2024年3月20日にアメリカ証券取引委員会に提出された書類によると

アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表20-F

あるいは…。

本財政年度末まで十二月三十一日, 2023

あるいは…。

あるいは…。

移行期になります_

手数料書類番号001-38215

NuCana PLC

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

イングランドとウェールズ

(登録成立または組織の司法管轄権)

NuCana社は

湖浜路3号

エディンバラ EH 12 9 DT

イギリス.イギリス

電話番号：+44(0)131 357 1111

(主にオフィスアドレスを実行)

ヒュー·S·グリフィス最高経営責任者

NuCana社は

湖浜路3号

エディンバラ EH 12 9 DT

イギリス.イギリス

電話：+44(0)131 357 1111

メール：info@nucana.com

(会社の連絡先名、電話、電子メールおよび/またはファックス番号および住所)

この法第12条(B)に基づいて登録又は登録される証券：

この法第十二条(G)に基づいて登録又は登録される証券：ありません

同法第15条(D)に基づいて報告義務を有する証券：ありません

年次報告で述べた期間終了までの発行者が属する各種資本または普通株の流通株数を明記する52,860,335普通株は、1株当たりの額面価値GB 0.04。

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい☐ 違います。 ☒

本報告が年次報告又は移行報告である場合は、登録者が1934年“証券取引法”第13又は15(D)節に基づいて報告を提出する必要がないか否かを勾印で示してください。はい☐ 違います。 ☒

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです ☒違います☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒違います☐

再選挙マークで登録者が大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者か新興成長型会社かを示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申請者”、“加速申請者”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

もしある新興成長型会社が米国公認会計原則に従ってその財務諸表を作成した場合、登録者が延長された過渡期間を使用しないことを選択したかどうかを再選択マークで示し、取引法第13(A)節によって提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

C“新たな又は改訂された財務会計基準”という言葉は、財務会計基準委員会が2012年4月5日以降に発表したその会計基準編纂の任意の更新を意味する。

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

登録者が本文書に含まれる財務諸表を作成する際にどのような会計基盤を使用しているかをチェックマークで示す

前の質問に答えたときに“その他”をチェックした場合は、登録者がどの財務諸表項目に従うかをチェックしてください。プロジェクト17☐プロジェクト18☐

これが年次報告書である場合は、登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示してください(取引法第12 b-2条で定義されているように)。はい☐違います☒

A

カタログ

カタログ

(続)

一般入力編隊

本年度報告Form 20−F(“年次報告”)，“NuCana”，“NuCana plc”では，文意に加えて，“グループ”，“会社”，“我々”はNuCana plcとその合併子会社を指す。

NuCanaとAcelarinは私たちの登録商標と製品ですＴＭ私たちの商標です。

フィンタンを紹介する社会保障やその他のデータは

2023年12月31日まで、2022年12月31日、2021年12月31日、2021年12月31日、2021年12月31日、2021年12月31日、2021年12月31日、2021年12月31日、2021年12月31日、2021年12月31日、2021年12月31日、2021年12月31日および2019年12月31日までの総合財務諸表データは、国際会計基準委員会が発表した国際財務報告基準またはIFRSに基づいて作成され、米国上場会社会計監督委員会の基準に基づいて監査される総合財務諸表に由来する。2021年，2020年，2019年12月31日までの財務諸表データおよび2020年と2019年12月31日までの年度の財務諸表データは，我々の総合財務諸表に由来しており，これらの報告書も国際会計基準委員会が発表した国際財務報告基準に基づいて作成されており，本稿では報告していない。

本年度報告では、“$”と言及するのはすべてドルを指し、“GB”と言及するのはすべてポンドを指す。

FOに関する情報RWARD-Look文

本年度報告には見積もりと展望性陳述が含まれており、主に“リスク要因”、“経営と財務回顧と展望”と“業務”というタイトルの部分にある。我々の業務及び財務業績に関するいくつかの検討事項は、改正された1933年の証券法及び改正された1934年の“証券取引法”に基づく前向きな陳述及び推定を含む。“信じる”、“可能”、“そうなる”、“推定する”、“継続する”、“予想する”、“意図する”、“予想する”、および同様の言葉は、前向き陳述および推定を識別することを意図している。前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

これらの展望的陳述は、既知および未知のリスク、不確実性、仮説および他の要因の影響を受けることができ、これらの要因は、私たちの実際の運営結果、財務状況、流動性、業績、見通し、機会、業績または業界結果、およびこれらの前向き陳述で表現または示唆された内容とは大きく異なる可能性がある。実際の結果、財務状況、流動性、業績、見通し、機会、業績、あるいは業界結果が大きく異なる要素は、本年度報告の“リスク要素”の項目で議論された要素を含むが、これらに限定されない。私たちは現在重要ではないと考えているかもしれませんし、私たちが現在知らない他のリスクは、本年度報告で議論された前向きな事件が起こらない可能性もあります。これらの展望的な陳述は、私たちの現在と未来の業務戦略と私たちが予想している未来の運営環境に対する仮定に基づいている。

前向きな陳述および推定は、その日にのみ発表され、私たちは、新しい情報、未来のイベント、または他の要因のために、任意の前向きな陳述または推定を更新または検討する義務がない。展望性陳述と推定はリスクと不確定要素に関連し、未来の業績の保証ではない。私たちの未来の結果はこのような前向きな陳述と推定で表現された結果と大きく違うかもしれない。

“信じる”、“可能”、“会する”、“推定する”、“継続する”、“予想する”、“意図する”、“予想する”、および同様の言葉は、推定および前向き陳述を識別することを意図している。推定および展望的陳述は、その日にのみ発表され、私たちは、新しい情報、未来のイベント、または他の要因によって、任意の推定および/または展望的陳述を更新または検討する義務を負わない。上述のリスクと不確定性を考慮して、本年度報告で議論された推定と展望性陳述は発生しない可能性があり、私たちの未来の結果と表現はこれらの展望性陳述に表現されているものと大きく異なる可能性があり、原因は上述の要素を含むがこれらに限定されない。このような不確実性のため、あなたはこのような推定と展望的陳述に基づいてどんな投資決定もしてはいけない。

サイトDISCLOSURE

私たちは公共サイトを維持していますHttp：//www.nucana.com報道原稿、アナリストプレゼンテーション、財務情報を補完し、重大な非公開情報を開示する手段として、当社の情報を配信する通常のチャネルとして使用し、FD法規に基づく開示義務を遵守します。私たちのウェブサイトは投資家欄を含み、この欄を通じて、私たちの20-F年間報告書、6-K表報告書を無料で提供し、私たちが電子的にアメリカ証券取引委員会に材料を提出した後、合理的で実行可能な範囲内で取引所法案に基づいて提出または提供された報告書の任意の修正をできるだけ早く提供します。したがって，投資家はニュース原稿，米国証券取引委員会の届出文書，公開電話会議やインターネット放送に注目するほか，我々のサイトにも注目すべきである.

私たちのウェブサイト、プレスリリース、または公開電話会議、ネットワーク放送、またはソーシャルメディア上で提供されるいかなる情報も、本年度報告または米国証券取引委員会に提出された私たちの任意の他の報告または文書の一部とみなされ、このサイトへの任意の言及は、非能動的な文字参照にすぎない。

部分 I

プロジェクト1.取締役の身分、高度な管理とコンサルタント

適用されません。

項目2.見積統計予想されたスケジュールと

適用されません。

プロジェクト3.ポイント1情報

次の表は、示した日付と期間までの総合財務データをまとめたものです。2023年12月31日まで、2022年12月31日、2021年12月31日、2021年12月31日、2021年12月31日、2020年12月31日および2019年12月31日までの年度の総合財務データは、国際会計基準委員会が発表した国際財務報告基準に基づいて作成され、米国上場会社会計監督委員会の基準に基づいて監査される総合財務諸表から来ている。

私たちの歴史的結果は必ずしも未来に得られる可能性のある結果を暗示するわけではない。以下で選定した総合財務データは、本年度報告の他の部分に含まれる第5項“経営·財務回顧及び展望”と我々の総合財務諸表と併せて読まなければならない。

B.資本化負債があります

適用されません。

C.退職原因Rと収益の使用

適用されません。

D.リスク要因

私たちの業務には重大な危険がある。閣下は、当社の総合財務諸表及び関連付記を含む、以下のリスク要因及び当社が2023年12月31日までのForm 20−F年次報告(“年報”)及びその後Form 6−Kで提出された報告書に掲載されている他のすべての資料を詳細に考慮すべきである。以下に説明するリスクおよび不確定要因は、私たちが現在知られており、私たちに特定されている重大なリスク要因であり、これらの要因は、私たちの業務、運営結果、および財務状況に関連していると考えられる。これらのリスクのいずれかが現実になれば、我々の業務、運営結果、または財務状況が影響を受ける可能性があり、米国預託株(ADS)の価格が下落する可能性がある。私たちは今知らないか、あるいは私たちが今どうでもいいと思っている他のリスクと不確実性も私たちを傷つけ、私たちの業務、経営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

リスク要因の概要

私たちに投資するアメリカ預託証明書は、私たちの業務や業界に関連するリスク、私たちの候補製品開発に関するリスク、私たちのアメリカ預託証明書に関連するリスクを含む多くのリスクに直面します。以下にその中のいくつかのリスクをまとめたが、すべてではない。これらのリスクおよび他のリスクをより全面的に説明するために、私たちの年間報告書とForm 6-Kで提出された後続の報告書で議論されているすべての情報をよく考慮してください。

私たちのビジネスや産業に関するリスクは

私たちの候補製品開発に関するリスク

私たちの候補製品の市場承認に関するリスク

私たちの第三者への依存に関するリスク

私たちの候補製品の商業化に関するリスク

私たちの知的財産権に関するリスクは

従業員事務に関するリスク、管理成長、および私たちの業務に関するその他のリスク

ADSSに関するリスク

私たちのビジネスや産業に関するリスクは

設立以来、私たちは深刻な運営損失が発生した。私たちは予測可能な未来に損失が出て、永遠に達成されたり利益を維持したりしないかもしれないと予想している。

設立以来、私たちは深刻な運営損失が発生した。当社は2019年12月31日までに純損失2，140万GBを記録し、2020年12月31日までに純損失3，070万GBを記録し、2021年12月31日までに純損失4，050万GBを記録し、2022年12月31日までに3，200万GBの純損失を記録し、2023年12月31日までに2，760万GBの赤字を計上した。2023年12月31日現在、累計2.077億GBの赤字を計上しています。著者らの候補製品NUC-3373は現在3つの実施中の臨床試験で評価されている：1 b/2期試験(NuTide：302)と他の薬物と併用して末期結腸直腸癌患者のためのランダムな第2期臨床試験；NUC-3373(NuTide：323)と承認された抗癌薬は亜葉酸カルシウム、イリノテカンとベバシズマブを併用して末期結腸直腸癌患者の二線治療のためのランダムな第2期臨床試験；および1 b/2期臨床試験(NuTide：303)とPD-1阻害剤ペクロニブとの併用による末期結腸直腸癌患者の治療

