アメリカ アメリカ

証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表 10-K

☒1934年“証券取引法”第13又は15(D)節に基づいて提出された年次報告

締め切りの財政年度について十二月三十一日, 2023

☐1934年“証券取引法”第13又は15(D)節に提出された移行報告書

の_から_への過渡期に対して

手数料ファイル番号001-41210

THARIMMUNE， Inc.

(登録者の正確な氏名は，定款で述べたとおり)

(908) 955-3140

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12(G)条により登録された証券：なし。

登録者が証券法規則405で定義されている有名な経験豊富な発行者であれば、再選択マークで を示してください。はい。☐違います。 ☒

登録者が当該法第13条又は第15条に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，フックで を示してください。はい。☐違います。 ☒

再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2) が過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです☒ありません。☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内に(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内に)S−T規則(本章232.405節)405条に従って提出されることを要求するすべての対話データファイルを電子的に提出したかどうかを示すはい、そうです☒ありません。☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな申告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小報告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

もしbrが新興成長型会社である場合、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかを再選択マークで示して、取引法第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守してください☐

登録者が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オキシリー法案”(“米国法典”第15編7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する☐

証券が当該法第12(B)条に基づいて登録されている場合は、届出書類に含まれる登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かをチェックマークで示してください。 ☐

これらのエラーのより真ん中に再記述があるかどうかをチェックマークで示すことは、登録者の任意の幹部が関連する回復中に受信したインセンティブベースの報酬を§240.10 D−1(B)に従って回復分析する必要があるかどうかを示す

登録者が空殻会社であるかどうかをチェックマークで表す(“取引法”第12 b-2条で定義されている)。はい。☐違います。 ☒

登録者が最近完成した第2財期まで2023年6月30日までの最終営業日，登録者の非関連会社が保有する投票権のある株と無投票権普通株の総時価は$である3.9百万ドル、登録者の当日までのナスダック資本市場での普通株の終値に基づいて9.12ドル。

2024年2月20日現在、発行済み普通株式数は11,739,676.

引用統合された文書 ありません.

カタログ表

前向き陳述に関する警告

本10-K表年次報告書には、改正された1933年証券法(“証券法”)第27 A節及び改正された1934年“証券取引法”(“取引法”)第21 E節の安全港条項に基づく前向きな陳述が含まれている。これらの表現は、前向き用語“可能”、“すべき”、“予想”、“意図”、“計画”、“予想”、“信じ”、“推定”、“予測”、“潜在”、“継続”またはこれらの用語の負のまたは他の同様の用語によって識別することができる。私たちの展望性陳述はわが社に対する一連の期待、仮説、推定と予測に基づいており、未来の結果或いは業績の保証ではなく、重大なリスクと不確定性に関連している。私たちはこのような展望的声明で開示された計画、意図、または期待を実際に達成できないかもしれない。実際の結果またはイベントは、これらの前向きな陳述で開示された計画、意図、および予想とは大きく異なる可能性がある。私たちのビジネスおよび前向きな陳述は、以下の態様の私たちの陳述に固有のリスクおよび不確実性を含む、多くの既知および未知のリスクおよび不確実性に関するものである

本年度報告発表日までに，我々のすべての前向き陳述はForm 10−K形式でのみ発表された。いずれの場合も、実際の結果は、このような前向き情報とは大きく異なる可能性がある。私たちはそのような期待や展望的な陳述が正しいことが証明されることを保証できない。本10-K表年次報告書に言及されている、または我々の他の開示または他の定期報告または他の文書に含まれる1つまたは複数のリスク要因またはリスクおよび不確定要因の発生または任意の重大な不利な変化 または米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出または提出された文書 は、私たちの業務、見通し、財務状態、および経営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。法律に別の要求があることに加えて、実際の結果、計画、仮説、推定または予測の変化 またはそのような前向き表現に影響を与える他の場合を反映するために、実際の結果、計画、仮説、推定または予測の変化 またはそのような前向き表現に影響を与えることを明確に示す場合であっても、これらの結果、変化、または状況が任意の前向き情報を達成できないことを明確に示すために、我々は、そのような前向き記述を更新または修正することを承諾または計画しない。本10−K年次報告の後に発行された任意の開示声明または開示は、本10−K年次報告に含まれる任意の前向き陳述に修正または影響を与える場合、本10−K年次報告に含まれるそのような陳述を修正または置換するものとみなされる。

この10-K表の年間報告書には、市場データおよびいくつかの業界データおよび予測が含まれている可能性があり、社内調査、市場研究、コンサルタント調査、公開情報、政府機関および業界出版物の報告、br記事および調査からこれらのデータおよび予測を得ることができる。業界調査、出版物、コンサルタント調査および予測は、一般に、その中に含まれる情報が信頼できると考えられるソースから取得されることを示しているが、このような情報の正確性および完全性は保証されていない。 私たちは、このような研究および出版物が信頼できると信じているが、第三者からの市場および業界データのソースを独立して確認していない。

“QUATRAMER” および“QUATRABODY”は、Tharity，Inc.の米国における登録商標である。本年度報告でForm 10−K形式で出現した他のすべてのブランド名または商標は，それぞれの所有者の財産である。便宜上、本明細書に含まれる商標および商号は、使用および記号を参照しなくてもよいが、そのような指示は、そのそれぞれの所有者が、適用法に従ってその権利を最大限に主張しないいかなる指示もないと解釈されるべきではない。

リスク 要因まとめ

私たちの業務は重大なリスクと不確実性の影響を受けており、これにより米国での投資は投機的でリスクがある。以下では、私たちが考えている主要なリスク要因をまとめますが、これらのリスクは私たちが直面している唯一のリスクではありません。“リスクファクター”というタイトルの章での私たちのリスク要因の全面的な議論と、本10-K表の他の情報をよく見て考慮すべきです。以下の任意のリスク(または本年度報告 がForm 10-Kフォーマットで列挙された任意のリスク)が実際に発生した場合、私たちの業務、名声、財務状況、運営結果、収入、および将来の見通しは深刻な損害を受ける可能性があります。私たちは知らないか、現在重要ではないと思う他のリスクや不確実性も私たちの業務に悪影響を及ぼす重要な要素になる可能性があります。

私たちの財務状況と追加資本需要に関するリスク

我々の候補製品の発見と開発に関するリスク

我々の第三者への依存に関するリスク

私たちの候補薬物の商業化に関するリスク

私たちの知的財産権に関するリスク

管理業務と運営に関するリスク

私たちの普通株に関するリスク

第 部分I

本年度報告Form 10−Kにおいて，“我々”，“会社”または“塔免疫”に言及した場合， は塔免疫会社を指し，単独または文脈に応じてその子会社とともに

第 項1.業務

概要

Thar免疫brは臨床段階の生物技術会社であり、炎症と免疫条件下で高度に満足されていない需要を満たす治療候補薬物を開発した。2023年11月3日、Avior、 Inc.d/b/a Avior Bio，LLC(“Avior”)と特許許可協定(“Avior特許許可協定”)を締結し、これにより、特許権許可及び許可技術の独占的再許可権利及び許可を取得し、開発、開発、製造、使用、販売、輸入、輸出、TH 104及びTH 103を商業化し、上記に関連するライセンス技術を世界規模で実施する。より多くの情報については、以下の“最近の発展”を参照されたい。2023年2月、米国食品医薬品局(FDA)はTH 104に対する研究新薬(IND)申請を承認した。

TH 104は特許の経粘膜口腔膜であり，口腔内の頬に付着しやすく，数分で生分解する活性化合物ナメフェンをフィルムに埋め込む。これはいくつかの重要な特性を提供し、TH 104を多種の肝臓関連と他の刺激性炎症状況を治療する理想的な候補製品にする。この分子はμ−オピオイド受容体とkappaオピオイド受容体に影響する二重作用機序を有しており，新たに出現したデータは，インターロイキン17が炎症性サイトカインであることを示している。これらのよく知られているオピオイド受容体は，ヒト内因性リガンドによって刺激および/または抑制された場合，胆汁うっ滞や胆汁酸に関連する失調肝疾患を含む身体の掻痒回路に関与していることが証明されている。

国家衛生研究院に属する国家糖尿病、消化と腎臓疾患研究所(NIDDK)によると、原発性胆管炎(PBC)は慢性疾患であり、肝臓中の胆管は最終的に機能失調になり、胆汁蓄積を招き、肝臓損傷を招く。この疾患は自己免疫疾患と考えられ，米国女性10万人あたり58人が影響を受け，米国男性10万人あたり約15人が影響を受けていると推定されている。かゆみはPBCに関連する最もよく見られる症状の一つであり，疾患経過中に75%の人が影響を受ける。それは健康に関連する生活の質に負の影響を与え、治療選択は限られている。PBCがかゆみを有する回答者に対して発表した調査データは，かゆみを“皮膚の下にはっている虫”と記述している。65%を超える患者は，夜間掻痒の方が重篤であり，夜間掻痒と呼ばれ，高度に満たされていない需要であると報告している。

我々はまた，ヒト上皮増殖因子(EGF)受容体2(HER 2)，ヒトEGF受容体3(HER 3) とプログラム性細胞死蛋白(PD−1)を含む検証された高価値免疫腫瘍学(IO) 標的に対する新しい候補治療薬物の早期パイプラインを開発している。我々が開発している抗体は、二重特異性抗体、抗体薬物結合体(ADC)、および小分子ウシ由来微小球抗体または抗体“ノブ”ドメインを含み、それらは、全サイズ抗体よりも“非薬物”エピトープをよりよく標的化し、より密接に結合する可能性を有する。HER 2とHER 3抗体に対する二重特異性TH 3215を進めており，HER 2細胞外ドメイン(“ECD”)の複数のドメインをカバーし，2024年にHER 3のECDのリガンド依存と独立遮断の研究を行う新しい“架橋エピトープ”を目指している。また，HER 2/HER 3二重特異性ADC(“bsADC”)TH 0059とPD−1マイクロボディTH 1940 は2025年にINDを支持する研究に入ると予想される。

表皮成長因子受容体ファミリーは1組の有効な標的であり、ある実体腫瘍に優先的に過剰発現し、臨床薬剤耐性腫瘍の治療に応用できる。ErbBファミリーは4つのメンバーから構成され、膜貫通チロシンキナーゼ受容体(TKR)に属し、EGFR(“HER 1”)、HER 2、HER 3とHER 4を含む。最もよく知られているメンバーはHER 2であり，ECD，膜貫通ドメイン，細胞内チロシンキナーゼドメインの3つのドメインからなる膜貫通TKRをコードする。リガンド結合はErbB受容体間のヘテロ二量化或いは相同二量体化を招き、細胞内チロシンキナーゼドメインの活性化を招き、更に細胞増殖、分化、遷移とアポトーシスに関連する下流シグナル経路を活性化する。

HER 2は独特な内因性リガンドを欠く孤児受容体であり、活性なコンホメーションを保持し、持続的に二量化を行い、隣接メンバー受容体の第一選択パートナーとすることができる。このような異なるHER 2の特徴と並んでいるのは，HER 3にはいくつかのリガンド があるが，内在的なチロシンキナーゼ活性に乏しいことである。

さらに、HER 2-HER 3対は有利かつより強力なシグナルを示し、2つの受容体間に対応する作用があることを示した。

HER 2は既知の癌遺伝子であり、多種の癌タイプに存在し、突然変異、増幅と過剰発現はHER 2シグナルの失調を招くことができる。正常組織と比較して、多くの癌が高レベルのHER 2を示し、特に乳癌、結腸直腸癌、膀胱癌、胃癌、食道癌、子宮内膜癌、卵巣癌であり、HER 2がこれらの腫瘍の進展に関与している可能性があることを意味している。また、乳癌でHER 2が発見された後、HER 2に対する抗体薬が臨床に導入されている。Herceptin(トラツズマブ)は遺伝子テイク/ロース社が開発した最初のモノクロナル抗体であり、1998年にHER 2陽性の転移性乳癌の治療に許可された。その後、HER 2に対するチロシンキナーゼ阻害剤(“TKI”)およびADCが承認された。もう一つの抗体Perjeta(Pertuzumab)も遺伝子テーク/ロース社によって開発され、トラツズマブとドセタキセルと併用し、2012年に承認され、HER 2陽性転移性乳癌患者の治療に用いられた。FDAはその後、2013年に遺伝子テイク/ロースの第三種生物製剤Kadcyla(トラツズマブ或いはT-DM 1)を許可し、前にトラツズマブとタキサン治療を受けたHER 2陽性転移性乳癌患者の治療に用いた。T-DM 1はトラツズマブの標的選択優勢を保留しただけでなく、微小管機能を抑制する有効な毒素を伝達することによって腫瘍細胞を死滅させ、すでに標的ADC治療の典型的な例になっている。Daiichi Sankyoおよびアスリカンによって開発されたENHERTU(トラツズマブ)が、2019年12月に切除不能または転移性HER 2陽性乳癌の治療に許可され、T-DM 1に対する薬剤耐性または非感受性HER 2陽性癌において抗腫瘍活性を示す別のADC。著者らは、異なるモードとHER 2に対する新しいエピトープを持つ複数の承認された薬物の発展歴史はリスクを下げる制御経路に道を開き、そしてこのような治療法の継続革新に巨大な空間を残したと信じている。The Vive Pharmaのデータによると、2022年、羅氏/遺伝子泰克のHER 2標的療法(ヘキセチンと培ギター)の世界での売上高は80億ドルを超え、アスリコンのデータによると、2023年上半期だけでEnhertuの世界売上高は5億ドルを超えた。

HER 3の腫瘍生物学における役割は多次元である。HER 3は各種の固形腫瘍に豊富な発現があり、すでに疾病の進展に作用することが実証された。HER 3シグナルの過剰発現は，抗EGFR療法ゲフィチニブやセツキシマブなど，いくつかの癌を治療するための他の標的療法への抵抗に関与していると考えられる。すでに知られている多くのゲノム変化はEGFR突然変異の末期非小細胞肺癌患者のEGFR TKIに対する獲得性薬剤耐性と関係があり、その中の一つはosimertinibによって公表されたHER 3の上昇である。そのため、HER 3/EGFR二量体を遮断することはEGFR阻害剤の獲得性と原発耐性を防止或いは緩和できると考えられている。著者らは、抗HER 2と抗HER 3策略を1種の無毒素(TH 3215) と毒素(TH 0059)の二重特異性多機能薬物として結合し、文献に記載されているいくつかの発見を利用して、異なる作用機序を有する2つの重要な標的を通じて精確な腫瘍殺傷 を利用することができると考えている。

PD-1は免疫抑制検査点であり、マクロファージ、Bリンパ球、樹状細胞、単球、腫瘍特異的に活性化したT細胞、髄系細胞とナチュラルキラー細胞に見られる。PD−L 1はPD−1のリガンドの一種である。PD-L 1の発現はPD-1/PD-L 1阻害剤の感受性と予後の予測に重要な参考価値がある。PD-L 1は多種の腫瘍の中で主に腫瘍細胞、腫瘍浸潤性細胞と抗原提示細胞に発現する。PD-1/PD-L 1免疫検査点抑制剤(“ICI”)は腫瘍の治療効果が顕著であるにもかかわらず、薬剤耐性と副作用などのいくつかの問題が存在する。抗PD-1/PD-L 1免疫治療を継続または継続しているにもかかわらず、獲得性薬剤耐性が出現する可能性がある。 耐性の存在は抗PD-1/PD-L 1免疫治療の治療効果を著しく低下させた。著者らは、PD-1/PD-L 1 ICI耐性の機序を探索することは疾病の進展を制御する新しい免疫治療策略の発見に役立ち、そして患者にもっと持続可能な生存利益を提供する可能性があると信じている。したがって、我々の目標は、突破的な技術としてPD-1をさらに改善し、現在利用可能なPD-1薬物とは異なる独自の結合親和性を有する特許PD-1マイクロボディである TH 1940を開発することである。このユニークな結合の違いは，単独薬物と併用としての新たな治療可能性を可能にし，PD−1阻害に基づく腫瘍免疫治療がヒト癌の将来戦略となる可能性があると信じている。

著者らはすでに著者らの前臨床前候補薬物HSB-1216の地位を廃止し、著者らは戦略重点を再調整し、満足されていない高需要癌の治療に重点を置いているため、重点はある抗腫瘍薬物標的の新しいエピトープである。

私たちのbr製品の組み合わせ

著者らは現在1種のINDが許可した経粘膜膜製品TH 104は第一段階の臨床開発にあり、2種類の二重特異性候補薬物と1種のPicoBody候補薬物 は臨床前開発段階にある。以下の表に我々の開発候補チャネルをまとめる

私たちの 戦略

我々の目標は，有力なバイオテクノロジー会社となり，炎症や免疫条件下で新たな治療法を開発することであるが，需要は満たされていない。私たちのビジネス戦略には以下の構成要素が含まれています

TH 104と中重度慢性掻痒炎

国家糖尿病，消化と腎臓疾患研究所(NIDDK)によると，国家衛生研究院(PBC)の一部はbr慢性疾患であり，肝臓中の胆管は最終的に機能失調をきたし，胆汁蓄積を招き，肝臓損傷brをきたす。この疾患は自己免疫疾患と考えられ，男性も女性も影響を受け，女性の発症率が高く，40歳以上の女性1000人に1人が罹患していると推定されている。かゆみはPBCに関連する最もよく見られる疾患の一つであり，彼らの経過のある時点で75%と高い人が影響を受ける。それは健康に関連する生活の質に負の影響を与え、治療選択は限られている。患者の掻痒のある特徴に対するオンライン調査では、回答者は患者の掻痒を“虫歩行”と記述し、65%を超える参加者は夜間掻痒がより深刻であり、夜間掻痒と呼ばれると報告した。

階段療法による原発性胆管炎の掻痒治療

資料源：Hegade vs，Bolier R，Oude Elferink RPJなど。エル一線胃腸病2016；7：158-166

鼻胆管ドレナージ；MARS，分子吸着循環系；LT，肝移植

上に示したPBC掻痒の現在の治療階段は治療例であり，あるカテゴリーの薬物が反応しなければ，通常患者は“上昇”する。患者は症状の緩和を達成および/または維持するために、組み合わせ治療が必要である可能性がある。

内因性オピオイドは通常胆汁うっ滞性掻痒の調節に作用すると考えられている。1980年代末には，ナメフェンが胆汁うっ滞症患者にオピオイド禁断症状を誘導することが証明された。その後、研究により、胆汁うっ滞症患者の血漿中のメチオニンエンドルフィンレベルが上昇することを発見した。動物実験では，アゴニストがμ−オピオイド受容体を活性化すると掻爬行動を引き起こすが，κ−オピオイド受容体アゴニストは逆にかゆみ感覚を減少させる。

資料源：Kim BS，Inan S，St≡nder S，Sciascia T，Szepetowski JC，Yosipovitch G.Kappa-オピオイドとMu-オピオイド受容体の掻痒における作用：末梢と中枢掻痒回路。Exp皮膚アルコール。2022；31：1900-1907。DOI：10.1111/exd.14669

TH 104は，専用の粘膜間口腔フィルムに薬物を埋め込むことにより開発され，口腔内に付着した製品である。TH 104のキー特性は，多様な肝臓関連や他の刺激性炎症の場合の理想的な候補製品となると考えられる。活性分子ナメフェンは二重作用機序を有し、μ-オピオイド受容体とkappaオピオイド受容体に影響し、IL-17炎症性サイトカインの発現を抑制し、IL-17はPBC患者の肝臓組織と血清中に過剰発現することが知られているサイトカインである。

資料源：Moniaga CS，et.エルエンドルフィンAの血漿濃度はCLD患者の皮膚掻痒の程度を反映した。2019年4月1日；99(4)：442-443. DOI：10.2340/3139.ベルガサN et.エルナメフェン内服治療胆汁うっ滞性掻痒による掻爬活動を減少する： 対照研究、Acad dermatol雑誌1999；41：431-4

前の データはバーガサエルPBC患者におけるナメフェン経口投与量は40から240 mgであり，1日2回，12週間持続する研究が報告されている。少なくとも1つの治療コースのナメフェン治療を受けた8人の患者は、対応する対照データ(プラセボおよび/またはベースライン)と比較することができる。ナメフェン治療は1時間あたりの掻爬活動の75%減少と関係がある(P

掻痒回路が疾病条件下でアンバランスな時、薬物干与はこの現象を抑制することを助けることができ、この現象は慢性掻痒炎患者に発生する。ナメフェンは、専用の口腔送達方式によって血液循環に入り、薬物コーティングを頬に接着させ、そこでフィルムが数分以内に生分解され、薬物が吸収される。この薬物の口腔投与は肝臓の初回代謝を迂回し，皮膚に高い薬物濃度を産生することは，肝臓が損傷する可能性のある場合の治療に追加的な利点である。

米国以外の複数の1期試験からのTH 104データは、良好な安全性と耐性を有する予測可能な薬物動態分析の主要な目標を実現した。最初のヒト段階1試験は単用量、単中心、開放ラベル、ランダム、双方向交差研究であり、TH 104口腔粘膜透膜をヨーロッパとアメリカで販売されている錠剤と比較し、12名の正常健康ボランティアの絶食条件下での14日間の溶出期を含む。主な結果測定基準は、口腔用量のTH 104の薬物動態を決定することであり、第2の目標は、TH 104の相対バイオアベイラビリティを決定することと、臨床治療効果研究におけるその潜在的価値を評価するために、その耐性を評価することとを含む。これらのデータも2023年2月に承認されたINDとしてFDAに提出された包括的臨床前データbrパッケージと一致しており，Beagleイヌ研究に含まれる薬物動態分析 は，1日1回の投与，迅速あるいは迅速な効果，TH 104をナメフェン静注と比較した場合の高いバイオアベイラビリティを確認している。

この研究では，絶食条件下でTH 104経粘膜膜とヨーロッパではあるが米国で販売されていない経口錠剤による薬物動態評価は，正常健常ボランティアでは同じラベル用量として文献結果と比較して一致し類似していた。レベルC_最大値AUCと_0-∞TH 104の含有量が錠剤br製品よりも高いことが観察されたのは，下部胃腸や肝臓の代謝率が低下している可能性があり，肝臓障害患者に有利である可能性がある。半減期とT_最大値この二つの製品の状況は似ていることが観察された。全研究期間中、死亡、その他の深刻な不良事件或いはその他の重大な不良事件の報告はなく、事件は文献に発売された錠剤の安全性状況と一致し、軽度の眩暈、頭痛と傾眠、吐き気と嘔吐を含む。

第二段階1研究は単用量、単中心、開放ラベル、平行グループ分け設計であり、絶食条件下で16名の正常健康ボランティアに対してTH 104の2種類の異なる剤形、異なるpH値の治療を行った。主な結果は口腔粘膜膜のpH値が薬物吸収曲線に与える影響を確定することであり、これは一連の血液サンプルから評価された。

この研究では，絶食条件下でTH 104経粘膜膜は2種類の異なるpH配合で正常健康ボランティアに等ラベル用量で投与され，膜の性能に有意な影響はなく，ヒト血漿中の薬物濃度で測定した。PHへの低影響は，将来の研究では，患者間の違いによる口腔pHの変化が薬物吸収への予測可能な影響を小さくし，全身循環に吸収すると薬物の吸収速度や薬物の作用が小さくなることを示している。

これらの研究には新たな有害事象はなく，これらの事件はこれまでの1期研究に関連しており，安全性は文献と一致している.

我々は2024年初めにTH 104の第1段階薬物動態試験を開始し，24年第2四半期にこの研究を完成させる予定である。これまで米国国外で行われてきた第1段階臨床試験では臨床パケットが強化されており，これらの試験はTH 104中の有効成分が経粘膜膜技術により健康ボランティアにおいて信頼できるバイオアベイラビリティを有することを示している。著者らは2024年にTOPLINE データを提供し、アメリカで行われた第一段階薬物動態橋研究に応用する予定であり、この研究は単用量、単中心、開放ラベルのランダム双方向交差研究であり、研究対象はTH 104口腔粘膜透膜剤と絶食条件下で静脈投与し、2回投与間の溶出期間は7~11日である。16人の正常な健康ボランティアがこの研究に参加する。主な目標は，TH 104の絶対バイオアベイラビリティの評価とこの製剤の安全性と耐性の評価である。

われわれ はFDAと試験設計を一致させた後，PBC患者の過渡薬物動態1期試験と2期概念検証を約12カ月以内に完了する予定である。完成した第1段階データに加え，米国で行われている第1段階薬物動態架橋研究に加えて，米国や欧州規制機関の規制機関と接触し始めたため，PBCにおける重度慢性掻痒に対する2 a段階の治療効果研究が24年第3四半期に開始される可能性があると信じている。2 a期試験計画は、TH 104の安全性および耐性を評価し、掻痒研究において掻痒強度とベースラインの変化を評価するための多用量漸増試験である。このパケットによると，同社は2025年に登録試験を開始し，FDAの第2段階結果の検討を待つ予定である。

疾病コントロール·予防センター要約健康統計国家健康調査によると、アメリカでは400万人以上の患者が肝疾患を患っており、約170万人が掻痒を患っているが、PBCはアメリカでの罹患率が最も高い。TH 104は、鬱胆性肝疾患に関連する慢性掻痒症状、脂肪肝およびアルコール性肝疾患、非アルコール性肝疾患およびいくつかのタイプの肝炎を含む肝臓関連疾患の治療にも使用できると信じられている。慢性掻痒は肝臓疾患(40%慢性掻痒；170万患者が影響を受ける)及び慢性腎臓疾患(24%慢性掻痒；130万患者が影響を受ける)、血液透析及びアトピー性皮膚炎(40%膣炎；270万患者が影響を受ける)に顕著である。

また，TH 104は高速製造方式で製造されることが予想され，非常に高い含有量均一度，拡張可能な製造方法の使用，適切な商品コスト製造を含むいくつかの特徴がある。市場では極めて少ない契約制薬品生産組織を利用して高度に複製可能な製品を製造する予定であり，参入者の数を制限する可能性がある。

抗体背景

全長ヒト抗体は治療剤として薬物開発に重要な役割を果たしている。抗体は免疫系から産生される大きなY形タンパク質であり，細菌，ウイルス，他の病原体などの外来因子の認識や中和に用いられる。それらは特定の分子に対する能力に高い特異性と親和性を有し、薬物治療において価値のあるツールである。薬物開発において，様々な病理生理因子，異常細胞あるいは異なる疾患に関連する機能障害蛋白に対する全長ヒト抗体を産生する研究が多くなされている。一連の方法によって、これらの抗体は、バクテリオファージディスプレイ、ハイブリドーマ技術、および構造多様性に焦点を当てた新しい抗体工学を含む異なる方法を使用して開発することができる。大量の治療性抗体の実現は癌、自己免疫性疾患、感染性と炎症性疾患を含む各種疾病の治療に大きく影響する。小分子薬物や他の非標的効果を有する薬物と比較して、毒性低下と特異性増強を含む良好な治療特性を有し、ヒト治療開発の候補薬物となる。

大量の従来の抗体は、2つの同じ重鎖と2つの同じ軽鎖とからなる免疫グロブリンG(Ig G)形態の1つのY形分子からなる。重鎖は軽鎖と対になり、2つの可変領域、即ち標的抗原に結合する抗体結合断片(Fab)を形成する。定常領域は、エフェクター細胞と呼ばれる免疫系中に細胞上に存在する受容体に結合する結晶性断片(Fc)と呼ばれる領域を含む。従来の全長モノクロナル抗体では，可変領域は同じであり，同じ標的に結合していた。

二重特異性抗体は1種類の特殊な治療性抗体であり、同時に2種類の異なる抗原を対象とすることを目的としている。伝統的な単一標的と結合したモノクロナル抗体と異なり、二重特異性抗体は多重特異性標的を採用することができ、薬物開発において独特な利点を提供する。標的疾患過程中に関連する2つの単独の分子を通じて、二重特異性抗体は治療効果を増強し、brは標的特異性を高め、そしていくつかの治療薬剤耐性機序を克服する可能性がある。二重特異性抗体の開発は、二重可変ドメイン免疫グロブリンおよび二重特異性モデルを含む四次体技術、化学結合に基づく方法、および更新された技術 を含む異なる工学的戦略を含み、二重特異性抗体を産生するために使用することができる。これらの二重特異性製剤は、多くの疾患に関連する経路に対して、癌を含む多くの疾患のための適応性分子を創出することができる。過去10年間の抗体工学における持続的な研究と改善は、ヒト治療開発のための二重特異性抗体の設計、最適化および増幅を可能にする。

我々のルート候補企業は

TH 104

TH 104は，専用の粘膜間口腔フィルムに薬物を埋め込むことにより開発され，口腔内に付着した製品である。TH 104のキー特性は，多様な肝臓関連や他の刺激性炎症の場合の理想的な候補製品となると考えられる。活性分子ナメフェンはオピオイド受容体とkappaオピオイド受容体に影響し、IL-17炎症性サイトカインの発現を抑制することにより、二重作用機序を有する。2024年第2四半期にTH 104の第1段階薬物動態試験を完了し，2024年末/2025年初めにFDA と試験設計で合意した後，PBC患者の第2段階概念検証を約12カ月以内に完了する予定である。TH 104は、鬱胆性肝疾患に関連する慢性掻痒症状、および脂肪肝およびアルコール性肝、非アルコール性肝疾患、およびいくつかのタイプの肝炎を含む肝臓関連および肝臓とは無関係な他の疾患の治療にも使用できると信じられている。慢性掻痒炎は肝疾患，慢性腎臓疾患，血液透析，アトピー性皮膚炎に著明に存在する。

