カタログ表

表形式で提出された展示品10-K

Ex 10.1(A)会社とリチャード·J·デイリーとの要項

Ex 10.1(B)会社とマイケル·W·カルブ間の要項

Ex 10.1(C)会社とパトリック·J·マクナニとの分離プロトコル

Ex 10.1(D)社とアリシア·グランデとの分離協定

Ex 10.4深刻度と制御計画変更

Ex 23.1独立公認会計士事務所同意

Ex 31.1第302条CEO証明書

Ex 31.2第302節首席財務官証明書

Ex 32.1第906条CEO証明書

Ex 32.2第2節-906節首席財務官証明書

EX 97.1返金政策

第1部

本年度報告書の表を読むことをお勧めします10-K(表)10-K)それの全部です。この表は10-K危険と不確実な要素を含む展望的な陳述。私たちの実際の結果は、このような展望的陳述で議論された予測結果と大きく異なるかもしれない。このような差をもたらす可能性のある要因には、以下および第1 A項“リスク要因”で議論される要因が含まれるが、これらに限定されない

“私たち”、“私たち”または“会社”がここで使用される場合、デラウェア州のCatalyst PharmPharmticals，Inc.およびアイルランド共和国で設立された完全子会社Catalyst PharmPharmticalsアイルランド，Ltd.を指す

前向きに陳述する

本用紙の年報10-K1995年の“個人証券訴訟改革法”に定義されている“前向き陳述”を含む。これらの声明には、将来の運営に対する私たちの期待、信念、計画または目標、および予想される運営結果に関する陳述が含まれている。そのため、本明細書に含まれる任意の非歴史的事実の陳述は、前向き陳述と見なすことができる。前述の場合に限定されることなく、“信じる”、“予想”、“提案”、“計画”、“予想”、“意図”、“可能”および他の同様の表現は、前向き陳述を識別することが意図されている。このような陳述は既知および未知のリスク、不確定性および他の要素に関連し、私たちの実際の結果、業績または他の成果は、このような前向き陳述と明示的または暗示的な任意の未来の結果、業績または成果とは大きく異なる可能性がある。このような違いを引き起こす可能性のある要因には、“リスク要因”の節で議論される要因が含まれるが、これらに限定されない

Firdapseは商業化に成功し続けている^®(Amifamprdine)、FYCOMPA^®(Perampanel)CIII、およびAGAMREEの成功した送信および商業化^®(吸血鬼竜)高度は不確実である。私たちの成功に影響を与える要素には以下のような不確実性が含まれている

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我々の現在の計画と目標は，Firdapseの商業化継続に関する仮定に基づくことである^®FYCOMPAと^®AGAMREEの商業化は^®そして私たちは買収や許可証内他の製品です。私たちは私たちの仮定が合理的だと信じているにもかかわらず、私たちのどんな仮定も不正確であることが証明されるかもしれない。我々がここで行った前向き陳述に固有の重大な不確実性を考慮すると，これらの陳述は本報告発表日までの私たちの観点のみを反映しているため，このような陳述に過度に依存してはならない。私たちは新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も公開的に更新または修正する義務はない

概要

私たちはビジネス段階で患者を中心としたバイオ製薬会社で許可内に、希少病と難治性疾患患者のために高品質の新型薬物を開発と商業化する。我々は，協調した勤勉な努力を利用して，まれや治療困難な疾患を有する人の生活を改善する療法を探している。私たちがしているすべてのことには揺るぎない患者の関心が埋め込まれています私たちは革新的な一流のこれらの疾患の影響を受けている人に有意義な影響を与える薬剤が望まれる

アメリカでの旗艦商業製品はFirdapseです^®Lambert-Eaton筋無力症候群(LEMS)の治療のための(Amifamprdine)錠剤10 mgが承認され、成人および6歳以上の子供に適している。さらに2023年1月24日にFYCOMPAの買収を完了しました^®今もアメリカでこの製品を販売しています。FYCOMPA^®(Perampanel)CIIIは、単独で、または他の薬剤と共に、4歳以上のてんかん患者の焦点性てんかん発作の治療のための、または12歳以上のてんかん患者の原発性強直-クローヌス発作を他の薬剤と組み合わせて治療するための処方薬である。最終的に，2023年7月18日に，デュース筋ジストロフィー(DMD)患者を治療する新しいコルチコステロイド薬であるキンノロン北米独占ライセンスの買収を完了した。2023年10月26日、FDAはAGAMREEを承認^®40 mg/mlメトトレキサート経口懸濁液によるDMD治療。現在AGAMREEのビジネス展開を計画しています^®2024年第1四半期にアメリカにいます

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2018年11月28日、Firdapseに対するFDAの新薬申請(NDA)の承認を得た^®成人(17歳以上)LEMS患者の治療に用いられる錠剤10 mg，2019年1月にFirdapseを発売した^®アメリカにいます。さらに、FDAは2022年9月29日、Firdapseの指示年齢範囲を拡大するために、我々の補足NDA(SNDA)を承認した^®LEMSの治療のための6歳以上の小児患者を含む錠剤10 mg

Firdapseを販売しております^®神経学、中枢神経系或いは稀な疾病製品の方面で経験豊富な地方部隊を通じて、現在約35名の地方人員があり、販売人員(地域顧客マネージャー)、思想指導者連絡人、患者援助と保険ナビゲーション支援人員(患者訪問連絡人)及び支払人精算員(全国顧客マネージャー)を含む。医学界がLEMSとFirdapseに関する科学文献を知るのを助けるために10人の医学連絡員からなる実地部隊があります^®.

また，過去数年間に経験豊富な内部販売機関と契約を結び，ターゲット医師に電話マーケティングを行うことで手がかりを生み出すことに取り組んでいる。この内部販売機関は、LEMS患者を定期的に治療する神経筋の専門家に触れることができるだけでなく、約9000人の神経学的および神経筋保健提供者にも接触することができ、これらの提供者は、Firdapseから利益を得ることができるLEMS患者を治療している可能性がある^®それは.しかし、2024年1月1日から、私たちはその計画を終了した。私たちはまた非個人化LEMSの治療が可能な20，000人の神経科医とLEMS小細胞肺癌を治療可能な患者16，000人の腫瘍学者に普及した。また、以下のアドレスで提供し続けます費用を免除するLEMS電位依存性カルシウムチャネル抗体診断試験プログラムは，患者の1人がLEMSに罹患している可能性が疑われ，明確な診断を希望する医師に使用される

最後に、私たちは、私たちのデジタルやソーシャルメディア活動を拡大し、潜在的な患者とその医療提供者に私たちの製品やサービスを紹介しています。著者らはまたいくつかの稀な疾病提唱組織(アメリカ重症筋無力基金と国家稀な疾病組織を含む)と協力し、LEMS患者に対する認識と支持レベルの向上を助け、そしてこれらの稀な疾病を治療する医師と彼らが治療した患者に教育を提供する

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Firdapseの配布をサポートしております^®Catalyst経路を介して^®この計画に参加した患者に個人化治療支援計画を提供した。触媒経路^®有効な治療量を達成するために必要な挑戦的な投与量と滴定方案を通じて個人化治療支持、教育と指導を提供する単一源である。それはまた、非常に小さい専属専門薬局(主にAnovoRx)によって薬物を分配することを含み、これは、スーパー孤児疾患を治療するほとんどの薬物製品の分配および患者に分配される方法と一致する。このように専門薬局を利用することにより，ナビゲーションシステムの困難なタスクは，そのまれな疾患の治療を必要とする患者や一般医療コミュニティにとってはるかに優れていると信じている

LEMS患者が彼らの薬物を負担できるようにするために，極端な孤児状況に対する他の薬物を販売している製薬会社のように，患者削減に利用できる一連の経済援助計画を開発した費用を自己払いする賠償免除額から名目上負担できる金額です。A費用を自己払いする援助計画は自腹を切るFirdapseを服用しているすべての商業カバーのLEMS患者では，費用は10ドル/月以下(現在は2ドル/月以下)である^®それは.私たちの最初の駅^®費用を自己払いする州または連邦医療計画(Medicare，Medicaid，VA，DoDまたはTRICAREを含む)に参加した患者は援助計画を得ることができない。また，我々は合格した独立慈善財団に資金を寄付し，経済的に必要な米国LEM患者の支援に取り組んでいる寄付を継続することを約束している。法規制を遵守した上で，どのLEMS患者も経済的理由で薬物が得られないことを目標としている

2023年1月、私たちは3つの模倣薬メーカーの第4段落認証通知書を受け取り、Firdapseの模倣バージョンを製造、使用、または販売するためにFDAの許可を求めて簡略化された新薬申請(ANDA)をFDAに提出したことをそれぞれFDAに提出したことを通知した^®アメリカにいます。各通知書は、FDAに記載された6つの特許が、Firdapseに関連する治療同等性評価を有する医薬製品(Orange Book)を承認したと主張している^®これらのANDA意見書に記載されている提案製品の商業的製造、使用または販売は無効であり、強制的に実行できない、および/または侵害されない。1984年に“薬品価格競争と特許期限回復法”によって改正された“連邦食品、薬物、化粧品法”(FDCA)によると、通知書を受け取ってから45日以内に訴訟を提起する理由があるかどうかを判断し、もしあれば、連邦地域裁判所にこれらの模倣薬メーカーに対する特許侵害訴訟を開始し、これは法定猶予を引き起こし、FDAが2026年5月までに最終的にこのテーマANDAを承認することを禁止するか、あるいは特許が無効で、強制的に執行できない、または侵害されていないと判断する判決を入力する。この点で，必要な職務調査を行った後，2023年3月1日に米国ニュージャージー州地方裁判所に提訴し，ANDAの提出状況を通知した3社の後発薬メーカーを起訴し，猶予をトリガした。さらに、2023年10月、私たちは第4の模倣薬メーカーから第4段認証通知書を受け取り、私たちは2023年11月に米国ニュージャージー州地域裁判所に同様の訴訟を起こした

私たちはFirdapseの知的財産権を保護して守るつもりです^®そして、保証できないにもかかわらず、私たちの特許権はFirdapseを保護すると信じています^®模倣薬競争から来ています

2023年8月4日、Firdapseの指示最大日用量の増加を要求するsNDAを提出しました^®LEMS治療の錠剤は80 mgから100 mgまで様々であった。2023年10月13日、FDAは我々のsNDAの審査を受け、処方薬使用料法案(PDUFA)の行動日を2024年6月4日に指定したと発表した。FDAが私たちのsNDAを承認する保証はない

私たちの提案は私たちのものです二次許可者Firdapseの場合^®日本では、DyDo Pharma，Inc.(DyDo)は2023年12月18日に、その登録研究が安全段階に入った6ヶ月後の初歩的に有利な中期データ分析に基づいて、Firdapseの治療効果と安全性を評価する^®LEMSの治療については，日本の薬品·医療機器庁(PMDA)に日本守秘協定を提出し，日本での商業化の承認を求めている。審査期間は提出日から約9カ月を予定しており，DyDoが提出した機密協定申請が承認されることは保証されていない

また，2023年12月18日にPMDAが日本NDAを受け入れた後，我々のFirdapseライセンス^®アジアとラテンアメリカを含む他の重要な市場に自動的に拡張し、私たちは現在計画を開始して、Firdapseを拡大する機会を探しています^®戦略的協力パートナーシップ(現在はアジア太平洋地域とラテンアメリカ地域に重点を置いている)を通じて、世界に事業を展開している

FYCOMPA^®

2022年12月17日、米国におけるFYCOMPAの権利を買収することで衛材と合意した^®(パラメータパネル)CIII.FYCOMPA^®選択的なものです非競争性AMPA受容体の拮抗薬は、イオン性グルタミン酸受容体の主要な亜型である。それは最初であり、てんかんのために許可された唯一の同種の薬でもある。研究により、AMPA受容体拮抗薬は過度刺激と抗けいれん作用を減少させ、てんかんの産生と拡散を抑制できる。FYCOMPA^®制御された物質であり、箱警告ラベルを通過した

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FYCOMPA^®あるタイプの焦点性てんかん発作(脳の一部のみを含む)の治療に使用され、4歳以上の成人および小児に適している。それはまた他の薬物と併用し、12歳或いは12歳以上の成人と児童のあるタイプの原発性全身性強直クローヌス発作(“大発作”発作とも呼ばれ、即ち全身に危害を及ぼす発作)の治療に用いられる。潘生丁は抗けいれん薬と呼ばれる薬である。脳の異常な電気活動を減らすことで機能します

2023年1月24日にFYCOMPAの米国権利の買収を完了しました^®それは.今回の買収では、衛材の規制承認と文書、製品記録、知的財産権、在庫、および米国におけるFYCOMPAの権利に関する事項を購入しました^®1億6千万ドルの現金と引き換えに前払いしますFYCOMPAの特許の延長を要求すれば、衛材に2500万ドルの追加現金支払いを支払うことにも同意します^®2026年6月8日まで、米国特許商標局(USPTO)はこの決定を承認したが、発生しなかった。最後に、FYCOMPAの特許保護後に衛材の印税を支払うことに同意しました^®満期になると、この特許使用料はFYCOMPAの汎用等価物によって減少する^®市場に参入する

資産購入を完了するとともに，衛材と別の2つの合意：移行サービス協定(TSA)と供給契約を締結した。TSAによると、衛材のアメリカ子会社は私たちにいくつかの過渡的なサービスを提供してくれて、供給協定に基づいて、衛材はFYCOMPAの生産に同意しました^®“供給契約”(毎年更新)に記載されている価格に基づいて、少なくとも7年間のサービスを提供してくれます。TSAにより提供される移行サービスは2023年12月31日に終了する

最初に買収が完了した後FYCOMPAのマーケティングを始めました^®アメリカではTSA下のEisaiを通じてFYCOMPAを設立しました^®マーケティング·セールスチームは2023年5月にFYCOMPAのマーケティングプロジェクトを引き継ぎました^®それは.このような点で、私たちはFYCOMPAを支援するために約35人の販売とマーケティングを雇っています^®ほとんどの人は衛材のアメリカ販売部門で働いていましたFYCOMPAをマーケティングしていました^®それは.私たちは7人の医学連絡員を招いててんかんの医学界やFYCOMPAに関する科学文献を教育してくれました^®.

FYCOMPAを使った患者を支援しています^®即時貯蓄カード計画を通じて。この計画により、条件に合った商業保険患者は彼らのFYCOMPAに10ドルを支払うだけです^®費用を自己払いする(毎年最大1300ドル節約)。FYCOMPA^®即時貯蓄カード計画は、連邦医療保険、医療補助、退役軍人事務部(VA)、国防部(DoD)またはTRICAREを含む州または連邦医療計画に参加する患者には適用されない

FYCOMPAの特許保護^®主にオレンジ色の本に記載されている二つの特許から来ている。第1項は米国特許番号69，949，571号(‘571号特許)であり，特許期間の延長を含めて2025年5月23日に満了する。会社は、2026年6月8日の満期日を支援するために、米国特許商標局にこの期限の見直しを要請していたが、機関の特許期限延長計算を再考する請求は拒否され、会社はその特許期間を延長する合理的な方法を尽くしていた。同社は2025年5月23日の満期日を反映するため、適切な時期にオレンジブックを更新する。第2回FYCOMPA^®オレンジブックの特許は米国特許番号88，772，497号(‘497号特許)であり，2026年7月1日に満期となる。497特許は、3つのNDA申請者の前の第4段落認証の主題である

2023年2月20日、FYCOMPAの経口懸濁剤の最初のANDAを提出したような会社の第4段落認証通知書を受け取りました^®それは.同じ会社が2月遅くに似たような手紙を送ってくれ、FYCOMPAのタブレットレシピに似た認証を提供してくれました^®このような認証は、この処方の4回目である。この2通の手紙はいずれも第4段落の証明だ権利を侵害しません 無効であるFYCOMPA‘497特許の実行不可能性^®しかし、いずれの出願も、以前のANDA申請者からの第4段落の通知のように、571号特許に挑戦することはない。したがって、FDAは、特許期間の延長を含む‘571特許の満了前にいかなるANDAも承認しない可能性がある。Firdapseの動作と類似している^®上記の第4段認証は、職務調査を経て、2023年4月5日に米国ニュージャージー州地域裁判所に訴訟を起こし、FYCOMPAにANDAを提出した薬品メーカーを起訴通知した^®各申請の30ヶ月間の一時停止期間をトリガするためにレシピを作成する

アガムレ^®

2023年6月19日、ライセンス·コラボレーション協定(AGAMREE)を締結しました^®ライセンスプロトコル)とSanthera PharmPharmticals Holding，Inc.(Santhera)との投資プロトコル(投資プロトコル).AGAMREEで^®ライセンス契約、Santheraの研究候補製品AGAMREEの独占的北米許可、製造、供給契約を取得しました^®DMDを治療する新規コルチコステロイド薬であるメトトレキサート。投資協定によると、私たちはSantheraに戦略的投資をすることに同意する

この二つの取引は2023年7月18日に完了した。AGAMREEで^®ライセンス契約によると、取引が完了した後、北米におけるAGAMREEの独占許可と引き換えに、Santheraに7500万ドルを支払いました^®それは.また、この薬の秘密保持協定が承認された後、2023年10月26日、私たちはSantheraに3600万ドルの記念碑的支払いを支払う義務があり、Santheraはその中の2600万ドルを第三者の記念碑的支払いに使用することを提案した。3600万ドルの支払いは2023年第4四半期に支払われた。AGAMREEカレンダーの年間売上に関する将来の規制とビジネスマイルストーン支払いをSantheraに支払う義務があるかもしれません^®ビジネス印税もあります北米で製品を商業化する権利を除いて、AGAMREE^®ライセンス契約はAGAMREEの最初の交渉権を提供してくれます^®ヨーロッパと日本では、Santheraはこのような地域でパートナーシップの機会を求めなければならない。さらに北米ではAGAMREEの将来の適応を承認する権利を持つことになります^®.

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AGAMREEのオフと同時に行う^®ライセンス契約に基づき、Santheraに対して戦略投資を行い、Santheraの逆分割後の1，414，688株の普通株(取引後Santheraが発行した普通株の約11.26%に相当)、投資価格は1株当たり9.477スイスフラン(署名前の双方で合意された出来高加重平均価格に相当)であり、約1，570万ドルの株式投資収益は、Santheraへの投資の約1，350万ドルの公正価値と買収の研究開発に含まれる約220万ドルの取引コストを含み、SantheraがREAGE第4段階研究に使用する^®DMDとAGAMREE付加適応の将来への発展^®それは.2024年2月26日、Santhera普通株のスイス証券取引所での終値は1株11.36スイスフランだった

DMDは最もよく見られる筋ジストロフィー症であり、1種の稀な生命を脅かす神経筋肉疾患であり、その特徴は進行性筋肉機能障害であり、最終的に歩行能力喪失、呼吸不全と死亡を招く。現在DMDの標準治療はコルチコステロイドに関連しており，通常著明な副作用を伴う。米国では11，000から13，000人の患者がDMDの影響を受けていると推定されており，現在約70%の患者がコルチコステロイド治療を受けている。ステロイドはDMD患者治療の柱となり，他の治療レジメンと併用することが予想される

アガムレ^®その独特な作用モデルはグルココルチコイドと鉱質コルチコイド受容体への異なる影響に基づいて、更なる下流活性を修正することである。したがって，新たなコルチコステロイドと考えられ，治療効果を維持する解離特性があり，コルチコステロイドに類似した効果を示し，より良い副作用を生じる可能性が期待される。この作用機序はフラシリンを現在児童、青少年と成人DMD患者のコルチコステロイドを治療する有効な代替方案になる可能性がある。正念場に視覚-DMD治療24週間でメトトレキサートはプラセボと比較して主要終点立位時間(TTSTAND)の速度(p=0.002)に達し，良好な安全性と耐性を示した。最もよく報告されている有害事象はプラセボと比較して視覚-DMD研究はクッシング金の特徴、嘔吐とビタミンD欠乏症を含む。副作用は一般に軽度から中等度の重篤である

2023年10月13日，SantheraはEU人用医薬品委員会(CHMP)がAGAMREEを支持する積極的な立場をとったと発表した^®4歳以上のDMD患者の治療に用いられた。その承認提案では、CHMPはAGAMREEが積極的な利益を有することを認めている−リスクプロファイル^®このような患者集団には、AGAMREEを含むいくつかの安全利益がある^®DMD治療におけるグルココルチコイドの看護標準を比較した。2023年10月26日、米国FDAはAGAMREEのためのSantheraのNDAを承認した^®2歳以上の患者の治療に用いられるDMD。上記の取引の一部として、Santheraは承認された新薬申請を私たちに譲渡した。また、2023年12月18日、欧州委員会(EC)はSanthera AGAMREEマーケティング許可を授与した^®4年以上の特許におけるDMDの治療について，Santheraは2024年1月12日にAGAMREEを発表した^®すでにイギリスの薬品と保健品監督機関(MHRA)の許可を得た。2024年1月15日、SantheraはAGAMREEを発表した^®ドイツで商業投入が行われた

AGAMREEは現在発売予定です^®2024年第1四半期にアメリカにいます。米国でこの製品を発売する準備をするために、販売、マーケティング、分析インフラ、患者サービス、患者宣伝、その他の商業化関連費用を含む大量の商業化費用が発生しました。2023年第4四半期にこのような商業化費用の一部が発生し、2024年第1四半期に追加費用も発生します。マーケティングAGAMREEのために、販売とマーケティングを最大限に拡大する予定です^®この製品は、私たちの既存の神経筋肉特許経営権内での協同作用のため、約10人の追加の商業チームのメンバーを必要とする。AGAMREEの流通をサポートします^®私たちの触媒経路を通じて^®患者サービス計画は，患者が専門的で個性的な支援チームに触れることができるようにし，AGAMREEにより家庭を支援する^®患者の旅は、質問への回答から条件に合った患者の経済援助計画を調整する

AGAMREEのライフサイクル管理と開発を監督する共同指導委員会をSantheraと設立しました^®DMD以外の他の適応に用いた。私たちの名義で^®Santheraとのライセンス契約で、私たちはAGAMREEの商業供給を購入することに同意しました^®合意された価格でサンサラから運ばれてきます

AGAMREEの承認をサポート^®ランダム、二重盲検、プラセボとプレドニゾン対照の方法を用いて、121例のDMD患者に対して多国籍試験を行った。この研究には，登録時年齢4歳から7歳以下のコルチコステロイドナイーブと歩けない患者が含まれている。試験は主な(24週後の立位速度，プラセボと比較して1日6 mg/kg)といくつかの順序の二次運動機能終点を達成した。研究参加者は毎日2 mg/kgと6 mg/kgの治療を受けた後、複数の機能終点はすべて改善した24週間治療周期はプラセボと比較した。治療の主な結果といくつかの副次的結果の統計的閾値はいずれも達成され，両用量範囲で奏効率を示した。立位時間と仰臥位速度の差(TTSTAND)は臨床的意義がある。中米間の違い6分歩行試験(6 MWT)も臨床的意義がある

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アガムレ^®新しい化学実体排他性があり、2028年10月に満期になる。アガムレ^®2030年10月に満期となる孤児薬物独占特許権も有している。アガムレ^®Orange Bookに記載されている6つの特許のさらなる保護を受けて、これらの特許は早ければ2029年5月28日に満期になり、遅くとも2040年7月16日に満期になる。同社はまた、特許期限の延長を要求し、米国特許商標局が最終決定を下した後、オレンジマニュアルの関連期限を更新する。後発薬は早ければ2027年10月26日にANDA申請を提出することができる。もしこのようなANDAがAGAMREEのいずれかに挑戦すれば特許侵害訴訟を起こすなら^®オレンジ本の特許そして自動法定です30ヶ月残りはFDAが2031年4月26日までにANDAを承認することを阻止するだろう

業務を広げる

我々は引き続き我々の戦略的取り組みと製品組合せ拡張努力を進め，革新療法による我々のまれな(孤児)神経学的製品の組み合わせを拡大し，それを多様化させ，肝心な未満足の医療ニーズを満たし，既存製品の地理的足跡を拡大することに注力している。このような点で私たちは現在臨床分化と十分なリスクを下げる機会は、稀(孤児)中枢神経系(CNS)および近隣まれ(孤児)疾患の治療に専念する製品である。これらの見通しは、潜在的なパートナー関係、許可、私たちの既存製品の地理的拡張機会、および/または資産買収を探すために、既存の商業医薬製品または開発中の薬剤を有する会社を評価することを含む。私たちは引き続き厳格で全面的で詳細な方法を採用して、私たちが短期、中期、長期に会社に顕著な価値をもたらす機会を識別し評価する。しかし、今まで、他の最終的な合意に到達しておらず、このような計画が成功することも保証されていない

資本資源

2023年12月31日現在、私たちは約137.6ドルの現金と現金等価物を持っている。また、2024年1月9日、1000万株の普通株の公開発行を完了し、約140.1ドルの純収益を集めた。今回の発行で得られた資金は潜在的な新製品買収や一般企業用途に用いられる

私たちの現在の財務状況と利用可能な現金の予測によると、私たちは少なくとも今後12ヶ月以内に、私たちの運営を支援する十分な資金があると信じている。Firdapseの商業化に成功する保証はありません^®FYCOMPAと^®AGAMREEをビジネス化しています^®私たちは成功するか、あるいは私たちは利益とキャッシュフローをプラスにし続けるつもりだ。しかも、私たちが将来追加的な資金が必要なら、私たちが受け入れ可能な条件でこのような資金を得ることができるかどうかは保証できない。第7項を参照。“経営陣の財務状況と経営結果の議論と分析--流動資金と資本資源”は、私たちの流動資金とキャッシュフローをさらに理解するために

最近の経営陣の変動

2023年12月31日、当時の総裁と最高経営責任者のパトリック·J·マクナニ氏と当時の副財務官総裁だった財務総監アリシア·グランデは、それぞれの会社の職を退職した。2024年1月1日、リチャード·J·デイリーは私たちの総裁兼最高経営責任者となり、マイケル·W·カルブは私たちの執行副総裁兼最高財務責任者となった。マッケニーさんは引き続き我々の取締役会長を務めており、ダイリーさんは依然として我々の取締役会のメンバーだ

私たちの戦略

まれ(孤児)神経筋や神経疾患，近隣まれ(孤児)疾患に対する新規処方薬の獲得，開発，商業化を目指している。私たちは珍しい病気を患っている人の生活に意味のある影響を与えることに力を入れており、私たちがしているすべてのことの中で患者を第一にしていると信じています。具体的には

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トップページ>^®製品の概要

トップページ>^®Amifamprdineは、セルビアから許可されたリン酸アミノベンゼリジンの米国における登録商標名である。amifamprdineは、世界保健機関(WHO)に登録されているINN(国際非特許名)と米国で採用されている名称(USAN)である3，4−ジアミノピリジン、通常は略して3，4-DAPあるいはDAPですトップページ>^®アミフォプリジンのリン酸塩類を含むことから“アミフェプリジンリン酸”と命名された。私たちはアメリカの薬品の商標名を使います^®)、INN/USAN(Amifamprdine)、または当社製品の特定の塩(Amifamprdine POP)は、本報告全体にわたって報告されています

ヨーロッパ神経学会連合会(現在はヨーロッパ神経病学学会と呼ばれる)はLEMSの第一線の対症療法としてアミフェプリジンを推薦する。2009年12月、アミフェプリジンは欧州委員会(商標はFirdapse)の上場承認を得た^®)LEMS患者の対症療法のための。過去30年間に発表された臨床データからの安全性データによると，アミフォプジンを服用して治療したLEMSあるいは他の神経疾患患者の1日あたりの投与量は最高100 mgに達し，耐性は良好であった。文献で評価された1，279名の患者或いは健康被験者の中で、最もよく見られる有害事象(AEs)は口周囲と末梢感覚異常(例えば針刺のような異常感覚)、および胃腸疾患(腹痛、吐き気、下痢と上腹痛(胃上部疼痛))である。これらの事象の重症度は、通常、軽微または中等度であり、一時的であり、用量の減少または治療の中止を必要とすることは少ない

ランバート·イートン筋無力症候群(LEMS)

Lambert-Eaton筋無力症候群(LEMS)は稀な四肢筋肉無力を主要な特徴とする自己免疫性神経筋疾患である。この疾患は自己免疫反応によるものであり，この反応では神経終末上の電位依存性カルシウムチャネルに対して抗体を形成し，チャネルを破壊する。これらのカルシウムチャネルは帯電したカルシウム原子の輸送を担当し，アセチルコリン放出を担当する生化学機械を活性化する。アセチルコリンは筋肉収縮を引き起こす神経伝達物質であり、十分なこの神経伝達物質を放出できないことはLEMS患者の筋肉無力を招く。そのほか、LEMSは通常潜在的な悪性腫瘍と関係があり、最もよく見られるのは小細胞肺癌(SCLC)であり、ある人の中で、LEMSはこの悪性腫瘍の初発症状である

狼瘡は一般的に四肢、特に脚部に影響を与える。LEMSの影響で最も体幹に近い四肢部では，階段を登ることや座位からの立ち上がりが困難であることが報告されている。スポーツトレーニングと高温はしばしば症状を悪化させる。他によく見られる症状は口腔、喉、目の筋肉無力である。LEMSの影響を受ける個体も自律神経系の乱れがあり，口乾，便秘，視力不明瞭，発汗障害および/あるいは低血圧を含む可能性がある

LEMSは症状の治療や電位依存性カルシウムチャネル上の潜在的な自己免疫攻撃を治療することで管理される。未承認の治療法は、免疫系を阻害することによって機能するステロイド、アザチオプリンおよび静脈免疫グロブリン、および神経筋伝達を増強することができるピラノミンおよびアミノフェニルピリジンを含む。血漿交換は体内から抗体を除去しようとするためにも使用される。トップページ>^®対症治療であり、潜在的な自己免疫状態を変えることはない。電位依存性カリウムチャネル遮断薬としてFirdapse^®帯電したカリウム原子が神経細胞から離れることを防ぎ，脱分極周期を延長する。これにより，より多くの帯電したカルシウム原子が神経に入り，神経にアセチルコリンを放出させ，筋収縮を招き，LEMS患者が失った筋力を回復させる

現在利用可能な情報によると、米国には少なくとも3600人のLEMS患者がいると推定され、その約半分は現在診断および確認されており、残りの約半分は診断または誤診されていないと考えている。しかしながら、このような疾患に対する認識を向上させる前に、米国LEMS患者の総数(これはまれな疾患の典型的な場合である)をより確実に決定することは不可能であり、米国LEMS患者の実際の数は、我々の推定値よりも高いか、または下回る可能性がある

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LEMSなどのまれな疾患を有する人口規模に影響するいくつかの要因としては，実際にこの疾患と診断された患者数，他の疾患と誤診された患者数，まったく診断されていない患者数がある。また，LEMS患者を確実に認識できる抗体テストがあり，患者がLEMSに罹患しているかどうかを判定するための抗体テストをヘルスケア提供者に無料で提供しているが，現在のところこのテストは特に知られているわけではなく，多くの神経科医に利用されている。そのほか、多くの小細胞肺癌(SCLC)を有するLEMS患者は現在LEMS治療を受けていない。多くのSCLC患者を治療する腫瘍医学専門家は通常どのようにLEMSを診断と治療するかに慣れていないからである。これら全ての要因はFirdapse治療から最終的に利益を得る患者数に影響を与えます^®.

Firdapseのライセンスプロトコル^®

BioMarinと許可合意に達した

2012年10月26日北米でのFirdapseの独占権を授与しました^®ライセンスプロトコル(Firdapse)により^®私たちとBioMarin製薬会社(BioMarin)との間の許可協定)。Firdapseの下で^®ライセンス契約は、Firdapseの純売上高に以下の印税を支払います^®:

2019年5月29日、私たちのFirdapseを修正しました^®ライセンス契約。修正案によると、Firdapseのビジネス版図を拡大しました^®最初は日本を含めて北米で構成されていた。また，日本厚生労働省が2023年12月18日に日本で我々の製品を販売する申請を受けた後，我々の領土はアジアの大部分を含むラテンアメリカに自動的に拡大した。改正案によると、私たちは日本での純売上高に現在Firdapseで支払っている印税と類似したパーセントの印税を支払います^®北米のライセンス契約です

2020年1月、私たちはBioMarinがFirdapseでのすべての権利を実質的に譲渡したと言われた^®セルビアSAの許可協定

私たちは私たちがまだ第1次世界大戦条約に規定された義務を履行していると思う^®ライセンス契約

ジェイコブス製薬会社とのライセンス契約

2019年5月、FDAはRUZURGIのNDAを承認しました^®ジェイコブス版のアミフェプリジンは(3，4-DAP)，小児LEMS患者(6歳から17歳以下)の治療に用いられる。2019年6月、我々はFDAといくつかの関係者を提訴し、この承認と関連薬物ラベルに疑問を提起した。ジェイコブスはその後この事件に介入した。フロリダ州南区連邦地方裁判所に訴えましたFDAのRUZURGIの承認は^®ラベルに関するFDAの複数の規定に違反し、FDCAに違反するブランドミスを招いた；FDCA下の孤児薬物独占経営と新化学品実体の独占経営の法的権利に違反し、その他の多方面で独断、わがまま、法律違反を招き、“行政手続き法”に違反した。他の救済措置では、訴訟はRUZURGIに対するFDAの承認の撤回を求める^®.

