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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549 

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表10-K

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本財政年度末まで2023年12月31日

あるいは…。

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_から_への過渡期

手数料書類番号001-36509

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Amphastar製薬会社は

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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(909) 980-9484

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

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同法第12(B)節により登録された証券：

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この法第12(G)節により登録された証券：なし

登録者が証券法第405条規則で定義されている有名な経験豊富な発行者であるかどうかをチェックマークで示す☐    違います。  ☒

登録者が法案の第13節又は第15節(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください☐    違います。  ☒

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内に(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間内に)1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです  ☒*☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです  ☒*☐

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登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

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新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

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登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われるはい、そうです☒*☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義される)☐*☒

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ナスダック世界精選市場報告書の普通株終値によると、登録者の非関連会社が2023年6月30日(登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日)に保有する登録者普通株の総時価は約$である1,487,116,593それは.取締役、上級管理者、登録会社が発行した普通株の5%以上の保有者が保有する普通株は計算に含まれていないことが知られている。この人たちが登録者が他の目的のための“付属機関”であることはまだ決定されていない。

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2024年2月22日には48,095,862登録者は普通株式の株式を発行した。

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法団に成立した文書を引用する

登録者の最終委託書は，本報告に関連する2024年株主総会終了後120日以内に証券取引委員会に提出され，その内容の一部が引用により本報告第III部に組み込まれる。

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カタログ表

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Amphastar製薬会社は

カタログ表

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カタログ表

前向き陳述に関する特別説明

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本年度報告では，重大なリスクと不確定要因に関する“前向き陳述”を含むForm 10−Kフォーマットを採用した。すべての前向きな陳述がこのような識別語を含むわけではないにもかかわらず。展望性表現は未来の事件或いは未来の財務表現或いは状況に関連し、既知と未知のリスク、不確定要素とその他の要素に関連し、実際の結果、活動レベル、業績或いは業績と展望性表現中の明示或いは暗示の大違いを招く可能性がある。これらの前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

カタログ表

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あなたは、本年度報告書および本年度報告書の他の場所で引用された文書を完全に読み、私たちの実際の結果が、私たちの前向きな陳述で明示的または示唆された予想とは大きく異なる可能性があることを理解しなければなりません。私たちの展望的な陳述が直面している重大なリスクと不確実性を考慮して、あなたはこれらの陳述に過度に依存したり、私たちまたは任意の特定の時間枠内で、または私たちの目標と計画の陳述や保証を完全に達成しないようにしてはいけません。本年度報告では、その多くのリスクと不確実性、特に項目1 Aについてより詳細に検討した。“リスク要因”これらの展望的陳述は、本年度報告日までの私たちの推定および仮定を代表するだけであり、本年度報告の交付時間にかかわらず、このような情報は限られているか、または不完全である可能性があり、私たちの陳述は、入手可能なすべての関連情報について詳細な調査または検討が行われたことを示すものと解釈されてはならない。法律に別の規定があることを除いて、私たちは、新しい情報、未来の事件、または今年度の報告日後の他の理由でも、いかなる前向きな陳述を公開または修正する義務はありません。

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明確な説明や文脈に別の規定があるほか、本年度報告で言及した“Amphastar”、“当社”、“私たち”、“当社”、“当社”はいずれもAmphastar製薬会社とその子会社を指す。

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カタログ表

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プロジェクト1.業務。

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概要

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私たちは生物製薬会社で、主に開発、製造、マーケティングと販売に集中しており、技術的に挑戦的な模造と独自の注射、吸入と鼻腔製品、及びインシュリン活性薬物成分、或いはインシュリン原料薬製品に集中している。私たちは現在25種類以上の製品を生産して販売しています。その中の大多数は処方薬です。2018年12月以来特許Primateneスプレーを販売しています^®新しいハイドロフルオロアルカンまたはHFA製剤を私たち唯一の非処方薬製品として使用した。

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私たちの純収入が最大の製品は現在BAQSIMIが含まれています^®グルカゴン鼻粉またはBAQSIMI^®普氏原生薄霧^®グルカゴン、アドレナリン、フィジノン、リドカイン。FDAは2022年4月に250 mg/0.5 mlプレフィルドシリンジを承認し、2022年6月に発売した。2022年7月、FDAは私たちが2022年8月に発売した加圧素注射剤、USP 20単位/ml、1ミリリットル単剤薬瓶を許可した。2022年5月、FDAは、2023年4月に発売された5ミリリットル0.08 mg/mlの単剤プレフィルドシリンジを承認した。

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FDAは2023年3月に塩酸ナロキソン鼻スプレー4 mg，REXTOVYを承認した^ＴＭ2024年第1四半期に導入される予定です2023年6月にBAQSIMIの買収を完了しました^®これは第一種であり、糖尿病患者の深刻な低血糖を治療するための唯一の鼻腔注射高血糖素であり、現在すでに27の国際市場で発売されている。

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2023年12月31日、2022年12月31日、2021年12月31日までの年間の純収入はそれぞれ6.44億ドル、4.99億ドル、437.8ドルだった。2023年、2022年、2021年12月31日までの会計年度の純収益はそれぞれ1.375億ドル、9140万ドル、6210万ドルだった。

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我々は現在，ANDA，生物類似のインスリン候補製品と特許候補製品である一連の非特許略語新薬応用を開発しており，これらの製品は異なる開発段階にあり，様々な適応に対応している。その中の4種類のANDAと1つの生物学的に類似した候補インスリンは現在FDAで報告されている。

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私たちの多様な技術力は、競争が限られた状況で技術的に挑戦的な製品を開発できるようにしてくれます。これらの能力は，複雑な分子を特徴付けること，ポリペプチドやタンパク質を分析·合成すること，免疫原性研究を行うこと，粒子を設計すること，徐放技術による薬物送達の改善を含む。これらの技術能力は、複雑な薬物の生物学的等価バージョンを製造することができ、溶液、エマルジョン、懸濁剤および凍結乾燥製品、ならびにプレチャージ式注射器、バイアル、鼻スプレー、計量吸入器および乾燥粉末吸入器を介して投与される製品を含む様々な用量配合物の開発および製造をサポートする。

私たちの主な戦略の重点は高い技術の市場参入障壁を持つ製品の開発と商業化です。私たちは特に次の製品に集中しています

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私たちのすべての製品がこのすべての特性を含んでいるわけではありません。また、既存のサプライチェーンや製造インフラが、競争力とコスト効果のある方法で特定の候補製品を追求することを可能にすれば、市場に参入する技術的ハードルの低い候補製品を日和見的に開発·商業化することができる。

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私たちは会社、製品、技術に対していくつかの戦略的買収を行い、私たちの内部成長と専門知識を補充した。これらの買収は、原料、原料薬、その他の製品コンポーネントを製造する能力を含む、より多くの製造、マーケティングと研究開発能力を提供し、それによって私たちのコア注射と吸入性製品技術インフラを強化した。

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カタログ表

2021年には、中国子会社の安聯への再編を完了し、安聯の韓信製薬技術有限公司または韓信における持株比率を11.5%に低下させた。より多くの情報は“第2部--第8項.財務諸表と補足データ--連結財務諸表付記--付記3--ANP再構成”を参照されたい。再構成の結果として、私たちは私たちが韓信に大きな影響を及ぼすことを確認した。そのため、韓信が保留している非持株投資は権益法投資として入金されている。韓信は再編後も引き続き関係者となる。

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我々の市場は

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著者らは主に市場への参入技術の敷居が高い製品に対して、特に注射剤と吸入剤市場に注目している。私たちはまた特定の原料薬を製造して販売している。

私たちの強みは

私たちは以下の能力と優位性を統合することで私たちの会社を設立して、私たちはこれらの能力と優勢が製薬業界で効果的に競争できると信じています

カタログ表

私たちの戦略

我々の目標は，技術的に挑戦的な注射剤，吸入剤，鼻腔薬物製品の開発，製造，マーケティングの業界リーダーとなることである。この目標を達成するために、私たちは以下の重要な戦略を実施している

カタログ表

私たちの技術力は

注射剤，吸入剤，鼻腔投与システムを利用した模造と独自製品を開発，製造，マーケティング，販売している。私たちはまたインスリン原料薬を生産して販売している。

私たちは技術的に挑戦的な製品を開発できるように先進的な能力を持っている。

カタログ表

医薬完成品

私たちが販売している製品

私たちは現在私たちの完成品医薬製品の分野で25種類以上の製品を製造して販売しています。以下は我々の既存製品の組み合わせにおける製品の説明である。

バチシミ^®(グルカゴン)鼻粉3 mg

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バチシミ^®緊急時に4歳以上の糖尿病患者の重症低血糖を治療するための乾燥鼻噴霧剤は、第1のものであり、唯一の経鼻注射でもあるグルカゴンである。コンパクトで携帯的で、固定された3 mgの用量で使用する準備ができている。

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バーテン薄霧^®

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バーテン薄霧^®間欠性喘息の軽微な症状を一時的に緩和するための非処方薬アドレナリン吸入製品である。

注射用グルカゴン救急キット

注射用グルカゴンは製造が困難な注射用製品である。2020年第4四半期、私たちは初めてFDAによって承認された非特許rDNAグルカゴンバージョンを獲得した。専門的な技術と複雑な表現技術を用いて、著者らはFDAに著者らの高純度合成ペプチド製品と参考発売薬物或いはRLDが生物学的同等性と治療同等性を有し、RLDはrDNA製品であることを証明した。注射用グルカゴン救急キットは重篤な低血糖の治療に適しており，補助診断として用いられている。

エノヘパリン

エノヘパリンは生産が困難な低分子ヘパリン注射剤であり、抗凝固剤として使用され、深部静脈血栓形成の予防と治療を含む多種の適応を有する。エノヘパリンは生産が困難であり，一部の原因は原料薬の入手や製造が容易ではないことである。私たちは私たちのエノヘパリン製品のために原料薬を生産し、内部ですべての後続完成品の製造を完成した

カタログ表

REXTOVY^ＴＭ(塩酸ナロキソン鼻鼻剤)4 mg

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REXTOVY^ＴＭオピオイド過剰が知られているか、または疑われる緊急治療のための処方ナロキソン鼻腔スプレーであり、呼吸器および/または中枢神経系抑制を示す。FDAは2023年3月にREXTOVYを承認しました^ＴＭ2024年第1四半期に導入される予定です

ナロキソン

我々は、既知または疑われるオピオイド過剰症の緊急治療のための2つのバージョンのナロキソン注射剤を販売する

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その他の発売製品

私たちが現在販売している他の薬品は

カタログ表

私たちの候補製品

我々は，我々の技術力や他の競争優位を利用して競争市場に参入するために，高い技術障壁を持つ候補製品の開発を求めている.著者らは注射剤、吸入剤と鼻腔市場の模造と独自の候補製品に集中した。私たちのパイプライン製品は異なる開発段階にあり、その中のいくつかの候補製品はまだ初期開発段階にある。私たちの候補製品は二十種類以上あります。ANDA、生物類似、特許候補製品を含みます。

以下の表には，我々が開発中のANDA，生体類似候補製品，独自製品を模倣するために必要ないくつかの技術能力が含まれている。

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私たちの候補製品の開発、規制承認、そして商業化は多くの危険に直面している。より多くの情報については、項目1 A、“リスク要因”を参照されたい。

候補模造薬

我々は通常、複雑な特性、困難な製造要求、および/または原材料の供給が限られた調製困難な配合を含む、競争技術障害を構成する様々な要素を有する候補模倣薬を開発する戦略を採用する。私たちはこのような要素がこれらの候補製品が競争と価格設定圧力の影響をあまり受けないようにすると信じている。我々は現在、異なる開発段階にある模造ANDAと生物類似候補製品を持っており、これらの製品は私たちの様々な技術能力を利用している

生体模倣製品候補製品

我々の生物類似製品ラインは、特に交換可能なインスリン類似体を強調し、高需要の糖尿病看護部門を目標としている。最近提出された生物製剤ライセンス申請、またはBLA、インスリンアスパラギン酸(AMP−004)は、我々の生物学的類似計画の重要な一歩である。申請には、複雑な規制環境をナビゲーションしながら内部開発された技術プラットフォームを使用することが含まれており、交換可能な名前を得ることを目指しています

また、私たちは私たちの技術プラットフォームを応用して、私たちの生物類似製品の組み合わせでより多くの候補製品を開発しています。他の3種類の交換可能インスリン製品の規制提出を準備しており，Insulin Aspart Mix(AMP−004 M)，Insulin Degludec(AMP−025)，Recombinant Human Insulin(AMP−005)である。これらの候補薬剤は，厳しい生物学的同等性基準を満たすことを目的としており，目標市場ニーズを効果的かつ効率的に満たすビジョンを支援する

厳格な発展戦略は、私たちが生物類似製品を開発する約束を強化し、可能な場合に私たちの垂直統合構造を利用する。また、我々の生物類似製品候補製品は生物模倣薬の法規ガイドラインに基づいて開発され、厳格な薬物動態学と薬効学研究を通じて、著者らは蛋白質工学、高純度ポリペプチド/タンパク質、免疫原性評価、薬物製品表現と他の内部技術プラットフォームなどの領域の専門知識の支持の下で、それぞれの参考製品との互換性と生物同等性を実現することに重点を置いている。この戦略は質の高い生物類似を提供することを目的としています

カタログ表

すべての法規の生物類似性と互換性に対する要求に符合する製品は、生産効率を最大限に高めることができる

候補独自製品

我々の総合的な技術技能と専門知識は候補特許薬物の開発に堅固な基礎を提供した。これらの技能は新しい化学物質評価、ペプチドとタンパク質合成技術、複雑な配合開発、特性分析と免疫原性研究を含む。

我々の特許パイプライン戦略については，現在異なる開発段階にある特許候補薬があり，これらの候補薬は我々の様々な技術能力を利用している。以下の段落では、我々がFDAに提出したNDA候補特許製品をまとめます。

アドレナリンを鼻腔注射する

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鼻腔アドレナリンは、鋭い昆虫に対するアレルギー反応、アレルゲン免疫療法、食品、薬物、および他のアレルゲンを含むアレルギー反応の緊急治療のための処方副腎鼻スプレー製品である。

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その他の候補独自製品

鼻腔アドレナリン以外に、私たちは他の3つの特許製品が開発されている。これらの候補製品は様々な適応を組み合わせており，我々の広範な技術力を利用している

原料薬

我々は、2種類の原料薬製品、組換えヒトインスリン原料薬またはRHI原料薬、および豚インスリン原料薬を生産·販売しており、これは、2014年4月にフランスのエラゲニスエルエプトに位置するメルクシャープ社またはメルク社の原料薬製造業務を買収したか、またはメルク原料薬取引を買収した結果である。今回の買収は、注射可能なインスリン市場のいくつかの完成品を狙っているため、私たちの垂直統合戦略を強化することを目的としている。しかし、私たちはRHI原料薬と豚インスリン原料薬を第三者に販売し続け、これは私たちの垂直統合戦略に資金を提供するのに役立つ。

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バチシミ^®採掘する

2023年6月30日にBAQSIMIの買収を完了しました^®それは.バチシミ^®第一種であり、糖尿病患者の深刻な低血糖を治療するための唯一の鼻腔注射グルカゴンであり、現在27の国際市場で販売されている

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BAQSIMIを買収する^®私たちの商業鼻腔製品の組み合わせをもとに、売上が増加し、毛金利の強いブランド製品を提供し、私たちの国際足跡を26の新しい国に拡張しました。詳細は“第2部--第8項.財務諸表と補足データ--連結財務諸表付記--4.BAQSIMI付記^®買収する。“

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研究と開発

2023年12月31日まで、私たちは308人の従業員が研究開発に取り組んでおり、彼らは薬物調合、技術開発、毒性研究、分析、合成と物理化学、薬物輸送、設備開発、設備と工程、臨床研究と統計分析などの分野の専門知識を持っている。私たちは市場参入のハードルの高い製品の開発に集中しており、臨床開発を含む研究開発に大量の投資を行う必要がある。特に，特許製品の開発は既存の特許化合物の再配合であり，通常は監督部門の承認を得るために臨床試験が必要であり，臨床試験を専門に設計·管理するチームがある。私たちはいくつかの候補製品の臨床試験に成功し、他の開発中の候補製品の臨床試験を計画している。

カタログ表

たまっている

いずれの事業年度においても、当社の顧客出荷量の大部分は、当該事業年度の受注及び出荷の注文に関連しており、これにより、通常、総出荷量に対して製品の在庫が低下してしまいます。2023年12月31日現在、私たちの在庫数は少なく、一部の原因は競争相手の不足とサプライヤー制限です。歴史的に見ると、私たちの在庫は意味のある指標ではなく、私たちが任意の特定の全体収入や財務業績レベルを達成することができることを示している。

製造と施設

私たちの製造工場はカリフォルニア州のランチョクカモンガと南エルモント、マサチューセッツ州のカントン、フランスのエラゲニ-スルエプト；南京の中国にあります。私たちはアメリカ、フランスと中国の6つの場所で合計67棟の建物を所有またはレンタルしました。240万平方フィートの製造、研究開発、流通、包装、実験室、事務と倉庫空間を含みます。我々の施設はFDAが定期的に検査し，我々の製品承認に関係しており，我々のすべての施設はFDAのcGMP規定を厳格に遵守して運営されていると信じている。

中国、私たちは南京での工場を拡大し続けており、同工場へのさらなる重大な投資を期待している

我々は2014年4月にフランスのエラゲニスエルエプトにある原料薬生産事業，豚インスリン原料薬，RHI原料薬の生産を買収し，現在の現場活動を継続する予定である。私たちは現在フランスの工場を改造して、私たちの内部製造能力を高め、封入体の製造を引き継ぐことができるようにプロジェクトを完成しました。これは私たちのRHI原料薬の出発材料です。このプロジェクトは2020年に完成し、4010万ドルかかる。

私たちは私たちの現在の製造能力が短期的に十分だと信じている。しかし、私たちはカリフォルニア州ランチョクカモンガにある工場の生産能力を増加させることを計画しており、これは最終的にこの工場が生産するユニットの数を4倍に増加させるだろう。マサチューセッツ州カントンでの吸入施設とANPのインスリン原料薬生産施設での生産能力も増加しています

原材料と他のサプライヤー

私たちはFDAに厳しく要求されている原材料、原料薬、他の部品のサプライヤーに依存している。場合によっては、私たちは単一の供給源から私たちのいくつかの製品のための原材料、構成要素、または原料薬を得る。現在、私たちは単一の供給源からいくつかの他の市場製品の原料薬を得ている。既存の供給者から必要な材料または製品の十分な数を得ることが困難である場合、または当社の供給者がFDAの品質システム法規、QSR、cGMP、または他の適用可能な法律または法規に適合していないことが発見された場合、代替供給者を探すことが要求されます。代替サプライヤーの使用に必要な規制承認を得ることは長く不確実な過程である可能性があり、その間に売上を失う可能性がある。もし私たちの主要な供給者が約束を履行できないか、あるいは履行したくない場合、私たちは材料供給の長期的な遅延や中断に遭遇し、最終的に商業販売のための製品の製造を延期し、これは私たちの開発計画、商業活動、経営業績、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

我々はBAQSIMIを供給するために契約製造組織またはCMOに依存している^®それらはFDAによって厳格に要求されている。もし我々のCMOが既存のサプライヤーから必要な材料または製品を十分な数得ることが困難である場合、または私たちのCMOがFDAまたは他の規制機関の品質システム法規、cGMPまたは他の適用可能な法律または法規に適合していないことが発見された場合、代替CMOを探すことが要求される。代替CMOの使用に必要な規制承認を得ることは長く不確実な過程である可能性があり、その間に売上高を失う可能性がある。もし私たちのCMOが履行できないか、履行したくなければ、BAQSIMI供給の長期遅延や中断に遭遇する可能性があります^®これは私たちのビジネス活動、経営業績、財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

もし私たちのサプライヤーまたは私たちのCMOが製造過程で問題に遭遇した場合、サプライヤーがFDAの承認を得なければならないので、これらの材料のための追加または交換のサプライヤーを確立するのにかなりの時間がかかるかもしれない。また、私たちの原材料の大部分は外国からしか得られない可能性があり、これは海外でビジネスをするリスクを受ける可能性がある。例えば，我々のエノヘパリン製品では，ヘパリンUSPは原料薬を製造する出発材料である。我々はすでに中国由来のヘパリンサプライチェーンを構築し、現在必要な方法を含む検証された技術フローを実施し、材料をスクリーニングとテストすることを目的としている

カタログ表

アメリカ食品医薬品局に呼ばれましたしかし、FDAは、ある汚染物質を検出するために、特定のスクリーニング方法を用いて輸入ヘパリンを検出することを輸入ヘパリンの会社に要求し、米国市場のためにヘパリンを生産する中国工場の審査を強化した。例えば、2008年8月、FDAは、私たちのヘパリンサプライチェーンにおけるサプライヤーの中国の2つの工場を検査し、そのうちの1通が解決される必要があると警告状を出し、2011年9月にエノヘパリン製品のANDA候補を承認するための前提条件とした。2018年には，ANPで半精製ヘパリンを生産することができるFDAの承認を得た

米国農務省(USDA)、動植物衛生検査局(APHIS)、獣医サービスは輸入動物と動物由来材料を規制している。動物由来または動物由来材料に接触する材料の輸入には米国農務省の獣医許可が必要だ。私たちの原材料のいくつかは海外から来て、アメリカ農業省からの要求を含む輸入法規と許可要求の制約を受けています。最近、米国農業部は影響を受けた国からの豚肉製品の輸入を制限し、例えば2018年8月に初のアフリカ豚コレラを報告した中国を含むアフリカ豚コレラのモニタリングを強化した。ASFはヒトの健康に影響を与えないが，豚群に高い感染性と致命的な疾患である。予測可能な未来には，現在米国で供給されているヘパリンUSPが利用可能であり，我々の製造需要を満たすのに十分であると予想され，われわれANP工場製ヘパリンUSPの使用状況を評価している。もし私たちが原材料を輸入し、既存の原材料の供給に依存したり、私たちの製造需要を満たすのに十分な量の原材料を生産することができなければ、私たちはこのような材料の代替サプライヤーやソースを探すことを要求されるかもしれません。これは、このような代替サプライヤーまたはソースがFDAの承認を事前に得ることを要求し、これは私たちの製品の製造を混乱させたり延期したりするでしょう。

同様に、2020年12月27日、“2020年米国製造業革新法案”(American Innovation in Manufacturing Act of 2020、略称AIM法案)が公布された。反マネーロンダリング法は、米国環境保護局が、特定のヒドロフルオロカーボン化合物の生産と消費を減少させることによって、ヒドロフルオロカーボン化合物の使用問題を解決することを指示する。私たちの製品の一つであるバーテンスプレーは^®“反マネーロンダリング法”の削減任務に基づき，ハイドロフルオロカーボンを使用した。また，我々の多くの吸入管資産はハイドロフルオロカーボンを使用しており，“反マネーロンダリング法”の削減認可を受けている。“反マネーロンダリング法”や他の同様の法律や法規のため、現在および将来の我々の製品の商業化に十分な水素フルオロカーボン供給を得ることができる保証はない。また，我々の特許や後発薬成分の変更にはFDAの承認が必要であり，このような承認を得ることやこのような承認を得ることができる時間は保証されない。

ANPは現在著者らのエノヘパリン製品のためにヘパリンナトリウムを生産し、Amphastarの現在の製品のためにイソプロピルアドレナリンとヒアルロニダーゼを生産し、著者らはANPにある他の製品と候補製品のために原料薬と原料薬の原料を製造させることを計画している

販売とマーケティング

私たちの製品は病院、長期看護機関、代替看護場所、診療所と医者事務室などの機関、小売薬局に販売されています。ほとんどの機関顧客と小売薬局は1つまたは複数の共同購入組織のメンバーであり、これらの組織はそのメンバーを代表して集団調達協定を交渉する。これらの施設は専門流通業者と卸売業者を通じて製品を購入する。私たちはアメリカの主要な共同購入組織と関係を築いた。全国的に薬品を流通する主要な専門流通業者，卸売業者，小売業者とも関係を築いた。礼来会社、または礼来会社、現在BAQSIMIを製造·販売している^®移行サービス協定やTSAの条項に基づいて、私たちを代表します。

次の表は、各主要顧客およびパートナーからの純収入の割合に関する情報を提供します

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私たちのマーケティング部は共同購入組織、流通業者、小売業者、卸売業者との契約と関係の構築と維持を担当して、私たちの販売チームはBAQSIMIの普及に集中しています^®

カタログ表

医療専門家と協力しています私たちの1つまたは複数の候補独自製品は、直接または戦略的パートナーを介して販売チームを配置する必要があるかもしれない。

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競争

著者らは、ファイザー社、Sagent PharmPharmticals Inc.，Akorn，Inc.，Sandoz Inc.，Viatris Inc.，Fresenius Kabi USA，Nexus PharmPharmticals，Apotex Corp，Amneal Biosciences，Amican Regent Inc.，Hikma PharmPharmticals USA Inc.，PAR PharPhmarticals，Cipla Inc.，Amican Regent Inc.，Hikma PharmPharmticals，USA Inc.，Apotex Corp，Amneal Biosciences，Amican Regent Inc.，Hikma PharmPharmticals，USA Inc.，AcPharfartics，Ciplapla Inc.，Hikma PharmPharmticals，Alpharmtics，Ammills，Inphars，Ammticmas，Ammticmas，Invars，Ammticmas，Sagent PharmPharmticals，Akorn，Inc.，Amandoz Inc.，Amican Regent Inc.，Hikma PharmPharmticals，USA，Apotex Corp，Amneal Bioscences，Amican Regent Inc.，Hikma PharmPharmticals，Nexus Pharmticals，Apotex Corp，Amneal Biosciences，Amican Regent Inc.，Hikma PharmPharmticals，USA Inc.，Nexus Pharmticals，Apotex Corp，Amneal Bioscences，Amican Regent Inc.，Hikma PharmPharmticals，USA Inc.，Apotex Corp，Amneal Bioscences，Amican Regent Inc.，Hikma PharmPharmticals，USAZydus製薬会社、AuroMedics Pharma LLC、およびTeva製薬工業有限会社。ブランド製品の生産者が後発薬子会社を作成し、模倣薬会社を買収することによって、または特許が満期になる前および/または特許が満了したときにその製品を模倣薬メーカーに許可することによって、後発薬業界の競争が激化する。したがって、私たちの競争相手には私たちの医薬品を模倣する革新会社も含まれている。例えばエノヘパリンは現在セノフィ社やセノフィ社によってLovenoxブランドで販売されています^®それは.セノフィはまた、その子会社Winthropを通じて、その許可された模倣薬であるエノヘパリンを販売している。Fresenius Kabi USA，Apotex Corp.，Zydus PharmPharmticals USA Inc.，Sandoz，Meithael PharmPharmticals，Inc.や他社でもエノヘパリンの模造バージョンが販売されている。他社はその模造バージョンのエノヘパリンについてFDAにANDA申請を提出している可能性がある。これらの現在と未来の競争製品の存在は、私たちの市場シェア、収入、およびエノヘパリン製品の毛利益に悪影響を及ぼすかもしれない。

