人が私たちの商業秘密、ノウハウ、または他の固有情報を不正に使用または開示または合法的に開発している場合、これらのプロトコルは、私たちの商業秘密、技術、または他の固有情報に十分な保護を提供することができない可能性がある。さらに、第三者に私たちのいかなる商業秘密を不正に取得して使用することを強制するかは高価で時間がかかり、結果は予測できない。もし私たちの任意の商業秘密、ノウハウ、または他の固有情報が不適切に開示された場合、私たちのビジネス秘密、ノウハウ、および他の固有権利の価値は深刻な損害を受け、私たちのビジネスおよび競争地位は影響を受けるだろう。

私たちは特許や他の知的財産権に関連する訴訟や他の対抗訴訟によって巨額の費用を招く可能性があり、私たちは私たちの技術の権利や使用を保護できないかもしれない。

もし私たちが第三者が私たちの特許がカバーする発明を使用することを阻止することを裁判所に訴えることを選択した場合、その個人または会社は、そのような特許が無効であると判断することを裁判所に要求する権利があり、および/または第三者に対して強制的に執行されてはならない。これらの訴訟は費用が高く時間と他の資源を消費します

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私たちの特許の侵害を停止します。さらに、裁判所がこれらの特許を無効と判断し、私たちは相手がこれらの発明を使用することを阻止する権利がないというリスクがある。もう1つのリスクは，これらの特許の有効性が支持されても，裁判所は相手の活動がこれらの特許に対する我々の権利を侵害していないことを理由に，相手を阻止することを拒否することである.また、米国最高裁は、USPTOからの特許取得をより困難にし、無効な挑戦に対して発行された特許を弁護するいくつかの法律テストを改正した。したがって、改正された法律基準によれば、発行された特許は、無効な権利要件を含むことが発見される可能性がある。私たちのいくつかの自己または授権中の特許は、特許付与後の様々な法的手続きにおいて挑戦され、その後無効になる可能性があり、米国特許商標局の特許裁判および控訴委員会(PTAB)の前、または改正された法律基準の下での訴訟では、すでに発行された特許の権利主張の有効性を弁護することがより困難になるであろう。

さらに、第三者は、私たちまたは私たちの製造または商業化パートナーが第三者特許権がカバーする発明を使用していると主張し、候補製品の製造または販売を含む正常な運営および活動に従事することを阻止するように裁判所に提訴する可能性がある。このような訴訟は費用が高く、私たちの運営結果に影響を与え、管理と技術者の注意をそらすかもしれない。裁判所は、私たちまたは私たちの商業化パートナーが第三者の特許を侵害したと認定し、私たちまたは私たちのパートナーに特許カバーの活動を停止するように命令する可能性があり、これはリスクがある。また，裁判所は我々または我々のパートナーに相手の特許を侵害する損害賠償金を他方に支払うよう命令する可能性がある.私たちは第三者が提出したいくつかの特許侵害クレームについて私たちのいくつかの商業パートナーに賠償することに同意した。バイオテクノロジー業界は大量の特許を生成しており、私たちを含む業界参加者は、どの特許が様々なタイプの製品、製造プロセス、または使用方法をカバーしているのかを常に明確にしているわけではない。特許のカバー面は裁判所のクレーム解釈に依存しており、これは常に予測または合理的ではない。もし私たちが特許侵害で起訴された場合、私たちは私たちの製品、製造プロセス、または使用方法が関連特許を侵害していない特許主張および/または特許主張が無効であることを証明する必要があり、私たちはそれができないかもしれない。発行された特許の有効性の推定を克服するために、明確かつ納得できる証拠が必要であるため、無効性を証明することは特に困難である。

米国のいくつかの特許出願は特許発行前に秘密にされている可能性があるので、米国および多くの外国司法管轄区の特許出願は通常提出後18ヶ月後に公表されるため、科学文献の出版物は実際の発見よりも遅れており、他の人が私たちが発行した特許または私たちが審理している出願に含まれる技術について特許出願を提出していないか、または私たちが最初にその技術を発明した会社であることは確認できない。私たちの競争相手は特許出願を提出したかもしれないし、未来に提出されるかもしれません。私たちと似たような技術に関連しています。このような任意の特許出願は、私たちの特許出願または特許よりも優先される可能性があり、これは、このような技術をカバーするこれらの発行された特許のライセンスを取得することをさらに要求することができる。ライシー·スミス法案の前に提出された特許出願については、他方が我々と同様の発明の米国での特許出願を提出した場合、米国特許商標局が発表した干渉プログラムに参加して、米国における発明の優先度を決定しなければならない可能性がある。これらの訴訟のコストは巨大である可能性があり、もし私たちが知らずに、相手が私たち自身の発明の前に独立して同じまたは類似の発明を達成し、私たちがこのような発明の面で米国の特許地位を失った場合、これらの努力は成功しないかもしれない。

私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの資源を持っているので、私たちよりも複雑な特許訴訟の費用を効果的に受けるかもしれない。さらに、どんな訴訟や訴訟を開始して継続することによって生じるいかなる不確実性も各当事者間の関係審査手続きは私たちが運営を継続するために必要な資金を調達する能力に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちが業務を行っているいくつかの司法管轄区域では、米国の“情報自由法”のような法規に基づいて情報を取得することを可能にする立法が制定されている。私たちの情報はこのような規制の範囲から除外されると思いますが、このような法律の規定に基づいて、私たちの機密情報を漏洩しないように保護することは保証できません。任意の機密または独自の情報を公衆に公開する場合、このような開示は、知的財産権を保護する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を誤って使用または開示したと告発されるかもしれない。

私たちは第三者から機密と固有の情報を受け取った。しかも、私たちは他のバイオテクノロジーや製薬会社に以前雇われていた個人を雇っている。私たちは、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が無意識に、または他の方法で現地で使用せず、流用し、またはこれらの第三者または私たちの従業員の元雇用主の機密情報を開示していると告発されるかもしれない。訴訟を起こす

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このような主張を正当化する必要があるかもしれない。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や従業員の注意を分散させる可能性がある。

私たちは第三者から権限を与えられた知的財産権に依存して、これらの許可のいずれを終了しても重大な権利の損失を招く可能性があり、これは私たちの業務を損なうだろう。

私たちは特許、商業秘密、技術ノウハウ、ノウハウに依存しており、私たち自身のものもあれば、他人から許可を得ることもある。私たちはローマ大学、JHU、CSMCとのプロトコルを含むいくつかの許可プロトコルを持っている。場合によっては、いくつかの最低資金または支出要件を満たしていない場合、いくつかの開発行動をとることができなかった場合、いくつかの最低使用料を支払うことができなかった場合、または許可を維持できなかった知的財産権を含む、これらの許可が終了する可能性がある。これらのライセンスのいかなる終了も重大な権利の喪失を招く可能性があり、候補製品を商業化する能力を損なう可能性がある。ライセンス契約下で付与された権利の範囲および他の契約解釈に関する問題、私たちの技術およびプロセスが許可側の知的財産権を侵害しているかどうか、およびライセンス契約に拘束されていない知的財産権をどの程度侵害しているか、協力開発関係の下で第三者に特許および他の権利を再許可する権利、候補製品の開発および商業化に関連する使用許可技術に関する私たちの職務義務、およびどのような活動がこれらの職務義務を満たしているか、を含むライセンス契約下の知的財産権について議論することも可能である。そして、私たちの許可者、私たちと私たちのパートナーが知的財産権を共同で創造または使用することによって生成された発明およびノウハウの所有権。

私たちが許可している知的財産権をめぐる紛争が許容可能な条項で現在の許可手配の能力を維持していることを阻害したり、損害を与えたりすれば、影響を受けた候補製品の開発に成功し、商業化することができない可能性がある。もし私たちまたは私たちの許可者がこの知的財産権を十分に保護できなければ、私たちの製品商業化能力は影響を受ける可能性がある。

私たちの第三者との関係に関するリスクは

もし私たちがアメリカと日本で規制機関の承認を得たら、私たちの独占流通業者である日本新屋社に頼ってアメリカと日本DMD市場で私たちの主導製品CAP-1002の商業販売を行います。

私たちは予測可能な未来に、私たちの収入の大部分は私たちの流通業者日本新屋から受け取ったマイルストーンと他の支払いにかかっていると信じています。日本の新屋社はかなり長い間CAP−1002の米国と日本での独占販売権を有しており，いずれもこれらの合意を終了する権利は限られている。彼は言いました

我々は我々と許可側や協力者との関係に依存しており，この関係が維持または継続される保証はない.

私たちはいくつかの知的財産権についていくつかの許可協定を締結しており、これらの知的財産権は私たちの製品開発と商業化に不可欠である。ローマ大学、JHU、CSMCと協定を締結した。これらの合意の各々は、特定の特許および他の知的財産権の独占的許可を規定し、将来の収入があれば、私たちの純収入を減少させる費用、マイルストーン支払い、および/または特許使用料を機関に支払うことを要求する。このような協定のすべてはまた私たちが履行しなければならない追加的な義務を含む。各機関に対する私たちのライセンス契約のすべての義務を履行できる保証はありませんし、このようなライセンス契約が終了しない保証もありません。例えば、我々は最近、CSMCとCapricorとの間で改訂されたCSMC許可プロトコルに基づいて、Capricorが日本の新屋と締結した米国流通協定に基づいて受信した記念碑的支払いに基づいて、CSMCに対して何らかの超過支払い義務があると主張する手紙を受け取った。通知状は，Capricorに改訂されたCSMCライセンスプロトコル違反として告発された行為を訂正し，CMSCが主張する権利を保持し，そのような違反が是正されないといわれている場合には，改訂されたCSMCライセンスプロトコルを終了するように要求する.我々はCSMC書簡の告発に異議を唱え，我々の立場を積極的に守り，すべての利用可能な救済措置を求めるつもりであるが，我々とCSMCとの間のいかなる紛争が解決されるか，あるいは解決されても，一定の支払いや他の義務が生じることは保証されない.

各機関は、国家衛生研究院および他の個人または非営利源のような独立した源からの資金を受け入れ、自分の主要な研究者および科学および臨床界全体の関心のある科学および臨床問題を調査している。これらの調査者(Capricor，Inc.)創始者S，エドアルド博士

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MarbánはCSMCスミテ心臓研究所の取締役主任であり，我々の細胞療法やExosome技術を用いて現在または将来の研究を継続，継続または完了する義務はなく，これらの機関と我々との間で適用される許可プロトコルや研究協定に別段の規定がない限り，他の技術や知的財産権を許可する義務もない。また，いずれの第三者許可者も，それぞれが我々と合意した場合の許可義務を履行できなかった場合，我々に大きな悪影響を与える.私たちは私たちとこのような機関との関係に大きく依存しており、私たちはこれらの機関から私たちの技術とノウハウの権利を得た。もし私たちの許可協定の要求が満たされなければ、定義のマイルストーンを含む、私たちは私たちの候補製品の権利を失うことを含む重大な損害を受ける可能性があります。

さらに、私たちは特定の特許出願の提出と起訴と、私たちに付与されたいくつかの特許を維持する費用を担当しています。もし私たちが許可協定の下の義務をタイムリーに履行しなければ、私たちは独自技術の権利を失うかもしれない。

最後に、私たちは、私たちの候補製品および技術の開発および使用に関連する第三者(ローマ大学、JHU、およびCSMC以外の機関を含む)の特許または他の独自の権利の許可を得る必要があるかもしれない。このような特許または独自の権利に必要な許可は、私たちが受け入れられる条項では提供されないかもしれない(もしあれば)。

私たちは政府支出と融資奨励を受けて、これは私たちの運営に一定の条件を適用した。

2009年から、私たちはアメリカ国立衛生研究院とアメリカ国防総省から様々なプロジェクトを支援するためのいくつかの贈与を受けました。その中のいくつかの奨励は依然として年間報告書の要求によって制限されており、適用された項目に費用を分配することを要求している。

Capricorは2016年6月16日，CIRMとCIRM賞を締結し，金額は約340万ドルで，HOPE−Duchenne試験の一部を援助した。CIRM賞の条項によると、支払いは具体的な業務マイルストーンの実現につながる。CIRM賞はCIRM臨床段階プロジェクト支出管理政策に規定された条件と要求にも支配されている。これらの要件は、CIRMに四半期および年間報告を提出することに限定されないが、“カリフォルニア法規”100600-100612節17章に従って知的財産権を共有すること、およびCIRM助成された研究プロジェクトから得られた許可収入の一部をカリフォルニア州と共有すること、およびCIRM助成の研究によって生成された商業化製品の純商業収入をカリフォルニア州法規100608節第17章で説明することを含む。CapricorはCIRMに支払う商業純収入の最高特許権使用料をCapricorに付与して支払う総金額の9倍に相当することが要求される可能性がある。

