デナリ・セラピューティクスは、2023年第4四半期および通年の業績と事業ハイライトを報告しています

カリフォルニア州サウスサンフランシスコ — 2024年2月27日 — 神経変性疾患およびリソソーム蓄積症の治療のために血液脳関門（BBB）を越えるように設計された製品候補の幅広いポートフォリオを開発しているバイオ医薬品企業であるDデナリ・セラピューティクス.（ナスダック：DNLI）は本日、2023年12月31日に終了した第4四半期および年度の決算を報告し、以下を提供しましたビジネスのハイライト。

デナリの最高経営責任者であるライアン・ワッツ博士は、「2023年は、当社の幅広い治療ポートフォリオにおいて大きな進歩を遂げ、BBB横断輸送車両（TV）プラットフォームの臨床検証がさらに進んだ年でした」と述べています。「2024年には、MPS IIとALSの後期試験の登録を完了する予定です。これは、プログラムの最初のピーク時に製品候補の商業的準備が整うためです。さらに、テレビ対応の酵素、抗体、オリゴヌクレオチドを使って、大規模な神経変性疾患に対処するために、テレビ対応のポートフォリオを拡大できる立場にあります。私たちは、神経変性疾患やリソソーム蓄積症を患っている患者さんやご家族の緊急のニーズを認識しており、効果的な医薬品の承認への最速の道を引き続き推進していきます。」

2023年第4四半期と最近のプログラムの更新：

後期および中期段階の臨床プログラム

Tividenofusp alfa（DNL310）：MPS II（ハンター症候群）向けに開発中の酵素輸送車両（ETV）対応のイズロン酸-2-スルファターゼ（IDS）補充療法

•2024年のワールドシンポジウムTMで、DNL310の非盲検単群第1/2相試験から得た追加の中間データを発表しました。104週までのデータでは、適応行動、認知、聴覚、成長軌跡など、臨床転帰の複数の測定値がさらに改善され、安定していることが示されました。さらに、ニューロンの健康（CSFヘパラン硫酸、ニューロフィラメントライト（NfL）など）と末梢活動（尿中ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸塩など）のバイオマーカーで強固で持続的な反応が観察されました。DNL310は引き続き概ね耐容性が高かったです。

•レーガン・ウダル食品医薬品局（FDA）のワークショップに参加しました。このワークショップでは、FDAの代表者、患者支援者、臨床および基礎科学の研究者、産業界が一堂に会し、神経障害性ムコ多糖症（MPS）の迅速な承認を支援するための関連する基質バイオマーカーとしてのCSFヘパラン硫酸のケーススタディを検討しました。

•COMPASSグローバルフェーズ2/3への登録は継続中で、2024年に完了する予定です。

DNL343：筋萎縮性側索硬化症（ALS）の治療のために開発中のeIF2B活性化剤

•HEALEY ALSプラットフォーム試験の第2/3相試験のレジメンG（DNL343）への登録は継続され、2024年に完了する予定です。

SAR443820/DNL788：多発性硬化症（MS）の治療のために開発中の中枢神経系浸透性RIPK1阻害剤

•以前に発表されたように、サノフィはデナリに、ALS患者のSAR443820/DNL788を評価した第2相ヒマラヤ試験は、ALS機能評価尺度改訂版（ALSFRS-R）の変化という主要評価項目を満たしていないことを伝えました。サノフィは、今後の科学フォーラムで、ALSフェーズ2のヒマラヤ試験の有効性と安全性の詳細な結果を発表する予定です。

•サノフィは、多発性硬化症の参加者を対象とした別の第2相臨床試験でSAR443820/DNL788を評価していますが、ヒマラヤ試験の結果は進行中の多発性硬化症研究に影響を与えません。