同じように、私たちは私たちの独自製品を競争する候補者たちに直面するだろう。私たちの競争相手は製品別、製品別、用量強度、薬物送達システムによって異なります。総資産、年収、時価によって、私たちは模造と独自製品、そして候補製品の面で私たちのいくつかの競争相手より小さいです。私たちのいくつかの競争相手は私たちより商売をする時間が長く、市場の製品が多く、財力と他の資源も多い。私たちの競争相手の発展はまた私たちの模造や独自製品と候補製品を競争力を失ったり、時代遅れにしたりする可能性がある。

製薬会社にとって最も重要な競争要因は，製品ラインの範囲，新製品をタイムリーに開発する能力，共同購入組織，小売業者，卸売業者と顧客との関係である。模造薬製品の販売はよく監督管理と競争要素に基づくモデルに従う。ブランド製品特許と関連専門期間の満了に伴い、最初に監督管理部門の許可を得た後発薬メーカーは通常顕著な市場浸透率とより高い利益率を実現することができる。競争相手の後発薬メーカーが監督管理機関の同じ製品に対する承認を得ることに伴い、市場規模、収入と毛利益は通常低下する。市場シェアと価格のレベルは影響を受け、これは逆に特定の模倣薬製品の収入と毛利に影響を与える。この影響は、一般に、製品市場における競争相手の数と、製品が規制承認される時間とに関連する。私たちはタイムリーで費用効果のある方法で新製品を開発·発売し、市場への参入に重大な障害がある製品を探し出し、私たちの業務を発展させなければならない。

政府の監督管理

アメリカでは

一般情報

私たちの業務および同社が製造あるいは販売している多くの製品はアメリカ国内外の複数の政府機関によって広く規制されています。米国では、同社の施設、運営、従業員、製品(その製造、販売、輸出入を含む)とサービスを監督する連邦機関は、米国食品·薬物管理局、医薬品執行局、環境保護局、職業健康·安全管理局、農業部、労働部、国防部、税関·国境保護部、商務省、財務省、その他の部門を含む。国際政府機関はまた、同社のグローバル業務と製品の公衆衛生、製品登録、製造、環境条件、輸出、輸入、その他の方面を規制している。

カタログ表

製薬会社及びその処方薬ブランドと模倣薬製品はこれらの製品のテスト、製造、安全性、有効性、ラベル、貯蔵、記録保存、広告と普及の面で、すべてFDAが連邦食品、薬物と化粧品法案(FFDCA)、1944年公共衛生サービス法(PHSA)とこれらの法規を実施する法規による広範な発売前と発売後の監督管理を受けている。多くの薬物(FFDCAにおける“新薬”で定義されている薬物に属する)については，製品が米国で発売される前にFDAの承認が必要である。FDAによって承認されたすべての出願は、医薬製剤、安定性、製造、加工、包装、ラベル、および品質管理に関する包括的かつ科学的に信頼できる情報を含まなければならない。これらのアプリケーションはまた、セキュリティ、有効性、バイオアベイラビリティ、および/または生物学的同等性に関連するデータおよび情報を含む必要がある。

私たちの多くの活動は、衛生·公衆サービス部(HHS)、監察長事務室(OIG)、連邦貿易委員会(非処方薬を含む消費者保健製品の広告を規制する権利もある)、司法省、薬品監督管理局(DEA)、退役軍人管理局、医療保険と医療補助サービスセンター、証券取引委員会(SEC)、すなわち米国証券取引委員会など、他の連邦監督·法執行部門と機関によって管轄されている。個別州でもそれぞれの総検事長が行動し，州消費者保護法や虚偽広告法による処方薬のマーケティングの規範化を求めている。

FDA承認と規制面での考慮

FFDCAとPHSAおよびこれらの法規を実施する法規によると、処方薬、模倣薬、ブランド薬品はFDAの広範な規制を受け、このような製品のテスト、製造、安全性、有効性、ラベル、貯蔵、記録保存、広告と販売促進、および他の州、連邦と外国機関がその実行する法律に基づいて行った規制に関連する。多くの薬物(FFDCAにおける“新薬”の定義に適合する薬物)については、我々の現在の薬物組み合わせにおける薬剤を含み、米国で発売される前にFDAの承認を得る必要がある。FDAの薬物承認申請は、通常、医薬製剤、安定性、製造、加工、包装、ラベル、品質管理、および安全性および有効性または生物学的同等性などに関する情報を含まなければならない。FFDCA規則によると，後発薬のANDA承認プロセスとANDAでは承認できない新薬のNDA承認プロセスの2つの薬品承認プロセスがある。PHSAが指す“生物製品”の薬品については，原生物製品の生物ライセンス申請やBLA承認プロセス，および生物類似製品の生物類似申請承認プロセスの2種類の異なる承認プロセスがあり，後者は先にBLASで承認された生物製品との類似性に基づいて承認されている。

ANDA承認プロセス

私たちがFDAの承認を受けない限り、私たちの候補模造薬は合法的に発売されない。1984年の“医薬品価格競争および特許期限回復法”、通称“ハッジ·ワックスマン法”は、FDAが以前にそのNDAプログラムによって承認された薬物と生物学的同等性を有することが証明された薬物のための簡略化されたFDA承認手順を確立し、これらの薬剤は、一般に“革新者”または“参考”薬物と呼ばれる。これらの生物等価薬物の発売と流通承認はANDAをFDAに提出することで得られた。ANDAは総合的な文書であり、その中に原料薬、薬品調合、規格、安定性、分析方法、製造過程検証データ、品質制御プログラムと生物学的同等性に関するデータと情報が含まれている。ANDA申請者は，その製品と承認された参考薬との生物学的同等性を証明しなければならず，その安全性や有効性を証明しなければならない。場合によっては、出願人は、FDAによるANDA適合性出願の承認に従って、強度または剤形が参照薬剤とは異なる製品にANDAを提出することができる。FDAがこの製品が新たな臨床データを必要とする安全性と有効性の問題を提起していないことが発見された場合，ANDA適合性申請を承認する。ANDAは一般に参照薬と生物学的同等性の異なる製品に使用できないか，あるいは参照薬として承認されていない製品としてマークされている。このような製品の販売を求める申請者は，FFDCA第505(B)(2)節にセキュリティプロトコルを提出し，臨床試験の支持的データを提供することができる。

後発医薬品使用料法案は2012年に国会で公布され，2017年にGDUFA IIに再認可され，2022年にGDUFA IIIに再認可された。GDUFAは、FDAがANDA申請を審査するスケジュールを加速させるためにFDAに資金を提供することを目的としている。GDUFAの助成は、FDAがキープロジェクトの機能を履行する能力を高め、コストを低減することを目的としている。GDUFAによりFDAはANDAを審査する具体的な目標を持っている

カタログ表

申請します。たとえば，GDUFA IIの一部として，FDAはANDA提出後10カ月以内に90%のオリジナルANDA申請の審査を完了することを目標としている.従来のGDUFAの認可の下で，スポンサーがFDAによるANDAの承認を得た平均時間は，申請後32−34カ月であった。比較的新しいGDUFA再許可は5年単位であるため，これらのANDAスケジュールも変更されることが予想される.

NDAまたはANDAが承認されると、FDAは、“治療同等性評価を有する承認された医薬製品”という出版物に記載され、この出版物は、一般に“オレンジブック”と呼ばれる。秘密協定の場合、FDAはまた、秘密協定出願人が確認した薬物または承認を要求する薬物使用方法の特許をリストする。ANDAを提出した任意の出願人は、各関連特許について、(1)FDAに特許情報を提出していないこと、(2)特許が満了していること、(3)記載された特許が満了していないが、特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めること、または(4)特許が無効であるか、またはANDAを提出した医薬品の製造、使用または販売によって侵害されないことをFDAに証明しなければならない。この最後の認証は第4段落認証と呼ばれる。第四項の認証の通知は、認証対象となる特許の各所有者及びANDAが指す承認された秘密協定の保持者に提供されなければならない。NDA保有者がANDA提出前にFDAに特許情報を提出し、NDA所有者または特許所有者(S)が認証通知を受信してから45ヶ月以内にANDA出願人の権利侵害を起訴した場合、FDAは、第4項の認証通知、特許満了、または裁判所が命令する可能性のあるより短いまたはより長い期間の30ヶ月前まで、ANDAを承認してはならない。この禁止は一般的に30ヶ月の滞在と呼ばれる。権利侵害を訴えられたANDA出願人は，特許の上場またはFDAに提出された特許に関する情報に挑戦することができる。

一般に、ANDA出願人が(1)任意の他のANDA出願人が同じ参照薬に基づいてそのような認証出願を提出する前日に第IV段落認証を使用して実質的に完全なANDA出願が提出され、(2)NDA所有者およびすべての特許権者(S)に適切な通知が提供された場合、出願人は、その後提出された同じ参照薬物に基づく第IV段落認証を有するANDAの承認を延期する可能性がある。この法定遅延は一般に180日排他性と呼ばれる。実質的に完全なANDAは、任意の必要な生物学的同等性研究の結果を含む、法規およびFDA法規によって要求されるすべての情報を含む。FDAは、実質的に完了していないANDAの提出を拒否することができ、またはANDAの実質的な審査中に、承認を支援するために追加の生物学的同等性研究のような追加の情報を必要とすると決定することができる。このような決定は，出願人が初めて出願を提出した地位と180日排他的な資格に影響を与える可能性がある。2003年の連邦医療保険処方薬改善と現代化法案(MMA)は、180日間の独占遅延はANDA製品の初の商業マーケティング後180日で終了すると規定した。いくつかの異なる場合、このような排他性は、(1)出願の提出、承認申請、裁判所の裁決および和解、およびオレンジマニュアルからの特許の撤回に関連するいくつかのイベントが発生した後、いくつかの規定された期間内に上場できなかったこと、(2)排他的根拠としての1つまたは複数の認証を修正または撤回すること、(3)いくつかの規定された期間内(ANDA提出後30、36または40ヶ月)に暫定承認を得ることができなかったこと、を含む可能性がある。(4)NDA所有者，特許権者又は裁判所又は連邦貿易委員会により独占禁止法に違反すると認定された他のANDA出願人と合意する，(5)ANDAの撤回，又は(6)特許満了又は排他性に基づく特許満了。上記180日間の排他的条項はMMAで採択され、2003年12月8日までに提出された最初のANDAおよび参照薬物のために提出された第IV段落認証には適用されない。

ANDAの承認は，NDA保有者に参照薬物を付与する排他性により延期される可能性がある。FFDCAは，新しい化学物質(NCE)NDAの承認を得た最初の申請者に5年間の排他性を提供しており，FDAがこれまで同じ活性部分を含む他の薬剤を承認していなかったことを意味する。この排他性は，5年間の排他期内に同じ活性部分を含む任意の薬品へのANDAの提出を禁止するのが一般的である.しかしながら、4年後に第4段落の認証を有するANDAの提出が許可され、そのような認証後45日以内に特許侵害訴訟が提起された場合、ANDAに対するFDAの承認は、NCE承認日後7.5年に延期される。FFDCAはまた，出願人によるあるいは賛助を必要とする新たな臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)の製品変更承認新しいNDAに3年間の排他性を提供する。これらの変化は、新しい適応、剤形、投与経路、または既存の薬剤の強度および新しい使用を含む。

ANDAの承認も孤児薬物排他性，小児科排他性，ある新薬の排他性により延期される可能性がある。FDAは、まれな疾患または疾患を治療するための薬剤の孤児薬名を付与することができる

カタログ表

通常、米国では20万人未満、または米国では20万人を超える疾患または状態に影響を与える疾患または状態であり、このような疾患または状態を治療する薬剤の開発および提供が米国で合理的に期待されていないコストは、米国での販売から回収される。孤児薬物指定を有し、このような指定された適応を有するFDAによる初めて承認された製品は、7年間の孤児薬物排他性を得ることができる。孤児薬物独占性禁止同一薬物の同一孤児適応を7年以内に承認する別の申請は，申請が完全なNDAであってもANDAであっても，限られた場合を除いて，例えば孤児独占性を有する製品に対する臨床的優位性を示す。小児科固有権が付与された場合、既存の特許権または特許認証に起因する法定承認遅延に追加の6ヶ月を提供する。この6ヶ月間の排他性は、他の排他的保護または特許遅延終了から始まり、FDAによって発表されたこのような研究の書面請求に基づいて小児科研究を自発的に完了させることに基づいて付与されている可能性がある。FFDCAはまたFDAが“合格伝染病製品”に指定した深刻或いは生命に危害を及ぼす感染にある抗生物質薬物の排他性を提供する。この排他性は同一薬物の他の排他性を5年間延長するが，特許に関する承認遅延を延長することはない.

2017年、FDAは2017年の再認可法案を可決し、FDAが競争的模倣薬(CGT)に指定された薬物の開発と審査を加速するために新たな道を開いた。指定資格を有するためには，FDAはANDAが後発薬に対するものであることを確認しなければならず，この後発薬には不十分な後発薬競争が存在する。不十分な後発薬競争の定義は，オレンジ本の活性部分で承認された薬剤を超えていないことである。

FDAがCGTを指定すると、FDAは様々な行動を取り、開発と審査過程の加速を助ける可能性がある。これには，製品開発·提出前会議，中間審査期間会議中に優先的に審査を承認し，CGTとより協調してANDAを審査することが規定されている。

FDARAの一部として、CGT資格を持つANDA申請者のための新しい180日間マーケティング排他期を作成した。一般に，ANDA申請者が最初に承認された申請者とみなされ，他の排他的資格がない場合には，この排他性が適用される.

私たちが記録した多くのANDAと私たちが開発している多くの製品はCGT基準を満たしています。後発薬をCGTに指定してFDAがとりうる何らかの行動を規定し，ANDAの開発と審査を加速させる。

守秘契約承認の流れ

NDA承認プロセスは、通常、ANDAプロセスよりもはるかに要求が高く、これは、出願人が新薬承認に必要なすべてのデータおよび情報を含む“完全NDA”を提出したか、“505(B)(2)条NDA”を提出したかに応じて、後者はより限られた提出であり、通常、以前承認された製品を修正するために使用される。

“処方薬使用料法案”(PDUFA)は1992年に国会で公布された。それはFDAが特定の新人用薬物と生物製品を生産する会社に費用を請求することを許可した。受け取った費用は新薬の審査過程を加速する中で重要な役割を果たすことを目的としている。GDUFAと同様に，PDUFAは5年ごとに再許可されなければならない.それは現在2027年9月までPDUFA VIIとして許可されている。PDUFAの一部として，FDAはNDA/BLA申請の審査に具体的な目標を持っている.例えば，PDUFA VIIの一部として，FDAはNDA提出日から10カ月以内に新規分子実体ではないオリジナルNDAの90%の審査を完了することを目標としている。

完全な秘密保持協定

完全秘密保護プロトコルの承認の流れには、一般的に、以下が含まれる

カタログ表

新薬がヒト臨床試験を開始する前に，臨床前試験の結果および生産情報や分析データはINDの一部としてFDAに提出されなければならず，FDAはINDの発効を許可しなければならない。IND下のすべての臨床試験は独立した機関審査委員会(IRB)によって審査と承認されなければならない。人体臨床試験は通常3つの重なる可能性のある連続段階に分けて行われる。これらの段階は一般的に

INDスポンサー、FDAまたはIRBは、適切な倫理試験方案に従わなかったこと、試験参加者に十分な保護を提供できなかったこと、または対象が受け入れられない健康リスクに直面していると信じることを含む、様々な理由で随時臨床試験を一時停止することができる。

臨床前動物研究とヒト臨床研究の結果，その他の詳細な情報(例えば，薬物配合，安定性，製造，加工，包装，ラベル，品質管理に関する情報)がNDAでFDAに提出されている。

第505条(B)(2)節“秘密保持協定”

FDAが以前に承認した製品の修正については，出願人はFFDCA第505(B)(2)節に従ってNDAを提出することができる。本節では、承認に必要なデータの一部または全部が、出願人または出願人のための研究からのものではなく、出願人が参照権を得ていない場合に秘密協定を提出することを許可する。この節によれば，出願人は別のセキュリティプロトコルの承認や科学文献上での研究発表に依存することができる.出願人は、承認された製品を修正する安全性および有効性を十分に証明するために、追加的な研究を行うか、または追加の情報を提供することを要求される可能性がある。

第505条(B)(2)条の出願人がFDAによる別の秘密保護協定の承認に依存する場合，出願人はANDAが要求するのと同じタイプの特許証明書の提出を要求される。ANDAの場合と同様に、参照薬に列挙された1つ以上の特許に挑戦する第IV段落認証は、特許所有者(S)およびNDA所有者に通知する必要があり、特許侵害訴訟を提起することが許可され、これは、505(B)(2)条のNDA条項の承認を30ヶ月延期する可能性がある。以上のように，505(B)(2)条NDAの承認もANDAに適用されるNCE，3年期孤児薬，小児科薬，新たな抗生物質排他性により遅れる可能性がある。

生物類似申請承認プロセス

2010年に国会で採択されたBPCIAはPHSAを改訂し、後続の生物製品のために短い承認ルートを作成した。この承認経路は“生物類似”製品，すなわちPHSAによってBLASで承認された生物製品と高度に類似した製品に適用され，臨床的に作用しない成分にはわずかな差があるにもかかわらず。生物学的類似出願は、(1)参照製品との生物学的類似性、(2)参考製品(例えば、既知の)の強度、剤形、投与経路および作用機序(S)と同じ、(3)生物学的類似製品のために提案される適応(S)の参照製品の承認、および(4)適切な製造施設の情報を含む必要がある。FDAは生物学的類似性や

カタログ表

参考製品と交換する。生物学的類似性の認定は、(1)臨床不活性成分にわずかな差があるにもかかわらず、製品が“高度に類似している”こと、(2)毒性評価を含む動物研究、および(3)1つ以上の臨床研究(免疫原性および薬物動態学的または薬効学的評価を含む)に基づいて、1つまたは複数の“適切な”使用条件下での製品の安全性、純度および効力を証明するのに十分であり、FDAが具体的な要件を放棄しない限り、許可を申請する製品および許可された参照製品に基づいていなければならない。“生物類似”の定義要求は、安全性、純度と効力の面で、生物類似製品と参照製品の間に臨床的に意義のある差異がない。

係属中または承認された生物学的類似出願を有する出願人は、その製品が参照薬剤と交換可能であると判断するためにFDAを求めることができる。参考製品との生物的類似性を証明するほか，生物類似の申請者は，その製品が任意の所与の患者において参考製品と同様の臨床結果を生じることを証明しなければならない。生物学的類似製品が患者に1回以上投与することができる場合、出願人は、生物学的類似製品と参照製品との間で交互にまたは切り替える安全性または有効性が低下するリスクが、参照製品を投与し続けるリスクよりも大きくないことを証明しなければならない。PHSAは、互換性の決定は、生物類似製品が参考製品を代替することができ、処方参照製品の衛生保健提供者の介入を必要としないことを意味すると規定している。第1の決定は、任意の使用条件下で特定の参照製品と交換可能な生物類似製品が排他的に保護されると決定され、この排他性は、任意の他の生物学的類似アプリケーションに対するFDAの互換性の決定を遅延させる。排他性は、(1)最初の交換可能製品の最初の商業マーケティングの1年後、(2)訴訟中のすべての特許に対する裁判所の最終判断に基づいて、または損害を与えずに訴訟を却下した特許侵害訴訟の解決から18ヶ月後、(3)第1の交換可能生物類似生物製品が承認されてから42ヶ月以内に、第351(L)(6)条に従って出願人に特許訴訟を加速させ、訴訟が未解決のままである場合、その後の互換性決定をより早い年に延期する。または(4)参照製品スポンサーがPHSAの特許決議条項に従って生物類似出願人の権利侵害を起訴していない場合は、最初の交換可能製品を承認してから18ヶ月以内である。

PHSAは参考製品に多くの排他的保護を提供しており、これらの製品は生物類似申請の提出と承認を遅らせる可能性がある。PHSAは，生物類似申請の提出を参考製品が初めて許可された日から4年後に延期し，生物類似申請の最終承認を参考製品が初めて許可された後12年に延期した。最初の許可要件は、参照製品の元の出願の追加的な特定期間を排除する。これはまた，場合によっては新たなBLAに対する排他性を排除する.以前に承認された生物製剤のスポンサーまたは製造業者によって提出された新しいBLAは、(1)新しい適応、投与経路、投与スケジュール、剤形、投与システム、投与装置または強度の非構造的変化、または(2)安全性、純度または効力変化を引き起こさない構造的変化によって排他的に保護されないであろう。BLASは，FFDCAにより承認されたNDAの場合と同様に，孤児専用権と小児科専有権を有する権利がある可能性がある。

BPCIAは生物製品の定義を改訂し，タンパク質(合成ポリペプチドを除く)を含む。現在，タンパク質を含む生物製品の申請はFFDCAではなくPHSAによって承認されなければならない。BPCIAは，FDAがFFDCAによって承認申請した製品種別に属する生物製品に祖父例外を提供している。これらのタイプのタンパク質の承認申請は、PHSAによって許可された生物製品が生物学的類似用途の参考製品とすることができない限り、2020年3月23日までにFFDCAによって提出することができる。

PHSAによると、特許はオレンジブックに記載されておらず、生物類似出願を提出した会社は特許証明書を提出する必要はない。特許紛争はFDA規制手続きの外で解決された。生物類似申請者は，参考薬BLAを持つ会社の弁護士とその生物類似申請の内容とその製造プロセスに関する情報を共有しなければならない。生物類似出願人とBLA所有者は特許に関する情報を交換しなければならず，迅速な訴訟手続きに基づいて訴訟を提起する特許について合意することを求めている。

“BLA”承認プロセス

BLA承認プロセスは、一般に、完全なセキュリティプロトコル承認プロセスと同様である

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組み合わせ製品

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FDAの承認申請に対する行動

適用される法律または法規要件が満たされていない場合、FDAは、NDA、ANDA、BLAまたは生物学的に類似した出願の承認を拒否することができ、またはFDAは、追加のデータまたは情報を必要とする可能性がある。申請(またはライセンス)が承認された後、FDAは、セキュリティまたは有効性に関連する新しい情報を含む、または承認後の要求を含む、様々な基準に従って承認を一時停止または撤回することができる。また、場合によっては、FDAは承認された製品の発売後の研究を要求する可能性があり、これらの研究の結果に基づいて製品の販売を制限する行動をとる可能性がある。

新薬と生物製品の審査過程は数年かかる可能性があり、申請タイプ及び製品或いは疾病のタイプ、複雑性と新規性によって、時間は大きく異なる可能性がある。政府の規制は、潜在的な製品の販売をかなり長い間延期または阻止し、製造業者の活動にコストの高い手続きを適用する可能性がある。早期臨床試験の成功は後期臨床試験の成功を保証できない。臨床活動から得られたデータは常に決定的ではなく、異なる解釈を受ける可能性があり、監督部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。1つの製品が規制部門の承認を得たとしても、その後、製品に以前未知の問題があることが発見され、製品が制限されたり、完全に市場から撤退したりする可能性がある。

製造(CGMP)要求

私たちと私たちのサプライヤーはFDAのcGMP法規に含まれる適用されたFDA製造要件を守らなければならない。これらのcGMP条例は、他の事項を除いて、品質管理と品質保証、それに応じた記録とファイルの維持を要求する。FDAが私たちの製品を承認する前に、私たちの製品の製造施設はFDAが満足できるcGMP要求を達成しなければなりません。私たちは私たちの製品が承認された後もこれらの要求を満たし続けなければなりません。私たちと私たちのサプライヤーは、私たちが適用される法規に適合しているかどうかを評価するために、FDAと他の機関の施設の定期検査を受けなければならない。

その他の規制要件

適切な連邦、州、地方の法律と条例を基本的に遵守するには、多くの時間と財政資源が必要だ。医薬品と生物製造業者はFDAと特定の州機関に彼らの工場を登録することを要求された。承認後、FDAとこれらの州機関は定期的に抜き打ち検査を行い、進行中の監督管理要求の継続を確保する。

さらに、承認後、新たな適応の追加、製造変更、および追加のラベル宣言など、承認された製品のいくつかのタイプの変更は、FDAのさらなる審査および承認を受ける必要がある。FDAは、商業化された承認製品の安全性および有効性を監視するために、承認後のテストおよび監視計画を要求する可能性がある。FDAによって生産または流通が許可された任意の医薬品または生物製品は、FDAによって持続的に規制されている

また、FDAは、上場製品のラベル、広告、販売促進、その他のタイプの情報を厳格に規制している。多くの法規と政策管理が保健専門家と消費者に情報を伝達する様々な手段があり、工業賛助の科学と教育を含む

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イベント、メディアに提供される情報、インターネットを介して提供される情報を提供する。薬品や生物製品は承認の適応と承認されたラベルの規定に基づいてしか宣伝できない。

FDA執行局

FDAは、適用される規制要件を遵守しない場合、警告状、政府契約の拒否、臨床保有、民事処罰、禁止(場合によっては返却、返還または利益、リコールおよび/または生産または流通の全部または一部の一時停止に関連する可能性があります)、製品の差し押さえ、承認の撤回、承認待ちの申請の拒否、および会社や会社の管理者への刑事起訴を含む行政または司法制裁を適用する可能性があり、罰金および監禁を引き起こす可能性がある非常に広い実行権を持っています。FDAは、cGMPおよびFDCAの他の要件に適合するかどうかを決定するために、生産施設および医薬品を保有、包装または貯蔵する他の施設を検査する権利がある。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。また、規制部門の承認を得た後であっても、製品に以前に未知の問題があることが発見され、製品が制限され、完全に市場から撤退する可能性がある。

我々は，我々の研究に関連する実験室のやり方，動物の試験的使用および危険や潜在的危険物質の使用や処置に関する様々な法律法規にも支配されている。上述したように、FDAは、上述した各分野において、罰金および民事処罰の徴収、承認の発行の一時停止または延期、製品の差し押さえまたはリコール、および承認の撤回を含む幅広い規制および法執行権力を有しており、いずれか1つまたは複数が私たちに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

外国の監督管理要求

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アメリカ以外では、私たちの製品をマーケティングする能力は、適切な規制機関のマーケティング許可を得るかどうかにかかっている。マーケティング許可、定価、精算に対する要求は国によって異なる。現在、外国マーケティング許可は国家レベルで出願されており、EU登録手続内にもかかわらず、1つ以上のEU加盟国で1つ以上の製品を販売することを希望する会社が使用可能である。もし規制当局が私たちがそれに十分な安全、品質、治療効果の証拠を提供したと信じたら、それは通常上場許可を承認するだろう。

