メソブラスト炎症性疾患用同種細胞薬のグローバルリーダー 2024年2月 ASX：MSB、ナスダック：2023年12月31日に終了した半年間のMESO財務結果と業務の最新情報
将来の見通しに関する記述に関する注意事項このプレゼンテーションには、将来の出来事または将来の財務実績に関連する、既知および未知のリスク、不確実性、および当社の実際の業績、活動レベル、業績、または成果が、これらの将来の見通しに関する記述によって表明または暗示される将来の結果、活動レベル、業績、または成果と大きく異なる原因となる可能性のあるその他の要因を含む将来の見通しに関する記述が含まれています。私たちは、1995年の民間証券訴訟改革法のセーフハーバー条項およびその他の連邦証券法のセーフハーバー条項に従って、このような将来の見通しに関する記述を行っています。このプレゼンテーションに含まれる歴史的事実の記述以外のすべての記述は、将来の見通しに関する記述です。「信じる」、「期待する」、「期待する」、「期待する」、「見積もる」、「意図」、「計画」、「目標」、「可能性が高い」、「するだろう」、「できる」などの言葉や類似の表現やフレーズが、将来の見通しに関する記述を識別します。これらの将来の見通しに関する記述は、主に現在の予想と将来の出来事、規制法の最近の変更、および当社の財政状態、経営成績、事業戦略、および財務ニーズに影響を与える可能性があると当社が考える財務動向に基づいています。これらの記述は、メソブラストの成体幹細胞技術の安全性、有効性、または潜在的な用途に関する期待、メソブラストの知的財産の強み、メソブラストの規制承認プロセスのタイムライン、製造プロセスのスケーラビリティと効率性に関する期待、メソブラストの事業成長能力への期待、現在および将来のビジネスパートナーとの関係に関する記述に関連する場合がありますが、これらに限定されません。それらのメリット関係、メソブラストの株価または潜在的な時価総額に関する声明、メソブラストの資本要件と将来の資本調達能力に関する声明など。将来の見通しに関する記述は、将来の業績や結果を保証するものとして読むべきではありません。実際の結果は、これらの将来の見通しに関する記述で予想される結果と異なる場合があり、その違いは重大で不利な場合があります。このプレゼンテーションは、当社の財務諸表とそれに関連する注記、リスク要因とともに、SECに提出した最新の報告書または当社のウェブサイトで読んでください。メソブラストの実際の結果、業績、または成果が、そのような記述によって明示または暗示されているものと大きく異なる原因となる可能性のある不確実性とリスクには、潜在的な製品の開発と商品化に内在するリスク、臨床試験結果または規制当局の承認または認可の不確実性、政府規制、将来の資本の必要性、協力者への依存、および当社の知的財産権の保護などが含まれますが、これらに限定されません。。したがって、これらの将来の見通しに関する記述に過度に依存しないでください。私たちは、新しい情報、将来の動向、その他の結果であるかどうかにかかわらず、将来の見通しに関する記述を公に更新または改訂する義務を負いません。
私たちの使命：Mesoblastは、重篤で生命を脅かす病気を治療するための革新的な細胞薬を市場に出すことに取り組んでいます
4 m e s o b l a s t 投資ハイライト小児用 Remestemcel-L SR-AGVHD 心臓病用Rexlemestrocel-L 心臓病用新規同種細胞治療プラットフォーム単群ピボット第3相試験が完了しました。主要評価項目は正常に達成されました。長期データによると、生存給付金の有効期間が4年を超えています。FDAに提供された2回目の効力検査の新しいデータは、2024年第1四半期に予定されています。最初のランダム化比較第3相試験が完了し、椎間板形成性疼痛に対してFDAからRMATが付与され、確認試験の契約が結ばれ、12か月の鎮痛エンドポイントがFDAの承認を得ました。重要な試験活動が始まりました。独自の間葉系間質細胞（MSC）技術プラットフォームをベースにした市販の同種細胞薬を開発して、ドナーマッチングや免疫抑制を必要とせずに治療を可能にします。CLBP第1相第3相用のレクスレメストロセル-Lは、排出率低下（HfREF）クラスII/IIIの患者の心不全のために完了しました。LVADを患っている末期のHfREF患者のためのFDA RMAT。小児先天性心疾患を対象としたランダム化比較試験が発表されました。RPDDとODDはFDAによって承認されました。sr-AGVHD = ステロイド難治性移植片対宿主病 BMT CTN = 骨髄移植臨床試験ネットワーク CLBP = 慢性腰痛 FDA = 米国食品医薬品局 RMAT = 再生医療高度治療 RPDD — 希少小児疾患指定 LVAD = 左心室補助装置 CRO = 委託研究機関 ODD — 希少疾病用医薬品指定再編成人向けSR-AGVHD用のMestemcel-L成人人口向けの市場規模は、小児の約5倍です。メソブラストは、米国の全移植の約80％を占めるBMT CTNと協力して、sr-AGVHDの成人を対象とした重要な試験を実施しています。
