アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

☒ 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告

本財政年度末まで十二月三十一日, 2023

あるいは…。

☐ 1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告

そこからの過渡期について

手数料書類番号000-21937

Cerus社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

(925) 288-6000

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：

優先株購入権

(クラス名)

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい。☐違います。 ☒

登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい。☐違います。 ☒

登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告を提出したかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたかどうかを、再選択マークで示すはい、そうです☒ありません。☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです☒ありません。☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☒

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐
 

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐ありません。☒

登録者がナスダック世界市場に上場する普通株の終値によると、2023年6月30日現在、すなわち登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日、登録者の非関連会社が保有する投票権と無投票権普通株の総時価は約1ドルである373百万ドルです(1)

2024年2月8日までに181,282,725登録者は普通株式の株式を発行した。

(1)2023年6月30日の1株2.46ドルの終値に基づく。登録者が保有する2910万株が役員，役員，株主が保有する普通株を含まず，登録者はこれらの株が2023年6月30日に関連会社であると考えている。

表格10-K

2023年12月31日までの財政年度

カタログ

前向き陳述に関する特別説明

このForm 10-K年度報告書には、1933年の“証券法”(改訂本)第27 A節と“1934年証券取引法”(改訂本)第21 E節に該当する前向きな陳述が含まれており、リスクと不確実性に関連している。展望性陳述は主にプロジェクト1“業務”、プロジェクト7“経営陣の財務状況と経営成果の討論と分析”及びプロジェクト1 A“リスク要素”に含まれる。これらの陳述は未来の事件或いは私たちの未来の経営或いは財務表現と関係があり、既知と未知のリスク、不確定性及びその他の要素に関連し、私たちの実際の結果、表現或いは成果は展望性陳述と明示的或いは暗示的な任意の未来の結果、表現或いは成果とは大きく異なることを招く可能性がある。これらの前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むことができるが、これらに限定されない

場合によっては、“予想”、“予想”、“信じる”、“推定”、“予想”、“計画”、“可能”、“すべき”、“可能”、“将”、“プロジェクト”、“予測”、“潜在”、およびそのような前向きな陳述を識別することができる類似の表現によって識別することができる。展望性陳述は私たちの現在の未来の事件に対する見方を反映し、仮説に基づいており、リスクと不確定性の影響を受ける。前向きな陳述の中で予想されるいかなる事件も発生する保証はありません。あるいは発生した場合、それらは私たちの業務、運営結果、および

財務状況です。いくつかの重要な要素は、顧客の米国での採用率、および私たちの製品が米国および国際市場で市場で承認された能力、規制機関または通知機関が、私たちの臨床前および臨床データ、または商業用途からのデータが、私たちの製品または製品の拡張または追加声明に発売許可またはCE合格証明書を付与するのに十分であると考えているかどうか、製品の清算承認を得る能力、私たちの製品の監督管理許可または認証要求の変化、製品の他の構成または再設計の開発とテストを完成させる能力を含む、実際の結果がこのような声明で議論されている結果と大きく異なる可能性がある。私たちの追加融資の需要と私たちはBARDA、国防総省、FDAとの合意によって資金を得る能力；国内外の監督機関が私たちの製品を規制する影響；私たちの血液システムを遮断するための販売、マーケティング、および規制支援に関する限られた経験；私たちはFresenius Kabi AGおよび他の第三者の製造と供給が血液システムのあるコンポーネントに依存している；私たちの血小板システムはいくつかの商業血小板収集方法と互換性がない；私たちは赤血球システムの商業設計を完成する必要がある；私たちの競争相手はより効果的な製品を提供したり、臨床的に挫折したりする；製品責任；私たちの製品開発過程で危険な材料を使用し、これらの要因には、地震による業務中断、持続的な損失に対する私たちの予想、私たちの知的財産権の保護、私たちの株価の変動、2002年の“サバンズ-オキシリー法案”の要求、不利な市場と経済状況、マクロ経済状況の影響、本年度報告10-K表1 A項“リスク要因”の下で議論された他の要因が含まれています。我々は，この表格10−Kの年次報告において，以下の第I部第1 A項で“リスク要因”と題する節で，その中の多くのリスクについてより詳細に検討した。このような不確実性を考慮して、あなたはこのような前向きな陳述に過度に依存してはいけない。また，前向き陳述は，本年度報告10−K表までの日の推定と仮定のみを代表している。Form 10-K年次報告書を読み、参照によって本Form 10-K年報に組み込まれ、証拠品として完全にアーカイブされたファイルを読まなければなりません。私たちの未来の実際の結果は私たちが予想していたものと大きく違うかもしれない。法律の要求がない限り、私たちは未来に新しい情報があっても利用可能な新しい情報や未来のイベントを反映するために、いかなる前向きな陳述を更新または修正する義務がない。私たちが時間の経過とともに沈黙していることが、実際の事件がこのような前向き声明で表現されたり暗示されたりするように存在することを意味すると考えるべきではありません。

リスク要因の概要

私たちの証券に投資することは高度な危険と関連がある。以下は，我々の証券投資に投機的あるいはリスクを持たせる要因の概要である.重要なのは、この要約が私たちが直面しているすべての危険に関連していないということだ。本リスク要因要約で概説されたリスクおよび我々が直面している他のリスクに関する他の議論は、タイトル“項目1 A−リスク要因“本年度報告の表格10-K第I部分にあります。

第1項B有用性

概要

私たちはバイオ医薬品会社で、血液遮断システムの開発に専念し、血液安全を向上させるために商業化しています。血液システムを採取することは，輸血のための寄付血液成分中の血液伝播病原体を減少させることを目的とした我々の生物複製制御のノウハウに基づいている。

我々の遮断血液システムは血液成分及びそのいくつかの誘導体：血小板、血漿、赤血球、そして遮断フィブリノーゲン複合体或いはIFC、及び病原体の減少した血漿、冷沈殿の減少を産生することを目的としている。血小板のための血液採取システムおよび血漿のための採取血液システムは、米国FDAの承認、医療機器指令93/42/EECまたはMDDによって提供されるCE合格証明書を含むが、これらに限定されない広範な規制承認および認証を得ており、CEマークを私たちの製品に貼り付け、EUおよび他のCEマークを認める司法管轄地域の市場に投入し、世界各地の多くの国と地域でマーケティングと販売を可能にしている。ヨーロッパのいくつかの国、独立国家連合、あるいは独立体、中東とラテンアメリカ、そして世界の他の地域の一部の国。また，冷沈のための血液採取システムに対するFDAの承認を得た。凍結沈殿採取血液システムは、フィブリノーゲン欠乏症に関連する大出血を含む出血の治療および制御のために、我々の血漿系を使用してIFCを産生する。また，冷沈のための採取血液系は病原体還元を産生するための血漿であり，冷沈殿は減少する。私たちは現在、私たちの直売チームと流通業者を使用して血小板と血漿システムを販売し、アメリカで私たちのを使用するためにIFCまたは使い捨てキットを販売しています

直販チーム。もし私たちの血液安全製品が商業化が許可された市場で広範な商業採用を得ることができなければ、アメリカを含めて、利益を達成することは困難になるだろう。

赤血球の採取血液系，あるいは赤血球系と呼ばれるシステムが開発されている。米国では，2つの3期臨床試験であるRedes研究が行われており，摘出処理された赤血球と従来の未処理赤血球の安全性と有効性，およびReCePI研究が行われており，輸血を必要とする術中急性失血患者における切断処理赤血球の有効性と安全性を評価している。EUでは，2021年6月に新たな医療機器法規2017/745またはMDRによるCE合格証明書の再提出申請を完了した。現在，認証に関する決定は2024年下半期に行われることが予想されるが，いつ(あれば)本当に認証に関する決定がなされるかは確実には予測できない.また、“紅血システムは現在開発中であり、永遠にいかなる上場許可或いはCE合格証明書を得られないかもしれない”と題するリスク要素が見られたリスク要因CE合格証明書申請に対する最終決定のスケジュールの他の情報については，本年度報告Form 10-Kを参照されたい.

私たちの販売の貢献利益率は私たちの運営費用コストより低いと予想されています。私たちのすべての製品と候補製品の商業化に成功するために、私たちの製品と候補製品の重大な研究、開発、臨床前と臨床評価、商業化と法規遵守活動を要求され、予想される増加した販売、一般と管理費用に加えて、大量の運営損失を招くことが予想される。したがって、私たちは未来に利益水準の運営を絶対に達成しないかもしれない。

私たちは1991年にカリフォルニア州で登録設立され、1996年にデラウェア州に再登録された。私たちの完全子会社Cerus Europe B.V.は2006年にオランダで設立された。我々の過去3会計年度の収入，純損失，総資産に関する情報は，本年度報告Form 10−Kの他の部分の総合財務諸表と関連付記で見つけることができる。

製品開発

背景

血液システムを遮断することは、ウイルス(例えば、HIV、西ナイルウイルス、SARS、B型肝炎およびC型肝炎)、細菌と寄生虫、および潜在的に有害な白血球、同時に血小板、血漿、赤血球およびIFC輸血製品の治療特性を保持しながら、血液伝播病原体を広く対象とし、不活化することを目的としている。血液システムを採取することは一連の病原体を不活化できることが証明され、輸血に関連する病原体伝播のリスクを低下させる可能性があり、これらの病原体の検出は完全に有効ではなく、使用不可能或いは検出されていない。血液システムを採取することは，多くの新しい病原体が認識される前に，提供血液中に病原体が存在するかどうかを開発·商業的に検出する前に不活化する可能性も考えられる。

製品、候補製品、開発活動

次の表に私たちの製品、候補製品、製品開発活動とその現在の状態を示します

血液系の血小板、血漿、冷沈殿物を採取します

血小板系と血漿系は輸血に供される血小板と血漿中の血液伝播病原体を不活化することを目的としている。この2つのシステムはいずれもCE適合性証明書を取得し、欧州経済地域(EEA)にCEマークを貼り、米国でFDAの許可を得、現在、米国、欧州諸国、独占体、中東、世界の他の地域の選定国を含む世界の多くの国と地域で販売·販売されている。フランスとスイスはそれぞれ抽出処理された血小板と血漿製品を使用することを承認した。ドイツやオーストリアでは，採取処理された血小板や血漿を用いて個別血液センターの承認を得なければならず，いくつかのセンターでは切断処理を用いた血小板や採取処理された血漿の承認が得られている。EU以外の多くの国はCE標識を認め、異なる追加の行政或いは監督管理プログラムがあり、血小板システム或いは血漿システムが商業化できる前に、これらのプログラムを完成しなければならない。一般に，これらの過程は追加的な臨床試験を必要としない。いずれにしても、いくつかの潜在的な顧客は血小板システム或いは血漿システムを採用する前に自分の臨床研究を行うことを望んでいるかもしれない。2023年12月、著者らはCE適合性証明書を取得し、MDRによって著者らの血小板と血漿系にCE標識を貼り、MDRの新しい法規要求に基づいて引き続き著者らの血小板と血漿系をEU市場に投入することができるようにした。FDAは、病原体が減少した採血血小板成分をインビトロで調製するために血小板システムを使用することを許可し、100%血漿またはInterSolに収集して貯蔵し、輸血伝播感染(TTI)(敗血症を含む)のリスクを低減し、ガンマ照射の代替案として輸血関連移植片対宿主疾患を予防することを許可した。我々はすでにFDAが要求した2つの承認後研究を完成し、その承認血小板系の一部である血液警戒研究として注入遮断処理した血小板後の急性肺損傷の発生率を評価し、血小板系を用いて治療した血小板の回復研究を評価し、現在FDAは審査中である。FDAはまた、治療用血漿注入を必要とする患者を治療する際にTTIが発生するリスクを低減するために、血漿インビトロ調製のための血漿システムを承認した。

我々はまた、フィブリノーゲン欠乏に関連する大出血を含む出血の治療および制御のために、病原体の減少した血漿、冷沈殿減少を産生するために、我々の血漿システムを使用してIFCを産生する冷沈殿のための血液採取システムのFDAの承認を得た。

2024年のビジネス努力は，血液センターがInterceptを使用して患者に生産·提供できる血小板や血漿単位の数を増加させることに主に集中していくことが予想される。また，ある血液センター顧客に冷沈殿のための採取血液システムを販売し，病院顧客に国際金融会社を販売する予定である。また、Interceptの他の血小板と血漿製品に対する製品概況の認識を引き続き向上させ、伝統的、未処理成分を含む。患者が米国のIFCにより広く接触することを可能にするためには、米国の血液センターは、フロー検証を完了し、FDA生物製剤評価および研究センター(CBER)から特定の場所の許可証を取得し、次いでIFC生産州以外の病院顧客にIFCを提供する必要がある。私たちはすでにいくつかの血液センターと契約を締結して、IFCを生産してくれて、私たちは直接病院に売っています。私たちと契約して国際金融会社の血液センターを生産しているうち、3社が州間許可証、あるいはBLASと呼ばれています。BLASをより広く獲得する前に、国際金融会社への直接販売は限られると予想しています。また、血液センターの病院顧客は、傍受処理の部品を受信する前に、傍受処理された製品を在庫に統合するために、内部追跡コードを生成する管理フローの変更を完了する必要がある可能性がある。また，米国で使用されている血小板の多くは採取法により採取されていると推定されており，これはわれわれFDAが承認した血小板系タグの一部であり，かなりの部分が全血を採取した無作為ドナー血小板プールから作製されているにもかかわらず。ヨーロッパや世界の他の地域で利用可能であるが，3倍用量採取およびランダム寄付血小板と互換性のある病原体減少システムのFDAの承認を得るためには，追加の臨床試験を含む追加の製品開発および試験を行う必要があり，PMAサプリメントに対するFDAの承認を得る必要がある。私たちは現在このような構成を追求する計画を持っていない。さらに，他の血漿由来生物製品の開発プロジェクトを継続する可能性があり，血漿系のための追加のPMA補充剤の提出と承認が必要である可能性がある。このような開発活動は高価になるだろうし、私たちがこのような活動をすることを選択すれば、成功しないかもしれない。FDAと外国規制機関の新構成の承認や認証を求めることができず、私たちの製品の販売収入を制限する可能性があります。

血液系の赤血球を採取します

赤血球系の設計は輸血赤血球中の血源性病原体を不活化するためである。私たちは一連のことを完成しました体外培養体内で赤血球システムのテストを行い、輸血24時間後の赤血球回復の回復と生存を測定する研究に成功した。これまでわれわれは，慢性貧血試験で2名の患者が切断処理した赤血球や赤血球に対する抗体反応が検出されたため，前世代赤血球系を用いた急性慢性貧血臨床試験3期を中止した。抗体は最終的に除去され，被験者に不良健康はなかった

結果が出る。最初の3期臨床試験のデータを脱盲したところ，急性貧血臨床試験の主要な終点に達していることが分かった。検出された抗体を評価し，我々が改善したプロセスで処理した赤血球中の抗体反応性を低下させるためのプロセス変更を開発した。それ以来，急性慢性貧血患者に対する赤血球系のヨーロッパ第三段階臨床試験を成功させ，CE適合性証明書の申請を支援した。我々は2018年12月に医療機器指令(MDD)に基づいて赤血球系CE合格証明書の申請を提出し，2021年6月に新たなMDRによりCE合格証明書の申請を完了した。私たちが提出したすべての4つのモジュールは、私たちの通知機関T V Sグループとオランダ医学評価委員会の審査を経て、オランダ医学評価委員会は私たちの赤血球製品の主管機関であるという通知を受けました。私たちは応答して、T≡VまたはCBGによって提起された私たちの申請に関連する任意の問題に満足できるように引き続き適切に応答する必要があるだろう。私たちはまだT≡Vにより多くのデータを提出しています。これらのデータは私たちの製品が認証を考慮する前に必要なものです。私たちはいつ(もしあれば)認証に関する決定を下すことができない。また，世邦魏理仕はT≡V Sドイツ集団に，切り出した赤血球加工設備(加工溶液やSAG−M貯蔵溶液)に含まれる他の物質について相談する必要があるかどうかを評価することを求めている。いつ(あれば)問合せ要求を解決できるか，あるいは必要な場合に問合せが完了するかどうかを予測することができないため，認証が決定されるかどうかを決定する.また、CE合格証明書申請の最終決定のスケジュールに関する他の情報を理解するために、本年度報告表格10-K“リスク要因”の“赤血球システムが現在開発中であり、上場許可またはCE合格証明書を永遠に得られない可能性がある”と題するリスク要素を参照してください。

著者らは以前にヨーロッパ血液システムによる心血管手術患者の急性貧血を治療する赤血球の第三段階の臨床試験を完成し、この試験は主要な終点に達したことを発表し、初歩的な分析により、切除治療した赤血球の貯蔵35日目の平均ヘモグロビン含有量(53.1 g)はプロトコルで定義された等価性標準に符合し、この標準は5 Gと伝統的な赤血球(55.8グラム)の劣質差に基づいている。ヨーロッパ薬品品質管理局の説によると、赤血球系のランダム、二重盲検、対照、多中心の3期臨床試験は赤血球系の処理品質と平均ヘモグロビン含有量(>40 g)が輸血を支持する赤血球に適する治療効果を評価した。これらの血液成分は，輸血の有効性と全体的な安全性を評価するために，ドイツの2つの臨床試験地点の心血管手術被験者51名に入力された。系統器官の種類によって分類された深刻或いは深刻な治療関連不良事件は臨床関連傾向がない。観察された有害事象は、年齢が類似し、末期心血管疾患を有する対象が赤血球注入を必要とする心血管手術を受ける予想される共通発症率および死亡率の範囲内である。採取処理した赤血球に対する免疫反応を示した被験者はいなかった。また、著者らは以前、地中海貧血被験者が遮断治療を受けた赤血球を評価するヨーロッパ第三段階慢性貧血臨床試験がその主要な治療効果と安全終点に達したことを発表した。CE適合性証明書を取得するために必要な臨床データの潜在的十分性にかかわらず、広範な市場受け入れ(認証が得られれば)を得るために、商業用途から追加のセキュリティデータを生成する必要があることを理解する。

アメリカでは、私たちは第二段階の回復と寿命研究に成功した。その後、著者らはRedes研究と呼ばれる第三段階二重盲検臨床研究を開始し、ジカウイルス疫病の影響を受けた地区で伝統的な赤血球と比べ、遮断治療の赤血球の安全性と有効性を評価した。Redesの研究は他の輸血伝播感染のリスクのある地域に広がっている。FDAは臨床休止の基準を修正することに同意しており，われわれのRedes研究では，遮断治療を受けた赤血球患者に溶血証拠なしにアミノブタン酸特異性を有する3つ以上の緊急抗体を認めた。我々は現在，Redes研究の研究登録を継続することを許可されるとともに，抗体の臨床的意義を調べる。臨床的意義がなく，患者に影響がないことを確定すれば，研究募集に影響はない。われわれのいずれの3期試験においても溶血に関連する治療緊急抗体反応が認められれば，FDAは臨床的放置が要求され，潜在的原因を調査する必要がある。このような調査は私たちにとって責任を評価することが困難である可能性があり、これは臨床試験の完全な停止を招く可能性があり、回復不可能に私たちの赤血球製品の名声を損なう可能性があり、アメリカ赤血球システムに関連する開発活動の一時停止または中止を迫る可能性があり、これは私たちの業務と業務の将来性に重大な不利な影響を与える。この試験は，単純重複輸血を必要とする被験者を含む6カ月の慢性期にさらに拡大し，赤血球交換を必要とする鎌状細胞病患者も30名まで含まれている。慢性期に入る資格のある被験者は，鎌細胞病，地中海貧血，または骨髄発育不良症を有する者である。研究者群の拡大は，現在実験に参加している9サイト以外のサイト，最大15サイトに組み込む必要がある.REDESは二重盲検、対照、平行グループ分け研究であり、800名の被験者はランダムに28日、或いは28日に6ケ月の輸血支持を受け、切断処理を受けた赤血球或いは伝統的な赤血球であり、主要な終点は輸血後のヘモグロビン増加である。拡大されたRedes研究からのこれらのデータは、FDAが承認した長期使用評価を提出することを支持すると予想される。FDAの研究設備免除やIDEの承認も得て，輸血を必要とする患者における治療を傍受した赤血球の有効性と安全性を評価するReCePI研究という第3段階臨床試験を開始した。600人もの被験者が米国最大19の参加地点で輸血を行うことが予想される。被験者は、治療された赤血球を注入した治療群または通常の赤血球を注入した対照群に1：1の基礎でランダムに分配する。主な治療効果の終点は急性腎損傷を経験した被験者の割合であり、組織酸素化の提供における赤血球の有効性を評価することとして、手術前、術後48時間以内のベースラインレベルと手術前と比較した血清クレアチニンの増加で測定した。ReCePI研究の登録は完了しており，データベースがロックされているにもかかわらず，データを無視している。私たちは2024年第1四半期遅くにこの研究の主なデータを報告する予定だ。我々とBARDAプロトコルの一部として，RedesとReCePIの研究が助成されている。はい

REDESとReCePIの研究に成功したほか，1つ以上の追加的な体外培養FDAが我々の赤血球製品の承認を検討する前に、研究は成功してFDAに提出されることが要求される。

FDAとの相互作用、EUで赤血球システムのためのCE適合性証明書の申請、およびヨーロッパとアメリカで将来可能な臨床開発の血液システムのより多くの情報を傍受することは、以下の項目で見つけることができるリスク要因“本年度報告書の10-K表は臨床試験は高価で時間がかかり、私たちが予想したより長い時間を必要とするかもしれないし、全然完成しないかもしれないし、その結果も確定していない。拡張されたラベル宣言または私たちをサポートする候補製品のマーケティング承認または認証をサポートするために臨床試験でデータを生成することができなかったことは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある“、”赤血球システムは現在開発中であり、いかなるマーケティング許可またはCE合格証明書も得られないかもしれない“、タイトルは”規制許可、CE合格証明書および監督、および他の法律的コンプライアンス事項に関連するリスク“である

血液システムを傍受する技術

我々の血小板系も血漿系も同様の技術を用いている。献血者から収集した血小板または血漿成分は、プラスチック遮断使い捨てキットに移送され、我々の特許化合物amotosalenと混合され、amotosalenは核酸と親和性のある小分子化合物である。

そして、使い捨てキットは照明装置または照明器に配置され、そこで混合物は紫外線AまたはUVA光にさらされる。ウイルス、細菌または寄生虫、ならびに白血球または白血球などの病原体が血小板または血漿成分中に存在する場合、UVA光からのエネルギーはトランス塩酸塩を核酸に結合させる。血小板と血漿の治療効果は核酸に依存しないため，血液システムの設計目的はヒト輸血時に血小板と血漿成分およびIFCの治療機能を温存することである。

アモスリンは核酸鎖の間に架橋鎖を形成するとともに，一本鎖核酸に結合することができ，アモスリンと病原体の核酸との間に強い化学結合をもたらす。これらの結合の存在は，病原体内の核酸の複製を防ぎ，病原体を効率的に不活化することを目的としている。我々や他の人が実験室テストで研究した一連の病原体では，高度な不活化が証明されている。例えば、Interceptは、HIV、B型肝炎、C型肝炎(モデルウイルスを使用)、西ナイルウイルス、キコンケンヤウイルス、およびいくつかのインフルエンザウイルスのようないくつかの一本鎖核酸ウイルスの不活化を示す。

不活化工程の後，使い捨てキットの一成分である複合吸着装置を用いることにより，残留アミノベンゼンスルホン酸ナトリウムと副産物が99%以上減少した。著者らはすでに残留アミノサリン及びその副産物に対して広範な毒理学テストを行い、良好な安全限界を証明した。残りの注入可能なアモスリンは，存在すればヒトに迅速に排泄される。

白血球は、白血球とも呼ばれ、通常輸血のために収集した血小板と血漿成分に存在し、不良輸血反応を引き起こす可能性があり、そして通常致命的な疾患であり、移植片対宿主病と呼ばれる。白血球は病原体のように核酸による複製や細胞機能を行う。血液系，その組み合わせのアモドリンとUVA光を切り出し，同様の方法で白血球を不活化し，病原体を不活化することを目的とした。

血小板や血漿系と同様に，赤血球系の設計目的は病原体の複製を防止することであり，寄贈赤血球収集中の病原体に存在する可能性のある核酸と結合する小分子添加剤化合物を用いることである。赤血球系の設計は赤血球の治療の質を保つためであり，血小板や血漿と同様に赤血球の治療効果は核酸に依存しない。赤血球系は我々のもう一つの特許化合物であるアモスチンを用いた。血小板や血漿系と異なり，アモスタチンの化学結合はUVA光によってトリガーされるのではなく，赤血球成分のpHレベルによってトリガーされる。使い捨てプラスチックキット中の赤血球成分と混合して核酸結合を産生した後，アミノスタチンは核酸と化学反応しない形態に迅速に分解されるように設計された。血小板や血漿系と同様に，臨床環境では赤血球系は広範な病原体で高度な不活化を示した。赤血球系のより多くの病原体不活化研究を行い，このシステムが不活化可能である可能性のある病原体の理解を拡大する予定である。

採取1日以内に血液成分を遮断処理することにより，細菌の不活化は細菌の増殖を防止し，炎症反応や危険レベルのエンドトキシンのリスクを増加させることができる。すでにIntercept血液系を用いて治療した血小板と血漿製品に対して広範な臨床テストを行い、常規に使用されている治療血液製品に対して発売後の血液警戒研究を行った。

それらの作用機序により、血小板系、血漿系、および赤血球系は、出現しているおよび将来の血液供給に対する脅威を含む、我々のシステムで試験されていない血液伝播病原体を潜在的に不活化すると信じられている。しかし、私たちは、私たちの血液システムがプーンまたは胞子を含むすべての病原体を不活化すると主張していません。私たちの不活化宣言は、私たちの製品仕様に含まれるものに限られています。いずれの場合も，あるいはいずれの処理条件においても，存在すると主張する病原体が存在しても，切断して不活性化する保証はない。

製造と供給

我々は、臨床試験および商業化のために、血液遮断システムを構成する照明器、アセンブリ、使い捨てキット、および不活化化合物を製造および供給するために第三者を使用し続けるつもりである。いくつかの部品を除いて、私たちは完全にフィゼンユス·カビー株式会社(Fresenius Kabi AG)またはフェゼンユスによって血小板および血漿系のための使い捨てキットを生産している。私たちは、他の契約製造業者に依存して、私たちの試薬、不活化化合物、使い捨てキットの化合物吸着アセンブリ、照明器、および血液システムを遮断するための他の使い捨てキットまたは使い捨て付属品を製造する。現在、私たちが依存している製品を除いて、私たちの製品の多くの部品や候補製品は代替メーカーがありませんが、いくつかの部品、試薬、化合物のために潜在的な代替メーカーを探しています。2022年5月2日、私たちは、2031年12月31日まで、Fresenius Kabi AG、Fenwal France SAS、Fenwal International、Inc.およびFresenius Kabi Deutschland GmbH、または総称してFreseniusと第2の改正および再署名された供給および製造協定、または2022年プロトコルを締結し、血液遮断システムのための使い捨て装置を製造および生産するための。2022年に合意された条項によると，フェゼンユスは製造が義務付けられており，血小板や血漿系用の使い捨てキットの購入が義務付けられている。2022年協定は、そのような第三者との供給資格を維持するために、または製品登録または販売を得るためにローカルまたは地域製造が必要な場合に、血小板および血漿系のキットを第三者から購入することを可能にする。追加施設の資格と許可を得た後、フィゼンユスは使い捨てスーツの生産を3つの生産施設に拡大する。“2022年合意”の期限は自動的に2年連続継続し、いずれか一方が2年前に書面通知を終了しない限り、初期期限であれば1年前に書面通知を終了し、任意の連続継続期間であれば、1年前に書面通知を終了する。私たちとフィゼンユスはそれぞれ、重大な違約によって解約されることを含む正常かつ慣例的な解約権を持っている。“2022年合意”によると、初期期限の定価は我々の調達量に基づいており、価格指数の変化に応じて年次調整を行う。

我々の血小板および血漿使い捨てキットで使用される複合吸着装置の構成要素は，POREX社またはPOREXを含む多くの第三者によって製造されている。私たちはPorexと改正と再記述の製造と供給協定を締結し、複合吸着装置の供給を継続した。Porexは現在私たちの複合吸着装置の唯一の供給者だ。改訂と再記述されたPorex協定によると、私たちは最低年間購入量の要求に制限されなくなった；しかし、年間生産量が双方が合意したハードルを下回った場合、Porexは12ヶ月前に書面で通知した場合に合意を終了する権利がある。修正され再説明されたPorex協定は2024年12月31日まで続くだろう。商業的に可能な代替品があれば、数年後に現れる可能性が高い。

また，Purolite LLC(前身はPurolite CorporationまたはPurolite)と改訂·再記述の供給プロトコルを締結し，複合吸着装置の製造に必要な原材料を供給した。改正された供給協定は2025年4月に満了し、いずれか一方が満期までに少なくとも2年以内に更新しないことが通知されない限り、自動的に1年更新される。双方とも合意を終了する意思通知を出していない。改訂協定の条項によると、定価は数量に基づいており、年間上限制限を受けた生産者価格指数に基づいて年次予想調整を行うことができる。

私たちは現在モデルの照明器の製造を完了し、これらの最終設備の在庫を保留しました。まだ開発中であるが，新たな光源の再設計を完了しており，規制部門の承認を得るのに12カ月以上かかる予定である。再設計された照明器の承認を得る前に，あれば，照合明器の需要が在庫中の残りの照明器数よりも高くなり，クライアント割当てや販売損失を招く可能性がある.私たちはいくつかの重要な部品の契約と私たちの新しい照明設備の製造契約を持っている。しかし、私たちは私たちの新しい照明装置が承認された時、もしあれば、これらの合意が発効するかどうか分からない。

私たちはPiramal(前身はAsh Stevens，Inc.)とアモサリンを合成するための改訂された製造·供給プロトコルを締結し、これは私たちの血小板と血漿系で使用されている不活化化合物である。この改正された合意に基づいて、私たちは最低年間購入量要求を守らなければならない。Piramalとの改訂製造·供給契約の期限は、2025年12月31日まで2年間自動的に更新され、いずれか一方が少なくとも1年間の事前書面通知を提供した後に終了しない限り、Piramalについては、少なくとも2年前に書面通知を終了する。双方とも合意を終了する意思通知を出していない。

私たちと私たちの契約製造業者は限られたサプライヤーから私たちの使い捨てキット、不活化化合物、複合吸着装置およびUVA照明器に関連する材料と部品のためにいくつかの原材料を購入した。その中の一部の原材料サプライヤーは最低年度調達量を要求している。このような材料、部品、設備には他の供給源があると信じていますが、代替製造業者の検証や資格鑑定は行っていません。したがって、必要に応じて、任意の原材料、部品、および装置のための追加または置換のサプライヤーを確立することは、すぐには完了しない可能性があり、大量の追加コストおよび潜在的な規制審査に関連する可能性があり、これは、顧客ニーズを供給する能力を制限する可能性がある。

私たちが販売するか未来に販売されるかもしれないいくつかの地域は、その管轄範囲内で現地で製造された製品を優先するかもしれない。もし私たちがこれらの現地の製造条件を満たすことができなければ、私たちはこれらの地域で私たちの製品を商業化することに成功できないかもしれない。また、これらの管轄区域で現地生産することを選択すれば、追加のコストが発生する可能性があり、私たちの品質システムの要求を満たすことができないかもしれないし、製品を成功的に製造できない可能性があり、このような活動は注意を分散させるだろう

私たちの現在の関心と運営から見ると。私たちは、現地製造を管理したり、既存の製造業務以外の地域や管轄地域の現地メーカーとの協力経験が限られています。

マーケティング、販売、流通

米国市場を含む血液システムを遮断する市場は、比較的少ない血液採取組織によって主導されている。したがって、長い時間があるかもしれないが、その間、いくつかの潜在的な米国の顧客は、まず、私たちの技術を検証するか、または自分で経験研究を行うことを選択し、その後、システムを商業用途に使用することを決定するかもしれないが、これは決して起こらないかもしれない。2021年10月1日、すべての米国血液センターは、FDAの指導文書“輸血のための血小板の安全性と可用性を向上させる採血機関および輸血サービスの細菌リスク制御戦略”または最終指導文書を遵守しなければならない。最終指導文書によると、血液システムを遮断することは米国血液センターがコンプライアンスを提供できる選択肢の一つであるにもかかわらず、米国の顧客が他の選択肢やレベルではなく、遮断を継続するかどうかを予測することはできない。

アメリカ赤十字会はアメリカ最大の血液採取市場を代表しており、私たちの主要な顧客の一つでもある。血液採取システムの採用は米国赤十字会に多くのメリットをもたらすと信じているが，米国赤十字が行う可能性のある商業購入の数量や時間は保証されていない。

米国血液バンク市場は統合を経験しており，この統合は継続し，潜在的な顧客基盤をさらに集中させる可能性がある。西欧や日本の多くの国では，様々な国の輸血サービス機関や赤十字組織がそれぞれの国のほぼすべての血液と血液成分を収集，貯蔵·配布している。私たちの製品の最大のヨーロッパ市場はドイツ、フランス、イギリスにあります。

ドイツでは，製品採用に関する決定は地域や血液センターに基づいて行われている。CE適合性証明書を取得することで、CEマークを貼り付け、血小板と血漿システムをドイツの血液センターに販売することができますが、ドイツの血液センターは、血液システムで遮断された血小板や血漿コンポーネントを輸血病院や医師に販売することが許可される前に、ポール·エリヒ研究所(PEI)の現地製造許可と全国マーケティング許可を取得しなければなりません。PEIはドイツ政府の監督機関であり、特定の医療製品のマーケティング許可を監督しています。これまで，ドイツのいくつかの血液センターは血小板系の必要な承認と許可を得てきた。ドイツ血液バンク市場の競争性質を考慮して、他の市場と比較して、血液成分の定価は相対的に低い。2018年，遮断治療を受けた血小板はドイツで国で精算され，未治療血小板よりも高かった。この動態はドイツの血液センターに経済的価値をもたらす可能性があるが，従来の血液成分を採取した潜在的な経済的·後方勤務的メリットや，血液成分を採取処理する潜在的な安全メリットを血液センターが理解したり，行動したりすることは確保できない。2018年1月1日から、ドイツ病院報酬システム研究所は病原体不活化血小板を国家精算範囲に入れ、現在承認されていないマーケティング許可申請(MAA)を得たドイツの顧客はまず承認を得て、その後血液システムを遮断することができる。新しいMAAの審査期間は提出後12ヶ月以上になる可能性があり、どのドイツの顧客または潜在的な顧客がMAAを取得するかを予測することはできません。潜在的なドイツの顧客がMAA申請の広範な承認を得ていなければ、我々がドイツで商業化に成功する能力は負の影響を受け、地域の成長潜在力に悪影響を及ぼす可能性がある。また，ドイツ血液センターはInterceptへの補償が十分に魅力的であるとは考えていない可能性があり，病原体の減少やその血液中心血小板採取のすべてをカバーするには不十分であり，逆にドイツ市場の受容度を制限する可能性がある。ドイツ血液センターがどのように彼らの病院顧客にマーケティングや販売を計画しているかはまだわかりませんが、私たちもドイツ病院の病原体減少に対する血小板の実施に影響を与え、制御する能力がありません。ドイツ血液センターが遮断処理された血小板の販売や販売で効率が低下したり，病院が反対したり，病原体が減少した血小板を購入·管理するために必要なステップの進行が遅い場合には，ドイツでの市場が制限されたり，受け入れ速度が遅い可能性がある。

フランスでは、製品の広範な採用はフランス血液製品協会(EFS)の核心決定に依存し、EFSは公共組織であり、フランスのすべての血液製品の収集、検査、準備と配布を担当する。2021年10月、私たちはEFSと新しい合意を締結し、使い捨て血小板キットを供給した。使い捨て血小板キットを供給するプロトコルは基本期限を2年と規定しており，EFSには2種類の選択があり，各選択は1年間延長されている。EFSは2023年6月に最初のオプションを行使した。2020年1月、私たちはEFSと新しい協定を締結し、照明設備にプラズマ使い捨てキットとメンテナンスサービスを提供し、基本期限は2年であり、そして2つのオプションはEFSを1年ずつ延長することができる。EFSは2022年8月に2番目のオプションを行使した。EFSは2024年1月に第1回6カ月の補充延期を行使した。EFSはすでにIntercept血液システムを使用してその血小板の生産を標準化したが、私たちはフランスがInterceptを全国に展開して血小板を治療するやり方が持続可能であるかどうかを保証することはできず、私たちがEFSとの後続の契約、または定価または約束の数を含む任意の未来の契約の条項を得ることができるかどうかは保証できない(ある場合)私たちの現在の契約下の条項と同等かそれよりも優れている。もし私たちがEFSが全国的に血小板のための血液システムを採用することを成功的に支持することができない場合、EFSは血漿のための血液採取システム、または任意の後続の血小板または血漿使い捨てキット契約の最終商業条項を使用して、私たちの既存の契約下の条項よりも悪く、私たちの財務業績は不利な影響を受ける可能性がある。

イングランドでは，製品の採用決定は国家血液サービス機関(NHSBT)に集中しており，血液製品を収集，検出，加工し，イングランドと北ウェールズの病院に血液製品を供給している。国家血液サービス機構は血小板に対して細菌検査を行ってから数年が経過した。NHBSTがいつ(あれば)タックルを含む病原体を減少させるための製品を採用することを考えているのか分からない。

日本では日本赤十字社がほとんどの血液センターをコントロールしており，血液安全対策の採用や使用に高い影響を与えている。長年，日本赤十字社は血液病原体減少に関する臨床前と臨床データを審査してきたが，いかなる病原体減少方法も正式に決定されていない。日本赤十字社が私たちの製品を考える前に、私たちはいくつかの製品の構成変更を完成する必要があるかもしれないことを理解しています。これらの変更は経済的にも技術的にも不可能かもしれません。

FDAは突破的な装置の指定を承認し、それ以降、大出血を含むフィブリノーゲン欠乏に関連する出血を治療および制御するために、我々の血漿システムを使用してIFCを産生する冷沈殿のための血液採取システムを許可し、派生製品を生産し、病原体が血漿を減少させ、冷沈殿を減少させる。私たちはいくつかの血液センターと製造協定を締結して、国際金融会社を生産してくれました。また，ある血液センターや血液センター付属機関と合意し，凍結沈殿のための血液採取システムを販売している。国際金融会社の商業化に成功するためには，市場に影響を与え，病院ユーザや冷沈殿物の血液センターメーカーに直接販売するための商業用途データを生成する必要がある。IFCが臨床的，操作的，経済的に病院顧客に魅力的であると考えられるかどうか，あるいは価格が何か，あればIFCを売却するために必要な投資が持続可能であるかどうかは分からない。もし私たちが販売している国際金融会社の生産キットが私たちの契約製造パートナーを疎遠にすれば、国際金融会社の市場での価格設定に圧力をかけたり、米国での国際金融会社の商業化を制限したりする可能性がある。

