別紙 99.1 標的タンパク質調節のリーダー、Nurix Therapeutics が医学の新しい道を切り開く投資家向けプレゼンテーション 2023年11月

重要な通知と免責事項このプレゼンテーションには、将来の出来事や期待に関する記述 が含まれているため、1995年の民間証券訴訟改革法の意味における将来の見通しに関する記述を構成します。このプレゼンテーションで「予想する」、「信じる」、「できる」、「見積もる」、「期待する」、「意図する」、「できる」、「かもしれない」、「見通し」、「計画」、「予測」、「すべき」、「する」、および という言葉が使われた場合、または使用された場合、それらはNurix Therapeutics, Inc.（「Nurix」、「当社」）に関連する類似の表現とその変形、」「私たち」、「私たち」または「私たち」）は、将来の見通しに関する記述を特定することがあります。歴史的事実の記述を除き、Nurixの将来に関する期待、仮定、または予測を反映するすべての記述 は、将来の財務または事業 計画、将来の業績、見通しと戦略、将来の状況、傾向、その他の財務上および事業上の問題、現在および将来の候補薬、当社の医薬品の臨床試験プログラムの計画されたタイミングと実施に関する記述を含むがこれらに限定されない、将来の見通しに関する記述です。 候補者; 臨床提供の予定時期臨床研究の最新情報と初期発見、潜在的なマイルストーンや販売関連の支払いを含むコラボレーションの潜在的な利点、 DeliGase™ プラットフォームと候補薬の潜在的な利点、私たちの科学的アプローチ、DeliGase™ プラットフォーム、標的タンパク質調節、および分解抗体コンジュゲートが幅広い疾患にどの程度対処できるか、 動物モデルデータが人体に与える影響を予測する範囲効能; そして私たちの現在の開発と商業化のタイミングと成功期待される薬剤候補。将来の見通しに関する記述は、Nurixの現在の信念、期待、および 仮定を反映しています。Nurixは、そのような将来の見通しに関する記述に反映されている期待と仮定は妥当だと考えていますが、Nurixはそれらが正しいという保証はできません。将来の見通しに関する記述は 将来の業績を保証するものではなく、リスク、不確実性、および予測が困難な状況の変化の影響を受けやすく、その結果、Nurixの実際の活動と結果は、将来の見通しに関する記述に記載されているものと大きく異なる可能性があります。このようなリスクと不確実性には、（i）Nurixが医薬品候補を発展させ、医薬品候補の規制当局の承認を得て最終的に商品化する能力に関連するリスクと不確実性、 （ii）臨床試験のタイミングと結果、（iii）開発活動に資金を提供し、開発目標を達成するNurixの能力、（iv）Nurixからの支払いのタイミングと受領に関するリスクと不確実性が含まれますが、これらに限定されません。マイルストーンの支払いや将来の潜在的な製品販売に対するロイヤルティを含む、Ixのコラボレーション パートナー。(v)金融市場のボラティリティと不確実性の高まり、インフレ、金利の上昇、世界の銀行システムの不安定性、連邦予算の不確実性、戦争、軍事または地域紛争、世界的な健康パンデミックなどのマクロ経済の出来事と状況がNurixの臨床試験と運営に与える影響。（vi）Nurixの知的財産と（vii）その他のリスクと不確実性を保護するNurixの能力 Nurixの会計四半期のForm 10-Qの四半期報告書の「リスク要因」という見出しの下に記載されています2023年8月31日に終了しました、およびその他のSEC申請。 したがって、読者はこれらの将来の見通しに関する記述に過度に依存しないように注意してください。このプレゼンテーションの記述は、その後Nurixのウェブサイトで、または で公開されたとしても、このプレゼンテーションの日付時点でのみ述べられています。Nurixは、適用法で義務付けられている場合を除き、新しい情報、将来の出来事、またはその他の対応として、将来の見通しに関する記述を公に更新する意図または義務を放棄します。 このプレゼンテーションに含まれる特定の情報は、第三者の情報源から入手した研究、出版物、調査、その他のデータ、および会社自身の内部見積もりや調査に関連するか、それに基づいています。当社は、このプレゼンテーションの日付の時点で、これらの第三者の情報源は 信頼できると考えていますが、第三者の情報源から入手した情報の妥当性、公平性、正確性、完全性について独自に検証しておらず、表明もしていません。さらに、このプレゼンテーションに含まれるすべての市場 データには多くの仮定と制限があり、そのような仮定の正確性や信頼性については保証できません。最後に、私たち自身の内部推定と研究は信頼できると信じていますが、 そのような推定と研究は独立した情報源によって検証されていません。2

