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SpaceMember2023-09-300001425205SRT：最大メンバ数アメリカ-GAAP：家具と固定機器のメンバー2023-09-300001425205SRT：最小メンバ数2023-09-300001425205SRT：最大メンバ数2023-09-300001425205IOVA：埋め込みレンタルメンバーを隠す2023-09-300001425205エオワ：プロイキンのメンバーIOVA：搭載されたWorkforceMemberアメリカ-公認会計基準：販売一般と管理費用メンバー2023-05-180001425205米国-GAAP：技術的権利の発達したメンバー2023-09-300001425205IOVA：搭載されたWorkforceMember2023-09-300001425205米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2023-09-300001425205アイオワ：2200人EsppMembers2023-09-300001425205米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2023-01-012023-09-300001425205IOVA：制限株式単位RsusAndPerformanceBasedRestratedStockUnitsPrsusMember2023-01-012023-09-3000014252052023-05-180001425205IOVA：SolomonCapitalLlcLitigationMembers2016-04-080001425205IOVA：SolomonCapitalLlcLitigationMembers2016-04-082016-04-080001425205IOVA：IssuanceOfCommonStockUponConversionOfPferredStockMemberアメリカ-アメリカ公認会計基準：シリーズBPferredStockMember2023-04-012023-06-300001425205IOVA：IssuanceOfCommonStockUponConversionOfPferredStockMemberアメリカ-アメリカ公認会計基準：シリーズBPferredStockMember2023-01-012023-06-300001425205IOVA：IssuanceOfCommonStockUponConversionOfPferredStockMemberアメリカ-アメリカ公認会計基準：シリーズBPferredStockMember2022-04-012022-06-300001425205IOVA：IssuanceOfCommonStockUponConversionOfPferredStockMemberアメリカ-アメリカ公認会計基準：シリーズBPferredStockMember2022-01-012022-06-300001425205米国-GAAP：シリーズAPReferredStockMembers2022-01-012023-09-300001425205IOVA：二十八持分インセンティブ計画メンバー2023-06-060001425205IOVA：二十八持分インセンティブ計画メンバー2022-06-100001425205アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2023-09-300001425205アメリカ公認会計原則：需要預金メンバー2023-09-300001425205アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310001425205アメリカ公認会計原則：需要預金メンバー2022-12-3100014252052021-12-3100014252052022-09-3000014252052022-01-012022-12-310001425205アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2023-09-300001425205アメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310001425205アメリカ-公認会計基準：会社債務証券メンバー2022-12-310001425205アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバー2022-12-310001425205アメリカ-公認会計基準：アメリカ政府会社と機関のセキュリティメンバー2022-12-310001425205アメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバー2023-09-300001425205米国-GAAP：ビジネス紙のメンバー2022-12-310001425205アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定するアメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバー2023-09-300001425205アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定するアメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2023-09-300001425205アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定するアメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバー2023-09-300001425205アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定するアメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2023-09-300001425205アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2023-09-300001425205アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2023-09-300001425205アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定するアメリカ-公認会計基準：アメリカ政府会社と機関のセキュリティメンバー2022-12-310001425205アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定するアメリカ-公認会計基準：会社債務証券メンバー2022-12-310001425205アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する米国-GAAP：ビジネス紙のメンバー2022-12-310001425205アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定するアメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバー2022-12-310001425205アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定するアメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310001425205アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定するアメリカ-公認会計基準：アメリカ証券メンバー2022-12-310001425205アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定するアメリカ-公認会計基準：アメリカ政府会社と機関のセキュリティメンバー2022-12-310001425205アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定するアメリカ公認会計基準：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310001425205アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定するアメリカ-公認会計基準：会社債務証券メンバー2022-12-310001425205アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する米国-GAAP：ビジネス紙のメンバー2022-12-310001425205アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル2メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-12-310001425205アメリカ-公認会計基準：公正価値入力レベル1メンバーアメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-12-310001425205アメリカ-GAAP：公正価値は再帰的メンバーを測定する2022-12-310001425205エオワ：プロイキンのメンバー2023-09-302023-09-300001425205アイオワ：サンカロスカリフォルニア州のメンバーIOVA：新本社リースメンバーIOVA：Office SpaceMember2023-09-300001425205アイオワ：フィラデルフィアペンシルバニア人IOVA：Office SpaceMember2023-09-300001425205アメリカ-アメリカ公認会計基準：シリーズBPferredStockMember2023-01-012023-09-300001425205米国-GAAP：シリーズAPReferredStockMembers2023-01-012023-09-300001425205米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2023-01-012023-09-300001425205米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2023-01-012023-09-300001425205IOVA：EmployeStockPurche ePlanMember2023-01-012023-09-300001425205アメリカ-アメリカ公認会計基準：シリーズBPferredStockMember2022-01-012022-09-300001425205米国-GAAP：シリーズAPReferredStockMembers2022-01-012022-09-300001425205米国-GAAP：制限株式単位RSUメンバー2022-01-012022-09-300001425205米国-公認会計基準：従業員株式オプションメンバー2022-01-012022-09-300001425205IOVA：EmployeStockPurche ePlanMember2022-01-012022-09-300001425205アイオワ：2200人EsppMembers2023-07-012023-09-300001425205アイオワ：2200人EsppMembers2023-01-012023-09-300001425205アイオワ：2200人EsppMembers2022-07-012022-09-300001425205アイオワ：2200人EsppMembers2022-01-012022-09-300001425205US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-07-012022-09-300001425205IOVA：AtMarketOfferingProgramメンバ2023-07-012023-09-300001425205IOVA：AtMarketOfferingProgramメンバ2023-01-012023-09-300001425205IOVA：Boehringerインゲルハイムバイオ製薬会社Gmbhと製造·供給協定のメンバー2023-07-012023-09-300001425205IOVA：Boehringerインゲルハイムバイオ製薬会社Gmbhと製造·供給協定のメンバー2023-01-012023-09-300001425205IOVA：Boehringerインゲルハイムバイオ製薬会社Gmbhと製造·供給協定のメンバー2022-07-012022-09-300001425205IOVA：Boehringerインゲルハイムバイオ製薬会社Gmbhと製造·供給協定のメンバー2022-01-012022-09-300001425205IOVA：Boehringerインゲルハイムバイオ製薬会社Gmbhと製造·供給協定のメンバー2023-05-182023-05-180001425205IOVA：制限株式単位RsusAndPerformanceBasedRestratedStockUnitsPrsusMember2023-09-300001425205IOVA：LetterOfCreditForefitOfLandlordForHeadQuartersLeaseMember2023-09-300001425205IOVA：AtMarketOfferingProgramメンバ2022-11-182022-11-180001425205IOVA：販売契約2023メンバー2023-06-160001425205IOVA：Secondセールスプロトコルメンバー2022-11-180001425205IOVA：Moffittライセンスプロトコル2つのAmendedAndRestatedMembers2021-01-012021-12-310001425205IOVA：Moffittライセンス契約の2つのメンバー2018-05-072018-05-070001425205IOVA：MoffittライセンスプロトコルOneMembers米国-公認会計基準：研究·開発費メンバー2014-06-282014-06-280001425205IOVA：NovartisPharmaAgAndRelatedEntitiesライセンス契約メンバー2023-05-180001425205IOVA：SolomonCapitalLlcLitigationMembers2023-10-272023-10-2700014252052023-07-132023-07-130001425205IOVA：NovartisPharmaAgAndRelatedEntitiesライセンス契約メンバー2023-05-182023-05-180001425205SRT：最大メンバ数アメリカ-GAAP：非アメリカのメンバーIOVA：NovartisPharmaAgAndRelatedEntitiesライセンス契約メンバー2023-05-180001425205SRT：最大メンバ数国：アメリカIOVA：NovartisPharmaAgAndRelatedEntitiesライセンス契約メンバー2023-05-180001425205IOVA：NovartisPharmaAgAndRelatedEntitiesライセンス契約メンバー2023-07-012023-09-300001425205IOVA：NovartisPharmaAgAndRelatedEntitiesライセンス契約メンバー2023-01-012023-09-300001425205IOVA：NovartisPharmaAgAndRelatedEntitiesライセンス契約メンバー2022-07-012022-09-300001425205IOVA：NovartisPharmaAgAndRelatedEntitiesライセンス契約メンバー2022-01-012022-09-300001425205IOVA：施設レンタルメンバー2023-09-3000014252052022-07-012022-09-300001425205SRT：最大メンバ数2021-10-142021-10-140001425205SRT：最大メンバ数2020-05-122020-05-120001425205IOVA：LetterOfCreditForCommercial cialManufacturingFacilityMember2023-01-012023-09-300001425205アメリカ-アメリカ公認会計基準：シリーズBPferredStockMember米国-GAAP：IPOメンバー2023-01-012023-09-300001425205米国-GAAP：シリーズAPReferredStockMembersUS-GAAP：PrivatePlacementMembers2023-01-012023-09-300001425205米国-GAAP：シリーズAPReferredStockMembersアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2023-09-300001425205米国-GAAP：シリーズAPReferredStockMembersアメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-12-3100014252052022-12-310001425205エオワ：プロイキンのメンバー米国-GAAP：技術的権利の発達したメンバー2023-05-180001425205エオワ：プロイキンのメンバーIOVA：搭載されたWorkforceMember2023-05-180001425205エオワ：プロイキンのメンバー2023-05-180001425205エオワ：プロイキンのメンバー2023-05-182023-05-180001425205IOVA：Second無錫製造とサービス契約メンバー2022-10-012022-10-310001425205IOVA：共同研究開発協定のメンバー2021-08-012021-08-310001425205IOVA：最初の無錫製造·サービス契約メンバー2016-11-012016-11-300001425205IOVA：MoffittライセンスプロトコルOneMembers2014-06-282014-06-280001425205IOVA：共同研究開発協定のメンバー2011-08-012011-08-310001425205US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-07-012023-09-300001425205US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-01-012023-09-300001425205US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-09-3000014252052022-01-012022-09-300001425205アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2023-07-012023-09-300001425205アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2023-01-012023-09-300001425205アメリカ-アメリカ公認会計基準：普通株式メンバー2022-01-012022-09-300001425205IOVA：Moffittライセンス契約の2つのメンバー2023-09-3000014252052023-09-3000014252052023-07-012023-09-3000014252052023-10-3000014252052023-01-012023-09-30Xbrli：共有ISO 4217：ドルISO 4217：ポンドISO 4217：ドルXbrli：共有Xbrli：純IOVA：物品Utr：SQFTIOVA：細分化市場

カタログ表

アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表：10-Q

☑	1934年証券取引法第13項又は15(D)項に規定する四半期報告

本四半期末まで2023年9月30日

☐	1934年証券取引法第13項又は15(D)項に基づいて提出された移行報告

中国の過渡期には至れり尽くせり .

手数料書類番号001-36860

IOVANCE生物治療会社です。

(発行者の正確な名称は、その定款のとおり)


デラウェア州	75-3254381
(明またはその他の司法管轄権	(税務署の雇用主
会社や組織)	識別コード)

工業路825号、スイートルーム：400, サンカルロス, カルシウム.カルシウム94070

(主な執行機関住所と郵便番号)

(650) 260-7120

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に、1934年の証券取引法第13節または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうですþ違います◻

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内に(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内に)S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出されることを要求した各対話データファイルを電子的に提出したかどうかを示すはい、そうですþ違います◻

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小報告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

大型加速ファイルサーバ þ	ファイルマネージャを加速する☐
非加速ファイルマネージャの更新☐	規模の小さい報告会社☐
	新興成長型会社☐

新興成長型企業である場合、登録者が、取引所法案第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示す☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐違いますþ

同法第12(B)項に基づいて登録された証券：

クラスごとのタイトル		取引コード		登録された各取引所の名称
普通株、額面0.000041666ドル		アイオワ		♪the the theナスダック世界市場

2023年10月30日までに発行者は255,918,448 普通株は、1株当たり額面0.000041666ドルで、発行されました。

カタログ表

IOVANCE生物治療会社

表格10-Q

2023年9月30日までの四半期

カタログ表


		ページ
第1部財務情報
第1項。	財務諸表の簡明合併(監査なし)	4
第二項です。	経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析	33
第三項です。	市場リスクの定量的·定性的開示について	44
第四項です。	制御とプログラム	44
第二部その他の資料
第1項。	法律訴訟	45
第1 A項。	リスク要因	45
第二項です。	未登録証券販売·収益の使用と発行者による持分証券の購入	95
第三項です。	高級証券違約	95
第四項です。	炭鉱安全情報開示	95
五番目です。	その他の情報	95
第六項です。	陳列品	96
サイン		97

カタログ表

前向きな陳述と市場データ

このForm 10-Q四半期報告書には、経営陣の信念と仮定、および経営陣が現在把握している情報に基づく前向きな陳述が含まれている。本報告書では歴史的事実に関する陳述を除くすべての陳述は前向き陳述である。場合によっては、“可能”、“将”、“可能”、“可能”、“すべき”、“予想”、“計画”、“計画”、“予想”、“信じ”、“推定”、“予測”、“プロジェクト”、“目標”、“潜在力”、“継続”、“進行中”、“目標”、“目標”、“予測”という言葉によって、前向きな陳述を識別することができる。すべての前向き表現がこれらの語を含むわけではないが、“予測”、“誘導”、“展望”またはこれらの用語の否定または他の同様の表現がある。

これらの表現はリスク、不確定要素と他の要素に関連し、実際の結果、活動レベル、業績或いは業績を招く可能性があり、これらの前向き表現と明示或いは暗示の情報は大きく異なる。私たちは本報告書のすべての前向きな陳述に合理的な根拠があると考えているが、これらの陳述は私たちが現在知っている事実と要素と私たちの未来の予測に基づいていて、私たちはこれらの事実と要素を決定することができないことを想起させます。本四半期報告におけるForm 10-Qに関する前向きな陳述は、以下のように含まれるが、これらに限定されない

●

私たちの臨床試験の成功コスト登録タイミング

●

私たちの製品開発活動の成功、コスト、タイミング

●

私たちまたは私たちの第三者契約製造業者は、私たちが選択したプロセスに従って腫瘍浸潤リンパ球またはTILを生産し続ける能力；

●

私たちは予想された費用内で自分たちの製造工場をタイムリーに設計し、建設し、配備することができる

●

競争療法の成功や可能性があります

●

アメリカやアメリカや他の国の規制動向

●

末期黒色腫患者の脂肪細胞のためのバイオ製品ライセンス申請(BLA)を承認することを含む、米国食品医薬品局またはFDAまたは他の規制機関の私たちの候補製品の承認または他の行動の時間および私たちの能力を取得し、維持すること；

●

私たちは重要な科学や管理者の能力を引き付けて維持しています

●

費用、将来の収入、資本需要、および追加融資需要の推定の正確さ

●

私たちは候補製品のさらなる開発と商業化を達成するために必要な資金を含む資金を得ることができます

●

PROILや私たちがfdaや他の規制機関の承認を得た他の候補製品を商業化することに成功しました

●

私たちの第三者研究機関の協力者は、私たちの候補製品に関する研究と開発活動の能力と意思を継続している

●

私たちの他の研究開発と戦略協力の潜在力は

●

私たちは私たちの製造方法と候補製品の知的財産権保護能力を獲得して維持することを期待している

●

私たちは候補製品の研究、開発、商業化を計画しています

●

私たちの候補製品の市場規模と成長潜在力、そしてこれらの市場にサービスを提供する能力

●

私たちは第三者サプライヤーと製造業者と契約を締結する能力と彼らが契約を十分に履行する能力

●

普通株の取引価格の変動と

●

私たちは現金と他の資源の使用をする。

カタログ表

我々の業務に固有のリスクと不確実性のため、実際の結果は、本Form 10-Q四半期報告書に記載されている結果とは異なる可能性があるが、これらに限定されないが、FDAは、その臨床試験結果の説明に同意しない可能性がある；FDAとの後続の発展は、完了したFDA会議と一致しない可能性がある；実施されている第2段階および第3段階試験の初歩的な臨床結果は、治療効果および安全性結果を含み、これらの試験の最終分析に反映されない可能性がある。私たちが行っている臨床試験で得られた結果、例えば、本四半期報告で言及された10-Q表の研究および試験は、将来の臨床試験で得られた結果や製品承認を支持しない可能性がある；規制当局は、FDAまたは他の規制機関が私たちの候補製品を承認する時間を遅らせることができるか、または私たちの候補製品に対して他の行動をとることができず、具体的には、FDA相互作用の説明は、FDAの解釈およびFDAが新たなまたは複数の情報を要求する権限によって影響される可能性があり、FDAまたは他の規制機関の候補製品の承認を得ることができないかもしれない。私たちは、臨床および安全要件および製造および制御要件を含むが、これらに限定されない、私たちの臨床計画および登録計画に関連するFDAまたは他の規制機関の要件を満たす能力があり、私たちが加速しているFDA審査指定に関連するリスク、私たちの製品パイプラインに関連する知的財産権を獲得し、維持する能力、および私たちの候補製品に対する市場の受容度および支払者が精算する可能性のある金額(承認された場合)を満たすことができる。

私たちはあなたに上記のリスク、不確定要素、および他の要素があなたに重要なすべてのリスク、不確定要素、および他の要素を含まない可能性があることを想起させます。しかも、私たちは未来の結果、活動レベル、業績、または業績を保障することができない。我々が本Form 10-Q四半期報告書で行った任意の前向きな陳述は、本Form 10-Q四半期報告の日付または締め切りに限定される。法律には別に規定がある以外に、本Form 10-Q四半期報告書の発表日後に、新しい情報、未来のイベント、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も公開更新する義務はありません。

文意が別に言及されているほか、本報告では、用語“Iovance”、“会社”、“私たち”、“私たち”とは、Iovance BioTreateutics，Inc.を指す。

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第1部：財務情報

第1項。	財務諸表の簡明合併(監査なし)

IOVANCE生物治療会社です。

簡明総合貸借対照表

(監査を受けていない。千にして、1株当たりの情報は含まれていない)


	九月三十日		十二月三十一日
	2023		2022
資産

流動資産
現金と現金等価物	$	267,720	$	231,731
短期投資		93,654		240,114
在庫品		9,195		—
前払い費用と他の資産		12,017		7,271
流動資産総額		382,586		479,116

財産と設備、純額		113,142		105,232
無形資産、純額		223,610		—
経営的リース使用権資産		66,265		73,015
制限現金		66,430		6,430
長期資産		282		189
総資産	$	852,315	$	663,982

負債と株主権益

流動負債
売掛金	$	19,274	$	26,603
費用を計算する		61,213		52,295
リース負債を経営する		10,468		12,587
流動負債総額		90,955		91,485

非流動負債
レンタル負債を経営しています--非流動負債		68,009		71,859
繰延税金負債		18,343		—
長期支払手形		1,000		1,000
非流動負債総額		87,352		72,859
総負債		178,307		164,344

引受金とその他の事項

株主権益
Aシリーズ転換可能優先株、$0.001額面価値17,000株式を指定し1942023年9月30日と2022年12月31日までの発行済み株式		—		—
Bシリーズ転換可能優先株、$0.001額面価値11,500,000株式を指定し2,842,1582023年9月30日と2022年12月31日までの発行済み株式		3		3
普通株$0.000041666額面価値500,000,000株式を許可して255,833,679そして187,812,072株発表されましたそして卓越したそれぞれ2023年9月30日と2022年12月31日まで		11		8
その他の総合収益を累計する		(9,097)		(902)
追加実収資本		2,579,087		2,068,867
赤字を累計する		(1,895,996)		(1,568,338)
株主権益総額		674,008		499,638
総負債と株主権益	$	852,315	$	663,982

付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。

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IOVANCE生物治療会社です。

簡明総合業務報告書

(監査を受けていない；千計で、1株当たりの情報を除く)


	3か月まで				9か月で終わる
	九月三十日				九月三十日
	2023		2022		2023		2022

収入.収入
製品収入	$	469	$	—	$	707	$	—
総収入		469		—		707		—

コストと支出
販売コスト	$	4,340	$	—	$	6,390	$	—
研究開発		87,526		72,502		256,607		214,208
販売、一般、行政		26,964		27,893		77,013		77,634
総コストと費用		118,830		100,395		340,010		291,842

運営損失		(118,361)		(100,395)		(339,303)		(291,842)
その他の収入
利子収入，純額		3,358		777		9,925		1,268
所得税前純損失	$	(115,003)	$	(99,618)	$	(329,378)	$	(290,574)
所得税割引		1,243		—		1,720		—
純損失	$	(113,760)	$	(99,618)	$	(327,658)	$	(290,574)
基本普通株と希釈普通株1株当たり純損失	$	(0.46)	$	(0.63)	$	(1.44)	$	(1.85)
普通株の加重平均流通株、基本株、希釈株		245,817		157,817		228,115		157,404

付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。

カタログ表

IOVANCE生物治療会社です。

簡明総合総合損失表

(監査を受けていない


	3か月まで				9か月で終わる
	九月三十日				九月三十日
	2023		2022		2023		2022
純損失	$	(113,760)	$	(99,618)	$	(327,658)	$	(290,574)
その他の全面的な損失：
投資未実現収益/(赤字)		18		659		912		(1,437)
外貨換算調整		(9,440)		—		(9,107)		—
総合損失	$	(123,182)	$	(98,959)	$	(335,853)	$	(292,011)

付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。

カタログ表

IOVANCE生物治療会社

株主権益簡明合併報告書

2023年9月30日と2022年9月30日までの3ヶ月

(監査を受けていない；千計で、共有情報を除く)


	シリーズA：			Bシリーズ
	オープンカー			オープンカー						その他の内容		蓄積とその他				合計する
	靴下が第一選択だ			優先株			普通株			支払い済み		全面的に		積算		株主の
	株	金額		株	金額		株	金額		資本		収入(損)		赤字.赤字		権益
残高表-2023年6月30日	194	$	—	2,842,158	$	3	224,688,434	$	9	$	2,360,468	$	325	$	(1,782,236)	$	578,569
株に基づく報酬費用	—		—	—		—	—		—		15,821		—		—		15,821
サービスのために発行された限定株式の帰属	—		—	—		—	195,243		—		—		—		—		—
既存限定株式単位の抹消に関する税金	—		—	—		—	(49,998)		—		(379)		—		—		(379)
発行コストを差し引いて公開および/または市場発行で販売される普通株	—		—	—		—	31,000,000		2		203,177		—		—		203,179
投資が収益を実現していない	—		—	—		—	—		—		—		18		—		18
外貨累計換算調整	—		—	—		—	—		—		—		(9,440)		—		(9,440)
純損失	—		—	—		—	—		—		—		—		(113,760)		(113,760)
残高表-2023年9月30日	194	$	—	2,842,158	$	3	255,833,679	$	11	$	2,579,087	$	(9,097)	$	(1,895,996)	$	674,008

残高表-2022年6月30日	194	$	—	2,842,158	$	3	157,800,581	$	7	$	1,838,778	$	(2,697)	$	(1,363,401)	$	472,690
株に基づく報酬費用	—		—	—		—	—		—		19,780		—		—		19,780
株式オプション行使で発行された普通株	—		—	—		—	40,000		—		225		—		—		225
短期投資の未実現損失	—		—	—		—			—		—		659		—		659
純損失	—		—	—		—	—		—		—		—		(99,618)		(99,618)
残高表-2022年9月30日	194	$	—	2,842,158	$	3	157,840,581	$	7	$	1,858,783	$	(2,038)	$	(1,463,019)	$	393,736

付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。

カタログ表

IOVANCE生物治療会社

株主権益簡明合併報告書

2023年と2022年9月30日までの9ヶ月間

(監査を受けていない；千計で、共有情報を除く)


	シリーズA：			Bシリーズ
	オープンカー			オープンカー						その他の内容		蓄積とその他				合計する
	靴下が第一選択だ			優先株			普通株			支払い済み		全面的に		積算		株主の
	株	金額		株	金額		株	金額		資本		収入(損)		赤字.赤字		権益
残高表-2022年12月31日	194	$	—	2,842,158	$	3	187,812,072	$	8	$	2,068,867	$	(902)	$	(1,568,338)	$	499,638
株に基づく報酬費用	—		—	—		—	—		—		48,226		—		—		48,226
サービスのために発行された制限株の帰属	—		—	—		—	1,112,864		—		—		—		—		—
既存限定株式単位の抹消に関する税金	—		—	—		—	(405,539)		—		(2,609)		—		—		(2,609)
従業員による株購入計画購入時に発行された普通株	—		—	—		—	226,196		—		1,271		—		—		1,271
株式オプション行使で発行された普通株	—		—	—		—	7,860		—		55		—		—		55
発行コストを差し引いて公開および/または市場発行で販売される普通株	—		—	—		—	67,080,226		3		463,277		—		—		463,280
投資が未実現損失	—		—	—		—	—		—		—		912		—		912
外貨累計換算調整	—		—	—		—	—		—		—		(9,107)		—		(9,107)
純損失	—		—	—		—	—		—		—		—		(327,658)		(327,658)
残高表-2023年9月30日	194	$	—	2,842,158	$	3	255,833,679	$	11	$	2,579,087	$	(9,097)	$	(1,895,996)	$	674,008

残高表-2021年12月31日	194	$	—	2,842,158	$	3	157,004,742	$	7	$	1,794,695	$	(601)	$	(1,172,445)	$	621,659
株に基づく報酬費用	—		—	—		—	—		—		64,513		—		—		64,513
従業員による株購入計画購入時に発行された普通株	—		—	—		—	80,203		—		582		—		—		582
サービスのために発行された限定株式の帰属	—		—	—		—	898,392		—		—		—		—		—
既存限定株式単位の抹消に関する税金	—		—	—		—	(346,335)		—		(2,649)		—		—		(2,649)
株式オプション行使で発行された普通株	—		—	—		—	203,579		—		1,642		—		—		1,642
投資が未実現損失	—		—	—		—	—		—		—		(1,437)		—		(1,437)
純損失	—		—	—		—	—		—		—		—		(290,574)		(290,574)
残高表-2022年9月30日	194	$	—	2,842,158	$	3	157,840,581	$	7	$	1,858,783	$	(2,038)	$	(1,463,019)	$	393,736

付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。

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IOVANCE生物治療会社です。

キャッシュフロー表簡明連結報告書

(監査を受けていない


	9か月で終わる
	九月三十日
	2023		2022
経営活動のキャッシュフロー
純損失	$	(327,658)	$	(290,574)
純損失と経営活動で使用される現金純額の調整：
株に基づく報酬費用		48,226		64,513
為替収益を実現していない		176		—
無形資産の償却		5,939		—
使用権資産の償却		8,855		8,932
財産と設備の減価償却と償却		8,619		6,496
繰延税の割引		(1,720)		—
投資の割引と割増の増加		(1,878)		1,128
固定資産核販売損失		—		314
資産と負債の変動状況：
前払い費用、その他の資産、長期資産		(4,914)		(4,976)
在庫品		(9,195)		—
リース負債を経営する		(8,074)		366
売掛金		(6,595)		4,327
費用とその他の負債を計算すべきである		10,369		(5,612)
経営活動のための現金純額		(277,850)		(215,086)

投資活動によるキャッシュフロー
投資期日		247,583		423,586
購入投資		(98,333)		(150,189)
買収のために支払った現金を差し引く		(212,886)		—
財産と設備を購入する		(18,761)		(17,403)
投資活動が提供する現金純額		(82,397)		255,994

融資活動によるキャッシュフロー
既存限定株式単位に株式を控除することに関する税金		(2,609)		(2,649)
従業員の株式購入計画は普通株で得られた金を発行する		1,271		582
オプションを行使する際に普通株式を発行して得られる収益		55		1,642
普通株発行で得られた金の純額		463,280		—
融資活動提供の現金純額		461,997		(425)
為替レート変動の影響		(5,761)		—
現金、現金等価物、および限定的な現金の純増加		95,989		40,483
期初現金、現金等価物、および限定現金		238,161		84,313
現金、現金等価物、および制限現金期末	$	334,150	$	124,796

非現金投資と融資活動を追加開示します
純資産購入の公正価値	$	222,637	$	—
投資が純収益を実現していない		912		(1,437)
売掛金と売掛金に計上された財産と設備を購入する		3,752		1,626
資本化購入コストを計算する		63		—
新規リースから使用権資産を取得することによる賃貸負債		177		553
リース使用権取得資産の変更による賃貸負債		1,929		7,664

付記はこのような簡明な総合財務諸表の構成要素である。

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IOVANCE生物治療会社です。

簡明総合財務諸表付記

(未監査)

注：1.一般組織、業務、流動資金

一般組織と業務

Iovance BioTreateutics，Inc.(“同社”)は生物製薬会社であり，ヒト免疫システムを利用して異なる癌細胞を識別·破壊する能力を利用することにより，個々の患者に対する個人化療法を利用して，癌治療の変革的方法を開発した。同社の使命は固形腫瘍患者に腫瘍浸潤性リンパ球(TIL)療法を革新·開発·提供するグローバルリーダーとなることである。同社の自己TIL治療プラットフォームは、集中、拡張可能、および独自の22日間の製造技術を使用して、各患者の独特なポリクローナルT細胞を培養し、凍結保存された個人化治療を産生する。2023年5月、同社は、TIL注入後のT細胞活性を促進するための商業化されたインターロイキン2(IL-2)製品であるプロスタサイクリン()の世界的権利を獲得した。PROILの買収は新たな収入源を提供し，TIL療法をめぐるIL−2サプライチェーンや物流を確保し，TIL療法とともに使用するPROILの商品コストと臨床試験費用を低減した。

同社は現在、多くのTIL療法の多種の適応を研究し、その主要な候補製品lifileucelを含み、末期、転移性或いは切除できない黒色腫の治療に用いられている臨床試験を行っている。同社は2023年3月に米国食品·薬物管理局(FDA)に提出した末期黒色腫患者に対するLifeileucelの転動生物製品許可証申請(BLA)を完了し，FDAはそのBLAを受け，2023年5月にLifeucel優先審査を承認した。FDAは最初に2023年11月25日を“処方薬使用者自由法案”(PDUFA)に基づいて決定する目標行動日に指定し，FDAは最近目標行動日を2024年2月24日に更新した。同社は末期子宮頸癌のLifeileucelや転移性非小細胞肺癌(“NSCLC”)のTIL療法LN−145の登録戦略を求めている。また、同社はTIL製品、製造技術、治療方案を最適化する次世代方法を研究しており、その鉛遺伝子組換えTIL療法IOV-4001の初のヒト臨床試験を含む。同社はまた、より短い製造技術、コア生検による腫瘍組織の獲得、複数の免疫チェックポイント遺伝子編集を含む他の遺伝子組換えTIL療法、サイトカインバンドルのTIL療法、及びIOV-3001と呼ばれる新型IL-2類似体を探索しており、TIL療法過程と治療方案全体に関連する治療効果、製造スケジュール、サンプル収集と支持性治療を高める潜在的な経路としている。

監査されていない簡明合併財務情報の列報基礎

当社は2023年、2023年及び2022年9月30日までの3ヶ月及び9ヶ月の審査を経ずに簡明総合財務諸表を審査して、アメリカ中期財務資料公認会計原則(“公認会計原則”)及びS-X規定に基づいて作成した。したがって、それらは、会計基準が監査を要求する財務諸表のすべての情報および脚注を含まない。しかし、これらの情報はすべての調整(通常の経常的調整のみを含む)を反映しており、経営陣はこれらの調整が公正列報会社の財務状況や経営結果に必要であると考えている。中期業績は必ずしも2023年12月31日までの年度または他の時期の予想業績を代表するとは限らない。2022年12月31日現在の簡明総合貸借対照表は、会社が2023年2月28日に米国証券取引委員会(以下、“米国証券取引委員会”と略す)に提出した10-K表年次報告に含まれる監査された総合財務諸表から来ている。このような中期財務諸表はその報告書と一緒に読まなければならない。当社のレポート通貨はドルです。その大部分の海外子会社の本位貨幣は現地通貨です。

流動性

同社は現在固形腫瘍癌治療薬の開発に取り組んでいる。2023年3月にLifeucel治療末期黒色腫の転動BLA提出が完了するに伴い，BLAが承認されれば，同社はその製品を販売するLimileucelから収入を得る予定である。また買収前の白血球の世界的権利の終了後2023年第2四半期、会社は2023年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の販売からプロライルの収入を得た。しかし、これらの簡素化合併財務諸表が発表された日から12ヶ月以内に、proilやlifileucelのこのような収入は実質的ではない可能性がある。同社は#ドルの純損失が発生している327.72023年9月30日までの9ヶ月間使用しました277.9百万 2023年9月30日までの9ヶ月間、その経営活動中の現金。2023年9月30日までに会社は

カタログ表

HAD$427.8現金、現金等価物、投資、制限された現金(百万ドル)267.7百万の現金と現金等価物、$93.7100万ドルの短期投資と66.4100万ドル制限されています

同社はIovance細胞治療センター(Iovance細胞治療センター)の継続準備を含め、Limileucelの商業化と発売(承認されれば)を支援するために大量の費用を発生させる予定だiCCTC“)は、その非小細胞肺癌登録指導研究とその第一線末期黒色腫3期実証試験TILVANCE-301を含む、同社が行っており計画中の臨床計画を支持し、脳梗塞ナイーブ患者列におけるTILと免疫検査点阻害剤(”ICI“)の組み合わせを拡大し、2023年及び以後の上位統合活動を支持する。これらの簡明総合財務諸表発表日までの利用可能資金によると、会社は、少なくともこれらの簡明総合財務諸表発表日から今後12ヶ月計画の予想運営費及び資本支出に資金を提供するのに十分な資本があると考えている。

リスクが集中する

同社の現金、現金等価物、貿易売掛金、ポートフォリオは信用リスクに直面している。その投資政策によると、同社は信用格付け、満期日、業界グループ、投資タイプ、発行者によって証券への投資額を制限しており、米国政府が発行した証券を除く。当社は、当社はこれらの金融商品によっていかなる重大な信用リスク集中にも直面しないと考えている。その投資政策の目標は、元本の安全と保証を確保し、リスクを分散させ、投資の流動性をキャッシュフローの要求を十分に満たすことである。

付記2.重要会計政策の概要

現金、現金等価物、投資

同社の現金および現金等価物には、購入時の元の満期日が3ヶ月以下の短期投資が含まれている。その会社の投資は“販売可能”に分類されている。当社は、報告日からの満期日に、当該等流動資産又は非流動資産の投資を簡明総合貸借対照表に計上し、公正価値に基づいて入金する。証券売却可能な未実現損益は簡明総合総合損失表に計上されている。信用損失に関連する減価損失(あればある)は信用損失準備に計上し、利息収入の純額を計上して相殺する。2023年9月30日と2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月間、信用損失に関する減価損失は確認されていない。債務証券のコストは割増の償却と満期割引の増加に応じて調整される。このような償却と増額は利息収入に計上され、純額は簡明総合経営報告書に計上される。売却証券の損益は特定の確認方法で入金され、簡明総合経営報告書の利子収入純額に計上される。これまで、会社は証券売却によって実現された収益や損失は何も生じていない。同社の投資政策は、預金、通貨市場ツール、米国政府およびアメリカ政府機関によって発行された債務、および会社の債務証券および商業手形のようないくつかのタイプのツールに投資を限定し、期限と集中度をタイプおよび発行者によって制限するが、米国政府が発行する証券は除外する

制限現金

当社はその信用状に関連する単独銀行口座において所定の最低残高を維持しており、その金額は当社の信用状の使用制限を受けています。現在、当社の信用状は主に所有者利益の信用状から構成されていますiレンタル保証金として使用されるCTCの金額は#ドルです5.45100万ドルと1ドル0.6会社の現在本社の賃貸契約(付記12--借約参照)所有者の利益のための100万ドルと、#ドルの一部60.05，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000この金額は$の信用状です5.45しかし、2020年5月28日に最初に満期になった100万ドルは、書面なしで自動的に1年延長され、その後の例年の5月28日まで、レンタル満期後少なくとも60日になる。また、賃貸契約7年目が満了した場合、その後の各周年日ごとに、信用状を#ドル削減することができます1.0百万ドル最低保証金は$です1.5レンタル期間が終わるまで百万ドル維持します。所有者と締結した当社の現在の本社賃貸契約の信用状は2032年2月1日に満期になりますが、この信用状は書面合意なしに自動的に1年延期され、次の例年の2月に延期されます。ドルの信用状です60.0しかし、100万ドルが2024年5月5日に満期になった場合、書面なしで自動的に1年延長され、その後の例年の5月まで、最終期限は2026年7月20日となる。また、年度延期前に30日間の書面通知を提供すれば、信用状は自動的に延期されることはない。自分から

カタログ表

2023年9月30日と2022年12月31日、制限された現金総額は$66.4百万ドルとドル6.4会社の簡明総合貸借対照表ではそれぞれ100万ユーロだった。

次の表は、簡明な統合貸借対照表に報告されている現金、現金等価物、および制限現金の入金を提供し、これらの現金、現金等価物および制限現金合計は、簡明な統合現金フロー表に示される同じ金額の合計(千計)である


	九月三十日
	2023		2022
現金と現金等価物	$	267,720	$	118,366
制限現金		66,430		6,430
現金総額、現金等価物、および限定現金	$	334,150	$	124,796

資産買い入れ

当社は会計基準編集(“ASC”)テーマ805のガイドラインを用いて資産買収を評価している企業合併取引が業務合併または資産買収に計上されるべきかどうかを決定するために(“ASC 805”)、方法は、最初にスクリーニングテストを適用し、買収された総資産の公正価値が実質的に単一の識別可能な資産または資産グループに集中しているかどうかを評価することである。スクリーニングテストに適合すれば、その取引は資産買収として入金される。スクリーニングテストに合格していない場合には、企業が業務要件に応じた出力を作成できる投入およびプロセスを取得したかどうかを決定するために、さらなる評価を行う必要がある

買収した資産が企業を構成しなければ、当社はコスト累積と分配法を用いて資産買収を会計処理する。この方法によれば、買収のコストは、買収に関連する直接コストを含み、相対的に公正な価値で買収された資産に割り当てられる。営業権は資産買収において確認されておらず、譲渡対価格と純資産を買収する公正価値との間のいかなる差額も、その相対的公正価値に基づいて買収された識別可能な資産に割り当てられていることが確認されていない

資産ベース差の買収によって生じる繰延税金負債は、ASC 740の下で連立方程式方法を使用して計算される所得税(“ASC 740”)は、実際の税率に基づく。これにより発生した繰延税金負債は、2023年9月30日現在の簡明総合貸借対照表に記録されている。

ASCテーマ815の範囲内または対価格派生ツールおよびヘッジ(“ASC 815”)買収日に資産買収コストの公正価値を計上する。ASCテーマは450の範囲内または対価格である事件があったり(ASC“450”)は、それが可能であり、合理的に評価可能である場合に確認される。

在庫と販売コスト

在庫はコストまたは現金化可能な純価値の中で低いものに記載します。費用には材料、人工、間接費用に関する金額が含まれている。現金化可能な純価値とは、正常な業務過程で推定された販売価格から合理的に予測された完成、処分と輸送コストを差し引くことである。2023年9月30日現在の簡明総合貸借対照表に記載されている在庫はのみ触れているPROILは，PROILのグローバル権利買収により増加した在庫公正価値を計上する.発生した棚卸し可能コスト，例えば会社候補製品の製造コストは，Limiileucelを含み，規制部門の承認前に研究·開発費用として費用を計上している。製品が規制部門の承認を得て、承認された製品が商業使用に投入された場合、会社は承認された製品に関する製造コストを在庫に計上し始める。

販売コストには，PROIL在庫のコストと，PROILの調達や販売に直接関連する他のコストがある.また，PROIL在庫公正価値上昇の償却費用および開発した技術に関する買収無形資産を販売コストに計上した。

売掛金

売掛金は製品の返品準備と推定された信用損失を差し引いて入金されます。信用損失準備金推定数は、既存の契約支払いや顧客売掛金の帳簿年齢を含む様々な要因を考慮している。今まで、同社は不良債権準備をする必要がないことを確認した。彼は言いました

カタログ表

無形資産

当社の無形資産は、当初、買収コストに基づいて相対的に公正な価値に基づいて買収資産の分配を計量し、累積償却を差し引いて純額を計上していた。当社は無形資産の推定耐用年数に応じて直線的に償却しています。

対価が資産買収コストの一部である場合、当社は、関連または解決事項の中で買収された無形資産に関連する増額コスト額を資本化するか、または資本化する。このような状況が発生した場合、会社は増量コストを資本化した日から、前向きに増額コストで償却費用を確認する

当社は、少なくとも毎年、資産の帳簿価値を表示して回収できない可能性のあるイベントや状況の変化が発生するたびに、無形資産の減値状況を審査する。このような指標が存在すれば、当社は、資産の帳簿価値が資産の未割引将来のキャッシュフローの総和よりも少ないかどうかを決定することで、影響を受けた資産の回収可能度を評価する。当該等資産が回収できないことが発見された場合、当社は当該等資産の帳簿価値とその公正価値とを比較し、減価額を計測する。同社は2023年9月30日現在、減値指標は存在しないことを決定した

賃貸借証書

当社は開始時にレンタルが含まれているかどうかを決定し、その後修正した場合、レンタルが含まれているかどうかを決定します。経営リースは、2023年9月30日と2022年12月31日まで、経営賃貸使用権資産と経営賃貸負債として簡明総合貸借対照表に計上されている。経営リース使用権資産とは、会社がリース期間内に対象資産を使用する権利であり、リース負債を経営することは、会社がリースによるリース金を支払う義務である。経営リース使用権資産および負債は、レンタル開始日または改正日にレンタル期間内にレンタル支払いの現在値を確認します。賃貸支払いの正味現在価値を定める際には、当社は、レンタル開始日や改訂日が遅いときに入手できる資料に基づいて、当社に適用される推定逓増借入金金利を採用しています

経営的賃貸使用権資産には、レンタル奨励を減らす任意のレンタル支払いも含まれています。当社の借約には、賃貸借契約の延長または終了の選択権が含まれている可能性があり、当社が当該等の選択権を行使することが合理的に決定された場合には、レンタル期間内にリースの延長や終了を考慮することが考えられる。リース費用は予想リース期間内に直線的に確認し、簡明総合経営報告書にコストと費用を計上する。当社は、短期賃貸に適用されない会計基準更新(“ASU”)第2016−02号と第2018−10号(総称して“テーマ842”と呼ぶ)の確認要求を選択した。

当社が締結した賃貸契約には、レンタルと非レンタル構成要素が含まれており、これらの構成要素は通常単独で入金される。

収入確認

当社はASC 606に基づいて製品販売収入を確認し、取引先と契約した収入それは.ASC 606によれば、顧客が約束された商品またはサービスの制御権を取得すると、収入は、エンティティがこれらの商品またはサービスと交換するために予期される対価格を反映することが確認される。取引価格に可変対価が含まれている場合には、当社は、歴史的経験及び既存の適用情報に基づいて、最も可能な方法を用いて取引価格に含まれるべき可変対価金額を推定する

顧客から受け取って政府当局に送金する会社の製品販売に関する間接税は、主にヨーロッパであり、収入には含まれていない。

2023年5月にPROILの買収を完了した後、同社は米国以外のライセンス市場でPROILの販売を開始しました。これまでPROILは何の製品も販売されていませんアメリカ市場で。2023年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の製品売上高は0.5百万ドルとドル0.7それぞれ100万ドルです米国以外の市場に可変対価の準備金を提供することは重要ではない

カタログ表

株に基づく報酬

会社は定期的に従業員と非従業員に株式オプションを付与し、提供されたサービスに対する補償としている。当社は、財務会計基準委員会(“FASB”)が提供する権威的な指針に基づいて、従業員および非従業員に支払われたすべての株式支払報酬を、従業員株式購入計画を含む会計処理を行い、報酬の価値は、付与された日に計量され、帰属中に確認される。没収は没収の発生期間中に確認します。当社が非従業員に株式オプションを付与する会計処理方式は、従業員に株式オプションを付与することと類似しているが、付与日に使用される用語の公正価値が異なるため、オプション関連株式が帰属するまで、報告日毎にその時点の公正価値で再計量する必要はない。報酬数または他の条項に影響を与える業績条件を含む非従業員報酬は、可能な結果に基づいて測定される。

会社の普通株式オプション付与の公正価値は、無リスク金利、予想変動率、普通株式オプション予想期限、および将来配当に関するいくつかの仮定を用いて推定されたブラック·スコアーズオプション価格モデルを用いて推定される。株に基づく報酬費用はブラック·スコアーズオプション定価モデルによる価値に基づいて記録されている。ブラック·スコアーズオプション定価モデルで使用される仮定は、将来の期間に記録された補償費用に影響を及ぼす可能性がある

その持分インセンティブ計画の一部として，会社は不定期に制限株式単位(RSU)を発行している。当社は、付与日権益ツールの推定公正価値に基づいて、従業員に報酬と引き換えにサービスを提供することを要求している間に費用として確認された従業員に支給されたRSUの補償コストを計量する。RSUの公正価値は，日社普通株に付与された終値をもとにしている。時間ベースの帰属要件を有するRSUに加えて、会社は、目標(“PRSU”)の満足度に基づくいくつかの業績帰属基準を含むRSUを時々発行する可能性がある。当社は、付与日権益ツールの推定公正価値に基づいて、従業員に支給されるPRSUに関する補償コストを計量し、この推定公正価値は、奨励に関する所定のサービス期間内に達成可能と判断された期間内に支出として確認される。

研究と開発コストを計算すべきである

研究·開発コストは発生時に費用を計上する。臨床開発コストは研究と開発コストの重要な構成部分である。同社には第三者との契約の歴史があり，会社の候補製品の持続開発に関する各種臨床試験活動を代表する契約研究機関(“CRO”)、独立臨床研究者，契約製造機関(“CMO”)が含まれている。これらの契約の財務条項は交渉が必要で、契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。同社はCRO，病院，臨床研究者との合意に基づき，これまでに完成した個々の臨床試験の見積もりに基づき，第三者による臨床試験活動にコストを計上すべきである。CROとCMOの課税項目は，CRO，CMOや他の外部サービスプロバイダと締結したプロトコルによって受信されたサービスとかかる努力の見積り数に基づいて記録される.当社は，内部臨床利益関係者や外部サービスプロバイダと臨床試験やサービスの進展や完了段階と，そのようなサービスに支払う契約費用について検討することでその見積もり数を決定している。

同社の臨床開発コストには研究者コストが含まれており，これは個々の臨床研究案に基づいて臨床地点での治療を要求することに関するコストである。臨床研究者費用と費用確認時間の見積もりは，(I)単独地点ごとに試験参加患者総数を登録する，(Ii)研究登録期間の長さ，(Iii)患者の中止と完成率，(Iv)患者の安全フォローアップの持続時間，(V)臨床試験に含まれる地点の数，および(Vi)研究期間中の参加地点ごとの患者治療契約費用は，いくつかの理由で大きく異なる可能性があるが，地理的地域に限らず，いくつかの要因によって大きく異なる可能性がある。医療センターや医師のコスト、そして管理費用。また，同社の個々の患者の試験コストの見積もりは多くの要因によって異なり，これらの要因には，患者の健康状態により，調査者が実施可能な追加治療の程度，患者コストが患者の保険会社によって回収可能な程度，治療による傷害コストを検討することが含まれているが，これらに限定されない。支払いの時間は常に臨床研究者が治療を実施する時間と一致しているわけではないため，同社は研究者の現場合意に基づく義務による見積もり費用を計上すべきである。これらの推定は、通常、契約金額、患者アクセスデータ、内部臨床利益関係者および外部サービスプロバイダとの議論、およびこれまでの実際の支払いの歴史的回顧分析に基づく。

カタログ表

当社は各報告期間の計上残高を決定する際に判断と見積もりを行います。

CRO、CMOまたは他の外部サービス供給者に前払いした場合、その等は簡明総合貸借対照表の前払い費用及び他の流動資産に記入し、関連サービスが完了した後に簡明総合経営報告書で研究開発費用であることを確認する。実際のコストが知られているので、同社はその推定、負債、および資産を調整する。上記の見積り数を決定する際に使用される投入は実態と異なる可能性があり，今後の期間の研究や開発費用の調整につながる.これらの見積もりの変化は、会社の計上項目に大きな変化をもたらし、会社の経営業績に大きな影響を与える可能性がある。同社の履歴見積もりは記録の実際の金額と実質的な差はありません。

販売、一般、行政費用

販売、一般および行政費用は、主に、株式ベースの給与を含む行政、財務、調達、法律、投資家関係、施設、業務発展、マーケティング、商業、情報技術および人的資源機能者の賃金およびその他の関連費用を含む。その他の重大なコストには、研究開発費に含まれていない施設コストと、買収された組み立てられた労働力無形資産の償却費用が含まれる。販売，一般および行政コストは発生時に計上し，当社はインスペクタが提供するサービスの状況とそのサービスプロバイダの見積りを受け取り，実コストが分かったときにその計上項目を調整し，その支出に関する第三者が提供するサービス提案項目について提案する.