もし私たちが戦略的パートナーシップに到達すれば、私たちは私たちの候補製品開発に対する重要な権利と統制権を放棄すること、または他の方法で私たちに不利な条項によって制限されることを要求されるかもしれない。

我々は，我々の候補製品のために潜在的な追加戦略パートナーシップ，特に米国と日本以外の他の地域におけるCAP−1002と我々のExosome候補製品を積極的に探している。もし私たちが戦略的パートナーシップを構築しなければ、私たちは私たちの候補製品の開発と商業化に自ら努力しなければならないかもしれないが、これはコストが高く、任意の未来の製品または候補製品を商業化する能力に悪影響を及ぼすだろう。製薬、バイオテクノロジー、その他の生命科学会社と戦略的パートナーシップを構築すれば、私たちはいくつかのリスクに直面するだろう

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私たちは第三者に依存して臨床試験を行うつもりだ。これらの第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、または予想される最終期限内に完了した場合、規制部門から候補製品の承認を得たり、商業化することができない可能性があります。

私たちは大学、医療機関、CRO、サプライヤー、戦略パートナーのような独立した研究者と協力者に依存し、私たちと合意した合意に基づいて私たちの臨床前と臨床試験を行う。私たちはCRO、サプライヤー、試験サイトと予算と契約を交渉し、これは私たちの開発スケジュールの遅延とコスト増加を招く可能性があります。私たちの臨床試験では、私たちはこれらの第三者に深刻に依存しており、私たちは彼らの活動のいくつかの側面だけをコントロールしている。しかし、私たちは私たちのすべての研究が適用された合意、法律、法規、そして科学的基準に従って行われ、私たちの第三者への依存が私たちの規制責任を免除しないことを確実にする責任がある。我々およびこれらの第三者は、FDAおよび同様の外国規制機関が臨床開発における候補製品に対して実行する法規およびガイドラインである現在の良好な臨床実践(“CCCP”)を遵守しなければならない。監督管理当局は定期的に試験スポンサー、主要な調査者、試験地点を検査することでこれらのCCCPを実行する。もし私たちまたはこれらの第三者のいずれかが適用されたCGCP法規を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。検査後、これらの監督機関は私たちのいかなる臨床試験もCGCP規定に適合することを確認することは保証できません。さらに、GCP要求は変化する可能性がある。2023年6月、FDAはガイドライン草案E 6(R 3)の良好な臨床実践(GCP)を発表し、ICH加盟国と地区の臨床試験データ標準を統一することを目的とした。データ要求の変化はFDA或いは類似の外国の監督管理機関が臨床前研究或いは臨床試験のデータに同意しない可能性があり、更なる研究が必要かもしれない。

商業目的のための生物製品もcGMPによって生産されなければならない。私たちまたはこれらの第三者がこれらの規定を遵守できなかったか、または十分な数の患者を募集できなかった場合、私たちは臨床試験を繰り返す必要があるかもしれません。これは規制承認過程を延期します。さらに、これらの第三者が連邦または州詐欺および乱用または虚偽クレーム法律および法規または医療プライバシーおよび安全法律法規に違反した場合、私たちの業務は巻き込まれる可能性がある。

私たちの臨床試験を行ういかなる第三者も私たちの従業員ではありません。私たちとこのような第三者との合意によって得られる救済措置(場合によっては限られているかもしれません)を除いて、彼らが私たちが行っている臨床前、臨床、非臨床計画に十分な時間と資源を投入するかどうかを制御することはできません。これらの第三者はまた、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係があるかもしれません。彼らはまた、これらの実体のための臨床研究や他の薬物開発活動を行っているかもしれません。これは、彼らが私たちを代表する表現に影響を与えるかもしれません。これらの第三者がその契約の義務または義務を成功裏に履行できなかった場合、または予想された期限内に完了した場合、交換が必要である場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が、私たちの臨床方案または規制要件または他の理由を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期または終了される可能性があり、私たちは候補製品の開発を完了し、規制部門の承認を得たり、商業化に成功したりすることができないかもしれない。したがって、私たちの財務業績と候補製品のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力が延期される可能性がある。第三者を交換或いは増加させて著者らの臨床試験を行うことは大量のコストに関連し、大量の管理時間と重点が必要である。しかも、新しい第三者が仕事を始める時、自然な過渡期がある。したがって，遅延が生じ，期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。

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競争要因に関連するリスク

私たちの製品は激しい競争に直面するかもしれません。

同社が従事している分野は広範な全世界の研究と競争の特徴を持っており、アメリカと海外の製薬会社、医療設備会社、専門生物技術会社、病院、医師と学術機関を含む。私たちは既存と未来の候補製品について激しい競争を経験するだろう。製薬業界は競争が激しく、老舗の大手製薬会社が多く、規模の小さい会社も多い。その中の多くは私たちと競争する組織は私たちより多くの財務資源、より大きな研究開発者と施設、より豊富な臨床試験経験、監督管理の承認を得る上でより長い薬物開発歴史、及びより強力な製造、流通、販売とマーケティング能力を持っている。多くの製薬会社、バイオテクノロジー会社、公立と私立大学、政府機関と研究機関が製品の研究と開発に積極的に従事しており、これらの製品は私たちの候補製品と同じ適応を持っている可能性がある。我々が開発したどの将来の製品や候補製品も，製品の効能や安全性，発売時間，価格，副作用の程度，治療手順の利便性などで競争することが予想される。私たちの1つ以上の競争相手は、私たちの独自技術ベースに基づく製品を私たちよりも早く開発し、私たちよりも早くFDAのこのような製品の承認を得ることができ、または私たちが開発した任意の製品よりも安全で、より効果的かつ/またはより費用対効果的な代替製品または療法を開発することができる。私たちの競争相手は、私たちが特許保護や他の知的財産権を得ることができるか、またはそれよりも早く規制機関のその製品の承認を得ることができるかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発または商業化する能力を制限します。私たちの競争相手は私たちよりも効果的で、もっと有用で、コストの低い薬を開発するかもしれませんし、彼らの製品を製造してマーケティングする上で、私たちよりも成功するかもしれません。

私たちの将来の成功は、発展していく療法と他の新技術の面で競争的な地位を維持する能力にある程度依存するだろう。他の人たちが開発した既存または未来の治療法は、私たちの潜在的な製品を時代遅れにしたり、競争力を欠いたりするかもしれない。私たちが開発しようとしている薬は既存の療法と競争しなければならないだろう。また、異なるが関連分野を追求する会社は激しい競争を代表している。これらの組織はまた、合格者やチームを誘致して買収、合弁、または他の協力を行うために私たちと競争している。

もし私たちが合格した科学者やコンサルタントを維持して募集することができない場合、あるいは私たちの任意の主要な幹部、重要な従業員、あるいはキーコンサルタントが私たちとの雇用やコンサルティング関係を終了した場合、私たちの発展努力を延期したり、他の方法で私たちの業務を損害したりするかもしれない。さらに、私たちの何人かのコンサルタントは、アルバイトで他のエンティティにサービスを提供し、これは、これらのエンティティに有利な知的財産権を生成する可能性がある。

私たちの技術の専門性のため、私たちは既存のキーパーソンと、私たちが私たちのために行ったり賛助したりする研究、臨床研究と開発活動に依存して、合格した幹部と科学者の能力を吸引し、維持します。私たちの研究開発分野では、合格人材に対する競争が非常に激しく、私たちの候補製品を開発して商業化したり、既存の人員を維持したりするために、より多くの合格人材を引き付けることができる保証はありません

私たちは時々私たちに関連したいくつかの重要な職員たちを含めて職員たちの流失を経験する。私たちの現在の重要な従業員やキーコンサルタントのどんな流失も、私たちの研究開発目標の達成を阻害する可能性がある。また、合格した科学者を採用し、維持して未来に研究と開発を行うことは会社の成功に重要であり、これは会社を発展させることができ、会社と会社との関係が終了した任意の従業員や顧問を交換できるようにする。細胞治療やエクソン業界で経験のある従業員にとって、市場競争は特に激しく、私たちの製品の開発と製造に必要な従業員を募集することができないかもしれませんし、募集した従業員を引き留めることができないかもしれません。

CSMCの学術実験室と我々の研究開発チームとの間には常に密接な仕事関係が保たれており、双方の従業員とコンサルタントは時々相手の研究に時間とサービスを貢献している。したがって，これらのサービスによってCSMCのために開発された知的財産権はCSMCが所有するのか当社が所有するのか不明な場合があり，CSMCが所有しているにもかかわらず，CSMCとのライセンス契約条項により，当社はその知的財産権の権利を持つ可能性がある.

カタログ表

生物技術、生物製薬と医療保健会社、大学と非営利研究機関の間の経験豊富な科学者に対する競争のため、会社は受け入れ可能な条件で人員を吸引し、維持することができないかもしれない。会社のいくつかの上級管理者、取締役、科学コンサルタントおよび/またはコンサルタント、またはその後に任命されたいくつかの上級管理者、取締役、科学コンサルタントおよび/またはコンサルタントは、時々、他の生物製薬またはバイオテクノロジー会社の上級管理者、取締役、科学コンサルタントおよび/またはコンサルタントを担当することができる。同社は現在、その高級管理者や従業員のために“キーパーソン”の保険証を保持していない。会社のすべての従業員は“勝手に”採用されるため、どの従業員もいつでも会社の職場を離れることができる。合格した科学者や製造者を含め、既存の従業員を引き留めることができなければ、より多くの合格候補者を引き付けることができれば、会社の業務や経営業績は悪影響を受ける可能性がある。

もし私たちが戦略的パートナーシップを構築しなければ、私たちは自分で開発と商業化努力をしなければならないだろう。これは費用が高く、未来の製品や候補製品を商業化する能力を延期するだろう。

私たちの業務戦略の一つの要素には、私たちの候補製品の開発と潜在的商業化の助けを得るために、製薬、バイオテクノロジー、その他の会社と協力する可能性があり、このような開発および潜在的な商業化を行うために必要な現金や他の資源を得ることが含まれています。私たちは受け入れ可能な条件で戦略的パートナーシップを交渉することができないかもしれないし、交渉できないかもしれない。もし私たちの候補製品のために戦略的パートナー関係を交渉することができなければ、特定の候補製品の開発を制限し、その開発計画を減少、延期、または終了させ、その潜在的な商業化を延期し、私たちの販売やマーケティング活動の範囲を縮小するか、あるいは自費で開発または商業化活動を行うことを余儀なくされる可能性がある。しかも、私たちはこの候補製品開発に関連したすべてのリスクを負うつもりだ。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは受け入れ可能な条件で提供できないか、あるいは全く得られないかもしれない大量の追加資本を得る必要があるだろう。もし私たちが十分な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの実験を完成することができず、私たちの候補製品を市場に出して製品収入を生むこともできないだろう。我々はすでに日本新屋と米国取次協定と日本取次協定を締結し，DMDのCAP−1002の米国と日本での独占商業化と販売権を獲得した。我々は、この計画がこれらの地域以外の他の地域の他の潜在的なパートナーであることを評価し続けるが、日本新谷銀行の任意の権利によって制限されている

私たちは製品を販売、マーケティング、流通した経験がなく、今のところそうする内部能力もありません。

その会社には現在、販売、マーケティング、または流通能力がない。私たちは予測可能な未来に私たちが提案した製品の販売とマーケティングに資源がないと予想しています。私たちの将来の成功部分は、私たちが販売とマーケティング協力関係を構築し、維持する能力、あるいは私たちが内部で販売とマーケティング能力を確立する能力にかかっている。私たちが日本の新屋とアメリカの取次協定と日本の取次協定を締結することに伴い、私たちは日本の新屋の私たちのCAP-1002候補製品に対する戦略的興味、そして承認されれば、日本の新屋はこのような製品のマーケティングと販売に成功する能力に依存する。もし私たちの他の候補製品が商業化された場合、私たちはこのような製品の販売とマーケティングについて協力計画を達成するつもりですが、このような協力計画を確立または維持できる保証はありません。またはそうすることができれば、そのようなパートナーが効果的な販売チームを持つことは保証されません。もし私たちが提案した製品の販売とマーケティングについて協力することを決定しないか、あるいは達成できなければ、十分な技術専門を持つ内部マーケティングと販売チームを構築し、発展させるために、大量の資本支出、管理資源、時間が必要になるだろう。また、第三者パートナーとの関係を構築したり、維持したり、内部販売や流通能力を発展させることができる保証もありません。ある程度、私たちは第三者に依存してマーケティングや流通を行っています。例えば、私たちと日本の新谷銀行とのパートナーシップは、私たちが得たどんな収入もこれらの第三者の努力にかかっていますし、この努力が必ず成功する保証はありません。

