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米国

証券取引委員会

ワシントンD.C. 20549

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フォーム10-K/A

修正第1号

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終了した会計年度について 12 月 31 日, 2023

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または

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コミッションファイル番号: 001-39811

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ビリオス・セラピューティクス株式会社

(憲章に明記されている登録者の正確な名前)

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登録者の電話番号 (市外局番を含む): (866) 620-8655

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同法第12条 (b) に従って登録された証券：

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法のセクション12 (g) に従って登録された証券：なし

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登録者が証券法第405条で定義されている有名なベテラン発行体である場合は、チェックマークで示してください。

はい ☐ いいえ ⌧

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登録者が法の第13条または第15（d）条に従って報告を提出する必要がない場合は、チェックマークで示してください。

はい ☐ いいえ ⌧

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登録者が、(1) 1934年の証券取引法第13条または第15条 (d) で提出が義務付けられているすべての報告書を過去12か月間（または登録者がそのような報告を提出する必要があったほど短い期間）に提出したかどうか、および（2）過去90日間にそのような申告要件の対象であったかどうかをチェックマークで示してください。 はい ⌧いいえ ☐

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登録者が電子的に提出したかどうか、過去12か月間（または登録者がそのようなファイルを提出する必要があったほど短い期間）に、規則S-T（この章の§232.0405）の規則405に従って提出する必要があったすべてのインタラクティブデータファイルをチェックマークで示してください。はい ⌧いいえ ☐

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登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、小規模な報告会社、または新興成長企業のいずれであるかをチェックマークで示してください。取引法規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、「小規模報告会社」、および「新興成長企業」の定義を参照してください。

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新興成長企業の場合は、登録者が取引法第13条 (a) に従って規定された新規または改訂された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示してください。 ☐

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登録者が、監査報告書を作成または発行した登録公認会計士事務所が、サーベンス・オクスリー法（15 U.S.C. 7262 (b)）のセクション404（b）に基づく財務報告に対する内部統制の有効性に関する報告書を提出し、経営陣による評価を証明したかどうかをチェックマークで示してください。 ☐

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証券が同法第12条（b）に従って登録されている場合は、申告に含まれる登録者の財務諸表に、以前に発行された財務諸表の誤りの訂正が反映されているかどうかをチェックマークで示してください。 ☐

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これらの誤りの訂正のいずれかが、セクション240.10D-1（b）に従って、関連する回復期間中に登録者の執行役員が受け取ったインセンティブベースの報酬の回収分析を必要とした修正であるかどうかをチェックマークで示してください。 ☐

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登録者がシェル会社（同法第12b-2条に定義）であるかどうかをチェックマークで示してください。はい ☐いいえ ⌧

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登録者が最近終了した第2四半期の最終営業日である2023年6月30日の時点で、登録者の非関連会社が保有する登録者の普通株式の時価総額は$でした24,371,988.18ナスダック・キャピタル・マーケットで報告された終値に基づいています。

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2024年2月26日現在の登録者の普通株式の発行済み株式数は 19,257,937.

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参照により組み込まれた文書

第III部には、2023年12月31日に終了した年度から120日以内に、規則14Aに従って2024年定時株主総会に関連して登録者が証券取引委員会に提出する最終的な委任勧誘状（「委任勧誘状」）からの参照により特定の情報が組み込まれています。ただし、そのような期間内にそのような委任勧誘状が提出されない場合、そのような情報はこの年次報告書の修正に含まれますフォーム10-Kは、この120日以内に提出してください.

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説明メモ

Virios Therapeutics, Inc.（以下「当社」）のフォーム10-Kに関する年次報告書のこの修正第1号は、2024年3月1日に証券取引委員会に最初に提出された、2023年12月31日に終了した会計年度のフォーム10-Kに関する当社の年次報告書（「オリジナルファイリング」）を修正するものです。当社は、連結財務諸表に関する独立登録公認会計士事務所の意見報告書の改訂のみを目的として、第IV部第15号で、当社の主要な独立公認会計士事務所であるFORVIS、LLPの署名の下に次の文を挿入することを唯一の目的として、この修正第1号を提出しています。「私たちは2020年から会社の監査人を務めています。」この文は、管理上の誤りのため、元の提出書類からうっかり省略されました。

改正された1934年の証券取引法に基づく規則12b-15で義務付けられているように、2024年3月8日付けの2002年のサーベンス・オクスリー法の第302条および第906条で義務付けられている当社の最高執行役員および最高財務責任者による新しい証明書が作成され、本改正第1号の別紙31.3、31.4、32.1として提出されました。

上記の場合を除き、元の申告書には他の変更は加えられていません。この修正第1号は、最初の申告日の時点で引き続き有効であり、当社は、元の申告日の翌日に発生した事象を反映するために、そこに含まれる開示を更新していません。この修正第1号の提出は、会社のフォーム10-Kに含まれる記述が、最初の提出日以外の日付の時点で真実かつ完全であることを表明するものではありません。この修正第1号は、原本と併せて読む必要があります。

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目次

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将来の見通しに関する記述に関する注意事項

フォーム10-Kのこの年次報告書には、項目7の「財務状況と経営成績に関する経営陣の議論と分析」が含まれており、将来の見通しに関する記述が含まれています。当社の将来の経営成績および財政状態、事業戦略、将来の製品、製品の承認、研究開発コスト、成功の時期と可能性、将来の事業に関する経営の計画と目標、および予想される製品の将来の結果に関する記述を含む、フォーム10-Kの年次報告書に含まれる歴史的事実の記述を除くすべての記述は、将来の見通しに関する記述です。これらの記述には、既知および未知のリスク、不確実性、およびその他の重要な要因が含まれており、その結果、当社の実際の結果、業績、または成果が、将来の見通しに関する記述で表明または暗示される将来の結果、業績、または成果と大きく異なる可能性があります。

場合によっては、将来の見通しに関する記述を「かもしれない」、「するかもしれない」、「するだろう」、「期待」、「計画」、「予想」、「予想」、「可能」、「意図」、「目標」、「プロジェクト」、「熟考」、「信じる」、「見積もり」、「予測」、「可能性」、「続行」などの用語、またはこれらの用語やその他の類似の表現の否定的表現で区別できます。このForm 10-Kの年次報告書の将来の見通しに関する記述は、単なる予測です。これらの将来の見通しに関する記述は、主に、当社の事業、財務状況、経営成績に影響を与える可能性があると考えられる将来の出来事や財務動向に関する現在の期待と予測に基づいています。これらの将来の見通しに関する記述は、フォーム10-Kの年次報告書の日付の時点でのみ述べられており、フォーム10-Kの年次報告書の「リスク要因」および「経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析」というタイトルのセクション、およびフォーム10-Kのこの年次報告書の他のセクションに記載されている多くのリスク、不確実性、および仮定の対象となります。将来の見通しに関する記述は本質的にリスクや不確実性の影響を受けやすく、その一部は予測または定量化できず、一部は当社の制御が及ばないため、将来の出来事の予測としてこれらの将来の見通しに関する記述に頼るべきではありません。当社の将来の見通しに関する記述に反映されている出来事や状況は、達成されなかったり、発生したりする可能性があり、実際の結果は、将来の見通しに関する記述で予測されているものと大きく異なる可能性があります。さらに、私たちは進化する環境で事業を行っています。新しいリスク要因や不確実性が時折現れる可能性があり、経営陣がすべてのリスク要因と不確実性を予測することは不可能です。適用法で義務付けられている場合を除き、新しい情報、将来の出来事、状況の変化などの結果として、ここに含まれる将来の見通しに関する記述を公に更新または改訂する予定はありません。

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リスク要因のまとめ

以下は、フォーム10-Kのこの年次報告書のパートI、項目1A「リスク要因」で説明されている主なリスクの概要です。私たちは、「リスク要因」のセクションに記載されているリスクは投資家にとって重要だと考えていますが、現在私たちが知らない、または現在重要ではないと考えている他の要因も、私たちに悪影響を及ぼす可能性があります。次の要約は、私たちが直面している重大なリスクを網羅したものではありません。「リスク要因」のセクションやこのフォーム10-Kの年次報告書に含まれるその他の情報と併せて読んでください。

財政状態に関するリスクと追加資本の必要性

開発、臨床試験、製造、規制当局の承認に関連するリスク

商品化に関連するリスク

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第三者への依存に関連するリスク

医療法およびその他の法的コンプライアンス事項に関連するリスク

当社の知的財産に関連するリスク

従業員、成長と事業の管理に関連するリスク

当社の普通株式に関するリスク

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パート I

アイテム 1.ビジネス

当社

当社は、2020年12月16日、当社の新規株式公開（「IPO」）の直前の企業転換により、デラウェア州の法律に基づいて設立されました。当社はもともと2012年2月28日にアラバマ州の法律に基づく有限責任会社としてイノベーティブ・メッド・コンセプト合同会社として設立されました。2020年7月23日、当社は社名をイノベーティブ・メッド・コンセプト合同会社からヴィリオス・セラピューティクス合同会社に変更しました。

私たちは、線維筋痛症（「FM」）やロングコビッド（「LC」）など、ウイルスによって引き起こされる異常な免疫反応に関連する疾患を治療するための新しい抗ウイルス療法の推進に焦点を当てた開発段階のバイオテクノロジー企業です。組織に存在するヘルペスウイルスの活性化に関連する過剰免疫反応は、FM、過敏性腸疾患（「IBS」）、LC、慢性疲労症候群、その他の機能性身体症候群などの慢性疾患の潜在的な根本原因であると仮定されています。これらはすべて、免疫系を損なう出来事によって引き起こされる、病気の症状の増減を特徴としています。完全には理解されていませんが、ヘルペスウイルスの活性化は何らかの形の環境および/または健康ストレスによって引き起こされるというのが医学界の一般的な合意です。当社の主力製品候補であるIMC-1とIMC-2は、抗ヘルペス抗ウイルス薬とセレコキシブの新規で独自の固定用量の組み合わせです。IMC-1はファムシクロビルとセレコキシブの新しい組み合わせで、ヘルペスウイルスの活性化と複製を相乗的に抑制し、ウイルス性疾患の負担を軽減することを最終目標としています。IMC-2はバラシクロビルとセレコキシブの組み合わせで、IMC-1と同様に、ヘルペスウイルスの活性化と複製を相乗的に抑制し、エプスタインバーウイルス（ヘルペスウイルスHHV-4）に対してより特異的な活性を発揮することを目的としています。

IMC-1とIMC-2は、ヘルペスウイルスの活性化と複製を抑制するために意図的に設計された2つの特定の作用機序を組み合わせて、ヘルペスウイルスを潜伏状態（休眠）状態に保ったり、ヘルペスウイルスを溶解性（活性）状態から潜伏状態に「ダウンレギュレーション」したりします。IMC-1のファムシクロビル成分とIMC-2のバラシクロビル成分は、ウイルスのDNA複製を阻害します。IMC-1とIMC-2のセレコキシブ成分は、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）と、程度は低いがシクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）酵素を阻害します。これらの酵素は、ヘルペスウイルスが自身の複製を増幅または加速するために使用されます。FMまたは関連疾患の治療のために現在開発中の他の抗ウイルス薬は知りません。この斬新なアプローチは、米国食品医薬品局（「FDA」）がFMの治療のファストトラックレビューステータスをIMC-1に指定したことと密接に関係していると考えています。IMC-1は、個々の成分のどちらもFMの管理に効果的であることが証明されていないという事実に基づいて相乗効果特許も取得されていますが、併用療法はその部分の合計よりも大きな結果をもたらしました。

私たちの新しい併用抗ウイルスアプローチ（ウイルスDNAポリメラーゼ阻害剤+ COX-2阻害剤の組み合わせ）は、FMやLCなど、ウイルス媒介触媒が疑われる疾患に苦しむ患者に臨床的利益をもたらします。IMC-1をFM治療のためのフェーズ3開発に進めるという私たちの提案について、FDAのフィードバックを受け取りました。最近完了した非盲検探索試験では、IMC-2で治療された患者は、疲労、起立不耐性、不安、痛みというLC症状の臨床的および統計的に有意な改善を示しました。これらの有望な結果により、当社は、IMC-2とプラセボの2つの用量の強さを評価する、医師主導の新しい第2相試験に資金を提供することになりました。この調査の結果は、2024年半ばに発表される予定です。LCの治療を目的としたIMC-2の第2b相試験の提案と、独立した事業体として、またはパートナーシップを通じて、2024年後半にこの試験を開始する計画について、FDAのフィードバックを受け取りました。

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休眠中のヘルペスウイルスは、外部のトリガーと増幅器によって再活性化されます

シクロオキシゲナーゼ（COX-1とCOX-2）酵素を介した独自の複製

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線維筋痛症プログラムの背景

FMにおけるIMC-1の可能性は、FM患者を対象とした二重盲検プラセボ対照ランダム化第2a相概念実証試験で、痛みの軽減という主要評価項目において、プラセボと比較して統計的に有意な改善が見られたことで実証されました。この概念実証研究では、FMと診断された患者の疼痛軽減、疲労の軽減、および世界的な健康状態の改善という一次疼痛評価と二次的測定の両方に対するIMC-1の効果について、統計的に有意な臨床データが得られました。治療の有効性ではなく、偶然に結果が出る確率が十分に低い場合、結果は統計的に有意であると見なされます。結果の統計的有意性を測定する従来の方法は「p値」と呼ばれ、ランダムな偶然が結果を引き起こした確率を表します（たとえば、p値= 0.001は、対照群と治療群の差が純粋に偶然によるものである確率が 0.1% 以下であることを意味します）。一般に、0.05未満のp値は統計的に有意であると見なされ、規制当局による有効性の認定を裏付ける可能性があります。ただし、FDAやEMAなどの規制当局は、市販承認の基準として厳密な統計的有意性基準に頼らず、新しい治療法の全体的なリスクとベネフィットを柔軟に評価しています。

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以下の表は、数値評価尺度（NRS）の24時間想起疼痛データとLOCF/BOCF帰属を含む改訂線維筋痛症影響アンケート（FIQ-R）の両方を使用した、IMC-1とプラセボの概念実証研究で観察されたベースラインからの変化の有意差を示しています。

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IMC-1はまた、50％レスポンダー分析、機能評価の改善、慢性疲労の軽減、薬剤レスキューまでの時間の増加、FM患者の全体的な健康状態の改善など、いくつかの二次FM治療の結果にわたって一貫した改善を示しました。30% の疼痛軽減分析を評価する重要な副次的指標の1つが間近に迫っていましたが、統計的有意性を満たしませんでした（p = 0.052）。第2a相試験では、IMC-1はプラセボと比較して有害事象による中止率が低いことを示しました。

研究中に死亡例はなく、重篤な有害事象（「SAE」）は3件のみ報告されました。IMC-1グループの2つのSAEは非STセグメント上昇型心筋梗塞と顔面蜂巣炎で、プラセボグループの1つのSAEは右乳房微小転移性乳管がんでした。3つのSAEのうちの1つは、研究治療、つまりIMC-1で治療された47歳の患者を対象に研究の初期に発生した非STセグメント上昇型心筋梗塞に関連している可能性があると考えられました。このSAEとIMC-1による治療との因果関係は否定できず、IMC-1と「関連している可能性がある」と判断されました。しかし、患者の基礎となる冠状動脈疾患と早期心疾患の強い家族歴から、他の原因因子も関与していた可能性があることが示唆されています。

FMおよび前述のフェーズ2a FMデータの処理において未だ満たされていない大きなニーズに基づいて、IMC-1はファストトラック審査ステータスのFDA指定を受けました。さらに、IMC-1の新しいメカニズムにより、2033年まで物質組成の知的財産（特許）の保護を確保することができました。

第2a相試験の成功を受けて、FDAとフェーズ2の終了会議を開催しました。会議では、動物毒性学の研究データを提供した後、フェーズ2b研究またはフェーズ3プログラムのいずれかを開始して、ヒトPK研究と、標準的な安全ラボを通じた腎機能のモニタリングを含む臨床試験プロトコルをFDAに実施することに合意しました。IMC-1の錠剤を併用したヒトPK試験が完了し、期待どおりに実施されました。薬物間相互作用や有害事象はありませんでした。IMC-1の複数回投与PKは十分に特徴付けられており、IMC-1のPKプロファイルをよりよく理解するための追加データを提供しています。その結果、IMC-1の開発をフェーズ2aの概念実証から、FMの治療を目的としたより大規模なフェーズ2b試験、FORTRESS（HSV-1の相乗的抑制を評価する線維筋痛症アウトカムリサーチ試験）へと進めました。フェーズ2bと慢性毒性学試験は、フェーズ3の要件をサポートする登録パッケージの構成要素として計画されています。

2022年9月、FMでのFORTRESS調査のトップライン結果を発表しました。全体として、FORTRESS試験では、事前に指定された主要有効性評価項目で統計的有意性は得られませんでした

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IMC-1とプラセボを比較した1日の自己申告による平均疼痛重症度スコアの週平均をベースラインから14週目に変更（p=0.302）。しかし、データを分析したところ、FORTRESS研究への患者の登録のタイミングに基づいて、反応が分岐していることがわかりました。2021年6月から2021年11月までの試験の前半では、米国でCOVID-19のデルタ変異株が優勢だったときに登録された患者（n=208）（コホート1）では、ワクチン接種率が50％未満で、何らかの形の検疫が1年以上実施され、ほとんどの地域でまだ実施されていましたが、IMC-1はプラセボ治療と比較して改善を示しませんでした患者。逆に、2021年11月から2022年4月までの試験の後半では、ワクチン接種率が改善した登録患者（n=214）（コホート2）では、COVID-19のオミクロン変異株が米国の優勢株となり、検疫制限が緩和されました。IMC-1治療を受けた患者は、14週目に主要な鎮痛エンドポイント（p=0.03）で統計的に有意な改善を示しました。主要な二次PROMIS疲労評価（p=0.006）と線維筋痛症影響アンケートが統計的に有意に改善されました-改訂された（FIQR）症状ドメインスコア（p=0.015）。私たちは、患者登録のタイミングによってこのような異なる反応が起こる可能性は、偶然または偶然の出来事によって起こる可能性は非常に低いと考えています。そのため、特に前回のIMC-1第2a相試験の成功という文脈では、データのさらなる分析が必要でした。

重要なのは、IMC-1が優れた耐容性でクラス初の安全性プロファイルを示し、プラセボ治療を受けた患者の8.1％と比較して、IMC-1治療を受けた患者のうち、有害事象によりドロップアウトしたのはわずか4.6％でした。IMC-1グループの有害事象カテゴリーは、COVID-19感染を除いて4％を超えませんでした。全体的な中止率は、IMC-1治療群で18.5％でしたが、プラセボ治療群では23％でした。FORTRESS試験の患者は、IMC-1またはプラセボのいずれかに1対1でランダム化され、患者の経歴、人口統計、およびベースラインの疼痛スコアはよく一致していました。

潜在的なCOVIDパンデミック関連の影響に加えて、FORTRESS調査の前半と後半に募集された患者では、多くの要因が異なりました。たとえば、研究の前半に登録された患者の70％は、それぞれのFORTRESS研究施設と以前に関係があった、および/または以前のFM臨床試験に参加していた「以前の」患者でした。対照的に、研究の後半に登録されたFORTRESS被験者の50％以上は、以前のFM臨床試験に参加したことがない「新しい」地域密着型の患者でした。これらの新しい患者は、通常、ソーシャルメディア広告を通じて募集されました。この人口統計学的理解に基づいて、チームは、新規患者と以前に治療を受けた患者、IMC-1治療を受けた患者、どちらの場合も、プラセボと比較してどのように反応するかを評価しました。心強いことに、新規患者は、研究にいつ登録したかに関係なく、プラセボと比較してFM関連の痛みの軽減という主要評価項目で統計的に有意な改善を示しました。さらに、新しい患者は、疲労の軽減、FIQRの合計スコアの改善、うつ病の軽減など、主要な二次的指標で統計的な改善を示しました。うつ病はFM患者の自殺率の増加と関連していることを考えると、後者は重要であると考えられています。逆に、以前の患者は、プラセボと比較してFM関連の痛みの改善を示しませんでした。以前の患者と新しい患者の反応の違いに加えて、これらのグループ内でも募集のタイミングによる違いが見られました。FORTRESS調査初期の採用は、2022年に採用された採用とは対照的に、パンデミック関連の問題の影響をはるかに強く受けたと考えています。2022年に向けて、人員配置レベル、トレーニング、欠勤率、供給関連の問題などの要因はすべて、現場レベルで改善しました。

FORTRESSデータの分析に基づくと、IMC-1の今後の開発を新しいFM患者に集中させることは、実行可能で管理可能な前進の道筋であると考えています。同社は2023年3月にFDAと会い、FMの治療薬としてIMC-1の開発を進める上で最も適切な次のステップについて話し合いました。FDAと合意した第3相プログラムには、FM患者を治療するIMC-1の安全性と有効性を実証する2つの重要な試験が含まれています。第3相試験の1つは、セレコキシブ単独、ファムシクロビル単独、プラセボと比較したIMC-1の相対的な安全性と有効性を実証するための4群の多因子試験です。もう1つの第3相試験は、IMC-1とプラセボを比較する2群試験として計画されています。2つの重要な第3相試験のすべての患者には、すべての患者がIMC-1で治療される非盲検安全性延長試験に登録する機会が与えられます。慢性治療薬の承認には長期的な安全性データが必要です。私たちは現在、IMC-1をフェーズ3の開発に進めるための主要な手段として、パートナーシップの機会を模索しています。

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線維筋痛症の背景（FM）

FMは、3か月以上続く重度の疲労症状を含む、広範囲にわたる慢性疼痛障害です。FMには、全身の痛み、筋肉のこわばり、回復力のない睡眠、慢性的な疲労、うつ病、認知障害、腸機能障害も特徴です。研究者は、FMは米国人口の2％から8％に影響を及ぼし、変形性関節症に次いで2番目に多い「リウマチ性障害」であると推定しています。全米線維筋痛症・慢性疼痛協会は、1000万人のアメリカ人がFMを患っていると推定しています。

米国にはFMと診断された患者が約360万人いて、約200万人の患者が治療を受けていると推定しています。FMを診断するための特定の臨床検査や臨床検査はないため、診断は、患者が19か所の体の場所のうち7か所以上に少なくとも3か月間慢性的な痛みが広がっていることを証明することによって確立されます。さらに、これらの患者は、回復効果のない睡眠、人生を変える疲労、認知障害を患っていることもあります。FMの根本的な原因はとらえどころがなく、医師や科学界を同様に扱うことに不満を感じています。現在までに、FMの治療薬としてFDAによって承認された3つの製品は、厄介な副作用を引き起こしたり、効能が制限されたりする可能性があります。

線維筋痛症：医療ニーズが満たされていない重篤な状態

FMは自殺や事故による死亡率の増加と関連しています。1974年から2009年の間に米国の3つの異なる場所で8,186人を超えるFM患者を評価した研究者は、FM患者は一般集団と比較して自殺で死亡する確率が一般人口の3倍以上（オッズ比（「OR」）= 3.31）、事故による死亡リスクが高いことを発見しました（OR = 1.45、95％信頼区間（「CI」）、1.02-2.06）。これにより、著者らは、事故として分類された死亡の一部は実際には自殺であった可能性があると推測するようになり、これらの患者の自殺率はさらに高いことが示唆されました。FMの診断に伴うこのような死亡リスクの増加は、FMが重篤な疾患であり、FMの治療は医療ニーズが非常に満たされていないことを示唆しています。

私たちの新しい作用メカニズム（「MOA」）

科学者と臨床医は一般的に、FM患者は中枢性疼痛処理に問題があることに同意しています。FMにおける疼痛感受性の高まりの正確な因果関係はよくわかっていません。一般的に認められているのは、FMで見られる中枢性感作は、患者がFMで見られるような広範囲にわたる慢性的な痛みや関連症状を発症しやすくする遺伝的要因と環境的要因の組み合わせに続発するということです。私たちは、FM患者が身体的であれ感情的であれ、重大な生活ストレス要因にさらされると、免疫系に異常なストレスがかかり、ヘルペスウイルスが再活性化すると考えています。この再活性化イベントは、今度はヘルペスウイルスに関連した免疫反応につながります。ヘルペスウイルスは、株によって異なる組織タイプで休眠状態（潜伏状態）にとどまり、ヌクレオソームに関連する非統合型の環状DNAとして、宿主の一生を通じて再活性化が繰り返されるという点で独特です。FMで見られる侵害受容反応には、神経常在性ウイルス性ヘルペスの再活性化が必要である可能性が高いと私たちは考えています。ウイルスの再活性化と溶解感染というこの周期的なプロセスは、これらの患者のFM症状を永続させると仮定されています。

私たちの新しい治療法は、異常なストレス反応を抑制するヘルペスウイルスを抑制することにより、進行中の免疫反応を遮断し、それによって中枢性疼痛処理異常やその他のFM症状を緩和することを目的としています。研究によると、抗ウイルス薬もCOX-2/NSAIDSを単独で服用しても、有意義な臨床的利益は得られません。しかし、組み合わせて投与した場合、相乗的な反応は予想外で有望でした。このIMC-1の相乗的反応は、ウイルスDNAポリメラーゼを阻害するファムシクロビルと、COX-2（および程度は低いがCOX-1）のアップレギュレーションを阻害するセレコキシブの組み合わせによるものです。FMの治療にNSAIDS/COX-2を使用した研究が複数発表されています。コクランのシステミックレビューデータベースに掲載された2017年のレビューによると、FMに伴う痛みの治療において、NSAID/COX-2単独ではプラセボほど効果的ではないことが示されました。レビューに含まれていた製品は、イブプロフェンを1日2400mg、ナプロキセンを1日1000mg、テノキシカム1日20mgと

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コックス-2エトリコキシブ毎日90mg。FMの抗ウイルス単剤療法治療は、サリー・A・ケンドール博士とその同僚によって研究され、2004年にJournal of Rheumatologyに掲載されました。ケンドール博士は、FM患者60人を対象に、バラシクロビル1グラムを1日3回、プラセボと比較して評価しました。結果は、バラシクロビルとプラセボで痛みの変化に違いがないことを示しました。

ウイルスによって誘発されるCOX酵素のアップレギュレーションは、効率的なウイルス複製にとって重要です。プリンストン大学のリン・W・エンキスト教授とその同僚がJournal of Virology（2004）に掲載した記事では、多くのヘルペスウイルスがCOX-2を大幅にアップレギュレートし、程度は低いがCOX-1を大幅にアップレギュレートすることが示されました。Yuehong Liuらが2014年にサイエンティフィック・ワールド・ジャーナルに掲載した記事では、ヘルペスウイルス感染時にCOX-2が14倍、COX-1が1.8倍に増加したと推定されています。

セレコキシブは、生きたビリオンの複製と増殖に不可欠なCOX-2と、程度は低いがCOX-1を阻害します。一般的に、ヘルペスウイルスの再活性化を抑制するには、COX-2阻害がCOX-1阻害よりも重要であると考えられています。COX-2の活性化はヘルペスの再発の誘発に関与しており、COX-2の阻害はウイルス排出の減少だけでなく、神経節のウイルスDNAの減少も伴います。

ヌクレオシド類似体（ファムシクロビルを含む）の抗ヘルペスウイルスMOAはよく特徴付けられており、この薬剤クラスは何十年にもわたってウイルスの治療に使用されてきました。活性状態では、ファムシクロビルは最初に一リン酸型にリン酸化され、その後、ウイルス感染細胞内の細胞キナーゼによってペンシクロビル三リン酸に変換されます。活性部分であるペンシクロビル三リン酸は、ウイルスDNAポリメラーゼを競合的に阻害し、ウイルスDNAの合成と複製を減らします。ウイルスDNAポリメラーゼに対するペンシクロビルの特異性は、その良性の安全性プロファイルの重要な要因です。ファムシクロビルはDNAポリメラーゼを中断し、セレコキシブと組み合わせると、相乗的なウイルス抑制をもたらします。重要な臨床試験を通じて有効性、安全性、忍容性が決定的に実証されれば、MOAを組み合わせることで、IMC-1を現在の標準治療や短期パイプライン薬と差別化すると同時に、身体症状障害内の他の慢性疼痛疾患の治療における新しい機会を提供すると考えています。

発見と開発

FMに対処するための抗ウイルス薬+COX-2/NSAIDの併用療法の開発を裏付ける最初の臨床的証拠は、IBS患者を対象とした臨床観察を通じて最初に導き出されました。ファムシクロビルで治療されたIBS患者は、偶然に関節炎の治療のためにセレコキシブも投与されましたが、IBSだけでなく、FM、疲労、頭痛も大幅に改善しました。特に、FM患者は、ファムシクロビルとセレコキシブの併用で気分が著しく良くなったと伝えました。私たちは、ストレスやその他の環境要因が持続的な（潜行性の）ヘルペス感染を再活性化し、継続的な侵害受容刺激と免疫反応をもたらすと考えています。ウイルスの再活性化とヘルペスウイルスの溶解感染の周期的なプロセスは、FM症状を永続させます。ウイルスの再活性化と免疫反応を中断して逆転させ、その結果として生じる継続的な侵害受容刺激には、ヘルペスウイルスを抑制し、休眠（潜伏期）状態に戻す必要があります。ヘルペスウイルスを抑制し、FMの症状を逆転させるには、抗ウイルス特性の異なる治療薬の併用（相乗効果）が必要だと考えています。ヌクレオシドアナログDNA阻害剤であるファムシクロビルは、ウイルスDNAの複製を阻害します。ヘルペスウイルスはCOX-2、程度は低いがCOX-1をアップレギュレートします。このCOX酵素のアップレギュレーションは、効率的なウイルス複製に不可欠です。セレコキシブは、ウイルスによって誘発されるCOX酵素のアップレギュレーションを効果的にブロックします。したがって、ファムシクロビルとセレコキシブの複合活性により、ヘルペスウイルスは潜伏期に戻ります。

