アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，郵便番号：20549
表
(マーク1)
1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告 |
本四半期末まで
あるいは…。
1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告 |
_から_への過渡期
依頼書類番号：
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
(明またはその他の司法管轄権 |
(税務署の雇用主 |
会社や組織) |
識別番号) |
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(主にオフィスアドレスを実行) |
(郵便番号) |
登録者の電話番号、市外局番を含む：(
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル |
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取引 記号 |
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登録された各取引所の名称 |
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再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
大型加速ファイルサーバ |
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☐ |
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ファイルマネージャを加速する |
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☐ |
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☒ |
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規模の小さい報告会社 |
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新興成長型会社 |
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新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐ 違います
2023年11月3日現在登録者は
カタログ表
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ページ |
第1部： |
財務情報 |
4 |
第1項。 |
財務諸表(監査なし) |
4 |
|
簡明貸借対照表 |
4 |
|
簡明な経営報告書と全面赤字 |
5 |
|
株主権益簡明報告書 |
6 |
|
現金フロー表の簡明表 |
8 |
|
監査されていない簡明財務諸表付記 |
9 |
第二項です。 |
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 |
22 |
第三項です。 |
市場リスクの定量的·定性的開示について |
33 |
第四項です。 |
制御とプログラム |
33 |
第二部です。 |
その他の情報 |
35 |
第1項。 |
法律訴訟 |
35 |
第1 A項。 |
リスク要因 |
35 |
第二項です。 |
未登録株式証券販売と収益の使用 |
93 |
第三項です。 |
高級証券違約 |
93 |
第四項です。 |
炭鉱安全情報開示 |
93 |
五番目です。 |
その他の情報 |
93 |
第六項です。 |
陳列品 |
94 |
サイン |
95 |
|
i
我々の業務に関連する重大なリスクとその他のリスクの概要
1
前向き陳述に関する特別説明
このForm 10-Q四半期報告書には、“リスク要因”と“経営陣の財務状況と経営結果の議論と分析”と題する章が含まれており、これらの陳述は、私たちの経営陣の信念と仮定、および私たちの経営陣が現在把握している情報に基づいている。私たちはこれらの展望性陳述に反映される予想は合理的であると考えているが、これらの陳述は未来の事件或いは私たちの未来の運営或いは財務表現に関連し、既知と未知のリスク、不確定要素とその他の要素に関連し、私たちの実際の結果、業績或いは業績はこれらの展望性陳述と明示的或いは暗示する任意の未来の結果、業績或いは成果とは大きく異なる可能性がある。本四半期報告におけるForm 10-Qに関する前向きな陳述は、以下のように含まれるが、これらに限定されない
2
これらの要素は詳細と解釈されてはならず、本四半期報告に含まれる10-Q表中の他の警告説明と一緒に読むべきである。本Form 10-Q四半期報告に含まれる前向きな陳述は、本Form 10-Q四半期報告の日までに行われたものであり、新しい情報、将来の発展、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も公開または検討する義務はありません。したがって、あなたは、この10-Q表の四半期報告日以降の私たちの任意の日付の観点を表すために、これらの前向きな陳述に依存してはいけません。
3
最初の部分は資金調達ですAL情報
プロジェクト1.融資すべての報告書。
カバレッタ生物会社は
縮合天秤シーツ
(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)
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九月三十日 |
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十二月三十一日 |
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資産 |
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(未監査) |
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流動資産： |
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現金と現金等価物 |
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短期投資 |
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前払い費用と他の流動資産 |
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流動資産総額 |
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財産と設備、純額 |
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経営的リース使用権資産 |
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その他の資産 |
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総資産 |
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$ |
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負債と株主権益 |
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流動負債： |
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売掛金 |
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$ |
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$ |
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||
負債その他流動負債を計上しなければならない |
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賃貸負債を経営し、今期の部分 |
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流動負債総額 |
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賃貸負債を経営し，当期分を差し引く |
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総負債 |
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株主権益： |
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優先株、$ |
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投票権と無投票権のある普通株は、$ |
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追加実収資本 |
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その他の総合損失を累計する |
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赤字を累計する |
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) |
株主権益総額 |
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総負債と株主権益 |
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$ |
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付記はこれらの財務諸表の不可分の一部だ。
4
カバレッタ生物会社は
簡明な陳述運営と全面赤字
(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)
(未監査)
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3か月まで |
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9か月で終わる |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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運営費用： |
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研究開発 |
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一般と行政 |
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総運営費 |
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運営損失 |
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その他の収入： |
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利子収入 |
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純損失 |
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( |
) |
その他の全面的な損失： |
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売却可能投資の未実現収入純額，税引き後純額 |
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純総合損失 |
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) |
基本と希釈後に投票権のある普通株と無投票権普通株の1株当たり純損失 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
付記はこれらの財務諸表の不可分の一部だ。
5
カバレッタBIO，Inc.
簡明な陳述株主権益
(単位は千で、シェアは含まれていない)
(未監査)
|
普通株 |
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株 |
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金額 |
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その他の内容 |
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その他の総合損失を累計する |
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赤字を累計する |
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合計する |
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残高-2021年12月31日 |
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株に基づく報酬 |
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— |
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証券売却可能な未実現純損失 |
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— |
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— |
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( |
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株式オプションの行使に関する普通株発行 |
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純損失 |
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— |
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残高-2022年3月31日 |
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— |
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株に基づく報酬 |
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証券売却可能な未実現純損失 |
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( |
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従業員株購入計画による普通株の発行 |
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純損失 |
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) |
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残高-2022年6月30日 |
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— |
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( |
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( |
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株に基づく報酬 |
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証券売却可能な未実現純収益 |
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純損失 |
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残高-2022年9月30日 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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付記はこれらの財務諸表の不可分の一部だ。
6
カバレッタ生物会社は
株主権益簡明報告書
(単位は千で、シェアは含まれていない)
(未監査)
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普通株 |
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株 |
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金額 |
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その他の内容 |
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その他の総合損失を累計する |
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赤字を累計する |
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合計する |
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残高-2022年12月31日 |
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株に基づく報酬 |
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証券売却可能な未実現純収益 |
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株式オプションの行使に関する普通株発行 |
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— |
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— |
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事前資本権証を行使する際に普通株式を発行する |
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純損失 |
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残高-2023年3月31日 |
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株に基づく報酬 |
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普通株を発行し、発行コストを差し引いて#ドル |
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株式オプションの行使に関する普通株発行 |
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従業員株購入計画による普通株の発行 |
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証券売却可能な未実現純損失 |
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純損失 |
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残高-2023年6月30日 |
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株に基づく報酬 |
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証券売却可能な未実現純損失 |
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株式オプションの行使に関する普通株発行 |
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事前資本権証を行使する際に普通株式を発行する |
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純損失 |
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残高-2023年9月30日 |
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$ |
( |
) |
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付記はこれらの財務諸表の不可分の一部だ。
7
カバレッタ生物会社は
簡明な陳述キャッシュフロー
(単位：千)
(未監査)
|
|
9か月で終わる |
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2023 |
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2022 |
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経営活動のキャッシュフロー： |
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純損失 |
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純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： |
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株に基づく報酬 |
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減価償却 |
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非現金レンタル費用 |
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賃貸負債の増加 |
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償却投資割引 |
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経営性資産と負債変動状況： |
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前払い費用と他の流動資産 |
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その他の資産 |
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売掛金 |
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( |
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負債その他流動負債を計上しなければならない |
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賃貸負債 |
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経営活動のための現金純額 |
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投資活動によるキャッシュフロー： |
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財産と設備を購入する |
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( |
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購入投資 |
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投資満期で得られた収益 |
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投資活動のための現金純額 |
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( |
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( |
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資金調達活動のキャッシュフロー： |
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普通株を発行して得られる収益は，発行コストを差し引く |
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普通株式発行による収益と行使 |
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従業員の株式購入計画に基づいて普通株を発行して得た金 |
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融資活動が提供する現金純額 |
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現金および現金等価物の純増加(減額) |
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現金と現金等価物--期初 |
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現金と現金等価物--期末 |
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非現金投資と融資活動の追加開示： |
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賃貸義務と引き換えに使用権資産 |
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売掛金に含まれる財産と設備購入 |
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付記はこれらの財務諸表の不可分の一部だ。
8
カバレッタ生物会社は
未監査の濃縮金融に関する注釈社会報告書
(単位は千で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)
1.根拠を述べる
Cabaletta Bio，Inc.(当社またはCabaletta)は、2017年4月にデラウェア州でTycho Treateutics，Inc.に登録され、2018年8月にCabaletta Bio，Inc.と改称された。同社の本社はペンシルバニア州フィラデルフィアにある。Cabalettaは臨床段階のバイオテクノロジー会社であり，自己免疫疾患に対する工学的T細胞療法の発見と開発に専念している。主な業務は2018年4月に開始された。
リスクと不確実性
会社が臨床前および臨床開発を完了し、1つまたは複数の候補製品の規制承認を得る前に、同社は、自己免疫疾患に対する工学的T細胞療法の販売から収入または他の収入を得ることはないと予想される。同社が規制機関の任意の候補製品の承認を求めた場合、同社は巨額の商業化費用が発生すると予想される。
同社は生物技術業界会社によく見られるリスクに直面しており、新技術革新、ノウハウの保護、キーパーソンへの依存、政府規定の遵守、追加融資の需要を含むが、これらに限定されない。そのため、会社は支出を増やす時間や額を予測することができず、会社がいつ実現したり、利益を維持したりすることができるかどうかを予測することもできない。また，当社はペンシルバニア大学を含む第三者とあるペンシルバニア大学附属実体に依存して，製造サービス(付記5と付記6)を含む何らかの研究·開発活動を行っている。現在開発中の候補製品は商業化前に大量の追加の研究と開発努力が必要であり、広範な臨床前と臨床テストと監督管理承認を含む。同社がその候補品の販売から収入を得ることができても、承認されれば利益を上げることができない可能性がある。同社が利益を達成できなかったり、継続的に利益を上げられなかったりすると、計画通りの運営を継続できず、運営の減少を余儀なくされる可能性がある。
流動性
同社は設立以来年間運営赤字を受けており、将来的には運営赤字が継続すると予想される。会社の最終成功はその研究と開発活動の結果にかかっている。同社は現金、現金等価物、短期投資を持っている$
同社は株式発行、債務融資、政府融資手配、戦略連合、または他の出所を通じてこのような追加資本を調達しようとしている。しかしながら、そのような融資が適切なレベルでタイムリーに取得できない場合、またはそのような合意が優遇条項で得られない場合、または必要に応じて全く取得できない場合、会社は、その運営計画を再評価する必要があり、その1つまたは複数の候補製品または運営計画の開発を延期または停止することを要求される可能性がある。同社は、会社が米国証券取引委員会(米国証券取引委員会)に本四半期報告書10-Q表を提出した日から、2023年9月30日現在の現金、現金等価物、および短期投資は、その予想される運営に少なくとも12ヶ月の資金を提供するのに十分であると予想している。
2.主な会計政策の概要
監査されていない中期財務情報
添付されていない監査中期財務諸表は公認会計原則及びアメリカ証券取引委員会の中間財務報告に関する適用規則及び規定に基づいて作成されたものである。本付記における適用指針への任意の言及は、財務会計基準委員会(FASB)の“会計基準編纂と会計基準更新”(ASU)におけるGAAPを意味する。これらの規則が許可される場合、GAAPは、一般に要求されるいくつかの脚注および他の財務情報が濃縮または省略されている。
9
経営陣は、添付されていない監査されていない中間財務諸表には、2023年9月30日までの財務状況と、2023年9月30日および2022年9月30日までの3ヶ月および9ヶ月の運営結果およびキャッシュフローを公平に反映するために、すべての正常かつ恒常的な調整(主に財務諸表に影響を与える対象項目および推定からなる)が含まれていると考えている。2023年9月30日までの3ヶ月および9ヶ月の業績は、2023年12月31日までの1年、任意の他の中期、または任意の今後1年または任意の時期の予想結果を必ずしも示すものではない。本稿に含まれる2022年12月31日現在の貸借対照表は，その日までの監査された財務諸表から得られる。本明細書で提案された監査されていない中期財務諸表は、GAAPに規定されている年次財務諸表に要求される開示を含まない。これらの監査されていない財務諸表は、会社が監査した財務諸表と組み合わせて読まなければならず、監査された財務諸表は、会社が2023年3月16日に米国証券取引委員会に提出した10-K表2022年年報(2022年年報)に含まれる。
予算の使用
公認会計基準に従って財務諸表を作成することは、財務諸表の日付までの資産および負債額、または有資産および負債の開示および報告期間内に報告された費用額に影響を与えるために、管理層に推定および仮定を要求する。添付の財務諸表に作成された重大な推定および仮定は、会社繰延税金資産およびいくつかの計算すべき項目の推定値の準備を含むが、これらに限定されない。当社は歴史的経験やその他の要因に基づいてその推定と仮説を継続的に評価し、事実や状況が必要な場合にこれらの推定と仮説を調整する。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。
表外リスクと信用リスク集中度
金融商品は、米国国庫通貨市場基金に投資された現金および現金等価物、および米国国庫証券に投資された売却可能な債務証券を含む、会社を深刻な信用リスクに直面させる可能性がある。同社の現金の一部は2つの連邦保険の金融機関に保存されている。この機関が持っている預金は連邦保険の限度額を超えている。当社は当該等の口座に何の損失も生じておらず、経営陣は当社に重大な信用リスクはないと信じている。これらの口座の現金は、米国財務省の通貨市場基金に毎日掃入されるように設定されているか、または設定される。当社には外為契約、オプション契約、その他の海外ヘッジ手配などの表外リスクはありません。
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重大会計政策
会社の会計政策は、2023年9月30日までの9ヶ月間、会社の2022年年報に監査された財務諸表付記2に記載されている重大な会計政策と比較して大きな変化はない。
公正価値計量
貸借対照表では，公正価値で恒常的に記録されている資産と負債は，その公正価値を計測するための投入に関する判断レベルに基づいて分類される.公正価値は、計量日に市場参加者間の秩序ある取引において資産または負債の元本または最も有利な市場の負債を移動させるために、受信される交換価格または支払いされる退出価格として定義される。公正価値を計量するための推定技術は，観察可能な投入を最大限に利用し，観察不可能な投入を最大限に減少させなければならない。“公正価値計量に関する権威指針”は公正価値計量の開示のために三級公正価値等級を確立し、具体的には以下の通りである
第1レベル-観察可能な投入、例えば、計量日に同じ資産または負債のアクティブ市場における未調整オファー。
第2級-資産または負債が直接または間接的に観察されることができる投入(第1級に含まれる見積を除く)。これらのオファーには、アクティブ市場における同様の資産または負債の見積もりと、非アクティブ市場における同じまたは同様の資産または負債の見積もりが含まれる。
第三レベル-市場活動が少ないか、または市場活動支援の観察できない投入がなく、資産または負債の公正な価値に大きな意義を持っている。
新興成長型会社の地位
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3.公正価値計測
金融商品の公正価値
会社の金融商品には、2023年9月30日と2022年12月31日まで、現金および現金等価物、販売可能な債務証券、売掛金および売掛金が含まれている。これらのツールの短期的な性質により，当社の財務諸表で報告されている現金と現金等価物，売掛金と売掛金の帳簿価値はそれぞれの公正価値に近い。
以下の表は、会社が公正価値によって日常的に計量する金融資産に関する情報を提供し、このような公正価値を決定するための公正価値レベルを示す
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2023年9月30日 |
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2022年12月31日 |
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引用する |
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意味が重大である |
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意味が重大である |
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金融資産 |
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通貨市場基金は公正な価値によって経常的な見積もりに従って計量され、レベル1投入に分類される。投資は公正価値で計量され、その根拠は観察可能な市場データから得られた見積もり以外の投入であり、第2レベル投入に分類される。
売却投資可能な債務証券に分類された場合、当社は、計量日間の公正な価値変化による未実現収益または損失を他の全面収益の構成要素として記録する。
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2023年9月30日 |
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原価を償却する |
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米国債は1年以内に満期になります |
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12
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2022年12月31日 |
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原価を償却する |
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未実現収益総額 |
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金融資産 |
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現金と現金等価物に含まれています |
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米国債は1年以内に満期になります |
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短期投資にも含めて |
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合計する |
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4.負債およびその他の流動負債を計上する
計算すべき負債および他の流動負債には、
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九月三十日 |
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十二月三十一日 |
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研究と開発サービス |
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一般事務と行政事務 |
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他にも |
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5.連携、ライセンス契約、その他のプロトコル
ペンシルバニア大学やフィラデルフィア児童病院受託者との許可協定を修正し再署名しました
2018年8月、当社はペンシルバニア大学とフィラデルフィア児童病院(CHOP)を一方とし、2020年5月及び2021年10月に改訂(許可協定)を締結し、この許可協定により、当社は(A)ペンシルバニア大学のある知的財産権に対する非独占的、再認可不可能なグローバル許可を取得し、研究、製品開発、臨床試験、細胞製造及びその他の活動、及び(B)独占的、世界的範囲の、印税負担を有する権利及び許可を取得し、目標に応じて再許可する権利を有する。ペンシルバニア大学のある知的財産権によると、自己免疫および同種免疫疾患を治療する製品は、製造、使用、販売、販売、輸入、および他の方法で商業化されている。事前に終了しない限り、ライセンス契約は、会社が許可したペンシルバニア大学知的財産権の最後の有効な請求が満了したり、放棄したり、または他の方法で終了した場合に失効します。便宜上、当社は60日以内に書面通知を出し、いつでも許可契約を終了することができます。未治癒の重大な違約が発生した場合、ペンシルバニア州立大学は60日以内に書面通知を出して許可協定を終了することができる。ライセンス契約の条項によると、同社は#ドルを支払う義務があります
その会社は特定の臨床と商業マイルストーンに達した時にいくつかのマイルストーンの支払いを要求された。マイルストーンに達した第2の製品の場合、マイルストーン支払いは一定のパーセントを減少させ、マイルストーンに達した第3の製品については、追加のパーセントを減少させ、以下同様に、マイルストーンに達した各後続製品について。もし会社がライセンス契約に基づいて複数の製品の開発と発売に成功した場合、マイルストーン支払い総額は約$となる可能性があります
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主な翻訳研究サービス協定
2018年10月と2023年2月、会社はペンシルバニア大学とサービス協定(CAARTとCATAサービス協定)を締結し、ペンシルバニア大学の各実験室に研究、開発、製造サービスを提供した。これらの活動は単独で実行されているペンシルバニア州立大学の具体的な組織増編で詳しく説明されている。2020年5月，同社は先進網膜·眼科治療センター(CAROT)との付録を改正し，担体製造の機会を拡大した。
添付された業務報告書で確認されたペンシルバニア大学と締結された主要翻訳研究サービスプロトコルの下で実行される増編に関する研究と開発費用は#ドルである
IASO BioTreateuticsと独占許可合意に達しました
2022年10月7日、当社は南京IASO生物治療有限公司(IASO)と独占許可協定(IASO協定)を締結した。IASOプロトコルによれば、同社はIASOのいくつかの知的財産権に基づいて世界的に独占的なライセンスを取得し、ヒトの任意の自己免疫または同種免疫兆候の診断、予防または治療のためのCD 19に対するT細胞製品を開発、製造、商業化、および他の方法で開発、製造、商業化、および他の方法で開発することができる。IASOは独占ライセンスの部分対価格として#ドルの前金を受け取った
もし当社が第三者に大中国地域での開発、製造、商業化、あるいは他の方式で特許製品を開発する独占許可を付与したい場合、IASOは優先交渉を行う権利がある。国際会計基準組織協定によると、国際会計基準組織と当社はそれぞれ同意し、ある例外的な状況を除いて、あるプロジェクトに関連するいくつかの競争的活動に参加しない。当社は、いつでも複数のレベル再許可IASOを介してIASOプロトコルに従ってその権利を付与することができるが、再許可またはオプションから得られた任意の収入の2桁の数百分の低い比をIASOに支払わなければならないが、いくつかの慣行から除外された制限を受けている。事前に終了しない限り、“国際会計基準”協定は、“国際会計基準”によって決定された特許使用料の期限が満了するまで、国単位、個々の特許製品を基礎とし続ける。会社と国際会計基準組織のいずれか一方は、もう一方の重大な、治癒していない違約或いは債務不履行のために合意を中止することができる。会社も事前に書面で通知した後に任意に合意を終了することができ、IASOが破産関連事項で合意を拒否すれば。会社がいくつかの特定の職務調査マイルストーンを達成することに間に合わなかった場合、および/または、会社がライセンスシーケンスに関連する特許および特許出願について任意の特許挑戦を開始した場合、IASOも合意を終了することができ、いずれの場合も、事前に書面通知を発行する必要がある。
職人の協力と許可協定
2020年7月、2023年1月に改訂された後、会社はArtisan Bio，Inc.(Artisan)と協力および許可協定を締結し、その中で会社とArtisanは協力に同意し、Artisanの遺伝子編集と工学技術を利用して特定の目標に対して会社のいくつかのパイプライン製品を潜在的に増強する。Artisan技術を当社の任意の製品に適用すれば、当社はこのような製品の開発、製造、商業化を担当します。協定条項によると、同社は象徴的な前払い費用と研究·開発活動に関連する費用をArtisanに支払わなければならない。Artisanは将来の研究、開発、規制マイルストーンを取得する資格があり、Artisan技術を採用した製品の純売上の販売マイルストーンと等級別特許権使用料を取得する資格がある。当社は事前書面通知の下で任意に契約を終了し、象徴的なキャンセル費用を支払うことができます。
オックスフォード生物医療会社との許可と供給協定
はい2021年12月、会社はオックスフォード生物医学(イギリス)有限公司(オックスフォード)と許可および供給協定を締結し、許可および供給協定は、会社のDSG 3-計画における応用のためにオックスフォード生物医学(イギリス)有限公司(オックスフォード)に非独占的許可を付与し、長年の媒体供給協定を締結した。契約条項によると、同社はオックスフォード大学に前払い費用と、初期メディア製造活動に関連する総コストを支払う必要がある
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コスト最高で約$に達する
Autolusとのオプションとライセンス契約
2023年1月、会社はAutolus Holdings(UK)Limited(Autolus)とオプションおよび許可プロトコル(Autolusプロトコル)を締結し、Autolusプロトコルは、そのCD 19-CAR T細胞治療計画においてAutolusを使用したRQR 8技術の非独占的許可を会社に付与し、追加の象徴的オプション行使費用の制限を受け、最大4つの目標を増加させることができる。Autolus協定の条項によると、当社はAutolusに許可料$を前払いしなければなりません
6.支払いの引受およびまたは事項
製造協定
2021年1月、会社は無錫先進療法有限会社(無錫)と開発·製造サービス協定(無錫協定)を締結し、Musk-CAART第1段階臨床試験(MusCAARTes)における細胞加工製造パートナーとしてＴＭ裁判をする。無錫プロトコルは2024年1月末に満期になるか、あるいは無錫がマスク-CAARTとCABA-201に関連するサービスを完了した後に満期になる予定だ。2023年8月，当社は無錫協定により新たな作業注文を締結し，無錫を当社の細胞加工製造パートナーの一つとして，潜在的なCABA−201の後期臨床試験と商業準備活動を含む多様な適応でCABA−201のグローバル臨床を開発する予定である
サービス協定を研究する
2021年2月、同社はCHOPと病媒製造に関する研究サービス協定を締結した。2021年5月、このプロトコルは、追加のベクトル製造サービスを提供するために修正された。添付の運営報告書で確認されたCHOPの本研究サービスプロトコルに関する研究開発費は$である
他の調達約束
正常な業務過程において、当社は第三者契約メーカーと各種調達承諾を締結し、その候補製品と関連原材料を製造と加工し、契約研究機関と臨床試験契約を締結し、サプライヤーと他のサービスと運営製品契約を締結する。このような合意は一般的に終了またはキャンセルを規定するが、すでに発生した費用は含まれていない。
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賠償する
当社はあるタイプの契約を締結しており、これらの契約は一時的に当社に第三者のクレームについて各方面に賠償することを要求しています。これらの契約は、主に(I)会社が改訂および再改訂された附例(附例)に関連し、この附例によれば、会社は、取締役および役員および他の高級管理者および従業員がその関係によって生じる責任を賠償しなければならない、(Ii)会社は、取締役、特定の高級管理者およびコンサルタントがその関係によって生じる責任を賠償しなければならない契約、(Iii)会社は、第三者によるその知的財産権侵害のクレーム、および(Iv)調達、相談、賠償を含むパートナーの特定のクレームの契約を賠償することを要求される可能性がある。合意することができるかもしれないが、これらの合意によれば、会社は、提供された製品、技術、またはサービスに関する会社の行為、または非作為によって彼らに提起される可能性のあるクレームを含む、サプライヤー、コンサルタントが、提供される可能性のあるいくつかのクレームを賠償することを要求されるかもしれない。正常な業務過程で、会社は時々これらの契約に基づいて賠償要求を受ける可能性がある。さらに、これらの契約によれば、会社は、知的財産侵害で告発された金額を修正し、および/または受け取った金額を返還しなければならない可能性がある。
これらの事項のうちの1つまたは複数が当社にクレームを出し、判決または和解を含む結果、当社の将来の業務、経営業績または財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。以前の賠償要求の歴史が限られていること、および各特定の合意に関連するユニークな事実および状況のため、これらの契約によって規定される最高潜在金額を決定することは不可能である。
訴訟を起こす
当社は時々訴訟や法的手続きに巻き込まれる可能性があります。このような訴訟の結果はいずれも正確には予測できないが、2023年9月30日現在、同社は、その財務状況、経営業績またはキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼすと予想される重大な訴訟または法的訴訟には巻き込まれていない。
7.賃貸証書
当社は、手配開始時に存在する独自の事実と状況に基づいて、手配がリース契約であるか含まれているかを決定します。会社は経営的レンタルオフィスと実験室空間で、その加重平均残り期限は
2023年9月30日現在の会社営業レンタルの加重平均割引率は
2023年9月30日まで、経営賃貸項目の将来の賃貸支払いを取り消すことはできません
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2023年10月1日-2023年12月31日 |
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2025 |
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計上された利息を差し引く |
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*総レンタル責任 |
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注6でさらに説明したように、2023年8月、当社は無錫プロトコルに基づいて新しい仕事注文を作成し、無錫を当社の細胞加工製造パートナーの一つとして、CABA-201の全世界臨床開発計画に参加させた。2023年8月の発注書によると、無錫は会社の非専用スイートルームを会社CABA-201とマスク-CAARTプロジェクトのGMP製造専用スイートルームに変換し、初期期限は
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会社この契約はまだ始まっていないと断定しました
8.普通株式
普通株
会社が2019年10月に提出した3つ目の改訂および再記載された会社登録証明書(改訂および再記載された会社登録証明書)によると、当社は発行を許可した
2023年5月融資
2023年5月、当社が発表
2022年12月融資
2022年12月、当社は発表
事前出資株式証は追加実収資本内の永久株主権益の一部に分類され、発行日に相対公正価値分配法で入金される。事前融資承認株式証は、(I)独立した金融商品であり、法的に権益ツールとは別に行使可能であるため、(Ii)直ちに行使可能であり、(Iii)自社がその株式を買い戻す義務を体現していないこと、(Iv)保有者が行使時に固定数の普通株を獲得することを許可すること、(V)自社普通株にリンクすること、および(Vi)持分分類基準を満たすことができるため、権益類に分類される。また、このような事前出資の引受権証は何の価値やリターン保証も提供しない。
市場で製品を提供する
2023年3月16日、当社は、当社の普通株、債務証券、債務証券、権利証、および/またはそれらの任意の組み合わせを登録する単位に関する棚上げ登録声明を提出し、当社の普通株、債務証券または他の株式証券を時々1回または複数回発売することを目的としている。このS-3号は2023年4月26日に発効を宣言した。
T同社はCowen and Company，LLCまたはCowenと販売契約を締結し、提供、発行、販売の総金額は$に達することを規定しています
当社は2023年5月10日、当社とコーエンとの間で2020年11月10日に締結した販売協定(2020年販売協定)を終了する旨の書面通知を出した。コーエン放棄通知期間の後、2023年5月10日に発効しますそれは.2020年の販売合意に基づいて明確に終了する条項を除いて、2020年の販売協定項でのすべての継続責任は終了日に終了します。当社は2020年の販売契約終了に関する終了処分は一切受けていません。終了する前に
2018年株式オプションと付与計画
2018年9月、会社は“2018年株式オプション·付与計画”(“2018年計画”)を採択し、会社が社員、取締役会メンバー、コンサルタントに普通株式または他の株式ベースの奨励を売却または発行することができることを規定した。同社には一般的にサービス条件付き株式奨励(サービスベースの奨励)のみが付与されており、業績条件付きの報酬が付与されているにもかかわらず。いくつありますか
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2018 計画は普通授与されます至れり尽くせり
2019年株式オプションとインセンティブ計画
