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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

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表10-K

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本財政年度末まで十二月三十一日, 2023

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あるいは…。

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移行期になります至れり尽くせり

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依頼書類番号：001-41608

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構造治療会社です。

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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登録者の電話番号、市外局番を含む：(650) 457-1978

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同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

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* 違います。Tは取引に用いられるが，米国預託株式の登録に関する場合に限られる

同法第12条(G)により登録された証券：なし

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登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。

はい、そうです☐ 違います。 ☒

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登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。

はい、そうです☐ 違います。 ☒

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登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告を提出したかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたかどうかを、再選択マークで示すはい、そうです ☒違います☐

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登録者が電子的に提出されたか否かをチェックマークで示す；過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間内に)、S−Tルール405(本章232.0405節)に従って提出された各相互作用データファイルを要求するはい、そうです ☒違います☐

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登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

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新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

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登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

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証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

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これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

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登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐違います☒

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2023年6月30日現在，すなわち登録者が最近完成した第2財期の最終営業日であり，登録者の非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は約$である501.7ナスダック世界市場における米国預託証券代表の登録者普通株の終値によると、米国預託株式あたり41.57ドル。非連属会社が保有する投票権付き株式の時価を決定する際には、登録者の普通株には、取締役や上級職員1人当たり実益が所有する普通株、および登録者1人当たり10%以上発行されている者は含まれていない。他の目的に対して，このような関連地位の決定は必ずしも決定的な決定であるとは限らない.

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2024年2月29日現在、登録者の発行済み普通株式数は、1株当たり額面0.0001ドルである139,794,124このうち129，882，333株の普通株は米国預託証明書の形で保有されている。

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引用で編入された書類

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登録者は，登録者が2023年12月31日までの財政年度後120日以内に第14 A条に基づいて証券取引委員会に提出した2024年株主総会最終依頼書の一部の内容を，本年度報告の第3部Form 10−Kに引用により組み込む予定である。

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カタログ

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前向きな陳述に関する警告説明

本年度報告はForm 10−K(“年次報告”)であり，前向き陳述を含む。本年度報告では歴史的事実に関する陳述を除き，他のすべての陳述は前向き陳述である。場合によっては、“可能”、“将”、“将”、“すべき”、“予想”、“計画”、“予想”、“可能”、“意図”、“目標”、“プロジェクト”、“考慮”、“信じ”、“推定”、“予測”、“潜在的”または“継続”またはこれらの用語の否定または他の同様の表現によって識別することができる。すべての展望的声明書がこのような単語を含んでいるわけではないにもかかわらず。本年度報告に含まれる歴史的事実陳述を除くすべての陳述は、以下の陳述を含むが、これらに限定されない

本年度報告の展望的陳述は予測のみであり、主に現在の未来の事件と傾向に対する期待と予測に基づいており、これらの事件と傾向は私たちの財務状況に影響を与える可能性があると考えられる

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経営状況、経営結果、経営戦略、短期·長期経営と目標、及び財務需要。これらの展望的陳述は、本年度報告が発表された日までの状況のみを代表し、第1の部分1 A項で説明されるリスク、不確実性、および仮説を含む多くの既知および未知のリスク、不確実性および仮説の影響を受ける可能性がある。“リスク要因”と第2部、項目7。“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析”および本年度報告の他の部分。しかも、私たちの運営環境は競争が激しく、変化が迅速だ。新しいリスクが時々発生する。私たちの経営陣はすべてのリスクを予測することはできませんし、すべての要素が私たちの業務に与える影響を評価することもできません。あるいは任意の要素や要素の組み合わせは、実際の結果が私たちが行う可能性のある任意の前向きな陳述に含まれる結果と大きく異なる程度をもたらす可能性があります。これらのリスク、不確実性と仮定を考慮して、本年度報告で議論された未来の事件と傾向は発生しない可能性があり、実際の結果は展望性陳述で予想したり暗示したりする結果とは大きく異なる可能性がある。

展望性陳述自体はリスクと不確実性の影響を受けるため、その中のいくつかのリスクと不確実性は予測または定量化できないので、これらの展望的陳述に依存して未来のイベントの予測としてはいけない。展望的陳述に反映された事件と状況は達成できないか発生する可能性がある。私たちは展望性陳述に反映された予想が合理的だと思っているが、私たちは未来の結果、業績、あるいは成果を保証することができない。本年度報告で行われた前向き陳述は，本年度報告で述べられた日までの事件や情報のみに触れている。法的要件が適用されない限り、私たちは、任意の新しい情報、未来のイベント、状況の変化、または他の理由による、本明細書に含まれる任意の前向きな陳述を公開または修正するつもりはありません。本年度報告に含まれる前向き陳述を，改正後の1933年証券法第27 A節(“証券法”)と改正後の1934年証券取引法第21 E節(“取引法”)における前向き陳述に関する安全港条項に盛り込む予定である。

リスク要因をまとめる

私たちの業務は、第1の部分で述べたリスクおよび不確定要因を含む多くのリスクおよび不確定要因に直面している。本年度報告書の“リスク要因”。我々の米国預託株式(“米国預託株式”)に投資する際には、これらのリスクと不確実性を慎重に考慮すべきである。私たちの業務に影響を与える主なリスクと不確定要素は以下の通りです

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第1部

プロジェクト1.ビジネス

概要

我々は臨床段階の世界的なバイオ製薬会社であり、様々な慢性疾患の満足されていない医療ニーズを治療するための新しい口腔療法の開発と提供を目指している。著者らの差別化技術プラットフォームは構造に基づく薬物発見と計算化学専門知識を利用して、代謝、心血管と肺系に影響を与える疾患を含む各種疾病を治療するための経口小分子療法を開発することができる。2023年2月、引受割引と手数料、支払うべき発売費用を差し引いた初公募株(IPO)を完成させ、純収益は約1兆667億ドルだった。2023年9月、吾らはいくつかの機関投資家と株式購入協定(“購入協議”)を締結し、これにより、吾等は計21，617，295株の普通株および2，401，920株の無投票権普通株を発行·売却し、得られた純額は約2.815億ドル(“私募配給”)であった。

我々の最初の注目点はG蛋白共役受容体(“GPCRs”)を1種類の治療標的とすることである。GPCRsは多くの異なる生理と病理過程を調節し、約3種類の発売薬物の中に1種のGPCRsに対する関連経路がある。我々の世界的なGPCR技術を利用することにより，この受容体ファミリーに対する生物製剤やポリペプチド療法の限界を克服するために，差別化された小分子療法を設計することを目指している。我々は，2型糖尿病(“T 2 DM”)および肥満の治療に用いられる検証されたグルカゴン様ペプチド−1受容体(“GLP−1 R”)に対する経口小分子製品候補薬であるGSBR−1290を開発している。著者らは2022年9月にGSBR-1290の第1段階単回漸増用量(SAD)研究を完成した。GSBR-1290の全体的な耐性は良好であり、用量依存性薬物動態学(PK)と薬効学(PD)活性を示した。著者らはFDAに研究用新薬(IND)の申請を提出し、T 2 DMと肥満症の1 b期研究の開始を支持し、2022年9月にFDA補助金を獲得した。著者らは1 b期の複数回の漸増用量(MAD)研究を開始した

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GSBR-1290は2023年1月に行い、2023年3月に他の健康過体重被験者への用量を達成した。2023年5月、我々はFDAにプロトコル修正案を提出し、T 2 DMと肥満2 a期の概念検証研究の投与量を開始した。著者らは2023年9月に28日間の1 b期MAD研究のTOPLINEデータを報告し、この研究において、GSBR-1290の全体的な耐性は良好であり、有害事象(AE)に関連する中断がなく、そして鼓舞的な安全概況と4.9%に達する有意な体重減少を示し、プラセボ調整後、毎日1回の用量を支持した。2023年12月，2 a期T 2 DMキューからの臨床的意義のあるバックラインデータ，2 a期肥満キューからの中期結果，および日本GSBR−1290族ブリッジ研究からのバックラインデータを報告した。これらのデータは，GSBR−1290の耐性は一般に良好であり，12週間以内に治療に関連するSAEはなく，1名の参加者のみがT 2 DMキュー中の有害事象で研究を中止したが，肥満群には参加者がいなかったことを示している。GSBR−1290は肥満行列では8週間後に体重が有意に低下し，T 2 DM列では糖化ヘモグロビン(“HbA 1 c”)と体重が有意に低下したことを示した。2024年第2四半期下半期に完全な12週2 a期肥満データと，他の24名の参加者のデータを報告する予定である。著者らはまた1つの調合架橋と滴定最適化研究に参加し、カプセルと錠剤PKを評価し、そして異なるGSBR-1290滴定方案を探索した。著者らは2024年第2四半期下半期にこの研究のバックライン結果を報告し、2024年下半期にスタートする全世界肥満症2 b期研究の準備を行う予定である。T 2 DMの第2段階研究も2024年第4四半期に行う予定である。

GPCRの多くの特性は薬物標的クラスとしての重要性に役立ち、一連の異なるシグナル分子と相互作用し、大量の生理と病理過程に参与し、及び細胞外薬物を結合させる細胞表面発現を含む。そのため、GPCRsはすでに薬物を承認した最大の標的ファミリーになり、患者に著しいメリットを提供し、そして多くの治療適応で一時的な販売を得て、糖尿病(Victoza)、躁鬱症(Abilify、Seroquel)、喘息(Singulair)、高血圧(Diovan、Lopressor)と心血管疾患(Plavix)を含む。この成功を得たにもかかわらず、この目標カテゴリにおいて革新を続けることは依然としていくつかの挑戦に直面しており、(I)細胞表面低発現レベル、(Ii)ポリサブユニットポリペプチドGPCR受容体の複雑さ、(Iii)薬物設計の基礎として関連する結晶構造を得ることの困難、および(Iv)複数の細胞内シグナル経路を介した非特異的シグナル伝達を含む概念は非偏向シグナル伝達と呼ばれ、これは活性を制限し、副作用を増加させる可能性がある。我々は，これらの重要な挑戦に対応するためのプラットフォームを開発し，GPCRsに対して効率的に小分子薬を発見することができるようにした。また、我々のプラットフォームは伝統的な薬物発見方法が不十分な他の目標に対して新薬を開発することを目的としている。

我々の次世代構造に基づく薬物発見プラットフォームは，我々の創始者が25年以上の発展を経て生まれた技術に基づいており，GPCR薬物開発の歴史的制限を克服するための小分子候補製品を生成することができる。以下に示すように，我々の洞察力と可視化目標とリガンドの3次元タンパク質構造の能力に加え，我々の共同創始者と戦略パートナーのシュレーディンガーの計算化学能力に加えて，効率的かつ合理的な薬物設計において顕著な競争優位性を持たせていると信じている。我々は，GPCR構造に対する我々の知識を先進的な物理ベースの計算方法と組み合わせることで，我々の新しい化合物を設計し，分子と目標位置の結合親和性を高度に正確に予測できると信じている。

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GPCR型経口小分子薬の利点

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我々のプラットフォームの利点は，生体様活性と特異性を提供できる経口小分子薬を開発できると信じている。小分子薬物の経口投与は生物とポリペプチド薬物の多くの重要な制限を解決でき、それによって患者の可及性を著しく改善する。これは代謝、心血管、肺系に関連する疾患を含む最も一般的な慢性疾患に対して特に重要であると考えられる。

著者らの主要な候補製品GSBR-1290はGLP-1 Rの経口と偏向小分子アゴニストであり、GLP-1 Rは検証されたT 2 DMと肥満症を治療するGPCR薬物標的であり、現在第二段階に開発されている。現在GLP−1 Rを標的とした発売ポリペプチド分子が10個あり，2023年にはこれらのポリペプチド療法は合計世界で650億ドルの売上を生み出している。しかし，現在のところGLP−1 Rに対する経口小分子療法は承認されていない。非ヒト霊長類(NHP)では，GSBR−1290はグルコースに依存してインスリンを分泌し，食物摂取を抑制し，体重減少を招くことが示唆されている。これらの発見と他の納得できる臨床前データから，われわれは2022年9月にGSBR−1290に対する健康ボランティアの第1段階研究を完了し，2023年12月に糖尿病2 a段階研究の進展を完了し，2024年第2四半期下半期に肥満2 a段階研究を完成させる予定である。これまで、GSBR-1290は臨床試験において普遍的に良好な安全性、耐性と治療効果を示した。GSBR−1290に加えて、GLP−1 R/グルコース依存型インスリンポリペプチド受容体(“GIPR”)アゴニストおよびアミリンアゴニストを含む新世代GLP−1 R候補薬剤を開発しており、各薬剤は追加の利点を達成するためにカスタマイズされた特性を有する。

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他のGPCRsに対する経口小分子療法も開発されており，肺や心血管疾患の治療に用いられている。具体的にはANPA−0073，われわれの偏向アゴニスト，apelin受容体(APJR)を標的としたgprが関与している特発性肺線維症(“IPF“).2022年9月、著者らは健康な人間ボランティアでANPA-0073を評価する第1段階SADとMAD研究を完成し、この研究では、ANPA-0073の全体的な耐性は良好であった。さらに私たちはリゾホスファチジン酸1受容体(“LPA 1 R‘)は、組織損傷と繊維化促進過程に対する反応に参与するGPCRである。われわれはすでに線維化肺疾患のマウスモデルにおいて，われわれのLPA 1 R拮抗薬が有意な抗線維化活性を有することを証明し，2023年1月に開発候補薬LTSE−2578を選択し，2024年第2四半期に第1のヒト研究を開始する予定である。

私たちはまた私たちのパイプラインに燃料を提供し、薬物発見パートナー関係を求めることにも努力している。我々の発見エンジンにより，我々の分子設計の基礎となる低温電子顕微鏡(“Cryo−EM”)機械学習とX線結晶学の能力を利用した。我々は，DNAコードライブラリ技術と膜蛋白の親和質量分析を含む最先端の小分子HIT同定を用いた。

私たちの戦略

我々の使命は，構造に基づく薬物発見と計算化学の進歩により，広く得られる口腔療法を発見·開発し，満たされていない医療ニーズを有する様々な慢性疾患を治療することである。私たちがこの使命を達成するためのビジネス戦略の主な柱は

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私たちのルートと計画は

著者らは検証された生物学、安全性、開発可能性と市場潜在力に基づいて、人類疾病に対するGPCRsの機会を求めた。著者らは慢性疾患に対する完全経口小分子薬物パイプラインを建設しており、これらの疾病の医療需要と商業潜在力はまだ満足されていない。私たちの最初の重点は代謝、心血管、肺疾患の分野だ。

次の表は、私たちの現在の候補製品の主な情報をまとめています

代謝性疾患

私たちは最初は治療としてGLP−1 R特許経営権を進めていました肥満とT 2 DM, 影響的条件おおむね7億64億人と5.37億人が世界的にはそれぞれ分析を行った私たちは我々のGLP-1 R計画を信じてありますか展示されている品質は現在とは異なる潜在力を提供しています承認された発展段階にありますプログラムです。

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肺と心血管疾患

IPFとPPFのためのLPA 1 RプログラムLTSE-2578を評価しています.

われわれのLPA 1 R計画，LTSE−2578は，研究における小分子LPA 1 Rアンタゴニストの経口投与である。LTSE−2578は，臨床前IPFモデルにおいて強力な体外および体内活性を示し，ヒスタミン放出を抑制するためにPDマーカーとなるため，分化分子であると考えられる。私たちは2024年第2四半期に初の人体研究を開始する予定だ。

GPCRsは治療の標的家族として

GPCRsは最大のヒト膜蛋白ファミリーを形成し，約800人の決定されたメンバーからなり，以下のようになる。GPCRsは免疫系調節と炎症、自律神経系伝達、行為と情緒調節、感覚伝達と体内バランスの維持などの多種の重要な生理機能に参与し、それらを多くの治療の重要な標的にさせる。これまで，市場では約475種類の薬物が100種類以上のユニークなGPCRに作用してきた。そのほか、220個以上のGPCRはまだ臨床標的として探索されていないため、全世界の医療保健需要を満たす上で広範な未開発の治療潜在力を持っている。

GPCR標的の系統発育樹

GPCR標的薬物はすでに患者に顕著なメリットをもたらすことに成功し、多くの治療領域に巨大な市場機会をもたらした。例えばリラルペプチド(T 2 DM治療のVictoza)、アリピプラゾール(統合失調症、躁鬱症とうつ病の治療)、モンテルカスト(喘息治療のSingulair)、valsartan(高血圧治療の代文)、メトプロロール(高血圧、狭心症と心筋梗塞の治療)、クロピドグレル(Plavixによる心筋梗塞と脳卒中の治療)。GPCR関連薬物は最大の薬物種別であり，世界の薬品売上高の約27%を占め，2011年から2015年までの総売上高は8900億ドルと見積もられている。

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GPCRsは細胞膜全体の幅にまたがるタンパク質である。それらの主な機能は細胞外物質を認識し，主にリガンドであり，細胞膜を介して細胞内部にシグナルを伝達することである。

GPCRa概略図

以上のように，細胞外リガンドとGPCRsの結合はコンホメーション変化を引き起こし，受容体の細胞内側に影響を与え，シグナル伝達，特にG−タンパク質とGPCR複合体を形成する。これらのシグナル伝達は引き続き第二メッセンジャーと相互作用し、最終的にある細胞過程を刺激或いは抑制する。

GPCRsはG蛋白だけでなく，β−arrestinsや他の非G蛋白伝達系を介してシグナルを発する。オスミウム-arrestinsは多くの生理と病理過程において重要な役割を果たし、そしてGPCRsの脱感作、内化、封入と輸送に参与する。あるGPCRリガンドは同時にG蛋白と非G蛋白を介したシグナル経路を活性化することができ、それによって多種の生理と病理効果を招く。

GPCR系薬物発見と開発の課題

構造に基づく薬物設計と開発において大きな進歩を遂げたにもかかわらず、GPCR薬物の発見と開発は依然として挑戦的である。

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GPCRsに対する薬物発見方法はすでに伝統的な高スループットスクリーニング方法から合理的な設計に発展し、活性を増強し、シグナル応答をカスタマイズし、選択性を高め、それによって安全性と耐性を高める。

私たちのプラットフォームと方法は

私たちのプラットフォームは、私たちの創始者が25年以上の間に発展してきた技術に基づいており、これらの技術は彼らが多様なマーケティング薬を提供できるようにしている。我々の方法は，GPCR薬物開発の歴史的制限を克服することを目的とした小分子候補製品を生成することができる。

私たちの洞察力と能力は、標的とリガンドの三次元タンパク質構造を可視化することができる。この可視化はシュレーディンガーの計算化学能力と結合し、著者らは高効率と合理的な薬物設計において著しい競争優位を持っていると信じている。我々は，GPCR構造に対する我々の知識を先進的な物理ベースの計算方法と組み合わせることで，我々の新しい化合物を設計し，分子と目標位置の結合親和性を高度に正確に予測できると信じている。

以下に示すように，我々の技術プラットフォームは可能性を決定し，設計を最適化し，効率的かつ高選択性の小分子候補ファミリーを効率的に生成することができる。

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ターゲットから産業までの治療総合技術プラットフォームの構築

小分子薬物の経口投与は生物とポリペプチド薬物の主要な局限性、例えばコストが高く、患者の不便を解決する可能性があり、それによって患者の可及性を著しく改善する。これは内分泌、心血管と肺系に関連する疾患を含む最も一般的な慢性疾患に対して特に重要であると考えられる。我々の技術プラットフォームの利点は，生体様活性と特異性を提供できる経口小分子薬を開発できると信じている。

戦略GPCR目標優先順位

我々は，目標優先順位から，人を吸引していない小分子解決策の検証されたGPCR標的に焦点を当てた。そして，これらの目標に対する小分子解決策の実行可能性と，それぞれの目標が示す市場機会を評価することで優先度を決定する.

GPCR構造に基づく薬物発見に関する専門知識

GPCRsは7つの膜貫通ドメインからなり，低発現であり，細胞膜環境外では不安定であり，構造的には決定が困難である。構造に基づく方法は可溶性タンパク質薬物発見に数十年使用されてきたが，最近では計算化学，人工知能，機械学習，電子顕微鏡で画期的な進展がGPCR構造に基づく薬物発見領域を再定義している。

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GPCR機構と結合部位の相互作用の可視化研究

以上のように，我々は構造的技術プラットフォームに基づいてタンパク質受容体結合相互作用の直接可視化を分子運動やシグナル伝達の高度なシミュレーションと結合している。部位1は、受容体活性化正異性体または主要結合部位と考えられる。部位2は受容体の表面に位置し、一般に可変構造部位と呼ばれ、受容体活性化シグナルを潜在的に調節する可能性がある。異なるリガンドが特定の標的や特定の位置にどのように結合し，それらのコンホメーション動力学に影響を与えるかを可視化し分析することにより，生物製品やポリペプチドをより接触しやすい患者に適した経口小分子に変換するのに有効であると考えられる。また，優れた薬学的特性を維持しながら必要な機能を得ることを目的として，我々の小分子の薬学的特性を増強することができる。

無偏向と偏向GPCR型アゴニスト

さらに、GPCRシグナルは、上述したような“偏見的シグナル”を生成するために、それらの薬理を選択するように設計されてもよいいくつかの経路に従うことができる。GPCRsはGタンパク質だけでなくβ−arrestinsを介してシグナルを発し，GPCRsは細胞内のタンパク質であり，受容体内化機構によりシグナルを“阻止”し，受容体の過刺激を阻止することが知られている。GPCRの3次元構造と選択方法を利用して，高い選択性の“偏見のある”を設計する可能性がある

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β-arrestin経路の分子ではなくGタンパク質を優先的に活性化することは、臨床活性を向上させ、用量要求が低いために安全性を改善する可能性がある。

GPCR経験

強力で統合された薬物化学生成と最適化GPCR標的のヒット

我々はGPCRsに対する新しい分子の発見と開発に広範な薬物化学知識を持っている。GPCR生物学の深い理解に加えて，GPCR機能ごとに適切な化学タイプを設計することが可能であり，以下に示す。

特定の構造を持つ家族は

木の中にハイライトしてリガンドと束ねています

各画像の末尾の4文字コードはタンパク質データベースIDである.

薬物化学における優れた表現に動力を提供する化合物のさらなる最適化により、有効かつ選択的な経口小分子製品候補製品を決定することができる。

シュレーディンガーと協力してその先端の計算化学能力を利用して

著者らはシュレーディンガーと協力し、各種の物理に基づく次世代計算技術を用いてGPCR先導化合物に対して反復と最適化を行った。シュレーディンガーは化学シミュレーション、精確な物理に基づく方法の科学リーダーであり、その中に自由エネルギー摂動(FEP)と電子薬物発見などの多くの技術が含まれている。その計算プラットフォームは数十億種類の化合物を評価するために、物理を予測する方法に基づいて機械学習と結合するシリコン片結合親和性と溶解度などの性質に対する実験正確性を実現した。この反復過程により分子の評価と最適化を加速させることができますシリコン片合成および検出の前に、それらは、追加の計算分析サイクルによってさらに最適化される。

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構造治療総合プラットフォーム

上述したように、著者らとシュレーディンガーとの計算と化学モジュールの協力は、私たちのリードしている最適化薬物発見過程を加速させ、開発コストを下げることができる。GPCR薬物発見におけるSchrödingerとの協力では，開発中の化合物の全製品権利を保持している。

安全分析報告書

我々は，鉛最適化の初期段階で肝臓，心血管，中枢神経系毒性などの望ましくない副作用をより良くスクリーニングするために，細胞や動物に基づく安全性分析を積極的に用い，各ステップの安全リスクを最小限に抑えるのに役立つ分子を設計した。GPCRシグナル経路を深く理解することは，必要な活動を維持しながら，必要な場合に分子に偏った洞察力を設計し，不必要なリスクを減少させることを提供している。

薬物合成とスクリーニングのための他の独自の内部開発ツール

Basecamp Bioは技術開発と早期発見に集中し、特に人気のある発見の面で新しい方法を革新し続けている。

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Basecamp Bio早期発見

Basecamp Bioは、上述した強力な反復構造に基づく薬物発見プラットフォームに加えて、従来の方法では実現できない規模で大量の小分子候補製品の合成およびスクリーニングを可能にするために、DNAコードライブラリ技術および親和性質量分析技術を含む独自の内部薬物発見ツールを最適化している。

私たちがリードするGPCRプロジェクトは

著者らの独特なプラットフォーム能力を利用することによって、著者らは患者に影響を与え、伝統的に生物製剤とポリペプチド薬物によって主導される治療領域に広い商業機会を提供することを目的とした小分子候補製品を経口投与するルートを構築している。われわれは最初に慢性代謝，心血管，肺疾患に重点を置いていたが，これらの疾患の医療需要は満たされていない。

私たちはGLP-1 Rの代謝障害専門権に集中しています

広範な代謝適応でわれわれの薬物発現プラットフォームのすべての潜在力を放出するために，GLP−1 Rに対する特許経営方法を拡大する予定である。我々の特許経営方法は、追加的な利点を達成するために、各候補製品がカスタマイズされた特性を示す次世代GLP−1 R候補製品を開発することを含む。われわれの主要な候補GLP−1 R製品GSBR−1290は臨床前データに基づいて，T 2 DMと肥満症を治療する差別化治療薬となる可能性がある。

GSBR-1290は経口と偏向GLP-1 Rアゴニストであり、GLP-1 Rは有効なGPCR薬物標的であり、各種の代謝条件に参与する。我々は2022年9月に健康ボランティアの中でGSBR−1290の第1段階SAD研究を完成した。著者らは2023年1月に1 b期MAD研究を開始し、2023年3月に他の健康過体重被験者に対する服薬を完成した。2023年5月、我々はFDAにプロトコル修正案を提出し、T 2 DMと肥満2 a期の概念検証研究の投与量を開始した。著者らは2023年9月に28日間の1 b期MAD研究のTOPLINEデータを報告し、この研究において、GSBR-1290の全体的な耐性は良好で、有害事象に関連する中断がなく、そして鼓舞的な安全概況と4.9%に達する著しい体重減少を示し、プラセボ調整により、毎日1回の用量を支持した。2023年12月，2 a期T 2 DMキューからの臨床的意義のあるバックラインデータ，2 a期肥満キューからの中期結果，および我々の日本GSBR−1290民族橋研究からのバックラインデータを報告した。これらのデータによると

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GSBR−1290の一般的な耐性は良好であり，12週間以内に治療に関連したSAEはなく，1名の参加者のみがT 2 DMキュー中の有害事象により研究を中止し，肥満群には参加者がいなかった。GSBR−1290は肥満行列では体重の有意な低下を示したが，T 2 DM列ではHbA 1 cと体重の有意な低下を示した。2024年第2四半期下半期に完全な12週2 a期肥満データと，他の24名の参加者のデータを報告する予定である。著者らはまた1つの調合架橋と滴定最適化研究に参加し、カプセルと錠剤PKを評価し、そして異なるGSBR-1290滴定方案を探索した。この研究は2024年第2四半期下半期に完成する予定で、2024年第4四半期にスタートする予定の全世界肥満2 b段階研究の準備をしている。T 2 DMの第2段階研究も2024年下半期に行う予定である。われわれの前臨床データと臨床データによると，GSBR−1290と我々の次世代候補製品は，現在承認されている療法や開発中の療法と比較して高度な差別化の潜在力を有していると信じている。

糖尿病背景

糖尿病(DM)は糖調節に関連する内分泌障害であり、その後の高血糖或いは高血糖に伴い、膵臓β細胞が破壊或いは機能障害されてインシュリン産生が深刻に喪失した後に発展し、1型糖尿病、或いはβ細胞機能障害とインシュリン感受性喪失とも呼ばれ、T 2 DMとも呼ばれる。T 2 DMは成人にもっとよく見られ、すべての糖尿病病例の約90%を占める。T 2 DM患者の中で、インシュリン感受性喪失は通常過体重或いは肥満の前に発生し、そして高血圧と血中脂質異常を伴う。病因にかかわらず、一旦高血糖が発生すると、糖尿病患者はすべて共通の病気経過があり、その特徴は粥状動脈硬化性疾患、例えば冠状動脈性硬化症、脳卒中、末梢血管疾患及び/或いは微小血管疾患、例えば腎症、網膜病変と神経病変である。また，高血糖は代謝機能障害，慢性炎症，感染増加に関与している。

2021年国際糖尿病連合会糖尿病地図集によると、現在全世界の10分の1以上の成人が糖尿病を患っている。2000年以降，20歳から79歳までの成人の糖尿病罹患率は推定2倍以上増加し，推定1.51億人(当時のこの年齢層の世界人口の4.6%)から今日の5.37億人(10.5%)に増加した。この傾向が続けば、2045年にはこの数字は驚くべき7.83億人(12.2%)に躍進する。2021年、アメリカの成人糖尿病患者は3220万人に達したが、中国の糖尿病成人数は140.9人と最も多かった。2021年、約670万人の年齢が20歳から79歳の間の成人が糖尿病またはその合併症で死亡すると推定される。米国糖尿病協会(ADA)のデータによると、2017年の米国の糖尿病診断の総コストは2370億ドルに増加し、その中には2370億ドルの直接医療コストと900億ドルの生産性低下が含まれている。

新たに診断されたT 2 DM患者に対して、治療の重点は肥満、低体力活動と高カロリー飲食などの患者教育を通じて変化可能な危険要素を改善することであり、その中には栄養相談を含む健康維持の生活様式の指導、過剰カロリーの回避と炭水化物の迅速な吸収、及びスポーツトレーニングが含まれている。ダイエットおよび/または生活様式の変更によって血糖コントロールを達成できない患者は、彼らの血糖負担を軽減し、心血管および他の合併症のリスクを減少させるために、単一または併用血糖降下薬の服用を開始すべきである。

肥満の背景

肥満は，身体質量指数(BMI)と定義される>30 kg/m²T 2 DMの主な独立危険因子である。T 2 DM患者の約90%が過体重とされ、BMIは25.0 kg/mであった²29.9 kg/m²BMI 30 kg/mの肥満²あるいはそれ以上です1975年から2016年にかけて、世界的に肥満はほぼ2倍に増加した。2020年までに、19億人の成人(39%)が過体重であり、その中で7.64億人(15%)を超える肥満がある。男性では，軽微な過体重は糖尿病のリスクを7倍に増加させるが，女性では，軽微な過体重は糖尿病のリスクを12倍に増加させる。肥満は病気のリスクを60倍に増加させる。

アメリカでは、肥満は3分の1近くの成人に影響し、そして一連の共病と関係があり、例えばT 2 DM、心血管疾患、閉塞性睡眠時無呼吸と癌である。重要なのは

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適度なダイエットは，約5%から10%であり，合併症を著しく減少させ健康に関する結果を改善することができ，最近では主要科学学会(欧州糖尿病研究協会(EASD)とADA)から提案されている。したがって，肥満は大きなビジネス機会であり，市場ではほとんど承認されていない治療法である。T 2 DM用が承認されたGLP−1 RアゴニストSemagluideも体重管理用に承認されており，そのブランドはWegoyであり，2026年の売上高は67億ドルのピークに達すると予想される。

2型糖尿病と肥満の関係

T 2 DMと肥満は独立した疾患ではなく，多くのT 2 DM患者が肥満であるためである。観察されたT 2 DM罹患率の増加は肥満罹患率の増加と関係があり、すでに多種の機序が提案されており、それらは病理生理を通じてつながっている可能性がある。上半身と内臓脂肪は2型糖尿病，メタボリックシンドローム，心血管疾患に関与している。肥満はT 2 DM患者の代謝制御不良を招く主要な原因である。

ダイエットはますますT 2 DM患者の治療の重要な目標とされている。T 2 DM治療の1年目の体重減少は期待寿命の増加と関係がある。ADA糖尿病医療看護標準-2022年によると、肥満の管理は糖尿病治療の重要な要素であり、わずかな体重減少でも血糖レベルのコントロールを改善でき、それによって血糖降下薬物に対する需要を減少させることができるからである。これらの情報があれば、血糖を下げることができ、T 2 DM患者の体重コントロールを助けることができる治療法は短期的に血糖コントロールにメリットがあり、インシュリン感受性の増加と心血管リスクの低下に長期的なメリットがあるかもしれない。

2型糖尿病および肥満の治療の現状

T 2 DM患者の第一線の治療は生活様式の変化とメトホルミンを含む。血糖コントロールがまだ不十分である場合、追加の経口血糖降下薬を添加すべきである。選択可能な薬剤は、ナトリウム−グルコース輸送体2阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ−4阻害剤、およびGLP−1 Rアゴニストを含む。現在の治療アルゴリズムにより、メトホルミンが失効した後、GLP-1 Rアゴニストは粥状動脈硬化性心血管疾患のハイリスク或いは確定診断された患者に優先的に応用すべきである。EASDとADAを含むいくつかの科学協会はGLP-1 Rアゴニストを確定された粥状動脈硬化性心血管疾患患者或いは疾病の高リスク患者を発展させる第一線の治療薬物とすることを提案した。Global Dataによると、礼来社(Eli Lilly And Company)、ノとノド、メルク、セノフィ社(Sanofi S.A.)は2023年に約654億ドルの血糖降下剤市場でかなりの市場シェアを占め、2027年までにこの市場は115.4億ドルに増加すると予想されている。

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カテゴリー別の世界的肥満と2型糖尿病薬の販売履歴と予測

GLP−1 Rシグナル経路および標的生物学的研究の進展

GLP−1は腸管が食物摂取に反応したときに分泌されるインスリンポリペプチドである。GLP−1は膵β細胞のインスリン分泌を刺激し，膵α細胞のグルカゴン分泌を抑制する。GLP-1受容体は膵臓β細胞、中枢と末梢神経細胞、腸管細胞、血管平滑筋と内皮細胞、冠状動脈と心臓の洞房結節を含む多種の細胞と組織に分布している。これらの受容体の作用により，GLP−1とGLP−1 Rアゴニストはすでに糖尿病患者において，インスリン分泌の刺激と血糖レベルの低下，胃排出の緩和，カロリー摂取の減少，体重減少の促進，リポ蛋白代謝の改善，収縮圧の低下，動脈硬化性心血管疾患の合併症の改善，心血管疾患の発症率と死亡率の低下を含む広範な治療効果を示しており，以下に示す。

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GLP−1 R経路と標的生物学

内因性GLP−1急速分解体内にあるDPP−4は，半減期は1~2分である。糖尿病および肥満を治療するためのGLP−1 Rアゴニストの開発は、皮下投与後の分解を遅延させるために、GLP-1ペプチドの修飾および/または担体化合物またはマトリックスへの結合に関する。

市販されている6種類のGLP−1 RおよびGLP−1 R/GIPRアゴニストは、ノルド社で販売されているリラルペプチドおよびサイマペプチドを含む合成ペプチドであり、礼来社で販売されているドロラペプチドおよびテセピジン、主にアスリコン(“アスリコン”)によって販売されているエセナペプチド、およびサイノフィ社が販売しているリセナペプチドである。Global Dataのデータによると、この6つのT 2 DMおよび肥満の治療に承認されたGLP−1 RとGLP−1 R/GIPRペプチドは、2023年に合計約654億ドルの世界売上高を生成し、2027年には1150億ドルに達すると予想されている。

RybelsusはN-8-(2-ヒドロキシベンゾイル)アミノカプリル酸ナトリウムと共製剤したサイマルルード経口製剤であり、分解を制限し、経口吸収を改善することができる。これまで，この経路に対する経口小分子療法はなかった。

GLP−1 RおよびGLP−1 R/GIPRアゴニストの一般的な副作用は、治療開始または用量増加時に最も顕著な吐き気、嘔吐および下痢を含む。一般に，これらの効果は最大薬物濃度の回数に関係し，治療継続に伴い改善する。通常、必要な量までゆっくり滴定することは、これらの副作用を軽減することができる。しかしながら、GLP−1 RおよびGLP−1 R/GIPRアゴニストを週1回投与するには、通常、最適な用量を達成するために比較的長い滴下期間が必要であり、治療効果が遅れる可能性がある。1日1回の経口小分子療法は滴定の柔軟性を提供し，他の経口療法との組み合わせを可能にする。

GLP−1 Rの糖尿病·肥満治療を改善する医療ニーズは満たされていない

GLP-1 RアゴニストはT 2 DM患者に多種の有益な効果を提供し、優れた血糖コントロール、低血糖リスク、ダイエット及び心血管と腎臓合併症の予防を含む。しかし，承認されたGLP−1 Rアゴニストは，患者の利便性，投与容易性，コストの面で欠陥があると考えられる。

注射可能なポリペプチドGLP-1 R活性化ペプチドは患者が自己注射する必要があり、不便な冷蔵貯蔵が必要であり、しかも価格が高い。また、長時間作用するGLP−1 Rアゴニストは通常、より長い滴定時間を必要とする

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疾病管理の最適な投与量を達成し、治療に関連する胃腸副作用を回避する。

経口サイード(Rybelsus)は、GLP−1 Rポリペプチド作動薬の経口投与が承認された最初のものであり、自己投与できない患者に選択を提供する。しかしながら、Rybelsusは、30分以内に食物または飲料なしで4オンスまでの水を使用して用量を行う厳格な用量レジメンを要求する。また、当該製品の吸収促進剤は、他の服用に伴う経口薬の吸収に影響を与える可能性がある。

GLP−1 Rアゴニストを経口投与する医療ニーズは満たされておらず，これらの薬剤は既存薬剤の治療効果や安全性パラメータを達成あるいは超えており，調製要求はそれほど厳しくないと考えられる。これらの既存の制限は、薬物の吸収を妨げることなく、厳格な食品または液体投与手順、冷蔵、投与間隔内で有効濃度を維持すること、および他の血糖降下剤または他の一般的な併用投与療法と組み合わせて使用される製品を提供する可能性を含む。

血糖コントロールに加えて，体重管理はT 2 DMの管理が重要であると考えられるようになってきている。注射用GLP−1 Rアゴニストリラルペプチドおよびサイマルーデは、T 2 DMの治療のための用量の承認下で体重減少をもたらすことができ、各薬剤の慢性体重管理のためのより高い用量は、より大きな体重減少をもたらすことができる。適切な用量でGLP−1 Rアゴニストを経口投与することは、血糖および体重の制御に作用する可能性がある。

私たちの解決策：小分子GLP-1 Rアゴニスト

GLP−1はGIPRとともにインスリンファミリーを構成し，腸内分泌細胞が血液中に分泌するポリペプチドホルモンが血糖コントロールに作用する。我々は，われわれのGLP−1 Rプロジェクトに対して特許経営方式をとり，次世代GLP−1アゴニストと潜在的なGIPR調節剤を開発している。我々のGLP−1 R/GIPR構造プラットフォームの深さ，独自化合物ライブラリー，および深い生物学的および疾患洞察を利用して，我々は先導最適化により多世代構造の異なるGLP−1 Rアゴニスト分子を発売している。各分子は、私たちの内部プラットフォームが提供する価値を最大化し、および/またはそのすべての潜在力を達成するために、異なる組織浸透特性および他のインスリン活性を有するように設計されている。

GSBR−1290選択GLP−1 Rエージェント

我々は，T 2 DMや肥満の治療に最初に用いられた偏向経口小分子GLP−1 RアゴニストのGSBR−1290を開発している。その顕著な臨床前活性と経口可獲得性のため、著者らはGSBR-1290は飲食或いはそれに伴う治療制限を受けない差別化治療になる可能性があると信じている。

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GSBR−1290規制GLP−1 R低温電磁構造のシミュレーション

GSBR-1290は我々の内部の構造に基づく薬物発見プラットフォームによって設計された。以上のように，GLP−1 R構造に結合した複数の小分子が生成され，反復化学設計を指導している。GSBR-1290はまた、治療用量でGタンパク質経路のみを活性化し、β-arrestinシグナルを活性化せず、それによって受容体内化および脱感作を回避する偏向GPCRアゴニストとして設計されている。NHPの静脈耐糖能試験(“ivGTT”)では，GSBR−1290はグルコース依存性インスリン分泌を増加させ，承認されたGLP−1 Rアゴニストリラルペプチド投与と類似したレベルに達した。NHPの重複食摂取量の研究では，GSBR−1290はプラセボに対する体重の有意な低下を示し，リラルペプチドを上回った。

GSBR−1290臨床前データ、薬理学およびバイオマーカーデータ

NHP ivGTT研究では，GSBR−1290(0.05 mg/kg)あるいはリラルペプチド(0.1 mg/kg)を静脈内投与した後5分でグルコースを注射した。血漿サンプルは、インスリンおよび血糖値を評価するために、指定された時点で採取された。GSBR−1290は，グルコース依存的にインスリン分泌を刺激することにより，血糖濃度が有意に低下し，同等に承認されたヒト用量でリラルペプチドを服用したようなことを示した。

非ヒト霊長類急性ivGTT研究における強健な活動

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データは平均の平均値±標準誤差(“SEM”)で表し，単因子分散分析を用いてDunnett多重比較検定を行った。*第

以下に示すように、NHPの7日間の反復経口投与量の研究では、GSBR−1290は、1日1回の2 mg/kg、6 mg/kg、および10 mg/kgの経口投与量として評価され、プラセボおよびリラルペプチドと比較された。研究の6日前には，毎日食事摂取量を測定し，これらの測定の平均値を報告した。IVGTTと体重測定は，投与前，投与後6日目(体重)または7日目(IvGTT)にそれぞれ行った。全用量のGSBR−1290において，血糖低下は賦形剤と比較して統計学的に有意差があり，リラルペプチドに相当した。同様に，6 mg/kg投与量を除いて，すべての用量でインスリン分泌が有意に増加し，データ変異性がやや大きいため，この用量は0.055の統計p値にしか達しなかった。6 mg/kgと10 mg/kgでは，研究の6日前に測定した平均食物摂取量は車両と比較して統計学的に有意な減少が認められた。GSBR−1290用量が10 mg/kgの場合，1日目から6日目までの平均摂食量はリラルペプチド群の59%のみであった。GSBR−1290はプラセボと比較して6 mg/kgおよび10 mg/kgの体重も有意に低下し，リラルペプチドを超え，最高用量のGSBR−1290は1週間で平均体重をベースラインより8%以上減少させた。

非ヒト霊長類の経口投与研究を7日間繰り返し

データは平均数±構造方程式、単因子分散分析とDunnett‘s多重比較検定を用いた。

*p

以下および本年度報告の他の部分の我々の臨床試験および臨床前研究の説明において、nは特定のグループの参加者の数を表し、pまたはp値はランダム機会が結果をもたらす確率を表す(例えば、p値0.01はプラセボ群と治療群との間の差が0.1%の確率が純粋にランダム機会によるものであることを意味する)。P値が0.05以下は統計的意義の常用標準であり、監督管理当局の治療効果の発見を支持する可能性がある。

また，GSBR−1290とPF−06882961の臨床前比較研究も行い，PF−1290はファイザー社が開発している臨床段階化合物である。GSBR 1290とは異なり，PF−06882961は部分的に偏向したGLP−1 Rアゴニストであり，この受容体の脱感作を引き起こす可能性がある体内にあるそれは.内部で行われた実験では，GSBR-1290は類似していることを示した体内にあるPF−06882961に対する活性は、より低い露光量で行われる。急性IVGTT研究では，GSBR−1290は平均濃度約34ナノモル(“NM”)(静注)でリラルペプチドに類似した活性が得られたが，室内実験ではPF−06882961は平均濃度約442 nM(静注)で類似した活性が得られた。このことは，完全活性を達成するのに必要な濃度がPF−06882961よりもはるかに低いことを示している。PF−06882961はSADとMAD研究で研究されており，最大用量は200 mgBidであり，最大HbA 1 c活性と体重制御を実現している。

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内部データでは，グルタチオン捕獲試験でPF−06882961が陽性であった。GSBR−1290は、この検出において無効であり、これは、長期使用がリスクを低減することができることを示している。また，GSBR−1290もチトクロームP 450 3 A 4(“CYP 3 A 4”)としての時間依存性阻害物(“TDI”)の活性を示さなかった。PF−06882961はCYP 3 A 4 TDIと報告されており，臨床試験で確認されれば，この経路で代謝された30−50%の市販薬と相互作用する可能性が示唆された。

GSBR−1290 1期健康ボランティア試験

2022年9月、我々は18歳から55歳までの48人の健康な成人ボランティアの中で、GSBR-1290に対する最初のヒト第1段階SAD研究を完成させた。目的は薬物の安全性，耐性，PKを評価することである。この研究は、6組の8人の参加者を募集し、彼らは、3：1の割合で、単一用量のGSBR−1290またはプラセボを受けるように割り当てられた。6つの列の用量は1 mgから90 mgまで様々だ。第4群の被験者は、食事条件下および絶食条件下でそれぞれ15 mgを投与し、それぞれGSBR−1290のPKに対する食物の影響を研究するために用いられた。我々の第1段階SAD研究案は以下のとおりである