5 m e s o b l a s t グローバル知的財産（IP）エステート 2040年まで保護される広範な特許ポートフォリオすべての主要法域にわたる1,100件を超える特許と特許出願（82のパテントファミリー）は、間葉系系細胞の物質の組成、製造、治療への応用をカバーしています。中核となる商業的重点分野において、細胞ベースの競合製品に対する強力なグローバル保護を提供します。中核分野以外では、要求する第三者に権利を付与する場合があります当社の特許ポートフォリオにアクセスして、自社製品を商品化してください知的財産管理の実績 ❑ AgVHDの治療に関する日本のロイヤルティ契約とJCRファーマシューティカルズから受け取った収入 ❑ クローン病治療分野における複雑な肛門周囲ろうの治療のための製品Alofisel® を全世界で販売したことにより、武田薬品の 100% 子会社であるTiGenix, S.A.U. に特許ライセンスが付与されました。治療分野の中核となる商業的および非中核的な適応症出典 Allogeneic/自家製（骨髄、脂肪、歯髄、胎盤）、多能性（iPS）市場米国、ヨーロッパ、中国、日本を含む世界のプロバイダー大きな競争上の優位性
6 m e s o b l a s t 商業規模の製造プロセスと設備スケーラブルな同種の「既製」セルラープラットフォーム製造は国際規制機関の厳しい基準を満たしています。堅牢な品質保証プロセスにより、バッチ間の一貫性と再現性を備えた最終製品が保証されます。生産能力要件の増加に対応し、収量を向上させ、商品コストを削減するための製造革新 ❑ 独自のゼノフリー技術 ❑ スケールアップされた2D製造 ❑ 大量生産用の3Dバイオリアクター表示製造レメステンセル-L ©ロンザ、許可を得て複製しました
7 m e s o b l a s t プラットフォームテクノロジー — 製品全体で共有される作用機序：当社の間葉系前駆細胞/間質細胞は、表面受容体を介して複数の炎症性サイトカインに反応し、活性化されます。その結果、抗炎症カスケードエフェクターB細胞、M2 Breg Treg I n f l a m m a t i o n NK活性化細胞毒性成熟活性化抗原提示の調整が行われます。抗体産生 IDO、PGE2 TGF、M-CSF、CCL2 IL-10 TH17 増殖サイトカイン分泌細胞毒性 IL-10 TH1 M1 未熟なDC IL-1 IL-6 TNFα IL-10間葉系前駆体/間質細胞分極M1からM2出典：ファイル上のデータ
8 m e s o b l a s t 独自の同種間葉系間葉系細胞プラットフォーム製品適応症第2、第3相規制申請に基づく後期臨床パイプライン、承認済みレメステンセル-L 小児用 SR-AGVHD レメステンセル-L 成人用 SR-AGVHD クローンのレクセルメストロセル-L HFref レクスレメストロセル-L CLBP sr-AGVVV HD = ステロイド不応性の急性移植片対宿主病、CLBP = 慢性腰痛、HfREF = 排出率が低下した心不全このグラフは比喩的であり、臨床プログラムにおける個々の試験の進捗状況を示すものではありません。注:▪ JCR製薬株式会社（JCR）は、移植片対宿主病などの血液悪性腫瘍の治療や低酸素性虚血性脳症（HIE）の治療など、特定の分野で日本市場向けに間葉系間質細胞（MSC）を開発する権利を有しています。▪ グリューネンタールは、開発と商品化の独占ライセンスを持っていますヨーロッパとラテンアメリカ/カリブ海の慢性腰痛治療薬用レクセル-L。▪ Tasly Pharmaceuticalsは、中国における慢性心不全の治療または予防のためのレクセル-Lの独占権を持っています。
9 m e s o b l a s t 臨床プログラムのマイルストーン-2024年度の目標日状況 • 2024年第1四半期にFDAに提供された追加の効能検査データが達成 • 2024年第1四半期小児用BLAの効力検査データに関するFDA会議が予定されています • BMT CTN Q1 CY2024と共同で成人のsr-AGVHD第3相試験のプロトコルを完成させ、FDAに提出しました。達成しました。