Nurixの薬は、がん標的タンパク質 調節の治療にリガーゼを使用します。TPM = TPD + TPE 強力な標的タンパク質細胞系上昇（TPE）リガーゼを利用して特定のタンパク質レベルを下げます。リガーゼを阻害して特定のタンパク質レベルを上げます。標的タンパク質ユビキチンは、分解 標的タンパク質にライゲーションされ、プロテアソーム 3（TPD）による分解のタグを付けます

Nurixは、 腫瘍学および自己免疫/炎症性疾患における独自および提携プログラムのパイプラインを進めています MOA薬物プログラム対象治療分野の発見 INDにより、フェーズ1aフェーズ1b BTK-IKZF B細胞悪性腫瘍 NX-2127 BTK B細胞悪性腫瘍 NX-5948 NX-0479 /関節リウマチとIRAK4 その他 炎症性疾患 GB疾患 S-6791 TPD腫瘍学/自己免疫非公開複数疾患未公開複数非公開複数TPE CBL-B 免疫腫瘍学 NX-1607 DAC 非公開腫瘍学マルチプル 4

新しい治療クラスの分解-抗体コンジュゲート（DAC）の促進 • DACは、取引条件の標的タンパク質分解剤（TPD）の触媒活性と抗体の特異性を兼ね備えています • 6,000万ドルの前払い金 • DACは、• 34億ドルの潜在的な 研究、抗体医薬品コンジュゲート（ADC）の開発、規制、商業上のマイルストーンをもたらします支払い • 将来の製品販売に対する一桁台半ばから下位の2桁段階のロイヤリティ • 米国での利益分配と共同プロモーションのオプションコラボレーション 5

ギリアドとサノフィのパートナーシップを活用して 標的タンパク質分解剤の幅広いパイプラインを推進 DCパートナーリガンド分解細胞生体内経口推薦ライセンスディスカバリーディスカバリープロファイリングプロファイリング暴露 IRAK4（ギリアド）NX-0479/GS-6791 ターゲット 2 ターゲット 3 ターゲット 5 創薬可能なターゲットターゲット 6 薬が難しいターゲット 7 ターゲット 8 • 特定された新規リガンドの同定前例のない複数の目標 • 2023年9月30日の時点で5200万ドルの創薬マイルストーンを達成目標9 • IRAK4分解剤 ターゲット10に対するギリアドからの2000万ドルのライセンス支払い • オプション4つの新薬候補を共同開発し、共同プロモーションすること 6 注：2023年4月現在のプログラムの状況

標的タンパク質分解ユビキチンプロテオソームシステム を利用して疾患タンパク質を排除する NX-5948 MOA BTK プロテアソームによる破壊 Nurix分解剤 E2 ユビキチン薬 BTK 分解剤セレブロンリサイクル E3リガーゼ複合体 BTK ポリユビキチン化タンパク質7のユビキチン化

分解剤はBCRシグナル伝達をより完全に破壊します Nurix分解剤：1）BTKとリガーゼ複合体の間の結合協調性により、 耐性変異に対して効果的ですか 2）BTKの発癌性シグナルの足場機能を排除します BTKを除去するとシグナル伝達複合体が破壊され、タンパク質の 足場機能が効果的に破壊されます 8

業界初のBTK分解剤のフランチャイズ:NX-5948とNX-2127 — 全体像 NX-5948 BTK分解剤は、現在BTK阻害剤が優勢である選択的BTK市場（CLLなど）で阻害剤に取って代わる可能性があります。Nurixは、BTK分解剤が共有結合とBTKの両方に対するNX-2127治療の創発的な耐性変異を克服できることを実証しました分解非共有結合阻害剤と免疫調節 BTK分解剤は、BTK標的薬の市場をDLBCLなどの他のB細胞悪性腫瘍、そして潜在的に 自己免疫疾患に拡大する可能性がありますNX-5948とNX-2127は異なるプロファイルを持つ2つの異なる薬剤で、それぞれが数十億ドル規模のB細胞悪性腫瘍治療フランチャイズになる可能性があります 9