健康ボランティアで行われているGSBR-1290第1段階SAD研究プログラムは

健康ボランティアGSBR-1290第1相PKとPDデータ

研究では，全身曝露のPKパラメータ，C最大値AUCとは，1−90 mg用量範囲でGSBR−1290用量の増加に伴い増加した。GSBR−1290は1 mg~30 mgの間で超用量割合を示し，30 mg~90 mgの間で用量割合未満を示した。

30 mg用量のAUCは、非ヒト霊長類PK/PDデータからの血糖制御に必要な有効なAUC 0-24時間の2倍以上を提供する。食物摂取量(高脂肪食)は幾何平均Cの約36%の低下と相関している最大値しかし，絶食状態と比較してAUCによる平均AUC値は有意な変化はなく，相対バイオアベイラビリティは80%であった。

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健康ボランティアGSBR-1290第1段階セキュリティデータ

この第1段階SAD研究では，GSBR−1290はすべての用量レベルで良好な耐性を示した。

SAEsと実験室検査(血液学、化学および凝血を含む)の副作用は認められなかった。試験停止基準を満たしていない。有害事象(“副作用”)は、本研究への参加を早期終了または被験者の中止を招くことはない。

GSBR−1290の絶食投与後，36名中32名(89%)に緊急治療副作用(“TEAE”)が発生したが，プラセボ服用後，12名中7名(58%)に治療緊急副作用(“TEAE”)の計109例が報告されている。

絶食状態でGSBR−1290を服用したところ，多くのTEAEは軽度(69/109，または全TEAEの63%)，TEAE 34例(全TEAEの31%)が中等度に分類された。6例(6%)は重度TEAEであり，4例の嘔吐，1例の嘔気，1例のカテーテル部位感染を含む。GSBR−1290単回投与後，TEAESの重症度は有意な用量相関傾向にあり，GSBR−1290 mg 60 mgとGSBR−1290用量で重篤なTEAEsが報告されたが，小用量(1 mg，10 mg，15 mg)後に重篤なTEAEsは報告されなかった。GSBR−1290用量範囲が大きい場合には，中等強度TEAEの発生率も高かった。

以下の表に研究報告で報告されたTEAEの全体的な概要を示す。

少量のGSBR-1290は、1 mg、10 mg、および15 mgの絶食を含み、大量のGSBR-1290は、30 mg、60 mg、および90 mgの絶食を含む。

参加者がTEAEを複数回出現する場合、参加者は、第1選択用語が与えられた参加者カウントに1回しか出現しない。毎回発生回数を集計する。

絶食と15 mg投与量レベルのGSBR−1290を与えた場合，治療に関連する副作用の総発生率と重症度に有意差は認められなかった。絶食後の嘔吐と頭痛に関するTEAE発生率(6名中3名、または50%)はFRB管理(6名中1名、または17%)より高かった。

GSBR−1290治療を受けた参加者36名のうち，少なくとも4名(>10%)が最もよく見られるTEAEを報告しており，嘔気，頭痛，嘔吐，脱水，食欲減退，めまい，下痢であった。

異なる用量レベルで、よく見られるTEAEの総発生率は明らかな用量相関傾向がある。高用量GSBR-1290(30 mg、60 mg、90 mg)を絶食した後、上記TEAEの発生率は小用量GSBR-1290(1)より有意に高かった

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10 mg、15 mg)およびプラセボは、少なくとも中等度の深刻な吐き気、嘔吐、脱水および頭痛の治療に関連する副作用においても同様の観察がある。

研究期間中に観察されたすべてのTEAEは提案された治療機序に適合しており，通常食欲，嘔気，嘔吐への影響に起因していると考えられる。GSBR−1290低用量群(1 mg，10 mg，15 mg)と高用量群(30 mg，60 mg，90 mg)の心拍数は時間とともに有意に増加傾向にあった。この増加は、投与後12時間でピークに達し、高用量GSBR−1290群で有意に大きかったようである。混合プラセボ群では心拍数の時間経過とともに増加が認められたが，幅ははるかに小さかった。

つまり，GSBR−1290を90 mgに単回投与したところ，全体的な耐性が良好であった。しかし，TEAEの発生率，重症度，因果関係は用量相関傾向にあり，特に胃腸に関連するTEAEは，GLP−1 RA系薬剤に関与した臨床試験で以前に報告されたものと一致する。プラセボ治療を受けた患者では，治療に関する副作用は報告されていない。

GSBR−1290は1~90 mg用量範囲内であり，全身曝露のPKパラメータは投与量の増加とともに増加した。

GSBR−1290非臨床安全性薬理学と毒理学研究

GSBR-1290はすでに1組の標準的な非臨床安全性薬理学研究(中枢神経系、心血管と呼吸器系)を完成し、臨床と関連する発見は何もないと予想される。遺伝毒性評価は遺伝毒性の潜在力がないことを示している。

4週間および13週間のラットGLP毒理学研究では，観察されなかった副作用レベル(NOAEL)投与量は1000 mg/kg/日と考えられ，試験された最高用量であった。NHPの4週および13週のGLP毒理学研究では，GSBR−1290は食欲不振や体重減少などの薬物関連事象を示し，これらの事象は可逆的で十分な回復期を有していた。検討中にGSBR−1290に関連する死亡はなく，服薬や回復期終了時には臓器重量，大まか，組織病理学的検査もGSBR−1290に関連する変化はなかった。13週間の検討では，対照群を含むすべての用量群の両性NHPは肝臓に軽度から中等度の多病巣性壊死/浸潤を認めた。これらの肝臓異常の根本的な原因は確定していないが，これらの発見はGSBR−1290とは無関係と考えられている。FDAは我々がラットとNHPに対して行った13週間のGLP毒理学的研究を審査し，これらの肝臓異常がGSBR−1290に関連する新たな非臨床安全シグナルとは考えられないことに同意した。

非臨床動物モデルでは，GSBR−1290は血糖濃度の有意な低下を示し，インスリン分泌が増加した。

最近の6ケ月間のラットGLP毒理学研究において、GSBR-1290はNOAEL投与量が1000 mg/kg/日であることを示し、これは100倍を超えると推定される安全窓を支持し、最高120 mgの人体投与量に達する。また，9カ月間の非ヒト霊長類(NHP)GLP毒理学的研究を行ったが，被験品に関連する心拍数やQTC間隔の変化は認められなかった。ラットにおいてもNHP研究においても肝酵素ALT/ASTの有意な増加は認められなかった。ラットやウサギの胚−胎児発育毒理学研究では明らかな結果は認められなかった。

GSBR-1290ステージ1 b MAD研究

1 b期MAD研究の重点は、24人の健康過体重または肥満者がGSBR-1290を服用する安全性および耐性である。参加者はランダムに3群に分けられ，GSBR−1290またはプラセボをそれぞれ服用し，目標投与量はそれぞれ30 mg，60 mgまたは90 mgであった。

GSBR−1290は，ベースラインと比較して平均体重が4.9 kg減少し，プラセボ調整後，平均体重が4.9%減少したことを示した。

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ベースラインから28日目までの重み変化率

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GSBR-1290は1日1回投与後に鼓舞的な安全性と耐性を示した。有害事象で研究薬の服用を中止した参加者はいなかった。報告された大部分の有害事象は軽微であり、深刻または深刻な有害事象は観察されなかった。この種類に対する期待のように、主要な不良事件は胃腸と関係があり、最もよく見られる2種類の胃腸不良事件は吐き気と下痢であり、プラセボと比べ、すべての3群の患者の発生率はもっと高い。肝機能テストは臨床的に有意な変化はなかった。

突発的な有害事象の治療概要

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糖尿病と肥満のGSBR−1290ステージ2 a研究

この無作為、二重盲検、12週間のプラセボ対照2 a期の臨床試験はこれまでに94人の参加者を募集し、その中の60人の参加者はGSBR-1290にランダムに割り当てられた。T 2 DMキューは54名の参加者に組み込まれ、ランダムにGSBR-1290群、45 mg(n=10)または90 mg(n=26)、またはプラセボ(n=18)に分け、1日1回服用した。肥満キューは最初に40名の参加者を募集し，ランダムにGSBR−1290群(n=24)またはプラセボ群(n=16)に分け，1日1回服用した。先に2023年9月に発表されたように、他の24人の参加者が、データ収集漏れで12週間の体重データを収集していない人の代わりに肥満グループに参加した。これらの代替参加者もランダムにGSBR-1290群またはプラセボ群に分けられた。

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2 a段階研究の主な終点は、GSBR-1290の安全性および耐性である。重要な副次的終点は，肥満とT 2 DMキューの体重減少，およびT 2 DMキューのHbA 1 c低下である。

GSBR-1290安全耐性の結果もあります

GSBR-1290は肥満症とT 2 DM行列中で毎日すべての用量(最高120 mg)を繰り返し服用した後、鼓舞的な安全性と耐性を示し、結果は以下のようにまとめた

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突発的な有害事象の治療(TEAEs)の概要

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GSBR-1290治療効果の結果s

GSBR-1290はT 2 DMと肥満行列において臨床的意義のある活性を示し、結果を以下にまとめた

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表1：糖尿病性コホート最小二乗平均差(LSM)ベースラインから12週までのHbA 1 c変化(%)

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表2：糖尿病行列LSMのベースラインに対する体重の変化(%)

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表3：肥満行列LSMのベースラインと比較した体重変化(%)8週間中期の結果

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GSBR-1290第1段階日本橋接合研究

この4週間の第1段階日本民族橋研究は、健康な痩せ日本参加者を含み、ランダムにGSBR−1290(n=9)とプラセボ(n=3)と、GSBR−1290の健康を受けた非日本参加者(n=6)とに分けられた。GSBR−1290は，日本の参加者の体重の有意な減少(GSBR−1290を服用した患者の体重低下3.91%，プラセボ服用患者の体重低下1.67%)と非日本参加者の体重減少(プラセボ調整されていない体重低下5.13%)を示し，中断または用量減少はなく，SAEもなかった。これらのデータは日本の規制インタラクションに用いられ、将来可能なGSBR-1290グローバル研究に準備される。

GSBR-1290の6ヶ月と9ヶ月の毒理学研究

より長い治療コースの2 b期開発を準備するために、著者らはGSBR-1290の安全性を評価するために、6ケ月(げっ歯類)と9ケ月(非ヒト霊長類)の毒理学研究を完了した。両研究とも大きな発見は認められず，ALT/AST，120 mg治療用量を含めた安全窓は100倍を超えるすべての用量で試料に関連する肝臓変化は認められなかった。

アミリン受容体アゴニスト−GLP−1 Rプログラムとの併用−

アミリンとインスリンはβ膵細胞から栄養輸送時に小腸に共分泌され，満腹感のシグナルとして皮質下バランスや享楽性脳領域に作用し，胃排出を緩和する，および

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食後のグルカゴンの反応を抑制する。したがって、新しい薬理アミリン類似体は、潜在的なダイエット薬として過体重または肥満の個体に使用することができる

アミリンツール化合物はSemagluideとともに使用した場合に付加効果を示した

シュレーディンガーとの協力では，肥満およびT 2 DMを治療するために，GLP−1 Rアゴニスト単独でもGLP−1 Rアゴニストと併用しても，構造に基づく薬物発現法を用いて経口小分子アミジンアゴニストを認識している。潜在的効力とPK特性を有する2つの新たな鉛系を決定した。高品質な低温EM構造を複数得て内部を構築しました体内にある動物モデル、これは私たちが私たちの先行最適化を効率的に進めることができるようにする。ラットに対する内部概念検証研究では，われわれの小分子アミリンツール化合物(ACCG−0184)はGLP−1 Rアゴニストの追加治療として追加的な有益な効果を示した。私たちは2024年後半に開発候補国を選択する予定だ。

GIPR変調器−合成GLP−1 Rスキーム

われわれのGIPR計画では，多くのGIPRアゴニスト，GLP−1 R/GIRP二重アゴニスト，およびGIPRアンタゴニストの小分子GIPRに対する調節作用が同定されている。GLP−1 R/GIPR調節は糖尿病や肥満に差別化治療を提供する可能性があると信じている。

最近の第三者臨床データでは，GLP−1 R/GIPR調節剤であるチサイゼペプチドは血糖コントロールにおいてサイグルートより優れていることが示されている。テセペプチド治療を受けたT 2 DM患者の27%から46%の患者が糖化ヘモグロビンレベルが5.7%(正常血糖)未満の目標を達成しているのに対し，サイグルード治療を受けた患者では19%であった。体重減少と胃腸関連副作用はGLP−1 Rアゴニストと類似していた。また，テセペプチド治療を受けた多くの患者はインスリン感受性のバイオマーカーの改善に注目されている。

我々は，GIPとチサイユペプチドが結合するGIPR構造およびGLP−1 R構造を獲得し，我々の小分子設計を指導した。

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リガンド結合GLP−1 R，GIPR，GCGRの多重構造

上述したように、代表的なインスリンGPCRs 3次元構造(例えば：GIPR、GLP-1 R、グルカゴン受容体)は、構造ベースの薬物発見に使用することができる。これらの構造データは，このような重要な代謝GPCRの二重と三重調節器を設計することができる。以下に示すGIPRモデルは、我々の二重GLP-1/GIPRアゴニストが、我々のGLP-1/GIPRアゴニストを充填して占有ポケットをクリックする(色で強調表示される)に拡張する可能性があることを示している。様々な方法は、我々固有のINS化合物ライブラリーのスクリーニングを含むヒット同定に適用される。微弱な拮抗薬とアゴニストが確認された。いくつかの構造作用関係の進化を経て、1つの完全なGLP-1 R/GIPRアンタゴニストおよび最初のダブルGLP-1 R/GIPRアゴニストHITは、最適化されたビスGLP-1 R/GIPRアゴニストの発見をもたらす。異なるGIPR活性を示すとともに，両化合物は一定レベルのGLP−1 R活性を保持していた。私たちは2025年上半期に開発候補者を選出する予定だ。

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GIPRアゴニスト/二重アゴニスト/アンタゴニストは、潜在的GLP−1 R組み合わせとして決定される

IPFを治療するLPA 1 RとAPJR計画は

IPFを治療するための経口小分子LPA 1 R拮抗薬LTSE−2578を開発している。LTSE−2578は臨床前IPFモデルで強い体内外活性を示し，ヒスタミン放出を抑制することを薬効学的マーカーとしているため，分化した分子であると考えられる。28日間のイヌおよびラットのGLP毒理学研究を含むINDの研究を完了した

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著者らは2024年第2四半期に健康ボランティアの中で最初の人類第1段階の単回と複数回の増量用量研究を開始する予定である

また，IPFの治療に小分子APJRアゴニストANPA−0073を開発している。ある臨床前研究では，偏りのないAPJRアゴニスト(Apelin−12)と比較して，ANPA−0073は低血圧を回避した。2022年9月、ANPA-0073は健康なヒトボランティアにおけるANPA-0073の全体的な耐性が良好であるANPA-0073を評価する第1段階SADとMAD研究を完成した。われわれはより多くの臨床前研究を行う予定であり，IPFで第二段階研究を開始する計画を評価している。

IPF疾患背景

IPFは生命を脅かす慢性間質性肺疾患であり、その特徴は肺組織の進行性繊維化であり、血液酸素化機能の損傷を招き、肺機能が進行性に悪化し、最終的に呼吸不全を招く。IPFは主に50歳から70歳までの患者に発生し、高い死亡率と関係があり、確定診断後の中位生存期間は3~5年である。全世界のIPFの罹患率は10万人当たり13~20人と推定されている。米国では約10万人が影響を受け，毎年3万から4万の新症例が診断されている。

正常肺(A)とIPF肺(B)

IPFの病因はまだ不明である。IPFは進行性疾患であり，まず炎症，次いで線維化の蓄積であり，肺胞周囲に損傷した上皮細胞は線維芽細胞に置換されている。時間の経過とともに線維芽細胞の堆積により肺が厚くなり，硬くなり，正常に動作しない。疾病自体の合併症以外に、IPFは肺癌、肺血栓、肺炎或いはPHを含む他の深刻な併存疾患を引き起こす可能性がある。

IPFの最もよく見られる症状は呼吸急、持続咳、無力と体重減少であり、生活の質に深刻な影響を与える。これらの症状の非特異性を考慮すると、IPFの診断は挑戦的であり、特に疾患の早期段階である。

特発性肺線維化の治療現状と未満足医療ニーズ

現在，FDAが承認したIPF治療薬は2種類あり，Esbriet(ピルフェニドン)とOfev(Inetedanib)がある。

ピルフェニドンは転化成長因子βを含む繊維化促進成長因子を下方制御することにより、炎症性サイトカインの産生と放出を抑制し、脂質過酸化と酸化ストレスを減少させ、それによって抗繊維化、抗炎症と抗酸化作用を示す。第三段階試験では，ピルフェニドンはIPF患者の疾患進展と機能低下を緩和し，死亡リスクの低下を示した。ピルフェニドンのよく見られる副作用は胃腸不耐性、例えば吐き気、下痢と消化不良、及び皮膚反応、皮疹と感光性を含む。

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9 tedanibは、複数のチロシンキナーゼ増殖因子受容体(血管内皮増殖因子受容体1-3、線維芽細胞増殖因子受容体1-3、および血小板由来増殖因子受容体αおよびβ)に対する細胞内阻害剤である。これらの受容体を抑制することにより，9 tedanibは肺線維芽細胞の増殖や遊走，線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化を含むIPF発症に関与する過程を妨害している。9 tedanibも死亡率の利点があるかもしれない。その最も一般的な副作用は下痢と吐き気だ。

いずれの薬剤も2015年以降の最新の治療ガイドラインで推奨されている。これらの療法は疾患の進行を遅らせるが，治癒方法を提供することはできない。治療後2年間の死亡率はそれぞれ36%と39%であった。安全性と耐性の問題は、副作用による20%から30%の薬剤停止率を招き、治療使用を制限し、IPF患者の医療需要はまだ満たされていない。これらの制限にもかかわらず，この2種類の薬物の2020年の総売上高は36億ドルである。

LPA 1 R経路と標的生物学的研究の進展

リゾホスファチジン酸(LPA)は生物活性脂質であり、それはいくつかのGPCRsと相互作用することによって強力な細胞外シグナルを発揮し、増殖、遷移と細胞骨格組換えなどの重要な細胞反応を媒介する。

特発性肺線維化発症機序におけるLPA/LPA 1 Rの役割

以上のように，肺中のある細胞が損傷した場合，LPAレベルは増加し，LPA 1 Rを活性化する。すでに発表された第三者臨床前研究において、LPA 1 R活性化は線維芽細胞の凝集を含む繊維化促進過程を促進した；遺伝子或いはPDはLPA 1 Rを抑制し、線維芽細胞の募集と血管漏出を媒介することによってブレオマイシンによる肺繊維化を軽減した。

第三者の概念検証データに基づいて，LPA 1 Rは特発性肺線維化患者におけるLPA 1 R拮抗薬(BMS−986020)の第二段階無作為，二重盲検，プラセボ対照試験として臨床検証されていると考えられる。プラセボと比較して，Bid列600 mgを服用した患者は，肺活量をベースラインから26週間に低下させる速度が有意に鈍化した。この化合物の全体的な耐性は良好であるが、一部の患者の投与量は関連する肝胆毒性により試験が早期に中止された。追加の毒理学調査を行った後，BMSは肝胆毒性が胆汁酸外流輸送体，例えば胆塩出口ポンプ(BSEP)のような抑制による可能性を報告した

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次世代LPA 1 R拮抗薬(BMS−986278)は最小のBSEP抑制作用を有し，現在臨床開発中である。

LPA 1 Rは進行性肺線維化(“PPF”)の治療にも利用可能であり，進行性肺線維化の定義は，前年にIPF以外の既知あるいは未知の原因の放射性肺線維化による間質性肺疾患患者の気道症状の悪化，機能低下，放射性進展の少なくとも3つの基準の2つであると考えられる。すでに9チダニによるPPF治療の条件付き提案を提出し、ピルフェニドンに対する更なる研究が必要である。

以下に示すように，利用可能なタンパク質構造情報を用いてシュレーディンガーと連携した。回顧分析のための初期化合物のセットを検証とカスタマイズした後、シュレーディンガーのFEPを使用し、展望性分析において効力を提出した。このカスタマイズモデルは反復抽出前の最適化過程を大幅に加速し、候補者の選択を効率的に実現するのを助けてくれた。

反復LPA 1 R構造に基づく薬物発見

LTSE-2578臨床前データ

1つは体内にあるPKとPD実験では，マウスにLTSE−2578を胃投与し，それぞれ投与後1時間と12時間にLPA刺激を投与した。LPA刺激後2分で血漿を採取し，ヒスタミンレベルを薬効学的バイオマーカーとして測定した。以下に示すように、LTSE−2578はBMS 0.06 mg/kg用量でヒスタミン放出の減少を示し、BMSの第1世代(-986020)および第2世代(BMS−986278)LPA 1 Rアンタゴニストのヒスタミン放出はそれぞれ約45 ng/mLおよび約201 ng/mLであった。

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LTSE−2578は用量依存性ヒスタミン放出抑制を示した

LTSE-2578はBSEP、MRP 3とMRP 4などの外排出輸送体に対する抑制作用は限られており(IC_(50)>50μM)、外部排出輸送体抑制による肝胆毒性を潜在的に低下させた。

LTSE−2578のラットとイヌにおけるGLP毒性研究は1カ月間完成しており，来る最初のヒト研究を可能にしている。

APJR経路と標的生物学的研究の進展

アポリポタンパク質は繊維化、細胞増殖と炎症を調節することによって、血管健康と機能を維持する上で重要な役割を果たしている。APJRは肺血管内皮細胞に高発現し，IPF患者の内皮細胞に発現が上昇した。また，APJRによるapeline活性化システムは内皮細胞の生存を保護し，小毛細血管の再生に重要であることが証明されている。これらの発現はAPJRアゴニストが間質性肺疾患において有益な役割を果たしている可能性を支持している。

ApelinとAPJRの結合はG蛋白第二メッセンジャーシグナルを活性化し，アデノシン環状リン酸(CAMP)の生成を減少させる。Apelinとapjrの結合もフィードバックループを開始し、最終的にβ-arrestinとその後のapjr内部化を募集することによってapelin-apjr信号を下方制御する。また，β−arrestinの募集は下流経路をトリガし，血管弛緩や心筋細胞肥大を誘導する。したがって、設計されたG蛋白とβ-arrestinシグナル経路リガンドの活性化の程度は治療のメリットと副作用を引き起こす可能性がある。

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肺線維化における内皮細胞の重要性

以上のように，上皮細胞損傷や炎症反応は線維化の既知の因子であるが，最近の研究では肺線維化における内皮細胞の重要性が強調されている。肺繊維化患者に微小血管損傷が観察された。持続的な血管漏出は炎症促進と繊維化促進の環境を支持する可能性がある。IPF患者の肺内皮細胞老化。老化した内皮細胞は線維芽細胞の活性化を直接刺激する因子を分泌する。Apelin経路を標的とすることは毛細血管再生を促進し、炎症環境を改善し、内皮細胞の老化を減少させ、肺繊維化を軽減する。APJRアゴニストは主に内皮細胞を対象としているため，内皮細胞に対する抗線維化経路ではない現在の看護標準ピルフェニドンや19−ダニーと容易に併用できると考えられる。

APJR肥満治療計画は

APJはヒトとマウス骨格筋に発現している。APELINとAPJは体内に広く分布し、血圧調節などの多種の生理機能に参与する。研究した細胞タイプにより、APJの活性化は細胞外シグナル調節キナーゼ、AMPK、AKTとp 70 S 6キナーゼを増強し、アデノシン環状リン酸(CAMP)の産生を抑制した。これらの経路の活性化は骨格筋タンパク質含有量の有意な増加をもたらす。事実，アペリンは筋保持に有益であることが証明され，年齢に関連した萎縮を相殺する可能性がある

選択的または筋肉節約型ダイエットのために、ダイエット薬と組み合わせて使用されるANPA−0073を評価している

ANPA-0073

IPFの治療に用いられるANPA−0073，研究，経口，小分子APJRアゴニストも開発されている。ANPA 0073は、apj内化を回避し、無偏向apjrアゴニストの任意の脱感作作用を潜在的に回避するために、β-arrestin経路を有意に活性化することなく、Gタンパク質媒介シグナルを活性化することによってcAMPの産生を抑制することを意図している。前臨床研究を行いました体外培養Arrestinシグナルと内在化を評価するために、我々の化合物と第三者化合物を研究した。以下に示すように、Apelinポリペプチドおよび臨床試験の競争相手化合物は、AMG−986および

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Bms−986224は，これらの薬剤とも無偏apjrアゴニストであった体外培養β−arrestin/cAMPと内在化/cAMP比が低いことが示唆された。Anpa−0073およびanpa−137のような我々の分子は、apelinポリペプチドおよび以下に示す競合他社化合物よりも高いβ−arrestin/cAMPと内在化/cAMP比を有するように設計されている。

APJR偏向興奮症はANPA−0073の潜在的分化因子である

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ANPA-0073臨床前データ

1つは体外培養研究により、ANPA 0073はG蛋白を介したシグナル経路を通じてcAMPの産生を抑制し、半数興奮濃度(EC 50値)は10 nM(n=15)より小さいが、β-arrestin経路とAPJR内化をトリガする効力は比較的に弱い。これらのデータはANPA-0073が強い偏見を持っていることを示している。異なる種(ラット、犬、サル)ANPA-0073のGタンパク質アゴニストの効力は類似している。

ブレオマイシン性肺線維化モデルにおいてAPJアゴニストANPA−0137の抗線維化作用を評価した。ブレオマイシン挑戦後7日間、マウスはANPA-137を2週間経口投与した。ANPA−137は肺線維化，Ashcroftスコアと炎症細胞の肺内への浸透を有意に減少させ，炎症スコアは以下のようになった。

治療用IPFマウスモデルにおけるAPJRアゴニストの抗線維化作用

また，ブレオマイシン誘導ラット肺線維化モデルにおいてもANPA−137は抗線維化活性を示した。ブレオマイシンの研究設計に似ていますブレオマイシン刺激後7日目にラットは

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15 MPKのANPA−137を経口投与し，2週間治療した。ANPA−137は肺線維化を有意に減少させ，Ashcroftスコアにより定量化し，以下に示す。

治療性IPFラットモデルにおけるAPJRアゴニストの抗線維化作用

ANPA−0073第1期健康ボランティア試験設計

2022年9月、我々は18歳から55歳までの48人の健康な成人ボランティアの中で、2つの部分、96人の被験者からなるヒト第1段階SADおよびMAD研究を完成させた。目的は薬物の安全性とPKを評価することである。この研究の第1の部分はSAD研究であり、8人の参加者の8つのキューに関連し、単回用量ANPA−0073またはプラセボを受けるように割り当てられ、割合は3：1である。8列の用量を2 mgから600 mgまで評価した。試験の第2部は、8人の被験者の4つの列を含み、7日間連続して毎日連続的に増加用量のANPA-0073を受け、1日75 mgから500 mgに増加するMAD研究である。我々の第1段階の研究案は以下のとおりである

健康ボランティアで行われているANPA-0073第1段階研究プログラムは

ANPA-0073-01部分SADスキーム

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ANPA-0073-01 B部分MADモード

健康ボランティアのANPA−0073第1段階セキュリティデータ

この第1段階研究のSADとMAD部分において、ANPA-0073はすべての用量レベルで全体的な耐性が良好であった。

研究では，全身曝露のPKパラメータ，C最大値AUCとは，75−500 mg用量範囲でANPA−0073用量の増加とともに増加した。

SADキューにはSAEは認められず，実験室テストの不良変化も認められなかった。報告された副作用のうち，5例は中等度治療と考えられる緊急有害事象であり，残りは重症度が軽度であった。AESはこの研究への参加を早期に中止したり、被験者を停止させたりしなかった。試験停止基準を満たしておらず，血液学，血液学的にも有意な変化や傾向はなかった

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検査、バイタルサイン或いは心電図(“ECG”)測定を記録した。以下の表に報告されたすべてのTEAEを示す

ANPA-0073第1段階SAD治療突発不良事件

第1段階で検討したMAD部分では，SAEは認められず，実験室テストの不良変化も認められなかった。報告された急性脳梗塞のうち，12例は中等度の急性脳梗塞と考えられ，残りは軽度であった。AESはこの研究への参加を早期に中止したり、被験者を停止させたりしなかった。試験停止基準を満たしておらず，血液学，血液化学，バイタルサインあるいは心電測定の有意な変化や傾向にも気づかなかった。以下の表に報告されたすべてのTEAEを示す

ANPA-0073第1段階MAD治療突発不良事件

私たちは26週間のラット慢性GLP毒理学研究と39週間の犬研究を開始し、規制機関はこれらの研究機関に第2段階で13週間以上の薬物の服用を要求すると考えている。ANPA-0073の選択的または非筋肉ダイエットも評価している。

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知的財産権

私たちの成功は、私たちの候補製品と、私たちの業務運営に重要な他の発見、発明、商業秘密、および技術的ノウハウが独自の保護を獲得し、維持する能力があるかどうかにある程度依存します。私たちの成功はまた、私たちが他人の所有権を侵害することなく運営する能力と、他人が私たちの所有権を侵害することを防止する能力にかかっている。全面的な

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知的財産権に関するリスクに関する議論は、第1部第1 A項の下で提供される。“リスク要因--私たちの知的財産権に関連するリスク”

我々のGLP−1 R計画については、2023年12月31日現在、我々の完全子会社Gasherbrum Bio，Inc.は、アルゼンチン、アフリカ地域知的所有権機関、オーストラリア、ブラジル、カナダ、チリ、人民Republic of China、コロンビア、コスタリカ、ドミニカ共和国、エジプト、ユーラシア特許庁の1つが米国特許および11件の係属中の米国特許出願、14件の特許協力条約、および94件の未解決外国特許出願の唯一の所有者である。欧州特許庁(“欧州特許庁”)、グアテマラ、香港、インドネシア、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、マレーシア、ニュージーランド、パナマ、ペルー、フィリピン、サウジアラビア、シンガポール、タイ、台湾、ウクライナ、ベトナム、南アフリカ。これらの特許出願は、その発行の範囲について(または優先権出願の場合、私たちが提出した将来の非臨時出願から発行された場合)、2041年から2044年の間に満了することが予想され、潜在的な特許期限の調整または延長は含まれていない。これらの特許出願は、GSBR-1290およびその類似体、固体形態、およびGLP-1 R活性に関連する条件を治療する方法を含む複素環式GLP-1アゴニストの物質組成物に関する。私たちは、より多くの特許出願を通じて、私たちの候補製品および私たちの業務運営に重要な他の発見、発明、商業秘密、および技術の特許保護を強化するつもりだ。

我々の経口小分子APJR計画の場合、2023年12月31日現在、我々の完全子会社Annapurna Bio，Inc.は、アルゼンチン、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国大陸、EAPO、香港、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、ニュージーランド、シンガポール、台湾および南アフリカの2つのライセンスされた米国特許および3つの係属中の米国特許出願、PCT出願、欧州特許および24件の未解決外国特許出願の唯一の所有者であり、これらの特許は、ANPA-0073およびそれらの類似体を含むApelin受容体活性に関連する化合物および物質の成分の治療に関連する。Apelin受容体活性に関連する条件を治療する固体形態および方法。これらの特許出願から発行された任意の特許(または優先出願の場合、私たちが提出した将来の非臨時出願から発行された場合)は、潜在的な特許期限の調整または延長も含まれない2039年から2043年の間に満了すると予想される。

我々のLPA 1 R計画については、2023年12月31日現在、我々の完全子会社Lhotse Bio，Inc.(“Lhotse”)は、アルゼンチン、中国大陸、欧州特許庁、日本および台湾の3つの係属中の米国特許出願、4つのPCT出願、および7つの係属中の外国特許出願の唯一の所有者であり、これらの特許出願は、LTSE−2578およびそれらの類似体、ならびにLPA受容体活性に関連する疾患を治療するための化合物および物質の組成に関するLPA受容体活性に関連する疾患を治療するための化合物および物質の組成に関する。これらの特許出願から発行された任意の特許(または優先出願の場合、我々が提出した将来の非臨時出願から発行された場合)は、2041年から2044年の間に満了することが予想され、潜在的な特許期限の調整または延長は含まれていない。

われわれの経口小分子アミリン計画では，2023年12月31日現在，我々の完全子会社である阿空ガグア生物社(“アマガウリ”)は，アミリン受容体活性に関連する治療条件の化合物および物質の成分，およびアミリン受容体活性に関連する条件治療法に関する2つのPCT応用の唯一の所有者である。これらの特許出願から発行される任意の特許(または優先出願の場合、我々が提出した将来の非一時的出願から発行される場合)は、潜在的に利用可能な特許期限の調整または延長も含まれない2044年に満了すると予想される。

特許保護に加えて、私たちは、ビジネス秘密、技術的ノウハウ、商標、その他の独自の情報、および持続的な技術革新に依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持しています。私たちは、私たちの業務において特許保護から保護されているか、または特許保護に適していないと考えられる側面を保護し、保護し、独自の情報の機密性を維持することを求めている。私たちは、当社の従業員やコンサルタントと契約を締結することを含む、当社の独自情報およびビジネス秘密を保護する措置をとっていますが、第三者は、実質的に同じ独自の情報および技術を独立して開発したり、他の方法で私たちのビジネス秘密を取得したり、当社の技術を開示したりすることができます。したがって、私たちは私たちの商業秘密を意味的に保護することができないかもしれない。私たちの政策は、私たちの従業員、コンサルタント、外部科学協力者、協賛研究者、および他のコンサルタントに、私たちとの雇用や相談関係を開始する際に秘密協定を実行することを要求します

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しかし、このような秘密協定は違反される可能性があり、私たちはこのような違反に対応するのに十分な救済策がないかもしれない。我々の知的財産権に関するリスクに関するより多くの情報は、第1部、第1 A項を参照されたい。“リスク要因は-私たちの知的財産権に関連するリスクだ”

LhotseとSchrödinger，LLCとの連携プロトコル

2020年10月、我々の完全子会社Lhotseはシュレーディンガーと協力協定(“Lhotse-Schrödingerプロトコル”)を締結し、新しい経口生物使用可能なLPA 1 R小分子阻害剤を発見し、開発した。Lhotse-Schrödingerプロトコルによると、Schrödingerは、その技術プラットフォームを用いて仮想画面を実行することを含む計算モデリングと設計支援を提供する義務があり、Lhotseは日常化学と生物支援を提供する義務がある。Lhotse−Schrödinger協定に基づき，双方の代表からなる共同指導委員会は，この協定による研究を監督している。Lhotse−Schrödingerプロトコルの有効期間内およびその後の特定の期間において、LhotseがLhotse−Schrödingerプロトコルによって発見または開発された任意の抗LPA 1 R活性を有する化合物を積極的に開発している場合、Schrödingerは、Lhotseと協力してLPA 1 Rを抑制する化合物を設計、研究、開発、商業化する義務がある。Lhotseは、Lhotse-Schrödingerプロトコルによって生成されたLPA 1 Rに対する研究結果、作業製品、発明、および他の知的財産権を独占的に所有する。

Lhotse-Schrödingerプロトコルによると、Schrödingerが双方の約束に従って研究を継続している3ヶ月ごとに、LhotseはSchrödingerに低い6桁の四半期アクティブプロジェクト支払いを支払う義務があり、2023年12月31日までにSchrödingerに合計80万ドルを支払った。Lhotse開発および商業化がLhotse-Schrödingerプロトコルによって発見または開発された化合物(“協働化合物”)を含む製品(“連携製品”)を含む場合、Lhotseは、このようなマイルストーンに達した場合、LhotseがSchrödingerに合計1，700万ドルの開発および規制マイルストーン支払いを支払う義務がある。Lhotseはまた，すべての連携製品のグローバル純売上高に応じてSchrödingerに1桁の低い階層特許権使用料を支払う義務があるが，特定の減額と補償を遵守しなければならない.LhotseがSchrödingerに特許使用料を支払う義務は、(I)このような協働製品に含まれる協働化合物の組成をカバーするLhotseが所有する最後の満了特許が国/地域で満了することを主張し、(Ii)その協力製品が国/地域の法規、小児科、孤児薬またはデータ独占権の満了後、および(Iii)そのような協働製品が国/地域で初めて商業販売されて10年後(“特許権使用料条項”)に基づいて終了する。

事前に終了しない限り、Lhotse-Schrödinger協定は3年間続くだろうが、双方の書面合意によって延長されなければならない。どちらももう一方が治癒していない実質的な違約行為、あるいは他方の破産或いは債務不履行のためにLhotse-Schrödinger協定を終了することができるが、一定の通知と救済期限を守らなければならない。Lhotse-Schrödingerプロトコルの満了または終了後、LhotseがSchrödingerにマイルストーンと特許使用料を支払う義務(特許使用料条項の制限を受けている)が継続されている。

アル空ガウリとシュレーディンガーの協力協定

2023年11月、我々の完全子会社である阿空ガウリは、特定の目標に対する新しい小分子調節剤を発見し、開発するための協力協定(“阿空ガウリ-シュレーディンガー協定”)を締結した。アルガウリ-シュレーディンガー協定によると、シュレーディンガーはその技術プラットフォームを用いて仮想スクリーンを行うことを含む計算モデリングと設計支援を提供する義務があり、阿空ガグアは日常化学と生物支援を提供する義務がある。“阿空ガグア-シュレーディンガー協定”に基づき、双方の代表からなる共同指導委員会は協定に基づいて展開した研究を監督した。“阿空ガグア-シュレーディンガー協定”の有効期間内、あるいは“阿空ガウリ-シュレーディンガー協定”の発効日後の規定年限内に、ある例外的な状況を除いて、シュレーディンガーは専用にア空ガウリと標的を抑制する化合物の設計、研究、開発と商業化について協力する義務がある。アーガウリは研究成果、仕事製品、発明、その他の知的財産権を独占的に所有します

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アル空ガウリ-シュレーディンガー協定によって生成されたが、シュレーディンガー背景知的財産権の改善は除外された

阿空ガグア-シュレーディンガー協定期間内に、阿空ガウリは毎月薛定騰に低6桁のアクティブ計画支払いを支払う義務があり、その中には協力で使用されているいくつかのシュレーディンガーソフトウェアの対応費用が含まれており、2023年12月31日までに薛定騰に合計30万ドルを支払った。もしアマガウリが開発および商業化した製品がア空ガウリ-シュレーディンガー協定に従って発見または開発された化合物(“ア空ガグア協働化合物”)またはその派生製品(“アマガウリ協働製品”)を含む場合、阿空ガグアは開発、監督、商業化マイルストーンの支払いをシュロディンガーに支払う義務があり、総額は8900万ドルに達し、最初のアガウリ協力製品が特定のマイルストーン事件を達成するために使用され、このマイルストーンに達した阿空ガグア協力製品の数にかかわらず。アガウリはまた、すべてのア空ガウリ協力製品の全世界での総純売上高に基づいて、クレーディンガーに桁数の低い分級特許権使用料を支払う義務があるが、減幅と補償を規定しなければならない。アガウリのSchrödingerへの特許権使用料の支払い義務は、(I)最後に満了したアガウリは、その国での物質組成をカバーする特許権要件が満了した場合に終了する。(Ii)アガウリ協力製品は、同国で初めて商業販売されてから10年後(“阿空ガグア印税条項”)、ア空ガグア協力製品は1つずつアガウリ協力製品および国/地域で終了する

早期に終了しない限り、“阿空ガグア-シュレーディンガー協定”は三年間続くが、双方の書面による同意を経て延長しなければならない。いずれも規定期限後に便宜上“阿空ガウリ-シュレーディンガー協定”を終了したり、他方が治癒していない実質的な違約行為により合意を終了したりすることができる。ア空ガグア-シュロディンガー協定が特定の場合に終了しない限り、ア空ガグア-シュロディンガー協定の満了または終了後、ア空ガグアがシュロディンガーにマイルストーンおよび特許権使用料を支払う義務(ア空ガグア特許権使用料条項の制限を受ける)が継続されている。

製造業

私たちは私たちの候補製品を生産するための製造施設を持ったり運営したりしていませんし、今のところ私たち自身の臨床や商業規模の製造能力をすぐに確立する計画もありません。我々は現在、複数の地域の第三者契約製造機関(“CMO”)と協力して我々の候補製品を生産している。私たちは第三者製造業者と協力して薬品と完成品を生産し続けることに依存して期待している。私たちは現在、これらのメーカーから注文を購入する方式で供給を受けており、長期的な供給スケジュールを立てていない。もしこのようなメーカーのいずれかがどんな理由でも私たちに提供できなければ、私たちは多くの潜在的な代替品があると信じている。

競争

生物技術と医薬業界は技術進歩が速く、競争が激しく、知的財産権保護が強いという特徴がある。私たちのプラットフォームと私たちの知識、経験、科学資源は私たちに競争優位を提供してくれると信じていますが、私たちは主要な製薬とバイオテクノロジー会社、学術機関、政府機関、公共と個人研究機関などからの競争に直面しています。

もし私たちの候補製品が私たちが期待する臨床試験の適応に使用されることが承認されれば、それらは上記の治療法や現在発売されている薬物、および開発されている可能性のある任意の薬物と競争するだろう。私たちはまた他の薬物方法と他の種類の治療法からの競争に直面する可能性がある。私たちのすべての計画の成功を影響する重要な競争要素は、承認されれば、それらの有効性、安全性、利便性、価格、模造薬の競争レベルと精算可能である可能性が高い。

バイオ製薬業界は大量の資金を投入しているにもかかわらず，GLP−1 Rに対する経口小分子療法は糖尿病や肥満の治療には承認されていない。GLP-1 R小分子は

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Ecogene(アスリコンが2023年11月に許可)Carmot Treeutics(2024年1月に羅氏に買収された)、Terns PharmPharmticals、ファイザー、礼来、ジルレグ治療会社によって開発された。現在承認されているGLP-1 Rポリペプチドは、ファイザー、礼来、ツェルRegor治療会社に使用されている。現在承認されているGLP-1 Rポリペプチドは、ノとノッド、礼来、アスリカン、セノフィによって販売されている。私たちの知る限り、礼来社、江蘇ハンセン製薬有限会社、バーリンガー-インゲルハイム社、Altimmune社、Carmot治療会社、Sciind生物科学株式会社は、他のGLP-1 Rプラスビス/三インスリン標的ポリペプチドを開発しています。また、ナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害剤を含むが、異なる作用機序の方法を用いて糖尿病や肥満症の候補製品を開発している会社もあります。

CohBar，Inc.の新冠肺炎急性呼吸窮迫症候群，APIE TreeuticsのIPF，系統性硬化性間質性肺疾患や腎臓腎症症候群，BioAge Labs，Inc.の筋萎縮などのAPJR標的製品が開発されていることが知られている。安進と百時美施貴宝(Bristol Myers Squibb)にはAPJRの心不全に対する標的製品がある。また，FibroGen，Inc.，Galapagos NV，Galecto，Inc.，Pplant Treateutics，Inc.，Gilead Sciences，Inc.，Roche Holding AGおよびBoehringer Inglheimを含むが，異なる作用機構を持つ方法を用いてPAHの候補製品を開発する会社もある。

BMS，Horizon Treateutics plc(2023年10月にAmgenに買収)とDJs Abbs LtdがIPFのためにLPA 1 R標的製品を開発していること，管路治療会社の髄鞘修復と神経炎症が知られている。また，ロ氏ホールディングスやブリンガー·インゲルハイム社など，異なる作用機序を持つ方法を用いてIPFのための候補製品を開発している会社もある。

私たちの多くの既存または潜在的な競争相手は、単独またはパートナーと協力しても、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング承認を得た製品の面で、私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っている。バイオ製薬業界の合併と買収は、より多くの資源を私たちの数の少ない競争相手に集中させる可能性がある。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。

もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDAや他の適用可能な規制機関のその製品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。また、多くの場合、私たちの競争能力は、後発薬の使用を奨励することを求める保険会社または他の第三者支払者の影響を受ける可能性がある。現在，我々が求めているいくつかの適応に対する模倣薬が市場にあり，今後数年でより多くの模倣薬が発売されることが予想される。もし私たちの候補製品が承認されたら、私たちはそれらの価格が競争相手の模造薬より著しく高いと予想する。