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処方薬まとめ

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国会が1938年にFFDCAを採択した時、それは“新薬”がその安全性に基づいて承認されなければならないことを要求した。1962年、国会はFFDCAを改正し、スポンサーに新薬の有効かつ安全を証明することを要求し、FDAの承認を得ることができた。私たちはこのような条項を“1962年改正案”と呼ぶ。1962年の修正案はまた、FDAが1938年から1962年までの間に承認された薬品の治療効果を安全性のみに基づいてバックトラック評価することを要求している。FDAは国家科学院/国家研究委員会或いはNAS/NRCと契約を締結し、その中の多くの薬物の治療効果に対して初歩的な評価を行った。FDAがNAS/NRC報告に対する行政実施を薬効研究実施と呼び、DESIと略称する。

1938年から1962年までの間に承認されなかった出願の薬物はDESI審査を受けない。しばらくの間、FDAは承認されていないこのような薬物の発売に疑問を提起しなかった。しかしながら、1984年、FDAは、製品のうちの1つの深刻な副作用および国会表現に対する懸念の刺激の下で、“処方薬総括”というイニシアティブの下でこれらの製品を評価した。これらの薬物の多くはFFDCA公布前に初めて発売された活性成分を含んでいる。私たちが販売している薬品はこれに属しています。

FDAは、新薬で定義された2つの“祖父”の例外でない限り、処方薬の包装の影響を受けるすべての薬物が不正に発売されていると主張している。第一は、“食品及び薬物規制法”が成立する前に市販されていた薬物を免除する新しい薬物定義の一つであり、これらの薬物は、“食品及び薬物規制法”の成立前と同様の使用条件に関する陳述を含む。1962年改正案はまた、1962年改正案が可決されるまで新薬、成分、ラベルではなく、1962年改正案が可決される前と同じ薬物を免除した。FDAと裁判所のこの二つの例外に対する説明は非常に狭い。FDAは私たちが許可していない

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処方薬。FDAは、FDAの“処方薬総括”計画の“祖父”の例外で販売されているアドレナリン注射剤、USPバイアル製品の生産と流通を停止することを要求している。私たちは2017年第2四半期にこの製品の販売を中止しました。2020年4月、FDAはアドレナリン注射剤USP 30 mg/30 mlの複数回注射を許可した

また、FDAはそれぞれ2020年10月、2021年3月、2021年4月と2022年8月に著者らのANDAを硫酸アトロピン注射、グルコース注射、硫酸モルヒネ注射、アドレナリン注射単剤プレフィルドシリンジに使用することを許可した。

FDAはリスクに基づく法執行政策を採用し、これらと他の承認されていない薬物の新薬要求を優先的に実行し、これらの薬物は安全問題を構成し、治療効果の証拠が不足し、患者が有効な治療を求めることを阻止し、詐欺的販売を阻止し、cGMP要求のようなFFDCAの他の条項に違反し、あるいは直接承認された薬物と競争する。FDAは，FDAの承認なしに販売されている1種類の薬物のうち，1種類の薬物を承認するNDAが機関による新薬要求の強制実行を引き起こす可能性があると述べている。FDAが論争のある薬剤のうちの1つに対して承認された秘密協定を発行するか、または薬剤の治療効果の検討を完了すると、米国での薬剤の販売を継続するために、他の製造業者にも薬剤の承認を得ることが要求される可能性がある。FDAは通常、スポンサーに1年間の猶予期間を提供しているが、この機関はそうすることを法的に要求していない。

アメリカ農務省動植物衛生検査局

アメリカ農業部-APHISはある動物と動物由来材料の輸入に対して監督管理を行った 動物由来の材料や動物由来の材料を輸入するには米国農務省の獣医許可が必要だ。最近、アメリカ農業部は影響を受けた国からの豚製品の輸入とASFウイルスの検査を制限することを含むASFモニタリングを強化した。ASFはヒトの健康に影響を与えないが，現地の豚群に対して高い感染性と致命的な疾患である。ASFは現在アフリカとサルデーニャ島の異なる地域で広く流行している。近年，EUの一部地域と中国でASFが報告され，2018年8月に1例目のASF症例が報告されている。影響を受けた国から特定の材料の輸入許可証を取得するためには、追加の分析データおよび加工プロセスの文書のような追加の要求を遵守する必要があるかもしれない。医薬品供給者や原材料源の変更は事前にFDAの承認を得る必要があり、これは私たちの製品の生産を混乱させたり延期したりします。

詐欺と法の濫用

連邦医療保険と医療補助は大量の連邦資金に関連しているため、国会と各州は連邦医療保健計画における詐欺や乱用を除去するためにいくつかの法律を公布し、積極的に実行している。私たちの業務はこのような法律を守らなければならない。

連邦虚偽申告法

“虚偽請求法”(FCA)は、任意の個人または実体が、故意に虚偽または詐欺的な連邦医療保健計画の支払い請求を提出または提出することを招いた場合、責任を負うと規定されている。♪the the theりっぱな担い手FCAの条項は、個人が連邦政府を代表して訴訟を起こすことを許可し、被告が連邦政府に虚偽のクレームを提出し、任意のお金を共有して取り戻すことを告発している。近年，個人による医療サービス提供者への訴訟数が急激に増加している。また、各州ではFCAのような虚偽クレーム法律が公布されており、その中の多くの州法律は連邦や他の政府医療保健計画だけではなく、任意の第三者支払人にクレームを提出する場合に適用されている。

1つのエンティティがFCAに違反していると判断された場合、それは、インフレ調整後、政府の実際の損害賠償金の3倍までの支払いを要求される可能性があり、インフレ調整後に13，508ドル~27，018ドルの罰金を科す可能性がある。国境保護法によると、多くの潜在的な責任基盤がある。責任は、主に、一方のエンティティが意図的に連邦政府に提出するか、または別のエンティティに虚偽の補償要求を提出させるときに生じる。連邦政府はFCAを利用して責任を主張しているが，その理由は，介護不足，リベート，その他の不適切な紹介，およびサービス提供者を詳細に説明する際に連邦医療保険番号を不適切に使用していること，および提供されたサービスに関するより予測可能な不実陳述の告発である。また、連邦政府はFCAに基づいて製品ラベル外販売促進に関連する会社を起訴した。私たちは現在と未来の活動は私たちの製品の卸値あるいは推定小売価格を報告することと関係があります

カタログ表

割引と返却情報、その他私たちの製品の連邦、州と第三者の精算に影響する情報、そして私たちの製品の販売とマーケティングはこれらの法律の審査を受けるかもしれません。現在起こっていることは何もわかりませんが、私たちが“虚偽申告法”や似たような州法の訴訟、あるいはそのような行動の影響を受けるかどうかは予測できません。しかし、このようなクレームを弁護するコスト、および施行された任意の制裁は、私たちの財務パフォーマンスに大きな影響を与える可能性がある。

“開放支払法”

“医師支払い陽光法案”または“公開支払い法案”は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画に参加するすべての製薬業者が、その実体またはそのエンティティによって示される第三者が前年に受給者に支払うお金または他の価値の移転を衛生公衆サービス部長に毎年報告することを要求する“平価医療法案”の一部であり、医師(内科および整形外科医、歯科医師、足科医、検眼師および免許を有する脊医を含むと定義される)、いくつかの非医師保健専門家(医師アシスタントや看護師など)および病院教育、法律の規定により、又は引受受給者を代表する第三者、並びに医師及びその直系親族が保有する所有権及び投資権益を代表する。報告を必要とする支払いおよび価値移転には、講演者計画、諮問委員会、コンサルティングサービス、臨床試験サービスなど、医師への食事代、旅費精算、契約サービスの一部として提供される他の価値移転が含まれる。この規制は連邦政府が大衆に報告書の情報を提供することを要求する。報告書の要件を遵守しないことは、報告されていない支払いや他の価値移転に対して、1 190ドル~11 905ドルの重大な民事罰金(年間報告1件あたり最大178 581ドル)を科し、報告しないことを知っている1回あたりの罰金は11 905ドルから119 055ドルまで様々である可能性がある(年間報告1万000ドルまで)。さらに、もし実体がこのような報告書で故意に虚偽の陳述をした場合、刑事罰を受けるだろう。私たちは“公開支払法”によって制限されており、私たちが開示した情報はより厳しい検討を招く可能性があり、これは既定の接近法の修正と追加コストをもたらす可能性がある。また、国内でも同様の報告要件が公布されており、世界各地でますます多くの国が同様の法律を通過または検討しており、衛生保健専門家との相互作用が透明であることが求められている。

“反リベート条例”

生命科学会社として、私たちは連邦反リベート法規、すなわちAKSを守らなければならない。AKSは、医療事業の転換を誘導または奨励することを目的として、任意の“価値のある”もの(報酬)の支払いまたは提供を禁止する。その目的は，提供者の独立性と臨床判断力を保護することである。多くの例外または安全港があり、その中で最も注目すべきは、数に応じて医療提供者に割引またはリベートを提供することを可能にし、製造業者がGPOまたは購入集団に管理費を支払うことができることである

AKSにより，同社は特にヘルスケア提供者とのインタラクションや販売構造をどのように構築するかに注目している。提供された任意およびすべての割引は、AKSの遵守を促進するために適切に開示され、記録される。現在、私たちは自分の販売員を雇用し、第三者販売員は使用しません。

医療提供者との相談関係も，医療提供者や教育病院との教育や研究活動も，かなりの法執行審査を受けている。したがって、その会社はまたこのような関係に特に集中している。

“反海外腐敗法”

米国の“海外腐敗防止法”は、米国の会社およびその代表が海外業務を取得または保留するために、いかなる外国の政府関係者、政府職員、政党または政治候補者に金を提供、承諾、許可、または支払うことを禁止する。FCPAの範囲には，多くの国のある医療専門家とのインタラクションが含まれているといえる。他の国々も同様の反腐敗法律および/または法規を公布した。もし私たちの従業員、代理店、請負業者、サプライヤー、許可された人、パートナー、または協力者が“海外腐敗防止法”およびその他の反腐敗法律および/または法規を遵守できなかった場合、重大な民事または刑事罰を招く可能性がある。

環境面の配慮

私たちはアメリカと外国の連邦、州、地方の環境法律と法規の制約を受けて、職業安全と健康管理局、環境保護局、

カタログ表

衛生と公衆サービス部と空気品質管理区は、空気、土壌と水への排出、固体廃棄物と危険廃棄物の処理と処理のやり方など、環境に悪影響を与える可能性のある活動と作業を管理する。私たちが所有して不動産を経営しているため、これらの法律は、過去の漏洩、処置、あるいは他の方法で危険物質や材料を放出する場所のコストとそれによる損害に対して厳格な責任を規定している。これらの法律や法規は，我々が経営している物件や危険物質の処分を手配している場外地点での環境汚染調査や救済費用の支払いを要求する可能性もある。もし私たちの運営や施設が現行の環境法律に適合していないと判断すれば、罰金と処罰を受けるかもしれません。金額は大きいかもしれません。

既存または将来変更可能な様々な適用環境要件を遵守するコストは、我々の財務状況や運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば，フロン化炭素を用いた環境懸念から，FDAは2009年1月16日に最終規則を発表し，我々のプリマリン噴霧のフルオロ塩化炭素バージョンの段階的淘汰を求めている^®製品の締め切りは2011年12月31日です。この段階的な淘汰によりプルマチンのフルオロカーボンの販売を中止しました薄霧^®2011年12月31日以降の製品は、私たちの製品在庫を解約し、私たちの財務業績に悪影響を与えています。

同様に、2020年12月27日、“2020年米国製造業革新法案”(American Innovation in Manufacturing Act of 2020、略称AIM法案)が公布された。反マネーロンダリング法は、米国環境保護局が、特定のヒドロフルオロカーボン化合物の生産と消費を減少させることによって、ヒドロフルオロカーボン化合物の使用問題を解決することを指示する。私たちの製品の一つであるバーテンスプレーは^®“反マネーロンダリング法”の削減任務に基づき，ハイドロフルオロカーボンを使用した。また，我々の多くの吸入管資産はハイドロフルオロカーボンを使用しており，“反マネーロンダリング法”の削減認可を受けている。“反マネーロンダリング法”や他の同様の法律や法規のため、現在および将来の我々の製品の商業化に十分な水素フルオロカーボン供給を得ることができる保証はない。また，我々の特許や後発薬成分の変更にはFDAの承認が必要であり，このような承認を得ることやこのような承認を得ることができる時間は保証されない。

私たちは現在と未来のアメリカと外国の環境法律と法規を遵守するために支出を続けていくつもりだ。我々は，既存の環境法律や新たな規制や規制による新たな要件を遵守するために，将来的に追加的な資本や運営コストを発生させることを予想している。私たちは未来の規制が私たちの業務に及ぼす影響と費用を正確に予測できない。

その他の規則

私たちは労働条件を規範化する法律のような一般的な適用性のある様々な国、地域、そして地方の法律に支配されている。私たちはまた、世界各地で個人データの収集と処理に関連する国の特定のデータ保護法律と法規の制約を受けている。また，環境への物質排出を管理する法律や法規など，様々な国，地域，地方の環境保全法律や法規に制約されている。私たちはまた、様々な国、地域、地方の法律によって制約されています。これらの法律は、医療専門家や政府代表との相互作用方式を規定しています。これらの法律は、私たちの販売促進や他の商業活動に影響を与えます。

我々はまた、HIPAA、GDPR、CCPA、これから登場するCPRAのようなデータ保護とデータプライバシー要求を守らなければならない。プライバシー、安全、従業員データの保護に関するこれらの法律、規則、法規を遵守することは、私たちがより高いコンプライアンスと技術コスト、およびコンプライアンスによる巨額の罰金、処罰、そして私たちの世界的な名声とブランドへの損害に直面する可能性がある。

2013年11月、連邦薬品サプライチェーン安全法案(DSCSA)は米国で発効し、10年以内に全業界の全国的な薬品包装シリーズ化システムを段階的に実施することを要求した。2018年11月までに、すべてのメーカーおよび分譲業者は、各処方薬パッケージに一意の直列化コードをマークすることを要求された。DSCSAに拘束されているかDSCSAにカバーされているAmphastarと私たちのアメリカ子会社は新しい要求に適合しています。さらに、DSCSAによれば、我々は、2024年11月までに特定のシリアル番号の取引詳細を下流貿易相手に提供することを要求される。これはAmphastarと私たちのアメリカの子会社の製造拠点を追加的に修正する必要があるかもしれない。さらに、DSCSAによって制約されていないか、またはDSCSAによってカバーされていない子会社がDSCSAによって制約されているか、またはDSCSAによってカバーされていない場合、私たちは、規則および法規に適合するように、私たちの製造場所を修正することを要求される可能性がある。

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知的財産権

私たちの成功は第三者の特許と独自の権利を侵害することなく運営する私たちの能力にかかっている。しかし、他の当事者の特許または特許出願が、任意の製品を製造、使用、または販売する能力に実質的な悪影響を及ぼすかどうかを決定することはできません。多くの製薬会社、バイオテクノロジー会社、大学、および研究機関は、私たちまたは私たちの許可者の製品、候補製品、または他の技術の様々な態様をカバーする特許出願を提出しているか、または特許を取得している可能性がある。

私たちの既存の模倣薬製品および候補模倣薬のために、私たちは主に商業秘密、特許を取得していない独自技術、および持続的な技術革新に依存して、特に特許保護が適切ではないと考えられている場合、または得ることができない場合には、私たちの製品および技術を保護する。場合によっては、私たちは私たちの競争地位を維持するための特許保護を求めていますが、私たちの現在の特許の組み合わせは、私たちの既存の製品と候補製品の大部分をカバーしていません。私たちは多くのアメリカと外国特許を持っていて、私たちのいくつかの製品を製造するために使う技術と設備をカバーしています。これらの特許の満期日は2024年から2041年まで様々である。私たちはまたアメリカ特許商標局に登録されたいくつかの商標を持っている。

現在私たちはBAQSIMIをカバーする複数の特許を含む世界で100件以上の特許を持っています^®アメリカFDAオレンジブックには特許番号10，213，487および10，765，602が記載されています。バーマリン噴霧HFAバージョンをカバーする米国特許を持っています^®：米国特許番号は8，367，734であり，米国FDAオレンジブックにランクされている。私たちは現在審理中のいくつかの特許出願を持っている。私たちの候補製品については、模造製品であることを意図していなければ、特許権を獲得したり、商業秘密保護に依存したりすることが求められるかもしれません。私たちは、最初の出願または発明可能な特許技術の会社ではないかもしれないので、私たちの役人、従業員、またはコンサルタントが開発した発明または他の知的財産権のために特許または他の形態の保護を得ることができないかもしれないので、または他の人は同様または代替技術を独立して開発しているかもしれない

私たちのほとんどの製品と候補製品は現在私たちが持っているアメリカや外国特許の範囲内にありません。実は、私たちの多くの製品と候補製品は模造薬なので、特許保護を受ける資格がないかもしれません。例えば，我々のエノヘパリン製品は模倣薬であるため，我々のエノヘパリン製品は米国や外国特許によって保護されていない。私たちの他の製品はAmphadaseを含みます^®より古い化合物であるので、適用可能な特許が満了した任意の化合物、またはAmphastarが最初に特許を出願していない化合物に基づく。

私たちは秘密と秘密協定を使用することで私たちの固有の情報を保護しようと努力しているが、許可されていない当事者は私たちの製品のいくつかの態様をコピーしたり、私たちが独自と考えている情報を取得して使用したりするかもしれない。他の当事者はまた、独自技術や許可されていない私たちにアクセスする技術を開発することができる。

知的財産権保護は高度に不確実であり、複雑な法律と事実の問題を扱っている。私たちの特許と、私たちが所有または獲得しようとする特許は、挑戦、無効、侵害、または回避される可能性があり、これらの特許に付与された権利は、私たちに独自の保護または競争優位性を提供しないかもしれない。私たちと私たちの許可者たちは特許を申請できる製品を開発できないかもしれない。特許出願が提出されても、特許主張の一部または全部が許可されない可能性があり、特許自体が発行されない可能性があり、または発行された場合、発行された特許請求は、私たちが与えることができるかもしれない技術を保護するのに十分ではない可能性がある。

第三者特許出願および特許は、許可されている、許可されている可能性がある、または私たちが所有する特許のカバー範囲を減少させる可能性がある。競争的または互いに衝突する権利要件を含む特許が第三者に発行される場合、製品の商業化が禁止されるか、またはこれらの特許のライセンスを取得することが要求されるか、または代替技術が開発または取得される可能性がある。さらに、他の当事者は、我々または我々の許可者の技術と同様または代替的な技術を複製、設計、または独立して開発することができる。

訴訟は、私たちに発行または許可された特許を強制的に実行するために必要であるか、または他方の固有権の範囲または有効性を決定するために必要である可能性がある。もし私たちともう一方の当事者が同じ主題を発明したと主張すれば、USPTO介入手続きを行う必要があるかもしれない。私たちが最終的に勝っても、私たちは巨額のコストを招く可能性があり、次のような状況があれば、私たちの経営陣の注意は移るだろう

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しかし、私たちが私たちの知的財産権を保護するために訴訟や他の行動を取っても、私たちはこのような行動や訴訟に勝てないかもしれない。

人力資本

2023年12月31日現在、私たちはアメリカ、中国、フランスに1，761人のフルタイム従業員を持っています。これらの従業員のうち、29人がS博士号を持ち、また118人が修士または他の大学院生の学位を持っている。私たちは従業員の知的資本が私たちの業務の重要な駆動力であり、私たちの未来の見通しの鍵でもあると考えている。私たちのアメリカ人従業員は集団交渉協定の制約を受けず、労働組合や労働組合代表の制約も受けない。

次の表は私たちの従業員をカテゴリと場所別にまとめています

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人材の獲得と引き留め

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私たちは職員たちが私たちの成功に大きく貢献したということを知っている。そのため、私たちは一流の人材を誘致し、維持することで業務成長を支援しています。私たちの人材獲得チームは内部と外部資源を利用して世界的に高スキル人材を募集しています。

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総奨励

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私たちの包括的な奨励理念は、競争力のある報酬と福祉プログラムを提供することで、私たち従業員の貢献を認めている。私たちは従業員に基本給、年間インセンティブボーナス、長期持分奨励金を含む報酬プランを提供します。また、生命保険や健康保険、健康貯蓄口座、有給休暇、従業員株式購入計画、401(K)計画など、国や地域によって異なる包括的な従業員福祉を提供しています。

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健康、安全、健康

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私たちの職員たちの健康、安全、そして健康は私たちが投資し続けていく優先順位だ。私たちは私たちの従業員とその家族に様々な革新的で柔軟で便利な健康と健康計画を提供します。計画福祉は保護と安全を提供することを目的としているため、従業員は労働時間を離れたり、その財務的健康に影響を与える可能性のある事件に安心して対応できる。このような計画は定期的に私たちの毎月の人的資源通信で強調されている。

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企業情報

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我々は1996年にカリフォルニア州にAmphastar製薬会社の名で設立会社を登録し，2004年に我々のカリフォルニア社を新たに設立したデラウェア州社Amphastar製薬会社に合併した。私たちの会社のオフィスは11570 6に設置されています^{これは…。}カリフォルニア州クカモンガ牧場通り、郵便番号：九一七三零。私たちの電話番号は(909)-980-9484です。我々のForm 10-K年次報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および1934年の証券取引法第13(A)または15(D)節に提出または提出(改正された)に基づくこれらの報告書の修正案は、米国証券取引委員会に電子的に提出または提供された後、合理的で実行可能な範囲内でできるだけ早く無料で提供される。あなたは私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した書類を訪問することができます。米国証券取引委員会はまた、発行者に関する報告書、依頼書、その他の情報を含むインターネットサイトを維持しており、これらの発行者は私たちと同様に電子的に米国証券取引委員会に記録されている。このサイトのサイトはhttp：//www.sec.govである.

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私たちは重要な会社情報の配信ルートとして私たちのサイトを使用します。重要な情報は、プレスリリース、アナリストプレゼンテーション、当社の財務情報、およびコーポレート·ガバナンス情報を含み、定期的にサイトの“投資家”部分に公開されており、当社のホームページに“投資家”とラベル付けされたタブをクリックすることでアクセスできます。上記で提供されたウェブサイトの内容は、本10-Kフォーム年次報告書または米国証券取引委員会に提出された任意の他の報告または文書に参照されることを意図していない。また，これらのサイトのURLへの参照は非アクティブテキスト参照のみに用いた

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プロジェクト1 Aリスク要因です

私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。以下に述べるリスクおよび不確実性、および当社の合併財務諸表およびその関連付記を含む本10-Kフォーム年次報告書に含まれる他のすべての情報を慎重に考慮しなければなりません。多くのリスクと不確実性のため、私たちの将来の経営業績は予想結果と大きく異なる可能性があり、その中の多くのリスクと不確定性は私たちがコントロールできない。以下に説明するリスクと不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちは意識していない、あるいは私たちは現在実質的な他のリスクや不確実性ではないと考えており、私たちに影響を与える重要な要素になる可能性もある。以下の討論はその中のいくつかのリスクと不確定要素、及びこれらのリスクが未来の業務成果に与える影響を重点的に説明する。以下のいずれかのリスクが発生すれば、私たちの業務、財務状況、または経営結果は重大な悪影響を受ける可能性があります。この場合、私たちの普通株の時価は大幅に縮むかもしれません。あなたは投資の一部あるいは全部を失うかもしれません

リスク要因の概要

私たちの業務は多くのリスクと不確実性の影響を受けていますが、以下に述べるように、わが社に投資する前にこれらのリスクと不確実性を考慮すべきです。わが社に投資するリスクの主な要素と不確実性は、

カタログ表

私たちのビジネスや産業に関するリスクは

私たちの成功は私たちがより多くの薬品を開発し、それを商業化する能力にかかっている

私たちの財務結果は、私たちがより多くの模造薬と特許薬品を商業化する能力と、私たちの製品が患者と医者に受け入れられ、支払人の精算を受けるかどうかにかかっている。商業化は、私たちが模造および独自製品を成功的かつ費用対効果的に開発、テスト、および製造すること、または他の方法で得ることを要求する。私たちのすべての製品は、持続的な安全性と有効性基準を含む規制部門の承認を得て、持続的な安全性と有効性基準を含む規制基準と要求に適合しなければならない。もし製品に健康、安全、または環境問題が発生した場合、私たちはそれを市場から撤退させ、製品責任訴訟を含むより大きな責任に直面する可能性がある。例えば，クロロフルオロカーボンを用いた環境懸念から，FDAは2009年1月16日に最終規則を発表し，我々のバーマリン噴霧のクロロフッ化炭素配合を段階的に淘汰することを求めている^®製品の締め切りは2011年12月31日です。プリマニスプレーの販売を再開するために^®推進剤としてハイドロフルオロアルカン(HFA)を用いた製品配合を開発せざるを得ず，改正製品の承認を得るのに時間がかかり，2018年12月まで再発売された。私たちの研究開発活動への投資がFDAの承認を得たり、商業的に実行可能な新製品を生産したりする保証はありません。

開発と商業化プロセス、特に私たちの独自製品については、時間がかかり、高価で、高度なビジネスリスクに関連している。私たちが現在開発している製品は、完全に開発とテストすれば、私たちが予想していたように表現されないかもしれません。必要な規制承認はタイムリーに得られない可能性があり、もしあれば、私たちはこのような製品を成功的かつ利益的に生産·販売することができないかもしれない。例えば，2003年3月にわれわれのエノヘパリン製品にANDAを提出したが，FDAが2011年9月まで承認しなかったのは，FDAが免疫原性研究を要求したことと，われわれのエノヘパリン製品の原料供給者がFDA警告状とFDA輸入警報を受けたことによる遅延であった。プロセスのどの部分の遅延、あるいは私たちは競争相手との訴訟やサプライヤーと請負業者との規制適合性を含む規制部門の私たちの製品に対する承認を得ることができず、私たちの新製品の発売を制限または延期する可能性があり、それによって私たちの経営業績に悪影響を与え、これは私たちの予想製品を販売する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。FDAや同様の規制機関は、私たちの製品に新たな規制要求を変更したり、追加的な研究を行ったり、規制適合性の追加資源を拡大したり、私たちの商業化計画を延期したりする必要があるかもしれません。もし私たちが研究開発に大量の資源を費やし、最終的に成功した新製品を発売できなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果は実質的な悪影響を受ける可能性があり、私たちの普通株の市場価値は低下する可能性がある

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私たちが新しい模造薬を発売する能力はまた、第三者が持つ特許権に挑戦したり、非侵害製品の開発に成功したりすることにもかかっています。競争製品の絶えずの出現と発展のため、私たちの全体の利益能力は私たちが適時に新製品を発売する能力、引き続き高いコスト効果で製品を生産する能力及び私たちの製品の組み合わせのライフサイクルを管理する能力にかかっている。私たちが経済的に効率的な方法で十分な成功した模倣薬および特許製品および既存製品の新しい適応および/または送達方法を維持することができなければ、私たちの大量の研究開発コストを支払うのに十分であり、模倣薬競争または競合製品または治療法に取って代わられた旧製品販売の低下は、私たちの業務、財務状態、または運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある

私たちのBAQSIMI^®普氏原生薄霧^®グルカゴン、アドレナリン、リドカイン、フィジケトンとエノヘパリン製品の合計は私たちの純収入の大きな部分を占めている。これらの製品の販売量や定価が低下したり、市場のこれらの製品に対する需要を満たすことができなければ、私たちの業務、財務状況、経営業績に実質的な悪影響を与える可能性があります。

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BAQSIMIの売上高は^®私たちが2023年6月に買収した製品は、2023年12月31日までの年間総純収入の8%を占めています。プリマネ霧の販売は^®2023年、2022年、2021年12月31日までの年間で、製品はそれぞれ私たちの総純収入の14%、17%、17%を占めている。われわれが2021年2月に発売したグルカゴン製品の売上高は，2023年12月31日，2022年と2021年12月31日までの年間総純収入の18%，11%，11%をそれぞれ占めている。エピネフリン製品の売上高は，2023年，2022年，2021年12月31日までの年度でそれぞれ総純収入の13%，15%，13%を占めている。リドカイン製品の売上高は、2023年12月31日、2022年12月31日、2021年12月31日までの年間で、それぞれ私たちの総純収入の9%、11%、10%を占めています。2023年、2022年、2021年12月31日までの年間で、フィジノン製品の売上高はそれぞれ私たちの総純収入の7%、10%と10%を占め、2023年、2022年と2021年12月31日までの年間で、エノヘパリン製品の売上はそれぞれ私たちの総純収入の5%、7%、8%を占めている。以前、私たちはエノヘパリンと他のいくつかの既存製品からの収入が減少してきた。もしエノヘパリンの販売量や価格が引き続き低下した場合、あるいはリドカインとフィジケトンの販売量や価格が低下した場合、あるいはこれらの製品に対する市場の需要を満たすことができなければ、私たちの業務、財務状況、経営業績は実質的な悪影響を受ける可能性があり、私たちの普通株の市場価値は低下する可能性がある。例えば，我々のエノヘパリン製品市場競争は引き続き激化しており，単位価格の低下や，製薬業界の激しい定価競争による市場シェアの低下を招く可能性がある。私たちのエノヘパリン製品が商業的に発売されて以来、私たちの単位価格と毛金利は著しい低下が見られた。私たちのBAQSIMI^®普氏原生薄霧^®グルカゴン、アドレナリン、リドカイン、フィジノン、およびエノヘパリン製品は、多くの要因によって過時または負の影響を及ぼす可能性があり、その中の多くの要因は、私たちが制御できないものである

カタログ表

これらの製品の販売に悪影響を及ぼすいかなる要素も私たちの収入を低下させる可能性があり、私たちは達成して利益を維持することができないかもしれない。

私たちの実際の財務と経営業績は、BAQSIMI買収の将来の業績について提供する予想や指導とは大きく異なるかもしれません^®.