TH 3215

著者らは現在リードしている臨床前候補製品TH 3215は1種の抗HER 2/HER 3二重特異性抗体候補である。ErbBまたは彼女の細胞表面蛋白ファミリーは、ErbB 2またはHER 2およびErb 3またはHER 3を含むいくつかの最も有名かつ最も有効な腫瘍薬物標的である。著者らはHER 2とHER 3に対する抗体はタンパク質或いはエピトープ細胞外部分の異なる領域に結合し、トラツズマブは主にHER 2のECD IVに結合した。HER 2は有効な腫瘍抗原であり、承認された2つの抗体である羅氏/遺伝子テークのKadcylaおよび第1の三共/アスリコンのENHERTU--HER 2陽性癌を治療するための抗体薬物結合体と組み合わせることができる。TH 3215開発の関心分野は、乳癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃食道癌を含むHER 2の過剰発現のための固形腫瘍の治療である。

ErbB受容体ファミリーはヒト表皮増殖因子受容体(HER)ファミリーとも呼ばれ、4種類の膜貫通受容体から構成される：HER 1(EGFR/ErbB 1)、HER 2(Neu/ErbB 2)、HER 3(ErbB 3)とHER 4(ErbB 4)。これらの受容体は細胞の増殖、生存、分化と遷移を調節する上で重要な役割を果たしている。ErbBファミリーメンバーは特定のリガンドと結合した後に活性化され、表皮成長因子、形質転換成長因子-α(TGFR-α)、二調節蛋白(AR)などを含み、受容体の二量体化と細胞内の特定のチロシン残基の自動リン酸化を引き起こす。

HER 1はEGFRとも呼ばれ、ErbBファミリーの典型的なメンバーであり、多種の組織に広く発現されている。その活性化は1つの下流シグナル経路の下落を開始し、このシグナルはマイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)とホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI 3 K)/AKT経路の活性化に関連し、それによって細胞増殖と生存を招く。HER 1失調は多種の癌と関係があり、それを重要な治療標的にする。

HER 2は、NeuまたはErbB 2とも呼ばれ、リガンド結合ドメインが乏しく、その活性化は、主に他の ErbBファミリーメンバーとのヘテロ二量体によって達成される。HER 3とヘテロ二量化の重要なパートナーであり、ErbB受容体の中で最も強力なシグナル複合体を形成する。 このヘテロ二量化は、発癌シグナルがこれらの受容体を過剰に発現する細胞に入り、腫瘍を発生させると考えられている。HER 2はある癌で増幅され、過剰発現され、特に乳癌では、腫瘍の侵襲性行動と不良予後を引き起こす。

HER 3やErbB 3は障害されたチロシンキナーゼ活性を有するが，他のErbB受容体，特にHER 2との二量化により下流シグナル経路の 活性化をもたらす。HER 3はPI 3 Kシグナル経路の重要な調節因子であり、細胞の生存と増殖に重要である。HER 3の過剰発現はHER 2標的治療に対する薬剤耐性と関係があり、それを癌治療の魅力的な標的にさせる。また、リガンド依存と独立経路においてHER 2とHER 3シグナル経路を同時に遮断する薬物は、ヒト治療開発の極めて魅力的な策略である可能性がある。

HER 4， またはErbB 4は、異なるサブタイプで存在し、組織コンテキストに応じて異なる機能を示す。HER 4活性化はMAPKとPI 3 K/AKT経路の活性化を引き起こすことができるが，そのシグナル結果は複雑で文脈に関連している。HER 4は心臓発育、神経発育と乳房組織分化に重要な役割を果たしている。

ErbB受容体チロシンキナーゼファミリーは、緊密に同期したシグナル系を代表し、中枢細胞の活動を制御している。これらの受容体の異常調節は、変異、増幅、過剰発現によっても、いくつかの癌の発展と進化に関与している。ErbBファミリーにおける複雑なシグナル経路と通信を解明することは、癌および他のErbBシグナル異常に関連する疾患を有効に治療するために標的治療を開発するために重要である。進行中の研究はErbBシグナルの複雑性を掲示し続け、革新的な治療策略と個性化薬物方法に新しい道を開いた。

2023年7月5日(“ABSI発効日”)、吾らは応用生物医学科学研究所(“ABSI”)と研究開発協力及び許可プロトコル(“ABSIプロトコル”)を締結し、このプロトコルにより、ABSIは吾ら にABSI特許の独占的、特許料、再許可可能な許可を授与し、及び はABSI製品を治療、診断、予測、検出或いは予防に応用した全世界の人類及び動物疾患のABSIノウハウ(ABSIプロトコルの定義参照)。ABSIプロトコルにより、双方は1つの委員会を構成し、臨床前、研究性新薬の研究とその他の活動を管理し、ABSI製品の第一段階臨床試験 を開始すべきである。双方は目標ごとに協力して，そのような目標に対するABSI製品を決定し評価し，当社が開発した製品(ABSIプロトコルで定義されているように)を決定または生成することを期待する. 目標の発見スケジュール(ABSIプロトコルで定義されているように)を達成した後，ABSI プロトコルの条項と条件に基づいて，その目標に対する任意のABSI製品を独占的に持つ.もし委員会がある目標に関する発見活動 が成功しないと判断した場合、ABSIの承認後、その目標は失敗した 目標の代わりに追加的な目標を提案することができる。我々が許可しているABSI由来抗体は、現在承認されている抗HER 2抗体 とは異なる抗体を開発し、HER 2陽性の転移性乳癌、胃癌、肺癌、卵巣癌を含む薬剤耐性癌に対抗するために、独自の多フォーマット生物製品(二重特異性および三特異性抗体、ADC、CAR-TおよびCAR-NK)に統合される可能性がある。

過去の10年間に、癌治療は重大な革新があり、その中の1種類の治療方法は極めて大きな注目を受け、それは二重特異性抗体である。これらの専門的な分子は2種類の異なる抗原に対して設計され、それらの特異性と治療潜在力を高めた。腫瘍学において最も有望な標的はHER 2とHER 3受容体であり、それらは細胞シグナル伝達と増殖に重要な役割を果たしている。

HER 2とHER 3はErbB受容体チロシンキナーゼファミリーのメンバーであり、それらの失調は乳癌、卵巣癌、胃癌と肺癌を含む多種の癌の発生と発展と関係がある。HER 2はErbB 2とも呼ばれ，約20%~30%の乳癌で過剰発現し，侵襲性腫瘍行動や不良予後に関与している。一方，HER 3は固有のキナーゼ活性に乏しいが，他のErbBファミリーメンバー，特にHER 2とヘテロ二量体を形成し，PI 3 K/AKT経路を介して強力なシグナルを産生する。

HER 2或いはHER 3に対する伝統的なモノクロナル抗体はいくつかの癌患者において良好な臨床効果を示した；しかし、癌細胞はよく薬剤耐性機序を形成し、治療失敗を招く。この課題を克服するために，二重特異性抗体に転向し，より有効な方法として複数のシグナル経路を同時に干渉させ，薬剤耐性の出現を防止した。

同時にHER 2とHER 3受容体に対する二重特異性抗体は従来療法よりいくつかの利点がある。同時に2種類の受容体に結合することによって、これらの抗体はHER 2とHER 3の間のヘテロ二量体の形成を遮断することができ、腫瘍の成長と生存を推進する下流シグナル の低下を有効に抑制することができる。また，二重特異性抗体はそのFc領域を介してT細胞やナチュラルキラー細胞などの免疫細胞に結合し，抗体依存性細胞を介した細胞毒作用や抗体依存的細胞貪食作用により癌細胞の破壊を促進することも可能である。

TH 0059

私たちの第2の候補製品TH 0059は二重特異性抗HER 2/抗HER 3モノクロナル抗体ADC候補である。HER 3の生物学的特性を解明する研究により、HER 3シグナルのトリガは転移潜在能力を増強することによって腫瘍進展を刺激し、そして人類腫瘍の治療失敗を招くことを表明した。ますます多くの証拠はHER 3が重要な標的であることを支持し、HER 3を活性化することは治療耐性を克服し、治療効果を高め、患者の生存を増加するために必要であると考えられている。われわれの知る限りでは，これまでFDAが承認していないHER 3標的療法の癌治療への応用が知られている。クローズド抗体を用いてHER 2とHER 3を同時に行うことは，我々のパイプラインで探索しようとしている戦略である。

TH 1940

我々の第3の候補製品TH 1940は、PD−1のために開発されている独自のIOバイオ製品である。2022年11月21日、著者らはMinotaurとbr研究協力と製品許可協定を締結し、Taurusと商業許可協定を締結し、OmniAb抗体を含むいくつかのbr技術を使用して、PD-1から高価値検証のbr}標的中でPicoBodyを改善し、新しい、触れられないと薬物不可能なエピトープに対抗する。PD-1のためのTH 1940を含む独自の標的生物製品を開発するための研究および協力プロトコルおよび製品許可プロトコルを使用する。Br牡牛座の許可の下でMinotaurと連携し，PD−1からの高い価値が検証されたIO目標に対して生物療法を発見，開発，推進する予定である。私たちは2023年7月にこのプロトコルを延長し、目標(HER 3)と腫瘍学目標を追加した。

マイクロカード抗体 は、30~40個のアミノ酸からなるシステインに富む超長相補性決定領域H 3配列の牛由来抗体“ニューケル”ドメインであり、重さは約3~4 KDaであり、全サイズ抗体よりも挑戦的な非薬物エピトープを得る可能性がある。ノブの半減期を延長することによりTH 1940が産生され，承認された抗PD−1抗体よりも強い結合 親和性を有する新しいエピトープをより効率的に標的とすることができると信じられている。さらに，TH 1940の開発は急速に成長するIO市場に進出できる一歩であり，その後より多くの目標があると信じている。

資料源：アメリカ国家科学院刊“最小の機能性抗体断片：超長いCDR H 3抗体ノブ領域は有効にSARS-CoV-2を中和できる”

私たちの他の候補製品

我々はさらに新たな二重特異性モノクロナル抗体を開発する予定である。これらの二重特異性抗体計画は、2つの異なる抗原または同一の抗原上の2つの異なるエピトープに同時に結合する。2つの異なる抗原であっても、同一の抗原上の2つのエピトープであっても、二重特異性抗体は、その標的と同じ細胞に結合することができる(順式)または異なるセルに移行する(輸送する). 我々の戦略は、PD-1を既知の有効な公開されていない抗原と結合させること、またはPD-1の代わりにHER 2を使用することを含み、自然に産生される抗体は、通常、1つの抗原上のエピトープのみを対象とする。

最近の発展

Avior発効日に、吾らはAviorとAvior特許許可協定を締結し、これにより、吾らは特許権及び許可技術を許可する独占的再許可権利及び許可を得て、開発、開発、製造、製造、 使用、販売、輸入、輸出TH 104及びTH 103及びTH 104及びTH 103を商業化し、前述に関連する許可技術を世界的に実践する。Avior特許ライセンス契約によると、吾らはAvior発効日から10日間以内にAviorに中期6桁前払い許可料を支払い、Avior発効日後に財政四半期ごとに終了後 10日間に4回に分けて中期6桁許可料を平均的に支払う。さらに、AV 104に関連する任意の許可が付与されたことによって受信された任意の前払いの高ビット数パーセント をAviorに支払う。また，様々な開発マイルストーン事件が発生した場合にAvior Milmarkに総額24，250，000ドルを支払う予定である.また，販売マイルストーンに応じてAvior に一定の費用を支払う.このような販売マイルストーンの支払い範囲は，低い7桁から低い8桁 まで，販売が高いほど料金が高くなる.最後に、私たちは純売上高に応じてAviorに印税を支払うつもりだ。このような印税の範囲は低い 一桁パーセントから中一桁パーセントまでであり，売上高が高いほどパーセントが低い.Avior特許ライセンス契約は、プロトコルに規定されているAviorに対する最終支払い義務が満了したときに失効しなければならない。Avior特許許可協定の満了後、私たちは、開発、開発、製造、使用、使用、販売、要約販売、輸入、輸入、輸出、輸出、商業化、または商業化のための全額支払い、撤回不可能、自由譲渡および再許可可能な世界的許可 を持ち、ライセンス技術を世界的に実践する。Avior特許ライセンス契約によれば、30日前にAviorに書面で通知し、次の未払いの開発マイルストーン支払い(ある場合)を支払うことができる場合には、brの理由がない場合にはいつでも合意を終了することができます。以下の場合、当方またはAviorは、Avior特許許可協定を終了することができる：(I)他方がAvior特許許可協定の任意の規定に深刻に違反し、違約者が書面通知を受けてから30日以内に訂正できなかった場合、または(Ii)いずれか一方が(A)破産または満期債務の返済ができないことを認めた場合、Avior特許許可協定を終了する。(B)任意の国内または外国破産法または破産法に従って行われる任意の手続きの対象となり、60日以内に完全に撤回または空にされていない任意の国内または外国破産法に従って行われる任意の手続の対象となる、(C)解散または清算されるか、またはそのために任意の会社の行動をとること、(D)債権者の利益のための一般的な譲渡、または(E)司法管轄権を有する任意の裁判所命令によって指定された係、受託者、受託者、または同様の代理人が、その財産または業務の管理または売却の任意の重要部分を担当する。Avior特許ライセンス契約が終了した後，そのプロトコルにより付与されたライセンスは終了し，特許権及びライセンス製品を許可するすべての権利はAviorに返還されなければならない。

競争

製薬と生物技術業界の特徴は技術進歩が迅速で、競争が激しいことであり、特許製品と知的財産権を非常に重視している。我々は大手多国籍製薬会社，老舗バイオテクノロジー会社，専門製薬会社，新興·スタートアップ会社，大学やその他の研究機関からの米国と国際的な競争に直面している。我々が開発と商業化に成功した任意の候補薬は，既存療法や将来発売される可能性のある新しい療法と競合するであろう。

私たちと比べ、私たちの多くの競争相手は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理の許可とマーケティング承認製品を獲得する方面でより多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬、生物技術と診断業界の合併と買収はより多くの資源が私たちの少数の競争相手に集中することを招く可能性がある。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者の募集と維持、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、著者らの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争を展開している。初期の会社は、規模の小さい発見段階のバイオテクノロジー会社など、特に大手·成熟企業との連携による重要な競争相手であることが証明されている可能性もある。私たちはTH 104のいくつかの競争相手にMirum Pharma、Ipsen Pharma、Cara Treeutics、Moonlake Treeutics、Apogee Treetuics、およびRegeneronを含むと予想される。また、私たちの初期パイプラインのいくつかの競争相手はバイエル株式会社、Moderna、羅氏/遺伝子泰克、第一三共/アストラジェリコン、メルク、百時美施貴宝、武田製薬会社を含む。

もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも効果的で、より少なく、またはより深刻ではない副作用、より便利またはより安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手のbrはまた私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその製品の承認を得ることができるかもしれない。また、私たちの競争能力は、多くの場合、保険会社や他の第三者支払人が模倣薬の使用を奨励する影響を受ける可能性があります。brは現在、私たちが求めている適応に使用される可能性のある有効成分を含めて市場に存在しており、今後数年でより多くの製品が後発薬に基づいて発売されると予想されています。もし私たちの候補薬が発売されたら、私たちはそれらの価格が競争相手の模造薬より明らかに高いと予想する。

癌患者を治療する最もよく見られる方法は手術、放射線と薬物治療であり、化学療法と標的薬物治療を含む。現在、多種の固形腫瘍に応用できる薬物治療方法がある。多くの場合、これらの薬物は治療効果を向上させるために併用される。その中のいくつかの薬剤はブランド薬物であり、特許保護されており、他の薬剤は、我々が開発している候補製品中のペイロードと同じ治療カテゴリーの薬剤を含む模倣薬に基づいて提供されている。

これらの承認された薬物の多くは公認された療法であり，医師，患者，第三者支払者に広く受け入れられている。全体的に言えば、固形腫瘍の治療は過去数十年の中で著しい進歩を得たが、現在発売されている治療法 は多くの患者にメリットを提供したが、これらの治療法は治療効果と不良事件の発生頻度の面である程度の局限性が存在し、br}はすべての患者の治療に成功できる治療法は一つもない。そのため、固形腫瘍癌の発病率と死亡率は依然として高い。

すでに発売されているマーシャドン社(Keytruda)、百時美施貴宝社(Bristol-Myers Squibb)、羅氏グループ(Roche Group)、瑞吉隆製薬会社(Regeneron PharmPharmticals，Inc.)などすでに発売されている製品のほか、臨床開発中の固形腫瘍治療用製品もあり、ラッセル腫瘍会社(Loxo Oncology)、百時美施貴宝社(Bristol-Myers Squibb)、百時美施貴宝(Bristol-MySquibb)、百時美施貴宝(Roche Group)、Rarcheグループ(Roreche Group)、Rroche Group(InmarticGroup)、百時美施貴宝(Roarcheグループ)、Roarls Group(InmarticGroup)、百時美施貴宝(Rocheグループ)、Rrocheグループ(Roste Group)、InmarticGroup(Inmche Group)、百時美施貴宝社(Bristol-Myers Squibb)、百時美施貴宝(Roste Group)、InmarticGroup(InmarticGroup)、百時美施貴宝(Rristol-Myers Squibb)、百時美施貴宝(RomarticGroup)、Loxo Oncology、百時美施貴宝(Bristol-Myers Squibb)、百時美施貴宝(Roche Group)、Rasche Group(InmarticGroup)、百時美施貴宝社(Bristol-Myers Squibb)、羅氏腫瘍(開発中の製品は，現在市場では提供できない治療効果，安全性，利便性，その他の利点を提供する可能性がある。したがって、それらは私たちが市場承認を得た候補製品に重要なbr}競争を提供するかもしれない。

製造業

私たちは、私たちの候補製品を作成または生産するために使用できる施設を所有したり運営したりしません。我々は，契約メーカー によって我々の管理チームの監督の下で，現在の良好な製造規範(“cGMP”)に基づいて臨床前研究と臨床試験を行うために必要なすべての材料を生産する予定である。著者らはすでに代替供給源と他の契約メーカー を確定し、適時に著者らの臨床前と臨床試験のために生産材料を要求することができる。しかし，既存または将来の契約製造業者が期日どおりに納入できなかったり，まったく納入できなかったりする場合には，我々の候補製品の開発過程が遅延または中断される可能性があり，これは我々の運営結果や予定スケジュールに悪影響を与える可能性がある.

知的財産権

私たちが得ることができる知的財産権は、私たちの業務に非常に重要であり、私たちは、米国および国際的に特許保護を取得、維持、擁護、実施し、私たちの独自技術、改善、プラットフォーム、製品およびその構成要素、新しい生物発見、新しい治療方法および潜在的な適応、および他の私たちの業務に重要な発明を含む保護に努力している。私たちの候補製品について、私たちが最初に求めた特許保護は、物質の成分、生産方法、使用方法を含む。我々の候補製品や技術の開発過程全体において，特許保護を受ける他の方法を決定することを求める.

我々のbr特許の組み合わせは3つの特許シリーズを含み，そのうちの2つは米国特許が発行されており，14個の承認中の出願は一般にかゆみの治療に関連している。これらの特許および出願の請求項は、装置およびその製造方法および治療方法をカバーする。具体的には、私たちの特許の組み合わせは、現在、発行された2つの米国特許と、米国における係属中の出願および13の海外での係属中の出願とを含む。特許保護は2039年に満了する予定で、適用される特許期限の調整や延長は何もない。私たち は未来に他の特許出願を提出するかもしれない。

私たちはまた、私たちのポリマーナノ粒子技術、私たちのポリマーナノ粒子技術を製造する方法、および私たちのポリマーナノ粒子を治療に使用する方法を授与した(例えば.治療性化合物を送達するための)。最初に出願された家族の特許保護は2033年に満了する予定であり、適用可能な特許期限の調整または延期はなく、より新しい提出された家族は2033年から2042年の間に満了する。著者らはミノタウロス治療会社と応用生物医学科学研究所と協力し、この技術をHER 2とHER 3の結合剤、抗PD-1結合剤を含む様々な多特定結合剤に応用した。これらの協力は、将来的により多くの特許出願 を提出することをもたらすかもしれない。

単一特許の期限は，特許を取得した国·地域の法的期限に依存する。米国を含む多くの国·地域では，特許期間は非臨時特許出願が最初に提出された日から20年である。米国では、特許期限調整(“PTA”)は、特許の有効期間を延長することができ、これは、特許権者が特許の審査および承認時の行政遅延による特許権者の損失を補償することができ、または以前に提出された特許ではなく、特許が最終的に放棄された場合、特許の有効期限が短縮される可能性がある。薬物または生物製品をカバーする特許の期限は、FDAがFDA規制審査期間によって失われた一部の有効期限を承認した後、特許期限延長(“PTE”) を申請する資格もあるが、いくつかの制限された制限 を受け、法定および規制要件を満たす。PTEの有効期間は5年を超えることはできず、通常、各承認製品は1つの特許しか延長できず、展示期間は承認日から総特許期間を14年以上延長することができず、承認された薬剤、その使用方法、または製造方法に関する権利要件のみを延長することができる。さらに、試験段階または規制審査中に職務調査を完了できなかった場合、適用可能な締め切り内に出願を提出できなかった場合、関連する特許が満了する前に出願を提出できなかった場合、または適用要件を満たすことができなかった場合、承認の調整または延期の時間は、要求された時間よりも短い可能性があり、完全なPTAまたはPTEを得ることができない可能性がある。

多くのバイオテクノロジーや製薬会社と同様に、私たちが我々の製品の特許や知的財産権の地位を維持し、強化する能力があるかどうかは、有効な特許主張を成功させ、これらの特許主張を実行できるかどうかにかかっている。しかし、我々が所有している未定特許出願、および将来提出または第三者から許可を得る可能性のある任意の特許出願は、 が発行につながらない可能性がある。私たちの特許で許容または実行される可能性のある特許請求の範囲の広さも予測できない。私たちが発行した任意の特許または未来に獲得された任意の特許は、挑戦、無効、侵害、または回避される可能性がある。さらに、開発可能な治療製品の臨床開発および規制審査には、より長いbr時間が必要であるため、我々の任意の製品が商業化される前に、どの関連特許も満期になる可能性があり、または商業化後の短時間でのみ有効である可能性があるため、そのような特許が対応する製品に提供される保護およびそのような特許が提供される可能性のあるいかなる競争優位性も制限される。 さらに、我々が達成した協力は、特許出願可能なテーマまたは潜在的なライセンス合意が交渉に成功できない可能性がある。

我々 は，国際カテゴリー5において“THARIMMUNE Inc.”(癌治療や治療のための医薬製剤)のための米国商標申請を提出する予定である。

Minotaur 研究と協力協定と牡牛座許可プロトコル

我々はMinotaur Treateutics，Inc.(“Minotaur”)と研究協力と製品ライセンス契約を締結し，Taurus Biosciences，LLC(“Taurus”)とOmniAb抗体を含む特定の技術を用いてPD−1からの高い価値検証標的において新たな，触れることができず薬物に触れられないエピトープ に対してPicoBodyを推進するビジネスライセンス契約を締結した。研究および協力プロトコルおよび製品許可プロトコルは、PD−1のためのTH 1940を含む独自の標的生物製品を開発するために使用される。

我々と牛頭者との研究協力は，高価値検証IO目標に対する生物療法 を発見，開発，推進するために牡牛座の許可の下で実行される。マイクロカード抗体は，30~40アミノ酸からなるシステインに富む超長相補性決定領域H 3のウシ由来抗体“キンク”ドメインであり，重さは約3−4 KDaであり，全長抗体よりも挑戦的なbr}エピトープを得る可能性がある。

PD−1 PicoBodyにリンクした非独自半減期延長方法を組み合わせることにより™ TH 1940を作成するために、我々は、現在承認されている抗PD-1抗体よりも大きな結合親和性を有する新しいエピトープをより効率的に標的にすることができると信じている。TH 1940の開発は，急速に増加する免疫腫瘍学市場への進出に向けた一歩であり，その後より多くの標的があると考えられる。

Br生物医学研究所オプションプロトコルが適用されました

2023年7月5日，すなわちABSI発効日にABSIとABSIプロトコルを締結し，ABSI特許の独占許可，ABSI特許の再許可可能およびABSIノウハウの非独占，許可使用料，再許可可能許可を付与し，ABSI製品を用いて世界的にヒトと動物の疾患を治療，診断，予測，検出または予防した(ABSIプロトコルにおける定義を参照)。ABSIプロトコルにより、双方は1つの委員会を構成して臨床前、IND-イネーブル研究とその他の活動を管理すべきであり、これらの活動はABSI製品の第一段階の臨床試験の起動を招く。各当事者 は、 を決定するために、またはABSIプロトコルで定義されているように、当社の開発に適した製品を生成するために、目標ごとに協力して、その目標に対するABSI製品を決定および評価する。目標“とは、ErB 2(Her 2) およびErbB 3(HER 3)を意味する。目標の発見スケジュール(定義ABSIプロトコル)を完了した後，ABSIプロトコルの条項と条件により，その目標に対する任意のABSI製品を独占的に持つ.もし委員会がある目標に関する発見活動が成功しないと判断した場合、ABSIの承認後、 は失敗した目標の代わりに追加的な目標を提案することができる。

政府法規

米国とその他の国·地域の政府当局は薬品の研究、開発、テスト、製造、ラベル、普及、広告、流通とマーケティングに対して広範な監督管理を行っている。米国では，FDAはFDCAとその実施条例に基づいてこのような製品を規制している。承認の前および後に適用されるFDA要件を遵守できなかった場合、私たちは、FDAが係属中の申請の承認を遅延または拒否し、警告または無見出しの手紙、製品のリコール、製品の差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、br}禁止および/または刑事起訴のような行政および司法制裁を受ける可能性がある。

アメリカ食品医薬品局の規制は

アメリカ薬品開発

米国では，FDAはFDCAとその実施条例に基づいて薬品，医療機器および薬品と機器の組み合わせや組合せ製品を規制している。薬品はまた他の連邦、州、そして地方の法律法規によって制限されている。監督管理の承認を得て、その後適切な連邦、州、地方と外国の法律法規を遵守する過程は大量の時間と財力を必要とする。製品開発過程，承認過程または承認後の任意の時間に適用される米国の要求を遵守できなかった場合，申請者は行政または司法 によって処罰される可能性がある.これらの制裁には、FDAによる承認保留申請の拒否、承認撤回、臨床封印、無タイトルまたは警告または無タイトル手紙、自発的な製品リコールの要求または市場からの撤回、製品差し押さえ、生産または流通禁止の完全または部分的な一時停止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返還、返還、または民事または刑事罰が含まれる可能性がある。どんな機関や司法法執行行動も私たちに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

FDAが薬品がアメリカで発売される前に必要な流れは通常以下の内容に関連する

開発する候補薬品を決定した後、それは臨床前テスト段階に入る。臨床前テストは製品の化学、毒性、調合と安定性の実験室評価、及び動物実験を含む。INDスポンサーは、臨床前試験の結果を、生産情報、分析データ、および任意の利用可能な臨床データまたは文献と共にINDの一部としてFDAに提出しなければならない。スポンサーはまた、初期臨床試験の目標、安全性を監視するためのパラメータ、および初期臨床試験が治療効果評価に適している場合に評価される有効性基準を詳細に説明するプロトコルを含まなければならない。IND提出後も，いくつかの臨床前試験が継続される可能性がある。INDはFDAが提案された臨床試験に対して懸念または問題を提起し、30日以内に臨床試験を一時停止しない限り、FDA受信後30日以内に自動的に発効する。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。FDAはまた、臨床試験の前または期間の任意の時間に安全考慮または規則外のために臨床休止 を実施することができ、ある種類の薬物内のすべての薬品に対して臨床一時停止を実施する可能性がある。FDAはまた、一部の臨床的保留を実施することができ、例えば、特定の持続時間または特定の用量の臨床試験の開始を禁止する。

GCP規定によると、すべての臨床試験は1人以上の合格研究者の監督の下で行わなければならない。これらの規定には，すべての対象者に任意の臨床試験に参加する前に書面でインフォームドコンセントを提供することが求められている。さらに、IRBは、任意の機関が任意の臨床試験を開始する前に計画を審査して承認しなければならず、IRBは少なくとも年に1回の継続的な審査および再承認を行わなければならない。IRBは他の要因を考慮するほか，臨床試験に参加する個人のリスクが最も低くなるかどうか，期待収益と比較して合理的であるかどうかを考慮する。IRBはまた、臨床試験に関する情報および同意書を承認し、これらの情報および同意書は、各臨床試験対象または彼のbrまたは彼女の法的代表に提供されなければならず、完成まで臨床試験を監視しなければならない。

各新しい臨床レジメンおよびレジメンの任意の修正は、FDA審査を提出し、IRBs承認を提出しなければならない。方案は臨床試験の目標、投与プログラム、被験者の選択と排除基準、及び被験者の安全性を監視するためのパラメータを詳しく説明した。

ヒトbr臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、これらの段階は重複または合併する可能性がある：

承認後のbr臨床試験は、時々4期臨床試験と呼ばれ、初歩的な発売許可後に行うことができる。これらの研究は，治療適応が期待される患者の治療からより多くの経験を得るために用いられている。場合によっては、FDAは4期試験を強制的に実行する可能性がある。ある臨床試験を行った会社も登録を求められ、完成した臨床試験結果を政府が助成するデータベースに発表したWww.Clinicaltrials.govアメリカでは、一定の 時間範囲内にあります。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。

