前向き陳述に関する特別警告通知

本報告で議論されているいくつかの事項は、“業務”と“経営陣の財務状況と経営結果の討論と分析”のタイトルの下で議論された事項を含み、展望的な陳述を構成する可能性があり、改正された1933年証券法(証券法)および改正された1934年証券取引法(取引法)については、既知と未知のリスク、不確定要素および他の要素に関連しており、我々の実際の結果、業績または業績は、これらの前向き陳述によって明示または示唆された未来の結果、業績または業績と大きく異なる可能性がある。場合によっては、“予想”、“信じる”、“考慮”、“継続”、“可能”、“推定”、“予想”、“意図”、“可能”、“計画”、“潜在”、“予測”、“プロジェクト”、“求める”、“すべき”、“目標”、“将”、“将”、またはこれらの語の否定または他の同様の用語によって、前向き陳述を識別することができる。すべての前向きな陳述がこのような識別語を含むわけではないにもかかわらず

私たちのすべての書面または口頭前向き声明は、このような警告声明によって明確に制限されているためである。さらに、私たちのすべての展望的陳述について、私たちは1995年の個人証券訴訟改革法に含まれる展望的陳述の安全港の保護を要求する。このような前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

リスク要因をまとめる

私たちの業務は多くのリスクに直面しており、投資決定を下す前に、あなたはこのようなリスクを認識しなければならない。以下に説明するリスクは、私たちが直面している唯一のリスクではなく、私たちの投資に関連する主要なリスクの要約である。これらのリスク、第1 A項のリスク要因、および私たちが米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出した他の報告書および文書をよく考慮しなければなりません。

商業化に関連するリスク

薬品開発と規制承認に関するリスク

医薬業界政府規制に関するリスク

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私たちの第三者への依存に関するリスク

知的財産権に関するリスク

私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク

一般リスク因子

以上は私たちのいくつかの危険をまとめただけだ。これらのリスクおよび他のリスクは、第1部1 A項“リスク要因”の節および本年度報告表格10−Kの他の部分(我々のリスク要因)においてより包括的に議論されている。

第I部

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文意が別に指摘されている以外に，本報告では言及されている“TG” “会社は、” “私たちは、” “アメリカです。”そして“我々の”ティージー治療会社と私どもの子会社を参考にしてください。私たちの名前、ロゴ、BRIUMVIは、TG Treateutics，Inc.の商標または商号です。本年度報告でForm 10-K形式で出現する他のすべての商標、サービスマーク、または他の商号は、それぞれの所有者の財産です。

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プロジェクト1.ビジネス

概要

TG治療会社は完全に統合された商業段階にある生物製薬会社であり、B細胞介在性疾患の新しい治療方法の買収、開発と商業化に集中している。いくつかの研究薬物を含む研究パイプラインのほか、TGはアメリカ食品と薬物管理局(FDA)の許可を得て、BRIUMVI(ublituximab-ximy)を成人再発性多発性硬化症(RMS)患者の治療に応用し、臨床孤立症候群、再発緩解性疾患と活動性二次性進展性疾患、及び欧州委員会(EC)と薬品と医療製品監督機関(MHRA)がBRIUMVIを許可してそれぞれヨーロッパとイギリスで臨床或いは画像特徴を有する活動性疾患のRMS成人患者の治療を含む。また、補完製品、技術、社内許可、協力、買収、および/または投資機会を積極的に評価しています。

業務のハイライト

FDAはBRIUMVIを承認しアメリカで発売しました

2022年12月28日、FDAがublituximabを承認することを発表し、現在BRIUMVIと呼ばれ、臨床隔離症候群、再発緩和疾患および活動性二次性進行性疾患を含むRMSの治療に使用され、成人に使用されている。BRIUMVIはRMS患者に承認された抗CD 20モノクロナル抗体であり、開始用量後1時間以内に注入することができる。最終I&II期3期試験のデータによると、BRIUMVIはこの適応を承認し、年化再発率(ARR、主要終点)、T 1 Gd増強病変数および新しいあるいは拡大したT 2病変数を著しく低下させる点でTeriflunomideより優れていることを示した。最終I&II試験の結果は2022年8月に北京で発表された“ニューイングランド医学雑誌”

2023年1月26日、私たちはBRIUMVIの商業化開始を発表し、医師と患者のために使用した。私たちはBRIUMVI患者支援計画を通じて患者のBRIUMVIへの訪問を支援することに力を入れています。BRIUMVI患者支援計画は私たちが承認後に出したもので、より多くの情報はwww.briumvi.comにアクセスしてください。

以前アメリカのBRIUMVIは商業化していました

2023年6月1日、我々は、BRIUMVIが、臨床的または画像的特徴によって定義された活動性疾患を有するRMS成人患者の治療のためにBRIUMVIを承認することを発表した。

2023年8月1日、中枢神経系(CNS)疾患の治療に専念する欧州有数の専門製薬会社Neuraxpharm PharmPharmticals，S.L.(Neuraxpharm)と合意し、BRIUMVIを米国以外の地域で商業化することを発表した。

2023年11月1日、我々はまた、イギリスの臨床または画像特徴が活動期疾患として定義されているRMS成人患者の治療のために、BRIUMVIに対するMHRAの承認を得たことを発表した。

2024年2月26日、欧州連合(EU)でNeuraxpharmがBRIUMVIを発売し、BRIUMVIがドイツで商業販売を行うことを発表し、その後、より多くのEU市場が予定されている。

パイプが増築する

2024年1月9日，われわれはPrecision BioSciences，Inc.(Precision)と合意し，自己免疫疾患および他のすべての非腫瘍学的適応に対する同種CD 19 CAR T細胞治療計画であるPrecisionのAzercabagene Zapeleucel(Azer−cel)の世界的許可を得た。Azer-celは同種異体(既製)CAR T計画であり、同社は最近この計画の多種の自己免疫適応における応用を評価することを計画している。

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企業情報

私たちは1993年にデラウェア州で登録設立された。私たちの行政事務室はノースカロライナ州モリスヴェルカリントンミル大通り3020 Carrington Mill Blvd、Suite 475、郵便番号：27560にあります。私たちの電話番号は1-877-575-TGTX(8489)で、私たちのメールアドレスはinfo@tgtxinc.comです。

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Www.tgTreateutics.comのサイトを維持し、様々なソーシャルメディアアカウントを維持していますが、これらに限定されませんX(以前はTwitter)LinkedInもありますまた、www.BRIUMVI.comやwww.BRIUMVIPATIENTSUPPORT.comなど、BRIUMVI関連のサイトを維持しています。このような材料を米国証券取引委員会に電子的に提出したり、米国証券取引委員会にこのような材料を提供したりした後、我々のForm 10-K年間報告、Form 10-Q四半期報告、およびForm 8-K現在の報告、およびこれらの報告の任意の修正を、合理的で実行可能な範囲でできるだけ早く当社のサイトを介して無料で提供します。私たちは、私たちのウェブサイトや私たちのソーシャルメディアアカウント上の情報を本報告書の一部としないし、引用によって本報告書に組み込むこともしない。米国証券取引委員会は、年間、四半期および現在の報告書、委託書および他の情報を含むウェブサイトを維持し、発行者(我々を含む)は、米国証券取引委員会に電子的に提出する。アメリカ証券取引委員会のサイトの住所はHttp：//www.sec.gov.

また、当社のウェブサイト、米国証券取引委員会の届出書類、プレスリリース、公衆電話会議およびネットワーク放送、およびソーシャルメディアを使用して、私たちの加入者および公衆とコミュニケーションを行う予定です。私たちがソーシャルメディアで発表した情報は実質的な情報と考えられるかもしれない。したがって、アメリカ証券取引委員会の指導によると、私たちは、投資家、メディア、および私たちに興味を持っている他の人が、私たちのサイトにリストされているアメリカのソーシャルメディアチャネルで発表された情報を審査することを奨励します。

戦略.戦略

完全に統合された商業段階バイオ製薬会社として、B細胞介在性疾患の新しい治療法の買収、開発、商業化に集中しており、私たちの主要な会社の目標は：

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私たちの方法とプラットフォームは

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われわれの薬物開発法は治療法の開発に集中しているB-セル.セル居室病気です。私たちの過程はB細胞に対する検証された目標を識別することから始まります居室そして探し，理想的には“同種の中で最も良い”と考えられる化合物を獲得し，これらの目標に対する補完機構を持つ。

著者らの方法は著者らの臨床開発プラットフォームのおかげで、その中に1つの内部チームを含み、彼らはB細胞媒介疾患を深く理解し、そしてFDAの許可を得てこれらの複雑な疾病の革新治療に成功する上で豊富な経験を持っている。

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自己免疫疾患の概要

身体の免疫系が誤って健康な身体組織を攻撃して破壊すると，自己免疫疾患が発生する。現在確定された自己免疫性疾患は80種類以上ある。その中のいくつかの疾患はB細胞が不適切に抗体を産生することによる可能性がある。これらの抗体は“自己”と“非私”を区別できず、無意識に正常器官に対して障害を引き起こす免疫反応を産生する。これらの疾患のいくつかは抗体を介したものではないかもしれないが、依然としてB細胞異常活動の結果である可能性がある。多発性硬化症(MS)や関節リウマチ(RA)は，B細胞機能異常に関連するよく見られる非常に虚弱な自己免疫疾患の例である。

​同社の現在の重点はMSである。

多発性硬化症の概要

RMSは慢性中枢神経系(CNS)脱髄疾患であり、再発-緩解型多発性硬化症(RRMS)と再発を経験し続ける二次性進行性多発性硬化症(SPMS)患者を含む。RRMSは最もよく見られるMS形態であり、その特徴は新しい或いは悪化したバイタルサイン或いは症状(再発)、その後回復期である。MSは中枢神経系に最もよく見られる慢性炎症性疾患である。米国では100万人近くが多発性硬化症を患っており，世界では230万人以上が多発性硬化症を患っていると推定されている。

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私たちの製品

私たちは現在、開発中のすべての製品の開発権と商業権を世界的に許可しているが、いくつかの限られた地理的制限を受けている。表に2024年2月現在のわれわれの主要候補薬の現在の状態をまとめた

​BRIUMVI(ublituximab-ximy)の概要

BRIUMVIは最初であり、成人の臨床隔離症候群、再発緩和疾患、活動性二次性進行性疾患を含むRMSの治療に許可された唯一の抗CD 20モノクロナル抗体であり、服薬開始後に年2回1時間注入することができる。

Ublituximab−ximyの晩期臨床開発

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RMSで単剤Ublituximabを評価する究極IとII試験：究極Iと究極IIは2つの独立した3期試験である。各試験は全世界、ランダム、多中心、二重盲検、二重シミュレーション、能動対照研究であり、ヨプリキシマブ(450 mg用量、6ケ月ごとに1時間静脈点滴、1日目は4時間以内に150 mg、15日目は1時間以内に450 mgを点滴)のテフロンミート(毎日14 mg経口錠剤)に対する治療効果と安全性/耐性を評価した。いずれの研究の主要な終点は治療96週間後のARRである。このプロジェクトはスタンフォード大学小児科，神経学·神経科学教授，ジョージ·A·ジマーマン教授，医学博士ローレンス·スタンマンが指導した。

2020年12月，究極のI&II試験の陽性背線結果を発表した。この2つの研究はいずれも96週間でARRを著しく低下させる主要な終点(p に達している

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2022年8月22日、I&II究極試験の全結果が“新イングランド医学誌”に発表された。*

増強3 b期試験：2023年10月11日、別の抗CD 20療法からBRIUMVIに移行したRMS患者のBRIUMVIを評価した増強3 b期試験からの第1弾データを提出した。この報告は、2023年の欧州多発性硬化症治療·研究委員会年次総会で発表された。この研究では、予め指定されたB細胞レベルの低い患者は、150 mgの負荷量を受けることなく、全用量BRIUMVI 450 mgの治療を直接行う資格がある。13名の患者はOcrevusからBRIUMVI 450 mgに変更され，2時間輸液として輸液に関する反応は報告されておらず，意外な副作用も報告されていない。また2名の患者はOcrevusからBRIUMVI 450 mgに移行し，1時間の輸液として輸液に関する反応も報告されておらず，意外な副作用も報告されていない。本研究では引き続き450 mgの患者を1時間の輸液として募集し，2024年の間により多くのデータを報告する予定である

BRIUMVI(ublituximab-ximy)の米国での商業化

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2022年12月28日、FDAは、臨床隔離症候群、再発緩解性疾患、活動性二次性進行性疾患を含むRMSの治療にBRIUMVI(ublituximab-ximy)を承認することを発表した。2023年1月26日、BRIUMVIは米国で商業的に発売され、医師や患者に使用されることを発表した。2023年7月1日、BRIUMVIの永久J-Code(J 2329)が発効した。

以前アメリカのBRIUMVIは商業化していました

2023年6月1日、我々は、BRIUMVIが、臨床的または画像的特徴によって定義された活動性疾患を有するRMS成人患者の治療のためにBRIUMVIを承認することを発表した。この承認があれば、集中マーケティング許可はすべてのEU加盟国、アイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタインで有効だ。

2023年8月1日、BRIUMVIを米国以外の地域で商業化することで、中枢神経系疾患の治療に専念する欧州有数の専門製薬会社Neuraxpharmと合意したことを発表した。商業化協定の条項によると、私たちは1億4千万ドルの前金を受け取り、最初のEU諸国が発売された時、私たちは追加の1250万ドルを得る資格があり、いくつかの発表と商業マイルストーンが実現すれば、私たちは4.925億ドルの記念碑的支払いを得る資格がある。この取引の前払金とマイルストーン支払い総額は6.45億ドルにのぼる。また、製品の純売上高から30%までの等級2桁印税を獲得します。代わりに、Neuraxpharmは、以前にTGによって保持されていたBRIUMVIを米国、カナダ、メキシコ以外のいくつかの地域でBRIUMVIを商業化する独占的権利を有するため、以前に存在していたパートナー関係によって拘束されていたアジア諸国を排除する。もしTGの制御権が変化すれば、私たちは2年以内に商業化合意の下ですべての権利の選択権を保留する。

2023年11月1日、我々はまた、イギリスの臨床または画像特徴が活動期疾患として定義されているRMS成人患者の治療のために、BRIUMVIに対するMHRAの承認を得たことを発表した。

2024年2月26日、欧州連合(EU)でNeuraxpharmがBRIUMVIを発売し、BRIUMVIがドイツで商業販売を行うことを発表し、その後、より多くのEU市場が予定されている。

TG−1701(BTK阻害剤)の概要

TG−1701は新規な経口共有結合Brutonチロシンキナーゼ(BTK)阻害剤であり，体内でBTKに対して強い選択性を示す体外培養活性化剤スクリーニング。

B細胞受容体(BCR)シグナルはB細胞の正常な発育に重要であり、B細胞の生存と成長を支持する。

著者らは現在TG-1701に対して一期、多中心、用量増加の臨床試験を行い、B細胞悪性腫瘍患者に応用している。この試験のデータが最後に発表されたのは2021年の米国血液学会(ASH)年次総会であった。

TG−1801(抗CD 47/抗CD 19二重特異性モノクロナル抗体)の概要

TG-1801は潜在的なCD 47とCD 19二重特異性抗体である。これはB細胞特異的CD 19に対する最初の治療法です標識物B細胞悪性腫瘍やCD 47には広く発現されており，CD 47は健常細胞や腫瘍細胞がマクロファージを介した貪食作用から逃れるための“私を食べないで”シグナルである。

2019年第1四半期、著者らは第1段階のヒト初のTG-1801のB細胞リンパ腫患者における投与量の増加研究を開始した。2022年12月にこの人類第1段階研究の初歩的な結果は64年の^{これは…。}アメリカ血液学学会(ASH)年会および会議。TTG-1801は単一療法として耐性が良好であり、ublituximabと併用し、最大耐容量(MTD)は認められず、各種再発或いは難治性B細胞リンパ腫に対する初歩的な治療効果を示した

2021年上半期，米国でTG−1801の第2段階第1段階研究を開始し，単一療法として用量最適化を継続した。

アザシクロヘキセン(Azer-cel)

Azer-celは自己免疫疾患とすべての他の非腫瘍学的適応に対する同種異体(既製)CD 19 CAR T細胞治療プログラムである。Azer-celはドナー由来のT細胞から作製され、独自のArcusゲノム編集技術を用いて修正され、特徴の良いB細胞表面蛋白CD 19を識別し、これはいくつかのB細胞癌と自己免疫疾患の重要かつ有効な標的である。Azer-celは移植片対宿主病(GvHD)を回避することを目的としており、これは他のドナー由来の細胞ベース療法に関連する重大な合併症である。同社は最近、自己免疫適応症へのこの計画の応用を評価する予定だ

知的財産権と特許

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一般情報

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私たちの目標は、私たちの製品、配合、プロセス、方法、および他のノウハウの特許保護を取得し、維持し、実行し、私たちのビジネス秘密を保護し、米国および他の国/地域における他の当事者の固有の権利を侵害することなく運営することです。私たちの政策は、適切な場合には、契約手配と特許の組み合わせによって、可能な限り候補製品、独自情報、ノウハウのために、米国でも世界の他の場所でも最も広範な知的財産権保護を得ることを積極的に求めることである。

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私たちはまた、私たちの科学と技術者、そして私たちのコンサルタント、コンサルタント、他の請負業者のスキル、知識、経験に依存しています。これらの知識、ビジネス秘密、独自の情報、経験を“ノウハウ”と呼んでいます。私たちは、特許を申請できないノウハウを保護し、特許を実施することが困難である可能性のある発明を支援するために、商業秘密保護および秘密保護協定によって私たちの利益を保護する。そのためには，我々の協力者，科学コンサルタント，従業員，コンサルタントと秘密保持協定を締結し，我々の従業員やコンサルタントと発明分配協定を締結することで，我々のノウハウやプロセスを保護することを求めている.しかし、私たちは秘密協定が存在するにもかかわらず、私たちの商業秘密、技術的ノウハウ、および独自の情報の不正開示や使用を防ぐことができるという保証はありません。

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特許と他の固有の権利は私たちの業務発展に必須的だ。私たちは、私たちの独自の権利が効果的かつ強制的に実行可能な特許によって保護され、規制機関によって排他的に支持されたり、商業秘密として効果的に保持されたりすることを前提として、私たちのノウハウを第三者から不正に使用されないように保護することができるだろう。私たちは、私たちの化合物および他の技術に関連する多くの発行された特許および係属中の特許出願を持っているが、発行された特許の保護範囲、またはそのような特許が有効性または実行可能な挑戦に耐えられるかどうか、または任意の未解決特許出願が特許として発行されることを保証することはできない。

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一般的に、米国の特許出願は18ヶ月以上秘密にされている。科学的または特許文献で発見された発表は実際の発見に遅れていることが多いため、私たちが各発表特許および係属特許出願に含まれている発明を最初に作成した会社であることも、私たちがこのような発明特許出願を最初に提出した会社であるかどうかは決定できない。バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は非常に不確定であり、複雑な法律と事実の問題に関連している。これまで，バイオテクノロジー特許で許容される特許請求の範囲の広さについては，一貫した政策はなかった。したがって、私たちは、私たちが係属中の特許出願から最終的に許容される可能性のある権利要件の広さを予測することができず、私たちが発行した特許における権利要件が、地域裁判所、特許裁判および控訴委員会(PTAB)手続きまたは米国特許商標局(USPTO)の再審手続きによって無効または修正されるかどうかを予測することができず、したがって、私たちが発行した特許における権利要件または最終的に未解決の特許出願から提出される可能性のある権利要件の実行可能性を予測することはできない。第三者または競争相手は、発行された場合、私たちの特許または特許出願に挑戦または回避する可能性がある。もし私たちの競争相手が米国で特許出願を準備して提出し、私たちが未解決の特許出願または発行された特許においても私たちの技術を持っていると主張した場合、私たちは発明の優先権を決定するために妨害プログラムに参加しなければならない可能性があり、これは最終的な結果が私たちに有利であっても、多くのコストを招く可能性がある。潜在的な製品の開発、テスト、規制審査には多くの時間がかかるため、私たちのどの製品を商業化する前にも、どの関連特許も商業化後短期的に失効または継続して存在し、その特許のいかなる利点も弱める可能性がある。しかしながら、規制部門によって承認された製品をカバーする特許の寿命は、どのような延長であってもわずかであるにもかかわらず、特許回復計画によって延長する能力がある可能性がある。第三者に発行される特許が1つまたは複数の排他的または相互衝突する権利要件を含み、これらの特許要件が最終的に有効かつ強制的に実行可能であると決定された場合、私たちは、そのような特許下の許可を得るか、または代替技術を開発または取得することを要求される可能性がある。訴訟が第三者のクレームに関連している場合、訴訟における不利な結果は、第三者に論争のある権利の許可を求めること、および/または技術の使用を停止することを要求する第三者に重大な責任を負わせる可能性がある。また、私たちは既存の許可に違反したり、私たちの製品を商業化するために必要な技術許可を得られなかったりして、私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。私たちはまた、私たちに発行された任意の特許を強制的に執行したり、第三者の独占権の範囲と有効性を決定するために訴訟を開始する必要があるかもしれない。訴訟は巨額の費用を伴うだろう。

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また，医師はこのような競争力のある同一製品を特許が適用される適応以外の他の適応，あるいはラベル外の適応に処方することができる。このようなラベル外の処方は、使用方法特許の侵害を直接侵害、促進または誘導する可能性があるが、このような侵害行為は予防または起訴することは困難である。

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米国特許期限は市場との排他性を回復する

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FDAが私たちの候補薬物の時間、期限、詳細を承認したことによると、私たちのいくつかの米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”(一般に“ハッチ·ウェクスマン法案”と呼ばれる)に基づいて限られた特許期間を延長する資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン法は、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、いくつかのタイプの特許回復期間を最長5年間許可する。しかし，特許期限の回復は特許の残存期間を延長することはできず，製品承認日から合計14年を超えることはできない。特許期回復期は，通常，研究用新薬(IND)出願の発効日から新薬出願(NDA)またはBLAの提出日までの時間の半分に，NDAまたはBLAの提出日からその出願が承認されるまでの時間を加える。この計算は，特許発表の日までに発生した規制審査過程の任意の部分，およびFDAが職務調査を欠いていると認定したどの部分についても何度も減算しなければならない。承認された薬物に適用される特許は1つのみ延期する資格があり，延期出願は特許満了前に提出され，製品が承認されてから60日以内に提出されなければならない。米国特許商標局はFDAと協議し，任意の特許期限延長の出願を審査·承認する。また、1つの特許は1回しか展示期間がないので、1つの特許が複数の製品に適用される場合は、1つの製品展示期間に基づくしかない。米国でBRIUMVIの承認を得た後、私たちは、私たちの製品および/またはその使用方法のいくつかの発行された米国特許のために特許期間を延長しました。欧州および他のいくつかの外国司法管轄区域にも同様の規定があり、いくつかの欧州特許(EP)国で出願された、承認された薬物をカバーする特許の有効期限を延長する。

また，ハッジ−ワックスマン法によると，新化学実体(NCE)の薬物として米国で5年間の市場排他期を得る資格がある。排他期間内に、FDAは、同じ活性部分に基づく別の薬剤による別の会社によって提出された簡略化された新薬出願(ANDA)または505(B)(2)NDAの検討を受け入れない可能性があり、薬物が元のイノベーター薬剤と同じ適応のためであるか、別の適応のためであるかにかかわらず、出願人が承認を参照するために必要なすべてのデータを参照するための合法的な権利を有していない場合、または承認するために必要なすべてのデータを参照するための合法的な権利を有している場合がある。しかしながら、出願がイノベーターNDA所有者がFDAに記載された特許のうちの1つを含む特許が無効または未侵害証明である場合、4年後に出願することができる。ハッジ·ワックスマン法はまた、申請者が行ったまたは賛助された新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)が、FDAが承認申請に重要であると考えられている場合、例えば既存の薬剤の新しい適応、用量、または強度が、以前に承認された活性部分を含む医薬製品の市場排他性が3年であると規定している。この3年間の排他性は、この薬物が新しい臨床研究に基づいて承認された修正のみを含む。この間、FDAは、革新者会社が提出した新しい臨床研究の任意のデータに依存する保護された使用条件に関する第三者提出の出願を承認しないであろう。5年と3年の排他性は、イノベーター社のデータに依存しない完全秘密協定の提出または承認を延期しないだろう。

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2009年の“生物製品価格競争と革新法案”(BPCIA)は会社に簡明な道を開き、参考製品スポンサーに依存した臨床研究を通じて、以前承認されたブランド参考製品生物に似た生物薬物を市場に発売した。BPCIAはまた，革新者生物製品のために12年間のデータ排他期を設けており，この期限により，FDAは特定の参照製品のデータから生物類似製品の生物許可申請(BLA)を承認することはできず，参照製品が初めて許可を得てから12年となる。BLAサプリメントは追加的な排他性を得る資格がない。BPCIAの目標は，上記の“ハッジ·ワックスマン法案”の目標と概念的に類似している。バイオ類似製品に対する簡略化された承認手続きはFDAの指導の下で行われる.BPCIAが公布されて以来、FDAは生物模倣薬に関するガイドラインを発表し、生物類似製品の簡略化申請に関連する科学、品質とプログラム問題を解決した。FDAは2022年12月までに40種類の生物類似製品を承認した。

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小児科専有権が付与された場合、既存の専有期間と特許条項を6ヶ月増加させる。この6カ月間の専門権は，他の排他的保護または特許期間終了時から，FDAが発表したこのような試験の“書面請求”によって小児科試験を自発的に完了させることにより付与することができる。

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私たちは、疾患の治療におけるこれらの新しい化学物質およびこれらの新しい化学物質の使用に関する知的財産権の地位の確立に努力するために、候補薬物許可を得た会社から私たちの候補薬物に特許出願を提出する。私たちはまた特許出願を提出し、私たちの薬物を他社が開発した薬物と斬新な組み合わせを行った。2024年2月まで、私たちの最先端の候補薬物の知的財産権の組み合わせの概要は以下の通りである。これらの製品の組み合わせの各々は、我々の製品および候補製品、ならびにそれらの使用および組み合わせをカバーする1つまたは複数の係属中の特許出願を含む。このような特許について、起訴が行われている。起訴は長い過程であり、その間、USPTOが最初に審査を提出したクレームの範囲は、それらが本当に発行されれば、発行時に大きく縮小されることが多い。以下に言及されている私たちが扱っている特許出願はこのような状況かもしれない。

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プルミヴィ(ublituximab-ximy)

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我々がLFB BioTechnologies，GTC BioTreateutics，LFB/GTC LLCと併用してublituximabを使用する許可によると，米国と世界複数の国の一連の特許や特許出願の独占商業権，および追加背景特許権の非独占的許可を持っている.これらの特許や特許出願には，ublituximabの構造や作用機序に関する物質組成特許，ublituximabと各種薬物や各種治療適応との併用をカバーする使用方法特許がある。

私たちの最初の特許家族はublituximabの物質構成に関するものですこれは…オーストラリア、カナダ、中国、日本、韓国、インドを含む米国、ヨーロッパ、その他の司法管轄区で発行されている。物質成分特許の予想期限は米国では2029年，欧州や他の非米国司法管区では2025年であり，特許期間の延長を含まず，より遅い満期日を招く可能性がある。UKONIQとUBLITUXIMABの組み合わせ使用方法特許も有しており、この特許は、オーストラリア、中国、韓国、日本を含む米国、ヨーロッパ、他の司法管轄区で発行されており、他の地域では未解決のままである。

我々が最近提出した特許シリーズは，ublituximabを含む物質組成物，これらの組成物の製造方法，およびこれらの組成物を用いた多発性硬化症の治療方法に関する。この一連には3つの発行された米国特許と最近許可された米国出願が含まれている。私たちはアメリカ、アルゼンチン、EU、台湾でもこの一連の特許出願を申請している。特許協力条約の出願も待っており，その出願からさらなる国家段階出願を提出することができる。この家族が発行した特許は早ければ2042年に満期になる可能性がある。

米国では、“生物製品価格競争と革新法案”では、BRIUMVIはBRIUMVIが米国で承認された日から12年間の市場独占経営権を獲得する資格があると規定されている。この12年間、私たちBRIUMVI製品を引用した生物類似製品は承認されません。

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TG−1701(BTK阻害剤)

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私たちと江蘇恒瑞医薬有限会社(恒瑞)との許可協定によると、私たちは血液病癌を治療する独占的な商業権を持っており、米国と他のある国の様々な治療適応の物質組成と提案された使用方法をカバーする特許家族を持っている。この化合物に対する特許はすでに米国、ヨーロッパ、その他の管轄区で付与されており、オーストラリア、カナダ、日本、中国、韓国を含め、早ければ2034年10月に満期になる見通しだ。申請は他の管轄区域で決定されている。

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TG−1801(抗CD 47/抗CD 19二重特異性抗体)

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Novimmune SA(Novimmune)との合弁企業とライセンス選択権協定によると、我々は独占選択権を保持し、開発中の特定の時間に行使することができ、一連のグローバル特許出願および特許の商業権、および特定の技術特許出願の非独占権を許可することができる。二重特異性抗体に対する特許はすでにオーストラリア、中国、ヨーロッパ、日本、ロシアで発行されており、米国を含む他の管轄区で出願が待っている。これらの保留出願のいずれの特許も2033年12月までに満了する予定である。

Azer-CEL(同種CD 19自動車T)

我々とPrecisionとのライセンスプロトコルにより，自己免疫疾患や他の非腫瘍性疾患の治療のためのPrecisionの独占的許可開発と商業化Azer−celおよびAzer−celの製造の非独占的許可を得た。このライセンス協定は、米国および世界複数の国の一連の特許および特許出願の非独占的権利と、追加の背景特許権の非独占的権利とを含む。これらの特許および特許出願は、Azer−celに関連する物質組成特許と、Azer−cel使用をカバーする使用方法特許とを含む。

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特許権と商業秘密の制限

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私たちが所有または許可している私たちの候補製品に関連する特許権は限られていますが、規制部門の承認を得てこれらの候補製品をマーケティングすれば、第三者が私たちと競争する能力を排除することに影響を与える可能性があります。参照してください“第1 A項–リスク要因-会社に関するリスク’S知的財産権。さらに、限られた特許保護は、私たちの製品または候補製品の価値に悪影響を及ぼす可能性があり、もしあれば、私たちが受け入れられる条件で会社のパートナーを得る能力を抑制することができます。

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使用方法特許の競争者が直接侵害する証拠は、製品を製造及び販売する競争者が通常特許使用に従事していないため、証明されることが困難である可能性がある。また，競争者が他人の特許使用方法の侵害を促進あるいは誘導することを証明することも困難であり，製品の非ラベル使用が共同侵害の裁決を禁止する可能性があるため，侵害を誘導するには競争者の意図証拠が必要である.

ライセンス契約と連携

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私たちは多くの会社と戦略連合を設立して、私たちの製品を製造して商業化している。私たちの現在の主な戦略連合は次のように説明される。

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プルミヴィ(ublituximab-ximy)

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LFB BioTechnologies S.A.S，GTC BioTreateutics，LFB/GTC LLC。

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二零一二年一月、吾らはLFBグループの完全子会社LFB BioTechnologies、GTC BioTreateutics及びLFB/GTC LLCとublituximabの開発について独占許可プロトコル(LFB許可プロトコル)を締結した。LFBライセンス契約の条項によると、私たちはublituximabの開発と商業化の世界的独占的権利(フランス/ベルギーを除く)を取得した。12月31日まで2022私たちは約$を生み出しました25.0 LFBライセンス契約の条項によると、マイルストーンに関連する百万ドル、$12そのうち100万ドルは12月のです2022 BRIUMVIの承認に関するマイルストーンと関係があります林業局それは.LFBグループは、私たちが何らかの規制マイルストーンの実現に成功した後、約600万ドルの将来支払いと、ublituximabの純売上高の特許権使用料を1桁までの特許権使用料税率で支払う資格がある。ライセンスは、(I)会社が任意のライセンス特許権に疑問を提起した場合にLFBによって終了し、(Ii)いずれかの一方が合意違反によって終了するか、または(Iii)どちらか一方が他方が倒産した場合に終了しない限り、最後のライセンス特許権の満了または製品がその国で初めて商業販売されてから15年後に国ごとに終了する。

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伊利東薬業有限公司(イリノイ)

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二零一二年十一月に，吾らはIldonと独占的(本地域内で)再許可協定を締結し，ublituximabの韓国や東南アジアでの開発と商業化に触れた。再許可協定の条項によると、Ildonは、韓国、台湾、シンガポール、インドネシア、マレーシア、タイ、フィリピン、ベトナム、ミャンマーでのublituximabの開発と商業化を含む特許権使用料を有する独占的権利を付与されている。これまでIldonから200万ドルの前金を受け取り、販売に基づくマイルストーン支払い、総額500万ドル、ublituximabの純売上高の特許権使用料を得る資格があり、韓国や/または東南アジアで承認された後、特許権使用料は10代から10代まで様々である。ライセンスは、(I)会社が任意のライセンス特許権に疑問を提起した場合にIldonによって終了し、(Ii)いずれかの一方が合意違反によって終了するか、または(Iii)どちらかが他方が破産した場合に終了しない限り、最後のライセンス特許権の満了または製品がその国で初めて商業販売されてから15年後に国ごとに終了する。

神経減衰剤

2023年8月、前米国市場のBRIUMVIを商業化することでNeuraxpharmと合意した。商業化協定の条項によると、私たちは1億4千万ドルの前金を受け取り、最初のEU諸国の開始時に追加の1250万ドルを獲得する資格があり、いくつかのスタートアップと商業マイルストーンの実現に基づいて4.925億ドルまでの記念碑的支払いを得る資格がある。この取引の前払金とマイルストーン支払い総額は6.45億ドルにのぼる。また、製品の純売上高から30%までの等級2桁印税を獲得します。代わりに、Neuraxpharmは、以前にTGによって保持されていたBRIUMVIを米国、カナダ、メキシコ以外のいくつかの地域でBRIUMVIを商業化する独占的権利を有するため、以前に存在していたパートナー関係によって拘束されていたアジア諸国を排除する。もしTGの制御権が変化すれば、私たちは2年以内に商業化合意の下ですべての権利の選択権を保留する。

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TG−1701(BTK阻害剤)

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2018年1月、我々は江蘇恒瑞とグローバル独占ライセンス協定を締結して、全世界の知的財産権(アジアを含まないが日本を含む)を取得し、TG 1701(SHR 1459またはEBI 1459)またはTG 1702(SHR 1266またはEBI 1266)化合物を含む恒瑞Brutonチロシンキナーゼ阻害剤を含む製品を研究、開発、製造し、それを商業化した。恒瑞はあるマイルストーンを実現した際に合計約3億5千万ドルのマイルストーン支払いを受ける資格がある。様々な条項は合意に関連した支払いを現金または私たちの普通株で支払うことを許可し、他の条項は支払い方法を制限する。2020年7月、私たちは許可協定に基づいてマイルストーンの一部として200万ドルを恒瑞に支払った。低い二桁の特許権使用料は特許製品の純売上高と再許可の収入に応じて支払われます。

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契約の期限は，合意項目のいずれかの特許権の最終使用料期限が満了した後に満了する。吾ら或いは恒瑞は相手に違約を通知した後に本協定を終了することができ、しかも救済措置或いは破産がない。また，いずれか一方が実質的な違約が発生した場合には，他方に十分な通知を与えて45日間の救済時間を与えた後，プロトコルを終了することができる.