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BAQSIMIを買収することで収入増加を実現する予定ですが^®BAQSIMI買収の潜在的な財務影響について予想と指導を提供します^®BAQSIMIの現状と将来への勤勉な努力による仮説を含む多くの仮説に支配されている^®我々がこれらの仮定を作成する際に制御されていない業務と，グルカゴン製品全体とBAQSIMI市場の最近の見通しに関する仮定^®特にそうです。私たちがした他の仮定は、以下を含む多くの事項に関連している

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BAQSIMIの将来の収入または収入増加率(ある場合)の仮説を含む、私たちの仮説の正確性について何も保証することはできません^®私たちは私たちが現在期待している費用節約を達成することができるという保証はない。様々なリスクと不確実性が存在し、その中のいくつかは私たちがコントロールできないことであり、これは私たちの実際の財務と運営業績が私たちが提供した任意の予想や指導と大きく異なる可能性があり、これらの予想や指導は私たちのBAQSIMI買収の将来の業績に関連している^®.

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BAQSIMIが期待する収入と他の期待収益を買収し統合することはできないかもしれません^®これは私たちの普通株の価値に悪影響を及ぼすかもしれない。

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BAQSIMIの買収から期待される収入やその他のメリットを実現することができます^®BAQSIMIの能力を統合し続けることにかかっています^®私たちの現在の業務に入ります。予想される時間枠内で予想される収入または他の収益を達成できない場合、または予想される収入または他の収益を全く達成できない場合、または予想される収入または他の収益の達成時間が予想よりも長い場合、私たちの普通株の価値は悪影響を受ける可能性がある。

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持続的な統合プロセスは、我々の業務中断またはBAQSIMIに関連する継続的な業務中断をもたらす可能性があります^®それは.また、2つの会社の標準、制御、手続き、および政策面での不一致が発見される可能性があり、これは、顧客、サプライヤー、流通業者、債権者、レンタル者、臨床試験研究者、またはマネージャーと関係を維持する能力に悪影響を与えたり、BAQSIMIの期待された利益を達成したりする可能性がある^®.

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具体的には，BAQSIMI買収の期待効果を実現するために^®私たちは続けます

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BAQSIMI関連業務との統合努力^®また経営陣の注意と資源を移動させ続けるだろう。また，BAQSIMIの実際の統合^®BAQSIMIの買収に関連する可能性のある費用または負債を含む追加的かつ予測不可能な費用または負債をもたらす可能性がある^®)、そしてどんなものでも

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統合計画の期待的な利益は達成できないかもしれない。これらの課題に十分に対応できなければ、BAQSIMIの統合に成功できないかもしれません^®私たちのビジネスに参入するか、BAQSIMIを買収する部分または任意の期待されるメリットを実現します^®.

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統合過程で遭遇した遅延は私たちの収入、費用、経営業績、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、いくつかの国際国で製品を発売することは、現在の製造サービスプロトコル(MSA)を超えている遅延に遭遇している。BAQSIMIの買収は販売収入を増やすなど、顕著なメリットをもたらすと予想されているが、^®私たちがこのような他の予想された利点を達成することは保証されない。

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私たちが新製品を開発し、収入源を増加させる能力は、持続的な収入、資金の借り入れ、あるいは必要に応じて追加資本を調達する能力に依存する。

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製薬業界で単一製品を開発することは非常に高価な提案であり、規制承認や商業成功確実性はない。研究と開発の過程で多くの資金を投入した。2023年、2022年、2021年12月31日までの会計年度では、私たちの研究開発支出はそれぞれ7370万ドル、7480万ドル、6090万ドルだった。本稿の他の点で指摘されているように，現在の業務の継続的な収入は，我々の製品ラインで行われている研究や開発努力に十分な資金を提供できる重要な構成要素である.同様に、魅力的な金利で資金を借り入れることができることは、研究開発活動に資金を提供できるもう一つの要因である。最後に、優遇された条件で資本市場を通じて追加資金を調達することができ、もしあれば、特に市場変動、金利環境変化、一般的な経済不安定期には、研究·開発に資金を提供できるもう一つの要因である。もしこれらの資源のいずれかまたは全部が利用できなくなった場合、私たちの研究開発プロジェクトは延期されたり、否定的な影響を受けたりする可能性がある。

私たちの成功は、複数の単一ソース供給者を含むサプライチェーンの完全性に依存しており、これらのサプライヤーの中断は、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります

私たちのいくつかの製品は複雑な製造技術の結果で、いくつかは高度に専門化された原材料が必要ですが、BAQSIMI^®契約製造組織やCMOに依存する。私たちの業務は場合によってはアウトソーシングが必要なので、製品の安全、可用性、安全性に関連する固有の不確実性の影響を受けています。私たちのいくつかの製品で使用されているいくつかの重要な原材料、構成要素と原料薬については、私たちは1つの外部供給源しかありませんが、代替供給源は容易に得られないかもしれません。

例えば，2009年には，我々のエノヘパリン製品を生産する出発材料として単一由来のサプライヤーからヘパリンUSPを購入し，2009年にFDAから警告状を受け取り，FDA輸入警報の対象となった。これによるヘパリンUSP不足は，われわれのエノヘパリン製品に対するFDAの承認過程を深刻に遅延させた。私たちのサプライヤーが将来警告状を受信しないことを保証することはできませんし、商業上の合理的かつ適時な基礎の上でサプライヤーをこの単一源のサプライヤーの代わりに代替することができることを保証することもできません。あるいはヘパリンUSP不足を防止することは全く保証されません。その後，FDAの承認を得て，われわれANPとIMS施設のプロセスを用いて粗ヘパリンからヘパリンUSPを生産することができた。2013年、私たちはバーマルエン噴霧にアドレナリン原料薬の単一供給源を提供しました^®製品はFDAから警告状を受け取り、私たちのサプライヤーはこの問題を解決した。将来的に、私たちのサプライヤーはFDAから警告状を受信し、そのような警告状で提起された問題をタイムリーに解決できなかったか、または全く解決できなかったか、または私たちの製品または候補製品で使用されている原材料、コンポーネントまたは原料薬の生産を停止する可能性があり、このような製品または候補製品に対するFDAの承認を受けた場合、私たちの製品または候補製品の商業化および/または製造遅延をもたらす可能性がある。さらに、私たちは商業的に合理的でタイムリーな上で代替サプライヤーを代替することができないかもしれないし、根本的にはできないかもしれない。

もし私たちが現在のサプライヤーと関係を保つことができなければ、私たちの首席営業官を含めて、私たちは製品の開発、商業化、マーケティングを完成できないかもしれません。これは私たちの業務に重大で不利な影響を与えます。第三者サプライヤーは合意を履行しない可能性があり、生産を停止する可能性があり、または私たちとの合意を終了する可能性があります。例えば、これらの第三の方向の多くの他の製薬会社が材料を提供しているので、彼らは生産能力の制限に遭遇したり、私たちではなく、彼らの1つ以上の他の顧客を優先することを選択するかもしれない。私たちのサプライヤーが遭遇したどんな重大な問題も、サプライヤーが問題を解決するまで、または私たちが見つけ、交渉し、検証し、FDAの代替供給源の承認を得るまで、私たちの材料供給を遅延または中断する可能性があります(もしあれば)。短期的に、私たちはFDAが私たちの主要な供給者を支援するために代替ソースを承認しないと予想する。したがって、私たちの主要サプライヤーが材料を製造したくないか、提供したくない場合、私たちは材料供給の長期的な遅延や中断に遭遇する可能性があります。これは最終的に延期されます

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私たちは商業販売の製品の製造に使用されており、これは私たちの発展計画、商業活動、経営業績、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります

また、原材料や完成品の需要を予測できなかったり、十分な供給を維持したりすることができなければ、ある製品の供給中断を招き、その製品の売上が低下する可能性がある

私たちの製造能力を十分に利用していないことは私たちの毛金利に否定的な影響を及ぼすかもしれない。

私たちは私たちの製造能力に大量の投資を行い、私たちの業務を垂直に統合し、原材料コストをコントロールし、第三者の単一供給者に依存するリスクを減少させた。私たちは現在、ManannKindのためのインスリン原料薬を含む、私たちの製品と候補製品と私たちの顧客とパートナーのための原材料と原料薬を生産する施設を持って運営しています。しかし、市場需要が減少したり、市場供給が過剰になったりすれば、マクロ経済要素、製薬業界の変動によっても、私たちのせいでもお客様の場合、私たちは製造費用や管理費用を比例的に下げることができないかもしれません。例えば，フランスのエラゲニスエルエプトの工場での生産能力の大部分はMannKind用インスリン原料薬の生産に用いられているが，我々のランジョクカモンガでの生産能力の大部分はエノヘパリンの生産に用いられている。私たちは、MannKindとの供給協定を何度も改訂したり、MannKindとの供給協定やオプション購入協定、またはオプション協定の下での年間最低購入約束を修正して延長したりしています。これは年間最低数量を下げ、法新社の生産水準を低下させた。

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供給の増加が市場需要の増加を超えたり、需要が低下したり、例えばMannKind用インスリン原料薬の販売がさらに減少した場合、それによる供給過剰は私たちの販売に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの製造能力が十分に利用されておらず、在庫レベルが高く、収入の組み合わせが変化し、価格が急速に低下することは、私たちの利益率を低下させ、私たちの財務業績に悪影響を及ぼすだろう。

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私たちは製薬業界で特許や後発薬の激しい競争に直面しており、これは他社が私たちよりも前または私たちよりも製品の開発や商業化に成功している可能性があり、これは私たちの成長を著しく制限し、私たちの財務業績に実質的で不利な影響を与える可能性がある

著者らは、ファイザー社、Sagent製薬会社、Akorn社、Sandoz Inc.，Viatris Inc.，Fresenius Kabi USA，Nexus PharmPharmticals，Apotex Corp.，Amneal Biosciences，American Regent，Inc.，Hikma PharmPharmticals，USA，PhPAR armPharmticals，Cipla USA Inc.，Hikma PharmPharmticals，USA，PhPAR armticals，Cipla USA Inc.，American Regent，Inc.，Hikma PharmPharmticals，Pharmticals，Invarmticals，Cipla USA，Inc.，Hikma Pharmticals，Redphars，Indnec.ブランド製品メーカーが模倣薬子会社を設立し、模倣薬会社を買収することによって、あるいは特許が満期になる前および/または特許が満了した時にその製品を模倣薬メーカーに許可することによってこの業界に入ることに伴い、後発薬業界の競争が激化する。

私たちの非処方薬製品の側面で、私たちは似たような競争に直面している。私たちの製品は他の製品と競争し、これらの製品はより多くの財力を持つ会社が所有し、マーケティングして、消費者に接触し、彼らの製品をマーケティングして、最終顧客の購入決定に影響を与える。私たちの非処方薬製品を収益的にマーケティングできる保証はありませんが、このようなマーケティング努力にかかる資金は、私たちが薬品に集中して開発する能力を低下させる可能性があります。

私たちの業務は製薬業界で運営されており、これは競争の激しい産業だ。私たちの多くの競争相手は私たちよりも長い運営歴史とより多くの財務、研究開発、マーケティング、その他の資源を持っている。したがって、私たちの多くの競争相手は、私たちと競争するか、または私たち自身より優れた製品および/またはプロセスを開発することができるかもしれない。私たちは私たちの努力と資源の大部分を集中して、私たちのノウハウを利用して候補製品を開発している。このような技術を使用した製品の商業成功は、競争の強度に大きく依存し、FDAが承認したわが製品のラベル宣言は、競合製品のラベル宣言と比較して、当社の新製品と競合する他社が新製品を発売する相対的な時間および順序に大きく依存する。もし私たちの新製品が承認される前に代替技術や他の治療法を採用すれば、私たちの新製品の市場は大幅に減少し、未来の利益を創出する能力を低下させる可能性がある

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私たちの競争相手は製品別、製品別、用量強度、薬物送達システムによって異なります。総資産、年収と時価によると、私たちは模造薬と特許薬品及び候補製品の面で私たちの多くの国内と国際競争相手より小さいです。私たちの多くの競争相手は私たちが経営している時間よりも長く、市場の製品はもっと多く、財力と他の資源も私たちより多い。また、この業界の最近の傾向は、大手製薬会社がさらに市場で数の少ない超大型実体に統合し、財務、技術、市場実力をさらに集中させ、同業界の競争圧力を増加させることである。もし私たちが大規模な実体と同じ市場および/または製品を直接争奪すれば、彼らの財務力は私たちがこれらの市場で利益のあるシェアを占めることを阻止するかもしれない。小さな会社も重要な競争相手であることが証明される可能性があり、特に大企業や老舗会社との協力で手配されている。私たちの競争相手の発展は私たちの製品や技術を競争力を失ったり時代遅れにするかもしれない

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私たちの現在と未来の負債は私たちの経営業績とキャッシュフローに悪影響を与え続けるかもしれない

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BAQSIMIを買収する^®当社が銀団信用協定又は信用協定で提供した定期融資又は富国銀行定期融資の所得金を優先的に保証し、当社、当社のいくつかの付属会社が保証人、複数の貸手、及び富国銀行、国民協会又は富国銀行を行政代理(このような身分で、代理)、揺動限度額融資者及びL/C発行者として提供する。信用協定および2029年満期の2.00%の株式交換可能手形または2029年の交換可能手形による債務が大幅に増加し、すでに私たちの経営業績、キャッシュフローおよび私たちが信用協定および2029年の交換可能手形(何者に適用されるかによって決まる)の項目で大幅に増加した関連利息および元金支払い責任を使用する際に運営による現金を使用する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

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具体的には、私たちの大幅に増加した債務は、以下のいずれかまたは全部を含む、私たちの普通株の投資家に重要な結果をもたらすかもしれない

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私たちが計画的に満期元金と利息を支払う能力、あるいは信用協定および/または2029年に手形を転換して私たちの借金のために再融資する能力は、私たちの未来の表現に依存し、これは経済、金融、競争、その他の私たちがコントロールできない要素の影響を受けるだろう

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私たちの業務は、将来の運営から十分なキャッシュフローを生成し続けて、債務項目の下での私たちの義務と、私たちが将来発生する可能性のあるいかなる債務も返済し、必要な資本支出を行うことができないかもしれない。もし私たちがそのようなキャッシュフローを生成できなければ、私たちは減少または延期のような1つまたは複数の代替案を取ることを要求されるかもしれない

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投資または資本支出、資産売却、再融資、または追加権益資本を獲得する条項は、重くまたは高度に希釈される可能性がある。私たちが既存または未来の債務を再融資する能力は、当時の資本市場と私たちの財務状況に依存するだろう。私たちはこれらの活動に従事することができないか、または理想的な条項でこれらの活動に従事することができないかもしれません。これは、信用協定、2029年の転換可能な手形、または将来の債務不履行をもたらす可能性があります。

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もし私たちが私たちの既存または未来の債務に基づいて必要なお金を支払うことができなければ、これらの合意の条項に基づいて、私たちは約束を破るだろう。救済権に慣れた制約の下で、どの違約も債務保有者がこの債務の返済を加速させることを許可し、私たちが持っている他の債務の違約を招く可能性があり、いずれも私たちの普通株の取引価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの未返済ローン協定には制限条項が含まれており、私たちの運営柔軟性を制限するかもしれない

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私たちの融資協定は、私たちが現在存在し、その後獲得したほとんどの資産を担保とし、私たちに資産の譲渡または処分、他の会社との合併または買収、投資、配当金の支払い、追加債務と留置権の発生、関連会社との取引能力の制限を含むいくつかの肯定的かつ消極的な契約の制約を受けさせます。例えば、信用協定には財務および運営契約が記載されており、追加債務を獲得してそのような取引に資金を提供することを含む、私たちの運営の自由や株主の最適な利益に合致すると考えられる戦略的な取引を行う能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちはまた私たちが一定の財政比率を維持することを要求し、特定の条件下で元金の返済を強制的に前払いすることを要求するいくつかの協約の制約を受けている。これらの契約と比率のため、私たちは業務を展開する方法に制限があり、私たちは制限される可能性があり、有利な業務活動に従事することができない、あるいは将来の運営や資本需要に資金を提供することができなくなり、現在の債務が全額返済されるまで、あるいは融資者の同意を得ることができず、私たちは同意を得ることができないかもしれない。例えば、クレジットプロトコルは、財務および運営契約を掲載しており、融資者の同意を得ずにいくつかの活動(いくつかの融資および買収取引、株式買い戻し、担保および類似の取引を含む)に従事する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、貸手の同意は、最高総合純引率試験および最低総合利息カバー率試験の遵守を要求する契約を含むが、これらに限定されない

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私たちは財務契約を履行したり、債務の元本と利息を支払うのに十分なキャッシュフローや収入を作ることができないかもしれない。さらに、違約事件が発生すると、他の事項に加えて、私たちの貸手は、満期および対応するすべての債務を直ちに発表することができ、これは、私たちの流動性に悪影響を与え、運営資本需要、資本支出、および他の一般企業用途のためのキャッシュフローの利用可能性を減少させることができる。違約事件には、私たちがローン契約に基づいて満期および対応する金額を支払うことができなかったこと、ローンプロトコルで定義されている私たちの業務に重大な不利な変化が発生したこと、私たちがローン協定の任意の契約に違反したこと、または非自発的な破産手続きが含まれています。さらに、貸手は私たちのほとんどの資産に対して留置権を行使することができますが、私たちの将来の運営資本、借金、または株式融資は、このような債務を返済または再融資できない可能性があります。

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2029年の転換手形の現金変換を決済するのに十分な現金がないかもしれません。大きな変化の時に2029年の転換可能な手形を買い戻したり、2029年の転換可能な手形の期限が切れたときに現金で元金を返済したりするのに十分な現金がないかもしれませんが、私たちの将来の債務は、2029年の転換可能な手形を転換または買い戻す際に現金を支払う能力を制限するかもしれません。

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2029年の交換可能手形の所有者は、2029年の交換可能手形の元本金額100%に等しい買い戻し価格に、2029年の交換手形を管理する契約に記載された計算および未払い利息または特別利息(あれば)を要求し、適用期限までに全部または一部の2029年交換可能手形を買い戻す権利がある(契約で定義されたように)。また、2029年の交換可能手形を転換する際には、契約で述べたように、現金で転換している2029年の交換可能手形に関する一部または全部の転換債務を清算しなければならない。また、私たちは、事前転換、償還、または買い戻しがない限り、2029年の転換可能手形の期限が切れたときに現金で返済することを要求されるだろう。しかし、私たちの手元には十分な現金がないかもしれないし、私たちがそれのために渡すことを要求された2029年の転換可能な手形、または転換している2029年の変換可能な手形、またはそれぞれの期限が満了したときに現金を支払うことができるときに融資を受けることができるかもしれない

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吾等は、2029年の交換可能手形を管理する契約規定により2029年の交換可能手形を買い戻すことができなかった場合、又は2029年の交換可能手形の転換時又は契約規定の満期日に現金を支払うことができなかった場合には、契約項下の違約を構成する。私たちの既存と未来の債務を管理する合意によると、契約違約や根本的な変化自体も違約を招く可能性がある。また，このようなプロトコルのいずれかにより，契約項の下で根本的に変化することが違約イベントを構成する可能性がある.適用される通知または猶予期間の後に関連債務の返済を加速させる場合、私たちは債務を返済するのに十分な資金がない可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、財務状況に重大な悪影響を及ぼす。

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2029年に転換可能なチケットの条件変換機能がトリガされると、私たちの財務状況や経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

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2029年に変換可能チケットの条件変換機能がトリガされた場合、2029年に変換可能チケットの所有者は、契約に従って指定された期間内の任意の時間に、その選択に基づいて2029年変換可能チケットを変換する権利がある。この場合、1つ以上の所持者が2029年の変換可能チケットを変換することを選択した場合、私たちの流動性に悪影響を及ぼす可能性がある現金での支払い義務の一部または全部を要求される。また、2029年の転換可能手形の所持者が彼らの2029年変換可能手形を転換することを選択していなくても、適用される会計規則によると、2029年の転換可能手形の返済元本の全部または一部を長期負債ではなく流動負債に再分類する必要がある可能性があり、これにより、私たちの運営資本純額が大幅に減少する。

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我々の業務関係は，顧客関係，BAQSIMIに関する業務関係を含む^®BAQSIMI買収に関する不確実性の影響を受ける可能性がある^®.

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当社またはBAQSIMIビジネスに関連するサプライヤー、ベンダー、およびその他の第三者^®業務の有無や他の関係はBAQSIMIの買収に関する不確実性を経験する可能性がある^®このような不確実性は、既存または将来の私たちとのビジネス関係に関する彼らの決定に大きな影響を与える可能性がある。したがって，BAQSIMI買収の効果を予測することはできない^®知的財産権を含むいくつかの負担された契約権利と義務について。

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BAQSIMIに関連する契約、プロトコル、ライセンス、およびその他のスケジュール^®条項を含む業務は、そのような合意の“譲渡”または礼来会社またはその子会社の“制御権変更”に対応するために、取引相手に特定の権利(場合によっては停止権を含む)を付与する。“譲渡”と“制御権変更”の定義は契約によって異なり，場合によっては“譲渡”や“制御権変更”条項がBAQSIMI買収に関与する可能性がある^®それは.“譲渡”や“制御権変更”が発生すれば，取引相手がBAQSIMIとの契約を終了することを許可することができる^®.