2020年7月30日、この訴訟を審理する治安裁判官は、報告書の中で捜査を提案した地域裁判官がFDAとジェイコブスの即時判決動議を承認し、私たちの即決判決動議を却下する報告書と提案を提出した。2020年9月29日，地域裁判官は治安裁判官の報告と提案を採択し，FDAとジェイコブスの即時判決動議を承認し，我々の事件を却下した。私たちは地域裁判所の決定についてアメリカ控訴裁判所に控訴しました^{これは…。}ツアーです。この事件は2021年初めに全面的に通報され、2021年3月に口頭弁論が行われた

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2021年9月30日11人からなる3人の裁判官からなる陪審員は^{これは…。}巡回裁判官は一致した裁決を発表し、地域裁判所の裁決を覆した。控訴裁判所はRUZURGIに対するFDAの承認を採択しました^®私たちの孤児の薬物独占権を侵害し、事件を地域裁判所に送り、私たちに有利な即時判決に入るよう命令した。2021年11月、ジェイコブスはこの事件の全11人の再審理を求める動議を提出した^{これは…。}その動議は2022年1月に却下された。また、ジェイコブは2022年1月に11カ国に動議を提出した^{これは…。}巡回裁判所とアメリカ最高裁判所は11人の延期を求めています^{これは…。}巡回裁判所の裁決によると、それは11に対して^{これは…。}巡回裁判所の判決はアメリカ最高裁判所から来た。この2つの留任動議はいずれも却下され，2022年1月28日，11人であった^{これは…。}巡回裁判所は私たちに有利な即決判決を入力するよう地域裁判所に指示する命令を出した。地域裁判所は2022年1月31日にこの命令を発表した。2022年2月1日、FDAはヤコブに通知し、第11巡回控訴裁判所が2021年9月30日に下したCatalystに有利な裁決に基づいて、RUZURGIの最終承認を決定した^®秘密保持協定は一時承認に変換されます7年間Firdapseの孤児薬物排他性(ODE)^®期限が切れています

2022年7月11日、私たちはジェイコブスとのいくつかの紛争を解決した。解決策に関して、私たちはRUZURGIの開発と商業化の権利を許可した^®アメリカとメキシコです。同時にジェイコブスのRUZURGI関連の米国特許やその他の知的財産権を購入しました^®アメリカのRUZURGIのNDAは^®あるRUZURGIと^®ジェイコブス以前に製造した在庫です。同時にジェイコブスからそれを使って独自の技術RUZURGIの製造と関係がある^®それは.また、私たちはヤコブブスに対する未解決の特許訴訟を解決し、この訴訟は偏見なく却下された。最後に、Jacobusは、(I)印税の期限満了または(Ii)2034年12月31日まで、Jacobusおよびその付属会社が、Firdapseと競合する任意の製品を直接または間接的に研究、開発、製造、商業化、流通、使用、または他の方法で開発しないことに同意した^®RUZURGIか^®この地域ではジェイコブスの唯一の株主ローラ·ジェイコブスとジェイコブスの他の2人の役人も個人に署名しました競業禁止同じ条項を含む合意

ジェイコブスとの和解について、私たちはヤコブに以下の価格を支払うことに同意した

Firdapseに対するNDAの臨床試験を支持する^®LEMSと我々の秘密保持協定の承認

Firdapseを評価する2つの3期二重盲検プラセボ対照臨床試験に成功しました^®LEMSの治療に用いられている。1回目の実験の結果が2016年に“筋肉と神経”誌に発表された(筋肉神経、2016、53(5):717-725).2回目の試験の結果は2019年3月に“臨床神経筋疾患雑誌”(J.Clin Neuromusc Dis 2019)に発表された20:111-119).2018年3月、Firdapseの承認を求める秘密保持協定を提出しました^®LEMSの治療に用いられている。我々の秘密保持協定は2018年5月に届出を受け，2018年11月28日，FDAはFirdapseを承認した^®成人LEMS患者の治療に用いられる

2022年9月29日、FDAはFirdapseの表示年齢範囲を拡大することを承認しました^®LEMSに対する治療には6歳以上の小児科患者がある

必要な承認後に検討する

Firdapseに対する我々の秘密保持協定の承認の一部として^®LEMSに対してFDAはFirdapse経口投与後の肝障害がアミフィプジン曝露に及ぼす影響を評価するための臨床試験を行うことが求められている^®肝機能が正常な被験者に対して。この研究は完了されてFDAに提出された。私たちはまた、少なくとも10(10)年のFirdapseに関連する妊娠合併症および分娩結果の情報を収集して分析するための妊娠モニタリング計画を構築した^®それは.また，FDAはマウスに第二次リン酸アミノフェプリジン発癌研究を行うことを求めており，この研究は完了しており，FDAは受け入れられることを示唆している。最後に最近FirdapseのsNDAを承認したことについて^®LEMSを有する6歳から17歳までの児童の治療には，現在げっ歯動物幼生毒性に関する小児科安全性研究が必要である

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思いやり使用計画

Firdapseを続けて^®研究者が後援する同情的使用計画により、先天性筋無力症候群または眼球振戦(DN)と診断された少数の患者に使用することができる。さらにRUZURGIに対するアメリカの権利を得ると^®RUZURGIに供給し続けることに同意します^®LEMS以外の神経筋疾患を有する患者では承認されない薬剤は，RUZURGI治療を受けている^®私たちがジェイコブスと和解した時、調査員によって支援されたINDS。引き続きこのRUZURGIを供給します^®この研究amifampridine薬物製品が利用可能であれば、これらのIND保有者は研究薬を得ることができます。私たちは現在、この研究薬の現在の在庫が約12~18ヶ月続くと推定しています。この製品を製造するための活性成分はもはや使用できません。したがって，既存の研究薬の供給が枯渇すると，この薬を供給し続けることはできないと予想される

販売、マーケティング、流通

Firdapseの発売^®2019年1月

2019年1月にFirdapseを発売しました^®約20人の人員からなる現場チームを通じて、彼らは販売、患者支持、支払人の精算において神経学、中枢神経系、あるいは稀な疾患の経験を持っている。販売代表(地域顧客マネージャー)は現場部隊の一部であり、彼らの目標は約1250人の医師であり、彼らは神経筋の専門家であるか、成人LEMS患者または神経筋疾患の専門訓練を受けた一般的な神経科医であることが知られている。また，患者や提供者オフィスと連携した現場力患者訪問連絡人や，支払人と直接協力する国の顧客マネージャーを利用して，Firdapseの全面的なカバーを確保した^®アメリカのビジネスと政府計画では当時，7人の医学連絡員からなる現場部隊もあり，LEMSとわが社が行っている臨床試験活動を医学界が理解するのを支援していた。また、著者らはいくつかの稀な疾患提唱組織(アメリカ国家稀疾患組織(NORD)とアメリカ重症筋無力基金を含む)と密接に協力し、LEMSと他の神経筋疾患を有する患者に対する認識と支持レベルの向上を助け、これらの稀な疾患を治療する医師と彼らが治療した患者に教育を提供する

2020年初めには，現場販売チームを100%近く拡大し，経験豊富な内部販売機関とパートナーシップを構築し，ターゲット医師に電話マーケティングを行うことで手がかりを生み出した。私たちの販売チームを拡大することで、私たちの販売努力を従来のLEMS患者の神経筋専門家に拡大するために努力しています。約9000人の神経学的および神経筋保健提供者に接触しており、これらの提供者はFirdapseから利益を得ることができる成人LEMS患者を治療しているかもしれません^®それは.しかし、私たちは2024年1月1日から内部販売代理店を終了した。私たちはまた非個人化LEMSを治療する可能性のある神経科医20，000人とLEMS小細胞肺癌患者を治療可能な腫瘍学者16，000人に普及した。最後に私たちは費用を免除するLEMS電位依存性カルシウムチャネル(VGCC)抗体試験計画は，患者がLEMSを有する可能性が疑われ明確な診断を希望する医師に適している

Firdapseの配布をサポートしております^®“触媒経路”に直通^®私たちの個人的な治療支援計画です“触媒経路”^®個性化治療支持、教育と指導の単一源であり、挑戦性のある投与量と滴定方案を通じて有効な治療投与量を達成する。それはまた、非常に小さな専属専門薬局(主にAnovoRx)を介して薬物を分配することを含み、これは、スーパー孤児疾患を治療するほとんどの医薬製品が患者に配布および分配される方法と一致する。このように専門薬局を使用することにより，まれな疾患の治療を必要とする患者や一般医療保健コミュニティにとっては，ナビゲーションシステムの困難なタスクの方がはるかに良い

また“触媒経路”は^®私たちの無料移行薬の門戸であり，保険範囲の確定を待っている患者や，後で保険会社の交換で官僚的合併症の脅威を受けている患者に適している。“触媒の道”^®この計画は私たちの患者支援計画のアクセスポイントでもあり、保険や機能的に保険がない人により長期的な無料薬物治療を提供する計画です^®彼らは医療保険があるにもかかわらず、支払人から保険を受けることができないかもしれないからだ

LEMSと診断されたことを決定するために、この挑戦的なプロセスを継続しているが、そのようなまれな疾患を治療する患者およびその医師は、まだ得られていない、理解、または理解されている。これらの患者はあまり医者に行かないことが多く，治療の変更に疑問が多く(S)，新たな治療法の交換が必要であることを意識していない可能性がある。また、私たちは、誤診および未診断のLEMS患者を位置決めし、診断、治療に対する理解、および処方過程に関する情報の向上を助けるために、教育および販売活動を提供するために、私たちのビジネス努力に集中し始めている。LEMSと希少病患者組織団体のLEMSの診断，疾患の影響，利用可能な支援サービスや治療における認識の向上と患者や医師の教育への取り組みを支援していく予定である

Firdapseへのアクセス^®

患者が彼らの薬を負担できるようにするために，我々は，他のスーパー孤児薬を販売する製薬会社のように，患者を減らすことができる一連の経済援助計画を開発した費用を自己払いする賠償免除額から名目上負担できる金額です。条件に合った商業保険患者のためにFirdapse処方薬を処方する^®LEMSでは費用を自己払いする援助計画を提供しています自腹を切る費用は月10ドル以下(現在は毎月2ドル未満)に下がっている。私たちの最初の駅^®費用を自己払いする州または連邦医療計画(Medicare，Medicaid，VA，DoDまたはTricareを含む)に参加した患者は援助計画を得ることができない。第二に、私たちは、経済的に必要なLEMS患者の支援に取り組むために、合格した独立慈善財団に資金を寄付し続けることを約束している。LEMS患者が経済的理由で薬物治療が得られないことを確実にすることを目標としている

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これまでFirdapseは^®すでに広くカバーされ、個人と公共支払人が指定した少量の成年LEMS患者のために精算された

国家薬品監督管理局はFirdapseの1日最大投与量を向上させる^®

2023年8月4日、Firdapseの指示最大日用量の増加を要求するsNDAを提出しました^®LEMS治療の錠剤は80 mgから100 mgまで様々であった。2023年10月13日、FDAは我々のsNDAの審査を受け、処方薬使用料法案(PDUFA)の行動日を2024年6月4日に指定したと発表した。FDAが私たちのsNDAを承認する保証はない

カナダ市場

私たちがFirdapseに提出した新薬申請は^®カナダ衛生部は2020年7月31日にコンプライアンス通知(NOC)を発表した際，LEMSの対症療法を承認した。2020年8月にKye PharmPharmticals(KYE)とライセンス契約を締結し，この合意に基づいてKyeにFirdapseのカナダ権利を付与した^®LEMSの治療に用いられている

2020年8月10日，カナダ衛生部はMedunik(Jacobusのカナダでの許可保持者)にRUZURGIのNOCを発行した^®)のためのLEMSの治療。その後間もなく，我々はカナダで法律手続きを開始し，カナダ衛生部がRUZURGI国家オリンピック委員会を発行する決定の司法審査を要求した^®カナダの法律によると、これは正しくなく合理的ではない。カナダ衛生部の規定によると、データ保護はカナダ衛生部が革新薬物が承認された日から8年以内に、革新薬物データを直接或いは間接的に引用した薬物にNOCを発行することを防止すべきである。RUZURGI^®製品専門書は，我々が開発したリン酸アミノフェプリジンの鍵となる非臨床発癌と生殖毒性データを明確に引用している。したがって，われわれのデータはRUZURGIを確立する非臨床的安全性の概要に依存していると考えられる^®カナダの“食品と薬品法”の基準を達成する必要がある

2021年6月3日、私たちはこの手続きの積極的な決定を発表し、RUZURGIに発行された国家オリンピック委員会を撤回しました^®RUZURGIの販売許可を与える決定を再決定するために衛生部長に返送します^®Firdapseは^®データ保護権を持っていますしかし2021年6月28日にカナダ保健省は再発行するRUZURGIのNOC^®再び、この製品はカナダでLEMS患者のための販売を許可した。そこで，2021年7月に我々はカナダのパートナーKyeとともにカナダ保健省に第2次訴訟を提起し，この決定を覆した

2022年3月11日、私たちはカナダ裁判所の有利な判決を受けたと発表し、2回目はカナダ保健省がRUZURGIを承認する決定を却下した^®LEMS患者の治療に用いられている。その裁決で，裁判所は保健大臣がFirdapseを評価するかどうかを判断する^®Firdapseに基づくデータは保護される価値がある^®革新薬物の地位として、法規によりこのようなデータの使用を保護し、国家オリンピック委員会が提出した文書の一部として、8年以内に革新薬物の承認を得ず、これは法的に欠陥があり、証拠支持がない。衛生大臣はこの裁決を上訴し，2023年1月，カナダ控訴裁判所は初審裁判所の裁決を覆した。その後，衛生部長はRUZURGIのNOCを新たに発表した^®カナダではRUZURGIは^®カナダでの販売が再許可されました

保証はできませんが、RUZURGI国家オリンピック委員会の再発行を予定しています^®私たちの運営結果に実質的な悪影響を及ぼすだろう

日本市場

2019年5月、Firdapseのライセンス契約を改訂しました^®それは.修正案によると、Firdapseのビジネス版図を拡大しました^®最初は日本を含めて北米で構成されていた。日本の規制当局と臨床試験の範囲についても合意しており，日本の規制機関にFirdapseの商業化申請を提出する前に臨床試験を完了しなければならない^®日本ではLEMSの治療に用いられている。最後に私たちは日本でFirdapseの孤児薬の称号を与えられました^®LEMSの対症療法に用いられている

2021年6月28日に私たちは子許可証DyDo Pharma，Inc.またはDyDoと合意し，この合意に基づき，我々は子許可Dy Do日本人のFirdapse権利^®LEMSの治療に用いられている。協定条項によると、DyDoはこの製品が日本で商業化される独占的権利を持っている。DyDoは日本のすべての臨床、規制、マーケティング、商業化活動に資金を提供する責任がある。私たちは臨床と商業供給を担当し、DyDoが日本の規制機関からこの製品の規制承認を得るために努力している。協定に規定されている条項や条件を満たす場合には、前金を取得し、Firdapseのさらなる開発と販売マイルストーンを取得する資格があります^®そしてDyDoに供給される製品の販売収入です

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2021年12月、DyDoがFirdapseの治療効果と安全性を評価するための第3段階登録研究を開始したことを発表した^®LEMSの治療に用いられている。2023年12月18日、DyDoはFirdapseのための日本秘密保持協定を提出した^®PMDAにとっては申請が承認される保証はありません

Firdapseの未来市場^®

“私たちの第一修正案”によると^®2023年12月18日に日本の規制機関がDyDoの秘密保持協定を受け入れた後、日本を私たちの領土の許可協定に加入し、私たちの領土でFirdapseの商業化を求める権利がある^®アジアやラテンアメリカを含むいくつかの国に自動的に拡大され、私たちはFirdapseの拡大を求める措置を取り始めています^®このような活動を他のいくつかの国に移す

Firdapseの知的財産権と規制排他的保護^®

私たちの特許権の大部分はFirdapseと関係があります^®2020年にセルビア人に譲渡された私たちとBioMarinとの許可協定に由来する。2020年8月，米国特許商標局(USPTO)は第10，793，893号特許(‘893特許)を我々の許可者に付与し，2020年10月6日に特許を発行した。この特許は，治療適応を考慮することなく，適切な用量のアミフォニジンを用いてアミプリジンの緩徐代謝物を治療する患者を対象としている。Amifamprdineを含む任意の医薬製品は、特許満了日2034年4月7日前に、用量および管理部分に特許用量レジメンおよび用量を示すラベルがある場合、この特許を侵害する可能性がある。模造薬製品ラベルはこれをしなければならず、私たちは私たちの知的財産権を保護するためにすべての適切な行動を取るつもりだ

2021年4月，米国特許商標局はまた，第11，060，128号特許(すなわち‘128号特許)を我々の許可者に付与し，2021年7月13日に発行された2番目の特許であることも承認した.この特許は、アミフォリジンの緩徐代謝産物である適切な用量のアミフォプリジンを用いてLEMSを有する患者を治療することを対象としている。LEMSを治療するラベルを含むamifamprdineの任意の医薬製品であって、製品ラベルの用量および管理部分において、模倣薬製品ラベルを含む特許の用量レジメンおよび用量を説明し、本特許の満了日前に本特許を侵害する可能性がある

米国特許商標局は、2021年12月24日、2022年1月3日、2022年1月7日に、それぞれ米国特許番号11，268，128，11，274，332および11，274，331のそれぞれの継続出願を承認した。これらの特許は、アミフォプジン急速代謝産物対象のLEMSを治療する方法を含むオレンジ書および表紙にタイムリーに記載されている

私たちがジェイコブス製薬会社と取引した一部として、Catalystは2つの特許を取得した。特許のうちの1つは、2020年4月21日に米国特許商標局によって発行され、オレンジ本に列挙するのに適した10，626，088項目が、現在Firdapseのさらなるサポートの下にリストされている^®それは.もう一つの特許は、米国特許商標局が2017年10月10日に発行した9，783，497件の特許であり、オレンジ書に列挙できるとは考えられないが、Catalystは必要な程度、オレンジ本特許を実行するように当該特許の侵害行為を強制的に実行しようとしている

2023年12月19日と2024年1月6日に、米国特許商標局は、それぞれ11，845，977号および11，873，525号特許を発行した。これらの新しい特許はFirdapseを用いてLEMSを治療する方法をカバーしている^®断食と給餌条件で。Firdapseのためにより多くの特許を出願しています^®私たちの薬をさらに保護することができますいかなる追加の特許も発行されることは保証されず、私たちの薬物製品に追加的な知的財産権保護を提供する

私たちは私たちが第三者が持っている特許を侵害しないか、また第三者が将来私たちが彼らの特許を侵害したと主張しないという保証もない。私たちの製品または技術が第三者の特許または他の固有の権利を侵害または侵害する場合、私たちは、製品開発、製造、またはそのような技術を使用する製品の商業化を阻止される可能性がある。例えば、他の人が所有する特許または特許出願は、私たちの製品またはサービスが侵害と判断される可能性があるクレームを含むか、または私たちが考えているよりも広い可能性がある。特許法の複雑性と不確実性を考慮して、将来私たちに対する特許請求が私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性に影響を与える可能性があることは保証されない

第一次世界大戦まで^®2018年11月に承認されて以来，いかなる適応も含まれていないアミノフェニルプリジン含有医薬製品はFDAの承認を得ていないため，FDAの5年間の“新化学実体”排他性を獲得した。新たな化学実体独占性はすべての適応に5年間の市場独占経営期間を提供しており，オレンジ書発売特許がない場合には，この5年が満了するまで後発薬はANDAを提出できない。またFirdapseが^®LEMS患者の治療に許可されて以来，我々はLEMS治療製品のために7年間の孤児薬物独占期(ODE)を獲得し，ODE独占期間が満了するまで，後発薬申請者のFDAの最終承認を禁止した。オレンジ色の本がFirdapseの特許を持っているからです^®潜在的な模倣薬申請者は“NCE-1”日付(2022年11月28日)

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2023年1月、私たちは3つの模倣薬メーカーの第4段落認証通知書を受け取り、FDAがFirdapseの模倣バージョンの製造、使用、または販売を許可するために、簡略化された新薬申請(ANDA)をFDAに提出したことを通知した^®アメリカでもそうです。すべての通知書は、私たちがFDAオレンジブックにリストしたFirdapseに関する6つの特許を主張している^®これらのANDA意見書に記載されている提案製品の商業的製造、使用または販売は無効であり、強制的に実行できない、および/または侵害されない。1984年に改正された“医薬品価格競争と特許期限回復法”改正FDCAによると、これらの模倣薬メーカーを提訴する理由があるかどうかを判断する45日間の期間があり、もしあれば、連邦地方裁判所にこれらの模倣薬メーカーに対する特許侵害訴訟を開始し、これは法定猶予期間を引き起こし、FDAが2026年5月までに主題ANDAを最終的に承認することを阻止したり、特許が無効で、実行不可能または侵害されていないと判断した判決を入力したり、先行発生者を基準としたりする。必要な職務調査を行った後、3月1日に訴訟を提起する。2023米国ニュージャージー州地域裁判所で、ANDAの提出を通知した3つの模倣薬メーカーを起訴した。さらに、2023年10月、私たちは第4の模倣薬メーカーから第4段認証通知書を受け取り、私たちは2023年11月に米国ニュージャージー州地域裁判所に同様の訴訟を起こした

私たちはFirdapseの知的財産権を保護して守るつもりです^®保証されないにもかかわらず私たちの特許はFirdapseを保護すると信じています^®模倣薬競争から来ています

他にも入網許可Firdapse^®我々の許可者Serb S.A.の商標は，2015年3月に米国に登録された

私たちの知的財産権の保護と規制の排他性は私たちの業務の戦略的優先順位だ。私たちは、将来の製品開発と商業化において、私たちの知的財産権と規制排他性を保護し、使用することができ、他人の独占権を侵害することなく運営し、他人が私たちの独占権を侵害することを防止することができ、これは私たちの未来の成功に重要である。第1 A項を参照。“リスク要因--私たちの知的財産権に関連するリスク”

FYCOMPA^®製品の概要

てんかんは深刻な神経疾患であり、世界の約5000万人がてんかんを患っており、その80%が発展途上国に住んでいる。米国の成人の1.7%がこの病気と診断されていると推定されている

FDAはFYCOMPAを承認した^®2012年10月，4歳以上のてんかん患者の焦点性てんかん発作の治療に補助剤として用いられ，二次汎化の有無にかかわらず。2015年6月，少なくとも12歳のてんかん患者の原発全身性強直クローヌス発作の治療のための第2の適応が承認された

FYCOMPA^®小説です非競争性シナプス後走電性の選択的拮抗薬α−アミノ−3−ヒドロキシ−5−メチル−4−イソオキサゾールアセトン酸性(AMPA)グルタミン酸受容体。神経系ではグルタミン酸は主な興奮性神経伝達物質とされているが、ヒトではパルキンフロキサシンの正確な抗てんかん機序は不明である。AMPA受容体拮抗薬は過刺激や抗けいれん作用を減少させ、てんかんの産生や拡散を抑制することが明らかにされている。また，AMPA受容体拮抗薬はニューロン死を防ぐことができる

承認時にFDAはFYCOMPAに対する具体的な重要な警告を含む^®それはその製品に対するすべての宣伝にそれを強調することを要求する。このような警告は、伝統的にブラックボックスによって囲まれているので、その重要性を強調するためにブラックボックス警告と呼ばれる。FYCOMPAでは^®この警告は、FYCOMPAを使用するいくつかの患者に対して稀であるが深刻な行動変化を生じる^®攻撃性(殺人行為を含む)、敵意、怒り、不信、および他の極端な行動変化、視覚および聴覚幻覚、および記憶困難を含む。またFYCOMPAは^®承認前に連邦制御物質法(CSA)により付表III制御物質に分類され，長期使用によるいくつかの患者の身体依存や乱用の可能性が示唆されたためである

てんかん？てんかん

てんかんは長期(慢性)疾患であり、損傷した脳細胞が異常な電気信号を産生するため、てんかん発作を繰り返す。脳細胞内で制御されない電気活動の爆発はてんかん発作を引き起こす。てんかんは通常一人で1年に2回発作した後に診断されます24時間ピリオド。一般に，脳内の細胞は身体のすべての領域に情報を送信し，身体のすべての領域から情報を受信する.これらの情報は1つの連続した電気パルスを介して1つの細胞から別の細胞に伝達される。てんかんはこのリズミカルな電気パルスパターンを破壊します逆に脳の1つ以上の領域の細胞間で電気エネルギーが発生します予測不可能な稲妻の嵐のようなものですこの電気遮断は意識(意識喪失を含む)、感覚、情緒、筋肉運動の変化を引き起こす。米国では約347万人がてんかんを患っている。この数字では、約300万は大人、47万は子供だ。アメリカでは毎年15万人のてんかん症例が追加されています世界的に約5000万人がてんかんを患っている

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てんかん発作(24時間を超える2回または2回以上の無縁性発作、または1回の無縁性発作を指し、今後10年以内に再発作する可能性が高い、またはよりよくてんかん症候群と定義される)は、部分発作(POS)と全身性発作の2つに分類され、それぞれ片側または両側大脳半球に影響を与える。多くの危険因子(例えば、感染、遺伝、産前損傷または構造または代謝異常)が明らかにされているが、てんかん症例の半数以上は未知の原因によるものである。てんかん発作は高同期性神経細胞の興奮性の持続と暴走増加によるものであり、この興奮性は多種の正常神経伝達に参与する受容体(例えばナトリウム、カルシウム、カリウム、γ-アミノ酪酸或いはグルタミン酸)に関連する。抗てんかん薬物は各種の受容体に対して神経細胞の興奮性を低下させ、てんかん発作を制御し、それによっててんかん発作のリスクを低下させるてんかん関連の単一療法はてんかん発作を治療する理想的な方法であるにもかかわらず、最初に適切に選択されたAEDを使用したときに発作自由を達成したのは約49%の患者のみであった。その後、62%から66%の患者は、それぞれ第2または第3の適切な選択のAEDでのみてんかん緩和を達成することができ、多くのことを残すことができるかもしれない3分の1てんかん発作のコントロールが不十分な患者。また、類似の作用機序を持つAEDsを併用すると、患者はより毒性リスクが高い可能性があります。過去20年間で、医療用抗てんかん薬の商業数は4倍に増加しており、FYCOMPAのような新しい作用機序を持つ薬は少ないです^®.

焦点性発作は，局所意識発作とも呼ばれ，以前は部分発作と呼ばれ，てんかん患者に最もよく見られる発作型であった。2つのタイプの焦点性てんかん発作があり、それらの間に明確な区別がないにもかかわらず。簡単な焦点性てんかんは，光背とも呼ばれ，脳側の一領域に発生するが，そこから拡散する可能性がある。簡単な焦点性てんかん発作期間中に知覚を失うことはない。医者は通常局所てんかん発作を4つのグループに分けます

複雑な焦点性発作は通常簡単な焦点性発作の前である。複雑な焦点性てんかん発作を経験した患者は，ぼんやりと空間を見つめたり，自覚性を経験したりする可能性がある(非目的性、唇を打つ、まばたきする、ぶつぶつする、飲み込む、または大声で叫ぶような動作を繰り返す)

強直−クローヌス発作は，以前は大発作と呼ばれ，強直段階とクローヌス段階の2段階が含まれていた。これらの激しいてんかん発作の経験や観察は恐怖を感じる可能性があり，極端な筋攣縮により一時的に呼吸を停止する可能性がある。てんかん発作は前兆と呼ばれる簡単あるいは複雑な部分発作から始まる可能性がある。患者は特殊な匂い、眩暈、吐き気或いは焦慮などの異常感覚を経験する可能性がある。患者がてんかん発作を熟知していれば，てんかん発作開始直前の警告信号を認識する可能性がある

強直−クローヌス発作が開始されると，意識を失い，転倒する可能性がある。筋肉の強い緊張性痙攣は肺の空気を排出させ，その人が周囲の環境を意識していなくても，泣いたりうめき声を招いたりする。唾液や泡が口から流れ出るかもしれません。この人がうっかり舌や頬を噛んでしまったら、唾液の中に血痕がついているかもしれない。胸の筋肉の硬直は呼吸に影響を与える可能性があり、人の顔は青や灰色に見えるかもしれないし、息をついたりゲラゲラと音を立てたりするかもしれない。これがいわゆる“補薬”段階である

挙上運動は顔、腕、足に影響を与え、激しく迅速になる。1~3分後、痙攣運動が遅くなり、身体がリラックスし、時には腸管や膀胱を含む。患者は深くため息をつき、より正常な呼吸に戻るかもしれない。これがいわゆる“クローン”段階である

強直−クローヌス発作後，脳が発作活動から回復した場合，数分間の昏睡状態を保つ可能性がある。彼や彼女は寝ているかいびきをかいているように見えるかもしれない。徐々に意識が回復し，困惑，疲れ，身体痛，悲しみや気まずい数時間を感じる可能性がある。この人はてんかん発作を覚えていないかもしれないが，他の記憶喪失がある可能性がある。たまには，脳回復時に強直−クローヌス発作後に異常やアグレッシブな行動が出現する可能性がある

FYCOMPAのアクセス権限^®

CATALYSはFYCOMPAを使用した患者をサポートしている^®即時貯蓄カード計画を通じて。この計画により、条件に合った商業保険患者は彼らのFYCOMPAに10ドルを支払うだけです^®費用を自己払いする(毎年最大1300ドル節約)。FYCOMPA^®即時貯蓄カード計画は、Medicare、Medicaid、VA、DoDまたはTRICAREを含む州または連邦医療計画に参加する患者には適用されない

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FYCOMPAを買収する^®

2022年12月17日、衛材と資産購入協定(Eisai APA)を締結し、この協定により、米国におけるFYCOMPAの権利を獲得した^®それは.衛材とFYCOMPAについて締結した衛材APAにより^®私たちは、衛材の規制承認と文書、製品記録、知的財産権、在庫、およびFYCOMPAの米国の権利に関するその他の事項を購入しました^®1つと交換します金を前払いする現金支払い1.6億ドル；FYCOMPA特許満了後の純売上高の特許権使用料支払い^®どの特許使用料がFYCOMPAとの汎用等価物によって減少するか^®市場に参入する。最後に、私たちはFYCOMPA特許延期の請求を再考すれば、衛材に2500万ドルの追加現金支払いを支払うことに同意した^®米国特許商標局の承認を得て、この請求は2023年6月に拒否された(“FYCOMPAの知的財産権保護参照”^®“この特許に関する他の情報は、以下の説明を参照されたい)

衛材APAとともに、2023年1月24日に購入を完了した際、衛材と別の2つの協定を締結しました

TSAが提供する移行サービスは2023年12月31日に終了する

FYCOMPAの承認を支持する臨床試験^®

部分発作を起こす

FYCOMPAの治療効果観察^®成人と小児てんかん患者(12歳以上)のうち，無作為，二重盲検，プラセボ対照，マルチセンター試験(研究1，2と3)のうち，部分発作において，二次汎化の有無の患者に1~3種類の随伴抗てんかん薬を使用して十分にコントロールされていない患者を検討した。全ての実験には初期のものがあります6週間基準期は，その間，てんかん発作を5回以上要求されてランダムに行うことができた。基準期の後は19週間治療期間は1つから6週間滴定段階とa13週間メンテナンス段階です。これら3つの試験における患者の平均てんかん持続時間は約21年であり，平均ベースライン発作頻度は28日あたり9~14回であった。試験期間中，85%以上の患者が迷走神経を同時にまたは同時に刺激せずに2~3種類の随伴AEDを服用し，約50%の患者が少なくとも1種の既知のチトクロームP 3 A 4誘導AEDを服用しており，FYCOMPA代謝に重要な酵素である^®(すなわち、カルバマゼピン、オカルバゼピンまたはフェニトイン)は、FYCOMPAを著しく低下させる^®血清濃度を示しています

どの研究もプラセボと複数のFYCOMPAを評価しています^®投与量(図1参照)。FYCOMPAを全3試験の滴定期内に服用した患者^®最初は1日1回、毎回2 mg、その後毎週増加し、1日2 mg、最終用量まで。耐えられない副作用が出現した患者は，彼らの用量を以前の耐性用量に減少させることが許された

研究1，2と3の主な終点は，基準期と比較した治療期間28日あたりのてんかん発作頻度の百分率変化である。統計学的有意な基準はpであった

原発汎発性強直−クローヌス発作

FYCOMPAの治療効果観察^®12歳以上の特発性全般性てんかん患者の補助治療として，16カ国と地域の78地点で多中心，無作為，二重盲検，プラセボ対照研究を行った(研究4)。条件に適合する患者は、安定用量の1~3種類の抗てんかん薬を服用し、8週間基準期間はFYCOMPAにランダムに割り当てられている^®162人の患者の効果を分析しました(FYCOMPA^®N=81、プラセボN=81)、薬物治療および少なくとも1回の治療後のてんかん発作評価を受ける。患者は4週間以内に毎日8 mgの用量或いは最高耐容量まで滴定され、滴定期の終了時に到達した最後の用量レベルで13週間再治療した。総治療コースは17週間である。研究用薬は一日一回投与します

主な終点は，ベースライン時期と比較して，治療期間中28日ごとに原発全身性強直−クローヌス発作頻度がベースラインと比較した百分率変化である。プラセボと比較して統計学的に有意な基準はpであった

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FYCOMPAの知的財産権保護^®

FYCOMPAの特許保護^®主にオレンジ色の本に記載されている二つの特許から来ている。第1項は米国特許番号69，949，571号(‘571号特許)であり，特許期間の延長を含めて2025年5月23日に満了する。会社は、2026年6月8日の満期日を支援するために、米国特許商標局にこの期限の見直しを要請していたが、機関の特許期限延長計算を再考する請求は拒否され、会社はその特許期間を延長する合理的な方法を尽くしていた。同社は2025年5月23日の満期日を反映するため、適切な時期にオレンジブックを更新する。第2回FYCOMPA^®Orange Bookにおける特許は米国特許番号88，772，497号(‘497号特許)である。この特許はFYCOMPAの商用結晶ホログラムパネルを要求する^®2026年7月1日に満期になります497特許は、3つのANDA申請者の前の第4段落認証の主題である。米国特許第28304，548号は，Orange Book Listableではなく，FYCOMPAのためのホログラムパネルの商業プロセスを要求している^®2027年10月14日の期日があります

2023年2月20日、FYCOMPAの経口懸濁剤の最初のANDAを提出したような会社の第4段落認証通知書を受け取りました^®それは.同じ会社が2月遅くに似たような手紙を送ってくれ、FYCOMPAのタブレットレシピに似た認証を提供してくれました^®このような認証は、この処方の4回目である。この2通の手紙はいずれも第4段落の証明だ権利を侵害しません 無効であるFYCOMPA‘497特許の実行不可能性^®しかし、いずれの出願も、以前のANDA申請者からの第4段落の通知のように、571号特許に挑戦することはない。Firdapseの動作と類似している^®上記の第4段認証は、職務調査を経て、2023年4月5日に米国ニュージャージー州地域裁判所に訴訟を起こし、FYCOMPAにANDAを提出した薬品メーカーを起訴通知した^®各申請の30ヶ月間の一時停止期間をトリガするためにレシピを作成する