進展 は他の情報に加えて，少なくとも毎年FDAに詳細な臨床試験結果報告を提出しなければならず，深刻かつ予期しない有害事象を含むFDAと調査者に書面のIND安全性報告を提出しなければならない，その他の 研究は，この製品に曝露されたヒトに重大なリスクがあることを示した研究結果，動物あるいは体外試験結果が人体に重大なリスクを有することを示した結果，および案や研究者マニュアルに記載された結果と比較して臨床的に深刻な疑似副作用発生率の任意の重要な増加である。第1段階、第2段階、および第3段階の臨床試験は、任意の指定されたbr期間内に成功しない可能性がある(あれば)。FDA或いは臨床試験スポンサーはいつでも様々な理由で臨床試験を一時停止或いは中止することができ、研究対象或いは患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む。同様に，臨床試験がIRBの要求に沿って行われていない場合，あるいは製品が患者に予期せぬ深刻な被害を与えた場合，IRBはその機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。さらに、いくつかの臨床試験は、データ安全監視委員会または委員会と呼ばれる臨床試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督される。このグループは、研究されたいくつかのデータへのアクセスに基づいて、許可試験が指定されたチェックポイントで行われるかどうかを許可する。臨床試験スポンサーはまた、絶えず変化する業務目標および/または競争環境に基づいて、臨床試験を一時停止または中止することができる。

臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、製品の化学と物理特性に関する追加情報を開発し、cGMP要求に基づいて商業大量生産製品のプロセスを決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補製品ロットを生産できる必要があり、また、メーカーは最終製品の特性、強度、品質、純度をテストする方法を開発しなければならない。また、適切な包装を選択し、テストし、候補製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

NDAとFDA審査の流れ

セキュリティプロトコルの一部として，製品開発，臨床前研究と臨床試験の結果，および製造プロセスの記述，薬物の分析テスト，提案のラベルやその他に関する情報は，セキュリティプロトコルの一部としてFDAに提出され，後者は新薬製品の発売承認を要求する。秘密協定の提出にはかなりの使用料が必要であり、承認された秘密協定の発起人も年間計画使用料を支払う必要があるが、いくつかの限られた場合には免除を受けることができる。例えば、機関は、小企業またはその付属機関が審査の最初のヒト薬物申請を提出する申請料を免除するであろう。

FDAは、提出されたすべてのNDA届出を受ける前にそれを審査し、NDA届出 を受け入れるのではなく、より多くの情報の提供を要求する可能性がある。FDAは通常，NDAを受信してから60日以内にNDA届出を受けるかどうかを決定する。NDA 届出を受け入れることを決定することは、FDAが申請が十分に完全であり、実質的な 審査を行うことができるという閾値決定を下したことを意味する。FDAが“処方薬使用料法案”(PDUFA)に基づいて達成した目標と政策によると、FDAの 目標は、NDAを受信してから10ヶ月以内に標準NDAの実質的な審査を完了し、出願人に応答することである。FDAは、常にそのPDUFA目標日を達成するわけではなく、FDAがより多くの情報を提供または明確にすることを要求する要求は、通常、審査プロセスを大幅に延長し、複数の審査期間を経験する可能性がある。

NDAの提出を受けた後、FDAは、提案された製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうかを決定し、製品の特性、強度、品質、および純度を保証および保存するために、cGMPに従って生産されるかどうかを決定するためにNDAを審査する。FDAは、新薬または医薬製品の申請を諮問委員会に提出することができ、一般に、申請が承認されるべきかどうか、およびどのような条件下で申請を承認すべきかを審査、評価および提案するための臨床医および他の専門家を含むグループである。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。FDA は臨床試験データを再分析する可能性があり，FDAと我々の審査過程で広く議論されている可能性がある。FDAのセキュリティプロトコルの審査と評価は広く時間がかかり、完成するには当初の計画よりも長い時間が必要かもしれませんが、すぐに承認を得ることができないかもしれません(あれば)。

FDAは、セキュリティプロトコルを承認する前に、新製品の生産施設を承認前にチェックし、cGMPに適合しているかどうかを確認する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していると判断しなければ、製品が要求された仕様内で一貫して生産されることを保証するのに十分であることを決定しない限り、この製品を承認しないだろう。また，秘密保持プロトコルを承認する前に，FDAは臨床試験のデータを審査し，GCP要求に適合することを確保することも可能である。FDAは申請、製造技術、製造施設を評価した後、承認状または完全な返信状を発行することができる。この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。完全な 返信は、申請の審査期間が完了したことを示し、申請は現在の の形で承認されない。完全な応答は、FDAによって決定されたNDAにおける特定の欠陥を記述する。完全な返信は、追加の臨床データおよび/または追加の重要な3期臨床試験、および/または臨床試験、非臨床研究または生産に関連する他の重要で時間の要求を必要とする可能性がある。完全な返信が発行された場合、出願人は、機密協定を再提出し、手紙で発見されたすべての不足点を解決するか、または申請を撤回することができる。このようなデータや情報を提出しても，FDAはNDAが承認基準を満たしていないことを最終的に決定する可能性がある.臨床試験から得られたデータは常に決定的ではなく，FDAのデータ解釈は我々の同じデータに対する解釈とは異なる可能性がある。

FDAが最終的に製品が米国で発売されることを承認する保証はありません。私たちは審査過程で重大な困難やコストに直面する可能性があります。1つの製品が発売承認された場合、承認は特定の疾患 に明らかに限定される可能性があり、そうでなければ、用量または使用適応が制限される可能性があり、これは、製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、製品ラベルにいくつかの禁忌症、警告または予防措置を含むことを要求することができ、または提案されたラベルの他の変更、十分な制御および規範を制定すること、または発売後の試験または臨床試験および監視を行うことを要求することができ、承認製品の効果を監視することを条件としてNDAを承認することができる。例えば、FDAは、薬物の安全性および有効性をさらに評価するために4期の臨床試験を要求することができ、商業化された承認製品の安全性を監視するための試験および監視計画を要求する可能性がある。FDAはまた、薬物の安全な使用を保証するためにREMSの確立を要求することを含む、承認時に他の条件を追加することも可能である。FDAがリスク評価および緩和策(“REMS”)が必要であると結論した場合、NDAのスポンサーは提案されたREMSを提出しなければならず、必要であれば、FDAは承認されたREMSなしにNDAを承認しないであろう。REMSは、制限された配布方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を保証する要素を含むことができる。承認またはマーケティングに関するこれらの制限は、製品の商業販売促進、流通、処方、または配布を制限する可能性があります。規制要件を満たしていない場合や初期マーケティング後に問題が発生した場合、製品承認が撤回される可能性があります。

オレンジ 図書リストと第4段認証

提出された秘密協定については、第505条(B)(2)条に従って提出された出願を含み、出願人は、特定の特許をFDAに列挙する必要があり、出願人の製品をカバーすることを要求する。承認された後，出願に記載されているすべての特許は承認された薬物製品br，治療同等性評価を行う通常、オレンジ色の本と呼ばれる。任意の出願人は、その後、簡略化された 新薬出願(“ANDA”)または505(B)(2)ndaがオレンジブックに列挙された薬物を参照するように、 (1)出願の対象となる医薬製品の特許情報がFDAに提出されていないこと、(2)その特許が の期限切れになったこと、(3)その特許の失効日、または(4)当該特許が無効であるか、または出願が対象とする医薬製品の製造、使用または販売によって侵害されることがないことをFDAに証明しなければならない。最後の認証を第4項認証と呼ぶ。

出願人が第4項の認証をFDAに提供した場合，FDAが出願を受けた後，出願人はまた，第4項の認証の通知を承認薬のNDA所有者及び特許所有者に送信しなければならない。次に、秘密保持者又は特許所有者は、第4項の認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第IV項の認証を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起した場合、FDAは、訴訟発生日から30ヶ月、出願人の勝訴又は特許満了日から30ヶ月まで、ANDA又は505(B)(2)の出願を承認することができない。

精算する

私たちの任意の候補製品が承認された場合、その潜在的な売上は、政府医療計画、商業保険、およびホスト医療機関のような第三者支払者のこのような製品に対する保証範囲に少なくとも部分的に依存するであろう。これらの第三者決済者は、医療製品およびサービスの保証範囲を制限し、および/または精算を減少させることが増えている。第三者支払者が薬品に保険を提供することを決定することは、適切な販売率を承認することを意味するものではない。また、1人の支払人が薬品に保険を提供することを決定したのは、他の支払人もこの薬品に保険を提供することを保証することはできない。また、アメリカ政府、州立法機関、外国政府は引き続き価格制御、精算制限、代替後発薬の要求を含むコスト制御計画を実施している。価格制御とコスト制御措置、既存の統制·措置を持つ司法管轄区域でより厳しい政策をとることで、将来の収入や運営結果をさらに制限する可能性がある。第三者清算減少または第三者支払者が、候補製品を保証しないと決定した場合(承認された場合)、または任意の将来承認された製品は、医師の私たちの製品への使用を減少させ、私たちの販売、運営結果、および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

アメリカでは、連邦医療保険D部分計画は、特定製品の連邦医療保険受益者に自発外来薬物福祉を提供することを計画しています。私たちの候補製品が連邦医療保険D部分の保険を受ける資格があるかどうかはわかりませんが、個別連邦医療保険D部分は上記の様々な要素に基づいて保険を提供する予定です。また，個人支払者は自己の保険政策を設定する際には通常連邦医療保険保険引受政策と支払制限に従っている。

ヘルスケア法律法規

私たちの候補製品の販売が承認されれば、または任意の他の未来の候補製品は、連邦政府および私たちが業務を展開する可能性のある州と外国政府の医療監督と法執行を受けるだろう。医療産業は州と連邦法律法規によって高度に規制されている。私たちの業務と医療計画と提供者との関係brは、FDA、監察長事務室(OIG)、アメリカ司法省、CMS、民権事務室、各州当局を含む多くの連邦、州と地方政府機関の広範かつますます厳格な監督管理を受けている。

私たちの運営能力に影響を与える可能性のある医療法律法規は、

虚偽のクレーム行為

私たちbrは、医療クレームの提出および支払いに関連する虚偽情報または不開示情報の提出または開示を禁止する多くの連邦および州法律によって制約されるであろう。

連邦民事と刑事虚偽請求法と民事罰金法、例えば“連邦虚偽請求法”[“米国法典”第31編第3729-3733節]連邦政府に虚偽または詐欺的支払いクレームを提出する個人または実体に対して民事責任を規定している。“虚偽請求法”の一部では、連邦政府は故意または無視の結果と考えられている誰に対しても訴訟を提起することができる：連邦政府に虚偽または詐欺的支払いまたは承認請求を提出するか、または承認することができる。虚偽または詐欺的クレームを含む支払いクレームを承認するための虚偽陳述または虚偽記録の作成、使用、または使用、または連邦政府への金銭または財産の支払いまたは移転の義務を故意に回避または減少させるか、または上述した任意の行為を共謀して実施することをもたらす、使用、使用、または結果として生じる。

連邦政府は“虚偽請求法案”を用いて連邦医療保険や州医療保健計画に対して実施された虚偽クレームや詐欺の疑いのある様々な行為を起訴した。ACA採択の結果を含む連邦政府、および一部の裁判所は、いくつかの他の法規に違反するクレームも、連邦反リベート法(AKS)または連邦医師紹介法を含む虚偽請求法案に違反すると考えられる立場をとっている[米国連邦法典“第42編1395 nnページ(”スタック法“)。

多くの州で連邦虚偽申告法のような法律が制定された。改正された2005年の“赤削減法”第6031条によると、州が少なくとも連邦法規と同様に厳格な虚偽申告法を公布し、またいくつかのbrの他の要求を満たしていれば、州はこの州の“虚偽申告法”によって取られたいくつかの行動によって得られた任意の通貨回収からより大きなシェアを得る資格がある。そのため、多くの州で連邦虚偽請求法案のような法律が公布され、州虚偽クレーム法執行も増加した。連邦および州詐欺および法律違反行為は、これらの法律違反に関する疑惑を解決し、および/またはMedicareのような連邦医療計画を排除または一時停止し、米国政府との契約を禁止するために、巨額の罰金、罰金、返却、追加報告要件、および会社の誠実な合意または同様の合意による監視を含む刑事および/または民事制裁を受ける可能性がある。虚偽申告法違反の処罰には、毎年インフレで調整された虚偽申告ごとに罰金13，508ドルから27，018ドルが含まれ、政府損失額の最高3倍の罰金が加えられる。民事強制執行の虚偽請求法案を規定する条項のほか、連邦政府は複数の刑法を用いて、虚偽または詐欺的請求請求の支払いを政府に提出したと告発された人を起訴することができる。また個人当事者はQ Tam告発者は連邦政府の名義で“虚偽申告法”に基づいて任意の個人または実体を提訴することと、いくつかの州の虚偽申告法 に基づいて訴訟を提起し、勝訴の収益を共有することができる。一般的に，連邦と州政府は医療詐欺や乱用行為を調査·起訴することを優先順位としている。

連邦スターク法

連邦スタッカー法(42 U.S.C.§1395 nn)は、医薬品と、連邦医療保険または医療補助計画の全部または一部によって医師または医師の直系親族に投資権益または他の財務関係を有するエンティティに支払う薬品とを含む“指定健康サービス”の推奨または注文を禁止しているが、いくつかの例外がある。br}スタック法に関連する財務関係には、マーケティングスケジュールやコンサルティング契約から、私たちの製品を注文した医師と締結された医療役員契約まで、様々な手配が含まれている可能性がある。スタック法はまた、乗り換え禁止によって提供されるサービスの有料化を禁止している。いくつかの州はスタック法のような法律を制定した。これらの州の法律はすべての(連邦医療保険や医療補助だけではない)患者をカバーする可能性がある。過去数年間，多くの連邦医療改革提案はスターク法 をすべての患者をカバーするように拡大しようとしてきた。もし私たちがStark法に違反したら、私たちの財務業績と運営は不利な影響を受けるかもしれない。違反行為に対する罰 は、サービス費用の支払い拒否、重大な民事罰金、およびMedicareおよびMedicaid計画から除外することを含む。

連邦と州の反リベート法

社会保障法第1128 B節に規定されるAKSは、(I)連邦医療計画下で精算可能な物品またはサービスの個人の購入を推奨し、誘導または誘導するために、故意に提供、支払い、勧誘、または任意の形態の報酬を提供することを禁止し、(I)連邦医療計画下で精算可能な物品またはサービスを提供または手配するか、または(Iii)連邦医療計画下で精算可能な任意の物品またはサービスを購入、レンタルまたは注文または推薦し、レンタルまたは注文する。

AKS違反の核心は、Medicare、Medicaid、またはTricare(軍事人員を含む)のような連邦医療計画に従って精算されるサービスまたは項目を患者に推薦することである。ACAは、法律違反の前提として、一人の人が実際に法規や法規違反の具体的な意図を知る必要がないことを明確にするためにAKSを改正した。 裁判所例による解釈は、報酬の一つの目的が誘導や推薦である限り、違反行為が発生する可能性があり、法規違反に対して行政処罰を実施する権利があるOIGも同様の基準を採用しているということである。

いくつかのAKS“安全港”があり、それぞれの要求を満たせば、AKSの攻撃から保護することができる。AKS安全港のすべての要求を満たしていないことは，必ずしもこの手配がAKSに違反していることを意味するわけではないが，各方面の意図や手配に応じて法律当局の審査を受ける可能性がある。言い換えれば、もし1つの手配がbr安全港に適していなければ、必ずしもその手配を意味するとは限らないそれ自体が不法-ただそれは規制機関によって検討されていない。連邦AKSは，故意に任意の報酬を請求したり，受け取ったりした個人や実体に対して刑事罰を行う.AKS違反は最高10年の禁固、毎回の違反で最高100，000ドル、または両方に科すことができます。違反は連邦医療計画を除外し、“虚偽請求法案”に基づいて責任と民事罰を負う可能性もあります。br}には、違反ごとに最高100，000ドルの罰金、合意双方の総支払いの最高3倍の返済、将来のMedicareおよびMedicaidへの参加資格の一時停止が含まれている可能性があります。

また，一部の州ではAKSに類似した法規や条例が制定されているが，患者の支払者源にかかわらずこれらの法規が適用可能である。これらの州法律は、連邦法律とは異なり、および/またはより多くの制限された例外および安全港を含む可能性があり、州によって異なる可能性がある。

保健詐欺法規

医療詐欺条例“”米国法“第18編1347節は、政府または個人支払人計画とすることができる任意の医療福祉計画を故意に実行または実行しようとする誰もが意図的に実行または実行しようとする計画を禁止する。本法規に違反して は，具体的な意図がない場合や違反する意図がない場合でも，重罪として告発され，罰金，監禁，または両方を招く可能性がある.“医療虚偽陳述条例”(“米国連邦法典”第18編1035節)は、連邦医療計画に関連する任意の事項において、故意に任意のトリック、計画または手段で重大な事実を偽造、隠蔽または隠蔽するか、または任意の重大な虚偽、架空または詐欺的陳述または陳述を行うこと、または重大な虚偽または詐欺的陳述が含まれていることを知りながら、任意の重大な虚偽書または文書を作成または使用することを禁止する。この規制違反は重罪として告発される可能性があり、罰金、監禁、または両方を招く可能性がある。

民事罰金法規

CMPL“(”米国法典“第42編1320 a~7 a節)は、(I)Medicare、Medicaidまたは他の第三者支払人に支払われる請求 を提出または提出することを含むが、これらに限定されないが、個人またはエンティティに民事、評価、および排除を適用することが許可されているが、これらに限定されない。(Ii)連邦医療計画の受益者であるbrに報酬を提供し、その報酬が特定の提供者からの医療プロジェクトまたはサービスの発注または受け入れに影響を与える可能性があることを知っているか、または知るべきである個人またはエンティティは、(Iii)連邦医療計画から除外されたエンティティまたは個人との契約を要求し、(Iv)連邦AKSに違反し、(V)虚偽記録または陳述を作成、使用または使用し、連邦医療計画の下で提供されたプロジェクトおよびサービスの支払いを虚偽または詐欺的にクレームする；(Vi)任意の出願、入札または契約において、重大な事実に対するbrの虚偽陳述、漏れまたは不実陳述を、または連邦医療計画下のサービス提供者またはサプライヤーとして登録すること、および(Vii)連邦政府に不足している追加金を報告および返却することをもたらす。私たちは連邦CMPLが適用される一連の疑いに直面するかもしれない。私たちはCMPL疑惑に直面する可能性を排除できません。これは私たちの業務、運営結果、財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。連邦民事通貨処罰条例 によると、実質的な民事罰金が適用される可能性があり、具体的には潜在的な違反に依存する可能性がある。また，各項目やサービスがクレーム総額の3倍を超えない評価も適用可能であり，違反者は連邦や州医療計画から除外される可能性がある。

しかも、もし私たちの製品が海外で販売されたら、私たちは似たような外国の法律に制約されるかもしれない。

従業員

2024年2月20日現在、フルタイム従業員2人とアルバイト1人を雇用しています。私たちはどんな集団交渉協定の当事者でもなく、私たちは私たちが従業員たちと良い関係を維持していると信じている。

私たちの人的資本資源目標には、私たちの既存と未来の従業員を識別、採用、維持、激励することが含まれている。私たちの株式インセンティブ計画の主な目的は、株主価値を増加させ、会社の成功を支援するために、株式に基づく報酬奨励と現金ベースの報酬奨励を付与することによって、選択された従業員、コンサルタント、取締役を誘致、維持、激励することであり、これらの個人を激励することで私たちの目標を達成することである。

施設

月極契約によると、私たちの会社の本社はニュージャージー州ブリッジウォルター08807号22号線東1200号スイートルームにあります。私たち は、これが予測可能な未来における私たちの需要を満たすのに十分であると信じており、私たちが必要とする可能性のある任意の追加空間は、商業的に合理的な条項 で提供されるだろう。

法的訴訟

私たちは通常の業務過程で発生する様々な訴訟や法的手続きに時々巻き込まれる可能性があります。訴訟 は固有の不確実性の影響を受け、これらまたは他の事項は時々不利な結果をもたらし、それによって私たちの業務を損なう可能性があります。私たちは現在、このような法的手続きやクレームが単独でまたは全体的に私たちの業務、財務状況、または経営業績に大きな悪影響を与えることを知らない。

私たちのbr社の歴史

我々 は2017年3月28日にデラウェア州法律登録により設立され、名称はHillstream BioPharma Inc.(“HBI”)である。 2019年7月16日、Hillstream BioPharma Holdings，Inc.(“Holdco”)がデラウェア州C-社として設立された。2019年7月24日、HoldcoはNanoProteagen LLC(“NanoProteagen”)と出資および交換協定を締結し、この協定によると、NanoProteagenのメンバーは100%NanoProteagenでの会員権益でHoldco普通株を交換する。同じく2019年7月24日、河北鋼鉄グループの株主は100%の普通株をHoldcoの普通株に交換した。HBIとNanoProgenはHoldcoの完全子会社となった。2019年8月7日、改訂証明書により、Holdcoの名称はHillstream BioPharma，Inc.，HBIの名称はHB Pharma Corp.に変更された。2020年11月12日、Hillstream BioPharma，Inc.はFarrington Treeutics LLC(“Farrington”)と株式交換協定を締結し、FarringtonのメンバーはそのメンバーとしてHillstream BioPharma，Inc.の普通株式を交換し、Farringtonは2023年9月21日にHillstream BiPhoPharma，Inc.の全子会社となった。同社はデラウェア州州務卿に会社登録証明書修正書を提出し、この証明書に基づき、会社はTharity，Inc.と改名し、2023年9月25日から発効した。

2023年11月17日、私たちは、発行された普通株式の1/25逆方向株式分割を実現するために、デラウェア州国務長官に修正された会社登録証明書修正証明書を提出した。逆株分割は米国東部時間2023年11月20日午後4時01分に発効した。本年度報告の10−K表に含まれるすべての株式データ，1株当たりデータ，関連情報は逆株分割の影響を反映するように遡及調整されている。

2023年12月31日まで、会社は完全子会社HB Pharma Corpを持っている。

利用可能な情報

私たちのサイトの住所はWww.tharmune.comそれは.我々のサイトの内容や我々のサイトを介してアクセス可能な情報は本10-K年次報告の一部ではなく，我々のサイトアドレスは非アクティブテキスト参照として本文書に含まれている.私たちは、私たちの10-Kフォームの年次報告、10-Qフォームの四半期報告、8-Kフォームの現在の報告、およびこれらの報告のすべての修正を含む私たちの届出文書 をアメリカ証券取引委員会に提出し、私たちがアメリカ証券取引委員会にこのような報告を提出するか、またはアメリカ証券取引委員会にこのような報告 を提出した後、合理的で実行可能な範囲内でできるだけ早くこれらの報告を私たちのサイトで無料で提供する。ワシントンD.C.20549、NE F Streetのアメリカ証券取引委員会公共資料室で、私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した資料を読んで複製することができます。公衆は米国証券取引委員会(電話：1-800-米国証券取引委員会-0330)に電話して、公共資料室の運営に関する資料を請求することができる。さらに、米国証券取引委員会は、報告書、依頼書、および情報声明、および他のbr情報を含むインターネットサイトを維持する。アメリカ証券取引委員会のサイトの住所はWwwv.sec.govそれは.米国証券取引委員会サイトに含まれる情報は、本出願の一部として を意図していない。

1 a項目.リスク要因

私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。私たちの普通株に投資する前に、以下のリスク要因と本10-K表年次報告の他のbr情報をよく考慮しなければなりません。私たちの業務と運営結果は以下の任意のリスクによって深刻な被害を受ける可能性があります。次に列挙された危険は私たちが直面している唯一の危険ではない。他の私たちは現在知られていないか、または現在どうでもいいと思っているリスクと不確実性は、私たちの業務、財務状況、および/または経営業績に大きな悪影響を及ぼす可能性もあります。以下のいずれかの事件が発生すれば、私たちの業務、財務状況、経営結果は重大な悪影響を受ける可能性があります。この場合、私たちの普通株の価値と取引価格は低下する可能性があり、あなたは投資 の全部または一部を損失する可能性があります。

私たちの財務状況と追加資本需要に関するリスク

私たちの運営履歴は限られており、現在の業務を評価し、将来の業績を予測することは難しいかもしれません。

私たちは臨床段階の生物製薬会社で、限られた運営履歴に基づいて私たちの業務と将来性を評価することができます。私たちは2017年に運営を開始し、商業販売が許可されている製品もなく、何の収入も生じていません。薬物開発は高度に不確実な仕事であり、大きなリスクに関連している。我々の設立以来，我々は前3年間我々の技術を開発·整備してきたが，2019年以来，我々の候補製品HSB-1216およびTH 3215，TH 0059およびTH 1940(以前はそれぞれHSB-3215，HSB-0059とHSB-1940と呼ばれていた)の開発を進めてきた. 2023年11月，臨床段階資産TH 104とTH 103のAvior特許許可協定を締結し，INDを申請する予定である.

私たちのbr}はまだ私たちの任意の候補製品に対する人体臨床試験を始めていないし、私たちが任意の大規模あるいは肝心な臨床試験を開始または成功し、市場の許可を得て、商業規模の製品を製造したり、第三者代表が私たちを代表してそうしたり、あるいは成功した製品の商業化に必要な販売とマーケティング活動を行う能力があることを証明していない。したがって、あなたは私たちがより長い運営歴史を持っているよりも、私たちの成功と生存の可能性を正確に予測することが難しいかもしれない。

われわれは2023年にTH 104の第1段階臨床研究を開始し，2024年に第2段階臨床研究を開始する予定である。さらに、2025年にTH 3215およびTH 1940に対する臨床研究が開始されることが承認されるために、早期臨床前計画をFDAに提出する予定である；しかし、私たちの臨床第1段階または第2段階の研究が完了することは保証されないか、または私たちのINDは私たちの予想されるスケジュールに従ってFDAによって受け入れられるであろう。私たちの初期プロジェクトは臨床前発見と研究段階にあります。そのため、私たちは製品の商業化を実現し、製品販売から収入を得るのに数年かかると予想されています。 1つ以上の候補製品のマーケティング承認を得て商業化することに成功しても、他の潜在的な製品を発見、開発、マーケティングするために、多くの研究開発および他の費用が発生し続けることが予想される。

私たちの潜在的な候補薬のために適切なバイオマーカーを探すことは、私たちの商業化の将来性を制限し、私たちの損失を継続させる可能性がある。

我々が行っているいかなるバイオマーカーの発見や薬物開発も，我々の製品や治療効果に商業的価値のあるバイオマーカーの識別に成功しない可能性がある。プラットフォームは最初に私たちの候補薬物のための潜在的バイオマーカーの識別に希望を示す可能性があるが、様々な原因で患者の臨床開発や商業化ができなかったが、これらに限定されない

私たちbrは予測可能な未来に損失を被ることが予想され、私たちが引き続き私たちの候補製品を開発し、規制部門の承認を求め、承認された薬物を商業化し始めるにつれて、これらの損失は増加すると予想される。通常，発見から患者治療に利用できる新薬の開発には数年が必要である。私たちは予見できない費用、困難、合併症、遅延、その他の未知の要素に遭遇する可能性があり、これらの要素は私たちの費用を増加させ、私たちの収益能力に不利な影響を与える可能性がある。私たちの将来の純損失の規模は私たちの業務を管理する能力にある程度依存するだろう。

私たちは設立以来大きな損失が発生しており、将来的に損失が予想され、収益性を実現し、維持するのに十分な収益を生み出すことができない可能性がある。

私たちは設立以来利益を上げておらず、毎年大きな損失を出しています。2023年12月31日と2022年12月31日までに、それぞれ930万ドルと850万ドルの純損失を記録しました。2023年12月31日現在、私たちの累計赤字は2，470万ドルです。私たちの運営資金は主に株式と債務証券の売却収益から来ている。

我々 は予測可能な未来に巨額の費用と増加していく運営損失が続くと予想している。我々の純損失は四半期ごとに大きく変動する可能性があるため，我々の運営結果を経時的に比較することは将来の業績をうまく示唆できない可能性がある。私たちの未来の純損失の規模は私たちの未来の支出の成長率と私たちが収入を作る能力にある程度依存するだろう。私たちの以前の損失と予想された将来の損失は、私たちの運営資本、私たちの収益性の実現と維持、そして私たちの株式パフォーマンスに悪影響を与え続けるだろう。

私たちが収入を創出し、利益を達成する能力は、私たちの候補製品の発見、開発、商業化に関連するいくつかのマイルストーンを実現する能力に大きく依存する。

私たちの財務状況や経営業績は過去に大きく変化しており、様々な要因により、引き続き大幅な変動が予想され、その多くの要因は制御できません。このような変動を引き起こす可能性のある私たちの業務に関連する要素は

新製品とサービスを開発することは投機的で高リスクな仕事だ。最初に，所望の製品やサービスが期待される結果を達成できない可能性があること，あるいは許容可能な分析精度や臨床実用レベルを達成できない可能性があることを示した。潜在的な成功製品またはサービスを決定する前に、私たちはbr開発において私たちの製品を変更し、臨床研究を繰り返す必要があるかもしれない。製品開発コストが高く， は完成まで数年かかる可能性があり，不確実な結果が生じる可能性がある。失敗は開発のどんな段階でも起こるかもしれない。製品またはサービスが開発後に成功を示す場合、私たちは依然としてFDAおよび他の 規制許可、許可または承認を得る必要があるかもしれないが、それを市場に投入することができるのは、特に製品またはサービスの性質に依存する。FDAの承認、許可または承認経路 は大量の時間、および追加の研究、開発と臨床研究支出に関連する可能性がある。FDAは私たちが未来に開発したどんな製品やサービスも承認、許可、または承認しないかもしれない。私たちが開発した製品やサービスが規制部門の承認、許可、または承認を得ても、私たちは大量の資源を投入して商業化、販売、マーケティングする必要があり、利益を得ることができ、その製品やサービスは決して商業的に成功しないかもしれない。さらに、どの製品またはサービスの開発も、競合製品またはサービスの開発によって中断または低減される可能性がある。