“2019年株式オプションインセンティブ計画(2019計画)”は、2019年10月14日に会社取締役会の承認を得て、2019年10月23日から施行されます。2019年には、会社役員、従業員、取締役、コンサルタントに奨励的株式オプション、不合格株式オプション、株式付加価値権、制限株式単位、制限株式奨励、非制限株式奨励、現金奨励、配当等の権利を付与する計画です。2019年の計画によると発行のための予備予約株式数は
以下に株式オプション活動の概要を示す
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量 |
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重みをつける |
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重みをつける |
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骨材 |
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2023年1月1日現在の未返済金 |
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授与する |
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鍛えられた |
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没収/キャンセルされる |
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2023年9月30日現在返済されていない |
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2023年9月30日行使可能なオプション |
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オプションが付与された総内在価値は、オプションの行使価格と会社普通株の推定公正価値との差額で計算される。2023年9月30日および2022年9月30日までの9ヶ月以内に付与された購入権の授出日の加重平均公正価値は$
各報酬の公正価値は、以下の仮定に基づいてブラック·スコアズ法を用いて推定される
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9月30日までの9ヶ月間 |
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ブラック·スコアーズ法は株式報酬公正価値を決定する主観的仮定を使用することを要求する。これらの仮説には
所期期限·予想期間は、株式ベースの報酬が突出すると予想される期間を表す。オプション付与の期待期間は、オプションの帰属期限と契約期間との間の中間点である簡略化方法を使用して決定される。
予想変動率-当社の2019年10月の初公募前の個人持株会社として、当社の普通株の取引履歴が限られているため、予想変動率は、株ベースの報酬の予想期間と同じ期間における当社の株価および比較可能な上場バイオテクノロジー会社の加重平均変動率に基づいて推定される。比較可能な会社は、類似した規模、ライフサイクル、または専門分野の段階に基づいて選択される。同社は、その株価変動に関する十分な数の履歴情報が利用可能になるまで、このプロセスを適用し続ける。
無リスク金利·無リスク金利は、付与時に有効な米国財務省ゼロ金利債券に基づいており、期間は、株式ベースの報酬の予想期限に対応する。
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配当を期待する−会社は、その普通株に配当金を支払ったこともなく、その普通株に配当金を支払う計画もない。したがって、同社が使用している期待配当収益率はゼロとなる。
株に基づく報酬
会社は添付の経営報告書に株式に基づく補償を以下のように記録している
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2023年9月30日までに
2019年従業員株購入計画
2019年従業員株購入計画(2019 ESPP)は2019年10月14日に会社取締役会の承認を得て、2019年10月23日に発効した。合計する
従業員の支払いは給料減額で最高です
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“会社”ができた
10.1株当たり純損失
当社は証券参加に必要な二段階法に基づいて普通株株主が1株当たり基本純損失と希薄純損失を占めるべきであると計算しています。同社は、2023年9月30日と2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月間、発行された投票権と無投票権のある普通株式を保有している。議決権普通株と議決権なし普通株の権利が同じであるため、議決権を除いて会社の未分配損失はこの2種類に比例して割り当てられている。普通株1株当たり基本純損失の計算方法は、普通株1株当たり純損失を当期発行普通株の加重平均株式数で割ることである。2023年9月30日までの発行済み普通株の加重平均株式は、発行された事前融資権証を含めて、最大で購入できます
1株当たり純損失を希釈することはIF−変換法を用いて計算され，すべての無投票権普通株が投票権のある普通株に変換されると仮定している。
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3か月まで |
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プロジェクト2.経営陣の議論と分析財務状況と経営実績。
以下の財務状況と経営結果の議論と分析、および米国証券取引委員会に提出されたForm 10-K年度報告書の“リスク要因”と題する部分と、私たちが監査していない中期簡明財務諸表および関連説明、ならびに2022年12月31日現在の監査済み財務諸表および関連説明を読まなければなりません。本議論および分析に含まれる、または本四半期報告書の他の部分に記載されている情報は、リスクおよび不確定要因に関する前向きな陳述を含む、我々の業務および関連融資の計画および戦略に関する情報を含む。多くの要素の影響により、“リスク要因”の節で述べたそれらの要素を含むため、我々の実際の結果は、以下の議論と分析に含まれる前向き陳述に記述または示唆された結果とは大きく異なる可能性がある。実際の結果が私たちの前向きな陳述とは大きく異なる重要な要素をもたらす可能性があることを理解するために、“リスク要因”と題する部分をよく読まなければならない。
我々は臨床段階のバイオテクノロジー会社であり，工学的T細胞療法の発見と開発に専念しており，自己免疫疾患患者に深さと持続的，治癒的な治療を提供する可能性がある。自己免疫のためのキメラ抗原受容体T細胞、またはCARTA、ならびに我々固有のキメラ自己抗体受容体T細胞、またはCAARTの2つの戦略を含む、CabalettaのB細胞アブレーション方法、または我々のCABA？プラットフォーム。
CARTA戦略の目的は、すべてのB細胞表面に発現するB細胞受容体を認識する抗体断片をT細胞を用いて発現させることによって、単一治療後にすべてのB細胞の瞬時および完全枯渇を達成することである。このような構造の設計は、疾患を引き起こすB細胞を完全に除去し、その後、健康なナイーブB細胞から再増殖し、免疫系リセットによって自己免疫疾患患者の慢性免疫抑制を必要とすることなく、持続的かつ完全な臨床反応を提供することである。CARTA戦略とは異なり、CAART戦略は、自己免疫疾患において攻撃された抗原を模倣することを意図した疾患特異的標的ドメインを発現するように設計されたT細胞を使用することによって、疾患を引き起こす病原性B細胞を選択的に結合および除去することを意図している。われわれのCAARがキメラ抗原受容体やCARSと異なる点は，抗体断片ではなく自己抗原を用いている点であり，CAAR T細胞をB細胞表面に発現する特定の自己反応性B細胞受容体の“餌”とすることができ，原因B細胞がCAAR T細胞と接触し，標的抗原と誤認し，除去される。私たちは私たちのCaba？プラットフォームが私たちが識別、評価、優先的に処理した数十種類の自己免疫疾患に適用される可能性があると信じている。
CABA-201は著者らの主要な候補製品であり、著者らのCARTAプラットフォーム中の最初の製品でもあり、1種の4-1 BB共刺激ドメインであり、完全なヒトCD 19-CAR T構造を含み、広範な自己免疫疾患患者の治療を目的としている。CABA-201は、学術臨床研究に使用され、CD 19-CAR T構造の設計を緊密に複製するために、自己免疫患者のために設計されており、この構造は学術臨床研究に使用され、含まれている自然医学, “柳葉刀”リウマチそして、アメリカ医学会誌それは.これらの研究はCD 19−CAR T細胞療法を用い，標準用量のフルダラビンとシクロホスファミドリンパ除去後の4−1 BB共刺激ドメインを結合した。これまで，全身性エリテマトーデス，抗合成酵素症候群，全身性硬化症患者において，CD 19−CAR T細胞を含む4−1 BB療法は，治療3カ月以内にCD 19を発現するB細胞を迅速かつ深在的に枯渇させ，治療7カ月で健康なB細胞を回復させ，臨床疾患活動度を有意に改善させてきた。追跡は進行中であり，SLEの臨床反応は24カ月と維持されており，再発の報告はない(Taubmann，J.，ら)。OP 0141 CAR−T細胞による難治性全身性エリテマトーデス治療の長期安全性と有効性−上位7名の患者からのデータ(2023)：93−94)。
CABA-201中の全ヒトCD 19接着剤は南京IASO生物治療有限会社(IASO)によって独占的に許可され、上述の学術臨床研究で使用されているマウスFMC 63 CD 19接着剤と等価物を目的としている。学術研究で用いられているマウスFMC 63 CD 19結合蛋白を用いて4−1 BB−CARを発現するT細胞と比較して，我々の全ヒト接着剤で4−1 BB−CARを発現するT細胞は体外と体内で類似した生物学的活性を有している。戴振宇らT細胞治療のための新型全ヒト抗CD 19キメラ抗原受容体の開発と機能特性。“細胞生理学雑誌”236.8(2021年)：5832-5847)。この全ヒト接着剤はすでに中国の研究者による試験で，開発中のB細胞白血病やリンパ腫を治療するダブルCD 19 xCD 22 CAR候補薬で臨床評価されており，国際癌研究所は耐性特徴を報告しており，自己免疫疾患の開発に有利であると考えられている。
2023年3月、アメリカ食品と薬物管理局(FDA)は著者らのCABA-201研究新薬(IND)の申請を許可し、活動期狼瘡性腎炎(LN)或いは腎臓障害のない活動期SLE患者の全身性エリテマトーデス(SLE)の治療に用いた。SLEは1種の慢性、潜在的に深刻な自己免疫性疾患であり、最もよく15歳から40歳までの若い女性を影響し、有色人種の発病頻度は更に高く、病状は更に深刻であり、免疫システムは全身健康組織を攻撃する。推定によると、アメリカ全身性エリテマトーデス患者は16万から32万人であり、その中のLNは最もよく見られる終末器官表現であり、約40%のSLE患者は影響を受けている。
2023年5月、FDAはCD 19陽性B細胞を除去し、SLEおよびLN患者の疾患活動性を改善するために、CABA-201の迅速チャネル指定を承認したと発表した。CABA-201の1/2期臨床試験は6名の活動期LN SLE患者を治療することを目的とし、単独の平行行列の中で、6名の活動期SLE患者は腎臓に影響を受けず、初期投与量は1.0×106個/kgであり、相当する自然医学SLE患者におけるCD 19−CAR T構築を含む4−1 BBの評価を発表した。
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FDAは2023年5月、筋炎または特発性炎症性ミオパチーの治療のためのCABA-201 IND申請を承認した。筋炎は炎症と筋肉無力を特徴とする自己免疫性疾患である。1/2期試験で評価された3種類の筋炎亜型は米国のみで約6.6万人の患者に影響し，通常中年，特に女性に影響を与える。CABA-201の1/2期臨床試験は6名の皮膚筋炎患者、6名の抗合成酵素症候群患者、6名の免疫媒介性壊死性ミオパチー患者の治療に用いられ、すべての患者は異なる平行行列にいた。試験の初期投与量は最近筋炎患者に投与されたCD 19−CAR T構造に相当する“柳葉刀”リウマチ出版します。
2023年10月、FDAは全身性硬化症(SSC)治療のCABA−201 IND申請を承認したと発表した。SScは稀かつ致命的な慢性自己免疫性疾患であり、その特徴は進行性皮膚と内臓繊維化であり、間質性肺疾患、肺高圧と硬皮病腎危険像を含む生命を脅かすことができる。米国ではSSCは約88，000名の患者に影響を与えており，通常中年，特に女性に影響を与えている。CABA−201の1/2期臨床試験は，重篤な皮膚症状を有する6名と全身性硬化症に関連する重篤な臓器障害を有する6名の患者の治療に用いられた。この試験の初期投与量は最近重症びまん性SSC患者に対して行ったCD 19-CAR T構築に相当する リューマチ病志 出版します。
2023年11月、FDAは全身性重症筋無力症(GMG)を治療するためのCABA-201 IND申請を承認し、GMGは重症筋無力症(MG)患者のサブセットである。MGは稀な自己免疫性疾患であり、その特徴は自己抗体が神経筋接合部(NMJ)のシグナルを妨害し、潜在的に生命を脅かす筋肉無力を招くことである。多くのMG患者の自己抗体は既知の病原性抗体であり，その基礎はNMJ中のタンパク質を妨害することであり，その多くはAChRに対象である。米国では，50，000から80，000人のMG患者の約85%がGMGの影響を受けていると推定されている。GMGの症状には，全身の重篤な筋無力，障害性疲労，呼吸筋無力による呼吸短縮および呼吸不全発作のリスクがある。標準的なケア療法にはコリンエステラーゼ阻害剤，ステロイド，免疫調節剤，生物製剤が含まれており，これらの薬剤は通常温和な臨床効果を有し，長期服用が必要であり，重篤な長期副作用のリスクが増加している。CABA-201の1/2期臨床試験は、6人のAChR陽性MG患者と6人のAChR陰性MG患者を治療するために使用され、各患者はそれぞれ異なる平行列にいる。試験の初期投与量は，我々がSLE，筋炎とSSCの1/2期試験で投与を許可したCD 19−CAR T構造に相当する。
我々は自己免疫患者のために設計された候補製品と考えられているほか，Georg Schett博士と独占翻訳研究パートナーシップを構築し，CD 19標的細胞療法を自己免疫に応用した先駆者とグローバルリーダーでもある自然医学そして“柳葉刀”リウマチ上で引用した論文です。この協力は、Schett博士が彼の患者サンプルを私たちと共有することを可能にし、彼の患者に関する翻訳データを生成することを目的としている。この協力の初歩的なデータは2023年5月にアメリカ遺伝子と細胞治療学会の第26回年会で公表された。Cabalettaが生成した翻訳データは，Schett博士が生成したリアルタイム機密臨床データと組み合わせて，多様な自己免疫疾患が進行·持続している臨床研究反応の免疫学的機序の洞察と理解を深める。我々のCARTA戦略の主導製品としてCABA−201が得られ，今回の科学的協力から得られた知見は，広範な自己免疫疾患を解決する可能性があり，これらの疾患においてB細胞が疾患の起動や維持に有用であると信じている。
CAART戦略では，われわれの最初の治療の重点は粘膜尋常型天疱瘡，あるいはMPVであり，粘膜に影響を与える慢性自己免疫性水疱性皮膚疾患である。MPVは細胞接着蛋白Desmoglein 3またはDSG 3に対する自己抗体によるものである。現在の看護標準はコルチコステロイドと補助免疫抑制剤を含むが、尋常型天疱瘡(PV)は依然として頻繁な再発及びかなり高い発病率と死亡率と関係がある。われわれの主要CAART候補であるDSG 3−CAARTはMPV治療のための評価を受けており，PVのサブタイプであり，粘膜上皮に関与している。MPVは抗DSG 3自己抗体によるものである。DSG 3-CAARTは現在第1段階DesCAARTesで評価されているＴＭ実験は，現在患者を募集している。これらのキューから観察されたデータによれば、静脈免疫グロブリンまたはIVIgおよびシクロホスファミドの予備治療レジメンを含む第1の連合キューに見られるDSG 3-CAART持続性の小幅な増加を含み、フルダラビンを予備治療レジメンに組み込む別の併用キューを発表し、現在この連合キューを募集している。
我々の第二の候補臨床製品Musk-CAARTは一部のMG患者を治療するために設計された。我々の候補製品は自己反応性B細胞を対象としており，これらの細胞は抗体分泌細胞に分化し，膜貫通蛋白，筋特異的キナーゼやジャコウに対する自己抗体を産生し，ムスクMGの治療に開発されている。MG患者の約6%~7.5%はマスクに対する自己抗体を有している。最初の段階のMuscarTesを開始しましたＴＭ裁判は2022年11月に行われる予定だ。MuscarTesのスケジュールＴＭDesCAARTesの新しいデータに基づいて実験を評価しているＴＭ裁判をする。
私たちは2017年4月に登録設立され、2018年8月にメイン業務を開始しました。これまで、私たちの業務資金は、主に私たちの初公開(IPO)の前に転換可能な手形と転換可能な優先株を売却した収益と、私たちの初公開株式(IPO)、“市場”発行、後続の私たちの普通株および事前融資承認株式の株式を含む公開株式発行で私たちの普通株を売却した収益に由来しています。2023年9月30日現在、私たちは1億644億ドルの現金、現金等価物、短期投資を持っています。
23
重要な合意
“国際会計基準”協定
2022年10月7日、IASOと独占ライセンス契約(IASO協定)を締結しました。IASOプロトコルによると、著者らはIASOのある知的財産権下の全世界独占許可を得て、1種の新型の臨床段階抗CD 19結合剤を使用して、CD 19に対するT細胞製品を開発、製造、商業化、その他の方法で開発し、任意のヒト自己免疫或いは同種異体免疫徴候の診断、予防或いは治療に用いることができる。もし私たちが第三者に大中国地域での開発、製造、商業化、あるいは他の方法で特許製品を開発する独占許可を与えたいなら、IASOは優先交渉を行う権利がある。IASO協定によると、いくつかの例外的な場合を除いて、私たちはIASOと合意しており、あるプロジェクトに関連するいくつかの競争的な活動には参加しない。IASOは独占許可の部分対価格として250万ドルの前金を受け取った。IASOには、特定の臨床前、開発、および規制マイルストーンの中央値の2桁の数百万ドルに基づくマイルストーン支払いと、特定の販売マイルストーンに基づく追加下位3桁の数百万ドルの追加支払いを得る資格があり、総費用には、1.62億ドルまでの前払い、およびIASOプロトコルによって生成される可能性のある将来のライセンス製品の純売上高の等級の中央桁から1桁までの印税が含まれる。私たちはまた、IASOプロトコルに従って複数のレベルの再許可IASOによってその権利を付与することもできますが、私たちは、特定の慣行の排除を満たすために、再許可またはオプションから得られた任意の収入の2桁の数百分の低い比をIASOに支払わなければなりません。事前に終了しない限り、“国際会計基準”協定は、“国際会計基準”によって決定された特許使用料の期限が満了するまで、国単位、個々の特許製品を基礎とし続ける。私たちとIASOはもう一方の重大で未治癒の違約や債務不履行のためにIASO協定を中止することができる。IASOが破産関連事項によりIASOプロトコルを拒否した場合には，あらかじめ書面で通知した場合にはIASOプロトコルを任意に終了することも可能である.いくつかの特定の職務調査マイルストーンに到達できなかった場合、および/または、許可シーケンスに関連する特許および特許出願について任意の特許挑戦を開始した場合、IASOはまた、IASOプロトコルを終了することができ、いずれの場合も、事前に書面通知を行う必要がある。
オックスフォード生物医学
2021年12月、私たちはオックスフォード生物医学(イギリス)有限会社またはオックスフォードと許可と供給協定を調印し、その中で、オックスフォード生物医学(イギリス)有限会社は私たちのDSG 3-CAART計画に適用されるオックスフォードのLentiVectorプラットフォームの非独占的な許可を授与し、長年の媒体供給協定を締結した。合意条項によると、オックスフォード大学に前払い費用と、初期メディア製造活動に関するコストを支払う必要があり、総コストは約400万ドルに達する。オックスフォードには数千万の規制と販売マイルストーンと、オックスフォード技術を採用した製品の純売上高の一桁の低い特許権使用料を得る資格がある。事前に書面で通知した場合に任意に契約を終了し、一定の製造時間帯のキャンセル料金を請求することができます。2023年5月、オックスフォード大学とLSAを改訂し、ライセンス範囲を拡大し、CABA-201計画を含め、前払い費用を50万ドルとした。2023年8月、オックスフォード大学とメディア供給協定を達成し、メディア供給協定に基づいて、CABA-201のLSAに関する2回目の改訂を行い、総コストは約500万ドルに達した。
無錫製造協定
2021年1月、Musk-CAART第1段階臨床試験(MusCAARTes)の細胞加工製造パートナーとして、無錫先進療法有限会社(無錫)と開発·製造サービス協定(無錫協定)を締結したＴＭ裁判をする。無錫プロトコルは2024年1月末に満期になるか、あるいは無錫がマスク-CAARTとCABA-201に関連するサービスを完了した後に満期になる予定だ。2023年8月、私たちは無錫協定に従って新しい仕事の注文を締結し、無錫を私たちが計画した多適応CABA-201グローバル臨床開発の細胞加工製造パートナーの一つとして、潜在的なCABA-201の後期臨床試験と商業準備活動を含むようにした。2023年8月の作業注文によると、無錫は、我々の非専用キットをCABA-201とMusk-CAARTプロジェクトのためのGMP製専用キット、または専用キットに変換し、初期期限は18ヶ月で、期限終了前6ヶ月に通知した場合、18ヶ月の延期を単独で2回選択することができます。しかも、私たちは毎月特定の最小限の運営を行うことに同意する。もし私たちがすべての理由でCABA-201とマスク-CAARTの仕事の注文を同時に終了すれば、無錫協定の条項ではなく、108万ドルの停止費が発生します。最初の停止費は150万ドルです。便宜上、6ヶ月前に書面通知で“無錫プロトコル”または任意の作業注文を終了することができますが、マスク-CAARTおよびCABA-201 GMPが実行する作業注文を同時に終了しない限り、専用スイートルームを終了することはできません。便宜上、無錫は18ヶ月前に書面通知で“無錫協定”または任意の工書を終了することができるが、このような通知は2028年2月までに無効になる可能性がある。
ペンシルバニア大学やフィラデルフィア児童病院受託者との許可協定を修正し再署名しました
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2018年8月、フィラデルフィア児童病院、またはCHOP、総称してCHOP、機関、および改正後2020年5月と2021年10月に共同で署名されたライセンス協定を改正し、再記述するペンシルベニア大学とライセンス契約を締結し、(A)不独占で再許可できないグローバル研究許可を取得し、2つのサブ使用分野で製品を製造、製造、使用することができ、(B)2018年10月から発効し、独占的で世界的に印税負担のあるライセンスであり、機関のある知的財産権に基づいて再許可を行う権利がある。同じ2つのサブ使用分野での販売、要約販売および輸入製品、および(C)2018年10月から施行され、ペンシルバニア大学のいくつかの技術的ノウハウに基づいて、同じ2つの使用サブ分野で製造、製造、使用、販売、要約販売、輸入および輸入製品であり、非独占的で世界的に限定された権利を有する再許可権利である。私たちの権利はアメリカ政府の権利と機関が保持しているいくつかの権利に支配されている。
事前に終了しない限り、許可協定は、私たちが許可したペンシルバニア大学知的財産権の最後の有効な請求が満期になったり、放棄されたり、他の方法で終了したときに無効になります。便宜上、60日以内に書面通知を出して、いつでも許可契約を終了することができます。未治癒の重大な違約が発生した場合、ペンシルバニア州立大学は60日以内に書面通知を出して許可協定を終了することができますe.
主翻訳研究サービスプロトコル
2018年10月、ペンシルバニア州立大学と主翻訳サービス契約またはサービス契約を締結し、この合意に基づいて、ペンシルバニア州立大学は、ライセンス契約に従って許可された技術の研究および開発に関連するいくつかのサービス、およびいくつかの臨床、規制、および製造サービスを提供することに同意した。サービス契約は、(I)2021年10月19日または(Ii)サービス契約に従ってペンシルバニア大学と締結されたサービス完了時(遅い者を基準)に満了します。いずれの場合も，どのような理由があろうと，一定日数前の書面通知で本プロトコルを終了することができる.サービスプロトコルによってカバーされるサービスは、2020年5月に改訂された高度な網膜および眼科治療センターまたはCAROT付録、ならびにCVPF付録を含む、ペンシルバニア大学の異なる組織によって提供される。
2023年2月、ペンシルバニア大学と、ペンシルバニア大学がいくつかの研究、開発、製造活動を行うことに同意したCartaサービス協定である第2の主翻訳サービス契約を締結した。CARTAサービス協定は、(I)2026年2月9日または(Ii)CARTAサービス協定に従ってペンシルバニア大学と契約して提供されたサービスが完了した時点で満了します。いずれの場合も，どのような理由があろうと，一定日数前の書面通知で本プロトコルを終了することができる.憲章サービス協定に含まれるサービスは、ペンシルバニア大学の異なる組織が憲章サービス協定のいくつかの増編によって提供される。
経営成果の構成部分
収入.収入
これまで、私たちは製品販売から何の収入も得ておらず、もしあれば、数年以内に製品販売から何の収入も得られないと予想されています。現在または将来の候補製品の開発に成功し、市場の承認を得られれば、将来的に製品販売から収入を得ることができるかもしれない。私たちは私たちの候補製品の商業化と販売からどの程度収入を得るか、いつ、あるいはどの程度収入を得るか予測できない。私たちのどんな候補製品も規制部門の承認を得ることができないかもしれない。
私たちはまた、将来的に私たちの候補製品や知的財産権のための許可または協力協定を締結することができ、私たちは将来、そのような許可または協力協定によって生成された支払いから収入を得るかもしれない。
運営費
研究と開発
私たちの研究開発費は
25
私たちは設立以来計画コストを報告していません。歴史的には、私たちの臨床前研究と開発費用をプロジェクトごとに追跡したり記録したりしていないからです。私たちは研究開発活動で私たちの人員とインフラ資源を使用して、これらの活動は候補製品を識別し開発することを目的としています。
私たちは研究開発費が発生している間にすべての研究開発費を支出する。いくつかの研究開発活動のコストは，我々のプロバイダや第三者サービスプロバイダが提供してくれた情報やデータを用いて特定のタスクを達成する進捗を評価することによって確認される.
予見可能な未来には，我々の計画の推進や臨床試験の進行に伴い，製造への投資を含めて我々の候補製品の開発に関する研究や開発活動に投資し続けるため，我々の研究や開発費用が大幅に増加することが予想される。必要な臨床研究を行い、監督部門の許可を得る過程は高価で時間がかかり、著者らの候補製品の開発成功も非常に不確定である。そのため、私たちの研究開発プロジェクトの持続時間と完成コストを決定することもできませんし、いつ、どの程度私たちの候補製品の商業化と販売から収入を得るかを決定することもできません。
製品開発に関連する多くのリスクと不確定性のため、私たちは現在或いは未来の臨床前研究と臨床試験の持続時間と完成コストを確定することができず、私たちがいつ、あるいはどの程度私たちの候補製品の商業化と販売から収入を得るかどうかを確定することができない。私たちは私たちの候補製品が規制部門の承認を得ることに絶対に成功しないかもしれない。我々の候補製品の臨床前研究、臨床試験と開発の持続時間、コストと時間は様々な要素に依存する
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私たちは私たちのどんな候補製品も規制部門の承認を得ることに決して成功しないかもしれない。私たちは私たちの臨床前研究と臨床試験から予期しない結果を得るかもしれない。私たちはいくつかの候補製品の臨床試験を停止、延期、または修正するか、または他の製品に集中することを選択するかもしれない。これらの要素のいずれの結果の変化も、私たちの現在および未来の臨床前および臨床候補製品の開発に関連するコストと時間の重大な変化を意味するかもしれない。例えば、FDAまたは他の監督機関が現在期待している臨床開発を完成するために必要な臨床試験を行うことを要求した場合、あるいはもし私たちが私たちの任意の臨床前研究または臨床試験を実行または登録する上で重大な遅延があった場合、私たちは臨床前と臨床開発を完成するために大量の追加の財政資源と時間を費やす必要があるかもしれない。予測可能な未来には、私たちが候補製品を開発し続けるにつれて、私たちの研究開発費が増加すると予想されています。
一般と行政費用
私たちの一般的かつ行政費用は、主に人件費、知的財産権の維持と届出に関連する費用、減価償却費用、外部専門サービスの他の費用を含み、法律、人的資源、情報技術、監査、会計サービスを含む。人員費用には賃金、福祉、株式ベースの給与費用が含まれている。私たちは今後数年、私たちの持続的な研究開発活動、製造活動、上場企業の運営コストの増加、私たちの候補製品の潜在的な商業化を支援するために、一般的かつ行政的費用が増加することを予想している。より多くの人員の募集、ビジネスインフラの開発、外部コンサルタント、弁護士、会計士の費用、上場企業に関するコストの増加(ナスダック上場規則の遵守や米国証券取引委員会が要求するサービス費用の維持など)、保険と投資家関係コストについては、一般的かつ行政的コストが増加すると予想される。
その他の収入
他の収入には、私たちの現金と現金等価物、ならびに短期投資と債券割引またはプレミアム償却から稼いだ利息が含まれています。
2023年と2022年9月30日までの3ヶ月間の運営実績
以下は、2023年9月30日と2022年9月30日までの3ヶ月間の運営結果です
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9月30日までの3ヶ月間 |
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2023 |
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|
2022 |
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|
変わる |
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|||
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(単位：千) |
|
|
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|
||||||
運営報告書データ： |
|
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|
|
|
|
|
|
|
|||
運営費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究開発 |
|
$ |
13,787 |
|
|
$ |
8,216 |
|
|
$ |
5,571 |
|
一般と行政 |
|
|
4,881 |
|
|
|
3,562 |
|
|
|
1,319 |
|
総運営費 |
|
|
18,668 |
|
|
|
11,778 |
|
|
|
6,890 |
|
運営損失 |
|
|
(18,668 |
) |
|
|
(11,778 |
) |
|
|
(6,890 |
) |
その他の収入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利子収入 |
|
|
2,220 |
|
|
|
351 |
|
|
|
1,869 |
|
純損失 |
|
$ |
(16,448 |
) |
|
$ |
(11,427 |
) |
|
$ |
(5,021 |
) |
27
研究と開発
2023年9月30日までの3カ月の研究開発費は1380万ドルだったが、2022年9月30日までの3カ月の研究開発費は820万ドルだった。次の表は私たちの研究開発費をまとめています
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9月30日までの3ヶ月間 |
|
|
|
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
変わる |
|
|||
|
|
(単位：千) |
|
|
|
|
||||||
賛助的研究活動 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
695 |
|
|
$ |
(695 |
) |
知的財産権許可 |
|
|
54 |
|
|
|
— |
|
|
|
54 |
|
臨床前と臨床用品の製造 |
|
|
1,956 |
|
|
|
1,032 |
|
|
|
924 |
|
臨床試験 |
|
|
2,236 |
|
|
|
848 |
|
|
|
1,388 |
|
人員 |
|
|
5,686 |
|
|
|
3,527 |
|
|
|
2,159 |
|
サービスを開発する |
|
|
3,552 |
|
|
|
2,008 |
|
|
|
1,544 |
|
他にも |
|
|
303 |
|
|
|
106 |
|
|
|
197 |
|
|
|
$ |
13,787 |
|
|
$ |
8,216 |
|
|
$ |
5,571 |
|
私たちの研究開発費の毎年の具体的な変化は
一般と行政
2023年9月30日までの3カ月の一般·行政費は490万ドルだったが、2022年9月30日までの3カ月は360万ドルだった。私たちの一般·行政費が130万ドル増加したのは、主に今年度の従業員数が増加し、株式ベースの報酬支出が70万ドル増加したことを含めて、人員コストが増加したためです。
その他の収入
2023年9月30日までの3カ月間の利息収入は、2022年9月30日までの3ヶ月間より190万ドル増加したが、これは主に2022年12月と2023年5月の融資により現金、現金等価物、短期投資残高が増加した金利上昇の結果である。
28
2023年と2022年9月30日までの9カ月間の経営実績
以下は、2023年9月30日と2022年9月30日までの9ヶ月間の経営実績です
|
|
9月30日までの9ヶ月間 |
|
|
|
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
変わる |
|
|||
|
|
(単位：千) |
|
|
|
|
||||||
運営報告書データ： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
運営費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究開発 |
|
$ |
38,019 |
|
|
$ |
26,900 |
|
|
$ |
11,119 |
|
一般と行政 |
|
|
13,495 |
|
|
|
10,937 |
|
|
|
2,558 |
|
総運営費 |
|
|
51,514 |
|
|
|
37,837 |
|
|
|
13,677 |
|
運営損失 |
|
|
(51,514 |
) |
|
|
(37,837 |
) |
|
|
(13,677 |
) |
その他の収入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利子収入 |
|
|
4,725 |
|
|
|
554 |
|
|
|
4,171 |
|
純損失 |
|
$ |
(46,789 |
) |
|
$ |
(37,283 |
) |
|
$ |
(9,506 |
) |
研究と開発
2023年9月30日までの9カ月の研究開発費は3800万ドルだったが、2022年9月30日までの9カ月の研究開発費は2690万ドルだった。次の表は私たちの研究開発費をまとめています
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|
9月30日までの9ヶ月間 |
|
|
|
|
||||||
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|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
変わる |
|
|||
|
|
(単位：千) |
|
|
|
|
||||||
賛助的研究活動 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
2,640 |
|
|
$ |
(2,640 |
) |
知的財産権許可 |
|
|
2,378 |
|
|
|
— |
|
|
|
2,378 |
|
臨床前と臨床用品の製造 |
|
|
5,067 |
|
|
|
4,144 |
|
|
|
923 |
|
臨床試験 |
|
|
4,939 |
|
|
|
3,587 |
|
|
|
1,352 |
|
人員 |
|
|
15,365 |
|
|
|
10,451 |
|
|
|
4,914 |
|
サービスを開発する |
|
|
9,348 |
|
|
|
5,668 |
|
|
|
3,680 |
|
他にも |
|
|
922 |
|
|
|
410 |
|
|
|
512 |
|
|
|
$ |
38,019 |
|
|
$ |
26,900 |
|
|
$ |
11,119 |
|
私たちの研究開発費の毎年の具体的な変化は
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一般と行政
2023年9月30日までの9カ月の一般·行政費は1350万ドルだったが、2022年9月30日までの9カ月は1090万ドルだった。私たちの一般的かつ行政的費用は260万ドル増加しました
その他の収入
2023年9月30日までの9カ月間の利息収入が2022年9月30日までの9カ月間に420万ドル増加したのは、主に2022年12月と2023年5月の融資により高い現金、現金等価物、短期投資残高の金利上昇によるものである。
流動性と資本資源
2017年4月設立から2020年12月31日まで、私たちの運営資金は、転換可能手形と私たちの転換可能優先株を売却した8，640万ドルの収益と、私たちの初公募株(IPO)で普通株を売却した7，100万ドルの収益からです。初めて公募株を公開して以来、私たちは私たちの普通株と事前融資承認株式証を公開することで現金を発生させ、私たちの普通株を購入し、合計約1億747億ドルの純収益を生み出しました。2023年9月30日現在、私たちは1億644億ドルの現金、現金等価物、短期投資を持っています。即時需要を超えた現金は、主に流動性と保証のために、私たちの投資政策に基づいて投資されるだろう。
私たちは設立以来赤字を出しています。2023年9月30日までの累計赤字は2.124億ドルです。私たちの現金の主な用途は運営費に資金を提供し、主に研究開発支出、次いで一般と行政支出である。運営費用に資金を提供するための現金は、これらの費用を支払う時間の影響を受け、これは、私たちの未返済前払い費用および他の流動資産、売掛金、および売掛金の変化に反映される。
私たちが開発する可能性のあるどの候補製品も決して商業化されないかもしれません。私たちは予測可能な未来に損失を被ることが予想されます。私たちは私たちの研究開発費、一般と行政費用、そして資本支出が引き続き増加すると予想する。したがって、私たちが相当な製品収入を生成することができる前に、私たちは、潜在的な協力、許可、その他の同様の手配を含む、株式発行、債務融資、または他の資本源の組み合わせによって、私たちの現金需要を満たす予定だ。私たちの資本の主な用途は、補償と関連費用、第三者臨床研究、製造と開発サービス、私たちの本部、実験室および製造施設の拡張に関連するコスト、発生する可能性のあるライセンス支払いまたはマイルストーン義務、実験室と関連用品、臨床コスト、製造コスト、法律とその他の規制費用、および一般管理費用のために引き続き使用される予定です。
私たちの現在の運営計画によると、2023年9月30日までの既存の現金、現金等価物、短期投資は、2025年第4四半期の運営費と資本支出需要に資金を提供できると信じている。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこの推定をして、私たちは現在予想されているよりも早く私たちが利用できる資本資源を利用することができる。私たちは、私たちの現在の候補製品が臨床開発を通じて、他の潜在的な候補製品を開発、買収し、予測可能な未来の運営に資金を提供するために、追加の資金を引き続き必要とする。私たちは引き続き株式発行、債務融資、または他の資本源を通じて、潜在的な協力、許可証、その他の同様の手配を含む資金を求める予定だ。しかし、私たちは必要に応じて優遇条件で、または追加資金を調達できないか、またはそのような他の計画を達成することができないかもしれない。もし私たちが公開または私募株式発行によってより多くの資本を調達すれば、私たちの既存株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の私たちの株主の権利に悪影響を及ぼす特典を含む可能性がある。もし私たちが債務融資を通じて追加資本を調達すれば、私たちは追加債務を負担し、資本支出を行ったり、配当を発表するなど、条約によって制限されたり、私たちが具体的な行動を取る能力を制限するかもしれない。必要なときに資金を調達できなかった場合は、私たちの財務状況や私たちの業務計画や戦略を実行する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。もし私たちが資金を集めることができなければ、私たちは費用を下げるために計画中の活動を延期、減少、または終了する必要があるだろう。
医薬製品の研究、開発と商業化に関連する多くのリスクと不確定性のため、私たちの運営資本需要の正確な金額を見積もることができない。私たちの未来の資金需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない
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また、私たちの運営計画は変化する可能性があり、臨床試験や他の研究開発活動の運営需要と資本要求を満たすために追加の資金が必要かもしれません。私たちは現在信用計画もなく、約束された資金源もない。我々の候補製品の開発や商業化に関連する多くのリスクや不確実性のため、現在および予想されている製品開発計画に関連する増加した資本支出や運営支出の金額を見積もることができない。
市場で販売協定を提供する
2020年11月10日に、吾らは、2020年11月18日に発効を宣言するS-3表登録声明(文書番号333-2506)を米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出し、または2020年には、普通株式、優先株、債務証券、権利証および/またはそれらの任意の組み合わせ単位を登録して、時々1つまたは複数の発売中に私たちの普通株、債務証券または他の株式証券を売却するための登録声明を提出した。また，Cowen and Company，LLCや販売エージェントと販売契約や2020年販売協定を同時に締結し，2020年の棚登録声明に基づき，我々の普通株を時々“市場”製品の形で発売，発行，販売することを規定し，総額は7，500万ドルに達し，その制限を受けている.
2023年5月10日、2020年の販売契約を終了する旨の書面通知を販売エージェントに送ります。販売エージェント放棄通知期間後、終了は、2023年5月10日または終了日から発効する。2020年の販売協定の下のすべての継続責任は終了日に終了していますが、2020年の販売協定に規定されている明確な終了条項は除外されています。私たちは2020年の販売協定の終了に関連した中止処罰を受けない。終了前に、2020年の販売契約に基づき、4，792，562株の当社普通株を販売し、1株当たり額面0.00001ドル。2020年の販売協定が終了したため、私らは2020年の販売協定に基づいていかなる追加株式も提供または売却しないだろう。
2023年3月16日、私らは、2023年4月26日または2023年に保留登録声明で発効を宣言したS-3表登録声明(文書番号333-270599)を米国証券取引委員会に提出し、普通株、優先株、債務証券、権証および/またはそれらの任意の組み合わせ単位を登録して、時々1つまたは複数の発行で私たちの普通株、債務証券または他の株式証券を販売することを含む。私たちは同時に販売代理店と販売契約を締結しました。2023年の棚登録声明と2023年の販売協定によると、私たちは時々私たちの普通株を提供、発行し、販売します。総金額は1.00億ドル、すなわち2023年のATM計画に達し、その制限を受けます。“2023年販売契約”によると、普通株販売総収益の3.0%以下の現金手数料を販売エージェントに支払う。本四半期の報告10-Q表の日付まで、2023年の現金自動支払機計画に基づいてどの株も売却されていません。
2022年12月融資
31
2022年12月、私たちは1株5.52ドルの公開発行価格で126，815株の私たちの普通株を発行し、一部の投資家に普通株の代わりの予備金権証を発行し、1株当たりの資本金権証5.51999ドルの発行価格で私たちの普通株の6，213，776株を購入した。1株当たりの事前資金権証の1株当たりの買い取り価格は普通株の1株当たりの公開発行価格を代表し、この予資権証の1株0.00001ドルの発行価格を引いた。引受割引と手数料および240万ドルの発売費用を差し引くと、純収益総額は3260万ドル。2023年9月30日までに、3868，184件の事前融資権証を行使した。2023年10月、また1，177，538件の事前資本権証が普通株式として行使された。
2023年5月融資
2023年5月、私たちは引受の公開発行で8，337，500株の普通株を発行し、引受業者が引受権を全面的に行使し、1株12.00ドルの公開発行価格で1，087，500株を再購入した。引受割引と手数料および発行費用630万ドルを差し引くと、純収益総額は9380万ドル。
キャッシュフロー
次の表は、示す期間のキャッシュフローをまとめたものである
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9月30日までの9ヶ月間 |
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|||||
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2023 |
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2022 |
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(単位：千) |
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|||||
提供された現金純額(使用)： |
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経営活動 |
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$ |
(37,101 |
) |
|
$ |
(34,249 |
) |
投資活動 |
|
|
(23,587 |
) |
|
|
(26,901 |
) |
融資活動 |
|
|
94,582 |
|
|
|
91 |
|
現金および現金等価物の純増加(減額) |
|
$ |
33,894 |
|
|
$ |
(61,059 |
) |
経営活動
2023年9月30日までの9カ月間、経営活動で使用された現金は3，710万ドルで、純損失4，680万ドルと純営業資産と負債が50万ドル減少したが、非現金費用の純変化1，020万ドル分で相殺され、主に株による給与、非現金賃貸支出、賃貸負債の増加、減価償却によるものである。
2022年9月30日までの9カ月間、経営活動で使用された現金は3，420万ドルで、純損失3，730万ドルおよび純営業資産と負債の純変化290万ドルによるものだったが、主に株式給与と減価償却からの600万ドルの非現金費用によって部分的に相殺された。
投資活動
2023年9月30日までの9ヶ月間、投資活動のための現金は2，360万ドルであり、4，810万ドルの短期投資と50万ドルの財産と設備を購入したが、一部は2，500万ドルの短期投資満期収益によって相殺されたからである。
2022年9月30日までの9ヶ月間、投資活動のための現金は2690万ドルで、4980万ドルの投資購入と210万ドルの財産と設備購入によるものだが、2500万ドルの投資満期収益によって部分的に相殺された。
融資活動
2023年9月30日までの9ヶ月間、融資活動が提供した現金9460万ドルは、主に我々が販売している公開発行の9350万ドルの純収益と、我々の2019従業員株式購入計画(2019 ESPP)に基づいて従業員の株式オプションと株を購入した110万ドルの純収益から来ている。
2022年9月30日までの9ヶ月間、融資活動が提供した現金10万ドルは、従業員の株式オプションの行使と、2019年のESPPによる株購入からです。
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契約義務と約束
私たちの契約義務や他の約束に影響を与える議論については、2023年3月16日に米国証券取引委員会に提出された2022年12月31日までのForm 10-K年度報告書の“財務状況と経営成果の管理議論と分析-契約義務とその他の約束”と題する議論を参照されたい。
2022年12月31日以降、我々の契約義務や他の約束は大きく変化していないが、付記5で述べたようにオックスフォードバイオ医療会社との許可および供給協定が改正され、本10-Q表財務諸表付記6で述べたように無錫との新しい作業注文が改訂された。
重要な会計政策と重大な判断と見積もり
我々が2023年3月16日に米国証券取引委員会に提出した2022年12月31日現在のForm 10−K年度報告に含まれるキー会計政策および重大な判決と推定は実質的に変化していない。
新興成長型会社の地位
私たちは2012年のJumpStart Our Business Startup ActやJOBS Actで定義されているように、新興の成長型会社です。“雇用法案”によると、新興成長型企業は、これらの基準が民間企業に適用されるまで、“雇用法案”公布後に発表された新たなまたは改正された会計基準の採用を延期することができる。雇用法案第107条は、新興成長型企業は、1933年の証券法第7(A)(2)(B)節に規定された移行期間の延長を利用して、“雇用法案”公布後に公布された新会計基準又は改正された会計基準を遵守し、これらの基準が民間会社に適用されるまで適用することができると規定している。雇用法案第107条は、延長からの移行期間をいつでも選択することができ、このような選択は撤回できないと規定している。私たちは、私たち(I)がもはや新興成長型企業または(Ii)が“雇用法案”に規定されている延長移行期間から撤退することを明確かつ撤回できないまで、この延長された移行期間を使用して、新しい会計基準または改正会計基準を遵守することを選択することを選択した。したがって、我々の財務諸表は、上場企業の発効日までに新たなまたは改訂された会計声明を遵守している会社と比較できない可能性がある。
特定の条件に適合する場合には、新興成長型企業として、(I)サバンズ·オックス法第404条(B)条に基づいて、我々の財務報告内部統制制度に関する監査人認証報告を提供すること、および(Ii)上場企業会計監督委員会が採用する可能性のある強制監査会社ローテーションまたは補充監査師報告書に基づいて監査および総合財務諸表に関する追加情報を提供することに関する任意の要件を含む、何らかの他の免除および低減された報告要件に依存することができる。私たちは、(A)私たちの年間総収入が12.35億ドルを超える会計年度の最終日、(B)私たちの初公募株式(IPO)完了5周年後の会計年度の最終日、(C)過去3年間で10億ドルを超える転換不可能債券を発行した日、または(D)米国証券取引委員会規則を大規模加速申告会社の日付とするまで、新興成長型会社である。
プロジェクト3.数量と品質市場リスクの開示について。
私たちは正常な業務過程で市場リスクに直面している。このような危険は主に金利敏感性を含む。2023年9月30日まで、私たちは現金、現金等価物、短期投資1億644億ドルを持っています。私たちは一般的に利息通貨市場国庫基金口座に現金を保管する。私たちの市場リスクに対する主な開口は金利感受性であり、金利敏感性はアメリカの金利全体の水準変化の影響を受けている。我々の現金等価物の納期が短いため，金利が直ちに100ベーシスポイント変化することは我々の現金等価物の公平な市場価値に実質的な影響を与えない.しかし、金利の低下は未来の投資収入を減少させるだろう。
私たちは外貨や派生金融商品を何も持っていない。インフレは一般的に労働コストとプロジェクト費用を増加させることで私たちに影響を及ぼす。これまでインフレが我々の財務状況や運営結果に実質的な影響を与えているとは考えていなかったにもかかわらず，臨床試験を行うコスト，合格者の吸引と保持による労働コスト，その他の運営コストの影響により，近い将来いくつかの影響を経験する可能性がある(特にインフレ率が上昇し続ける場合)。インフレコストは私たちの業務、財務状況、そして運営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。
項目4.制御プログラムがあります
情報開示制御とプログラムの評価
我々の経営陣は、CEO及び最高財務官の参加の下、以下に示すように、我々の開示制御及び手続(1934年証券取引法第13 a-15(E)及び15 d-15(E)条に定義されている)の有効性を評価した
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あるいは“取引法”)は，本報告で述べた期間まで終了する.この評価に基づいて、本報告でカバーされている期間が終了するまで、我々の開示制御および手順は、取引所法案に基づいて提出または提出された報告書で開示を要求する情報を保証するために、合理的な保証レベルで有効であると結論した：(I)米国証券取引委員会規則および表で指定された期間内に記録、処理、集計、および報告され、(Ii)最高経営者および最高財務官を含めて管理層に蓄積され、必要な開示内容をタイムリーに検討するために管理層に伝達される。制御システムの設計や動作がどのように良好であっても，制御システムの目標が実現されることは絶対に保証されないが，どの制御措置の評価も社内のすべての制御問題や不正事件(あれば)が発見されていることは絶対に保証されないと考えられる.