アガムレ^®製品の概要

アガムレ^®DMDを有する小児および青少年の治療に使用される構造独特のステロイド性抗炎症薬である。臨床研究ではAGAMREEは^®抑制の証拠を示す炎症促進因子 核因子−kB核因子kappa軽鎖増強因子が活性化するB細胞経路は、高度に保守的な転写因子ファミリーであり、多くの重要な細胞行為、特に炎症反応と細胞成長を調節する。この抑制はグルココルチコイド受容体との高親和性結合，鉱質コルチコイド受容体に対する高親和性拮抗と膜安定特性によって実現される。AGAMREEがほしい^®従来のコルチコステロイドに類似した効果を示し，下流の負の影響や副作用を減少させた

FDAはAGAMREEを承認した^®2023年10月26日に2歳以上の患者を治療するためのDMD

AGAMREEの承認を支持する臨床試験^®

AGAMREEの承認をサポート^®ランダム、二重盲検、プラセボとプレドニゾン対照の方法を用いて、121例の男性DMD患者に対して多国籍試験を行った。この研究には登録時年齢4歳から7歳以下の患者が含まれており，コルチコステロイド幼稚さと歩けないものである。試験は主な(24週後の立位速度，プラセボと比較して1日6 mg/kg)といくつかの順序の二次運動機能終点を達成した。研究参加者は毎日2 mg/kgと6 mg/kgの治療を受けた後、複数の機能終点はすべて改善した24週間治療周期はプラセボと比較した。治療の主な結果といくつかの副次的結果の統計的閾値はいずれも達成され，両用量範囲で奏効率を示した。立位時間と仰臥位速度の差(TTSTAND)は臨床的意義がある。中米間の違い6分歩行試験(6 MWT)も臨床的意義がある

AGAMREEへのアクセス^®

私たちはAGAMREEをサポートする予定です^®私たちのCatalystパスプランを介して^®AGAMREEを通じて家族を支援する専門的な個人化支援チームが含まれています^®治療ツアーは，質問への回答から条件に合った患者のための経済援助計画を調整する

AGAMREEを買収する^®

2023年6月19日AGAMREEに入りました^®許可協定とSantheraとの投資協定。AGAMREEで^®ライセンス契約、Santheraの研究候補製品AGAMREEの独占的北米許可、製造、供給契約を取得しました^®DMDを治療する新規コルチコステロイド薬であるメトトレキサート。投資協定によると、私たちはSantheraに戦略的投資をすることに同意する

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この二つの取引は2023年7月18日に完了した。AGAMREEで^®ライセンス契約によると、取引が完了した後、北米におけるAGAMREEの独占許可と引き換えに、Santheraに7500万ドルを支払いました^®それは.また，この薬物の秘密保持協定が承認された後，2023年10月26日には，Santheraに3600万ドルの記念碑的支払いが義務付けられ，Santheraはそのうちの2600万ドルを第三者への記念碑的支払いに用いることを提案した。3600万ドルの支払いは2023年第4四半期に支払われた。AGAMREEカレンダーの年間売上に関する将来の規制とビジネスマイルストーン支払いをSantheraに支払う義務があるかもしれません^®ビジネス印税もあります北米で製品を商業化する権利を除いて、AGAMREE^®ライセンス契約はAGAMREEの最初の交渉権を提供してくれます^®ヨーロッパと日本では、Santheraはこのような地域でパートナーシップの機会を求めなければならない。さらに北米ではAGAMREEの将来の適応を承認する権利を持つことになります^®

AGAMREE閉幕と同時に開催^®ライセンス契約に基づき、Santheraに対して戦略投資を行い、Santheraの逆分割後の1，414，688株の普通株(取引後Santheraが発行した普通株の約11.26%に相当)、投資価格は1株当たり9.477スイスフラン(署名前の双方で合意された出来高加重平均価格に相当)であり、約1，570万ドルの株式投資収益は、Santheraへの投資の約1，350万ドルの公正価値と買収の研究開発に含まれる約220万ドルの取引コストを含み、SantheraがREAGE第4段階研究に使用する^®DMDとAGAMREE付加適応の将来への発展^®それは.2024年2月26日、Santhera普通株のスイス証券取引所での終値は1株11.36スイスフランだった

AGAMREEの知的財産権保護^®

アガムレ^®Orange Bookに記載されている6つの特許保護を受けて、満期日は2029年5月から2040年7月までです。オレンジブックに記載されている特許は以下の通りです

しかも、カナダとメキシコが申請して発行されている特許は金ノロンをカバーしている

アガムレ^®新しい化学実体排他性があり、2028年10月に満期になる。アガムレ^®2030年10月に満期となる孤児薬物独占特許権も有している。同社はまた、特許期限の延長を要求し、米国特許商標局が最終決定を下した後、オレンジマニュアルの関連期限を更新する。後発薬は早ければ2027年10月26日にANDA申請を提出することができる。もしこのようなANDAがAGAMREEのいずれかに挑戦すれば特許侵害訴訟を起こすなら^®オレンジ本の特許そして自動法定です30ヶ月残りはFDAが2031年4月26日までにANDAを承認することを阻止するだろう

杜氏筋ジストロフィー症

デュース筋ジストロフィー、あるいはDMDと呼ばれるX-リンク筋進行性変性および虚弱であることを特徴とする遺伝性疾患であって、筋肉細胞の完全な維持に寄与する筋ジストロフィータンパク質と呼ばれるタンパク質の変化によるものであることを特徴とする遺伝性疾患。DMDは4種類の既知の栄養不良症の中で最もよく見られる1種であり、他のはBecker筋ジストロフィー症、あるいはBMD、1種の軽微なDMD；BMDとDMDの間の中間臨床表現、およびDMDとの関連拡張型心筋症(心臓病)は、臨床骨格或いは自発性筋肉疾患が少ない或いはない

DMD症状は子供の早期に出現し、通常2歳から3歳の間に出現します。この病気は主に男の子に影響を与えますが、ごく少数の場合にも女の子に影響を与えます。携帯者の女の子では，約2.5%から20%の人が軽微な症状を有する可能性がある。米国では，DMDの発症率は約3600名の男児に1名と推定されている

DMDは筋肉無力を招き、時間の経過とともに悪化し、よく見られる症状は：

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DMDの他によく見られる症状は

DMDは遺伝子変異によるものであり，この遺伝子はdystrophinというタンパク質に指令を提供する。筋ジストロフィー蛋白は筋ジストロフィー蛋白-糖タンパク質複合体(DGC)の重要な構成部分であり、筋肉の構造単位として重要な役割を果たしている。DMDではdystrophin，DGC蛋白ともに欠損し，最終的に筋細胞死をきたす。DMD患者の筋ジストロフィー蛋白含量は健康筋に必要な正常量の5%未満であった。DMD患者の年齢の増加に伴い、彼らの筋肉は死亡した細胞を新しい細胞で置き換えることができず、結合組織と脂肪組織は次第に筋肉繊維を置換した

DMDありますX-リンク劣性遺伝であったが，約30%の症例は自発的に発生し，家族歴はなかったX-リンク病気はX染色体上に位置する。劣性遺伝は、2つの担当遺伝子のコピーがある場合、2つのコピーはすべて発病変異或いは突然変異を持たなければならず、一人がこの病気にかかることを意味する。男性にはX染色体が1本しかないため，この染色体上のdystrophin遺伝子のどの変異もDMDを引き起こす可能性がある

汎用Sabril^®

2015年9月にVigabatrinを開発する計画を発表しました(CPP-109)Sabrilの汎用バージョンとして^®Lundbeckによってアメリカで販売されていますレンデベック対Sabrilの独占経営権^®2018年4月26日に満期になります。Vigabatrinには2種類の剤形である粉袋と錠剤がある。PAR製薬会社は、粉末香包の最初の模造バージョンを市場に発売し、以来、この製品の多くの追加の模造バージョンが承認された。また、ヴィカスタチン片の4種類の模造バージョンも承認された

2018年12月18日、我々はEndo International plcの子会社Endo Ventures Limited(Endo)と最終合意に達し、模倣薬Sabrilをさらに開発と商業化した^®遠藤の米国後発薬部門PAR製薬会社(PAR)を介して。合意によると2018年12月に私たちは金を前払いする50万ドルを支払います

2023年10月、遠藤は、ビメキシエステルの共同開発と商業化を停止しており、この手配を中止したいと通知した。協力の終わりは私たちの連結財務諸表に実質的な影響を与えなかった

製造と供給

フロリダ州で仮想薬物メーカーの許可を得ました内部.内部製造能力は、私たちは契約製造業者と包装業者に依存する義務がある。私たちは、私たちの任意の研究材料や商業製品を製造するために必要な製造能力を確立または獲得する計画はありません。私たちの医薬製品や薬物物質は、これらの任務を実行する適切な能力を有する請負業者によって調製されることが予想され、私たちの製品の開発および商業化の適切な時間にこれらの請負業者と適切な供給契約を締結します。私たちは私たちの製品を製造して供給するために請負業者を使用するので、私たちはそのような請負業者に依存するだろう。また，選定された請負業者はFDAの検査を受けなければならず，基本的に連邦法規に適合していることが発見され，候補薬物の申請を承認することができ，我々が選択した請負業者がこのような検査を通過することは保証されない

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Firdapseに含まれる活性医薬成分(API)のサプライヤーと合意した^®将来の要求に対して、Firdapseを生産する第三者契約メーカーと契約を締結しました^®私たちのタブレットをください

FYCOMPA^®

衛材との供給契約によると、衛材は製造に同意し、完成品FYCOMPAを供給してくれました^®タブレットPCは7年間、少なくとも2029年末まで続くだろう。また，衛材はバルクFYCOMPA最終包装に関する第三者製造契約を米国に委任した^®錠剤と経口投与液製剤の製造

アガムレ^®

Santheraとの許可と協力協定によると、AGAMREEの供給品を購入することに同意しました^®Santheraから2026年1月1日まで、その後、外部第三者メーカーとの契約、AGAMREEの製造·供給義務はありません^®.

製造業の変化

私たちがどんな薬品に対するどんな重大な変化もsndaでFDAの承認を受けなければならない。生産計画とデータが不十分であれば、私たちが提出したどんなsNDAも承認されないだろう。SNDAを承認する前に、私たちの製造業者はFDAのcGMP法規と政策に適合していることを証明しなければならない。また、私たちの薬品がいかなるsNDAの承認を得ても(S)、当社のメーカーが私たちの製品を生産する際にcGMPに従わなければ、製品の発表や出荷を延期し、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります

私たちは第三者と契約を結んで私たちの製品を製造するので、私たちの契約メーカーは製造過程に影響を与えるすべての適用環境法律と法規を守らなければなりません。したがって、私たちは私たちが環境問題に重大な直接的な開放を持っているとは思わない

競争

製薬業界の競争は激しく、私たちが開発または許可した任意の候補製品は、現在市場で販売されている潜在的な新薬と療法と競争する可能性がある。多くの製薬会社，バイオテクノロジー会社，公立や私立大学，政府機関，研究組織が孤児疾患を治療する様々な方法の開発に競争している。その中の多くの組織は私たちよりずっと多くの財政、技術、マーケティング、そして製造資源を持っている

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Firdapseが承認される前に^®LEMSは、一般に、ステロイド、アザチオプリン、他の免疫阻害剤、および免疫グロブリンの静脈内投与を含む未承認薬物および療法を用いて治療され、これらの薬剤は、免疫系およびピラノミンを阻害することによって作用する。血漿交換は体内の抗体を除去しようとするためにも使用される。さらに、別の製品である塩酸グアニジン錠は、数年前(FDAが薬物の安全性および有効性を検討することを要求しない時期)にLEMSの治療のために承認された。しかし，この薬剤には著明な副作用があり，LEMS治療に有効な方法とは考えられていない。それにもかかわらず，内科医はLEMS治療薬を処方することができ，有効であると考えられているか否かにかかわらず

最後に、私たちはamifampridineがFirdapseに対するfdaの承認を得たにもかかわらず、何年も複方薬局から取得されてきたことを知っています^®連邦法では，以下に述べるように，これらの薬剤がFDAが公表している医薬品不足リストにない限り，商業的に入手可能な薬物の“基本複製品”の合成が一般的に禁止されている。複方アミプジンはFirdapseよりずっと安いかもしれません^®それは.1997年の“食品·薬物管理局近代化法案”は新しい章を追加し、連邦法律で規定されている薬局処方の地位を明確にした。第503 A条によれば、薬剤師又は医師が個別患者のために合法的に合成された医薬製品は、FDCAの3つの重要条項の制約を受けない権利を有することができる：(1)第501(A)(2)(B)条の混合偽条項(FDAに関するcGMP法規)、(2)第502(F)(1)条の誤ったブランド条項(適切な使用説明を有する薬剤にラベルを付けることについて)、および(3)第505条の新薬条項(NDAまたはANDAによる薬剤の承認に関する)

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これらの法定免除を得る資格があるためには，複合薬物製品はいくつかの法的要求を満たさなければならない。これらの要件の1つは，調剤業者が使用可能な原料薬の範囲を制限している。具体的には、配合のための各原料薬：(1)現在のUSPまたはNF薬物専門書に適合しなければならない(ある場合)、および現在のUSPの薬局複方に関する章、(2)そのような専門書が存在しない場合、原料薬は、USPまたはNF薬物専門書の構成要素でなければならないFDA承認薬物；または(3)専門書が存在せず、かつ原料薬が医薬品の構成要素ではないFDA承認薬物は複方に使用可能な原料薬リスト(すなわち“503 A号原料薬リスト1”)に出現しなければならない。2002年、アメリカ最高裁判所は第2503 A条の広告条項の一部が違憲と判断したが、2013年以来、マサチューセッツ州ニューイングランド複方センターで数百人が罹患し、60人以上が死亡した複方事件が発生した後、FDAは薬局の複方のやり方を積極的に監督し、監督してきた

2013年、国会は“2013年薬品品質·安全法案”(DQSA)第1章(“複合品質法案”)を可決し、503 A条の違憲広告条項を削除し、第503 A条を全州で実行できるようにした。DQSAはまた、FDCA第503 B節の下で“アウトソーシング施設”を作成し、これらの施設は、FDAに自発的に登録された医薬混合物製造業者であり、オフィス使用のための複合製剤(少なくとも1つは無菌でなければならない)を製造することができるが、FDAのcGMP規定および503 B節で提案された他の要件に適合しなければならない。製品がFDAの医薬品不足リストにある場合、またはその物質がFDAの2013年半ばと最終的に合成に使用可能なバルク物質リスト(すなわち、503 B節バルク物質リスト1)にあれば、503 B節アウトソーシング施設もバルク物質からしか化合物を合成できない。Firdapseにおける有効薬物成分^®FDAの一時的または最終的な503 B節で化合物に使用可能なバルク物質リストには含まれておらず，ノミネートされていない

FDAは503 A条を実行していますが繰り返しています第503 A節によれば、臨床人が患者のために市販されている薬物と複合バージョンとの間に有意差を生じる複合処方を変更すれば、調合業者はまだ承認された薬物製品の“近複製”を合成することができる(ただし、“実質複製”ではない)。第503 A条には，複製者が商業的に入手可能な製品を複製しない場合は，もしそうしなければ，それらの製品を複製することもできる。FDAは2018年1月、“連邦食品、薬物、化粧品法案第503 A条によれば、本質的に商業的に医薬製品の複製を得ることができる複合薬物製品である”と題する最終指導文書を発表した。この最終ガイドラインは，商業的に入手可能な薬物製品を基本的に複製する投与業者に対するFDAの実行政策を述べている。FDAの最終ガイドラインにおける“通常または過剰”という言葉は、“本質的には、商業的に入手可能な医薬製品の複製の医薬製品であり、その混合頻度が意外な緊急事態に対応するために必要な頻度を超える場合、または意外な緊急事態に対応するために必要な少量を超える場合、その医薬製品は定期的または過剰量混合される”と定義されている。FDAはさらに、すべての事実と状況を考慮して、1ヶ月以内に4つの商業的に利用可能な医薬製品の“基本コピー”が合成されない複合剤に対して法執行行動を取らないことを示している

FYCOMPA^®

FYCOMPA^®1つ目は脳の中で唯一“AMPA”という特定の受容体を標的としたAEDでもある。受容体はてんかんの発生に一定の役割を果たしている。歴史上、てんかんの治療方法はベンゾジアゼピン類薬物、例えばクロロニトロセピン(KLonopin)とラセパン(Ativan)、GABA阻害剤、例えばガバブチン(Neurontin)、フェノバルビタール(Lumina)とプレガバリン(Lyrica)、及びカルバマゼピン(Tegretol)と乳糖アミン(Vimpat)のようなナトリウムチャネル遮断薬である。また，深部脳刺激などの手術はすでに多剤治療に失敗した患者を選択している。最後に、多くの化合物が最近承認され、或いは末期開発段階にあり、焦点性てんかんの治療に応用されている

アガムレ^®

DMD治療市場の競争は激しく、多種の治療と薬物シリーズがあり、ブランド品もあれば、模造薬もある。長い間、第一線の治療はずっとコルチコステロイドであった。FDAは2017年2月9日、PTC治療会社により販売されている5歳および5歳以上のDMD患者を治療するためのコルチコステロイド薬Emflaza(Flecazacort)を承認した。グルココルチコイドも使用されており，脊柱側弯の進行を遅延させ，手術の需要を減少させることができると考えられている。2016年9月、FDAは、DNAエクソン51に対する“エクソンスキップ”薬のEteplirsenの承認を加速させた。Alalurenは、いわゆる“無意味変異”による遺伝的欠陥を治療するために開発されている経口薬である10-15%DMD患者の治療に使用され、現在イギリスとEUで承認されている。2019年12月、Vyondys 53は、エクソン53と呼ばれるDNA断片に対する“エクソンスキップ”薬剤、および2020年8月、Viltespo、DNAエクソン53に対する“エクソンスキップ”薬剤も承認された。エクソン53をスキップすることは、8%までのDMD患者を助ける可能性がある。また多くの会社が発表しました臨床前DMDを治療する候補方法と臨床進展、遺伝子転移或いは遺伝子編集療法を含む。その中の多くの化合物の臨床開発状況はまだ不明であるが、他社がDMD治療製品の開発と承認を継続するにつれて、彼らの製品はAGAMREEよりも安全かつ/またはより有効であることが証明される可能性がある^®.

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競争に影響を与える一般的な要素

全体的に私たちの競争力は大きく依存しています

業務を広げる

最近FYCOMPAのアメリカの権利を買収した後^®北米におけるAGAMREEの権利は^®我々は，臨床差別化とリスク低減の機会を十分に買収することで，まれ(孤児)中枢神経系や近隣のまれ(孤児)治療種別の製品の治療に重点を置いて，我々の製品の組み合わせを拡大·多様化する努力を続けている。これらの見通しは、潜在的なパートナー関係、許可、私たちの既存製品の地理的拡張機会、および/または資産買収を探すために、既存の商業医薬製品または開発中の薬剤を有する会社を評価することを含む。これらの優先順位を達成するために、私たちは引き続き厳格で全面的で詳細な方法で資産を識別して評価します。私たちはこの戦略拡張が私たちの会社をより広く、より多様な候補薬物の組み合わせを構築することに位置し、これは短期、中期、そして長期に私たちの会社のためにより大きな価値を増加させると信じている。このような点で、私たちは現在、商業薬物製品および/または薬物製品が開発中の会社を買収するために、いくつかの追加の潜在的機会を模索している許可証内商品化された薬品や開発されている薬品を買収したりしますしかし，これまで他の最終的な合意には至っておらず，我々の製品組合せの拡大と多様化を続ける努力が成功する保証はない

規制事項

政府規制と製品審査

米国の連邦、州、地方政府当局、および他の国の政府当局は、他にも、我々が開発している製品の研究、開発、テスト、製造、ラベル、記録保存、普及、貯蔵、広告、販売、流通、マーケティング、輸出入などの面で広範な規制を行っている。私たちの薬物はNDA手続きを通じてFDAの承認を得なければならず、その後アメリカで合法的に発売されることができる

アメリカでは、医薬品はFDAによるFDCAと実施条例及び他の連邦と州法規による厳格な監督管理を受けている。規制の承認を得て、その後、適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。製品開発過程，承認過程又は承認後のいずれかにおいて，出願人が適用される米国の要求を遵守しない場合には，行政又は司法制裁を受ける可能性がある。これらの制裁には、FDAが係属申請の承認拒否、免許取り消しまたは免許取り消し、承認撤回、臨床封印、警告状、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、民事罰、または刑事起訴を含むことができる。どんな機関や司法法執行行動も私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。FDAが米国で発売される前に要求されることができるプログラムは、一般に以下のような態様を含む臨床前FDAの良好な実験室規範(GLP)に基づいて実験室テスト、動物研究と調合研究を行った

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テストと承認過程には多くの時間、エネルギー、財力が必要であり、いかなる承認の受け入れと時間も確定できない

アメリカの薬物開発プロセスは

開発する候補薬が確定すると臨床前テスト段階です臨床前テストは製品の化学、毒性と調合に対する実験室評価、及び動物研究を含む。ヒト臨床試験を開始する前に，INDスポンサーはINDをFDAに提出しなければならない。INDスポンサーは提出しなければなりません臨床前テスト，および製造情報と分析データは，INDの一部としてFDAに提出される。何人かの人は臨床前あるいは…非臨床INDを提出した後も，テストは継続することができる.他にも臨床前この研究に加えて，INDは臨床試験の目標，安全性をモニタリングするためのパラメータ，評価すべき有効性基準を詳細に説明するプロトコルを含み，試験が治療効果評価に適していれば。INDはFDAが30日以内に試験の実施を懸念または問題提起しない限り、FDAが受信してから30日後に自動的に有効になる。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。FDAは進行中の臨床試験にいつでも臨床休止を加えることができる。FDAが臨床休止を強制した場合，FDA認可がない場合には，臨床試験は開始または再開できず，FDA認可の条項に基づいてしか行われない

臨床試験は連邦法規とGCPにより、1人以上の合格調査者の監督の下で、健康なボランティア或いは疾病或いは状況を有する個人に研究用新薬を服用することに関連する

臨床試験は，試験目標と評価する安全性と有効性基準を詳細に説明する案で行わなければならない。すべてのプログラムはINDの一部としてFDAに提出されなければならない。また，臨床試験に参加する各機関の機関審査委員会(IRB)は，その機関が任意の臨床試験を開始する前に各案を審査·承認しなければならない。すべての対象者はインフォームドコンセントを提供しなければならず，インフォームドコンセント情報は実験開始前にIRB承認に提出されなければならない。臨床試験結果を詳細に説明する進捗報告は少なくとも年に1回FDAに提出しなければならず，有害事象や他の何らかのタイプの変化が発生すれば，より頻繁に提出される

人体臨床試験は通常3段階に分けて行われる。第四段階、または承認後、より多くの臨床研究が含まれる可能性がある。これらの段階は、一般に、連続的であってもよく、重複または組み合わせであってもよい以下の段階を含む

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セキュリティプロトコルの承認は、一般に、第1段階、第2段階、および第3段階試験を必要とするが、他の試験および関連する場合には、いくつかの薬剤は、このプロセスにおいて1つまたは複数のステップを実行する必要がない可能性がある。さらに、患者が不必要な健康リスクや過度に危険な副作用に曝露されていることが示された場合、FDA、IRBまたはスポンサーはいつでもテストを停止することができる

さらに、重篤または生命に危険な疾患の第2段階または第3段階臨床試験を行う研究薬の製造業者は、例えば、そのウェブサイト上でその評価および応答を公表することによって、そのような研究薬を得る要求に応答する政策を提供しなければならない

臨床試験と同時に，会社は通常追加の動物研究を完成させ，薬物化学や物理特性に関する追加情報を開発し，cGMP要求に基づいて製品を生産するプロセスを最終的に決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補薬物ロットを生産できなければならず、他の要求以外に、メーカーは最終薬物の身分、強度、品質と純度をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験し，候補薬物が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない

アメリカの審査と承認の流れ

この製品が米国で発売される前に、FDAがNDAを承認する必要がある。秘密保持協定には製品開発の結果が含まれなければならない臨床前研究及び臨床研究、その他の詳細な情報は、製品の化学、製造及び成分に関する情報を含む。FDAは、出願が提出される前に十分に完全であり、実質的な審査が可能であることを保証するために、機密保持協定を受信した日から60日間、申請を審査する。FDAは秘密協定を提出するのではなく、より多くの情報を提供することを要求するかもしれない。この場合、秘密協定と追加情報を再提出しなければならない。再提出された申請はFDAが届出する前にも審査されなければならない。提出書類が提出されるとFDAは開始します深く検討する実質的な審査。セキュリティプロトコルの提出には、申請対象の薬剤が所望の適応の孤児薬物指定を受けた場合を含む、いくつかの限られた場合には免除される可能性があるが、相当な申請料(FDA 2024年度の費用は4，048，695ドル)を支払う必要がある。また，承認されたNDAのスポンサーは年度計画費を支払う必要があり，FDA 2024年度の処方薬製品1種類あたりの年会費は416，734ドルであった。利用者料金は通常毎年増加します。承認プロセスが長く困難であり、適用される規制基準が満たされていない場合、または追加の臨床または他のデータや情報が必要とされる可能性があり、FDAはNDAの承認を拒否する可能性がある。このようなデータや情報を提出しても，FDAはNDAが承認基準を満たしていないことを最終的に決定する可能性がある.FDAはまた、新薬製品の申請または安全性または有効性の問題を提起する医薬製品の申請を諮問委員会に提出することができ、一般に、申請を承認すべきかどうかを審査、評価、および提案するための臨床医および他の専門家を含むグループである。FDAは諮問委員会の提案によって制限されない。FDAがNDAを審査する目的の1つは，製品がその期待用途に対して安全かつ有効であるかどうかを決定することである。セキュリティプロトコルを承認する前に、FDAは、製品の特性、強度、品質、純度、および安定性を保証および維持するために、その製造がcGMPに適合するかどうかを決定するために、製品を製造する1つまたは複数の施設を検査する

NDA提出または製造施設に対するFDAの評価があまり有利でない場合、FDAは完全な返信を発行するであろう。完全な応答は、FDAが出願を再検討するために、一般に追加のテストまたは情報を必要とする提出中の不足点を概略的に示す。この補足情報を提出した後であっても，FDAは最終的にその申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。限られた例外を除いて、FDAは、以前に提案を提供したか、またはスポンサーに約束した可能性があるにもかかわらず、NDAの承認を拒否することができる

新しい保証プロトコルが承認されると、追加的な指示を含む承認条件の変更は、新しい保証プロトコルを提出する補編によって行われる。補足秘密プロトコル(SNDA)には、変更をサポートするために必要なすべての情報が含まれていなければなりません。新しい適応の場合、これらの情報は、一般に、少なくとも1つの臨床試験を含み、より多くのことが多い。NDAと同様に、FDAは、sNDAを提出する前に検討するために、sNDAが十分に完全であるかどうかを決定する。FDAはsNDAを検討しましたNDAのように，FDAはsNDAを承認することができ，完全な返信を発行することもでき，sNDAの不足点を概説することができる

承認後に要求する

機密協定が承認されると、製品はいくつかの承認後に要求される制約を受けるだろう。例えばFDAは医薬品の承認後の販売と販売促進を密接に規制しています直接消費者向けに広告はラベル外普及、業界後援の科学教育活動とインターネットに関連した宣伝活動。NDA承認の条件として、FDAはまた、薬物の利点が潜在的リスクよりも大きいことを保証するために、リスク評価および緩和戦略(REMS)を要求する可能性がある。REMSは，薬物ガイドライン，医療専門家のコミュニケーション計画，および安全使用を確保する他の要素(ETASU)を含むことができる。ETASUは、処方または調剤のための特殊トレーニングまたは認証、特定の場合にのみ調剤、特殊モニタリング、および患者登録簿の使用を含むことができるが、これらに限定されない。REMSに対する要求はこの薬物の潜在的な市場と収益力に重大な影響を与える可能性がある

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薬品は承認の適応と承認されたラベルの規定でしか販売できない。承認された出願において確立されたいくつかの条件の変更は、適応、ラベルまたは製造プロセスまたは施設の変更を含み、FDAによって承認された新しいNDAまたはsNDAを提出して実施する必要がある。新適応のsNDAは通常，原出願と類似した臨床データが必要であり，FDAはNDA補充剤の審査にNDAを審査するのと同様の手順と行動を用いる

FDAがNDAを承認した後，有害事象報告と定期報告を提出する必要がある。FDAはまた、上場後試験、いわゆる第4段階試験を要求し、承認製品の影響を監視するため、または製品の流通または使用を制限する可能性のある承認条件に条件を適用することを監視する可能性がある。また，品質管理および薬品製造，包装，ラベルプログラムは承認された後もcGMPに適合し続けなければならない。医薬品メーカー及びそのある下請け業者は、FDAとある州機関に彼らの工場を登録し、FDAの定期的な抜き打ち検査を受けることを要求され、その間、FDAは生産施設を検査して、cGMPの遵守状況を評価する。そのため，メーカーはcGMPの遵守を維持するために，生産や品質管理の分野で時間，お金，精力をかけ続けなければならない。ある企業が規制基準を遵守できなかった場合、初期マーケティング後に問題に遭遇した場合、または後に以前に意識されていなかった問題が発見された場合、監督管理機関は製品の承認を撤回したり、製品のリコールを要求したりすることができる

“規制物質条例”

薬物乱用の可能性から，薬物やその他の物質は“制御物質法”(CSA)下の制御物質とされている。CSAと薬品監督管理局(DEA)が公布した条例はFDAが許可した規制対象物質に対してこのような物質の製造、輸入、輸出、流通と分配に関連するいくつかの要求を提出した。このような要求は登録、安全、記録保存、そして報告要件を含む。CSAと法規は制御物質を5つの付表に分けた。定義によると、付表1物質は高い乱用の可能性を有しており、現在米国では“公認された医療用途”はなく、医療監督の下で使用される公認の安全性が不足しており、米国で処方、販売または販売されてはならない。米国で使用されることが許可された薬品は、添付表II、III、IVまたはVに分類される可能性があり、具体的には乱用の可能性および心理的または身体的依存に依存する可能性がある。付表2物質は乱用または依存の可能性が最も高いと定義され，付表5物質は乱用の相対的リスクが最も低いと定義されている。FYCOMPA^®別表III薬物(DEA制御物質コード2261)であり、これは、DEAが決定されていることを意味する：(I)その乱用の可能性は、別表IおよびII中の薬物または他の物質よりも少ない、(Ii)それは、現在米国の治療において受け入れられている医療用途を有しており、(Iii)乱用は、中レベルまたは低レベルの身体依存性または高度な心理的依存をもたらす可能性がある

別表3薬物の製造、分配、分配は、可能な輸入の数量の制限を含む具体的な管理要求を受けている。連邦法規以外に、各州は製造、貯蔵、流通と医師処方プログラムに関連する制御物質のために単独の法規と要求を制定し、ある場合には処方の更新に対する制限を含む。さらに私たちの臨床と商業生産、流通、調剤を行う第三者は^®必要なDEA登録と国家許可証を維持し、規制要件を遵守しなければならない。麻薬·犯罪問題事務室と関連する国家機関は、施設がその規則に適合しているかどうかを定期的に検査する

“ハッジ·ワックスマン修正案”

オレンジ図書リスト

秘密協定により薬物承認を求める場合、出願人は、各特許をFDAに列挙し、出願人の製品又は承認された製品使用方法を含むことを要求される。1つの薬剤が承認されると、医薬出願に列挙された各特許は、一般にオレンジブックと呼ばれるFDAによって承認された治療同等性評価を有する医薬製品に開示される。逆に、オレンジブックに記載されている薬物は、簡略化された新薬申請(ANDA)の承認を支持するために、潜在的な模倣薬競争相手によって引用されることができる。ANDAは，市販薬と同じ強度と剤形の同じ活性成分を有し，市販薬と生物学的同等性が証明された医薬製品のマーケティングを規定している。ANDA申請者は、生物学的同等性テストの要求を除いて、結果を行う必要や提出する必要はない臨床前あるいはその医薬製品の安全性または有効性を証明するための臨床試験。このようにして承認された薬物は一般に市販薬の“模倣等価物”と呼ばれ，通常薬剤師が元の市販薬のために処方された処方に基づいて代替できる

ANDA申請者はFDAが承認した製品がFDAのオレンジブックに記載されている任意の特許をFDAに証明しなければならない。具体的には、出願人は、(1)要求された特許情報を提出していないこと、(2)上場特許が満了していること、(3)上場特許が満了していないが、特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めること、または(4)上場特許が無効であるか、または新製品の侵害を受けないことを証明しなければならない。ANDA出願人はまた，第VIII節の声明を提出し，その提案されたANDAタグが特許に関連する言語を含まない(または彫刻)ことを証明することを選択することができる使い方リストしたものではありません使い方特許です。出願人が列挙された特許に挑戦していない場合、ANDA出願は、参照製品を必要とするすべての特許が満了するまで承認されないであろう

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新製品が承認された製品の上場特許又はそのような特許を侵害しない無効な認証を第4項認証と呼ぶ。ANDA出願人が第4段落の認証をFDAに提供している場合、FDAがANDAの届出を受けると、出願人はまた、NDAおよび特許所有者に第4段落の認証の通知を送信しなければならない。そして、NDA及び特許所有者は、第4項の認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起すると、特許満了、訴訟和解または侵害事件におけるANDA申請者に有利な裁決の30ヶ月前まで、FDAによるANDAの承認が自動的に阻止される

ANDA申請も適用されるまで承認されません非特許オレンジマニュアルに記載されている引用製品の排他性は期限が切れている

排他性

NDAが新しい化学物質(NCE)、すなわちFDAが任意の他のNDAにおいて承認されていない活性部分を含む医薬製品を承認すると、この薬剤は5年間の市場排他性を得ることになり、その間FDAは薬物模倣薬バージョンの承認を求めるANDAを得ることができない。1つまたは複数の新しい臨床研究(バイオアベイラビリティまたは生物学的同等性研究を除く)が承認申請に重要であり、出願人によって/支援されている場合、薬物は、特定の承認条件下で3年間の排他的期間を得るか、または以前に承認された製品の新しい処方のような市販製品に変更することができる。この排他性の間、FDAはこのような変化した模倣薬を含むANDAを承認することができない