Nurix BTK分解剤フランチャイズ：B細胞悪性腫瘍の状況をカバーする2つのBTK分解剤 B細胞悪性腫瘍の年間発生率（米国およびEU）NX-5948は、MCL WM療法の初期ラインであるMZLの可能性を秘めたCLL CLL FLのBTK阻害剤耐性DLBCL突然変異 39,700 6,300 6,200 10,700 55,100 26,200 慢性慢性 リンパ球性ワルデンストロームマントル細胞辺縁帯びまん性大濾胞性白血病マクログロブリン血症リンパ腫、リンパ腫、B細胞リンパ腫、NX-2127（侵攻性NHLおよび進行性CLLに対するリンパ腫）NX-2127、BTKを含むNX-5948の組み合わせ 3L+NX-2127変異における阻害剤耐性NX-2127目標：BTK標的の役割を拡大目標：単剤BtKIが標準治療であり、bTKI耐性突然変異（BTK、ブルトンチロシンキナーゼ、DLBCL、 びまん性大細胞リンパ腫、CLL、慢性リンパ性白血病、SLL、小型）に対処する適応症では、bTKIに取って代わります。リンパ球性リンパ腫、MCL、マントル細胞リンパ腫、WM、ヴァルデンストロームマクログロブリン血症、MZL、辺縁帯リンパ腫、FL、濾胞性リンパ腫、NHL、非ホジキンリンパ腫 DRG、GlobalData、および二次性による2020年の発生率に基づく推定値研究; フランス、ドイツ、イタリア、スペイン、英国で構成されるEU 10

BTK市場における大ヒットの機会年間売上高84億ドル BTK 年間売上高 • 次世代の9000 BTK阻害剤は、現在、インブルヴィツァ7000から8000株を奪っています。• Nurix BTK分解剤は、ゲーム6000を変革し、CLL 4000の阻害剤市場から5,000株を奪う可能性があります •Nurix 3000 BTK分解剤が2000年の市場を拡大する機会その他のB細胞悪性腫瘍と1000種類の自己免疫疾患 0 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 イブルチニブアカラブルチニブザヌブルチニブ 11

BTK標的療法の分解剤非共有結合NX-5948阻害剤耐性の進化 NX-2127は、1世代アカラブルチニブ共有結合阻害剤ザヌブルチニブイブルチニブ12で無駄な次世代ピルトブルチニブ共有結合阻害剤

既存のBTK 阻害剤に対する耐性変異による新たな満たされていない医療ニーズNX-5948とNX-2127は、これまでに同定されたすべての治療創発的阻害剤変異を分解する可能性があります 13

NX-5948は、野生型と C481S変異BTK WT BTK TMD8細胞 BTK-C481S TMD8細胞 BTK-C481S TMD8細胞 100 100 DC50=0.028 nM DC50=0.0184 nM 80 75 60 50 40 25 20 0 0.001 0.01 0.1 1 10 100 1000 0.01 0.1 1 10 1000 0.001 NX-5948 (nM)）WT BTKまたはノックインBTK 変異（C481S）を含むNX-5948（nM）TMD8細胞をNX-5948と24時間インキュベートし、フローサイトメトリーでBTKの分解を評価しました。14% BTK残り% BTK

新しいBTKI耐性突然変異 の構造的および酵素的研究によりBTK足場機能が確認BTK阻害剤に対する耐性を付与する突然変異の中には、キナーゼ活性を欠いているがBCRシグナル伝達を増強するものがあります。キナーゼドメインの触媒的Cスパインを妨害します。C481S 600 T474I WT 400 M437R 200 L528W 416L 0 0 50 100 150 [ATP]（μM）15 モントーヤら、ASH 2022、および未公開データ：キナーゼ活性ペプチドフォス（RFU/分）