データプライバシーとセキュリティ法

多くの州、連邦、および外国の法律、法規、標準は、健康に関連する他の個人または敏感な情報の収集、使用、アクセス、秘密およびセキュリティを規定しており、現在または将来的には、私たちの運営または私たちのパートナーの運営に適用される可能性がある。アメリカでは、データ漏洩通知法、健康情報プライバシーと安全法、および消費者保護法律と法規を含む多くの連邦と州の法律法規が、健康に関連する個人情報と他の個人情報の収集、使用、開示と保護を規範化している。また、いくつかの外国法は、健康に関するデータを含む個人データのプライバシーおよびセキュリティを管理する。例えば、“欧州連合一般データ保護条例”(以下、“EU一般データ保護条例”と略す)は、個人資料の処理に厳しい要求を加えている

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ヨーロッパ経済圏(“EEA”)。EU GDPRを遵守しなければならない企業は、より強力なデータ保護要件を含むより多くのコンプライアンス義務とリスクに直面しており、規則に合わない場合には、金額が大きい者を基準として、2000万ユーロまたは不適合会社の世界年収の4%の罰金が科される可能性がある。また，2021年1月1日から会社はGDPRおよびイギリス(“UK”)GDPR(“UK GDPR”)を遵守しなければならず，後者は改正されたイギリス2018年データ保護法とともにイギリス国内法にGDPRを保持している。英国GDPRはGDPRにおける罰金に関する罰金を反映しており、最高1750万ポンドまたは世界売上高の4%に達する。プライバシーとセキュリティ法律、法規、その他の義務は絶えず変化し、互いに衝突し、コンプライアンス作業を複雑化させ、調査、訴訟あるいは行動を招き、重大な民事および/または刑事罰およびデータ処理の制限を招く可能性がある。

監督管理

薬品開発と承認に対する政府の監督管理

アメリカの医薬品開発·承認条例

米国では，FDAは“連邦食品，薬物と化粧品法”(“FDCA”)及びその実施条例に基づいて薬品を規制している。薬品はまた他の連邦、州、そして地方の法律法規によって制限されている。マーケティング許可を得る過程とその後適切な連邦、州、地方規則を遵守する過程には大量の時間と財力が必要だ。私たちの候補薬物はNDAプログラムを通じてFDAの承認を得なければならず、その後アメリカで合法的に発売されることができる。FDAが米国で発売される前に必要とされるプログラムは、一般に以下のような態様を含む

前臨床研究と臨床試験

臨床前開発段階は一般的に活性成分の合成、調合の開発と製造技術の決定、純度と安定性の評価、および進行を含む

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実験室中の非人類毒理学、薬理学と薬物代謝研究は、後続の臨床テストを支持する。臨床前試験の実施は適用されるGLPを含む連邦法規に適合しなければならない。スポンサーは，臨床前試験の結果を，生産情報，分析データ，任意の利用可能な臨床データや文献，提案された臨床案とともにFDAに提出し，INDの一部としなければならない。INDはFDAが研究薬物製品の使用をヒトに許可する要求である。INDが提出した文書の中心的な焦点は，人体試験の全体調査計画と議定書(S)である。INDはFDAが提案された臨床試験に対して懸念または問題を提起しなければ、FDAが受信後30日以内に自動的に発効し、30日以内にINDを臨床保留状態に置かなければならない。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題や問題を解決しなければならない。いくつかの長期的な臨床前試験、例えば生殖不良事象や発ガン性の動物試験は、IND提出後も継続する可能性がある。FDAはまた，臨床試験の前または期間のいつでも，安全考慮または規定を遵守しない理由で，候補薬物の臨床保留を実施することも可能である。したがって，IND提出はFDAが臨床試験の開始を許可することを保証していない，あるいは開始すると試験の一時停止や終了を招く可能性があるという問題は生じない。

臨床開発段階は合格調査者の監督の下で、GCPによってヒト被験者或いは患者に薬物製品を服用することに関連し、これらの調査人員は通常試験スポンサーに雇用或いは制御されない医師であり、GCPは臨床試験、記録データと臨床試験結果を報告するための基準を確立し、研究参加者の権利、安全と福祉が保護されることを確保することを目的としている。GCPには，すべての研究対象に任意の臨床試験に参加することを書面で提供することを求めるインフォームドコンセントも含まれている。臨床試験は書面研究方案に基づいて行われ、その中で臨床試験の目標、用量プログラム、被験者の選択と排除基準、及び被験者の安全性のモニタリングと治療効果を評価するためのパラメータを詳細に説明した。INDの一部として、すべての議定書とその後の議定書のいかなる修正もFDAに提出されなければならない。製品開発中に行われる各後続の臨床試験および後続の任意のレジメン修正は、既存のINDに個別に提出されなければならない。INDが活動状態にあり、承認を得る前に、少なくとも毎年FDAに前回の進捗報告以来行われた臨床試験と非臨床研究結果をまとめた進展報告を提出しなければならず、深刻かつ意外な疑わしい有害事象を理解するためにFDAと調査者に書面を提出しなければならず、他の研究結果は同じ或いは類似の薬物への暴露が人類に重大なリスクがあることを表明し、動物試験或いは体外試験結果は人類に重大なリスクがあること、及び任意の臨床に重要な疑似不良反応の発生率が方案或いは研究者マニュアルに列挙されたより増加することを表明した。

また，いずれの臨床試験も臨床試験を行う各機関が審査·承認しなければならない。IRBは試験参加者の福祉や権利の保障を担当し，臨床試験に参加する個人のリスクが最低に低下するかどうか，期待利益と比較して合理的かどうかなどの項目を考慮している。

IRBはまた、各臨床試験対象またはその法律代表に提供されなければならないインフォームドコンセントを審査および承認し、完成まで臨床試験を監視しなければならない。いくつかの研究は、データ安全監視委員会と呼ばれる臨床試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループの監視をさらに含み、委員会は、研究のいくつかのデータへのアクセスに基づいて、研究が指定されたチェックポイントで行うことができるかどうかを許可し、被験者に受け入れられない安全リスクまたは他の理由があると判定された場合、治療効果を示さない場合、臨床試験を停止する可能性がある。その規約によれば、当該グループは、試験のあるデータへのアクセスに基づいて、試験が指定されたチェックポイントで行うことができるか否かを決定することができる。行っている臨床試験や完成した臨床試験結果を公的登録機関に報告することも求められている。

臨床試験は通常3つの順序で行われ、重複或いは合併する可能性があり、第1段階、第2段階と第3段階の臨床試験と呼ばれる。

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承認後試験は，第4段階臨床試験と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの試験は，治療適応が予想される患者の治療から追加的な経験を得るために用いられている。場合によっては，FDAはNDA承認の条件として第4段階臨床試験を強制的に要求する可能性がある。

FDA、IRB或いは臨床試験スポンサーはいつでも様々な理由で臨床試験を一時停止或いは中止することができ、研究対象或いは患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む。同様に、臨床試験がIRBの要求に従って行われない場合、または薬物が患者の意外な深刻な傷害に関連している場合、IRBは、その機関またはその代表機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、薬物化学と物理特性に関するより多くの情報を開発し、cGMPの要求に基づいて最終的に商業的に薬物を大量生産するプロセスを決定しなければならない。製造過程は一貫的に高品質の候補薬物ロットを生産することができなければならず、他の事項以外に、cGMPは広範なプログラム、実質性と記録保存要求を規定し、最終薬物製品の長期安定性と品質を確保と維持する。また，適切な包装を選択·試験し，候補薬物が賞味期限内に受け入れられない変質が生じていないことを証明するために安定性研究を行う必要がある。

NDA提出とFDA審査の流れ

すべての適用された法規要件に従ってすべての要求されたテスト、非臨床研究および臨床試験の結果、および他の詳細な情報、広範な製造情報および薬物成分に関する情報および提案されたラベルを含むと仮定して、秘密プロトコルの形でFDAに提出され、1つまたは複数の指定された適応への薬物の使用の承認を要求する。データは、製品使用の安全性および有効性を試験するための会社によって支援された臨床研究から来ることができ、独立した調査者によって開始された研究を含む多くの代替源から来てもよい。改正された“処方薬使用料法案”(“PDUFA”)によると、守秘協定ごとに申請使用料が添付されなければならない。FDAは毎年PDUFAユーザ料金を調整する。PDUFAはまたヒト薬物に対して処方薬計画年会費を徴収している。場合によっては、小企業が初めて出願した出願料を免除することを含む、費用を免除または減免することができる。また，孤児薬として指定された製品については，NDAに対して使用料を評価せず，非孤児適応も含まれていない限りである。

FDAは、届出を受ける前に、提出後の60日前にすべてのNDAを予備審査して、それらが十分に完全であるかどうかを決定し、FDAの実質的な審査を可能にすることは、NDA届出を受け入れるのではなく、より多くの情報を提供することを要求することができる。この場合、秘密協定と追加情報を再提出しなければならない。再提出された申請はFDAが届出を受ける前にも審査を行わなければならない。出願が提出されると、FDAの目標は、提出日から10ヶ月以内に新しい分子実体薬のNDAの標準審査を完了することである。この審査には通常12カ月の時間がかかり，NDAがFDAに提出された日から計算すると，FDAは約2カ月で“申請”を提出するためである

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決定後、申請を提出します。FDAは、NDAを検討し、他に加えて、提案された薬剤がその予期される用途に対して安全に有効であるかどうかを決定し、薬剤がcGMPに従って生産されるかどうかを決定して、薬物の識別、強度、品質、および純度を確保および維持する。

FDAは、安全性または有効性の問題を提起する新薬または候補薬剤の出願を諮問委員会に提出することができ、一般に、申請を承認すべきかどうか、どのような条件下で承認すべきかを審査、評価および提案するための臨床医および他の専門家を含むグループである。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。

NDAを承認する前に、FDAは新薬の生産施設を承認する前に検査して、それらがcGMPに適合するかどうかを決定する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様内で一致して薬剤を生産することを確実にするのに十分でない限り、薬剤を承認しないであろう。また，NDAを承認する前に，FDAは臨床試験データを再分析する可能性があり，臨床試験データを監査してGCP要求に適合することを確保する可能性もある。

FDAは、医薬品および/または原料薬の生産申請、生産プロセス、および生産施設を評価した後、承認状または完全な返信状(“CRL”)を発行することができる。許可された医薬品の商業マーケティングを承認し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。CRLは，申請の審査周期が完了していることを示しており，申請は承認の準備ができていない.CRLは、一般に、FDAによって決定されたNDA内のすべての特定の欠陥を記述する。CRLは、追加の臨床データおよび/または追加の重要な臨床試験(S)、および/または臨床試験、臨床前研究または生産に関連する他の重要、高価および時間の要件を必要とする可能性がある。CRLが発行された場合，申請者は秘密保持プロトコルを再提出し，手紙で決定されたすべての不足点を解決したり，申請を撤回したりすることができる.このようなデータや情報を提出しても，FDAはNDAが承認基準を満たしていないことを最終的に決定する可能性がある.

薬物が市販承認された場合、このような承認は、特定の適応のために承認され、特定の疾患、用量、または患者集団に有意に限定される可能性がある。さらに、FDAは、いくつかの禁忌症、警告または予防措置を医薬品ラベルに含めることを要求することができ、または提案されたラベルの他の変更、十分な制御および規範の制定、または発売後の試験または臨床試験および監視を行って、承認薬物の効果を監視することをNDAを承認する条件とすることができる。例えば、FDAは、薬物の安全性および有効性をさらに評価することを目的とした臨床試験に関するいわゆる第4段階試験を要求することができ、商業化された承認薬物の安全性を監視するための試験および監視計画を要求する可能性がある。FDAはまた、薬物または生物学的製品の利点がそのリスクよりも大きいことを確実にするために、リスク評価および緩和戦略(“REMS”)を要求することを含む、承認時に他の条件を追加することができる。REMSは、既知または潜在的な薬物に関連する深刻なリスクを管理し、薬物の安全な使用を管理することによって、患者がそのような薬物を継続的に得ることができるようにするための安全戦略であり、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全使用を保証する要素を含むことができる。承認またはマーケティングのいずれの制限も、医薬品の商業普及、流通、処方、または配布を制限する可能性がある。薬品審査は規制基準を満たしていないか、最初の発売後に問題が発生したため撤回される可能性がある。

小児科試験

“小児科研究公平法”によれば、セキュリティプロトコルまたはその付録は、すべての関連する小児科亜群において医薬製品が主張する適応の安全性および有効性を評価し、製品に対して安全かつ有効な各小児科亜群の用量および投与をサポートするのに十分なデータを含まなければならない。新しい有効成分、新しい適応、新しい剤形、新しい投与案、または新しい投与経路を含む薬物のマーケティング申請を提出する計画のスポンサーはまた、第2段階終了後60日以内に初歩的な小児科研究計画(PSP)を提出しなければならない

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会議やスポンサーとFDAの間で達成される可能性のある合意。最初のPSPは、研究目標および設計、年齢群、関連する終点および統計方法、またはそのような詳細な情報を含まない理由、ならびに小児科研究データおよび支援情報の提供を延期または完全または部分的に免除することを要求する任意の要件を含む、スポンサー計画によって行われる1つまたは複数の小児科研究の概要を含まなければならない。FDAとスポンサーはPSPについて合意しなければならない。臨床前研究，早期臨床試験および/または他の臨床開発計画から収集したデータに基づいて小児科計画の変化を考慮する必要があれば，スポンサーは合意した初期PSPに対する修正案を随時提出することができる。

孤児薬の指定と排他性

孤児医薬品法によれば、1つの医薬製品がまれな疾患または疾患の治療に使用されることが意図されている場合(通常、米国で20万人未満に影響を与えることを意味するか、または米国で疾患または疾患を治療するための医薬製品の開発および生産のコストが製品の販売から回収されることが合理的に予想されていない場合)、FDAはその医薬製品を“孤児薬”として指定することができる。会社は秘密協定を提出する前に孤立製品指定を申請しなければならない。この要求が承認された場合、FDAは、治療薬の識別情報およびその潜在的用途を開示するであろう。孤立製品の指定は、規制審査·承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査·承認過程の継続時間を短縮することもない。

孤児薬物指定を有する製品がその後、このような指定された疾患の特定の有効成分を有するFDAの最初の承認を得た場合、孤児製品の独占経営権を得る権利がある場合、これは、FDAが7年以内に同じ製品の同じ適応の任意の他の出願を承認することができないことを意味し、いくつかの限られた場合、例えば孤児薬物に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示す限り、またはFDAが孤児薬物排他的保有者が、その薬剤の疾患または状態に罹患している患者の需要を満たすのに十分な量の孤児薬剤の供給を確保できることを証明しないことを意味する。孤児薬物排他性は、FDAが同じ疾患または状態に対する異なる薬物、または異なる疾患または状態に対する同じ薬物を承認することを阻止しない。孤児薬を指定する他の利点は、いくつかの研究の税金控除とNDA申請使用料の免除を含む。

指定された孤児薬物が孤児が指定された適応よりも広い用途で承認された場合，孤児薬物の排他性を得ることはできない。さらに、FDAが後に指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、または上述したように、第2の出願人が、その製品が孤児排他性を有する承認製品よりも臨床的に優れていることを証明する場合、または製品を承認する製造業者が、まれな疾患または疾患患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、米国における孤児薬の独占営業権を失う可能性がある。

発売後要求

新薬が承認された後、NDAスポンサーと承認された薬物はFDAの持続的な監督管理を受け、その中には監視と記録活動、適用された監督管理機関に薬物の副作用を報告し、監督管理機関に最新の安全性と有効性情報、薬品サンプリングと流通要求、および適用された宣伝と広告要求を遵守することが含まれる。薬物またはそのラベルの修正または増強、または生産場所の変更は、FDAおよび他の規制機関の承認を得る必要があり、これは受信されないかもしれないし、または長い審査過程をもたらす可能性がある。

FDAの法規はまた，承認された薬品は承認された上場申請で決定された特定の施設で生産され，cGMPに適合しなければならないことを要求している。契約メーカー、実験室または包装業者を使用する秘密協定保持者は、合格した会社を選択し、監督することを担当し、場合によっては、これらの会社の合格サプライヤーも担当する。これらのメーカーはcGMP法規を遵守しなければなりません。その中で品質管理と品質保証、そして相応の記録とファイルの維持が要求され、任意の調査と是正が義務付けられています

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CGMPとのずれ。薬品メーカーと生産と流通許可薬品に参与する他の実体はFDAとある州機関にその機関を登録し、FDAとある州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMPと他の法律を遵守する状況を理解しなければならない。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。

規制要件や基準が守られていない場合、あるいは製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床試験を実施すること、またはREMS計画に従って流通制限または他の制限を実施することが可能である。他の他の潜在的な結果には

FDAは薬品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を密接に規制している。1社はFDAが承認したラベルの規定に基づいて、安全性と有効性、純度、効力に関する声明しか提出できない。FDAと他の機関は非ラベル用途の普及を禁止する法律法規を積極的に施行している。これらの要求を守らないことは、否定的な宣伝、警告状、改正広告、および潜在的な民事と刑事罰を招く可能性がある。医師は彼らの独立した専門医学判断に基づいて、製品ラベルに記載されていない用途と、私たちのテストとFDAが許可した用途とは異なる合法的に利用可能な製品のために処方することができる。医師は，異なる場合，このような非ラベル使用が多くの患者の最適な治療法であると考えるかもしれない。FDAは医者が治療を選択する時の行動を規範化しない。しかし、FDAは製品ラベルの外使用問題に対する製造業者のコミュニケーションを制限した。しかしながら、会社は、FDAによって承認された製品ラベルと一致する真で誤解されない情報を共有するかもしれない。

マーケティング排他性

FDCA下の市場排他性条項は、FDAがいくつかのマーケティング申請の審査または承認を受けることを延期する可能性がある。FDCAは新しい化学実体秘密協定の承認を得た最初の申請者に5年間のアメリカ国内の非特許データ排他期を提供した。FDAが以前に同じ活性部分を含む他の新薬を承認していなければ，薬物は新しい化学実体であり，活性部分は薬物物質の作用を担う分子やイオンである。排他期間内にFDAは簡略化された新薬申請(“ANDA”)の審査を受けない可能性がある，あるいは

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第505条(B)(2)条または第505条(B)(2)条に従って提出されたセキュリティ協定は、出願人が参照承認に必要なすべてのデータを参照するための合法的な権利を有していない場合、同じ活性部分に従って別の薬剤に基づいて別の会社によって提出されるセキュリティプロトコルである。しかしながら、出願がFDAに記載された参照医薬特許のうちの1つに対する特許の無効または未侵害の証明を含む場合、4年後に審査を受けることができる。

FDCAはまた、NDAに3年間の市場排他性を提供することができ、または出願人が行ったり賛助したりする新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)が、FDAが既存の薬物の新しい適応、用量または強度のような承認申請に重要であると考えられている場合、NDAまたは既存のNDAの補充であると考えられる。この3年間の排他性は、この薬物が新しい臨床研究に基づいて承認された修正のみをカバーし、FDAが元の適応または使用条件の活性成分を含む薬物の略称NDAまたは505(B)(2)NDAを承認することを禁止しない。

5年と3年の排他性は完全な秘密協定の提出や承認を延期したり承認したりしないだろう。しかしながら、完全なセキュリティプロトコルを提出する出願人は、安全かつ有効であることを証明するために、任意の臨床前研究および十分かつ良好に制御された臨床試験を参照するために必要な権利を行うか、または得ることを要求されるであろう。

小児科専門権は米国で利用可能な別のタイプのマーケティング専門権である。小児科排他性規定は，スポンサーがFDAの書面要求に応じて児童に臨床試験を行う場合，別の排他期に追加6カ月のマーケティング排他性を付加することを規定している。書面出願の発表はスポンサーに述べた臨床試験を要求しない。

他のアメリカの規制事項

医薬品承認後の製造、販売、普及およびその他の活動も米国の医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)、衛生·公衆サービス部の他の部門、消費財安全委員会、連邦貿易委員会、職業安全·健康管理局、環境保護局、州と地方政府を含むFDA以外の多くの規制機関によって規制されている。米国では，製薬業者の活動は連邦や州の法律に拘束されており，医療業界の詐欺や濫用を防ぐことを目的としている。これらの法律は、一般に、製造業者と医療サービス業者または医療業界の他の参加者との間の財務的相互作用を制限し、および/または、そのような相互作用を政府および公衆に開示することを要求する。その中の多くの法律法規の要求が曖昧で、あるいは行政指導が必要である。

製薬業者はまた、連邦医療計画(例えば、医療補助)の保険を得るために、政府医療計画に基づいて、または特定の政府および個人購入者に割引またはリベートを提供することを要求されている。このような計画に参加するには特定の薬品の価格を追跡して報告する必要があるかもしれない。そのような価格を正確に報告しなければ、製造業者は罰金と他の処罰を受けるだろう。薬品はアメリカの“毒物予防包装法”に適用される児童保護包装要求に符合しなければならない。製造、販売、販売促進、その他の活動はまた、連邦と州消費者保護および不正競争法によって制限される可能性がある。

薬品の流通は広範な記録保存、許可、貯蔵と安全要求を含む追加の要求と条例を遵守しなければならず、許可されていない薬品の販売を防止する。

規制要求を遵守できなかったことは、製造業者を可能な法律や規制行動に直面させる。場合によっては、適用される規制要件を満たさないことは、刑事起訴、罰金、民事罰金またはその他の処罰、禁止、薬品のリコールまたは差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止、製品の承認の拒否または撤回、追加の監督および誠実な監視、政府医療保健計画から除外されるか、または政府契約を含む会社の供給契約の締結を拒否する可能性がある。またある会社が守っても

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FDAおよび他の要件は、製品の安全性または有効性に関する新しい情報が、FDAが製品承認を修正または撤回することをもたらす可能性がある。私たちが販売している未来の製品の販売を禁止または制限または撤回することは、不利な方法で私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれません。

中国薬品開発·承認管理条例

2001年に中国が世界貿易機関に加入して以来、中国政府は法規の規範化、薬品監督管理システムの構築、知的財産権保護の強化などの方面で重大な努力をした。

2017年10月、中国の薬品監督体制は新たな重大な改革期に入った。国務院弁公庁、中国共産党中央弁公庁は共同で“監督管理審査制度改革の深化、薬品医療機器の革新奨励に関する意見”或いは“革新意見”を印刷配布し、これは審査評価審査制度改革を更に深化させ、薬品医療機器の革新を奨励する指令性方案である。革新意見と最近の他の改革に基づいて、計画とその他の優勢を加速して薬品メーカーがまず中国で発売許可を求めることを奨励し、そして高優先度疾病領域で腫瘍学或いは珍しい病気などの薬物を開発する。

革新意見導入の監督管理改革を実行するため、中国全国人民代表大会常務委員会(“常務委員会”)と国家医療製品管理局(“国家医薬品監督管理局”)は医薬製品と医薬業界を管理する基本的な法律、法規と規則を改正し、“人民Republic of China薬品管理法”(“中華人民共和国薬品管理法”)と呼ばれる枠性法律を改正し、2019年12月1日から施行する。国家市場監督管理総局は“中華人民共和国薬品管理法”の2つの重要な実施条例を公表した：(一)改正後の“薬品登録管理方法”と(二)改正後の“薬品生産監督管理方法”である。この二つの規定は2020年7月1日から施行される。

世界の他の地域における薬品開発と承認の規制

アジアや米国以外の他の国，例えばヨーロッパ，ラテンアメリカ，アジアの他の地域の国では，臨床試験，薬物許可，定価，精算の要求は国によって異なる。すべての場合，臨床試験は適用されるGCP要求および適用される法規的要求と倫理原則に基づいて行われなければならない。

もし私たちが適用される外国監督管理要求を遵守できない場合、私たちは罰金、規制許可の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、経営制限、刑事起訴などに直面する可能性がある。

他の医療保険法

アメリカの他の医療保険法は

承認されれば、私たちはまた、アメリカ連邦政府と私たちが候補薬を販売するかもしれない州の医療法規と法執行の制約を受ける可能性があります。これらの法律は、州および連邦反リベート、詐欺および乱用、虚偽声明、プライバシーおよびセキュリティ、および透明性法律を含むが、これらに限定されない

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私たちはまた、市場活動を広く規制し、消費者の活動を損なう可能性がある連邦消費者保護と不正競争法の制約を受ける可能性がある。

私たちの活動が適用された医療保険法に適合することを確実にする努力は巨額のコストに関連するかもしれない。その多くの法律とその施行条例の要求が曖昧であるか，あるいは行政指導が必要である。法律とその実行の明確性が足りないことを考慮して、私たちの活動は挑戦されるかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律のいずれかまたは他の任意の他に私たちの政府法規に適用される可能性があることが発見された場合、私たちは損害賠償、罰金、監禁、追加的な監督と誠実な監督、MedicareおよびMedicaidのような政府医療計画に参加することから除外され、私たちの業務を削減または再構築することを含む重大な民事、刑事、および行政処罰を受ける可能性がある。

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保証と精算を請け負う

アメリカの保険と精算

私たちの候補薬物の米国市場での成功的な販売は、承認されれば、政府医療計画や個人医療保険(管理医療計画を含む)のような第三者支払者によってどの程度保証されるかにある程度依存する。その医療治療の一部として，処方を得た患者は通常，その処方に関連する費用の全部または一部を精算するためにこのような第三者支払者に依存するため，このような第三者支払者の十分なカバーと精算は新製品や持続製品の受け入れに重要である。薬品の保証範囲と精算政策は支払人によって異なるが，米国では第三者支払側の間に統一された薬品保証と精算政策がないためである。保険の獲得と精算に重大な遅延が生じる可能性があり、保険と精算を確定する過程は往々にして時間がかかり、高価であるからである。また、第三者決済者は、医療薬品やサービスの精算を減少させ、薬品の使用を制御する措置(例えば、事前許可が要求される)を実行するようになっている。

また，医療費の抑制は連邦や州政府の優先事項となっており，薬品価格はこの努力の重点となってきた。アメリカ政府、州立法機関と外国政府はコスト制御計画の実施に強い興味を示し、価格制御、精算制限と後発薬代替要求を含む。価格コントロールとコスト制御措置を採用したり拡大したりすることは、私たちの純収入と業績をさらに制限するかもしれない。もし私たちの候補薬物が承認され、第三者精算を減少させ、あるいは第三者支払者が私たちの候補薬物をカバーしないことを決定すれば、私たちの販売、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を与える可能性がある。

一般的な立法費用統制措置はまた私たちの製品の清算に影響を及ぼすかもしれない。もし私たちがアメリカで発売された候補薬の承認を得たら、連邦医療保険、医療補助または他の公共援助または補助金に影響を与える医療計画および/または任意の重大な税金または費用の支出削減の影響を受ける可能性がある。

アメリカの医療改革は

アメリカ政府、州立法機関と外国政府はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、政府が支払う医療コストの増加を制限し、価格制御、精算制限とブランド処方薬の代わりに模造薬を要求することを含む。例えば、2010年3月、政府や民間保険会社が医療に融資する方式を大きく変え、米国の製薬業に大きな影響を与え続けている“平価医療法案”(“ACA”)が可決された。ACAに含まれる条項は，医療補助計画で精算された薬品のリベート，医療補助リベートを医療補助管理に拡大する医療計画，ある連邦医療保険D部分受益者への強制割引，製薬会社の連邦ヘルスケア計画における販売シェアに基づく年会費を増加させることで薬品の収益性を低下させる可能性がある。ACAのいくつかの態様は、ACAのいくつかの態様を廃止または置換するための努力を含む、司法、国会、および行政部門の挑戦を受ける。例えば、2021年6月17日、米国最高裁は、議会が個人強制令を廃止したため、ACA全体が違憲であると弁明する手続き理由に基づく挑戦を却下した。また、2022年8月16日には、ACA市場で医療保険を購入した個人への増強補助金を2025年まで延長する計画を含む2022年インフレ削減法案(IRA)に総裁·バイ登が署名した。2025年からアイルランド共和軍は，受益者の最大自己負担コストと新たに構築されたメーカー割引計画を著しく低減することにより，Medicare Part D計画下の“ドーナツ脆弱性”を解消した。

また、処方薬や生物製品価格の上昇を受けて、米国政府は薬品定価のやり方の審査を強化した。このような審査は最近の国会調査、大統領行政命令、連邦と州政府の提案と公布を招いた

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立法は製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画製品の精算方法を改革することを目的としている。例えば、2021年7月、バイデン政府は処方薬に対する複数の条項がある行政命令を発表した。バイデン行政命令への対応として、2021年9月9日、アメリカ衛生·公衆サービス部(HHS)は高薬価に対応する総合計画を発表し、その中で薬品定価改革の原則を概説し、国会が取ることができる各種の潜在立法政策を列挙し、これらの原則を推進した。また，アイルランド共和軍は他の事項を除いて，(1)HHSに連邦医療保険でカバーされているある単一由来薬物や生物製品の価格について交渉するよう指示し，(2)連邦医療保険B部分とD部分に基づいてリベートを徴収し，インフレを超える価格上昇を懲罰するよう指示した。このような規定は2023年度から段階的に施行されるだろう。2023年8月29日、HHSは、連邦医療保険薬品価格交渉計画が現在法的挑戦を受けているにもかかわらず、価格交渉を受ける上位10種類の薬物のリストを発表した。バイデン政府の2022年10月の行政命令に応答するため、衛生·公衆サービス部は2023年2月14日に報告を発表し、CMS革新センターによってテストされた3種類の新しいモデルを概説し、これらのモデルはそれらの薬物コストを下げ、獲得性を促進し、医療の質を高める能力に基づいて評価を行う。これらのモデルが将来の任意の医療改革措置で使用されるかどうかは不明である。また、2023年12月7日、バイデン政府は“ベハ·ドール法案”下の参入権を使用することで処方薬の価格を制御するイニシアチブを発表した。2023年12月8日、米国国家標準·技術研究所は、権限行使を考慮した機関間指導枠組み草案を発表し、その中で初めて製品価格を機関が進行権を行使する際に使用できることを決定する要因とした。これまでデモの権利を行使したことはなかったが、新たな枠組みの下で、この権利が継続するかどうかは定かではない。

私たちの中国での業務活動に影響を与える他の重要な中国法規

中国の外商投資に対する監督管理

中国会社の実体の設立、経営及び管理は中国人民代表大会が1993年12月に採択し、1994年7月に実施し、その後それぞれ1999年12月、2004年8月、2005年10月、2013年12月及び2018年10月に改訂された“人民Republic of China会社法”(“中国会社法”)の管轄を受けた。“中華人民共和国会社法”によると、会社は一般的に有限責任会社と株式会社の2種類に分類される。“中華人民共和国会社法”は外国投資有限責任会社にも適用される。“中華人民共和国会社法”の規定によると、外商投資法律には別途規定があり、その規定から。中国会社法の最新改訂は2023年12月に採択され、2024年7月1日に施行され、現行の中国会社法の出資責任、会社管理構造と取締役、監事、高級管理者、持株株主と実際に人をコントロールする責任などについて何度も更新された。

外国投資家の中国での投資活動は2002年2月11日に国務院が公表し、2002年4月1日から施行された“外商投資方向指導性文書”と2021年12月27日に中国商務部Republic of China、国家発展改革委員会が公表し、2022年1月1日から施行された最新期“外商投資参入特別管理措置(ネガティブリスト)”(“ネガティブリスト”)によって管理されている。ネガティブリストは外商投資参入の持株比率と管理要求、外商投資を禁止する業界などの制限的措置を統一的にリストした。ネガティブリストは12の業界をカバーし、ネガティブリストに属さない分野は、内外資一視同仁の原則に従って管理する。

“人民Republic of China外商投資法”(以下、“外商投資法”と略称する)は2019年3月に全人代から発表され、2020年1月から施行される。外商投資法の施行後、相次いで“外商独資企業法”“Republic of China”、“中外合弁経営企業法”“Republic of China”、“中外合作経営企業法”“Republic of China”が発表された

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同時に廃止されました外国自然人、企業又はその他の組織(以下、外国投資家と略称する)の中国国内での直接又は間接投資活動は、(1)外国投資家単独又は他の投資家と共同で中国に外商投資企業を設立すること、(2)外国投資家が中国国内企業の株式、株式、財産株式又はその他の類似利益を買収すること、(3)外国投資家単独又は他の投資家と共同で中国新プロジェクトに投資すること、(4)法律、行政法規、国務院が規定する他の投資方式を含む外商投資法を遵守し、適用すべきである。

2019年12月、国務院は“外商投資法実施条例”を発表し、2020年1月から施行した。“外商投資法実施条例”施行後、“中外合弁経営企業法実施条例”、“中外合弁経営企業期限暫定規定”、“外商独資企業法実施条例”、“中外合作経営企業法実施条例”が同時に廃止される。

2019年12月、商務部は“外商投資情報申告方法”を発表し、2020年1月から施行した。“外商投資情報申告方法”の施行後、“外商投資企業設立と変更届出管理暫定方法”は同時に廃止された。2020年1月1日から、外国投資家が直接或いは間接的に中国で投資活動を展開する場合、外国投資家或いは外商投資企業は本方法に従って関係ビジネス管理部門に投資情報を報告しなければならない。

わが国の商業賄賂に対する規制

改正された人民Republic of China反不正競争法の具体的な規定により、商業賄賂を禁止する。贈賄者と収賄者は民事と刑事責任を負わなければならない。また，賄賂に関する刑事調査や行政訴訟に関連する製薬会社は，その省衛生·計画出産行政部門によって商業賄賂不良記録に登録されている。2014年3月1日から施行された“薬品購入販売業界の商業賄賂不良記録の確立に関する規定”に基づいて、省級衛生計生行政部門は“商業賄賂不良記録の実施方法”を制定した。医薬企業は初めて“商業賄賂不良記録”に登録され、その製品は公立医療機関で購入する必要はない。医薬会社は、賄賂活動に従事する流通業者や第三者推進者と契約関係があるだけで中国政府関係部門の処罰を受けることはなく、当該製薬会社及びその従業員が流通業者又は第三者推進者を利用して禁止された賄賂活動を実施又は実施していない限り。また、製薬会社はその流通業者や第三者推進者の経営活動を監督する法的義務はなく、彼らの経営活動を監督していないからといって中国政府関係部門の処罰や制裁を受けることもない。

わが国の製品責任に対する規制

厳格な新薬審査手続きのほか、中国は消費者の権利を保護し、中国の医療製品のコントロールを強化するためにいくつかの法律を公布した。中国の現行法律によると、中国の欠陥製品のメーカーや販売業者は、このような製品による損失や損害に責任を負う可能性がある。1986年4月12日に公布され、2009年8月27日に改正された“中華人民共和国民法通則”(以下、“中華人民共和国民法”と略称する)によると、欠陥製品がいかなる人に財産損害或いは人身被害を与えた場合、当該製品のメーカー又は販売業者が民事責任を負うことができる。2020年5月に公布され、2021年1月1日から施行される“中華人民共和国Republic of China民法典”(以下、“中華人民共和国民法典”と略称する)は、“中華人民共和国民法”を含む一連の民法分野の専門法律に融合して代替されている。“中華人民共和国民法典”における製品責任に関する規則は“中華人民共和国民法”における規則と一致している。

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1993年2月22日、エンドユーザーと消費者の合法的な権益を保護し、製品品質に対する監督管理を強化するために、中華人民共和国民法の補充として“中華人民共和国Republic of China製品品質法”(以下は“製品品質法”と略称する)を公布した。製品品質法はそれぞれ2000年7月8日，2009年8月27日，2018年12月29日に改正された。改正された製品品質法により、欠陥製品を生産するメーカーは民事又は刑事責任を追及され、営業許可証を取り消される可能性がある。

“人民Republic of China消費者権益保護法”は1993年10月31日に公布され、2009年8月27日と2013年10月25日に改正され、消費者が商品を購入、使用し、サービスを受ける権利を保護する。同法によれば，すべての経営者が商品の生産又は販売及び/又は顧客にサービスを提供する際には，本法を遵守しなければならない。2013年10月25日の改正案によると、すべての経営者は顧客のプライバシー保護を高度に重視し、業務運営で得られた任意の消費者情報を厳格に秘密にしなければならない。さらに、極端な場合、医薬品製造業者および経営者は、その商品またはサービスが顧客または他の第三者を死亡または負傷させた場合、刑事責任を負う可能性がある。

中国侵略法

2010年7月1日から施行された“人民Republic of China侵害行為法”(以下、“侵害法”と略す)によると、輸送、倉庫などの第三者の過失を提供して欠陥製品を他人に損害を与えることにより、製品の生産者、販売者は当該第三者にそれぞれの損失を補償する権利がある。流通後に欠陥が発見された製品については，生産者あるいは販売者は速やかに警告，リコールなどの救済措置を講じなければならない。生産者、販売者は直ちに救済措置を取らなかったか、あるいは救済措置に努力しておらず、損害をもたらした場合は、権利侵害責任を負わなければならない。製品の生産または販売に既知の欠陥が存在し、死亡または深刻な不良健康問題をもたらした場合、被侵害者は懲罰的賠償、および補償性損害賠償を要求する権利がある。2021年1月1日に施行された“中華人民共和国民法”は合併して“侵害行為法”に取って代わった。“中華人民共和国民法典”の侵害行為に関する規定は“権利侵害法”とほぼ一致している。

中国の知的財産権規制

中国は特許、商標、著作権、ドメイン名を含む包括的な知的財産権立法を通じて実質的な努力をしている。

特許

最近2008年12月と2020年10月に改正された“人民Republic of China特許法”(以下、“中華人民共和国特許法”と呼ぶ)とその実施細則(最近2024年1月に改正された)によると、中国の特許は3種類に分類される：発明、実用新案、外観設計。発明特許は、製品または方法によって提案された新しい技術的解決策または製品または方法の改善を付与する。本実用新案とは，製品の形状，構造あるいは両者を組み合わせて提案された実行可能な新技術である。外観設計特許は、ある製品の新しい設計、その形状、パターンまたは両方の組み合わせ、ならびに美学的に工業用途に適した色、形状およびパターンの組み合わせを付与する。“中華人民共和国特許法”によると，特許保護期間は出願の日から計算される。発明に関連する特許の有効期間は20年であり，実用新案と意匠はそれぞれ出願日から10年と15年以内に有効である.“中華人民共和国特許法”は先入先審制度を実行し，同一発明が複数人で特許を出願した場合，先に特許を出願した者が特許を取得することを規定している。

既存の特許は、新規性、創造性、および特許出願の不足を含む、様々な理由で狭く、無効に、または実行できなくなる可能性がある。中国の考えでは、特許は新規性、創造性、そして実用性を持たなければならない。“中華人民共和国特許法”によれば，新規性とは特許出願を提出する前に，ないことを意味する

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同じ発明又は実用新案はすでに中国境内外の出版物で公開開示されているか、又は中国境内外で他の方法で公開されて使用又は公示されており、特許機関にも同じ発明又は実用新案を記述する出願が提出されておらず、出願日後に公表された特許出願書類又は特許文書に記載されていない。創造性とは、既存技術と比較して、1つの発明は突出した実質的な特徴を有し、著しい進歩を代表し、実用新案は実質的な特徴を有し、任意の進歩を代表することである。実用性とは、発明または実用新案が製造または使用可能であり、積極的な結果をもたらす可能性があることを意味する。中国の特許は中国国家知的財産権局(“国家知的財産権局”)に提出された。通常、国家知的財産権局は、出願日後18ヶ月以内に発明特許出願を公表し、出願人の請求に応じて、出願期限を短縮することができる。出願人は，出願日から3年以内に国家知的財産権局に実質的な審査を申請しなければならない。

“中華人民共和国特許法”第19条は，中国で完成した発明又は実用新案は，任意の出願人(中国会社や個人だけではない)が中国国外で特許出願を提出する前に，まず国家知的財産権局に提出して秘密審査を行わなければならないと規定している。この要求を遵守しないことは、関連発明のいかなる中国特許も拒否されるだろう。“中華人民共和国特許法”もこの枠組みを設け，特許リンクと特許期間延長の規定を追加した。

特許法執行

特許権者の同意を得ずに特許を無断で使用し，他人の特許を偽造し，又は他の特許侵害行為に従事する場合は，侵害者の侵害責任を追及する。特許偽造などの深刻な犯罪は刑事罰を受ける可能性がある。

特許権者の特許権侵害により紛争が生じた場合，中国の法律は当事者にまず相互協議による紛争解決を試みることを求めている。しかし，紛争が相互協議で解決できない場合，特許権者又は特許が侵害されたと考えられる利害関係者は，関連特許行政管理部門に民事訴訟を提起することができ，特許行政機関に行政申し立てを行うこともできる。中国裁判所は，特許権者又は利害関係者の請求に基づいて，訴訟を提起する前又は訴訟中に予備禁止を発することができる。侵害損害賠償は，特許権者が侵害により受けた損失又は侵害者が侵害から得た利益に基づいて計算される。このように損害賠償を決定することが困難であれば、契約許可項における許可料の合理的な倍数を使用して損害賠償を決定することができる。損害賠償が上記の計算基準で確定できない場合には、法定損害賠償金を判決することができる。損害計算方法は上記の手順で適用すべきである.一般的に、特許権者は特許が侵害されたことを証明する責任がある。しかし、新製品の製造方法の発明特許の所有者がその特許を侵害したと主張した場合、告発された侵害者は立証責任を負う。

中国特許法の最新修正案は2020年10月に中国全国人民代表大会によって公布され、2021年6月に発効し、後発薬出願と薬品特許保護をリンクさせる一般原則を記述し、特許連動とも呼ばれる。2021年7月、国家薬品監督管理局と国家知的財産権局は共同で“薬品特許紛争早期解決メカニズム実施方法(試行)”(“特許連動方法”)を発表し、特許連動に運行メカニズムを提供した。後発薬の出願及び証明を通知した後，特許権者又は利害関係者が同意しない場合，特許権者又は利害関係者は，薬品評価センター(CDE)の公表後45営業日以内に裁判所又はCNIPAにクレームを提出する必要があり，事件受理後15営業日以内にCDEに事件受理通知の写しを提出しなければならない。そうでなければ、国家薬品監督管理局は引き続き技術審査と承認を行うことができる。化学薬物について、国家薬品監督管理局は通知を受けてから9ヶ月の審査暫定期間を開始する。特許権者又は利害関係者が9ヶ月の期間内に国家知的財産権局から有利な裁判所の判決又は決定を得ることができない場合は，国家特許庁は，9ヶ月の期限が満了した後，後発薬出願人にマーケティング許可を付与することができる。

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医療特許強制許可

“中華人民共和国特許法”によると、国家知的財産権局は、公衆衛生の目的で、特許薬品を生産し、中国が加入した関連国際条約でカバーされている国又は地域に輸出することに対して強制許可を付与することができる。

無許可製造、使用、販売または輸入特許製品の免除

“中華人民共和国特許法”は，無許可で特許製品の製造，使用，販売または輸入を許可する5つの例外を規定している。次の場合はいずれも特許権侵害とはみなさず，誰も勝手に次の特許製品を製造，使用，販売，輸入してはならない

しかし、“中華人民共和国特許法”に規定されている特許薬品の無許可製造、使用、販売、輸入免除を理由に特許薬品を使用する場合は、特許権者の許可を得ず、いかなる商業目的のために特許薬品を製造、使用、販売又は輸入してはならない。

商業秘密

中国人民代表大会が1993年9月2日に公布し、2017年11月4日と2019年4月23日に改正された“人民Republic of China反不正競争法”(“中華人民共和国反不正競争法”と総称する)によると、商業秘密とは実用価値を有し、その合法的な所有者又は所有者のために商業利益又は利益を創出し、その合法的な所有者又は所持者が秘密として公衆の知らない技術及び商業情報を保守する可能性がある。

“中華人民共和国反不正競争法”によると、商人が他人の商業秘密を侵害することを禁止する：(1)窃盗、賄賂、詐欺、脅迫、電子侵入などの不正な手段で合法的な所有者または所有者から商業秘密を取得すること、(2)前項(1)項で不正に取得した商業秘密を漏洩、使用または許可すること、(3)他人の商業秘密を漏洩、使用または許可すること、または契約契約または合法所有者または所有者の秘密に違反する任意の要求に違反すること。(四)他人を指図、誘導、協力して守秘義務に違反し、又は権利者の商業秘密秘密に対する要求に違反し、権利者の商業秘密を漏洩、使用又は許可する者。3人目はその違法行為を知っているか，知っているべきかを知っているが，他人の商業秘密を取得，使用または漏洩した者は，その第三者が他人の商業秘密を横領したと認定することができる.