1株当たり純損失

1株あたりの基本純損失の計算方法は，純損失を期内に発行された普通株の加重平均株式数で割ったものである。

1株当たり純損失の計算方法は，純損失を当期発行済み普通株の加重平均株式数と希釈した普通株等価物の和で割る。当社の潜在的希薄普通株等値株式は、(I)発行された引受権の行使、(Ii)2020年従業員株式購入計画(“2020従業員株購入計画”)による購入、(Iii)帰属制限株単位及び(Iv)優先株転換時に発行可能な新規普通株を含み、その影響が償却作用に影響した場合にのみ1株当たりの純損失の計算に計上される。

以下の発行済み普通株等価物は、それらの影響が逆希釈されるため、2023年9月30日と2022年9月30日までに1株当たり純損失の計算から除外されている


	九月三十日
	2023	2022
株式オプション	19,274,301	14,859,674
従業員株購入計画	225,110	182,986
制限株式単位	3,788,605	2,454,783
Aシリーズ転換可能優先株*	97,000	97,000
Bシリーズ転換可能優先株*	2,842,158	2,842,158
	26,227,174	20,436,601

* 換算した上で. (付記10-株主権益参照)

潜在的な希薄化証券の薄化効果は在庫株方法を応用することによって1株当たりの普通株の償却収益に反映される。在庫株方法により、会社の普通株の公平時価の増加は潜在的な希薄化証券により大きな希釈効果をもたらす可能性がある。

予算の使用

♪the the the公認会計基準に従って財務諸表を作成することは、財務諸表の日に報告された資産および負債額、開示または資産および負債、および報告期間内に報告された費用額に影響を与えるために、管理層に推定および仮定を要求する。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。このような推定および仮定によって制約される重要な項目は、無形資産の公正価値の仮定、Proil買収中に買収された在庫、株式奨励、および関連する株式ベースの報酬、使用の仮定を含む

カタログ表

経営権資産と経営リース負債を計量する際には、臨床試験に関する計上項目固有の見積もり数、および会社繰延税金資産の現金化能力を含む潜在負債を計算する.

合併原則

添付されている簡明な連結財務諸表には、Iovance BioTreateutics、Inc.およびその完全子会社Iovance BioTreateutics Manufacturing LLC、Iovance BioTreateutics GmbHがあるエヴァンス生物治療会社は.，Iovance BioTreateutics UK LtdおよびClinigen SP Ltd(総称して“イギリス子会社”と呼ぶ)およびIovance BioTreateutics Canada，Inc.。すべての会社間アカウントおよび取引はログアウトされました。

外貨換算

当社の機能通貨はドルの子会社の資産と負債ではなく、関連する期末レートでドルに換算されます。このような付属会社の純資産によるドル影響を変動率で換算すると、簡明総合貸借対照表の累計その他の全面収益(赤字)で確認された。子会社の純損失は適用期間の平均為替レートを使うことでドルに換算されます。簡明総合財務諸表はドルで表され、ドルは会社の報告通貨です。

細分化市場報告

同社は中国で運営している1つはこの部分は、自己TILを用いて末期黒色腫および他の固形腫瘍癌を治療する治療法の革新、開発、商業化に重点を置いている。

最新の会計基準

2023年9月30日までの3ヶ月または9ヶ月以内に、最近発表された会計基準も適用されず、新しい会計基準も採用されていません

付記3.現金等価物、投資および経常的公正価値計量

2023年9月30日と2022年12月31日までの現金等価物と投資の分担コストと公正価値は以下の通り(千単位)


			毛収入		毛収入
	償却する		実現していない		実現していない
2023年9月30日まで	コスト		収益.収益		損		公正価値
アメリカ国債	$	112,633	$	10	$	—	$	112,643
貨幣市場基金		103,361		—		—		103,361
総投資	$	215,994	$	10	$	—	$	216,004


			毛収入		毛収入
	償却する		実現していない		実現していない
2022年12月31日まで	コスト		収益.収益		損		公正価値
アメリカ国債	$	118,570	$	—	$	(850)	$	117,720
アメリカ政府機関証券		11,272		—		(7)		11,265
会社証券		7,230		—		—		7,230
商業手形		148,299		8		(53)		148,254
貨幣市場基金		88,001		—		—		88,001
総投資	$	373,372	$	8	$	(910)	$	372,470

カタログ表

2023年9月30日と2022年12月31日までの現金等価物と投資の公正価値は、会社の簡明総合貸借対照表で以下のように分類される(千計)


	九月三十日		十二月三十一日
分類は：	2023		2022
現金等価物	$	122,350	$	132,356
短期投資		93,654		240,114
総投資	$	216,004	$	372,470

上の表の現金等価物には#ドルの現金普通預金は含まれていません145.4百万ドルとドル99.4それぞれ2023年9月30日と2022年12月31日まで未実現損益は他の全面収益(損失)を計上し，現在まで2023年9月30日と2022年12月31日違います。証券売却可能な未実現損失は信用リスクによるものである。保有しているすべての売却可能な証券2023年9月30日と2022年12月31日契約期間は一年未満です違います。本報告で述べた期間まで、証券売却可能な未実現損失は12カ月以上連続して未実現損失状態にある。これまで、同社はその有価証券にいかなる減価費用も計上していなかった。

経常公正価値計測

2023年9月30日と2022年12月31日まで、公正価値で恒常的に計量された会社金融資産の公正価値は、現金等価物および売却可能証券に分類された短期·長期投資を含み、推定値に対する重要投入の最低水準(千単位)に基づいて次の表に分類される


	2023年9月30日まで、資産は公正価値で計算されます
	第1級		2級		第3級		合計する
アメリカ国債	$	112,643	$	—	$	—	$	112,643
貨幣市場基金		103,361		—		—		103,361
合計する	$	216,004	$	—	$	—	$	216,004


	2022年12月31日まで、資産は公正価値で計算されます
	第1級		2級		第3級		合計する
アメリカ国債	$	117,720	$	—	$	—	$	117,720
アメリカ政府機関証券		—		11,265		—		11,265
会社証券		—		7,230		—		7,230
商業手形		—		148,254		—		148,254
貨幣市場基金		88,001		—		—		88,001
合計する	$	205,721	$	166,749	$	—	$	372,470

二次資産は商業手形と政府機関証券を含む。レベル2推定投入は、アクティブ市場における同様の資産または負債の見積もり、および資産観察可能な見積もり以外の投入に限定される。

注4.エリスロポエチン®買収する

2023年1月23日、当社及びその新たに設立された完全子会社Iovance BioTreateutics UK Ltd(“買い手”)とClinigen Holdings Limited、Clinigen Healthcare Limited及びユニバーサル医薬サービス会社Clinigen，Inc.(総称して“Clinigen”)と株式購入契約(“株式購入プロトコル”)を締結し、これにより、買い手は生産、供給、商業化及び販売前白介素A()のグローバル権利(“買収事項”)を取得する。

二零二三年五月十八日に、当社は買収を完了し、(I)Clinigen SP Limited(“目標”)のすべての発行及び発行済み株式を特別買収し、(Ii)Target及びClinigenの業務(“PROIL業務”)は、製造、供給、商品化及び製品権利からの収入の発生、及び当該権利の開発、維持及び開発等の面で積極的な役割を果たし、(Iii)株式購入協定で確認されたいくつかの指定資産を含む。株式購入契約に基づき、当社はClinigenに(I)前払いGBを支払います166.9百万ユーロ(または約ドル)207.2百万ドル)、適用される印紙税の支払い、および(2)いくつかのGBの在庫を支払います2.4百万ユーロ(または約ドル)3.0百万)手元にある現金を使う。オプション協定は、以下に説明するように、潜在的な未来または支払いを含む

カタログ表

今回の買収は資産買収とされており、買収資産の公正価値のほぼすべてが買収されたProil知的財産権に関する開発技術に集中しているため、買収はASC 805の企業の定義に適合していない。Proil事業は買収の日から会社の簡明な総合財務諸表に含まれている

次の表は、総現金対価格と分配の買収日、買収資産の公正価値と負担する負債(単位：千)をまとめた


		金額
現金	$	35
在庫品		9,688
発達した技術		232,665
集結した労働力		636
繰延税金負債		(20,352)
調達総コスト	$	222,672

これは1ドルです222.7買収総コストの百万ドルは：(I)オーストラリアドルを含む210.2Clinigenに百万ドルと(Ii)ドルを支払います12.5当社の直接取引コストは百万ドルです。オプション協定はまた、(1)マイルストーン支払いGBを含む現金支払いまたは現金支払いを規定している41.7百万ドル、約百万ドルです50.0初めて末期黒色腫のLifeileucelを承認した後、(Ii)当社が買収を完了した後に売り手に支払うべき全世界の純売上高(購入株式契約を定義する)の2桁の数字比率に従って代価を繰延する12年および(Iii)繰延対価期間後、繰延対価支払いがオプション合意によって規定される繰延対価金額以上である場合、当社は、取引完了後に売り手に支払われるべき割増支払いを行う。これらまたは支払いは、ASC 450の範囲内にあると決定され、それらが推定可能である場合に確認されるであろう。買収日または2023年9月30日現在、認可基準を満たしていない。

買収で買収した純資産は、買収完了日である2023年5月18日(すなわち買収完了日)の推定公正価値に基づいて、相対公正価値に基づいて買収の総コストを買収資産に分配する

開発した技術の公正価値は，割引率を用いて期待キャッシュフローを現在値に割引する多期超過収益収益法を用いて推定され，割引率は市場参加者を代表して無形資産の推定率を評価するために用いられる.開発した技術の公平な価値は予想耐用年数内に償却する十五年会社の簡明総合経営報告書に販売コストと記載しています

リセットコストを用いて償却法を引いて集合労働力の公正価値を推定する。集合労働力の公平な価値は予想耐用年数内に償却される3年会社の簡明総合経営報告書には販売、一般、行政費用と記載されている

在庫購入の公正価値は市場法を採用した比較販売法で決定され、この方法は在庫の歴史及び予想平均販売価格を基準金額とし、製品コスト、処分コスト及び合理的な利益準備の調整を完成することに適用される。在庫公正価値調整は、買付在庫を売却する際に販売コストとして償却する

繰延税金負債は、買収された無形資産の帳簿面と課税基礎に関する一時的な差異に基づいて確認される。無形資産が購入された繰延税金負債およびそれによって生成された帳簿金額調整は、ASC 740に従って連立方程式方法を用いて計算される。使用される税率は、無形資産の登録地であるため、イギリスの推定法定税率に基づいている。

カタログ表

付記5.無形資産、純額

2023年9月30日現在の無形資産帳簿総額と帳簿純価値は以下の通り(単位：千)


	2023年9月30日
	総帳簿金額		累計償却する		無形資産、純額
無形資産：
発達した技術	$	228,712	$	(5,650)	$	223,062
集結した労働力		625		(77)		548
無形資産総額	$	229,337	$	(5,727)	$	223,610
*金額は2023年9月30日現在の為替レート換算で使用されます。

当社は償却費用を$4.0百万ドルと$5.92023年9月30日までの3カ月と9カ月で、それぞれ100万ドルだった。2023年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の簡明総合経営報告書には、開発のための技術と組み立ての労働力の償却費用がそれぞれ販売·販売コスト、一般費用、管理費用に記録されている。あったことがある違います。このような費用は2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月に記録されている。

2023年12月31日までの残り3カ月および2024年，2025年，2026年，2027年，2028年12月31日までの年度の無形資産償却総額推定総額は$3.9百万人$15.5百万人$15.5百万人$15.4百万人$15.2百万ドルと$15.2それぞれ100万ドルです

注6.在庫

2023年9月30日現在、簡明総合貸借対照表に記載されている在庫はProilのみと関係がある。製品の在庫に分類されるのはラベルが貼られていないPROILバイアルである。

在庫には、2023年9月30日と2022年12月31日まで、以下の内容が含まれています(単位：千)


		九月三十日		十二月三十一日
		2023		2022
Oracle Work in Process	$	4,302	$	—
完成品		4,893		—
総在庫	$	9,195	$	—

注：7.収入

2023年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の製品売上高は0.5百万ドルと$0.7アメリカ以外のライセンス市場で製造されたProilの売上をそれぞれ代表しています。これまでにあります違います。製品販売アメリカ市場からのPROILです

カタログ表

注：8.財産と設備、純額

財産と設備、純額は以下の部分からなる(千計)


	九月三十日		十二月三十一日
	2023		2022
賃借権改善	$	76,751	$	74,305
実験室、プロセス、検証装置		22,835		22,136
共同設備		5,991		5,951
オフィス家具と設備		3,404		2,927
コンピュータソフト		6,736		6,736
コンピュータ装置		695		695
機械と設備		251		82
建設中の工事		21,707		9,118
総資産と設備、コスト		138,370		121,950
減算：減価償却累計と償却		(25,228)		(16,718)
財産と設備、純額	$	113,142	$	105,232

2023年9月30日と2022年9月30日までの3ヶ月間の減価償却と償却費用は2.9百万ドルとドル2.5 それぞれ100万ドルです2023年9月30日と2022年9月30日までの9ヶ月間の減価償却と償却費用は8.6 百万ドルとドル6.5それぞれ100万ドルです

備考：9.課税費用

計算すべき費用には、以下の項目が含まれる


	九月三十日		十二月三十一日
	2023		2022
給与明細と従業員関連費用を計算しなければならない	$	28,820	$	19,407
臨床関連		13,993		14,812
製造業に関連して		6,919		4,652
関連施設		4,627		6,510
法律および関連サービス		2,285		3,015
前駆体取得に関連する		287		—
その他の課税費用		4,282		3,899
費用総額を計算する	$	61,213	$	52,295

付記10.株主権益

普通株

会社の会社登録証明書は改訂された後，最も多く発行された500,000,000当社普通株、額面$0.000041666それは.2023年9月30日までに255,833,679会社の普通株を発行し卓越した.

公開発行する

2023年7月13日，会社は引受の公開発行を完了した23,000,000会社普通株の株式は、3,000,000引受業者に付与された選択権の行使により発行される普通株は、公開発行価格は$となる7.50一株当たり、割引と手数料を受ける前に。引受業者が選択権を行使することを含め、今回の発行が会社にもたらした純収益総額は約#ドル161.5引受割引と手数料および想定される発売費用を差し引いた後、当社は1，000，000ドルを支払います。

カタログ表

市場販売促進計画では

当社は2022年11月18日にJefferies LLC(“Jefferies”)と公開市場販売協定(“2022年販売協定”)を締結した。2022年の販売協定の条項によると、当社は時々適宜適宜発行及び販売することができます500.0百万株当社普通株です。当社は2023年6月16日に新たな公開市場販売協定(“2023年販売協定”)を締結し、“2022年販売協定”に全面的に置き換え、代替した。“2023年販売協定”の条項により、当社は時々適宜、発行及び販売を超えないことを一任することができます450.0百万株当社普通株です。当社は、2022年販売契約及び2023年販売協定(総称して“販売契約”)に基づいて普通株を発行及び販売し、2020年5月27日及び2023年6月16日に証券取引委員会に提出して即時発効する当社S-3 ASR表登録説明書補充書類(日付はそれぞれ2022年11月18日及び2023年6月16日)に基づいて作成される。

販売協定によると、ジェフリーは法律で許可された任意の方法で普通株を販売することができ、1933年に改正された証券法第415条で定義された“市場で”発行されたと考えられる。Jefferiesは、会社の指示(任意の価格または規模制限または会社が適用可能な他の慣用パラメータまたは条件を含む)に基づいて、その正常な取引および販売慣行に従って、時々商業的に合理的な努力を使用して普通株を販売する。同社はジェフリーにガンダムを支払う3.0販売契約によると、ジェフリーを通じて販売された任意の普通株の総販売収益の割合。

売却契約に基づき、当社は普通株式株式を売却する責任はありません。販売契約に基づいて普通株を発売することは、(I)Jefferiesを介して販売契約に制限されたすべての普通株株式を発行および販売すること、および(Ii)その条項に従って販売契約を終了することの両方のうち、早い者が終了する。

2023年9月30日までの3ヶ月以内に、同社は約41.7100万ドルの収益は発売コストを差し引いて販売することで8,000,000 2023年の売却契約に基づく普通株の1株当たり加重平均価格は$5.33それは.2023年9月30日までの9ヶ月間、当社は約を受け取りました301.7 百万発売コストを差し引いた収益は、販売することで44,080,226売却協議で規定されている普通株は，1株あたりの加重平均価格は$である6.99. 違います。二零二二年九月三十日まで三ヶ月と九ヶ月以内に、販売契約に基づいて販売を行います。

優先株

同社の会社登録証明書の発行が最も多い50,000,000“空白小切手”優先株の株式。2023年9月30日まで17,000株はA系列転換可能優先株(“A系列転換可能優先株”)と11,500,000株はB系列転換可能優先株(“B系列転換可能優先株”)に指定されている。

系列Aは優先株に転換できる

合計する17,000A系列転換可能優先株の株式は、会社のA系列転換可能優先株指定優先株と権利指定証明書に基づいて発行されている。Aシリーズの転換可能優先株の宣言価値は#ドルである1,0001株当たり、初歩的に普通株に転換でき、価格は$です2.001株につき，調整することができる.Aシリーズの優先株の1株は最初に500普通株です。

Aシリーズの転換可能な優先株は、各投資家が全額支払いと評価不可能な普通株に変換することを選択することができる。Aシリーズ転換可能優先株の保有者は、会社の株主に提出された事項に対して投票権がありません。当社が解散または清算した場合、収益は普通株と優先株保有者の間の割合で支払い、所有者が保有する株式数ごとに比例して支払わなければならない。当社は、Aシリーズ転換可能優先株の保有者がまずA系列転換可能優先株の1株当たり流通株について等しい配当を得る必要がない限り、当社の株式株式の任意の配当(普通株に対応する普通株配当を除く)を発表、支払い、または準備してはならない

2023年9月30日と2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に違います。A系列転換可能優先株株は普通株に変換される。2023年9月30日と2022年12月31日まで194Aシリーズ転換可能優先株(変換可能97,000普通株)はまだ発行されていない。

カタログ表

Bシリーズ転換可能優先株

合計する11,500,000B系列転換可能優先株の株式は、会社のB系列転換可能優先株の権利、優先権、特権指定証明書に基づいて発行される。B系列転換可能優先株の規定価値は#ドルである4.751株当たり、初期転換価格$で会社普通株に変換することができます4.75一株ずつです。Bシリーズの優先株の1株は最初に1普通株株。

各投資家の選択に応じて、Bシリーズ転換可能優先株は全額支払いの評価できない普通株に変換することができる。B系列転換可能優先株の保有者は、会社の株主に提出された事項に投票権がありません。当社が解散または清算した場合、収益は普通株と優先株保有者の間の割合で支払い、所有者が保有する株式数ごとに比例して支払わなければならない。Bシリーズ転換可能優先株の保有者は仮定転換に基づいて配当金を得る権利があり、その形式はAシリーズ転換可能優先株または会社普通株の任意の実際の配当と同じである。任意のBシリーズ転換可能優先株がまだ返済されていない限り、会社は任意の重大金額のAシリーズ転換可能優先株またはBシリーズ転換可能優先株より低い任意の証券を償還、購入またはその他の方法で買収することができない。

2023年9月30日と2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に違います。B系列転換可能優先株の株は普通株に変換される。2023年9月30日と2022年12月31日まで2,842,158Bシリーズ優先株(転換可能)2,842,158普通株)はまだ発行されていない

持分激励計画

その会社は複数の持分インセンティブ計画を持っており、これらの計画に基づいて奨励を付与する。2023年9月30日までに257,1262014年株式インセンティブ計画(“2014計画”)により付与可能な株式。

2018年4月22日、会社取締役会(以下、取締役会)は、2018年6月に株主の承認を得たエバンズ生物治療株式会社2018年株式インセンティブ計画(改訂された“2018年計画”)を採択した。予備承認された2018年計画で発行された債券の総数は6,000,000株式オプション、非限定オプション、普通株、株式付加価値権、制限株式奨励、制限株式単位、他の株式奨励、他の現金奨励、または上記の任意の組み合わせの形態で保有される普通株をインセンティブ(限定)する。2020年6月8日、会社株主は2018年計画の修正案を承認し、2018年計画の下で発行可能な株式数を6,000,000今から14,000,000株は、直ちに発効する。2022年6月10日、会社株主は2018年計画修正案を承認し、2018年計画下で発行可能な株式数を14,000,000至れり尽くせり20,700,000株は、直ちに発効する。2023年6月6日、会社株主は2018年計画修正案を承認し、2018年計画下で発行可能な株式数を20,700,000至れり尽くせり29,700,000即日施行される。2023年9月30日までに9,297,3292018年計画によると、普通株式は付与されることができる。

2021年9月22日，取締役会はIovance BioTreateutics，Inc.2021年誘導計画(改訂後の2021年誘導計画)を採択した。2021年インセンティブ計画は、不適格オプション、普通株、株式付加価値権、制限株式奨励、制限株式単位、他の株式奨励、他の現金奨励、または上述した奨励の任意の組み合わせを付与することを規定する。2021年インセンティブ計画は取締役会報酬委員会(“報酬委員会”)の提案により承認され、その後、株主の承認を得ずにナスダック証券市場規則および規則有限責任会社規則および規則(“ナスダック上場規則”)第5635(C)(4)条に基づいて取締役会から承認および採択された。

取締役会は最初に保留しました1,000,0002021年インセンティブ計画に基づいて付与された株式奨励発行会社の普通株は、2021年インセンティブ計画は報酬委員会が管理する。2022年1月12日、給与委員会は2021年インセンティブ計画の修正案を承認し、2021年インセンティブ計画の下で予約発行された株式数のみを1,000,000会社の普通株を株主に売却する1,750,000ナスダック上場規則第5635(C)(4)条によると、株主の承認なしに当社の普通株を引受する。給与委員会は2023年3月13日、2021年インセンティブ計画の下で発行のために予約された株式数を増加させるために、2021年インセンティブ計画に対する追加修正案を承認した1,750,000会社の普通株を会社に売却する2,250,000ナスダック上場規則第5635(C)(4)条によると、株主の承認なしに当社の普通株を引受する。

カタログ表

ナスダック上場規則第5635(C)(4)条によると、2021年誘導計画下の持分奨励は、従業員が当社又は付属会社に雇用され始めたときにのみ当該等の持分奨励を得ることができ、かつ当該等の奨励は、自社又は当該付属会社に入社するための誘因材料である。また、2021年奨励計画によれば、奨励は、以前取締役会従業員またはメンバー(または当社の任意の親会社または付属会社)ではなかった従業員、または当社(または当社の親会社または付属会社)が実際に一定期間雇用を停止した後の従業員にのみ支給することができる。2023年9月30日までに429,763 2021年のインセンティブ計画によると、普通株は付与されることができる。

株式オプション

次の表は、2023年9月30日までの9ヶ月間の株式オプション活動をまとめています


				重みをつける
		重みをつける		平均値	骨材
	番号をつける	平均値		残り	固有の
	のです。	トレーニングをする		契約書	価値がある
	オプション	値段		命
2022年12月31日現在債務未返済	15,240,197	$	22.45
発表されました	5,227,245		7.10
鍛えられた	(7,860)		6.97
期限が切れた/キャンセルされた	(1,185,281)		17.66
2023年9月30日現在返済されていない	19,274,301	$	18.59	7.12	$	—
終了帰属は、2023年9月30日に帰属する予定です	19,274,301	$	18.59	7.12	$	—
2023年9月30日に行使可能なオプション	11,662,634	$	23.37	5.89	$	—

2023年9月30日までに1ドル44.1加重平均期間中に確認される予定のオプションに関する未確認補償支出総額は100万ドルである1.96何年もです。

2023年9月30日および2022年9月30日までの9ヶ月以内に、当社の株式オプション計画によって付与された従業員の株式購入権の加重平均付与日の公正価値を$とする4.95そして$8.78それぞれの選択肢である.

表中の総内的価値は，すべてのオプション所有者が2023年9月30日にオプションを行使した場合，オプションホルダーが受け取るはずの税前内的価値総額を反映している(計算方法は，会社が2023年9月30日までの最終取引日の終値とオプション執行価格との差額に実物オプションの数を乗じたものである).会社株オプションの内在価値は会社普通株の終値によって変化する。

従業員株購入計画

2020年6月、当社株主が2020年6月8日に開催された年度株主総会を通過した後、当社は“2020年社員株購入計画”(改訂後、“2020年ESPP”と略す)を採択した。当社は保留します500,0002020年にESPPにより発行された普通株。2023年6月6日、会社株主は2020年ESPP計画の修正案を承認し、2020年ESPP計画下の予約発行株式数を500,000会社の普通株式を株式に譲渡する1,400,000会社の普通株は、即日発効する

2020年の従業員持株計画によると、会社員は一定の制限の下で、給与の一定割合に応じて普通株を購入することができる。1株あたりの買い入れ価格は次の中の低い者に等しい85その普通株は、発行日または購入日の公平時価の%であり、6ヶ月の回顧機能を有する。2020年ESPPの買収は、2020年ESPP前に許可され利用可能な普通株式プール内の普通株式で決済される

2023年9月30日までの3カ月と9カ月、2020年のESPPに関する報酬支出は#ドル0.3百万ドルとドル0.9それぞれ100万ドルです2022年9月30日までの3カ月と9カ月、2020年のESPPに関する報酬支出は#ドル0.4百万ドルとドル0.9それぞれ100万ドルです2023年9月30日までに583,045これまでに2020年にESPPにより株式が発行されており，発行金額は0.32020年ESPPに関する未確認補償コストは，残りの部分で確認される予定である2.3何ヶ月になりますか

カタログ表

限定株式単位及び業績制限株式単位

時間ベースの帰属要件を有するRSUに加えて、会社は、目標(PRSU)の満足度に基づくいくつかの業績帰属基準を含むRSUを時々発行する可能性があるPRSUに関する補償費用は，付与日の公正価値に基づいて算出され，達成可能性が判定された日から報酬に関する所定のサービス期間で記録される

次の表に2023年9月30日までの9ヶ月間のRSUとPRSUの活動を示す


		重みをつける
	番号をつける	平均値
	のです。	授与日
	RSUとPRSU	公正価値
2022年12月31日現在の未返済債務	2,436,764	$	14.74
授与する	2,729,348		7.19
既得/解放	(1,112,864)		16.29
取消·没収	(264,643)		9.58
2023年9月30日現在の未返済債務	3,788,605	$	9.21
終了帰属は、2023年9月30日に帰属する予定です	3,788,605	$	9.21

2023年9月30日までに25.4帰属していないRSUおよびPRSUに関連する未確認株式ベースの報酬支出は、会社が残りの加重平均中に確認されると予想される1.89何年もです。2023年9月30日現在，未帰属RSUとPRSUの未償還内部価値の合計は$である17.2百万ドルです

株に基づく報酬

会社の株式ベースの報酬に関するすべての株式ベースの報酬支出総額は、簡明な総合経営報告書に以下のように記録されている(千単位)


	3か月まで				9か月で終わる
	九月三十日				九月三十日
	2023		2022		2023		2022
研究開発	$	8,787	$	11,272	$	27,036	$	38,863
販売、一般、行政		7,034		8,508		21,190		25,650
株式に基づく報酬総支出	$	15,821	$	19,780	$	48,226	$	64,513

報酬タイプ別の株式ベースの報酬支出総額は以下の通り(千単位)


	3か月まで				9か月で終わる
	九月三十日				九月三十日
	2023		2022		2023		2022
株式オプション費用	$	11,392	$	14,270	$	34,987	$	44,267
制限株式費用		4,088		5,100		12,291		19,346
ESPP費用		341		410		948		900
株式に基づく報酬総支出	$	15,821	$	19,780	$	48,226	$	64,513

注11.ライセンスとプロトコル

米国国立衛生研究院(NIH)と国立癌研究所(NCI)

共同研究·開発協定(“CRADA”)

2011年8月、会社は協定に署名した5年制CRADAはNCIと協力して末期黒色腫細胞を破壊することを目的とした養子細胞免疫療法を開発した。CRADAは2015年と2016年に改訂され，それ以外にもCRADAの期限を2021年8月に延長し，新たな適応を含めて

カタログ表

膀胱癌、肺癌、三陰性乳癌とヒトパピローマウイルス(“HPV”)関連癌の患者を治療し、そして重点を修正し、未修飾TILを単独治療或いは連合治療とした。締約国は、転移性黒色腫、膀胱癌、肺癌、乳癌およびHPV関連癌のための抗腫瘍活性を有するTILを産生および選択するための改善された方法を開発し続ける。

2021年8月、NCIと当社はCRADAを3回目の改訂を行った。第3改正案は，その他の事項を除いて，CRADAの期限を延長した3年2024年8月まで。この改訂中の研究計画は、CD 39/69二重陰性細胞の選択、およびTIL増幅培養におけるいくつかの阻害剤または他の薬剤の使用など、臨床試験においてより有効なTILを開発する戦略を評価することを含む。

改訂されたCRADA条項によると、同社は四半期ごとに$を支払わなければなりません0.5NCIに100万ドルを寄付して研究活動を支援しています会社がTILに基づく候補製品に関連する特許権を許可する限り、会社はTILベースの候補製品に関連する過去および将来のすべての特許関連費用および費用を担当する。さらに、当社は、現在の良好な製造規範(“cGMP”)条件下で成長および加工されたTILを含むいくつかの試験物品を提供することを要求される可能性があり、臨床試験に適している。拡張されたCRADAは3年制任期は2024年8月に満了する。当社またはNCIは随時書面通知を提供し、いかなる理由もなく一方的にCRADAを終了することができます60日予想された終了日までに。同社はCRADAに関する費用#ドルを記録している0.52023年9月30日と2022年9月30日までの3ヶ月はそれぞれ百万ドルと1.52023年9月30日と2022年9月30日までの9ヶ月間、研究開発費として毎月100万ドルがある。

TIL療法の開発と製造に関する特許許可協定

2011年、会社は米国衛生·公衆サービス部に属する米国国家衛生研究院と独占特許許可協定(“特許許可協定”)を締結し、2015年に改訂を行った。改訂された特許許可協定によると、アメリカ国立衛生研究院は同社に、転移性黒色腫、肺癌、乳癌、膀胱癌とHPV陽性癌の治療に使用する独自、共同と非独占許可を含む、自己腫瘍浸潤性リンパ球の細胞療法製品採用に関連する技術許可を付与した。

同社は2021年5月6日から、インターロイキン15およびインターロイキン21 TIL技術適応を付与する追加独占グローバル特許権を含む改訂および再署名された特許許可協定を米国国立衛生研究院と締結し、非独占グローバル使用分野をすべての癌に拡大した。同社は、2022年8月1日から、インターロイキン12のTIL製品を発現する追加の独占グローバル特許権、以下の独占特許許可協定に従って以前に許可されたTIL選択技術の拡大権利、およびTIL製品のいくつかの技術を増強するための追加の非独占グローバル特許権を含む、米国国立衛生研究院と2つ目の改訂および再署名された特許許可協定を締結した。

第2の改正および再署名された特許許可協定は、特許権が存在する司法管轄区域の純売上高のパーセンテージに応じて使用料を支払うことを会社に要求し、いくつかの要因(権利の排他性を含む)によっては、その割合が1%未満の中央値に低下する可能性があり、会社はそのために支払われる総使用料がより低くなると予想する。同社はまた、NIHが第2回改正および再改訂された特許許可協定に基づいて、各適応および他の直接コストのために、いくつかの臨床、規制、および商業販売マイルストーンを実現するために潜在的なマイルストーン支払いを支払うことに同意した。同社は、いくつかの開発マイルストーン、BLAまたはその海外等価物の承認、または第2の改正および再改訂された特許許可協定によってカバーされた任意の候補製品の最初の米国および外国商業販売のために、数十万ドルから中央値までの数百万ドルを支払うと予想される。第二の改正及び再署名された特許許可協定の有効期間は、当該協定に従って許可された最後に満了した特許権が満了するまで継続され、協定は標準終了条項を含む。同社は第2次改正と再署名された特許許可協定に関する記念碑的コストを記録しており，特に被許可者による最初の第2段階試験を完了するコストは$である0.62023年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月違います。2022年同期に費用を記録した

TIL選択に関する独占特許許可協定

2015年2月10日、会社は米国国立衛生研究院と独占特許許可協定(“独占特許許可協定”)を締結し、同協定に基づき、会社は一部のTILに関する特許の世界的独占許可を取得した。この許可は二回目の改正と再署名された特許許可協定によって代替された。

カタログ表

H·リー·モフェットがんセンター

モフェット社と研究協力と臨床支出合意に達しました

2020年6月に、当社はH.Lee Moffitt癌センター(“Moffitt”)と協賛研究協定を締結し、協定の期限は研究完了或いは2022年7月1日に終了し、両者は比較的早い者を基準とする。2023年8月、この協定は2023年9月に延長され、2023年9月に満了されたが、会社は賛助研究協定を12ヶ月延長することについて交渉している。当社は本契約に関する最低額の費用と#ドルを記録しています0.32023年9月30日と2022年9月30日までの3ヶ月はそれぞれ百万ドルと0.2百万ドルとドル0.5それぞれ2023年9月30日と2022年9月30日までの9カ月間の研究開発コストである。

同社は2016年12月、Moffittが行っている臨床試験を支援するための臨床贈与プロトコルをMoffittと締結し、転移性黒色腫患者の治療のためにTIL療法をnivalumabと組み合わせた。2017年6月、会社はMoffittで行われた新しい臨床試験を支援するためにMoffittと第2の臨床贈与協定を締結し、TIL療法をnivalumabと組み合わせて非小細胞肺癌患者の治療に使用し、この協定に基づいて、契約を実行する際に行われた任意の新しいMoffitt発明の非独占的で印税免除許可を得た。Moffitと合意した2つの臨床贈与協定によると、同社はそれぞれの臨床試験によって生成された臨床データの非独占的権利を持っている。会社は本契約に関連した費用#ドルを記録した02023年9月30日と2022年9月30日に3ヶ月間の最低限度額と#ドルを終了しました0そして$0.12023年9月30日と2022年9月30日までの9カ月間は，それぞれモフェット社の研究協力と臨床贈与協定に関する100万ドルであった

モフェットと独占許可協定を締結する

当社は、2014年6月28日から発効したMoffittとライセンス契約(“最初のMoffitt許可”)を締結し、同社は、Toll様受容体アゴニストを用いて養子細胞治療のためのTILを改善する方法に関するMoffittが特許を出願している技術の世界的許可を得た。以前に終了しない限り、ライセンスの有効期間は、許可された技術に関連する最後に発行された特許の満了まで延長されるか、または20年許可協定の発効日の後。

最初のモフェット許可証によると、同社は許可料#ドルを前払いした0.1このお金は研究と開発費用として記録されている。2022年、同社は、第1のモフェットライセンスの下で、主題技術をカバーする最初の米国特許発行時に支払う特許発行料を支払った。また、当社は、特定のマイルストーン完了時にマイルストーン許可料を支払い、指定純売上高パーセント(この割合が低い1桁)に基づく慣行ライセンス使用料と適用される再ライセンス支払い、およびライセンス技術に基づく製品の初販売からの年間最低ライセンス使用料を支払うことに同意し、最低ライセンス使用料は、その年度に支払うべきライセンス使用料の割合から差し引く。同社はまた、米国、ヨーロッパおよび日本、ならびにモフェット社と合意して指定された他の国/地域の任意の癌の治療に関する特許出願の準備、提出、維持および起訴、ならびに最初のモフェット許可証によってカバーされる特許出願のすべての費用を担当する違います。2023年9月30日と2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の最初のモフェット許可証の費用を記録した。

当社はMoffittと2018年5月7日に発効した第2のライセンス契約(“第2 Moffittライセンス”)を締結し，この合意に基づき，MoffittとTIL製造プロセスと療法を組み合わせて4−1 BBアゴニストを使用する特許出願中の技術の権利の許可を得た。二番目のモフェット許可証によると、同社は許可料#ドルを前払いした0.12018年は1.8億。発効日の1周年から、毎年ライセンス維持費を支払わなければならない。同社は初販売の適応ごとに年間商業用途支払いに同意し、合計で最高$に達する0.4年間1000万ドルです同社はそれぞれ2023年9月30日と2022年9月30日までの3カ月間に最低限の費用と#ドルを記録した0.12023年9月30日と2022年9月30日までの9カ月間，それぞれ本プロトコルに関する研究と開発費とした

カタログ表

同社はその後、TIL製造プロセスおよび療法に関連する特許出願中の技術を使用してMoffittを独占的に許可し、2021年10月にこれらの権利を含む修正および再記述された第2のMoffittライセンス(“改訂および再発行された第2のMoffitライセンス”)を締結する選択権を行使した。改訂と再発行された2つ目のモフェット許可証によると、会社は許可料#ドルを前払いする0.22021年、このお金は研究開発費として記録された。さらに、同社は、ライセンスがカバーする4-1 BBアンタゴニストの使用に関連する各適応について最初に販売された年間商業用途支払いを支払うことに同意し、許可証に含まれる腫瘍消化薬の使用に関連する製品の初販売の各適応について追加の年間商業用途支払いを支払うことに同意した違います。2023年9月30日までと2022年9月30日までの9ヶ月間の本合意に関する費用をそれぞれ記録した。

テキサス大学アンダーソンがんセンター

戦略同盟協定

2017年4月17日、会社はテキサス大学アンダーソン癌センター(“MDACC”)と戦略連合協定(“SAA”)を締結し、この協定に基づいて、会社とMDACCは臨床と臨床前研究を行うことに同意した。会社がSAAで同意した資金総額は約$を超えない14.2“行動綱領”を実行するための複数年間の研究では約#ドル5.32023年9月30日現在、累計100万ドルの資金を獲得し、研究開発費として記録されている。その見返りとして、会社は研究によって生成された発明のすべての権利を取得し、MDACCによって指定された背景知的財産権の非独占的、分割可能な許可、印税および永久許可を付与して、その商業化を含む合理的に必要な開発を行う。同社はまた，SAAによる臨床試験ではないMDACCによる臨床データのいくつかの権利を付与されている。SAAの有効期間は、SAA設立4周年または研究の完了または終了、およびMDACCがプロトコルに従って交付されるべきすべての交付可能な成果を会社が受信するまで継続される違います。支出と$0.12023年9月30日と2022年9月30日までの3カ月間で，それぞれ100万人を記録した違います。支出と$0.12023年9月30日と2022年9月30日までの9カ月間に，本協定に関する研究開発費としてそれぞれ100万ドルを記録した

無錫先進療法有限会社

初の無錫製造とサービス協定

二零一六年十一月に当社は予約しました3年制無錫先進療法有限会社(“無錫”)と製造とサービス協定(“初の無錫MSA”)を締結し、これにより、無錫は製造とその他のサービスを提供することに同意し、この協定はその後改訂され、その付属会社Iovance BioTreateutics Manufacturing LLCに割り当てられた。無錫第1次MSAの場合、会社は複数の年次作業説明書を締結した二つ無錫は会社が運営するcGMP製造キットを提供する。合意の条項1つはこれらの作業説明書は2022年12月に満期になった

“無錫製造とサービス第2契約書”

2022年10月に会社の子会社Iovance BioTreateutics Manufacturing LLCが追加の3年制無錫及びその親会社の薬明康徳株式会社と製造及びサービス協定(“第二無錫MSA”)を締結し、これにより、無錫は商業及び臨床製造サービス及び関連検査サービスを提供することに同意した。第二次無錫MSAによると、当社は仕事説明書を締結した二つ無錫は会社が運営するcGMP生産キットである。この2つの設備はいずれも同社製品の商業と臨床生産に使用される予定だ。第2の無錫MSAおよびそれに関連する作業説明書は、第1の無錫MSAの商業および臨床製造に代わるであろう二つスイートルームを作る。関連サービスのいくつかの他の作業説明も、第2の無錫MSAに組み込まれるであろう。無錫第1回MSAは引き続き無錫が会社に提供する発展サービスに取り組む。規制部門の承認前に、又は会社に重大な不利益が発生した場合、会社は、少なくとも以下の書面通知を随時提供することができ、第二無錫MSA項の商業及び臨床製造作業説明書を一方的に終了することができる120日それは.規制機関の承認を受けた後、当社は、商業及び臨床製造の作業説明書を一方的に終了し、任期1年目に書面通知を15ヶ月、任期2年目に9ヶ月、任期3年目に書面通知を6ヶ月とすることができる。無錫が許可前検査を通過しておらず，かつ何の関連問題も解決されていない場合90日FDA返信を受信した後、会社は、第2回無錫MSA項下の商業および臨床製造作業説明書を直ちに終了するか、または本作業説明書の期限を2024年6月30日に短縮することができる当社は無錫協定に関するコストを#年に記録している$4.0百万そして$3.4百万上には

カタログ表

2023年と2022年9月30日までの3ヶ月間でそして$12.7百万ドルと$10.6百万2023年9月30日と2022年9月30日までの9ヶ月間、それぞれ研究開発費とした。

Cellectis S.A.

2019年12月31日、会社は臨床段階バイオ製薬会社Cellectis S.A.(“Cellectis”)の遺伝子編集技術を許可し、TALEN技術を用いて遺伝子編集を行うTIL療法を開発する研究協力と独占グローバルライセンス契約を締結し、IOV−4001と呼ばれるPD−1不活化製品を含む。このライセンスの財務条項には、同社がCellectisに支払った年間ライセンス支払いと開発、管理および販売マイルストーン支払い、およびタロン改良TIL製品の純売上に基づく特許権使用料支払いが含まれる。同社はCellectisのライセンス契約に関する費用#ドルを記録している0.12023年9月30日と2022年9月30日までの3ヶ月はそれぞれ百万ドルと0.32023年9月30日と2022年9月30日までの9カ月間の1カ月あたりの研究開発費はそれぞれ100万ドル。

ノワール製薬会社と関連実体

2020年1月9日、同社はノワール製薬会社(“ノワール”)からIOV−3001と呼ばれる抗体サイトカインインプラントタンパク質の開発·商業化の許可証を取得した。協定によると、同社はすでにノファ社に前金を支払い、IOV-3001臨床開発とは異なる段階で患者用量を開始し、米国、EU、および日本で承認されたことに関する将来のマイルストーンを支払う可能性がある。ノワールはまた、その製品の商業販売から中下位桁パーセントの印税を得る権利がある。同社はノバ社からライセンス契約に関する費用#ドルを記録した10.0百万は2020年12月31日までの年度の研究開発費としている違います。2023年9月30日と2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の費用が記録されています。

2023年5月18日、買収完了の一部として会社が継承した二つ歴史資産購入協定は1つは歴史的主蜂の巣銀行許可証と作業蜂の巣銀行移転協定と1つはクリンガンがノワ製薬、ノワ製薬株式会社、ノワワクチン診断会社と署名した歴史的許可協定によると、この協定によると、他の事項を除いて、同社は、米国以外の任意およびすべての売上を含む、米国および世界の他の地域の純売上高(関連する基礎協定の定義など)に基づいて、将来の記念碑的支払いを要求される可能性がある。これらの合意によると、これらのマイルストーンの支払いの最高額は$です30.0アメリカでいくつかの特定の純売上高に達した後15.0百万ドルは世界の他の地域で一定の純売上を達成しています25各マイルストーン支払いの%は、マイルストーン支払い中にオプション契約の下で満期になった繰延対価格からClinigenによって差し引かれます。これまで純売上高はマイルストーンに達していなかった違います。これらの合意に基づき、2023年9月30日と2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に支払いが行われた

ブリンガー·インゲルハイム生物製薬有限公司

2023年5月18日、会社は買収完了の一部として、バーリングインゲルハイム生物製薬有限公司(“BI”)との製造と供給協定をクリンガンから継承し、この合意に基づき、BIは無ラベルボトルPROILの加工、製造、供給を行う。本契約は2025年10月まで有効で、自動更新期間は2年．契約によって終了することが許されない限り。この協定によると、同社は毎年、ボトルのバッチによって決定された固定価格で最低数量のボトルを購入しなければならない違います。2023年9月30日と2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月間、本合意により在庫を購入したり、材料費用を記録したりしました。2023年12月31日までの年度の残り3カ月および2024年，2025年，2026年，2027年12月31日までの年間で，本協定に基づいて推定される調達債務総額は#ドルである6.6百万、$9.2百万、$5.9百万、$5.9百万ドルと$5.9それぞれ100万ドルです

注：12.借款

賃貸借契約を経営する

会社はカリフォルニア州の賃貸会社のオフィススペースにあります49,918現在、会社はカリフォルニア州サンカルロスのオフィス空間と、ペンシルバニア州フィラデルフィアの製造、研究開発実験室施設とオフィス空間に本部を置いている136,0002平方フィートの商業製造と実験室空間iフロリダ州タンパ市にある研究開発実験室施設です1つの手配がレンタルである場合、開始時にレンタルであるかどうかを決定し、条項が大きい場合12か月当社は、レンタル期間内にレンタル支払いの現在価値記録に関連する使用権資産と賃貸負債を記録します。多くの賃貸契約には、固定賃貸料アップグレード条項、更新オプション、および/または終了オプションが含まれています。これらは考慮されています

カタログ表

適当な時にレンタル支払いを確定します。当社のレンタルは暗黙的な金利を提供していないため、当社は賃貸支払いの現在値を計算する際に借金金利を逓増することを推定しています

その会社の賃貸借契約の余剰賃貸借契約条項からは1年約ドルに減少しました20年それは.同社の一部賃貸契約には1部以上が含まれている延長可能な更新条項を選択することができます賃貸借年数を延長するか、賃貸契約を終了することを選択するかは、すべて会社が適宜決定する。当社の借約には、賃貸借契約の延長または終了の選択権が含まれている可能性があり、当社が当該等の選択権を行使することが合理的に決定された場合には、レンタル期間内にリースの延長や終了を考慮することが考えられる。最低賃貸支払いのレンタル料金はレンタル手配の固定構成要素に基づいて直線的に確認します。

可変リースコストは、指数またはレートに基づくのではなく、契約プロトコルに従って性能または使用状況に基づいて決定される。このような本質的に固定されていないコストは発生していることが確認された.