NX-5948はすべてのBTK阻害剤よりも強力で広く活性です TMD8腫瘍細胞におけるBTK分解と活性化マーカーの抑制テスト済みTMD8腫瘍細胞死滅BTK分解 125 125 EC50 (nM) 100 100 最も強力な1e-002 75 75 細胞殺害 NX-5948 50 50 1000 25 イブルチニブ 25 NX-5948 0 2000 ピルトトブルチニブ 0.001 0.01 0.1 10 100 1000 0.001 0.01 0.1 1 10 100 1000 NX-5948 (nM) NX-5948 (nM) 125 125 アカラブルチニブ 3000 100 100 75 75 75 ザヌブルチニブ 4000 50 50 50 ネムタブルチニブ 25 25 25 イブルチニブピルトブルチニブ 0 0 0 0.001 0.01 0.1 1 10 100 1000 0.001 0.01 0.01 0.1 1 10100 1000 n = 3回の独立したイブルチニブ（nM）ピルトブルチニブ（nM）実験72時間点 125 125 100 75 75 50 50 • すべての阻害剤には耐性突然変異の負債があります 25 25 アカラブルチニブ • NX-5948 は 強力な細胞死を示し、主要な耐性突然変異に関連して、CD86のザヌブルチニブ 0 0％の抑制を維持します。001 0.01 0.1 1 10 100 1000 0.001 0.01 0.1 1 10 100 1000 アカラブルチニブ (nM) ザヌブルチニブ (nM) 16 n = 3 独立した 実験の平均 +/-SEM BTK-WT BTK-C481S BTK-V416L BTK-T474I BTK-L528W CD86 発現 CD86 発現 (DMSO = 100) (DMSO = 100)% BTK 残り CD86 表現 CD86 表現 (DMSO = 100) (DMSO = 100) (DMSO = 100)

NX-2127は、BTKとセレブロンの間に正の結合協同性を誘導します BTK WT 120 100 100 CRBN 100 120 80 CRBN N N o (1 C μR MB) N + BTK 100 60 DDB1 60 80 CRBN (1 μM) + 40 40 CRBN 60 20 α = 2.5 40 IC いいえ CRBN 0 50 0 α = 20 -20 -20 ICとCRBN (1) μM) 0.00001 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 50 0.00001 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 0 [化合物]uM -20 0.00001 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 NX-2127 120 BTK L528W BTK T474I CRBN 100 120 80 CRBN (1 μM) + 120 100 100 60 CRBN なし • 正の協調性 (α>1) 100 80 80 40 CRBN (1 μM) + • 安定した三元複合体 60 60 20 60 40 40 40 0 40 • 誘導保護タンパク質内相互作用 20 -20 20 α = 3.2α = 3.9 • 還元バイナリーの許容範囲が拡大 0.00001 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 0 0 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20親和性 0.00001 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 0.00001 0.0001 0.001 0.01 0.1 0.01 0.1 [化合物]uM CRBN、セレブロン; DDB1、DNA損傷結合タンパク質1（ユビキチンリガーゼ複合体の成分）％プローブ結合％プローブ 結合

NX-5948-301： 再発/難治性B細胞悪性腫瘍の成人を対象とした試験デザイン第1相試験用量漸増の可能性：第1b相用量拡大の可能性：CLL/SLL（n=20）600 mg •安全性と忍容性の評価 BTKIおよびBCL-2iの以前の投与量レベル5 •最大許容量 および450mgの生物活性用量を特定 DLL BCLまたはMCL（n=20）用量レベル4 • PK/PDの事前評価抗CD20 CIT + 1 LoT 300 mg 用量レベル 3 200 mg FL、MZL、WM（n=20）用量レベル 2 ≥ 2 ≥ 100 mg 用量レベル 1 PCNSL（n=20）50 mg 進行した人、反応がなかった人過去2回以上のLoT経口投与BTK、ブルトンチロシンキナーゼ、CLL、慢性リンパ性白血病、DLBCL、びまん性大細胞リンパ腫、FL、濾胞性リンパ腫、LoT、治療ライン、MCL、マントル細胞 リンパ腫、MZL、辺縁帯リンパ腫、PCNSL、中枢神経系原発リンパ腫、PD、薬力学; PK、薬物動態; WM、ヴァルデンストロームのマクログロブリン血症 18