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商標とドメイン名

商標です。 1982年8月に中国人民代表大会が公布した1993年2月、2001年10月、2013年8月、2019年4月に改訂された“人民Republic of China商標法”及びその実施細則(総称して“商標法”と呼ぶ)に基づいて、国家知的財産権局商標局は中国の全行程の商標の登録管理を担当している。商標法は商標登録に対して“先届出”の原則を実行する。

ドメイン名。 ドメイン名は工信部が2017年8月に発表した“インターネットドメイン名管理方法”によって保護され、2017年11月から施行された。工業·情報化部は中国のインターネットドメインの管理を担当する主要な監督管理機関である。

中国の労働保護条例

1995年1月1日に施行され、2009年8月27日と2018年12月29日に改正された“人民Republic of China労働法”、2008年1月1日に施行され、2012年12月28日に改正された“人民Republic of China労働契約法”及び2008年9月18日に施行された“労働契約法実施条例”によると、使用者は職業健康安全管理制度の確立を含む全面的な従業員権益保護管理制度を構築し、従業員に職業安全訓練を提供し、職業傷害の発生を防止し、使用者に潜在従業員の職務説明、仕事条件、所在地、所在地、従業員に如実に告知することを要求しなければならない。“人民Republic of China労働契約法”に規定されている職業危害、安全生産状況及び報酬などの条件。

2002年11月1日に施行され、2009年8月27日、2014年8月31日と2021年6月10日に改正された“人民Republic of China生産安全法”によると、生産企業は適用される法律、法規、国家標準と業界標準に基づいて、生産安全を確保する総合管理システムを構築しなければならない。関連する法律の要求に適合しないメーカーはその製造活動を開始してはならない。

2011年3月1日から施行された“薬品生産品質管理方法”によると、薬品生産企業はその生産設備と生産技術操作に関する安全生産と労働保護措置を確立しなければならない。

中国が適用する法律·法規によると、2011年7月1日に施行され、2018年12月29日に改正された“社会保険法”、1999年1月22日に施行され、2019年3月24日に改正された“社会保障基金徴収暫定条例”、1995年1月1日に施行された“従業員生育保険暫定方法”、2004年1月1日に施行され、2010年12月20日に改正された“労災保険条例”が含まれ、使用者が従業員を代表していくつかの社保基金の納付を要求する。基本養老保険、失業保険、基本医療保険、労災保険と生育保険基金を含む。使用者が速やかに社会保険を十分に納付していない場合，社会保険徴収機関は，使用者に所定の期限内に追納を命じ，納付期限が満了した日から毎日0.05%の料率で滞納金を徴収するよう命じた。使用者が期限を過ぎて納付しない場合は，関係行政部門は滞納金の1倍以上3倍以下の罰金を科すことができる.

中国住民の海外投資外貨登録に関する規定

2014年7月、国家外貨管理局は“国家外貨管理局第37号通知”とその実施指針を発表した。外管局第37号通告とその実施ガイドラインによると、

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中国(中国機関と個人を含む)の海外特殊目的担体(“SPV”)への直接或いは間接オフショア投資は、現地外匯局に登録しなければならず、SPVは中国住民が域内企業の合法的に所有する資産或いは利益、又はその合法的に所有するオフショア資産又は利益をもって、海外投融資目的のために直接又は間接的に制御する。もし特殊目的機関の基本情報が変化した場合、例えば中国住民の個人株主、特殊目的機関の名称或いは経営期限が変化し、あるいは特殊目的機関が重大な変化が発生し、例えば中国個人住民が特殊目的機関への出資を増加或いは減少させ、或いは特殊目的機関の任意の株式譲渡或いは交換、合併、分立などの変化があれば、当該中国住民はまた外匯局に変更登録しなければならない。“国家外貨管理局第37号通達”に規定されている登録手続きを遵守しないことは、関連する着岸会社の外国為替活動が制限される可能性があり、そのオフショア親会社或いは関連会社への配当金とその他の分配、オフショア実体の資本流入と外国為替資金決済を含み、そして中国外国為替管理法規に基づいて関連する着岸会社或いは中国住民を処罰する可能性がある。

従業員株インセンティブ計画に関する規定

2012年2月、外管局は“国内個人の海外上場企業株インセンティブ計画への参加に関する問題に関する通知”(“株式オプション規則”)を発表した。株式オプション規則と関連規則制度に基づいて、中国公民或いは非中国公民は中国に連続して1年以上居住し、海外上場会社の任意の株式激励計画に参加し、少数の例外情況を除いて、すべて国内の合格代理人(この海外上場会社の中国子会社であってもよい)を通じて外匯局に登録し、一定の手続きを完成する必要がある。私たちと私たちの従業員は、中国公民や中国に1年以上連続して住んでいて、私たちの株式激励計画に参加しているのであれば、このような規定に制約されています。また、中国国家税務総局はすでに従業員の株式オプションまたは制限株に関する通知を発表した。これらの通告によると、中国で働く従業員が株式オプションまたはその制限的な株式帰属を行使すると、中国個人所得税が徴収される。海外上場会社の中国子会社は、税務機関に従業員の株式オプション又は制限株式に関する書類を届出し、その株式オプション又は制限株に関連する従業員の個人所得税を源泉徴収する義務がある。もし従業員が関連する法律、規則制度に従って個人所得税を納付或いは源泉徴収していない場合、中国子会社は税務機関或いはその他の中国政府部門の処罰に直面する可能性がある。

配当分配に関する規定

“中華人民共和国会社法”、“外商投資法”及び“中華人民共和国外商投資法実施条例”の規定によると、外国投資家は中国国内で人民元又はその他の外貨でその出資、利益、資本利益、資産処分所得、知的財産権使用料、法に基づいて取得した賠償金、賠償金又は清算所得などを自由に送金することができる。

2017年1月、外匯局は“真実性と適合性検査の強化と外貨管理業務の更なる推進に関する通知”を発表し、国内機関がオフショア機関に利益を送金することに対していくつかの資本規制措置を規定し、(一)真実取引の原則の下で、銀行は取締役会の利益分配決議、納税申告記録原本と監査された財務諸表を照合すべきである；(2)国内機関は利益を送金する前に数年前の損失に応じて収入計算を行うべきである。また、国内機関は対外投資登録手続きを行う際に、資金源と使用手配を詳細に説明し、取締役会決議、契約などの証明を提供しなければならない。

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外国為替管理に関する規定

中国が外貨両替を管理する主な条例は“外貨管理条例”であり、最近改正されたのは2008年8月である。“外国為替管理条例”によると、利益分配、貿易やサービス関連外国為替取引などの経常項目の支払いは外貨で支払うことができ、一定の手続き要求に適合し、外国為替局が事前に承認する必要はない。しかし、人民元を外貨に両替し、中国から送金して外貨ローンの返済などの資本支出を支払う場合、相応の政府部門の承認や登録を得る必要がある。

2008年8月、外匯局は“外商投資企業の外貨資本支払い決済管理の改善に関する操作問題に関する通知”(“外匯局第142号通知”)を発表し、両替後の人民元の使用方式を制限することにより、外商投資企業の外貨登録資本の人民元への両替を規範化した。外管局第142号通知は、外商投資企業の外貨登録資本を換算した人民元資本は、政府主管部門が許可した業務範囲内にしか使用できず、中国内部の株式投資に使用してはならないと規定している。外国為替局はまた、外商投資企業の外貨登録資本を人民元資金の流動と使用に換算する監督管理を強化した。外匯局の許可を得ていない場合、人民元資本金の用途を変えることはできない；人民元ローンを使用して得られなかった場合、人民元資本金はどうしても人民元ローンの返済に使用してはならない。2015年3月、外管局は“外商投資企業の外国為替資金決済管理方法の改革に関する国家外貨管理局の通知”(“外為局第19号通知”)を発表し、2015年6月1日から施行され、外為局第142号通知に代わった。外管局第19号通知は、外貨資本を換算した人民元を中国の株式投資に使用することを許可しているが、外商投資企業に対して換算した人民元を業務範囲外の用途、委託ローン又は会社間人民元ローンの制限に適用し続けている。外管局は2016年6月9日に“国家外国為替管理局の資本項目の外貨決済管理政策の改革と規範化に関する通知”(“外管局第16号通知”)を発表し、外管局第19号通知の一部の規定を再確認したが、外商投資会社の外貨登録資本を使用して人民元資本に転換した人民元資本の人民元委託ローンの発行を禁止することを、このような資本を用いて非関連企業への融資を禁止することに変更した。2023年12月4日、外管局は“国家外国為替管理局の改革の一層の深化による国境を越えた貿易投資の円滑化促進に関する通知”(“外匯局28号通知”)を発表し、外貨建て資本換算人民元の使用制限をさらに更新した。国家外国為替管理局第19号通知、第16号通知又は第28号通知に違反した行為は行政処罰を受ける。

“外商直接投資外貨管理政策の更なる改善と調整に関する通知”は2012年11月に外匯局によって公布され、2015年5月に改訂され、現行の外貨手続きを大幅に改善と簡略化した。本通知によると、各種特殊目的外国為替口座(例えば：、開業前費用口座、外国為替資本口座、担保口座)、海外投資家が取得した合法的な所得の中国への再投資(例えば：外商投資企業は減資、清算、事前送金、株式譲渡、減資、清算、事前送金による購入、送金はもはや外匯局の許可を必要とせず、同一主体は異なる省に複数の資本口座を開設する可能性があり、これは以前は不可能であった。また、外匯局は2013年5月に“海外投資家の国内直接投資外貨管理規定に関する通知”及びセット文書を発行し、外為局或いはその地方支店が海外投資家に対して中国の直接投資に対して登録管理を実行し、銀行は外国為替局及びその支店が提供する登録情報によって中国直接投資に関連する外国為替業務を行うことを明らかにした。

2015年2月、外匯局は“直接投資外貨管理政策のさらなる簡略化と改善に関する通知”(“外為局第13号通知”)を発表した

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2015年6月1日。外管局第13号通知は、外管局の関連規則に基づいて入境直接投資外貨登録を実施する権限をある銀行に委譲することにより、入境直接投資の外貨登録手続きをさらに簡略化した。

中国海外証券発行上場管理規定

2023年2月17日、中国証監会は“国内会社の海外証券発行上場試行管理方法”(“試行方法”)及び5つのセット指導からなる新しい“条例”を発表し、2023年3月31日から施行し、直接或いは間接方式で国内会社の海外発行上場活動を規範化した。

試行方法とセット指針は国内会社の海外発行株式、預託証明書、転換可能な会社債券或いはその他の種類の株式証券、及びこの証券の海外での上場取引に適用される。国内会社が海外で直接と間接的に発行と上場する証券はすべて監督管理され、その中で、前者は国内に登録された株式会社が海外市場で発行と上場する証券を指し、後者は海外実体の名義で海外市場で発行と上場する証券を指し、証券発行と上場は国内の主業務に基づく国内会社の標的株式、資産、収益或いはその他の類似権利である。試行方法によると、発行者は以下の条件を満たすもので、国内会社の海外間接発行上場と確定した：(一)発行者の最近の財政年度の国内会社の総資産、純資産、営業または毛利は同期発行者が監査した合併財務諸表の対応数字の50%以上を占める。(二)発行者が業務経営管理を担当する高級管理者の多くは中国公民或いは常習的に中国に住んでいるか、或いはその主要な業務経営場所が中国に位置し、或いは主要な一部の業務活動が中国で行われている。

試行方法とセット指針に基づいて、届出を基礎とした監督管理制度を実施し、直接と間接海外発行と上場をカバーした。間接的に海外市場で初めて公開発行され、発行者は海外発行発行申請を提出した日から3営業日以内に、国内の主要経営部門を指定して中国証監会に届出書類を提出しなければならないが、募集説明書に限定されない。もし届出書類が揃って、規定の要求に符合すれば、証監会は20営業日以内に届出を完成し、そして証監会の公式ウェブサイトで届出情報を公表する。海外で発売申請書類の機密届出を発行し、届出先を指定して公表延期を申請することができる。発行者は海外で発売申請書類を発行して公開してから3営業日以内に中国証監会に報告しなければならない。また、発行者がそれ以前に上場証券を発行した同一海外市場で行われた後続証券発行は、発行完了後3営業日以内に中国証監会に届出しなければならない。

同時に、場合によっては、(I)中国の法律、法規と関連規定で明令で禁止されている発行と上場を含むが、これらに限定されない海外発行と上場は禁止される；(Ii)国務院主管部門の法律による審査により、海外で発行と上場しようとする証券は国家安全に危害を及ぼす可能性がある；あるいは(Iii)国内会社の持株株主或いは持株株主及び/又は実際の制御者がコントロールする他の株主が保有する持分に重大な論争が存在する。国内会社が海外で上場する前に海外上場が禁止されている場合は、海外での上場を延期または終了し、適時に中国証監会と国務院主管部門に報告しなければならない。

もし国内会社が上記の届出手続きを履行していない場合や禁止違反の場合、海外市場で上場した場合、警告を受け、1000万元以下の罰金を科す。当該国内会社の持株株主及び実際の支配者が組織又は指示

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上記規定に違反した場合は、1000万元以下の罰金、直接責任者及びその他の直接責任者には500万元以下の罰金を科す。

中国のその他の国家級と省級の法律法規

国、省、市レベルの政府が管理する多くの他の法律と法規によると、私たちは法規を変える必要があります。その中のいくつかの法規は現在、あるいは私たちの業務に適用される可能性があります。例えば，法規制は患者医療情報の機密性を制御し，どのような場合に患者医療情報を我々のデータベースに配布することができるか，第三者に発行することができる。これらの機密患者の医療情報開示や使用を管理する法律法規は将来的により厳しくなる可能性がある。

従業員と人的資本

2023年12月31日現在、私たちは93人の常勤従業員を持ち、そのうち35人が博士や医学博士号を持っています。この93人の従業員のうち、66人が研究開発活動に従事し、27人が業務開発、財務、情報システム、施設、人的資源、行政支援に従事しています。そのうち4人の非研究開発従業員は上海にいて、中国と1人はイギリスにいて、他の22人はアメリカに住んでいる。私たちの従業員の中の一人も労働組合代表でもなく、集団交渉協定のカバー範囲もない。私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う。

私たちの人的資本目標には、私たちの既存と新しい従業員、コンサルタント、コンサルタントを識別、採用、維持、激励、統合が含まれている。私たちの株式インセンティブ計画の主な目的は、株式に基づく報酬奨励を与えることによって、従業員を吸引、維持、奨励し、これらの従業員を激励してできる限りのことをし、私たちの目標を実現することによって、株主価値と会社の成功を増加させることである。

企業情報

私たちはケイマン諸島の免除を受けた有限責任会社だ。私たちは2016年にデラウェア州の会社として設立され、名称はShti Inc.で、2019年にケイマン諸島免除会社に再編された。我々は2023年2月7日に初公募株を完成し、我々の米国預託株式は2023年2月3日にナスダック世界市場で取引を開始した。

我々の主な実行オフィスはカリフォルニア州南サンフランシスコ市にあり，郵便番号：94080，Suite 900，Gateway Blvd.601 Gateway Blvd.601 Gateway Blvd.，電話番号は(6282299277).著者らの研究開発業務の主な実行事務室は上海市浦東新区金科路2889弄11階01ユニットに位置し、郵便番号：Republic of China，201203。この住所の電話番号は8621 61215839です。私たちは現在ケイマン諸島の登録事務所はケイマン諸島大ケイマンKY 1-1106ジョージ城南教堂街103番地港広場2階ポスト472ポスト国際会社サービス有限会社の事務室にあります。

私たちのサイトはwww.structuretx.comです。当社のウェブサイトに含まれているか、または本サイトを介して取得可能な情報は、本年度報告に組み込まれているものとみなされてはならず、本年度報告の一部とみなされてはならない。私たちは本年度報告書で私たちのウェブサイトのみを非アクティブなテキストとして参考にします。

利用可能な情報

我々のForm 10-K年次報告、Form 10-Q四半期報告、およびForm 8-K現在の報告、および取引法第13(A)または15(D)条に従って提出または提出されたこれらの報告の修正案は、米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に電子的に提出または提出された後、合理的で実行可能な範囲内でできるだけ早く無料で私たちのウェブサイトで閲覧することができる。米国証券取引委員会は、米国証券取引委員会に電子的に提出された報告書、依頼書、情報声明、その他の情報を含むウェブサイトをwww.sec.govに掲載している。

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第1 A項。リスク要因です

私たちの証券に投資することは、高度なリスクと関連がある。以下に述べるリスクおよび不確定要因、ならびに本年度報告書の他の部分および第2の部分に列挙された我々の総合財務諸表およびそれらに関連する付記を含む、本年度報告に記載されている他のすべての情報をよく考慮しなければならない。投資意思決定前の“経営陣の財務状況や経営成果の議論と分析”。実際に以下のいずれかのリスクが発生すれば、私たちの業務、見通し、経営業績、財務状況は重大な影響を受ける可能性があり、私たちのアメリカ預託証明書の取引価格は低下する可能性があり、あなたの投資はすべてまたは部分的に損失する可能性があります。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちは今知らないか、あるいは現在どうでもいいと思っている他のリスクや不確定要素は、私たちの業務、将来性、経営業績、財務状況にも重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの限られた経営歴史、財務状況、資本要求に関するリスク

私たちの経営の歴史は限られており、設立以来ずっと重大な運営損失を受けており、予測可能な未来に重大な損失が予想されている。

バイオ製薬製品開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。私たちは臨床段階の生物製薬会社で、限られた運営の歴史を持っていますy,これは私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを難しくし、私たちの将来の生存能力を評価することも困難になるかもしれない。2016年の設立以来、私たちは主に私たちの会社、業務計画、私たちの知的財産権の組み合わせの構築、資金の調達、私たちの構造に基づく薬物発見プラットフォームの開発、私たちの候補製品の確定と開発、臨床前研究と最近の臨床試験を行うことに集中し、そしてこれらの運営に一般と管理支持を提供した。我々の構造に基づく薬物発見プラットフォームに基づいて候補製品を発見·開発する方法は検証されておらず，臨床開発や商業的に成功した候補製品を開発できるかどうかは分からない。また、我々のT 2 DMと肥満候補製品GSBR-1290とIPF候補製品ANPA-0073は早期臨床開発段階にあり、私たちの他の候補製品と計画は臨床前開発或いは発見段階にある。そのため、規制部門の承認を得たり、商業規模の製品を製造したり、第三者代表がそうしたり、成功した製品の商業化に必要な販売やマーケティング活動を行う能力があることは証明されていません。したがって、もし私たちがバイオ製薬製品の開発と商業化に成功した歴史があれば、私たちの将来の成功や生存能力のいかなる予測もそれほど正確ではないかもしれない。

これまで、私たちは商業販売のための製品は何も承認されておらず、何の収入も生じておらず、私たちの持続的な運営に関連する巨額の研究開発やその他の費用を生み出し続けている。そのため，我々は利益を上げておらず，設立以来大きな損失を被っており，少なくとも今後数年以内に重大かつ増加していく運営損失を被ることが予想される。2023年12月31日と2022年12月31日までの3年間の純損失はそれぞれ8960万ドルと5130万ドルだった。2023年12月31日現在、私たちの累計赤字は2.066億ドルです。私たちのほとんどの損失は私たちの研究や開発計画に関する費用と私たちの業務に関する一般的かつ行政的コストによるものです。私たちのすべての候補製品は大量の追加の開発時間と資源が必要で、それからマーケティングの許可を申請したり、獲得したりして、製品販売から収入を得ることができます。私たちは予測可能な未来に損失を被ることが予想され、私たちが開発を続け、任意の候補製品のマーケティング承認を求め、それを商業化し、キーパーソンを募集し、そして識別、評価、買収、許可、または他の候補製品を開発することを求めるにつれて、私たちの費用は大幅に増加すると予想される。

私たちが開発に成功し、1つ以上の候補製品のマーケティング承認を得たとしても、利益を達成するのに十分な収入を生むことは決してないかもしれない。もし私たちが確かに利益を達成すれば、私たちは四半期や年度の収益性を維持または向上させることができないかもしれません。私たちは引き続き大量の研究開発と他の支出を生み出して、より多くの製品を開発し、マーケティングすることができます

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候補者です。私たちが達成できず利益を維持することは、私たちのアメリカ預託証明書の価値を低下させ、資金を調達し、研究開発努力を維持し、業務を拡大し、あるいは運営を継続する能力を弱めるかもしれない。

私たちは私たちの運営に資金を提供するために多くの追加資本が必要になるだろうし、これらの資金は受け入れ可能な条項で獲得できないかもしれない、あるいは全く得られないかもしれない。必要なときにこの必要な資金を得ることができない場合、いくつかの製品開発計画、商業化努力、または他の運営を延期、制限、または終了させることを余儀なくされる可能性がある。

バイオ製薬候補製品の開発は資本集約型である。われわれが行っている計画中の活動に関連する費用は大幅に増加することが予想され，特に進行·計画中のGSBR−1290，ANPA−0073，LTSE−2578，および我々が開発可能な任意の将来の候補製品の臨床前研究および臨床試験を行った場合である。もし私たちの候補製品が早期臨床と他の研究に成功すれば、私たちの費用は大幅に増加し、FDAや外国当局が現在予想されている基礎の上で臨床と他の研究を行うことを要求すれば、私たちの費用も予想を超える可能性がある。いかなる臨床試験或いは臨床前研究の結果はすべて高度に不確定であるため、著者らは著者らの候補製品の開発と商業化に成功するために必要な実際の数量を合理的に見積もることができない。また、上場企業の運営に関連した追加コストが発生し続けると予想されている。また、私たちの候補製品が市場で承認されれば、製造、マーケティング、販売、流通に関連した巨額の費用が発生すると予想される。したがって、私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金を得る必要があるだろう。もし私たちが必要な時や魅力的な条件下で資金を集めることができなければ、私たちは私たちの研究開発計画や将来の商業化努力を延期、減少、または廃止することを余儀なくされるかもしれない。

私たちの現在の運営計画によると、2023年12月31日まで、私たちの現金、現金等価物、短期投資は、少なくとも2026年までの運営費用と資本支出需要を満たすのに十分だと信じている。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこれらの推定をして、私たちは現在予想されているよりも早く私たちの資本資源を使用することができます。私たちの現在知られていない多くの要素のため、私たちの運営計画は変化する可能性があり、私たちは計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれません。株式発行、債務融資、または他の資本源を通じて、潜在的な贈与、協力、許可証、および他の同様の手配を含むかもしれません。私たちが現在または将来の運営計画が十分な資本を持っていると思っても、市場状況が有利であれば、あるいは特定の戦略的考慮があれば、追加の資本を求めることができるかもしれない。

いかなる追加的な融資努力も、私たちの経営陣の彼らの日常活動に対する関心を移す可能性があり、これは私たちが現在と未来の候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。追加的な資金は受け入れ可能な条項では得られないかもしれないし、全く得られないかもしれない。金利と経済インフレの実際または予想の変化、ならびにロシア/ウクライナ紛争とイスラエル-ハマス戦争の影響により、世界の信用と金融市場は、流動性と信用供給の深刻な減少、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇、および経済安定の不確実性を含む極端な変動と破壊を経験している。将来の銀行倒産の結果を含む株式や信用市場が悪化した場合、任意の必要な債務や株式融資をタイムリーまたは優遇条件で得ることが困難になり、コストがより高くまたは希釈度が高くなる可能性がある。

私たちの未来の支出需要は多くの要素に依存するだろう

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もし私たちが必要な時に追加資本を調達できなければ、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません、あるいは私たちが自分で開発とマーケティングをより望んでいた候補製品の権利を与えて、私たちの業務を発展させ、支持し、市場の挑戦に対応する能力は非常に制限される可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

追加資本の調達は私たちの株主に希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。

これまで、相当な製品収入を生み出すことができれば、株式発行、債務融資、または他の資本源(潜在的な贈与、協力、許可、または他の同様の手配を含む)によって、私たちの運営に資金を提供する予定です。例えば、2023年10月には、合計21，617，295株の普通株と2，401，920株の新たに指定された無投票権普通株とを指向性増発で発行·売却した。もし私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達すれば、私たちの株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、私たちの米国預託株式保有者の権利に悪影響を及ぼす。債務融資が可能であれば、追加債務の発生を制限し、資本支出を行うこと、または配当を発表する能力を制限する能力など、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含むことができる。もし私たちが第三者との協力や許可手配を通じて資金を調達する場合、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄すること、または私たちに不利になる可能性のある条項で許可を付与することを要求されるかもしれない。

候補製品の発見·開発·規制承認に関するリスク

私たちは私たちの技術プラットフォームに基づいて候補製品を発見する方法が検証されていません。ビジネス価値のある製品を開発できるかどうかもわかりません。

私たちの業務の成功は主に私たちの構造に基づく薬物発見プラットフォームによって新しい候補製品を識別し、これらの候補製品の開発に成功し、それを商業化する能力にかかっている。私たちのいくつかの開発プロジェクトは良い臨床前研究結果を得ていますが

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私たちはまだではなく、臨床試験で任意の候補製品の有効性および安全性を証明することに成功しないかもしれないし、マーケティングの承認を得たり、これらの候補製品を商業化することに成功したりすることもないかもしれない。私たちはまた、私たちのプラットフォームを使用して他の候補製品を識別することができないかもしれません。私たちの任意の候補製品は、有害な副作用を有することが証明されているかもしれません。あるいは他の特徴を持っている可能性があり、追加の臨床試験を行う必要があるかもしれません。あるいは候補製品が販売できないか、または上場承認を得ることができないかもしれません。特に、私たちのすべての候補製品は私たちの構造に基づく薬物発見プラットフォームから来ているので、私たちのどの開発計画の失敗も、私たちの他の計画が成功しにくいことや、私たちの発見プラットフォームが不可能であるという見方をもたらす可能性がある。同様に、他社が我々の方法と同様の方法を使用しようとする不利な発展は、私たちの発見プラットフォームおよび最終候補製品の実際または期待価値および潜在力に悪影響を及ぼす可能性がある。

これらの事件のいずれかが発生すれば、任意の候補製品を発見、開発、商業化する能力が損なわれる可能性があり、わが社の価値は大幅に低下する可能性がある。

我々の開発はまだ初期段階にあり，2種類の候補製品GSBR−1290とANPA−0073のみが早期臨床開発段階にある。私たちの他のすべての開発プロジェクトは臨床前または発見段階にある。もし私たちが臨床開発で私たちの候補製品を進めることができなければ、規制部門の承認を得られず、最終的に私たちの候補製品を商業化したり、その過程で重大な遅延に遭遇したら、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。

我々は開発作業の初期段階にあり，2種類の候補製品GSBR−1290とANPA−0073が早期臨床開発段階にある。著者らは2022年9月に健康ボランティアの中でT 2 DMと肥満症に対するGSBR-1290の第1段階SAD研究を完成した。また，2023年1月に1 b期MAD研究を開始し，2023年3月に他の健康過体重被験者への投与量を完了した。私たちはまた2023年5月に2 a期研究の用量を開始した。著者らは2023年9月に28日間の1 b期MAD研究のTOPLINEデータを報告し、その中でGSBR-1290の全体的な耐性は良好で、有害事象に関連する中断がなく、そして鼓舞的な安全概況と顕著な体重減少を示し、プラセボ調整後4.9%に達し、毎日1回の用量を支持した。2023年12月の12週間の2 a期臨床試験のTOPLINEデータも報告したが，この試験ではGSBR−1290は全体的に耐性が良好であり，治療に関連するSAEはなく，肥満はAE関連の中止はなく，T 2 DMは1回の有害事象に関する中止のみであった。また，T 2 DM患者では，GSBR−1290は12週に有意な糖化ヘモグロビンと体重低下を示した。 さらに中期2 a期肥満コホートデータを報告し，これらのデータではGSBR−1290は8週で有意な体重減少を示した。私たちは2024年第2四半期下半期に完全な12週間の肥満データを報告する予定だ。日本民族橋研究の結果と，6カ月と9カ月の毒理学研究の結果を報告し，安全性支援を2 b期開発に奨励することを示した。GSBR-1290錠剤配合を評価する追加配合移行研究は2024年第2四半期下半期に完成する予定である。この移行研究の支持的データを待つ前に，この錠剤は将来のGSBR−1290研究に用いられ，肥満の2 b期研究とT 2 DMの追加2期研究から，いずれも2024年下半期に開始されることが予想される。また，2022年9月にIPFの健康ボランティアでANPA−0073の第1段階SADとMAD研究を完了したより多くの臨床前研究が行われる予定です選択的ダイエットにおけるANPA−0073の効果。私たちの他の候補製品はまだ臨床前か発見段階にある。臨床前研究により早期候補製品の進展を得，臨床開発を開始する前にINDをFDAに提出するか，適用される外国当局に適切な規制文書を提出する必要がある。

私たちは製品収入を作る能力があり、これは何年も起こらないと予想しています。もしあれば、私たちの候補製品の成功開発と最終商業化に大きく依存します。私たちの候補製品の成功は以下のいくつかの要素に依存するだろう

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私たちはまだではなく、臨床試験で任意の候補製品の有効性と安全性を証明することに成功しないかもしれないし、その後発売承認を得ることもできないかもしれない。我々の初期開発段階を考慮すると，候補製品の安全性と有効性が商業化を承認するのに十分であることを証明するには数年が必要である.もし私たちが候補製品を開発できない場合、あるいはマーケティング承認を得ることができない場合、あるいは承認されれば、私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。私たちは私たちの業務を継続するのに十分な収入を生み出すことができないかもしれません。

臨床と臨床前の薬物開発は長く高価な過程に関連し、不確定なスケジュールと結果を持っている。従来の臨床試験や臨床前研究の結果は必ずしも将来の結果を示唆しているとは限らず，有利ではない可能性もあり，あるいは速やかに監督部門の承認を得られない可能性がある。

臨床薬物開発コストが高く、完成まで数年かかる可能性があり、その結果自体も確定していない。著者らの臨床試験は計画通りあるいは時間通りに完成しない可能性があり、しかも臨床前研究或いは臨床試験過程中のいつでも失敗する可能性がある。例えば、私たちは非ヒト霊長類動物(“NHP”)の有用性に依存していくつかの臨床前研究を行い、これらの研究はINDの提出と臨床開発の開始前に完成することを要求している。現在，薬物開発に利用可能なNHPは世界的に不足している。これにより，われわれの臨床前研究のためのNHP獲得コストが急激に増加し，不足が続くと，われわれの開発スケジュールが遅延する可能性もある。臨床前或いは臨床結果の将来性は有望であるが、任意の候補製品は臨床前或いは臨床開発の任意の段階で意外に失敗する可能性がある。私たちの産業では、候補製品の歴史的失敗率が高い。また、候補製品の臨床試験或いは臨床前研究の結果はこの候補製品のその後の臨床試験結果を予測できない可能性があり、臨床試験の中期結果は必ずしも最終結果を代表するとは限らない。例えば、2023年12月に、GSBR−1290をランダムに使用した60人の参加者を含むGSBR−1290のこれまでの合計94人の参加者における安全性および耐性に重点を置いた12週間の2 a期臨床試験のTOPLINEデータを報告した。結果により、GSBR-1290は全体的な耐性が良好で、治療関連のSAEがなく、肥満患者は不良イベント関連中止薬がなく、T 2 DM患者はただ1例の不良イベント関連中止薬しかなかった。またGSBR-1290は

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T 2 DM患者は12週間時にヘモグロビンA 1 cと体重が有意に低下した。 さらに中期2 a期肥満コホートデータを報告し，GSBR−1290は8週で有意な体重減少を示した。これらの結果の初歩的な性質や研究の時間とサンプル量のため，これらの結果は必ずしもGSBR−1290に対する臨床試験の最終結果を示すとは限らない。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補製品は期待した安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれない。特に，我々の候補製品について何らかの臨床前研究が行われているが，これらの研究の将来のヒト試験に対する予測価値は限られており，特に動物モデル開発の少ない適応ではある。

私たちの臨床試験が完了しても、結果は私たちの候補製品が市場承認を得るのに十分ではないかもしれない。前臨床研究と早期臨床試験に基づく臨床試験では，思わぬ結果が観察されることはまれではなく，多くの候補製品は臨床開発に失敗しており，早期結果は非常に有望であるにもかかわらず。そのほか、臨床前と臨床データは異なる解釈と分析の影響を受ける可能性がある。生物製薬業界のいくつかの会社は臨床開発において重大な挫折を経験し、早期の研究においても奮い立つ結果を得た。また、場合によっては、外部の専門家や監督機関は、これらの会社の早期臨床前研究或いは臨床試験のデータと結果に対する見方と解釈に同意しない。GSBR-1290をT 2 DMと肥満およびANPA-0073をIPFに使用することを研究した時、私たちは新しいかつ予見できない困難に直面する可能性がある。同様に、私たちが開発する可能性のある任意の未来の候補製品は、臨床前から第一段階の臨床開発に発展できないかもしれない。これらの理由から，われわれが進行·計画中の臨床試験や臨床前研究が成功するかどうかは確認できない。このようなどんな状況も私たちの業務、財務状況、そして見通しに大きな損害を与える可能性がある。

私たちが計画している臨床試験の開始または完了、または終了または一時停止の任意の困難または遅延は、私たちのコスト増加、収入を創出する能力を延期または制限し、私たちのビジネスの見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

FDAの承認を得て私たちの候補製品を市場に出すために、私たちはFDAを満足させるために、私たちの候補製品の人体上の安全性と有効性を証明しなければならない。これらの要求を満たすためには，十分かつ良好な制御の臨床試験が必要である。臨床テストは高価で時間がかかり、不確実性も存在する。臨床前研究と臨床試験を行うことは長く、時間と高価な過程である。計画のタイプ、複雑さ、および新規性によって、時間の長さは大きく異なる可能性があり、各計画は、通常、数年またはそれ以上の時間であってもよい。われわれが直接臨床前研究を行っているプロジェクトに関する遅延は，追加の運営費用を発生させる可能性がある。

臨床試験は計画通りに行われないか計画的に完了しない可能性があり，あれば。例えば、2023年9月に、GSBR-1290 2 a段階研究の肥満キュー(120 mg用量レベル)に影響を与える臨床場所で発生したデータ収集漏れが報告され、登録参加者40人のうち24人が最後(12週目)の訪問時に体重を収集しなかった。他のセキュリティおよび実験室評価は、プロトコルによる12週目のアクセスを含むすべてのアクセスで測定されます。12週間の体重データを収集していない人の代わりに、2 a段階肥満キューでより多くの参加者を募集する作業を完了しました。代替参加者は同じ研究方案に従い、滴定方案または目標用量(1日に1回120 mg)を変更しない。しかし，このデータ収集漏れのため，2023年12月に中期2 a期肥満コホートデータを報告し，2024年第2四半期下半期に完全な12週肥満データを報告する予定である。

成功を妨げたり、臨床開発をタイムリーに完成させたりする可能性のある事件は、

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臨床試験が我々，このような試験を行っている機関のIRBs，そのような試験のためのデータ安全監視委員会やFDA，あるいは適用されている外国当局によって一時停止または終了されれば，我々も遅延に遭遇する可能性がある。このような機関は様々な要素のために臨床試験を一時停止または中止する可能性があり、これらの要素は、法規の要求または著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができず、FDAあるいは適用された外国機関の臨床試験操作または試験場所の検査による臨床一時停止、予見できない安全問題または副作用、薬物使用の利益を証明できなかった、政府法規または行政措置の変化、または十分な資金が不足して臨床試験を継続することを含む。また、規制要求と政策は変化する可能性があり、私たちはこれらの変化に適応するために臨床試験方案を修正する必要があるかもしれない。修正案は，われわれの臨床試験案をIRBsに再提出して再審査·承認することを要求する可能性があり，臨床試験のコスト，時間，あるいは成功達成に影響を及ぼす可能性がある。

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また、海外で臨床試験を行うことは、私たちの候補製品のために行われているかもしれないように、追加のリスクをもたらし、私たちの臨床試験の完成を遅らせるかもしれない。これらのリスクには，外国に登録された患者が医療サービスや文化風習の違いにより臨床案を遵守できなかったこと，外国の規制要求に関連する追加行政負担の管理，およびこのような外国に関連する政治，通貨両替，その他の経済リスクが含まれている。隔離が患者の行動を阻害したり，医療サービスを中断したりすると，調査者や患者は臨床試験案を遵守できない可能性がある。同様に，患者，首席研究者，現場スタッフの能力を募集·維持し，逆にわれわれの臨床試験運営に悪影響を及ぼす可能性がある。また、連邦あるいは州政府、雇用主と他の人が公衆衛生の考慮のために押しつけたり提案したりする旅行、隔離或いは社会的距離協定の制限により、臨床試験場所のモニタリングなどの重要な臨床試験活動の中断に遭遇する可能性がある。われわれが行っており計画中の臨床試験の予想スケジュールを満たす上で，遅延に直面し続けている可能性がある。著者らは患者登録と著者らのサプライチェーン遅延に遭遇し、直接原因は著者らのサプライヤーが試薬と他の実験室消耗品、上述したような臨床サイトのデータ収集漏れなどのいくつかの供給品を適時に製造と輸送する能力があるからである。これらの遅延は以前に影響を与え、将来的には私たちの業務、財務状況、運営結果、および成長の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

臨床前と臨床開発を成功させることができないいかなる状況も、私たちの追加コストを招き、あるいは未来の製品販売および規制と商業化のマイルストーンから収入を創出する能力を弱める可能性がある。また、私たちの候補製品を製造したり、レシピを変更したりする場合、修正された候補製品をより早いバージョンに接続するために追加のテストを行う必要があるかもしれません。例えば，潜在的な商業規模生産を促進するために，後期臨床試験では早期臨床試験のための我々の候補製品のカプセル製剤から補剤添加を含む錠剤製剤への移行が予想される。これらの処方変換は小分子候補薬物によく見られるが，接続研究や製造過程を必要な変更を行う際に遅延や意外な結果に遭遇しない保証はない。臨床試験遅延は、私たちが独占的に候補製品を商業化する権利を持つ可能性のある任意の期限(承認されれば)、あるいは私たちの競争相手が私たちの前に類似製品を市場に出すことを可能にすることも可能であり、これは候補製品を商業化することに成功する能力を弱める可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なう可能性がある。

臨床試験で患者を募集と保留することは高価で時間のかかる過程であり、私たちがコントロールできない多種の要素によってもっと困難になったり、不可能になったりする可能性があり、これは私たちの業務、運営結果と将来性に不利な影響を与える可能性がある。

患者登録は著者らの臨床試験の持続時間を影響する重要な要素であり、治療持続時間と必要なフォローアップ期間の完成である。臨床試験が延長される可能性があり、あるいは十分な数の合格患者を見つけて募集することができない場合、FDAや適用される外国当局の要求に参加することができなければ、私たちの候補製品の臨床試験を開始または継続することができない可能性がある。ANPA-0073を含むいくつかの候補製品の場合、抽出可能な患者プールの限られた稀な疾患を含む可能性のある条件を評価することができる。場合によっては、稀な疾患の患者集団はこのような適応に集中する特定の学術場所に位置し、しばしば複数の競争する臨床試験がある。任意の計画された臨床試験の潜在的患者は、私たちの標的疾患として十分に診断されていないか、またはそのような試験の進入基準に適合していない可能性がある。われわれが計画した臨床試験に適した疾患段階の患者を決定·募集することや，治療期間や治療後にこれらの患者を十分にモニタリングすることも困難である可能性がある。以上のように，これらの疾患に対する他の製薬会社は，これらの患者群から臨床試験患者を募集しており，われわれの臨床試験の完全な登録が困難になる可能性がある。また，患者を発見し診断する過程は高価であることが証明される可能性がある。

われわれの臨床試験の資格基準が確立すると，利用可能な試験参加者をさらに制限する可能性がある。もしこれらの疾患の実際の患者数が予想より少ない場合、私たちは患者を募集して臨床試験に参加する時に困難に直面し、それによって発展を遅延あるいは阻止することができる

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私たちの候補製品を承認する。一度登録しても、私たちは私たちのどんな実験も完了するのに十分な数の患者を維持できないかもしれない。

彼らの計画に基づいて速やかに臨床試験を完了し，それ以外に，研究が終了するまで十分な数の患者を募集する能力があるかどうかに依存する。様々な理由から，臨床試験では患者の登録や温存の困難に遭遇する可能性がある。臨床試験における患者の入選と保留は多くの要素に依存している

また，患者コミュニティとの関係構築努力は成功しない可能性があり，われわれの臨床試験における患者登録の遅延を招く可能性がある。もし私たちがこれらの追加的な参加者を募集する時に何かの遅延に遭遇すれば、これは私たちの臨床試験をさらに延期するかもしれない。さらに、候補製品の臨床試験で報告された任意の負の結果は、同じ候補製品の他の臨床試験において患者を募集および維持することを困難または不可能にする可能性がある。計画中の患者登録または保留の遅延または失敗は、コスト増加、計画遅延、または両方をもたらす可能性があり、これは、候補製品を開発する能力に有害な影響を与える可能性があり、あるいはさらなる開発を不可能にする可能性がある。例えば、公衆衛生流行病の影響は、合意および必要なスケジュールに従って患者が登録または治療を受けることを延期または阻止する可能性があり、これは、私たちの臨床試験を延期するか、または私たちまたはパートナーが私たちの臨床試験を完了することを根本的に阻止し、そのような候補製品の承認を得る能力を損なう可能性がある。さらに、患者が私たちの臨床試験から退出し、予想される所定の用量または後続のアクセスを逃した場合、または他の方法で臨床試験レジメンに従わなかった場合、私たちの臨床試験データの完全性が損なわれる可能性があり、またはFDAまたは適用される外国当局に受け入れられない可能性があり、これは、計画を適用するための大きな挫折となるであろう。また，将来の臨床試験の適切かつタイムリーな進行を確保するためにCROや臨床試験サイトに依存する可能性があり，彼らのサービスについて合意しようとしているが，実際の表現を強制する能力は限られている。このような遅延や故障は私たちの業務、経営業績、将来性に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの候補製品は開発中あるいは承認後に深刻な不良事件、不良副作用、あるいは他の予期しない特性を発見する可能性があり、これは私たちの臨床開発計画を中断させる可能性があり、監督管理機関は私たちの候補製品の承認を拒否し、上場承認後に発見されれば、マーケティングを撤回するかもしれない

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私たちの候補製品を使用する許可または制限は、いずれもその候補製品の商業的潜在力を制限するだろう。

臨床試験を行っている間、患者は病気、傷害、不快感を含む彼らの健康変化を彼らの医師に報告した。一般に、研究されている候補製品がこれらの状況をもたらしているかどうかを決定することは不可能だ。規制当局は異なる結論を出すかもしれないし、もしそれらが発生したら、これらの決定を確認するために追加的なテストを要求するかもしれない。また、より大きく、より長時間、より広い臨床試験で候補製品を試験する場合、またはこれらの候補製品が発売承認されて使用がより広くなった場合、参加者は、早期試験で観察された疾患、傷害、不快感、および他の副作用、および従来の試験では発生しなかったか、または検出されなかったことを報告する可能性がある。多くの場合，研究候補製品が大規模第3段階試験で試験を行った後，あるいは承認後に患者に商業規模の製品を提供した後にのみ，副作用を検出することができる場合がある。より多くの臨床経験が示す場合、私たちの現在の任意の候補製品および任意の未来の候補製品は、生命に深刻なまたは危険な副作用または他の副作用があり、潜在的な治療利益を超え、候補製品の開発が失敗または延期される可能性があり、または、候補製品が市場承認を得た場合、この承認は撤回される可能性があり、これは、私たちの業務、将来性、経営業績、および財務状況を損なうことになる。特に，慢性適応の候補製品を開発しているため，FDAや適用外国当局は，我々の候補製品が短期的に使用される候補製品よりも高い安全性を長時間示すことを要求する可能性がある。さらに、私たちが候補製品の任意の臨床試験を延期、一時停止、または終了することを選択または要求された場合、私たちの候補製品の商業的将来性は損なわれる可能性があり、販売によって収入を発生させる能力は延期またはキャンセルされる可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。