• コメント成人のsr-AGVHD試験への患者登録2024年第2四半期予定 • 治験責任者、試験施設、受託研究機関（CRO）とのCLBP第3相試験開始活動、2023年第4四半期が達成されました • 第3相CLBP患者のスクリーニング/登録により、CY2024年第1四半期から第4四半期まで継続中のRYONCIL成人および小児SR-AGVHD（Remestemcel-L）炎症性疼痛（Rexlemestrocel-L）REVASCOR成人および小児心疾患（Rexlemestrocel-L）• RMATの下でFDAと会い、成人の承認までの潜在的な経路について話し合ってください LVADおよびDREAM-HF試験に基づくFREFは、2024年第1四半期達成しました • ランダム化比較試験の結果に基づいて、小児患者における先天性心疾患の承認までの経路についてFDAと会います。2024年第2四半期に計画されているSR-AGVHD = ステロイド難治性移植 v宿主病 FDA = 米国食品医薬品局 BMT CTN = 骨髄移植臨床試験ネットワーク RMAT = 再生医療高度治療 LVAD = 左心室補助装置 HFRRF = 排出率が低下した心不全
10 m e s o b l a s t メソブラストでは、3月に米国食品医薬品局（FDA）との会議が予定されています。Mesoblastは、FDAの要求に応じて追加の製品特性評価を提供する自社製品Ryoncil®（RemesTemcel-L）の2回目の効力検査の新しいデータを政府機関に提供しました。新しいデータによると、FDAによる検査に合格した現在の製造プロセスで作られたRYONCIL製品は、前世代の製品よりも高い効力を示し、生存への大きな影響の背景を示しています。SR-AGVHDの小児患者におけるRYONCILの規制状況に関するFDA会議は3月に予定されています
11 m e s o b l a s t ルキソリチニブなどの少なくとも1つの追加薬剤が失敗したSR-AGVHDの成人の生存率は、承認された治療法がない患者集団である100日までに20〜30％と低いままです。1,2 対照的に、反応しなかったSR-AGVHDの成人および小児51人を対象に、アクセスを拡大した状態でRYONCIL治療を使用した後の100日生存率は 67% でした。ルキソリチニブなど、少なくとも1つの追加薬剤に。Mesoblastは、コルチコステロイドとルキソリチニブなどの第二選択薬の両方に抵抗性で、承認された治療法がない成人と青年を対象に、RYONCILの第3相試験を開始する予定です。この市場は、小児の約5倍の市場規模です。メソブラストは、米国の全移植の約80％を占める血液骨髄移植臨床試験ネットワーク（BMT CTN）と協力して試験を実施しています。sr-AGVHDの成人患者におけるリョンシルの承認までの経路 1.ジャガシアMら。ステロイド不応性急性GVHD（REACH1）の治療のためのルキソリチニブ：多施設オープンラベル第2相試験。血。2020 年 5 月 14 日; 135 (20): 1739—1749。2.アベディン・Sら。ステロイド不応性急性移植片対宿主病におけるルキソリチニブ耐性または不耐性 — 現実世界の転帰分析。ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ヘマトロジー、2021年; 195:429 —43。
12 m e s o b l a s t REVASCORは、HFReFや炎症を伴う高リスク患者の心臓発作や心血管死などの主要な心臓有害事象（MACE）を軽減する可能性があることを示しています。REVASCORはまた、末期のHFREF、炎症、LVADを伴うハイリスク患者の治療成績を大幅に改善する可能性を示しています。メソブラストは今四半期にFDAと面会し、再生医療先端療法（RMAT）の指定に基づくREVASCORの承認までの潜在的な道筋について話し合いました。ディスカッションでは、第3相DREAM-HF 565患者研究で炎症を起こしたクラスII/IIIのHfREF虚血患者と、159人の患者LVAD試験で炎症を起こしたクラスIVの虚血性LVAD患者の両方が対象となりました。メソブラストは、REVASCORが炎症を伴う心不全の継続期間にわたって、死亡率を含む主要な転帰を改善できる作用機序についてFDAと話し合いました。会議の議事録は来月FDAから提出される予定です。REVASCORは、左心室補助装置（LVAD）を使用している末期の患者を含む、排出率が低下した慢性心不全（HFreF）の成人におけるREVASCORです。承認までの規制経路に関するFDA会議