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BAQSIMIを買収すれば、影響を予測できません。もしあれば^®BAQSIMIに関する何らかの契約や他の手配を構成する制御権譲渡や変更とみなされる^®キャンセル権または他の権利がどの程度行使されるか、または私たちの財務状態、経営結果、またはキャッシュフローへの影響を含む。

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もし私たちが私たちの後発薬製品の独占営業権を獲得できなかった場合、あるいはこれらの模造薬製品を適時に発売できなかった場合、私たちの収入、毛利率と経営業績は大幅に低下する可能性がある

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連邦食品、医薬品、化粧品法(FFDCA)のハッジ·ワックスマン改正案は、ANDAを初めて提出した出願人は、対応するブランド薬に記載されている特許に関する無効、非侵害、または強制執行不可能な証明を含む180日間の後発薬市場排他性があると規定しており、これを第4項の証明と呼ぶ。この180日間のマーケティング排他期間内に、第4の認証を含むブランド薬物特許(S)の適用に成功した第4の認証を含むANDAの保有者は、通常、比較的高い毛金利を生成するために、模倣薬の価格を適用することができる。しかしながら、挑戦特許の第4段落証明を含むANDAは、一般に特許訴訟の対象となり、これは長くて費用が高い可能性がある。私たちがこのような訴訟で勝利するかどうかはわかりませんが、私たちが最初に訴訟を提起し、180日間のマーケティング専門期間を付与された会社になるかどうか、または180日間のマーケティング専門期間を付与された場合、私たちはこの期限を放棄しないでしょうか。市場独占経営権を与えられた場所でも、私たちは要求されるかもしれません

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4段目の認証を提出した他のANDA申請者と私たちの排他期間を共有します。さらに、ブランド会社は、付与された任意のマーケティング独占中に対応するブランド薬の模倣薬を常に許可して販売し、これはマーケティング独占中の毛金利を低下させる。ブランド会社もそのブランド製品の価格を下げて市場に参入する後発薬と直接競争する可能性があり、これも同様に毛金利を下げる効果がある。また，特許所有者が速やかに訴訟を起こし，FDAはその間に事件がANDA申請者に有利な裁決を下さない限り，ANDA承認を30カ月間自動的に一時停止する。最後に，裁判所の裁決がANDA出願人に不利であれば，ANDAの承認は疑問視された特許満了に延期され，出願人は180日間の市場排他性を付与されないであろう

したがって、私たちの収入と将来の収益性は、私たちまたは私たちの開発パートナーがANDAをタイムリーかつ効率的にFDAに提出したり、市場独占経営権を獲得した他の当事者と契約関係を達成する能力に大きく依存しています。私たちは将来成功するのに必要な時間制限内に成功した製品を開発して発売することができないかもしれない。もし私たちまたは私たちの開発パートナーがANDAをタイムリーかつ効率的にFDAに提出したり、市場独占経営権を獲得した他の各方面と協力し続けることができなければ、私たちの収入、毛金利、経営業績は大幅に低下する可能性があり、私たちの見通しと業務は実質的な悪影響を受ける可能性がある

私たちの後発薬製品は直面しており、私たちの模倣薬候補製品は模倣薬業界に特定の追加競争圧力に直面するだろう

私たちの後発薬業務について言えば、模倣薬製品を販売する収入と毛利は往々にしてある規制と競争要素に基づくモデルに従う。ブランド製品を保護する特許と排他性満了に伴い、規制機関の許可を得た最初の後発薬バージョンのメーカーは通常、顕著な市場浸透率を実現することができる。したがって、後発医薬品事業において収入および利益を増加または維持する能力は、特許および特許製品の非侵害製剤の開発に挑戦することの成功に大きく依存する。競争相手のメーカーが後発薬の監督管理許可を得ること、あるいはブランドメーカーがその製品の模造薬(単独の監督管理許可を必要としない)を発売することに伴い、市場シェア、収入と毛利益は通常大幅に低下し、しかもよく速い。したがって、特定の模造薬の市場シェア、収入および毛利レベルは、通常、製品市場における競争相手の数および製品の規制承認および発売の時間と関係がある。例えばエノヘパリンは現在セノフィによってLovenoxブランドで販売されています^®それは.セノフィはまた、その子会社Winthropを通じて、その許可された模倣薬であるエノヘパリンを販売している。Fresenius Kabi USA，Apotex Corp.，Zydus PharmPharmticals USA Inc.，Sandoz，Meithael PharmPharmticals，Inc.や他社でもエノヘパリンの後発薬の販売または販売が計画されている。他社はエノヘパリンの承認を得ている可能性があるが，まだ発売されておらず，他社はエノヘパリンのANDAをFDAに提出している。これらの現在および未来の競争製品の存在は、私たちの市場シェア、収入、およびエノヘパリン製品の毛利益に悪影響を与え続ける可能性がある。私たちのエノヘパリン製品が商業的に発売されて以来、私たちは販売量、単位価格とこの製品に起因する毛金利の著しい低下を経験した。したがって、私たちは引き続きタイムリーで費用効果のある方法で新しい模造薬を開発し、発売して、私たちの収入と毛金利を維持しなければならない。私たちが将来的に重要な模造製品を発売する機会は減少する可能性があります。なぜなら、過去の水準に比べて、今後数年間特許挑戦を受けている独自製品の数と規模が減少することが予想されるからです。また、新たな競争相手が市場に参入するにつれて、ある製品の定価圧力が増加する可能性があり、これは毛金利の低下を招く可能性がある。我々のエノヘパリン製品に加えて，ナロキソンを含む多くの他の製品の定価圧力を経験しており，この傾向は今後も続くと予想される

授権後発薬製品の急増により、後発薬業界の競争も激化している。ライセンス模倣薬“は、ブランド会社によって直接または他の模倣薬会社との協力によって発売された模倣薬製品である。ライセンス後発薬はブランド会社のブランド薬に相当するが、販売価格はブランド薬より相対的に低い。許可された模倣薬は、第1の製造業者または複数の製造業者に180日間の独占特許権を与える間に販売することができ、これらの製造業者は、ブランド製品の模造薬バージョンのANDAおよび第4の段落の認証を提出する。授権後発薬の販売は180日間独占経営権を付与された後発薬の市場シェアに悪影響を与えている。例えば、私たちのエノヘパリン製品については、セノフィは現在、その子会社ウィンスロープを通じて許可された模造薬であるエノヘパリンを販売している。これは私たちにとって重要な競争源であり、ブランド会社はその製品のライセンス後発薬を発売する上で何の規制障害にも直面しないからである。許可された後発薬は私たちの独占販売期間内に販売されるかもしれないので、もしあれば、私たちが後発薬代替製品としての独占営業業者が本来得ることができる利益を大幅に減少させるかもしれない。これらの行動は私たちの模倣薬の潜在的な市場シェアと収益力を低下させ、私たちが相応の後発薬製品を開発し、発売することを抑制するかもしれません

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あるブランドの薬です

このような競争は、別の製品の模倣薬が、私たちの薬物と同じ治療カテゴリーに入るか、または別の競争の治療カテゴリに入るか、または政府が私たちの製品を強制的に許可するため、または世界各地の特定の国家知的財産権法律の普遍的な弱体化によるものでもあるかもしれない。

また，後発薬使用料法案によって確立された目標や，FDA後発薬事務室資金の増加は，より多くとより速い後発薬承認を招き，我々のいくつかの製品への競争を激化させた。FDAは、競争を強化し、参入を促進し、薬品価格を下げる新しい措置を制定し、記録的な数量の模造薬申請を承認していると述べている。FDAのこれらの改善は私たちの後発薬生産ラインに利益をもたらすことが予想されるが、それらは私たちが現在製品を提供している既存の後発薬市場で製品を発売する競争相手にも利益をもたらすだろう。

もし市場にLovenoxのような参考ブランドの製品があれば^®大幅に低下し、私たちの模造薬と生物類似製品と候補製品の売上または潜在売上は影響を受ける可能性があり、私たちの業務は実質的な影響を受けるだろう

技術の進歩や新製品の発売に伴い、独自製品は多くの面で競争に直面している。参照特許製品と競合する新製品が承認された場合、我々の模倣製品は、Lovenoxのような模倣または生物に類似した候補製品となる^®これは私たちのエノヘパリン製品の参考ブランド製品であり、参考ブランド製品の販売は重大かつ不利な影響を受ける可能性があり、参考ブランド製品を時代遅れにする可能性がある。また，ブランド会社はライフサイクル管理戦略をとる可能性があり，これは我々の後発薬製品にも影響を与える

ブランド製品の市場が影響を受けると、私たちは私たちの模倣薬や生物類似製品と候補製品の巨大な市場シェアや市場潜在力を失う可能性があり、私たちの模造薬や生物類似製品の価値はマイナスの影響を受ける可能性がある。したがって、私たちの業務は、私たちの財務業績や将来の発見·開発プロジェクトに資金を提供する能力を含め、影響を受けることになります

医療提供者は私たちの製品、特に私たちの独自の薬物送達プラットフォームを含む製品を受け入れないかもしれない

私たちの製品の商業成功は医療提供者と他の人がこのような製品を受け入れるかどうかによって臨床的に有効で、負担し、安全になるだろう。私たちの製品は私たちの独自の薬物送達技術を使用して、医療提供者や他の人に受け入れられないかもしれない。私たちの製品の市場受容度に大きな影響を与える可能性がある要因には、これらに限定されない

もし私たちの製品開発が成功して商業的に使用されれば、現在市場で販売されている製品や他社が将来発売する新製品と競争することになる。医療提供者たちは私たちの特定の製品を受け入れたり使用しないかもしれない。医師や他の処方者は、私たちの製品が現在販売されている他の同じ適応の製品よりも商業的に可能性のある利点を示さない限り、私たちの処方薬を処方する傾向がないかもしれない。薬局.薬局

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チェーン店は私たちの新しい製品を貯蔵したくないかもしれませんが、薬剤師は消費者にこのような製品を推薦しないかもしれません。しかも、消費者たちは私たちのいくつかの製品を購入することを望まないかもしれない。もし私たちの製品が市場に受け入れられなければ、私たちは相当な収入を生み出したり、利益を達成することができないかもしれない

もし私たちが私たちのグループ調達組織関係を維持できなければ、私たちの収入は低下する可能性があり、未来の収益性は脅かされるかもしれない

私たちの製品の多くの既存と潜在顧客が連携して共同購入組織を結成し、コスト削減に努めています。共同購入組織は医療用品メーカーやディーラーと定価手配を協議し，協議後の価格を共同購入組織の付属病院や他のメンバーに提供する。共同購入組織は、エンドユーザが競争力のある価格で複数のサプライヤーから各種の薬品を獲得することができ、場合によってはこれらのエンドユーザの薬品調達決定にかなりの影響を与える。病院や他のエンドユーザは，彼らが選択した団体調達組織と契約を結び，その調達ニーズを満たしている。我々は現在，共同購入組織のメンバーであるエンドユーザクライアントから収入を得続ける予定である.これらの共同購入組織との強固な関係を維持するためには、信頼できるサプライヤーとなり、幅広い製品ラインを提供し、価格競争力を維持し、FDAの規定を遵守し、高品質な製品を提供することが求められる。私たちの共同購入組織定価協定は通常長年の期限ですが、そのほとんどの合意はどちらか一方によって60日または90日前に通知されて終了する可能性があります。我々と関係のある共同購入組織は、競合製品を販売するメーカーと関係がある可能性があり、これらの共同購入組織は、これらの競合製品または競合製品の組み合わせからより高い利益を得ることができるか、または他の理由で私たち以外の製品をより好む可能性がある。もし私たちが私たちのグループ調達組織関係を維持できなければ、私たちの製品の販売と収入は低下するかもしれない

医療産業の統合は、価格優遇を要求したり、一部のサプライヤーを特定の市場から除外したりする可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、または運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある

医療保健コストが大幅に上昇したため、立法機関、監督管理機関と第三者支払者がこれらのコスト増加を抑制するために取った多くの措置と改革は、医療保健業界に製品サプライヤーと調達業者を統合する傾向が現れた。医療業界の統合に伴い，サプライヤー間の購入者への製品提供競争がより激しくなっている。これは逆に、グループ調達組織と大きな単一口座がその市場力を利用して製品の価格設定と調達決定に影響を与え続けるため、より大きな価格設定圧力を招き、継続的に招く可能性がある。米国支払者市場の更なる集中、及びより多くの模倣薬の発売に伴い、生物製薬会社は個人第三者支払者からのより大きな定価圧力に直面する可能性があり、後者は引き続きより多くの患者のより低コストの後発薬の使用を推進する。このような後発薬代替品の推進は、私たちの独自製品の販売に悪影響を与え、後発薬メーカー間の競争を激化させる可能性がある

私どもの顧客基盤の持続的な強化はわが製品の販売に悪影響を及ぼす可能性があります

私たちの大部分の売上げは比較的少ないアメリカの卸売業者や共同購入組織に売っています。このような顧客たちは重大な統合を続けている。2023年12月31日まで、2022年12月31日と2021年12月31日までの1年間で、そのうち3つの顧客に対する売上高はそれぞれ私たちの総純収入の約60%、62%、61%を占めています。このような統合はすでに彼らに追加的な購入レバーを提供し続ける可能性があるので、私たちが直面している価格設定圧力を増加させるかもしれない

また、顧客のこのような集中のため、私たちは集中的な信用リスクに直面している。もし私たちの一人以上の主要顧客が財務的困難に遭遇したら、私たちへの影響は大きいだろう。これは私たちの業務、財務状況、そして運営結果に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない

我々の純売上高と四半期成長の比較も、季節性、定価、卸売業者購入決定、その他の要素にかかわらず、小売チェーン店、主要流通業者、他の貿易バイヤーの購入モードの変動の影響を受ける可能性がある。さらに、私たち米国の収入の大部分は、比較的少ない顧客からのものであるため、単一の顧客が遭遇する任意の財務的困難、または単一の顧客から支払いを受ける任意の遅延は、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

同時に伝統的な薬品流通モデルも覆されています

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新たな競争相手の参入または潜在的な参入の結果、主要業界参加者間の重大な合併。例えば、アマゾンは2020年に薬品流通業務を開始した。また、アメリカのいくつかの主要な病院システムは非営利会社を設立し、アメリカの病院にいくつかの模造薬を提供する。伝統的なサプライチェーンのこれらの変化は、私たちの顧客がより大きな交渉チップを持ち、追加の価格設定圧力と価格侵食をもたらす可能性がある。

もし私たちの業務パートナーが私たちの流通や協力協定に関連する義務を履行しなければ、私たちの収入と業務は影響を受けるだろう

いくつかの流通または協力協定によれば、私たちのいくつかの製品または候補製品の成功は、私たちの製品または候補製品の研究、開発、マーケティング、流通、または商業化のいくつかの態様を担当する当社のビジネスパートナーとの協力が成功するかどうかにも依存します。そのような合意がその条項に従って終了した場合、一方が合意下の義務または責任を履行できなかったことを含む場合、これらの製品の収入は遅延または減少する可能性があり、私たちの収入および/またはこれらの製品の利益シェアは悪影響を受ける可能性がある

私たちは私たちの重要な人員に依存しており、彼らの流出は私たちの運営に悪影響を及ぼすかもしれない。もし私たちが業務に必要な人材を誘致して維持することができなければ、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある

私たちは私たちの最高経営責任者兼最高科学者の張豫、そして私たちの最高経営責任者兼首席科学者のマリー·Z·ロを含む、私たちの重要な管理従業員に大きく依存しています。これらの人員のいずれかがサービスを失うことは、私たちの製品開発や業務目標の達成を深刻に遅延させたり、阻害したりする可能性があります。私たちはどんな重要な人にもキーパーソン生命保険に加入しない。製薬会社間の合格従業員に対する競争は非常に激しく、合格従業員の能力を吸引し、維持することは私たちの成功の鍵である。私たちは過去に幹部人員の自然流出を経験しており、将来私たちの組織のいかなる重要なメンバーの流失や、質の高い従業員を引き付けることができないいかなる状況も主要業務目標の実現を延期したり、阻害したりする可能性がある。私たちが私たちの新入社員を迅速かつ効率的に統合したり訓練したりしなければ、私たちの生産性は不利な影響を受けるかもしれない

高技能人材に対する競争は往々にして激しく、特に南カリフォルニアでは、私たちはそこに大量の存在と高技能人材に対する需要がある。私たちは私たちの現在または未来の需要を満たすために合格した人材を誘致、統合、または維持することに成功できないかもしれない。さらに、もし私たちが競争相手から人員を雇用すれば、私たちは不正な方法で意見を求めたり、彼らが独自または他の機密情報を漏らしたり、彼らの前の雇用主が彼らの発明や労働製品を所有しているという告発を受けるかもしれない

われわれの業務は挑戦的な世界マクロ経済情勢の悪影響を受ける可能性があり、これは将来の新冠肺炎の大流行や他の公衆衛生爆発の結果である。

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アメリカ政府は2023年5月11日に新冠肺炎突発公共衛生事件を終了したが、新冠肺炎疫病の影響は依然として引き続き全世界の経済活動と金融市場に影響し、そして著者らの業務に対して挑戦となっている。例えば、ワクチンの大規模かつ迅速な生産は、ガラス瓶や針のような私たちの製品でも使用される供給の圧力を増加させる。新冠肺炎以来部品の供給が増加したにもかかわらず、納期は依然として疫病発生前より長い。より広く言えば、どのような大規模な公衆衛生爆発や緊急事態も、インフレ圧力や金利変化を含む世界や全国の経済·金融市場に悪影響を及ぼす可能性があり、これらは支出を減らし続け、わが製品の需要に悪影響を与え、私たちの業務や運営業績を損なう可能性がある。マクロ経済の不確実性が持続的に存在したり、マクロ経済状況が悪化したりすれば、私たちのいくつかの製品の需要に持続的な悪影響を及ぼす可能性がある。大流行と関連する挑戦的なグローバルマクロ経済状況が私たちの業務に与える影響の程度は、大流行の持続時間と程度、そして大流行と挑戦的なグローバルマクロ経済状況に対応するための政府、企業、消費者の行動など、いくつかの要素に依存し、これらはすべて発展し続けており、現在も確定されていない。

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新冠肺炎の大流行期間中、アメリカ食品と薬物管理局は生物製薬メーカーと臨床試験スポンサーに適した各種の新冠肺炎関連指導文書を発表し、その中の多くの文書はすでに2023年5月に新冠肺炎公衆衛生緊急声明の期限が切れた時に期限切れ或いは撤回されたが、いくつかの新冠肺炎関連指導文書は引き続き有効であるにもかかわらず。これらと将来の指導文書や規制要件は、将来の立法を含め、新たな政策や手順の制定と実施、私たちの臨床試験の重大な調整、あるいは規制コンプライアンスに要する時間と資源を増加させることが求められている可能性があります

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これは私たちの臨床開発計画とスケジュールに影響を及ぼすかもしれない。

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私たちは現在新冠肺炎で出荷が遅れている状況には遭遇していませんが、あるサプライヤーは2022年に私たちへの出荷を延期して、未来に私たちへの出荷を延期するかもしれません。未来の閉鎖は私たちの運営に悪影響を及ぼすかもしれない。

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任意の流行病の任意の負の影響および任意の関連する挑戦的なマクロ経済状況は、上記の状況を含む他の状況を除いて、単独または他の状況と共に、私たちの業務および運営、運営結果、財務状況、およびキャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。現在、新冠肺炎の大流行の影響と関連する挑戦的な経済状況が著者らの業務に全面的な影響を与える可能性があると推定することはまだ不可能であり、影響は未来の発展に依存するため、これらの事態の発展は高度な不確定性があり、予測できない。

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マクロ経済状況は引き続き悪化し、通貨政策の変化や政府機関の他の対応を招く可能性があり、感染は巻き返し、閉鎖または供給中断を招く可能性があり、その中のそれぞれが単独または他の要素と結合して、私たちの業務、財務状況、経営業績に負の影響を与える。著者らは引き続き新冠肺炎疫病と関連する挑戦的なマクロ経済状況が著者らの業務の各方面に与える影響を監視する。

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私たちは製品責任クレームに直面する可能性があり、十分な製品責任保険を獲得したり維持できないかもしれない

私たちの業務は私たちを潜在的な製品責任リスクに直面させ、これらのリスクは薬品のテスト、製造、マーケティングと販売に存在する。製品責任クレームは、患者、医療提供者、または私たちの製品を販売または消費する他の人によって提出される可能性があります。このようなクレームは、規制部門の許可を得て商業販売を行っている製品に対しても提起することができる

私たちの名声は私たちが医者、患者、共同購入組織、そして他の顧客との関係の基礎だ。私たちの感情に悪影響を及ぼす可能性のある実際的または知覚的な問題を効率的に管理できなければ、私たちの業務は影響を受ける可能性がある。私たちの顧客は私たちの製品の安全性に多くの懸念を持っているかもしれませんが、これらの懸念が普遍的に受け入れられている科学的あるいは同業者評議の科学研究の基礎があるかどうかにかかわらず。否定的な宣伝は宣伝が不正確であっても、このような懸念を悪化させるかもしれない。私たちの製品または製品カテゴリの有効性、安全性、または副作用に関するいかなる否定的な宣伝も、正確であっても不正確であっても、私たち、競争相手、参考薬に関連しても、市場の私たちの製品に対する受容度を大幅に低下させ、消費者が私たちの製品の代替品を探し、製品の撤回を招き、私たちの株価を下落させる可能性がある。負の宣伝は、これらのクレームに科学的事実の基礎があるかどうかにかかわらず、製品責任クレームの数を増加させる可能性もある

私たちは現在1，000万ドルの製品責任保険リストを持っていて、Amphastar、IMS、ArmstrongとAFP製品をカバーしていますが、私たちの保険範囲は賠償額の制限を受けて、私たちを清算しないかもしれません。あるいはいかなる製品の責任クレームで受けたすべての費用や損失を清算するのに十分ではないかもしれません。さらに、保険範囲はますます高くなっており、将来的には合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持して、私たちを損失から守ることができないかもしれない。予期せぬ副作用を有する薬品に基づく集団訴訟では，すでに多くの判決が下されている。成功した製品責任クレームや一連の私たちに対するクレームは私たちの株価を下落させる可能性があり、私たちの保険範囲を超えていると判断すれば、私たちの現金を減少させ、私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません

私たちのすべての製品が発売されると、それらに関連する深刻な不良事件や死亡が発見されたら、私たちの製品を市場から引き下げることが要求されるかもしれません。これは私たちが収入を作る能力を阻害したり排除したりすることになります

私たちは私たちの候補製品や承認された製品に関連する有害事象や死亡を関連する規制機関に報告することを要求された。このような事件に基づいて、規制部門はこのような製品の承認を撤回したり、法執行行動を取ることができる。私たちは私たちの製品の再調合を要求されるかもしれません。および/または影響を受けた製品を市場からリコールしなければならないかもしれません。市場に再導入できないかもしれません。さらに、市場での私たちの名声は損なわれる可能性があり、私たちは集団訴訟を含む訴訟の目標になるかもしれない。これらの事件のいずれも、影響を受けた製品の販売を損害または阻止する可能性があり、私たちの業務および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある

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BAQSIMIを買収する以外に^®さらに、技術、製品、業務のいずれの買収も統合が困難である可能性があり、主要顧客との関係に悪影響を及ぼす可能性があり、および/または巨額の収益費用をもたらす可能性がある

私たちは、私たちの業務を補完するために、技術、製品、業務の潜在的買収を定期的に検討する予定です。例えば2023年にBAQSIMIを買収しました^®礼が会社から来ました。買収は通常多くのリスクをもたらし、運営、人員、技術、製品を統合する困難を招く可能性がある。BAQSIMIを含めて私たちの買収を統合できなければ^®私たちは、私たちの業務、運営結果、財務状況、キャッシュフロー、私たちが新製品を開発し、発売する能力、および私たちの株式の市場価格に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。また、いくつかの買収は規制部門の承認を必要とする可能性があり、その後、製品を販売することができ、これはタイムリーに得られないかもしれない、あるいは全くないかもしれない。いくつかの取得された技術、情報システム、およびデータの統合は、データセキュリティまたはプライバシーイベントに遭遇するリスクを増加させる可能性がある。また、買収に関しては、経営陣の継続的な運営への関心を移転することを含む業務、技術·情報システム、顧客または従業員基盤の中断に遭遇する可能性がある。もう一つのリスクは、私たちが買収した会社のキーパーソンや、私たちが買収した技術や製品の商業化に成功するために必要なキースタッフが、私たちの競争相手を含めて他の場所で仕事を探す可能性があるということです。また、我々の製品や顧客と私たちが買収した会社との間に重複がある可能性があり、これは関係や他の約束の面で衝突し、統合された業務に不利になる可能性がある。もし私たちが私たちが買収した技術、製品、業務、または人員をうまく統合できなければ、私たちは重大な減価費用や他の不利な財政的結果を生むかもしれない

魅力的な買収リターンを確定、実行、実現することは非常に強い競争性を持ち、高度な不確定性に関連している。私たちは戦略と財務バイヤーからの潜在的な目標業務に対する競争に出会うことが予想される。これらの競争相手のいくつかは、良好な基盤を構築しており、ビジネスの組み合わせを識別および改善する上で豊富な経験を持っている可能性がある。その中のいくつかの競争相手は私たちよりも多くの技術、人力、他の資源を持っているかもしれませんが、私たちの競争相手に比べて、私たちの財力は比較的限られているかもしれません。もし私たちがこのような買収に対する競争相手の定価、条項、構造基準を満たしていなければ、買収の機会を失うかもしれない。もし私たちがこれらの基準を満たして買収を余儀なくされた場合、買収で受け入れ可能なリターンを得ることができないか、あるいは重大な資本損失リスクを負う可能性がある。しかも、ターゲット会社は私たちに魅力的な評価で資産を売却したくないかもしれない。さらに、私たちの既存または未来の債務条項は、技術、製品、または業務の追加的な買収を阻害または阻止するかもしれない。これらの要素のせいで、私たちは本当にあれば魅力的な条項で買収を達成できないかもしれない

私たちは私たちが買収を考えているどの業務に対しても広範な職務調査を行うつもりです。業務、財務と法律専門員が職務調査過程に参与する可能性があるため、密集した職務遂行調査はよく時間がかかり、高価である。我々が買収した目標企業に対して広範な職務調査を行っても、特定の目標企業内に存在するすべての重大な問題を特定できない可能性がある。もし私などの職務遂行調査が目標業務、業界または目標業務が置かれている環境に関する重大な問題を発見または識別できなかった場合、私などは後で入金や資産抹消、目標業務の業務を再編したり、減値を招いたり、他の吾などの損失を招く可能性のある費用を余儀なくされる可能性がある。

買収による収益費用は、私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの普通株の市場価値を低下させる可能性があります

アメリカ公認会計原則またはGAAP企業合併会計基準によると、私たちは一般的に買収された会社の買収日に買収の識別可能な資産、負担する負債、任意の非持株権益を確認し、それぞれの場合にそれを商業権と分けて確認する。買収日の営業権は譲渡代価の超過金額によって計量され、一般的にも公正価値によって計量され、買収日の確認可能な資産及び負債を負担する純額である。私たちの公正価値の推定は合理的だと思われるが本質的に不確実だという仮定に基づいている。私たちが買収を完了した後、以下の要素は重大な費用を招き、私たちの経営業績に悪影響を与え、私たちのキャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります

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これらの調整の大部分は費用を計上することができ、これらの費用はこれらのコストが発生している間の純収入と1株当たりの収益を減少させるだろう。このような費用は私たちの業務、財務状況、経営結果に重大な悪影響を与え、普通株の時価低下を招く可能性がある

私たちは資産処理や他の私たちの経営業績に影響を与える可能性のある取引を評価するかもしれませんが、これらの取引から予想される結果を得ることができないかもしれません。

私たちは時々特定の資産を処分するために合意を締結するかもしれない。しかし、私たちはあなたに保証することはできません。私たちはどんな予想された価格でもそのような資産を処理することができますか、または全くできない、またはそのようないかなる販売もどのような予想された時間枠内で発生することができます。また、企業合併、資産購入、契約手配、合弁企業を行うこともできます。私たちの既存の債務または他の側面を管理する合意によると、いくつかの取引は私たちの追加借款によって資金を提供する可能性がある。私たちは、重要な従業員、顧客、またはサプライヤーの損失、収入損失、コスト増加、またはこれらの取引に関連する他の困難を受ける可能性があります。他の取引は、私たちの一部の業務の将来のキャッシュフローを向上させ、短期流動性を増加させる可能性がありますが、最終的にはこれらの業務の長期キャッシュフローが低いことになります。これらの取引のいずれかまたは複数が予想される長期利益を達成できなかった場合、私たちの財務状況または経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

営業権を含む大量の無形資産残高は減価テストを受けなければならず、減価費用が発生する可能性があり、これは私たちの運営業績や財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある

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私たちの総資産の大部分は商業権と無形資産と関連がある。2023年12月31日現在、私たちの営業権と無形資産価値は累計償却を差し引いて6.133億ドルです。営業権及びその他の無形資産は、報告単位或いは無形資産の公正価値の減少を招く可能性のある事件或いは状況の変化が発生した場合、毎年減値テストを行う。減値テストは報告単位あるいは無形資産の公正価値とその帳簿価値を比較する。将来の営業利益またはその他の無形資産の減価(ある場合)は営業収入に計上され、当社の経営業績や財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

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私たちの未返済ローン協定には制限条項が含まれており、私たちの運営柔軟性を制限するかもしれない

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私たちのローン協定は、私たちが現在存在し、その後獲得したすべての個人財産資産を担保とし、私たちに資産の譲渡または処分、他の会社との合併または買収、投資、配当金の支払い、追加債務および留置権の発生、関連会社との取引能力の制限を含むいくつかの肯定的かつ消極的な契約の制約を受けるようにしています。私たちはまた私たちが一定の財政比率を維持することを要求し、特定の条件下で元金の返済を強制的に前払いすることを要求するいくつかの協約の制約を受けている。これらの契約と比率のため、私たちは業務を展開する方法に制限があり、私たちは制限される可能性があり、有利な業務活動に従事することができない、あるいは将来の運営や資本需要に資金を提供することができなくなり、現在の債務が全額返済されるまで、あるいは融資者の同意を得ることができず、私たちは同意を得ることができないかもしれない。私たちは金融契約を履行したり、債務の元金と利息を支払うのに十分なキャッシュフローや収入を作ることができないかもしれませんし、過去に私たちは特定の金融契約を守っていませんでした。また、違約事件が発生すると、私たちの貸手は満期と対応したすべての債務を直ちに発表することができ、これは私たちの流動性に悪影響を与え、私たちの獲得可能性を減少させるだろう