もし私たちが規制部門の承認を得た候補製品が広範な市場で受け入れられなければ、それらの販売から生じる収入(あれば)は限られるだろう。

FDAまたは他の規制機関からマーケティング承認を得る可能性がある候補製品の商業的可能性は、それらが医師、医学界、および患者の受け入れを受けるかどうか、および第三者支払者(政府支払人を含む)の保険および精算を受けるかどうかに依存する。私たちが承認したどの製品に対する市場の受け入れ度は多くの要素に依存するだろう

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私たちの候補製品を市場で効果的に普及して販売する能力もまた、競争力のある価格で製品を製造する能力を含む定価に依存するだろう。許容可能な安全性と有効性を証明する証拠も必要であり，比較的便利で投与しやすいことを証明する必要があるかもしれない。私たちの候補製品に関連する任意の期待または予期しない副作用の流行率と重症度によって、市場受容度はさらに制限される可能性がある。もし私たちの候補製品が承認されたが、医師、医療支払者、患者が十分に受け入れられるレベルに達していなければ、私たちはこれらの製品から十分な収入を得ることができないかもしれないし、利益を達成したり維持することができないかもしれない。また，我々教育医療界と第三者支払者が我々の候補製品のメリットを知る努力には大量の資源が必要である可能性があり，決して成功しない可能性がある。もし私たちが承認した薬が市場で受け入れられなければ、私たちはもしあれば相当な収入を生むことができないだろう。

われわれの新冠肺炎や他の適応に対する潜在的ワクチン開発はまだ早期段階であり，重大なリスクがある

我々のワクチン開発はまだ初期段階であり，特定のウイルスの速やかな治療に成功するワクチンを生産できない可能性がある。ワクチンの開発に成功し、規制部門の承認を得ることができても、疫病が効果的にコントロールされたり、ワクチンの開発と製造に成功する前にコロナウイルス感染のリスクを減らしたり除去したりすることができれば、ワクチンから製品収入を生み出すことができない可能性がある。また、一部の製薬会社は新冠肺炎ワクチンの規制承認を得ており、他の私たちよりもはるかに多くの資源と知名度を持つ会社が新冠肺炎ワクチンを開発している。たとえ私たちが新冠肺炎ワクチンの開発に成功し、監督部門の許可を得たとしても、これらの他社が生産したワクチンは私たちのワクチンより優れている可能性がある。私たちが開発したワクチンが他の利用可能なワクチンに劣らなくても、市場の受け入れを得ることは難しいかもしれない。我々は財力と人員を投入して新冠肺炎ワクチンを開発しており、これはコロナウイルスが全世界の衛生問題としての寿命と程度に不確定性があるにもかかわらず、私たちの他の開発プロジェクトの遅延或いは他の方法で負の影響を招く可能性がある。私たちが世界的な健康脅威に大量の資源を割り当てることは、私たちの業務に否定的な影響を与えるかもしれない。このような脅威は予測できず、迅速に散逸するかもしれない、あるいは私たちのワクチンが開発されれば、部分的にまたは完全に有効ではないかもしれない、あるいはより良いワクチン選択があるかもしれない。

私たちの候補製品が承認されても、私たちの製品が不適切な価格で販売されたり、患者が十分な精算レベルを得ることができなければ、私たちが製品収入を作る能力も弱まるだろう。

承認されれば、私たちまたは私たちの協力者が私たちの製品に相当な販売をもたらすことができるかどうかは、第三者支払人が十分な保険と精算を提供するかどうかに依存する。患者の治療のために薬品または医療製品を購入する医療提供者は、一般に、製品に関連するコストおよび費用の全部または一部を精算するために第三者支払者に依存する。政府支払先(連邦医療保険や医療補助など)や商業支払先の十分なカバーと補償は新製品の受容度に重要である。もし患者が私たちの製品コストを支払うのに十分な精算が得られなければ、彼らは私たちの製品を使用することはあまりできません。特に孤児薬物は，メーカーが価格が高いと考えているため，負の宣伝を受けているため，我々のような孤児薬物開発者は，このような宣伝や米国や他の政府の規制応答の負の影響を受ける可能性がある。

米国では、第三者支払者の間に統一された製品保証や精算政策はない。多くの第三者支払人は自分の保険と精算政策を設定する時、通常連邦医療保険の保証政策と支払い制限に依存しますが、自分の方法と審査の流れもあります。彼らがどのような薬物を使用するかを決定することもあります

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支払いと清算水準が確立されるだろう。カバー範囲の決定は臨床と経済標準に依存する可能性があり、より成熟或いはより低コストの治療代替物がすでに利用可能であるか、あるいはその後利用可能な場合、これらの標準は新薬製品に不利である。もし私たちの候補製品が魅力的な効能プロファイルを証明できなければ、彼らは保険と精算を受ける資格がないかもしれません。しかし，我々が承認して開発した任意の候補製品のカバー範囲と精算金額については，個々の計画に基づいて決定される。支払者は、1つの商品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその製品に保険と十分な補償を提供することを保証することはできない。したがって、保証範囲の決定過程は、各支払人にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的かつ臨床的支援を提供する必要があり、これは時間のかかる過程である可能性がある。各計画は，薬物に保険を提供するか否か，薬物にどの程度の金額を支払うか，適用される処方レベル，および階段療法や他の使用管理制御が必要かどうかを決定する。このような決定は患者や医師の薬物採用に強く影響する。自分の病状に応じて処方治療を受け，医療提供者を治療する患者は，通常第三者支払者に依存して関連する医療費の全部または一部を精算する。十分な保険と精算を提供しない限り、患者は私たちの製品を使用することができないかもしれません。処方者も私たちの製品を開くことはあまりできません。

また、第三者支払者が薬品に保険を提供することを決定することは、十分な販売率を承認することを意味するものではない。第三者支払者が製品に保険を提供するかどうかを決定するプロセスは、製品価格を決定するプロセス、または第三者支払者が製品のために支払うべき支払率を決定するプロセスから分離することができる。政府や個人医療保険会社のような第三者支払者は、薬品のカバー範囲を慎重に審査し、ますます疑問視し、薬品の定価に疑問を提起するようになっている。アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、製品の定価に挑戦することを要求している。私たちはまた、特定の薬物のカバー範囲と精算金額が合理的であることを証明するために、高価な薬物経済学的研究を要求されるかもしれない。私たちが商業化したどの製品も保険と精算を受けることができることを確実にすることはできません。もし精算できるなら、清算レベルはいくらですか。保証範囲の不足や精算不足は、市場の承認を得た任意の製品の需要や価格に影響を与える可能性があります。保険や十分な精算が得られない場合、あるいは限られたレベルに限られていれば、私たちが開発した任意の候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。

また，医療システムを変更するためのいくつかの立法や規制提案があり，将来的には任意の利益のある薬物を販売する能力に影響を与える可能性がある。アメリカ政府、州立法機関と外国政府はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、これらの計画は価格制御、精算制限と模造薬による代替を要求することを含む。私たちは未来にもっと多くの州と連邦医療改革措置を取ると予想している。これらの措置は、価格制御およびコスト制御措置を含むことができ、または既存の制御および措置を有する司法管轄区域内でより限定的な政策を実施することができ、いずれも、連邦および州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、承認された後に私たちの製品への需要を減少させ、追加の価格設定圧力をもたらすか、または最終的に私たちの純収入および業績を制限する可能性がある。私たちのどの候補製品も保証されず、承認されれば、医学的に合理的で必要であり、第三者支払者によって費用対効果があると思われる保証はなく、カバー範囲や十分な精算レベルが保証されないか、あるいは私たちの製品販売所の国や地域の精算政策ややり方が、候補製品を販売する利益のある能力を損なわないという保証はない(それらが販売を許可された場合)。

製品や環境責任に関するリスク

私たちの製品は私たちを潜在的な製品責任に直面させる可能性があり、私たちがこれらの責任をカバーするために十分な保険を受けることができるという保証はありません。

人体細胞療法、薬品、生物製品とサービスのテスト、マーケティングと販売は患者に固有の副作用或いは医療合併症のリスクをもたらすため、私たちに製品責任クレームを提出する可能性がある。将来の製品責任クレームや製品リコールは会社に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちが将来受け入れ可能な条項で製品責任保険を得ることができる保証はありませんし、保証範囲が製品責任クレームから私たちを保護するのに十分な保証もありません。当社へのクレームが成功すれば、保険や賠償権利の不足や不足が当社への責任を招く可能性があり、当社とその将来の生存能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。臨床試験で我々の候補製品を使用し，市場の承認を得た任意の製品(あれば)を販売することは，会社を製品責任クレームのリスクに直面させる。製品責任クレームは、消費者、ヘルスケア提供者、または他の使用によって使用される可能性があります

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私たちの製品を管理または販売します。もし私たちがこのようなクレームを自己弁護することに成功できなかったら、私たちは重大な責任を負うだろう。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

同社はすでにその臨床試験のために臨床試験保険を受けている。しかしながら、このような保険は、会社を補償しない場合があり、または保険レベルは、会社が受ける可能性のある費用または損失または賠償義務を補償するのに十分ではない可能性がある。また、保険範囲はますます高価になり、将来的には責任による損失から会社を保障するために、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができない可能性がある。私たちは、開発中の候補商品の上場承認を得た場合、商業製品の販売を含む保険カバー範囲を拡大するつもりですが、上場承認された製品のために商業的に合理的な商品責任保険を得ることができないかもしれません。予期せぬ副作用を有する薬物に基づく集団訴訟では，多額の判決が下されることがある。成功した製品責任クレームまたは一連の会社に対するクレームは、私たちに実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、もし判決が私たちの保険範囲を超えた場合、私たちの現金状況を著しく減少させ、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、私たちの臨床試験プロトコルと第三者サプライヤーとの大多数の合意は、契約終了または満了後の数年以内に一定の保険レベルを維持し、賠償義務を負い、サービス、テスト、製造、または私たちの製品の使用に関連する他の活動によって生じる可能性のある任意の損失およびクレームを賠償することを要求する条項を含む。

私たちの業務は危険と他の危険物質の処理と関連した危険に関するものだ。

私たちの研究と開発活動は、危険材料、化学品、ヒト血液と組織、動物血液と血液製品、動物組織、生物廃棄物、各種放射性化合物の制御使用に関する。このような材料が意外な汚染や傷害をもたらす危険は完全に除去されない。現在または将来の法規を守らないことは、会社に巨額の罰金を科し、生産を一時停止し、私たちの製造技術を変更したり、運営を停止したりする可能性がある。

私たちの業務は変化する環境と人間の健康安全法の遵守にかかっている。

将来の支出の結果や時間を正確に予測することはできませんが、これらの支出は全面的な連邦、州、地方環境法規、従業員および他の危険材料の処理を保護するための法律法規を遵守する必要があるかもしれません。それ以外にも，すべての排出，廃水排出，固体や危険廃棄物の処分，発生，処理，処分活動に関する汚染の救済措置を管理する環境法を遵守しなければならない。これまで，同社は重大なコストを発生させておらず，連邦，州，地方環境法律法規の遵守に関するいかなる重大な責任も意識していない。しかし，連邦や州環境法律は近年変化しており，同社は将来的により厳しい環境基準に制約される可能性があり，環境法律を遵守する巨額の資本支出に直面する可能性がある。私たちの資本は限られていて、私たちは新しい法律を遵守するための巨額の資本支出を支払う能力があるかどうか確信できない。また，環境問題に関する将来の発展，行政行動や責任は，我々の財務状況や経営業績に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの普通株に関するリスクは

私たちは私たちの株価が引き続き大幅に変動すると予想している。

株式市場、特にここ数年、大きな変動を経験し、特に製薬、バイオテクノロジー、その他の生命科学会社の株について。様々な理由で、私たちの経営業績は異なる時期に変動する可能性があるため、私たちの株価は大きな変動の影響を受ける可能性があります。私たちの普通株式市場の価格変動を引き起こす可能性のある要素には、これらに限定されない

私たちは配当金を支払ったことがなく、私たちは未来にも配当金を支払わないと予想している。

私たちは私たちの株に配当金を支払ったことがなく、予測可能な未来にも何の配当金も支払わないだろう。私たちは、会社がその収益を維持し、もしあれば、未来の成長に使うと予想している。現金配当を求める投資家はこの目的のために会社の普通株に投資してはいけない。

私たちは未来に株主の承認なしに空白小切手優先株を発行するかもしれない。

わが社の登録証明書は最大5，000，000株の優先株を発行しており，現在発行されていないか発行されていない優先株はすべて発行されていない.発行されれば、我々の取締役会は、これ以上の株主承認を必要とすることなく、優先株の相対的な権利及び優先株を決定し、決定する権利を有することになる。したがって、私たちの取締役会は、私たちの普通株に優先する一連の優先株の発行を許可することができ、これらの優先株は、清算時に私たちの資産に対する優先権、配当を得る権利、追加の登録権、逆希釈保護、このような株式の償還権、および他の権利を付与することができ、これらの権利のいずれも私たちの普通株の所有者に与えられないだろう。