会社は家具と設備をレンタルしています。レンタル期間は12か月もっと少ないかもしれません賃貸契約には購入対象資産の選択権が含まれていないため、当社は短期賃貸適用テーマ842の確認要求を選択しないが、短期賃貸に関するリースコストは以下のリースコスト構成表に開示される。

製造契約

同社は、臨床および商業目的のためのTILを製造および供給するために、契約製造組織(総称してCMOおよび各CMOと呼ぶ)を使用している。CMOの契約義務には、人事、一般支援費用、最低生産または材料費用のような製造施設の使用および最低固定承諾料が含まれる。CMO契約義務は、最低固定承諾料に加えて、各CMOプロトコルによって規定される最低数の生産および材料コストを超えるような可変コストを含む。各CMOプロトコルの有効期間内に、会社は、各CMO施設における製造活動のための専用スイートルームの使用にアクセスして制御することができる。CMOとの契約には一般に埋め込み運営リースが含まれており，当社製のスイートルームは暗黙的に識別されており，手配された契約期間内に当社が独占的に使用しており，CMOには自社が使用する施設の代わりに実質的な契約権がないことに基づいている

また，会社は利用施設からすべての経済的利益を得ることで施設の使用を制御し，使用期間全体で施設の使用を指導している。CMO契約の条項には、5~6ヶ月前にレンタル終了を通知するオプションが含まれています。これらのオプションを行使しないことが合理的に決定された場合、終了条項および延期条項は、各CMOのレンタル期間を計算する際に含まれる。

第842主題は、複数の成果を有する契約について、まず、手配に含まれるリース交付成果および非リース成果を決定し、その後、固定された契約対価格を相対的に独立した販売価格でリース交付成果(S)および非リース成果(S)に割り当て、リース使用権資産および負債の金額を決定することを要求する。同社は、専用キットの使用を単一レンタル配信コンテンツとして決定し、関連労務を各CMO手配における単一非レンタル配信コンテンツとして決定した。観察可能な独立販売価格を随時得ることができないため，納入可能製品ごとの相対的な独立販売価格を決定するための判断が必要である.したがって、経営陣は、賃貸スイートルームおよび労務の相対的に独立した販売価格を決定するために推定および仮定を使用して、市場および他の観察可能な投入を含む情報を可能な限り使用する。

会社使用権資産と賃貸負債の貸借対照表を以下のように分類する(千計)


	九月三十日		十二月三十一日
	2023		2022
経営的リース使用権資産	$	66,265	$	73,015
リース負債を経営する
流動負債の流動分を計上する		10,468		12,587
非流動負債の長期分を計上する		68,009		71,859
リース負債総額を経営する	$	78,477	$	84,446

カタログ表

以下の表は、会社簡明総合経営報告書の総コストと費用に含まれるリース費用の構成をまとめたものであり、経営リースに関するその他の情報は以下のとおりである(加重平均残り賃貸条項と割引率を除いて千で)


	3か月まで				9か月で終わる
	九月三十日				九月三十日
	2023		2022		2023			2022
リースコストを経営する	$	4,439	$	4,169	$	13,483		$	13,123
可変リースコスト		1,730		1,666		5,731			3,882
短期賃貸コスト		68		38		222			115
総賃貸コスト	$	6,237	$	5,873	$	19,436		$	17,120

その他の情報
レンタル負債に含まれる金額を計量するために支払う現金。これらの負債は業務キャッシュフローに含まれています	$	4,307	$	3,188	$	12,703		$	10,261
賃貸負債を計量する際に受け取ったテナント改善手当を運営キャッシュフローに計上する	$	—	$	1,232		—			6,432
新規賃貸借契約から得られた使用権資産	$	—	$	—	$	177		$	553
リース改正により増加した使用権資産	$	1,580	$	171	$	1,929		$	7,664
加重平均残存賃貸年限(年)						12.84			13.98
加重平均割引率						7.5	%		7.3	%

2023年9月30日現在、会社の経営賃貸負債満期日は以下の通り(千計)


			CMO
	施設		組み込み式
十二月三十一日までの年度	賃貸借証書		賃貸借証書		合計する
2023年の残り時間	$	2,101	$	2,960	$	5,061
2024		8,579		4,361		12,940
2025		8,324		—		8,324
2026		7,989		—		7,989
2027		8,186		—		8,186
その後…		83,827		—		83,827
賃貸支払総額	$	119,006	$	7,321	$	126,327
減算：現在値調整		(47,546)		(304)		(47,850)
リース負債を経営する	$	71,460	$	7,017	$	78,477

注13.法律手続き

派生商品訴訟。2020年12月11日、原告Leo Shumacherはデラウェア州衡平裁判所(“裁判所”)にそれぞれ名義被告と現取締役の名義で会社に対して株主派生訴訟を起こした。起訴状は受託責任と不当所得クレームに違反し、会社のある非執行役員への過剰補償に関連し、会社を代表して指定されていない損害賠償を要求する。当事者は2022年6月15日に裁判所に提出された提案された和解案に同意した。2022年11月17日の公聴会の後、裁判所は当事者に和解を承認する前により多くのステップを取るよう要求した。当社は名義被告として現職取締役を被告として2023年2月3日に応訴した。

ソロモン資本有限責任会社*2016年4月8日、“ソロモン第一事件”という訴訟ソロモン資本有限責任会社、ソロモン資本401(K)信託会社、ソロモン·シャルバート、セルハフ·ラフはライオンバイオテクノロジー会社を訴えた。ソロモン資本有限責任会社、ソロモン資本401(K)信託会社、ソロモン·シャルバート、セルハフ·ラフ(“ソロモン原告”)はニューヨーク州最高裁、ニューヨーク県に訴訟を起こした(インデックス番号651881/2016年)。ソロモン原告は2012年6月から11月までの間に、彼らは会社に#ドルを提供したと主張した0.1100万ドルで会社を代表して追加の$を立て替えました0.2百万ドルです

起訴状によると、同社は(1)総額#ドルの約束票を提供することに同意したという0.2100万元と利息と(Ii)を合わせて発行する1,110ソロモン原告宛の株式100人中1人会社普通株の逆分割

カタログ表

(Iii)原告はソロモンが当社の次の融資において他の投資家に提出した同じ条項に従って上記資金をその証券に変換することを許可し、ソロモン原告は2013年5月に発効した再編において、彼らはその立て替えと支払いを自社普通株の株式に変換する権利があるはずであると主張した。上記に基づき、ソロモン原告は契約違反と不当な利益の原因を告発し、会社に判決を求め、金額は不明で、#ドルを超えた1.5百万、利息がつきます。同社は2016年6月3日、訴訟で答弁と反訴を提起した。当社はすでに詐欺性誘引、詐欺性失実陳述、詐欺的隠蔽、受託責任違反と契約違反について反訴し、主に被告が彼らの資格を詐称したことを告発し、ソロモン·シャルバが金融業界監督局(FINRA)調査の対象であることを開示しておらず、この調査によりFINRA免許が取り消された。

反訴で、同社は#ドルを超える賠償金の賠償を求めた0.5そしてソロモン原告は会社の株のすべてとすべての合意の命令を得る権利があると主張した。2020年5月12日，裁判所は会社が簡易判決を要求する動議を承認し，ソロモン原告の持分クレームに対する損害賠償金を$以下に制限した0.1百万ドルです。ソロモン原告は2020年6月9日にこの簡易判決に対して控訴通知を提出した。2020年7月2日、裁判所は会社が未起訴を理由に最初のソロモン訴訟を却下する動議を承認した。2021年1月4日、裁判所はソロモン原告の再議動議を承認し、訴訟を再開した。2021年1月15日、当社は裁判所がソロモン原告の再議動議を承認したことについて上訴通知を提出した。2021年5月11日、控訴分廷は、訴訟不足による最初のソロモン訴訟を却下するための原告の再検討を求めるソロモン裁判所の承認を維持した。2021年10月14日，控訴分廷は裁判所が会社の簡易判決動議を承認し，ソロモン原告の持分クレームに対する損害賠償金を$以下に制限した0.1百万ドルです。

2019年9月27日、ソロモン原告(新弁護士を通じて)は、ソロモン資本有限責任会社、ソロモン資本401(K)信託会社、ソロモン·シャバートとセルハフ·ラフがIovance BioTreateutics，Inc.，f/k/a/Lion BioTechnologies Inc.f/k/a/Lion BioTechnologies Inc.とManish Singhを訴える新しい訴訟(“2件目のソロモン訴訟”)と題する新しい訴訟(“2件目のソロモン訴訟”)をニューヨーク州最高裁に提起した(インデックス番号655668/2019年)。ソロモンの第二の訴訟で、ソロモン原告は、彼らは2012年に元経営陣が第三者と許可を得ずに融資を求めて締結した“金探し協定”の第三者受益者であり、当社とソロモン原告との間には、もし原告がソロモンが当社のために融資を受けた場合、彼らは費用と手数料(現金と株)を獲得し、彼らは直接、間接的に投資家を投資会社または当社に投資したい投資家に紹介するという合意または了解が存在すると主張した。最後に、ソロモン原告は彼らがイスラエルで同社の技術を使用する許可証を得たと主張した。ソロモン原告によると、同社は上記の了解、承諾、協定に違反しているため、彼らは何らかの損害賠償を受ける権利があるという。ソロモン原告はまた、同社の元最高経営責任者マンニッシュ·シンガーが詐欺行為を犯し、彼らの株を持って行ったと告発した。2020年2月18日、当社は米ニューヨーク南区地方裁判所に更迭申請を提出し、事件番号1：20-cv-1391に割り当てられたソロモン社の2件目の訴訟を撤回した。2020年5月22日、会社は管轄権の欠如を理由に2件目のソロモン訴訟を却下する行動をとった。2021年3月26日、裁判所は会社が人身管轄権の欠如で提出した解散動議を却下した。同社は2021年4月30日にソロモンの2件目の訴訟で訴えに応じた。2021年5月26日、会社とシンガーは、第2のソロモン訴訟において、会社の第2および第3のクレームおよびシンガーのすべてのクレームに対する訴状の判決を要求する動議を提出した。2022年1月5日、裁判所は会社の訴状に対する判決動議を承認し、会社に対する第2および第3のクレームを却下し、シンガーに対するすべてのクレームを却下した。2023年1月4日、裁判所はある裁決と命令の中で、会社がソロモン原告が連邦民事訴訟規則第11条に違反してそれを制裁することを要求する動議を部分的に承認し、ソロモン原告の会社に対する最初のクレームを却下し、ソロモン原告が訴状の修正を要求する動議を却下し、ソロモン原告に第11条の動議に関連する会社弁護士費の支払いを命じた。裁判所が規則第11条の動議について裁決と命令を下した後、ソロモン原告だけがそれぞれ不当な利益と賠償について当社に提出した第5及び第6項のクレームは未解決のままである。2023年10月26日，裁判所は会社の簡易判決動議を承認し，ソロモン原告の第5及び第6項のクレームを却下した。2023年10月27日、裁判所は同社に有利な判決を下し、2件目のソロモン訴訟を終了した。ソロモン原告は30日判決に入ってから、または2023年11月26日まで、控訴通知を提出する。

その会社はこのような不満を積極的に弁護し、適用された場合に反訴するつもりだ。訴訟の現在の段階では、第1のソロモン訴訟および第2のソロモン訴訟では、不利な判決またはこれらの事項の和解がもたらす可能性のある損失の額または範囲を推定することができない。

当社は時々その正常な業務過程で生じる法的手続きとクレームに関連する可能性があります。このような問題には多くの不確定要素があり，結果を把握して予測することができない.当社の計算すべき金額は，その合理的に推定可能な範囲内で，法的責任に関連するいかなる債務にも対応するのに十分であると考えられる

カタログ表

訴訟手続きと他のそれは損失または損失を招く可能性があると考えている。当社に関するいかなる法的手続きやその他の損失の最終結果も保証されないが、経営陣は、その財務状況、経営業績、キャッシュフローに重大な悪影響を与える方法で解決されるとは信じていない。

注14.所得税

買収が2023年5月18日に完了した後、繰延税金負債は$20.41，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000ドルの購入無形資産の帳簿および税基に関する一時的な差を確認する。無形資産が購入された繰延税金負債およびそれによって生成された帳簿金額調整は、ASC 740に従って連立方程式方法を用いて計算される。使用される税率は、無形資産の登録地であるため、イギリスの推定法定税率に基づいている

同社は#ドルの税金優遇を記録した1.2百万ドルとドル1.7百万 2023年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月で、有効税率は1.09%和0.52%です。有効税率はアメリカの法定税率とは違います21%税金損失に対する米国の全額推定が準備されています。期間中の所得税割引は、主にイギリスでのビジネスおよび関連繰延税の実現に関連しています。

当社は2023年9月30日現在、累積損失状態にあると予想され、米国繰延税項純資産の現金化を支援する十分な積極的な証拠がないため、米国連邦と州繰延税項目の純資産に対する全額推定準備金を維持し続けている。

カタログ表

第二項です。経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析。

以下では、2023年9月30日までの財務状況および2023年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月間の経営業績の検討と分析について、2022年12月31日までの10-K表年次報告に含まれる財務状況と経営成果の検討と分析を管理層と併せて読み、この年次報告を2023年2月28日に米国証券取引委員会(SEC)(以下、“米国証券取引委員会”と略す)に提出する。私たちの議論は、私たちの計画、目標、期待、および意図のようなリスクおよび不確定要素に関連する現在の予想に基づく前向きな陳述を含む。多くの要因により、実際の結果およびイベントの時間は、これらの前向き陳述において予想されるものと大きく異なる可能性があり、これらの要因には、Form 10-K年次報告の“業務”部分および本四半期報告Form 10-Qの他の部分で説明された要素が含まれているアメリカ証券取引委員会に提出した他の報告書はそれは.“可能”、“将”、“可能”、“可能”、“将”、“すべき”、“予想”、“計画”、“予想”、“信じ”、“推定”、“予測”、“プロジェクト”、“目標”、“潜在”、“継続”、“進行中”、“目標”、“予測”、“指導”などの言葉を使用する。展望的表現またはこれらの用語の否定または他の同様の表現は、すべての前向き表現がこれらの語を含むわけではないが、前向き表現を識別するために使用される。本報告に含まれるすべての前向き記述は，本報告が発表された日に我々が把握した情報に基づいており，法的に別途要求がある限り，このような前向き記述を更新する義務は負わない.文脈が別に規定されていない限り、本四半期報告書で言及されている10-Q表の“Iovance”、“私たち”、“私たち”および“私たち”は、Iovance BioTreateutics，Inc.およびその子会社を意味する

概要

我々は生物製薬会社であり、ヒト免疫システムの能力を利用して異なる癌細胞を識別·破壊し、各患者に個性的な治療方法を提供し、癌を治療する変革的な方法を開拓した。我々は，米国の規制機関が承認する可能性のある第1の自己T細胞療法を準備し，固形腫瘍癌を解決するために商業化している。著者らの使命は腫瘍浸潤性リンパ細胞(TIL)を革新、開発と提供し、固形腫瘍患者を治療する全世界の先頭者になることである。著者らの自己TIL治療プラットフォームは、集中、拡張可能、および独自の22日間の製造プロセスを使用して、各患者固有のポリクローナルT細胞を培養し、凍結保存された個人化治療を産生する。著者らはすでに固形腫瘍の臨床試験に多種のTIL治療方式を応用しており、標準治療後または後に進行する末期疾患患者に対するTIL単一治療、および早期患者に対するTILと標準治療の併用治療は、現在の標準治療(S)と比較した結果を潜在的に改善することを含む。2023年5月、TIL注入後のT細胞活性を促進するための商業的なIL-2またはIL-2製品であるProilの世界的著作権を取得した。PROILの買収は新たな収入源を提供し，TIL療法をめぐるIL−2サプライチェーンや物流を確保し，TIL療法とともに使用するPROILの商品コストと臨床試験費用を低減した。

我々の主要候補製品であるlifileucelは末期，転移性あるいは切除不能黒色腫および他の適応のために開発されている。Lifeucelは抗PD-1治療後の末期黒色腫患者の臨床試験において連続的な2つの列の研究を行い、1つの展望性確定の重要な列に含まれている。これらの患者は標準看護治療(免疫チェックポイント阻害剤やICIS)および適切な標的BRAF/MEK阻害剤治療後に進展した。これらのキューの積極的な結果に基づき，2023年3月に米国食品医薬品局(FDA)に提出された転動生物製品ライセンス申請(BLA)を完了した。FDAは2023年5月に末期黒色腫患者のリポ蛋白質のBLAを受け、リポ蛋白質優先審査を許可した。FDAは当初，2023年11月25日を“処方薬使用料法案”(PDUFA)に基づいて決定する目標行動日に指定し，目標行動日はその後2024年2月24日に更新した。著者らのLifeucelとPembrolizumab、TILVANCE-301の第三段階臨床試験は第一線の末期黒色腫に登録することを目的とし、そして検証性臨床試験として、抗PD-1後末期黒色腫におけるLimileucel単一療法の完全な承認を支持することを目的とした。

著者らはまた、末期子宮頸癌におけるLifeucelの登録戦略と、転移性非小細胞肺癌またはNSCLCにおけるTIL療法LN-145の登録戦略を求めており、末期NSCLC患者における第二段階登録臨床試験IOV-Lun-202を含む。この領域における著者らの全世界的なリードを絶えず革新し、維持するために、著者らはTIL製品、製造技術と治療方案を最適化する次世代方法、著者らの鉛遺伝子組換えTIL療法IOV-4001を含む最初のヒト臨床試験を研究している。著者らはまたもっと短い製造プロセスを探索し、コア生検を通じて腫瘍組織、その他の遺伝子組換えTIL療法を獲得し、多数の免疫チェックポイント遺伝子編集とサイトカイン連結系TIL療法、及びIOV-3001と呼ばれる新型インターロイキン2或いはIL-2類似物を含み、治療効果の向上、製造スケジュール、サンプル収集とTIL治療過程と治療方案中に関連する支持性治療の潜在的な経路としている。

カタログ表

我々の現在の開発フローの要点を以下の図に示す

プラットフォーム技術と製造

著者らはT細胞に基づく免疫治療技術プラットフォームは多くの固形腫瘍タイプと血液癌に適用可能である。各プラットフォームは、各患者固有の異なる癌細胞を識別し、攻撃するために、患者固有の細胞を利用することに集中している。他の細胞療法とは異なり，われわれのポリクローナルT細胞は特定の腫瘍によく見られる単一あるいは少量の共有抗原標的に対して，患者や腫瘍特有の様々な新しい抗原に対する個人化療法である。多くの固体腫瘍免疫標的は患者特有であり、1%未満の患者だけが共有している。TIL治療は著者らが多種の末期固形腫瘍の中でT細胞に基づく免疫治療のリードプラットフォームである。血液癌に対して、著者らの末梢血リンパ球或いはPBL治療プラットフォームは患者の血液サンプルから収集したポリクローナルT細胞に基づいて、その後増幅と活性化を行う。

平屋 末期、転移性或いは固形腫瘍を切除できない治療の臨床進展

これまでに国家癌研究所(NCI)を含む単一学術センターで行われたTIL治療臨床試験に基づいて、著者らはTILが末期黒色腫、子宮頸癌、NSCLCと頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)を治療する全世界多中心2期臨床試験を研究した。われわれの臨床試験に関するより多くの情報を以下にまとめた。

抗PD-1末期黒色腫後、著者らは私たちのC-144-01臨床試験でLifeileucelを研究しており、この試験は私たちのBLA提出とLifeucelの潜在的な承認を支持する

PD-1治療に興味のない一線末期黒色腫患者の中で、著者らはIOV-COM-202臨床試験とTILVANCE-301第三段階臨床試験においてLiLieucelとPembrolizumabの連合応用を研究している。TILVANCE-301はランダムな3期臨床試験であり、末期第一線黒色腫の登録を支持し、抗PD-1末期黒色腫を完全に承認した後の確認試験とすることを目的としている。

私たちはまた末期子宮頸癌患者の脂肪細胞の登録戦略を実行している。C-145-04は多中心の2期臨床試験であり、現在化学療法とPembrolizumab進展後の子宮頸癌の血乳酸を支持するための重要なキューを募集している。

カタログ表

非小細胞肺癌では，われわれのTIL療法，LN−145が検討されており，需要を有意に満たしていないいくつかの非小細胞肺癌患者群で2つの臨床試験が行われている。IOV-LUN-202は、化学療法および抗PD-1治療後にLN-145が進行した進行中のNSCLC患者における登録臨床試験である。IOV−COM−202はまた、LN−145単一療法および併用療法による治療を受ける非小細胞肺癌患者の列を含む。

2023年7月、LN-145治療を受けた非小細胞肺癌患者23人を含むIOV-LUN-202試験の予備分析が完了したことを発表した。RECIST V 1.1の客観的有効率は26.1%(n=6，1例は完全寛解、5例は部分緩和)、疾病コントロール率は82.6%であった。研究はまだ早い段階であるが，応答継続時間の中央値には達していない.DORは1.4カ月以上から9.8カ月以上まで様々である。治療後に出現した不良事象は基礎疾患と既知の非清髄性リンパ枯渇とインターロイキン2の有害事象特徴と一致した。FDAが受けた規制検討と積極的な監督フィードバックによると、登録されたIOV-LUN-202試験に約120人の患者を募集する予定です。募集作業は2024年下半期に完成する予定だ。先に発表したように，我々は今年FDAと面会し，第一線末期非小細胞肺癌患者におけるLN−145の無作為検証性試験を検討する予定である。この第一線の末期非小細胞肺癌の検証性試験は抗PD-1後末期非小細胞肺癌が潜在的に承認された時に順調に行われることが予想される。

2022年、我々の最初のトランスジェニックPD-1不活化TIL療法IOV-4001は、以前治療された末期黒色腫および非小細胞肺癌患者のための最初のヒト1/2期臨床試験IOV-GM 1-201に入った。IOV−4001は，Cellectis S.A.あるいはCellectisから許可を得た遺伝子編集TALEN技術を用いて，プログラム化細胞死蛋白−1(PD−1)のコード遺伝子を不活化した

転移性頭頸部癌扁平上皮癌あるいはHNSCCでは，単一療法とペブロモリズマブ併用治療としてLN−145の効果が評価されている。第2段階C−145−03試験は2017年6月に開始し，あらかじめ指定された登録目標を達成した後2021年1月に終了し，各種製造プロセスを用いてLN−145を調査した。IOV-COM-202のキュー2 Aは、抗PD-1治療のナイーブHNSCC患者に対するLN-145と臭化リビーズとの併用治療の効果を評価している。

血癌治療におけるPBL療法の応用

血液癌において，われわれの臨床試験IOV−CLL−01は1/2期臨床試験であり，IOV−2001治療を受けた再発性あるいは難治性慢性リンパ球性白血病(CLL)や小リンパ球性リンパ腫(SLL)患者におけるポリクローナルPBL療法IOV−2001の安全性と有効性を評価した

我々のIovanceスポンサーの臨床試験に加えて，他の癌や治療環境における次世代の過程や技術を含むTIL療法を先行する癌研究センターと学術的に協力して研究している

次世代治療と製造方法

著者らの現在の次世代技術プラットフォームはTIL治療及びTIL治療方案と製造技術を最適化することを目的とし、4つの重要な措置に関連する：遺伝子修正、効力、プロセスの最適化と新しい治療方案。

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遺伝子改変：臨床段階バイオテクノロジー会社Cellectisが許可した遺伝子編集TALENプラットフォームを利用した遺伝子修正のいくつかの目標を求めている。計画は単遺伝子ノックアウトと二重ノックアウト候補遺伝子を含み、免疫システムを利用して癌に対する反応を更に利用し、そして潜在的にTIL治療の効率、効力と応用を高める。臨床前開発も行われており，瞬時かつ安定した遺伝子挿入·不活化を用いることにより，サイトカイン結合系のTIL製品や他のTIL製品やTIL細胞系が開発されている。TILの追加的な一過性と永久的な遺伝修飾、例えばサイトカイン連結系のTILは、サイトカインの全身副作用を回避しながら、TILを拡大と活性化し、より良い治療効果を達成することができる

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効力：最終TIL製品の効力を向上させる可能な方法は、PD-1+選択TILおよびCD 39/69双陰性TIL製品のような特定のTILの選別および選択、およびTIL増幅培養におけるいくつかの阻害剤または他の薬剤の使用を含む。われわれのTIL候補LN−145−S 1はPD−1発現のために選択されたTILから作製され，われわれの臨床試験では抗PD−1末期黒色腫と抗PD−1 HNSCC患者行列で検討されている

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プロセス最適化：著者らはTIL療法の製造と腫瘍サンプル採取の流れをさらに最適化と簡略化することに取り組んでいる。HNSCCのC−145−03臨床試験およびIOV−COM−202臨床試験に含まれる患者キューにおけるより短い製造プロセスまたは第3世代を検討している。私たちはまだ第3世代のプロセスを探索しています

カタログ表

我々のIOV-LUN-202臨床試験では、コア生検組織からTIL製品を生産し、侵襲性の小さい腫瘍サンプルとして収集し、IOV-LUN 202臨床試験のNSCLC患者のセットに使用した。

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新しい治療法です著者らはTIL治療方案の各方面を改善するための潜在的な経路を探索している。2020年，我々はノワール社から抗体サイトカイン移植蛋白あるいはIL−2類似体の許可を得て，IOV−3001と呼んでいる。IOV−4001はINDイネーブル研究を行っており，TIL注入後のTIL治療レジメンの一部としての使用を支持している。

知的財産権

我々は、内部で開発され、第三者から許可を得る有力な知的財産権の組合せを構築した。我们目前拥有60多项与TIL疗法有关的美国专利，其中包括针对多种癌症的组合物和治疗方法的专利，例如美国专利号10，130，659；10，166，257；10，272，113；10，363，273；10，398，734；10，420，799；10，463，697；10，517，894；10，537，595；10，639，330；10，646，517；10，656，517；10，653，723；10，695，372；10，894，063；10，905，718；11，918，666；10，925，900；10，933，094；10，946，044；10，946，045；10，933，046；10，953，047；11，007，894；11，007，226；11，013，770；11，026，974；11，040，0372；11，925，900；10，933，094，045；10，953，046；10，953，047；11，007，926，226；11，013，770；11，026，974；11，040，0672；10，894，718；11，918，666；10，925，900；10，933，094；10，943，046，044；10，946，045；10，933，046；10，953，047；11，007，226；11，013，770；11，026，974；11，401，0372；10，894，063，718；11，918，666；10，925，900；10，933，094；10，946，045；10，953，046；10，953，047；11，007，794；11，007，226 6；11，013，770；11，026，97411，311，578；11，337，998；11，344，579；11，344，580；11，344，581；11，351，197；11，351，198；11，351，199；11，364，266；11，369，637；11，384，637；1，433，097；11，529，372；および11，541，077。そのうち35件以上の特許は私たちの第2世代TIL製造プロセスに関連しており、これらの特許の期限は2038年1月まで延長されると予想され、これには可能な特許期限の延長や調整は含まれていない。我々が所有し許可された知的財産権の組み合わせは、TIL、MILおよびPBL療法、凍結腫瘍TIL技術、残留TILおよびTIL成分の消化、方法およびプロセス、TIL、MILおよびPBL療法の製造方法、TIL治療および製造における共刺激分子およびT細胞調節分子の使用、免疫チェックポイントのノックアウトを含む安定かつ瞬間的なトランスジェニックTIL療法、サイトカイン依存TIL療法、ICISとTIL療法の併用方法、TIL選択技術、および患者亜群の治療方法をさらに含む。

“新冠肺炎”がわが国企業に与える影響

運営と流動性

新型コロナウイルス株或いは新冠肺炎の大流行の全面的な影響はまだ不明であり、しかも絶えず変化している。新冠肺炎の大流行による潜在的な経済影響は評価或いは予測が困難かもしれないが、新冠肺炎の大流行はすでに全世界の金融市場の深刻な混乱を招き、これは未来に私たちの流動性に負の影響を与える可能性がある。また、新冠肺炎の流行による景気後退や市場変動は私たちの業務に影響を与える可能性がある。全新冠肺炎の流行期間中、私たちは私たちの従業員の健康と安全を保護するために積極的で積極的な行動を取り、私たちが新冠肺炎の疫病が十分にコントロールされ、私たちの業務目標に符合するまで、これらの措置を継続して実施することが予想される。私たちは、政府当局の要求や提案、あるいは従業員の最適な利益に合っていると思う場合に、さらなる行動をとるかもしれません。新冠肺炎の流行は2023年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の流動性或いは運営結果に実質的な影響を与えないと考えられる。また，これまで新冠肺炎の大流行はわれわれの臨床試験募集に大きな影響を与えていない。私たちのアメリカ政府証券への短期投資の性質とタイプを考慮すると、新冠肺炎の流行は私たちの現在の投資流動性に実質的な影響を与えないと考えられる。

展望

最近の新冠肺炎疫病が私たちの未来の業績に対する期待影響に不確定性が存在するにもかかわらず、私たちは新冠肺炎疫病を考慮して、私たちの現在の現金備蓄は私たちの業務をよく管理できると信じている。しかし、新冠肺炎の大流行の影響は広範かつ持続的であり、新冠肺炎の大流行に関連する金融影響は依然として確定されていない。

新冠肺炎の大流行は持続しており、その動態性質は、ウイルスの最終的な地理的伝播、疾病の深刻性、大流行の持続時間、及び政府当局が取る大流行の制御或いはその影響を治療する行動に関連する不確定性を含み、私たちの未来の業績へのいかなる影響も予測することは困難である。

新冠肺炎の流行は経済的不確実性をもたらしたにもかかわらず、私たちは候補製品の開発に集中し続けるつもりだ。私たちは引き続き迅速に変化する情勢と国際と国内当局、連邦、州と地方公衆衛生当局の指導を監視し、それに基づいてかもしれません

カタログ表

提案します。この場合、私たちがコントロールできない事態になる可能性があり、運営計画を調整する必要があります。そのため、このような状況の動態性質を考慮して、私たちは新冠肺炎が私たちの未来の財務状況、運営結果或いはキャッシュフローに与える影響を合理的に見積もることができない。

重要な会計政策と重大な判断と見積もり

簡明な総合財務諸表を作成する際には、財務諸表日報告の資産および負債額、または有資産および負債の開示および報告期間内の報告の収入および費用に影響を与える推定および仮定を行う必要がある。我々の見積もりは，歴史的経験と当時の状況で合理的であったと考えられる他の市場要因の違いに基づいており，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値の判断の基礎を構成しており，これらの資産や負債は他の源からは明らかに見えない。異なる仮定または条件では、実際の結果は、これらの推定値とは異なる可能性がある

以下の重要な会計政策は、我々の簡素化された連結財務諸表を作成する際に使用されるより重要な判断と推定を反映していると考えられる

資産買い入れ

我々は、取引が資産買収または企業合併に計上されるべきかどうかを決定するために、会計基準編纂(ASC)テーマ805の指導を使用していくつかの判断を行う企業合併(“ASC 805”)、まず、買収された総資産の公正価値が実質的に単一の識別可能な資産または資産グループに集中しているかどうかを評価するためにスクリーニングテストが適用される。スクリーニングテストに適合すれば、その取引は資産買収として入金される。スクリーニングテストが満たされていない場合、出力を作成できる入力およびプロセスが得られたかどうかを決定するためにさらに評価する必要があり、これは企業の要求を満たすであろう

買収した資産が企業を構成していなければ、コスト積算·分配法を用いて資産買収を会計処理する。この方法によれば、買収のコストは、買収に関連する直接コストを含み、相対的に公正な価値で買収された資産に割り当てられる。営業権は資産買収において確認されておらず、譲渡対価格と純資産を買収する公正価値との間のいかなる差額も、その相対的公正価値に基づいて買収された識別可能な資産に割り当てられていることが確認されていない

資産ベース差の買収によって生じる繰延税金負債は、ASC 740の下で連立方程式方法を使用して計算される所得税(“ASC 740”)は、実際の税率に基づく。これにより生成された繰延税金負債は、相対公正価値に応じて無形資産を買収する帳簿金額に計上される。

ASCテーマ815の範囲内または対価格派生ツールおよびヘッジ(“ASC 815”)買収日に資産買収コストの公正価値を計上する。ASCテーマは450の範囲内または対価格である事件があったり(ASC“450”)は、それが可能であり、合理的に評価可能である場合に確認される

無形資産

私たちの無形資産は最初に買収コストに基づいて相対的に公正な価値に基づいて買収資産の分配を計量し、累積償却を差し引いて純額を計上した。私たちは無形資産の推定使用年限内で直線的に償却します。

対価が資産買収コストの一部である場合には、基礎または有事解決期間中に得られた無形資産に関連する対価コスト額を資本化する。このような状況が発生した場合には、無形資産の償却を反映するために累積追跡を確認し、買収日に価格の増額コストが記録されている場合には、確認すべき無形資産の償却を行う

我々は、少なくとも毎年無形資産の減値を審査し、資産の帳簿価値が回収できないことを示すイベントや状況の変化が発生した場合に、無形資産の減値を検討する。このような指標が存在すれば，資産の帳簿価値が資産の未割引将来のキャッシュフローの総和よりも小さいかどうかを決定することで，影響を受けた資産の回収可能性を評価する.資産が回収できないことが発見された場合、資産の帳簿価値とその公正価値を比較することで減価額を計測する。私たちは2023年9月30日まで、何の減値指標もないことを確認した

カタログ表

収入確認

ASC 606に基づいて製品販売収入を確認しました取引先と契約した収入それは.ASC 606によれば、顧客が約束された商品またはサービスの制御権を取得すると、収入は、エンティティがこれらの商品またはサービスと交換するために予期される対価格を反映することが確認される。取引価格が可変対価を含む範囲内で、過去の経験と既存の適用情報とに基づいて、最も可能な方法を用いて取引価格に含まれるべき可変対価金額を推定する

経営成果の構成部分

収入.収入

2023年5月にPROILを買収した後、会社はPROILの販売を開始した。PROILは現在，複数の治療領域や適応の複数の活性研究に用いられており，TIL療法とともにいくつかの腫瘍学的適応で研究されている。PROILもわれわれのTIL治療計画の一部であり，Limiileucelを含み，われわれの多くの臨床試験に用いられている。2023年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の収入は、Proilがアメリカ以外のライセンス市場で販売している製品です。これまでProilは製品を販売していませんアメリカ市場で

ローラーマシンが完成するにつれて 2023年3月に末期黒色腫のlifileucel治療を提出し、BLAが承認された場合、私たちは私たちの製品を販売しているlifileucelから収入を得る予定です。しかし、これらの簡素化合併財務諸表が発表された日から12ヶ月以内に、proilやlifileucelのこのような収入は実質的ではない可能性がある。私たちが将来収入を創出する能力は、私たちが候補製品開発を完了し、規制部門の承認を得る能力に依存するだろう。

コストと支出

販売コスト

販売コストには，PROIL在庫のコストと，PROILの調達や販売に直接関連する他のコストがある.また、買収したProil在庫の公正価値が上昇した償却費用及び開発した技術に関する買収の無形資産を販売コストに計上する。

研究と開発

研究·開発費には，人員や施設に関する費用，臨床試験費用，製造·プロセス開発費用，研究費，その他の相談サービスを含む外部契約サービスが含まれている。研究·開発コストは発生時に費用を計上する。将来の研究開発活動のための貨物またはサービスのための払戻不可能な前払いは、貨物の交付または関連サービスの提供中に償却を延期するが、回収可能な程度に応じて評価されなければならない。

臨床開発費用は研究と開発費用の重要な構成部分である。我々は第三者と契約を締結した歴史があり，これらの第三者代表は我々の候補製品の持続開発に関する様々な臨床試験活動を行っている。これらの契約の財務条項は交渉が必要で、契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。我々は，契約研究機関や臨床試験地点と締結した協定に基づき，これまでに完了した単一試験の見積もり作業に基づいて，第三者による臨床試験活動にコストと支出を計上すべきである。著者らの臨床試験と候補製品開発の持続時間、コストと時間は複数の要素に依存し、試験参加患者数、各患者の試験コスト、試験に含まれる地点数、患者の中止率、患者フォローアップの持続時間、候補製品の有効性と安全性、及び合格患者を募集するのに要する時間長を含むが、これらに限定されない

我々が製品の商業生産に備え，他の適応の臨床試験を継続することに伴い，我々の研究·開発費は増加することが予想される。しかし、現在または将来の臨床前計画および候補製品の臨床試験の持続時間および完成コストを決定することは困難である。

カタログ表

販売、一般、行政

販売、一般および行政費用は、主に、株式ベースの給与を含む行政、財務、調達、法律、投資家関係、施設、業務発展、マーケティング、商業、情報技術および人的資源機能者の賃金およびその他の関連費用を含む。その他の重大なコストには、研究開発費に含まれていない施設コストと、買収された組み立てられた労働力無形資産の償却費用が含まれる。販売，一般および行政コストは発生時計であるが，第三者が提供するその等の支出に関するサービスについては，提供するサービスの状況を監察し，そのサービス提供者から見積りを受け取り，実コストを知った後にその計上項目を調整する方法である

私たちは、商業化とlifileucelの発売に備えて、最近買収されたProil業務の統合と発売を実行することに伴い、販売、一般、管理費用が増加し、内部一般および管理チームの期待成長をサポートすると予想している。

利子収入，純額

利息収入は、私たちの利息現金と投資残高からの純収益です。

所得税割引

所得税の利益はイギリスでの業務と関連した繰延税項目の実現と関連がある。

2023年と2022年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の経営実績

収入.収入


	3か月まで				増えた			9か月で終わる				増えた
	九月三十日				(減少)			九月三十日				(減少)
(単位：千)	2023		2022		$		%	2023		2022		$		%
収入--製品売上高	$	469	$	—		469	100	$	707	$	—		707	100

2023年9月30日までの3カ月と9カ月の収入はそれぞれ50万ドルと70万ドルで、2023年5月にプロライルの世界的権利買収を完了した後、プロライルの米国以外のライセンス市場での製品販売と完全に関係している。今までproilは何の製品も販売していませんアメリカ市場で。2022年同期には収入がない。

コストと支出

次の表は、私たちのコストと費用の期間変化をまとめています


	3か月まで				増えた			9か月で終わる				増えた
	九月三十日				(減少)			九月三十日				(減少)
(単位：千)	2023		2022		$		%	2023		2022		$		%
販売コスト	$	4,340	$	—		4,340	100	$	6,390	$	—		6,390	100
研究開発費		87,526		72,502		15,024	21		256,607		214,208		42,399	20
販売、一般、行政費用		26,964		27,893		(929)	(3)		77,013		77,634		(621)	(1)

販売コスト

2023年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の販売コストはそれぞれ430万ドルと640万ドルで、Proilの販売に関連する30万ドルと50万ドルの在庫コストと関連する棚卸コスト、開発技術無形資産の一部を買収するための400万ドル、590万ドルの償却費用が含まれている。また，購入時に記録された在庫公允価値増加は単位販売コストで確認された

カタログ表

しかし、これらの単位が販売されているため、2023年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月にとって、この金額は重要ではない。2022年同期には販売コストは発生しなかった。

研究開発費

2022年同期と比較して、2023年9月30日までの3ヶ月間の研究開発支出は1500万ドル増加し、21%増加した。増加の要因は，(I)賃金と関連費用が850万ドル増加したこと，これは，研究·開発従業員の採用が増加し，計画中の臨床開発活動を支援するため，(Ii)臨床試験コストが400万ドル増加したこと，これは，主に第3段階TILVANCE−301臨床試験を開始し，(Iii)資格認証に関する活動により製造コストが150万ドル増加したためであるi(4)その他の費用は、第2段階に関連する施設および関連費用を含む350万ドル増加iCTCの拡張は、私たちの臨床活動を支援するために、製造能力の拡大と、私たちの情報技術インフラの拡大に関する許可コストを拡大することを目的としている。これらの支出は株式報酬支出の250万ドルの減少によって部分的に相殺され、これは主に平均株価の低下によるものだ。

2022年同期と比較して、2023年9月30日までの9カ月間の研究開発支出は4240万ドル増加し、20%増加した。増加の要因は，(I)賃金·関連費用が2930万ドル増加したこと，これは，研究·開発従業員の雇用が増加し，計画中の臨床開発活動を支援するため，(Ii)臨床試験コストが1080万ドル増加したこと，これは，主に第3段階TILVANCE−301臨床試験を開始し，(Iii)ICTCキット商業製造準備資格に関する活動により製造コストが620万ドル増加したこと，(Iv)製造能力を拡大するためのICTC拡張第2段階関連施設や関連コストが540万ドル増加したためである。(V)他のコストは、私たちの臨床活動および研究連合コストを支援するための私たちの情報技術インフラの拡大に関連する許可コストを含む310万ドル増加します。これらの支出は、株式ベースの報酬支出が1180万ドル減少したことによって部分的に相殺され、これは、主に平均株価の低下と、いくつかの現在の臨床計画の優先順位の再配置による研究支出のスケジュールを含む他のコストが60万ドル減少したためである。

販売、一般、行政費用

2022年同期と比較して、2023年9月30日までの3ヶ月間の販売、一般と行政費用は90万ドル、あるいは3%減少した。減少の主な原因は、(I)株式報酬支出が150万ドル減少したこと、主な原因は、平均株価の低下、および(Ii)マーケティングおよび広告支出の130万ドルの減少を含む他のコストの減少であり、支出の時間が予想および更新されたBLA承認時間と一致し、知的財産権に関する法的費用が維持されているためである。これらの減少額は、(I)全体の業務増加を支援するために従業員数を増加させて150万ドルの賃金および関連支出を増加させ、(Ii)40万ドルの他のコスト(専門費用および出張支出を含む)を増加させて部分的に相殺される。

2023年9月30日までの9カ月間、販売、一般、行政費用は2022年同期に比べて60万ドル減少し、下げ幅は1%だった。減少の主な原因は、(I)株式報酬支出が450万ドル減少したことであり、これは、主に平均株価の低下によるものであり、(Ii)マーケティングおよび広告、支出時間が予想および更新されたBLA承認時間と一致する支出および知的財産権に関する法的費用を含む620万ドルの他のコストの減少である。これらの減少額は，(I)従業員数が増加して全体業務や関連企業インフラの増加を支援するために900万ドル増加したことと，(Ii)専門費用や出張費用を含む他のコストが110万ドル増加したことで部分的に相殺された。

カタログ表

利子収入，純額


	3か月まで				増えた			9か月で終わる				増えた
	九月三十日				(減少)			九月三十日				(減少)
(単位：千)	2023		2022		$		%	2023		2022		$		%
利子収入，純額	$	3,358	$	777		2,581	332	$	9,925	$	1,268		8,657	683

2022年同期と比較して、2023年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の純利息収入はそれぞれ260万ドルと870万ドル増加し、332%と683%に増加した。これは主に金利上昇による利息収入の増加と、米国債や通貨市場基金のような我々のポートフォリオが利上げ投資に移行したためである。

所得税割引


	3か月まで				増えた			9か月で終わる				増えた
	九月三十日				(減少)			九月三十日				(減少)
(単位：千)	2023		2022		$		%	2023		2022		$		%
所得税割引	$	1,243	$	—		1,243	100	$	1,720	$	—		1,720	100

2023年9月30日までの3カ月と9カ月の所得税優遇はそれぞれ120万ドルと170万ドルであり、英国事業が関連する繰延税項目の税収優遇を実現した結果である。

純損失


	3か月まで				増す			9か月で終わる				増えた
	九月三十日				(減少)			九月三十日				(減少)
(単位：千)	2023		2022		$		%	2023		2022		$		%
純損失	$	(113,760)	$	(99,618)		(14,142)	14	$	(327,658)	$	(290,574)		(37,084)	13

2022年同期と比較して、2023年9月30日までの3カ月と9カ月の純損失はそれぞれ1410万ドルと3710万ドル増加し、14%と13%に増加した。我々の純損失の増加は，我々の研究·開発活動，新たに開始された臨床試験の持続的な拡大，および我々の労働力や会社インフラの全体的な増加，および我々のlifileucel商業化前活動によるものである。私たちの研究と開発活動にさらに投資し、私たちのビジネス準備、PROIL業務統合、臨床と内部開発計画に投資することに伴い、将来的に純損失が続くと予想されます。

流動性と資本資源

設立以来、私たちは運営から損失を受け、負のキャッシュフローが生まれた。歴史的に見ると、私たちの運営資金は、普通株式と優先株、オプションと引受権証の行使、利息収入を含む様々な公開および非公開発行の株式証券から来ている。2017年以来、私たちの主な資金源は私たちの普通株を公開販売してきた。2023年3月にlifileucelによる末期黒色腫のローリングBLA提出が完了するにつれて、BLAが承認されれば、私たちは私たちの製品を販売しているlifileucelから収入を得る予定です。また，2023年第2四半期にProilのグローバル権利の買収を完了した後，Proilの販売から収入を発生させるようになった。しかし、これらの簡素化合併財務諸表が発表された日から12ヶ月以内に、proilやlifileucelのこのような収入は実質的ではない可能性がある。承認されれば、引き続き多くの費用が発生し、継続準備を含めて、私たちのlifileucelの商業化と導入の準備をサポートする予定ですiわれわれが行っている臨床計画を支持し，TIL治療の組み合わせを拡大し，2023年の残り時間およびその後の前白血球統合活動を支持する。これらの簡明な連結財務諸表がこの10-Q表四半期報告書で発表された日の利用可能な資金に基づいて、私たちは私たちの予想運営支出と資本支出に資金を提供する十分な資本があると信じています。少なくともこれらの簡明総合財務諸表の発表日から今後12ヶ月以内に、私たちは私たちの予想運営支出と資本支出に資金を提供する十分な資金があると信じています。