13:00 まで予定しています。四半期中に、FDAはメソブラストの心臓血管製品であるREVASCORをRPDDとODDの両方に付与しました。これは、生命を脅かす可能性のある先天性心疾患である左心低形成症候群（HLHS）の小児を対象としたランダム化比較試験の結果の提出に続くものです。米国でHLHSの小児を対象に実施されたREVASCORの盲検ランダム化プラセボ対照プロスペクティブ試験の結果は、査読付きThe Journal of Thoracic and Cardrocial Surgery Open（JTCVS Open）の2023年12月号に掲載されました。1 JTCVSの出版物に記載されているように、Revascor治療を受けた小児の100％は、対照群の57％と比較して、BiVASCOR治療を受けた小児の100％がBIF全体を収容するのに十分な大きさのLVを持っていました。V変換は、REVASCOR治療がLVリクルート手術後のHLHS LVを「よりよく成長」させる能力を高めるのに役立つ可能性があることを示唆しています。MesoblastはFDAと会って、この生命にかかわる病気の小児に対するREVASCORの承認までの規制上の道筋について話し合う予定です。小児先天性心疾患-左心低形成症候群（HLHS）がFDA希少小児疾患指定（RPDD）および希少疾病用医薬品指定（ODD）を受賞
14 m e s a b l a l a s t 財務結果 © Lonza、2023年12月31日に終了した6か月間、製造許可を得て複製
1,500 m e s o b l a s t 財務ハイライト営業活動における純現金使用量の削減:▪ 2023年12月31日に終了した3か月間の純現金使用量は1,230万米ドルで、2023年度の比較四半期と比較して 25% 減少しました。▪ 2023年12月31日に終了した6か月間の純現金使用量は2,660万米ドルで、2023年度の比較期間と比較して 14% 減少しました。キャッシュバーン現金準備金 2023年12月31日時点で、6,030万豪ドルの機関紹介およびエンタイトルメントオファーを完了した後の手持ち現金は7,760万米ドル（1億1,350万豪ドル）でした。コスト抑制戦略の実施による貸借対照表の強化。現金準備現金準備金税引後損失の減少額は、2023年12月31日に終了した6か月間で、2022年12月31日までの比較期間から21％減少しました。
製造、研究開発、経営管理の削減、税引前損失の改善：主に、ライセンシーが日本で販売したTEMCELL® HS In.1の売上に対するロイヤルティによる収入。製造支出の削減：2023年12月31日に終了した6か月間で、1,280万ドルから670万ドルに47％削減されました。当期の費用には、来月のFDAとの会合に先立って提出された、FDAの要請による、RemestemCel-L製品の新しい効力および特性データが含まれます。財務費用には、2023年12月31日に終了した6か月間の未払利息費用と借入費用を含む690万ドルの非現金支出が含まれます。終了した6か月間の損益計算書（百万米ドル）2023年12月31日総収益 3.4 3.4 研究開発（12.6）（13.4）製造（6.7）（12.8）管理および管理（11.5）（13.3）偶発的対価の再評価（0.3）6.0 保証責任の再評価 4.4（0.7）その他の営業利益および費用 1.1（0.7）0) 財務費用 (10.3) (10.7) 税引前損失 (32.6) (41.5) 所得税の優遇措置 0.1 税引後損失 (32.5) (41.4) 数値は四捨五入されました。1.TEMCELL® HS Inc. はJCRファーマシューティカルズ株式会社の登録商標です。株式会社。
17 m Remestemcel-Lステロイド難治性急性移植片対宿主病（SR-AGVHD）について
18 m e s o b l a s t 急性移植片対宿主病（AgVHD）同種骨髄移植（BMT）の重篤で致命的な合併症 BMTコンディショニングによる第1相宿主組織の損傷、フェーズ2、免疫細胞の活性化とサイトカインストーム、フェーズ3、炎症と末端臓器損傷コンディショニングレジメン、化学療法、または放射線 CD4とCD8 T細胞の組織損傷：サイトカインストーム TNF、IL-1、IL-6 IFNγ、IL-2、IL-2、IL-21、IL-22、IL-23 サイトカインストームへのマクロファージ入力、Blazarらから改変されたマクロファージ、ネイチャーレビュー免疫学 12：443 — 458