財務報告の内部統制の変化
2023年9月30日までの財政四半期内に、財務報告の内部統制(取引法第13 a-15(F)および15 d-15(F)条の定義による)に大きな影響を与えなかったか、または合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性が高い。
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第2部-その他の資料
項目1.法的訴訟
時々、私たちの会社は訴訟や法的訴訟に巻き込まれるかもしれない。このような訴訟の結果は正確には予測できませんが、2023年9月30日現在、私たちの財務状況、運営結果、キャッシュフローに重大な悪影響を及ぼすと予想される重大な訴訟や法的手続きには巻き込まれていません。
第1 A項。リスク要因です
我々の業務は重大なリスクとその他のリスクに関連しており，その中のいくつかのリスクについてまとめて説明する.以下に述べるリスクおよび不確実性、および本Form 10-Q四半期報告書に含まれる他のすべての情報は、“経営陣の財務状況および経営結果の議論および分析”および簡明財務諸表および関連付記を含むすべての情報を慎重に考慮しなければならない。実際に以下のいずれかのリスクが発生すれば、私たちの業務、見通し、経営業績と財務状況および将来の見通しを損なう可能性があります。この場合、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、あなたは投資の全部または一部を失うかもしれない。私たちは今知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクと不確実性はまた私たちの業務運営を損なう可能性がある。このForm 10-Q四半期報告書にはまた、リスクと不確実性要因に関する前向きな陳述が含まれている。本四半期報告の以下および他の場所で説明される要素のため、私たちの実際の結果は前向き陳述で予想された結果と大きく異なる可能性がある。
“*”で表されるリスク要因(あれば)は、2022年12月31日までの10-K表年次報告書に追加または重大に更新されたものである。
私たちのビジネス、技術、業界に関連するリスク
臨床開発に関するリスク
私たちの開発はまだ初期段階にあります。もし私たちが臨床開発を通じて私たちの候補製品を推進できなければ、規制部門の承認を得ることができず、最終的に私たちの候補製品を商業化したり、その過程で重大な遅延に遭遇したら、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。
我々の開発はまだ初期段階であり，まだ何の臨床試験も完了していない。私たちが製品収入を作る能力は、私たち一人以上の候補製品の成功と最終商業化に大きく依存します。私たちは製品収入が何年も起こらないと予想しています。適切な製品を開発して商業化することができても、製品販売から収入を得るという課題に直面する可能性がある。私たちの候補製品の成功は以下のいくつかの要素に依存するだろう
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もし私たちがこのような要素のうちの1つまたは複数をタイムリーにまたは根本的に達成できなければ、私たちは重大な遅延に直面したり、私たちの候補製品を商業化することに成功しなかったりする可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得られなければ、私たちは運営を続けることができないかもしれない。
私たちが設計した細胞療法も含めてcヒメルaNtigenr受容器T独房やT号車cヒメルaウトa実体.実体r受容体T細胞、またはCAAR T、候補製品は、自己免疫疾患を治療する新しい方法を表し、これは私たちに大きな挑戦をもたらす。私たちが開発した任意の候補製品に対する否定的な見方や強化された規制審査は、私たちが業務を展開したり、そのような候補製品の規制承認を得る能力に悪影響を及ぼす可能性があります。
細胞療法は新しい方法であり、私たちが開発した任意の候補製品の否定的な見方や強化された規制審査は、私たちが業務を展開したり、そのような候補製品の規制承認を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある。総じて，細胞療法は依然として新しいものであり，これまで米国やEUでは許可されていない細胞免疫療法は自己免疫疾患や同種免疫反応を治療している。CART或いはCAAR T細胞療法による自己免疫性或いは同種異体免疫疾患の治療は公衆或いは医学界に受け入れられない可能性がある。例えば，CARTや他の細胞療法は死亡を含む重篤な副作用をきたす場合があるため，それらのより広範な使用が制限される可能性がある。将来、他のCAR T療法(CD 19接着剤を用いた療法を含む)においてこのような深刻な副作用が観察されれば、私たちの候補製品に対する否定的な見方および規制審査を増加させる可能性がある。公衆の認知は遺伝子移植を含む遺伝子治療は安全ではなく、遺伝子治療を含む製品は公衆或いは医学界の受け入れを得ることができないかもしれないという説の影響を受ける可能性がある。著者らの候補製品が対象とする患者群も通常、彼らが生命を脅かす症状が出現する可能性があっても、最近死亡するリスクに直面しないため、患者は細胞治療のメリットは未知の潜在的な不良副作用のリスクを冒す価値があると考える必要がある。私たちの成功は、私たちの候補製品が対象とする自己免疫疾患を専門的に治療する医師に依存し、彼らが開発した治療レジメンは、よりよく知っている、より多くの臨床データがある可能性のある既存の治療方法を代替または補充するために、私たちの候補製品を使用することを含む。我々の候補製品の臨床試験や他の類似製品を開発する臨床試験における有害事象およびそれによる宣伝，および細胞療法分野の任意の他の有害事象は，我々が開発する可能性のある任意の製品への需要減少を招く可能性がある。
我々は，自己免疫疾患を有する個人の治療のためのCAR TとCAAR T候補製品のパイプラインを開発している。これらの新しい候補製品を発売することは私たちに大きな挑戦をもたらしました
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さらに、臨床前マウスおよび他の動物モデルは、いくつかまたはすべての自己免疫疾患を治療するのに不十分であるか、または治療するのに不十分である可能性があり、これらの疾患において、B細胞は、計画中に選択された疾患を起動または維持するために機能する可能性があり、また、私たちが臨床開発過程の早期にあるため、私たちが開発した任意の候補製品治療が短期的または長期的な影響を及ぼす可能性が予測できない。我々の候補製品を開発する際には，CAR T細胞やCAAR T細胞を作製する方法の異なる選択は詳細には探索されていない。将来の設計やプロセスの変化に伴い、私たちの既存の製造技術は実質的に改善される可能性があり、これは更なる臨床テストが必要であり、私たちの最初の製品の商業発表を延期し、追加の費用を発生させるかもしれない。例えば，我々は製造過程でレンチウイルスベクターを使用しているが，将来的には別のウイルスベクターや非ウイルスベクターに基づく過程が利点を提供することが発見される可能性がある.1つのレンチウイルスベクターから別のレンチウイルスベクターに切り替えるか、またはレンチウイルスベクターから別の送達システムに切り替えることは、既存の候補製品の開発を遅らせる可能性がある追加のプロセス開発および臨床試験を必要とする。
また，キー試験で評価される用量，あるいは許可を得た場合には商業評価が行われることは知られていない。適切な用量を見つけることは私たちが予想していた臨床開発スケジュールを遅らせるかもしれない。我々が我々の候補製品を開発し，これらの重要な要因を知ることにより，スケーラビリティや製造コストに対する期待が大きく異なる可能性がある.私たちは、持続可能、複製可能、および拡張可能な製造プロセスの開発、またはビジネスパートナーへのプロセスの移転に遅延が生じる可能性があり、これは、私たちが臨床研究を完成させることを阻止するか、または私たちの候補製品をタイムリーまたは利益的に商業化することを阻止するかもしれない。
さらに，我々の候補製品は臨床試験で不良である可能性があり，あるいは有害事象に関与している可能性があり，これらの有害事象は，以前に許可されたキメラ抗原受容体TやCAR T療法と区別されている。例えば、私たちのCAAR T臨床試験では、対象は私たちが提案した療法に注入され、腫瘍患者には存在しない強く活性化された可溶性抗体を有する可能性があり、彼らが私たちの候補注入製品と相互作用すると、CRSのような潜在的な副作用を引き起こす可能性がある。また、我々のCar TまたはCAAR T候補製品のうちの1つによる副作用が、CABAに基づいて将来の製品候補製品を開発する能力に悪影響を及ぼす可能性があるＴＭホームです。私たちのどの候補製品による予期しない副作用や臨床結果は私たちの業務に大きな影響を与えます。
さらに，我々の現在の候補製品の1つであるDSG 3/1−CAARTと将来のいくつかの候補製品は，大量のトランスジェニックをT細胞に導入する必要があるかもしれないが，レンチウイルスベクターのゲノム容量はあまりにも限られている可能性があり，この過程を達成できない可能性がある。私たちは現在レンチウイルスベクターを用いて遺伝子組換え伝達を行っている。しかしながら、レンチウイルスベクターのゲノム容量は限られており、これは、このベクターシステムを使用して伝達可能なトランスジェニックのサイズを制限する。例えば、DSG 3 CAARをDSG 1 CAARと共にT細胞に導入するのに十分な能力を有するレンチウイルスベクターを設計することは不可能である可能性がある。レンチウイルスベクターの力価を低下させることに加えて、これは遺伝子転移のコストを大幅に増加させる可能性があり、それは完全に成功しない可能性があるため、代替戦略を使用してこれらの大きなトランスジェニックをT細胞に転移させる必要がある。
さらに、FDAおよび他の規制機関の臨床研究要求および候補製品の安全性、効力および純度を決定するための基準は、潜在的製品のタイプ、複雑性、新規性および予想用途および市場に基づいて決定される。我々のような新製品候補製品の規制承認過程はそれほど明確ではなく、より複雑になる可能性があるため、他のより有名あるいは広く研究されている薬品や他の製品候補製品と比較して、より高い開発リスク、より高価なコスト、およびより長い時間を有する。FDAはKymriah(ノワ製薬)やYescartaのようなB細胞介在性疾患の治療の既存の細胞療法を承認した®(ジリッド科学社)腫瘍学的適応では，FDAがわれわれの自己免疫適応の治療の承認を求めている可能性は示唆されない可能性がある。どの規制機関の承認も、他の規制機関が何を承認する必要があるか、あるいはこれらの規制機関が新製品候補に関連する何かを承認する必要がある可能性があることを示していないかもしれない。私たちが私たちの候補製品を発売する時、私たちはこれらの規制機関と協議し、適用される要求とガイドラインを遵守することを要求されるだろう。もし私たちがこれをできなかったら、私たちはこのような候補製品の開発を延期または停止することを要求されるかもしれない。このような追加的な手続きは私たちが予想していたより長く検討と承認過程を招くかもしれない。より限定的な法制度、政府法規、または負の世論は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を与え、私たちの候補製品の開発および商業化、または私たちが開発する可能性のある任意の製品の需要を遅延または損害する可能性がある。
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さらに、連邦および州レベルの機関の公衆の否定的な見方や道徳的懸念に対する反応は、新しい立法や法規を招く可能性があり、任意の候補製品の開発または商業化、規制承認の獲得または維持、または他の方法で利益を達成する能力を制限する可能性がある。FDAは細胞療法のようなバイオテクノロジー製品をさらに規制する興味があることを示した。米国連邦や州レベルの機関や米国議会委員会や他の政府実体や管理機関もバイオテクノロジー業界をさらに規制する興味を示している。そのような行動は私たちの候補製品の一部またはすべての商業化を延期または阻止するかもしれない。他の人が行った細胞療法製品の臨床試験の不利な発展はFDAまたは他の監督機関が私たちの任意の候補製品に対する承認要求を変更する可能性がある。これらの規制審査機関および委員会およびそれによって公布された新しい要求またはガイドラインは、追加的な研究や試験を行うことを要求し、私たちの開発コストを増加させ、規制の立場や解釈の変化を招き、候補製品の承認と商業化を延期または阻止し、あるいは重大な承認後の制限または制限を招く可能性がある。
*我々の候補品のようなT細胞ベースの免疫療法を受けた患者は、神経毒性、CRS、および自己抗体を発現する所定のB細胞以外の細胞を死滅させることを含む深刻な副作用を経験する可能性がある。もし私たちの候補製品が深刻かつ受け入れられない重症度および/または普遍的に存在する副作用または意外な特徴を有することが発見された場合、その臨床開発、監督管理許可および商業潜在力は負の影響を受けることになり、これは私たちの業務、財務状況、および将来性を深刻に損なうことになる。
我々の候補製品はCAR TまたはCAAR T細胞免疫療法である。癌を治療するように設計された他の細胞免疫療法では，重篤な神経毒性やCRSに関連して生命を脅かす事件もあり，挿管や薬物などの密な医療介入が必要であり，いくつかの例では死亡を招くこともある。深刻な神経毒性は1種の疾病であり、現在臨床では脳水腫、意識不明、傾眠、言語障害、振戦、てんかん或いはその他の中枢神経系の副作用と定義されており、これらの副作用は集中治療を招くのに十分なほど深刻である。CRSは、現在臨床的にサイトカイン放出に関連するいくつかの症状によって定義されている疾患であり、これらの症状は、血圧を維持するために機械的換気または重要な薬剤の使用を引き起こすのに十分な重篤な場合に、発熱、身震い、および低血圧を含む可能性がある。私たちの候補製品は神経毒性やCRSのような生命に危険な深刻な副作用があるかもしれません。
著者らの候補製品はCAR或いはCAARの意外な蛋白質と相互作用するため、体内細胞を標的とし、それによって深刻かつ潜在的な致命的な結果を産生する可能性がある。著者らはすでに多くの臨床前研究を完成し、DSG 3 CAAR、ジャコウCAARとCABA-201の細胞結合ドメインの意外な標的識別による毒性をスクリーニングし、そして未来に臨床前研究に合格していない患者でテストされたCARとCAAR候補蛋白をスクリーニングするつもりであるが、著者らの候補製品は予想される表面免疫グロブリン標的蛋白とは無関係な1つ以上の蛋白質を識別し、それと反応する可能性がある。もし正常組織に意外な結合が発生すれば、著者らの候補製品は患者の正常組織を標的とし、深刻と潜在的な致命的な不良事件、不良副作用、毒性或いは意外な特徴を招く可能性がある。予期せぬ目標が検出されると、私たちの候補製品の任意の進行中の臨床試験を停止または延期し、規制部門の承認を阻止または延期する可能性がある。私たちはすでに私たちの候補製品の交差反応を決定するための臨床前スクリーニングプロセスを開発したが、このプロセスが私たちの候補製品が対象となる可能性のあるすべての潜在的組織を識別するかどうかを決定することはできない。例えば、DSG 3−CAARTを有する膜タンパク質アレイは、試験および対照条件下で検出される糖タンパク質に結合することが意図されたタンパク質に対して微弱なシグナルを産生する。実証細胞分析ではこの蛋白のさらなる解析は，DSG 3−CAARTがこの蛋白を認識あるいは活性化しないことを繰り返し証明している。ジャコウCAARとCABA−201について類似した臨床前研究を行ったが，ムスク−CAARTやCABA−201の非標的活性は認められなかった。しかし、このようなさらなる分析は不正確であることが証明されるかもしれない。患者の安全に影響を与える予期せぬ目標は、著者らの候補製品が臨床試験に入るか、あるいは市場に進出して承認と商業化する能力に実質的な影響を与える可能性がある。さらに、対象が撤退された場合、彼らの反応は、同じ用量を投与した他の対象とは異なる可能性があり、その用量に耐えられないか、または安全問題が生じる可能性がある。
我々の研究結果は，副作用や予期せぬ特徴の高さと受け入れられない深刻さと普遍性を示している可能性がある。私たちの候補製品による不良副作用は、私たちまたは規制機関の臨床試験の中断、延期、または停止を招く可能性があり、より厳しいラベルまたはFDAの規制承認の延期または拒否を招く可能性がある。FDAはDesCAARTes A部分の用量の対象のデータを提供することを要求し同意しましたＴＭB部分が対象に投与される前に試験FDAが伝えられており、B 1部分の患者の用量は、A部分データの審査に依存せず、フィードバックがあればタイムリーに提供されるであろう。場合によっては、神経毒性またはCRSなどの副作用は、進行中の臨床試験の臨床保留および/または候補製品の開発中断をもたらす。我々のCABA−201の臨床試験はこの候補品の患者における初回評価を代表しているが，CABA−201はCD 19を発現するすべてのB細胞を対象としているため，B細胞再生障害性疾患および/または低プロピオグロブリン血症を延長するリスクがあり，感染を受けやすい可能性がある。私たちが治療を求めている自己免疫および同種免疫疾患を考慮すると、場合によっては、他の免疫治療製品を使用して治療されていない進行癌がそれほど深刻であることを考慮すると、FDAと他の規制機関は、現在のCAR T療法と類似した安全性を示していても、FDAは最終的に有害副作用が利益よりも大きいと判断し、臨床試験を中止するか、承認を拒否することを要求することができると信じている
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候補製品です。自己免疫や異体免疫適応では，われわれのCAAR TやCAR T細胞療法は患者集団における有害事象に対する耐性が腫瘍学よりも低くなることから，これらの毒性による負の影響のリスクは腫瘍学におけるCAR T計画よりも高い可能性が信じられている。
さらに、治療に関連する副作用は、患者が研究を完了する能力を募集または組み入れたり、潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性もある。また，T細胞による免疫療法による毒性は通常通常の医療では遭遇しないため，これらの副作用は治療医療者の適切な認識や管理を得ていない可能性がある。医療従事者は、その副作用を理解するために、T細胞に基づく免疫療法候補製品に対して追加の訓練を行う必要があるかもしれない。T細胞による免疫療法候補製品の潜在的副作用の認識や効率的な管理が不十分であり，患者の死亡を招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。
私たちの候補製品による副作用に加えて、私たちがプロセス改善および最適化努力の一部として時々評価する任意の事前調節、管理プロセス、または関連するプロセスは、不利な副作用を引き起こす可能性がある。例えば、長期的または持続的な細胞減少および深刻な神経毒性は、いくつかのリンパ郭清レジメンおよびCAR T療法の使用に関連していることが注目されている。DesCAARTesを始めた時ＴＭプレコンディショニングがない試験では、リンパスカベンジャーおよび免疫調節剤を用いたプレコンディショニングが実施されたキューを実施した。
*DesCAARTeではプリアダプテーションを実施していますsＴＭある被験者は免疫グロブリンおよびシクロホスファミドの静脈内投与前治療を受け、他の患者はDSG 3-CAARTを注射する前に免疫グロブリン、シクロホスファミドおよびフルダラビンの静脈内投与の試験を受け、すでにMusCAARTesに計画用量列に組み込まれているＴＭ被験者はMusk−CAARTを注入する前にシクロホスファミドによる前治療試験を行い，CABA−201の臨床試験にフルダラビンとシクロホスファミドのリンパ除去プレコンディショニングを組み込んだ。これらの前処理方案は不良副作用のリスクを増加させ、そして著者らの候補製品の治療効果を正確に評価する能力に影響する可能性がある。
CAR T細胞治療を受けている腫瘍患者では、通常、腫瘍の免疫原性を向上させ、注入されたCAR T細胞の増幅を促進するために、CAR T細胞注入の前にリンパ除去プレコンディショニングを使用する。つまり，これらの効果は腫瘍患者のCAR T細胞の臨床活性を増強することが証明されている。これらのレジメンは通常シクロホスファミドとフルダラビンを含み、通常CAR T細胞注入前の1週間以内に投与される。CABA-201臨床研究において、著者らはフルダラビンとシクロホスファミドからなるリンパ消耗予備適応方案を組み入れた。一部の患者がCAR T細胞を注入した後、感染、サイトカイン放出症候群と神経毒性を含む深刻な副作用が観察された。リンパ除去と免疫調節プレコンディショニング方案は血液中のリンパ細胞減少、及び他の免疫細胞と抗体の活性化と効果機能の調節、及びCAR T細胞活性の増強に作用するため、白血球減少或いは血液中の低レベルの白血球を誘導するため、これらの不良事件の発生と重症度を引き起こす可能性がある。
また，リンパ郭清療法はわれわれのCAAR T細胞候補製品に対する原因B細胞を除去する可能性がある。したがって，我々が用いたいずれのリンパ除去プレコンディショニングも，DSG 3−CAARTとMusk−CAART活性の能力をDSG 3−CAARTとMusk−CAART活性をそれぞれ評価するためにDSG 3やMusk自己抗体価(標準的な臨床検定法)を用いて遅延あるいは悪影響を及ぼす可能性がある。DSG 3やムスク自己抗体レベルを用いて我々のCAAR T細胞候補製品の特定の活性を示すことはできず，DesCAARTesにおける患者の泡形成の主観的測定に依存する必要があるかもしれないＴＭマスカティの筋肉力や筋肉力はＴＭ実験は，それほど鋭敏ではなく正確なCAAR T細胞活性測定方法である可能性がある。したがって，これはCAARの潜在的生物学的活性のシグナルを遅延させる可能性があり，臨床発展を遅らせる可能性がある。新たに出現した臨床や翻訳データから，自己免疫患者の環境には，DesCAARTesにはこのようなシナリオが含まれていると考えられるＴＭ裁判とミュージカルＴＭ実験により，DSG 3-CAARTとマスク-CAARTプラットフォームをさらに評価する理由があることを示した.DesCAARTesの新しいデータを評価し続けますＴＭ進行中の試験や自己免疫疾患の他の関連臨床試験は，DesCAARTesを追加的に修正することが可能であるＴＭ裁判やミュージカルＴＭ情状酌量して裁判する。
リンパ消耗のプレコンディショニング以外に、他の免疫調節作用を有するプレコンディショニング方案を考慮し、CAR T或いはCAAR Tの注入のために身体の準備をすることができる。例えば、自己抗体の低下やCAAR Tの体内での機能を抑制することが発見された場合、FcRN阻害剤、免疫グロブリンの静脈内投与、血漿置換またはリツキシマブ後の患者の治療などの抗体減少治療を患者に行うことが考えられる。その中のいくつかのタイプの事前適応はこれらの自己免疫集団の標準看護であるため、すでにこれらの患者集団において有益なリスクプロファイルを有すると考えられている。これらの他のプレコンディショニング方案は低血圧、血栓塞栓と日和見感染を含む深刻な副作用を引き起こす可能性がある。
我々CABA−201試験の被験者は、CABA−201を注入する前に、フルダラビンおよびシクロホスファミドからなる標準プレコンディショニングの治療を受ける。DesCAARTesを始めた時ＴＭプリアダプテーションプランを持たない実験では，現在プリアダプティブプランのキューを実施している.著者らの臨床患者は事前適応方案に関連するもっと多く或いは更に深刻な副作用、例えば深刻なアレルギー反応、呼吸困難、深刻な頭痛、深刻な感染、低血球計数、大腸炎出血、膀胱刺激、血栓、ある疾病の発展を経験する可能性がある
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癌、心臓、肺、あるいは腎臓が損傷し、甚だしきに至っては死亡する。これらの不良副作用は、単独で事前適応方案と関連していても、著者らのCAR T細胞候補製品或いはCAAR T細胞候補製品と結合しても、著者らの臨床試験中の患者登録の遅延を招く可能性があり、著者ら或いは監督機関の臨床試験の中断、延期或いは停止を招く可能性があり、そして著者らの臨床試験の設計変更を招く可能性があり、ラベルはもっと制限的であり、或いはFDAは監督管理の承認を延期或いは拒否する可能性がある。上記のいずれも、私たちの候補製品の臨床開発時間および費用を増加させるか、またはそのような候補製品に対する市場の受容度を制限する可能性があり、承認されれば、いずれも私たちの業務および財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。
そのほか、リンパ除去方案はCABA-201標的のいくつかの発病B細胞を除去する可能性がある。そのため、リンパ除去方案はCABA-201後に観察される可能性のある初歩的な臨床反応に役立つ可能性があり、これは早期治療効果の解釈を評価しにくくする可能性があり、また著者らがフルダラビンとシクロホスファミドの影響と独立してCABA-201活性を表現する能力を遅延させる可能性がある。
*我々のトラフィックは、B細胞が疾患の誘発または維持において機能する可能性がある自己免疫疾患に対する最初の候補製品の成功に非常に依存する。私たちのすべての候補製品は大量の追加の臨床前および/または臨床開発が必要で、それから私たちは監督部門の許可を求めて、製品を商業使用に投入することができます。
著者らの業務と未来の成功は著者らが監督部門の許可を得ることができるかどうかにかかっており、その後、著者らの自己免疫疾患に対する最初の候補製品の発売に成功し、それを商業化し、自己免疫疾患において、B細胞は疾病の起動或いは維持に作用する可能性がある。臨床開発を通じて私たちの候補製品を推進したり、私たちの任意の候補製品が市場承認を得ることができる保証はありません。どの候補製品が発売承認される過程も非常に長く、リスクがあり、計画通りにマーケティング承認を得るために重大な課題に直面します(あれば)。
著者らが観察した初歩的な臨床結果は今回の臨床試験の後続行列結果、或いは任意の未来の臨床試験の結果を予測できないかもしれない。DSG 3-CAARTとMusk-CAARTは著者らが臨床でテストする第一と第二の候補製品であるため、著者らは試験設計、方案の制定と実行、試験方案の制定、患者募集と登録、臨床投与量の品質と供給或いは安全問題に関連する初歩的な合併症に遭遇する可能性がある。例えば、私たちのDesCAARTesの初期用量増加キューでは、リンパ枯渇または他の事前適応スキームは事前注入を使用していませんＴＭ裁判をする。しかし，新たに出現した臨床および翻訳データに基づいて，DesCAARTesにおけるリンパスカベンジャーおよび免疫調節剤を用いたプレコンディショニングを実施しているＴＭ臨床試験では、リンパ除去或いは他の事前適応方案の使用が私たちの他の候補製品の成功に必要であるかどうかを評価し続け、もし私たちが必要であると確定すれば、それは臨床開発遅延を招き、患者を関連リスクに直面させる可能性がある。
また，われわれのDSG 3−CAART，Musk−CAARTやCABA−201臨床試験の失敗は，われわれCABAの可能性に対する医師や規制機関の意見に影響を及ぼす可能性があるＴＭより広範なプラットフォーム，特に治療に関連する副作用が観察されれば。このような危険の発生は私たちの開発計画と業務の見通しを深刻に損なう可能性がある。DSG 3−CAART，ムスク−CAARTやCABA−201の治療関連副作用が観察されれば，あるいは他の療法よりも安全，有効あるいは純度が低いと考えられる場合，他のCAAR TやCAR T細胞療法を開発する能力が深刻に損なわれる可能性がある。
私たちはどんな臨床試験にも成功したことがありません。私たちが開発したどの候補製品に対しても、私たちはそれができないかもしれません。
大規模な重要な臨床試験、監督管理の承認、商業規模の製品の製造、第三者代表の手配、あるいは商業化に成功するために必要な販売とマーケティング活動を含む任意の臨床試験を成功させる能力があることはまだ証明されていない。われわれのキースタッフは臨床開発計画をリードする上で豊富な経験を持っているが，われわれの候補製品を用いた臨床試験の経験は限られている。私たちは予想されたタイムラインで私たちの他の候補製品にINDを提出できないかもしれません。もしあれば。例えば、私たちの将来の候補製品のためのIND支援研究がタイムリーに完成または成功するかどうか、または製造プロセスがタイムリーに検証されるかどうかを決定することはできない。将来の候補製品にINDを提出しても，FDAはINDを承認しない可能性があり，臨床試験の開始をタイムリーまたは根本的に許可することはできない。未来の候補製品を提出する時間は臨床前と製造方面のさらなる成功に依存するだろう。また，INDの提出によりFDAがさらなる臨床試験の開始を許可するか，あるいは開始すると臨床試験の一時停止や中止が要求されることは確認できない。これらの臨床試験の開始のいずれもFDAや他の規制機関との検討に基づいて最終的に試験設計を決定する必要がある。私たちがFDAや他の規制機関から受け取ったどんな指導意見も変化する可能性がある。これらの規制機関は、私たちの試験設計の受容可能性または選択された臨床終点を含む彼らの立場を変えるかもしれません。これは、私たちが現在予想しているよりも厳しい承認条件を適用することを要求するかもしれません。
もし私たちの候補製品に対して、現在予想されている以上の追加の臨床試験または他の試験を行うことを要求された場合、もし私たちが候補製品の臨床試験または他の試験を成功させることができなければ、これらの試験または試験の結果が陽性でないか、または軽微な陽性である場合、または安全問題がある場合、私たちは：
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私たちに製品責任訴訟を提起すれば、私たちは多くの責任を負い、候補製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。
私たちの候補製品の臨床テストのため、私たちは固有の製品責任リスクに直面しています。もし私たちがどんな製品を商業化すれば、私たちはもっと大きなリスクに直面します。例えば、私たちの候補製品が臨床試験、製造、マーケティング、または販売中に傷害をもたらすと思われるか、または他の態様では不適切であることが発見された場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険について警告、不注意、厳格な責任、または保証違反の告発を含む可能性がある。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。もし私たちが製品責任クレームで自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招いたり、私たちの候補製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理的な資源が必要だ。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない
私たちはまだ何の製品も販売し始めていないので、私たちはまだ候補製品の商業化のために製品責任保険をかけていません。潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストで十分な製品責任保険を得ることができず、これは、私たち単独または会社パートナーと開発した製品の商業化を阻止または阻害する可能性がある。私たちの保険証書にも様々な例外があるかもしれません。私たちは製品責任クレームの影響を受けるかもしれません。私たちは保険範囲を持っていません。私たちの臨床試験のために臨床試験保険を獲得したと仮定すると、裁判所が裁決した、あるいは和解協定で交渉して達成された、私たちの保険範囲の制限を超えているか、または私たちの保険カバー範囲内にない金額を支払わなければならないかもしれません。これらの金額を支払うために十分な資本を得ることができないか得ることができます。私たちが未来の会社のパートナーと合意しても、私たちは損害賠償を受ける権利があります。何かクレームがあれば、この賠償は利用できないか十分かもしれません。
業界関連のリスク
著者らの候補製品は不良副作用或いはその他の特性を招く可能性があり、その臨床開発を阻止し、その監督管理の承認を阻止し、その商業潜在力を制限し、或いは深刻な負の結果を招く可能性がある。
私たちの候補製品による不良または受け入れられない副作用は、私たちまたは規制機関の臨床試験の中断、延期、または停止を招く可能性があり、より厳しいラベルまたはFDAの規制承認の延期または拒否を招く可能性がある。また，臨床試験の本質は潜在的な患者集団のサンプルを利用することである。対象の数および曝露時間が限られているため、私たちの候補製品のまれで深刻な副作用は、薬物に接触した患者数が著しく増加した場合にのみ発見される可能性がある。不良副作用はまた著者らの臨床試験規模の拡大を招き、著者らの臨床試験の期待コストとスケジュールを増加させる可能性がある。また，われわれの臨床試験結果は副作用や予期せぬ特徴の重症度と盛行率を示す可能性がある。
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許可されたCAR T細胞療法と開発中の療法は頻繁なCRSや神経毒性を示し，有害事象により患者が死亡している。現在あるいは未来のCAR TあるいはCAAR T細胞候補製品の治療過程において、類似した副作用が発生する可能性がある。例えば、患者自身抗体または同種抗体がCAAR T細胞を活性化することは、CRSを刺激することができる。CAAR T細胞注入時、CAARは治療患者の血液或いは組織中の可溶性抗体に結合し、これらの可溶性抗体はCAAR T細胞の増殖を招き、免疫系の活性化が高すぎ、CRSを招く可能性がある。また，患者はCAAR内の抗原に対して免疫力があるため，CAAR T細胞の急性拒絶反応を示す可能性がある。これは私たちの候補製品を無効にするかもしれない。
私たちの候補製品が開発中に受け入れられない毒性または健康リスクが出現した場合、他の無関係免疫療法試験から推定されるリスクを含む場合、私たちの試験を一時停止または終了することができ、あるいはFDA、データ安全監視委員会、または機関審査委員会やIRBsのような現地の監督機関は、臨床試験を中止することを提案または命令することができる。FDAのような規制機関は、私たちの任意またはすべての目標適応の候補製品の承認を拒否することもできる。治療に関連する副作用はまた、患者募集または被験者が試験を完了する能力に影響を与えるか、または潜在的な製品責任クレームをもたらす可能性がある。さらに、T細胞療法による毒性が一般的な患者集団および医療従事者には出現しないため、治療医療従事者は、これらの副作用を適切に認識または処置していない可能性がある。我々は、我々の臨床前研究および臨床試験候補製品の副作用プロファイル、および許可された場合、任意の候補製品の任意の商業化を理解するために、CAR TまたはCAAR T細胞候補製品を使用する医療従事者を訓練しなければならないと予想される。私たちの候補製品の潜在的な副作用を識別または管理する上での訓練不足は患者の死亡を招く可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。
著者らの臨床前研究と臨床試験は著者らの任意の候補製品の安全性、有効性と純度を証明できない可能性があり、これは監督部門の承認と商業化を阻止或いは延期する。
私たちの任意の候補製品の商業販売が規制部門の承認を得る前に、私たちは長い、複雑で高価な臨床前試験と臨床試験を通じて、私たちの候補製品が安全で、効果的で純粋で、各目標適応に使用できることを証明しなければならない。臨床試験費用は高価であり，完成までに数年かかる可能性があり，その結果自体も不明である。臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。著者らの候補製品の臨床前研究と早期臨床試験の結果は著者らの候補製品のいかなる承認後研究を含む後期臨床試験の結果を予測できないかもしれない。そのほか、いかなる臨床試験の初歩的な成功はこれらの試験が完成した後に得られた結果を代表しないかもしれない。通常，候補製品が臨床試験で失敗することによる自然流出率は極めて高い。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補製品は必要な安全性、有効性と純度を示すことができないかもしれない。同様に，CABA−201の全体設計は患者用の構造と類似していると考えられるが自然医学は “柳葉刀”“リューマチとリウマチ学年鑑”これらの研究は少量の患者と異なる候補製品に関連しており、これらの研究で観察された初歩的な臨床結果は、CABA-201または私たちの任意の他の候補製品を使用した臨床試験結果を予測できないかもしれない。
生物製薬業界のいくつかの会社は高級臨床試験において重大な挫折を経験し、原因は効力或いは効力、効力或いは効力の耐久性不足或いは受け入れられない安全問題であり、早期の試験で人を奮い立たせる結果を得たにもかかわらず、私たちは類似の挫折に直面しないことを確定できない。これらの挫折は，臨床試験が行われている間の臨床前や他の非臨床発見，あるいは前臨床研究や臨床試験で行われた安全性や有効性観察によるものであり，これまで報告されていない有害事象を含む。そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、依然としてFDA或いはEMAの許可を得られなかった。臨床試験を開始した候補製品の多くは製品として承認されなかった。
著者らが行う可能性のある任意の臨床前研究或いは臨床試験は監督部門の許可を得て著者らの候補製品を市場に発売するために必要な安全性、有効性と純度を証明できないかもしれない。もし私たちが行っているあるいは未来の臨床前研究と臨床試験の結果が、私たちの候補製品の有効性、安全性、効力、純度を評価する上で確定的な結果がなければ、もし私たちが統計的かつ臨床的意義のある臨床終点に達していなければ、あるいは私たちの候補製品に安全問題があれば、私たちはこのような候補製品の発売承認を阻止または延期するかもしれない。ある場合、多くの要素のため、同じ候補製品の異なる臨床前研究と臨床試験の間の治療効果、安全性、効力或いは純度結果の評価は著しい差が存在する可能性があり、方案中に規定された試験プログラムの変化、患者群の大きさとタイプの差異、臨床試験方案の変化と遵守及び臨床試験参加者の退学率を含む。例えば，我々のCAAR T細胞候補製品は患者の約0.01%から1%のB細胞のみであるため，すべての原因B細胞を除去するために必要な十分な移植を達成するために目標を十分に利用できない可能性がある。臨床試験における安全性や有効性の不足は、次世代方法の候補製品を修正したり、製造変更を行ったり、あるいは候補製品の開発を停止させる可能性があるため、製品開発を延期する可能性がある。
また，われわれが行っている臨床試験は“オープンラベル”試験設計を用いており，われわれの計画中の試験にもこの設計を利用することが可能である。オープンタグ“臨床試験”とは、患者および研究者の両方が、患者が研究製品候補を受け入れているかどうか、または活性薬剤またはプラセボを受け入れているかどうかを知っていることを意味する。最も典型的には，オープンラベル臨床試験は候補の研究製品のみをテストし，異なる用量レベルで試験を行う可能性がある。開放ラベル臨床試験は様々な制限を受けており，これらの制限は任意の治療効果を誇張する可能性があり，開放ラベル臨床試験中の患者が治療を受ける際に知られているからである。オープンラベル臨床試験は“患者偏見”の影響を受ける可能性があり，すなわち患者が症状が改善したと考えているのは，実験的治療を受けていることを意識しているだけである。また，オープンラベル臨床試験は“調査者偏見”の影響を受ける可能性があり，この場合，生理学的評価や審査が行われる
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臨床試験の結果，どの患者が治療を受けているかが分かり，その知識を知った場合に治療群の情報をより有利に説明することが可能である。オープンラベル試験の結果は、我々の任意の候補製品の将来の臨床試験結果を予測できない可能性があり、制御された環境においてプラセボまたは能動対照を用いて研究を行う場合、われわれは開放ラベル臨床試験を含む。
また，FDAが我々が行っているか計画中の任意の臨床試験の結果を我々のように説明する保証はなく，承認のための候補製品を提出する前に，より多くの試験が必要となる可能性がある。もし試験結果がFDAを満足させてマーケティング申請を支援できない場合、私たちの候補製品の承認は大幅に延期される可能性があり、あるいは私たちの候補製品の潜在的な承認を支援するために、追加試験を行うために得られない可能性のある大量の追加資源が必要になるかもしれない。
*我々が実施した任意の臨床前研究または臨床試験の中期、バックライン、または予備データは、より多くのデータを取得するにつれて変化し、監査および検証手順の影響を受ける可能性があり、これは、最終データの大きな変化をもたらす可能性がある。
私たちのDesCAARTESＴＭ裁判、私たちのミュージカルＴＭ試験は，SLE，筋炎，SSCとGMGに対するCABA−201試験を開放ラベル試験として設計した。我々は時々、安全性データおよび治療効果評価を含む、我々の臨床前研究および臨床試験の中期、予備または主要なデータを公開するかもしれないが、これらのデータは、当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいて、結果および関連する発見および結論は、私たちがより多くのデータを受け取った後、あるいは特定の研究または試験に関連するデータをより全面的に検討した後に変化するかもしれない。私たちはまた、私たちのデータ分析の一部として、すべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または受け取る機会がないかもしれないという仮説、推定、計算、および結論を出した。
したがって，我々が報告したバックライン結果は，同じ研究の将来の結果とは異なる可能性があり，あるいはより多くのデータを受信して十分な評価を行うと，異なる結論や考慮要因がこれらの結果を合格させる可能性がある。バックラインデータはまだ監査と確認手続きを受ける必要があり、これは最終データが私たちが以前に発表した予備データと大きく異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、バックラインデータは慎重に表示されなければならない。時には，われわれの臨床試験において計画中の中期分析の中期データを開示することも可能である。著者らが完成する可能性のある臨床試験の中期データは、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、1つ以上の臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクに直面している。初期または中期データと最終データとの間の不利な違いは、私たちのビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。さらに、試験の開放ラベル設計のため、私たちまたは私たちの競争相手、または患者が研究製品を受け入れていることを知っている患者または介護者が一時的なデータを開示すると、私たちの普通株の価格変動を招く可能性がある。
FDAを含む規制機関は、我々の仮定、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化、およびわが社の全体的な状況に影響を与える可能性がある。
もし私たちが報告した中期、主または予備データが実際の結果と異なる場合、または規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちが承認を得て私たちの候補製品を商業化する能力は損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、将来性、または財務状況を損なう可能性がある。
ソーシャルメディアプラットフォームの使用はますます多くなり、新たなリスクと挑戦をもたらしている。
ソーシャルメディアは私たちの臨床開発計画や私たちの候補製品を交流するためにますます使用されており、治療のための疾患が開発されている。私たちは適切なソーシャルメディアを利用して私たちの開発計画とコミュニケーションを取るつもりだ。バイオ製薬業界のソーシャルメディア実践は発展し続けており，このような使用に関する法規は常に明確ではない。この変化は不確実性と私たちの業務に適用される規制を遵守しない危険をもたらす。例えば、臨床試験中に、患者はソーシャルメディアチャネルを使用して、報告された有害事象を報告する可能性がある。このような開示が発生した場合、適用される有害事象報告義務を監視し、遵守できないリスクがあり、あるいは調査製品に対する私たちの発言が制限されているため、ソーシャルメディアによる政治的および市場的圧力に直面して、私たちは私たちの業務や公衆の合法的な利益を守ることができないかもしれない。さらに、任意のSNS上の私たちに関する敏感な情報または否定的または不正確な投稿またはコメントが不適切に開示される可能性があり、または私たちの任意の従業員がSNS上で投稿する投稿は、不適切な販促とみなされる可能性がある。もしこのような事件が発生したり、私たちが適用された法規を遵守できなかった場合、私たちは責任を負い、規制行動に直面したり、私たちの業務に他の損害を与える可能性があります。