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市場と経済状況は私たちの産業、業務、そして融資を受ける能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

最近の世界市場と経済状況は予測不可能で挑戦的だった。これらの状況や金融市場へのいかなる悪影響も、我々が資本市場に入って流動性需要を満たす能力を含む、我々の流動性や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

もし証券アナリストが私たちの業務に関する研究や報告を発表しなければ、あるいは彼らが私たちの株に対するマイナス評価を発表したら、私たちの株価は下落するかもしれません。

私たちの普通株の取引市場は、業界や金融アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存するだろう。もしアナリストが私たちを報道していなければ、私たちの株の取引価格は下落するかもしれない。もし私たちの業務を追跡している一人以上のアナリストが私たちの株に対する評価を引き下げたら、私たちの株価も下落するかもしれない。もしこのようなアナリストの一人以上が私たちの株を追跡することを完全に停止すれば、私たちの株の市場での可視性を失うかもしれません。これは逆に私たちの株価を下落させる可能性があります。

私たちが時々行う可能性のある業務や他の予測や予測は、固有のリスクの影響を受け、その多くのリスクは私たちがコントロールできない。

我々の経営陣が時々提供する可能性のある予測および予測(臨床開発の時間、進捗および予想結果、規制プロセス、臨床試験スケジュール、および私たちの候補製品の任意の予想利益に関する予測および予測を含むがこれらに限定されないが)は、我々の特定および一般的な業務、経済、市場および財務状況およびその他の事項に関する仮定を含む経営陣の大量の仮定を反映しており、これらはすべて予測が困難であり、多くは私たちが制御できないものである。したがって，予測を作成する際に行われる仮説や予測自体が不正確であることが証明される可能性がある.実際の結果と予測結果の間に差があり，実際の結果は予測結果と大きく異なる可能性がある.このような予測は、本明細書に組み込まれている(または参照して組み込まれている)ようにみなされてはならず、これらの予測は、吾等または我々の管理層または代表が、将来のイベントの信頼できる予測であると考えてはならず、したがって、これらの予測に依存すべきではない。しかも、最終データは予備報告書のデータと大きく異なるかもしれない。

当社の登録証明書や定款に含まれる条項は、株主が有利と思われる管理チームの変動を阻害、延期、または阻止する可能性があります。

私たちの会社の登録証明書、私たちの附則、およびデラウェア州の法律に含まれている条項は、例えば、私たちの現在の管理職を維持するかもしれません

これらの規定は、私たちの株主が私たちの会社の政策に影響を与えたり、私たちの取締役会を変更したり、第三者が私たちを買収することを難しくするかもしれません。そうしても、私たちの株主に利益を与えます。

発行された株式奨励証と引受権証によると、相当数の普通株を発行することができ、将来的にはより多くの株式奨励と普通株を発行することが予想される。これらの奨励と引受権証の行使および株式売却は、既存の証券保有者の利益を希釈し、私たちの普通株の価格を押し下げる可能性がある。

2023年12月31日現在、約3，110万株の発行済み普通株と約500万株の一般権証と、会社の各種激励株計画に基づいて約820万株の普通株を購入する未償還奨励がある。また，我々のインセンティブ計画によると，2023年12月31日現在，約120万株の普通株が将来発行可能である。2021年の株式インセンティブ計画の条項によると、この計画の下で将来発行可能なこの株式の数は、その後、我々の取締役会と株主が以前に承認した自動増加を含む1，557，416株増加した。私たちは時々追加の普通株、株式承認証、その他の転換可能な証券を発行して、私たちの業務に資金を提供するかもしれません。私たちはまた、潜在的な買収に資金を提供する追加株式を発行することができ、または私たちの様々なインセンティブ計画に基づいて、私たちの従業員、上級管理者、取締役、およびコンサルタントの追加株式オプションまたは他の株式奨励を付与することに関連している可能性がある。普通株、引受権証、または他の転換可能な証券の追加株式の発行、およびこのような発行された株式証またはオプションの発行または行使が発生する可能性があるとの見方は、他の株主に希釈影響を与え、我々普通株の市場価格に大きなマイナス影響を与える可能性がある。

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同社の将来のナイル川純営業損失や税収控除を利用する能力は大きく制限されており，Capricorとの合併によりさらに制限される可能性がある。

連邦·州所得税法は、純営業損失(“NOL”)の使用に制限を加え、税収目的により“所有権変更”が発生した場合に税収控除を繰越する。1986年に改正された国内税法(“税法”)第382節で定義されたように。一般に、5%以上の“赤字会社”(NOLや他の損失繰越を使用する権利がある会社)を有する株主が、任意の3年間に当該会社の株式総保有量を50ポイント以上増加させると、所有権変更が発生する。“所有権変更”が発生した場合，規則382節は所有権変更後の課税所得額に年次制限を加え，その額は所有権変更を経験した損失会社の所有権変更前NOLと相殺することができる。年間限度額の算出方法は，所有権変更直前の赤字会社の価値に所有権変更当月または2カ月前に米国国税局(IRS)が決定した長期免税率の大きい者を乗じたものである。この年度限度額は、数年前に何も使用されていなかった年間限度額と、その年にいくつか確認された固有損益を反映するように調整することができる。同法典第383節では、所有権変更後の任意年度の税負担額にも制限が加えられており、赤字会社の所有権変更前の税収控除繰越により減少することができる。

ナイル川と山羊座の合併はナイル川の“所有権変更”を招く。さらに、会社の以前または現在の持分変動はすでにまたは将来“所有権変更”を引き起こす可能性があり、その中のいくつかは私たちがコントロールできるものではない可能性がある。そのため，ナイル川のNOLや税収を利用して繰越を免除する能力が大きく制限される可能性がある。これらの制限は逆に会社が将来納める税金の増加を招く可能性があり、これは会社の業務、財務状況、あるいは運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

上場企業としての要求は、私たちの資源を緊張させ、経営陣の注意をそらす可能性がある。

上場企業としては、1934年に改正された“証券取引法”(以下、“取引法”と略す)及び他の適用される証券規則及び法規の申告要求を遵守し、ナスダック株式市場有限責任会社(以下、ナスダックと略す)の上場要求を遵守しなければならない。これらの規則を遵守することは、私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動を更に困難にし、時間或いはコストを高くし、そして私たちのシステムと資源に対する需要を増加させる。その他の事項を除いて、“取引所法案”は、当社の業務及び経営実績に関する年次、四半期及び現在の報告書を提出し、効果的な開示制御及び手続、財務報告の内部統制を維持することを要求する。この基準を達成するために、必要に応じて財務報告の開示制御およびプログラムおよび内部統制を維持し、改善するためには、大量の資源および管理監視が必要である。しかも、このような規制は私たちが役員と高級職員の責任保険を得ることをもっと難しくて高価にしてくれる。したがって、経営陣の関心は他の業務に移される可能性があり、これは私たちの業務や経営業績を損なう可能性があります。このような要求を守るために、私たちは従業員を雇用したが、将来私たちはもっと多くの従業員を雇用する必要があるかもしれないが、これは私たちのコストと支出を増加させるだろう。

2002年サバンズ-オキシリー法案404節の規定に従って効果的な内部統制を実現·維持できなければ、私たちの業務や株価に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

2002年に改正されたサバンズ-オキシリー法案(以下、“サバンズ-オキシリー法案”と呼ぶ)および米国証券取引委員会、ナスダック、および将来その株式上場の市場で実施される可能性のある任意の規則は、会社のガバナンス実践に関する要求を含む上場企業に対して様々な要求を提出した。会社の経営陣と他の人たちはこのような要求を満たすために多くの時間を投入する必要があるだろう。さらに、これらの規制は、会社の法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にするだろう。

“サバンズ-オキシリー法”(Sarbanes-Oxley)第404条は、財務報告書のための適切な内部統制構造と手続きの確立と維持を要求している。私たちの10-K表年次報告書は、私たちの財務報告の内部統制の有効性に対する管理層の評価を含まなければならず、私たちが発見した財務報告の内部統制の任意の重大な弱点を開示することを含まなければならない。404節の要求は進行中であり、今後数年間にも適用される。私たちは業務の発展に伴い、財務報告に対する内部統制が引き続き発展すると予想している。我々は引き続き内部制御プログラムの改善に取り組んでいるにもかかわらず、404条の要求を遵守することを確保するために、財務報告の内部統制を勤勉かつ積極的に検討していくが、どの制御システムも、設計、動作、評価がどのように良好であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証を提供することしかできず、その目標が達成されることを保証する。したがって、私たちは未来に実質的な弱点や重大な欠陥が存在しない、あるいは発見されないということを確信できない。もし材料が弱いか他のものが

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もし重大な損失が発生した場合、これらの弱点や不足は、私たちの経営結果の誤った陳述、私たちの総合財務諸表の再記述、私たちの株価の下落、あるいは私たちの業務、名声、経営結果、財務状況、または流動性に対する他の重大な悪影響を招く可能性がある。

未来の株式発行のため、あなたは未来の希釈を経験するかもしれない。

追加資本を調達するために、私たちは将来、任意の投資家が支払う1株当たりの価格とは異なる価格で追加の普通株または他の普通株または普通株に交換可能な証券を提供するかもしれない。私たちは、任意の他の発行された株または他の証券を、任意の投資家が支払う1株当たりの価格よりも低い価格で売却することができ、将来的に株式または他の証券を購入する投資家は、あなたよりも高い権利を有する可能性がある。将来の取引では、追加の普通株または変換可能または普通株に交換可能な証券の1株当たり価格は、任意の投資家が支払う1株当たり価格よりも高いか、またはそれ以下である可能性がある。

もし私たちのビジネス計画が成功しなければ、私たちの株主は私たちへのすべての投資を失うかもしれない。

私たちは以前から巨額の損失を受けて、私たちの研究開発活動を含めて私たちの業務運営を援助してきました。予測可能な未来には、私たちは相応の収入なしに運営費用を維持する可能性が高い。これにより、規制部門の候補製品の承認を得て商業化できるまで、純運営損失が増加する可能性があり、このような状況の発生は保証されない。もし私たちのビジネス計画が成功しなければ、私たちの株主は私たちへのすべての投資を失うかもしれない。

私たちは証券集団訴訟や個人株主が提起した訴訟のリスクに直面するかもしれない。

私たちは証券集団訴訟や個人株主による訴訟を受けるかもしれない。私たちは積極的な臨床試験結果と規制承認に依存しているので、このリスクは特に関連している。過去，バイオテクノロジーや製薬会社は重大な株価変動を経験しており，特に臨床試験や製品承認などの二元事件に関連している場合がある。また、維権株主の行動により、会社運営において訴訟やビジネス挑戦を受ける可能性がある。株主行動主義の私たちの未来の方向に対する不確実性は、私たちの業務方向の変化や他の不安定な見方を招き、サプライヤー、流通業者、協力者、未来と既存の従業員、および他の人との関係に影響を与える可能性がある。証券集団訴訟に関連する法律および/または業務課題、または維権株主を含む個人株主による訴訟に対応することは、費用が高く、時間がかかる可能性があり、私たちの業務戦略と一致しない可能性があり、私たちの業務戦略に対する管理層の関心と資源を分散させる可能性があり、これらはいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、私たちの普通株の市場価格を低下させる可能性がある。

もし私たちがナスダック資本市場のいかなる上場要求も満たさなければ、私たちの普通株はカードを取られるかもしれません。これは私たちの市場価格と流動性に影響を与えるかもしれません。

私たちの普通株はナスダック資本市場に看板を掲げて発売されました。引き続きナスダック資本市場に上場するためには、最低時価基準、最低株主権益要求、会社管理要求と最低終値要求、及び取締役会の多元化を維持するなどの要求を含む上場継続の要求を遵守することが要求される。もし私たちがナスダック資本市場のいかなる上場要求も満たしていなければ、私たちの普通株はカードを取られるかもしれない。しかし、もし私たちの証券がナスダック株式市場で取得され、私たちの証券を別の取引所に上場したり、ナスダック株式市場に上場することができない場合、私たちの証券は場外取引市場や“粉ミルク”でオファーすることができます。したがって私たちは深刻な不利な結果に直面しているかもしれません

カタログ表

項目1 B。未解決従業員意見

ない。

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プロジェクト1 C。ネットワーク·セキュリティ

私たちはバイオテクノロジー分野で運営されており、この分野は様々なネットワークセキュリティリスクに直面しており、これらのリスクは、知的財産権窃盗、詐欺、恐喝、従業員への傷害およびプライバシー法違反、および他の訴訟および法的リスクに悪影響を及ぼす可能性がある。我々は，リスクに基づく方法で，我々の業務や情報システムに影響を与える可能性のあるネットワークセキュリティ脅威を識別し評価することを実施した.私たちは様々なツールや方法を使ってネットワークセキュリティリスクを管理し、定期的にテストを行うことができるようにしています。私たちはまた、定期的な脆弱性スキャンと浸透テストを通じて、私たちのネットワークセキュリティ状態と性能を継続的に監視し、評価します