198 m e s o b l a s v l a s t 11.ウェスティン、J.、サリーバ、RM.、リマ、M.（2011）ステロイド抵抗性急性GVHD：予測因子と結果。血液学の進歩。2.Niederwieser D、Baldomero H、Szer J.（2016）2012年の全世界の造血幹細胞移植活動と、グローバル調査を含む世界血液骨髄移植ネットワークグループのSWOT分析。3.健康管理庁移植活動報告書、CIBMTR、2020 4.Axt L、Naumann A、Toennies J（2019）同種造血細胞移植後のステロイド難治性移植片対宿主病における結果、危険因子、および治療に関する遡及的単一施設分析。骨髄移植。世界中で毎年3万件以上の同種BMT（米国/EU）が実施されており、小児科では約20％です。3 米国では約9,000〜10,000件の同種BMTが毎年実施されています。約1,500件の同種BMTが米国の小児および青年を対象としています。3 Remestemcel-L：ステロイド難治性急性移植片対宿主病（sr-AGVHD）sr-AGVHD は90％もの高い死亡率と関連しています急性GVHDは、同種骨髄移植（BMT）を受けた患者の約50％に起こる生命を脅かす合併症です。1 急性GVHDは主に皮膚、消化管、肝臓に影響を及ぼします。ステロイド不応性ですaGVHDは、死亡率が90％にも上り、4％もの高額な入院費用が発生します2 治療選択肢疾病の負担市場機会コルチコステロイドはaGVHDの第一選択療法です。ステロイドに抵抗する疾患の治療法は1つしかなく、米国では12歳未満の小児に対する承認された治療法はありません。日本では、メソブラストのライセンシーが小児と成人の両方でSR-aGvHDの最初の製品承認を受けました
200 m e s o b l a s は 11 時です。GVHD001には55人の患者がランダム化されていましたが、1人の患者がRemestemCel-Lの投与を受ける前に中止しました。2.マウントシナイ急性期GVHD国際コンソーシアム（MAGIC）-GVHD治療の指針となる治療法の開発を支援する有益なバイオリポジトリの開発を含む、GVHDの画期的な臨床試験を実施することを目的とした、米国とヨーロッパの10か所のBMTセンターのグループです。3.MAGICコホートの2人の被験者がフォローアップを行いました
21 m e s o b l a s t 2023年のASTCTとCIBMTRのタンデム会議で発表されたレメステンセル-Lで治療されたSR-AGVHDの小児患者の長期生存率について 1.MacMillan、M.L. らの図2から改作して再描画しました。小児急性GVHD：臨床表現型と初期ステロイドへの反応。骨髄移植 55、165—171 (2020); 2.CIBMTR — 国際血液・骨髄移植研究センター。ステロイド不応性急性移植片対宿主病の第3相シングルアームプロスペクティブ研究（2022年11月）におけるレメステンセル-Lで治療された小児患者の臨床成績（2022年11月）ASTCT = 米国移植・細胞療法学会; CIBMTR = 国際血液骨髄移植研究センター 16 m e s o b l a s t Remestemcel-Lには小児SR-AGVHDにおけるBlekの長期生存率（2年以上）の向上 1.マクミラン、M.L. らの図2から改作して再描画しました。小児急性GVHD：臨床表現型と初期ステロイドへの反応。骨髄移植 55、165—171（2020）; 2.CIBMTR — 国際血液骨髄移植研究センター。第3相シングルアームのプロスペクティブ研究（2022年11月）でSエロイド不応性急性移植片対宿主病に対してRemestemcel-Lで治療された小児患者の臨床転帰ステロイド不応性 — 利用可能な最良の治療法 2 小児患者の2年生存率 GVHD0012 N=51 ステロイドで治療された小児患者の2年生存率1 N=370 69% 2 歳 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 6 12 18 24 か月 51% 180 日ステロイド耐火物 — レメステンセル-L 16 m e s o b l a s t レメステンセル-Lは、小児用sr-AGVHDの暗い長期間の生存率（2年以上）を改善する可能性があります。1.MacMillan、L.l. らの図2から改作して再描画しました。小児急性GVHD：臨床表現型とステロイドに対する反応です。骨髄移植 55、165—171（2020）; 2.CIBMTR — 国際血液・骨髄移植研究センター。クリニック l ステロイド不応性急性移植片対宿主病に対してRemestemcel-Lで治療された小児患者の治療成績3、シングルアーム、プロスペクティブ研究（2022年11月）ステロイド参照ファクトリー — 利用可能な最良の治療法 2 小児患者の2年生存率 GVHD0012 N=51 ステロイドで治療された小児患者の2年生存率1 N=370 69% 2 年 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 6 12 18 24 か月 51% 180 日ステロイド耐火物 — レメステンセル-L 2年生存率 l i R ステロイド不応薬1 128