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臨床試験では大きな遅延に遭遇するかもしれないし，予想されたタイムラインで試験できないかもしれない，あるいはまったくできないかもしれない。
臨床テストは高価で時間がかかり、不確実性も存在する。もしあれば、どんな臨床試験も計画通りに行われるか、予定通りに完成することは保証できません。これらの試験が計画通りに開始されても，このような臨床試験を一時停止または終了する可能性があるという問題がある。1つ以上の臨床試験の失敗は、試験の任意の段階で発生する可能性があり、私たちが行っている臨床試験および将来の臨床試験は成功しない可能性がある。成功を妨げたり、臨床開発をタイムリーに完成させたりする可能性のある事件は、
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臨床前と臨床開発を成功させることができない場合は、私たちの追加コストを招き、あるいは私たちの収入を作る能力を弱める可能性がある。もし私たちが私たちの候補製品を製造したり、調合を変更したら、私たちは修正された候補製品を以前のバージョンに関連付けるために追加の試験を行うことを要求されるかもしれません。臨床試験遅延はまた、私たちの候補製品や製品(許可が得られれば)の特許保護の任意の期限を短縮することができ、私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にする可能性があり、これは候補製品を商業化することに成功する能力を弱める可能性があり、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。
臨床試験が我々，FDAまたは他の規制機関によって一時停止または終了された場合，あるいはそのような試験を行った機関のIRBsがその臨床研究者やその審査を受けた場所の参加を一時停止または終了すれば，我々も遅延に遭遇する可能性がある。このような機関は、様々な要素のために臨床試験を一時停止または終了する可能性があり、これらの要素は、監督管理要求または著者らの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかったこと、FDAまたは他の監督機関の臨床試験操作または試験場所の検査の実施による臨床休止、予見できない安全問題または副作用、候補製品の使用のメリット、政府法規または行政措置の変化、または十分な資金が不足して臨床試験を継続することを含む。
私たちの候補製品の任意の臨床試験を開始、進行、或いは完成することを遅延させることは私たちのコストを増加させ、私たちの候補製品の開発と承認過程を遅くし、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を遅延或いは危険にさらす可能性がある。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちの候補製品が規制部門の承認を得ることを拒否される可能性もある。もし私たちが追求する他の任意の候補製品を決定すれば、INDの提出はFDAが臨床試験を適時に開始することを可能にすることを保証することができない(もしあれば)。
また、私たちは時々、様々な科学、臨床、監督、製造、および他の製品開発マイルストーンの予想時間を公開するかもしれない。これらのマイルストーンは、著者らの臨床前研究および臨床試験のデータの開始、完成、または開発、またはINDのような規制文書の提出を含む可能性がある。このようなすべてのマイルストーンは様々な仮定に基づいており、未来にもそうだ。上記のいずれかの事件が公開発表のマイルストーン時間を達成する能力に影響を与える場合、私たちは私たちの業務、財務状況、および見通しに悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの普通株価格は下落する可能性がある。
私たちの候補製品を受け入れた患者の安全性を監視することは挑戦的であり、規制部門の承認を得て、私たちの候補製品を商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。
われわれのCABA−201，DSG 3−CAART，Musk−CAART，われわれの他の候補製品の臨床試験については，臨床試験期間中に生じる毒性評価や管理経験の豊富な学術医学センターや病院との契約を継続したい。将来的には，類似した能力を持つ非学術医療センターや病院とも契約する可能性がある。それにもかかわらず、これらのセンターと病院は患者を観察することが困難であり、患者が臨床試験後の後続計画を遵守できなかったこと、治療毒性を含む可能性があり、これは人員変動、経験不足、交代変動、内部スタッフカバー或いは関連問題によってもっと挑戦的である可能性がある。これは、より深刻またはより長時間の毒性、さらには患者の死亡をもたらす可能性があり、これは、私たちまたはFDAが私たちの1つまたは複数の臨床試験を延期、一時停止または終了させる可能性があり、規制部門の承認を脅かす可能性がある。また，CABA-201，DSG 3-CAART，マスク-CAARTと我々の他の候補製品の中心を用いて，許可を得ると，ビジネスベースで有害事象の管理に類似した困難に遭遇する可能性が予想される.センターは、CABA−201、DSG 3−CAART、Musk−CAART、および我々の他の候補製品の副作用の制御を支援するための薬剤は、副作用を十分に制御できない可能性があり、および/または治療効果に悪影響を及ぼす可能性がある。
*臨床試験に参加する患者を募集する際に困難に遭遇した場合、臨床開発活動が延期されるか、または他の悪影響を受ける場合があります。
様々な理由から，臨床試験では患者登録の困難に遭遇する可能性がある。臨床試験方案に基づいて適時に臨床試験を完成し、他の事項以外に、試験が終了するまで十分な数の患者を募集する能力があるかどうかに依存する。患者の登録は多くの要素に依存している
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また，我々の臨床試験は，我々の試験に参加する可能性のある患者のいくつかが競争相手による試験に参加することを選択する可能性があるため，我々の候補製品と同じ治療分野での製品を他の臨床試験と争うことになる。合格臨床研究者の数が限られているため、著者らのいくつかの臨床試験地点も著者らのいくつかの競争相手に使用される可能性があり、これはこの臨床試験地点が著者らの臨床試験に使用できる患者数を減少させる可能性がある。
また、著者らの候補製品は自己免疫疾患とよりよく使われる方法と異なるため、自己免疫疾患において、B細胞は疾病治療の開始或いは維持に作用する可能性があり、潜在的な患者及びその医師は患者を募集するのではなく、コルチコステロイド或いは全身免疫抑制薬のような伝統的な治療法を使用する傾向があるかもしれない。
患者登録の遅延はコスト増加を招く可能性があり，あるいは計画中の臨床試験の進行時間や結果に影響を及ぼす可能性があり，これらの試験の完了を阻止し，候補製品開発を進める能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちのDesCAARTESＴＭ裁判、私たちのミュージカルＴＭSLE，筋炎，SSCとGMGにおける1/2期CABA−201試験，および各候補製品の任意の他の予想臨床試験では，限られた数の患者を募集する。著者らの候補製品のこれらの臨床試験の活性と毒性データは将来より多くの患者を募集する後続の臨床試験の結果と異なる可能性がある。
DesCAARTesで患者に提供する投与量はＴＭ裁判、私たちのミュージカルＴＭ著者らのCABA-201はSLE、筋炎、SScとGMG方面の臨床試験が少なく、しかも未来の候補製品の臨床試験の患者数が少ない可能性があるため、一旦完成すると、このような臨床試験の結果は大型臨床試験の結果より信頼できない可能性があり、これは著者らの候補製品の監督部門の許可を得る努力を阻害する可能性がある。 私たちの2つのDesCAARTではＴＭ裁判と私たちのミュージカルＴＭ試験期間中，我々は候補製品の毒性状況を評価し，次の臨床試験のための推奨投与量を決定する予定である。私たちのDesCAARTesのようなサンプル容量の小さい臨床試験の初歩的な結果ＴＭ裁判、私たちのミュージカルＴＭ臨床試験と著者らのCABA-201試験、及び未来の候補製品の任意の臨床試験は、小型臨床試験と関連する各種偏差の比例しない影響を受ける可能性があり、例えば、比較的に小さいサンプル量はより広範な患者群の特徴を正確に記述できない可能性があり、これはより広範なコミュニティで結果を普及させる能力を制限し、それによって臨床試験結果の信頼性をより多くの患者の臨床試験より低くする。したがって，これらの候補製品が将来の臨床試験で統計的に顕著な効果が得られるかどうかはそれほど確定していない可能性がある。将来の臨床試験を行えば
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DSG 3-CAART，MASK-CAARTやCABA-201は，DesCAARTで観察された結果に基づく統計的有意結果や同レベルの統計的意味が得られない可能性がある(あれば)ＴＭ裁判、私たちのミュージカルＴＭ試験とCABA−201試験。
販売、マーケティング、競争に関連するリスク
*我々の候補製品の市場機会は、以前の治療に適合していないか、または通過できなかった患者に限定される場合があり、小さい可能性がある。
自己免疫疾患(B細胞が標的疾患の開始または維持に作用する可能性がある)患者数の予測、およびこれらの疾患患者において二線またはそれ以上の治療を受けることができ、候補製品治療から利益を得る可能性がある人々の予測は、私たちの信念および推定に基づいている。これらの推定は様々な源から来ており、科学文献、診療所調査、患者基金会或いは市場研究を含み、正しくないことが証明されている可能性がある。さらに、新しい研究は、これらの自己免疫疾患の推定発症率または流行率を変化させる可能性があり、これらの疾患において、B細胞は疾患の始発または維持に作用する可能性がある。患者数は予想より少ないかもしれない。さらに、私たちの候補製品の潜在的にアドレス指定可能な患者集団は限られているかもしれないし、または私たちの候補製品の治療を受け入れられないかもしれない。
私たちは他のバイオテクノロジーや製薬会社からの激しい競争に直面しています。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちの経営業績は影響を受けます。
生物製薬と製薬業界の特徴は技術の迅速な進歩、競争の激しさと知的財産権に対する高度な重視である。私たちは大型と専門製薬とバイオテクノロジー会社、学術研究組織と政府機関を含む多くの異なる参加者からの競争に直面している。我々が開発·商業化に成功したどの候補療法も，既存の看護基準や将来規制部門の承認を得る可能性のある新しい療法と競争する。私たちの多くの競争相手はより多くの財務、技術、その他の資源、例えばより多くの研究開発者と経験豊富なマーケティングと製造組織、そして完備された販売チームを持っている。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手老舗会社との協力で手配されている。バイオテクノロジーと製薬産業の合併と買収は、私たちの競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。私たちは初めてCAAR T候補薬を開発した唯一の会社であり、CAAR T候補薬を開発した数少ない会社の一つであり、B細胞が疾患の起動或いは維持に作用する可能性のある自己免疫疾患の治療に用いられると信じている。しかし、腫瘍学と自己免疫学標的は発見、開発と目標群に有意差があるにもかかわらず、腫瘍適応CAR T細胞開発に投資と専門知識を持つ会社は彼らの専門知識を利用して自己免疫疾患の研究を試みることができ、このような疾患において、B細胞は疾病の影響を受ける群の起動或いは維持に作用する可能性があることを認識した。技術の商業適用性の進歩やこれらの業界に投資する資本の増加により、競争はさらに激化する可能性がある。我々の競争相手は、単独であっても、パートナーと協力しても、我々の候補製品よりも効率的で、安全で、商業化しやすい、またはコストの低い薬物または生物学的製品の開発、買収、または独占ライセンスに成功するか、または我々が技術および製品を開発するために必要なノウハウを開発するか、または特許保護を受けることが可能である。
具体的には，リツキシマブは60年以上にわたってDSG 3−CAARTが米国で規制承認された最初のPV治療薬であるが，複数の生物製薬会社で治療法が臨床開発されていることが知られている。他のバイオ製薬会社は，筋特異的筋無力症の治療薬であるマスクMG，全身性エリテマトーデス，筋炎，SSc，GMGを開発していることが知られている。これらの候補製品は私たちの候補製品と直接競争しないと予想されていますが、規制機関の私たちの候補製品の承認を得ても、これらの他の製品の供給と価格は候補製品に対する需要と価格を制限する可能性があります。もし価格競争や医者が既存の治療方法から私たちの候補製品に転換したくない場合、あるいは医者が他の新薬や生物製品に変更したり、私たちの候補製品を保留することを選択した場合、私たちの商業計画を実施できないかもしれません。
私たちの候補製品が監督部門の許可を得ても、これらの製品は医者、患者、病院、治療センターと医学界の他の人の市場認可を得ることができない可能性があり、これは商業成功に必要である。
B細胞を介した自己免疫疾患の潜在的治療法として工学T細胞を用いることは最近の発展であり，医師，患者，病院，治療センター，医学界の他の人に広く受け入れられない可能性がある。私たちは予想しています
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医者は特に影響力があり、私たちは彼らが私たちの候補製品を使用するように説得できないかもしれない。他の要素は私たちの候補製品が市場に受け入れられているかどうかに影響を及ぼすだろう
我々が開発および商業化する候補製品の前提は、潜在的に自己免疫疾患を治療する方法を提供することであり、B細胞は疾患の誘発または維持に機能する可能性があり、これは、我々の製品の価格設定および長期需要に関連する高度な不確実性をもたらす可能性がある。私たちの目標患者数は比較的少ない。したがって、許可を得た場合、私たちの候補製品の価格設定および需要は、より長い商業生存期間をサポートするのに十分ではない可能性があり、これは、私たちの製品または任意の後続製品の生産および販売を成功させ続ける能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
また，我々の候補製品が許可されているが，医師，患者，病院，治療センターや医学界の他の人の市場認可を得ることができなければ，相当な収入を生み出すことはできない。私たちの製品が市場に認められても、私たちの製品より人気があり、費用効果があり、あるいは私たちの製品を時代遅れにする新製品や技術が発売されたら、時間の経過とともに市場受容度を維持することができないかもしれません。
業務発展に関わるリスク
私たちがもっと多くの候補製品を探している努力は成功しないかもしれない。私たちの資源と資金が限られているので、私たちはいくつかの候補製品を優先的に開発しなければならない。これは間違っていることが証明され、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
他の治療機会を探索しようとしているにもかかわらず，我々が現在開発している候補製品を除いて，様々な理由で可能な新製品候補を見つけて臨床開発を行うことができない可能性がある。もし私たちがもっと多くの潜在的な候補製品を発見できなければ、私たちの業務は実質的な損害を受けるかもしれない。
我々の既存と計画中の他の適応候補製品を開発し、新しい候補製品と疾病標的を決定するために、研究計画は最終的に成功するかどうかにかかわらず、大量の技術、財政と人的資源を必要とする。我々の研究計画は当初，潜在的適応および/または候補製品の決定に希望を示す可能性があったが，様々な原因で臨床開発結果が得られなかった
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私たちの財力と人的資源が限られているため、最初は研究プロジェクトと製品候補に重点を置いて、限られた適応を得るつもりです。したがって、私たちは他の候補製品を探すことを放棄または延期するか、または後により大きな商業的潜在力またはより大きな成功可能性を有することが証明された他の兆候を提示するかもしれない。私たちの資源配分決定は私たちが実行可能な商業製品や利益のある市場機会を利用できないかもしれない。
したがって、私たちの候補製品のためにより多くの治療機会を決定することができる保証はなく、あるいは内部研究計画を通じて適切な潜在的候補製品を開発することができ、これは私たちの将来の成長と将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは私たちの努力と資源を潜在的な候補製品または最終的に成功しないことが証明された他の潜在的な計画に集中するかもしれない。
もし私たちがもっと多くの候補製品を開発できなければ、私たちのビジネス機会は限られるだろう。
我々の核心戦略の1つは，CABA−201，DSG 3−CAART，Musk−CAARTのほかにより多くの候補製品の臨床開発を行い，規制部門の承認を得てより多くの候補製品を商業化するには大量の追加資金が必要となり，医療製品開発固有の失敗リスクが生じやすいことである。私たちが開発過程でこれらの追加候補製品のいずれかを成功的に推進できることを保証することはできません。
FDAの承認を得ても、自己免疫疾患の治療のためのより多くの候補製品を販売することができ、B細胞は疾患の誘発または維持に機能する可能性があり、そのような候補製品の商業化に成功し、市場に広く受け入れられているか、または他の商業代替製品よりも有効であることを保証することはできない。もし私たちがより多くの候補製品を開発して商業化することができなければ、私たちのビジネス機会は限られるだろう。さらに、規制機関による他の候補製品の承認を得ることができなかったことは、任意の他の候補製品の承認過程に悪影響を与えたり、承認された候補製品の承認を失ったりする可能性がある。
私たちは私たちのキーパーソンに高度に依存していて、私たちが高い素質の人材を誘致し、維持することに成功できなければ、私たちの業務戦略を成功的に実施することができないかもしれません。
私たちが競争の激しい生物技術と製薬業界の中で競争できるかどうかは、私たちが高い素質の管理、科学と医療人員を引き付けることができるかどうかにかかっている。私たちは、私たちのCEOと社長、私たちの科学顧問委員会のメンバー、私たちの総裁、私たちの科学技術総監、私たちの首席医療官、私たちの最高財務官を含む私たちの管理、科学、医療関係者に高度に依存しています。私たちの役員、他の重要な従業員、他の科学や医療コンサルタントのサービスを失うこと、そして適切な代替者を見つけることができず、製品開発の遅延を招き、私たちの業務を損なう可能性があります。
私たちの市場は技術者に対する競争が非常に激しく、私たちが受け入れられる条件で高い素質の人員を採用し、維持する能力を制限する可能性があり、甚だしきに至っては根本的にはできない。価値のある従業員をわが社に引き付けるために、賃金や現金インセンティブのほか、時間の経過とともに付与された株式オプションを提供しています。時間が経つにつれて、従業員に対する株式オプションの価値は、私たちの株価変動の大きな影響を受ける可能性があり、これらの変動は私たちの制御範囲を超えており、いつでも他社が提出したより利益のある見積もりを相殺するのに十分ではないかもしれない。私たちは価値のある従業員を引き留めるために努力しているにもかかわらず、私たちの管理、科学、開発チームのメンバーは短時間で私たちとの雇用関係を終了するかもしれない。私たちは私たちの重要な従業員と雇用協定を持っていますが、これらの雇用協定は自由に雇用できることを規定しています。これは、私たちのどの従業員も通知するかどうかにかかわらず、いつでも私たちの仕事を離れることができることを意味します。私たちはこのような個人や私たちの他のどんな従業員のためにも“キーパーソン”保険証書を維持しない。私たちの成功はまた私たちが引き続き高技能の初級、中級と高級管理者及び初級、中級と高級科学と医療人員を吸引、維持、激励できるかどうかにかかっている。
*私たちの組織の規模は拡大すると予想され、このような成長を管理する際に困難に遭遇する可能性があります。
2023年9月30日現在、92人のフルタイム従業員と2人のアルバイト従業員がいます。私たちの発展と商業化計画と戦略の発展、そして私たちの運営能力の拡大に伴い、私たちは私たちの従業員の基礎を拡大し、管理、運営、販売、研究開発、マーケティング、財務、その他の人員を引き続き増加させる予定です。例えば、私たちは、ペンシルバニア大学およびいくつかのペンシルバニア大学付属エンティティが、この特定の研究サービスプロトコルに従って、特定の研究および開発および製造サービスを提供し続けることに依存している。現在と未来の成長は、管理職のメンバーがより多くの重大な責任を負うことを要求している
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私たちの将来の財務業績と候補製品を商業化する能力は、私たちが成長する能力を効果的に管理することにある程度依存し、私たちの経営陣はまた、これらの成長活動を管理するために、不比例な注意を日常活動から移しなければならないかもしれない。
現在、予測可能な未来に、私たちは主にいくつかの独立した組織、コンサルタント、コンサルタントに依存して、いくつかの研究と開発、一般および行政支援を含むいくつかのサービスを提供し、これらのサービスの協定は一定時間後に満了する。必要な場合には、独立した組織、コンサルタント、コンサルタントのサービスがタイムリーに提供される保証はなく、合格した代替者を見つけることも保証されない。さらに、私たちのアウトソーシング活動を効率的に管理できない場合、あるいはコンサルタントが提供するサービスの品質や正確性が何らかの理由で影響を受ける場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちは規制機関の候補製品の承認や他の方法で私たちの業務を進めることができないかもしれません。私たちは私たちが既存のコンサルタントを経済的に合理的な条件で管理したり、他の適任な外部請負業者やコンサルタントを見つけることができるか、あるいは全く保証できないという保証はない。
新入社員の募集やコンサルタントや請負業者チームの拡大で組織を効果的に拡大できない場合や、将来的に研究開発者以外での採用を支援するのに十分な資金を集めることができなければ、候補製品のさらなる開発や商業化に必要な任務を行うことができない可能性があり、研究、開発、商業化の目標を達成できない可能性があります。
*自然災害、世界的な紛争、または政治的動揺を含むビジネス中断は、当社の運営、研究、および実験に深刻な影響を与え、将来の収入および財務状態を損なう可能性があります。
私たちの業務、ペンシルバニア大学の業務、無錫の業務、そして私たちが採用する可能性のある任意のCMO、CROと他の請負業者とコンサルタントの業務は、地震、電力不足、電気通信故障、水資源不足、洪水、ハリケーン、台風、火災、極端な天気条件、医療流行病とその他の自然或いは人為的災害或いは業務中断の影響を受ける可能性があり、私たちは主にこれらの状況のために自己保険を行います。また、ロシアとウクライナの間で続く軍事衝突やイスラエルとハマスの戦争など、世界的な紛争や政治的動揺は、私たちの世界的な臨床試験を混乱させ、供給中断の可能性を増加させる可能性がある。これらの業務中断の発生は、私たちの研究、臨床試験、運営と財務状況を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させる可能性がある。これらのサプライヤーの運営が人為的または自然災害または他の業務中断の影響を受ける場合、候補製品の臨床供給を得る能力が妨害される可能性がある。
そのほか、著者らは新冠肺炎疫病発生後にもっと柔軟な仕事モードを採用したため、私たちはますます多くの人員が家で仕事をして、生産力にマイナスの影響を与えるかもしれない、あるいは中断、遅延或いは他の方法で私たちの業務運営に不利な影響を与える可能性がある。さらに、これは、私たちのネットワークセキュリティリスクを増加させ、データアクセス可能性の問題をもたらし、通信中断の影響を受けやすくなり、どの通信中断も私たちの業務運営に悪影響を及ぼす可能性があり、または現地および連邦規制機関、道徳委員会、製造場所、研究または臨床試験場所、および他の重要な機関および請負業者との必要な相互作用を遅延させる可能性がある。
私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク
過去の財務状況に関するリスク
*当社は設立以来、各時期に純損失を計上しており、今後数年で巨額の純損失が予想され、利益が決して実現または維持されない可能性があります。
生物製薬製品開発への投資は非常に高い投機性があり、それは大量の前期資本支出を必要とし、重大なリスクが存在するため、即ち任意の潜在的な候補製品は十分な効果或いは受け入れ可能な安全状況を証明できず、監督部門の承認を得ることができず、商業上実行可能ではない。私たちは最初に2018年8月に候補製品に特許権を付与し、DesCAARTesを開始しましたＴＭ裁判は2020年6月に行われる予定だ。私たちは商業販売許可を得ていない製品で、私たちの持続的な運営に関連する巨額の研究開発とその他の費用を引き続き発生させます。私たちの純損失は四半期ごとと毎年大きく変動するかもしれません。これまで、私たちは主に私たちの優先株を公募し、私たちの初公募株で普通株を売却し、時々私たちの普通株を市場で売却することで、私たちの運営に資金を提供してきました。
したがって、私たちは利益を上げておらず、設立以来どの時期も純損失を出している。2023年9月30日と2022年9月30日までの9ヶ月間、それぞれ4680万ドルと3730万ドルの純損失を記録しました。2023年9月30日までに
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累計赤字は2.124億ドル。私たちは予測可能な未来に大きな損失を招くと予想していますもし私たちが
利益を維持するためには、大量の収入を生み出す1つまたは複数の製品を開発し、最終的に商業化することに成功しなければならない。この成功を達成するためには、私たちの候補製品の臨床前テストと臨床試験を完成させ、より多くの候補製品を発見し、これらの候補製品の監督管理許可を得ること、および私たちが規制承認を得る可能性のある任意の製品を製造、マーケティング、販売することを含む、一連の挑戦的な活動において機能する必要がある。私たちはこれらの活動の初期段階に過ぎず、私たちがどんな候補製品の開発に成功し、監督管理の承認を得て、商業規模の製品を製造したり、第三者代表が私たちを手配したり、成功した製品の商業化に必要な販売やマーケティング活動を行うことができるかは証明されていません。私たちは決して適切な製品を開発、製造、商業化することができないかもしれない。
たとえ私たちがこのような活動で成功したとしても、私たちは利益を達成するのに十分な収入を生むことができないかもしれない。医薬品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用を増加させる時間や金額、あるいはいつ、または利益を達成できるかどうかを正確に予測することはできない。他の事項を除いて、私たちの支出は増加するだろう
医薬品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、私たちが発生する費用の増加時間や金額、あるいはいつ利益を達成できるかを正確に予測することはできません。私たちが1つ以上の候補製品を商業化することに成功しても、より多くの候補製品を開発、規制機関の承認、マーケティングを求めるために、大量の研究開発や他の支出を生み出し続けていく。私たちは予測できない費用、困難、合併症、遅延、および私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のある他の未知の要素に直面するかもしれない。私たちの未来の純損失の規模は私たちの未来の支出の成長率と私たちが収入を作る能力にある程度依存するだろう。私たちの以前の損失と予想された未来の損失はすでに私たちの株主権益と運営資本に悪影響を与え続けるだろう。
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*当社の経営歴史は限られており、これにより、当社のビジネスのこれまでの成功および将来の生存能力の評価が困難になる可能性があり、候補製品をテストし、私たちの能力を確立する際に、大きな挑戦および費用に直面する可能性があります。
我々は2017年に登録成立し，2018年8月にペンシルバニア大学からある特許権の許可権を取得し，2022年10月に南京IASO生物治療有限会社またはIASOからある特許権の許可権を取得した。私たちの発展努力はまだ初期段階であり、運営の歴史は限られており、私たちが十分な合格者を雇うことができない可能性や、運用制御やプログラムを構築できない可能性があるなど、新たに設立された組織固有のリスクに直面している。
私たちの限られた運営の歴史、特に急速に発展する細胞治療分野を考慮すると、私たちの技術や業界を評価し、私たちの将来の表現を予測することが困難になるかもしれません。私たちの運営会社としての短い歴史は、私たちの未来の成功や生存能力のどの評価も重大な不確実性の影響を受けるようにした。私たちは急速に発展する分野でスタートアップ企業がよく直面するリスクと困難に直面するだろう。もし私たちがこのような危険にうまく対応できなければ、私たちの業務は影響を受けるだろう。同様に、様々な要因により、私たちの財務状況と経営業績は四半期ごとに毎年大幅に変動し、その多くの要素は私たちがコントロールできないと予想しています。したがって、我々の株主は、将来の経営業績の指標として、いかなる四半期や年度の業績にも依存すべきではない。
私たちは現在、私たちのCAR TとCAAR T細胞プラットフォームを含む、私たちの候補製品の開発を支援する十分な内部資源がありません。我々は，ペンシルバニア州立大学が2つの主翻訳研究サービスプロトコル，あるいはそれぞれCAARTサービスプロトコルとCATAサービスプロトコル，および共通のサービスプロトコルで提供するいくつかの製造·支援サービスに依存している.我々は現在，ペンシルバニア大学製DSG 3−CAARTとCABA−201に依存している。私たちはペンシルバニア大学のサービスに依存する能力は特定の時間帯と特定の能力に限定され、ペンシルバニア大学は理由もなくまたは理由もなくこれらのサービスを終了する権利があることに支配されている。私たちは無錫が開発、製造、テストサービスプロトコルまたは無錫プロトコルを通じて提供する製造サービスに依存している。私たちは無錫サービスに依存する能力は特定の時間帯と特定の能力に限定され、無錫は理由もなくまたは理由なくこれらのサービスを終了する権利があることに制限されている。もし私たちが第三者パートナーと必要な関係を築くことができない場合、および/または自分の能力を構築することができなければ、私たちの運営や財務結果は私たちの予想と大きく異なる可能性があり、私たちの業務は影響を受ける可能性がある。私たちが自分の能力を確立し、第三者と合意した場合、私たちは、本明細書で述べたリスクと不確定要素を含む、成長中の会社が新たかつ急速に発展する分野でしばしば遭遇するリスクおよび不確定要素に遭遇することが予想される。
私たちのすべてのプロジェクトは追加の臨床前研究と開発、臨床開発、複数の司法管轄区の監督管理許可、製造供給、生産能力と専門知識の獲得、商業組織の構築、大量の投資と重大なマーケティング努力が必要であり、製品販売から任意の収入を得ることができる。私たちの他のプロジェクトは追加的な発見研究、そして臨床前と臨床開発が必要だ。また、私たちがどの製品を商業化する前に、私たちの候補製品はFDAのマーケティング許可を得なければならない。
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また、スタートアップ企業として、予見できない費用、困難、合併症、遅延などの既知と未知の状況に直面し続ける可能性があります。私たちが私たちの候補製品を進めるにつれて、研究に集中している会社から、臨床開発やビジネス活動(成功すれば)を支援できる会社に移行する必要があります。そのような移行で、私たちは成功しないかもしれない。
*当社の候補製品からは何の収入も生成されていません。製品販売から収入を生成し、収益性を達成することは、多くの分野での成功に大きく依存します。
利益を維持し、利益を維持するためには、私たちまたは任意の潜在的な未来パートナーは、巨大な市場潜在力を有する製品を開発し、最終的に商業化し、販売商品コストや他の費用を差し引いた後、十分な利益率を得る必要がある。私たちのすべての候補製品は初期開発段階にあり、私たちが製品販売から任意の収入を得る前に、私たちはより多くの臨床前研究、臨床開発、監督審査と承認、大量投資、十分な商業製造能力と重大なマーケティング努力を得る必要があるだろう。私たちはDesCAARTESを始めましたＴＭ2020年6月、著者らの最先端の候補製品であるDSG 3-CAARTは粘膜尋常型天疱瘡(MPV)患者の発病B細胞に対して試験を行った。Musk−CAARTに対するINDは，重症筋無力症(MG)患者亜群の原因B細胞に対して2022年1月に発効した。著者らはCABA-201のINDSに対してそれぞれ2023年3月、2023年5月、2023年9月と2023年11月に発効し、活動期LN或いは腎臓影響のない活動期SLE患者、筋炎患者、SSc患者とGMG患者の治療を目的とした。我々の他の候補は，従来型粘膜天疱瘡患者の原因B細胞に対するDSG 3/1−CAART，PLA 2 R関連膜性腎症患者の原因B細胞に対するPLA 2 R−CAARTであり，INDイネーブル研究は完了していない。私たちの創造能力は複数の要因に依存していますがこれらに限定されません
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上に挙げられた多くの要素は私たちがコントロールできないことであり、私たちが重大な遅延に遭遇したり、規制部門の許可を得たり、私たちの候補製品を商業化することを阻止したりする可能性がある。私たちの候補製品を商業化できても、製品販売が発生した後すぐに利益を達成することはできないかもしれません。もしあれば。もし私たちの候補製品や未来の候補製品を販売することで十分な収入を得ることができなければ、私たちは持続的な資金なしで運営を続けることができないかもしれない。
もし私たちが確実に利益を達成したら、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。また、私たちが1つ以上の候補製品を商業化することに成功しても、より多くの候補製品を研究、開発、マーケティングするために、大量の研究開発や他の支出を生み出し続けていく。もし私たちが実現して利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、研究開発努力を維持し、業務を拡大し、あるいは運営を継続する能力を弱める可能性がある。わが社の価値の低下はあなたの投資損失の全部または一部を招く可能性もあります。
私たちは予測できない費用、困難、合併症、遅延、および私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のある他の未知の要素に直面するかもしれない。私たちの未来の純損失の規模は私たちの未来の支出の成長率と私たちが収入を作る能力にある程度依存するだろう。私たちの以前の損失と予想された未来の損失はすでに私たちの株主権益と運営資本に悪影響を与え続けるだろう。
将来の財務状況に関するリスク
*当社は、当社の候補製品を開発し、商業化し、当社の運営計画を実施するために多くの追加資金を必要とします。もし私たちが追加的な融資を得ることができない場合、あるいは私たちが必要な融資レベルを得ることができなければ、私たちは私たちの計画を延期したり、私たちの候補製品の開発と商業化を達成できないかもしれない。
設立以来、私たちの業務は大量の現金を消費した。私たちは引き続き多くの資金をかけて、私たちのDesCAARTesを含めて、私たちの候補製品の臨床前と臨床開発を続ける予定ですＴＭ裁判、私たちのミュージカルＴＭ我々のCABA-201試験、およびPLA 2 R-CAARTとDSG 3/1-CAARTの開発、臨床前研究および臨床試験、および任意の未来の候補製品は、私たちの候補製品のために規制部門の承認を求め、私たちの製品が許可を得て商業生産を行い、複数の製品の登録試験を開始し、完成させることができるようにする。現在、我々の現在の現金、現金等価物、および短期投資は、2025年第4四半期まで、CABA-201臨床試験で最初にCABA-201治療を受けた患者の治療効果の終点と耐性に関する3ヶ月の臨床データを含む2025年第4四半期まで、私たちの運営に十分な資金を提供することが予想されるが、これらの臨床試験およびこれらおよび他の候補製品の任意の未来の臨床試験を完成するためには大量の追加資金が必要であると予想される。また、許可を得た場合、私たちは私たちの候補製品を発売して商業化するために多くの追加現金が必要になるだろう。
2023年9月30日現在、私たちは1億644億ドルの現金、現金等価物、短期投資を持っています。2019年10月に初公開されて以来、2023年5月の後続公開発行、引受割引と手数料および発売費用を差し引いた純収益総額は約9380万ドルで、普通株と引受権証の発行と売却により追加資本を調達してきました。私たちの現在の運営計画によると、私たちの既存の現金、現金等価物、短期投資は、2025年第4四半期までの運営に資金を提供するのに十分だと信じています。しかし、私たちのこの推定は間違っていることが証明される可能性のある仮定に基づいている。また、変化する環境は、私たちが現在予想しているよりも資本を消費する速度をはるかに速くする可能性があり、そして私たちがコントロールできない状況のため、私たちは現在予想されているよりも多くのお金を使う必要があるかもしれない。私たちは、私たちの内部製造能力に資金を提供することを含む、私たちの候補製品をさらに開発して商業化するために大量の追加資金が必要かもしれません。もし私たちが現在予想よりも速い速度で拡張することを選択すれば、より早く追加資金を調達する必要があるかもしれません。我々の候補製品開発に関連する時間や活動の長さは非常に不確定であるため、開発および承認されたマーケティングおよび商業化活動のためにどれだけの実際の資金が必要かを見積もることはできない。私たちの将来の短期的かつ長期的な資金需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない
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私たちは許容可能な条件で追加資金を提供するかどうか、あるいは根本的にできないかどうかを確認することができない。広く報道されているように、世界の信用と金融市場は流動性と信用供給の深刻な減少、消費者自信の低下、経済成長の低下、インフレ、失業率の上昇と経済安定の不確定性を含む極端な変動と破壊を経験している。信用と金融市場のさらなる悪化と経済状況への自信が起こらない保証はない。私たちが私たちの現金需要を満たすのに十分な収入を生み出すことができる前に、私たちは公開または私募株式発行、債務融資、協力、戦略連合、許可手配、および他のマーケティングまたは流通手配を通じて、将来の現金需要に資金を提供する必要があるだろう。もし私たちが受け入れられる条件や十分な金額で追加資本を調達できなければ、私たちは私たちの研究と開発の取り組みと臨床開発計画を大幅に延期、削減、あるいは停止しなければならないかもしれない。私たちは他の状況よりも望ましいより早い段階で私たちの候補製品のパートナーを探すことを要求されるかもしれないし、他の方法よりも不利な条項で私たちの候補製品のパートナーを探したり、不利な条項で放棄したりするかもしれないが、私たちの候補製品に対する権利は、そうでなければ、私たちは自分の開発や商業化を求めるだろう。
*将来的には、当社の株式インセンティブ計画に従って、株主の所有率をさらに希釈し、株価下落をもたらす可能性があることを含む、当社の普通株を売却および発行する権利、または普通株を購入する権利。
将来的には，臨床試験，商業化努力，研究·開発活動の拡大，上場企業の運営に関するコストなど，我々の計画運営を継続するために多くの追加資本が必要となる可能性が予想される。資本を調達するために、私たちは1回または複数回の取引で時々決定された価格および方法で普通株、転換可能証券、または他の株式証券を販売することができる。もし私たちが普通株、転換可能証券、または他の株式証券を販売する場合、投資家はその後の売却によって深刻に希釈される可能性がある。このような売却はまた、私たちの既存株主の実質的な希釈をもたらす可能性があり、新しい投資家は私たちの普通株式保有者よりも優先的な権利、優遇、特権を得ることができる。
私たちの持分インセンティブ計画によると、私たちの経営陣は私たちの従業員、役員、コンサルタントに株式オプションを付与する権利があります。また、2019年の株式オプションおよびインセンティブ計画または2019年に発行のために予約される予定の普通株式数は、2023年1月1日に自動的に増加し、その後の毎年1月1日から2029年1月1日(2029年1月1日を含む)に前の年12月31日に我々の株式総流通株数の4%または取締役会が決定した少ない数の株を自動的に増加させる。私たちの取締役会が毎年将来付与可能な株式数を増加させないことを選択しない限り、私たちの株主は追加的な希釈を経験する可能性があり、これは私たちの株価を下落させる可能性がある。また、当社取締役会は、2023年4月7日に株主の承認を得た“2019年計画修正案”、“計画修正案及び2019年計画”または改正された2019年計画修正案を採択し、2019年計画で発行される株式総数を300万株増加させますが、改訂された2019年計画に従って調整しなければなりません。私たちの給与委員会は、予想される新入社員に対する予想持分奨励、既存従業員への予想年間持分奨励、および私たちの機関投資家と、彼らにアドバイスを提供する会社が受け入れる可能性のある増加幅の評価に基づいて、計画修正案によって増加する予約資金プールの規模を決定した。私たちの株主は2023年年次総会で改訂後の2019年計画を承認しました。私たちが改訂した2019年計画に基づいて増加した株式備蓄は、計画改正施行日から2年以内に従業員を誘致、維持、激励するのに十分な株式インセンティブを提供することが予想されます。
上記のどの事件も、私たちの業務、将来性、財務状況と経営結果を深刻に損害し、私たちの普通株価格の下落を招く可能性があります。
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私たちの知的財産権に関するリスクは
私たちは、私たちの候補製品を開発する際に、いくつかの許可内の特許や他の知的財産権に深刻に依存しており、私たちが既存および将来的に第三者とのいかなる知的財産権の許可下での義務を履行しなければ、私たちの業務に重要な許可権を失うかもしれない。
我々が候補製品を開発·商業化する能力は，第三者が我々に付与した特許権や他の知的財産権のライセンスに大きく依存する.例えば、我々は、2018年に締結され、2019年7月に改訂および再記述され、2020年5月と2021年10月にさらに改正され、PennおよびCHOPとの間で締結されたライセンス契約に大きく依存しており、(A)PennおよびCHOPによって制御される非独占的で再許可不可能なグローバル研究許可を取得し、2つのサブ使用分野で製品を製造、製造、使用、使用する権利がある。(B)2018年10月から施行され、このような特定の知的財産権の下で製造、使用、販売、販売を再許可する権利がある独占的で世界的な負担のあるライセンスである。(C)2018年10月から、ペンシルバニア州立大学の特定のノウハウに基づいて、同じ2つの二次使用分野で製造、製造、使用、販売、発売、輸入、輸入、および輸入製品であり、排他的でグローバルで特許権使用料を有するライセンスであり、ペンシルバニア州立大学の特定の独自技術の下で、特定の基準を満たし、双方が合意したスケジュールに含まれる限られた再許可権利を有する。私たちはまた、私たちがIASOと2022年10月に締結した独占許可協定に依存し、この協定によると、私たちはいくつかの知的財産権の下で世界的な独占許可を得て、ヒト自己免疫または同種免疫兆候、またはIASOプロトコルの診断、予防または治療のためにCD 19に対するT細胞製品を開発、製造、商業化、その他の方法で開発することができる。私たちは未来に他の許可協定を締結するかもしれない。私たちはペンシルバニア大学、CHOP、IASOとの許可協定で規定されており、私たちは将来の許可協定が私たちに様々な勤勉さ、マイルストーン支払い、特許権使用料、保険、その他の義務を負担することを要求すると予想される。もし私たちがこれらの許可下の義務を履行できなかった場合、私たちの許可者は、Penn、CHOP、およびIASOを含めて、これらのライセンス契約を終了する権利がある可能性があり、この場合、私たちは私たちの候補製品を販売できないかもしれない。私たちの任意の許可協定を終了したり、私たちの許可権利を減少または取り消したりすることは、私たちがあまり有利ではない条項で新しい許可または回復された許可を交渉しなければならないかもしれない。