企業資本化

2023年9月30日まで、255，833，679株額面0.000041666ドルの普通株、194株額面0.001ドルのAシリーズ転換可能優先株、および2，842，158株額面0.001ドルのBシリーズ転換可能株があります

カタログ表

優先株。Aシリーズ転換可能優先株の流通株は現在私たちの普通株の97，000株に変換できますが、Bシリーズ転換可能優先株の流通株は現在私たちの普通株の2，842，158株に変換できます。Aシリーズ転換可能優先株とBシリーズ転換可能優先株の株には投票権や配当金がありません。

2023年7月13日、私たちは引受業者に付与されたオプションの行使によって発行された300万株を含む2300万株の普通株の引受公開を完了し、公開発行価格は1株7.50ドルで、引受割引と手数料に計上されていない。引受割引と手数料および支払うべき発売費用を差し引いた後，引受業者が選択権を行使することを含め，今回の発行から得られた推定純収益総額は約1.615億ドルであった。

2022年11月18日、私たちはJefferies LLCまたはJefferiesと、市場でサービスを提供する計画に関する公開市場販売協定、すなわち2022年販売協定を締結した。“2022年販売協定”の条項によると、5.0億ドルまでの普通株の発行と売却を随時自ら決定することができる

2023年6月16日、ジェフリーと“2022年販売協定”に代わり、新たな“公開市場販売協定”、すなわち“2023年販売協定”を締結した。2023年の販売協定の条項によると、私たちは時々、最大4.5億ドルの普通株を適宜発行し、販売することができる。吾等は、“2022年販売協定”及び“2023年販売協定”又は同時に当該等の販売協定に基づいて普通株を発行及び売却することは、2020年5月27日及び2023年6月16日にそれぞれ証券取引委員会に提出された後直ちに発効する新規株式補充S-3 ASR表の登録声明に基づいて作成されるか、又は2022年11月18日及び2023年6月16日に証券取引委員会に提出された後直ちに発効するものであるそれは.2023年9月30日までの3ヶ月間、2023年の販売契約により、吾らは加重平均価格で1株5.33ドルで8，000，000株の普通株を売却することにより、約4170万ドルの収益を得た(発売コストを差し引く)2023年9月30日までの9カ月間，売却合意により，我々の普通株44，080，226株を1株6.99ドルの加重平均価格で売却することにより，約3.018億ドルの純収益(発行コスト控除)を得た

将来的には、その金額、価格、条項が証券発売時と発売時に発表される1つ以上のこのような証券を定期的に発売する可能性がある。もし私たちが2023年6月16日に提出したS-3 ASR表登録声明に含まれる任意の証券が売却された場合、当時のこのような発行条項の具体的な情報を含む株式募集説明書の付録をアメリカ証券取引委員会に提出する予定です。

キャッシュフロー

次の表は、示す期間のキャッシュフロー(千単位)をまとめた


	9月30日までの9ヶ月
	2023		2022
提供された現金純額(使用)：
経営活動	$	(277,850)	$	(215,086)
投資活動		(82,397)		255,994
融資活動		461,997		(425)
現金、現金等価物、および制限現金純増加*	$	101,750	$	40,483
*為替レート変動の影響は含まれていません

経営活動

経営活動で使用される現金純額とは、私たちの投資や融資活動以外のすべての活動に関する現金支払いのことです。営業キャッシュフローは私どもの非現金プロジェクトの純損失および営業資産と負債の変化を調整することで得られます。2023年9月30日までの9カ月間、経営活動に用いられた純現金は2兆779億ドルだったが、2022年同期は2兆151億ドルだった。経営活動で使用されている現金が6，280万ドル増加したのは，研究開発コストの増加により純損失が3，710万ドル増加したためであり，我々の新TIL療法の臨床試験の全面的な拡大と，我々のLifeucelの商業化前活動，およびわれわれの労働力や会社インフラの全体的な増加を含む。また、非現金費用が1320万ドル減少したのは、主に株式ベースの給与支出の減少と投資割引の増加によるものであったが、無形資産償却と減価償却費用の増加分はこの減少額を相殺した。また，運営資産や負債変動に用いられる現金純額は1，250万ドル増加し，主に影響を受けている

カタログ表

買収の一部としては、主にProil在庫を購入するための現金であり、私たちの賃貸契約が提供するテナント改善手当がすべて使用されているため、私たちのレンタル手配の賃貸支払いが増加している。現金使用量の増加は、売掛金と売掛金の現金純減少分に相殺され、これは主に仕入先が領収書と関連支払いのスケジュールを発行したためである

投資活動

本報告に記載されている期間の投資活動に使用/提供される現金純額は、主に買収、購入および満期投資および資本支出に資金を提供するための現金に関するものである。2023年9月30日までの9カ月間、投資活動用の現金純額は8240万ドルだったが、2022年同期の投資活動で提供された現金純額は2.56億ドルだった。現金使用量が3.384億ドル増加した主な原因は、Proil事業の買収に2兆129億ドル(経営活動に記載された買収在庫の支払いを含まない)、投資満期と購入時間の純増加1兆241億ドル、資本支出の1.41億ドルの増加である。

融資活動

2023年9月30日までの9カ月間、融資活動が提供した純現金使用量は4.62億ドルだったが、2022年同期の純現金使用量は40万ドルだった。融資活動が提供する現金純額が4兆624億ドル増加したのは，我々が2023年7月の公募株と“市場”発売計画で普通株を売却することで得られた純収益4.633億ドル，2020年にESPPが普通株を発行して得た70万ドルと，既存限定株単位に抑留された株に関する税金が減少したためである。これらの増加は株式オプションを行使した後に発行された普通株の収益が160万ドル減少した部分で相殺される。

契約義務と約束

2022年12月31日現在の年次報告Form 10−Kで開示されている契約義務のほか、Proilの製造·供給契約に関する新たな契約義務も含まれています。我々の将来の契約義務およびこれらの義務が，我々の将来の流動性やキャッシュフローに及ぼす影響を予想する詳細は以下のとおりである(千単位)


	期限どおりの支払い
	合計する		2023		2024		2025		2026		2027		その後…
レンタル義務--施設を経営しています	$	119,006	$	2,101	$	8,579	$	8,324	$	7,989	$	8,186	$	83,827
購入義務		33,460		6,560		9,185		5,905		5,905		5,905		—
合計する	$	152,466	$	8,661	$	17,764	$	14,229	$	13,894	$	14,091	$	83,827

私たちが買収の一部として獲得した契約によると、私たちはProilの製造と供給協定に関連した3，350万ドルの購入義務を持っている。

表外手配

2023年9月30日現在、私たちは表外手配としての開示義務を要求していません。

最新の会計基準

2023年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、最近発表された会計基準も適用されておらず、新しい会計基準も採用されていません。

インフレ率

最近の2つの財政年度では、インフレは私たちの業務、財務状況、または経営結果に実質的な影響を与えていない。

カタログ表

第三項です。市場リスクの定量的·定性的開示について

金利リスク

私たちの市場リスクへの開放は主に利息収入感度に限られていますが、これはアメリカ金利の全体的なレベルの変化の影響を受けています。特に私たちのかなりの投資はアメリカ政府が発行した短期債務証券を含む利息現金口座です。私たちの投資活動の主な目標は保証だ。私たちは、信用格付け、満期日、業界グループ、投資タイプ、発行者に基づいて証券の投資金額を制限することを要求する投資政策を堅持し、アメリカ政府が発行した証券を除く。私たちはどんな派生金融商品や外貨道具も持っていない。2023年9月30日までに、2億16億ドルが満期日から1年未満の有価証券に投資されています。したがって、私たちは私たちがどんな重大な市場リスクにも直面しないと思う。2023年9月30日までに金利が1%変化すれば、私たちポートフォリオの公正価値は30万ドル増加または減少するだろう。

外貨両替リスク

我々は、既存の海外事業を除いて2023年第2四半期にProilを買収するグローバル権利を完成させるために、新たに設立された海外子会社を買収して設立した。そのため、私たちの財務業績は外貨為替レートの変化や私たちがProil製品を販売する海外市場の疲弊経済状況などの要因の大きな影響を受ける可能性があります。私たちの経営業績はドルと各種外貨の間の外貨為替レートの変化の影響を受けるかもしれません。その中で最も重要なのはポンドです。ドルがこれらの通貨に強くなると、それぞれの外貨で計算される販売相対価値が低下する。逆に、これらの通貨に対してドルが弱くなると、このような販売の相対的な価値が増加する

2023年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の間、私たちのすべての製品販売は外貨建てで販売されていますが、2023年9月30日までの間、外貨取引損失は重要ではありません

第四項です。制御とプログラム

開示制御とプログラムの有効性に関する結論

我々の経営陣(我々のCEOおよび最高財務責任者を含む)の監督と参加の下で、本四半期の報告Form 10-Qがカバーする期間までに終了するため、取引所法案によって公布された規則13 a-15(E)に基づいて定義されているので、当社の開示制御および手順を評価した。この評価に基づき，我々の最高経営責任者と財務責任者は，本四半期報告Form 10-Qがカバーする期間が終了するまで，我々の開示制御およびプログラムが有効であると結論した.

財務報告の内部統制の変化

2023年9月30日までの四半期において、私たちは、財務報告の内部統制(取引法の下のルール13 a-15(F)および15 d-15(F)で定義されている)に対して、私たちの財務報告の内部統制に大きな影響を与えるか、または合理的にそれに大きな影響を与える可能性のある変化は発生していない

カタログ表

第2部：その他の情報

第1項。法律訴訟

本四半期報告10-Q表第I部分第1項の簡明総合財務諸表付記9に記載されている情報は、参照のために本明細書に組み込まれる。本四半期報告10-Q表に記載されている当社の2023年9月30日までの簡明総合財務諸表付記13に掲載されている本プロジェクトに組み込まれている事項以外に、本プロジェクトには他の重大な保留法律プログラム事項は含まれていません。

第1 A項。リスク要因

以下に説明するリスクはわが社に関連する唯一のリスクではないかもしれません。私たちは現在どうでもいい追加的な危険がまた私たちの業務運営を損なう可能性があると思う。私たちの業務、財務状況、そして未来の見通し、そして私たちの普通株の取引価格はこれらのいかなるリスクによって損害を受ける可能性があります。投資家はまた、当社の財務諸表および関連説明、ならびに米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に時々提出される他の文書を含む、本Form 10-Q四半期報告書に含まれるまたは引用された他の情報を参照しなければならない。

リスク要因の概要

我々が2023年2月28日に米国証券取引委員会に提出した10−K表年次報告に含まれるリスク要因と比較して実質的に変化したリスク要因を，星号(*)で表記した。

私たちの業務は、以下に詳細に説明するリスクを含む多くのリスクと不確実性の影響を受ける。これらのリスクには、以下に簡単に列挙した当社の主要なリスク要因リストが含まれており、これらの要因はわが社への投資に投機的またはリスク性を持たせている。私たちの業務投資に関連する重大なリスク要因に対する私たちの全面的な議論をよく読むことを奨励します。以下は私たちの主要なリスク要素の簡単な項目記号リストです。

私たちの業務に関連するリスク：

●

私たちは私たちの候補製品の成功に大きく依存しており、これらの候補製品が開発に成功し、監督管理の承認を得たり、商業化に成功することを保証することはできません。*

●

我々の臨床試験は重大な遅延に遭遇する可能性があり、あるいは予想される時間内に臨床試験を行うことができない可能性があり、FDAから受信したフィードバックに基づいて追加の臨床試験を行うか、または現在または未来の臨床試験を修正する必要があるかもしれない。*

●

私たちの臨床試験を終えるにはより長い時間とより多くの費用がかかるかもしれません

●

私たちの臨床試験は私たちの候補製品の安全性と有効性を十分に証明できないかもしれません。これは規制部門の承認と商業化を阻止または延期することになります

●

私たちの候補製品の製造は複雑で、私たちは生産中に困難に直面するかもしれません。特に工芸開発、品質管理、あるいは私たちの製造能力を拡大することができます。もし私たちまたは私たちの任意の第三者メーカーがそのような困難に遭遇した場合、私たちは臨床試験に候補製品を提供したり、患者に製品を提供する能力(承認された場合)が延期または停止される可能性があり、または商業的に実行可能なコスト構造を維持できない可能性があります。*

●

細胞ベースの療法および生物学的製剤は、生物学的原材料(生細胞を含む)、製造のための化学物質および試薬、試薬、専用装置、および他の特殊な材料の利用可能性に依存し、これらの材料は、許容可能な条項で私たちに提供できないか、または全く得られない可能性がある。そのそれぞれについて、私たちは、治療場所、限られた製造業者、独占的なソース供給業者、または限られた数の供給者に依存しているか、または依存する可能性があり、これは、私たちが製品を製造して供給する能力を弱めるかもしれない*

●

我々は、他の療法と組み合わせて使用するために、政府、学術、および企業パートナーまたは機関と協力して、TIL療法の新しい適応を承認、改善、開発し、製造プロセスが私たちの制御範囲内ではないので、不正確または信頼できない可能性があるので、新しいTIL製造方法を評価する。*

●

私たちは私たちの運営に資金を提供し、様々な候補製品の開発と商業化を完成させるために追加の資金が必要かもしれません。これらの資金を得ることができなければ、開発を完成できないかもしれません

カタログ表

候補品を商業化しています追加資本の調達は、私たちの既存の株主に希釈し、私たちの運営を制限するか、または私たちの技術または候補製品の権利を放棄することを要求するかもしれません。*

●

私たちは広く規制されています。これは高価で時間がかかり、予期しない遅延を受ける可能性があります。私たちのいくつかの製品が規制の承認を受けても、これらの製品は規制困難に直面する可能性があります

●

NIH、Moffitt、Novartis、Clinigen、Cellectisとの許可または買収協定によると、私たちは大量の印税と一度の基準支払いを支払う必要があり、私たちは私たちの許可権を維持するためにいくつかのマイルストーンを達成しなければならない。*

●

私たちの現在の製品が代表しているので、私たちの他の潜在的な候補製品は疾病を治療する新しい方法を代表して、私たちの候補製品の開発、市場受容度、第三者精算カバー範囲と商業潜在力について多くの不確定性が存在します。*

●

第2世代製造プロセスまたは我々が選択した他のプロセスがFDA以上の効率に適合することは保証されず、TIL製品の製造コストが低減される。*

●

私たちは他のバイオテクノロジーや製薬会社や非営利機関からの激しい競争に直面しています

●

承認された製品と組み合わせて使用される候補製品を開発することは、単一試薬として使用される候補製品を開発することよりも多くまたは異なる挑戦をもたらす可能性がある

●

高速チャネル製品指定、突破的治療指定、または候補製品開発を促進する他の指定は、より速い開発またはより速い規制審査や承認過程をもたらすことができず、私たちの候補製品が発売承認される可能性を増加させることもないかもしれない

●

Lifileucelは、黒色腫IIB-IV期および腫瘍が2 cmを超える子宮頸癌患者の孤児薬指定、またはODDを取得しているが、私たちがこの指定を維持し、他の任意の候補製品のこれらの指定を得ることができるか、または排出期を含む任意の対応する福祉を得ることができるか、または維持することができる保証はない

●

承認の条件として、FDAは様々な上場後の要求と上場後の研究を実施することを要求するかもしれません。これらはすべて大量の時間、精力、お金を投入する必要があり、これは私たちのビジネスの将来性を制限するかもしれません

●

もし私たちの候補製品が承認されたら、効果的なマーケティングと販売能力を確立することができないかもしれないし、第三者と合意して私たちの製品をマーケティングして販売することができないかもしれないので、製品収入を生成できないかもしれません。*

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もし私たちの候補製品が広い市場で受け入れられなければ、私たちが彼らの販売から生む収入は限られるだろう

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私たちまたは私たちが依存している第三者が重要な製造施設、臨床試験地点が集中あるいは他の業務を運営している地域では、私たちの業務は新冠肺炎の大流行を含む衛生流行病の影響を受ける可能性がある。ニュークラウン肺炎の流行は私たちの業務に実質的な影響を与える可能性があります。カリフォルニア州サンカルロスの本社とペンシルバニア州フィラデルフィアの製造工場で、これらの工場は以前州行政命令と現地避難命令の制約を受けていました。私たちの臨床試験場所、そして私たちはそれと業務を往来している他のメーカー、CROあるいは他の第三者の業務あるいは運営を含んでいます

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私たちは私たちの組織の規模と能力を拡大する必要があり、私たちはこのような成長を管理する上で困難に直面するかもしれない

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私たちは現在、経済不確定と資本市場の混乱の時期にあり、地政学的不安定、ロシアとウクライナ、イスラエルとハマスの間で持続的な軍事衝突、記録的なインフレがこれに大きな影響を与えている。ウクライナと中東紛争、地政学的緊張情勢、あるいは記録的なインフレが世界経済と資本市場に与えるいかなる負の影響も、私たちの業務、財務状況、経営成果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある；気候変動または気候変動に対応する法律、法規または市場措置は、私たちの業務、経営業績、キャッシュフロー、および見通しに悪影響を及ぼす可能性がある

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環境、社会、そして統治問題は私たちの業務と名声に影響を及ぼすかもしれない

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私たちは第三者に依存して、流通、政府価格報告、顧客サービス、売掛金管理、現金催促、不良事件報告に関連するサービスなど、私たちの商業化された任意の製品に多くの基本サービスを提供するかもしれません。もしこれらの第三者の表現が予想に適合していない場合、あるいは法律と法規の要求に従わない場合、私たちの現在または未来の候補製品の商業化能力は重大な影響を受け、規制制裁を受ける可能性がある。

カタログ表

政府の規制に関連するリスク：

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FDAの監督管理審査過程は長くて時間がかかり、私たちは臨床開発と著者らの候補製品の監督管理審査の面で重大な遅延に遭遇する可能性がある

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私たちは私たちの製品の需要を満たすために、私たちの製造能力を成功または十分に拡大することができないかもしれません。*

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私たちの候補製品に対する規制承認を司法管轄区域で獲得し、維持することは、他の管轄区域で私たちの候補製品の規制承認を成功させることを意味するわけではありません

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私たちの候補製品はいくつかの細分化された市場のカバー範囲と精算範囲が限られているか、あるいは利用できないかもしれません。これは私たちの候補製品を利益的に販売することを困難にするかもしれません

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米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これがあれば私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの業務に関わるリスク

私たちは運営赤字の歴史があります；私たちは赤字を続けることが予想され、永遠に利益を上げないかもしれません*

我々は臨床段階のバイオテクノロジー会社であり，新型癌免疫療法製品の開発と商業化に専念し，患者自身の免疫システムの力を利用して癌を根絶することを目指している。最近まで商業販売許可を得ていない製品も、運営から収入も得られていない。2023年5月にプロライルの世界著作権買収が完了するにつれ、商業販売を開始した。2023年9月30日現在、私たちの累計赤字は19億ドルです。また、2023年9月30日までの9ヶ月間で、3億277億ドルの純損失が発生しました。私たちは私たちの製品lifileucelの商業発表の準備をしていますが、承認されれば、少なくとも2024年までに意味のある製品販売や印税収入は発生しないと予想されます。私たちの開発と臨床試験活動を拡大し、私たちの製品の有効性を示すことを支援することに伴い、将来的に重大な追加運営損失が生じることが予想されます。

私たちが長期的な利益を達成する能力は、規制機関から私たちの製品の承認を得て、私たちの製品を単独でまたは第三者と商業化することに成功しています。しかし、私たちが開発しているどの製品も開発と生産に成功し、その後商業化しても、私たちの業務は利益がないかもしれません。

私たちの現在の業務範囲と私たちが経営しているバイオテクノロジー業界は、私たちのビジネス計画と将来性を評価することを難しくしています。*

私たちの現在の業務範囲では、限られた運営履歴しかなく、これらの歴史に基づいてわが社に投資する決定をすることができます。わが社の将来は現在、当社の経営陣や取締役会によって時々修正される可能性があるため、業務計画を実行する能力にかかっています。私たちは合理的な業務計画と研究開発戦略があると信じていますが、私たちは限られた運営歴史しか私たちの計画と仮定を検証していないので、投資家は私たちの成功の可能性を評価することができません。

私たちは大量の商業前資産を持つ商業バイオテクノロジー会社が通常遭遇する問題、費用、困難、複雑な状況と遅延に直面しており、その中の多くの資産は私たちがコントロールできない。したがって，複数の市場参入者や激しい競争を持つ業界において技術を開発する新しい業務を構築する際にしばしば遭遇するリスク，費用，困難を考慮すべきである。私たちの規模と限られた資源のため、私たちは商業生物技術会社がよく遭遇する多くのリスクと不確定要素を成功裏に克服することができないかもしれない。これらの会社は大量の商業前資産を持っており、迅速に発展する免疫治療領域に関連している。我々の研究·開発努力が成功すれば、開発から革新技術に基づく新製品の商業化までのリスクに直面する可能性もある。私たちが私たちの業務を成功的に発展させるという保証はない。

私たちは私たちの候補製品の成功に大きく依存しており、これらの候補製品が開発に成功し、監督管理の承認を得たり、商業化に成功することを保証することはできません*

私たちは現在商業販売のための製品が許可されている。私たちはLimileucel、LN-145、IOV-4001、IOV-2001、IOV-3001を含む現在の候補製品を開発するために多くの精力と財力を投入しており、私たちは現在の候補製品と私たちが開発する可能性のある未来の候補製品に大量の資金を投入し続けると予想される。私たちの業務は私たちの候補製品の成功的な開発と商業化に完全に依存しており、これは決して起こらないかもしれない。私たちの将来の収入創出能力は私たちの発展能力に大きく依存しています

カタログ表

規制部門の承認を得て、私たちの候補製品を商業化することに成功した。私たちは現在、開発中の製品を販売することから収入を得ていません。私たちはこれらの潜在的な製品を開発したり、商業化することができないかもしれません。

私たちの候補製品はもっと多くの臨床と非臨床開発、監督許可、商業製造手配、商業組織の構築、重大なマーケティング努力と更なる投資を必要とし、製品販売から任意の収入を得ることができる。私たちは現在或いは未来の臨床試験のスケジュールを守ることを保証できません。これらの試験は多種の原因で延期或いは完成しないかもしれません。新冠肺炎の大流行の負の影響を含むかもしれません。また，治療時間の長さや治療中に患者に提供する支持的治療により，細胞治療製品の開発にかかるコストが高い可能性がある。支持性治療はコストと患者の生存能力に影響する可能性があり、獲得性を制限する可能性がある。

FDAや同様の外国規制機関の規制承認を得るまで、私たちは私たちの候補製品をマーケティングしたり普及させたりすることは許されず、私たちは私たちの候補製品のいかなる規制承認を得たり、私たちの候補製品を商業化することに成功した規制承認を得ることができないかもしれません。FDAの承認を得ず、商業化に成功するための要件を備えておらず、候補製品の商業化に成功していなければ、予測可能な未来には、米国でこれらの候補製品から収入を得ることができず、収入を得ることさえできなくなるだろう。私たちの候補製品が承認され、商業化される上でのどんな重大な遅延も、私たちの業務や財務状況に大きな悪影響を及ぼすだろう。

著者らの製品は治療センターとの協調と協力に依存し、これらの治療センターは手術プログラムを実行し、リンパ消費化学療法を獲得し、提供し、癌末期のためよく健康状態が悪い患者に他の看護を提供する。この看護協調は臨床試験環境とビジネス環境において複雑である。不足のため、著者らの治療センターはリンパ消耗化学療法薬のような必要な供給を得ることができないかもしれない。商業化すれば、私たちの製品は私たちの訓練センターの能力と、センターが適切な患者を選択し、複雑な治療方案を提供する能力に大きく依存するだろう。われわれはTIL製品や関連療法の経験が限られている医師に依存する可能性がある。病院の研修や正確に従わなければならない流れの提供に努めているが，すべての施設が看護協調の様々な面で高いレベルの役割を果たしていることは確保できない。患者がわれわれの治療を受けたり待ったりする際には，疾患の進行中に進展したり，われわれの製品や支持療法による重篤な有害事象を経験したりする可能性がある。

私たちが2023年3月にlifileucelに関するローリングBLAの提出を完了し、2023年5月にFDAに受け入れられるまで、私たちは以前にFDAに任意の候補製品のBLAを提出したことがなかったか、または外国当局よりも同様のマーケティング申請を提出したことがあり、私たちの現在または未来の任意の候補製品が臨床試験で成功したり、監督部門の承認を得ることができるかどうかは決定できない。さらに、既存またはより成熟した治療法と比較するBLAを提出していないにもかかわらず、FDAが製品承認の決定をこれらの比較に確立することは望ましくないが、FDAは、末期黒色腫に対する脂肪細胞を含む、これらの比較因子を、進行黒色腫に対する脂肪細胞を含む、我々のTIL療法を承認するかどうかの決定に組み込む可能性がある。FDAはまた、競合製品の承認を考慮することも可能であり、これは、彼らが我々のBLA文書を審査しながら治療パターンを変更し、臨床データまたは臨床試験設計要件の変化を含む以前に、臨床データまたは臨床試験設計要件の変化を含む、FDA審査要求の変化をもたらす可能性がある。このような挑戦と変化は私たちのBLA記録文書の承認を延期したり撤回する必要があるかもしれない。

私たちの候補製品は、予期しない不良事件の発生や臨床試験で主要な終点に到達できなかったことを含む、製品開発のどの段階に固有の失敗リスクの影響を受けやすい。また，我々の候補製品は臨床試験で成功しても，規制部門の承認を得られない可能性がある。

関連する規制機関の承認を得たら、候補製品から収入を得る能力は私たちの能力にかかっています

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第三者と政府の清算が製品の広範な採用を招くために、私たちの候補製品に競争力のある価格設定を行う

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私たちの製品の管理のために広範な臨床サイトネットワークを用意します

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現場での製品の配送と適切な患者の持続的な流れを訓練して監視する

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私たち自身のマーケティングと販売活動、そして任意の他の手配を通じて、私たちの候補製品のための市場需要を創造して、私たちが構築することができるこれらの候補製品を普及させる

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監督部門のターゲット患者群(S)に対する承認を得て、成功マーケティングに必要或いは必要な主張を提出した

カタログ表

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治療法を十分な大きさの患者集団に提供するために必要な規制承認を得る

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私たちの製品を効果的に商業化し

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市販時およびその後の商業需要を満たすために、CMOまたは私たち自身の製造施設で十分な量および許容可能な品質および製造コストで候補製品を製造することによって、

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卸売業者、流通業者、薬局、共同購入組織と合理的な商業条項で合意を確立し、維持する

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私たちの候補製品のための特許と商業秘密保護と規制排他性を維持する

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私たちの候補製品の商業販売を展開しています

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医療専門家、患者権益提唱団体との相互作用、支払人や処方箋に医療保健経済情報を伝達することを含む、商業化に特定の適用法律、法規、指導を遵守する

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患者、医学界、第三者支払者の私たちの製品候補製品の市場受け入れを実現します

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私たちの製品候補者のために適切な精算を実現します

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市場が私たちの製品を採用し、サイトが患者に治療全体の費用率を提供して支払人保険を得ることができるようにする

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第三者物流サプライヤーと協力して、私たちの製品の流通に成功した

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流通と物流ネットワークを維持し、私たちの規範と法規ガイドラインの範囲内で製品を貯蔵することができ、さらに製品を商業臨床サイトに適時に渡すことができる

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他の療法や競争相手と効果的に競争することができます

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発表後、私たちの製品が指導通りに使用されることを確保して、追加の意外な安全リスクが発生しないようにします。

臨床試験地点を含む第三者に依存する必要があるため，リスクに直面する可能性がある。

私たちは第三者に深刻に依存して臨床試験を行う。われわれの臨床試験の歴史は限られており，会社として上場承認を得るために必要な申請の提出や支援には経験がない。上場承認を得るためには、各治療適応に対する広範な臨床前と臨床データと支持情報を監督機関に提出し、この適応に対する候補製品の安全性、純度と効力を決定する必要がある。上場承認を得るにはまた関連監督機関に製品製造過程に関する情報を提出し、関連監督機関が製造施設と臨床試験地点を検査する必要がある。臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。新冠肺炎が大流行しているため、現在臨床試験を行っている機関と研究サイトは一定期間内に正常な臨床試験の運行を回復できない可能性があり、あるいは未来に研究に参加することを選択しない可能性がある。さらに、臨床試験は延期されるかもしれないし、将来的には実行が難しいかもしれない。

著者らは臨床試験と臨床試験に転化した臨床前資産の開発に経験のあるチームを募集した；しかし、1つの会社として、著者らは細胞治療製品を完成する肝心な臨床試験或いは臨床前免疫治療製品を開発する経験は限られている。一部は経験が不足しているため、著者らが行っている肝心な臨床試験が時間通りに完成するかどうか、著者らの計画或いは期待によって進展が得られるかどうか、あるいは著者らの計画中の臨床試験が適時に起動或いは起動されるかどうか、著者らの計画或いは期待によって進展が得られるかどうか、あるいは時間通りに完成するかどうか(完成すれば)を確定することができない。

大規模な臨床試験は大量の財務と管理資源を必要とし、そして第三者臨床研究者、契約研究組織或いはCRO、契約製造組織或いはCMO或いは顧問に依存する。第三者臨床研究者によると、CRO或いはCMOは私たちにコントロールできない遅延と挑戦に直面させる可能性がある。TILでTILを作る以外はiCTCは，米国とヨーロッパのCMOによりTILを生産し，われわれの臨床試験と承認後の商業用途に用いられている。これらの異なる施設の製品または私たち自身の製造施設で治療された患者の臨床結果が私たちの製品登録に含まれているか、または使用が許可されることを可能にするために、異なる施設で生産された製品間に十分な比較性があることを証明することはできないかもしれないi発射時の四塩化炭素。さらに、私たちのCMOは、彼らの業務中断、キー従業員または原材料供給中断を含む、TILを生産することができないか、または他の方法で私たちへの義務を履行できないかもしれません。

著者らは第三者CROと臨床試験サイトに依存して、著者らの候補製品の臨床試験を行い、監視と監視した。CROや臨床データ管理組織医療機関など第三者に依存し続ける予定です

カタログ表

独立した審査組織と臨床研究者が、我々の臨床試験を行った。私たちは彼らの活動に合意しているが、私たちは彼らの実際の表現に影響が限られており、彼らの活動のいくつかの側面しかコントロールできない。これらの第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、または予想される期限内に完了できなかった場合、私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。私たちの候補製品の将来の承認を支援するために必要な臨床試験を遅延または完了できない可能性があり、または候補製品のマーケティング承認または商業化をタイムリーにまたは根本的に得ることができない可能性があります。さらに、これらのプロトコルは、第三者が履行できなかったことを含む様々な理由で終了する可能性がある。もし私たちが代替手配を達成する必要があれば、私たちの製品開発活動を延期し、私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちの開発活動でこのような第三者への依存はこのような活動に対する私たちの統制を減少させるだろう。しかし、私たちは私たちのすべての研究が適用された合意、法律、法規、科学的基準に従って行われることを確実にする責任があり、私たちのCRO、臨床試験場所、および他の第三者への依存は私たちのこれらの監督責任を免除しない。例えば，われわれの各臨床試験が臨床試験の一般的な研究計画や案に従って行われることを確保し，われわれの臨床前研究が適切な良好な実験室実践やGLPに従って行われることを確保していく。さらに、FDAおよび類似の外国監督機関は、データおよび報告の結果が信頼性かつ正確であることを保証し、臨床試験参加者の権利、完全性およびセキュリティを保護するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告する良好な臨床実践またはGCPを遵守することを要求する。規制当局は，臨床試験スポンサー，臨床研究者，臨床試験場所，CMOを含む何らかの第三者の定期検査(FDAへのBLA書類提出後の承認前検査を含む)を行うことでこれらの要求を実行する。もし私たち、私たちのCRO、臨床試験場所、または他の第三者が適用されたGCPまたは他の法規要件を遵守できなかった場合、私たちまたは彼らは強制的に実行または他の法的行動を取られる可能性があり、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは同様の外国の規制機関は追加の臨床試験を要求するかもしれない。特定の規制機関が検査を行った後、この監督機関は私たちのいかなる臨床試験がGCP規定に適合しているかどうかを確認することを保証することはできません。

さらに、私たちの第三者調査者のいくつかの財務的利益が特定の財務的ハードルを超えたり、他の基準を満たしている場合、私たちはこれらの利益を報告することを要求されるだろう。FDAまたは同様の外国の規制機関は、利益相反があると判断された調査者による臨床試験データの完全性を疑問視する可能性がある。

また，われわれの臨床試験は現在の良好な製造規範やcGMP法規により生産されている候補製品を用いて行わなければならない。私たちが遵守できなかったり、私たちのCMOがこれらの規定を遵守できなかった場合、私たちは臨床試験を繰り返す必要があるかもしれません。これは規制の承認過程を延期します。また，特定の臨床試験を指定された時間範囲で登録し，いくつかの完了した臨床試験の結果を政府助成データベースClinicalTrials.govに発表することも求められている。そうしなければ、法執行行動と否定的な宣伝につながるかもしれない。

我々のCRO、臨床試験サイト、および他の第三者も他のエンティティと関係がある可能性があり、その中のいくつかは私たちの競争相手である可能性があり、彼らはまたこれらのエンティティのための臨床試験または他の治療開発活動を行っている可能性があり、これは私たちの競争地位を損なう可能性がある。また、これらの第三者は私たちの従業員ではなく、私たちと彼らとの合意によって私たちに提供された救済措置を除いて、彼らが私たちが行っている臨床、非臨床、臨床前計画に十分な時間と資源を投入するかどうかを制御することができない。これらの第三者が法規の要求または私たちが規定した規程に従って契約の職責を成功裏に履行し、予想された期限内に私たちの臨床試験を完了または行うことができなかった場合、それらが交換する必要がある場合、または彼らが得たデータの品質または正確性が私たちの規程、法規の要求、または他の理由に従わなかった場合、私たちの臨床試験は繰り返し、延長、遅延、または終了する可能性があり、私たちは候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、または遅延する可能性があり、候補製品の商業化に成功する努力を遅らせることができないかもしれない。あるいは私たちや彼らは規制された法執行行動の影響を受けるかもしれない。したがって、私たちの運営結果と私たちの候補製品のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力が延期される可能性がある。もし私たちが将来第三者サービスプロバイダの業績を識別して管理することができなければ、私たちの業務は実質的で不利な影響を受ける可能性がある。

もし私たちがこのような第三者との任意の関係が終わったら、私たちは代替計画や商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。より多くの請負業者を交換または増加させることは、追加コストに関連し、管理時間と重点を必要とする。しかも、新しい第三者が仕事を始める時、自然な過渡期がある。したがって、遅延が発生する可能性があり、これは私たちが予想される開発スケジュールを満たす能力を損なうかもしれない。第三者サービス提供者との関係を慎重に管理しているにもかかわらず、将来的に同様の挑戦や遅延に遭遇しないことは保証されず、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、および運営の将来性や結果に大きな悪影響を与えないことも保証されない。

カタログ表

私たちはまた他の第三者が私たちのために行ってくれた臨床試験に依存して私たちの製品を製造して輸送する。これらの第三者のいかなるパフォーマンス失敗も、私たちの候補製品または任意の他の候補製品の臨床開発またはマーケティング承認を延期することができ、または承認された場合、候補製品の商業化を延期し、追加的な損失をもたらし、潜在的な製品収入を奪う可能性がある。

私たちの臨床試験は大きな遅延に遭遇するかもしれません我々が予想しているスケジュール上で臨床試験を行うためには、FDAから受信したフィードバックに基づいて追加の臨床試験を行うか、または現在または将来の臨床試験を修正することが要求される可能性がある*

臨床テストは高価で時間がかかり、不確実性も存在する。私たちは現在または未来の臨床試験が計画通りに行われるか、あるいは私たちの任意の候補製品が監督部門の承認を得ることを保証することはできない。われわれは第三者と協力して，転移性黒色腫，頸部，頭頸部，非小細胞肺癌患者の臨床試験，その他の適応の臨床試験を開始した。私たちは黒色腫の重要な臨床試験C-144-01の登録を完了した。2022年6月，独立審査委員会(IRC)が読み取った初期Cohort 4データがこの臨床試験の主な終点に達したことを発表した。2023年3月、転移性黒色腫の成人患者の治療のためにBLAをFDAに提出することの承認を完了し、FDAは2023年5月にBLAを受け、承認が待っているにもかかわらず、BLAを受け入れた。われわれは新たな適応と既存の臨床試験で新たな臨床試験を開始する予定である。これらの臨床試験の進展に伴っても，このような臨床試験の一時停止や中止を要求する問題が生じたり，1つのキューの結果が以前のキューとは異なる可能性がある。例えば，我々の他の重要な臨床試験の登録速度は予想よりも遅い可能性があり，これはFDAへのBLAの提出を延期したり，競合他社が我々のBLA申請戦略を変更する可能性のある承認を得ることを可能にする可能性がある。1つまたは複数の臨床試験の失敗はテストの任意の段階で起こる可能性があり、私たちの将来の臨床研究は成功しないかもしれない。臨床開発または製品承認の成功またはタイムリーな開始または完了を妨げる可能性があるイベントは、

●規制機関またはIRBは、私たちまたは私たちの研究者が臨床試験を開始すること、予期される臨床試験場所での臨床試験を行うこと、または臨床試験方案を修正することを許可してはならない、あるいは監督機関またはIRBsは私たちの臨床試験方案の修正または修正を要求することができる

●共通認識の達成を遅らせるか、監督機関と臨床試験設計について合意することができない

●FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの予想適応、臨床試験設計、または臨床前研究および臨床試験データの解釈に同意しないかもしれない、あるいは候補製品の利点がその安全リスクを超えていないことを発見する

●FDAまたは類似の外国の監督機関は外国の臨床試験地点からの研究データを受け入れない可能性がある

●もし私たちの候補製品が関連研究機関が臨床試験で使用した候補製品と比較可能性があることを証明できなければ、FDAは研究機関の臨床試験データを使用してINDを支持することを許可しないかもしれない

●遅延または予期されるCROと臨床試験地点と受け入れ可能な条項と合意できなかったか、その条項は広範な交渉を必要とする可能性があり、異なるCROと臨床試験地点の間に有意差が存在する可能性がある

●各臨床試験地点で必要なIRB承認を遅延させる

●規制要件を遵守しないこと、または参加者が受け入れられない健康リスク、副作用または他の候補製品の意外な特徴に曝露されていることを発見すること、または生物学的または機械的に類似した治療または治療候補の発見によって悪影響を引き起こすことを含む、規制機関、IRBs、または私たちによって一時的または永久的な臨床一時停止、一時停止または終了が実施される

●適切な患者の臨床試験への参加を遅延させました

●新たな研究者や臨床試験地点の増加を遅延させるか、または臨床試験から臨床試験地点から撤退する

●臨床試験(例えば、C−144−01臨床試験のキュー2とキュー4)のキューとの間の結果の違い、または先に開示されたC−145−04臨床試験の予備結果および最終患者集団および結果(例えば、既存の免疫療法治療パターンの影響または研究者結果に対するIRCの異なる解釈によって生じる可能性のある差を含む)による適応の遅延または戦略方向の変化；

●私たちのCRO、臨床試験場所、患者または他の第三者、または私たちは法規、契約、または方案要件を含む臨床試験要件を遵守できなかった

●FDAの現在のGCPまたはCGCP要件、または他の国/地域に適用される規制ガイドに適合しない；

カタログ表

●私たちの候補製品の臨床試験に必要な患者数は私たちが予想していたより多いかもしれません。あるいはこれらの臨床試験の登録人数は私たちが予想していたより遅いかもしれません。これは私たちの候補製品を承認するスケジュールに影響を与えるかもしれません

●著者らの研究に参加した患者は彼らの資格を詐称したり、臨床試験方案を守らない可能性があり、これらの患者を臨床試験から削除し、臨床試験に必要な登録規模を増加させ、或いは臨床試験の持続時間を延長する必要がある

●臨床試験をやめた患者は

●候補製品に関連する有害事象の発生は、その潜在的な利点を超えていると考えられる

●規制要件とガイドラインの変化は、我々の開発計画の遅延、または規制審査時間の変化をもたらす可能性がある規制機関およびIRBsに新しい臨床案を修正または提出する必要がある

●データおよび結果の解釈に関する規制問題や分岐が存在する可能性があり、または我々の候補製品に関する新しい情報が出現する可能性がある

●臨床発展計画が根拠する看護標準を変えることは、新しいあるいは追加の臨床試験を必要とするかもしれない

●私たちの候補製品の臨床試験コストは予想以上に高いか、臨床試験を行うのに十分な資金がないかもしれないし、BLA提出時にFDAが要求する大量の使用料を支払うのに十分な資金がないかもしれない

●私たちの候補製品の臨床試験は否定的または不確定な結果を生成し、製品承認を支援するのに十分なデータと情報を提供できないかもしれない、あるいは私たちの研究は統計的または臨床的意義の必要なレベルに達しない可能性があり、これは私たちの決定または監督機関が追加の臨床試験研究または臨床前研究を要求したり、製品開発計画を放棄したりする可能性がある

●私たちの候補製品の臨床試験の早期結果は、治療効果指標の変化の負の影響を受ける可能性があり、例えば、より多くの患者が私たちの臨床試験または私たちの臨床試験の新しい列に参加するにつれて、総応答率および反応持続時間は負の影響を受ける可能性があり、もし私たちが報告した初歩的な結果に未確認の反応が含まれていれば、これらの反応が後に確認されなければ、全体応答率および反応持続時間は負の影響を受ける可能性がある

●候補製品が現在の看護基準または現在または将来の開発における競争療法よりも優れていることは証明できないかもしれない

●私たちの候補製品と組み合わせて実施される療法やその規制状態が変化する可能性があります

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持続的な新冠肺炎の大流行により、患者の募集が遅延した

●FDAまたは同様の外国の規制機関は、臨床および将来の商業用品の製造プロセスまたは私たちの製造施設に問題があることを承認またはその後発見できない可能性がある

●FDAや同様の規制機関は私たちの候補製品を決定するために私たちが予想していたよりも長い時間を必要とするかもしれない

●私たちの製造過程を私たちのCMOまたはCMOまたは私たちが運営する他の大規模な施設に移し、私たちのCMOまたは私たちはそれなどの製造過程を必要な変更をすることができなかった

●我々は、我々のGen 1およびGen 2の製造プロセス、および異なるプロセスの使用が、私たちが報告および将来報告する臨床データに及ぼす可能性のある任意の影響を含む、臨床試験において異なる製造プロセスを使用する

●臨床試験のために十分に安定した数の私たちの候補製品の生産、試験、発表、検証、または輸入/輸出を遅延させるか、または契約製造業者に関連する任意の品質問題を含む上記の任意の動作を実行することができない。

私たちは他の学術、製薬、バイオテクノロジー、生物製薬実体と協力して臨床と臨床前研究を行うこともでき、これらの実体の中で、私たちの技術を私たちの協力者の技術と組み合わせることができる。臨床試験の管理、契約交渉、様々な同意を得る必要があるため、連合臨床試験で使用される治療薬は追加の承認を得る必要があるため、このような協力は追加的な遅延を受ける可能性がある。これらの併用療法は追加的なテストと臨床試験が必要になり、追加のFDA規制承認が必要となり、将来の費用コストが増加するだろう。

臨床前と臨床開発を成功させることができない場合は、私たちの追加コストを招き、あるいは私たちの収入を作る能力を弱める可能性がある。さらに、私たちが私たちの候補製品を製造変更すれば、私たちは私たちの修正された候補製品をより早いバージョンに関連付けるために追加的な研究を行うことを要求されるかもしれません。これらの変化は、FDAの承認または通知を必要とする可能性があり、予期される効果を生じない可能性があり、またはFDAは、アプリケーションをサポートするために製品の以前のバージョンのデータを受け入れない可能性があり、それによって、私たちの臨床試験または計画を延期するか、または追加の臨床試験または臨床前研究を行う必要がある。例えば、私たちが初めて提出したBLAには私たちの第2世代の製造プロセスが含まれていますが、将来的には他のことを求めることができるかもしれません

カタログ表

製造プロセス、例えば、我々のGen 3製造プロセスまたは我々のPD−1選択TIL製造プロセス。これらの製造プロセスの商業化には予期せぬ結果があり，追加の開発と製造作業や追加の臨床試験や臨床前研究が必要であり，あるいはBLAの不承認につながる可能性がある。

臨床試験の遅延は、私たちの製品の特許保護の任意の期限を短縮する可能性があり、私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にする可能性があり、これは候補製品を商業化する能力を弱める可能性があり、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。

監督管理機関は審査過程中にかなりの自由裁量権を持っており、いかなる申請を受け入れることを拒否することができ、著者らのデータが承認を得るのに十分ではなく、追加の臨床前、臨床或いはその他の研究を行う必要があることを決定することもできる。規制承認に必要な臨床前研究と臨床試験の数量とタイプも候補製品、候補製品に対する疾病或いは状況及び任意の特定の候補製品に適用する法規によって異なる。承認政策、法規或いは承認を得るために必要な臨床データのタイプと数量は候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性がある。私たちが将来開発を求める可能性のあるどの候補製品も、私たちまたは任意の未来のパートナーが製品販売を開始するために必要な適切な規制承認を得ることができないかもしれません。開発の完了が遅れたり、必要な承認が得られなかったりすることは、私たちまたは私たちの任意の協力者がどのような候補製品からも収入を得る能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの財務状況に重大な損害を与え、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの臨床試験を完成するにはより長い時間とより多くのコストが必要かもしれないし、私たちは根本的に完成できないかもしれない

予算と計画の目的で，将来の臨床試験の開始日，およびわれわれが行っている臨床試験の継続と完了日を予測した。しかし，多くの要因は，試験に参加した臨床医や臨床機関のスケジュールと衝突し，臨床試験資格基準に適合する患者を識別·募集する上での困難，および行われている新冠肺炎の大流行は，重大な遅延を招く可能性がある。私たちは計画通りに私たちのいかなる製品に関連する臨床試験を開始したり、あるいはこれらの試験を成功させないかもしれません。