我々の製品の市場採用は、血液センターや医療機関予算の影響を受け、政府、管理医療支払者(例えば保険会社)および/または他の第三者が保険と十分な補償を提供しているかどうか。多くの司法管轄地域では，血液製品業界の構造により，予算や精算検討にはほとんど支配権がなく，血液センター，病院などの医療機関や国や地域衛生部と個人支払者の間で発生することが多い。特定の血液センターがIntercept血液システムを採用しようとしていても，その病院顧客は受け入れない可能性があり，新しい技術を採用していない可能性があり，あるいはInterceptで処理された血液製品を購入する予算がない可能性がある。血液センターは輸血前に献血者をスクリーニングしたり、血液中のある病原体を検査したりすることをキャンセルしない可能性があるため、私たちの製品を実施した後でも、いくつかの血液センターは十分なコスト補償や病院価格の上昇を確定して私たちの製品を購入することができない可能性がある。ある国の経済立法や，連邦や州レベルの立法者，規制機関，医療機関，第三者支払者による医療コスト低減の提案は，予算への懸念をさらに悪化させる可能性があり，我々の製品を含めて新技術の採用を制限する可能性がある。ある司法管轄区域では、私たちの製品の商業使用は政府または商業第三者医療サービス支払者のカバー範囲内にない可能性があり、永遠にカバー範囲内にない可能性がある。私たちの製品が国の精算を受けても、十分な数の血液センターの顧客に、彼らの操作方法の変更や遮断処理された血小板や血漿の生産のメリットを理解することができないかもしれません。米国では，2015年に病院外来で遮断処理された血小板や血漿の請求書と支払い，国際金融会社とその派生製品，病原体が減少した血漿，冷沈が2021年に減少するHCPCS精算コードを取得した。私たちの製品のHCPCSコードが私たちの製品の病院顧客に対するコストを支払うのに十分な金額に割り当てられることは保証できません。

血液センターがドナーの血液に関連するコストや費用は、通常、血液センターが病院に受け取る単位血液の価格に含まれる。政府や商業第三者支払者が我々の製品を用いて治療した血液成分の精算を許可した後でも，血液システムを傍受する特定のコストや費用を直接精算することはできず，患者看護現場の医療プログラムや/または製品の精算構造に組み込むことができる。政府や第三者支払者は，毎年精算料率を変更したり，治療の血液成分採取に関する費用や費用の精算申請を提出したりすることに反応することができる。もし病院で血液製品を切断加工するコストが容易ではなく、容易或いは完全に既存の精算構造に組み込むことができない場合、あるいは任意の年に切断処理を使用した血液成分の販売率が不足或いは低下すれば、これらの製品の病院請求書及び/又は精算は影響を受ける可能性があり、それによって病院が私たちの製品を受け入れ、受け入れることにマイナス影響を与える可能性がある。

私たちはオランダに本部を置く完全子会社Cerus Europe B.V.を持っていて、ヨーロッパ、独体、中東、世界のいくつかの国と地域でIntercept血液システムのマーケティングと販売に集中しています。私たちはアメリカとオランダに小型科学事務グループがあり、私たちの商業化努力と病院事務専門家を支持し、病院と医者が私たちの製品、臨床試験の歴史と出版物を理解するのを助けます。私たちは小さなグループがいて、将来私たちは彼らのアメリカでのマーケティングとIFCの販売を増やすかもしれません。私たちの一部の従業員はアジア太平洋地域とラテンアメリカ地域の市場に集中していて、主に流通業者に頼ってこれらの地域で私たちの製品をマーケティングして販売します。

2021年2月、著者らは山東中宝康医療器械有限会社と株式合弁契約を締結し、賽楽斯中宝康(山東)生物医学有限会社を設立し、合弁会社と略称し、目的は開発、監督部門の許可を得て、そして最終的に人民Republic of Chinaの遮断輸血を製造と商業化することである。私たちは合弁企業の51%の株式を持っている。合弁企業は監督部門の承認を得る必要がある

中国で商業化が開始される前に，血小板や赤血球を採取するための血液系が用いられていた。監督部門の承認を得るためには、合弁会社は中国で追加の臨床研究を行う必要があるかもしれない。一度確定すれば、合弁企業が端末の要求を満たすことに成功し、規制部門の承認を受けるかどうかを保証することはできません。

私たちは製品の直接商業化能力が限られている国のディーラーと流通協定を締結しており、通常は地理的に独占的に基づいている。これらの司法管轄区域の中で、私たちはこれらの流通業者に依存して、マーケティングと販売の血液システムの傍受、顧客と技術製品の支持の提供、在庫の維持、すべての実質的な面で私たちの品質システムを遵守するなどの活動を除いて、任意の必要な国内監督管理許可を得ることができる。私たちは地理的独占販売協定を締結した選定された地域には独聯体、中東、ラテンアメリカ、東南アジアのいくつかの国が含まれているがこれらに限定されない。私たちのこれらの地域での成功は、私たちが私たちを支持する流通業者の能力と、私たちの流通業者が私たちの製品をマーケティングして販売し、技術サービスを含む顧客アカウントを維持·サービスする能力にかかっています。私たちの流通協定は私たちの収入に大きな貢献をした。そのため、業績が低下したり、一部のディーラー関係を完全に終了したり、失ったりすることは、私たちの既存の業務を損なう可能性があり、私たちの成長潜在力に影響を与え、私たちの運営コストを上昇させる可能性があります。私たちの流通業者は私たちの商業化努力で重要な役割を果たしているので、私たちは彼らの表現を評価し続けるつもりだ。私たちが販売業者を評価し続けるにつれて、私たちは未来にさらなる行動を取るかもしれません。これは私たちの経営業績に影響を与えるかもしれません。過去、私たちはある地域を新しい流通パートナーに移行し、これらの地域は彼らの先輩よりも業績を上げることができると考え、その中のいくつかの地域をCERU直接オプションに移行させ、販売実行をよりよく理解し、制御することができると信じています。私たちは未来に似たような変化をするかもしれない。そのため，離任する流通パートナーがその使い捨てキット在庫で販売されているため，影響を受けた地域の遮断使い捨てキットの販売量の低下を経験する可能性がある。また、どんな新しい流通業者や私たち自身の直販チームも、以前の流通業者のように市場を上手に開発するのに時間がかかるかもしれません。このような変更が以前のディーラと同じ運営レベルや熟練度に達することは保証できません。

政府契約

私たちはアメリカ連邦機関と3つの契約を直接締結し、1つはBARDA、1つはFDA、もう1つは国防総省と締結した。私たちのBARDAとFDA政府契約によると、コスト補償条項の収入は毎年違います。私たち政府の契約収入の一部は精算料率の再交渉やアメリカ政府の選挙時に契約を終了する必要があります。我々は，米国国防総省と締結した契約に基づき，病原体減少の凍結乾燥冷沈殿物の収入を開発するための能力が，実際のコストと総推定コストの比率に基づいて完了進捗を測定するコスト−コスト入力法の応用に基づくことを確認した。収入は完成進捗に応じて取引価格の割合で入金される。また、米国政府契約には通常、不利な条項が含まれており、政府が自ら決定して監査と修正を行う。一般的に、政府契約は、我々とBARDA、FDA、および国防総省との合意を含み、米国政府の都合の良いときに全部または一部を一方的に終了または修正することを可能にする条項を含む。“下連結財務諸表付記2”を参照プロジェクト15−証拠品と財務諸表−財務諸表“2023年まで、2023年、2022年及び2021年12月31日までの年度の政府契約収入に関する重要な会計政策及びその他の財務資料については、本年報10-K表を参照されたい。我々の政府契約収入に影響を与える要因及び我々の経営業務能力に関する影響に関するさらなる検討については、“プロジェクト1 A−−リスク要因本年度報告の10-K表は、タイトルが赤血球システム開発のための資金の大部分はすでに私たちのBARDAプロトコルから継続されると予想されています。もしBARDAが私たちの合意の資金の延長をキャンセル、減少、延期、または反対すれば、これは私たちの政府契約収入およびキャッシュフローに大きな負の影響を与え、私たちは私たちのアメリカ赤血球開発計画の一時停止または中止、または代替資金源の獲得を余儀なくされる可能性があります“和”政府契約の不利な条項には、BARDA、FDA、国防総省との契約の不利な条項が含まれており、私たちの業務、財務状況、および経営業績を損なう可能性があります.”

競争

我々の製品は，血小板および/または血漿に対する代替病原体低減技術と直接競合する実体，汚染された製品を検出および防止するための診断スクリーニング製品の開発および販売の実体，血液成分に限定されないが賞味期限の短縮を含む血液バンク操作の過程やプログラム決定に関する様々な競争に直面している。私たちの多くの競争相手は成熟、成熟した製品、あるいは他の製品がアメリカの血液センターに販売されていて、多くの競争相手は私たちより多くの商業資源を持っています。また、競争相手は、私たちの製品よりも低いレベルの規制承認や認証を求めることを選択するかもしれませんが、これは彼らにとってメンテナンスが容易で、コストが低く、市場に十分とみなされる可能性があります。市場や我々が知られている開発中の競合血液伝播病原体減少方法に比べて，血液採取システムは一定の競争優位性があると信じている。血液採取システムは血液センターの使用のために設計されており、現在の血液収集、処理、保存プログラムとの統合を可能にしている。現在市場にある競合製品、例えば溶媒洗剤で処理された血漿は、集中処理方式を用いて、血液製品を血液センターから持ち帰り、中央施設で処理し、血液センターや病院に戻して最終輸血を行うことは、より高いコストを招く可能性がある。

我々は冷沈殿の採取血液システムは伝統的な冷沈殿物と競争し、伝統的な冷沈殿物は凍結血漿解凍の副産物であり、ヒト血漿由来フィブリノーゲン濃縮物である。国際金融会社は競争相手に対して多くの優位性があると思いますが、伝統的な

冷沈殿物とフィブリノーゲン濃縮物は病院使用でよく確認された。病院は競争製品に対するIFCの優位性を意識していない可能性があり，病院への血液成分の直接販売では効率が低下したり，競争相手に対する経済的や患者的優位性を病院に示すことができない可能性がある。

ヨーロッパでは，Grifols，Ocapharma AG，MacoPharma International，Kedrion Biophmaを含むいくつかの会社が新鮮な凍結血漿を処理するために商業病原体減少システムやサービスを開発または販売している。Terumo社の子会社Terumo BCTは血液製品の病原体減少システムを開発し，II類CE適合性証明書を取得し，このシステムに血小板と血漿用のCEマーカーを貼り付け，スイス医学会からそのシステムを用いて治療した血小板の承認を得た。MacoPharmaはすでに紫外線による血小板病原体低減製品のCE適合性証明書を取得した。MacoPharmaはドイツで第3段階の臨床試験を完成し、可能な拡大承認のためにより多くのデータを生成した。Terumo BCTは全血病原体減少システムを開発し，クラスII CE適合性証明書を得たことが知られている。これらの会社のすべての製品は私たちの血液システムを遮断するよりも競争優位な製品を提供することができます。

米国では、切断処理された血漿はオタパマ株式会社からの競争に直面しており、後者は現在、米国でいくつかの適応のための処理された新鮮凍結血漿を商業化している。私たちの血小板製品は、細菌やウイルス病原体を含む複数の診断·検査会社からの競争に直面しており、これらの会社は現在、細菌やウイルス病原体を含む血液製品中の病原体の検出を許可されており、承認されれば、他の技術からの競争に直面する可能性もある。我々は現在米国で唯一承認された病原体減少製品であるため，司法省や米司法省の反独占監視を受けている。

Terumo BCTの血小板，血漿あるいは全血病原体削減製品は日本赤十字社に有利な製品とされている可能性がある。Terumo Corporationは日本に本社を置く大手多国籍企業で、私たちよりも成熟した製品と関係を持っている。私たちはある市場、特に日本で私たちの製品を商業化する能力は、Terumoの資源とその規制機関や顧客との予め存在する関係の負の影響を受ける可能性がある。Terumo BCTの製品が日本での使用と商業化が承認されれば、私たちの製品はその製品と直接競争する可能性が高く、日本で業務を設立したり、日本の現地会社と協力したりする必要があると信じています。

血液製品が病原体を減少させる主な市場競争要因は、病原体を減少させる過程の広さと有効性、病原体減少技術を採用した後の輸血に関連する有害事象の表示減少の数、輸血時の処理された血液成分の堅牢性、特許または他の固有権の範囲および実行可能性、知覚されたリスクに対する知覚製品価値、製品供給、知覚の使いやすさ、病原体を低減するシステムの安全性、有効性および経済性の認知、およびマーケティングおよび販売能力を含むと信じている。また、製品開発や規制承認を受けるのに要する時間の長さや、場合によっては精算承認も重要な競争要因であると考えられる。血液遮断システムはこれができる保証はないにもかかわらず，これらの要因で有利な競争を行うと信じている。私たちの成功は、病原体低減技術を採用する潜在的顧客の利点と必要性を教育する能力、特に他の技術に対して私たちのシステムを採用する能力、私たちの製品の規制承認または認証を獲得し、維持する能力、および私たちの顧客および潜在顧客に高品質かつ有効な製品を提供し続ける能力にある程度依存するであろう。

特許·ライセンス·専有権

私たちのビジネスの成功は、私たちが特許を獲得し、ビジネス秘密を保護し、他人の独占権を侵害することなく運営し、他人が私たちの独占権を侵害することを防止する能力にある程度依存するだろう。私たちの政策は、私たちのノウハウ、発明、改善に関連する米国および外国特許出願を提出することによって、私たちの独自の地位を保護することを求めることであり、これらの特許出願は、私たちの業務発展に非常に重要である。2023年12月31日現在、我々は、発行または許可された11件の米国特許と、血液システムの遮断に関連する発行または許可された約112件の外国特許とを有している。私たちの特許は2025年から2040年の間の異なる日に満期になる。最近の特許出願が承認された場合、特許の満期日が遅くなる。また、私たちはフェゼンユスから血液遮断システムに関する特許許可証を取得し、この許可証は2024年遅くに満期になる。私たちの製品の複雑さのために、私たちの独自のシステムを最も保護できるのは、任意の特定の特許や商業秘密ではなく、知的財産の組み合わせが私たちの製品に提供する保護だと思います。我々の計画および潜在的製品に関連する専有権は、効果的かつ強制的に実行可能な特許によってカバーされたり、商業秘密として効果的に保持されている範囲内でのみ、第三者によって不正に使用されることなく保護される。特定の国の法律はアメリカの法律のように私たちの知的財産権を保護しない。

私たちは、血液製品から補骨脂素化合物を除去する方法をカバーする期限切れの米国特許が第三者に発行されていることを知っている。私たちはこの特許を検討して、その有効性に実質的な問題があると思う。しかし、私たちは裁判所がこの特許が無効であるか、または私たちの血小板や血漿系によって侵害されないと判断するかどうかを決定することはできない。このような点で、裁判所が訴訟でその特許を説明しない限り、私たちがこの特許を侵害したかどうかは確定できないだろう。もし私たちが本特許の任意の有効な権利要求を侵害していることが発見された場合、私たちは損害賠償金などの支払いを要求されるかもしれない。我々の知的財産権に影響を与える要因と我々の経営業務能力に及ぼす影響に関するさらなる検討については，“プロジェクト1 A−−リスク要因本年度報告の10-K表は，以下のとおりである私たちは他人の知的財産権を侵害することなく私たちの知的財産権を保護したり、私たちの業務を経営することができないかもしれない。”

季節性

我々の業務は，血液バンク，病院，流通業者，他の医療提供者などの顧客向けの遮断血液システムのマーケティングと商業化に依存しており，これらの顧客は輸血のための血液製品を処理するための病原体減少システムを必要としている。季節的な傾向に基づく顧客調達モデルを経験したことがないため、季節性は調達モードと在庫レベルが変動する可能性があるにもかかわらず、私たちの業務に実質的な影響を与えないと予想される。

在庫要求と製品返品権

著者らの血小板と血漿使い捨てキットはすでに監督部門の許可と認証を得ており、賞味期限は6ケ月から24ケ月まで様々である。私たちの凍結沈殿採取血液システムはすでに監督部門の許可と認証を得ており、賞味期限は12ヶ月である。私たちの製品は大多数の地域で24ヶ月に及ぶ賞味期限規制許可と認証を得たが、FDAは私たちの血小板製品の賞味期限を6ヶ月に制限し、新しい生産ロットの追加安定性と老化データの提供を要求した。6ヶ月以上の安定性データが生成されていますが、FDAの承認を得て賞味期限が延長されるまで、米国のサプライチェーンを引き続き密接に管理していく必要があります。照明器や交換部品には所定の有効期限がありません。私たちは原材料、使い捨てキットを遮断するいくつかのコンポーネントの製品在庫、完成遮断使い捨てキット、照明器、および私たちの照明器のいくつかの交換部品を持っています。私たちは、合併貸借対照表において、製品に保有されているいくつかの製造品および個々の部品のサプライチェーンとして、生産を販売または完了するのに1年以上かかる可能性があり、その後、完成品使い捨てキットまたは照明装置に使用することができる。私たちは、現在と将来の販売予測に基づいて在庫を維持し、各報告期間内に、製品在庫が今後12ヶ月以内に生産に使用されるかどうかを評価し、今後12ヶ月以内に既存および潜在顧客に販売するために、完成品ユニットを評価します。私たちの生産期間は通常12ヶ月を超えないだろう。逆に、私たちは私たちの最高の判断を使って、私たちの完成品ユニットの生産前期を考慮して、私たちの現在の需要を満たす。ある部品や原材料が生産停止のリスクがあると考えられた場合、最終購入を行い、生産の連続性を確保し、代替原材料や部品を開発または識別、鑑定、確保するのに十分な時間を持つことができる。在庫はコストの中の低いものを基準に、先進的な先出しや市場価値によって確定します。著者らは判断を用いて、私たちの在庫構成が時代遅れであるかどうか、移動が遅い或いは遅延しているかどうかを分析し、確定し、よくこのような確定を審査する。私たちは私たちの直販チームと流通業者に頼って、彼らのいる地域の正確な販売予測を提供します。もし私たちや私たちの流通業者の予測が正確でなければ、私たちは在庫状況に直面するかもしれません。あるいは逆に、私たちは大量の在庫を生産して携帯して、現在計画されているよりも早く現金を消費するかもしれません。一般的に、私たちは、製品の納期、未完了および未完了の注文および予測需要を含む一連の要因を使用することによって、明確に決定された利用不可能、期限切れ、古い、移動が遅い、または販売不可能であることが知られている在庫を減記することによって、これらの在庫は、初期確認時に現金化可能な純価値を除いて選択の余地がない。私たちの在庫を換金可能な純価値に減じるいかなるやり方も新しいコストベースを構築し、これらの在庫が今後の会計期間中に回収できることを示しても、このコストベースを維持することができる。

遮断血液システムを血液バンク、病院、大学、政府機関、一部の地域の流通業者に直接販売します。一般的に、私たちが顧客と締結した契約には、貨物を受け取った後の合理的な時間内に欠陥や不合格製品を処理しない限り、オープン返品権利は規定されていません。また、一部の血液センターや血液センター付属機関と合意し、彼らの国際金融会社の生産と病院顧客に販売している凍結沈殿のための血液採取システムを販売している。私たちは価格設定の挑戦と病院への直接販売モードとキットから血液センターへの販売モードとの間の競争に直面するかもしれない。

研究と開発費

私たちの運営費の大部分は研究開発と関係があり、私たちは研究開発のバランスを維持してしっかりとした約束を維持するつもりです。将来を展望すると，法規に適合した要求を維持し，潜在的な血小板と血漿系のためのPMA補充剤あるいは発売後の承認要求を得るためには，研究開発活動に大量の資金を継続的に投入する必要があり，我々が行っている臨床，開発と化学製造と制御(CMC)はヨーロッパでの赤血球系の仕事，およびFDAと協力した全血計画および米国国防総省と協力した凍結乾燥IFC開発計画のためになると予想される。米国では，Redes研究，ReCePI研究，慢性貧血に対する追加3期臨床試験など，赤血球系許可の求めに関する研究開発費が予想されている体外培養FDAが私たちの赤血球系を承認するために研究と他の活動を求めています。利用可能な範囲では，多くの米国赤血球活動がBARDAの精算を受ける可能性があるが，我々の進展がBARDAを満足させる保証はなく，BARDAや我々が資金を得ることも保証されていない。同様に、私たちの全血計画の大部分はFDAによって清算される予定であり、私たちの進展がFDAを満足させる保証はないにもかかわらず、FDAや私たちが資金を得ることができる保証はない。国防総省との契約によると、病原体減少、凍結乾燥の冷沈殿物を開発するための資金を得る能力はマイルストーンの成果に基づいており、これは保証されない。もし私たちがこのようなマイルストーンのいずれかを達成できなければ、資金は限られ、遅延され、予想を下回ったり、どんな状況でも存在しないかもしれないが、これは私たちのキャッシュフローと財務業績に否定的な影響を及ぼすだろう。また、私たちは新製品の開発と私たちの照明設備の強化と次世代の私たちの遮断血液システムキットに引き続き費用をかける予定で、これは研究開発費を増加させる可能性があります。“財務”の下で連結財務諸表付記2を参照

本年度報告は，2023年まで，2022年，2022年，2021年12月31日までの年度の研究開発に関するコストと支出，その他の財務情報をForm 10−K形式で示した。

政府の監督管理

私たちと私たちの製品はアメリカでFDAや他の管轄区域と似たような政府機関の全面的な規制を受けています。

われわれは最初に2002年と2006年にそれぞれわれわれの血小板系と血漿系のMDDに適合するCE適合性証明書を取得した。私たちのCEはそれに応じて私たちの製品をマークし、定期的に提出し、必要な延期を得て、EUと他のCEマークを認めた国でこれらの製品を販売し続けます。2021年5月26日、MDRは適用を開始し、MDDを廃止し、代替した。

2023年12月，MDRに適合したCE適合性証明書を取得し，CEマーカーをわれわれの血小板と血漿系に貼り付けた。赤血球系のMDRから単独のCE適合性証明書を取得し，関連するCEマーカーを貼り付けて，EUや他のCEマーカーを認める国での製品の販売を可能にしなければならない。われわれは2021年6月にMDRにより赤血球系CE適合性証明書申請を提出した。私たちは、私たちが提出した材料のすべての4つのモジュールが、私たちの通知機関T≡V S EUDによって検討されたという通知を受けました。また、私たちの赤血球製品の主管機関オランダ医学評価委員会(CBG)は、私たちが提出した材料の関連部分を検討し、多くの問題を提起しました。私たちはこれらの質問にタイムリーで満足的に答え、満足できるデータを提供しなければなりません。その後、私たちの製品は認証を考慮される必要があります。私たちはこのような質問に対する私たちの答えと必要なデータがいつ認証に関する決定を支持するのか予測できない。また，世邦魏理仕はT≡V Sドイツ集団に，切り出した赤血球加工設備(加工溶液やSAG−M貯蔵溶液)に含まれる他の物質について相談する必要があるかどうかを評価することを求めている。もしあれば，いつ相談要求を解決できるか，あるいは必要であれば問合せを完了することができるため，認証が決定されるかどうかは予測できない.しかも、フランス、スイス、ドイツ、オーストリアは処理された血液製品をそれぞれ承認することを要求した。

FDAは“連邦食品、薬物と化粧品法”と他の法律に基づいて薬品、医療機器と生物製品を規制し、生物製品については“公衆衛生サービス法”を含む。その他の事項を除いて、これらの法律及び実施条例は、規制された製品の開発、テスト、製造、記録保存、保存、ラベル、広告、販売促進、上場前の承認または承認を管理する。PMAによると、米国での医療機器の発売を承認する前に必要なステップは、

FDAは血小板システムの使用を許可しました離体する膿毒症を含むTTIのリスクを低下させ、ガンマ線照射による輸血関連移植片対宿主病(TA-GVHD)の予防の代替として病原体減少した分離血小板成分を調製する。FDAは血漿システムを承認しました離体する治療用血漿注入を必要とする患者を治療する際にTTIのリスクを低減し、TA-GVHDを予防するガンマ線照射の代替として、病原体が減少した全血抽出または分離血漿を調製する。我々はまた、フィブリノーゲン欠乏に関連する大出血を含む出血の治療および制御のために、病原体の減少した血漿、冷沈殿減少を産生するために、我々の血漿システムを使用してIFCを産生する冷沈殿のための血液採取システムのFDAの承認を得た。私たちは開発活動や臨床研究や体外培養私たちの血小板システムを研究して、アメリカでの私たちのラベル声明を拡大します。

FDAが血小板系を承認する一つの条件として、著者らは血小板系研究に対して2つの承認後の研究--注入切断処理した血小板後の急性肺損傷発生率を評価する血液警戒研究；および血小板系治療を用いた血小板の回復研究を要求されている。血液警戒研究はすでに完成し、ゴールに達し、結果はすでに同業者評議の定期刊行物に発表された。血小板系の回復と生存研究も完了し，データをFDAに提出した。FDAが我々の結論に同意しない場合、または追加のデータを必要とする場合、血小板系の使用は制限され、ラベルおよび使用制限を要求するか、または承認を撤回または一時停止する可能性がある。これらの研究に加えて、FDAは、私たちの製品の変更を支援し、他の長い発売後の研究を約束するために、多くの研究を行うことが求められており、そのためには多くの追加資源を使わなければなりません。また，承認後の研究結果が我々のこれまでの研究結果と一致しないリスクもある。

血小板および血漿系の任意の修正は、重大な設計および製造変更を含む、その安全性または有効性に著しく影響する可能性があり、またはその予期される用途、製造、設計、コンポーネントまたは技術に重大な変更をもたらす場合、FDAが新しいPMAまたはPMA補充剤を承認する必要がある。しかしながら、PMAによって承認されたデバイスのいくつかの変更は、新しいPMAまたはPMAサプリメントの提出および承認を必要とせず、PMA年間報告でFDAに通知するだけでよい可能性がある。FDAは各サプライヤーに最初にこの決定を下すことを要求するが、FDAは任意のサプライヤーの決定を審査することができる。FDAは新しい提出や承認が必要かどうかに関する私たちの決定に同意しないかもしれない。FDAや他の規制機関が何らかの理由で私たちの製品が安全でないか有効ではないか、または適切な規制申告を提出していない場合、私たちの製品はリコールされる可能性があります。新しい規制承認が必要なら、これは私たちが修正されたシステムを市場に出す能力を延期または排除するかもしれない。私たちは規制機関の未来の照明設備の再設計の承認を得て、それを商業化する必要がある。また，米国の市場全体を満たすためには，血小板系をランダムに寄付した血小板と互換性を持たせることを含め，より多くの血小板系構成を開発·試験する必要がある。著者らはFDA或いは外国の監督管理機関による新しい血小板と血漿製品配置の許可を得られず、血小板と血漿システムから販売された製品収入を大幅に制限する可能性がある。

FDAが私たちの血小板および血漿システムおよび冷沈殿のための血液採取システムを承認することに伴い、私たちはラベル、包装、保存、広告、販売促進、記録保存、および安全および他の情報の報告を含む適用されたFDAおよび他の規制要件を遵守し続けなければならない。また、私たちのメーカーとその工場は、米国での品質管理と製造手順がFDAの許可された現在の良好な製造規範(CGMP)と品質体系法規(QSR)の要求に適合することを確保することを含むFDAと外国監督管理機関の広範な要求を遵守しなければならない。したがって、私たちと私たちの契約製造業者は持続的な審査と定期的な検査を受けなければならない。我々の血小板と血漿系を生産する製造工場は最近FDAの監査を受けた。監査中に不良条件は観察されなかったが、FDAまたは他の規制機関および通知機関は、製造施設または製品または部品を随時検査および監査することができる。任意のレビュー結果を遵守して解決することは、追加的なコストをもたらしたり、当社の製造業者の品質管理システムを変更したり、両方をもたらす可能性があります。監査結果をタイムリーに解決して遵守できなければ、法執行行動を招き、私たちの製品供給を中断させる可能性があります。したがって、私たちと私たちと協力している他の人たちは、製造、生産、品質管理を含むすべての規制コンプライアンス分野で時間、お金、エネルギーをかけ続けなければならない。類似の要求と考慮はEUの著者らの血小板と血漿系に対する要求と考慮にも適用され、これらのシステムはすでにMDRによってCEマーカーを獲得した。

MDRがEUに対して実施する監督管理制度の変化は、臨床証拠と安全と性能の上場前評価に対するより厳格な要求、リスクレベルの新しい分類の指示、通知機関に対する第三者テストの要求、品質管理システムの評価プログラムと品質管理システムに対する追加要求の引き締めと簡略化、製品のトレーサビリティと透明性に対する追加要求、及び経済経営者の細分化責任を含む。“千年開発報告書”に規定された義務を履行することは、私たちに巨額の費用を招く可能性がある。我々はこれらの義務を履行できない可能性があり，“千年発展報告”下のCE適合性証明書を継続して使用する価値はない。

また、FDA、EU加盟国、および通知機関の主管部門および外国規制機関に(適用されれば)いくつかの不良事象および生産問題を報告することを要求され、FDA、EU加盟国の主管部門、または他の外国規制機関は、不良事象や生産問題で製品のリコールを要求する可能性がある。また、私たちは私たちの製品の広告と販売促進に関する要求を守らなければならない。例えば、私たちの宣伝材料および訓練方法は、許可されていないまたはラベル外の使用を禁止することを含むFDAおよび他の適用可能な法律法規に適合しなければならない。FDA、EU加盟国の主管当局または他の外国規制機関が、私たちの宣伝材料や訓練が非ラベル使用の宣伝を構成していると認定した場合、彼らは、私たちの訓練または宣伝材料を修正したり、無タイトルの手紙、警告状、禁止、差し押さえ、民事罰金、刑事罰を含む規制または法執行行動を取ることを要求することができます。他の連邦、州、EU加盟国の主管当局または外国当局が、私たちの宣伝または訓練材料がラベル外使用の宣伝を構成していると考えている場合、または虚偽精算を禁止する法律のような私たちの他の連邦または州法律に違反または適用される場合も行動する可能性がある。我々の政策は、我々の製品に対するラベル外販売促進と考えられる可能性のある声明を発表することを避けることであるが、FDA、EU加盟国の主管当局、または他の規制機関は、ラベル外販売促進に従事していると結論付けた可能性がある。また、ラベルの外で私たちの製品を使用することは製品責任クレームのリスクを増加させる可能性がある。私たちはまた、リベート、医療専門家の支払い透明性、および医療情報プライバシーおよびセキュリティ法律を含む他の広範に適用される詐欺および乱用、および他の医療法律および規制を受けており、これらの法律は、私たちの製品の研究、販売、マーケティング、および流通が通過する業務または財務配置および関係を制限する可能性がある。連邦、州、または外国当局が提起した任意の法執行行動は、MedicareおよびMedicaid、禁止、個人通報者が政府名義で提起した個人“Qui tam”訴訟、または私たちが会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けた場合、政府契約、契約損害、行政負担、利益および将来の収益の減少、追加の報告要件および/または監督の締結を拒否するなど、重大な民事、刑事および/または行政処罰、損害賠償、罰金、返還、MedicareおよびMedicaid、禁止、個人通報者が政府の名義で提起された個人的な“Qui tam”訴訟を引き起こす可能性がある。しかも、私たちの名声は損なわれる可能性があり、製品の採用は影響を受けるかもしれない。私たちに影響を及ぼす可能性のある医療に関する法律と法規のさらなる議論は“第1 A項”であるリスク要因本年度報告の10−K表におけるリスク要因は以下のとおりである私たちは

私たちの商業行為を管理する連邦、州、外国の法律を遵守し、これらの法律に違反すれば、重大な処罰を受け、私たちの名声と業務を損なうかもしれません。”

CBERはFDA内部で主に血液システムの切り出しを担当する中心である。私たちの血液安全製品を規制するほか、CBERは血液採取センターを監督し、彼らを遮断血液システムを使用して準備された任意の血液製品を規制する。米国に本部を置く血液センターの多くはすでに完了し、CBERから特定の場所の許可証を取得し、州間病院の顧客に遮断処理された血液製品を提供することを許可している。我々が作成したいかなる重大な製品変更も、これらの特定の場所の許可証を修正または補充する必要がある可能性があり、これは、修正または補充が承認されるまで、遮断処理された血液製品の供給を制限する可能性がある。また、私たちの病院の顧客や私たちの血液センターの顧客は、遮断処理された製品を在庫に統合するために、内部追跡コードを生成する管理プロセスを経験する必要があるかもしれません。あるいは、私たちが作った重大な製品の変更に対応するために、これらのコードを修正または調整する必要があるかもしれません。これは、米国で製品を販売する能力に悪影響を与える可能性があります。他の国の主管当局も同様のルールや義務をますます制定しています。

IFCを製造するための血液センターを選択するための冷沈殿のための血液採取システムを提供する。私たちは私たちの製造血液センターパートナーが生産した完成品IFCを病院に直接販売する予定です。我々の血小板および血漿製品と同様に、IFCを製造する血液センターは、そのプロセス検証を完了し、CBERから特定の場所の許可証を取得し、その後、完成品IFCをIFCを生産する州以外の病院顧客に販売することができる。私たちの3人の製造パートナーはCBERのBLAを受け取りましたが、私たちはこれらの活動を支援するために、他のアメリカ血液センター製造パートナーと協力し続ける予定ですが、これらのライセンス取得のいかなる遅延も、私たちの完成品IFCのアメリカでの全国供給に悪影響を与えます。2023年末、Ocapharmaは私たちの製造パートナーが受け取ったBLASについてFDAに訴えたことを知りました。私たちは不満が解決されたということを知っているが、それは追加のBLASの発行速度を減速させ続ける可能性がある。私たちの製造パートナーに追加のBLASを配布する前に、私たちは特に私たちの製造パートナーがいる州以外の州で需要を満たすのに十分な生産能力がないかもしれない。また，血液センターや血液センター附属機関と何らかの合意を達成し，凍結沈殿キットの採取血液システムを販売し，これらの血液センターおよび血液センター付属機関が自分たちの病院への販売作業のために完成品IFCを生産することを可能にする。

すでにプロトタイプシステム、使い捨て設備と設備を用いて赤血球採取血液システムに対して臨床前と臨床研究を行った。臨床試験以外に、著者らはいくつかの製造と検証活動を完成しなければ、この赤血球製品を販売することができる。

血液システムが安全かつ有効であるかどうかを決定する際には，管理当局は，採取処理されていない血液成分の治療効果と比較して，血液成分の治療効果に悪影響を及ぼすかどうかを考慮することが期待されていると信じている。ヒト臨床研究からのデータは，処理された血液成分の安全性と未処理血液成分との治療比較性を証明しなければならない。さらに、規制機関は、不活化化合物の潜在的毒性および他のリスク、およびより安全になった血液供給においてこのシステムを使用する利点を含むInterceptの安全性をトレードオフするであろう。我々はすでに多くの毒理学研究を行い、血液システムの安全性を証明することを目的としている。規制当局が私たちの製品に対する更なる毒理学や他の研究を要求しない保証はない。例えば，世邦魏理仕はT≡V Sドイツ集団に，切り出した赤血球加工装置(加工溶液やSAG−M貯蔵溶液)に含まれる他の物質について相談する必要があるかどうかを評価することを求めている。いつ(あれば)問合せ要求を解決できるか，あるいは必要な場合に問合せが完了するかどうかを予測することができないため，認証が決定されるかどうかを決定する.もし私たちがこれらの支援解決策のためのデータを生成することを要求されたら、承認決定が延期されたり、全く受信されない可能性があります。FDAやEU規制機関との検討によると，ヒトの臨床研究のデータではなく，実験室や動物研究のデータのみが，病原体減少におけるこのシステムの有効性を証明する必要があると考えられる。これらの基準によると、著者らの血液採取システム臨床試験計画は典型的な第一段階、第二段階と第三段階の臨床研究とは異なる研究を含む。

私たちの国際金融会社の製品を支持する人間や商業用途データは比較的少ない。したがって、IFCの使用を選択する前に、潜在的な血液センターは、パートナー、病院、または医師が追加の商業的派生データを必要とする可能性がある。このような研究はコストがかかる可能性があり、第三者臨床研究組織またはCROまたはデータ捕捉方法を使用する必要があり、広範な市場受け入れを得るために十分なデータを生成するのにかなりの時間を要する可能性がある(あれば)。

私たちが収集する可能性のある従業員データや他の個人情報により、データのプライバシーやセキュリティに関連する様々な法律や法規によって制約される可能性があります。また，任意の臨床試験や他の試験の一部として個人データを収集すれば，規制義務の制約を受けることになる。米国では、欧州経済地域(EEA)における2018年カリフォルニア消費者プライバシー法(CCPA)、EU一般データ保護条例(GDPR)(2016/679号)、および個別EEA国の関連国規則、イギリスまたはイギリス、GDPRが含まれている。米国と世界は新たなプライバシールールを制定しており、既存のルールは拡大、更新、強化されている。外国データプライバシーおよびセキュリティ法律(EU GDPRおよびイギリスGDPRを含むがこれらに限定されない)は、これらの法的制約を受けたエンティティに対して重大で複雑なコンプライアンス義務を規定している。例えば、EU GDPRは、欧州経済域内に設立された任意の会社と、欧州経済域内のデータ主体に商品またはサービスを提供すること、または欧州経済地域内のデータ主体の行動を監視することに関連する個人データを処理する会社に適用される。これらの義務は、個人データ処理を指定のみに制限することを含むことができる

これらの措置は、明確かつ合法的な目的、個人資料処理に法的根拠を要求すること、場合によっては資料保護者を任命すること、個人資料の収集と保留を制限すること、資料当事者の権利を増加させること、強化され編集された資料当事者の同意基準を正式に確立すること、個人資料の技術および組織保障の実施と維持を要求すること、関連する規制機関および影響を受けた個人に特定の個人資料が違反されたことを強制的に通知すること、および場合によってはイギリスおよび/またはEUの代表を強制的に任命することを含む。

他の州でもデータプライバシー法が公布された。例えば，バージニア州では消費者データ保護法が可決され，コロラド州ではコロラド州プライバシー法が成立し，両法案ともCCPAとは異なり，2023年に施行された。

また、2018年6月、カリフォルニア州はCCPAを公布し、2020年1月に施行した。CCPAはカバーする企業のためにプライバシーフレームワークを構築し、カリフォルニア住民の個人情報とデータプライバシー権の広範な定義を含む。CCPAは深刻な法的損害賠償と個人訴権を持つ可能性のある枠組みを含む。CCPAは、カバーする会社がカリフォルニアの消費者に新しい開示を提供することを要求し(CCPAでこの言葉が広く定義されているように)、これらの消費者に特定の個人情報の販売から撤退することを選択するための新しい方法を提供し、データ漏洩に対して新たな訴訟理由をとることを可能にする。

また、カリフォルニアの有権者は2020年11月3日の選挙で、カリフォルニアプライバシー権法案、またはCPRAという新しいプライバシー法を採択した。2023年1月1日から、CPRAはCCPAに対して重大な修正を行い、ある敏感な個人情報における消費者の権利を拡大することを含む。CPRAはまた、CCPAおよびCPRAを実施し実行する権限を付与される新しい国家機関を作成した。