私たちは第三者から追加の許可を得て、私たちの研究を推進したり、私たちの候補製品の商業化を許可する必要があるかもしれません。私たちは時々そうします。私たちはもしあれば、合理的な費用または合理的な条項でこのような許可証のいずれかを得ることができないかもしれない。この場合、私たちは代替技術を開発または許可するために多くの時間と資源を必要とするかもしれない。もし私たちがそれができなければ、影響を受けた候補製品を開発したり商業化することができないかもしれません。これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。現在の候補製品または将来の製品に対して強制的に執行される可能性のある第三者特許が存在しないことを保証することはできません。それによって、私たちの販売を禁止したり、私たちの販売については、第三者に印税および/または他の形態の賠償を支払う義務があります。
さらに、多くの場合、私たちは、第三者から許可を得る技術を含む特許出願の準備、提出および起訴を制御する権利がないか、または特許を維持する権利がないかもしれない。例えば，我々のIASOプロトコルによれば，IASOはそのプロトコルに従って我々に付与された特許権のこのような活動を制御する.ペンシルバニア大学とCHOPとのライセンス契約によると、ペンシルバニア大学は、このプロトコルに基づいて付与された特許権のこのような活動を制御している。したがって，IASO，Penn，CHOPにこれらの活動に関する意見を提供しているにもかかわらず，これらの特許が我々の業務の最適な利益に合った方法で起訴，維持，実行されるかどうかを確認することはできない.もし私たちの現在または未来の許可者またはパートナーが私たちに任意の許可を得て、維持または保護できなかった場合、私たちのそのような特許および特許出願に対する権利は減少またはキャンセルされる可能性があり、そのような許可権利の対象となる任意の候補製品を開発、商業化する権利は悪影響を受ける可能性がある。
ライセンス契約によると、私たちと私たちの現在と未来のライセンス者との間で、以下のような紛争を含む知的財産権に関する論争が発生する可能性があります
また、私たちと現在または未来のライセンシーとの間では、私たちが開発した知的財産権の所有権について論争が生じる可能性があり、そのような知的財産権を譲渡または他の方法でライセンス者に譲渡することが要求される可能性がある。譲渡または譲渡された知的財産権がその許可者との既存のライセンス契約によってカバーされている場合、私たちは必要かもしれません
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その許可者に追加的な特許使用料またはマイルストーン費用を支払うか、またはその両方を兼ねている。譲渡または譲渡された知的財産権が既存のライセンス契約のカバー範囲内にない場合、私たちの研究を進めたり、私たちの候補製品の商業化を可能にするために追加のライセンス契約を締結する必要があるかもしれません。これは、商業的に合理的な条項や全く提供されないかもしれません。
私たちが許可または将来許可した知的財産権をめぐる紛争が、許容可能な条項で現在の許可スケジュールを維持する能力を阻害したり、弱化したりすれば、影響を受けた候補製品の開発に成功し、商業化することができない可能性がある。
もし私たちが現在と未来の候補製品に関連する知的財産権を保護するための努力が十分でなければ、私たちは私たちの市場で効果的に競争できないかもしれない。
私たちの成功は、私たちがアメリカや他の国で私たちの候補製品の知的財産権保護を獲得し、維持する能力に大きくかかっている。もし私たちが私たちの知的財産権を十分に保護または実行しなければ、競争相手は私たちが持つ可能性のあるいかなる競争優位性を侵食または否定する可能性があり、これは私たちの業務と利益を達成する能力を損なう可能性がある。私たちの独自の地位を保護するために、私たちはアメリカと海外で私たちの業務に重要な候補製品に関するライセンス内特許権を持っています。特許出願と承認過程は高価で複雑で時間がかかる。私たちの許可者は、必要または望ましいすべての特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。
バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は一般的に非常に不確実だ。これまで、米国または多くの外国司法管轄区域では、バイオテクノロジーおよび製薬特許によって許容される権利要件の広さに関する一致した政策は出現していない。また、生物·医薬製品特許権の決定は、一般に複雑な法律や事実問題に関連しており、近年では多くの訴訟のテーマとなっている。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.係属中の特許出願は、特許がこのような出願から発行されるまで、そのような出願において要求される技術を実施する第三者に対して強制的に実行することはできない。他の特許性要件を満たすと仮定すると，現在，最初に特許出願を提出した者は通常特許を取得する権利がある。しかし、2013年3月16日までに、米国では、最初に発明者がこの特許を取得した。科学文献で発表された発見は往々にして実際の発見に遅れており、米国と他の司法管轄区の特許出願は通常、申請18ヶ月後に発表され、時には全く発表されないこともある。したがって、私たちの許可者が、私たちが許可中の特許または係属中の特許出願で主張する最初の発明であるか、または私たちの許可者が最初の特許保護のような発明であることを確認することはできない。
さらに、特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではないため、我々が許可した特許または係属中の特許出願は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。例えば、第三者が既存技術の事前発行を米国特許商標局またはUSPTOに提出するか、または認可後の審査プログラム、派生プログラム、再審査に参加する必要があるかもしれません各方面間米国における審査、又は外国司法管区における異議その他の同様の手続において、われわれの特許権又はその他の者の特許権に挑戦する。このような任意の挑戦において不利な裁決を下すことは、排他性喪失または特許主張の全部または部分的な縮小、無効または実行不能をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または商業化または同じ技術および製品を使用することを阻止または制限する能力を制限するか、または我々の技術および候補製品の特許保護期間を制限する可能性がある。さらに、新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。
米国や他国の特許法または特許法解釈の変化は，我々が許可している特許の価値を低下させたり，我々の特許保護範囲を縮小したりする可能性がある。しかも、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれない。例えば，人体治療法の特許性については，欧州特許法は米国特許法よりも制限が多いが，中国破産法は米国破産法と同様の保護を許可者に提供しない可能性がある。国際ASOが破産を宣言すれば、国際ASO協定に基づいて中国に本部を置く国際ASOとのライセンス合意に影響を与え、CABA-201の開発に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
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欧州統一特許裁判所(UPC)は2023年に発効する計画だ。UPCはEU加盟国に対する有効な特許侵害と撤回手続きを審理する共通の特許裁判所になるだろう。これにより、欧州特許で有効な各司法管轄区域の複数のプログラムを介して、第三者がUPCの単一のプログラムにおいて、私たちの任意の欧州特許の撤回を求めることができる。このような特許保護の撤回と喪失は、私たちの業務および私たちの技術および製品を商業化したり、許可を得る能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、UPCの制御法および法規は時間の経過とともに発展し、欧州特許の有効性を実行または保護する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは私たちのヨーロッパ特許と特許出願をUPCから除外することを決定するかもしれない。しかし、いくつかの手続きや要求を満たさなければ、私たちのヨーロッパ特許および特許出願は、規定に適合していないことで疑問視され、UPCの管轄内に置かれる可能性がある。もし私たちがUPCから脱退することを決定したら、私たちのヨーロッパ特許と特許出願がUPCの管轄に陥ることを避けるかどうかを確認することはできない。
私たちが現在行っているライセンス中の特許出願が特許として発行されるかどうか、発行されているか、または発行される可能性のある任意の特許の声明が、競争優位を提供するか、または競争相手が声明をめぐる設計を阻止し、非侵害的に競争技術を開発するかどうか、または私たちまたは私たちの許可者が、現在の候補製品または未来の製品および候補製品に関連する特許出願を将来的に成功的に求めることができるかどうかを予測することはできない。しかも、特許出願と承認過程は高価で時間がかかる。私たちまたは私たちの許可者は、必要または望ましいすべての特許出願を合理的なコストまたはタイムリーな方法で提出して起訴することができないかもしれない。さらに、私たちまたは任意の未来のパートナー、協力者、またはライセンス者は、特許保護を受ける前に、開発および商業化活動中に行われた発明の出願可能な特許の態様を決定することができない可能性がある。したがって、私たちは追加的な特許保護を求める潜在的な機会を逃すかもしれない。
特許出願の準備または提出中に、例えば、適切な優先権請求、リスト、特許請求の範囲、または特許期限調整要求の態様のような形態的欠陥が存在するか、または将来生じる可能性がある。もし私たちがこのような特許と他の知的財産権を確立、維持、または保護できなければ、これらの権利は減少またはキャンセルされるかもしれない。私たちが許可した特許または特許出願が形態、準備、起訴、または実行に重大な欠陥がある場合、そのような特許は無効および/または強制的に実行できない可能性があり、そのような出願は有効で強制的に実行可能な特許を決して生成しない可能性がある。これらの結果のいずれも、第三者の競争を阻止する能力を弱める可能性があり、第三者競争は私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちが許可した特許出願が特許の形で発表されても、それらの発表形態は私たちに何の意味のある保護を提供してくれないかもしれないし、競争相手が私たちと競争するのを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれないかもしれない。私たちの競争相手は、類似または代替技術や製品を非侵害的に開発することで、私たちの特許権を回避することができるかもしれません。私たちの競争相手はまた彼ら自身の製品をマーケティングして、私たちの候補製品と似ているか、あるいは他の面で私たちと競争するための承認を求めることができるかもしれない。代替的に、私たちの競争相手は、簡略化されたBLASをFDAに提出することによって、任意の承認された製品の模造バージョンを販売することを求めることができ、この過程で、彼らは、私たちが許可した特許が無効であるか、強制的に実行できないか、または侵害されていないと主張することができる。この場合、私たちは訴訟を通じて特許侵害を告発することを含む、私たちの知的財産権を擁護したり、維持したりする必要があるかもしれない。このような訴訟のいずれにおいても、裁判所または他の管轄権を有する機関は、私たちが許可した特許が無効または強制執行できないこと、または私たちの競争相手が非侵害的な方法で競争していることを発見する可能性がある。したがって，我々が許可内の有効かつ強制的に実行可能な特許を持っていても，これらの特許は，我々の業務目標を達成するのに十分な競合製品やプロセスを保護することができない可能性がある.上記のいずれも、我々の競争地位、業務、財務状況、経営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
将来、私たちは私たちが開発したい新製品候補製品の特許カバー範囲を追求するために、私たちの特許の組み合わせを拡大する必要があるかもしれない。特許訴訟プロセスは競争的であり、他の会社、一部の企業はこの分野で私たちよりも多くの資源を持っているかもしれませんし、将来の候補製品を開発して商業化するために必要または魅力的だと思う知的財産権を求めているかもしれません。
私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。
世界のすべての国で私たちの候補製品の申請、起訴、維持、弁護、強制特許の執行費用は目を引くほど高くなり、私たちのアメリカ以外のいくつかの国の知的財産権は米国の知的財産権が広くないかもしれない。ペンシルバニア大学とのライセンス契約によって許可されたいくつかの特許家族が外国司法管轄区で保護を求める最終期限はまだ満了していない。適用される締め切りまでに、私たちとペンシルバニア大学は、締め切りまでに適用される司法管轄区域でそうしない限り、どこで保護を求めるかを決定する必要があるだろう。我々のライセンス契約およびIASOプロトコルは世界的に権利を付与しているにもかかわらず、将来のライセンス契約に基づいて米国内または海外で特許権を取得または保持する保証はありません。また、私たちと私たちの許可者が特許保護を求める司法管轄区域においても、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度は米国の連邦や州法律に及ばない。したがって、私たちと私たちの許可者は、米国以外のすべての国/地域で私たちの発明を実施することを阻止することができないかもしれません。私たちと私たちの許可者が特許保護の司法管轄区を求めても、あるいはアメリカまたは他の司法管轄地域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することができません。競争相手は、私たちと私たちの許可者が特許保護を求めていない管轄区で私たちの技術を使用して彼ら自身の製品を開発することができ、さらに私たちと私たちのライセンシーが特許保護を持っている地域に他の侵害製品を輸出することができます
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法執行力はアメリカほど強くない。これらの製品は私たちの候補製品と競争する可能性があり、私たちが許可した特許または他の知的財産権はそれらの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれない。
多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護、特にバイオテクノロジー製品に関連する特許保護の強制執行を支持しておらず、これは、私たちが許可した特許を侵害したり、私たちの独占権を侵害する方法で競争製品を販売することを阻止することを困難にするかもしれない。外国司法管轄区域では、取得しても巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移すことができ、私たちが許可した特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちが許可した特許出願が発表されないリスクに直面し、第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。
私たちまたは私たちのライセンス者は、私たちが所有または許可した特許および他の知的財産権の発明権または所有権のクレームを問われる可能性がある。
私たちまたは私たちの許可者は、元従業員、協力者、または他の第三者に、私たちが許可している特許および知的財産権の所有権、または私たちが将来所有または許可中の特許および知的財産権の所有権を要求することができるかもしれない。私たちの政策は、知的財産権開発に参加する可能性のある私たちの従業員と請負業者が、そのような知的財産権を私たちに譲渡する協定に署名することを要求することですが、私たちは実際に私たちが自分の知的財産権を開発していると思っているすべての側とそのような合意を実行できないかもしれませんか、またはそのような譲渡は自動的に実行されないか、または違反される可能性があります。私たちの授権者たちは似たような障害物に直面するかもしれない。私たちまたは私たちの許可者は、例えば、私たちの候補製品の開発に参加した従業員、コンサルタント、または他の人の義務衝突のため、所有権紛争の影響を受ける可能性があります。例えば、私たちの科学共同創業者のPayne博士とMilone博士は、私たちの科学顧問委員会のメンバーであり、ペンシルバニア大学の知的財産権政策にも雇われています。訴訟は在庫や所有権に挑戦するいかなるクレームにも対抗するために必要かもしれない。もし私たちまたは私たちのライセンシーがこのようなクレームを弁護できなかった場合、私たちは金銭的損害賠償を支払わなければならず、知的財産権の独占的な所有権や使用権などの貴重な知的財産権を失う可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちが許可を得たいくつかの知的財産権は政府が援助したプロジェクトによって発見されたので、“パレード”の権利、いくつかの報告要件、およびアメリカの工業に対する選好のような連邦法規の制約を受けている。これらの規定を遵守することは、私たちの独占権を制限し、非アメリカメーカーと契約を締結する能力を制限するかもしれない。
ペンシルバニア大学が私たちに付与したDSG 3-CAARTおよびDSG 3/1-CAART候補製品に関する権利は、米国政府資金を使用することによって生成され、したがって、いくつかの連邦法律および法規によって制限される可能性があることを含む、私たちが許可するいくつかの知的財産権。したがって、米国政府は、我々のDSG 3-CAARTおよびDSG 3/1-CAART候補製品に具現化されるいくつかの知的財産権に対していくつかの権利を有し、1980年のベハ-ドール法案に従って将来の候補製品に対して権利を有する可能性がある。これらの米国政府が政府援助計画の下で開発したいくつかの発明の権利は、任意の政府の目的のために発明を使用する非排他性、譲渡不可能、撤回不可能な世界的許可を含む。さらに、米国政府は、(I)発明を商業化するのに十分なステップが取られていないこと、(Ii)政府が公衆衛生または安全需要を満たすために行動しなければならないこと、または(Iii)政府が公衆使用に対する連邦法規の要求を満たすために行動しなければならないことを前提として、第三者に上述した任意の発明の独占的、部分的独占的または非独占的許可を付与する権利を要求する権利がある。私たちまたは適用可能な許可者(例えばペンシルバニア大学)が政府に発明を開示して所定の期間内に知的財産権登録申請を提出できなかった場合、米国政府もこれらの発明の所有権を得る権利がある。政府援助の計画の下で発生する知的財産権もいくつかの報告要求によって制約されており、これらの要求を遵守するには、私たちまたは適用可能な許可者が大量の資源を費やす必要があるかもしれない。さらに、米国政府は、主題発明を含む製品または主題発明を使用して製造された製品を実質的に米国で製造することを要求している。知的財産権所有者が、合理的ではあるが成功しない努力をしたことを証明することができ、同様の条項で米国で大量生産される可能性のある潜在的な許可者にライセンスを付与することができる場合、またはこの場合、国内製造が商業的に不可能である場合には、製造優先権要求を免除することができる。このような米国メーカーの選好は、このような知的財産権がカバーする候補製品について非米国製品メーカーと契約する能力を制限する可能性がある。
私たちは私たちの特許権や他の知的財産権を保護または強制執行する訴訟に巻き込まれる可能性があり、これは高価で、時間がかかり、成功しないかもしれない。
競争相手は、私たちが所有または許可している特許、商標、著作権、または他の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害する可能性がある。権利侵害、流用、または他の不正使用と戦うために、私たちは費用がかかり、時間がかかるかもしれないというクレームを要求される可能性があり、私たちの管理者と科学者の時間と注意力を分散させます。私たちは違反と思われる者に対するいかなるクレームもこれらの当事者に私たちに反クレームをさせ、私たちが侵害し、流用したと主張する可能性があります
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または他の方法で彼らの知的財産権を侵害することは、私たちが許可した特許が無効であるか、強制的に実行できないことを反訴することを除いて、またはその両方を有する。いかなる特許侵害訴訟においても、裁判所は、私たちが許可した特許の全部または一部が無効または強制的に実行できないと判断する可能性があり、私たちは、反対側が論争のある発明を使用することを阻止する権利がない。米国では、裁判所手続きにおいて有効性疑問が提起された理由は、特許性に関する1つまたは複数の法定要件を満たしていないと告発されている可能性があり、例えば、新規性の欠如、明らかな書面記述の欠如、または実施できないことである。主張を実行できない理由は，特許起訴に関連する者が起訴中に米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，誤った声明をしたりしたためかもしれない.さらに、第三者は、特定の国の特許庁(米国特許商標局および欧州特許庁を含む)の行政訴訟手続を介して、発行された特許の有効性に疑問を提起することができる。
特許の有効性が法廷手続きにおいて支持されていても、裁判所は、特許の請求項を偏狭に解釈することが可能であるか、または特許請求の範囲が発明を含まないことを理由に、反対側が論争した発明を使用することを阻止する権利がないと判断する可能性がある。私たちが許可した特許に関連した訴訟または訴訟における不利な結果は、これらの当事者または他の競争相手に対して私たちが許可した特許を主張する能力を制限し、第三者が類似または競合製品を製造および販売する能力を制限または排除する可能性がある。これらの状況のいずれも、私たちの競争業務の地位、業務の見通し、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちが知的財産権の侵害、流用、その他の侵害を確定しても、裁判所は違反者に禁止令を出さず、金銭損害賠償金だけを判決する可能性があり、これは十分な救済措置ではないかもしれない。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、私たちのいくつかの機密情報は訴訟中に開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの株価に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、このようなクレームを提出し、追及するのに十分な財政的あるいは他の資源があるという保証はありません。これらのクレームは通常数年続いて解決されます。たとえ私たちが最終的に勝訴しても、このような訴訟の金銭的代価と私たちの経営陣と科学者の注意の移動は、私たちが訴訟から得たいかなる利益を超えるかもしれない。上記のいずれも、当社の業務、財務状況、経営結果、見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
米国や他の管轄区特許法の変化は、特許の全体的な価値を低下させ、私たちの候補製品を保護する能力を弱める可能性がある。
米国又は他の管轄地域において、特許法又は特許法解釈の変化は、特許出願をめぐる起訴及び発行された特許の実行又は弁護の不確実性及びコストを増加させる可能性がある。2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”または“ライシー·スミス法案”が法律に署名された。実施時、ライシー·スミス法案には、米国特許法のいくつかの重大な改正が含まれており、これらの改正は、特許権をどのように起訴、実行、擁護するかに影響を与える。特に、“Leahy-Smith法案”は、米国を“先行発明”制度から“先行出願”制度に変更する条項をさらに含み、特許起訴中に米国特許商標局が以前の技術を第3方向に提出することを許可し、米国特許商標局によって管理されているライセンス後のプログラムが特許有効性を攻撃することを規定する追加プログラムを含む。先行出願制度の下で、特許可能性の他の要件が満たされていると仮定すると、最初に特許出願を提出した発明者は、通常、他の発明者がいるか否かにかかわらず、1つの発明の特許を取得する権利がある。USPTOはLeahy-Smith法案の管理を管理する新しい法規と手続きを制定し，Leahy-Smith法案に関連する多くの特許法が実質的に改正され，特に最初の提出条項の改正が2013年3月16日に施行された。Leahy-Smith法案が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(もしあれば)。しかし、Leahy-Smith法案およびその実施は、私たちの許可をめぐる特許出願の起訴および私たちが許可した発行された特許の実行または弁護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらはすべて私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
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生物製品の開発と商業化に従事する会社の特許地位は特に不確定である。例えば，米国最高裁はMyriad Genetics，Inc.あるいはMyriadを訴える分子病理学協会の裁決を発表し，Myriad Genetics，Inc.が持つ乳癌感受性遺伝子BRCA 1とBRCA 2に関する特許主張を扱っている。Myriadは，自然に産生されたDNAの分離断片，例えばBRCA 1とBRCA 2遺伝子を構成するDNAは，特許条件を満たす主題ではないが，相補DNAは特許条件に適合している可能性があり，遺伝子のRNA転写による人工構築物である可能性があるとしている。その後、USPTOは、USPTO審査員にプロメテウスとMyriad裁決の結果を審査し、Myriad裁決を自然生成核酸を含む自然製品と原則に適用するように指示する指導覚書を発表した。私たちが許可した特許出願のいくつかの請求項は、私たちが取得可能な任意の将来の特許が、少なくとも部分的に自然に発生し、したがって、第三者の将来の挑戦の主題となる可能性がある特定の組換えDNA配列に関連する請求項を含むことができる。
私たちが私たちの1つ以上の候補製品のために特許保護を求める努力が、最高裁のこの判決、他の事件の判決、またはUSPTOが発表した指導や手続きの変化によって否定的な影響を受けないことを保証することはできません。Myriad事件に対する最高裁の裁決が生命科学会社がその製品に関連する特許を将来獲得または実行する能力にどのような影響を与える可能性があるかを完全に予測することはできない。これらの裁決，USPTOが発表した指導意見や他の案件の裁決，あるいはUSPTO指導意見や手続きの変化は，我々の既存の特許権および我々の将来の知的財産権を保護·実行する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある.
もし私たちが商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの商業と競争地位は損なわれるだろう。
特許提供の保護に加えて、私たちは、いくつかの出願不可能な特許、または特許を出願しない独自技術を選択し、特許を実施することが困難なプロセス、および私たちの候補製品発見および開発中に特許がカバーされていないノウハウ、情報、または技術に関連する任意の他の要素を保護するために、商業秘密保護および秘密保護プロトコルに依存する。しかし、商業秘密を保護することは難しいかもしれないが、アメリカ国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、あるいは保護したくない。私たちは、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者と秘密保持協定を締結することで、私たちのノウハウやプロセスを保護することを求めています。私たちは私たちが可能であるか、または私たちの商業秘密またはノウハウとプロセスに接触したすべての当事者とこのような合意に到達したことを保証することができない。また、私たちは私たちのビルの実体安全と、私たちの情報科学技術システムの実体と電子安全を維持して、私たちの資料と商業秘密の完全性とセキュリティを維持することに力を入れています。私たちはこのような個人、組織、そしてシステムに自信がありますが、合意や安全措置は違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済措置がないかもしれません。
しかも、私たちのビジネス秘密は競争相手に知られたり独立して発見されるかもしれない。競争相手や他の第三者は、私たちの知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害し、私たちが保護された技術をめぐって設計したり、彼ら自身の私たちの知的財産権に属さない競争力のある技術を開発したりする可能性がある。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手または他の第三者によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らが情報を伝達する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が十分に保護されていない場合、または競争相手に対する優位性を提供するのに十分でなければ、私たちの競争地位は悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務も影響を受ける可能性がある。また，我々のビジネス秘密を保護するための措置が不十分であると考えられれば，第三者が我々のビジネス秘密を流用することに対抗する十分な追跡権がない可能性がある.
特許期間は候補製品に対する私たちの競争地位を十分な時間で保護するのに十分ではないかもしれない。
新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。米国では、1984年の“医薬品価格競争および特許期限回復法”は、特許期間が正常に満了した後に最大5年間の延長を許可するが、承認された適応(または延長期間に承認された任意の他の適応)に限定される。しかしながら、特許期間の延長は、特許の残り期間を製品がFDA承認を受けた日から合計14年間延長することはできず、承認された薬物に適用される1つの特許のみが延長する資格があり、承認された薬物、その使用方法、または製造方法に関する権利要件のみを延長することができる。将来、私たちの候補製品がFDAの承認を得たら、私たちは特許を得ることができる任意の管轄区域でこれらの候補製品の特許期間を延長することを計画しています。しかし、適用当局は、米国のFDAおよびUSPTO、および他の国/地域の任意の同等の規制機関を含み、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、私たちが許可した特許の延期を拒否するか、または私たちが要求したよりも限られた延期を承認する可能性がある。また，適用の最終期限内に出願を提出できなかったこと，関連特許の満了前に出願を提出できなかったことや適用の要求を満たしていなかったことなどにより延期が得られなかった可能性がある.このような状況が発生すれば、私たちの競争相手は私たちの臨床と臨床前データを参考にすることで、私たちの開発と臨床試験への投資を利用し、他の場合よりも早く彼らの製品を発売することができるかもしれない。
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私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、またはコンサルタントが、彼らの現在または前任雇用主たちのいわゆる商業機密を誤って使用または開示したと主張するか、または私たち自身の知的財産権を持っていると主張するかもしれない。
私たちの一部の従業員、コンサルタント、またはコンサルタントは、現在または以前、私たちの競争相手または潜在的な競争相手を含む大学または他のバイオテクノロジーまたは製薬会社に雇われている。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちは、商業秘密または他の固有情報を含む任意のそのような個人の現職または前任雇用主の知的財産権を使用または開示していると告発される可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。私たちの許可者たちは似たようなリスクに直面する可能性があり、これは私たちが許可を得た知的財産権に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちは、いくつかの第三者特許または他の第三者知的財産権侵害の告発を受ける可能性があり、これらの疑惑は、私たちの開発および商業化努力を阻害または延期し、私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちのビジネス成功は、第三者の特許および他の知的財産権および独自の権利の侵害を回避、流用、または他の方法で侵害することにある程度依存する。米国国内外では、バイオテクノロジーや製薬業界に関連する特許やその他の知的財産権に関する訴訟数が大きく、特許侵害訴訟や介入などの行政訴訟を含む各方面間米国特許商標局の審査·認可後審査手続及び外国特許庁の反対手続。我々が候補製品を追求している分野には，我々の競争相手を含む第三者が所有または制御する米国や外国から発行される特許や係属中の特許出願が多く存在する.バイオテクノロジーや製薬業界の拡張や特許の発行に伴い、我々の候補製品が第三者特許権侵害の告発を受けるリスクが高まる可能性がある。
第三者は私たちまたは私たちの許可者たちが彼らのノウハウを無許可で使用すると断言するかもしれない。我々の候補製品に関連する材料、製造方法または処理方法の請求項の第三者特許または特許出願が存在する可能性があり、特許出願が発行されるのに数年かかる可能性があるため、現在、未解決の第三者特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は、発行された特許をもたらす可能性があり、それぞれの場合、私たちの候補製品、その製造または使用は侵害または侵害される可能性がある。私たちは、潜在的に関連する特許または特許出願を識別することができず、特許が無効であるか、または我々の活動を含まないという結論を誤って導出するか、または特許出願が我々の活動に関連する形態で発表される可能性が高いという結論を誤って導出することができないかもしれない。
私たちに特許侵害請求をした当事者は、禁止または他の公平な救済を受ける可能性があり、これは、私たちの1つ以上の候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができるかもしれない。これらの主張を弁護するには，関連特許権の不侵害，無効または実行不可能性を証明することを含み，その価値にかかわらず時間がかかり，大量の訴訟費用に関連し，我々の業務中の従業員資源を大量に移転する.例えば，連邦裁判所で任意の米国特許の有効性に挑戦することに成功するためには，有効性推定を克服する必要がある.これは重い負担であり、このような米国特許主張の無効について明確で納得できる証拠を提出することを要求し、管轄権のある裁判所がこのような米国特許の主張の無効を宣言することを保証することはできない。私たちはこのような行動を成功させるのに十分な資源がないかもしれない。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの株価に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
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もしそのような特許の所有者が私たちの1つ以上の候補製品に対してその特許権を強制的に実行しようとしている場合、私たちはそのような特許権の侵害に対する弁護に失敗した場合、私たちの候補製品の商業化を禁止される可能性があり、承認されても、最初にこれらの特許の一部または全部の許可を得ていない可能性があり、これらの許可は商業的に合理的な条項や全く得られないものではない可能性がある。また、私たちは適用特許の許可を得るために高額な費用と印税を支払う必要があるかもしれない。このような許可は非排他的である可能性があり、この場合、私たちが私たちと似ているか同じ技術や製品を使用または商業化することを阻止する能力が制限される可能性がある。さらに、もし私たちがこれらの特許を故意に侵害したことが発見された場合、私たちはこれらの特許の所有者に損害賠償責任を負う可能性があり、これは重大であり、3倍の損害賠償を含む可能性がある。これらの特許への挑戦が失敗したり、私たちが訴訟を受けたり、商業的に合理的な条項でこれらの特許に関する許可を得ることができない場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性を損なう可能性があります。
第三者が発行したレンチウイルスベクターに関連する米国特許は、我々の候補製品を製造または使用するために使用される可能性があることを知っている。もしこれらの特許が私たちに対して強制的に執行された場合、私たちはこれらの特許が私たちの候補製品によって侵害されないこと、および/またはこれらの特許が無効であることを含む、このような訴訟に対する抗弁があると信じている。しかし、私たちがこれらの特許を強制的に執行し、このような強制執行に対する抗弁が成功しなければ、これらの特許の許可を得なければ、これらの許可は商業的に合理的な条項で得ることができない可能性があり、損害賠償責任を負い、最終的にこれらの特許を侵害すると認定された任意の候補製品を商業化することが禁止される可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
権利侵害が発見されない場合でも、第三者から許可を得て、私たちの研究を進めたり、候補製品の商業化を許可したりする必要があるか、または可能性があります。私たちは合理的な費用や合理的な条項でこのようなライセンスのいずれかを得ることができないかもしれないし、全く得られないかもしれない。このような状況で、私たちは私たちの候補製品をさらに開発して商業化することができないだろう。我々が第三者の機密情報や商業秘密を盗用したと主張することは，我々の業務に類似した負の影響を与える可能性がある.上記のいずれも、我々の業務、経営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
知的財産権はすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。
私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば：
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これらの事件が発生すると、それらは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの第三者への依存に関するリスクは
*現在、第三者に依存した臨床試験を継続している場合があります。これらの第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、または予想される最終期限内に完了した場合、規制部門から候補製品の承認を得たり、商業化することができない可能性があります。
私たちは独立した研究者や協力者、例えば大学、医療機関、CRO、戦略パートナーなど、第三者に依存し続け、私たちと合意した合意に基づいて私たちの臨床前研究と臨床試験を行います。具体的には，臨床試験サイトに依存して患者を募集しDesCAARTesを行うＴＭ裁判、マスカットＴＭ適時かつ適切に試験とCABA-201試験を行った。われわれの臨床試験サイトが予想されるタイムライン上で試験を行っていない場合、あるいは試験を支持できなかった場合、われわれの臨床試験結果は著しく遅延する可能性があり、自己免疫細胞治療領域における私たちのリードとより多くの候補製品を開発する能力に悪影響を与える可能性がある。われわれがより多くの臨床試験地点を開設するに伴い，CROや研究地点と予算や契約を交渉せざるを得ないことが予想され，我々の開発スケジュールの遅延とコストの増加を招く可能性がある。
我々はペンシルバニアや無錫を含むこれらの第三者に深刻に依存して我々の製造を行うため，これらの活動の展開速度の制御は限られるであろう.しかし、私たちは私たちのすべての実験が適用された合意、法律、法規、そして科学的基準に従って行われ、私たちの第三者への依存が私たちの規制責任を免除しないことを確実にする責任がある。我々とこれらの第三者はFDAのGCPを遵守しなければならないが，これはFDAが臨床開発において候補製品に対して実行する法規とガイドラインである。規制当局は，試験スポンサー，主要調査者，試験地点を定期的に検査することでこれらのGCPを実行している。もし私たちまたはこれらの第三者のいずれかが適用されたGCP要求を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAは私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。検査後、これらの規制機関は、私たちの臨床試験の一部またはすべてがGCP要求に完全に適合していないことを確認しないことを保証することはできない。私たちの臨床試験中のいかなる法律および法規に違反した行為についても、私たちは刑事起訴までの民事処罰を含む可能性のある無見出しの警告状または法執行行動を受ける可能性がある。また，われわれの臨床試験はcGMPsで生産された生物製品を用いて行わなければならず，大量の試験患者が必要である。現在行われている臨床試験を登録し，完了した臨床試験の結果を一定時間範囲で政府後援のデータベースに発表することも求められている。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。
広く報道されているように、世界の信用と金融市場は流動性と信用供給の深刻な減少、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇及び経済安定の不確定性を含む極端な変動と破壊を経験している。現在または将来の1つまたは複数のサービスプロバイダ、製造業者、および他のパートナーが、経済低迷または任意の他の理由で、規制要件または私たちが宣言したスキームに従ってその契約義務の履行、予期される最終期限の完了、または臨床試験を行うことに成功しなかった場合、私たちは、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、または遅延する可能性があり、私たちの薬物の成功商業化の努力を遅らせることができないか、または延期することができないかもしれない。私たちの失敗やこれらの第三者が適用された規制要件を遵守できなかったことや、私たちが宣言した合意は、私たちを法執行行動の影響を受ける可能性もある。さらに、その中のいずれかの第三者が連邦または州詐欺および乱用または虚偽クレーム法律法規または医療プライバシー·セキュリティ法に違反した場合、私たちの業務は巻き込まれる可能性がある。
われわれの臨床試験を行ういかなる第三者もわれわれの従業員ではなく，当等の第三者との合意に基づいてわれわれに提供している救済措置を除いて，われわれが行っている臨床前や臨床計画に十分な時間と資源を投入しているかどうかを制御することはできない。これらの第三者はまた、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係があるかもしれません。彼らはまた、これらの実体のための臨床研究や他の薬物開発活動を行っているかもしれません。これは、彼らが私たちを代表する表現に影響を与えるかもしれません。これらの第三者がその契約の義務または義務を成功裏に履行できなかった場合、または予想された期限内に完了した場合、交換が必要である場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が、私たちの臨床方案または規制要件または他の理由を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期または終了される可能性があり、私たちは候補製品の開発を完了し、規制部門の承認を得たり、商業化に成功したりすることができないかもしれない。だから私たちの
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私たちの候補製品の財務業績とビジネスの見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力が延期される可能性がある。