新しい潜在的な製品やサービスは開発または商業化のどの段階でも失敗する可能性があり、もし私たちが現在または将来のどの製品やサービスも成功しないと判断すれば、私たちはそれらを放棄するかもしれませんが、私たちの投資は何の見返りもありません。もし私たちが他の製品やサービスの開発に失敗したら、私たちの成長潜在力は影響を受けるかもしれない。

私たちが規制部門が私たちの1つ以上の候補薬の販売を許可することに成功した場合、私たちの収入は、私たちが規制部門の承認を得た地域の市場規模、製品の受け入れ可能な価格、保険と精算を得る能力、そして私たちがその地域の商業権を持っているかどうかにある程度依存するだろう。もし私たちの潜在的な患者数が私たちが推定したほど多くなければ、規制部門が承認した適応は私たちが予想していたより狭い、あるいは競争、医師の選択、または治療ガイドラインによって治療が縮小された場合、私たちは承認されても、販売されているこのような製品から相当な収入を得ないかもしれない。

私たちの研究開発費は、現在の候補製品と私たちが開発する可能性のある未来の候補製品に継続的に投資し続け、計画中の臨床試験を継続するため、私たちの研究開発費は引き続き大幅に増加することが予想される。また、私たちの候補製品が規制部門の承認を得たら、より多くの販売やマーケティング費用が発生することが予想されます。したがって，予想可能な未来には， は重大かつ増加する運営損失と負のキャッシュフローを受け続けることが予想される。これらの損失はすでに私たちの株主権益、財務状況、キャッシュフロー、運営資本に実質的な悪影響を与え続けるだろう。

私たちは多くの追加資金が必要になるだろう。もし私たちが必要な時に優遇条件で資金を調達できなければ、私たちは私たちの研究や薬物開発計画や将来の商業化努力を削減、延期、停止させることを余儀なくされるかもしれない。

我々は開発により臨床段階資産TH 104および早期候補製品TH 3215，TH 0059，TH 1940を推進しようとしている。薬物開発は高価であり，われわれの研究開発費は持続的なbr活動に伴い大幅に増加することが予想され，特に臨床研究により候補製品を推進する際には。

2023年12月31日まで、私たちは1，090万ドルの現金を持っている；しかし、私たちは規制部門の承認を得て、私たちの候補製品を商業化するために追加の資金が必要だ。資金調達は挑戦をもたらすかもしれない。私たちが現在または未来の運営計画が十分な資金を持っていると思っていても、市場条件が有利または特定の戦略的考慮があれば、追加の資金を求めることができるかもしれない。

どんな追加的な資金調達活動も、私たちの経営陣を日常活動から気を取らせる可能性があり、これは私たちが候補製品を開発し、それを商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。さらに、私たちは未来の融資が十分な金額または私たちが受け入れられる条項で提供されることを保証できない。さらに、任意の融資条項は、株式または債務、またはそのような発行の可能性にかかわらず、私たちの株主の持株または権利に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの株式の市場価格の下落を招く可能性があります。追加の持分または転換可能な証券の販売は私たちの株主を希釈する可能性があります。brの債務の発生は固定支払義務の増加を招き、私たちはいくつかの配当金を支払う能力の制限、追加の債務の発生、私たちが取得し、販売することができるかもしれない知的財産権の能力の制限、および私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限に同意する必要があるかもしれません。私たちはまた、パートナーとの手配を通じて、または他の場合にはより早い段階で資金を求めることを要求される可能性があり、そうでなければ、私たちのいくつかの技術または候補製品の権利を放棄すること、または私たちに不利な条項に同意することが要求される可能性があり、これらの条項のいずれも、私たちの業務、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちがタイムリーに資金を得ることができない場合、私たちは私たちの1つまたは複数の研究開発計画または任意の候補製品の商業化を大幅に削減、延期、または停止する必要があるかもしれないし、私たちの業務を拡大したり、必要に応じて私たちのビジネスチャンスを利用することができないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、および 運営結果に大きな影響を与える可能性があります。

経営陣 はすでに分析を行い，継続経営企業としての持続的な経営能力には大きな疑問があり，我々が受け入れられる条項で将来の融資を得る能力(あれば)を阻害する可能性があると結論した

私たちが2023年12月31日までの財務諸表は、今後12ヶ月以内に継続的に経営を続ける企業として作成されると仮定して作成しました。経営陣はすでに分析を行い，継続経営する企業として を継続できるかどうかには大きな疑問があると結論した。また，我々の独立公認会計士事務所は，2023年12月31日までの年次意見に説明を含み，我々の経常的運営損失に言及し，追加資本なしに継続経営を継続する企業としての能力に大きな疑いを示している。私たちの持続的な経営企業としての経営を継続する能力は、追加株式や債務融資を獲得し、政府支出を獲得し、支出を減らし、大量の収入を創出する能力に依存する。私たちの2023年12月31日までの財務諸表には、このような不確実性の結果による調整は含まれていない。付随する財務諸表には、持続的な経営声明が含まれていることに対する投資家の反応や、今後数年間継続的な経営企業として経営を継続することができず、株価や新たな資本の調達や戦略連盟の達成能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の候補製品の発見と開発に関するリスク

私たち は私たちの候補製品の成功に大きく依存している。1つ以上の適応の開発をタイムリーに完了し、brの承認を得て、私たちの候補製品を商業化できなければ、私たちの業務は損なわれる可能性があります。

私たちの未来の成功は私たちが適時かつ成功的に臨床試験を完成し、市場の承認を得て、私たちの候補製品 を商業化する能力にかかっている。私たちは今のところ販売を許可していません。私たちの事業の成功は、当社に資金を提供し、将来どんな収入を創出する能力も含めて、主に私たちの候補製品の成功開発、規制承認、商業化にかかっていますが、これは決して起こらないかもしれません。

将来的には、私たちはまた、私たちが開発または獲得する可能性のある他の候補製品に依存するかもしれないが、私たちの技術に基づく候補製品はまだ人体でテストされておらず、私たちの初期開発段階を考慮すると、私たちの候補製品の安全性と有効性を証明し、商業化承認を保証するために、私たちは何年も(あれば)必要かもしれない。

私たちの現在と未来の候補製品の臨床と商業成功は以下の要素を含む多くの要素に依存するだろう

これらの要因は、その多くは私たちがコントロールできないものであり、私たちは重大な遅延に遭遇したり、規制の承認を得られなかったり、私たちの現在または未来の候補製品を商業化できない可能性がある。規制部門の承認を得ても、私たちの候補製品 を商業化することは決して成功できないかもしれない。したがって、私たちは私たちの候補製品を販売することで、私たちの業務を継続したり、利益を達成するために十分な収入を得ることができるという保証はありません。

私たちのbrパイプラインは、検証されておらず、適切な製品に適切なアイデアや技術が生じない可能性があり、これは私たちを予見できないリスクに直面させ、製品開発の時間とコスト、規制部門の承認の可能性を予測することを困難にしている。

我々は我々の技術を利用してまれな疾患，炎症性疾患，癌を治療する候補製品を開発している。著者らの基礎科学 と製品開発方法は、候補薬物を疾病部位の標的受容体と特定の細胞或いは組織に輸送する能力 に基づいて、治療効果を高め、同時に健康組織への悪影響を減少させる。症状の緩和および/または病変組織の治療が可能な領域に候補薬剤を輸送することにより，改善された治療効果を提供する可能性があると信じている。しかし、このような疾患を治療する方法は斬新であり、候補製品を産生する臨床研究の人体でのテストは限られている。我々の早期臨床前化合物に対して、著者らは異なる腫瘍特異的治療製品 候補製品を検証している。私たちは多くの資金をかけて私たちの方法でこれらの製品を開発しようとしているかもしれませんが、市場のあるbr療法の開発には決して成功しません。

したがって，目標疾患を治療するための候補品を開発できても，このような療法 は安全かつ効率的に治療されることを保証することはできない。私たちは多くの資金をかけてこの方法を開発しようと試みるかもしれないが、市場のある治療法の開発には決して成功しない。私たちの候補薬がいつ、あるいは人体で有効または安全であることを証明するかどうか、あるいは私たちが発売許可を得るかどうかを予測することはできません。規制部門の許可を得て任意の候補薬物を販売する前に、私たちは臨床前開発を完成し、それから広範な臨床試験を行い、私たちの候補薬物の人体における安全性と有効性を証明しなければならない。臨床試験は費用が高く，設計と実施が困難であり，完成まで数年かかる可能性があり，結果はまだ確定していない。1つまたは複数の臨床試験の失敗は、試験の任意の段階で発生する可能性がある。臨床前試験と早期臨床試験の結果は後続の臨床試験の成功を予測できない可能性があり、臨床試験の中期或いは初歩的な結果も必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。特に，われわれの早期臨床試験の患者数は少なく，これらの試験の結果を後続臨床試験の結果を予測することは困難である可能性がある。

私たちのbrは、臨床試験期間中または臨床試験の結果において、多くの予見不可能な事件に遭遇する可能性があり、これらの事件は、私たちの上場承認を延期または阻止することができ、あるいは私たちの候補薬物を商業化することを含む

もし私たちが臨床前研究あるいは臨床試験あるいは市場承認を得る上で遅延に遭遇すれば、私たちのbr製品開発コストは増加する。われわれの計画中の任意の臨床前研究や臨床試験が速やかに開始されるかどうか，あるいは全く知られていないが， は再構成が必要であるか，予定通りに完成するか，あるいは全く知られていない。例えば、FDAは様々な理由で私たちの任意の臨床試験の一部または全部の臨床休止を行う可能性がある。

重大な臨床前または臨床試験遅延はまた、候補薬物を商業化する独占的な権利を持つ私たちの任意の期限を短縮することができ、あるいは私たちの競争相手が私たちよりも先に製品を市場に出すことを可能にし、候補薬物を商業化することに成功する能力を弱化させ、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。

私たちが行っている、計画中、または将来の臨床試験の開始または完了、終了または一時停止の任意のbr}遅延は、私たちのコスト増加、遅延、または私たちの創造能力を制限し、私たちのビジネスの見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

任意の適応の候補薬の臨床試験を開始する前に，臨床前研究の結果を他の情報とともにFDA に提出しなければならないが，候補薬物の化学，製造および対照に関する情報，INDまたは類似規制文書の一部として提案されている臨床試験案を含めて。

FDAの承認を得て任意の適応で我々の候補製品を販売する前に，その安全性と有効性を証明するために広範な臨床研究を行わなければならない。臨床テスト費用が高く、時間がかかり、結果は確定しなかった。また，われわれ は，われわれのCROや他の第三者が生成した臨床前，臨床，品質データに部分的に依存して候補薬物の法規を提出する予定である。我々はこれらの第三者のサービスを管理するために合意したりするが，彼らの実際の表現への影響は限られている.もしこれらの第三者が私たちにデータを提供してくれない場合、あるいは適用された場合、私たちと彼らとの合意に基づいて、直ちに規制文書 を提出すると、私たちの開発計画は著しく遅延する可能性があり、私たちは独立して他の研究やより多くのデータを収集する必要があるかもしれません。いずれの場合も、私たちの開発コストは増加します。また，TH 104の臨床試験を開始する必要がある。また，臨床試験を開始する前に，TH 3215， TH 0059，TH 1940に対するFDAのIND承認を得る必要があり，米国で任意の他の候補薬剤の臨床試験を開始する前に，FDAの同様の承認を得る必要がある。FDAは任意の候補薬物に対する追加の臨床前研究を要求する可能性があり、その後、任意のINDで臨床試験を開始することを許可することができ、これは追加の遅延を招き、私たちの臨床前開発計画のbrコストを増加させる可能性がある。

我々が行っている，計画中，あるいは将来の臨床試験の開始や完了にいかなる 遅延が生じても，我々の製品開発コスト に著しく影響する可能性がある。私たちが計画した実験が時間通りに始まるかどうか、あるいは全然できないか、あるいは予定通りに完成するかどうかはわかりません。もしあれば。臨床試験の開始と完成は様々な原因で遅延する可能性があり、以下に関連する遅延を含む

臨床試験が我々，このような試験を行う機関のIRBs/ECS，このような試験のデータ安全監視委員会やFDAが一時停止または終了すれば，われわれ も遅延に遭遇する可能性がある。このような機構は多種の要素のために臨床試験を一時停止或いは中止する可能性があり、これらの要素は法規の要求或いは著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかったこと、FDAの臨床試験操作或いは試験場所の検査による臨床休止、予見できない安全問題或いは副作用、薬物使用のメリットを証明できなかったこと、政府のbr法規或いは行政措置の変化或いは十分な資金が不足して臨床試験を継続することを含む。また、規制要求と政策は変化する可能性があり、私たちはこれらの変化に適合するために臨床試験方案を修正する必要があるかもしれない。改訂はわれわれの臨床試験案をIRBs/ECsに再提出して再検査を行うことが求められる可能性があり，臨床試験のコスト，時間，あるいは成功したbr}に影響する可能性がある。

私たちの科学コンサルタントやコンサルタントは私たちから報酬を得ています彼らは私たちの臨床試験の研究者です場合によっては、私たちはいくつかの関係をFDAに報告する必要があるかもしれない。我々の既存の関係はFDAの ガイドラインに適合していると考えられるが，FDAは結論を出す可能性があり，我々と主要研究者との財務関係が利益衝突 をもたらしたり，他の方法で研究の解釈に影響を与えたりしている。したがって，FDAは適用した臨床試験地点で生成されたデータの完全性を疑問視する可能性があり，臨床試験自体の効用が脅かされる可能性がある。これはFDAが私たちのマーケティング申請を承認したり拒否したりすることを招き、最終的に私たちの候補製品が上場承認を拒否される可能性があります。もし私たちの候補薬剤の任意の臨床試験の完了または終了を遅延または終了すれば、候補薬剤の商業的将来性は損なわれ、製品収入を創出する能力は延期されるだろう。そのほか、臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加し、私たちの開発と審査の流れを遅くし、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらし、これは私たちの業務、財務状況、運営結果と将来性を深刻に損害する可能性がある。

臨床前テストと早期臨床試験の結果は後続の臨床試験の成功を予測できない可能性があり、著者らの臨床試験の結果 はFDA、ヨーロッパ薬品管理局(EMA)或いはその他の類似の外国監督管理機関の要求に符合しない可能性がある。

私たちの は、厳格に制御された臨床試験を通じて、私たちの候補製品が安全であることを大量の証拠で証明し、異なる人々で使用することが有効であることを要求され、その後、私たちはその商業販売の市場承認を求めることができる。臨床前研究と早期臨床試験の成功は未来の臨床試験が成功することを意味しない。後期臨床試験の候補製品は十分な安全性と有効性を証明できない可能性があり、FDA、EMAとその他の類似した外国の監督管理機関を満足させ、すでに臨床前研究と早期臨床試験を通じて進展を得たにもかかわらず。規制機関はまた、満足できる安全性が証明されるまで、後期試験の範囲を制限する可能性があり、これは、規制部門の承認を遅らせる可能性があり、候補製品を販売する可能性のある患者集団の規模を制限したり、規制部門の承認を阻止したりする可能性がある。

Brの場合、様々な要素のため、同じ候補製品の異なる臨床試験の安全性と有効性結果に有意差が存在する可能性があり、試験方案の変更、患者群の大きさとタイプの違い、用量と用量方案、および他の試験案の差異と遵守状況、および臨床試験参加者の中退率を含む可能性がある。br}私たちの候補製品の治療を受けた患者はまた、手術、放射線および化学療法治療を受けている可能性があり、br}の他の承認された製品を使用したり、新薬を研究したりする可能性があり、これは私たちの候補製品とは関係のない副作用や不良イベントを引き起こす可能性がある。そのため、臨床試験において、特定の患者及び異なる患者と異なる場所に対する治療効果評価は大きく異なる可能性がある。この主観性は著者らの臨床試験結果の不確実性を増加させ、それに不利な影響を与える。

私たちのbrは、私たちが行う可能性のある任意の臨床試験が一致または十分な有効性と安全性を証明するかどうかを知らず、私たちの任意の候補製品を市場に発売するのに十分である。

より多くの患者データが利用可能であることに伴い、著者らは時々発表或いは公表した臨床試験の一時、br}の基本と初歩データは変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

我々は、時々、我々の臨床試験の初期、中期または主要なデータ、例えば、TH 104に関連する臨床試験の中間データ、またはTH 3215、TH 0059またはTH 1940の臨床前データを開示することができる。これらの仮更新は，当時利用可能なデータの初歩的な分析 に基づいており，結果および関連発見や結論は，特定の研究や実験に関連するデータをより網羅的に審査した後に変化する可能性がある.例えば，ある患者の反応がbrでは確認されておらず，その後の評価後に最終的に確認されなかった治療反応が報告される可能性がある。データ分析の一部として，仮説， 推定，計算，結論を行い，すべてのデータを網羅的に評価する機会がないか，または機会がないかもしれない.したがって、より多くのデータが受信され、十分に評価されると、私たちが報告するバックライン結果は、同じ研究の将来の結果とは異なる可能性があり、 または異なる結論または考慮要因は、そのような結果に適合する可能性がある。TOPLINE データはまだレビューと検証プログラムを受ける必要があり、これは最終データと私たちが以前に発表した予備データと実質的な差がある可能性があります。したがって、最終データが利用可能になる前に、バックラインデータは慎重に表示されなければならない。また， 我々は，すべての端末の中間分析ではなく，ある端末の中間分析のみを報告することができる.われわれが達成可能な臨床試験の中期データは，患者登録の継続やより多くの患者データの出現に伴い実質的に変化するリスクである可能性がある。中間データと最終データの間の不利な変化は、私たちの業務と将来性を深刻に損なう可能性がある。さらに、私たちまたは私たちの競争相手が今後追加的に中間データを開示することは、私たちの普通株の価格変動を招くかもしれない。

さらに、開示された特定の研究または臨床試験に関する情報は、一般に、より広い利用可能な情報から選択される。あなたまたは他の人は、私たちが私たちの開示に含まれる重要な情報または他の適切な情報を決定することに同意しないかもしれませんが、私たちが開示しないことを決定した任意の情報は、最終的には、特定の候補製品または私たちの業務に関する未来の決定、結論、観点、活動、または他の側面に大きな意味を持つとみなされる可能性があります。もし私たちが報告した予備またはバックラインデータが最新、最終または実際の結果と異なる場合、または規制部門を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちが候補製品を承認して商業化する能力が損なわれる可能性があり、br}は私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しを損なう可能性がある。

進行中または計画中の臨床試験で患者を募集する際に遅延や困難に遭遇した場合、必要な規制承認を受けることは延期または阻止される可能性がある。

FDAの要求に応じてbrを決定し，これらの試験に十分な数の合格者を募集することができない場合，われわれ は我々が行っているあるいは計画中の候補製品臨床試験を開始または継続できない可能性がある。登録しても、私たちは十分な数の患者を残して私たちのどんな実験もできないかもしれない。患者登録は臨床試験時間スケジュール中の重要な要素である。私たちが条件に合った患者を募集する能力は限られているかもしれないし、予想以上に遅い募集につながる可能性があります。

われわれの競争相手が我々の候補製品と同様の適応 が開発されている計画のための臨床試験を行っており，本来われわれの臨床試験に参加する資格のある患者が競争相手の計画の臨床試験に移行すれば，患者の登録が影響を受ける可能性がある。患者登録が現在または未来の臨床試験に参加することは他の要素の影響を受ける可能性がある

私たちの臨床試験のために十分な数の患者を募集することはできません。これは重大な遅延を招きますか、あるいはbrの1つ以上の臨床試験を完全に放棄する必要があるかもしれません。候補製品の臨床試験で報告される任意の負の結果は、同じ候補製品の他の臨床試験において患者を募集および保持することを困難または不可能にする可能性があるかもしれない。私たちの臨床試験では登録を遅延させることは私たちの候補製品の開発コストを増加させ、候補製品を販売する市場の承認を得る能力を脅かす可能性があります。また，十分な数の患者をわれわれの臨床試験に参加させることができても，治療や任意の後続段階でわれわれの臨床試験への参加を維持することは困難である可能性がある。

私たちはどんな候補製品の発売と商業化の承認も決して得られないかもしれない。私たちが規制部門の承認を得ても、承認された対象、疾患適応、治療経路、または患者集団は、私たちが期待しているまたは期待しているほど広くないかもしれないし、大きな使用制限または配布制限または安全警告を含むbr}のラベルが必要になるかもしれない。

私たちはこれまでFDAや同様の外国機関に機密保持協定や同様の規制承認文書を提出していませんでしたが、私たちの候補製品が臨床試験で成功したり、規制部門の承認を得たりするかどうかを確認することはできません。また、将来の候補製品は臨床試験で成功しても、規制部門の承認を得られない可能性があります。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得られなければ、私たちは運営を続けることができないかもしれない。私たちがbr監督部門の承認を得て候補製品をマーケティングすることに成功したとしても、私たちの収入は、私たちが監督部門の承認を得て商業権を持つ地域の市場規模にある程度依存するだろう。もし私たちの目標市場あるいは患者亜群が私たちが推定するほど重要でなければ、もし承認されれば、私たちはこのような製品の販売から相当な収入を得られないかもしれない。

私たちの候補製品を米国と選定された外国の国/地域で商業化するために、規制部門の承認を求めることを計画しています。他の国/地域の規制範囲は通常類似していますが、他の 国/地域で単独の規制承認を得るためには、安全性と有効性の面で多く、それぞれ異なる規制要件を遵守しなければなりません。他の国/地域 にも自分の法規管理臨床試験と商業販売、そして私たちの候補製品の定価と流通 があり、私たちは監督管理の許可を得て、これらの司法管轄区で行われているbr法規を遵守するために大量の資源が必要かもしれない。

私たちのbrは承認を得るために追加的または意外な臨床試験を実行する必要があるかもしれないし、または監督部門の承認を維持するために上場後のテスト要求 を遵守する必要があるかもしれない。もし私たちの候補者が無効であること、安全でないこと、または商業的に不可能であることが証明されたら、私たちのパイプはほとんど価値がないだろう(もしあれば)、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、およびbr}の見通しに実質的な悪影響を及ぼすだろう。

TH 104、TH 3215、TH 0059およびTH 1940は新しい候補製品であるため、これらの候補製品の時間、コスト、および潜在的な成功を予測することは困難である。私たちはまたどんな候補製品の人体上の安全性と有効性を評価することができない。私たちの成功は私たちが候補製品を開発して商業化する能力にかかっている。著者らのいくつかの技術は新規性があるため、候補製品が研究、臨床前或いは温室試験及び臨床或いは現場試験を行う時に直面する可能性のある発展挑戦を正確に予測することは困難である。

著者らの臨床前研究計画はすべて研究或いは臨床前段階であるため、著者らはまだ任意の候補製品の人体上の安全性或いは有効性を評価することができない。私たちの候補製品が発表または予想される時間範囲内で予期される開発マイルストーンまたは商業化を達成できない場合、そのような候補製品のさらなる開発または商業化が遅延する可能性があり、私たちのビジネスが損なわれる可能性がある。現在または未来の候補製品は、継続開発または最終的に人間で承認された安全性および有効性要件に適合していない可能性があり、重大な有害事象または毒性を引き起こす可能性がある。

私たちの候補薬物に関連する不良副作用または他の安全リスクは承認を延期または阻止する可能性があり、私たちは臨床試験を一時停止または中止したり、さらなる開発を放棄したり、承認されたラベルの商業イメージを制限したり、上場承認後の重大な負の結果を招く可能性がある。

その結果、私たちが計画した臨床試験は、深刻で受け入れられない副作用や意外な特徴を示す可能性があります。 候補薬による副作用は、私たちやFDAが様々な原因で臨床試験を延期、一時停止、または中止する可能性があります。もし私たちが任意の臨床試験を延期、一時停止、または終了することを選択または要求された場合、私たちの候補薬物の商業的将来性は損なわれ、私たちが候補薬物から製品収入を産生する能力は延期またはキャンセルされる。br}臨床試験で観察された深刻な有害事象は、市場が私たちの候補薬物を受け入れることを阻害または阻止する可能性がある。このようなどんな事件も、私たちの業務、将来性、財務状況、運営結果に大きな被害を与える可能性があります。

さらに、私たちの候補薬剤が臨床試験において副作用に関連しているか、または予期しない特徴を有する場合、私たちのbr}は、承認されれば、候補薬剤の商業的期待 を制限することを選択するか、またはその開発をより狭い用途または集団に制限することを選択するかもしれない。私たちはまた臨床試験の結果に基づいて私たちの研究計画を修正することが要求されるかもしれない。最初に早期テストで希望を示した薬剤の多くは後に副作用が発見され，さらなる開発を阻害する。 また，規制機関は異なる結論を出したり，これらの決定を確認するための追加テストを要求したりする可能性がある。

私たちがより大きく、より長く、より広範な臨床試験で私たちの候補薬剤を試験する場合、異なる用量のbrレジメンの使用、または私たちの候補薬剤の使用が任意の規制承認後により広くなるにつれて、患者は、早期試験で観察された疾患、傷害、不快感brおよび他の有害事象、および従来のbr試験で発生しなかった、または検出されなかったことを報告する可能性がある。これらの副作用が開発後期または承認された後に知られていない場合、このような発見は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある。

また、もし私たちの任意の候補薬物が発売許可を得て、私たちあるいは他の人が後にこの薬物治療による不良副作用を発見したら、多くの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある：

これらの事件のいずれも、私たちの候補薬物に対する市場の受容の程度を達成または維持することを阻止することができ、(承認されれば)、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たち は時々推定したり、将来的には様々な科学、臨床、製造、規制、その他の製品開発目標の完成時間を推定するかもしれません。これらのマイルストーンは、科学研究或いは臨床試験の開始或いは完成、監督文書の提出、上場承認の獲得、その他の商業化目標の実現に対する期待を含む可能性がある。

マイルストーンの実現、例えば様々な科学、臨床、製造、法規、その他の製品開発目標の実現時間は、我々の制御範囲内ではない可能性がある。これらすべてのマイルストーンは、資本資源、制限および優先順位、開発活動の進捗と結果、重要な規制承認または行動に関するbr仮説を含む様々な仮定に基づいており、これらの仮定のいずれも、マイルストーンの実現時期が私たちの推定と大きく異なることをもたらす可能性がある。もし私たちまたは私たちのパートナーが予想された時間内に発表のマイルストーンを達成できなかったら、私たちの候補製品の商業化は延期される可能性があり、私たちの信頼は損なわれる可能性があり、私たちの業務と運営結果は損害を受ける可能性があり、私たちの普通株の価格は低下する可能性がある。

未加入の責任で製品責任クレームに成功した場合、あるいはこのようなクレームが私たちの保険範囲を超えていれば、巨額の損害賠償金を支払うことを余儀なくされる可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。

臨床試験において、私たちの既存または未来の任意の候補製品を使用し、任意の承認された薬品を販売することは、私たちを重大な製品責任クレームに直面させる可能性がある。私たちは現在製品責任保険がありませんが、私たちはこのような保険を受けるつもりです。このような保険は未来に私たちに提起される可能性のあるすべての製品に対する責任クレームから私たちを保護できないかもしれません。私たちは潜在的な損失から私たちを保護するために、商業的に合理的なコストや十分な金額や範囲で十分な製品責任保険を購入または維持することができないかもしれない。もし私たちに製品責任を請求する場合、私たちはクレームを弁護するために法律と他の費用を支払い、成功クレームによるカバーされていない損害賠償を支払う必要があるかもしれません。もし私たちの候補製品がFDAや他の規制機関によって販売され商業化された場合、私たちは製品責任保険金額を大幅に増加させる必要があるかもしれない。いずれか1つまたは複数の製品責任クレームを弁護するためには、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある大量の財務および管理資源を必要とする可能性があります。

私たちの現在と未来の製品は決して重大な商業市場に認められないかもしれない。

我々の成功は，臨床結果の改善，医療コストの低減，バイオ製薬の治療製品のより良い開発ができることに対する市場の自信にかかっている。もし私たちの製品や私たちのパートナーと共同開発した製品が予想通りに運行できなかったら、私たちの経営業績と名声を深刻に損なう可能性があります。患者、臨床医師、学術機構と生物製薬会社は著者らの製品の欠陥、誤り、不正確、遅延と毒性に特に敏感である可能性があると信じている。また、これらの製品の性能が悪いことは、全体的に私たちの販売ルートに対する自信を低下させる可能性があります。

多くの要素のため、私たちの現在または未来の製品が重大な商業市場受容度を得ることに成功できないかもしれない

また、私たちの顧客とパートナーは、彼らの研究と開発計画の変化、臨床試験失敗、財務制限、規制環境、私たちの製品への負の宣伝、競争製品、または精算状況を含む、私たちの製品の使用を減少または停止することを決定するかもしれません。これらのすべての状況は私たちのコントロール範囲内ではありません。私たちはこれらや他の私たちの製品市場の受容度に影響を与える可能性のある要素を解決することができないかもしれません。もし私たちのパイプと関連製品が市場の広範な受け入れを得られなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果に深刻な損害を与えるだろう。