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私たちの現金流動は、運営資金の需要、資本支出、その他の一般企業用途を満たすために使用されている。違約事件には、吾等が融資協定項の満期及び対応した任意の金を支払うことができなかったこと、吾等の業務が融資合意で定義された重大な不利な変化が発生したこと、吾等が融資協定に違反した任意の契約(場合によっては猶予期間の規定を受けなければならない)又は非自発的な破産手続が含まれる。さらに、貸手は私たちのほとんどの資産に対して留置権を行使することができますが、私たちの将来の運営資本、借金、または株式融資は、このような債務を返済または再融資できない可能性があります。

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私たちの製品の偽造バージョンは私たちの患者と名声を損なうかもしれない。

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流通ルートは不正偽造の影響を受けやすく、偽造品がますます多くの市場やインターネット上に登場しているため、私たちの業界はますます大きな挑戦を受けている。偽造品はしばしば安全や無効ではなく、潜在的に命を危険にさらす可能性がある。ディーラーや患者にとって，偽製品は視覚的に正規品と区別しにくい可能性がある。偽薬の副作用や偽薬レベルの上昇に関する報告は患者の正規品に対する自信に深刻な影響を与え、わが社のような会社の業務を損なう可能性がある。また，安全でない偽造品による有害事象は，誤って正規品に起因する可能性がある.もし私たちの製品が偽製品のテーマであれば、長期的に見れば、私たちは重大な名声と財務的損害を招くかもしれない

私たちの業務や運営は過去に影響を受けてきましたが、システム崩壊や故障が発生すれば、将来も影響を受ける可能性があります

当社、協力者、第三者プロバイダ、販売業者、顧客および他の請負業者は、当社のサプライチェーンプロセス、運営および通信を含む情報技術システムおよびネットワークを利用して、当社のビジネス活動に関連する電子データを記憶および処理し、場合によっては、私たちの臨床データおよび業務固有情報、ならびに調達注文、請求書、記憶容量別使用課金などに関する電子データ交換を含む。私たちおよび私たちの協力者、第三者プロバイダ、流通業者、および他の請負業者もまた、私たちの人員、ビジネスパートナー、および他の人に関するデータを含む個人関連のいくつかのデータを収集、送信、記憶、および他の方法で処理し、これらのデータは、適用されるデータ保護、セキュリティ、およびプライバシーに関する法律法規によって制限される可能性があり、これらの法律法規は、最低情報セキュリティ基準を採用することを要求する。適用されるデータ保護，セキュリティ，プライバシー法律法規を遵守するコストが増加しており，将来的に増加する可能性がある

我々は、様々な脅威(例えば、ネットワーク攻撃、システム侵入、マルウェア、ウイルス、ハッカー攻撃、詐欺的使用、社会工学攻撃、ネットワーク釣り攻撃、恐喝ソフトウェア攻撃、証拠充填攻撃、サービス拒否攻撃、許可されていないアクセス、内部脅威、意外開示、知的財産権窃盗および経済スパイ活動、私たちまたは私たちの第三者プロバイダのシステムにおいて利用可能な脆弱性、欠陥またはエラー、自然災害、戦争、テロ、電気通信および電力中断、故障、破損、中断)から保護するために、我々の制御範囲内のシステム、ネットワークおよびデータの機密性、完全性、および可用性を保護するためのセキュリティ対策を実施しているが、私たちは様々な程度のサイバー攻撃を経験し続けることができた。例えば、2022年第1四半期に、私たちの中国子会社ANPはセキュリティイベントが発生し、そのいくつかの内部コンピュータシステムが一時的に中断された。私たちはANPと協力して、彼らのシステムとネットワークの追加的なセキュリティ措置を改善して実施する。私たちはANP事件に対応するために非常に低い費用を払った。また、2020年第2四半期には、いくつかの内部コンピュータシステムが一時的に中断されたセキュリティ事件に遭遇しました。この事件に対して、著者らは第三方法医の専門家を招いて調査を行い、ネット犯罪者がある現職と前任従業員のある個人情報を不法に取得したことを確定した。私たちは必要または適切だと思うので、影響を受けた個人と規制機関に通知した。私たちはこの事件に対応するために極めて低いコストを払っており、安全対策を強化するための努力を支援するコストを引き続き負担していく予定です。私たちのシステムとネットワーク、そして私たちと私たちのサービスを支援する第三者システムとネットワークは、このような脅威によって破壊されたり中断されたりする可能性があります。我々のシステムの規模と複雑さは、コンピュータウイルスであっても他の原因であっても、データ損失や生産および他のサプライチェーンプロセスの損傷を招き、我々の業務に悪影響を及ぼす可能性がある故障や中断の影響を受けやすい可能性がある。

システムおよびネットワークを破壊または不正にアクセスするための技術は、場合によっては、ターゲットに攻撃を開始するまで、またはその後にこれらの技術を識別することができるように進化している。我々と我々の第三者プロバイダはこれらの技術を予見できない可能性があり，脅威をタイムリーに発見して反応させることができず，十分な予防や緩和措置を実施することもできない.また，システム侵入，マルウェア，恐喝ソフトウェア，コンピュータハッカー，内部脅威がより一般的になっている.たとえば，近年，テレワーク従業員の増加により，会社は第三者からのネットワーク釣りやソーシャルエンジニアリング攻撃の増加を経験している.私たちと遠隔作業環境で運営される可能性のある第三者プロバイダはセキュリティリスクを増加させるかもしれません

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家庭Wi-Fiネットワークや仮想専用ネットワークの利用を増やし，物理機の支出を増加させる.さらに、ロシアのウクライナ侵攻に関連する政治的不確実性と軍事行動のため、私たちと私たちの第三者サプライヤーは、私たちのシステムと運営、サプライチェーン、ならびに私たちの製品やサービスを生産、販売、流通する能力を大きく乱す可能性のある攻撃を含む、民族国家参加者またはそれに関連するネットワーク脅威やサイバー攻撃の高いリスクを受けやすい。これらのリスクを低減するためのセキュリティ対策を実施しているが，これらの措置がすべてのシステムやネットワークを保護するのに十分である保証はない。私たちのシステムおよびネットワークの性能、信頼性、セキュリティ、および利用可能性を維持できないいかなる行為も、個人情報を含む意外または不法な廃棄、破損、紛失、利用不可能、変更、破損、誤用、許可されていない開示、または個人情報を含む私たちのデータに不正にアクセスする可能性があります。

さらに、予期せぬまたは不法廃棄、破損、紛失、利用不可能、変更、破損、誤用、許可されていない開示または許可されていない私たちのシステム、ネットワークまたはデータにアクセスすることは、私たちまたは私たちの協力者、第三者プロバイダ、流通業者、および他の請負業者が私たちの代わりに送信、保存、または他の方法で処理されたデータを含み、潜在的な法律、法規、契約、財務、運営、および名声の損害をもたらす可能性があります。例えば：

ネットワークセキュリティ問題やリスクを適切に監督することを確保するために、管理層は現在、四半期ごとにネットワークセキュリティ事項の最新状況を取締役会に通報しており、取締役会はネットワークセキュリティの監督作業を監査委員会に割り当てている。また、企業には、必要または適切であると考えられる場合には、情報技術を使用する権利のある従業員が毎年またはより頻繁にその計画を遂行しなければならないセキュリティ研修·コンプライアンス計画がある。

我々の制御下のシステム，ネットワーク，データに対してセキュリティ対策を講じているにもかかわらず，セキュリティイベントの予防に成功する保証はなく，その影響を軽減することに成功する保証はない.同様に、私たちの協力者、第三者プロバイダ、流通業者、および他の請負業者が、そのシステム上の私たちのデータを保護することに成功したり、私たちが依存する可能性のある他のシステムを保護することに成功する保証はありません。また、各法ドメイン間の違約通知法は一致しておらず、セキュリティイベントが発生した場合のコンプライアンスおよび他の措置は、大量の費用と資源の移転を招く可能性があり、管理者と技術者の注意を分散させ、セキュリティイベントを調査または修正し、脆弱性を処理し、除去し、未来のセキュリティイベントを防止し、セキュリティイベントを修復することができず、システムを修復し、実際または主張する契約違反行為の損害クレームに応答することができない。このようなどんなセキュリティ事件も私たちの業務と見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

ネットワーク保険カバー範囲を維持し、セキュリティ事件におけるいくつかの損失をカバーする可能性がありますが、実際に発生した損失を補うのに十分な保険カバー範囲を確保することはできません。保険が商業的に合理的な条項で提供され続けることを保証することはできません(あれば)、あるいはどの保険会社も未来のクレームを拒否しないことはできません。利用可能な保険範囲を超える1つまたは複数の多額のクレームを私たちに提出することに成功し、私たちの保険リストは、保険料の増加または大量の賠償免除または共同保険要求の実施、または保険の拒否を含む変化が発生し、私たちの財務状況、運営結果、名声を含む、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちは過去に損失を受けました 今後数年間赤字運営を続けるとともに、新製品の投資開発と買収を継続する。

2023年12月31日まで、2022年、2021年12月31日までの年度に純収益を達成したにもかかわらず、将来的には運営と純損失、運営からのマイナスキャッシュフローが生じる可能性がある。私たちの候補製品を商業化することに成功し、既存製品の販売と利益を維持し、私たちの運営費用レベルを支援するのに十分な収入を生み出すことができなければ、私たちの業務は運営損失が生じる可能性があり、特に私たちは投資開発を継続し、適用可能な範囲で新製品を買収する場合。私たちの商業化努力や将来の製品開発に関連する多くのリスクと不確実性のため、利益を維持できるかどうかは予測できません。

規制事項に関するリスク

既存製品(コンポーネントまたは原料薬供給者の変更など)を変更するFDA承認の流れは、時間がかかり複雑であり、私たちが望む時間内にこのような変更に必要なFDA承認を得ることができないか、または承認を得ることができない可能性があります

アメリカとその他の国では、模倣薬と独自薬品及び生物製品の開発、テスト、製造、マーケティングと販売はすべて連邦、州と地方の広範な監督管理を受けている。ANDA、NDA、生物ライセンス申請またはBLASまたは生物類似応用において規制許可を得る必要がある薬物については、すべての規制要件を満たすのに通常数年を要し、これは候補製品のタイプ、複雑性および新規性に依存し、大量の資源をかけて研究(サプライヤーおよびその提供された材料の資格を含む)、開発、体外および体内研究(非臨床および臨床試験を含む)、製造技術開発および商業拡大を必要とする。私たちのいくつかの製品は薬物-設備組合せ製品であり、FDA装置と放射線健康センターに問い合わせた場合、FDAによって薬品として規制されている。これらの組み合わせ製品はFDAに薬物申請を提出する必要がある。我々のすべての製品はFFDCAおよび/または公衆衛生サービス法(PHSA)，およびFDAの実施規定に適合している。もし私たちまたは私たちのビジネスパートナーが適用された法律や法規の要件を遵守できなかった場合、私たちの運営や財務状況に大きな悪影響を及ぼすだろう。また、他の国で流通·販売されている候補製品の開発に成功すれば、これらの国の規制を受けることになる。このような外国の規制と製品承認要求も時間と費用がかかると予想される。

著者らは様々な要素に基づく規制審査と承認過程の任意の段階で遅延や機関拒否に遭遇する可能性があり、臨床データを提供できなかったが、FDAの安全性、有効性と品質要求に適合することを証明することができないことを含むが、これらに限定されない。これらの要件は、法律またはFDA政策の変化または新しい法規の採用により、承認のために私たちの申請を提出する前、または私たちの申請を検討している間により厳しくなる可能性があります。出願を提出した後、FDAは、出願の提出を拒否し、承認申請を拒否するか、または追加の試験またはデータを要求することができる。FDAは、FDAが申請に関連する具体的な問題の審査に協力するための諮問委員会を招集することができる。例えば私たちは最初にPrimateneミストの秘密保持協定を提出しました^®2013年7月、FDAはこの製品を承認したが、FDAがより多くの情報、ラベル修正、および後続の研究の提供を要求したため、FDAは2018年11月まで承認されなかった。

FDAは，様々なユーザ料金法規に基づき，NDA，ANDA，BLAS，生物類似アプリケーションを審査するスケジュールを承諾している。しかしながら、これらの規制に関するFDAのガイドラインに記載されているスケジュールは柔軟であり、仕事量や他の潜在的な審査問題によって変化する可能性があり、これらの問題は、FDAの申請の審査を延期する可能性がある。また、任意の申請の承認条項は私たちが予想していたよりも限定的で、私たちの製品の即売性に影響を与える可能性があります

FDAはまた，以前に承認された製品の承認を撤回または一時停止し，会社や個人のANDAへの参加を禁止し，違反の疑いのある製品のリコールを要求し，違反の疑いのある製品を差し押さえ，禁止を得る権利があり，それ以外にも，cGMPに適合しない製造工場を閉鎖し，潜在的な違反製品の出荷を停止し，FFDCA違反の会社や個人を起訴する可能性がある。

私たちの原料薬サプライヤーは私たちの商業製品に含まれる原料薬の生産を停止した。私たちの子会社は必要な原料薬の供給資格を獲得し、私たちの新原料薬の供給に対するFDAの許可を得た。しかし、原料薬の供給の承認過程が延期され、製品の製造と販売を一時的に停止しました

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何ヶ月もです。似たような状況は未来に他の供給者たちに起こるかもしれない。もし私たちが未来にどんな商業製品の生産を停止することを余儀なくされれば、時間の長さにかかわらず、私たちの経営業績と財務状況に実質的な影響を与える可能性があります。

臨床失敗は臨床発展のいかなる段階で発生する可能性がある。早期臨床試験の結果は必ずしも将来の結果を示唆しているとは限らず，われわれが臨床試験により推進したいかなる候補製品も今後の臨床試験では有利な結果が得られない可能性があり，監督部門の承認も得られない可能性がある

臨床失敗は著者らの臨床発展のいかなる段階で発生する可能性がある。臨床試験は陰性或いは不確定な結果を産生する可能性があり、著者らは決定或いは監督機関は私たちに追加の臨床試験或いは臨床前研究を要求するかもしれない。また、試験や研究から得られたデータは異なる解読の影響を受けやすく、規制機関は私たちのように私たちのデータを有利に解読しない可能性があり、これは規制部門の承認を延期、制限、または阻止する可能性がある。前臨床研究および早期臨床試験の成功は、後続の臨床試験が同じまたは類似した結果をもたらすことを保証しないか、または候補製品の有効性および安全性を証明するのに十分なデータを他の方法で提供する。製薬業界の多くの会社は，我々よりも多くの資源や経験を持つ会社を含め，第3段階臨床試験で大きな挫折を経験し，比較的早い臨床試験でも有望な結果が見られた

また，臨床試験の設計はその結果が製品の承認を支持しているかどうかを決定することができるが，臨床試験設計における欠陥は臨床試験の進展が良好になるまで明らかにならない可能性がある。そのほか、潜在製品に対する臨床試験は往々にして、開発努力を継続することは現実的ではない或いは実行不可能であることを表明する。もし私たちの候補製品が安全でないことや治療効果が足りないことが発見されたら、私たちは規制部門の承認を得ることができなくなり、私たちの業務は損害を受けるだろう

いくつかの場合、多くの要素のために、同じ候補製品の異なる試験間の安全性および/または有効性結果に有意差が存在する可能性があり、これらの要素は、試験レジメンの変化、患者集団組成の差、投与レジメンおよび他の試験レジメンの遵守、および臨床試験参加者の中退率を含む。私たちの臨床試験は一致或いは十分な有効性と安全性を証明できない可能性があり、監督部門の許可を得て私たちの候補製品を販売することができないかもしれない。もし私たちが現在または未来の任意の候補製品を市場に出すことができない場合、あるいは発売された以前に承認された製品を得ることができなければ、長期的な株主価値を創造する能力は制限されるだろう

もし私たちの候補製品の臨床研究が成功しなかったり、深刻な遅延があれば、私たちは予想された開発と商業化スケジュールを満たすことができなくなり、これは私たちの業務に悪影響を与えるだろう

私たちのいくつかの候補新薬は、安全性および/または有効性を証明する臨床研究によってNDAで承認されなければならない。これらのタイプの研究に対して、私たちは私たちの研究チームに依存して、彼らは主に多中心病院で働く医学専門家で、私たちの研究案と私たちの製品候補を実行します。したがって，完全に我々自身で研究を行うよりも，我々の開発計画に対する制御権は小さい.第三者は私たちが予想していたスケジュール通りに彼らの責任を履行しなかったかもしれない。私たちの開発計画の遅延は、私たちの製品開発コストを著しく増加させ、製品の商業化を遅らせるかもしれません

私たちの候補製品の臨床試験の開始はいくつかの理由で延期される可能性があり、遅延証明に十分な臨床前安全性を証明することを含むが、規制部門の許可を得て臨床試験を開始し、予想される契約研究機関、臨床試験場所、および許可者と受け入れ可能な条項について合意し、私たちの臨床試験のために十分な候補製品を製造および品質保証発表し、十分な臨床試験被験者の募集を遅延させ、および/または機関審査委員会の許可を得て、予想される臨床試験地点で臨床試験を行うことができる。臨床試験が開始されると、著者ら或いは監督機関は様々な原因で臨床試験を延期、一時停止或いは終了する可能性があり、監督機関と著者らの臨床試験の範囲或いは設計について行われている討論に限定されないが、著者ら或いは監督機関は継続試験が参加者に対して不合理な健康リスクを構成することを確定し、監督管理要求に従って臨床試験を行っていない、臨床試験中の患者の募集或いは生存率が予想より低く、監督管理機関が臨床試験操作或いは試験場所に対して検査を行い、FDAが臨床一時停止を強制し、臨床試験を継続するのに十分な資金及び/或いは臨床試験の陰性或いは予期しない結果を不足する

患者登録は1つの臨床研究所を完成するのに時間を要する重要な要素であり、それは多くの要素の影響を受け、研究対象者群の大きさと性質、患者と臨床場所の接近程度、研究の資格標準、臨床研究の設計、相互競争の臨床研究及び臨床医師と患者の見方を含む

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既存代替品に対する検討中の薬物の潜在的優位性については，他社が検討している治療法を含むが限定されない。そのほか、臨床研究の完成及び/又は臨床研究の結果は、登録参加研究を保留できなかったが、不良副作用、治療効果の不足、治療完了前の病状改善或いは個人問題のため退出した被験者によって不利な影響を受け、或いは個人問題で治療後のフォローに戻ることができなかった可能性がある

臨床研究に関連する政府法規とガイドラインは変化する可能性があり、著者らはこれらの変化を反映するために研究方案を修正する必要があるかもしれない。議定書修正案は、再審査のために機関審査委員会に議定書を再提出することを要求するか、または契約研究組織、研究場所、調査者と条項を再交渉することを要求する可能性があり、これらは、試験の成功に成功したコストまたは時間、または私たちの能力に悪影響を及ぼす可能性がある

FDAが我々の製品の臨床試験の承認を要求することは，製品開発の進展や提出やNDAの承認を得るために必要な結果が生じない可能性がある。臨床前試験と早期臨床試験の成功は末期臨床試験が成功することを保証できない。将来の任意の3期臨床試験の結果が陽性であっても、さらなる臨床前および臨床研究を行うために多くの時間と追加の資源を投入しなければならない可能性があり、その後、NDAを提出したり、FDAの候補製品に対する承認を得ることができるかもしれない

臨床試験費用が高く、時々設計と実施が困難であり、一部の原因はそれらが厳格な監督管理要求を受けているからである。また，臨床研究に関与している被験者や患者がそのような試験中に薬物に関連する副作用が出現した場合，あるいはわれわれまたはFDAが試験に参加した患者が受け入れられない健康リスクに直面していると考えた場合，臨床試験を一時停止する可能性がある。失敗は試験の任意の段階で起こる可能性があり、臨床試験を放棄すること、および/または候補製品に関連する追加の臨床研究を必要とすることをもたらす問題に遭遇する可能性がある

私たちの臨床試験と実験室テストが計画通りに完成しても、彼らの結果は私たちの製品が承認されたり、私たちの製品に商業可能性のあるラベル声明を支持することができないかもしれません

非臨床試験と早期臨床研究の陽性結果は後期臨床研究の成功を確保できず、著者らの候補製品がFDAの承認を得ることも確保できない。我々の特許候補製品に対するFDAの承認を得るためには，各製品が各提案の適応に対して安全かつ有効であることを非臨床試験と臨床研究により証明しなければならない。そのほか、臨床研究結果はよく異なる解釈の影響を受けやすい。医療専門家、投資家、および/または規制機関は、私たちとは異なる方法で研究データを分析またはトレードオフする可能性がある。また、臨床データの価値を決定するには、通常、原始データに仮説と外挿を適用する必要がある。代替方法は、我々の候補製品に関する安全性または有効性を含む異なる結論をもたらす可能性がある

さらに、他の地理的領域または他の適応で我々の候補製品を開発することを第三者に許可する場合、これらの第三者の許可者がこれらの地域またはこれらの適応のための非臨床試験または臨床研究に対して限られた制御権を有する可能性がある。第三者試験からのデータが安全または治療効果の問題を決定した場合、そのようなデータは、私たちまたは他の許可された当事者がそのような製品を開発することに悪影響を及ぼす可能性がある

我々の製品は，非臨床試験および/または臨床研究では期待される結果を示すことができない可能性があるため，特定の適応に対してまたは製品の開発を完全に停止することを選択する可能性がある。必要な規制の承認を得られなかったり、要求された範囲の承認を得られなかったりすると、私たちの製品を販売したり、製品の商業使用を制限したりすることが遅延または阻止され、私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちのどの候補製品についても、粒子工学や合成原料薬を使用する新しい用途は規制部門の承認を得られない可能性があり、規制部門の承認がなければ、私たちの候補製品を市場に出すことはできません

私たちはいくつかの候補製品のために粒子工学に従事しており、規制部門の承認を得ることができないか、あるいは商業化後、これらの製品に対する市場の受け入れ度を保証することはできない

候補製品の開発およびその承認とマーケティングに関する問題は米国FDAと他の国の監督管理機関の広範な監督管理を受けており、各国の監督管理規定はそれぞれ異なる。私たちがFDAの秘密協定の承認を得るまで、私たちはアメリカで私たちの候補製品を販売することを許可されなかった。NDAの承認は、各必要な適応に対する候補製品の安全性および有効性を決定するために、大量の臨床前および臨床データおよび支持情報を必要とする可能性がある。NDAは製品の化学、製造、制御に関する重要な情報を含まなければならない。秘密保持協定の承認を得るのは長い過程だ

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高価で不確実な過程で、私たちは承認を得ることに成功しないかもしれない。もし私たちがFDAに機密協定を提出するならば、FDAは提出された届出を受け入れるか拒否するかを決定しなければならない。FDAは準備と審査のために提出されたいかなる書類も受け入れないかもしれない。1つの製品が承認されても、FDAは、製品ラベルに広範な警告を貼り付けること、または追加的に高価で時間のかかる承認後の臨床試験または報告を承認条件として要求することを要求する製品の発売可能な適応を制限することができる。他の国や管轄区域の規制機関は候補製品を承認するための独自の手続きを持っており、私たちはこれらの国や管轄区域が発売される前にこれらの手続きを守らなければならない。ある国でマーケティング候補製品の規制承認を得ることは、必ずしも他のどの国でも規制承認を得ることができることを保証するとは限らない

さらに、米国または他の国または地域でマーケティング申請の承認を遅延または拒否することは、追加分析、報告、データ、臨床前研究および臨床試験に対する規制部門の要求、データおよび結果の異なる解釈に対する規制問題、製品開発中の規制政策の変化、および私たちの候補製品または他の製品に関する新しい情報の出現を含む多くの要因に基づいている可能性がある。しかも、私たちのどんな候補製品の規制承認も撤回される可能性がある

私たちはまた合成原料薬を開発する予定だ。我々が行っている試験や研究は成功しない可能性があるか，あるいは規制機関が我々がこれまで行ってきた臨床前研究や臨床試験に関する結論に同意しないか，あるいはこのような合成原料薬の使用を許可している可能性がある

FDAや他の規制機関から私たちの候補製品や合成原料薬の承認を得ることができなければ、私たちはこれらの候補製品を販売することができなくなり、利益を達成する能力が実質的に損なわれる可能性がある

A 高速チャネル指定私たちのどの候補製品が規制機関の承認を得ても、より速い開発や規制審査や承認過程を招くことはなく、私たちの候補製品が上場承認される可能性を増すことはありません。

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私たちは現在私たちの候補製品に高速通路を指定していません。重症または生命に危険な疾患の治療に使用される薬剤が使用され、そのような疾患が満たされていない医療ニーズを解決する可能性を示す場合、薬物スポンサーは、迅速なチャネル指定を申請することができる。FDAは広い自由裁量権を持っていて、この称号が与えられているかどうか。ある特定の候補製品がこの認証を受ける資格があると信じていても、FDAがこの認証を承認することを保証することはできません。高速チャネル認証を確実に取得しても，FDAが採用している従来のプログラムと比較して，より速い開発過程，審査，承認を経験しない可能性がある。また，FDAが我々の臨床開発計画のデータが高速チャネルの指定を支持しなくなったと考えた場合，あるいは競合他社の候補製品が承認された場合，FDAは指定を撤回する可能性がある。例えば、私たちの鼻腔ナロキソン製品は高速チャネルの称号を得たが、競争相手の鼻腔ナロキソンが承認された後、その称号は撤回された。迅速チャネル指定を受けた多くの薬物はFDAの承認を得られなかった。

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我々のNDA候補製品のビジネス成功は適応の範囲に大きく依存し(S)，FDAがこのような製品を承認すると主張している

我々のNDA候補製品の科学的基礎は、そのような製品の適応(S)および予期される機能または利点を記述するラベルに対するFDAの承認を得る能力があるかどうかに大きく依存する、我々の様々なノウハウに基づくであろう。FDAが機能または利益に関する十分な情報を含む製品ラベルを承認しない場合、我々のノウハウを市場に既存の製品と区別するために、このような機能に対する私たちの広告および販売促進を阻止または大きく制限するであろう。この失敗は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう

私たちのANDA製品はまたFDAがそのラベルと参照薬品のラベルを承認する必要がある

私たちの模造薬が監督部門の許可を得ることができても、州薬局委員会あるいは州機関は結論を出すかもしれません。私たちの製品は薬局レベルで発売された薬を参考にすることができません。もし私たちの後発薬が薬局レベルで発売された薬を参考にすることができない場合、あるいは私たちの薬品が医療提供者、支払人、患者の受け入れを得られなければ、これは私たちの製品の販売を大幅に減少させる可能性があり、私たちの業務は影響を受けるだろう