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TG−1801(抗CD 47/抗CD 19二重特異性抗体)

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2018年6月、Novimmuneと合弁企業とオプション契約を締結し、Novimmuneの新しい一流抗CD 47/抗CD 19二機能抗体TG 1801(以前はNI 1701と呼ばれていた)を開発し、商業化した。両社は世界規模でこの製品を共同開発し，血液系B細胞悪性腫瘍領域の適応に専念する。私たちはこの製品の開発、製造、商業化の主な責任者だ。マイルストーン支払いは早期臨床開発に基づいて支払い，同社は第二段階臨床試験が終了するまでこの製品の臨床開発コストを担当し，その後当社とNovimmuneはすべての開発と商業化コストを共同で担当する。会社とNovimmuneはそれぞれ独占選択権を保持し，開発過程の特定の時間に行使し，会社にTG 1801を付与する権利を持たせることができる場合，Novimmuneは合計約1.85億ドルの追加マイルストーン支払いと，あるマイルストーン実現後に上位から下位2桁までの純売上高の階層的特許権使用料を得る資格がある.

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Azer-CEL(同種CD 19自動車T)

2024年1月、当社は完全子会社TG細胞治療会社を介してPrecisionと全世界独占ライセンス契約を締結し、自己免疫疾患および他のすべての非腫瘍学適応症を開発および商業化したAzer-cel。このライセンス契約によると、会社はPrecisionに750万ドルを前払いし、(I)525万ドルの現金および(Ii)225万ドルの株式投資を含む。同社はPrecisionへの株式投資として、あらかじめ指定されたプレミアムでPrecisionに250万ドルの追加支払いを12カ月以内に延期する。いくつかの最近の臨床または時間ベースのマイルストーンに達すると、会社はPrecisionに750万ドルを再支払いし、その一部はPrecisionの普通株への予め指定されたプレミアムで行われる株式投資でもある。いくつかの臨床、規制、およびビジネスマイルストーンの実現によると、Precisionは2.88億ドルまでの追加マイルストーン支払いを受ける資格がある。また，特許が満期になり，法規制の排他性やライセンス製品がその国/地域で初めて商業販売されてから10年以内に発生するまで，国/地域の純売上高に対してPrecisionの高い2桁から低い2桁の印税を国/地域で支払うことが義務付けられている.同社はまた，Precisionとのライセンス契約期間内にPrecisionの許可先に何らかのお金を支払うことに同意している.

UKONIQ(Umbralisib)

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2014年9月、私たちはumbralisibの世界使用権に対する許可選択権を行使し、根森製薬S A(根生)とumbralisibの開発と商業化について独占許可協定(Umbralisib許可)を締結した。Rhizenは承認と販売に基づくマイルストーン支払いの資格があり、総額は約1.75億ドル。また，Rhizenはumbralisibのいずれの純売上高においても高桁から下位2桁までの階層特許権使用料を獲得している。ライセンスは、(I)合意が事前に終了しない限り、(I)任意の理由で終了するか、または(Ii)いずれか一方が合意違反によって終了しない限り、その国/地域の最後の許可特許権または任意の他の専有権が満了したときに国ごとに終了する。

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Cosiibelimab

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2015年3月、私たちはCheckpoint Treateutics，Inc.(Checkpoint)と世界的な協力協定(協力協定)を締結し、血液悪性腫瘍領域におけるCheckpointの抗PD-L 1と抗GITR抗体研究計画を開発し、商業化し、自己免疫疾患の権利を得る権利がある。2023年9月、私たちは本協定を終了し、協力協定に基づいて、私たちには義務や約束は残っていない。

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競争

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製薬とバイオテクノロジー産業の競争は非常に激しい。私たちの競争相手は製薬会社とバイオテクノロジー会社、そして大学と公共と個人研究機関を含む。また、異なる分野で活躍しているが関連分野の会社は私たちにとって実質的な競争です。私たちの多くの競争相手は私たちより多くの資本資源、より多くの研究開発者と施設、そして薬物開発、監督、製造とマーケティングの方面でより豊富な経験を持っている。これらの組織はまた、私たちと競争し、合格者を募集し、合弁企業または他の協力のためにパートナーを誘致し、私たちと競争する技術を許可しています。この業界で競争に成功するためには，新たかつユニークな薬物や治療法を決定し，われわれの競争相手の前にこれらの薬物を治療法として開発しなければならない。

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私たちが開発しようとしている薬は既存の療法と競争しなければならないだろう。また、多くの会社が私たちの目標と同じ病気や病気に対する薬を開発している。その中のいくつかの潜在的な競争薬物は開発面で私たちの候補薬物よりも先進的で、もっと早く商業化されるかもしれない。これによる看護基準の変化は，我々の候補薬物が規制承認を加速する機会を得る可能性に影響する可能性がある。

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BRIUMVIではいくつかの成熟した療法と競争します

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TG−1701，TG−1801，Azer−celが承認されれば，市場や開発中の薬物からの競争にも直面し，これらの薬剤と同じ治療カテゴリーに属する。

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より多くの情報は、本報告書の“1 A--リスク要因--当社の業務に関連する他のリスク”の項目で見つけることができます。

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供給と製造

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私たちは臨床や商業用途の製品を製造する上で経験が限られている。私たちは今のところ自分の製造能力を持っていない。私たちはすでにサムスン生物とBRIUMVI商業供給の契約製造関係を構築した。いずれの供給計画と同様に，BRIUMVIと我々のublituximab開発計画の市場需要を満たすのに十分な品質と数量の材料が得られる保証はなく，この努力で成功することは保証されない。

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可能かつ商業的に実行可能な場合、私たちは私たちの商業製品のための原材料、製造、テストサービスの予備戦略を制定する予定です。追加の商業生産拠点の設立には長い納期とコストが必要であることを考慮すると、現行の良好な製造規範(CGMP)に基づいて単一契約メーカーによって長年我々の商業製品を生産することが予想される。私たちの商業製造パートナーが私たちの候補製品を生産できる施設数は限られており、商業化に十分な候補製品を生産する上で経験が限られている。私たちの第三者製造業者には他の顧客がいて、他の優先順位があるかもしれませんが、これは彼らが満足できる能力および/またはタイムリーに作業を完了する能力に影響を与える可能性があります。この二つの状況は私たちがコントロールできることではない。

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私たちは、私たちが将来許可または買収する可能性のあるどの製品も同様に契約製造関係に依存すると予想している。しかし、私たちは私たちが受け入れられる条件でこの製造業者との契約に成功したか、または根本的にできないという保証はない。

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契約メーカーはFDA、薬品監督管理局(適用されれば)、および対応する州機関の持続的な定期的かつ抜き打ち検査を受け、cGMPと他の州と連邦法規の厳格な遵守を確保する。製造品が世界に登録されている場合、同様の規制検査負担は各販売地域に適用される。我々の製造パートナーが検査されcGMPに適合していないと考えられると，製品のリコールを招く可能性があり，在庫が廃棄される可能性があり，生産が停止する可能性があり，供給が遅れたり，他の方法で中断されたりする可能性がある.

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事業化後にメーカーを交換する必要がある場合、FDAおよび対応する外国規制機関は、これらの新しいメーカーを事前に承認する必要がある可能性があり、これは、FDAの法規や基準に適合することを保証するために、テスト、規制提出、追加検査に関連し、長い納期と遅延を必要とする可能性がある。しかも、潜在的なメーカーの数が限られているので、メーカーを交換することは難しいかもしれない。私たちは代替製造業者を迅速に見つけることが難しいかもしれないし、私たちが受け入れられる条件で、あるいは根本的に不可能かもしれない。

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政府と業界の規制

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多くの政府機関は、主にFDAと相応の州と外国の監督管理機関であり、著者らの候補製品の臨床開発、製造とマーケティング及び著者らが行っている研究と開発活動に対して大量の法規を実施した。私たちは、私たちの第三者請負業者と共に、私たちの候補製品の臨床研究やマーケティングを希望する司法管轄区域規制機関の様々な承認前および承認後の要求を満たすことが求められます。BRIUMVIを除いて、私たちのすべての候補製品は私たちが営業権を持ついかなる市場での販売も許可されていません。アメリカで発売される前に、私たちが開発したいかなる薬物も厳格な臨床前テストと臨床試験を経なければならず、FDAは連邦食品、薬物と化粧品法(FDCA)及び(生物製品について)公衆衛生サービス法に基づいて実施された広範な監督審査と承認手続きを経なければならない。FDAは生物製薬製品の臨床前と臨床試験、安全性、有効性、承認、製造、品質管理と保証、記録保存、薬物警戒と不良事件報告、包装、ラベル、貯蔵、広告、販売促進、輸出入、販売と流通などの方面に対して監督管理を行う。規制の承認を得て、その後、適用される連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。

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製品開発と販売許可申請

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規制審査と承認過程は長くて高価で不確実だ。私たちは、候補薬物の安全性と有効性を決定するために、大量の臨床前および臨床データおよび支援情報をFDAに提出することを要求されている。FDAが米国での製品の発売または販売を承認することを保証する前に、私たちはFDAに大量の臨床前および臨床データと支持情報を提出しなければならない。承認過程には長年の時間がかかり、持続的な発売後の研究または監視要求に関連する可能性がある大量の資源がかかる。人体臨床試験を開始する前に、著者らは臨床前データ、化学、生産と制御情報及び研究計画を含むINDをFDAに提出しなければならない。私たちが提出したINDはFDA認可に臨床試験を開始させることはできないかもしれない。

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臨床開発とNDAやBLAの承認を得るために，臨床試験は通常以下の手順で行われる

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*臨床試験は、機関審査委員会の監督、インフォームドコンセント、および良好な臨床実践の要件を満たさなければならず、免除されない限りINDに従って行われなければならない。また，FDA，同等の外国監督機関や試験のデータ安全監督委員会は，被験者が受け入れられない健康リスクや無駄に直面していると結論すれば，臨床試験を一時停止または中止することができる。任意の薬剤が十分に高い用量および/または十分に長い時間にわたって使用される場合、動物およびヒトにいくつかの毒性または副作用を生じる可能性がある。候補薬物の許容できない影響を決定することを目的とした動物研究において、任意の用量レベルで許容できない毒性または副作用が任意の時間に発生する可能性があり、毒理学研究または候補薬物の臨床試験と呼ばれる。任意の許容できない毒性または副作用の出現は、私たちまたは規制機関の中断、制限、延期、または私たちの任意の候補薬物の開発を中断、または中止させ、最終的にFDAまたは外国の監督管理機関が任意またはすべての標的適応を承認することを阻止する可能性がある。

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臨床試験完了に要する時間の長さは大きく異なり，予測が困難である可能性がある。臨床結果はよく異なる解釈の影響を受けやすく、これらの解釈は監督管理部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。臨床試験の遅延または終了をもたらす可能性があり、またはこれらの試験コストを増加させる可能性のある他の要因は、

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2022年12月、“食品·薬物総合改革法案”の成立に伴い、国会は、各新薬や生物製品の第3段階臨床試験または任意の他の“重要な研究”のための多様な行動計画(DAP)の制定と提出をスポンサーに要求した。これらの計画はより多くの異なる患者群がFDA監督製品の後期臨床試験に参加することを奨励することを目的としている。具体的には、DAPは、スポンサーの登録目標、これらの目標の基本原理、およびスポンサーがこれらの目標をどのように実現しようとしているかの説明を含まなければならない。このような要求に加えて、立法はFDAに多様な行動計画に関する新しいガイドラインを発表するように指示した。

新薬または生物製品許可証申請承認の基礎となることを目的とした臨床試験については，薬品スポンサーはFDAに特別プロトコル評価表(SPA)を申請することができ，FDAはこの合意に基づいて提案プロトコルの設計と規模について公式評価と書面指導を提供する。SPAを獲得することはいくつかの保証を提供し、試験の設計は十分に承認されるべきであるが、最終的な発売承認は治療効果の結果、有害事象の概況及び第三段階の試験で示された治療利益/リスクの評価に依存する。スポンサーとFDAの間の書面協定、またはFDAが製品の安全や治療効果に重要な重大な科学的問題を意識してこそ、SPA協定を変更することができる。

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FDAは新たな治療法の開発，評価，マーケティングを加速させることができ，これらの新療法は重篤あるいは生命に危険な疾患を有する人の治療を目指しているが，その迅速な薬物開発計画によると，これらの人々の医療ニーズは満たされていない。スポンサーは、INDの提出時に、または新薬出願またはNDA上場承認を得る前の任意の時間に迅速チャネル指定を申請することができる。高速チャネル認証を取得するためには、申請者は証明しなければならない

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FDAは、要求を受信してから60カレンダー日以内に高速チャネルを指定する要求に応答しなければならない。薬物開発過程において，迅速チャネル開発計画中の製品は高速チャネル指定基準に適合し続けなければならない。Fast Track薬物開発計画中の製品のスポンサーは定期的にFDAの審査部門と連絡を維持し、上場承認を支援するために必要な証拠が有効な審査に有利な形で提出され、提出されることを確保しなければならない。Fast Track薬物開発計画製品のスポンサーはNDAまたはBLAの一部をFDAに提出することもでき、FDAはスポンサーが完全な申請を提出する前にマーケティング申請の一部を審査することを考慮することができる。

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また，スポンサーはFDAに突破療法指定(BTD)を申請することも可能である。BTDのプログラムおよび要求は、Fast Trackに必要なプログラムおよび要求と同様であるため、画期的な療法を指定する目的は、重篤または生命に危険な疾患の治療を加速し、治療するための潜在的新薬の開発を加速することである。しかし、BTDについては、“臨床開発早期に観察された重大な治療効果など、1つまたは複数の臨床的重要な終点において、既存の治療法よりも顕著な改善を示す可能性があることを示す”と、スポンサーに“予備臨床証拠”の提出が求められている。一つの薬物を画期的な治療法に指定したのは、2012年に食品·薬物管理局の安全·革新法案の一部として公布された。

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迅速チャネルや画期的な治療で指定された薬物を獲得したスポンサーもFDAの加速承認規定に基づいて承認を求めることができる。この許可によれば、FDAは十分かつ制御された臨床試験に基づいて新薬製品の発売を許可することができ、この臨床試験は、この薬物製品が代替終点に対して効果があることを決定することができ、この効果は疫学、治療学、病理生理学または他の証拠に基づいて、臨床利益を合理的に予測するか、または生存または不可逆的な発病率ではなく、臨床終点への影響に基づく可能性が高い。加速承認を得るために、スポンサーは候補薬物が深刻な疾病を治療したことを証明できなければならず、他の利用可能な治療方法よりも意義のある利点を提供し、臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点への影響を証明した。多くの会社が加速承認を申請したが、その後様々な理由で承認されなかった。製品が確かに加速された承認を得た場合、この承認は、出願人が市販後の確認臨床試験において、その臨床的利益を検証および説明するために、その臨床的利益を検証および説明しなければならず、代替終点と臨床的利益との関係に不確実性が存在するか、または観察された臨床的利益と最終結果との関係に不確実性があることによって制約されるであろう。加速承認は条件付き承認と呼ばれることがあるが，これらの検証的臨床試験の結果が臨床的利益を検証できなければ，FDAはこの薬剤を市場から除去する権利があり，最近ではそうされているからである。発売後の確認研究は通常、申請者が秘密保持契約を提出する際に行われます。進行が必要な場合には，このような上場後の確認研究も十分かつ良好に制御しなければならない。出願人はこのような上場後の確認研究を行うために職を尽くさなければならない。設計に必要な承認を完成した後の臨床研究は困難であり、特に治療環境の変化に伴う可能性がある。

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FDAはNDA/BLAの一部としてリスク評価や緩和戦略やREMSを要求することもますます一般的になってきている。REMS計画には，スポンサーの発売後の義務，すなわち処方医の訓練，ラベル外の薬物使用をモニタリングし，薬物の持続的な安全使用を確保するための第4段階の後続研究と登録が含まれている。

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NDAおよびBLA審査プロセスは、一般に、cGMPに基づいて製造施設および関連プロセスおよびデータの適合性および商業化生産準備状況を評価するために、承認前検査またはPAIを含む。承認の条件の1つは，メーカーの品質体系と製造プロセスがcGMPに適合することを要求することである.製品が承認されても，メーカーは大量の時間，お金，労力をかけて持続的なコンプライアンスを確保しなければならず，FDAは製造過程や薬品品質を監視し，メーカーがコンプライアンスに適合しているかどうかを評価するために定期的に監督検査を行う。私たちの製造業者または私たちはFDA解釈の適用されたcGMPおよび他のFDA法規要件を遵守することが難しいかもしれない。もし私たちまたは私たちの契約製造業者が遵守できなかったら、FDAは失敗の影響を受けた製品を販売することを許可しないかもしれない。契約生産施設の問題で、多くの薬物の承認が延期された。もし私たちがこのような遅延に遭遇すれば、私たちの業務とそのような製造問題の影響を受ける任意の候補薬物商業化のスケジュールに負の影響を与えるだろう。

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承認後に要求する

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我々がFDAの承認を得たいかなる製品も、cGMPと製品品質、薬物警戒と不良事件報告、製品流通要求、発売後或いは検証性研究或いはREMS約束の履行、及びFDAの宣伝と広告要求を含む一連の事項におけるFDAおよび他の連邦と州監督機関の持続的な監督管理を受けている。FDCAまたは他の承認後の規制要件に違反する行為は、承認の撤回、リコール、製品の押収、警告状、禁止、罰金および/または民事または刑事罰を含む機関に法執行行動を取らせる可能性がある。どの機関の法執行行動も私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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FDAが市販製品に適用する宣伝および広告要件には，消費者向けの広告基準，製品の承認適応や用途にも記載されていない，製品の承認されていない製品ラベルにも記載されていない患者群で使用される製品の普及を制限すること，業界賛助の科学的·教育活動を制限すること，支払者や製剤薬にバイオ製薬製品に関する医療経済情報を伝達することに関するルール，およびインターネットに関連した販売促進活動要件を含む。審査を加速する薬品は、すべての宣伝材料がFDAに事前に提出されることを要求することを含むマーケティング活動に追加的な要求をする可能性がある。

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製品が承認された後、品質管理と製造プロセスは適用される製造要求に引き続き適合しなければならない。FDAの規定は，他の事項に加えて，品質管理と品質保証，それに応じた記録やファイル保守，cGMPとの任意の偏差を調査·是正する義務を要求している。製造業者および他の承認された製品の製造および販売に参加するエンティティは、FDAおよび特定の国の機関にその工場を登録し、その製品をリストしなければならない。製造業者およびその第三者請負業者は、cGMPおよび他の適用法に適合するかどうかを評価するために、FDAおよびいくつかの州機関の定期的な抜き打ち検査を受ける可能性がある。そのため、メーカーは品質管理と製造コンプライアンスを維持するために、生産と品質管理の分野で時間、お金、精力をかけ続けなければならない。承認後に製品の問題が発見されることは、承認の撤回、リコール、または市場からの製品の撤回を含む製品の制限をもたらす可能性がある。また，製造プロセスの変更は厳しく規制されており，変更の重要性により，FDAの事前承認や通知が必要となる可能性がある。承認された製品の他のタイプの変更、製品ラベルに新たな適応や声明を追加するなど、FDAのさらなる審査と承認も必要である。

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発売製品は“薬品サプライチェーン安全法”(DSCSA)の要求に適合しなければならず、この法案は処方薬製品の連邦レベルでの商業流通を監督する。DSCSAは連邦或いは州登録にいくつかの標準を設定し、薬品流通サプライチェーンを通じて製品を追跡することを要求し、そしてサプライチェーン中の実体に対して他の要求を提出し、メーカーと下請け業者、卸売流通業者、第三者物流プロバイダと流通業者を含む。FDAが策定したDSCSA実施スケジュールによると，DSCSAの要求，標準の策定，製品追跡システムは段階的に実施され続けている。

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そのほか、発売後に製品に以前未知の問題が存在することを発見し、あるいは適用されたFDA要求を遵守できなかった場合、マイナスの結果が生じる可能性があり、マイナスの宣伝、司法或いは行政法執行、FDAの警告状、強制要求の是正広告或いは医師とのコミュニケーション、及び民事或いは刑事処罰などを含む。新たに発見または開発された安全性または有効性データは、新たな警告および禁忌症を増加させることを含む製品承認のラベルを変更する必要があり、他のリスク管理措置を実施する必要がある場合がある。

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国会は時々草案、提出、立法を通過し、これらの立法はFDA規制製品の承認、製造、マーケティングの法定条項を著しく変える可能性がある。新しい立法に加えて、FDAの法規、指導文書、および政策は、当機関によって私たちの業務に大きな影響を与える可能性がある方法で修正または再解釈されることが多い。さらなる立法やFDA法規や政策変化、およびこれらの変化の影響が公布または実施されるかどうかは予測できない(あれば)。

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もし私たちがアメリカ以外のところで私たちの製品を販売したいなら、私たちは適切な外国規制機関のマーケティング許可を得なければならない。臨床試験、マーケティング許可、定価と精算を指導する要求は国によって異なる。重要なのは，候補薬物の上場認可申請に必要な有効性と安全性証拠のレベルは国によって異なることである。特に、臨床試験の終点と、FDAへの承認の加速を支持する可能性のある臨床証拠レベルは、米国以外の地域で上場申請を申請するのに十分ではない可能性がある。現在、会社は通常、国家レベルで外国のマーケティング許可を申請することを要求されている。しかし、EU内では、EU加盟国の範囲で製品を販売することを望む会社は集中登録手続きを使用することができる。通常、監督当局が1つの会社が十分な安全、品質、有効性の証拠を提供していると考えている場合、規制当局はマーケティング許可を承認する。しかしながら、この外国規制承認プロセスに関連するリスクは、上記で説明したFDA承認関連リスクと類似しているか、同じであるため、任意の特定の国/地域で任意の製品の適切なマーケティング許可を得ることができる保証はない。

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適用される連邦、州、外国の法律法規を守らなければ、私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。また，新薬の製造·販売に関する連邦，州，外国の法律法規は将来的に変化する可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある不利な政府規制の可能性、性質、影響、または程度を予測することはできない。

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保証と精算を請け負う

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私たちの薬品の販売はある程度私たちの薬品がどの程度第三者支払者が保証するか、例えば政府の医療項目、商業保険と管理する医療機関に依存します。このような第三者決済者たちはますます医療薬品とサービスの精算を減らすようになっている。また，医療コストの抑制は外国と米国連邦と州政府の優先順位となっており，薬品価格はこの努力の重点となってきた。アメリカ政府、州立法機関と外国政府はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、これらの計画は価格制御、清算制限、輸入と模造薬代替要求を含む。価格制御とコスト制御措置、および既存の制御·措置を講じている司法管轄区域でより制限的な政策をとることで、我々の純収入と業績をさらに制限することができる。もし私たちの候補薬物の第三者精算が減少した場合、あるいは第三者支払者が私たちの候補薬物をカバーしないと決定すれば、医師のこのような薬物の使用を減少させ、私たちの販売、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を与える可能性がある。

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米国では，2010年3月に公布された“患者保護と平価医療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，あるいは総称して2010年3月に公布された“平価医療法案”と呼ばれ，医療業界に大きな影響を与えている。“平価医療法案”は未加入者へのカバー範囲を拡大するとともに，全体の医療費を抑制した。薬品については、他の事項を除いて、“平価医療法案”は医療補助薬品リベート計画の下で吸入、点滴、注入、移植或いは注射のために、しかも一般的に小売ルートを通じて配布しない薬品のために新しいメーカーの平均価格定義を作成し、医療補助薬品リベート計画の下でメーカーが不足している最低医療補助リベートを増加し、リベート計画を医療補助管理の医療機関に登録する個人に拡大し、あるブランドの処方薬メーカーに対する年会費と税収、及び新しい連邦医療保険D部分カバー格差割引計画を構築した。その中で，メーカーは保証間隔期間内に条件を満たす受益者に適用ブランド薬品交渉価格の50%の販売時点割引(その後の立法で2019年1月1日から70%に増加)を提供することに同意しなければならず，メーカーの外来薬として連邦医療保険D部分の条件に組み込まれている。

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“平価医療法”が公布されて以来、“平価医療法”のいくつかの条項は、司法的挑戦と、これらの条項を廃止または置換し、またはその解釈または実行を変更する努力を受けてきた。例えば、2017年12月22日に公布された減税·雇用法案は、1986年の国税法第5000 A条に基づく最低基本保険を維持できなかった個人に対する分担責任支払いが廃止され、通常は個人強制要求を指し、2019年1月1日から施行される。“平価医療法案”をめぐる訴訟や立法が継続する可能性があり，結果は予測不可能で不確実であるにもかかわらず，バイデン政府は“平価医療法案”の拡大と強化を求める可能性が予想される。

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2022年8月16日、総裁·バイデンは、処方薬のコスト削減のための複数の措置と関連する医療改革を含む“2022年インフレ抑制法案”(“法案”)に署名した。具体的には、この法案は衛生·公衆サービス部(DHHS)がある高コストのMedicare B部分とD部分の合格薬物に薬品価格上限を設定することを許可し、指示し、初期薬品リストは2023年8月29日に選定され、最高価格適用性の初年は2026年に開始される。この法案はまた、国土安全保障省がある連邦医療保険B部分とD部分の薬品の価格上昇速度がインフレ率より速い製薬業者を処罰することを許可した。最後に，この法案は連邦医療保険D部分福祉の設計を大きく変え，2025年からD部分受益者の年間自己負担支出上限を2，000ドルとした。私たちは、追加的または関連する立法または規則が発行または公布されるかどうか、またはある場合、これらの変化が商業用途のために承認されれば、私たちの任意の候補薬物の収益性にどのような影響を与えるかを決定することができない。

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州レベルでは、各州は価格およびマーケティングコスト開示および透明性措置を含む処方薬の定価を制御するための法規を立法および実施することをますます積極的にしており、場合によっては他の国からの処方薬の輸入も許可されている。また、地域衛生保健当局や個別病院は、どの薬品やサプライヤーが彼らの処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムを使用することが増えている。これらの措置は私たちの製品に対する最終的な需要を下げるかもしれないし、私たちの製品の価格に圧力を与えるかもしれません。将来的にはより多くの州医療改革措置がとられることが予想され，州政府が医療製品やサービスに支払う金額を制限し，追加の価格設定圧力を招く可能性がある。

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また、一部の外国では、処方薬の提案価格は合法的に発売されるために承認されなければならない。各国の薬品定価に対する要求は大きく異なる。例えば、連合王国と多くの欧州連合加盟国は健全な衛生技術評価プログラムを持っており、その国家医療保険制度を通じて薬品の定価と精算を決定する。多くのEU加盟国は薬品のその市場での価格を決定する時、直接或いは間接的な価格参考或いは他の価格制御メカニズムも含む。薬品に対して価格制御や精算制限を実行する国が私たちのいかなる製品に対しても有利な精算と定価手配を許可することを保証することはできません。歴史的に見ると，EUで発売された薬物は米国の価格構造に従わず，通常大幅に低下する傾向にある。

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アメリカの他の医療保険法は

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私たちはまた連邦政府と各州と外国政府の医療法規と法執行の制約を受ける可能性があり、承認されれば、これらの州と外国政府で私たちの候補製品をマーケティングすることができます。これらの法律には、州および連邦反リベート、詐欺および乱用、虚偽声明、プライバシーおよび安全法律、医療保健専門家との相互作用および関連する透明性要件を管理する法律(例えば、連邦陽光法案および一連の州バイオ医薬品マーケティングおよび透明性法律)、および製造業者に、特定の計算された製品価格を政府に報告すること、または政府当局または個人エンティティに特定の割引またはリベートを提供することを政府医療計画下での精算条件として要求することが含まれるが、これらに限定されない。コンプライアンスと法執行状況は、政府の法執行の前例と和解の歴史、コンサルティング意見、特殊詐欺警報によって情報を提供する。私たちが直面しているリスクと私たちのコンプライアンス方法は時間の経過とともにこのようなタイプの発展によって変化するかもしれない。例えば、“反リベート規制”に対して、潜在的な安全港は立法と規制行動によって変化する可能性があり、私たちは私たちの業務慣行を調整することを決定するか、あるいはそれによってより厳格な審査を受けるかもしれない。

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他の事項を除いて、連邦反バックル法令は、任意の人が直接または間接的に故意に報酬を提供、請求、受け取り、または支払うことを禁止して、個人を推薦して商品またはサービスを購入するか、または商品またはサービスを購入または注文することを禁止し、これらの報酬は連邦医療保険および医療補助計画などに基づいて支払うことができる。政府は“反リベート条例”を強制的に施行し、医師との研究、相談、その他の財務計画に基づいて、医療会社と大規模な和解を達成した。政府は、これらの計画は真のサービスを提供することに基づいているのではなく、インセンティブや奨励としてだと主張している。個人や実体は、法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反行為を実施することができる。また，連邦虚偽申告法の目的により，連邦反リベート法規違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると政府は断言できる.ほとんどの州にも逆控除法があり、同法は同様の禁止令を規定しており、商業保険会社を含む任意の第三者支払人が精算する物品やサービスに適用される場合もある。

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また、民事虚偽請求法は、虚偽、虚構、または詐欺的な支払い請求を米国政府に提出または提出することを禁止している。虚偽申告法により提起された訴訟は総検事長が提起することができ、個人が政府の名義で訴訟を提起することもできる。虚偽請求法違反は非常に深刻な罰金と3倍の損害賠償を招く可能性がある。連邦政府は“虚偽クレーム法”およびそれに伴う重大な責任脅威を利用して，米国各地の製薬·バイオテクノロジー会社を調査·起訴しており，例えば，未承認用途のための製品の普及や他の販売やマーケティング行為に関連している。適用された刑法に基づいて個人を刑事有罪としたほか、政府は“虚偽請求法”に基づいて数百万ドルと数十億ドルの和解を得た。実際と潜在的な和解額が大きいことから，政府は引き続き大量の資源を投入し，医療提供者やメーカーが適用される詐欺や法律の乱用を調査する予定である。

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1996年の連邦医療保険携帯·責任法案(HIPAA)も新しい連邦刑法を制定し、詐欺の任意の医療福祉計画(個人第三者支払人を含む)の計画を知りながら故意に実行または実行しようとすることを禁止し、医療福祉計画を故意に流用または盗み取り、医療保健違法行為に対する刑事調査を故意に阻害し、重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽し、あるいは医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な虚偽、架空または詐欺的陳述を行うことを明らかにした。連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、この法規やこの法規に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる。

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最近では，連邦や州政府が医師や他の医療保健提供者に支払う費用の規制を強化する傾向も見られている。その他の事項を除いて、“平価医療法案”は薬品メーカーが医師と教育病院に支払う費用及び医師及びその直系親族が持つ所有権と投資権益に対して報告要求を提出した。未提出に必要な情報は、年次提出報告書にタイムリーで正確かつ完全に報告されていないすべての支払い、価値移転または所有権または投資利益に対して、年間150，000ドルまでの民事罰金(または“失敗を承知で”に年間100万ドルまでの民事罰金)を科すことにつながる可能性がある。医薬品メーカーは，そのサイト上でデータを公開している医療保険や医療補助サービスセンターに年次報告書の提出を求められている。これらの報告義務は，2022年1月1日から，医師アシスタントや看護師従業員などのある非医師提供者への価値移転を含むように拡大された。いくつかの州はまた、医薬品製造業者のマーケティングアプローチに制限を加え、および/または医師に支払われたプレゼント、補償、および他の報酬を追跡および報告することを要求するコンプライアンス計画を強制的に実施する。

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私たちはまた連邦政府と私たちが業務を展開している州のデータプライバシーと安全規制の制約を受ける可能性がある。HIPAAは“健康情報技術と臨床健康法案”(HITECH)及びそのそれぞれの実施条例改正を経て、2013年1月25日に公表された最終総合規則を含み、個人が識別可能な健康情報のプライバシー、安全と伝送に対して具体的な要求を提出した。他の事項に加えて、HITECHは、オーバーレイエンティティのための、オーバーレイエンティティまたはオーバーレイエンティティにサービスを提供することに関連する保護された健康情報を提供する独立した請負者またはエージェントのための、HIPAAのプライバシーおよびセキュリティ基準を“ビジネスパートナー”に直接適用させる。HITECHはまた、実体、商業パートナー、および可能な他の人に適用される民事と刑事罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、連邦HIPAA法を実行するために損害賠償または禁令を要求し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また、米国連邦貿易委員会(FTC)によると、消費者の個人情報セキュリティを適切な措置をとることができず、連邦貿易委員会法案第5(A)条に違反する不公平な行為ややり方やビジネスに影響を与えるようになっている。連邦貿易委員会は、ある企業のデータセキュリティ対策が、消費者情報の感度および数、その業務の規模および複雑さ、および安全性の向上および脆弱性を低減するために使用できるツールのコストのために合理的かつ適切になると予想している。医療データは敏感なデータと考えられ、より強力に保護されなければならない。消費者個人情報の適切な保護に関する連邦貿易委員会の指導はHIPAAが要求しているものと類似している。