第4項の通知が提出された場合、ANDAはNCE排他性満了の1年前に提出することができる。Orange Bookに記載されていない特許であれば，4段目の認証は不可能であるため，排他期間が満了するまでANDAを提出することはできない

第五百五十五条第二項新開発区

ほとんどの薬品はNDAやANDAによってFDAの発売許可を得ている。第3の代替案は、出願人がFDAの以前の類似製品の承認または出版された文献に部分的に依存してその出願をサポートすることを可能にする特別なタイプのセキュリティプロトコルであり、一般に第505条(B)(2)条または第505(B)(2)条と呼ばれる

505(B)(2)以前に承認された製品の新しいまたは改善された処方または新しい使用のための、新しいまたは改善された処方または新しい使用は、一般にFDAの承認に別の方法を提供する。第505条(B)(2)条は、承認に必要な情報が出願人によって行われていないか又はそのために行われている研究からの情報であり、出願人が参照権を得ていない場合に、NDAを提出することを許可する。第505条(B)(2)出願人がFDAの以前の安全性及び有効性に依存して発見又は発表された文献が科学的に適切であると判断できる場合、それはいくつかの実施を除去することができる臨床前新製品の臨床研究です

FDAはまた、承認された製品からの変更をサポートするために、追加の研究または測定を行うことを企業に要求する可能性がある。次に、FDAは、参照製品のすべてまたは一部が承認されたラベル適応および第505(B)(2)節の出願人が求めた任意の新しい適応について新製品候補を承認することができる

第505(B)(2)節の出願人が以前に承認された医薬品の研究に依存する範囲内では，第505(B)(2)節の出願人は，出願に依存する承認製品の任意の特許に関する特許証明書を提出しなければならず，これらの特許は，FDAの出版物“治療同等性評価を有する承認医薬製品”(一般にオレンジブックと呼ばれる)に記載されている。具体的には、出願人は、(1)必要な特許情報を提出していないこと、または(2)上場特許が満了していること、または(3)上場特許が満了していないが、特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めること、または(4)上場特許が無効であり、強制的に実行できないか、または提案された新製品の侵害を受けないこと、の各上場特許証明書でなければならない。新製品が以前に承認された製品の上場特許又はその特許が無効又は強制執行できない証明を侵害しないことを第4項証明と呼ぶ

出願人が第4段落の認証を介して1つ以上のリスト特許に挑戦していない場合，FDAは，参照製品を必要とするすべてのリスト特許が期限切れになるまで，505(B)(2)条のNDA出願を承認しないであろう。また、FDAは、任意の場合まで、第505条(B)(2)条の機密協定出願を適宜承認することはない非特許排他性は、例えば、NCEの承認を得た5年排他期、または新しい臨床試験の承認に基づく3年排他期、または製品のオレンジブックに記載されている小児科排他性を参照する

第505条(B)(2)項守秘協定出願人は，第505(B)(2)項の守秘協定がFDAによって届出を受けてから20日以内に，先に承認された製品の参照秘密協定の所有者及び関連特許所有者に第4項の認証に関する通知を送信しなければならない。関連特許保有者が訴訟を提起することを選択した場合，第505条(B)(2)条の出願人は，その製品の開発に多大な時間と費用を投入する可能性があるが，その製品が商業化される前に，重大な遅延や特許訴訟の影響を受ける可能性がある。あるいは，秘密保護協定出願人又は関連特許保有者が所定の45日間の期間内に特許侵害訴訟を提起していない場合，FDAは随時第505(B)(2)条の出願を承認することができる

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アンダース

模造薬はANDAの承認後に市場に入ることができます。ANDA開発過程は通常新しいものは必要ありません臨床前または臨床研究であるが、ANDA薬が以前に承認されたブランド参照上場薬と生物学的同等性を有することを証明するために、通常、1つ以上の生物学的同等性の研究が必要である。生物学的同等性研究は，提案薬物製品と市販されている同じ活性成分を含む製品のバイオアベイラビリティを比較した。バイオアベイラビリティは、活性成分又は活性部分が医薬製品から吸収され、作用部位で利用可能な速度と程度の測定基準である。生物学的同等性の証明とは、類似した実験条件下で、ANDA薬物の吸収速度と吸収程度はブランド参考市販薬物の同じモル用量での吸収速度と吸収程度と有意差がないことである

上述したように、模倣薬製品は一般に特許保護が満了したときに市場に投入される非特許市販薬品の市場排他性を参考にする。しかしながら、ANDA申請者が第4項の認証を含むANDA申請者を最初に提出した場合、ANDAは、承認後一定期間の後発薬マーケティング排他期間を取得する資格がある可能性がある。この排他性は，場合によっては第4段落の認証を持つ他のANDA申請者と共有しなければならず，有効期間は180日であり，その間，FDAは他のANDAスポンサー申請と同一の参照薬と同等の後発薬を最終的に承認することはできない。場合によっては資格があります180日独占経営権は廃止される可能性がある

承認されたANDAの様々なタイプの変更は，あらかじめ承認された補足文書で申請しなければならない.さらに、いくつかの変更は、新たな生物学的同等性研究を行った後、または他の要求を満たした後にのみ承認される可能性がある。また，ANDA申請者は製造プロセスや操作がFDA cGMP要求に適合していることを証明しなければならない。製品の施設、プログラム、操作および/またはテストは、FDAおよび他の権威機関の定期的な検査を受ける。またFDAはあらかじめ審査するそして、システムおよびプロセスがcGMPおよび他のFDA法規に適合するかどうかを決定するために、承認された審査および検査を行う

ANDA申請者、スポンサー、メーカーも使用料を払わなければなりません。2024年度、ANDA出願あたりの出願料は252，453ドルです。また，完成剤形施設と活性薬物成分施設の場所による施設費用と，後発薬申請者規模による年間計画費用がある。このような使用料は一般的に各年度に増加する

その他の規制要件

FDAとある州の監督管理機関の監督以外に、私たちは各種の外国法規の制約を受けて、これらの法規は臨床試験と他の製品のマーケティングを管理している。アメリカ以外では、私たちが製品をマーケティングする能力は適切な規制機関からマーケティング許可を得ることにかかっている。臨床試験、マーケティング許可、定価と精算を指導する要求は国によって異なる。しかし、どの国でも、適切な規制機関が私たちが十分な安全、品質、有効性の証拠を提供したことに満足している場合にのみ、私たちの製品を商業化することが許可されるだろう。FDAの承認を得たか否かにかかわらず、製品はこれらの国で販売を開始する前に、外国の比較可能な規制機関の承認を得なければならない。上述したように、他国の規制承認および監督プロセスは、FDAおよび特定の州規制機関の規制に関連するすべてのリスクを含む

EUの監督管理制度の下で、薬品審査申請は集中的に提出することができ、分散して提出することもできる。集中手続きの下で、欧州医薬品局に提出された単一申請はEU委員会の承認を得て、EU全体での販売を許可する。分散プロセスは，国が承認した決定を相互に認め，集中プロセスの要求を満たしていない製品に用いることを規定している.分権手続きによれば、欧州連合内のある国の販売許可所有者は、販売許可を持っている国が提供する評価報告書に基づいて元の許可を認めることを要求される欧州連合内の他の国にさらなる申請を提出することができる

薬品の定価と精算

米国や海外市場では、米国の連邦医療保険や医療補助などの政府支払者、管理医療組織、民間商業健康保険会社、薬局福祉マネージャー(PBM)を含む、米国の連邦医療保険や医療補助などの政府支払者、管理医療組織、私営商業健康保険会社、薬局福祉マネージャー(PBM)を含む、当社の製品を商業化することに成功し、ビジネスパートナーを誘致できるかどうかに大きく依存している。私たちは私たちの製品の価値をさらに証明するために、高価な薬物経済学や他の研究を行う必要があるかもしれない。このような研究があっても、私たちの製品は代替製品よりも安全ではなく、より効果的で、あるいは費用効果があると考えられる可能性があり、第三者支払者は私たちの候補薬物の全部または一部の保険と精算を提供しないかもしれない

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政治、経済、規制の影響は米国の医療業界を根本的に変化させている。すでにありますが、2010年の患者保護と平価医療法案(Affordable Care Act)と2022年のインフレ低減法案(IRA)を含む、私たちの業務に著しい影響を与えるように医療システムを変える立法と規制提案が続くと予想されています

米国では，国会，州立法機関，民間機関が引き続き考慮し，医療コスト上昇を抑制するための医療政策をとる可能性が予想される。これらのコスト制御措置には、

将来、医療業界や第三者保険や清算に関連する追加の法律、法規または政策、あるいはこれらの法律、法規、または政策が私たちの業務にどのような影響を与えるかを予測することはできません。上記の措置、または他の医療制度改革を含むコストを抑制するいかなる措置も、我々の業務の将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある

また、薬品の定価、特に孤児薬品の定価は、最近メディアと両党の国会議員から注目されている。医学界の一部のメンバーと一部の政界の人々もメディアで孤児薬の潜在的な定価と私たちの製品の具体的な定価について声明を発表した。現在、このような審査が私たちと孤児薬と他の薬品の価格に及ぼす影響を確定することはできない

アメリカの第三者精算

医薬製品の販売は、第三者支払者(州や連邦政府、連邦医療保険と医療補助、保健提供者の管理、個人商業保険計画、PBMを含む)の保証範囲と十分な精算に大きく依存する。保険範囲と精算金額に関する決定は次々と計画され場合によっては病人一人一人基礎です。特にLEMSの希少性を考慮すると，保険範囲の確保と第三者支払者の適切な補償には的確な教育と高技能の保険ナビゲーション専門家が必要であり，保険会社がまれな疾患や医療例外プロセスを発売する上での経験を持ち，重要なまれな疾患治療に患者保険を提供することである。そのため、著者らは現場市場参入顧客マネージャーと精算専門家からなる専門チームと、経験豊富な人員からなる患者サービスセンターを招聘し、臨床合格した患者が私たちの製品を獲得できることを確保することに集中した

しかし、支払人が引き続き私たちの製品に保険を提供するかどうかは保証できません。もしそうであれば、どのレベルで返済しますか。この点で、支払人に通知しましたが、滴定をサポートし、患者の治療メリットを確認するための無料薬物を提供します。また、必要があれば、患者が医療保険の決定を待っている間、無料の治療サービスを提供します

孤児薬品排他性

米国やヨーロッパを含むいくつかの管轄区域は、患者数が比較的少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。1983年の孤児医薬品法(ODA)によれば、FDAは、米国で20万人未満または米国で20万人を超える影響を与える稀な疾患または疾患に影響を与える薬剤を孤児薬に付与することができ、米国でこのような疾患または疾患を治療する薬剤を開発および提供することが合理的に期待されていないコストは、米国での販売から回収されるであろう。米国では，上場承認申請を提出する前に，孤児薬物指定を申請しなければならない。孤児薬物指定は規制審査と承認過程の持続時間を短縮しないだろう。孤児薬物指定申請の承認は、上場承認を得るための標準的な法規の要求と手続きを変えない。化合物の安全性と有効性は十分かつ良好な対照研究によって決定されなければならない。孤児薬物指定が付与された製品が、その後、このような指定された適応を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物排他期を有する権利があり、これは、FDAが、代替製品のような限られた場合に孤児の排他性を有する製品よりも優れた臨床的利点を示す限り、7年以内に同じ疾患または状態のための他の薬剤の発売の申請を承認することができないことを意味する。さらに、孤児薬物の独占所有者は、患者の需要を満たすために十分な数の孤児薬物が使用可能であることを確保しなければならない。それができなければ，その薬物の市場独占経営権が撤回される可能性がある

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公式開発援助に含まれる孤児薬物の排他性は最近ずっとメディア、一部の国会議員と医学界の一部の人が密接に注目しているテーマである。FDAが承認した孤児薬の公式開発援助で付与された排他性が将来的に修正されないことは保証されず，どのような変化も承認されれば我々の製品にどのように影響する可能性がある

ヨーロッパ孤児薬物法規は、EUの10，000人当たり5人以下が影響を受け、深刻かつ慢性疾患に対する化合物を含む、生命または非常に深刻な疾患の診断、予防または治療のための薬剤と考えられており、スポンサーの開発投資市場への投資リターンが低いため、これらの化合物はインセンティブなしでは発売できない可能性が高い。考慮された医薬製品はこのような状況の影響を受けた人たちに顕著な利益を与えなければならない。孤児薬物製品の称号を得る利点は巨大で、8年間のデータ独占、2年間のマーケティング独占と潜在的な1年制両者の延長。EU共同体および加盟国は、孤児薬と同じ治療適応を有する別の薬物の新たな発売許可または申請を10年以内に受け入れまたは承認することができない10年5年目の終了後、既存の証拠が、その製品の利益が十分に高く、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに不十分であれば、期限を6年に短縮することができる。孤児薬物専有期間の後に、補充保護証明書は特許満了後6ヶ月まで保護を延長することができる。補足保護を申請するためには，市場申請に小児科調査計画やPIPを含まなければならない。ヨーロッパでは，市販許可を求めるすべての薬物が承認される前に，小児科適応のために開発された薬剤であっても，欧州医薬品局(EMA)とPIP合意が必要である。1つの製品が小児科集団のために専用に開発されている場合、小児科使用マーケティング許可またはPUMAは、8年間のデータ独占および10年間のマーケティング独占を提供することができる

突破的治療指定

画期的な治療指定は深刻或いは生命に危害を及ぼす薬物の開発と審査を加速することを目的としている。突破的治療指定の標準は初歩的な臨床証拠が必要であり、この薬物は現有の治療の少なくとも1つの臨床上意義のある終点より実質的に改善される可能性があることを証明した。画期的な治療指定は，高速チャネル計画のすべての機能(高速チャネル指定に関するより詳細な情報，以下参照)を伝達し，FDAによる効率的な薬物開発計画のより深い指導を行っている。FDAはまた高級管理職をこのような指導に参加させる組織的約束を持っている。開発を加速させるための行動には、薬物開発の全過程においてスポンサーおよび審査チームとの会議を適宜行うことができる

迅速な承認指定と承認の加速

FDAは、深刻または生命に危険な疾患や疾患を治療するための薬剤の開発と審査の加速を促進することが求められており、これらの薬剤には有効な治療法がなく、このような疾患が満たされていない医療ニーズを解決する潜在力を示している。迅速チャネル計画によれば，新薬候補のスポンサーは，薬剤候補INDの提出と同時にまたはその後，特定の適応の候補薬を迅速チャネル薬として指定することをFDAに要求することができる。FDAはスポンサーからの要請を受けて60日以内に候補薬剤が迅速チャネル指定を受ける資格があるかどうかを決定しなければならない

迅速チャネル計画およびFDAの加速承認規定によれば、FDAは、患者に既存の治療よりも意義のある治療利益を提供する深刻または生命に危険な疾患に対する薬物を承認することができ、その基礎は、臨床利益の代替終点を合理的に予測することができるか、または不可逆的な発病率または死亡率よりも早く測定することができる臨床終点であり、この臨床終点は、不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床的利益への影響を合理的に予測することができ、同時に、病状の深刻性、希少性または流行率、および代替療法の利用可能性または不足を考慮することである

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臨床試験において、代替終点は1種の疾病或いは状況の実験室或いは臨床症状の測定であり、それは患者の感覚、機能或いは生存方式の直接測定の代わりになる。代替終点は通常、臨床終点よりも容易または迅速に測定される。この基礎の上で承認した候補薬物は必ず厳格な発売後のコンプライアンス要求を遵守しなければならず、4期或いは承認後の臨床試験を完成し、臨床終点への影響を確認することを含む。必要な承認後研究を行わない場合や，発売後の研究期間中に臨床的利益が確認できなければ，FDAがこの薬剤の市場からの撤回を加速させることが可能である。加速法規によって承認された候補薬物のすべての宣伝材料はFDAの事前審査を経なければならない。最近“食品·薬物総合改革法案”(FDORA)が公布され、承認経路の加速に関する条項が含まれている。FDORAによれば、FDAは、承認前または承認後の特定の期間にわたって承認後の検討を要求することを許可される。FDORAはまた、研究完了の目標日のようなマイルストーンを含むことができ、必要な承認後の研究の進捗報告書の提出をスポンサーに要求するとともに、承認後180日よりも遅くなく、研究完了または終了後180日毎の頻度を下回ることなく、FDAに必要な承認後研究の条件を規定することを要求する。FDORAは、FDAがFDAが規定したいかなる要求条件を満たしていないか、または適時に報告を提出できなかったことを含む、職を全うするために必要な承認後の研究ができなかった状況に対して法執行行動をとることを可能にする

代替終点の使用やFDAとのより頻繁なインタラクションなどの他の利点に加え，FDAは申請完了前にFast Track薬のNDA部分の審査を開始することができる。申請者が余剰情報を提出するスケジュールを提供し、申請者が適用された使用料を支払うことができれば、スクロール審査を行うことができる。しかしながら、FDA審査申請の期間目標は、NDAの最後の部分が提出されてから開始される。また，FDAが迅速チャネル指定が臨床試験中に出現したデータの支持を得なくなったと考えると，FDAはこの指定を撤回する可能性がある

優先審査

FDAの政策によると、候補薬物が深刻なまたは生命に危害を及ぼす疾患の治療、診断または予防に使用され、満たされていない医療需要を満たす潜在力を示すか、または発売薬物と比較して著しく改善されている場合、候補薬物は完全なNDAを提出した後6~8ヶ月以内に優先審査または審査を行う資格がある

臨床試験情報の開示

臨床試験スポンサーFDA規制薬品を含む製品はいくつかの臨床試験情報を登録して開示する必要がある。製品、患者集団、調査段階、研究場所と研究者、および臨床試験の他の方面に関する情報は、その後、登録の一部として公開される。スポンサーも完成後にその臨床試験の結果を開示する義務がある。場合によっては、これらの試験結果の開示は、臨床試験が完了した日から最大2年に延期することができる。競争相手はこれらの公開された情報を用いて開発計画の進捗状況を知ることができる

反リベート、虚偽申告法、処方薬営業法

FDAの薬品マーケティングに対する制限以外に、近年、他の州と連邦法律を応用して製薬業界のあるマーケティング行為を制限している。このような法律には反リベート規制と虚偽請求規制が含まれている。連邦医療計画反リベート法規は、購入、レンタル、注文または購入、レンタル、または連邦医療保険、医療補助、または他の連邦によって援助された医療計画に従って精算可能な任意の医療項目またはサービスの見返りとして、または誘導または購入、レンタルまたは手配、レンタル、または連邦医療保険、医療補助または他の連邦によって援助された医療計画に基づいて報酬を提供、支払い、請求または受け取ることを禁止する。この法規は、医薬品メーカーと患者、処方者、購入者、処方管理者との間の手配に適用されると解釈されている。個人や実体は法規や法規違反の具体的な意図を実際に理解する必要はない。反リベート法規に違反した行為は、監禁、刑事罰金、民事罰金、連邦医療計画から除外された罰を受ける。いくつかの法定免除と規制避風港はいくつかの一般的な活動を起訴や他の規制制裁から保護しているが、免除と避風港の範囲は狭く、処方の誘導、購入或いは推薦のための報酬に関するやり方が免除または避風港の資格を満たしていなければ、審査を受ける可能性がある。また、連邦反リベート法規に違反することは、連邦民事虚偽クレーム法案の規定の責任基盤とすることができる

連邦虚偽請求法は、誰もが故意に連邦政府に提出したり、虚偽クレームの提出を招いたり、故意に虚偽陳述をしたり、虚偽クレームを支払ったりすることを禁止している。最近，いくつかの製薬や他の医療保険会社がこれらの法律に基づいて訴訟を起こしているが，価格設定サービス機関に報告されている薬品価格が上昇しているのに対し，定価サービス機関は連邦医療保険や医療補助の販売率を設定するために使用されており，顧客に製品を無料で提供している疑いがあり，顧客はその製品の連邦計画に課金することを希望している。さらにいくつかのマーケティング手法はラベル外セールは、虚偽申告法に違反する可能性もあります。多くの州にも連邦反リベート法や虚偽申告法のような法規や法規があり，連邦医療補助や他の州計画に基づいて精算するプロジェクトやサービス，あるいはいくつかの州では支払者にかかわらず適用される

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医療保険詐欺および乱用に関連する他の連邦法規には、医療補助または医療保険受益者への報酬の提供または支払いが禁止された民事通貨罰法が含まれており、要人または支払人は、特定の提供者、従事者またはサプライヤーからの精算可能なプロジェクトまたはサービスの発注または受け入れに影響を与える可能性があることを知っているか、または知るべきであり、1996年の“健康保険携帯および責任法案”(HIPAA)によって作成された追加の連邦刑事医療詐欺法規は、任意の医療福祉計画または虚偽または詐欺的な言い訳によって得られた計画を知り、故意に実行または実行しようとすることを禁止している。任意の医療福祉計画が、医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いに関連する任意の金銭または財産を所有または制御することを陳述または承諾する。また、2009年に“健康情報技術促進経済·臨床健康法案”(HITECH)により改正されたHIPAA及びそのそれぞれの実施条例は、特定の医療保健提供者、健康計画及び医療情報交換所、すなわちカバー実体、及びその業務パートナー及び下請け業者は、個人が識別可能な健康情報のプライバシー、安全及び伝送を保護する上で、個人が識別可能な健康情報を記憶、使用又は開示することに関連する特定のサービスを提供することを義務化し、特定の個人識別可能な健康情報の安全に違反した場合に影響を受けた個人及び規制当局に通知することを要求する。HITECHは保証実体、商業パートナー、その保証下請け業者及び他の人が適用する可能性のある民事と刑事処罰を増加させ、州総検察長に新しい権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償或いは禁止令を要求して連邦HIPAA法律を執行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。医師支払い法によると、医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)は、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画に基づいて精算可能な承認された処方薬のあるメーカーが、医師、歯科医師、視光師、足科医師と脊椎マッサージ師、医師アシスタントおよびいくつかのタイプの高級勤務看護師、教育病院、および医師およびその直系親族が持つ投資権益を含むように定義された最終規則を発表した。毎年報告される情報は検索可能なサイト上で公開されて提供される。必要な情報を提出できなかったことは民事罰金を招く可能性がある

さらに、いくつかの州は現在、処方薬会社に医薬品マーケティングおよび販売促進に関連する費用を報告すること、これらの州の個別医師に支払うプレゼントおよび支払いを報告すること、または価格上昇および新たに発売された薬物の価格を含むいくつかの定価情報を報告することを要求している。他の州はマーケティングと関連した様々な活動を禁止している。臨床研究とその結果に関する情報の公表を要求する州もある。さらに、カリフォルニア州、コネチカット州、ネバダ州、マサチューセッツ州を含むいくつかの州は、製薬会社にコンプライアンス計画および/またはマーケティングコードの実施を要求している。他のいくつかの州も似たような提案を考慮している。いくつかの州と地方司法管轄区域もまた薬品販売代表の登録を要求する。これらの法律を守ることは困難で時間がかかり、これらの州の法律を守らない会社は民事処罰に直面する。また、場合によっては、健康情報のプライバシーや安全を管理する州法律によって制約される可能性もあり、その多くの法律は互いに大きく異なり、HIPAAに奪われず、コンプライアンス作業を複雑にすることが多い。例えば、2018年カリフォルニア消費者プライバシー法案(CCPA)は、それが適用される企業に義務を課しているが、これらに限定されず、プライバシー通知において特定の開示を提供し、臨床試験を背景に処理されたいくつかのデータを免除しているにもかかわらず、カリフォルニア住民にその個人データに関連するいくつかの権利を提供する。また、2023年1月1日に施行された2020年カリフォルニアプライバシー権法案(CPRA)は、立法がカバーする会社に追加の義務を課し、特定の敏感な個人情報に対する消費者の権利を拡大することを含むCCPAの重大な改正を行った。CPRAはまた、CCPAとCPRAを実施し実行する権利がある新しい国家機関を作成した。バージニア州で2023年1月1日に施行された消費者データ保護法は、この法案に拘束されている企業が場合によってはデータ保護評価を行い、要求することを要求する加入を選択する消費者は、消費者の心身健康診断を開示する情報と、消費者のアイデンティティを識別することができる遺伝子および生体識別情報とを含む、その敏感な個人情報を取得して処理することに同意する。また、コロラド州は“コロラド州プライバシー法”、コネチカット州は“コネチカット州データプライバシー法”を公布し、いずれも2023年7月1日に施行され、ユタ州は“消費者プライバシー法”を公布し、2023年12月31日に施行され、これらの法律の各々は複雑性、要求の多様性、制限、潜在的な法的リスクを増加させる可能性があり、コンプライアンスコストの増加とビジネス慣行と政策の変更が必要となる可能性がある。他の州でもデータプライバシー法の制定，提出，提案が検討されており，コンプライアンス努力をさらに複雑化させ，我々の潜在的な責任を増加させ，我々の業務に悪影響を与える可能性がある

処方薬の広告は連邦、州、そして外国の規制によって制限されている。米国ではFDAは処方薬の普及を規制しています直接消費者向けに広告です。処方薬宣伝材料は初回使用時にFDAに提出されなければならない。どの処方薬製品や薬品サンプルの流通も“米国処方薬販売法”(PDMA)を遵守しなければならないが，これはFDCAの一部である。また、2013年に連邦薬品品質と安全法案の第2章、すなわち“薬品サプライチェーン安全法案”(DSCSA)は、薬品サプライチェーンにおけるメーカー、流通業者、その他の実体の処方薬製品の流通に対して新たな“追跡”要求を提出した。DSCSAは、最終的に相互操作可能な電子処方薬システムを確立して、米国で流通されているいくつかの処方薬を識別および追跡し、このテーマに関する既存の州薬品系統の法律および法規の先機を占有するために、処方薬製品上の製品識別子(すなわち直列化)を要求する。DSCSAはまた、卸売流通業者と第三者物流プロバイダーに対する許可に対して新しい要求を規定したが、FDAが卸売流通業者と第三者物流プロバイダーに対する法規はまだ公布されていない。私たちはパッケージと同じ状況で私たちの製品を序列化し、序列化と必要な取引情報を私たちの顧客に伝え、私たちはこれらのすべての要求を守っていると信じています

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政府の薬品発売計画

医療補助、340億ドルの薬品定価計画、医療保険

連邦法律は，その製品が連邦医療補助と連邦医療保険B部分に基づいて連邦補償を受ける条件として，製薬業者はその保険を受けている外来薬のすべての単位に州医療補助計画にリベートを支払わなければならず，これらの薬物は連邦医療補助受益者に配布され，州医療補助計画に基づいていなければならないサービスで料金を取る医療組織を手配したり管理したりすることでこの連邦はメーカーと衛生と公衆サービス部部長(HHS)との間の医療補助薬品リベート協定によって実現することを要求している。CMSは医療補助薬品リベート協定を管理し、その中で、製薬業者は四半期ごとに州の医療補助機関にリベートを支払い、毎月と四半期にある価格情報を報告することを規定している。リベートはメーカーがCMSに報告した保険外来薬の価格に基づいている。イノベーティブ製品，すなわち承認されたNDAで販売されている薬物については，基本税金還付金額は，この四半期平均メーカー価格(AMP)の23.1%またはそのAMPと四半期最適価格との差額である。AMPは，(1)小売コミュニティ薬局からメーカーに直接支払われる価格と，(2)卸から小売コミュニティ薬局に流通する薬品が支払う加重平均価格である.最高の価格は実質的に得られる最低価格ですNGO実体です。Innovator製品は，製品現在AMPに基づいて基準AMPに増加した金額(あれば)に応じて追加返却を行う必要があり，基準AMPは発行後最初の完全四半期のAMPであり，インフレ調整によりAMPとなる.医薬品の税金還付額の上限はAMPの100%であるが、2024年1月1日からこの上限が廃止されることは、メーカーがメーカーが受け取った薬品の平均価格よりも高い税金還付金額を単位薬品に支払うことができることを意味する。適用することができます非革新者製品は，通常承認されたANDAによって販売される後発薬であり，基本還付額はこの四半期AMPの13%である非革新者製品も追加のリベートを受けなければなりません。追加返却点は，上記のイノベーター製品の返却点と類似しており，基準AMP四半期が発表後の第5の完全四半期である点で異なる(これに対して-ではない革新者多源薬物は2013年4月1日以降に発売される)または2014年第3四半期(2013年4月1日までに発売された薬物に適用)。医療補助薬品税還付計画に参加する条項は，必要に応じて前の四半期報告の価格を是正することが義務付けられている。どのような修正も、追加的またはより少ないリターン責任をもたらす可能性があり、特に修正の方向に依存する。遡及リベートに加えて、メーカーが故意に政府に虚偽情報を提出していることが発見された場合、連邦法は、必要な情報、遅延に必要な情報、虚偽情報を提供できなかった民事罰金を規定している

製造業者はまた、連邦医療補助および連邦医療保険Bの一部の項目の下で製造業者の薬品を支払うために使用できるように、340 B薬品定価計画という連邦計画に参加しなければならない。この計画によると、計画に参加したメーカーは、ある連邦援助の診療所および安全網病院に、保険外来薬を超えない既定の割引価格を受け取ることに同意した。割引価格の決定式は法規で定義され，上記で検討した医療補助薬品返却計画に基づいて計算されたAMPと単位返却金額に基づく。メーカーは四半期ごとに衛生資源とサービス管理局(HRSA)に定価情報を報告することを要求されている。人権事務局はまた、最高価格の計算と、340 B保証エンティティに故意に高すぎる費用を徴収していることを知りながら、民事罰金を科すことに関する規定を発表した

連邦法律はまた、製造業者に四半期ごとにMedicare B部分によって個別に精算された薬物の価格に関するデータをCMSに報告することを要求している。これらは通常、注射可能な製品のような薬物であり、医師サービス機関によって実施され、通常は自己管理されていない。メーカーが提出した定価情報は、連邦医療保険B部分に含まれている薬品を医師やサプライヤーに精算する基礎となっている。連邦医療補助薬品返却計画と同様に、連邦法律は、必要な情報、遅延に必要な情報、虚偽情報を提供できなければ、民事罰金を受けると規定している。連邦医療保険D部分は高齢者と障害者に処方薬福祉を提供する。連邦医療保険D部分の加入者はかつて彼らの保険範囲内(最初の保険制限と悲劇的な保険開始との間)にギャップがあり、すなわち連邦医療保険は彼らの処方薬費用を支払わず、保険ギャップと呼ばれていた。しかし、2019年からMedicare Part D加入者は、初期保証限度額に達した後にブランド医薬品費用の25%を支払う-この限度額に達するまで彼らが担当しているパーセントと同じ-それによって保証格差が縮小される。カバー格差を縮小するコストの大部分は革新会社と政府が補助金で負担する。秘密協定によって承認された薬剤の各メーカーは、連邦医療保険D部分保険ギャップ割引協定を締結し、保険ギャップ中の連邦医療保険参加者に配布された薬剤に70%の割引を提供しなければならない。その薬剤は連邦医療保険D部分で精算される。2025年から、IRAは加入者の最高限度額を大幅に下げることで、連邦医療保険D部分下の保険不足を除去する自腹を切るコストは、メーカーに新たに設立されたメーカー割引計画を通じて、D部分参加者のブランド薬物処方コストの10%を補助することを要求する自腹を切る最高20%となると自腹を切る最大値に達しています参加者の料金に占める割合は自腹を切る最大(すなわちD部分被覆のカバーギャップ段階)では，要求される新メーカーの貢献が高い自腹を切る非常に高価な患者にとって、最高限度額はかなりのものである可能性があり、D参加者の一部の薬品費用に対する製造業者の総貢献は、現在提供されている費用を超える可能性がある

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IRAはHHSがMedicare B部分とD部分によって精算された法定数量の薬物と生物製品の販売価格を毎年直接交渉することを許可しているが，少なくとも7年(単一由来生物製品は11年)の高支出単一由来薬物のみがCMSによって選択されて交渉する資格があるにもかかわらず，交渉価格は選択年度後2年で発効する。連邦医療保険D部分製品の交渉は2024年に始まり，交渉価格は2026年に発効し，連邦医療保険B部分製品の交渉は2026年に始まり，交渉価格は2028年に発効する。1つのまれな疾患または疾患に対してのみ孤児薬として指定された医薬または生物製品は、アイルランド共和軍の価格交渉要件から除外されるが、複数のまれな疾患または疾患の指定を受けた場合、または承認された適応が単一の指定まれな疾患または疾患の範囲内でない場合、CMSが交渉のための薬物選択を評価した場合に、そのような追加の指定または失格の承認が撤回されない限り、このような排除は失われるであろう。2023年8月、HHSは、交渉する10種類のMedicare Part D薬および生物製品を選択することを発表した。HHSは2024年9月1日までに交渉が達成された最高公平価格を発表し、法定最高価格を超えられない価格上限は2026年1月1日に発効し、平均価格に対する卸売業者や直買業者の大幅な割引を表す。アイルランド共和軍はまた、物価上昇率がインフレ率より大きい連邦医療保険D部分とB部分の薬品にリベートを徴収した。アイルランド共和軍はまた、ACA市場で医療保険を購入した個人に2025年まで強化された補助金を提供する。アイルランド共和軍は衛生·公衆サービス部長官が最初の数年に規制ではなく指導によってその多くの規定を実施することを許可した。アイルランド共和法を遵守しないメーカーは様々な処罰を受ける可能性があり、その中のいくつかは民事罰金を含む処罰額が大きい。このような規定は法的挑戦を受けるかもしれない。例えば，高支出単一由来医薬品や生物製品販売価格交渉に関する条項は，製薬業者が起こした複数の訴訟で挑戦されている。したがって，アイルランド共和軍がどのように実施されるかは不明であるが，製薬業や我々の業務に大きな影響を与える可能性がある