B細胞患者におけるNX-5948によるBTK分解の最初の報告 メカニズムの初期証拠悪性腫瘍 •急速で持続的な用量レベル1（50 mg）BTK FL 12500 MCLの15000 BTK FL 12500 MCLの分解 •MZLがこれまでにテストしたすべての患者で強固なBTK分解 DLBCL 10000が観察されました 7500 用量レベル2（100 mg）5000 •患者のDLBCL 2500の用量漸増が続いています MZLの再燃/難治性B細胞 0 MCL悪性腫瘍 0 5 10 15 20 25 30日間のBTKレベルは、NX-2127 19 BTK MFIで治療された患者の全血を対象としたFACSベースのアッセイでリアルタイムで評価されます（バックグラウンド減算されます)

NX-2127-001: 再発/難治性B細胞悪性腫瘍の成人を対象とした試験デザイン第1相試験 • 新規患者の登録は、部分的な臨床保留のため、用量の拡大を一時停止しました。導入に関するFDAとの調整を待っています。目的：新しいキラルコントロール薬CLL（100 mg） 製品 •安全性と忍容性の評価 BTK阻害を含む2つ以上の以前の治療が失敗しました • CLLフェーズ1b拡張コホート •現在服用中かつ生物学的に活性な用量の患者 に対して進行中のベースラインのBTKに関係なく、最大耐量（MTD）を特定します突然変異状態 (最大40ポイント) 研究用量レベル3 • PK/PDの評価 300 mg • DLBCL フェーズ1b拡張コホート DLBCL (300 mg) 現在用量レベル2の患者に対してDLBCL (300 mg) が進行中の 治療に2回以上失敗した 200mg研究 (最大20ポイント) 用量レベル1 • MCLフェーズ1拡張コホート現在MCL（300 mg）研究を受けている患者に対して100mg継続用量レベル —1 BTK阻害剤を含む50mgの以前の治療に2回以上失敗しました • 現在、NHL BTK、ブルートンチロシンキナーゼ、CLLによる経口投与試験（最大20点）を受けている患者に対して、フェーズ 1aの用量を増やしています。慢性リンパ性白血病; DLBCL、びまん性大細胞リンパ腫; FL、濾胞性リンパ腫; MCL、マントル細胞 リンパ腫; MZL、辺縁帯リンパ腫; NHL、非ホジキンリンパ腫; PCNSL、中枢神経系原発リンパ腫; PD、薬力学; PK、薬物動態; WM、ワルデンストロームのマクログロブリン血症 20

ベースラインの特徴複数の標的療法と後天性突然変異を持つ高齢者集団 CLL全体の集団特性（n=23）（N=36）年齢中央値、年齢（範囲）75（61—90）75（50—92）女性、n（％）9（39.1）13（36.1）男性、n（％）14（60.9）23（63.9）以前の治療ライン、 中央値（範囲）5（2—11）4（2—11）BTKi、n（％）32（100）13（86.1）ピルトブルチニブ、n（％）（％）（34.8）11（30.6）BTKiとbcl2i、n（％）18（78.3）19（52.8）cBTKI、ncBTKI、およびbcl2i、n（％）7 (30.4) 7 (19.4) BTKの突然変異が存在します、n (%) 10 (48) 11 (35) C481 (24) 5 (5)16) L528W 4 (19) 4 (13) T474 3 (14) 4 (13) V416L 1 (5) 1 (3) BCL2変異が存在し、n (%) 4 (19) 4 (13) PLCG2変異が存在し、n (%) 0 (0) 1 (3.2) a 複数のBTKを患っている患者もいるため、特定の突然変異は相加的ではありません 突然変異 NGSは、サンプルが入手可能な患者（総人口でn=31、CLL集団でn=21）集中的に変異を検査しました。データカットオフ：2022年9月21日 21