著者らは現在、Iovance TIL単一療法とTIL併用療法の末期と早期治療環境における黒色腫、子宮頸癌、頭頚部と肺癌患者に対する全体的な安全性と有効性、及び著者らの遺伝子組換えTIL療法IOV-4001と著者らの末梢血リンパ球(PBL)技術の血液悪性腫瘍に対する治療効果を評価するために、会社が協賛する6つの臨床試験を募集している。しかし，様々な理由から，臨床試験では患者登録の困難に遭遇する可能性がある。我々が他の研究で患者を募集したり治療したりする能力、またはこれらの研究の持続時間またはコストは、予備臨床結果を含む様々な要因の影響を受ける可能性があり、その中には、我々が行っている第2段階研究の有効性および安全性結果が含まれている可能性があるが、これらの臨床試験の最終分析には反映されない可能性がある

例えば，我々の現在の臨床試験は“オープンラベル”試験設計を採用している。オープンラベル試験とは、患者も研究者も、患者が試験物を受けているかどうか、または既存の承認薬またはプラセボを知っていることであり、研究者において選択バイアスをもたらす可能性がある。われわれの第2段階開放ラベル研究では，研究者は患者参加者の選択に大きな裁量権を持っていた。ある臨床試験の初歩的なデータは全体的に積極的であるが、これらのデータは必ずしも中期或いは最終結果を代表するとは限らず、新しい患者は適用された治療方案を通じて循環する必要があるからである。臨床試験の継続に伴い、研究者は初期群の成功或いは感知成功に基づいて、初期患者群より進展が速い癌患者を優先的に選択する可能性がある。癌の進展が比較的に速い患者は治療に対する反応が比較的に悪い可能性があるため、中期治療効果データは患者の応答率或いはその他の評価指標の低下を示す可能性がある。試験の継続に伴い、研究者は彼らの方法を患者群に転換する可能性があり、これは最終的に初歩的なデータ中の中期と最終治療効果データがすべて低下することを招く可能性があり、あるいは逆に、進展の速い癌患者は臨床試験によって淘汰され、代わりに比較的に末期の癌患者は、中期治療効果データが低下した後に最終治療効果データは増加する。著者らの臨床試験において、開放ラベル設計による研究者の選択偏差の機会は十分な処理が得られない可能性があり、そして著者らの初歩的な結果の臨床試験データの低下或いは歪みを招く可能性がある。私たちのオープンラベル研究の結果によると、FDAの承認のために私たちの製品の開発に成功するために、1つ以上の後続または支持的な研究を行う必要があるかもしれない。バイオテクノロジー，製薬，医療機器業界の多くの会社が早期開発に積極的な成果をあげた後，後期臨床試験で大きな挫折を経験しており，このような挫折に直面しないことは確認できない。

そのほか、臨床試験規程に基づいて適時に臨床試験を完成し、それ以外に、著者らが臨床試験が終了するまで十分な数の患者を募集する能力に依存し、著者ら或いは著者らの協力者が新冠肺炎の大流行の制限の下で臨床試験を行う能力を含む。さらに私たちの臨床試験は

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私たちの候補製品と同じ治療分野の他の候補製品の臨床試験の場合、この競争は、私たちの臨床試験に参加することを選択する可能性のある患者のうちの1つによって行われる臨床試験に参加することを選択する可能性があるので、私たちの利用可能な患者の数およびタイプを減少させる。したがって，臨床試験が計画的あるいは計画的に行われることは保証されない。患者登録の遅延はコスト増加を招く可能性があり，あるいはわれわれが行っている臨床試験や計画中の臨床試験の時間や結果に影響を及ぼす可能性があり，これらの臨床試験の完了を阻止し，候補製品開発を進める能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは医療機関、学術機関或いはCROに依存して、著者らの製品に関連する臨床試験のいくつか或いはすべての方面を行って、監督或いはモニタリングすることを望んでいる。これらの臨床試験の時間やその他のコントロールは，完全にわれわれ自身による臨床試験よりも少ないであろう。もし私たちがどんな計画でも臨床試験を開始したり、完成できなかったり、遅延に遭遇した場合、私たちの株価と現在の計画通りに業務を展開する能力が損なわれる可能性があります。

私たちは現在私たちのCMOに依存しなければならないと予想していますiCTCは我々が臨床試験に用いた養子細胞療法と生物製品を生産した。もし彼らが開始したり完成しなかったり、あるいは私たちの細胞療法や他の生物学的製品の生産に遅延があれば、私たちが計画した臨床試験は延期され、これは私たちの株価と現在の計画通りに業務を展開する能力に悪影響を与えるだろう。

臨床試験は高価で、時間がかかり、しかも設計と実施が困難であり、著者らの臨床試験コストはもっと伝統的な治療技術或いは薬物製品より高い可能性がある。

臨床試験費用が高く、設計と実施が困難であり、一部の原因はそれらが厳格な監督管理要求を受けているからである。我々の候補製品は新しい細胞治療技術に基づく候補製品を含み、異なる患者のために生産されているため、広範な研究と開発が必要であり、相当な製造コストが必要であると予想される。また，再発/難治性癌患者の治療や我々の候補製品の治療による可能性のある潜在的副作用のコストが高い可能性がある。一部の臨床試験サイトは連邦医療保険、医療補助、あるいは他の第三者支払人に私たちの臨床試験に参加する患者の一部または全部の費用を受け取ることができないかもしれないし、これらの第三者支払人から保証範囲を得ることもできず、これらの臨床試験サイトは私たちにこのような費用を支払うことを要求するかもしれない。そのため、著者らの患者一人当たりの臨床試験コストはより伝統的な治療技術或いは薬物製品よりはるかに高いかもしれない。さらに、私たちが提案する個人化製品候補は、いくつかの複雑でコストの高い製造と加工ステップに関するものであり、そのコストは私たちが負担するだろう。腫瘍切除を受ける可能性があるが最終的に輸液を受けていない患者に製品の製造コストを支払う責任もある。著者らの最終的なスクリーニングと臨床試験に組み入れた患者数、及び著者らが必要とする可能性のある臨床試験の数量によって、著者らの全体的な臨床試験コストはもっと伝統的な治療方法より高いかもしれない。

私たちの臨床試験は私たちの候補製品の安全性と有効性を十分に証明できないかもしれません。これは規制部門の承認と商業化を阻止または延期します。

私たちの候補製品の臨床試験、そして私たちの製品の製造とマーケティングは、アメリカと他の国の政府機関の広範かつ厳格な審査と監督を受けるであろう。これらの国と地域では、私たちの候補製品をテストし、マーケティングするつもりだ。私たちの任意の候補製品の商業販売が規制部門の承認を得る前に、私たちは長い、複雑で高価な臨床前試験と臨床試験を通じて、私たちの候補製品が各目標適応において安全で効果的であることを証明しなければならない。私たちの候補製品は生物薬物製品として規制されているため、私たちはそれらが安全で、純粋で有効であり、その目標適応に使用できることを証明する必要がある。各候補製品は、その目標患者集団およびその目標用途において十分なリスクおよび収益状況を証明しなければならない。製品の許可に必要なリスク/収益状況はこれらの要素によって異なり、腫瘍の縮小を示す能力だけでなく、十分な反応持続時間、疾患進行の遅延、および/または生存の改善も含む可能性がある。例えば、私たちの候補製品を使用する応答率は、十分な応答持続時間が証明されない限り、規制部門の承認を得るのに十分ではない可能性がある。規制当局は最終的に私たちが選択した終点に同意しないかもしれないし、私たちの研究や臨床試験結果が製品承認を支持していないことを発見するかもしれない。臨床試験費用は高価であり，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。臨床試験では，いつでも失敗する可能性がある。患者数の少ないわれわれの候補製品の臨床前研究や早期臨床試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できない可能性があり，適用された臨床試験完了後の結果も予測できない可能性がある。臨床試験からの初歩的、単一列或いは頂線結果は最終的な臨床試験結果を代表できないかもしれない。1組の患者または一連の治療における研究結果は、別のグループの患者または治療経路で得られた結果を予測できない可能性があり、科学的および医学文献で報告されている様々なヒト臨床試験の結果は、臨床試験で得られた結果を示すことができないかもしれない。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補製品は期待した安全性と有効性特徴を示すことができないかもしれない。臨床前研究も安全性問題を含む不利な候補製品の特徴を掲示する可能性がある。

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我々の候補製品が予想しているように，患者をもとに処理·管理された製品の結果は，多くの他の薬物のような既製品の結果よりも大きな変異性がある可能性が予想される。通常，候補製品が臨床試験で失敗することによる自然流出率は極めて高い。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展を得たが、臨床試験後期段階の候補製品は必要な安全性と有効性を示すことができないかもしれない。早期の臨床試験で人を奮い立たせる結果を得たにもかかわらず、治療効果の不足或いは受け入れられない安全性の問題のため、生物製薬業界の多くの会社は高級臨床試験の中で重大な挫折を受けた。臨床試験を開始した候補製品の多くは規制機関の商業化承認を得たことがない。

ある場合、多くの要素のため、同一候補製品の異なる臨床試験間の安全性或いは有効性結果は有意差が存在する可能性があり、方案中に規定された臨床試験プログラムの変化、患者群の大きさとタイプの差異、臨床試験方案の変化と臨床試験方案に対する遵守及び臨床試験参加者の退学率を含む。私たちの現在と未来の臨床試験の結果は成功しないかもしれない。また，臨床試験に欠陥があれば，臨床試験の進展が良好になるまで明らかになる可能性がある。また、著者らは現在、私たちの候補製品を他の腫瘍学製品と一緒に使用することを計画しているため、上場承認に必要な臨床試験を設計、実施、解釈することは、私たちが単独で開発した候補製品よりもはるかに複雑かもしれない。

また，このような臨床試験が成功しても，FDAや外国の規制機関が我々のように結果を解読することは保証されず，候補製品を承認に提出する前に，より多くの臨床試験が必要となる可能性がある。もし臨床試験の結果がFDAあるいは外国の監督管理機関を満足させてマーケティング申請を支持することができない場合、私たちは私たちの候補製品の潜在的な承認を支持するために、獲得できない可能性のある大量の資源をかけて追加の臨床試験を行う必要があるかもしれない。

転移性黒色腫、非小細胞肺癌、子宮頸癌および頭頸部癌の治療のためのTILを含む、我々の候補製品の臨床試験の初歩的な結果を報告した。これらの初歩的な結果はORRのような治療効果の評価を含み、サンプル量が小さいため、大きな変化リスクがある可能性があり、そして患者の評価或いは更に多くの患者がこれらの臨床試験に参加するにつれて変化する可能性がある。これらの結果は不利である可能性があり、私たちの以前の報告書に逆行し、および/または私たちの候補製品が規制部門の承認または商業化を得ることを延期または阻止することは、私たちが初歩的な治療効果結果を報告した候補製品を含む。段階的拡大が予想される臨床試験では、例えばシモン氏の2段階設計の研究を使用して、これらの結果は、第1段階の初期治療効果閾値を達成できなかった可能性がある。そのほか、これらの臨床試験と候補製品の他の治療効果の測定基準はそれほど有利ではないかもしれない。

われわれが臨床試験で患者を募集する際に困難に遭遇すると，われわれの臨床開発活動は延期されたり，他の悪影響を受けたりする可能性がある。

彼らの計画によると、臨床試験を適時に完成させることは、十分な数の患者を募集する能力があるかどうか、あるいは第二段階の臨床試験から重要な計画の類似患者まで、臨床試験が終了するまで臨床試験に残る。我々は臨床試験で患者を募集する際に困難や遅延に遭遇する可能性があり、原因は多くあります

●患者群の大きさと性質；

●調査中の病気の重症度は

●プログラムに規定されている患者資格基準

●臨床試験の主要な終点に必要な臨床試験の全体規模を分析した

●患者と臨床試験場所の距離

●臨床試験の設計

●私たちは適切な能力と経験を持つ臨床試験研究者を募集することができます

●臨床試験のタイムリーな募集と募集宣伝の有効性を促進するために努力した

●医者の患者の回診のやり方

●類似療法または他の細胞免疫療法に関与しない新しい療法の競争的臨床試験；

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●現在研究されている候補製品の他の既存療法に対する潜在的な利点および副作用に対する臨床医および患者の見方は、我々が調査している適応のための任意の新薬または療法が承認される可能性がある；

●臨床研究者は入選基準を満たしていない患者を募集し、より多くの患者を臨床試験に入れることを要求した

●

現在行われている新冠肺炎の大流行は、治療が幼稚な患者を含む、本来登録する資格のある患者に接触することを制限しており、より大きな病院で臨床試験に参加するのではなく、現地の治療センターが提供する標準看護療法を求める可能性が高いかもしれない

●既存の治療法の新しい適応を承認するか、または一般的に新しい治療法を承認する

●患者の同意を得て維持する能力は

●臨床試験に参加する患者を登録することは臨床試験を完成できず、治療後のフォローアップ或いは必要な臨床試験プログラムに従うリスクを返すことができない。例えば、患者は、任意の対照群の患者を含み、彼らの潜在的な疾患または状態が改善されていなければ、臨床試験を脱退することができる。患者が私たちの臨床試験から撤退することは私たちのデータの質を損なうかもしれない。

また，我々の臨床試験は，我々の臨床試験に参加することを選択する可能性のある患者のいくつかが競争相手による試験に参加することを選択する可能性があるため，我々の臨床試験と同じ治療分野での製品の候補を他の臨床試験と争うことになる。合格臨床研究者の数は限られているため、著者らは競争相手と同じ臨床試験地点でいくつかの臨床試験を行い、このような臨床試験地点で私たちが臨床試験を行うことができる患者数を減少させることが予想される。さらに、私たちの候補製品はよりよく使われる癌治療方法と異なるため、潜在的な患者と彼らの医師は、患者を任意の未来の臨床試験に参加させるのではなく、化学療法や承認された免疫療法などの伝統的な療法を使用する傾向があるかもしれない。さらに、潜在的な参加者は、彼らの腫瘍切除からTIL再注入までの患者間の時間の長さのため、他の臨床試験に参加することを選択するかもしれない。著者らの臨床方案の修正は著者らの試験の登録或いは結果に影響する可能性があり、著者らが研究する患者群をさらに定義するための修正を含む。

われわれの臨床試験で十分な数の患者を募集することができても，患者登録の遅延や人口規模が小さいとコスト増加を招く可能性があり，あるいは計画された臨床試験の時間や結果に影響を与える可能性があり，これらの臨床試験の完了を阻止し，候補製品開発を進める能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの候補製品は不良副作用あるいは他の特性を招く可能性があり、それらの臨床開発を阻止し、それらが監督管理の承認を得ることを阻止し、それらの商業潜在力を制限し、あるいは重大な負の結果を招く可能性がある*

われわれの臨床試験結果は副作用や予期せぬ特徴の重症度と流行度を示す可能性がある。私たちの候補製品による不良副作用は、私たち、IRBs、DSMBまたは規制機関の臨床試験の中断、延期、または停止を招く可能性があり、より厳しいラベルやFDAまたは他の同様の外国の規制機関が規制承認を延期または拒否する可能性がある。私たちが製品の承認を得ても、このような承認は、製品の発売または流通の可能性のある使用適応の制限、重大な安全警告(箱の警告、禁忌および予防措置を含む)を有するラベル、商業化に成功するために必要または必要な声明が含まれていないラベル、またはコストの高い発売後のテストおよび監視要件、または製品の安全性または有効性を監視するためのリスク評価および緩和策またはREMSを含む他の要求、さらには、現在または将来の候補製品を商業化し、販売からの収入を得ることを阻止するために、我々の製品ラベルに不利な情報が含まれているかどうかに依存する可能性がある。

もし私たちの候補製品が開発中に受け入れられない毒副作用が出現した場合、私たち、IRB、DSMBまたはFDAなどの外国の監督管理機関は私たちに臨床試験を停止するように命令することができ、私たちの臨床試験を一時停止することを命令することができ、または私たちの製品候補を任意またはすべての目標適応のために承認することを拒否することができる。受け入れられない毒性が出現した場合、FDAまたは同様の外国の規制機関も追加のデータ、臨床または臨床前研究を要求する可能性がある。私たちは、リスク/収益の観点から、副作用または他の特徴がそれほど一般的ではなく、それほど深刻ではない、またはより容易に受け入れられるように、開発を放棄するか、または候補製品の開発をいくつかの用途またはサブグループに制限する必要があるかもしれない。われわれの臨床試験や製品に関連する毒性は，他の治療法で治療されていない患者や他の療法で進展していない患者では，より大きな患者群でTIL療法を用いて臨床試験を行う能力にも悪影響を及ぼす可能性がある。

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治療に関連する副作用は、患者が被験者を募集または登録して臨床試験を完了する能力に影響を与える可能性があり、または潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性がある。TIL療法(併用療法を含む)が引き起こす可能性のあるこのような毒性は、例えば、血小板減少症、身震い、貧血、発熱、発熱、好中球減少症、下痢、好中球減少症、嘔吐、低血圧、および呼吸困難を含む。例えば、2018年10月のC−144−01臨床試験の更新には、2つのレベル5治療緊急有害事象が含まれている。また、毒副作用、有害事象或いは副作用をコントロールできず、アドバイス或いはその他の予防措置を取らなかったことは、患者の死亡或いは負傷を招く可能性がある。また，個人化細胞治療に関連する治療は通常一般患者群では遭遇せず，医療従事者によっても行われないため，治療医療従事者は患者への傷害を適切に認識あるいは管理していない可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。

私たちの候補製品の製造は複雑で、私たちは生産中に困難に直面するかもしれません。特に工芸開発、品質管理、あるいは私たちの製造能力を拡大することができます。もし私たちまたは私たちの任意の第三者メーカーがこのような困難に遭遇した場合、承認されれば、臨床試験に候補製品を提供したり、患者に製品を提供する能力が延期されたり停止されたりする可能性があり、または商業的に実行可能なコスト構造を維持できない可能性があります。*

私たちの候補製品は生物製品で、私たちの製品の製造過程は複雑で、厳格な監督管理を受けて、そして多重リスクの影響を受けます。著者らの候補製品の生産は、患者から腫瘍断片を採取し、腫瘍断片からT細胞を分離し、T細胞を増殖させて必要な用量を得、最後にT細胞を患者内に再注入することを含む複雑なプロセスに関連する。細胞治療製品の製造の複雑さは、製造のための患者腫瘍組織を提供することを含む、治療センターと広範な協力を必要とする。製造は多くの要素に依存し、患者腫瘍組織の品質、治療センターの訓練、及び製品の承認、発売、規模と生産能力を脅かす可能性のある自己細胞治療製造の独特な要素を含む。複雑性のため、生物製品の製造コストは一般的に伝統的な小分子化合物より高く、しかも製造技術は更に信頼できず、複製が更に困難である。著者らの製造過程は、患者から腫瘍破片または原始材料を収集すること、このような材料を製造場所に搬送すること、最終製品を患者に戻すことと患者に製品を注入する物流に関連する問題、患者の初期材料の差異に関連する製造問題、製造過程中の中断、汚染、設備故障、検出失敗、設備設置または操作の不適切、サプライヤーまたはオペレータミス、細胞成長不一致、予め指定された放出基準および製品特性を満たす多変性であるため、製品損失や故障の影響を受けやすい。正常製造プロセスとの微小な偏差でも生産量の低下、製品欠陥、その他の供給中断を招く可能性がある。何らかの理由で、患者の出発材料またはその後に開発された製品が失われた場合、または任意の製品が適用される仕様に適合していない場合、患者の製造プロセスは、適切な量の腫瘍破片を切除することを含む再起動が必要となり、それによる遅延は、患者の予後に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの候補製品または私たちの候補製品を製造する製造施設で微生物、ウイルス、環境、または他の汚染が発見された場合、そのような製造施設は、汚染を調査および修復するために長い間閉鎖される必要があるかもしれない。

我々の候補製品は個々の患者のために製造されているため，患者の腫瘍が患者から製造施設に移動し，製造過程を介して患者に戻る過程で，患者に関連するアイデンティティチェーンや保護鎖の維持が求められる。このようなアイデンティティチェーンと保護チェーンを維持することは困難で複雑であり、これができなければ、我々の製品を市場から引き下げることを含む不利な患者結果、製品損失、または規制行動を引き起こす可能性がある。また、候補製品の開発に伴い、臨床前研究から後期臨床試験への承認と商業化、製造方法のような開発計画の様々な面で、最適化過程と結果の過程で変更を行うことが一般的である。このような変更は、これらの予期される目標を達成できない可能性があり、これらの変更のいずれの変更も、我々の候補製品のパフォーマンスを異なり、計画中の臨床試験または他の将来の臨床試験の結果に影響を与える可能性があり、または他の方法で追加的な研究を行う必要がある。

現在、私たちの候補製品は、私たちまたは私たちの第三者研究機関の協力者によって開発または修正されたプロセスを用いて生産されており、より高度な臨床試験や商業化に使用するつもりはないかもしれません。第二世代を製品登録の製造プロセスとして選択し，将来会社が協賛しているすべての臨床試験を行っている。著者らは第二世代技術は商業的に実行可能であると信じているが、高級臨床試験或いは商業化に必要なレベルに拡張することもリスクが存在し、その中にはコスト超過、過程拡大の潜在問題、過程の再現性、安定性問題、ロット一致性と原材料の適時可獲得性が含まれている。これは、FDAが我々の検証データのすべての詳細または我々の効力分析の他の態様またはC−144−01臨床試験のキュー4の分析に適合しないことに関連する潜在的リスクを含む。例えば，2020年10月5日には，我々とFDAは，我々のTIL療法を完全に定義するために必要な効力分析について合意できなかったことを発表したが，これはBLA提出の一部であり，これらの発展により，我々のBLA提出は2020年末までに提出されるのではなく，2021年に提出される予定である。これまでに私たちは

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FDAにアッセイデータを提出し，2021年5月18日，我々の脂肪細胞効力分析に関するFDAから規制フィードバックを受けたことを発表した。脂肪細胞効力分析に対するFDAのフィードバックに基づき，我々の効力分析の開発と検証を継続し，2021年下半期と2022年第1四半期にFDAと検討した。これらの議論から得られたフィードバック意見に基づき，2022年7月にBLA前会議を開催した.われわれは2022年8月に転移性黒色腫中の脂質細胞のBLA提出を開始し，2023年3月にBLA提出を完了した。FDAは2023年5月に末期黒色腫患者のリポ蛋白質のBLAを受け、リポ蛋白質優先審査を許可した。FDAは最初に2023年11月25日をPDUFAによって決定された目標行動日に指定したが，FDAはその後2024年2月24日を改訂された目標行動日に再割り当てした。また，先に開示したように，我々は2022年末にlifileucelとpembrolizumabの併用による第一線末期黒色腫の検証的3期臨床試験を開始しており，大量の製造能力を利用する予定である

これらの挑戦のため、私たちは臨床開発および/または商業化計画の面で遅延に遭遇する可能性がある。また、私たちは最終的に私たちの候補製品の商品コストをこのようなレベルに下げることができないかもしれません。すなわち、これらの候補製品が商業化されれば、魅力的な投資リターンを得ることができます。

2019年5月には商業規模の製造施設を建設する賃貸契約を締結しましたiペンシルバニア州フィラデルフィアに位置するCTCは、当社の候補製品lifileucelを含む自己TIL製品の商業および臨床生産のための。♪the the theiCTCは現在私たちが行っている臨床試験のためにTILを製造し、潜在的なBLAの承認後に商業供給を提供する準備をしています。2021年末までに完成しましたiCTCはLifeileucelとLN−145臨床ロットの生産に成功し，これは我々が最初に内部で製造したTIL製品であり，我々の投与準備活動を継続し，潜在的なBLA承認後に商業TILを提供するためである。我々の製造施設は，臨床試験と商業市場材料供給の強化制御を提供し，プロセス変更をより迅速に実施し，より良い長期利益率を可能にすることを予想している。私たちは毎年数千人の癌患者を治療する能力を建設している。しかし、私たちは私たち自身の製造施設や能力の発展を最終的に決定することに成功しないかもしれない。私たちが商業足跡を複数の地域に拡張するにつれて、私たちは複数の製造施設を設立する可能性があり、これは規制の遅延を招いたり、費用が高いことが証明されたりする可能性がある。たとえ私たちが成功しても、私たちの製造能力はコスト超過、意外な遅延、設備故障、労働力不足、自然災害、電力故障と多くの他の要素の影響を受ける可能性があり、これらの要素は私たちが製造戦略を実現する期待的なメリットを阻止し、私たちの業務に実質的な悪影響を与えるかもしれない。

細胞治療製品の製造には、先進的な製造技術と技術制御の開発を含む大量の専門知識と資本投資が必要である。細胞治療製品のメーカーは生産中によく困難に直面し、特に初歩的な生産の拡大に直面している。これらの問題は生産コストと生産量の困難、品質管理の困難、候補製品の安定性と品質保証テスト、合格者の不足、及び厳格に実行されている連邦、州、地方と外国法規の遵守を含む。FDAは，規制が遅れ，製品発表挑戦，不足あるいは生産能力制限を招く可能性のある細胞療法製造施設を規制する際に，制限的な方法をとる可能性がある。

私たちの現在の製造戦略はCMOとiCTCです。現在，我々の候補製品は無錫先進療法会社とH.Lee Moffitt癌センターからも生産されている。また，米国赤十字やARCと協力し，彼らがGMPの承認を得た施設を利用し，我々自身の施設を運営し，TILの生産飼育層細胞を製造した。TILの製造過程は生物原料の供給とGMP施設の維持に大きく依存しており，GMP施設は我々の製造施設に高品質な細胞を提供して最終製品を製造することができる。TIL治療製造業者に必要な材料を提供するためには、限られた数のこれらのタイプの施設と源のみがある。♪the the theiCTCとわれわれのCMOは無菌製造施設であり，TIL療法生産のクリーンルームを運営しており，TIL療法は汚染，労働力，職業安全，規制，気候と環境リスクの影響を受け，生産を妨害する可能性がある。候補製品またはコンポーネントの商業化生産の準備中に我々のCMOSが遭遇する任意の問題または遅延は、候補製品に対するFDAの承認遅延をもたらす可能性があり、または許容可能なコストで商業バッチまたはそのような数を生産する能力を弱める可能性があり、これは、候補製品の臨床開発および商業化の遅延、阻止または損害をもたらす可能性があり、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。また、私たちまたは私たちの商業製造業者が合理的なコストで候補製品に必要な商業数量を適時に渡すことができなければ、私たちの製品に対する需要を満たすことができない可能性が高く、潜在的な収入を損失します

さらに、CMOを使用し続けると、既存のCMOとの関係を維持することに成功したり、他のCMOまたは代替CMOとの関係を確立することができない可能性がある。私たちの候補製品は他の製品と候補製品と競争して製造施設を競争するかもしれない。CGMP規制の下で運営されているメーカーの数は限られており、それらは私たちのために製品を製造してくれる能力があり、そうしたいと思っています。もし私たちのCMOが私たちの生産を停止したら、臨床試験と商業供給のために十分な数の候補製品を得ることに遅延があります

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さらに、私たちのCMOはこのような合意を違反、終了、または更新しないかもしれない。もし私たちが代替製造施設を探す必要があれば、これは承認されれば、規制部門の承認を得たり、私たちの候補製品をマーケティングする能力に深刻な影響を与えるだろう。すべての新しい手配の商業条項は私たちの既存の手配の割引に及ばないかもしれません。必要な技術と工芸の譲渡に関連する費用は高いかもしれません。

第三者製造商会に依存してリスクをもたらし、もし私たちが自分で候補製品を製造すれば、私たちはこれらのリスクの影響を受けません

●製造と品質協定を商業的に合理的な条件下で第三者と交渉することはできない

●第3者製造業者を製造活動のすべての態様に使用するため、私たちの候補製品製造プロセスの日常的な制御を減少させる

●私たちのビジネス秘密およびノウハウが流用されないか、または開示されないように保護するための統制を減らす

●第三者との製造契約を終了または更新しない方法または時間は、コストが高いか、または損害を与える可能性があり、または候補製品の開発または商業化の遅延をもたらす可能性がある

●私たちの業務または運営とは無関係な条件は、製造業者またはサプライヤーの倒産を含む、当社の第三者製造業者またはサプライヤーの運営に起因する中断；

●私たちの範囲外の業務活動に関連する国際的または国際的な活動は、政府または私たちの規制および道徳基準に適合した方法でCMOが業務を展開する能力に影響を与える可能性がある

●製造されたすべての側面が一致し、異なる施設間にずれが生じないように、操作と基準を同期させることができる。

また、私たちが開発する可能性のある製品の製造プロセスや施設はiCTCおよび/または私たちのCMOは、FDAおよび外国規制機関の承認プロセスを受け入れる必要があり、私たちまたは私たちのCMOは、cGMPを含むすべての適用可能なFDAおよび外国規制機関の要求を満たし続ける必要がある。CGMP要求には，品質管理，品質保証および記録とファイルの保守が含まれる.FDAと他の規制機関は施設を検査することでこのような要求を実行する。製造施設はFDAの事前承認検査を受けなければならず，これらの検査は我々がBLASを含む当社のマーケティング申請をFDAに提出した後に行われる。メーカーはまた、上場承認後の検査を含むFDAや他の規制機関の継続的な規制を受けている。また，我々は我々のCMOと協力して，BLAを支援するために必要なすべての化学，製造，制御文書をタイムリーに提供し，承認前検査を行わなければならない.私たちまたは私たちのCMOがFDAまたは他の外国規制機関の承認前検査のすべての側面を通過することに成功することは保証されない。

私たちの製造施設やCMOの製造施設は、私たちの規範、cGMP、および他のFDA、州、外国の規制要件に適合できないかもしれません。生産プロセスの不良な制御は、外来試薬または他の汚染物質の導入、または候補製品の性能または安定性を無意識に変化させる可能性があり、これらの変化は最終製品試験では検出できない可能性がある。私たちまたは私たちのCMOがFDAや他の規制機関が許容できる規格に適合した製品を確実に生産できない場合、または厳格な規制要件に基づいて、このような製品を商業化するために必要な承認を得ることができないか、または維持することができないかもしれません。私たちの任意の候補製品が規制機関の承認を得ても、私たちまたは私たちのCMOがFDAまたは他の規制機関が許容できる規格に従って承認された製品を生産することができ、製品が発売される可能性のある要求を満たすのに十分な数の製品を生産するか、または将来の潜在的な需要を満たすことができる保証はない。製造要件から逸脱した場合、我々または第三者の実施には高価および/または時間がかかる可能性があり、臨床試験または商業販売の一時的または永久的な一時停止、または施設の一時的または永久的な閉鎖を含む場合がある。私たちまたは私たちと契約を締結した第三者に課せられたどのような救済措置も、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。

私たちがCMOを使用し続けている範囲でも、私たちは私たちの製品と候補製品の製造に最終的な責任を持っています。これらの要件を遵守できないことは、罰金および民事および刑事罰を含む規制法執行行動を私たちの製造業者または私たちに取らせる可能性があり、これは、監禁、一時停止または生産制限、製品または承認製品の補充剤の延期または拒否、臨床試験の保有または中止、警告または無問題手紙、規制当局が生物安全問題について公衆に警告する通信、製品の輸出入の許可の拒否、製品の差し押さえ、差し押さえまたはリコール、経営制限、民事声明法による訴訟、会社の誠実な合意、法令に同意するか、製品の承認を撤回することを引き起こす可能性がある。

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これらの挑戦のいずれも臨床試験の完成を遅らせる可能性があり、移行臨床試験或いは1つ以上の臨床試験を繰り返し、臨床試験コストを増加させ、私たちの候補製品の承認を延期し、商業化努力を損害し、私たちの商品コストを増加させ、そして私たちの業務、財務状況、運営結果と成長の将来性に不利な影響を与える必要がある。

細胞ベースの療法および生物学的製剤は、生物学的原材料(生細胞を含む)、製造のための化学物質および試薬、試薬、専用装置、および他の特殊な材料の利用可能性に依存し、これらの材料は、許容可能な条項で私たちに提供できないか、または全く得られない可能性がある。これらの製品について、私たちは治療場所、限られた製造業者、独占サプライヤー、または限られた数量のサプライヤーに依存しているか、または依存する可能性があり、これは私たちが製品を製造し、供給する能力を弱める可能性があります*

私たちの候補製品を製造するには、生細胞と製造のための他の生物学的原材料、化学品、試薬が必要だ。多くの試薬、すなわち、私たちの製造中に化学反応または生物学的反応を引き起こすための物質、および他の特殊な材料および装置であり、いくつかは、商業生物製剤の生産を支援するために、資源および経験の限られた小さな会社によって製造または供給される。私たちは現在、限られた数のサプライヤーに依存して、私たちの候補製品を製造するためのいくつかの材料と設備を提供しています。その中のいくつかのサプライヤーは生物製薬会社がcGMP下で生産した臨床試験と商業製品を支持する能力がないかもしれない、あるいは装備が不足している可能性があり、私たちの需要を支持できないかもしれない。私たちもこれらのサプライヤーの多くと供給契約を締結していません。受け入れ可能な条件や供給契約をまったく得られないかもしれません。したがって、私たちは臨床または商業製造を支持する重要な材料と設備の受け入れに遅延があるかもしれない。

各生物学的原料(生細胞を含む)、製造のための化学物質および試薬、装置および材料について、私たちは、将来的に治療場所、限られた製造業者、唯一の供給源、または限られた数の供給者に依存し、可能性がある。これらのサプライヤーのうちのいずれかから製品を調達し続けることができないのは、サプライヤーの規制行動または要求、サプライヤーが経験した不利な財務または他の戦略的発展、労使紛争または不足、意外な需要または品質の問題を含む多くの問題が、候補製品の需要を満たす能力に悪影響を及ぼす可能性があり、これは、私たちの製品販売および運営結果、または私たちの臨床試験を行う能力に悪影響および実質的な影響を与える可能性があり、いずれも私たちの業務を深刻に損なう可能性があるからである。

私たちが私たちの製造過程を発展させ、拡大するにつれて、私たちはこの過程の一部として、いくつかの材料と設備の権利と供給を得る必要があると予想される。私たちは商業的に合理的な条項でそのような材料の権利を得ることができないかもしれないし、これらの材料の権利を得ることができないかもしれません。もし私たちがそのような材料を使用したり、適切な代替品を見つけることを避けるために商業的に可能な方法で私たちのプロセスを変えることができなければ、これは私たちの業務に大きな悪影響を与えます。他の材料や設備を使用するために私たちのプロセスを変えることができても、このような変化は、私たちの臨床開発および/または商業化計画の遅延をもたらす可能性がある。すでに臨床試験の候補製品にこのような変更が発生した場合、変更は、この2つの操作を同時に実行する必要があるかもしれない離体するより高度な臨床試験を行う前に，比較可能な研究を行い，患者からより多くのデータを収集する。

もし私たちの実験が成功しなければ、私たちの製品は商業化できないだろう。*

Lifileucelは現在末期黒色腫、子宮頸癌と転移性非小細胞肺癌(NSCLC)の人体臨床試験を行っている以外、著者らの研究開発プロジェクトは早期段階のいくつかの段階を含む臨床開発の異なる段階にある。私たちは広範な臨床試験を通じて、私たちの製品の人体上の安全性と有効性を証明しなければならない。テスト中またはテスト中に、私たちは多くの予見できないイベントに遭遇する可能性があり、これらのイベントは、これらに限定されないことを含むが、私たちの製品の商業化を遅延または阻止する可能性がある

●科学と医学文献で報告された各種の人類臨床試験の安全性と有効性結果は著者らが臨床試験で得られた結果を代表できないかもしれない

●テスト結果を検討した後、私たちまたは私たちの協力者は、私たちが以前有望だと思っていたプロジェクトを放棄するかもしれない

●もし試験に参加した被験者または患者が受け入れられない健康リスクに直面している場合、私たち、私たちの協力者または監督機関は臨床試験を一時停止または中止することができる

●私たちの潜在的な製品の効果は期待される効果ではないかもしれないし、不良な副作用や他の特徴が含まれている可能性があり、承認された場合、規制部門の承認を得たり、商業用途を制限したりすることができない

●製造業者は、候補製品を生産するために必要な基準に達しない場合があり、または十分な数の候補製品を提供できない可能性がある

●規制当局は、私たちの臨床試験の設計や行為が適用された承認要求に適合していないことを発見するかもしれない

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●私たちの臨床試験、および私たちの競争相手の臨床試験は、重複した患者集団、コストと支払人のカバー範囲または患者の需要によって、私たちの期待収入を減少させるかもしれない。

臨床試験は非常に高価で、何年もかかるかもしれないし、結果も確定していない。我々のTIL養子細胞療法の臨床試験から結果を知るのには12カ月以上かかるかもしれない。我々の臨床試験から収集したデータは、FDAが固形腫瘍の治療のためのTILベースの製品候補を承認するのに十分ではないかもしれない。私たちが開発している製品の臨床試験は予定通りに終わらないかもしれませんが、FDAは最終的に私たちの候補製品を商業販売に承認しないかもしれません。開発中の候補製品の安全性と有効性を十分に証明できなければ、規制部門のこれらの製品の承認を得ることができず、収入の創出や利益の実現を阻止することになるかもしれない。

私たちの主導的な製品lifileucelが承認されて商業化されても、私たちは利益を上げることができないかもしれません*

私たちの主要な候補製品lifileucelは最初に転移性黒色腫を有する難治性患者の一部を対象とした。FDAがlifileucelを承認しても，我々がかなりの市場シェアを獲得しても，難治性患者のlifileucelの潜在的なターゲット群が少ない可能性があるため，規制部門の追加適応の承認を得なければ，決して利益を得られないかもしれない。FDAは通常，最初に再発あるいは難治性転移性疾患患者に対する新しい治療法のみを承認する。我々は最初にこのような状況で我々の候補製品の承認を求める予定であり，現在これらの患者群の臨床試験を行っている。PROILは成熟した製品であり，競合他社の製品が開発されているため，PROILの成功はリポ蛋白や他の細胞療法の使用と密接に関連している。上場製品の承認は，PROILのようにfdaや他の規制機関に撤回され，それらの相互依存性によりPROILやLifeucelを撹乱する可能性がある。また，PROILの収入はエヴァンスや他の細胞治療会社の製造や臨床環境での持続的な使用に依存している。

我々は、他の療法と組み合わせて使用するために、政府、学術および企業パートナーまたは機関と協力して、TIL療法の新しい適応を承認、改善、開発し、新しいTIL製造方法を評価し、製造プロセスが私たちの制御範囲内にないため、その結果、不正確または信頼できない可能性がある*

我々自身の研究やプロセス開発努力に加え，政府，学術研究機関，企業パートナーと協力し，TILの製造を改善し，新たな適応のためのTIL療法の開発を求めている。2017-2020年に、著者らはMoffitt、MDACCおよびオハイオ州立大学との協力を継続することを発表し、臨床試験および臨床前研究においてTIL治療のためのいくつかの新しい固形腫瘍および血液学的適応を評価し、場合によっては新しいTIL製造方法も評価する。これらの協力の結果は、私たちの候補製品のより高度な臨床試験を行うために、または他の方法で、私たちの現在または将来の候補製品に関する予測または決定を分析または行うために、FDAに提出されたIND文書をサポートするために使用されることができる。しかし，我々の協力の大部分は外部実験室で行われており，どのように研究を行ったり報告したりするかを完全に制御したり，TIL製品を製造するための製造方法を完全に制御することができないため，このような研究の結果を現在または将来の候補製品に対する結論，予測または決定の基礎として用いる可能性があり，これらの研究の結果が不正確または信頼できない可能性があり，あるいはそのような研究の結果を我々の製品や提案の適応に起因させると，このような帰罪が不適切であっても，我々に負の影響を与える可能性がある.例えば，MoffittやMDACCと協力して，我々の製品とは異なるTIL製品を用いて臨床試験を行っているが，これらの臨床試験の結果が否定的であれば，株価や我々の製品開発計画に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、第三者データを使用して、我々の候補製品を分析し、結論を出すか、または不完全、不正確、または信頼できない可能性のある予測または決定を行う可能性がある。これらのエンティティは、製品、施設、または規制承認過程における私たちの優先順位を加速させることができないため、私たちの活動に遅延や他の制限が生じる可能性があります。

私たちは私たちの運営に資金を提供し、様々な候補製品の開発と商業化を完成させるために追加の資金が必要かもしれません。もし私たちがこのような融資を受けることができなければ、私たちは候補製品の開発と商業化を達成できないかもしれません。追加資本の調達は、私たちの既存の株主を希釈し、私たちの運営を制限するか、または私たちの技術または候補製品の権利を放棄することを要求するかもしれません。*

設立以来、私たちの業務は大量の現金を消費した。私たちが設立してから2023年9月30日まで、私たちは19億ドルの赤字を累積した。また，我々の研究開発や運営コストも高く，さらに増加することが予想される.例えば、2018年10月、私たちは普通株式の引受公開を完了しました。引受割引および手数料および当社が支払うべき他の発売支出を差し引くと、初回発行で得られた純額は2.367億元。2020年6月、私たちは別の普通株の引受発行を完了した。引受割引および手数料および当社が支払うべき他の発売支出を差し引くと、初めての発売で得られた純額は5.67億元。2023年7月、私たちは普通株の別の引受発行を完了した。発行後の純収益

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引受割引と手数料、私たちが対応している他の発売費用を差し引くと、約1.615億ドルです。2021年2月には、Jefferies LLCと、3.5億ドルまでの普通株を時々販売することが規定された公開市場販売契約、すなわち2021年の販売契約を締結し、その後、Jefferies LLCと更新された公開市場販売契約または2022年の販売協定に署名した後、この金額は2022年11月に5.0億ドルに増加する。2023年6月、私たちはJefferies LLCと、2022年の販売協定の代わりに、4億5千万ドルまでの普通株を時々販売することを規定する新たな公開市場販売協定、すなわち2023年の販売協定を締結した。2023年9月30日現在、私たちは4.278億ドルの現金、現金等価物、および投資(2.677億ドルの現金と現金等価物、9370万ドルの短期投資、6640万ドルの制限現金)を持っている。

したがって、本Form 10-Q四半期報告書が発表された日から、私たちの既存の現金、現金等価物、および投資は、私たちの運営に少なくとも12ヶ月の資金を提供するのに十分であると信じています。しかし、私たちの現在の候補製品の開発を完成させ、私たちの業務計画に影響を与えるためには、私たち自身の製造施設の設立を含めて、現在利用可能な資金よりも多くの資金を払わなければならないと予想されます。また、変化する環境は、私たちの支出増加の速度が私たちの現在の予想よりも大きく速くなる可能性があり、私たちは私たちの候補製品をさらに開発して商業化するための追加資金が必要かもしれません。もし私たちが現在の予想よりも速い速度で拡張することを選択すれば、より早く追加資金を調達する必要があるかもしれません。また、賃貸料、契約製造業者への最低支払い、その他の契約約束などの固定費用は、私たちの研究協力を含めて巨大であり、今後も増加することが予想される。

私たちは私たちの候補製品の開発と商業化を完成させることを含む、私たちの将来の運営を支援するための追加資金を得る必要があるだろう。私たちの未来の資金需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

●私たちの臨床試験の進行、時間、範囲、コストは、私たちが行っている、計画中、そして潜在的な未来の臨床試験において適時に臨床サイトを起動し、被験者を募集し、患者のためのTIL治療を製造する能力を含む

●規制機関が臨床試験を実行するか、または私たちの製品を商業化するために必要かもしれない規制承認を得るのに要する時間とコスト

●承認されれば候補品を商業化する能力に成功しました

●FDAと欧州医薬品局(EMA)の法規に適合した臨床および商業製品の生産に成功することができます

●このような潜在的製品の販売価格および患者が十分な第三者保険および補償を受けているかどうかを含む、商業化可能な候補製品の売上および他の収入(場合によっては)

●私たちの製品の商業化に関連する販売およびマーケティングコストは、承認されれば、私たちのマーケティングおよび販売能力を確立するコストとタイミングを含む

●私たちのアメリカでの製造施設のコストを建設し、人員を配置し、検証する

●私たちは現在、未来の任意の潜在的な協力、許可、または私たちが確立したか、または確立可能な他の手配の条項と時間；

●将来的に他の候補品を買収したり開発するために必要な現金

●上場企業の運営コスト

●技術、規制、政治、市場発展に要する時間とコスト

●任意の特許権利要件および他の知的財産権の提出、起訴、弁護および実行費用；

●任意の潜在的なビジネスまたは製品買収(例えば、Proilの買収)、戦略的協力、ライセンス契約、または私たちが確立する可能性のある他の手配に関連するコスト。

私たちが十分な収入を生み出すことができない限り、私たちは公開または私募株式発行、許可協定、債務融資、協力、戦略連合、およびマーケティングまたは流通手配によって、将来の現金需要に資金を提供することができるかもしれない。私たちが追加的な資金が必要な時、私たちは私たちが受け入れられる条項でこのような資金を得ることができないかもしれない。私たちには約束された追加資本源がなく、私たちが受け入れられる条件や十分な金額で追加資本を調達できない場合、私たちは私たちの1つ以上の研究や開発計画、または私たちの商業化努力を延期または縮小することを要求されるかもしれない。もし私たちがこのような合意の下での支払い義務を履行できなければ、私たちの現在の許可と協力協定もまた終了されるかもしれない。したがって、私たちは条件が有利な時に公共資本市場や個人資本市場に入ることを求めるかもしれないが、その時でも私たちは追加的な資本を切実に必要としていない。

私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、あなたの所有権資本は希釈され、条項は清算または株主としての権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性があります。♪the the the

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債務の発生は、固定支払義務の増加を招き、追加債務を発生させる能力の制限、可能な知的財産権を取得する能力の制限、および私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の経営制限など、いくつかの限定的な契約に関連する可能性がある。もし私たちが戦略的パートナー関係と連合と第三者との許可手配を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの技術や候補製品に対する貴重な権利を放棄したり、私たちに不利な条項で許可を与えなければならないかもしれない。

取締役会が承認した様々な支出水準によると、当社の経営陣は、2023年7月、2020年6月、2018年10月、2018年1月の公募株、Jefferies LLCとの“市場別”販売協定に基づいて販売された収益を含む幅広い裁量権を有し、有効に使用されない場合があります。*