疫病、例えば新冠肺炎は、私たちの業務、運営結果、財務状況、流動性とキャッシュフロー及び私たちの顧客のbrに不利な影響を与える可能性がある。

新冠肺炎の疫病とその伝播を制御する努力は私たちの業務に影響を与えた例えば，新冠肺炎のため，我々は以前，メーカーによる我々の材料出荷の遅れや，現地注文制限を庇護することによる分析テストの完了遅延を経験してきた。新冠肺炎のような大流行は、私たちの研究開発が研究モニタリングとデータ分析の遅延によって影響を受ける可能性があるため、私たちの業務に実質的な経済影響を与える可能性がある；一部の参加者と臨床研究者は臨床試験方案を遵守できない可能性がある；任意のbr}隔離または他の旅行制限(任意であっても必要であっても)は参加者の行動を阻害し、スポンサーが研究brサイトに訪問したり、医療サービスを中断したりして、私たちの臨床試験を含む研究活動を行うことができない。大流行に関連する感染および死亡は、米国の医療および医療規制システムを乱す可能性があり、 は、医療資源を私たちの候補製品から分流したり、FDAの私たちの候補製品に対する審査および/または承認を深刻に延期したりする可能性がある。このような流行病による潜在的な経済影響は評価や予測が困難である可能性があるが，世界金融市場のさらなる深刻な中断を招く可能性があり，完全にも有利な条件でも資本獲得能力を低下させる可能性がある。さらに、健康大流行による不況、不況、または他の持続的な不利な市場事件は、私たちの業務および普通株の価値に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の は，特定の候補薬や適応を追求するために限られた資源を費やす可能性があり，より利益や成功の可能性が高い可能性の高い候補薬や適応を利用することはできない。

私たちは財務と管理資源が限られているので、私たちは私たちが決定した特定の適応の研究計画と候補薬に集中しています。したがって、私たちは他の候補薬や後により大きなビジネス潜在力を持つ他の適応を求める機会を放棄または延期する可能性があります。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。私たちの現在と未来の研究開発計画および特定の適応に対する候補薬物への支出はいかなる商業的に実行可能な製品も生じないかもしれない。特定の候補薬剤の商業的潜在力や目標市場 を正確に評価していなければ、協力、許可、または他の印税手配によって候補薬剤に貴重な権利を放棄する可能性があり、この場合、候補薬剤の独占的開発および商業化権利を保持することがより有利になる。

私たち はより多くの潜在的候補薬の設計に成功しないかもしれない。

我々が行っているbr治療設計·開発活動は，まれな疾患，炎症性疾患，癌や他の疾患の治療に有用な候補薬の開発に成功していない可能性がある。我々の研究計画は当初，潜在的な候補薬の決定に希望を示す可能性があったが，様々な理由で臨床開発のための候補薬が生成されなかった

新薬候補薬物の研究計画を確定と設計するには大量の技術、財政と人力資源が必要である。私たちは最終的に成功しないことが証明された潜在的な候補薬に私たちの努力と資源を集中させることを選択するかもしれない。臨床前と臨床開発に適した候補薬 を決定し、設計できなければ、将来の間に販売製品から収入を得ることができなくなり、これは私たちの財務状況に重大な損害を与え、私たちの株価に悪影響を与える可能性がある。

私たちは激しい競争に直面しています。もし私たちの競争相手が私たちよりも早く技術や製品を開発して販売したり、私たちが開発した製品よりも効果的で、安全で、安い場合、私たちのビジネス機会は否定的な影響を受けるでしょう。

生物技術と製薬業界の特徴は技術の迅速な進歩、競争が激しいことであり、特許と革新製品及び候補製品を非常に重視している。私たちの競争相手は私たちと競争する製品、候補製品、工芸を開発し、開発しているか、あるいは開発しているかもしれません。我々が開発と商業化に成功した任意の候補製品は，br既存療法や将来発売される可能性のある新しい療法と競争するであろう。かなりの数の製品が現在開発中であり，将来ビジネスに投入される可能性があり，我々が製品候補の開発を試みる可能性のある条件を治療するために使用される可能性があると考えられる。また、私たちの製品は、医師がラベルの外で承認を求める適応を治療するための薬物と競争する必要があるかもしれない。これは私たちが既存の治療法の代わりに私たちの製品を使用することを難しくするかもしれない。

特に，まれな病気，炎症性疾患，腫瘍学の分野では激しい競争がある。私たちはアメリカと国際に競争相手がいて、大型国際製薬会社、老舗バイオテクノロジー会社、専門製薬会社、新興とスタートアップ会社、大学とその他の研究機関を含みます。私たちはまた、これらの組織と競争して管理者、科学者、臨床開発者を募集しており、これは私たちの専門知識レベルや業務計画を実行する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。著者らはまた、臨床試験サイトの構築、臨床試験被験者の募集及び新製品候補の識別と許可において競争に直面する。

もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどんな製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より広いラベル、より効果的なマーケティング、より広範な精算またはより安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消滅するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDA、EMA、または他の同様の外国の規制機関によるその製品のマーケティング承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することができる可能性があります。我々が開発した候補製品が市場 の承認を得ても，それらの価格は競争相手の製品よりもはるかに高く(その時点で承認されていれば)，競争力の低下を招く可能性がある.私たちの競争相手が開発した技術の進歩や製品は、私たちの技術や候補製品を時代遅れにしたり、競争力を低下させたり、経済的ではないかもしれません。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちが開発した製品を販売することで収入を得る機会は不利な影響を受けるかもしれない。

私たち は医療法律法規によって制限されている。

私たちの候補製品の販売が承認されれば、または任意の他の未来の候補製品は、連邦政府および私たちが業務を展開する可能性のある州と外国政府の医療監督と法執行を受けるだろう。私たちの運営能力に影響を与える可能性のある医療法律法規は、

また、多くの州では、逆控除や虚偽申告法のような類似した法律法規があり、これらの法律の範囲はより広い可能性があり、支払者にかかわらず、Medicaidおよび他の州によって精算を計画する項目やサービスに適用される可能性がある。さらに、私たちは、連邦政府および/または製薬業界のbrの自発的コンプライアンスガイドラインを遵守することを製薬会社に要求する州法律、医師および他の医療保健提供者またはマーケティング支出への支払いおよび他の方法で価値を移転することに関する情報を薬品メーカーに報告することを要求する州法律、販売代表の登録を要求する州法律、および健康情報のプライバシーおよび安全を管理する州法律および外国法律に支配される可能性があり、その多くの法律は重大な点で異なり、HIPAAは通常先制されない。

私たちの業務に適用される法律法規は複雑で変化しており、しばしば異なる解釈を受けている。したがって、私たちは適用されるすべての法律と規制を遵守できないかもしれない。私たちはこれらの法律や法規に違反したり、違反したりする疑いがあります。私たちの業務、財務状況、キャッシュフロー、および経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは様々な訴訟や要求、クレームの当事者かもしれませんりっぱな担い手訴訟、FDAへの第三者苦情、政府調査、監査、brのいずれも、私たちに対する巨額の経済的処罰または裁決、名声被害、私たちの業務に関連する関係や契約の終了、強制払い戻し、私たちが支払った多額のお金、私たちの業務のやり方を変更する必要があり、将来のMedicareおよび他の医療計画への参加、および可能な刑事罰から除外される可能性があります。

もし私たちが適用された法律や法規に違反していることが発見されたら、私たちは深刻な結果を受ける可能性があり、私たちの業務、運営結果、財務状況、キャッシュフロー、名声、株価に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります

訴訟や他の訴訟手続きへの対応やこのような事件で自分を弁護するには経営陣の関心が必要であり、巨額の法的費用が発生する。連邦政府の調査で私たちや私たちの業務中の個人が刑事訴訟を起こす可能性もあります。

また、私たちの製品が外国で販売されていれば、私たちは似たような外国の法律に制約されるかもしれない。

米国の医療改革に関連したり、影響を与えたりする法令の変化を含めて、医療業界の変化に効果的に適応できなければ、私たちの業務は損なわれる可能性があります。

連邦、州と地方立法機関はよく立法を通じて、医療改革或いは医療保健業界に影響する関連法規を公布する。私たちは今後も政府が医療業界の監督と規制を強化していくと予想している。私たちはいかなる新しい医療立法や法規の最終的な内容、時間あるいは効果を予測することができず、今のところ潜在的な新しい法規や法規が私たちの業務に与える影響を推定することはできません。将来的に国会や州立法機関によって制定された立法または連邦または州規制機関によって公布された法規は、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちはまた、現在または未来に機関法規や指導の解釈や遵守に影響を及ぼす可能性のある任意の訴訟の結果を予測することができない。

FDAや他の規制機関は，ラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており，我々の薬物や候補薬物のラベル外用途を不正に普及させていることが発見された場合，承認されれば大きな責任を負う可能性がある。

もし私たちが私たちの薬物や候補薬のラベル外用途を不正に宣伝していることが発見された場合、私たちは重大な責任を負う可能性があります。FDAと他の規制機関は、処方薬製品(例えば、私たちの候補薬)に対して提出される可能性のある販売促進声明を厳格に管理しています。特に、医薬品承認ラベルに反映されるような、FDAまたは他の規制機関によって承認されていない使用は、ラベルに含まれる用量、送達方法、または患者数とは異なる使用を含むことができない。もし私たちの候補薬が適応を提案するマーケティング承認を得たら、医師は依然として承認されたラベルと一致しない方法で患者に私たちの薬を使用することができる。しかし、もし私たちの薬物がいかなる非ラベル用途にも宣伝されたことが発見されれば、連邦政府は私たちに民事、刑事、および/または行政処罰を行い、私たちに罰金を求めることができる。FDAまたは他の規制機関はまた、指定された販売促進行為が監視、変更、または制限される法令または会社の誠実な合意に同意することを要求すること、または私たちのための永久禁止を求めることを要求することができる。もし私たちが候補薬物の普及を成功的に管理できなければ、私たちは重大な責任を負うかもしれません。これは私たちの業務と財務状況に実質的な悪影響を及ぼすでしょう。

私たちの候補薬物の迅速なチャネル認証や承認の加速を得ることができないかもしれません。

臨床的または臨床的データではなく、重篤な疾患の治療に使用される薬剤が、そのような疾患が満たされていない医療要件を満たす可能性があることを示す場合、薬物スポンサーは、FDA Fast Track称号を申請することができる。もしすでにこの疾病に対する治療方法がある場合、迅速チャンネル薬物は優れた治療効果、副作用の減少或いは回避、深刻な疾病の診断の改善、既存の治療方法の臨床顕著な毒性を低下させる、或いは新しい出現或いは予想される公衆衛生需要を満たす能力を含む既存の治療方法より優れた優勢を示さなければならない。候補薬物のための高速チャネル認証を求めると，FDAからこの認証を得ることができない可能性がある。しかし，Fast Track資格認証を取得しても，Fast Track資格認証は マーケティング承認または任意の特定の時間範囲で承認されることを保証することはできない.従来のFDAプログラムと比較して、高速チャネル指定のより速い開発または規制の審査または承認プロセスを経験しない可能性がある。また，FDAがわれわれの臨床開発計画のデータがこの指定を支持しなくなったと考えると，Fast Track指定を撤回する可能性がある。高速チャネル 指定自体はFDA優先審査プログラムに適合する資格を保証していない.

我々の候補薬物の孤立薬物指定や排他性は得られないか，あるいは維持できない可能性がある。

米国を含むいくつかの管轄区域の規制当局は、患者数が比較的少ない薬物を“孤児薬”に指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、候補薬剤がまれな疾患または疾患(一般に米国の患者数が200，000人未満と定義される)の治療に使用される場合、または米国で200，000人を超える影響を与え、そのような疾患または疾患に対する米国での医薬製品の開発および提供のコストが製品の販売から回収されることが合理的に予想できない場合、FDAは候補薬剤を孤児薬物として指定することができる。

孤児薬物指定は，一方が臨床試験コスト，税収割引，ユーザ費用減免のために贈与資金を提供する機会など，財政的インセンティブを得る権利がある。さらに、孤児指定を有する製品がその後、そのような指定された疾患または状態を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物の独占経営権を得る権利がある。これは、FDAが7年以内に任意の他の出願を承認せず、同じ適応下で同じ薬物または生物製品を販売する可能性があることを意味するが、場合によっては除外され、孤児排他性を有する製品の臨床的優位性(すなわち、別の製品のより安全、より効果的、または患者ケアに大きな貢献)を証明することを含む。しかし，競争相手は孤立製品が排他的な指示 を持つことで異なる製品の承認を得たり，同じ製品の承認を得たりする可能性があるが，その指示は孤立製品と排他的な指示とは異なる.また，孤児が指定した適応よりも広い適応の承認を求めると，米国での独占営業権が制限される可能性があり，あるいはFDAが指定要求 に重大な欠陥があると判断した場合には独占営業権を失う可能性がある。

FDAが私たちの候補薬物に指定した突破療法は、より速い開発や規制審査や承認プロセス を招くことはなく、私たちの候補薬物が発売承認される可能性も増加しないかもしれない。

FDAは を画期的療法に指定する権利がある。したがって，われわれの候補薬の一つが突破的療法として指定された基準 に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定を行わないことにした可能性がある。突破療法指定が得られても，FDAルーチンにより承認を考慮した薬剤と比較して，候補薬剤のこのような指定を受けることは，より速い開発過程，br}審査や承認につながらない可能性があり，FDAの最終承認 を確保することはできない。また、私たちの1つ以上の候補薬が画期的な治療法になる資格があっても、FDAは後でこれらの薬剤が資格条件を満たしていないことを決定したり、FDAの審査や承認の期間を短縮しないことを決定する可能性があります。br}私たちはいくつかの候補薬のための画期的な治療法の指定を求めるかもしれません。画期的な治療法は、単独または1つまたは複数の他の薬剤との併用治療が深刻または生命に危険な疾患または状態を治療することを意図した薬剤として定義され、予備臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的意義を有するbrの終点で、臨床開発早期に観察されるような既存の治療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法として指定された薬物と生物製品に対して、FDAと試験スポンサー間の相互作用とコミュニケーションは最も有効な臨床開発経路の決定を助けることができ、同時に無効対照方案中の患者数を最低に下げることができる。FDAで画期的な治療法に指定されている薬物も加速承認を得る資格がある。

我々の第三者への依存に関するリスク

私たちは第三者に依存して臨床前研究と臨床試験を行う。もしこれらの第三者が彼らの契約や規制の役割を成功的に履行できない場合、あるいは予想される締め切り前に完了すれば、規制部門の私たちの候補薬物の承認を得られないか、商業化される可能性があり、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性がある。

われわれの臨床前試験あるいは臨床試験のすべての面を独立して行うことはできない。そのため、私たちは引き続き第三者医療機関、臨床研究者、契約実験室、その他の第三者CROに依存して、私たちが行っている臨床前と臨床プロジェクトのデータを監視し、管理することを計画してきた。著者らはこれらの方に依存して著者らの臨床前研究と臨床試験を実行し、そしてその活動のいくつかの方面のみを制御する。しかし、私たちは私たちのすべての研究が適用された合意、法律、法規、そして科学的基準に従って行われ、私たちのCROへの依存が私たちの規制責任を免除しないことを確実にする責任がある。私たちと私たちのCROは、FDA、欧州経済圏加盟国の主管当局、および同様の外国規制機関によって、私たちの臨床開発におけるすべての薬物に対して実行される法規およびガイドラインである現在のGCPを遵守しなければならない。

規制当局は，これらの現行のGCPを試験スポンサー，主要調査者，試験地点を定期的に検査することで実行している。もし私たちの または私たちの任意のCROが適用されたGCPを遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、br}FDA、EMAまたは同様の外国の規制機関は、私たちのbr}上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。特定の規制機関が検査を行った後、この監督機関は私たちのいかなる臨床試験がGCP規定に適合しているかどうかを確認することを保証することはできません。また，われわれの臨床試験はcGMP製製品を用いて行わなければならない。これらの規定を遵守しなければ，臨床試験を繰り返す必要がある可能性があり，規制部門の承認の流れを遅らせることになる。

もし私たちがこれらの第三者CROとの任意の関係が終了すれば、私たちはCROまたは の代わりに商業的に合理的な条項で合意できないかもしれない。また，われわれのCROはわれわれの従業員ではなく，このようなCROとの合意に基づいて我々に提供されている救済措置を除いて，われわれが行っている臨床，非臨床 および臨床前または臨床計画に十分な時間と資源を投入しているかどうかを制御することはできない。CROがその契約の義務または義務を成功裏に履行できなかった場合、または予想された締め切り内に達成できなかった場合、もし彼らが交換する必要がある場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が私たちの臨床方案、法規の要求または他の原因を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長され、延期または中止される可能性があり、私たちは規制部門の私たちの候補薬物の承認を得ることができないか、または商業化に成功する可能性がある。したがって、私たちの運営結果と候補薬の商業的見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちが収入を生む能力が遅れる可能性がある。

私たちと契約した多くの第三者も、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係があるかもしれません。彼らはまだ臨床試験や他の薬物開発活動を行っているかもしれません。これは私たちの競争地位を損なう可能性があります。我々の臨床前研究または臨床試験を行う第三者がその契約義務または義務を履行していない場合、作業中断、予期される最終期限前に完了していない、我々との合意を終了していない、または交換する必要がある場合、または彼らが得られた臨床データの品質または正確性が、彼らが私たちの臨床試験レジメンまたはGCPまたは任意の他の理由に従わなかったことによって影響を受けた場合、代替第三者と新たな手配を締結する必要があるかもしれない。追加のCROを交換または追加することは、追加コストに関連し、管理時間および重点を必要とする。また，新しいCROが作業を開始する際には自然な過渡期がある。 そのため遅延が生じ，必要な臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。私たちはCROとの関係を慎重に管理しているにもかかわらず、私たちが未来に似たような挑戦や遅延に遭遇しない保証はなく、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を与えないことを保証することはできない。

Br製薬製品の製造は非常に複雑であり，様々な原因で製品損失が発生しやすい。第三者と契約を結び，臨床前試験や臨床試験のための候補薬を生産し，事業化を継続する予定である。このような第三者への依存は、許容可能なコストまたは品質で十分な数の候補薬剤または製品またはそのような数を得ることができない私たちのリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。

私たちは何の生産施設もありません。私たちは研究プロジェクトで評価するために非常に少量の小分子を実験室で生産しています私たちは依存し、私たちの候補薬の生産、臨床前試験および臨床試験、および商業生産のための第三者の生産に依存し続けることが予想される(私たちの候補薬が発売承認されたら)。このような第三者への依存は、許容可能なコストまたは品質で十分な数の候補薬剤または製品またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。

私たち は第三者製造業者といかなる合意を確立したり、割引条項でそうすることができないかもしれません。たとえ第三者製造業者とbrプロトコルを確立することができても、第三者メーカーに依存することは、他のリスクをもたらす

私たちの候補薬物に対しては限られた供給スケジュールしかありませんが、これらのスケジュールは商業供給 には適していません。私たちは注文を購入した上で多くの重要な材料を得た。したがって、私たちは私たちの候補薬と他の材料に対する長期的な約束計画を持っていない。もし私たちのすべての候補薬物が発売許可を得たら、私たちは第三者と商業生産協定を確立する必要がある；しかし、私たちが合理的な条項 で商業生産協定を締結できる保証はない。

第三者 メーカーは、米国以外のcGMPや同様の法規要件を遵守できない可能性がある。私たちまたは私たちの第三者製造業者とサプライヤーが適用法規を遵守できなかったことは、臨床隔離、罰金、禁止、民事処罰、遅延、許可の一時停止または撤回、免許取り消し、候補薬物または製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、いずれも深刻な であり、私たちの製品供給に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、我々の第三者製造業者および供給者は、廃棄物製品の処理、使用、貯蔵、処理および処分に関する法規を含む多くの環境、健康および安全法律法規の制約を受けており、これらの法律法規を遵守しなければ、このような第三者の民事または刑事罰金および処罰に関連する巨額のコストをもたらす可能性がある。将来的にこれらの第三者に対して取られる可能性のある規制行動の深刻さに基づいて、私たちの薬品および包装および他のサービスの臨床的または商業的供給が中断または制限される可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性がある。

私たちの候補薬物と私たちが開発する可能性のある任意の製品は他の候補薬物や製品と生産施設を競争するかもしれません。したがって、私たちはこのような施設を優先的に使用することができないかもしれないし、全く使用できないかもしれない。限られた数のメーカー のみがcGMPで運営されており，我々の候補製品を生産できる可能性がある.

後期臨床試験と潜在商業化に備えて，候補薬物の生産規模を増加させる措置が必要である。正常製造プロセスとの微小なばらつきであっても，生産良率の低下，製品 欠陥，その他の供給中断を招く可能性がある。我々の候補薬剤または候補薬剤を製造する製造施設において微生物、ウイルスまたは他の汚染が発見された場合、汚染を調査および修復するために、このような生産施設を長時間閉鎖する必要があるかもしれない。

私たちの既存または未来の製造業者のどんなパフォーマンス障害も、臨床開発または発売承認を延期する可能性があります。私たちのbrは現在余分な供給やバルク薬物の第二の供給源を手配していない。我々が現在臨床前と臨床試験に使用している契約メーカー が合意通りに実行できなければ，これらのメーカーの交換を要求される可能性がある。私たちは、いくつかの潜在的な代替製造業者が私たちの候補薬剤を生産できると信じているが、任意のそのような代替製造業者を識別し、同定するか、または任意の代替製造業者と合意することができる場合、追加のコストおよび遅延 を生じる可能性がある。

私たちは現在と未来に他人に依存して私たちの候補薬物や製品を生産することを期待して、私たちの将来の利益率と私たちは適時に発売許可を得て競争力のある製品を商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。

我々の は現在，我々の候補製品中の活性成分の唯一の源，サプライヤー，メーカーに依存しており，要求に応じて我々の候補製品の活性成分を取得することは我々の業務を損なう可能性がある.

我々 は現在独占サプライヤー/メーカーからTH 1940，TH 3215とTH 0059の有効成分を調達している。また、TH 104中の有効成分を独占サプライヤー/メーカーから調達することも予想される。他のサプライヤーからTH 1940，TH 3215，TH 0059およびTH 104の活性成分を得ることができると信じているが，これらの特定の原料の供給不足は我々のbr臨床試験を遅らせる可能性がある。もし私たちの候補製品のために必要な活性成分を調達できなければ、私たちの業務は損害を受けるかもしれません。

我々は，薬物開発コストを協力または分担する第三者パートナーを見つけることができず，我々の業務，財務状況，運営結果に深刻な被害を与える可能性がある。

候補特許薬の開発と商業化に対する我々の 戦略は，第三者との協力手配 を実行することを含む可能性がある。既存と未来の協力者は、彼らが適用する仕事と資源を決定する上で大きな裁量権を持ち、その義務を期待通りに履行できない可能性がある。潜在的な第三者パートナーには、バイオ製薬、製薬、バイオテクノロジー会社、学術機関、および他の実体が含まれる。第三者協力者は以下のような点で私たちを助けてくれるかもしれない

もし我々がさらなる協力合意を構築できなければ，我々は自費で薬物開発と商業化を行う必要があるかもしれない。このような約束は、私たちが開発できる候補薬の数を制限し、私たちの資本要求を著しく増加させ、私たちの内部資源に追加的な圧力をもたらすかもしれない。私たちがこれ以上協力できなかったことは、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な損害を与える可能性があります。

さらに、許可、協力、および第三者との他の合意への私たちの依存は、私たちを多くのリスクに直面させるかもしれない。これらのbr協定の条項は私たちに有利ではないかもしれないし、候補薬物のいくつかの権利を放棄することを要求するかもしれない。 については，与えられた領域で1つの協力者とのみ協力する範囲に同意し，他のエンティティと協力する機会が減少する可能性がある.潜在的な新しい協力者との長い交渉は，候補薬物の研究，開発あるいは商業化の遅延を招く可能性がある。もし私たちの協力者が代替技術を採用することを決定した場合、あるいは私たちの協力者が私たちから権利を得る任意の候補薬物の開発に成功しなかった場合、またはそれを商業化することは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に深刻な損害を与える可能性がある。

私たちの候補薬物の商業化に関するリスク

私たちがすべての臨床前研究と臨床試験を成功させたとしても、私たちは私たちの1つ以上の候補薬物を商業化することに成功できないかもしれない。

たとえ著者らが必要な臨床前研究と臨床試験を完成しても、上場審査の流れは高価で、時間と不確定であり、著者らが一部或いはすべての候補薬物の商業化審査を獲得することを阻止するかもしれない。もし私たちが必要な規制承認を得ることができない場合、あるいは必要な規制承認を遅延させると、私たちの候補薬物を商業化することができなくなり、私たちの収益能力は深刻な損害を受けるだろう。

私たちの候補薬物およびその開発と商業化に関連する活動は、設計、テスト、製造、安全性、有効性、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売と流通、輸出と輸入を含み、すべてアメリカFDAと他の規制機関、アメリカ以外のEMAと類似の規制機関によって全面的に規制されている。候補薬物の発売承認が得られなかったことは，候補薬物の商業化を阻止するであろう。私たちはまだアメリカや他の任意の司法管轄区域で私たちの任意の候補薬物の申請を提出したり、上場許可を得ていません。

我々 は，市場承認を得るために必要な申請の提出と支援に関する経験が限られており，第三者 臨床研究組織や他の第三者コンサルタントやサプライヤーに依存してこの過程を完成させることが予想される。上場承認を得るためには、候補薬物の安全性と有効性を確定するために、広範な臨床前と臨床データ及び各治療適応の支持情報を監督機関に提出する必要がある。上場承認を得るためには、薬品製造過程に関する情報を監督機関に提出し、監督管理機関が生産施設を検査する必要がある。私たちの候補薬物brは無効である可能性があり、中程度の有効である可能性があり、または不良または意外な副作用、毒性または他のbrの特徴を有することが証明される可能性があり、これらの特徴は、私たちの上場承認を阻止するか、または商業使用を阻止または制限する可能性がある。新療法は通常，既存療法に反応したり再発したりしない患者群にのみ適用される。もし私たちの任意の候補薬brが発売承認されれば、付随するラベルはこのように私たちの薬物の承認使用を制限する可能性があり、これはbr薬の販売を制限する可能性がある。

アメリカと国外で発売承認を得る過程 は高価であり，承認されれば数年の時間 を要する可能性があり，また関連する候補薬物のタイプ，複雑性と新規性 を含む様々な要素によって大きく変化する可能性がある。開発期間中の上場承認政策の変更、追加法規または法規の変更または公布、または各提出された薬品申請の監督審査の変更は、申請の承認または拒否の遅延を招く可能性がある。監督管理機関は審査過程中にかなりの自由裁量権を持っており、いかなる申請を受け入れることを拒否することができ、また私たちのデータが承認を得るのに十分ではないことを決定することができ、追加の臨床前、臨床或いはその他の研究を行う必要がある。そのほか、臨床前研究と臨床試験から得られたデータの異なる解釈は候補薬物の上場承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。私たちが最終的に得たどの上場承認も限られているかもしれないし、制限されたり、承認された後に約束された制約を受けたりして、承認された薬物が商業的に不可能になる可能性がある。

もし私たちが満足できる販売とマーケティング能力を発展させることができなければ、私たちは私たちの候補薬物の商業化に成功できないかもしれない。

私たちは薬品のマーケティングと販売の経験がありません。私たちは私たちの候補薬物を販売してマーケティングすることについて合意に達していない。

私たち自身の販売とマーケティング能力を確立するにはリスクがあります。例えば、販売員の募集と訓練は高価で時間がかかり、どんな製品の発表も延期される可能性がある。販売チームを募集し、マーケティング能力の候補薬剤の商業発表が何らかの理由で遅延または発生していない場合、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これらの努力は費用が高いと予想されます。もし私たちがbrを維持したり、私たちの販売とマーケティングスタッフを再配置できなければ、私たちの投資は損失します。

私たちは第三者と協力して私たちの薬品をマーケティングすることを求めて、あるいは自分でマーケティングして私たちの薬品を販売することを求めることができるかもしれません。第三者との連携 を求めると，我々が受け入れられる条項で連携合意が達成できることは確保できない.