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さらに、上記の各連邦法律に相当する州法律、例えば、任意の第三者支払人(商業保険会社を含む)の精算項目やサービスに適用可能な反リベートおよび虚偽請求法律、および場合によっては健康情報のプライバシーおよび安全を管理する州法に適用される可能性があり、多くの法律が互いに大きく異なり、コンプライアンス作業を複雑化させる。例えば、2020年1月1日に施行されたカリフォルニア消費者保護法(CCPA)は、カバーする企業のためのプライバシー枠組みを構築し、カリフォルニアの消費者のために個人情報、データプライバシー権の拡張定義を作成し、CCPAに違反する行為および合理的なセキュリティプログラムとやり方を実施してデータ漏洩を防止できなかった企業のために深刻な法定損害賠償枠組みを構築した。CCPAは最近カリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)によって改正され、特定の消費者権利、例えば知る権利を拡大した。カリフォルニアの立法機関がこれらの法律をどのように追加的に改正するかは不明であり、これらの法律がどのように解釈され、実行されるかも不明である。CCPAとCPRAの潜在的な影響は重大であり、遵守するために大量のコストと費用が発生する可能性がある。

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世界の他の地域の医療法規は

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米国やEU以外の他の国では，臨床試験，薬物許可，販売とマーケティング，定価，精算の要求は国によって異なる。もし私たちが適用される外国監督管理要求を遵守できない場合、私たちは罰金、規制許可の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、経営制限、刑事起訴などに直面する可能性がある。

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EU加盟国、イギリス、スイス、その他の外国司法管轄区はすでにデータ保護法律と法規を通過しており、これらの法律と法規は重大なコンプライアンス義務を規定している。EUやイギリスでは，臨床試験データを含めて個人データを収集·使用し，一般データ保護条例の規定に管轄されている。GDPRはEU加盟国と連合王国が個人データ処理を管理する国家立法、法規とガイドラインと共に、臨床試験と有害事象報告からの健康データを含む個人データの収集、分析と伝送能力に厳格な義務と制限を加えている。特に，これらの義務や制限は，個人データに関する個人の同意，個人への情報提供，個人データの欧州連合や連合王国への移行，セキュリティ規定違反の通知，個人データのセキュリティと秘密保持，データ保護義務違反行為に対して可能な巨額の罰金を科すことに関連している.GDPRを遵守することは厳格で時間のかかるプロセスであり，業務展開コストを増加させ，十分な遵守を確保する可能性がある.さらに、欧州データ保護当局は、GDPRおよび国家法律を異なる方法で解釈し、EUまたは連合王国で個人データを処理するか、またはEUまたは連合王国から個人データを処理する複雑さを増加させる追加の要求を適用する可能性がある。

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人力資本

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2024年2月26日現在、私たちは264人のフルタイム従業員を持っている。私たちの職員たちの中の一人も集団交渉協定によって代表されていないし、私たちは労働停止を経験したこともない。

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私たちの未来の成功は、多様な高技能と従業員チームを誘致し、維持し続ける能力に大きくかかっていると信じている。私たちは自分が機会均等な雇用主であることを誇りに思い、肌の色、宗教、性別、性的指向、性別アイデンティティ/表現、民族の血統/血統、年齢、障害、結婚、退役軍人の身分に基づく不法差別を厳格に禁止する。

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BRIUMVIの商業化を支援し、現在または将来開発中の製品の全体開発能力を強化するために、当社の組織を発展させていきたいと考えています。このプロセスの一部として、業務ニーズと市場機会を評価し、内部専門知識とコア能力とアウトソーシング能力をバランスさせていきます。

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薬物開発と商業化には複数の学科にまたがる深い専門知識が必要である。様々な規模の製薬会社が限られた数の合格申請者を争って、専門のポストを埋めている。合格した応募者を誘致するために、会社は基本給、現金ボーナス、総合福祉案、株式報酬、401(K)計画を含む魅力的な全体奨励案を提供した。総報酬に占めるボーナス機会と株式報酬の割合は責任レベルによって増加し、実際のボーナス奨励は業績に基づく。

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第1 A項。リスク要因です

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私たちの証券に投資する前に、以下のリスク要因と本年報の他の部分に含まれる他の情報をよく考慮しなければなりません。次のリスクの1つが発生すれば、私たちの業務、財務状況、または経営業績は実質的な損害を受ける可能性があります。我々の証券への投資は投機的であり、リスクが高く、その投資の経済リスクを無期限に負うことができず、そのすべての投資損失を負うこともできない投資家が行うべきではない。以下に説明する危険は私たちの業務が直面している唯一の危険ではない。私たちが今知らないことや私たちは現在どうでもいい他のリスクが私たちの未来の業務に悪影響を及ぼすかもしれないと思っている

商業化に関連するリスク

アメリカ食品医薬品局(FDA)が)または欧州医薬品局(EMA)による候補製品の承認は、医師、患者、医療支払者、および医療界で広く受け入れられず、製品販売から生じる収入は限られるであろう

著者らは現在1種の発売製品BRIUMVIがあり、2022年12月28日にFDAの許可を得て、臨床孤立症候群、再発-緩解性疾患と活動性二次性進展性疾患を含む再発性多発性硬化症(RMS)の治療に応用している。また、BRIUMVIは2023年6月1日に欧州委員会(EC)の許可を得て、2023年遅い時期に薬品と保健製品監督機関(MHRA)の許可を得て、RMSを有する成人患者の治療に用いられ、これらの患者の活動性疾患はそれぞれEUとイギリスの臨床或いは画像特徴によって定義されている。

私たちは米国でBRIUMVIのビジネスを開始しましたが、ビジネス会社としては、私たちの経験は限られており、バイオ製薬業界の薬物商業化に関するリスクを克服することに成功した能力はまだ不確定であり、私たちの製品が十分な受容度のリスクに達していないことを含めています。BRIUMVIおよび我々が将来市場に出す可能性のある他の薬物は医師，患者，第三者支払人，医療保健界の他の人の市場に受け入れられない可能性がある。したがって、私たちは大量の収入を生成したり、私たちの収入予測や指導を達成することができないかもしれないし、利益を上げることができないかもしれない。BRIUMVIの市場受容度と、私たちが発売許可を得る可能性のある任意の未来の候補製品は、多くの要素に依存します

そのほか、全世界の衛生問題、例えば新冠肺炎が大流行し、BRIUMVIの商業化に影響する可能性がある。患者や医療提供者は，抗CD 20抗体や他のB細胞標的製剤などの免疫抑制製品が新冠肺炎などのウイルスに感染するリスクを増加させる可能性や，感染後に死亡を含むより深刻な合併症や結果をもたらす可能性を懸念している。これらまたは他の同様の懸念は、BRIUMVIおよび我々が開発している他の免疫抑制製品の商業的潜在力に影響を及ぼす可能性がある。

もしBRIUMVIや私たちが監督管理の承認を得た任意の未来の候補製品が医師、病院、医療支払者、患者の十分な受容度に達していなければ、私たちはこれらの製品から十分な収入を得ることができないかもしれません。私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれません。これは私たちの業務に大きな悪影響を与えます。

私たちは、規制機関が満足できるいくつかの発売後の要求を満たすために、特定の用途または要求によって制限されるかもしれません、またはBRIUMVIまたは私たちが市場に出す可能性のある未来の製品のマーケティング承認を維持できないかもしれません。

我々の製品または任意の候補製品の規制承認は、製品を販売するために使用される可能性がある承認の指示用途の条件および制限を受ける可能性があり、または第4段階の臨床試験、および承認された候補製品の安全性および有効性を監視する監視を含む可能性の高い上場後試験要件を含む可能性がある。例えば、FDAがBRIUMVIをRMSに許可することについて、承認はある発売後の要求と承諾に依存し、長期安全性研究、及びBRIUMVIが妊婦と小児科人群に与える影響を評価する研究などを含む。米国以外の他の規制機関も同様の承認後の研究を求めており，EUのEMAやイギリス(UK)のMHRAを含むがこれに限定されない。これらの研究は設計や実施に高度に特化しており，かなりの費用に関連しており，結果的にさらなるラベル制限を招く可能性があり，BRIUMVIを販売できる方式を損害あるいは制限したり，その全体の臨床状況に悪影響を与えたりする可能性がある。

さらに、BRIUMVIおよびFDAまたは同様の外国規制機関によって承認された任意の候補製品については、製品の製造プロセス、テスト、ラベル、包装、流通、輸入、輸出、有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進および記録は、広範かつ持続的な規制要件の制約を受けるであろう。これらの要件には、安全およびその他の上場後の情報および報告書の提出、登録、および現行の良好な製造規範の遵守が含まれていますCGMPs)、承認後に行われる任意の臨床試験のための良好な臨床実践(GCP)、および任意の非臨床研究のための良好な実験室規範(GLP)を有する。ある製品または当社の第三者製造業者または製造プロセスに以前に未知の問題があることが発見された場合、または規制要件を遵守できなかった場合、製品のマーケティングまたは製造に制限を加えること、製品の市場からの撤回、セキュリティラベルの強制またはリコール、製品の承認の一時停止または撤回、製品の差し押さえまたは差し押さえの許可の拒否、製品の輸出入の許可の拒否、および禁止の公布または民事または刑事罰の適用を招く可能性があり、これらはすべて私たちの業務、将来性、および利益を達成または維持する能力に悪影響を及ぼす。

BRIUMVI、そして私たちが将来承認を得た任意の候補製品は、承認された後、不良副作用を引き起こすことが発見される可能性があり、商業化後に深刻な負の結果を招く可能性がある

BRIUMVIあるいは任意の未来に承認された製品が発売後により広く使用されるか、あるいはより長い持続時間を得るにつれて、データは検証性または他の発売後研究、あるいは不良事件報告を含む臨床研究から来る可能性があり、これは私たちの製品の商業潜在力に影響を与える可能性がある。例えば、より多くの患者が商業環境および臨床環境においてより長時間製品に接触するにつれて、より頻繁および/またはより深刻な有害事象が発生する可能性があるかどうか、または許容可能な安全性および耐性が証明され続けるかどうかは不明である。BRIUMVIや他にも 製品や候補製品RMS空間内で 市場に導入された後、いくつかの潜在的な負の結果が生じるかもしれない

これらのイベントのいずれかまたは組み合わせは、私たちが規制承認を維持し、影響を受けた製品の市場受容度を達成または維持することを阻止するか、または影響を受ける製品を商業化するコストおよび費用を大幅に増加させる可能性があり、これは、逆に候補薬剤を商業化し、収入を創出する能力に著しく影響する可能性がある。

BRIUMVIと著者らの候補製品、B細胞疾患中のTG-1701とTG-1801の目標患者群の発病率と罹患率を含む非腫瘍適応へのAzer-celの使用まだ正確には確立されていませんBRIUMVIと私たちの候補製品の市場機会が私たちが推定したより小さい場合、または私たちが得た任意の承認が患者集団のより狭い定義に基づいている場合、私たちの収入と利益を達成する能力は不利な影響を受けるだろう。

RMSの正確な発病率と/或いは流行率はまだ不明である。著者らはRMSにおけるBRIUMVIの予測は推定及び著者らの現在この疾病に対する理解と理解に基づいている。これらの推定は、通常、ターゲット医師との1対1およびグループ相互作用、および科学文献、医療保健利用データベース、および市場研究を含む、我々が推定する際に利用可能な他の源に基づく。私たちは私たちの推定が合理的だと信じているにもかかわらず、多くの要素がその正確性を制限するかもしれない。例えば、私たちが推定するために使用したソースは正しくないことが証明されるかもしれない。また、新しい研究はこれらの疾病の推定発病率或いは流行率を変える可能性があり、患者数は予想より低いかもしれない。

BRIUMVIと著者らの候補製品の総潜在市場機会は、承認されれば、最終的に承認された処方情報、医学界の受け入れ程度、患者参入及び薬品定価と精算などに依存する。これらの市場の潜在的な患者数を含む主要市場の患者数は、最終的には予想を下回る可能性があり、患者は私たちの薬物治療を受けることができなくなる可能性があり、新しい患者はますます識別または接触を得ることが困難になる可能性があり、患者と医師は競争製品を使用することを選択するか、または精算が不利になる可能性があり、これらすべては私たちの運営結果および業務に悪影響を及ぼすだろう。

私たちは、他の人たちが私たちよりも早く、または薬物の商業化に成功し、それによって私たちのビジネス機会を減らしたり、排除したりすることにつながるかもしれない激しい競争に直面している

私たちはバイオテクノロジーと生物製薬市場の競争が激しい分野で事業を展開している。私たちは商業製薬とバイオテクノロジー企業、学術機関、政府機関、民間と公共研究機関を含む多くの源からの競争に直面している。私たちの多くの競争相手は明らかに多くの財務、製品開発、製造、そして商業化資源を持っている。大手製薬会社は豊富な製品商業化経験があり、顧客と重要な現有関係がある可能性があり、更に多くの資源がその製品を普及させることができる。多くの人が私たちと同じ疾患で活躍しており，神経学や免疫学の分野を含めて，私たちと直接競争している人もいる。私たちはまたこのような組織と商業と他の重要な人員を募集することで競争するかもしれない。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。

もし私たちの競争相手が私たちまたは私たちの協力者が開発する可能性のある任意の薬剤よりも有効で、副作用が少ないか、またはより深刻ではなく、より便利または価格設定または契約の異なる薬剤を開発および商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手はまた私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその薬品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちまたは私たちの協力者が市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。競争環境においても、会社の通信は、販売促進通信(広告および販売促進ラベル)および非販売促進通信(例えば、特定の教育および科学的コミュニケーション)に関する法律、法規および指導、ならびに連邦法律(ランハム法案)および一致した州法律に基づいて、誤った広告またはラベルの不公平な競争から企業を保護するための法律、法規および指導によって、規制機関および競争相手のより厳しい審査を受ける可能性がある。

私たちのすべての候補薬物の成功に影響する重要な競争要素は、承認されれば、それらの有効性、安全性、利便性、価格、模倣薬或いは生物類似競争のレベル、及び政府と他の第三者支払人が精算できるかどうかである可能性がある。

製薬と生命科学業界は迅速に新しい発展が現れ、他の疾病を治療する製薬技術と方法の発展を含む。このような開発は私たちの製品や候補製品を時代遅れにしたり、競争力を欠いたりするかもしれない。私たちの多くの潜在的な競争相手はより多くを持っています

著者らはまた、合格者の募集と保留、臨床試験場所の確立、臨床試験の患者登録、新製品と候補製品の識別と許可など、これらの第三者からの競争に直面する。

BRIUMVIおよび私たちが将来商業化できる任意の製品は、不利な価格設定法規や第三者支払人保険と精算政策の制約を受ける可能性があり、これは私たちの業務を損なうことになります

新薬を管理する監督管理の審査、定価と精算の規定は国によって異なる。現在と未来の立法は承認要求を大幅に変更する可能性があり、これは追加のコストに関連し、承認の遅延を招く可能性がある。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから発売されることを要求している。多くの国で、定価審査期間は発売が承認された後から始まる。一部の市場では、処方薬の価格設定は初歩的な承認を得た後も、政府の持続的なコントロールを受けている。したがって、特定の国/地域で製品の発売許可を得る可能性がありますが、その後、価格法規の制約を受け、これらの規制は私たちの候補薬物の商業発売を延期し、長い間延期し、その国/地域で候補薬物を販売することによって生じる収入に悪影響を及ぼす可能性があります。不利な価格設定制限は、私たちのより多くの候補製品が市場承認を得ても、1つ以上の製品への投資を回収する能力を阻害するかもしれない。清算を受ける資格があるということは、いかなる薬物もすべての場合に支払われることを意味するのではなく、または支払いの費用は、研究、開発、製造、販売、および流通を含む私たちのコストをカバーするだろう。適用すれば、新薬の一時精算レベルも私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれませんし、恒久的にはならないかもしれません。2023年4月27日には、2023年7月1日に施行されたBRIUMVI向けの製品特定J-Codeバージョン(J 2329)を受け取り、医師が精算を考えてBRIUMVIを開きたくない場合の削減に役立つと予想されている。しかし、一部の第三者支払人は依然としてBRIUMVIの補償を得るために、患者がある資格基準に適合していることを証明する書類が必要である可能性がある。

私たちがどんな製品を商業化することに成功した能力はまた、政府当局、個人健康保険会社、その他の組織が私たちの製品と関連治療に保険と補償を提供する程度にある程度依存するだろう。政府当局と第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬剤を支払うかを決定し、精算·共同支払いレベルを確立する。アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。政府当局と第三者支払者は，カバー範囲の制限と特定の薬品の精算金額の制限によりコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社が価格の基礎の上で彼らに予定の割引を提供することを要求し、そして薬品の定価に挑戦を提出し、薬品の安全性と有効性を検査する以外に、薬品のコスト効果を検査する。第三者商業支払者が自分の精算政策を設定する際には、通常、連邦医療保険カバー政策と支払い制限に依存する。支払側は、選択された薬剤のみをカバーする処方を使用すること、支払側が好まない薬剤を患者にとってより高価な可変共同支払いを使用すること、および事前許可を必要とするか、または最初に別のタイプの治療に失敗することなど、管理制御を使用することであるいくつかの製品の保証範囲を制限することができる。支払人は価格の高い薬にこれらのカバー障害を加えるかもしれませんので、私たちの製品は受けるかもしれません支払人--制限が主です。また、患者が保険を受けることができる国では、米国のような保険自己負担額や他の福祉制限は、規制の承認を得た製品を獲得または継続するための障害となる可能性がある。もし私たちが保険を受けたり維持したりすることができない場合、あるいは1つ以上の国や地域での保険が減少すれば、私たちの製品の売上は予想を下回る可能性があり、私たちの財務状況は損害を受ける可能性がある。

医薬品の正味価格は、政府の医療計画または個人支払者が要求する強制的な割引またはリベート、および将来、より低い価格で販売される可能性のある国からの薬品の輸入制限の緩和によって低下する可能性がある。例えば、アメリカでは、各種の連邦と州医療保健計画、例えば医療補助薬品リベート計画、340 B薬品定価計画と連邦医療保険D部分計画に基づいて、薬品購入に割引定価或いはリベートを提供しなければならない。医療補助薬品リベート計画や連邦医療保険B部分のような具体的な価格を医療計画の下の政府機関に報告しなければなりません。報告された価格を決定するために必要な計算は複雑で、価格を正確に報告できないと罰を受ける可能性があります

もし私たちが商業化業務を拡大できなければ、BRIUMVIや任意の候補製品が承認されれば、商業化に成功できないかもしれませんし、収入を作ることもできないかもしれません

薬品の商業化は極めて複雑で、資本と資源が高度に密集している過程である。既存のインフラや私たちよりもはるかに多くの資源を持つ老舗会社にとっても、挑戦があった。

私たちはすでに私たちの商業組織とインフラに大きな投資を続けていくつもりだ。2023年1月26日の商業打ち上げ以来、BRIUMVIの商業化を支援するプロセスとシステムを構築しました。私たち自身の商業化能力を確立することには危険がある。例えば、BRIUMVIが行っている商業化を支援するのに十分な数の有効者を募集して保持できない場合、製品のマーケティングや販売に成功することができない可能性がある。

他の要因は、BRIUMVIと他の候補製品を商業化し、製品収入を生成することを阻害するかもしれません

また、我々は、BRIUMVIおよび/または将来的にパートナー関係を通じて米国以外の市場で承認される将来の製品の商業化を促進するために、商業化協定を締結し、将来的により多くの合意を締結することが可能である。しかしながら、このような配置を第三者と達成して販売、マーケティング、および流通サービスを実行することにもリスクがある。例えば、私たちは私たちに有利な条件でそのような計画を達成できないかもしれない。私たちの薬品収入あるいはこれらの薬品収入は私たちの収益性は私たちが自分で開発した任意の製品あるいは候補製品をマーケティングして販売する場合よりも低いかもしれません。さらに、私たちはこれらの第三者に対して支配権がほとんどない可能性が高く、彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品または候補製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たちが販売とマーケティング能力を確立することに成功できなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちの候補薬物を商業化することに成功しないだろう。しかも、私たちの業務、経営業績、財務状況、そして見通しは重大な悪影響を受けるだろう。

私たちはBRIUMVIがアメリカ以外に、EUを含めて潜在的な市場機会があると信じている。我々は、BRIUMVIの米国、カナダ、メキシコ以外のいくつかの地域での販売について商業化協定を締結しており、その商業化権利は以前TGによって保持されていたため、以前に存在していたパートナー関係に拘束されていたいくつかのアジア諸国を排除し、将来的に第三者と何らかの協力および/または商業化協定を締結して、市場拡張を促進することも可能である。もし私たちがアメリカ以外の他の市場に拡張すれば、これらの市場では、私たちは商業インフラの建設と維持を担当しており、インフラを構築して私たちの薬品を商業化する上で巨額の費用が発生すると予想される。発生した費用によると、これは私たちの現金資源に否定的な影響を及ぼすかもしれない。

私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが大きな責任を負うことを招き、私たちが開発する可能性のある任意の候補薬物の商業化を制限する可能性があります

私たちは、私たちの候補製品が人体臨床試験でテストを行うことに関連する固有の製品責任リスクと、BRIUMVIおよび私たちが将来マーケティングの許可を得る可能性のある任意の他の製品の商業化に関連するより大きなリスクに直面している。もし私たちがBRIUMVIや私たちの任意の候補製品に被害を与えるクレームを自己弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招くかもしれない。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

私たちは製品責任保険を維持しているが、それは私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれない。保険範囲はますます高くなっています。私たちは可能などんな責任にも対応するために、合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。

私たちの財務状況と追加資本需要に関連するリスク

設立以来、私たちは深刻な運営損失を受けた,そして私たちは5月．損失をこうむるはい。未来。

生物製薬薬物開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。私たちは2012年1月に運営を開始した。これまで，我々の業務は主に組織と配備会社，業務計画，資金調達，我々の技術開発，潜在的な候補薬物の決定，臨床前研究と臨床試験，UKONIQの商業化(販売撤退)およびBRIUMVIの起動と商業化に限られてきた。私たちは腫瘍学の研究開発と商業化能力に集中している会社から、アメリカやアメリカ以外の神経学や免疫学的ビジネス活動を支援できる会社に転換しています。この転換は様々なリスクに関連しており、私たちはこの転換では成功しないかもしれません。

設立以来、私たちの努力と財政資源は臨床試験、私たちの製品と候補製品の製造、商業製品の準備を支援することに集中してきた。これまで、私たちは主に普通株の公開と債務融資を通じて私たちの運営に資金を提供してきた。設立以来、私たちは重大な運営損失が発生した。私たちのほとんどの運営損失は、私たちの研究開発計画に関するコストと、私たちの運営に関する販売、一般、管理コストから来ており、私たちの商業化活動を含む。私たちは予測可能な未来に巨額の費用と運営損失が続くと予想している。私たちのこれまでの損失は、予想された将来の赤字に加え、株主赤字や運営資本に悪影響を与え続けるだろう。BRIUMVIは私たちが現在発売している唯一の製品です。巨額の研究開発費が引き続き発生する見通しです,BRIUMVIの商業化に伴い，大量の商業化やアウトソーシング製造費を招き続けることが予想される。開発製薬に関する多くのリスクや不確実性により，将来の損失の程度やいつ利益が実現するかは予測できない(あれば)。私たちが本当に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。私たちの収益性は私たちが相当な収入を作る能力にかかっている。

利益を維持するためには、私たちは開発(または認可内)に成功し、私たちの製品または候補製品を商業化して、相当な収入を生成しなければならない。承認されれば、私たちがいつ、そして私たちの製品または任意の候補製品から相当な収入を得るかどうかはまだ確定されていません。また，承認されれば，BRIUMVIや我々の候補製品の収入予測や指導を達成する保証はない.相当で持続的な収入を得て、私たちの収入予測や指導を満たすためには、私たちは単独でまたは他の人と一緒に(I)私たちの製品および候補製品の規制承認を獲得し、維持することに成功しなければならない；および(Ii)私たちの製造と販売製品製品の候補者となります私たちが持続的な収入を生み出す能力は多くの要素に依存していますがこれらに限らず私たちの能力は

もし私たちが相当な収入と持続的な収入を生み出すことができなければ、私たちは利益を上げないだろうし、持続的な資金がなければ、私たちは運営を続けることができないだろう。

追加的な資金調達は必要ありませんが資本、私たちはそうしなければならないかもしれない。資金を集めることができなければもし、もし必要です、私たちは5月．BE必要なのは時間を延ばすために私たちのいくつかの薬物開発計画や商業化努力を制限、減少、または廃止する。

製薬業の発展は資本集約型だ。我々はまた、規制機関の承認後の承諾を満たすために必要であるか、または代替環境または代替投与方法におけるBRIUMVIの使用を評価するために、第3段階の究極のIおよびII試験および第4段階の臨床研究の開放ラベル拡張の長期耐性を評価することを含む、BRIUMVIのためのより多くの臨床データを生成し、商業採用を支援し、潜在的に拡大している。また、私たちはBRIUMVIを開始したので、予測可能な未来には、承認、商業化、製造、流通を維持し続けるために多くの資源が必要になるだろう。また，2024年にAzer−celによる自己免疫疾患の治療を評価する試験を開始する予定である。著者らは現在、著者らの早期候補薬物TG-1701とTG-1801が行っている第一段階の研究を進めており、耐性と有効な投与量を決定している。

私たちが未来に必要な支出の額と時間は、多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

多くの追加資金が5月．必要です。将来運営を継続する他の資金源は優遇的な条件で提供されない可能性があり、もしあれば。もし私たちが受け入れ可能な条件でより多くの資金を調達することに成功できなければ、私たちは製品開発を中止し、BRIUMVIまたは私たちの任意の候補製品を商業化するために必要な商業化努力を減少または放棄することを余儀なくされる可能性があり、そうでなければ、魅力的なビジネス機会を失うだろう。任意の追加的な融資源は、株主に希釈効果をもたらす私たちの株式証券の発行と関連があるかもしれない。現在，BRIUMVIを除いて，我々の製品は調査中であり，FDAやいかなる外国規制機関の許可を得て販売されていない。予測可能な将来、私たちはBRIUMVIを売却することで、私たちのすべての運営と資本支出に資金を提供しなければならないだろう,手元の現金と将来の発行や融資で調達した金額。したがって、私たちの見通しは、会社が商業運営の初期段階でよく遭遇する不確実性、リスク、費用、困難、そして私たちが運営している競争環境を考慮しなければならない。​

追加資本の調達は、私たちの株主を希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補薬の権利を放棄し、貴重な管理時間と資源を占有することを要求するかもしれません

これまで、私たちが相当な収入を生み出すことができれば、私たちは公共およびプライベート·エクイティ発行、債務融資、協力、戦略連合、許可協定、または他の手配を通じて私たちの現金需要に資金を提供する予定だ。私たちには約束された外部資金源はありませんが、2019年2月にHerculesと締結され、2021年12月に改正され、再記述され、2023年3月31日に改正された融資および保証協定によって借入された資金は除外されます(参照してください私たちの連結財務諸表は7(より多くの情報)を付記します。私たちが普通株または転換可能な証券または普通株に交換可能な証券を売却することによって追加資本を調達する場合、私たちの株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は、清算または他の私たちの普通株株主の権利に重大な悪影響を及ぼす特典を含む可能性がある。私たちはまた、私たちが望まない時に、第三者との協力、戦略連合、または許可手配を通じて資金を求めることができ、私たちは、いくつかの知的財産権、将来の収入フロー、研究計画または製品および候補製品に対する貴重な権利を放棄すること、または私たちに不利になる可能性のある条項で許可を付与することを要求されるかもしれません。いずれも、私たちの業務、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。債務融資が可能であれば、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、特定の行動をとる能力を制限または制限する契約を含むいくつかの合意が含まれる可能性がある。私たちは、将来の融資に十分な金額や受け入れられる条項があることを保証することはできません。これは、私たちが業務運営を拡大する能力を制限し、私たちの全体的な業務の将来性を損なう可能性があります。

また、拠出作業は、私たちの管理職が彼らの日常活動に対する関心を移す可能性があり、これは私たちの候補薬物を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。金融市場の混乱は通常、株式や債務融資を得ることを難しくし、資金調達需要を満たす能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。また、私たちは、株式でも債務でも、あるいはこのような発行の可能性が、私たちの株式の市場価格を下落させる可能性がある追加証券を発行します。

資源が限られているため、私たちはより大きなビジネス機会をもたらすかもしれない、または成功する可能性のある計画または候補製品を利用できないかもしれない。

私たちの資源が限られているので、私たちはいくつかの計画または候補製品、または後により大きなビジネス潜在力を有することが証明された指示の機会の追求を放棄または延期するかもしれない。候補製品の潜在市場の見積もりは正確ではないかもしれません。私たちの現在と未来の研究開発計画への支出はいかなる商業的に実行可能な製品も発生しないかもしれません。もし私たちが特定の候補製品の商業的潜在力を正確に評価しなければ、私たちは戦略協力、許可、販売、または他の手配を通じて候補製品に価値のある権利を放棄するかもしれないが、この場合、候補製品の独占開発権と商業化権利を維持することは私たちに有利だ。私たちは私たちの努力と資源を潜在的な候補製品または最終的に成功しないことが証明された他の潜在的な計画に集中するかもしれない。あるいは，ある治療領域の候補製品に内部資源を割り当てることができ，その分野では協力手配を達成した方が有利である。

私たちが内部研究計画を通じて私たちの候補製品のためにより多くの治療機会を決定したり、適切な潜在的候補製品を開発することができる保証はなく、これは私たちの将来の成長と将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。上記のいずれかの事件が発生した場合、特定の候補製品の開発作業を放棄または延期させられたり、成功する可能性のある候補製品を開発できなかったりする可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの債務レベルと債務超過義務は私たちの財務状況に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの業務に資金を提供することを難しくするかもしれない

2019年2月、吾らはメリーランド州(Hercules)会社Hercules Capital，Inc.と融資及び保証協定を締結したが、2021年12月30日(改訂締め切り)、当社はHerculesと改訂及び再署名した融資及び保証協定(改訂融資協定)を締結した。改訂された融資協定によると、Herculesは会社が選択可能な融資元金総額を6000万ドルから2億ドルに増加させる。当社は2023年3月31日(第1改正案発効日)に、Herculesと改正融資協定第1改正案(第1修正案)を締結した。第1修正案の発効日に前金2，500万ドルを抽出する(参照してください私たちの総合財務諸表は、より多くの情報を知るために付記されています)。第1の修正案によると、元金総額8，500万ドルまでの追加前払いローンを申請することができます。

改正された融資協定の下のすべての債務は、私たちのすべての既存財産と資産(知的財産を含まない)を抵当にします。このような債務は私たちに追加的な融資リスクをもたらす可能性があり、特に私たちの業務または現在の金融市場状況が満期時の返済または再融資に不利な場合、その未返済債務を返済することができない。この債務はまた重要な否定的な結果をもたらすかもしれない

もし私たちの現在の債務水準で追加的な債務を増加させれば、上記のリスクは増加するかもしれない。

私たちは満期債務の利息や元金を支払うのに十分な現金を持っていないかもしれない。

修正された融資協定に基づいて当行の現在と未来の債務義務を履行できなかったか、あるいは改訂された融資協定のいかなる契約に違反しても、いくつかの違約の特定の救済期限の制限を受けなければならないと、違約事件が発生する可能性があるため、Herculesはすべての満期金を加速させる可能性がある。もし違約事件により改訂された融資協定の下で支払いが加速した場合、私などは現金で十分に利用できないか、株式や債務融資で追加資金を調達してそのような債務を返済することができない可能性がある。この場合、私たちは、私たちの候補製品開発または商業化努力を延期、制限、減少、または終了することを要求されることができ、または、私たちが本来より開発およびマーケティングしたい候補製品を開発およびマーケティングする権利を他人に与えることができる。Herculesはまた、私たちの知的財産以外のすべての財産を基本的に含む担保代理としての権利を行使して、その利益のために定期的な融資を受ける担保を占有して処分することができる。このようなすべての事件は私たちの業務、財務状況、そして経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

改訂された融資協定は当社に経営その他の制限を加えます。これらの制限は影響を与え、多くの点で、私たちの能力と任意の未来の子会社の能力を制限または禁止します

このような制限された条約のいずれに違反しても、私たちの業務と将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが現金と現金等価物を持っている金融機関が倒産すれば、私たちの現金と現金等価物は悪影響を受けるかもしれない。

2023年3月10日、連邦預金保険会社(FDIC)はシリコンバレー銀行がカリフォルニア金融保護·革新部によって閉鎖され、2023年3月12日に署名銀行がニューヨーク州金融サービス部に閉鎖され、FDICが係に任命されたと発表した。シリコンバレー銀行やSignature Bankに銀行口座を保持していないにもかかわらず、第三者金融機関でFDIC保険限度額を超える現金残高を保持していることが多い。どの預金機関が私たちの預金を返還できなかったか、または預金機関の金融または信用市場に影響を与えるいかなる他の不利な状況も、私たちが投資した現金または現金等価物を得ることに影響を与え、私たちの経営流動性や財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

薬品開発と規制承認に関するリスク

もし私たちが私たちの製品や候補製品に対する規制承認を得て維持することができなければ、最終的に私たちの製品や候補製品を商業化することに成功したり、その過程で重大な遅延に遭遇したら、私たちの業務は実質的な損害を受けるだろう

私たちが製品販売から収入を得る能力はBRIUMVIの商業化の成功に大きく依存するだろう。私たちのすべての候補製品は追加の非臨床または臨床開発、規制承認、そして十分な臨床と商業供給が必要です。我々の開発計画の成功と私たちの候補製品の規制承認はいくつかの要素に依存し、その中には以下の要素が含まれる

これらの要素のうちの1つまたは複数をタイムリーまたは根本的に実現できなければ、私たちの臨床計画と規制提出スケジュールに重大な遅延が生じる可能性があり、規制部門の候補製品に対する承認を得ることができない可能性がある。

臨床前研究と早期臨床試験の結果は必ずしも未来の結果を予測できるとは限らないため、著者らが発売したいかなる候補製品も今後の臨床試験において有利な結果がない可能性があり、監督部門の許可も得られないかもしれない。また一時的には“最も重要なのは”我々が発表または公表した臨床試験の予備データは変化する可能性があり、またはより多くの患者データまたはより多くの端末(有効性および安全性を含む)の分析に伴い、感知された製品プロファイルは負の影響を受ける可能性がある。