もし私たちが試験場所や私たちが将来使用する可能性のある任意のCROとの任意の関係で終了すれば、私たちは代替試験場所やCROと計画を達成できないか、または商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。第三者を交換或いは増加させて著者らの臨床試験を行うことは大量のコストに関連し、大量の管理時間と重点が必要である。しかも、新しい第三者が仕事を始める時、一般的に自然な過渡期がある。したがって，遅延が生じる可能性があり，期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。私たちはCROとの関係を慎重に管理しているにもかかわらず、私たちが未来に似たような挑戦や遅延に遭遇しないこと、またはこれらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を与えないという保証はない。
私たちはまた他の第三者に依存して私たちの臨床試験のための薬品の貯蔵と配布を望んでいる。私たちのディーラーのどんな業績ミスも、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の臨床開発やマーケティング承認を延期したり、私たちの薬品を商業化して、追加の損失をもたらし、私たちの潜在的な製品収入を奪う可能性があります。
私たちは第三者に依存して私たちの臨床製品の供給を生産するつもりで、許可を得たら、私たちの候補製品を生産して加工する第三者に依存しなければならないかもしれません。
最終的には我々自身の臨床製造施設が我々が行っている任意の末期臨床開発のために確保される可能性があるが，我々は現在ペンシルバニア大学や無錫を含む第三者に依存して候補製品を生産しており，将来的にはCMOに依存し続ける予定である。第三者が私たちのために実行してくれる任意の製造の場合、これらの当事者がその製造資源を利用する上で相互競争の優先順位と、それによって生じる任意の生産能力の問題とを有するので、我々のために実行されるサービスが遅延される可能性がある。
私たちはまだ私たちの候補製品の臨床数量或いは商業数量の製造と加工コストを確実に推定する十分な情報がありませんが、私たちの候補製品を製造と加工する実際のコストは最終的に私たちの候補製品の商業実行可能性に重大な悪影響を与える可能性があります。したがって、私たちは商業的に実行可能な製品を開発することができないかもしれない。
また、限られた数の第三者メーカーへの依存は、以下のようなリスクに直面することが予想されます
さらに、私たちのすべての契約メーカーは他の会社と協力して、これらの会社に材料または製品を供給および/または製造し、これにより、私たちのメーカーはこのような材料や製品の生産に関連する規制リスクに直面させます。そのため、これらの材料や製品を生産する規制要求を達成できず、私たちの契約メーカー工場の規制許可に影響を与える可能性がある。FDAが私たちの候補製品を生産するためにこれらの施設を承認しない場合、またはどの機関が将来その承認を撤回すれば、私たちは代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、許可が得られれば、私たちの候補製品を開発、承認、またはマーケティングする能力に悪影響を及ぼすでしょう。
上述したように、私たちの契約メーカーは私たち自身の製造能力を発展させる際にも同様のリスクに直面するだろう。これらのリスクのどれもが私たちの臨床試験を延期するかもしれません
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私たちの候補製品を商業化したり、より高いコストを招いたり、私たちの潜在的な製品収入を奪ったりする。また，第三者による候補製品の放出テストを行い，患者に渡す。もしこれらのテストが適切でなければ、テストデータは信頼できず、患者は深刻な傷害のリスクに直面する可能性がある。
詳細は“リスク要因−製造·供給に関連するリスク”を参照されたい。
私たちは将来的に戦略的連合を形成したり、追加的な許可計画を達成したりするかもしれないが、私たちはこのような連合や許可手配の利点を認識していないかもしれない。
私たちは戦略同盟を結成したり、合弁企業や協力を構築したり、第三者と追加の許可手配を達成したりする可能性があり、これらの手配は、私たちの候補製品と私たちが開発する可能性のある任意の未来の候補製品の開発と商業化に関する私たちの努力を補完または強化すると信じています。これらの関係のいずれも、非日常的な費用と他の費用を発生させ、私たちの短期的かつ長期的な支出を増加させ、私たちの既存の株主を希釈したり、私たちの管理と業務を混乱させたりする証券を発行することを要求することができるかもしれない。また、適切な戦略的パートナーを探す上で激しい競争に直面しており、交渉過程は時間がかかり複雑である。また、私たちの候補製品のための戦略的パートナーシップや他の代替配置を構築する努力は成功しないかもしれない。なぜなら、協力努力の開発段階が早すぎると考えられる可能性があるので、第三者は、私たちの候補製品が安全性、有効性、および純度を証明するために必要な潜在力を持っているとは思わないかもしれない。私たちの候補製品に関連する新しい戦略パートナー協定のいかなる遅延も、いくつかの地域での候補製品の開発および商業化を延期する可能性があり、これは、私たちの業務の見通し、財務状況、および運営結果を損なうことになります。
もし私たちが製品や業務を許可すれば、私たちがそれらを既存の運営や会社文化と組み合わせることに成功できなければ、私たちはこのような取引のメリットを実現できないかもしれません。例えば、PennおよびCHOPとのライセンス契約は、我々の候補製品(DSG 3-CAARTおよび私たちの他の候補製品を含む)の開発および商業化をもたらす可能性がある大量の研究および開発約束を必要とする。戦略的取引または許可証の後に、このような取引の合理的な結果、収入、または特定の純収入を証明することを達成することは確認できません。
*当社は、当社の買収またはライセンス製造および他の先進技術の任意の取引を含む、買収された資産または他の戦略的取引のメリットを意識していない場合があります。
2018年8月、私たちはペンシルバニア大学およびCHOPと2019年7月に改訂および再記述し、2020年5月と2021年10月にさらに改正され、合意可能かもしれないが、この協定によると、特定の製品研究開発特許権の許可を得、これらの特許権に基づいて自己免疫疾患および同種免疫反応サブ領域におけるこのような製品の製造、使用、販売、および輸入の独占的許可を取得し、それぞれの場合、ヒトの治療に使用することができる。2021年1月、2022年8月に改訂され、MusCAARTesの細胞加工製造パートナーとして無錫と合意しましたＴＭそれ以来，イネーブル工事と患者生産運転が完了した。2023年8月、著者らは無錫と合意し、CABA-201多適応全世界臨床開発の製造パートナーとなり、CABA-201の潜在的な後期臨床試験と商業準備活動を含み、そしてすでに工事運行を完成した。2022年10月、我々はある知的財産権の下で世界的な許可を得て、ヒト自己免疫または同種免疫徴候の診断、予防または治療のためのCD 19に対するT細胞製品を開発、製造、商業化、および他の方法で開発することができるIASO協定に署名した。
私たちは持続的な基礎の上で様々な戦略的取引を積極的に評価する。私たちは他の事業、製品、または技術を買収し、相補的な業務で合弁や投資を求めることができる。我々の戦略取引(ライセンス合意を含む)および将来の任意の戦略取引の成功は、関連するリスクおよび不確実性に依存する
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上記のようないかなるリスクや不確実性が発生した場合、いかなる買収や戦略取引の期待収益も実現できない可能性がある。また、外国の買収·合弁企業は、異なる文化や言語を越えた業務統合に関するリスク、為替リスク、海外業務に生じうる不利な税収結果、特定の国に関連する特定の経済、政治、法律、規制リスクを含む他のリスクに直面している。例えば、国際会計基準組織は中国に本部を置いており、中国の法律によると、私たちの権利に関連したり、私たちの権利の適用破綻、債務返済不能、清算、手配、一時停止、または同様の法律を含む同じ保護を受けることができないかもしれない。
将来の買収または処分は、私たちの株式証券の潜在的希釈発行、債務、または負債または償却費用または営業権の償却をもたらす可能性があり、これらはいずれも私たちの財務状況を損なう可能性がある。
製造と供給に関するリスク
*現在の製造活動は、ペンシルバニアおよび無錫、ペンシルバニアおよび/または無錫の不履行または終了に依存し、通常のビジネス運営を混乱させます。
現在の生産活動はペンシルバニア大学と無錫大学に依存し、著者らの臨床前と臨床研究に応用されている。ペンシルバニア州立大学及びその所属実体がサービス協定の条項に基づいてその責任を履行したり、サービス契約を終了したりできなかった場合、あるいは無錫合意の条項に基づいてその責任を履行しなかった場合、あるいは無錫合意を終了することができなかった場合、私等は私たちの正常な業務運営を継続することが困難である可能性があり、吾等の業務の将来性、財務状況及び経営業績が損害を受ける可能性がある。
CAARTサービスプロトコルは、CAARTサービスプロトコルが改訂されない限り、ペンシルバニア州立大学は、その後、CAARTサービスプロトコルに従ってさらなるサービスを提供する義務がない2021年10月19日以降、またはすべての研究開発プロジェクトの完了時に満了する予定である。CAARTサービスプロトコルでの開発プロジェクトは少なくとも2023年まで続くと予想されている。また、ペンシルバニア州立大学は、90日前に通知された場合、CAARTサービスプロトコルのすべての内容を随時終了する権利があり、CAARTサービスプロトコルに従って実行される任意の研究および開発プロジェクトを終了する権利があり、プロジェクトをリードするペンシルベニア州立大学サービスプロバイダが指定された場合、60日以内にサービスプロバイダの代替者を探すことができない。ペンシルバニア州立大学はまた、CAARTサービスプロトコルに従って実行されるいくつかの製造サービスを180日間の書面通知で終了する権利がある。私たちは時々CAARTサービス協定のさらなる追加条項を締結し、ペンシルバニア大学に限られた通知期間内にこのような補足条項を終了する権利を与えるかもしれない。もし私たちがこのようなサービスの責任を負う時に十分な人員と能力がなければ、私たちはこれらのサービスをペンシルバニア大学から効率的にあるいは効率的に移すことができない可能性があり、これは私たちの業務を混乱させ、私たちの財務状況と運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。たとえ私たちがこのようなサービスを移行することに成功したとしても、それらは私たちが過渡期にペンシルバニア大学から得たサービスよりも高価で効率的かもしれない。
“Cartaサービス協定”は、“Cartaサービス協定”が改正されない限り、ペンシルバニア州立大学は、その後、“Cartaサービス協定”に基づいてさらなるサービスを提供する義務がない2026年2月9日夜に満了またはすべての研究開発プロジェクトが完了する予定です。また，ペンシルバニア大学は180日前に通知された場合にCartaサービスプロトコル全体を随時終了する権利がある.私たちは時々憲章サービス協定のさらなる追加条項を締結し、ペンシルバニア大学に限られた通知期間内にそのような追加条項を終了する権利を与えるかもしれない。もし私たちがこのようなサービスの責任を負う時に十分な人員と能力がなければ、私たちはこれらのサービスをペンシルバニア大学から効率的にあるいは効率的に移すことができない可能性があり、これは私たちの業務を混乱させ、私たちの財務状況と運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。たとえ私たちがこのようなサービスを移行することに成功したとしても、それらは私たちが過渡期にペンシルバニア大学から得たサービスよりも高価で効率的かもしれない。
無錫プロトコルは2024年1月末に満期になるか、あるいは無錫がマスク-CAARTとCABA-201に関連するサービスを完了した後に満期になる予定だ。2023年8月、私たちは無錫協定に従って新しい仕事の注文を締結し、無錫を私たちが計画した多適応CABA-201グローバル臨床開発の細胞加工製造パートナーの一つとして、潜在的なCABA-201の後期臨床試験と商業準備活動を含むようにした。2023年8月の作業注文によると、無錫は、我々の非専用キットをCABA-201とMusk-CAARTプロジェクトのためのGMP製専用キット、または専用キットに変換し、初期期限は18ヶ月で、期限終了前6ヶ月に通知した場合、18ヶ月の延期を単独で2回選択することができます。便宜上、六ヶ月前に書面で通知することができますが、マスク-CAARTとCABA-201 GMPの動作注文を終了することなく専用スイートルームを終了することはできません。“無錫協定”に規定されている既存の18ヶ月の便利停止権の代わりに、無錫は2028年2月までに契約を終了してはならない。もし無錫が無錫協定の条項に従ってその義務を履行できなかった場合、あるいは無錫協定を終了することができなければ、著者らの臨床試験と商業準備は不利な影響を受ける可能性があり、更に可能である私たちの業務、運営結果、そして見通しに実質的な悪影響を及ぼす。
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*我々は現在、ペンシルバニア大学や無錫などの商業CMOに依存して製造ニーズを満たしており、自社の製造施設を構築する前に、将来の製造需要を満たすために他の第三者に依存し続けています。
我々は現在，ペンシルバニア大学製DSG 3−CAARTとCABA−201，および無錫製ムスク−CAART電池製品に依存している。生産規模の拡大を支援し、商業コンプライアンス生産を支援するためには、我々自身の製造施設を構築する前に、ビジネスコンプライアンスおよび拡張可能なサプライヤーと新たな関係を維持および/または発展させ、生産規模を増加させ、施設が変化すれば、これらの施設で生産された材料が以前に生産された材料と比較可能であることを証明する必要がある。我々の製造プロセスの性質から，我々の自動車TとCAAR T細胞免疫療法候補製品を製造するために必要な技能と能力を持つCMOの数は限られている。さらに、製造プロセスおよび専門技術を移転することは複雑であり、時間の経過とともに変化する可能性のある文書化および無文書化の過程に関するものである。これは規制と技術的危険をもたらし、商業化の時間を増加させるかもしれない。
さらに、生産を異なる施設に移転するためには、特定の施設の具体的な要件を満たすために、新しいプロセスまたは異なるプロセスを利用する必要がある場合がある。いくつかの製造プロセスとプロセス改善の移転を支援するために、より多くの比較可能な作業を行う必要があると予想される。以前に生産された材料と我々の製造需要を満たすために行われた任意のCMOによる材料との比較性を証明するための研究(および関連評価)が完了するまで、すべての関連技術的ノウハウやデータが製造プロセスに十分に組み込まれているとは決定できない。もし私たちが比較可能な候補製品の移転と生産に成功できなければ、私たちの候補製品をさらに開発して製造する能力は負の影響を受けるかもしれない。
私たちは最終的に自分の製造工場を設立することを計画するかもしれない。私たち自身の製造施設の増加は私たちの未来の製造ネットワークに柔軟性を提供するだろうが、私たちはまだ生産供給を継続するために、私たちの一部またはすべての候補製品のための追加のCMOを探す必要があるかもしれない。
また，我々のCMOや我々自身では臨床製造や細胞処理をタイムリーに実現できない可能性がある。現在、我々の製造技術はペンシルバニア大学がCD 19 CAR-T或いはCART 19のために開発した成熟技術に似ているが、組織として、著者らは商業規模でCAR-T或いはCAAR T工程技術を管理する上で経験が限られている。最後に，臨床製造と細胞加工は高度に複雑であるため，患者ドナー材料自体も可変であり，われわれの製造過程が発表規格に適合した製品を一貫して産生することは確保できない。技術鑑定と検証を完成し、BLAに報告する前に、小型早期臨床試験の成功生産は比較的に大きな末期臨床試験の成功確率、或いは商業段階生産の成功確率を予測できない可能性がある。
*当社の候補製品は唯一無二の製造です。もし私たちまたは私たちの任意の第三者メーカーが私たちの候補製品を生産する際に困難に直面した場合、私たちは臨床試験または(許可を得た場合)商業販売に私たちの候補製品を提供する能力が延期または停止される可能性があり、あるいは商業的に実行可能なコスト構造を維持できないかもしれない。
私たちの候補製品を生産するための製造技術は複雑で斬新で、まだ商業生産の検証を受けていません。著者らの候補製品の製造は各患者から白血球を採集し、白血球中のあるT細胞を刺激し、それによってそれらを活性化と増殖させ、形質導入と呼ばれる過程を通じて患者T細胞をレンチウイルス輸送ベクターと結合させ、形質導入したT細胞を拡大して所望の用量を獲得し、細胞製品を形成し、凍結し、最終的に修正されたT細胞を患者体内に注入することを含む。この製品は患者のためにカスタマイズされているため、著者らの候補製品の製造コストは伝統的な小分子化合物とモノクロナル抗体より高い。また，我々の製造プロセスの開発と拡大はまだ初期段階であり，大規模なコスト評価はまだ完了していない。私たちの候補製品の製造と加工の実際のコストは私たちが予想していたよりも高いかもしれませんし、私たちの候補製品の商業可能性に重大で不利な影響を与える可能性があります。
私たちの製造過程は、個々の患者が独立した製造ロットであり、独自のサプライチェーン要件のためであるため、技術および物流遅延または故障の影響を受ける可能性がある。これらの問題は、患者の血液から白血球を採取すること、患者の血液から採取した白血球の品質の変異性、採取した白血球の凍結保存、凍結した白血球の包装および製造現場に出荷して多サイト研究を行うこと、効力および純度の要求に適合するレンチウイルスベクターを調達し、候補製品製造現場に出荷すること、最終製品を臨床センターに出荷すること、製造プロセスの中断に関連する製造問題、細胞製造槽のスケジューリング制限、プロセス汚染、設備または試薬の故障または供給不足(S)/中断(S)、設備の設置または不適切な操作、サプライヤーまたはオペレータのミス、を含む。細胞成長の不整合性があります正常な製造プロセスとの微小な偏差であっても、生産量の低下、大量故障、製品欠陥、製品リコール、製品責任クレームとその他の供給中断を招く可能性がある。私たちの候補製品の中で、あるいは私たちの候補製品を製造する製造施設で微生物、ウイルス、あるいは他の汚染が発見されれば、これらの製造施設の生産は中断される可能性があります
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汚染を調査して修復するために長い時間がかかった。また，候補製品の開発が臨床前研究から後期臨床試験の承認と商業化に伴い，製造方法など開発計画の様々な面で，プロセスや結果の最適化に努める過程で変更されることが一般的である。このような変化は、製品の安全性および有効性に及ぼす変化の影響を評価するために、より多くの患者を募集する必要があるか、またはより多くの臨床研究を行う必要がある可能性がある。ペンシルバニア州立大学は、私たちが行う可能性のある任意の候補製品の後期または非アメリカの臨床試験に臨床供給を提供できないことを知らせてくれた。したがって、必要な規模で後期臨床試験に候補製品を提供するために、より多くのCMOとの新しいプロトコルを維持および/または増加させる必要があるであろう。私たちは私たちが商業的に受け入れ可能な条件でこのような合意に到達できるという保証はない。これらの変化はこれらの予想される目標を達成できない可能性があるが、これらの変化のいずれも私たちの候補製品の表現を異なり、進行中および計画中の臨床試験または他の未来の臨床試験の結果に影響を与える可能性がある。
私たちは引き続き私たちの候補製品に対して私たちの製造プロセスを最適化しているが、このようにすることは困難かつ不確定な任務であり、高級臨床試験または商業化に必要なレベルに拡張することに関連するリスクは、他に加えて、コスト超過、プロセス拡大の潜在的な問題、プロセス再現性、安定性の問題、ロット一致性、および試薬および/または原材料の適時な利用可能性を含む。もし私たちが無錫候補製品の製造プロセスを十分に拡大できなければ、私たちは別のメーカーおよび/または私たち自身の工場に移す必要があるかもしれないが、これは長いかもしれない。もし私たちが他のメーカーと私たちの候補製品の製造プロセスを十分に確立し、拡大することができれば、私たちは依然としてそのメーカーと商業供給協定を交渉する必要があり、私たちが受け入れられる条項について合意できるかどうかは確定できません。これは私たちの商品コストに影響を与え、それによって商業実行可能性および/または競争力に影響を与える可能性がある。
また、私たちの電池製造プロセスをサポートするために必要な多くのコンポーネント、例えば設備、媒体、成長因子、使い捨てコンポーネントは、高度に特化されており、これらの材料のサプライチェーンが中断される可能性がある。もし私たちがこのような妨害を適時に修復できなければ、私たちの臨床開発は遅れるかもしれない。
我々が開発可能などの製品の製造過程もFDAの承認手続きを経なければならず，FDA適用要件を満たし続けることができるすべてのメーカーと契約を締結する必要がある。
私たちが開発可能などの製品の製造過程もFDAの承認手続きを経て、私たちは製造業者と契約を締結する必要があり、彼らはすべての適用可能なFDA要求を満たし続けることができる。もし私たちまたは私たちのCMOがFDAが許容できる規格に適合した製品を確実に生産できなければ、私たちはこのような製品を商業化するために必要な承認を得たり維持することができないかもしれません。私たちの候補製品が規制機関の承認を得ても、私たちまたは私たちのCMOがFDAの要求に応じて承認された製品を生産し、製品が発売される可能性のある要求を満たすのに十分な数の製品を生産するか、または将来の潜在的な需要を満たすことができる保証はありません。これらの課題のいずれも臨床試験の完了を遅らせる可能性があり、臨床試験に移行するか、または1つ以上の臨床試験を繰り返す必要があり、臨床試験コストを増加させ、臨床保有、罰金、禁止、民事処罰、遅延、許可の一時停止または撤回、許可証の取り消し、候補製品または上場生物製品の生産停止またはリコール、運営制限と刑事起訴、私たちの候補製品の承認の延期、商業化努力の損害、私たちの商品コストの増加、そして私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの将来の成功は私たちの能力にかかっており、許可を得られれば、私たちは受け入れ可能な製造コストで私たちの製品を適時に生産することができ、良好な品質管理を維持し、適用される法規要件を遵守しながら、それができなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、製造プロセスや基準が変化すれば、より高い製造コストが生じる可能性があり、交換、修正、設計、または製造、設置設備が必要かもしれません。これらはすべて追加の資本支出が必要です。具体的には，我々の候補製品は従来療法よりも高い商品コストがある可能性があるため，カバー範囲や販売率が利益を実現するのに十分でない可能性が高い可能性がある。
*ウイルスベクターの製造は複雑で変化が多く、ウイルスベクターを提供できる製造業者の数は限られています。
我々のDSG 3-CAART、Musk-CAART、およびCABA-201候補製品はレンチウイルス送達ベクターを使用しており、私たちの一部または他のすべての候補製品は、CARまたはCAARを標的T細胞に送達するための重要な薬剤であるレンチウイルス送達ベクターを必要とする可能性がある。私たちはレンチウイルスベクターを作ることができず、第三者から必要なベクターを得る計画もない。レンチウイルスベクターの製造過程は多種多様であり，発展しつつある。製造運転に失敗することは珍しくなく，汚染，サプライヤーの誤りや設備故障によるものであっても，遅延によるものでもある。もし私たちの候補製品がレンチウイルスベクターを使用すれば、ベクター供給の不足は私たちのCAR TやCAAR T細胞を生産できなくなり、患者登録の遅延を招き、これは私たちの候補製品の開発に成功した能力に負の影響を与えるかもしれない。
また，レンチウイルスベクターを生産できるメーカー数は限られている。これらのメーカーのいずれとも関係を構築することは挑戦的であり、製造および発表プロセスにはかなりの時間がかかる可能性がある。私たちは
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CarotからMusCAARTesに参加する予定の患者の一部が使用するのに十分なレンチウイルスベクターを得ましたＴＭCABA-201はSLE、筋炎、SScとGMGにおける臨床試験と臨床試験である。私たちはCHOPからDesCAARTesに登録する予定の患者の一部が使用するのに十分なレンチウイルスベクターを得ましたＴＭ裁判をする。私たちはまたペンシルバニア大学とCHOPで追加のベクター製造能力を保持し、2021年12月と2023年5月、私たちはオックスフォード生物医学会社と許可と供給協定を締結し、私たちのDSG 3-CAARTとCABA-201候補薬物の臨床と商業開発のためにプロセスを確立し、レンチウイルスベクターを供給した。私たちが十分でタイムリーなレンチウイルスベクターの供給を保障し続けることができるという保証はない。また，異なるメーカーのレンチウイルスベクターを用いて生産されたCAR TやCAAR T細胞候補製品が比較可能であるかどうか，あるいは異なるメーカーのレンチウイルスベクターを用いた臨床試験の結果が一致しているかどうかは決定できない。
メディア生産には高品質のDNAプラスミドを生産する必要があり、サプライヤーも限られている。著者らはすでに複数のレンチウイルスベクターとプラスミドサプライヤーと関係を構築したが、著者らはまだ自分の臨床規模の製造施設を構築していないため、これらのサプライヤーが必要な材料を生産し、適時に確実にこれらの材料を私たちに渡す能力に依存している。
もし私たちが自分の製造施設を運営するには、大量の資源が必要で、私たちは私たちの施設を運営することができないかもしれません。これは私たちの臨床試験と私たちの候補製品の商業可能性に不利な影響を与えるかもしれません。
もし私たちが自分の製造施設を設立すれば、私たちの運営はFDAの審査と監督を受け、FDAは私たちの製造施設の使用に反対するかもしれない。私たちは最初にFDAの承認を受けなければならないし、それから私たちの候補製品を生産することができなければならないし、これは決して得られないかもしれない。許可を得ても、cGMPや他の政府法規の厳格な遵守を確保するために、FDAと該当州機関の持続的な定期抜き打ち検査を受ける。私たちの候補製品製造許可証は持続的な規制検討を受けるだろう。私たちの商品コスト開発はまだ初期段階にあります。私たち自身の製造工場で私たちの候補製品を製造し加工する実際のコストは、私たちが予想していたよりも高いかもしれませんし、私たちの候補製品の商業実行可能性に重大で不利な影響を与えるかもしれません。
生物製薬製品の製造は複雑であり、大量の専門知識が必要であり、資源制限、労使紛争と労働力制限の影響を受ける可能性がある。
生物製薬製品の製造は複雑であり、先進的な製造技術と技術制御の開発を含む大量の専門知識が必要である。細胞治療製品のメーカーは生産において困難に直面することが多く，特に規模拡大や初期生産の検証や汚染のない確保が行われている。これらの問題は生産コストと生産量の困難、品質管理、製品の安定性、品質保証テスト、オペレータミス、合格者不足、及び厳格に実行されている連邦、州と外国法規を遵守することを含む。さらに、私たちの候補製品供給中または現在または依存する製造施設で汚染物質が発見された場合、そのような製造施設は、汚染を調査および修復するために長い時間閉鎖する必要があるかもしれない。ペンシルバニア大学、無錫大学、あるいは他の第三者CMOによっても、私たちが設立する可能性のあるどの製造工場でも、将来私たちの候補製品の製造に関するいかなる安定性や他の問題も発生しないことを保証することはできません。
ペンシルバニア大学、無錫大学、あるいは私たちが招聘した他の第三者CMOでなければ、私たちの候補製品を保存して輸送する物流を管理することができないかもしれません。ストレージ障害、出荷遅延、および私たち、私たちのサプライヤー、または私たちが制御できない他の要因によって引き起こされる問題、例えば、天気は、利用可能な製品の損失または阻止または遅延をもたらす可能性があり、候補製品を患者に渡すことができます。
われわれも製造困難に遭遇する可能性があり，細胞治療分野での製造への需要が拡大していることや，技術者の訓練計画数が限られていることが原因である。もし私たちがこのような困難のいずれかに遭遇したら、私たちが患者に私たちの候補製品を提供する能力が脅かされるだろう。
私たちは特殊な原材料の可用性と小型メーカーの生産能力に依存して候補製品のコンポーネントを調達します。
私たちの候補製品は多くの特殊な原材料を必要とします。その中のいくつかは資源と経験の限られた小さな会社で製造されていて、商業製品をサポートすることができなくて、サプライヤーは私たちの規格に合った原材料を提供できないかもしれません。また、これらのサプライヤーは、通常、バイオ製薬会社がcGMPに従って生産する商業製品を支援する能力がない。サプライヤーは装備が不足している可能性があり、特にFDA検査や医療危機のような非定常的な場合には、広範な汚染のような私たちの需要をサポートすることができない。私たちもこのようなサプライヤーの多くと契約を結んでいません。私たちは受け入れ可能な条件で、あるいは彼らと契約を結ぶことができないかもしれません。したがって、私たちは臨床や商業生産を支持する重要な原材料を受け入れることに遅延があるかもしれない。
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しかも、いくつかの原材料は現在単一サプライヤーまたは少数のサプライヤーから得ることができる。私たちは、これらのサプライヤーが経営を続けるかどうか、あるいは私たちの競争相手のうちの1つまたは他の私たちの予想された目的のためにこれらの材料を生産し続けることに興味のある会社によって購入されないかどうかを確認することができません。また、新仕入先との関係構築に必要な納期が長くなる可能性があり、新仕入先に切り替えなければならない場合、需要を満たす上で遅延が生じる可能性があります。新しいサプライヤーの資格を取得する時間と努力は、追加のコスト、資源移転、または製造生産量の低下を招く可能性があり、いずれも私たちの運営結果にマイナスの影響を与える。また、私たちはビジネス的に合理的な条項で新しいサプライヤーと合意できない可能性があり、これは私たちの業務に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。変化するグローバル経済状況や世界的な健康懸念が第三者サプライヤーやメーカーにどのように影響するかも予測できません。このような事件は、当社の第三者サプライヤーおよび製造業者にいかなる負の影響もまた、当社の運営結果または財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは生産で困難に直面するかもしれません。特に工芸開発や私たちの製造能力を拡大する上で。このような困難に遭遇した場合、臨床試験または商業目的にCARまたはCAAR T細胞を提供する能力が延期または停止される可能性がある。
臨床と商業生産と供給を確立することは困難と不確定な任務であり、高級臨床試験或いは商業化に必要なレベルへの拡張に関連するリスクはコスト増加、技術拡張の潜在問題、技術再現性、安定性問題、ロット一致性及び試薬或いは原材料の適時可獲得性を含む。例えば、私たちは一貫した製造プロセスを作ることが難しいということを発見するかもしれない。このような状況が発生した場合、治療を受けた各患者に1回以上の生産運転を完了する必要があり、第三者支払者に十分な保険および補償を提供することに影響を与える可能性がある。CAR T細胞療法が開発された競争相手は，ビジネス環境において工学T細胞療法を確実に生産することが困難になっている。もし私たちが承認規格に合った候補製品を生産する時に似たような挑戦に遭遇すれば、これは私たちの候補製品の使用を制限し、許可を得た後にこれらの候補製品の支払いを受ける能力を制限するかもしれない。あるいは、これらの挑戦は私たちの製造プロセスを変える必要があるかもしれませんが、これは追加の臨床研究を行い、巨額の費用を発生させる必要があるかもしれません。私たちは最終的に私たちの候補製品に関連する費用を利益のある投資収益を達成できるレベルに下げることができないかもしれない。
もし私たちまたは私たちの第三者サプライヤーが被害をもたらしたり、適用法に違反したりする方法で危険、非危険、生物、または他の材料を使用する場合、私たちは損害賠償責任を負うかもしれません。
我々の研究·開発活動は，化学や生体材料を含む潜在的危険物質の制御使用に関するものである。私たちと私たちのサプライヤーは医療と危険材料を使用、製造、貯蔵、運搬と処分する時、アメリカ連邦、州と現地の法律と法規を守らなければならない。私たちと私たちのサプライヤーがこれらの材料を使用、処理、貯蔵、処分する手続きは法律で規定された基準に適合していると信じているが、私たちと私たちのサプライヤーは医療や危険材料による汚染や傷害のリスクを完全に除去することはできない。このような汚染や傷害のため、私たちは責任を負うかもしれないし、地方、都市、州、または連邦当局はこれらの材料の使用を制限し、私たちの業務運営を中断するかもしれない。事故が発生すると、私たちは損害賠償責任や罰金を要求されるかもしれません。責任は私たちの資源範囲を超えるかもしれません。私たちは医療や危険材料による責任に保険をかけない。適用される環境法律法規の遵守はコストが高く、現在または未来の環境法規は私たちの研究、開発、生産努力を損なう可能性があり、それによって私たちの業務、将来性、財務状況、または運営結果を損なう可能性がある。
製品候補製造または配合の変更は、追加のコストまたは遅延をもたらす可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。
候補製品の開発が臨床前研究から後期臨床試験の承認と商業化に伴い、開発計画の各方面、例えば製造方法や調合、過程と結果の最適化に努力する過程で変更を行うことはよく見られる。これらのいずれの変化も、我々の候補製品の表現が異なることをもたらし、進行中および計画中の臨床試験または変更された材料または変更された方法で作られた材料を用いた他の将来の臨床試験の結果に影響を与える可能性がある。このような変化はまた、追加的なテストを必要とするか、またはFDAまたは他の規制機関に通知するか、またはその承認を得る必要があるかもしれない。これは臨床試験の完成を遅らせる可能性があり、移行臨床試験或いは研究を行う必要があり、1つ或いは複数の臨床試験を繰り返し、臨床試験コストを増加させ、私たちの候補製品に対する承認を延期し、及び/或いは私たちの製品販売と収入を創造する能力を脅かす必要がある。
政府の規制に関連するリスク
FDAの監督管理審査過程は長くて時間がかかり、著者らは臨床開発と著者らの候補製品の監督管理審査の面で重大な遅延に遭遇する可能性がある。
生物製品を含む薬品の研究、テスト、製造、ラベル、承認、販売、輸入、輸出、マーケティングと流通はすべてFDAとアメリカの他の監督管理機関の広範な監督管理を受けている。FDAからバイオ医薬品ライセンス申請またはBLAの承認を得るまで、アメリカではいかなる生物医薬製品の販売も許可されていません。私たちはこれまでFDAにBLAを提出したこともなく、類似した外国当局に類似したライセンス申請を提出したこともない。
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BLAは、各必要な適応の候補製品の安全性、有効性、および純度を決定するために、広範な臨床前および臨床データおよび支持情報を含まなければならない。BLAはまた、製品の識別チェーンおよび保管チェーンに関する情報を含む製品の化学、製造および制御に関する重要な情報を含む必要がある。
私たちは私たちの候補製品の新規性が規制部門の承認を得る上でさらなる挑戦をもたらすと予想している。例えば，我々の知る限り，FDAは以前に自己免疫疾患の治療のためのCAR T細胞や天疱瘡治療のためのCAAR T細胞の上場認可のための規制申請を審査しておらず，MPV，ムスク重症筋無力症，全身性エリテマトーデス，筋炎，SScまたはGMGの治療のための細胞療法は現在のところ承認されていない。だからこそ，どのような終点が受け入れられるか，どれだけの臨床試験が期待されるか，開放ラベル臨床試験が受け入れられるかどうかなどの指導はほとんどない。著者らはまた、疾病のタイプや源を考慮することなく、目標に従って未来のCAR T或いはCAAR T細胞候補製品を承認することを監督部門に要求する可能性があり、もし著者らの臨床試験がある由来の疾病のみに関連する場合、FDAはこれを受け入れることが難しいかもしれない。FDAはまた、諮問委員会と呼ばれる専門家グループを要求し、許可の安全性、効力、および純度データの十分性を審議することができる。諮問委員会の意見には拘束力はないが，FDAが諮問委員会の提言を常に遵守しているため，完成した臨床試験から候補製品ライセンスを取得する能力に大きな影響を与える可能性がある。また，細胞療法の急速な発展を考慮すると，候補製品に対して1つ以上の長く高価な臨床試験が開始されると，候補製品の規制環境の大きな変化に遭遇する可能性がある。したがって、私たちの候補製品の規制承認経路は不確実で複雑で高価で長く、承認されないかもしれない。
様々な原因により、著者らは進行中の臨床試験と計画中の臨床試験を完成する上で遅延に遭遇する可能性があり、以下の方面と関連する遅延を含む
もし医師が患者を募集して私たちの候補製品の臨床試験に参加して、安全性と有効性のファイルを確立した既存の治療方案を処方した場合、解決されていない倫理的問題に遭遇し、私たちも遅延に遭遇する可能性がある。もし私たちが私たちの候補製品のすべての未来の臨床試験を完成する上で遅延があったら、私たちの候補製品のビジネスの将来性は損なわれ、私たちは製品収入を作る能力は延期されます。また、臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの製品開発と審査過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす。臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的に私たちの候補製品が規制部門の承認を拒否される可能性がある。
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我々が開発した候補製品は生物製品や生物製品として規制されることが予想されるため，競争される可能性がある。
2009年の“生物製品価格競争および革新法”(略称BPCIA)は、生物類似および交換可能な生物製品を承認するための簡略化された方法を確立することを目的として、“保健および教育調整法”(または総称して“ACA”)によって改正された“患者保護および平価医療法”の一部である。規制経路はFDAのために生物類似生物製品を審査と承認する法律権威を確立し、生物類似物と許可生物製品の類似性に基づいて、それを“交換可能な”生物製剤に指定する可能性がある。BPCIAによると，生体類似製品の申請は，参考製品がBLAにより許可された12年後にのみFDAの許可を得ることができる。この法律は複雑であり、FDAはまだ説明して施行している。
我々が開発したいずれの候補製品も，米国で生物製品としてBLAで許可されていれば，12年の排他期を得る資格があるはずであると考えられる。しかしながら、国会の行動または他の理由により、このような排他性が短縮される可能性があり、またはFDAが候補製品を競合製品の参考製品とみなさないことは、予想よりも早く後発薬競争の機会を創出する可能性がある。さらに、許可を得ると、生物学的類似体が、任意の参照製品を非生物製品に類似した従来の模倣薬代替の方法でどの程度置換するかは、まだ発展中のいくつかの市場および規制要因に依存するであろう。
私たちの候補製品を管理する監督管理環境はまだ確定していない；より成熟した細胞療法および他の自己免疫疾患療法に関連する法規はまだ制定中であり、これらの法規の中で、B細胞は疾病を誘発または維持する上で作用する可能性があり、法規要求の変化は私たちの候補製品の開発遅延または中断、あるいは規制承認を得る上で意外なコストを招く可能性がある。
我々は新しいCAR TとCAAR T細胞候補製品を開発しているため、それらは独特の生物実体であり、私たちが受ける規制要求は完全に明確ではない。より成熟した遺伝子療法や細胞療法のカテゴリーに適合した製品であっても，規制構造は発展している。例えば、遺伝子治療製品と細胞治療製品に対する監督管理要求は常に変化し、将来も変化し続ける可能性がある。また、既存の遺伝子治療製品と細胞治療製品の監督を担当する人員の間には大量の重複があり、時には調和していない。例えば、米国では、FDAは2016年にその生物製品評価·研究センター(CBER)内に組織と高度治療オフィス(OTAT)を設立し、遺伝子治療及び関連製品の審査を統合し、細胞、組織、遺伝子治療諮問委員会を設立し、その審査についてCBERに提案を提供した。2022年9月、FDAはOTATを治療製品オフィス(OTP)に変更し、OTPを“スーパーオフィス”に向上させ、日々増加する細胞および遺伝子治療仕事量を満たすことを発表した。また，米国国立衛生研究院(NIH)が発表したガイドラインによると，遺伝子治療臨床試験も機関生物安全委員会(IBC)の審査と監督を受け，IBCは地方機関委員会であり，組換えや合成核酸分子を用いた研究の審査·監督を担当している。どの機関が臨床試験を開始する前に、機関審査委員会(IRB)およびそのIBCは、研究の安全性を評価し、公衆衛生または環境に対する任意の潜在的リスクを決定する。NIHガイドラインは強制的ではないが，関連研究がNIH組換えや合成核酸分子研究助成を受けた機関で行われているか，あるいはその助成によって行われていない限り，多くの会社や他のNIHガイドラインに拘束されていない機関は自発的にこれらのガイドラインに従っている。FDAは単独の遺伝子治療プログラムを継続できるかどうかを決定しているにもかかわらず，他の審査機関の審査過程や決定は臨床研究の開始を阻害または延期する可能性があり，たとえFDAがこの研究を審査し，その開始を承認したとしても。対照的に、FDAは、他のエンティティが有利な審査を提供しても、IND申請を臨床的に保留することができる。さらに、各臨床試験は、臨床試験を行う各機関の独立したIRBによって審査および承認されるか、またはサービスを提供しなければならない。さらに、他の人が行った遺伝子治療製品の臨床試験の不利な発展は、FDAまたは他の規制機関が私たちの任意の候補製品に対する承認要求を変更する可能性がある。
他の管轄区域には複雑な規制環境が存在し、私たちの候補製品のために規制承認を求め、規制環境をさらに複雑化させることが考えられるかもしれない。例えば、欧州連合では、高度治療薬に関する第1394/2007号条例(EC)に基づいて、高級治療薬の質、安全性、有効性を評価し、この分野の科学的発展を追跡するための高級治療委員会と呼ばれる特別委員会が欧州医薬品局内に設置されている。ATMPは遺伝子治療製品及び体細胞治療製品と組織工学製品を含む。これらの異なる規制審査委員会や諮問グループ、彼らが時々公表している新しいガイドラインや改訂されたガイドラインは、規制審査プロセスを延長し、追加的な研究を要求し、私たちの開発コストを増加させ、規制の立場や解釈の変化を招き、候補製品の承認や商業化を延期または阻止したり、重大な承認後の制限や制限を招いたりする可能性がある。我々のCar TとCAAR T細胞候補製品の監督管理環境は新しいため、著者らは遺伝子治療製品と細胞治療製品よりもっと煩雑で複雑な監督管理に直面する可能性がある。また、私たちの候補製品が必要な規制承認を得ても、これらの承認は後で規制の変化や適用される規制機関の規制解釈によって撤回される可能性があります。遅延したり得られなかったり、予期していなかったり
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潜在的な製品を市場に出すのに必要な規制承認を得るコストは、業務を維持するのに十分な製品収入を生み出す能力を低下させる可能性がある。
もし私たちの候補製品のために必要な規制承認を得ることができない場合、あるいは必要な規制承認を遅延させると、私たちの候補製品を商業化することができない、あるいは私たちの候補製品の商業化を遅らせることになり、私たちの収益能力は深刻な損害を受けるだろう。
私たちの候補製品とその開発と商業化に関連する活動は、それらの設計、テスト、製造、安全、効果、記録保存、ラベル、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売、流通、輸出入を含み、すべてFDAとアメリカの他の監督管理機関によって全面的に監督されている。私たちがどんな候補製品を商業化することができる前に、私たちは市場の承認を受けなければならない。私たちはどの司法管区の規制機関からもどの候補製品の発売の承認も得ていません。私たちの候補製品や将来開発を求める可能性のあるどの候補製品も規制部門の承認を得られないかもしれません。会社としては、規制承認を得るために必要な申請の提出と支援には経験がなく、第三者CROおよび/または監督コンサルタントに依存してこの過程を完成させることが予想される。監督部門の承認を得るためには、各監督機関に広範な臨床前と臨床データ及び支持情報を提出し、候補薬物の安全性、有効性と純度を確定する必要がある。