IMC-1は、ウイルスの複製と潜伏期からの再出現を抑制することにより、ヘルペスウイルス感染に対する慢性的な機能不全免疫反応を妨害します。その結果、IBSやFMに見られる異常なストレス反応が抑制され、中枢性疼痛処理の異常が緩和されます。複数の臨床研究が発表されており、抗ウイルス薬（ファムシクロビルなど）もCOX-2/NSAID（セレコキシブなど）を単独で投与しても有意義な臨床的利益をもたらさないことが確認されています。フェーズ2aの研究結果によると、ファムシクロビルとセレコキシブの固定用量の組み合わせ（IMC-1）の相乗効果は、FM療法としての可能性を秘めています。承認されれば、IMC-1を現在の標準治療薬やパイプライン製品と差別化することができ、私たちは、

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FMの治療成績を変えたり、ヘルペスウイルスが関与する可能性のある体性症状障害では、他にも多くの慢性疼痛症状が起こる可能性があります。

バイオマーカー — 消化管組織を調べて、単純ヘルペス1型（「HSV-1」）がIBS/FMに存在するかどうかを確認します

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FM患者の胃は、FM患者が活発に増殖するヘルペスウイルス感染にかかっているかどうかを判断するために組織生検の機会を提供する数少ない部位の1つです。私たちは、胃粘膜にあるヘルペスウイルスに感染した神経組織は生検のための部位となり、再発した活動性FM患者の活動性ヘルペスウイルス感染を確認するための優れた部位であると仮定しました.この仮説を検証するために、アラバマ大学に消化管生検組織の分析を依頼し、活動性のHSV-1ウイルスを調べました。慢性消化器疾患を訴えるFM患者30人の患者が、アラバマ大学のウイルス学者であるキャロル・ダフィー博士による分析のために、サンプルをアラバマ大学に送って胃の生検を受けました。公開研究の比較群として、慢性疼痛またはFMがなく、慢性消化器疾患もない15人の対照が研究されました。消化管生検は、ヘルペスウイルスのDNA配列を検出するために使用されるPCRを用いたウイルスの非構造タンパク質（ICP8）のイムノブロット分析によって、HSV-1感染について評価されました。ICP8は、アクティブなHSV-1感染時にのみ発見されます。このデータの概要を以下に示します。

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この研究では、FMおよび慢性消化器疾患の患者の83％が、活発に複製しているHSV-1感染にのみ見られるタンパク質であるICP8を検出できたことがわかりました。一方、対照患者のわずか9％がICP8でした（p = 0.0001）。この研究では、IBSの症状に苦しむ患者も分析し、対照群と比較した場合、HSV-1（p = 0.0005）とも強い相関関係があることが示されています。HSV-1の活性化とFM（およびIBS）との相関関係が示され、IMC-1の根底にあるメカニズムの理論的根拠を裏付けると考えています。

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ロングコビッド（LC）プログラムの背景

疾病対策センター（「CDC」）の定義によるLCの診断は、新型コロナウイルス感染症の急性感染後4週間以上経過した後に、新たに再発したり、症状、特に疲労や労作後の倦怠感が再発したり、継続したりすることです。研究によると、LC患者の最大30％が新型コロナウイルスの急性疾患の間は無症状でした。2022年のCDCの推定によると、2022年には成人の6.9％がLCに感染し、調査時点で成人の3.4％が活動的なLC後遺症を示しました。新しい研究で明らかになったように、LC成人の4人に1人以上が重大な活動制限を報告していることからもわかるように、COVID-19の罹患率の大部分は急性COVID-19ではなくLCに関連しています。現在、LC疾患の治療法は承認されていません。唯一承認されたCOVID-19治療薬であるPaxlovidは、LC後遺症の改善に失敗しました。

FMと同じように、COVID-19感染の急性後遺症（「PASC」）に関連する症状の多くは、組織に存在するヘルペスウイルスの二次再活性化に関連しており、抑制的な抗ウイルス治療レジメンがこれらの患者の管理に役立つと考えています。最近の研究では、急性感染後に残留するSARS-CoV-2ウイルスとは対照的に、再活性化されたヘルペスウイルス感染がLCにつながることが示されています。エプスタイン・バーウイルス（「EBV」）などの再活性ヘルペスウイルスは、LCの主要な症状である疲労と認知機能障害に関連しています。オルソンらによると、ヌクレオシド類似体抗ウイルス剤は、EBVチミジンキナーゼ（BXLF1）またはセリン/スレオニンプロテインキナーゼ/ホスホトランスフェラーゼ（BGLF4）によって活性化されます。これらはEBV複製の溶解期にのみ発現します（Olson、2013）。さらに、リンと同僚は、バラシクロビルなどのヌクレオシド類似体は、DNA複製をブロックすることによってEBVの溶解サイクルを阻害することを目的として開発されたと結論付けました（Lin、1986）。

現在、多くの研究により、PASCの症状の一部はSARS-CoV-2ウイルスの直接の結果ではなく、潜伏ヒトヘルペスウイルスの再活性化の結果である可能性があることが示唆されています。カリフォルニア大学サンフランシスコ校のPelusoらは、EBVの再活性化はPASC患者の疲労と神経認知機能障害に関連していると報告しました（Peluso、2022）。EBVの再活性化は、PASCとEBVウイルス血症に苦しむ重症患者の間で報告されており、COVIDの重症度と相関しています（ネンドルップ、2022年、パオルッチ、2021年、シモネット、2021年、金、2021年、ボイダニ、2023年）。縦断的マルチオミック研究では、PASC発症の4つの主な危険因子は、2型糖尿病、SARS-CoV-2 RNA血、特異的自己抗体、およびEBVウイルス血症であることが示唆されました（Su、2022）。ポストコビッド症候群で、EBVとHHV-6感染が再発した患者は、リウマチ性疾患を含むさまざまな病状を発症するリスクが高くなります（Zubchenko、2022）。

2023年7月、当社は、ベイトマンホーンセンター（「BHC」）への無制限の助成金によって資金提供された、LCでの探索的でオープンラベルの概念実証研究から肯定的なデータを受け取りました。LCの病気、別名PASCと診断されたBHC登録の女性患者。バラシクロビルとセレコキシブ（「Val/Cel」）の併用で治療された患者（n-22歳）は、年齢と病気の長さが一致する女性LC患者の対照コホート（n=17）と比較して、14週間にわたってオープンラベル治療を行った場合、疲労、痛み、自律神経機能障害の症状が臨床的および統計的に有意に改善し、LCに関連する一般的な健康状態も評価されましたそして、日常的なケアで治療されます。この研究に登録される前は、治療を受けたコホートと対照コホートの両方でLC疾患の平均期間が2年であったことを考えると、PASCの症状と一般的な健康状態の統計的に有意な改善は特に有望でした。結果の概要を以下に示します。

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Val/Celによる治療は一般的に忍容性が高く、安全性プロファイルはバラシクロビルとセレコキシブの既知の安全性プロファイルと一致していました。この研究では、吐き気が最も一般的な有害事象でした。この研究では重篤な有害事象は観察されず、薬物治療に関連する可能性のある有害事象のために治療を中止した治療を受けた患者は1人だけでした。

2023年8月、私たちはBHCと無制限の助成研究契約を締結し、IMC-2を用いたLCについて、医師主導の2回目の無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施しました。計画されている登録目標は、60人の女性患者を3つの治療群のいずれかにランダム化することです。患者の登録は2023年12月に開始され、結果は2024年の後半に発表される予定です。BHCは、筋肉痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群、FM、ポストウイルス症候群、および関連する併存疾患などの慢性疲労障害の診断と治療を推進する非営利の学際的なセンターオブエクセレンスです。この研究の結果が、計画しているLC 2b試験の最終的な臨床デザインに役立つことを期待しています。

規制と開発のタイムライン

IMC-1

私たちは、FMの治療のためのIMC-1についてFDAと定期的に連絡を取り続けています。私たちは以前に承認された2つの薬を独自の用量を組み合わせているので、固定用量の併用製品候補は、第505（b）（2）条に基づく承認を得るためにFDAに提出する資格があります連邦食品医薬品化粧品法（「FDCA」）の。セクション505（b）（2）では、安全性と有効性に関するFDAの以前の調査結果に基づいて、米国のFamvir（ファムシクロビル）とCelebrex（セレコキシブ）の処方情報のいくつかのセクションを幅広く参照できます。505（b）（2）のNDA申請は、FDAが承認した米国処方情報に記載されているように、参照医薬品について実施された開発プログラムの一部に依存すると予想しています。FDAとの話し合いの中で、FDAは505 (b) (2) 申告計画に同意しました。

2022年のFORTRESSフェーズ2b臨床試験の終了時に、FDAとのフェーズ2の終了ミーティングを依頼しました。会議は2023年3月にFDAの麻酔科、依存症医学、疼痛医学部門と開催されました。安全性と有効性のデータを検討した結果、FDAはフェーズ3の提案が受け入れられるというフィードバックを出しました。提案されている第3相プログラムは、4つの主要要素で構成されます。2つの適切で十分に管理された臨床試験で、そのうちの1つは、IMC-1の個々の成分（ファムシクロビルとセレコキシブ）をそれぞれ個別の比較群とする完全因子計画、長期安全試験、薬物動態/食品効果試験です。最近完了したFORTRESS第2b相試験のデータに基づいて、以前のFM試験に参加したことがない、地域密着型のFM患者を対象とした第3相開発プログラムを提案しました。FDAは同意し、会社は最近完了した慢性毒物学プログラムの最終結果を確認することを条件として、フェーズ3に進むことができました。

慢性毒性学の研究は、6か月のラットと9か月のイヌの研究で構成されていました。最終報告書は2023年5月に完成し、その月にFDAに提出されました。結果は以前の研究と一致しており、示されたすべての毒性はセレコキシブとファムシクロビルの既知の毒性と一致していました。データはFDAによってレビューされ、当社の慢性毒性学プログラムの最初のレビューの結果、FDAは、慢性毒性学研究が、当社が慢性使用のために提案した用量でのIMC-1の安全性を裏付けるのに十分であると結論付けました。毒物学プログラムのこの初期レビューが完了したので、FDAは線維筋痛症の治療のためのIMC-1の第3相プログラムの提案に同意しました。

IMC-2

2023年9月、LCの治療を目的としたIMC-2の治験前新薬申請（「PIND」）をFDAに依頼しました。10月にブリーフィングパッケージ一式を提出し、2023年12月末までに、感染症部門抗ウイルス剤グループから、IMC-2をフェーズ2に進めることに関連する開発要件と主要エンドポイントについての書面による連絡を受け取りました

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LCの症状。FDAは、疲労の改善を第2相試験の主要評価項目として使用できることに同意し、試験全体のデザインにも同意しました。2024年後半にLCでフェーズ2プログラムを開始することを目標としています。第2相試験では、12週間にわたってLC患者を対象としたランダム化二重盲検試験でIMC-2とプラセボを比較します。

FM市場と競争

FMの治療薬として現在承認されているプレガバリン（リリカ）、デュロキセチン（シンバルタ）、ミルナシプラン（サベラ）の3つの医薬品はすべて、重大な有害事象を伴い、臨床的有効性も限られています。それにもかかわらず、リリカとシンバルタを合わせると、承認されたすべての適応症でピーク売上高が約100億ドルで、リリカは2018年に米国でFM関連の売上を含めて36億ドルの売上を達成しました。より効果的で耐容性の高い治療の必要性を反映して、FMには適していない追加の製品も多数処方されています。米国リウマチ学会とFDAは、FMの治療にはオピオイド麻薬を避けることを強く推奨しています。証拠によると、これらの薬はほとんどのFM患者には役に立たず、痛みに対する感受性を高めたり、痛みを持続させたりします。それにもかかわらず、FM患者は治療計画の一環としてオピオイドを処方されていることが研究によって示されています。

全米線維筋痛症・慢性疼痛協会によると、約1,000万人のアメリカ人、世界の 3% ～ 6% の人がFMに苦しんでいます。米国では、一般的な慢性疼痛疾患が約1億1,600万人の成人に影響を及ぼしており、直接的な医療費と生産性の低下により、年間5,600億ドルから6,350億ドルの費用がかかっています。この見積もりは、医療費の増加（261～3,000億ドル）と生産性の低下による費用（299～3,350億ドル）を合わせたもので、心臓病やがんを上回っています。競争力のある後期段階のFMパイプライン製品は、現在の標準治療に支障をきたすものではなく、病気の根本原因に対処しているようでもありません。

知的財産

私たちは、社内で開発されたものであれ、第三者からライセンスされたものであれ、特許権の探求、維持、擁護を含め、ビジネスにとって重要と思われる独自の技術、発明、改良を保護し、強化するよう努めています。私たちの方針は、とりわけ、事業の発展と実施にとって重要な独自の技術、発明、改良、プラットフォーム、および製品候補に関連して、米国および米国外の法域で特許保護を追求し、取得することにより、当社の所有権を保護することです。

2023年12月31日現在、当社の所有特許ポートフォリオには、米国および海外で合計21件の特許が発行されています。これには、相乗効果特許を含む3つの物質組成特許、および米国における2つの使用方法特許が含まれます。これらはすべてIMC-1に関連しています。すべての特許の独占権は2033年までです。

米国IMC-1特許を発行しました

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発行された外国IMC-1特許

他の抗ウイルス薬の組み合わせを対象とする米国特許

米国保留中の申請

個々の特許は、特許出願の提出日、特許の発行日、および特許が取得された国の特許の法的期間に応じて、さまざまな期間有効です。通常、米国で定期的に出願される出願に対して発行された特許には、非仮出願以外の最も早い発効日から20年の期間が付与されます。さらに、場合によっては、米国特許商標庁（「USPTO」）が特許発行を遅らせたことや、FDAの規制審査期間の結果として事実上失われた期間の一部を取り戻すために、特許期間を延長することができます。ただし、FDAの構成要素に関しては、修復期間は5年を超えてはならず、復元期間を含む特許期間の合計は、FDAの承認後14年を超えてはなりません。外国特許の存続期間は、適用される現地法の規定によって異なりますが、通常、最も早い発効出願日から20年です。ただし、特許によって提供される実際の保護は、製品ごとに国によって異なり、特許の種類、適用範囲、規制関連の延長の有無、特定の国における法的救済の有無、特許の有効性と執行可能性など、多くの要因によって異なります。

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さらに、私たちは競争力を高め、維持するために、企業秘密とノウハウ、そして継続的な技術革新に頼っています。私たちは、協力者、従業員、コンサルタントとの秘密保持契約や、従業員との発明譲渡契約などを利用して、自社の機密情報を保護するよう努めています。また、協力者や選ばれたコンサルタントと秘密保持契約や発明譲渡契約を結んでいます。これらの契約は、当社の専有情報を保護し、発明譲渡契約の場合は、第三者との関係を通じて開発された技術の所有権を当社に付与することを目的としています。これらの契約は違反される可能性があり、違反に対する適切な救済策がない可能性があります。さらに、私たちの企業秘密は、そうでなければ競合他社に知られるようになったり、独自に発見されたりする可能性があります。私たちの協力者、従業員、コンサルタントが、他者が所有する知的財産を私たちの仕事に使用する場合、関連する、または結果として生じるノウハウや発明の権利に関して紛争が発生する可能性があります。

また、適切なCOX-2およびCOX-1阻害剤を含む、標的抗ウイルス薬と非ステロイド性抗炎症薬（NSAID/COX-2）のあらゆる組み合わせを表す、米国およびEUの追加特許も取得しています。現在、IMC-1（ファムシクロビル/セレコキシブ）のみを開発しており、他の特許も取得中です。これは、他のウイルス性疾患を治療するために将来検討する可能性のある治療法の組み合わせを増やすためです。

私たちの商業的成功は、第三者の所有権を侵害しないことにも一部依存します。第三者特許の発行によって、開発戦略や商業戦略、医薬品やプロセスの変更、ライセンスの取得、特定の活動の停止が必要かどうかは定かではありません。当社がライセンス契約に違反したり、将来の医薬品の開発や商品化に必要な所有権のライセンスを取得しなかったりすると、当社に悪影響を及ぼす可能性があります。2013年3月16日より前に第三者が米国で特許出願を作成し、提出し、それらも当社が権利を有する技術を主張している場合、発明の優先順位を決定するために、米国特許商標庁での干渉手続きに参加しなければならない場合があります。詳細については、「リスク要因 — 当社の知的財産に関連するリスク」を参照してください。

重要契約

2012年、私たちはアラバマ大学とノウハウライセンス契約（「ライセンス契約」）を締結しました。使用許諾契約と引き換えに、アラバマ大学は当時発行された会員持分の 10% を占める会社の会員権を受け取りました。ライセンス契約は25年間有効で、2037年6月1日に終了します。ライセンス契約に基づき、私たちは、ヘルペスウイルスの複製メカニズム、抗ヘルペスウイルス薬の作用機序、ヘルペスウイルス診断検査の感度や正確性など、ヘルペスウイルスの生物学に関連するノウハウ、技術情報、データを組み込んだ製品のサブライセンスおよび販売権を含む、非独占的で全世界を対象としたロイヤリティフリーの使用ライセンスが付与されました。これらはいずれも大学によって開発されましたライセンスの発効日前に、キャロル・ダフィー博士の指導の下、アラバマ州で契約、そのすべてが技術情報として定義されています。アラバマ大学は、教育、研究、臨床、その他の非営利目的で技術情報を使用する権利を留保しました。私たちは、実質的にすべての資産の購入者または譲受人にライセンスを譲渡することができます。

セールスとマーケティング

IMC-1またはIMC-2が承認されれば、1つまたは複数の製薬会社と販売およびマーケティング契約を締結して、神経科医、老年専門医、プライマリケア医に販売する予定です。

製造業

私たちは臨床用品の製造を第三者の請負業者に頼っていますが、商業用品の製造も行う予定です。現在、cGMP APIの製造については海外のサプライヤーと協力し、カプセルやピルの保管の安定性、カプセル化、ブリスター包装、盲点化、臨床現場への配布については地元のサプライヤーと協力しています。

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政府規制

米国食品医薬品局、州、地方、その他の国の同等の規制当局は、私たちが開発しているような医薬品の臨床開発、製造、マーケティング、流通に関わる企業に、相当で負担の大きい要件を課しています。これらの機関やその他の連邦、州、地方の団体は、とりわけ、研究開発、試験、製造、品質管理、安全性、有効性、表示、保管、記録管理、承認、広告と宣伝、流通、承認後の監視と報告、製品候補のサンプリングと輸出、輸入を規制しています。

医薬品に関する米国政府の規制

米国では、FDAはFDCAとその施行規則に基づいて医薬品を規制しています。規制当局の承認を取得し、その後適用される連邦、州、地方、および外国の法令や規制を遵守するには、かなりの時間と財源を費やす必要があります。製品開発プロセス、承認プロセス、または承認後に適用される米国の要件に従わなかった場合、申請者は、FDAによる保留中のNDAの承認の拒否、承認の撤回、臨床保留の強制、警告書の発行、製品リコール、製品の差し押さえ、生産または流通の全部または一部の停止、差止命令など、さまざまな行政上または司法上の制裁を受ける可能性があります。、罰金、政府との契約の拒否、賠償、解任、または民事上または刑事上の罰則。

医薬品が米国で販売される前にFDAが要求するプロセスには、一般的に次のものが含まれます。

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前臨床研究

前臨床試験には、製品の化学的性質、毒性、製剤の実験室評価や、潜在的な安全性と有効性を評価するための動物研究が含まれます。INDのスポンサーは、前臨床試験の結果を、製造情報、分析データ、入手可能な臨床データや文献などとともに、INDの一環としてFDAに提出する必要があります。一部の前臨床試験は、INDが提出された後も継続される場合があります。INDは、FDAが受領してから30日後に自動的に有効になります。ただし、それまでにFDAが提案されている1つ以上の臨床試験に関連して懸念や質問を提起し、臨床試験を保留にしない限りは。このような場合、INDのスポンサーとFDAは、臨床試験を開始する前に未解決の懸念事項を解決しなければなりません。その結果、INDを提出しても、FDAは臨床試験の開始を許可しない可能性があります。

臨床試験

臨床試験では、GCP要件に従って、資格のある研究者の監督の下、治験中の新薬をヒト被験者に投与します。GCP要件には、すべての研究対象者が臨床試験への参加について書面によるインフォームドコンセントを提出するという要件が含まれます。臨床試験は、試験の目的、安全性のモニタリングに使用するパラメーター、評価すべき有効性基準などを詳述したプロトコルに基づいて実施されます。各臨床試験のプロトコルとその後のプロトコル修正は、INDの一部としてFDAに提出する必要があります。さらに、臨床試験に参加している各機関のIRBは、その機関で臨床試験を開始する前に、臨床試験の計画を確認して承認する必要があります。特定の臨床試験に関する情報は、特定の期間内にNIHに提出して、NIHのwww.clinicaltrials.govウェブサイトで一般に公開する必要があります。

ヒトの臨床試験は通常、3つの連続したフェーズで実施され、重複する場合もあれば、組み合わされる場合もあります。

臨床試験の結果を詳述した進捗報告は、少なくとも年に1回、重篤な有害事象が発生した場合はもっと頻繁にFDAに提出する必要があります。フェーズ1、フェーズ2、フェーズ3の研究または試験は、指定された期間内に正常に完了しないか、まったく完了しない場合があります。さらに、FDAまたはスポンサーは、研究対象者が容認できない健康上のリスクにさらされていることが判明した場合など、さまざまな理由でいつでも臨床試験を中断または終了することができます。同様に、IRBは、治験がIRBの要件に従って実施されていない場合、または薬が患者に予期せぬ重大な危害をもたらした場合、その施設での臨床試験の承認を一時停止または終了することができます。

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マーケティング承認

必要な臨床試験が正常に完了したことを前提として、前臨床試験と臨床試験の結果は、製品の化学、製造、管理、表示案などに関する詳細情報とともに、1つまたは複数の適応症について製品を販売するための承認を求めるNDAの一環としてFDAに提出されます。ほとんどの場合、NDAの提出には多額の申請料がかかります。現在有効なガイドラインである処方薬使用料法（「PDUFA」）に基づき、FDAは、標準NDAの「申請」日から10か月以内に、新しい分子主体が提出書類を審査して対応することを目標としています。FDAは「申請」の決定を下すのに約2か月かかるため、この審査には通常、NDAがFDAに提出された日から12か月かかります。

さらに、改正され再承認された2003年の小児研究公平法に基づき、特定のNDAまたはNDAの補足には、関連するすべての小児亜集団における主張された適応症に対する薬剤の安全性と有効性を評価し、製品が安全で効果的な各小児亜集団への投与と投与を支援するのに十分なデータが含まれていなければなりません。

また、FDAは、薬の利点がリスクを上回ることを保証するために、REMS計画の提出を要求する場合があります。REMS計画には、投薬ガイド、医師とのコミュニケーション計画、評価計画、および/または制限付き配布方法、患者登録、その他のリスク最小化ツールなど、安全な使用を保証するための要素を含めることができます。

FDAは、提出後最初の60日以内にすべてのNDAについて、提出を承認する前に予備審査を行い、実質的な審査ができるほど完全であるかどうかを判断します。FDAは、NDAを提出する代わりに追加情報を要求することがあります。この場合は、追加情報を添えて申請書を再提出する必要があります。再提出された申請書も、FDAが提出を承認する前に審査の対象となります。提出物の提出が承認されると、FDAは詳細な実体審査を開始します。FDAはNDAを審査して、とりわけ、その医薬品が安全で効果的かどうか、また製造、加工、包装、または保管されている施設が製品の継続的な安全性、品質、純度を保証するために設計された基準を満たしているかどうかを判断します。

FDAは新薬の申請を諮問委員会に付託することがあります。諮問委員会とは、臨床医やその他の科学専門家を含む独立した専門家で構成される委員会で、申請を承認すべきかどうか、またどのような条件下で承認すべきかについて、審査、評価、勧告を行います。FDAは諮問委員会の勧告に拘束されませんが、決定を下す際にそのような勧告を慎重に検討します。

NDAを承認する前に、FDAは通常、製品が製造されている1つまたは複数の施設を検査します。FDAは、製造プロセスと施設がcGMP要件に準拠しており、必要な仕様内での製品の一貫生産を保証するのに十分であると判断しない限り、申請を承認しません。さらに、NDAを承認する前に、FDAはGCP要件への準拠を確認するために1つ以上の臨床試験施設を検査することがあります。

NDAと、諮問委員会の勧告（ある場合）、製造施設や臨床試験施設に関する検査報告書など、すべての関連情報を検討した後、FDAは承認書を発行したり、場合によっては完全な回答書を発行したりすることがあります。完全な回答書には、通常、NDAの最終承認を得るために満たさなければならない特定の条件の記述が含まれており、FDAが申請を再検討するために追加の臨床検査または前臨床試験が必要になる場合があります。この追加情報を提出したとしても、FDAは最終的に、その申請が規制上の承認基準を満たしていないと判断する可能性があります。これらの条件がFDAが満足できるほど満たされている場合、FDAは通常、承認書を発行します。承認書は、特定の適応症に関する特定の処方情報を記載した医薬品の商業販売を許可します。

FDAが製品を承認したとしても、製品の使用に関する承認された適応症を制限したり、製品ラベルに禁忌、警告、注意事項を記載したり、事後承認を要求したりすることがあります

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第4相臨床試験を含む研究は、承認後に医薬品の安全性をさらに評価するために実施されます。商品化後に製品を監視するための試験や監視プログラムが必要になったり、REMSの下での流通や使用の制限やその他のリスク管理メカニズムなど、製品の潜在的な市場や収益性に重大な影響を与える可能性のあるその他の条件を課したりします。FDAは、市販後の調査またはサーベイランスプログラムの結果に基づいて、製品のさらなる販売を禁止または制限する場合があります。承認後、新しい表示の追加、製造上の変更、追加の表示表示など、承認された製品に対するいくつかの種類の変更は、さらなる試験要件とFDAの審査と承認の対象となります。

特別なFDA優先審査および承認プログラム

FDAには、重篤または生命を脅かす病気や状態の治療を目的とし、満たされていない医療ニーズに対応する可能性を示す医薬品の開発とFDA審査のプロセスを迅速または簡素化することを目的とした、ファストトラック指定、早期承認、優先審査、画期的な治療法の指定など、さまざまなプログラムがあります。これらのプログラムの目的は、標準的なFDA審査手続きよりも早く重要な新薬を患者に提供することです。

ファーストトラック指定の対象となるには、FDAは、スポンサーの要求に基づいて、その製品が重篤または生命にかかわる病気や状態の治療を目的としており、満たされていない医療ニーズに応える可能性を示しているかどうかを判断する必要があります。FDAは、その製品がまだ満たされていない治療法を提供したり、有効性や安全性の要因に基づいて既存の治療法よりも優れている可能性のある治療法を提供したりする場合、その製品が満たされていない医療ニーズを満たすと判断します。FDAは、完全な申請書が提出される前にNDAのセクションを順次審査することがあります。スポンサーがNDAのセクションの提出スケジュールを提示し、FDAがNDAのセクションの提出スケジュールを提示し、FDAがNDAのセクションを受け入れることに同意し、スケジュールが受け入れられると判断し、スポンサーがNDAの最初のセクションの提出時に必要なユーザー料金を支払います。

FDAは、治療に大きな進歩が見られる薬や、適切な治療法が存在しない治療法を提供する医薬品を優先審査に指定することがあります。優先審査とは、現在のPDUFAガイドラインに基づく10か月という標準的な審査ではなく、FDAが申請を審査する目標が6か月であることを意味します。現在のPDUFA契約では、これらの6か月と10か月の審査期間は、新しい分子エンティティのNDAの受領日ではなく、「申請」日から測定されます。これにより、通常、提出日から審査と決定のスケジュールが約2か月長くなります。ファストトラック指定の対象となるほとんどの製品は、優先審査を受けるのにも適していると考えられます。

さらに、重篤な病気や生命にかかわる病気の治療における安全性と有効性がテストされ、既存の治療法よりも有意義な治療効果をもたらす製品は、迅速承認の対象となる場合があります。また、その医薬品が臨床的利益を予測する可能性がかなり高い代替エンドポイントや、不可逆的な罹患率や死亡率よりも早く測定できる臨床エンドポイントに効果があることが立証された適切かつ十分に管理された臨床試験に基づいて承認される場合があります。（IMM）は、かなり可能性が高いですIMMやその他の臨床的有益性への影響を予測します。その症状の重症度、希少性、有病率、代替治療法の有無を考慮します。承認の条件として、FDAは、早期承認を受けた医薬品のスポンサーに、IMMやその他の臨床エンドポイントへの予測される効果を検証および説明するための市販後の研究を実施するよう要求する場合があり、その医薬品は迅速な中止手続きの対象となる場合があります。