222m、彼は13時です。マクミランMLら。小児急性GVHD：臨床表現型と初期ステロイドへの反応。骨髄移植 2020; 55 (1): 165-171 2.ラシディ A らステロイド不応性の急性移植片対宿主病の治療成績と反応予測因子：203人の患者のコホートからの単一施設の結果。バイオル血液骨髄移植 2019; 25 (11): 2297-2302. 3.ツァイザー R らグルココルチコイド難治性急性移植片対宿主病に対するルキソリチニブ。N Engl J Med 2020; 382:1800-10. 4.ジャグジア M らステロイド不応性急性GVHD（REACH1）の治療のためのルキソリチニブ：多施設オープンラベル第2相試験。血液。2020年5月14日; 135 (20): 1739—1749 5.BAT = 利用可能な最良の治療法 SR-AGVHDの小児レメステンセル-L治療を受けた小児の生存期間の延長データは、小児および成人のSR-AGVHDにおける4年以上の持続生存率をもたらしました（国際血液骨髄移植研究センター（CIBMTR）dbaseのRemestemcel-Lデータ）研究 GVHD001 MacMILMIL lanら1 Rashidiら2 REACH23 REACH23 REACH14治療レメステンセル-L BAT5 BAT5 BAT5 Ruxolitinib Ruxolitinib N= 51 128 203 155 154 71 被験者子供成人成人 AGvHD グレード 88%グレード C/D 22% グレード 3/4 54% グレード 3/4 63% グレード 3/4 68% グレード 3/4 68% グレード 3/4 1年目サバイバル 63% 40%-44% 49% 43% 2年目サバイバル 51% 35% 25% 38%--3年目サバイバル 49%
23 m e s o b l a s t メソブラストでは、3月に米国食品医薬品局（FDA）との会議が予定されています。Mesoblastは、FDAの要求に応じて追加の製品特性評価を提供する自社製品Ryoncil®（RemesTemcel-L）の2回目の効力検査の新しいデータを政府機関に提供しました。新しいデータによると、FDAによる検査に合格した現在の製造プロセスで作られたRYONCIL製品は、前世代の製品よりも高い効力を示し、生存への大きな影響の背景を示しています。SR-AGVHDの小児患者におけるRYONCILの規制状況に関するFDA会議は3月に予定されています
24 m e s o b l a s t 商業戦略は、ルキソリチニブを含むステロイドと第一選択薬の服用に失敗した成人を対象に進めることです。小児科の約5倍の市場機会。ルキソリチニブ患者の約45％は無反応です。1 ルキソリチニブなど、少なくとも1つの追加薬剤が失敗したSR-AGVHDの成人の生存率は、100日までに20〜30％です。1,2 対照的に、少なくとも反応しなかったSR-AGVHDの小児および成人51人を対象に、Remestemcel-L治療を拡張アクセス下で使用した後の100日生存率は 67% でした。ルキソリチニブなどの追加の薬剤を1つ追加します。メソブラストは、米国の全移植の約80％を占める血液骨髄移植臨床試験ネットワーク（BMT CTN）と協力して、この患者集団を対象に極めて重要な試験を実施しています。SR-AGVHDの成人向けのリョンシル 1.ジャガシアMら。ステロイド不応性急性GVHD（REACH1）の治療のためのルキソリチニブ：多施設オープンラベル第2相試験。血。2020 年 5 月 14 日; 135 (20): 1739—1749 2.アベディン・Sら。ステロイド不応性急性移植片対宿主病におけるルキソリチニブ耐性または不耐性 — 現実世界の転帰分析。ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ヘマトロジー、2021年; 195:429 —43。
250 m e s o b l a s t レクセルメストロセル-L慢性心不全排出率低下（HfREF）
26 m e s o b l a s t Rexlemestrocel-L/HfREF — FDA承認までの規制経路の定義米国では、心血管疾患は依然として主要な死因です。CHFは進行性疾患で、死亡率は高く、5年で50％に近く、最初の入院後は少なくとも75％です。DREAM-HF P3試験の最近のデータでは、それ以前の12か月でLVEFが改善したことが示されました治療を受けたすべての患者におけるMACEイベントの長期的な減少 LVEFは、潜在的な早期代替エンドポイントです。LVEFとMACEの結果に対する影響は、活動的な患者でより強くなりますクラスIIから末期のHfREFまでの炎症試験の結果は、レクセルメストロセル-Lが炎症関連の内皮機能障害を逆転させるというMOAを支持するようになりました。メソブラストはRMATの指定の下でFDAと会い、承認への潜在的な道筋について話し合い、3月に予定されているFDA公式議事録について議論しました。炎症を対象としたFDA会議の重要な必要性