私たち は、これらのマーケティングおよび販売能力のいずれかまたはすべてを提供するために、第三者関係を取得または確立することができるかどうかを決定することができません。直接販売チーム或いは契約販売チーム或いは直販と契約販売チームを組み合わせて著者らの薬品をマーケティングすることは高価で時間がかかり、そして任意の薬品の発売を延期する可能性がある。また、私たちがいつでも直売および/または契約販売チームを維持できるかどうか、あるいは私たちの販売努力が私たちの収入を増加させるのに十分かどうか、あるいは私たちの販売努力が利益をもたらすかどうかを保証することはできません。

Br薬品の開発と商業化は広範な監督管理を受けており、私たちは適時に私たちの候補薬物のために監督管理の許可を得ることができず、甚だしきに至っては全くできないかもしれない。

FDA承認または他の上場許可を得るのに必要なbr時間は予測不可能であり、通常、臨床試験開始後に数年を要し、これは、規制機関のかなりの裁量権を含む多くの要因に依存する。また、承認政策、法規、および承認を得るために必要な臨床データのタイプおよび数量は、候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性がある。私たちはまだ候補製品の規制承認を得ていません。私たちは規制部門の承認を得ることができないかもしれません。私たちは将来開発を求める可能性のある任意の候補製品 を求めています。FDAの規制承認を受けるまで、私たちおよび現在または未来のパートナーは、米国で任意の候補薬物製品を販売することを許可していない。

米国で任意の候補薬物製品を商業化する承認を得る前に、著者らは厳格に制御された臨床試験からFDAが満足できる確実な証拠を得なければならず、これらの候補薬物がその期待用途に対して安全、純粋かつ有効であることを証明しなければならない。臨床前研究と臨床試験の結果は異なる方法で解釈できる。私たちの候補製品の臨床前または臨床データが有望だと思っていても、これらのデータはFDAの承認を支持するのに十分ではないかもしれません。br}FDAはまた、私たちの候補製品の追加の臨床前研究または臨床試験を承認する前または承認後に、あるいは私たちの臨床開発計画の内容に反対することを要求するかもしれません。

私たちのbr候補製品は様々な原因で監督部門の承認を得ることができない可能性があります

大量に開発されている製品のうち、一部だけがFDAの承認プロセスを成功させ、商業化されている。長い承認とマーケティング認可の流れと、将来の臨床試験結果の予測不可能性は、私たちの候補製品を販売するために規制部門の承認とマーケティング許可を得ることができず、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに深刻な損害を与える可能性がある。

私たちは私たちの臨床前候補製品を開発するために多くの時間と財力を投入した。私たちの業務は私たちが臨床前と臨床開発を成功的に完成する能力があるかどうかにかかって、監督部門の許可を得て、もし承認されれば、私たちの候補製品は適時に商業化に成功できるかどうかにかかっている。

たとえ が最終的に臨床試験を完成し、候補製品の承認を得るならば、FDAは市販後の臨床試験を含む他のマーケティング を承認または承認する可能性があり、高価な追加の臨床試験の表現に依存する。FDA、 はまた、私たちが最初に に要求したよりも限られた適応または患者集団の候補製品を承認または許可することができ、FDAは承認または許可しない可能性があり、候補製品の商業化に成功するために必要または望ましいラベルであると考えられる。適用可能な規制承認や他のマーケティング許可を得るか得られないかのいずれの遅延も、候補製品の商業化を延期または阻止し、私たちの業務および将来性に重大な悪影響を及ぼすだろう。

さらに、FDAは、政策を変更し、追加的な法規を発表したり、既存の法規を改正したり、他の行動をとる可能性があり、将来開発している製品が直ちに承認されることを阻止または延期する可能性がある。このような政策または法規の変更は、私たちに追加の要求を加えるかもしれません。承認された能力を延期したり、コンプライアンスコストを増加させたり、私たちが獲得した可能性のある任意のマーケティング許可を維持する能力を制限したりする可能性があります。

外国の管轄区域で発売許可を得られなければ、私たちの候補薬は海外で販売できないだろう。

EUおよび他の多くの外国司法管轄区域で私たちの薬品をマーケティングして販売するためには、私たちまたは私たちの潜在的な第三者パートナー は単独のマーケティング許可を得て、多くの異なる法規要件を遵守しなければならない。承認プロセスは国/地域によって異なる であり，追加的なテストにつながる可能性がある.承認を得るのに要する時間は、FDAの上場承認を得るのに要する時間とは大きく異なる可能性がある。米国以外の規制承認プロセスには、通常、FDA承認の取得に関するすべてのリスクが含まれる。また，米国以外の多くの国/地域では，薬品精算を承認してから，その国/地域で販売を許可しなければならない。私たちまたは私たちの潜在的な第三者協力者は、米国以外の規制機関の承認をタイムリーに得ることができないかもしれない(もしあれば)。FDAの承認は他の国または管轄区域の規制機関の承認を確保するものではなく、米国以外の1つの規制機関の承認も他の国または司法管轄区の規制機関またはFDAの承認を確保することはできない。しかし、1つの国/地域で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の国/地域の規制プロセスに負の影響を与える可能性がある。私たちは発売承認を申請できないかもしれませんし、どの市場でも私たちの薬品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれません。

私たちが発売承認されたどの候補薬も発売後に市場から制限されたり撤退したりする可能性があります。もし私たちが規制要求を守っていない場合、あるいは私たちの薬が予期せぬ問題に遭遇した場合、その中のどの薬物が承認された場合、私たちは重大な処罰を受けるかもしれません。

私たちの1つまたは複数の候補薬剤は、私たちの候補薬剤のうちの1つに関連する治療に反応する可能性のある患者を承認条件として選択するためのセット診断を必要とする可能性があるが、私たちの候補薬剤開発段階でどの候補薬剤が(あれば)セット診断を必要とするかを決定するのは時期尚早である。FDAの指導によれば、FDAが補助診断装置を決定することが新しい治療薬または適応を安全かつ効率的に使用するために不可欠であり、補助診断がこの適応のためにも承認または承認されていない場合、FDAは通常、その治療薬または新しい治療薬の適応を承認しない。brは、連邦食品、薬物、および化粧品法案(FDCA)に基づいて、補助診断が医療機器として規制され、FDA は、通常、診断の発売前に承認されたbr(PMA)を得るために治療に反応する患者を選択することを支援診断を要求する。臨床および臨床前データを収集すること、および厳格な上場前審査を含むFDAへの提出および審査を含むPMAプロセスであって、その間、出願人は、デバイス設計、製造、およびラベルを含む適切なデバイスセキュリティおよび有効性保証を準備してFDAに提供しなければならない。PMAは保証されておらず、かなりの時間を要する可能性があり、FDAは最終的に申請中の欠陥に基づいてPMA提出に対して“不承認”の決定を下す可能性があり、追加の 臨床試験または他のデータを必要とする可能性があり、これらのデータの生成は高価で時間がかかる可能性があり、承認を大幅に遅らせる可能性がある。したがって、もしFDAが治療候補薬物のセット診断許可を得ることを要求した場合、私たちは得られなかったか、あるいは はFDAの診断設備の承認を得る上で遅延が発生し、私たちは直ちに候補薬物を商業化することができない可能性があり、私たちの収益能力は深刻な損害を受ける。

著者らが発売許可を得た任意の候補薬物、及びこの薬物の製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベル、広告と販売促進活動は、FDAと他の監督管理機関の持続的な要求と審査を受ける。これらの要求には、安全と他の発売後の情報と報告の提出、登録とリスト要求、記録とファイルの製造、品質管理、品質保証とそれに応じたメンテナンスに関するcGMP要求 が含まれ、医師へのサンプル配布と記録保存に関する要求がある。候補薬剤が上場承認されても、承認は、REMSの実施要求を含む、当該薬剤が発売可能な指定用途の制限または承認条件の制限を受ける可能性がある。新薬は通常、既存の治療に無効或いは再発した患者群にのみ適用される。もし私たちの任意の候補薬が発売承認された場合、付随するラベル はこのような方法で私たちの薬物の承認使用を制限する可能性があり、これはこの薬の販売を制限するかもしれない。

FDAはまた、REMSの採用と実施を含む薬物の安全性或いは有効性を監視するために、高価な発売後の研究或いは臨床試験とモニタリングを要求する可能性がある。FDAおよび他の機関は、司法省(“DoJ”)、 を含む医薬品の承認後のマーケティングおよび販売促進を密接に規制し、承認の適応のみを確保し、承認されたラベルの規定による薬物の販売および流通を確保する。FDAと米国司法省は，ラベル外使用に関するメーカーのコミュニケーションに厳しい制限を加えており，その承認された適応に基づいて我々の薬物を販売しなければ，ラベル外マーケティングの法執行行動を受ける可能性がある。医薬品販売促進および広告に関する虚偽クレーム法案を含むFDCAおよび他の法規に違反することは、調査および法執行行動を招き、br連邦および州ヘルスケア詐欺および法律乱用、および州消費者保護法違反を告発する可能性がある。さらに、もし私たちの薬品、製造業者、あるいは生産プロセスに以前未知の不良事件や他の問題が存在することが後に発見された場合、あるいは監督要求を遵守できなかった場合、様々な結果が生じる可能性がある

ヘルスケアアメリカの改革は，我々の業務や運営結果に影響を与える可能性がある。

Br米国では，すでに医療システムの複数の立法や法規の変更や提案された変更が継続されており，これらの変更は製薬業者の将来の運営結果に影響を与える可能性がある。特に，連邦や州レベルでは多くの取り組みが継続され，医療や処方薬コストの低減が求められている。連邦レベルでは“平価医療法案”(“ACA“)は2010年3月に公布され，政府や民間保険会社の医療資金調達のあり方を著しく変更する措置が含まれている。ACAの中で製薬とバイオテクノロジー業界にとって最も重要な条項は以下のとおりである

ACAのいくつかの側面には法律や政治的挑戦があるにもかかわらず、バイデン政権はこの法律を支持することを確認し、この法律を実行し強化するために独自の行政命令を発表し、適切な時期にトランプ政権とは逆の政策を逆転させることを約束した。2017年の減税·雇用法案には、ACAが1年の全部または一部で合格医療保険を維持できなかった個人に適用される税収ベースの分担責任支払い を2019年1月1日から廃止する条項が含まれており、これは一般に“個人強制”と呼ばれている

ACAが通過して以来、ACAの実施と実行をめぐる変動のため、ACAが製薬メーカーに与える全面的な影響はまだ不明である。バイデン総裁が2021年1月28日に発表した医療補助とACAの強化に関する行政命令は、バイデン政府がACAを大幅に修正し、ACAや他の連邦計画をさらに改革する可能性があることを示している。バイデン政府は，政府の一つの目標は，医療補助やACAを拡大·支援し，人々が質の高い医療を獲得·負担できるようにすることであると述べた。Br政府出資保険でカバーされる患者数が増加する可能性があり、これが私たちの定価に影響を与える可能性があります。また、バイデン政府は薬品価格の審査をさらに強化するかもしれない。

さらに、2019年12月、ある連邦控訴裁判所はACAの個人権限部分が違憲であると判断し、ACAの残りの条項が個人権限なしで有効であるかどうかについて未解決の問題を残した。しかし、控訴では、最高裁は2021年6月に、この法律に挑戦する当事者は法的地位が不足し、ACAを保留すると判断した。他の挑戦ACAとバイデン政府の医療改革措置の潜在的な訴訟がどのようにACAに影響するかはまだ不明である。米国や海外の将来の立法や行政または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。私たちは将来、より多くの州と連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも連邦と州政府が医療製品やサービスに支払う金額を制限する可能性がある。

しかも、処方薬の価格設定と透明性は最近連邦政策制定の重点となってきた。2022年8月に法律となった“インフレ低減法案”には、処方薬のコスト低減を目的とした複数の条項が含まれている。法律はMedicareが製薬業者とある高コストの薬品の価格を協議し、Medicare Part Dメンバーの自腹コストを制限することを許可している。Medicareの項で薬品の価格上昇速度がインフレ率より速い場合、製薬業者はMedicareにリベートを支払わなければならない。バイデン政府はまた、処方薬のコストを下げ、新興療法の獲得を促進する新たな医療支払い·交付モデルを評価するための行政命令を2022年10月に発表した。

また，“ACA”における生体模倣薬条項の適用性には不確実性がある。FDAは生体模倣薬に関するいくつかの指導文書を発表しているが，規定は実施されていない。ここ数年間、いくつかの生物的に似たような申請が承認された。最終的に公布·実施された法規は製薬 メーカーの業務展開方式にかなりの影響を与える可能性があり、現在の戦略を変更する必要があるかもしれない。生物類似は1種の生物製品であり、それは許可された薬物と高度に類似しており、臨床で作用しない成分は非常に小さい差があるにもかかわらず、しかも製品の安全性、純度と効力について、生物製品と承認された薬物は臨床で有意差がない。

個別州は立法と実施法規の面でますます積極的になり、価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、br及びマーケティングコストの開示と透明性措置を含む薬品と生物製品の定価を制御し、他の国からの輸入と大量調達を奨励することを目的としている。法律 による第三者支払者の支払い金額の強制価格制御やその他の制限は、製薬メーカーの業務、運営結果、財務状況、将来性を損なう可能性があります。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーがその処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。これはある製品に対する最終的な需要を減少させたり、製品の価格設定に圧力を与える可能性があり、これは製薬メーカーの業務、運営結果、財務状況、将来性に負の影響を与える可能性がある。

また，連邦や州政府の最近の医療総コスト低減を目指した取り組みを受けて，国会や州立法機関は医療改革，処方薬や生物製品のコスト，医療保険や医療補助計画の改革に注目し続けている可能性がある。このような立法のすべての結果を予測できる人はいないが，薬品や生物製品の精算減少を招く可能性があり，業界全体の処方薬価格低下圧力をさらに悪化させる可能性がある。これは製薬メーカーの創収能力を損なう可能性がある。外国の国/地域から薬品を輸入或いは再輸入してアメリカへの数量が増加することは、製薬業者が製品の定価 に競争圧力をもたらし、更に業務、経営結果、財務状況と将来性に不利な影響を与える可能性がある。製薬メーカーは、外国司法管轄区で製品の承認や販売を求めず、再輸入のリスクを最大限に低減することを選択する可能性があり、製品販売の収入を減らす可能性もある。似たような効果を持つ他の立法によって提案される可能性もある。

また、安全性および有効性を証明するために必要なデータおよび結果の評価は、時間の経過とともに変化する可能性があり、 は、他の製品に関する情報、変化する政策および機関の資金、人員配置、リーダーなど、多くの要素の影響を受ける可能性がある。私たちは将来の規制環境の変化が私たちの業務の将来性に有利なのか不利なのかを決定することができない。例えば、FDAの上場承認申請に対する平均審査時間は、予算と資金レベル及び法律、法規と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。

もし私たちが環境、健康、安全法律法規を遵守できなかった場合、私たちは罰金や処罰を受けたり、私たちの業務を損なう可能性のあるbrコストが発生する可能性があります。

私たちのbrは多くの外国、連邦、州と地方の環境、健康と安全法律法規の制約を受けて、実験室の手続き及び危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法規を含む。私たちの業務は化学品と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務では危険廃棄物の製品も発生します。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険をなくすことができない。危険な材料の使用によって汚染または損傷が生じた場合、私たちはそれによって生じるいかなる損害にも責任を負い、任意の利用可能な保険を含む私たちの資源範囲を超える可能性がある。

また、これらの法律や法規のいくつかの規定によると、私たちの不動産賃貸と運営は私たちに責任を負わせるかもしれない。米国の現行の環境法律や法規によると，危険物質を処分する不動産や実体の現または前任所有者や経営者は，調査や危険物質漏洩による汚染を救済する費用を厳格，連帯，個別に負担することが要求される可能性があり，知らなくても漏洩に責任を負わない。

私たちのbrは、このような法律と法規を遵守できなかったために重大なコストと責任を招く可能性があり、これらのコストと責任は、民事または刑事罰金と処罰、財産損失と人身傷害クレーム、私たちの施設のアップグレードや操作手順の変更に関連するコスト、または私たちの運営の禁止を制限または変更することを含む、私たちの財務状況および経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

危険材料の使用による従業員へのダメージによるコストや支出を支払うために労働者補償保険を維持しているが，潜在的な責任を負うには不十分である可能性がある。私たちは私たちが生物、危険または放射性物質を貯蔵または処分することによって、私たちが提出した環境責任や有毒侵害のためにbr保険を維持することはできません。

さらに、現在または未来の環境、健康、および安全法律法規を遵守するために、巨額のコストが生じる可能性があります。これらのますます厳しくなっている現在または未来の法律法規は、私たちの研究、開発、またはbr生産努力を損なう可能性があります。私たちがこのような法律を守らないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながるかもしれない。

私たちの知的財産権に関するリスク

もし私たちが開発する可能性のある候補薬物のために特許期間が延長されなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない。

米国では、FDAによる候補薬剤の上場承認の時間、持続時間、および詳細に基づいて、FDAによって承認された薬物をカバーする特許期限 は、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として特許期限の回復を可能にする限られた特許期限延長を得る資格がある可能性がある。1984年の“薬品価格競争と特許期限回復法案”は、“ハッジ-ワックスマン法案”とも呼ばれ、特許期限が特許満了後最大5年間延長されることが許可されている。特許期間延長の長さは、薬物が規制審査を受ける時間の長さと関係がある。特許期間の延長は、特許残期限を延長することができず、医薬品が承認された日から計14年間延長され、承認された薬物に適用される1つの特許しか延長できず、承認された薬物、その使用方法または製造方法に関する特許請求を延長することしかできない。ヨーロッパおよび他の非米国司法管轄区域にも同様の規定があり、承認された薬物をカバーする特許の有効期限を延長する。将来的には，我々の候補薬剤がFDA承認されれば，これらの候補薬剤をカバーする特許出願特許 のために期限を延長する予定であるが，適用当局がこのような延長の期限を承認したとしても，このような延長を承認すべきかどうかの評価に同意する保証はない。我々は，テスト段階や規制審査中に職務調査を行わなかったこと，適用された締め切り内に出願を提出できなかったこと，関連特許の満了前に出願を提出できなかったこと，適用されたbr要求を満たしていなかったことなどの理由で延期を得ることができなかった可能性がある.もし私たちがいかなる特許期間の延長またはいかなるこのような延長の期限が私たちが要求したよりも短いことができなければ、私たちの競争相手 は私たちの特許権が満了した後に競争薬の承認を受ける可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果 と見通しは実質的に損なわれる可能性がある。

米国や他の管轄区特許法の変更は特許の全体的な価値を低下させ，薬物を保護する能力を弱める可能性がある。

他の製薬会社の場合のように、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存する。製薬業界で特許を取得および実施することは、技術的な複雑さと、法律的な複雑さとも関連するので、コストが高く、時間がかかり、本質的に不確実である。米国特許法または特許法解釈の変化は、特許出願をめぐる起訴および発行された特許の実行または弁護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。2011年9月に法律となった“ライシー·スミス米国発明法”(The Leahy-Smith Act) を含む米国や他の国の最近の特許改革立法は、これらの不確実性やコストを増加させる可能性がある。Leahy-Smith法案は米国特許法の多くの重大な改正を含む。これらの条項は、特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、既存技術を再定義し、競争相手に特許の有効性に挑戦するために、より効果的かつ費用効果的な方法を提供する。例えば、ライシー·スミス法案は、第三者が既存技術を第三者に提出することを可能にするアメリカ特許商標局(“USPTO“) 特許訴訟期間中，およびUSPTOが特許の有効性を攻撃するためにとった付加プログラムでは，USPTOはライセンス後審査，当事者間審査，派生プロセスを含むライセンス後プログラムを起動する.また、“ライシー·スミス法案”は、米国の特許制度を“最初の発明”制度から“最初の出願”制度に転換し、この制度の下で、他の特許性要求を満たすと仮定すると、最初に特許出願を提出した発明者は、第三者がその発明を最初に発明した者であるか否かにかかわらず、発明の特許を取得する権利がある。

また，生物製品や薬品の開発と商業化における会社の特許地位は特に は不確定である。米国最高裁判所および連邦巡回裁判所の最近の裁決は、場合によっては入手可能な特許保護範囲 を縮小し、場合によっては特許所有者の権利を弱める。この一連の事件は特許取得後の有効性と実行可能性の面で不確実性をもたらしている。米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の将来の行動によれば、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、これは、私たちの特許権および私たちの将来の特許権を保護、擁護、実行する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの特許または他の知的財産権を保護または強制する訴訟に、私たちの将来の許可者または私たちの将来の許可者が巻き込まれる可能性があり、これは高価で時間がかかって成功しないかもしれない。

競争相手 および他の第三者は、我々または将来の許可者が発行する特許または他のbr知的財産権を侵害、流用または他の方法で侵害する可能性がある。したがって、私たちまたは私たちの許可者は、費用がかかり、時間がかかる可能性がある侵害、流用、または他の知的財産権に関連するクレームを提出する必要があるかもしれない。私たちは侵害者と思われるいかなるクレームに対しても、私たちが侵害、流用、あるいは他の方法で彼らの知的財産権を侵害していると主張するように、このような当事者に反クレームを促す可能性がある。また，特許侵害訴訟では，このような当事者は，我々または我々のライセンシーが主張する特許が無効であるか，または実行不可能であることを反訴することができる.米国の特許訴訟では、被告が無効または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、または実施できないいくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われているからかもしれない。主張を実行できない理由は，その特許の起訴に関連する者が起訴中に米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，誤った陳述をしたりした疑いである可能性がある。第三者は、訴訟範囲外であっても、米国や海外の行政機関にこのようなクレームを提起することができる。このようなメカニズムには，br再審，付与後再審，当事者間再審，介入訴訟，派生訴訟と外国司法管轄区の同等訴訟(例えば反対訴訟)がある。

このような任意の訴訟における不利な結果は、私たちの所有または認可内の1つまたは複数の特許が無効または狭義に解釈されるリスク に直面する可能性があり、私たちの任意の自己または認可内の特許出願が発行された特許を生成できないリスクに直面させる可能性がある。裁判所はまた、我々が所有または許可している特許 がこのような技術をカバーしていないことから、第三者が訴訟において論争技術を使用することを阻止することを拒否することができる。さらに、知的財産権訴訟は大量の発見を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報または商業秘密は、このような訴訟中に開示によって漏洩される可能性がある。上記のいずれの条項も、このような第三者開発および商業化競争技術および製品 を可能にし、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのビジネス成功は、第三者の知的財産権および独自の権利を侵害、流用、または他の方法で侵害することなく、私たちおよび私たちの協力者の開発、製造、マーケティング、および私たちの候補薬物の販売、および私たちの独自技術を使用する能力に依存する。製薬とバイオテクノロジー産業ではかなり多くの特許と他の知的財産権訴訟がある。私たちは、妨害訴訟、認可後審査、当事者間の審査、米国特許商標局における派生手続き、および欧州特許庁における反対のような外国司法管轄区域における同様の訴訟を含む、私たちの技術および候補薬物知的財産権に関連する対抗性訴訟または訴訟の一方または脅威になる可能性がある。

訴訟や論争のある訴訟は法的敷居が低いため，勝訴確率の低い訴訟や訴訟であっても提起される可能性があり，弁護には大量の資源が必要である.訴訟と論争のある訴訟手続きはまた高価で時間がかかる可能性があり、私たちはこれらの訴訟手続きの中の相手は私たちよりも多くの資源を投入してこのような法的行動を起訴する能力があるかもしれない。私たちの候補薬が商業化に近づき、上場企業としてより大きな知名度を得るにつれて、このような訴訟や訴訟に巻き込まれるリスクが高まる可能性がある。第三者は、既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて、是非曲直を考慮することなく、侵害請求を私たちに提起することができる。我々は，我々の技術や候補薬物およびその用途に関連する可能性のあるすべてのこのような知的財産権を知らないかもしれない。したがって，我々の技術や候補薬物，あるいは我々の開発や商業化を決定することはできず，侵害，流用，あるいは他の方法でいかなる第三者の知的財産権を侵害することもない.

たとえ 第三者知的財産権クレームに法的根拠がないと考えても，裁判所が流用，侵害，有効性，実行可能性や優先権問題で我々に有利な裁決を下す保証はない.管轄権のある裁判所は、これらの第三者特許が有効で、強制的に実行可能であり、侵害されていると判断することができ、これは、私たちが主張する第三者特許をカバーする任意のbr技術または候補薬物を商業化する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。連邦裁判所でこのような米国特許の有効性に挑戦することに成功するためには，有効性推定を克服する必要がある。これは重い負担であるため，このような米国特許主張の無効について明確で納得できる証拠を提出することを要求するため，管轄権を持つ裁判所がこのような米国特許の主張を無効にすることを宣言する保証はない.

もし私たちが侵害、流用、または他の方法で第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちは、私たちの候補薬物の開発、製造、マーケティングを継続するために、この第三者からライセンスを取得することを要求される可能性がある。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。たとえ私たちが許可を得ることができても、それは非独占的である可能性がある；それによって、私たちの競争相手と他の第三者が私たちに許可された同じ技術にアクセスすることができ、大量の許可と印税を支払うことを要求することができるかもしれない。私たちは裁判所の命令、開発、製造、そして権利侵害技術や薬物の開発を中止することを強要されるかもしれない。さらに、もし私たちが特許や他の知的財産権を故意に侵害していることが発見された場合、私たちはbrの3倍の損害賠償と弁護士費を含む重大な金銭的損害に責任を負うことが発見される可能性があり、私たちの協力者または他の人たちに賠償を強要される可能性がある。権利侵害発見は、候補薬物を商業化することを阻止したり、いくつかの業務運営を停止させることを阻止する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。また、私たちは私たちの候補薬を再設計し、新しい規制承認を求め、契約協定に基づいて第三者を賠償することを余儀なくされる可能性がある。第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは、当社の業務、財務状況、運営結果、見通しに類似した重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

知的財産権訴訟や他の知的財産権に関連する法的手続きは、私たちに大量の資源を費やし、私たちの人員の正常な責任を分散させる可能性がある。

たとえ解決策が私たちに有利であっても、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法的手続きは、巨額の費用を発生させ、私たちの技術や管理者の正常な責任を分散させる可能性がある。また、公聴会、動議、または他の一時的な手続きや事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家 がこれらの結果がマイナスであると考えると、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟またはbr訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはこのような訴訟や訴訟手続き を十分に展開するのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源を持っているので、私たちよりも効率的にこのような訴訟や訴訟の費用を負担することができ、彼らはより成熟し、より発達した知的財産権の組み合わせのため、彼らはこのような訴訟においても優位である可能性がある。知的財産権訴訟や他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性 は、市場での競争能力に影響を与える可能性がある。

もし私たちが将来の知的財産権許可と第三者との融資計画で私たちの義務を履行できなかったら、私たちは私たちの業務に重要な権利を失うかもしれません。

私たちは許可と援助協定の当事者かもしれません。これらの協定は勤勉、開発と商業化スケジュール、マイルストーン支払い、印税、保険、その他の義務を私たちに強要します。もし私たちがこのような義務を履行できなかった場合、私たちの取引相手は私たちの合意を終了する権利があるか、または私たちに特定の権利を与えることを要求する権利があるかもしれない。このような状況は、任意のこのようなプロトコルに従って開発された任意の候補薬剤の価値に実質的に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの合意を終了するか、またはこれらのプロトコルの下での私たちの権利 を減少またはキャンセルすることは、私たちがあまり有利でない条項で新しい合意または回復された合意を交渉しなければならないことをもたらすかもしれないし、重要な知的財産権または技術に対する私たちの権利を含むこれらのプロトコルの権利を失うことになり、これは私たちの業務、財務状態、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼすだろう。

さらに、これらのライセンス契約および他のライセンスプロトコルは、すべての関連使用分野および将来的に私たちの技術および薬物の開発、またはそれを商業化するすべての地域でライセンス知的財産権および技術を使用することを望む独占的な権利を提供しない可能性がある。したがって， 我々は，このようなプロトコルに含まれていない使用分野や地域で競合他社が競合製品や技術を開発し，商業化することを阻止できない可能性がある.さらに、私たちは、第三者から許可を得る可能性のある技術をカバーする特許および特許出願の準備、提出、起訴、維持、強制執行、および弁護を制御する権利がないかもしれない。したがって、私たちは、これらの特許および特許出願が私たちの業務の最適な利益に合った方法で準備、提出、起訴、保守、および弁護されるかどうかを決定することができない。もし私たちの許可者がそのような特許を起訴、維持、強制執行および保護できなかった場合、またはこれらの特許または特許出願の権利を失った場合、私たちが許可を得た権利は減少またはキャンセルされる可能性があり、私たちがそのような許可権利の標的に属する任意の薬物を開発および商業化する権利は悪影響を受ける可能性がある。

私たちは、私たちの研究を進めたり、候補薬物の商業化を可能にするために、他の人から追加のライセンスを取得する必要があるかもしれない。私たちは合理的なコストや合理的な条項(あれば)でより多くの許可を得ることができないかもしれません。またはそのような許可は非排他的である可能性があります。 第三者知的財産権の許可または取得は競争分野であり、より多くの老舗企業 は、私たちが魅力的または必要と思う第三者知的財産権許可または取得戦略をとるかもしれません。これらの老舗会社は私たちより競争優位を持っているかもしれません。それらの規模、資本資源及びもっと強い臨床開発と商業化能力のためです。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちが投資から適切な見返りを得ることを可能にする条項に従って許可したり、第三者知的財産権を取得することができないかもしれない。

もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることができない場合、あるいは既存の知的財産権 を維持できない場合、私たちは私たちの技術、候補薬物、またはそれらを製造する方法、または代替技術を開発または許可することができないかもしれません。これらは技術的にも商業的にも不可能かもしれません。もし私たちがそうできなければ、影響を受けた技術や候補薬物を開発したり、商業化することができないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性があります。

ライセンス契約に拘束されている知的財産権において紛争が発生する可能性がある：

また，知的財産権や技術に基づく任意のプロトコルを第三者に許可することは複雑である可能性があり，このようなプロトコルのいくつかの条項 は様々な解釈の影響を受ける可能性がある.起こりうる任意の契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連する合意の下での私たちの財務または他の義務を増加させる可能性があり、これらのいずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、私たちのbr許可の知的財産権紛争が、商業的に許容可能な条項で現在の許可スケジュールを維持する能力を阻害または弱化させた場合、影響を受ける技術や候補薬剤の開発に成功し、商業化できない可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの将来の許可者は第三者のコンサルタントや協力者または第三者からの資金に依存する可能性があるので、私たちの許可者は私たちが許可した特許および特許出願の独占的な所有者にはなりません。もし他の第三者が私たちが許可した特許の所有権を持っている場合、彼らはこれらの特許を私たちの競争相手にライセンスすることができ、私たちの競争相手は競争相手の製品と技術を販売することができる。これは、私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、br、および将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは最善を尽くしたにもかかわらず、私たちの将来の許可側は、私たちが許可協定に深刻に違反しているため、私たちの許可協定を終了し、brのような合意がカバーする候補薬物や技術を開発し、商業化することができない可能性があると結論するかもしれない。これらの許可が終了した場合、または基礎知的財産権が予想される排他性を提供できなかった場合、競争相手は、規制部門の承認を求め、私たちと同じ製品および技術を市場に出す権利があるだろう。これは私たちの競争地位、業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たち は世界各地で私たちの知的財産権と固有の権利を保護できないかもしれない。