我々の規制と臨床試験状況に関するさらなる検討は“プロジェクト1 A”であるリスク要因“本年度報告書の10-K表は臨床試験は高価で時間がかかり、私たちが予想したより長い時間を必要とするかもしれないし、全然完成しないかもしれないし、その結果も確定していない。拡張されたラベル宣言または私たちをサポートする候補製品のマーケティング承認または認証をサポートするために臨床試験でデータを生成することができなかったことは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある“、”赤血球システムは現在開発中であり、いかなるマーケティング許可またはCE合格証明書も得られないかもしれない“、タイトルは”規制許可、CE合格証明書および監督、および他の法律的コンプライアンス事項に関連するリスク“である

アメリカの医療保険の精算と改革

私たちがアメリカで私たちの製品を商業化することに成功できるかどうかは、製品と関連治療費用のカバー範囲と適切な補償レベルにある程度依存する。迎撃血液システムは現在米国の血液採取実体に販売されている。我々の傍受処理キットは政府や商業第三者支払者が直接精算することができないため，切り出し血液システムを用いて処理した血液製品を用いたプログラムや治療に保険と十分な補償がある程度要求される。第三者支払者間には統一的な引受·精算政策がないため、支払側によって引受と精算が大きく異なる可能性がある。特定のプログラムや治療が有利な保証範囲や精算状態を獲得しても，将来的にはあまり有利でない保証政策や精算料率が実施される可能性がある。病院が採血実体から得た切断加工された血液製品のコストが病院の既存の保険と精算構造に容易、容易あるいは完全に組み入れることができなければ、私たちの製品の採用は負の影響を受ける可能性がある。

米国では、医療システムの立法や規制面のいくつかの変化が、私たちの将来の運営結果に影響を与える可能性がある。例えば，“患者保護と平価医療法案”，あるいは総称してACAと呼ばれる“患者保護·平価医療法案”や，行われているコスト節約努力は，米国や他の場所で血液システムを商業化する能力に影響を与える可能性がある。米国のACAや他の医療改革には，医療製品の定価に下振れ圧力を加える条項が含まれており，これは我々の利益率にさらに影響を与える可能性がある。

ACAの多くの条項は公布以来、司法と国会の挑戦を受けてきた。例えば、2021年6月17日、米国最高裁は、ACAが“個人権限”が国会によって廃止されたため、全体的に違憲であると弁明する手続き理由に基づく挑戦を却下した。また、2022年8月16日、総裁·バイデンは2022年インフレ削減法案に署名し、個人がACA市場で医療保険を購入する強化補助金を2025年に延長した。アイルランド共和軍は排除しました“ドーナツ穴“ 連邦医療保険D部分計画によると、2025年から受益者の最高自己負担コストを大幅に引き下げ、新たなメーカー割引計画を作成する。ACAは未来に司法や国会で挑戦される可能性がある。このような挑戦やバイデン政府の医療改革措置がACAにどのように影響するかは不明である。

また、政府は、上昇する医療コストを抑えるための審査を強化した。例えば、このような審査は、価格設定の透明性を向上させ、政府の薬品に対する計画補償方法を改革することを目的とした最近の国会調査、大統領行政命令、連邦および州立法活動をもたらす。

医療改革と我々のビジネス慣行を規範化する法律が我々の業務に及ぼす影響についてのさらなる検討は“プロジェクト1 A”であるリスク要因本年度報告の10-K表は、タイトルが立法、規制、その他の医療改革は、規制の承認やCE合格証明書を得ることを難しくするかもしれません

承認または認証を受けた後、私たちの製品を生産、マーケティング、流通する“および”私たちの商業行為は連邦、州、外国の法律によって制約され、これらの法律に違反すれば、重罰を受け、私たちの名声と業務を損なう可能性がある“と述べた。”

人力資本

2023年12月31日現在、私たちは8人の専門ビジネスコンサルタントを含む少なくとも33カ国からの288人の従業員を持っている。私たちの世界の従業員の約60%は女性です。また、私たちのアメリカ人従業員の約49%が自分が白人ではないと思っている。

以下は、2023年12月31日現在の我々の既存従業員基盤に関する他の人口統計情報である。

私たちの従業員は私たちの顧客サービスと私たちの使命を実現する重要な要素であり、私たちの使命は全世界の輸血成分看護の基準としてInterceptを確立し、私たちの顧客ができる限りのことをして患者に安全で有効な血液製品を提供することである。高技能の専門家を雇用して維持する能力は依然として私たちが市場で成功するための鍵だ。私たちの従業員を誘致、維持、激励するために、私たちは挑戦的な仕事環境、持続的な技能発展計画、魅力的な職業発展、機会と創業主導性と実行力を奨励する文化を提供します。私たちの誠実さ、忍耐、科学的厳格さ、緊迫感などの指導原則は私たちの核心であり、私たちの価値観の基礎でもある。私たちの指導原則は私たちがどのように協力するかを基調とし、フィードバックを提供する枠組みを提供する。サービスは私たちの業務の核心であり、私たちの相互作用の核心でもある。2023年には、従業員価値主張(EVP)を作成し、この主張に組み込むために外部サイトを更新しました。

環境、社会、ガバナンス(ESG)

私たちの業務の持続的な成長と発展に伴い、私たちは私たちのすべての利害関係者の利益のための責任あるビジネス決定の重要性を認識しており、これらの利害関係者は、私たちの株主、顧客、従業員、パートナー、私たちの仕事と生活のコミュニティ、そして地球を含む。そのため、我々は、我々のESG戦略に組み込まれる最も重要な問題を決定し、その優先順位を決定することを目的として、2022年に私たちの最初の実質的な評価を完了した。2023年には、我々のESG戦略を継続し、2024年遅くから毎年私たちの各利害関係者に進捗状況を報告する予定です。

多様性、公平、包摂性(DE&I)

多様性と包括的な労働力は企業の急務であり、私たちの長期的な成功の鍵でもある。私たちの従業員は多くの国と地域から来て、私たちの職場に多くの重要なカテゴリーの多様性をもたらした。私たちの会社がもっと強いのは、私たちの従業員が毎日仕事に様々な経験と背景をもたらすからだと信じています。私たちは多様で包容的で安全な作業環境を作って維持するために努力している。CERU社員チームの多様性を増やすために、格差を見つけ、すべての従業員が組み入れられ、最適な業績を達成できる環境をどのように奨励し、育成するかについて提案する戦略を策定している。2023年、私たちはウェブサイトで新しいページを開発し、私たちの従業員チームの多様性を強調しました。私たちは私たちの組織の各レベルの従業員の多様性を誇りに思っていて、今私たちは更新されたサイトにこれを反映しています。また，年次授業に5つのモジュールの訓練計画を追加することにより，DE&Iに対する意識の訓練を強化した。

報酬と福祉

私たちは現地市場と競争力のある報酬、福祉、サービスを提供し、インセンティブを創造し、世界各地の従業員を誘致し、維持するために努力している。私たちの給与プランには、市場競争力のある給与、基礎の広い株式贈与とボーナス、医療保健と退職福祉、有給休暇、有給育児休暇、授業料精算などが含まれています。私たちは世界的な報酬公平に集中し、組織全体の類似した役割と職責間の報酬格差を縮小しようと努力している。

CERUは従業員がボランティアを通じて活動に参加し、彼らの生活と仕事のコミュニティを強化し、奉仕することを奨励する。2023年にはボランティアの有給休暇計画を追加し、従業員が選んだ慈善団体でボランティアとして報酬を得ることを可能にした。また、LinkedInと協力して、LinkedIn Learningへの無制限アクセスを提供し、従業員に持続的な学習機会を提供する強力なオンライントレーニングプラットフォームである。

混合労働力

従業員にオフィスやインフラを提供するほか、遠隔作業も許可し、混合職場政策を採用した。私たちは、従業員が人間工学に合った家を作るのを助けるために、ITおよび/またはオフィス機器に手当を提供します

ワークステーションです。私たちは柔軟な労働時間を可能にし、従業員の情報技術的要求を支援する。また、従業員やマネージャーに、どのように在宅勤務するか、混合従業員をどのように管理するかの訓練を提供し、従業員の心身の健康を確保しています。

コミュニケーションと参加

私たちはCerusの成功が従業員が彼らの仕事が私たちの全体戦略にどのように貢献するかを知ることに依存すると信じている。そのため，我々は，(I)定期的なCEOの最新の電子メール，(Ii)幹部や他の指導者との公開フォーラムや全体会議，および(Iii)定期的な最新のコミュニケーションを含む様々なチャネルを利用して公開と直接のコミュニケーションを促進している.

健康、健康、安全

私たちは私たちの従業員とコミュニティの安全、実験室運営から製品開発、サプライヤーパートナー関係に取り組んでいます。私たちの目標は、投資を継続し、私たちの核心安全計画とダメージ削減計画に集中することで、深刻なダメージゼロを達成することだ。私たちは毎年インフルエンザワクチンを接種し、協和従業員に現場ジムを提供し、全世界の従業員にジム会員精算を提供するなど、各種の革新、柔軟かつ便利な健康と健康ツールを提供します。

利用可能な情報

私たちはウェブサイトを守っていますWwwcerus.comそれは.私たちが証券取引委員会にこれらの資料を電子的に提出または証券取引委員会に提出した後、私たちは、合理的で実行可能な範囲内で、私たちのウェブサイト上で、または当社のウェブサイトを介して、当社の年間報告書Form 10-K、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および1934年の証券取引法(改正)第13(A)または15(D)節に提出または提供された報告修正案をできるだけ早く提供します。当社のウェブサイトに含まれている情報や当社のサイトを介してアクセスされた情報は、本年度報告書(Form 10-K)や私たちが米国証券取引委員会に提出した他の報告書や文書には含まれていませんし、その一部にもなりません。私たちのサイトへのどんな言及も非能動的な文字参照にすぎません。

財務情報

私たちの財務情報は、私たちの総合貸借対照表、総合経営表、総合全面損失表、総合株主権益表、総合現金流動表及びその関連脚注を含んでいます“財務諸表明細書“本年度報告の表格10-K第IV部分。

第1 A項RISK因子

私たちの業務は重大な危険に直面している。以下のリスクに記載されている任意の事件や状況が実際に発生した場合、私たちの業務は影響を受ける可能性があり、私たちの普通株の取引価格は低下する可能性があり、私たちの財務状況や経営結果は損害を受ける可能性があります。これらのリスクは，本年度報告で表格10−K形式で列挙された他の情報とともに読まなければならない。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちの業務は追加的な危険に直面するかもしれない。私たちは現在予想していないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他の事件もまた私たちの財務状況や経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのビジネスや産業に関するリスクは

著者らはIntercept血液システムがアメリカで血小板、血漿と冷沈殿の商業成功に大きく依存しているが、著者らはアメリカでIntercept血液システムを商業化することに成功できず、私たちの業務、財務状況、運営結果と成長の将来性に重大な不利な影響を与える。

私たちの業務は、私たちがアメリカで血液システムの商業化を遮断する能力を発展させ、維持することに依存しています。もし私たちの製品が潜在的な顧客にとって経済的、安全かつ有効であることを証明できなければ、アメリカの顧客からの大量の製品収入は持続的に現れないかもしれません。海外の管轄地域での私たちの経験と同様に、米国のいくつかの潜在的な顧客は、Intercept血液システムを商業用途に使用するかどうかを購入または決定する前に、私たちの技術を検証したり、他の採用前活動を行ったりすることを選択しているが、これは決して起こらないかもしれない。また、私たちのどの血液センター顧客の新しい病院の顧客も、内部追跡コードの管理プロセスを生成することで、遮断処理された製品を彼らの在庫に統合する必要があり、これは顧客の米国での採用をさらに遅らせる可能性があります。世界的に発生する人員不足のため、これらの実施に必要な行政プロセスはさらに緊張しています。

2021年10月1日、米国のすべての血液センターは、FDAの指導文書“輸血のための血小板の安全性と可用性を向上させる採血機関および輸血サービスの細菌リスク制御戦略”または最終指導文書の遵守を要求された。血液遮断システムは、米国血液センターが最終指導文書を遵守するために提供する選択肢の一つであるにもかかわらず、米国の顧客が他の選択肢やレベルではなく、遮断を継続するかどうかを予測することはできない。Intercept血液システムを選択する米国の顧客に血小板システムの商業化を支援することに成功できない場合、これらの顧客は、最終指導文書を遵守するために競合製品を採用することを要求される可能性がある。さらに、米国血液センターは、私たちの製品仕様に適合するために、その歴史的運営アプローチを変更することを要求されるかもしれないし、または彼らまたは彼らの病院の顧客は、最終指導文書の下で私たちの要求に適合するために複数の選択肢を選択することを要求されるかもしれない、または彼らまたは彼らの病院の顧客は、最終指導文書を遵守するために競合製品を選択する可能性がある。私たちはその後競争製品を選択した血液センターを血小板システムに変換することができないかもしれません。これは私たちの市場潜在力を制限します。もし私たちがアメリカで血液システムを遮断する市場応用を成功的に実現できなければ、私たちは決して実質的な製品収入を生むことができないかもしれません。私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しは実質的で不利な影響を受けるでしょう。

いずれにしても、私たちが米国で血小板、血漿、IFCのための血液システムを商業化することに成功した能力は、私たちの能力にかかっている

ここで述べた他のリスクに加えて、米国で血小板、血漿、国際金融会社の血液システムを商業化することに成功した能力は、以下の点に関連するリスクおよび不確実性を含む多くのリスクおよび不確定要因の影響を受ける

血液システムを切り取ることは広範な市場採用を実現したり維持できない可能性がある。

血液システムを採取する市場採用率を維持或いは増加し、市場需要を増加させるために、著者らは医療保健システムにおける血液センターから患者、輸血医師、肝心な世論リーダー、病院、私営と公共部門支払人、監督機関と公衆衛生当局などの広範な集団の問題と懸念を解決しなければならない。私たちは、これらの有権者に血液システムを遮断することが安全で、効果的で経済的であることを証明することができないかもしれないし、血液システムを遮断する製品を使用する利点がそのコストおよび/またはリスクに見合っていることを証明できないかもしれない。

血小板系の使用は血小板の何らかの加工損失を招く。他の場所では摘出処理された血小板の使用が7日間と主張されているにもかかわらず，食品や薬物管理局の要求を満たしておらず，7日間の処理した血小板の貯蔵クレームを得ることが求められている。したがって、顧客または潜在的な顧客が以下のことを認識した場合、競合解決策を採用する可能性がある

さらに、既存の顧客は、一般的または血液成分供給不足に関連する操作変化または非効率性が合理的であることを証明できると信じていないかもしれない。米国が現在直面しているいかなる血液不足の危機の中でも、このような懸念は激化する可能性がある。いくつかの研究により、通常調製された血小板を注入することは、より高い輸血後血小板数を産生することができ(“計数増加を補正する”と呼ばれる測定方法による)ことができ、抽出処理された血小板を注入するよりも有効である可能性がある。ある他の研究により、切断処理した血小板は伝統的な血小板に相当する治療機能を維持しているが、潜在的な顧客は校正計数の増加或いはその他の要素と関連する考慮から著者らの血小板システムを採用しないことを選択する可能性がある。また，われわれの血小板系は米国国外では全血由来の集約されたBuffy−Coat採取血小板単位の治療に用いられているが，FDAはBuffy−Coat血小板を許可していないため，米国で採取された血小板を治療する能力は採取法で採取した血小板に限られている。現在アメリカの血小板不足を考慮して、病院は彼らがどのような血小板製品を受け入れているかを区別しない可能性があり、これは遮断治療製品に対する需要の減少を招く可能性があり、それによって血液センターの採用を減少或いは遮断治療血小板の緊急性を増加させる。

血液系を遮断することは既知の病原体をすべて不活化することはできず，その市場応用を制限する可能性がある。例えば、いくつかの非脂質エンベロープウイルスの生物学的特性により、我々の製品はA型とE型肝炎ウイルスおよびヒトパルボウイルスB-19を含むこれらのウイルスを減少させる上で有効であることは証明されていない。著者らはすでに広範な脂質エンベロープウイルスの高いレベルの減少を示したが、Interceptは不活化できない或いは限られていくつかの非脂質エンベロープウイルスを減少させることは潜在顧客が採用した決定に負の影響を与える可能性がある。同様に，われわれの製品は芽胞形成細菌の不活化に有効であることが証明されているにもかかわらず，形成されると細菌胞子を減少させるのに有効な作用を示していない。また，検出試験の限界により，十分な数の病原体や検出範囲を超えた病原体が依然として活発な形で存在する可能性を排除することはできず，輸血患者への感染のリスクとなる可能性がある。遮断処理された構成要素が治療後に検出可能な病原体レベルを含む場合、遮断の有効性、試験方法の限界、または他の要因の結果である残りの病原体の有無にかかわらず、遮断の有効性が問われる可能性がある。このような不確実性は市場での私たちの製品の採用を制限するかもしれない。

私たちは私たちの製品についてこの二つの方面で研究しました体外培養そして体内にある規制機関が受けた成熟したテストの環境を使用する。しかし、私たちはこのような措置の結果を肯定することができない体外培養そして体内にある研究はすべての状況における人間の実際の結果を正確に予測した。また、生体ドナー内の感染性病原体菌株は商業的に入手可能な菌株あるいは著者らがすでにテストした菌株と異なる可能性があり、著者らはすでに著者らの製品の不活化声明の承認を得た。ヒト患者における実際の結果が異なる程度で、商業的に入手可能なまたは試験された菌株が異なることが証明されているか、または顧客または潜在的な顧客が実際の結果が我々のものと考えられていると考える体外培養あるいは…。体内にあるテスト過程で、市場の私たちの製品に対する受容度は否定的な影響を受ける可能性がある。

お客様がIntercept血液システム製品を使用する際に操作や技術的な問題に遭遇した場合、市場受容度が低下または延期される可能性があります。例えば、有害事象が病原体の完全な減少、不正確な処理、またはユーザのエラーによるものである場合、または、処理された血液サンプルの検出が病原体の減少を確実に確認できない場合、血液システムの直接切断によるか否かにかかわらず、顧客は私たちの製品の購入を回避する可能性がある。最近，治療を切り出した後，処理した血液成分の不適切な処理に環境細菌が導入されていることが分かった。私たちは私たちの血液センターの顧客が警戒して、あるいは彼らの血液成分処理のベストプラクティスに対する警戒を高めなければなりません。このリスクを十分に解決できなければ，病原体減少剤の使用の有効性が疑問視される可能性がある。私たちは私たちの製品の信頼性を考慮することなく、規制機関に安全事件を報告しなければならない。

また、顧客が操作問題や疑似製品の故障をコミュニケーションした場合、速やかに調査し、関連する監督部門に責任を報告する必要がある。私たちまたは他の人は、このような苦情や製品故障について報告書を提出することを要求される可能性があり、その後、私たちは責任に関する決定的なデータを得ることができ、これは既存および潜在的な顧客または規制機関の懸念を引き起こす可能性がある。病院または他の血液センター顧客は、私たちまたは他の血液センターから生体材料としてIFCを購入することができ、私たちまたは他の血液センターの製造パートナーによって生産されることができる。もし私たちが生産したIFC製品に関する製品苦情を受けたら、問題があるかどうか、あるいは問題の根源があるかどうかを判断できないかもしれません。

もし顧客が遮断治療が利用可能なドナーから生産可能な輸血可能な血小板単位の数に悪影響を与えると考えていれば，治療割合が増加した血小板単位のメリットを血液センターに理解する能力が悪影響を受ける可能性がある。また，我々や他の人が行う可能性のあるさらなる研究は，我々が要求された承認後の研究も含めて，FDAが血小板系を承認する条件として，先の研究と一致しない結果が得られる可能性がある。このような状況が発生すると、潜在顧客は私たちの製品を採用しないことを延期または選択する可能性があり、既存の顧客は私たちの製品の使用を停止する可能性があります。また，一部の病院では，採取処理された血液成分と通常の血液成分を同時に購入·注入することを決定する可能性があり，国際金融会社を含め，病院への直接販売の経験は非常に限られている。このような血液製品の二重在庫を管理することは挑戦的である可能性があり，病院は彼らの製品ラベルと在庫管理システムを修正し，ブロックを進める必要があるかもしれない。病院には十分な人員配置レベルがない場合や，競合する優先順位がある可能性があり，このようなシステム更新を無期限に延期する可能性がある。複雑な在庫の管理には病院サプライヤー、血液センター、あるいは私たちの間の協調が必要となる可能性があり、これは逆に市場採用の遅延を招く可能性がある。また、お客様は様々な理由で私たちの製品に何らかの変更を要求する可能性があります。これらの要件を遵守することは、高価であることが証明される可能性があり、使い捨てキットの製造、規制機関の適合性、血液センターの使用、または在庫管理の周りに複雑性が生じる可能性がある。逆に，顧客のこのような要求を守らないことは，我々の関係や潜在的な顧客業務損失を損なう可能性がある.

我々の製品の市場応用はまた、血液センターや医療施設予算の影響を受け、政府、医療支払者(例えば保険会社)および/または他の第三者が保険および十分な補償を提供するかどうかを管理する。多くの司法管轄地域では，血液製品業界の構造により，予算や精算検討にはほとんど支配権がなく，血液センター，病院などの医療機関や国や地域衛生部と個人支払者の間で発生することが多い。特定の血液センターがIntercept血液システムを採用しようとしていても、その病院の顧客はInterceptで処理された血液製品を受け入れないか、または予算がない可能性がある。血液センターは輸血前に献血者をスクリーニングしたり、血液中のある病原体を検査したりすることをキャンセルしない可能性があるため、私たちの製品を実施した後でも、いくつかの血液センターは十分なコスト補償や病院価格の上昇を確定して私たちの製品を購入することができない可能性がある。ある国の経済立法や，連邦や州レベルの立法者，規制機関，医療機関，第三者支払者による医療コスト低減の提案は，予算への懸念をさらに悪化させる可能性があり，我々の製品を含めて新技術の採用を制限する可能性がある。ある司法管轄区域では、私たちの製品の商業使用は政府または商業第三者医療サービス支払者のカバー範囲内にない可能性があり、永遠にカバー範囲内にない可能性がある。また，血液センターの献血に関するコストや費用は，血液センターが病院に単位血液を受け取る価格に含まれるのが一般的である。政府や商業第三者支払者が我々の製品治療の血液成分を用いた精算を許可した後であっても，血液システムを傍受する特定のコストや費用は直接精算されることはなく，患者看護現場の医療プログラムおよび/または製品の精算構造に組み込まれる可能性がある。政府または第三者支払者は、毎年収益率を変更したり、治療の血液成分を採取することに関する費用や費用の精算申請を提出したりすることに反応することができる。もし病院で血液製品を切断加工するコストが容易ではなく、容易或いは完全に既存の精算構造に組み込むことができない場合、あるいは任意の年に切断処理を使用した血液成分の販売率が不足或いは低下すれば、これらの製品の病院請求書及び/又は精算は影響を受ける可能性があり、それによって病院が私たちの製品を受け入れ、受け入れることにマイナス影響を与える可能性がある。また、米国や新商業化市場で市場の承認を得ることができても、将来的に採用インセンティブを提供することが可能となり、報告書の売上に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは血液システムが高度に集中している市場を切り取ることに関連するリスクに直面している。

血液システムを切り取る市場は高度に集中しており、顧客は非常に少なく、よく主導的な地位を占める地区或いは国家血液採集実体を含む。これらの顧客に効果的にマーケティング、普及、流通、定価、または私たちの製品を販売できなければ、これらの地域の潜在的な製品収入を著しく遅延させ、さらには減少させる可能性がある。また，病原体減少システムは米国の市場に高度に集中しており，少数の血液採取組織が主導している。アメリカでは、アメリカ赤十字会は血液採取市場最大の単一シェアを代表している。我々が米国で顕著な市場透過率を獲得し維持する能力は，米国赤十字による遮断の利用と遮断処理された血液成分の分配に大きく依存する。アメリカ赤十字は大規模な組織だ。アメリカ赤十字会の相対的な規模が大きいことから、私たちの資源はアメリカ赤十字と他の顧客の需要を満たすのに十分ではないかもしれません。これは製品収入や顧客契約の損失、あるいは両方を招く可能性があります。また、米国赤十字が不一致に基づいて私たちの製品を注文した場合、遮断血液システムの全体利用率を増加または減少させることによっても、それらの保有する在庫レベルを確立または枯渇させることによっても、私たちの運営結果は予測が困難であり、投資家の期待に達しない可能性がある。

西欧や日本の多くの国では，様々な国の輸血サービス機関や赤十字組織がそれぞれの国のほぼすべての血液と血液成分を収集，貯蔵·配布している。ヨーロッパでは、私たちの製品の最大の市場はドイツ、フランス、イギリスです。ドイツでは，製品採用に関する決定は地域さらには各血液センターに基づいて行われているが，現地の承認とポール·エリヒ研究所(Paul Ehrlich Institute，PEIと略す)の集中規制承認に依存している。これらの承認を得るには現地の血液センターの支援と調整が必要で、長い時間がかかるかもしれません

手に入れたことがあれば。PEIからマーケティング許可を得た製品規格は、EUの他の地域や私たちがCE適合性証明書やCEマークに依存している他の国で採用されている製品規格とは異なる可能性があり、商業製品の市場特定の修正が必要であり、これは私たちにとって経済的あるいは技術的に実行可能ではないかもしれない。2018年1月1日から、ドイツ病院報酬制度研究所は病原体不活化血小板を国家精算範囲に入れ、現在承認されていないマーケティング許可申請(MAA)を得ているドイツの顧客は、私たちの製品を使用する前にまず承認を得る必要がある。新しいMAAの審査期間は提出後12ヶ月以上になる可能性があり、新しいMAAを提出した潜在的なドイツのお客様がそれを取得する保証はありません。私たちはドイツで多くの商業資源に投資した。潜在的なドイツの顧客がMAA申請の承認を得ていない場合、あるいは病院が病原体の減少した血小板の精算を求めたくない場合、あるいは保険会社が承認を提出していない病原体減少の血小板の増分精算がなければ、私たちがドイツで商業化を成功させる能力は負の影響を受けることになり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を与える可能性があり、ドイツでのビジネスチームの設立への投資リターンは決して実現されないかもしれない。また，ドイツ血液センターはInterceptへの補償が十分に魅力的であるとは考えていない可能性があり，病原体の減少やその血液中心血小板採取のすべてをカバーするには不十分であり，逆にドイツ市場の受容度を制限する可能性がある。米国と同様に，ドイツ血液センターは病院顧客へのマーケティングと販売に成功し，ドイツ病院レベルで病原体減少血小板を管理するために必要なステップを理解·協力する必要がある。

EFSと照明器，血小板および血漿使い捨てキットおよび照明器の維持サービスをEFSに供給するプロトコルを締結しているが，フランスへの血小板システムの導入が持続可能であるか，あるいはEFSとの既存の契約後に任意の契約を得ることができることは保証されない。もしわれわれがEFSの全国範囲での血小板システムの採用を引き続き成功的に支持できなければ、EFSの血漿システムの使用、著者らの業務、運営結果と財務状況は不利な影響を受ける可能性がある。我々とEFSとの契約には調達量承諾が含まれていないため，調達レベルと製品需要を正確に予測し，EFSの注文を履行することは挑戦的である。また、EFSは、注文を履行するために出荷された製品を受け取る前に、私たちから購入した各製品のサンプルを検査してテストしていることが分かった。私たちはテスト時間、テスト条件、または最終結果についてあまり知らない。他の顧客は似たような購入条件を必要とするかもしれない。テストは、製品の収入を確認する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。これは、テストおよび出荷承認に要する時間、またはお客様がテスト問題に遭遇した場合、またはテスト結果がお客様の受け入れ基準を超えている場合に生じる可能性があります。

日本では日本赤十字社がほとんどの輸血をコントロールしており，日本の血液安全対策の採択や使用に高い影響を与えている。長年，日本赤十字社は血液病原体減少に関する臨床前と臨床データを審査してきたが，いかなる病原体減少方法も正式に決定されていない。日本赤十字社が私たちの製品を考える前に、私たちはいくつかの製品構成変化を約束する必要があるかもしれないことを理解しています。これらの変化は現在開発中ですが、経済的あるいは技術的には私たちにとって不可能かもしれません。

多くの最大の潜在顧客の集中的性質や，公衆衛生機関が病原体減少技術の採用を要求する可能性があることを考慮すると，需要が大幅に増加する可能性がある。これらの顧客が血液採取システムを採用して生産を標準化することを選択した場合、または血液システムを採取して標準化することが要求された場合、許可された製造場所の生産能力、供給問題、製造中断、代替プラスチックを私たちの使い捨てキットに使用することが許可されていない司法管轄区域内で廃棄プラスチック材料から製造された使い捨てキットの利用可能性、または他の時代遅れの部品など、関連する需要増加を満たす能力は、様々な要因によって制限される可能性がある。もし私たちが持続的な成長や加速的な成長に遭遇すれば、私たちの生産能力は緊張するかもしれません。少なくとも一時的で、あるいはもし私たちが中断、供給不足、または出荷遅延に遭遇した場合、利用可能な製品を顧客に分配しなければならないかもしれません。これは、私たちの業務や名声にマイナス影響を与えたり、これらの顧客が競合製品を採用したりする可能性があります。

私たちは有効かつ合格したアメリカの商業組織を発展させ、維持することができないかもしれないし、血液センター、臨床医師、病院スタッフを教育することもできないかもしれない。したがって，病原体を減らす価値を市場に教育することに成功し，我々の製品を米国で商業化することもできないかもしれない。

我々の製品の米国での商業化成功には予想よりも多くの時間がかかり、関係の確立と維持、追加的な通常の使用データ、業界信頼の確立と維持のために商業化努力に投資し続けることが求められている。私たちは引き続き販売、マーケティングと科学院事務人員とその他の商業人材を誘致、維持、育成、支持する必要がある。私たちの病院事務専門家は教育病院と医者が私たちの製品、臨床試験の歴史と出版物を理解する上で無効かもしれません。病院事務専門家は高等教育や訓練を受けた専門家であり、病院事務専門家の募集と就職市場競争が激しい。私たちはアメリカ市場の発展のために十分かつ/または有効な病院事務、販売、マーケティング能力を維持することができないかもしれないし、十分な有効な資源を投入してアメリカで血小板、血漿または冷沈殿システムのための広告、販売促進、販売を行うことができないかもしれない。いずれにしても、有効かつ適格なアメリカ商業組織を発展させ、維持することができなければ、私たちの商業製品のアメリカでの販売潜在力を十分に発揮できない可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに実質的で不利な影響を与える。

我々の病院への製品の直接販売や完成品生物製品に関する法規を遵守する専門知識の経験は非常に限られており，米国で冷沈殿のための血液システムの商業化に成功することはできず，我々の業務，財務状況，運営結果，成長見通しに実質的な悪影響を与えるであろう。

我々が直接病院に販売した経験は非常に限られており，完成品生物製品法規に適合した以前の経験や専門知識もなかった。新たな業務モデルを導入するには、我々の人員の広範な訓練が必要であり、その業務部門の完全な運営開始に要する時間を延長することが可能である。また，個別病院との契約は非常に時間がかかり，長引くカスタマイズプロセスであることが多い。私たちの血液センターの顧客は直接病院に生物製品を販売することを競争の脅威と見なす可能性があり、これは私たちの顧客関係に悪影響を与える可能性があり、私たちの業務の将来性に負の影響を与え、業務と収入の損失を招く可能性がある。逆に、私たちはまた、彼ら自身の口座のため、または契約を締結した病院のためのIFCを製造するために、使い捨てキットを血液センターに直接販売することができる。したがって、私たちはこのような血液センターと直接競争して国際金融会社を売却するかもしれない。これらの血液センターはより多くの経験と病院との既存の契約を持っており、私たちが提供できない相乗効果を提供することができる可能性があり、どれも私たちの成功競争の能力に負の影響を与える可能性がある。

さらに、低温沈殿のための血液システムキットを血液センターまたは付属組織または内部血液センターを有する病院に販売することに成功する前に、完成品IFCを全米で直接商業化する能力は、製造場所BLASに対するFDAの承認またはIFC製造協力の数を増加させることに依存する。いくつかのサイトはBLASを受信していますが、もしあれば、すべてのサイトがこのような許可をタイムリーに得ることを保証することはできません。例えば、いくつかのサイトのBLAがあるにもかかわらず、FDAからの回答を受ける前に6ヶ月以上BLAを提出しているサイトがあり、FDAはBLAを裁くのに少なくとも12ヶ月かかると回答していることが分かった。この遅延は私たちが国際金融会社に十分な数の能力を供給する能力に影響を及ぼすかもしれない。さらに、IFC完成品を米国各地の病院顧客にマーケティングおよび販売するためには、他の製造パートナーを特定して検証するか、またはIntercept血液システム凍結沈殿キットを血液センターまたは付属機関または内部血液センターを有する病院に販売する必要があるかもしれない。私たちは私たちが受け入れられる条項で他の合意を交渉するために、私たちが製造パートナーと成功的に交渉できるという保証はない。IFCは私たちの血漿から血液系を採取した製品です。したがって、私たちのプラズマシステムに影響を与える可能性のある供給中断や故障は、国際金融会社の生産に直接的なマイナス影響を与えるだろう。このような供給中断は、私たちの顧客の注文を履行する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの商業的名声および私たちの新製品の発売と採用に悪影響を及ぼすだろう。さらに、私たちが顧客と交渉して約束した一括調達協定がない限り、IFC製品の販売が一致または予測可能な方法で起こることを保証することはできません。

もし私たちがIFCを病院に送ることに成功しなかった場合、または完成した生物製品に関する独特な法規を遵守することができなければ、私たちの利益とIFCを渡す能力は負の影響を受けるであろう。これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼすだろう。さらに、市場受け入れおよび米国病院がIFCを採用して、そのコストを支払うのに十分な製品収入を生成することは決して得られないかもしれない。

もし私たちの製品が人々を傷つけたら、私たちは責任を負うかもしれません。私たちの製品を市場からリコールする必要があるかもしれません。もし私たちが危険材料の制御使用で事故が発生したら、私たちは責任を負うかもしれない。私たちの保険範囲は私たちが受ける可能性のある損失を相殺するのに十分ではないかもしれない。

私たちは医療機器やバイオ製品のテストやマーケティング過程に固有の潜在的な責任リスクに直面している。もし私たちのどんな製品が傷害、病気、あるいは死をもたらしたら、私たちは責任を負うかもしれない。私たちの製品を販売する前に臨床前と臨床安全性テストを完成しましたが、私たちの製品は臨床前あるいは臨床テストでは確定できない有害な影響をもたらすかもしれません。特に，製品が広く商用化されるまで，我々の製品を長期使用することに関連する予見不可能なまれな反応や副作用は観察されない可能性がある。臨床試験中にIntercept血液システム製品の治療を受けた患者の時間と数量が限られているため、著者らの製品は発売許可を得た後、或いはCE適合性証明書を獲得した後、あるいは著者らの製品にCE標識を貼った後、臨床前と臨床テストでは観察されなかった有害な影響を発見する可能性がある。例えば、私たちが規制部門の承認を得たり、私たちの製品にCEマークを貼ったりした場合、病原体が指定されたレベルに減少することが完全なテストによって証明されました。しかし、私たちの製品の治療後、私たちの製品が血液成分中に存在する可能性のあるすべての病原体を完全に不活化したかどうかを確認することはできません。また，我々の製品が血液製品中のすべての病原体を不活化しても，血液センターや病院の処理が不適切，輸送，あるいは他の可能性があるため，病原体が切断治療後に導入されていると特定することは通常困難である。例えば，最近，治療を切り出した後，処理した血液成分の不適切な処理に環境細菌が導入されていることが分かった。私たちは私たちの血液センターの顧客が警戒して、あるいは彼らの血液成分処理のベストプラクティスに対する警戒を高めなければなりません。このリスクを十分に解決できなければ，病原体減少剤の使用の有効性が疑問視される可能性がある。われわれの製品で処理した血液成分に病原体残留量が残存しているかどうかも不明であり，これらの残留量が輸血患者の罹患に十分であるかどうか，あるいはわれわれの製品の潜在的欠陥や治療効果の欠如によるものであることも排除できない。感染していないにもかかわらず，検査陽性である患者からクレームを受ける可能性がある。監督部門に安全事件を報告しなければなりません

当局は、私たちの製品の責任性を考慮しない。さらに、臨床研究場所の者または最終的な潜在的顧客がアモスチンによって損傷されたか、またはアモスタチンによって損傷された可能性があると考えられる場合、私たちの保険カバー範囲は、任意の関連する潜在的責任に保険を提供するのに不十分である可能性がある。アムスティンは有効な化学物質と考えられ、私たちの赤血球系の活性化合物である。

私たちは訓練された人員の能動的な安全監視プラットフォームを維持しているが、私たちはいつ安全事件が発生するかを予測することができず、私たちの製品が原因であるかどうかを適時あるいは満足に確定することもできない。私たちは製品責任保険を維持していますが、この保険が潜在的な責任に十分な保険を提供できるかどうかはわかりません。もし私たちが製品責任クレームで自分を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招いたり、私たちの製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。

著者らの研究と開発活動は、いくつかの危険化学品、放射性材料と伝染性病原体、例えばHIVと肝炎ウイルスを含む危険材料の制御使用に関する。私たちは危険材料を処理して処分する安全手続きが十分であり、法規的な要求に適合していると信じているが、意外な汚染や傷害のリスクを除去することはできない。もし事故が発生したら、私たちはそれによるどんな被害にも責任を負わなければならないかもしれない。

自発的にも、FDA、EU加盟国の主管当局、または外国の規制当局を含む他の政府当局の指示の下で私たちの製品をリコールしたり、私たちの製品に深刻な安全問題があることを発見し、是正措置を取っても、私たちに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの製品に関連するいかなる不良事件も、米国でも海外でも、リコールや顧客通知、または検査、強制リコール、または他の法執行行動のような将来の自発的な是正行動をもたらす可能性がある。任意の是正行動は、任意であっても非自発的であっても、訴訟において自己弁護するためには、時間と資金を投入し、経営陣の業務運営への関心を分散させ、私たちの名声や財務業績を損なう可能性がある。

FDAの報告書によると、私たちは、私たちの製品が死亡または深刻なダメージをもたらす可能性のある任意のイベント、または私たちの製品が故障した任意のイベントをFDAに報告しなければならず、故障が再び発生した場合、死亡または深刻なダメージを引き起こす可能性がある。他の国の監督機関も同様の権力を持っており、設計或いは製造中の材料欠陥或いは欠陥によって健康に危害を及ぼす可能性のある設備をリコールすることができる。部品故障、故障、製造ミス、設計またはラベル欠陥、または他の欠陥および問題のような任意の重大な欠陥が私たちの製品に発見された場合、私たちは自発的に製品のリコールを開始するか、または設備の性能または他の原因を向上させるために製品をリコールすることができる。もし私たちが私たちの製品に関連する問題を十分に解決していない場合、私たちはFDA警告状、製品差し押さえ、禁止、行政処罰、または民事または刑事罰金を含む追加の規制法執行行動に直面するかもしれない。似たような行動と義務は、EU加盟国の主管当局または外国の規制当局によって強要されることができる。