27 m e s o b l a s t 進行性の血管機能障害と心不全を経験する患者 Rexlemestrocel-Lは、クラスIIからIVまでの早期死亡患者の内皮機能障害を改善する可能性があります。• スタチン • ベータ遮断薬 • 血管再形成術または弁膜手術 • RAAS拮抗薬 • 体液貯留用利尿薬 • ヒドララジン/イソソルビド二硝酸ジゲートイタリスNYHAクラスI NYHAクラスIIB/IVNYHAクラスIIB/IVHA クラスIIB/IIIA NYHAクラスIIIB/IVポイント（末期HfREFあり）• 最適な医療管理 • LVAD移植 • 心臓移植 • 人工心臓NYHAクラスIIBまたはIIIAの持続性hFREF患者 • 除細動器（ICD）+/-• CRT-Dまたはウェアラブル除細動器（必要な場合）HfREF DREAM HF-1試験の従来の早期治療法 537人の患者 537人の患者非代償性HFRF入院および体液過負荷に対する最近の新しい経口療法 •サクビトリル/バルサルタン • SGLT2阻害薬 • Vericiguatガイドライン指向医療療法（GDMT）LVAD MPC研究 189人の患者を対象とした心血管疾患リスクの連続メソブラスト開発プログラム
28 m e s o b l a s t 平均フォローアップ30か月にわたるレクセルメストロセル-Lのランダム化二重盲検対照第3相試験では、すべての患者でLVEFがベースラインから12か月に改善しました。活動性炎症のある患者に見られる最大の利益は、治療を受けたすべての患者で心筋梗塞または脳卒中のリスクが57％、炎症のある患者で75％減少した最初のまでの時間のリスクを低減しました。心血管死、心筋梗塞、脳卒中と定義される心臓有害事象（MACE）は、全患者で28％、炎症のある患者で37％でした。元の調査心不全患者を対象とした標的経内心筋間葉系前駆細胞療法のランダム化試験エマーソン・C・ペリン医学博士、ケネス・M・ボロー医学博士、ティモシー・D・ヘンリー医学博士、ファレル・O・メンデルゾーン医学博士、レスリー・W・ミラー医学博士、エリザベス・スウィガム医学博士、エリック・D・アドラー、MD、デイビッドチャン、MD、R・デイビッド・フィッシュ、MD、アラン・ブシャール、MD、マーガレット・ジェンキンス、BSC（HONSI）、アレックス・ヤロシンスキー、PHD、ジャック・ヘイズ、M.K、オルガ・ラットマン、PHD、クリストファー・W・ジェームス、PA k、エリック・ローズ、MDL、シルビウ・イテスク、MD、バリーグリーンバーグ、MDMペリンEC、ボローKM、ヘンリーTD、他心不全患者を対象とした標的経内心筋間葉系前駆細胞療法のランダム化試験。米国心臓病学会誌。2023; 81 (9): 849-863。
29 m e s o b l a s t REVASCORには、血管新生、抗線維症、炎症の軽減など、先天性心疾患の子供に有益な複数の作用機序があります。左心低形成症候群（HLHS）は、心臓の左側が完全に発達せず、酸素を含んだ血液が左心室から体の他の部分への効果的な送り出しが低下する重度の先天性心疾患です。左心室（LV）が体に血液を送り出し、右心室が肺に血液を送り出すという二心室直列循環を実現する命を救う手術の達成は、ほとんどの患者で左心室が体への循環を支えるほど十分に成長できないために制限されます。ボストン小児病院での臨床試験では、REVASCORがLVサイズを大きくして体への循環をサポートできるかどうかを評価しました。重度の先天性心疾患の治療薬としてのREVASCORが、FDA希少小児疾患指定および希少疾病用医薬品指定1を受賞しました。クリッツマイア、S.M、他 (2022)。左心低形成症候群。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554576/ # 左心低形成症候群の解剖学
30 m e s o b l a s t 19人の患者を対象とした米国のHLHSランダム化比較試験では、段階的手術時にREVASCORを心筋内に1回投与したところ、対照群と比較して12か月にわたって左心室の収縮期および拡張期の容積が有意に増加しました。1 これらの変化は、その後の外科的矯正を促進するのに役立つ、その後の外科的矯正を促進するのに役立つ、左心室の臨床的に重要な成長を示しています。二心室循環。REVASCORによる左心室の機能的転帰の改善により、HLHSの小児で左心室が機能するように外科的処置がより広く使用されるようになり、その結果、他の医学的および/または外科的アプローチと比較して、長期的な罹患率と死亡率が減少します。