さらに、食品医薬品局の安全革新法の規定により、スポンサーは「画期的な治療法」としての製品候補の指定を要求することができます。ブレークスルー療法とは、重篤または生命を脅かす病気や状態を治療するために、単独で、または1つ以上の他の薬と組み合わせて治療することを目的とした薬剤と定義されます。予備的な臨床的証拠から、臨床開発の初期段階で観察された実質的な治療効果など、臨床的に重要な1つ以上のエンドポイントで、既存の治療法よりも大幅に改善される可能性があることが示されています。画期的な治療法として指定された医薬品も早期承認の対象となります。FDAは、次のような特定の措置を講じる必要があります

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画期的な治療法の承認申請書の作成と審査を早めることを目的として、タイムリーな会議を開催し、アドバイスを提供します。

製品がこれらのプログラムの1つ以上の対象であっても、FDAは後でその製品がもはや資格条件を満たしていないと判断したり、FDAの審査または承認の期間を短縮しないことを決定したりすることがあります。必要に応じて、製品候補のためにこれらの機会のいくつかを検討することがあります。

迅速な承認経路

FDAは、その薬が臨床的利益を予測する可能性がかなり高い代理エンドポイントに影響を与えるという判断に基づいて、既存の治療法よりも患者に有意義な治療上の利点をもたらす重篤または生命を脅かす状態に対する薬剤の迅速な承認を与える場合があります。また、FDAは、製品がIMMへの影響よりも早く測定できる中間臨床エンドポイントへの影響があり、その状態の重症度、希少性、有病率、および代替治療法の利用可能性または欠如を考慮して、IMMへの影響やその他の臨床的利益を予測する可能性がかなり高い場合に、そのような状態の迅速な承認を与えることがあります。迅速承認を受ける医薬品は、従来の承認を受けた医薬品と同じ安全性と有効性の法定基準を満たさなければなりません。

迅速な承認を目的とするサロゲートエンドポイントとは、臨床検査での測定値、X線画像、身体的徴候、またはその他の測定値など、臨床的利益を予測すると考えられているが、それ自体は臨床的利益の尺度ではないマーカーのことです。代理エンドポイントは、多くの場合、臨床エンドポイントよりも簡単または迅速に測定できます。中間臨床評価項目とは、IMMへの影響など、薬の臨床的利益を予測する可能性がかなり高いと考えられる治療効果の測定値です。FDAは、中間的な臨床エンドポイントに基づく迅速な承認に関する経験は限られていますが、治療効果が薬剤の最終的な臨床的利益を予測する可能性が十分にあると結論付ける根拠があれば、エンドポイントで測定された治療効果自体が臨床的利益や従来の承認の基礎ではない場合、そのようなエンドポイントは一般的に承認の迅速化をサポートする可能性があることを示しています。

迅速承認経路は、病気の経過が長く、代理または中間臨床エンドポイントへの影響が急速に発生した場合でも、薬の意図する臨床的利点を測定するために長期間が必要な状況で最もよく使用されます。このように、加速承認は、一般的に治療目標が生存率の向上または罹患率の低下であるさまざまながんの治療薬の開発と承認に広く使用されており、一般的な疾患経過の期間には、臨床的または生存上の利益を実証するために長期間、時には大規模な試験が必要です。

承認までの時間を短縮するには、通常、医薬品の臨床的利点を検証および説明するために、承認後の追加の確認研究を熱心に実施するというスポンサーの同意が必要です。その結果、これに基づいて承認された医薬品候補は、臨床エンドポイントへの影響を確認するための第4相試験または承認後の臨床試験の完了など、市販後の厳しいコンプライアンス要件の対象となります。必要な承認後の研究を実施しなかったり、市販後の研究中に臨床的利益を確認しなかったりした場合、FDAはその薬を迅速に市場から撤退させることができます。加速規制の下で承認された医薬品候補の販促資料はすべて、FDAによる事前の審査の対象となります。

希少疾病用医薬品の指定と独占権

希少疾病用医薬品法に基づき、FDAは医薬品を「希少疾病用医薬品」として指定することがあります。これは、希少疾患または状態（一般に、米国では20万人未満、または疾患または状態の治療のための医薬品の開発および米国での販売にかかる費用が、その疾患または状態の治療のために米国で利用可能になるという合理的な期待がない場合はそれ以上）の治療を目的とする医薬品を「希少疾病用医薬品」として指定することがあります。)。企業は、NDAを提出する前に、オーファン製品の指定を要求する必要があります。要求が認められれば、FDAは治療薬の正体とその潜在的な用途を開示します。オーファン製品の指定は、規制当局の審査と承認プロセスの利点をもたらしたり、期間を短縮したりしません。

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希少疾病のステータスのある製品が、その指定の対象となっている疾患や状態、または指定された希少疾患や状態における特定の適応症や使用について、最初のFDA承認を受けた場合、その製品は通常、希少疾病製品の独占権を受けます。希少品独占権とは、特定の限られた状況を除き、FDAが同じ適応症に対する同じ製品の他の申請を7年間承認しない可能性があることを意味します。オーファン製品として指定された医薬品または医薬品が、オーファン製品申請書で指定された範囲よりも広い適応症の販売承認を最終的に受けた場合、その医薬品は独占権の対象にはならない可能性があります。オーファンドラッグ独占権は、特定の状況下での別の製品の承認を妨げません。これには、同じ適応症で同じ有効成分を含む後続の製品が、より高い有効性や安全性に基づいて、承認された製品よりも臨床的に優れていることが示された場合、または希少疾病用医薬品の独占権を持つ会社が市場の需要を満たすことができない場合が含まれます。さらに、製品に異なる有効成分が含まれている場合、FDAは同じ希少疾病の適応症または病気の複数の製品を承認することがあります。さらに、競合他社は、オーファン製品が独占している適応症について異なる製品の承認を受けたり、オーファン製品が独占権を持つ同じ製品でも別の適応症の承認を得たりする場合があります。

承認後の要件

FDAの承認に従って製造または販売される医薬品は、とりわけ、記録管理、定期的な報告、製品のサンプリングと流通、広告と宣伝、製品に関する有害体験の報告に関する要件を含め、FDAによる広範囲にわたる継続的な規制の対象となります。承認後、新しい適応症やその他の表示表示の追加など、承認された製品へのほとんどの変更は、FDAの事前の審査と承認の対象となります。すべての市販製品には、継続的な年間プログラムユーザー料金要件があります。

FDAは、NDAの承認条件として、承認後にいくつかの要件を課す場合があります。たとえば、FDAは、商品化後の製品の安全性と有効性をさらに評価および監視するために、第4相臨床試験を含む市販後の試験とサーベイランスを要求する場合があります。

さらに、承認された医薬品の製造と流通に関与する製薬会社やその他の団体は、その事業所を登録し、市販されている医薬品をFDAと州の機関にリストアップする必要があります。また、cGMP要件の遵守について、FDAとこれらの州機関による予告なしの定期的な検査の対象となります。製造プロセスの変更は厳しく規制されており、多くの場合、実施前にFDAの事前の承認が必要です。また、FDAの規制では、cGMP要件からの逸脱の調査と是正が義務付けられており、スポンサーおよびスポンサーが使用することを決定する第三者メーカーには、報告および文書化の要件が課されます。したがって、製造業者は、cGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理の分野に時間、費用、労力を費やし続けなければなりません。

医薬品の承認が得られた後、規制上の要件や基準の遵守が維持されない場合、または製品が市場に出た後に問題が発生した場合、FDAは承認を取り消すことがあります。予期せぬ重症度や頻度の有害事象、製造プロセスに関する有害事象を含む、製品に関するこれまで知られていなかった問題が後で発見された場合、または規制要件に準拠しなかった場合、新しい安全性情報を追加するために承認された表示を強制的に改訂したり、新しい安全リスクを評価するための市販後の研究や臨床試験を課したり、REMSプログラムに基づいて配布やその他の制限を課したりする可能性があります。その他の潜在的な影響には、とりわけ次のものがあります。

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FDAは、市場に出される製品のマーケティング、表示、広告、販売促進を厳しく規制しています。医薬品や機器は、承認された適応症を対象に、承認されたラベルの規定に従ってのみ宣伝できます。FDAやその他の機関は、適応外使用の促進を禁止する法律や規制を積極的に施行しています。適応外使用の宣伝を不適切に実施したことが判明した企業は、重大な責任を負う可能性があります。

米国の補償範囲と補償

当社の製品候補であるIMC-1とIMC-2、または規制当局の承認を求める可能性のあるその他の製品候補の補償範囲と償還状況に関しては、大きな不確実性があります。米国での売り上げは、メディケア、メディケイド、TRICARE、退役軍人省などの政府の健康プログラム、マネージドケア機関、民間の健康保険会社など、第三者支払者からの十分な経済的補償と償還の有無に一部依存します。当社またはお客様が製品候補の償還を求める価格は、支払者による異議申し立て、値下げ、または拒否の対象となる可能性があります。

支払人が商品の補償を提供するかどうかを判断するプロセスは、通常、支払人が商品に対して支払う償還率を設定するプロセスとは別のものです。第三者の支払者は、承認済みリストまたはフォーミュラリーの特定の製品のみを対象とすることがありますが、特定の適応症でFDAが承認したすべての製品が含まれない場合もあります。また、より安価なジェネリック医薬品または別の代替品が入手可能な場合、第三者の支払者は、処方集へのブランド医薬品の掲載を拒否したり、ブランド医薬品への患者のアクセスを制限したりすることがあります。ただし、支払者が商品の補償を提供するという決定は、適切な償還率が利用可能であることを意味するものではありません。民間の支払者は、補償の提供と償還の決定において、政府の支払者の主導に頼ることがよくあります。したがって、IMC-1、IMC-2、またはその他の製品候補の売上は、当社製品の費用が第三者の支払者がどの程度支払うかに大きく依存します。新製品の導入を成功させるには、通常、メディケア・メディケイド・サービスセンター（「CMS」）および/またはメディケア管理請負業者から有利な補償と償還を受けることが大きな課題です。

第三者支払者は、安全性と有効性に加えて、医療製品やサービスの医療上の必要性や費用対効果を検討し、ますます価格に異議を唱えています。販売が承認される可能性のある製品の補償と償還を受けるためには、規制当局の承認を得るためにかかる費用に加えて、製品の医療上の必要性と費用対効果を実証するための調査を実施する必要がある場合があります。第三者支払者は、当社の製品候補が他の利用可能な治療法と比較して医学的に必要または費用対効果が高いとは考えていない可能性があります。また、有利な補償を確保するために必要なリベートの割合では、費用に対して十分なマージンが得られなかったり、医薬品開発への投資から適切な利益を得るのに十分な価格水準を維持できない場合があります。

米国の医療詐欺および虐待に関する法律とコンプライアンス要件

私たちは、医療業界における詐欺や虐待を対象としたさまざまな連邦法および州法の対象となっています。これらの法律は、とりわけ、当社が提案する販売およびマーケティングプログラムに影響を与える可能性があります。さらに、私たちは、連邦政府と私たちが事業を行う州の両方による患者のプライバシー規制の対象となる場合があります。当社の事業に影響を与える可能性のある法律は次のとおりです。

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ハッチ・ワックスマン改正案とジェネリック・コンペティション

セクション505 (b) (2) NDA

以前にFDAによって承認された製剤の変更または製品の使用に関するFDA承認への代替手段として、申請者はFDCAのセクション505（b）（2）に基づいてNDAを提出することができます。

セクション505 (b) (2) はその一環として制定されました 1984年の薬価競争および特許期間回復法、いわゆる「 FDCAの「ハッチ・ワックスマン改正」により、申請者は、その申請の裏付けとして、類似製品または出版された文献に対するFDAの以前の承認に一部頼ることができます。セクション505（b）（2）では、承認に必要な情報の少なくとも一部が、申請者によって、または申請者のために実施されたものではなく、申請者が照会権を取得していない研究からのものである場合、NDAの提出が許可されます。セクション505（b）（2）の申請者が、安全性と有効性に関するFDAの以前の調査結果に依存することが科学的に適切であることを立証できれば、新製品の特定の前臨床試験や臨床試験を実施する必要がなくなる可能性があります。また、FDAは、承認された参照薬からの変更をサポートするために、臨床試験を含む追加の研究や測定の実施を企業に要求する場合があります。その後、FDAは、参照医薬品が承認されている表示適応症の全部または一部、またはセクション505（b）（2）の申請者が求める新しい適応症について、新製品候補を承認する場合があります。

ANDAの承認プロセス

ハッチ・ワックスマン改正では、以前にNDAプロセスを通じてFDAによって承認された医薬品と生物学的に同等であることが示された医薬品について、FDAの承認プロセスの短縮も確立されました。これらの医薬品の販売と流通の承認は、短縮された新薬申請書（「ANDA」）をFDAに提出することによって得られます。ANDAは、記載されている医薬品と同じ有効成分、同じ強度、剤形を含み、記載されている医薬品と生物学的に同等であることが示されている医薬品の販売を目的としています。ANDAは、とりわけ、医薬品の有効成分、製剤、ジェネリック医薬品の仕様と安定性、分析方法、製造プロセスの検証データ、品質管理手順に関するデータと情報を含む包括的な提出物です。ANDAは、一般的に安全性と有効性を実証するための前臨床データや臨床データを含まないため、省略形と呼ばれます。代わりに、ジェネリック医薬品の申請者は、その製品が生物学的に同等であることを証明しなければなりません

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イノベータードラッグ。この方法で承認された医薬品は、通常、記載されている薬の「ジェネリック同等品」と呼ばれ、多くの場合、元の記載薬用に書かれた処方箋に基づいて薬剤師が代用できます。

オレンジブックのリスト

505 (b) (2) NDAを含むNDAを通じて医薬品の承認を求める場合、申請者は申請者の製品を対象とするクレームを持つ特定の特許をFDAに登録する必要があります。承認されると、その医薬品の出願に記載されている各特許が、FDAの治療的同等性評価付き承認医薬品（通称「オレンジブック」）に掲載されます。オレンジブックに記載されている医薬品のジェネリック同等バージョンの承認を求める申請者は、オレンジブックに記載されている医薬品に言及する505（b）（2）NDA条の承認を求める申請者は、該当する場合、（1）出願の対象となる医薬品に関する特許情報がFDAに提出されていないこと、（2）そのような特許の有効期限が切れていること、（3）そのような特許の有効期限が切れる日付、または（4）その特許が無効であるか、出願の対象となる医薬品の製造、使用、販売によって侵害されることはありません提出しました。この最後の認定は、パラグラフIV認定と呼ばれます。第IV項認証の通知は、認証の対象となる特許の各所有者と、ANDAまたはセクション505（b）（2）の出願で参照されている承認されたNDAの保有者に提供する必要があります。また、出願人は、記載されている使用方法特許を証明するのではなく、提示されたラベルに、参照医薬品として承認されている特許取得済みの使用方法に関する文言がまったく含まれていない（または切り抜かれている）ことを証明する「セクションviii」の声明を提出することもできます。

第4項通知の受領後45日以内に、参照医薬品のNDA保有者および/または特許所有者がANDAまたは505 (b) (2) 出願人に対して特許侵害訴訟を提起した場合、FDAは、第IV項の証明（30か月の滞在）の受領から30か月の早い方、特許の有効期限、特許が無効と認定された訴訟の和解権利侵害か非侵害か、または侵害事件における出願人にとって有利な判決。

ANDAまたはセクション505（b）（2）の出願も、オレンジブックに記載されている参照医薬品の該当する非特許独占権が以下に詳しく説明されているように期限が切れるまで承認されません。

非特許独占権

特許独占権に加えて、リストされた医薬品のNDA保有者は、非特許独占期間を受ける権利があります。その間、FDAはリストされた医薬品に依存するANDAまたはセクション505（b）（2）の出願を承認できません。たとえば、製薬会社は、新しい化学物質、つまりNCEが他のNDAで承認されていない活性部分を含む医薬品のNDA承認を得ると、5年間の非特許独占権を取得できます。固定併用医薬品は、その有効成分の1つがNCEである場合はNCEの独占権を取得できますが、すべての有効成分が以前に承認されている場合はできません。「活性部分」とは、原薬の生理学的または薬理学的作用に関与する分子またはイオンとして定義されます。5年間の独占期間中、FDAは、その医薬品のジェネリック版の承認を求めるANDAまたは同じ有効成分のNDAセクション505（b）（2）のNDAの承認を求めることを受け付けず、その医薬品に関するFDAの調査結果に基づいています。ただし、出願にリストされた特許に対する第IV項の証明が含まれている場合、FDAは4年後にそのような申請を受け入れることがあります。このような申請が参照医薬品の承認後4〜5年の間に提出が認められた場合、時宜を得た特許侵害訴訟をきっかけとした30か月の承認猶予は、参照医薬品NDAの承認後7年半まで滞在期間を延長するのに必要な期間だけ延長されます。

第505（b）（2）条で承認されたものを含む医薬品は、特定の承認条件で3年間の独占権を取得できます。また、申請の承認に1つ以上の新しい臨床試験（バイオアベイラビリティ研究以外）が申請の承認に不可欠であり、申請者が実施/後援した場合は、以前に承認された製品の新しい製剤など、市販製品に変更することができます。この場合、FDAは保護対象変更のANDAまたはセクション505（b）（2）の申請を承認できなくなります

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その3年間の独占期間が終了するまで。ただし、NCEの独占権とは異なり、FDAは独占期間中に申請を受け付け、審査プロセスを開始することができます。

米国外の規制

当社の製品候補のいずれかが承認後に外国で販売される限り、同様の外国の法律や規制の対象となる可能性があります。これには、安全監視、不正行為防止法、企業コンプライアンスプログラムの実施、医療従事者への支払いやその他の価値移転の報告など、市販後に適用される要件などが含まれます。

EEA（EUの27の加盟国とノルウェー、アイスランド、リヒテンシュタイン）や他の多くの外国の管轄区域で将来の製品を販売するには、個別の規制当局の承認を取得する必要があります。具体的には、EEAでは、医薬品は販売許可（「MA」）を取得した後にのみ商品化できます。販売承認には2種類あります。

上記の手順では、MAを付与する前に、EMAまたはEEA加盟国の管轄当局は、品質、安全性、有効性に関する科学的基準に基づいて、製品のリスクと利益のバランスを評価します。

データとマーケティングの独占権

EEAでは、マーケティングが許可された新製品または参照製品は、8年間のデータ独占権の対象となり、マーケティング承認によりさらに2年間の市場独占権の対象となります。データ独占期間を設けることで、ジェネリック医薬品またはバイオシミラーの申請者は、参照製品がEUで最初に承認された日から8年間にわたって、EUでジェネリック医薬品またはバイオシミラーの販売許可を申請する際に、参照製品の書類に含まれる前臨床および臨床試験のデータに頼ることができなくなります。市場独占期間を設けると、合格したジェネリック医薬品またはバイオシミラーの申請者は、EUでの参照製品の最初の承認から10年が経過するまで、その製品をEUで商品化することはできません。10年間の市場独占期間は、その10年のうち最初の8年間に、販売承認保有者が承認前の科学的評価中に既存の治療法と比較して臨床的に大きな利益をもたらすと判断された1つ以上の新しい治療適応症の承認を取得した場合、最大11年に延長できます。

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希少疾病用医薬品の指定

EEAでは、医薬品を希少疾病用医薬品として指定できます。その医薬品は、申請時にその製品がEUの人口の1万人に5人を超えない生命を脅かす状態または慢性的な衰弱状態の診断、予防、治療を目的としていること、または生命を脅かすもの、深刻なものの診断、予防、治療を目的としていることをスポンサーが立証できれば、医薬品を希少疾病用医薬品として指定できます。とEUの慢性疾患、そしてインセンティブがなければ、EUでの医薬品の販売はありそうもないということです開発に必要な投資を正当化するのに十分なリターンを生み出すでしょう。これらの症状のどちらについても、申請者は、問題の症状の診断、予防、治療にEUで承認されている満足のいく方法がないこと、またはそのような方法が存在する場合、その薬がその症状に罹患している人に大きな利益をもたらすことを証明する必要があります。

EEAでは、希少品としての指定申請は、その製品の販売承認申請を提出する前であればいつでも行うことができます。希少疾病用医薬品の販売承認は、10年間の市場独占期間につながります。この市場独占期間中、EMAまたは加盟国の管轄当局は、同じ適応症の類似医薬品の販売承認の別の申請を受け付けたり、販売許可を付与したりすることはできません。市場独占期間は、同じく合意に準拠している医薬品の場合2年間延長されます 小児科検査計画.

ただし、5年目の終わりに、その製品が希少疾病用医薬品の指定基準を満たさなくなったことが判明した場合は、この期間を6年に短縮できます。たとえば、製品の収益性が十分に高く、市場独占権を正当化できない場合などです。市場独占権を取り消すことができるのは、販売承認保有者からの同意、十分な量の製品を供給できない、類似の医薬品による「臨床的優位性」の証明、または希少疾病用医薬品委員会による審査後、マーケティング独占期間の5年目に加盟国から要請された（指定基準が適用されなくなったと思われる場合）など、ごく一部のケースのみです。オーファンドラッグとして指定された医薬品は、希少疾病用医薬品の研究、開発、入手を支援するためにEUとその加盟国が提供するインセンティブの対象となります。

人的資本資源

2023年12月31日現在、私たちには4人の正社員がいました。したがって、開発プロジェクトのために行われる作業の大部分は、資格のある独立請負業者に外注されています。すべての従業員と請負業者は、守秘義務、新しく開発された知的財産の所有権、競合他社への就労制限、その他の事項に関する要件を明記した契約上の合意の対象となります。

ファシリティ

現時点では、この年次報告書の表紙に記載された住所にある「バーチャルオフィス」以外のオフィスを所有またはリースしていません。

ウェブサイト

私たちのインターネットアドレスは https://www.virios.com.

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アイテム 1A.リスク要因

私たちの証券への投資には高いリスクが伴います。以下に説明するリスクと不確実性、およびForm 10-Kの年次報告書に含まれるその他の情報を慎重に検討する必要があります。これらのリスクのいずれかが発生した場合、当社の事業、財政状態、経営成績、または見通しは重大かつ悪影響を受ける可能性があり、その結果、当社の普通株式の市場価格が下落する可能性があります。

財政状態に関するリスクと追加資本の必要性

事業からの経常損失は、当社が継続企業として存続できるかどうかについて大きな疑問を投げかけています。当社の独立登録公認会計事務所は、追加資本が利用できなくても継続企業として存続できるかどうかの不確実性に言及した説明文を含む監査報告書を発行しました。これにより、将来の資金調達が妨げられる可能性があります。

2023年12月31日現在の当社の財務諸表は、今後12か月間は継続企業として存続することを前提として作成されました。営業からの損失が繰り返し発生するため、財務諸表が発行されてから1年以内に、追加の資本が利用できなくても継続企業として存続できるかどうかには大きな疑問があると結論付けました。当社の独立登録公認会計士事務所は、追加資本が利用できなくても継続企業として存続できるかどうかの不確実性に言及した説明文を含む監査報告書を発行しました。私たちが継続企業として存続できるかどうかは、追加の株式または負債による資金調達の獲得、さらなる業務効率の向上、支出の削減、そして最終的には収益を生み出す能力にかかっています。財務諸表には、この不確実性の結果から生じる可能性のある調整は含まれていません。

私たちは創業以来損失を被っており、当面は引き続き損失を被ると予想しています。私たちは現在利益を上げておらず、収益性を達成したり維持したりすることはできないかもしれません。

私たちは開発段階のバイオテクノロジー企業で、営業履歴は限られており、設立以来損失を被っています。2023年12月31日と2022年に終了した各年度で、5,296,015ドルと12,247,834ドルの純損失が発生しました。2023年12月31日現在、当社の累積赤字は61,469,222ドルでした。私たちは製品を商品化しておらず、商品の商品化から収益を上げたこともありません。これまで、私たちは財源のほとんどを前臨床や臨床研究を含む研究開発、そして知的財産に費やしてきました。

少なくとも今後数年間は、IMC-1、IMC-2、その他の製品候補を臨床開発に進め、臨床試験を完了し、規制当局の承認を求め、承認された場合はその薬やその他の製品候補を商品化するにつれて、さらに大幅な営業損失が発生すると予想しています。製品候補を各臨床段階に進めるための費用は、臨床開発プロセスの期間が経つにつれて大幅に増加する傾向があります。したがって、当社の製品候補のいずれかを販売承認まで進めるための総費用は、たとえ1つの法域であっても相当なものになります。医薬品開発には数多くのリスクと不確実性があるため、経費が増加する時期や金額を正確に予測することはできません。また、製品の商品化から収益を生み出し始めたり、収益性を達成または維持できるのか、いつになるのかを正確に予測することはできません。次の場合、私たちの経費も大幅に増加します。

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さらに、製品候補の開発、商品化、ライセンス供与を成功させ、製品収益を生み出す当社の能力には、以下の「—開発、臨床試験、製造、規制当局の承認に関連するリスク」および「— 商品化に関連するリスク」で説明されているように、さらに大きなリスクと不確実性が伴います。その結果、当面の間、純損失とマイナスのキャッシュフローが続くと予想されます。これらの純損失とマイナスのキャッシュフローは、これまでも、そしてこれからも、株主資本と運転資本に悪影響を及ぼしています。将来の純損失額は、経費の将来の増加率と収益を生み出す能力に一部依存します。単独で、または共同で、1つまたは複数の製品候補を開発して商品化できない場合、またはマーケティングの承認を受けた製品からの収益が不十分な場合、収益を上げることはできません。たとえ収益性を達成したとしても、収益性を維持できない場合や、収益性に対する外部の期待に応えられない場合があります。収益性を達成または維持できない場合、または収益性に対する外部の期待に応えられない場合、当社の普通株式の価値は重大かつ悪影響を受けます。

事業資金を調達するために追加の資本が必要になります。必要な資金を調達できない場合、IMC-1またはIMC-2の開発と商品化を完了できない可能性があります。

私たちの事業は創業以来かなりの金額の現金を消費してきました。IMC-1および/またはIMC-2の臨床開発、上市、商品化（規制当局の承認を受けた場合）を進めるために、引き続き多額の費用を費やす予定です。IMC-1またはIMC-2のさらなる開発と潜在的な商業化のために、追加の資本が必要になります。必要なときに、または魅力的な条件で資金を調達できない場合、研究開発プログラムや将来の商品化の取り組みを延期、削減、または廃止せざるを得ない可能性があります。

12月現在の手持ち現金2023年31日は、フォーム10-Kに関する当社の年次報告書の提出日から少なくとも今後12か月間は、当社の事業および資本要件を満たすのに十分ではありません。現在、来年に予定されている研究開発活動には、LCに関連する症状の治療薬としてIMC-2に正式にアクセスするための治験薬（「IND」）申請書の提出、APIの購入、第2相LC研究に使用するIMC-2のプロトタイプ開発の継続、継続的な給与と福利厚生、二重盲検プラセボを実施するためのBHCへの助成金の継続的な提供などがあります。対照研究者が後援する、Val/Celの組み合わせによるLCの研究は、2024年半ばに発表される予定です。追加の研究開発活動を開始する前に、追加の資金を調達する必要があります。この見積もりは、間違っていると判明する可能性のある仮定に基づいており、利用可能な資本リソースを現在の予想よりも早く、または他の目的に配分する可能性があります。私たちの将来の資金調達要件は、短期的にも長期的にも、以下を含むがこれらに限定されない多くの要因に左右されます。

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資本不足のために事業を拡大したり、ビジネスチャンスを生かすことができなければ、収益を上げる能力が損なわれます。

追加の資本を調達すると、株主が希薄になったり、事業が制限されたり、当社の技術や製品候補の権利を放棄せられたりする可能性があります。

それまでは、もしあれば、かなりの収益を上げることができるので、株式募集、債務融資、マーケティングと流通の取り決め、その他のコラボレーション、戦略的提携、ライセンス契約、またはその他のソースを組み合わせて、必要な資金を調達することがあります。現在、外部からの確固たる資金源はありません。さらに、現在または将来の事業計画に十分な資金があると考えている場合でも、有利な市況や戦略的考慮事項により、追加の資本を求める場合があります。

株式または転換社債証券の売却を通じて追加資本を調達する限り、既存の株主の所有権は希薄化され、これらの証券の条件には、普通株主としての普通株主の権利に悪影響を及ぼす清算またはその他の優遇措置が含まれる場合があります。デットファイナンスと優先エクイティファイナンスは、可能であれば、追加債務の発生、資本支出、配当の申告など、特定の行動を取る能力を制限または制限する契約を含む契約が含まれる場合があります。第三者とのコラボレーション、戦略的提携、マーケティング、流通、ライセンス契約を通じて追加の資金を調達する場合、当社の技術、知的財産、将来の収益源または製品候補に対する貴重な権利を放棄するか、当社にとって不利な条件でライセンスを付与するよう求められる場合があります。必要に応じてエクイティファイナンスやデットファイナンスを通じて追加の資金を調達できない場合、製品候補の開発または将来の商品化の取り組みを延期、制限、削減、または終了せざるを得ない場合があります。

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不安定な世界市場と経済状況は、当社の事業、財務状況、経営成績に深刻な悪影響を及ぼす可能性があります。