FDAは、後発薬が治療上ブランド製品と同じであることを決定し、FDAのオレンジマニュアルでAレベルを提供することによって、このような治療同等性を示す可能性があるが、この指定は

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州薬局委員会や州機関。したがって、私たちの候補製品が薬局レベルで代替可能だと思わない州では、医師は私たちの製品または非特許製品の代替品を専門的に発行して、私たちの製品を配布することができるかもしれません。もし私たちのある候補模造薬がこのような状況が発生すれば、これらの州の売上を大幅に減少させる可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なうことになる。また，患者や彼らの医師が我々の後発薬をなかなか採用していない場合や，我々の後発薬が同等の治療効果があるとは考えない場合，医師はブランド製品の処方や他の方法で薬剤師に我々の後発薬を代替しないように指示する可能性があり，業務を大きく損なうことになる。

我々の生物類似製品への投資は、製品がFDAや他の外国規制機関の承認を得ることを招くことはない可能性があり、これらの機関の承認を得ても、商業的に成功した製品は生じない可能性がある

私たちは既存のプラットフォームに基づいて、未来に生物学的に似た製品を生産する予定だ。2010年、国会はPHSAを修正し、後続の生物製品のために短い承認ルートを作成した。この承認経路は、不活性成分にわずかな差があるにもかかわらず、“生物類似”製品、すなわち以前に承認された生物製品と高度に類似した製品に適用される。生物類似製品を市場に出す過程は不確実であり、長い間遅延する可能性がある。バイオ相似申請の承認は，参考製品のBLAの排他性により12年に延期される可能性がある.生物学的類似の申請者はまた、特許解決プロセスの影響を受けることになり、これは、生物学的類似申請者が、参照薬を有するBLAの会社の弁護士と彼らの出願内容およびその製造プロセスに関する情報を共有し、製品の商業発売が長年延期または阻止される可能性のある特許訴訟手続きに参加することを要求するであろう

“生物製品価格競争と革新法”(BPCIA)によると，生物類似製品は代替参考薬と推定されない。生物学的に類似した申請者はFDAの単独決定を求めなければならない、すなわちそれらは参照薬と“交換”することができ、これはそれらがブランド製品に変更することによってリスクを増加させることなく、任意の所与の患者において同じ臨床結果を生じることが予想されることを意味する。最初の交換可能な生物類似製品、グリシンインスリン製品は、2021年7月に承認された。生物類似性と互換性を確定する法定標準は非常に広く、変化が発生する可能性があり、FDAは広範な自由裁量権を持ち、製品ごとに製品表現、非臨床テストと臨床テストの性質と範囲を確定することができる

FDAによって互換性が決定されていないが、生物学的類似性によって承認された製品は、小売薬局レベルでは代替できない。いくつかの州は、薬局代替をFDAが交換可能な生物類似製品として決定し、交換可能な生物類似製品の代替を制限する法律を採択している。他の事項に加えて、これらの制限は、代替または提案に関する患者および処方医師に代替を通知する要求、処方医師および患者が代替の権力を排除し、記録を保存する要求を含む。他の州が同様の制限を加えないか、または州がさらなる制限を加えないか、または交換可能な生物学的類似製品の代替を完全に排除するかどうかは決定できない。

著者らのこの領域における競争優勢は著者らがFDAに成功的に証明できるかどうかに依存し、プラットフォーム技術はある程度の科学保証を提供し、互換性の確定を容易にし、高価な臨床或いは他のテストの需要を減少し、そして彼らの製品がブランド製品と高度に類似していることを証明するために、著者らの競争相手に対する科学的品質要求を高めた。我々の成功する能力は，FDAが新しい法律の施行を開始する際に我々の方法を考えることができるように，新しいプロジェクトやデータ開発に投資する能力にある程度依存するであろう。BLA所有者は、生物学的類似製品の承認および互換性の決定を延期または阻害するために、戦略および前例を作成する。例えば、12年間にわたる独占保護期間は、基準薬物のBLA保持者に機会を提供し、互換性を決定し、追加の12年間の市場排他期を得る資格がある改装製品を用いて、その元の製品を開発および置換することができ、それにより、交換可能な生物模倣薬を小売薬局レベルで代替する潜在的な機会を減少させる。ブランドと生物類似会社が新しい監督管理方法についてより多くの理解と経験があることに伴い、私たちは新しいと思わぬ会社戦略、FDA決定と裁判所決定を見ることが予想され、これらの決定は思わぬ挑戦をもたらし、生物類似承認を阻止、延期、或いは更に困難にする

また，BPCIAは“医療·教育負担能力調整法”や“平価医療法案”によって改正された“患者保護·平価医療法案”の一部として可決された。“平価医療法案”が生物類似承認経路において改正または廃止されれば，我々が生物模倣薬(交換可能な生物製品を含む)を開発する機会は実質的な被害を受ける可能性があり，我々の業務は実質的な悪影響を受ける可能性がある

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私たちのいくつかの製品は薬物輸送或いはセット診断設備と一緒に使用され、これらの設備自体に監督、製造、精算とその他のリスクが存在する

私たちのいくつかの製品または候補製品は、シリンジ、吸入器、または他の送達システムのような薬物送達デバイスと組み合わせて使用することができる。現在我々の製品や候補製品で使用されている薬物送達装置は第三者が提供しているにもかかわらず，様々な医療機器メーカーと協力協定を締結し，我々のパイプライン製品のための薬物送達システムを開発している。これらの薬物-設備組合せ製品の開発は特に複雑で、高価と時間があるため、最終製品の設計は多くの変数に関連し、患者と医者の使用の利便性、臨床治療効果の確立、製造の信頼性とコスト、監督管理の承認要求と標準及びその他の重要な要素を含むからである。私たちはこの協力によるいかなる規制申告も担当します。私たちは重要な内部と外部規制の専門知識を持っていますが、私たちは薬物-設備組合せ製品のために準備したり、FDAに秘密協定を提出したりしたことがありません。デバイスがそれ自身の規制承認または許可を取得および/または維持していない場合、私たちは、そのような薬物送達のための製品候補製品を意図しているか、またはそのようなデバイスと共に使用される製品の拡大適応を求めることができ、承認されない可能性があり、または承認を得るのを大幅に遅延させる可能性がある。薬物製品および装置が単一の出願の下で承認を求める場合、審査プロセスの複雑さが増加して承認が延期される可能性がある

私たちの製品と候補製品で使用されるいくつかの薬物送達装置は、単一源の独立第三者会社によって提供される。私たちはこれらの第三者会社の持続的な協力と努力に依存して、設備を供給し、医療設備に適用されるFDA品質システム法規の規制適合性を維持し、場合によっては、設備承認或いは他の監督許可に必要な研究を行う。私たちはまたそれらの第三者会社が承認または許可を受けた後もこのような承認または許可を維持し続けることに依存する。第三者会社がデバイスを提供できなかった場合、デバイスの研究をタイムリーに成功させることができなかった場合、またはデバイスに必要な承認または許可を得ることができなかった場合、開発コストの増加、遅延、または規制部門の承認を得ることができなかった場合、候補製品の発売または新しい適応拡張ラベルの承認または許可を得ることの遅延を招く可能性がある。我々は2013年6月にエノヘパリンの現場警報報告書を提出したが，この製品は機能基準を満たしていないため，FDAは安全影響のある品質問題があることを要求している。針遮蔽アセンブリは輸送過程中に破裂し、薬物の正確な投与に影響を与えた。この現場警報報告に関する具体的な問題は解決されたが、私たちは将来的に似たような問題に直面する可能性がある。また、私たちの製品と一緒に使用する設備の規制承認や許可を失うことは、私たちの製品を市場から上下させる可能性があります

私たちの製品と一緒に使用する薬物送達設備も私たちの製品と同じ精算リスクと挑戦に直面しています。我々の製品と共に使用される薬物送達設備の供給減少、カバー範囲および/または精算減少は、私たちの製品販売、業務、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある

一つの管轄区域で私たちの候補製品に対する規制承認を獲得し、維持することは、私たちが他の管轄区域で私たちの候補製品の規制承認を得ることに成功するという意味ではない。外国の管轄区域の規制承認を得られなければ、私たちの候補製品は海外で販売できないだろう。

米国の法規を除いて、EU、多くのアジア諸国、その他の司法管轄区域で私たちの製品をマーケティングし、販売するためには、単独の監督管理の承認を得て、臨床と製造の観点から多くの異なる規制要求を遵守しなければならない。FDAの承認は、他国又は管轄区域の監督機関又は支払人当局の承認を確保するものではなく、米国以外の1つの規制機関又は支払人当局の承認は、他の国又は司法管区の規制機関又はFDAの承認を確保しない。しかし、1つの管轄区域で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の管轄区域の監督管理承認過程にマイナス影響を与える可能性がある。例えば、FDAが候補製品の発売を承認しても、外国司法管轄区の比較可能な監督管理機関は、候補製品のこれらの国での製造、マーケティング、普及を承認しなければならない。承認手続きは司法管轄区域によって異なり、1つの管轄区で行われる臨床試験は他の管轄区の監督機関によって受け入れられない可能性があるため、米国と異なるか、または米国の要求と行政審査期限よりも大きい場合があり、追加の臨床前研究または臨床試験を含む。米国以外の多くの管轄区では、候補製品は先に精算許可を得てから、その管轄区で販売を許可することができる。場合によっては、私たちが私たちの製品のために受け取る価格もまた承認されなければならない。特定の国/地域で販売が許可された候補製品は、その国/地域で精算承認を受けない可能性がある。私たちはもしあれば、アメリカ以外の規制機関や支払人当局の承認をタイムリーに得ることができないかもしれない。

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米国以外の管轄区域の監督管理機関は候補製品の承認に要求があり、私たちはこれらの管轄区が発売される前にこれらの要求を守らなければならない。外国の監督管理の承認を得て、外国の規制要求を遵守することは、私たちに重大な遅延、困難、コストをもたらす可能性があり、私たちの製品がある国/地域で発売されることを延期または阻止する可能性がある。私たちは国際市場を含めてどの司法管轄区でも候補製品の販売を承認しておらず、国際市場で規制承認を受けた経験もありません。もし私たちがEU、アジア、あるいは他の地域の規制機関や支払人当局の私たちの任意の候補製品の承認を得ることができない場合、あるいは私たちが外国の管轄区域の規制要求を遵守できなければ、その候補製品のビジネス見通しは著しく低下する可能性があり、私たちの目標市場は減少し、私たちの候補製品の完全な市場潜在力を達成する能力は損なわれるだろう。

一国で行われる臨床試験は、他の国の規制部門に受け入れられない可能性があり、一国の規制承認は、他のどの国でも規制承認を受けることを意味するものではない。承認手続きは国によって異なり、追加の製品テストと検証、および追加の行政審査期限が含まれる可能性があります。外国の監督管理機関の承認を求めることは著者らの重大な遅延、困難とコストを招く可能性があり、追加の臨床前研究或いは臨床試験を必要とする可能性があり、これは高価で時間がかかるだろう。各国の規制要求には大きな違いがある可能性があり、私たちの製品がこれらの国で発売されることを延期または阻止する可能性がある

また，ヨーロッパでは，臨床試験条例の実施は2020年9月に開始された独立監査により臨床試験情報システムの全機能を確認することに依存している。この新しい臨床試験門戸とデータベースはヨーロッパ医学協会がヨーロッパ委員会とヨーロッパ連合加盟国と協力して維持する。新法規の目標には、EU全体で試験を行う一致規則、一致したデータ基準と有害事象リスト、および許可状態に関する一致情報が含まれる。EUで行われている各臨床試験の進行と結果に関する情報が公開される。また、薬物警戒のために構築されたデータベース(中央認可医薬製品に関する(EC)第726/2004号条例)を補完する新しい汎ヨーロッパ臨床試験データ情報データベースを作成した。欧州委員会実施条例(EU)第520/2012号は、マーケティング許可保持者、国家主管当局、EMAへの実際の影響について概説した。また，欧州委員会の認可後の効能研究に関する第357/2014号認可条例は，このような研究が必要となる場合を規定している。以下の情況下で、許可後の治療効果研究を行う必要があるかもしれない：薬品の効果のある方面と関連する懸念を確定し、そして薬品が発売された後にのみ解決できる；あるいは、疾病に対する理解、臨床方法学或いは現実生活条件下で薬品の使用状況により、以前の治療効果評価は重大な改訂が必要である可能性があることを表明した。英国の離脱は，認可前と認可後の臨床試験インフラの運営も混乱する見通しである。イギリスの現在のGMPや薬物警戒に関するルールはEUの要求と類似しているが、将来的にはイギリスに対する新しい要求や既存の要求の変更が実施される可能性があり、これはイギリスの法律法規の下に特定の責任を直面させ、このような新しい法律法規の遵守に関連するコストを増加させる可能性がある。イギリスでは、臨床試験、マーケティング許可、承認後のコンプライアンスに対するイギリスの要求は、北アイルランド、スコットランドおよび/またはウェールズの要件とは異なる可能性がある。これらと他の規制要求を満たすことは費用が高く、時間がかかり、不確定であり、予期しない遅延を受ける可能性がある

また、私たちはどの国でも規制承認を得ることができず、他の国の規制承認過程を延期したり、マイナス影響を与える可能性がある。私たちは国際市場を含めてどの司法管轄区でも候補製品の販売を承認しておらず、国際市場で規制承認を受けた経験もありません。もし私たちが国際市場の規制要求を遵守できなかったり、必要な承認を得て維持できなかったりすれば、私たちが製品のすべての市場潜在力を実現する能力は損なわれるだろう。

監督管理の枠組みと未来の立法の不確定性は国際多中心臨床試験の実行、薬物警戒計画による薬物不良事件のモニタリング、新薬の利益-リスク概況の評価及び異なる司法管轄区にまたがる上場許可方面の中断を確定する可能性がある。活性薬物成分や製品の供給と流通および輸出入も妨害される可能性がある。この妨害は，行われている臨床試験に供給困難をもたらし，新製品の安全性を損なう可能性のある薬物警戒データベースの完全性を損なう可能性がある。規制枠組みの破壊、将来の規制の不確実性、および既存の規制の変化への累積影響は、EUおよび/またはイギリス製品のマーケティング許可と商業化の開発サイクルを大幅に増加させ、私たちのコストを増加させる可能性がある。私たちはこのような変化と未来の規制が私たちの業務や運営結果に及ぼす影響を予測できない。

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ブランド製薬会社が立法、規制、および/または他の努力によって後発薬の使用を制限することに成功すれば、私たちの後発薬製品の販売は影響を受ける可能性がある

多くの特許薬品を生産する製薬会社はますます州と連邦立法と監督手段を使用して、後発薬競争を遅延、阻害、および/または防止する。これらの努力は、以下の内容を含むが、これらに限定されない

製薬会社や他の第三者がこれらを通過することに成功すれば

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そうでなければ、私たちの模造薬の販売量が減少するかもしれない。もし私たちの後発薬の売上が大幅に低下すれば、私たちの運営結果、財務状況、キャッシュフローは影響を受けるだろう

第三者支払人と管理人から私たちの製品のために保険範囲や十分な補償を受けることができなければ、私たちの収入は不利な影響を受けるかもしれません

私たちが私たちの製品を商業化することに成功できるかどうかは、政府衛生行政当局、個人健康保険会社と他の第三者支払人と管理人(MedicaidとMedicareを含む)による私たちの処方薬製品の精算と保険カバー範囲にある程度依存するかもしれない。州医療補助計画や連邦医療保険を含む第三者支払者や管理者は薬品の価格に挑戦してきた。政府と他の第三者支払人はますます新薬のカバー範囲と精算レベルを制限するようになっている。私たちのいくつかの候補製品について、患者は第三者保険カバーを受けることができないかもしれない。政府と第三者支払者は医療コストの抑制や低減に努め続けており、私たちのビジネス機会を制限するかもしれません。政府および他の第三者支払者が私たちのいくつかの製品に十分な保険および補償を提供していない場合、医療提供者はこれらの処方を発行しないかもしれないし、または患者は彼らの医療提供者により優遇された補償を有する競合製品を発行するように要求するかもしれない

管理型医療組織や他の民間保険会社は自分の支払いや精算減免を採用することが多い。保健組織間の統合を管理することはこのような実体の交渉能力を増加させる。個人第三者支払者および政府は、割引価格を交渉することによって配合を交換することで、製剤を使用してコストを制御することが増えている。これらの方法は通常ブランドではなく後発薬を好むが、後発薬の競争はもっと激しい。私たちの既存の製品と候補製品は独自製品と模造製品を含む。私たちの製品の価格をタイムリーに、または十分に販売することができなかったか、または規定された価格で販売することができなかったか、または不利な価格でそのような定価または配給を得ることができなかった場合、収入に悪影響を及ぼす可能性がある。規定レベルの共同支払い差額を除いて、私営健康保険会社と自己保険雇用主は、受益者の共同支払い要求、特に特許薬品及びバイオテクノロジー製品を向上させてきた。民間健康保険会社も、例えば、模倣薬が利用可能である場合、特許製品が事前に許可されていることを要求するか、または専用薬剤を取得する前に最初に1つまたは複数の模倣薬に不合格であることを患者に要求するように、管理ツールを利用することがますます多く実施されている。我々は現在，医療組織を管理するプロトコルは何もなく，将来的には医療組織を管理するプロトコルを持つつもりもない

私たちは私たちの施設でcGMP規定に従って私たちの薬品を生産しなければなりません。cGMP規定に従わないと私たちの製品や候補製品の生産や販売を阻止または遅延し、私たちの製品が承認されることを阻止するかもしれません

私たちの臨床研究のためのすべての製品と候補製品はcGMPに従って製造、包装、ラベル、貯蔵を行わなければならない。私たちが承認した製品については、製造プロセスや場所の修正、強化、または変更にはFDAの追加承認が必要となる可能性があり、これは長い申請過程を必要とするか、または承認されない可能性があります

Amphastarおよびその子会社のすべての施設は定期的にFDAおよび他の政府エンティティの検査を受けており、FDAまたは他の政府エンティティがこのような検査が満足できないと考えている場合、これらの施設の運営は中断または停止する可能性がある。例えば、私たちはカリフォルニア州ランチョクカモンガ、カリフォルニア州南エルモント、カリフォルニア州南エルモント、南京、中国の工場で2019年にFDA cGMP検査を受け、FDA、州および他の規制機関が将来適用される法律に基づいて行われる予審、定例、その他の検査を受ける。私どもの工場で生産されている製品は私たちが生産している各地域でcGMPや同様の基準に適合した方法で生産しなければなりません。これらの基準を遵守するには，生産や品質管理などの分野で大量の時間，お金，労力を費やし，技術要求に完全に適合することを確保する必要がある。CGMPまたは他の州、連邦または外国の要求を遵守しないことは、予期しないコンプライアンス支出、生産または流通の完全または部分的な一時停止、私たちに提出された候補製品の審査許可申請の一時停止、進行中の研究の終了、私たちの製品研究で得られたデータの資格を取り消し、および/または製品のリコールまたは差し押さえ、禁止、民事処罰、刑事起訴などの会社および会社の関係者に対して法執行行動をとる可能性がある。生産停止や流通は、私たちの製品を生産するために契約製造組織を招聘したり、私たちの製品マーケティングの中断を受け入れたりすることを要求します。私たちが招聘したどの契約製造組織も私たちの生産方法を学ぶ時間を必要とし、cGMP要求に応じて私たちの製品の全面生産に拡大します。契約製造組織に生産を移すことによるいかなる遅延も私たちの運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。また、

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私たちが雇用している任意の代行組織は、私たちと同じcGMP法規によって制限され、彼らの側はFDAや他の政府法規を遵守できなければ、類似した結果を招くだろう。

私たちの運営は環境、健康と安全、その他の法律法規に制約されており、これらの法規を遵守するコストが高く、これらの法規を守らないことは私たちを処罰させる

私たちの業務、製品と候補製品は連邦、州と地方の法律法規によって制限されており、これらの法規は環境、自然資源、労働者の健康と安全の保護、そして危険物質、廃棄物、その他の規制された材料の使用、管理、貯蔵、処分と関係がある。私たちが不動産を所有し経営しているため、様々な環境法も、私たちの知らない放出を含めて、私たちの財産に放出されている可能性のある危険物質の整理と対応を求めているかもしれません。これらの環境法律法規は，危険物質を処分または回収する第三者地点の環境救済や応答費用の支払いを要求する可能性もある。これらの既存または将来変更可能な様々な環境要求を遵守するコストは、我々の財務状況や運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば，フロン化炭素を用いた環境懸念から，FDAは2009年1月16日に最終規則を発表し，我々のプリマリン噴霧のフルオロ塩化炭素バージョンの段階的淘汰を求めている^®製品の締め切りは2011年12月31日です。この淘汰によりプリメン噴霧のクロロフルオロカーボンの販売を中止しました^®2011年12月31日以降の製品は、私たちの製品在庫を解約し、私たちの財務業績に悪影響を与えています。

同様に、2020年12月27日、“2020年米国製造業革新法案”(American Innovation in Manufacturing Act of 2020、略称AIM法案)が公布された。反マネーロンダリング法は、米国環境保護局が、特定のヒドロフルオロカーボン化合物の生産と消費を減少させることによって、ヒドロフルオロカーボン化合物の使用問題を解決することを指示する。私たちの製品の一つであるバーテンスプレーは^®“反マネーロンダリング法”の削減任務に基づき，ハイドロフルオロカーボンを使用した。また，我々の多くの吸入管資産はハイドロフルオロカーボンを使用しており，“反マネーロンダリング法”の削減認可を受けている。“反マネーロンダリング法”や他の同様の法律や法規のため、現在および将来の我々の製品の商業化に十分な水素フルオロカーボン供給を得ることができる保証はない。また，我々の特許や後発薬成分の変更にはFDAの承認が必要であり，このような承認を得ることやこのような承認を得ることができる時間は保証されない。

“平価医療法案”およびいくつかの立法および規制提案は、私たちのコンプライアンスコストを増加させ、時間の経過とともに私たちの収益性に悪影響を及ぼす可能性がある。

2010年3月、バラク·オバマ前総裁は、“医療·教育負担能力調整法案”によって改正された“患者保護·平価医療法案”に署名し、総称して“平価医療法案”と呼んでいる。“平価医療法案”は米国の医療提供方式を広く改革した。時間の経過とともに、“平価医療法案”によるリベート、割引、税収、その他のコストは、私たちの将来の支出と収益性に負の影響を与えると予想される。また、“平価医療法案”に基づいて成立した独立支払諮問委員会は、医療保険支出の1人当たり成長率を低下させることを目的としており、我々の製品が何らかの治療を受けたり、価格制御を強制したりすることを制限する可能性がある。また、政府調査権力の拡大や開示義務の増加は、新法規やプロジェクトを遵守するコストを増加させる可能性がある。

公布以来、“平価医療法案”(Affordable Care Act、略称ACA)のいくつかの方面は司法と国会の挑戦を受けてきた。2021年6月、米最高裁はテキサス州と他の挑戦者がACAの法的地位に挑戦していないと判断し、この事件を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。したがって，ACAは現在の形で依然として有効である.最高裁のこの裁決、将来の訴訟あるいはバイデン政府が公布した医療措置が私たちの業務、財務状況と運営結果にどのように影響するかはまだ不明である。いかなる新しい立法や医療法規の遵守にも多大な時間とコストがかかり、我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

しかも、製薬産業を変えるための他の立法と規制提案がある。例えば、2013年11月、国会は“薬品品質と安全法案”を可決し、DQSAと略称した。DQSAは連邦スペクトル系追跡標準を確立し、ロットレベルで薬品に対してラベルと追跡を行うことを要求し、州薬品系統の要求を占め、そして最終的にすべてのサプライチェーンの利益関係者に1つの電子的、相互操作可能な処方薬の追跡と追跡システムに参与することを要求する。DQSAはまた、以前にこのようなエンティティに許可証を発行していなかった州のライセンス要件を含む、医薬品卸売業者および第三者物流プロバイダに新たな要求を提出した。最近、FDAは“薬品サプライチェーン安全法”に基づいて、貿易パートナーに相互操作可能なシステムとプロセスのみを使用して製品と所有権に関する文書を電子的に提供、受信、維持することを要求することを含む強化された薬品流通安全要求を公布した。もし私たちまたは私たちのパートナーが私たちの運営に適用されるこれらや他の規制要件を遵守できなければ、私たちの業務は実質的な影響を受けるかもしれない。一人として

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これらと政府が実施する他の新しい要求のため、私たちは私たちの現在の運営方法を変更し、追加の福祉を提供したり、私たちの契約スケジュールを変更したりすることを決定する可能性があり、これらはいずれも私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

バラク·オバマ前総裁も食品·医薬品局安全·革新法案に署名し、法律にした。この法律および関連協定は、製薬業に重大な影響を与える可能性があるFFDCAおよびFDAがマーケティング申請を審査するプログラムをいくつか重大に修正している

新しい法律法規とバイデン政府の既存の法規の変化に対する全面的な影響はまだ確定していないが、これは私たちの業務結果に悪影響を及ぼすと予想される。

最近、政府は薬品メーカーがその上場製品の価格設定の方式に対して更に厳格な審査を行い、国会が数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、採択した。これらの立法は製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の薬品の精算方法を改革することを目的としている。例えば，2021年1月1日に発効する“2021年米国救援計画法案”によると，メーカーが州医療補助計画に支払う医療補助薬品還付計画還付の法定上限が撤廃される。この上限を廃止することは、販売製品よりも多くのリベートの支払いを製薬業者に要求する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な影響を与える可能性がある。2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その中には処方薬の競争を増加させるための複数の条項がある。2022年8月、国会は“2022年インフレ低減法案”を可決し、その中には製薬業と連邦医療保険受益者に重大な影響を与える処方薬条項を含み、連邦政府がある高価な単一源連邦医療保険薬物の最高公平価格について交渉することを許可し、薬品価格交渉要求を守らないメーカーに罰と消費税を加え、すべての連邦医療保険B部分とD部分の薬物がインフレリベートを獲得することを要求し、もしその薬品価格の増加がインフレより速い場合、限られた例外、及び連邦医療保険D部分を再設計して受益者の自己払い処方薬コストを下げるなどの変化を含む。製薬会社、米国商会、国家輸液センター協会、グローバル結腸癌協会、アメリカ製薬研究とメーカーを含む複数の業界の利益関係者はすでに連邦政府に対して訴訟を起こし、“インフレ低減法案”の価格交渉条項は違憲であると主張している。これらの司法挑戦、立法、行政と行政行動、政府が将来実施する任意の医療措置と機関規則が私たちと製薬業全体に与える影響はまだ不明である。実施する

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コスト制御措置や他の医療改革の失敗は、収入の創出、利益の実現、または承認された製品の商業化を阻害する可能性がある。