監督管理の承認を得るためには，薬品製造過程に関する情報を関連監督機関に提出し，生産施設を検査する必要がある。私たちの候補製品は効果がないかもしれないし、中程度の効果しかないかもしれないし、あるいは不良または意外な副作用、毒性、または他の特徴があることが証明される可能性があります。これらは私たちの上場承認を阻止するか、または商業用途を阻止または制限するかもしれません。
監督部門の承認を得る過程は費用が高く、追加の臨床試験が必要であれば、数年かかるかもしれないが、本当に承認されれば、関連する候補製品のタイプ、複雑性と新規性を含む様々な要素によって大きく異なる可能性がある。開発中の市場承認政策の変更、追加法規または法規の変更、または各提出されたIND、BLAまたは同等の申請タイプの規制審査の変更は、承認を遅延させたり、申請を拒否したりする可能性があります。FDAは承認過程においてかなりの自由裁量権を有しており，いかなる申請も拒否することができ，われわれのデータが承認を得るのに不十分であり，追加の臨床前，臨床あるいは他の研究が必要であることを決定することもできる。私たちの候補製品は、以下の理由を含む、多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれません
大量に開発されている薬物のうち，一部のみがFDAの承認手続きに成功し，商業化されている。長い承認過程と将来の臨床試験結果の予測不可能性は、私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なう規制部門の承認を得られず、私たちの候補製品を販売する可能性があります。
私たちは私たちの候補製品の新規性が規制部門の承認を得る上でさらなる挑戦をもたらすと予想している。したがって、私たちが候補製品を開発し、規制部門の承認を得る能力は大きな影響を受ける可能性がある。例えば、FDAが新しい生物学的または薬物を承認する一般的な方法は、スポンサーが、関連する患者集団における関連候補製品の制御された良好な第3段階臨床試験の処置データに基づいて許可または承認を求めることである。3期の臨床試験は通常数百人の患者に関連し、コストが高く、完成するまで数年かかる。私たちはFDAの
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いくつかのまれな疾患や自己免疫疾患の治療代替案が限られていることを考慮すると，B細胞は疾患の起動や維持に機能する可能性があるため，われわれの候補品は再生医学高度療法に指定されているが，FDAはわれわれの計画に同意しない可能性がある。
さらに、いくつかの候補製品の臨床試験または潜在的な商業化を推進するために、遺伝子またはバイオマーカー診断試験の承認が必要である可能性がある。将来、規制機関はこのようなテストの開発と承認を要求するかもしれない。したがって、このような候補製品の規制承認経路は不確実で複雑で高価で長い可能性があり、承認されないかもしれない。
さらに、私たちが承認されても、規制機関は、私たちの要求された範囲以下またはそれ以上の適応を承認することができ、私たちが製品に請求しようとしている価格を承認しない可能性があり、許可された場合、高価な発売後の臨床試験の表現によって承認されるかもしれない、または候補製品の商業化に必要または必要なラベル宣言が含まれていない可能性がある。上記のいずれの場合も、私たちの候補製品のビジネス見通しに実質的な損害を与える可能性があります。
もし私たちが承認を得る上で遅延に遭遇した場合、あるいは私たちが私たちの候補製品の承認を得られなかったら、私たちの候補製品の商業的な見通しが損なわれる可能性があり、私たちの収入を作る能力は実質的に損なわれるだろう。
私たちの候補製品に孤児薬物指定を申請することができても、私たちは孤児薬物マーケティングの排他性を得ることができないかもしれない。
孤児医薬品法によれば、FDAは、まれな疾患または疾患を治療するための薬物または生物を孤児として指定することができる。まれな疾患または疾患の定義は、米国では、患者数が20万人未満であるか、または米国では患者数が20万人を超えるが、米国での薬剤または生物学的薬剤の開発および提供のコストが、米国での薬剤または生物学的薬剤または生物学的薬剤の販売から回収されることを合理的に予想することができないことである。孤児薬物指定を得るためには，BLAを提出する前に申請しなければならない。米国では，臨床試験費用に贈与資金を提供する機会，税収割引，ユーザ費用減免など，孤児薬を指定して一方が財政的インセンティブを得る権利がある。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、この薬剤の模倣薬識別情報およびその潜在的孤児用途を開示する。孤児薬物の指定は、監督審査と承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。
孤児の薬物名を有する製品がその後、そのような名称を有する疾患の特定の製品に対するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児製品の排他性を得る権利があり、これは、FDAが同じ適応の同じ生物(すなわち、同じ主要分子構造特徴を有する製品)を販売するために、BLAを含む7年以内に他の出願を承認しない可能性があることを意味する。限定された場合でなければ、孤児薬物排他性を有する製品に対する臨床的優位性を示すように、またはFDAは、指定された薬物の疾患または状態を有する患者の需要を満たすために十分な数の孤児薬を得ることができることを証明していないことを発見する。したがって、我々の候補製品が孤児排他性を獲得しても、FDAは、同じ主要な分子構造特徴を有さない他の生物製品が、排他期間内に同じ適応または疾患を治療するために使用されるか、または異なる適応または疾患に対して同じ生物学的製剤を使用することを許可することができる。また、もし私たちが十分な製品供給を生産できない場合、あるいはその後の申請者が私たちの製品が私たちの製品よりも臨床的に優位であることを証明した場合、FDAは孤児の排他性を放棄することができる。
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われわれはすでにFDAから尋常型天疱瘡を治療するDSG 3−CAARTとジャコウMGを治療するMusk−CAARTの孤児薬物名を獲得した。私たちは私たちのいくつかの他の候補製品のために孤児薬物の称号を求めるかもしれないが、私たちが医学的に合理的にこれらの製品を使用すると考えられる特定の孤児適応の中で、私たちの候補製品の一部またはすべての候補製品のために孤児薬物の称号を得ることができないかもしれない。孤児薬物指定を受けても、孤児指定適応よりも広い適応の承認を求めると、米国での独占営業権が制限される可能性があり、FDAが後に指定請求に重大な欠陥があると判断した場合、またはまれな疾患や疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な量の製品が保証されていない場合、またはその後の申請者がその臨床的優位性が我々の製品を超えることを証明した場合(許可を得た場合)、独占営業権を失う可能性がある。私たちは他の候補製品のために孤児薬物の称号を求めるかもしれないが、私たちは決してそのような称号を得ないかもしれない。また、FDAは“孤児薬物法”とその法規と政策をさらに再評価するかもしれない。FDAがいつ、どのように孤児薬の法規や政策を変えるかどうかもわかりませんし、どのような変化が私たちの業務に影響を与える可能性があるかどうかもわかりません。FDAがその孤児の薬物法規や政策に変化する可能性があることによって、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。
FDAの迅速なチャネル指定は、承認されても、より速い開発や規制審査や承認過程をもたらすことがなく、現在の候補製品や将来の候補製品が上場承認される可能性を増加させることはない。
重症または生命に危険な疾患の治療に使用される医薬が使用され、そのような疾患が満たされていない医療需要を解決する可能性を示す場合、薬物スポンサーは、特定の適応のためにFDA迅速チャネル指定を申請することができる。快速通路は薬物開発を促進し、薬物審査を加速する過程であり、深刻或いは生命に危害を及ぼす疾患を治療し、満足されていない医療需要を満たす。MPV患者の粘膜水泡癒合を改善するためのDSG 3−CAART，Musk抗体陽性重症筋無力患者の日常生活能力と筋力を改善するためのMusk−CAART，CD 19陽性B細胞を枯渇させSLEとLN患者の疾患活動性を改善するためのCABA−201の快速チャネルの称号を得た。私たちはまた私たちのいくつかの他の候補製品のために高速チャネル認証を申請することができるが、FDAがこの地位を現在または未来の任意の他の候補製品に与える保証はない。FDAが提供する政策およびプログラムによると、迅速チャネル開発製品のスポンサーが提出したマーケティング申請には、優先審査の資格がある可能性があるが、迅速チャネル指定は、そのような資格または最終的にFDAの上場承認を得ることを保証していない。FDAは広範な裁量権を持ち，高速チャネル認証を付与するかどうかを持っているため，特定の候補製品がこのような認証を受ける資格があると考えても，FDAが付与を決定する保証はない。いくつかの候補製品の高速チャネル認証を取得したとしても、従来のFDAプログラムと比較して、これらの候補製品のより速い開発プロセス、規制審査または承認を経験することはなく、高速チャネル認証を得ることはFDAの最終承認を保証することはできない。また，FDAが我々の臨床開発計画のデータが高速チャネル指定をサポートしなくなったと考えた場合，その指定を撤回する可能性がある。さらに、FDAはいつでも任意の高速チャネルの指定を撤回することができる。
候補製品のための迅速な規制承認経路を求める可能性があるにもかかわらず、開発を加速させる資格がない場合や、開発を加速させる資格がある場合には、実際にはより速い開発や規制審査や承認過程を招くことはないかもしれない。
私たちは、FDAの1つまたは複数の加速計画、例えば、迅速チャネル、突破的治療、再生医学高度治療、加速承認または優先審査を通じて、私たちのいくつかの候補製品の開発を加速させる機会があると信じているが、私たちのどの候補製品もこのような計画に参加する資格があるという保証はない。
例えば、私たちは私たちのいくつかの候補品のために再生医学高度療法やRMATの称号を求めるかもしれない。RMATは、細胞療法、治療用組織工学製品、ヒト細胞および組織製品、および任意のそのような治療法または製品を使用する組み合わせ製品として定義される。遺伝子療法は，細胞や組織の持続的な修飾を引き起こすトランスジェニック細胞を含み，再生医学療法の定義に適合している可能性がある。RMAT計画はRMATsの有効な開発と審査の加速を促進し、RMATsは深刻な生命に危害を及ぼす疾病或いは状況を治療、修正、逆転或いは治愈することを目的としている。RMATの新薬出願またはBLAは、(1)長期臨床的利益の代替または中間終点を合理的に予測するか、または(2)大量の場所から得られたデータに依存することによって、優先審査または加速承認を得る資格がある可能性がある。このような指定された利点は、承認の加速を支援するための任意の潜在的な代替または中間終点について議論するために、FDAとの早期相互作用をさらに含む。加速され承認され、承認された後に要求される再生医学療法は、臨床証拠、臨床研究、患者登録または他の真の証拠源(例えば、電子健康記録)を提出すること、より大きな検証データセットを収集すること、または承認前にそのような治療を受けたすべての患者を承認後に監視することによって、これらの要件を満たすことができる。RMATの指定や他の加速プロジェクトへの進入は、開発や承認プロセスを加速させる可能性があるにもかかわらず、承認の基準を変更することはありません。もし私たちが私たちの候補製品にRMAT指定または任意の他の迅速計画を申請すれば、FDAは私たちが提案した目標適応または私たちの臨床開発計画の他の側面がこの迅速計画の資格を満たしていないことを決定するかもしれない。我々がRMAT認証を成功させたり、他の加速計画を取得したりしても、従来のFDAプログラムと比較して、より速い開発時間やより速い審査や承認を達成することを経験しない可能性がある。加速計画へのアクセスをキャンセルする可能性もあります
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FDAがわれわれの臨床開発計画のデータがこの名称を支持しなくなったと考えるならば，FDAが行う。また、迅速な審査手続きの資格は、最終的に規制部門のこのような候補製品の承認を得ることを保証していません。
*FDA、米国証券取引委員会、および他の政府機関の中断は、政府の閉店またはこれらの機関が運営する他の中断を含み、重要な指導部および他の人員の雇用および保持の能力を阻害する可能性があり、新製品およびサービスのタイムリーな開発または商業化を阻止するか、またはこれらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止することができ、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。
FDAが新製品を審査·承認する能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法律、法規と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。また、政府が米国証券取引委員会や我々の業務に依存する可能性のある他の政府機関に提供する資金は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受けており、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である。
FDAや他の機関の中断も，新薬や生物製品の審査に要する時間を遅らせる可能性があり，我々の業務に悪影響を及ぼすであろう。例えば、過去10年間、アメリカ政府は何度も閉店し、ある規制機関、例えば食品·薬物管理局とアメリカ証券取引委員会は、肝心な従業員を休暇させ、肝心な活動を停止しなければならなかった。最近、米国政府は2023年9月に政府の停止を回避する臨時の便宜策を採択し、2023年11月に期限を迎える。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、将来的に政府の閉店は、資本を適切に利用し、事業に資金を提供し続けるために、公開市場に参入し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性がある。
持続的な規制義務に関するリスク
私たちの候補製品が規制機関の承認を得ても、私たちは持続的な規制義務と持続的な規制審査の制約を受けることになり、これは多くの追加費用を招く可能性があり、もし私たちが規制要求を遵守していない場合、あるいは私たちの候補製品に予期せぬ問題が発生した場合、私たちは処罰を受けるかもしれない。
私たちは候補製品に対して得られたいかなる規制承認に対しても監督を要求し、候補製品の安全性、効力、純度を監視する。FDAは、私たちの候補製品を承認するためにリスク評価および緩和戦略、またはREMSを要求する可能性が高いと考えられ、これは、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師コミュニケーション計画、または安全使用を確保する他の要素を必要とする可能性がある。さらに、FDAが私たちの候補製品を承認した場合、私たちの候補製品の製造プロセス、ラベル、包装、流通、有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進、輸入、輸出、および記録保存は広範で持続的な規制要件を受けるだろう。これらの要求には，安全や他の上場後の情報や報告，登録の提出，および承認後に行われた任意の臨床試験においてcGMPやGCPを遵守し続けることが含まれている。したがって、私たちと契約製造業者は、cGMPの遵守状況、および任意のBLA、他のマーケティング申請、および以前の検査観察に対する応答に対する約束の遵守状況を評価するために、持続的な審査および検査を受けるであろう。また、製造業者および製造業者の工場は、品質管理および製造手順がcGMP法規および適用される製品追跡および追跡要求に適合することを確保することを含む、広範なFDAおよび同様の外国規制機関の要求を遵守しなければならない。したがって、私たちと私たちと協力している他の人たちは、製造、生産、品質管理を含むすべての規制コンプライアンス分野で時間、お金、エネルギーをかけ続けなければならない。さらに、FDAは、より多くの安全性またはバイオマーカー情報を得るために、別の研究を要求するかもしれない。また、2022年食品·薬物総合改革法案(FDORA)によると、承認された薬物·生物製品のスポンサーは、マーケティング状態が任意に変化した場合に、薬物を撤回するなど、FDAに6ヶ月の通知を出さなければならず、そうでなければ、FDAは生産停止製品リストに登録される可能性があり、これは製品の発売能力を廃止することになる。
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さらに、FDAの宣伝および広告ルールの遵守が要求されるであろう。その中には、他に加えて、消費者向け直接広告の基準、製品の用途または製品承認用途に記載されていない患者集団に対する製品の普及(“ラベル外使用”と呼ばれる)、業界支援の科学的および教育活動の制限、およびインターネットおよびソーシャルメディアに関連する販売促進活動への要求が含まれる。その後、臨床試験患者の後続計画を通じて、私たちの候補製品には、予期しない深刻度または頻度の不良事件、あるいは私たちの第三者サプライヤーや製造技術との不良事件、あるいは規制要求を遵守できなかったことを含む以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招き、発売後の研究または臨床研究を実施して新しい安全リスクを評価するため、あるいはREMS計画に従って流通制限またはその他の制限を実施する可能性がある。他の他の潜在的な結果には
FDAの政策は変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。私たちは未来の立法や行政または行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することができない。これらの行政行動がFDAが正常な過程で監督·実行活動に従事する能力を制限すれば、私たちの業務は負の影響を受ける可能性がある。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは規制適合性を維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。
もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、私たちは罰金や罰金を科されたり、コストを発生したりする可能性があり、これは私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。我々の研究·開発活動は，生物や危険材料を使用し，危険廃棄物製品を生成することに関するものである。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。これらの材料の汚染や傷害リスクを除去することはできません。これは、私たちの商業化努力、研究開発努力、業務運営の中断、高価な清掃作業の環境破壊を招き、これらの材料と指定廃棄物の使用、貯蔵、処理、処理を管理する適用法律と法規に規定された責任を招く可能性があります。我々の第三者メーカーがこれらの材料を処理·処分する際に使用するセキュリティプログラムは，全体的にこれらの法律法規に規定されている基準に適合していると信じているが，状況が確かにそうである保証はなく，これらの材料の意外な汚染や傷害のリスクを解消することもできない。この場合、私たちはそれによって生じるいかなる損害に対しても責任を負うことができ、このような責任は私たちの資源範囲を超える可能性があり、州、連邦、または他の適用機関は、いくつかの材料の使用を制限し、および/または私たちの業務運営を中断するかもしれない。また，環境法律法規は複雑で変化が頻繁であり，より厳しくなる傾向にある。私たちはこのような変化の影響を予測することもできないし、私たちの未来のコンプライアンス状況を決定することもできない。場合によっては、いくつかの環境、健康、安全法律法規の違反は、私たちとペンシルバニア大学との間の許可協定に違反する可能性もある。また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または生産努力を損なうかもしれない。このような法律法規を遵守しないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながる可能性がある。
私たちは私たちのコストと支出を支払うために労働者補償保険を維持していますが、危険材料の使用や他の仕事に関する傷害により従業員が負傷する可能性がありますが、潜在的な責任に十分な保険を提供できない可能性があります。私たちは生物学的または危険な廃棄物の暴露または汚染による損害と罰金を含む特定の生物廃棄物または危険廃棄物保険、労働者補償または財産と死傷者および一般責任保険を保証しない。
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当社の従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、およびサプライヤーは、規制基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります。
私たちは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、サプライヤーが従業員詐欺や他の不正活動を行うリスクに直面している。これらの当事者の不正行為は、故意、無謀、および/または不注意な行為を含む可能性があり、FDAの法律を遵守せず、FDAに真実、完全かつ正確な情報を提供し、私たちが制定した製造基準を遵守し、米国の医療詐欺および乱用法律および同様の外国詐欺不正行為法律を遵守するか、または財務情報またはデータを正確に報告し、または不正な活動を開示してくれるかもしれない。もし私たちがFDAの任意の候補製品の承認を得て、アメリカでこれらの製品を商業化し始めたら、私たちのこのような法律の下での潜在的なリスクは著しく増加し、私たちはこのような法律を遵守することに関連するコストも増加する可能性がある。これらの法律は私たちの現在の主要な研究者と患者の活動、提案と未来の販売、マーケティングと教育計画に影響を与える可能性がある
医療に関わるリスク
私たちの候補製品はいくつかの細分化された市場のカバー範囲と精算範囲が限られているか、利用できないかもしれません。これは許可を得て私たちの候補製品を販売して、利益を達成することを困難にするかもしれません。
もし許可を得たら、私たちの候補製品が商業化に成功するかどうかは、政府衛生行政部門、個人健康保険会社と他の組織によるこれらの薬物製品の清算程度にある程度依存する。政府当局と第三者支払人、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、彼らがどの薬品のためにお金を払い、精算レベルを確立するかを決定する。政府と個人支払者の獲得性と精算範囲は大多数の患者が薬品を負担できるキーポイントである。薬品の販売は国内外の薬品コストが健康維持、管理保健、薬局福祉と類似の医療管理組織が支払う程度、あるいは政府衛生行政当局、個人健康保険会社と他の第三者支払人が精算する程度に大きく依存する。私たちが規制部門の承認を得た任意の候補製品のカバー範囲と精算状態には、重大な不確実性がある。我々は、現在承認されている治療法の実行可能な代替案と見なすために、規制部門の承認と精算を求める任意の候補製品は、現在承認されている治療法の実行可能な代替案とみなされるため、我々の目標製品プロファイルやTPPを達成または超える必要がある。さらに、私たちの候補製品は、B細胞が疾患を誘発または維持するために機能する可能性がある自己免疫疾患を治療する新しい方法を表すので、私たちの候補製品の潜在的収入を正確に推定することはできない。詳細は“をご覧ください”企業-政府規制-定価と精算、アメリカ2022年12月31日までの年次報告Form 10−Kである。
政府または他の第三者支払人から製品の保証と精算を得ることは、時間がかかり、高価なプロセスであり、これは、許可が得られれば、支払人に私たちの製品の使用を支援する科学的、臨床的、費用効果的なデータを提供する必要があるかもしれない。米国では，新薬製品の精算に関する主な決定は通常医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)によって行われ，CMSは米国衛生·公衆サービス部(HHS)の一機関である。CMSは新薬製品がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定し、個人支払者はよくCMSに大きく従う。しかし、第三者支払者の間には統一された薬品保険と精算政策がなく、支払者間の薬品保険と精算レベルに大きな差がある可能性がある。また、支払者が1つの商品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその商品に保険を提供することを保証することはできない。製品開発への投資の適切な見返りを実現するために、十分な価格レベルを維持することができる十分な第三者精算がないかもしれない。
特定の製品の保険を受けても，それによる販売率が不足していれば，病院は私たちの製品をその施設で使用することを許可しないかもしれない，あるいは第三者支払者は受け入れられないほど受け入れられないほど高い共同支払いを患者に要求する可能性がある。患者は保険を提供しない限り、私たちの候補製品を使用することはできません。そして、私たちの候補製品の費用の大部分を支払うのに十分な費用を精算します。製品自体が単独で精算されるかもしれないし、できないかもしれない。逆に、病院や主管医は、私たちの製品を使った治療や手続きを提供することで精算されるかもしれません。また，CMSは連邦医療保険医料金表や外来予想支払い制度を含む医療提供者への精算のための精算制度を時々改正し，医療保険支払いの減少を招く可能性がある。場合によっては、個人第三者支払者は、連邦医療保険支払いシステムの全部または一部に依存して支払率を決定する。政府の医療計画を変更し、これらの計画の下での支払いを減らすことは、個人第三者決済者の支払いにマイナス影響を与え、医師が私たちの候補製品を使用する意欲を低下させる可能性がある。
政府や他の第三者支払者が保険や十分な補償を提供できない場合、規制部門の承認を得て商業販売を行う任意の候補製品の適正性が影響を受ける可能性がある。私たちは薬品価格の下振れ圧力が続くと予想している。また、保証政策と第三者精算料率は随時変化する可能性がある。規制部門の承認を得た1つまたは複数の製品が有利な引受·精算状態を獲得しても、将来的にはあまり有利ではない引受政策や精算料率が実施される可能性がある。
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医療コストを低減するための医療立法措置は，我々の業務や運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
米国では，医療システムに関する立法や法規の変更や提案された変更は，我々の候補製品に対する規制承認を阻止または延期し，承認後の活動を制限または規制し，規制承認された候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。現在の法律および将来とりうる他の医療改革措置は、連邦医療保険および他の医療保険資金のさらなる減少、より厳しいカバー基準、新しい支払い方法、および私たちまたは任意のパートナーが受け取る可能性のある任意の承認製品の価格のさらなる低下の圧力をもたらす可能性があると予想される。詳細は“をご覧ください”企業−政府規制−現在と将来の立法2022年12月31日までの年次報告Form 10−Kである。
2022年“インフレ低減法案”(IRA)には、2025年から連邦医療保険D部分の受益者の自己支出上限を7，050ドルから2，000ドルに低下させ、カバー格差を有効に除去することを含むいくつかの著者らの業務に異なる程度の影響を与える可能性のある条項が含まれている；連邦医療保険D部分下のある薬物に新しいメーカーの財務責任を適用し、アメリカ政府がある高コスト薬物と生物製品の連邦医療保険B部分とD部分の価格上限について交渉することを許可し、模倣薬や生物類似競争が存在しない；会社にある薬品価格の成長がインフレより速い速度で連邦医療保険にリベートを支払うことを要求する；そして、HHSリベート規則の実施を2032年1月1日に延期し、この規則は薬局福祉マネージャーが受け取ることができる費用を制限する。また，IRAによると，孤児薬は連邦医療保険薬品価格交渉計画の影響を受けないが，孤児名があることを前提としており，唯一承認された適応はこの疾患や状況に対するものである。1つの製品が複数の孤児の称号または複数の承認の適応を得た場合、それは孤児薬物免除を受ける資格がない可能性がある。アイルランド共和軍の実施は現在行われている訴訟を受け，アイルランド共和軍の医療保険薬品価格交渉計画の合憲性を疑問視している。Ireland共和軍が私たちの業務と医療産業全体に及ぼす影響はまだ明確ではない。
また，バイデン総裁は複数の行政命令を発表し，処方薬コストの低減を図っている。2023年2月、衛生·公衆サービス部はまた、提案された医療保険支払い調整がFDA加速承認経路によって承認された薬物の検証試験を完成させるのに十分であるかどうかをテストする提案を含む総裁·バイデン2022年10月の行政命令に応える提案を発表した。いくつかの措置および他の提案された措置は発効するために追加の立法によって許可される必要があるかもしれないが、バイデン政府はこれらの措置を撤回または他の方法で変更する可能性があるが、バイデン政府と国会は薬品コストを制御するための新しい立法措置を求め続けると表明している。
私たちは未来に取られる可能性のある計画を予測できない。政府、保険会社、医療組織、その他の医療サービスを管理する支払人は、医療コストの抑制または低減、および/または価格規制の実施に努力し続けており、悪影響を及ぼす可能性がある
連邦医療保険や他の政府計画精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性があり、これは私たちの将来の収益性に悪影響を及ぼす可能性がある。
今後講じられる可能性のある医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、承認された任意の製品の価格に追加的な下振れ圧力を与え、将来の収入を深刻に損なう可能性があると予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない。
私たちと顧客、医療保健提供者、医師、第三者支払者との関係は、連邦と州の医療詐欺と乱用法律、虚偽クレーム法律、医療情報プライバシーと安全法律、その他の医療法律法規の制約を直接または間接的に受けるだろう。もし私たちまたは私たちの従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、サプライヤーがこれらの法律に違反すれば、私たちは巨額の処罰に直面する可能性があります。
これらの法律は私たちの臨床研究計画、そして私たちの計画と未来の販売、マーケティング、教育計画に影響を与えるかもしれません。特に、保健製品およびサービスの販売促進、販売およびマーケティングは、連邦を含むが、これらに限定されない詐欺、リベート、自己取引、および他の乱用を防止するための広範な法律および法規によって制限されている
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反リベート法規および連邦虚偽クレーム法案は、このような会社の販売、マーケティング、および流通薬品の業務または財務配置および関係を制限する可能性がある。これらの法律法規は、広範な定価、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブなどの業務スケジュールを制限または禁止することができる。個人が健康情報や他の個人識別可能な情報を識別できるプライバシーや安全を管理する連邦、州、外国の法律によって制約される可能性もある。詳細は“をご覧ください”企業−政府法規−その他医療法とコンプライアンス要件2022年12月31日までの年次報告Form 10−Kである。
これらの法律の範囲も執行も不確定であり，現在の医療改革環境下では，特に適用の前例や法規が乏しい場合には，急速な変化が生じる可能性がある。連邦と州法執行機関は最近、医療保険会社と医療保健提供者の間の相互作用の審査を強化し、医療保健業界の一連の調査、起訴、有罪判決と和解を招いた。ビジネス手配が適用される医療保険法に適合することを確保することや，政府当局が行う可能性のある調査に対応することは，時間や資源がかかる可能性があり，会社の業務への関心を分散させる可能性がある。
このような法律や法規の要求を遵守しなければ、実体は可能な法律または法規行動に直面するだろう。状況に応じて、適用される規制要件を満たさないことは、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、個人監禁、連邦および州政府が援助する医療計画から除外される可能性があり、契約損害、および私たちの業務の縮小または再編を招き、これらの法律を遵守しない疑いを解決するために、会社の誠実な合意または他の合意の制約を受ける場合には、追加の報告義務および監視を負う必要がある。これらの法律に違反するいかなる行為も、成功して弁護されても、製薬業者が巨額の法的費用を招き、経営陣の業務運営への注意をそらす可能性がある。今後発売される製品の販売を禁止または制限または撤回することは、不利な方法で業務に大きな影響を与える可能性がある。
これらの法律の広汎性、および既存の法定例外および安全港の規制の狭さのため、私たちのいくつかの商業活動または私たちの医師との手配(一部の人が補償として株式オプションを獲得する)は、1つ以上のそのような法律の挑戦を受ける可能性がある。私たちまたは私たちの従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、およびサプライヤーがこれらの法律に違反した場合、私たちは調査、法執行行動、および/または重大な処罰を受ける可能性があります。私たちはすでに商業行為と道徳規範を採択したが、従業員の不当な行為や商業違反を常に識別し、阻止できるわけではなく、不正行為を発見し防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できない可能性があり、あるいは政府の調査や他の行動や訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。これらの調査または行動または訴訟は、このような法律や法規を遵守できなかったことによるものである。私たちの業務計画が適用される医療保険法に適合することを確保する努力は巨額のコストに及ぶ可能性がある。政府および法執行当局は、私たちの業務実践が、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規を適用する現在または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分の権利を弁護または維持することに成功しなかった場合、これらの訴訟は、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、返還、罰金、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益および将来の収益減少、追加の報告要件および/または監督(これらの法律違反に関する告発を解決するために当社の誠実な合意または同様の合意に拘束された場合)、および私たちの業務削減、これらのいずれも、私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
データやプライバシーに関するリスク
データ収集は、個人情報の使用、処理、および国境を越えた伝送に関する制限された法規によって制限される。
私たちは厳格なプライバシーとデータ保護の要求を受けています 私たちの業務が発展し、他の管轄区域で運営されるようになるにつれて、これらの要求はもっと複雑になるかもしれない。例えば、個人健康データを含む欧州経済地域または欧州経済地域個人に関する個人データは、EU一般データ保護条例またはEU GDPRによって制限され、同様に、英国個人に関する個人データの処理も、英国一般データ保護条例および英国2018年データ保護法または英国GDPRおよびEU GDPRまたはGDPRによって制限される、収集、使用、記憶、開示、移転、または他の方法で処理される。GDPRの範囲は広く，個人データを処理する会社に対して多くの要求がなされており，健康や他の敏感なデータの処理，個人データに関する個人の同意の取得，個人へのデータ処理活動に関する情報の提供，個人データの安全と機密性の保護のための保障措置の実施，データ漏洩に関する通知の提供，第三者処理者の採用時に何らかの措置をとるなどの要求がある。GDPRはまた、個人データをヨーロッパ経済圏/イギリス以外の国(米国を含む)に移すことに対して厳しいルールを実施し、データ保護当局が2000万ユーロ(イギリスGDPRによる)や世界の年収の4%に達する可能性のある罰金を含むGDPR違反行為に巨額の罰金を科すことを許可している。GDPRはまた、監督当局に苦情を提出し、司法を求めるために、データ主体と消費者協会に対して個人訴訟を提起する権利を付与する
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救済措置は，GDPR違反による損害について賠償を受ける。また、GDPRには、欧州委員会およびイギリス政府によって個人データの“十分な”保護が提供されていないと考えられる欧州経済圏/イギリス以外の国または第三国(米国を含む)へのクロスボーダー個人データの送信制限も含まれている。GDPRは、GDPRに拘束された個人データの処理における私たちの責任と責任を増加させる可能性があり、個別の国で実施されるメカニズムを含むGDPRの遵守を確保するための追加的なメカニズムを確立する必要があるかもしれません。GDPRを遵守することは厳格で時間のかかるプロセスであり、私たちの業務コストを増加させたり、私たちに業務やり方の変更を要求したりする可能性があり、私たちはこれらの努力をしたにもかかわらず、私たちは私たちのヨーロッパ活動に関連した罰金と処罰、訴訟、名声損害のリスクに直面するかもしれない。
個人データを欧州経済地域またはイギリス以外の地域に移転できるようにするためには、欧州およびイギリスのデータ保護法に従って十分な保障措置(例えば、欧州委員会が承認した標準契約条項またはSCC)を実施しなければならない。また，SCCS(他と類似した適切な移行保障措置)による移転は，目的国が適用する法制度，特に適用される監督法や個人の移転に関する個人データに関する権利を考慮して，データ輸入業者所在地司法管轄区の欧州経済区や移転影響評価によって保障される保護レベルと“ほぼ同じ”を確保するケースベースで評価する必要がある.2021年6月4日、EUは、EU/欧州経済領域(または他の方法でGDPRによって拘束されている)のコントローラまたはプロセッサからEU/欧州経済領域以外に設立されたコントローラまたはプロセッサにデータを送信するための新しい形態の標準契約条項を発表した。新しい標準契約条項は以前EUデータ保護指令に基づいて採用されていた標準契約条項に取って代わった。イギリスはヨーロッパ共同体の新標準契約条項の制約を受けないが、イギリスからの移行を許可し、同様の移行影響評価要求を実施する独自の移行メカニズムである国際データ転送プロトコルと国際データ転送付録、またはIDTAを公表している。GDPRによる制限されたデータ転送時にこれらの新たな保証措置を実施し、転送影響評価を行うことが要求され、多大な努力とコストが必要となり、EEAやイギリスの個人データの記憶および転送位置、およびどのサービスプロバイダを利用してEEA/イギリス個人データを処理することができるかを戦略的に考慮する必要があるかもしれない。
英国はEU GDPR下の第3の国とされているにもかかわらず、欧州委員会は、英国がEU GDPRまたは十分な決定の下で十分な保護を提供していることを認める決定を発表しているため、欧州経済圏からの個人データの英国への移行は制限されていない。イギリス政府は、イギリスからヨーロッパ経済圏への個人データ転送が依然として自由に流動していることを確認した。英国政府は現在、“データ保護とデジタル情報法案”や“イギリス法案”を英国立法手続きに導入している。イギリス法案の目的はイギリスの離脱後のデータ保護制度を改革することだ。可決されれば、英国法案の最終版は英国と欧州経済圏データ保護制度との類似性をさらに変更し、欧州委員会の英国充足率の決定を脅かす可能性がある。これは追加的なコンプライアンス費用をもたらす可能性があり、私たちの全体的な危険を増加させるかもしれない。EU GDPRとイギリスGDPRのそれぞれの規定と実行は将来さらに異なる可能性があり、追加の規制課題と不確実性をもたらす可能性がある。
アメリカでは州レベルで一連の活動が行われている。カリフォルニア州では、カリフォルニア州消費者プライバシー法が2018年6月に公布され、2020年1月1日に施行され、2020年7月1日にカリフォルニア州総検事弁公室によって強制的に施行された。CCPAは個人情報を広く定義し、カリフォルニアの消費者のために新しいプライバシー権と保護措置(法律で定義されているような)を創造し、消費者または家庭の個人データを処理する実体に対してより多くのプライバシーと安全義務を規定し、違反行為に対する民事処罰とデータ漏洩に対する個人訴権を規定した。CCPAは、カバーする会社が、そのデータ収集、使用、および共有アプローチに関するいくつかの開示を消費者に提供し、影響を受けたカリフォルニア住民に、特定の個人情報販売または移転から撤退することを選択する方法を提供することを要求する。HIPAAや臨床試験法規に拘束されている保護された健康情報は例外であるが，CCPAの範囲に規制された“企業”になれば，CCPAは我々の業務活動に影響を与える可能性がある。
また、カリフォルニア州の投票イニシアチブは、カリフォルニアプライバシー権法案、またはCPRAが、2020年11月に採択され、2023年1月1日に施行される。CPRAは立法がカバーする会社に追加的な義務を課し、いくつかの敏感な個人情報における消費者の権利を拡大することを含むCCPAに重大な改正を行った。CPRAはまた、CCPAおよびCPRAを実施し実行する権限を付与される新しい国家機関を作成した。CPRAによって改訂されたCCPAの影響は重大である可能性があり、私たちのデータ収集または処理やり方や政策を修正し、規制法および/または訴訟における私たちの潜在的なリスクを遵守し、増加させるために、大量のコストと支出を生成する必要があるかもしれない。
他の州の法律では似たようなプライバシー義務が規定されており、CCPAのような立法がますます多くの州で制定されることも予想される。CCPAは一連の新しい連邦と州レベルのプライバシー立法の提案を推進し、いくつかの州では、全面プライバシー法の努力を通じて成功した。例えば、バージニア州は2021年3月2日に消費者データ保護法、すなわちCDPAを公布し、2023年1月1日に施行された。CDPAは企業が個人情報を収集して共有する方法を規制する。CDPAはCCPAとCPRAと類似した概念を多く含んでいるが、範囲、適用と法執行の面でもいくつかの重要な差異が存在し、これらの差異は管制官の運営実践を変える。新しい法律は、規制者が個人の敏感なデータを収集し、処理し、データ保護評価を行い、個人データを
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付属会社は、消費者の権利要求に答えます。また，2021年7月8日，コロラド州知事はコロラド州プライバシー法，略称CPAに署名し，法律とした。CPAはバージニア州のCPDAと非常に似ているが、追加的な要求も含まれている。
また、2022年3月24日、ユタ州知事はUCPAと略称するユタ州消費者プライバシー法案に署名した。UCPAは主にバージニア州のCDPAに基づいており，2023年12月31日に発効する。また、2022年5月、コネチカット州知事ラモントはコネチカット州データプライバシー法案、またはCTDPAに署名し、法律にした。CTDPAはバージニア州とコロラド州での彼らの前任者に大きく依存している。CTDPAがあれば、コネチカット州は全面的なプライバシー法を公布した5番目の州となった。アメリカの半分以上の州とアメリカ議会は新しいプライバシーとデータセキュリティ法を提案した。多くの他の管轄区域が法案を提出するにつれて、他の州はまだそれに従う可能性が高い。CCPAや他の類似した州や連邦法律の影響は重大である可能性があり、私たちのデータ処理実践と政策を修正し、このような法律を遵守するために巨額のコストと潜在的な責任を招く必要があるかもしれない。この国の異なる州には包括的なプライバシー法が存在し、通過すれば、追加の複雑さ、要求の多様性、制限、および潜在的な法的リスクが増加し、コンプライアンス案、影響戦略、および以前の有用なデータの利用可能性に追加的な資源を投入する必要があり、コンプライアンスコストおよび/またはビジネス慣行および政策の変化をもたらすであろう.