医薬開発は内在的なリスクを持っている。臨床前開発試験と早期臨床試験の結果は後の臨床試験の結果を予測できない可能性があり、臨床試験の中期結果も必ずしも最終結果を予測できるとは限らない。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究で満足できると考えており、それにもかかわらず、臨床試験はまだ発売許可を得られなかった。候補製品が十分な臨床前データを示して臨床研究を保証すると、著者らは十分かつ良好に制御された臨床試験を通じて、私たちの候補製品が有効であり、良好な利益-リスク概況を有し、その目標適応に使用する人々を証明することを要求され、その後、私たちは監督機関の商業販売の承認を求めることができる。多くの候補薬物は臨床開発の早期段階で安全性と耐性問題或いは臨床活性不足によって失敗し、臨床前の結果は非常に有望であるにもかかわらず。したがって、これらの化合物のための安全で有効な用量を見つけることができるかどうか、またはそれらが単独でまたは他の候補製品と共に高度な臨床試験に入るかどうかは保証されない。また、早期臨床試験の成功は後の臨床試験も成功することを意味するわけではなく、後期臨床試験中の候補製品は初歩的な臨床試験に合格したにもかかわらず、十分な安全性或いは有効性を証明できない可能性があるからである。会社は常に高度臨床試験で大きな挫折を経験しており，早期の臨床試験が有望な結果を示した後も同様である。臨床試験による候補薬物の失敗率は極めて高かった

臨床試験で治療を受けた患者の個別報告の結果は，このような研究で治療を受けた患者の全群を代表できない可能性がある。また、一般的に国際的に行われるより大規模な第3段階研究は、初期段階の研究よりも、結果が地域や国によって異なる可能性のあるリスクを含むより高い操作リスクに固有に直面しており、研究結果や規制機関の適用が研究結果の意見に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。​

私たちは時々私たちの臨床試験の主要または初歩的なデータを公開するかもしれないが、これらのデータは既存のデータの初歩的な分析に基づいており、結果および関連する発見および結論は、特定の研究または試験に関連するデータをより全面的に検討した後に変化する可能性がある。私たちはまた、このようなデータを分析する際に仮説、推定、計算、および結論を下し、すべての終点およびセキュリティデータを含む特定の研究または試験からのすべてのデータを全面的に、詳細に評価する機会がないか、または機会がないかもしれない。したがって、私たちの報告の主要または初歩的な結果は、同じ研究の将来の結果と異なる可能性があり、またはより多くのデータを受信して十分な評価を行うと、異なる結論または考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある。トップラインまたは予備データはまだ監査および確認手続きを受ける必要があり、これは、最終データが私たちが以前に公表したバックライン、中期、または予備データと実質的な差がある可能性がある。トップライン結果を提供する際には、すべての副次的終点が完全に分析される前に、研究の主要な終点を開示する可能性がある。正の主端点は、すべてまたは任意の副次的端点を満たすように変換されない。したがって、最終データが利用可能になる前に、包括的セキュリティ分析およびすべての端末からの最終分析のデータを含む主要データおよび予備データは慎重に表示されなければならない。

また，われわれの臨床前研究や臨床試験の中期データも時々開示される可能性がある。著者らが完成する可能性のある臨床試験の中期データは、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つ以上の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。例えば、応答持続時間(DOR)および無進行生存期間(PFS)、および年化再発率(ARR)のような連続的に観察されたデータに基づいて、時間が長くなるにつれて変化する可能性がある。また，患者が治療を継続するにつれて，研究からの最終的な安全データは保証されず，十分な分析が得られると，先に提供された安全データと一致し，同種の他の類似薬と区別し，開発の継続を支援するか，研究された適応の規制承認を支援するのに十分有利である。さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮定、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化、およびわが社の全体的な状況に影響を与える可能性がある。私たちが開示する特定の研究または臨床試験に関する情報を選択することは、一般に、規制機関または他の人が、私たちが決定した重大または他の適切な情報が私たちの開示に含まれることに同意しない可能性がある広範な情報に基づいている。もし私たちが報告した中期、トップライン、または予備データが最終結果と異なる場合、または規制機関を含む他の人が私たちが出した結論に同意しない場合、私たちの製品または候補製品を商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、将来性、または財務状況を損なう可能性がある。

著者らの早期臨床試験で報告された多くの結果は現地の研究者が評価した治療効果の結果に依存し、盲目、独立、中央審査の方式で評価した結果と比較して、これらの結果はより大きな変異性或いは主観的な影響を受ける可能性があり、これは通常後期、十分かつ制御された登録指導臨床試験に必要である。我々の登録指導試験の結果が早期研究の結果と異なる場合，我々の臨床開発計画を終了または修正する必要がある可能性があり，開発計画を行う時間を延長し，我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

臨床薬物開発は長くて高価な過程に関連し、結果は不確定である。私たちは私たちの候補製品の開発と商業化を完了したり、最終的に完成できなかったりする過程で追加のコストが発生したり、遅延が生じる可能性があります

監督部門の許可を得て任意の候補製品を販売する前に、私たちは臨床前研究を完成し、それから広範な臨床試験を行い、私たちの候補製品の人体における安全性と有効性を証明しなければならない。臨床試験は費用が高く，設計と実施が困難であり，完成まで数年かかる可能性があり，結果はまだ確定していない。私たちの候補製品がいつ、あるいは人体で有効と安全を証明するかどうか、監督部門の承認を得るかどうか、あるいは差別化された安全性と耐性を持っているかどうかを予測することはできません。1つまたは複数の臨床試験の失敗は、試験の任意の段階で発生する可能性がある。したがって，我々が行っている試験や将来の臨床試験は成功しない可能性がある。われわれの臨床試験で積極的な結果が生じても，将来の研究では，先に評価した同じ適応でも，代替の適応や環境においても積極的な結果が繰り返される保証はない。

我々の臨床試験の成功は、新薬申請(NDA)またはバイオ製品ライセンス申請(BLA)をFDAに提出し、各候補製品のマーケティング許可申請(MAA)をEMAに提出するための前提条件であり、最終的に私たちの候補製品を承認し、商業マーケティングを行うことである。私たちが行っている、あるいは未来に私たちの候補製品に対する任意の臨床試験が予定通りに完成するかどうかはわかりません。もしあれば。​

著者らが臨床試験を完成するかどうか及び臨床試験を完成する速度はある程度著者らが臨床研究/試験地点に参加できる速度、及びその後の患者登録の速度、及び著者らが臨床試験データベースの収集、整理、ロックと分析の速度に依存する。患者入選は多くの要素の関数であり、患者群の大きさ、患者の臨床場所からの距離、研究の資格基準、競争的臨床試験が存在するかどうか、及び現有或いは新薬が著者らが研究している適応に使用されることが許可されているかどうかを含む。他社は現在臨床試験を行ったり計画したりしており，我々が検討している同じ疾患を有する患者の募集を求めていることが知られている。私たちは新しい冠肺炎の大流行のような予見できない事件に遭遇するかもしれません。これらの事件は、現在の臨床試験の完成を延期または阻止し、新しい試験を開始し、マーケティングの許可を得たり、私たちの候補製品を商業化する能力を含むかもしれません

臨床試験が我々、そのような試験を行っている機関のIRBs、そのような試験のためのデータおよび安全監視委員会(DSMB)またはFDAまたは他の規制機関によって一時停止または終了された場合、遅延に遭遇する可能性もある。このような監督管理機関は一連の要素のために臨床試験を一時停止または終了する可能性があり、これらの要素は監督管理要求或いは著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかったこと、FDA或いは他の監督機関の臨床試験操作或いは試験場所の検査による臨床一時停止、予見できない安全問題或いは副作用、薬物使用の利益を証明できなかったこと、政府法規或いは行政措置の変化、或いは十分な資金が不足して臨床試験を継続することを含む。FDAを除いて、私たちの臨床試験のdsmbは、dsmbの研究利益-リスクの解釈に完全に基づいて研究設計や閉鎖研究を修正することを提案する可能性があります。dsmb会議の性質を指導する定款を制定しましたが、彼らの研究データの分析と解釈は私たちとは独立して、完全に彼らの制御範囲内にあります。dsmbがセキュリティ問題を発見しなくても、進行中の研究を何も修正することを提案していません。これは上場が承認されれば、研究報告の安全概況が上場承認や商業受け入れを支持する可能性があることを意味しません。以下の多くの要素をもたらすことができます。臨床試験の開始や完了遅延は、最終的に私たちの候補製品が規制部門の承認を拒否される可能性もある。​

著者らが行った臨床試験の陰性或いは非決定的な結果、予期しない不良医療事件或いは監督政策の変化は私たちが臨床試験を延期、重複或いは中止しなければならない可能性がある。もし私たちが現在考えている候補薬の重複または追加の臨床試験または他の試験を要求された場合、候補薬の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの試験または試験の結果が陽性でないか、または軽微な陽性である場合、または安全問題がある場合、私たちは：

また、規制政策の変化は、私たちが追加の臨床試験を繰り返したり、あるいは私たちの臨床開発戦略を変えなければならないかもしれない。例えば、2022年12月、“食品·薬物総合改革法案”の成立に伴い、国会は、各新薬や生物製品の第3段階臨床試験または任意の他の“重要な研究”のための多様な行動計画の策定と提出をスポンサーに要求している。これらの計画はより多くの異なる患者群がFDA監督製品の後期臨床試験に参加することを奨励することを目的としている。もし私たちがこれらの新しい要求を守ることができなければ、私たちの臨床試験を行う能力は延期または停止されるかもしれない。もし私たちがテストや規制承認に遅延があったら、私たちの薬物開発コストも増加するだろう。いくつかの臨床試験は、組み込まれた患者において所定数のイベントが発生するまで継続するように設計されている。このような試験は，患者の撤退や予想を下回るイベント発生率により遅延する可能性がある。重大な臨床試験遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮したり、私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出し、候補製品を商業化することに成功する能力を弱めることを可能にするかもしれない。著者らの臨床前或いは未来の臨床開発計画のいかなる遅延も著者らの業務、財務状況と将来性を深刻に損害する可能性がある。登録を追加すれば、私たちはまた追加料金が発生するかもしれない。

また，われわれの臨床試験の首席研究員は時々私たちの科学コンサルタントやコンサルタントを務め，このようなサービスに関する報酬を得る可能性がある。これらの関係と任意の関連する賠償が知覚的または実際の利益衝突をもたらす場合、適用される臨床試験場所で生成されたデータの完全性またはFDAのこのようなデータの受け入れが脅かされる可能性がある。

生物製品は独特なリスクと不確実性を持っており、これは私たちの業務にマイナスの影響を与えるかもしれない。

生物製品の成功的な開発、製造、販売は長く、高価で不確実な過程だ。生物製品には独特な危険と不確実性が存在する。例えば、細胞系のような必要な生体材料を入手して供給することは、制限される可能性があり、政府条例は、このような材料の輸送および使用の取得および管理を制限する。そのほか、生物製品の開発、製造と販売が受ける監督管理はよく他の医薬製品に適用される監督管理より更に複雑かつ広範である。生物製品、特に大量生産は、往々にして複雑で、革新技術を使用する必要があるかもしれない。このような製造には，この目的のために専用に設計·検証された施設や，複雑な品質保証や品質制御プログラムが必要である。生物製品の製造コストも往々にして高い。BRIUMVIの開発、製造、販売に成功しなければ、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの製品や候補製品は副作用を招く可能性があり、その規制承認を延期または阻止したり、承認後にその可用性と商業潜在力に影響を与えたりする可能性があります

BRIUMVIあるいは私たちの任意の候補製品が臨床試験に入ることによる意外または不良事件は、臨床試験の中断、遅延、修正または臨床試験の一時停止を招く可能性があり、より厳しいラベルを招く可能性があり、あるいはFDA或いは他の監督管理機関が監督管理の承認を遅延或いは拒否する可能性がある。候補製品が発売承認されたとしても、その耐性が他の治療法よりも高いため、不良副作用は承認された製品に対する市場の受け入れを阻害する可能性がある。これは私たちが影響を受けた候補製品を商業化し、販売から収入を得ることを阻止するかもしれない。

すべての薬物の場合と同様に、私たちの候補薬を使用することは副作用を生じる可能性が高い。私たちの実験結果は予想よりも高く、受け入れられない副作用の深刻さと流行率を示すかもしれない。この場合、私たちの試験は一時停止または終了される可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関は、行われている試験を停止するように命令するか、または任意またはすべての目標適応のための候補薬剤の承認を拒否することができる。薬物に関連する副作用は、患者が試験を完了する能力を募集したり、組み入れたり、あるいは潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性もある。また、製品がより広く使用されているか、または承認された後により長時間持続することは、私たちの製品の商業潜在力に影響を与える可能性があるため、検証的研究や他の発売後の研究や薬物警戒報告からデータが生じる可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。

早期試験で最初に希望を示した化合物の多くは後に副作用が認められ，化合物のさらなる発展を阻害した。そのほか、早期臨床試験の本質は潜在患者群の一部のサンプルを利用することである。患者数と暴露時間が限られているため、著者らの候補薬物は第三段階或いは登録指導試験中に大量の患者或いは候補薬物に接触した時にのみ、希で深刻な副作用を発見する可能性がある。もし私たちの候補製品が臨床試験で受け入れられない有害事象を招く場合、私たちはマーケティングの承認を得られず、その販売から収入を得ることができないかもしれません。あるいは販売を許可しても競争製品との差別化が不足している可能性があり、これは私たちの業務と運営に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。また，臨床試験の本質は潜在的な患者集団のサンプルを利用することである。患者数が限られている場合、BRIUMVIまたは我々の他の候補製品のまれかつ重篤な副作用は、製品に接触する患者数が有意に増加した場合にのみ発見される可能性がある。

私たちは臨床開発によって推進される任意の製品や候補製品が広く規制されている可能性があり、これは高価で時間がかかる可能性があり、予期しない遅延を招き、必要な承認を受けることを阻止する可能性がある

私たちの製品または候補製品または任意の未来の候補製品の臨床開発、製造、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、広告、販売促進、輸入、輸出、マーケティングと流通、ならびに薬物警戒と不良事件報告は、すべてアメリカFDAと世界各地の同様の規制機関によって広く規制されている。米国では、FDAのBLAまたはNDAの承認を得るまで、候補製品の販売は許可されていません。BLAやNDAの承認を得るプロセスはコストが高く，通常数年を要し，関連する製品のタイプ，複雑さ，新規性によって大きく異なる可能性がある.また、承認政策や規制は時間の経過とともに変化する可能性がある。私たちが計画したスケジュール内でFDAや他の外国規制機関の承認を得られなければ、私たちの候補製品を商業化することができない、あるいは全くない場合、私たちは私たちが予想する可能性のある収入を生み出すことができない、あるいは私たちの業務を維持するのに十分な収入レベルを生成することができないかもしれない。

FDAと外国の監督管理機関は薬品の審査過程に対して完全な制御権を持っており、多種の原因で承認候補製品の延期、制限、或いは拒否を含むかなり大きな自由裁量権を含む。規制審査過程において、FDAまたは他の監督機関は私たちの臨床試験設計に同意しないか、受け入れない可能性があり、私たちの研究設計はデータから導出できる結論の潜在的な影響に疑問があるかもしれず、私たちとは異なる方法で結果を解釈する可能性があり、1つの疾患での試験結果を別の疾病に対する監督申請の審査に適用する可能性があり、用量と治療分野が異なっていても、承認が満たさなければならない基準に対する見方を変える可能性がある。実験を支援するためのプロトコルであっても，この実験はSPAとFDAのプロトコルによって制約される可能性がある.FDAが未来に私たちの候補製品を承認することを延期、制限、または拒否しない保証はない。

さらに、私たちのいくつかの臨床試験はオープンラベル研究として行われる可能性があり、これは、試験参加者、研究者、現場スタッフ、私たちCROの一部の従業員、および私たちの現場従業員(例えば、臨床研究アシスタントおよび監視員)などが患者レベルの治療アーム分配を知っていることを意味し、これは研究進行に偏見を導入する可能性がある。また、たとえ私たちの臨床試験が二重盲検、二重シミュレーション研究であっても、治療アームに割り当てられた脱盲は時々発生する可能性があり、例えば、意外な安全事件が発生し、研究治療を理解する必要があるかもしれない。このような研究の標準業界実践と一致する研究データが不適切にブラインド化されることを防止するために十分なファイアウォールが構築されていると信じているが、研究行為に関連する問題が提起されない保証はない。FDAは最終決定を下す前に、安全性、研究行為、偏見、方案との偏差、統計権力、患者完成率、科学或いは医学パラメータの変化或いは研究設計或いはデータの内部不一致などの問題を提出する可能性がある。最終決定を下す前に，FDAは臨床データや安全性や有効性を評価する上で外部諮問委員会の指導を求めることも可能である。これらの問題は、FDA審査の遅延を招き、FDAが承認を拒否したり、会社が規制申請を撤回したりする可能性がある。

FDAまたは世界各地の規制機関が候補製品の承認を延期、制限、または拒否する可能性がある他の理由は、

候補製品の規制承認を得ることに成功したとしても、FDAは、薬物相互作用や特定の集団における製品の活性を評価するために必要な試験など、追加の臨床試験を含む市販後研究を要求する可能性があり、高価である可能性がある。発売後の研究の結果が製品ラベルに影響を与える可能性があるため，将来の研究でデータが発生した場合，初期処方情報に含まれる製品属性が不変である保証はない.これは、特定の集団において承認された製品の使用を制限するか、または用量修正または禁忌を伴う薬物を導入することを制限する可能性があり、製品の効用または処方医において知覚される製品プロファイルに影響を与える可能性がある薬物-薬物相互作用およびいくつかの患者のいくつかの共通疾患の研究を評価する追加の結果を含むが、これらに限定されない。発売後の研究は、製品処方情報に新たな警告を導入する可能性もある。FDAは、処方者の訓練または発売後の登録を要求するREMS計画を採用することを要求するか、または私たちの製品のマーケティングおよび伝播を制限する可能性があります。最後に，適用された発売後のマイルストーン日までに発売後の承諾を完了できなければ，製品や適応が撤回される可能性がある。承認後の研究や承認後の特殊な要求を満たす要求は、製品や候補製品を商業化する能力に影響を与え、コストを増加させる可能性があります。

FDA指定の画期的な治療法または迅速なチャネルは、実際には、より速い開発または規制審査または承認プロセスをもたらすことがない可能性がある

私たちは私たちのいくつかの候補薬のための突破的な治療や迅速なチャネル指定を求めるかもしれない。重症または生命に危険な疾患の治療に使用される薬剤が使用され、そのような疾患を解決するための満たされていない医療需要の潜在力を示す場合、スポンサーは、より重要な要件を有する迅速チャネル指定または突破的治療指定を申請することができる。FDAはこれらの指定を付与するか否かの広範な裁量権を有しているため，ある特定の候補薬がこのような指定を受ける資格があると信じていても，FDAが付与するかどうかを決定することはできない。画期的な治療や候補薬物の迅速なチャネル指定を受けても，従来のFDAプログラムと比較して，より速い開発過程，審査，承認を経験しない可能性がある。迅速チャネル指定を受けた薬物はFDAとより頻繁にやり取りする資格があり，関連基準を満たしていれば優先審査を行い，BLAやNDAをスクロール提出する資格がある。スクロール審査が許可されても、FDAがローリング審査中により早く提出されたBLAまたはNDAモジュールの審査を開始または完了したことは保証されない。画期的な治療も迅速チャネル指定もNDAやBLA申請の優先審査は保証されていない。

私たちは私たちのいくつかの候補薬のために孤児薬の名前を求めるかもしれない。しかし、私たちは潜在的な市場排他性を含む孤児の薬物指定に関連する利点を得ることに成功したり、維持できないかもしれない。

米国、EU、イギリスを含むいくつかの管轄区域の規制機関は、患者数が相対的に少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。米国の“孤児薬物法案”によると、薬物がまれな疾患または疾患を治療するための薬剤である場合、FDAは孤児薬として指定することができる。米国では、まれな疾患または疾患は、通常、年間患者数が20万人未満、または米国での患者数が20万人を超えると定義されているが、米国では、米国での販売によって薬剤開発コストを回収することは合理的に期待されていない。米国では，孤児薬を指定することで一方が臨床試験費用，税収割引，ユーザ費用減免のために贈与資金を提供する機会などの財政的インセンティブを得る権利がある。孤児薬の名称は年次報告書を通じて不変であり、再評価を受ける必要がある。私たちの候補製品の絶えず変化するデータと開発計画、そして私たちが予想する適応の発病率と流行率の変化によると、私たちがいくつかの候補薬の孤児薬物名を維持することに成功すること、あるいは将来的に他の候補薬の孤児薬物名を得ることに成功することは保証されない。

一般に、孤児薬物名を有する製品がその後、そのような名称を有する適応の最初の発売許可を得た場合、製品は、一定期間内に市場排他期を得る権利があり、これは、FDAまたはEMAがその期間内に同一の薬物または生物学的薬物の別の市場申請を承認することを阻止するであろう。私たちが薬物の孤児薬物排他性を獲得しても、この排他性は、異なる薬物が同じ条件で承認される可能性があるため、指定された薬物を競合から効果的に保護できない可能性がある。孤児薬物が承認された後であっても、FDAが、より安全で、より有効であることが証明されているか、または患者ケアに大きな貢献をしていることが証明されているので、別の製品が臨床的に優れていると結論した場合、FDAは、その後、同じ疾患に対する21 C.F.R.316.3の定義に適合する別の製品を承認することができる。また，指定された孤児薬物が孤児薬指定の適応を得るよりも広い用途で許可されていれば，孤児薬物排他性を得ることはできない。さらに、FDAがその権限を行使して孤児薬物指定を撤回する場合、米国における孤児薬の独占営業権を失う可能性があり、その理由は、重大な事実または重大な情報の漏れを含む不真実な陳述を要求すること、またはその薬剤が実際に孤児薬として指定される資格がないことを含む様々な理由がある可能性がある。孤児薬物を指定することは薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、監督審査或いは承認過程において薬物にいかなる利点をもたらすこともない。私たちは私たちの他の候補薬のために孤児薬の指定を求めるつもりだが、私たちは決してそのような指定を受けないかもしれない。私たちがどの候補薬の孤児薬物の称号を得ても、私たちがこれらの称号の利点を享受したり、孤児薬物の排他性を得ることは保証されない。さらに、米国の孤児薬物法は改正案の影響を受ける可能性があり、これらの改正案は市場独占期間を短縮したり、孤児薬物指定の資格を変更したりする可能性があり、これは、私たちの製品や孤児薬物指定候補品を獲得する資格を持っているか、または獲得する資格がある可能性に悪影響を及ぼす可能性がある。

われわれは臨床試験を行っており，米国以外の地点では我々の製品や候補製品のより多くの臨床試験が予定されており，FDAはこれらの地点での試験データを受け入れないか，あるいはこれらの地点での臨床試験活動は国際紛争を含めて政治的条件の影響を受ける可能性がある。

われわれの多くの臨床試験は国際臨床研究サイトを利用している。私たちは評判が良いと考えているCROと臨床研究サイトと協力して、国際的に私たちの研究を展開している。しかし、全世界の臨床試験のモニタリングと監督は更に大きな挑戦に直面する可能性があり、スポンサーは詐欺、不当行為、不適切な職、意外な患者変異性とその他の研究信頼性、品質と結果に影響する問題のリスクに直面している。新冠肺炎の大流行の地理変異性もある国と地区で臨床研究を行うリスクを増加させ、これらの国と地区では、ワクチン接種率と現有の看護標準抗ウィルス治療の差は非常に大きい。このような問題が発生すれば、試験結果に負の影響を与え、状況と関心の範囲に応じて、甚だしきに至っては試験を有用にしたり、監督部門の認可を得られなくなる可能性がある。我々の任意の実験においてこのようなイベント(特に登録指導の研究)が発生すれば，それらは我々の業務に大きな負の影響を与えるであろう

また，米国以外で行われている臨床研究は国際紛争の悪影響を受ける可能性がある。例えば、2022年2月、ロシアはウクライナへの全面的な軍事侵入を開始した。1つまたは2つの国、およびこの衝突の影響を受ける可能性のある隣国(例えば、ポーランド、スロバキア、ベラルーシ、グルジア)では、私たちはRMSおよび/または腫瘍学プロジェクトの臨床試験場所を持っている。これらの地域で積極的に患者を募集している臨床試験はないが，長期治療やフォローアップを行っている被験者もいる。ロシアとウクライナの政治と物質条件は影響を受けた場所に研究薬物製品を供給する能力を妨害した；患者が著者らの臨床試験に参与する能力及び著者らがこれらの患者データ(長期フォローアップデータを含む)を収集する能力を影響した；そして影響を受けた地点の臨床試験活動の一時停止を招いた。また、米国とその欧州同盟国は、ロシアの主要金融機関に対する地域禁輸、全面封鎖制裁、その他の制限を含むロシアとベラルーシに対して重大な制裁を実施した。具体的には、このような制裁は、特定のロシア会社、官僚、および寡頭とのビジネスを禁止することと、特定の国およびEUが、グローバル銀行を接続するユニバーサル銀行間金融電気通信協会(SWIFT)電子銀行ネットワークから特定のロシア銀行を除去することを約束することと、ロシア中央銀行が制裁影響を破壊することを防止するための制限的措置とを含む。私たちがロシア、ベラルーシ、ウクライナ、そしてこの地域の他の場所で臨床試験を行う能力も制裁法の適用によって制限される可能性がある。この紛争や政府の対応は世界経済の不安定を招いており、これは私たちのサプライチェーンや商業化努力に影響を与える可能性がある。この衝突は製品開発や我々の全体業務に実質的な影響を与えないと考えられるが，情勢の急速な変化やウクライナやロシア以外への拡張の可能性を考慮すると，この衝突の全面的な影響は不確実である。

アメリカで私たちの候補品を承認することは、その候補品が他の管轄区域で承認されることを保証することはできない。

私たちはアメリカ以外のいくつかの国でもっと多くの製品承認を求めるつもりだ。各国の薬品に対する承認手続きはそれぞれ異なり、1つの管轄区で承認されることは、他の司法管轄区で承認されることを保証することはできない。例えば、FDAが候補製品を承認したとしても、外国司法管轄区域の同様の規制機関は、同じ候補製品を承認しない可能性があり、または候補製品のための同じ適応を承認するか、または承認するために追加の証拠が必要となる可能性がある。他国で承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。アメリカ以外の多くの国では、この製品は発売前に精算承認を受けなければならない。しかしながら、全体的に、外国の規制承認プロセスは、上述したFDA承認関連リスクと類似しているか、または同じである長く挑戦的なプロセスに関連する。したがって、私たちまたは未来のパートナーが、任意の外国司法管轄区域での私たちの製品と候補製品の承認をタイムリーに得ることを保証することはできません。ある外国市場で承認されなければ、私たちの製品と候補製品のすべての市場潜在力に重大な影響を与え、他の国/地域の規制過程に負の影響を与える可能性がある。また、もし私たちが外国司法管轄区域で製品や候補製品の規制承認を得たら、複雑な規制、法律、その他の要求を遵守する負担に直面し、これらの要求はコストが高く、追加のリスクと不確実性に直面する可能性がある。

我々の候補製品はまだ開発中であり、製造パートナーと商業製造活動を行っているため、我々の製品および候補製品の生産において実施される臨床および商業製造場の増加およびプロセス改善は、それらのタイムリーな送達または品質に影響を与える可能性がある

私たちは臨床や商業用途の製品を製造する上で経験が限られている。私たちは今のところ自分の製造能力を持っていない。私たちはすでにサムスン生物とBRIUMVI商業供給の契約製造関係を構築した。いずれの供給計画と同様に、BRIUMVIや我々の開発計画の市場需要を満たすために十分な品質と数量の材料を得ることは保証されず、これらの努力で成功することも確保できない。

可能かつ商業的に実行可能な場合、私たちは私たちの商業製品のための原材料、製造、テストサービスの予備戦略を制定する予定です。追加の商業生産拠点の設立には長い納期とコストが必要であることを考慮すると、現行の良好な製造規範(CGMP)に基づいて単一契約メーカーによって長年我々の商業製品を生産することが予想される。私たちの商業製造パートナーが私たちの候補製品を生産できる施設数は限られており、商業化に十分な候補製品を生産する上で経験が限られている。私たちの第三者製造業者には他の顧客がいて、他の優先順位があるかもしれませんが、これは彼らが満足できる能力および/またはタイムリーに作業を完了する能力に影響を与える可能性があります。この二つの状況は私たちがコントロールできることではない。

私たちの開発計画や将来許可または買収可能などの製品も同様に契約製造関係に依存すると予想しています。しかし、私たちは私たちが受け入れられる条件でこの製造業者との契約に成功したか、または根本的にできないという保証はない。

契約メーカーはFDA、すなわち薬品監督管理局の定期的かつ抜き打ち検査を受けている,もし適用されれば、該当する州機関はcGMPを厳格に遵守することを保証します要求する他の州や連邦法規もあります製造品が世界に登録されている場合、同様の規制検査負担は各販売地域に適用される。我々の製造パートナーが検査されcGMPに適合していないと考えられると，製品のリコールを招く可能性があり，在庫が廃棄される可能性があり，生産が停止する可能性があり，供給が遅れたり，他の方法で中断されたりする可能性がある.

もし私たちが商業化の前または後にメーカーを交換する必要がある場合、FDAおよび対応する外国規制機関は、これらの新しいメーカーを事前に承認する必要があるかもしれません。これは、FDAが適合することを確実にするために、テスト、規制提出、および追加検査に関連します他にも法規と基準,そして長い納期と遅延が必要かもしれません。しかも、潜在的なメーカーの数が限られているので、メーカーを交換することは難しいかもしれない。私たちは代替製造業者を迅速に見つけることが難しいかもしれないし、私たちが受け入れられる条件で、あるいは根本的に不可能かもしれない。

私たちのいくつかの製品と候補製品は現在比較的に小さいロットで生産され、臨床前と臨床研究に使用されている。これまで実施されてきたプロセス改善は変更されており、将来のプロセス改善は、製品または候補製品の活動および/または分析プロファイルを変化させる可能性があり、これは、製品の安全性および有効性に影響を与える可能性がある。1つのプロセスで製造された薬剤に接触した患者は、別のプロセスで製造された薬剤の患者よりも追加的および/または異なる有害事象が発生する可能性があり、または1つのプロセスで製造された薬剤に接触した患者において有害事象が発生する頻度、強度および持続時間は、別のプロセスで製造された薬剤の患者よりも高い可能性がある。

さらに、BRIUMVIまたは我々の任意の候補製品の任意の将来の最適化プロセスによって製造される材料の性能は、これまでに生産された製品または候補製品と同等であることは保証されず、これは、これまでに公表または提供されたデータと比較して意外な安全性または有効性結果をもたらす可能性がある。同様に、我々の任意の候補薬剤に対して各プロセス改善を行った後、新しい材料を用いた将来の臨床試験結果は、行われた追加のプロセス改善の効果(あれば)に関連する不確実性の影響を受けるであろう。

政府の医薬業界規制のリスクと法律コンプライアンス問題

私たちは新しい立法、規制提案、第三者支払者イニシアティブに支配されており、これらは私たちのコンプライアンスコストを増加させ、私たちの製品のマーケティング、パートナーの獲得、資金調達能力に悪影響を及ぼすかもしれない

米国や一部の外国では，医療システムは多くの立法や規制面の変化や提案中の変化が発生しており，その多くは処方薬の定価と全体の医療コストの低減に集中しており，製品の販売に影響を与え，将来の革新を支援する能力に影響を与える可能性がある。私たちは、処方薬の価格設定や他の医療コストが世界的に大きな政治的、社会的圧力を受け続けると予想している。

米国では，総裁，連邦，州立法機関，医療機関，第三者支払者は医療コストの制御に集中し続け，処方薬の獲得可能性と負担性に対する公衆の懸念を解決している。“患者保護と平価医療法案”は2010年の“医療保健と教育和解法案”(総称してACAと呼ぶ)の改正後、2010年に公布され、アメリカの医療システムに対して重大な改革が行われた。ACAの変化は医療補助の拡大と個人医療保険任務の実施を通じて医療保険のカバー範囲を拡大すること；政府医療保健計画下の薬品のカバー範囲と精算を変えること；ブランド薬品メーカーから年会費を徴収すること；及び政府の法執行権力を拡大することを含む。ACAは採択以来いくつかの立法や訴訟の挑戦を受けてきたが、バイデン政府はACAの強化と拡大を求めることが予想される。ACAのさらなる変化が我々の業務にどのような影響を与えるかは予測できない(あれば).