連邦契約/定価要件

製造業者はまた、一般事務管理局にスケジュール(FSS)の許可ユーザに彼らの保証薬を提供することを要求されており、通常はNDAによって承認された薬物である。この法律はまた、製造業者に、いくつかの連邦計画に従って製造業者の薬品の償還または購入のための連邦資金を得るために、退役軍人管理局、国防総省、沿岸警備隊、および公衆衛生サービス(インド衛生サービスを含む)の購入に大幅な割引を提供するFSS契約定価を提供することを要求している。この4つの連邦機関に保険薬品を提供するFSS定価は連邦最高価格(FCP)を超えてはならず、連邦最高価格は少なくとも比である連邦ではないメーカー平均価格(非FAMP)前の年です

♪the the the非FAMP卸売業者や他の中間業者に販売されている保険薬品の平均価格で、どんな値下げも差し引かれます

メーカー報告の正確性FAMPではなくFCPSやFSS契約価格は政府の監査を受ける可能性がある。政府の不正確な救済措置の中には、これらの不正確さに基づいて4つの指定された連邦機関に任意の多収費用を補償することがある。メーカーが故意に虚偽の価格を報告していることが発見された場合、政府が取ることができる他の処罰のほか、法律では、不正確な製品1件当たり10万ドルの民事罰金が科されると規定されている

最後に、製造業者は、FSS契約提案において提案されたFSS定価以下のすべての商業価格を開示することを要求され、FSS契約を付与した後、製造業者は、FSS契約値下げ条項の条項に基づいて、いくつかの商業値下げを監視し、政府に対応する値下げを延長しなければならない。商業価格を適切に開示することができず、および/またはFSS契約の値下げを延長することができない任意の場合、政府は、このような漏れに起因する可能性のある任意のFSS多収料金を補償することを含む救済措置をとることができる

Tricare小売薬局ネットワーク計画

国防省はTricare医療計画を通じて現役軍人と退役軍人とその家族に薬局福祉を提供している。Tricare受益者が小売薬局を介して処方薬を獲得した場合、国防総省は、上記の割引されたFCPでメーカーから調達するのではなく、薬品の小売価格で薬局に精算する。国防総省が保証薬品の割引価格を実現させるために、通常、NDAによって承認された医薬品または生物製品によって許可されたバイオ製品許可証申請(BLAS)に基づいて、連邦法律は、製造業者に、国防総省Tricareネットワーク内の小売薬局を介してTricare受益者に販売された保証済み薬品を使用する際に払い戻しを支払うように要求する。これらの返金は普通非FAMPFCPと四半期ごとに期限が切れます。メーカーがこのような払い戻しを提供することに同意しない場合、国防総省はメーカーの製品を第3レベルに指定する(非処方)Tricare小売ネットワーク薬局で製品を配布するために、受益者に事前に許可を得ることを要求する。しかし、製造業者がそのような合意を締結したかどうかにかかわらず、返金されなければならない

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ブランド薬代

ブランド処方薬のメーカーや輸入業者にブランド薬代を徴収し，通常はNDASやBLASによって承認された薬物である。2011年から2018年までの毎年、このようなメーカーの総費用は25億ドルから41億ドルまで様々で、2019年とその後の数年で28億ドルを維持している。この年間費は各会社が前の年にあるアメリカ政府に計画して販売した合格品やあるアメリカ政府によって計画されて使用された製品に基づいて参加会社の間で分担されています。アメリカ連邦所得税の目的で、この費用は差し引かれない。後発薬の使用は，通常ANDAによって承認された薬物であり，メーカーがその費用分を計算するための売上には含まれていない

人的資本管理

私たちは珍しい病気を患っている人の生活に意味のある影響を与えることに力を入れており、私たちがしているすべてのことの中で患者を第一にしていると信じています。人材を誘致し、引き留めるために、Catalystを包容的、安全かつ健康な職場にするために努力し、強力な報酬、福祉、健康、福祉計画の支持の下で、彼らのキャリアの中で成長し、発展させる機会がある。私たちは、まれ、衰弱、慢性神経筋、神経疾患を有する人のための革新的な治療法を開発し、商業化し、仕事に取り組み、協力的に推進したいという会社としての使命を理解し、支援することを目指して従業員を選びました

従業員プロファイル

2024年2月28日までに、私たちは約167人の従業員がいて、そのうちの約105人は私たちの商業組織の中で、約30人は私たちの研究開発組織の中にいて、残りは私たちのG&A組織にあります。私たちは主に私たちのビジネス組織と協力しているフルタイムのコンサルタントのサービスも何人か利用しています。私たちの職員たちは皆集団交渉協定のカバー範囲内にいない。私たちは私たちが職員たちとコンサルタントと仲がいいと信じている

報酬と福祉

私たちの報酬理念は、私たちが人材を争うバイオテクノロジーや製薬業界で競争力のある報酬と福祉を提供することです。私たちは私たちの報酬計画を密接に監視し、少なくとも年に1回検討して、私たちのすべての従業員に非常に競争力があると思う報酬と健康、福祉、退職福祉の組み合わせを提供する。我々が全従業員に提供する報酬プランには、市場競争力のある基本給、年間業績ボーナス、株式オプション付与が含まれています。私たちの福祉計画には、会社が支援する医療、歯科と視力健康保険、生命保険、AD&D保険、マッチング雇用主支払いを有する401(K)計画、その他の福祉が含まれている

多様性公平性包括性

私たちの目標は多様性と包容性の強い従業員チームを作ることだ-これは正しいやり方だからではなく、そのような従業員チームが私たちの長期的な成功の鍵だと信じているからだ。私たちの従業員の約57%は女性です。指導部(社長以上の従業員)では、約58%が女性で、私たちの7人のメンバーの一人です上級管理者女性です

コミュニケーションと参加

私たちは従業員との接触に集中しています。私たちは、尊敬する従業員が私たちの成功の鍵であり、私たちの従業員の成功と幸福の鍵でもあると信じているからです。定期的に開催します面と向かう私たちの販売員と会議を開催することは、私たちの従業員を集めて元気にするのに役立ちます。しかも、私たちは私たちの従業員をチームと個人としてさらに引き付けるための新しい方法と違う方法を探してきた

利用可能な情報

私たちは無料でインターネットサイトであるいは私たちの表で年間報告書を提供します10-K,表四半期報告10-Q,表に関する現在の報告8-Kこれらの材料を電子的に米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に提出または提出した後、合理的で実行可能な範囲でこれらの報告書をできるだけ早くすべて修正する。私たちのインターネットアドレスはwww.calystpharma.comです。私たちのサイト上の内容はなく、引用によって本報告書に組み込まれているとみなされてはならない

リスク要因の概要

以下の表に含まれるリスク要因の要約を提供する10-K私たちの危険要素の開示の可読性と可及的性を向上させるために。私たちは私たちの株主がこの表に掲載されているすべての危険要素を慎重に検討することを奨励する10-K私たちの実際の結果が私たちの最近の業績や予想されている未来の業績と大きく異なるリスクや不確実性をもたらす可能性のある他の情報について

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承認された製品マーケティングに関するリスク

より多くの薬品や適応の開発に関わるリスク

政府の規制に関連するリスク

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私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちに関連する一般的なリスク要素もありますが、あなたはこれらの要素が私たちの業務と私たちの普通株と関連していることを考慮しなければなりません

リスク要因

私たちの業務は高い危険と関連がある。以下に説明するリスクと不確実性、およびこのフォームに含まれる他のすべての情報をよく考慮すべきです10-K私たちの普通株式所有権と関連した危険を評価する。以下に説明するリスクは、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しが大きな影響を受け、私たちの株式市場価格が下落する可能性があります

私たちの業務に関わるリスク

私たちの成功は私たちの製品の成功的な商業化にかかっている。もし私たちの薬品が商業的に成功しなければ、私たちの業務、財務状況、そして経営結果は実質的な損害を受けるだろう

Firdapseの承認を得ました^®2018年11月にFDAからLambert-Eaton筋無力症候群(LEMS)の治療を受け、2023年1月にFYCOMPAの買収を完了した^®(I)4歳以上のてんかん患者の部分発作合併或いは合併しない二次性全身性発作の治療、および(Ii)衛材による12歳以上のてんかん患者の原発性全身性強直クローヌス発作の治療に使用し、2023年10月にAGAMREEの承認を得た^®デュース筋ジストロフィー(DMD)の治療に用いられる。私たちはこれらの薬品のアメリカの商業化に多くの努力と財政資源を投入しています。私たちが薬品から純製品収入を生成する能力は、市場の規模、これらの市場の競争相手の数、そして多くの他の要素に依存します

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私たちの薬物製品は医者、患者、第三者支払人、あるいは医学界の他の人が商業成功に必要な市場受容度を得ることができないかもしれません。これは私たちの業務にマイナスの影響を与えます.

私たちの薬物製品は医者、患者、第三者支払人、あるいは医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができないかもしれない。もし私たちのいかなる薬物製品も十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい純製品収入や利益を生むことができないかもしれない。私たちの薬品に対する市場の受け入れ度は多くの要素に依存していますが、これらに限定されません

私たちの業務は激しい競争に直面しています

バイオテクノロジーと製薬産業の競争は激しい。私たちの多くの競争相手は私たちよりも多くの財力と他の資源、より多くの研究開発者、そしてより多くの製品を開発し、FDAと他の規制機関の許可を得た製品及び製品の製造とマーケティングの経験を持っている。私たちの競争相手は私たちと競争する治療法を開発したりマーケティングしている製薬会社です。また，我々は医薬製品の開発においてバイオテクノロジー会社，大学，政府機関，他の研究機関と競合している。もし私たちの競争相手が現在または未来の製品が私たちのより効果的で、安全で安価で、あるいは規制機関、医療提供者、または第三者支払者に受け入れられやすい場合、私たちの業務は否定的な影響を受けるかもしれない。また、私たちは製造効率とマーケティング能力の面で競争することも可能だ

このようなすべての理由で、私たちは競争に成功できないかもしれない

私たちは買収や許可証内神経筋疾患領域以外の革新技術プラットフォームや早期薬物開発計画は成功しない可能性がある

我々は、神経筋疾患以外のまれな疾患治療カテゴリの早期および末期製品または会社または技術プラットフォームを買収することによって、我々の製品組み合わせを拡大し、多様化することを求め続けている。これらの新しい優先順位を達成するために、私たちは資産を評価するために規律的な方法を採用しており、この戦略拡張は、私たちの会社をより広く、より多様な候補薬物の組み合わせを構築することに位置づけられ、これは短期的かつ長期的に私たちの会社のためにより大きな価値を増加させると信じている。しかしながら、我々が獲得した任意の候補製品または技術プラットフォームが(あれば)開発または商業化に成功することは保証されない

提案、交渉、そして許可を実施したり、候補製品を取得する過程は長くて複雑で、私たちはできないかもしれない許可証内またはいくつかの理由で第三者からそのような製品、候補製品、または技術のいずれかを取得する権利がある。さらに買収やIn-許可目標であれば、私たちはこのような取引を達成できないかもしれないし、私たちは職務調査後に確定された目標を追求しないことを決定するかもしれない。この戦略の成功は私たちの識別、選択、獲得にある程度かかっています許可証内有望な候補製品と技術

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さらに買収と許可証内多くの業務、財務、そして法的リスクが含まれているかもしれない

私たちのいくつかの製品は目標患者数が少ないので、かなりの市場シェアを獲得し、相対的に高い市場シェアを獲得しなければなりませんすべての患者はこれらの製品の価格は、相当な毛利率を達成するために使用される

私たちの製品は患者数の少ない病気を対象としています。これらの適応のための薬物製品の商業化に成功した1つの重要な構成要素は、患者と薬物製品を識別する的確な処方者基礎を含む。患者数が少ないため、著者らは顕著な市場浸透率が必要であると考え、意義のある収入を実現することができ、患者を識別することと処方者を狙う基礎は重大な市場浸透率を実現するキーポイントである。一般的に流行率の低い薬物価格は投資リターンを生成するために高くなりますすべての患者は私たちが販売する製品の価格は相対的に高く、これらの製品開発計画の投資に適切なリターンを与え、意味のある毛金利を実現するために、Firdapseについて言えば^®高い患者の価格は医者に複方薬局を探しさせ、Firdapseではなく、処方を満たすために複方アミプジンを提供するかもしれません^®Firdapseを低下させました^®市場シェアや市場浸透率です十分な程度の市場浸透を達成することに成功し、および/または高いものを獲得または維持することは保証されないすべての患者はFirdapseの価格^®患者数の少ない病気に適している。さらにFirdapseのためにかなりの市場シェアを獲得しても^®しかし、潜在的なターゲット層が非常に少ないため、私たちはこのような巨大な市場シェアを獲得しているにもかかわらず、収益性を維持できないかもしれない。また，患者数が限られていることを考慮すると，治療中止や処方調剤を行わない患者は新たな患者に代替されにくい

FYCOMPAの服用に関するリスクは^®潜在的な患者はFYCOMPA治療を開始したくないかもしれません^®使用を停止する可能性があります

FYCOMPA^®ラベルには、この薬を服用している人たちが深刻な精神的および行動的変化を経験していることを示すブロック警告がある。これらの事件はこのような問題の歴史のない人にも起こり、このような歴史を持つ人にも起こっている。精神変化は情緒変化、例えば喜び情緒、怒り、怒りやすい、攻撃性、好斗、激越と焦慮、及び精神病(急性精神病、幻覚、妄想、偏執)と精神錯乱(精神錯乱、困惑状態、方向性障害、記憶障害)を含む。行動変化は身体攻撃、殺人念、および/または脅威を含む。これらの副作用は少ないが，それらの存在は患者や提供者が開始や治療を継続したくない可能性がある

他の重篤な副作用としては，自殺念慮や行動(すべての抗てんかん薬のような)，めまいや歩行障害，傾眠および疲労，転倒のリスク，および薬物が速やかに中止されると，てんかん発作のリスクが増加する。臨床試験において、眩暈、傾眠、眩暈、攻撃性、怒り、協調性喪失、視線曖昧、怒りやすいと話す曖昧は最もよく見られる人々が試験から離れる副作用である。FYCOMPAの使用^®妊娠したり授乳したりする女性にもタブーだ

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薬品開発に関するリスク

失敗は私たちの薬物開発努力のどんな段階でも起こるかもしれない

我々は、十分かつ制御された臨床研究および試験においてFDA(または同等の外国規制機関)に、その期待用途に対して安全かつ有効であることを証明し、臨床および他の利益が安全リスクよりも大きく、他の面で承認要求に適合している場合にのみ、規制部門の承認を得て、私たちの将来の候補薬物を商業化することができる。私たちが過去に経験したように臨床前あるいは，臨床試験や研究は薬物開発の任意の段階で行うことができる。私たちは、規制部門による私たちの候補薬物の承認を受けたり、商業化されたりすることを延期または阻止する可能性があるが、これらに限定されない、テスト期間中またはテスト結果に多くの予見不可能なイベントに遭遇する可能性がある

私たちは第三者に依存しています臨床前研究、臨床研究、試験、彼らが私たちに対する義務を履行しなければ、私たちは追加適応の承認を得ることができないかもしれない

私たちは今独立して行うことができません臨床前私たちは通常第三者の契約研究や政府組織、医療機関、臨床研究者(学術臨床研究者を含む)に依存して研究と試験を行ってくれます。第三者開発活動に対する私たちの依存はこのような活動に対する私たちの統制を減少させる。これらの第三者は期日どおりに活動を完了することができないかもしれません臨床前法規の要求あるいは著者らの研究設計に基づいて臨床研究と試験を行う。もしこれらの第三者が彼らの契約義務を成功的に履行できなかったり、予想された最終期限までに完了しなければ、私たちは不利な影響を受ける可能性があり、私たちの候補製品のために規制され、それを商業化する努力は延期されるかもしれない

もし私たちが他の当事者たちと一緒に研究をすれば、私たちはこの実験に関するすべての決定を制御できないかもしれない。我々が研究設計，研究時間などで相手と食い違いがあれば，我々の薬物開発計画に悪影響を及ぼす可能性がある

我々も第三者に依存して我々の研究や実験のデータを管理しているが，我々の個々の研究や実験がその全体的な調査計画や案に沿って行われていることを確認する責任がある.また、FDAと外国監督機関は、このような研究と試験の結果を行い、記録し、報告し、データと結果が信頼性と正確であることを保証し、人体研究と試験参加者が十分に保護されることを確保するために、良好な実験室規範(GLP)と良好な臨床規範(GCP)を含む適用された法規と標準を遵守することを要求する。私たちの第三者への依存は私たちのこれらの義務や要求を解除しません。これらの要求を満たさなければ、規制部門の他の適応の承認を得ることができないかもしれません

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私たちは成功するために、流通と生産能力や関係を引き続き発展させて維持する必要があるだろう

フロリダ州で仮想薬物メーカーの許可を得ました内部.内部製造能力と私たちは契約製造業者と包装業者に依存する義務があるだろう。独立生産でも第三者メーカーとも製造スケジュール(あれば)を達成することに成功したかどうかは確認できません。また、どのメーカーも私たちとのビジネスを停止したり、遅延、供給不足、生産能力の過剰な需要に遭遇したりすると、十分な数の製品をタイムリーに得ることができず、十分な数の製品を得ることができない可能性がある。製造業者およびそのサプライヤーは、場合によってはFDAが実行する現行NDA約束および現行良好製造規範(CGMP)要求、および他の国/地域の同様の要求を遵守しなければならない。もしメーカーがこれらの要求を遵守できなかった場合、私たちに製品を提供する能力に影響を与える可能性がある。私たちは第三者契約メーカーに依存するつもりですが、最終的に私たちの製品がcGMPに従って生産されることを確実にする責任があります。さらに、当社の第三者製造業者の1つまたは複数の工場の承認前検査または他の検査中に、FDAが工場がcGMPに適合していないと判断した場合、工場を製造業者とするいかなるマーケティング申請も承認されない可能性があり、または工場がcGMPに適合し、成功するまで承認を延期する可能性がある再検査アメリカ食品医薬品局に呼ばれました

製造施設の製造問題、自然災害または流行病、または契約メーカーの損失に影響を与えるいかなる場合も、私たちの運営を乱し、販売損失を招く可能性があります。しかも、私たちは第三者に依存して私たちの製品を製造するために必要な原材料を提供するつもりだ。サプライヤーへのいかなる依存も、重要な材料が得られない可能性があること、生産コスト、交付スケジュール、信頼性、品質の制御の減少を含むいくつかのリスクに関連する可能性がある。サプライヤー問題は将来の契約製造によるいかなる予期しない中断も製品出荷を遅延させ、私たちの販売コストを増加させ、販売損失を招く可能性があります。もし私たちのサプライヤーが私たちに十分な薬物を供給できなければ、候補薬物を商業化することに成功した能力に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない

私たちは供給者の生存能力の影響を受けるかもしれない

Firdapseを購入します^®複数のサプライヤーから来て、私たちはすでに私たちのサプライヤーと契約を締結して、契約によって、彼らは私たちの要求を満たす義務があります。しかし、私たちのサプライヤーが私たちの要求を満たすことができないか、または満たさない場合(どんな理由でも)、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります

私たちはFYCOMPAを提供する許可パートナーに依存しています^®AGAMREEと^®

FYCOMPAについて衛材と合意したことで^®SantheraはAGAMREEです^®私たちはこのような会社を通じて私たちのすべての製品の供給を購入することに同意しました。もしどの会社も十分な薬品を供給できなければ、私たちの業務は不利な影響を受けます。これらの会社と協力して供給を再開する必要があるかどうか、あるいは十分な第三者サプライヤーを探す必要があるかどうかにかかわらず

私たちは私たちの成長を管理する時に困難に直面する可能性があり、これは私たちの経営業績に悪影響を及ぼすだろう

未来の成長を管理するために、私たちはもっと多くの従業員を募集し、訓練し、管理する必要があるかもしれない。私たちの運営とマーケティング能力を拡大すると同時に、私たちの製品開発活動を増やす必要があります。私たちは財政的または他の側面で未来の成長を支持することができないかもしれないし、訓練、インセンティブ、管理に必要な人員を募集することもできないかもしれない。私たちは成長を効果的に管理することができず、私たちが目標を達成する能力を制限するかもしれない

私たちの成長を管理する上での成功は、私たちの幹部が私たちの運営、管理、情報、財務制御システムを継続して実施し、改善する能力、および私たちの従業員の基礎を拡大、訓練、管理する能力、特に私たちの製品をマーケティングするために専門的な訓練の販売チームを拡大、訓練、管理する能力にある程度依存するだろう。バイオテクノロジー、製薬、保健会社、大学、非営利団体研究機関です。私たちは成長を効率的に管理することができず、私たちの運営コストが現在予想されているよりも速い速度で増加する可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性があります

薬品第三者支払人の保証、精算、定価面の圧力は、実行可能な財務結果を提供するのに十分な価格や条項で精算を得る能力を弱める可能性がある

我々の医薬品製品の商業成功は、これらの製品のコストがどの程度健康維持、管理医療、薬局福祉および同様の医療管理組織によって支払われるか、または政府衛生行政当局(例えば、連邦医療保険と医療補助)、個人健康保険会社および他の第三者支払人によってどの程度精算されるかに大きく依存する。米国では，新薬精算に関する主な決定は通常，医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)によって行われる。CMSは私たちの製品がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定し、個人支払者はしばしばCMSに大きく従う。精算が得られない場合や限られたレベルに限られていれば、私たちの製品を商業化することに成功し続けることができないかもしれません。保険を提供しても、承認された精算金額は、有意義な投資リターンを実現するのに十分な定価を確立·維持するのに十分ではない可能性がある

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医療産業はアメリカでも他の場所でもコスト統制に非常に注目している。政府当局と第三者支払者は、特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしており、候補製品を販売する収益性に影響を与える可能性がある。これらの支払人は、私たちの製品が費用効果があると思わないかもしれませんし、私たちの顧客は保険や精算を受けることができないかもしれません。あるいは、私たちの製品を競争に基づいてマーケティングするのに十分ではないかもしれません。アメリカ連邦と州の各レベルはすでにいくつかの措置を取り、保健費用の低減を求めている。例えば、2020年12月、CMSは最終規則を発表し、医療補助薬品返却計画に基づいて重大なメーカー価格報告変化を実施し、原始薬物価格上昇に関連する製品線拡張の代替返却点計算と、いくつかの価値に基づく調達手配に関する最適価格報告を含む。また、2021年1月1日に施行された“2021年米国救援計画法案”によると、メーカーが一単位の薬品で州医療補助計画に支払う医療補助薬品リベート計画の法定上限が廃止された。場合によっては、この上限を廃止することは、販売製品よりも多くのリベートの支払いを製薬業者に要求するかもしれない。また、予算統制法は一定の期間内に、2013年4月1日から各年度に提供者に支払われる医療保険金額は2%減少し、その後の法規の立法改正により、国会が追加的な行動を取らない限り、2031年まで有効となる。すでに実施され、将来実施される可能性のある医療改革は薬品のカバー範囲と精算レベルの更なる縮小を招く可能性があり、アメリカ政府の税金還付計画の下で支払うべきリベートの増加、及び薬品価格はより大きな下振れ圧力に直面している。これらのコスト制御措置は、製品のために制定される可能性のある価格を低下させる可能性があり、これは製品の収入が予想を下回る可能性がある。もし私たちの製品の価格が低下した場合、あるいは政府や他の第三者支払者が十分な保険や補償を提供していない場合、私たちの収入と利益の見通しは影響を受けるだろう

新たに承認された薬物では，保険獲得や精算にも遅延がある可能性があり，保険範囲はFDAが承認した薬剤よりも適応が限られている可能性がある。さらに、補償を受ける資格があるということは、いかなる薬物もすべての場合に支払われることを意味するわけではなく、または支払いの費用は、研究、開発、製造、販売、および流通を含む私たちのコストをカバーするであろう。例えば，薬物の使用や使用の臨床環境によって販売率が異なる可能性がある。販売率は、低コスト薬品のために設定された精算レベルに基づいてもよく、または他のサービスの既存の支払いに組み込まれてもよい

また、ますます多くの第三者支払人はより高いレベルの証拠を提供し、新技術のメリットと臨床結果を証明し、受け取った価格に挑戦することを要求している。商業化されたどの候補製品にもカバー範囲があることを確実にすることはできません。もしあれば、精算料率は十分ですか。また，現在販売価格が米国より低い国からの薬品輸入を制限する法律が変化すれば，薬品の純精算はさらに減少する可能性がある。もし私たちが政府援助と個人支払人からマーケティング承認を得た任意の候補製品から保険と十分な支払率を迅速に得ることができなければ、私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、そして私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない

薬品の定価、特に特殊薬品の定価は、ずっとアメリカ議会が注目している話題であり、アメリカ議会はこの問題について公聴会を行い、いくつかの法案を提出し、様々な行動を提出して薬品価格を制限した。いくつかの医療改革提案が最近ピークに達し，アイルランド共和軍が公布され，2025年から加入者数の上限を大幅に下げることで連邦医療保険D部分でのカバーギャップを解消する自腹を切るコストは、メーカーに新たに設立されたメーカー割引計画を通じて、D部分参加者のブランド薬物処方コストの10%を補助することを要求する自腹を切る最高20%となると自腹を切る最大値に達している。IRAはまた、HHSがMedicare B部分とD部分によって精算された法定数の薬物と生物製品の販売価格を毎年直接交渉することを許可している。少なくとも7年間(単一由来生物製品は11年)の高支出単一由来薬物を承認して初めてCMSによって交渉される資格があり、交渉価格は選択年度後2年以内に発効する。連邦医療保険D部分製品の交渉は2024年に行われ、交渉価格は2026年に発効し、連邦医療保険B部分製品の交渉は2026年に始まり、交渉価格は2028年に発効する。2023年8月、HHSは、交渉する10種類のMedicare Part D薬および生物製品を選択することを発表した。HHSは2024年9月1日までに協議された最高公平価格を発表し、法定最高価格を超えてはならない価格上限が2026年1月1日に発効する。1つのまれな疾患または状態についてのみ孤児薬を指定する医薬または生物製品は、アイルランド共和軍の価格交渉要件から除外されるが、複数のまれな疾患または状態の指定を受けた場合、または単一の指定されたまれな疾患または状態の範囲内でない適応が承認された場合、CMSが交渉のための薬物選択を評価した場合に、そのような追加の指定または失格の承認が撤回されない限り、この除外は失われるであろう。アイルランド共和軍はまた、物価上昇率がインフレ率より大きい連邦医療保険D部分とB部分の薬品にリベートを徴収している。IRAの規定を遵守できなかったメーカーは、重大な民事罰金を含む様々な処罰を受ける可能性がある。アイルランド共和軍はまた、ACA市場で医療保険を購入した個人に2025年まで強化された補助金を提供する。このような規定は法的挑戦を受けるかもしれない。例えば，高支出単一由来医薬品や生物製品販売価格交渉に関する条項は，製薬業者が起こした複数の訴訟で挑戦されている。したがって，IRAがどのように実施されるかは不明であるが，バイオ製薬業界やわが製品や候補製品の定価に大きな影響を与える可能性がある。将来、他の法律、法規および行政措置がどの程度公布され、実施されるか、およびこれらまたは任意の未来の立法または法規が、私たちの製品や候補製品の市場受容度と販売を含む私たちの業務にどの程度影響を与えるかは不明である

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私たちはそのような法律や法規、あるいはまだ提案されていない新しい法律や法規が、どのように私たちの製品、一般孤児薬物、または一般医薬製品の価格に影響を与えるかを予測することができない

アメリカの州レベルでは、立法機関はますます多くの薬品と生物製品の価格設定を制御するための法律と法規を制定しており、価格制限、ある製品への参入の制限、価格上昇の報告と高コスト薬物の導入を含む。いくつかの州では、他の国からのコストの低い薬物の輸入と大量購入を奨励する法律が公布されている。例えば、FDAは2020年9月にカナダからの薬品輸入計画の制定と提出に指導を提供する最終規則を発表し、FDAは2024年1月にフロリダ州で最初のこのような計画を承認した。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。これは私たちが商業化に成功した薬物製品の最終的な需要を減少させるか、あるいは私たちの製品の価格設定に圧力を与えるかもしれない。法律で規定されている第三者支払者の支払金額の価格制御又はその他の引受又はアクセスの制限は、我々の業務、運営及び財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの内部コンピュータシステム、あるいは私たちの契約研究組織や他の主要なサプライヤーやコンサルタントのシステムは、故障したり、セキュリティホールに遭遇したりする可能性があり、これは私たちの製品開発計画が実質的に破壊される可能性があります

私たちの内部コンピュータシステムと私たちの契約研究組織と他の主要なサプライヤーとコンサルタントのコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、不正アクセス、自然災害、テロ、戦争、電気通信、電気故障の破壊を受けやすい。このような事件が発生して私たちの運営が中断されれば、私たちの計画が実質的に破壊される可能性があります。例えば、完成または行われている臨床試験における臨床試験データの損失は、私たちの規制承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。もし任意の中断またはセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、あるいは機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補薬物のさらなる開発が延期される可能性がある

私たちの従業員、販売代理、コンサルタントは規制基準と要求を守らないことを含む、不当な行為またはその他の不適切な活動に従事する可能性がある

私たちは従業員、販売代理、またはコンサルタントの詐欺や他の不適切な行為の危険に直面している。不正行為は、FDA法規を遵守できない、FDAに正確な情報を提供すること、製造基準を遵守すること、連邦および州医療詐欺および法律法規を遵守すること、財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正な活動を私たちに開示することを含む可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、リベート、自己取引、その他の乱用を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。不正行為はまた臨床試験過程で得られた情報を不当に使用する可能性があり、これは規制制裁と著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。このような不正行為を常に識別し、阻止できるわけではなく、私たちがそのような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規に準拠していないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は巨額の罰金や他の制裁を加えることを含めて、私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれない

政府の規制に関連するリスク

規制承認過程は長く、私たちは許可された医薬品を製造して商業化するために必要なすべての規制承認を得ることができないかもしれない

関連政府機関の必要な規制承認を得る前に、私たちの製品を他の国や地域で商業化したり、他の用途に使用することはできません。適応のための候補薬の規制承認を得るためには，この適応に対して安全かつ有効であることを適用した規制機関に証明しなければならない。規制承認に必要な試験のタイプや規模は、候補薬物や開発中の疾患や条件によって異なる。また，米国では，我々の候補薬物を生産するための施設がcGMP要求に適合していることを証明しなければならない。私たちはまた外国で似たような規定を満たさなければならないし、そこで私たちは私たちの候補薬物を商業化することを求めているかもしれない。一般に、これらの要求は、製造プロセス全体にわたって詳細な設計、テスト、制御、文書、および他の品質保証手順に従うことを製造業者に要求する。規制の承認を得る過程は通常数年を要し、大量の資本と他の資源を投入する必要がある。承認過程に時間，費用，資源を投入しているにもかかわらず，候補薬がこのような適応に対して安全かつ有効であることは証明できない可能性があり，この場合，上場に必要な規制承認を得ることができないであろう

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もし私たちの臨床前もし私たちの研究や臨床研究と試験が成功しなかったり、深刻に遅延したりすれば、私たちの製品の商業化能力を損なうだろう

将来の規制部門による候補薬の販売の承認を得る前に自費で行わなければならないかもしれません臨床前私たちの候補薬の安全性を支援するために動物で実験を行った臨床前テスト費用が高く，設計や実現が困難であり，完成までに数年かかる可能性があり，結果はまだ確定していない.我々の臨床前検査は陰性または不確定な結果をもたらす可能性があり、これらの結果に基づいて、私たちは決定または規制機関が行っている臨床試験を中止するか、または追加的なことを要求するかもしれない臨床前テストします

Firdapseの他の国では^®、FYCOMPA^®AGAMREE^®あるいは、私たちが買収または許可する可能性のある他の任意の製品が発売される可能性があり、また、薬物の人体臨床研究、試験、および上場承認に関する法規要件を遵守する。臨床研究、試験、製品許可、定価と精算を指導する要求は国によって異なる

著者らの臨床研究と試験は重大な遅延に直面する可能性があり、著者らは患者を募集して著者らの臨床研究と試験に参加できないため、或いは著者らが行う可能性のある臨床研究と試験の中で患者を維持することができない

われわれは現在と将来に患者を募集する臨床研究や試験で困難に遭遇する可能性があり，特に我々が検討している状況はまれな孤児であるからである。承認された治療法の有用性も登録を困難にする。我々は，他の臨床試験を行う人と研究や試験対象を競合し，我々が検討している候補薬物の適応の他の治療法を試験した。また，学術界では関連しない第三者や調査者は過去に，将来的には我々の薬物製品および/または候補薬剤の試験を継続することが予想されていた。これらの第三者テストが成功しない場合、またはテスト対象に対する重大な健康リスクを示す場合、私たちの開発作業も悪影響を受ける可能性がある

孤児疾患の臨床試験は通常登録が困難であり，これらの疾患の患者数が少ないためである。孤児の臨床試験を完成するには他の試験よりもっと多くの時間がかかる可能性があり、時々何年もかかり、これはタイプ、複雑性、意外性と候補製品の期待用途などの要素に依存する。これらの不確実性のため，いずれの臨床試験にも設定したスケジュールを達成することは保証されていない

もし私たちの第三者サプライヤーや契約メーカーがcGMPや他の製造法規に基づいて適切な製造基準を維持していない場合、私たちの開発と商業化活動は重大な中断や遅延を受ける可能性があります

私たちは、第三者サプライヤーと契約メーカーに依存して、私たちの臨床試験と製品の商業規模生産に材料を提供し続けるつもりです。これらのサプライヤーとメーカーは、制御物質に関するcGMP、DEA、州法規、および米国以外の任意の適用される対応する製造法規を継続的に遵守しなければならない。これらの規定を遵守するために、私たちと私たちの第三者サプライヤーと契約メーカーは、私たちの製品が適用される規格と他の規制要件に適合することを確実にするために、設計と開発、テスト、生産、記録保存、品質管理に多くの時間、お金、エネルギーをかけなければならない。このような要求を守らないことは、警告状、製品の没収、承認の一時停止または撤回、生産停止、刑事起訴など、私たちに対する法執行行動につながる可能性がある。これらの第三者サプライヤーまたは契約製造業者のいずれかも、FDA、DEA、州政府、および他の規制機関の検査を受ける。もし私たちの任意の第三者サプライヤーまたは契約製造業者がcGMPまたは制御対象物質の登録、安全、記録保存、報告に関連する他の製造法規と要求を遵守できなかった場合、私たちの製品を開発、商業化、製造、流通する能力は深刻な妨害と遅延を受ける可能性がある