私たちの経営陣は、2023年7月、2020年6月、2018年10月、2018年1月の公開発行、およびJefferies LLCとの2023年の販売契約に基づいて販売された収益を適宜適用する権利があり、この協定は、最大4.5億ドルの私たちの普通株を時々販売することを規定しており、私たちの株主は、彼らの投資決定の一部として、私たちの融資の純収益が適切に使用されているかどうかを評価する機会がないだろう。あなたは私たちの決定に同意しないかもしれません。私たちの融資収益を使用することは株主に何の見返りも与えないかもしれません。我々の募集資金の純額を決定する要因の数や変化性により，それらの最終用途は現在の期待用途と大きく異なる可能性がある。私たちは私たちの資本を有効に運用して純収益を集めることができず、成長戦略を実施する能力を損なう可能性があり、これらの純収益の投資から著しい見返りを得ることができないかもしれない(あれば)。株主は私たちが調達した資本の純収益をどのように使用するかに関する私たちの決定に影響を与える機会がないだろう。使用する前に、募金で得られた純収益を利息および無利子現金口座、短期、投資レベル、利息ツール、およびアメリカ政府証券に投資することができる。このような一時的な投資が顕著な収益をもたらす可能性はあまりない。

私たちの純営業損失の繰越と税収控除の使用を検討することは限られているかもしれません。

私たちの純営業損失の繰越と将来の研究と開発税収相殺は満期になる可能性があり、使用されません。2022年12月31日現在、我々が繰り越した米国連邦の純運営損失は約10億ドル。私たちが2017年12月31日までの納税年度に発生した純営業損失を繰り越し、これまで使用したことがなければ、2027年に満期になります。2017年12月31日までの課税年度内に繰り越した純営業損失は、改正された1986年の国内税法またはこの基準により満期にならなくなった。また、規則第382条及び第383条によれば、3年以内の所有権の累計変動が50%を超える場合、私たちは将来、任意の純営業損失及び信用繰越を用いてそれぞれ課税収入又は税金を相殺する能力が制限される。

2022年12月31日まで、私たちは何度も所有権変更を経験した。そのため、純営業損失と信用繰延税金資産に関する連邦と州繰越は、それぞれの繰越期間内に満期となると推定される税項属性金額を引いた。また、私たちは私たちの運営を支援するために多くの追加資金を調達する必要があるので、私たちは未来にさらなる所有権変更を経験するかもしれない。このような年間制限はいずれも、繰越や税収相殺満期までの純営業損失の使用率を大幅に減少させる可能性がある。私たちの将来の税務状況によると、所得税を納めている州で純営業赤字を繰り越す能力が制限されており、私たちの運営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

米国が最近公布した税改正立法、現行税法の変化、あるいは私たちの税収状況への挑戦は、私たちの業務と財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

近年、様々な税金立法が相次いで法律に署名されている。2017年12月22日、2017年に減税と雇用法案または税法が署名され法律となり、米国国税法が大きく改正された

2020年3月27日、新型肺炎の流行に対応するために、コロナウイルス援助、救済、経済安全法案、あるいはCARE法案が公布された。CARE法案のいくつかの条項は税法のいくつかの条項を修正または一時停止した。例えば、CARE法案における企業に対する税収減免措置には、5年連続の純営業赤字繰越、2017年12月31日以降の納税年度による純営業損失から80%の年間課税収入を差し引く年間控除制限の停止、利息控除の変更、最低税収相殺払い戻しの加速、賃金税減免、合格した改善物件の加速控除を認める技術改正がある。2020年6月15日、カリフォルニア州では、純営業損失の使用を停止し、一部の会社の信用使用を制限する議会85号法案が可決された。既存の内容の変更

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連邦と州税法は、最近の税法の影響がまだ確定していないため、私たちの業務、運営結果、財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

また、米国連邦、州、地方税法は極めて複雑で、異なる解釈の影響を受けている。私たちは私たちの税務推定と立場が合理的だと信じているにもかかわらず、私たちの決定を含めてiこの場所がKeystone Opportunity Zone，Keystone Opportunity Expansion ZoneまたはKeystone Opportunity Improvation Zoneまたは総称してKozと呼ばれる利点を利用するために，ペンシルバニア州連邦，フィラデルフィア市役所，フィラデルフィア工業開発会社が提供する何らかの他の財政的インセンティブを利用するためには，我々の納税状況が関連税務機関から質問されないこと，あるいはこのような挑戦に成功することを保証することはできない.さらに、ウェブサイトがKozとして指定された挑戦またはペンシルバニア州KOZ計画に対するより広い挑戦は、ウェブサイトがKozとして指定され、これに関連する税金特典をもたらす可能性がある。もし私たちがそのような挑戦に失敗した場合、またはウェブサイトのKOZ地位が撤回された場合、関連税務機関は追加の税金を評価する可能性があり、これは課税収入、控除、または他の税金分配の時間または金額の調整または影響をもたらす可能性があり、これは私たちの運営結果や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは広く規制されています。これは高価で時間がかかるかもしれませんし、予期しない遅延を受ける可能性があります。私たちのいくつかの製品が規制の承認を受けても、これらの製品は規制困難に直面する可能性があります。

私たちの潜在的な製品、細胞加工と製造活動はアメリカFDAと他の国の類似機関の全面的な監督管理を受けている。FDAおよび他の必要な規制承認(外国承認を含む)を得るプロセスはコストが高く、通常は長年の時間を必要とし、関連する製品のタイプ、複雑性、および新規性によって大きく異なる可能性がある。また、規制機関は、私たちの技術や製品に経験が不足している可能性があり、規制審査過程を延長し、私たちの開発コストを増加させ、それらの商業化を延期または阻止する可能性がある。

FDAはTILを用いた養子細胞療法の発売を許可していない。したがって、私たちの技術に基づく製品の商業化に成功した例はない。また、規制承認を得るために必要な申請の提出と処理に必要な経験が限られており、これがあれば、FDA承認をタイムリーに得る能力を阻害する可能性がある。私たちはFDAが細胞療法製品を承認する手続きを開始した。FDAの承認を得る前に、私たちは私たちの潜在的な製品を商業化することができないので、FDAの承認を遅延したり、FDAの承認を得ることができない場合は、私たちの業務を損なうことになります。

もし私たちが上場承認を得る前または後の任意の段階で規制要求を遵守できなかった場合、私たちは承認保留申請の拒否、販売または許可証の取り消し、承認の撤回、臨床一時停止または臨床試験の終了、警告状、見出しのない手紙、宣伝材料やラベルの修正、訂正情報の提供、上場後の要求(追加テストの必要がある、REMSによる流通またはその他の制限の実施を含む)、製品のリコール、製品の差し押さえまたは拘束の拒否、輸入または輸出の許可、生産または流通の完全または部分的な一時停止、FDA禁止、禁止、罰金、法令、会社の誠実な合意、政府契約および既存の契約の下での新しい命令の受け入れ禁止、連邦および州医療計画から除外された、原状回復、罰金および監禁、および不利な宣伝、およびその他の不利な結果を含む民事または刑事罰に同意する。しかも、私たちは私たちの製品を宣伝するために必要なラベル宣言を得ることができないかもしれない。私たちはまた発売後の試験を要求されるかもしれない。また、私たちまたは他の人が私たちの任意の細胞療法で発売された後に副作用が発見された場合、あるいは製造問題が発生した場合、規制承認を撤回し、私たちの製品を再調製する必要があるかもしれません。

私たちは第三者から新しい技術の許可を得ることができないかもしれない。

私たちの知的財産権の組み合わせの一つの要素は、NIHや他の機関を含む第三者から追加の権利と技術的許可を得ることです。私たちは私たちが確定したか、あるいは将来確定する可能性のある権利と技術を許可することができません。私たちが製品開発を完了したり、他の製品を開発する能力に重大な悪影響を及ぼすかもしれません。NIHや他の機関を含む第三者から任意の追加の権利や技術の許可を得ることに成功する保証はありません。より多くの権利と許可を得ることができなければ、他の候補製品を開発する計画に悪影響を及ぼす可能性があり、コストを増加させ、私たちのこのような他の製品の開発に関連するタイムラインを延長する可能性がある。

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候補製品の市場機会の予測は正確ではないかもしれませんが、私たちの製品の実際の市場は私たちが予想しているより小さいかもしれません。

私たちが目標としている進行癌患者数の予測と、これらの癌患者における転移性または切除不可能なサブセット、および私たちの候補製品治療から利益を得る可能性がある人は、私たちの信念と推定に基づいている。これらの推定は，科学文献，診療所調査，患者基金会あるいは第三者の市場研究を含む様々な源から来ており，不正確であることが証明されている可能性がある。また，新たな研究や新しい療法の承認は，これらの癌の推定発症率や流行率を変化させる可能性がある。患者数は予想より少ないかもしれない。また，我々の候補製品の潜在的な患者群は限られている可能性があり，あるいは候補製品の治療を受けられない可能性があり，われわれの治療コストや第三者支払者によるこれらの治療コストの精算に制限される可能性もある。例えば、lifileucelは最初に転移性黒色腫を有する一部の患者を対象としていると予想される。私たちの候補製品がかなりの市場シェアを獲得しても、潜在的なターゲット層が少ないため、規制部門のより多くの適応の承認を得なければ、私たちは決して利益を達成しないかもしれない。

NIH、Moffitt、Novartis、Clinigen、Cellectisとの許可や買収協定によると、私たちは大量の印税と一度の基準支払いを支払う必要があり、私たちは私たちの許可権を維持するためにいくつかのマイルストーンを達成しなければなりません。*

NIH，Moffitt，Novartis，Clinigen，Cellectisとの細胞療法や免疫療法技術を用いた許可や買収合意によると，我々は現在，許可や買収の技術を利用して我々の製品の収入を販売していることに基づいて，各エンティティに大量の基準支払いと特許権使用料を支払う必要がある。これらの支払いは、これらのライセンス契約に基づいて商業化を求める任意の製品の全体的な収益力に悪影響を及ぼす可能性がある。NIH，Moffitt，Novartis，Cellectisの許可協定下での我々の許可権を維持するためには，我々の候補製品を開発する際には，いくつかの特定のマイルストーンを満たす必要があるが，何らかの治癒条項を遵守しなければならず，lifileucelによる黒色腫治療を承認した後にClinigenにマイルストーン支払いを支払う必要がある。私たちがこのようなマイルストーンをタイムリーに達成できるか、または根本的に成功的に達成できないという保証はない。

私たちの現在の製品が代表しているので、私たちの他の潜在的な候補製品は疾病を治療する新しい方法を代表します。私たちの候補製品の開発、市場受容度、第三者精算カバー範囲と商業潜在力については多くの不確定性が存在します*

ヒト免疫治療製品は新しい治療方法である。これは比較的に新しく、絶えず拡大する新型治療干与措置領域であるため、著者らの候補製品は開発、マーケティング、精算と商業潜在力の面で多くの不確定性が存在する。臨床試験期間の長さ、FDAが免疫療法製品の安全性、有効性、純度と効力を確定するために臨床試験に参加することを要求する患者の数を保証することができず、これらの臨床試験で発生したデータがFDAによって受け入れられ、発売承認を支持することも保証されない。FDAは、私たちが提出した任意のBLAを決定するためにいつもよりも長い時間を必要とし、承認決定を支持するために私たちの候補製品に十分なデータ、情報、または経験がないと最終的に決定する可能性があるかもしれない。FDAはまた、私たちの候補製品とより多くの経験を得るまで、REMSのような追加的な上場後の研究またはリスク管理計画を実施することを要求するかもしれない。最後に、使用を増加させた後、私たちの候補製品は期待された効果がないことや予期しない副作用があり、最初または持続的な規制承認およびビジネスの見通しを危うくする可能性があることが発見されるかもしれない。

私たちの候補製品の製造は予想よりも困難であり、私たちの臨床試験または商業供給のために十分な数の私たちの候補製品を生産できないことを発見するかもしれません(承認されたら)。また、私たちの製造技術の複雑さと新規性のため、私たちの候補製品を生産することができるメーカーの数は限られています。もし私たちのどの契約メーカーも私たちの候補製品を生産しなければ、もし私たちが代替品を見つけることができれば、私たちは代替品を探すのに時間がかかるかもしれない。

我々の製品提供方法が医師や患者に広く受け入れられることは保証されず，政府機関や第三者医療保険会社が推薦された候補製品に精算保険を提供したいという保証もない。また、私たちは、私たちの候補製品の潜在的な商業市場規模に関する確認可能な内部マーケティングデータを得ておらず、現在の独立マーケティング調査も、現在の候補製品または任意の未来の候補製品の商業市場の潜在的規模を確認するために得られていない。我々の現在の候補製品および将来の任意の候補製品は、様々な疾患を治療する新しい方法を代表するので、いずれにしても、これらの候補製品の潜在的収入を正確に推定することは困難である可能性がある。したがって、私たちは承認を得るために多くの資金を使うかもしれない

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商業市場で不確実な候補製品について。私たちが成功的に開発したどの製品の市場もまた製品のコストに依存するだろう

細胞ベースの療法は、保険カバーを得るのにもっと長い時間を要するかもしれないが、私たちは特殊な政府計画を申請し、製品承認のための市場準備をする可能性があるが、医療保健提供者、保険会社、あるいは他の第三者が私たちの製品を迅速な費用率で清算することを確保することはできない。支払人から私たちの製品から保険を受けても、治療センターの保険は手術、化学療法、その他の人員の配備と入院需要に関連する総看護費用を支払う必要があります。これは、一部の費用のみを支払う可能性のある政府支払人を含む、治療センターと他の支払人との間の調整を許可する必要があるだろう。われわれの治療センターが速やかにカバーを得ることに成功しなければ，吸収が遅い場合や，われわれの治療法の可変性や限局性が生じる可能性がある。

現在の候補製品を商業的に製造するコストを確実に推定するための十分な情報はありませんが、これらの製品を製造する実際のコストは、これらの製品の商業可能性に重大かつ不利な影響を与える可能性があります。私たちの目標は私たちの治療法を製造して提供する費用を減らすことだ。しかし、私たちがこれらのコストを受け入れられるレベルに下げることができない限り、私たちは商業的に実行可能な製品を開発することができないかもしれない。私たちの方法に基づいて製品の開発に成功して商業化したり、私たちの製品を生産する材料のために適切で経済的な源を見つけなければ、私たちは利益を上げることができなくなり、これは私たちの普通株の価値に実質的な悪影響を与えるだろう。

われわれのTIL療法やわれわれの他の療法は，第三者から提供された他の薬剤とともに患者に提供される可能性がある。このような共同治療の費用は、治療の総コストを増加させる可能性があり、私たちの治療と他のエージェントとの間の精算分配問題を招く可能性があり、これらは、政府または個人第三者医療保険会社から共同治療の精算範囲を得る能力に影響を与える可能性がある。

第2世代製造プロセスまたは我々が選択した他のプロセスがFDA以上の効率に適合することは保証されず、TIL製品の製造コストが低減される。*

我々は，現在のcGMPプログラムに適合した自己TILを産生および選択する方法と，現在のcGMPプログラムに適合した自己TILを大規模に生産する改良された方法を開発·開発している。我々はすでに新しい、より効率的なTIL製造技術を開発し、この技術は以前のプロセスよりも効率的で、費用対効果があり、しかも自動化の程度が高いと信じている。我々の製品の物理的および/または化学的属性のcGMP施設における生産と制御は多くの不確実性と困難な影響を受けている。新しい治療方法として、TILの製造と製品発表は複雑であり、業界範囲の自己細胞治療挑戦と遅延と意外な拒否を招く可能性のある新しい規制要求に従って発展しなければならない。私たちはビジネス規模で私たちの細胞療法候補製品を生産したことがありません。私たちのパートナーもそうです。したがって、第二世代プロセスまたは私たちが選択した任意の未来のプロセスが、製品を商業的に実行できるようにするのに必要なコストまたは数量生産が適用法規の要求に適合する製造プロセスであることは保証されない。また，我々と我々の第三者メーカーは，FDAがその施設検査計画で実行している現行のcGMP法規を遵守し続けなければならないであろう。もし私たちの工場やこれらのメーカーのどの工場も承認前検査でFDA基準に適合する十分な保証が証明できなければ、FDAが私たちの製品を承認することは承認されません。CGMPと海外法規の要求を遵守するために、私たちと私たちのどの第三者メーカーも、私たちの製品が適用される規格と他の要求に適合することを保証するために、生産、記録保存、品質管理に時間、お金、エネルギーをかける義務があります。もし私たちまたは私たちのどの第三者製造業者もこのような要求を遵守できなかったら、私たちは規制行動の影響を受けるかもしれない。私たちがこのような製造プロセスを開発できるか、あるいは私たちのパートナーがその後このような生産施設を設立·運営できることは保証できません。

私たちに製品責任訴訟を提起すれば、私たちは多くの責任を負い、候補製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。

私たちの候補製品の臨床テストのため、私たちは固有の製品責任リスクに直面しています。もし私たちがどんな製品を商業化すれば、私たちはもっと大きなリスクに直面します。例えば、私たちの候補製品が臨床試験、製造、マーケティング、または販売中に傷害をもたらすと思われるか、または他の態様では不適切であることが発見された場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険について警告、不注意、厳格な責任、または保証違反の告発を含む可能性がある。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。治療学に基づく集団訴訟でも多くの判決が下されており，これらの訴訟は思わぬ副作用を有している。もし私たちが製品責任クレームで自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招いたり、私たちの候補製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理的な資源が必要だ。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない

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●私たちの候補製品への需要は減少しました

●私たちの名声を損なう

●臨床試験参加者または場所の退出および臨床試験場所または臨床計画全体の可能性の終了

●監督機関は調査を開始し、上場申請または補充剤の承認を拒否し、製品の承認を撤回または制限する

●関連訴訟の弁護費用

●経営陣の時間と資源を移転する

●臨床試験参加者や患者に大量の金銭的報酬を与える

●製品のリコール、撤回またはラベル付け、マーケティング、または販売促進制限；

●収入損失

●メディアの顕著な否定的な関心は

●株価と会社全体の価値が下がった

●私たちの既存の保険範囲と資本資源を枯渇させたり

●私たちの候補製品を商業化することはできない。

潜在的な製品責任クレームを防止するために、許容可能なコストで十分な製品責任保険を得ることができず、これは、私たち単独または会社パートナーと開発した製品の商業化を阻止または阻害する可能性がある。私たちの保険証書にも様々な例外があるかもしれません。私たちは製品責任クレームの影響を受けるかもしれません。私たちは保険範囲を持っていません。私たちは第二段階臨床試験のために臨床試験保険を受けていますが、裁判所が裁決した、あるいは和解協議で協議した、私たちの保険範囲の制限を超えているか、または私たちの保険カバー範囲内にない金額を支払わなければならないかもしれません。これらの金額を支払うのに十分な資本がないか、または得ることができないかもしれません。私たちが未来の会社のパートナーと合意しても、私たちは損害賠償を受ける権利があります。何かクレームがあれば、この賠償は利用できないか十分かもしれません。

私たちは他のバイオテクノロジーと製薬会社と非営利機関からの激しい競争に直面している。

がん治療分野の競争は激しく、技術発展の急速な歩みが競争を激化させている。他の人の研究と発見は突破を招くかもしれません。これは私たちの製品がどんな収入を生む前に時代遅れになるかもしれません。いくつかの製品は承認されており、現在開発中であり、これらの製品は私たちが開発している製品と競争する可能性がある。私たちの多くの潜在的な競争相手は私たちよりも多くの研究開発能力と承認、製造、マーケティング、財務、管理資源と経験を持っています。私たちの競争相手は

●より安全で便利で効率的な免疫療法や他の治療製品の開発

●より安価な治療法を開発したり個人または公共支払者からより良い補償を受けたり

●より早く市場に参入して私たちの製品の潜在的な販売を減らすことができます

●優れた独自の地位を築く。

競合療法は臨床探索試験において良好な臨床治療効果を有するため，他組織からの強力な直接競争に直面することが予想され，これらの組織は以前抗PD−1/PD−L 1療法を受けた患者に対する先進的なT細胞療法を開発している。特に，Agenus，万春医薬，百時美施貴宝，メルク，Nektar治療会社，Checkmate製薬会社，Daiichi Sankyo，衛材，Exelixis，Moderna，Mirati治療会社，OncoSec Medical，Replimune，Regeneron製薬会社，Seagen，Genmabなど，他社が開発した新療法と競合することが予想される。Instil Bio，Achilles Treeutics，KSQ Treeutics，Obsidian Treeutics，Immatics，TILT BioTreatetics，WindMIL Treateutics，GRIT Biotech，Lyell免疫学，Ccell Biomedine Groupなどが開発した他のTIL療法とも競合する可能性がある。われわれは，適応timmune Treeutics，ALaunos Treeutics，Intima Bioscience，Marker Treateutics，Turnstone Biologics，Neogeneらが開発した製品を含む遺伝子工学T細胞受容体に基づく療法や新しい抗原に対して設計されたTIL療法と競合する可能性もある。これまで、これらの技術は主に悪性血液病に適用されてきたが、それらの固形腫瘍適応への応用は著者らと競争する可能性がある。安進，アスリコン，百時美施貴宝，メルク，ファイザー，Regeneron製薬，羅氏，BioNTechらから提供された免疫療法の競争に直面する可能性もある。Alkermes，Werewolf，Nektar Treeutics，Merck，Sanofi，Neoleukin Treeutics，他社が開発している新しいIL−2療法からの競争にも直面する可能性がある。これらの会社の多くの会社と私たちの既存と潜在的な他の競争相手は、私たちよりも強力な研究開発能力と財務、科学、監督、製造、マーケティング、販売、人的資源と経験を持っています。我々の多くの競争相手は，開発，承認，商業化に成功したいくつかの治療製品を持っているか，あるいは米国や国際規制機関の承認を得ている。私たちの競争相手は規制部門の承認を得るかもしれない

カタログ表

彼らの製品は私たちが承認されたよりも速く、これは競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を築くことを招く可能性がある。

アメリカやヨーロッパの大学や公立や私立研究機関も潜在的な競争相手です。例えば、オランダ癌研究所、コペンハーゲンヘレフ大学病院とマンチェスター大学は3期M 14 TIL臨床試験を行っており、転移性黒色腫患者におけるTILと標準ipilimumabの治療効果を比較している。M 14 TIL臨床試験の結果は2022年9月にヨーロッパ医学腫瘍学学会大会で発表された。これらの大学や公立や私立研究機関には主に教育目標があるが，独自技術を開発し，FDAが承認した他の療法や我々の技術や製品の開発に必要となる可能性のある信頼できる特許保護につながる可能性がある。

私たちの主要な候補製品lifileucelは転移性黒色腫と転移性子宮頸癌を治療する薬物である。現在，チェックポイント阻害剤や化学療法が進んでいる患者を含めた様々な黒色腫や子宮頸癌の代替治療法が開発されている会社が多い。そのため、lifileucelは黒色腫と子宮頸癌治療領域で複数の会社からの激しい競争に直面している。たとえ私たちがlifileucelの監督管理の承認を得ても、私たちの競争相手の製品の獲得可能性と価格は私たちの治療法に対する需要と価格を制限するかもしれない。もし価格競争や医者が他の治療法から私たちの製品に転換したくない場合、あるいは医師が他の新しい治療法、薬物または生物製品に転換した場合、あるいは私たちの製品を限られた状況で使用するように保留することを選択した場合、私たちの業務計画を実施できないかもしれません。

製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。初期段階にある会社も重要な競争相手であることが証明される可能性があり、特に大手·成熟会社との協力により手配されている。これらの第三者は合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験のために臨床試験場と患者登録を構築し、補充或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。

我々は第三者に依存して我々の研究，開発，製造活動を支援するため，これらの第三者の努力とこれらの第三者との成功的な協力能力に支配されている.

我々は現在，大部分の製造業務をアウトソーシングする戦略であるため，我々は第三者に依存して臨床試験製品の製造を行っている。私たちはまた他の会社から一部の技術許可を得た。我々の契約メーカーに頼って臨床試験に必要な材料を大量に生産し，製品の商業化を可能にする予定である。第三者製造業者は時間、数量、または品質の面で私たちの需要を満たすことができないかもしれない。もし私たちが十分な必要な材料供給を得るために受け入れ可能な条項で契約を結ぶことができない場合、あるいは私たちがメーカーとの関係で遅延や困難に遭遇した場合、私たちの臨床テストは延期され、規制部門の承認または私たちの製品の発売とその後の販売のために製品の提出が延期される可能性がある。どのような遅延も私たちの収入と潜在的な収益を減少させる可能性がある。

また，TIL製造の改善と臨床試験の新たな適応におけるTIL療法の開発への取り組みを補完するために，政府や学術研究機関，医療機関およびNCI，Moffitt，Cellectis，エール大学，オハイオ州立大学，ノファ社などの企業パートナーと協力している。私たちはまた未来にもっと多くの第三者協力協定を締結し続けるつもりだ。しかし、私たちは追加的な協力計画を交渉することに成功できないかもしれない。これらの関係を構築すれば，これらの関係は科学的あるいは商業的に成功しない可能性があり，あるいは患者を募集できない可能性があり，これまでの協力で発生した。これらと将来の協力および共同開発計画の成功は、我々のパートナーが予期した方法または程度で実行できないか、または実行したくないことを含む多くのリスクおよび不確実性の影響を受ける可能性があり、また、私たちの許可および開発合意下の取引相手の権利、利益、および表現に関する相違の影響を受ける可能性がある。協力手配各方面間の臨床開発と商業化問題における相違は適用候補製品の開発過程或いは商業化過程の遅延を招く可能性があり、場合によっては、協力手配を終了することもある。協力合意のいずれも最終決定権がなければ，これらの相違は解決が困難である可能性がある.

未来の協力努力について、私たちは適切な協力者を探す上で激しい競争に直面している。私たちが協力について最終的な合意に到達できるかどうかは、他の事項に加えて、協力者の資源と専門知識の評価、協力の条項と条件、提案された協力者のいくつかの類似したまたは独特な要素の評価にかかっている。

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生物製薬会社と他の第三者との協力はしばしば他方によって中止されたり、終了されることが許される。このような終了や満了は私たちの財務に悪影響を与え、私たちの商業的名声を損なう可能性がある。どんな協力も以下のリスクを含む多くのリスクをもたらす可能性がある

●協力者は期待通りに義務を履行していないかもしれない

●協力者は監督管理の許可を得た任意の候補製品の開発と商業化を行ってはならず、臨床試験結果、協力者の戦略的重点或いは利用可能な資金の変化或いは外部要素(例えば買収)に基づいて、資源を移転したり、相互競争の優先事項を創造するために、開発或いは商業化計画を継続したり更新したりしないことを選択してはならない

●協力者は臨床試験を延期し、臨床試験計画に資金不足を提供し、臨床試験を停止或いは候補製品を放棄し、新しい臨床試験を繰り返し或いは行うことができ、或いは臨床試験候補製品の新しい調合を要求することができる

●協力者は製品候補の規制申請をタイムリーに提出できないかもしれない

●協力者は、すべての適用された法規要件を遵守していない場合があり、またはすべての適用された法規要件に従ってセキュリティデータを報告していない場合がある

●協力者は、競争力のある製品の方が開発に成功する可能性があると考えていること、または私たちよりも経済的に魅力的な条項で商業化できることを前提として、第三者開発と直接または間接的に我々の製品または候補製品と競合する製品を独立して開発または間接的に開発することができる

●私たちと協力して発見された候補製品は、私たちの協力者によって彼ら自身の候補製品や製品と競争されるかもしれません。これは、協力者が資源を投入して私たちの候補製品を商業化することを停止する可能性があります

●私たちの1つまたは複数の候補製品にマーケティングおよび分配権を持ち、規制承認を得た協力者は、候補製品または製品をマーケティングおよび流通するのに十分なリソースを投入していない可能性がある

●特許権、契約解釈、または第一選択開発プロセスにおける相違を含む協力者との相違は、候補製品の研究、開発または商業化の遅延または終了をもたらす可能性があり、候補製品に対して追加的な責任を負うこと、または訴訟または仲裁を引き起こす可能性があり、いずれも時間的で高価である可能性がある

●協力者は、私たちの知的財産権を正確に維持したり、守ったりすることができないかもしれないし、何らかの方法で私たちの固有の情報を使用して、それによって訴訟を引き起こし、それによって、私たちの知的財産権または固有の情報を無効にしたり、私たちを潜在的な訴訟に直面させたりすることができる

●協力者は第三者の知的財産権を侵害する可能性があり、これは私たちを訴訟と潜在的な責任に直面させるかもしれない

●協力者は、協力協定によって規定される任意の候補製品の開発または商業化を低減または終了するために、業務合併に参加することができる

●協力協定を終了することは、新しいパートナーを誘致することをより困難にする可能性があり、医療、商業、金融界での私たちと私たちの製品または候補製品の名声は不利な影響を受ける可能性がある。

いずれかの第三者協力者が我々との合意を違反または終了したり、その活動をタイムリーに展開できなかった場合、私たちが開発している製品の商業化は延期または完全に阻止される可能性がある。我々の協力者は，彼らの戦略的重点を変え，代替技術を求めたり代替製品を開発したりする可能性があり，彼ら自身も他者とも協力し，我々が協力して計画している疾患に対する治療法を開発する手段としている。私たちの製品のマーケティングにおける私たちの協力者の有効性はまた私たちの収入と収益に影響を与えるだろう。

私たちの協力者たちはまた適用された規制要求を遵守することを要求されるので、私たちと同じリスクに直面するだろう。もし彼らがこれらの要求を持っていないか、遵守できない場合、私たちは彼らの研究によって生成されたデータを使用して、私たちの将来の研究やマーケティングアプリケーションを支援することができないかもしれない。協力者たちが規定を守らないことはまた彼らと私たちを規制法執行行動に直面させるかもしれない。

私たちが期待したように私たちのパートナーとの協力に成功することは保証されません。私たちの現在または未来の協力と臨床試験は予想通りに完成し、現在の候補製品の規制承認を支持することもできませんし、実行可能な他の候補製品を生成できる保証もありません。例えば、これらの協力者が私たちとは異なる製造プロセスまたは私たちとは異なる製品を使用して研究を行う場合、彼らの研究によって生成された結果は、私たちの現在または未来に私たちの製造プロセスを採用する研究では見られない可能性があり、彼らの研究によって生成された結果は、私たちの候補製品の承認を支持しない可能性がある。

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もし私たちが受け入れ可能な条項で適切なパートナーを獲得したり、維持することができない場合、私たちは候補製品の開発を減らしたり、その開発計画や私たちの1つ以上の他の開発計画を減らしたり、その潜在的な商業化を延期したり、いかなる販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、あるいは私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれない。

単一試薬として使用される候補製品の開発と比較して，承認された製品と組み合わせて使用される候補製品の開発は，より多くの挑戦や異なる挑戦をもたらす可能性がある。

我々は現在，IL−2を用いたプログラムの一部として脂肪細胞を開発している。私たちと私たちの協力者はまた、Pembrolizumab、ipilimumab、nivolumabなどのTIL療法や他の製品を試験している。別の製品と組み合わせて使用する候補製品の開発に挑戦をもたらす可能性がある。例えば、FDAは、任意の観察された効果に対する各製品および候補製品の貢献を評価するために、より複雑な臨床試験設計を使用することを要求することができる。これらの臨床試験の結果は，いずれの積極的な結果もすでに承認された製品によるものであることを示している可能性がある。さらに、製品承認後、FDAは、相互結合使用の製品が共同使用のために交差標識されなければならないことを要求する可能性がある。さらに、組合せ製品の場合、FDAの審査プロセスはより複雑になる可能性があり、特に複雑な治療法に関連する場合、遅延を引き起こす可能性がある。もし私たちが承認された製品に権利がなければ、これはこの要求を満たすために別の会社と協力する必要があるかもしれない。また，市場の承認を得られれば，承認された製品に関する開発が，この組合せの臨床試験およびビジネスの将来性に影響を及ぼす可能性がある。このような開発には、承認製品の安全性または有効性の概要の変更、承認製品の利用可能性の変更、およびケア基準の変更が含まれる場合があります。

迅速チャネル製品指定、突破療法指定、または候補製品開発を促進する他の指定は、より速い開発またはより速い規制審査または承認過程をもたらすことがなく、私たちの候補製品が発売承認される可能性を増加させることもないかもしれない。

著者らはFDAによって転移性黒色腫と転移性子宮頸癌のLifeileucel、及び末期黒色腫のためのLifeileucelとPembrolizumabの併用を許可された。転移性子宮頸癌の治療および再生医学先進療法のためのBTD、またはRMAT、末期黒色腫の脂肪細胞のためのBTDが得られた。私たちは現在または未来の他の候補製品のための迅速なチャネルまたは突破的な認証を求めるかもしれない。FDAは候補製品開発を促進する指定を受け入れるかどうかを決定する権利がある。したがって、私たちが私たちの候補製品の一つが指定された基準を満たしていると信じても、FDAは同意しないかもしれない。いずれの場合も、FDA通常の手順に従って承認を考慮した候補製品と比較して、候補製品のこのような指定を受けることは、より速い開発プロセス、審査または承認をもたらすことなく、FDAの最終承認上場を保証することもできない可能性がある。さらに、FDAはこのような製品がこれ以上指定された条件を満たしていないと決定するかもしれない。

Lifileucelは、黒色腫IIB-IV期および腫瘍が2 cmを超える子宮頸癌患者のための孤児薬指定またはODDを取得しているが、この指定を維持し、他の任意の候補製品のこれらの指定を得ることができるか、または排他期を含む任意の対応する福祉を得ることができるか、または維持することができる保証はない。

われわれは米国で悪性黒色腫IIB−IV期と腫瘍が2 cm以上の子宮頸癌患者のLifeileucel治療のためのODDを受けた。私たちはまた適切な時に私たちの他の候補製品のためにODDを求めることができる。しかし、私たちが指定した候補製品を開発する指示が孤立基準を満たしていなければ、変なものが失われる可能性があります。さらに、製品承認後、FDAが指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、孤児排他性が失われる可能性がある。我々が孤立した排他性を獲得しても，この排他性は異なる製品が同じ条件で承認され，同一製品が異なる条件で承認されることができるため，競争から製品を効率的に保護することができない可能性がある.孤児製品が承認された後であっても、FDAが、より安全またはより有効であることが証明されたため、同じ主要分子特徴を含む製品が臨床的に優れていると結論した場合、FDAはその後、同じ主要分子特徴を含む製品を承認することができる。

また，FDAは同一適応の複数の同じ製品にオッズを付与する可能性がある。もう一つのスポンサーが私たちの候補品と同じ指定製品に対するFDAの承認を得て、同じ適応にしようとした場合、少なくとも7年以内にアメリカでこの適応の製品を発売することを禁止されます。

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“孤児薬品法”の排他的条項に関する裁判所の明確な意味に関する裁決への対応として，FDAはその孤児薬物法規や政策の様々な面を再評価する可能性がある。FDAが孤児の薬物規制や政策をいつ、どのように変えるかはわかりませんし、何の変化が私たちの業務にどのように影響する可能性があるかもわかりません。FDAがその孤児の薬物法規と政策を変更する可能性があることによって、私たちの業務、財務状況、運営結果と将来性は損害を受ける可能性がある。

承認の条件として，FDAは様々な上場後の要求や上場後の研究を要求する可能性があり，いずれも多くの時間，精力，お金を投入する必要があり，ビジネスの見通しを制限する可能性がある。

バイオライセンスの一つの条件として，FDAは承認されたBLASのスポンサーにREMSと4期研究を含む様々な上場後要求を要求する権利がある。例えば、著者らはFDAと検証性試験を達成し、抗PD-1末期黒色腫後のLifeileucelの完全な承認を支持し、私たちはTILVANCE-301と呼ぶ。我々は2022年第4四半期にランダム第3段階TILVANCE-301試験の起動活動を開始した。もし私たちの候補製品が承認されたら、FDAは私たちの候補製品が安全で純粋で効果的であることを確実にするために、類似または追加の承認後の要求を必要とすることを決定するかもしれない。任意の承認後の要求の確立と実施を要求する程度で、私たちは多くの時間、精力、お金を投入する必要があるかもしれません。このような承認された要求はまた私たちの候補製品の商業的な見通しを制限するかもしれない。

私たちの候補製品が承認されれば、効果的なマーケティングや販売能力を確立することができない場合や、第三者と合意して私たちの製品をマーケティングして販売することができない可能性がありますので、製品収入を生み出すことができない可能性があります*

私たちは現在、私たちのビジネス戦略に焦点を当てた小型ビジネスチームを持っていますが、バイオ製薬製品をマーケティング、販売、流通するための大型商業インフラはありません。もし承認されれば、私たちの製品を商業化するためには、私たちのマーケティング、販売、流通能力を確立しなければなりません。あるいは第三者とこれらのサービスを実行することを手配しなければなりません。これには時間と巨額の財政支出が必要であり、私たちはこれに成功できないかもしれません。販売チームを効率的に構築し、マーケティング·販売インフラを構築することができても、私たちの販売チームとマーケティングチームは、私たちの現在または未来の候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。ある程度、私たちは第三者に依存して規制の承認を受けた任意の製品を商業化し、彼らの販売活動の制御は少なくなり、彼らが適用される法律や規制要求を遵守できなければ、私たちは責任を問われる可能性があります。

私たちの製品のマーケティングに加えて、より広いコミュニティから患者を得ることができ、私たちの治療法を使用する方法を提供する認可された治療センターを設立する必要があります。候補製品の承認を得ることができても、十分な治療センターが多くの患者に私たちの製品を提供することを承認できないかもしれません。また、私たちの治療を安全に実施する施設を持っている病院がない地域もある。したがって、私たちは限られた治療センターで私たちの製品を発売することしかできないかもしれません。これは最終的に私たちの製品の受容度を減少させるかもしれません。私たちの治療センターを許可して監督するためのチームがありますが、私たちと各治療センターが大量の資源と投資を提供する必要があるかもしれません。そのほか、治療センターの入社プロセスは複雑である可能性があり、広範な訓練、技術設備とプロセスの協調が必要である。認可されると、治療センターは、その訓練、施設、および治療能力が十分に維持されることを確保するように要求されるだろう。

生物製薬製品のマーケティング、販売と流通における経験は限られており、商業インフラの建設と管理は重大なリスクに関連している。私たちが開発する可能性のある任意の製品をマーケティングするために、包括的な医療コンプライアンス計画を含むビジネス能力を確立し、開発することは、高価で時間がかかり、任意の製品の発表を遅らせるかもしれませんが、私たちはこの能力を開発することができないかもしれません。私たちまたは私たちの協力者は、マーケティング、販売、商業支援者を募集、採用、訓練、管理、維持するために、他の製薬とバイオテクノロジー会社と競争しなければならないだろう。もし私たちが商業インフラを開発できなければ、現在または未来の候補製品を商業化できないかもしれないが、これは私たちが製品収入を作る能力を制限するだろう。現在または未来の候補製品を商業化し、製品収入を生成することを阻害する可能性がある要因は、

●もし新冠肺炎の疫病が持続或いは再び発生すれば、私たちが商業運営を確立し、医療保健専門家を教育し、それとの相互作用及び適時に私たちの製品を発売する能力にマイナス影響を与えるかもしれない

●販売員は医師に触れたり、十分な数の医師に私たちの現在または未来の候補品を出すように説得することができない

●様々な地理的位置に分散された販売チームやマーケティングチームを効果的に監視することはできません

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●法律および法規のコンプライアンス事項について販売およびマーケティング担当者の予備的かつ持続的な訓練を行い、彼らの行動に関する費用および時間を監視する

●政府と個人健康計画が十分な保険と補償を提供することを確保できない

●この製品が承認された臨床適応と私たちが製品に提出する可能性のある声明

●製品承認されたラベルに含まれる制限または警告は、配布または使用制限を含む

●FDAによって適用されるか、または私たちは、強制的REMSまたは自発的リスク管理計画の一部としての任意の配布および使用制限に同意する

●適用される法律および法規の要件を遵守できなかった販売またはマーケティング担当者の責任

●販売者が提供するセット製品の不足は、より広い製品ラインを持つ会社と比較して競争劣勢になる可能性がある

●独立した販売およびマーケティング組織または採用契約販売組織の作成に関連する予測不可能なコストおよび費用。

もし私たちの候補製品が広い市場で受け入れられなければ、私たちが彼らの販売から生む収入は限られるだろう。

最近まで、2023年5月にプロライルの買収が完了したことに伴い、候補製品を商業化したことはなかった。私たちの候補製品が適切な監督管理機関によってマーケティングと販売のために承認されても、それらは医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人の受け入れを得ることができないかもしれない。もし私たちが規制機関の承認を得た候補製品が十分な市場受容度を得られなければ、私たちは著しい製品収入を生成したり、利益を達成することができないかもしれない。医学界、患者と第三者支払人の私たちの候補製品に対する市場受容度は多くの要素に依存し、その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできない。例えば，医師は通常患者を交換することを望まず，患者も既存の療法から切り替えることを望まない可能性があり，新たな，より効果的あるいはより安全な療法が市場に参入しても同様である。

教育医療界や第三者支払者が我々の候補製品のメリットを知るには大量の資源が必要であり，成功しない可能性がある。もし私たちのすべての候補製品が承認されたが、十分な市場受容度に達していなければ、私たちは著しい収入が生じないかもしれないし、利益を上げることができないかもしれない。私たちの候補製品の市場受容度は多くの要素に依存します

●私たちの候補製品の効果は

●これらの候補製品に関連する有害事象の流行率と深刻さ

●この製品の臨床適応と製品に対する承認の請求を承認することができます

●製品FDA要件を承認するラベルに含まれる制限または警告は、他の競合製品よりも限定的である可能性のあるそのような製品の潜在的制限または警告を含む

●このような候補製品の目標適応看護基準の変化は

●このような製品候補製品の管理は相対的に困難である

●代替療法や治療法に関連する治療コストと経済効果と臨床効果の比較

●保険会社や他の医療支払者や、連邦医療保険や医療補助を含む政府医療計画、十分な保険や補償があるかどうか、第三者

●私たちはこのような候補製品の範囲と実力をマーケティングして流通しています

●使用または後で承認される可能性のある任意の予想される適応のための代替療法を超える安全性、有効性、および他の潜在的利点；

●FDAがこのような候補製品に対して実施する流通および使用制限、または強制的なリスク評価および緩和戦略または自発的リスク管理計画の一部として同意する

●このような候補製品や競争製品が市場に参入するタイミングは

●私たちは競争力のある価格でこのような候補製品を提供することができる

●対象患者群が新たな療法を試みる意欲と，医師がこれらの治療法を処方する意欲

●私たちの第三者製造業者とサプライヤーが支持する範囲と力

●他の同じ適応の新製品を承認し

●この製品に対する否定的な宣伝や競争製品に対する肯定的な宣伝；

●潜在的な製品責任クレーム。

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私たちの教育医療界と第三者支払者が私たちの候補製品のメリットを知る努力には大量の資源が必要かもしれませんし、決して成功しないかもしれません。医学界が我々の候補品を受け入れてその承認の適応に安全かつ有効であっても，医師や患者はこれらの候補品を即座に受け入れない可能性があり，承認適応として治療を受けるのが遅い可能性がある。もし私たちが現在または未来の候補製品が承認されたが、医師、患者、そして第三者決済者の中で十分な受容度に達していなければ、私たちの候補製品から意味のある収入を生み出すことができないかもしれないし、利益を上げることもできないかもしれない。

私たちの候補製品は予想以上に早く競争に直面するかもしれない。

BPCIAの公布は生物類似と交換可能な生物製品を承認するために短い道を開いた。簡略化された規制経路は、生物類似体と既存ブランド製品との類似性に基づいて、それを“交換可能”な生物類似体として指定することを含む、FDAのための生物類似生物製品を審査および承認する法的権威を確立する。BPCIAによると，FDAは生体類似製品の申請を承認することができず，最初のブランド製品がBLAによって承認されて12年後に発効する。しかしながら、同じスポンサー、製造業者、許可者、利益の前身または他の関連エンティティによって提出されたいくつかの変更および承認されたBLAの追加、およびその後に提出された出願は、12年の排他的期間に適合しない。

私たちの候補製品はBPCIAの12年の専門期間を得る資格があるかもしれない。しかしながら、FDAは、我々の候補製品を競合製品の参考製品とみなさない可能性があり、これは、予想よりも早く生物学的類似競争のための機会を創出する可能性がある。また、この規制排他期は、単純化された方法ではなく、自社の従来のBLAを通じて規制承認を求めることを阻止していない。将来の立法の結果として，排他的期限の短縮に努めてきたため，この排他的期限を変更することも可能である.私たちが最初に許可を得た製品がBPCIAの一定期間の独占特許期間を取得しても、後続製品が製品構造に安全性、純度、または効力に影響を与える修正がなければ、これらの製品の追加的な独占経営期間を得ることはできないかもしれない。さらに、承認されると、生物類似体が私たちのいずれかの参考製品をどの程度置換するかは、非生物製品の伝統的な模造薬代替と類似しており、これはまだ発展中のいくつかの市場および規制要因に依存するかどうかは不明である。連邦医療保険B部分は提供者に参考製品の同じパーセンテージ、平均販売価格或いはASPを値上げとして支払うことで、生物模倣薬の使用を奨励し、いずれの製品も精算される。互換性が確定していない場合には，支払者は生物製品を参考にするのではなく生体模倣薬を優先する可能性もある。

提案された独自ブランド製品名に対するFDAの承認を得る必要があり、これに関連するどんな失敗や遅延も、私たちのビジネスに悪影響を及ぼす可能性があります。

米国特許商標局(USPTO)の正式な商標登録を取得したか否かにかかわらず、私たちの候補製品のために使用されるどの名称もFDAの承認を得る必要があると考えています。FDAは通常、他の製品名と混同される可能性を評価することを含む、提案された製品名を検討する。FDAがある製品名が医学的主張を適切に示唆していないと考えたり、治療効果を誇張したりする場合、それはその製品名に反対する可能性もある。FDAが私たちが提案した任意の独自製品名に反対すれば、私たちは私たちの候補製品のための代替名を採用することを要求されるかもしれない。代替名称を採用すれば、候補製品の任意の既存商標出願の利点を失い、適用商標法の資格に適合し、第三者の既存の権利を侵害せず、FDAのために受け入れられる適切な製品名を識別するために多くの追加資源が必要となる可能性がある。私たちは新しい商標のための成功したブランド表示をタイムリーにまたは根本的に確立できないかもしれないが、これは候補製品を商業化する能力を制限するだろう。

我々の内部コンピュータシステム、または私たちの契約研究組織または他の請負業者またはコンサルタントが使用するシステムは、障害が発生したり、セキュリティホールが発生したりする可能性があります*

セキュリティ対策が取られているにもかかわらず、私たちの内部コンピュータシステムおよび私たちの契約研究組織および他の請負者およびコンサルタントのコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、無許可および許可されたアクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。このような事件が発生して我々の運営が中断されると，我々の薬物開発計画が中断される可能性がある。例えば、候補製品の完了または行われている臨床試験における臨床試験データの損失は、我々の規制承認作業を遅延させる可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、任意の候補製品のさらなる開発が延期される可能性があります。