BIIB122/DNL151：パーキンソン病（PD）の治療のために開発中のLRRK2阻害剤

•デナリは本日、BIIB122/DNL151のグローバル第2a相試験に関連して、2024年1月に第三者との協力および開発資金契約の締結を発表しました。デナリは、パーキンソン病およびLRRK2の病原性多様体が確認された参加者のBIIB122に関連する安全性とバイオマーカーの評価のみを目的として実施する予定です。この契約には7,500万ドルのコミットメント資金が含まれており、そのうち1,250万ドルは2024年1月に受領されました。残りは調査の期間と運用上のマイルストーンに基づいて開始されます。バイオジェンは、初期段階のパーキンソン病を対象に、現在進行中のグローバル第2b相LUMA試験を引き続き実施します。デナリとバイオジェンは、規制当局の承認を前提として、BIIB122/DNL151を共同商品化します。第三者は、パーキンソン病治療用のLRRK2阻害剤の世界的な年間純売上高に対して、デナリから一桁台という低額のロイヤリティを受け取る資格があります。ロイヤリティ額はラベルの範囲によって異なります。

エクリタセルチブ（SAR443122/DNL758）：潰瘍性大腸炎（UC）の治療のために開発中の末梢RIPK1阻害薬

•サノフィはカリフォルニア大学でSAR443122/DNL758の第2相試験を実施しています。

初期段階の臨床および前臨床プログラム

DNL126：MPS IIIA（サンフィリッポ症候群A型）の治療のために開発中のETV対応のN-スルホグルコサミンスルホヒドロラーゼ（SGSH）補充療法

•MPS IIIAのDNL126の第1/2相試験で投与を開始しました。バイオマーカーの概念実証と安全性データは、2024年末までに発表される予定です。

•WorldSymposiumTMで前臨床データを発表し、DNL126が成体のMPS IIIAマウスのリソソームとミクログリアの形態、神経変性、認知機能を改善することを実証しました。

TAK-594/DNL593：前頭側頭型認知症-グラヌリン（FTD-GRN）の治療のために開発中のタンパク質輸送ビークル（PTV）対応プログラヌリン（PGRN）補充療法

•発表：FTD-GRNの参加者を対象としたDNL593第1/2相試験では、プロトコル変更を実施するためにパートBが自主的に中断され、今年も再開される予定です。

オリゴヌクレオチド輸送車両（OTV）プラットフォーム

•治験薬（IND）が可能になる開発段階にある2つの主要なOTVプログラムを発表しました。アルツハイマー病のタウを対象としたOTV: MAPTとパーキンソン病のα-シヌクレインを標的とするOTV: SNCAです。

抗体輸送車両アミロイドベータ（ATV：Abeta）プログラム

•ATV：デナリのTFRターゲティングTV技術を使用するAbetaはバイオジェンからライセンスされており、IND対応の開発段階にあります。

•従来のAbeta抗体と比較してATV: Abetaによるアミロイドプラークの結合と減少が優れており、ATV: Abetaがアルツハイマー病の治療に関連するアミロイド関連画像異常（ARIA）のリスクを軽減する可能性があることを示す前臨床データを提示しました。

ディスカバリープログラム

デナリは、アルツハイマー病やパーキンソン病、リソソーム蓄積症などの神経変性疾患を対象に、テレビ技術によって可能になった番組を中心に、神経変性生物学とBBBに関する深い科学的専門知識を活かして、医薬品やプラットフォームを発見・開発し続けています。

•BBBで発現するアミノ酸輸送体であるCD98重鎖（CD98hc）を対象とした2番目のTVプラットフォームを発表しました。CD98HCターゲティングTVプラットフォームは、デナリのTFRターゲティングTVプラットフォームとは異なる特性を備えているため、特定の薬剤ターゲットに最適なプラットフォームを選択できる場合があります。

コーポレートアップデート

•特定の既存の認定投資家と、パブリックエクイティ（PIPE）ファイナンスへの民間投資を通じて、デナリの普通株式合計3,244,689株を1株あたり17.07ドルの価格で発行および売却し、デナリの普通株式を合計26,046,065株を事前積立ワラントあたり17.06ドルの購入価格で購入する証券購入契約を締結したことを発表しました。デナリは、PIPEからの総収入は約5億ドルになると予想しています。