第三者製造商会に依存してリスクをもたらし、私たちが自分で製品を製造すれば、これらのリスクの影響を受けない

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もし私たちの任意の契約メーカーが適切な製造基準を達成し、維持できなければ、私たちの製品を使用した患者は負傷或いは死亡し、製品責任クレームを招く可能性があります。患者が怪我をしていない場合であっても、製品リコール、製品の差し押さえまたは撤回、テストまたは交付遅延または失敗、コスト超過、または当社の業務または利益を深刻に損なう可能性がある他の問題の影響を受ける可能性があります

私たちの薬品は持続的な規制検討を受けている。もし私たちが持続的なアメリカと適用された外国法規を守らなければ、私たちはこれらの承認を失うかもしれないし、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう

私たちは、私たちが必要とする非臨床および臨床上場後の研究、および私たちの候補薬剤の発売後に報告された他の臨床結果を含む、私たちが承認した製品の持続的な規制審査を継続して受け入れている。ますます多くの患者が承認後に薬物を使用するに伴い、承認後に副作用やその他の問題が観察される可能性があり、これらの問題は承認前の臨床研究や試験では見られなかったり、期待されたりしている。また、製造業者や私たちが承認された任意の薬物を生産するための製造施設もFDAの定期審査と検査を受ける。その後、薬物、製造業者、または施設に以前未知の問題があることが発見され、薬物を市場から引き下げることを含む薬物、製造業者または施設の制限を招く可能性がある。もし私たちが適用された持続的な規制要求を遵守できなかった場合、私たちは罰金、一時停止または規制承認の撤回、製品のリコールと差し押さえ、運営制限、刑事起訴されるかもしれない

私たちの製品普及と広告はまた規制の要求と持続的な規制によって検討されている。特に、私たちが販売する製品に関するラベルや広告で提出されることが許可されるマーケティング声明は、FDA承認タグと利用可能な科学的データです私たちは最初に発表または伝播した時に、私たちの広告と販売促進ラベルのコピーをFDAに提出しなければならない。FDAがこれらの材料または声明が未承認の適応または未確認の声明に対して私たちの製品を宣伝していると思っている場合、または適切なセキュリティ関連情報を提供できなかった場合、FDAは私たちの販売促進活動が私たちの製品を誤解したと告発する可能性がある。具体的には、FDAは、このような販促活動を停止し、誤ったブランド材料を受け入れたすべての人に訂正広告およびラベルを発行することを要求することができるタイトルなしの手紙または警告状を発行することができる。FDAはまた、間違ったブランドが貼られていると言われる製品の没収、禁止令、または私たちと私たちの役人または従業員に刑事訴訟を提起することを含む法執行行動を取ることができる。もし私たちがこのような広告とラベルを何度もまたは意図的にこの機関に提出しなければ、FDAは私たちの承認を撤回するかもしれない。さらに、司法省は、FDCA、虚偽請求法案、および他の連邦法律に基づいて、医薬品または生物製品の未承認用途のための宣伝会社および幹部に対して民事または刑事訴訟を提起することができ、これらの法律は、連邦が支持する医療計画(例えば、連邦医療保険および医療補助)の下でそのような製品のマーケティングおよび精算を管理することができる。このような事件の罰金額は往々にして高く，民事処罰には代償の高い強制コンプライアンス計画や，会社の製品を連邦医療計画から除外する可能性がある

今後の立法や司法行動はFirdapseの商業化の難しさとコストを増加させるかもしれません^®あるいは私たちが獲得または許可可能な任意の他の候補薬は、私たちが獲得する可能性のある価格に影響を与える

米国では、医療システムに関連する多くの法廷事件、立法、規制の変化、その他の潜在的な変化が発生しており、これらの変化は承認後の活動を制限したり規範化したりしており、これはFirdapseの販売の収益性に影響を与える可能性がある^®市販許可を得ている他の候補薬もあります

承認後の要求を拡大し、薬品の販売や販売促進活動を制限し、孤児薬の指定と排他性について規制するための立法と規制提案がなされている。また、米国議会のFDA承認過程に対するより厳しい審査は、より厳しい製品ラベルや上場後テストなどの要求に制約される可能性がある。FDAフィードバックの遅延は、タグに反映された使用条件を迅速に更新または調整する能力に影響を与える可能性があります。他の立法によって変化するかどうか，あるいはこれらの変化が製薬業全体，特にFirdapseの商業化にどのように影響するかを予測することはできない^®私たちが開発した他の製品もです

もし私たちがFirdapseの孤立薬物排他性や規制排他性を獲得できなかった場合^®他の孤児候補の薬や許可証の中で私たちの競争相手は同じ条件で製品を極めて低い価格で売るかもしれません。私たちの収入は深刻な悪影響を受けるでしょう

米国では，孤児薬を指定することで一方が臨床試験費用，税収割引，ユーザ費用減免のために贈与資金を提供する機会などの財政的インセンティブを得る権利がある。特定のまれな疾患を治療するための指定孤児薬をFDAによって初めて承認された会社は、疾患または状態に対する薬物の市場排他的使用を7年以内に取得し、この製品も小児科排他性薬物を取得する資格がある場合、追加6ヶ月の排他性を得るであろう。FDAが後に指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、後続製品が臨床的優位性を有すると考えられる場合、または製造業者が十分な数の薬剤を提供できない場合、孤立した薬物の独占営業権を失う可能性がある

私たちのいくつかの薬品の特許保護範囲と範囲は特に限られている可能性があるため、孤児薬物指定--および最終的な孤児薬物排他性は、私たちが孤児薬物指定を受ける資格がある製品にとって特に重要である。条件に合った薬品について、私たちは孤児専門期間に依存して競争地位を維持する計画だ。しかし、もし私たちが私たちの候補薬のために孤児薬物の排他性を獲得しなかった場合、あるいは私たちが候補薬物の孤児排他性を維持できなければ、私たちの競争相手は同じ薬を販売して同じ病気を治療することができ、私たちの収入は減少するだろう。また、強力な特許保護がない場合には、我々の特許地位が支持されなければ、競争相手は孤児専有権の満了時に模造薬を販売する可能性がある

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私たちが将来の候補薬のために孤児薬の指定を受けても、私たちは独占的な基準を満たしていないかもしれないし、私たちはどの孤児薬の発売許可を得た最初の人でもないかもしれない。また，特定の製品の孤児薬物排他性を獲得しても，この排他性は競合から製品を効果的に保護することができない可能性があり，異なる薬剤は同じ病態に対して承認できるが，FDAは異なる患者集団に対して同じ薬剤を承認することができるからである。孤児薬物が承認された後であっても、FDAが後者の薬物がより安全、より有効、或いは患者看護に重大な貢献をしたと結論した場合、FDAはその後、同じ疾患の治療を許可することができる。孤児薬物の生産数量が需要を満たすことができなければ、FDAは承認後に孤児薬物の独占経営権を終了することができる

最後に，現在の法律における排他的条項が将来変化しない保証はなく，このような変化が我々に与える影響も保証されない.公式開発援助に含まれる孤児薬物の排他性は最近ずっとメディア、一部の国会議員と医学界の一部の人が密接に注目しているテーマである。FDAが承認した孤児薬の公式開発援助で付与された排他性が将来的に修正されないことは保証されず，どのような変化も承認されれば我々の製品にどのように影響する可能性がある

公的開発援助の変化やFDAの公式開発援助の解釈に対する法的挑戦の成功は、孤立薬物独占性を獲得またはその後維持する能力、または我々の製品の孤立薬物独占性の範囲に影響を与える可能性がある

現在の法律における指定および/または排他的条項が将来変化しない保証はなく，このような変更が発生した場合の我々への影響も保証されない.例えば、アメリカ議会は立法を通じて、総裁は11人に対するアメリカ控訴裁判所の決定を効果的に覆すために署名することができます^{これは…。}RUZURGIに対するFDAの承認を覆す巡回法廷^®このような立法が可決されて法律に署名されれば、影響をさかのぼって11に及ぶ可能性がある^{これは…。}巡回判決。それにもかかわらず私たちは今アメリカのRUZURGIの権利を持っているからです^®このような立法努力は私たちの第一次世界大戦に何の影響も与えません^®公事です

このような点で、FDAは2023年1月に11を遵守していると報告した^{これは…。}Firdapseについて，Catalystに有利な巡回判定^®将来を展望して，FDAはその規制の適用を継続し，孤児薬物の排他的範囲を1つの薬物が他の孤児薬への使用や適応として承認されていることと束ねていく予定である。FDAの声明はFDAがRUZURGI承認を保留した決定を確認したので、FDAが新たに発表した立場の影響を受けません^®11人のせいで^{これは…。}巡回裁判所の決定

“孤児薬”公式開発援助に含まれる排他性は最近、メディア、一部の国会議員、医学界の一部の人が密接に注目しているテーマである。また、FDAの公式開発援助の解釈は法廷で成功的に挑戦されており、将来の裁判所裁決はこの傾向が続く可能性がある。FDAが承認した孤児薬の公式開発援助で付与された排他性が将来的に修正されないことは保証されず，どのような変化も承認されれば我々の製品にどのように影響する可能性がある

医療提供者、医療機関、顧客および第三者支払者との業務および関係は、適用される反賄賂、反リベート、詐欺および乱用、透明性および他の医療保健法律および法規との制約を受けており、これは、法執行行動、刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、行政負担、利益および将来の収入減少などのリスクに直面する可能性がある

私たちの現在と未来の医療提供者、医療組織、第三者支払者、顧客と患者の手配は、私たちの候補薬物の研究、マーケティング、販売、流通の業務または財務配置と関係を制限するかもしれない広範な反賄賂、詐欺と乱用、および他の医療法律と法規に直面させる。また，米国連邦政府および我々が業務を展開している州や外国政府による患者データのプライバシーや安全の規制を受ける可能性がある。連邦と州の反賄賂と医療に関する法律の制限は

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もし私たちまたは私たちの協力者、製造業者、またはサービスプロバイダが適用された連邦、州、または外国の法律または法規に従わなかった場合、私たちは法執行行動の影響を受ける可能性があり、これは私たちの製品の開発、マーケティング、販売に成功する能力に影響を与え、私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの製品に対する市場の受容度を低下させる可能性がある。これらの法執行行動には、民事や刑事罰だけでなく、政府が援助する医療計画から除外されることや、我々の製品政府契約を付与する資格から除外されることも含まれている

我々の現在と将来の第三者の業務配置が適用される医療法律や法規に適合していることを確保するために努力しており、巨額のコストがかかる可能性がある。政府当局は、私たちの業務やり方が現在または未来に適合していないと結論するかもしれないが、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規の適用に関する現行または将来の法規、機関指導または判例法に関連している。もし私たちの業務がこのような要求に違反していることが発見された場合、私たちは、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、監禁、削減または再構成、私たちの業務の削減、FDAの承認を得る資格を失ったこと、政府契約への参加、医療清算または他の政府計画(MedicareおよびMedicaidを含む)、誠実な監督および報告義務、または名声損害を含む重大な処罰を受ける可能性があり、これらはいずれも私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。有効なコンプライアンス計画は，これらの法律違反による調査·起訴のリスクを低減することができるにもかかわらず，これらのリスクを完全に解消することはできない。私たちの不正の疑いや疑いのある行動は、私たちの巨額の法的費用を招く可能性があり、私たちの弁護が成功しても、私たちの経営陣の業務運営への関心を移す可能性があります。さらに、お金、時間、そして資源の面で、適用された法律と法規を達成し、継続的に遵守することは私たちにとって高価かもしれない

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私たちの知的財産権に関するリスクは

もし私たちが私たちの技術と製品のために特許保護を獲得し、維持することができなければ、あるいは私たちが獲得した特許保護の範囲が十分でなければ、私たちは私たちの市場で効果的に競争することができないかもしれない

私たちは、特許、商標、商業秘密保護、および秘密保護協定の組み合わせによって、私たちの薬物開発計画、製品、および候補製品に関連する知的財産権を保護します。私たちの成功は、私たちがアメリカと他の国で私たちの候補薬物に対する特許保護を獲得し、維持する能力に大きく依存する。我々は，我々の開発計画や候補品に関する特許出願を米国や海外に提出することで，我々の独自の地位を保護することを求めている.特許起訴過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストでまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない

私たちが所有または許可している特許出願は、アメリカや他の外国で私たちの薬物製品を保護すると主張する特許を生成できないかもしれません。我々の特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する既存技術が見つかったことは保証されず、これらの技術は、係属中の特許出願からの特許の発行を阻止するか、または特許を無効にするために使用されることができる。特許が確実に発行されても、これらの特許が私たちの薬物製品をカバーしていても、第三者はその有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、このような特許が縮小され、無効にされ、または実行できない可能性がある。これらの特許または私たちが所有または許可してくれた任意の他の特許に対する成功的な反対は、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品またはセット診断プログラムを商業化することに成功するために必要な権利を奪うかもしれない。また、規制承認に遅延が生じた場合、特許保護の下で候補製品を販売する期間が短縮される可能性があります

もし私たちが持っているまたは所有している特許出願が入網許可私たちの開発計画、製品、および候補製品について、もしそれらの保護の広さや強度が脅かされている場合、またはそれらが私たちの現在または任意の未来の薬物製品または候補製品に意味のある排他性を提供できなければ、会社が私たちと協力して候補製品を開発することを阻止し、私たちの将来の薬物商業化の能力を脅かすかもしれない。どんなそのような結果も私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

バイオテクノロジーや製薬会社の特許地位は通常高度に不確実であり，複雑な法律や事実問題に関連しており，訴訟や新たな立法のテーマとなり続けていく。また、外国の法律は、アメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれません。例えば、多くの国が人体治療法の特許性を制限しています。科学文献で発見された出版物は、実際の発見よりも遅れがちであり、米国および他の司法管轄区域の特許出願は、通常、出願後18ヶ月後に公表されるか、または場合によっては全く公表されない。したがって、私たちは、私たちが所有または許可している特許または出願中の特許出願において最初に要求された発明であるか、またはそのような発明のための最初の特許保護であるかを正確に知ることができない

これらやその他の要因により，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は大きな不確実性を持っている.私たちの未解決および未来の特許出願は、私たちの技術または製品の全部または一部を保護するために、または他社が競争相手の技術および製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある

さらに第三者に支配されるかもしれません発行前に米国特許商標局(USPTO)に既存技術を提出するか、または反対、派生、再審査、当事者間の審査、付与後審査または妨害訴訟に参加し、私たちの特許権または他の人の特許権に挑戦する。発行後の行政訴訟および訴訟では、私たちの特許を保護したり、私たちの固有の権利を実行するコストが膨大である可能性があり、結果的に不確実である可能性がある。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりして、第三者が私たちの技術または製品を商業化し、私たちに支払うことなく、または第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができなくなることを可能にする可能性があります。さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、現在または将来の候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない

特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、私たちが所有し、許可している特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、独占的または経営の自由を失うこと、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行できないことをもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。一般に，発行された特許の有効期間は20年であり，最初に要求された特許から計算される非一時的の提出日。場合によっては、特許期限は、米国特許商標局が特許出願を審査する際に遅延した一部(特許期限調整)を補うために調整されてもよく、またはFDA規制審査期間(特許期限延長)によって実際に失われた期限、またはその両方を示すために期限を延長することができる。特許保護の範囲もまた限られているかもしれない。もし私たちが現在または未来の候補製品に特許保護がなければ、私たちはそのような製品からの模造バージョンの競争に直面するかもしれない。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許と許可された特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない

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私たちの成功は、第三者特許や他の固有の権利を侵害することなく運営する私たちの能力に大きく依存するだろう

私たちのビジネスの成功は、私たちが第三者の特許と独占権を侵害することを避けるか、または他の方法で侵害することを避けることにある程度かかっている。アメリカ国内外には生物技術と製薬業界の特許とその他の知的財産権に関連する訴訟が大量にあり、特許侵害訴訟、介入、派生と行政法訴訟、各方面間の審査とアメリカ特許商標局の許可後審査、及び外国司法管轄区の異議と類似手続きを含む。我々と我々の協力者が候補製品を開発している分野には，第三者が所有する米国や外国から発行された特許や未解決の特許出願が多く存在する.バイオテクノロジーおよび製薬業界の拡張および特許の発行に伴い、上場企業としてより高い知名度と市場露出率を得ることにより、我々の製品、候補製品または他の商業活動が第三者特許および他の固有の権利を侵害するクレームを受けるリスクが増加する可能性がある。第三者は私たちが彼らの特許を侵害したり、彼らの独自技術を不正に使用したと主張するかもしれない

さらに、我々の製品または候補製品の使用または製造に関連する第三者特許または特許出願、これらの特許または特許出願には、材料、処方、製造方法、または治療方法が存在する可能性がある。特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在処理されている特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は、我々の製品または候補製品が発行された特許を侵害する可能性がある

また、第三者は将来的に特許権を取得し、我々の技術を使用して権利を侵害したと主張する可能性がある。管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有し、私たちの任意の製品または候補製品の製造プロセス、製造過程で形成された任意の分子または任意の最終製品自体をカバーする場合、任意のそのような特許の所有者は、適用特許に基づいて許可を得るか、またはそのような特許が満了するまで、そのような製品または候補製品を商業化する能力を阻止することができるかもしれない。同様に、管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有し、共同療法を含む私たちの処方、製造プロセス、または使用方法のあらゆる面をカバーする場合、そのような特許の所有者は、ライセンスまたは特許の満了を取得しない限り、適用可能な製品または候補製品を開発し、それを商業化する能力を阻止することができるかもしれない。いずれの場合も、そのような許可は商業的に合理的な条項や全く存在しないかもしれない。さらに、私たちは、他の知的財産権(例えば、商標または著作権)を侵害したり、他人の商業秘密を盗用したりする疑いを受ける可能性があり、私たちの従業員、コンサルタント、または請負業者が私たちのために働いているときに他人が所有している知的財産権または独自の情報を使用する場合、関連またはそれによって生じる権利について紛争が発生する可能性がある独自の技術発明をしています

我々にクレームをつけた当事者は、禁止または他の公平な救済を受ける可能性があり、これは、私たちの1つまたは複数の製品または候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができる。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、当社の業務における従業員資源を大量に移転することになる。もし私たちの侵害または他の知的財産権に対するクレームが成功した場合、私たちは故意に侵害した3倍の損害賠償と弁護士費、第三者から1つ以上のライセンスを取得し、印税を支払うか、または私たちが影響を受けた製品を再設計することを含む大量の損害賠償を支払わなければならないかもしれないし、多くの時間とお金の支出が必要かもしれない。私たちはそのようなライセンスがあるかどうか、あるいは商業的に合理的な条項で提供されるかどうかを予測できない。また、訴訟がない場合でも、第三者からライセンスを取得して、私たちの研究を進めたり、私たちの製品や候補製品の商業化を許可したりする必要があるかもしれません。時々そうするかもしれません。私たちはもしあれば、合理的な費用または合理的な条項でこのような許可証のいずれかを得ることができないかもしれない。この場合、私たちは私たちの1つ以上の製品や候補製品をさらに開発して商業化することができなくなり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。私たちの製品や候補製品に対して強制的に執行される可能性のある第三者特許が存在しない保証はありません。それによって、私たちの販売を禁止したり、私たちの販売に対して、第三者に印税や他の形態の賠償を支払う義務があります

私たちは特許や他の知的財産権に関する訴訟や他の訴訟で巨額の費用を招くかもしれない

競争相手は私たちの特許、私たちの許可側の特許、または私たちの他の知的財産権を侵害または他の方法で侵害する可能性がある。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは高価で時間がかかるかもしれない法的請求を要求されるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちまたは私たちのライセンシーの特許が無効であるか、または強制的に実行できないと判断することができ、または、私たちの特許が関連技術をカバーしないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または弁護手続における不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させ、私たちの特許出願を発行できないリスクに直面させる可能性がある。第三者へのクレームは、私たちの特許が無効または強制的に実行できないと主張するような第三者からの反クレームを引き起こす可能性もある。米国の特許訴訟では，被告が無効または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明確性、実行可能性、書面記述、または特許出願可能な主題を含むいくつかの法定要件のいずれかを満たすことができないと言われているからであるかもしれない。主張を実行できない理由は，特許訴訟に関連する人が起訴期間中に米国特許商標局に重要な情報を隠蔽したり，重大な誤解を持つ声明をしたりしたからであろう

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第三者は、一方的な再審、当事者間の再審または付与後の再審、または米国国外での反対または同様の手続、訴訟と同時に、さらには訴訟の範囲外であるような、付与後の手続において、米国特許商標局に同様の有効性要件を提出することもできる。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。私たちは私たちと特許審査員が起訴中に知らなかった無効な以前の技術がないということを確認できない。私たちが許可した特許および特許出願については、第三者の挑戦を防ぐために、限られた権利またはいかなる許可特許の弁護に参加する権利もないかもしれない。もし被告が無効または強制不可能な法的主張に勝った場合、私たちは私たちの製品または現在または未来の候補製品に対する未来の任意の特許保護の少なくとも一部、さらにはすべてを失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務を損なうかもしれない

私たちは単独でまたは私たちの許可者と一緒に私たちの知的財産権の盗用を防ぐことができないかもしれません。特にそれらの法律にはアメリカのようにこれらの権利を十分に保護する国がないかもしれません。勝訴側が訴訟で商業的に合理的な条項で私たちに許可を提供しなければ、私たちの業務は損なわれる可能性があります。私たちの知的財産権を強制的に執行する訴訟や他の手続きは失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性があります

さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思ったら、私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼすかもしれない

第四項未解決訴訟に係るリスク

本報告書で指摘されているように、私たちは現在、私たちの2つの製品Firdapseに関するいくつかの第4項の挑戦を訴訟しています^®FYCOMPAと^®それは.もし私たちがこれら第4項の挑戦者に対する訴訟で私たちの特許を成功裏に実施できなかったら、私たちの業務と財務状況に実質的な悪影響を及ぼすかもしれません

一般リスク因子

私たちの業務は追加的な資本が必要かもしれない

私たちは将来的に私たちの業務に資金を提供するために追加の資本を調達する必要があるかもしれない(特に製品供給を拡大するための潜在的な会社や製品買収に資金を提供する)。必要であれば、私たちは将来的に公開または私募株式発行、債務融資、企業協力、または他の方法でより多くの資金を調達するかもしれない。私たちの臨床を支援するための政府の支出も求められます臨床前裁判をする。しかし、そのような資金がある保証はなく、たとえあっても、私たちに有利な条件で提供されるかどうかは保証されない。私たちはまた、私たちが計画した運営に十分な資金があっても、より多くの製品開発作業に資金を提供するために、より多くの資金を調達することを求めることができる

私たちは追加株式に変換できる追加株や債務証券を売却して、私たちの株主を希釈する可能性があります。さらに、私たちが協力して資金を調達する程度については、私たちの技術に対するいくつかの権利を放棄したり、私たちに不利な条項で再許可を付与する必要があるかもしれません。もし私たちが必要な時に資金を得ることができなければ、私たちは1つ以上の研究開発プロジェクトを延期、縮小、またはキャンセルしなければならないかもしれません。これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります

上場企業に付随する義務として私たちの経営陣に大きな要求をしました

公開報告会社として、私たちは、定期報告、開示、およびより複雑な会計規則を含む2002年のサバンズ-オキシリー法案と米国証券取引委員会の関連規則を遵守しなければならない。サバンズ·オキシリー法案第404条の指示によると、米国証券取引委員会は、上場企業にその年次報告書に社内財務報告の内部統制に関する管理報告書を含むように求める規則を採択した10-K.現行規則によると、私たちは毎年“サバンズ-オキシリー法案”第404(A)節に基づいて、私たちの財務報告の内部統制の有効性の評価を管理層に報告しなければならない。さらに、サバンズ-オキシリー法404(B)節によると、私たちの監査人は、私たちの財務報告書の内部統制の有効性に対する彼らの評価を報告しなければならない。私たちや監査人が結論を出せなければ、私たちの財務報告書を効果的に内部統制していると考えられ、投資家は私たちの連結財務諸表の信頼性に自信を失う可能性があり、これは私たちの普通株価値を低下させる可能性があります

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当社の業務および運営は、ネットワーク攻撃またはネットワーク侵入(恐喝ソフトウェア、ネットワーク釣り攻撃、および他の悪意の侵入を含む)によるシステム障害またはセキュリティまたはデータ漏洩の影響を受ける可能性があります

近年、ネットワークセキュリティの脅威は企業が直面するより大きなリスクと焦点になっている。特に、脅迫ソフトウェア攻撃は、身代金が支払われない限り、ハッカーが被害者のデータを削除または開示することを脅威する大きなリスクとなっている。私たちと第三者サービス提供者はインターネットやコンピュータウイルスを介して入室窃盗マルウェア、恐喝ソフト、ネット釣り攻撃、ハッカー攻撃サービスを拒否する内部および外部ソースからの攻撃または他の攻撃、ならびに同様の破壊を含むコンピュータシステムの不正使用またはアクセス。このような事件は私たちの産業に含まれている様々な産業に普遍的に存在し続けている。また、新技術の拡散や組織犯罪、ハッカー、テロリスト、外国行為者を含む他の外部当事者がますます複雑化し、活動が複雑化しているため、情報セキュリティリスクは引き続き増加すると予想される

私たちは、モバイル技術を含めた情報技術(IT)システムとインフラにますます依存しています。私たちの通常のビジネスプロセスでは、知的財産権、独自の業務情報、および個人情報を含む大量の機密情報を収集、処理、保存、送信します。重要なのは、私たちはこのような情報の機密性と完全性を維持するために、安全な方法でそうしなければならないということだ。我々のITシステムの規模と複雑さ、および私たちと契約を締結した第三者サプライヤーのシステム規模および複雑さ、および私たちが保持しているデータ量は、これらのシステムが故障、悪意の侵入、セキュリティホール、恐喝ソフトウェア、ネットワーク釣り、および他のネットワーク攻撃を受けやすいようにしています。我々の情報セキュリティシステムおよび第三者プロバイダの情報セキュリティシステムは、法律法規によって制限されているか、または新しい法律法規によって制約される可能性があり、業務において収集または使用されるいくつかの情報のプライバシーおよびセキュリティを保護するためのいくつかの措置を策定することが要求される。セキュリティホールやプライバシー侵害は、個人情報や他の保護された情報の開示または修正、またはアクセスを阻止し、内部または外部の当事者によって引き起こされるものであっても、私たちの名声を損なう可能性があり、連邦および/または州が通知法律および外国と同等の法律に違反し、第三者と達成されたいくつかの合意の通知要件を遵守させ、データベースの内容の正しさを確認し、他の方法で個人情報を保護する法律および法規に基づいて責任を負わせることを要求し、コスト増加または収入損失をもたらす強制的な是正措置を要求する。同様に、完了した、行われている、または計画されている臨床試験の臨床試験データを紛失または不正開示することは、規制の承認を得ることを阻止し、または規制の承認努力を遅らせることを阻止し、データの回復または複製のコストを著しく増加させる可能性がある

もし私たちがこのようなセキュリティホールを防止したり、プライバシーを侵害したり、満足できる救済措置を実施することができなければ、私たちの運営は中断される可能性があり、私たちは私たちの名声、財務損失にマイナスの影響を与え、監督部門の罰金と処罰を受けるかもしれない。さらに、侵入および他の許可されていないデータアクセスが検出されにくい可能性があり、それらを識別するための任意の遅延は、上述したタイプの被害を増加させる可能性がある。また、私たちの従業員と第三者パートナーの遠隔作業技術への依存は新冠肺炎関連する公衆衛生セキュリティ対策、および機密および個人情報を取得するモバイルデバイスを一般的に使用することは、データセキュリティが破壊されるリスクを増加させ、これは、機密情報、個人情報、商業秘密または他の知的財産権の損失を招く可能性がある。ネットワーク脅威の持続的な発展に伴い、私たちは、私たちの保護措置を修正したり強化したり、任意の情報セキュリティホールを調査して修復したりするために、多くの追加資源を必要とするかもしれません。データセキュリティやITシステムを保護するためのセキュリティ対策を実施していますが、これらの対策ではこのような事件を防ぐことができない可能性があります。我々のITシステムは深刻な中断やデータセキュリティが破壊され、私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります

私たちは私たちの数少ない重要な人員と顧問に非常に依存している

私たちは私たちの幹部と重要な職員たち、そして私たちの取締役会に非常に依存している。そのうちの一人以上のサービスを失うことは、私たちが科学的で商業的な目標を達成するのを深刻に阻害するかもしれない。私たちは他のどんな職員や重要な職員たちと雇用や留任協定を締結しなかった。既存の役員やキーパーソンのサービスを失ったり、退職者のために合格した後継者をタイムリーに採用できなかったりすると、候補薬開発の努力が大幅に遅れる可能性があります。持っていませんキーパーソン私たちの誰にでも保険をかけます

私たちは製品責任クレームのリスクに直面しており、十分な保険を受けることができないかもしれない

私たちの業務は、臨床試験、製造、および/または私たちの薬品の販売によって生じる可能性のある潜在的な責任リスクに直面させます。一部の管轄区域では、患者は臨床試験で薬品を使用したり、FDAの承認後に薬品を使用したりした疑いがあるため、製薬会社に対する巨額の損害賠償を受けた

責任クレームの弁護費用は高い可能性があり、私たちに不利な重大な判決を招く可能性がある。私たちが現在加入している責任保険は、私たちが十分だと思う。私たちの保険は私たちのいくつかのクレームを補償しないかもしれません。あるいは保険範囲は私たちに対するクレームを支払うのに十分ではないかもしれません。現在の候補薬剤の使用によって引き起こされる可能性のあるすべての危険または副作用、または臨床試験またはFDA承認後に得られ、使用される可能性のある任意の潜在的な未来製品を予測することはできず、したがって、現在加入されている保険金額は、私たちが生じる可能性のあるすべての責任を支払うのに十分ではないかもしれない。もし私たちが私たちの製品にどんな損害を与えたとして起訴されたら、私たちの責任は私たちが責任を支払う能力を超えるかもしれない。私たちが最終的にどんな不利な訴訟で勝訴するかにかかわらず、このような訴訟は私たちの大量の財務と管理資源を消費する可能性があり、これらはすべて私たちの業務、財務状況、運営結果、見通し、および株価に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

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ビジネスや経済中断や世界的な健康問題は、私たちの開発努力を深刻に損ない、私たちのコストと支出を増加させる可能性がある

広範な業務や経済的中断は、我々が行っていることや計画中の研究や開発活動に悪影響を及ぼす可能性がある。世界的な健康問題は新冠肺炎大流行はまた、私たちが接触したり、私たちと接触したりする第三者のいる国の社会、経済、労働力の不安定を招く可能性がある。私たちは現在、いかなる潜在的な業務閉鎖または中断の範囲と深刻さを予測することはできませんが、もし私たちが私たちと接触している任意の第三者が、私たちと業務を展開するサプライヤー、臨床試験場所、監督管理機関、および他の第三者が閉鎖または他の業務中断に遭遇した場合、私たちが現在計画している方法とスケジュールに従って業務を展開する能力は実質的かつ負の影響を受ける可能性があります。もう一つは世界的な健康問題が新冠肺炎大流行はわれわれが臨床試験を行っている病院や臨床場所に比例しない影響を与える可能性があり，われわれの業務やわれわれの運営結果や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの普通株の株価はずっと不安定で、未来も非常に不安定かもしれません

私たちの普通株の市場価格は過去に変動しており、未来も変動するかもしれない。バイオ製薬会社の市場価格は従来から特に変動していた。普通株市場の価格変動を引き起こす可能性があるいくつかの要素は

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また、株式市場全体、特に新興製薬や生命科学会社の市場は、価格や出来高の大幅な変動を経験しており、これらの変動は、これらの市場で取引されている会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しないことが多い。また、米国、ヨーロッパ、または世界の経済状況の変化は、私たちの利益成長を達成する能力に影響を与える可能性がある。不利な経済変化は私たちがコントロールできず、私たちの業務や財務業績に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。これらの広範な市場と業界要素は、私たち自身の発展と経営業績にかかわらず、私たちの株式の市場価格に実質的な影響を与える可能性がある。過去には、ある会社の証券市場価格が変動した後、同社に対して証券集団訴訟が提起されることが多かった。私たちが巻き込まれたどのような訴訟も、私たちに巨額のコストを発生させ、私たちの経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります

デラウェア州の法律と私たちの会社の証明書付例いくつかの条項が含まれており、これらの条項は株主が有利だと思うかもしれない買収の試みを延期し、阻止する可能性がある

わが社の登録証明書のある条項と付例、デラウェア州会社法の法律と適用条項によると、第三者が私たちに対する支配権を獲得したり、私たちの取締役会と管理層を交換したりすることをより難しくしたり、阻止したりする可能性がある。これらの規定には

また、デラウェア州会社法第2203条は、一般に、取締役会または株主の承認を得ない限り、期限は3年である。これらの規定は、第三者が私たちを買収することを難しくしたり、取締役会のメンバーを交換しにくくしたりしても、私たちの株主に有利になる可能性があります

制御権変更取引や我々の取締役会や経営陣の変動を遅延または阻止するいかなる行為も、潜在的な買収者を阻止したり、私たちの株主がその株式当時の市場価格よりも高い大幅な割増取引の完了を阻止したりすることが可能である

未来に私たちの普通株を売却することは私たちの株価を下落させるかもしれない

2024年2月26日まで、私たちは117，863，258株の普通株流通株があり、その中の7，296，124株は私たちの幹部と取締役が保有している。これには2024年1月9日に終了した公募株で売却された1000万株の普通株が含まれている。私たちはまた、(I)株式オプションを購入し、2.11ドルから19.02ドルの取引価格で合計14，414，654株(うち9，025，987株が現在行使可能)を購入し、(Ii)622，816株の普通株の制限株式単位(現在は1株も帰属していない)を持っている

株を売却したり、市場で大量の株を持っていると思っている人が株を売却しようとすると、私たちの普通株の市場価格を下げる可能性があります

予測可能な未来に、私たちは私たちの普通株に現金配当金を支払うつもりはない

私たちは私たちの普通株や他の証券の任意の現金配当金を発表したり、支払ったりしたことはありません。現在、私たちは予測可能な未来にいかなる現金配当金も支払わないと予想されています。したがって、投資家が配当収入を必要とするなら、私たちの普通株に投資してはいけない。私たちの普通株の取引価格が上昇しない限り、私たちの株主は彼らの投資リターンを達成しない、これは不確定で予測できない