私たちはまた、他のコストを負担したり、他の行動を取ったりすることを要求される可能性があり、私たちの販売に負の影響を与え、重大な負の宣伝や規制の結果に直面する可能性があり、これは、私たちの将来の製品のマーケティング能力を含む私たちの業務を損なう可能性があります。このような事件は私たちが顧客の需要を満たすために経済的に効率的かつタイムリーな方法で製品を供給する能力を弱めるかもしれない。

もし私たちの競争相手が私たちよりも良い製品を開発し、彼らの製品をより効率的にマーケティングしたり、私たちの製品の前に規制部門の承認や認証を受けたりすれば、私たちのビジネス機会は減少したり消えたりする可能性がある。競争相手は、このようなクレームの是非にかかわらず、私たちの製品の適正性を阻害するために、クレームを提起し続ける可能性がある。

私たちは私たちの製品が引き続き激しい競争に直面すると予想している。Intercept血液システム製品は、現在使用されている他の血液安全方法と競合し、他社が開発する可能性のある未来の製品と競争する可能性があります。私たちの成功は顧客と潜在顧客の需要に迅速に反応し、監督管理許可を得ることに成功し、新製品の開発と発売による医療と技術変化に適応する能力があることにある程度依存する。競争相手の製品や技術は私たちの製品を時代遅れにしたり競争力を欠いたりするかもしれない。しかも、競争相手や潜在的な競争相手は私たちよりも多くの財政と他の資源を持っているかもしれない。もし競争相手の病原体削減製品が重大な問題に遭遇すれば、顧客と潜在顧客は血液システムの傍受を含むすべての病原体削減技術の安全性と有効性を疑問視する可能性がある。このような問題と懸念は私たちのマーケティングと販売が血液システムを遮断する能力を弱めるかもしれない。

いくつかの会社はすでに技術を開発しており、これらの技術は将来製品の基礎となる可能性があり、これらの製品は私たちの病原体減少システムと直接競争したり、市場を減少させたりする。いくつかの会社は特に血小板と血漿中の病原体を減少させる代替戦略に注目している。これらの代替戦略は、A型およびE型肝炎ウイルスまたはヒトパルボウイルスB-19のようないくつかの非脂質膜ウイルスを含む血液製品中のいくつかのタイプの病原体をより効果的に減少させることができ、私たちの製品はまだ不活化能力を示していないか、または高度な不活化を示さない。もし私たちの顧客が競争相手の製品が輸血医学界で特に興味のあるより広範な病原体を不活化したと確定すれば、私たちの血小板と血漿製品の市場採用は不利な影響を受ける可能性がある。さらに顧客と潜在的な顧客は

お客様は、私たちの競争相手の製品は、血液システムを遮断する製品よりも安全で、コスト的で、あるいは既存の血液処理プログラムに実施し、統合しやすいと思うかもしれません。また、規制当局は競争製品の使用を強制する可能性があり、これは私たちがこれらの市場で私たちの製品を販売する能力を制限するだろう。

また，IFCは競争相手よりも多くの利点があると考えられるが，従来の冷沈殿やフィブリノーゲン濃縮物は病院使用でよく確認されている。他の製品または従来の冷沈殿物に対するIFCの使用状況に関する納得できるデータを生成することができても、病院は競合製品に対するIFCの利点を意識していない可能性があり、生物製剤を病院に直接販売することができないか、または競争相手に対する経済的または患者的利点を顧客に示すことができない可能性がある。また，競争相手は病院に直接製品を販売·販売する経験をより多く持つ可能性があり，我々の製品の即売性を阻害しようとする可能性がある。2023年末、私たちはOccapharmaが私たちの製造パートナーが受け取ったBLASについてFDAに訴えたことを知った。私たちは不満が解決されたということを知っているが、それは追加のBLASの発行速度を減速させ続ける可能性がある。私たちの製造パートナーに追加のBLASを配布する前に、私たちは特に私たちの製造パートナーがいる州以外の州で需要を満たすのに十分な生産能力がないかもしれない。

IFCを生産する副産物の1つは病原菌が冷沈殿血漿を減少させることである。不良血漿を冷却沈殿させた病原体の商業輸出を減少させることが見つからなければ，副産物を廃棄するコストが生じ続け，我々の運営結果に負の影響を与える。

私たちの血小板および血漿製品および候補製品は、いくつかの収集、生産および保存方法、またはそれらの組み合わせと互換性がない。さらに、Interceptを使用する血液センターは、我々の製品と互換性のある特定のデバイス、血液バッグ、分析、または血小板添加剤溶液を使用することができなければならない。

血小板を収集するための装置や材料はメーカーや地理的領域によって異なる。自動採取機を用いて単離により単一ドナーから血小板を採取することができる。米国とヨーロッパ市場で現在使用されている分離装置の違いは，血漿体積を減少させて血小板を収集できる点である。潜在的なクライアントがInterceptを使用することができる前に、血小板収集デバイス製造業者は、デバイス収集パラメータまたはソフトウェアを修正する必要がある可能性がある。もしこれらの製造業者が協力しない場合、あるいは彼らの顧客を助けることを拒否したり、そのような修正を助けないと、私たちの製品の潜在的な市場は限られているかもしれません。複数のドナーの血小板を集約することにより，全血から濃縮血小板を調製することも可能である。全血血小板を調製するための2つの一般的な方法がある：ヨーロッパで広く使用されているパフェコーティング方法と米国で使用されている混合ランダムドナー方法は、この方法は採取の少数しか占めていないが、。米国以外では，われわれの血小板系は分離やパフェコーティングで採取された血小板の治療に用いられている。現在米国の血小板不足にもかかわらず，Buffy Coat血小板がFDAに受け入れられるまで，われわれの血小板系の米国での使用は分離収集した血小板に限られる。我々の血小板系は，InterSolおよびSSP+と呼ばれる貯蔵溶液中に血小板を収集して貯蔵するために設計され，100%血漿中に懸濁された血小板のために設計されている。フィゼンユスはSSP+のInterSolとMacoPharmaの独占メーカーであり，両製品とも広く使用されている技術である。当社の多くのお客様と潜在的なお客様は、InterSolまたはSSP+を使用してブロック処理を行っています。同様に、私たちのいくつかのお客様は、Intercept治療組み合わせ製品を使用する前に、複数の血小板または血漿成分を組み合わせます。さらに、Interceptを使用する血液センターは、我々の製品と互換性のある特定のデバイス、血液バッグ、分析、または血小板添加剤溶液を使用することができなければならない。私たちは最近メーカーが私たちの血液センターの顧客に絶え間ないPAS解決策を提供する能力があるかどうかを知った。このような供給中断が発生した場合，我々の顧客がInterceptを用いて血小板を治療する能力は負の影響を受ける可能性があり，あるいはPAの承認と供給が必要となる可能性があり，我々は現在規制部門の承認を得ていない。

新たな欧州連合(EU)2017/745，医療機器法規やMDRの要求を遵守しなければならないため，いくつかの併用設備の第三者メーカーが生産併用設備の生産中止を計画していることが分かった。もし私たちの顧客が私たちのIntercept製品の生産を停止した場合、あるいは私たちの顧客がInterecept処理血液成分の品質と生産要求を満たす代替共用設備を見つけることができない場合、私たちの顧客がこれらの製品を使用する能力が影響を受ける可能性があります。また、顧客への干渉を減らすためには、利益の少ない非コア製品を購入するために資本を使用するストレージプール装置を選択しました。また、他の採取設備、互換性検査と血液袋、集合或いは血小板添加剤解決方案メーカーが監督部門の許可を得たり、維持したり、その製品にMDR規定に符合するCEマークを貼り付けるために必要なCE合格証明書を貼ったり、意外な生産中断が発生したり、顧客と潜在顧客へのこれらの製品の流通を停止することを決定したり、コストの大幅な増加を招く場合、私たちの血液システムを遮断する能力は損害を受ける可能性があり、市場受容度は損害を受ける可能性がある。

米国，日本，その他の地域の市場全体に合わせるためには，より多くの血小板系構成を開発·テストする必要がある。例えば，米国では，かなりの数の濃縮血小板が分離ドナーから収集されたより大きな数の血小板に由来し，3倍用量収集と呼ばれる3つの治療的注入可能用量に分類されることが分かった。私たちは多くの顧客にこのような寄付を私たちの製品と互換性のある数量と用量で分類することを訓練しましたが、他の潜在的な顧客は彼らの操作方法を修正したくないかもしれませんので、他のコンプライアンスを選択するかもしれません。はい

これらの顧客が3倍量の集合を治療できるようにするためには，将来の血小板系構成を開発する必要があり，これは現在の計画ではない。米国で使用されている血小板の多くは採取法により採取されており，かなり少ない血小板は全血を採取した無作為ドナーの血小板プールから抽出されているにもかかわらず推定されている。いくつかの血液センターはIntercept治療で集約されたランダムドナー血小板は経済的に最適な方法であると考えられるかもしれない。3倍量の採取とランダム寄付血小板と互換性のある方法でInterceptを使用することに対する監督部門の承認を得るために、著者らは追加の臨床試験を含む追加の製品開発とテストを行う必要がある。われわれの血小板系のこれらの構成への使用が承認される前に，われわれの血小板系の安全性と有効性を証明するためには様々な構成を用いる必要があるかもしれない。私たちがこれらの追加的な製品構成の承認を求める前に、私たちはこれらの市場部分を完全に解決することができず、これは私たちの製品収入を制限し、私たちの財務業績に悪影響を及ぼすだろう。アメリカでは、FDAから承認された血小板系タグは、現在承認されているのは、いくつかの血小板収集プラットフォームおよび特定の収集プラットフォームの特定の貯蔵解決策に限定される。例えば、私たちが承認したクレームは、添加剤溶液に保存された血小板をFresenius Amicusデバイス上で収集すること、またはTerumo Trimaデバイス上で収集され、100%血漿中に保存された血小板を分離収集するために使用することを可能にする。100%血漿中に蓄積されたAmicusのために収集した血小板生成許容可能なデータを求めているが，これらのデータがFDAに受け入れられるかどうか，あるいは速やかに承認されるかどうかは保証できない。血液バンク治療実践が存在する各置換のデータをFDAに提供することが要求される可能性があり、これは時間がかかり、コストがかかり、我々の製品を使用できる米国市場の潜在規模を制限する可能性がある。また，我々の製品を使用すると血小板損失があることを考慮すると，血液センターでは採取量を増やして使用する必要があるかもしれない。現在血液成分が不足していることを考慮すると，採取量の増加は実現できない可能性があり，あるいは切り出しは他の操作方法よりも効率が悪いと考えられる可能性があり，特に米国などでは，これらの地域では7日間の血小板貯蔵を維持していないと主張している。世界各地の監督管理機関の血小板投与量に対する要求は非常に大きい。承認された血小板投与量レベルが比較的に高い地域、例えばアメリカでは、Interceptの使用によるいかなる血小板損失も血液中心による産生量が比較的に低い可能性がある。現在アメリカの血小板不足を考慮すると、血液センターは処理を遮断する血小板の生産を採用或いは増加させたくない可能性があり、もし彼らがFDA要求を遵守する相対的に高い用量要求を遵守する能力に影響を与えると考えるならば。同様に，ある地域で市場の承認を得るためには，プラズマシステムのための新たな製品配置の設計，開発，テストが必要かもしれない。また，自動全血採取のような発展していく採取実践に適合するために，許容可能なデータを生成し続ける必要がある。もし私たちが発展していくコレクション実践に適合できなければ、私たちがこれらの市場部分を解決する能力は影響を受けるかもしれない。いずれの場合も、FDA、CE合格証明書、および任意の新しい構成または製品改善の他の規制承認を取得する上での任意の失敗または遅延は、私たちが新製品をタイムリーに発売したり、製品の能力を強化したりすることに悪影響を与え、これは逆に、私たちの製品収入および潜在的な将来の利益見通しに実質的な損害を与える可能性がある。

臨床試験は高価で時間がかかり、著者らが予想したより長い時間を必要とするかもしれないし、全然完成しないかもしれないし、結果はまだ確定していない。拡張されたラベル宣言をサポートするために臨床試験においてデータを生成することができなかったか、または私たちの候補製品をサポートするマーケティング承認または認証は、私たちの業務、財務状態、運営結果、および成長の見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは現在、私たちの製品と候補製品に対して多くの臨床試験を行い、将来的に私たちの製品と候補製品のより多くの臨床試験を行う予定です。これらの試験の設計または実施またはこれらの試験から収集されたデータが、FDAの承認、CEマークを貼り付ける前のCE適合性証明書、または米国以外の任意の他の規制承認をサポートするのに十分であるかどうかを決定することはできません。もし私たちが進行中または計画中の臨床試験で積極的な結果が生じなかった場合、私たちの製品および候補製品の開発スケジュールと規制承認および商業化の見通し、およびそれに応じた私たちの業務、財務状況、運営結果、成長見通しは大きな悪影響を受けるでしょう。もしあれば、私たちは予定通りに臨床試験を開始したり完成したりするかどうか分からない。臨床試験の遅延には、規制部門の承認を得て研究を開始するための遅延、潜在的な臨床サイトと受け入れ可能な臨床研究合意条項との合意の遅延、機関審査委員会、衛生部または倫理委員会の承認を得て予想される臨床サイトでの研究の遅延、被験者を募集する研究の遅延、臨床サイトの人員による臨床試験の遅延、または旅行制限、極端な天気または他の自然力、テロ活動、または従業員の安全に対する一般的な懸念のため、臨床試験サイトの遅延を積極的に監視することができないなど、様々な理由がある可能性がある。例えば，我々は新冠肺炎の大流行に関連するREDESやRECEPI研究で遅延に遭遇した。また、Redes研究のいくつかの臨床地点は洪水、ハリケーン或いは地震などの他の自然力などの悪天候の妨害を受けやすい地域に位置し、これらの要素は過去にRedes研究の登録と進展を延期した。また、著者らが複雑な心血管手術患者で行ったReCePI研究は多種の要素による登録が遅く、患者群への赤血球注射の頻度が低いことと研究に参与する沈黙を含む。Redes研究のために十分な数の患者を募集して許可を得るために必要なデータを生成できなければ、現在予想を超える追加3期の臨床試験を行う可能性を含む十分な赤血球系データを生成するために、FDAと新しい経路で合意する必要がある。いずれにしても，Redes研究や他の臨床試験がこれ以上遅延しないことは確認できない。

血液安全適応症の監督管理許可基準は変化しており、新製品候補の看護標準を評価する方面の競争的進歩、及び絶えず変化する市場需要と精算レベルを反映している。臨床試験設計には，登録基準，終点，予想されるラベル宣言が含まれているため，最初の目標を達成しても変化する可能性がある。一人として

その結果，適切な製品が生じる臨床試験があるかどうかは分からない。通常，臨床前研究や臨床試験では，候補製品の失敗率が高く，どの成功した試験で生じた製品も数年以内に市場に投入されない可能性がある。

著者らのある臨床試験の入選基準はかなり狭い可能性があり、更に臨床試験過程を延期した。例えば，従来，切断処理された血漿を用いて血栓性血小板減少性紫斑病患者に対する臨床試験が約4年間継続されており，一部の原因は合格患者の募集に関与していることが原因である。また、入選基準は慢性貧血患者のヨーロッパ第三段階赤血球システム試験で患者を募集できる速度に影響し、他の研究に影響を与える可能性がある。ドナーと患者の表現型の一致、および鎌状細胞性貧血患者への生産と供給を管理する必要がある既存の負担を考慮すると、慢性貧血患者がドナーを募集することは困難または非現実的である可能性があり、これはコストが高いか、または赤血球システムに対するFDAの任意の承認を得ることを著しく遅延または阻止する可能性がある。

われわれは試験の中期結果から最終結果を予測することはできず，早期試験で受け入れられる結果はその後のより大規模な臨床試験で重複しない可能性があり，通常使用されている結果でも重複しない可能性がある。どんな試験もFDAや外国の規制機関を満足させる結果を生むことができないかもしれない。また、臨床前と臨床データは異なる方法で解釈される可能性があり、これは監督部門の承認を延期、制限、あるいは阻止する可能性がある。臨床前研究或いは臨床試験の陰性或いは非決定的結果、或いは臨床試験期間中の不良医療事件は臨床前研究或いは臨床試験の重複を招く可能性があり、計画に関連する他の研究或いは試験が成功しても、他の研究を実行する或いは計画終了を招く必要がある。

著者らはすでに多くの毒理学研究を行い、血小板と血漿系の安全性を証明し、著者らはすでに製品開発過程全体で赤血球系の毒理学研究を行うことを計画している。いつでも、FDAおよび他の規制機関または通知機関は、我々の製品の安全性をさらに証明するために、さらなる毒理学または他の研究を必要とする可能性があり、これは、規制部門の承認および商業化を延期または阻止する可能性がある。さらに、私たちの製品で使用されるコンポーネントの任意の重大な変更や私たちの製品の構成変更は追加の毒理学研究を行う必要があるかもしれませんが、これらの研究は許容できる結果を生成しないかもしれません。毒理学研究以外に、私たちの製品或いは製品の製造技術の変更は監督管理機関の要求を満たし、歴史ラベル声明を維持するために、追加の老化と安定性データを必要とする可能性がある。例えば，我々の製品は世界の多くの地域で24カ月の老化があるにもかかわらず，FDAは我々の血小板製品の賞味期限を6カ月に制限し，新しい溶媒を用いて製造した血小板キットはいずれもコンポーネントを製造するために用いられている。私たちの製品の賞味期限が6ヶ月を超えることを支援するために安定性データを作成して提出しましたが、FDAがこのようなデータを承認し、より長い賞味期限を許可する前に、私たちのサプライチェーンを密接に管理する必要があり、時間もコストもかかります。さらに、FDAまたは外国規制機関は、許容可能な臨床試験の終点または試験設計が何であるかを決定するために、いつでも指導意見を変更することができ、これは、私たちの製品または提案された臨床試験を再設計する必要があり、規制部門の承認を得ようと試みるときに多くの追加費用または時間を発生させる可能性がある。規制当局は、我々の病原体を使用して製品の潜在的なリスクを減少させ、増加させる利点を考慮しており、これは難しいか、または定量化することができないかもしれない。

他の候補製品が米国での商業販売の承認を得た場合、または血小板系または血漿系の拡張ラベル宣言の承認を得た場合、FDAは追加の承認後の臨床または体外培養学習を承認の1つの条件とする.FDAが要求した2つの承認後研究を完了したが，将来的に承認条件として必要な研究を達成できる保証はない。私たちが承認を要求された後の研究およびFDAが要求する可能性のある任意の追加研究は、巨額の費用がかかる可能性があり、達成するために十分な資金が必要かもしれないし、成功しないかもしれない。また、血液センターの顧客が使用可能な非遮断製品があると、伝統的で非遮断治療を受けたくない製品があれば、発売後の研究の登録は適時に完成することが難しいかもしれない。米国以外の他の規制機関や通知機関も上場後の検討を要求する可能性がある。上場に成功しなかった後の研究は、私たちの製品の使用に何らかの制限を加えたり、規制機関が私たちの承認を一時停止または撤回したりする可能性があります。

赤血球システムは現在開発中であり、永遠にいかなる発売許可やCE適合性証明書も得られない可能性がある。

CEマーカーを我々の赤血球系に貼付する前にCE適合性証明書の申請を提出しているが，世界どこでの発売や商業化も許可されていない。赤血球システムを商業的に実行可能な製品に発展させ、必要なCE適合性証明書および製品の他の規制承認、または製品の将来の任意の反復または変更を得るために大量の開発と財政資源が必要となるであろう。例えば、監督管理機関または通知機関は、様々な添加剤または貯蔵溶液を使用した各採取および処理方法における我々の赤血球システムの臨床データを要求し、その後、そのような任意の構成を承認することができる。これまでに生成され提出された臨床データは、収集プロセス、貯蔵解決策、およびキットの様々な構成をサポートしていない。もし私たちが各構成でのデータを収集することを要求された場合、最終的にデータを収集できない、あるいは他の構成ではなく、いくつかの構成の追求を制限すれば、私たちの市場機会は制限されるかもしれない。いずれにしても，赤血球系開発活動の達成におけるいかなる失敗やさらなる遅延も商業化を阻止または遅延し続けることは大きくなる

そして、私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の将来性及び私たちの任意の製品(赤血球システムを含む)の未来の潜在市場採用率に不利な影響を与える。

ある場合、私たちは契約研究組織と他の第三者に依存して、私たちの設計、管理、モニタリングと他の方法で著者らの臨床試験と赤血球システムの開発活動を展開することを助ける。私たちはこのような第三者を統制していないので、彼らは私たちの活動を彼らの最高優先順位として扱わないかもしれないし、私たちが望む方法で扱われるかもしれません。これは遅延、私たちの資源の非効率的な使用を招き、他の活動に対する人員の注意を分散させる可能性があります。さらに、もし私たち、私たちの契約研究組織、私たちに協力してくれた他の第三者、または私たちの研究場所が適用された良好な臨床実践を遵守できなかった場合、私たちの試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは外国の監督管理機関または通知機関は、CE適合性証明書を交付するか、または赤血球システムの商業化を許可する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。検査後、監督機関は私たちのいかなる臨床試験が良好な臨床実践に符合するかどうかを確認することを保証することはできません。FDAのcGMP規制や米国以外の類似した要求に基づいて生産され，放出規範に適合している活性化合物の安定性も証明できなければならない。我々の契約メーカーは赤血球系の活性化合物の生産に失敗した歴史がある。CGMPや米国以外の類似の要求に従って生産する能力があり、安定性データが受け入れられることが証明できなければ、規制問題や要求を満たすことができない可能性があり、これらの問題および要求は、赤血球システムの潜在的な承認または私たちの商業化能力を阻害または延期する可能性がある。また，cGMPによって生産されている既存の大量のこのような赤血球化合物は，規制機関によって，あるいは我々自身が臨床使用に適さないように処置されている可能性があり，これは，進行中および将来の臨床試験のために遮断処理された赤血球を生産する能力に影響を与え，我々の赤血球化合物の製造プロセスを変更したり，これらの化合物を再生産する必要がある可能性があり，これらはコストと時間がかかり，BARDA契約による実行能力に影響を与えるであろう。

RBC系の2つの化学成分であるアミノ酪酸とグルタチオンを遮断するほか，加工群には他の物質(加工液とSAG−M貯蔵液)が含まれており，その中には通知機関や主管当局が補助薬と考えられる物質が含まれている。RBCシステムに含まれる他の物質の分類について決議を達成できなければ，CE合格証明書申請のどの決定に対してもCE合格証明書申請を決定する時間を大きく遅らせることは，無期限である可能性がある.

2003年、著者らは急性慢性貧血患者の前世代赤血球系を評価する第三段階の臨床試験を中止した。2003年の慢性貧血試験では，2名の患者から採取処理した赤血球の抗体反応性が検出されたため，試験は終了した。抗体反応性はいずれの有害事象にも関係ないが，我々が改善したプロセスで処理した赤血球中抗体反応性を低下させる可能性を低下させるためのフロー変更を開発した。ヨーロッパ3期急性貧血臨床試験とヨーロッパ3期慢性貧血臨床試験に成功したが，われわれの改善した流れを用いた現在と潜在的な将来の臨床試験では，われわれの早期赤血球系が2003年に終了した3期臨床試験で観察された有害事象は認められないことは保証されない。摘出処置を受けた赤血球の患者が輸血にアレルギー反応を起こさないことも保証できない。

われわれは米国で第3段階臨床試験の許可を成功させ，十分な慢性貧血データを生成して許可を得る必要がある。ドナーおよび患者の表現型に適合する必要があること、および鎌状細胞貧血患者への生産および供給を管理する既存の負担を考慮すると、慢性貧血患者がドナーを募集することは困難または非現実的である可能性があり、これは、赤血球システムに対するFDAの任意の承認を得る能力を著しく遅延または排除する可能性がある。いずれの場合も、私たちがこれらの必要な3期臨床試験を成功的に達成できるか、あるいは他の方法で十分な3期臨床データを生成することができることは保証されない。ある程度，ヨーロッパ臨床試験から得られた補足臨床データの導入が求められており，保証できないにもかかわらず，比較可能性を証明できるか，あるいはFDAがヨーロッパ臨床データの補充を許可するであろう。われわれのいずれの3期試験においても溶血に関連する治療緊急抗体反応が認められれば，FDAは臨床的放置が要求され，潜在的原因を調査する必要がある。このような調査は私たちにとって責任を評価することが困難である可能性があり、これは臨床試験の完全な停止を招く可能性があり、回復不可能に私たちの赤血球製品の名声を損なう可能性があり、アメリカ赤血球システムに関連する開発活動の一時停止または中止を迫る可能性があり、これは私たちの業務と業務の将来性に重大な不利な影響を与える。これまでにREDESやRECEPI研究では溶血の証拠のないS−303抗体イベントがいくつか検出されている。S−303抗体イベントが制御群にあるのか試験群にあるのかは不明であり，他のS−303抗体イベントが発生しない保証もない，あるいは発生すれば臨床的意義もない。

急性貧血患者と慢性貧血患者に対するわれわれの赤血球系のヨーロッパ第三段階臨床試験を完了した。我々は，2018年12月に医療機器指令(MDD)に基づいて赤血球系に関するCE適合性証明書申請を提出し，2021年6月に新たなMDRによる再提出申請を完了した。通知された機関は、我々の赤血球システムCE合格証明書申請のすべての4つのモジュールを審査し、様々な原因で遅延する可能性があるにもかかわらず、私たちがCE合格証明書を申請する問題や通知された機関の仕事量を含む。また，我々の赤血球製品の主管機関であるオランダ医薬品評価委員会(CBG)は，我々が提出した材料の関連部分を検討し，多くの問題を提起している。正確には予測できません

いつ(あれば)これらの質問に対する回答と必要なデータは認証に関する決定を支援する.また，世邦魏理仕はT≡V Sドイツ集団に赤血球加工装置(加工溶液やSAG−M貯蔵溶液)に含まれる他の物質を採取する必要があるかどうかを評価することを求めている。ストレージ·ソリューションの評価が必要であれば、認証に関する決定が2024年後半以降に延期されることが予想されるかもしれません。また、私たちは現在、私たちの赤血球システムのキーコンポーネントの独占的なサプライヤーと交渉しており、それが私たちのCE適合性証明書の申請中に引き続き私たちにこのようなコンポーネントを供給したいかどうかについて論争が生じている。赤血球システムに対する新しいMDR下のCE合格証明書申請は、サプライヤーの既存の製造場所および製造プロセスに対して行われているので、この論争を満足に解決できない場合、または供給者が既存の製造場所および製造プロセスを使用することができないか、または使用したくない場合、私たちのCE合格証明書申請に関する任意の決定は影響を受け、現在の予想を超えるまで遅延される可能性があり、これらのコンポーネントの新しいサプライヤーを採用して検証することが要求される可能性があり、これは、私たちのCE合格証明書申請の決定の時間を大きく遅らせる可能性があり、無期限である可能性がある。私たちは引き続き私たちのサプライヤーと協力して、私たちのCE合格証明書申請が承認された場合に、CE認証と将来の商業製造をサポートするための検査の準備をしています。しかし、私たちのCE合格証明書申請が最終的に決定される時間と、製品にCEマークを貼り付けることができる可能性のある時間は、現在のサプライヤーがこれらのコンポーネントを引き続き供給し続ける意思に影響を与える可能性があり、これらのキーコンポーネントを採用して検証する新しいサプライヤーの計画を加速させる可能性があり、これは高価で時間がかかるかもしれない。私たちがいつ私たちのCE合格証明書申請に関する決定を受ける可能性があるか正確に予測することはできません。もしあれば。2024年後半に承認決定を受ける予定ですが、私たちのCE合格証明書申請に対して最終決定を下す時間と、私たちの製品にCEマークを貼り付けることができる可能性のある時間は、現在のサプライヤーが私たちのCE合格証明書申請中にその既存の製造場所と製造プロセスを使用してこれらのコンポーネントを供給し、その後、獲得、または代替的に、これらのキーコンポーネントの新しいサプライヤーを採用し、検証することを含む、この論争の満足的な解決に依存しています。いずれの場合も，CE適合性証明書の申請に関する質問や返信の時間に基づいており，いつ決定を受ける可能性があるかを確実に予測することはできない.また，われわれのヨーロッパ第三段階臨床試験で生成されたデータが，慢性貧血を有する標的患者に限られてもCE適合性証明書をサポートするのに十分であるかどうかは不明である。また，我々が生成した臨床データがMDR適用のより厳しい基準を満たすのに十分であるかどうかは不明である。これらのデータが不十分であると考えられる場合，MDR基準を満たすために臨床試験で追加の安全性データを生成する必要があるかもしれない。私たちは広範囲なラベル宣言や市場受け入れを達成するために、追加の安全性と有効性データを生成する必要があるかもしれない。さらに、急性および慢性貧血患者におけるヨーロッパの3期臨床試験は、いくつかの国で承認されるために、追加的で成功した3期臨床試験を補充する必要があるかもしれない。これらのデータは、特定の国で承認されるために、追加的で成功した3期臨床試験を必要とするかもしれない。このような追加の3期臨床試験が必要であれば、彼らは切断赤血球が伝統的な赤血球と比較して遜色ないことを証明する必要があるかもしれないし、伝統的な赤血球と比較して、切断赤血球の寿命は明らかに短く、これはいくつかの国で赤血球システムのいかなる規制許可或いは認証を得る能力を制限するかもしれない。更なる臨床試験を開始する前に、治療効果、監督管理許可、認証と市場受容度に影響を与える可能性のある試験設計問題を解決する必要がある。

もし私たちが臨床試験を通じて赤血球システムを推進し、技術と製品設計問題を解決し、十分な数量の商業生産を確保することができなければ、あるいはもし私たちのメーカーが十分な数量の有効成分を生産し続けることができなければ、あるいはもし私たちが後続の監督管理の許可或いは認証と許容可能な販売率を得ることに成功できなかった場合、私たちは今まで赤血球システム計画のための研究開発費用のリターンを実現できないかもしれない。規制遅延はまた私たちの製品開発コストに大きな影響を及ぼすだろう。私たちがテストを行ったり、試験を行ったり、承認したり、認証に遅延があった場合、私たちの製品開発コストは増加し、これは私たちのBARDAプロトコルでの予算や時間枠を超えたり、BARDAプロトコルによっては返済できないかもしれません。私たちが赤血球システムを成功させ、承認または認証を得ても、潜在的な血液センター顧客は、赤血球系中の活性化合物アモスチンのような有効な化学物質の使用に反対する可能性があり、またはプロセスを自動化するために修正する必要がある場合があり、これは追加の開発コストをもたらす可能性があり、いずれも赤血球システムへの市場の受け入れを制限する可能性がある。もし赤血球システムが潜在的な顧客の反対に直面した場合、私たちは血液センターに資本資産、専門設備または人員を支払うことを選択する可能性があり、これは赤血球システム販売の任意の潜在的な貢献利益率に負の影響を与える。また、顧客は製品の手動構成を受け入れない可能性があり、より操作性のあるシステムバージョンの開発が要求される可能性があり、これは高価で、成功しないかもしれません。また，赤血球系の使用は赤血球の何らかの加工損失を招く可能性がある。もし赤血球損失がコスト増加を招く場合、あるいは潜在顧客がコスト増加を考えている場合、あるいは潜在顧客は赤血球損失が輸血器の治療効果を低下させると思っているか、あるいは私たちの流れは血液センター或いは臨床方案を変更する必要があり、潜在的な顧客は商業販売許可を得ても、私たちの赤血球システムを採用しないかもしれない。

規制承認、CE合格証明書、監督その他の法律適合性事項に関するリスク

私たちの会社、私たちの製品、血液システムを使って処理した血液製品はすべて国内当局、外国当局、通報機関によって広く規制されています。

私たちの製品は、商業販売されている製品でも、開発中の製品でも、アメリカ現地、州と連邦規制機関及び外国の監督管理機関と通知機関の広範かつ厳格な監督管理を受けています。我々の製品は厳格な安全性と有効性基準を満たさなければならず、FDAと国際規制機関および通知機関がそれらの商業用途の使用を承認するために、製造および顧客向けビジネスプロセスに関する品質基準を遵守しなければならない。私たちの候補製品については、FDAと国際監督管理機関および通知機関に臨床前、臨床と製造データを提供し、私たちの製品が安全で有効であることを証明し、政府法規に適合し、それから製品が商業販売に使用されることを許可しなければならない。必要な規制承認と認証を得る過程は高価で不確実であり、通常数年を要する。私たちは必要な承認、認証、または許可証を得るために努力している時、重大な遅延や高すぎるコストに遭遇し続けるかもしれないし、私たちは全く成功しないかもしれない。しかも、私たちのラベル宣言は様々な市場で一致しないかもしれない。我々の製品を開発する目的は，我々のシステムで治療可能な血小板数を可能な限り標準化することであり，これはすべての規制機関や顧客に受け入れられない可能性があり，承認や認証を支援するために追加のデータが必要であるか，あるいは最適な輸血可能成分を生産できない可能性がある。例えば、異なる管轄区域では、どのような注入可能な血小板単位を構成するかの定義が異なり、いくつかの司法管轄区では、私たちが許可したラベル請求項および注入に使用可能な実行可能な血小板単位の定義は、体積当たりの血小板数が、いくつかの司法管轄区域で許容される可能性のあるレベルよりも著しく低いか、またはそれ以上であることを可能にする可能性がある。Intercept処理と保存後、体積ごとの血小板数のこの変異性は血小板品質の差を招く可能性があり、もし顧客がIntercept治療後に血小板の質が悪い状況に遭遇した場合、彼らはInterceptに対する採用を制限するか、あるいはInterceptと競争する血液安全技術を採用することを考慮するかもしれない。

政府や規制機関は、新しい規制や他の変化を強制的に実施するかもしれないし、私たちは、規制部門の承認や認証と、私たちの潜在的な製品の後続採用をさらに延期または排除する可能性がある他の規制の制約を受けていることを発見するかもしれません。私たちは未来の立法や行政行動によって生じる可能性のある不利な政府規制の採択、実施、または影響を予測することができない。

米国以外の国では、規制規定は国によって異なり、規制やマーケティング承認、認証または許可の要求、規制審査に要する時間、違反行為に対する制裁を含む。我々の製品の認証とCEマークをサポートする技術文書のほかに、EU以外の国は臨床データ提出、登録パッケージ、輸入許可証、または他の書類を必要とするかもしれない。日本、中国、台湾、韓国、ベトナム、タイ、シンガポール、その他の地方の監督管理機関は、私たちの製品が国内で臨床試験データを得ることを要求するかもしれません。あるいは私たちの製品はヨーロッパとアメリカで広く商業的に応用されているか、あるいは私たちの製品がより広く応用されるまで承認決定を延期するかもしれません。私たちと私たちの製品に適用される法規要件のほかに、世界でアメリカ、ドイツ、カナダ、オーストリア、オーストラリア、その他の国を含むいくつかの国でも規制要求があり、Intercept血液システム製品の潜在的な顧客と血液と血液製品の加工と流通の血液センターに適用されています。これらの国では，血液センターや他の顧客は，我々の病原体低減システムを用いて処理された血液製品を病院や輸血医に提供する前に，適切な規制機関から許可された許可証補充物を取得しなければならない。私たちの顧客はこのような規制によって承認された資源や能力が足りないかもしれない。重要な製品の変更やお客様が私たちの製品を使用する方法の変更は、取得したライセンスを修正または追加承認する必要がある場合があります。確かに製造と販売の申請、補充剤、または修正案を提出した血液センターは、不承認や承認遅延に直面する可能性があり、これはさらに私たちの製品の使用を延期または阻止する可能性があります。規制が潜在的な顧客に与える影響は、私たちの製品の潜在的な販売を緩和したり制限したりするかもしれない。

我々は最近，血小板と血漿の採取血液系に対するMDR認証を取得した。私たちまたは私たちの顧客は、フランス、スイス、ドイツ、オーストリアのヨーロッパ国内で販売され、および/または抽出処理された血小板および血漿の使用の承認を得ている。スイスはCEマークを一方的に認める医療機器を受け入れた。私たちは現在、スイスでの私たちの製品の規制承認を維持するための要求を達成していますが、私たちがこれを成功させることを保証することはできません。さらに、私たちまたは私たちの顧客は、CEマーカーがこれらの国/地域で血液遮断システムを商業化するのに十分であることを認めない国で規制部門の承認を得るために、追加のテストを要求される可能性がある。追加の製品テストレベルは国によって違いますが、高いかもしれません。あるいは完成するのに長い時間がかかります。さらに、規制法の変化により、私たちはコンプライアンスや他の要素を維持することができないため、規制機関は以前に発表された承認を撤回または一時停止することができる。いくつかの国では、ヨーロッパを含むいくつかの国では、私たちまたは私たちの顧客は、規制部門の承認を得るために、追加の臨床研究を行うか、製造およびマーケティング申請を提出することを要求される可能性がある。もし、私たちまたは私たちの顧客が、抽出処理された血小板または血漿の使用および販売の継続または使用の規制の承認を得るか、または維持することができなければ、市場が私たちの製品の採用に負の影響を受けることになり、私たちの業務、財務状況、運営業績、および成長の見通しは実質的で不利な影響を受けるだろう。

EUでは、医療機器の広告および販売促進は、MDRが適用されるEU加盟国の国家法律、誤解性および比較広告に関する第2006/114/EC号指令、不公平な商業行為に関する2005/29/EC号指令、および医療機器広告および販売促進を管理するEU個別加盟国の他の国の立法に従わなければならない。EU加盟国の立法はまた私たちが私たちの製品を直接大衆に宣伝する能力を制限したり制限したりすることができる。

また、自発的なEU·国家行動準則は、私たちの製品を大衆に宣伝·普及させるためのガイドラインを提供し、医療専門家との販売促進活動に制限を加えることが可能である。

また、私たちはEUにおけるわが製品の安全性や有効性を監視するために、高価な発売後のテストと監視を行う必要があるかもしれない。我々は，我々の製品に関連する故障や現場安全是正措置，臨床調査中に発生した有害事象を含む深刻な事件の報告を含む医療機器報告要求を遵守しなければならない。我々の製品は後に、予期しない有害事象または予期しない深刻または頻度の有害事象、製造問題、または規制要件を遵守できなかったことを含む以前の未知の問題を発見し、ラベル変更、このような製品または製造プロセスの制限、製品の市場からの撤回、自発的または強制リコール、私たちの製造または流通の任意の医療機器のコスト、罰金、一時停止、変更、変更または撤回、規制許可、認証または承認、製品差し押さえ、禁止または民事または刑事罰を要求し、それによって、私たちの業務、経営業績、将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。