さらに、私たちの候補製品が臨床試験において不良副作用または予期しない特徴に関連している場合、私たちは、それらの開発を放棄することを選択するか、またはそれらの開発をより狭い用途または集団に制限することが可能であり、リスク-利益の観点から、副作用または他の特徴は、それほど一般的ではなく、それほど深刻ではなく、またはより容易に受け入れられ、これは、候補製品の商業的価値を制限する可能性がある。われわれが行っている臨床試験の結果に基づいて，われわれの試験計画を修正することも求められるかもしれない。著者らが完成したGSBR-1290第1段階SADと1 b段階MAD研究において、以下の不良事件が発生し、そして研究薬物と関係がある可能性があると考えられている：吐き気、頭痛、嘔吐、脱水、食欲低下、眩暈と下痢。我々が完成したGSBR−1290の2 a段階研究では，以下の有害事象が発生し，吐き気，頭痛，嘔吐，食欲低下，消化不良と下痢が関与している可能性が考えられた。著者らが完成したANPA-0073の第一段階SADとMAD研究において、以下の不良事件が発生し、そして血筋酸ホスファターゼの上昇、眩暈、心電図T波倒置、下痢、頭痛、傾眠、吐き気、嘔吐、身震い、動悸と洞性頻脈に関連する可能性があると考えられている。しかし，さらなる分析では，AEsは観察されたセキュリティ結果と一致しない可能性がある。早期試験で最初に希望を示した化合物の多くは後に副作用が認められ，化合物のさらなる発展を阻害した。さらに、規制当局は異なる結論を出すか、またはこれらの決定を確認するための追加的なテストを要求するかもしれない。

さらに、私たちの任意の候補製品が発売承認された場合、FDAは、利益がそのリスクよりも大きいことを確実にするために、ラベルにブラックボックス警告を追加するか、またはREMSを採用することを要求することができ、その中には、薬物が患者に配布されるリスクを概説する薬物ガイドラインと、医療従事者に発表されるコミュニケーション計画とが含まれている可能性がある。例えば、FDAは、GLP−1 Rに対する承認された薬物の製品ラベルに、齧歯動物の発癌性研究に基づく甲状腺C細胞腫瘍のリスクに関連する黒枠警告を含むことを要求する。GLP−1 Rも対象としているため，GSBR−1290の発ガン性研究は行われていないが，納得できる逆のデータがなければ，FDAと適用される外国当局は同様にGSBR−1290のブラックボックス警告を要求する可能性がある。さらに、もし私たちまたは他の人が後に私たちの候補製品が不良な副作用をもたらしたことを発見すれば、他のいくつかの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある

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これらの事件のいずれも、私たちの候補製品に対する市場の受け入れ度を達成または維持することを阻止し、私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果を深刻に損なう可能性がある。

組織として、私たちは後期臨床試験を行ったり、機密協定を提出したことがなく、私たちの候補製品のためにそうすることができないかもしれません。

私たちは候補製品の早期開発を行っていますが、GSBR-1290、ANPA-0073、および私たちが開発する可能性のある任意の未来の候補製品を販売するために、FDAまたは適用される外国当局の承認を求めるために、重要な臨床試験を成功させる必要があります。臨床試験や非処方薬の提出は複雑である。我々は2022年9月に健康ボランティアの中でGSBR−1290の第1段階SAD研究を完成した。我々は2023年9月に1 b期MAD研究の背線データを報告した。2023年12月の12週間の2 a期臨床試験の背線データも報告した。 さらに中期2 a期肥満コホートデータを報告し，これらのデータではGSBR−1290は8週で有意な体重減少を示した。私たちは2024年第2四半期下半期に完全な12週間の肥満データを報告する予定だ。日本民族橋研究の結果と，6カ月と9カ月の毒理学研究の結果を報告し，安全性支援を2 b期開発に奨励することを示した。GSBR-1290錠剤配合を評価する追加配合移行研究は2024年第2四半期下半期に完成する予定である。また，2022年9月にIPFの健康ボランティアでANPA−0073の第1段階SADとMAD研究を完了した。我々はいかなる後期または重要な臨床試験も行っておらず、会社として、監督文書の準備、提出、起訴に関する経験は限られており、以前もいかなる候補製品にも秘密協定や他の適用可能な外国監督文書を提出していなかった。今後数年以内に複数の候補製品の臨床試験を並行して行う予定である。私たちの限られた資源の下で、これは管理が困難な過程であり、経営陣の注意をそらすことができるかもしれない。また，FDAや適用外国当局とは何のインタラクションも行われておらず，我々の候補製品に対してどれだけの臨床試験が必要か，あるいはこのような試験をどのように設計する必要があるかは決定できない。したがって、私たちは必要な臨床試験を成功的かつ効率的に実行し、完成することができず、規制部門が私たちの任意の候補製品を提出し、承認することにつながるかもしれない。私たちは競争相手よりも多くの時間とより多くのコストが必要かもしれませんし、私たちが開発した候補製品のマーケティング承認を得ることに成功しないかもしれません。私たちの計画した臨床試験を開始または完了または遅延させることができず、候補製品のNDAを提出し、商業化することを阻止または遅延する可能性がある。

FDAと関連外国機関のマーケティング承認過程は長く、時間がかかり、高価であり、本質的に予測不可能であり、もし私たちが最終的に私たちの候補製品の上場承認を得ることができなければ、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。

FDAと適用される外国当局の承認に要する時間は予測不可能であるが，通常は臨床試験開始後数年で承認される必要があり，規制当局の重大な裁量権を含む多くの要因に依存する。さらに、承認政策、法規、または承認を得るために必要な臨床データのタイプおよび数量は、製品過程で変化する可能性がある

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候補者の臨床発展は、異なる司法管轄区域で異なるかもしれない。私たちはまだどの候補製品の発売承認も得ていませんし、将来開発を求める可能性のあるどの製品候補も決して発売承認を得られないかもしれません。FDAのNDAマーケティング承認を得るまで、私たちまたは未来のパートナーは、私たちの任意の候補製品をアメリカで販売することを許可しません。

承認された候補製品を米国または海外で商業化する前に、私たちまたは私たちの協力者は、厳格に制御された臨床試験によって大量の証拠を提供し、FDAまたは適用される外国当局に、これらの候補製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であることを満足させなければならない。FDAの承認に必要な非臨床研究および臨床試験の数は、候補製品、候補製品に対する疾患または疾患、および任意の特定の候補製品に適用される法規に依存する。非臨床研究と臨床試験の結果は異なる方法で解釈できる。私たちの候補製品の非臨床的または臨床的データが有望だと信じていても、これらのデータはFDAおよび他の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない。FDAおよび適用される外国当局はまた、承認前または承認後に私たちの候補製品に対して追加の臨床前研究または臨床試験を行うこと、または私たちの臨床開発計画の内容に反対することを要求する可能性がある。

FDAまたは適用される外国当局は、私たちの候補製品の承認を遅延、制限、または拒否することができ、または追加の非臨床または臨床試験を行うことを要求することができ、または以下の理由を含む様々な理由で計画を放棄することができる

大量に開発されている製品のうち、一部だけがFDAや外国の上場承認手続きに成功し、商業化されている。長い承認過程と将来の臨床試験結果の予測不可能性は、マーケティング承認を得られず、私たちの候補製品を販売することができなくなり、これは私たちの業務、運営結果、および将来性を深刻に損なうかもしれない。

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私たちは、より利益があるか、またはより成功する可能性のある候補製品または適応を利用することなく、特定の候補製品を追求するために限られた資源を使うかもしれない。

私たちの財務と管理資源が限られているので、私たちは特定の候補製品、適応、発見計画に集中しています。潜在的候補製品の広さと我々のプラットフォーム技術を用いて追求できると信じている兆候により，我々の研究·開発活動の優先順位を正確に決定することが我々にとって特に重要である.したがって、私たちは他の候補製品を探す機会を放棄したり延期したりするかもしれないが、これらの機会はより大きなビジネス潜在力を持つことができる。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。私たちの現在と未来の研究開発計画および特定の適応候補製品への支出はいかなる商業的に実行可能な製品も発生しないかもしれない。もし私たちが特定の候補製品の商業的潜在力や目標市場を正確に評価しなければ、私たちは将来の協力、許可、その他の同様の計画を通じて候補製品に価値のある権利を放棄するかもしれないが、この場合、候補製品の独占的な開発と商業化の権利を維持することは私たちに有利である。また、近年、一部の会社は異なる人工知能方法を利用して薬物発見業界に進出している。他のこのような人工知能方法の薬物発見への成功は私たちにもっと多くの競争をもたらすかもしれない。私たちは私たちの競争地位を維持して向上させるために、私たちのプラットフォーム技術に大量の時間と資源を投入し続けなければならないと信じている。

私たちは候補製品の孤立した薬物名や独占経営権を獲得したり維持することができないかもしれません。これは私たちの候補製品の潜在的な収益力を制限するかもしれません。

米国を含むいくつかの管轄区域の規制機関は、患者数が相対的に少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。1983年の“孤児薬物法案”によると、薬物がまれな疾患や疾患を治療するための薬剤である場合、FDAは孤児薬に指定することができる。この疾患または疾患は、通常、米国での患者数が20万人未満、または米国での患者数が20万人を超えると定義されているが、米国での販売のみで薬物開発コストを回収できるとの合理的な期待はない。米国では，孤児薬を指定することで一方が臨床試験費用，税収割引，申請費の減免のために贈与資金を提供する機会などの財政的奨励を受ける権利がある。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、この薬剤の模倣薬識別情報およびその潜在的孤児用途を開示する。しかし、孤児薬物を指定することは薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、監督審査或いは承認過程において薬物にいかなる利点をもたらすこともない。一般に、孤児薬物名を有する薬物がその後、目標適応に対する最初の発売許可を得る場合、その薬物は、7年間の市場排他期を有する権利があり、これにより、適用される規制当局は、限定された場合、例えば、孤児薬物に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示すか、または製造業者が十分な製品数を保証できない限り、同じ化学物質の同じ適応に対する別のマーケティング申請を承認することができない。小分子薬物の場合、FDAは、“同一の薬剤”を、同じ活性部分を含み、前記薬剤と同じ用途を有する薬剤として定義する。指定された孤児薬が孤児薬指定の適応を得るよりも広い用途で許可されていれば，孤児薬物排他性を得ることはできない。

私たちは私たちの1つ以上の候補製品と潜在的な他の未来の候補製品のために孤児薬物指定を求めるつもりだ。孤児の薬物名を得ることは私たちのビジネス戦略に重要だ；しかし、孤児の薬物名を得ることは困難かもしれないし、私たちはこれに成功できないかもしれない。候補製品の孤児薬物指定を獲得しても，孤児独占を得ることができない可能性があり，この独占は同じ場合の異なる薬物の競争から効果的に保護できない可能性があり，異なる薬物は排他期間内に承認される可能性がある。さらに、孤児薬物が承認された後、FDAが、後の薬剤がより安全で、より効果的であることが証明され、または患者ケアに重大な貢献を果たしたと結論した場合、FDAは、その後、同じ薬剤の別の同じ適応の申請を承認することができる。FDAが後に指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者がこのようなまれな疾患患者の需要を満たすのに十分な数の薬剤を保証できない場合、孤児薬の米国における独占営業権も失われる可能性がある

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条件。私たちが開発する可能性のある任意の候補製品のための孤立薬物指定を得ることができず、適用期間内にその指定を維持することができない、あるいは孤立薬物の独占経営権を得ることができない、あるいは開発費用のバランスを取るために適用候補製品を十分に販売する能力を低下させる可能性があり、これは私たちの運営業績や財務状況に悪影響を及ぼす。

我々はGSBR-1290、ANPA-0073、LTSE-2578、および米国以外の他の候補製品の予備臨床研究を行うことをすでにまたは計画している。しかし、FDAや他の外国人業者は、このような試験からのデータを受け入れない可能性があり、この場合、私たちの開発計画が延期され、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。

著者らはすでにオーストラリアでGSBR-1290とANPA-0073に対して初歩的な臨床研究を行い、オーストラリアで他の候補薬物に対して第一段階の研究を行う可能性がある。FDAや適用される外国当局が米国や他の管轄地域以外で行われている臨床試験を受けた研究データは，何らかの条件によって制限される可能性があり，まったく受け入れられない可能性もある。外国の臨床試験からのデータが米国での上場承認の唯一の根拠となることを意図している場合、FDAは通常、(I)これらのデータが米国の人口および米国の医療実践に適用されない限り、外国のデータのみに基づいて申請を承認することはない；(Ii)これらの試験は公認能力を有する臨床研究者によって行われ、良好な臨床実践(GCP)法規に適合する。および(Iii)データが現場検査を必要とすることなく、FDAが有効であると考えられる場合、またはFDAがこのような検査を行う必要があると考えられる場合、FDAは、現場検査または他の適切な手段によってデータを検証することができる。また，海外の研究データが承認の唯一の根拠としようとしなくても，FDAはこれらのデータを上場承認申請の支援として受け入れず，研究設計が良好でGCP要求に適合しない限り，FDAは必要と考えた場合に現場検査により研究データを検証することができる。多くの外国の規制機関もまた似たような承認要求を持っている。また、このような外国裁判は、裁判を行う外国司法管轄区域に適用される現地法によって管轄される。FDAまたはいかなる適用外国当局が米国または適用司法管轄区域以外で行われた試験データを受け入れることは保証されない。FDAまたは任意の適用可能な外国機関がこのようなデータを受け入れない場合、追加の試験が必要となり、これは高価で時間がかかる可能性があり、私たちが開発する可能性のある現在または未来の候補製品が適用される司法管轄区域で商業的に承認されない可能性がある。

オーストラリアで生成された臨床データはFDAとオーストラリア以外の外国と同等の機関で受け入れられると信じているが，FDAや適用された外国当局がオーストラリアで行われる可能性のある他の臨床研究のデータを受け入れる保証はない。FDAや適用される外国当局がこのようなデータを何も受け入れなければ、私たちは追加の第1段階の臨床研究を要求されるかもしれません。これは高価で時間がかかり、私たちの開発計画のいくつかの側面を遅らせることは、私たちの業務を損なう可能性があります。

アメリカ国外で臨床試験を行うことは、以下の方面と関連するリスクを含むより多くのリスクに直面させる

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著者らが時々発表或いは公表した臨床試験の初歩、主要と中期データは更に多くの患者データの出現に従って変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

著者らは時々著者らの臨床試験の中期、初歩或いは主要なデータを公開開示する可能性があり、これらのデータは当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいて、特定の研究或いは試験に関連するデータに対してより全面的な審査を行った後、結果及び関連する発見と結論は変化する可能性がある。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。したがって、私たちの報告の裏線または予備結果は、同じ研究の将来の結果と異なる可能性があり、またはより多くのデータを受信して十分に評価されると、異なる結論または考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある。バックラインと予備データはまだ監査とチェック手続きを受けなければならず、これは最終データが私たちが以前に公表したバックラインまたは予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、バックラインおよび予備データは慎重に表示されなければならない。私たちはまた臨床試験の中間データを時々開示するかもしれない。著者らが完成する可能性のある臨床試験の中期データは、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つ以上の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。バックライン、初期データ、または中間データと最終データとの間の不利な差は、私たちのビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。例えば、2023年12月には、GSBR−1290をランダムに使用した60人の参加者を含むGSBR−1290のこれまでの合計94人の参加者における安全性および耐性に重点を置いた12週間の2 a期臨床試験の臨床的意義のあるバックラインデータが報告されている。結果により、GSBR-1290は全体的な耐性が良好で、治療関連のSAEがなく、肥満患者は不良イベント関連中止薬がなく、T 2 DM患者はただ1例の不良イベント関連中止薬しかなかった。また，T 2 DM患者では，GSBR−1290は12週に有意な糖化ヘモグロビンと体重低下を示した。 さらに中期2 a期肥満コホートデータを報告し，これらのデータではGSBR−1290は8週で有意な体重減少を示した。これらの結果の初歩的な性質や研究の時間とサンプル量のため，これらの結果は必ずしもGSBR−1290に対する臨床試験の最終結果を示すとは限らない。もし最終データが報告された予備バックラインデータと実質的に異なる場合、これは私たちの業務の将来性を深刻に損なう可能性がある。

さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮定、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化、およびわが社の全体的な状況に影響を与える可能性がある。さらに、私たちが開示された特定の研究または臨床試験に関する情報を選択することは、一般に、広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが決定した我々の開示に含まれる重要な情報または他の適切な情報に同意しない可能性があり、私たちが開示しないことを決定したいかなる情報も、最終的には、特定の製品、候補製品、または私たちの業務に関する将来の決定、結論、観点、活動、または他の側面に対して大きな意味を有すると考えられるかもしれない。もし私たちが報告した裏線や予備データが実際の結果と異なる場合、あるいは規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちが承認を得て私たちの候補製品を商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、見通し、または財務状況を損なう可能性がある。

一つの管轄区域で私たちの候補製品の上場承認を獲得し、維持することは、他の管轄区域で私たちの候補製品のマーケティング承認を得ることに成功するという意味ではありません。

一つの管轄区域で私たちの候補製品の上場承認を獲得し、維持することは、他の任意の司法管轄区でマーケティング承認を得ることができるか、または維持することができる保証はありません。例えば、FDAが候補製品の発売を承認したとしても、外国司法管轄区の比較可能な監督管理機関がこれらの国での候補製品の製造、マーケティング、普及、精算を承認しなければならないという意味ではない。しかし、1つの司法管轄区で上場承認を獲得できなかったり、遅延したりすることは、他の司法管轄区の上場審査プロセスにマイナス影響を与える可能性がある。承認手続きは司法管轄区域によって異なり、1つの管轄区で行われる臨床試験は他の管轄区の監督機関に受け入れられない可能性があるため、米国とは異なる要求と行政審査期限に関連する可能性がある

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米国以外の多くの管轄区では、候補製品は先に精算許可を得てから、その管轄区で販売を許可することができる。場合によっては、私たちが私たちの製品のために受け取る価格もまた承認されなければならない。

外国のマーケティング許可を獲得し、外国の法規要求の遵守を確立し、維持することは、私たちに重大な遅延、困難とコストをもたらす可能性があり、私たちの製品がある国/地域で発売されることを延期または阻止する可能性がある。もし私たちまたは未来のパートナーが国際市場の規制要求を遵守できなかったり、適用されたマーケティング承認を得られなかったりすれば、私たちの目標市場は減少し、候補製品の完全な市場潜在力を達成する能力が損なわれ、これは私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼすだろう。

資金不足や世界的な健康問題によるFDAや他の政府機関の中断は、重要な指導部や他の人員の採用、保留、配置の能力を阻害する可能性があり、あるいは新製品や修正された製品のタイムリーまたは開発、承認、商業化を他の方法で阻止することは、私たちの業務にマイナスの影響を与える可能性がある。

FDAと適用される外国当局が新製品を審査·承認する能力は、政府予算と資金レベル、キーパーソンの雇用と維持、ユーザーの費用支払いを受ける能力、法律、法規、政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、FDAの平均審査期間は近年変動している。また，他の研究開発活動を援助する政府機関への政府の援助は政治過程の影響を受けており，この過程は本質的に不安定で予測不可能である。

FDAや他の機関の中断も、新薬が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、過去数年間、米国政府は何度も閉鎖され、FDAなどのいくつかの規制機関は肝心な従業員を休暇させ、重要な活動を停止した。政府が長期的に停止すれば、FDAと適用される外国当局が私たちが提出した規制文書をタイムリーに審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

政府が長期的に停止している場合、または世界的な健康問題がFDAまたは適用される外国当局の定期検査、審査または他の規制活動を阻害する場合、FDAまたは適用される外国当局が我々の規制提出の能力を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの第三者への依存に関するリスクは

私たちは第三者に依存して私たちの臨床前と臨床開発候補製品を生産し、予測可能な未来にこのようにしていきたい。このような第三者への依存は、許容可能なコストで十分な数の候補製品または製品またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。

私たちは製造施設を所有したり運営したりすることもなく、自分の臨床や商業規模の製造能力を構築する計画もない。私たちは依存し、引き続き第三者が私たちの候補製品と臨床前および臨床開発のための関連原材料を生産し、商業生産に依存し続けることが予想される(いずれかの候補製品が市場承認を得たら)。このような依存は、承認されれば、十分な数の候補製品や製品がない、または許容可能なコストまたは品質で十分な数の製品を得ることができなくなり、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性があるというリスクを増加させる。私たちが私たちの候補製品に提供した活性薬物成分と薬品は現在単一源供給業者の無錫STAによって提供されており、私たちは予測可能な未来にこの供給業者に依存すると予想される。しかし、一部の中国生物技術会社とCMOは米国政府の貿易制限、制裁、その他の規制要求を受ける可能性があり、これは私たちがこれらの実体と協力する能力を制限し、中断する可能性があるかもしれない

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私たち。私たちはすでに中国以外の代替サプライヤーやメーカーと契約を締結し、私たちの候補製品に私たちの活性医薬成分と医薬製品を提供することを求めています。私たちの現在の生産計画は私たちにこのような供給の代替源を提供すると信じていますが、供給が中断されたり、そのような代替源が提供される成分品質が私たちの規格に合わなければ、私たちのサプライチェーンの遅延を招き、私たちの薬品の製造コストを増加させ、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。

また，生産過程のすべての側面を完全に制御することはできず，我々の契約製造パートナーが活性医薬物質や完成品を生産する際にcGMP法規を遵守することに依存している。第三者メーカーは、cGMP法規や米国以外の類似した法規要件を遵守できない可能性がある。もし私たちの契約メーカーが私たちの規格やFDAや他の機関の厳格な規制要件に適合した材料を生産することに成功しなければ、彼らはその製造施設の上場承認を確保および/または維持することができないだろう。しかも、私たちの契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを制御することはできません。FDAまたは適用される外国当局がこれらの施設を私たちの候補製品を生産するために承認しない場合、またはFDAまたは適用される外国当局が将来このような承認を撤回する場合、私たちは代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちが開発、マーケティング承認、または私たちの候補製品をマーケティングする能力に深刻な影響を与えます。私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規に従わないことは、罰金、禁止、民事処罰、遅延、承認の一時停止または撤回、許可証の取り消し、候補製品または薬物の差し押さえまたはリコール、運営制限、および刑事起訴を引き起こす可能性があり、いずれも候補製品または薬物の供給に重大な悪影響を与え、私たちの業務および運営結果を損なう可能性があります。

私たちは現在、将来的に他人が私たちの候補製品や薬物を生産することへの依存が、私たちの将来の利益率と、私たちが適時かつ競争力のある上場で承認された候補製品の商業化能力に悪影響を及ぼす可能性があると予想している。

もし私たちのどの製造業者も適用された要求を遵守できなかった場合、または品質、時間、または他の側面での私たちの義務を履行できなかった場合、または私たちの部品や他の材料の供給が他の理由(将来の世界的流行病の影響を含む)によって限られたり中断されたりした場合、私たちは自分で材料を製造することを余儀なくされるかもしれませんが、私たちは現在能力や資源がない、あるいは他方と合意している場合、私たちは商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれません。特に、私たちのメーカーのどの交換にも大量の努力と専門知識が必要であり、合格した交換数は限られている可能性があるからです。場合によっては、我々の候補製品を製造するために必要な技術的スキルまたは技術は、元の製造業者固有または独自である可能性があり、私たちは、そのようなスキルまたは技術を別の第三者に譲渡することが困難である可能性があり、実行可能な代替案が存在しない可能性がある。また、私たちのいくつかの候補製品と私たち自身の独自の方法は、会社以外で生産または実施されたことがないので、これらの候補製品や方法のための新しい第三者製造計画を構築しようとすれば、私たちの開発計画は遅延に遭遇する可能性があります。これらの要素は、第三者製造業者への依存を増加させるか、または他の第三者が私たちの候補製品を生産するために、これらの製造業者からライセンスを取得することを要求するだろう。もし私たちが何らかの理由でメーカーを要求されたり、自発的に交換された場合、新しいメーカーの施設やプログラムが品質基準およびすべての適用された法規およびガイドラインに適合しているかどうかを確認するように要求されます。また、例えば比較可能な研究を製造することによって、新しいメーカーが生産した任意の製品が以前の工場で生産された製品と同等であるかどうかを検証する必要がある。新メーカーや同等製品の検証に関する遅延は、タイムリーまたは予算内で候補製品を開発する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

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私たちまたは第三者が商業的に合理的な条項と時間内に私たちの製造要件を実行できず、cGMP要件を遵守しない場合、様々な態様で私たちのビジネスに悪影響を及ぼす可能性があります

しかも、私たちは第三者製造業者と長期的な約束や供給協定を持っていない。私たちは、当社の第三者製造業者と任意の供給契約を確立したり、許容可能な条項でそうすることができないかもしれませんが、これは、十分な数の候補製品をタイムリーに獲得するか、または許容可能なコストでこのような数を得るリスクを増加させ、これは、私たちの業務および運営結果を損なう可能性があります。

著者らは第三者による著者らの発見研究、臨床前研究と臨床試験を行う、監督と監督に依存している。私たちは過去に第三者の行動による遅延を経験したことがありますが、今後第三者がその契約責任を満足に履行できない場合、または予想される期限内に完了できなければ、私たちの開発計画は延期されたり、コストが増加したりする可能性があり、それぞれが私たちの業務や見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

著者らは現在、著者らの候補製品のために独立にいくつかの発見研究、臨床前研究と臨床試験を行う能力がない。著者らはCROと臨床試験サイトに依存して、著者らの臨床前研究と臨床試験の適切かつ適時な進行を確保し、著者らはそれらの実際の表現に対する影響は限られていると予想する。私たちはCROによって私たちの臨床プロジェクトのデータ、そして未来の非臨床研究の実行を監視し、管理する。私たちは私たちのCRO活動のいくつかの側面だけを統制することを望んでいる。しかし、私たちはすべての臨床前研究あるいは臨床試験が適用された方案、法律、法規、科学標準に基づいて行われていることを保証し、私たちのCROへの依存は私たちの監督責任を軽減しないことを保証する。

私たちと私たちのCROは、FDAと適用される外国当局が国際調整会議ガイドラインの形で実行する法規およびガイドラインであり、臨床前および臨床開発段階にある任意の候補製品に適用される良好な実験室操作規範(GLP)およびGCPの遵守を要求される。監督管理当局は定期的に試験スポンサー、主要な研究者、臨床試験地点を検査することによってGCPを実行する。われわれはCROによるGLPに適合した臨床前研究とGCPに適合した臨床試験を行うにもかかわらず，それぞれを確保する責任がある

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プロスの大部分の前臨床研究と臨床試験はその研究計画と方案及び適用された法律と法規に基づいて行われ、著者らのCROへの依存は私たちの監督責任を解除しない。もし私たちまたは私たちのCROがGCPを遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは適用される外国当局は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。例えば、2023年9月には、臨床サイトがデータ収集を見落としているため、GSBR−1290 2 a期試験肥満キューのバックラインデータが延期されることを発表し、登録参加者40人中24人が最後(12週目)の訪問時に体重を収集しなかった。私たちは2024年第2四半期下半期に完全な12週間の肥満データを報告する予定だ。したがって，我々のCROがこれらの規定を遵守できなかったり，十分な数の参加者を募集できなかったり，臨床サイトが必要なデータを収集することを確保できなかった場合には，より多くの参加者を募集したり，臨床試験を繰り返したりする必要があり，上場承認過程が遅れる可能性がある。

私たちは彼らの活動を管理する合意がありますが、私たちのCROは私たちの従業員ではなく、私たちは彼らが私たちの未来の臨床と非臨床プロジェクトに十分な時間と資源を投入するかどうかを制御しません。これらのCROはまた、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係がある可能性があり、彼らはまた、これらの実体のための臨床試験または私たちの業務を損なう可能性のある他の薬物開発活動を行っているかもしれない。私たちはCROが私たちの知的財産権を不正に開示または流用する可能性があるというリスクに直面しており、これは私たちのビジネス秘密保護を低下させ、私たちの潜在的な競争相手が私たちのノウハウを訪問して利用することを可能にするかもしれない。もし私たちのCROがその契約の義務または義務を成功裏に履行できず、予想された期限内に達成できなかった場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が私たちの臨床方案や法規の要求または任意の他の理由に従わなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちは私たちが開発した任意の候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、または商業化に成功できないかもしれない。したがって、私たちの財務業績と私たちが開発したどの候補製品のビジネス見通しも損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力が遅れる可能性がある。

また、隔離、現地避難、および同様の政府命令、またはこのようなコマンド、閉鎖または他の業務運営行為の制限が発生する可能性があると考えられ、私たちの臨床スケジュールを乱す可能性があり、これは、私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちがこのようなCROとの関係が終わったら、私たちは他のCROと合意できないかもしれないし、商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。追加のCROを交換または増加させることは、多くのコストに関連し、管理時間と重点を必要とする。しかも、新しいCROが仕事を始める時、自然な過渡期がある。したがって，遅延が生じ，期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちはCROとの関係を慎重に管理しようとしていますが、私たちは将来挑戦や遅延に遭遇する可能性があり、私たちはこれらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、見通しに悪影響を与えないことを保証することはできません。

また，われわれの臨床試験の首席研究員は時々私たちの科学コンサルタントやコンサルタントを務め，このようなサービスに関する報酬を得る可能性がある。場合によっては、私たちはFDAまたは適用される外国当局にいくつかの関係を報告することを要求されるかもしれない。FDAや適用された外国当局は、私たちと主要調査員との経済関係が利益の衝突をもたらしたり、他の方法で実験の解釈に影響を与えたりすると結論するかもしれない。したがって，FDAや適用される外国当局は，適用された臨床試験地点で生じるデータの完全性を疑問視する可能性があり，臨床試験自体の効用が脅かされる可能性がある。これは、FDAまたは適用される外国機関が私たちのマーケティング申請の承認を遅延または拒否することを招き、最終的に私たちの現在および未来の候補製品が上場承認を拒否される可能性があります。

私たちは、構造に基づく薬物発見プラットフォームと候補製品の潜在力を最大限に発揮するために、将来的に協力協定および戦略連合に参加することが可能であり、このような協力または連合の予想される利点を実現することができないかもしれない。私たちは将来的に私たちの候補製品について協力し続けることを望んでいますが、このような取引の潜在的なメリットを実現できないかもしれません。これは、私たちの開発と商業化計画を変更したり、延期したりする可能性があります。

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私たちの業務戦略の一部は、私たちのプラットフォーム能力をさらに強化し、私たちのプラットフォームを利用して外部機会を得るために、第三者とのより多くの協力を探索することであり、これらの機会の中で、パートナーはより多くの疾病生物学的理解、開発と商業専門知識、地域洞察力、または他の相補能力をもたらす。したがって、私たちは、さらなる戦略同盟を結成したり、合弁企業や協力を確立したり、第三者と追加の許可手配を達成したりすることができ、これは、米国以外の地域または特定の適応を含む、構造に基づく薬物発見プラットフォームまたは私たちの候補製品および私たちが開発する可能性のある任意の将来の候補製品の開発および商業化努力を補完または強化すると信じている。これらの取引は、未知の債務、中断業務、管理層の移転の時間、および投資の管理協力または開発のための製品、候補製品または技術、取引対価格またはコストの支払いのために生じる巨額の債務または希釈発行された株式証券、予想以上の協力、買収または統合コスト、資産減記または営業権または減価費用、償却費用の増加、協力または合併買収業務の運営および人員の困難およびコスト、主要サプライヤーとの関係の損傷を含む多くの運営および財務リスクをもたらす可能性がある。経営陣と所有権の変化、買収された企業のキー従業員、買収された企業のメーカーや顧客を維持することができない。したがって，買収が合意または戦略的パートナーシップに達する可能性があれば，これらの取引を既存の運営や会社文化と組み合わせることに成功できなければ，このような取引の利点を実現できない可能性がある。私たちはまた、戦略的取引や許可証の後に、私たちの合意をもたらす収入や他の期待利益を達成するかどうかを確認することができない。

研究開発協力は多くのリスクに直面しており、その中には以下のリスクが含まれているかもしれない

また、適切な戦略的パートナーを探す上で激しい競争に直面しており、交渉過程は時間がかかり複雑である。私たちは構造に基づく薬物発見プラットフォームや製品のための戦略的パートナー関係や他の代替計画を構築することに成功しないかもしれません

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候補製品は共同開発の初期段階にあると考えられる可能性があり，第三者は我々の候補製品が安全性と有効性を示す必要な潜在力を持っているとは思わない可能性がある。第三者と協力して候補製品を開発·商業化すれば、その候補製品の将来成功した制御権の一部または全部を第三者に譲ることが予想される。私たちが協力して最終合意に到達する能力は、協力者の資源と専門知識の評価、協力の条項と条件、提案された協力者の私たちの技術、候補製品、および市場機会の評価に依存するだろう。協力者はまた、同様の協力可能な指示を得るための代替候補製品または技術を考慮することができ、そのような連携が、私たちと私たちとの連携よりも私たちの候補製品に魅力的であるかどうかを考慮することができる。いかなる許可協定によれば、私たちはまた制限される可能性があり、特定の条項や潜在的な協力者と協定を締結することはできない。

これらのリスクのため、私たちは既存の協力や任意の未来の協力、または私たちが締結する可能性のある許可協定の利点を達成できないかもしれない。また，最近では大手製薬とバイオ医薬会社との大量の業務合併により将来の潜在パートナー数が減少し，合併後の会社の戦略も変化している。したがって、私たちはタイムリーで受け入れ可能な条件で協力を交渉することができず、交渉することさえできないかもしれない。しかも、私たちはこのような取引を完了する時に規制障害に直面するかもしれない。もし私たちがそれができない場合、私たちは候補製品の開発を減らし、私たちの1つ以上の他の開発計画を減少または延期し、候補製品の潜在的な商業化を延期したり、任意の計画の販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増加させ、自費で開発、製造、または商業化活動を行わなければならないかもしれない。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発、製造、商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないし、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金がなければ、私たちは構造に基づく薬物発見プラットフォームや候補製品をさらに開発したり、それらを市場に出して収入を生成することができないかもしれない。

また，学術機関と協力し，これらの機関と合意した書面により，われわれの臨床前研究や開発を加速する可能性がある。協力が生じた場合、これらの機関は、協力によって生成された機関の技術的任意の権利について交渉することができるオプションを提供してくれる。このようなオプションにかかわらず、私たちは指定された時間範囲内でまたは私たちが許容できる条項の下でライセンスを交渉することができないかもしれない。もし私たちがそれができなければ、その機関は知的財産権を他の側に提供するかもしれないし、私たちの計画を実行し続けることを阻止するかもしれない。必要な第三者知的財産権を成功させたり、既存の知的財産権を維持したりすることができなければ、このようなプロジェクトの開発を放棄しなければならない可能性があり、私たちの業務や財務状況が影響を受ける可能性がある。

私たちの製品は特定のメンバーが効果的で効率的に働く必要があり、これらのメンバーの権利は現在、将来的にも他の人が持っている可能性がある。私たちはまた、私たちの構造に基づく薬物発見プラットフォームを強化するために第三者技術を許可することを求めることができる。私たちは、私たちが決定した第三者から、構成要素、使用方法、プロセス、または他の第三者知的財産権から任意の権利を得ることができないかもしれない。私たちはこのようなライセンスのいずれかを合理的な費用または合理的な条項で得ることができないかもしれないが、これは私たちの業務を損なうかもしれない。我々が許可を得ることができても，非排他的である可能性があり，我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.この場合、私たちは市場での私たちの競争地位を確立または維持するために、代替技術を開発または許可するために、多くの時間と資源を費やす必要があるかもしれない。私たちの候補製品または構造に基づく私たちの薬物発見プラットフォームに関連する新しい協力または戦略的協力協定の任意の遅延は、いくつかの地域での候補製品の開発および商業化を延期するか、または私たちが新しい候補製品を発見して開発する能力を制限する可能性があり、これは、私たちの業務の将来性、財務状況、および運営結果を損なう可能性がある。

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カタログ表

私たちとシュレーディンガーの既存の発見協力は私たちの業務に非常に重要だ。もし私たちがこれらの協力を維持できない場合、あるいはこれらの協力が成功しなければ、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性がある。

2020年10月、私たちの完全子会社LhotseはLhotse-Schrödinger協定を締結した。2023年11月、私たちの完全子会社アル空ガウリはアル空ガウリ-シュレーディンガー協定を締結しました。この2つのプロトコルに基づいて、シュレーディンガーはその技術プラットフォームを用いて目標クラスの人類インテグリンメンバーに対して仮想スクリーニングを行い、著者らは薛定穂と協力して目標の優先順位を確定し、目標検証と分析を実行し、手がかりを識別し、手がかりの最適化を行った。シュレーディンガーはすでに私たちにこの2つの合意に基づいて発見された候補製品に関するいくつかの知的財産権の独占許可を授与した。第1部第1項の議論を参照。“シュレーディンガーとの商貿易協力協定”と第1部プロジェクト1。“ビジネス-アルガウリとシュレーディンガーの協力協定”

私たちは現在シュレーディンガーの発見能力に大きく依存しているため、もしシュレーディンガーがローザー-シュレーディンガー協定あるいはア空ガグア-シュレーディンガー協定の下での義務を履行することを延期または履行できなければ、もし私たちの協力条項や私たちの発見計画の解釈に同意しない、あるいはローザー-シュレーディンガー協定あるいは阿空ガグア-シュレーディンガー協定を中止するならば、私たちの候補製品ラインは不利な影響を受けるだろう。シュレーディンガーも、私たちが彼らから得た知的財産権を適切に維持したり、守ったりすることができないかもしれないし、私たちの知的財産権を侵害して、私たちの知的財産権を無効にしたり、私たちを訴訟や仲裁に直面させたりすることができないかもしれません。これらはすべて時間と費用がかかります。また、いずれも“ローサー-シュレーディンガー協定”または“ア空ガグア-シュレーディンガー協定”の条項に基づいて協力を中止する権利がある。もし私たちとシュレーディンガーとのいずれかの協力が中止されたら、特に私たちの発見段階で、私たちの候補製品の開発は実質的に延期または損害されるだろう。

第三者に依存して私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密または私たちのビジネス秘密が流用または開示されていることを発見する可能性を増加させる。

第三者に依存して現在または任意の未来の候補製品を製造または商業化し、他の第三者と協力して現在または任意の未来の候補製品を開発することに依存して、これらの第三者とビジネス秘密を共有することが求められています。共同研究開発計画を行うことも可能であり、研究開発パートナーシップや同様の合意の条項に基づいてビジネス秘密を共有することが求められるかもしれない。独自の情報の研究または開示を開始する前に、当社のコンサルタント、従業員、第三者請負業者およびコンサルタントと秘密協定、材料譲渡協定、サービス協定、コンサルティング協定、または他の同様の合意を締結することによって、当社のノウハウを部分的に保護することを求めています。これらの協定は、一般に、私たちの商業秘密を含む、第三者が私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。第三者と協力する際に契約条項が採用されているにもかかわらず、商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、無意識に他の人の技術に組み込まれているか、またはこれらの合意に違反した場合に開示または使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちのノウハウおよびビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのビジネス秘密または他の許可されていない使用または開示が、私たちの業務および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があることを発見します。

さらに、これらの合意は、通常、私たちのコンサルタント、従業員、第三者請負業者、およびコンサルタントが、私たちのビジネス秘密に関連する可能性のあるデータを発行する能力を制限します。私たちは私たちのビジネス秘密を保護しようと努力しているにもかかわらず、私たちの競争相手は、私たちと第三者との合意、独立開発、または任意の第三者協力者が情報を発表することによって、私たちのビジネス秘密を発見するかもしれない。競争相手は私たちのビジネス秘密を発見することが私たちの業務を損なうかもしれない。

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従業員および第三者との秘密保持協定は、商業秘密や他の固有情報の不正流出を防ぐことができない可能性がある。

特許提供の保護に加えて、非出願特許を保護するための商業秘密保護および秘密協定に依存して、または特許を出願しない独自技術を選択し、特許を実施することが困難なプロセス、および私たちの候補製品の任意の他の要素、特許がカバーされていないノウハウ、情報または技術に関する技術、および製品発見および開発プロセスを求める。私たちの従業員、私たちの施設を共有する第三者従業員、または研究、臨床試験または製造活動を行う第三者コンサルタントおよびサプライヤーの任意の意図的または意図的な開示、または第三者による私たちのビジネス秘密または独自の情報の流用(例えば、ネットワークセキュリティホールを介して)は、競争相手が私たちの技術成果をコピーまたは超えることを可能にし、それによって市場における私たちの競争地位を侵食する可能性がある。私たちは私たちの候補製品の開発と製造において第三者に依存したいので、私たちは時々彼らとビジネス秘密を共有しなければならない。私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密や私たちのビジネス秘密が流用または開示されていることを発見する可能性を増加させる。

しかし、商業秘密と機密情報を保護することは難しいかもしれない。私たちは、従業員、コンサルタント、外部科学コンサルタント、請負業者、協力者と秘密協定を締結することによって、私たちのビジネス秘密、技術ノウハウ、機密情報を保護することを求めています。私たちのコンサルタント、請負業者、および外部科学協力者の場合、これらの合意は、一般に発明譲渡義務を含む。私たちは合理的な措置を取って私たちの商業秘密を保護しますが、私たちの従業員、コンサルタント、外部科学顧問、請負業者、協力者は競争相手への漏洩を含む私たちの商業秘密情報を意図的にまたは意図的に漏洩する可能性があります。さらに、競合他社または他の第三者は、我々のビジネス秘密または独立開発と実質的に同じ情報および技術を他の方法で取得することができる。私たちは努力したにもかかわらず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含めて私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちはこのような違反について十分な救済措置を得ることができないかもしれない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または他の第三者によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らがその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。また、一部の国の法律の専有権に対する保護の程度や方式は米国の法律とは異なる。したがって、私たちはアメリカでも海外でも、私たちの知的財産権を保護して守ることで大きな問題に直面するかもしれない。もし私たちが第三者に私たちの知的財産権を不正に開示することを阻止できない場合、あるいは第三者が私たちの知的財産権を流用することを阻止できなければ、私たちの市場で競争優位性を確立したり、維持することができないかもしれません。これは私たちの業務、経営業績、財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

我々と任意の第三者パートナーとの運営に人工知能(“AI”)を採用·配置し、特に我々と任意の第三者パートナーが新たな目標を探索し、有効な製品を開発するための研究開発(“R&D”)努力は、有効ではない可能性があり、リスクに直面させる可能性がある。

私たちが競争する業界の特徴は技術の進歩が迅速で、新製品が絶えず発売され、競争が激しいことです。新製品と目標の発見は、私たちの成功と私たちと任意の第三者人工知能技術とプロセス協力者の実施に依然として重要であり、これらの技術とプロセスは先進的な予測分析、薬物発見の計算方法、いわゆる“生成性”人工知能を含み、これらの分野で顕著な利点を提供する可能性がある。人工知能手法固有の操作問題により，我々の努力では人工知能を用いて成功することは困難である可能性がある.特に、人工知能アルゴリズムは、機械学習および予測分析を利用して、欠陥、偏見、および不正確な結果をもたらす可能性があり、これは、無効な製品または目標候補者を招き、競争および名声被害にさらされる可能性がある。私たちは他の会社からのますます激しい競争に直面しています。これらの会社は人工知能と関連方法を使用して薬物発見を行っています。その中のいくつかの会社は私たちよりも多くの資源を持っていて、私たちとどの第三者協力者よりも効果的な方法を開発する可能性があり、これは潜在的な目標を識別し、他のパートナーを誘致するための私たちと任意の第三者協力者の効率を低下させるかもしれません

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私たちと協力する協力者です人工知能が成功しても，適応を正確に認識し，資源を効率的に割り当てることができない可能性があり，我々のチャネルや効率的な競争の能力に悪影響を与える可能性がある.