•同社の前臨床小分子ポートフォリオをスピンアウトする意向を発表しました。デナリは、現在の臨床段階の小分子プログラムの所有権を維持し、引き続き発展させていきます。この決定は、高分子の脳への送達のためのデナリのテレビ対応プラットフォームの臨床的検証と優先順位付けに基づいて行われました。

2024年の営業費用に関するガイダンス：

2023年12月31日現在、現金、現金同等物、および有価証券は約10億3,000万ドルでした。デナリは、ポートフォリオの優先順位に基づいて、2024年通年の営業費用は2023年と同等かそれ以下になると予想しています。Denaliは、PIPEファイナンスによる収益を見込んで、同社のキャッシュランウェイは2028年まで続くと予想しています。

今後の投資家会議への参加：

•Cowen第44回年次ヘルスケア会議、3月4日から6日

•リーリンク・グローバル・バイオファーマ・カンファレンス、3月11〜13日

•ジェフリーズ・バイオテック・オン・ザ・ベイ・サミット、3月12〜13日

•Stifel 2023 CNS Days、3月19日から20日まで

2023年第4四半期の財務結果

2023年12月31日に終了した四半期および年度の純損失は1億1,950万ドルと1億4520万ドルでしたが、2022年12月31日に終了した四半期および年度の純損失はそれぞれ9,870万ドルと3億2,600万ドルでした。

2022年12月31日に終了した四半期には1,030万ドルでしたが、2023年12月31日に終了した四半期にはコラボレーション収益はありませんでした。2023年12月31日に終了した年度のコラボレーション収益は3億3,050万ドルでしたが、2022年12月31日に終了した年度は1億850万ドルでした。2023年12月31日に終了した四半期のコラボレーション収益が前四半期の比較期間と比較して1,030万ドル減少したのは、主に、UC患者を対象としたSAR443122/DNL758の第2相試験で最初の患者が投与されたことをきっかけに、2022年12月に開始されたマイルストーンとして、サノフィコラボレーションの下で獲得した収益が1,000万ドル減少したためです。2023年12月31日に終了した年度のコラボレーション収益が前年度と比較して2億2,200万ドル増加したのは、主にバイオジェンがATV: Abetaプログラムのライセンスオプションを行使した結果、2023年4月にバイオジェンコラボレーション契約に基づいて認識された収益が2億9,390万ドルになったことによるもので、タケダのコラボレーション契約に基づいて獲得した収益が4,190万ドルの減少と28.8ドルの減少によって一部相殺されましたサノフィコラボレーション契約に基づいて獲得したマイルストーン収益は400万です。サノフィとタケダのコラボレーション契約による収益の減少は、基礎となる活動のタイミングとコラボレーション契約に基づくマイルストーンの達成によるものです。

2023年12月31日に終了した四半期および年度の研究開発費総額は1億780万ドルと4億2,390万ドルでしたが、2022年12月31日に終了した四半期および年度はそれぞれ9,210万ドルと3億5,870万ドルでした。2023年12月31日に終了した四半期および年度で前年の比較期間と比較して約1,570万ドルと6,520万ドル増加したのは、主に、臨床試験におけるこれらのプログラムの継続的な進展を反映したETV: IDSおよびeIF2Bプログラムの外部費用の増加、および主に人員数の増加による給与コストの増加によるものです。さらに、タケダからの払い戻しの減少とバイオジェンへの支払いの増加により、コラボレーションパートナーとの純費用分担は払い戻しから支払いにシフトしました。これらの費用の増加は、テレビプラットフォームやその他の番組の外部費用、PTV: PGRNプログラムの外部費用およびその他の外部研究開発費の減少により、一定期間にわたって外部の研究開発費が大幅に減少したこと、およびLRRK2の臨床活動がバイオジェンに移行したことによるLRRK2プログラムの外部費用の減少によって一部相殺されました。さらに、2023年12月31日に終了した四半期には、施設コストの削減の結果、その他の未配分の研究開発費も減少しました。