ACA以外にも、処方薬の価格決定のやり方に対する立法、規制、法執行への興味もますます大きくなっている。両党の立法支持を得るか、あるいは和解を通じて立法となる可能性のある提案は、連邦医療保険D部分に自己支出上限を増加させること、連邦医療保険がメーカーと連邦医療保険D部分とB部分がカバーするいくつかの薬物を直接交渉することを許可すること、および薬品価格上昇に制限を加えることを含む。また、総裁·バイデン氏は行政行動をとり、新たな薬品定価モデルなどの薬品定価措置を打ち出す可能性がある。バイデン政府はまた、政府援助の医療保険選択の拡大を含む米国の医療システムの実質的な改革を提案する可能性がある。我々は、潜在的な行政命令、規則および政策宣言の廃止または新しい立法の影響または結果、特に医療規制および政策構造に対するいかなる相対的な影響、またはそれらが私たちの業務に与える可能性のある影響を決定しない。私たちは薬品の価格設定がバイデン政府の重点になると予想する。州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品への参入およびマーケティングコスト開示の制限、および透明性措置を含む薬品の価格設定を制御するための法規を立法し、実施してきており、場合によっては、他の国からの輸入および大量調達を奨励することを目的としている。

アメリカ議会は最近数回の調査を行い、薬品定価の透明性の向上、連邦医療保険制度下の処方薬コストの低減、価格上昇の制限、定価とメーカー患者計画との関係の評価及び政府医療保健計画の処方薬の精算方法を改革するための立法を提案し、公布した。例えば、2018年両党予算法案(BBA)はメーカー販売時点割引を2019年1月1日から50%から70%に引き上げ、最終的にブランド医薬品メーカーの責任を増加させた。将来可能な医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があると予想されています増額もし私たちの候補製品が承認されたら、私たちは人為的な財政的責任と追加的な価格下振れ圧力を受けるかもしれない。連邦医療保険や他の政府医療計画のいかなる精算減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。

引き続き競争を増加させることによって薬品価格を下げるために努力し、政策提案は模倣薬と生物類似薬の承認と上場許可を求めることを求めている。例えば、2018年、FDAは生物類似行動計画を発表し、承認された生物(例えば、新適応)の変更が法定12年排他期(通常は傘形排他性と呼ばれる)の残り時間によって保護されるかどうかに関する意見を含む、より多くの生物類似製品の獲得性をどのように最適に促進するかについて意見を求めた。生物学的固有期間を修正するか、または生物学的類似または模倣薬の承認を促進する他のステップをとる場合、FDA承認を得る時間が現在予想されているよりも早いので、任意の製品の生物類似/模倣薬競争に遭遇する可能性がある。

最近では2022年8月16日に総裁·バイデンが“2022年インフレ低減法案”(“法案”)に署名し、処方薬のコスト低減のための措置と関連する医療改革がいくつか含まれている。具体的には、この法案は衛生·公衆サービス部(DHHS)がある高コストのMedicare B部分とD部分の合格薬物に薬品価格上限を設定することを許可し、指示し、初期薬品リストは2023年8月29日に選定され、最高価格適用性の初年は2026年に開始される。2023年10月3日，医療保険·医療補助サービスセンターは，最初に選択した薬物のすべてのメーカーが参加を選択したと発表した。この法案はまた、国土安全保障省がある連邦医療保険B部分とD部分の薬品の価格上昇速度がインフレ率より速い製薬業者を処罰することを許可した。最後に，この法案は連邦医療保険D部分福祉の設計を大きく変え，2025年からD部分受益者の年間自己負担支出上限を2，000ドルとした。私たちは、追加的または関連する立法または規則が発行または公布されるかどうか、またはある場合、これらの変化が商業用途のために承認されれば、私たちの任意の候補薬物の収益性にどのような影響を与えるかを決定することができない

州レベルでは，各州がそれぞれの医療補助計画において大きな経済的圧力に直面しており，医療コストに対する公衆の懸念に対応している。カリフォルニア州、フロリダ州、ネバダ州とメイン州などの州はこれらの圧力に応答し、一連の立法と政策提案を公布し、処方薬の価格を制御し、例えば、アメリカ以外の司法管轄区から薬品を輸入することを許可し、州薬品調達に対して価格制御を実施し、州薬品調達を単一購入者に合併し、処方薬の価格とマーケティングコストをめぐって透明性措置を実施する。これらの措置は州によって異なります。承認されれば、私たちの製品に対する最終需要を減らしたり、私たちの製品の価格設定に圧力をかけたりするかもしれません。

さらに、我々の製品または候補製品の商業成功に悪影響を及ぼす可能性があり、その商業成功を阻止する可能性のある他の立法改正も採択された。より広く言えば、改正された2011年予算制御法または予算制御法には、2030年までに提供者に支払う医療保険を削減することを含む連邦赤字削減のための条項が含まれている(2020年5月1日~2020年12月31日を除く)。Medicare、Medicaid、または他の公共援助または補助金に影響を与える医療計画の重大な支出削減、または任意のより広範な赤字削減努力または“予算制御法案”の立法代替として徴収される任意の重大な税金または費用、または他の態様は、私たちが予想する製品収入に悪影響を及ぼす可能性がある。

また、承認後の要求を拡大する立法と監督管理提案を提出し、“孤児薬品法”と関連ガイドラインを改正し、340 B薬品定価計画を改革し、薬品の販売と販売促進活動を制限した。340 B薬品定価計画について、最近の立法提案及び衛生部政策に対する司法挑戦はこの計画に参加した薬品メーカーにチャンスと挑戦をもたらした。さらに、私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、FDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認(あれば)にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することはできません。また、FDA承認過程に対する国会のより厳格な審査は、上場承認を著しく延期または阻止し、より厳しい製品ラベルと上場後のテストとその他の要求の制約を受ける可能性がある。

多くの国際市場では、EU、政府が処方薬の価格、患者参入および/または精算レベルを規制し、その政府が援助する医療システムのバイオ製薬予算を制御する。EUおよびいくつかの国は、医療支出の全体的なレベルを制御するために、バイオ製薬コストを低減するために、措置を発表または実施し、将来的に新しいまたは追加的な措置を実施する可能性がある。これらの措置は国によって異なり、他にも、非保険決定、患者参入制限、国際価格参考、強制割引またはリベート、および処方薬の国境を越えた販売が含まれる可能性がある。これらの措置は、私たちがいくつかの国際市場で収入を創出したり、私たちの製品や候補製品を商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

世界の処方薬価格は引き続き圧力、立法と規制提案に直面する可能性があり、米国連邦と州レベルの立法と規制提案を含み、医療保健の獲得可能性を拡大し、医療製品とサービスのコストをコントロールまたは低減することを目的としている。私たちは未来に取られる可能性のある計画を予測できない。政府、健康保険会社、保健組織、および他の保健サービス支払者は、保健費用のコントロールまたは低減に努力し続けており、他にも悪影響を及ぼす可能性がある

また、政府は価格規制を実施する可能性があり、これは私たちの将来の収益性に悪影響を及ぼす可能性がある。

顧客と第三者支払者との関係はあります適用される詐欺および乱用法律、虚偽請求法律、透明性および開示法律、健康情報および安全法律、および他の医療保健法律および法規の制約を受けて、これは、私たちを刑事制裁、民事処罰、政府医療計画から除外され、契約損害、名声被害、および利益および将来の収入減少に直面させる可能性がある

FDAとEMAのBRIUMVIの承認に伴い、私たちは追加的な広範な医療保健法律と法規の要求、連邦政府と私たちが業務を展開している州と外国政府の監督を受ける。医療提供者と第三者支払者は，我々が上場承認を得た任意の候補薬の推薦や処方において主要な役割を果たしている。私たちはこれらの専門家と実体と、患者と患者の権益提唱組織の過去、現在と未来との関係、手配と相互作用により、私たちは広範に適用される詐欺と乱用、その他の医療法律と法規に直面させ、これらの法律と法規は私たちの製品のマーケティング、販売、流通と私たちのマーケティング承認を得た候補製品の業務または財務手配と関係を制限するかもしれない。適用される連邦と州医療法律法規の制限は

BRIUMVIの商業化に伴い，患者がこの製品を得るのを支援するための患者支援サービスを提供する措置を講じている。私たちの患者は計画は患者支援計画サプライヤーと他の第三者との共同管理。政府は患者支援計画の範囲および薬品メーカーとそのサプライヤーがこのような計画を運営する方式をより厳格に審査した。私たちのコンプライアンス制御、政策、プログラムは、私たちの従業員、業務パートナー、またはサプライヤーの行為が法律、法規、または変化する政府の患者支援計画への指導を防止するのに十分であることを保証することはできません。政府の調査は、結果にかかわらず、私たちのビジネス行動に影響を与え、私たちの名声を損ない、経営陣の注意を移し、私たちの費用を増加させ、患者への援助を減らすことができる。私たちまたは私たちの供給者が、これらの手続きの実行中に関連する法律、法規、または政府の指導に従わなかったと考えられた場合、私たちは損害賠償、罰金、処罰または他の刑事、民事または行政処罰または法執行行動を受ける可能性があります。

私たちが第三者の業務手配と適用される医療法律と法規に適合することを確実にし、大量のコストに関連する。政府当局は、私たちの業務やり方が現在または未来に適合していないと結論するかもしれないが、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規の適用に関する現行または未来の法規、法規または判例法に関連している。コンプライアンスと法執行状況および関連リスクは、政府の法執行の前例と和解の歴史、コンサルティング意見、特殊詐欺警報によって情報を提供する。私たちのコンプライアンス方法は時間の経過とともにこのようなタイプの発展によって変化するかもしれない。さらに、連邦反減税法規下の潜在的な安全港は立法と規制行動によって変化する可能性があり、したがって、私たちは私たちの業務慣行を調整したり、より厳格な審査を受けることにするかもしれない。もし私たちの販売チームが行った活動を含めて、私たちの運営が、これらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のある政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事、行政処罰、損害賠償、罰金、連邦医療保険や医療補助のような政府援助の医療計画から除外され、個人通報者が政府の名義で提起した準訴訟、および私たちの業務の削減または再編を受ける可能性がある。

もし私たちが適用されるデータプライバシーとセキュリティ法律に違反した場合、民事と刑事処罰、損害賠償、罰金、名声損害、および私たちの業務を削減または再構築することを含む罰を受ける可能性があります

私たちが個人情報を運営、取得、保存している各管轄区域では、プライバシーとセキュリティ法律の制約を受ける可能性があります。プライバシーとデータ保護の立法と規制構造は発展し続けており、プライバシーやデータ保護問題にますます注目されており、これは私たちの業務に影響を与える可能性がある。

アメリカでは様々な連邦や州が個人情報のプライバシーとセキュリティを規範化し

したがって、私たちの業務運営に影響を及ぼすかもしれない。例えば、連邦レベルでは、私たちの運営は、“経済·臨床健康情報技術法案”およびその実施条例によって改正されたHIPAAデータプライバシーおよびセキュリティ条項の影響を受ける可能性がある。HIPAAは、医療提供者と私たちが相互作用する可能性のある他のエンティティ(臨床試験場所を含む)に影響を与え、患者の健康情報を開示する能力を有する。連邦貿易委員会法(FTCA)第5(A)条によるとアメリカ連邦貿易委員会(FTC)(連邦貿易委員会)企業のデータセキュリティ対策は、その保有する消費者情報の感度および数、ビジネスの規模および複雑さ、およびセキュリティの向上および脆弱性の低減に利用可能なツールのコストに応じて合理的かつ適切になると予想される。医療データは敏感なデータと考えられ、より強力に保護されなければならない。国も要求を加えることができるそれは.適用することができます例：例,カリフォルニア消費者プライバシー法(CCPA)は2020年1月に施行され、カバーする会社のためのデータプライバシー義務を創造し、その情報を開示しない権利を選択することを含むカリフォルニア住民にプライバシー権を提供する。コロラド州コネチカット州ユタ州バージニア州だそしてアイオワ州データプライバシー規制も公布されカリフォルニア州やコロラド州も経験しています経験したことがあります規則制定手続きは、そのプライバシー規制を補完するために規制制度を最終的に決定する。

多くの他の司法管轄区域は個人が識別できるデータのプライバシーと安全を規制している。例えば、欧州経済地域(EEA)では、個人データの処理は、2018年5月に施行された“一般データ保護条例”(GDPR)によって制約されている。GDPRは、公平な処理通知の提供、データ主体の権利の行使、規制機関および影響を受けた個人への何らかのデータ違反の報告、GDPRがカバーする個人データを扱う第三者との関係をどのように記録するかなど、EEAで行われる臨床試験に関する義務を増加させる。GDPRはまた，個人データを欧州経済区(欧州経済区の臨床試験地点を含む)から欧州経済区に移行することを考慮した国の審査を強化しているヨーロッパ共同体アメリカのような十分なデータ保護レベルが足りない。2020年7月、EU裁判所は、欧州経済地域から米国への個人データの移転を合法化するためのメカニズムの一つであるEU-米国プライバシー遮蔽枠組みの無効を発表し、欧州経済区から米国へのデータ移転の全面的な審査強化を招き、データプライバシー立法を遵守するコストを増加させる可能性がある。

もし私たちの業務が私たちに適用される任意のデータプライバシーおよび安全法律、規則または法規に違反していることが発見された場合、私たちは民事および刑事罰、損害賠償、罰金、および私たちの業務を削減または再構成することを含む罰を受ける可能性があり、これは私たちの業務運営能力と私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。コンプライアンス計画は、これらの法律、規則、または法規違反による調査·起訴のリスクを低減することができるが、私たちの計画が露出する可能性のあるすべての分野を解決するとは確信できず、特にこの分野の要求と政府の要求に対する解釈が発展しているため、この分野のリスクは完全に除去できない。私たちがこれらの法律、規則、または法規に違反した行為は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招き、私たちの経営陣の業務運営への注意を移し、私たちの業務や名声を損なう可能性があります。さらに、適用された連邦と州のプライバシー、安全、詐欺、報告法を実現し、継続的に遵守することは費用が高いことが証明されるかもしれない。

新しい国際市場を開拓する際に現地の法律や風習を十分に理解し、遵守できなければ、これらの業務は損失を被ったり、他の方法で私たちの業務や運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります

私たちは子会社を通じて、あるいは供給、マーケティング、流通業者を通じて、ある国と地域で私たちの業務の一部を経営したいです。私たちが子会社を運営し、株式投資家を審査する上で経験が限られている国では、特定の中間体、薬品、技術の輸出入制限、および重複する可能性のある複数の税法を含む様々な国や現地の法律の遵守に関連する追加のリスクに直面する。また、ある国では、これらの国の業務や一般的な国際業務についてより多くの経験がある可能性があるいくつかの会社からの競争に直面する可能性があります。私たちはまた、異なる国の新しい施設を私たちの既存の業務に統合することの困難さと、異なる国で雇用された従業員を私たちの既存の企業文化に統合する困難に直面する可能性がある。私たちがこれらの子会社での私たちの運営を効果的に管理し、株式投資を効率的に検討しなければ、あるいは私たちの連合を管理できなければ、私たちはこれらの国で赤字になるかもしれません。これは私たちの業務と私たちの運営結果に悪影響を及ぼすかもしれません。外国の規制機関や他の政府機関とのすべてのやり取りの中で、私たちは“海外腐敗防止法”や同様の反賄賂法で規定されている責任リスクに直面している。

私たちが発売許可を得たどの製品も、BRIUMVIを含めて、市場から制限されたり撤退したりする可能性があり、規制要求や製品に予期せぬ問題が発生しなければ、処罰を受ける可能性があります

私たちの候補薬物のために得られた任意の規制承認は、その薬剤が発売される可能性のある指定された用途によって制限されるか、または候補薬剤の安全性および有効性を監視するために高価な発売後の臨床試験または監視が必要とされる可能性のある承認条件によって制限される可能性がある。また、我々が上場承認を得た任意の製品、およびその製品の製造プロセスおよび施設、承認された臨床データ、ラベル、広告および販売促進活動は、FDA、EMAおよび同様の規制機関の継続的な要求と審査を受ける。これらの要求には、安全及び他の上場後の情報及び報告の提出、登録要求、品質管理、品質保証及びそれに応じた記録及び文書保守に関するcGMP要求、及び医療専門家との相互作用の促進に関する要求が含まれる。

これらの法規の要求を守らない、あるいは後に製品、製造業者あるいは製造技術に以前未知の問題があることを発見し、以下の行動を招く可能性がある

政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。さらに、FDAまたはEMAの法規、政策、または指導が変化する可能性があり、私たちの候補製品の規制承認を阻止または延期するために、または承認後の活動をさらに制限または規範化するために、新しいまたは追加の法規または政府法規が公布される可能性がある。米国や国外の未解決または未来の立法または行政行動によって生じる可能性のある不利な政府規制の可能性、性質、または程度を予測することもできない。

もし私たちまたは私たちのそれぞれのサプライヤー、第三者請負業者、臨床研究者または協力者が既存の法規要求の変化に緩やかに適応または適応できない場合、または新しい法規要件または政策を採用する場合、私たち、私たちの子会社または私たちそれぞれの協力者は、製品に対するマーケティング承認を失うことを含む、上記の行動の影響を受ける可能性があり、マイルストーン、製品販売、または特許権使用料収入の減少を招く。

もし私たちまたは私たちの任意の契約製造業者とサプライヤーが環境、健康、安全の法律法規を遵守できなかった場合、私たちは罰金や罰金を受けたり、私たちの業務を深刻に損なう可能性のあるコストが発生したりする可能性があります。

私たちの第三者製造業者、サプライヤー、そして私たちは、連邦、州、地方の法律と法規を遵守しなければならない、製造、貯蔵、運搬、放出、危険と規制された材料を処理し、暴露する時、必ず遵守しなければならない。このような法律法規に違反することは巨額の罰金と処罰を招くかもしれない。私たちと第三者メーカーがこれらの材料を処理して処分するセキュリティプログラムは、これらの法律法規が規定する基準に適合していると信じているが、これらの材料の意外な汚染や傷害のリスクを除去することはできない。事故が発生すると、州や連邦当局はこれらの材料の使用を制限し、私たちの業務運営を中断するかもしれません。また，現在未知であっても未来の放出によるものであっても，任意の汚染の調査や清掃に関する潜在的な重大な責任を負う可能性がある。

私たちの第三者への依存に関するリスク

著者らは第三者に依存して臨床、臨床前とその他の必要なデータを生成し、臨床試験の実施と上場承認に必要な監督管理申請の提出を支持する。私たちは計画中の臨床試験を支援するために第三者に依存している。もしこれらの第三者が要求通りにそのサービスを履行していない場合、私たちは予想通りに、または規制部門から私たちの製品や候補製品の承認を得られないか、または商業化することができないかもしれない

IND，BLAまたはNDAをFDAに提出し，これらの申請を維持するためには，候補製品の臨床，非臨床，化学，製造，制御，品質に関するすべての情報を提出する必要がある。外国の監督管理機関の臨床試験申請と上場許可申請は基本的に類似した要求がある。私たちは私たちの第三者請負業者と許可パートナーにこのようなデータの一部を提供することに依存している。もし私たちがこれらのデータを得ることができない場合、あるいはデータが規制要求を満たすのに十分でなければ、開発計画や商業化努力に大きな遅延が生じる可能性がある。

また，われわれはCROを用いて現在の臨床試験に協力し，将来の臨床試験でこのようなサービスを使用することを期待しており，医療機関，臨床研究者，契約実験室に依存してわれわれの臨床規程と適切な法規に基づいてわれわれの試験を行っている。著者らは現在と未来のCRO、研究者、その他の第三者は著者らの試験の進行及びその後の臨床試験からデータの収集と分析に重要な役割を果たしている。いかなるCRO，研究者，その他の第三者がわれわれの臨床試験に十分な時間と資源を投入するか，あるいは契約の要求に応じて試験を行うことは保証されない。もし私たちがどの第三者に依存して私たちの臨床試験を管理し、行い、予想された最終期限内に完成できなかったか、その臨床方案を遵守できなかった、あるいは他の基準を満たしていない方法で実行した場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちの製品や候補製品を商業化できないかもしれない。これらの第三者に加えて，第三者研究者が我々の研究に登録してくれた患者の行動に大きく依存している。著者らは著者らの臨床試験場所と研究者に頼って、私たちの臨床試験のために合格候補を適切に識別し、スクリーニングし、参加者が私たちの臨床方案の要求を遵守することを確保した。われわれの臨床試験の大部分は外来環境で発生しており，患者は引き続きわれわれの研究案で規定されている要求を遵守すべきである。我々が登録した患者は，不良事象を正確に識別，記録，報告することができる，適用された正確な数，時間，環境下でプロトコルで指定された研究薬を服用すること，禁止薬の服用を避けること，試験場所に戻って予定された実験室や疾患評価を行うなど，他のプロトコルで指定された手順を遵守することは，われわれの制御をまったく受けない。プログラムから逸脱して，これまでに決定されたプログラムのように，我々の臨床や試験データの品質に大きな影響を与える可能性があり，最終的に候補薬物の開発とそれを商業化する能力に影響を与える。私たちの任意の臨床試験サイトが任意の理由で終了すれば、これらの患者の看護を別の合格した臨床試験サイトに移すことができない限り、進行中の臨床試験に登録されている患者の後続情報を失う可能性がある。もし私たちの任意の臨床試験サイトがデータ管理または患者管理または任意の他の問題によってFDAまたはIRBによって閉鎖された場合、私たちは臨床試験対象を失う可能性がある。

CROを通じても私たちの内部従業員によっても、私たちはすべての臨床試験が適用された方案、法律と法規の要求、および科学的基準に基づいて行われていることを保証する責任があり、私たちのCROへの依存は私たちの規制責任を解除しない。私たちの臨床試験中の任意の法律および法規に違反した行為については、民事処罰または刑事起訴を含む可能性がある警告状または他の法執行行動の影響を受ける可能性があります。著者らと著者らのCROは必ず法規を遵守しなければならず、臨床試験結果を行う、モニタリング、記録と報告するGCPガイドラインを含み、データと結果が科学的信頼性と正確性を持つことを確保し、そして試験患者が臨床試験に参加する潜在的なリスクを十分に理解し、彼らの権利を保護することを確保しなければならない。これらの規定はFDA、欧州経済圏加盟国の主管当局と類似の外国監督機関によって臨床開発中の任意の候補薬物に対して実行される。FDAは定期的に臨床試験スポンサー、臨床研究者、CRO、機構審査委員会と非臨床実験室を検査することによってGCP法規を実行する。もし私たち、私たちのCRO、私たちの研究者、または他の第三者が適用されたGCPを遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれませんが、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。検査後、FDAは現在または将来の臨床試験がGCPに適合しているかどうかを確認することは保証できません。また，われわれの臨床試験はcGMP規定により生産された候補薬剤を用いて行わなければならない。私たちのCROやCMOがこれらの規定を遵守できなかったかどうかは、私たちが臨床試験を繰り返す必要があるかもしれません。これは規制承認過程を延期し、法執行行動の影響を受ける可能性があります。我々はまた，行われている臨床試験の多くを一定の時間範囲で登録し，政府が援助しているデータベース(例えばClinicalTrials.gov)上で完成した臨床試験結果を公表することも求められている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。

CROはわれわれの臨床試験において重要な役割を果たしており，特に米国以外の地域である。したがって、私たちの開発計画の多くの重要な側面は、それらの実施とタイミングを含めて、私たちの直接制御範囲内ではないだろう。我々自身に完全に依存している従業員と比較して，第三者の現在あるいは将来の臨床試験への依存も臨床試験により開発されたデータ管理の直接制御の減少を招く。外部の当事者とのコミュニケーションも挑戦的である可能性があり、ミスや協調活動の困難を招く可能性がある。外部の当事者は

これらの因子は第三者の臨床試験の意思や能力に重大な悪影響を与える可能性があり、著者らのコントロール範囲を超える意外なコスト増加に直面する可能性がある。もしCROが満足できる方法で臨床試験を行わなかった場合、彼らの私たちに対する義務に違反したり、規制要求を遵守できなかったりすれば、私たちの候補薬物の開発、規制承認、商業化が遅れる可能性があり、私たちは規制承認を得られず、私たちの候補薬物を商業化することができないかもしれない、あるいは私たちの開発計画は実質的で不可逆的な損害を受ける可能性がある。CROが収集した臨床データに依存できなければ，我々が行った任意の臨床試験の規模を繰り返し，延長あるいは増加させる必要がある可能性があり，商業化を著しく遅らせる可能性があり，支出を著しく増加させる必要がある。

もし私たちがこれらの第三者CROとのいかなる関係も終了すれば、私たちは代替CROと合意できないかもしれない。CROがその契約責任または義務を成功裏に履行できなかった場合、または予期された期限内に達成できなかった場合、CROが交換する必要がある場合、または彼らが取得した臨床データの品質または正確性が、我々の臨床規程、規制要件または他の理由を遵守できなかった場合、そのようなCROに関連する任意の臨床試験は、延長、延期または終了される可能性があり、私たちは規制部門の承認を得ることができないか、または私たちの製品または候補製品を商業化することに成功する可能性がある。したがって、私たちの財務業績と私たちの製品または候補製品のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収益能力が延期される可能性があると思います。

我々は第三者と契約を結び，商業供給のためのBRIUMVIの製造，および我々のすべての臨床製品供給を継続する予定である。このような第三者への依存は、許容可能なコストまたは品質で十分な数の製品または候補製品またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、これは、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある

私たちは現在どんな製造施設も所有したり運営したりしていませんし、未来にどんな製造施設を設立する計画もありません。私たちは依存し、引き続き第三者に依存して、私たちが商業化された任意の製品、および臨床前開発と臨床試験のための候補製品を製造、テスト、包装、標識することが予想される。例えば、私たちは現在サムスン生物会社にBRIUMVIの臨床と商業供給を提供することに依存している。また、私たちはテストサービスを提供する複数のサプライヤーを利用している。私たちの第三者への依存は、許容可能なコストまたは品質で十分な数の製品または候補製品、またはそのような数を得ることができないリスクを増加させ、私たちの開発または商業化努力を延期、阻止、または損害する可能性がある。

契約製造業者が、私たちの製品および候補製品を製造、テスト、包装、およびマーキングするために使用される施設は、通常、適用されるcGMP規制に適合するかどうかを確認するために、FDAまたは同様の外国規制機関の定期的な検査を受ける。我々がFDAなどの外国規制機関にマーケティング申請を提出したり、マーケティング承認を得たりした後、追加的な検査が行われる可能性がある。FDAや他の規制機関は、私たちの契約メーカーの選択、資格、監督、監視に要求し、私たちの製品の最終適合性に責任を負うことを要求していますが、私たちは私たちの第三者契約メーカーの製造過程を直接制御しておらず、彼らが私たちの製品や候補製品を製造する際にcGMPを遵守する能力に関連するリスクに直面しています。もし、私たちの契約製造業者が、私たちの規格およびFDAまたは他の機関の厳格な規制要件に適合した材料を生産することに成功できず、私たちが提出した任意のマーケティング申請を検討している間、コンプライアンスの問題がタイムリーに解決され、救済され、または他の方法でFDAまたは他の人の満足を満たすことができない場合、これは、規制部門が私たちの候補薬剤の承認を得たり、予想された時間内に承認される能力に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの第三者メーカーが十分な品質管理、品質保証、合格者を含むcGMP法規を遵守する能力を維持することは保証できません。さらに、私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったことは、臨床封印、罰金、禁止、民事処罰、遅延、承認の一時停止または撤回、許可証の取り消し、製品または候補製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、および刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、いずれも私たちの業務および私たちの製品または候補製品の供給に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの第三者製造業者への依存は追加的なリスクをもたらす

また，我々の現在のBRIUMVIに関する長期供給プロトコルは，通常言われている“受け入れるか支払うか”の条項にはいくつかの最低購入量が含まれており，将来の供給プロトコルにはそのような条項が含まれている可能性がある.もし私たちの需要が最低供給量に達しなければ、私たちは予想以上の費用を支払うことを余儀なくされるだろう。これは、私たちの支出が要求を超える場合があり、私たちが行っている運営に影響を与える可能性があり、他の重要な研究開発や商業化努力を削減する必要があり、これらはすべて会社に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。BRIUMVIのプロビジョニング·プロトコルを交渉する際には，すべての可能性を予見している保証はなく，我々の第三者メーカーが業務方向の予見不可能な変化にタイムリーあるいは根本的に適応できる保証はない.私たち第三者メーカーの生産計画は契約条項によって制限されており、これらの条項は、規制承認前と初歩的な商業予測に基づいて、限られた賞味期限の材料在庫に投資することを要求しており、スケジュールや供給需要が変化すれば、このような在庫を使用しない可能性がある。

私たちの候補薬物と私たちが開発する可能性のある任意の薬物は、他の候補薬や承認された薬物と生産施設を競争する可能性がある。CGMP法規の下で運営されているメーカーの数は限られており、私たちのために製品を製造する能力があるかもしれない。私たちと契約を締結したどの第三者メーカーにも他のお客様がいますが、私たちの顧客としての相対的な重要性は、契約条項や満足できる方法またはタイムリーに提供されるサービスに悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの既存または未来のメーカーのどんな業績ミスも、臨床開発やマーケティング承認を延期したり、商業流通を中断したりする可能性があります。もし私たちの現在の契約製造業者が合意通りに履行できない場合、私たちはこれらの製造業者の交換を要求され、追加のコストと、任意のこのような代替製品の決定と同定に遅延をもたらす可能性があります。新しい契約製造業者が製品の複製に成功しなかった場合、または遅延に遭遇した場合、または規制機関が複数の製造源からの製品の比較可能性に予測不可能な要求を提出した場合、臨床開発遅延や商業供給中断に遭遇する可能性がある。いかなる新しいメーカーが成功するかは保証されないし、新しいメーカーによって製造された材料の性能は、以前のメーカーが製造した製品に相当するか、または関連する規制機関は、比較可能性の説明に同意するだろう。商業或いは臨床製品供給のいかなる重大な遅延或いは不足はすべて著者らの臨床開発計画、著者らが適時かつ競争力を持って上場許可を得る任意の薬物商業化の能力及び私たちの将来の利益率に不利な影響を与える可能性がある。

私たちはまた、他の第三者に依存して、私たちの臨床試験とBRIUMVIの商業的需要のための薬物の貯蔵と配布を行い、他の潜在的な商業製品のために引き続きそうすることが予想される。私たちの流通業者のどんな業績ミスも、将来の候補製品の臨床開発やマーケティング承認を延期したり、私たちの製品の商業化を延期したりして、追加損失をもたらし、潜在的な製品収入を奪う可能性があります。

私たちが候補薬物で使用する原料、中間体、活性医薬成分(API)/薬物物質、薬物製品、および他の材料の供給に依存する第三者は、私たちの唯一の供給源であり、これらの供給者の損失や中断は私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。

私たちの多くの候補薬物で使用されている出発原料、中間体、原料薬/薬物物質と薬物製品は現在、単一源の供給業者から提供されている。著者らは著者らの候補薬物の開発に成功し、臨床試験に著者らの候補薬物を供給し、最終的に十分な数量の商業薬物を供給して市場需要を満たすことができるかどうかは、ある程度私たちが法規の要求に基づいてこれらの薬物の原料、中間体、原料薬/薬物と薬品製品を獲得する能力があるかどうかに依存し、そして臨床テストと商業化に十分な数量を提供する。予測可能な未来に、私たちの多くの製造パートナーは単一地点の唯一のサプライヤーになると予想される。私たちの製品と候補製品に必要な様々な原材料、コンポーネント、テストサービスも単一源である可能性があります。私たちは、私たちの単一ソース供給者が十分な数の製品を提供できるかどうか、または必要な時間内に私たちの需要を満たすことができるかどうかを決定しません。理由は、私たちがこれらのサプライヤーと締結した合意の性質；私たちとこれらのサプライヤーとの経験が限られていること、私たちの顧客としてのこれらのサプライヤーに対する相対的な重要性；特定の地域内の貿易やサプライチェーンの国際政治的衝突に影響を与える可能性があり、新冠肺炎のような突発的な公共衛生事件、またはこれらのサプライヤーの作業停止を招く可能性があり、または選択された材料に対する需要が急激に増加し、そのような材料が短期的に得られない自然災害を招く可能性があるからです。もし私たちのどのサプライヤーも何らかの理由で運営を停止したり、十分な量の原料、中間体、原料薬/薬物および薬品を提供することができないか、または私たちの需要を満たすのに必要な時間内に供給することができない場合、私たちの業務、私たちの薬品供給に重大で不利な影響を与える可能性がある製品と薬品候補者と私たちの財務状況。さらに、現在または将来供給されている任意の製品または候補製品がその安定性計画中に規格に適合していない場合、その製品が承認された場合、自発的または強制的な製品リコールが行われる可能性があり、リコールがなくても、私たちの薬物供給が深刻に中断される可能性があり、製品の臨床開発および商業化に悪影響を及ぼす。

私たちは潜在的なリスクと需要を決定し、より多くのメーカーや他のサプライヤーのために私たちの製品や候補製品を生産するために、私たちのサプライチェーンを評価し続けている。必要に応じて、原料薬/医薬品、医薬品およびいくつかの原材料のための追加または代替の供給者を確立することは、すぐに完了しないか、または全く完成しない可能性があり、巨額の費用を伴う可能性がある。代替サプライヤーを見つけることができれば、代替サプライヤーとその品質およびコンプライアンス基準を満たす能力を評価し、同定する必要があるだろう。サプライヤーや製造プロセスのどんな変化も追加的な規制承認を必要とし、運営遅延を招く可能性がある。生産製品や候補製品に必要な材料の十分な在庫を維持することを求めているが、いかなる供給中断や遅延、あるいは受け入れ可能な価格で代替源を探すことができず、私たちの商業化と開発努力を阻害、延期、制限、または阻止する可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況、将来性を損なう可能性がある。

当社のBRIUMVIと当社の候補製品は第三者から来ているため、当社の許可者との間のいかなる紛争や私たちの許可者の不履行は、私たちが製品または候補製品を開発および商業化する能力に悪影響を与えます

我々は第三者からBRIUMVIと我々の候補製品の許可を得ているため，他の候補製品の許可を継続する予定であり，許可側との間でライセンス契約下の権利に論争があれば，適用製品や候補製品を開発·商業化する能力が悪影響を受ける可能性がある.様々な理由で、私たちは私たちの製品と候補製品を許可した第三者と紛争するかもしれません

さらに、私たちは現在、BRIUMVIと私たちの第三者候補製品を許可するプロトコルが複雑であり、このようなプロトコルのいくつかの条項は、様々な解釈の影響を受ける可能性があり、または、1つまたは複数の合意に違反する可能性があり、1つまたは複数の許可パートナーとの長引くコストの高い紛争を容易にすることができる。可能性のある契約解釈の相違の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連協定の下での私たちの財務または他の義務を増加させる可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。また、我々が許可している知的財産権をめぐる紛争が、商業的に許容可能な条項で現在の許可スケジュールの能力を維持していることを阻害または損害する場合、影響を受けた製品や候補製品の開発および商業化に成功することができない可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちが未来のパートナーや戦略パートナーと衝突すれば、これらの当事者たちは私たちに不利な方法で行動し、私たちが戦略を実施する能力を制限するかもしれない