また，人工知能は追加のリスクや挑戦をもたらし，特に時間の経過とともに，これらの技術の使用が我々の運営にとってより重要になってきている.生成的人工知能は不適切に使用されたり、不適切に使用されたりする可能性があり、これにより、私たちの独自の情報が汚染され、特許保護の資格を得ることができなくなる可能性がある。当社のサプライヤー、従業員、サプライヤー、請負業者を含む当社の独自および機密情報(ビジネス秘密を含む)にアクセスできる人のこれらの情報の使用は増加し続ける可能性があり、このような情報の漏洩を招く可能性があり、知的財産権の利益を実現する能力に影響を与える可能性があります。私たちが多生産人工知能プラットフォームを使用することは、新たで緊急なネットワークセキュリティリスクをもたらす可能性があり、これは、私たちの運営と名声、および任意の第三者協力者の運営に悪影響を及ぼす可能性があります。新たに出現した倫理的問題は人工知能の使用をめぐり，人工知能の配備や使用が議論になれば，名声や法的リスクに直面する可能性がある。規制当局は、我々または任意の第三者パートナーに対する措置の一部として、特により広範な立法の結果として、人工知能ベースの技術を開発または実施する能力を制限する可能性があり、これは、私たちまたは任意の第三者パートナーの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。法律規制制度の不確実性は、米国と非米国の法律に適合するために、業務慣行を修正·維持するために大量の資源が必要となる可能性があり、現在これらの法律の性質を確定することはできない。

私たちの候補製品の商業化に関するリスクは

私たちがどんな候補製品の規制承認を得ても、私たちは持続的な規制義務と持続的な規制審査の制約を受けることになり、これは多くの追加費用を招く可能性がある。また、私たちの候補製品が承認されれば、ラベルや他のマーケティングによって制限されたり、市場から撤退したりする可能性があり、もし私たちが規制要求を守っていない場合、あるいは私たちの候補製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、その中のいずれかの製品が承認された場合、処罰を受けるかもしれません。

現在または未来の候補製品がいかなる上場承認を得ても、このような承認は、製造、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存、および安全および他の上場後の情報提出の持続的な規制要件の制約を受けるだろう。これらの要件は、承認後に行われる可能性のある任意の臨床試験のための安全および他の上場後の情報および報告、登録を提出すること、およびcGMPおよびGCPを継続的に遵守することを含む。現在または未来の候補製品のために得られた任意の上場承認は、REMS、この薬剤が発売される可能性のある承認指示用途の制限または承認条件によって制限される可能性があり、または第4段階試験、および薬物の品質、安全性および有効性を監視する監視を含む可能性の高い上場後試験要件を含む可能性がある。

また、医薬品製造業者およびその施設は使用料を支払わなければならず、FDAおよび他の規制機関は、cGMP要件に適合しているかどうかを継続的に審査し、定期的に検査し、秘密協定または外国マーケティング申請で行われた約束を遵守しているかどうかを確認しなければならない。私たちまたは規制機関が、予期されていない重症度または頻度の副作用、または薬剤の生産施設に問題があるような以前に未知の問題が存在することを発見した場合、または規制機関が薬剤の普及、マーケティングまたはラベルに同意しない場合、規制機関は、リコールを要求するか、または市場からの生産のリコールまたは一時停止を要求することを含む、薬剤、生産施設、または私たちに制限を加える可能性がある。

もし私たちが現在または未来の候補製品が承認された後に適用される規制要求を遵守できなければ、規制機関は他の措置をとるかもしれない

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さらに、もし私たちの候補製品が承認されれば、私たちの製品ラベル、広告、販売促進は規制要求と持続的な規制審査を受けるだろう。FDAは薬品を販売促進するかもしれないという声明を厳格に規制している。特に、製品は、当該製品が承認されたラベルに反映されるように、FDA承認されていない用途に使用されてはならない。もし私たちが候補製品のマーケティング承認を得たら、医者は承認されたラベルと一致しない方法で患者に処方するかもしれない。もし私たちがこのようなラベル外の使用を普及させることを発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律や法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な制裁を受ける可能性がある。連邦政府は不正販売促進の疑いのある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。政府はまた、企業に同意法令および/または永久禁止令を締結し、これらの法令に基づいて特定の販売促進行為を変更または制限することを要求する。

FDAの政策および同等の外国規制機関の政策は変わる可能性があり、追加の政府法規が公布される可能性があり、薬品審査過程の変化や遅延を招く可能性があり、あるいは私たちの候補製品の上場承認を一時停止または制限する可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは規制コンプライアンスを維持できない場合、私たちは法執行行動の影響を受ける可能性があり、利益を達成したり維持することができない可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なうだろう。

現在または将来の候補製品が市場の承認を得ても、医師、患者、第三者支払者、または医療コミュニティにおける商業的成功に必要な他の人の市場受け入れを得ることができない可能性がある。

私たちが現在あるいは未来の候補製品が市場の承認を得ても、それらは医者、患者、第三者支払人、医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。もし彼らが十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい製品収入が生じないかもしれないし、利益を上げることができないかもしれない。市場の現在または未来の候補製品に対する受け入れの程度は、商業販売のために許可された場合、多くの要素に依存するが、これらに限定されない

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私たちが医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人に私たちの候補製品のメリットを理解するように教育する努力は大量の資源を必要とするかもしれないし、決して成功しないかもしれない。我々の候補製品の複雑さおよび独自性のため、このような作業は、通常必要なリソースよりも多くのリソースを必要とする可能性がある。承認されれば、私たちの候補製品の販売は予測可能な未来に実質的にすべての収入を生むと予想されているので、私たちの候補製品が市場受け入れを得られなければ、私たちの業務を損なうことになり、追加の融資を求める必要があるかもしれない。

私たちの現在または未来の候補製品はカバー範囲と十分な精算を得ることができないかもしれません。承認されれば、利益を上げて販売することが困難になるかもしれません。

私たちが商業化している任意の候補製品の市場受容度と販売は、承認されれば、これらの薬物と関連治療の保険範囲と十分な補償は、政府衛生行政部門、管理医療組織、その他の個人健康保険会社を含む第三者支払者からある程度得られるだろう。第三者支払人は彼らがどのような治療費用を支払い、精算レベルを確立するかを決定する。商業支払者が自分のカバー範囲や精算政策を設定する際には，通常連邦医療保険カバー政策と支払制限に依存する。しかし，我々が開発した任意の候補製品のカバー範囲や精算金額に関する決定は支払者ごとに行われる.第三者支払者は、1つの薬品に保険を提供することを決定し、他の支払者も当該薬品に保険及び適切な補償を提供することを保証することができない。また、第三者支払者が治療に保険を提供することを決定することは、十分な販売率を承認することを意味するものではない。各第三者支払者は，治療に保険を提供するかどうか，治療のためにメーカーにどの程度の金額を支払うか，その処方のどの層に置かれるかを決定する。第三者支払者の保険薬品リスト或いは処方リスト上の位置は通常、患者が治療を獲得するために支払うべき共通費用を決定し、患者と医者がこのような治療を採用することに強い影響を与える可能性がある。自分の病状に応じて処方治療を受けた患者やこのようなサービスを処方した提供者は，通常第三者支払者に依存してすべてまたは一部の関連医療費を精算する。患者は保険を提供しない限り、私たちの薬物を使用することはあまり不可能であり、私たちの薬物コストを支払うのに十分な部分を精算する。

アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。私たちが商業化したどんな薬も保険と精算を受けることができることを確実にすることはできません。もし精算できるなら、清算レベルはいくらですか。不十分な保険と精算は、私たちが発売許可を得た任意の薬物の需要や価格に影響を及ぼす可能性がある。保険や十分な精算が得られない場合、あるいは限られたレベルに限られていれば、私たちが開発した現在および将来の候補製品を商業化することに成功できない可能性があり、運営実績や全体の財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。また、引受政策や第三者支払人の売出し率は随時変化する可能性がある。したがって、マーケティング承認を得た1つまたは複数の製品が有利な引受·精算状態を獲得しても、将来的にはあまり有利ではない引受政策や精算料率が実施される可能性がある。

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私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人たちが私たちよりも前に、あるいは私たちよりも製品の発見、開発、商業化に成功する可能性がある。

バイオテクノロジーと生物製薬産業の特徴は技術が急速に進歩しているということだ。私たちの未来の成功は私たちが構造に基づく薬物発見プラットフォームを通じて競争地位を維持できるかどうかにある程度依存するだろう。私たちのプラットフォームを利用して候補製品を創造·開発する上で技術変革の先端を保つことができなければ、効果的に競争することができないかもしれない。我々の競争相手は，従来技術の進歩や新しい方法や異なる方法の開発により我々の方法を時代遅れにする可能性があり，我々の研究方法やプラットフォームから得られた薬物発見過程における優位性を解消する可能性がある。

また、現在の候補製品は競争に直面しており、将来的には開発や商業化を求める可能性のある他の候補製品も競争に直面する可能性があり、これらの競争は世界各地の主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社から来ている。現在，多くの大手製薬やバイオテクノロジー会社が製品をマーケティング·販売しているか，あるいは我々が求めている適応の治療のための候補製品を開発している。潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機関とその他の公共と個人研究組織を含み、これらの組織は研究を展開し、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のための協力手配を確立する。

ファイザー、礼来、ツェルリグ治療会社がGLP-1 R小分子を開発していることが知られている。現在、ノルド、礼来、アスリカン、セノフィが販売されているGLP-1 Rポリペプチドは、糖尿病や肥満の治療に承認されている。他のGLP−1 R加双/三インスリン標的ポリペプチドが開発されていることも知られており、開発中の礼来社、江蘇ハンソン製薬有限会社、ベーリンガー·インゲルハイム社、Altimmune社、Carmot治療会社(2024年1月に羅氏集団に買収された)、Sciind生物科学有限会社。また、Cohbar，Inc.社は新冠肺炎急性呼吸窮迫症候群に対するAPJR標的製品を開発していることが知られている。IPF、系統性硬化性間質性肺疾患、腎臓腎症、そして筋萎縮はBioAge Labs，Inc.によって開発された。安進もBMSもAPJRの心不全に対する候補製品を持っている。また，BMS社，最近安進社に買収されたHorizon Treateutics社とDJs抗体株式会社がIPFのためにLPA 1 R標的製品を開発しており，管路治療会社が髄鞘修復や神経炎症を開発していることが知られている。

私たちの多くの競争相手は、単独でも彼らとのパートナーでも、私たちよりも多くの財務、技術、製造、マーケティング、販売、供給資源または経験を持っている。もし私たちが任意の候補製品の承認を得ることに成功すれば、私たちは私たちの製品の安全性と有効性、これらの製品のマーケティング承認の時間と範囲、製造、マーケティングと販売能力の可用性とコスト、価格、精算範囲、特許地位を含む多くの異なる要素に基づく競争に直面するだろう。私たちと競争する製品は、私たちが開発する可能性のある任意の製品よりも効率的で、安全で、より便利で、より安価で、またはより効率的なマーケティングおよび販売を含む、より良い治療代替案を提供することができます。我々が候補製品を開発·商業化する費用を回収する前に、競争力のある製品は、私たちが開発したいかなる製品も時代遅れまたは競争力を持たないかもしれない。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちが開発する可能性のある製品を販売することから収入を得る機会は不利な影響を受けるかもしれない。

製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模の小さい会社や他のスタートアップ会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配されている。これらの第三者は合格した科学、管理と商業人員を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の被験者登録を確立し、著者らの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する面で私たちと競争を展開している。効果的な競争ができなかった場合は、私たちの業務、財務状況、経営業績を損なう可能性があります。

また，いずれの第三者協力者とも人工知能や他の計算方法を用いて薬物発見を行う会社からの激しい競争に直面している。この競争相手の中には麻薬と関係がある人もいます

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他の人は、人工知能を利用して、薬物発見に直接または間接的に使用することができるソフトウェアまたは他のツールを開発する。もしこれらの他の人工知能薬物発見方法が成功したことが証明された場合、あるいは私たちと任意の第三者協力者の方法よりも成功すれば、私たちの業務、財務状況、および運営業績は不利な影響を受ける可能性がある。

もし私たちのどの候補製品の市場機会が私たちが推定したよりも小さければ、ある候補製品が承認されたと仮定しても、私たちの収入は悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務は影響を受ける可能性がある。

私たちが私たちの製品候補を通じてすべての状況を解決することに努力している正確な発病率と流行率はまだ不明である。これらの疾患を有する人の数と、私たちの候補製品治療から利益を得る可能性があるこれらの疾患患者のサブセットの予測は、私たちの信念と推定に基づいている。これらの推定は様々な源から来ており、科学文献、診療所調査、患者基金会或いは市場研究を含み、正しくないことが証明されている可能性がある。さらに、新しい情報はこれらの疾患の推定発症率や流行率を変えるかもしれない。私たちのすべての候補製品の総潜在市場は、最終的には、他の事項を除いて、販売が許可された各候補製品の最終ラベルに含まれる診断基準、代替療法の利用可能性、およびこれらの代替療法に対する私たちの候補製品の安全性、利便性、コストおよび有効性、医学界と患者の受容度、薬品定価と精算に依存する。米国、他の主要市場、および他の地域の患者数は予想を下回る可能性があり、患者は私たちの製品治療を受けることができないかもしれない、あるいは新しい患者はますます識別しにくくなったり、接触したりする可能性があり、これらすべては私たちの運営結果および業務に悪影響を及ぼすであろう。

私たちは現在マーケティングや販売組織もなく、製品を商業化した経験もなく、これらの能力を開発するために大量の資源を投入するかもしれない。マーケティングや販売能力を確立できない場合や、第三者と合意して私たちの製品をマーケティングして販売することができなければ、製品収入を生み出すことができないかもしれません。

私たちは内部販売、マーケティング、流通能力がなく、会社としても製品を商業化していません。もし私たちの任意の候補製品が最終的に市場で承認されれば、私たちは、私たちの目標市場でこのようなすべての製品を商業化するために、技術的な専門知識と流通能力を持つマーケティング·販売組織を構築することを要求され、それは高価で時間がかかる、あるいは直接販売チームと流通システムを構築する第三者と協力して、私たち自身の販売チームと流通システムを強化し、あるいは私たち自身の販売チームと流通システムの代わりになるだろう。ある会社として、私たちは以前生物製薬製品のマーケティング、販売と流通の面で経験がなく、販売組織の構築と管理は重大なリスクに関連しており、私たちは合格者を雇用、維持と激励し、十分な販売手がかりを生成し、販売とマーケティング人員に十分な訓練を提供し、異なる地理的な位置に分散した販売とマーケティングチームを有効に管理する能力を含む。私たちの内部販売、マーケティング、流通能力の発展のいかなる失敗や遅延も、これらの製品の商業化に悪影響を及ぼすだろう。私たちは、受け入れ可能な財務条項で協力することができないか、またはコンサルタントまたは外部サービスプロバイダを招いて、私たちの販売、マーケティング、および流通機能を支援することができないかもしれません。また、私たちが第三者に依存してこれらの機能を実現すれば、私たちの製品の収入と収益力(あれば)は、私たちが開発したどの製品のマーケティング、販売、流通よりも低くなる可能性があります。私たちはこのような第三者に対して支配権がほとんどないかもしれません。彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たちが私たちの製品を商業化することに成功できなければ、私たち自身でも、1つ以上の第三者との手配によっても、私たちは未来にどんな製品収入も発生できないかもしれないので、私たちは重大な追加損失を招くだろう。

私たちの将来の成長は、海外市場で製品を商業化する能力にある程度依存するかもしれませんが、そこでは追加の規制負担や他のリスクや不確定要素の影響を受けることになります。

私たちの将来の成長は私たちの候補製品を海外市場で開発し商業化する能力にある程度依存するかもしれない。私たちのすべての候補製品を受け取る前に、私たちは私たちの候補製品をマーケティングしたり、普及させることを許可されません

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外国市場関連規制機関の規制承認は、私たちのどの候補製品も決してこのような規制承認を得ないかもしれない。多くの他の国で単独の監督管理許可を得るためには、安全性と有効性、及び私たちの候補製品の臨床試験、商業販売、定価と流通などの方面の監督管理を含む多くの異なる監督管理要求を守らなければならない。もし私たちが規制機関の候補製品の承認を得て、最終的に私たちの製品を海外市場で商業化すれば、私たちは追加のリスクと不確実性に直面します

私たちの業務運営や業界に関連するリスク

私たちの経営業績は大幅に変動する可能性があり、これは私たちの将来の経営業績を予測しにくくし、私たちの経営業績が予想を下回ったり、私たちが提供する可能性のあるいかなる指導を招く可能性があります。

私たちの四半期と年度の経営業績は大きく変動する可能性があり、将来の経営業績を予測することは困難です。これらの変動は様々な要因によって引き起こされる可能性があり、その多くの要因は、これらに限定されないが、我々が制御できるものではない

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これらの要因の累積影響は我々の四半期や年度経営業績に大きな変動と予測不可能を招く可能性がある。したがって、異なる時期に私たちの経営業績を比較することは意味がないかもしれない。投資家たちは私たちの過去の業績を私たちの未来表現の指標として依存してはいけない。このような変化性および予測不可能性はまた、業界や金融アナリスト、または投資家の任意の時期に対する期待を満たすことができない可能性がある。もし私たちの収入や経営業績がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、または私たちが市場に提供するいかなる予測よりも低い場合、または私たちが市場に提供する予測がアナリストや投資家の予想よりも低い場合、私たちのアメリカ預託証明書の価格は大幅に低下する可能性がある。私たちが私たちが提供する可能性のある以前に公開された収入や収益指針に到達したとしても、このような価格下落は起こる可能性がある。

私たちは私たちの高度な管理チームのサービスに高度に依存して、もし私たちがこれらの管理チームのメンバーを維持し、もっと多くの管理、臨床と科学者を募集し、維持することができなければ、私たちの業務は損害を受ける。

私たちは私たちの高度な管理チームに非常に依存している。私たちがこの人たちと締結した雇用協定は、彼らがいつでも私たちに雇用されたことを終わらせることを阻止しない。これらの人たちの誰かを失ったサービスは、研究、開発、商業化目標の達成を阻害する可能性がある。そのほか、私たちはより多くの高い素質の管理、臨床と科学者を吸引、維持、激励する必要がある。私たちの経営陣を維持し、私たちが受け入れられる条件でより多くの適格な人材を集めて私たちの業務を発展させることができなければ、私たちは私たちの運営や成長を維持できないかもしれない。

生物技術、製薬などの業界の人材に対する激しい競争のため、私たちは未来に人材を誘致或いは維持できないかもしれない。私たちと適格な人材やコンサルタントを競争している多くの他の製薬会社は、私たちよりも多くの財務や他の資源、異なるリスク状況、およびより長い業界運営の歴史を持っています。それらはまた職業発展にもっと多様な機会とより良い機会を提供するかもしれない。このような特徴の中のいくつかは私たちが提供したより高い素質の候補者と顧問を引き付けるかもしれない。もし私たちが高い素質の人員やコンサルタントを引き付け、維持し、激励することができなければ、私たちの業務目標を実現することができなければ、候補製品と業務の速度と成功率は制限され、私たちの発展目標は制限される可能性があることを発見し、開発することができる。

私たちの将来の業績は、新たに採用された幹部を私たちの管理チームに組み入れることに成功するかどうか、および上級管理職の間で効果的な仕事関係を築くことができるかどうかにある程度かかっています。私たちはこれらの人たちを統合し、彼らと他の経営陣のメンバーとの間に有効な仕事関係を構築することができず、私たちの候補製品の開発と商業化の効率を低下させ、将来のマーケティング承認、私たちの候補製品の販売、私たちの運営結果を損なう可能性があります。また、私たちは現在、私たちの役員や従業員の生命維持のために“キーパーソン”生命保険を提供していません。

私たちは私たちの組織を拡大する必要があり、私たちはこのような成長を管理することに困難に直面するかもしれないし、これは私たちの運営を混乱させるかもしれない。

2023年12月31日までに、私たちは93人のフルタイム従業員がいます。私たちの研究開発計画の推進に伴い、私たちは更に私たちの従業員の数量と業務範囲を増加させる必要があるかもしれません。特に臨床開発、発見生物学、化学、製造、上場会社に関連する一般と行政事務、規制事務、そしてもし私たちの任意の候補製品がマーケティング許可、販売、マーケティングと流通を獲得すれば、未来の成長を管理するためには

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私たちの将来の財務業績と私たちが候補製品を開発、製造、商業化する能力(承認されれば)は、将来のどんな成長の能力を効果的に管理するかにある程度依存し、私たちの経営陣はまた、財務と他の資源、および比例しない多くの注意を日常活動からこれらの成長活動の管理に移しなければならないかもしれない。

もし私たちが新入社員を雇用し、私たちのコンサルタントや請負業者チームを拡大することで、私たちの組織を効果的に拡大することができなければ、私たちの候補製品をさらに開発し、商業化するために必要な任務を実行することができない可能性があり、私たちの研究、開発、商業化の目標を達成できないかもしれない。

私たちはオーストラリアの完全子会社を通じていくつかの研究開発事業を行っています。もし私たちがオーストラリアで経営する能力を失った場合、あるいは私たちのどの子会社もオーストラリア法規によって許可された研究開発税の免除を受けることができない場合、あるいは前に受け取った任意の研究開発税の還付を要求されたり、私たちの財務諸表でこのような相殺のための資金を確保することができない場合、私たちの業務と運営結果は影響を受ける可能性があります。

2021年、私たちは2つのオーストラリア完全子会社、Annapurna Bio Pty Limited(“Annapurna AU”)とGasherbrum Bio Pty Limited(“Gasherbrum AU”)を設立し、オーストラリアでの製品と開発候補者のために様々な臨床前と臨床活動を展開した。地理的距離が遠いため、現在オーストラリアでは従業員が不足していることと、私たちはオーストラリアで運営経験が不足しているため、私たちはオーストラリアで私たちのトップ製品をモニタリング、開発し、臨床試験を含めて商業化することができないかもしれない。また、私たちがオーストラリアで私たちの候補製品のために行った任意の臨床試験の結果がFDAまたは適用される外国当局によって受け入れられることは保証されない。

また、オーストラリアの現行の税収法規では、払い戻し可能な研究開発税収は合格支出の43.5%に相当すると規定されている。私たちは以前に払い戻し可能な研究開発税収免除を申請しましたが、私たちはこのような免除を申請できないかもしれません。あるいは私たちはより低い免除を受ける資格があるかもしれません。もし私たちがオーストラリアでAnnapurna AUやGasherbrum AUを経営する能力を失った場合、あるいは私たちが将来資格がない場合、あるいは研究開発税の免除を得ることができない場合、または私たちが以前に受け取った研究開発税の還付を要求された場合、あるいは私たちの財務諸表でこのような相殺のために資金を確保しなければならない場合、またはオーストラリア政府が税収控除を大幅に減少またはキャンセルした場合、私たちの業務および経営業績は悪影響を受ける可能性がある。

私たちと顧客、医師および他の医療保健提供者および第三者支払者との関係は、連邦と州の医療詐欺と乱用法律、虚偽クレーム法律、他の医療法律と法規、ならびに健康データプライバシーと安全法律法規、契約義務および自己規制計画の制約を直接または間接的に受ける可能性がある。もし私たちがこのような法律を遵守できないか、または完全に遵守できなければ、私たちは巨額の処罰に直面するかもしれない。

米国や他の地域の医療提供者および第三者支払者は、マーケティングの承認を得た任意の候補製品を推薦し、処方する上で主な役割を果たす。私たちの現在と未来の医療専門家、主要な調査者、コンサルタント、顧客、および第三者支払者の手配は、連邦反バックル法規、連邦民事と刑事虚偽クレーム法律、および一般的に医師支払い陽光法案と法規と呼ばれる法律を含む、様々な連邦および州詐欺と乱用法律および他の医療保健法律の制約を受ける可能性がある。これらの法律は私たちの臨床研究と私たちが提案した販売とマーケティング計画に影響を及ぼすだろう。しかも、私たちは連邦政府の健康情報プライバシーと安全法律の制約を受けるかもしれません

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私たちはどの州と他の司法管轄区で業務を展開することができる。私たちの運営に影響を及ぼすかもしれない法律は含まれていますが、これらに限定されません

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これらの法律の広範性と限られた法定例外と安全港の規制のため、私たちのいくつかの商業活動は、医師と達成されたいくつかの科学諮問委員会合意を含めて、1つ以上のこのような法律の挑戦を受ける可能性があり、これらの医師は、現金対価格に加えて、普通株または株式オプションの形で補償されるかもしれない。

私たちが第三者の業務配置と適用される医療法律や法規に適合するように努力することは、多くのコストに関連することを確実にします。これらの法律に違反して私たちにとった行動は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招き、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらす可能性があります。持続的に変化するコンプライアンス環境、および異なるコンプライアンスおよび/または報告要件を有する複数の司法管轄区域の必要性に適合するために、強力かつ拡張可能なシステムを確立し、維持することは、医療会社が1つまたは複数の要件と衝突する可能性を増加させる。

もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のあるすべての政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、MedicareおよびMedicaidなどの政府援助に参加する医療計画から除外され、追加の報告要求および監督に直面する可能性があり、もし私たちが会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けて、これらの法律違反に関する告発を解決し、私たちの業務を削減または再構築することができる。

医療立法改革措置は私たちの業務と運営結果に否定的な影響を及ぼすかもしれない。

アメリカと一部の外国司法管轄区では、医療保健システムに関するいくつかの立法と法規の変化と提案された変化が継続され、これらの変化は候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または監督し、上場承認を得た候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。

米国や他の地方の政策立案者や支払者の中で，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上および/または参入拡大を既定の目標としている。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。2010年3月，医療·教育和解法案(総称してACAと呼ぶ)により改正された“患者保護と平価医療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)が可決され，政府と民間保険会社が医療保険に融資する方式を大きく変更し，米国製薬業に大きな影響を与えた。

ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、国会、行政から挑戦されてきた。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州が手続きを理由にACAに対する最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。また、2022年8月16日には、ACA市場で医療保険を購入した個人への増強補助金を2025年まで延長する計画を含む2022年インフレ削減法案(IRA)に総裁·バイ登が署名した。2025年からアイルランド共和軍は，受益者の最大自己負担コストと新たに構築されたメーカー割引計画を著しく低減することにより，Medicare Part D計画下の“ドーナツ脆弱性”を解消した。ACAは未来に司法や議会の挑戦を受けるかもしれない。

また、最近政府は薬品メーカーが販売する製品の価格設定の方式をより厳格に審査し、これはいくつかの国会調査、大統領行政命令を招き、連邦と州立法を提出し、公布した。これらの立法は製品価格の透明性を増加させ、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画の薬品精算方法を改革することを目的としている

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製品です。例えば、連邦レベルでは、2021年7月、バイデン政府は処方薬に対する条項が複数ある行政命令を発表した。バイデン行政命令への対応として、2021年9月9日、アメリカ衛生·公衆サービス部(HHS)は高薬価に対応する総合計画を発表し、その中で薬品定価改革の原則を概説し、国会が取ることができる各種の潜在立法政策を列挙し、これらの原則を推進した。また，アイルランド共和軍は他の事項を除いて，(1)HHSに連邦医療保険でカバーされているある単一由来薬物や生物製品の価格について交渉するよう指示し，(2)連邦医療保険B部分とD部分に基づいてリベートを徴収し，インフレを超える価格上昇を懲罰するよう指示した。このような規定は2023年度から段階的に施行される。2023年8月29日、HHSは、連邦医療保険薬品価格交渉計画が現在法的挑戦を受けているにもかかわらず、価格交渉を受ける上位10種類の薬物のリストを発表した。これらの計画の実施に伴い，HHSは指導意見を発表·更新し続けている。アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明だが、製薬業に大きな影響を及ぼす可能性がある。また，バイデン政府の2022年10月の行政命令に応えるために，HHSは2023年2月14日に報告を発表し，医療保険と医療補助革新センターが試験する3種類の新しいモデルを概説し，これらのモデルは薬品コストを低減し，可獲得性を促進し，医療の質を向上させる能力に基づいて評価する。これらのモデルが将来の任意の医療改革措置で使用されるかどうかは不明である。また、2023年12月7日、バイデン政府は“ベハ·ドール法案”下の参入権を使用することで処方薬の価格を制御するイニシアチブを発表した。2023年12月8日、米国国家標準·技術研究所は、権限行使を考慮した機関間指導枠組み草案を発表し、その中で初めて製品価格を機関が進行権を行使する際に使用できることを決定する要因とした。これまでデモの権利を行使したことはなかったが、新たな枠組みの下で、この権利が継続するかどうかは定かではない

米国の個別州も、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示および透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための法規を立法と実施することにより、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。例えば、FDAは2024年1月5日、特定の州医療計画のためにカナダから特定の薬剤を輸入するフロリダ州第804条輸入計画(“SIP”)の提案を承認した。この計画がどのように実施されるか，どのような薬剤が選択されるか，その計画が米国やカナダで法的挑戦を受けるかどうかは不明である。他の州もFDAの審査を待っているSIP提案を提出した。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。私たちは未来にもっと多くの州と連邦医療改革措置を取ると予想している。

私たちは未来にどのような医療改革措置が取られるのか予測できない。これらの措置や将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準を招き、私たちが受けた任意の承認された薬物の価格に追加の下振れ圧力をかける可能性があると予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの薬物の商業化を阻止するかもしれない。

もし私たちまたは私たちの第三者製造業者が損害を与えたり、適用法に違反したりする方法で危険と生体材料を使用すれば、損害賠償責任を負わなければならないかもしれません。

我々の研究·開発活動は，化学や生体材料を含む潜在的危険物質の制御使用に関するものである。私たちのメーカーは医療、放射性と危険材料の使用、製造、貯蔵、運搬と処分において、アメリカと他の司法管轄区の連邦、州と地方の法律法規によって制約されている。メーカーがこれらの材料を使用、処理、貯蔵、処分する手続きは法律で規定された基準に適合していると信じているが、医療、放射性または危険材料による汚染や傷害リスクを完全に除去することはできない。このような汚染や傷害のため、私たちは責任を負うかもしれないし、地方、都市、州、または連邦当局はこれらの材料の使用を制限し、私たちの業務運営を中断するかもしれない。事故が発生した場合、損害賠償責任を負わなければならないかもしれません

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罰金、そして責任は私たちの資源を超えるかもしれない。私たちは医療、放射性、あるいは危険な材料によって引き起こされた責任に保険をかけない。適用される環境法律法規の遵守はコストが高く、現在または未来の環境法規は私たちの研究、開発、生産努力を損なう可能性があり、それによって私たちの業務、将来性、財務状況、運営結果を損なう可能性がある。

私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負うことを招き、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の商業化を制限する可能性があります。

私たちは臨床試験における現在および任意の未来の候補製品のテストに関連する固有の製品責任リスクに直面しており、私たちが開発可能な任意の候補製品を商業化すれば、より大きなリスクに直面する可能性がある。もし私たちが自分自身を弁護することに成功できなければ、このような候補製品のいかなる被害にも反対すれば、私たちは重大な責任を招くかもしれない。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

私たちは現在全部で約1，000万ドルの製品責任保険を持っています。私たちが臨床試験を拡大するにつれて、もし私たちがすべての候補製品を商業化することに成功すれば、私たちは私たちの保険カバー範囲を増やす必要があるかもしれない。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任も満たすために、合理的な費用や十分な金額で保険を受けたり維持することができないかもしれない。私たちはこのような保険を維持しますが、私たちに対するいかなるクレームも、裁判所の判決や和解の金額が私たちの保険範囲内にない、あるいは私たちの保険範囲を超えてしまう可能性があります。私たちの保険証書も様々な排除があります。私たちは製品責任クレームの影響を受けるかもしれませんが、私たちは保険範囲を持っていません。私たちは私たちの保険範囲の制限を超えたり、私たちの保険カバー範囲内でない裁判所の裁決または和解合意で達成された任意の金額を支払う必要があるかもしれません。私たちはこれらの金額を支払うために十分な資本を持っていないか、または得ることができません。

私たちの情報技術システムまたはデータ、または私たちが依存する第三者の情報技術システムまたはデータが損害を受けた場合、または私たちの情報技術システムまたはデータセキュリティイベントの重大な中断を経験した場合、私たちは、重大な財務、法律、規制、商業および名声損害、訴訟、罰金および処罰、私たちの業務運営の中断、収入または利益の損失、顧客または販売の損失、または他の不利な結果を含む不利な結果を経験する可能性がある。

私たちは、モバイルとクラウドベースの第三者技術を含む情報技術システムとインフラにますます依存して、私たちの業務を運営しています。私たちの通常のビジネスプロセスでは、知的財産権、独自の業務情報、個人情報、および他の機密情報を含む大量の敏感な情報を収集、記憶、処理、送信することができます。重要なのは私たちが

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このような敏感な情報の機密性、完全性、および利用可能性を維持するために、安全な方法でそうする。私たちはまた、私たちの運営要素(私たちの情報技術インフラストラクチャ要素を含む)を第三者にアウトソーシングしているので、私たちは多くの第三者サプライヤーを管理しています。彼らは私たちのコンピュータネットワークや私たちの敏感な情報にアクセスするかもしれません。さらに、これらのサード·パーティの多くは、その責任の一部を第三者に下請けまたはアウトソーシングする。すべての情報技術ビジネスは、生まれつき意図的または意図的なセキュリティホール、事件、攻撃および暴露の影響を受けやすいが、我々の情報技術システムのアクセス可能性および分散特性、およびこれらのシステム上に格納またはこれらのシステム間で送信される敏感な情報は、組織犯罪団体、“ハッカー活動”、民族国家、および他の人を含む、広範な動機(工業スパイ活動を含むがこれらに限定されない)および専門知識を有する組織団体および個人を含む、我々の技術環境の無意識または悪意、内部および外部利用を容易にすることができる。また、新冠肺炎の流行により、私たちはすべての従業員の遠隔作業を許可し、これは私たちがネット攻撃を受けやすいかもしれない。サイバー攻撃の頻度、持続時間、複雑さ、強度は増加しており、組織犯罪団体、“ハッカー活動者”、民族国家、その他の組織を含む動機の広い(工業スパイ活動を含むが、これらに限定されない)専門技能のある組織や個人によって実施されている。敏感な情報を抽出することに加えて、このような攻撃は、サービス信頼性、脅威情報の機密性、完全性、および可用性に影響を与えるために、有害マルウェア、恐喝ソフトウェア、サプライチェーン攻撃、サービス拒否攻撃、社会工学および他の手段の配備を含む可能性がある。データセキュリティイベントおよび他の不適切なアクセスも検出することが困難である可能性があり、私たちのネットワークにアクセスする権利のある人が意図的または意図的に意図的または意図的に行動しないことによる可能性があり、それらを識別する上でのいかなる遅延も、より大きな被害をもたらす可能性がある。さらに、モバイルデバイスの一般的な使用は、データセキュリティイベントのリスクを増加させる。

当社または第三者プロバイダおよび/またはビジネスパートナーのための情報技術システムの重大な中断またはネットワークイベントは、当社の業務運営に悪影響を及ぼす可能性があり、および/または敏感な情報の損失、流用、および/または許可されていないアクセス、使用または開示をもたらし、またはアクセスを阻止することができ、これは、財務、法律、規制、商業および名声の損害を含む様々な悪影響をもたらす可能性がある。また，情報技術システムの中断は，我々の技術環境への攻撃からも，コンピュータウイルス，自然災害，テロ，戦争，電気通信，電子故障からも，我々の発展計画や業務運営が実質的に破壊される可能性がある.例えば、完成したまたは未来の臨床試験における臨床試験データの損失は、私たちの市場承認作業の遅延を招き、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。さらに、私たちの知的財産権や専有業務情報を盗むには、修復するために多くの費用がかかる可能性がある。私たちまたは私たちの第三者協力者、コンサルタント、請負業者、サプライヤー、サプライヤー、またはサービスプロバイダが実際的または可能な攻撃または侵入を受けた場合、例えば、許可されていないアクセス、使用、または私たちが担当する個人または健康情報を開示することに関連して、消費者、パートナー、協力者、政府当局およびメディアに通知しなければならず、調査、民事処罰、行政および法執行行動(強制的な是正措置またはデータベースの内容の正しさを検証する要求を含む)、および消費、注意散漫、および高価な訴訟を受けなければならない可能性があり、いずれもコストを増加させる可能性があります。重大な法律や財務的リスクをもたらしたり、私たちの業務や名声に他の損害を与えたりする。

私たちと私たちの特定のサービス提供者たちは時々ネットワーク攻撃とセキュリティ事件の影響を受ける。これまで我々が重大なシステム故障，事故やセキュリティホールの影響を受けてきたと信じる理由はないが，攻撃者はシステムへのアクセス権限を隠蔽するうえで非常に老練になっており，攻撃を受けた多くの会社は自分が攻撃されていることを知らない.私たちはまたセキュリティホールに遭遇する可能性があり、このような抜け穴は長い間発見されないかもしれない。発見されても、攻撃者が法医学証拠の検出を回避し、検出を回避し、除去し、または混同するためのツールおよび技術を使用するために、事件または違反行為を十分に調査または修復することができない可能性がある。我々の情報技術システムやインフラを保護するためのセキュリティ対策を実施しているが，これらの措置はサービス中断やセキュリティイベントを防ぐことに成功していない可能性がある.

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私たちの契約には責任制限が含まれていないかもしれませんが、あっても、私たちの契約における責任制限は、私たちのデータプライバシーとセキュリティ義務に関連する責任、損害、またはクレームから私たちを保護するのに十分である保証はありません。私たちの保険範囲が私たちのプライバシーと安全慣行によって生じる責任から私たちを保護または軽減するのに十分か、または私たちを保護するのに十分かどうかは確認できません。私たちはこのような保険が商業的に合理的な条項や根本的に存在しない、あるいはそのような保険が未来のクレームを支払うと判断することはできません。

私たちの従業員、主要な調査者、コンサルタント、ビジネスパートナーは、規制基準と要求を遵守しないこと、およびインサイダー取引を含む不正行為または他の不正活動に従事する可能性があります。

私たちは従業員、主な調査者、コンサルタント、ビジネスパートナーの詐欺や他の不適切な行為のリスクに直面している。これらの当事者の不正行為は、FDA法規または他の司法管轄区域に適用される法規を故意に遵守しないこと、FDAおよび適用される外国当局に正確な情報を提供すること、米国および海外の医療詐欺および法律法規を乱用し、財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正な活動を開示することを含むことができる。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な定価、割引、マーケティングと販売促進、販売手数料、顧客激励計画などの業務手配を制限または禁止している。このような不正行為はまた、臨床試験過程中あるいはFDA或いは適用された外国当局との相互作用過程で得られた情報を不当に使用する可能性があり、これは規制制裁を招き、私たちの名声に深刻な損害を与える可能性がある。従業員の不正行為を常に識別し、阻止することができるわけではなく、このような行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御することができないか、またはこれらの法律や法規を遵守できないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は、巨額の罰金や他の制裁を加えることを含む、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに否定的な影響を及ぼすかもしれない。

米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これがあれば私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。

いくつかの国では、処方薬の価格設定は政府によって統制されている。これらの国では、候補製品の上場承認を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。また、費用抑制措置の一部として、各国政府や他の利害関係者は価格や補償レベルにかなりの圧力をかける可能性がある。政治、経済、規制の発展は定価交渉をさらに複雑化させる可能性があり、保険や補償を受けた後、定価交渉は継続される可能性がある。各国が採用している参考定価および低価格と高価な国との間の平行分配や裁定は、さらに価格を下げることができる。いくつかの国で精算或いは定価の承認を得るために、私たちは臨床試験を行う必要があるかもしれないが、私たちの候補製品の費用効果を他の利用可能な治療法と比較することは時間もかかり、高価である。もし私たちの候補製品が保険や精算を受けることができない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価レベルが満足できなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、実質的かもしれません。

私たちは厳格で変化しているアメリカと外国の法律、法規、規則、業界基準、契約義務、政策、その他のデータセキュリティとプライバシーに関する義務を受けています。私たちが実際にまたはそのような義務を履行できなかったと考えられることは、民事、刑事または行政処罰、訴訟(集団クレームを含む)および仲裁要求、罰金および処罰、私たちの業務運営の中断、名声損害、不良宣伝および/または他の不利な業務結果を含む可能性があり、私たちの経営業績および業務、財務状況、経営業績および見通しに負の影響を与える可能性がある。

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カタログ表

通常の業務プロセスにおいて、我々は、独自および機密の商業データ、商業秘密、知的財産権、臨床試験に関連する試験参加者データ、敏感な第三者データ、商業計画、取引、および財務情報を含む個人データおよび他の敏感な情報を収集、受信、記憶、処理、生成、使用、送信、開示、提供、保護、処置、送信および共有(集団処理)する。

世界のデータ保護構造は急速に発展しており、私たちは絶えず変化する連邦、州、外国のデータ保護法律と法規の影響を受けているか、例えばプライバシーとデータセキュリティに関連する法律と法規のような影響を受けている。米国では、連邦および州健康情報プライバシー法、州データ漏洩通知法、連邦貿易委員会法第5条のような連邦および州法律法規、連邦および州健康情報プライバシー法、連邦および州消費者保護法の多くは、健康情報および他の個人情報の収集、使用、開示、および保護を管理しており、私たちの運営に適用される可能性がある。これらの法律·法規には異なる解釈があり、異なる管轄区域間で一致しない可能性があり、実行およびコンプライアンスに関する指導意見がしばしば更新されたり、他の方法で改正されたりすることが、個人情報を扱う複雑さを増加させる。HIPAAはHITECH改訂後、他の事項以外に、個人が健康情報を識別できるプライバシー、安全、伝送と違反報告に関するいくつかの基準を規定した。我々は現在HIPAA下の保証実体やビジネスパートナーとして行動しているとは思わないため，HIPAAの要求や処罰を直接受けることはない.しかし，HIPAAのプライバシーやセキュリティ要求に制約されている臨床試験データを取得する研究機関を含む第三者から健康情報を取得する可能性がある。事実および状況によると、私たちが知らずにHIPAAによってカバーされているヘルスケア提供者または研究機関から個人識別可能な健康情報を受信している場合、医療提供者または研究機関は、個人が識別可能な健康情報の開示に関するHIPAAの要求を満たしていない場合、重大な刑事罰に直面する可能性がある。

過去数年間、米国の多くの州-カリフォルニア州、バージニア州、コロラド州、コネチカット州、ユタ州を含めて全面的なプライバシー法が公布され、プライバシー通知に具体的な開示を提供し、その個人データに関するいくつかの権利を住民に提供することを含むいくつかの義務がカバーされた企業に加えられた。適用可能であれば、そのような権利は、特定の個人データにアクセス、訂正または削除する権利、および指向性広告、分析、および自動決定のような特定のデータ処理活動から退出する権利を選択する権利を含むことができる。このような権利の行使は私たちの業務と製品とサービスを提供する能力に影響を及ぼすかもしれない

いくつかの州はまた、敏感な情報を含むいくつかの個人データを処理することに対して、データプライバシー影響評価を行うなど、より厳しい要求を提出している。この州の法律は規定を守らない行為に法的罰金を科すことを許可している。例えば、2020年にカリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)によって改正された2018年カリフォルニア消費者プライバシー法(CCPA)(総称してCCPAと呼ぶ)は、カリフォルニア州住民に属する消費者、商業代表、および従業員の個人データに適用され、プライバシー通知において具体的な開示を提供し、そのような個人が特定のプライバシー権を行使する要求を尊重することを企業に要求する。CCPAは、故意違反のたびに最高7500ドルの罰金を科すことができ、あるデータ漏洩の影響を受けた個人訴訟当事者が巨額の法定損害賠償を取り戻すことを許可すると規定している。CCPAはいくつかの臨床試験で処理されたデータを免除したが、CCPAはコンプライアンスコストを増加させ、著者らが維持しているカリフォルニア住民の他の個人データに関する潜在的な責任を増加させた。他のいくつかの州と連邦と地方の各レベルも似たような法律を考慮しており、私たちは今後もっと多くの州が似たような法律を通過することを予想している。これらの州ではCCPAと同様に臨床試験を背景に処理されたデータも免除されているが，これらの事態はさらにコンプライアンス努力を複雑化させ，我々が依存する第三者としての法的リスクやコンプライアンスコストを増加させている。

米国以外では、ますます多くの法律、法規、業界基準がデータプライバシーとセキュリティを管理する可能性がある。たとえば，EUのGDPR，イギリスのGDPR(“UK GDPR”)や韓国の“個人情報保護法”は個人データの処理に厳しい要求を加えている.EU GDPRによると、会社は一時的または最終的なデータ処理および他の是正行動の禁止に直面する可能性がある；最大2000万ユーロまたは世界の年収の4%までの罰金は、金額が大きい者を基準とするか、または法的許可によってその利益を代表する様々なデータ主体または消費者保護組織によって提起された個人データの処理に関連する個人訴訟である。

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カタログ表

通常の業務の過程で、私たちは個人データをヨーロッパや他の司法管轄区域からアメリカや他の国に移すことができる。ヨーロッパと他の司法管轄区は、データの現地化または他の国への個人データの移転を制限するための法律を公布した。他の司法管轄区域はそのデータ現地化と国境を越えたデータ転送法に対して類似の厳格な解釈を行う可能性がある。現在、法律に基づいて個人資料を欧州経済区(以下“欧州経済区”と呼ぶ)やイギリス(以下“イギリス”と呼ぶ)から米国、例えば欧州経済区やイギリスの標準契約条項に移転するための様々なメカニズムがあるが、これらのメカニズムは法的挑戦を受け、これらの措置に適合したり依存したりすることで、個人資料を合法的に米国に移転できることも保証されない。しかしながら、イギリスは最近、国際データ転送プロトコル/付録を実施し、EU-米国データプライバシーフレームワーク(後者は、コンプライアンスを自ら認証し、このフレームワークに参加する関連米国組織の個人データの転送を可能にする)を導入しているが、これらのメカニズムは法的挑戦を受けており、これらの措置が個人データを合法的に米国に送信することができるか、または依存することが保証されていない。