NX-2127 血漿トラフ濃度 (ng/mL) NX-2127は強力なBTK 分解とB細胞活性化の低下をもたらします。循環血漿CCL4患者 (100 mg) 5000 30 CLL患者の血漿で25000人の患者の血漿で25000のELISAベースのアッセイで測定しました。20000 HMPCORE1 (ルール 10 15000ベース) 医学) 1250 10000 0 0 5000 0 5 10 15 20 25 30 LLOQ = 59-64 pg/mL 0 治療日数 C1D1 C1D8 B細胞 (n=18) 血漿トラフ濃度 (n=14) のBTK MFIを訪問 • NX-2127による毎日の治療は、迅速かつ持続的な結果をもたらしました フローサイトメトリーアッセイを使用して患者の全血で測定したBTK（CD19+）の抑制。BTK抑制目標の80％は一貫して達成しました（データはここには示していません）•サイクル1日目の8日目までに血漿CCL4が大幅に減少し、抑制はサイクル2、1日目まで維持されました。サイクル1日目までにリンパ球増加症患者の大半に発生したリンパ球増加症と一致しています。NX-2127治療は、脳新基質Ikaros BTK、 Bruの分解ももたらしました。トンチロシンキナーゼ; CCL4、C—Cモチーフリガンド4; LLOQ、定量化の下限データカットオフ：2022年9月21日 22BTKレベル（MFI±SEM）pg/mL

NX-2127 CLLの予備的有効性陽性初期所見：100人の疾患評価可能な患者 n=15 BTKi BTKiおよびBCL2i（「二重ばく露」）を含む2つまたは 以上の以前の治療法：客観的奏効率、%（95％CI）33（12—62）50 BTK変異（ベースライン時）*最良の反応、n（％）治療継続中のCR 0（0）0** *** * PR 5 (33.3) SD 5 (33.3) -50 PD 2 (13.3) b NE 3 (20) a 客観的奏効率には、CR + CRi + nPR + PR-L + PR -100 bが含まれます。SDの単一評価後に中止した患者は、NEと見なされます*上記の には示されていない1人の患者（上記の には示されていません）BTKIとBcl2iの治療で、ベースラインでBTK変異が検出されましたが、ベースライン時にリンパ節病変はありませんでした。彼らの治療はPRを続けています。BCL2i、B細胞リンパ腫-2阻害剤、BTK、ブルートンチロシンキナーゼ、BTKI、BTK 阻害剤、CR、完全奏効、CR、完全奏効、CRi、不完全なカウント回復を伴う完全奏効、NE、評価不能、PD、進行性疾患、PD、部分奏効、SD、安定疾患データカットオフ：2022年9月21日からのSPDの最大変化％ ベースライン

ある範囲 のBTK変異に対する分解剤の臨床活性の最初の実証 NX-2127 CLL患者のCLLBTK分解患者における予備的有効性 BTK変異の状態がわかっている疾患評価可能な患者100人 BTK WT 6000BTKキナーゼ死亡 BTK WT; n=11 50,000 BTKキナーゼ死亡（C481R、L528W、 V416L）); n=5 BTKキナーゼ習熟者 4000 BTKキナーゼ習熟者 (C481SおよびT474F/I); n=4 3000 0 2000 -50 0 5 10 15 20 25 30日間の治療 -100キナーゼ死変異の患者は、{の同時発生に関係なくキナーゼ欠損として分類されますbr} キナーゼ能の高い突然変異 • BTK C481、T474、L528、およびV416耐性変異を有する患者を含むCLL患者で80％のBTK分解を達成データカットオフ：2022年9月21日 24BTKレベル（MFI±SEM）ベースラインからのSPD の最大変化率

単剤のNX-2127 FDG-PET CTスキャン疾患評価ベースライン確認第16週目の膀胱スキャン • 4種類の積極的な治療（リツキシマブ、イブルチニブ、レナリドマイドの併用を含む）の結果、ABC-膀胱DLBCLが多発性再発した84歳の女性。 • 最初の評価（8週目）で完全奏効、16週目に確認され、24週目まで継続します。• 2023年6月14日現在、この患者は12か月以上のフォローアップで治療を続けています。ドービルスコア：5 ドービルスコア：2 25