希少小児疾患（RPD）の指定は、その疾患が重篤または生命を脅かすものであり、症状が主に新生児、乳児、子供、青年と呼ばれる年齢層を含む出生から18歳までの個人に影響を及ぼし、その疾患がまれな疾患または状態であることを示しています。HLHSの治療のためのREVASCORの生物製剤ライセンス申請（BLA）をFDAが承認すると、メソブラストは優先審査券（PRV）を受け取る資格があります。このバウチャーは、今後のマーケティング申請と引き換えたり、第三者に販売または譲渡したりすることができます。重度の先天性心疾患の治療薬としてのREVASCORが、FDA希少小児疾患指定および希少疾病用医薬品指定1を受賞しました。Wittenberg RE、Gauvreau K、Leighton J、Moleon-Shea M、Borow KM、Marx GR、Emani SM、左心低形成症候群における新しい間葉系前駆細胞療法の安全性と実現可能性に関する前向きランダム化比較試験、JTCVS Open（2023）、doi：https://doi.org/10.1016/j.xjon.2023.09.031。
31 m e s o b l a s t レクセルメストロセル-L 変性椎間板疾患（CLBP）による慢性腰痛
32 m、e s、b l a s は 11 時です。ウィリアムズ、J.、NG、ナウィ、ペルツター、K.（2015）低中所得国の高齢者における腰痛に関連する危険因子と障害。世界の高齢化と成人の健康に関するWHO調査（SAGE）の結果。プロスワン。2015; 10 (6): e0127880.、2. 意思決定リソース:慢性疼痛 2015 年 12 月。、3.LEKとNCIのオピニオンリーダーへのインタビュー、二次分析。、4.Navigant：米国とEU3におけるDDDに対する独自の細胞ベースの治療法の商業的評価 — 2014年8月。変性椎間板疾患（CLBP）による慢性腰痛（CLBP）の影響 700万人以上のレクスレメストロセル-Lは、CLBPの治療の潜在的な新しいパラダイムです。米国とEUのそれぞれで、700万人以上の患者が変性椎間板疾患（DDD）によりCLBPに苦しんでいると推定されています。5 2-4 保守的でない慢性腰痛（CLBP）の患者には最小限の治療選択肢があります治療にはオピオイドと手術が含まれます。オピオイド処方の50％はCLBP2用です。痛みの持続的な改善は、オピオイドの使用を減らし、外科的介入を防ぐ可能性があります。病気の負担治療法の選択肢市場機会腰痛は他のどの疾患よりも多くの障害を引き起こします1。この患者集団におけるオピオイドの過剰使用を含め、医療制度に多大な直接的および間接的なコストがかかっています1
33 m e s o b l a s t Rexlemestrocel-L/CLBP — プログラムの概要適切な重要な第3相試験についてFDAとの連携を得ました。最初の第3相試験では、12か月目と24か月後に見られた痛みの大幅な軽減を再現することを目指しています。FDAは、ピボタル試験の主要評価項目として、12か月での平均疼痛軽減というメソブラスト計画に合意しました副次評価項目としての使用製品は重要な第3相試験で使用するために製造されています。効力測定法は、製品リリース用のRMAT指定を受けていますFDA（米国食品医薬品局）から受けたCLBPは、治験責任医師や治験実施施設、CROを含むPivotal P3試験製品の製造フェーズ3プロトコルの規制調整を開始しました
34 m e s o b l a s t RMAT指定は、ローリングレビューや生物製剤ライセンス申請（BLA）提出時の優先審査資格など、ブレークスルーとファストトラック指定のすべての利点を提供します：試験の結果は次のことを示しました：腰椎椎間板にRexlemestrocel-+HAを1回注射するだけで、すべての被験者で12か月と24か月の生理食塩水コントロールと比較して痛みが大幅に軽減されました（n=404) オピオイドをベースライン（n=168）でレクセルメストロセル+HAと併用した患者のサブセットでは、36か月間の疼痛軽減が見られました生理食塩水対照群と比較してすべての時点で大幅に減少したグループでは、試験期間を通じて既存の治療法を維持するよう指示されたにもかかわらず、ベースライン時にオピオイドを服用していた患者のうち、36か月でRexlemestrocel-L+HAを投与された患者のうち、28％がオピオイドを服用していませんでした。生理食塩水治療対照群の再生医療高度療法（RMAT）治療におけるレクスレメストロセル-Lの治療薬としてFDAから指定されました CLBP
35 m e s o b l a s t LS ベースラインからの腰痛におけるVASの平均変化-持続時間 CLBP
365 m e s o b l a s t メソブラスト、ありがとうございます