FDAが血小板系を承認する条件として、著者らは血小板系の2つの承認後の研究--注入切断処理した血小板後の急性肺損傷発生率を評価する血液警戒研究；および切断処理した血小板を100%血漿中に懸濁させ、貯蔵した5日後の回復と生存研究を要求された。血液警戒研究はすでに完成し、主要な終点に達し、FDAに受け入れられ、結果はすでに同業者評議の定期刊行物に発表された。100%血漿中に懸濁した遮断処理による血小板の回復と生存研究も完了し，研究結果をFDAに提出した。任意の他の承認された研究の登録と完成に成功した後の研究は、意思と能力があり、適時に参加し、研究に貢献する研究場所や病院を決定し、連絡することが要求され、私たちはそれを適時にあるいは根本的にできないかもしれない。また、FDAは、他の長い上場後研究を約束することを要求するかもしれませんが、そのためには、私たちの財務状況や運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある多くの追加資源を使わなければなりません。また，承認後の研究が成功しなかったり，結果が我々のこれまでの研究と一致しないリスクがある.このような状況が発生すると、潜在的な顧客は血液採取システムを採用しないことを延期または選択する可能性があり、既存の顧客は血液採取システムの使用を停止する可能性がある。上場に成功しなかった後の研究は、私たちの製品の使用に何らかの制限を加えたり、規制機関が私たちの承認を一時停止または撤回したりする可能性があります。

我々はまた，適用されるFDAや他のラベル，包装，蓄積，広告，販売促進，記録保存，セキュリティや他の情報報告などに関する承認後の規制要件を遵守することが求められている.また，我々のメーカーとその工場は，米国を含めてFDAと外国規制機関の広範な要求を遵守しなければならず，品質管理と製造プロセスがcGMPおよび現在のQSR要求に適合することを確保しなければならない。私たちはまた私たちの製品の広告と販売促進に関する要求を守らなければならない。例えば、私たちの宣伝材料および訓練方法は、許可されていないまたはラベル外の使用を禁止することを含むFDAおよび他の適用可能な法律法規に適合しなければならない。FDAが私たちの宣伝材料や訓練がラベル外使用の普及を構成していると判断した場合、それは私たちの訓練または宣伝材料を修正することを要求することができ、または規制または法執行行動を受け入れることを要求することができる。他の連邦、州、または外国の法執行機関が、私たちの宣伝または訓練材料が非ラベル使用の宣伝を構成していると思っている場合、または虚偽精算を禁止するような私たちに適用される任意の他の連邦または州法律に違反した場合、彼らも行動する可能性がある。しかも、私たちの名声は損なわれる可能性があり、製品の採用は影響を受けるかもしれない。

規制当局または通知機関が、深刻な事件、意外な深刻または頻度の不良事象、または製品を製造する施設または製造プロセスの問題、製造された製品の品質の問題、または製品の販売促進、マーケティングまたはラベルのような製品に問題があることを疑いまたは発見した場合、監督管理当局は、製品を市場からリコールすることを要求することを含む、製品の使用に制限を加えることができる。例えば，FDAは製造場所や血液センターが汚染された苦情を調査する際に，処理製品の細菌汚染を遮断する情報の提供が求められている。私たちが適用される規制要件を遵守しないことは、規制機関が法執行行動を取ることを招く可能性があり、その中には以下のいずれかの制裁が含まれている可能性がある

これらの行動のいずれも、共同行動でも単独行動でも、私たちの製品の販売を阻止し、私たちの業務を損なう可能性があります。また、政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。

もし私たちの赤血球システムが承認またはCE合格証明書を得た場合、監督機関または通知機関は、処理を受けた赤血球を受け入れた患者の追加データを収集することを要求するかもしれない。さらに、承認または認証が得られた場合、将来のデータ収集および評価のために、傍受処理を受けた赤血球の患者登録の確立が要求される。このような登録を開始し、登録し、完成させるためには、私たちは巨額の費用を発生させるかもしれない。また，このような登録の導入と実施は，輸血の医師，病院，あるいは患者のために，データ収集における挑戦や抵抗に直面する可能性がある。私たちはそのような登録簿で収集されたデータが遮断処理された赤血球の使用を継続することを支持することを確実にすることはできない。

しかも、私たちが統制された規制は複雑で、時間が経つにつれてもっと厳しくなった。規制の変化は、事業を継続または拡大する能力が制限され、運営コストを増加させたり、予想を下回ったりする可能性がある。例えば、新しいMDRを遵守することは、私たちの製造業者と私たちに多くの時間、注意、および努力を必要とし、私たちの製品に対する任意の予想される変更または拡大ラベル宣言を制限または延期する可能性があります。また、規制機関は、世界的な人員不足と既存と新しいMDR申請量の影響を受けており、これらすべては、提出された材料を適時に審査する能力をさらに制限している。

我々または第三者サプライヤーがFDAまたは他の規制機関または外国規制機関の良好な製造実践法規を遵守できなければ、経済的に効率的かつタイムリーな方法で私たちの製品をマーケティングする能力を弱める可能性がある。

臨床研究や米国での販売のためには，我々の製品はFDA承認施設で生産されなければならない。もし私たちのいずれかのサプライヤーがFDAのcGMP規定を遵守できなかった場合、またはFDAの承認を維持できなかった場合、私たちは私たちの製品またはコンポーネントのために代替サプライヤーを探すことを要求されるかもしれない。私たちの製品は複雑で製造が難しい。代替施設を探してFDAの許可を得て、これらの施設で血液システムを遮断することは高価で時間がかかり、私たちがアメリカで私たちの血小板、血漿または冷沈殿システムを販売して製品収入を産生し、運営利益を実現する能力に負の影響を与えるだろう。われわれの赤血球系もFDA承認施設で製造する必要があり，そのうちのいくつかは現在FDA承認されていない。もし私たちのサプライヤーがcGMP規定に適合せず、FDAの承認を得るか維持できない場合、当社の製品がFDA承認を得る能力にマイナス影響を与えるか、または代替サプライヤーを識別、同定し、それと契約を締結することを要求する可能性があります(ある場合)、これは時間がかかり、コストが高く、さらなる承認遅延を招くことになります。

当社、第三者サプライヤー、およびお客様が私たちの製品に関連して使用する製品またはコンポーネントの第三者サプライヤーも、製品の設計、テスト、生産、制御、品質保証、ラベル、包装、滅菌、貯蔵、および輸送の方法および文書をカバーするcGMPおよびQSR要件を遵守しなければなりません。これらはすべて高価で、定期的に更新する必要があるかもしれません。FDA及び他の規制機関は、国際規制機関及び通知機関を含み、製造及び他施設の定期的な発表及び抜き打ち検査により、cGMP及びQSR要求の適合性を監査する。このような監査と検査はいつでも行うことができる。我々の血小板と血漿系を生産する製造工場は最近FDAの監査を受けた。審査中に不良は認められなかったが、FDAまたは他の規制機関は、第三国機関および通知機関を含み、当社の製品を製造する施設または当社の顧客が使用する第三者サプライヤーの製品およびコンポーネントを随時検査および審査することができる。任意のレビュー結果を遵守して解決することは、追加的なコストをもたらしたり、当社のメーカーの品質管理システムを変更したり、両方につながる可能性があります。監査結果を速やかに解決して遵守できなかった場合(ある場合)、法執行行動を招く可能性があり、当社の製品または顧客が私たちの製品と組み合わせて使用する他の製品またはコンポーネントの供給中断を招く可能性がある。いずれの場合も、私たちまたは私たちのサプライヤーがcGMPおよびQSR要求を遵守できなかった場合、深刻なコンプライアンス問題が発生したり、任意の不利な検査意見や製品安全問題にタイムリーかつ十分に応答できなかったり、または私たちまたは私たちのサプライヤーが発見された欠陥に対して提出された任意の是正行動計画が十分でない場合、FDAまたは他の規制機関は、私たちの製品の生産を延期する可能性があり、含まれる可能性があります

上記のいずれの行動も、私たちの名声、業務、財務状況、経営結果、成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

FDAが承認した製品やCEマークの製品を修正すれば、追加の承認や認証を求める必要があるかもしれません。承認されなければ、修正された製品の販売を阻止します。

血小板、血漿または冷沈殿システムの任意の修正は、重大な設計および製造変更を含む、その安全性または有効性に著しく影響すると決定されるか、またはその予期される用途、製造、設計、部品または技術の重大な変化として決定される可能性があり、新しい上場前承認申請またはPMAまたはPMA補充を承認する必要がある。さらに，我々のプラズマシステムへのどのような修正も冷沈殿システムに影響を与える可能性があり，新たなPMA補充剤の承認も必要である可能性がある。しかしながら、PMAによって承認されたデバイスのいくつかの変更は、新しいPMAまたはPMAサプリメントの提出および承認を必要とせず、PMA年間報告でFDAに通知するだけでよい可能性がある。FDAは各サプライヤーに最初にこの決定を下すことを要求するが、FDAは任意のサプライヤーの決定を審査することができる。FDAは新しい提出や承認が必要かどうかに関する私たちの決定に同意しないかもしれない。FDAが何らかの理由で私たちの製品が安全でないか有効でないか、または適切な規制書類が提出されていないと判断した場合、私たちの製品はリコールされる可能性があります。新しい規制承認が必要なら、これは私たちが修正されたシステムを市場に出す能力を延期または排除するかもしれない。例えば，血小板や血漿系のための照明器を再設計しており，照明器をさらに再設計する必要があるかもしれない。私たちは規制機関の未来の照明設備の再設計の承認を得て、それを商業化する必要がある。新しい照明器具からデータを生成することは、時間がかかり、高価で、または成功しない可能性がある。また、米国市場全体の需要を満たすために、顧客は私たちの製品仕様に適合するように彼らの操作規範を変更する必要がありますか、または上記でより詳細に説明したように、血小板システムの他の構成を承認するために承認を得る必要があります“私たちの業務および業界に関連するリスク-私たちの血小板および血漿製品および候補製品は、いくつかの収集、生産および保存方法、またはそれらの組み合わせと互換性がありません“もし私たちがFDAや外国の規制機関の任意の新しい構成の承認を求めないか、あるいは他の方法で得られないと決定すれば、血小板システムの販売から製品収入を産生する能力が損なわれる可能性があり、私たちの成長見通しは実質的で不利な影響を受ける可能性がある。

さらに、FDAまたは他の規制または認証機関が、すべての動作構成の承認を得ていないときに、病原体低減技術を使用した安全介入措置を含む安全介入措置の要求を強制的に実行するか、またはそのような承認を得るまで、またはより広い競争選択があれば、永久的に損傷する可能性があるまで、製品を販売することができる市場が制限される可能性がある。

EUで販売されている製品について、製品に重大な変化が発生したり、私たちの品質保証システムが大きく変化したりしてこれらの製品に影響を与えた場合、私たちの通知機関に通知しなければなりません。認証を取得することは時間のかかるプロセスである可能性があり、将来必要な許可、認証、または承認を遅延させることは、私たちが直ちに新製品を発売したり、製品の能力を強化したりすることに悪影響を与え、逆に未来の成長を損なうことになる。

私たちの商業行為は連邦、州、外国の法律の制約を受けて、これらの法律に違反すれば、巨額の処罰を受け、私たちの名声と業務を損なうかもしれません。

通常の業務プロセスにおいて、我々は、独自および機密の商業データ、商業秘密、知的財産権、臨床試験に関連する試験参加者データ、および敏感な第三者データを含む個人データおよび他の敏感な情報を収集、受信、記憶、処理、生成、使用、送信、開示、アクセス可能、保護、保護、処置、送信および共有(集団処理)する。

私たちのデータ処理活動は、様々な法律、法規、ガイドライン、業界基準、外部および内部プライバシーおよびセキュリティポリシー、契約要件、およびデータプライバシーおよびセキュリティに関連する他の義務の制約を受ける可能性があり、これらの義務は、病院、ヘルスケア提供者、または他の潜在的な購入者と達成可能な財務スケジュールの種類を制限することを含む、販売、マーケティング、および他の販売促進活動に影響を与えるかもしれません。このような法律はしばしば広く、これらの法律が特定の状況にどのように適用されるかを正確に決定することは困難である。例えば、EU内では、不正マーケティング活動の統制は、EU諸国ごとの国家法律や条例の問題である

加盟国です。EUメンバー国内には様々な組織と実体監視が不正なマーケティング活動とされている。もし私たちがマーケティング活動でどのEU加盟国でも私たちの義務に違反していると判断すれば、私たちは民事、刑事、そして行政制裁に直面するかもしれない。産業協会はまた会員会社の活動を密接に監視している。もしこれらの組織や当局が私たちが彼らの法規、規則、または標準規定の義務に違反していると思うなら、私たちの名声は損なわれ、私たちの業務と財務状況は不利な影響を受けるかもしれない。

また，米国には多くの連邦，州，地方医療規制法，同様の外国法があり，リベート法，虚偽申告法，独占禁止法，プライバシー法，透明性法が含まれているがこれらに限定されない。医療提供者と実体との関係は、病院、血液センター、医師、他の保健提供者、私たちの顧客を含むが、これらの法律の審査を受けている。これらの法律違反は、MedicareおよびMedicaid計画、または同等の外国計画を含むが、行政、民事および刑事罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、MedicareおよびMedicaid計画を含む連邦および州医療保健計画から除外されるかもしれませんが、これらの法律を遵守しない疑惑を解決するために、会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けている場合、追加の報告要件および/または監視を受けることになります。私たちの運営能力に影響を与える可能性のある法律は含まれているが、これらに限定されない

また、私たちの商業行為は、司法省、連邦貿易委員会、HHS監察長事務室、その他の規制機関を含むが、これらに限定されない国、地域、州、地方機関によっても規制されている。例えば、2022年11月29日、我々は、米国司法省反独占局または当該司から民事調査要求またはCIDを受け取り、我々の製品およびサービスに関連する契約および情報交換のやり方を尋ねた。私たちはこの接近が反独占法規に違反しているとは思わないが、私たちはこの調査がどのくらい続くか、あるいはその結果を予測できない。現在、支部はこのような問題について私たちに何の請求や訴訟も提起していない。私たちはその機関と協力しており、現在CIDに応答している。CIDの結果が私たちに不利であれば、私たちの業務やり方を変化させる可能性があり、私たちに罰金、処罰または行政制裁を科し、負の宣伝および/または他の負の行動は私たちの財務業績と運営結果、そして私たちの株価に実質的な損害を与える可能性があります。はい

また、調査結果にかかわらず、今回の調査に関連した巨額のコストを負担し続けることが予想され、財務業績目標を達成する能力を損なう可能性がある。

また、アメリカ連邦、州、地方は医療保健専門家や実体への支払いと価値移転の監督管理を強化した。“医師支払い陽光法案”は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画に基づいて支払うことができる設備および生物製品製造業者および流通業者に年次報告要求を提出し、特定の例外を除いて、毎年連邦医療保険および医療補助サービスセンター(CMS)に報告書を直接または間接的に医師(医師、歯科医師、検眼師、足科医師および脊椎マッサージ師を含むと定義される)、他の医療保健専門家(例えば、医師アシスタントおよび看護師)および教育病院に支払うお金および他の価値移転、ならびに医師およびその家族メンバーが持つ所有権および投資権益を報告する。カリフォルニア州やコネチカット州のようないくつかの州では、商業コンプライアンス計画も強制的に実施されているが、他の州、例えばマサチューセッツ州およびバーモント州は、デバイスおよび生物製品製造業者および流通業者のマーケティング行為、ならびに医療専門家および実体のプレゼント、報酬および他の報酬の追跡および報告に制限を加えている。変化するビジネスコンプライアンス環境と、複数の司法管轄区域の異なるコンプライアンスおよび報告要件に適合するために、穏健かつ拡張可能なシステムを構築し、維持する必要があり、1つまたは複数の要件を完全に遵守できない可能性が高まっている。

米国以外でも、医療機器会社と医療保健専門家との相互作用は、ヨーロッパ諸国の国家反賄賂法律、国家陽光規則、法規、業界自律行動準則、医師職業行為準則のような厳格な法律によって制限されている。このような要求を守らないことは、名声のリスク、公開非難、行政処罰、罰金、または監禁につながる可能性がある。

また，データプライバシーや健康関連や他の個人情報保護に関する国内や海外の法律法規の制約を受けている.国内のプライバシーとデータセキュリティ法は複雑で変化が速い。多くの州は法律を公布し、オンラインで個人情報を収集、使用と開示することを監督し、そして会社に合理的なデータ安全措置を実施することを要求した。すべての州および米国領土の法律はまた、個人情報のセキュリティホールに影響を与えるいくつかの場合に、影響を受けた個人、政府エンティティ、および/または信用報告機関に通知することを企業に要求する。これらの法律は一致しておらず、広範囲のデータ漏洩が発生した場合、これらの法律を遵守することは複雑で高価だ。

米国では、2018年カリフォルニア消費者プライバシー法案(CCPA)は、彼らの個人情報へのアクセスおよび削除、および彼らの個人情報の使用および共有に関する詳細な情報を取得することを含む、カリフォルニア州住民にその個人情報に関するより多くの権利を付与する。これは私たちに個人情報の“販売”の制限のように、カリフォルニア人が彼らの個人情報を共有しないことを選択することを可能にする追加の負担をもたらす。CCPAはプライバシー権を行使する個人を差別することを禁止し，違反行為に対する民事処罰を規定し，データ漏洩のための個人訴権を設けており，データ漏洩訴訟が増加すると予想される。同様に、2023年1月1日に施行されたカリフォルニアプライバシー権利法案(CPRA)は、特定のカテゴリの敏感な個人情報の使用を制限すること、コンテキスト間広告技術の使用をさらに制限すること、個人情報を保持することの制限を確立すること、個人訴権に制約されたデータ漏洩タイプを拡大すること、新しい法律を実施し実行するためにカリフォルニアプライバシー保護局を設立し、行政罰金を科すことである。他の州でもデータプライバシー法が公布された。例えば，バージニア州では消費者データ保護法が可決され，コロラド州ではコロラド州プライバシー法が成立しており，両法案ともCPRAとは異なり，2023年にも施行される。もし私たちが州レベルで新しいデータプライバシー法の制約を受けた場合、私たちの法執行行動に対するリスクは増加するかもしれません。私たちは追加的な義務の制約を受ける可能性があるので、私たちに訴訟を提起できる個人または実体の数は増加する可能性があります(個人訴権と国家行為者の個人を含む)。

欧州経済区，一般資料保護規則例あるいはEU一般資料保護規則例，およびイギリスで実施されているEU一般資料保護規則例では，イギリスの一般資料保護条例の範囲が広く，個人資料に詳細な規定が加えられており，特に個人資料に関する個人の個人資料の制御，我々が個人に提供しなければならない資料，我々が保存しなければならない文書，個人資料の安全とセキュリティ，資料違反通知，個人資料を処理する法的基盤，特殊種別個人資料の処理を許容する例外状況，および個人資料を処理する際に第三者プロセッサを使用することが許されている。EU GDPRと英国GDPRは、それぞれ個人データを欧州経済圏とイギリスに移転することに対して厳しいルールを実施し、EU GDPRによって最高2000万ユーロの罰金が科される可能性があり、イギリスGDPRによって1750万ポンドの罰金が科される可能性がある場合、または両方の場合、違反会社の世界年収の4%であり、金額が大きい者を基準としている。さらに、会社は、法的許可によってその利益を代表する様々なデータ主体または消費者保護組織によって提起された個人データの処理に関連する個人訴訟に直面する可能性がある。

通常の業務の過程で、私たちは個人データをヨーロッパや他の司法管轄区域からアメリカや他の国に移すことができる。ヨーロッパと他の司法管轄区は、データの現地化または他の国への個人データの移転を制限するための法律を公布した。特に，欧州経済圏やイギリスは，米国や他のプライバシー法が不足していると考えられている国への個人データの移転に大きな制限を与えている.他の管轄区域でも採用できます

彼らのデータローカライズと国境を越えたデータ転送法もまた厳格に説明されている。また，個人データをヨーロッパ経済区やイギリスから他の司法管轄区，特に米国に移転した会社は，規制機関，個人訴訟当事者，維権団体のより厳しい審査を受けることになる。一部の欧州規制機関は、GDPRの国境を越えたデータ移転制限に違反した疑いがあるため、一部の会社に特定の資金を欧州への移転を一時停止または永久停止するよう命じている。

これまでの法律と比較して、CCPA、CPRAおよび他の国、EU GDPR、イギリスGDPR、および他の国際プライバシー法は、個人データ(臨床試験および従業員データを含む)を処理する上での責任および潜在的責任を増加させ、これらの法律の遵守を確保するための追加的なメカニズムを確立する必要があるかもしれません。これは、管理層の注意を分散させ、私たちの業務コストを増加させる可能性があります。しかし，我々のやり方がEU GDPRやイギリスGDPRに適合するように努力しているにもかかわらず，我々の制御範囲内の様々な要因や我々の制御以外の要因により，我々は成功できないかもしれない.現地裁判所とデータ保護当局も適用法について異なる解釈を持つ可能性があり、これらの法律の適用が一致しない可能性がある。もし私たちがヨーロッパ経済区やイギリスからの個人情報の移転が合法であることを確実にするための十分な保障措置を実施できなければ、私たちはより多くの規制行動、巨額の罰金、ヨーロッパ経済区やイギリスからの個人情報の処理を禁止する禁止に直面するだろう。

適用されるプライバシー法律、法規、既存の法律および法規の改正または再解釈、およびプライバシー、データ保護、データ転送、データ現地化または情報セキュリティに関連する契約または他の要件を遵守するためには、私たちまたは私たちの顧客が新しい法律要件を満たし、巨額の運営コストを発生させ、私たちのデータ実践および政策を修正し、他の方法で私たちの業務運営に影響を与えるように、私たちのサービスを変更する必要があるかもしれません。私たちまたは私たちは、プライバシーまたはデータセキュリティに関連する法律、法規、政策、法律または契約義務、業界基準または規制ガイドラインを遵守することができなかったか、またはプライバシーまたはデータセキュリティに関連する法律、法規、政策、法律または契約義務、業界標準または規制ガイドラインを遵守できなかったか、または失敗したと言われており、調査訴訟、罰金、監査、検査およびその他の処罰または不利な宣伝、追加の報告要件および/または監督、個人データの処理を禁止し、個人データの廃棄または使用を命令するなどの法執行行動を引き起こす可能性がある。このような事件は、顧客の流出、私たちの業務運営の中断または中断、個人データの処理ができないこと、またはいくつかの司法管轄区域で運営されること、私たちの製品を開発すること、またはそれを商業化する能力が限られていること、時間と資源をかけて任意のクレームまたは調査を弁護すること、または私たちのビジネスモデルや運営に大きな変化が生じることを含むが、これらに限定されない、私たちの名声、業務または財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、新しい規制、立法行動、またはデータプライバシーおよびセキュリティに関する既存の法律または法規(適用される業界基準とともに)の解釈の変化は、私たちの業務コストを増加させる可能性があります。

米国の“海外腐敗防止法”や腐敗防止法の制約や、外国で重大な反腐敗意図を持つ類似法も受けている。全体的に言えば、反腐敗法律とその法執行の強化は世界的な傾向である。私たちまたは私たちの代理店、流通業者、または合弁パートナーのこれらの法律に違反するいかなる行為は、私たちの高級管理者と取締役に個人的な責任を負わせ、市場名声の損失をもたらす可能性があります。私たちは現在多くの国で業務を展開しており、これらの国では、公共部門はより腐敗しているか、より深刻だと考えられている。私たちの戦略業務計画には、中国、インド、ロシアなど腐敗活動のリスクが高いと評価されている地域や国で業務を拡大することが含まれています。新たなビジネス活動に適用される法律、規則、条例を遵守し、腐敗リスクを軽減·防止するために必要なインフラを熟知し、実施することは、かなり高価である可能性がある。また、私たちまたは私たちの代理店、流通業者、または合弁パートナーがこれらの法律、規則、法規を遵守できなければ、高成長市場への私たちの拡張を遅らせる可能性があり、私たちの業務に対する市場の見方を損なう可能性があり、既存の業務運営に悪影響を及ぼす可能性があります。リスクの高い国で業務を増やすことで、私たちと私たちの上級管理者や役員がより厳しい審査を受け、責任を増やす可能性もあります。

医療規制法を強制的に遵守するために、連邦と州法執行機関は、医療保険会社と医療保健提供者との相互作用の審査を強化し、医療業界の一連の調査、起訴、有罪判決、和解を招いた。このような調査や和解は、私たちのコストを増加させるか、または他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。また，これらの法律の多くは，我々がとった行動だけでなく，我々の流通業者や他の第三者エージェント，我々とインタラクションしている医療提供者の行動にも適用される.私たちの知識と制御能力は限られています

私たちの流通業者と代理店の商業行為に対して、私たちは彼らの行動によって規制行動に直面する可能性があり、これらの行為は私たちの名声、業務、運営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼすかもしれない。

立法、規制、あるいは他の医療改革は、私たちが規制の承認やCE合格証明書を得ることを難しくし、承認または認証を得た後に、私たちの製品を生産、マーケティング、流通させるかもしれない。

監督管理機関はしばしば私たちの業務や製品に重大な影響を与える可能性がある方法で規制ガイドラインと法規を修正または再解釈する。新しい規制や既存の規制の改正や再解釈は、私たちの製品のコストを増加させたり、審査時間を延長したりする可能性があります。規制部門の新製品または製品構成に対する承認または認証の遅延は、当社の業務、運営結果、および財務状況に重大な悪影響を及ぼすでしょう。

アメリカ連邦と州政府はすでに国家医療システムを全面的に改革する立法を制定した。医療改革の目標は，より多くの個人にカバー範囲を拡大することであるにもかかわらず，政府の価格制御の強化，追加的な規制要求，医療コストの制限を目的とした他の措置にも関連する。“患者保護と平価医療法案”(ACA)は引き続き医療業界に重大な影響を与える。他の事項を除いて、ACA：

ACAの多くの条項は行政、司法、そして国会で挑戦されている。例えば、2021年6月17日、米国最高裁は、ACAが“個人権限”が国会によって廃止されたため、全体的に違憲であると弁明する手続き理由に基づく挑戦を却下した。また、2022年8月16日、総裁·バイデンは2022年インフレ削減法案に署名し、個人がACA市場で医療保険を購入する強化補助金を2025年に延長した。2025年からアイルランド共和軍は，受益者の最大自己負担コストの著しい低減とメーカー割引計画の作成により，連邦医療保険D部分計画下の“ドーナツ脆弱性”を解消した。このような挑戦やバイデン政府の医療改革努力がACAやわれわれの業務にどのように影響するかは不明である。新しい医療法規の実施はヘルスケアシステムの重大な変化を招く可能性があり、これは私たちの業務、運営業績、財務状況、成長見通しに実質的な悪影響を与える可能性がある。

最近、米国政府は上昇する医療コストを抑えるための審査を強化した。このような審査は、最近の大統領行政命令、国会調査、連邦と州立法活動を招き、定価の透明性を高め、医療製品の政府計画補償方法を改革することを目的としている。州立法機関も、価格や患者の精算制限、割引、ある製品への参入とマーケティングコスト開示の制限、透明性措置を含む医療コストを制御するための法規を立法と実施するようになってきている。

私たちは未来の立法や行政行動によって生じる可能性のある衛生改革の措置の可能性、性質、程度を予測することができない。今後、より多くの米国連邦、州、外国の医療改革措置が取られることが予想され、いずれも政府が医療製品やサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは私たちの製品に対する需要の減少や追加の価格設定圧力を招く可能性がある。

MDRがEUに対して実施した監督管理制度の変化は臨床証拠と安全と性能の上場前評価に対するより厳格な要求、リスクレベルの新しい分類を指示し、通知機関に対する第三者テストの要求、品質管理システム、製品の追跡可能性と透明性に対する追加要求、及び経済経営者の細分化責任を含む。私たちはまた臨床評価報告書の形で臨床データを提供することを要求された。“千年開発報告書”に規定された義務を履行することは、私たちに巨額の費用を招く可能性がある。これらの義務を履行できない場合や，我々の通知機関が適用された場合には，MDRやMDRに基づいて認証を継続してCE合格証明書を取得したことを十分に証明していないと考えられる可能性がある.

また，EUでは，いくつかの国では，特定の候補医療機器の費用対効果を現在利用可能な治療法と比較することが追加的な研究を要求する可能性がある。この衛生技術評価，あるいはHTAプログラムは，現在個別EU加盟国の国家法律によって管轄されており，個別国の国家医療保健システムにおいて特定の医療機器を使用した公共健康影響，治療影響および経済的·社会的影響を評価するプログラムである。特定の医療機器に関するHTA結果は、EU個別加盟国主管当局がこれらの製品に与える定価と精算地位に影響を与えることが多い。2018年1月31日、欧州委員会は衛生技術評価規制に関する提案を採択した。提案された法規は

EU加盟国の新しい医療機器を含む衛生技術の評価における協力を促進し、これらの分野でEUレベルの共同臨床評価を展開するために基礎を提供する。2021年12月にHTA条例が可決され、2022年1月11日に施行された。それは2025年から適用されるだろう。

政府契約に関するリスク

赤血球システム開発の資金の大部分は、私たちのBARDAプロトコルから継続されると予想されています。もしBARDAが私たちの合意の資金をキャンセル、減少、延期、または反対すれば、これは私たちの政府契約収入およびキャッシュフローに重大な負の影響を与え、私たちは私たちのアメリカ赤血球開発計画の一時停止または中止、または代替資金源の獲得を余儀なくされる可能性があります。私たちが国防総省の支払いを得る能力があるかどうかは、私たちが合意に規定されたマイルストーンを達成する能力があるかどうか、そして国防総省が各マイルストーンを成功させることに同意するかどうかに基づいている。

私たちは，米国の赤血球系を発展させる資金の大部分がBARDAとの合意から来ると予想している。このプロトコルは、赤血球システムの発展をサポートするために発生した2.702億ドルまでのいくつかの費用を精算することを規定するその後の修正を含む。しかしながら、我々のBARDAとのプロトコルは、プロトコルの基本的な期間およびいくつかのオプション、ならびに行使可能な後続のオプションの間に許可されたいくつかの特定の開発および臨床活動のみをBARDAによって補償する。BARDAはこれまでにプロトコルベース期と関連オプションによって約1兆855億ドルを行使してきた.したがって、BARDAプロトコルで規定されている8470万ドルの追加資金のいずれかを行使する能力があるかどうかは、BARDAが合意下の追加選択権を行使するかどうかに依存して、それがそうするかどうかを自ら決定することができるかもしれない。さらに、便宜上、BARDAは、我々のBARDAプロトコルを随時全部または部分的に終了させる権利があり、現在契約の履行によって生じている金額の償還以外の資金を提供し続ける必要はない。さらに、基本期間および行使されたオプションによってカバーされる活動は、最終的には、BARDA契約によって許容される時間よりも長いまたはコストが高い可能性がある。BARDA契約の下で行使され、行使されていないオプションは、私たちの合意に残っているよりも長い履行期間を必要とする可能性があります。もし私たちが追加資金を得ることができない場合、またはより多くの時間の完了を許可することができない場合、私たちは活動を完了するか、完了前に活動を終了する費用を負担しなければなりません。また、考慮された任意の活動に一時的な資金不足が生じた場合、資金不足問題が解決されるまで、活動の完了を停止、延期、延期する必要があるかもしれない。例えば、私たちは合意に基づいて、いくつかのオプションが短期的に承認された金額を使い切る予定だということを知っている。もしBARDAがこれらの進行中の費用を支援するためにタイムリーまたは追加資金を得ることができない場合、私たちは進行中の活動を停止、延期、延期、または支払わなければならないだろう。私たちは現在のアメリカの債務上限がBARDAの資金にどのように影響するか確信できない。私たちはすでに人員構成を雇用·維持し、BARDA契約に関連する活動を実行するために第三者と協定を締結した。もし私たちが計画通りに人員や第三者を活用できなければ、BARDA資金、時間制限、あるいは他の理由でも、私たちが契約でカバーすることが予想される費用を負担させられるかもしれません。また，我々のBARDAプロトコルの継続は，我々がこれまでBARDAと合意していた発展マイルストーンを実現する能力があるかどうか，およびいくつかの操作手順や合意を遵守しているかどうかに大きく依存する.私たちが重要なマイルストーンを達成できなかった場合、またはBARDAおよびその監査機関が承認した操作手順およびプロセスを遵守できなかった場合、BARDAは合意を一時停止または終了する可能性がある。私たちがこのようなマイルストーンを達成したり、このような手続きと議定書を遵守し続けることができるという保証はない。新冠肺炎の大流行の後遺症及び参加した血液センター、病院及びその患者への影響、悪天候或いはその他の自然災害が著者らの臨床試験募集場所に与える影響の不確定性は、すべて著者らの臨床試験を完成する能力に負の影響を与える可能性がある。私たちの契約によると、私たちがBARDAの期待を満たすことができるかどうかは、私たちが不足している能力を持つ人員を吸引、採用、維持する能力に大きく依存する。また、多くの場合、第三者サプライヤーを決定し、私たちとBARDAが受け入れられる条項を交渉し、これらのサプライヤーが私たちのBARDA協定にカバーされている義務を継続的に遵守することを確実にしなければならない。もし私たちが十分なサプライヤー監視を提供できない場合、あるいはサプライヤーが合意の要求を遵守できない場合、私たちが予想されるマイルストーンを達成する能力が損なわれる可能性がある。

私たちはまた、私たちのBARDAプロトコルが終了されないことを保証することはできません。私たちのBARDAプロトコルは、既存のオプションを行使したり、後続のオプション期間を行使することによって延長されます。このような延期が私たちに有利な条項で行われる保証はありませんし、BARDAとの合意によって期待される資金を他の方法で得ることも保証されません。また、連邦契約を取得するには、連邦政府内の様々な組織(米国議会を含む)の資金権限と我々の研究計画の承認を得る必要がある。大きな経済環境と不確実性に加え、連邦予算の緊張や、国会の国家債務上限や予算問題での合意不足により、政府が資金を提供できる金額が一般的に低下している。また、政府予算と議題の変化は病原体減少技術の発展を支持する重視の減少と剥奪を招く可能性がある。BARDAはすでに新冠肺炎対策に関連する多くの活動に資金を提供し、将来そのための資金を提供する潜在力があることを示しているが、BARDAが提供するいかなる資金の可用性も重点も限られている可能性が高く、他の類似した技術と異なる技術と競争する必要があるかもしれない。しかも、資金制限はいくつかの活動を緩和したり延期したりする必要があるかもしれないが、これは非現実的かもしれない。また，十分な必要な段階3臨床データを生成できなければ，BARDAとの合意は範囲的に深刻に制限されたり，完全に終了される可能性があり，米国で許可を得るために必要な開発活動を完了する能力には追加の資本が必要となる可能性がある

今あります。もし私たちのBARDAプロトコルが終了または一時停止された場合、もし私たちのBARDAプロトコルの下の資金に減少または遅延が生じた場合、またはBARDAが合意によって規定されたオプションの一部またはすべてを行使しないと決定した場合、私たちの収入およびキャッシュフローは深刻な負の影響を受け、私たちは代替資金源を探すことを余儀なくされる可能性があり、これらの資金源は非償却条項で提供されない可能性があり、これらの条項は私たちに有利または根本的に有利ではない。代替資金源がない場合、あるいは代替可能資金のコストが高すぎると判断した場合、米国赤血球システムに関連する開発活動の一時停止または終了を余儀なくされる可能性があります。また、人員を配置したり、固定された研究コストから利益を得ることができない場合、あるいはBARDA精算の臨床場所や研究からデータを生成できない場合、私たちのキャッシュフローは負の影響を受け、あるいは休暇やリストラを開始しなければならないかもしれません。これは私たちの管理と運営を混乱させる可能性があります。これは逆に私たちが行っている研究を完成させたり、新しい研究を始める能力を弱めるだろう。

また，BARDAプロトコルにより，BARDAは我々の開発努力と臨床活動を定期的に審査する。場合によっては、BARDAは、私たちがいくつかの活動を延期し、継続する前に追加の時間と資源を投入することを提案するかもしれない。もし私たちがBARDAの提案に従うと、全体的な赤血球計画の遅延と、私たちが計画していない追加の資源に関連するコストをもたらす可能性がある。さらに、我々の合意によれば、BARDAは、このような提案に従った費用を精算するか、または精算しない可能性がある。最後に，BARDAが提供したアドバイスに従わず，BARDAが我々の合意によって精算されなくても，我々の赤血球計画や我々の業務に最も有利であると考えられる活動に移ることにしたかもしれない。

私たちは費用の補償を得て、国防省が合意に規定されたマイルストーンの実現状況に基づいて補償した。国防総省が私たちの請求した費用と賠償を支払うために、彼らはすべてのマイルストーンを成功させることで合意しなければならない。もし私たちが述べたマイルストーンを満足に達成できなかった場合、またはもし私たちが遅延や国防総省との紛争に遭遇した場合、私たちのキャッシュフローと予想される運営結果は否定的な影響を受けるだろう。

政府契約の不利な条項には、BARDA、FDA、国防総省との契約における不利な条項が含まれており、私たちの業務、財務状況、および経営業績を損なう可能性があります。

米国政府の契約には通常、不利な条項が含まれており、政府が自ら決定して監査と修正を行うことは、私たちを追加的なリスクに直面させる。例えば私たちがBARDAと合意した合意によると、アメリカ政府は一方的になる権利がある

一般的に、政府契約は、我々とBARDA、FDA、および国防総省との合意を含み、米国政府の都合の良いときに全部または一部を一方的に終了または修正することを可能にする条項を含む。便宜のために中止する

条項は、一般的に、発生または約束された費用(合意された費用の一部を加えて)と、終了前に完了した仕事の和解費用だけを回収することができます。政府が受け入れたサービス金額を除いて、違約終了条項は費用の回収を許可しない。また、我々のBARDAプロトコルが終了または満了した場合、米国政府は段階的終了および終了コストに異議を唱え、契約項目の前の費用を疑問視し、これらの費用の支払いを拒否する可能性がある。もし私たちがアメリカ政府が私たちのBARDA協定に基づいていくつかのお金を支払うことを拒否することに挑戦すれば、このような挑戦は私たちに多くの追加費用を負担させるかもしれないし、回収できないかもしれない。また、もし私たちのどの政府契約が便利で中止された場合、あるいは私たちが契約スケジュールや条項に従って履行できなかったために違約した場合、私たちのキャッシュフローと運営に大きなマイナス影響を与える可能性があります。国防総省との契約によると、病原体減少、凍結乾燥の冷沈殿物を開発するための資金を得る能力はマイルストーンの成果に基づいており、これは保証されない。もし私たちがこのようなマイルストーンのいずれかを達成できなければ、資金は限られ、予想を下回ったり、特定のマイルストーンに存在しないかもしれないが、これはどんな場合でも私たちのキャッシュフローと財務業績に否定的な影響を及ぼすだろう。

また、政府契約には通常、追加的な要求が含まれており、これらの要求は私たちの経営コストを増加させ、これらの条項や条件を遵守できなかったために責任を負わせる可能性がある。これらの要件には、例えば、

もし私たちがこのような要求を守ることができなかったら、私たちは潜在的な責任を負い、私たちの政府契約を終了されるかもしれない。

また、サプライヤー、コンサルタント、その他の第三者請負業者と契約及び下請け契約を締結し、政府契約下での契約義務を履行するために、第三者と引き続き契約を締結していきます。交渉とこのような計画を達成するのに時間がかかるかもしれないし、私たちはこのような第三者と合意できないかもしれない。このような合意はまた私たちの政府契約の条項に適合しなければならない。このような計画を遅延したり、達成できなかったり、私たちの契約条項に適合しない方法でこのような手配を達成したりすることは、私たちの政府契約に違反する可能性があります。