もし私たちの将来の企業や学術パートナーや戦略パートナーと私たちの間に衝突があれば、相手は私たちに不利な方法で行動し、私たちの戦略を実施する能力を制限するかもしれません。将来の協力者または戦略的パートナーは、これらの協力テーマである製品または潜在的な製品と競争力を有する関連分野の製品を単独でまたは他の人と一緒に開発することができる。協力者または戦略パートナーによって開発された競合製品であっても、協力者または戦略パートナーによって権利を有する競合製品であっても、パートナーが任意の将来の候補製品の支援を撤回することをもたらす可能性がある。私たちの現在または未来のパートナーまたは戦略パートナーは、私たちがその競争相手との協力を阻止し、適時に規制の承認を得ることができず、私たちとの合意を早期に終了したり、製品の開発と商業化に十分な資源を投入することができないかもしれない。このような進展のいずれも未来のどの製品開発努力も損なう可能性がある。

私たちはパートナーや商業化パートナーとの関係に依存して、私たちの薬物製品や候補製品をさらに開発、援助、製造、商業化しています。このような関係が成功しない場合、または協力または商業化パートナーが私たちとの協力または商業化プロトコルを終了した場合、業務を展開し、純製品収入を生成する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。パートナーまたは商業化パートナーが、私たちとの協力または商業化プロトコルの下での義務(例えば、財務報告または内部統制コンプライアンス)を履行していないことは、私たちに負の影響を与える可能性がある。

2023年7月28日、Neuraxpharm PharmPharmticals、S.L.(Neuraxpharm)と商業化協定(商業化協定)を締結し、この合意によると、Neuraxpharmは米国以外のいくつかの市場でBRIUMVIを商業化する権利がある。商業化協定に加えて、他の協力パートナーや商業化パートナーと協力することができる。

私たちの協力や商業化されたパートナーとの関係に依存することは多くのリスクに直面します

“商業化協定”には、会社がNeuraxpharmが違約した場合に紛争解決、仲裁、および/または合意を終了することを可能にする条項が含まれているが、会社およびNeuraxpharmがこのような違約の救済措置について合意する保証はなく、終了した場合にも、会社が適切な補償および/または補償を受けることを保証することはできない。これらの要因と、私たちの協力および商業化パートナーとの他の相違のために、私たちは、私たちの薬物製品や私たちの候補製品のさらなる開発、製造、商業化を遅延または阻止するか、または私たちが訴訟や仲裁に巻き込まれる可能性があり、これは時間的で高価になるかもしれない。

任意の協力パートナーまたは商業化パートナーが一方的に私たちとの関係を終了する場合、私たちは、私たちの医薬製品および候補製品の開発、商業化または流通または販売活動を完全に自費で行う必要があり、および/または米国または世界各地のこれらの活動の一部またはすべてのための1つまたは複数の他のパートナーを探す必要がある。もし私たち自身がこれらの活動に従事すれば、私たちの資本とインフラの要求を著しく増加させ、私たちの薬物製品と候補製品のために求めることができる適応を制限し、私たちの薬物製品と候補製品を効果的に商業化することを阻止することができるかもしれない。もし私たちがこれらの活動の一部またはすべてのために1つまたは複数の他の製薬会社のパートナーを探そうとすれば、私たちは成功しないかもしれないし、あるいは彼らは私たちが現在のパートナーや商業化パートナーとの関係よりも多くの資金と努力を費やすことになるかもしれない。

私たちはより多くの協力を求めるかもしれませんが、ビジネス的に合理的な条件下で協力を作ることができなければ、私たちの開発と商業化計画を変えなければならないかもしれません

私たちの薬物開発計画と候補薬物の潜在的な商業化は費用を支払うために多くの追加の現金を必要とするだろう。私たちのいくつかの候補薬物については、より多くの製薬会社やバイオテクノロジー会社と協力して、これらの候補薬物を開発し、潜在的な商業化を行うことを決定するかもしれない。​

私たちは適切な協力者を探すことで激しい競争に直面している。我々が協力について最終的な合意を達成するかどうかは，協力者の資源や専門知識の評価，協調の条項や条件の提案，提案された協力者のいくつかの要因の評価に依存する.これらの要素には私たちの臨床試験の設計や結果、FDA承認の可能性が含まれているかもしれません、EMAこれらの要因には、米国または米国以外の同様の規制機関、候補製品の潜在的市場、そのような候補製品を製造および患者に提供するコストおよび複雑性、競争薬物の潜在力、技術所有権に対する我々の不確実性(挑戦の是非曲直を考慮せずにこのような所有権に挑戦する際に存在する可能性のある不確実性)、および全体的な業界および市場状況が含まれる。協力者はまた、同様の協力可能な指示を得るための代替候補製品または技術を考慮することができ、そのような連携が、私たちと私たちとの連携よりも私たちの候補製品に魅力的であるかどうかを考慮することができる。私たちが設立する可能性のある他の協力や他の計画の条項は私たちに不利かもしれない。

私たちの協力協定によると、私たちはいくつかの条項で潜在的な協力者と未来の合意を締結することができないように制限されるかもしれない。協力の交渉と記録は複雑で時間がかかる。また，最近では大手製薬会社間の業務合併数が大きく，将来の潜在的パートナー数の減少を招いている。

私たちはタイムリーで受け入れ可能な条項でもっと多くの協力を交渉することができず、交渉することさえできないかもしれない。それができなければ、私たちが協力を求めている候補製品の開発を減らし、その開発計画や私たちの1つ以上の他の開発計画を減らしたり、潜在的な商業化を延期したり、販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増やして自費で開発や商業化活動を行わなければならないかもしれません。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないし、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金がなければ、私たちは私たちの候補製品をさらに開発できないかもしれないし、それらを市場に出して販売から収入を得ることもできないかもしれない。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの成功は私たちの知的財産権と独自技術を獲得して保護する能力にかかっている。もし私たちが獲得した特許保護範囲が十分でなければ、私たちの競争相手は私たちと似たような技術や薬物を開発し、商業化する可能性があり、私たちの技術と薬物を商業化することに成功する能力は損なわれる可能性がある。

私たちのビジネス成功は、私たちが商業化した任意の製品(BRIUMVI、私たちの候補製品、それらの配合および用途、および私たちがそれらを製造するための方法を含む)について、米国および他の国で特許保護および商業秘密保護を獲得し、維持し、これらの特許を第三者の挑戦から保護することに成功したことにある程度依存する。私たちは、私たちの新技術や候補製品に関連する特許出願を米国や海外に提出し、適切な手続きで私たちのビジネス秘密を維持することで、私たちの独自および知的財産権の地位を保護することを求めています。私たちは私たちの製品と候補製品を許可しているので、私たちはまた私たちの許可者に依存して商業化に必要な特許や他の知的財産権を保護します。

私たちは、効果的かつ強制的に実行可能な特許または商業秘密が、使用または開発されている市場の技術をカバーしていることを前提として、私たちの技術を第三者から不正に使用されないように保護するしかない。私たちの製品と候補製品を商業化することに成功したために必要な特許保護の程度は、場合によっては入手できないかもしれないし、深刻な制限を受けている可能性があり、私たちの権利を十分に保護することができないかもしれないし、いかなる競争優位性を獲得または維持することを可能にするかもしれない。私たちのいかなる特許があるか、または私たちの任意の未解決特許出願が発行された特許に成熟していることを保証することはできません。私たちの任意の製品を保護するのに十分な範囲の権利要件を含むことになります。また、外国の法律は米国の特許法のように私たちの特許権を保護しない可能性がある。

しかも、特許の寿命は限られている。アメリカでは、特許の自然失効期間は一般的に申請後20年だ。様々な延期があるかもしれない；しかし、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。新薬候補薬の開発、試験、規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補薬物を保護する特許は、これらの候補薬物の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他の会社が私たちの製品または候補製品と似ているか、または同じ薬物を商業化することを阻止するのに十分かつ持続的な特許保護を提供することができないかもしれない。

現在、私たちは、米国やEUなどの国で付与されたいくつかの特許と、まだ発表されていないか、または特定の司法管轄区(このような出願が提出されたすべての司法管轄区ではない)で発行されている未決定特許出願を持っている。未解決の特許出願または将来出願された任意の特許出願が、これらの出願を提出した任意またはすべての司法管轄区域で承認されることは保証されず、これらの特許出願において最初に審査されたすべての特許請求が最終的に付与された特許において許可されることも保証されない(もしあれば)。特許訴訟過程は多くのリスクと不確実性の影響を受け、最終的に許容される特許請求の範囲を保証することもできず、私たちまたは私たちのパートナーが特許を取得して守ることによって、私たちの製品および候補製品を保護することに成功する保証もない。

これらのリスクと不確実性には

もし私たちが私たちの製品や候補製品を保護する特許を得ることができなければ、私たちの財務状況や運営結果に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

さらに、特許起訴過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。しかも、私たちの候補薬に関するいくつかの未解決特許出願については、起訴はまだ始まっていない。特許訴訟は長い過程であり，その間，最初に審査に提出された特許請求の範囲であるアメリカ特許商標局(USPTO)発行時に著しく縮小することができ、できれば。我々の研究開発成果や方法のいずれも特許を申請可能な面を特定できない可能性もあり，たとえ我々がそうしても，特許保護を得る機会は過ぎ去っているかもしれない.特許出願の提出および起訴プロセスの不確実性および時間を考慮して、私たちが最初に特許出願の範囲内でカバーした製品(S)または方法は、我々の製品(S)または方法(ES)が特許保護されないように、特許起訴プロセス全体にわたって変化または修正される可能性がある。さらに、場合によっては、特許出願の準備、提出、起訴を制御する権利がなく、第三者から許可された技術をカバーする特許を維持する権利もない。したがって、このような特許および出願は、私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、強制されてはならない。もし私たちの許可者または私たちが1つ以上の製品または候補製品の特許保護または商業秘密保護を適切に起訴して維持できなかった場合、私たちがそのような薬物を開発および商業化する能力は悪影響を受ける可能性があり、競争相手が競合製品を製造、使用、販売することを阻止できないかもしれない。私たちの製品や候補製品に関連する知的財産権を適切に保護できないことは、市場での競争能力を弱める可能性があり、収益を創出し、収益を実現する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの財務状況や運営結果に大きな悪影響を及ぼすだろう。また、対外許可、共同開発プロジェクト、パートナーシップを含む他の協力を行うべきかどうかあるいは戦略的選択我々は、そのような協力に基づいて許可または開発された特許を起訴、維持、および実行するために、協力者と協議するか、または制御権を協力者に譲ることを要求される可能性がある。したがって、このような特許及び特許出願は、私たちの業務の最良の利益に適合した方法で起訴され、強制されてはならない。

バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。また，米国ではこれまで製薬やバイオテクノロジー特許で許可されている権利要件の広さに関する一致した政策は出現していない。アメリカ以外の特許状況はもっと不確実だ。外国の特許法はアメリカの法律のように私たちの特許権を保護しないかもしれませんが、私たちはすべての主要市場で特許保護を求めたり得ることができないかもしれません。例えば，欧州特許法の人体治療方法に対する特許性制限は米国特許法よりも多い。私たちの未解決および未来の特許出願は、私たちの技術または製品の全部または一部を保護するために、または他社が競争相手の技術および製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。例えば、米国連邦裁判所は、生物学的試料におけるそれらの検出およびそれらの検出による診断結論を含む、自然に産生される核酸配列、アミノ酸配列、およびそれらを利用するいくつかの方法のようないくつかの主題の特許資格に対する見方をますます曖昧にしている。長い間，このようなテーマはバイオテクノロジーや生物製薬業界がその発見を保護する主な内容であったが，現在ではほとんど例外はなく，まず米国特許法の保護を受ける資格がないと考えられてきた。したがって、私たちは、私たちの特許または第三者が付与した特許において許容または強制的に実行される可能性のある権利要件の広さを予測することができない。

さらに、米国特許法は、製品および/または技術を保護するために、または特許所有者が入手可能な特定期間を制限し、発行された特許の有効性、実行可能性または範囲に影響を与えるために、私たち、私たちの子会社または私たちのライセンス者が特許出願または特許主張を提出することを阻止または制限する可能性がある。例えば、2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”が法律に署名された。“ライシー·スミス法案”は米国特許法を多くの重大な改正を行った。これらの措置には，先発明制度から先行出願制度への転換と，発行された特許への挑戦方式の変更がある。特許裁判と控訴委員会の設立は、現在発行された特許に挑戦するためのより速く、コストの低い手続きを提供している。

私たちまたは私たちのライセンシーまたは他の協力者が所有または提出した特許または特許出願は、第3の方向の米国特許商標局が提出した以前の技術の発行前に提出された影響を受けるか、または反対、派生、再審査、当事者間の審査、付与後の審査、または妨害手続きの影響を受ける可能性がある。これらの訴訟の費用は巨大である可能性があり、私たちの発明優先権を確立する努力は成功しない可能性があり、それによって私たちの米国特許地位に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。このような提出、特許庁裁判、訴訟または訴訟における不利な裁決は、強制的に実行できないように、または私たちの特許権を無効にするために、当社の特許権の範囲を縮小し、第三者が私たちの技術または製品を商業化し、私たちに支払うことなく、直接競争することを可能にし、または第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができなくなる可能性がある。さらに、特許および特許出願が私たちの候補薬物に提供する保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、現在または将来の製品または候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。

特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対する挑戦を排除しない。したがって、私たちが持って許可された特許は、アメリカと海外の裁判所または特許庁で挑戦されるかもしれない。このような挑戦は、排他性喪失、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許と許可された特許の組み合わせは、他の会社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。

私たちの特許出願が特許の形で発行され、それらが挑戦されていなくても、私たちの発表された特許および未解決の特許出願は、すでに発行されていれば、意味のある保護を提供してくれないかもしれないし、競争相手が私たちの特許声明をめぐる設計を阻止し、類似または代替技術または薬物を非侵害的に開発することによって、私たちの所有または許可された特許を回避することはできない。例えば、第三者は、私たちの1つまたは複数の製品または候補製品と同様の利点を提供する競争力のある医薬を開発することができるが、その成分は、私たちの特許保護範囲内ではない。もし私たちの製品または候補製品の保有または出願の特許および特許出願について提供される特許保護が十分に広くなく、このような競争を阻害するのに不十分であれば、私たちの製品または候補製品を商業化することに成功する能力は負の影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務を損なうだろう。

さらに、私たちは将来、私たちの特許または特許出願の所有権を主張する元従業員やコンサルタントのクレームを受けるかもしれません。これは、彼らが私たちを代表して仕事をしている結果です。私たちは、彼らの発明と同様の権利を譲渡または付与するために、私たちの多くの従業員、コンサルタント、および私たちのノウハウ、情報、または技術にアクセスできる他の第三者と協定を締結しているにもかかわらず、私たちが知的財産権に貢献する可能性のあるすべての当事者とこのような合意を実行しているかどうかを決定することはできません。私たちは、これらの当事者との合意が潜在的な挑戦に直面したときに維持されるかどうか、または違反されないかどうか、十分な救済措置がないかもしれません。このような任意の提出または手続きにおいて不利な裁決を下すことは、排他的または経営の自由を失うことをもたらす可能性があり、または特許主張の全体的または部分的な縮小、無効または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が私たちに支払うことなく、同様の技術および薬物を使用または商業化することを阻止する能力を制限するか、または我々の技術および候補薬剤の特許保護期間を制限する可能性がある。このような挑戦はまた、第三者特許権を侵害することなく、当社の製品や候補製品を製造または商業化することができない可能性があります。さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力して、現在または未来の候補薬剤の許可、開発、または商業化を阻止する可能性がある。

特許保護と他の知的財産権保護は私たちの業務と将来性の成功に重要であり、この保護は不十分なリスクが大きいことが証明された。

特許保護の獲得と維持は、政府特許機関が提出した様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要件に適合しない場合、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある

米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の同様の規定を遵守することを要求する。さらに、発行された特許の定期維持費は、通常、特許有効期間内に米国特許商標局および外国特許代理機関に支払われなければならない。多くの場合、適用される規則に従って、滞納金を支払うことによって、または他の方法で意図しない過ちを是正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効を招き、関連法ドメインの特許権の一部または全部を喪失させる可能性がある。

特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある規定を遵守しないイベントは、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用を支払わなかったこと、および適切に合法化されず、正式な文書を提出することができなかったことを含むが、これらに限定されない。もし私たちが私たちの薬物やプログラムをカバーする特許および特許出願を維持できなければ、競争相手が私たちの製品や候補製品と同じまたは似たような薬物を販売することを阻止できない可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

もし私たちが“ハッジ-ワックスマン法案”や同様の外国立法によって私たちのライセンス特許と私たちが所有する可能性のある任意の未来の特許の期限を延長しなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない

我々の候補薬物に対するFDAの規制承認の時間、持続時間、および詳細によれば、私たちが許可または所有する可能性のある1つ以上の許可された米国特許または将来の米国特許は、“ハッジ·ワックスマン法案”によって限られた特許期間を回復する資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン法は、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許期間を最大5年間延長することを許可している。特許期間の延長は、FDAが製品を承認した日から14年後の残り期間を超えることはできず、承認された製品をカバーする特許を延長することしかできません。

特許期間の延長出願は，米国特許商標局とFDAの承認を得る必要がある。適用の最終期限内に出願を提出できなかったこと，関連特許が満了する前に出願を提出できなかったことや適用の要求を満たしていなかったことなどにより延期が得られなかった可能性がある。さらに、提供された特許保護の適用期間または範囲は、私たちが要求したものよりも少ない可能性がある。もし私たちが特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはこのような延長の期限が私たちが要求したものよりも短い場合、私たちが私たちの製品を独占販売する権利がある期間は短縮され、私たちの競争相手は競争製品の承認をより早く受ける可能性があり、私たちの創造能力は実質的な悪影響を受ける可能性がある。

私たちは世界各地で私たちの知的財産権を強制的に施行できないかもしれない。

世界各地で候補薬物出願、起訴、特許保護のための費用は目を引くほど高いだろう。競争相手は私たちが特許保護を受けていないか特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの許可と所有する技術を使用して彼ら自身の製品を開発することができ、さらに私たちに特許保護を得ることができるかもしれないが、特許執行力はアメリカの地域よりも他の侵害製品を輸出することができる。これらの製品は、私たちが発行できるかもしれない特許を発行していない司法管轄区域で私たちの製品と競争することができるかもしれません。将来のいかなる特許主張や他の知的財産権も、それらの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

また、私たちが知的財産権を保護し、実行する能力は、外国の知的財産法の意外な変化の悪影響を受ける可能性がある。また、米国やヨーロッパ以外のいくつかの国の法律は知的財産権の保護の程度は米国や欧州の法律よりも劣る。ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。インド，中国などの発展途上国を含むいくつかの国の法制度は特許などの知的財産権の強制執行に賛成していない。これは私たちが私たちの特許を侵害したり、私たちの他の知的財産権を流用することを防ぐことを難しくするかもしれない。例えば、多くの外国国には強制許可法があり、これらの法律によると、特許権者は第三者に許可を付与しなければならない。したがって、私たちはアメリカとヨーロッパ以外のいくつかの国で第三者が私たちの発明を実施することを阻止できないかもしれない。

外国の管轄区域で将来の特許権(あれば)の訴訟を実行することは、巨額のコストを招き、私たちの資源と注意を私たちの業務の他の側面から移す可能性があります。さらに、このような訴訟は、私たちの特許が無効または狭義の解釈を宣言されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願は発表できないリスクに直面し、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は意味がないかもしれない。また、私たちの製品の主要市場で知的財産権を保護しようとしていますが、私たちがその中で製品を販売することを望む可能性のあるすべての司法管轄区域で同様の努力を開始または維持できることを保証することはできません。したがって、このような国で知的財産権を保護するための私たちの努力は十分ではないかもしれない。

私たちは私たちの特許を保護または強制的に執行する人かもしれない特許の訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない

競争相手は私たちの特許や私たちの許可側の特許を侵害するかもしれない。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは通常非常に高価で時間がかかり、私たちの日常業務運営に妨害を与える権利侵害請求を要求されるかもしれません。私たちが告発された侵害者に対して提起された任意のクレームは、これらの当事者に、私たちまたは私たちのいくつかの子会社の特許が無効である、または私たちが彼らの特許を侵害したと主張するように、またはこれらの当事者に、主張された特許の全部または一部の権利が無効であると認定することをもたらす可能性がある、またはこれらの当事者に主張された特許の当事者間審査を促す可能性がある。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちまたは私たちのライセンシーの特許が無効であるか、または強制的に実行できないと判断することができ、または、私たちの特許が関連技術をカバーしないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または弁護手続きの不利な結果は、私たちの1つまたは複数の未解決特許を無効が宣言されるか、強制的に実行できないか、または狭い解釈される危険性に直面させるかもしれない。

米国の特許訴訟では，被告が主張する特許の有効性，実行可能性，あるいは範囲を反訴することは日常的である。また、第三者は私たちの知的財産権に対するこのような挑戦を主張するために、私たちに法的訴訟を提起することができる。このような訴訟の結果は一般的に予測できない。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たしていないと言われているからかもしれない。特許起訴に関連する者が米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり、起訴中に誤った陳述をしたりした場合、特許は強制的に実行できない可能性がある。私たちと特許審査員が起訴中に知らなかった以前の技術が存在する可能性があり、これは私たちの特許を無効にするかもしれない。さらに、私たちが知っているが、私たちの現在または未来の特許に関連するとは信じられない既存技術が存在する可能性もあるが、これは私たちの特許を無効にすると判断されるかもしれない。

競争薬は他の国でも販売される可能性があり、これらの国では、私たちの特許カバー面が存在しないかもしれない、あるいはアメリカのように強い可能性がある。もし私たちが外国特許訴訟で敗訴したら、私たちが競争相手の特許を侵害したと主張すれば、私たちは1つ以上の外国で私たちの薬を販売することを阻止されるかもしれない。このような結果のいずれも私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。さらに、米国特許の不利な結果は、私たちのグローバルポートフォリオにおける関連特許に影響を及ぼす可能性がある。不利な結果はまた、関連する係属中の特許出願を発表できないリスクに直面させる可能性がある。さらに、公聴会、動議、または他の一時的な手続き、または事態の発展の結果が発表される可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

第三者によって開始されるか、または米国特許商標局によって提起される干渉手順は、我々の特許または係属中の特許出願、または私たちの協力者が人間であってもよい発明に関する優先度を決定するために必要である可能性がある。不利な結果は、私たちが関連技術の使用を停止することを要求するか、または勝利者から許可を得ようとすることを要求するかもしれない。このような訴訟の費用は高いかもしれない。したがって，我々または我々それぞれのライセンシーの特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は非常に不確定である.もし勝利者が商業的に合理的な条件で私たちにライセンスを提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。訴訟や介入手続きは失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。私たちは、特に米国のようにこれらの権利を十分に保護していないかもしれない国では、私たちの商業秘密や機密情報の盗用を単独でまたは許可者と一緒に防ぐことができないかもしれない。​

私たちはそのような訴訟や法的手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源とより成熟して発展した知的財産権の組み合わせを持っているので、このような訴訟や法的手続きの費用を私たちよりも効率的に負担するかもしれない。したがって、私たちは努力したにもかかわらず、私たちは第三者が私たちの知的財産権を侵害したり、流用したり、私たちの知的財産権に成功したりすることを防ぐことができないかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性は、市場での競争能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

もし私たちまたは私たちのパートナーが第三者の知的財産権侵害を起訴されたら、これは高価で時間がかかり、訴訟の不利な結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう

私たちのビジネス成功は、第三者の独自の権利および知的財産権を侵害することなく、私たちと私たちの協力者が私たちの候補薬物を開発、製造、マーケティング、販売し、私たちの独自技術を使用する能力にかかっている。バイオテクノロジーと製薬業界の特徴は特許と他の知的財産権に関する訴訟が広く頻繁であることである。私たちは将来、米国特許商標局に提起された妨害訴訟を含む、私たちの候補薬物や技術に関連する知的財産権に関する対抗訴訟または訴訟に参加または脅威になるかもしれない。

私たちの競争相手や他の第三者は私たちに権利侵害を請求し、私たちの薬物は彼らの特許によって保護されていると主張するかもしれない。私たちの技術分野に大量の特許があることを考慮して、私たちは私たちが既存の特許を侵害していないか、あるいは私たちが将来付与される可能性のある特許を侵害しないかを確認することができない。我々が製品を開発している分野には，第三者が所有する米国や外国から発行された特許や係属中の特許出願が多く存在し，その中には我々の知的財産権の主題と重なる可能性のある権利要件が存在する.さらに、特許出願は、発行されるまでに数年かかる可能性があるため、私たちが知らない現在処理されている出願が存在する可能性があり、これにより、私たちの製品または候補製品または独自技術が発行された特許を侵害する可能性がある。同様に、私たちの製品または候補製品に関連した発行された特許が存在するかもしれないが、私たちは知らない。科学文献で発表された発見は往々にして実際の発見より遅れており，米国や他の管轄区の特許出願は通常初回出願後18カ月で発表され，まったく発表されない場合がある。したがって、私たちまたは私たちのライセンス者が、私たちの所有または許可された特許または係属中の特許出願に要求された最初の発明者であるか、または私たちまたは私たちのライセンシーが、そのような発明のために最初に特許保護を申請した者であるかを正確に知ることはできない。

私たちは特定の特許が私たちの製品と候補製品の商業化に問題をもたらすかもしれないということを知っている。もし私たちが将来訴訟を起こしてこれらの特許の有効性に挑戦することを決定すれば、アメリカと海外の裁判所または特許庁がこのような特許の有効性を維持することができるから、私たちは成功しないかもしれない。もし私たちが法廷で発行されたすべてのアメリカ特許の有効性に挑戦するなら、私たちはすべてのアメリカ特許に付随する法定有効性推定を克服する必要があるだろう。これは、勝訴のために、特許請求の無効性について明確で納得できる証拠を提出しなければならないことを意味する。もし私たちがそれができなければ、私たちは私たちの候補製品の発売を延期したり、特許侵害訴訟のリスクを冒して製品を発売することを余儀なくされるかもしれません。これは私たちの業務と運営結果に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。

もし第三者が私たちまたは私たちの任意の協力者が彼らの知的財産権を侵害したと主張した場合、私たちは訴訟や行政訴訟を弁護しなければならないかもしれません。これらの訴訟や行政訴訟は勝敗にかかわらず費用が高く、私たちの財務と管理資源の大量の分流を招く可能性があります。もし私たちが第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちは第三者からライセンスを取得して、私たちの候補薬物や技術の開発とマーケティングを継続することを要求されるかもしれない。しかし、私たちは商業的に合理的な条項で必要な許可証を得ることができないかもしれないし、全く得られないかもしれない。我々がこのような許可を得ることができても，我々の競争相手や他の第三者が我々に許可してくれた同じ技術にアクセスできるように非排他的条項で付与することができる.そのようなライセンスがなければ、裁判所の命令を含めて、権利侵害技術または候補薬剤の開発と商業化を余儀なくされる可能性がある。また、第三者特許権を故意に侵害していることが発見された場合、3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負う可能性があります。権利侵害行為の発見は、候補薬物を商業化することを阻止したり、いくつかの業務運営を停止させたりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与える可能性がある。

第三者に発行される特許が存在しないこと、提出されていないか、または提出または発行されていないことは保証されず、これらの特許は、その製品、技術または方法に対するクレームを含み、これらの製品、技術または方法は、私たちの製品および方法の全部または一部をカバーする可能性がある。我々の技術分野又は分野で発行された特許及び出願された特許出願の数を考慮すると、第三者が我々の製品又は方法を含む特許権を有していると主張する可能性があるリスクがあると考えられる。

私たちが許可または買収する可能性のある他の製品または候補製品は、似たようなリスクと不確定要素に直面する可能性がある。

第三者から何らかの知的財産権の許可を得る必要があるかもしれませんが、このような許可は得られないかもしれませんし、商業的に合理的な条項では得られない可能性もあります

第三者は、我々の製品の開発および商業化に非常に重要または必要な特許権を含む知的財産権を保有することができる。私たちは、第三者の特許またはノウハウを使用して私たちの製品を商業化する必要があるかもしれません。この場合、これらの第三者から商業的に合理的な条項で許可を得ることが要求され、彼らはそのような許可を付与することに興味があるかもしれませんし、許可を付与することに興味がないかもしれません。この場合、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、実質的な損害を受ける可能性があります。例えば，学術機関を含む第三者と広く接触し，我々の製品や候補製品に対して非臨床·臨床研究を行っている。この研究を管理するすべての材料譲渡とサービス協定が、新たに生成された知的財産権をカバーする有利な条項を提供することを確保するために努力しているが、学術機関と行われている大部分の研究所が根拠とする一般的な原則は、新たに生成された知的財産権の第三者所有権を提供しており、このような知的財産権のライセンスを取得する権利がある。この研究を行うことにより、第三者が価値のある知的財産権を開発することが可能となり、当社の製品をより良く開発したり、商業化するための許可を得る必要があります。私たちが商業的に合理的な条項でそのような許可証の交渉に成功したか、あるいは全く保証できないという保証はない。また、私たちがこのような知的財産権の許可の交渉に成功しなかった場合、ほとんどの機関は、私たちの潜在的な直接競争相手を含む任意の他の第三者にこのような知的財産権の許可を自由に与えることができる。もし私たちが新たに生まれた知的財産権の許可を十分に得ることができなければ、私たちの製品の開発や商業化に成功する能力は阻害される可能性があり、実質的である可能性がある。

もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの業務と競争地位は損なわれるかもしれない

特許提供の保護に加えて、私たちは非特許の商業秘密保護、非特許の技術ノウハウ、持続的な技術革新に依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持している。我々の独自化合物文庫の建設については，ビジネス秘密と技術ノウハウが我々の主要な知的財産権であると考えられる.私たちは、私たちの協力者、科学コンサルタント、従業員、コンサルタントと秘密協定を締結し、私たちのコンサルタントと従業員と発明分配協定を締結することで、私たちのノウハウとプロセスを保護することを求めています。しかしながら、秘密協定および他の契約制限が存在するにもかかわらず、これらの合意の当事者が私たちの技術的ノウハウまたは他の商業秘密を不正に開示したり、使用したりすることを阻止することはできないかもしれない。許可されていない使用と開示を監視することは困難であり、私たちはまた私たちのノウハウを保護するために私たちが取った段階が有効かどうか分からない。もしこれらの合意の当事者である任意の協力者、科学コンサルタント、従業員、およびコンサルタントがこれらの合意に違反または違反する任意の条項であれば、私たちはこのような違反や違反に対応するための十分な救済措置がない可能性があり、したがって、私たちの商業機密を失う可能性がある。特許訴訟のように、第三者に私たちの商業秘密を不正に取得して使用することを強制することは高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、アメリカ以外の裁判所は商業機密を保護することをあまり望まないこともある。

そうでなければ、私たちの商業秘密は私たちの競争相手に知られたり独立したりするかもしれない。競争相手は私たちの候補薬を購入し、私たちの開発努力から得られた競争優位性の一部または全部を複製し、私たちの知的財産権を故意に侵害し、私たちが保護された技術をめぐって設計したり、彼ら自身の私たちの知的財産権に属さない競争技術を開発しようとするかもしれない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らが情報を伝達する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手の薬物から私たちの市場を保護するために十分な保護が得られなければ、私たちの競争地位は不利な影響を受ける可能性があり、私たちの業務も影響を受ける可能性がある。

もし私たちまたは私たちの従業員が競争相手のいわゆるビジネス秘密を誤って使用または開示したり、競争相手との競争禁止または競業禁止協定に違反した場合、私たちは損害賠償を受ける可能性があります

私たちは未来に、私たちまたは私たちの従業員が無意識に、または他の方法で前の雇用主または競争相手のいわゆる商業秘密または他の固有の情報を使用または漏洩したという疑惑を受けるかもしれない。私たちの従業員およびコンサルタントが私たちのために働いているときに他人の知的財産権、独自の情報、技術的ノウハウ、または商業秘密を使用しないことを確実にするために努力しているにもかかわらず、私たちは将来、従業員がその競業禁止または競業禁止協定の条項に違反しているか、または私たちまたはこれらの個人が以前の雇用主または競争相手のいわゆる商業秘密または他の固有情報を使用または開示しているという疑惑を受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。もし私たちがこれらのクレームに対する抗弁に失敗した場合、私たちに金銭的損害賠償を要求することに加えて、裁判所は、これらの技術または機能が以前の雇用主の商業秘密または他の固有の情報を含むか、または由来することを前提として、私たちの候補薬物に重要な技術または機能の使用を禁止することができる。これらの技術や機能を統合できないことは、私たちの業務に実質的な悪影響を与え、私たちの候補薬物の商業化に成功することを阻止するかもしれない。しかも、私たちはこのようなクレームのために貴重な知的財産権や人員を失うかもしれない。さらに、このような訴訟またはその脅威は、従業員を雇用するか、または独立販売代表と契約を締結する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。キーパーソンや彼らの仕事の成果を失うことは、候補薬剤を商業化する能力を阻害または阻止する可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼすだろう。

私たちのビジネス組織とガバナンス、戦略、従業員、成長管理に関するリスク

もし私たちが肝心な管理、商業と臨床開発者を引き付けることができなければ、私たちは私たちの製品と候補製品の開発或いは商業化に成功できないかもしれない。

私たちは私たちの高級管理チームおよび経営陣の他の主要なメンバーの研究開発、商業化、製造、品質、財務、法律に関する専門知識に高く依存しています。私たちは最高経営責任者と雇用協定を締結し、私たちの上級管理者と招聘状を締結しましたが、私たちのすべての幹部はいつでも私たちとの雇用関係を終わらせることができます。私たちは私たちのどんな幹部や他の職員たちにも重要な人物保険を提供しない。また、私たちは、科学と臨床コンサルタントを含むコンサルタントとコンサルタントに依存して、私たちの研究開発と商業化戦略の制定を助けてくれます。私たちのコンサルタントやコンサルタントは、私たち以外の雇用主に雇われる可能性があり、他のエンティティと締結された相談または相談契約に基づいて約束することができ、これは、私たちが彼らを得る機会を制限するかもしれない。もし私たちが引き続き高い素質の人材を誘致し、維持することができなければ、私たちが成長戦略を推進する能力は制限されるだろう。