さらに、世界各地の異なる司法管轄区域では、特定のタイプの個人データのプライバシーおよび/またはセキュリティを規制するための新しい法律が提案され続けている。これらの法律を遵守し、通過すれば、大量の資源が必要になり、私たちが遵守できなければ、可能な罰金と罰を受けやすくするだろう。ある情報の収集、処理、保存、使用、共有を管理する規制枠組みは急速に変化しており、不確実性や異なる解釈の影響を受け続ける可能性がある。これらの法律の解釈と応用は、私たちの既存のデータ管理実践や私たちのサービスおよびプラットフォーム能力の特徴と一致しないかもしれません。上記および他の任意の適用可能なプライバシーおよびデータセキュリティ法律法規を遵守することは、厳格かつ時間のかかるプロセスであり、新しいデータ保護ルールの遵守を保証するために追加のメカニズムを確立する必要があるかもしれません。私たちまたは私たちと業務往来のあるいかなる第三者も、私たちが掲示しているプライバシー政策、絶えず変化する法律、規則と法規、業界基準、または私たちまたはそのような第三者が受けているまたは受ける可能性のある契約義務に従わなかったと思われ、政府の実体または個人行為者が私たちに行動したり、他のクレームを出したり、大量のコスト、時間、および他の資源を費やしたり、巨額の罰金、処罰、または他の責任を招く可能性があります。さらに、このような行動、特に私たちが違反行為を犯したことが発見された場合、または他の方法で損害賠償責任を負う場合には、私たちの名声を損なうことになり、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を及ぼすだろう。
もし私たちのセキュリティ措置が違反されたり、個人が識別可能な健康情報や他の個人識別可能な情報に不正にアクセスした場合、私たちの名声が損なわれる可能性があり、私たちは重大な責任を招く可能性がある。
我々のシステムおよびデータベースへの許可されていないアクセスまたはセキュリティホールは、データおよび情報への不正アクセス、およびそのようなデータおよび情報の損失、漏洩、または破損をもたらす可能性があります。私たちが現在または将来採用する可能性のある任意のCMOのシステム、および現在および将来のCRO、請負業者、およびコンサルタントもまた、機密および敏感な情報の暴露をもたらすセキュリティホールに遭遇する可能性がある。盗難または推定された証拠を使用して、第三者が従業員または顧客データにアクセスすること、コンピュータマルウェア、ウイルス、迷惑メール、ネットワーク釣り攻撃、恐喝ソフトウェア、盗難カードコード、および他の意図的な攻撃、および許可されていないアクセス権限を得ようと試みることを含む可能性があるネットワークイベントの複雑性および頻度が増加している。コンピュータプログラマが使用する技術は，我々のネットワークセキュリティや我々のサイトを浸透して破壊しようとしている可能性があり，彼らが使用する技術はつねに変化し，ターゲットに対して起動する前に認識できない可能性があるため，これらの技術を予測できない可能性がある.
クライアント、プロバイダ、または他のプロバイダは、セキュリティ制御を不適切に使用することによって、顧客データへの不正アクセスを取得することも可能である。私たちはそのような第三者に依存して効果的なセキュリティ措置を実施し、任意の故障、欠陥、または違反を発見し、修正する。
セキュリティホールが発生すると、わが社は業務損失、深刻な名声損害、投資家の信頼への悪影響、監督管理調査と命令、訴訟、賠償義務、違約損害賠償、適用法律または法規違反の処罰、巨額の救済費用、その他の責任を受ける可能性がある。例えば、完成した或いは未来の臨床前研究或いは臨床試験中の臨床前研究或いは臨床試験データの損失は著者らの監督管理の承認作業を遅延させる可能性があり、そして私たちのデータの回復或いは複製のコストを著しく増加させる。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発および商業化は延期される可能性があります。
セキュリティホールを防止するために、より多くの人員と保護技術の導入、従業員の訓練、第三者ソリューション提供者およびコンサルタントの採用に関する費用を含む巨額の費用を負担することが予想されている。顧客データを潜在的な盗難やセキュリティホールから保護するために多くの資源を費やしてセキュリティ保護対策を作成しているにもかかわらず、このような措置は絶対的なセキュリティを提供することはできません。また，より多くの情報システムをサプライヤーにアウトソーシングし，クラウドベースの情報システムにより多く依存するにつれて，関連するセキュリティリスクが増加し，我々の技術や情報システムを保護するために追加の資源が必要となるであろう.
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我々は過去にセキュリティイベントを経験しており，将来的には他のデータセキュリティイベントや個人識別情報や他の機密業務情報に影響を与える脆弱性に遭遇する可能性がある.私たちは依然として、第三者行為、従業員、サプライヤーまたは請負業者のミスまたは汚職、および他の理由によって発生する可能性のある違反を含むが、これらに限定されない将来の違反のリスクに直面している。もし私たちが将来データ漏洩やセキュリティ事件に遭遇すれば、私たちの名声、財務業績、顧客とサプライヤーの関係に対する損害、州と連邦政府当局および非米国当局が訴訟を提起したり、規制調査を行ったり、行動したりする可能性があるかもしれない。さらに、実際的、潜在的、または予想される攻撃は、より多くの人員および保護技術を配置すること、従業員を訓練すること、および第三者専門家およびコンサルタントを招聘するコストを含むコストを増加させる可能性がある。私たちはネットワーク責任保険を維持しているにもかかわらず、私たちの保険範囲が実際に発生した責任を補うのに十分かどうかを確認することができないか、あるいは経済的に合理的な条項で保険を受け続けるか、あるいは根本的にはできない。
サーバシステムの利用可能性は、またはインターネットまたはクラウドベースのサービスとの通信中断、またはそのようなシステムに格納されたデータのセキュリティ、セキュリティ、アクセス可能性、または完全性を維持することができず、私たちのトラフィックを損なう可能性がある。
我々は，様々なインターネットサービスプロバイダ，第三者仮想ホスト施設，クラウドコンピューティングプラットフォームプロバイダに依存して我々の業務を支援している.このようなシステムに格納されているデータのセキュリティ、セキュリティ、アクセス可能性、または完全性を維持できない場合、私たちの運営中断を招き、市場での名声を損なう可能性があり、私たちのサービスコストを増加させ、巨額のコストを発生させ、損害賠償および/または罰金の責任を負わせ、私たちの資源を他の任務に移し、いずれも私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。我々のセキュリティ対策または第三者データセンターホスト施設、クラウドコンピューティングプラットフォーム提供者または第三者サービスパートナーのセキュリティ対策が破壊され、私たちのデータまたは私たちの情報技術システムへの不正アクセスを得た場合、私たちは重大な法的および財務的リスクおよび責任を招く可能性がある。
私たちはまた、自然災害、ネットワークセキュリティ攻撃、テロ、停電、および同様の事件、または不適切な行為の破壊または中断を受けやすい可能性がある当社のクラウドサービスプロバイダおよび第三者ネットワークマネージドプロバイダの施設の運営を制御することもできません。さらに、これらのプロバイダのサービスレベルのどのような変化も、私たちの要求および業務を満たす能力に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの普通株式所有権に関連するリスク
全体的に所有権に関連するリスク
*当社の主要株主および経営陣は、当社のかなりの割合の株式を所有しており、株主の承認が必要な事項を大きく制御することができます。
2023年9月30日現在、私たちの役員、役員、株主の5%は、私たちが発行した投票権のある普通株の62%、または私たちの普通株の63%を持っています。すべての無投票権普通株の株式が、私たちの3回目の改正と再発行された会社登録証明書または改正および再記載された会社登録証明書の条項に基づいて投票権のある普通株に変換されると仮定します。したがって、これらの株主は、この所有権地位を通じて私たちに影響を与え、株主の承認を必要とするすべての事項の結果に大きな影響を与えることができるだろう。例えば、これらの株主は、取締役を選挙し、私たちの組織文書を修正し、任意の合併、資産売却、または他の重大な会社取引の結果に大きな影響を与える可能性があります。これは、私たちの株主の一つとして、あなたの最適な利益に合致すると思うかもしれませんので、私たちの普通株に対する能動的な買収提案や要約を阻止または阻止することができます。
財務報告書に対する適切かつ効果的な内部統制を確立し、維持することができなければ、私たちの経営業績と私たちの経営業務の能力が損なわれる可能性がある。
上場企業として、財務報告書の内部統制を維持し、このような内部統制におけるいかなる重大な弱点も報告することが求められている。サバンズ·オキシリー法案は、財務報告の内部統制に対する私たちの有効性を評価し、決定することを要求し、私たちが株式を初めて公募した後の第2の年間報告書から、財務報告の内部統制に関する管理報告書を提供することを求めている。しかし、私たちはまだ新興成長型企業であるにもかかわらず、私たちの独立公認会計士事務所が発表した財務報告書の内部統制に関する認証報告書を含むことは要求されません。
私たちが正確な財務諸表をタイムリーに作成できるように十分な内部財務と会計制御と手続きを持っていることを確保して、これは高価で時間のかかる仕事であり、常に再評価する必要がある。財務報告の内部統制は、財務報告の信頼性を合理的に保証することを目的としたプログラムであり、公認された会計原則に基づいて財務諸表を作成する。私たちはサバンズ-オキシリー法404条の規定に適合するために、私たちの内部統制と手続きを記録し、検討し、改善し始めた。私たちは上場企業として必要ないくつかのスキルを持っているより多くの財務·会計職を募集し始めている。
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私たちの内部統制に適切な変更を実施することは、私たちの役人や従業員の注意を分散させる可能性があり、既存のプロセスを修正するために多くのコストがかかり、完成するのに時間がかかります。しかしながら、これらの変化は、私たちの内部制御の十分性を効果的に維持することができない可能性があり、またはそのために正確な財務諸表をタイムリーに作成できない場合は、私たちの運営コストを増加させ、私たちの業務を損なう可能性があります。また、投資家は、私たちの内部統制が不足している、あるいは正確な財務諸表をタイムリーに作成できないと考えており、これは私たちの株価を損なう可能性があり、私たちのサービスを新老顧客に効果的にマーケティングし、販売することを困難にしている。
私たちの普通株式の二重株式構造は、あなたが会社の事務に影響を与える能力を制限し、特定の取引に対するあなたの可視性を制限するかもしれません。
私たちの普通株の二重株式構造はあなたが会社の事務に影響を与える能力を制限するかもしれません。私たちの普通株の保有者は1株当たり1票の投票権を持っていて、私たちが投票権を持っていない普通株の所有者は何の投票権もない。それにもかかわらず、私たちが改正して再記載した会社登録証明書に規定されている制限の下で、私たちの無投票権普通株の1株は、その所有者が書面で私たちに通知することによって、いつでも私たちの普通株に変換することができます。私たちが改訂して再記載した会社登録証明書によると、ベーカー兄弟生命科学会社と関連しているか、またはそれによって管理されている実体は全部で1，444，295株を持っています。私たちの無投票権普通株です。いつでも、書面通知の下で、これらの無投票権普通株の一部は、最大3%の普通株式に変換することができる。61日前に書面で通知された後、任意またはすべての投票権のない普通株は普通株に変換することができる。したがって、私たちが無投票権普通株の保有者が彼らの選択権を行使してこの転換を行えば、私たちの無投票権普通株以前の所有者の相対投票権を増加させる効果が生じ、それに応じて私たち普通株式保有者の投票権を低下させることができ、これはあなたが会社の事務に影響を与える能力を制限する可能性があります。また、保有普通株と無投票権普通株の合計は10%を超えているが、普通株は我々普通株の10%以下の株主を占めており、他の点では社内者ではなく、取引法16(A)条によれば、我々の無投票権普通株の取引による所有権変化を報告する必要がない可能性があり、取引法16(B)条の短期収益条項の制約を受けない可能性もある。
私たちの既存株主が公開市場で大量の普通株を売ることは私たちの株価を下落させる可能性があります。
公開市場で私たちの大量の普通株を売ることはいつでも起こる可能性がある。これらの売却、あるいは市場で大量の株式保有者が株を売却しようとしているとの見方は、我々の普通株の市場価格を低下させる可能性がある。条件によると、私たちの普通株式のいくつかの所有者は、彼らの株式に関する登録声明を提出することを要求する権利があり、または彼らの株式を私たち自身または他の株主のために提出する可能性のある登録声明に含める権利がある。証券法に基づくこれらの株式の登録は、証券法第144条に規定されているように、証券法の下で制限されずに自由に取引されることになるが、付属会社が保有する株式を除く。これらの株主のどの証券売却も我々普通株の取引価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
2023年3月16日、私らは、2023年4月26日または2023年に保留登録声明で発効を宣言したS-3表登録声明(文書番号333-270599)を米国証券取引委員会に提出し、普通株、優先株、債務証券、権証および/またはそれらの任意の組み合わせ単位を登録して、時々1つまたは複数の発行で私たちの普通株、債務証券または他の株式証券を販売することを含む。我々は同時に販売代理店と販売契約または2023年販売協定を締結し、2023年の棚登録声明に基づいて、時々“市場”製品の形で私たちの普通株を発売、発行、販売することを規定し、総額は1.00億ドルに達し、その制限を受けている。“2023年販売契約”によると、普通株販売総収益の3.0%以下の現金手数料を販売エージェントに支払う。私たちが売っている普通株、債務証券、あるいは他の株式証券は、私たちが現在発行している普通株の大きな割合を占めるかもしれない。2023年の“棚登録声明”や他の条項に基づいて大量の普通株を売却したり、市場が売却しようとしていると考えたりすれば、私たちの普通株の市場価格は大幅に下落する可能性がある。
2023年5月、私たちは8，337，500株の普通株を発行し、1株当たりの価格は12.00ドルで、引受の公開発行に関連している。引受割引と手数料および発行費用を差し引くと、純収益総額は9380万ドルです。
当社もS-8表登録声明を提出して、私たちの株式補償計画の下で発行または予約した株式を登録し、私たちの株式補償計画、計画改訂および任意の後続改訂に基づいて、追加のS-8表登録声明を提出して、追加の株式を登録します。S-8表で登録された株式は発行されると公開市場で自由に販売することができ、帰属すると、連合会社の数量制限と上記ロックプロトコルに適用される制限を受ける。これらの追加株のいずれかが公開市場で販売されている場合、またはそれらが売却されると考えられている場合、私たちの普通株の市場価格は低下する可能性がある。
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また、私たちの一部の従業員、幹部、役員は規則10 b 5-1に加入し、私たちの普通株の株を不定期に売却することを規定している可能性がある。ルール10 b 5-1取引計画によれば、仲介人は、従業員、上級職員または役員のさらなる指示を必要とすることなく、従業員、役員または高級職員が計画に入る際に確立されたパラメータに基づいて取引を実行する。場合によっては、ルール10 b 5−1の取引計画が修正または終了される可能性がある。我々の従業員、役員、取締役も、重大·非公開情報を把握することなく、ルール10 b 5-1取引計画以外の追加株を購入または売却することができる。
私たちの憲章と付例に関連するリスク
私たちの定款文書とデラウェア州法律における反買収条項は、制御権の変更を延期または阻止する可能性があり、これは私たちの普通株の市場価格を制限し、私たちの株主の現在の経営陣の変更を阻止または罷免する試みを阻止または挫折させる可能性がある。
当社の改訂及び重述された会社登録証明書及び改訂及び重述された会社定款、又は改訂及び重述された会社定款には、当社の制御権変更又は当社の株主が有利と考えられる取締役会の変動を遅延又は阻止する可能性のある条項が含まれている。いくつかの規定には
また、私たちはデラウェア州で登録されているので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、株主が議決権を持って発行された株の15%以上のいくつかの業務統合を禁止する可能性があります。これらの逆買収条項および私たちが改訂して再記載した会社登録証明書および改訂および再記載された会社定款の他の条項は、株主または潜在的な買収者が私たちの取締役会の支配権を得ることを困難にするか、あるいは当時の取締役会が反対する行動を開始し、わが社の合併、要約買収または代理権競争に関連することを延期または阻害する可能性がある。これらの規定はまた、代理権競争を阻止し、あなたと他の株主があなたが選択した取締役を選ぶことを難しくしたり、あなたが希望する他の会社の行動を取らせたりすることができます。制御権の変更、取引、取締役会の変動を遅延または阻止することは、私たちの普通株の市場価格の下落を招く可能性がある。
私たちの改正と再記述の法律は、特定の裁判所を、私たちの株主が開始する可能性のある特定のタイプの訴訟および訴訟の唯一のおよび独占フォーラムに指定し、これは、私たちの株主が私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または従業員との紛争において有利な司法フォーラムを得る能力を制限するかもしれない。
私たちの改正と再記述の規定によると、私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所は州法律クレームの唯一かつ独占裁判所である：(I)私たちが提起した任意の派生訴訟または訴訟を代表し、(Ii)私たちの任意の取締役、上級管理者、または他の従業員が私たちまたは私たちの株主の受託責任に対するクレームに違反する任意の訴訟；(Iii)“デラウェア州会社法”または我々が改正および再記載した会社登録証明書または改正および再記載された法律(その解釈、適用または有効性を含む)の任意の規定に基づいてクレームを提起する任意の訴訟、または(Iv)内部事務原則によって管轄されるクレームを主張する任意の訴訟(デラウェア州フォーラム条項)。デラウェアフォーラム条項は、改正された1933年の“証券法”(“証券法”)または1934年の“証券取引法”に基づいて提起されたいかなる訴訟にも適用されない。私たちの改正と重述の付例は、私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、アメリカ合衆国連邦地域裁判所は、証券法または公布された規則および条例によって提起された任意の訴えを解決するための唯一の排他的フォーラムであることをさらに規定している
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これに基づいて(連邦フォーラム条項)。また、私たちが改正して再記載した定款規定は、いかなる個人または実体が私たちの普通株のいかなる権益を購入したり、あるいは他の方法で私たちの普通株のいかなる権益を獲得しても、前述のデラウェアフォーラム条項と連邦フォーラム条項を通知し、同意したとみなされる；しかし、株主ができなければ、米国連邦証券法およびその下の規則と法規の遵守を放棄するとはみなされない。
デラウェアフォーラム条項と連邦フォーラム条項は、株主がこのようなクレームを出す際に追加の訴訟費用を負担させる可能性がある。さらに、これらのフォーラム選択条項は、私たちの株主が司法フォーラムで、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または従業員との紛争のクレームに有利だと思う能力を提出することを制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、上級管理者、および従業員に対する訴訟を阻止することができ、訴訟が成功すれば、私たちの株主に利益をもたらすかもしれません。デラウェア州最高裁判所と他の州は連邦裁判所選択条項の有効性を支持しているが、これらの条項は証券法によるクレームが連邦裁判所で提出されなければならないと主張しているが、他の裁判所が私たちの連邦フォーラム条項を実行するかどうかにはまだ不確実性がある。もし連邦フォーラムの条項が実行できないことが発見されたら、私たちはこのような問題を解決する時に追加的な費用を発生させるかもしれない。連邦フォーラム条項はまた、この条項が無効または実行できないと主張する私たちおよび/または私たちの株主に追加の訴訟費用を適用するかもしれない。デラウェア州衡平裁判所またはアメリカ合衆国連邦地域裁判所も、訴訟を提起する株主がいる可能性があるか、または訴訟を提起する裁判所を選択することを含む、他の裁判所とは異なる判決または結果を下す可能性があり、このような判決は、私たちの株主に多かれ少なかれ有利である可能性がある。
税金関連リスク
税法の変化は私たちの業務と財政状況に悪影響を及ぼすかもしれない。
米国連邦、州、地方所得税に関する規則は立法過程に参加する人員およびアメリカ国税局とアメリカ財務省の審査を受け続けている。税法の変化(これらの変化は追跡力を持つ可能性がある)は、私たちまたは私たちの普通株の所有者に悪影響を及ぼすかもしれない。近年、このような変化は多く発生しており、未来も変化し続けるかもしれない。将来の税法の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。私たち普通株の潜在的投資家は、税法の潜在的な変化と、私たちの普通株を投資または保有する税金の結果について、彼らの法律と税務顧問に相談しなければならない。
私たちは純営業損失といくつかの他の税務属性を利用して未来の課税収入を相殺する能力は一定の制限を受けるかもしれません。
2022年12月31日現在、米国連邦、州、地方における純営業損失はそれぞれ9920万ドル、1.014億ドル、8220万ドルだった。その中で30万ドルの連邦資金は2037年に満期になるだろう。国の純営業損失は2037年に満期になり、地方純営業損失は2023年に満期になり始めた。約9890万ドルの連邦純営業損失は無期限に繰り越すことができる。繰り越しのある純営業損失は満期になって未使用になる可能性があり、将来の課税収入を相殺することができない。また、一般に、改正された1986年の“国内税法”第382及び383節、又は同法第382及び383節、並びに州法の該当条項に基づいて、会社の“所有権変更”の能力が制限され、その利用変更前の純営業損失の繰越又は税収控除、又は純額又は控除によって将来の課税収入又は税収を相殺する能力が制限される。これらの目的の場合、所有権変更は、通常、1つまたは複数の株主または会社の株式の少なくとも5%を保有する株主グループが、所定のテスト期間内にその所有権がその最低所有権パーセントよりも50ポイント以上増加する場合に生じる。私たちの既存のNOLまたはクレジットは、以前の所有権変更によって制限される可能性があり、もし私たちが所有権変更を経験した場合、NOLまたはクレジットを使用する能力は、規則382および383節によってさらに制限される可能性があります。さらに、将来的に私たちの株式所有権の変化は、その多くが私たちがコントロールできるものではなく、規則382および383条による所有権の変化を招く可能性がある。州法によると、私たちのNOLや信用もまた損なわれる可能性がある。したがって、私たちは私たちのNOLや信用の実質的な部分を使用できないかもしれない。さらに、私たちがNOLや相殺能力を利用することは、私たちの収益力とアメリカ連邦と州の課税収入にかかっています。上記“-私たちの財務状況と資本要求に関連するリスク”の節で述べたように、私たちは設立以来大きな純損失が発生しており、予測可能な未来に私たちは引き続き重大な損失を受けることが予想されている；したがって、私たちは私たちのNOLを使用したり、相殺に必要なアメリカ連邦や州課税収入が発生するかどうか分からない。現行法によると、2017年12月31日以降の納税年度内に発生する米国連邦純営業損失繰越は満期の影響を受けない。しかし，2020年12月31日以降の納税年度では，いずれもこのような繰り越しの純営業損失は我々の年度課税所得額の80%しか相殺できない。
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一般リスク因子
金融サービス業の不利な発展に影響を与えることは、私たちの現在および予想されている業務運営および私たちの財務状況や運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
金融機関、取引相手、または他の第三者に影響を与える不利な事態の発展、または任意のこのような事件または他の類似のリスクに対する懸念または噂は、過去に発生し、将来的に市場全体の流動性問題を引き起こす可能性がある。例えば、2023年3月10日、シリコンバレー銀行(SVB)はカリフォルニア州金融保護·革新部によって閉鎖され、後者は連邦預金保険会社(FDIC)を担当者に指定した。同様に，2023年3月12日，Signature BankとSilvergate Capital Corp.はそれぞれ破産管理プログラムに巻き込まれた.財務省、FRB、FDICは声明を発表し、SVBのすべての預金者は閉鎖後に1つの仕事後に保険のない預金口座に保有されている資金を含むすべての資金を引き出すことができると表明した。それ以来、より多くの金融機関も同様の破産を経験し、破産管理手続きに置かれている。未来に他の銀行も似たような困難に直面する可能性がある。SVB閉鎖のリスクは小さく、SVB閉鎖によって私たちの流動資金や私たちの現在と予想されている業務運営、財務状況、または運営結果に悪影響を与えていません。しかし、より広範な金融サービス業の流動性に対する懸念には不確実性が残っており、私たちの業務や業界は現在予測できない追加的な影響を受ける可能性がある。
インフレと金利の急速な上昇は、以前に発行された金利が現在の市場金利よりも低い国債の取引価値を低下させる。米国財務省、連邦預金保険会社、連邦準備委員会は、このようなツールの売却による潜在的損失のリスクを低減するために、金融機関が保有するいくつかのこのような政府証券を保証する金融機関に250億ドルまでの融資を提供する計画を発表しているが、金融機関の顧客引き出しの広範な需要や金融機関の即時流動性の他の需要は、このような計画の能力を超える可能性がある。また、米国財務省、連邦預金保険会社、連邦準備委員会が将来他の銀行や金融機関が閉鎖された場合に未保険資金のルートを提供すること、あるいはタイムリーにそうすることは保証されない。
私たちの銀行関係を必要または適切に評価する必要があると思いますが、私たちが現在、予測している将来の業務運営に資金や資本化を提供するのに十分な現金を得ることは、私たちの要素に影響を与える深刻な被害を受ける可能性があります。これらの要因は、私たちと銀行関係にある金融機関に影響を与えます。他にも、これらの要因には、流動性の緊張または失敗、様々な金融、信用または流動資金協定または手配された義務を履行する能力、金融サービス業または金融市場の中断または不安定、または金融サービス業会社の将来性に対する懸念または否定的な予想が含まれる可能性がある。これらの要因は、我々と金融や業務関係にある金融機関や金融サービス業会社に関連する可能性があるが、金融市場や一般金融サービス業に関連する要因も含まれている可能性がある。1つまたは複数のこれらの要因に関連するイベントまたは懸念の結果には、現在および予想されているビジネス運営、ならびに私たちの財務状況および運営結果に生じる様々な重大かつ悪影響が含まれている可能性がある。これらは、預金または他の金融資産または未加入預金または他の金融資産の取得遅延の損失、または現金管理スケジュールの終了および(または)現金管理スケジュールによって制限された資金の取得または実際の損失を遅延させることを含むことができるが、これらに限定されない。
さらに、米国または国際金融システムに対する投資家の一般的な懸念は、より高い金利またはコスト、より厳しい財務および運営契約、または信用および流動性源の獲得に対する体系的な制限を含むあまり有利ではない商業融資条項を招く可能性があり、それによって、私たちはより受け入れ可能な条項が融資を受けにくく、さらには融資を得ることができなくなるかもしれない。他のリスクに加えて、利用可能な資金または現金および流動資金源の減少は、運営費用、財務義務、または他の義務を履行する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの財務および/または契約義務に違反したり、連邦または州賃金および労働時間法違反を招いたりする可能性がある。上記のいずれかの影響、または上記の要因または他の関連または同様の要因に起因する任意の他の影響は、我々の流動資金、私たちの現在および/または予想される業務運営、ならびに財務状態および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
さらに、我々が依存する供給者は、上述した任意の流動性または他のリスクの悪影響を受ける可能性があり、これらのリスクは、未加入預金を取得する機会を遅延させたり、失ったり、苦境または倒産に関連する金融機関の既存のクレジット手配を利用する能力を失うことを含むが、これらに限定されない重大な悪影響を与える可能性がある。いかなる重要なサプライヤーが破産したり、資金が債務を返済しないか、或いはキーサプライヤーのいかなる違約或いは違約、或いは任意の重大なサプライヤー関係の喪失は、私たちの業務に重大な悪影響を与える可能性がある。
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*大流行、流行病、または他の高度な伝染性または感染性疾患の爆発のような公衆衛生危機は、私たちの研究、開発、および将来の潜在的な商業化努力を深刻に損なう可能性があり、私たちのコストおよび支出を増加させ、私たちの業務、財務状態、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。
大流行、流行病、または他の高度な伝染性または伝染性疾患の爆発のような公衆衛生危機は、私たちの業務、私たちが依存する第三者の業務運営、および私たちが計画中または計画中の研究·開発活動に悪影響を及ぼす可能性がある。また，われわれは計画中の臨床試験の適時登録を行っており，臨床試験地点に依存しているが，臨床試験地点は世界的な健康問題の悪影響を受ける可能性がある。我々の臨床試験では，公衆衛生危機は有害事象や死亡者数の増加を招く可能性がある。公衆衛生危機からのいくつかの要素は、私たちの候補製品の臨床試験および私たちの業務に不利な影響を与えるかもしれない
これらの要因、およびいかなる予見不可能なこのような中断に関連する他の要因も、私たちの業務および私たちの運営結果および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、これらや関連問題をめぐる不確実性は、米国や他の経済体の経済に悪影響を及ぼす可能性があり、必要な資本を調達して候補製品を開発·商業化する能力に影響を与える可能性がある。
私たちの株価は変動するかもしれません。あなたはあなたの投資の全部または一部を失うかもしれません。
私たちの普通株の取引価格はずっと非常に不安定で、未来もそうかもしれませんし、様々な要素の広範な変動を受ける可能性があります。その中のいくつかの要素は限られた取引量を含む制御できません。“リスク要因”の節で議論されている要因に加えて、これらの要因には、
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また、株式市場全体、特にナスダック世界の精選市場とバイオ製薬会社は、近年極端な価格と出来高の変動を経験しており、これらの変動は往々にしてこれらの会社の経営業績とは無関係か、比例しない。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。ある会社の証券の市場価格が一定の変動を経験した後、会社に対する証券集団訴訟がしばしば提起され、特に生物製薬や生命科学業界である。私たちは2022年2月に私たちのある高級職員と私たちの一部の現職と元役員にこのような証券集団訴訟を提起し、2022年10月に原告によって自発的に却下され、将来的にはより多くの証券集団訴訟を受ける可能性がある。このような訴訟は、巨額の費用と経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、または財務状況を損なうことになる。
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私たちの業務は、上昇するインフレ、金利、サプライチェーン制限を含むマクロ経済状況の影響を受けている。
各種のマクロ経済要素は、インフレ、金利と全体の経済状況の変化、世界金融市場の現在と未来の状況による不確定性を含む、私たちの業務および私たちの経営業績と財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。最近のサプライチェーン制限はより高いインフレを招いており、継続すれば、私たちの製品開発と運営にマイナス影響を与える可能性がある。インフレやその他の要因が私たちの業務コストを著しく増加させれば、既存のチャネルや新しい治療製品を開発する能力はマイナスの影響を受ける可能性がある。金利、信用市場の流動性、資本市場の変動性は、私たちの業務運営や私たちが有利な条件で資金を調達する能力、あるいは根本的に私たちの業務に資金を提供するために影響を与える可能性もあります。同様に、これらのマクロ経済要素は、私たちの第三者サプライヤーとメーカーが私たちの候補製品のために臨床試験材料を生産する能力に影響を与える可能性がある。
私たちは私たちの普通株に配当金を支払うつもりはないので、どんな見返りも私たちの株の価値に制限されるだろう。
私たちは現在、事業の発展、運営、拡張のために未来の収益を保留し、予測可能な未来に現金配当金を発表または支払うことはないと予想している。したがって、株主のどんな見返りもその株の増価に限定されるだろう。
私たちは新興成長型会社であり、“より小さい報告会社”でもあり、新興成長型会社やより小さい報告会社に適用される報告要求を低減し、私たちの普通株の投資家に対する吸引力を低下させるかどうかを確定することはできません。
私たちはJumpStart Our Business Startups ActやJOBS Actで定義されているように、新興の成長型会社です。私たちが新興成長型企業であり続ける限り、改正された2002年の“サバンズ-オックススリー法案”または“サバンズ-オックスリー法案”第404条の監査師認証要件の遵守を要求されないこと、および以前承認されていない金パラシュート支払いの要求を免除することを含む、他の非新興成長型企業の上場企業に適用される様々な報告要件の免除を利用することができる。私たちは初公募が完了してから5年以内に新興成長型会社になることができますが、状況がこの地位を失ってしまう可能性があります。(1)財政年度の最終日まで、(A)初公募(IPO)完了5周年後、(B)私たちの年間総収入が少なくとも12.35億ドル、または(C)非関連会社が保有する普通株の時価が前年6月30日に7億ドルを超え、(2)前3年間に10億ドルを超える転換不可能債券を発行した日まで、新興成長型会社となる。
雇用法案によると、新興成長型企業は、これらの基準が民間企業に適用されるまで、新たな会計基準の採用や改正された会計基準の採用を延期することもできる。私たちは、私たち(I)がもはや新興成長型企業または(Ii)が“雇用法案”に規定されている延長移行期間から撤退することを明確かつ撤回できないまで、この延長された移行期間を使用して、新しい会計基準または改正会計基準を遵守することを選択することを選択した。したがって、他の非新興成長型企業の上場企業と同じ新規または改訂会計基準の制約を受けず、我々の財務諸表は、上場企業の発効日までに新規または改訂会計公告を遵守している他の上場企業と比較することができない可能性がある。
私たちも“小さな報告会社”であり、改正された1934年の証券取引法第12 b-2条規則の定義に基づいている。もし私たちの公開流通株が2.5億ドルを超えたり、私たちの年収が1億ドルを超えたり、公開流通株が7億ドルを超えたら、私たちはもう規模の小さい報告会社ではないだろう。したがって、新興成長型会社になる資格がなくなった後も、“小さな報告会社”になる資格があり、サバンズ·オクスリ法案404条に準拠する必要のない監査人認証要件や、定期報告書や依頼書で役員報酬に関する開示義務を減らすことを含む、多くの同じ開示要求免除を利用することができるようになる。私たちは投資家が私たちがこのような免除に依存する可能性があるために私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。
追加資本の調達は、私たちの既存の株主を希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。
私たちは公共とプライベート·エクイティ発行、債務融資、戦略的パートナーシップと連合、および許可手配を組み合わせた方法で追加資本を求めるかもしれない。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、あなたの所有権資本は希釈され、条項は清算または株主としての権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性があります。負債は固定支払義務の増加を招き、私たちが追加債務を招く能力を制限し、私たちが債務を獲得する能力を制限するなど、いくつかの制限的な契約に関連する可能性がある
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知的財産権やその他、私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある経営制限が可能かもしれない。もし私たちが戦略的パートナー関係と連合と第三者との許可手配を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの技術や製品候補の貴重な権利を放棄したり、私たちに不利な条項で許可を与えなければならないかもしれない。
私たちは重大な法的手続きの影響を受ける可能性があり、これは私たちの運営業績や財務状況に悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちは、投資家が私たちまたは私たちの業績不満または従業員、政府機関または用品に対して提出したクレームによる訴訟を含む、訴訟、派生商品クレーム、証券集団訴訟、監督管理と政府調査、およびその他の訴訟のリスクに直面している。従来、証券集団訴訟は、ある会社の証券市場価格が下落した後に提起されることが多かった。このリスクは，バイオテクノロジーや製薬会社が近年大幅な株価変動を経験しているため，我々と特に関連している。また、私たちを代表する個人がその関連する法律や契約義務を履行できなかった場合、私たちは政府や投資家を含む第三者に責任を負う可能性がある。私たちに任意のクレームを出し、重大な法的責任の発見を招く場合、その発見は、私たちの業務、財務状況、または運営結果に重大な悪影響を与えたり、私たちの名声に重大な損害を与え、それによって、私たちの業務に深刻な悪影響を及ぼす可能性があります。個人訴訟当事者または監督機関の不当な行為に対する告発は、その真実性にかかわらず、私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの業務を発展させる能力に悪影響を及ぼす可能性がある。将来の法務において私たちに対する告発に根拠がなくても、あるいは私たちは最終的に責任を追及されず、自分を弁護するコストが高くなる可能性があり、訴訟は私たちを実質的な和解、罰金、処罰または判決に直面させ、管理層の帯域幅と注意を消費する可能性があり、その中のいくつかまたは全部は私たちの財務状況と運営結果に負の影響を与える可能性がある。訴訟はまた、告発が有効であるか否かにかかわらず、あるいは最終的に責任を負わなければならないという否定的な宣伝を生じる可能性があり、これは私たちの名声を損なう可能性があり、私たちの販売および従業員、顧客、パートナーとの関係に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちがこのような訴訟に直面すれば、巨額のコストを招き、経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。
証券や業界アナリストが我々の業務に関する研究報告を発表しない場合、あるいは不正確または不利な研究報告を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。
私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存している。1人以上のアナリストが私たちの株式格付けを引き下げたり、私たちの業務に関する不正確または不利な研究報告を発表したりすれば、私たちの株価は下落する可能性がある。これらのアナリストのうちの1人以上がわが社への報道を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株に対する需要が減少する可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。
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項目2.未登録資産販売TY証券とその収益の使用。
最近売られている未登録証券
ない。
プロジェクト3.デフォルトUPON高級証券です。
ない。
プロジェクト4.地雷安全安全に開示する。
適用されません。
項目5.その他情報です。
適用されません。
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プロジェクト6.eXhibitです。
当該等の展示品の直前の“展示品索引”に記載されている展示品は、本四半期報告書10-Q表の一部として提出または提供され、ここで参考に引用する。
展示品 番号をつける |
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説明する |
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3.1 |
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現行有効な第3次改訂及び再改訂された登録者登録証明書(2019年10月30日に米国証券取引委員会に提出された登録者現在報告書8−K表(文書番号001−39103)の添付ファイル3.1を参照して編入) |
3.2 |
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現行登録者規約の改訂と改訂(参考登録者が2019年10月30日に米国証券取引委員会に提出した現在の8-K表報告(書類番号001-39103)添付ファイル3.2) |
3.3 |
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改正·再調整された登録者規約第1号改正案(2022年5月12日に米国証券取引委員会に提出された登録者四半期報告10-Q表(書類番号001-39103)添付ファイル3.3を参照して編入) |
10.1+* |
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登録者とオックスフォード生物医療(イギリス)有限会社が2023年8月18日に署名した“許可·供給協定第2修正案” |
10.2+* |
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2023年7月25日，2018年4月23日ペンシルバニア大学登録者と取締役会との間の協賛研究協定の第5号改正案 |
31.1* |
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2002年サバンズ-オキシリー法第302節で可決された1934年“証券取引法”第13 a-14(A)及び15 d-14(A)条に従って発行された最高経営責任者証明書 |
31.2* |
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2002年サバンズ-オキシリー法第302節で可決された1934年“証券取引法”第13 a-14(A)及び15 d-14(A)条による首席財務官の証明 |
32.1** |
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2002年にサバンズ·オクスリ法案第906条で可決された“米国法典”第18編1350条による主要行政官の証明 |
32.2** |
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2002年サバンズ·オキシリー法第906条で可決された“米国法典”第18編1350条による首席財務官の証明 |
101.INS* |
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連結されたXBRLインスタンス文書-インスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、対話データファイルには表示されない |
101.Sch* |
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イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書 |
101.カール* |
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インラインXBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書 |
101.定義* |
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インラインXBRL分類拡張Linkbase文書を定義する |
101.実験所* |
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XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する |
101.前期* |
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インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント |
104* |
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カバーインタラクションデータファイル(添付ファイル101に含まれる適用分類拡張情報*を含むイントラネットXBRL形式) |
*アーカイブをお送りします。
+S-K法規第601(B)(10)項によれば、本展覧会の一部(スター番号で表される)は省略されています。
**改正された1934年“証券取引法”(以下、“取引法”と略す)第18節の規定によると、本証明書は提出されたものとみなされず、この条項の責任の制約も受けない。このような証明は、参照によってそのような出願が明示的に組み込まれない限り、改正された1933年の証券法または“取引法”に基づいて提出された任意の出願に引用によって組み込まれているとはみなされない。
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標札すきま
1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した。
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カバレッタ生物会社は |
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日付：2023年11月9日 |
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差出人： |
寄稿S/スティーブン·ニフバーグ |
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スティーブン·ニフターバーグ |
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CEO兼社長 (首席行政主任) |
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日付：2023年11月9日 |
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差出人： |
寄稿S/アナップ·マルダ |
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アヌップ·マルダ |
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首席財務官 (首席財務会計官) |
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