フェーズ2のスマートスタート：新たに診断された非GCB DLBCL RLI +エポックまたはCHOPサイクルでのイブルチニブ、レナリドマイド、リツキサン+化学療法 での化学療法 1-2サイクル 3-8 N = 58 N = 56 N = 55 21（36％）「RLI単独と化学療法42の併用により、高い奏効率と有望な生存率（75％）が得られました。 新たにDLBCLと診断された患者。」(94.5％) 29「スマートスタートの結果、2年目のPFS率とOS率はそれぞれ（50％）91.3％と96.6％でした。イブルチニブを併用した場合と併用しない場合のR-CHOPでは、3年間のPFS率がそれぞれ70.8％と68.1％、12％でした。レナリドマイドを併用した場合と使用しない場合のR-CHOPの結果は、2年間のPFS率がそれぞれ 67% と 64% でした（25％）3（5.5％）。」RLI 2 RLI 2 + RLI-化学療法 2 治療終了反応反応出典:ウェスティンら; 臨床腫瘍学ジャーナル、2022年8月11日オンライン公開 26

s l l e c r o m u T l l i K d n a e z i n g o c e r n o i t a r i f n i r o m u t d n a c i f a r t をターゲットにすると抗腫瘍反応が高まります。免疫系のマスターオーケストレーター CBL-Bを介したメカニズムは、生産的な抗腫瘍反応を強く抑制します。リンパ節 T細胞 CBL-B 血中CBL-B阻害 増加：腫瘍 •DCおよびNK浸潤と機能腫瘍死期DC腫瘍 •T細胞プライミング •細胞傷害性T細胞の機能：死にかけているT細胞 •腫瘍に抵抗するT細胞の能力：Treg、 MDSC、およびTGF-β 27 Re c o g n i z e a n d k i l t u m o r c e l g l s n i m i r P l e c t/n o i t a v i t c a C D

NX-1607 作用メカニズム:分子内接着剤基質タンパク質 E2 E2 Y363 p NX-1607 Y363 Py363 1.キナーゼリングリング TKB TKB TKB TKB 2.E2/基質NX-1607は、閉じた状態の開放状態として作用します。リン酸化は、分子内接着剤の非アクティブなCBL-Bをアクティブにロックし、CBL-Bのコンフォメーションフォメーションが折りたたまれた非アクティブ 状態の免疫応答を強制します 28

NX-1607は、TCRの刺激を受けた初代ヒトT細胞におけるIL-2とIFN-分泌を増加させます。IL-2抗CD3 IL-2抗CD3/CD28 NX-1607は、初代ヒトT細胞におけるTCR刺激依存性のIL-2とIFN-の産生を増加させます。IFN-抗CD3 IFN-抗CD3/CD28 NX-1607は、T細胞刺激がない場合にも影響を与えません。増殖、活性化、またはサイトカイン放出によって測定されます。サイトカイン応答ベースライン応答 29

単剤のNX-1607は複数のモデルで抗腫瘍反応を誘発します NX-1607 NX-1607 NX-1607 NX-1607 腫瘍量の減少生存期間の延長腫瘍量の減少結腸直腸トリプルネガティブ乳房B細胞リンパ腫乗り物 1400 100 車両 NX-1607 1200 NX-1607 75 1000

NX-1607と抗PD-1は相乗作用して、複数の腫瘍モデルにおける抗腫瘍効果と マウスの生存率を高めます。結腸直腸（CT26）結腸直腸（MC38）トリプルネガティブ乳房（4T1）28日目 4T1肺転移 p

NX-1607-101：再発または難治性腫瘍を対象に単剤療法とパクリタキセルとの併用の両方をテストする第1相試験 用量拡大の目的：黒色腫 •安全性と忍容性の評価頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）•最大許容線量 の特定 •非用量を含むPK/PDの評価小細胞肺がん独自のバイオマーカーレベル4（NSCLC）プラチナ耐性上皮性卵巣がん（EOC）レベル3 胃がん用量レベル2 転移性 去勢抵抗性経口毎日投薬前立腺がん（mCRPC）用量レベル1 混合固形腫瘍コホートびまん性大細胞リンパ腫（DLBCL）チェックポイント抵抗性腫瘍免疫抑制性微小環境低免疫原性腫瘍 32