信用市場や金融市場を含む世界経済は、流動性や信用の利用可能性の大幅な低下、消費者信頼感の低下、経済成長の低下、失業率の上昇、インフレ率の上昇、経済の安定性に関する不確実性など、極端なボラティリティと混乱を経験しています。たとえば、 最近のイスラエルとハマスの紛争と進行中 ウクライナとロシアの間の紛争は、世界の資本市場に大きな変動をもたらし、世界のサプライチェーンやエネルギー市場の混乱など、さらなる世界経済への影響が予想されます。このような変動や混乱は、当社または当社が頼りにしている第三者に悪影響を及ぼす可能性があります。政情不安や戦争の結果を含め、株式市場とクレジット市場が悪化した場合、必要な債券またはエクイティファイナンスを適時または有利な条件で取得することがより困難になり、費用がかかったり、希薄化が進んだりする可能性があります。

私たちの営業履歴は限られており、医薬品の商品化の歴史もないため、将来の存続可能性の見通しを評価するのが難しい場合があります。

私たちは2012年に設立され、事業を開始しました。これまでの私たちの事業は、会社の資金調達と人員配置、IMC-1とIMC-2の概念実証研究の実施、IMC-1の前臨床研究と臨床研究の実施に限定されていました。私たちはさらに、IMC-1の安全性と概念実証について臨床試験でテストしました。私たちは、大規模で重要な臨床試験を成功裏に完了したり、マーケティングの承認を得たり、商業規模の製品を製造したり、第三者に委託したり、製品の商品化を成功させるために必要な販売やマーケティング活動を行ったりする能力をまだ示していません。したがって、私たちの将来の成功や存続可能性についての予測は、医薬品の開発と商品化を成功させてきた歴史がある場合ほど正確ではないかもしれません。

さらに、営業履歴が限られている企業では、予期せぬ出費、困難、合併症、遅延、その他の既知および未知の要因に遭遇する可能性があります。最終的には、研究に焦点を当てた会社から商業活動をサポートできる会社に移行する必要があります。このような移行が成功せず、その結果、当社の事業に悪影響が及ぶ可能性があります。

私たちが事業を構築し続けるにつれて、私たちの財政状態と経営成績は、さまざまな要因により、四半期ごと、また年ごとに大きく変動することが予想されますが、その多くは私たちの制御が及ばないものです。したがって、特定の四半期または年次期間の業績を将来の業績の指標として当てにするべきではありません。

開発、臨床試験、製造、規制当局の承認に関連するリスク

私たちは、まだ臨床開発中の製品候補であるIMC-1とIMC-2の成功に大きく依存しています。これらの候補が規制当局の承認を受けなかったり、承認されたとしても商品化の取り組みが失敗したりすると、当社の事業が損なわれる可能性があります。

規制当局の承認を受けた製品はありません。現在、IMC-1とIMC-2の2つの製品候補があります。その結果、私たちのビジネスは、IMC-1および/またはIMC-2の臨床開発を無事に完了し、規制当局の承認を得て、承認された場合はタイムリーに商品化できるかどうかにかかっています。最初にFDAから規制当局の承認を得なければ、IMC-1またはIMC-2を米国で商品化することはできません。同様に、同等の外国の規制当局から規制当局の承認を得なければ、IMC-1またはIMC-2を米国外で商品化することはできません。対象適応症のIMC-1またはIMC-2の商業販売について規制当局の承認を得る前に、前臨床試験や臨床試験で収集した実質的な証拠をもとに、米国での承認に関しては、IMC-1またはIMC-2がその対象適応症に対して安全で効果的であり、製造設備、プロセス、管理が適切であることを実証する必要があります。IMC-1を対象とした最新の臨床試験である第2b相FORTRESS試験では、IMC-1は統計的に有意な有効性の結果を達成しませんでした。IMC-1が首尾よく承認を得たとしても

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FDAおよび同等の外国の規制当局によると、承認には特定の年齢層の使用制限、警告、注意事項、禁忌に関連する重大な制限が含まれている場合や、承認後の研究やリスク管理に関する面倒な要件の対象となる場合があります。1つまたは複数の法域でIMC-1の規制当局の承認を得ることができない場合、または当社が受けた承認に重大な制限や要件が含まれている場合、将来的にライセンス供与、開発、または取得する可能性のある他の製品候補の開発を継続するための十分な資金や十分な収益を得ることができない可能性があります。さらに、IMC-1の規制当局の承認を得たとしても、商業組織を発展させ、商業的に実行可能な価格設定を確立し、第三者および政府の支払者から適切な償還を受けるための承認を得る必要があります。IMC-1またはIMC-2の商品化が成功しない場合、事業を継続するのに十分な収益を得ることができない可能性があります。

感染症の蔓延により、将来の事業混乱や関連するリスクに直面する可能性があり、事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の製品候補の開発は、将来、パンデミック、伝染病、または感染症の発生によって中断され、重大な悪影響を受ける可能性があります。

感染症が蔓延すると、サプライヤーが部品や原材料をタイムリーに納品できなくなったり、協力者やアウトライセンスパートナーが前臨床試験や臨床試験を実施できなくなったりする可能性もあります。さらに、病院は感染症の蔓延に対応して、人員を減らしたり、特定の治療を減らしたり延期したりすることがあります。このような出来事により、事業や製造が中断されたり、事業が縮小したりする可能性があり、いずれも当社の事業、財政状態、および経営成績に重大な影響を与える可能性があります。

の エピデミック、パンデミック、その他の健康危機が、製品候補の開発を進める当社の能力（臨床試験の開始や完了の遅延を含む）や、製品候補の開発を支援するための資金調達能力に及ぼす影響の最終的な程度は、その深刻さに関して明らかになる可能性のある新しい情報を含め、非常に不確実で正確に予測できない将来の動向に左右されます 伝染病、パンデミック、その他の健康危機、そしてとりわけ、そのさらなる拡散を封じ込める、または防止するために取られた措置。

臨床試験は高価で時間がかかり、設計や実施が難しく、結果も不確実です。

臨床検査は費用がかかり、完了するまでに何年もかかることがあり、その結果は本質的に不確実です。臨床試験の過程ではいつでも、失敗が起こる可能性があります。前臨床試験や初期の臨床試験の結果は必ずしも将来の結果を予測するわけではないので、IMC-1、IMC-2、その他の化合物は、後の前臨床試験や臨床試験で好ましい結果が得られなかったり、規制当局の承認を受けたりする可能性があります。実施予定の臨床試験の開始と完了が遅れることがあり、予定されている臨床試験が予定通りに開始されるのか、再設計が必要なのか、予定通りに患者を登録するのか、予定通りに完了するのか、あるいはまったくわかりません。臨床試験は、次のような遅延など、さまざまな理由で遅れる可能性があります。

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また、当社、そのような試験が実施されている機関のIRBまたはIEC、そのような試験を担当するデータ安全監視委員会（DSMB）、またはFDAやその他の規制当局によって臨床試験が中断または終了された場合も、遅延が発生する可能性があります。そのような当局は、規制要件または当社の臨床プロトコルに従って臨床試験を実施しなかったこと、FDAまたは他の規制当局による臨床試験事業または試験現場の検査によって臨床保留が科せられたこと、予期せぬ安全上の問題または有害な副作用、薬物使用による利点を実証できなかったこと、政府規制または行政措置の変更、十分な資金不足など、さまざまな要因により、このような中断または終了を課すことがあります。続けて臨床試験。さらに、私たちは、臨床試験を適切かつタイムリーに実施するために、CROと臨床試験施設に頼っています。CROと治験実施施設は、「第三者への依存に関連するリスク」で説明されているように、CROの取り組みに関する契約を結んでいますが、実際の業績に対する影響は限定的です。

FDAおよび同等の外国当局の規制承認プロセスは長く、時間がかかり、費用がかかり、本質的に予測不可能です。最終的にIMC-1、IMC-2、またはその他の製品候補の規制当局の承認を得ることができなければ、当社の事業は重大な打撃を受けることになります。

FDAや同等の外国当局の承認を得るまでにかかる時間は予測できませんが、通常は臨床試験の開始から何年もかかり、規制当局の大幅な裁量を含む多くの要因に左右されます。さらに、承認ポリシー、規制、または承認を得るために必要な臨床データの種類と量は、製品候補の臨床開発の過程で変更される可能性があり、管轄区域によって異なる場合があります。どの製品候補についても規制当局の承認を得ていません。また、IMC-1、IMC-2、またはその他の製品候補について規制当局の承認を得られない可能性があります。FDAから規制当局の承認を受けるまで、米国での製品候補品の販売は許可されていません。私たちがFDAまたは同等の外国の規制当局から規制当局の承認を首尾よく取得できるかどうかは、以下の1つ以上が発生するなど、多くのリスクと不確実性の影響を受けます。

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米国または外国の法域で製品候補を商品化する承認を得る前に、十分に管理された臨床試験から得た実質的な証拠をもとに、そのような製品候補がその使用目的に対して安全で効果的であることをFDAまたは同等の外国の規制当局が満足できるように実証する必要があります。前臨床研究と臨床試験の結果は、さまざまな方法で解釈できます。製品候補の前臨床データまたは臨床データが有望であると私たちが考えたとしても、そのようなデータはFDAや他の規制当局の承認を裏付けるのに十分ではないかもしれません。

FDAまたは同等の外国の規制機関は、次のようなさまざまな理由で、製品候補の承認を延期、制限、拒否したり、追加の前臨床試験や臨床試験の実施を要求したり、プログラムを中止したりすることがあります。

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開発中の多数の医薬品のうち、規制当局の承認プロセスを完了して商品化されているのはごくわずかです。この長い承認プロセスと、将来の臨床試験の結果の予測不可能性により、IMC-1、IMC-2、またはその他の製品候補の販売に関する規制当局の承認を得ることができず、当社の事業、経営成績、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

さらに、FDAまたは該当する外国の規制機関は、私たちが最初に要求したよりも限定された適応症や患者数向けに製品候補を承認する場合もあります。FDAまたは該当する外国の規制機関は、その製品候補の商品化を成功させるために必要または望ましい表示表示が含まれていないラベルの付いた製品候補を承認したり、警告、その他の安全関連のラベル情報を要求したり、流通を含む市販後の安全要件を課したりする場合があります制限、それは薬の商業的可能性に悪影響を及ぼします。前述のシナリオはいずれも、製品候補の商業的見通しを著しく損なう可能性があります。

臨床試験への患者の登録と維持は費用と時間のかかるプロセスであり、私たちの制御の及ばない複数の要因によって、より困難になったり、不可能になったりする可能性があります。

治験のプロトコルに従って治験を適時に完了できるかどうかは、とりわけ、終了まで治験に参加できる十分な数の患者を登録できるかどうかにかかっています。臨床試験を完了するのに十分な数の患者さんの登録が遅れたり、登録できなかったりすることがあります。また、一度登録したとしても、試験を完了するのに十分な数の患者を維持できない場合があります。臨床試験への患者の登録と定着率は、次のような多くの要因に左右されます。

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前臨床試験、初期の臨床試験、または分析の結果は、後の試験で得られた結果を示すものではない場合があります。

前臨床試験、初期の臨床試験、または製品候補の分析の結果は、後期段階の臨床試験の結果を予測できない場合があります。臨床試験の後期段階にある製品候補は、前臨床試験と初期臨床試験を経たにもかかわらず、望ましい安全性と有効性の特性を示さない場合があります。バイオ医薬品業界の多くの企業は、以前の試験で有望な結果が出たにもかかわらず、有効性の欠如や安全性の悪さにより、高度な臨床試験で大きな挫折を経験しています。さらに、臨床結果の分析から得られる有望なデータに基づく結論は、プロスペクティブ臨床試験で実施すると正しくないことが判明することがあります。IMC-1とIMC-2の臨床試験が計画どおりに完了したとしても、その結果が規制当局の承認を得るのに十分な安全性と有効性を裏付けるかどうかは定かではありません。

時々、臨床研究の中間的な「トップライン」または予備データを公開することがあります。私たちが完了する可能性のある臨床試験の中間データは、患者の登録が継続し、より多くの患者データが利用可能になるにつれて、1つまたは複数の臨床結果が大幅に変化するというリスクにさらされています。暫定データまたは「トップライン」データも監査および検証手続きの対象となり、最終データが以前に公開した暫定データとは大きく異なる可能性があります。そのため、中間データおよび暫定データは、最終データが入手可能になるまでは注意して見る必要があります。暫定データまたは中間データと最終データとの不利な相違は、当社の事業見通しを著しく損なう可能性があります。

IMC-1、IMC-2、またはその他の製品候補によって引き起こされる重篤な有害事象または望ましくない副作用により、当社または規制当局が臨床試験を中断、延期、中止し、その結果、より制限の厳しい表示になったり、FDAや他の同等の外国当局による規制当局の承認が遅れたり拒否されたりする可能性があります。私たちが実施する臨床試験の結果から、副作用や予期しない特徴の重症度や有病率が高く許容できないことが明らかになることがあります。私たちの第2a相および第2b相試験でIMC-1で治療された患者は、プラセボで治療された患者よりも低い割合で有害事象のために参加を中止しました。IMC-1患者が経験した最も一般的な有害事象（COVID-19感染以外）は、消化管イベントと頭痛で、発生率は5％未満でした。第2a相試験で3つの重篤な有害事象が観察されました。2つはIMC-1で治療された患者で、もう1つはプラセボ治療を受けた患者に関するものです。より大規模な第2b相試験では、2人の患者に3つの重篤な有害事象が発生し、どちらもプラセボで治療されました。

製品候補の開発中に容認できない副作用が生じた場合、私たち、FDAまたは私たちの研究が行われている機関のIRB、あるいはDSMB（臨床試験のために構成されている場合）は、臨床試験の中断または中止を勧めることができます。または、FDAまたは同等の外国の規制当局が、対象となる適応症の一部またはすべてについて、今後の開発を中止するか、製品候補の承認を拒否するよう当社に命じることができます。さらに、薬物関連の副作用が、患者様のリクルートや登録された患者の治験完了に影響したり、製造物責任請求につながる可能性があります。さらに、これらの副作用は、治療を行う医療スタッフによって適切に認識または管理されない場合があります。私たちは、臨床試験や製品候補の商品化時の副作用プロファイルを理解するために、製品候補を使用する医療関係者を訓練する必要があると予想しています。製品候補の潜在的な副作用を認識または管理するためのトレーニングが不十分だと、患者が怪我をしたり死亡したりする可能性があります。これらの出来事はいずれも、当社の事業、財政状態、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

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さらに、当社の製品候補の1つ以上が販売承認を受けた後、当社または他の企業がそのような製品によって引き起こされた望ましくない副作用を後で特定した場合、次のような重大な悪影響が生じる可能性があります。

これらの事象のいずれかが、承認された場合、製品候補の市場での受け入れを達成または維持することを妨げる可能性があり、当社の事業、経営成績、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

IMC-1またはIMC-2の市場機会は、承認されれば、予想よりも小さくなる可能性があります。

私たちは、FMの治療用のIMC-1とLCの治療用のIMC-2を開発しています。当社の市場ポテンシャルの見積もりは、科学文献、患者基礎、一次および二次市場調査など、さまざまな情報源から導き出されており、正しくない場合があります。どの製品候補でも大きな市場シェアを獲得したとしても、承認されれば、潜在的なターゲット人口が少なければ、追加の適応症についてマーケティングの承認を得なければ収益を上げることはできません。

私たちは製品候補のマーケティング承認を得たことがなく、製品候補のマーケティング承認を得ることができないか、取得が遅れる可能性があります。

製品候補のマーケティング承認を得たことはありません。FDAは、製品候補について提出したNDAを実質的な審査で受け入れることを拒否したり、データを審査した結果、当社の申請は製品候補のマーケティング承認を得るには不十分であると結論付けたりする可能性があります。FDAが製品候補のNDAを承認または承認しない場合、申請を再検討する前に、追加の臨床、前臨床、または製造検証研究を実施し、そのデータを提出する必要がある場合があります。これらの研究やその他のFDAが要求する研究の範囲によっては、提出する機密保持契約の承認が遅れたり、利用可能な量よりも多くのリソースを費やさなければならない場合があります。また、追加の研究を実施して完了したとしても、FDAが当社のNDAを承認するのに十分ではないと見なす可能性もあります。

マーケティング承認の取得が遅れたり、取得できなかったりすると、製品候補の商品化、収益の創出、収益性の達成と維持ができなくなります。これらの結果のいずれかが発生した場合、製品候補の開発努力を断念せざるを得なくなり、事業に重大な損害を与える可能性があります。

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IMC-1、IMC-2、または米国で他の製品候補についてFDAの承認を得たとしても、IMC-1、IMC-2、またはその他の製品候補の承認を得たり、他の法域で商品化したりすることはできません。これにより、グローバル市場での可能性を最大限に引き出す能力が制限されます。

特定の法域であらゆる製品を販売するためには、安全性と有効性に関する国ごとに多種多様な規制要件を確立し、それに従う必要があります。米国のFDAによる承認は、他の管轄区域の規制当局による承認を保証するものではありません。ただし、ある法域で承認を得られないと、他の法域で承認を得る能力に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、ある国で実施された臨床試験が他の国の規制当局に受け入れられない場合があり、ある国の規制当局の承認が他の国の規制当局の承認を保証するものではありません。

承認プロセスは管轄区域によって異なり、追加の製品テストと検証、追加の管理審査期間が必要になる場合があります。外国の規制当局の承認を求めることは、私たちにとって困難でコストの増加につながり、追加の前臨床研究や臨床試験が必要になる可能性があり、費用と時間がかかる可能性があります。規制要件は国によって大きく異なり、それらの国での当社製品の導入が遅れたり、妨げられたりする可能性があります。国際市場を含め、どの法域でも販売が承認されている製品候補はありません。また、国際市場で規制当局の承認を得た経験もありません。国際市場における規制要件に従わなかったり、必要な承認を取得して維持できなかったり、国際市場での規制当局の承認が遅れたりすると、ターゲット市場が縮小され、開発する製品の市場ポテンシャルを最大限に引き出す能力が実現できなくなります。

IMC-1、IMC-2、またはその他の製品候補について規制当局の承認を得たとしても、引き続き広範囲にわたる規制上の要件と義務に直面し、承認された製品候補は将来の開発や規制上の問題に直面する可能性があります。

当社がマーケティング承認を得た製品候補は、製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベリング、包装、流通、有害事象報告、保管、記録管理、輸出、輸入、広告、販促活動などとともに、その製品の製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベリング、輸出、輸入、広告、販売促進活動などとともに、FDAやその他の規制当局による広範囲かつ継続的な要件と審査の対象となります。これらの要件には、安全性やその他の市販後の情報やレポートの提出、施設の登録と医薬品掲載の要件、現在の適正製造基準（cGMP）の継続的な遵守、製造、品質管理、品質保証、および対応する記録と文書の維持に関する要件、医師へのサンプルの配布と記録管理に関する要件、および承認後に実施する臨床試験の優良臨床基準（GCP）の要件が含まれます。

製品候補のマーケティング承認が付与されたとしても、その承認には、製品候補のマーケティング対象となる指定された用途の制限や、REMSの実装要件などの承認条件が適用される場合があります。当社の製品候補のいずれかがマーケティング承認を受けた場合、添付のラベルによって製品候補の承認された用途が制限され、製品候補の販売が制限される可能性があります。FDAは、製品の安全性や有効性を監視するために、費用のかかる市販後の研究や臨床試験やサーベイランスの要件を課すこともあります。FDAは、承認された適応症のみを対象に、承認された表示の規定に従って医薬品が販売されるように、承認後の医薬品のマーケティングと販売促進を厳しく規制しています。FDAは、適応外使用に関する製造業者のコミュニケーションに厳しい制限を課しています。承認された適応症を超えて製品を販売した場合、適応外マーケティングの執行措置の対象となる可能性があります。処方薬の販売促進に関連する連邦食品医薬品化粧品法（FDCA）の違反は、連邦および州の医療詐欺および乱用に関する法律、および州の消費者保護法の違反を主張するFDAの執行措置および調査につながる可能性があります。

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さらに、当社の製品、メーカー、製造プロセスに関するこれまで知られていなかった有害事象やその他の問題が後で発見された場合、または規制要件に従わなかった場合、次のようなさまざまな結果が生じる可能性があります。

さらに、FDAの方針が変更されたり、製品候補の規制当局の承認が妨げられたり、制限されたり、遅れたりする可能性のある追加の政府規制が制定される可能性があります。既存の要件の変更や新しい要件やポリシーの採用に遅いか適応できない場合、または規制遵守を維持できない場合、または規制遵守を維持できない場合、取得した可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、当社の事業、見通し、収益性の達成または維持能力に悪影響を及ぼします。

また、米国または外国の管轄区域における将来の法律や行政、行政措置から生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、範囲を予測することはできません。たとえば、現在の大統領政権の特定の政策は、私たちのビジネスや業界に影響を与える可能性があります。つまり、現在の大統領政権は、いくつかの行政命令の発行など、いくつかの行政措置を講じてきました。これにより、規則制定による法令の実施、ガイダンスの発行、マーケティング申請の審査と承認など、日常的な規制および監督活動を行うFDAの能力に大きな負担がかかったり、大幅に遅れたりする可能性があります。これらの執行措置がどのように実施されるのか、またそれらがFDAの規制権限を行使する能力にどの程度影響するかを予測することは困難です。これらの執行措置が、通常の方法で監督および実施活動を行うFDAの能力に制約を課す場合、当社の事業に悪影響が及ぶ可能性があります。

IMC-1またはIMC-2のブレークスルーセラピーの指定をFDAに求めるかもしれません。しかし、私たちはそのような指定を受けないかもしれませんし、たとえ受けたとしても、そのような指定は開発や規制当局の審査や承認プロセスの迅速化につながらないかもしれません。

IMC-1、IMC-2、または他の製品候補の1つ以上のブレークスルーセラピーの指定を求める場合があります。ブレークスルーセラピーとは、単独で、またはこれらと組み合わせて使用する薬剤と定義されています

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重篤な状態を治療するための他の薬が増え、予備的な臨床的証拠から、臨床開発の初期段階で顕著な治療効果が見られるなど、臨床的に重要な1つ以上のエンドポイントで、既存の治療法よりも大幅に改善される可能性があることが示されています。画期的な治療法として指定された医薬品については、FDAと試験のスポンサーとの間の相互作用とコミュニケーションは、効果のない対照レジメンに入れられる患者の数を最小限に抑えながら、臨床開発のための最も効率的な道筋を特定するのに役立ちます。FDAによって画期的な治療法として指定された医薬品も、NDAがFDAに提出された時点で臨床データによって裏付けられていれば、優先審査の対象となる場合があります。

ブレークスルーセラピーとしての指定はFDAの裁量に委ねられています。したがって、当社の製品候補の1つが画期的治療薬としての指定基準を満たしていると私たちが信じたとしても、FDAはこれに同意せず、代わりにそのような指定を行わないことを決定することがあります。ブレイクスルーセラピーの指定を受けたとしても、製品候補のそのような指定を受けても、従来のFDA手続きで承認が検討されている医薬品と比較して、開発や規制当局の審査または承認プロセスが迅速に行えない可能性があり、FDAによる最終的な承認が保証されるわけでもありません。さらに、当社の製品候補の1つ以上が画期的な治療法として適格であったとしても、FDAは後で、その製品候補がもはや資格の条件を満たしていないと判断したり、FDAの審査または承認の期間を短縮しないことを決定したりすることがあります。

当社に対する製造物責任訴訟の可能性がある場合、当社が多額の責任を負い、開発する可能性のある製品の商品化が制限される可能性があります。

IMC-1、IMC-2、または臨床試験で開発する可能性のあるその他の製品候補を使用したり、販売承認を得た製品を販売したりすると、製造物責任請求のリスクにさらされます。患者、医療従事者、製薬会社、または当社の製品を販売または接触するその他の者によって、当社に対して製造物責任の請求が提起されることがあります。時々、予期せぬ副作用をもたらした薬物をめぐる集団訴訟で、大きな判決が下されることがあります。製造物責任請求に対する防御がうまくいかなければ、多額の責任と費用が発生する可能性があります。さらに、メリットや最終的な結果に関係なく、製造物責任請求は次のような結果になる可能性があります。

将来取得する予定の製造物賠償責任保険は、私たちが被る可能性のある費用や損失を払い戻すのに十分ではない可能性があります。第1相臨床試験に関連して、米国では製造物責任請求の保険に加入しました。私たちは、大規模な臨床研究、さまざまな国、および商用製品の販売を含む保険に加入する予定です。ただし、商業的に合理的な条件または十分な金額で製造物賠償責任保険に加入できない場合があります。

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当社に対して提起された製造物責任請求または一連の請求が成功すると、当社の株価が下落する可能性があり、判決が保険の適用範囲を超えると、当社が開発する製品候補の商品化が妨げられたり制限されたりするなど、当社の事業や事業の結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

商品化に関連するリスク

私たちは他のバイオテクノロジー企業や製薬企業との激しい競争に直面しており、効果的な競争ができなければ業績は損なわれます。

バイオ医薬品および製薬業界は競争が激しく、急激かつ急速な技術変化にさらされています。私たちの成功は、費用対効果の高い方法で新製品を取得、開発、マーケティングの承認を得て、それらを成功させる能力に大きく依存しています。IMC-1またはIMC-2のいずれかまたは両方が承認された場合、米国およびその他の管轄区域の大手完全統合製薬会社、専門製薬会社、バイオ医薬品会社など、さまざまな企業との激しい競争に直面することになります。これらの組織は、私たちよりもはるかに多くのリソースを持っている可能性があり、同様の研究を行ったり、特許保護を求めたり、私たちと競合する可能性のある製品の研究、開発、製造、マーケティングのための協力体制を確立したりする可能性があります。

競合他社は、とりわけ次のことをする可能性があります。

中小企業やその他の初期段階の企業も、特に大規模で確立された企業との共同契約を通じて、重要な競争相手になる可能性があります。これらの第三者は、資格のある科学者と管理者の採用と維持、臨床試験施設と患者登録の確立、そして私たちのプログラムを補完する、または私たちのプログラムに必要な技術の取得において、私たちと競合しています。競合他社がより効果的で、副作用が少ない、またはそれほど深刻ではない製品、またはより便利で安価な製品を開発して商品化すれば、私たちの商業的機会は減少または排除される可能性があります。また、競合他社は、自社の製品候補について、私たちが承認を得るよりも早く、FDAやその他の規制当局の承認を得る可能性があります。その結果、競合他社は、私たちが市場に参入する前に市場での地位を確立または強化する可能性があります。

IMC-1、IMC-2、または開発と販売に成功したその他の製品をめぐって、初期のジェネリック医薬品の競争に直面する可能性があります。

新しい製品を開発している製薬会社は、ブランド製品の特許や非特許独占権に積極的に異議を唱えようとするジェネリック医薬品メーカーとの激しい競争に直面しています。ジェネリック医薬品には、はるかに手間のかからない製品開発とFDA承認経路を使用できます。IMC-1の有効成分であるファムシクロビルとセレコキシブ、およびIMC-2のバラシクロビルとセレコキシブはどちらも、それをコピーした多数のFDA承認の単一成分のジェネリック製品で販売されています

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これらの有効成分を含むオリジナルのブランド品は、多くの潜在的なジェネリック医薬品競合企業が、これらの成分を使用してIMC-1とIMC-2の個々の成分の最終医薬品を製造するための製剤および製造プロセスの開発に成功していることを示しています。このようなジェネリックの競合他社は、それらのプロセスを適用して、IMC-1またはIMC-2の同等のジェネリックバージョンを開発する可能性があります。「ハッチ・ワックスマンとジェネリックの競争」というタイトルのセクションで詳しく説明されているFDAのジェネリック医薬品承認プロセスでは、IMC-1またはIMC-2のいずれかが5年間のNCE独占期間の対象となるとは考えていません。どちらの有効成分も以前に他のブランドの医薬品でFDAによって承認されていますが、IMC-1またはIMC-2のどちらかまたは両方が3年間の独占権の対象となる場合があります。ジェネリック版が承認されなかった期間。本書の他の場所で説明したように、私たちはIMC-1を対象とし、FDAのオレンジブックに掲載する資格があると思われるいくつかの特許を調達しました。そのため、そのような特許の有効期限が切れる前にIMC-1またはIMC-2に参入するジェネリック医薬品の競合候補者は、当社の特許が無効、執行不能、またはFDAの侵害を受けないと主張する第4項証明書を提出する必要があります。提案されたジェネリック製品のマーケティング。このような第4項のANDAは、IMC-1またはIMC-2のNDAの承認後いつでもFDAに提出できますが、そのような第4項の提出に必要な通知を受け取ってから45日以内に、そのようなジェネリック異議申立人に対して特許侵害訴訟を提起した場合、FDAは通常、通知を受け取った日から30か月間、ジェネリック版の承認を禁止されます。ただし、この30か月の滞在期間は、裁判所が以前に当社の特許が実際には無効、執行不能、または侵害されないと判断した場合は短縮される可能性があります。30か月の滞在期間の終了時に訴訟が終結しなかった場合でも、FDAはジェネリック医薬品の最終承認を与える場合があり、申請者は裁判所命令による差し止め命令がなくても製品の発売を選択できますが、最終的に当社が訴訟で勝訴した場合、3倍の損害を含む金銭的侵害損害賠償を当社に負うリスクがあります。