私たちは私たちが公開発表した指導や私たちの業務と将来の経営業績に対する他の予想を達成できないかもしれません。これは私たちの株価を下落させます

私たちは四半期と年間収益報告書で当社の将来の業績に関する収益指針を随時発表しており、これらの指針は発表日までの私たちの経営陣の見積もりを代表しています。この指導は私たちの経営陣が準備した予測に基づいた展望的な陳述を含む。予測は、いくつかの仮定および推定に基づいており、これらの仮定および推定は、デジタル詳細で表されているが、本質的には、重大な業務、経済および競争の不確実性、および私たちの業務の予期しないイベントの影響を受け、その多くは制御できず、将来の業務決定に関する特定の仮定に基づいており、その中のいくつかは変化するであろう。例えば、2023年7月に北米におけるVamoroloneの独占ライセンスを取得したことを考慮して、このような買収前に発表されたいかなる指導意見にも過度に依存しないように注意してください

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私たちが指針を発表した主な理由は、アナリストや投資家と私たちの業務の見通しを議論するために、私たちの経営陣に基礎を提供することです。また、アナリストや投資家は、彼ら自身の私たちの業務に対する予測を策定して公表する可能性があり、これは私たちの将来の業績に対する共通認識を形成するかもしれない。多くの要素のため、私たちの実際の業務結果はこのような指導や合意とは大きく異なる可能性があり、その多くの要素は私たちの制御範囲内ではない。また、前に発表された指針を下方修正すれば、以前に発表された指針を撤回したり、公開発表された将来の経営業績指針が証券アナリスト、投資家、他の関係者の予想を満たしていなければ、私たちの普通株の価格が下落する可能性がある

指導意見は必然的に投機的であり，我々が提供する指導意見に基づくいくつかまたはすべての仮定は実現されないか，あるいは実際の結果とは大きく異なることが予想される.したがって，我々の指導は，管理職が発表日までに実現可能であると考えている内容の見積もりにすぎない。実際の結果は私たちの指導とは違うかもしれないし、変化は実質的かもしれない。これを受けて、私たちは投資家に私たちの普通株について投資決定をする際に、私たちの指導に頼らないように促します。我々の経営戦略の実施に成功しなかった場合、または任意の事件や状況が発生した場合、米国証券取引委員会に提出された文書のタイトル“プロジェクト1 A-リスク要因”は、実際の経営結果を我々の指導とは異なり、このような違いは不利で重大である可能性がある

ない

リスク管理と戦略

私たちは、強力なネットワークセキュリティ対策を制定し、実施し、維持することが、私たちの情報システムを保護し、私たちのデータの機密性、完全性、および可用性を保護するために重要であることを認識している

重大なリスク管理&総合的な包括的リスク管理

我々は、当社のネットワークセキュリティリスク管理文化を促進するために、ネットワークセキュリティリスク管理をより広範なリスク管理の枠組みに統合してきた。このような統合はネットワークセキュリティ考慮が私たちの各レベルの意思決定過程の一部になることを確実にする。私たちのリスク管理チームは、私たちのITやネットワークセキュリティベンダーを含めて、私たちの情報技術(IT)チームと密接に協力し、私たちの業務目標と運営ニーズに応じて、ネットワークセキュリティリスクを評価し、対応していきます

リスク管理について第三者と交渉する

ネットワークセキュリティ脅威の複雑さと進化し続ける性質を認識し、一連の外部専門家と協力して、私たちのリスク管理システムを評価し、テストした。これらのパートナーシップは、専門知識と洞察力を利用して、私たちのネットワークセキュリティ戦略とプロセスが常に業界ベスト実践の最前線にあることを保証することができる。私たちのこのような第三者との協力は定期監査、脅威評価、そして安全強化相談を含む

第三者のリスクを監督する

第三者サービスプロバイダに関連するリスクを意識しているため、これらのリスクを監視·管理するための厳しいプロセスを実施しています。私たちは、参加する前にすべての第三者プロバイダに対して徹底的なセキュリティ評価を行い、継続的な監視を維持して、私たちのネットワークセキュリティ基準に適合することを保証します。モニタリングには，我々の最高法律コンプライアンス官(CLCO)と我々の最高経営責任者(COO)による四半期評価と，我々のIT専門家の継続的な評価が含まれている。この方法は、データ漏洩またはサード·パーティによって引き起こされる他のセキュリティイベントに関連するリスクを低減することを意図している

サイバーセキュリティの脅威によるリスクは

私たちは私たちの運営や財務状況に実質的な被害を与えるサイバーセキュリティの挑戦に直面していない

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統治する

取締役会はネットワークセキュリティ脅威に関連するリスクを管理する重要な性質を鋭く意識している。取締役会は、これらの脅威が私たちの業務の完全性と利害関係者の信頼に対する重要性を認識しているため、ネットワークセキュリティ脅威に関連するリスクを管理する上で効果的な管理を確保するための強力な監督メカニズムを構築した

リスク管理者

我々のネットワークセキュリティリスクを評価、監視、管理する主な責任は、私たちの最高法律コンプライアンス官(CLCO)、私たちの最高経営責任者(COO)、および私たちのIT担当者にあります。わが社の在任中、私たちの首席運営官と首席運営官はますます調査、応答、ネットワークセキュリティ事件、侵入企図の緩和に参加しています。彼らの深く検討する知識と経験は私たちのサイバーセキュリティ戦略を制定して実行するのに役立つ。私たちのCLCOと首席運営官は私たちの管理計画を監督し、私たちの標準に対するコンプライアンスをテストし、既知のリスクを救済し、私たちの従業員訓練計画を監督または指導します

CLCOおよび最高経営責任者は、ネットワークセキュリティリスクやイベントに関する様々なことを定期的に私たちのCEOおよび最高財務責任者に通報します。これは最高経営陣がわが社が直面しているサイバーセキュリティ態勢と潜在的リスクを理解することを確実にする。また、重大なネットワークセキュリティ問題と戦略リスク管理決定は取締役会に報告し、取締役会が全面的な監督を持つことを確保し、そして肝心なネットワークセキュリティ問題について指導を提供することができる

ネットワークセキュリティ事件を監視する

当社のCLCO、最高経営責任者、ITスタッフは、潜在的な脅威と革新的なリスク管理技術を含むネットワークセキュリティの最新の発展を定期的に理解しています。このような持続的な知識獲得は、ネットワークセキュリティイベントを効果的に予防、検出、緩和、救済するために重要である。我々のCLCOとCOOは，我々の情報システムを定期的に監視する流れを実施し監視している.これには潜在的な脆弱性を決定するための先進的なセキュリティ対策の導入と定期的なシステム監査が含まれる。ネットワークセキュリティイベントが発生した場合，CLCOとCOOおよび我々のITスタッフは明確なイベント応答計画を搭載している.この計画には，影響軽減のための直ちにの行動と，将来の事故を救済·予防するための長期戦略がある

リスク管理における管理者の役割

取締役会へのネットワークセキュリティリスクの通報には，CLCOとCOOが重要な役割を果たしている。それらは取締役会に包括的な状況紹介を提供し、最低頻度は年に1回以上だ。これらのニュースは幅広いテーマを含んでいます

また、取締役会の定期会議において、取締役会メンバーは、CEO、CLCO、COOを含めて、新たに出現したまたは潜在的なネットワークセキュリティリスクについて継続的な対話を維持する。彼らはネットワークセキュリティ分野のいかなる重大な事態の発展に関する最新の状況を一緒に受け取り、委員会の監督が積極的で迅速であることを確保した。取締役会のメンバーはネットワークセキュリティに関する戦略決定に積極的に参加し、重大な措置に指導と承認を提供する。このような参加はネットワークセキュリティ考慮を私たちのより広い戦略目標に含めることを確実にする。取締役会は，会社のネットワークセキュリティ態勢とそのリスク管理戦略の有効性を年次審査した。この審査は、改善すべき分野を決定し、ネットワークセキュリティ作業が全体的なリスク管理フレームワークと一致することを確保するのに役立つ

取締役会監督

取締役会は全体としてネットワークセキュリティリスクを監督し、この分野の監督に対して主な責任を負う。取締役会は異なる専門知識を持つ取締役会メンバーで構成され、リスク管理、技術と金融を含み、ネットワークセキュリティリスクを有効に監督できるようにしている

私たちは現在フロリダ州コルゲブルズで10700平方フィートのレンタルオフィス空間で私たちの業務を運営しています。私たちの現在の年間レンタル料は約50万ドルです

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第四項特許訴訟

2023年1月、私たちは3つの模倣薬メーカーの第4段落認証通知書を受け取り、Firdapseの模倣バージョンを製造、使用、または販売するためにFDAの許可を求めて簡略化された新薬申請(ANDA)をFDAに提出したことをそれぞれFDAに提出したことを通知した^®アメリカにいます。すべての通知書は、FDAオレンジブックに記載されているFirdapseに関する6つの特許を主張している^®これらのANDA意見書に記載されている提案製品の商業的製造、使用または販売は無効であり、強制的に実行できない、および/または侵害されない。1984年に改正された“薬品価格競争と特許期限回復法”改正FDCAによると、通知状を受け取ってから45日以内に訴訟を提起する理由があるかどうかを判断し、もしあれば、連邦地域裁判所にこれらの模造薬メーカーに対する特許侵害訴訟を開始し、これは法定猶予を引き起こし、FDAが2026年5月までに主題ANDAを最終的に承認することを禁止するか、または特許が無効、実行不可能または侵害されていないと判断する判決を入力することを基準とする。この点で，必要な職務調査を行った後，2023年3月1日に米国ニュージャージー州地方裁判所に提訴し，ANDAの提出状況を通知した3社の後発薬メーカーを起訴し，猶予をトリガした。さらに、2023年10月に、私たちは2023年11月に製造業者に対して同様の訴訟を起こした4番目の後発薬メーカーの第4段落認証通知書を受け取った

私たちはFirdapseの知的財産権を保護して守るつもりです^®そして、保証できないにもかかわらず、私たちの特許権はFirdapseを保護すると信じています^®模倣薬競争から来ています

2023年2月20日、FYCOMPAの経口懸濁剤の最初のANDAを提出したような会社の第4段落認証通知書を受け取りました^®それは.同じ会社が2月遅くに似たような手紙を送ってくれ、FYCOMPAのタブレットレシピに似た認証を提供してくれました^®このような認証は、この処方の4回目である。この2通の手紙はいずれも第4段落の証明だ権利を侵害しません 無効であるFYCOMPAの497特許は実行できません^®しかし、各申請は、前段落第4段落のANDA申請者からの通知のように、FYCOMPAに対して^®タブレットは‘571特許に挑戦しないだろう。したがって、FDAは、特許期間の延長を含む‘571特許の満了前にいかなるANDAも承認しない可能性がある。Firdapseの動作と類似している^®上記の第4段認証は、職務調査を経て、2023年4月5日に米国ニュージャージー州地域裁判所に訴訟を起こし、FYCOMPAにANDAを提出した薬品メーカーを起訴通知した^®各申請の30ヶ月間の一時停止期間をトリガするためにレシピを作成する

その他の訴訟

私たちは時々通常の業務過程で生成された法的手続きに巻き込まれるかもしれない。上記に加えて、個別または全体的に私たちの経営業績、財務状況、またはキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性のある訴訟は解決されていないと信じています

適用されません

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第II部

[パフォーマンスチャート]

次のグラフと触媒製薬会社のS累積5年間普通株主総リターンとナスダック総合指数、ラッセル微時価指数とナスダック生物技術指数の累積総リターン。このグラフは、2018年12月31日から2023年12月31日までの間に、私たちの普通株式と各指数(全配当の再投資を含む)に100ドル投資するという表現を追跡しています

この図に含まれる株価表現は，必ずしも未来の株価表現を示唆しているとは限らない

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市場情報

私たちの普通株はナスダック資本市場で取引されています。コードはCPRXです。普通株の2024年2月26日の終値は14.18ドル。2024年2月26日現在、私たち普通株の記録保持者は17人で、その中には他人の利益のために私たちの証券を持っている受託者が含まれています

配当政策

私たちは私たちの株のどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、運営を支援し、私たちの業務の成長と発展に資金を提供するために、すべての利用可能な資金と未来の任意の収益を維持するつもりです。予測可能な未来に、私たちは私たちの普通株に現金配当金を支払うつもりはない。未来の私たちの配当政策に関連したいかなる決定も私たちの取締役会によって適宜決定されるだろう

株式補償計画に基づいて発行された証券

次の表は、2023年12月31日現在、私たちの普通株が発行可能な補償計画に関する情報を示しています

未登録の証券を売却する

ない

発行人が株式証券を購入する

2021年3月、我々の取締役会は、規則的な買い戻し計画に基づいて、最大4000万ドルの普通株の買い戻しを許可する株式買い戻し計画を承認した10b-18証券法(“証券法”)株式買い戻し計画“)”株式買い戻し計画は2021年3月22日から実施される

現在、私たちは私たちの株買い戻し計画に基づいて株を購入するのではなく、私たちの業務発展活動に現金を残しています

2023年12月31日までの会計年度では、普通株は何も買い戻していません。2023年12月31日現在、株式買い戻し計画によると、約2100万ドルが利用可能だ

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適用されません

以下、当社の財務状況と経営結果の検討と分析は、本報告の他の部分の総合財務諸表と関連付記とともに読まなければならない。歴史的情報に加えて、本議論および分析は、リスク、不確実性、および仮定に関する前向きな陳述を含む。いくつかの要因のため、我々の実際の結果は、これらの前向き陳述で予想される結果と大きく異なる可能性があり、これらの要因は、本報告第1 A項“リスク要因”に記載されている要因を含むが、これらに限定されない

序言：序言

経営陣は財務状況と経営結果に対する討論と分析(MD&A)は私たちの財務状況、財務状況の変化と経営結果を理解することを目的としている。討論と分析の手配は以下のとおりである

概要

私たちはビジネス段階で患者を中心としたバイオ製薬会社で許可内に、希少病と難治性疾患患者のために高品質の新型薬物を開発と商業化する。我々は，協調した勤勉な努力を利用して，まれや治療困難な疾患を有する人の生活を改善する療法を探している。私たちがしているすべてのことには揺るぎない患者の関心が埋め込まれています私たちは革新的な一流のこれらの疾患の影響を受けている人に有意義な影響を与える薬剤が望まれる

アメリカでの旗艦商業製品はFirdapseです^®Lambert-Eaton筋無力症候群(LEMS)の治療のための(Amifamprdine)錠剤10 mgが承認され、成人および6歳以上の子供に適している。さらに2023年1月24日にFYCOMPAの買収を完了しました^®今もアメリカでこの製品を販売しています。FYCOMPA^®(Perampanel)CIIIは、単独で、または他の薬剤と共に、4歳以上のてんかん患者の焦点性てんかん発作の治療のための、または12歳以上のてんかん患者の原発性強直-クローヌス発作を他の薬剤と組み合わせて治療するための処方薬である。最終的に，2023年7月18日に，デュース筋ジストロフィー(DMD)患者を治療する新しいコルチコステロイド薬であるキンノロン北米独占ライセンスの買収を完了した。2023年10月26日、FDAはAGAMREEを承認^®40 mg/mlメトトレキサート経口懸濁液によるDMD治療。現在AGAMREEのビジネス展開を計画しています^®2024年第1四半期にアメリカにいます

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2018年11月28日、Firdapseに対するFDAの新薬申請(NDA)の承認を得た^®成人(17歳以上)LEMS患者の治療に用いられる錠剤10 mg，2019年1月にFirdapseを発売した^®アメリカにいます。さらに、FDAは2022年9月29日、Firdapseの指示年齢範囲を拡大するために、我々の補足NDA(SNDA)を承認した^®LEMSの治療のための6歳以上の小児患者を含む錠剤10 mg

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Firdapseを販売しております^®神経学、中枢神経系或いは稀な疾病製品の方面で経験豊富な地方部隊を通じて、現在約35名の地方人員があり、販売人員(地域顧客マネージャー)、思想指導者連絡人、患者援助と保険ナビゲーション支援人員(患者訪問連絡人)及び支払人精算員(全国顧客マネージャー)を含む。医学界がLEMSとFirdapseに関する科学文献を知るのを助けるために10人の医学連絡員からなる実地部隊があります^®.

また，過去数年間に経験豊富な内部販売機関と契約を結び，ターゲット医師に電話マーケティングを行うことで手がかりを生み出すことに取り組んでいる。この内部販売機関は、LEMS患者を定期的に治療する神経筋の専門家に触れることができるだけでなく、約9000人の神経学的および神経筋保健提供者にも接触することができ、これらの提供者は、Firdapseから利益を得ることができるLEMS患者を治療している可能性がある^®それは.しかし、2024年1月1日から、私たちはその計画を終了した。私たちはまた非個人化LEMSの治療が可能な20，000人の神経科医とLEMS小細胞肺癌を治療可能な患者16，000人の腫瘍学者に普及した。また、以下のアドレスで提供し続けます費用を免除するLEMS電位依存性カルシウムチャネル抗体診断試験プログラムは，患者の1人がLEMSに罹患している可能性が疑われ，明確な診断を希望する医師に使用される

最後に、私たちは、私たちのデジタルやソーシャルメディア活動を拡大し、潜在的な患者とその医療提供者に私たちの製品やサービスを紹介しています。著者らはまたいくつかの稀な疾病提唱組織(アメリカ重症筋無力基金と国家稀な疾病組織を含む)と協力し、LEMS患者に対する認識と支持レベルの向上を助け、そしてこれらの稀な疾病を治療する医師と彼らが治療した患者に教育を提供する

Firdapseの配布をサポートしております^®Catalyst経路を介して^®この計画に参加した患者に個人化治療支援計画を提供した。触媒経路^®有効な治療量を達成するために必要な挑戦的な投与量と滴定方案を通じて個人化治療支持、教育と指導を提供する単一源である。それはまた、非常に小さい専属専門薬局(主にAnovoRx)によって薬物を分配することを含み、これは、スーパー孤児疾患を治療するほとんどの薬物製品の分配および患者に分配される方法と一致する。このように専門薬局を利用することにより，ナビゲーションシステムの困難なタスクは，そのまれな疾患の治療を必要とする患者や一般医療コミュニティにとってはるかに優れていると信じている

LEMS患者が彼らの薬物を負担できるようにするために，極端な孤児状況に対する他の薬物を販売している製薬会社のように，患者削減に利用できる一連の経済援助計画を開発した費用を自己払いする賠償免除額から名目上負担できる金額です。A費用を自己払いする援助計画は自腹を切るFirdapseを服用しているすべての商業カバーのLEMS患者では，費用は10ドル/月以下(現在は2ドル/月以下)である^®それは.私たちの最初の駅^®費用を自己払いする州または連邦医療計画(Medicare，Medicaid，VA，DoDまたはTRICAREを含む)に参加した患者は援助計画を得ることができない。また，我々は合格した独立慈善財団に資金を寄付し，経済的に必要な米国LEM患者の支援に取り組んでいる寄付を継続することを約束している。法規制を遵守した上で，どのLEMS患者も経済的理由で薬物が得られないことを目標としている

2023年1月、私たちは3つの模倣薬メーカーの第4段落認証通知書を受け取り、Firdapseの模倣バージョンを製造、使用、または販売するためにFDAの許可を求めて簡略化された新薬申請(ANDA)をFDAに提出したことをそれぞれFDAに提出したことを通知した^®アメリカにいます。各通知書は、FDAに記載された6つの特許が、Firdapseに関連する治療同等性評価を有する医薬製品(Orange Book)を承認したと主張している^®これらのANDA意見書に記載されている提案製品の商業的製造、使用または販売は無効であり、強制的に実行できない、および/または侵害されない。1984年に“薬品価格競争と特許期限回復法”によって改正された“連邦食品、薬物、化粧品法”(FDCA)によると、通知書を受け取ってから45日以内に訴訟を提起する理由があるかどうかを判断し、もしあれば、連邦地域裁判所にこれらの模倣薬メーカーに対する特許侵害訴訟を開始し、これは法定猶予を引き起こし、FDAが2026年5月までに最終的にこのテーマANDAを承認することを禁止するか、あるいは特許が無効で、強制的に執行できない、または侵害されていないと判断する判決を入力する。この点で，必要な職務調査を行った後，2023年3月1日に米国ニュージャージー州地方裁判所に提訴し，ANDAの提出状況を通知した3社の後発薬メーカーを起訴し，猶予をトリガした。さらに、2023年10月、私たちは第4の模倣薬メーカーから第4段認証通知書を受け取り、私たちは2023年11月に米国ニュージャージー州地域裁判所に同様の訴訟を起こした

私たちはFirdapseの知的財産権を保護して守るつもりです^®そして、保証できないにもかかわらず、私たちの特許権はFirdapseを保護すると信じています^®模倣薬競争から来ています

2023年8月4日、Firdapseの指示最大日用量の増加を要求するsNDAを提出しました^®LEMS治療の錠剤は80 mgから100 mgまで様々であった。2023年10月13日、FDAは我々のsNDAの審査を受け、処方薬使用料法案(PDUFA)の行動日を2024年6月4日に指定したと発表した。FDAが私たちのsNDAを承認する保証はない

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私たちの提案は私たちのものです二次許可者Firdapseの場合^®日本では、DyDo Pharma，Inc.(DyDo)は2023年12月18日に、その登録研究が安全段階に入った6ヶ月後の初歩的に有利な中期データ分析に基づいて、Firdapseの治療効果と安全性を評価する^®LEMSの治療については，日本の薬品·医療機器庁(PMDA)に日本守秘協定を提出し，日本での商業化の承認を求めている。審査期間は提出日から約9カ月を予定しており，DyDoが提出した機密協定申請が承認されることは保証されていない

また，2023年12月18日にPMDAが日本NDAを受け入れた後，我々のFirdapseライセンス^®アジアとラテンアメリカを含む他の重要な市場に自動的に拡張し、私たちは現在計画を開始して、Firdapseを拡大する機会を探しています^®戦略的協力パートナーシップ(現在はアジア太平洋地域とラテンアメリカ地域に重点を置いている)を通じて、世界に事業を展開している

FYCOMPA^®

2022年12月17日、米国におけるFYCOMPAの権利を買収することで衛材と合意した^®(パラメータパネル)CIII.FYCOMPA^®選択的なものです非競争性AMPA受容体の拮抗薬は、イオン性グルタミン酸受容体の主要な亜型である。それは最初であり、てんかんのために許可された唯一の同種の薬でもある。研究により、AMPA受容体拮抗薬は過度刺激と抗けいれん作用を減少させ、てんかんの産生と拡散を抑制できる。FYCOMPA^®制御された物質であり、箱警告ラベルを通過した

FYCOMPA^®あるタイプの焦点性てんかん発作(脳の一部のみを含む)の治療に使用され、4歳以上の成人および小児に適している。それはまた他の薬物と併用し、12歳或いは12歳以上の成人と児童のあるタイプの原発性全身性強直クローヌス発作(“大発作”発作とも呼ばれ、即ち全身に危害を及ぼす発作)の治療に用いられる。潘生丁は抗けいれん薬と呼ばれる薬である。脳の異常な電気活動を減らすことで機能します

2023年1月24日にFYCOMPAの米国権利の買収を完了しました^®それは.今回の買収では、衛材の規制承認と文書、製品記録、知的財産権、在庫、および米国におけるFYCOMPAの権利に関する事項を購入しました^®1億6千万ドルの現金と引き換えに前払いしますFYCOMPAの特許の延長を要求すれば、衛材に2500万ドルの追加現金支払いを支払うことにも同意します^®2026年6月8日まで、米国特許商標局(USPTO)はこの決定を承認したが、発生しなかった。最後に、FYCOMPAの特許保護後に衛材の印税を支払うことに同意しました^®満期になると、この特許使用料はFYCOMPAの汎用等価物によって減少する^®市場に参入する

資産購入を完了するとともに，衛材と別の2つの合意：TSAと供給契約を締結した。TSAによると、衛材のアメリカ子会社は私たちにいくつかの過渡的なサービスを提供してくれて、供給協定に基づいて、衛材はFYCOMPAの生産に同意しました^®“供給契約”(毎年更新)に記載されている価格に基づいて、少なくとも7年間のサービスを提供してくれます。TSAでの移行サービスは2023年12月31日までに完了した

最初に買収が完了した後FYCOMPAのマーケティングを始めました^®アメリカではTSA下のEisaiを通じてFYCOMPAを設立しました^®マーケティング·セールスチームは2023年5月にFYCOMPAのマーケティングプロジェクトを引き継ぎました^®それは.このような点で、私たちはFYCOMPAを支援するために約35人の販売とマーケティングを雇っています^®ほとんどの人は衛材のアメリカ販売部門で働いていましたFYCOMPAをマーケティングしていました^®それは.私たちは7人の医学連絡員を招いててんかんの医学界やFYCOMPAに関する科学文献を教育してくれました^®.

FYCOMPAを使った患者を支援しています^®即時貯蓄カード計画を通じて。この計画により、条件に合った商業保険患者は彼らのFYCOMPAに10ドルを支払うだけです^®費用を自己払いする(毎年最大1300ドル節約)。FYCOMPA^®即時貯蓄カード計画は、Medicare、Medicaid、VA、DoDまたはTRICAREを含む州または連邦医療計画に参加する患者には適用されない

FYCOMPAの特許保護^®主にオレンジ色の本に記載されている二つの特許から来ている。第1項は米国特許番号69，949，571号(‘571号特許)であり，特許期間の延長を含めて2025年5月23日に満了する。会社は、2026年6月8日の満期日を支援するために、米国特許商標局にこの期限の見直しを要請していたが、機関の特許期限延長計算を再考する請求は拒否され、会社はその特許期間を延長する合理的な方法を尽くしていた。同社は2025年5月23日の満期日を反映するため、適切な時期にオレンジブックを更新する。第2回FYCOMPA^®オレンジブックの特許は米国特許番号88，772，497号(‘497号特許)であり，2026年7月1日に満期となる。497特許は、3つのNDA申請者の前の第4段落認証の主題である

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2023年2月20日、FYCOMPAの経口懸濁剤の最初のANDAを提出したような会社の第4段落認証通知書を受け取りました^®それは.同じ会社が2月遅くに似たような手紙を送ってくれ、FYCOMPAのタブレットレシピに似た認証を提供してくれました^®このような認証は、この処方の4回目である。この2通の手紙はいずれも第4段落の証明だ権利を侵害しません 無効であるFYCOMPA‘497特許の実行不可能性^®しかし、いずれの出願も、以前のANDA申請者からの第4段落の通知のように、571号特許に挑戦することはない。したがって、FDAは、特許期間の延長を含む‘571特許の満了前にいかなるANDAも承認しない可能性がある。Firdapseの動作と類似している^®上記の第4段認証は、職務調査を経て、2023年4月5日に米国ニュージャージー州地域裁判所に訴訟を起こし、FYCOMPAにANDAを提出した薬品メーカーを起訴通知した^®各申請の30ヶ月間の一時停止期間をトリガするためにレシピを作成する

アガムレ^®

2023年6月19日AGAMREEに入りました^®許可協定とSantheraとの投資協定。AGAMREEで^®ライセンス契約、Santheraの研究候補製品AGAMREEの独占的北米許可、製造、供給契約を取得しました^®DMDを治療する新規コルチコステロイド薬であるメトトレキサート。投資協定によると、私たちはSantheraに戦略的投資をすることに同意する

この二つの取引は2023年7月18日に完了した。AGAMREEで^®ライセンス契約によると、取引が完了した後、北米におけるAGAMREEの独占許可と引き換えに、Santheraに7500万ドルを支払いました^®それは.また、この薬の秘密保持協定が承認された後、2023年10月26日、私たちはSantheraに3600万ドルの記念碑的支払いを支払う義務があり、Santheraはその中の2600万ドルを第三者の記念碑的支払いに使用することを提案した。3600万ドルの支払いは2023年第4四半期に支払われた。AGAMREEカレンダーの年間売上に関する将来の規制とビジネスマイルストーン支払いをSantheraに支払う義務があるかもしれません^®ビジネス印税もあります北米で製品を商業化する権利を除いて、AGAMREE^®ライセンス契約はAGAMREEの最初の交渉権を提供してくれます^®ヨーロッパと日本では、Santheraはこのような地域でパートナーシップの機会を求めなければならない。さらに北米ではAGAMREEの将来の適応を承認する権利を持つことになります^®.

AGAMREEのオフと同時に行う^®ライセンス契約に基づき、Santheraに対して戦略投資を行い、Santheraの逆分割後の1，414，688株の普通株(取引後Santheraが発行した普通株の約11.26%に相当)、投資価格は1株当たり9.477スイスフラン(署名前の双方で合意された出来高加重平均価格に相当)であり、約1，570万ドルの株式投資収益は、Santheraへの投資の約1，350万ドルの公正価値と買収の研究開発に含まれる約220万ドルの取引コストを含み、SantheraがREAGE第4段階研究に使用する^®DMDとAGAMREE付加適応の将来への発展^®それは.2024年2月26日、Santhera普通株のスイス証券取引所での終値は1株11.36スイスフランだった

DMDは最もよく見られる筋ジストロフィー症であり、1種の稀な生命を脅かす神経筋肉疾患であり、その特徴は進行性筋肉機能障害であり、最終的に歩行能力喪失、呼吸不全と死亡を招く。現在DMDの標準治療はコルチコステロイドに関連しており，通常著明な副作用を伴う。米国では11，000から13，000人の患者がDMDの影響を受けていると推定されており，現在約70%の患者がコルチコステロイド治療を受けている。ステロイドはDMD患者治療の柱となり，他の治療レジメンと併用することが予想される

アガムレ^®その独特な作用モデルはグルココルチコイドと鉱質コルチコイド受容体への異なる影響に基づいて、更なる下流活性を修正することである。したがって，新たなコルチコステロイドと考えられ，治療効果を維持する解離特性があり，コルチコステロイドに類似した効果を示し，より良い副作用を生じる可能性が期待される。この作用機序はフラシリンを現在児童、青少年と成人DMD患者のコルチコステロイドを治療する有効な代替方案になる可能性がある。正念場に視覚-DMD治療24週間でメトトレキサートはプラセボと比較して主要終点立位時間(TTSTAND)の速度(p=0.002)に達し，良好な安全性と耐性を示した。最もよく報告されている有害事象はプラセボと比較して視覚-DMD研究はクッシング金の特徴、嘔吐とビタミンD欠乏症を含む。副作用は一般に軽度から中等度の重篤である

2023年10月13日，SantheraはEU人用医薬品委員会(CHMP)がAGAMREEを支持する積極的な立場をとったと発表した^®4歳以上のDMD患者の治療に用いられた。その承認提案では、CHMPはAGAMREEが積極的な利益を有することを認めている−リスクプロファイル^®このような患者集団には、AGAMREEを含むいくつかの安全利益がある^®DMD治療におけるグルココルチコイドの看護標準を比較した。2023年10月26日、米国FDAはAGAMREEのためのSantheraのNDAを承認した^®2歳以上の患者の治療に用いられるDMD。上記の取引の一部として、Santheraは承認された新薬申請を私たちに譲渡した。また、2023年12月18日、欧州委員会(EC)はSanthera AGAMREEマーケティング許可を授与した^®4年以上の特許におけるDMDの治療について，Santheraは2024年1月12日にAGAMREEを発表した^®すでにイギリスの薬品と保健品監督機関(MHRA)の許可を得た。2024年1月15日、SantheraはAGAMREEを発表した^®ドイツで商業投入が行われた

AGAMREEは現在発売予定です^®2024年第1四半期にアメリカにいます。米国でこの製品を発売する準備をするために、販売、マーケティング、分析インフラ、患者サービス、患者宣伝、その他の商業化関連費用を含む大量の商業化費用が発生しました。2023年第4四半期にこのような商業化費用の一部が発生し、2024年第1四半期に追加費用も発生します。マーケティングAGAMREEのために、販売とマーケティングを最大限に拡大する予定です^®この製品は、私たちの既存の神経筋肉特許経営権内での協同作用のため、約10人の追加の商業チームのメンバーを必要とする。AGAMREEの流通をサポートします^®私たちの触媒経路を通じて^®患者サービス計画は，患者が専門的で個性的な支援チームに触れることができるようにし，AGAMREEにより家庭を支援する^®患者の旅は、質問への回答から条件に合った患者の経済援助計画を調整する

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AGAMREEのライフサイクル管理と開発を監督する共同指導委員会をSantheraと設立しました^®DMD以外の他の適応に用いた。私たちの名義で^®Santheraとのライセンス契約で、私たちはAGAMREEの商業供給を購入することに同意しました^®合意された価格でサンサラから運ばれてきます

AGAMREEの承認をサポート^®ランダム、二重盲検、プラセボとプレドニゾン対照の方法を用いて、121例のDMD患者に対して多国籍試験を行った。この研究には，登録時年齢4歳から7歳以下のコルチコステロイドナイーブと歩けない患者が含まれている。試験は主な(24週後の立位速度，プラセボと比較して1日6 mg/kg)といくつかの順序の二次運動機能終点を達成した。研究参加者は毎日2 mg/kgと6 mg/kgの治療を受けた後、複数の機能終点はすべて改善した24週間治療周期はプラセボと比較した。治療の主な結果といくつかの副次的結果の統計的閾値はいずれも達成され，両用量範囲で奏効率を示した。立位時間と仰臥位速度の差(TTSTAND)は臨床的意義がある。中米間の違い6分歩行試験(6 MWT)も臨床的意義がある

アガムレ^®新しい化学実体排他性があり、2028年10月に満期になる。アガムレ^®2030年10月に満期となる孤児薬物独占特許権も有している。アガムレ^®Orange Bookに記載されている6つの特許のさらなる保護を受けて、これらの特許は早ければ2029年5月28日に満期になり、遅くとも2040年7月16日に満期になる。同社はまた、特許期限の延長を要求し、米国特許商標局が最終決定を下した後、オレンジマニュアルの関連期限を更新する。後発薬は早ければ2027年10月26日にANDA申請を提出することができる。もしこのようなANDAがAGAMREEのいずれかに挑戦すれば特許侵害訴訟を起こすなら^®オレンジ本の特許そして自動法定です30ヶ月残りはFDAが2031年4月26日までにANDAを承認することを阻止するだろう

業務を広げる

我々は引き続き我々の戦略的取り組みと製品組合せ拡張努力を進め，革新療法による我々のまれな(孤児)神経学的製品の組み合わせを拡大し，それを多様化させ，肝心な未満足の医療ニーズを満たし，既存製品の地理的足跡を拡大することに注力している。このような点で私たちは現在臨床分化と十分なリスクを下げる機会は、稀(孤児)中枢神経系(CNS)および近隣まれ(孤児)疾患の治療に専念する製品である。これらの見通しは、潜在的なパートナー関係、許可、私たちの既存製品の地理的拡張機会、および/または資産買収を探すために、既存の商業医薬製品または開発中の薬剤を有する会社を評価することを含む。私たちは引き続き厳格で全面的で詳細な方法を採用して、私たちが短期、中期、長期に会社に顕著な価値をもたらす機会を識別し評価する。しかし、今まで、他の最終的な合意に到達しておらず、このような計画が成功することも保証されていない

資本資源

2023年12月31日現在、私たちは約137.6ドルの現金と現金等価物を持っている。また、2024年1月9日、1000万株の普通株の公開発行を完了し、約140.1ドルの純収益を集めた。今回の発行で得られた資金は潜在的な新製品買収や一般企業用途に用いられる

私たちの現在の財務状況と利用可能な現金の予測によると、私たちは少なくとも今後12ヶ月以内に、私たちの運営を支援する十分な資金があると信じている。Firdapseの商業化に成功する保証はありません^®FYCOMPAと^®AGAMREEをビジネス化しています^®私たちは成功するか、あるいは私たちは利益とキャッシュフローをプラスにし続けるつもりだ。しかも、私たちが将来追加的な資金が必要なら、私たちが受け入れ可能な条件でこのような資金を得ることができるかどうかは保証できない

陳述の基礎

収入を得る

2023年12月31日現在の会計年度では、Firdapseの製品販売から収入を得ている^®主にアメリカとFYCOMPAで^®アメリカではこれらの収入は今後しばらくFirdapseの販売状況によって変動すると予想されています^®FYCOMPAと^®それは.私たちは2020年7月31日にカナダ保健省のFirdapseの承認を得ました^®LEMSに対する対症療法は，2020年12月31日までに実施許可者Kye製薬がFirdapseを発売した^®カナダにいます。2023年12月31日までの会計年度で、私たちはKye PharmPharmticalsとの協力協定によって生まれた収入は取るに足らない。Kye連携プロトコルの収入は今後一定期間，パートナーがFirdapseを販売する能力によって変動すると予想される^®カナダにいます

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2023年12月31日現在の会計年度では、遠藤との協力協定に基づいて収入を発生させていない。Endoは2023年第4四半期にVigabatrinの開発·商業化を促進する協力を停止し、この計画を終了したいと通知してくれたため、将来的に収入は生じないと予想している

2023年12月31日までの会計年度では、DyDoとの協力協定から190万ドルの収入を得た。DyDoライセンスプロトコルの収入は、今後一定期間変動することが予想され、これは、DyDoがプロトコルに規定されている様々な規制マイルストーンを満たすことができるかどうかに依存する

販売コスト

販売コストには、第三者製造コスト、送料、特許使用料、製品販売に関する間接管理コストが含まれる。販売コストはまた、いくつかの在庫製造サービスに関連する期間コスト、在庫調整費用、吸収されていない製造および間接費用、および製造差異を含むことができる。

研究と開発費用

我々の研究開発費には，会社が後援する研究開発活動によるコストと，選定された研究者支援の研究支援が含まれている.研究開発コストの主要な構成要素は、獲得した知的財産権研究開発、臨床前研究コスト、臨床製造コスト、臨床研究と試験費用、臨床試験、コンサルティングとその他の第三者コストの保険カバー範囲、給料と従業員福祉、株式に基づく補償費用、用品と材料、及び私たちの製品開発仕事に関連する各種間接コストの分配を含む。2023年1月までにすべての研究開発資源をFirdapseの開発に投入しました^®CPP-109(我々のVigabatrinバージョン)、および前身はCPP-115と新製品や許可を得る前に、将来の開発コストは主にFirdapseの持続的な開発によるものと予想されています^®、FYCOMPA^®AGAMREEと^®.