末期固形腫瘍、ドセタキセルと併用して肺癌を治療した。我々の候補製品NUC−7738は現在，末期固形腫瘍患者に対する1/2期臨床試験(NuTide：701)の第2段階部分にあり，NUC−7738は単一療法としてのNUC−7738とペブロリズマブとの併用治療の効果を評価している。数年かかるかもしれませんが、あれば、商業化された候補製品を準備することができます。これまで、私たちは主に私たちの株式証券を公開し、個人的に販売することで、私たちの運営に資金を提供してきました。私たちは予測可能な未来に巨額の費用と運営損失が続くと予想している。私たちの純損失は四半期ごとに大きく変動するかもしれません。私たちの費用は大幅に増加すると予想されています

しかも、私たちの知的財産権を保護することは、私たちの特許を強制的に執行または保護するための訴訟につながるかもしれない。知的財産権訴訟は高価であり、もし私たちがこのような訴訟に負けたら、私たちは相手の法的費用を支払う必要があるかもしれないなど、追加の重大な法的費用の影響を受ける可能性がある。

新薬開発に関連する多くのリスクや不確実性のため，将来の損失の程度やいつ利益を達成するかは予測できない(あれば)。さらに、食品·薬物管理局、FDA、欧州医薬品局、欧州医薬品局または他の外国規制機関が、現在予想されている基礎の上で研究および臨床試験を行うことを要求する場合、または計画中の臨床試験または任意のProTideの開発に遅延が生じた場合、私たちの費用は予想を超える可能性がある。

利益を実現し、維持するためには、巨大な市場潜在力を持つ製品を開発し、最終的に商業化しなければならない。これは私たちが一連の挑戦的な活動で成功することを要求します

私たちはこのような活動で決して成功しないかもしれないし、たとえ私たちが成功しても、利益を達成するのに十分な収入や十分な収入が生まれないかもしれない。もし私たちが利益を達成すれば、維持したり向上させることができないかもしれない

季節ごとか年ごとに計算します。私たちが達成できず、利益を維持することは、会社の価値を低下させ、私たちの資金調達、私たちの発見と臨床前開発努力を維持し、私たちの業務を拡大し、あるいは私たちの運営を継続する能力を損なう可能性があり、追加の資本を集める必要があるかもしれません。これはあなたの所有権利益を希釈するかもしれません。会社の価値の低下はまたあなたの投資損失の全部または一部を招く可能性があります。

私たちは私たちの候補製品NUC-3373とNUC-7738の成功に大きく依存している。私たちはこれらの候補製品が規制部門のどんな適応も承認されることを保証することはできない。これはそれらが商業化できる前に必要だ。もし私たちおよび私たちがこれらの候補製品の開発および商業化協定を締結する可能性のあるいかなるパートナーもそれを商業化できない、あるいは商業化を実現する上で大きな遅延があれば、私たちの創造能力と私たちの財務状況は不利な影響を受けるだろう。

私たちは現在どんな製品の販売からも何の収入も得ていません。私たちは永遠に適切な製品を開発したり商業化することができないかもしれません。我々はこれまで，NUC−3373とNUC−7738，Acelarinの開発にほとんどの精力と財力を投入してきたため，2022年3月にNuTide：121臨床試験を中止した。私たちが製品収入を作る能力は、少なくとも今後数年以内には起こらないと予想され、もしあれば、これらの候補製品の成功開発と最終商業化に大きく依存し、承認されれば、これは決して起こらないかもしれない。NUC-3373およびNUC-7738の各々は、追加の臨床開発、臨床前および製造活動の管理、複数の司法管轄区域の規制承認、製造供給の調達、商業化、大量の追加投資、および重大なマーケティング作業を必要とし、その後、製品販売から任意の収入を生成することができる。FDA、EMA、または同様の外国規制機関の規制承認を得る前に、私たちは、米国、ヨーロッパ、または他の国/地域でどんな候補製品をマーケティングまたは普及させることも許可されておらず、私たちはNUC-3373、NUC-7738、または任意の未来の候補製品の規制承認を決して得ないかもしれない。私たちの任意の候補製品について、私たちは新薬申請またはNDAをFDAに提出していないし、EMAにマーケティング許可申請またはMAAを提出していないか、または他の規制機関に同様の申請を提出しておらず、予測可能な未来にそうすることも望んでいない。私たちの候補製品の成功は以下の要素を含む多くの要素に依存するだろう

NUC−3373およびNUC−7738の各々について、我々または我々の供給者が、これらの要因のうちの1つまたは複数をタイムリーまたは根本的に克服できない場合、私たちは、重大な遅延に遭遇するか、または候補製品の商業化に成功することができない可能性がある。

NUC-3373またはNUC-7738または任意の将来の候補製品が臨床試験で成功するか、または規制部門の承認を得ることは決定できない。さらに、NUC−3373またはNUC−7738または任意の将来の候補製品は、臨床試験で成功しても、規制部門の承認が得られない可能性がある。もし私たちがNUC-3373またはNUC-7738または任意の未来の候補製品の規制承認を受けていない場合、私たちは運営を継続できないかもしれない。NUC-3373またはNUC-7738または任意の将来の候補製品の製造および販売の規制承認を得ることに成功したとしても、私たちの収入は、私たちが規制承認を得て商業権を持つ地域の市場規模にある程度依存するだろう。もし私たちが対象としている患者集団の市場が私たちが予想しているほど重要でなければ、承認されれば、このような製品の販売から大量の収入を得ることはできないかもしれない。

我々は，NUC−3373とNUC−7738を米国とEUで商業化し，より多くの国で商業化する可能性がある規制部門の承認を求める予定である。多くの国の規制承認範囲は似ているが、複数の国で単独の規制承認を得るためには、安全性と有効性、NUC-3373とNUC-7738の管理に関するこれらの国の臨床試験、商業販売、定価、流通などの多くのかつ異なる規制要求を遵守する必要があり、これらの管轄区域で成功するかどうかを予測することはできない。

研究された製品は、深刻または生命に危険な疾患の治療における安全性および有効性、および既存の治療方法よりも意義のある治療効果を提供する製品は、FDAの加速承認を得る可能性があり、十分かつ制御された臨床試験によって承認される可能性があり、これらの試験は、代替終点に対する医薬製品の影響が臨床的利益を合理的に予測することができるか、または中間臨床終点への影響を不可逆的な発症率または死亡率への影響よりも早く測定することができることを証明している。FDAとの承認加速の可能性に関する議論は、適切な代替品または中間臨床終点などを決定するために、新薬または生物製品開発の早期に開始されるのが一般的である。

しかしながら、私たちが生成した臨床データが、任意の候補製品のための加速的な承認を求めるNDA提出をサポートするのに十分であっても、このようなマーケティング申請がFDAによって実質的な審査を受けるか、またはタイムリーに承認されるかどうか、または全く保証されないことは保証されない。また、他の会社がFDAの完全承認を得た場合、私たちの候補製品と類似した適応を治療するための製品を販売することができ、承認を加速させて承認を得る能力が実質的に悪影響を受ける可能性がある。FDAまたは外国規制機関は、私たちの申請または任意のタイプの上場を考慮する前に、さらなる研究または試験を行うことを要求することもできる。私たちはFDAの要求をすぐに満たすことができないかもしれないが、これは遅延を招くかもしれないし、FDAが私たちが提出した材料が不完全だと思って承認されないかもしれない。もし私たちの候補製品が加速的な承認を得られなければ、承認されて商業化される時間が長くなり、このような候補製品の開発コストが増加し、市場での競争地位を損なう可能性がある。

私たちの他の候補製品がFDAの加速承認を得ても、私たちはこの製品の臨床的利益を証明する臨床データの提出を含む厳格な発売後の要求を受けるだろう。承認セキュリティ協定の下で販売される医薬品も、すべての宣伝材料が配布前に少なくとも30日前にFDAに提出されなければならないという要件を遵守しなければならない。FDAは様々な理由で承認の撤回を求めることができ、もし私たちが必要な職務調査を行っていない場合の上場後の研究、発売後の研究がこの製品の臨床的利益を検証できなかった場合、他の証拠はこの製品が使用条件下で安全でないことを示しているか、あるいはFDAに虚偽と誤解性が発見された宣伝材料を伝播することを含む。

私たちには承認された製品は何もありません。これは私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを難しくし、私たちの将来の生存能力を評価することも困難になるかもしれません。

生物製薬薬物開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。これまで，我々の業務は組織と我々を備えた会社，業務計画，資金調達，我々の技術の開発，潜在的な候補製品の決定，臨床前研究および候補製品の臨床試験に限られてきた。私たちは看護標準と比較した大規模、ランダム、肝心な臨床試験を成功させ、市場の許可を得て、商業規模の製品を製造したり、第三者代表が私たちを手配したり、成功した製品の商業化に必要な販売とマーケティング活動を行う能力があることを証明していません。通常，1つの新薬が発見されてから患者の治療に利用できるまでに数年を要する。また、私たちは予見できない費用、困難、合併症、遅延などの既知と未知の要素に直面する可能性がある。私たちは研究開発に専念する会社からビジネス活動を支援する能力のある会社に移行する必要がある。そのような移行で、私たちは成功しないかもしれない。

私たちは受け入れ可能な条件で私たちに提供できないか、または全く提供できないかもしれない大量の追加資金が必要になるだろう。もし私たちが追加融資を受けることができなければ、私たちは候補製品の開発と商業化を達成できないかもしれないし、私たちの開発計画を続けることもできないかもしれない。

医薬業界の発展は資本集約型である。私たちが行っている活動に伴い、私たちの費用は増加すると予想しています。特に私たちの候補製品に対してより大規模な臨床試験を行い、マーケティングの承認を求める時。また、いずれかの候補製品が市場承認されれば、製品販売、マーケティング、製造、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。もし私たちが私たちの候補製品のためにより多くの兆候や地理的位置を求めることを選択したり、他の方法で私たちが現在予想しているよりも早く拡張するならば、私たちはまたもっと早く追加資金を調達する必要があるかもしれない。また、上場企業として、運営に関連したコストを発生させていきます。したがって、私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金を得る必要があるだろう。