Ubiscanで同定されたT細胞受容体 (TCR) シグナル伝達カスケードシグナルの減少は、CBL-Bリガーゼ活性によってユビキチン化された直接基質を表します CBL-Bを阻害すると、重要なT細胞受容体シグナル伝達分子のユビキチン化が減少します 33

リン酸化タンパク質フローサイトメトリーアッセイで近位 バイオマーカーが同定されました • ヒトPBMCは、CD8+T細胞における近位バイオマーカーのCBL-B阻害リン酸化の有無にかかわらず刺激されました • TCRシグナル伝達の下流にあるリン酸化タンパク質の発現レベルを測定しました • 直交アッセイ（Ubiscan）の結果が重複することで、近接での信頼性が得られましたバイオマーカーシグナルHS1：LYN受容体の基質、およびVAV1を介した免疫シナプスの必須アダプタータンパク質PLCγ2：T細胞とB細胞の両方で発現します。 をLATとSLP-76と結合し、TCR刺激によりリン酸化されます ZAP70：下流のTCRシグナル伝達のキーオーガナイザー 34

CBL-B近位バイオマーカーの用量依存的増加は、NX-1607投与後のマウスにおけるNX-1607薬力学的関係の抗腫瘍効果と相関しています。100 80 60 有効性 40 範囲 20 0 0.1 1 10 100 NX-1607 (mg/kg) 生体内有効性は10-60 mpkの間で観察され、これはpHS1+ CD8+ Tの約20〜60％に相当します細胞 35% フォショー PHS1+/CD8+ マウスT細胞

新しいバイオマーカーの特性評価と、臨床におけるCBL-B阻害剤のターゲット 結合の最初の証拠、ヒト全血および線量予測モデリングの臨床データ C1D1 で観察されたCD8+T細胞の最大％ 36

CBL-B阻害は、ICI後の免疫腫瘍療法（黒色腫、NSCLC、前立腺、MSS、結腸直腸卵巣、胃DLBCL（リヒター病を含む）TNBC、中皮、尿路上皮症など）の小分子目玉 になる可能性があります。低免疫原性腫瘍抑制性TME獲得抵抗性T細胞機能障害免疫 チェックポイント障害または耐性単剤療法抗LAG3細胞療法抗TIGIT（TIL、TCR、NX-1607 Bi特異的mAb、NKCAR）との潜在的な組み合わせ免疫二重特異性T細胞免疫原性細胞抗体-薬物細胞療法 ParPi ADCC mAbのチェックポイントエンゲージャー（BiTE）デスケモコンジュゲート（ADC）（CART）阻害剤ブリナツモマブリツキシマブ、ペムブロリズマブ、パクリタキセル、トラスツズマブ、CART、オラパリブ、ハーセプチン、ニボルマブ、セミプリマブ、プラチナムエムタンシン、ルカパリブ、 トラスツズマブイピリムマブ、ポラツズマブ、タラゾパリブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ベドチン-PIIQ、デュルバルマブ 37

予定されている臨床データ開示標的タンパク質 分解標的タンパク質上昇 NX-5948 NX-2127 NX-1607 • ASHのCLL患者の第1相臨床データの更新 • フェーズ1aの初回開示 •フェーズ1a臨床2023の初回開示 •フェーズ1a臨床2023の初回開示。データはASH 2023カンファレンスでのCLLとNHLの大規模な医療および長期フォローアップが計画されている患者の臨床データの増加を含みます 2024年 • 2023年ASHのNHL患者を対象とした第1a相臨床データの最初の開示。注：予想されるタイミングはすべて 暦年の期間に基づいています。38

堅調な財政状態：3億2900万ドルには、2023年8月31日現在の資金に加えて、シーゲンの取引パートナーシップによる6,000万ドルの資金と、キャッシュフローの創出と希薄化融資の必要性の軽減が含まれます。• ディスカバリーにより生み出された4億900万ドル、450,000件のパートナーシップ決済、350 300 • 利益の可能性：最大6 200件のプログラム 、150,100件のコラボレーションパートナーにわたる最大6,200件のプログラム での250件の分割 将来の潜在的な支払い額セルジーン・ギリアド・サノフィシーゲン39-累計（百万ドル）

ありがとう