世界各国で候補薬物特許を出願，起訴，保護する費用は目を引くほど高く，外国の法律は米国法のように私たちの権利を保護できない可能性がある。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の司法管轄区で私たちの発明を使用して製造された製品を販売したり、輸入したりすることを阻止することができないかもしれない。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護や許可証を持っているが、法執行力がアメリカに及ばない地域に輸出することもできる。これらの製品 は私たちの製品と競争する可能性がありますが、私たちの特許または他の知的財産権はそれらの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に深刻な問題に直面している。特定の国/地域、特にいくつかの発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、br、および他の知的財産権保護、特に薬品に関する保護の強制実行を支持しておらず、これは、私たちの特許を侵害したり、私たちの知的財産権および独自の権利に違反する競合製品の販売を阻止することを困難にする可能性がある。外国の管轄区域で私たちの知的財産権と独自の権利を強制的に執行する訴訟手続きは巨大なコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移すことは、私たちの特許を無効または狭い解釈のリスクに直面させる可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちに請求することを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが始めたどんな訴訟でも勝てないかもしれませんが、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)はビジネス的な意味がないかもしれません。したがって、私たちは世界各地で私たちの知的財産権と独自の権利を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著な商業的優位性を得るのに十分ではないかもしれません。

多くの国に強制許可法があり，これらの法律により特許権者は第三者に強制的に許可を付与される可能性がある。また，多くの国は特許の政府機関や政府請負業者に対する実行可能性を制限している.これらの国では、特許所有者の救済措置が限られている可能性があり、このような特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。もし私たちまたは私たちの任意の許可者が第三者に私たちの業務に関連する任意の特許の許可を付与することを余儀なくされた場合、私たちの競争地位は損なわれる可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しは不利な影響を受ける可能性があります。

管理業務と運営に関するリスク

私たち は私たちの成長を管理する時に困難に直面する可能性があり、これは私たちの運営に悪影響を及ぼすかもしれない。

2024年2月20日現在、私たちはフルタイム従業員2人とアルバイト1人です。私たちの臨床開発と商業化計画および戦略の発展に伴い、私たちは私たちの管理、臨床、監督、販売、マーケティング、財務、開発、製造、法律能力、あるいは第三者と契約を締結し、これらの能力を提供する必要があるだろう。我々の業務の拡張にともない，我々は様々な戦略パートナー，サプライヤ，他の第三者との他の関係を管理する必要があると予想される.私たちの将来の成長は、管理職のメンバーにより多くの重大な責任を負わせるだろう

私たちが私たちの候補製品を開発し続け、承認された後に商業化する能力があるかどうかは、将来の任意の成長を効果的に管理できるかどうかにある程度かかっている。私たちの経営陣はまた、これらの成長活動を管理するために、多くの時間を投入して、日常活動から不比例な注意を移しなければならないかもしれない。

私たちの現在および予測可能な未来には、契約製造業者と研究開発および発見活動に専念する会社 を含む、いくつかの独立した組織、コンサルタント、およびコンサルタントに依存していくつかのサービスを提供し続ける。独立した組織、コンサルタント、コンサルタントのサービスが必要なときにタイムリーに提供される保証はなく、合格した代替者を見つけることも保証されない。さらに、私たちのアウトソーシング活動を効果的に管理できない場合、あるいは私たちが提供するサービスの品質、正確性、または数量が任意の理由で影響を受ける場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了する可能性があり、私たちは規制機関の候補製品の承認を得ることができないか、または他の方法で私たちの業務を促進する上で大きな遅延が生じる可能性がある。私たちが既存のbrコンサルタントを経済的に合理的な条件で管理できるか、または他の適任な外部請負業者やコンサルタントを見つけることができるか、または全くできないことを保証することはできない。

もし私たちが新入社員の募集と私たちのコンサルタントや請負業者チームを拡大することで私たちの組織を効果的に拡大することができなければ、私たちは私たちの候補製品をさらに開発し、商業化するために必要な任務を実行することに成功しない可能性がありますので、 は私たちの研究、開発、商業化の目標を達成できないかもしれません。

私たちは将来、より多くの技術と補充業務を買収するかもしれない。買収は多くのリスクに関連し、そのいずれも私たちの業務に実質的なbr損害を与える可能性があり、管理層がコア業務からの移行、買収の技術を有効に利用できなかった、買収に成功しなかった業務、あるいは予想された協同効果を達成したか、あるいは肝心な従業員 を失ったことを含む。

我々の内部コンピュータシステム、または私たちの協力者または他の請負業者またはコンサルタントのシステムは、故障したり、セキュリティホールに遭遇したりする可能性があり、これは、私たちの製品開発計画を実質的に中断させる可能性があります。

私たちの内部コンピュータシステム、ならびに私たちの現在および未来の任意の協力者および他の請負者またはコンサルタントのコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。私たちはこれまでこのような重大なシステム障害、事故、またはセキュリティホールに遭遇していませんが、このような事件が発生して私たちの運営中断を招くと、私たちのビジネス機密や他の独自の情報が失われても、他の同様の中断によっても、私たちの開発計画や業務運営中断を招く可能性があります。例えば、未来の臨床試験の臨床試験データを紛失することは著者らの監督管理の承認作業の遅延を招く可能性があり、そして著者らが を回復する或いはデータを複製するコストを著しく増加させる。もし任意の中断またはセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失または破損させ、 または機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を負う可能性があり、私たちの競争地位が損なわれる可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化が遅れる可能性がある。

当社およびサプライヤーの情報システムおよびネットワークで維持されている情報(従業員および研究対象の個人情報および会社およびサプライヤーの機密データを含む)が盗用、誤用、漏洩、改ざん、または故意または意外な漏洩または損失によってリスクに直面する可能性がある。さらに、外部の当事者は、私たちのシステムまたは私たちのサプライヤーのシステムに侵入しようとしたり、私たちの人員または私たちのサプライヤーの人員に敏感な情報を開示させて、私たちのデータおよび/またはシステムにアクセスするように詐欺的に誘導しようとするかもしれません。私たちのデータとシステムは悪意のあるコードとウイルス、ネット釣り、および他のサイバー攻撃を含む脅威にさらされる可能性がある。時間が経つにつれて、このような脅威の数と複雑さは増加している。もし私たちの情報技術システムまたはサプライヤーの情報技術システムに重大な破壊やデータが意外にあるいは故意に失われた場合、私たちのセキュリティ対策の有効性に対する市場の見方を損なう可能性があり、私たちの名声と信頼を損なう可能性がある。我々は、情報システムやネットワークを修復または交換するために、大量の資金および他のリソースを必要とするかもしれない。さらに、プライバシー問題に関連する個人および団体による規制行動および/またはクレームを受ける可能性があり、これらの訴訟は、データの乱用または不当開示のクレーム、および不公平または詐欺的なやり方を含むデータ収集および使用実践および他のデータプライバシー法律法規に関連するプライバシー問題に関するものである。我々はこれらのイベント の発生を防止するためのシステムと制御を開発·維持し、脅威を識別し緩和するプロセスを持っているが、これらのシステム、制御、プロセスの開発と保守はコストが高く、技術の変化とセキュリティ対策を克服する努力がますます複雑になり、監視と更新を継続する必要がある。しかも、私たちが努力したにもかかわらず、このような事件が発生する可能性を完全になくすことはできない。私たちはより多くの情報システムをサプライヤーにアウトソーシングし、支払人や患者とより多くの電子取引を行い、クラウドベースの情報システムにより多く依存するにつれて、関連するセキュリティリスクが増加し、私たちの技術と情報システムを保護するためにより多くの資源が必要になるだろう。さらに、適切なセキュリティおよび制御措置を実施するための当社の内部情報技術システムまたは当社の第三者請負業者のシステム、または適切なセキュリティおよび制御措置を実施するための私たちのコンサルタントの努力は、システムが故障したときに、障害、サービス中断、データの悪化または損失から私たちを保護するのに十分であるかどうか、またはネットワーク攻撃、セキュリティホール、産業スパイ攻撃、または財務、法律、商業または名声の損害をもたらす可能性のある内部脅威攻撃が発生したときに、データが盗まれたり、破損されたりすることを防止するのに十分であるかどうかは保証されません。

深刻な情報技術システムの中断やデータセキュリティホールは、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

我々の業務は、ワークフローおよび内部および外部通信をサポートするためのインターネットベースのシステムを含む、キー、複雑、相互依存の情報技術システムにますます依存している。これらのシステムは，遠隔ワークスケジューリングの重要性が高まっているため，遠隔 ワークスケジューリングを実現するためにも重要である.我々のコンピュータシステムの規模と複雑さは，ITシステムの故障，内部や外部の悪意の侵入，コンピュータウイルスや恐喝ソフトウェアの影響を受けやすくなり，製品生産や重要なワークフローに影響を与える可能性がある.私たちはまた、私たちの情報技術インフラおよび運営の重要な要素を第三者にアウトソーシングし、彼らが私たちの機密情報にアクセスすることを可能にし、私たちのシステムがサービス中断やそのような第三者や他の人の不注意や故意の行動によるセキュリティホールの影響を受けやすいようにするかもしれない。

さらに、私たちのシステムは、従業員であっても他の人であっても、データセキュリティホールの攻撃を受けやすいかもしれません--これらの脆弱性は、敏感なbrデータを不正者に曝露する可能性があります。データセキュリティホールは、商業秘密または他の知的財産権の損失をもたらし、身代金または他の形態の脅迫を引き起こす可能性があり、または私たちの従業員、臨床試験患者、顧客、および他の人の個人情報(敏感な個人情報を含む)が公開されて漏洩する可能性がある。このような攻撃の複雑さは絶えず向上しており、組織犯罪集団、“ハッカー活動家”、民族国家、その他の組織を含む広範な動機(工業スパイや恐喝を含む)と専門知識を持つ団体と個人によって実施されている。ますますグローバル化する会社として、私たちのシステムはよく攻撃されている。現在のロシア-ウクライナやハマス-イスラエルの武力衝突に関連するグローバルネットワーク戦を含む民族国家のグローバルネットワーク戦に伴い、我々のシステムは直接的または間接的な影響を受ける可能性がある。

ある攻撃の性質により，一定期間攻撃が検出されないリスクがある.データおよび情報技術の保護を改善し、私たちのプロバイダおよび/またはサービスプロバイダのセキュリティ対策を監視し、監視するために投資を継続していますが、私たちの努力がサービス中断やセキュリティホールを防止する保証はありません。また、私たちはデータセキュリティホール を防ぐために、完全に制御できない第三者セキュリティ対策にある程度依存しています。

私たちまたは私たちのサプライヤーおよび/またはサービスプロバイダが、私たちの情報技術システムおよびデータセキュリティを効果的に維持または保護できず、米国および外国の法律に準拠していない場合、またはこれらのシステムの重大な中断を予測、計画または管理できなかった場合、私たちまたは私たちのプロバイダおよび/またはサービスプロバイダは、このような中断またはセキュリティホールを予防、検出または制御することが困難である可能性があり、これは法律訴訟を招く可能性があり、アメリカおよび外国の法律に基づいて個人情報プライバシーを保護する責任、私たちの運営を中断し、政府調査、契約クレーム違反、私たちの名声(アメリカや世界で)を損なうことは、私たちの業務、将来性、経営業績、および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの現在の業務は1つの場所に集中しており、私たちまたは私たちが依存している第三者は地震や他の自然災害の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務の連続性や災害復旧計画は、地震、病気の発生、または他の自然災害を含む深刻な災害の影響から私たちを十分に保護できないかもしれません。

洪水、火災、爆発、地震、極端な天気条件、医療流行病、電力不足、電気通信故障または他の自然または人為的事故または事件のような計画外の事件は、私たちの施設や私たちの第三者契約メーカーの製造施設を十分に利用できなくなり、私たちの業務運営能力に重大かつ不利な影響を与える可能性があり、特に日常的な基礎の上で、私たちの財務と運営状況に大きなマイナス影響を与える可能性がある。これらの施設を使用できないことは、コスト増加、候補製品の開発遅延、業務運営中断を招く可能性があります。br地震や他の自然災害は、私たちの運営をさらに中断し、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に重大で不利な影響を与える可能性があります。自然災害、停電、または他の事件が発生した場合、私たちの本社の全部または大部分を使用することができなくなり、私たちの研究施設や私たちの第三者契約メーカーの製造施設のような重要なインフラを破損したり、他の方法で運営を中断したりすることは困難かもしれません。場合によっては、長い間私たちの業務を継続することはできません。

深刻な災害や同様の事件が発生した場合、私たちの既存の災害復旧および業務連続計画は十分ではないことが証明される可能性があります。 は、私たちの災害復旧および業務連続性計画の性質が限られているため、多くの費用が発生する可能性があり、これは、私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。私たちのリスク管理政策の一部として、私たちは私たちの業務に適していると思うレベルに保険範囲を維持します。しかし、もしこれらの施設で事故や事故が発生した場合、保険金額がどんな損害と損失を補うのに十分な保証はできません。もし私たちの工場や私たちの第三者契約メーカーの製造施設が事故や事件あるいは他のどんな理由でも作動できなければ、短い時間であっても、私たちのいかなる研究開発計画も損害を受ける可能性があります。

不利なグローバル経済状況は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの運営結果は、世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性がある。私たちの未来の一部の臨床試験はアメリカ国外で行われる可能性があり、不利な経済条件はドルが弱くなり、これらの臨床試験の操作コストを更に高くすることになる。また、最近の世界金融危機は資本と信用市場の極端な変動と中断をもたらした。深刻または長期的な経済低迷は、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する能力の低下を含む、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性がある。疲弊した経済や衰退した経済や国際貿易紛争も私たちのサプライヤーに圧力を与える可能性があり、その中のいくつかのサプライヤーはアメリカ以外に位置し、供給中断を招く可能性がある。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、現在の経済環境や金融市場状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません。

ソーシャルメディアプラットフォームの使用はますます多くなり、新たなリスクと挑戦をもたらしている。

ソーシャルメディアは，我々の臨床開発計画や我々が開発している治療法 が治療に用いられている疾患のコミュニケーションにますます利用されており，我々のbr候補製品(あれば)が承認された後，適切なソーシャルメディアを用いて商業化努力を行う予定である。生物製薬業界のソーシャルメディア実践は継続して発展しており、このような使用に関連する法規や規制ガイドラインも発展しているが、常に明確ではない。この変化は，不確実性と我々の業務に適用される法規を遵守しないリスクをもたらし，我々に対する規制行動をとる可能性があり，brラベル外マーケティングや他の禁止された活動に関連する訴訟を引き起こす可能性がある.例えば、患者は、進行中の盲目的臨床試験における彼らの経験をレビューするためにソーシャルメディアチャネルを使用することができ、またはいわゆる有害事象を報告することができる。このような開示が発生した場合、試用登録 が悪影響を受ける可能性があり、適用される有害事象報告義務を監視して遵守することができない場合、またはソーシャルメディアによって生じる政治的および市場的圧力の下で、私たちの業務または公衆の合法的な利益を守ることができない可能性がある。さらに、どのSNS上でも敏感な情報、否定的、または不正確な投稿、またはコメントが適切に開示されないリスクがある。このような事件が発生した場合、あるいは私たちが適用された法規を遵守できなかった場合、私たちは責任を負い、規制行動に直面したり、私たちの業務に他の損害を与える可能性があります。

本入札明細書に含まれる市場機会の推定および市場成長の予測は不正確であることが証明される可能性があり、たとえ我々が競争する市場が予測的な成長を達成しても、我々の業務は同様の速度で増加することはなく、さらには成長しない可能性がある。

市場 本募集説明書に含まれるビジネスチャンスの推定および成長予測は重大な不確実性の影響を受け、それに基づく仮説と推定は不正確であることが証明される可能性がある。本入札明細書に含まれる我々の目標市場の規模および予想成長に関する推定および予測は、不正確であることが証明される可能性がある。私たちが競争する市場が本入札明細書に含まれる規模推定および成長予測に達しても、私たちの業務は似たような速度で増加しないか、あるいは全く成長しないかもしれない。私たちの成長は、私たちの業務戦略の成功を含む多くの要素の影響を受けており、この戦略は多くのリスクと不確実性の影響を受けている。

当社の従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、協力者およびサプライヤーは、規制基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不正な活動に従事する可能性があります。

私たちbrは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、協力者、サプライヤーが従業員詐欺や他の不正活動を行うリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為には、FDAおよび他の同様の外国規制機関の法律を遵守できず、FDAおよび他の類似外国規制機関に真実、完全かつ正確な情報を提供し、私たちが制定した製造基準を遵守し、米国および同様の外国詐欺的不正行為法律および乱用法律を遵守するか、または財務情報またはデータを正確に報告するか、または許可されていない活動を開示することができる故意、無謀および/または不注意な行為が含まれる可能性がある。もし我々の候補製品がFDAの承認を得て，米国でこれらのbr製品の商業化を開始すれば，このような法律の下での潜在的リスクは著しく増加し，このような法律を遵守することに関連するコストも増加するであろう。これらの法律は私たちの現在の主要な研究者と患者の活動、提案と未来の販売、マーケティングと教育計画に影響を与える可能性がある。私たちは商業行為と道徳基準を採用しているにもかかわらず、私たちの従業員、独立請負業者、コンサルタント、商業パートナー、およびサプライヤーの不当な行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、私たちがこのような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、または政府の調査またはこれらの法律または法規を遵守できないことによる他の行動または訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちにどんな訴訟を起こしても、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しなかった場合、これらの行動は、民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、返還、政府医療計画への参加から除外される可能性があり、追加の報告義務(Br)、および監督をもたらす可能性がある(もし私たちが会社の誠実な合意または他の合意の制約を受けた場合、これらの法律に違反した疑い、契約損害、名声損害、利益減少と将来の収益、および私たちの業務削減を解決するために)。

健康およびデータ保護法律法規を遵守しない場合、政府の法執行行動(民事または刑事罰を含む可能性がある)、個人訴訟および/または負の宣伝を招く可能性があり、私たちの運営結果および業務に負の影響を与える可能性がある。

私たち および任意の潜在的な協力者は、連邦、州、および外国データ保護法律法規(すなわち、プライバシーおよびデータセキュリティに関連する法律法規)によって制約される可能性がある。米国では、健康関連のbrおよび他の個人情報の収集、使用、開示および保護を管理する多くの連邦および州法律法規は、連邦健康情報プライバシー法、州データ漏洩通知法、州健康情報プライバシー法、および連邦および州消費者保護法(例えば、連邦貿易委員会法第5条)を含む、私たちの業務または私たちの協力者の業務に適用される可能性がある。また，HIPAA(HITECH改訂)のプライバシーやセキュリティ要求に制約された第三者(臨床試験データを取得した研究機関を含む)から健康情報を取得する可能性がある。事実および状況によると、もし私たちがHIPAAによってカバーされているエンティティによって維持されている個別に識別可能な健康情報を意図的に取得、または許可されていない方法で取得、使用、または開示する場合、私たちは刑事罰を受ける可能性がある。

国際データ保護法は、一般データ保護条例(GDPR)と呼ばれる第2016/679号条例 を含むが、米国国外で取得された健康に関する情報や他の個人情報にも適用可能である。GDPRは2018年5月25日から施行された。GDPRはEUで新たなデータ保護要求を導入し、違反会社に罰金を科す可能性がある。この規定は、個人情報の収集、使用、開示に多くの新しい要求を提出しており、その個人情報をデータ主体と共有してどのように使用しなければならないかに関するより厳しいbr要求、規制機関や影響を受けた個人に個人データ違反を通報する義務、広範な新しい内部プライバシー管理義務br、およびその個人情報において個人が拡大する権利(例えば、アクセス、訂正、削除の権利)を尊重する義務を含む。さらに、GDPRは、国境を越えたデータ転送の制限を含む。GDPRは個人データを処理する上での私たちの責任と責任を増加させ、新しいEUデータ保護ルール の遵守を確保するための追加的なメカニズムを構築する必要があるかもしれません。また、英国のEU離脱(通常は英国離脱と呼ばれる)に投票したため、改正された英国の2018年データ保護法は、米国以外で得られた健康に関する情報や他の個人情報に適用される可能性がある。

アメリカと国際データ保護法律法規を遵守することは、私たちがいくつかの司法管轄区域で運営する能力に影響を与えることを制限し、私たちがデータを収集、使用、開示する能力を制限する契約において、より重い義務を負うことを要求することができるかもしれない。米国および国際データ保護法律法規を遵守しない場合、政府の法執行行動(民事、刑事および行政処罰を含む可能性がある)、個人訴訟および/または負の宣伝を招き、私たちの運営および業務に負の影響を与える可能性がある。また、我々または我々の潜在的協力者が情報を取得する臨床試験対象者、およびこの情報を共有するサプライヤーは、契約上、情報の使用および開示能力を制限する可能性がある。私たちがプライバシー権を侵害し、データ保護法を遵守できなかった、あるいは私たちの契約義務に違反したと主張し、 私たちが責任を負わなくても、弁護は高価で時間がかかり、負の宣伝を招く可能性があり、私たちの業務 を損なう可能性がある。

アメリカ税法の変化は私たちの財務状況や運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

米国連邦、州、地方所得税に関するbr規則は、立法手続きに参加する者および米国国税局と米国財務省によってしばしば審査される。税法の変更(これらの変更はトレーサビリティを持つ可能性がある)は、私たちまたは私たち普通株の保有者に悪影響を及ぼす可能性があります。近年、このような変更が多く行われており、今後も変更が続く可能性がある。米国税法の将来の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは投資家に彼らの法律と税務顧問に相談して、アメリカの税法の潜在的な変化が私たちの普通株投資に与える影響を理解するように促します。

私たちの普通株に関するリスク

私たちの株の価格は変動するかもしれません。あなたは投資の全部または一部を失うかもしれません。

私たちの普通株の取引価格は大きく変動する可能性があり、様々な要素の影響を受けて大幅に変動する可能性があり、その中のいくつかの要素は限られた取引量を含む制御できない。本“リスク要因”の節および本募集説明書の他の部分的に議論された要因に加えて、これらの要因には、以下のような要因が含まれる

また，株式市場，特にバイオ製薬会社の市場は，極端な価格や取引量の変動を経験しており，これらの変動はこれらの会社の経営業績に関係なくあるいは比例しないことが多い。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広い市場 と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。従来、証券集団訴訟は、会社証券の市場価格が変動した後に会社に提起されるのが一般的であった。このような訴訟を提起すれば、巨額の費用と経営陣の注意力と資源の移転を招く可能性がある。

もし私たちがナスダック資本市場の持続的な上場要求を守らなければ、私たちの普通株は買収されるかもしれません。私たちの普通株の価格と私たちの資本市場に入る能力はマイナスの影響を受けるかもしれません。

もし私たちがナスダックでの上場を維持できなければ、別の全国的な証券取引所での上場も得られない場合、以下の部分または全部の減収が発生する可能性があり、そのいずれもが私たちの株主に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちは私たちの普通株に配当金を支払うつもりはありませんので、どんな見返りも私たちの株の価値に限定されます。

私たちは現在、将来の収益を維持し、業務の発展、運営、拡張のために、予測可能な未来には、いかなる現金配当金も発表したり支払うことはないと予想しています。さらに、将来の債務または他の融資計画には、私たちの普通株が発表または支払い可能な配当金の金額を禁止または制限する条項が含まれている可能性がある。したがって、株主のどんな見返りもその株の増価に限定されるだろう。

有効な内部統制を維持できなかったことは、私たちの投資家が私たちに自信を失い、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちの内部統制が有効でなければ、私たちは財政結果を正確に報告したり、詐欺を防ぐことができないかもしれない。

効果的な財務報告書の内部統制は私たちが信頼できる財務報告書をタイムリーに提供するために必要だ。私たちの2023年12月31日と2022年12月31日までの年次財務諸表を監査したところ、私たちの独立登録公共会計事務所は大きな弱点を発見しました。重大な欠陥は財務報告内部制御の重大な欠陥或いは重大な欠陥の組み合わせであり、年度或いは中期財務諸表の重大な誤報が適時に予防或いは発見されない可能性がある。我々の独立した公認会計士事務所が発見した重大な弱点は、(I)契約の完全性と正確性を確保するために、認可、開始および記録取引または審査取引の役割を分離するための適切な役割分担の設計および実施に関するものであり、(Ii)技術会計事項をめぐる審査制御を効率的に実行することができない十分な会計および報告知識が不足している。会計部門や支援者と四半期ごとに材料契約を審査することで重大な弱点を救済し、第三者専門家のbrを用いて重大な取引の会計処理を審査し、管理層に取引処理に関する指導を提供しようとしているが、このような弱点を適時に修復することができない可能性があり、財務と運営結果に正確、適時かつ信頼できる報告を提供する能力を弱める可能性がある。また、現在の重大な弱点を是正すれば、将来の財務報告の内部統制において新たな重大な弱点が発見されれば、投資家は私たちの財務報告の正確性と完全性に自信を失う可能性があり、私たちの普通株の市場価格はマイナスの影響を受ける可能性がある。このような失敗のため、私たちはまた、ナスダック、アメリカ証券取引委員会、または他の規制機関の調査対象となり、投資家および株主が提起した訴訟のbrとなる可能性があり、これは、私たちの名声、財務状況を損なうか、または私たちの業務から財務および管理リソースを分流する可能性がある。

改正された会社登録証明書(“会社登録証明書”)によると、デラウェア州衡平裁判所は、会社とその株主との間のほとんどの紛争の唯一および独占法廷となり、これは、会社またはその役員、高級管理者または従業員との紛争において株主が有利な司法裁判所を得る能力を制限する可能性がある。

私たちの会社登録証明書は、私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、デラウェア州は、以下の場合の唯一かつ独占裁判所である：(I)私たちが提起した任意の派生訴訟または訴訟を代表して、(Ii)当社の任意の役員、役員または他の従業員が、私たちまたは私たちの株主に対する信頼責任に違反すると主張する任意の訴訟、(Iii)デラウェア州会社法(DGCL)または当社の定款または定款の任意の規定に基づいてクレームを提起する任意の訴訟を規定する。(Iv)内務原則によって制限された任意の訴訟。この排他的裁判所条項は、証券法または取引法に規定されたいかなる責任または義務を強制的に執行するための訴訟にも適用されず、連邦裁判所が排他的管轄権を有する他のいかなるクレームにも適用されない。そのような任意の請求が連邦法律クレームに基づく可能性がある範囲内で、取引法第27条は、“取引法”またはその下の規則および法規を実行するために生じる任意の義務または責任に対して提起されたすべての訴訟に対して連邦排他的管轄権を付与する。

証券法第22節では、連邦裁判所及び州裁判所は、“証券法”又はその下の規則及び条例で規定されている任意の義務又は責任を執行するために提起されたすべての訴訟に対して同時管轄権を有すると規定している。しかし、私たちの会社登録証明書には、私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、アメリカ合衆国の連邦地域裁判所は、証券法によって提起された任意の訴因を解決する独占裁判所となる連邦裁判所条項が含まれている。

これらの裁判所条項の選択は、株主が司法裁判所において、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員とのトラブルに有利であると考えるクレームを提出する能力を制限し、私たちの株主のコスト増加を招く可能性があり、これは、私たちおよび私たちの役員、役員、および他の従業員に対するこのようなbr訴訟を阻止する可能性がある。あるいは、もし裁判所が、私たちが会社登録証明書に含まれる裁判所条項の選択が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは、他の管轄区域でこのような訴訟を解決することに関連する追加費用 を生成する可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、および財務状況を損なう可能性がある。

わが社の登録証明書、定款、デラウェア州法律は逆買収効果がある可能性があり、制御権の変更を阻止、延期、あるいは阻止する可能性があり、これは私たちの株価下落を招く可能性がある。

私たちの会社の登録証明書、私たちの定款、デラウェア州の法律は第三者が私たちを買収することを難しくするかもしれません。このような取引を完成させても私たちの株主にとって有利です。私たちは最大1000万株の優先株を発行することを許可された。本優先株は1つまたは複数の系列に分けて発行することができ、発行条項は当社取締役会が発行時に を決定することができ、株主がさらなる行動をとる必要はない。任意の一連の優先株の条項は、投票権(特定の事項に含まれる一連の投票権を含む)、配当金、清算、転換および償還権に関する優先権、および債務超過基金条項を含むことができる。いかなる優先株の発行も、私たちの普通株式保有者の権利に重大な悪影響を与え、私たちの普通株の価値を低下させる可能性がある。特に、将来の優先株保有者に付与される特定の権利は、当社が第三者と合併したり、第三者に資産を売却したりする能力を制限し、現在の経営陣の支配権を維持するために使用される可能性があります。

我々の会社登録証明書、私たちの定款やデラウェア州法律の条項 も潜在的な買収提案 を阻止したり、買収要約を提出したり、株主が有利と思われる変更を含む制御権の変更を延期したり阻止したりする可能性があります。このような条項はまた私たちの株主が私たちの経営陣を交代または更迭しようとしていることを阻止したり挫折させたりする可能性がある。特に、他の事項を除いて、私たちの会社の証明書、私たちの定款、デラウェア州法律