我々の政府契約が適切に管理されることを確保するためには、第三者サプライヤー、コンサルタント、または請負業者の管理を含む、我々は資源に投資し、投入し、重大なコンプライアンス活動を展開しなければならない。私たちの開発やビジネスプロジェクトからこれらのコンプライアンス活動に資源を移すことや、アメリカ政府がこれらの条項の下のいかなる権利を行使しても、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。

政府契約に影響を与える法律と法規は、私たちとBARDA、FDA、国防総省との合意を含めて、私たちが業務を成功させるコストをもっと高く、難度を更に高くする。法律法規を遵守しないことは、重大な民事·刑事罰を招き、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは私たちの合意を管理して履行することに関する多くの法律と法規を守らなければならない。最も重要な政府契約法規には

また、米国政府請負業者として、私たちの会計実践に関連する適用法律、法規、基準を遵守し、定期的な監査と審査を受けなければならない。このような監査または審査の一部として、アメリカ政府は、私たちとの調達、財産、

試算、報酬、管理情報システム。監査結果によると、アメリカ政府は、分配された間接コストを含めて、私たちの合意に関連するコストや費用を調整することができる。この調整は歴史に基づいて報告された収入額に影響を与える可能性があり、私たちの契約下のキャッシュフローに前向きに影響を与える可能性がある。さらに、政府が何らかのコストや費用が許されないと判断したり、分配された間接コスト率が実際の間接コスト率よりも高いと判断した場合、政府はそれによって多く支払われた任意のお金を取り戻す権利があるだろう。さらに、監査や審査で任意の不適切または不法な活動が発見された場合、私たちは、私たちの合意の終了、利益の没収、支払いの一時停止、罰金、米国政府とのビジネスの一時停止または禁止など、民事と刑事罰および行政制裁を受ける可能性があります。もし誰かが私たちに不当な行為があると告発したら、私たちの名声も深刻な損害を受ける可能性があり、これは私たちの株価を下落させるかもしれない。また、アメリカ政府の調達規定によると、私たちのいくつかのコストは精算されないかもしれないし、私たちの契約によっては許可されないかもしれません。また、米国政府請負業者としては、純粋な民間商業会社よりも、調査、刑事起訴、民事詐欺、告発者訴訟、その他の法的行動や責任のリスクが大きい。

私たちの第三者への依存に関するリスクは

私たちは第三者に依存して、私たちの製品をマーケティング、販売、流通、維持し、特定の国と地域で顧客関係を維持します。

私たちは一般的に地理的に独占的に基づいている特定の地域のディーラーと流通協定を締結した。私たちは、これらの流通業者に依存して、任意の必要な国内規制承認、およびIntercept血液システムのマーケティングおよび販売、顧客および技術製品の支援、在庫の維持、およびすべての実質的な側面で私たちの品質システム、およびその他の活動を遵守することに依存します。一般的に、私たちの流通協定はディーラーに合意期間内の特定の年に最低数量の製品を購入することを要求します。もし私たちの流通業者がこれらの最低購入義務を履行できなければ、私たちの財務状況や経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。また、我々のディーラーは、製品の収入時間を予測する能力、および製品の供給需要を正確に予測する能力に影響を与える正確な予測を提供することができなかった。我々の契約は一般に流通業者に職務調査を要求しているが，これらの流通業者はそれぞれの地域で遮断血液システムを商業化できない可能性がある。例えば、私たちの流通業者は、彼らが私たちから購入した製品在庫を最終顧客に売ることができないかもしれないし、遮断する前に、またはタックルと一緒に競合製品を販売することができるかもしれない。さらに、これらの第三者が最初に照明器を購入するか、または使い捨てキットを遮断することは、血小板および血漿システムの使い捨てキットの後続の購入を引き起こさない可能性がある。再設計および承認された照明器が利用可能になる前に、現在承認された構成で生産できる限られた数の照明器具を持っています。私たちの流通業者と締結された協定は、通常、流通業者に医療機器が一般的に受け入れられている基準に適合した品質基準を維持することを要求する。私たちは私たちの流通業者がこのような基準を満たすことを確実にできないかもしれない。また，これらの流通業者が持つ可能性のある血液バンク顧客の身分や要求に対する可視性は限られている。そのため，我々の流通業者が販売している照明器を正確に維持したり，その販売している血液バンク顧客に良質な技術サービスを提供したりすることができない可能性がある.ロシアとベラルーシで、私たちの照明灯と関連部品は制裁を受けた。私たちはロシアとベラルーシにいくつかの照明器を設置して、定期的なメンテナンスと備品の交換を行う必要があります。私たちは最近、いくつかの条件と要求の下で、ロシアとベラルーシに設置された既存の照明器にサービスするために、新しい照明器および備品の供給を再開した米国の許可を得た。もし私たちが私たちのライセンスを維持したり、ライセンスの条件や要求を守ることができなければ、私たちは新しい照明設備を販売したり、ロシアとベラルーシに設置された設備を維持するための予備品を提供することができなくなり、これは私たちの財務業績に影響を与えるだろう。さらに、私たちがロシア、ベラルーシ、または他の独占国での私たちの業務を支持し続ける能力に新たな制裁制限を加えると、私たちはその業務を停止することを決定するかもしれません。これは、私たちの財務業績、これらの国での私たちの名声、および私たちのロシアとベラルーシの流通業者が公共契約に参加する資格に悪影響を及ぼすでしょう。

現在、かなり集中した流通業者は、私たちの製品収入の一部に貢献しています。もし流通業者が私たちの期待と契約条項に従って実行できなかった場合、私たちは終了しない限り、追跡権がほとんどないかもしれません。過去、私たちのいくつかの流通業者の業績が低下したため、私たちの成長は予想より弱かった。私たちは定期的に特定の地域を新しい流通パートナーや私たちの直売チームに移行して、そこで私たちはディーラーに対する業績を向上させることができると信じています。新しい流通パートナーや私たちの直販チームは、ある地域で私たちの製品をマーケティングし、販売する経験が限られているかもしれないので、あるいは全く経験がないので、彼らの表現が以前のディーラーよりも良いかどうかを確認することはできません。場合によっては、私たちの流通業者は、その特定の地理的位置販売遮断のための規制承認を持っている。独占経営権を停止し、失ったり、これらの流通業者からの移行は、適切な規制承認を交渉を通じて私たちまたは新しい流通業者に譲渡する必要があるかもしれません。これはタイムリーに完成することが難しいかもしれません。あるいは根本的に完成できないかもしれません。私たちは、これらの流通業者のうちの1つまたは複数の損失または移行によって、私たちの製品収入が悪影響を受けると予想している。もし私たちがディーラー合意を終了することを選択した場合、私たちは自分がこれらの地域の代替ディーラーまたは供給とサービスエンドユーザーの顧客と合意し、資格、訓練、供給を得る必要があります。私たちの流通協定は通常、ディーラーがその既存の顧客合意を迅速かつ効率的に私たちに譲渡することを規定しているが、これが直ちにあるいは根本的に起こらない保証はなく、販売業者が私たちに対する未履行の約束を履行することを保証することもできない。さらに、終了されたディーラは、クライアントの現場に配置された照明器を所有している可能性があり、これらのデバイスを再購入する必要があるか、またはエンドユーザのクライアントに新しいデバイスを購入するように要求することができる。さらに私たちは

終了した流通業者は、私たちまたは新しい流通業者と協力し、その名義で所有する流通業者関係および契約、病院契約、公開入札または監督証明書またはライセンスに移行する必要がある。このような要素は私たちの顧客に妨害を与えるかもしれないし、私たちの名声はしたがって損なわれるかもしれない。いくつかの地域では、地理的領域全体をカバーすることができる予備の総エージェントがいない可能性があり、この場合、1つの地域または1つの総エージェントおよびサブ総エージェントシステムのための契約を締結し、複数の総エージェントを管理する必要がある可能性がある。この複雑さは私たちの注意を薄くし、顧客の不満を招く可能性がある。私たちの流通パートナーは、潜在的なエンドユーザー顧客と新しい流通業者や特定の地域で確立されたよりも多くの関係を構築している可能性があり、これらの地域で製品の商業化に成功する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、もしこれらの新しいスケジュールの中の支払い時間と条項が私たちにあまり有利でなければ、私たちは支払いを受けるためにもっと長い時間が必要かもしれません。私たちは流通業者を介してエンドユーザーアカウントにサービスを提供するのではなく、追加の費用を発生しているため、私たちの運営資金は、以前の流通パートナーから現金を受け取る時間よりも直売顧客から現金を受け取る時間が長く、現地の法律や税金コンプライアンスを含む追加の複雑さに直面する可能性があるからだ。既存または移行した流通業者は、地元の既存および潜在的な顧客との関係、および血液バンク全体における私たちの地位を取り返しのつかないように損なう可能性がある。特定の流通業者が経営している地域で代替流通業者を見つけることができなかったり、私たち自身の販売努力を動員したりすることができなければ、顧客供給、私たちの名声、私たちの経営業績は不利な影響を受ける可能性があります。また、新総代理店がエンドユーザーアカウントのサービスを担当する地域では、これらの新総代理店の資格認証および訓練を適切に行うための過渡期があり、これは、私たちの顧客の運営を混乱させ、私たちの名声や経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。場合によっては、終了されたディーラーが現場に配置された照明器の所有権を有する場合、これらの顧客に継続的なサービスを提供することを保証するために、販売業者から照明器を買い戻すことを選択することができる。もしこのような状況が発生したら、私たちが識別できる製品収入は否定的な影響を受けるだろう。

2021年2月、著者らは山東中宝康医療機器有限会社と株式合弁契約を締結し、賽楽斯中宝康(山東)生物医学有限会社(合弁会社)を設立し、監督部門の許可を得、そして最終的に人民Republic of Chinaの血小板と赤血球切片血液システムを製造と商業化することを目的とした。私たちは合弁企業の51%の株式を持っていて、合弁企業を強化した。合弁会社は監督管理部門の血小板と赤血球採取血液システムの許可を得て、それから中国で商業化を始めることができる。監督部門の承認を得るためには、合弁会社は中国で追加の臨床研究を行う必要があるかもしれない。確定すると、合弁企業が端末要求を満たすことに成功したり、他の要求を満たすことに成功したり、監督部門の承認を受けることを保証することはできません。合弁会社が監督部門の許可を得ず、中国で傍受コンテンツを販売することができなければ、私たちが中国で業務成長を実現し、相当な収入を実現する能力はマイナス影響を受けるだろう。私たちは合弁企業へのいかなる投資からもリターンを得ることができないかもしれないし、私たちはいかなる利益を貨幣化することができないかもしれないし、他の方法で私たちの合弁企業の所有権から意味のある価値を生むことができないかもしれない。

私たちの製造業サプライチェーンは私たちを重大な危険に直面させる。

私たちは自分の製造施設ではなく、多くの第三者サプライヤーを通じて私たちの製品を生産しています。その中の多くのサプライヤーは私たちが調達した特定の製品またはコンポーネントの唯一のサプライヤーです。私たちは様々な契約と私たちとこれらのサプライヤーとの関係に依存して、調達した製品が十分な数量、適時、正確な規格とサプライヤーと合意した価格で生産することを保証します。例えば、フィゼンユスは血小板と血漿系のための使い捨てキットを生産する唯一のサプライヤーである。私たちはまた他の第三者サプライヤーに他の部品と製品を提供することに依存しています。これらのサプライヤーは私たちが現在合格している唯一のこのような部品と製品サプライヤーです。もしフィゼンユスまたは私たちの他の唯一の合格サプライヤーが拒否したり、私たちと彼らとの供給協定に従って運営を継続できない場合、私たちは在庫レベルを維持したり、他の方法で顧客の需要を満たすことができないかもしれません。私たちの業務と経営業績は実質的で不利な影響を受けるでしょう。フィゼンユスは財政的制限や私たちに追加的な財政的条件を適用するかもしれない。私たちはまた予測できない製造困難に直面する可能性があり、これは少なくとも製造製品のコスト、廃棄品率、あるいは遅延を招く可能性がある。新しい溶媒で製造されたコンポーネントを用いてFDAが満足できる血小板製品の安定性に関するデータを生成できるまで、私たちの血小板製品のアメリカでの賞味期限は6ヶ月以内に制限されており、私たちのサプライチェーンと顧客への流通が緊張し、十分な賞味期限を持った製品を顧客に供給することができません。場合によっては、私たちの顧客はますます多くの時代遅れの製品に直面して、これは私たちの運営結果にマイナスの影響を与えます。また、私たちの製品サプライチェーンは、いくつかのコンポーネントを最低数で購入したり、時代遅れのコンポーネントを最後に購入することを要求しており、生産サイクルが1年を超える可能性があります。サプライチェーンプロセスにおける任意のステップの重大な中断は、生産周期の延長を招く可能性があり、現金使用効率の低下を招き、顧客に製品を供給する能力を低下させる可能性がある。また、私たちがいくつかのサプライヤーに支払う価格は、私たちが注文した製品やコンポーネントの数に依存します。もし私たちが最も安い価格を提供できる生産量等級を満たすことができなければ、私たちの毛利率はマイナスの影響を受けるだろう。

血液システムまたはその構成要素を遮断する施設を製造することは、計画または計画外の理由で運転を停止する可能性があり、または、私たちが使用するいくつかの商業試薬の調製を一方的に変更し、少なくとも一時的な供給中断をもたらす可能性がある。また、製造問題、規制遅延や監査欠陥など様々な理由で、私たちの顧客が使用し、私たちの製品と一緒に使用する第三者コンポーネントを生産するサプライヤーに連絡できない可能性があります。このような状況が発生すると、お客様は私たちの製品と互換性のある代替コンポーネントを使用できない可能性があり、これは逆に私たちの業務を損なう可能性があります。さらに、私たちは他のことを確認し、検証し、鑑定する必要があるかもしれない

既存または新しいサプライヤーとの製造能力。また，我々血小板キットに対する顧客のニーズは，我々第三者メーカー(S)の生産能力を十分に利用する可能性がある。我々が2022年に合意した条項によると、フェゼンユスはこれらの追加施設の資格と許可を得た後、部品や使い捨て部品の製造を複数の生産施設に拡大する。もしフィゼンユスがその新しい生産施設の資格と許可に何かの遅延があれば、私たちが血小板業務を発展させ続ける能力は損害を受け、私たちの血小板キットまたは血漿キットの供給と組み合わせは不利な影響を受ける。一時的に十分な数の血液システムコンポーネントを供給できなくても、顧客の名誉の取り返しのつかない損失を招き、市場で不可逆的な動力損失を招く可能性がある。代替サプライヤーを積極的に評価し、既存のサプライヤーネットワークにおいていくつかのコンポーネントおよび完成キットの追加場所を運営するために資本投資を継続することを計画しているにもかかわらず、私たちは、私たちが現在依存しているものを超えて合格した追加場所、サプライヤー、または生産能力がなく、フィゼンユスがある材料の独占サプライヤーに大きく依存して私たちの製品を供給していることを理解している。また、私たちの契約メーカーは、その部品と原材料を調達するサプライヤーから生産を停止したり、私たちの契約メーカーにこれらの部品を供給したりすることができます。代替サプライヤーの確定と鑑定は時間も高価であり、代替コンポーネントやサプライヤーの等価性を証明できる保証もなく、アメリカや他の司法管轄区の監督管理許可を得ることも保証されない。供給者の血液システムやコンポーネントの供給が不確定であると結論した場合、原材料の確立と維持、製品コンポーネントまたは完成品の在庫を選択する可能性があり、これは私たちが予想していたよりも早く資本資源を消費し、私たちのサプライチェーン効率を低下させる可能性がある。

私たちはすでに私たちの現在のタイプの照明器の最後の建設を購入しました。ある部品の時代遅れのため、生産を段階的に淘汰しています。したがって，我々は現在のモデル照明器を生産し続けることができない.私たちは現在、新しい照明装置を開発しており、完成し、規制部門の承認を得るのに時間がかかるかもしれない。再設計された照明器の承認を得る前に，あれば，照合明器の需要が在庫中の残りの照明器数よりも高くなり，クライアント割当てや販売損失を招く可能性がある.私たちは機能を強化し、時代遅れを管理するために、照明器の後続バージョンに引き続き投資する必要があると予想している。私たちと私たちの顧客は、お客様の血小板および血漿生産が中断されないことを確実にするために、スペア部品および交換部品の利用可能性に依存します。お客様の照明器具のメンテナンス中にスペア部品や交換コンポーネントを提供できない場合、既存のお客様を維持し、既存のお客様の生産量を増加させたり、新しいお客様と契約する能力が負の影響を受ける可能性があります。現在のモデル照明器で使用されているコンポーネントは、我々の既存の在庫を超えて商業的に利用可能ではなく、または最終購入取引によって取得する権利があるコンポーネント、または短期的には現在の仕様では得られない可能性があることを理解している。コンポーネントが利用不可能になった場合、または時代遅れになった場合、現在のモデル照明器の代替コンポーネントを識別および同定する必要がある可能性があり、そうする過程で、任意の必要な設計またはコンポーネント変更を証明するために臨床試験を含む可能性がある他の研究を行う必要があるかもしれない。また，我々の照明器は，我々が開発·所有しているソフトウェアコード上で動作する組込み独自ソフトウェアを含む.時代遅れ、照明器の再設計、または市場需要のため、いくつかのコンポーネントを変更するには、既存のソフトウェアコードを修正したり、新しい照明器ソフトウェアを開発する必要があるかもしれません。我々は新しい照明器ソフトウェアを開発し，コードの欠陥を修正し，ソフトウェアコードを維持する能力は第三者請負者に依存し，場合によってはソフトウェアコードを完全に理解している.もし私たちが重要な第三者契約開発者と契約を締結し続けることができない場合、あるいは候補従業員やコンサルタントが見つからなければ、照明ソフトウェアを開発·維持する能力が損なわれる可能性があります。

私たちは最近サプライヤーと新たに設計された照明器具を生産する協定を結んだ。いくつかの新しいコンポーネントは長い注文納期を必要とし、規制部門の許可を得る前にこれらのコンポーネントを購入して、私たちの製品に対する需要を満たすことを要求します。私たちの新しいサプライヤーを検証し、監督部門の許可を得て、私たちが新しく設計した照明設備を販売することができる前に、照明設備の販売は私たちの手元にある既存のモデルの照明設備の数に限られます。さらに、場合によっては、既存のモデル照明器の既存の設備量を維持する能力は、私たちの手元の既存の在庫アセンブリに限定され、私たちは、そのような照明器具上の光線量を較正する能力は、較正ステーションおよび外部放射計を動作させるために必要な電球を維持することに限定される。再設計された照明装置の規制承認を得ることができなかったり、またはそのような遅延の緩和に関連するコスト増加を遅延させたりすることは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長見通しに重大な悪影響を与え、私たちの販売および新市場を浸透させる能力を弱める可能性がある。

私たちの製品の日々増加する需要を満たすために、既存および代替サプライヤーとの既存または代替製造場所での製造能力に投資する可能性があり、これはコストが高く、私たちの業務に妨害を与える可能性があります。製造能力を増加させ、多様化するために、私たちの製造パートナーは、キャッシュフローとリスクの影響を相殺するために、過去も将来も、資本投資の全部または一部を支払うことを要求している。代替製造業者または代替製造場所が決定され、資格が得られた場合、私たちは、血液システムを採取することに関連する技術をこれらの代替メーカーおよび製造場所に譲渡する必要があるが、私たちのサプライヤーのいくつかの材料、製造プロセス、および方法は彼らの特許であり、これは、規制承認の条件として要求されても、代替供給源を確立する能力を弱めるであろう。血小板と血漿系のいくつかの元素を再設計しなければ、私たちは代替サプライヤーを確立できないかもしれない。このような再設計は高価で時間がかかる可能性があり、さらなる規制審査と承認が必要だ。私たちは、そのような製造業者、または開発および試験活動をタイムリーに支援することができる、または合理的な条項で契約を締結することができる第三者を識別、選択することができず、資格同定を行うことができるかもしれない。

また、新仕入先や既存の仕入先ネットワークで生産されている予備場所で生産された部品を含めると、製品納入の遅延を招く可能性がある規制機関に新たな承認や更新の承認を求める必要があるかもしれません。私たちはこのような必要な規制承認を受けないかもしれない。既存の製造協定のいかなる修正も、私たちが締結する可能性のある任意の新しい製造協定には、現在の製造業者との間の条項よりも有利な条項が含まれることを保証することはできません。私たちがサプライヤーと達成した多くの既存の合意には、私たちが長い間従ってきた条項が含まれている。もし私たちがいかなる条項もあまり有利でないメーカーと協定を締結したり、価格を含めて協定を修正したりすれば、私たちの経営結果は影響を受けるかもしれません。これらのメーカーに対する請求権は制限されるかもしれません。私たちの製品の品質は影響を受けるかもしれません。また、私たちは世界の多くの場所で私たちの製品を生産するパートナーと協力した経験がない。もし私たちのメーカーが複数のグローバル工場で私たちの製品の部品や完成品を生産するために監督する必要があれば、私たちは十分なレベルの監督を提供できないかもしれません。品質を含むこのような業務の複雑さを管理することができないかもしれません。これらの工場への資本投資を含むグローバルサプライチェーンの管理に追加のコストが発生するか、あるいは現金と運営資本を使用すると効率が低下します。

原材料、部品、または完成品は、規格に適合していない可能性があり、または他の不適合項目が存在する可能性があります。過去には、いくつかの部品ロットの不合格は使い捨てキットの製造遅延をブロックした。同様に、著者らは臨床使用、商業販売、規制提出に必要ないくつかのコンポーネント製造において不合格と規格に適合しない結果に遭遇した。不合格は私たちの費用を増加させ、毛金利を下げたり、監督提出や臨床試験の遅延を招く可能性があります。仕入先の製造過程におけるいかなる品質不合格も重大な減記を招き、私たちが報告した毛金利に影響を与える可能性がある。もし将来不合格が発生した場合、私たちは私たちの赤血球臨床試験を支持する製品を生産できないか、あるいは私たちの商業製品に対する顧客の需要を満たすことができず、これは私たちの臨床計画の遅延や商業製品の販売損失を招き、私たちの顧客関係に取り返しのつかない損害を与える可能性がある。その後、製品、製造業者、または施設に問題があることが発見され、製品を市場からリコールすることを含む、製品、製造業者、または施設の追加的な制限をもたらす可能性がある。

さらに、流通業者や直接顧客からタイムリーまたは正確な要求情報を受け取ることができない場合や、血液システムを傍受する需要を正確に予測できない可能性がある。もし私たちの製品の実際の需要が私たち自身の予測や顧客が提供した予測を超えたら、私たちはこのような注文を適時に完成できないかもしれません。もしあれば。もし私たちが需要を満たすことができなければ、特に公衆衛生当局の許可やアメリカの最終指導文書に含まれている場合、私たちの名声と業務の見通しが損なわれる可能性がある。

さらに、一部の流通業者および顧客は、将来の潜在的な流通業者または顧客が製品に最短の賞味期限を要求する可能性がある。最短賞味期限が必要なお客様が注文した数量が少ない場合や、私たちの予想通りに製品を購入していない場合、あるいは全くない場合は、高い在庫レベルがある可能性があり、賞味期限が相対的に短く、核販売の増加と現金使用効率の低下を招く可能性があります。もし私たちが最短の賞味期限内に小さい注文を完成しないことを選択すれば、私たちの製品の販売は影響を受けるかもしれません。製品展示活動中の期限切れ在庫を廃棄または消費する必要があり、これは逆に製品展示コストの上昇および/または毛金利の低下を招く可能性がある。最低賞味期限の要求を満たすためには、予想される需要を満たすために十分な製品を生産する必要があるかもしれません。したがって、私たちは製品や生産品の在庫を過剰に携帯する可能性があり、これは資本資源を消費して時代遅れになる可能性があり、あるいは私たちの在庫は顧客の需要を満たすのに十分ではないかもしれません。われわれの血小板と血漿系使い捨てキットの製造日から賞味期限は6~24カ月であった。もし私たちのすべての製品構成やコンポーネントを変更したり修正したりすれば、私たちの製品のこのような未来の構成は既存の製品の賞味期限を達成できないかもしれません。例えば、新しい溶媒で製造されたコンポーネントを使用してFDAが満足できる血小板製品の安定性に関するデータを生成する前に、私たちの血小板製品のアメリカでの賞味期限は6ヶ月に制限されます。アメリカでの賞味期限が短いことや、製品をアメリカに出荷する前にヨーロッパで生産される物流挑戦を考慮すると、より高い航空輸送コストが発生する可能性があり、お客様から期限切れ製品の返品要求を受けたり、アメリカのお客様に十分な賞味期限の製品を提供できない可能性がありますが、いずれも運営結果に悪影響を与えます。また、アメリカのお客様に十分な賞味期限製品を提供できないと思うなら、購入した在庫の価値を弱める必要があるかもしれません。私たちと私たちのディーラーは製品の賞味期限が切れる前に製品を顧客に出荷できないかもしれません。もし在庫レベルを増加させて供給中断を緩和することを選択すれば、このリスクは増加します。私たちはいくつかの公開入札を行って、あるいは顧客と商業契約を締結した可能性があります。これは私たちに最低在庫レベルを維持することを要求します。もし私たちのサプライヤーが満足できる、タイムリーで、受け入れ可能なコストと十分な数量で部品または私たちの完成品を生産できなかった場合、私たちは遅延、不足、および追加費用が発生したり、いくつかの公開入札に従わなかったりする可能性があり、これは逆に懲罰的費用、私たちの顧客関係に対する永久的な損害、または顧客の流失を招く可能性がある。また、イギリスや日本の顧客のような大規模な国の潜在顧客は、そのすべての業務を遮断に変換することを選択する可能性がある。もし私たちまたは私たちのサプライヤーが何かの製造問題に遭遇した場合、あるいは私たちと私たちのサプライヤーがより多くの製造能力を確立できない場合、私たちはすべての世界的な需要を満たすことができない場合があり、あるいは利用可能な製品を特定の顧客に割り当てなければならない可能性があり、これは顧客に競争製品を採用させる可能性があり、これは私たちがこれらの顧客をユーザーを遮断する能力に変換し、私たちの顧客運営に負の影響を与え、私たちの競争地位と名声に影響を与える可能性がある。代わりに、在庫を減らすために在庫を選ぶことができます

予測できない潜在的な製造業の中断は、私たちが予想していたよりも早く私たちの現金資源を消費し、私たちのサプライチェーン効率を低下させる可能性がある。

現在の中東の衝突と運航ルートへの影響は、海運を通じて私たちの製品を輸送し、私たちのサプライチェーンの要求を満たすコストを増加させる。もし紛争が持続的に悪化したり、あるいは私たちのサプライチェーン需要を満たすために製品やコンポーネントを輸送できない場合、私たちは引き続きコスト増加を招く可能性があり、遅延に遭遇し、および/または航空便のコストが海上輸送よりもはるかに高いため、航空便に依存しなければならない。

血液センター付属機関に十分な凍結沈殿キットを販売するための血液システムを採取し、IFCを生産する製造パートナーの数を拡大したり、私たちのIFC製造パートナーのBLASが承認されない限り、私たちのIFC販売は制限されます。さらに、IFCは私たちの血漿採取血液システムからの製品であるため、私たちの血漿システムに影響を与える可能性のあるいかなる供給中断または故障もIFCの生産に負の直接影響を与える。現在、私たちの血液センター製造パートナーも病院自身も、IFCの売り上げや在庫レベルに対する顧客の期待はありません。私たちの国際金融会社の製品は五日間の賞味期限があります。解凍から賞味期限までです。製品の期限切れを減らすために、病院が私たちに委託在庫モデルを使用することを要求した場合、すなわち期限が切れた時に病院で使用されていない製品を新鮮な製品に置き換え、病院にコストを下げたりしない場合、追加の在庫を維持したり、経済的リターンを発生させるレベルよりも高いIFCを生産する必要があるかもしれません。これは私たちの運営結果や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

血液システムの原材料、肝心な部品と部品の時代遅れ或いは不足を切り取ることは、私たちが顧客に供給する能力に影響を与える可能性があり、顧客の運営コストにマイナスの影響を与える可能性があり、私たちの製品の販売価格を高め、成長速度が予想より低い或いは未来の財務表現をマイナスとする可能性がある。

私たちの製品の重要な部品と付属品の製造、供給、供給は限られた数量の第三者に依存しますが、私たちの製品の商業的な採用と成功はこれらの部品や付属品の持続的な供給に依存します。例えば、私たちの顧客は、血液成分を加工、貯蔵、製造するために、第三者装置、供給されたプラスチック、塩水、および試薬の持続的な供給に依存している。血液製品業界でこれらのコンポーネントやアクセサリの不足が発生した場合、または製造業者がこれらのコンポーネントまたはアクセサリの生産を停止した場合、私たちの製品の供給および使用が影響を受ける可能性がある。

私たちの製品の製造において、私たちの第三者メーカーは製造遮断加工グループのために部品と原材料を調達します。いくつかの構成要素は、もはや商業用途に使用されていないか、または廃棄される直前であるか、または限られた数の供給者からしか取得できない。私たちと私たちの第三者メーカーは、私たちの製品のすべての原材料やコンポーネントサプライヤーと保証された供給契約を締結していません。これは、不足と時代遅れのリスクを拡大し、私たちのメーカーがサプライヤーと定価を交渉する能力を低下させます。例えば、我々の製品の複合吸着装置のためのプラスチックビーズを製造するための溶媒はもはや使用可能ではない。したがって、私たちは残りの既存の材料をすべて購入した。利用可能な在庫レベルを消費する前に，新たな溶媒を用いて製造したプラスチックビーズを同定する必要がある。もし私たちが最終生産過程で生産されたすべての原材料を使用できない場合、あるいは最終材料が生成された結果が最適でなければ、顧客に彼らの操作手順を修正したり、代替材料が合格する前に材料を枯渇させたりすることを要求するかもしれない。さらに、私たちは、使用されていない最後に購入した原材料またはコンポーネントの価値を減値またはログアウトすることを要求されるかもしれない。お客様は、操作仕様の変更や使用説明の変更に反対する可能性があり、これらの材料を使用することは、その運営に潜在的な負の影響を与える可能性があり、これは、私たちの製品に対する名声やお客様の受容度を損なう可能性があります。原材料、部品、部品の不足や時代遅れ、あるいは原材料、部品、部品に関連するコストを抑えることができず、私たちの製品を生産するコストを増加させる可能性があります。さらに、私たちの第三者製造業者のいかなるサプライヤーも、必要な数量および許容可能な価格で高品質の原材料を提供することを望んでいないか、または代替供給源を見つけることができないかもしれない場合、または商業的に許容可能な価格、満足できる条件、タイムリーまたは根本的に代替サプライヤーを見つけることができない可能性がある。さらに、血液センターオペレータによって使用されるいくつかの構成要素または製造遮断のためのいくつかの構成要素がMDR下の新しい基準に適合しているかどうかは分からない。新たな基準を速やかに遵守できなければ、血液センターの作動や血液システムの製造中断を招く可能性がある。もしこれらの事件が発生したら、私たちの製品の品質、競争地位、名声と業務は影響を受ける可能性があり、私たちは顧客の注文がキャンセルされ、顧客が納品を拒否したり、私たちの価格と利益率が低下して、私たちの財務業績と運営結果を損なう可能性があります。

私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク

私たちは引き続き損失が生じると予想して、私たちは決して利益レベルの運営を達成しないかもしれない。

設立以来、我々の製品販売コスト、研究開発と販売コスト、一般費用と管理費用はすべて重大な損失を招いた。私たちの純損失は最近狭くなっていますが、血小板、血漿と冷沈殿システム、国際金融会社の期待と指導販売レベルに基づいて、私たちは私たちの製品を製造、流通、マーケティング、販売し、これらのシステムを支持するコスト、そして

新製品を開発することは私たちの製品収入を超えるかもしれません。特に、絶えず変化する法規要求を満たし続けることは高価で時間がかかり、これらの変化が要求の変化によるものであっても、私たちの製品の変化によるものであっても、私たちの製品のラベル宣言を拡大または維持するためである。また、米国公認会計基準、米国証券取引委員会、米国上場会社会計基準委員会およびその他の行政監督機関によると、規制強化と要求変更のコストは継続的に増加することが予想され、持続不可能であるか、あるいは予想よりも成長速度が速い収入増加である可能性がある。さらに、私たちは、異なる構成の既存の候補製品と製品および私たちの新しい光源の開発、新製品の開発、進行中の臨床および非臨床研究の計画、登録、完成を含む追加の研究と開発コストが発生することが予想され、私たちが行っており、要求される可能性のある血小板システムの承認に関する承認後の研究または登録研究を含み、現在、私たちの血小板および血漿システムを販売していない他の地域では、潜在的な規制承認、計画、および進行を求めている体外培養ヨーロッパとアメリカで私たちの赤血球システムの研究と臨床開発を行い、EUで潜在的なCE適合性証明書と私たちの赤血球系のCEマーカーを支持する活動を完成させた。これらのコストは巨大である可能性があり、特に私たちが活動を完成する上で何か困難や遅延がある場合、損失運営が予想される期限を延長することができるかもしれない。さらに、私たちは、私たちの製品が私たちの顧客、政府、および個人支払者に経済的に魅力的であるように、または他の血液安全介入措置または他の病原体減少技術と有利に競争するように製品の販売価格を低下させることを要求される可能性があり、これらは任意の販売毛利益を減少または完全に除去することができる。

将来の運営に資金を提供するために必要な資本が得られない場合や、運営から正のキャッシュフローが生じなければ、計画中の開発や販売、商業化活動を削減する必要があるだろう。

私たちが十分な数の製品収入または支出または資本投資を制限し、運営から正の純キャッシュフローを生成することができる前に(私たちは決してこれをしないかもしれない)、私たちの長期資本需要を満たすことは、私たちの政府契約および公共および私募株式資本市場および債務資本市場が引き続き資金を獲得し、パートナーとの協力計画、および運営によって生成された現金と私たちの現金残高が投資して稼いだ利息収入に大きく依存する。私たちの利用可能な現金と現金等価物および短期投資、ならびに製品販売から得られた現金と、BARDA、FDA、および国防総省との合意に基づいて受け取った現金は、少なくとも今後12ヶ月間の私たちの運営資金需要を満たすのに十分であると信じていますが、十分な製品収入を生み出すことができない場合、あるいは私たちの政府契約や公共およびプライベートエクイティおよび債務資本市場から十分な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの運営計画を成功的に実行できないかもしれません。私たちの現金充足率の推定は不正確であることが証明される可能性があるという仮定に基づいている。もし私たちの仮定が間違っていることが証明されたら、私たちは現在予想されているよりも早く、または私たちの現在の予想を超えて利用可能な資本資源を消費する可能性があり、これは私たちの商業化や臨床開発活動に悪影響を及ぼすかもしれない。また，将来的に利益を達成することを目標としているが，実際の結果は我々が予測した運営計画とは異なる可能性があり，潜在的に利益を実現するためには何らかのトレードオフが必要となる可能性がある.この取捨選択は私たちの商業潜在力に否定的な影響を与え、あるいは発展活動の延期を招く可能性がある。

私らは、私たちがMidCap Financial TrustまたはMidCapと締結した改正および再予約された信用、保証および保証プロトコル(定期融資)または修正された定期融資信用協定、ならびに修正および再予約された信用、保証および保証プロトコル(循環融資)または循環融資信用協定に基づいて、または異なる貸手との新しい手配に基づいて、将来の成長を支援するために、機関および商業銀行源から借入および将来的に追加資本を借り入れる可能性がある。私たちが将来資金を借り入れる可能性のある条項には、私たちの業務運営を制限する契約、資産留置権、高有効金利、財務業績契約、返済条項が含まれている可能性があり、これらの条項は現金資源を減少させ、将来の資本市場への参入機会を制限している。さらに、2026年4月1日までにクレジット協定を再構成しない限り、私たちの定期ローンクレジット協定の下での未返済元本の償却が開始され、満期時に現金で支払うことが要求され、今後12ヶ月の利用可能な運営資金に悪影響を及ぼすことになります。金利が引き続き上昇すれば、信用協定によって支払い義務がある金利が増加する可能性があり、より高い利息支出につながる可能性があります。また、私たちは引き続き日和見主義的に株式資本市場への参入を求め、私たちの発展努力と運営を支援する予定です。ある程度、私たちは株式証券を発行することで追加資本を調達し、私たちの株主は深刻な希釈を経験するかもしれない。私たちが協力や協力計画を通じて追加資金を調達する範囲では、私たちは私たちの不利な条項にライセンスを付与するために、または私たちの株主に深刻な希釈をもたらす可能性のある株式を発行するために、私たちのいくつかの技術的権利またはいくつかの地域で私たちの製品をマーケティングおよび販売する権利を放棄することを要求されるかもしれない。また、金融サービス業の最近の発展は、流動性制限や失敗に遭遇し、様々な金融、信用または流動性協定または手配された義務を履行する能力を阻害し、金融サービス業や金融市場のさらなる中断や不安定を招く可能性がある。さらに、米国または国際金融システムに対する投資家の一般的な懸念は、より高い金利またはコスト、より厳しい財務および運営契約、または信用および流動性源の獲得に対する体系的な制限を含むあまり有利ではない商業融資条項を招く可能性があり、それによって、私たちはより受け入れ可能な条項が融資を受けにくく、さらには融資を得ることができなくなるかもしれない。他のリスクに加えて、利用可能な資金または現金および流動資金源の減少は、運営費用、財務義務、または他の義務を履行する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの財務および/または契約義務に違反したり、連邦または州賃金および労働時間法違反を招いたりする可能性がある。これらの影響のいずれか、または上記の要因または他の関連または同様の要因によって引き起こされる任意の他の影響

上述したように、私たちの流動資金および私たちの現在および/または予想される業務運営および財務状況および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

経済状況、普遍的な世界経済の不確実性、政治的変化、戦争、インフレ圧力の影響、および最近および潜在的な米国銀行の倒産を含む他の要因により、必要に応じて追加の資本を獲得するかどうか、あるいはあれば、合理的な条件で追加的な資本を得ることができるだろう。過去2年間に実施された刺激計画により、米国と多くの国は現在インフレ環境を経験している。また、米連邦準備委員会(Federal Reserve)は金利を引き上げ、インフレへの懸念に応えるために再び金利を引き上げる可能性がある。また、FRBは市場が予想していたように急速に利下げを行うことはない可能性があり、利下げすれば、これは逆に私たちの普通株の価値を含む株式価値にマイナス影響を与える可能性がある。また、私たちのサプライヤーやサプライヤーはインフレ環境下で価格を上げる可能性があり、私たちの製品を輸送するコストが増加する可能性があり、タイムリーに出荷する機会が制限される可能性があります。最近の銀行倒産は、より広範な金融サービス業の流動性への懸念も高まっており、私たちの業務、私たちのビジネスパートナー、または業界全体が現在予測できない悪影響を受ける可能性がある。もし私たちが正のキャッシュフローを作ることができなければ、私たちは私たちの運営を支援するために追加の資本を集める必要があるかもしれないが、これらの資本は必要な時には得られないかもしれない。もしこのような状況が発生したら、私たちは計画中の開発や商業化活動を減らす必要があるかもしれない。さらに、EUの規制承認や認証に追加的な研究が必要な場合、赤血球システムの開発活動を達成するために追加の資金を得る必要があるかもしれませんが、これは私たちのコストを増加させ、承認を延期する可能性があります。私たちは、既存または新製品に対して追加の無作為対照臨床試験を行うために追加の資金を得る必要があるかもしれないが、特にBARDAプロトコルで予想される任意の追加資金部分を得ることができなければ、私たちは十分な追加資金を得ることができるまで、またはその時、私たちの既存の業務は、これらの試験を行うのに十分なキャッシュフローを提供するまで、そのような活動を延期することを選択することができるかもしれない。