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我々はTIL治療患者の保護鎖と身分連鎖を追跡するための専門的な情報技術システムを維持している。他の自己細胞療法と同様に，患者の安全に極めて重要であり，我々がBLAに提出した文書で概説した要求でもある。これは私たちが患者の特定の健康情報を保存して維持することを要求する。患者の健康および個人データの保存に関連するリスクは、ネットワーク脅威および規制責任および審査を増加させる可能性がある。我々は業界標準のセキュリティシステムを持ち，プライバシー制御を維持しているにもかかわらず，これらの情報を脅かす事件が発生する可能性がある.規制や民事訴訟リスクに加えて，これらのデータを正確に維持できなければ，患者損失や患者ケアを提供できない可能性がある。

私たちは情報技術、システム、インフラ、そしてデータに依存する。

私たちは情報技術システム、インフラ、そしてデータに依存している。我々の計算機システムの多様性と複雑さは，サービス中断や破壊，悪意の侵入，ランダム攻撃を生まれつき容易にする.同様に、第三者、従業員、請負業者、または他の人のデータプライバシーまたはネットワークセキュリティホールは、私たちの知的財産権、商業秘密または従業員、患者または他のビジネスパートナーの個人情報を含み、許可されていない人または公衆にさらされる可能性がある敏感なデータをもたらす可能性があります。サイバー攻撃の頻度、複雑さ、強度が増加している。露烏紛争はまた世界的にネットワークセキュリティの危険を増加させる可能性がある。ネットワーク攻撃には、サービスの信頼性に影響を与え、データの機密性、プライバシー、完全性、および利用可能性を脅かすために、有害なマルウェアの配備、サービス拒否、恐喝ソフトウェア、社会工学、および他の手段が含まれる可能性がある。私たちの業務と技術パートナーは似たようなリスクに直面しており、彼らのシステムのいかなるセキュリティホールも私たちのセキュリティ態勢に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちはデータや情報技術インフラを保護するために投資し続けていますが、私たちまたは私たちのパートナーやサプライヤーの努力がサービス中断を防ぐことを保証することはできません。または、私たちのシステムにおいて私たちの業務および運営に悪影響を及ぼす可能性があることを識別し、および/またはキーまたは敏感な情報の損失をもたらす脆弱性を識別することは、財務、法律、ビジネス、または名声を損なう可能性があります。さらに、私たちの責任保険は、セキュリティホール、ネットワーク攻撃、および他のネットワークセキュリティホールに関連するクレームをカバーするのに十分ではない可能性があります。

私たちまたは私たちが依存している第三者が重要な製造施設、臨床試験地点が集中あるいは他の業務を運営している地域では、私たちの業務は新冠肺炎の大流行を含む衛生流行病の影響を受ける可能性がある。ニュークラウン肺炎の流行は、カリフォルニア州サンカルロスにある本社、ペンシルバニア州フィラデルフィアの製造工場(これまでこれらの工場は州行政命令と保護令の制約を受けてきた)、臨床試験現場の業務、および他のメーカー、CRO、あるいは私たちと業務を往来している他の第三者の業務または運営を含む、私たちの業務に実質的な影響を与える可能性がある。

私たちの業務は、私たちが事務所、製造施設、臨床試験場所が集中しているか、あるいは他の業務運営が集中している地域で衛生流行病の悪影響を受け、私たちが依存している臨床試験場所、第三者メーカー、CROの運営が深刻に中断される可能性があります。例えば、2019年12月から、新型コロナウイルス株の新冠肺炎が武漢で出現し、中国は、米国やいくつかのヨーロッパ諸国を含む複数の国に伝播していることが報告されている。2020年3月、世界保健機関は新冠肺炎を全世界疫病と発表し、アメリカは新冠肺炎疫病を国家緊急状態と発表した。同様に、この間、カリフォルニア州は新冠肺炎の蔓延に関する緊急事態を発表し、旧金山湾区の6県の衛生官は、私たちのサンカルロス本部があるサンマテオ県を含む現地避難命令を発表した。さらに、2020年3月19日、カリフォルニア州知事、州公共衛生官、およびカリフォルニア公共衛生部取締役は、カリフォルニア州に住むすべての個人がその居住地に無期限滞在(許可を容易にするために必要な活動を許可するためにいくつかの例外的な状況によって制限されている)を命令し、新冠肺炎の大流行の影響を軽減する。2020年と2021年には、州と地方政府が似たような行政命令を発表し、全米の大部分の司法管轄区域が非常事態を宣言した。2022年4月、上海の港や空港は新冠肺炎の再発により閉鎖され、同市は封鎖され、輸出入活動が中断された。米国では，多くの行政命令が撤回されているが，同社は依然として警戒しており，より多くの行動が必要かどうかを決定するために行われている新冠肺炎の流行を注視し続けている。

新冠肺炎の疫病または他の感染性疾患は、米国および他の国/地域の第三者製造工場の人員に影響を与える可能性があるか、または材料の利用可能性またはコストが私たちのサプライチェーンを中断する可能性があるため、隔離、定位置避難、または同様の政府命令に関連する問題が発生する可能性があり、またはそのような命令、閉鎖または他の業務運営制限が発生する可能性があると考えられる。また、著者らの臨床試験は新冠肺炎疫病の影響を受ける可能性がある。病院資源が新冠肺炎の大流行に対する優先順位のため、臨床サイトの起動、患者登録と患者モニタリングは遅延する可能性がある。一部のサイトはこれ以上患者に臨床試験を行う機会を提供しないかもしれない。もし隔離が患者の行動を阻害したり、医療サービスを中断したりすれば、一部の患者は臨床試験方案を遵守できない可能性がある。患者は私たちのものを受け取っているかもしれません

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われわれの臨床試験期間中には，これらのデータが是正される可能性があり，将来の患者にアクセス是正されない可能性があり，このような患者のデータが臨床試験データから除外される可能性がある。同様に，患者，主要な研究者，現場スタッフを募集·維持する能力があり，医療提供者として，新冠肺炎の大流行を引き起こすウイルスへの曝露が増加し，われわれの臨床試験運営に悪影響を及ぼす可能性がある。新冠肺炎疫病はまた著者らが治療していない患者を臨床試験に参加する能力に影響する可能性があり、これらの患者はより大きな病院で臨床試験に参加するのではなく、現地の治療センターが提供する標準看護療法を求める可能性があるからである。

私たちは引き続き新しい冠肺炎疫病が私たちの現在と未来の業務に与える影響(もしあれば)、私たちの監督管理申告スケジュールと戦略、そして私たちが商業発売のための準備状況を含めて監視し続けます。新冠肺炎ワクチンはどこでも得られるが、新冠肺炎の大流行(未来の変種を含む)がどの程度著者らの業務、運営結果、財務状況と著者らの未来の戦略計画にどの程度影響するかはまだ不明であり、疫病の未来の発展は高度に不確定であり、予測もできない。新冠肺炎の深刻性及び新冠肺炎の抑制或いはその影響に対応する行動などに関する新しい情報が絶えず出現している。新冠肺炎の大流行が長い間続くにつれて、私たちまたは私たちの請負業者は、私たちのCMO、旅行と対面相互作用の任意の制限、または資源の制限を含み、私たちの規制戦略や商業発表準備は否定的な影響を受ける可能性がある。新冠肺炎疫病はまたアメリカ食品と薬物管理局及び適時に著者らの監督管理報告書類を審査し、最終的にBLAを承認するために必要な承認前検査を行う能力に影響する可能性がある。私たちは現在、FDAの運営と私たちが計画した規制提出の関連時間にどのように影響を受けるかを予測できない。

私たちが国際データ保護の法律と法規を遵守しないことは、政府が私たちに法執行行動と重大な処罰を取り、私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

EU、加盟国、その他の外国司法管轄区域は、スイス、イギリス、カナダを含め、すでにデータ保護法律と法規を通過し、私たちに重大なコンプライアンス義務を課している。また，EU個人健康データの収集と使用は，従来EUデータ保護指令の条項で管理されていたが，2018年5月にEU一般データ保護条例やGDPRに置き換えられた。GDPRの範囲は広く，個人データに関する個人の同意，個人に提供される情報，個人データのセキュリティと秘密，データ漏洩通知，個人データ処理に第三者プロセッサを使用することなどがいくつか要求されている

GDPRはまた、個人データをEUから米国に移すことに対して厳格な規定を実施し、法執行機関を提供し、最高2000万ユーロの罰金や違反会社の世界年収の4%を含む違反行為に巨額の処罰を加えた。GDPRの要求は第三者取引だけでなく，我々と子会社との間の情報伝達にも適用される.GDPRの実施は，臨床試験を含む個人データの処理における我々の責任と責任を増加させ，将来的にはGDPR遵守を確保するための追加的なメカニズムを構築する必要がある可能性があり，経営陣の注意を分散させ，業務コストを増加させる可能性がある。さらに、データプライバシーおよびセキュリティに関する新しい規制または立法行動(適用される業界基準とともに)は、私たちの業務コストを増加させる可能性があります。もし私たちが任意のEU加盟国または他の司法管轄区域のデータ保護法に従わなかった場合、その国または他の司法管轄区のデータ保護当局は罰金に加えて、制裁当局が決定した期間内にその国または他の司法管轄区域からデータ当事者の個人データを転送および/または処理することを禁止することを含む可能性がある。私たちはデータ対象の個人データを送信および/または処理することができず、これは制裁中にEU加盟国または他の司法管轄区域で私たちの製品の臨床試験を阻止するかもしれない。制裁期間中、私たちはEU加盟国や他の管轄区域で臨床試験を行うことができず、私たちの製品の開発コストを延期し、増加させ、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。このような点で、米国、EU、その他の管轄区域には、プライバシーやデータ保護に関連する新たな提案された法律、法規、業界基準が継続されることが予想され、これらの将来の法律、法規、基準が私たちの業務にどのような影響を与える可能性があるかを決定することはできません。

私たちが州および/または国家データ保護法律法規を遵守しないことは、政府が私たちに法執行行動を取って重罰を科し、私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

連邦や州レベルではプライバシーや安全問題を解決するための他の法律や立法や規制措置が多く、一部の州のプライバシー法の適用範囲は“健康保険携帯と責任法案”(HIPAA)や関連法規よりも広い。例えば、カリフォルニア州では最近、2020年1月1日に施行され、最近では2023年1月1日に施行される“カリフォルニアプライバシー法”(California Consumer Privacy Act、略称CCPA)が制定され、最近では2023年1月1日に施行される“カリフォルニアプライバシー権法案”(California Privacy Rights Act、CPRA)が改正·拡大されている。他の事項に加えて，CCPAとCPRAは以下の対象に新たなデータプライバシー義務を作成した

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会社をカバーし、その情報を開示しないいくつかの権利を選択することを含む、カリフォルニア州住民に新しいプライバシー権を提供する。CCPAはまた、特定のデータ漏洩に対して法定損害賠償を有する個人訴権を作成し、それにより、データ漏洩に関連するリスクを潜在的に増加させる

法律には限られた例外が含まれており，法律で規定されている臨床試験の一部として収集されたいくつかの情報が含まれているにもかかわらず，状況に応じて個人情報の処理に影響を与えたり，影響を与えたりする可能性がある。カリフォルニアの立法機関がCPRAをどのように追加的に修正するか、あるいはどのように説明するのかは不明だ。したがって，CCPAとCPRAの影響は重大であり，我々のデータ処理手法を修正し，遵守するために多くのコストと費用を発生させる必要があるかもしれない

私たちは私たちの組織の規模と能力を拡大する必要があり、私たちはこのような成長を管理する時に困難に直面するかもしれない。

私たちの運営は私たちの幹部と研究開発に従事する従業員のサービスに依存している。役員や上級研究者のサービスを失うと、私たちの製品開発計画や研究開発が遅れる可能性があります。私たちの業務計画に基づいて私たちの業務を発展させるために、研究、製造、臨床試験管理、規制事務、販売とマーケティング方面の人員を含むもっと多くの合格者を募集しなければなりません。私たちは、私たちが最近計画している運営を支援するために、必要な従業員の採用と採用に引き続き努力している

例えば、私たちは新しいCEOを募集し続けている。しかし、生物技術と生物製薬業界の会社の間の合格従業員に対する競争は非常に激しく、私たちが必要な高技能従業員を誘致、採用、維持、激励できる保証はない。今後の成長は、経営陣のメンバーにより多くの重大な責任を負わせるだろう

●より多くの従業員を識別し、採用し、統合し、維持し、激励する

●私たちの候補製品の臨床的およびFDA審査過程を含め、請負業者および他の第三者に対する契約義務を遵守しながら、私たちの内部開発作業を効率的に管理する

●私たちの運営、財政、管理制御、報告システム、そして手続きを改善する。

私たちの将来の財務業績と候補製品を商業化する能力は、将来のどんな成長の能力を効果的に管理するかにある程度依存し、私たちの経営陣はまた、これらの成長活動を管理するために、不比例な注意を日常活動から移しなければならないかもしれない。

現在、予測可能な未来に、私たちはいくつかの独立した組織、コンサルタント、コンサルタントに大きく依存していくつかのサービスを提供するだろう。これらの独立した組織、コンサルタント、コンサルタントのサービスが必要な時に適時に提供され続けることは保証されず、合格した代替者を見つけることも保証されない。さらに、私たちのアウトソーシング活動を効率的に管理できない場合、あるいはコンサルタントが提供するサービスの品質、適合性、または正確性が何らかの理由で影響を受ける場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちは規制機関の候補製品の承認を得ることができないか、または他の方法で私たちの業務を推進することができないかもしれません。私たちは、既存のコンサルタントを経済的に合理的な条件で管理したり、他の適任な外部請負業者やコンサルタントを見つけることができるという保証はありません。

もし私たちが新入社員の雇用やコンサルタントや請負業者チームを拡大することで効果的に組織を拡大できなければ、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化に必要な任務を成功させることができない可能性がありますので、私たちの研究、開発、商業化の目標をタイムリーにまたは根本的に達成できないかもしれません。

もし私たちが将来の買収や戦略協力に従事すれば、これは私たちの資本要求を増加させ、私たちの株主を希釈し、私たちに債務を発生させたり、負債を負担したり、他のリスクに直面させたりする可能性がある。

相互補完製品、知的財産権、技術、または業務の許可または買収を含む様々な買収および戦略的パートナーシップを評価することができます。潜在的な買収や戦略的パートナーシップは、多くのリスクをもたらす可能性がある

●業務費と現金需要が増加した

●追加の債務や負債を負担しています

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●株式証券を発行し

●新しい人員の統合に関連する困難を含む、買収された会社または製品の業務、知的財産権および製品を吸収する

●私たちの経営陣の関心を既存の製品計画と計画からこのような戦略的合併や買収を求めることに移しました

●重要な従業員の保留、キーパーソンの流出、そして私たちがキー業務関係を維持する能力の不確実性

●そのような取引の他方に関連するリスクおよび不確実性は、その当事者およびその既存製品または候補製品の将来性および規制承認を含む；

●私たちは買収の目標を達成するために、買収された技術および/または製品から十分な収入を得ることができず、関連する買収や維持コストを相殺することさえできない。

将来の戦略買収の規模や性質に応じて、追加資本を調達する必要がある資産や業務を買収したり、経験の限られた業務を経営したり管理したりする可能性があります。より大規模な買収を行うには、買収に資金を提供するための追加資本を調達する必要があり、融資活動に関連するリスクに直面することになる。買収し、その後、より大きな新しい業務を運営することで、私たちの管理、運営、報告コスト、負担も増加します。また、買収を行えば、希釈証券を発行し、債務を負担または発生させ、巨額の一次費用を発生させ、重大な将来の償却費用を招く可能性のある無形資産を買収することができる。また、適切な買収機会を見つけることができない可能性があり、これは、私たちの業務発展に重要である可能性のある技術や製品を発展させたり、獲得したりする能力を弱める可能性がある。また、何らかの戦略的買収機会を求めることができても、このような買収が速やかに完了する保証はなく(あれば)、そのような取引所を完成させるために必要なすべての条件が満たされる保証はなく、必要なすべての規制承認を得ることを含む。

私たちは現在、経済不確定と資本市場の混乱の時期にあり、地政学的不安定、ロシアとウクライナ、イスラエルとハマスの間で持続的な軍事衝突、記録的なインフレがこれに大きな影響を与えている。ウクライナと中東の衝突、地政学的緊張情勢、あるいは記録的なインフレが世界経済と資本市場に与えるいかなるマイナス影響も、私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある

地政学的緊張がエスカレートし、ロシアとウクライナ間の軍事衝突が始まった後、米国と世界市場は動揺と混乱を経験している。2022年2月24日、ロシア軍がウクライナへの全面的な軍事侵入を発動したという情報がある。進行中の軍事衝突の持続時間と影響の高さは予測できないが、ウクライナ東部の衝突は大口商品価格、信用と資本市場の大幅な変動、及び全世界のインフレ記録的なサプライチェーンの中断を含む市場混乱を招く可能性がある。私たちはインフレ、ウクライナ情勢、世界的な資本市場を監視し続け、私たちの業務への潜在的な影響を評価している。

ロシアのウクライナ侵攻は世界経済に否定的な影響を与え、影響を受け続ける可能性がある。ロシアのウクライナ侵攻により、米国、EU、イギリス、その他のG 7国などはロシアのある業界や政党に実質的な金融·経済制裁を実施した。ロシアへの輸出もまた広範囲に制限されている。これらの措置には、(I)ロシアの主要銀行に対する全面的な金融制裁、(Ii)重大な商業利益と政府関係を有するロシア個人を追加的に特定すること、(Iii)ロシアの軍事活動に参加する個人と実体を特定すること、(Iv)輸出規制と貿易制裁を強化し、ロシアの様々な商品の輸入を制限する能力がある。ロシアの軍事行動とそれに伴う制裁は、世界経済や金融市場に悪影響を与え続け、資本市場の不安定化と流動性の不足を招き、より多くの資金を得ることを難しくする可能性がある

また、2023年10月7日、ハマス武装勢力やその他のテロ組織メンバーはガザ地区からイスラエル南部国境に浸透し、民間人や軍事目標に対して一連のテロを起こした。その後、ハマスはイスラエルとガザ地区の境界沿いにあるイスラエルの人口と工業センターに大規模なロケット弾攻撃を起こした。襲撃直後、イスラエルの安全内閣はハマスに宣戦布告し、ガザ地区内の様々な目標に空爆を発動した。イスラエル政府はその後、ガザ地区北部の100万人以上の住民に避難を呼びかけ、ガザ地区への地上侵入の可能性に備え始めた。他のテロ組織もレバノンヒズボラや西岸のパレスチナ軍事組織を含む敵対行動に参加し、衝突拡大を招く可能性がある。イスラエルが現在ハマスと戦っている戦争の強度や持続時間の予測は困難であり、このような戦争が世界経済に与える経済影響も予測が困難である。

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現在中国との地政学的関係も緊張している。最近、バイデン政府は中国に対する複数の行政命令に署名した。2022年9月12日に署名された“生物技術と生物製造革新を推進し、持続可能、安全かつ信頼できるアメリカ生物経済を構築する”という行政命令は製薬業に影響を与え、アメリカ国内の薬品製造を奨励する可能性がある。中国に対するいかなる追加行政命令や潜在的制裁も、私たちの現在の製造パートナーに実質的な影響を与える可能性がある。

これまで、私たちの業務は、ロシアとウクライナやイスラエルとハマスの間で持続的な軍事衝突、地政学的緊張、あるいは記録的なインフレの実質的な影響を受けていないにもかかわらず、私たちの業務や私たちのサプライヤーやメーカーの業務が短期的かつ長期的にどの程度影響を受けるか、あるいは衝突がどのような方法で私たちの業務に影響を与える可能性があるかを予測することはできない。ウクライナと中東の衝突の程度と持続時間、地政学的緊張、記録的なインフレ、制裁、それに伴う市場混乱は予測できないが、巨大かもしれない。このようないかなる中断もまた、本明細書に記載された他のリスクの影響を拡大する可能性がある。

私たちは通貨レートの変動のリスクに直面しており、これは私たちの財務業績とキャッシュフローにマイナスの影響を与える可能性があります*

2023年5月のPROIL買収に伴い、私たちの業務の一部はアメリカ以外の地域で展開されます。さらに、PROIL買収プロトコルによれば、黒色腫の治療を承認したときのClinigenへの記念碑的支払い、PROIL販売に基づく将来の繰延価格および配当金を含む、非ドル建てのいくつかの将来の支払いを支払わなければなりません。そのため、私たちは将来のマイルストーン支払いの外貨変動を含む外貨為替レートの不利な変動のリスクに直面している。業務実践の発展に伴い、これらのリスク開放は時間の経過とともに変化する可能性があり、それらは私たちの運営結果、財務状況、キャッシュフローに重大な悪影響を与える可能性がある。私たちは現在外貨為替レート変動に対する主なリスクの口はヨーロッパ、イギリスとアジアの非ドル建て販売、そして私たちの運営子会社の非ドル建て運営費用とある資産と負債に関連しています

私たちは、現在または未来の候補製品の販売および流通に関連する様々な機能を実行するために第三者サービスプロバイダを保持することができ、これらの機能の重要な側面は私たちの直接制御されないだろう。これらのサービスプロバイダは、流通、顧客サービス、売掛金管理、および現金入金に関連するキーサービスを提供することができる。もし私たちがサービス提供者を残していれば、私たちの製品在庫を彼らに委託して処理することを含む、それと他のサービスを提供してくれる第三者プロバイダに大きく依存します。これらの第三者サービス提供者が適用される法律法規を遵守できない場合、予想される期限までに完了できなかった場合、または私たちに対する契約義務を履行していない場合、またはその施設で有形または自然な損害に遭遇した場合、ビジネスニーズを満たすために製品を納入する能力は深刻な損害を受けることになり、規制された法執行行動の影響を受ける可能性があります。

また，第三者を招いて有害事象報告，セキュリティデータベース管理，我々の候補製品に関する医療情報要求，関連サービスに関する様々な他のサービスを提供してくれる可能性がある。これらのサービスプロバイダが維持するデータの品質や正確性が不足している場合、またはこれらの第三者が有害事象報告に関連する規制要件を遵守していない場合、規制制裁を受ける可能性がある。

また、第三者と契約を結び、様々な政府計画に規定されている定価情報を計算し、報告することができる。第三者が要求に応じて価格を適時に報告したり、調整したり、あるいは私たちの財務記録中の取引データから政府の定価情報を計算する際にミスした場合、私たちの割引とリベート責任に影響を与え、規制制裁または虚偽請求法案の訴訟を受ける可能性があります。

気候変化或いは気候変化に対応する法律、法規或いは市場措置は私たちの業務、運営結果、キャッシュフローと将来性にマイナス影響を与える可能性がある。

気候変動は，我々の業務や運営結果，キャッシュフロー，見通しに負の影響を与える可能性があると考えられる。私たちは物理的リスク(例えば極端な天気条件や海面上昇)、低炭素経済への移行リスク(例えば、追加の法律または法規要件、技術変化、市場リスク、名声リスク)に直面している

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気候変動に関連する社会的·人類的影響(人口失調や健康·福祉への損害など)。これらのリスクは急性(短期)であってもよいし，慢性的(長期)であってもよい。

気候変化の悪影響は、ハリケーン、竜巻、野火(干ばつによる激化)、洪水と酷暑のような自然災害と極端な天気事件の頻度と深刻さの増加を含む。極端な天気と海面上昇は私たちの施設と私たちのサプライヤーの施設に物理的リスクを構成しています。このようなリスクには，施設の実際の破損，在庫損失または破損，およびこのような自然災害や極端な天気イベントによる業務中断による損失がある.気候変動による他の潜在的な物理的影響には，ある地域で良質な水を得る機会の減少や生物多様性の喪失があり，将来の製品開発に影響を及ぼす可能性がある。このような危険は私たちの運営とサプライチェーンを混乱させるかもしれないし、これはコスト増加を招くかもしれない。

気候変化の影響及び環境への影響を防止、軽減又は適応するために、新しい法律又は法規要求を公布することができる。これらの規制は司法管轄地域によって異なる可能性があり、新しいまたは拡大された炭素価格や税収、増加したコンプライアンスコスト、温室効果ガス排出への制限、新技術への投資、増加した炭素開示と透明性、新しい建築規範および公共事業システムの再設計を満たすための施設のアップグレードを招く可能性があり、これは私たちが使用する電力とエネルギーコストを含む私たちの運営コストを増加させるかもしれない。私たちのサプライチェーンは同じ過渡的なリスクの影響を受ける可能性があり、増加した費用を私たちに転嫁するかもしれない。

環境、社会、そして統治問題は私たちの業務と名声に影響を及ぼすかもしれない。

政府当局、非政府組織、顧客、投資家、外部利害関係者および従業員は、多様性および包括性、気候変化、水、包装の回収可能性または回収可能性、およびプラスチックゴミなどの環境、社会および管理またはESG問題に敏感になっている。このようなESG問題への関心は、新たな要求をもたらす可能性があり、これは、我々の製品の開発、製造、および流通に関連するコスト増加をもたらす可能性がある。私たちの競争能力はまた、より環境に優しい製品、パッケージ、またはサプライヤーのやり方に対する需要が増加しているか、または顧客の期待や需要を満たすことができないなど、顧客の選好および要求変化の影響を受ける可能性がある。ESG業績の改善に努力していると同時に、私たちが無責任に行動している場合、または、医薬品およびワクチンの公平な獲得、製品の品質と安全、多様性および包摂性、環境管理、地域コミュニティへの支援、企業統治および透明性、および私たちの運営における人的資本要因を解決することを含む、重要なESG分野で責任を持って行動していないと考えられる場合、代理コンサルティングサービス、および私たちのブランドおよび名声が損なわれることを含む株主の負の反応に直面する可能性がある。もし私たちが投資家、顧客、および他の利害関係者のESGに対する期待に達していなければ、私たちの製品に対する需要の減少、顧客の流失、および私たちの業務および運営結果に対する他の負の影響を経験するかもしれない。

政府の規制に関連するリスク

FDAの監督管理審査過程は長くて時間がかかり、私たちは臨床開発と私たちの候補製品の監督管理審査において重大な遅延に遭遇する可能性がある*

私たちは2023年3月に脂肪細胞を得るために初めてFDAへの転動BLAの提出を完了した。FDAは2023年5月に末期黒色腫患者のリポ蛋白質のBLAを受け、リポ蛋白質優先審査を許可した。FDAは最初に2023年11月25日をPDUFAによって決定された目標行動日に指定したが，FDAは最近2024年2月24日を改訂された目標行動日に再割り当てした。BLAは、各必要な適応の候補製品の安全性および有効性を決定するために、広範な臨床前および臨床データおよび支持情報を含まなければならない。我々が提出した転移性黒色腫のlifileucel候補製品を治療するためのBLAおよび現在の予想されるスケジュールは、FDAからこれまでに受信された候補製品に関する通信の解釈に基づいており、FDAのより多くの通信が受信されれば修正される可能性がある。したがって、私たちはFDAが私たちのBLAを承認する遅延に直面し続けるかもしれない。

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我々は，我々のLN−145とLifeileucel製品をそれぞれ用いて末期非小細胞肺癌と子宮頸癌の登録試験を行う予定であることを発表した。これらの試験は末期非小細胞肺癌症例ではIOV−LUN−202キュー1と2，子宮頸癌症例ではC−145−04キュー2と呼ばれ，現在進行中であり，FDA公式会議とコミュニケーションのテーマとなっている。これらの適応におけるLimileucelやLN−145候補製品の登録経路の見方は，これまでのFDAとのコミュニケーションの解釈と，このようなコミュニケーションを解決するための我々の努力に基づいており，正しくないかもしれない。われわれの臨床試験がBLA提出を支持する可能性のある声明についても，われわれの調整後の臨床試験がFDAの追加的な要求とフィードバックを満たしていると仮定している。また，FDAの将来のフィードバック，競争環境の変化や他の規制機関の投入に応じて，これらの臨床試験の登録人数をさらに調整する必要があるかもしれない。議定書の改正は今まで報告されてきた結果に悪影響を及ぼすかもしれない。これらの変化は、独立した審査委員会の実施およびアッセイ検証および実施をもたらす可能性があり、これらの臨床試験のデータは、最終的に製品承認をサポートしない可能性があり、これらのすべては、私たちが現在予想しているlifileucelおよびLN-145候補製品の開発および承認スケジュールに重大な遅延をもたらすか、またはそれらが承認されることを阻止する可能性がある

BLAはまた，製品の化学，製造，制御に関する重要な情報を含まなければならない。私たちは私たちの候補製品の新規性が規制部門の承認を得る上でさらなる挑戦をもたらすと予想している。例えば，FDAは癌細胞療法のビジネス開発における経験が限られている。私たちはまた、私たちがそれぞれ受け取った転移性子宮頸癌および末期黒色腫のBTDまたはRMAT名を利用して、lifileucelの開発および商業化に成功することができないかもしれない。私たちはFDAと私たちの会議の結果について一致できないかもしれません。私たちはFDAと私たちのC-145-04とC-144-01臨床試験について行われた会議と将来の会議を含めて。例えば，2020年10月5日にFDAに追加的な力価分析データを提出するとともに，われわれが提出したlifileucelによる転移性黒色腫のBLA治療を支援するためにFDAと第4コホートの最短フォローアップ持続時間について合意したことを発表した。2021年5月、私たちは、私たちの脂肪細胞効力分析に関するFDAの規制フィードバックを受けたと発表しました。FDAからのフィードバックによると，我々は引き続き我々の効力分析を開発·検証し，2021年下半期と2022年第1四半期にFDAと検討した。FDAがこれらの議論から得たフィードバックによると，2022年7月にBLA前会議を開催し，2022年8月に転移性黒色腫のリポ蛋白質をスクロール提出し，2023年3月に完成した。また、先に開示したように、Iovanceは2022年末からLifeucelとPembrolizumabの併用による一線転移性黒色腫の検証性3期臨床試験TILVANCE-301を開始した。FDAは以前、免疫チェックポイント阻害剤ナイーブ転移性黒色腫の治療のためのlifileucelとpembrolizumabの迅速な追跡指定を許可した。しかし、私たちの候補製品の規制承認経路は不確実で複雑で高価で長く、承認されないかもしれない

様々な原因で、私たちは計画の臨床試験を完成する時にも遅延に遭遇する可能性があります。登録を増やす必要があることによる遅延を含めて、以下の点に関連する遅延を含む

●計画の臨床試験を開始し完成させるための財政資源があるかどうか

●将来のCROや臨床試験地点で受け入れられる契約条項と合意し，これらの条項は広範な交渉が可能であり，CROと臨床試験地点によって条項が大きく異なる可能性がある

●各臨床試験場所で独立したIRBまたは中央IRBの承認を得る

●適切な患者を臨床試験に参加させる

●患者に臨床試験を完成させ、或いは治療後のフォローアップを行った

●臨床試験場所が臨床試験案から外れたり、臨床試験から退出したりした

●新しい臨床試験場所を増やし

●CGMPから十分な数の合格材料を製造し、対象ごとに臨床試験に適用する；または

●FDAフィードバックを処理するために必要な製造または品質管理プロセスおよび方法の変更をタイムリーに実施または検証します。

もし医師が患者を募集して私たちの候補製品の臨床試験に参加すれば、安全性と有効性のファイルが確立された既存の治療案を出すのではなく、まだ解決されていない倫理的な問題があれば、私たちも遅延に遭遇する可能性がある。さらに、臨床試験は、法規の要求または私たちの臨床規程に基づいて臨床試験を行うことができなかったこと、FDAまたは他の監督機関が臨床試験操作または臨床試験場所の検査を行うことによる臨床休止を実施することを含む、著者ら、FDAまたは他の監督機関による臨床試験のIRBsの一時停止または終了、またはDSMB提案による一時停止または終了を含む可能性がある

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候補製品、政府法規または行政措置の変化、または臨床試験を継続するのに十分な資金が不足している。もし私たちが任意の候補製品の臨床試験が終了したり、完成が遅れたりする場合、私たちの候補製品のビジネスの将来性は損なわれ、私たちが製品収入を作る能力は延期されるだろう。また、臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、私たちの製品開発と審査過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす。

私たちは私たちの製品の需要を満たすために、私たちの製造能力を成功的にまたは十分に拡大することができないかもしれません。*

以上のように，我々は我々の細胞療法候補製品をビジネス規模で生産したことはなく，我々のパートナーも同様である。もし私たちのBLAがFDAの承認を得たら、ICTC工場および/または私たちの契約メーカーの無錫の製造能力を拡大する予定です。生産規模を拡大するには追加の検証研究が必要である可能性があり、生産能力の論証と/或いは比較可能性研究を含み、すべての研究はFDAの審査、潜在的な検査と承認を経なければならない。また、私たちの製造能力のいかなる拡張も、必要な製造経験を持つ技術者を採用し、維持するために、多くの追加資金を投入する必要があるだろう。したがって、私たちは私たちの候補製品の製造能力を成功または十分に向上させたり、私たちの製造技術を修正することができないかもしれません。もし私たちが候補製品の製造能力の向上に成功しなければ(FDAの承認や適用された生産能力制限の不足、またはその他の理由により)、それによって生じる生産能力制限は、私たちの運営結果や財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また，ICTC工場の製造能力を成功または十分に向上させ，タイムリーまたは経済的に需要を満たすことができなければ，あるいは需要をまったく満たすことができなければ，第三者メーカーの表現や生産能力に依存する可能性がある。したがって、私たちは第三者メーカーの生産能力制限、困難、コスト増加、性能中断のリスクに直面しており、このような状況が発生すれば、私たちの未来の製品の可用性、発売および/または販売、および私たちの運営結果および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

一つの管轄区域で私たちの候補製品に対する規制承認を獲得し、維持することは、私たちが他の管轄区域で私たちの候補製品の規制承認を得ることに成功するという意味ではない。

米国外で私たちの製品をマーケティングして販売するためには、私たちまたは私たちの第三者パートナーは、単独のマーケティング承認を獲得または維持し、多くの異なる法規要件を遵守する必要があるかもしれません。1つの管轄区域で私たちの候補製品の規制承認を獲得し、維持することは、他の管轄区域で規制承認を得ることができるか、または維持できる保証はなく、1つの管轄区で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の管轄区の監督審査過程に悪影響を及ぼす可能性がある。承認政策と要求は管轄区域によって異なる可能性がある。例えば、FDAが候補製品の発売を承認しても、外国司法管轄区の比較可能な監督管理機関は、候補製品のこれらの国での製造、マーケティング、普及を承認しなければならない。承認手続きは司法管轄区域によって異なり、1つの管轄区域で行われる臨床研究は他の管轄区の監督機関によって受け入れられない可能性があるため、米国と異なるか、または米国の要求と行政審査期限よりも大きい場合があり、追加の臨床前研究または臨床試験を含む。米国以外の多くの管轄区では、候補製品は先に精算許可を得てから、その管轄区で販売を許可することができる。場合によっては、私たちが私たちの製品のために受け取る価格もまた承認されなければならない。私たちまたは私たちの協力者は、国際司法管轄区で私たちの候補製品のために規制承認を申請することができないか、または米国以外の規制機関の承認をタイムリーに得ることができないかもしれない(もしあれば)。FDAまたは他の規制機関はまた、以前に承認された製品の承認を撤回する可能性がある。

私たちはまた他の国でマーケティング申請を提出することができる。米国以外の管轄区域の監督管理機関は候補製品の承認に要求があり、私たちはこれらの管轄区が発売される前にこれらの要求を守らなければならない。外国の監督管理の承認を得て、外国の規制要求を遵守することは、私たちに重大な遅延、困難、コストをもたらす可能性があり、私たちの製品がある国/地域で発売されることを延期または阻止する可能性がある。もし私たちが国際市場の規制要求を遵守できず、および/または適用されたマーケティング承認を得られなければ、私たちの目標市場は減少し、私たちの候補製品の市場潜在力を十分に発揮する能力は損なわれるだろう。

もし私たちの候補製品が規制機関の承認を得たら、私たちは持続的な規制義務と持続的な規制審査を遵守し続けることになり、これは多くの追加費用を招く可能性があり、もし私たちが規制要求を遵守できなかったり、予期しない製品候補問題に遭遇した場合、私たちは処罰を受けるかもしれません*

私たちの候補製品のために得られたどの規制承認も、候補製品の安全性と有効性を監視するために、持続的な監督が必要になるだろう。FDAはまた、薬剤ガイドライン、医師コミュニケーション計画、または分配方法の制限、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような安全な使用を確保する他の要素を必要とする可能性があるREMSに私たちの候補製品を承認することを要求する可能性がある。FDAは承認後の4期研究を要求する可能性もある

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また、FDAおよび同様の外国規制機関は、承認後も、任意の製品の安全状況を密接に監視し続ける。FDAまたは同様の外国規制機関が、我々の任意の候補製品が承認された後に新しいセキュリティ情報を認識した場合、彼らは、ラベルの変更またはREMSまたは同様の戦略の確立を要求し、製品の指示用途またはマーケティングに重大な制限を加えるか、またはコストの高い可能性のある承認後の研究または発売後の監督に継続的な要求を加える可能性がある。このような制限はこの製品の販売を制限することができる。

さらに、私たち、私たちの請負業者と私たちの協力者は、製品設計、テスト、臨床試験および臨床前研究承認、製造過程と品質、ラベル、包装、流通、不良事件と偏差報告、貯蔵、広告、マーケティング、販売促進、販売、輸入、輸出、安全および他の上場後情報および報告の提出に関する要求、例えば、私たちの候補製品の偏差報告、企業登録、製品発売、年間ユーザー費用、記録保存など、FDAのコンプライアンスを引き続き担当します

私たちは、私たちの契約製造業者を含め、当社の任意のパートナーと、FDAの定期的な抜き打ち検査を受けて、監督と規制要件の遵守を確保する可能性があります。申請所持者はさらにFDAに通知し，変更の性質に応じて，FDAによる製品や製造変更の事前承認を得なければならない。承認後の法規を遵守するコストは、私たちの経営業績や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

その後、私たちの候補製品には、予想されていなかった深刻度や頻度の不良事件を含む以前に未知の問題が存在し、製品は以前に想像していた効果に及ばず、私たちの第三者メーカーや製造プロセスに問題が発生したり、規制要求を遵守できなかったりすることが発見され、他を除いて、招く可能性がある

●私たちの候補製品のマーケティング、流通、または製造の制限は、市場から製品を撤回するか、または自発的または強制的に製品をリコールする

●ブラックボックス警告、禁忌症、予防措置、および承認された適応または使用の制限など、必要な追加警告を含む、候補製品ラベルの制限

●宣伝映画の修正

●製品ラベルまたは製品管理方法の変更；

●患者や被験者に損害を与える責任

●罰金、返却、返却、警告状、見出しなしの手紙、または臨床試験の一時停止または中止；

●FDAは、処理すべき出願の承認を拒否するか、または私たちが提出した承認された出願の追加を拒否するか、またはライセンス承認を一時停止または撤回する

●製品は差し押さえられたり差し押さえられたり、候補製品の輸出入を許可することを拒否したりします

●禁固を含む民事または刑事処罰を禁令または適用する

●FDAは除名、政府契約の除名、既存の契約下の将来の命令を拒否し、連邦医療計画、同意法令または会社の誠実な合意から除外する

●規制当局は、安全警報、親愛なるヘルスケア提供者への手紙、プレスリリース、または生物に関する警告または他のセキュリティ情報を含む他の通信を発表する

●細胞治療の性質により問題の根源を追跡できない場合、FDAの製造または流通の制限

●前駆体製品の規制承認を撤回し

●名誉毀損

●製品の競争力が悪くなった。

これらの事件のいずれも、さらに私たちの運営および業務に他の重大かつ不利な影響を与える可能性があり、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しを深刻に損なう可能性があります。

FDAや他の規制機関の政策は変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは私たちが規制適合性を維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、他の規制された法執行行動の影響を受け、利益を達成したり維持することができないかもしれない。

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もし私たちが詐欺と乱用、情報プライバシーとセキュリティ法律を含む連邦と州の医療保健と促進法を守らなければ、私たちは重大な処罰に直面する可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性は不利な影響を受ける可能性がある。

バイオ製薬会社としては、連邦AKS、連邦民事·刑事FCA、民事罰金法令、医療補助薬品返却法令、その他の価格報告要求、1992年の退役軍人医療法案、1996年の連邦医療保険携帯·責任法案(医療情報技術経済学と臨床健康法案改正)、1977年の“反海外腐敗法”、2010年の“患者保護·平価医療法案”および同様の州法を含む多くの連邦·州医療法律を遵守しなければならない。私たちが医療サービスの紹介を制御したり、Medicare、Medicaid、または他の第三者支払者に直接課金することはできなくても、いくつかの詐欺および乱用および患者の権利に関連する連邦および州医療法律法規は、現在および将来、私たちの業務に適用される。もし私たちが適用されるすべての詐欺や乱用法律を守らなければ、私たちは連邦政府と私たちが業務を展開している州の強制執行を受けるかもしれない。

法律法規は複雑な処方薬の価格設定情報の計算と報告を要求し、コンプライアンスは私たちに大量の資源に投資し、価格報告インフラを開発することを要求し、あるいは第三者の計算と報告に依存して私たちの薬品の定価を報告する。CMSに報告された価格は認証されなければならない。不適切な活動は、エージェント機関への過大な料金の徴収、代理機関への低すぎるリベートの支払い、または機関がプロバイダに高すぎる費用を支払うことをもたらすFCAリスクに直面する。

もし私たちまたは私たちの業務が任意の連邦または州医療保健法または私たちに適用される任意の他の政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、政府契約資格の剥奪、既存の契約下の注文の拒否、米国連邦または州医療保健計画への参加禁止、会社の誠実な合意、および私たちの業務の削減または再編を含む罰を受ける可能性があり、これらはいずれも私たちの業務運営能力および財務業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師や他の医療提供者や実体(私たちの協力者を含む)が適用法を遵守していないことが発見された場合、彼らは刑事、民事または行政制裁を受ける可能性があり、政府の医療計画への参加から除外されることを含むが、これは私たちの業務に大きな影響を与える可能性もある。

特に、私たちが私たちの候補製品を不法に普及させることが発見されたら、私たちは重大な責任と政府の罰金に直面するかもしれない。私たちと私たちの任意のパートナーは、私たちまたは彼らがマーケティング承認を得た任意の候補製品に関する広告および販売促進に関する要求を守らなければならない。治療学に関連する宣伝コミュニケーションは各種の法律と法規の制限を受け、FDA、司法省、衛生と公衆サービス部監察長事務室、州総検察長、国会議員と公衆の持続的な審査を受けた。FDAまたは同様の外国規制機関が候補製品の規制承認を発表した場合、規制承認は、製品が承認された特定の用途および適応に限定される。もし私たちの製品および候補製品の予期される用途または適応がFDAの承認を得られない場合、私たちの製品は、非ラベル用途と呼ばれる私たちの製品をマーケティングしたり、普及させたりすることができず、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。また、当社の製品を他社の製品と比較する声明を含め、当社の製品に対するいかなる声明も十分に証明することができ、販売促進や広告内容に関するFDAの厳しい要求を遵守しなければなりません。

医師は、製品ラベルに記載されていない用途および臨床試験で試験され、規制機関によって承認された用途とは異なる製品処方を選択することができるが、我々は、FDAによって特別に承認されていない適応および用途マーケティングおよび製品の普及として禁止されている。これらの非ラベル用途は医学専門科でよく見られ、異なる場合にはある患者に対する適切な治療を構成する可能性がある。アメリカの監督管理機関は通常、医師が医療実践の中で治療を選択する行為を制限或いは規範化しない。しかし、規制機関はラベル外使用に関する生物製薬会社のコミュニケーションを制限している。

FDAや他の機関は、製品普及に関する法律法規、特にラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており、不適切な製品普及が発見された企業は重大な制裁を受ける可能性がある。連邦政府は不正販売促進の疑いのある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。FDAはまた、企業に永久禁止の同意法令を締結することを要求しており、これらの法令により、特定の販売促進行為が変更または制限される。したがって、私たちと私たちのどのパートナーも、承認されていない適応や用途のために、私たちが開発したどんな製品も普及させることができないだろう。

米国では，承認された後，ラベル外用途のために許可されていない製品販売促進活動に従事し，詐欺や濫用や消費者保護法を含む虚偽声明や連邦·州法規下の他の訴訟に直面する可能性がある

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民事·刑事処罰および罰金を招き、政府当局と合意し、治療製品の普及または流通や業務を展開する方法を実質的に制限し、例えば、会社の誠実な合意、連邦および州医療計画への参加を一時停止または排除し、政府契約を禁止し、既存の契約に基づく将来の注文を拒否する。これらの虚偽請求法規は、任意の個人が連邦政府を代表してバイオ製薬会社に対して訴訟を提起することを可能にし、虚偽または詐欺的クレームの提出を告発するか、または他人にこのような虚偽または詐欺的クレームを提出させ、連邦医療保険または医療補助などの連邦計画によって支払うことを可能にする連邦民事虚偽請求法案を含む。政府が介入して訴訟に勝つことを決定した場合、個人は任意の罰金や和解資金の収益を共有する。もし政府が介入を拒否すれば、個人は単独で起訴されるかもしれない。これらの薬品と生物製品メーカーに対する虚偽請求法案訴訟は数量と広さで大幅に増加し、いくつかの重大な民事と刑事和解を招き、金額は30億ドルに達し、ある販売行為とラベル外使用の促進に関連している。また、虚偽請求法案の訴訟は、個人支払者が詐欺的マーケティングに基づく後続クレームにメーカーを直面させる可能性がある。訴訟の増加は、生物製薬会社が虚偽クレーム訴訟を弁護し、和解罰金の支払いや原状回復、刑事と民事処罰、重い報告とコンプライアンス義務の遵守に同意し、連邦医療保険、医療補助または他の連邦と州医療保健計画から除外されるリスクを増加させた。もし私たちまたは未来のパートナーが私たちが承認した製品を合法的に普及させなければ(もしあれば)私たちはこのような訴訟を受けるかもしれません。もし私たちがこのような訴訟に成功できなければ、これらの行動は私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼすかもしれません。

有効なコンプライアンス計画は，これらの法律違反による調査·起訴のリスクを低減することができるにもかかわらず，これらのリスクを完全に解消することはできない。しかも、適用された連邦と州詐欺法の遵守を達成して維持することは費用が高いことが証明されるかもしれない。これらの法律に違反して私たちにとった行動は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招き、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらす可能性があります。

いくつかの細分化された市場における私たちの候補製品のカバー範囲と精算範囲は限られているか、使えないかもしれません。これは私たちの候補製品を利益的に販売することを難しくするかもしれません。