2023年12月31日現在、私たちは1720万GBの現金と現金等価物を持っている。私たちの現在の運営計画によると、私たちの手元の現金と現金等価物は、私たちが予想している少なくとも今後12ヶ月の運営に資金を提供するのに十分ではないと信じている。私たちの将来の資本需要と私たちは既存の資源が私たちの運営を支援する期限が私たちが予想しているのとは大きく違うかもしれないと予想しています。私たちの毎月の支出レベルは新しいものと行っている研究開発や他社の活動によって違います。我々の候補製品の成功した研究や開発に関連する時間や活動の長さは非常に不確定であるため、開発および任意の承認されたマーケティングおよび商業化活動のためにどれだけの実際の資金が必要かを推定することはできない。さらに、私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存し、多くの要素によって大幅に増加する可能性がある

臨床前研究と臨床試験を行うことは時間がかかり、高価と不確定な過程であり、完成するのに数年かかるかもしれず、しかも著者らは永遠に発売許可を得て製品販売を実現するために必要なデータ或いは結果を生成できないかもしれない。しかも、私たちの候補製品が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。私たちの商業収入は、もしあれば、数年以内に商業販売できないかもしれない製品を販売することから来ます。したがって、私たちは追加的な資金調達に依存して私たちの業務目標を達成し続ける必要があるだろう。

いかなる追加的な拠出努力も、私たちの経営陣の日常活動に対する関心を移すかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。金融市場の変動は通常、株式や債務融資を得ることを難しくし、資金調達需要を満たす能力を損なう可能性がある。私たちは未来の融資が十分な金額または私たちが受け入れられる条項で提供されることを保証できない。

もし私たちがタイムリーに資金を得ることができなければ、私たちは私たちの1つ以上の研究開発計画や任意の候補製品の商業化を大幅に削減、延期、または停止することを要求されるかもしれないし、私たちの業務を拡大したり、他の方法で私たちのビジネスチャンスを利用することができないかもしれない。

私たちはいくつかの条件や事件を決定しており、これらの状況や事件は、私たちが継続的に経営している企業として経営を継続する能力に大きな疑いを抱かせ、将来の融資を受ける能力を阻害する可能性がある。

医薬業界の発展は資本集約型である。当社の経営には2023年12月31日までに経常赤字が発生し、累計損失は2.077億GB、経営活動に用いられるキャッシュフローは2640万GBに達している。2023年12月31日現在、私たちは1720万GBの現金と現金等価物を持っている。私たちが行っている活動に伴い、私たちの中長期費用は増加すると予想されています。特に私たちの候補製品に対してより大規模な臨床試験を行い、マーケティング承認を求めれば。また、いずれかの候補製品が市場承認されれば、製品販売、マーケティング、製造、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。また、上場企業として、運営に関連したコストを発生させていきます。したがって、私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金を得る必要があるだろう。また、私たちは私たちの現金滑走路の推定に基づいて、私たちの将来の費用とコストに対する期待を含むが、私たちはイギリスで研究開発税の免除を受ける資格があると仮定しています。このような仮定が正しいという保証はないので、私たちは現在予想されているよりも早く利用可能な資本資源を使用するかもしれない。これらの資金需要と関連リスクおよび手元の現在の現金残高により、継続経営中に現金残高が枯渇する前に十分な追加資本を調達する能力に不確実性があり、持続的な経営評価期間で発生する。これらの事件や状況は、私たちが経営を続ける能力に大きな疑いを抱かせるため、私たちの資産を現金化し、私たちの債務を返済することができないかもしれない

正常な業務の過程で。もし私たちがタイムリーに資金を得ることができなければ、私たちは私たちの1つ以上の研究開発計画や任意の候補製品の商業化を大幅に削減、延期、または停止することを要求されるかもしれないし、私たちの業務を拡大したり、他の方法で私たちのビジネスチャンスを利用することができないかもしれない。もし私たちが私たちの候補製品を開発して商業化するために、より多くの兆候や地域を求めることを選択したり、他の方法で私たちが今予想しているよりも早く拡張することを選択すれば、私たちはまた追加の資金を調達する必要があるかもしれない。

以上のような状況を受けて、財務諸表の付記に開示されており、継続経営期間中に追加資本を調達する能力には不確実性があり、我々の独立公認会計士事務所は、企業を継続的に経営する能力として大きな疑問があると結論したと結論している。これらの条項を組み込むことは、私たちの証券の取引価格にマイナス影響を与える可能性があり、私たちと業務往来のある第三者(私たちの顧客、サプライヤー、従業員を含む)との関係に悪影響を与え、必要な追加株式や債務融資を調達することを困難にする可能性があり、これらはすべて私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しに実質的な悪影響を与える可能性があります。

追加資本の調達は私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。

これまで、相当な製品収入を生み出すことができれば、株式と債務融資を組み合わせた方法で現金需要に融資する予定です。追加的な株式または転換可能な債務証券の売却は私たちのすべての株主の権利を希釈するだろう。債務の発生は固定支払義務の増加を招く可能性があり、私たちは、私たちが追加債務を発生させる能力の制限、私たちが知的財産権を得ることができるかもしれない能力の制限、配当発表の制限、および私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限のようないくつかの限定的な条約に同意する必要があるかもしれない。さらに、任意の融資条項は、私たちの株主の持株または権利に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちが発行した追加証券(株式または債務にかかわらず)、またはそのような発行の可能性は、私たちの米国預託証明書の市場価格の下落を招く可能性がある。

私たちは協力、戦略連合、または第三者との許可手配を通じて資金を求めることを決定することができ、私たちはもっと早い段階でそうすることを要求されるかもしれない。そうでなければ望ましい。このような協力、戦略同盟、または許可手配のいずれにおいても、私たちは、私たちの知的財産権、将来の収入源、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄することを要求されるかもしれません。私たちは、私たちが自分で開発およびマーケティングしたい候補製品を開発およびマーケティングする権利を付与するか、または他の方法で私たちに不利な条項に同意することができます。

もしアメリカ食品と薬物管理局、アメリカ証券取引委員会と他の政府機関の資金が不足していれば、これらの機関が重要な指導部と他の人員を採用し、維持する能力を阻害し、新製品とサービスの適時な開発或いは商業化を阻止し、あるいは他の方法でこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止し、それによって私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。

FDAが新製品を審査·承認する能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法律、法規と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。また、政府が米国証券取引委員会や我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関に提供する資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受けており、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である。

FDAや他の機関の中断も、新薬が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、食品·薬物管理局や米国証券取引委員会などのいくつかの規制機関は、食品·薬物管理局、米国証券取引委員会、および他の政府従業員を休暇させ、重要な活動を停止しなければならない。また、公衆衛生突発事件は機関の正常な仕事の停止や減速を招き、機関が審査を完了したり、最終承認や他の行政決定を下すのに要する時間を増加させる可能性がある。政府が長期的に停止したり減速したりすれば、FDAが提出した規制文書をタイムリーに審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、当社の上場企業としての運営では、将来的に政府の閉鎖が公開市場に参入し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性があり、適切な資本化と運営を継続することができます。

私たちは純営業損失と税収控除といくつかの固有損失を使用して、将来の納税を減らしたり、有利なイギリス税法から利益を得ることができないかもしれません。

イギリスに住んでいる会社として、私たちはイギリスの会社税を払わなければならない。設立以来、私たちはずっと赤字をしてきた。2023年12月31日まで、私たちは累計繰越税金損失9850万GBを損失しました。任意の関連制限の規定の下で、会社収入損失制限および会社資本損失制限を含め、基本的に繰り越しに利用可能な赤字金額はグループ利益の50%または各課税年度に発生する5百万GBを超える収益に制限され、これらは将来の営業利益を繰り越して相殺することができると予想される。

広範な研究·開発活動を展開している会社として、私たちはイギリスの中小企業に対する研究と開発税収免除制度の恩恵を受けており、この制度によると、2023年4月1日から2024年3月31日までの間に発生した支出に対して、私たちの合格した研究と開発活動による貿易損失を支払うことができ、最高18.6%の支払うべき税金控除を得ることができる(あるいはその間に研究開発集約型会社の標準を満たす場合、最高26.97%に達する)。2023年12月31日までの会計年度における条件に適合した研究開発支出額および本年度の条件に適合した研究開発支出額の予想によると、2023年までに研究開発集約型企業になる資格があると考えられる。我々の合格支出には，主に研究者の雇用コスト，消耗品，研究項目の一部として発生する下請けコストがある。研究開発集約型会社に対して、2023年4月1日から2024年3月31日までの間に発生した支出について、ある下請けの合格研究支出は17.53%に達する現金リベートを得る資格がある。著者らの大部分のパイプライン研究、臨床試験管理と製造開発活動は現在これらの税収控除現金還付申請の条件に符合している。2021年4月1日以降に開始される会計期間については、20，000 GBを超えるクレジットクレームに上限があり、会社の総報酬(PAYE)と国民保険支払い(NIC)負債の約3倍を指す。免除が適用されない限り、これは私たちが申請できる信用対策金額を制限するかもしれない。また、研究開発税控除を受ける資格があるためには、ある会社は申請時に継続的に経営している会社でなければならない。もしある会社が最近発表した勘定が持続的な経営に基づいて作成された場合、HMRCは同社が持続的に経営していると考えているが、勘定には研究開発減免または税収控除を受けるかどうかにかかっている形跡はない。我々は、最近の会計期間または将来の会計期間において、研究開発税控除を受ける資格があるか、または引き続き研究開発税控除を受ける資格があることを保証することはできない。2024年4月1日以降に開始される会計期間については、英国の既存の研究開発税制は、既存の研究開発支出控除(RDEC)計画のような新税制に置き換えられ、上記中小企業計画の適用を停止する。新たな制度のほか、研究開発集約型赤字中小企業のために独立した制度を設立する。私たちはまだこれらの制度の条項と、これらの制度を享受する資格があるかどうかを検討していますが、それらの適用は、将来の会計期間中に発生するコスト申請研究や開発税減免に影響を与える可能性があります。