合格した科学、臨床、製造と医療事務及び商業人員、特にMS方面の人員を募集と維持することは、著者らの成功のキーポイントである。CEOや他の重要な従業員を失ったサービスは、研究開発と商業化目標の達成を阻害し、業務戦略を成功させる能力を深刻に損なう可能性がある。また、キー従業員の交換は困難かもしれませんし、私たちの業界では開発に成功し、監督部門の承認を得て製品を商業化するために必要なスキルや経験を持っている個人数が限られているので、時間がかかるかもしれません。この限られた人材バンクから募集する競争は非常に激しく、多くの製薬と生物技術会社の間の類似人員に対する競争を考慮して、私たちは受け入れ可能な条件でこれらの肝心な人員を採用、訓練、維持或いは激励することができないかもしれない。私たちが必要な人員を引き付けて維持することができなければ、私たちの業務目標を達成するための制限があるかもしれません。これらの制限は、私たちの開発と商業化目標の達成、追加資本の調達を阻害する能力、そして私たちの業務戦略を実施する能力を著しく阻害します。​

私たちは私たちの業務を発展させ、拡大する必要があり、私たちはこのような発展と拡張を管理する上で困難に直面する可能性があり、これは私たちの運営を混乱させるかもしれない

私たちは、より多くの業務や薬品を買収し、戦略連合を結成したり、第三者と合弁企業を設立したりすることで、私たちの業務を拡大しようとするかもしれない。私たちは、このような任意の手配または取引によって生成された任意の新製品を開発、製造、マーケティングする際に、多くの困難に直面する可能性があり、これらの手配または取引は、予想される利点を達成することを延期または阻止する可能性がある。もし私たちがこれらの買収された業務を私たちの既存の運営や会社文化と統合することに成功しなければ、このような買収や戦略連合のメリットを決して意識しないかもしれない。このような取引の後、私たちは取引が合理的であることを証明するために、予想される相乗効果を達成することを保証することはできません。

2024年2月26日現在、私たちは264人のフルタイム従業員を持っている。私たちが期待している将来の成長と神経学と免疫学への関心を管理するためには、私たちの管理、運営、財務システムを引き続き実施し、改善し、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。また、私たちの経営陣は、不比例な注意を日常活動から移し、これらの活動を管理するために多くの時間を投入する必要があるかもしれない。私たちの資源が限られているため、私たちは私たちの業務の拡張と移転を効果的に管理できないかもしれませんし、より多くの合格者を募集して訓練することもできません。これは、私たちのインフラが弱く、操作上のミスを招き、ビジネス機会を失い、従業員を失い、残りの従業員の生産性を低下させる可能性がある。私たちの経営陣が主に神経学や免疫学に集中した戦略への移行を効果的に管理できなければ、私たちの費用は予想以上に増加する可能性があり、私たちの収入を創出したり増加させる能力が低下する可能性があり、私たちの業務戦略を実施できないかもしれません。私たちの未来の財務業績と私たちが候補薬物を商業化し、効果的に競争する能力は、ある程度私たちが未来の業務の発展と変化を効果的に管理する能力に依存する。

また，変化する需要の管理を支援するために，外部サプライヤーやコンサルタントのサービスを利用して，臨床試験管理，統計·分析，法規制事務，製剤開発，化学，製造，制御，その他の薬物開発機能を含むタスクを実行する可能性がある。私たちの成長戦略はまた、このような任務を遂行するために、私たちの請負業者やコンサルタントチームを拡大する必要があるかもしれない。私たちは多くのコンサルタントに依存しているため、私たちの業務の多くの重要な機能を効果的にアウトソーシングしているので、これらのコンサルタントを効率的に管理し、契約義務の履行に成功し、予想される最終期限を満たすことができるようにする必要があります。しかし、私たちのアウトソーシング活動を効率的に管理できない場合、あるいはコンサルタントが提供するサービスの品質や正確性が何らかの理由で影響を受ける場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちは規制機関の候補製品の承認や他の方法で私たちの業務を進めることができないかもしれません。私たちは私たちが既存のコンサルタントを経済的に合理的な条件で管理したり、他の適任な外部請負業者やコンサルタントを見つけることができるか、あるいは全くできないという保証はない。もし私たちが新入社員を雇用し、必要に応じて私たちのコンサルタントや請負業者チームを拡大することで、私たちの組織を効果的に拡大することができなければ、私たちの研究、開発、商業化目標を達成するために必要な任務を成功させることができないかもしれない。

私たちの管理書類やデラウェア州法律のいくつかの反買収条項は第三者買収を困難にするかもしれません。これは投資家たちが未来に私たちの普通株に支払うことを望むかもしれない価格を制限するかもしれない

私たちが改訂して再記述した会社登録証明書および再記載された定款のいくつかは、第三者が私たちを買収またはコントロールしようとすることを阻止したり、第三者が私たちを買収またはコントロールしようとすることを阻止したり、将来私たちの普通株に支払うことを望むかもしれない価格を制限する可能性があります。例えば、当社の改正·再記載された会社登録証明書は、株主の承認なしに優先株を発行することができ、優先株発行は、株主に割り当てることができる収益や資産数を減少させたり、投票権を含む普通株主の権利や権力に影響を与える可能性がある。場合によっては、このような発行は私たちの普通株の市場価格を下げるかもしれない。また、我々の規約は、株主が株主特別会議を開催する権利を廃止し、株主が特定の会社の行動を取りにくくなる可能性がある。これらの規定のいずれも、制御権変更を延期または防止する効果がある可能性がある。

2014年7月18日、取締役会は1株当たり発行済み普通株に権利を割り当てることを発表した。このような権利は一定の逆買収効果をもたらすかもしれない。これらの権利は、要約の条件が大量の権利を得ることでない限り、取締役会の承認されていない条項で私たちの個人またはグループを買収しようとすることに重大な希釈をもたらすだろう。しかし、これらの権利は、取締役会の決議後にこれらの権利を終了することができるので、取締役会が承認した任意の合併、法定株式交換、または他の業務合併を妨害してはならない。したがって、これらの権利は、会社の支配権を獲得することを求める可能性のある人が取締役会と交渉することでこのような買収を開始することを奨励することを目的としている。しかしながら、これらの権利の効果は、第三者が一部の要約買収を提出することを阻止すること、または自社の株式証券の大量の株式を取得しようと試みること、または同社の支配権を得ることを求めることである可能性がある。潜在的な買収者がこれらの権利に尻込みすれば、これらの権利は現管理層を留任させる効果が生じる可能性がある。

私たちの純営業損失の繰越といくつかの他の税務属性を利用する能力は限られているかもしれません

改正後の1986年の国税法第382条によると、ある会社が所有権変更(一般に3年間にその持分所有権(価値別)が50%を超えると定義されている)を経験した場合、同社は変更前の純営業損失繰越と他の変更前税収属性を用いて変更後の収入を相殺する能力が限られている可能性がある。私たちは過去にこのような所有権の変化を経験したことがあるかもしれませんが、将来私たちは株式所有権の変化によって所有権の変化を経験するかもしれません。その中のいくつかの変化は私たちがコントロールできません。2023年12月31日現在、約14億ドルの連邦純営業損失が繰越されていますが、これらの純営業損失の繰越能力を利用することで、上記の所有権変更の制限を受ける可能性があり、納税義務が増加する可能性があります。また、税法によると、私たちはいかなる年度に純営業損失の繰越を使用して、私たちの課税所得額を80%を超えて減少させてはならず、私たちはいかなる純営業損失を数年前に繰り替えてはいけません。2020年3月27日、トランプ総裁は“コロナウイルス援助、救済、経済安全(CARE)法案”に署名した。CARE法案のいくつかの条項は、2018年、2019年、2020年に発生するこのような損失の純営業損失ルールを変更した。このような損失は5年以内に遡るかもしれない。しかし、私たちはあなたに保証することができません。私たちは適用された時間帯にこのような割引の相殺規則を利用することができます。所有権変更が発生しても、このような規則は適用される。

当社の一部の役員、取締役、主要株主及びその関連会社は、当社及び株主承認に提出されたすべての事項に重大な影響を与える能力があります

私たちの一部の役員、役員、株主は5%以上の発行された普通株を持っていて、彼らの関連会社や関係者と共に私たちのかなりの割合の株式を持っています。これらの株主が共同行動を選択すれば、彼らは私たちの管理と事務、および取締役選挙および任意の売却、合併、合併、または私たちのすべての資産を含む、私たちの株主に承認された事項の結果に影響を与えることができるだろう。このような投票権の集中は他の株主が希望する可能性のある条項でわが社を買収することを延期または阻止する可能性があります。さらに、このような所有権集中は、以下のように私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの内部情報技術システム、または私たちの第三者CRO、CMO、または他の請負業者またはコンサルタントのシステムは、故障したり、セキュリティホールが発生したりする可能性があり、これは、私たちの候補薬剤を実質的に中断させる可能性があります’開発計画と私たちが規制部門の承認を受けた任意の製品の商業化

セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、我々の内部情報技術システムおよび我々の第三者CRO、CMOおよび他の請負者およびコンサルタントのシステムは、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、ネットワーク攻撃、またはインターネット上のネットワーク侵入、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。私たちはサイバー攻撃とサイバー侵入の目標だったにもかかわらず、私たちの運営や財務状況への影響はそれほど大きくない。私たちは、ロシアとウクライナの間の紛争のため、このようなサイバーセキュリティの脅威が引き続き存在し、より複雑になると予想している。深刻なネットワーク攻撃またはネットワーク侵入は、私たちのシステムの故障、機密情報の漏洩、または業務中断を招く可能性があり、これは、私たちの運営が実質的な破壊、財務的損失、または名声の損害を受ける可能性があります。例えば、私たちの候補薬物の臨床試験データの紛失は、私たちの規制承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。私たちは、これらのリスクを低減するために、私たちのデータや情報技術システムの保護と監視に投資しており、私たちの情報技術システムの規模と複雑さの増加に伴い、引き続きそうしていくと予想されています。しかし、私たちの努力と投資が私たちのシステムの故障や抜け穴を防止し、私たちの業務に悪影響を及ぼすことは保証されません。

不利なグローバル経済状況は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの経営業績は世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性があります。米国を含む主要国経済は時々経済低迷或いは衰退、サプライチェーン制限、インフレ上昇、信用制限、流動性の低下、企業収益力の低下、債務、株式と外国為替市場の変動、破産、金利上昇、失業率と経済全体の不確定性の影響を受ける。米国がインフレ圧力や市場変動に対応するための金利引き上げや，シリコンバレー銀行やSignature Bankの政府閉鎖や他の金融機関の流動性懸念は，我々の運営結果や財務状況に負の影響を与える可能性がある。また、金利上昇や一般的な景気後退や衰退は、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する能力を低下させる可能性がある。経済が疲弊したり下落したり、供給中断や国際貿易紛争が私たちの第三者サプライヤーに圧力を与える可能性もあり、供給中断を招く可能性がある。

同様に、資本と信用市場は、ロシアとウクライナ、イスラエルとハマスの間の衝突、より広いヨーロッパ、中東、または世界的な衝突の可能性、およびそれに応じて実施される世界的制裁の悪影響を受ける可能性がある。貿易紛争、分離主義運動、指導部交代、政治や軍事衝突のような他の国際事件は、世界の金融活動や市場に悪影響を及ぼす可能性もあり、米国経済に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの状況は、経済活動の減少、サイバー攻撃やインフレリスクの上昇、資金調達能力に影響を及ぼす可能性がある。また、米国連邦準備委員会(Federal Reserve Board，FRB)や他の主要中央銀行は金融緩和政策を継続的に廃止または減少しており、これは景気後退のリスクを増加させ、特殊な通貨刺激措置によって活性化された資産価値や信用利差にもマイナス影響を与える可能性がある。深刻または長期的な経済低迷は、私たちの候補薬物に対する需要の減弱、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する能力など、私たちの業務に様々なリスクをもたらすかもしれない。経済の疲弊や下落は、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性があり、あるいは私たちの顧客にマーケティングの製品やサービスの支払いを延期させる可能性があります。私たちは、上記の状況と現在の経済環境と金融市場状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することができない。

私たちの従業員、首席調査員、CRO、CMO、およびコンサルタントは、規制基準や要求、およびインサイダー取引を含む不適切な行為や他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは従業員、首席調査員、CRO、CMO、そしてコンサルタントが詐欺や他の不法活動に従事する可能性があるリスクに直面している。これらの当事者の不正行為は、FDAの規定を故意に遵守しないこと、FDAに正確な情報を提供すること、私たちが確立した製造基準を遵守すること、連邦および州医療詐欺および法律法規を乱用すること、財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正な活動を私たちに開示することを含むことができる。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。これらの法律の制約を受けた活動はまた、臨床試験過程で得られた情報の不適切な使用、あるいは著者らの臨床前研究或いは臨床試験において虚偽のデータを作成することに関連し、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。我々は、すべての従業員に適用される道徳的基準を採択し、コンプライアンス計画を実施しているが、従業員や他の第三者の不正行為を常に識別して阻止することができるわけではなく、このような行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御することができないか、またはこれらの法律や法規を遵守できないことによる調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。また、私たちは、起きていなくても、このような詐欺や他の不正行為を告発する可能性があるというリスクに直面している。もし私たちにこのような行動を取ったら、結果にかかわらず、私たちの名声と私たちの業務は損なわれる可能性がある。もし私たちが自分自身を弁護したり、私たちの権利を維持したりすることに成功しなければ、これらの行動は、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、金銭罰金、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保険計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益および将来の収益減少、および私たちの業務減少を招く可能性があり、これらはいずれも私たちの業務運営能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは将来企業や薬品を買収したり、戦略連合を結成したりするかもしれませんが、これらの買収のメリットを意識していないかもしれません

私たちは、より多くの業務や薬品を買収し、第三者と戦略連合を結成したり、合弁企業を設立したりする可能性があり、これらは私たちの既存の業務を補完または拡大すると信じています。将来性のある市場や技術のビジネスを買収すれば、既存の運営や会社文化と組み合わせることに成功できなければ、これらの事業を買収するメリットは実現できないかもしれません。私たちは戦略連合や買収によって生じた任意の新製品を開発、製造、マーケティングする時に多くの困難に直面するかもしれません。これらの新製品は私たちが期待した利益を達成したり、私たちの業務を強化したりすることを延期したり阻止したりすることができます。このような買収の後、取引が合理的であることを証明するために、予想される相乗効果を達成することを保証することはできません。

私たちは不利な立法や税金の変化を規制する影響を受けるかもしれないが、これは私たちの財務状況に否定的な影響を及ぼすかもしれない

米国連邦、州、地方所得税に関する規則は立法過程に参加する人員およびアメリカ国税局とアメリカ財務省の審査を受け続けている。税法の変更(これらの変更はトレーサビリティを持つ可能性がある)は、私たちの株主や私たちに悪影響を及ぼす可能性があります。近年、このような変化は多く発生しており、未来も変化し続けるかもしれない。私たちは税務法律、法規、そして裁決がいつ、どのような形で、あるいはどのような日に公布、公布または決定されるかを予測できません。これは私たちまたは私たちの株主の納税義務を増加させるか、あるいは私たちの納税義務の増加を最小限にするために経営方式を変更することを要求するかもしれません。

2017年12月22日、通称税法の立法署名が法律となり、2017年12月31日以降に施行されるのが一般的だ。税法は、個人と商業実体課税に関する米国連邦所得税の規則を重大に改正した。個人に適用される大部分の変化は一時的であり，2017年12月31日以降から2026年1月1日までの納税年度にのみ適用される。企業に対しては、税法は企業所得税の最高税率を21%に引き下げ、企業代替最低税率を廃止し、純利息支出の控除を制限し、純運営損失の控除を制限し、純運営損失の繰越を廃止し、多くの企業減額と控除を改正または廃止し、米国をより地域的な税制に転換し、米国連邦所得税基礎の侵食を防止するために新税を徴収する。税法は連邦所得税規則に対して多くの他の大小の変化を行い、これらの変化は潜在的な投資家に影響を与える可能性があり、直接或いは間接的に私たちに影響を与える可能性もある。私たちはこの税金改正法案が私たちの業務に及ぼす影響を研究し続けている。しかし、税法が私たちに与える影響は、不利であっても有利であっても不確実であり、しばらくの間明らかにならないかもしれない。この文書はこのような立法やそれが私たちまたは私たちの普通株購入者に影響を及ぼす可能性がある方法について議論していない。潜在的投資家に、税法および任意の他の規制または行政発展と提案および彼らへの潜在的影響について彼らの法律および税務コンサルタントに相談することを促す。これは彼らの独特な状況に依存する。

一般リスク

私たちの普通株や上場企業に関連するリスク

私たちの株価は変動していて、私たちはそれが引き続き変動することを予想して、これは投資家を制限するかもしれません’株を売って利益を稼ぐ能力がある

私たちの普通株の取引価格はずっと高度に変動し続け、各種の要素の広範な変動を受ける可能性があり、その中の多くの要素は私たちがコントロールできるものではない。これらの要素にはその中には:

私たちはその中の多くの要素をコントロールできなくなり、私たちは私たちの財務業績の期間を比較することが私たちの未来の表現を示すとは限らないと信じている。

また，株式市場，特にバイオテクノロジー会社の市場は，極端な価格や出来高変動を経験しており，これらの変動は個別会社の経営業績に関係なくあるいは比例しない可能性がある。これらの広範な市場と業界要素は、私たちの経営業績にかかわらず、私たちの普通株の市場価格を深刻に損なうかもしれない。このような変動により、投資家は普通株を購入したかそれ以上の価格で普通株を売ることができない可能性がある。

私たちは企業の社会的責任と名声に関連した危険を受けている。

私たちの名声と私たちのブランドの名声は、私たちの顧客、エンドユーザー、ビジネスパートナー、投資家、他の重要な利害関係者、そして私たちが業務を展開しているコミュニティが持っている見方を含み、様々な要素の影響を受けている。私たちの利害関係者は、環境、社会およびガバナンス(ESG)の実践および開示にますます注目している-私たちが任意の数のESGトランザクションで失敗または失敗とみなされている場合、例えば、環境管理、包括性および多様性、職場行動、および地域コミュニティへの支援、または私たちが気候変動または他の持続可能な開発問題に関する法律または法規要件の変化に効果的に対応できないとみなされていない場合、私たちの名声または私たちのブランドの名声は損なわれる可能性がある。このような私たちの名声と私たちのブランド名声に対する損害は私たちの業務、財務状況と運営結果にマイナス影響を与えるかもしれません。さらに、ソーシャルメディアやネットワークサイト上の会社または私たちのブランドに関する否定的または不正確な投稿やコメントは、否定的な宣伝を生じる可能性があり、私たちの名声や私たちのブランドの名声を損なう可能性がある。もし私たちが製品の品質、安全、企業の社会的責任あるいはその他の事項に対する懸念を含む実際または感知された問題を効果的に管理できなければ、会社または私たちの製品に対する感情はマイナスの影響を受ける可能性があり、私たちの財務業績は影響を受ける可能性がある。

私たちは予測可能な将来に私たちの株に何の現金配当金も支払わないと予想しているので、資本が増加して、もしあれば、尤度私たちの株主の唯一の収益源です

私たちは私たちの株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの未来のすべての収益を維持するつもりで、もしあれば、私たちの業務の成長と発展に資金を提供します。しかし、将来の私たちの将来の収益の使用に関する任意の決定(あれば)は取締役会が適宜決定し、資本要求、財務状況、将来の見通し、契約制限とチノ、取締役会が関連すると考えられる他の要素を含む一連の要素に依存する。さらに、Herculesとの改正された改正融資協定によると、私たちは現在現金配当金の支払いを制限されており、私たちはこのような制限が未来に続くと予想している。しかも、未来のどんな債務協定の条項も私たちが配当金を支払うことを阻止し続けるかもしれない。したがって、予測可能な未来に、私たちの普通株の資本増加は私たちの株主の唯一の収益源になるかもしれない。

私たちの普通株の活発な取引市場は持続できないかもしれません。投資家は彼らが支払った価格で彼らの株を転売できないかもしれません

私たちの普通株はナスダック資本市場に上場していますが、活発な株式取引市場は持続できないかもしれません。私たちの普通株が活発な取引市場を持っていない場合、投資家は彼らが株式を獲得した価格で、あるいは彼らが売却したい時間に彼らの普通株を売ることができないかもしれない。不活発な取引市場は、株を売却することで資金を調達して運営に資金を提供し続ける能力を弱める可能性もあり、株を対価格で他社や技術を買収する能力を弱める可能性がある。

株式研究アナリストが私たちの業務に関する研究や報告を発表しない場合、あるいは彼らが私たちの普通株に対するマイナス評価や格付け引き下げを発表した場合、私たちの普通株の価格は下落する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は株式研究アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存しています。私たちはこのようなアナリストを統制することができない。もし私たちの業務を追跡した一人以上のアナリストが私たちの普通株に対する彼らの評価を引き下げたら、私たちの普通株の価格は下落するかもしれない。もしこのようなアナリストの一人以上が私たちの普通株の追跡を停止したら、私たちは市場での普通株の可視性を失うかもしれないし、これは逆に私たちの普通株価格の下落を招く可能性がある。

上場企業として、私たちの運営コストは大幅に増加しており、私たちの経営陣はコンプライアンス計画を実施するために多くの時間を投入する必要があります

上場企業として、2002年のサバンズ-オキシリー法案、米国証券取引委員会が後に実施した規則、および私たちが上場した任意の証券取引所の規則に基づいて、大量の法律、会計、その他の費用が発生した。これらの規則は上場企業に様々な要求を加え、有効な情報開示と財務制御、適切な会社管理やり方の確立と維持を要求している。私たちのグループはすでにこのようなコンプライアンス計画に多くの時間を投入し続けるだろう。しかも、このような規則と規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にする。

2002年の“サバンズ-オキシリー法案”(Sarbanes-Oxley Act)は、財務報告書と開示統制および手続きに対して効果的な内部統制を維持することを要求した。したがって、サバンズ·オキシリー法第404条の要求に基づき、経営陣がこれらの統制の有効性を報告できるように、財務報告の内部統制を定期的に評価しなければならない。さらに、私たちの独立監査人はまた、私たちの財務報告書の内部統制の有効性を類似した評価と報告をしなければならない。404条を遵守するこのような努力は多くの財政と管理資源を投入する必要があるだろう。財務報告書および第404条の他のすべての側面に対する内部統制の完全性を維持することが予想されるが、将来的に我々の制御システムの有効性をテストする際に大きな弱点が発見されないことは確認できない。重大な欠陥が発見されれば、私たちは米国証券取引委員会や他の規制機関の制裁や調査を受ける可能性があり、これは追加の財務および管理資源、コストの高い訴訟、または大衆が財務報告の内部統制に自信を失っていることが必要であり、これは私たちの株式の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

 ​私たちの普通株価格の変動は、証券や株主デリバティブ訴訟に直面する可能性があり、巨額のコストを発生させ、経営陣の注意をそらす可能性があります’Sは財力などの会社資産を重視している。

従来、証券集団訴訟や株主派生訴訟は、証券市場価格が変動した後に会社に提起されるのが一般的であった。このリスクは製薬会社が近年大幅な株価変動を経験しているため、私たちに特に関連している。過去の訴訟と私たちが参加する可能性のある任意の未来の訴訟は内在的な不確実性の影響を受け、調査、弁護、解決には費用と時間がかかる可能性があり、私たちの経営陣の関心や財政や他の資源を分散させるかもしれない。訴訟の結果は必然的に不確実であり、私たちはこれらと他の私たちが勝訴しないかもしれない訴訟を弁護するために多くの資源を使わなければならないかもしれない。私たちが一方として参加した任意の訴訟は、激務または不利な判決を招く可能性があり、控訴または巨額の金銭損害賠償または罰金を支払った後に逆転できない可能性があり、または私たちは、私たちの業務、財務状況、運営結果、または株価に悪影響を及ぼす可能性がある同じ不利な条項で解決することを決定する可能性があります。

将来的には、私たちまたは私たちの役員や現在の未償還オプションを行使したときに発行された株を含めて、私たちの普通株を売却し、私たちの株価を下落させる可能性があります

私たちが発行した普通株の大部分はいつでも制限されずに取引することができる。また、連邦証券法の規定により、私たちが発行した普通株の一部は現在制限されているが、いつでも適用される数量に応じて販売を制限することができる。したがって、私たちの普通株の大量の株はいつでも公開市場で販売される可能性がある。これらの売却、あるいは市場で大量の株の保有者が私たちまたは他の株を売却しようとしていると考えられていることは、私たちの普通株の市場価格を低下させたり、追加株式証券を売却することで十分な資本を調達する能力を弱める可能性がある。しかも、私たちは流通株オプションによって制限された相当な数の株を持っている。これらのオプションの行使とその後の標的普通株の売却は、私たちの株価をさらに下落させる可能性がある。これらの売却はまた将来私たちが適切だと思う時間と価格で株式証券を売ることを難しくするかもしれない。私たちは未来の発行の数量、時間、規模を予測することができず、未来の発行が私たちの普通株の市場価格に与える影響も予測できない。

項目1 B。未解決従業員意見

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ない。

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プロジェクト1 C。ネットワーク·セキュリティ

リスク管理と戦略

我々は、知的財産権、独自、戦略的または競争性を有する機密情報、および患者および臨床試験(IT資産)に関連するデータを含む、当社のキーコンピュータネットワーク、第三者ホストサービス、通信システム、ハードウェアおよびソフトウェア、ならびに私たちのキーデータのネットワークセキュリティ脅威のリスクをケースごとに低減するために、様々な情報セキュリティプロセスを実施し、維持している。重大なネットワークセキュリティ事件の潜在的な結果は、名声損害、第三者との訴訟、規制批判または訴訟、およびネットワークセキュリティ保護と救済コストの増加を含む可能性があり、これは逆に私たちの運営結果に重大な悪影響を与える可能性がある。同社の情報セキュリティ計画は、内部·外部要因による脅威を評価し、不正なアクセスや被害を防止するための日常運営機能を支援している。

環境に応じて、様々な技術、物理的および組織的措置、プロセス、基準、政策を実施し、ネットワークセキュリティ脅威が私たちのIT資産に及ぼす重大なリスクを管理し、緩和することを目的としています。例えば、従業員個人のIT資産の使用および保護を管理する政策およびガイドラインの実施、従業員訓練、および第三者サービスプロバイダの能力を利用して、私たちの内部ネットワークセキュリティプロセスを支援しています。私たちは引き続き米国証券取引委員会が提案したネットワークセキュリティ開示規則に注目し、それに応じて私たちの手続きを変更するつもりだ。

これまで、ネットワークセキュリティ脅威からのリスクは、私たち、私たちの業務戦略、運営結果、または財務状況に実質的な影響を与えていません。私たちに大きな影響を与える可能性のあるサイバーセキュリティ脅威リスクの記述およびそれらが及ぼす可能性のある影響については、第1の部分のリスク要因を参照してください。このForm 10−K年次報告におけるリスク要因には、“我々の内部情報技術システム、または我々の第三者CRO、CMOまたは他の請負業者またはコンサルタントのシステムは、故障したり、セキュリティホールに遭遇したりする可能性があり、これは、私たちの候補薬剤の開発計画および規制によって承認された任意の製品の商業化をもたらす可能性がある”というリスク要因が含まれている

統治する

私たちの情報技術(IT)チームは会社全体のネットワークセキュリティをリードし、私たちが直面しているリスクの日常管理を担当し、私たちの取締役会/経営陣はリスク管理監督の指導を提供しています。我々の情報セキュリティイベント応答計画は，状況に応じてネットワークセキュリティイベントを内部標準操作プログラムで定義された適切な利害関係者に報告することを目的としている.このような流れの一部として，企業ITセキュリティチームは，TGTX IT環境と契約して監視する第三者ホストサービス組織が提供するまとめた月間報告を受ける。また，IT副総裁は，会社のITセキュリティチームから，会社の重大なネットワークセキュリティ脅威とリスクと，これらの脅威やリスクに対応するために会社が実施している流れに関する報告を定期的に受けている。重大な事件は首席財務官に報告する。

項目2.財産。

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ノースカロライナ州のモリスビル、ニューヨーク、ニューヨークとニュージャージー州のエジソンに会社と行政事務室があります。私たちは今もフロリダ州ボカラトンで小さなオフィススペースを借りています。私たちは私たちの既存の施設が私たちの現在の需要を満たすのに十分だと信じている。私たちには不動産は何もありません。

三番目の項目：法的手続き

私たちと私たちの子会社はいかなる重大な保留法的手続きの当事者でもなく、私たちの財産もいかなる重大な保留法的手続きの標的でもない。

四番目の鉱山安全情報開示。

ない。

第II部

第五項登録者普通株式市場、関連株主事項及び発行者が株式証券を購入する。

市場情報

私たちの普通株はナスダック資本市場に上場し、取引コードは“TGTX”です。

所持者

2024年2月23日現在、私たちの普通株の記録保有者数は214人です。

配当をする

私たちは普通株のいかなる現金配当金も発表したり支払ったりしたことがなく、予測可能な未来にもいかなる現金配当金も支払わないだろう。未来に配当金を送るかどうかは私たちの取締役会が自ら決定するだろう。

株式補償計画に基づいて発行された証券

次の表は、2023年12月31日現在、当社の株式補償計画、TG治療会社が改訂·再改訂した2012年インセンティブ計画(2012インセンティブ計画)とTG治療会社の2022年インセンティブ計画(2022インセンティブ計画)に基づいて発行された証券の情報を提供します。二零一二年奨励計画によると、追加株式は発行されません。

株式報酬計画情報

当社の全持分報酬計画に関する情報は、本報告書に含まれる総合財務諸表付記6を参照されたい。

普通株業績グラフ

以下の図は、2018年12月31日から2023年12月31日までの間の我々の普通株の累積株主総リターンと(I)米国ナスダック株式市場指数と(Ii)ナスダック株式市場バイオテクノロジー指数の累積総リターンを比較したものである。このグラフは、2018年12月31日に我々の普通株式(調整後の終値)と上記各指数への投資を100ドルと仮定し、すべての配当金の再投資を仮定している。測定点は毎年12月31日である。

*2018年12月31日に、投資家は、配当金の再投資を含む100ドルを株式または指数に投資します。12月31日までの会計年度。

項目6.削除と保留

第7項：経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析。

以下の議論および分析は、私たちの計画および将来起こりうることの予想に関する前向きな陳述を含む。展望性陳述は多くの仮説と推定に基づいており、これらの仮説と推定自体は重大なリスクと不確定要素の影響を受け、多くの既知または未知の要素、“リスク要素”で議論されているそれらの要素を含むが限定されないため、私たちの結果は展望性陳述で予想される結果と大きく異なる可能性がある。また，本報告の冒頭に提出された“前向き陳述に関する特別注意通知”を参照されたい。

以下の議論と分析を読みながら、本報告のF-1ページからの“項目8.財務諸表と補足データ”と私たちの連結財務諸表を読むべきです。

概要

TG Treateuticsは完全に統合された商業段階生物製薬会社であり、B細胞疾患新療法の買収、開発と商業化に集中している。いくつかの研究薬物を含む研究パイプライン以外に、TGはBRIUMVI(ublituximab-ximy)に対するFDAの許可を得て、臨床孤立症候群、再発緩和疾患と成人活動性続発性進展性疾患を含む成人RMS患者の治療に用いられる。また、補完製品、技術、社内許可、協力、買収、および/または投資機会を積極的に評価しています。​

2021年2月5日、FDAは、CD 20ベースの抗CD 20レジメンの再発または難治性MZLを少なくとも受けた成人患者、および少なくとも3つの以前のシステム治療を受けた再発または難治性FLの成人患者の治療のためのUKONIQという名称のPI 3 K Delta阻害剤のumbralisibの承認を加速することを発表した。2022年4月15日、UKONIQが承認された適応を得るために自発的に販売を撤退することを発表した。2023年12月31日までの年間で、私たちの唯一の製品収入源はBRIUMVIの販売です。製品収入は可変対価格推定を差し引いた純額と記録されている。我々の収入確認政策のさらなる検討については、以下の“重要会計政策と重大な判断·見積もり”を参照されたい。

収入コストには、主に材料と第三者製造コスト、BRIUMVI販売のための許可パートナーの送料と印税が含まれています。規制部門の承認前に当社の製品製造に関するコストを支出する方針によると、2023年12月31日までの1年間に収入が確認されたBRIUMVI設備の製造コストの一部は、2022年12月28日にFDAの承認を受ける前に支出されるため、本期間の製品収入コストには含まれていない。​

私たちの他の研究開発費用は主に私たちの候補薬物と技術の設計、開発、製造、テストと改善に関連する費用、新製品候補製品の内部許可に関するマイルストーン費用、コンサルタントおよび外部サービスプロバイダに支払われる臨床および実験室開発費用、人員費用および他の施設に関連する費用を含む。私たちの研究と開発費用は実際に発生した費用で計算されます。2023年、2022年、2021年12月31日までの年間研究開発支出はそれぞれ約6，320万ドル、1.121億ドル、1兆985億ドルであり、研究開発に関連する非現金報酬支出は含まれていない。

次の表には、非現金補償費用は含まれていない期間の各項目の研究と開発費用を示します。

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私たちの販売、一般、管理費用は主に私たちの製品の商業発売に関する費用が含まれています。私たちの商業化チームと商業開発活動の給料と関連費用が含まれています。その他の販売、一般および行政費用には、投資家関係、法律活動、施設関連費用を含む行政、財務および他の行政人員、求人費用、専門費用、その他の会社費用が含まれる。

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私たちの経営結果には、制限株と株式オプションの付与による非現金補償費用が含まれています。従業員及び取締役に付与される制限株式及び株式オプション報酬の補償支出とは、各報酬の帰属期間中に記録された報酬の公正価値をいう。この費用は連結業務報告書の各費用種別に記載されている。私たちは相当な非現金賃金支出が引き続き発生すると予想している。

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株式に基づく従業員および非従業員取締役への支払い(サービス補償として)が、その等支払いの公正価値に基づく総合財務諸表において非現金補償支出であることを確認した。毎期に確認された株式ベースの報酬支出は、最終的にその期間に帰属すると予想される株式ベースの支払奨励部分の価値に基づく。没収は交付時に見積もりを行い，実際に没収してこれらの見積もりと異なる場合は，その後の期間に必要な改訂を行う。