当社のビジネスは、当社の情報システム、ネットワーク、データ、知的財産権の可用性、信頼性、セキュリティに依存しています。ネットワークセキュリティの脅威または事件によって、私たちのシステムまたはデータに与えるいかなる中断、危害、または破壊は、私たちの運営、研究、製品開発、および競争地位に悪影響を及ぼす可能性がある。これらはまた、利害関係者のプライバシーと機密性を保護する私たちの契約義務や法的義務に違反する可能性があります。このような抜け穴は、業務中断、将来の収入損失、身代金支払い、救済コスト、影響を受ける当事者への責任、ネットワークセキュリティ保護コスト、資産損失、訴訟、監督審査と行動、名声損害、および私たちのサプライヤー関係が損害を受けるリスクに直面する可能性があります。

同社は現在、より本格的なサイバーセキュリティ計画を実施している。

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項目2.財産

私たちには不動産は何もありません。私たちの主な業務は次の表にまとめたレンタル施設で行われます。私たちの施設は十分で、私たちの現在の需要に合っていて、必要であれば、私たちは未来に新しいあるいはもっと多くのレンタル空間を得ることができると信じています

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項目3.法的手続き

私たちは私たちが提起したいかなる重大な法的手続きに対するいかなる政府当局の脅威も知らない重要な待機法的手続きに参加していない。私たちはあなたに1 A項の開示に注意してください。上記の“リスク要因--私たちと第三者との関係に関するリスク--では、私たちとライセンス側と協力者との関係に依存しており、この関係が維持または継続される保証はありません”

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プロジェクト4.炭鉱の安全状況の開示

適用されません。

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カタログ表

第II部

項目5.登録者普通株、関連株主事項及び発行者が株式証券を購入する市場

普通株市場

私たちの普通株はナスダック資本市場で取引され、コードはCAPRです

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所持者

我々の譲渡エージェントEquiniti Trust Company LLCの記録によると，2024年3月7日現在，我々は126名の普通株式登録所有者がおり，その中には“街頭名義”で保有している所有者や実益所有者は含まれておらず，彼らの株式は銀行，ブローカー，他の金融機関が登録保有している.

配当をする

私たちは普通株の配当金を発表したり支払ったりしたことがなく、予測可能な未来にもいかなる現金配当金も支払わないだろう。私たちの取締役会は配当の能力がデラウェア州会社法によって制限されていると発表した。

株式補償計画に基づいて発行された証券

本プロジェクトが要求する情報は、2023年12月31日までの財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に提出され、引用により本明細書に組み込まれる2024年株主総会の最終委託書に“株式補償計画に基づいて発行された証券”と題する節に掲載される。

[パフォーマンスチャート]

私たちは小さな報告会社であり、1934年に改正された証券取引法第12 B-2条の規則の定義によると、業績グラフを提供する必要はありません。

最近の未登録証券の売却と収益の使用

適用されません。

発行人が株式証券を購入する

ない。

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プロジェクト6.保留

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カタログ表

プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下、当社の財務状況と経営成果に関する検討は、監査された総合財務諸表及び本年度報告書の10-K表の他の部分に記載されているこれらの報告書に関する監査総合付記とともに読まなければならない。この討論は危険と不確実性に関する前向きな陳述を含む。本年度報告第1 A項“リスク要因”または他の部分で述べた要因を含む多くの要因の影響により、我々の実際の結果は、これらの前向き陳述で予想される結果と大きく異なる可能性がある。

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会社の概要

Capricor Treateutics，Inc.は臨床段階のバイオテクノロジー会社であり，形質転換細胞やエクソンに基づく療法の開発に専念し，デュース筋ジストロフィー(“DMD”)の治療に用いられており，筋変性や早期死をきたすまれな形の筋ジストロフィー症や，他の高度に満たされていない医療ニーズの疾患である。

設立以来、著者らは大量の資源を投入してCAP-1002と私たちの他の候補製品を開発し、私たちのExosomeプラットフォームを含み、私たちの製造技術を開発し、私たちの会社に人員を配備し、そしてこれらの業務に一般と行政支持を提供する。私たちは販売を許可された製品は何もありません。我々が最終的に利益を得るのに十分な任意の製品収入を生成する能力は、DMDおよび我々の他の候補製品を治療するためのCAP−1002の成功した開発、承認、および最終商業化に依存する。開発に成功し承認されれば，我々のパートナーである日本新屋株式会社(“日本新屋”)と米国と日本でCAP−1002を商業化し，他の市場でライセンス合意や戦略的協力を達成することが可能である。もし私たちが製品販売を生成したり、ライセンス合意や戦略的協力を達成したり、さらなる流通関係を達成したりすれば、私たちが生成する任意の収入は、任意の製品販売、許可料、マイルストーン支払いおよび他の支払いの時間および金額によって四半期間と年間の間で変動すると予想される。もし私たちが私たちの候補製品の開発をタイムリーに達成できなければ、私たちの将来の収入を創出する能力と私たちの運営結果と財務状況は実質的な悪影響を受けるだろう

以下に我々の主な候補製品の概要を説明する

これまで、著者らはすでに2つの有望な臨床試験を完成し、CAP-1002によるDMDの治療を研究した。最初の試験では，HOPE−DuchenneというI/II期試験のデータから，骨と心臓終点の改善が示唆された。アメリカで行われた第二段階臨床試験HOPE-2では、CAP-1002は末期DMD患者の治療に用いられている。2022年3月、HOPE-2の最終年結果が発表されました“柳葉刀”この実験はその主要な治療効果の終点、すなわち上肢機能の中級次元v 1.2(p=0.01)とその他の積極的な終点に達したことを示した

カタログ表

左室駆出率は心臓終点(p=0.002)であった。全体の研究過程において、CAP-1002は全体的に安全であり、耐性は良好である。

また，われわれは現在HOPE−2試験の開放ラベル拡張(“OLE”)研究を行っており，この試験では12名の患者がCAP−1002の継続治療を選択している。私たちはこの進行中のOLE研究の1年と2年の肯定的な結果を発表した。HOPE−2−OLE研究前にPUL v 2.0スケール上の1年間点が主要終点(p=0.02)に達した。2年間の時点で，OLE治療群のPUL v 2.0はプラセボ群の1年後のHOPE−2の原低下率と比較して統計学的に有意差が認められた(p=0.021)。研究したOLE部分において、CAP-1002治療は引き続き一致した安全性を産生し、そして全体の研究過程における耐性は良好である。現在、私たちは2024年第2四半期にこのOLE研究から3年間のデータを得る予定だ

第3段階(HOPE−3)臨床試験：HOPE-3は3期、多中心、ランダム、二重盲検、プラセボ対照の臨床試験であり、2つの列から構成され、全身グルココルチコイド安定療法を服用しているDMD患者と骨格筋機能障害患者におけるCAP-1002の安全性と有効性を評価する。資格基準に適合する非外来と外来男児はランダムに分配され、研究の前12ケ月以内に3ケ月ごとにCAP-1002或いはプラセボ治療を受け、計4剤であった。約102名の条件を満たす研究対象がこのダブルコホート研究に参加する.A群の登録はすでに完了し、その中の61名の被験者はランダムにCAP-1002群またはプラセボ群に分けられ、割合は1：1であり、生物製品許可証申請(BLA)の提出を支持することを目的とした。2023年12月，データ安全監視委員会の審査を経たHOPE−3キューAの一時的無効性分析の積極的な結果を発表した。これは，HOPE−3実験を計画的に継続するという有利な提案を招いた。現在、2024年第4四半期にキューAから背線データを取得する予定です。Cohort Aはわがロサンゼルス工場で生産された製品を使用しています

B群の登録作業は進行中であり，約44名の参加者を募集することを目的とし，ランダムにCAP−1002群あるいはプラセボ群に分け，割合は1：1であった。CAP-1002或いはプラセボを4回服用した後、12ケ月目に各個体列に対して初歩的な治療効果と安全性分析を行う。私たちは2024年第2四半期にB組の学生募集を完成させる予定です。キューBは私どもサンディエゴ工場製の製品を使用しております

HOPE−3研究の主な結果指標は上肢(“Mul”)v 2.0の表現であり，これは検証されたツールであり，高(肩)，中(肘)と遠位(手首と手)機能を評価するために設計され，その概念フレームは上肢機能の虚弱進展を反映している。HOPE−3はまた，心機能評価を含めた様々な副次的終点を測定する

我々のRMAT指定の下，2023年第3四半期にBクラス会議でFDAと面会し，我々の製造計画を検討し，BLA申請を提出する可能性があると予想した。今回の会議では，我々の第3段階であるHOPE−3計画との整合性を確認した。また，我々の力価分析や他の商業化を支援する製品発表基準を含めた商業製造活動の計画についても検討した。我々は2024年第1四半期にFDAと面会し，BLAを獲得する方法を検討していく予定である。これから来るBクラス会議では，我々のさらなるCMCビジネス発射計画を検討する予定であり，承認されれば，BLA提出の経路を加速させることを目的としている.我々の最終目標は，我々のサンディエゴ工場製CAP−1002商用製品の使用を許可するBLAを提出することである

CAP-1002の制御経路はRMAT指定と孤児薬物指定の支持を得た。さらに、CapricorがDMD治療のためのCAP−1002に対するFDAのマーケティング承認を取得した場合、Capricorは、それ以前に受信されたまれな小児科疾患指定に基づく優先審査証明書(“PRV”)を取得する資格がある。もし受信された場合、CapricorはPRVのすべての権利を保持する。また，Capricorは日本新屋社と2つの商業化と流通協定を締結し，日本新屋社を米国と日本におけるCAP−1002独占販売店に任命した。

カタログ表

我々は，定義されたエフェクター分子集合を提供する精密設計の外接体プラットフォーム技術の開発に焦点を当て，これらの分子は定義された作用機構によって機能する。私たちの外部管の様々な側面は協力と連合によって支持された。我々のexosomeにおける協力と研究には，米国国立衛生研究院(NIH)，国家アレルギー·感染症研究所(NIAID)，ジョンホプキンス大学(JHU)，国防総省(DoD)，米国陸軍外科研究所(USAISR)，シダス−シネ医学センター(CSMC)がある。著者らがStealthXプラットフォームで発表した臨床前データによると、組換え蛋白に基づくワクチンが急速に開発されており、新冠肺炎を引き起こすSARS-CoV-2ウイルスを免疫と予防するために使用されている。我々のプラットフォームは基礎RNAと蛋白質科学の進歩に基づいて、技術と製造に対して、潜在的に新しい治療候補薬物の広範な導管を構築する機会を提供した。最近、私たちは次世代プロジェクトの一部に選ばれ、このプロジェクトはアメリカ衛生と公衆サービス部によって開始され、一連の新しい革新ワクチンを推進し、新冠肺炎にもっと広く、より持続的な保護を提供することを目的としている。次世代プロジェクトの一部として、国家衛生研究院に属する国家アレルギーと伝染病研究所は著者らのStealthXワクチンに対して一期臨床研究を行い、これは監督部門の承認が必要である。現在，我々のStealthXワクチンの研究新薬申請(IND)を食品·医薬品局に提出しており，現在審査中であり，INDが承認されると，NIAIDは2024年末にこの試験を開始する予定である。また，NIAIDが我々のStealthXワクチンがその安全性と有効性基準に適合していることを発見すれば，我々が援助している第2段階計画を考慮する可能性がある。現在，外体の感染症，単遺伝子疾患，他の潜在的適応に基づくワクチンや療法が開発されている。私たちの現在の戦略の重点はパートナーを探すことであり、彼らはこの計画を臨床に導入できるように資金と追加の資源を提供する。

2023年12月31日現在、合計約3950万ドルの現金、現金等価物、有価証券を持っています。2023年第4四半期、HOPE-3中期無効分析の積極的な結果を発表し、データ安全監視委員会はこの分析を審査した。これはHOPE-3実験を計画的に継続し、私たちの提案に基づいて有利な提案をもたらしました日本の新屋社と締結したアメリカ流通協定2024年1月に受け取った1000万ドルの記念碑的支払いが触発された。2025年第1四半期までの運営費と資本支出需要に資金を提供すると予想されています。この予想には1000万ドルのマイルストーン支払いが含まれているが、私たちが日本の新屋と締結した商業化および流通協定の下での追加の潜在的なマイルストーン支払いは含まれていない。私たちは製品の商業販売から何の収入も得ていません。私たちがFDAや他の規制機関の承認を得てこそ、私たちの候補薬を販売することができて、私たちはどんな製品収入も作ることができる。