もし私たちが合法的な方法で個人データをヨーロッパ経済区、イギリスまたは他の司法管轄区域からアメリカに移していない場合、あるいは合法的な移転の要求が煩雑すぎる場合、私たちの業務中断または降格、巨額の費用で私たちの業務または全部の業務またはデータ処理活動を他の司法管轄区に移す必要があり、より多くの規制行動に直面し、巨額の罰金と処罰、データの転送ができないこと、パートナー、サプライヤーおよび他の第三者との協力、私たちの業務に必要な個人データの処理または移転を禁止することを含む重大な不利な結果に直面する可能性がある。また，個人データをヨーロッパ経済区やイギリスから他の司法管轄区，特に米国に移転した会社は，規制機関，個人訴訟当事者，維権団体のより厳しい審査を受けることになる。一部の欧州規制機関は、GDPRの国境を越えたデータ移転制限に違反した疑いがあるため、一部の会社に特定の資金を欧州への移転を一時停止または永久停止するよう命じている。

EUはまた、プライバシーと電子通信に関する条例(“電子プライバシー条例”)を提案し、採択されれば、電子通信における個人データの使用に新たな義務、特にオンライン追跡技術や直接マーケティングの面で新たな義務を課す。また、EUは2022年1月31日に施行されたEU臨床試験条例を採択した。この規定は臨床試験によるデータの使用に新たな義務を課し，ヨーロッパ患者に臨床試験に関する情報を得る機会を与えている。

ケイマン諸島データ保護法は、データ制御者の個人データ処理義務を規定し、データ主体に権利(様々な免除を受ける可能性がある)を導入しており、それ以外にも、(A)個人データは公平に処理されなければならず、“データ保護法”に基づいて規定されている処理理由の1つ、(B)個人データは特定の合法的な目的のために得られなければならない、(C)個人データは十分に関連していなければならず、処理目的とは無関係である。(D)個人データは正確でなければならず、必要に応じて最新を保持しなければならない、(E)個人データの保存時間は必要な時間を超えてはならない；(F)個人データは、データ当事者の権利に従って処理されなければならない；(G)不正または不正処理、意外な損失または個人データの破壊を防止するために適切な技術および組織セキュリティ措置を取らなければならない；および(H)国がデータ当事者の権利および自由に対して十分な保護を提供することを保証しない限り、個人データを1つの国に移してはならない。

近年、中国当局は情報安全、データ収集とプライバシー保護において、“中華人民共和国ネットワーク安全法”、“電気通信とインターネットユーザ個人情報保護規定”、2021年9月1日に施行された“中華人民共和国データ安全法”と2021年11月1日に施行された“中華人民共和国個人情報保護法”を含むいくつかの法律法規を公布した。“中華人民共和国個人情報保護法”によると，個人情報を処理する場合には，“個人情報保護法”が明確に規定されている場合を除いて，個人の事前同意を得なければならない.さらに、14歳以下の青少年の敏感な個人情報(例えば、生体識別、医療健康および個人情報)に関連するいかなるデータ処理活動も許可されておらず、このような活動が特定の目的を有し、非常に必要である限り、厳格な保護措置が講じられている。

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データプライバシーやセキュリティ法律に加えて、契約上、業界組織が採用している業界基準の制約を受ける可能性があり、将来的にはこのような義務によって制約される可能性があります。私たちはまた、データプライバシーやセキュリティに関する契約義務の制約を受けており、これらの義務を守る努力は成功しないかもしれません。特に、米国および外国のデータ保護法律および法規を遵守することは、契約においてより重い義務を負うことを要求することができ、私たちの合法的なコンプライアンスコストを増加させ、データを収集、使用、開示する能力を制限するか、または場合によっては、ある司法管轄区域で私たちまたはパートナーサプライヤーが運営する能力に影響を与える可能性がある。私たちまたは私たちのサービスプロバイダおよびサプライヤーは、実際にまたは米国および外国のデータ保護法律および法規に準拠できていないと考えられ、脅威または実際の政府調査および/または法執行行動(民事、刑事および行政処罰を含む可能性がある)、個人訴訟および/または負の宣伝を招き、私たちの経営業績および業務に負の影響を与える可能性がある。また，我々または我々の潜在的協力者が情報を取得する臨床試験対象，およびこれらの情報を共有する提供者は，我々の情報の使用や開示能力を契約的に制限する可能性がある。私たちまたは私たちの第三者サービスプロバイダがプライバシー権を侵害し、データ保護法を遵守できなかった、または私たちの契約義務に違反したと主張して、私たちが責任を負わなくても、弁護はコストが高く時間がかかり、否定的な宣伝を招き、私たちの業務を損なう可能性があります。

個人情報および/または他の機密情報の収集、使用および開示に関するプライバシーポリシー、自己認証、および他の文書を発行します。私たちが発表した政策、認証、文書を守るために努力しているにもかかわらず、私たちは遵守できないかもしれないし、守られていないとみなされる可能性がある。また、私たちは努力しているにもかかわらず、私たちの従業員やサプライヤーが私たちが発表した政策、認証、文書に従わなかった場合、コンプライアンスを実現することに成功できないかもしれません。もしこのような失敗が詐欺的、不公平、または私たちの実際のやり方の歪曲であることが発見されたら、私たちは国際的、地方、州、そして連邦の行動を受けるかもしれない。

その報告書は私たちと子会社の間の国境を越えた配置と活動に税務リスクがあるということを報告する。

私たちはケイマン諸島の法律登録に基づいて設立され、現在大陸部の中国、香港、オーストラリア、ケイマン諸島とアメリカに子会社が設置されています。私たちの業務が成功的に成長すれば、私たちと子会社との間の譲渡定価手配に基づいて、異なる税務司法管轄区の子会社でより多くの業務を展開する予定です。2つ以上の関連会社が異なる国に位置する場合、各国の税法または条例は、通常、譲渡価格が関係会社間の譲渡価格と距離を維持し、譲渡価格をサポートするために適切な書類を保存することを要求する。私たちの経営は適用された譲渡定価法律に適合していると信じており、引き続きそうしようとしていますが、私たちの譲渡定価手続きは適用される税務機関に拘束力がありません。

いずれかの国の税務機関が公正な取引を反映していないと考えることに成功した場合、彼らは、これらの改正された譲渡価格を反映するために、譲渡価格を調整して、私たちの収入を再分配することを要求するかもしれません。これは、より高い納税義務を負担することになるかもしれません。また、所得再分配の由来国が再分配に同意しない場合、両国は同じ収入に課税し、二重課税になる可能性がある。税務機関が収入をより高い税務管轄区に分配し、私たちの収入に二重課税或いは利息と罰金を評価すれば、私たちの総合納税義務を増加させ、これは私たちの財務状況、経営業績、キャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。

税務当局は、私たちが課税関係が確立されていないと思う司法管轄区域で納税することができ、国際税務条約によると、このような連絡は一般に“常設機関”と呼ばれ、成功すれば、この断言は1つ以上の管轄区域での私たちの期待納税義務を増加させる可能性がある。税務機関は私たちが重大な所得税債務、利息、罰金を支払うべきだと思うかもしれないが、この場合、私たちはこの評価に異議を唱える可能性があると予想される。このような評価に異議を唱えるには長い時間とコストがかかる可能性があり，評価に異議を唱えることが成功しなければ，その影響は適用された場合に予想される実際の税率を上げる可能性がある.

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カタログ表

税務機関はいくつかの税収に対する私たちの立場と結論に同意しない可能性があり、それによって意外なコスト、税収、あるいは予想された利益を達成できない可能性がある。

税務機関は私たちが取った税金の立場に同意しないかもしれないが、これは税金負担の増加を招くかもしれない。例えば、米国国税局や他の税務機関は、当社の会社間手配と譲渡定価政策に基づいて、私たちの知的財産権開発に関する金額を含む、税収管内での収入分配および関連会社間で支払われる金額に疑問を提起する可能性があります。同様に、税務当局は、私たちが課税関係が確立されていないと考えている司法管轄区域で納税し、国際税務条約によると、このような関連は一般に“常設機関”と呼ばれ、成功すれば、この断言が1つ以上の司法管轄区での予想納税義務を増加させる可能性があると断言することができる。税務機関は私たちが重大な所得税債務、利息、罰金を支払うべきだと思うかもしれないが、この場合、私たちはこの評価に異議を唱える可能性があると予想される。このような評価に異議を唱えるには長い時間とコストがかかる可能性があり，評価に異議を唱えることが成功しなければ，その影響は適用された場合に予想される実際の税率を上げる可能性がある.

私たちまたは私たちの顧客に不利な税金法律または法規の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、または経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります

新しい税金法律、法規、規則、規則、または条例はいつでも公布されることができる。さらに、既存の税金法律、法規、規則、条例、または条例は、いつでも異なる方法で解釈、変更、廃止、または修正することができる。このような制定、解釈、変更、廃止、または修正は、私たちに悪影響を及ぼす可能性があり、追跡力を持っている可能性がある。例えば、最近公布された“インフレ低減法案”(IRA)は、他の規定を除いて、ある大企業の帳簿収入に15%の最低税を徴収し、ある会社の株式買い戻しに1%の消費税を徴収する。コロナウイルス援助、救済と経済安全法案改正の2017年減税と雇用法案(TCJA)は改正後の1986年のアメリカ国内収入法(以下は同法と略称する)に対して重大な改革を行い、アメリカ連邦企業の所得税率を下げ、未来の純営業赤字の繰越の使用方式を変え、ある資本支出の支出を許可し、現在研究開発支出を差し引く選択肢を取り消し、そして納税者にそれぞれ5年と15年以内にアメリカと非アメリカの研究開発支出に対して資本化と償却を行うことを要求した。アメリカの国際ビジネスの税収を大きく改革しています米国以外では、各国政府や組織は、経済協力開発機構(OECD)の基礎侵食と利益移転プロジェクト(BEPS 2.0)を含む税収収入を増加させるために、税制改革や他の立法や規制行動にますます注目している。IRA、TCJA、BEPS 2.0または任意の将来の税収改革立法は、私たちの繰延税金資産の価値に実質的な影響を与え、大量の使い捨て費用をもたらし、私たちの将来の税金支出を増加させるかもしれない

中国でのビジネスに関するリスクと私たちの国際業務

中国と米国の政治·経済政策や関係の変化は、私たちの業務、財務状況、経営業績、私たちのアメリカ預託証明書の市場価格に影響を与える可能性がある。

私たちの中国での業務により、私たちの業務、経営結果、財務状況と見通しは、中国の経済、政治、法律、社会条件の影響をある程度受けるか、あるいは中国とアメリカや他の国の政府関係の変化を受ける可能性がある。中国政府は私たちの業務に介入したり、影響を与えたりする可能性があり、これは私たちの業務に変化をもたらし、私たちのアメリカ預託証明書の価値に影響を与える可能性がある。いかなる景気後退も、実際的にも予想されていても、経済成長率のさらなる低下やその他の不確定な経済見通しは、我々の業務、財務状況、運営結果、および我々の米国預託証明書の市場価格に影響を与える可能性がある。しかも、世界的なマクロ経済環境は挑戦に直面している。これらの挑戦や不確実性が抑制または解決されるかどうか、およびそれらが世界の政治と経済状況および私たちの長期的な商業運営にどのような影響を与える可能性があるかは不明である。貿易政策、条約、政府法規、関税の面で、米国と中国の間の未来の関係には重大な不確定性がある。中国政府は様々な措置を講じて経済発展を奨励し、資源配置を誘導している。その中のいくつかの措置は中国全体の経済を利益にするかもしれないが、生まれるかもしれない

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私たちにマイナスの影響を与えます私たちの中国での業務により、将来的には中国、アメリカ、あるいは他の法律法規が中国で業務を持っている会社の融資や他の活動に制限を加え、私たちの業務や運営結果に影響を与える可能性があります。国内や国際投資の観点から見れば、中国のビジネス環境が悪化したり、中国と米国や他の政府との関係が悪化したりすれば、中国と米国との地政学的緊張が激化し、中国と米国での業務、および私たちの米国預託証明書の市場価格も影響を受ける可能性がある。

アメリカと中国の法規の変化は私たちの業務、私たちの経営業績、私たちの融資能力、そして私たちのアメリカ預託証明書の市場価格に影響を与える可能性があります。

米国証券取引委員会を含む米国政府は声明を発表して行動し、米国と国際関係が変化し、中国で製造されたある製品に複数回の関税を課すこと、中国にある制裁と制限を実施すること、および中国で何らかの業務を持っている会社の審査を強化することを含む米国や中国と関連のある会社に影響を与える。新しい立法、行政命令、関税、法律または法規、および新しい立法、行政命令、関税、法律または法規がどの程度通過するかどうかは不明であり、どのような行動が米国または中国、私たちの業界、または私たちと重大な関連のある会社にどのような影響を与えるかも不明である。私たちはアメリカと中国で研究活動と業務運営をしています。国境を越えた関係および/または国際貿易における政府のいかなる不利な政策も、中国である業務を有する企業の審査、資本規制または関税の強化を含み、私たちの薬品の競争地位、科学者および他の研究開発者の採用、私たちの薬品の需要、薬品開発に関連する原材料の輸出入、私たちの融資能力、私たちのアメリカ預託証明書の市場価格、またはある国で私たちの薬品の販売を阻止することを含む。また、米国証券取引委員会は、主に中国で特定の業務を有する企業を対象とした声明を発表している。例えば、2021年7月30日、米国証券取引委員会のゲイリー·ジェンスラー議長は、中国の最近の事態の発展について投資家保護に関する声明を発表し、声明によると、ジェスラーは、米国証券取引委員会の従業員に、中国で一定の業務を持っている会社の届出文書に対して的確な追加審査を要求したと述べた。声明はまた、可変利益実体(VIE)構造会社の内在的リスクについても言及した。私たちはVIE構造もなく、中国の制限された外資所有権によって制限された業界にもいない。しかし、米国証券取引委員会に提出された定期報告書や他の届出書類は、米国証券取引委員会の強化された審査を受ける可能性があり、このような追加的な審査は、米国での有効な融資能力に影響を与える可能性がある。

米国証券取引委員会の2021年7月30日の声明に対して、中国証券監督管理委員会(以下、証監会と略称する)は2021年8月1日に発表した[i]中米両国の監督管理機関は引き続き相互尊重、協力の原則に基づいて意思疎通を強化し、中国の渡米上場会社の監督管理に関する問題を適切に解決し、安定した政策予想を形成し、市場のために良性の規則と枠組みを創造すべきであると考えている。中国証監会は引き続き投資家、会社、関連部門を含む異なる利害関係者と密接に協力し、政策と実施措置の透明性と確実性をさらに促進するが、それはずっと開放されており、会社が関連法律法規に基づいて国際或いは国内市場で上場することを選択させることを強調している

新たな立法、行政命令、関税、法律および/または法規が実施された場合、既存の貿易協定を再交渉する場合、または最近の米中緊張のために米国または中国政府が報復行動をとる場合、これらの変化は、私たちの業務、財務状況および運営結果、私たちの資金調達能力、および私たちの米国預託証明書の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

中国の新しい“データセキュリティ法”、“ネットワークセキュリティ法”、“ネットワークセキュリティ審査方法”、“個人情報保護法”、ネットワークセキュリティ多層保護案に関する法規とガイドライン、および将来の任意の他の法律法規を遵守することは、巨額の費用が発生し、私たちの業務に影響を与える可能性がある。

中国はすでに規則を施行したり、データ保護に関連した複数の追加提案を検討している。中国の新しい“データ安全法”は2021年9月に施行された。“データセキュリティ法”

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データ保護の目的で、データ処理活動は“データ分類と階層保護システム”に基づいて行わなければならず、中国の実体が中国政府の事前承認を経ずに、中国に格納されているデータを外国の法執行機関や司法機関に移転することを禁止しなければならないと規定されている。

また、2016年11月に全人代常務委員会が公表し、2017年6月に施行された中国ネットワークセキュリティ法と、2007年6月に公安部、国家機密総局、国家暗号管理局などの政府部門が公布した“情報セキュリティ階層保護管理方法”は、企業に一定の組織、技術、行政措置、その他の必要な措置を講じて、そのネットワークとネットワークに蓄積されたデータの安全を確保することを要求している。具体的には、“ネットワークセキュリティ法”は、中国は多段保護方案(MLP)を採用し、ネットワーク運営者にセキュリティ保護義務を履行し、ネットワークが干渉、中断或いは不正アクセスを受けないようにし、ネットワークデータの漏洩、窃取或いは改ざんを防止することを要求すると規定している。多国間行動計画によれば、情報システムを経営するエンティティは、その情報やネットワークシステムのリスクや条件を徹底的に評価して、エンティティの情報やネットワークシステムのレベルを決定しなければならない。ネットワークセキュリティレベル保護等級と実施に関する一連の国家標準によると、これらのレベルは最低レベル1から最高レベル5まで様々である。評価結果は実体が守らなければならない安全保護義務を決定するだろう。二級以上の部門は等級を関係政府部門に報告して審査しなければならない.

2021年7月10日、中国網信弁は現行の“ネットワークセキュリティ審査方法”改訂草案(“改訂草案”)を公表し、公衆の意見を求めた。2022年1月4日、CACは中国の他の12の監督管理部門と改訂後のCAC方法(“改訂後のCAC方法”)の定稿を発表し、2022年2月15日から施行する。改訂された“CAC方法”によると、ネットワーク製品やサービスを調達するキー情報インフラ運営者、国家安全に影響を与える可能性のあるデータ処理活動を展開するネットワークプラットフォーム運営者(“改訂後の”CAC方法“草案中のデータ処理者に対して)は、”方法“の規定に従ってネットワークセキュリティ審査を行うべきである。また、100万人以上のユーザーの個人情報を持つオンラインプラットフォーム事業者は、外国株式市場への上場を求め、ネットワークセキュリティ審査を申請しなければならない。2021年11月14日、CACはさらに、その裁量の目的および方法に基づいてデータ処理活動を決定する個人および組織を指す“ネットワークデータセキュリティ管理条例(意見募集稿)”(“管理条例草案”)を発表した。管理条例草案は、データ処理者が(一)100万人以上の個人情報を処理し、外国証券市場に上場することを計画している場合、あるいは(二)そのデータ処理活動が中国国家安全に影響を与える可能性がある場合、ネットワークセキュリティ審査を受けるべきであることを再確認した。“管理条例”草案はまた、海外で上場するデータ処理業者は毎年自分で或いはデータ安全サービス機関を通じてそのデータ安全を評価し、評価報告を関連主管部門に提出しなければならないことを求めている。“管理条例”草案は公開意見のみを求めているため、その最終版や発効日は変更される可能性がある。

本年度報告が発表された日まで、当社は中国の監督管理機関から通知を受けておらず、当社を“キー情報インフラ事業者”、“オンラインプラットフォーム事業者”あるいは“データ処理業者”としたり、改正されたCAC方法と管理条例草案に基づいてネットワークセキュリティ審査手続きを行うことを当社に要求している。改正されたCAC措置と管理条例草案の理解に基づいて、現在の提案に従って制定すれば、(I)私たちが業務運営で処理している臨床および臨床前データは、その性質や規模にかかわらず、通常中国国家安全に対する重大な懸念を引き起こさないため、外国投資家への証券発行によってCACのネットワーク安全審査を受けないことが予想される。(Ii)私たちが処理していなければ、予測可能な未来に100万人を超えるユーザーや人員の個人情報を処理することも期待されない。しかし、改正された食品典委員会措置および“管理条例”草案が現在の提案に従って公布された場合、どのように解釈または実行されるかには依然として不確実性が存在し、例えば、改正された“食典委員会措置”および“管理条例草案”は基準をさらに明確にしたり解釈したりしていない

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“国家安全に影響を与える可能性がある”活動を決定するために、中国の関係監督部門はそれを広義に解釈することができる。また、中国の監督管理部門が新しい法律、法規、規則を通過することが可能かどうか、あるいは改正されたCAC方法と管理条例草案の詳細な実施と解釈については、まだ不確定性が存在している。この分野で発展していく法律法規に密接に注目し、コンプライアンスリスクを低減するためのすべての合理的な措置をとるつもりだが、改正されたCAC措置、管理条例草案、またはプライバシー、データ保護、情報セキュリティに関連する他の法律法規の潜在的な影響を受けないことを保証することはできない。

また、全人代は個人情報保護法を発表し、2021年11月1日から施行された。“個人情報保護法”は、個人情報処理に適用されるデータプライバシーと保護要求のセットを規定し、データ保護コンプライアンス義務を中国国内の組織と個人を含む個人情報の処理、中国国内の個人情報の処理に拡大し、処理の目的が中国国内の個人に製品やサービスを提供すること、あるいは中国国内の個人行為を分析·評価することである。個人情報保護法はまた、キー情報インフラ事業者と個人情報処理実体が処理する個人情報が中国サイバー空間監督管理機関が設定した数のハードルに達した場合、中国が生成或いは収集した個人情報を中国に保存し、中国ネットワーク空間監督管理機関を通じてこのような個人情報の安全評価を行わなければならないと規定している。最後に、個人情報保護法には、深刻な違反行為に対して5000万元または前年の年収5%までの巨額の罰金を科す提案が含まれており、主管部門に関連活動の一時停止を命じられる可能性がある。私たちは維持せず、将来も中国患者の個人が健康情報を識別できるように維持するつもりはない。

また、特定の業界の法律や法規は、中国国内のデータの収集と転送に影響を与える。“中華人民共和国人類遺伝資源管理条例”(“HGR条例”)は2019年5月に国務院によって公布され、2019年7月から施行される。それは、外国組織、個人及び外国組織、個人が設立或いは実際に制御する単位が中国の人類遺伝資源を収集、保存、輸出することを禁止することを規定している。外国組織と外国組織或いは個人が設立或いは実際に制御する実体は必ず“ヒトゲノム条例”とその他の適用法律のすべての要求を満たさなければならない、例えば：(I)中国の人類遺伝資源は必要な審査或いは政府主管部門に記録した後、中国の科学研究機関、大学、医療機関と企業との科学研究と臨床試験の国際協力に用いることができる；(Ii)必要な届出と情報バックアッププログラムを履行した後、中国の人類遺伝資源情報を利用と提供することができる。2020年10月、全人代常務委員会は“中華人民共和国生物安全法”を公布し、“生物安全条例”の規定した監督管理要求を再確認したが、適用法律に違反して収集、保存、輸出或いは国際協力のための中国人類遺伝資源に対する行政処罰を増大させる可能性がある。2023年5月、科学技術部は2023年7月から施行された“人類遺伝資源管理条例実施細則”(“HGR実施細則”)を公表した。“実施細則”はさらに中国人類遺伝資源情報の範囲を明確にし、審査、届出と安全審査を適用するプログラム規則を完備し、外国組織、個人と外国組織、個人の設立或いは実際の制御を禁止する単位の中国人類遺伝資源の収集、保存と輸出を禁止する規定を細分化した。“HGR条例”と関連法律と条例の各規定をどのように解釈し、実施するかについては、依然として重大な不確定性が存在している。このような不確実性を考慮して、私たちは法律と政府当局のこの方面の強制的な要求を守るために最善を尽くしているにもかかわらず、私たちが中国のヒト遺伝資源を利用して処理する際には、いつでも“ヒトゲノム条例”、“中華人民共和国生物安全法”、“ヒトゲノム実施細則”および他の適用法を完全に遵守しているとみなされることを保証することはできません。そのため、私たちは“HGR条例”、“中華人民共和国生物安全法”、“HGR実施規則”の下でのコンプライアンスリスクに直面する可能性がある。

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これらの法律、規則、条例の解釈、適用、執行は時々変化し、その範囲は新しい立法、既存の立法の修正または実行面の変化によって変化していく可能性がある。中国の新しい“ネットワークセキュリティ法”と“データセキュリティ法”を遵守することは、私たちがサービスを提供するコストを大幅に増加させ、私たちの運営に重大な変化が発生することを要求し、さらには、私たちが現在あるいは未来に業務を展開する可能性のある司法管轄区で何らかのサービスを提供することを阻止する可能性がある。プライバシー、データ保護、情報セキュリティに関する適用法律、法規、その他の義務を遵守しようと努力しているにもかかわらず、私たちのやり方、製品、またはプラットフォームは、“ネットワークセキュリティ法”、“データセキュリティ法”、および/または関連実施条例が私たちに加えたすべての要求を満たすことができないかもしれません。我々は、このような法律または法規またはプライバシー、データ保護または情報セキュリティに関連する任意の他の義務、または不正アクセス、個人識別情報または他のデータの使用または漏洩を招くいかなるセキュリティ損害、または前述のタイプの失敗や妥協が発生した感知または告発を遵守することができず、私たちの名声を損なう可能性があり、新しい取引相手が私たちと契約を締結することを阻止したり、中国政府当局の調査、罰金、停職または他の処罰、および個人クレームまたは訴訟を引き起こし、いずれも私たちの業務、財務状況および運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。たとえ私たちのやり方が法的挑戦を受けなくても、プライバシー問題に対する見方は、有効かどうかにかかわらず、私たちの名声やブランドを損なう可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。また、“データ安全法”、改正された“反海外腐敗法”措置、中国政府の最近の行動による法的不確実性は、米国市場での後続の証券発行を含め、有利な条件で資金を調達する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

中国の法律によると、外国投資家に証券を発行するには、中国証監会や他の中国監督管理機関の承認、届出、または他の手続きを得る必要がある可能性があり、必要であれば、このような承認を得るか、またはそのような届出や他の手続きを完了するのにどのくらいの時間がかかるかを予測することはできない。

“海外投資家による国内企業M&A条例”(以下は“M&A規則”と略称する)は、海外特殊目的担体は中国会社或いは個人によって制御され、中国国内会社或いは資産を買収して海外特殊目的担体の株式を買収して海外証券取引所に上場し、必ず中国証監会の許可を得てから海外証券取引所に上場することができることを要求している。

2021年7月6日、中国政府関係部門は“法に基づいて不法証券活動に厳しく打撃を与えることに関する意見”を発表した。これらの意見は中国国外上場会社の不法証券活動に対する監督管理を強化することを要求し、関連監督管理制度の建設を推進し、中国海外上場会社が直面しているリスクと事件を規範化するなど、有効な措置をとることを提出した。

また、中国証監会は2023年2月17日に試行方法と5つのセットのガイドラインからなる新しい規定を発表し、2023年3月31日から施行し、直接或いは間接方式で国内会社の海外証券発行と上場活動を規範化した。試行方法によると、私たちは将来外国投資家に私たちの株式証券を発行することに関する届出書類を中国証監会に提出することを要求される可能性がある。詳細は第1部第1項を参照。“ビジネス法規--私たちの中国でのビジネス活動に影響を与える他の重要な中国法規”

本年度報告の日まで、当社は中国証監会又はわが社の業務に管轄権を有する他の中国監督管理機関から、当社がこれまで外国投資家への証券発行の承認、届出又はその他の手続きの任意の照会、通知、警告又は処罰を受けていない。上記の状況及び新たに発表された試行方法とセットガイドに対する理解に基づいて、2023年3月31日から施行された後、当社は直ちに中国証監会に中国証監会に外国投資家への証券発行を申請することを要求されることはない。しかし、もし私たちが同じ海外市場で任意の後続の証券発行を行うつもりで、試行方法によって国内会社が海外で間接的に発行と上場することが確定されたら、私たちは

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この後続証券の発行が完了してから3営業日以内に中国証監会に届出することを要求される可能性がある。しかし、海外証券発行や他の資本市場活動の規制要求の解釈と実施にはまだ不確実性があり、中国証監会を含む関連中国監督管理機関が私たちと同じ結論を出すことを保証することはできません。もし私たちが以前に外国投資家に証券を発行するには、中国証監会や任意の他の監督機関に承認、届出、または他の手続きが必要であると判断した場合、あるいはその後同じ海外市場で証券を発行するために関連手続きを完了する必要がある場合、私たちは最善を尽くしたにもかかわらず、届出や他の手続きを承認したり、免除を受けたりすることができるかどうかは、私たちができるかどうか、どのくらい時間がかかるかどうかは定かではない。もし吾等が何らかの理由で必要な関連承認(S)、届出(S)又は他の手続き(S)、又は必要なプログラムの取得又は完了に重大な遅延が生じた場合、監督部門は吾等の中国での業務に罰金及び処罰を科す可能性があり、吾等の中国での経営特権を制限し、吾等の営業許可証を取り消し、証券発行で得られた金を中国に送金することを遅延又は制限し、又は他の吾等の業務、財務状況、経営業績及び将来性及び米国預託証明書の取引価格に悪影響を及ぼす可能性のある行動をとる。上記の承認(S)、届出または他の手続き(S)、既存の法律法規の解釈および実施、または将来発行および通過可能な任意のさらなる法律、法規または解釈に関する任意の不確実性および/または負の宣伝は、米国預託証明書の取引価格に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

中国で経営している製薬会社は広範な規定を遵守し、いくつかの許可証と免許を持って初めて業務を展開することが求められている。私たちがこれらの規制承認を獲得し、維持する能力はまだ確定しておらず、将来の政府規制は私たちの現在と計画中の中国業務に追加の負担をもたらす可能性がある。

中国の医薬業界は政府の広範な監督と監督を受けている。規制枠組みは、製品開発活動、臨床試験、登録、生産、流通、包装、ラベル、貯蔵と輸送、広告、許可と承認後の薬物警戒認証要求とプログラム、定期更新と再評価プログラム、データ安全とデータプライバシー保護要件、コンプライアンスと環境保護を含む製薬業界経営のあらゆる面に関連する。特に、私たちはその多くの法律法規の制約を受けています。私たちの完全子会社Basecamp Bioは主に中国で運営されているので、私たちはこの子会社を通じて技術開発と早期発見活動を行っています。適用された法律と法規の違反は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。中国の医薬業界に対する規制枠組みは時々変化し、修正される。このような変更や修正は、私たちの業務、財務状況、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。近年、中国政府は中国の医療システムに対して様々な改革を行い、引き続きそうすることが可能であり、基本医療保険のカバー範囲を拡大し、医療サービスの質と信頼性を高めることを総目標としている。様々な改革措置の下での具体的な規制の変化はまだ不確定だ。これから発表される実行措置はその目標を達成するのに十分ではないかもしれないので、もし私たちが本当に利益を得るならば、私たちはこのような改革から私たちが予想されるほど利益を得ることができないかもしれない。また、各改革措置は、より煩雑な行政手続きのような規制発展をもたらす可能性があり、これは私たちの業務や将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。

アメリカ以外に業務と業務関係を持つ会社として、私たちの業務は国際業務に関連する経済、政治、規制、その他のリスクの影響を受けています。

中国で業務を持っている会社として、私たちの業務はアメリカ以外で業務を展開する関連リスクの影響を受けています。我々の中国に位置するBasecamp Bioによる技術開発と早期発見活動を除いて，我々のほとんどのサプライヤーと臨床試験関係は米国以外に位置している。したがって、私たちの将来の業績は様々な要素の影響を受けるかもしれない

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もし私たちが中国の環境、健康、安全法律法規を守らなければ、罰金や罰金を科されたり、コストが発生したりする可能性があり、これは私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは実験室手続き、消防安全、および危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理に関する法律と法規を含む多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けている。我々の技術開発と早期発見作業は主に中国で発生しており，化学材料を含む危険材料の使用に関連している。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。したがって，我々の過程では，製品開発に関する過程を含めて，廃水，ガス廃棄物，固体廃棄物排出に関する中国の法律法規を遵守しなければならない。私たちはこのような材料と廃棄物を移転して処分するために合格した第三者請負業者を招いた。環境と安全法規を完全に遵守しようと努力しているにもかかわらず、これらの法規に違反するいかなる行為も、巨額の罰金、刑事制裁、運営許可証の取り消し、私たちの施設を閉鎖し、是正措置をとる義務を招く可能性がある。私たちはこのような材料と廃棄物による汚染や傷害の危険を完全に除去することができない。もし危険材料の使用や排出によって汚染や傷害が生じた場合、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負う可能性があり、いかなる責任も私たちの資源範囲を超える可能性がある。私たちはまた民事、行政、または刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。

従業員が負傷した場合に発生するコスト及び支出を支払い、公共責任保険を維持し、第三者が私たちの財産に怪我をした場合に発生する可能性のあるコスト及び支出を支払うために労災保険を維持しているが、このような保険は潜在的な責任に対応するには不十分である可能性がある。また，中国政府は，より厳しい環境規制をとるための措置をとる可能性があり，予期しない規制やその他の事態が発生する可能性があるため，将来の環境支出の金額や時間は現在予想されているものと大きく異なる可能性がある。もし環境規制に意外な変化があれば、私たちの第三者は

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製造業者および他のサービスプロバイダは、新たな環境保護法律および法規に準拠するために、環境への任意の悪影響または潜在的な悪影響を制限するために、その製造施設および設備を設置、交換、アップグレード、または補充するための巨額の資本支出を生成する可能性がある。このようなコストが目を引くほど高くなれば、いくつかの方面の業務運営を停止させられる可能性があり、私たちの業務は実質的な悪影響を受ける可能性がある。

中国の法制度の発展は私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちの中国での運営は中国の法律法規の管轄を受けており、中国の法律体系は成文法規に基づく民法体系である。一般法制度と異なり，大陸法系以前の裁判所判決は参考になるが，その先例価値は限られている。法律や法規が比較的新しいため，中国の法律制度も発展しており，これらの法律や法規を実施する際に適宜決定権を決定する余地がある可能性がある。これらの法律法規は経済や他の条件の変化に伴って変化するため、これらの法律法規の応用と実施に関連する要素は私たちの業務と経営結果に影響を与える可能性がある。

私たちは、米国の“反海外腐敗法”(“海外腐敗防止法”)と、中国と私たちがいる他の国/地域と類似した反腐敗および反賄賂法律、ならびに米国と特定の外国輸出規制、貿易制裁、輸入法律法規の責任に直面する可能性がある。これらの法律要件を遵守することは、私たちの海外市場での競争能力を制限する可能性があり、私たちがこれらの法律に違反したと判断するいかなる行為も、私たちの業務または私たちの名声に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの業務は“海外腐敗防止法”および中国と私たちの国/地域に類似した反賄賂または反腐敗法律、法規または規則によって制約されている。“海外腐敗防止法”およびその他の法律は、一般に、業務または他の利益を獲得または保留することを目的として、私たち、私たちの官僚、私たちの従業員、および仲介機関が非米国政府当局者に不正なお金を直接または間接的に提供、許可または支払いすることを禁止している。私たちは第三者を招いてアメリカ以外で臨床試験を行い、商業化段階に入った後に私たちの製品を海外に販売し、および/または必要な許可、許可証、特許登録、その他の規制承認を得ることができる。私たちは政府機関や政府付属病院、大学、その他の組織の役人や従業員と直接または間接的な相互作用を持っている。私たちの業務の拡大に伴い、“海外腐敗防止法”や他の反賄賂法の私たちの業務への適用性が増加します。もし私たちが反賄賂コンプライアンスの手続きおよび制御措置を監督して私たちを従業員や代理の無謀なまたは犯罪から守ることができない場合、または私たちまたは私たちの従業員、代理、請負業者、または他の協力者が適用される反賄賂法律を遵守できない場合、私たちの名声は損なわれる可能性があり、私たちは刑事または民事処罰、他の制裁および/または巨額の費用を招く可能性があり、これは私たちの財務状況、運営結果、キャッシュフロー、および将来性を含む私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

また、私たちの製品はアメリカと外国の輸出規制、貿易制裁、輸入法律法規によって制約される可能性がある。私たちの製品の輸出入に対する政府の規制、あるいは私たちの製品のために必要な輸出入許可を得ることができなかったり(適用されれば)、私たちの国際的または国内販売を損なう可能性があり、私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの製品輸出に関する適用法規の要求を遵守することは、私たちの製品の国際市場での発売を遅延させるかもしれません。あるいは場合によっては、私たちの製品のいくつかの国への輸出を完全に阻止するかもしれません。また、米国の輸出規制法と経済制裁は、米国の制裁対象国、政府、個人に特定の製品やサービスを輸送することを禁止している。もし私たちが輸出入条例とこのような経済制裁を守らなければ、罰金および/または特定の輸出特権の剥奪を含む罰を受けるかもしれない。さらに、新しい輸出または輸入制限、新しい立法、または既存の法規の実行または範囲内、またはそのような法規が対象とする国、個人、または製品における方法の転換は、既存または国際業務を有する潜在的顧客によって使用される私たちの製品の減少、または既存または潜在的な顧客に私たちの製品を輸出する能力を低下させる可能性がある。私たちの製品の使用が減少したり、私たちの輸出や販売製品の能力に制限があったりすることは、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

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両替に対する規制要求は、私たちが外貨融資を受け入れ、有効に使用する能力を制限するかもしれません。

我々の中国子会社が通貨両替を獲得する能力はある外国為替法規の制約を受けており、資本項目下の取引であれば、国家外貨管理局(SAFE)を含む中国政府部門の承認及び/又は登録を得る必要がある。特に、私たちまたは他の外国の貸主から外債を借りて私たちの中国子会社に融資する場合、金額は法定限度額を超えることは許されません。そしてこのようなローンは外管局の現地支店に登録しなければなりません。もし私たちが追加出資方式で私たちの中国子会社に融資する場合、これらの出資は国家市場監督管理総局またはその現地支局に登録し、人民商務部Republic of China(“商務部”)またはその現地支局に外商投資情報を報告し、あるいは中国の他の政府部門に登録しなければならない。

中国法規が海外持株会社が中国に本部を置く実体への融資や直接投資に対して提出した様々な要求を受けて、必要な政府要求を達成したり、必要な政府の承認をタイムリーに得ることができることを保証することはできません。もし私たちが適時に必要な政府の承認を得ることができれば、私たちは未来に私たちの中国子会社に提供するローンや出資額について政府の承認を得ることができます。もし私たちがこれらの要求を遵守できなかったり、承認を得られなかったりすれば、私たちは、Basecamp Bioによる技術開発や早期発見活動を含む、最初の公募株で得られたお金と、私たちの中国業務に資金を提供したり、他の方法で資金を提供する能力を利用して、負の影響を受ける可能性があり、私たちの業務に資金を提供し、業務を拡大する能力に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

中国住民がオフショア特殊目的会社を設立することに関する法規は、私たちの中国住民の実益所有者や私たちの中国にいる外商独資子会社が責任を負うか、処罰を受け、私たちがこれらの子会社に出資する能力を制限し、これらの子会社がその登録資本を増加させたり、私たちに利益を分配する能力を制限したり、あるいは他の方法で私たちに不利な影響を与える可能性がある。

2014年、外匯局は“外匯局第37号通知”を発表し、中国住民にオフショア実体を直接或いは間接的にコントロールすることを要求し、海外投融資を目的とし、このような住民が国内企業で合法的に所有する資産或いは持分或いはオフショア資産或いは利益を目的として、外匯局地方支店に登録し、外匯局第37号通知では“特殊目的担体”と呼ばれている。外管局第37号通達下の“コントロール権”という言葉は広義に中国住民が買収、信託、委託、投票権、買い戻し、転換可能な債務或いはその他の手配などの方式で、オフショア特別目的担体或いは中国会社で取得した経営権、受益権或いは決定権と定義されている。外匯局第37号通知はさらに、特別目的担体の基本情報に変化或いはそれに関連する任意の重大な変化が発生し、例えば中国住民の出資の増減、株式譲渡或いは交換、合併、分立又はその他の重大な事件は、登録を修正すべきであることを要求する。オフショア持株会社の株主は中国住民であり、現地外匯局支店で登録を行っていない場合、中国子会社がオフショア親会社に減資、株式譲渡或いは清算で得られた利益及び後続の国境を越えた外貨活動を分配することを禁止し、オフショア親会社がその中国子会社に追加出資する能力を制限することができる。また、上記外管局の登録·改訂要求を遵守しないことは、中国の法律に基づいて適用される外国為替制限の責任逃れを招く可能性がある。

中国の一部の住民はわが社に直接または間接的な利益を持っている可能性があり、わが社に直接または間接的な利益を持っている中国住民(あれば)が外管局第37号通達と他の関連規則の要求に従って必要な申請、届出、修正を提出することを要求する。しかしながら、吾等は、当該等の登録を行うべき吾等の株主又は実益所有者の身分をいつでも完全に知ったり、通知したりすることはなく、また、吾等は、当該等の住民が吾等のいかなる適用登録の要求を遵守又は取得するか、又は外管局第37号通達又は他の関連規則の下での他の要求を遵守することを保証することはできない。私たちの中国常駐株主は能力がないか能力がない

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本条例の規定を遵守する登録手続は、吾等に罰金や法律制裁を科し、吾等又は中国付属会社の越境投資活動を制限し、吾等の中国における全額付属会社が吾等に配当金や任意の減資、株式譲渡又は清算で得られた金を割り当てる能力を制限する可能性があり、また、吾等も当該等の付属会社への追加資本注入を禁止される可能性がある。また、上記各種外貨登録要求を遵守せず、中国の法律により、適用される外貨制限を回避することで責任を負う可能性がある。したがって、私たちの業務運営と私たちがあなたに製品を配布する能力は実質的な悪影響を受ける可能性があります。

もし中国所得税の目的で、私たちが中国住民企業に分類されれば、このような分類は私たちと私たちの非中国籍株主やアメリカ預託株式保有者に不利な税収結果をもたらすかもしれない。

2007年3月に公布された“人民Republic of China企業所得税法”(以下は“企業所得税法”と略称する)は2008年1月から施行され、2017年2月と2018年12月にそれぞれ改正された；2008年1月1日から施行され、2019年4月に改正された“企業所得税法実施条例”は、事実管理機関を企業の経営活動、人員、口座、資産などを実質的に全面的に管理する機関と位置づけた。企業所得税法によると、中国以外に登録設立された企業は、その“事実上の管理機関”が中国に設置され、“住民企業”とみなされ、そのグローバル収入に応じて統一された25%の企業所得税を納めることができる。国家税務総局Republic of Chinaが2009年4月22日に発表した“事実管理機関で中制御オフショア法人企業を中国税務住民企業と認定することに関する通知”(“通知82”)は、それぞれ2013年11月と2017年12月に改訂を行い、何が事実管理機関であるかを確定するいくつかの基準をさらに明確にした。これらの条件がすべて満たされていれば、関連外国企業はその“事実上の管理機関”として中国に設置されていると見なすことができるため、中国住民企業とみなされる。これらの基準は、(I)企業の日常経営管理が主に中国で行われているか否か、(Ii)企業の財務及び人的資源事項に関する決定が中国の組織又は人員によって行われているか否か、(Iii)企業の主要資産、会計帳簿及び記録、会社印鑑、取締役会及び株主総会紀要が中国の所在地にあるか否か又は保存されているか否か、(Iv)企業の50%以上の議決権を有する取締役会メンバー又は幹部が常に中国に住んでいることを含む。第82号通知は中国企業が持ち株する外国企業にのみ適用され、外国企業或いは個人が所有·制御する外国企業には適用されないが、中国税務機関は第82号通知で提出された認定基準を認定企業が中国税務住民であるかどうかの参考として採用することができる。

私たちは、中国税務について言えば、私たちまたは私たちの中国以外のどの子会社も中国住民企業ではないと思います。しかし、企業の税務住民身分はまだ中国税務機関の確定が必要であり、“事実上の管理機関”という用語の解釈には依然として不確定性がある。もし中国税務機関が私たちまたは私たちの中国以外の任意の子会社が中国住民企業であると認定した場合、その実体はその全世界の収入に応じて25%の所得税を徴収する。もしその実体が中国の完全子会社から配当以外の収入を獲得すれば、その世界的な収入に25%の企業所得税を徴収することは、私たちの税収負担を増加させる可能性がある。

また、私たちが中国住民企業に分類された場合、私たちが非住民企業の株主(私たちのアメリカ預託証明書所持者を含む)に支払う配当金から10%の税率で税金を源泉徴収することを要求されるかもしれません。さらに、非住民企業株主(我々の米国預託株式保有者を含む)は、これらの収入が中国内部からとみなされることを前提として、我々の米国預託証券または普通株を売却または処分することによって達成された収益に対して10%の中国源泉徴収税を徴収する必要がある可能性がある。また、私たちの非中国個人株主が私たちの普通株とアメリカ預託証明書を売却して得た収益は20%の中国源泉徴収税を支払う必要があるかもしれません。もし私たちが中国住民企業と決定された場合、私たちの非中国個人株主(私たちのアメリカ預託株式保有者を含む)が、これらの非中国個人株主が受け取った配当金に対していかなる中国税(源泉徴収税を含む)を支払うかどうかは不明である。もし中国がこのような配当金にどんな税金を徴収すれば、通常税率は20%だ。中国の税収