われわれの臨床研究と試験コストは，多くの臨床研究や試験地点および臨床研究機関(CRO)との契約で提供されるサービスとかかる費用試算に基づいている。私たちの正常な業務の過程で第三者と契約を結び進行中のプロジェクトの発展潜在力のある製品。これらの合意の財務条項は交渉が必要であり、契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。契約下の支払いは、いくつかの事件またはマイルストーンの実現、患者の成功登録、合意当事者間の責任分配、および一部の臨床研究或いは試験或いは類似状況の完成などのいくつかの要素に依存する。私たちの権責発生制政策の目標は、財務諸表の費用記録を実際に受信したサービスと費用の努力に合わせることです。したがって，臨床前および臨床研究または試験に関連する課税費用は，特定の研究または試験契約に規定されている1つまたは複数の事象の完了程度の推定に基づいて確認される。私たちはサービスプロバイダの活動を可能な限り監視しているが、所与の時点の様々な研究または実験に関連する活動レベルを過小評価している場合、私たちは今後の期間に多くの追加の研究開発費用を記録する必要があるかもしれない。臨床前と臨床研究と試験活動には大量の前期支出。私たちは研究や試験が始まる前に大きな費用を支払い、研究や試験の進展といくつかのマイルストーンに達するにつれて追加費用が発生すると予想される

販売、一般、行政費用

2019年には、Firdapseの商業化計画の開発に積極的に資金を投入しています^®*Firdapseの販売計画を継続するにつれて、販売、マーケティング、患者サービス、患者宣伝、およびその他の商業化関連費用を含む多くの商業化費用が発生し続けています^®それは.現在もFYCOMPAのために大量の商業化費用を招いています^®AGAMREEのコストと巨額の商業化費用^®計画中のAGAMREE起動の準備をしています^®2024年第1四半期

私たちの一般と行政費用は主に会計、会社、コンプライアンスと行政機能の給料と人件費を含みます。その他のコストには、訴訟コスト、IT、会計、コンサルティングサービスを含む行政施設コスト、規制費用、保険、法律専門費用が含まれています

無形資産の償却

無形資産の償却はFYCOMPAの償却で構成されている^®直線法を用いてその推定寿命5年以内に償却する製品権利，およびRUZURGI^®製品権利は、直線法を用いてその14.5年間の推定使用寿命内に償却される。2023年第4四半期にSantheraに支払われた3600万ドルのマイルストーン支払い資本化も予定されており、この金額はこの製品の10.5年の使用寿命内に償却される予定だ

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株の報酬に基づく

アメリカ公認会計原則(米国公認会計原則)によると、従業員、取締役、コンサルタントのすべての株式奨励の公正価値確認費用に基づいています。株式オプションについては、ブラック·スコアーズオプション推定モデルを用いて報酬の公正価値を計算した

所得税

私たちの有効所得税税率は所得税支出と所得税前収入の比率です

2023年12月31日、2022年、2021年まで、私たちは連邦純運営赤字を繰り越していません。また、私たちは約0ドル、0ドル、2，800万ドルの州純営業損失を繰り越し、2023年12月31日、2022年、2021年12月31日までの年間フロリダ州の将来の課税収入を減らすために使用できる

最近発表された会計基準

最近発表された会計基準の検討については、本報告に掲げる連結財務諸表の付記2“列報基礎と重要会計政策”を参照されたい

重要な会計政策と試算

私たちの財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの総合財務諸表に基づいています。これらの報告書はアメリカ公認会計基準に基づいて作成されています。これらの連結財務諸表を作成する際には、連結財務諸表の日付の報告済み資産および負債額、または有資産および負債の開示、および報告期間内に報告された収入および費用に影響を及ぼす判断、推定、および仮定を行う必要がある。私たちは私たちの判断、推定、そして仮定を持続的に評価する。私たちは関連協定の条項、私たちの期待発展過程、歴史的経験、状況に基づくと考えられる他の合理的な要素に基づいて推定し、これらの要素の結果は、私たちの経営陣が資産と負債の帳簿価値を判断する基礎を構成しており、これらの資産と負債の帳簿価値は他の出所から容易には見られない。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある

当社の総合貸借対照表に報告されている資産および負債額および当社総合包括収益表で報告されている金額は、収入確認、無形資産推定値、リース、臨床前研究および臨床試験費用、株式補償および繰延税金資産評価のための会計処理に使用されるが、これらの推定および仮定は推定および仮定の影響を受ける。以下に述べる会計政策は、私たちのすべての会計政策の総合的なリストではありませんが、重大な推定不確実性に関連する会計推定を代表し、私たちの財務状況または経営業績に重大な影響を与える可能性があります。多くの場合、特定取引の会計処理は、米国公認会計基準によって具体的に規定されている。いくつかの分野もありますが、私たちの経営陣が利用可能な代替案を選択した場合の判断は実質的な違いは生じません。我々の総合財務諸表およびその付記は、米国公認会計原則によって要求される会計政策および他の開示を含む本報告書の他の部分に含まれる

収入確認

製品販売収入は販売純価格(取引価格)で入金され、その中には引当金の可変対価格の推定が含まれている。可変価格部分には、貿易割引および手当、製品返品、仕入先払い戻しおよび割引、政府リベートおよびその他のインセンティブ、例えば、自発的な患者援助、および私たちの顧客、支払人、および当社の製品販売に関連する他の間接顧客との契約で提供される他の手当が含まれています。この等準備金は、稼いだ金額または関連販売に請求された金額に基づいて決定され、売掛金(例えば、顧客に対応する)または流動負債(顧客以外に対応する場合)の減価に分類される。これらの推定は、主題606における予想値法に従って、現在の契約および法的要件、特定の既知の市場イベントおよび傾向、業界データ、ならびに予測された顧客購入および支払いパターンを含む関連要因を確率的に重み付けする一連の可能な結果を考慮する。全体的に、これらの準備金は、それぞれの関連契約の条項に基づいて、私たちが獲得する権利がある対価格金額の最適な推定を反映している

取引価格に含まれる可変対価格の金額が制限される可能性があり、契約項で確認された累積収入が今後一定期間で大きな逆転が生じない可能性が高い場合にのみ、純販売価格に含まれる。我々の分析では，指導意見による適用制限も考慮し，指導意見によると，2023年，2022年，2021年12月31日までの推定数の将来期間に実質的な収入逆転は生じないことが決定されたため，2023年12月31日，2022年，2021年12月31日までの年間では，取引価格はこれ以上低下しないことが確認された。最終的に受け取った実際の対価格金額は私たちの見積もりとは違うかもしれません。もし未来の実際の結果が私たちの推定と異なるならば、私たちはこれらの推定値を調整し、これはこれらの違いが既知の期間の純製品収入と収益に影響を与えるだろう。収入確認のさらなる詳細については、本報告に含まれる連結財務諸表の付記2“列報基礎と重要会計政策”を参照されたい

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無形資産の評価

私たちは買収し、買収日に公正な価値で記録された重大無形資産を買収し続けます。無形資産の購入または売却に関する取引は、通常、割引キャッシュフロー分析に基づく。キャッシュフローモデルを割引することは、将来の純キャッシュフローの時間と数量、リスク、資本コスト、および市場参加者を仮定することを必要とする。このような要素のすべては無形資産の価値に著しく影響を及ぼすだろう。私たちは独立した評価専門家を招聘し、彼らは私たちの重大無形資産買収に対する重要な仮定と計算を審査した。イベントや環境変化が資産の帳簿金額を回収できない可能性があることを示す場合には、限られた年限を有する無形資産の減値を検討します。減価指標が存在する場合、影響を受けた資産の帳簿金額が割引されていない予想される将来のキャッシュフローを超えるかどうかを決定して、影響を受けた資産の回収可能性を評価するための減値テストが行われる。影響を受けた資産が回収不可能とみなされた場合、資産の公正価値を推定し、減価損失を記録する。個別資産のキャッシュフローが特定できない場合は、キャッシュフローを決定可能な最低グループレベルでレビューを行うべきである

株の報酬に基づく

株式オプションおよび制限株式単位の付与を含む、株式の支払いに基づく公正価値のすべての株式ベースの補償を認める。株式オプションについては、ブラック·スコアーズオプション推定モデルを用いて、付与日における株式オプションの公正価値を決定する。このモデルは、期待株価変動率、期待オプション寿命、無リスク金利および配当率に関するいくつかの仮定に基づいて、株式オプションの公正価値を導出する。予想変動率は私たちの普通株の歴史変動性の回顧に基づいている。推定されたオプション期待寿命は簡略化された方法に基づいている。この方法では，オプションの期待寿命は中間点帰属日と契約期間が終わる間に。私たちはオプションの期待寿命を推定するのに十分な歴史的演習データがあるまで、簡略化された方法を使用し続けるつもりだ。無リスク金利は、我々の株式オプション奨励の期待期限に応じた米国債収益率曲線に基づくものと仮定する。2023年まで，2023年および2022年12月31日までに，推定年間変動率68.0%から71.0%および68.4%から69.5%，予想保有期間4.5~5.2年および4.5年，および無リスク金利はそれぞれ3.55%~4.92%および1.27%から4.07%と仮定した

経営成果

2023年12月31日と2022年12月31日までの年度

収入を得る

2023年12月31日現在の会計年度では、主に米国での製品販売純収入396.5億ドルを含む398.2ドルの総収入が確認され、総収入は214.2億ドルで、2022年12月31日現在の前期製品販売純収入213.9億ドルを含む。トップページ>^®2023年12月31日までの会計年度とFYCOMPAの純売上高は約258.4ドル^®2023年1月24日(買収日)から2023年12月31日までの純売上高は約138.1ドル。2022年12月31日までの会計年度において、製品販売の全純収入はFirdapseの販売から^®.

製品純収入が2023年12月31日と2022年12月31日現在の前期と比較して約182.6ドル増加したのは、主にFYCOMPAの買収によるものである^®2023年1月の間、関連製品の販売およびFirdapseの成長^®売上高は約12%(Firdapseに移行した患者を含む)^®2022年第1四半期および第2四半期RUZURGI^®(市場から撤去された)純価格が上昇した。Firdapse製品販売の純収入^®2022年から2023年まで20.8%増加した

FYCOMPAの製品収入^®2023年と比較して、2024年の収入は可変対価格(毛純比)の違いの影響を受け、当時の収入は衛材とディーラーや政府当局のコストに基づいて入金されていた。2024年1月1日から、これらのコストはすべて私たちとこれらのディーラーと政府機関との間の手配とバンドルされて、これらのコストは衛材のコストよりも高い可能性があり、FYCOMPAの毛純控除額を増加させました^®FYCOMPaを低下させます^®純製品収入

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2023年12月31日現在の会計年度では、170万ドルのライセンスやその他の収入も確認されているが、2022年12月31日現在の会計年度は30万ドルである。この成長は主にDyDoがFirdapseのために日本の秘密保持協定を提出したことによるマイルストーンである^®2023年12月18日にPMDAに提出します

販売コスト

売上コストは2023年12月31日現在で約5200万ドルであるが、2022年12月31日現在の売上コストは3440万ドルである。この2つの期間の販売コストには、主に特許権使用料支払いが含まれており、これは、適用許可プロトコルで定義された純収入に基づいている。Firdapseの場合^®，特許権使用料は，以下の流動資金及び資本資源に規定される条項に従って支払われる−契約義務と手配いずれの例年の純売上高(適用許可協定により定義される)が1億ドルを超えると、3%増加する。FYCOMPAの販売コスト^®2023年までの財政年度のコストは製品コストからなり，FYCOMPAの償却は含まれていない^®これらの無形資産。本報告の他の部分に列挙された連結財務諸表付記9を参照されたい

無形資産の償却

無形資産の償却は2023年12月31日現在で約3260万ドルであるのに対し、2022年12月31日現在の会計年度は110万ドルである。無形資産の償却はFYCOMPAの償却で構成されている^®直線法を用いてその推定耐用年数5年以内に償却する権利、およびRUZURGI^®直線法を用いて14.5年の推定耐用年数で償却した。2023年第4四半期にSantheraに支払われた3600万ドルの記念碑的支払資本化も予定されており、この金額はこの製品の10.5年の使用寿命内に償却される予定だ

研究と開発費用

2023年まで、2023年と2022年12月31日までの年間研究開発支出はそれぞれ約9，320万ドルと1，980万ドルで、それぞれ総運営コストと支出の約30%と18%を占めている。2023年12月31日まで、2023年、2022年12月31日までの年度の研究開発費は以下の通り(単位：千)

2022年同期と比較して、2023年12月31日までの1年間で、研究開発費は約7340万ドル増加した。増加の主な原因は、北米におけるAGAMREEのライセンス買収のために8150万ドルの知的財産権研究開発対価格を支払うことだ^®2023年第3四半期に。この部分はこの2つのサイトを閉鎖することに関連したコスト削減によって相殺されますマスクMGの臨床応用は試用版と私たちが以前運営していた拡張アクセス計画です

我々の戦略計画やポートフォリオ拡張努力を実行し，まれで治療困難な疾患を治療する製品に重点を置き，2024年以降の研究開発支出は引き続き大幅に増加することが予想される。

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販売、一般、行政費用

2023年，2023年および2022年12月31日までの年度の販売，一般および行政支出はそれぞれ約133.7および5，710万ドルであり，それぞれ2023年および2022年12月31日までの年間総運営コストおよび支出の約43%および51%を占めている。2023年12月31日まで、2023年12月31日と2022年12月31日までの年間販売、一般と行政費用は以下の通り(単位：千)

2023年12月31日までの1年間で、販売、一般、行政費は2022年同期に比べて約7660万ドル増加した。増加の要因は，TSA項で支払うべきFYCOMPA製品の純売上に関する直接費用である^®約1，570万ドルであり，FYCOMPAの買収により販売(商業化)費用が約2，250万ドル増加した^®主に、ビジネスシステム実施コスト、販売員、支援者の募集、FYCOMPA買収による従業員報酬と株式ベース報酬増加に関する約2220万ドルの増加が含まれています^®AGAMREEと^®そして毎年功績が増えていますSG&A RUZURGIの償却は含まれていません^®無形資産。本報告の他の部分に列挙された連結財務諸表付記9を参照されたい

Firdapseからの収入を増やす努力を続けるにつれて、販売、一般、管理費用は今後しばらく大幅に増加すると予想されています^®FYCOMPAのマーケティングに取り組み続けています^®AGAMREEのビジネス展開に備えて^®2024年に始まり、私たちの業務を拡大するための措置を取る

株の報酬に基づく

株式報酬総額は、2023年12月31日と2022年12月31日までの年間それぞれ1，430万ドル、790万ドル。2023年と2022年には、贈与は主に以下の方面に関連する株式オプションに用いられる年末.年末新入社員に対する奨励金と補助金

他の収入、純額

我々は，主に2023年12月31日と2022年12月31日までの会計年度における現金と現金等価物投資利息がそれぞれ770万ドルと290万ドルと関連しているすべての期間の他の純収入を報告した。2022年同期と比較して、2023年12月31日までの会計年度の純他収入は約480万ドル増加し、主に投資収益の増加により、RUZURGIの買収による支払いに関する200万ドルの付加価値費用を相殺した^®.

Santheraの株はスイス証券取引所で取引されており、その公正価値は確定しやすいため、投資は四半期公平価値に応じて計量し、他の収入純額で変化を報告する

その他の収入の純額構成は以下のとおりである(千計)

所得税

2023年12月31日と2022年12月31日までの会計年度における有効所得税税率はそれぞれ24.4%、20.7%である。私たちの有効税収と21%の法定連邦所得税税率との差は州所得税と予想される年間永久差によるものであり、これらの差は株式給与控除によって相殺される。我々の有効税率は、任意の時期に行使される株式オプションの数を含む多くの要因の影響を受け、私たちの有効税率は今後の時期に変動する可能性がある(今後の期間は2023年度を超える可能性がある)

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2023年12月31日、2023年、2022年まで、私たちは不確定な税収の頭角を持っていない

純収入

2023年12月31日現在の年間純収入は約7140万ドル(基本1株0.67ドル、希釈後1株0.63ドル)であるのに対し、2022年12月31日現在の年間純収入は8310万ドル(基本的に1株0.80ドル、希釈後1株0.75ドル)である

2022年と2021年12月31日までの年度

当社の2022年末までの年間経営実績と2021年の経営実績を比較した資料を掲載します表格10-K2022年3月15日に米国証券取引委員会に2022年報告書を提出した

流動性と資本資源

設立以来、私たちは主に多様な証券や製品販売収入を発行することで、私たちの業務に資金を提供してきました。2023年12月31日現在、合計137.6ドルの現金と現金等価物、143.3ドルの運営資本を持っています。2022年12月31日現在、私たちは合計298.4億ドルの現金と現金等価物、263.2億ドルの運営資本を持っている。2023年12月31日現在、私たちのほとんどの現金と現金等価物はある金融機関に保管されており、これらの残高は連邦保険の限度額を超えている。また、現在まで、このようなファンドのほとんどが通貨市場口座や米国債に投資されている

利用可能な現金の予測によると、私たちは、少なくとも本報告が発表された日から今後12ヶ月以内に、現在予想されている業務をサポートする十分な資源があると信じている。私たちは私たちが利益を上げ続けるという保証もなく、私たちが未来に必要かもしれない追加資金を得ることができるという保証もない

将来、私たちは私たちの運営を支援するための追加の運営資金が必要かもしれません。これは私たちの未来のFirdapseでの成功にかかっています^®、FYCOMPA^®AGAMREEと^®売上高、あるいは私たちが買収して開発を続けている製品、および私たちの結果が利益とキャッシュフローをプラスにし続けているかどうか。これらの目的に必要ないかなるこのような資金の額も保証できず，必要に応じてこのような資金を提供してくれるかどうかも保証されない

このような点で、私たちの未来の資金需要は多くの要素に依存するだろう

私たちは公開または私募株式発行、債務融資、企業協力、または他の方法で追加資金を調達することができる。私たちの臨床試験と前臨床試験に必要な資金の一部に政府の支出を求めることもできます。私たちはさらに資金調達を求めて、私たちが計画している運営に十分な資金があっても、より多くの製品開発努力や製品買収に資金を提供するかもしれない。私たちが追加的な株式や転換可能な債務証券を売却することは、私たちの株主の株式を希釈する可能性がある。私たちはこのような必要な追加資金が私たちに提供されるか、私たちが受け入れられる条件で提供されることを保証できない。さらに、私たちが協力計画を通じて追加資金を調達する程度については、私たちの技術に対するいくつかの権利を放棄するか、または私たちに不利な条項で再許可を付与する必要があるかもしれない。もし私たちが必要な時に追加資金を得ることができなければ、私たちは1つ以上の研究開発プロジェクトを延期、縮小、またはキャンセルしなければならないかもしれません。これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります

68

2023年9月8日、我々は、最大5億ドルの普通株、優先株、普通株を購入する権利証、債務証券、および1つまたは複数のこのような証券からなる単位を売却するための棚上げ登録声明を米国証券取引委員会に提出した(“2023年登録棚上げ声明”)。“2023年棚登録宣言”(ファイル番号333-274427)届出の日から発効する.2024年1月9日，我々は2023年の棚登録声明に基づき1000万株の普通株の公開発行を完了し，約140.1ドルの純収益を調達した

キャッシュフローです

2023年、2023年、2022年12月31日までの年間、経営活動が提供する現金純額はそれぞれ1兆436億ドル、116.0ドルだった。2023年12月31日までの年間で、経営活動が提供する現金純額は主に私たちの純収入7140万ドル、売掛金1080万ドルの増加、計算すべき費用と他の負債580万ドル、買収した知的財産権研究開発8150万ドルと年内4580万ドルによる現金ではない料金です。売掛金純額は4310万ドル増加し、在庫は470万ドル増加し、前払い費用やその他の流動資産は580万ドル増加し、経営リース負債は30万ドル減少し、繰延税金は1780万ドル増加し、この増加を部分的に相殺した。2022年12月31日までの年間で、経営活動が提供する現金純額は、主に私たちの純収入8，310万ドル、在庫減少110万ドル、売掛金120万ドルの増加、計算費用とその他の負債1640万ドル、繰延税項目490万ドル、買収の研究開発在庫支出410万ドル、および現金ではない料金です。売掛金純額は380万ドル増加し、前払い費用とその他の流動資産は80万ドル増加し、経営賃貸負債は30万ドル減少し、この増加を部分的に相殺した

2023年12月31日現在、投資活動用の現金純額は293.5，000，000ドルで、主に資産買収に関する支払い198.3，000，000ドル、買収された知的財産権研究開発8，150万ドル、株式証券1，350万ドルの購入が含まれている。2022年12月31日までの年間で、投資活動が提供する現金純額は920万ドルで、主に販売されています販売可能である1，920万ドルの証券は、一部が1，000万ドルの資産買収関連支払いによって相殺される

2023年12月31日までの年間で、融資活動のための現金純額は1，090万ドルで、主に1，270万ドルの資産買収による負債を含み、一部は株式オプションを行使する収益280万ドルで相殺されている。2022年12月31日までの年間で、融資活動が提供する現金純額は170万ドルで、主に株式オプションを行使する収益を含み、一部は普通株の買い戻しで相殺されている

契約義務と手配

Firdapseの販売について以下の契約を達成しました^®:

2023年12月31日までの年間で，これらのライセンス契約に基づいて支払われるべき特許使用料総額は約3950万ドルであり，これらの費用は添付されている総合経営報告書と包括収益における販売コストに含まれていることを確認した

また，DyDoがFirdapseを商業化する権利を得ることに成功すれば^®日本では、私たちが現在支払っている印税と類似したパーセントの印税を日本の純売上高に応じて許可側に支払いますアメリカではない私たちの最初のFirdapseでの販売は^®北米のライセンス契約です

69

2023年12月31日までの1年間に，ジェイコブスに支払うべき特許使用料総額は約370万ドルであることを確認した

FYCOMPAの販売について以下の契約を達成しました^®:

AGAMREEについて以下の契約を達成しました^®(アメル)：

私たちはまた、以下の契約を締結しました

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アンバランスである板材が並ぶ

私たちにはありませんアンバランスである1枚の手配はアメリカ証券取引委員会が発表した規則によって定義される

前向き陳述に関する注意事項

本報告書には1995年の“個人証券訴訟改革法”に定義されている“前向き陳述”が含まれている。これらの声明には、将来の運営に対する私たちの期待、信念、計画または目標、および予想される運営結果に関する陳述が含まれている。そのため、本明細書に含まれる任意の非歴史的事実の陳述は、前向き陳述と見なすことができる。前述の場合に限定されることなく、“信じる”、“予想”、“提案”、“計画”、“予想”、“意図”、“可能”および他の同様の表現は、前向き陳述を識別することが意図されている。このような陳述は既知および未知のリスク、不確定性および他の要素に関連し、私たちの実際の結果、業績または他の成果は、このような前向き陳述と明示的または暗示的な任意の未来の結果、業績または成果とは大きく異なる可能性がある。このような差をもたらす可能性のある要因には、“プロジェクト1 A−リスク要因”と題する節で議論される要因が含まれるが、これらに限定されない

Firdapseは商業化に成功し続けている^®(Amifamprdine)、FYCOMPA^®(Perampanel)CIII、およびAGAMREEの成功した送信および商業化^®(吸血鬼竜)高度は不確実である。私たちの成功に影響を与える要素には以下のような不確実性が含まれている

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我々の現在の計画と目標は，Firdapseの商業化継続に関する仮定に基づくことである^®FYCOMPAと^®AGAMREEの商業化は^®そして私たちは買収や許可証内他の製品です。私たちは私たちの仮定が合理的だと信じているにもかかわらず、私たちのどんな仮定も不正確であることが証明されるかもしれない。我々がここで行った前向き陳述に固有の重大な不確実性を考慮すると，これらの陳述は本報告発表日までの私たちの観点のみを反映しているため，このような陳述に過度に依存してはならない。私たちは新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も公開的に更新または修正する義務はない

市場リスクとは市場リスク敏感型ツールの価値が金利、為替レートと商品価格の変動によって変化するリスクである。これらの要素の変化は私たちの運営結果とキャッシュフローに変動をもたらす可能性がある

私たちの金利リスクへの開放は現在、私たちの現金と短期投資に限られており、これらの投資は時々高流動性の通貨市場基金やアメリカ国債に投資されている。私たちの投資活動の主な目標は私たちの資本を保存し、運営に資金を提供することだ。私たちはまた大きなリスクを負うことなく投資から最大の収益を得ることを求めている。私たちはポートフォリオで派生金融商品を使用しない。私たちの現金と投資政策は、他のポートフォリオの考慮ではなく、流動性と元本の保存を強調する

以下の項目15の下で本報告書と共に提出された財務諸表リストを参照されたい

ない

制御とプログラムを開示する

我々は，経営陣(最高経営責任者や財務責任者を含む)の監督·参加の下で，我々の開示制御やプログラムの設計·動作の有効性を評価した。ルールで定義されている“開示制御とプログラム”という言葉13 A-15(E)そして15(D)-15(E)1934年の“証券取引法”(“取引法”)によると、会社の制御及びその他の手続を指し、会社が取引法に基づいて提出又は提出された報告において開示を要求する情報が証券取引委員会の規則及び表が指定された時間帯に処理、まとめ及び報告されることを確保することを目的としている。開示制御及び手続は、取引所法に基づいて提出又は提出された報告書に開示を要求する情報が蓄積されていることを確保し、その主要幹部及び主要財務官を含む会社管理層に適宜伝達し、開示要求に関する決定を直ちに行うことを目的としているが、制御及び手続に限定されない

このような評価に基づき、我々のCEOおよび最高財務官は、1934年の証券取引法(改正)に基づいて提出または提出された報告で開示を要求した情報が、米国証券取引委員会規則および条例で指定された期間内に記録、処理、まとめまたは報告されることを保証するために、2023年12月31日までに開示制御および手続きが有効であり、このような報告書で開示を要求する情報が蓄積され、管理層(私たちの最高経営責任者および最高財務官を含む)に伝達されることを保証するための制御および手続きを含み、タイムリーに必要な開示決定を行うことを含むと結論している

経営陣年度財務報告内部統制評価

経営陣は財務報告書の十分な内部統制の確立と維持を担当しており、この用語は“取引法規則”に定義されている13 A-15(F)。私たちの財務報告に対する内部統制は、(I)一般的に受け入れられた会計原則に基づいて財務諸表を作成し、私たちの収入および支出は、私たちの経営陣および取締役の許可のみに基づいて行われる記録記録に関連する政策および手順、(Ii)一般的に受け入れられた会計原則に基づいて財務諸表を作成するために必要な取引を記録するための合理的な保証を提供し、(Iii)私たちの総合財務諸表に大きな影響を与える可能性のある不正な買収、使用、または処分について合理的な保証を提供するための合理的な保証を提供する政策および手順を含む

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財務報告の内部統制は財務報告の信頼性に合理的な保証を提供し、公認された会計原則に基づいて外部目的のために作成した財務諸表を作成することを目的としている。その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，条件の変化により制御不足のリスクが生じる可能性があり，あるいは政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性がある

我々の最高経営責任者と最高財務責任者の参加の下、経営陣は、トレデビル委員会後援組織委員会が発表した2013年の内部統制枠組み-総合的な枠組みに基づいて、米国証券取引委員会が発表した解釈的指導に基づいて、2023年12月31日までの財務報告の内部統制の有効性を評価したいいえ、電話番号は三十四-五五九二九です。この評価に基づき、経営陣は、財務報告書に対する内部統制は2023年12月31日から有効であると結論した

2023年第4四半期に、ルールで定義されているように、財務報告の内部統制に変化はありません13 A-15(F)1934年の“証券取引法”によると、我々は財務報告の内部統制に重大な影響を与えたり、合理的に重大な影響を与える可能性がある

私たちの独立公認会計士事務所は、本年度報告の第15項表に含まれている財務報告書の内部統制に関する報告書を発表しました10-K.

適用されません

第三部

本プロジェクトに必要な情報は，我々が米国証券取引委員会に提出した2024年株主総会に関する最終依頼書または依頼書に含まれる。我々の2024年年次総会の株主総会の依頼書は，2023年12月31日までの財政年度終了後120日以内に提出され，本参考により本報告に組み込まれる予定である

私たちは私たちの最高経営責任者、最高財務責任者、そして私たちのすべての他の高級管理者、役員、従業員、そして代理人に適用される道徳的基準を採択した。道徳基準は私たちのサイトで見つけることができます。サイトはwww.calystpharma.comです。私たちは、改正または免除の日から5営業日以内に、上記のサイトで、当社の道徳的規則のいくつかの条項の将来の改訂または免除を開示する予定です

本プロジェクトによって要求される情報は、依頼書に列挙され、本参照ファイルを介して本報告に組み込まれる

本プロジェクトによって要求される情報は、依頼書に列挙され、本参照ファイルを介して本報告に組み込まれる

本プロジェクトによって要求される情報は、依頼書に列挙され、本参照ファイルを介して本報告に組み込まれる

本プロジェクトによって要求される情報は、依頼書に列挙され、本参照ファイルを介して本報告に組み込まれる

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第4部

本報告書の一部として提出された書類です

本報告には、以下のCatalyst製薬会社の財務諸表と独立公認会計士事務所のいずれも法律事務所に富む報告が含まれています

独立公認会計士事務所均富会計士事務所の報告

2023年12月31日と2022年12月までの連結貸借対照表

2023年12月31日まで，2022年と2021年12月31日までの年度の総合経営と全面収益表

2023年、2023年、2022年、2021年12月31日までの年度株主権益変動表

2023年、2023年、2022年、2021年12月31日までの連結キャッシュフロー表

連結財務諸表に付記する

財務諸表明細書。これらは適用されないので、または必要な資料が財務諸表または付記に記載されているので、すべての付表は省略される

条例第601項に要求される証拠品リストS-K以下の文(B)の部分を参照

展示品です