国内外の市場で、私たちの候補製品が承認されれば、その販売は保証範囲の可用性と第三者支払人の十分な精算に依存する。このような第三者支払者には、MedicareおよびMedicaid、管理型ヘルスケア提供者、個人健康保険会社および他の組織のような政府健康計画が含まれる。また、私たちの候補製品は癌治療の新しい方法を代表しているため、私たちの候補製品の潜在的な収入を正確に見積もることができません。

自分の病状に医療サービスを提供する患者は通常，第三者支払者によってその治療に関連する費用の全部または一部を精算する。政府医療計画(連邦医療保険や医療補助など)や商業支払者から保険と十分な補償を受けることは，新製品の受容度に重要である。

政府当局と第三者支払人は彼らがどのような薬と治療と費用をカバーするかを決定する。カバー範囲の決定は臨床と経済標準に依存する可能性があり、より成熟或いはより低コストの治療代替物がすでに利用可能であるか、あるいはその後利用可能な場合、これらの標準は新薬製品に不利である。精算が得られない場合、あるいは限られたレベルに限られていれば、私たちの候補製品は競争で不利になる可能性があり、私たちまたは私たちの協力者は私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。保険が提供されても、承認された精算金額は、私たちまたは彼らの投資の十分な見返りを達成するために、私たちまたは私たちの協力者が十分な市場シェアを確立したり、維持したりするのに十分ではないかもしれない。あるいは、有利な補償条項を得るためには、価格に妥協し、コストに対する十分な利益率を達成することを阻止する必要があるかもしれない。第三者支払者の精算は、製品使用状況の決定を含むが、第三者支払者の製品使用状況の決定を含む多くの要因に依存する可能性がある

●健康計画の下で保障された福祉

●安全で効果的で医学的に必要なものです

●特定の患者に適しています

●費用対効果があります

●実験的でも調査的でもない。

政府や他の第三者支払人から製品の保証と精算承認を得ることは時間がかかり高価な過程であり、支払人に私たちの製品の使用を支援する科学的、臨床的、費用効果的なデータを提供する必要があるかもしれない。特定の製品の保険を受けても，それによる精算支払率は利益を実現したり維持したりするのに不十分である可能性があり，あるいは患者が受け入れられないと考える高い共済額が必要となる可能性がある。さらに、上記の要素は依然として政策と規制討論の焦点であり、これまで、これらの要素は永久的な政策変化に向かう可能性があることを示しており、この傾向は多かれ少なかれ継続される可能性が高い

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定価をつける。患者は保険を提供しない限り、私たちの候補製品を使用することはあまりできません。そして、私たちの候補製品を支払うのに十分なコストの大部分を精算します。

米国では、第三者支払者の間に統一された製品保証や精算政策はない。そのため、製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。そのため、保証範囲の決定過程は通常時間がかかり、高価な過程であり、私たちの候補製品を使用するためにそれぞれ各支払人に科学と臨床支持を提供する必要があり、保証と十分な補償を得ることができない。

薬物の価格も取引種別によって異なる。政府の顧客から徴収される価格は最高限度額を含めて価格規制されており、民間機関は共同購入組織を通じて割引を受ける。政府医療計画や個人支払者が要求する強制的な割引やリベートは，薬品の純価格をさらに低下させる可能性がある。市場の場合、同一単位の異なる顧客に多重割引を提供することも珍しくなく、例えば施設介護提供者への購入割引や彼らに費用を支払う健康計画のリベートは、元の販売の純現金化を減少させる。

さらに、連邦計画は、NDAまたはBLAで販売されている医薬品製造業者に罰を加えることを計画しており、商業価格の増加速度が消費者物価指数-Urbanを超える場合、強制的な追加リベートおよび/または割引の形態で処罰されることができ、これらのリベートおよび/または割引は、商業価格を向上させる能力に影響を与える可能性がある。規制機関や第三者支払者は、特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしており、これは、私たちまたは私たちの協力者が私たちの候補製品を販売する収益性に影響を与える可能性があります。これらの支払者は、私たちの製品が費用効果があると思わないかもしれませんし、私たちの顧客や私たちのパートナーは保険や精算を受けることができないかもしれません。あるいは、私たちの製品(あれば)を競争に基づいてマーケティングするのに十分ではないかもしれません。コスト制御計画は、私たちまたは私たちのパートナーの低下、割引、または私たちまたは彼らが製品のために制定する可能性のある価格の一部をもたらす可能性があり、これは製品の収入が予想を下回ることになる可能性があります。もし私たちの製品の実際の価格が低下した場合、あるいは政府や他の第三者支払者が十分な保険や補償を提供していない場合、私たちの収入と利益の見通しは影響を受けるだろう。また，最近や行われている一連の薬品定価に関する国会公聴会はバイオ製薬業界への高い関心を集め，政治や公衆圧力の可能性をもたらし，それによる立法や政策変化の可能性が不確実性をもたらしている。

保険が承認されたと仮定すると、それによる精算支払率が十分高くない可能性がある。支払者が私たちの候補製品に最高金額の支払いを要求したり、精算を受けにくくしたりすると、プロバイダは私たちの候補製品よりも安い療法を選択するかもしれません。また，支払者が高額な共同賠償を要求すると，受益者は処方を拒否し代替療法を求める可能性がある。私たちは発売後の研究を行い、任意の未来の製品のコスト効果を証明し、病院と他の目標顧客及びその第三者支払い者を満足させる必要があるかもしれない。そのような研究は私たちが多くの管理時間と財政と他の資源を投入する必要があるかもしれない。私たちの未来の製品は最終的に費用効果があると思われないかもしれない。十分な第三者保険や精算が得られない可能性があり、製品開発投資の適切なリターンを実現するために十分な価格レベルを維持することができる。

第三者決済者は，国内でも海外でも，政府のものでも商業的でも，ますます複雑な方法を開発して医療コストを抑えている。また、第三者支払人は、より高いレベルの証拠を提供し、新技術のメリットと臨床結果を証明し、徴収された価格に挑戦することを要求する。私たちと私たちのパートナーは、私たちまたは彼らが商業化したどの候補製品も保険を受けることができることを保証することができません。もしあれば、販売率が十分かどうか。また、現在、販売価格が米国より低い国からの薬品の輸入を制限する法律が変化すれば、薬品の純精算はさらに減少する可能性がある。もし私たちが政府援助と個人支払者から保険と十分な支払率を迅速に得ることができなければ、私たちが上場承認を得た任意の候補製品は、私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、私たちの全体的な財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

連邦と州レベルはすでに立法と監督管理提案を継続し、医療保健の獲得性を拡大し、医療コストを抑制或いは低減することを目的としている。私たちは未来に取られる可能性のある計画を予測できない。政府、保険会社、医療組織、その他の医療サービスを管理する支払人は、医療コストの抑制または低減、および/または価格規制の実施に努力し続けており、悪影響を及ぼす可能性がある

●もし私たちが規制部門の承認を得て、私たちの製品候補製品の需要を得たら

●私たちは私たちの製品に公平だと思う価格を設定することができます

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●私たちは収入を作ったり利益を達成したり維持したりします

●私たちが払わなければならない税金レベル

●資金の入手可能性。

連邦医療保険や他の政府計画精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性があり、これは私たちの将来の収益性に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの候補製品にとって、特別な挑戦は、主に入院環境に使用されるという事実から来ている。入院精算は一般的に厳格な包装規則に依存しており、これは私たちの候補製品が単独で支払うことがないことを意味するかもしれない。さらに、入院費用率を設定するためのデータは、通常、数年前のデータであり、私たちの候補製品管理に関連するすべての追加治療コストは考慮されない。私たちの候補品のような免疫療法の精算のための特殊なルールがなければ、病院では治療費を支払うのに十分な精算が得られない可能性があり、私たちの候補製品を採用することに悪影響を及ぼすだろう。

私たちは新しい立法、規制提案、医療支払者計画に支配されており、これらは私たちのコンプライアンスコストを増加させ、製品をマーケティングし、パートナーを獲得し、資金を調達する能力に悪影響を及ぼす可能性があります*

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や規制改革、提案された改革は、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、マーケティング承認を得た任意の製品の収益性に影響を与える可能性がある。私たちは、現在の法律、および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、私たちまたは私たちの協力者が受ける可能性のある任意の承認された製品の価格に追加の下振れ圧力をもたらす可能性があると予想している。

2010年に改正された“患者保護と平価医療法案”(Patient Protection and Affordable Care Act，ACAと略称する)がアメリカとある外国の司法管轄区で公布されて以来、医療保健システムの立法と監督管理は多くの変化が発生し、私たちの製品販売の利益能力に影響を与える可能性がある。2011年8月、“2011年予算制御法案”(Budget Control Act Of 2011)などの法案は国会のための支出削減措置を制定した。赤字削減合同特別委員会の任務は、2013年から2021年までの間に少なくとも1.2兆ドルの赤字削減を提案することであるが、同委員会は必要な目標を達成できず、立法をいくつかの政府プロジェクトに自動的に削減することを触発した。これには，各年度にプロバイダに支払われる連邦医療保険総額が2%減少し，2013年4月1日から施行され，2024年まで有効となる。2015年に両党予算法案は2%の自動減額を2025年に延長した。2013年1月、“2012年米国納税者救済法”(American納税者救済法、ATRAと略す)が承認され、いくつかの医療サービス提供者に支払う医療保険を減らすことが含まれ、主に病院、画像センター、癌治療センターを含む病院の外来設置と補助サービスに注目し、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。2017年1月20日、トランプ政権は、ACAに基づいて権力と責任を有する連邦機関がACAの実施を放棄、延期、付与免除、または延期することを指示する行政命令に署名し、ACAのいずれかが州、個人、医療保健提供者、医療保険会社または薬品または医療機器メーカーに財政的または規制的負担をもたらす条項を提供するため、いくつかの最終法規はまだ発効していない。2017年12月，国会はACAが要求する個人医療保険認可を廃止し，ACAの他の内容をさらに立法廃止することを検討する可能性がある。2017年末、CMSは病院に支払う340 B計画外来薬品の支払い金額を減らす規定を公布し、一部の州は透明性法律を制定し、メーカーに薬品価格と値上げ情報を報告することを要求した。2021年6月、最高裁はカリフォルニア州がテキサス州を訴えた事件で意見を述べ、ACAの合憲性を支持した

将来的にはより多くの連邦と州医療改革措置が取られる可能性があり、これはより厳格なカバー基準を招き、規制負担と運営コストを増加させ、私たちの薬品の純収入を減少させ、私たちの開発努力の潜在的なリターンを減少させ、私たちが受けた任意の承認薬物の価格のより大きな下振れ圧力を招く可能性がある。州と連邦の二級で、人々もますます薬品の価格に注目して、追加の定価制御を実施する可能性が高く、これは私たちの業務、財務状況と運営結果を損なう可能性があります。例えば、カリフォルニア州などでは薬品価格の上昇を抑制するための透明性法律が制定され始めており、政府の交代に伴い、総裁·バイデン氏が行政命令を発表する可能性があり、これまでの行政による薬品定価の行動を変える可能性がある。私たちは提案の潜在的な影響を監視し続け、最近連邦と州レベルで処方薬コストを下げる立法を公布した。例えば、総裁·バイデンは最近“インフレ低減法案”に署名し、連邦医療保険計画下の薬品の保険と支払い方式を重大に変化させ、価格上昇がインフレ率より速い薬品に対して経済処罰を設立し、連邦医療保険D部分計画を再設計し、メーカーにある薬品福祉のためにより多くの責任を負うことと、2026年からある連邦医療保険D部分の薬物の政府価格を制定し、2028年から連邦医療保険B部分の薬物に価格を設定することを要求した。私たちはIreland共和軍が私たちの業務に及ぼす可能性のある影響を評価している(もしあれば)

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連邦医療保険や他の政府医療計画の精算のいずれの減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない。

承認後の要求を拡大し、薬品の販売や販売促進活動を制限するために、立法と監督管理提案を提出することも可能である。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、FDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを判断することができません(もしあれば)。また、FDA承認過程に対する国会のより厳格な審査は、上場承認を著しく延期または阻止し、より厳しい製品ラベルと上場後のテストとその他の要求の制約を受ける可能性がある。

さらに、製薬業を変えるための他の政策、立法、そして規制提案がある。アメリカ政府、州立法機関と外国政府実体はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、政府が支払う医療コストの増加を制限し、価格制御、精算とカバー範囲の制限及びブランド処方薬の代わりに模造薬を要求する。政府の統制と措置、既存の統制と措置を持つ司法管轄区域で制限政策を強化することは、私たちの候補製品を保険範囲から除外または制限し、薬品の支払いを制限する可能性がある。バイデン政府の再建より良い議題によると、例えば、バイオ製薬会社と処方薬コストについて連邦医療保険交渉を行うことを提案し、処方薬コストを低減することを提案している。これらの提案や他の提案は、連邦および州レベルで処方薬コストを下げる潜在的な影響を監視し続けている。

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品参入の制限、マーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。

米国連邦や州医療立法の将来の行方を予測することはできませんこれらの立法は医療の獲得性を拡大し、医療コストをコントロールまたは低減することを目的としています。ACAおよび法律または規制枠組みのどのようなさらなる変化も、私たちの収入を減少させたり、コストを増加させたりする可能性があり、私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性もあります。

米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これがあれば私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある。

国際市場では，精算や医療保険支払い制度は国によって大きく異なり，多くの国で特定製品や療法に価格上限が設定されている。一部の国、特にEUとイギリスの国では、処方薬の定価は政府によってコントロールされている。これらの国では、製品の発売許可を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。いくつかの国で保険と精算或いは定価の承認を得るために、私たちは臨床試験を行う必要があるかもしれません。私たちの候補製品の費用効果を他の利用可能な療法と比較します。私たちの製品が第三者支払者によって費用効果があると思われる保証はなく、十分な精算レベルが保証されていないし、第三者支払人の精算政策が利益を得て製品を販売する能力に悪影響を与えない保証もありません。もし私たちの製品が精算を受けられない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価が満足できないレベルに設定されている場合、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、実質的かもしれません。

当社の従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、およびサプライヤーは、規制基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります。

私たちは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、サプライヤーが従業員詐欺や他の不正活動を行うリスクに直面している。これらの当事者の不正行為には、FDAおよび他の同様の外国規制機関の法律に準拠できなかったこと、FDAおよび他の類似外国規制機関に真実、完全かつ正確な情報を提供すること、私たちが制定した製造基準を遵守すること、米国および同様の外国詐欺的不正行為法律を遵守する医療詐欺および乱用法律を遵守すること、または財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正活動を開示することを含む、故意、無謀、および/または不注意な行為が含まれる可能性がある。もし私たちの候補製品がFDAの承認を得て、アメリカでこれらの製品を商業化し始めたら、私たちのこのような法律の下での潜在的なリスクは著しく増加し、私たちはこのような法律を遵守することに関連するコストも増加する可能性がある。これらの法律は私たちの現在の主要な研究者と患者の活動、提案と未来の販売、マーケティングと教育計画に影響を与える可能性がある

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特に、医療製品やサービスの普及、販売およびマーケティング、および医療業界のいくつかの商業的配置は、詐欺、リベート、自己取引、および他の乱用行為を防止するための広範な法律によって制限されている。これらの法律法規は、幅広い価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、構造および手数料(S)、特定の顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止する可能性があります。これらの法的拘束を受けた活動は，患者を募集して臨床試験を行う過程で得られた情報の不正使用に関するものである。

私たちは“行為と道徳的基準”を採択しましたが、常に従業員の不正行為を識別し、阻止できるわけではありません。不正行為を発見し防止するための予防措置は、未知または管理不可能なリスクや損失を効果的に制御できないか、またはこのような法律や法規を遵守できないことによる政府の調査や他の行動や訴訟から私たちを保護することができない可能性があります。私たちの業務計画が適用される医療保険法に適合することを確保する努力は巨額のコストに及ぶ可能性がある。政府および法執行当局は、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、協力者、請負業者、またはサプライヤーの業務実践が、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規を解釈する現在または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの訴訟は、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、返還、罰金、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益減少と将来の収益、コンプライアンス協定、製品承認の撤回、私たちの業務の削減、および私たちの業務運営能力および運営結果に悪影響を及ぼす可能性のある他のいかなる要素も含むかもしれません。また，我々の任意の候補製品の米国国外での承認と商業化は，上記の医療保健法や他の外国法の外国等価物の制約を受ける可能性もある。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちは、私たちの特許が人かもしれない特許を保護または強制する訴訟に巻き込まれるか、または私たちの製品が特許を侵害していることを告発する訴訟に巻き込まれるかもしれません。これは高価で、時間がかかり、成功しないかもしれません。

競争相手は私たちの許可側の特許を侵害するかもしれない。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは費用が高く時間がかかるかもしれない侵害請求を要求されるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちの1つまたは複数の特許が無効または強制執行できないと判断するか、または私たちの特許が関連技術をカバーしていないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または弁護手続きにおける不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許が無効であることが宣言されるか、強制的に実行できないか、または狭義の解釈に直面するリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発行できないリスクに直面させる可能性がある。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、当社の業務における従業員資源を大量に移転することになる。もし私たちに対する侵害クレームが成功した場合、私たちは私たちの製品を製造、使用、販売することを禁止されるかもしれません、または故意の侵害の3倍の損害賠償と弁護士費、第三者から1つ以上の許可証を取得すること、印税を支払うこと、または私たちの侵害製品を再設計することを含む大量の損害賠償を支払わなければならないかもしれません。あるいは大量の時間とお金の支出が必要かもしれません。

発行された特許の定期維持費は、特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局(USPTO)および外国特許機関に支払われる。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。多くの場合、適用規則に従って滞納金を支払うか、または他の方法で不注意を是正することによって失効を是正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連法ドメインの特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある不正事件には、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、および適切に合法化され、正式な文書が提出されなかったことが含まれるが、これらに限定されない。この場合、私たちの競争相手が市場に参入する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちは特許や他の知的財産権に関する訴訟や他の訴訟で巨額の費用を招くかもしれない。

知的財産権に関する訴訟や他の手続きが私たちにもたらすコストは、私たちに有利な問題を解決しても巨大である可能性がある。私たちのいくつかの競争相手はより多くの資源を持っているので、複雑な特許訴訟費用に耐えることができるかもしれない。もし私たちに対する訴訟があれば、私たちは運営を続けることができないかもしれない。

もし第三者が特許出願を提出したり、私たちも権利を使用または主張する技術を要求する特許を取得した場合、私たちは発明の優先権を決定するために、米国特許商標局の干渉手続きに参加する必要があるかもしれない。私たちは参加を要求されるかもしれない

カタログ表

私たちが発行した特許と係属中の妨害訴訟で。介入手続きの不利な結果のため、私たちはこの技術の使用を中止したり、優勢な第三者から許可権を得ることを要求されるかもしれない。この場合、勝利者たちは商業的に許容可能な条項で私たちにライセンスを提供しないかもしれない。

法廷または米国特許商標局で疑問が提起された場合、私たちの候補製品に関連する発行された特許は、無効または実行不可能と認定される可能性がある。

私たちまたは私たちの許可パートナーのうちの1つが第三者に対して法的訴訟を提起して、私たちの候補製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に執行する場合、被告は、私たちの候補製品をカバーする特許が無効であり、および/または実行不可能であることを反訴することができる。米国の特許訴訟では、被告が特許の無効および/または強制執行できないと主張する反訴はありふれており、第三者は様々な理由に基づいて特許が無効または強制的に実行できないと断言することができる。第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。このようなメカニズムには、再審、贈与後審査、外国司法管轄区の同等の訴訟手続(例えば、反対訴訟手続)が含まれる。例えば、2021年11月24日、欧州特許庁は、私たちの3601533号欧州特許B 1に対して反対手続きを開始した。この反対手続きや米国や外国の管轄区域で出現する可能性のある任意の同様の手続きは、私たちの特許がこれ以上私たちの候補製品をカバーしないように修正される可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。例えば、有効性の問題について、私たちは無効な以前の技術がないことを確認することはできないが、私たち、私たちの特許弁護士、特許審査員は起訴中にこれを知らない。被告または第三者が無効および/または強制不可能な法的主張で勝訴した場合、私たちは候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

もし私たちが私たちの所有権を保護できなければ、私たちは効果的な競争や利益運営ができないかもしれない。

私たちの成功は、私たちが許可し、開発可能な特許および他の固有の権利を維持し、実行する能力、および他人の固有の権利を侵害することを回避する能力にある程度依存する。私たちのいくつかの知的財産権は他の実体から許可されているので、このような特許と特許出願の準備と起訴は私たちによって実行されているわけでもなく、私たちの統制下でもない。また，我々が経営しているバイオテクノロジー分野の特許請求範囲に関連する特許法はまだ発展しているため，我々の業界の特許地位は他のより成熟した分野に劣る可能性がある。生物技術会社の特許地位は非常に不確定である可能性があり、複雑な法律と事実問題に関連し、その重要な法律原則はまだ解決されていない。バイオテクノロジー特許で許容される特許請求の範囲の広さについては，これまで一貫した政策は現れていない.

特許の発行は、その有効性または実行可能性に対して決定的ではなく、NIH、MoffittまたはMDACCのいずれか一方または私たちが特許の強制執行を試みた場合、および/またはそれらが法廷または他の手続きで挑戦された場合、特許の有効性に挑戦するために海外司法管轄区で訴訟を提起する可能性がある場合、NIH、MoffittまたはMDACCから取得された特許をどの程度保護するかは決定されない。特許庁が特許を発行した後，第3者はその有効性又は実行可能性に異議を唱えることができる。競争相手は私たちの特許に挑戦することに成功するかもしれないし、挑戦はそのカバー範囲を制限することにつながるかもしれない。また，特許の有効性維持や侵害防止のための訴訟の費用が高い可能性がある。もし訴訟結果が私たちに不利なら、第三者は私たちに支払う必要がなく、私たちの特許発明を使用することができるかもしれない。また、競争相手は私たちの特許を侵害したり、設計革新によって特許技術を避けることに成功したりする可能性がある。このような活動を防ぐためには、私たちは訴訟を提起しなければならないかもしれない。私たちが特許権侵害を阻止することに成功したとしても、これらの訴訟は高価であり、時間と他の資源を消費する。さらに、裁判所が私たちの特許を無効と判断する可能性があり、私たちは相手が発明を使用することを阻止する権利がないというリスクがある。もう一つのリスクは，我々の特許の有効性が支持されても，裁判所は相手の活動が我々の特許の範囲内にない，すなわち我々の特許を侵害しないことを理由に，相手を阻止することを拒否することである.

第三者が特許出願を提出する場合、または技術も我々の許可者(S)または将来の任意の特許出願において使用または主張されると主張する特許が付与された場合、私たちは、米国発明によって最初に法的に拘束された特許または特許出願の発明優先権を決定するために、米国特許商標局の干渉プログラムに参加することを要求される可能性があり、または、米国発明者先行出願法によって拘束された特許または特許出願の派生プログラムを決定するために、米国特許商標局の派生プログラムに参加することを要求される可能性がある。私たちは、我々が発行した特許および係属中の出願に関連するこのような干渉または派生手続に参加することを要求される可能性がある。干渉プログラムまたは派生プログラムにおける不利な結果のため、我々は、技術の使用を停止するか、または支配的な第三者から許可権を得ることを要求される可能性がある。この場合、勝利者たちは商業的に許容可能な条項で私たちにライセンスを提供しないかもしれない。

カタログ表

私たちは、他の会社が私たちが許可したほとんどの同じ知的財産権を許可したり、他の方法で私たちのビジネスモデルと運営をコピーすることを阻止することはできません。

TILに基づく癌治療製品を開発するためのいくつかの知的財産権はNIHによって許可されている。米国国立衛生研究院が発行または出願している特許は、黒色腫、乳癌、ヒトパピローマウイルス関連癌、膀胱癌および肺癌に対する独占特許である。NIHが以前に許可されていなかったこと，あるいはNIHがその後他のバイオテクノロジー会社にNIHライセンス契約に基づいて我々に提供してくれた非独占技術の一部またはすべてを許可しないことは保証されない。また，NIHライセンス契約のうちの1つの係属中の米国特許出願はNIHが独占的に所有しているわけではない。NIHライセンス契約のいくつかの処理されるべき米国特許出願の共通所有者が以前に他のバイオテクノロジー会社に許可されていなかったこと、またはその後、共同所有者が他のバイオテクノロジー会社に私たちが利用可能な技術の一部または全部を許可しないことを保証することはできない。これらの知的財産権の共同所有権は、私たちが法廷で知的財産権を実行する能力に問題が生じ、1つのエンティティの他のエンティティに対する責任問題が生じるだろう。

NCI、Moffitt、MDACC、および他の機関はTIL療法を使用して転移性黒色腫および他の適応を治療しているので、彼らの方法およびデータはまた第三者が使用することができ、彼らは私たちのビジネスラインに入り、私たちと競争することを望んでいるかもしれない。第二世代製造プロセスを除いて、私たちは現在、第三者が私たちの業務計画をコピーしたり、他の方法で私たちと直接競争したりすることを防止するために使用することができる製品の組み合わせ全体の独占的な権利を持っていません。我々のCRADAによって開発可能な他の技術は独占的に許可されている可能性がありますが、私たちの既存の独占的権利は保証されておらず、他社が私たちとの競争を防止し、実質的に類似した製品を開発するのに十分です。

私たちの技術を使用することは潜在的に他人の権利と衝突するかもしれない。

私たちの潜在的な競争相手や他の人たちは私たちに対して強制的に執行できる特許権を持っているか得ることができます。もし彼らがそうすれば、私たちは私たちの製品を変更して、許可料を支払ったり、活動を停止することを要求されるかもしれない。もし私たちの製品が他人の特許権と衝突した場合、第三者は私たちまたは私たちの協力者、ライセンシー、サプライヤー、または顧客に損害賠償を要求し、製造、使用、およびマーケティングの影響を受けた製品を禁止することを求めることができます。これらの法律行動が成功した場合、任意の潜在的損害賠償責任(故意侵害の3倍の損害賠償および弁護士費を含む)を除いて、影響を受けた製品を製造、普及、またはマーケティングし続けるために許可証を得る必要があるかもしれない。私たちはいかなる法的訴訟でも勝利しないかもしれないし、特許の下で必要な許可は受け入れ可能な条項では得られないかもしれないし、全く得られないかもしれない。

私たちは私たちの主要候補製品の特許見通しについて広範な操作自由(FTO)分析を行った。我々の製造プロセス，我々の主要なTIL製品，および将来のプロセスおよび製品のFTO分析を継続しているにもかかわらず，特許出願は18カ月以内に公表されず，特許出願の請求項は時間とともに変化する可能性があるため，どのFTO分析も詳細とは考えられない。また、バイオテクノロジーにおける特許や他の知的財産権は依然として発展している分野であり、多くのリスクと不確実性を持っている。したがって、私たちは私たちが他人の権利と衝突せずに私たちの候補製品を販売できることを確実にすることができないかもしれない。

米国特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、製品を保護する能力を弱める可能性がある。

他の細胞治療や生物製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に依存している。生物製薬業界で特許を獲得と実施することは技術上の複雑性と法律上の複雑性にも関連するため、コストが高く、時間がかかり、しかも内在的な不確定性を持っている。また、米国は最近、広範囲な特許改革立法を公布し、実施している。米国最高裁判所の最近の裁決は、場合によっては入手可能な特許保護範囲を縮小し、場合によっては特許所有者の権利を弱める。我々の将来の特許取得能力に関する不確実性の増加に加えて，このようなイベントの結合は，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の決定によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それにより、私たちが新しい特許を獲得したり、既存の特許および将来獲得可能な特許を実施する能力を弱める可能性がある。私たちが所有または許可したいかなる特許もこの決定によって無効と認定されるとは信じていないが、裁判所、米国議会、またはUSPTOの将来の裁決がどのように私たちの特許価値に影響を与えるかを予測することはできない。

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私たちの外国の知的財産権は限られていて、世界的に私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。

私たちはアメリカ以外に限られた知的財産権を持っています。世界のすべての国/地域で候補製品特許を申請、起訴、保護する費用は目を引くほど高くなり、私たちのアメリカ以外のいくつかの国の知的財産権はアメリカの知的財産権が広くないかもしれません。また、いくつかの外国の国の法律はアメリカの連邦や州法律のように知的財産権を保護していません。そのため、私たちは第三者がアメリカ以外のすべての国で私たちの発明を実施することを阻止できないかもしれません。または私たちの発明を使用して製造された製品を米国または他の管轄区域で販売または輸入する。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して彼ら自身の製品を開発し、さらに私たちの特許保護を持っている地域に他の侵害製品を輸出することができますが、法執行力はアメリカほど強くありません。これらの製品は私たちの製品と競争する可能性があり、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。

多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護の実行、特に生物製薬製品に関する保護を支持しておらず、これは、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品をマーケティングすることを困難にする可能性がある。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移転させる可能性があり、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。

私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を誤って使用または開示することに関するクレームを受けるかもしれない。

私たちは第三者と私たちの従業員と請負業者から機密と固有の情報を受け取った。しかも、私たちは他のバイオテクノロジーや製薬会社に以前雇われていた個人を雇っている。私たちは、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、または独立した請負業者が無意識に、または他の方法でこれらの第三者または私たちの従業員の元雇用主の機密情報を使用または漏洩したと指摘されるかもしれない。訴訟はこのようなクレームを抗弁したり追及するために必要かもしれない。例えば、私たちが現在行っている訴訟は、私たちが提起しているいくつかの商業機密の窃取、秘密規定違反、関連反訴に関する反訴に関するものだ。これらのクレームを解決することに成功したとしても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や従業員の注意を分散させる可能性がある。

私たちの証券に関するリスクは

私どもの上級管理者、役員、主要株主は私たちのかなりの割合の株を持っており、株主の承認が必要な事項を大きく制御することができます。

私どもの上級管理職、役員、主要株主は現在実益が私たちが発行した議決権のある株の大きな部分を持っています。したがって、このような株主たちは能力があり、私たちの会社の決定に影響を与え続ける能力があるかもしれない。現在の所有権レベルを考慮して、これらの株主は、株主の承認を必要とする事項の一部または全部を決定することができるかもしれない。例えば、これらの株主は、取締役選挙、会社登録証明書または定款の改正を制御または影響することができ、または任意の合併、資産売却、または他の重大な会社取引を承認することができる。この程度の制御は、我々普通株に対する能動的な買収提案や要約を阻止または阻止する可能性があり、これらの提案や要約は、私たちの株主の一人としての最適な利益に合致していると考えられるかもしれません。

私たちの株価は変動する可能性があり、私たちの株主の私たちの株への投資は値下がりするかもしれない。

私たちの普通株の市場価格は変動する可能性があり、多くの要素によって大幅に変動する可能性があります

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新冠肺炎の大流行は資本市場の変動と不安定を招いた

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私たち、私たちの協力者、または私たちの競争相手の臨床試験結果、または私たちの協力者が開発している製品を含む類似製品の負の発展を発表します

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特許または独自の権利の発展；

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私たちや競争相手が技術革新を発表します

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私たちや競争相手は新製品や新契約を発表します

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開発費用レベルやその他の要因により、私たちの経営業績には実際または予想される変化がある

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株式研究アナリストの財務推定の変化と、私たちの収益がこのような推定値に達しているかどうか、またはそれを超えているかどうか

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製薬、バイオテクノロジー、そして他の産業の状況と傾向

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事業展開を支援する資金を受け取っているか、または受け取っていない

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アメリカ国内と海外の規制発展

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訴訟や仲裁

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金融市場は普遍的に変動している

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一般的な経済、政治、市場状況、その他の要素；

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本10-Q表の四半期報告書に記載されている任意のリスクの発生。

あなたは未来の株式発行や他の株式発行のために未来の希釈を経験するかもしれない。

私たちは未来に追加的な資本を調達しなければならないかもしれない。追加資本を調達するために、私たちは将来、追加の普通株または普通株または普通株に交換可能な他の証券を、現在の普通株価格よりも低い価格で提供することができるかもしれない。さらに、将来的に株式または他の証券を購入する投資家は、既存の株主よりも高い権利を持つ可能性がある。我々は、将来の取引において、追加の普通株または変換可能または普通株に交換可能な証券の1株当たり価格を、投資家が以前に発行したときに支払う1株当たり価格よりも高いか、または下回る可能性がある。このような発行は私たちの既存の株主の大量の希釈をもたらす可能性がある。

将来的に私たちの普通株の公開市場での販売は私たちの株価を下落させる可能性があります*

私たちの普通株を大量に売却したり、これらの売却が発生する可能性があると考えたりするため、私たちの株価は下落する可能性がある。これらの売却、あるいはこれらの売却が起こりうる可能性は、将来的に私たちが適切だと思う時間と価格で株式証券を売却することをより困難にする可能性もある。

2023年9月30日までに、255，833，679株の普通株が発行されました。さらに、これらのツールが株式オプションの帰属要求に応じて、または従業員株購入計画または優先株を購入することによって発行された普通株に行使または変換された場合、発行された普通株の数を増加させる26，227，174株の普通株等価物がある。これらの普通株等価物を発行して売却する株は、私たちの普通株の取引価格を下げる可能性があります。2019年6月10日、わが社の登録証明書が改正され、私たちの普通株の認可株式数を150，000，000株から300，000，000株に増加させ、これは私たちの株主が当日に承認したものです。2023年6月16日、当社の登録証明書が改正され、私たちの普通株の認可株式数を300，000，000株から500，000，000株に増加させ、2023年6月6日に株主が承認しました。

さらに、将来的には、融資、買収、訴訟和解、従業員手配、または他の態様のために、追加の普通株または他の普通株に変換可能な株式または債務証券を発行することができるかもしれない。例えば、2023年7月、私たちは23，000，000株の普通株を発行して、引受の公開発行に関連して、将来私たちは私たちの自動棚上げ登録声明に基づいてより多くの株を提供するかもしれません。将来の発行は私たちの既存株主の大量希釈を招き、私たちの株価を下落させる可能性がある。

株や業界アナリストがわが社に関する研究や報告を発表しない場合、または彼らが私たちまたは私たちの株に不利または誤った意見を発表した場合、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。

私たちは株式アナリストの研究報告がありますが、報道を維持しなければ、私たちの株式の市場価格は悪影響を受ける可能性があります。もし私たちを追跡したアナリストが私たち、私たちのビジネスモデル、私たちの知的財産権、または私たちの株式表現に不利または間違った意見を発表した場合、または私たちの臨床試験と運営結果がアナリストの期待に達しなかった場合、私たちの株価も下落する可能性がある。一人以上のアナリストが私たちの報告書を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちは金融市場で可視性を失う可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させ、私たちの将来の融資を行う能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

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もし私たちが効果的な財務報告内部統制制度を維持できなければ、私たちは私たちの財務結果を正確に報告できないかもしれない。したがって、私たちは規制機関の制裁や調査および/または株主訴訟を受ける可能性があり、これは私たちの業務を損ない、私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性がある。

公的報告会社として、2002年の“サバンズ-オキシリー法案”を含む様々な規制要求に制約されており、この法案は、私たちの経営陣の財務報告に対する内部統制を評価し、報告することを要求している。しかし、今後数年間、私たちのテストまたは私たちの独立公認会計士事務所のその後のテストは、私たちの内部統制の欠陥を明らかにする可能性があり、私たちはサバンズ-オキシリー法案404条の要求を毎年遵守できるようにタイムリーな救済を要求されるだろう。もし私たちが毎年サバンズ-オキシリー法案404条の要求を守ることができなければ、私たちはアメリカ証券取引委員会、ナスダック、または他の規制機関の制裁や調査を受ける可能性があり、これは追加の財務と管理資源を必要とし、私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼすかもしれない。しかも、私たちの内部統制には重大な欠陥があり、投資家が私たちの財務報告に自信を失ってしまう可能性がある。

私たちは今、将来も、連邦や州証券や関連法律行動の影響を受けて、これらの行動が私たちの経営業績や業務に悪影響を及ぼす可能性があります

連邦や州証券や関連法律の行動は巨額のコストを招き、私たちの経営陣の注意を他の業務から移行させる可能性があり、これは私たちの業務を深刻に傷つけたり、私たちの名声に影響を与えたりする可能性がある。私たちは将来のクレームを正当化することに成功できないかもしれないし、保険収益がこのようなクレームの任意のコストまたは責任を支払うのに十分である保証はない。

例えば、2020年12月11日、原告Leo Shumacherはデラウェア州衡平裁判所(Court Of Chancery)に株主デリバティブと呼ばれる訴訟を提起し、私たちが名義被告、そして現取締役であることを告発した。起訴状は、受託責任と不当所得クレームに違反し、私たちのいくつかの非執行役員への過剰補償に関連し、当社を代表して指定されていない損害賠償を求めています。当事者は2022年6月15日に裁判所に提出された提案された和解案に同意した。双方は2022年11月17日の公聴会後も和解に努力し続け、裁判所は公聴会で各方面により多くのステップを取ることを求め、最終的に和解を承認するかどうかを決定することができる。この訴訟と他の未来の訴訟の結果はまだ確定されていない

我々の取締役会は、既存の株主を希釈し、彼らの投票権及び他の権利を損なう効果がある1つ以上の系列優先株を株主の承認なしに追加発行することができる。

改訂された会社登録証明書の発行許可は最大50，000，000株の“空白小切手”優先株(うち17，000株のみがAシリーズ転換可能優先株として発行され、11，500，000株はBシリーズ転換可能優先株として発行されます)、その名称、権利、優先オプションは当社の取締役会によって時々決定されます。我々の取締役会は、株主の承認なしに、配当金、清算、転換、投票権、または普通株主の利益を希釈したり、その投票権を損なう可能性のある他の権利を含む一連または複数の優先株を発行する権利がある。一連の優先株を発行することは、制御権の変化を阻止、延期、または防止する方法として使用することができる。例えば、私たちの取締役会は投票権や他の権利や割引を持つ優先株を発行する可能性があり、これはわが社の支配権を変更する試みの成功を阻害する可能性があります。

私たちは予測可能な未来に現金配当金を支払わないと予想しているので、投資家が現金配当金を獲得することを望むなら、私たちの株を購入すべきではない。

私たちは普通株の任意の現金配当金や分配を発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、運営を支援し、拡張のための資金を提供するために、私たちの将来の収益を維持しようとしているので、予測可能な未来に、私たちは私たちの普通株に現金配当金を支払うことはないと予想される。

私たちの定款文書とデラウェア州法律の条項は、私たちの株主が私たちの経営陣を変えようとしていることを阻止または挫折させ、私たちの持株権獲得の努力を阻害するかもしれないので、私たちの普通株の市場価格はもっと低くなるかもしれません。

改訂、改訂、再記載された会社登録証明書には、第三者がわが社の支配権を獲得したり、買収しようとしたりすることが困難になる可能性があり、あなたや他の株主が制御権の変更が有利であると考えていてもよい。例えば、私たちの取締役会は、最大38，483，000株の追加優先株を発行し、私たちの株主がさらに投票したり、何の行動もすることなく、優先株の価格、権利、優遇、特権、制限を決定する権利があります。優先株の発行は支配権取引の変更を延期または阻止する可能性がある。AS

カタログ表

したがって、私たちの普通株の市場価格と私たちの株主の投票権と他の権利は不利な影響を受けるかもしれない。優先株の発行は他の株主の議決権支配権を失う可能性がある。

また、デラウェア州会社法第2203節の反買収条項に制約されており、この条項は、デラウェア州会社がこれらの会社の特定株主と特定の業務合併を行うことを禁止することで、会社買収を規制している。これらの規定は潜在的な買収提案を阻害する可能性があり、制御権取引の変更を延期または阻止する可能性がある。彼らはまた、他の人が私たちの普通株に対して買収要約を提出することを阻止する効果があり、あなたの最適な利益に合致する可能性のある取引を含むかもしれません。これらの規定はまた、私たちの経営陣が変化することを阻止したり、投資家が私たちの株式に支払う価格を制限したりする可能性がある。

当社の登録証明書が改訂された後、デラウェア州衡平裁判所が私たちの株主のために開始する可能性のある特定のタイプの訴訟および訴訟の唯一および独占フォーラムを指定し、これは、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または従業員との紛争において有利な司法フォーラムを得ることができる株主の能力を制限することができる。

改正された会社登録証明書は、限られた例外を除いて、デラウェア州衡平裁判所は、(1)私たちを代表して提起された任意の派生訴訟または法的手続きとして、(2)私たちまたは私たちの株主、債権者または他の構成員の受託責任に違反すると主張するいかなる訴訟として、(3)デラウェア州会社法、当社の会社登録証明書、または私たちの改正された定款の任意の規定に基づいて、私たちにクレームを提起する任意の訴訟の唯一かつ独占的なフォーラムである。あるいは(四)内務主義によって管轄されている他の私に対するクレームの行為。当社の株式の権益を購入又はその他の方法で取得した者又は実体は、当社の上記会社の登録証明書の規定に了承され、同意したものとみなされる。このような裁判所条項の選択は、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員とのトラブルに有利だと思うクレームを司法裁判所で株主が提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および従業員に対するこのような訴訟を阻止することができるかもしれない。さらに、このような裁判所の規定の選択は、証券法または取引法に基づいて提起された任意の訴訟の連邦排他的管轄権または同時管轄権の範囲を排除または影響しない。取引法第27条は，連邦政府が取引法又はその下の規則及び条例を実行するために生じた任意の義務又は責任に対して提起されたすべての訴訟に対して排他的連邦管轄権を有すると規定されている。したがって、排他的法廷条項は、取引法に規定されているいかなる義務や責任を執行するための訴訟にも適用されず、連邦裁判所が排他的管轄権を持つ他のいかなるクレームにも適用されない

また、証券法第22条は、連邦裁判所及び州裁判所は、“証券法”又はその下の規則及び条例により生じる任意の義務又は責任を執行するために提起されたすべての訴訟に対して同時管轄権を有すると規定している。したがって、専属裁判所条項は、証券法で規定されているいかなる義務または責任を執行するための訴訟にも適用されず、連邦裁判所と州裁判所が同時に管轄権を有する他のいかなるクレームにも適用されない。したがって、私たちの独占フォーラム条項は私たちが連邦証券法とその下での規則と法規を遵守する責任を解除することはできず、私たちの株主もこのような法律、規則、そして法規の遵守を放棄したとみなされないだろう。

修正された会社登録証明書のこれらの条項が、1つまたは複数の特定のタイプの訴訟または訴訟手続きに適用されないことを裁判所が発見した場合、または強制的に実行できない場合、私たちは、他の管轄区域でそのような問題の解決に関連する追加費用を発生させる可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

私たちの改正と再記述の規約における条項は、私たちまたは私たちの役員、上級管理職、または従業員とトラブルが発生したときに有利な司法フォーラムを得る能力を制限することができます。

私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、私たちが改正して再記載した定款規定は、米国連邦地域裁判所は、証券法に基づいて訴因を提起する任意の苦情を解決する独占裁判所となる。この条項は、私たちの株主が証券法に基づいてアメリカ連邦裁判所以外の任意の裁判所にクレームを出す能力を制限し、これは最終的に私たちの株主に不利またはコストが高い可能性がある。それにもかかわらず、裁判所(デラウェア州の州裁判所を除く、最近このような条項の有効性を維持している)がこのような条項を実行するかどうか、投資家が連邦証券法とその下の規則や法規の遵守を放棄できるかどうかには、まだ不確実性がある。また、専属裁判所の規定は証券法に基づくクレームにのみ適用され、“取引法”による訴訟には適用されず、後者はすでに専属裁判所として連邦裁判所に管轄されている。

もし裁判所が私たちが改正して再記載した法律のこれらの条項が1つ以上の指定されたタイプの訴訟や訴訟手続きに適用されないことを発見した場合、または強制的に実行できない場合、私たちは他の場所でそのような問題の解決に関連する追加費用を発生させるかもしれない

カタログ表

これは私たちの業務、運営結果、そして財政状況に悪影響を及ぼすかもしれない。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

第二項です。未登録証券販売、収益の使用及び発行者が株式証券を購入する。

何も報告することはありません。

第三項です。

高級証券は約束を破った。

何も報告することはありません。

第四項です。

炭鉱安全情報開示

何も報告することはありません。

五番目です。

他の情報。

2023年第3四半期にありません我々の役員.取締役高度な管理職や通過するあるいは…終了しました当社の証券の購入または販売のルール10 b 5-1(定義S-Kルール408(A)(1)(I)項参照)、または非ルール10 b 5-1取引スケジュールの採択または終了(S-Kルール408(C)項参照)は、取引法規を満たすことが意図されているか否かにかかわらず、10 b 5-1(C)の正面抗弁条件を満たすことが意図されているか否かにかかわらず。

当社は2023年第3四半期に、取引所法案規則10 b 5-1(C)の正面抗弁条件を満たすことを目的としているか否かにかかわらず、規則10 b 5-1(C)を売買する取引スケジュール(S-K規則第408(A)(1)(I)項参照)を採択または終了していない。

カタログ表

第六項です。陳列品

展示品索引


展示品		説明する
3.1		登録者登録証明書は、改訂される(ここでは、登録者を参照することによって2023年7月10日に委員会に提出された8−Kフォームの現在の報告書の添付ファイル3.1が組み込まれる)。
10.1++		Iovance BioTreateutics，Inc.2018年株式インセンティブ計画は、改訂された。
10.2++		Iovance BioTreateutics，Inc.2020年従業員株購入計画は、改訂された。
31.1++		ルール13 a−14(A)/15 d−14(A)首席実行幹事の認証。
31.2++		細則13 a-14(A)/15 d-14(A)首席財務幹事の証明。
32.1++		第1350条最高経営責任者証明書(同封)。
32.2++		第1350条首席財務官証明書(同封)。
101.INS++		連結されたXBRLインスタンス文書(このインスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、対話データファイルには現れない)。
101.SCH++		XBRL分類アーキテクチャリンクライブラリ文書をイントラネットする.
101.Cal++		インラインXBRL分類はリンクベース文書を計算する.
101.定義++		インラインXBRLソートはLinkbase文書を定義する.
101.Lab++		XBRL分類ラベルLinkbase文書を連結する.
101.前++		LinkbaseドキュメントをインラインXBRL分類でプレゼンテーションする.
104		表紙相互作用データファイル(表紙対話日付ファイルは、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、対話日付ファイルには表示されない)。

同封書を提出する(別途明記されていない限り、現在併せて提出する)。

カタログ表

サイン

1934年に改正された証券取引法の要求によると、登録者は正式に許可された署名者がそれを代表して本報告に署名することを正式に手配した。


	Iovance BioTreateutics社は

2023年11月7日	差出人：	/S/Frederick G.Vogt，Ph.D.，J.D.
		フレデリック·G·ウォゲット博士J.D
		臨時CEO兼社長と総法律顧問(最高経営責任者)

2023年11月7日	差出人：	/S/ジャン-マーク·ベラーマン
		ジャン=マーク·ベラーマン
		首席財務官兼財務主管(首席財務·会計幹事)