私たちは将来、いくつかの特許製品収入からの利益を10%の実際の税率で課税することを可能にするイギリスの“特許箱”制度に恩恵を受けるかもしれない。私たちの製品は多くの異なる特許を持っているので、将来の前払い、マイルストーン費用、製品収入と特許使用料はこの優遇された低税率で課税されるかもしれません。私たちの研究開発支出が強化された減免と組み合わせた場合、長期的に低い会社税率が適用されることが予想されます。しかし、イギリスの研究開発税収控除制度の変化(上記で概説したイギリスの研究開発税収制度改革の結果であっても、その他の理由でも)、あるいは“特許箱”制度に予期せぬ不利な変化が生じたため、あるいは何らかの理由で、このような優遇された税収立法を得ることができない、あるいは純運営損失と税収控除の繰越、およびいくつかの内在的な損失を利用して将来の納税を減少させることができない場合、私たちの業務、運営結果、および財務状況は悪影響を受ける可能性がある。

税務機関はいくつかの税収に対する私たちの立場と結論に同意しないかもしれないし、独断的または予見できない方法で既存の規則を適用する可能性があり、意外なコスト、税収、あるいは予想される収益を達成できない可能性がある。

税務機関は私たちが取った税金の立場に同意しないかもしれないが、これは税金負担の増加を招くかもしれない。例えば、イギリスの税務税関総署、米国国税局、または他の税務機関は、当社の会社間手配と譲渡定価政策(開発された技術と私たちの知的財産権開発に関する金額を評価する評価方法を含む)に基づいて、税務管轄権による収入分配および関連会社間の支払い金額に疑問を提起する可能性がある。同様に、税務当局は、私たちが課税関係が確立されていないと考えている司法管轄区域で納税し、国際税務条約によると、このような関連は一般に“常設機関”と呼ばれ、成功すれば、この断言が1つ以上の司法管轄区での予想納税義務を増加させる可能性があると断言することができる。

税務機関は、私たちが重大な所得税債務、利息、罰金を支払う立場を取ることができ、例えば、比較的新しい、広範な審査や解釈されていない相互矛盾した法律法規に技術的に違反している場合、このような評価に異議を唱える可能性があると予想される。このような評価に異議を唱えるには長い時間とコストがかかる可能性があり，評価に異議を唱えることが成功しなければ，その影響は適用された場合に予想される実際の税率を上げる可能性がある.

私たちが事業を展開している国では、税制の変化や不確実性が私たちの財務状況や経営結果に大きな悪影響を与え、株主の純利益を減少させる可能性があります。

将来どのような税制改革が提案され、実施されるか、またはこれらの変化が私たちの業務にどのような影響を与えるかは予測できませんが、これらの変化は、私たちの経営管轄区または私たちの販売製品の将来の税金立法、法規、政策、または実践に組み込まれていれば、私たちがこれまで支出し、貸借対照表で支払いまたは計算すべき推定納税義務を増加させ、他の方法で私たちの財務状況、将来の経営業績、特定の時期のキャッシュフロー、および製品を経営または販売する可能性のある国の将来の全体的または有効な税率に影響を与えるかもしれません。私たちの株主の税引後リターンを減らし、税務コンプライアンスの複雑さ、負担、コストを増加させる。

私たちの業務は国際業務に関連する経済、政治、規制、その他のリスクの影響を受ける可能性がある。

イギリスに本社を置く会社として、私たちの業務は国際業務の展開に関連するリスクを受けています。私たちの多くのサプライヤーと協力と臨床試験関係はアメリカ以外に位置している。したがって、私たちの将来の業績は様々な要素の影響を受けるかもしれない

私たちはインフレの影響を受けるかもしれない。

インフレは私たちの全体的なコスト構造を増加させ、私たちの流動性、業務、財務状況、そして運営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。経済におけるインフレの存在は、より高い金利と資本コスト、輸送コスト、供給不足、労働力コストの増加、為替レートの疲弊、その他の類似の影響を招き続ける可能性がある。インフレのせいで、私たちはコスト上昇を経験し続けるかもしれない。インフレの影響を緩和する措置をとる可能性がありますが、これらの措置が奏効しなければ、私たちの業務、財務状況、経営業績、流動性は実質的な悪影響を受ける可能性があります。これらの措置が有効であっても，これらの有益な行動がいつ我々の運営結果に影響を与えるか，あるいはいつコスト膨張が発生するかが異なる可能性がある.

金融サービス業の不利な事態の発展に影響を与え、例えば流動資金、金融機関又は取引相手の違約又は不履行に係る実際の事件又は懸念は、我々が現在及び予想している業務運営及びその財務状況及び運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

流動性が限られている、契約違反、業績が悪い、または金融サービス業または金融サービス業の他の不利な発展に影響を与える実際の事件、または任意のこのような事件または他の類似のリスクに対する懸念または噂は、過去および未来に市場全体の流動性問題を引き起こす可能性がある。例えば、2023年3月10日、シリコンバレー銀行(SVB)はカリフォルニア州金融保護·革新部によって閉鎖され、後者は連邦預金保険会社(FDIC)を担当者に指定した。同様に，2023年3月12日，Signature BankとSilvergate Capital Corp.はそれぞれ破産管理プログラムに巻き込まれた.財務省、FRB、およびFDICが2023年3月12日に発表した声明によると、SVBのすべての預金者は、無保険預金口座内の資金、信用プロトコル下の借り手、SVB、Signature BankまたはFDICが接収した任意の他の金融機関の信用状およびいくつかの他の金融商品を含むすべての資金を抽出することができる。英国では、2023年3月13日、イングランド銀行(BoE)が、英国中央銀行が慎重監督局(PRA)、英国財務省(HMT)、金融市場行動監視局(FCA)と協議した後、(2009年銀行法で規定された倒産寸前銀行の安定決議権力を利用して)SVBの英国付属会社シリコンバレー銀行英国有限公司(SVBUK)をHSBC英国銀行(HSBC UK Bank Plc)に売却することを決定したプレスリリースを発表した。プレスリリースによると、イギリス中央銀行とHMTは、この取引の結果として、預金者がSVBUKで彼らのすべての資金を抽出できることを確認した。しかし、私たちの他のツールの取引相手、例えば保険のない預金口座、信用協定、信用状、およびいくつかの他の金融商品が接収された場合、私たちはこれらの資金を得ることができないかもしれない。また、吾等と業務往来のあるいずれか一方が当該等のツールや当該等の金融機関との貸借手配に基づいて資金を取得できない場合には、当該等の当事者が吾等に債務を支払ったり、新たなビジネス手配を締結して吾等に追加金を支払うことを要求する能力が悪影響を受ける可能性がある。この点で、SVB信用協定や手配された取引相手、および信用証受益者(など)のような第三者は、SVB閉鎖の直接的な影響を受ける可能性があり、より広範な金融サービス業の流動性懸念の不確実性を受ける可能性がある。同様の影響は、例えば2008-2010年の金融危機の間に過去にも発生したことがある。

インフレと金利の急速な上昇は、以前に発行された金利が現在の市場金利よりも低い国債の取引価値を低下させる。米国財務省、連邦預金保険会社、連邦準備委員会は、金融機関が保有するいくつかのこのような政府証券を担保とした金融機関に250億ドルまでの融資を提供し、このようなツールの売却による潜在的損失のリスクを低減する計画を発表しているが、金融機関の顧客引き出しや他の流動性需要に対する広範な需要は、この計画の能力を超える可能性がある。米国財務省、FDIC、連邦準備委員会が将来他の銀行や金融機関が倒産した場合に未保険資金を提供する保証はなく、適時にそうする保証もない。

私たちの銀行関係が必要または適切であることを評価しているにもかかわらず、私たちが現在および予想されている将来の業務運営に資金または資本化を提供するのに十分な資金源および他の信用手配を得た金額は、私たちと直接手配された金融機関または金融サービス業全体または経済全体に影響を与える深刻な損害を受ける可能性がある。他にも、これらの要因には、流動性の緊張または失敗、様々な金融、信用または流動資金協定または手配された義務を履行する能力、金融サービス業または金融市場の中断または不安定、または金融サービス業会社の将来性に対する懸念または否定的な予想が含まれる可能性がある。これらの要素は

我々と金融や業務関係にある金融機関や金融サービス業界会社を含むが、金融市場や金融サービス業界に関連する一般的な要因も含まれている可能性がある。

1つまたは複数のこれらの要因に関連するイベントまたは懸念の結果には、現在および予想されているビジネス運営、ならびに私たちの財務状況および運営結果に生じる様々な重大かつ悪影響が含まれている可能性がある。これらは、以下を含むことができるが、これらに限定されない

さらに、米国、イギリス、または国際金融システムに対する投資家の懸念は、より高い金利またはコスト、より厳しい財務および運営契約、または信用および流動性源を得るための体系的な制限を含む、あまり有利ではない商業融資条項を招く可能性があり、それにより、私たちがより受け入れられない条項や根本的に受け入れられない条件で融資を受けることができる。他のリスクに加えて、利用可能な資金または現金および流動資金源の減少は、運営費用、財務義務、または他の義務を履行する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの財務および/または契約義務に違反したり、連邦または州賃金および労働時間法違反を招いたりする可能性がある。上記のいずれかの影響、または上記の要因または他の関連または同様の要因に起因する任意の他の影響は、我々の流動資金、私たちの現在および/または予想される業務運営、ならびに財務状態および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

また、マクロ経済や金融サービス業のいずれのさらなる悪化も、私たちと業務を展開している当事者との損失や違約を招く可能性があり、さらに、現在および/または予想される業務運営および運営結果および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、私たちと業務を展開している側は、満期時に支払うことができず、私たちと合意した合意に基づいて違約し、破産したり、破産を宣言したりする可能性があります。私たちのいかなる取引相手のいかなる破産や資本も債務不履行、または満期時に支払うことができなかったり、いかなる重大な関係を失っても、私たちの重大な損失を招き、私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

未来の大流行或いは公衆衛生危機は著者らの臨床前研究と臨床試験を含む著者らの業務に不利な影響を与える可能性がある。

大流行や流行のような公衆衛生危機は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。私たちは、第三者メーカー、流通業者、情報技術およびソフトウェアサービス提供者、法律および会計会社、CROおよびコンサルタントに依存しており、彼らは大流行に関連した制御を受けているか、または制御されている可能性がある。流行病は影響を受けた地域に位置する第三者CROの従業員にも影響する可能性があり，これらの機関に依存して臨床試験を行っている。これらの第三者が必要なサービスをタイムリーに提供できなければ、交換や解決策を成功的に実施することができず、私たちの業務、運営結果、財務状況が損なわれる可能性があります。未来の潜在的な大流行のため、私たちは将来私たちの業務、臨床前研究と臨床試験に深刻な影響を与える可能性のある中断に遭遇する可能性があります