2023年12月31日に終了した四半期および年度の一般管理費は2,480万ドルと1億340万ドルでしたが、2022年12月31日に終了した四半期と年度にはそれぞれ2,350万ドルと9,050万ドルでした。2023年12月31日に終了した四半期と年度のそれぞれ約130万ドルと1,290万ドルの増加は、主に、人員数と株式報奨金の増加により、従業員報酬や株式報酬費用などの人事関連費が増加したことによるものです。さらに、ソルトレイクシティの新しい製造施設に関連して、2023年12月31日に終了した年度の施設やその他の企業コストが増加しました。

2023年12月31日現在、現金、現金同等物、および有価証券は約10億3,000万ドルでした。

デナリ・セラピューティクスについて

Denali Therapeuticsは、神経変性疾患やリソソーム蓄積症の治療のために血液脳関門（BBB）を越えるように設計された製品候補の幅広いポートフォリオを開発しているバイオ医薬品企業です。デナリは、遺伝子的に検証されたターゲットを厳密に評価し、BBB全体でのエンジニアリングデリバリーを行い、ターゲットと経路の関与を示すバイオマーカーを通じて開発を導くことで、新しい治療法を追求しています。デナリはサウスサンフランシスコを拠点としています。追加情報については、www.denalitherapeutics.comをご覧ください。

将来の見通しに関する記述に関する注意事項

このプレスリリースには、1995年の民間証券訴訟改革法の意味における将来の見通しに関する記述が含まれています。このプレスリリースで表明または暗示されている将来の見通しに関する記述には、デナリのテレビ技術プラットフォームに関する期待に関する記述、デナリの最高経営責任者の声明、DNL310および進行中の第2/3相COMPASSおよび第1/2相試験に関する計画、スケジュール、期待、ならびに承認のタイミング、DNL343に関する計画とスケジュール（レジメンGへの登録を含む）が含まれますが、これらに限定されませんフェーズ2/3 HEALEY ALSプラットフォームトライアル。DNL788に関するデナリとサノフィの計画、スケジュール、期待、多発性硬化症の第2相試験とALSにおける第2相試験のデータのタイミング、DNL151に関する計画、スケジュール、期待（進行中のLUMA研究、LRRK2変異を有するパーソン病患者を対象とした第2a相試験の登録と時期、商業化の可能性、第三者契約に基づくマイルストーンの達成を含む）、DNL758に関する期待 UC患者を対象に現在進行中の第2相試験、DNL126に関連する計画、スケジュール、期待、期待、時期と進行中の第1/2相試験におけるデータの入手可能性、DNL593および進行中の第1/2相試験に関するデナリと武田薬品両者の計画、タイムライン、期待（プロトコル変更の実施と研究の継続時期を含む）、OTV候補の臨床開発への進出に関する計画、スケジュール、期待、ATV: Abeta; 計画に関するDenaliとBiogenの計画、スケジュール、期待そしてデナリの前臨床プログラムとCD98HCターゲティングTVプラットフォームへの期待、デナリの未来営業費用と予想されるキャッシュランウェイ、株式数や新株予約権の数、予想収益を含むデナリのPIPEファイナンス、今後の投資家会議へのデナリの参加。実際の結果はリスクと不確実性の影響を受けやすく、これらのリスクと不確実性の結果として、これらの将来の見通しに関する記述に示されているものと大きく異なる場合があります。これには、不利な経済状況によって引き起こされるデナリの事業と事業へのあらゆるリスク、デナリとサノフィとの契約の終了につながる可能性のある出来事、変化、またはその他の状況が発生するリスクが含まれますが、これらに限定されません。デナリ、バイオジェン、またはデナリの他の協力契約のいずれか。デナリのレイトへの移行-ステージ臨床医薬品開発会社、デナリとその協力者が製品候補の開発を完了し、承認されれば商品化を行う能力、デナリとその協力者が進行中および将来の臨床試験に患者を登録する能力、デナリが臨床試験用の製品候補の製造と供給を第三者に依存していること、デナリが血液脳バリアプラットフォーム技術とプログラムと製品の開発を成功裏に成功させたことへの依存候補者; デナリとその協力者の能力予定されたスケジュールで臨床試験を実施または完了すること、デナリの製品候補の前臨床プロファイルが臨床試験で活かされないリスク、臨床試験が前臨床結果、初期臨床結果、予備結果、または期待される結果と異なる可能性、重大な有害事象、毒性、またはその他の望ましくない副作用のリスク、製品候補が商品化に必要な規制当局の承認を受けることの不確実性、製品候補のパイプラインを引き続き構築する能力または商業的に開発する成功した製品、競合製品候補や治療法を含む、デナリの競合他社とその業界に関する開発、製品候補に関連する知的財産権を取得、維持、保護するデナリの能力、事業、製品候補、および血液脳バリアプラットフォーム技術に関するデナリの戦略計画の実施、必要に応じて事業資金を調達するための追加資本を獲得するデナリの能力、現在の将来の財務結果を正確に予測するデナリの能力環境; およびその他のリスクおよび不確実性。これには、2023年2月27日と2023年11月7日にそれぞれ証券取引委員会（SEC）に提出されたデナリの最新のフォーム10-Kおよび10-Qの年次報告書および四半期報告書、およびSECに提出されるデナリの将来の報告書に記載されているものが含まれます。デナリは、法律で義務付けられている場合を除き、将来の見通しに関する記述を更新または改訂する義務、これらの記述を実際の結果に適合させる義務、またはデナリの期待を変更する義務を負いません。