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適用された税金条約によると、責任が違うかもしれない。しかし、もし私たちが中国住民企業とみなされていれば、私たちの非中国株主が彼らの税務居住国と中国との間のいかなる税収協定のメリットを要求できるかどうかは不明である。

私たちと私たちの株主は中国住民企業の株式を間接的に譲渡する面で中国の不確実性に直面している。

非中国住民企業は中国住民企業の株式(“間接譲渡”)を間接的に譲渡し、商業目的がなく租税回避目的とされていれば、中国は得られた収益の10%で所得税を納める可能性がある。近年、SATは買収取引の審査を強化するためにいくつかの規則と通知を発表している。国家税務総局の“非住民企業の間接譲渡財産の企業所得税徴収に関する若干の問題に関する公告”(“国家税務総局第7号通知”)は、集団が海外再編過程において中国資産を直接或いは間接的に保有する外国企業の株主所有権の変化、及び間接譲渡が商業目的を持っているかどうかを確定する際に考慮すべき要素を含む間接譲渡の範囲を規定している。以下のすべての条件に適合する間接譲渡は、中国の法律に基づいて課税される真の商業目的の不足とみなされる：(I)譲渡された中間企業の75%以上の持分価値は、中国からの課税資産であり、(Ii)間接譲渡前の年以内のいつでも、中間企業の90%以上の資産価値(現金を含まない)は、直接または間接的に中国への投資からなるか、またはその収入の90%以上が直接または間接的に中国からのものである。(三)中国の課税資産を直接又は間接的に保有する仲介企業及びその子会社が履行する機能及び負担のリスクが限られており、その経済実質を証明するには不十分である；(4)中国の課税資産を間接的に譲渡して得られる非中国税は、当該資産を直接譲渡する潜在的な中国所得税よりも低い。しかしながら、1つの取引が前の文のすべての4つの基準に適合していない場合、納税者がこのような目的が合理的であることを全体的に証明することができず、譲受方の価値、収入、資産構成、構造における歴史および実質、非中国の税収影響、任意の税収条約利益、および代替取引の利用可能性を考慮すると、真の商業目的が不足していると見なすことができる。しかし、ある非住民企業が公開市場で同一の上場外国企業の株式或いはアメリカ預託証明書を売買し、当該等の株式と米国預託証明書も公開市場で購入した場合、当該等の株式又は米国預託証明書は中国国税局が7に提供した避風港に組み入れられ、中国国税局通達7によると、当該等の株式又は米国預託証明書は中国税収項目を納付する必要がない。

私たちは、将来の私募株式融資取引、株式取引所、または他の非中国住民企業投資家がわが社の株式を譲渡すること、または他の非中国住民会社の株式または他の課税資産を売却または購入することに関する取引所の報告およびその影響に関する不確実性に直面している。例えば、中国税務機関は将来の証券発行が私たちの中国子会社の株式の間接変更に関連していると考えている可能性があるため、SAT通告7による間接譲渡とみなされる可能性があります。このような発行に基づいて商業目的があり、租税回避目的ではなくSAT通告7を申告する必要がないと考えても、中国税務機関はSAT通告7による報告を要求し、私たちと私たちの中国子会社との協力申告を要求する可能性があります。したがって、我々および我々の子会社は、支援を提供し、SATアナウンス7に準拠するために多くのリソースを必要とする場合があり、またはSAT広告7に基づいて、私たちまたは私たちの非住民企業がSAT広告7に従ってこのような発行または他の取引に課税すべきではないと判断する可能性があり、これは、私たちおよびその財務状態および日常的な運営に悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが中国従業員の株式激励計画の登録要求に関する法規を遵守できなければ、罰金や他の法律や行政処罰を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

2012年2月、外為局は“国内個人の海外上場企業株インセンティブ計画への参加に関する問題に関する通知”(“株式オプション規則”)を発表した。株式オプション規則その他の関連規定によると

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規則制度は、中国に1年以上連続して住んでいる中国公民或いは非中国公民が海外上場会社のいかなる株式激励計画に参加するかは、少数の例外状況を除いて、国内の合格代理人を通じて外匯局に登録しなければならない。当該代理人は当該海外上場会社の中国子会社であり、特定の手続きを完成することができる。私たちと私たちの従業員は、中国公民や中国に1年以上連続して住んでいて、私たちの株式激励計画に参加しているのであれば、このような規定に制約されています。私たちは私たちの従業員たちが彼らの株式奨励金を登録するのを助ける計画だ。しかし、もし私たちの中国個人実益所有者と持分奨励所有者が外管局の登録要求を遵守できなかった場合、彼らは罰金と法律制裁を受ける可能性があり、私たちの中国子会社が私たちに配当金を分配する能力を制限するかもしれない。私たちはまた規制面の不確実性に直面しており、これは中国の法律に基づいて取締役や従業員のための追加インセンティブ計画を実施する能力を制限する可能性がある。

私たちの知的財産権に関するリスクは

もし私たちが私たちのプラットフォーム技術や候補製品のために十分な知的財産権保護を得ることができなければ、あるいは知的財産権保護の範囲が十分でなければ、私たちの競争相手は私たちと類似または同じ製品を開発し、商業化する可能性があり、私たちの製品を商業化することに成功する能力は悪影響を受ける可能性がある。

私たちは特許、商標、商業秘密保護と秘密協定の組み合わせによって、私たちの製品と技術に関連する知的財産権を保護し、第三者のコピーを防止し、私たちの業績を超えて、市場での私たちの競争地位を侵食します。私たちの成功は、私たちの候補製品とその期待される用途に対する特許保護を獲得し、維持する能力、私たちのプラットフォーム技術の商業秘密保護を維持する能力、および他人の独占権を侵害することなく運営する能力に大きく依存する。我々は，我々の新たな発見や技術に関する特許出願を米国や海外に提出することで，我々の特許地位を保護することを求めており，これらの発見と技術は我々の業務に非常に重要である.我々の未解決および将来の特許出願は、特許が発行されない可能性があり、または発行された特許が、我々の候補製品またはその予想される用途を競争相手から十分に保護することができず、発行された特許が第三者によって侵害され、設計または失効されないことを保証することもできず、他の人が競争技術または製品を商業化することを効果的に阻止することもできないかもしれない。

特許の取得および実行は高価で時間がかかり、必要または合意されたすべての特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに提出して起訴することができない場合があり、または、私たちまたは私たちの許可者が運営する世界的流行病に影響を与えることによる遅延を含む、我々の特許出願に基づいて発行される可能性のある特許を維持および/または実行することができないかもしれない。しかも、私たちはすべての関連市場で特許保護を求めたり求めないことに決定するかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究や開発結果の特許可能性を確認できない可能性もある.私たちは、私たちの従業員、会社の協力者、外部科学協力者、契約研究組織、契約メーカー、コンサルタント、コンサルタント、その他の第三者などと、私たちの研究開発成果を得る権利のある特許に関する当事者と秘密保持および秘密協定を締結したが、これらの当事者のいずれかは、これらの合意に違反し、特許出願を提出する前にこれらの結果を開示し、特許保護を求める能力を危険にさらす可能性がある。もし私たちが特許出願の提出を延期し、競争相手が私たちの前に同じまたは同様の技術の特許出願を提出した場合、私たちは特許権を獲得する能力が限られている可能性がある。そうでなければ、私たちはこのような技術の特許を全く得ることができないかもしれない。たとえ私たちが技術のために特許を申請することができても、私たちは限られた範囲の技術のためにしか特許を申請することができず、限られた範囲は私たちの候補製品を保護するのに十分ではないかもしれないし、競争相手の製品や私たちと似た候補製品を阻止することができないかもしれない。

候補医薬品の物質構成特許は、一般に、このような特許が提供される保護が任意の使用方法とは無関係であるため、これらのタイプの製品に強力な知的財産権保護形態を提供する。米国特許商標局(“USPTO”)または外国特許庁は、我々の未決特許出願中の私たちの候補製品の成分に対する権利要件が特許を出願可能であると考えない場合があり、または私たちが発行した任意の特許における権利要件は、米国または外国裁判所によって有効とみなされ、強制的に実行されることができる。使用方法特許

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カタログ表

指定された方法での保護製品の使用。このようなタイプの特許は、製品が特許方法の範囲を超えていることを示すために、競合他社が我々の製品と同じ製品を製造および販売することを阻止しない。また，競争相手が我々の目標適応に対して彼らの製品を積極的に普及させなくても，医師はラベルの外にこれらの製品を処方する可能性がある。ラベル外の処方は使用方法の特許侵害を侵害または助長する可能性があるにもかかわらず，このような行為は一般的であり，このような侵害行為の予防や起訴は困難である。

生物製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連し、多くの法律原則は絶えず変化している。近年、特許権は多くの訴訟のテーマとなってきた。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。しかも、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれないし、その逆も同様である。

私たちは、私たちの係属中の特許出願に記載され、要求された発明に関連する特許が付与されるか、または私たちの特許出願に基づく特許が挑戦および無効および/または実行不可能であることを保証することはできない。

特許出願プロセスは多くのリスクと不確実性の影響を受けており、私たちまたは私たちの潜在的な未来のパートナーは、特許を取得して保護することによって私たちの候補製品を保護することができないかもしれない。例えば、私たちは、私たちの候補製品またはその予想される用途に関連する可能性のあるすべての第三者知的財産権を知らないかもしれませんので、これらの第三者知的財産権が私たち自身の特許および特許出願の特許可能性に与える影響、およびこれらの第三者知的財産権が私たちの運営自由に与える影響は、非常に不確実です。米国や他の外国司法管轄区の特許出願は通常、申請18ヶ月後に発表され、場合によっては全く公表されない場合もある。したがって、私たちは、私たちが最初に私たちの特許または係属中の特許出願で主張された発明を提出したのか、最初にそのような発明のために特許保護されたのかを正確に知ることができない。したがって，我々の特許権の発行，在庫，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちまたは私たちの潜在的な未来のパートナーは、特許を取得して保護することによって、私たちの候補製品を保護することに成功しないかもしれない。私たちのポートフォリオには未解決のアメリカと外国特許出願があります。しかし、私たちは予測できません

私たちの係属中の特許出願における候補製品および/または技術のための特許請求は、米国特許商標局または外国特許庁によって出願可能特許とみなされない可能性がある。このような特許出願は許可された特許として発行されてはならない。私たちの発明の特許可能性を決定する一態様は、“従来技術”の範囲および内容、すなわち、使用可能であると考えられていたか、または使用可能であったと考えられていた“既存技術”の範囲および内容に依存する

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カタログ表

保護を要求する発明の優先日前の関連分野の技術者。私たちが知らない既存技術が存在する可能性があり、これらの技術は、私たちの特許請求の範囲の特許可能性に影響を与える可能性があり、または、発表された場合、特許請求の有効性または実行可能性に影響を及ぼす可能性がある。我々自身の特許には重複特許が存在する可能性があり，特許審査員(S)は起訴時に提出されなかった.特許が確かに我々の特許出願に基づいて発行されていても、第三者はその有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、このような特許が縮小され、無効にされ、または実行できない可能性がある。さらに、それらが挑戦されていなくても、私たちの製品の組み合わせにおける特許は、第三者が関連技術を実践することを排除したり、私たちの権利要件をめぐる他の人の設計を阻止するのに十分ではない可能性がある。もし私たちの候補製品における知的財産権の地位の広さや実力が脅かされれば、会社が私たちと協力して開発することを阻止し、候補製品を商業化する能力を脅かすかもしれない。

私たちの係属中の特許出願はアメリカ特許商標局または外国特許庁で挑戦されるかもしれない。さらに、特許の発行は、その範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではないため、発行された特許が後に無効または強制執行不可能と認定される可能性があり、または第3の方向の各特許庁または裁判所が提起した訴訟において修正または撤回される可能性がある。例えば、我々の係属中の特許出願は、米国特許商標局または外国特許庁に第三者の以前の技術の発表前に提出する必要がある場合があり、または私たちが発表した特許は、ライセンス後審査(“PGR”)手続き、反対意見、派生、再審査を受ける必要がある場合がある各方面間審査手続(“知的財産権”)は，米国又はその他の場所において，我々の特許権又は他の者の特許権に挑戦する。このような任意の挑戦において不利な裁決を下すことは、排他性喪失または私たちの特許主張の全部または部分的な縮小、無効または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または私たちの技術および候補製品の特許保護期間を制限する可能性がある。さらに、新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、限られた保護のみが利用可能である可能性があり、私たちの特許の組み合わせは、私たちに十分な権利を提供することができないか、またはいかなる競争優位性を獲得または維持することを可能にすることができないかもしれない。私たちの候補製品またはその用途に関する特許保護を獲得または維持できなかった場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは追跡と実行が困難な商業秘密とノウハウに依存しており、私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちのビジネスと競争の地位は損なわれるだろう。

私たちの候補製品および技術のための特許保護を求めることに加えて、私たちは、特許を申請できないノウハウ、特許を実施することが困難なプロセス、および特許がカバーされていないノウハウ、情報または技術に関連する任意の他の要素を商業秘密保護および秘密保護プロトコルに依存して保護する。私たちの候補製品の要素は、その製造および製造プロセスを含み、特許がカバーされていない独自技術、情報または技術に関連する可能性があり、したがって、これらの態様については、商業秘密および技術を私たちの主要な知的財産権と見なすことができる。私たちはまた、将来の特許出願に含まれ得る概念の一時的保護として商業秘密保護に依存することができる。CROと第三者による化学分子と重要な研究データの生成が望まれる。当社の従業員または第三者コンサルタント、サプライヤーまたはCROが、研究、臨床試験または製造活動を実行するための任意の意図的または意図的な開示、または第三者(例えば、ネットワークセキュリティホールを介して)が私たちの商業秘密または独自の情報を盗用することは、競争相手に当社の技術的成果を複製または超えることを可能にし、それによって市場における私たちの競争地位を侵食する可能性がある。私たちは私たちの候補製品の開発と製造において第三者に依存したいので、私たちは時々彼らとビジネス秘密を共有しなければならない。私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密や私たちのビジネス秘密が流用または開示されていることを発見する可能性を増加させる。

しかし、ビジネス秘密保護は、競争相手が私たちの独自技術開発から独立した革新から私たちを保護しないだろう。もし競争相手が私たちが商業秘密保護の技術として独立して開発し、その技術について特許出願を提出した場合、私たちは将来その技術のために特許を申請することができないかもしれません。競争相手の許可が必要かもしれません。もし私たち自身のノウハウを使用することができれば

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もし商業的に実行可能な許可条項がなければ、私たちは私たちの製品の開発や商業化を達成できないかもしれない。私たちは、私たちのすべての従業員、コンサルタント、協力者、CRO、契約製造業者、コンサルタント、および私たちのノウハウ、情報、または技術にアクセスできる任意の第三者とセキュリティ協定を締結することを要求していますが、私たちは、私たちのビジネス秘密またはノウハウおよびプロセスを可能または訪問したすべての当事者とこのような合意を締結したことを保証することはできません。私たちは、私たちの商業秘密および他の機密固有情報が漏洩しない可能性があるか、または競争相手が他の方法で私たちの商業秘密を取得したり、実質的に同じ情報および技術を独立して開発しないかを決定することはできない。このような努力にもかかわらず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を漏洩する可能性があり、私たちは十分な救済措置を得ることができないかもしれない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。また、一部の国の法律の専有権に対する保護の程度や方式は米国の法律とは異なる。したがって、私たちはアメリカでも海外でも、私たちの知的財産権を保護して守ることで大きな問題に直面するかもしれない。私たちは、将来のビジネスパートナー、協力者、請負業者、およびビジネス秘密が盗まれるリスクの高い他の国に位置する他の他の人と、個人または外国の行為者を介した直接侵入、および国家行為者に関連しているか、または国家行為者によって支配されている人を含む商業秘密を含む私たちの独自の情報を共有する必要があるかもしれない。また、私たちは私たちのビルの実体安全と、私たちの情報科学技術システムの実体と電子安全を維持して、私たちの資料と商業秘密の完全性とセキュリティを維持することに力を入れています。私たちはこのような個人、組織、そしてシステムに自信がありますが、合意や安全措置は違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済措置がないかもしれません。もし私たちが第三者に私たちの知的財産権を不正に開示することを阻止できなければ、私たちは私たちの市場で競争優位性を確立したり、維持することができなくなり、この状況は私たちの業務、財務状況、そして運営結果に大きな悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは第三者が提供する1つ以上のIn-ライセンスに依存するかもしれない。もし私たちがこれらの権利を失った場合、私たちの業務は実質的な悪影響を受ける可能性があり、1つ以上の許可者と紛争が発生すれば、私たちは将来の訴訟に直面する可能性があり、私たちがこれらのライセンス協定に含まれる製品および技術を開発し、商業化する能力は失われたり制限されたりする可能性がある。

私たちの業務の成長は私たちが追加的な独占権を獲得したり許可したりする能力にある程度依存するかもしれない。私たちは入手できないかもしれませんが、私たちの業務運営に必要または重要な任意の関連第三者知的財産権が必要だと思います。私たちは合理的なコストや合理的な条項でこれらのライセンスを得ることができないかもしれません。もしあれば、これは私たちの業務に悪影響を与えます。私たちは、このような第三者知的財産権がカバーする技術の使用を停止する必要があるかもしれませんし、このような知的財産権を侵害しない代替方法の開発を求める必要があるかもしれません。たとえこのような不可能な代替方法を開発することができても、追加のコストと開発遅延を招く可能性があります。私たちがこのような知的財産権の下で許可を得ることができても、どのような許可も非排他的である可能性があり、私たちの競争相手が私たちに許可してくれる同じ技術にアクセスすることを可能にすることができます。第三者知的財産権の許可と買収は競争的なやり方であり、私たちよりも成熟したり、より多くの資源を持っている企業も、第三者知的財産権の許可や買収戦略を求めている可能性があり、これらの戦略は私たちの候補製品の商業化に必要または魅力的であると考えられるかもしれない。より成熟した会社は、彼らのより大きな規模と現金資源、あるいはより強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位にあるかもしれない。私たちはこのような交渉を成功させ、最終的に私たちが獲得する可能性のある他の候補製品や技術をめぐる知的財産権を得ることができないかもしれない。

私たちは将来的に第三者とライセンス契約を締結するかもしれません。この協定によると、私たちは私たちの業務に非常に重要な知的財産権を得ることになります。私たちが許可した技術を使用する権利はこのような合意条項の継続と遵守にかかっている。これらの知的財産権許可協定は、様々な開発、規制、および/または商業的職務調査義務、マイルストーンおよび/または使用料の支払い、およびその他の義務を負うことを要求することができる。もし私たちがこれらの合意の下で私たちの義務を履行できなければ、私たちは許可された知的財産権を無許可で使用したり、私たちは破産に関連した訴訟を受けたり、許可協定の条項は実質的な損害を受ける可能性があります

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これは、私たちの許可者が私たちそれぞれとの合意を終了させる権利があるかもしれません。これは、現在の業務計画を実行する能力を制限し、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちはまた、将来的に第三者とライセンス契約を締結する可能性があります。これらの合意に基づいて、私たちは再許可者です。もし私たちの許可側が許可側と締結した上流許可協定の義務を履行できなければ、許可側は上流許可を終了する権利がある可能性があり、これは私たちの分許可を終了する可能性がある。このような状況が発生した場合、私たちは関連する権利の所有者から私たち自身の直接許可を得ることができない限り、私たちはこれ以上知的財産権を適用する権利を持たないだろうし、私たちは合理的な条項でそうすることができないかもしれないし、それは関連する知的財産権を含む候補製品の開発と商業化の能力に影響を及ぼすかもしれない。

場合によっては、私たちが許可している特許の起訴、保守、または届出を制御できないか、または第三者に対してこれらの特許を強制的に実行することができないかもしれない。したがって、私たちの成功は、私たちの許可された知的財産権の特許保護の能力、特に私たちが独占的に権利を獲得した特許を取得し、維持し、実行する能力にある程度依存するであろう。私たちの許可者は私たちの業務の最良の利益に合った方法で私たちが許可を得た特許出願を起訴することに成功しないかもしれません。これらの特許出願について特許が発行されても，我々の許可者はこれらの特許を維持できない可能性があり，これらの特許を侵害する他の会社に対して訴訟を提起しないか，あるいは我々のように積極的に訴訟を提起しないことに決定する可能性がある.私たちが許可した知的財産権の保護がなければ、他社は販売のために実質的に同じ製品を提供する可能性があり、これは私たちの競争業務の地位に悪影響を与え、私たちの業務の将来性を損なう可能性があります。さらに、私たちはこのような活動や任意の他の許可される可能性のある知的財産権に対して限られた統制権を持っているかもしれない。例えば、私たちは、ライセンシーのこのような活動が適用された法律および法規を遵守しているか、または効果的かつ強制的に実行可能な特許および他の知的財産権を生成するだろうと判断することはできない。私たちは、私たちのライセンシーが第三者の知的財産権侵害者に対して侵害訴訟を提起する方法に限られた制御があるか、または私たちが許可されたいくつかの知的財産権を弁護するかもしれない。ライセンシーの権利侵害訴訟や弁護活動は私たち自身が行うほど激しくないかもしれない。もし私たちの許可者が彼らがコントロールしている特許やアプリケーションの特許保護を十分に求めて維持し、このような起訴された統制権を直ちに私たちに譲ってくれなかった場合、私たちの競争相手は市場に入ることができるかもしれません。これは私たちの業務に大きな悪影響を及ぼすでしょう。

さらに、我々の許可または他の上流プロトコルに関して論争が生じる可能性がある：

ライセンス契約の下での私たちの義務を守るために努力しているにもかかわらず、ライセンス契約下の義務に深刻に違反していると結論する可能性がありますので、関連ライセンス契約を終了し、これらのライセンスプロトコルに含まれる製品や技術を開発または商業化する能力を廃止または制限する可能性があります。そのような任意の許可内で終了する場合、または許可された特許が予期される排他性を提供できない場合、競合他社または他の第三者は、同様のことを自由にマーケティングまたは開発することができる

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私たちのです。また，このようなライセンス契約によって我々に付与された権利がなければ，これらの合意の対象となる知的財産権を侵害する可能性があり，許可側の訴訟を受ける可能性があり，許可側の訴訟が成功すれば，許可側への損害賠償金の支払いを要求される可能性があり，あるいは侵害とみなされる開発や商業化活動の停止を要求される可能性があり，この場合，最終的には，このような侵害行為を迂回して設計するために我々の活動や製品を修正する必要がある可能性があり，時間と資源がかかる可能性があり，最終的には成功しない可能性がある.上記のいずれも、当社の業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、私たちが将来第三者と達成するいくつかの合意は、私たちがいくつかの取引を達成する能力を制限または延期するかもしれないし、これらの取引の価値に影響を与えるかもしれないし、あるいは私たちが何らかの活動に従事する能力を制限するかもしれない。例えば、将来的に譲渡または譲渡不可能なライセンス契約を締結したり、譲渡または譲渡を行うことができるライセンス契約を許可者が明確に同意する必要がある場合があります。

私たちが第三者から権限を与えた知的財産権は権利を保持することによって制限されるかもしれない。

私たちとの合意によれば、私たちの将来の許可者は、非商業的学術および研究用途に基礎技術を使用すること、その技術に関連する研究の一般的な科学的発見を発表すること、および技術に関連する情報を通常の科学および学術的に開示する権利を含むいくつかの権利を保持することができる。我々のライセンス側が技術の使用をこれらの用途に制限しているかどうかを監視することは困難であり，悪用すると，ライセンス技術の権利を強制的に実行するために多くの費用が発生する可能性がある.

政府機関は、私たちが所有または許可している知的財産権の開発に関する資金、施設、人員、または他の援助を提供することができる。このような政府機関はこのような知的財産権の権利を保持するかもしれない。米国連邦政府は、“特許及び商標法改正法”(以下、“ベハ-ドール法案”と略す)に基づいて、その財政援助の下で生じる発明に対していくつかの権利を保持し、特定の場合には第三者に強制的許可または再許可を付与することを要求する権利を含み、我々が合理的に満たすことができない健康および安全需要を満たすこと、または連邦法規に規定された公共使用要件を満たすこと、または米国で製品を製造する権利を含む。このような権利の行使は、これらの許可に必要な任意のこのような再許可を含み、重大な権利の喪失を招き、許可製品を商業化する能力を損なう可能性がある。私たちの政策は、連邦資金が混合される可能性のあるリスクのあるプロジェクトに私たちの大学パートナーを参加させることを避けることですが、ベハ·ドール法案によれば、いかなる共同開発の知的財産権も政府の権利の影響を受けないことを保証することはできません。もし将来、私たちが共同で“ベハ·ドール法案”に拘束されている連邦資金の全部または一部を使用できるかもしれない私たちの業務に重要な技術を共有すれば、私たちはそのような技術をカバーする特許を強制的に実行または他の方法で利用する能力が悪影響を受ける可能性がある。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

私たちが所有および許可する特許および/またはアプリケーション、ならびに私たちが将来所有または許可する可能性のある任意の特許権の有効期間内に、定期保守費、継続費、年金費用、および特許および/またはアプリケーションに関する様々な他の政府費用は、米国特許商標局および米国以外の様々な政府特許機関に支払われる。私たちは、私たちの外部法律顧問、特許年金サービスプロバイダ、または私たちの許可パートナーに依存して、これらの費用を非米国特許エージェントに支払います。これらの費用が満了時に米国特許商標局または非米国特許代理機関に支払われていない場合、このような特許または特許出願に対する私たちの権利は放棄されるか、または他の方法で実質的に損害を受ける可能性がある。

米国特許商標局および様々な非米国政府特許機関は、特許出願過程においていくつかのプログラム性、文書性、および他の類似条項を遵守することを要求する。例えば多くの人は

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米国や中国を含む国は，発明者または発明者のいる国以外の国で特許保護を求めることを要求し，外国の出願許可を得る必要がある。国ごとに外国の届出許可証に関する法律はそれぞれ異なり、紛争が発生する可能性もある。私たちは私たちの知的財産権に関するこれらの要求を守るために名声の良い法律事務所と他の専門家を招いて、私たちの許可者が必要な行動を取ることにも依存している。多くの場合、不注意は、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法によって救済することができる。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効される可能性があり、それにより、関連法ドメインの特許権の一部または全部が失われる可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある規定を遵守しないイベントは、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用を支払わなかったこと、および適切に合法化されず、正式な文書を提出することができなかったことを含むが、これらに限定されない。この場合、潜在的な競争相手が市場に参入する可能性があり、この場合は私たちの業務を損なう可能性がある。

特許条項は候補製品に対する私たちの競争地位を十分に長く保護するのに十分ではないかもしれない。

特許の寿命は限られている。米国では、すべての維持費が適時に支払われる場合、特許の自然失効時間は、一般に、非臨時特許出願の最初の提出日から20年である。様々な延期があるかもしれない；しかし、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。例えば、米国は規制遅延に基づく特許期間を延長する可能性がある。しかし、各上場承認は1つの特許しか延長できず、1つの特許は単一製品に対して1回しか延長できない。さらに、特許期間延長期間の保護範囲は、必ずしもすべての特許請求項に拡大されるとは限らず、製品上で読まれる承認された特許請求項にのみ適用される。私たちの候補製品をカバーする特許を取得しても、候補製品の特許有効期限が満了すると、私たちは競争に開放的になるかもしれない。

我々の新製品候補製品(例えば、GSBR-1290、ANPA-0073、および私たちの将来の任意の候補製品)の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。私たちはアメリカで特許期間の延長を求めたいと思っていますが、もしあれば、特許を起訴している他の国でも延長を求めます。米国では、1984年の“医薬品価格競争および特許期限回復法”は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた有効特許期間の補償として、特許期間が正常満了後に最大5年間延長されることを可能にする。しかしながら、試験段階または監督審査中に職務調査を行うことができず、適用の最終期限内に出願を提出できなかった場合、関連特許の満了前に出願を提出できなかった場合、または適用の要求を満たすことができなかった場合、延期されない可能性がある。しかも、延期の長さは私たちが要求したものより短いかもしれない。各承認された製品は1つの特許しか延長できず、展示期間は承認された日から14年を超える総特許期間を延長することはできず、承認された薬物、使用方法または製造方法に関する権利要件のみを延長することができる。さらに、適用当局は、米国のFDAおよびUSPTO、および他の国/地域の任意の同等の規制機関を含み、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、私たちの特許延期の承認を拒否するか、または私たちが要求したよりも限られた延期を承認する可能性がある。もし私たちが特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはこのような延長の期限が私たちが要求したものよりも短い場合、適用される候補製品に対して特許権を行使することができる期限が短縮され、競争相手は市場競争製品の承認をより早く得ることができるかもしれない。したがって、私たちは適用された製品からの収入が減少するかもしれない。また、このような状況が発生すれば、私たちの競争相手は、私たちの臨床と臨床前データを参考にすることで、開発と臨床試験への投資を利用し、他の場合よりも早く彼らの候補製品を発売することができるかもしれない。

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知的財産権は私たちの業務が直面しているすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。

私たちの知的財産権の将来提供される保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できない可能性がある。以下の例は例示的である

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第三者は、私たちが知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務成功に否定的な影響を与える可能性がある。

私たちのビジネスの成功は、私たちおよび私たちの現在または未来のパートナーが私たちの現在および未来の候補製品を開発、製造、マーケティング、販売する能力と、第三者の固有の権利および知的財産権を侵害することなく、私たちの独自技術を使用する能力にある程度依存します。バイオテクノロジーと製薬業界の特徴は特許と他の知的財産権に関する訴訟が広くて複雑だということだ。我々が参加する業界の知的財産権構造は急速に発展しており，学際的であるため，第三者の権利を侵害することなく運営の自由を最終的に評価することは困難である.我々の候補製品に関連する分野には，第三者が所有する米国及び外国が発行した特許及び係属中の特許出願が存在する。バイオテクノロジーや製薬業界の拡張や特許の発行に伴い，他の人は我々の候補製品が他の人の特許権を侵害していると主張する可能性があり，そのリスクが高まっている。さらに、私たちを含む業界参加者は、どの特許が様々なタイプの薬剤、製品、またはそれらの使用または製造方法をカバーしているかを常に明確にしているわけではない。したがって，我々の分野で発行される特許や提出された特許出願数が多いため，第三者は我々の候補製品，技術または方法を含む特許権を持っていると主張する可能性がある.

私たちの候補製品と私たちが開発する可能性のある他のノウハウは、第三者が所有する既存または未来の特許を侵害するかもしれない。私たちは将来、干渉または派生、PGR、および知的財産権訴訟を含む、私たちの現在および任意の未来の候補製品および技術の知的財産権に関連する対抗性訴訟または訴訟の脅威に関与または受ける可能性がある。第三者は、既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて、その是非曲直にかかわらず、侵害請求を私たちに提起するかもしれない。第三者が彼らの特許権を強制的または他の方法で主張するために私たちと訴訟を行うことを選択する可能性があるリスクがある。このような主張に法的根拠がないと考えても、管轄権のある裁判所は、これらの第三者特許が有効で、強制的かつ侵害されていると判断する可能性があり、これは、現在および将来の候補製品を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。連邦裁判所でこのような米国特許の有効性に挑戦することに成功するためには，有効性推定を克服する必要がある。この負担が重いため、このような米国特許主張の無効について明確で納得できる証拠を提出することを要求するため、管轄権のある裁判所は、このような米国特許の主張の無効を宣言してはならない。もし私たちが第三者の有効かつ実行可能な知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちは、当社の候補製品(S)および技術の開発、製造、およびマーケティングを継続するために、第三者からライセンスを取得することを要求されるかもしれない。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。私たちが許可を得ることができても、それは非排他的である可能性があり、私たちの競争相手や他の第三者が私たちに許可された同じ技術にアクセスできるようにするためには、大量の許可と印税を支払う必要があるかもしれない。私たちは(裁判所命令を含む)権利侵害技術または候補製品の開発、製造、商業化を停止させることを余儀なくされるかもしれないし、侵害されないように私たちの候補製品またはプロセスを再設計することは不可能かもしれないし、大量のお金の支出と時間が必要かもしれない。さらに、私たちが特許や他の知的財産権を故意に侵害していることが発見された場合、私たちは3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負われる可能性がある。権利侵害の発見は、私たちが現在または任意の未来の候補製品を製造して商業化することを阻止するか、または私たちに業務運営の一部または全部を停止させる可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に類似した負の影響を与える可能性があります。

特許や他の知的財産権を主張する第三者にも、禁止または他の衡平法救済を求めて得ることができ、これは、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止したり、事業運営の一部を停止させたりすることができます。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、私たちの業務における経営陣や他の従業員資源を大量に移転し、開発遅延を招き、私たちの名声に影響を与える可能性がある。

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また、私たちの候補製品が第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、これらの第三者は、私たちの被許可者と私たちと業務関係のある他の当事者に侵害クレームを提起する可能性があり、これらの当事者がこれらのクレームによって受けた任意の損害の賠償を要求される可能性があります。このようなクレームは、このようなクレームの是非にかかわらず、私たちが許可者と他の当事者たちを代表して、持続的で費用の高い訴訟を開始することを必要とするかもしれない。これらのクレームのいずれかが成功した場合、私たちはこれらの当事者に代わって損害賠償金を支払うことを余儀なくされるか、または彼らが使用する製品の許可証を取得することを要求される可能性がある。

私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの資源を持っているので、私たちよりも複雑な特許訴訟の費用を効果的に受けるかもしれない。さらに、いかなる訴訟の開始および継続に生じるいかなる不確実性も、運営を継続するために必要な資金を調達する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、または私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

また，いずれの知的財産権訴訟においても，訴訟の開始および聴聞結果，動議裁決，訴訟における他の臨時手続きが公表される可能性がある.もし証券アナリストや投資家がこれらの声明が否定的だと思うなら、私たちの既存の候補製品、計画、または知的財産権の知覚価値は低下する可能性がある。したがって、私たちのアメリカ預託証明書の市場価格は下がるかもしれない。このような声明はまた私たちの名声や私たちの未来の製品の市場を損なう可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは私たちの特許や他の知的財産権を保護したり強制したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

競争相手または他の第三者は、私たちの特許、商標、または他の知的財産権を侵害または他の方法で侵害する可能性がある。権利侵害や不正使用に対抗するために、費用がかかり、時間がかかる可能性があり、私たちの管理者や科学者の時間と注意力を分散させる権利侵害請求を要求される可能性があります。私たちの係属中の特許出願は、特許がこのような出願から発行されるまで、そのような出願において要求される技術を実施する第三者に対して強制的に実行することはできない。私たちが認定された侵害者に対するいかなるクレームも、私たちが彼らの特許を侵害したと主張し、また、私たちの特許が無効または強制執行できない、または両方を持っていると主張するように、これらの当事者に反クレームを促す可能性がある。米国の特許訴訟では，被告が無効および/または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、実施できない、または書面記述の不足を含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たしていないと言われているからかもしれない。主張を実行できない理由は，特許起訴に関連する者が米国特許商標局や外国特許庁に関連情報を隠蔽したり，起訴期間中に誤った陳述をしたりしたためであろう。第三者はまた、一方的な再審、知的財産権またはPGR、または米国国外の反対または同様の手続きにおいて、訴訟と同時に、さらには訴訟の範囲外であるような、付与された手続きにおいて、米国特許商標局に同様の有効性要件を提示することもできる。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。無効な以前の技術が存在するかもしれないが、私たちと特許審査員は起訴中にこれを知らない。我々自身の特許には重複特許が存在する可能性があり，特許審査員(S)は起訴時に提出されなかった.私たちが許可した特許および特許出願については、私たちは、いかなる許可された特許も第三者の挑戦から保護する権利に参加する権利がないか、または参加する権利がない可能性がある。もし被告が無効または強制不可能な法的主張に勝った場合、私たちは少なくとも部分的、さらにはすべて、私たちの現在または未来の候補製品の任意の未来の特許保護を失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務を損なうかもしれない。

いかなる特許侵害訴訟においても、裁判所は私たちの特許の全部または一部が無効または強制的に執行できないと判断する可能性があり、私たちは他の当事者が論争のある発明を使用することを阻止する権利がない。もう1つのリスクは，これらの特許の有効性が支持されても，裁判所が特許権利請求を偏狭に解釈したり，我々の特許請求が発明を含まないことを理由に，相手が関連する発明の使用を阻止する権利がないと判断したり，米国法第35編271(E)(1)条に基づいて，相手が我々の特許技術を使用して特許侵害の安全港に属すると判断することである.私たちの特許に関する訴訟や他の手続きで不利な結果は私たちを制限するかもしれません

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カタログ表

私たちの特許がこれらの当事者または他の競争相手に対抗することを主張し、第三者が類似または競合製品を製造または販売することを排除するために、私たちの能力を制限または排除する能力がある。さらに、私たちの特許および特許出願または将来の許可者が提供する保護の広さまたは強度が脅かされている場合、他の会社が私たちと協力し、現在または将来の候補製品を認可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。これらの状況のいずれも、私たちの競争業務の地位、業務の見通し、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。同様に、私たちが商標侵害クレームを主張する場合、裁判所は、私たちが主張する商標が無効または強制執行できないと判断するか、または商標侵害を主張する側が関連商標に対する優先権を有することを主張するかもしれない。この場合、私たちは最終的にこのような商標の使用を中止することを余儀なくされるかもしれない。いかなる知的財産権訴訟においても、私たちが勝訴しても、私たちが得たいかなる金銭的損害賠償や他の救済措置にも商業的価値がない可能性がある。

侵害行為が成立したと認定しても，裁判所はさらなる侵害活動に禁止令を付与せず，金銭賠償のみを決定する可能性があり，十分な救済措置ではない可能性もある。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は訴訟中に開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスであると考える場合、我々の米国預託証明書の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、私たちはこのような侵害請求を提起して追跡するのに十分な財政的または他の資源を持っていることを保証することはできません。これらのクレームは通常数年続いています。たとえ私たちが最終的に勝訴しても、このような訴訟の金銭的代価と私たちの経営陣と科学者の注意の移動は、私たちが訴訟から得たいかなる利益を超えるかもしれない。

さらに、第三者によって引き起こされるか、または米国特許商標局または外国特許庁によって提起された干渉または派生プログラムは、我々の特許または特許出願または我々の許可者の特許または特許出願に関連する発明の優先権または正しい発明権を決定するために必要である可能性がある。不利な結果は、現在の特許権の喪失を招く可能性があり、関連技術の使用を停止したり、勝利者から許可権を得ようとしたりすることが要求される可能性があります。もし勝利者が商業的に合理的な条件で私たちにライセンスを提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。訴訟、妨害、派生、または他の手続きは私たちの利益に不利な決定を招く可能性があり、私たちが成功しても、巨額のコストを招き、私たちの経営陣と他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

私たちは、特に米国のようにこれらの権利を十分に保護していないかもしれない国では、私たちの知的財産権の盗用を単独でまたは許可者と一緒に防ぐことができないかもしれない。私たちの知的財産権を強制的に執行する訴訟や他の手続きは失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性があります。

訴訟の費用と不確実性のため、私たちは第三者に対して私たちの知的財産権を強制的に実行できないかもしれない。

訴訟の費用と不確実性のため、第三者が私たちが発行した特許を侵害したとしても、私たちの未解決または将来の特許出願または他の知的財産権によって発行される可能性のある任意の特許のために、そのようなクレームや訴訟を提起して強制するリスク調整コストが高すぎるか、わが社または私たちの株主の最適な利益に適合していないか、または他の方法で非現実的または特定の第三者に私たちの知的財産権を強制するのに適していない可能性があると結論するかもしれない。より多くの財力とより成熟して発展した知的財産の組み合わせを持っているので、私たちの競争相手または他の第三者は、複雑な特許訴訟または訴訟の費用を私たちよりも効果的に負担することができる。この場合、私たちは、状況を簡単に監視するか、または他の非訴訟の行動または解決策を開始または求めることで、より慎重なやり方を決定するかもしれない。また、訴訟に関連する不確実性は、私たちの臨床試験を継続するために必要な資金を調達し、私たちの内部研究計画を継続し、必要な技術または他の候補製品の許可を得たり、候補製品を市場に出すのに役立つ開発パートナー関係を達成する能力に影響を与える可能性があります。

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カタログ表

米国特許法または他の国または管轄区域特許法の変化は、特許の全体的な価値を低下させ、現在および任意の将来の候補製品を保護する能力を弱める可能性がある。

米国や他の国の特許法または特許法解釈の変化は不確実性やコストを増加させる可能性があり、私たちの発明、獲得、維持、および実行能力を弱める可能性があり、より広く言えば、私たちの特許価値に影響を与えたり、私たちの特許保護範囲を縮小したりする可能性がある。2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”(略称“ライシー·スミス法案”)が法律に署名された。実施時、ライシー·スミス法案には、米国特許法のいくつかの重大な改正が含まれており、これらの改正は、特許権をどのように起訴、実行、擁護するかに影響を与える。これらの条項は、特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、既存技術を再定義し、競争相手に特許の有効性に挑戦するために、より効果的かつ費用効果的な方法を提供する。これらの措置は、特許訴訟中に米国特許商標局が以前の技術を第3の方向に提出することを可能にすることと、PGR、IPRおよび派生プログラムを含む米国特許商標局によって管理された許可後訴訟手続き(PGR、IPRおよび派生プログラムを含む)が特許有効性を攻撃する追加の手続きとを含む。また、これらのUSPTOライセンス後の訴訟における証拠基準は、米国連邦裁判所が特許請求の無効を宣言するために必要な証拠基準を下回っているため、第三者は、USPTOが特許請求を無効とするのに十分な証拠をUSPTO手続きに提供する可能性があり、同じ証拠が最初に地域裁判所訴訟で提出された場合には、特許請求を無効にするのに十分ではない。したがって，第三者は米国特許商標局の手続きを用いて我々の特許主張の無効を宣言しようとする可能性があり，第三者が地域裁判所訴訟で最初に被告として疑問を提起すれば，我々の特許主張は無効ではない.したがって、Leahy-Smith法案およびその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴および私たちが発行された特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらのすべては、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

また、“ライシー·スミス法案”によれば、米国は“先発明”制度から“先出願”制度に移行し、このような制度の下で、他の法定要件を満たすと仮定すると、最初に特許出願を提出した発明者は、要求された発明が第三者が最初に発明したものであるか否かにかかわらず、発明の特許を取得する権利がある。したがって、2013年3月以降であるが、同じ発明を含む出願を提出する前に米国特許商標局に特許出願を提出した第三者は、当該第三者が発明を行う前に発明がなされていても、我々の発明をカバーする特許を付与することができる。これは私たちが発明から特許出願までの提出時間を認識することを要求するだろう。米国およびほとんどの他の国/地域における特許出願は、提出後または発行前の一定期間秘密であるため、私たちまたは私たちの許可者が最初に(I)私たちの候補製品および私たちが開発する可能性のある他の独自技術に関連する任意の特許出願を提出するか、または(Ii)私たちまたは私たちのライセンス者の特許または特許出願において主張されている任意の発明を決定することはできない。私たちが効果的かつ強制的に実行可能な特許を持っている場合であっても、他方が私たちの出願日前にその発明を商業に使用していることを証明することができる場合、または他方が強制許可から利益を得ることができる場合、私たちは、他の人が要求された発明を実践することを排除することができない。

USPTOはLeahy-Smith法案の管理を管理する新しい法規と手続きを制定し，Leahy-Smith法案に関連する特許法の多くの実質的な改正，特に最初の提出条項の改正が2013年3月16日に施行された。Leahy-Smith法案が私たちの業務運営にどのような影響を与えるかはまだ分からない(もしあれば)。しかし、Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴と、私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性とコストを増加させる可能性があり、これらはすべて私たちの業務に否定的な影響を与える可能性がある。

さらに、米国最高裁判所はここ数年、いくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては入手可能な特許保護範囲を縮小するか、場合によっては特許所有者の権利を弱めるかを決定している。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の行動によれば、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それにより、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちが許可または将来獲得可能な特許を実行する能力を弱める可能性がある。同様に、他の国又は管轄区域の特許法律及び法規の変化又はこれらの法律及び法規を執行する政府機関の変化、又は

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