我々の巨額の研究開発支出と，我々の運営に関する一般行政コストにより，我々は設立以来の各時期に大量の運営損失を生じてきた.2023年12月31日と2022年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ2230万ドルと2900万ドルだった。2023年12月31日現在、私たちの累計赤字は1.594億ドルです。私たちは予測可能な未来に巨額の費用と運営損失が生じると予想している。

2023年12月31日までの1年間、H.C.Wainwright&Co.LLC(“ウェインライト”)との販売合意に基づき、1株当たり4.78ドルで877，821株の普通株を売却し、純収益は410万ドルだった。また，2023年10月に登録直接発行を完了し，総収益は約2300万ドルであった

最近の業務発展

CAP−1002 DMD計画更新

カタログ表

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Exosome計画

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企業動態

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カタログ表

我々のExosome計画に関連する製品を含むCAP−1002や他の任意の候補製品の開発と商業化を求めるにつれ，我々の費用は大幅に増加することが予想され，持続的な運営を支援するためには多くの追加資金が必要となる。私たちが製品販売から相当な収入を得ることができる前に、私たちは、公共または私募株式融資、債務融資、または他のソース(許可協定または戦略的協力または他の流通協定を含む場合があります)によって、私たちの運営に資金を提供する予定です。私たちはもっと多くの資金を集めることができないかもしれないし、必要に応じてこのような合意や手配を優遇条件で達成することができないかもしれない。必要に応じて資金または他の潜在的資金を調達することができず、またはそのような合意に到達できなかった場合、CAP−1002または他の候補製品の開発または商業化を大幅に延期、削減または停止しなければならない可能性がある。

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財務運営の概要

これまで、私たちはまだ商業製品を販売していませんでしたが、FDAや同等の外国規制機関の承認を得て私たちの候補製品の販売を開始するまで、私たちはどんな商業製品収入も作ることができません。生物製品を開発することは長くて非常に高価な過程だ。我々が我々の候補製品の開発を継続するために必要な資金を得ても，戦略取引でも他の方式でも，数年以内に候補製品の開発は完了しないと予想される.これまで，我々の開発費の大部分はCAP−1002と我々のExosome技術を含む候補製品と関連していた。われわれはCAP−1002の臨床開発を継続するに伴い、著者らの更なる発展に伴い、著者らのExosome技術は更に増加する。したがって、私たちの成功は私たちの候補製品の安全性と有効性だけでなく、私たちの製品や臨床プロジェクトの開発に資金を提供する能力にも依存する。私たちの最近の主な運営資金源は、主に証券の公開売却収益と、私たちが日本の新屋と締結したアメリカと日本の流通協定に基づいて支払われた前金です。私たちは、私たちの臨床前および臨床プロジェクトを継続しながら、アメリカおよび世界の他の地域で私たちの1つまたは複数の候補製品を開発するために、潜在的なパートナー関係を探索し続ける。

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私どもの業績には株式オプションと引受権証の発行による非現金補償費用が含まれています。私たちは株式オプションと引受権証の公正価値によってその帰属中に支出します。より正確な価格設定データが得られない場合、私たちはBlack-Scholesオプション価格モデルを使用して株式オプションの公正価値を決定する。株式に基づく奨励の条項や帰属スケジュールは、付与のタイプや引受人の就業状況によって異なる。一般的に、報酬は時間的条件に応じて付与される。株式に基づく報酬支出は、総合経営報告書内の一般および行政(“G&A”)または研究開発(“R&D”)支出項目に計上される(誰が適用されるかによる)。私たちは未来に追加的な非現金補償費用を記録すると予想しているが、これは相当なものかもしれない。

2023年12月31日と2022年12月31日までの財政年度の経営実績

収入.収入

臨床開発収入2023年12月31日と2022年12月31日までの年度の臨床開発収入はそれぞれ約2520万ドルと260万ドルであった。当社は2022年第3四半期に、日本の新屋が締結した独占商業化と流通協定(“米国流通協定”)に関する日本の新屋から受け取った3，000万ドルの前金を確認し始めた。同社は2023年第4四半期に米国流通協定に関する1000万ドルのマイルストーン支払いを確認し始めた。HOPE-3臨床試験(Cohort A)の完成状況に基づいて、比例成績模倣を用いて比例的に収入を確認した。

運営費

研究と開発費それは.研究開発費には、主に報酬および他の関係者費用、用品、臨床試験費用、患者治療費用、実験室および製造施設賃貸料、相談費、人員および製造用品費用、臨床前、臨床および製造サービスプロバイダのコスト、知的財産権訴訟によって生じるいくつかの法的費用、株式補償費用、および私たちの候補製品の設計、開発、テスト、増強に関連する他の費用が含まれる。

カタログ表

次の表は、指定された時期ごとの研究開発費をカテゴリ別にまとめています

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2023年の研究開発費は2022年に比べて約1460万ドル増加し，67%に増加した。この成長は主に以下の要素によって推進される

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この増加は外体研究の150万ドルの減少によって部分的に相殺され、これは主にいくつかの研究プロジェクトの完成に関連する費用の減少と、研究の60万ドルの減少、その他は主に著者らのINSPIRE臨床計画に関連する活動が2022年に完成するためである。彼は言いました

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一般と行政費用それは.M&A費用には、主に役員、財務、その他の管理者の報酬、その他の関係者費用、株式給与費用、会計、法律、その他の専門費用、相談料、会社オフィス賃貸料、商業保険、その他の会社費用が含まれています。

次の表は、指定期間ごとのG&A料金をカテゴリ別にまとめています

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2022年と比較して、2023年のM&A費用は約240万ドル増加し、23%増加した。この成長は主に以下の要素によって推進される

カタログ表

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この増加は専門サービス費用の30万ドル減少によって部分的に相殺され、これは主に業務発展に関連する費用が減少したためである。

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その他の収入

その他の収入それは.2023年12月31日と2022年12月31日までの年度の他の収入はそれぞれ約10万ドルと20万ドル。2022年の他の収入は、注法下の雇用主留任ポイントと関係がある

投資収益それは.2023年12月31日と2022年12月31日までの年度の投資収入はそれぞれ約170万ドルと50万ドルだった。2022年と比較して、2023年の投資収入が増加したのは、金利上昇と我々の有価証券、貯蓄、通貨市場基金口座の元本残高の増加によるものである

積極的に開発している製品

DMD治療用CAP−1002薬-我々は現在、HOPE-3，DMDの第3段階研究と、私たちが行っているHOPE-2試験のOLE研究を行っており、2024年には約2500万~3500万ドルがかかると予想されています。我々のDMD計画の費用は人事、臨床、監督と製造関連費用を含み、著者らのCAP-1002製品が承認された場合、潜在商業規模製造の拡大関連費用を含む。彼は言いました

外切体に基づく治療とワクチン-私たちのExosomeプラットフォームは、臨床前開発の初期段階にあります。私たちは2024年に約300万~500万ドルを私たちのExosome計画に関連する開発費用に使う予定で、これらの技術者、臨床前研究、製造関連費用が含まれています。私たちがこの計画に使う費用は主に私たちが設計したExosomeプラットフォームを拡張することに集中しています私たちのStealthXワクチンの製造を含めてNIAIDとの協力に使われています

私たちの現在と未来の臨床開発計画の支出、特に私たちのCAP-1002とExosome計画は、私たちの現在の実験の結果、そして私たちが追加資金と戦略パートナーを獲得する能力に依存するため、重大な程度の確実性予測をすることができない。また，我々の臨床試験の完了に要する時間，研究·開発プロジェクトの完成コスト，あるいは私たちがいつ，いつ，どの程度私たちの候補製品の商業化や販売から収入を得るかを非常に確実に予測することはできない。製造と臨床開発過程で発生した意外な事件、そして様々な他の要素により、臨床試験の持続時間とコストはプロジェクトの全ライフサイクルで大きく異なる可能性がある

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カタログ表

2023年，2023年および2022年12月31日までの財政年度の流動資金と資本資源

次の表は、過去2会計年度における我々の流動性と資本資源、および過去2会計年度および各会計年度における現金、現金等価物および有価証券の純増加(減額)額をまとめ、以下のより詳細な議論を補完することを目的としている。次の表に示す額は千単位である.

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2023年12月31日現在、私たちの現金、現金等価物、有価証券の総額は約3950万ドルですが、2022年12月31日までの現金、現金等価物、有価証券の総額は約4140万ドルです。2022年12月31日と比較して，2023年12月31日の現金，現金等価物，有価証券が減少したのは，2023年12月31日までの年度純損失が約2230万ドルであり，2023年第1四半期に日本新屋から日本流通協定に関する1200万ドルの前払いを獲得したことと，2023年10月に登録直接発売により約2300万ドルを調達したためである。2023年12月31日までの年度純損失は約2230万ドルであり，われわれのDMD臨床計画に関する研究開発費の増加が原因である。2023年12月31日現在、私たちの総負債は約3610万ドルで、そのうちの約2430万ドルは繰延収入と関係があり、約220万ドルは私たちの経営賃貸使用権資産に関連する賃貸負債と関係がある。2023年12月31日現在、私たちの純運営資本は約1，960万ドルです

2023年12月31日までの1年間で，経営活動に用いられた現金は約2560万ドル，2022年12月31日までの1年間で，経営活動から提供された現金は約490万ドルであった。経営活動からの約3050万ドルの現金純変化は、日本の新屋からの1000万ドルの記念碑的支払いと繰延収入によるものだ。また、2022年同期と比較して、2023年12月31日までの年度株ベース報酬は約290万ドル増加し、純損失は約670万ドル減少した。また、売掛金と売掛金の純変化は、関連先の売掛金と売掛金を含む約10万ドルに変化する。私たちが十分な資本および/または長期債務融資を獲得し、私たちのプラットフォーム技術の組み合わせを拡大し、さらなる研究と開発活動に従事すれば、特に臨床前研究および臨床試験を行うことができれば、引き続き重大な損失を招くことが予想され、経営活動からの負の純現金流が生じることを含む候補製品を開発し続けることができる。

我々が投資活動を通じて提供したキャッシュフローは2023年12月31日までの年度で約510万ドル，2022年12月31日までの年度，投資活動に用いられるキャッシュフローは約3510万ドルであった。2022年同期と比較して，2023年12月31日までの年間投資活動のキャッシュフローが変化したのは，有価証券の購入，販売，満期および物件や設備の購入および賃貸改善の純影響によるものである。

我々が融資活動を通じて提供するキャッシュフローは、2023年12月31日と2022年12月31日までの年間でそれぞれ約2560万ドル、490万ドルとなっている。2022年同期と比較して、2023年12月31日に年度融資活動を終了して提供された現金が増加したのは、主に普通株売却の純収益によるものである。2023年の間、売却株から得られた純収益は約2550万ドルだったが、2022年同期の純収益は約480万ドルだった。

カタログ表

設立から2023年12月31日まで、私たちは主に私たちの株式証券、政府贈与、流通協定、パートナーの支払いを私的かつ公開販売することで、私たちの運営に資金を提供します。これまで製品の商業販売から何の収入も得られていなかったため、数年以内には何の収入も生じないと予想されていますが、もしあれば、私たちの臨床試験や新製品開発の長期計画を含めて、私たちの研究や開発を支援するために多くの追加資本を集める必要があります。私たちは、株式や債務融資、政府調達、または戦略的協力と許可協定や他の流通協定など、様々な潜在的源を通じてより多くの資金を調達することを求めることができるかもしれません。私たちがこれらの追加資金源を得て私たちの運営を支援し、私たちの臨床試験を完成させることができる保証はありません。あるいは、私たちがそのような資金があれば、これらの追加資金は私たちの需要を満たすのに十分です。また、私たちが株式証券を発行することで追加資金を調達する程度では、私たちの株主は深刻な希釈を経験する可能性があり、債務融資(実行可能であれば)は限定的な契約に関連する可能性がある。私たちが協力と許可手配を通じて追加資金を調達する場合、私たちの技術または候補製品に対するいくつかの権利を放棄する必要があるかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項で許可を付与する必要があるかもしれない。

私たちの財政資源の余裕度の推定は間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいている。私たちは計画よりも早く追加資金を得るか、あるいは私たちが現在予想しているよりも多くの資金を得る必要があるかもしれない。私たちが運営しなければならない実際の資金の金額は多くの要素によって影響され、その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできない。これらの要素には

協力する

日本の新屋との商業化·流通協定(地域：米国)

Capricorは2022年1月24日、日本のNippon Shinyakuと商業化·流通協定(米国流通協定)を締結した。米国流通協定の条項に基づき，Capricorは日本新屋製薬会社を米国でDMDを治療するCAP−1002の独占販売店に指定した。