私たちの定期ローン信用プロトコルと循環ローン信用プロトコルにおける契約は、多くの点で私たちの業務と運営を制限し、私たちの契約を効率的に管理しなければ、私たちの財務状況と運営結果は不利な影響を受ける可能性があります。また、我々の業務は、定期融資信用協定及び循環融資信用協定に基づいて生じた債務の償還義務を履行するために十分な現金を提供していない可能性がある。

2023年12月31日現在、定期融資信用協定と循環融資信用協定の下でのわれわれの総債務は約7980万ドルである。知的財産権及び付属会社及び連合会社のいくつかの投資を除いて、当社のすべての現有及び未来の資産は定期ローン信用協定及び循環ローン信用協定に基づいて当社の借金に保証を提供する。定期融資信用協定及び循環融資信用協定は吾等及び吾などの付属会社に適用されるいくつかの契約を遵守することを要求し、その中のいずれかは制限処分、業務、管理層、所有権或いは営業場所の変更、合併或いは買収、債務、財産権負担、割り当て、投資、連属会社との取引及び二次債務の契約を遵守し、その中のいずれも吾などの業務及び運営を制限する可能性があり、特に吾等は吾等の業務変化或いは特定の行動を取って、吾等に提示可能なあるビジネスチャンスの能力を利用する可能性がある。私たちは、いかなる契約も遵守しないことは、定期融資信用協定または循環融資信用協定の下での違約をもたらす可能性があり、これは、貸金人が借入のすべてまたは一部が即時満了および支払いを完了することを宣言することを可能にするか、または定期融資信用協定または循環融資信用協定による追加借入金を許可することを拒否する可能性がある。しかも、私たちは特定の金融契約を遵守できず、貸手が私たちの知的財産権の保証権益を得ることにつながるかもしれない。もし私たちがこれらの金額を返済できなければ、定期融資信用協定または循環融資信用協定の下の貸金人は、彼らに付与された担保に対して保証することができ、これは私たちの業務を深刻に損害するだろう。さらに、これらまたはいくつかの他の契約を遵守できない場合、または任意の部分の未返済借入金を滞納している場合、貸主は、定期融資クレジット協定に従って、借入金額の一定のパーセントに相当する脱退費用を受け取ることもできる。満期元金を事前に支払ったり、要求を満たして定期ローンの純利息期限を延長することを選択しない限り、私たちは2026年4月から2028年3月1日まで元金の支払いを要求されます。もっと早く返済できなければ。

私たちの成長に関連するリスクと他のビジネスリスクの管理

私たちは多くの国での経験が限られている複雑なグローバルビジネス組織を運営している。私たちが新しい、ますます広範な地域への拡張に伴い、私たちは規制、法律、税収、政治的複雑性を守る上での資源と経験が限られている。私たちは私たちの経験のない新しい地域に拡張することで気を配るかもしれないし、私たちは私たちの組織全体に利益をもたらすためにこのような機会を貨幣化することに成功できないかもしれない。

私たちは血液システムの世界販売、マーケティング、流通、メンテナンス、規制支援を担当しています。私たちがこのような内部能力を発展させたり維持したり、第三者と許容可能な関係を構築することができなかった場合、これらの分野で直ちに私たちを支援するために、血液システムを商業化する能力は取り返しのつかない被害を受ける可能性があります。

私たちは、販売、配置と製品支援、マーケティング、規制、在庫と物流、顧客サービス、信用と受託、リスク管理、品質保証システムを含む、複数の機能における私たちの能力と規模を維持し、拡大する必要があるかもしれません

市場、あるいは予想販売とマーケティング、私たちの製品。その中の多くの能力要求はアメリカ、EU、南米、アジアと現地の標準と実践に符合し、規制、法律と税収要求を含み、その中のいくつかの要求は私たちの経験が限られている。この点で、私たちがより多くの地域で規制承認を受けた場合、私たちは、これらの地域の多様な規制要件を継続的に遵守することを確保するために、十分な数の人員を維持したり、新しいビジネスプロセスを開発したりする必要があるだろう。新入社員の募集、訓練、維持はコストが高く、時間がかかり、既存の従業員と管理職の注意力を分散させる。現在、私たち、第三者サプライヤー、サプライヤーと顧客は極めて緊張した労働市場を経験しており、これは私たちの人材を誘致と維持する能力を悪化させている。しかも、私たちの従業員の給与と留任実践の重要な構成要素は株式ベースの給与に関するものだ。私たちの株価の下落を考えると、重要な人材は私たちの株の報酬がCerusに残っている納得できる理由だとは思わないかもしれません。私たちは最近、約10%のリストラを行う再編計画を実施した。これらの従業員の不在は、私たちの計画の活動範囲を減らしたり、私たちの運営に影響を与えることを要求するかもしれません。これらに限定されませんが、私たちの最終期限を満たす能力、顧客に十分にサービスすること、規制機関に十分かつタイムリーに反応すること、効果的な内部制御構造を維持することなどが含まれています。私たちが世界的に運営している経験は限られており、私たちが様々な複雑な法律法規を適時に遵守できなければ、私たちは成功しないかもしれない。また、場合によっては、いくつかの法規や法律を遵守することが承認され、維持されるコストが、地域で確認された製品収入を超える可能性があり、これは私たちの運営業績に悪影響を与え、私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、私たちは私たちの製品中の血液成分を販売したり処理する他の方法を探すことを選択するかもしれない。これらは、血液センターへのキットの販売、自己不活化、血液センターへの人員の配備、またはサービスの販売、または他の商業モデルの変化を含むことができる新しい商業モデルを含むことができる。私たちはこれらのタイプのビジネスモデルについて経験がなく、このような新しいビジネスモデルを推進するために必要な規制要件やライセンスも持っていない。私たちはあなたに私たちがそのようなビジネスモデルを追求することを保証することができない、あるいは私たちがそうすれば、私たちは成功するだろう。例えば、2021年初め、著者らは中国実体と合弁企業を設立し、輸血製品を開発し、それを商業化し、人民Republic of Chinaの血液安全を強化することを目的とした。合弁企業での私たちの参加は、私たちの経営陣の注意を分散させ、他の業務を成功させ、タイムリーに管理する能力を弱めるかもしれません。また、合弁企業の運営には私たちの将来の出資が必要かもしれませんが、合弁企業への投資は永遠に見返りが見られないかもしれません。

不利な市場と経済状況は私たちの業務に影響を及ぼすいくつかの危険を悪化させるかもしれない。

私たちの製品の販売は政府衛生行政部門、流通パートナー、その他の組織の購入決定及び/又は精算にかかっています。世界経済、信用と金融市場に影響を与える不利な条件、新冠肺炎の大流行、政治不安定による中断、テロ或いは戦争、大口商品価格の下落、インフレ圧力或いはその他の要素の影響を大きく受ける経済及び通貨を含むため、これらの組織は調達を延期する可能性があり、その調達或いは返済義務を履行できない可能性があり、あるいは血液システムを遮断するための支払いを延期する可能性があり、これらの状況は私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに不利な影響を与える可能性がある。

過去、私たちの製品収入のかなりの部分はロシアと独体国家市場および中東市場の流通業者に販売されていた。処理された血液成分を取得したいすべての患者が入手できるはずであると考えられるが，ロシアがウクライナに発動している戦争や，米国とEUによるロシアとベラルーシに対する制裁のエスカレートにより，ロシアとベラルーシでの流通業者のサービスがより困難になっている。しかも、イスラエルとハマスの間の戦争状態とより大規模な地域紛争のリスクは私たちの業務に影響を及ぼすかもしれない。私たちはアメリカのロシアに対する制裁によって、私たちのいくつかの製品が今販売が禁止されているということを知っている。ロシアとベラルーシの患者が遮断製品を得ることができるように許可証を申請していますが、いつこのような許可証を取得することに成功したか、あるいは許可証を受け取った場合、許可証の有効期限がどのくらいなのか保証することはできません。また、通貨市場でのロシアルーブルの深刻な切り下げにより、私たちの製品はロシア市場にとってより高価になった。もし戦争に対する追加制裁を含む状況が続いたり悪化したりすれば、私たちは私たちのロシアとベラルーシのディーラーにサービスを提供できないかもしれない。世界の石油需要および/または価格の疲弊および/または不安定、国内、政治的、経済的動揺、および任意の潜在的なオーバーフロー効果は、私たちがサービスする市場に負の影響を与える可能性がある。

私たちのアメリカ以外の業務に関連するリスクは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちはアメリカ以外で業務と業務を展開しており、私たちはこれらの活動を拡大する予定です。したがって、私たちは、外国での経営に関連するリスクの影響を受け続けている

例えば、アメリカ以外の多くの国では、Intercept血液システムの製品販売は通常ユーロで顧客に領収書を発行する。また、私たちは私たちの血小板と血漿システムのために完成品遮断使い捨てキットを購入し、一定のユーロと他の外貨運営費用を発生させた。私たちが為替レートの変動に直面している直接の原因は、私たちの製品販売、現金収集、現金支払いであり、私たちの国際業務をサポートしています。外貨対ドル変動性の大幅な変動は私たちの運営結果に大きな影響を与える可能性があります。現在、私たちは外貨変動の影響を緩和するための正式なヘッジ計画を持っていない。私たちのビジネスが世界的に増加するにつれて、私たちの業務はより多くの通貨への開放がますます大きくなっているため、私たちが直面している外国為替リスクは引き続き増加するだろう。

さらに、私たちの子会社Cerus Europe B.V.のすべての従業員はフランスを含むアメリカ以外の地域で雇用されており、そこの労働法と雇用法は比較的厳しく、多くの場合、雇用を終了する権利を含む特定の従業員に重要な仕事保護を提供している。さらに、私たちが依存する製造パートナーはフランスに位置しており、その従業員は労働組合員または法律で規定された労働組合代表である可能性がある。適用されれば、これらのより厳しい労働者や雇用法に加え、関連する労働組合や労働組合と協議する要求に加えて、私たちの従業員に関する運営コストが増加し、私たちの製造パートナーが運営コストを転嫁する可能性があります。増加した運営コストが大きくなると、私たちの業務、財務状況、運営結果が悪影響を受ける可能性があり、大きな影響を与える可能性があります。

最後に、2016年の国民投票結果に続き、イギリスは2020年1月31日にEU離脱、つまり通常言われている離脱を発表した。イギリスがどのEUの法律を代替または複製するかを決定することに伴い、私たちはイギリスの離脱によって新しい規制コストと挑戦に直面する可能性があり、これは私たちの運営に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。規制の変更は、EUの規制承認または認証を受ける過程で、私たちの候補製品の時間と費用を増加させる可能性があります。類似した前例が不足していることから、イギリスのEU離脱が最終的にどのような金融、規制、貿易、法的影響をもたらすか、そしてこのような脱退がどのように私たちに影響を与えるのかは不明だ。

もし私たちがキーパーソンを引き付け、維持し、激励したり、私たちの管理チームのメンバーを引き留めたりすることができなければ、私たちの運営と未来の成長は不利な影響を受ける可能性がある。

私たちは私たちの専門的な研究開発、監督と運営者を含む、私たちの実行管理チームと他の重要な人員に高度に依存しています。彼らの多くは私たちのために長年働いていて、私たちと私たちの製品に対して大量の機関知識を持っています。私たちは“キーパーソン”保険に加入しない。もし私たちが管理チームのメンバーまたは他のキーパーソンが退職したり退職したりすることを実行すれば、私たちが彼らの代わりに似たような知識と経験を持つ従業員を使うことができなければ、製品の商業化の開発、監督、または運営マイルストーンを実現する能力は悪影響を受ける可能性がある。また、私たちは他の合格者を維持したり募集したりすることができないかもしれませんが、知識移転に対する私たちの努力が足りないかもしれません。知識譲渡、採用、活用が不十分であれば、大量の内部歴史知識や専門知識を得ることができない可能性がある。私たちはまた私たちの能力に依存して、熟練と素質の高い人員を引き付け、維持し、激励して、私たちの会社を発展させます。われわれの低迷した株価はわれわれの能力にマイナスの影響を与えた

私たちの従業員は、実行管理層を含めて、価値のある株式報酬を考えています。医療機器と医薬業界の人材争奪は非常に激しい。予想される未来には、合格者の労働力不足が続くことが予想され、捜索範囲を拡大し、運営方式を変えることが求められている。もし私たちが優秀な人材を引き付け、維持し、激励することができなければ、私たちの業務、財務状況、BARDAプロトコルに従って実行される能力や運営結果、成長の見通しは不利な影響を受ける可能性がある。私たちの成長目標や機会に応じた合格者を見つけて採用することができても、新入社員を統合する過程は時間がかかり、高価で、既存の従業員や経営陣の注意を分散させてしまう。このような中断は、私たちの運営、既存の市場や顧客にサービスを提供する能力、または法規や法律を遵守する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

我々のほとんどの研究開発活動や我々の一般的かつ行政活動の大部分は単一の地点で行われたり管理されており，深刻な地震が発生すると，その地点は長期業務中断の影響を受ける可能性がある.もし私たちのデータ保存とバックアップシステムに悲劇的な障害が発生した場合、コンピュータ化された情報の損失を受ける可能性があり、直ちに規制機関に文書を提出できない可能性があります。

私たちの研究と開発活動の大部分と大部分の一般的かつ行政活動はカリフォルニア州コンコルドにある施設で行われたり管理されています。これらの施設は活発な地震断裂帯内に位置し、小型飛行機空港の近くに位置しています。深刻な地震や飛行機が墜落した場合、私たちの施設を占有したり、研究開発や一般的な行政活動を行ったりして、私たちの施設が修復されて運営されるまで、私たちの業務や製品を支援することができないかもしれません。私たちの財産、死傷者、業務中断保険は一般的に地震による損失は含まれていません。私たちは私たちの科学、技術、そして商業資産を保護するためのいくつかの措置を取っているが、地震による長期的または費用の高い中断は私たちに実質的な悪影響を及ぼすだろう。停電，システムや部品の故障やデータファイルの破損によりコンピュータ化されたデータが失われる可能性のある損害を制限する措置も講じている.しかし、私たちは重要なコンピュータ化データを失う可能性があり、これらのデータは難しいか、再作成することができないかもしれません。これは私たちの業務を損なう可能性があります。もし私たちのデータ保存とバックアップシステムに悲劇的な障害が発生した場合、私たちは直ちに規制機関に書類を提出できない可能性があり、これは私たちが業務を展開する能力を失うことさえ含む罰金や不良な結果に直面する可能性がある。

情報技術システムの重大な中断や実際または報告されているデータセキュリティホールは、我々の業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの業務は、私たちのビジネスプロセスおよび内部および外部通信をサポートするために、インターネットベースのシステム、データベース、およびプログラムを含む、複雑で相互依存的な情報技術システムにますます依存しています。これらのサービスには、当社の運営部門が直接使用するサービスと、キーサービスプロバイダとサプライヤー(私たちの製造パートナーを含む)が使用するサービスが含まれています。情報技術システムの使用の増加に伴い、故意に攻撃し、コンピュータシステムとネットワークに不正に侵入しようとすること、および私たちをセキュリティホールと事故に直面させる意図的な行為または不作為の頻度と複雑性は増加している。私たちと私たちのサプライヤーの情報技術、システム、ネットワークは、故障、恐喝ソフトウェア、サプライチェーン攻撃、悪意のある侵入、コンピュータウイルスの攻撃を受けやすい可能性があり、これらは生産および重要なビジネスプロセスの損傷またはデータや情報の損失を招く可能性があります。私たちと私たちのサプライヤーはまた、(A)意図的または意外な行動によって、または(B)従業員または他の人のために、データセキュリティホールの影響を受けやすいかもしれない-これは、不正な人に敏感なデータを暴露するかもしれない。たとえば，我々は過去に，将来的には信頼できるソースからのものであると主張する第三者が電子メールを送信する“ネットワーク釣り”攻撃を受ける可能性がある.ネットワーク釣り攻撃は、個人情報を取得し、我々のシステムに浸透させて、シンクを開始するか、または他の方法で独自または機密情報を取得しようと試みる可能性がある。私たちは、このような攻撃または任意の他のデータセキュリティホールのために何の損失も受けていませんが、そのような脆弱性は、商業秘密または他の知的財産権の損失をもたらす可能性があり、または私たちの従業員、臨床試験患者、ディーラー、顧客、および他の人の個人情報(敏感な個人情報を含む)を公開する可能性があります。

私たちは、業界基準または合理的なセキュリティ措置を使用して個人情報を保護することを要求する契約、法規、または法的要件によって制限されるかもしれない。セキュリティホールは、私たちの顧客または他の関連利害関係者が、私たちがこのような法律または契約義務を遵守できなかったと主張する可能性があります。したがって、私たちは法的訴訟を受けるかもしれないし、私たちの顧客は私たちとの関係を終わらせるかもしれない。私たちの契約における責任制限が強制的に実行可能か十分であるか、または他の方法で私たちを責任や損害から保護することは保証されません。場合によっては、私たちの顧客合意は、データ漏洩に関連する修復コストや責任を制限しません。

安全事件によって引き起こされた訴訟は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。実際にまたは許可されていないと言われている私たちのプラットフォーム、システム、ネットワークまたは物理施設、または私たちのサプライヤーのプラットフォーム、システム、ネットワークまたは物理施設は、私たちの顧客または他の関係者との訴訟を引き起こす可能性があります。これらの訴訟は、私たちにお金をかけて弁護や和解を強要し、経営陣の時間と注意を分散させ、私たちの経営コストを増加させたり、私たちの名声に悪影響を与えたりする可能性がある。私たちは、このような訴訟に対応するために、私たちの業務活動ややり方を根本的に変更したり、私たちの製品および/またはプラットフォーム能力を修正したりすることが要求される可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。セキュリティホールが発生し、個人情報のセキュリティ、完全性、または可用性が発生した場合

中断すれば、私たちは重大な責任を招く可能性があり、あるいは私たちのプラットフォーム、システム、またはネットワークはあまり望ましくないと思われるかもしれません。これは私たちの業務に負の影響を与え、私たちの名声を損なう可能性があります。

私たちのいくつかの供給者たちは身代金を強要するためのいくつかのマルウェアの攻撃に成功したということを知っている。将来的にこのような恐喝ソフトウェア漏洩が発生した場合、生産、情報漏洩、または他の記録および情報漏洩または損失に影響を与える可能性がある。侵入や他の不正アクセスは検出が困難である可能性があり，それらの識別に関するいかなる遅延もそれらの被害を増加させる可能性がある.我々のデータセキュリティと情報技術システムを保護するためのセキュリティ対策を実施しているが，これらの対策ではこのようなイベントを防ぐことができない可能性がある.私たちのサプライヤーのセキュリティホールに関する通知と後続の行動は私たちの名声に影響を与える可能性があり、法的費用と救済費用を含む巨額のコストを発生させる可能性があります。

このようなセキュリティ違反および不適切なアクセス行為は、私たちの運営を妨害し、私たちの名声を損なうか、または他の方法で私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、セキュリティホールに対応し、および/または発見される可能性のある任意のセキュリティホールに対応するコストが高くなる可能性があり、これらの問題を解決するための努力は成功しない可能性があり、これらの問題は、中断、遅延、サービス停止、負の宣伝、顧客信頼の喪失、当社の製品およびサービスの使用、および私たちの業務および競争地位に対する他の損害を減少させる可能性がある。任意の潜在的なセキュリティホールを修復することは、大量の時間、資源、および費用を含む可能性があり、これは、潜在的な規制調査、訴訟、または他の調査を招き、私たちの財務および運営状況に影響を与える可能性がある。

私たちは契約で私たちの責任を制限しようとしていますが、契約上の責任制限が私たちのデータプライバシーや安全義務に関連する責任、損害、またはクレームから私たちを保護するのに十分な保証はありません。私たちの保険範囲が私たちのプライバシーと安全慣行によって生じる責任から私たちを保護または軽減するのに十分か、または私たちを保護するのに十分かどうかは確認できません。私たちはこのような保険が商業的に合理的な条項や根本的に存在しない、あるいはそのような保険が未来のクレームを支払うと判断することはできません。

既存の、新しい、提案された税金法律と法規の解釈と応用における不確実性は、私たちの納税義務と有効税率に大きな影響を与える可能性がある。

私たちが支配されたり、その下で運営されたりする税金制度は不安定で、大きな変化が起こるかもしれない。既存または将来の税法に関連する追加指導を発表するか、または現在または将来の米国大統領政府、国会または他の司法管轄区(米国以外の司法管轄区を含む)の税務当局によって提案または実施される税務法律または法規の変更は、私たちの納税義務および有効税率に大きな影響を与える可能性がある。これらの変化が関連不確実性の結果を含む負の影響を与える場合、これらの変化は、私たちの業務、財務状況、運営結果、およびキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちが異なる管轄区域で納めた税額は、米国を含む異なる司法管轄区の税法の国際商業活動における適用状況、税率、新たな税法または改正された税法、あるいは税法と政策の解釈、および私たちの会社の構造と会社間の手配と一致した方法で業務を運営する能力に依存する。私たちの管轄区の税務機関は、私たちの会社間に基づいて会社間取引の価格設定を手配する方法を疑問に思うかもしれません。あるいは特定の管轄区に属する収入と支出の決定に同意しないかもしれません。もしこのような挑戦や相違が生じて、私たちの地位が維持できない場合、私たちは追加の税金、利息、罰金を支払う必要があるかもしれません。これは一度の税金、より高い有効税率、キャッシュフローの減少、そして私たちの業務の全体的な収益力の低下を招く可能性があります。私たちの財務諸表はこのような意外な状況に対応するために十分な準備金を反映できないかもしれない。同様に、税務当局は、私たちが課税関係が確立されていないと考えている司法管轄区域で納税し、国際税務条約によると、このような関連は一般に“常設機関”と呼ばれ、成功すれば、この断言が1つ以上の司法管轄区での予想納税義務を増加させる可能性があると断言することができる。

純営業損失の繰越と他の税務属性を使用する能力は不確定で、限られているかもしれません。

私たちは連邦と州の純営業損失を使って未来の潜在的な課税収入と関連する所得税を支払う能力は私たちがNOL繰越満期日(あれば)前に発生した未来の課税収入に依存して、私たちは私たちがいつ、あるいは十分な課税収入が発生するかどうかを予測することができません。私たちのすべてのNOL繰越を使用することができます。現行法によると、2017年12月31日以降の納税年度内に発生した米国連邦純営業損失は無期限に繰り越すことができるが、このような連邦純営業損失の控除額は課税収入の80%を超えてはならない。各州がどの程度連邦税法を遵守するかはまだ確定されていない。一般に、改正後の1986年の国内税法第382条及び383条によると、ある会社が“所有権変更”を経験し、通常、3年間にその持分所有権が50%を超える変化が生じたと定義されていれば(価値で計算する)、同社は、変更前の純資産繰越や他の変更前の税収属性(例えば、研究·開発控除繰越)を用いて変更後の課税収入や税金を相殺する能力が限られている可能性がある。私たちの株式発行と株式所有権の他の変化の中のいくつかは私たちの統制下ではなく、将来的に所有権の変化を招く可能性があります。私たちは合理的な保証を提供するために研究を終えましたが

所有権変更制限は適用されず、私たちは税務機関が同じ結論を出すかどうかを確認することができない。審査または監査後、所有権変更制限が適用される場合、私たち国内のNOLと税収控除の使用は将来的に制限される可能性があり、一部の繰越は将来の所得税負担を減らすために使用される前に満期になる可能性があります。また、州レベルでは、一定期間使用を一時停止したり、純営業損失の繰越を制限したりする可能性があり、州政府の課税額を加速または永久的に増加させる可能性がある。したがって、課税収入の純額を稼ぐと、私たちの純営業損失の全部または大部分の繰越と他の税務属性を使うことができないかもしれません。これは私たちの将来の納税義務を増加させ、私たちの将来のキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちは他人の知的財産権を侵害することなく私たちの知的財産権を保護したり、私たちの業務を経営することができないかもしれない。

私たちのビジネスの成功は、私たちの製品に対する特許保護を獲得し、維持することと、私たちの製品を第三者の挑戦から保護することに成功することにある程度依存するだろう。我々の技術は、効果的かつ強制的に実行可能な特許によってカバーされているか、または商業秘密として効率的に保存されている範囲内でのみ、無許可に使用されることなく保護される。私たちの成功は私たちの能力にかかっています

私たちは私たちの特許や私たちが他人から得た特許許可が強制的に実行可能であることを確認し、競争相手の保護を提供することができない。私たちの特許または特許出願は、発行されれば、挑戦、無効、または回避される可能性がある。私たちの特許権は、独自の保護や同様の技術を持つ競争相手に対する競争優位性を提供してくれないかもしれません。他の人たちは私たちのような技術を独立して開発したり、独立して私たちの技術をコピーしたりすることができる。例えば、私たちは、血液製品から補骨脂素化合物を除去する方法をカバーする期限切れの米国特許が第三者に発行されていることを知っている。私たちはこの特許を検討して、その有効性に実質的な問題があると思う。しかし、私たちは裁判所がこの特許が無効であるか、または私たちの血小板や血漿系によって侵害されないと判断するかどうかを決定することはできない。このような点で、裁判所が訴訟でその特許を説明しない限り、私たちがこの特許を侵害したかどうかは確定できないだろう。もし私たちが本特許の任意の有効な権利要求を侵害していることが発見された場合、私たちは損害賠償金などの支払いを要求されるかもしれない。私たちの特許は2025年から2040年の間の異なる日に満期になる。また、私たちはフェゼンユス社の血液システムの傍受に関連するアメリカと外国特許のライセンスを持っており、このライセンスは2024年に満期になります。私たちの潜在的な製品の開発、テスト、規制審査には多くの時間がかかるため、私たちの特許は商業化後短期的に満期または継続して存在する可能性がある。これは特許のどんな利点も減少または除去するだろう。

私たちは私たちがすべての発表特許または未解決特許出願がカバーしている発明を最初に製造した会社であることを確認することはできませんし、私たちがこのような発明のために初めて特許出願を提出した会社であることも確認できません。私たちは、私たちの製品を開発し続けて商業化するために、第三者特許と知的財産権の使用を許可する権利が必要かもしれない。私たちは許容可能な条項でこのような必要なライセンスを得ることができないかもしれない(もしあれば)。もし私たちがそのような許可を得ていなければ、他の側の特許を迂回して設計する必要があるかもしれません。あるいは私たちは私たちの製品を開発、製造、販売し続けることができないかもしれません。

私たちの特許は私たちが私たちの製品を販売して計画しているすべての国をカバーしていない。私たちは潜在的な競争相手が私たちの特許をカバーしていない国で私たちの技術を使用することを防ぐことができないだろう。また、一部の外国国の法律の知的財産権の保護の程度は、独体国、中国、その他の司法管轄区を含む米国の法律よりも劣る可能性があり、これらの管轄区では、現在、ディーラーや他の方法で私たちの商業化努力の拡大を求めている。例えば、著者らは最近合弁企業を設立し、輸血製品を開発し、それを商業化し、Republic of China人民の血液安全を高めることを意図している。中国の知的財産権侵害や商業秘密窃取の起訴は米国よりも難しく、予測不可能であり、もし私たちの知的財産権が侵害されれば、私たちの法律請求権も限られている可能性がある。いずれにしても、中国や他の外国司法管轄区で遮断されている知的財産権を十分に実行または保護することはできませんが、これらの管轄区域では、私たちの商業化努力を拡大または拡大することを求めており、潜在的なビジネス成功に悪影響を与え、私たちの業務を損なう可能性があります。

いくつかの国では、EU加盟国、中国、インドを含み、特許付与後しばらく特許標的が使用されていないこと、またはその国でコストが高すぎる方法で商業化されていることを理由に、特許権者に第三者に許可を付与させるための強制許可法が存在する。これらの国では、もし私たちの特許が侵害された場合、あるいは第三者に血液システムを遮断する許可証を付与することを余儀なくされた場合、限られた救済措置しか得られない可能性があり、このような特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。これは私たちの潜在的な製品収入機会に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは、権利侵害請求の弁護、侵害請求の主張、私たちの特許の強制執行、私たちの商業秘密またはノウハウの保護、または他人の固有の権利の範囲および有効性を決定するための訴訟に直面する可能性があります。特許訴訟の費用が高い。さらに、私たちは、私たちの特許出願に関連する発明の優先権を決定するために、米国特許商標局に介入訴訟を提起する必要があるかもしれない。訴訟や介入手続きは高価で時間がかかるかもしれないし、私たちは私たちの知的財産権を成功的に実行できないかもしれない。場合によっては、私たちは商業秘密に依存して私たちの技術を保護するかもしれない。しかし、商業秘密は保護することが難しい。私たちは従業員、コンサルタント、請負業者と秘密保護協定を締結することで、私たちのノウハウとプロセスを保護します。このような合意は違反されるかもしれないし、私たちはどんな違反に対応するのに十分な救済措置がないかもしれないし、私たちの商業秘密は競争相手に知られたり独立して発見されるかもしれない。私たちの従業員、コンサルタント、または請負業者が他人が所有する知的財産権を使用する場合には、それによって生じるノウハウおよび発明の権利に関する紛争が生じる可能性もある。

私たちの普通株に関するリスクは

私たちの株価は大きく変動して、あなたの投資は値下がりするかもしれません。

2023年12月31日までの12ヶ月間、私たちの普通株の市場価格は2023年1月5日の高値4.05ドルから2023年10月9日の安値1.21ドルまで様々だ。私たちの普通株価格の変動のため、あなたはあなたが購入した株以上の価格であなたの株を売ることができないかもしれません。私たちの普通株の市場価格は引き続き変動する可能性があり、市場、業界とその他の要素に応じて、この“リスク要素”の部分的に記述されたリスク要素を含み、価格と出来高の大幅な変動を受ける可能性がある。私たちの普通株の市場価格はまた私たちの業務を担当するアナリストの評価と提案にかかっているかもしれません。もし私たちの業務結果がこれらのアナリストの予測、投資家の予想、あるいは私たちが任意の時期に投資家に提供した財務指導に適合しなければ、私たちの普通株の市場価格は低下する可能性がある。

また、一般的な株式市場、特にバイオテクノロジー株式市場は、大きな変動を経験しており、この変動は往々にして特定の会社の経営業績とは無関係である。これらの広範な市場変動は過去と未来に私たちの普通株の取引価格に悪影響を及ぼすかもしれない。過去には、市場変動や価格が大幅に下落した後、証券会社が集団訴訟を起こすことが多かった。私たちにこのような訴訟を提起すれば、巨額のコストと経営陣の注意と資源の移転を招く可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの改正および再記述された定款における専属裁判所条項は、私たちまたは私たちの任意の取締役、上級管理者または従業員、私たちの株主、またはそのようなクレームを引き起こす任意の発行引受業者と紛争を起こしたときに有利な司法フォーラムを得る能力を制限する可能性があり、これは、そのようなクレームに関連する訴訟を阻害する可能性がある。

我々が代替裁判所を選択することに同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所(または、デラウェア州衡平裁判所に主題管轄権がない場合のみ、デラウェア州域内に位置するどの州裁判所でも、またはこのような州裁判所が主題管轄権を持たない場合のみ、デラウェア州連邦地方裁判所)が以下の唯一かつ独占的なフォーラムとなるであろう

また、証券法第22条は、連邦裁判所及び州裁判所は、改正された“1933年証券法”又は“証券法”又はその下の規則及び条例により生じる任意の義務又は責任を執行するために提出されたすべてのクレームに対して同時管轄権を有すると規定されている。私たちの改正と重述の付例規定は、法律によって許容される最大範囲内で、アメリカ合衆国連邦地域裁判所は、証券法または連邦フォーラム条項に基づいて提起された訴訟根拠を解決する任意の訴えを解決するための独占的フォーラムとなり、その訴えにおいて指名された任意の被告に対して提起されたすべての訴訟根拠を含む。租税回避上

この規定は、私たち、私たちの上級管理者および取締役、そのようなクレームの発行をもたらすいかなる引受業者、および任意の他の専門エンティティを利益を得て実行することを意図しており、これらの専門エンティティの職業は、個人またはエンティティによってなされた声明を許可し、今回の発行の背後にある文書の任意の部分を準備または認証したことを意図していることは疑いの余地がない。連邦フォーラム条項の適用は、私たちの株主が“証券法”を実行するために生じるいかなる義務や責任のために提起された訴訟は連邦裁判所で提起されなければならないことを意味し、州裁判所で提起することはできず、私たちの株主は連邦証券法とその下の規則と法規の遵守を放棄することはできない。

デラウェア州裁判所はこのような選択の裁判所条項が表面的に有効であることを確定しているが、いくつかの州初審裁判所はこれらの条項を実行し、証券法のクレームを主張する訴訟は連邦裁判所で提起しなければならないと要求しているが、控訴裁判所がこれらの条項の執行可能性を確認する保証はなく、株主は依然として専属裁判所条項が指定された場所以外の場所でクレームを提出することを求めることができる。このような状況で、私たちは私たちが改正して再説明した定款における独占フォーラム条項の有効性と実行可能性を強力に主張したい。これは、他の管轄区域でこのような訴訟を解決することに関連する多くの追加費用を必要とする可能性があり、これらの費用は株主が負担する可能性があり、これらの規定が当該他の司法管轄区域の裁判所によって実行される保証はない。

任意の個人または実体が私たちの任意の証券を購入または他の方法で買収または保有する任意の権益は、連邦フォーラム条項を含む我々の規約における独占フォーラム条項を通知し、再記述することに同意したとみなされなければならない。これらの条項は、司法裁判所において、私たちまたは私たちの任意の取締役、上級管理者または他の従業員、私たちの株主、またはそのようなクレームを引き起こす任意の発行引受業者と紛争を引き起こすと考える株主のクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、そのようなクレームに関連する訴訟を阻害する可能性がある。さらに、裁判所が私たちの別例に含まれる専属裁判所条項が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは他の司法管轄区域でそのような訴訟の解決に関連する追加費用を発生させる可能性があり、これは私たちの経営業績および財務状況に重大で不利な影響を与える可能性がある。

私たちは予測可能な未来に私たちの普通株に現金配当金を支払わないと予想されるので、資本付加価値(あれば)があなたの唯一の収益源になるだろう。

私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしたこともなく、予測可能な未来に普通株の現金配当金を支払うつもりもない。私たちは現在、私たちの未来のすべての収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の成長と発展に資金を提供します。また、定期融資信用協定および循環融資信用協定の条項によると、いかなる発表または支払いの現金配当金も事前に書面で同意を得る必要がある。したがって、私たちの普通株の資本付加価値は(もしあれば)あなたが予測可能な未来に唯一の収益源になるだろう。

一般リスク因子

私たちは財政報告書に対する適切で効果的な内部統制を開発して維持する義務がある。将来、財務報告の内部統制の分析をタイムリーに行うことができない可能性があり、あるいはこれらの内部統制が有効であると判断されない可能性があり、投資家がわが社の信頼に悪影響を与え、私たちの普通株の価値に影響を与える可能性があります。

サバンズ·オキシリー法第404条の規定によると、経営陣が提出した財務報告書の内部統制の有効性に関する報告書を提出しなければならない。この評価には、財務報告の内部統制において管理層が発見した任意の重大な弱点の開示と、我々の独立公認会計士事務所が、財務報告の内部統制の有効性について証明書を発表したという声明が含まれている。

404条を遵守するには厳格なコンプライアンス手続きと十分な時間と資源が必要だ。私たちのビジネス化努力の拡大、コア情報技術システムの開発、改善、拡大、および私たちの販売、サプライチェーン活動、報告能力を支援するための新しいシステムを実施するためには、多くの管理時間と支援が必要であり、私たちの内部統制評価、テスト、および必要な救済措置をタイムリーに達成できないかもしれません。例えば、私たちが合弁企業を設立する目的は輸血製品を開発し、それを商業化し、Republic of China人々の血液安全を高めることであるが、私たちは中国合弁企業や経済実体財務報告の有効な内部統制を設計と維持する上で何の経験もない。合弁企業の財務結果に対して有効な内部制御構造を維持できなかったことは、財務報告の内部統制に重大な欠陥或いは重大な欠陥が存在する可能性がある。さらに、財務報告書の内部統制に1つ以上の重大な弱点が発見された場合、私たちの内部統制が有効であるとは断言できないだろう。もし私たちの内部統制が無効とみなされた場合、私たちが追加融資を獲得したり、優遇条項で追加融資を獲得する能力は重大な悪影響を受ける可能性があり、さらに私たちの業務、私たちの財務状況、および私たちの普通株の価値に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。財務報告書の内部統制が将来的に有効であると断言できない場合、または独立公認会計士事務所が将来の内部統制の有効性に意見を述べたり、不利な意見を表明することができない場合、投資家

私たちの財務報告の正確性と完全性に対する自信はさらに侵食される可能性があり、これは私たちの普通株の価格に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちの憲章文書、私たちの補償手配、デラウェア州法律の規定は第三者が私たちを買収することを難しくするかもしれません。たとえ私たちの株主が買収要約が有益だと思っているかもしれません。

デラウェア州一般会社法の条項は潜在的な買収提案を阻害する可能性があり、制御権の変化を延期、阻止、阻止する可能性がある。デラウェア州会社法の反買収条項は第三者が私たちの支配権を獲得する能力に様々な障害を加えており、たとえ支配権の変更が既存の株主に有利になるとしても。また、当社が改正·再記述した会社登録証明書や定款の条項は、第三者買収を阻止、延期、または阻止する可能性があり、そうしても、取締役会は株主の利益を得ることができますが、これに限らず、取締役会は株主の承認なしに取締役会が決定した条項に従って優先株を発行する権利があります。また、私たちの役員採用協定、支配権変更解散費福祉計画、株式インセンティブ計画およびその下の合意は、未償還株式オプションに関する単一トリガ持分帰属加速福祉を含む、我々の支配権変更に関連するいくつかの解散費給付を規定しており、これは、第三者買収者のコストを増加させ、および/または第三者買収を阻止する可能性がある。

項目1 B取消解析Dスタッフコメント

ない。

第二項ですPサーカス.サーカス

私たちの会社本部は、私たちの主な実行事務室を含めて、カリフォルニア州コンコルドにあります。私たちは血液安全研究のための実験室空間を含む84，631平方フィートの施設を借り、一般行政、マーケティング、および技術支援機能をサポートした。84，631平方フィートのうち、2025年3月31日までの3年間レンタルにより約14，908平方フィートをテナントに転貸し、2023年第3四半期に約15，000平方フィートの会社オフィスビルのレンタル可能面積を停止しました。私たちはまたオランダのアマースフォードで販売と行政機能のための事務施設を借りた。私たちは予測可能な未来に、私たちの現在と未来の施設が十分になると信じている。

プロジェクト1 Cネットワーク·セキュリティy

リスク管理と戦略

我々は、当社の重要なコンピュータネットワーク、第三者ホストサービス、通信システム、ハードウェアおよびソフトウェア、ならびに知的財産権および独自、戦略的または競争性を有する機密情報または情報システムおよびデータを含む当社のキーデータのネットワークセキュリティ脅威による重大なリスクを識別、評価、管理するための様々な情報セキュリティプロセスを実施し、維持している。

私たちの情報セキュリティ機能は、私たちの上級取締役、ITと施設部門、および当社のITインフラと運営上級マネージャーが指導し、私たちのネットワークセキュリティ脅威とリスクの識別、評価、管理を支援します。我々の情報セキュリティ機能は、自動化ツール、内部および外部監査、外部情報供給および第三者脅威評価、脅威環境のスキャン、内部および外部リスクの脅威評価、脆弱性を決定するための様々な方法およびリソースを使用することによって、ネットワークセキュリティ脅威のリスクを監視および評価すること、私たちと私たちの業界のリスク状況および私たちに報告された脅威を評価すること、ネットワークセキュリティ脅威を識別する報告およびサービスを購読すること、脅威および脅威参加者の報告を分析し、脅威について法執行部門と調整すること、および内部デスクトップイベントについて演習に対応することを含む、我々の情報セキュリティ機能。

環境によっては、例えば、イベント応答計画、災害復旧/業務連続性計画、ネットワークセキュリティ保険、イベント検出および応答、リスク評価、システム監視および浸透テスト、データ暗号化、ネットワークセキュリティ制御、アクセス制御、物理安全および資産管理、追跡および処置、および従業員訓練を含む、様々な技術、物理および組織措置、プロセス、基準、政策を実施し、維持し、私たちの情報システムおよびデータのネットワークセキュリティ脅威に及ぼす重大なリスクを管理および軽減することを目的としている。

ネットワークセキュリティ脅威の重大なリスクの評価と管理は、私たちの全体的なリスク管理プロセスに組み込まれている。例えば、ネットワークセキュリティリスクは、私たちの企業リスク管理プロセスの構成要素とされている；情報セキュリティ機能部門は、管理層と協力して、リスク管理プロセスの優先順位を決定し、私たちの業務に実質的な影響を与える可能性のあるネットワークセキュリティ脅威を緩和し、私たちの上級管理層は、私たちの全体的な業務目標に基づいてネットワークセキュリティ脅威からの重大なリスクを評価し、委員会全体の企業リスクを評価する取締役会監査委員会に報告する。

私たちは、専門サービス会社、脅威情報サービスプロバイダ、ネットワークセキュリティソフトウェア提供業者、ホスト·ネットワークセキュリティサービスプロバイダ、浸透試験会社、および法医学調査者を含む、ネットワークセキュリティ脅威からの重大なリスクを時々識別、評価、管理するために第三者サービスプロバイダを使用する。

我々は、ある国/地域で当社の製品に第三者流通業者を提供し、当社の製品製造のための第三者プロバイダ、および第三者アプリケーションプロバイダおよび第三者ホスト会社など、第三者サービスプロバイダを使用して業務全体で様々な機能を実行する。提供されるサービスの性質、関連する情報システムおよびデータの感度、およびプロバイダの識別情報に基づいて、ネットワークセキュリティに関連する契約義務をプロバイダに課すことができる。

私たちに大きな影響を与える可能性のあるネットワークセキュリティ脅威のリスクとそれらがどのようにできるかについての説明は、私たちのリスク要因を参照してください“項目1 A-リスク要因本10-K表年次報告の第I部分には、タイトル中のリスク要因が含まれている情報技術システムの重大な中断または実際に報告されたデータセキュリティ違反は、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります.”