IMC-1はファムシクロビルとセレコキシブの両方の新しい用量強度を使用しており、IMC-2はバラシクロビルとセレコキシブという新しい用量強度を使用していますが、どちらの用量強度も他の製品についてFDAによって承認されていません。したがって、IMC-1またはIMC-2の直接の同等の代替品として簡単に組み合わせて処方できる、現在承認されている単一成分のジェネリック製品はありません。ただし、医師は未承認の用途や承認されていない強度の薬を合法的に処方することができ、患者への費用を下げるために、FM、LC、またはIMC-1またはIMC-2のその他の適応症が提案されている治療薬として、個別に承認されたジェネリック版を組み合わせて処方しようとする医師もいます。

IMC-1、IMC-2、および私たちが開発するその他の製品候補の商品化が成功するかどうかは、政府当局と健康保険会社が適切な補償範囲、償還水準、価格方針をどの程度確立しているかにかかっています。製品候補の補償や適切な償還の取得または維持に失敗した場合、承認された場合、それらの製品を販売する能力が制限され、収益を生み出す能力が低下する可能性があります。

ほとんどの患者がIMC-1やIMC-2などの処方薬を購入できるようにするには、メディケアやメディケイドなどの政府医療プログラム、民間の健康保険会社、その他の第三者支払者による補償と償還の利用可能性と妥当性が不可欠です。政府当局、民間の健康保険会社、その他の組織による製品の補償と償還の許容範囲を達成できるかどうかは、当社の医薬品や当社が開発するその他の製品候補の商品化を成功させる能力に影響します。当社が第三者の支払者によって製品候補の補償を受けると仮定すると、結果として生じる償還支払い率が適切でなかったり、患者が容認できないほど高いと感じる自己負担額が必要になったりする可能性があります。米国やその他の地域で、候補製品または当社が開発する可能性のある製品について、補償や償還が受けられるかどうかはわかりません。また、利用可能になる可能性のある償還は、将来的に減額または廃止される可能性があります。

第三者支払者は、医薬品やサービスに請求される価格に異議を唱える傾向が強まっており、同等のジェネリック医薬品、バイオシミラー、またはより安価な治療法が利用できる場合、多くの第三者支払者が特定の医薬品や生物製剤の補償や払い戻しを拒否することがあります。第三者の支払者が、当社の製品候補を代替品と見なし、より安価な製品のみを患者に払い戻すことを申し出る可能性があります。有効性の向上や利便性の向上が見られたとしても

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製品候補の管理、既存の医薬品の価格設定により、製品候補に請求できる金額が制限される場合があります。これらの支払者は、特定の製品の償還ステータスを拒否または取り消したり、新規または既存の市販製品の価格を、製品候補への投資から適切な利益を得るには低すぎるレベルに設定したりすることがあります。払い戻しが利用できない場合、または限られたレベルでしか利用できない場合、製品候補をうまく商品化できず、製品候補から満足のいく経済的利益を得ることができない可能性があります。

新たに承認された製品の保険適用範囲と払い戻しに関しては、大きな不確実性があります。米国では、メディケアやメディケイドプログラムなどの民間および政府の支払者を含む第三者支払者が、新薬や生物製剤が適用される範囲を決定する上で重要な役割を果たします。メディケアとメディケイドプログラムは、個人支払者やその他の政府支払者が医薬品や生物製剤の補償および償還方針をどのように策定するかを示すモデルとして、米国でますます使用されるようになっています。第三者支払者の中には、新しいまたは革新的な機器や薬物療法を使用する医療提供者に支払いを行う前に、補償の事前承認を必要とする人もいます。現時点では、製品候補の補償範囲と償還に関して、第三者の支払者が何を決定するかを予測することは困難です。

米国の第三者支払者間には、製品の補償範囲と償還に関する統一された方針はありません。したがって、製品の補償範囲と払い戻しは、支払人によって大きく異なる場合があります。その結果、補償範囲の決定プロセスは時間と費用のかかるプロセスであることが多く、製品候補の使用に関する科学的および臨床的サポートを各支払者に個別に提供する必要があり、補償と適切な払い戻しが一貫して適用される、または最初に得られるという保証はありません。さらに、払い戻しに関する規則や規制は頻繁に、場合によっては急に変更されるため、これらの規則や規制は変更される可能性が高いと考えています。

また、米国外では、政府の広範な価格統制やその他の市場規制の対象となる可能性があり、他の国ではコスト抑制の取り組みがますます重要になっているため、医療製品の価格設定と使用に圧力がかかっており、今後もそうなると考えています。多くの国では、医療製品の価格は、国民健康システムの一環としてさまざまな価格統制メカニズムの対象となっています。他の国では、企業は医療製品の価格を自分で固定できますが、企業の利益は監視および管理できます。

追加の海外価格統制やその他の価格規制の変更により、製品候補に請求できる金額が制限される場合があります。したがって、米国以外の市場では、製品候補への償還が米国に比べて少なく、商業的に合理的な収益と利益を生み出すには不十分な場合があります。

さらに、医療費を制限または削減するための米国の政府および第三者の支払者による取り組みが高まっているため、そのような組織は、新たに承認された製品の補償範囲と償還レベルの両方を制限し、その結果、当社の製品候補をカバーしたり、適切な支払いを行ったりできなくなる可能性があります。マネージドヘルスケアへの傾向、健康維持組織の影響力の増大、その他の法改正により、製品候補の販売に関連して価格圧力がかかることが予想されます。医療費全般、特に処方薬、生物製剤、外科的処置、その他の治療に対する下押し圧力は強まっています。その結果、新製品の参入に対する障壁がますます高まっています。

IMC-1、IMC-2、または私たちが開発する他の製品候補が販売承認を受けたとしても、商業的成功に必要な医師、患者、第三者支払者、または医学界の他の人々による市場での受け入れを得られない可能性があります。

IMC-1、IMC-2、または私たちが開発する他の製品候補が販売承認を受けたとしても、医師、患者、第三者支払者、および医学界の他の人々から十分な市場で受け入れられない可能性があります。十分な受け入れレベルに達していない場合、生成できない可能性があります

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製品の大幅な収益または黒字化。当社の製品候補が承認された場合、市場でどの程度受け入れられるかは、以下を含むがこれらに限定されない多くの要因によって決まります。

製品候補の販売が承認されれば、当面の間、当社の収益のほぼすべてが生み出されると予想しているため、製品候補が市場で受け入れられないと、当社の事業に悪影響を及ぼし、追加の資金調達を求める必要が生じる可能性があります。

自社で、または第三者と協力して販売、マーケティング、流通能力を確立できない場合、承認されてもIMC-1またはIMC-2の商品化が成功しない可能性があります。

IMC-1やIMC-2の販売、マーケティング、流通、またはそのような活動に関連するコンプライアンス機能のためのインフラはありません。そのような組織の設立と維持にかかる費用は、そうすることの費用対効果を上回る可能性があります。規制当局の承認を受けた製品候補をマーケティングし、商品化を成功させるには、販売、流通、マーケティング、管理、コンプライアンス、その他の非技術的能力を構築するか、これらのサービスを実施するために第三者と契約を結ぶ必要があります。承認されれば、米国やその他の潜在的な主要市場でIMC-1および/またはIMC-2を販売するために、販売、流通、マーケティングに焦点を当てたインフラストラクチャを構築する予定です。独自の販売、マーケティング、流通機能の確立には、有能な人材の採用、維持と適切なインセンティブの提供、十分なセールスリードの創出、営業およびマーケティング担当者への適切なトレーニングの提供、販売およびマーケティング機能のコンプライアンスの監督、地理的に分散した営業およびマーケティングチームの効果的な管理など、多大な費用とリスクが伴います。社内の販売、マーケティング、流通、コンプライアンス機能の開発に失敗したり遅れたりすると、製品の発売が遅れ、その製品の商品化に悪影響が及ぶ可能性があります。たとえば、営業部隊を募集してマーケティング能力を確立するIMC-1および/またはIMC-2の商業的立ち上げが遅れたり、何らかの理由で行われなかったりした場合、これらの商品化費用は時期尚早または不必要に発生することになります。これには費用がかかる可能性があり、営業およびマーケティング担当者を維持または再配置できなければ、投資は失われます。

製品候補を単独で商品化する取り組みを妨げる可能性のある要因には、次のものがあります。

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近い将来、海外の特定の市場での製品候補の販売とマーケティングに割り当てるリソースは、承認されても見込みません。したがって、私たちの将来の成功は、そのような能力のための協力関係を築いて維持する能力、協力者の製品に対する戦略的関心、そしてそのような協力者が製品のマーケティングと販売を成功させる能力に一部依存します。私たちは、承認されれば、海外の特定の市場向けに、製品候補の販売とマーケティングに関する協力的な取り決めを追求するつもりです。しかし、そのような協力体制を確立または維持できること、あるいは可能であれば効果的な営業力を持つという保証はありません。マーケティングと流通を第三者に依存している限り、私たちが受け取る収益はそのような第三者の努力に依存しており、そのような努力が成功する保証はありません。

独自の営業部隊を構築できない場合、またはIMC-1および/またはIMC-2の商品化のための協力関係を交渉できない場合、医薬品の潜在的な商品化を延期するか、販売またはマーケティング活動の範囲を縮小せざるを得ない可能性があります。IMC-1および/またはIMC-2の商業化活動の資金を調達するために支出を増やす必要がある場合は、追加の資本を獲得する必要があります。これは、許容できる条件では利用できない場合もあれば、まったく利用できない場合もあります。また、IMC-1またはIMC-2に関する協力的な取り決めを、そうでなければ理想的ではない段階で締結しなければならない場合があり、その権利を放棄するか、または私たちにとって不利な条件に同意する必要があるかもしれません。これらの出来事のいずれかが、当社の事業、経営成績、および見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

自社で、または第三者と協力して、十分な販売、マーケティング、流通能力を確立できなければ、製品候補の商品化が成功せず、利益を上げることができない可能性があります。私たちは、現在、広範囲で十分な資金のあるマーケティングおよび販売業務を行っている多くの企業と競合することになります。マーケティングや販売の機能を果たす社内チームや第三者のサポートがなければ、私たちはこれらのより確立された企業とうまく競争できないかもしれません。

国際事業に関連するさまざまなリスクは、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

現在、海外事業はありませんが、当社の事業戦略には、製品候補のいずれかが規制当局の承認を受ければ、海外にも拡大する可能性があることが含まれています。国際的にビジネスを行うには、以下を含むがこれらに限定されない多くのリスクが伴います。

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これらの要因はいずれも、将来の海外展開と事業展開、ひいては当社の経営成績に重大な損害を与える可能性があります。

第三者への依存に関連するリスク

主任研究者、臨床試験施設、CRO、コンサルタント、ベンダー、および開発と商品化に関連して当社が関与する可能性のある第三者を含む当社の従業員および独立請負業者は、規制基準や要件の違反を含む、不正行為やその他の不適切な活動を行う可能性があり、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の従業員および独立契約者（主任研究者、臨床試験施設、コンサルタント、ベンダー、および製品候補の開発と商品化に関連して当社が関与する可能性のある第三者を含む）は、意図的、無謀または過失による行為や、FDAの法律や規制、または他の当局のその他の同様の規制要件（真実、完全、正確な報告を要求する法律を含む）に違反する不正行為を含む不正行為を行う可能性がありますそのような当局への情報。製造基準、データプライバシー、セキュリティ、詐欺や悪用、その他の医療法規制、または真実で完全かつ正確な財務情報とデータの報告を義務付ける法律。具体的には、ヘルスケア業界における販売、マーケティング、およびビジネス上の取り決めは、詐欺、不正行為、キックバック、自己取引、その他の虐待行為を防止することを目的とした広範な法律や規制の対象となります。これらの法律や規制は、価格設定、割引、マーケティングとプロモーション、販売手数料、顧客インセンティブプログラム、その他のビジネス上の取り決めを幅広く制限または禁止する場合があります。これらの法律の対象となる活動には、臨床試験の過程で得られた情報の不適切な使用や不実表示、前臨床試験や臨床試験での不正データの作成、または医薬品の違法な流用も含まれる可能性があり、規制上の制裁措置を受け、当社の評判に重大な損害を与える可能性があります。従業員やその他の第三者による不正行為を特定して阻止することが常に可能というわけではなく、このような行為を検出して防止するために私たちが講じた予防措置は、未知または管理されていないリスクや損失を管理したり、そのような法律や規制に従わなかったことに起因する政府の調査やその他の行動や訴訟から私たちを保護したりするのに効果的ではない場合があります。さらに、たとえ何も起こらなかったとしても、個人または政府がそのような詐欺やその他の不正行為を申し立てるリスクにさらされています。そのような訴訟が当社に対して提起され、当社が自社の防衛や権利の主張に成功しなかった場合、それらの措置は、重大な民事、刑事、行政上の罰則、損害賠償、金銭的罰金、金銭的罰金、没収、メディケア、メディケイド、その他の米国連邦医療プログラムまたは他の管轄区域の医療プログラムへの参加除外など、当社の事業と経営成績に重大な影響を与える可能性があります。

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制裁、契約上の損害、評判の低下、利益と将来の収益の減少、事業の縮小。

私たちは現在、IMC-1とIMC-2の臨床用品の製造は第三者の委託製造機関（CMO）に頼っています。承認されれば、IMC-1とIMC-2の商用供給品の製造はCMOに頼るつもりです。CMOへの依存は、医薬品の開発と商品化を損ない、当社の事業と財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。

製造経験のある人材は限られており、製造施設も所有していません。代わりに、cGMPグレードの臨床試験資料やIMC-1、IMC-2、および当社が開発する製品候補（承認されれば）の商用量の供給については、CMOに頼り、今後も信頼していく予定です。CMOに依存すると、製品候補を自社で製造する場合よりもリスクが高くなる可能性があります。私たちは、臨床試験を完了するのに十分な量のIMC-1およびIMC-2原薬を製造する予定です。また、医薬品の臨床および商業供給を提供するCMOにも依頼しています。

当社の製品候補品の製造に使用される施設は、FDAおよび同等の外国当局によって検査されなければなりません。私たちは製造活動を監督していますが、製品候補の製造に関するcGMP要件の遵守については、CMOによる製造活動の実施を管理しておらず、今後もCMOに依存していませんし、今後も依存することになります。その結果、候補製品には、防止することができない製造上の欠陥があるというリスクにさらされています。CMOが当社の仕様と規制要件に適合する材料をうまく製造できない場合、臨床試験での製品候補の使用や、承認された製品候補の商業的流通について、規制当局の承認を得たり維持したりすることはできません。さらに、適切な品質管理、品質保証、資格のある人材を維持するCMOの能力については、私たちが管理できる範囲が限られています。FDAまたは同等の外国の規制当局が、当社の製品候補の製造のためのこれらの施設に欠陥があることを発見した場合、または承認しなかった場合、またはそのような承認を取り下げたり、将来的に欠陥を発見したりした場合、代替の製造施設を探す必要があるかもしれません。これにより、開発プログラムが遅れ、承認された場合、製品候補の開発、規制当局の承認の取得、または商品化の能力に大きな影響を与えます。さらに、これらの法律、規制、および基準の遵守を達成および維持できない場合、製品候補の製造を停止したり、取得した承認が取り消されたりするリスクにさらされる可能性があります。さらに、CMOは、私たちの制御が及ばない要因により、私たちとの既存の契約に違反する可能性があります。また、費用がかかったり、私たちにとって不便な時期に、契約を終了したり、更新を拒否したりすることもあります。適切なCMOやその他の許容できる解決策を時間内に見つけられなかった場合、臨床試験が遅れたり、商業活動が損なわれたりする可能性があります。

私たちは、製品候補の製造に必要な原材料を第三者のサプライヤーから購入することをCMOに頼っていますし、今後も頼り続けます。私たちは、CMOによるこれらの原材料の調達のプロセスやタイミングを管理することはできませんし、今後も管理できません。さらに、現在、これらの原材料の製造に関する契約はありません。原材料の供給は時々中断される可能性があり、代替供給が妥当な期間内に、許容できる費用で、あるいはまったく入手できるかどうかは定かではありません。さらに、原材料の供給が途絶すると、承認された場合、製品候補の商業的発売が遅れたり、供給が不足したりして、製品候補の販売から収益を生み出す能力が損なわれる可能性があります。原材料のコストと費用の増加は、製品候補を費用対効果の高い方法で製造する能力を損なう可能性もあります。候補製品の製造に使用できる原材料のサプライヤーの数は限られており、製品候補の製造が中断されないように、代替サプライヤーを検討する必要がある場合があります。

新しいCMOや第三者サプライヤーを見つけるには追加費用がかかり、経営陣の時間と集中力が必要です。さらに、通常、新しいCMOが仕事を始めるときには移行期間があります。私たちは通常、臨床試験を完了するのに十分な製品候補が手元にある、または入手できると思われる場合を除き、臨床試験を開始していませんし、開始する予定もありませんが、大幅な遅延が発生した場合

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製品候補または製品候補の製造に必要な原材料の供給において、臨床試験の実施や製品候補の潜在的な規制当局の承認が大幅に遅れる可能性があります。

当社のCMOと第三者サプライヤーは、当社の製品候補品の製造の一環として、他者の所有権を遵守し、尊重することが期待されています。CMOまたは第三者サプライヤーが適切なライセンスを取得できなかったり、当社へのサービス提供の過程で他者の所有権を侵害したりした場合、代替のCMOまたは第三者サプライヤーを探すか、侵害の申し立てを防ぐ必要があります。いずれも、承認された場合、当社の製品候補を開発、規制当局の承認を取得、または商品化する当社の能力に大きな影響を与えます。

私たちは、臨床試験の実施、監督、監視を第三者に任せるつもりです。これらの第三者が契約上の義務を首尾よく果たさなかったり、不十分な方法で遂行したりすると、当社の事業に損害を与える可能性があります。

私たちは、臨床試験を適切かつタイムリーに実施するために、CRO、CROと契約したベンダー、臨床試験施設に頼っていますし、今後も頼り続けます。臨床開発活動をCROに頼っているため、これらの活動に対する私たちの管理は限られていますが、各試験が該当するプロトコルと法的、規制、科学的基準に従って実施されるようにする責任は引き続きあります。

私たちとCROは、前臨床試験のGLP要件と臨床試験のGCP要件を遵守する必要があります。これらはFDAによって施行される規制とガイドラインであり、同等の外国の規制当局によっても義務付けられています。規制当局は、治験依頼者、主任研究者、臨床試験施設を定期的に検査してGCP要件を実施しています。当社または当社のCROがGCP要件を満たさない場合、当社の臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと見なされ、FDAまたは同等の外国の規制当局から、マーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を実施するよう要求される場合があります。特定の規制当局による検査の結果、その規制当局が当社の臨床試験のいずれかがGCP要件に準拠していると判断するという保証はありません。さらに、当社の臨床試験は、cGMP要件に基づいて製造された製品を使用して実施する必要があります。したがって、当社のCROがこれらの要件を満たさない場合、臨床試験を繰り返す必要があり、規制当局の承認プロセスが遅れてしまいます。

私たちのCROは従業員ではありません。また、彼らが私たちの臨床試験に十分な時間とリソースを費やすかどうかを管理することはできません。また、当社のCROは、競合他社を含む他の営利団体と関係があり、そのために臨床試験やその他の医薬品開発活動を行っている可能性があり、それが当社の競争力を損なう可能性があります。私たちは、CROによる知的財産の不正開示または不正流用のリスクに直面しています。これにより、当社の企業秘密保護が弱まり、潜在的な競合他社が当社独自の技術にアクセスして悪用される可能性があります。当社のCROが契約上の義務や義務を首尾よく果たさなかったり、予定された期限に間に合わなかったり、当社の臨床プロトコルや規制要件に従わなかったりその他の理由で入手した臨床データの質や正確性が損なわれた場合、当社の臨床試験は延長、延期、中止され、当社が開発した製品候補について規制当局の承認を得られなかったり、商品化に成功しなかったりする可能性があります。その結果、私たちが開発する製品候補の財務結果や商業的見通しが損なわれ、コストが増加し、収益を生み出す能力が遅れる可能性があります。

CROとの関係が終了すると、代替CROとの取り決めができなくなったり、商業的に合理的な条件で取り決めができなくなったりする可能性があります。CROの切り替えや追加には多額の費用がかかり、経営陣の時間と集中力が必要です。さらに、新しいCROが仕事を始めるときには自然な移行期間があります。その結果、遅延が発生し、希望する臨床開発スケジュールを満たす能力に重大な影響を与える可能性があります。しかし、私たちは私たちとの関係を慎重に管理するつもりですが

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CROは、私たちが将来課題や遅延に遭遇しないという保証や、これらの遅延や課題が当社の事業、財政状態、見通しに悪影響を及ぼさないという保証はありません。

何らかのコラボレーションによって製品の開発と商品化が成功しなかった場合、または当社の協力者の1人が当社との契約を終了した場合、そのようなコラボレーションに基づく将来の研究開発資金やマイルストーン、ロイヤリティの支払いを受け取ることができなくなる可能性があります。これらの契約に基づいて期待される資金を受け取れない場合、製品候補の継続的な開発が遅れる可能性があり、追加の製品候補を開発するために追加のリソースが必要になる場合があります。フォーム10-Kのこの年次報告書に記載されている製品開発、規制当局の承認、商品化に関連するリスクはすべて、すべての協力者の活動にも適用され、私たちの協力が良い結果や成功した製品をタイムリーに、またはまったく生み出すという保証はありません。

さらに、当社に対する契約上の義務に従い、協力者の1人が企業結合に関与したり、事業上の優先事項を変更したりした場合、協力者は当社の製品候補の開発または商品化を軽視したり、中止したりすることがあります。協力者が私たちとの契約を終了した場合、新しい協力者を引き付けるのがより困難になり、私たちの事業に対する認識や株価に悪影響を及ぼす可能性があります。

将来的には、治療薬の開発と潜在的な商品化のために、他の製薬会社やバイオテクノロジー企業と協力する可能性があります。適切な協力者を探す上で、私たちは大きな競争に直面しています。コラボレーションについて最終的な合意に達するかどうかは、とりわけ、コラボレーターのリソースと専門知識の評価、提案されたコラボレーションの契約条件、および提案されたコラボレーターによるさまざまな要因の評価によって決まります。適切な協力者と適時に、許容できる条件で、またはまったく合意に達することができない場合、製品候補の開発を縮小したり、開発プログラムやその他の開発プログラムを削減または延期したり、潜在的な商品化を遅らせたり、販売またはマーケティング活動の範囲を縮小したり、支出を増やして自費で開発または商品化活動を行わなければならない場合があります。開発または商業化活動に資金を提供し、単独で実施することを選択した場合、追加の専門知識や追加の資金を調達する必要がありますが、それは許容できる条件では利用できない場合や、まったく利用できない場合があります。コラボレーションに失敗し、必要な開発や商品化活動を行うのに十分な資金や専門知識がない場合、製品候補をさらに開発したり、市場に投入したり、プログラムの開発を続けることができず、事業に重大な悪影響が及ぶ可能性があります。

医療法およびその他の法的コンプライアンス事項に関連するリスク

制定されたり、将来の医療法により、承認された場合、製品候補のマーケティング承認を得て商品化するのが難しくなり、費用がかかる可能性があり、設定する価格に影響する可能性があります。

米国およびその他の管轄区域では、将来の業績に影響を与える可能性のある、多くの立法上および規制上の変更、および医療制度の変更案があり、今後も続くと予想しています。特に、米国連邦および州レベルでは、医療費の削減と医療の質の向上を目指す多くの取り組みが行われてきました。たとえば、2010年の医療と教育の和解法（ACA）によって改正された2010年の患者保護および手ごろな価格の医療法は、政府と民間の保険会社の両方による医療費の調達方法を大幅に変えました。米国の製薬業界に大きな影響を与え続けています。制定以来、行政、司法、議会がありました

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ACAの特定の側面への挑戦。 ACAが制定されて以来、米国では他の法改正が提案され、採択されてきました。将来の訴訟や医療がどうなるかは不明です 米国連邦および州レベルでの取り組み当社の事業、財政状態、経営成績に影響を与えます。新しい法律や医療規制の変更を遵守することは時間と費用がかかり、その結果、当社の事業に重大な悪影響が及ぶ可能性があります。

さらに、特殊医薬品の価格設定慣行に関して、米国では立法上および執行上の関心が高まっています。具体的には、医薬品の価格設定の透明性を高め、メディケアに基づく処方薬のコストを削減し、価格設定と製造元の患者プログラムの関係を見直し、政府プログラムの医薬品償還方法を改革することを目的とした連邦法および州法の提案が議会から寄せられました。さらに、支払い方法は、医療法や規制イニシアチブの変更の影響を受ける可能性があります。今後、追加の米国連邦医療改革措置が採用されると予想しています。いずれの措置でも、米国連邦政府が医療製品およびサービスに支払う金額が制限され、その結果、製品候補の需要が減少したり、価格圧力が高まる可能性があります。

また、米国の個々の州では、価格や患者への償還の制約、割引、特定の製品へのアクセスやマーケティング費用の開示および透明性に対する制限など、医薬品や生物製品の価格を管理するための法律の可決や規制の実施にますます積極的になっています。場合によっては、他の国からの輸入や大量購入を促進することを目的としたものもあります。第三者支払者による支払い金額に対する法的に義務付けられた価格統制やその他の制限は、当社の事業、経営成績、財政状態および見通しに害を及ぼす可能性があります。さらに、地域の医療当局や個々の病院では、処方薬やその他の医療プログラムにどの医薬品やサプライヤーを含めるかを決定するために、入札手続きを採用することが増えています。これにより、製品候補に対する最終的な需要が減少したり、製品の価格設定に圧力がかかったりする可能性があります。

米国以外の市場では、償還制度と医療費支払い制度は国によって大きく異なり、多くの国では特定の製品や治療法に価格の上限を設けています。米国またはその他の管轄区域における将来の法律または行政措置から生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、範囲を予測することはできません。当社または当社が関与する可能性のある第三者が、既存の要件の変更や新しい要件やポリシーの採用に遅いか適応できない場合、または当社またはそのような第三者が規制コンプライアンスを維持できない場合、当社の製品候補は取得した規制当局の承認を失い、収益性を達成または維持できなくなる可能性があります。

当社の事業運営と、治験責任者、医療従事者、コンサルタント、第三者支払者、患者団体、顧客との現在および将来の関係は、適用される医療規制法の対象となり、罰則の対象となる可能性があります。

当社の事業運営と、治験責任者、医療従事者、コンサルタント、第三者支払者、患者団体、顧客との現在および将来の取り決めにより、広く適用される詐欺や虐待、その他の医療法規制にさらされる可能性があります。これらの法律は、承認された場合、製品候補品の研究、マーケティング、販売、流通の方法を含め、当社が事業を行う際のビジネス上または財務上の取り決めや関係を制約する可能性があります。そのような法律には以下が含まれます：

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これらの法律は幅広く、そのような法律の下で利用できる法定の例外や規制上のセーフハーバーは限られているため、コンサルティング契約や、サービスの対価として株式やストックオプションを受け取る医師や他の医療提供者とのその他の関係を含む、当社の事業活動の一部が、そのような法律の1つまたは複数に基づいて異議申し立ての対象となる可能性があります。現在および将来の社内業務および第三者との業務上の取り決めが、適用される医療法および規制に準拠していることを確認するには、多額の費用がかかります。政府当局が、当社の事業慣行が、現在または将来の法令、規制、政府機関のガイダンス、または該当する詐欺や虐待に関する判例法、またはその他の医療法や規制に準拠していないと結論付ける可能性があります。

当社の事業が上記の法律または当社に適用される可能性のあるその他の政府の法律や規制に違反していることが判明した場合、民事、刑事、行政上の罰則、損害賠償、没収、罰金、メディケア、メディケイド、その他の連邦医療プログラムへの参加が除外される可能性、個人投獄、契約上の損害、評判の低下、利益の減少、および将来の対象となる可能性があります収益、追加の報告要件、または当社が法人の対象となった場合の監督当社の事業運営能力および経営成績に悪影響を及ぼす可能性のある、これらの法律の違反、および事業の縮小または再編の申し立てを解決するためのインテグリティ契約または同様の契約。医師やその他の医療提供者または団体が適用法を遵守していないことが判明した場合、政府資金による医療プログラムからの除外や投獄など、刑事、民事、行政上の制裁の対象となり、当社の事業運営に影響を与える可能性があります。さらに、そのような行為に対する防御には費用と時間がかかり、多大な人的資源が必要になる場合があります。したがって、私たちに対して提起される可能性のあるそのような訴訟からの防御に成功したとしても、私たちのビジネスは損なわれる可能性があります。