これらの要素とその他の要素は更に著者らの臨床試験を行う能力と著者らの全体業務に不利な影響を与える可能性があり、そして私たちの運営、財務状況と業績に重大な不利な影響を与える可能性がある。

また，大流行により，われわれの米国預託証明書や他の生物製薬会社の証券の取引価格は，ある時期には非常に不安定になる可能性がある。したがって、私たちは、私たちのアメリカ預託証明書を売却することで資金を調達する困難に直面したり、このような売却は不利な条項で行われる可能性があります。大流行が私たちの業務、臨床前研究および臨床試験に与える影響の程度は未来の事態の発展に依存し、これらの事態の発展は高度に不確定であり、自信を持って予測できない、例えば新変種疾患の出現、重症度と伝播、大流行の持続時間と未来の変種のいかなる爆発、イギリス、アメリカ、その他の国での社会的距離と隔離または封鎖、企業閉鎖または商業中断、および連合王国、アメリカと他の国が疾病をコントロールと治療するための行動の有効性などの旅行制限と行動を実施することができる。

ウクライナの持続的な紛争は、特にウクライナ、ロシア、またはベラルーシで行われた任意の候補製品の臨床試験の登録およびデータ収集において、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

ウクライナの持続的な軍事衝突は私たちの臨床試験を混乱させ、この地域での私たちのコストを増加させるかもしれない。いかなる軍事行動の持続時間と影響は非常に予測不可能であるにもかかわらず、ウクライナ、ロシア、ベラルーシ、隣国の臨床試験地点は彼らの試験への参加を一時停止または終了する可能性があり、患者と医師は撤退を余儀なくされるか、あるいは自発的に臨床試験場所から離れた場所に移動することを選択し、彼らが得られないようにし、データ収集をより困難または不可能にする可能性がある。臨床試験地点のいかなるこのような困難、或いはこのような臨床試験地点の使用不可能は、登録或いは臨床試験の完成の遅延を招く可能性があり、代替臨床試験地点を探し、そして全体的な開発コストを増加させる必要がある。また、米国とその欧州同盟国は、ロシアの主要金融機関に対する禁輸、制裁、その他の制限を含むロシアとベラルーシに対して重大な制裁を実施した。適用される制裁法によると、将来の臨床試験を行うか、またはロシア、ベラルーシ、ウクライナの一部地域、その地域の他の地域に位置するサプライヤーから製品を購入する能力が制限されている。これらのすべてがわれわれの臨床開発計画の実行を阻害する可能性があり，これはわれわれの業務に実質的な損害を与える可能性がある。

不安定な市場や経済状況は、私たちの業務、財務状況、株価に深刻な悪影響を及ぼす可能性がある。

ここ数年来、全世界の信用と金融市場は流動性と信用供給の深刻な減少、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇及び経済安定の不確定性を含む極端な変動と破壊を経験した。金融市場と世界経済はまた、中東とロシアとウクライナとの間の衝突、テロ、または他の地政学的事件を含む軍事衝突の現在または予想される悪影響を受ける可能性がある。米国、連合王国、その他の国が中東やウクライナを含むこのような紛争に対応するために実施した制裁は、金融市場や世界経済に悪影響を及ぼす可能性もあり、影響を受けた国や他の国のいかなる経済対策も市場や経済の不安定を悪化させる可能性がある。信用と金融市場のさらなる悪化と経済状況への自信が起こらない保証はない。私たちの全体的な業務戦略は、このような経済低迷、不安定なビジネス環境、または持続不可能で不安定な市場状況のいずれかの悪影響を受ける可能性がある。現在の株式と信用市場が悪化すれば、任意の必要な債務や株式融資をより困難にし、コストがより高く、希釈程度をより高くする可能性がある。適時かつ有利な条件で必要な融資を得ることができなければ、私たちの成長戦略、財務業績、株価に実質的な悪影響を与える可能性があり、私たちに要求することができるかもしれません

私たちの製品開発または将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了するか、または私たちが選択した条件よりも不利な条項で、私たちの候補製品を開発、販売する権利を与え、または私たちが選択した条件よりも不利な条項で、これらの候補製品を自ら開発し、マーケティングすることを望んでいたとしても。また、現在の1つまたは複数のサービスプロバイダ、製造業者、および他のパートナーは経済低迷を克服できない可能性があり、これは私たちの時間通りと予算で臨床開発目標を達成する能力に直接影響する可能性がある。

世界経済状況の不確実性は、私たちの候補製品の生産に関連するコスト増加を招く可能性があり、もし私たちの候補薬物が承認され、販売可能であれば、顧客は信用緊縮、失業、負の財務情報および/または収入または資産価値の低下および他のマクロ経済要素に対応するために、私たちの候補薬物の購入を延期する可能性があり、これは私たちの候補薬物の需要に重大な悪影響を与える可能性がある。

為替レートの変動は私たちの経営業績と財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの業務の国際範囲により、為替レートの変動、特にポンドとドルの間の変動は、私たちに悪影響を及ぼす可能性があります。私たちはイギリスに本部を置いていますが、私たちはアメリカ、EU、インドを含む世界各地から私たちの活性医薬成分や原料薬とその他の原材料、私たちの研究開発、製造、コンサルティング、その他のサービスを調達しています。このような他の管轄区域の通貨に対するポンドのいかなる切り下げも、私たちがこのような商品とサービスを購入するコストをもっと高くするだろう。さらに、将来の潜在的収入は海外、特にアメリカから来るかもしれない。したがって、私たちの業務と私たちのアメリカ預託証明書の価格はポンドとドルの為替レート変動の影響を受けるだけでなく、他の国の通貨為替レートの変動の影響を受ける可能性があり、これは私たちの運営業績やキャッシュフローに大きな影響を与える可能性があります。現在、私たちは為替レートのヘッジスケジュールを持っていません。

私たちの業務は未来に適用される規制制度の変化の否定的な影響を受けるかもしれない。

私たちは新しい規制コストと挑戦に直面するかもしれないが、これは私たちの運営に悪影響を及ぼすかもしれない。FDAやEMAに関する規制枠組みを含む、我々の運営や候補製品開発に適した規制枠組みは、いつでも政治的決定によって変更される可能性がある。適用法規の枠組みのいかなる変化も私たちの研究用薬品の供給を含む、私たちの計画と発展戦略に実質的な影響を与える可能性がある。また、連合王国の欧州連合脱退と他のいかなる重大なヨーロッパ政治変化の影響は混乱を招く可能性があり、更にヨーロッパ薬品管理局の新薬の承認を延期する可能性がある。

私たちの候補製品開発に関するリスク

完成と進行中の早期臨床試験の初歩的な成功は、これらの試験の完成後或いは後期試験で得られた結果を示していないかもしれない。

NUC-3373は現在、転移性結腸直腸癌患者の治療のための三項目の臨床試験の評価を受けている：1 b/2期試験(NuTide：302)と亜葉酸カルシウム、イリノテカン、オキサリプラチンとベバシズマブの併用；無作為2期試験(NuTide：323)と亜葉酸カルシウム、イリノテカンとベバシズマブの併用による末期結腸直腸癌患者の治療、1 b/2期モジュール試験(NuTide：303)とPD-1阻害剤ベーブロマイズマブの併用による末期固形腫瘍患者、およびドセタキセルとの併用による肺癌患者のための。われわれが行っているNUC−3373の進行固形腫瘍患者に対する第1期臨床試験，われわれが行っているNUC−3373の転移性結腸直腸癌患者の1 b/2期臨床試験，われわれが行っている第2期無作為NuTide研究は良好な結果が得られた：323件の研究でNUFIRI+BEVとグローバルケア基準，5−FUと亜葉酸カルシウム，イリノテカンとベバズマブまたはFOLFIRI+BEVの併用，および進行中の進行固形腫瘍患者に対するNUC−3373 1 b/2期モジュール化試験は，将来のいずれの臨床試験でも重複しない可能性がある。同様に，NUC−7738は現在進行固形腫瘍患者の1/2期臨床試験の第2段階部分を評価しており，NUC−7738を単一療法として評価し，PD−1阻害剤pembrolizumabと併用しているが，これまでに得られた有利な結果は将来の臨床試験で複製されない可能性がある。また、特にこれらの早期試験で生成されたデータは、FDAや同様の外国規制機関の上場承認を求める基礎ではない。そのほか、著者らの臨床試験結果はFDA或いは類似の外国監督管理機関が上場許可に対して要求する統計的意義レベルに符合しない可能性がある。統計学的意義は何らかの影響が偶然に起こる可能性が低いことを意味する。臨床試験結果が統計学的意義があると考えられた場合，結果が発生する確率が偶然であり，候補製品からの奏効率でなければ十分低いと考えられる。私たちは私たちのいかなる臨床試験が最終的に成功することを保証することができなくて、私たちのいかなる候補製品の更なる臨床開発を保証することもできない。臨床試験を通過した薬物は高い失敗率を示した。世界のいくつかの会社は

製薬とバイオテクノロジー業界は臨床開発において大きな挫折を経験し，早期の研究においても奮い立つ結果を得ている。

私たちが時々発表または公表する臨床試験の初歩的および中期データは、患者登録の継続、患者データのさらなる検査、およびより多くの患者データの獲得に伴って変化する可能性がある。

転移性結腸直腸癌患者に対する1 b/2期臨床試験、末期結腸直腸癌患者に対するNUC-3373第2段階臨床試験、末期固形腫瘍患者に対するNUC-3373段階1 b/2モジュール式臨床試験、末期固形腫瘍患者のためのNUC-7738第1/2段階試験の第2段階部分、および任意の候補製品の任意の未来の臨床試験を含む、我々の臨床研究の予備または中期データを時々発表または公表することができる。臨床試験の初歩的と中期データは常に最終データを完全に代表するわけではない。初歩的と中期データが直面するリスクは、患者登録の継続、患者データの更なる検査、より多くの患者データが利用可能であること、及び著者らは最終臨床試験報告を準備と発表することに伴い、1つ或いは複数の臨床結果は実質的に変化する可能性がある。したがって、最終データを得る前に、初期データと中期データを慎重に見なければならない。最終データの重大な不利な変化は、初期データまたは中間データと比較して、我々の業務の将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たちの開発努力はまだ比較的早い段階にある。もし私たちが私たちの候補製品の開発と商業化に成功しなかったり、そうしている過程で重大な遅延に遭遇したら、私たちの業務は損害を受けるだろう。