不安定な市場·経済状況及び金融機関側の不利な発展及び関連する流動性リスクは、我々の業務·財務状況及び株価に深刻な悪影響を及ぼす可能性がある。

世界の信用と金融市場は最近、流動性と信用供給の深刻な減少、消費者自信の低下、経済成長の低下、インフレ圧力と金利の変化、失業率の上昇及び経済安定性の不確定性を含む極端な変動と破壊を経験した。金融市場と世界経済はまた、ロシアとウクライナの間の紛争、テロ、または他の地政学的事件を含む軍事衝突の現在または予想される悪影響を受ける可能性がある。米国や他の国がウクライナの紛争を含むこのような紛争に対応するために実施した制裁は、金融市場や世界経済に悪影響を及ぼす可能性もあり、影響を受けた国や他の国のいかなる経済対策も市場や経済の不安定を悪化させる可能性がある。最近，シリコンバレー銀行やSignature Bankの倒産や連邦預金保険会社(FDIC)でのそれらの接収は特定の銀行とより広範な金融機関の流動性リスクと懸念を引き起こしている。財務省、FRB、FDICが共同で確認したにもかかわらず、SVBとSignature Bankの預金者は、標準FDIC保険の制限を超える預金者であっても、特定の金融機関またはより広範な金融サービス業の将来の不利な発展は、市場範囲の流動性不足を招き、会社が短期運営資金需要を獲得する能力を弱める可能性があり、追加の市場と経済不確実性をもたらす可能性がある。将来の信用や金融市場の不安定さや経済状況への自信悪化が起こらない保証はない。私たちの全体的な業務戦略は、このような経済低迷、流動性不足、不安定なビジネス環境、または持続的な予測不可能で不安定な市場状況のいずれかの悪影響を受ける可能性がある。株や信用市場が悪化した場合、または金融機関が不利な発展を経験した場合、短期的な流動性リスクを招き、任意の必要な債務や株式融資をより困難にし、コストをより高く、希釈する可能性がある。有利な条件で任意の必要な融資をタイムリーに得ることができなければ、私たちの成長戦略、財務業績、株価に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの業務計画を延期または放棄することを要求するかもしれません。さらに、私たちの現在の1つまたは複数の顧客、金融機関、または私たちと業務を行っている他の第三者は、上記のリスクの悪影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

一般リスク因子

市場と経済状況は私たちの業務、財務状況、株価にマイナスの影響を及ぼすかもしれない。

インフレ、エネルギーコスト、地政学的問題、アメリカ担保ローン市場と不動産市場、不安定な全世界信用市場と金融状況及び原油価格変動に対する懸念brは一定期間の経済の深刻な不安定を招き、流動性と信用供給の減少、消費者自信と自由支配支出の低下、全世界経済に対する期待が弱まり、及び全世界経済成長の減速に対する期待{br]、失業率の上昇、及び近年の信用違約の増加を招いた。私たちの全体的な業務戦略は、このような経済低迷、不安定なビジネス環境、持続的な不安定または予測不可能な経済や市場状況のいずれかの悪影響を受ける可能性がある。これらの条件が悪化し続けている場合や改善されていない場合には、必要な債務や株式融資をより困難にし、コストが高く、削減度が高くなる可能性がある。適時かつ有利な条件で必要な融資を得ることができなければ、私たちの成長戦略、財務業績、株価に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、開発や商業化計画を延期または放棄する必要があるかもしれない。

将来的に私たちの証券を売却して発行することは、私たちの株主の所有権パーセントをさらに希釈させ、私たちの株価の下落を招く可能性があります。

私たちは将来、研究開発、マーケティングの増加、新しい人員の募集、私たちの製品を商業化し、運営中の上場企業として活動を続けるなど、私たちの計画の運営を継続するために大量の追加資本が必要になると予想している。私たちが株式証券を発行することで追加資本を調達する程度では、私たちの株主は大量の希釈を経験する可能性がある。私たちは、一回または複数回の取引において、時々決定された価格および方法でbr普通株、変換可能証券、または他の株式証券を販売することができる。もし私たちが1つ以上の取引で普通株、転換可能証券、または他の株式証券を販売すれば、投資家はその後の売却によって深刻に希釈されるかもしれない。このような売却はまた、私たちの既存株主に対する実質的な希釈をもたらす可能性があり、新しい投資家 は私たちの既存株主よりも高い権利を得る可能性がある。

私たちのbrは新興成長型会社であり、新興成長型会社に適用される報告要求を下げることが私たちの普通株の投資家に対する吸引力を低下させるかどうかを決定することはできません。

“雇用法案”の定義によると、私たちは新興成長型会社です。私たちが新興成長型会社であり続ける限り、私たちは、サバンズ-オキシリー法案404条に準拠する必要がない監査員認証要求を含む、他の非新興成長型上場企業の様々な報告要求に適した免除brを利用することができ、定期報告や依頼書における役員報酬に関する開示義務を減少させ、役員報酬についての非拘束性相談投票の免除と、以前承認されていなかった金パラシュート支払いの要求brを株主が承認することができる。私たちが初公募を終えてから5年以内に、私たちはもっと早くこの地位を失ってしまうかもしれないが、新興成長型会社かもしれない。(I)財政年度の最終日まで(A)私たちの初公募(IPO)完了5周年後、私たちの年間総収入は少なくとも12.35億ドル、または(C)大型加速申請者とされています。我々の非関連会社が保有する普通株の時価を前年6月30日現在 と(Ii)私たちは前3年の間に10億ドルを超える転換不可能債券を発行した日を要求した。

我々 は利用部分(ただしすべてではない)が利用可能な免除を選択する可能性がある.もし私たちがいくつかまたはすべての免除に依存すれば、私たちは投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかどうかを予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場が出現する可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。

雇用法案によれば、新興成長型企業は、これらの基準 が民間企業に適用されるまで、新たな会計基準の採用を延期することもでき、これにより、上場企業の発効日までに新たなまたは改正された会計声明を遵守する企業との比較性を低下させる可能性がある。我々は、“雇用法案”を利用して新興成長型企業に提供する移行期間を延長し、これらの基準 が“雇用法案”に規定されている民間企業に適用されるまで、新たなまたは改正された会計基準を遵守させることを選択した。したがって、我々の財務諸表は、新規または改訂された会計基準に適合する上場企業の発効日の企業の財務諸表と比較できない可能性がある。

米国上場企業における財務報告義務は高価で時間がかかり、我々の経営陣はコンプライアンス問題に大量の時間を投入することを要求される。

上場企業として、私たちは多くの追加の法律、会計、そして他の費用を負担した。米国では、上場企業の義務として大きな支出が必要であり、“取引法”や企業統治実践に関する規則や法規(“サバンズ-オキシリー法案”、“ドッド·フランクウォールストリート改革·消費者保護法”および“ナスダック”)に規定されている上場企業報告義務によるコストを含む大きな要求がある。これらのルールは、有効な情報開示や財務制御プログラムの構築と維持、財務報告の内部統制、コーポレートガバナンス実践の変更、および多くの実施が困難な複雑なルールを要求している。 監視して遵守します。また、雇用法案が最近改革されたにもかかわらず、報告要求、規則、法規は、特に私たちが“新興成長型企業”や“より小さい報告会社”ではなくなった後に、いくつかの活動をより時間とコストが高くなるだろう。私たちの経営陣や他の人たちは、私たちがこれらのすべての要求を遵守し、新しい法規の歩みに従うことを保証するために、多くの時間を投入する必要があります。そうでなければ、私たちは規則に合わないかもしれません。訴訟やカード取得などの潜在的な問題に直面する可能性があります。

証券又は業界アナリストが研究又は報告を発表しない場合、又は我々の業務に不利な研究又は報告を発表しなければ、我々の株価及び取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、業界や金融アナリストが発表した、私たちの業務、市場、競争相手に関する研究と報告にある程度依存している。私たちはこのようなアナリストを統制することができない。もし証券アナリストが私たちの普通株をカバーしなければ、 研究カバーの不足は私たちの普通株の市場価格に不利な影響を与える可能性がある。さらに、もし私たちの1人以上のアナリストが私たちの株式格付けを引き下げたことを報告した場合、またはこれらのアナリストが私たちまたは私たちの業務に他の不利な論評をした場合、私たちの株価は下落するかもしれない。もしこれらのアナリストのうちの1人以上が私たちの報告を停止したり、私たちに関する報告を定期的に発表できなかった場合、私たちは市場への可視性を失う可能性があり、私たちの株への興味は低下し、さらに私たちの株価や取引量の低下を招く可能性があり、既存の顧客との業務を拡大し、新しい顧客を誘致する能力を弱める可能性もある。

私たち は証券集団訴訟を受けるかもしれない。

従来、証券集団訴訟は、ある会社の証券市場価格が下落した後に提起されることが多かった。このリスクは特に我々に関連しており，製薬会社は近年著しい株価変動 を経験しているためである。もし私たちがこのような訴訟に直面すれば、巨額のコストを招き、経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性がある。

項目 1 B.未解決従業員意見

ない。

プロジェクト 1 C.ネットワーク·セキュリティ

私たち はネットワークセキュリティが私たちの技術進歩を推進するために重要だと信じている。バイオ製薬会社として、私たちは大量のサイバーセキュリティの脅威に直面しており、恐喝ソフトウェアやサービス拒否など、ほとんどの業界から一般的な攻撃に直面している。私たちの顧客、サプライヤー、下請け業者、およびビジネスパートナーは類似のネットワークセキュリティ脅威に直面しており、私たちまたはその中の任意のエンティティに影響を与えるネットワークセキュリティイベント は、私たちの運営、業績、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。これらのネットワークセキュリティ脅威と関連リスク は，ネットワークセキュリティに資源を投入しなければならない.

私たちの取締役会は、私たちのリスクの開放を私たちの戦略目標と一致させるのを助けるために、経営陣がリスク(ネットワークセキュリティリスクを含む)の流れを識別し、緩和するプロセスを監督する。我々のネットワークセキュリティコンサルタントを含む上級指導部は、定期的に我々のネットワークセキュリティや情報セキュリティ状況を取締役会に通報し、中等度以上の業務影響を有すると考えられるネットワークセキュリティイベント を取締役会に通報しても、私たちにとっては無関係である。取締役会のメンバー全員がそれが重要なので、ネットワークセキュリティの監視を維持している。事故発生時には，事故検出から緩和，回復，通知までに従う手順について詳細な事故応答マニュアルに従う予定であり，通知機能部門(例えば，法律部門)， および上級指導部，取締役会を含む。私たちのサイバーセキュリティコンサルタントは豊富な情報技術と計画管理経験を持っています。我々はネットワークセキュリティリスク を評価、識別、管理、報告するための管理構造とプロセスを実施した。

生物製薬会社として、私たちは連邦薬品管理局の患者情報の十分な保護と米国証券取引委員会へのネットワークセキュリティ事件の報告に関する要求を含む広範な法規を遵守しなければならない。我々は，我々のサイバーセキュリティコンサルタントと協力してネットワークセキュリティリスクを評価し，これらのリスクを低減するための政策と実践を策定した.私たちは私たちの位置づけがアメリカ証券取引委員会の要求を満たすことができると信じている。米国証券取引委員会が以前に存在した第三者枠組みを指導し、実施するほか、私たち は自分の実践と枠組みを開発し、これらのやり方と枠組みは私たちがネットワークセキュリティリスクを識別し、管理する能力を強化できると信じている。第三者 も我々のネットワークセキュリティにおいて機能する.我々は第三者サービスを招聘して私たちの安全制御を評価し、浸透テスト、独立監査を通じても、新しい挑戦に対応する最適な実践についても相談を行った。 がネットワークセキュリティに関連するリスクを評価·識別·管理することは，我々の全体的な業務方法の考慮要因である.

私たちは私たちの製品やサービスを提供するためにサプライチェーンに深刻に依存しており、サプライヤー、下請け業者、または商業パートナーがサイバーセキュリティ事件を発生させることは、私たちに実質的なマイナス影響を与える可能性がある。私たちは、このイベントが私たちに与える影響を評価できるように、ネットワークセキュリティイベントを下請け業者に報告することを要求します。我々はネットワークセキュリティに対して広範な方法をとっているにもかかわらず，我々に重大な悪影響を与える可能性のあるネットワークセキュリティイベントの予防や緩和に成功しない可能性がある.我々はネットワークセキュリティ保険を維持しているが，ネットワークセキュリティ脅威や中断に関するコストは完全に保険に加入できない可能性がある.ネットワークセキュリティリスクの検討については、“リスク要因”を参照してください。

第 項2.属性

私たちの行政事務室は月ごとにレンタルして、ニュージャージー州ブリッジウォルター22号線東1200号スイートルーム、郵便番号：08807にあります。私たちは私たちの既存の施設が適切で十分で、私たちの現在の需要を満たすことができると信じている。私たちは従業員を増やしながら新しい施設を増やしたり、既存施設を拡張したりする予定で、必要に応じて適切な追加または代替空間を提供して、私たちの業務の任意のこのような拡張を収容すると信じています。

プロジェクト 3.法的訴訟

私たちは通常の業務過程で発生する様々な訴訟や法的手続きに時々巻き込まれる可能性があります。訴訟 は固有の不確実性の影響を受け、これらや他の事項は時々不利な結果をもたらし、私たちの業務を損なう可能性があります。 私たちは現在、このような法的手続きやクレームが私たちの業務、財務状況、または経営業績に大きな悪影響を及ぼすことを知りません。

第br項4.鉱山安全情報開示

は適用されない.

第 第2部分

第br項5.登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入

市場情報

2022年1月12日、私たちの普通株はナスダック資本市場で取引を開始し、取引コードはHILSです。その前に、私たちの普通株は市場を公開しなかった。2023年9月25日から、私たちの普通株は取引を開始し、株式コードは“TAR”

株主.株主

2024年2月20日現在、私たちの普通株は22人の株主です。我々の普通株の実保有者数は，実益所有者である株主を含むこの記録保有者の数を超えているが，その株式は 仲介人が街頭名義で保有しているか，または他の指定された人が保有している.登録されている株主数には、その株式が他の実体が信託形式で保有する可能性のある株主も含まれていない。

配当政策

私たちは私たちの普通株についていかなる現金配当金を支払うか発表したことがありません。私たちは予測可能な未来に私たちの普通株に対していかなる現金配当金も支払わないと予想しています。私たちはすべての利用可能な資金と任意の未来の収益を維持して、私たちの業務の発展と拡張に資金を提供するつもりです。 将来配当金を派遣するかどうかは私たちの取締役会が適宜決定し、多くの要素に依存して、私たちの運営結果、財務状況、将来の見通し、契約制限、法律適用制限 及び私たちの取締役会が関連していると思う他の要素を含む。

最近販売されている未登録証券

ない。

発行者は株式証券を購入する

ありません

第 項6[保留されている]

第br項7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下の財務状況と運営計画の検討と分析、本年度報告書にForm 10-K形式で出現した合併財務諸表と関連付記をお読みください。歴史的情報に加えて、本議論および分析は、リスク、不確実性、および仮定に関する前向きな陳述を含む。我々の 実際の結果は，以下で議論する結果とは大きく異なる可能性がある.このような差異をもたらすか、または促進する可能性のある要因には、以下の決定された要因と、本年度報告10−K表の他の部分“リスク要因”の節で説明した要因とが含まれるが、これらに限定されない。他の説明がない限り、この報告書のすべての金額はドルで計算される。

概要

Thar免疫brは臨床段階の生物技術会社であり、希、炎症性と腫瘍性条件下で高度に満たされていない需要に対する治療候補薬物を開発した。2023年11月3日に、吾らはAvior Inc. d/b/a Avior Bio，LLC(“Avior”)と特許許可協定(“Avior許可協定”)を締結し、これにより、吾らはすでに許可された特許及び許可技術の独占的な再許可権利及び許可を獲得し、開発、開発、製造、使用、販売、輸入、輸出及び商業化TH 104及びTH 103を確立し、そして上記事項について世界規模で許可技術を実施し、各権利及び許可技術はすべて Avior許可プロトコルによって定義されている。より多くの情報については、次の“最新開発”を参照されたい。2023年2月、米国食品医薬品局(FDA)はTH 104の研究新薬(IND)申請を承認した。TH 104は、複数の受容体に影響を与える二重作用機序を有することにより、慢性、衰弱した掻痒や“制御できない掻痒”を抑制することが知られている。TH 104については、まず原発性胆管炎(“PBC”)患者の中から重度の慢性掻痒の治療の承認を求める予定であり、PBCはまれな孤児形態の肝疾患であり、現在のところ治癒方法はなく、70%以上の患者が衰弱した慢性掻痒を有しており、TH 103については候補品を開発し、INDに提出することが可能である。

我々はまた、ヒト表皮増殖因子(EGF)受容体2(HER 2)を含む、有効な高価値免疫腫瘍学(IO) 標的に対する新しい候補治療薬の早期パイプラインを開発しているヒト上皮増殖因子受容体3(“HER 3“)とプログラム細胞死蛋白1(”PD−1“)。二機能性抗体、抗体薬物結合体(“ADC”)および小分子ウシ由来微小球抗体または抗体“ノブ”ドメインを含む抗体を開発しており、フルサイズ抗体よりも“薬剤不可”のエピトープに標的化され、より密接に結合している。HER 2とHER 3抗体に対する二重特異性抗体であるTH 3215を進めており，HER 2細胞外ドメイン(ECD)の複数のドメインを含む新しい“架橋br}エピトープ”と，HER 3のECDへのリガンド依存と独立したbr}阻害によるINDイネーブル研究を目指している。また，HER 2/HER 3二重特異性ADC(“bsADC”)TH 0059とPD−1マイクロボディTH 1940は2024年にINDイネーブル研究に入ることが予想される。

私たちはすでに私たちの前臨床前候補薬HSB-1216をキャンセルしました。私たちはビジョンを再調整して、高度に需要を満たしていない癌の治療に重点を置いて、いくつかの抗腫瘍薬物標的の新しいエピトープに重点を置いています。

私たちのビジネス戦略の重要な構成要素は

生物医学研究院の研究開発協力と許可協定を応用して

2023年7月5日(“ABSI発効日”)に、我々は応用生物医学研究所(“ABSI”)と“研究開発協力と許可協定”(“ABSI協定”)を締結し、この協定に基づいて、ABSIはABSI特許の 独占、可分許可使用料許可、及び ABSI独自技術開発ABSI製品を治療、診断、予測、検出或いは予防するためにABSI製品を提供した(“地域”)ヒトと動物疾患の非独占的、分可許可許可を与えた。ABSIプロトコルにより、双方は1つの委員会を構成して臨床前のINDを管理し、INDの研究を有効にし、ABSI製品の第一段階の臨床試験を開始する他の活動を招くべきである。各当事者は、当社の開発に適した製品を決定または生成するために、そのような目標のためのABSI製品を決定および評価するために、目標ごとに協力する。“目標”とは、ErB 2(Her 2)およびErbB 3を意味する。目標の発見スケジュール を達成した後，ABSIプロトコルの条項と条件により，その目標の任意のABSI製品 を独占的に持つ.委員会がある目標の発見活動が成功しないと判断した場合，我々は ABSIプロトコルで定義されているように，ABSIの承認後に失敗した目標を置き換える追加の目標を提案することができる.

ABSIプロトコルの一部として，2023年7月26日に25，107株の普通株を発行し，1株当たり9.95ドル，br}総報酬支出250，000ドルに相当する。

最近の発展

2023年11月3日(“Avior発効日”)、吾らはAvior特許許可協定を締結し、これにより、吾らはライセンス特許権及びライセンス技術の独占再許可権利及び許可を得て、開発、製造、製造、使用、販売、輸入、輸出TH 104及びTH 103及びTH 104及びTH 103を商業化し、上記事項について世界規模でライセンス技術を実施する。Avior特許ライセンス契約によると、私はAvior発効日から10日間以内にAviorに6桁の許可料を前払いし、Avior発効日後各財政四半期終了後10日以内に4回の“br”均等額に分けて追加の6桁許可料を支払う。また、TH 104に付与された任意の分許可により受信された任意の前金の上位桁パーセントをAvior に支払う。 様々な開発マイルストーン事件が発生したときにAviorマイルストーンへの支払い総額2425万ドル (“開発マイルストーン支払い”)も提供する。しかも、私たちは販売マイルストーンに基づいてAviorに一定の費用を支払うつもりだ。このような販売マイルストーンの支払い は低い7桁から低い8桁まで様々であり，販売が高いほど料金が高くなる.最後に、私たちは純売上高に応じてAvior印税を支払います。このような印税の範囲は低い1桁パーセントから中央桁パーセント まで，売上高が高いほどパーセントが低い.Avior特許ライセンス契約は、プロトコルで規定されているAviorに対する最終支払い義務 が満了したときに無効になります。Avior特許ライセンス契約が満了した後、私たちは、ライセンス特許権およびライセンス技術に対する全額納付、撤回不可能、自由譲渡および再許可可能なグローバルライセンス を有して、開発、開発、製造、使用、使用、販売、要約販売、輸入、輸入、輸出、輸出、商業化または商業化のいずれかおよびすべてのライセンス製品を開発、開発、製造、使用、販売、要約販売、輸入、輸出、輸出、商業化または商業化し、ライセンス技術を世界的に実践する。Avior特許ライセンス契約によると、30日前にAviorに書面で通知し、次の未払いの開発マイルストーン支払い(ある場合)を支払った後、いつでも合意を終了することができます。さらに、当方またはAviorは、以下の場合にAvior特許許可協定を終了することができる：(I)他方がAvior特許許可協定の任意の規定に深刻に違反し、違反者が書面通知を受けてから30日以内にその違反を是正できなかった場合、または(Ii)いずれか一方が(A)破産または満期債務の返済ができないことを認めた場合、その協定を終了することができる。(B)任意の国内または外国破産法または破産法に従って行われる任意の法律手続きの対象となる任意の国内または外国破産法による任意の法律手続きの対象となること、 は60日以内に完全な解散または空きがないこと、(C)この目的のために解散または清算または任意の会社行動をとること、 (D)債権者の利益のための一般的な譲渡、または(E)司法管轄権を有する任意の裁判所のbr命令によって指定された係、受託者、委託者、または同様の代理人がその財産または業務を管理または売却する任意の重要な部分。Avior特許ライセンス契約が終了した後，当該プロトコルにより付与された許可は終了し，許可された特許権及び被許可製品のすべての権利はAviorに返還されなければならない。

運営結果の構成要素

収入.収入

私たち は2023年12月31日と2022年12月31日までの年度のいずれの収入も確認していません。

研究と開発費

研究·開発費用には、研究·開発活動に関連する人員コスト、研究の実行、臨床試験および薬品供給および材料の生産を行う第三者請負業者(Br)、および我々研究開発者の在庫ベースの報酬が含まれる。研究·開発費は発生時に運営費を計上する。

我々は，提供されるサービスと発生するコストの見積もり に基づいて，外部サービスプロバイダ(契約研究組織や臨床研究者を含む)によるコストを累積する.これらの試算には，第三者が提供するサービスレベル，臨床試験における患者登録人数，第三者による管理コスト，およびサービスが完了した他の指標が含まれている。サービスプロバイダが領収書を発行する時間 によれば，これらのプロバイダに支払われた金額を前払い費用として記録することも可能であり，これらの費用は将来関連サービスを提供する際に料金として確認される.

我々 はHSB−1216開発に関する研究開発費が発生し，これらの費用が奪われている。TH 3215とTH 1940の臨床試験の計画と開始に伴い，我々の研究開発費は増加すると予想される。

私たちの候補製品TH 3215およびTH 1940または私たちが開発する可能性のある任意の他の候補製品の将来の臨床試験の持続時間およびコスト、または私たちが市場で承認された任意の候補製品の商業化および販売からどの程度収入を得るかどうかを決定することはできません。私たちのどんな候補製品も絶対に市場承認を得ることに成功しないかもしれない。私たちの現在と未来の候補製品の臨床試験と開発の持続時間、コスト、および時間 は、様々な要素に依存する

候補製品の開発に対して，これらの変数のいずれかの結果が変化することは，その候補製品開発に関するコストや時間が大きく変化することを意味する可能性がある.例えば、FDAまたは他の規制機関が期待以上の臨床試験を行うことを要求した場合、候補製品の臨床開発 を完成させるか、または私たちの臨床試験が予想より遅い患者登録 または他の原因で重大な遅延が発生した場合、私たちは臨床開発を完成するために大量の追加の財政資源と時間を費やす必要がある。

一般料金 と管理費用

一般および行政費用には、主に給与と相談関連費用が含まれており、私たち一般および行政職の株式報酬が含まれている。一般および行政費用はまた、専門費用および他の会社費用を含み、 は、会社の事務に関連する法律費用、会計、監査、税務およびコンサルティングサービスの専門費用、保険費用 費用、出張費用および他の具体的には研究活動による運営コストに起因しない。

私たちは、私たちの持続的な研究活動と候補製品の開発を支援するために従業員数を増やすことに伴い、将来的に私たちの一般的かつ管理費用が増加すると予想しています。上場企業に関する費用も発生し，brは米国証券取引委員会やナスダック規制の遵守に関する費用，役員や上級管理者保険料，br}会社管理費用，投資家関係活動，その他の行政·専門サービスを含む。

利息収入

利息収入には、私たちの現金口座に持っている資金の利息収入が含まれています。

延期された 製品コスト

繰延 発行コストは法律、会計、印刷と届出費用を含み、これらの費用は資本化され、今年度の私たちの普通株発行の収益と相殺される。

運営結果

2023年と2022年12月31日終了年度比較

次の表に2023年12月31日までと2022年12月31日までの年間経営業績の主な構成要素を示す。

研究と開発費

2023年12月31日までの年度，研究·開発費は130万ドル増加し，56.2%増となり，2022年12月31日現在の230万ドル から360万ドルに増加した。この増加は，臨床前活動の費用が約30万ドル増加し，許可費が約100万ドル増加し，研究開発チームメンバーに関する株式報酬支出が約10万ドル増加したためであり，年内に付与される株式オプション数が増加したためである。このような増加は研究開発相談費用の約10万ドルの減少によって相殺される。2023年12月31日までの年間成長は，主に3年目に廃止された候補製品HSB−1216を棚上げしたため，より新しい候補製品に注目した^研究開発二十五セントです。

一般料金 と管理費用

2023年12月31日までの年度、一般および行政支出は2022年12月31日現在の460万ドルから590万ドルに増加し、約130万ドルまたは28.1%に増加した。一般と行政費用の変化は主に投資家関係で費用が約90万ドル増加し、一般と行政費用が約60万ドル増加し、法律費用が20万ドル増加し、会社その他の一般が約10万ドル増加したためである。これらの増加は財務相談費用の30万ドルの減少と保険費用の約20万ドルの減少によって相殺される。

利息 費用

利息支出は2022年12月31日現在の160万ドルから2023年12月31日の160万ドルに低下し、下げ幅は99%となった。利息支出の減少は、主に当社が2022年に初めて公開募集日に利息支出を計上した未償却債務割引に関連しており、詳細は添付されている総合財務諸表付記3を参照されたい。

利息収入

利息収入は2022年12月31日現在の0ドルから2023年12月31日までの年度の20万ドルに増加し、100.0%に増加した。利息収入の増加は主に私たちの現金口座の資金から来ている。

純損失

純損失は2023年12月31日までの年度、2022年12月31日現在の850万ドルから930万ドルに増加し、80万ドルまたは10.0%に増加した。純損失の変動は主に上記の研究開発や一般および行政支出の増加に関係しているが，利息支出の減少は純損失の変動を相殺している。

流動性 と資本資源

添付されている総合財務諸表は私たちが持続的な経営企業であることに基づいて作成されたもので、この企業は主に正常な業務過程で資産を現金化し、負債を返済することを考慮している。2023年12月31日までの年度には，約950万ドルの運営赤字が生じ，経営活動には約730万ドルの現金が支出され，2023年12月31日までの累計赤字は約2470万ドルであった。2023年12月31日現在、私たちは主に各種製品に普通株を発行することで運営資金需要を満たしています。私たちは2023年5月2日と2023年11月30日に普通株を公開発行することで約1360万ドルの総収益を獲得し、それぞれ約210万ドルと970万ドルの純収益をもたらした。

私たちは、私たちの限られた運営履歴、運営からの恒常的な負のキャッシュフロー、現在の計画、および利用可能な資源に基づいて、将来の運営活動を支援するために多くの追加資金が必要になります。私たちの結論は、現在の状況と私たちが直面している持続的流動性リスクは、本年度報告書10-K表に他の部分に含まれるこれらのbr総合財務諸表が発表されてから少なくとも1年以内に継続的に経営している企業としての能力があるかどうかを非常に疑わしいということである。添付されている連結財務諸表には必要な調整は一切含まれておらず、私たちが経営を続けることができなければ。

私たちは、追加の株式または債務証券を売却すること、戦略的パートナーシップの構築、贈与 または他の手配、または上記の各項目の組み合わせによって、私たちの将来の運営を支援するために追加の資金を調達することを求めることができるかもしれないが、私たちが受け入れられる条項、タイムリー、または根本的に追加の資本を得ることができるという保証はない。十分な追加資金が得られなかったことは、業務目標および製品開発スケジュールを達成する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、臨床試験活動の遅延または終了を招く可能性があり、これは、私たちの運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

2023年12月31日までと2022年12月31日までの年間キャッシュフロー活動

次の表は、私たちが列挙した期間のキャッシュフローについて概説する。