当社が実施する臨床試験プログラムまたは欧州経済地域で締結した共同研究はすべて、一般データ保護規則の対象となる場合があります。

欧州経済地域で臨床試験プログラムを実施したり、共同研究を開始したりすると、一般データ保護規則（GDPR）の対象となる可能性があります。GDPRは域外に適用され、個人データの処理者および管理者に厳しい運用要件を実施しています。たとえば、個人データの処理について個人から同意を得るための高い基準、個人への強固な開示、包括的な個人データ権利制度、欧州連合（EU）から他の法域へのデータ転送を管理するデータ輸出制限、データ侵害通知の短い期間、情報保持の制限などです。健康に関する要件の増加データ、その他の特別な種類の個人データ、コード化されたデータ、および個人データの処理に関連して第三者の処理業者と契約した場合の追加義務。GDPRは、EU加盟国が遺伝データ、生体認証データ、健康データを含む個人データの処理を制限する独自の法律や規制を制定する可能性があると規定しています。これにより、個人データの使用と共有の能力が制限されたり、コストが増加したりする可能性があります。当社または当社のパートナー、またはサービスプロバイダーのプライバシーまたはデータセキュリティ対策がGDPR要件に準拠していない場合、当社は、個人データの使用方法を変更するよう求める訴訟、規制調査、執行通知の対象となる可能性があります。また、前会計年度の最大2,000万ユーロまたは全世界の年間売上高の最大4％のうち、いずれか高い方の罰金、および影響を受けた個人からの補償請求の対象となる可能性があります。否定的な宣伝、評判の低下、ビジネスや信用を失う可能性があります。

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私たちは環境、健康、安全に関する法律や規制の対象となっており、環境コンプライアンスや改善活動に関連して責任や多額の出費にさらされる可能性があります。

開発、試験、製造活動を含む当社の事業は、環境、健康、安全に関する数多くの法律や規制の対象となっています。これらの法律や規制は、とりわけ、化学溶剤、ヒト細胞、発がん性化合物、変異原性化合物、生殖、検査手順、血液媒介病原体への曝露に有害な影響を与える化合物など、有害物質や生物学的物質の使用、取り扱い、放出、廃棄、および登録の管理に適用されます。そのような法律や規制に従わないと、罰金やその他の制裁の対象となる可能性があります。

私たちと同様の活動に従事する他の企業と同様に、私たちは現在および過去の活動に内在する環境責任のリスクに直面しています。これには、有害物質や生物物質の放出または暴露に関連する責任が含まれます。環境、健康、安全に関する法律や規制はますます厳しくなっています。将来の環境コンプライアンスまたは修復活動に関連して、多額の費用を負担しなければならない場合があります。その場合、第三者メーカーの生産活動や開発努力が中断されたり、遅れたりする可能性があります。

収益性が上がると、純営業損失の繰越金やその他の税属性を使用して将来の課税所得や税金を相殺する能力が制限される場合があります。

2023年12月31日現在、米国連邦政府の純営業損失の繰越額（NOL）は約2,650万ドル、ジョージア州とフロリダ州の純利益はそれぞれ約3,370万ドルと90万ドルです。これらの純営業損失は、もしあれば、将来の課税所得に繰り越して充当することができます。NOL価値の全額は、フォーム10-Kのこの年次報告書に含まれる2023年12月31日の監査済み財務諸表に記載されています。NOLから受ける可能性のある最終的な結果や利益の額は、もしあれば、保証できません。将来的に利益を上げた場合、純営業損失の繰越やその他の税属性を使用して将来の課税所得を相殺したり、減税したりする能力が制限される場合があります。

当社の知的財産に関連するリスク

当社の特許は、裁判所または特許庁で異議を申し立てられ、その結果、当社の特許が無効になったり、狭められたり、執行不能になったりする可能性があります。また、当社の特許ポートフォリオは、当社と類似または同一の製品の商品化から他者を除外する十分な権利を私たちに与えない場合があります。

当社の特許や特許出願に関連する可能性のある先行技術がすべて見つかったという保証はありません。これにより、特許が無効になったり、出願中の特許から特許が発行されなくなったりする可能性があります。特許が首尾よく発行され、そのような特許がIMC-1、IMC-2、または将来の製品候補をさらにカバーしている場合でも、第三者がその有効性、執行可能性、または範囲に異議を申し立てる可能性があり、その結果、そのような特許は狭められたり、無効になったり、執行不能になったりする可能性があります。これらの特許、または当社が所有またはライセンスしているその他の特許に対する異議申し立てが成功すると、当社が開発する可能性のある製品候補の商品化を成功させるために必要な権利が奪われる可能性があります。さらに、規制当局の承認が遅れた場合、特許保護の対象となる製品候補を販売できる期間を短縮できます。

バイオテクノロジーや製薬会社の特許の立場は一般的に非常に不確実で、複雑な法的および事実上の問題が含まれ、近年多くの訴訟の対象となっています。さらに、外国の法律は、米国の法律ほど私たちの権利を保護しない場合があります。たとえば、ヨーロッパの特許法は、米国の法律よりも人体の治療方法の特許性を制限しています。ただし、場合によっては、米国の法律が外国の法律よりも厳しいことがあります。たとえば、最近の一連の米国最高裁判所での訴訟では、特許の対象と見なされる主題の種類が絞り込まれました。したがって、特定の診断

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メソッドは「自然法則」に基づくため、特許を取得する資格がないと見なされます。さらに、科学文献における発見の出版物は実際の発見よりも遅れることが多く、米国やその他の法域での特許出願は通常、出願後18か月まで公開されないか、場合によってはまったく公開されません。したがって、所有またはライセンスされた特許、または出願中の特許で主張されている発明を私たちが最初に作成したのか、それともそのような発明の特許保護を申請したのは私たちが最初にしたのかを確実に知ることはできません。その結果、私たちの特許権の発行、範囲、有効性、執行可能性、および商業的価値は非常に不確実です。当社の出願中および将来の特許出願によって、当社の技術または製品の全部または一部を保護したり、他社が競争力のある技術や製品を商業化することを事実上妨げるような特許が発行されない可能性があります。米国およびその他の国の特許法または特許法の解釈のいずれかの変更は、当社の特許の価値を低下させたり、特許保護の範囲を狭めたりする可能性があります。

特許の発行は、その発明者、範囲、有効性、または法的強制力に関して決定的なものではなく、当社が所有しライセンスしている特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で異議を申し立てられる場合があります。このような異議申し立てにより、特許請求の全部または一部が絞り込まれたり、無効になったり、執行不能になったり、期間が短縮されたりする可能性があります。このような結果により、他者が類似または同一の技術や製品を使用または商品化することを阻止する私たちの能力が制限される可能性があります。さらに、特許の寿命は限られています。米国では、特許の自然失効は通常、出願後20年です。さまざまな延長が可能ですが、特許の寿命は限られています。現在または将来の製品候補に特許保護がなければ、そのような製品のジェネリック版との競争にさらされる可能性があります。新製品候補の開発、テスト、規制審査に必要な時間を考えると、そのような製品候補を保護する特許は、そのような製品候補が商品化される前または直後に失効する可能性があります。その結果、当社が所有しライセンスしている特許ポートフォリオでは、当社と類似または同一の製品の商品化から他者を除外するだけの十分な権利が得られない場合があります。

私たちは、特許や所有権の侵害を主張する第三者の請求の対象となる場合や、当社の特許を保護または執行するための訴訟に巻き込まれる可能性があります。これにより、費用や時間がかかり、製品候補の開発や商品化が遅れたり、妨げられたり、特許やその他の所有権を危険にさらしたりする可能性があります。

私たちの商業的成功は、第三者の特許や所有権の侵害、不正流用、その他の侵害を疑われずに、または実際に製品候補を開発、製造、販売、販売できるかどうかにかかっています。製薬およびバイオテクノロジー業界における特許権やその他の知的財産権の侵害または不正流用に関する訴訟は一般的です。これには、USPTOおよび対応する外国の特許庁での特許侵害訴訟、干渉、異議申し立て、再審査手続きが含まれます。当社が事業を展開する予定のさまざまな市場では、特許やその他の知的財産権に関する頻繁かつ広範囲にわたる訴訟の対象となっています。さらに、バイオテクノロジーや製薬業界など、知的財産に依存する業界の多くの企業は、競合他社よりも優位に立つための手段として知的財産訴訟を採用しています。私たちが製品候補を開発している分野には、第三者が所有する米国、EU、および外国で発行された特許と出願中の特許が数多く存在します。請求者の中には、私たちよりもかなり多くのリソースを持っていて、複雑な知的財産訴訟の費用を私たちよりも大幅に長い期間負担できる人もいます。さらに、特許権を行使してロイヤルティと和解金を引き出すことにのみ焦点を当てている特許持株会社が私たちを標的にする可能性があります。バイオテクノロジーと製薬業界が拡大し、より多くの特許が発行されるにつれて、当社の製品候補が第三者の知的財産権の侵害の申し立ての対象となるリスクが高まります。

私たちは、侵害、干渉、派生手続き、付与後の審査など、第三者の請求の対象となる場合があります。 インターパーツUSPTOまたは他の法域での同様の敵対的手続きまたは訴訟の前に審査します。第三者の侵害請求にはメリットがないと当社が判断したとしても、管轄裁判所は、これらの第三者特許は有効、法的強制力があり、侵害されていると判断することがあります。そのような特許の所有者は、当社が該当する特許に基づくライセンスを取得しない限り、またはそのような特許の有効期限が切れるか、最終的に次のことが決定されるまで、該当する製品候補の商品化を当社が阻止できる可能性があります。

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無効または執行不能です。当社の特許または当社がライセンスした特許に異議を申し立てる訴訟では、当社の特許請求が無効になったり、範囲が狭められたりする場合もあります。同様に、干渉または派生手続き中に当社の特許または特許出願に異議申し立てが行われた場合、裁判所は、当社に代わって第三者に特定の特許所有権を与える権利があると判断することがあります。さらに、当社の組成、製剤、製造方法、または治療、予防、使用方法の側面を対象とする第三者特許が管轄裁判所によって保有されている場合、そのような特許の保有者は、当社がライセンスを取得しない限り、またはそのような特許の有効期限が切れるか、最終的に無効または執行不能と判断されるまで、該当する製品候補を開発および商品化する当社の能力を妨げる可能性があります。さらに、そのような請求を弁護すると、多額の費用が発生し、成功した場合、第三者の特許権を侵害していることが判明した場合、多額の損害賠償を支払うことになります。そのような権利を故意に侵害したことが判明した場合、損害賠償額は増額され、弁護士費用が含まれる場合があります。さらに、当社または当社の第三者サービスプロバイダーに対して特許侵害訴訟が提起された場合、訴訟の対象となる製品または製品候補に関連する当社の開発、製造、または販売活動は、遅延または終了することがあります。特許権侵害の申し立ての結果、または潜在的な侵害請求を回避するために、第三者にライセンスを求めるか、求めることを要求される場合があります。その場合、ライセンス料またはロイヤリティ、あるいはその両方を支払う必要があります。これらのライセンスは、受け入れ可能な条件では利用できない場合や、まったく利用できない場合があります。許容できる条件でライセンスを取得できたとしても、その権利は非独占的である可能性があり、競合他社が同じ知的財産権にアクセスできる可能性があります。許容できる条件でライセンスを締結できない場合、1つまたは複数の製品候補の商品化が妨げられたり、そのような製品候補の変更を余儀なくされたり、事業運営の一部が中止されたりして、事業に重大な損害を与える可能性があります。第三者の知的財産権を考慮したデザインに製品候補を変更すると、多額の費用がかかったり遅れたりする可能性があり、技術的に実行不可能であることが判明する可能性があります。これらの出来事のどれも、たとえ私たちが最終的に勝ったとしても、そうでなければ事業に充てることができるであろう多額の財源と経営資源を投入しなければならない可能性があります。さらに、私たちが所有またはライセンス中の特許や出願に含まれる保護の幅や強さが脅かされると、現在または将来の製品候補のライセンス、開発、または商品化のために企業が私たちと協力することを思いとどまらせる可能性があります。

製品候補の1つを対象とする特許を行使するために第三者に対して法的手続きを開始した場合、被告は当社の特許が無効または執行不能であると反訴する可能性があります。米国およびヨーロッパの特許訴訟では、無効または執行不能を主張する被告の反訴が一般的です。有効性異議申し立ての根拠は、資格の欠如、新規性の欠如、自明性、有効性の欠如など、いくつかの法的要件のいずれかを満たしていないという申し立てである可能性があります。特許の出願に関係する誰かが出願中に関連情報を差し控えたり、誤解を招くような発言をしたために、第三者が私たちの特許の執行不能を主張する可能性があります。特許訴訟中の無効および執行不能の主張を含む訴訟の結果は予測できません。たとえば、特許の有効性に関しては、私たちと特許審査官が審査中に知らなかった無効となる先行技術がないかどうかは定かではありません。被告人が無効または執行不能の法的主張で勝訴した場合、私たちは製品候補の特許保護の少なくとも一部、場合によっては全部を失うことになります。さらに、競合他社が当社の特許やその他の知的財産権を侵害せずに当社の保護技術を中心に設計した場合、当社の特許やその他の知的財産権も当社の技術を保護しません。

さらに、知的財産訴訟に関連して大量の証拠開示が必要なため、この種の訴訟中の開示により、一部の機密情報が侵害されるリスクがあります。また、聴聞会、申立て、その他の暫定的な手続きや進展の結果が公表されることもあります。証券アナリストや投資家がこれらの発表を否定的に見ると、当社の普通株式の価格に悪影響が及ぶ可能性があります。

最後に、たとえ私たちに有利な方法で解決されたとしても、知的財産の請求に関連する訴訟やその他の法的手続きにより、多額の費用がかかり、技術および管理担当者が通常の責任から注意をそらす可能性があります。さらに、公聴会、動議、その他の暫定手続きや進展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの発表を否定的に見ると、当社の普通株式の価格に悪影響が及ぶ可能性があります。このような訴訟や手続きは、当社の営業損失を大幅に増加させ、利用可能なリソースを減らす可能性があります

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開発活動用です。そのような訴訟や手続きを適切に行うのに十分な財源やその他のリソースがない可能性があります。競合他社の中には、財源が大幅に多いため、そのような訴訟や手続きの費用を私たちよりも効果的に支えられるところもあります。特許訴訟やその他の手続きの開始と継続から生じる不確実性は、市場での競争力に悪影響を及ぼす可能性があります。

関連する第三者特許を特定できない場合や、第三者特許の関連性、範囲、有効期限を誤って解釈する場合があり、製品候補を開発、製造、販売する当社の能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

関連特許の特定、特許請求の範囲、関連特許の有効期限など、当社または当社のライセンサーによる特許調査または分析が完全または徹底的であることを保証することはできません。また、米国、ヨーロッパおよびその他の地域における当社の製品候補の商品化に関連する、または必要なすべての第三者特許および出願中の特許を特定したことも保証できません。たとえば、米国では、米国外では提出されない特定の出願は、特許が発行されるまで機密のままです。米国、EU、その他の地域での特許出願は、優先権が主張されている最も早い出願日から約18か月後に公開されます。このような最も早い出願日を一般に優先日と呼びます。したがって、将来の製品候補、またはその製造または使用に関する特許出願は、現在未公開である可能性があります。さらに、公開された出願中の特許出願は、一定の制限はありますが、後で当社の製品候補または製品候補の使用を対象とするような方法で修正することができます。特許請求の範囲は、法律の解釈、特許の書面による開示、および特許の出願履歴によって決まります。特許や出願中の出願の関連性や範囲についての私たちの解釈は間違っている可能性があり、製品候補のマーケティング能力に悪影響を及ぼす可能性があります。当社の製品候補が第三者の特許の対象ではないと誤って判断したり、第三者の出願が関連する範囲のクレームを扱うかどうかを誤って予測したりすることがあります。米国、EU、またはその他の国における関連性があると当社が考える特許の有効期限の決定は誤っている可能性があり、製品候補を開発および販売する当社の能力に悪影響を及ぼす可能性があります。関連特許を特定して正しく解釈できないと、製品候補を開発して販売する当社の能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

時々、当社の製品や製品候補と同じ一般的な分野の特許や出願を特定することがあります。これらの第三者特許は、特許請求の範囲の解釈や特許の有効期限の解釈など、さまざまな要因に基づいて、当社の事業とは無関係であると判断する場合があります。ただし、特許が当社に対して主張された場合、裁判所は当社の決定に異議を唱える可能性があります。さらに、特許出願から出される請求の範囲にはリスクがないと判断する場合もありますが、特許出願から出される請求の範囲を正確に予測することは難しく、当社の判断が誤っていたり、発行特許が当社に不利な主張をされたりする可能性があります。このような侵害請求を正常に解決したり、その他の方法で解決したりできることを保証することはできません。そのような紛争に失敗した場合、金銭的損害賠償を余儀なくされるだけでなく、製品候補の商品化を一時的または恒久的に禁止される場合があります。また、可能であれば、第三者の知的財産権を侵害しないように、製品候補の再設計を余儀なくされる可能性もあります。これらの出来事のどれも、たとえ私たちが最終的に勝ったとしても、そうでなければ事業に充てることができるであろう多額の財源と経営資源を投入しなければならない可能性があります。

特許法や特許法の変化は、一般的に特許の価値を低下させ、製品候補を保護する当社の能力を損なう可能性があります。

他のバイオ医薬品会社や製薬会社の場合と同様に、私たちの成功は知的財産、特に特許に大きく依存しています。バイオ医薬品および製薬業界における特許の取得と行使には、技術的な複雑さと法的な複雑さの両方が伴います。したがって、バイオ医薬品や医薬品の特許を取得して行使することは、費用と時間がかかり、本質的に不確実です。

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米国は近年、幅広い特許改革法を制定し、実施してきました。さらに、米国最高裁判所は近年、特定の状況で利用できる特許保護の範囲を狭めたり、特定の状況における特許所有者の権利を弱めたりするいくつかの特許訴訟について判決を下しました。将来の特許取得能力に関する不確実性が高まることに加えて、このような事象の組み合わせにより、いったん取得した特許の価値に関しても不確実性が生じています。議会、米国連邦裁判所、USPTOの決定によっては、特許を管理する法律や規制が予測できない方法で変更され、新しい特許を取得したり、既存の特許や将来取得する可能性のある特許を行使したりする能力を弱める可能性があります。同様に、ヨーロッパの特許法の複雑さと不確実性も近年増加しています。さらに、ヨーロッパの特許制度は、出願中に認められる改正の種類が比較的厳しいです。これらの法律や規制を遵守すると、当社の事業にとって重要となる可能性のある新しい特許を将来取得することが制限される可能性があります。

当社の特許保護の取得と維持は、政府特許機関が課すさまざまな手続き、書類の提出、手数料の支払い、およびその他の要件の遵守にかかっています。これらの要件に従わない場合、当社の特許保護は縮小または廃止される可能性があります。

発行された特許の定期的な維持費と年金手数料は、特許の有効期間にわたってUSPTO、欧州、その他の特許機関に支払われる必要があります。さらに、USPTO、欧州、その他の特許機関は、特許出願プロセスにおいて、手続き上、書類上、手数料の支払いなど、多くの条項の遵守を求めています。不注意でそのような手数料を支払わなかったり、そのような規定に従わなかったりした場合、多くの場合、延滞料の支払いまたは適用規則に従った他の手段によって解決できますが、そのような違反により、特許または特許出願が放棄または失効し、関連する法域における特許権の一部または全部が失効することがあります。特許または特許出願の放棄または失効につながる可能性のあるコンプライアンス違反には、所定の期限内に公的措置に応じなかったり、手数料を支払わなかったり、所定の期限内に正式な文書を適切に合法化して提出しなかったりすることが含まれます。当社または当社のライセンサーが、当社の製品候補を対象とする特許および特許出願を維持できない場合、または当社または当社のライセンサーが当社の特許または特許出願の放棄または失効を許可した場合、競合他社が市場に参入する可能性があり、当社の競争力が損なわれ、承認されたあらゆる表示法において製品候補の商品化を成功させる能力が損なわれる可能性があります。

特定の特許に関して私たちが享受している地理的保護は限られており、世界中で知的財産権を保護できない場合があります。

世界中のすべての国で、私たちの製品候補を対象とする特許の出願、出願、弁護には法外な費用がかかります。競合他社は、当社が特許保護を取得していない法域で当社および当社のライセンサーの技術を使用して自社製品を開発したり、さらに、当社と当社のライセンサーが特許保護を受けている地域に侵害製品を輸出したりする可能性がありますが、執行は米国やEUほど強力ではありません。これらの製品は当社の製品候補と競合する可能性があり、当社および当社のライセンサーの特許またはその他の知的財産権は、競合を妨げるほど有効または十分ではない場合があります。

さらに、国内および地域の特許出願を許可前に断念するかもしれません。それぞれの国または地域の特許の付与手続きは独立した手続きであるため、ある法域では関連する特許庁によって出願が拒否され、他の法域では許可されるという状況につながる可能性があります。たとえば、他の国とは異なり、中国では特許性に対する要件が高まっており、特に請求された医薬品の医療用途の詳細な説明が義務付けられています。さらに、ジェネリック医薬品メーカーやその他の競合他社が、当社または当社のライセンサーの特許の範囲、有効性、または法的強制力に異議を申し立てる場合があり、当社または当社のライセンサーは、複雑で長期にわたる費用のかかる訴訟またはその他の手続きを行う必要があります。ジェネリック医薬品メーカーは、当社製品のジェネリック版を開発、承認を求め、発売することがあります。また、国によっては、同じ製品候補や技術でも特許保護の範囲が異なることもよくあります。

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一部の法域の法律は、米国やEUの法律や規則や規制ほど知的財産権を保護しておらず、多くの企業がそのような法域で知的財産権を保護および擁護する上で重大な困難に直面しています。特定の国、特に特定の発展途上国の法制度では、特許、企業秘密、その他の知的財産保護の施行が好ましくありません。そのため、当社の特許の侵害や、当社の所有権を侵害する競合製品の販売を一般的に阻止することが困難になる可能性があります。他の法域で当社の特許権を行使する手続きは、成功するかどうかにかかわらず、多額の費用がかかり、事業の他の側面から当社の努力と注意がそらされ、特許が無効になったり狭義に解釈されたり、特許出願が発行されないリスクにさらされたり、第三者が当社に対して請求を申し立てたりする可能性があります。私たちが提起する訴訟では勝訴できない場合があり、損害賠償やその他の救済措置があったとしても、商業的に意味がない場合があります。したがって、世界中で知的財産権を行使しようとする私たちの努力は、私たちが開発またはライセンスした知的財産から大きな商業的利益を得るには不十分かもしれません。さらに、私たちは予想される重要な市場における知的財産権を保護するつもりですが、製品候補の販売を希望するすべての管轄区域で同様の取り組みを開始または維持できることを保証することはできません。したがって、そのような国における知的財産権を保護するための当社の取り組みは不十分である可能性があり、予想されるすべての重要な海外市場で製品候補をうまく商品化する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。当社または当社のライセンサーが、そのような法域で当社の事業にとって重要な知的財産権を保護することが困難になったり、効果的に保護できなくなったりした場合、これらの権利の価値は低下し、それらの法域の他社とのさらなる競争に直面する可能性があります。

一部の国では、特許所有者が第三者にライセンスを付与することを強制される強制的なライセンス法もあります。さらに、一部の国では、政府機関または政府請負業者に対する特許の執行可能性を制限しています。これらの国では、特許権者の救済措置が限られている場合があり、そのような特許の価値が大幅に低下する可能性があります。当社または当社のライセンサーのいずれかが、当社の事業に関連する特許に関して第三者にライセンスを付与することを余儀なくされた場合、当社の競争力が損なわれる可能性があります。

米国ではハッチ・ワックスマン法に基づき、海外では同様の法律に基づいて特許期間の延長を取得せず、製品候補のマーケティング独占期間が延長される可能性があるため、当社の事業に重大な損害を与える可能性があります。

特許の寿命は限られています。米国では、すべての維持費が適時に支払われれば、特許の自然失効は通常、最も早い米国の非仮出願日から20年です。さまざまな延長が可能ですが、特許の存続期間とそれがもたらす保護には制限があります。製品候補を対象とする特許を取得したとしても、ある製品の特許の有効期限が切れると、ジェネリック医薬品を含む競合医薬品との競争にさらされる可能性があります。新製品候補の開発、テスト、規制審査に必要な時間を考えると、そのような製品候補を保護する特許は、そのような製品候補が商品化される前または直後に失効する可能性があります。その結果、当社が所有しライセンスしている特許ポートフォリオでは、当社と類似または同一の製品の商品化から他者を除外するだけの十分な権利が得られない場合があります。

FDAによる製品候補の販売承認の時期、期間、条件によっては、1984年の医薬品価格競争および特許期間回復法（ハッチ・ワックスマン改正およびEUの同様の法律と呼ばれる）に基づき、各製品候補を対象とする特許の期間を延長できる場合があります。ハッチ・ワックスマン改正では、製品開発およびFDA規制審査プロセス中に失われた有効特許期間の補償として、承認された製品を対象とする特許について、最大5年の特許期間延長が認められています。延長を含む特許期間の合計は、規制当局の承認後14年を超えることはできません。ただし、該当する期限内に申請しなかったり、関連する特許の有効期限前に申請しなかったり、その他の理由で適用要件を満たさなかったりすると、延長を受けられない場合があります。さらに、延長の期間は、私たちが要求したよりも短くなる可能性があります。特許期間の延長が得られない場合、または延長期間が希望よりも短い場合、その製品の特許権を行使できる期間が短縮され、競合他社は

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競合製品の販売承認をより早く取得してください。その結果、該当する製品からの収益が、おそらく大幅に減少する可能性があります。

さらに、特定の状況下では、米国特許商標庁での特許出願の保留期間中に、当社の製品または製品候補を対象とする特許期間が延長される場合があります（特許期間調整、またはPTA）。USPTOがPTAを計算する方法の基礎となる法律や規制は変更される可能性があり、USPTOによって付与されたそのようなPTAは第三者から異議を申し立てられる可能性があります。このような異議申し立てで勝てなければ、PTAが減額または廃止され、特許期間が短くなり、競合他社を排除する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。医薬品を対象とする特許の期間に追加されたPTAには特別な価値があるため、PTAが第三者から首尾よく異議を申し立てられ、競合他社を除外する当社の能力が低下または排除された場合、当社の事業に悪影響が及ぶ可能性があります。

知的財産権は、私たちの競争上の優位性に対するすべての潜在的な脅威に対処しているわけではありません。

知的財産権には限界があり、当社の事業を十分に保護できなかったり、競争上の優位性を維持できなくなったりする可能性があるため、当社の知的財産権によって提供される将来の保護の程度は不明です。次の例は説明用です。

第三者に頼っているため、企業秘密を共有する必要があります。これにより、企業秘密が不正流用または開示される可能性が高まります。また、従業員や第三者との機密保持契約では、企業秘密の開示やその他の専有情報を適切に保護できない場合があります。

私たちは、専有の企業秘密、または機密のノウハウと未特許のノウハウを私たちのビジネスにとって重要だと考えています。私たちは、自社の技術を保護するために、企業秘密や秘密のノウハウに頼ることがあります。

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特に、特許保護の価値が限られていると私たちが考えている場合。IMC-1、IMC-2、および将来の製品候補の製造は第三者に依頼し、IMC-1、IMC-2、および将来の製品候補の開発では第三者と協力することを期待しているため、時には企業秘密を第三者と共有する必要があります。また、共同研究開発プログラムを実施していますが、研究開発パートナーシップまたは同様の契約の条件に基づいて企業秘密の共有が必要になる場合があります。しかし、企業秘密や秘密のノウハウは、機密として維持するのが難しい場合があります。

この種の情報を競合他社による開示や流用から保護するために、当社の方針では、専有情報の調査または開示を開始する前に、従業員、コンサルタント、請負業者、アドバイザーに機密保持契約、および該当する場合は、資料移転契約、コンサルティング契約、またはその他の同様の契約を締結するよう義務付けています。これらの契約は通常、当社の企業秘密を含む当社の機密情報を使用または開示する第三者の権利を制限します。ただし、現在または以前の従業員、コンサルタント、請負業者、アドバイザーは、意図せずにまたは故意に私たちの機密情報を競合他社に開示する可能性があり、機密情報が無断で開示された場合の機密保持契約では適切な救済策が提供されない場合があります。企業秘密やその他の機密情報を共有する必要があると、そのような企業秘密が競合他社に知られるようになったり、誤って他者の技術に組み込まれたり、これらの契約に違反して開示または使用されるリスクが高まります。当社の専有的地位の一部は当社のノウハウと企業秘密に基づいているため、競合他社が当社の企業秘密を発見したり、その他の不正使用や開示を行ったりすると、当社の競争力が損なわれ、当社の事業と経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。第三者が違法に入手し、企業秘密や秘密のノウハウを使用しているという主張を強制することは、費用と時間がかかり、予測不可能です。秘密保持契約の強制力は、管轄区域によって異なる場合があります。

さらに、これらの契約は通常、当社の顧問、従業員、第三者の請負業者、コンサルタントが当社の企業秘密に関連する可能性のあるデータを公開することを制限していますが、当社の契約には特定の限定的な公開権が含まれている場合があります。私たちが企業秘密を保護するために努力しているにもかかわらず、競合他社は、第三者との契約違反、第三者の協力者による独立した開発、または情報の公開のいずれかによって、私たちの企業秘密を発見する可能性があります。競合他社が当社の企業秘密を発見すると、当社の競争力が損なわれ、当社の事業に悪影響を及ぼします。