米国流通協定の条項によると，CapricorはHOPE−3試験の進行およびCAP−1002の製造を担当する。日本新屋社はCAP−1002の米国での流通を担当する。米国流通協定によると、Capricorは2022年第1四半期に3，000万ドルの前金を受け取った。最初の記念碑的な1000万ドル支払いは，HOPE−3試験の一時的無効性分析を完了して支払ったことから，結果は無駄ではないことが確認された。Capricorは2024年1月、日本新谷からこの記念碑的な支払いを受けた。また，BLA承認前(含む)には，合計9000万ドルにのぼる潜在的なマイルストーンがある.また，商業化すれば，様々な潜在的な販売ベースのマイルストーンがあり，CAP−1002年の純売上高が6.05億ドルに達するいくつかの販売敷居が関係している。また、米国の取次協定によると、Capricorは日本の新屋に商業製品を販売する義務があるが、監督部門の承認を経て、Capricorは意味のあるミドルエンド2桁の製品収入シェアを得る権利がある

カタログ表

日本の新屋との商業化·流通協定(地域：日本)

2023年2月10日、摩拝は日本の新屋と商業化取扱契約(“日本取扱協定”)を締結した。日本取次協定の条項に基づき，Capricorは日本新谷社を日本でDMDを治療するCAP−1002の独占流通業者に指定した。

日本流通協定の条項によると、Capricorは2023年第1四半期に1200万ドルの前金を受け取り、また、外貨為替レートにより、Capricorは約8900万ドルまでの追加開発と販売マイルストーン支払い、相当な2桁の製品収入シェアを得ることができる。日本新屋社はCAP−1002の日本での流通を担当する。Capricorは必要に応じて日本での臨床開発，CAP−1002の製造を担当する。規制部門の承認を得られれば、Capricorは日本の新屋に商業製品を販売する。また、製品が日本で承認された場合、Capricorまたはその指定者は日本でのマーケティング許可を持つことになる。

会社の融資活動

2023年10月融資

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当社は2023年10月3日、そのビジネスパートナーである日本新屋及びHighbridge Capital Management LLC(“投資家”)に関する基金と証券購入協定を締結し、これにより当社は登録直接発売(“登録直接発売”)方式で投資家に計4，935，621株の普通株を発行·売却することに同意し、1株当たり額面0.001ドル、1株当たり4.66ドル、総購入価格は約2，300万ドルである。発行された1株当たり普通株は株式承認証と一緒に販売され、1株5.70ドルの使用価格で普通株を購入する。各株式承認証は発行後6ヶ月から行使でき、発行日から7年で満期となる。登録直接発売の一部として、当社は、登録直接発売に使用する目論見書付録日付から30日以内に株式を発行または売却しないことに同意しています(従業員株式オプション発行の慣行例外ケースと他の慣行例外は除く)。この募集説明書の日付は2023年9月29日で、会社の販売禁止期間は2023年10月29日に満期になった。*当社取締役および上級管理職も、直接発売中に配給代理と“ロック”契約を締結しました^{これは…。}証券購入契約日の翌日、又は2023年12月2日。

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ATM機計画

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2021年6月21日、同社は目論見書付録で市場での発行を開始し、総販売収入は最高7500万ドル(“ATM計画”)に達し、普通株は販売時の市場価格に応じて分配される。ATMプログラムは，ウェインライトと締結された普通株販売プロトコル(“販売プロトコル”)に基づいて構築されており，このプロトコルにより，ウェインwrightを介して時々販売エージェントとして我々の普通株の株式を発行して販売することができる.販売協定では、ウェインwrightはそのサービスの補償を受ける権利があり、手数料率は販売されている普通株1株当たりの総販売価格の3.0%と規定されている。ATM計画に基づいて発行されたすべての株式は、2021年3月16日に初めて米国証券取引委員会に届出され、2021年6月15日に改訂され、2021年6月16日に米国証券取引委員会によって発効が発表された当社のS-3フォーム(ファイル番号333-254363)に基づいて発行された。2021年6月21日から2024年3月7日まで、会社はATM計画により合計3227501株の普通株を売却し、平均価格は1株約5.50ドル、毛収入は約1780万ドルだった。ATM計画によると、約5720万ドルの普通株はまだ販売可能だ。同社は総収益に現金手数料を支払い、ウェインライトに返済した費用と、合計約60万ドルの法律や会計費用を支払った

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CIRM助成賞

2016年6月16日，Capricorはカリフォルニア再生医学研究所(CIRM)と約340万ドルの契約(CIRM賞)を締結し，Capricorの1/2期HOPE−Duchenne臨床試験を一部助成し，CAP−1002によるDuchenne筋ジストロフィー関連心筋症の治療を調査した。CIRM賞の条項によると、支払いは具体的な業務マイルストーンの実現につながる。また，CIRM賞の条項には共同援助の要求が含まれており，この要求に応じてCapricorは約230万ドルの自己資本をかけてCIRMが援助した研究プロジェクトを支援しなければならない。CIRM賞はCIRM贈与管理政策に規定されている条件と要求にも支配されています

カタログ表

臨床段階プロジェクトに用いられている。これらの要件は、これらに限定されるものではないが、CIRMに四半期および年間報告を提出し、“カリフォルニア法規”100600-100612節17章に従って知的財産権を共有し、CIRM助成の研究プロジェクトから得られた許可収入の一部をカリフォルニア州と共有し、CIRM助成の研究に基づいて生成された商業化製品の商業収入純額を、“カリフォルニア法規”100608節第17章で説明したように含むが、これらに限定されない。CapricorはCIRMに支払う商業純収入の最高特許権使用料をCapricorに付与して支払う総金額の9倍に相当することが要求される可能性がある。

CapricorはCIRM助成の研究プロジェクトを完了した後，奨励期間終了日以降のいつでも(ただし授賞日の10周年より遅くない)，CapricorはCIRM賞を融資に変換する権利があり，融資条項は選択時のプロジェクトの研究開発段階を含む様々な要因に基づいて決定される。Capricorは2016年6月20日、CIRMとCapricorの同意を含むCIRMと融資選択契約を締結し、Capricorが贈与を融資に変換することを選択すれば、融資期間は最長で融資協定の実行日から5年まで可能であり、融資満期日がCIRM奨励付与日の10年を超えないことを前提としている。ローンの日から、ローンは未返済元金残高の利息を計上し、CIRMローン政策と臨床段階項目CIRM贈与管理政策(“新ローン残高”)に規定されている選挙ポイント前に計算すべき利息を加え、年間金利は貸金日“ウォール·ストリート·ジャーナル”が公表した3ヶ月間のドル預金のロンドン銀行同業借り換え金利に1%を加算することに等しい。ローンの日から、返済されていない新しいローンの残高は年ごとに利息を返済し、ローンの満期日に新ローン残高と一緒に利息を支払わなければならない。私たちの選挙時間によっては、追加的な資金が借りられるかもしれない。CapricorがCIRM賞をローンに変換することを選択した場合、CIRM賞のいくつかの要求は、収入共有要件を含む適用されなくなる。CIRM賞をローンに変換することを選択するかどうかについては，Capricorは決定していない.もし私たちがそうすることを選択すると、CapricorはCIRM奨励金の返済を要求されますので、会社はこの報酬を収入ではなく負債として入金します。

山羊座は2019年6月、CIRM賞に関するすべてのマイルストーンと終了イベントを完了し、受け取ったすべての資金を使い切った。モバイのCIRM賞に対する負債残高は2023年12月31日現在で約340万ドルである。

表外手配

本報告書に記載されている間、私たちは、現在、米国証券取引委員会規則および法規で定義されているいかなる表外手配も持っていない

重要な会計政策と試算

私たちの財務諸表は公認された会計原則に従って作成された。これらの財務諸表を作成する際には、資産、負債、収入、費用、および関連開示報告金額に影響を与える推定および仮定を行う必要がある。私たちは研究開発と臨床試験計画、株式に基づく報酬推定を含む、私たちの推定と仮定を継続的に評価する。私たちの見積もりは歴史的経験とこのような状況で合理的だと思う様々な他の仮定に基づいています。私たちの実際の結果はこのような推定とは違うかもしれない。以下の重要な会計政策は、我々の財務諸表や付記を作成する際に使用されるより重要な判断と見積もりを反映していると考えられる。

賃貸借証書

ASCテーマ842賃貸借証書(“ASC 842”)は、テナントにアセットバランスシート上の大多数のリースおよび対応する使用権(“ROU”)資産を確認することを要求する。純益資産は会社がリース期間内に対象資産を使用する権利を代表し，リース負債は会社を代表してリースによるリース金の支払いを義務付けている。資産及びリース負債はリース開始日にレンタル期間内に固定リース支払いの推定現在値を確認する。長期資産減価ガイドを用いてROU資産の減値評価を行う

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レンタルは資金調達や運営に分類され、これは費用確認モデルを推進するだろう。もし会社に短期賃貸契約があれば、会社はこれらのレンタル契約を含まないことを選択します

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カタログ表

同社はオフィスと実験室スペースをレンタルしています。これらはすべて経営的レンタルです。大部分の賃貸借には継続選択権が含まれており，継続選択権の行使は会社一任裁量で決定される。当社が継続すると合理的に確定されていない限り、契約更新の選択は当社の評価に含まれていません。また、当社の賃貸契約には、一般に残存価値保証や制限的なチェーノは含まれていません。

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レンタル契約に隠されている金利は一般的に確定しにくい。したがって、当社はその逓増借入金利を使用しており、この金利は、当社が類似経済環境下で同じ通貨、類似期限で担保方式で借金した固定金利を反映している。

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不動産賃貸については、当社はASC 842により実際の方便を選択し、既存の対象資産種別の賃貸を非リースコンポーネントと一緒に計算し、契約価格のみをレンタルコンポーネントに割り当てる。

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収入確認

当社はASU 606を採用している取引先からの契約収入収入確認原則を改訂し、すべての業界内とすべての業界の収入確認に単一で全面的な基準を提供した。これまで，同社では候補薬物の商業販売は実現されていなかったが，新基準はその流通協定に適用されている

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収入基準は、約束された貨物またはサービスの制御権が顧客に転送される額が、これらの貨物またはサービスと交換するために、エンティティが獲得する権利があると予想される対価格を反映するので、収入を確認するための5段階フレームワークを提供する。収入基準範囲内にあると考えられる手配の収入確認を決定するために、会社は、(I)契約を決定するステップ、(Ii)履行義務を決定するステップ、(Iii)取引価格を決定するステップ、(Iv)契約に取引価格を割り当てる義務、および(V)会社が義務を履行したときに収入を確認する、の5つのステップを実行する。契約開始時に、会社は、各契約で約束された貨物またはサービスが異なるかどうかを評価するので、個別の履行義務であるか、またはそれらが異なるかどうかは、異なる梱包が決定されるまで、他の貨物およびサービスと結合される。そして、会社は、通常、前払いおよび会社が決定した任意の可変対価格を含む取引価格を決定し、可変対価格に関する不確実性が解決された場合、確認された累積収入額が大きく逆転することはない可能性が高い。そして、会社は取引価格を契約義務ごとに割り当て、契約履行義務を履行する際に関連収入を確認する。

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同社の取扱契約は、マイルストーンや製品収入シェアを達成する際に追加支払いを得る権利がある可能性がある。マイルストーンは一般的に3つのタイプに分けられる：開発マイルストーン、規制マイルストーン、販売に基づくマイルストーン。当社は、一里塚ごとや収入共有支払いに関する対価格が確認された累積収入金額に大きな逆転を招く可能性がないかどうかを評価しています。この閾値に達した金額は、この閾値を満たさない金額は、この閾値に達するまで、最も可能な金額方法を使用して取引価格に計上される。その後の各報告期間終了時に、当社は、そのマイルストーンと共有収入支払いについて確認された累積収入が大きく逆転する可能性を再評価し、必要に応じて全体の取引価格の見積もりを調整します。いずれの調整も累計追い込み原則で記録されており、当社の総合経営報告書における収入と純収益(赤字)と全面赤字に影響を与える。通常、マイルストーン支払いと収入共有支払いは会社が流通協定に関連する業績義務と顧客がそれぞれの臨床計画の責任を負担した後に実現する。会社が業績義務を達成して実現したマイルストーンや共有収入支払いは、マイルストーンまたは共有収入支払い期間中の収入として確認されています。業績期間中にマイルストーン支払いが実現すれば、業績完了時にマイルストーン支払いが収入として確認され、残り残高が繰延収入として記録される。

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収入基準は、取引価格を決定する際に重要な融資成分が存在するかどうかを評価することを会社に要求する。その会社はその販売協定の開始時にこの評価を行った。通常，クライアントは以下のようにサービス料金をあらかじめ支払っているため，重要な融資コンポーネントは存在しない