行動の結果

2023年12月31日までと2022年12月31日までの年度比較

次の表は、2023年12月31日と2022年12月31日終了年度の業務成果をまとめたものです

製品収入、純額. 2022年12月31日までの同時期と比較して、2023年12月31日までの年間製品収入純額が増加したのは、主に我々唯一の商業製品BRIUMVIの販売純製品収入が増加し、2023年1月にFDA承認後に米国で発売されたためである。製品収入純収入(2022年12月31日現在の年間純収入)にはUKONIQの製品純売上高が含まれており、2022年5月に正式に市場から撤退した。

許可証収入それは.2023年12月31日と2022年12月31日までの年間許可収入はそれぞれ1億402億ドルと20万ドル。2023年12月31日までの年間の許可収入には、Neuraxpharmと締結された商業化協定の一部である2023年第3四半期に確認された1億4千万ドルの一度に前払い不可の許可収入が主に含まれている(より多くの情報は付記2参照)。2022年12月31日までの年度の許可収入には、Ildonと達成したublituximab再許可合意を確認する部分前払いが含まれています。

その他の収入それは.2023年12月31日まで、2022年12月31日までの年間の他の収入は、それぞれ150万ドルとゼロです。2023年12月31日までの年度の他の収入には、商業化協定に基づいてNeuraxpharmを代表する開発と規制活動の対価格が含まれています。

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収入コスト2022年12月31日までの比較可能時期と比較して、2023年12月31日までの年間収入コストが増加したのは、BRIUMVIの米国市場での商業発売により製品販売が増加し、2023年1月にFDAの承認を受けて開始されたためである。収入コストには、2023年12月31日までの年間で、主に第三者製造、流通、管理費用、BRIUMVIが許可パートナーの純売上高の特許権使用料を借りています。我々が規制機関の承認前に製品製造に関するコストを支出する政策によると，2023年12月31日までの1年間，収入が確認されたBRIUMVI設備の製造コストの一部はFDAの承認を受ける前に研究開発費として支出されるため，収入コストには反映されない。これらの在庫を消費するにつれて、BRIUMVIの収入コストは製品収入に対して増加すると予想され、2025年上半期には、残りの商業化前の在庫が製品販売に使用されることが予想される

非現金補償費用(研究·開発)。2023年12月31日までの1年間で、株式インセンティブ贈与に関する非現金給与支出(研究開発)は合計1300万ドルだったが、2022年同期は1320万ドルだった。

他の研究や開発費.*2022年12月31日までの前年と比較して、2023年12月31日までの年度の他の研究開発費は約4890万ドル減少し、6320万ドルに低下した。2023年12月31日までの年度における他の研究開発費の減少は，主に製造費の減少，許可マイルストーンの減少および臨床試験関連費用の減少によるものである。BRIUMVIを承認する前に，BRIUMVIに関する製造コストは発生した期間に研究と開発費用を計上し，承認後に在庫に反映させる。

非現金給与支出(販売、一般、管理)2023年12月31日までの1年間で、株式インセンティブ贈与に関する非現金給与支出(販売、一般、行政)は合計2400万ドルだったが、2022年同期は600万ドルだった。非現金給与支出が増加した要因は、2022年12月31日までの年度と比較して、2023年12月31日までの年度にマイルストーンに基づく贈与が付与され、没収が減少したことである。

他の販売、一般と行政2022年12月31日までの前年と比較して、2023年12月31日までの年度の他の販売、一般、行政費は約3390万ドル増加し、9780万ドルに達した。増加の要因は，BRIUMVIの承認や商業化に関する他の販売，一般および行政コスト，人員やコンサルタント，2023年12月31日までの年度におけるNeuraxpharm社の商業化協定に関する相談費の増加である。

利息支出2023年12月31日までの年間の利息支出は1260万ドルだったが、2022年12月31日までの同時期は1020万ドルだった。240万ドルの増加は主に改正融資協定第1改正案に関連した利息支出の増加によるものである

他の収入2023年12月31日までの会計年度では、他の収入は30万ドル増加して500万ドルに達したが、2022年12月31日現在の会計年度では、その他の収入は470万ドルであった

所得税所得税は2023年12月31日までの1年間で40万ドル増加して40万ドルに達したが、2022年12月31日までの年間はゼロとなった。この40万ドルの増加は、2023年12月31日までの1年間に生じる州税負担によるものだ。

2022年と2021年12月31日終了年度比較

次の表は、2022年と2021年12月31日終了年度の業務成果をまとめたものです

収入.収入. 2021年12月31日までの比較可能期間と比較して、2022年12月31日までの年間総収入が低下したのは、我々唯一の商業製品UKONIQが自発的に米国市場から撤退したことによる純製品収入の低下である。

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製品収入コスト2021年12月31日までの比較可能期間と比較して、2022年12月31日までの年度の製品収入コストが低下したのは、我々唯一の商業製品UKONIQが米国市場から撤退して製品販売が停止したためである。2022年12月31日までの年間で、製品収入コストには、主にUKONIQが私たちの許可パートナーの純売上高の送料と特許使用料を含んでいます。我々が規制機関の承認前に製品製造に関するコストを支出する政策によると，2022年12月31日までの年度内に収入が確認されたUKONIQ単位の製造コストは，2021年2月5日にFDAの承認を受けるまで研究開発費として支出されるため，本期間の製品収入コストには含まれていない。

非現金補償費用(研究·開発)。2022年12月31日までの1年間で、株式インセンティブ贈与に関する非現金給与支出(研究開発)は合計1320万ドルだったが、2021年同期は2400万ドルだった。非現金給与支出の減少は、主に2022年12月31日までの1年間に制限株を没収したことと、2022年12月31日までの年度が2021年12月31日までの年度と比較して従業員総数が減少したためである。

他の研究や開発費. 2021年12月31日までの前年と比較して、2022年12月31日までの1年間の他の研究·開発費は約8640万ドル減少し、1億121億ドルに低下した。研究開発費の減少は，主に2022年12月31日までの1年間における臨床試験に関する費用，従業員数，コンサルタントや外部サービスプロバイダへの費用減少，許可マイルストーンおよび製造費の減少によるものである

非現金給与支出(販売、一般、管理)2022年12月31日までの1年間で、株式インセンティブ贈与に関する非現金給与支出(販売、一般、行政)は合計600万ドルだったが、2021年同期は3720万ドルだった。非現金給与支出の減少は、主に2022年12月31日までの1年間に制限株を没収したことと、2022年12月31日までの年度が2021年12月31日までの年度と比較して従業員総数が減少したためである。

他の販売、一般と行政2021年12月31日までの前年と比較して、2022年12月31日までの1年間の他の販売、一般·行政費用は約2680万ドル減少し、6400万ドルに低下した。減少の要因は，2022年12月31日までの間に，UKONIQを撤回し従業員数を減少させたため，他の販売，一般，行政コストが低下したためである。

利息支出2022年12月31日までの年間の利息支出は1020万ドルだったが、2021年12月31日までの同時期は560万ドルだった。460万ドル増加の主な原因は、2021年12月に締結された改訂された融資協定に関連した利息支出の増加である。

他の収入。 2022年12月31日までの1年間、他の収入は240万ドル増加し470万ドルに達したが、2021年12月31日までの1年間、その他の収入は230万ドルだった。増加の主な原因は、利息収入の増加と、私たちのオーストラリア子会社が2022年12月31日までの年度内に研究開発税控除払い戻しを受けたことだ。

流動資金と資本資源

歴史的には、設立以来運営赤字が発生しているが、2023年第3四半期に許可収入と確認された1.4億ドルの前払金が返金できないため、会社は2023年12月31日までの12カ月間で純利益を達成しており、Neuraxpharmとの商業化協定の一部である(詳細については、注釈2を参照)。私たちは近いうちに運営赤字が続き、永遠に利益を上げないかもしれないと予想している。2023年12月31日現在、私たちの累計赤字は15億ドルです。

私たちの主な現金源は個人からの収益です配置する大衆と一緒に製品とサービス私たちがHerculesと署名した融資および保証協定(より多くの情報は付記7参照)、および商業化協定からの前払い(より多くの情報は付記2参照)から得られた株式証券。私たちのほとんどの運営損失は、私たちの研究開発計画に関するコストと、私たちの運営に関する販売、一般、管理コストから来ており、私たちの商業化活動を含む。2023年12月31日までに92BRIUMVIを販売した製品の収入は100万ドルだった。BRIUMVIは2023年1月に初めて米国で発売された。BRIUMVIの商業化や，我々の他の候補薬が将来可能な商業化であっても，利益を得ることができない可能性がある。私たちが収益を達成する能力は、私たちが単独でまたは協力して私たちの候補薬物を商業化することに成功した能力、承認後の規制義務を成功させる能力、および私たちの候補薬物の規制承認を維持または獲得する能力を含む、私たちの収入を創出する能力と多くの他の要素に依存する。私たちが今BRIUMVIから収入を得ても、私たちは運営損失を招き続ける可能性がある

2023年12月31日現在、私たちは2億175億ドルの現金と現金等価物、および投資証券を持っている。我々の現金，現金等価物，投資証券は，2023年12月31日までに，米国や米国以外の地域でのBRIUMVIの販売に関する予想収入に加え，本年度報告書が10−K表を提出した日から12カ月以上の間に十分な流動性を提供することが予想される。私たちが運営しなければならない実際の現金金額は、BRIUMVIのための私たちの商業化努力、私たちの他の候補薬剤が商業化される可能性のある準備、私たちの候補薬剤の臨床試験の時間、設計、進行、および許可または他の方法で新製品候補製品を獲得することに関するコストを含む多くの要素に依存する。私たちは将来の大量の資金に依存して、私たちが行っていることと将来の業務を実行するために必要な現金を提供することができます。私たちの任意の候補薬物の商業化を含む。

キャッシュフローに関する検討

次の表は、2023年12月31日現在と2022年12月31日現在の年間キャッシュフローをまとめています

2023年12月31日現在の年度では，経営活動で使用されている現金は3140万ドルであるのに対し，2022年12月31日現在の年度は1億762億ドルである。経営活動で使用される現金の減少は，主に2023年12月31日までの年度内に，商業化協定の一部としてNeuraxpharmが1億4千万ドルを一度に前払いしたためである。

2023年12月31日現在の年度では、投資活動用の純現金は5，070万ドルであるのに対し、2022年12月31日現在の会計年度は2，000万ドルである。投資活動のための純現金が増加したのは、主に2023年12月31日までの1年間、短期証券への投資が増加したためである。

融資活動が提供する現金純額は2023年12月31日現在で7270万ドルであるのに対し、2022年12月31日現在の年度では、融資活動で使用される現金純額は40万ドルである。融資活動が提供する純現金の増加は，主に債務融資収益と我々のATM計画の一部として普通株を発行する純収益であり，これらの収益は2022年12月31日までの1年間に発生した。

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ATM機計画

2019年9月5日、証券法第405条の定義に基づき、S-3表(2019年西九西九区棚)に、将来の発行·販売のための無限および不確定額の債務または持分証券を登録した“棚登録”声明を自動的に提出した。2019年9月、西九龍埋立区の棚が正式に発効した。2019年のWKSI棚については，Jefferies LLC，Cantor Fitzgerald&Co.とB.Riley Securities，Inc.(それぞれ2020エージェント，総称して2020エージェント)と我々の普通株株式の売却に関する市場発行販売プロトコル(2020 ATM)を締結した.2020年の現金自動支払機によると、2020年に代理店に支払う手数料率は、任意の普通株を売却して得られた毛収入の3.0%である。2020年11月には，2020年のATMと同じ条項とエージェント(2021年ごとのエージェントとグループ2021年エージェント)の市場発行販売協定(2021年ATM)を締結した.

2021年12月31日までの年間で，2021年のATMによる合計72，000株の普通株を売却し，総収益総額は約250万ドル，平均販売価格は1株34.25ドルであり，手数料や他の取引コストを差し引いた純収益は約240万ドルであった。

2022年9月2日、私たちは証券法第405条の定義に基づき、S-3表(2022年西九龍西九龍工業団地棚)に“棚登録”声明を自動的に提出し、“有名な経験豊富な発行者”として、将来の発行·販売のために無限かつ不確定な債務または持分証券を登録した。2022年の西九龍工業棚は2022年9月に発効を発表した。2022年WKSI棚については，Cantor Fitzgerald&Co.とB.Riley Securities，Inc.(それぞれ2022年エージェント，総称して2022年代理業者)と我々の普通株株式の売却に関する市場発行販売プロトコル(2022年ATM)を締結した.2022年の現金自動支払機によると、2022年の仲介人に任意の普通株を売却して得られた毛収入の最高3.0%の手数料を支払うことになります。2022年にはATMが2021年のATMに代わり、唯一活発な現金自動支払機計画となっている。

2023年12月31日までの1年間に，2022年のATMにより合計1，385，700株の普通株を売却し，総収益総額は約4，710万ドル，平均販売価格は1株34.01ドルであり，手数料や他の取引コストを差し引いた純収益は約4，630万ドルであった

2022年のWKSI棚は、現在唯一の有効な棚登録宣言です。このような融資計画が我々の株主の最良の利益に合致すると信じていれば、2022年の西九龍投資会社の棚に登録された証券の任意の組み合わせを市場状況やその他の状況に応じて時々提供することができる。私たちは将来的にもっと多くの棚登録声明を提出する必要があるかもしれません。必要な時に私たちの運営に資金を提供するために、より多くの資金を柔軟に集めることができます。

債務融資

2019年2月28日(締め切り)、私たちはHercules Capital，Inc.(Hercules)と6000万ドルまでの定期融資計画を締結し、得られた資金は研究開発プロジェクトと一般企業用途に使用されている。この定期融資は、2019年2月から28日までの融資と担保協定(融資協定)を管轄しており、同協定は最大4件の単独の前払いを規定している。最初の前金3000万ドルは成約日に抽出された。また3000万ドルが利用可能で、異なるマイルストーンと経過時点を持っている。

2021年12月30日(第1改訂成約日)に、当社はHercules Capital，Inc.と改訂および再予約された融資および保証協定(改訂された融資協定)を締結する。(I)融資元金総額(当社が選択可能)を6，000万ドルから2億ドル(改訂定期融資)に増加させること、(Ii)第1改訂成約日に抽出した最初の7，000万ドルの前払いを含む改訂融資協定の条項を改正する。その一部は，現在約780万ドルの未返済融資残高を再融資し，融資者が合意実行時に発生した費用を支払うために用いられており，(3)第2回目の第4回で提供された抽出金額と日付を変更し，第2回利用可能金額を1，000万ドルから2，000万ドルに増加させ，第3回利用可能金額を1，000万ドルから4，500万ドルに増加させること，および第4回利用可能金額を1，000万ドルから6，500万ドルに増加させることを含むが，Hercules投資委員会の承認が必要である。(Iv)ローンの満期日を従来の2022年3月1日から2026年1月1日に延長し、(V)利息のみの期限を2021年4月1日から2025年2月1日にリセット·延長し、いくつかの業績マイルストーンに達した後に2025年8月1日に延期することができ、(Vi)現金金利を(A)ウォール·ストリート·ジャーナルが報道している“最優遇金利”に2.15%加えること、および(B)5.40%の中で大きい者。業績マイルストーンはあるアメリカ食品と薬物管理局の承認に基づいており、利息期限のみの延長、ローン協定によって将来の前払いを得る機会、改訂されたローン協定に要求される最低現金レベルに影響を与える。

当社は2023年3月31日(第1改正案発効日)に、Herculesと改正および再署名された融資·担保協定(第1改正案)の第1改正案を締結する。第1修正案は、修正された融資協定の条項を修正し、その他の事項を除いて、(1)第1改正案の発効日に抽出された2，500万ドルの前金(第3 A期前払い)、(2)第2期支払いの正式満期を規定すること、(3)第3期支払いの残り残高を2元金総額で最大2，000万ドルに分割することを含む追加前払い、1，000万ドルを増額(第3 B期前金と3 C期前金)を含むその後の各期支払いの抽出金額と日付を変更する。第4弾の利用可能額を6，500万ドルから6，000万ドルに減らし、第5弾の2，500万ドルを増加させることは、収入関連業績マイルストーンの実現による。(Iv)利息のみを2025年2月1日から2025年8月1日に延長し、および(V)現金金利を(A)ウォールストリート·ジャーナルが報道した“最優遇金利”に1.20%加え、(B)8.95%の中で大きい。現金金利を除いて、元金残高は2.25%の金利で実物利息を支払わなければならない。この金額は資本化され、改訂された定期融資の未返済元金残高に加入し、改訂された融資協定の満期日に支払われる。改訂融資協定には財務契約が記載されており、当社には制限されていない現金と時価に関する追加財務契約を維持することが求められている。2023年12月31日まで、私たちはすべての金融契約を守った

改正された融資協定には、融資総額の2.95%を占める権利証のカバー範囲も含まれている。当社はHerculesに株式承認証(株式承認証)を発行し、115，042株の普通株を購入し、使用価格は17.95ドル、金額は締め切りの予備融資金額とした。株式承認証は発行日から7年以内に行使することができる.Herculesは、(A)現金または小切手または(B)純発行変換によって株式承認証を行使することができる。また、会社はHerculesに株式引受証を発行し、50，172株の普通株を購入し、執行価格は14.70ドルで、第3 Aロットの前払い(第1修正案株式承認証)に関する資金を支払うために使用された。第1修正案は株式証明書の有効期限を7年とし、発行日から計算する。Herculesは、(A)現金または小切手または(B)純発行変換によって第1の修正案株式承認証を行使することができる。

また、当社は定期融資立て替え元金総額5.95%に相当する最終支払費用(改訂された融資協定で定義されている)を支払わなければならない

当社は、改訂された定期融資の全部または一部を前払いすることができますが、(I)前払い元金1.5%(例えば、第1改正施行日の1周年前に発生する)および(Ii)前払い元金1.0%(例えば、第1改正施行日1周年以降に発生した前払い金)に相当する前払い罰金を支払う必要があります。

賃貸借証書

2014年10月、私たちはFBIOがレンタルしたニューヨーク市の24，000平方フィートのオフィス空間の約45%を占有する協定(FBIO)をとりでました。オフィスビル協定は、それぞれのシェアの平均年間レンタル料と15年賃料の他の費用を支払うことを要求しています。オフィスビル協定によると、平均年間の賃貸料義務は180万ドルと推定されます。私たちは2016年4月からこの新しい空間を占有し、レンタル料は2016年第3四半期から支払いを開始した。また、この賃貸については、吾らはクレジット限度額を取得し、オフィスビル協定の保証金として130万ドルを提供し、添付されている簡明総合貸借対照表に限定的な現金として入金することを承諾している。

総賃貸料支出は、2023年12月31日、2022年、2021年12月31日までの年間で、それぞれ約220万ドル、270万ドル、220万ドル。

2023年12月31日までの将来最低賃貸約束総額は約1500万ドルで、2032年12月31日まで。私たちの将来の最低レンタル約束は、2023年12月31日までのニューヨーク、ニュージャージー州、ノースカロライナ州のオフィスレンタルを含む。

表外手配

吾等は非総合実体といかなる取引も締結しておらず、吾等に財務保証、付属留保権益、派生ツール又はその他の手配を持たせ、吾等に重大な持続リスク、又は負債又は非総合実体可変権益項の下の任意の他の債務に直面させ、吾等に融資、流動資金、市場リスク又は信用リスク支援を提供する。

重要な会計政策と重大な判断と見積もり

私たちの財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの連結財務諸表を基礎とし、これらの報告書はアメリカ公認会計原則に基づいて作成された。これらの財務諸表を作成する際には、財務諸表日に報告された資産および負債額、ならびに関連または有資産および負債の開示、ならびに適用中に報告された収入および費用に影響を与える推定および判断を行う必要がある。異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値とは異なる可能性がある。

著者らは重要な会計政策を重大な判断と不確定性を反映し、異なる仮定と条件下で重大な異なる結果を招く可能性のある政策と定義した。これらの重要な会計政策を適用する際に、我々の経営陣は、その判断に基づいて、何らかの推定を行う際に使用する適切な仮定を決定する。これらの推定は固有度の不確実性の影響を受ける。私たちの重要な会計政策は

収入確認それは.特別テーマ606によれば、我々は、顧客への譲渡承諾を説明するための貨物またはサービスの収入を確認し、その額は、これらの貨物またはサービスと交換するために、エンティティが獲得する権利があると予想される対価格を反映する。このコア原則を達成するために、主題606は、i)クライアントとの契約を識別するステップと、ii)契約における履行義務を識別することと、iii)取引価格を決定することと、iv)取引価格を契約義務に割り当てることと、v)エンティティが契約義務を履行するときに収入を確認することと、を含む5段階モデル内の規定を含む。

契約開始時には、各契約で約束された貨物またはサービスを評価し、各約束された貨物またはサービスが独特であるかどうかを評価し、どれが履行義務であるかを決定する。そして、履行義務が履行された場合には、それに応じて義務を履行する取引価格に割り当てられた金額が収入であることを確認する。

製品収入純額-顧客が製品を制御する場合、会社は製品収入を確認し、ある手当や課税項目に関する可変対価格を差し引いた後、製品収入は通常顧客に交付されたときに確認される。製品の収入は純販売価格か取引価格で入金されます。当社は製品収入準備金を記録し、製品収入の減少に分類し、可変対価格の構成要素を計上している。可変対価格は、以下に説明するように、記憶容量別使用課金、政府リベート、貿易割引および補助金、製品返品、および共同支払い援助を含む。

これらの準備金は、関連販売によって稼いだ金額または請求される金額の推定に基づいており、売掛金の減少(その金額が会社の顧客口座からクレジットされることが予想される場合)または負債(その金額が現金で支払われる予定である場合)に分類される。当社の可変対価格準備の見積りは期待値法の一致適用により計算され，期待値法は一連の可能な対価格金額における確率重み付き金額の総和である.これらの推定は、会社の現在の契約および法律要件、特定の既知の市場イベントおよび傾向、業界データ、および予測された顧客購入および支払いパターンを反映する。取引価格に含まれる可変対価金額は制限される可能性があり、確認された累積収入金額が今後の期間で大きな逆転が生じない可能性が高い場合にのみ、純製品収入に含まれる。実際に受け取った対価格金額は最終的に会社の見積もりとは異なる可能性があります。実際の結果が異なれば，会社はこれらの見積もりを調整し，調整期間内の収益に影響を与える可能性がある。製品収入会計の完全な議論については、連結財務諸表付記の付記1--重要会計政策の組織および概要を参照されたい。

ライセンス収入-ライセンス契約から確認された収入は、これらのタイプの契約に従って私たちの様々なライセンスパートナーに私たちの候補薬剤または承認された薬剤を供給することに関連する収入を含む任意の現在または将来のライセンス契約下の販売、前払い、マイルストーン、および他の支払い(ある場合)の特許権使用料を含む。ライセンス収入会計に関する完全な議論は、合併財務諸表に付記されている注釈1-組織および重要な会計政策要約を参照されたい。

株の報酬それは.私たちは従業員、役員、コンサルタントに株式オプションと制限株を付与し、他の第三者に株式承認証を付与した。従業員、役員、およびコンサルタント報酬については、各オプション報酬の価値は、付与された日にブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いて推定される。ブラック·スコアモデルは、私たちの株価の変動、無リスク金利、オプションの推定寿命、私たちの株の終値と行権価格を考慮しました。私たちは普通株の歴史的変動性と私たちの未来波動性の評価に基づいて私たちの株価変動性を推定しますが、これらの推定は私たちの株の未来表現を予測することもできません。計算の目的のために、オプションと引受権証の有効期間内に配当金が支払われないと仮定します。ブラック·スコイルズ計算に使用される推定は、固有の不確実性と管理判断の応用に関する。さらに、従業員、コンサルタント、および他の第三者に発行されたいくつかのオプション、制限株式、および引受権証は、いくつかのマイルストーンを達成する際に付与されるため、総費用は不確定である。このようなマイルストーンの実現が可能になった場合、このような奨励金の補償費用が確認される。

研究と開発費用を計算すべきである財務諸表を作成する過程の一部として、私たちは私たちの計算費用を見積もる必要があります。このプロセスは、未締結契約を検討することと、私たちを代表して実行されたサービスを決定するために、私たちの担当者とコミュニケーションすることと、請求書を受信していないとき、または他の方法で実際のコストを通知するときに、実行されたサービスレベルおよびサービスによって生じる関連コストを推定することとを含む。私たちのほとんどのサービスプロバイダは毎月私たちが提供してくれるサービスあるいは契約マイルストーンに達した時に領収書を発行してくれます。私たちは、当時私たちが知っている事実と状況に基づいて、財務諸表において、各貸借対照表の日付までの課税費用を推定します。私たちは定期的にサービスプロバイダと私たちの推定の正確性を確認し、必要に応じて調整します。計算すべき研究および開発費用を見積もる例としては、以下のようなものがある

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我々は，我々を代表して臨床研究を行って管理している複数のCROと締結した契約に基づいて，我々が受け取ったサービスとかかる努力を見積もり，臨床研究に関する費用を発生させた。これらの合意の財務条項は初歩的な交渉を経なければならず、契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。場合によっては、私たちのサプライヤーに支払われる費用は、提供されたサービスレベルを超え、それによって、臨床費用の前払いをもたらす可能性がある。その中のいくつかの契約下の支払いは患者の成功登録と臨床試験マイルストーンの完成などの要素に依存する。いくつかのサービス料を受け取る際には、サービスを提供する時間帯、患者登録人数、有効な場所数、および期間ごとに努力しなければならない程度を推定します。サービス実行の実際の時間または努力の程度が私たちの推定と異なる場合、私たちはそれに応じて計算または前払いを調整します。実際に発生した金額と実質的に差がないと予想されているにもかかわらず、提供されたサービスの実際の状態および時間に対する提供サービスの状態および時間の理解が異なる可能性があり、任意の特定の時期に報告された金額が高すぎたり、低すぎたりする可能性がある。

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最近発表された会計基準

経営陣は、最近発表されたがまだ発効していない会計声明は、現在採択されていれば、当社の財務諸表に大きな影響を与えないと考えている。

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プロジェクト7 A。市場リスクに関する定量的で定性的な開示。

私たちの投資活動の主な目標は元本を維持しながら、私たちの投資収益を最大化し、私たちの市場リスクを最小限に抑えることだ。私たちは現在、私たちの投資政策に基づいて政府と投資レベルの社債に投資しており、私たちは時々この政策を変えるかもしれない。私たちが投資する証券には市場リスクがある。これは、現在の金利の変化および/または信用リスクが投資の公正な価値変動をもたらす可能性があることを意味する。例えば、当時の金利で発行された固定金利の証券を持っていて、当時の金利が後に上昇すれば、私たちの投資の公正価値が低下する可能性があります。私たちの金融商品の組み合わせは、2023年12月31日現在、政府債務および通貨市場基金を含む現金等価物および短期金利証券を含む。2023年12月31日まで、私たちが保有する満期までの投資の平均期限は24ヶ月未満です。これらの金融商品の相対的な短期的性質から、我々の金融商品の組み合わせには金利リスクおよび/または信用リスクの重大なリスクが存在しないと考えられる。

項目8.財務諸表および補足データ。

我々の連結財務諸表およびその付記は、第4の部分、項目14(A)、第1の部分に記載されており、参照されて本項目8に組み込まれている。

項目9.会計及び財務開示面の変更と会計士との相違。

適用されません。

プロジェクト9 Aです。制御とプログラムです

情報開示制御と手続きの評価。2023年12月31日現在、経営陣は、我々の最高経営責任者及び最高財務官の監督の下、我々の最高財務官の参加の下で、我々の開示制御及び手続(1934年改正“証券取引法”(Exchange Act)第13 a−15(E)及び15 d−15(E)条に規定する)の設計及び運用の有効性を評価した。私たちの開示制御および手続きは、取引法に基づいて提出または提出された報告書において、開示された情報が、適用規則および表に指定された期間内に記録、処理、集約および報告されることを保証するための合理的な保証を提供することを目的としている。この評価に基づき、我々の最高経営責任者および最高財務責任者は、2023年12月31日までに、我々の開示統制および手続きが有効であると結論した。

管理する’S“財務報告内部統制年次報告書”。我々の経営陣は、財務報告の十分な内部統制を確立し、維持する責任がある(“取引法”ルール13 a-15(F)またはルール15 d-15(F))の定義に基づく)。私たちの経営陣は、2023年12月31日までの財務報告書の内部統制に対する我々の有効性を評価した。この評価を行う際には，我々の経営陣は，トレデビル委員会後援組織委員会が発表した内部制御フレームワークである統合フレームワーク(2013)で確立された基準，またはCOSOフレームワークを用いた.我々の経営陣は、2023年12月31日現在、財務報告に対する内部統制がこれらの基準に基づいて有効であると結論している。

2023年12月31日現在、我々の財務報告に対する内部統制の有効性は、彼らの報告が述べたように、我々の独立公認会計士事務所ピマウェイ会計士事務所によって監査される。

財務報告書の内部統制の変化。2023年12月31日までの四半期内に、財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化はありません。

制御措置の有効性に対する制限。私たちの経営陣は、私たちのCEOやCEOを含めて、私たちの開示制御や手続き、あるいは財務報告に対する私たちの内部統制がすべてのミスやすべての詐欺を防ぐことができることを期待していません。発想や動作がどんなに良くても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できず、制御システムの目標が実現されることを確保する制御システム。また，制御システムの設計は，資源制約が存在し，そのコストに対する制御の利点を考慮しなければならないという事実を反映しなければならない.すべての制御システムに固有の限界があるため，いずれの制御評価もわが社内のすべての制御問題や不正事件が検出されたことを絶対に保証することはできない.

第III部

プロジェクト10.役員、役員、および会社管理。

本プロジェクトに要求される情報は，我々が2024年株主総会のために作成した依頼書から参照して本稿に組み込む.

項目11.役員報酬。

本プロジェクトに要求される情報は，我々が2024年株主総会のために作成した依頼書から参照して本明細書に組み込む。

第12項：特定の実益所有者と管理職の保証所有権及び関連株主事項。

本プロジェクトに要求される情報は，我々が2024年株主総会のために作成した依頼書から参照して本明細書に組み込む。

項13.特定の関係および関連取引、ならびに取締役の独立性。

本プロジェクトに要求される情報は，我々が2024年株主総会のために作成した依頼書から参照して本明細書に組み込む。

第14項目主要会計費用とサービス

本プロジェクトに要求される情報は，我々が2024年株主総会のために作成した依頼書から参照して本明細書に組み込む。

第IV部

項目15.物証および財務諸表の添付表。

1.連結財務諸表の作成

本報告の一部としてTG治療会社の合併財務諸表を以下に示す。

2.連結財務諸表明細書

必要な資料は適用されないため、または連結財務諸表または関連付記に記載されているため、すべての付表は省略される。

3.これらの展示品には

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ティージー治療会社です。

連結財務諸表

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独立公認会計士事務所報告

TG治療会社の株主や取締役会に

新たな金融危機に対する見方 連結財務諸表

TG治療会社とその子会社(当社)の2023年12月31日現在と2022年12月31日までの連結貸借対照表、2023年12月31日までの3年間の年間ごとの関連合併経営報告書、株主権益と現金流量および関連付記(総称して連結財務諸表と呼ぶ)を監査した。総合財務諸表は、すべての重要な面で、会社の2023年12月31日と2022年12月31日までの財務状況、および2023年12月31日までの3年間の毎年の経営結果と現金流量を公平に反映しており、米国公認会計原則に適合していると考えられる。

また、米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)の基準に基づいて、トレデビル委員会原資産組織委員会が発表した“内部統制-総合枠組み(2013)”で確立された基準に基づいて、2023年12月31日までの財務報告内部統制を監査し、2024年2月29日に発表した報告書は、社内財務報告の内部統制の有効性について無保留意見を発表した。

意見の基礎

これらの連結財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいてこのような連結財務諸表に意見を発表することだ。私たちはPCAOBに登録されている公共会計士事務所で、アメリカ連邦証券法およびアメリカ証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、私たちは会社と独立しなければなりません。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、連結財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。我々の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

重要な監査事項

以下に述べる重要な監査事項は、監査委員会が監査委員会に伝達または要求する当期総合財務諸表監査によって生じる事項を指すことである：(1)総合財務諸表に対して大きな意味を有する勘定または開示に関するものであり、(2)私たちが特に挑戦的で主観的または複雑な判断に関するものである。重要監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項またはそれに関連する勘定または開示について個別の意見を提供することはない。

Neuraxpharmと商業化協定を結ぶ

総合財務諸表付記2に記載されているように、当社はNeuraxpharm PharmPharmticals、S.L.(Neuraxpharm)と商業化協定(商業化協定)を締結し、Neuraxpharmがいくつかの地域でBRIUMVIを商業化する独占的権利を付与する。このスケジュールはまた、NeuraxpharmにBRIUMVIを選択的に購入する権利を提供する。NeuraxpharmのBRIUMVIに対するこれらのオプション購入の対価格は、領土上の顧客がこれらの商品のために支払うことを望む価格に近い。2023年、同社は商業化協定に関連する許可収入として、払戻不可能な1億4千万ドルの前払いを確認した。

Neuraxpharmとの商業的合意供給条項の会計評価を重要な監査事項として決定する。具体的には、契約定価が独立販売価格に適合するかどうかを評価する複雑さのため、BRIUMVIのオプション購入に対してNeuraxpharmの実質的な権利を付与するかどうかの評価を評価するための複雑な監査人の判断が必要である。

以下は私たちがこの重要な監査問題を解決するために実行した主な手続きだ。内部制御の設計を評価し，BRIUMVIの独立販売価格の評価を含めて，企業収入プロセスにおける顧客とのキー契約条項の内部制御の動作有効性を評価した.契約を読んで契約交渉を担当する会社員と会議を行うことで、商業化協定を知ることができました。私たちは商業化協定の供給条項に基づいて経営陣の会計結論を評価した。オプション購入契約価格を再計算し，予想コストに保証金を加える方法でBRIUMVI独立販売価格の分析を検査した。吾らは，当社が独立販売価格を分析する際に使用している外部および内部証拠を取得·検査し，その証拠を関連地域の既存業界資料と比較した。BRIUMVIオプション購入契約定価が独立販売価格に見合った結論に及ぼす保証金の変化の影響を評価するために感受性分析を行った。

/s/ピマウェイ法律事務所

2021年以来、私たちは会社の監査役を務めてきた。