統治する

私たちの取締役会は私たちのネットワークセキュリティリスク管理をその一般的な監督機能の一部としている。取締役会監査委員会は、ネットワークセキュリティ脅威からのリスクを監督し、緩和することを含む、我々のネットワークセキュリティリスク管理プロセスを監督する責任がある。

当社のネットワークセキュリティリスク評価·管理プロセスは、役員高度IT·施設部、当社のITインフラ·運営上級マネージャーを含む経営陣メンバーが実施·維持しています。我々の上級取締役，IT，施設部門はシステム工学，ネットワーク設計，セキュリティの面で26年以上の経験を持ち，認証された情報システムセキュリティの専門家である.我々のITインフラと運営上級マネージャは，ネットワーク管理，セキュリティ管理およびイベント応答，救済において24年以上の経験を持っている.

我々の上級役員，ITと施設およびITインフラと運営上級マネージャーは，ネットワークセキュリティリスク考慮を我々の全体的なリスク管理戦略に取り入れ，関係者に重要な優先事項を伝えることを支援している。我々の上級取締役、ITと施設、および当社のITインフラ·運営上級マネージャーは、ネットワークセキュリティイベントの準備、ネットワークセキュリティプロセスの承認、セキュリティ評価および他のセキュリティ関連報告の審査を支援しています。

我々のサイバーセキュリティ事件対応計画は、上級取締役、ITおよび施設、最高法務官、最高財務官、最高経営責任者、その他の人を含む、状況に応じて特定のネットワークセキュリティ事件を管理層メンバーに報告することを目的としている。これらの人たちは、私たちのイベント応答チームと協力して、通知を受けたネットワークセキュリティイベントを緩和して修復するのを助けてくれます。さらに、私たちの事件対応計画は、取締役会監査委員会に特定のサイバーセキュリティ事件を報告することを含む。

取締役会監査委員会は、私たちの重大なネットワークセキュリティ脅威とリスク、これらの脅威とリスクに対応するために実施された私たちの流れについて、私たちの上級取締役、IT、施設部門から定期的に報告を受けています。取締役会はまた、ネットワークセキュリティ脅威、リスク、緩和に関連する様々な報告書、要約、またはプレゼンテーションを閲覧することができる。

第三項です法律.法律訴訟手続き

ない。

第四項です地雷は安全だ情報開示

適用されません。

部分第2部：

五番目です登録者普通株式市場、Stoに関連する株式保有者事項と発行者による株式証券の購入

私たちの普通株はナスダック世界市場で取引され、取引コードはCERSです。2024年2月8日、私たちは116人の普通株式保有者を持っている。

配当をする

私たちは普通株の配当金を発表したり支払ったりしていないし、予測可能な未来に普通株の現金配当金を支払うつもりもない。

株式表現グラフ(1)

次の図は，2018年12月31日に100億ドルの現金投資の株主総リターン(およびその後の任意の配当金の再投資)を示し，(I)我々の普通株，(Ii)米国基準医療サプライヤーTR，(Iii)ナスダック株式市場(米国)指数2023年12月31日までの表現を追跡したものである。次の図に示す我々の株価表現は履歴データに基づいており，未来の株価表現を代表していない.

5年間累計総投資収益率の比較

第六項ですRe料理を出す

情報技術イーエム七です経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

本検討及び分析は、我々の監査された総合財務諸表及び今年度の10−Kレポートに含まれる付記とともに読まなければならない 2023年12月31日。2023年12月31日までの年間経営業績は、必ずしも将来出現する可能性のある業績を暗示しているとは限らない。この討論には危険と不確実性に関する前向きな陳述が含まれている。以下の議論を振り返る際には、本年度報告書10-K表第I項第1 A項“リスク要因”に記載されているリスクおよび不確定要因を含むが、これらに限定されない、我々の業務に影響を与える重大なリスクおよび不確定要因を肝に銘じておくべきである。これらのリスクおよび不確実性は、本報告に記載されているまたは過去の結果および傾向によって示唆される前向き陳述によって予測された結果とは大きく異なる実際の結果をもたらす可能性がある。

概要

1991年に設立されて以来、私たちはすべての努力と資源を血液システムの研究、開発、臨床テストと商業化に投入した。著者らの血液採取システムは血液成分及びそのいくつかの誘導体：血漿、血小板、赤血球、そして切断フィブリノーゲン複合体或いはIFC、及び病原体の減少した血漿、冷沈殿の減少を産生することを目的としている。血小板のための血液採取システム(または血小板システムと呼ばれる)と血漿を採取するための血液採取システム(または血漿システム)はすでに広範な規制許可と認証を得ており、米国、ヨーロッパのいくつかの国、独立国家連合体または単独体、中東とラテンアメリカおよび世界の他の地域の一部の国を含む世界各地のいくつかの国で販売されている。また，米国食品医薬品局(FDA)の承認を得て，われわれの血漿系を用いてIFCを産生し，大出血を含むフィブリノーゲン欠乏症に関連する出血を治療·制御した。また，冷沈のための採取血液系は病原体還元を産生するための血漿であり，冷沈殿は減少する。私たちは現在、私たちの直販チームと流通業者を使用して血小板と血漿システムを販売しています。私たちは私たちの直販チームを使用してIFCまたは使い捨てキットを販売して、アメリカでIFCを製造します。

米国FDAは、病原体が減少した分離血小板成分をインビトロで調製し、100%血漿またはInterSolに収集し、貯蔵し、輸血伝播感染(TTI)(敗血症を含む)のリスクを低下させ、輸血関連移植片対宿主病(TA-GVHD)を予防するために、ガンマ線照射の代替案として血小板システムを許可した。血漿システムは、治療用血漿注入を必要とする患者を治療する際にTTIが発生するリスクを低減し、TA-GVHDのガンマ照射を予防する代替レジメンとして、病原体減少全血または分離血漿をインビトロで調製することを米国FDAによって許可されている。米国以外では，我々の通知機関がEU MDRに基づいて血小板系と血漿系に対するCE適合性証明書を受け取り，これらの製品にCEマークを貼り付けた。

赤血球のための遮断血液システム，あるいは赤血球システムは，現在開発中であり，世界のどこでも商業化されていない。我々は，2018年12月にMDDに基づいて赤血球系にCEマーカーを貼り付けるCE適合性証明書申請を提出し，2021年6月にMDR項での再提出申請を完了した。現在，認証に関する決定は2024年下半期に行われることが予想されるが，いつ(あれば)本当に認証に関する決定がなされるかは確実には予測できない.また，“赤血球システムは現在開発中であり，永遠にいかなる上場許可やCE合格証明書も得られない可能性がある”と題するリスク因子が見られたリスク要因CE合格証明書申請の最終決定に対するスケジュールの他の情報については，本年度報告の10−K表を参照されたい。2017年、著者らはアメリカでRedes Studyという第三段階の臨床二重盲検研究を開始し、切片処理した赤血球の伝統的な赤血球と比較した安全性と有効性を評価した。われわれは最近，摘出処置した赤血球が術中急性失血により輸血を必要とする患者の有効性と安全性を評価するためのReCePI研究と呼ばれる3期臨床試験を完成した。また，米国の慢性貧血患者の許容可能な3期臨床データを生成し，FDAはわれわれの赤血球系の承認を考慮する必要がある。ある程度，ヨーロッパ臨床試験から得られた補足臨床データの導入が求められており，保証できないにもかかわらず，比較可能性を証明できるか，あるいはFDAがヨーロッパ臨床データの補充を許可するであろう。私たちの赤血球システムに対するFDAの規制承認を提出し、求める前に、私たちはFDAに、私たちの現在の良好な製造規範と赤血球をブロック処理する完成品化合物を製造するためのISO標準の許容可能な規範を定義、テストし、満たすことができることをFDAに証明しなければならない。

2022年6月、生物医学高度研究開発局(BARDA)との一部の合意を2025年12月に延長します。生物医学高度研究開発局は、米国衛生·公衆サービス部が準備と反応を担当する補佐部長室の一部です。2023年3月、私たちはBARDA協定の一部を2026年9月に延長した。既存のプロトコルは、潜在的な許可、開発、製造および拡大活動を支援するための臨床および規制開発計画を含む、我々の赤血球システムの発展を支援するためにBARDAによって資金を提供し、新たに出現した病原体の分野ですべての3つの遮断システムに関連する活動をより広く実施する。我々とBARDAプロトコルの一部として，RedesとReCePIおよび他の研究が助成されている。既存の契約によると、BARDAは私たちに許可された直接契約コストと許可された間接コストを精算してくれる。我々は、追加のBARDA契約を取得するか、米国でPMA許可を得るための要求を満たすために、残りの計画に資金を提供する必要があります。詳細については、以下の“政府契約”の下での議論を参照されたい。これらの活動を成功させるには現在持っていない資金が必要かもしれません

BARDAとの合意によると、赤血球システムの開発を完了し、任意の規制の承認を得るために、追加の資本を得る必要があるかもしれない。また、もし私たちが供給者から十分な臨床数量の活性化合物を得ることができなければ、私たちの赤血球システム定義の品質と法規規範を満たすことができなければ、もし私たちの供給者が法規遵守性を維持できなければ、あるいはもし私たちがREDES研究の登録にもっと多くの遅延があれば、私たちはテストを行い、試験を行うか、あるいは承認を得る上で遅延に遭遇する可能性があり、私たちの製品開発コストは増加する可能性がある。

2020年11月，冷沈殿のための血液採取システムに対するFDAの承認を得た。2021年からIFCを製造する血液センターに冷沈殿のためのIntercept血液システムを提供することを選択し、病院のお客様への最初のIFC販売を完了しました。私たちが製造した血液センターパートナーが生産した完成品IFCを直接商業化して病院に販売し、ある血液センターで間接的に販売しています。我々の血小板および血漿製品と同様に、IFCを製造する血液センターは、そのプロセス検証を完了し、FDA生物製品評価および研究センター(CBER)から特定の場所の許可証を取得し、その後、完成品IFCをIFCを生産する州以外の病院顧客に販売することができる。私たちの3人の製造パートナーはCBERから彼らの生物製品ライセンス申請、またはBLASを取得したが、私たちはこれらの活動を支援するために、他のアメリカ血液センター製造パートナーと協力し続ける予定であり、さらにこれらの許可証の取得を遅延させることは、私たちの完成品IFCのアメリカ全国供給に悪影響を及ぼす。また、私たちは血液センターといくつかの合意を締結し、これらの血液センターは私たちから完成品IFCを購入して、彼らの病院顧客に販売する。凍結沈殿採取血液システムキットを血液センターや血液センター付属機関と販売し，これらの血液センターと血液センター付属機関が完成品IFCを生産し，彼ら自身の病院への販売に用いることができる。いずれの場合も、十分な凍結沈殿キットを血液センター付属機関に販売するために必要な切断血液システム、IFCを生産する製造パートナーの数を拡大するか、または我々のIFC製造パートナーのBLASが承認されない限り、私たちのIFC販売は制限されるであろう。

吾らは、以下に説明するように、改正および再予約された信用、保証および保証プロトコル(定期融資)または定期融資信用協定、ならびに修正および再予約された信用、保証および保証プロトコル(循環融資)または循環融資信用協定に基づいて、または異なる貸手との新しい手配に基づいて、将来の成長を支援するために、機関および商業銀行源から借入され、将来的に追加資本を借り入れる可能性がある。私たちが将来資金を借り入れる可能性のある条項には、私たちの業務運営を制限する契約、資産留置権、高有効金利、財務業績契約、返済条項が含まれている可能性があり、これらの条項は現金資源を減少させ、将来の資本市場への参入機会を制限している。また、私たちは引き続き日和見主義的に株式資本市場への参入を求め、私たちの発展努力と運営を支援する予定です。ある程度、私たちは株式証券を発行することで追加資本を調達し、私たちの株主は深刻な希釈を経験するかもしれない。私たちが協力や協力計画を通じて追加資金を調達する範囲では、私たちは私たちの不利な条項にライセンスを付与するために、または私たちの株主に深刻な希釈をもたらす可能性のある株式を発行するために、私たちのいくつかの技術的権利またはいくつかの地域で私たちの製品をマーケティングおよび販売する権利を放棄することを要求されるかもしれない。

経済状況、普遍的な世界経済の不確実性、政治的変化、戦争、インフレ圧力の影響、および他の要因、最近および潜在的な米国銀行の倒産を含むため、必要に応じて追加の資本が利用できるかどうか、あるいはもしあれば、合理的な条件で追加的な資本を得ることができるかどうかを知らない。具体的には、多くの国の通貨政策や、最近の銀行倒産は、世界金融市場を大きく混乱させ、私たちの資本獲得能力を制限する可能性があり、これは将来的に私たちの流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。過去数年間の刺激計画と世界的な事件により、米国と多くの国は現在インフレ環境を経験している。また、米連邦準備委員会(Federal Reserve)は金利を引き上げ、インフレへの懸念に応えるために再び金利を引き上げる可能性がある。また、FRBは市場が予想していたように急速に利下げを行うことはない可能性があり、利下げすれば、これは逆に私たちの普通株の価値を含む株式価値にマイナス影響を与える可能性がある。また、現在のインフレ環境下では、労働力価格や労働力価格の上昇、輸送コストの増加、グローバルサプライチェーン制限が製品の供給に影響を与えるため、我々の業務コストが増加する可能性が予想される。世界金融市場の動揺、全体的な経済不安、あるいは他の要因により、より多くの資金を集めることができなければ、計画中の開発や商業化活動を削減する必要があるかもしれない。さらに、コストが予想以上である場合、または遅延に遭遇した場合、EUの潜在的な規制承認または認証に必要な赤血球システム開発活動を完了するために追加の資金を得る必要があるかもしれません。私たちは、既存または新製品に対して追加の無作為対照臨床試験を行うために追加の資金を得る必要があるかもしれません。特に、政府契約で予想される任意の追加資金部分を得ることができない場合、私たちは、十分な追加資金を得ることができるまで、またはその時、私たちの既存の業務がこれらの実験を行うのに十分なキャッシュフローを提供するまで、そのような活動を延期することを選択することができます。

著者らは2014年12月にFDAによる著者らの血小板と血漿システムの承認を得たが、著者らのアメリカでの商業努力は依然として主にInterceptを使用した血液センターが生産を最適化できるようにし、生産と患者に提供する血小板単位の数を増加させ、Interceptの他の血小板と血漿製品(伝統的、未治療成分を含む)に対する製品概況に対する認識を高め続けた。また、米国市場全体の需要を満たすためには、顧客は彼らの操作方法を修正する必要があり、そうでなければ、追加構成された血小板システムのFDAの承認を開発、テスト、獲得する必要がある。すべてのアメリカ血液センターはFDAの指導文書、すなわち“血液採取機関と輸血サービスの細菌リスク制御戦略は、輸血用血小板の安全性と可用性を高めるために適合しなければならない”、あるいは

最終指導書類。血液遮断システムは米国血液センターがコンプライアンスに使用できる選択肢の一つであるにもかかわらず、米国の顧客が他の選択肢ではなく遮断を継続するかどうか、あるいはどのようなレベルを採用するかを予測することはできない。十分な数の遮断器をタイムリーに製造できない場合や、顧客が遮断血液システムを実施するのを助けるのに十分な資源があれば、米国血液センターは指導文書で許可された代替オプションの使用を余儀なくされる可能性があり、これは、これらの血液センターをユーザーを遮断する能力に恒久的に影響する可能性がある。

米国以外では，ヨーロッパ，CIS，中東諸国を含む世界複数の国で我々の血小板や血漿系を販売している製品収入が確認されている。私たちは私たちの直売組織と地域流通業者を利用して、これらの国際マーケティングと私たちの血小板と血漿システムを販売します。私たちの米国以外のビジネス努力は、既存の顧客関係を通じて市場採用率を増加させ、新たな地域に需要を構築することに集中しています。

一般に、私たちが締結した顧客契約には特定の期限があり、初期期限以外に異なるオプションや延期があります。すべてのお客様が歴史レベルで私たちの製品を使用することを保証することはできません。あるいは私たちの製品を全く使用しないことは保証されません。血液採取と使用の予測不可能な性質を考慮して、長期購入量を保証する約束はいつも可能ではありません。私たちはまた、私たちの顧客と任意の後続契約を締結できる保証はありませんし、定価または約束数(あれば)が現在の契約下の条項に等しいか、または優れていることを含む未来の契約の条項を保証することもできません。

もし私たちの血液安全製品が商業化が許可された市場で広範な商業採用を得ることができなければ、アメリカを含めて、利益を達成することは困難になるだろう。私たちのすべての製品と候補製品を商業化するために、私たちの製品と候補製品の重大な研究、開発、臨床前と臨床評価、商業化と法規遵守活動を要求され、予想される販売、一般と管理費用に加えて、重大な損失を招くことが予想される。したがって、私たちは未来に利益水準の運営を絶対に達成しないかもしれない。

私たちの血小板と血漿系の販売および国際金融会社の販売の予想製品収入に加えて、政府契約収入を確認し続ける予定です。政府契約に関連する政府契約収入が履行期間中に発生した償還のための合格コストであるか，完了進捗に応じて契約総価格の割合で確認することを確認した。

フィゼンユス

Fresenius Kabi AG、Fenwal France SASおよびFenwal International，Inc.，または総称してFreseniusと呼ばれ、我々の第2の改正および再署名された供給および製造協定または2022年協定に基づいて血小板および血漿システムを製造および供給し、締め切りは2031年12月31日である。フィゼンユスは販売義務があり、血小板と血漿系のための使い捨て完成品キットの購入が義務付けられている。2022年協定は、そのような第三者との供給資格を維持するために、または製品登録または販売を得るためにローカルまたは地域製造が必要な場合に、血小板および血漿系のキットを第三者から購入することを可能にする。“2022年合意”の期限は自動的に2年連続継続し、いずれか一方が2年前に書面通知を終了しない限り、初期期限であれば1年前に書面通知を終了し、任意の連続継続期間であれば、1年前に書面通知を終了する。いずれの当事者も実質的に違約する解約権を含む正常かつ習慣的な解約権を有する。“2022年合意”によると、初期期限の定価は我々の調達量に基づいており、価格指数の変化に応じて年次調整を行う。我々のサプライチェーンに及ぼすリスクに関する議論は，“第1 A項”を参照されたいリスク要因“本年度報告の表格10-K。

付記14を参照開発と許可協定フィゼンユスとの供給契約のさらなる情報については、本年度報告書10-K表第4部第15項“証拠物と財務諸表明細書”に記載されている監査された総合財務諸表を参照されたい。

政府契約

2016年6月、私たちはBARDAと合意し、赤血球システムの潜在的上場前承認申請をFDAに提出すること、および米国血液センターが赤血球システムを採用する可能性があることを促進するために、様々な活動を支持する可能性のある資金を得ることを含む、血小板、血漿および赤血球に対する病原体減少技術の開発と実施を支持し、実施することを支持した。

BARDAとのこの合意は、いくつかの契約マイルストーンを満たすことによって生じたいくつかの金額を返済することを規定している。協定により、合格した直接契約コストに許容される間接コストが加算され、承認された一時間接請求書料率に基づいて、付帯福祉、管理費用および一般·行政費用の回収が許可されるため、精算と収入を確認する。BARDAは2023年12月31日まで、基準期または基準期およびオプション期間またはオプション期間中に赤血球系の臨床開発に関連するいくつかの費用を返済することを約束し、総金額は1億855億ドルに達した。もし私たちがその後のマイルストーンとBARDAを満たしたら追加の選択期間を行使します。BARDA協定の下での総出資機会(約束を含む)

2023年12月31日までの資金額)は2026年9月までに2兆702億ドルに上る可能性がある。BARDAが自ら決定すれば、その後の各オプション期限は以下の活動に資金を提供する：新たに出現した病原体領域で血小板と血漿系或いは赤血球系をより広く実施し、アメリカの潜在的な赤血球システム許可の臨床と監督管理発展計画、及び赤血球システムの開発、製造と拡大活動を支持する。BARDAがいくつかの追加的なオプション期間を行使すれば、私たちは140万ドルまでの共同投資を担当するだろう。付記14を参照開発と許可協定BARDAとの合意のさらなる情報については、本年度報告書10−K表第4部第15項“証拠物及び財務諸表付表”に記載されている監査された連結財務諸表を参照されたい。

2020年9月、我々はFDAと5年間の協定を締結し、輸血による感染伝播のリスクを低減するために、全血の病原体減少治療を最適化するための次世代化合物を開発した。協定によると、補償を受け、承認された一時的間接請求書料率に基づいて、収入が合格と確認された直接契約コストに許容される間接コストを加え、福祉、管理費用、および一般および行政費用の回収を可能にします。契約の総価値は1110万ドルだ。付記14を参照開発と許可協定FDAとの合意のさらなる情報については、本年度報告書10−K表第4部第15項“証拠物及び財務諸表明細書”における監査された総合財務諸表を参照されたい。

2022年9月、我々は米国国防総省(DoD)と、創傷出血を治療するために病原体が減少し、凍結乾燥した冷沈殿物を開発することで合意した。2023年5月、私たちは国防部と合意修正案に署名し、協定を2027年2月に延長し、契約総価値を910万ドルから1780万ドルに増加させた。プロトコルにより，個々のマイルストーンを完成させた際に補償され，実際に発生したコストと見積り総コストの比率から達成進展の度合いを測るコスト入力法への適用により収入を確認する.収入は完成進捗に応じて契約総価格の百分率で入金される。付記14を参照開発と許可協定は米国国防総省と合意されたより多くの情報を理解するために、本年度報告書10-K表第IV項第15項“証拠物および財務諸表付表”の監査された総合財務諸表を参照してください。

株式協定

付記11を参照株主権益改訂販売契約のさらなる資料については、本年度報告10-K表第IV部分第15項“証拠物及び財務諸表付表”内の審査総合財務諸表を参照されたい。

債務協定

付記8を参照借金を抱え本年度報告10-K表第IV部分第15項“証拠物及び財務諸表付表”内で審査された総合財務諸表を参照して、当社の定期融資信用協定及び循環融資信用協定項下の債務に関するより多くの資料を取得してください。

比較可能性

今回の経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析は、それぞれ2023年12月31日と2022年12月31日の項目および2023年と2022年の同比比較を検討するのが一般的である。2021年の議論および2022年と2021年の間の同比比較については、本Form 10−K年報に含まれていなければ、2023年3月1日に米国証券取引委員会に提出された2022年12月31日現在のForm 10−K会計年度報告の第2部第7項に“経営陣の財務状況と経営成果の検討·分析”を見出すことができる。

キー会計政策と管理試算

財務諸表の作成は、資産、負債、収入および費用に影響を及ぼす報告金額、および資産および負債の関連開示に関する推定、仮説および判断を行うことを必要とする。私たちは製品収入確認と政府契約収入に関する推定を含む私たちの推定を評価し続けます。我々は歴史的経験と当時の状況で合理的であると考えられる様々な他の仮定から推定し，これらの仮定の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎を構成しているが，これらの資産や負債の帳簿価値は他の源からは明らかではないように見える。異なる仮定または条件では、実際の結果は推定された結果とは異なる可能性がある。

以下の重要な会計政策は、財務諸表を作成する際に重大な判断と推定を行うことを要求していると考えられる

• 収入.収入会計基準アセンブリ(“ASC”)第606主題“顧客との契約収入”によれば、(1)顧客との契約を決定するステップ(S)、(2)契約における履行義務を決定するステップ、(3)取引価格を決定するステップ、(4)契約中の履行義務に取引価格を割り当てるステップ、および(5)エンティティが履行義務を履行するときに収入を確認するステップの5つのステップが採用される。

私たちの主な収入源は、血小板および血漿、または血小板および血漿システムまたは使い捨てキット、UVA照明装置または照明器、備品、貯蔵解決策、照明器維持サービス、および国際金融会社のための製品収入の販売である。血液バンクや病院大学政府機関に血小板や血漿システムを直接販売し

地域の流通業者もいます私たちは直売チームを使用してIFCをアメリカの病院の顧客に直接販売して、私たちは将来的にIntercept血液システム凍結沈殿使い捨てキットを戦略血液センターに販売するかもしれませんが、これらのセンターは私たちがIFCを流通し、販売するパートナーではありません。私たちは血液システム製品のすべての販売を遮断するために、拘束力のある購入注文または署名された販売契約を契約と私たちの政策の満足の証拠として使用します。一般的に、私たちが顧客と締結した契約には、貨物を受け取った後の合理的な時間内に欠陥や不合格製品を処理しない限り、オープン返品権利は規定されていません。顧客との契約は、様々な製品の組み合わせを含むことができ、より小さい程度にサービスも含むことができる。私たちは製品やサービスが単独の履行義務として単独で計算できるかどうか、あるいは合併の履行義務として計算できるかどうかを確認しなければならない。相対的に独立した販売価格やSSPに基づいて履行義務ごとに取引価格を割り当て，履行義務を履行する際に収入を確認しなければならない.私たちは製品とサービスの履歴販売価格を使用してSSPを決定します。もし契約中の対価格金額が可変であれば、取引価格に含まれるべき可変対価金額を推定します。製品収入は，約束された製品やサービスの制御権を顧客に譲渡する際に確認され，金額は，これらの製品やサービスの交換から得られる予想される対価格を反映している.照明器具、使い捨てキット、備品、ストレージソリューション、国際金融会社の製品収入は、製品制御権がお客様に移管されたときに確認されます。メンテナンスサービスの製品収入は、顧客が同時に消費して利益を得るため、メンテナンス期間中に直線的に比例して確認される。顧客から徴収された運賃コストは、製品収入の構成要素として記録される。私たちの顧客に発行された領収書と政府に送金された税金は純額で記録されており、このような税金は製品収入から除外されている。

• 政府契約収入？政府契約協定における返済コストに関する条文に関する収入は、許可された直接契約費用に許可の間接支出が加えられていることが確認され、許可間接支出は、給付、間接管理費用、一般および行政支出を回収するために、承認された暫定間接帳簿率に基づいて計算される。マイルストーンに基づく国防総省契約の収入は，コスト比入力法を適用した場合に確認し，コスト比入力法は実際に発生したコストと総推定コストの比率から完了の程度を測る.完成進度に応じて、収入は契約総価格のパーセンテージで入金される。費用償還契約項の下で発生する直接費用は、研究開発費又は一般及び行政費用と記載されている。私たちの政府契約協定によって私たちに支払われたお金は一時的な支払いであり、政府は監査後に調整される可能性がある。このような監査は以前に報告された収入を調整することにつながる可能性があり、このような調整は大きいかもしれない。監査されていない期間の収入は、最終監査および決済時に達成されると予想される額に記録されていると考えられる。任意の年間の許容費用を最終的に決定した後、調整が分かっている間に収入および請求書をそれに応じて調整することができる。

経営成果

2023年，2022年および2021年12月31日までの年度

収入.収入

2023年12月31日までの1年間で，製品収入は2022年12月31日までの年度に比べて低下しており，主な原因は使い捨て血小板系キットの販売量が前年比低下していることであり，米国の顧客が在庫レベルを低下させたことが原因であり，FDAが承認した米国のタックル血小板キットの賞味期限が短縮されていることが原因であり，これらのキットは一時的であると予想される。我々の血小板業務の増加に後押しされて，Intercept使い捨てキットの製品収入は将来的に増加することが予想され，一部の原因はIntercept血液システムの市場受容度の増加とIntercept血液システムの商業化努力が行われている地域での採用である。私たちの顧客はサプライチェーン全体の挑戦を経験していることを理解しています。これは低い在庫レベルを維持する必要があるかもしれません。これは逆に将来の経営業績に影響を与え続ける可能性があります。私たちは今後いくつかの時期に製品収入が増加すると予想している。これらの要素とその他の要素のため、歴史結果は未来に血液システム製品の収入を傍受することを予測できないかもしれない。

2023年12月31日までの1年間で，政府契約収入は2022年12月31日現在の年度に比べて増加しており，主にBARDAの収入増加，次いで2022年第3四半期に締結された国防省契約の収入増加によるものである。私たちは政府の契約収入が今後の間大幅に増加しないと予想する。

製品収入コスト

私たちの製品収入コストには、販売された血液システムを切り取るコスト、時代遅れ、緩慢かつ販売できない製品の準備、適用可能な範囲内のいくつかの注文履行コスト、および遊休施設のコストが含まれる。在庫は先出しの原則で計算されています。

2023年12月31日までの1年間で、製品収入コストは2022年12月31日までの年度に比べて低下している。製品収入コストの前年比低下は主に製品販売量の増加によるものであり，これは主に米国の顧客に販売される使い捨て血小板キットの減少と，ユーロ建ての製造·供給コストに対してドルが強くなるというメリットによるものである。

2023年12月31日までの1年間、私たちの製品販売毛金利は55%ですが、2022年12月31日までの1年間、私たちの毛利率は54%です。利益率は製品を販売する地域組合せの影響を受け，米国キットの売上高は他地域の売上高よりも小さく，2022年12月31日までの年度に比べて2023年12月31日までの年間で血小板キットの売上が総売上高に占める割合が大きい。私たちの製品販売毛金利の変化は、販売製品の価格、製造された製品の数量、仕入先の定価、ユーロ対ドルベースレートに関する在庫を購入する時間、製造とサプライチェーンコスト、輸送コスト、販売製品の組み合わせ、それへの製品の販売顧客の組み合わせ、過剰と時代遅れの在庫の備蓄を含む様々な要素の影響を受けています。また，インフレ環境，輸送コストの上昇，サプライチェーン効率が悪影響を受けるため，コスト圧力に直面する可能性がある。さらに、予測不可能な製造困難に遭遇する可能性があり、これは、少なくとも予想以上のコスト、廃棄物率、製造製品の遅延、または製造レベルが需要を満たすために必要なレベルよりも低い可能性がある。私たちはまた、比較的長期的な効率を決定するために、私たちの製造パートナーと投資することを決定するかもしれませんが、短期的なコスト増加を招く可能性があります。また、私たちは競争に直面するかもしれません。これは私たちが製品の既存の販売価格を維持する能力を制限するかもしれません。これは逆に私たちが報告した製品販売毛金利にマイナスの影響を与えます。また、新しい溶媒で製造されたコンポーネントを用いてFDAが満足できる血小板システム用使い捨てキットの安定性に関するデータを生成することができる前に、私たちの血小板キットの米国での賞味期限は6ヶ月以内に制限され、これは、十分な残留賞味期限を有する製品を提供するために、サプライチェーンおよび顧客への流通を緊張させる。これらと他のすべての基準によると、私たちの製品販売毛金利は未来に影響を受けるかもしれません。

私たちは予測需要を満たすのに十分だと思う在庫レベルを確立する予定だ。時々、大量の材料、部品、あるいは完成品を購入することができます。これらの材料、部品または完成品の現品は1年を超えると予想されます。私たちはこれらの在庫を調達して携帯して、古い、サプライチェーンの中断と業務連続性の原因を緩和するかもしれません。

研究と開発費

私たちの研究開発費には、科学研究者の給料と関連費用、非現金株に基づく給与、コンサルタントに支払う費用、臨床前および臨床試験の準備と実施のコスト、開発活動の第三者コスト、いくつかの規制コスト、私たちの施設に関連するインフラコスト、および実験室化学品と用品が含まれている。

2023年12月31日までの年度では，2022年12月31日までの年度に比べて研究開発費が増加しており，これは主に我々の次世代照明設備の開発と臨床研究活動の増加によるものである。

私たちは、労働力と研究コストのインフレ圧力により、追加の研究開発コストが発生すると予想し、現在私たちの血小板や血漿システムを販売していない他の地域では潜在的な規制承認、計画、実施を求めている体外培養私たちはヨーロッパとアメリカで私たちの赤血球システムの研究と臨床開発を完成し、私たちの赤血球システムがEUで完成したCE適合性証明書申請に支援を提供する活動、新製品開発と製品増強、潜在的な新しいラベル声明、私たちの新しい光源の設計作業、および私たちの政府契約による活動に関連するコストを完成する。生物医学製品の開発に関連する内在的不確実性とリスクは、これらに限定されないが、激しく変化する政府規制、マクロ経済発展の影響、ウクライナとロシア間の持続的な衝突、イスラエルとハマス間の戦争状態、およびより大きな地域衝突のリスク、将来の臨床前研究と臨床試験結果の不確実性、および製造に関連する不確実性を含むため、これらの研究と開発プロジェクトを完成するコストを合理的に見積もることができない。私たちは私たちの研究と開発プロジェクトの成功に関連する多くのリスクと不確定要素に直面していますこれらのリスクと不確定要素は“プロジェクト1 A”にありますリスク要因“本年度報告の表格10-K第I部分にあります。

販売、一般、行政費用

販売、一般および行政費用には、管理者の賃金および関連費用、非現金株報酬、世界の多くの国(米国、欧州、独体、中東、アジア、ラテンアメリカを含む)における我々の商業化努力費、会計、税収、内部統制、法律、施設およびインフラ関連費用および保険料が含まれる。労働力とサプライヤーコストのインフレ圧力により、追加の販売、一般、行政コストが発生すると予想しています。

2023年12月31日までの1年間で、販売、一般、行政費は2022年12月31日までの年度に比べて低下しており、これは主に2023年第2四半期の従業員数の減少と非現金株による報酬の減少によるものである。

再編成する

2023年6月には、より高い効率を追求し、2023年6月30日までの3ヶ月以内の従業員削減基盤を含む業務·戦略的重点を再調整する再編計画の実施を開始しました。再編には、2023年第3四半期に発生したわが社のオフィスビルの一部の使用を停止する施設統合戦略も含まれている。私たちは施設統合に関連したいくつかの費用を確認した。2023年12月31日までの12ヶ月間の再編費用の概要は以下の通りです(単位：千)：

注7を参照再編成する第4部第15項に記載されている監査済み連結財務諸表について“展示品と財務諸表付表”一次解雇給付の再編費用のさらなる情報については、本年度報告の10−K表を参照されたい。

営業外費用純額

営業外費用には、純額には為替損益、債務による利息費用、その他の営業外損益、短期ポートフォリオから稼いだ利息、およびある投資の公正価値変動による損益が含まれる。

為替損失

2022年12月31日までの年度と比較して、2023年12月31日までの年度為替損失は減少した。これは主にユーロとドルの間の為替変動によるものだ。

利子支出

2023年12月31日までの年度内に、2022年12月31日までの年度に比べて利息支出が増加しているのは、主に我々の定期融資金利が上昇しているためである。金利が引き続き上昇すれば、信用協定によって支払い義務がある金利が増加する可能性があり、より高い利息支出につながる可能性があります。

その他の収入，純額

2022年12月31日までの1年間に、他の支出と比較して、2023年12月31日までの1年間に他の収入純額があり、これは主に、2022年12月31日までの1年間に私たちが持っているいくつかの優先株と引受権証の減価によるものである。

所得税支給

税金支出は主に私たちのCerus Europe B.V.子会社の運営によるものだ。

我々の累計営業損失の歴史のため、経営陣はすべての利用可能な客観的証拠を考慮して結論を出し、2023年12月31日現在、私たちのすべての繰延税純資産は実現不可能である。したがって、2023年12月31日まで、私たちのほとんどのアメリカ繰延税金資産は評価手当を受け続けるだろう。

流動性と資本資源

近年、我々の資本源は主に普通株、債務ツールの公開発行であり、次いで製品販売の現金と我々の政府合意による償還である。

私たちは、2023年12月31日と2022年12月31日まで、以下の現金および現金等価物、短期投資、制限現金(千計)を持っています