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。例えば、2020年9月、カリフォルニア州知事はカリフォルニア州が自分の模倣薬ラベルの確立にさらに一歩近くなるように立法に署名し、これは模倣薬業界と模倣薬定価に重大な影響を与える可能性がある。いくつかの州はまた考えているか、あるいは最近州薬品価格透明性と報告法を公布しており、これは私たちのコンプライアンス負担を大幅に増加させ、このような州法律の下でより大きな責任を負わせるかもしれない。

しかも、私たちは他のほとんどの国でも似たような規制と立法問題に直面している。EUと他のいくつかの国際市場では、政府は低コストで消費者に医療サービスを提供し、薬品価格、患者の資格或いは精算レベルを監督し、政府が援助する医療システムのコストを制御する。この国際価格規制システムは価格不一致を招くかもしれない。

米国のヘルスケアシステムや私たちが運営する他の市場のヘルスケアシステムを重大な追加改革を行えば、これらの改革は私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を与え、私たちの普通株の時価低下を招く可能性がある。

個人情報の収集、使用、および他の処理に関する米国、ヨーロッパ、および他の司法管轄区域の制限法規を遵守する法律は、費用が高い可能性があり、このような法律および法規を遵守しないことは、私たちの業務に重大な損害を与える可能性がある。

私たちはまたデータ保護、安全、そしてプライバシー要件を守らなければならない。プライバシー、セキュリティ、個人情報の保護に関する法律、ルール、法規を遵守し、当社の人員、ビジネスパートナー、その他の人に関する法律、ルール、法規を遵守することは、私たちのコンプライアンスおよび技術コストをより高くする可能性があります。私たちの世界的な名声と私たちのブランドに対する重大な罰金、処罰、損害、損害は、実際にまたは感じた違反に起因する可能性があります。

私たちはEUにある個人から、当社の業務に関連する個人情報を収集、処理、使用、保存、転送、転送します。EUでは、個人情報の収集、処理、記憶、転送、転送および使用は、“一般データ保護条例”(EU)2016/679)またはGDPRの規定によって管轄されている。この立法は、個人を識別可能な個人情報を処理する法的基盤を有し、このような情報を欧州経済地域以外の第三国に移し、これらの個人にその個人情報の処理に関する詳細を提供し、個人情報のセキュリティを保持し、個人情報を処理する第三者とデータ処理協定を締結し、個人がその個人情報に対して権利を行使する要求に応じ、国家データ保護機関や影響を受けた個人に個人情報に関するセキュリティ違反行為を主管すること、データ保護官を任命し、データ保護影響評価及び記録保存を行うことを規定している。GDPRは我々が扱う個人情報に重大な責任と責任を与えており，GDPRを遵守するための追加的なメカニズムの構築が要求される可能性がある.GDPRやEU加盟国の関連国家データ保護法の要求を遵守しないことは、調査、2000万ユーロまたは世界の年商4%までの巨額の罰金、民事クレーム、および私たちへの損害を招く可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

GDPRはEU全体で統一的に適用されているが、各EU加盟国が特定の国に対するデータ保護立法の発表を許可されていることは、各国に基づいて不一致をもたらしている。また、イギリスのEU離脱は、一般にイギリスの離脱と呼ばれ、連合王国で発生している事態が発展し、連合王国のデータ保護とプライバシー規制にさらなる不確実性をもたらしている。イギリスはすでに立法を実施し、実質的にGDPRと欧州委員会を実施し、2021年6月28日にGDPRと法執行命令に基づいて十分な決定を発表し、この決定によると、個人情報は一般にEUからイギリスに制限されずに移行することができるが、この十分性決定には4年間の“夕日”期があり、その後のEU委員会の十分性決定が継続される可能性がある。その間、欧州委員会はイギリスの法律状況を監視し、その十分な決定にいつでも介入することができるだろう。したがって、連合王国の適切性決定は未来の不確実性の影響を受け、未来に修正または撤回される可能性があり、連合王国は可能である

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GDPRの下で不適切とされている第三国や個人情報をヨーロッパ経済圏から連合王国に移転するには移行メカニズムが必要である。また、データ保護法の適用、解釈、施行におけるイギリスとヨーロッパの経済地域の違いはますます大きくなるだろう。

また，米国各州では新たな法律や既存の法律が改正されており，個人情報に関する規制要求がしばしば変化していることに注意することが求められている。例えば、カリフォルニア州は2018年6月28日に“カリフォルニア消費者プライバシー法”を公布し、2020年1月1日に施行され、米国初のGDPRのような法律と呼ばれている。CCPAは、カリフォルニア州住民に、彼らの個人情報のアクセスおよび削除を要求すること、特定の個人情報を共有しないこと、および彼らの個人情報がどのように使用されるかに関する詳細な情報を取得することを選択することを含む、より多くの権利を与える。CCPAはまた、違反行為に対する民事処罰と、データ漏洩訴訟を増加させる可能性のあるいくつかのデータ漏洩行為に対する個人訴権を規定している。CCPAは2023年1月1日に大幅に拡大され、2020年11月にカリフォルニア有権者によって承認された2020年カリフォルニアプライバシー権法案またはCPRAが全面的に発効する。CPRAは消費者に敏感とされる情報の使用を制限する能力を与え，カリフォルニアプライバシー保護局を設立してCPRAを実施·実行し，行政罰金を科す。“包括的平和協定”および“包括的平和協定”の様々な側面とその解釈と実行は依然として不確定である。“包括的平和協定”と“包括的平和協定”の潜在的な影響は深遠であり、私たちのデータ処理のやり方と政策を修正し、遵守するために多くの費用と支出を発生させる必要があるかもしれない。

CCPAとCPRAは、米国のより厳しいデータ保護、セキュリティ、プライバシー立法の傾向の開始を示しているかもしれません。CCPAは連邦と州プライバシー立法に関する一連の提案を推進しています。例えば、バージニア州、コロラド州、ユタ州、コネチカット州はそれぞれ2023年に施行されたCCPAとCPRAと似ているが異なる法律を採択した；フロリダ州、モンタナ州、オレゴン州、テキサス州は2024年に施行され、テネシー州、デラウェア州、アイオワ州は2025年に施行され、インディアナ州も同様の法律が制定され、2026年に施行される。他の州や連邦レベルでも同様の法律が提案されており、米国のより厳しいデータ保護、安全、プライバシー立法の傾向を反映している。このような法律の公布には潜在的な衝突要求がある可能性があり、これはコンプライアンスを挑戦させるだろう。さらに、いくつかの州は、ワシントン州とネバダ州、コネチカット州を含む消費者の健康データを追加的に保護する法律を公布し、この2つの州は“私の健康、私のデータ法案”(My Health，My Data Act)を公布し、その中で個人的な訴権を規定している。

個人情報の収集、使用、保存、転送、転送、および他の個人情報の処理に関するプライバシーポリシーおよび他の文書を公開することもできます。私たちは私たちの公共政策と文書を守るために努力しているにもかかわらず、私たちは時々そうしないかもしれないし、そうしていないと告発されるかもしれない。また、私たちが努力したにもかかわらず、私たちの従業員や請負業者が私たちが発表した政策や文書を遵守できなかった場合、コンプライアンスを実現することができないかもしれません。もしこのような失敗が詐欺的、不公平、または私たちの実際の接近と一致しないことが発見されたら、私たちは規制行動の影響を受けるかもしれない。

さらに、他の管轄区域は、プライバシー、セキュリティ、およびデータ保護に関連する新しいまたは拡大された法律または法規を考慮している。プライバシー、セキュリティ、データ保護に関連するこれらの法律、法規、および他の義務は、司法管轄区域間の不一致または異なる適用および解釈によって相互に衝突する可能性があり、これらおよび他の義務のさらなる解釈および適用には大きな不確実性が加えられているため、私たちはそれらの要求を満たし、追加のコンプライアンスメカニズムを構築し、私たちの政策、契約、およびやり方を必要とする変更に直面し、そのために重大なコストと支出を生じる可能性がある。さらに、私たちまたは私たちと協力する第三者(例えば、私たちの第三者プロバイダ)が適用される法律や法規または私たちの政策に違反した場合、そのような違反は、私たちのデータをリスクに直面させ、さらに私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちまたは私たちのサービスプロバイダは、プライバシー、セキュリティまたはデータ保護に関連する私たちの適用可能な政策または通知、第三者に対する私たちの契約または他の義務、またはプライバシー、セキュリティまたはデータ保護に関連する私たちの任意の他の法的義務を遵守できないか、または遵守できないとみなされ、大衆の批判、政府の調査または法執行行動、訴訟、クレームおよび他の訴訟を招き、巨額の罰金、処罰、および他の責任を招く可能性があります。また、任意のクレーム、訴訟、規制手続き、または他の手続きに対する弁護は、コストが高く、時間がかかる可能性があり、大量の財力と人的資源が必要となる可能性がある。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟や訴訟を防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、私たちは名声と他の損害を受けるかもしれない。

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私たちの製品は連邦と州の法律とコスト制御に関するいくつかの措置によって制限されるかもしれません。これは私たちの収益性を低下させるかもしれません

アメリカでは、私たちは連邦と州政府がコストを抑える提案をするかもしれないと予想している。米国の管理型医療への日々の重視は，薬品定価に圧力を与え続けると予想される。また、私たちは各州にリベートを支払うことを要求されています。これは通常、私たちの製品の価格によって計算され、これらの価格は州医療補助計画によって支払われます。コスト制御措置は私たちが受け取る価格を下げ、未来に私たちのどの製品にも提供しなければならないリベート金額を増加させるかもしれない。また、コスト制御措置は、私たちが製品を商業化する能力と、商業化から相当な収入を稼ぐ能力を弱めるかもしれない。政府、保険会社、医療組織および医療サービスを管理する他の支払者は、医療コストの制御または低減、および/または価格制御の実施に悪影響を及ぼす可能性がある

·規制部門の承認を得たら、私たちの製品の需要

·私たちの製品に公平だと思う価格を受け入れたり設定したりすることができます

·私たちは収入を創出し、利益を達成し、または維持する

·税金を払う必要があります

·資金の獲得可能性。

アメリカでは、私たちのすべての薬品はますます大きな価格設定圧力に直面している。連邦医療保険受益者を代表して交渉する民間部門計画の購買力が増強したため、2003年の“連邦医療保険処方薬改善と現代化法案”(MMA)はこの圧力を増加させた。例えば、2021年11月、バイデン政府は、連邦医療保険が処方薬価格を交渉することを許可することを提案し、製薬会社がインフレよりも早く値上がりすれば、税収処罰を実施し、高齢者の自腹コストを直接下げることを提案したより良い枠組みを構築する処方薬計画を発表した。2022年8月、国会は“2022年インフレ低減法案”を可決し、その中には製薬業と連邦医療保険受益者に重大な影響を与える処方薬条項を含み、連邦政府がある高価な単一源連邦医療保険薬物の最高公平価格について交渉することを許可し、薬品価格交渉要求を守らないメーカーに罰と消費税を加え、すべての連邦医療保険B部分とD部分の薬物がインフレリベートを獲得することを要求し、もしその薬品価格の増加がインフレより速い場合、限られた例外、及び連邦医療保険D部分を再設計して受益者の自己払い処方薬コストを下げるなどの変化を含む。これらの立法、行政と行政行動、バイデン政府が将来実施する任意の医療措置と機関規則が私たちと製薬業全体に与える影響はまだ不明である。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、収入の創出、利益の実現、または承認された製品の商業化を阻止する可能性がある

Medicareおよび/またはMedicaid薬品返却計画および他の政府調達および返却計画の下での報告および支払い義務は非常に複雑であり、主観的決定に関連する可能性があり、これらの決定は、新しいビジネス環境、新しい監督指導、または法律顧問の提案によって変化する可能性がある。このような義務を履行できなかった決定は、私たちに罰と制裁を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの普通株の時価は低下する可能性がある

連邦医療保険および/または医療補助精算·リベートおよび他の政府計画の報告や支払義務に関する規定は複雑である。我々がこれらの計算を行う過程と，これらの計算を行うことに係る判断は主観的意思決定や複雑な方法に触れ続けるため，これらの計算には誤りのリスクがある.また、それらは適用される政府機関の審査と疑問を受けており、このような審査は実質的な変化を招く可能性がある

2016年1月、連邦医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)は“平価医療法案”(Affordable Care Act)が医療補助薬品リベート計画に対する多くの変化を明確にするのを助ける最終規則を発表した。最終規則は薬品メーカーに必要な監督管理指導を提供し、薬品製品と定価情報を正確に計算と報告することを保証することを試みた。具体的には、最後のルールは、製造業者の“最適価格”の定義を明確にし、適切な場合には、医薬品リベートを計算するための“製造業者平均価格”の定義と一致させることを試みる。最終規則の指導があるにもかかわらず、一部の州と連邦政府機関は平均卸売に関するメーカーの報告方法の調査を継続する

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価格、またはAWPは、AWPの誇張に関する報告が処方薬の過剰支払いを招く可能性がある。このような調査は私たちの業務、財務状況、そして運営結果に大きな悪影響を及ぼすかもしれない。2021年1月1日に施行される“2021年米国救援計画法案”によると、メーカーが州医療補助計画に支払う医療補助薬品還付計画還付の法定上限が撤廃される。この上限を廃止することは、販売製品よりも多くのリベートの支払いを製薬業者に要求する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な影響を与える可能性がある。2022年8月、国会は“2022年インフレ低減法案”を可決し、その中には製薬業と連邦医療保険受益者に重大な影響を与える処方薬条項を含み、連邦政府がある高価な単一源連邦医療保険薬物の最高公平価格について交渉することを許可し、薬品価格交渉要求を守らないメーカーに罰と消費税を加え、すべての連邦医療保険B部分とD部分の薬物がインフレリベートを獲得することを要求し、もしその薬品価格の増加がインフレより速い場合、限られた例外、及び連邦医療保険D部分を再設計して受益者の自己払い処方薬コストを下げるなどの変化を含む。これらの立法、行政と行政行動、バイデン政府が将来実施する任意の医療措置と機関規則が私たちと製薬業全体に与える影響はまだ不明である

医薬品販売、マーケティング、定価、品質または製造に関連する業務を開始したか、または調査を開始した可能性のある任意の政府機関は、詐欺および虚偽請求法律または他の態様に違反した容疑に基づいて、罰金、処罰、および連邦医療保険および/または医療補助計画から除外される可能性がある民事および/または刑事制裁を適用することができる。いくつかの適用された法律は、明確な詐欺意図がない場合でも責任を負う可能性がある。さらに、支払いをどのように適切に計算し、報告するかについて曖昧な場合があれば、このような曖昧さもなく、政府当局は私たちの立場とは逆の立場をとり、民事および/または刑事制裁を実施する可能性がある。このような処罰や制裁は、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの普通株の時価低下を招く可能性がある

もし私たちが製品のラベル外販売促進に従事していたら、私たちは法執行行動の影響を受けるかもしれない

我々の宣伝材料および訓練方法は、ラベル外または未承認使用の制限および禁止を含むFFDCAおよび他の適用可能な法律および法規に適合しなければならない。医師は、FFDCAが医療実践における医師の治療の選択を制限または規範化しないので、これらの禁止を考慮することなく、非ラベル使用のために私たちの製品を発行することができる。しかしながら、FDAが私たちの宣伝材料または訓練が非ラベル使用を促進するように構成されていると判断した場合、それは、タイトルなしの手紙や警告状を発行すること、禁止、製品の差し押さえ、民事または刑事罰を求める司法行動を含むが、限定されない規制または法執行行動をとることを要求することができる。他の連邦、州、または非米国の法執行機関が、私たちの宣伝または訓練材料が宣伝の未承認の用途を構成していると考えている場合、虚偽の精算を禁止する法律のような他の法定機関の巨額の罰金や処罰を招く可能性もある。この場合、私たちの名声は損なわれる可能性があり、製品の採用は影響を受ける可能性がある。我々の政策は、我々の製品に対するラベル外販売促進と考えられる可能性のある声明を発表することを避けることであるが、FDAや他の規制機関は同意せず、ラベル外販売促進に従事していると結論する可能性がある。また、ラベルの外で私たちの製品を使用することは製品責任クレームのリスクを増加させる可能性がある。製品責任クレームの弁護コストが高く、私たちの経営陣の注意を分散させ、巨額の損害賠償を招き、私たちの名声を損なう可能性があります

製薬業界は厳しい規制を受けており、製薬会社は連邦“反リベート法令”や連邦“虚偽申告法”を含む様々な連邦や州詐欺や乱用法律の制約を受けている

医療詐欺や規制の乱用は複雑であり、軽微な違反であっても法規違反や禁止のクレームを引き起こす可能性がある。私たちの運営能力に影響を与える可能性のある法律には

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いくつかの法定免除と規制避風港はいくつかのよく見られる活動を起訴から保護しているが、免除と避風港の範囲は狭く、処方、購入或いは推薦の報酬を誘導するためのやり方が免除や避風港の資格を満たしていなければ、審査される可能性がある。ほとんどの州にも連邦逆控除法や連邦虚偽申告法のような法規や法規があり，医療補助や他の州計画に適用されるプロジェクトやサービス，あるいはいくつかの州では支払者のタイプにかかわらず適用される。これらの連邦と州法律によると、行政、民事、刑事制裁を実施することができる。また私たちはまだ

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連邦と州消費者保護と不正競争法律の制約を受け、これらの法律は市場活動を広く規制し、消費者の活動を損なう可能性がある。

また、“平価医療法案”などは連邦反リベートや刑事医療詐欺法規を改正する意図的な要求をしている。“平価医療法”によれば，個人や実体は現在，その法令やその法令違反の具体的な意図を実際に知ることなく有罪判決を受けることができる。また、“平価医療法案”では、政府は、虚偽クレーム法規については、連邦反リベート法規違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言することができる。これらの反リベート法に違反する可能性のある制裁には、罰金、民事と刑事罰、監禁、連邦医療計画から除外され、このような禁止令に違反して徴収された金額の没収が含まれる。これらの法律に違反するいかなる行為も、私たちのこれらの法律に違反するいかなる行為も、私たちが防御に成功しても、私たちの名声、業務、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

連邦法を強制的に遵守するために、米司法省(DoJ)は、ヘルスケア会社とヘルスケア提供者との相互作用の審査を強化し、医療業界の一連の調査、起訴、有罪判決、和解を招いた。調査処理に時間と資源がかかる可能性があり、経営陣の業務への関心を分散させる可能性がある。また，医療提供者が米国司法省や他の法執行機関と調査について和解した場合，法令や会社の誠実な合意に同意する一部として，追加の煩雑なコンプライアンスや報告要求に同意することを余儀なくされる可能性がある。このような調査や和解は、私たちのコストを増加させるか、または他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある

過去数年間、一部の製薬や他の医療保健会社は、処方医に無料旅行、無料商品、虚偽の相談費、贈与、その他の金銭的利益を提供すること、誇張された平均卸売価格を報告し、その後、連邦計画によって販売率を設定するために使用されること、ラベル外販売促進に従事すること、および医療補助還元点計画に誇張された最適価格情報を提出して医療補助還元点の責任を減少させることなど、様々な販売促進およびマーケティング活動によって起訴されている

また，連邦や州政府は医師に支払われるマーケティング費用をより多く規制している傾向がある。カリフォルニア州、マサチューセッツ州、バーモント州のようないくつかの州は、商業コンプライアンス計画の実施と、医師に支払われたプレゼント、補償、およびその他の報酬を追跡し、報告することを要求する。持続的に変化する商業コンプライアンス環境、および複数の司法管轄区域の異なるコンプライアンスおよび/または報告要件に適合するために、強力かつ拡張可能なシステムを構築し、維持する必要があり、医療保険会社が1つまたは複数の要件と衝突する可能性を増加させる

もし私たちの任意の業務パートナーの活動がこれらの法律または任意の他の連邦および州詐欺および乱用法律に違反していることが発見された場合、彼らは民事および刑事罰、損害賠償、罰金、および私たちの製品の商業化に関連する活動を減少または再編することを含む罰を受ける可能性があり、これは私たちの製品の商業的成功を損なう可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な影響を与える可能性がある。このような複雑な運営環境でこれらの法規を遵守するために多くのリスク緩和措置を実施しているが，すべての運営リスクを効果的に低減できる保証はない。私たちは会社コンプライアンス計画を制定して確立しましたが、私たち、私たちの従業員、私たちのコンサルタント、または私たちの請負業者が、適用可能なすべてのアメリカ連邦および州法規および/または法律、適用可能なすべての外国法規および/または法律および/または会社の誠実な合意のすべての要件を遵守していることを保証することはできません。このような法律の深い性質のため、私たちはこれらの法律に適合するために、私たちの1つまたは複数の商業実践を変更または停止することを要求されるかもしれない。もし私たちが私たちの運営リスクを十分に下げることができなかった場合、または私たちまたは私たちの代理がこれらの法規、法律、および/または要求のいずれかに従わなかった場合、臨床試験の終了、候補製品の承認ができなかった、私たちの製品または製造プロセスの制限、私たちの製品の市場からの撤退、巨額の罰金、政府医療計画または他の制裁または訴訟から除外されることを含む一連の行動を引き起こす可能性がある。このような事件は私たちの製品販売、業務、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります

これらの法律の範囲や執行は不確定であり，現在の医療改革環境下では，特に適用の前例や法規が乏しい場合には，急速な変化が生じる可能性がある。連邦や州規制機関はこのような法律に基づいて私たちの現在または未来の活動に疑問を提起するかもしれない。このような挑戦は、私たちの名声、業務、運営結果、および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、第三者との業務配置がこれらの法律や法規に適合し、多くのコストに及ぶことを確実にするために努力しています。私たちまたは私たちと契約した第三者に対して行われる任意の州や連邦規制審査は、結果にかかわらず、高価で時間がかかるだろう

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当社の従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、およびサプライヤーは、法規基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります

私たちは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、サプライヤーの詐欺、不正行為、または他の不正活動のリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為には、故意、無謀、不注意な行為が含まれている可能性がある

私たちの医療業界での業務運営は、研究、販売、マーケティング、教育、その他の業務配置を含め、詐欺、リベート、自己取引、その他の乱用を防止するための広範な法律の制約を受けている。これらの法律および法規は、幅広い価格設定、割引、教育、マーケティングおよび販売促進、販売および手数料、特定の顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止することができます。これらの法律に拘束された活動はまた、患者を募集して臨床試験を行う過程で得られた情報を不適切に使用することに関連し、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。私たちには行動や道徳的規範がありますが、従業員や第三者の不正行為を常に識別して阻止できるわけではありません。このような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または管理不可能なリスクや損失を効果的に制御できないか、またはこのような法律を遵守できないことによる政府の調査や他の行動や訴訟から私たちを保護することができない可能性があります。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は巨額の罰金や他の制裁を加えることを含めて、私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれない。

私たちの国際業務に関するリスク

私たちの一部の生産は中国で行われているため、私たちの中国での製造施設の建設または運営は重大な中断が発生し、中国の政治的動揺、関税、衛生疫病の爆発の影響、あるいは社会、政治、貿易、健康、経済、環境または気候に関連する条件や対外貿易を管理する法律、法規、政策の変化は、すべて私たちの業務、財務状況および経営業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

現在Amphadaseの出発材料を生産しています^®エノヘパリンおよびイソプロピルエピネフリンとニトロプルナトリウムの原料薬は，中国にある製造工場では，この工場を用いてパイプライン中の製品のためにいくつかの原料薬を生産する予定である。しかも、私たちはこの製造施設の拡張に投資し続けるつもりだ。私たちの中国での製造施設と運営は重大なリスクに関連している

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これらの事項のいずれも私たちの業務と経営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。これらの中断や故障は、私たちの業務運営能力を損なう可能性があり、私たちの候補製品の商業化を阻害したり、新製品の発売を延期したり、私たちの製品の品質に影響を与えたり、私たちの競争地位を損なう可能性があります私たちの従業員、サプライヤー、および物流サプライヤーへのいかなる重大な悪影響も、私たちの中国での製造業務または中国からの原材料または原料薬の供給に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは私たちの国際業務に関連するリスクに直面しており、これらのリスクを管理できなければ、私たちの経営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります

私たちはアメリカ国内外に業務があります。例えば、アジアとヨーロッパにサプライヤーがあります。私たちは南京、中国とフランスのエプト河畔にエラゲニの製造工場を持っています。したがって，我々の業務の大部分は我々の製品販売市場以外の実体によって行われており，および/またはこれらの実体に依存して行われているため，我々はこれらの市場に大量の製品を輸入している.したがって、私たちは、私たちの顧客やサプライヤーに接触することを拒否されたり、私たちの製品を販売している国や私たちの業務がある国の国境が閉鎖されたり、これらの国の経済、立法、政治、軍事条件のために、私たちのどこからも製品を輸送する能力を奪われる可能性があります

国際業務はいくつかの他の固有のリスクの影響を受け、私たちの未来の業績はいくつかの要素の不利な影響を受ける可能性がある

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さらに、弱い国内または世界の経済状況、またはそのような状況への恐怖または予想は、様々な点で、当社の製品の価格低下、売上の低下、および成長の鈍化、または増加していないことを含む、当社の業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、世界のマクロ経済環境は、米国の貿易関税の引き上げと米国と他の国との間の貿易紛争による世界経済市場の不安定化、グローバル信用市場の不安定化、世界の中央銀行通貨政策の影響と不確定性、金利上昇とインフレの激化、イギリスの“離脱”決定によるEU離脱による地政学的環境の不安定、中国が直面している経済的課題、および米国と外国政府の持続的な債務懸念を受ける可能性がある。これらの課題は、特に将来的に主権債務不履行や重大な銀行倒産や違約が発生すれば、現地経済や世界金融市場で不確定かつ不安定をもたらし続ける可能性がある。欧州やアジアの市場不確実性や不安定はさらに激化または蔓延する可能性があり、特に持続的な安定努力では不十分であることが証明されている。持続的または悪化した経済的不安定はわが製品の販売に悪影響を及ぼす可能性があります。世界の多くの地域の地政学的環境の持続的な動揺は私たちの製品全体の需要にも影響を与える可能性があります。私たちの業務、財務状況、経営業績、見通しはこれまでヨーロッパ、アジア、あるいは他の国の経済や政治的不確実性の大きな悪影響を受けてきたとは思いませんが、このような状況の悪化は、私たちの業務、財務状況、経営業績、将来の見通しを損なう可能性があります。長期的な経済不確定或いは経済低迷も融資市場、資金の獲得性及び融資手配の条項と条件に深刻な影響を与える可能性があり、融資の総コストを含む。私たちが追加的な資本を必要としたり、調達したい場合があるかもしれませんが、これらの資本は商業的に合理的な条項では得られないかもしれません。

また、我々の既存の国際事業の拡張は、南京における中国工場の拡張や、フランスのエプト河畔エラゲニの製造事業の買収を含め、より多くの国際市場への参入を含め、多くの経営陣の関心と財務資源を必要とし続けている。これらの要素や他の要素は、私たちの将来の収入を得る能力を損なう可能性があり、それによって私たちの業務、運営結果、財務状況に大きな影響を与える可能性がある