私たちは今のところ発売許可を得た製品は何もありません。我々はNUC−3373やNUC−7738，Acelarinのような我々のProTideを決定·開発するためにほとんどの精力と財力を投入しており，2022年3月にNuTide：121臨床試験を中止した。著者らが製品収入を産生できるかどうかは著者らの候補製品の成功開発と最終商業化に依存する：NUC-3373は転移性結腸直腸癌患者の1 b/2期臨床試験を行っており、NUC-3373は末期結腸直腸癌患者の二次治療に用いられ、NUC-3373とPD-1阻害剤Pembrolizumabは末期固形腫瘍患者或いはドセタキセルと併用して肺癌患者の1 b/2期モジュール化臨床試験に使用されている。単一療法としてNUC−7738，1/2期試験の第2段階が行われており，末期固形腫瘍患者にPD−1阻害剤pembrolizumabと併用している。私たちは現在どんな製品の販売からも何の収入も得ていません。私たちは決して適切な薬を開発したり商業化することができないかもしれません。私たちが薬品販売から任意の収入を得る前に、私たちのすべての候補製品は開発、開発と製造活動を管理し、複数の司法管轄区でマーケティングの許可を得て、製造供給を獲得し、商業組織を構築し、大量の投資と重大なマーケティング努力を必要とする。

我々は，企業が新たかつ急速に発展する分野でしばしば遭遇する多くのリスクや不確実性を克服することに成功した能力，特にバイオ製薬分野での能力を示していない。例えば私たちの業務計画を実行するには成功する必要があります

もし私たちがこれらの要素のうちの1つまたは複数をタイムリーにまたは根本的に達成できなければ、私たちは重大な遅延に遭遇したり、私たちの候補製品を商業化することに成功しなかったりする可能性があり、これは私たちの業務を損なうだろう。もし私たちの候補製品が市場の承認を得られなければ、私たちは運営を続けることができないかもしれない。

もし私たちが臨床試験の患者登録過程で遅延や困難に遭遇すれば、私たちの候補製品の開発は延期または阻止される可能性がある。

患者に著者らの候補製品に参加する資格を有する臨床試験を確定し、参加させることは著者らの成功に重要である。これらの試験に十分な数の合格患者を見つけて募集できなければ、私たちの候補製品の臨床試験を開始したり、継続することができないかもしれない。患者登録は多くの要素の影響を受ける可能性がある

もし著者らが患者を募集して臨床試験に参加する上で遅延或いは困難に遭遇すれば、どのような原因であっても、著者らの臨床試験は延期或いは終了される可能性がある。臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加し、私たちの候補製品の開発と審査過程を延期或いは阻止し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす。

臨床薬物開発は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定である。私たちは、開発完了過程で追加コストが発生したり、遅延が発生したり、最終的に開発が完了できなくなり、候補製品の承認を得る上で遅延に遭遇したり、最終的に承認を得ることができない可能性があります。

薬物開発に失敗するリスクが高い。NUC−3373は現在2段階1 b/2試験と1段階2試験を行っており，NUC−7738は段階1/2試験の段階2部分にある。規制部門から任意の候補製品を販売する市場承認を得る前に、私たちの候補製品の患者における安全性と有効性を証明するために、臨床前開発を完成し、広範な臨床試験を行わなければならない。臨床試験は高価であり，設計と実施が困難であり，完成には数年かかる可能性があり，その結果自体は不確定である。臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。また，我々の候補製品の臨床前研究や早期臨床試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できない可能性があり，臨床試験の中期結果も予測できない

必然的に最終結果が予測される。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、しかし依然としてその製品のマーケティング許可を得られなかった。私たちの候補製品がいつ、人体で有効または安全を証明するか、あるいは発売許可を得るかどうかを予測することはできません。

臨床試験期間中あるいは臨床試験の結果において、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は私たちの上場許可を得たり、私たちの候補製品を商業化することを延期したり阻止したりする可能性がある。臨床試験は、コストが予想以上であるか、または様々な理由で延期され、一時停止され、または早期に終了される可能性がある

多くの原因或いは臨床試験の開始或いは完成遅延を招く要素は、最終的に私たちの候補製品が上場承認を拒否される可能性もある。FDAは臨床試験の設計や臨床試験データの解釈に同意しないかもしれませんまたは承認要求を変更するかもしれません

我々の臨床試験の設計について審査とレビューを行った。例えば，FDAは2022年に“最適プロジェクト”に関する指導意見を発表し，腫瘍学的薬物開発における用量選択を改革するイニシアティブである。FDAが我々が研究製品のために選択した用量が研究製品の有効性を最大限に向上させるだけでなく，安全性と耐性を最大限に向上させていると十分に証明されていなければ，新たな研究を開始する能力は延期される可能性がある。私たちが追加的な研究を行ったり、要求された追加情報を生成したりしても、FDAは私たちが彼らの要求を満たすことに同意しないかもしれないが、これらはすべて私たちの計画の著しい遅延と支出をもたらすだろう。

また，NUC−3373は長年広く使用されてきた化学療法薬の転換であり，現在われわれが臨床的に求めているすべての適応は明らかな未満足の医療需要があるにもかかわらず，FDAが大量の患者群で重要な臨床試験を開始することをより早く許可することは保証されていない。さらに、NUC−7738は、ヌクレオシド類似体であり、化学療法のための開発または承認に成功したことがなく、承認された化学療法薬変換よりも多くの臨床前研究または臨床試験を必要とする可能性がある3‘-デオキシアデノシンの変換である。

もし私たちの候補製品に対して、現在予想されている以上の追加の臨床試験または他の研究を行うことを要求された場合、もし私たちが候補製品の臨床試験または他の研究を成功させることができなければ、もしこれらの試験または試験の結果が陽性でないか、またはわずかな陽性である場合、または安全問題がある場合、私たちは：

もし私たちが臨床前と臨床開発の面で遅延に遭遇したり、必要なマーケティング承認を得たりすれば、私たちの製品開発コストも増加する。我々のいかなる臨床前研究や臨床試験が再構成が必要かどうか，あるいは計画どおりに完成するかどうか，あるいは全く知られていない。重大な臨床前または臨床試験遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮することができ、または私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にし、候補製品を商業化することに成功する能力を弱化させ、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。

私たちは、私たちまたは私たちの協力者が後援する臨床試験から得られた健康情報のプライバシーに関する規制と潜在的な責任に直面している。

情報セキュリティやプライバシーをめぐる規制環境はますます厳しくなっており，これらの法律法規の複雑さや数が増加しており，頻繁に変化し，時には衝突する可能性もある.我々は、医療記録、クレジットカードデータおよび金融情報に関連する法規を含む、臨床試験被験者、臨床研究者および従業員の個人情報および機密情報の保護に関する多くの法規を遵守し、州プライバシーおよび秘密法(違反行為の開示を要求する州法を含む)、連邦および州消費者保護および雇用法、健康保険携帯性および責任法、またはHIPAA、ならびにヨーロッパおよび他の外国データ保護法を含む。例えば、EU一般データ保護条例(GDPRと略す)は、すべてのEU加盟国および欧州経済圏(E.E.A)加盟国に適用される。イギリスのEU離脱後、GDPRのデータ保護義務は、イギリスに関する個人データ処理(イギリス法では“イギリスGDPR”として保持されている)にほぼ不変の形で適用され続ける。

私たちは、イギリスまたは東アジア地域のデータ被験体に関連する臨床試験(試験が私たちによって直接行われるか、または臨床サプライヤーまたは協力者によって行われるかにかかわらず)、またはイギリスまたは東アジア地域のデータ被験体に承認された製品(または任意の他の製品またはサービス)を提供する場合(イギリスまたは東アジア地域の子会社または業務に関連するか否かにかかわらず)、GDPRおよび/またはイギリスGDPRによって制限される。英国または欧州経済地域におけるデータオブジェクトの行動を監視する際、および/またはイギリスまたは欧州経済地域に本部を置く子会社、運営機関、または他の機関によって行動する場合。

GDPR(および英国GDPR)は、適切な合法的な基盤を有する処理と、“特殊カテゴリ”個人データを処理する際の関連条件とを含む、個人データ(すなわち、識別または識別可能な存命個人に関するデータ)を処理する際に遵守しなければならない複数の要件を示している

健康に関連する個人データ、一意の識別目的のための生体特徴データおよび遺伝子情報)、場合によってはデータ保護官を任命する義務、記録を責任および保存する義務、データ管理者の透明性義務、場合によっては“データ保護影響評価”を行う義務、データ当事者の権利(例えば、個人が“忘却権”、データ携帯権、反対権など)、データ当事者が同意する厳格な基準、および関係監督機関および影響を受けた個人に特定の重大な個人資料違反行為を通報する義務が含まれる。さらに、GDPRは、個人データが何であるかについて非常に広い定義を提供する(例えば、GDPRは、“仮名”(すなわち、鍵符号化された)データに適用されることを明示的に示す)。規制当局のいくつかの意見は、個人データの概念を非常に広く解釈することをさらに支持し、GDPRの適用を支援する。EU監督当局とEU裁判所の最近の裁決は、GDPRによって個人に与えられた権利が広く適用されなければならず、法律自体が個人の権利の保護を保証するために厳格に解釈されなければならないことを確認した。

GDPRとイギリスGDPRはまた、個人データを東アジアやイギリスから米国や他の第三国に移転することを厳しく規定している。最近の法律発展は、個人データを欧州経済共同体や連合王国から米国に移す上でさらなる複雑性と不確実性をもたらしている(この点でもいくつかの積極的な発展があるにもかかわらず)。欧州委員会は2023年7月10日に、個人データをEUからデータプライバシーの枠組みに基づいて自己認証する米国エンティティへの個人データの移転を可能にする新たな“EU-米国データプライバシー枠組み”の“十分性決定”を採択した。2023年10月12日、英米データブリッジ(英国のデータプライバシーフレームワークの延長)が発効した。“データプライバシーの枠組み”と“データブリッジ”は原則として個人データを欧州経済区とイギリスから米国に移すことを容易にしているが、欧州ではすでに“データプライバシーの枠組み”に法的挑戦が行われており、他の有名な欧州プライバシー権活動者は、2024年にこの決定に挑戦する意向を示している。同様に、イギリスの情報専門家事務室は、データブリッジが挑戦される可能性のある分野を強調する意見を発表した。