当社の商標や商号が適切に保護されていないと、関心のある市場で知名度を高めることができず、事業に悪影響が及ぶ可能性があります。

当社の未登録の商標または商号は、異議申し立てを受けたり、侵害されたり、回避されたり、ジェネリックと宣言されたり、他の商標を侵害していると判断されたりする可能性があります。これらの商標や商号に対する当社の権利を保護できない場合があります。これらの商標や商号は、関心のある市場で潜在的な協力者や顧客の間で知名度を高める必要があります。時々、競合他社が当社と同様の商号や商標を採用することがあり、それによって当社のブランドアイデンティティ構築が妨げられ、市場が混乱する可能性があります。さらに、他の登録商標、または当社の未登録商標または商号のバリエーションを組み込んだ商標の所有者から、商号または商標権侵害の申し立てが行われる可能性があります。長期的に見て、自社の商標や商号をうまく登録できず、商標や商号に基づく知名度を確立できなければ、効果的な競争ができず、事業に悪影響が及ぶ可能性があります。商標、企業秘密、ドメイン名、著作権、その他の知的財産に関連する所有権を行使または保護するための当社の取り組みは効果がなく、多額の費用やリソースの流用を招き、当社の財政状態や経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

特定の知的財産を第三者からライセンスする必要がある場合がありますが、そのようなライセンスは利用できない場合や、商業的に合理的な条件では利用できない場合があります。

第三者は、IMC-1、IMC-2、または将来の製品候補の開発または商品化に重要または必要な特許権を含む知的財産権を保有している場合があります。IMC-1、IMC-2、または私たちの将来を商品化するために、第三者の特許技術または専有技術を使用する必要があるかもしれません

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製品候補。その場合、これらの第三者からライセンスを取得する必要があります。このようなライセンスは、商業的に合理的な条件では利用できない場合や、まったく利用できない場合があり、当社の事業に重大な損害を与える可能性があります。現時点では、私たちの邪魔になる知的財産、またはIMC-1またはIMC-2の商品化に必要な補完的な知的財産は見つかりませんでした。

当社の従業員、コンサルタント、または独立契約者が、以前の雇用主またはその他の第三者の機密情報を不当に使用または開示したという申し立ての対象となる場合があります。

私たちは、以前に他のバイオテクノロジーや製薬会社で雇用されていた個人を雇用しています。私たちは、従業員、協力者、および当社が取引を行うその他の第三者との契約に、発明の権利を当社に譲渡することを義務付ける条項を含めることにより、知的財産権の所有権を保護するよう努めていますが、当社または当社の従業員、コンサルタント、または独立請負業者が、従業員の元雇用主またはその他の第三者の機密情報を不注意またはその他の方法で使用または開示したという申し立ての対象となる場合があります。また、元雇用主やその他の第三者が私たちの特許の所有権を持っているという申し立ての対象となることもあります。これらの主張から身を守るために訴訟が必要な場合があります。これらの主張の弁護が成功する保証はありません。また、そのような主張の弁護に失敗した場合、金銭的損害賠償を支払うだけでなく、独占所有権や使用権などの貴重な知的財産権を失う可能性があります。たとえ私たちが成功したとしても、訴訟は多額の費用をもたらし、経営陣や他の従業員の注意をそらす可能性があります。

私たちの機密情報が失われたり、セキュリティ侵害を受ける可能性があります。

通常の事業活動では、知的財産、臨床試験データ、専有事業情報、個人データ、臨床試験被験者と従業員の個人を特定できる情報などの機密データを収集し、データセンターとネットワークに保存します。この情報を安全に処理、保守、送信することは、私たちの事業にとって非常に重要です。当社のセキュリティ対策にもかかわらず、当社の情報技術とインフラストラクチャは、ハッカーによる攻撃に対して脆弱であったり、従業員のミス、不正行為、その他の混乱により侵害されたりする可能性があります。私たちの知る限り、これまでこのような重大なセキュリティ違反は経験していませんが、そのような違反はネットワークを危険にさらし、そこに保存されている情報へのアクセス、一般公開、紛失、盗難の恐れがあります。このようなアクセス、開示、またはその他の情報損失は、法的請求や手続き、個人情報のプライバシーを保護する法律に基づく責任、重大な規制上の罰則、業務の中断、評判の低下、および当社と臨床試験の実施能力に対する信頼の喪失を招き、当社の評判に悪影響を及ぼし、製品候補の臨床開発を遅らせる可能性があります。

従業員、成長と事業の管理に関連するリスク

私たちの将来の成功は、主要な人材を維持し、有能な人材を引き付け、維持し、やる気を起こさせる能力にかかっています。

私たちは、経営陣だけでなく、経営陣、科学、臨床チームの他の主要メンバーの開発、規制、商品化、事業開発の専門知識に大きく依存しています。私たちは執行役員と雇用契約、オファーレター、またはコンサルティング契約を結んでいますが、これらの契約は彼らがいつでもサービスを終了することを妨げるものではありません。

執行役員や主要従業員を1人以上失うと、事業戦略を成功裏に実施する能力が著しく損なわれる可能性があります。さらに、私たちの業界では、製品候補の開発、規制当局の承認の取得、新製品の商品化を成功させるために必要な幅広いスキルと経験を持つ人材の数が限られているため、執行役員や主要従業員の交代は難しく、長期間かかる可能性があります。この限られた人材の中から採用するための競争は激しく、多くの製薬会社やバイオテクノロジー企業が同様の人材をめぐって競争していることを考えると、許容できる条件でこれらの追加の主要人材を雇用、訓練、維持、または動機付けできない可能性があります。また、大学や研究機関からの科学・臨床人材の雇用をめぐる競争も経験しています。さらに、私たちは科学者やアドバイザーを含むコンサルタントやアドバイザーに頼っています

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研究開発と商品化戦略の策定を支援してくれる臨床アドバイザー。当社のコンサルタントやアドバイザーは、当社以外の団体と雇用されている場合があり、他の事業体とのコンサルティングまたは顧問契約に基づいて契約を結んでいる場合があり、そのために当社への対応が制限される場合があります。優秀な人材を引き付けて維持し続けることができなければ、製品候補を開発して商品化する能力が制限されます。

私たちは、開発、規制、販売、マーケティングの能力を拡大することを期待しています。その結果、成長の管理が困難になり、事業が混乱する可能性があります。

特に開発、規制業務、販売およびマーケティングの分野で、従業員数と事業範囲が大幅に増加すると予想しています。予想される将来の成長を管理するには、管理、運用、財務システムの導入と改善、施設の拡張、または新しい施設の取得、さらに有能な人材の採用と訓練を継続する必要があります。私たちの財源は限られており、このような成長が見込まれる企業を管理する上での経営陣の経験も限られているため、事業の拡大を効果的に管理したり、資格のある人材を追加で採用・訓練したりできない場合があります。事業の拡大は多額の費用につながり、経営資源や事業開発資源を流用する可能性があります。成長を管理できないと、事業計画の実施が遅れたり、事業が中断されたりする可能性があります。

私たちは、事業を混乱させたり、株主の希薄化を引き起こしたり、財源を減らしたりする可能性のある買収を行うことがあります。

将来的には、他の事業、製品、または技術を買収するための取引を行う可能性があります。適切な候補者を特定した場合、有利な条件でそのような買収を行うことができないか、まったくできない可能性があります。私たちが行う買収は、当社の競争力を強化しない可能性があり、これらの取引は顧客や投資家から否定的に見られる可能性があります。買収に関連して負債を負担したり、買収した会社の株主に普通株式やその他の株式を発行したりすることがあります。これにより、既存の株主の所有率が低下します。売却者から受け取る可能性のある補償の対象とならない買収事業の未発見の負債に起因する損失を被る可能性があります。さらに、買収した人材、技術、業務を、効果的、タイムリー、かつ中断のない方法で既存の事業にうまく統合できない場合があります。買収により、経営陣の注意が日々の責任からそらされ、経費が増加し、事業やその他の用途に利用できる現金が減る可能性もあります。将来の買収の数、時期、規模、またはそのような取引が当社の業績に与える影響を予測することはできません。

システム障害が発生した場合、私たちの事業と運営は損なわれます。

私たちのコンピューターシステムは、CROや他の請負業者やコンサルタントのものと同様に、コンピューターウイルス、不正アクセス、自然災害（ハリケーンを含む）、テロ、戦争、電気通信、電気障害による被害に遭いやすいです。このような事態が発生して当社の事業が中断された場合、当社の開発プログラムが重大な混乱を招く可能性があります。たとえば、完了した、進行中、または計画中の試験から前臨床または臨床試験のデータが失われると、規制当局の承認作業が遅れ、データを回復または再現するためのコストが大幅に増加する可能性があります。中断やセキュリティ違反により、データやアプリケーションの損失や損傷、または個人情報、機密情報、専有情報の不適切な開示が発生した場合、当社は責任を負い、IMC-1、IMC-2、または将来の製品候補のさらなる開発が遅れる可能性があります。

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当社の普通株式に関するリスク

ナスダック・キャピタル・マーケットや他の国の証券取引所への普通株式の上場を維持できない場合、株主が普通株式を売却するのがより困難になる可能性があります。

ナスダックは、発行体が取引所に上場し続けるために特定の基準を遵守することを義務付けています。2023年11月2日、当社の普通株式の終値が30営業日連続で1株あたり1.00ドルを下回ったため、ナスダックから上場廃止の通知を受け取りました。1株あたり1.00ドルの最低終値要件の遵守を取り戻せなかった場合、当社の普通株式はナスダックから意図せず上場廃止になる可能性があります。この通知は、ナスダック・キャピタル・マーケットへの当社の普通株式の継続的な上場状況にすぐには影響しないため、当社の上場は引き続き完全に有効です。

ただし、会社がナスダックの上場規則の遵守を取り戻せない場合は、停止および上場廃止手続きの対象となる可能性があります。ナスダックへの上場を維持できない場合、株主が当社の普通株を公開市場で売却することがより困難になる可能性があります。さらに、会社の証券が上場廃止になった場合、ブローカー・ディーラーには一定の規制上の負担がかかり、ブローカー・ディーラーが会社の証券の取引を行うことを思いとどまらせ、そのような証券の流動性がさらに制限される可能性があります。当社の普通株式が「ペニー株」であると判断した場合、当社の普通株式を取引するブローカーはより厳しい規則に従う必要があり、その結果、当社の普通株式の二次取引市場での取引活動が減少する可能性があります。このようなナスダック・キャピタル・マーケットからの上場廃止や、当社の株価の継続的またはさらなる下落は、エクイティまたはデットファイナンスを通じて必要な追加資本を調達する当社の能力を大きく損ない、また、資金調達やその他の取引で株式を発行することによる株主の所有権の希薄化を大幅に悪化させる可能性があります。さらに、上場廃止になった場合、州のブルースカイ法に基づき、当社の有価証券の売却に関連して追加費用も発生します。

当社の普通株式の市場価格は変動が激しく、当社の普通株式の保有者に多額の損失をもたらす可能性があります。

当社の普通株式の市場価格は変動が激しく、次のようなさまざまな要因によって大きく変動します。

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さらに、株式市場は価格と出来高の急激な変動を経験しており、それが多くの企業の株式の市場価格に影響を与えており、影響を及ぼし続けています。これらの変動は、多くの場合、それらの企業の業績とは無関係であったり、不均衡だったりします。当社の実際の業績にかかわらず、幅広い市場および業界の要因、ならびに一般的な経済的、政治的、規制および市場の状況は、当社の普通株式の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは証券集団訴訟の対象となる可能性があります。

これまで、証券の市場価格の下落を受けて、企業に対して証券集団訴訟が提起されることがよくありました。バイオテクノロジー企業は近年、株価が大幅に変動しているため、このリスクは私たちにとって特に重要です。このような訴訟に直面すると、多額の費用がかかり、経営陣の注意とリソースがそらされ、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

証券アナリストや業界アナリストが当社の事業に関する調査やレポートを発表しない場合、または当社の普通株式に関して否定的または誤解を招くような意見を述べると、当社の株価と取引量が下落する可能性があります。

私たちの普通株式の取引市場は、証券アナリストや業界アナリストが私たちや私たちの事業について発表するかもしれない調査やレポートに一部依存しています。私たちはこれらのアナリストをコントロールすることはできません。私たちの財務実績がアナリストの見積もりに合わなかったり、私たちを担当する1人以上のアナリストが当社の普通株式を格下げしたり、当社の普通株式に対する意見を変えたりした場合、当社の株価は下落する可能性があります。これらのアナリストの1人以上が当社の取材をやめたり、定期的に当社に関するレポートを公開しなかったりすると、金融市場での可視性が失われ、株価や取引量が下落する可能性があります。

私たちは普通株式に配当をするつもりはないので、利益は株式の価値に限定されます。

私たちは、普通株式の現金配当を申告したり支払ったりしたことはありません。私たちは現在、事業の発展、運営、拡大のために将来の収益を維持すると予想していますが、

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当面の間、現金配当の申告または支払いを予定しています。その結果、当面の間、当社の普通株式への投資による株主の唯一の利益源は、普通株式の資本増価です（もしあれば）。

上場企業として運営されている結果、コストが大幅に増加する可能性があり、経営陣は新しいコンプライアンスイニシアチブとコーポレートガバナンスの実践にかなりの時間を費やす必要があります。

上場企業として、特に新興成長企業としての資格がなくなった後は、法律、会計、その他の多額の費用が発生します。2002年のサーベンス・オクスリー法（「SOX」）、ドッド・フランク・ウォールストリート改革および消費者保護法、ナスダックの上場要件、およびその他の適用される証券規則は、効果的な情報開示、財務管理、コーポレートガバナンス慣行の確立と維持など、米国の上場企業にさまざまな要件を課しています。当社の経営陣やその他のスタッフは、これらのコンプライアンスへの取り組みにかなりの時間を費やしています。さらに、これらの規則や規制により、法的および財務上のコンプライアンスコストが増加し、一部の活動はより時間と費用がかかります。たとえば、これらの規則や規制により、取締役および役員賠償責任保険に加入する費用が高くなる可能性があり、その結果、資格のある上級管理職や取締役会のメンバーを引き付けて維持することがより困難になる可能性があります。さらに、これらの規則や規制は、さまざまな解釈の対象となることが多く、その結果、規制機関や統治機関によって新しいガイダンスが提供されるにつれて、実際の適用範囲が時間の経過とともに変化する可能性があります。その結果、コンプライアンス問題に関する不確実性が継続し、開示とガバナンス慣行の継続的な改訂によりコストが高くなる可能性があります。SOXの第404条に従い、財務報告に関する内部統制に関する上級管理職による報告書の提出が義務付けられています。私たちはまだ新興成長企業ですが、独立登録公認会計士事務所が発行した財務報告の内部統制に関する証明書を添付する必要はありません。

第404条を遵守するには、財務報告に関する内部統制を文書化して評価するプロセスを行う必要がありますが、これには費用がかかり、また困難でもあります。この点で、財務報告に対する内部統制の妥当性を評価および文書化するために、引き続き内部リソースを投入し、外部コンサルタントを雇用し、詳細な作業計画を採用して、財務報告に対する内部統制の妥当性を評価および文書化し、必要に応じて統制プロセスを改善するための措置を継続し、統制が文書化されたとおりに機能していることをテストを通じて検証し、財務報告に対する内部統制の継続的な報告と改善プロセスを維持する必要があります。私たちの努力にもかかわらず、財務報告に対する当社の内部統制は第404条で義務付けられているように有効であると規定の期間内に、またはまったく結論付けることができないリスクがあります。1つまたは複数の重大な弱点を特定すると、財務諸表の信頼性に対する信頼が失われ、金融市場に不利な反応が生じる可能性があります。

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財務報告に関する適切かつ効果的な内部統制を確立し、維持しなければ、当社の業績と事業運営能力が損なわれる可能性があります。

正確な財務諸表を適時に作成できるように、適切な内部財務および会計管理と手続きが整っていることを確認することは、費用と時間のかかる作業であり、頻繁に再評価する必要があります。財務報告に対する当社の内部統制は、一般に認められている会計原則に従って、財務報告の信頼性と財務諸表の作成に関して合理的な保証を提供するように設計されたプロセスです。新規株式公開に関連して、財務報告に対する内部統制の有効性を経営陣が毎年評価することを義務付けているSOXの第404条に準拠するための内部統制と手順の文書化、見直し、改善のプロセスを開始しました。

内部統制に適切な変更を加えると、役員や従業員の注意が散漫になり、既存のプロセスを変更するために多額の費用がかかり、完了するまでにかなりの時間がかかる可能性があります。ただし、これらの変更は、当社の内部統制の妥当性を維持する上で効果的ではない可能性があり、その妥当性を維持できなかったり、その結果、正確な財務諸表を適時に作成できなくなったりすると、運用コストが増加し、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、当社の内部統制が不十分である、または正確な財務諸表を適時に作成できないという投資家の認識は、当社の普通株価に悪影響を及ぼし、新規および既存の顧客へのサービスの効果的なマーケティングと販売をより困難にする可能性があります。

私たちは「新興成長企業」であり、「小規模な報告会社」であり、新興成長企業や小規模報告会社に適用される報告要件の緩和により、当社の普通株は投資家にとって魅力が薄れる可能性があります。

私たちは、ジャンプスタート・アワ・ビジネス・スタートアップ法またはJOBS法で定義されている「新興成長企業」です。私たちが新興成長企業であり続ける限り、第404条の監査人認証要件の遵守の免除、役員報酬に関する開示義務の軽減、役員報酬に関する拘束力のない諮問投票の要件の免除、以前に承認されていないゴールデンパラシュート支払いの株主承認など、新興成長企業ではない他の公開企業に適用されるさまざまな報告要件の免除を利用できます。。私たちは、(1) 会計年度の最終日、(a) IPO終了5周年の翌日、(b) 年間総収入が10億7,000万ドル以上の場合、または (c) 大規模な加速申告者とみなされる場合、つまり非関連会社が保有する当社の普通株式の時価が期末時点で7億ドルを超える場合、いずれか早い時期まで、新興成長企業であり続けます前回の第2会計四半期の、および（2）過去3年間に10億ドルを超える非転換社債を発行した日。新興成長企業としての資格がなくなった後でも、「小規模な報告会社」としての資格がある場合があります。これにより、第404条の監査人認証要件を遵守する必要がないことや、役員報酬に関する開示義務の軽減など、開示要件から同じ免除の多くを利用できます。

さらに、JOBS法の下では、新興成長企業は、新しい会計基準や改訂された会計基準の採用を、それらの基準が民間企業に適用されるまで延期することができます。私たちは、新興成長企業として、JOBS法に基づく新しいまたは改訂された会計基準を採用するための移行期間が延長されたことを利用するつもりです。今回の選挙の結果、当社の財務諸表は、公開会社の発効日に準拠している企業と比較できない可能性があります。

これらの免除に頼っている可能性があるため、投資家が当社の普通株の魅力を低下させるかどうかは予測できません。その結果、一部の投資家が当社の普通株の魅力が薄れていると感じる場合、当社の普通株式の取引市場はあまり活発ではなく、当社の株価はより変動しやすくなる可能性があります。

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当社の設立証明書や付則、およびデラウェア州法の規定により、株主にとって有益な当社の買収がより困難になり、株主による現在の経営陣の交代または解任の試みが妨げられる可能性があります。

当社の設立証明書および付随定款の規定により、株主が有利と考える合併、買収、またはその他の会社の支配権の変更が阻止、延期、または妨げられる場合があります。これには、株主が株式の割増を受ける可能性のある取引も含まれます。これらの規定は、投資家が将来当社の普通株式に支払う可能性のある価格を制限し、それによって当社の普通株式の市場価格を押し下げる可能性もあります。さらに、当社の取締役会は経営陣のメンバーを任命する責任があるため、これらの規定により、株主が当社の取締役会のメンバーを入れ替えることがより困難になり、現在の経営陣の交代または解任を求める株主の試みが妨げられたり、妨げられたりする可能性があります。これらの規定には、とりわけ、以下を定めるものが含まれます。

当社はデラウェア州に設立されているため、デラウェア州一般会社法の第203条の規定に準拠しています。この規定は、当社の発行済み議決権株式の15％以上を所有する者が、当社の発行済み議決権株式の15％を超える株式を取得した取引日から3年間、合併または合併を当社と合併することを禁じています。ただし、合併または合併が所定の方法で承認されない限り。

当社の設立証明書および付随定款には、特定の請求に関する独占的な裁判規定が含まれているため、株主が当社または当社の取締役、役員、従業員との紛争について有利な司法裁判所を得ることが制限される可能性があります。

当社の設立証明書および付随定款は、法律で認められる最大限の範囲で、当社に代わって提起されたデリバティブ訴訟または手続き、受託者責任違反を主張する訴訟、デラウェア州の一般会社法、当社の法人設立証明書に従って生じる当社に対する請求を主張する訴訟について、デラウェア州チャンスリー裁判所が唯一の法廷となることを規定しています。、または当社の細則、または内務原則に準拠する当社に対する請求を主張するあらゆる訴訟。

さらに、証券法の第22条では、証券法またはその下の規則や規制によって生じた義務または責任を執行するために提起されたすべての請求について、連邦裁判所と州裁判所を同時に管轄することになります。当社の付則では、法律で認められる最大限の範囲で、米国の連邦地方裁判所が、証券法または連邦裁判所に基づいて生じた訴訟の原因を主張する苦情を解決するための独占的な法廷となることが規定されています。規定。連邦フォーラム条項を採用するという私たちの決定は、デラウェア州最高裁判所が、そのような条項はデラウェア州法の下では表面上有効であると判断した結果です。連邦裁判所または州裁判所がデラウェア州最高裁判所の判決に従うという保証や、特定のケースで連邦フォーラム条項を施行すべきであると決定するという保証はありませんが、連邦フォーラム規定の適用により、証券法によって生じる義務または責任を執行するために株主が提起した訴訟は連邦裁判所に提起されなければならず、州裁判所に提起することはできません。取引法第27条は、取引法またはそれに基づく規則と規制によって生じる義務または責任を執行するために提起されたすべての請求について、専属的な連邦管轄権を設けています。独占フォーラム規定も連邦フォーラム規定も、取引法によって生じた義務または責任を執行するために提起された訴訟には適用されません。したがって、証券取引法またはその下の規則や規制によって定められた義務または責任を執行するための株主による訴訟は、連邦裁判所に提起されなければなりません。当社の株主は、当社が連邦証券法および連邦証券法に基づいて公布された規制を遵守していることを放棄したとはみなされません。

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当社の有価証券のいずれかの持分を購入または取得または保有する個人または団体は、連邦フォーラム規定を含む当社の独占的なフォーラム規定に通知し、同意したものとみなされます。これらの規定により、株主が当社または当社の取締役、役員、その他の従業員との紛争に有利と判断した司法裁判所に請求を行うことができなくなり、当社および当社の取締役、役員、その他の従業員に対する訴訟を思いとどまらせる可能性があります。また、裁判所が、当社の設立証明書および/または付随定款に含まれる法廷条項の選択が訴訟に適用されない、または執行不能であると判断した場合、他の法域でのそのような訴訟の解決に関連して追加費用が発生する可能性があり、その結果、当社の事業、経営成績、および財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。

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アイテム 1B。未解決のスタッフからのコメント

[なし]。

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アイテム1C。サイバーセキュリティー

データの使用、送信、保存に情報システムを使用することは、当社の事業運営にとって不可欠な側面です。情報システムは、当社の事業戦略、経営成績、財務状況に重大な影響を与える可能性のあるさまざまなサイバーセキュリティの脅威に対して脆弱である可能性があります。

サイバーセキュリティリスク管理と戦略。同社はサイバーリスク管理プログラムを積極的に実施しています。サイバーセキュリティは当社のリスク管理プログラムの重要なカテゴリーであり、当社のサイバーセキュリティリスク管理は、会社の情報システムに対するサイバーセキュリティの脅威による重大なリスクの評価、特定、管理を支援することを目的としています。このようにサイバーセキュリティを会社の企業リスク管理プログラム全体に組み込むことは、サイバーセキュリティに関する考慮事項が会社全体の意思決定プロセスに含まれるようにするためです。

私たちのサイバーセキュリティプログラムは、サイバー攻撃の防止、検出、軽減、対応を支援することにより、進化しますます高度化するサイバーセキュリティの脅威から保護することを目的としています。私たちのアプローチは、とりわけ、サイバーセキュリティの脅威と脆弱性の防止、潜在的なサイバーセキュリティリスクの検出、軽減、修復で構成されています。不正アクセスを防ぐために、サイバーセキュリティ侵入検知システムと継続的な監視を採用しています。IDベースのアクセス管理は、当社のサイバーセキュリティ戦略の不可欠な役割でもあり、アクセス制御とID認証の要件を含みます。会社のデータへのアクセスは、アクセス制御ポリシーに従って監視および管理されています。データ損失防止を含むデータ保護とプライバシー慣行は、機密情報を保護するのに役立ちます。

取締役会の監査委員会は会社のサイバーリスク管理プログラムを監督する責任があり、経営陣の役割は、監査委員会が重大なサイバーセキュリティリスクを特定して検討するのを支援し、経営陣および従業員レベルのサイバーセキュリティ慣行とトレーニングを確実に実施し、サイバーセキュリティ攻撃や脆弱性に関する定期的な報告を監査委員会に提供することです。Form 10-Kの年次報告書の日付の時点で、当社はサイバーセキュリティ攻撃を受けていません。

会社はまた、従業員にサイバーセキュリティのトレーニングと啓発プログラムへの参加を義務付けています。特に、私たちの組織にとって最も重大なサイバーセキュリティリスクは、フィッシングスキームなどのソーシャルエンジニアリングスキームであると判断しました。全従業員は、ソーシャルエンジニアリングによるサイバー攻撃の特定と阻止に関するトレーニングを年に2回受けます。会社の従業員は、会社の情報システムを保護し、サイバーセキュリティインシデントの発見と報告を支援することが期待されています。これらのプログラムは、ヒューマンエラーに関連するサイバーセキュリティリスクを軽減し、サイバーセキュリティ意識の文化を育むことを目的としています。

当社のサイバーセキュリティプログラムは、確立された定量化可能な目標やその他の外部ベンチマークに照らして定期的に評価されます。この評価は、定期的な内部および外部のリスク評価とコンプライアンス監査を通じて実施されます。当社がこれらの評価を実施するために委託している第三者、

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また、第三者の内部監査ベンダーであるCrowe LLPを含む評価と監査では、当社のサイバーセキュリティプロセスの有効性について助言し、特定された脆弱性を修復し、サイバーセキュリティ防御を強化するための推奨対策を実施するのを支援します。

会社の情報システムに対するサイバーセキュリティの脅威を監視することに加えて、当社のベンダーリスク管理慣行は、外部ソースからのサイバーセキュリティリスクの監視、軽減、防止に役立つことを目的としています。私たちは仮想企業として運営されており、ベンダーが所有および管理するサーバーで、財務情報や給与情報などの重要な情報を管理しています。そのため、私たちは重要な情報を保護するために第三者ベンダーの内部統制に頼っています。私たちは、ベンダーの内部統制に関するレポートを毎年入手して見直し、ベンダーのサイバーセキュリティ対策が適切であることを確認し、情報に影響するデータ侵害が発生していないことを確認します。また、当社の業務にとって重要であると当社が考える特定の第三者プロバイダーについては、サイバーセキュリティへの備えを評価するために、契約開始時および継続的に、システムおよび組織統制レポートを入手して確認しています。

これまでのところ、サイバーセキュリティの脅威によるリスクは、過去の重要でないサイバーセキュリティインシデントの結果を含めて、当社の事業戦略、経営成績、または財政状態に重大な影響を及ぼしたことはなく、重大な影響を与える可能性もかなりありません。当社はサイバーセキュリティ保険に加入していますが、サイバーセキュリティの脅威や混乱に関連する費用は完全に保証されていない場合があります。サイバーセキュリティの脅威から当社が直面するリスクに関する詳細は、「リスク要因—当社の知的財産に関連するリスク——当社の専有情報が失われたり、セキュリティ侵害を受ける可能性がある」を参照してください。

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アイテム 2.プロパティ

私たちは不動産を所有またはリースしていません。私たちは仮想モデルを運営していて、郵送先住所はジョージア州アルファレッタにあります。

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アイテム 3.法的手続き

時々、通常の業務中に発生するクレームに巻き込まれることがあります。結果がどうであれ、訴訟は費用と時間がかかる可能性があり、経営陣の注意を重要なビジネス上の問題やイニシアチブからそらし、事業全体に悪影響を及ぼす可能性があります。現在、私たちが当事者となっている訴訟や、私たちの財産が重要であると考える係争中の訴訟はありません。結果がどうであれ、訴訟は費用と時間がかかる可能性があり、経営陣の注意を重要なビジネス上の問題やイニシアチブからそらし、事業全体に悪影響を及ぼす可能性があります。

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アイテム 4.鉱山の安全に関する開示

該当しません。

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パート 2

アイテム 5.登録者の普通株式、関連する株主問題、発行者による株式購入の市場

マーケット情報

当社の普通株式は、2020年12月16日の新規株式公開以来、ナスダック・キャピタル・マーケット（「ナスダック」）に「VIRI」のシンボルで上場しています。

2023年11月2日、Virios Therapeutics, Inc.（以下「当社」）は、ナスダック株式市場合同会社（「ナスダック」）の上場資格部門（以下「スタッフ」）から、過去30営業日連続で当社の普通株式の買価格が発表されたことを通知する書簡（以下「通知」）を受け取りました。

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ナスダック上場規則5550（a）（2）に基づくナスダックキャピタルマーケットへの継続的な上場要件（「入札価格要件」）に基づく最低1株あたり1.00ドルを下回って取引を終えました。この通知は、現時点では、ナスダック・キャピタル・マーケットで「VIRI」のシンボルで引き続き取引されている当社の普通株式には影響しません。