デナリ・セラピューティクス株式会社

要約連結営業報告書

(未監査)

（千単位、1株あたりの金額を除く）

			12月31日に終了した3か月間												12月31日に終了した12か月間
			2023						2022						2023						2022
コラボレーション収入:
顧客からのコラボレーション収益 (1)			$	—					$	10,260					$	330,531					$	105,065
その他のコラボレーション収入			—						23						—						3,398
コラボレーション総収益			—						10,283						330,531						108,463
営業経費:
研究開発 (2)			107,803						92,111						423,876						358,732
一般と管理			24,769						23,516						103,354						90,475
営業費用の合計			132,572						115,627						527,230						449,207
事業による損失			(132,572)						(105,344)						(196,699)						(340,744)
利息およびその他の収入、純額			13,129						6,660						51,505						14,774
税引前損失			(119,443)						(98,684)						(145,194)						(325,970)
所得税制上の優遇措置（費用）			(30)						6						(30)						(21)
純損失			$	(119,473)					$	(98,678)					$	(145,224)					$	(325,991)
1株当たり純損失（基本および希薄化後）			$	(0.86)					$	(0.75)					$	(1.06)					$	(2.60)
発行済株式数、基本株および希薄化後の加重平均株式数			138,245,382						132,877,411						137,370,897						125,530,703

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(1) 2022年12月31日に終了した四半期の顧客からの関連当事者コラボレーション収益30万ドル、および2023年12月31日および2022年12月31日に終了した年度の顧客からの関連当事者コラボレーション収益がそれぞれ2億9,550万ドルと320万ドルを含みます。2023年12月31日に終了した四半期には、顧客からの関連当事者コラボレーション収益はありません

（2）2023年12月31日に終了した四半期末期の関連当事者への費用分担支払いの費用は、それぞれ320万ドルと1,770万ドル、2022年12月31日に終了した四半期および年度の440万ドルと820万ドルを含みます。

デナリ・セラピューティクス株式会社

要約連結貸借対照表

(未監査)

(千単位)

投資家およびメディア連絡先:

ローラ・ハンセン博士

投資家向け広報担当副社長

(650) 452-2747

hansen@dnli.com