データプライバシーの枠組みは米国の認証参加者への移行に限られているため，多くの移行は標準契約条項に依存し続けている.目的国で適用される法制度、特に適用される監督法および個人権利、および制定が必要となる可能性のある追加措置および/または契約条項を考慮しながら、標準契約条項の使用状況を逐次評価しなければならないが、これらの追加措置の性質は現在のところ確定されていない。2023年5月，アイルランドデータ保護委員会はMetaに対して12億ユーロの罰金を発行したが，Metaが標準契約条項に基づいて個人データを米国に移行した理由は，これらの個人データが米国で十分に保護されていないからである。これらすべての事態を考慮して、データ転送をめぐる不確実性は2024年以降まで続くと予想される。

法的課題の継続および/または規制機関が法執行活動を強化するにつれて、私たちは、追加的なコスト、クレームおよび/または規制審査、調査または罰金を受ける可能性があり、および/または、私たちが業務を展開している国と地域の間で個人データを転送できない場合、これは、私たちがサービスを提供する方法、地理的位置、または私たちの関連システムと業務の隔離に影響を与え、私たちの財務業績に悪影響を与え、コンプライアンスリスクを普遍的に増加させる可能性がある。

GDPRはまた、欧州経済共同体加盟国は、健康に関する個人データ、一意のアイデンティティ識別目的のための生体特徴データおよび遺伝情報、および刑事犯罪または有罪判決に関連する個人データを含む“特殊カテゴリの個人データ”を導入するために、独自のさらなる法律および条例を制定することができると規定している。この事実は、EUとイギリスがこのようなデータタイプを処理するために適用される法律により大きな相違がある可能性があり、適用すれば、これらの法律を遵守することは私たちのコストを増加させ、私たちの全体的なリスクを増加させる可能性がある。

過去12ヶ月間、全面的な人工知能の監督管理が不足している中で、ヨーロッパのデータ保護機関は特に人工知能の監督管理を積極的に求めている。人工知能法案がEUに適用されるまでは，このような関心が続くことが予想されるため，欧州プライバシー法により，医療分野で人工知能を用いることはより高いリスクに直面する。

連合王国は欧州連合のメンバーではなくなったため、連合王国と欧州連合のデータ保護法の適用、解釈、執行における相違はますます大きくなっている。英国政府は2023年3月8日、英国のデータ保護制度の様々な側面を修正するための“データ保護とデジタル情報法案”を議会に提出した。この法案はまだ議会で議論されており、その法案がいつ成立するかを示す兆候はない。現在の起草では、この法案はイギリスGDPRの実質内容をわずかに修正するだけであるため、連合王国はこの点で欧州連合と非常に密接な関係を保つことになる。しかし、データ保護法におけるイギリスとEUの立場に関するいかなる変化も、追加のコンプライアンスコストを招き、私たちの全体的なリスクを増加させる可能性がある。イギリスの変化を心配する人もいる。

制度、特にデータ伝送規則の変化は、連合王国に関する欧州委員会の十分性決定が2025年(またはそれ以前、法律的挑戦の場合)に審査される際に無効または撤回されるリスクを増加させる可能性がある。イギリス総選挙は2024年下半期に開催される予定であることを指摘すべきである：当時の法案が置かれていた立法手続き段階および/または選挙結果によると、この法案は決して法律にならない可能性がある。

GDPR以外にも、EUには現在、欧州衛生データ空間(EHDS)条例を含む立法手続きが行われている新しい法律がある。例えば、EHDS条例は、(匿名の形態で)部門の他の組織および患者自身に健康データを提供することを要求することができる。この法律は連合の立法手続きの最終段階に近づいているので、私たちはそれを理解して準備するために多くの資源を投入しなければならないかもしれない。

これらの法律法規の複雑さと数量はすべて増加しており、新しい監督管理ガイドラインと判例法は規制構造が常に変化することを意味する。このような多く、複雑でよく変化する規制を遵守することは費用が高くて難しい。もし、私たち、任意のパートナー、私たちのサービスプロバイダ、または私たちの従業員または請負業者がGDPRを遵守できなかった場合、規制調査、法執行通知、および/または2000万ユーロまで、または私たちの世界の年商4%までの罰金をもたらす可能性があります。また、イギリスのEU離脱後、私たちは現在、GDPRとイギリスGDPRをそれぞれ遵守しなければならず、各制度はそれぞれ最高2000万ユーロ/GBまたは世界売上高の4%の罰金を科すことができる。また、近年、規制機関が発行した罰金額は大幅に増加している：EU各地の規制機関とイギリス情報専門家事務室は数百万ユーロ/GBの罰金を無数に発行し、アイルランド規制機関は2023年5月にMetaに対して最初の12億ユーロの罰金を発行した。欧州データ保護委員会の指導では，罰金開始額を決定する際には，売上高を考慮し，大きな組織への罰金が高くなることが示唆されている。したがって、私たちは罰金額が引き続き上昇すると予想する。行政罰金に加えて、主管当局は、広範な監査および検査権、および不正行為者の個人データ処理のすべてまたは一部を一時的または永久的に禁止することを命令する権限を含む、潜在的およびGDPR違反の疑いのある行為に対して、様々な他の潜在的な実行権を行使することができる。

上記に加えて、プライバシー法またはデータセキュリティ法に違反し、特に重大なネットワークセキュリティ事件または流用、腐敗、修正、紛失、または他の不正使用または機密患者または消費者情報の漏洩を引き起こす行為は、私たちの業務、名声、および財務状態に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。また，EUでは，広く知られているセキュリティホールの後，大規模な“集団訴訟”式のクレームを提起しようとする人が増えており，欧州裁判所の最近の裁決確認データ対象が軽微な非物質的損害であっても賠償を受ける権利があることから，この傾向が続く可能性がある。このような“集団訴訟”式のクレームはまだいかなる重大な賠償令でも勝訴していないにもかかわらず、これらのクレームを弁護する費用が高く、大量の賠償と法的費用の責任を招く可能性がある。データ制御員として、私たちが依頼した代表は、私たちのCROを含む個人データを処理する任意の第三者サービスプロバイダに責任を負います。私たちは、サプライヤーのセキュリティ評価と職務調査を行い、このようなデータアクセス権限を持つすべての第三者プロバイダに協定に署名することを求め、私たちの説明だけに基づいてデータを処理し、そのようなデータを保護するのに十分なセキュリティ措置をとることで、関連リスクを低減することを求めています。これらの契約措置および私たち自身のプライバシーおよび安全保障措置は、第三者がこのような情報を処理、保存、送信することに関連するリスクから私たちを保護することができません。当社のサードパーティプロセッサのデータまたはセキュリティ法律に違反するいかなる行為も、当社の業務に重大な悪影響を与え、上述した罰金、処罰、および/または他の法執行行動をもたらす可能性があります。

私たちはすべての適用された法律を遵守しようと努力しているが、それらは互いに衝突し、1つの管轄区域の法律や法規を遵守する可能性があり、私たちは他の管轄区域の法律または法規に違反していることが発見されるかもしれない。私たちが努力したにもかかわらず、私たちは過去に完全に守られていなかったかもしれないし、未来もそうではないかもしれない。私たちが私たちに適用される法律や法規によって責任を負うと、巨額の罰金と罰金(上記の罰金や罰金を含む)の支払いが要求される可能性があり、私たちの名声が損なわれる可能性があり、私たちの運営方法の変更を余儀なくされるかもしれません。これは私たちが巨額の費用を発生させたり、いくつかのサービスを停止する必要があるかもしれないし、これは私たちの業務に否定的な影響を与えるかもしれない。

私たちは限られた資源と資金を得る方法のために、私たちは過去に決定され、他の潜在的な候補ではなく、特定のProTide候補を優先的に開発することが決定された。このような決定は間違っていることが証明され、私たちの業績に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは私たちの行動を支援するために限られた資源と資金しかないので、私たちはどのProTideと各ProTideに割り当てられた資源を追求するかを決定しなければならない。私たちは研究、協力、管理分配の決定について

特定のProTideや治療分野のための財政資源は、実行可能な商業製品の開発を招くことがなく、より良い機会から資源を移転する可能性がある。同様に、製品開発計画の延期、終了、または第三者との協力の決定も最適ではないことが証明され、予想される貴重な機会を逃す可能性があります。もし私たちがProTideの市場潜在力について間違った判断をしたり、バイオ製薬業界の傾向、特に私たちのLead ProTdesを誤読したりすれば、私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれない。

より多くのProTide候補薬のパイプラインを構築するために私たちの技術プラットフォームを使用して拡張する努力は成功しないかもしれない。

私たちの戦略の重要な要素の一つは、より多くのProTide候補薬の導管を構築し、癌治療の臨床開発を通じてこれらのProTide候補薬を進歩させるために、私たちの独自のProTide技術を使用して拡張することである。これまで，われわれの研究と開発は多くの固形腫瘍や血液悪性腫瘍に対する一連のProTide候補薬を産生してきたが，安全かつ有効なProTide候補薬を開発できない可能性がある。私たちが私たちのルートを構築することに成功しても、有害な副作用や他の特徴が証明されたため、市場の承認を得て市場から受け入れられる製品ではないことを示す潜在的候補製品が臨床開発に適していない可能性がある。

私たちの候補製品の市場承認に関するリスク

もし私たちが必要なマーケティング承認を得ることができない場合、あるいは必要なマーケティング承認を遅延させると、私たちの候補製品を商業化することができなくなり、私たちが収入を作る能力が損なわれるだろう。

私たちの候補製品とその開発と商業化に関連する活動は、それらの設計、テスト、製造、安全、効果、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売、流通、輸出入を含み、すべてアメリカFDAと他の規制機関、その他の国の類似機関の全面的な監督管理を受けている。

これらの要件には、安全および他の上場後の情報および報告の提出、登録および上場要件、現在の良好な製造仕様またはcGMP、製造、品質管理、品質保証および記録およびファイルの対応する維持に関する要求、FDAおよび他の規制機関の定期検査、医師へのサンプルの配布および記録の保存に関する要求が含まれる。私たちの任意の候補製品を商業化することができる前に、各候補製品は商業化前にFDAの米国NDAによる承認を得なければならず、EMAはEUのMAAによって承認され、米国以外の同様の規制機関の承認を受けなければならない。