カタログ表

前金で払います。また、将来の共有収入支払いは、会社や顧客の制御範囲内ではほとんどない。

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会社が契約で承諾した貨物又はサービスが一定期間内に総合履行義務として入金されなければならないと判断した場合、会社は契約履行義務の履行及び収入確認の期間を確定する。一定期間平均支出するように努力すれば，比例業績法や直線法で収入を確認する。臨床試験中に患者の診察の完成率は業績の評価基準として用いられた。同社はこの計測方法がサービス移転と収入確認の最良の記述であると考えている。一つの手配に必要な努力の程度と、会社がその義務履行期限を達成することを期待する際には、重大な経営陣の判断力が必要である。会社が時間の経過とともに履行義務が履行されていると判断した場合、受信した任意の前払いは、最初にその総合貸借対照表に繰延収入として記録される。

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特定の判断は会社の収入確認政策の適用に影響を及ぼす。例えば、同社は、その収入確認期間の最適な推定に基づいて、短期(1年未満)と長期(1年以上)の繰延収入を記録する。この見積もりは，会社の現在の運営計画に基づいており，将来計画が変化すれば，会社は今後12カ月以内に異なる額の繰延収入を確認する可能性がある

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補助金収入

いつ収入を得るかに関する決定は、個々の具体的な贈与で使用される言語に依存する。一般に，補助金収入は，補助金条項によって精算可能とされている費用が発生している間であることが確認された。補助金収入は精算申請を提出する際に支払われなければならない。報酬による費用によって、贈与収入の取引価格が異なります。

CIRM助成賞

Capricorは，そのCIRM賞での支払いを長期負債として会計処理する.CapricorはCIRM贈与支払いが一種の負債であることを確認し、元金は支払いであり、贈与報酬の全金額を確認するのではないからである。CIRM助成の研究プロジェクトを完了し、許可期間終了日後、CapricorはCIRM賞を融資に変換する権利があり、融資条項は研究段階と選択時の開発段階を含む様々な要素に基づいて決定される。2016年6月、CapricorはCIRMとCIRMと融資選挙協定を締結し、CIRMとCapricorが同意し、Capricorが贈与をローンに変換することを選択すれば、融資期間は融資協定の施行日から最長5年まで可能である。ローン満期日がCIRM賞授与日の10周年を超えない限り。CapricorはCIRMが判決した金額の一部または全部の返済を要求される可能性があるため、当社はこの判決を収入ではなく負債として入金した。

研究と開発費用と計上プロジェクト

研究開発費には、主に給料と関係者費用、用品、臨床試験費用、患者治療費用、実験室と製造施設レンタル料、相談費、人員と製造用品費用、臨床前、臨床および製造サービスプロバイダのコスト、および知的財産権訴訟によって生じるいくつかの法律費用、株式補償費用、ならびに私たちの候補製品設計、開発、テストおよび増強に関連する他の費用が含まれる。ある資本化された無形資産を除いて、研究開発コストは発生時に費用を計上する。

著者らの臨床試験とその他の研究開発活動の計算すべきコストは多くの臨床試験センターと契約研究組織(“CRO”)、臨床研究場所、実験室、顧問或いは他の臨床試験サプライヤーと締結した契約によって得られたサービスと費用の見積もりである。関連契約は長さに大きな差があり、固定金額である可能性があり、実際に発生したコストに基づく可変金額であってもよく、一定の上限を上限とするか、固定、可変と上限金額との組み合わせである可能性がある。活動レベルは、詳細な領収書および任務完了審査、予算金額に照らして費用を分析し、承認された契約予算および支払いスケジュールに照らして実行された作業を分析し、実行すべきサービス範囲の任意の変化を確認することを含むCROおよび他の臨床試験サプライヤーとの密接なコミュニケーションによって監視される。あるCROと重要な臨床試験サプライヤーは各四半期末に発生したが領収書を発行していないコスト推定を提供した

カタログ表

すべての個々の裁判について。必要であれば，CROやサプライヤーとこれらの見積り数を審査·検討し，関連期間の研究開発費に計上する。臨床研究を行う機関に被験者別に定期的に支払われている臨床研究場については，毎季の被験者スクリーニングと登録人数に基づいて推定金額を積算した。すべての見積もり数は、その後に発行された領収書の実際の金額と大きく異なる可能性があり、これは、関連サービスを提供した数ヶ月後に発生する可能性がある。

正常な業務過程において、我々は第三者と契約を締結し、我々の候補製品の持続的な開発過程において様々な研究開発活動を行う。これらの合意の財務条項は交渉が必要であり、契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。契約に基づいて支払われる費用は、いくつかのイベントの完了、患者の成功募集、および一部の臨床試験または同様の状況の完了のようないくつかの要素に依存する。権利責任発生制政策の目標は、財務諸表中の費用記録を実際に受信したサービスおよび費用の努力に適合させることである。したがって，臨床試験や他の研究開発活動に関する費用課税項目は，適用契約に規定されている1つまたは複数のイベント完了度の見積もりに基づいて確認されている。

列報のいずれの期間においても，見積り数の大きな変化の調整は確認されなかった.

株に基づく報酬

私たちの業績には、株式、株式オプション、引受権証の発行による非現金補償費用が含まれています。我々は、5つの株式オプション計画に基づいて、従業員、取締役、コンサルタントに株式オプションを発行した：(I)2006年株式オプション計画、(Ii)2012年株式オプションインセンティブ計画(2006年株式オプション計画に代わる)(“2012年計画”)、(Iii)2012年非従業員取締役株式オプション計画(“2012年非従業員取締役計画”)、(Iv)2020年持分インセンティブ計画(“2020年計画”)、および(V)2021年株式インセンティブ計画(“2021年計画”)を発行した。現在、会社は2020年計画と2021年計画下のオプションのみを発行し、2006年株式オプション計画、2012年計画または2012年非従業員取締役計画下のオプションは発行しない。

私たちは授権期間内に株式報酬の公正な価値で支出する。より正確な価格設定データが得られない場合、私たちはBlack-Scholesオプション価格モデルを使用して株式オプションの公正価値を決定する。この推定モデルは，計算に用いる変数の仮定と判断を要求する.これらの変数と仮定には，付与されたオプションが未償還と予想される加重平均期間，我々の普通株の変動性，無リスク金利が含まれている.一度発生したら、私たちは没収の理由を考慮するつもりだ。

非従業員(コンサルタントを含む)に発行された株式オプション又は他の権益ツールは、吾等が受信した商品又はサービスの対価として発行され、発行された権益ツールの公正価値に応じて入金される。株式オプションの公正価値はブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いて決定される。当社は，付与日までの非限定オプションの公正価値および帰属期間を適用する費用を計算する。

株式に基づく奨励の条項や帰属スケジュールは、付与のタイプや引受人の就業状況によって異なる。一般的に、報酬は時間的条件に応じて付与される。株式に基づく報酬支出は、営業·全面収益(赤字)表に一般的·行政費または研究開発費(場合によっては)を計上する。私たちは未来に追加的な非現金補償費用を記録すると予想しているが、これは相当なものかもしれない。

臨床試験費用

連結財務諸表を作成する過程の一部として、私たちの計算すべき費用を見積もる必要があります。われわれの臨床試験は，サプライヤー，コンサルタント，CROとの契約と臨床現場プロトコルに基づいて負担する臨床試験に関する費用を計上することを目的としている。これらの契約の財務条項は交渉する必要があり、契約によって異なり、支払い流量がこのような契約に基づいて材料やサービスを提供する期限と一致しない可能性があります。適切な費用をサービス提供と努力の時間に合わせることで、適切な臨床試験費用を私たちの総合財務諸表に反映させることを目標としています。私たちは試験の進展と試験の各方面のスケジュールに基づいてこれらの費用を計算します。私たちは財務モデルを通じて見積もりカウントを決定し、これらのモデルは適用者と外部サービスプロバイダと試験の進展或いは完成状態或いは完成したサービスについての討論を考慮しています。臨床試験中に，実際の結果がわれわれの予想と異なれば，臨床費用確認を調整する。私たちはやった

カタログ表

私たちが当時知っている事実と状況に基づいて、私たちの連結財務諸表では、各貸借対照表の日付までの課税費用を推定します。著者らの臨床試験は計算すべきと前払い資産はある程度CROと他の第三者サプライヤーから受信した適時かつ正確な報告に依存する。実際に発生した金額と実質的に差がないと予想されるにもかかわらず、提供されたサービスの実際の状態および時間に対する提供サービスの状態および時間の理解が異なる可能性があり、私たちが報告する任意の特定の時期の金額が高すぎるか、または低すぎる可能性がある。

最近発表または新たに採用された会計公告

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2023年10月、財務会計基準委員会(FASB)はASU 2023-06を発表した情報開示改善：米国証券取引委員会情報開示更新·簡略化イニシアティブに応答した編纂修正案それは.本ガイドラインは米国証券取引委員会の情報開示更新と簡略化イニシアティブに応答するために発表されたものであり、このイニシアティブは会計基準編纂中の様々なテーマに影響を与える。修正案は他の説明がない限り、影響を受けたテーマの範囲内のすべての報告書の実体に適用される。各改正案の発効日は、米国証券取引委員会がS-X法規またはS-K法規から関連開示の発効日を削除し、早期採用を禁止することになる。同社は現在、この指導がその財務諸表開示に及ぼす影響を評価している。

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財務会計基準委員会が最近発表した他の会計声明は、その新興問題タスクフォース、米国公認会計士協会、および米国証券取引委員会を含み、管理層は、会社の現在または将来の総合財務諸表の列報または開示に実質的な影響を与えることを信じていないか、または信じていない。

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第七A項。市場リスクの定量的·定性的開示について

金利感度

私たちが金利変化によって直面している市場リスクは主に私たちの有価証券および現金と現金等価物と関係があります。2023年12月31日現在、私たちの現金、現金等価物、有価証券の公正価値は約3950万ドルです。また、Capricorのポートフォリオは、2023年12月31日現在、短期米国債、銀行貯蓄、小切手口座を含む通貨市場基金と銀行通貨市場口座からなる現金、現金等価物、有価証券に分類されている。

私たちの投資政策の目標は、私たちの投資を格付けの高い信用発行者に投資し、信用開放の数を制限することです。私たちは違約リスクと市場リスクを制限することで、私たちが投資する資金の安全性と保証可能性を高めることを求めています。私たちの投資は金利変動によって市場リスクに直面する可能性があり、これは私たちの利息収入と私たちの投資の公平な市場価値に影響を与えるかもしれない(あれば)。私たちは私たちの投資を持続的に評価することでこの開放を管理するつもりだ。私たちの投資は短期満期日(あれば)なので、それらの帳簿価値は常にその公正価値に近い。私たちの政策は高信用品質の証券に投資することで違約リスクを緩和し、現在私たちはヘッジ金利を開放していません。我々の政策は主に短期満期の米国債に投資することであるため、私たちのポートフォリオの公正価値は想定される金利上昇や100ベーシスポイントの低下の実質的な影響を受けないと信じている。

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カタログ表

第八項です。財務諸表と補足データ

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Capricor Treeutics，Inc.

財務諸表索引

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カタログ表

独立公認会計士事務所報告

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取締役会に提出し

Capricor Treateutics社とその子会社の株主

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連結財務諸表に対するいくつかの見方

Capricor Treateutics，Inc.とその子会社(当社)の2023年12月31日までと2022年12月31日までの連結貸借対照表，および2023年12月31日までの2年間の年間ごとの関連総合経営報告書と全面赤字，株主権益とキャッシュフロー，および関連付記(総称して連結財務諸表と呼ぶ)を監査した。総合財務諸表は，当社の2023年12月31日と2022年12月31日までの総合財務状況，および2023年12月31日までの2年間の各年度の総合経営実績とキャッシュフローをすべての重要な面で公平に反映しており，米国公認の会計原則に適合していると考えられる。

解釈的段落--継続的な関心

添付されている総合財務諸表の作成仮説会社は引き続き経営を継続する企業となる。総合財務諸表付記1で述べたように、2023年12月31日までの年間で、当社は重大な運営赤字および運営キャッシュフローが負となり続けている。これらのことは、同社の持続経営企業としての持続的な経営能力を大きく疑わせている。付記1は、これらの事項における経営陣の計画も説明しています。連結財務諸表には、このような不確実性の結果によって生じる可能性のあるいかなる調整も含まれていません。

意見の基礎

これらの連結財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の総合財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、連結財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性について意見を述べるためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。

我々の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

重要な監査事項

以下に述べる重要な監査事項は、監査委員会に伝達または要求が監査委員会に伝達される連結財務諸表の当期監査によって生じる事項である：(1)財務諸表に対して大きな意味を有する勘定または開示に関するものであり、(2)私たちが特に挑戦的で主観的または複雑な判断に関するものである。重要な監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項またはそれに関連する勘定または開示について個別の意見を提供することもない。

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