ナスダック上場規則5810（c）（3）（A）に従い、当社には入札価格要件の遵守を取り戻すための180暦日、つまり2024年5月1日（「コンプライアンス日」）までの初期期間が与えられています。コンプライアンス日の前に、会社の普通株式の入札価格が最低10営業日連続で1.00ドル以上で終了した場合、スタッフは、ナスダック上場規則5810（c）（3）（H）に従ってこの10日間の期間を延長する裁量権を行使しない限り、入札価格要件の遵守を取り戻したことを書面で会社に通知します。

当社がコンプライアンス日までに入札価格要件を遵守しなかった場合、当社は、次の180暦日のコンプライアンス期間の対象となる可能性があります。会社が2回目のコンプライアンス期間中にコンプライアンスの対象とならない、またはコンプライアンスを取り戻せなかった場合、スタッフは普通株式が上場廃止の対象となることを書面で会社に通知します。その際、当社はスタッフの上場廃止決定をナスダック上場資格委員会に上訴することがあります。しかし、会社が上場廃止通知を受け取り、上場廃止決定に対して上訴した場合、そのような上訴が成功するという保証はありません。

当社は、普通株式の終値を見守る予定で、必要に応じて、入札価格要件の順守を回復するために利用可能なオプションを検討することがあります。

記録保持者

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2024年2月26日現在、当社の普通株式の登録保有者は約131人です。この数字には、証券口座やその他の候補者を通じてストリートネームで株式を保有している当社の普通株式の受益者は反映されていません。

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配当政策

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私たちは、普通株式の現金配当を申告したり支払ったりしたことはありません。私たちは現在、事業を支援し、事業の成長と発展の資金を調達するために、利用可能なすべての資金と将来の収益を留保する予定です。当面の間、普通株式に現金配当を支払う予定はありません。

発行者による株式の購入

2023年12月31日に終了した年度には、株式を一切買いませんでした。2023年12月31日に終了した年度には、478,625件の引受ワラントが行使されました。その結果、192,951株の普通株式が行使価格を満たすために公正価値で譲渡され、285,674株の普通株式が発行されました。譲渡された株式は、299,110ドルの株主資本で発行された自己株式として表示されます。

引受人ワラントの詳細については、フォーム10-Kのこの年次報告書に含まれる財務諸表の注記8を参照してください。

最近の未登録証券の売上

2023年12月31日に終了した年度中に、証券法に基づいて登録されておらず、フォーム10-Qの四半期報告書またはフォーム8-Kの定期報告書に別途記載されていない株式は発行しませんでした。

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アイテム 6.選択した財務データ

この項目は必須ではありません。

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アイテム 7.経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析

フォーム10-Kの年次報告書の他の箇所に記載されている財務諸表および関連事項と併せて、当社の財政状態と経営成績に関する以下の説明と分析をお読みください。このディスカッションには、「将来の見通しに関する記述に関する注意事項」に記載されているものを含め、リスクと不確実性を伴う現在の期待を反映した将来の見通しに関する記述が含まれています。実際の結果と経験は、この項目および項目1A-「リスク要因」で説明されているものを含むがこれらに限定されない多くの要因の結果として、当社の将来の見通しに関する記述で表明されている予想結果やその他の期待とは大きく異なる可能性があります。実際の結果とイベントのタイミングは、「リスク要因」やこのフォーム10-Kの年次報告書の他の部分に記載されているものを含め、多くの要因の結果として、将来の見通しに関する記述で説明されているものと大きく異なる場合があります。

[概要]

私たちは開発段階のバイオテクノロジー企業で、FMやLCなどのウイルスによって引き起こされる異常免疫反応に関連する疾患を治療するための新しい抗ウイルス療法の開発に焦点を当てています。組織に存在するヘルペスウイルスの活性化に関連する過剰免疫反応は、FM、IBS、LC、慢性疲労症候群、その他の機能性身体症候群などの慢性疾患の潜在的な根本原因であると仮定されています。これらはすべて、免疫系を損なう出来事によって引き起こされる、病気の症状の増減を特徴としています。完全には理解されていませんが、ヘルペスウイルスの活性化は何らかの形の環境および/または健康ストレスによって引き起こされるというのが医学界の一般的な合意です。当社の主力製品候補であるIMC-1とIMC-2は、抗ヘルペス抗ウイルス薬とセレコキシブの新規で独自の固定用量の組み合わせです。IMC-1はファムシクロビルとセレコキシブの新しい組み合わせで、ヘルペスウイルスの活性化と複製を相乗的に抑制し、ウイルス性疾患の負担を軽減することを最終目標としています。IMC-2はバラシクロビルとセレコキシブの組み合わせで、IMC-1と同様に、ヘルペスウイルスの活性化と複製を相乗的に抑制し、エプスタインバーウイルス（ヘルペスウイルスHHV-4）に対してより特異的な活性を発揮することを目的としています。

IMC-1とIMC-2は、ヘルペスウイルスの活性化と複製を抑制するために意図的に設計された2つの特定の作用機序を組み合わせて、ヘルペスウイルスを潜伏状態（休眠）状態に保ったり、ヘルペスウイルスを溶解性（活性）状態から潜伏状態に「ダウンレギュレーション」したりします。IMC-1のファムシクロビル成分とIMC-2のバラシクロビル成分は、ウイルスのDNA複製を阻害します。IMC-1とIMC-2のセレコキシブ成分は、ヘルペスウイルスが自身の複製を増幅または促進するために使用するシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）と、程度は低いがシクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）酵素を阻害します。FMまたは関連疾患の治療のために現在開発中の他の抗ウイルス薬は知りません。この斬新なアプローチは、FDAがIMC-1をFMの治療のファストトラックレビューステータスに指定したことと密接に関係していると考えています。IMC-1は、個々の成分のどちらもFMの管理に効果的であることが証明されていないという事実に基づいて相乗効果特許も取得されていますが、併用療法はその部分の合計よりも大きな結果をもたらしました。

私たちの新しい併用抗ウイルスアプローチ（ウイルスDNAポリメラーゼ阻害剤+COX-2阻害剤を組み合わせる）は、FMやLCなど、ウイルス媒介触媒が疑われる疾患に苦しむ患者に臨床的利益をもたらします。IMC-1をFM治療のためのフェーズ3開発に進めるという私たちの提案について、FDAのフィードバックを受け取りました。

2023年7月、当社は、BHCに提供された無制限の助成金によって資金提供された、LCでの探索的なオープンラベルの概念実証研究から肯定的なデータを受け取りました。LCの病気、別名PASCと診断されたBHC登録の女性患者。Val/Celの併用療法を受けた患者は、年齢と病期が一致し、ルーチンケアで治療された女性LC患者の対照コホートと比較して、14週間にわたって非盲検治療を行った場合、疲労、痛み、自律神経機能障害の症状が臨床的および統計的に有意に改善し、LCに関連する一般的な健康状態も評価されました。この研究に登録される前は、治療を受けたコホートと対照コホートの両方でLC疾患の平均期間が2年であったことを考えると、PASCの症状と一般的な健康状態の統計的に有意な改善は特に有望でした。これらのデータに基づいて、当社はFDAと会い、治験薬の開設について話し合いました

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IMC-2を使用してPASCに関連する症状の治療を正式に評価するための薬剤申請。2023年12月、プログラムのための資金の確保を条件に、2024年後半にこの試験を開始する予定の第2b相試験とプロジェクトについて、FDAのフィードバックを受け取りました。

2023年7月、私たちはキャピタル・オン・デマンドを結びました^TMJoneStrading Institutional Services LLC（「JoneStrading」）との、当社の普通株式に関する売買契約（「売買契約」）。額面価格は1株あたり0.0001ドルです。売買契約の条件に従い、販売代理店またはプリンシパルとしてJoneStradingを通じて、総募集価格が最大670万ドルの普通株式を随時募集および売却することができます。8月に売買契約に基づく販売を停止し、9月に販売契約を終了しました。販売が停止され、販売契約が終了する前に、発行費用を差し引いた約120万ドルの収益を上げました。

2023年8月、私たちはBHCと無制限の助成研究契約を締結し、IMC-2を用いたLCについて、医師主導の2回目の無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施しました。この研究への患者の登録は2023年の第4四半期に始まり、結果は2024年の後半に発表されると予測されています。BHCは、筋肉痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群、FM、ポストウイルス症候群、および関連する併存疾患などの慢性疲労障害の診断と治療を推進する非営利の学際的なセンターオブエクセレンスです。

創業以来、収益を上げておらず、損失を被っています。2023年12月31日および2022年に終了した年度の当社の純損失はそれぞれ5,296,015ドルと12,247,834ドルで、2023年12月31日の累積赤字は61,469,222ドルでした。当面の間、損失が発生すると予想しています。製品候補の開発と規制当局の承認を求めるにつれて、これらの損失は増加すると予想しています。製品開発には数多くのリスクと不確実性があるため、経費が増加する時期や金額、または収益性を達成または維持できるかどうか、いつになるかを予測することはできません。

信用市場や金融市場を含む世界経済は、流動性や信用の利用可能性の大幅な低下、消費者信頼感の低下、経済成長の低下、失業率の上昇、インフレ率の上昇、経済の安定性に関する不確実性など、極端なボラティリティと混乱を経験しています。たとえば、最近のイスラエルとハマスの紛争、ウクライナとロシアの間で続いている紛争、戦争の影響とそれに伴う米国とヨーロッパの政府による制裁は、世界の資本市場に大きなボラティリティをもたらし、世界のサプライチェーンやエネルギー市場の混乱など、さらなる世界経済への影響をもたらすと予想されています。このような変動や混乱は、当社または当社が頼りにしている第三者に悪影響を及ぼす可能性があります。政情不安や戦争の結果を含め、株式市場とクレジット市場が悪化した場合、必要な債券やエクイティファイナンスを適時に、あるいはもしあったとしても有利な条件で調達することがより困難になる可能性があります。

金融業務の概要

以下では、当社の運用報告書の特定の構成要素と、それらの項目に影響する要因について説明します。

研究開発費用

当社の研究開発費には、製品候補に関する開発および臨床研究にかかる費用が含まれます。これには以下が含まれます。

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研究開発費はすべて発生時に負担します。製品候補の臨床開発費は、現在の研究開発費の大部分を占めています。臨床開発の後期段階にある製品は、主に臨床試験の規模と期間の増加により、一般的に開発の初期段階の製品よりも研究開発費が高くなります。私たちは、実施する各研究または試験の研究開発費に関する情報を追跡し、記録します。私たちはサードパーティのCRO、CMO、請負業者ラボ、独立請負業者を利用しています。私たちは、各報告期間の終了時に完了した各研究の割合に基づいて、当社の臨床研究において第三者が当社のためにサービスを提供することに関連する費用を認識しています。

2023年の研究開発費は主に、FM治療と慢性毒物学プログラムのための当社のFORTRESS（HSV-1の相乗的抑制を評価する線維筋痛症アウトカムリサーチ試験）研究の最終報告書の完成に関連するキャリーオーバー費用、LCに関連する症状の治療薬としてIMC-2に正式にアクセスするための治験新薬申請に関する規制コンサルティング、継続的な給与と福利厚生に関するものでした; LC、製造における研究者が後援する研究のためのベイトマン・ホーンセンターへの助成金そして、提案されている薬物動態/食品効果研究のための最新のIMC-1製剤の開発、およびLCで提案されている第2b相試験用のIMC-2製剤の製造と開発。

提案しているフェーズ2プログラムをLCで開始し、フェーズ3プログラムをFMで開始する時期とすると、研究開発費が増加すると予想されます。これらの支出は、完了までの時期と費用に関して多くの不確定要素の影響を受けます。当社の臨床開発と臨床試験の完了には数年以上かかる場合があります。製品開発には多くのリスクと不確実性があるため、現在または将来の研究と臨床試験の期間と完了費用、あるいは製品候補の商品化と販売から収益を生み出すかどうか、いつ、どの程度収益を上げるかを確実に判断することはできません。製品候補の規制当局の承認を得ることは決してできないかもしれません。臨床試験と製品候補の開発の期間、費用、時期は、次のようなさまざまな要因によって決まります。

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これらの要因のいずれかによって結果が変化すると、現在および将来の製品候補の開発に関連するコストとタイミングに大きな変化が生じる可能性があります。たとえば、FDAやその他の規制当局から、臨床開発の完了に必要になると現在予想されている範囲を超えて臨床試験を実施するよう要求された場合、またはいずれかの臨床試験の実施または登録が大幅に遅れた場合、臨床開発の完了に多額の追加財源と時間を費やす必要が生じる可能性があります。製品候補の開発を続けるにつれて、研究開発費は当面増加すると予想しています。

一般管理費

一般管理費は、主に、当社の役員、財務、管理部門に従事する人員の給与、福利厚生、その他の関連する人件費（株式報酬および株式ベースの報酬を含む）で構成されています。一般管理費には、公開会社の費用、取締役および役員保険、特許関連費用を含む法務専門職費、コンサルティング、監査、税務サービスも含まれます。

継続的な研究開発活動、製品候補の潜在的な商品化、および上場企業としての運営コストの増加を支援するために、一般管理費は今後増加すると予想しています。これらの増加には、追加の人員の雇用に関連する費用の増加や、外部のコンサルタント、弁護士、会計士への手数料、その他の費用が含まれる可能性があります。

その他の収入

その他の収入は、マネーマーケット口座の現金で得られる利息収入です。

関連パーティ

当社は、医薬品開発、臨床試験デザイン、およびCROとの契約活動の計画、実施、実行に、コンサルティング会社であるGendreau Consulting, LLC（「Gendreau」）を利用しています。Gendreauのマネージングメンバーは、2021年1月1日付けで会社の最高医療責任者（「CMO」）になりました。当社は、会社の臨床プログラムに関連する特定の活動を行うために、Gendreauを通じてCMOの配偶者のサービスを契約しており、今後も契約する可能性があります。

関連当事者取引の詳細については、フォーム10-Kのこの年次報告書に含まれる財務諸表の注記7を参照してください。

所得税

2023年12月31日現在、当社の米国連邦純営業損失の繰越額は約26,496,000ドルで、繰越は無期限、ジョージア州とフロリダ州の純営業損失繰越額はそれぞれ約33,700,000ドルと851,086ドルで、20年間の繰越があり、2037年に失効します。これらの純営業損失は、もしあれば、将来の課税所得に繰り越して充当することができます。当社は2020年12月に設立されたため、当社のすべての課税年度は引き続き税務当局による審査の対象となっています。

当社は、2023年12月31日および2022年12月31日の時点で、繰延税金純資産に対して全額評価引当金を計上しています。これは、過去の純営業損失により、これらの資産が完全に実現しない可能性が高いと当社が判断したためです。繰延税金資産の最終的な実現は、これらの一時的な差異が控除可能になる期間における将来の課税所得の創出に左右されます。

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重要な会計方針と見積もりの使用

当社の経営陣による当社の財政状態と経営成績の議論と分析は、米国で一般に認められている会計原則に従って作成した財務諸表に基づいています。私たちは、過去および将来の業績を理解するには、いくつかの会計方針が重要だと考えています。これらの特定の分野では通常、見積もりを行う時点で不確実な事項について判断と見積もりを行う必要があり、異なる見積もり（これも妥当だったでしょうが）が使用できたはずなので、私たちはこれらのポリシーを重要と呼んでいます。私たちは継続的に見積もりや判断を評価しています。これには以下に詳しく説明するものも含まれます。私たちは、過去の経験や、その状況下では合理的であると当社が考えるその他の市場固有の仮定やその他の関連する仮定に基づいて見積もりをしています。その結果は、他の情報源からはすぐにはわからない資産や負債の帳簿価額を判断するための基礎となります。実際の結果は、仮定や条件が異なると、これらの見積もりと異なる場合があります。

当社の重要な会計方針は、フォーム10-Kの年次報告書の他の場所にある財務諸表の注記に詳しく記載されていますが、財務諸表の作成に使用される判断と見積もりには、以下の会計方針が最も重要であると考えています。

研究開発

研究開発費は発生時に支出されます。当社は、第三者の受託研究機関（「CRO」）、受託開発・製造機関（「CMO」）、請負業者研究所、独立コンサルタントを手配し、契約しています。財務諸表を作成するプロセスの一環として、当社は、これらの取り決めや契約に基づく義務から生じる費用の一部を見積もる必要がある場合があります。これらの契約の金銭的条件は、契約ごとに異なる交渉の対象となり、その結果、支払いフローが材料やサービスの提供期間と一致しない可能性があります。会社の目的は、適切な費用をサービスの提供期間と照合して、それらの費用を財務諸表に反映させることです。当社は、進捗状況や完成状況について、担当者や外部のサービスプロバイダーと話し合った上で、見積額を決定します。当社は、その時点で判明している事実と状況に基づいて、各貸借対照表日現在の未払費用を見積もります。会社の見積もりは、CRO、CMO、その他のサードパーティベンダーのタイムリーで正確な報告にかかっています。各報告期間の終わりに、会社は各サービスプロバイダーへの支払いを、関連プロジェクトの完了に向けた推定進捗状況と比較します。これらの見積もりを作成する際に当社が考慮する要素には、研究に登録された患者数、達成したマイルストーン、およびベンダーの取り組みに関連するその他の基準が含まれます。これらの見積もりは、追加情報が入り次第変更されることがあります。ベンダーへの支払いのタイミングと提供される推定サービスに応じて、会社はこれらの費用に関連する前払い費用または未払費用を記録します。

株式と株式ベースの報酬

当社は、発行された株式または負債証書の公正価値に基づいて、株式ベースの支払いに関連する報酬費用を認識しています。株式ベースの商品の場合、費用は付与日の公正価値に基づいており、サービス期間にわたって計上されます。業績条件のあるアワードの場合、業績条件が満たされる可能性が高い場合、必要なサービス期間にわたって報酬費用が計上されます。費用は研究開発の両方に計上され、一般管理費と没収金は発生した時点で計上されます。非従業員への報奨については、会社が商品やサービスの代金を現金で支払った場合と同じ方法で報酬費用を計上します。当社は、オプション価格モデルを使用して、付与されるオプションとワラントの公正価値を見積もります。

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業務結果

営業費用とその他の（費用）収益は次のもので構成されていました：

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2023年および2022年12月31日に終了した年度

研究開発費用

研究開発費は、2022年12月31日に終了した年度の810万ドルから、2023年12月31日に終了した年度の170万ドルに640万ドル減少しました。この減少は主に、臨床試験の費用が550万ドル、毒物学研究が60万ドル、医薬品開発および製造費が10万ドル、給与と関連人件費が30万ドル減少したことによるもので、規制コンサルティングの費用が10万ドルの増加によって一部相殺されました。

一般管理費

一般管理費は、2022年12月31日に終了した年度の420万ドルから、2023年12月31日に終了した年度の370万ドルに50万ドル減少しました。この減少は主に、上場企業になることに関連するコストが50万ドル減少したことによるものです。

その他の収入

その他の収益は、2022年12月31日に終了した年度の10万ドルから2023年12月31日に終了した年度の収益が10万ドル増加して20万ドルになりました。その他の収益の増加は、2022年と比較して2023年にマネーマーケット口座に支払われた金利が高くなった結果、利息収入が10万ドル増加したことによるものです。

流動性と資本資源

創業以来、私たちは普通株式の公募と、会員持分と転換可能な約束手形の私募による収益を通じて事業資金を調達してきました。現在まで、製品の販売による収益は得られておらず、当面の間、製品の販売から収益が生み出される見込みもありません。創業以来、私たちは損失を被り、事業からマイナスのキャッシュフローを生み出してきました。2023年12月31日現在、当社の主な流動性源は合計330万ドルの現金でした。

エクイティ・ファイナンス

2023年7月、私たちはキャピタル・オン・デマンドを結びました^TMジョーンズトレーディング・インスティテューショナル・サービス合同会社（「JoneStrading」）との売買契約（以下「売買契約」）により、当社の株式を発行および売却することができます

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普通株を、時々、販売代理店またはプリンシパルの役割を果たすJoneStradingを通じて、合計6,700,000ドルまでの総募集価格まで。これは一般に「アットザマーケット」（「ATM」）プログラムと呼ばれます。2023年9月30日に終了した3か月間に、ATMプログラムに基づいて641,873株の普通株式を1株あたり約2.11ドルの加重平均総売却価格で売却し、総収入の1,355,090ドルを調達しました。手数料と関連する法務・会計費用の合計は約198,650ドルで、純収入は約1,156,440ドルでした。2023年8月、私たちは売買契約を終了しました。2023年12月31日現在、ATMプログラムはありませんでした。

2022年9月22日、引受公募を終了しました。引受割引、手数料、募集費用を差し引いた後、総収入は500万ドル、純収入は約450万ドルになりました。

債務融資

2023年12月31日および2022年に終了した年度には、債務融資はありませんでした。2023年12月31日と2022年12月31日には未払いの債務はありませんでした。

将来の資本要件

2023年12月31日現在の330万ドルの現金では、少なくとも今後12か月間の営業費用と資本要件を賄うには不十分だと推定しています。同社は、継続的な企業であり続け、臨床開発をさらに進め、製品候補を商業的に開発するために、今後6〜8か月以内に追加の資本を調達する必要があります。現在、来年に予定されている研究開発活動には、新型コロナウイルス感染症の長期化に伴う症状の治療薬としてIMC-2に正式にアクセスするための治験薬（「IND」）申請書の提出、APIの購入、第2相長期COVID研究に使用するIMC-2のプロトタイプ開発の継続、継続的な給与と福利厚生、二重盲検治療を実施するためのBHCへの助成金の継続的な提供などがあります。プラセボ対照研究者が後援する、Val/Celの併用によるロングコビッドの研究（期待されています）2024年半ばに読み上げられます。

私たちは、製品候補の臨床開発を完了し、商業的に開発するために、追加の資金を調達する予定です。私たちは、パブリックまたはプライベートエクイティの提供、デットファイナンス、コラボレーションとライセンスの取り決め、またはその他の代替資金調達を通じて、必要な資金を調達する必要があります。株式を発行して追加の資金を調達する限り、株主は希薄化に陥ります。私たちは、私たちの事業を支援するためのそのような追加の資金源を確保できること、あるいはそのような資金が利用できる場合でも、そのような追加の資金が私たちのニーズを満たすのに十分であることを保証することはできません。その結果、この年次報告書をフォーム10-Kに提出してから12か月経っても継続企業として存続できるかどうかについては、かなりの疑問が残ります。必要な資金を適時かつ有利な条件で確保できないと、会社の戦略と価値に重大な悪影響を及ぼし、製品開発と臨床試験計画を遅らせる可能性があります。

キャッシュフロー

次の表は、営業、投資、財務活動による当社のキャッシュフローをまとめたものです。

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2023年および2022年12月31日に終了した年度

営業活動

2023年12月31日に終了した年度の営業活動に使用された純現金は490万ドルで、純損失は530万ドル、営業資産と負債の純変動は20万ドルでした。これは、買掛金の50万ドルの減少と未払費用の20万ドルの減少によるもので、50万ドルの前払い費用と60万ドルの非現金項目の減少によって相殺されました株式ベースの報酬へ。

2022年12月31日に終了した年度の営業活動に使用された純現金は1,150万ドルで、純損失は1,230万ドルでしたが、前払費用の40万ドルの減少による営業資産および負債の純増20万ドルの差で相殺されました。これは、未払費用の40万ドルと非現金項目の60万ドルの減少によって相殺されました株式ベースの報酬に起因します。

資金調達活動

2023年12月31日に終了した年度の財務活動によって提供された純現金は120万ドルで、ATMプログラムに基づく普通株式の発行および売却による収入（手数料およびその他の関連費用を差し引いたもの）によるものです。さらに、478,625件のワラントがキャッシュレスで行使されました。その結果、192,951株の普通株式が行使価格を満たすために公正価値で譲渡され、285,674株の普通株式が発行されました。

2022年12月31日に終了した年度の財務活動によって提供された純現金は450万ドルで、2022年9月の公募による現金収入（費用を差し引いたもの）によるものです。

オフバランスシートアレンジメント

私たちは、ストラクチャード・ファイナンスや特別目的事業体と呼ばれることが多い事業体など、非連結事業体や金融パートナーとの貸借対照表外の取り決めや関係はありません。

最近の会計上の宣言

最近発行された会計上の声明の詳細と、それが当社の財務諸表に及ぼすと予想される影響については、本報告書の他の箇所にある財務諸表の添付注記の「注2 — 重要な会計方針の概要」を参照してください。

雇用法

2012年4月5日、2012年のジャンプスタート・アワー・ビジネス・スタートアップ法（「JOBS法」）が法制化されました。雇用法には、とりわけ「新興成長企業」の特定の報告要件を緩和する条項が含まれています。私たちは「新興成長企業」として、新または改訂された会計基準の実施にJOBS法によって与えられる延長された移行期間を利用することを選択しています。

JOBS法に定められた特定の条件に従い、私たちは「新興成長企業」として、とりわけ、（i）第404条に基づく財務報告に対する内部統制システムに関する監査人の証明報告書を提出すること、（ii）ドッド・フランク・ウォールストリート改革および消費者保護法に基づいて非新興成長上場企業に要求される可能性のあるすべての報酬開示を提出すること、（iii）遵守することを義務付けられていません強制監査に関して公開会社会計監視委員会が採用する可能性のある任意の要件と一緒に会社のローテーションまたは監査と財務諸表に関する追加情報を提供する監査報告書の補足（監査人の議論と分析）、および（iv）役員間の相関関係など、特定の役員報酬関連項目の開示

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報酬と業績、そして最高経営責任者の報酬と従業員報酬の中央値との比較。これらの免除は、新規株式公開が完了してから5周年を迎えるまで、または「新興成長企業」になるための要件を満たさなくなるまでのいずれか早い方まで適用されます。

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アイテム 7A。市場リスクに関する量的および質的開示

この項目は必須ではありません。

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アイテム 8.財務諸表と補足データ

財務諸表の索引

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独立登録公認会計士事務所の報告書

株主と取締役会

ヴィリオス・セラピューティクス株式会社

財務諸表に関する意見

2023年12月31日および2022年12月31日現在のVirios Therapeutics, Inc.（以下「当社」）の添付貸借対照表、2023年12月31日に終了した2年間の各年の関連する営業報告書、株主資本、およびキャッシュフロー、および関連する注記（総称して「財務諸表」）を監査しました。私たちの意見では、財務諸表は、米国で一般に認められている会計原則に従い、2023年12月31日および2022年12月31日現在の会社の財政状態、および2023年12月31日に終了した2年間の各年の経営成績とキャッシュフローをすべての重要な点で公正に示しています。

会社が継続企業として存続できるかどうかについてかなりの疑念があります

添付の財務諸表は、当社が継続企業として存続することを想定して作成されています。財務諸表の注記1で説明したように、当社は創業以来累積赤字を抱えており、事業から収益を上げておらず、短期的に営業活動によるプラスのキャッシュフローが見込まれません。これらの条件は、注記1に記載されている他の事項とともに、当社が継続企業として存続できるかどうかについて大きな疑問を投げかけています。これらの事項に関する経営陣の計画は、注記1にも記載されています。財務諸表には、この不確実性の結果から生じる可能性のある調整は含まれていません。

意見の基礎

これらの財務諸表は会社の経営陣の責任です。私たちの責任は、監査に基づいて会社の財務諸表について意見を述べることです。

私たちは、公開企業会計監視委員会（米国）（「PCAOB」）に登録された公認会計事務所であり、米国連邦証券法、および証券取引委員会とPCAOBの該当する規則と規制に従って、会社に関しては独立している必要があります。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を実施しました。これらの基準では、誤りか詐欺かを問わず、財務諸表に重大な虚偽表示がないかどうかを合理的に保証するために、監査を計画して実施する必要があります。当社は、財務報告に関する内部統制の監査を受ける必要はなく、監査を行うよう依頼したこともありません。監査の一環として、財務報告に対する内部統制について理解する必要がありますが、財務報告に対する会社の内部統制の有効性について意見を述べる目的ではありません。したがって、私たちはそのような意見を表明しません。

私たちの監査には、誤りか詐欺かを問わず、財務諸表の重大な虚偽表示のリスクを評価する手続きの実施と、それらのリスクに対応する手続きの実施が含まれていました。このような手続きには、財務諸表の金額と開示に関する証拠をテストベースで調べることが含まれます。私たちの監査には、財務諸表の全体的な表示の評価だけでなく、使用された会計原則や経営陣による重要な見積もりの評価も含まれていました。私たちは、監査が私たちの意見を裏付ける合理的な根拠になると考えています。

/s/ フォービス、LLP

私たちは2020年から会社の監査人を務めています。

ジョージア州アトランタ

2024年3月1日

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ビリオス・セラピューティクス株式会社

貸借対照表

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財務諸表に添付されている注記を参照してください。

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ビリオス・セラピューティクス株式会社

運用明細書

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財務諸表に添付されている注記を参照してください。

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ビリオス・セラピューティクス株式会社

株主資本計算書

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財務諸表に添付されている注記を参照してください。

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ビリオス・セラピューティクス株式会社

キャッシュフロー計算書

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財務諸表に添付されている注記を参照してください。

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ビリオス・セラピューティクス株式会社

財務諸表への注記

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2。重要な会計方針の要約

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