米国でも海外でも上場承認を得る過程は高価であり、承認されれば数年を要し、関連する候補製品のタイプ、複雑性、新規性を含む様々な要因によって大きく異なる可能性がある。候補製品のマーケティング承認を得られなかったことは私たちが候補製品を商業化することを阻止するだろう。私たちはまだどの管轄区の規制機関からも私たちの候補製品を販売する承認を得ていない。われわれは計画と上場承認に必要な臨床試験の経験が限られており，この過程で第三者CROに依存して支援していきたい。上場承認を得るためには、広範な臨床前と臨床データ及び各治療適応の支持情報を監督機関に提出し、候補製品の安全性と有効性を確定する必要がある。上場承認を得るには製品の製造過程に関する情報を提出する必要があり，多くの場合，監督当局が製造施設の検査を行う必要がある。私たちの候補製品は効果がないかもしれないし、中程度の効果しかないかもしれないし、あるいは不良または意外な副作用、毒性、または他の特徴があることが証明される可能性があります。これらは私たちの上場承認を阻止するか、または商業用途を阻止または制限するかもしれません。われわれの多くの臨床試験は他の承認された療法と組み合わされるため、他の療法またはそれと我々の候補製品との組み合わせは、不良または意外な副作用、毒性、または他の特徴を生じる可能性がある。

さらに、我々の候補製品は、承認された化学療法薬および化学療法薬として承認されていないヌクレオシド類似体を含むヌクレオシド類似体の変種であるため、これらの既存のヌクレオシド類似体の中で発見された任意の新しい不良または予期しない副作用、毒性または他の特徴は、特に化学療法薬として承認されていないヌクレオシド類似体に悪影響を及ぼす可能性がある。

監督管理部門は新薬の審査過程においてかなりの自由裁量権を持っており、いかなる申請を受け入れることを拒否することができ、著者らのデータが承認を得るのに十分ではないことを決定することができ、追加の臨床前研究或いは臨床試験を行う必要がある。私たちの候補製品は、以下のような理由を含む、様々な原因で市場の承認を得るのが遅れたり、得られなかったりする可能性がある

さらに、私たちが承認されても、規制機関は、私たちが要求しているものよりも少ないか制限されているか、高価な発売後の臨床試験の表現によって承認される可能性があり、流通または他のREMS要素に制限された候補製品が承認される可能性があり、または候補製品のラベルが候補製品の商業化に成功するために必要または必要なラベル宣言が含まれていないことが承認される可能性がある。上記のいずれの状況も私たちの候補製品の商業的な見通しを損なう可能性がある。

もし私たちが承認を得る上で遅延に遭遇した場合、あるいは私たちの候補製品の承認を得られなかったら、私たちの候補製品のビジネスの見通しが損なわれる可能性があり、私たちの収入を作る能力も損なわれるだろう。

私たちの候補製品は不良な副作用を招く可能性があり、その上場承認を延期または阻止し、承認されたラベルのビジネスイメージを制限したり、上場承認後に重大な負の結果を招く可能性があります(あれば)。

私たちの候補製品による副作用は、私たちまたはFDAまたは他の規制機関が私たちの臨床試験を中断、延期、または停止させる可能性があり、より厳しいラベル制限、またはFDAまたは他の規制機関が私たちの候補製品の上場承認を延期または拒否する可能性がある。われわれの臨床試験結果は，これらや他の副作用の重症度や流行度を明らかにする可能性があり，受け入れられない。この場合、私たちの実験は一時停止または終了される可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関は、私たちの任意またはすべての目標適応を承認する候補製品の開発を停止または拒否するように命令することができます。薬物に関連する副作用は、患者が試験を完了する能力を募集したり、組み入れたり、あるいは潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性もある。

また，臨床試験の本質は潜在的な患者集団のサンプルを利用することである。患者数が限られているため、私たちの候補製品はまれで深刻な副作用は、候補製品に接触する患者数が著しく増加した場合にのみ暴露される可能性がある。もし私たちの候補製品が発売許可を得て、私たちまたは他の人が承認を得た後にこのような候補製品あるいは任意の他の類似薬物による不良副作用を発見すれば、多くの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある：

また，我々は現在，我々の候補製品の適応における患者プロファイルや，多くの患者が治療開始時に重篤に罹患しており，副作用や不良予後や結果が我々の候補品に関連していると主張するリスクを増加させる可能性がある。このような副作用、予後、または結果が最終的に我々の候補製品に関連して決定されるか否かにかかわらず、クレーム自体は、前述の一部または全ての負の結果をもたらす可能性がある。

これらのいずれの事件も、影響を受けた候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止する可能性があり、承認されれば、候補製品の商業化コストを大幅に増加させ、候補製品を商業化し、収入を創出する能力に著しく影響する可能性があると考えられる。

FDAの迅速なチャネル指定は、私たちに任意の候補製品を付与しても、より速い開発や規制審査や承認過程を招くことはなく、私たちの候補製品が上場承認される可能性を増加させることはありません。

重症または生命に危険な疾患の治療に使用される薬剤が使用され、そのような疾患が満たされていない医療ニーズを解決する可能性を示す場合、薬物スポンサーはFDA迅速チャネル認証を申請することができる。FDAは広い自由裁量権を持っていて、この称号が与えられているかどうか。ある特定の候補製品がこの認証を受ける資格があると信じていても、FDAがこの認証を承認することを保証することはできません。私たちが高速チャネル認証を受けたとしても、私たちは従来のFDAプログラムよりも速い開発過程、審査、または承認を経験しないかもしれない。FDAが我々の臨床開発プロジェクトのデータが高速チャネルの指定をサポートしなくなったと考える場合，その指定を撤回する可能性がある。高速道路指定された多くの薬物は薬物承認を受けられなかった。

私たちが上場承認を得た任意の候補製品は、広範な発売後の規制要求の制約を受け、発売後に市場から制限されたり、撤退したりする可能性があり、もし私たちが規制要求を遵守していない場合、あるいは私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、その中のどの製品も承認された場合、処罰を受ける可能性がある。

FDAまたは同様の外国規制機関が私たちの任意の候補製品を承認する場合、製品の製造過程、ラベル、包装、流通、有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進および記録などの活動は、広範かつ持続的な規制要件の制約を受けるだろう。FDA或いは類似の外国の監督管理機関もまた、製品の安全性或いは有効性を監視するために、高価な発売後の臨床前研究或いは臨床試験とモニタリング計画を要求する可能性がある。FDAは薬品の承認後のマーケティングと販売促進を密接に監督し、薬品が承認された適応のみに対する販売を確保し、承認されたラベルの規定に基づいて販売する。FDAはメーカーがその製品を使用するコミュニケーションに厳しい制限を加えており、もし私たちの製品が彼らが承認した適応を超えていることを宣伝したり、FDAによって承認されたラベルと一致しない方法で宣伝したりすれば、私たちはラベル外宣伝によって法執行行動や起訴を受けるかもしれない。処方薬の普及に関するFD&C法案の違反は調査につながる可能性があり、連邦や州医療詐欺や乱用やその他の法律、州消費者保護法違反を告発する可能性がある。

医薬品メーカーおよびメーカーの工場も、品質管理および製造プロセスがcGMP規定および対応する外国規制製造要件に適合することを確保することを含む、FDAおよび同様の外国規制機関の要求を引き続き遵守することが求められている。したがって、私たちと第三者サプライヤーは、cGMPの遵守状況および任意のセキュリティプロトコルまたは他のマーケティング許可申請で行われた約束の遵守状況を評価するために、持続的な審査および検査を受けるだろう。

さらに、後に、私たちの製品、製造業者、または製造プロセスに以前に未知の不良事件や他の問題が発生したり、監督要求を遵守できなかったりすることが発見され、様々な結果が生じる可能性があります

安全監視や薬物警戒に関するEUの要求を守らないことも重大な経済的処罰を招く可能性がある。同様に、個人情報保護に関するEUの要求を守らないことはまた重大な処罰と制裁につながる可能性がある。

FDAまたは他の規制機関の政策は変わる可能性があり、私たちの候補製品の上場承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。もし私たちが既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは私たちがコンプライアンスを維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性がある。

顧客と第三者支払者との関係は、刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少に直面する可能性がある反リベート、詐欺および乱用、および他の医療法律法規の制約を受けることになります。

私たちは現在何の薬も発売されていませんが、私たちの候補製品を商業化し始めると、追加の医療法律と監督管理の要求を受け、私たちが業務を展開する司法管轄区のアメリカ連邦と州政府、外国政府の強制執行を受けます。医療提供者、医師、第三者支払者は、私たちが市場で承認された任意の候補製品の推薦と処方において主な役割を果たすだろう。私たちの将来の第三者支払者や顧客との手配は、私たちがマーケティング、販売、流通を制限するかもしれない幅広い適用された詐欺や乱用、その他の医療法令に直面する可能性があります。マーケティングの承認を得た任意の製品の業務または財務スケジュールと関係を制限しています。アメリカ連邦と州医療保健法律法規に適用される制限は

同様の州および外国の法律、例えば州反リベートおよび虚偽請求法は、非政府第三者支払者(私営保険会社を含む)によって精算される医療項目またはサービスの販売またはマーケティング手配およびクレームに関連する場合がある。

私たちが第三者の業務配置と適用される医療法律や法規に適合するように努力することは、多くのコストに関連することを確実にします。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のある政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、私たちの製品を政府援助の医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外し、追加の報告要件および監督に直面する可能性があります(もし私たちが会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けて、これらの法律違反に関する告発、名声損害、および私たちの業務の削減または再編を解決するために)。さらに、私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他のヘルスケア提供者またはエンティティが、適用された法律に適合していないことが発見された場合、彼らは、政府が援助する医療計画から除外されることを含む重大な刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。

現在と将来の立法は、候補製品の発売承認を得て商業化する難しさとコストを増加させ、入手可能な価格に影響を与える可能性がある。

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や規制変更、提案された変更は、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、マーケティング承認された候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは規制コンプライアンスを維持できない場合、私たちが本来得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができない可能性があり、これは私たちの業務、将来性、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼすだろう。

また，米国連邦と州レベルでは，医療コストの低減と医療の質の向上を図る取り組みが継続されている。例えば，2010年3月，米国はACAを公布し，政府や民間保険会社が医療保健に資金を提供する方式を大きく変え，製薬業に大きな影響を与えた。ACAには、連邦医療計画の登録、補償調整、および詐欺および乱用の法律の改正を含むいくつかの条項が含まれている。別の人として

例えば、2021年総合支出法案は2020年12月27日に署名されて法律となり、連邦医療保険B部分に含まれるすべての薬品メーカーに製品の平均販売価格を連邦政府に報告することを含む広範な医療条項と既存の法律の改正が盛り込まれている。