がん免疫抵抗性に対処する次世代免疫療法の開発 KA（ナスダック）2023年11月別紙99.2

免責事項とその他の情報将来の見通しに関する注意事項このプレゼンテーションには、1995年の民間証券訴訟改革法の意味における「将来の見通しに関する記述」が含まれています。「信じる」、「期待する」、「見積もる」、「プロジェクト」、「意図」、「可能性」、「継続」、「かもしれない」、「かもしれない」、「かもしれない」、「かもしれない」、「かもしれない」、「かもしれない」、「できる」などの言葉の使用は、将来の見通しに関する記述を識別することを目的としています。将来の見通しに関する記述は、歴史的事実でも将来の業績を保証するものでもありません。代わりに、キネタの事業の将来、将来の計画と戦略、臨床結果、その他の将来の状況に関するキネタの現在の信念、期待、仮定に基づいています。新しいリスクや不確実性が時折発生する可能性があり、すべてのリスクと不確実性を予測することは不可能です。そのような将来の見通しに関する記述の正確性について、（明示または黙示を問わず）いかなる表明または保証も行われません。このような将来の見通しに関する記述には、キネタの将来の事業を支援するための資本の妥当性（以前に開示された私募の第2トランシェを完了する能力を含む）、臨床試験を首尾よく開始して完了する能力、キネタの製品候補の開発時間とコストの予測の難しさ、キネタの研究計画など、多くの重大なリスクと不確実性が伴いますが、これらに限定されません。、現在および将来の製品候補を開発し、商品化します。KVA12123を含みますが、これらに限定されません。Kinetaが計画している前臨床試験と臨床試験の時期と予想される結果、およびKinetaの前臨床試験と臨床試験の結果が、将来の研究または臨床試験に関連する将来の結果を予測できないリスク、Kinetaの臨床試験からのデータが入手できるタイミング、治験中の新薬申請または新薬申請のタイミングなどを含みますが、これらに限定されません。Kinetaまたはその進行中または計画中の臨床試験の中止または遅延のリスク協力者、Kinetaの製品候補の臨床的有用性、潜在的な利益と市場での受け入れ、Kinetaの商品化、マーケティング、製造能力と戦略、Kinetaの競合他社とその業界に関する開発と予測、政府の法律と規制の影響、Kinetaが計画している規制当局とのやり取りのタイミングと結果、Kinetaの知的財産権の保護能力、将来の収益、費用、資本要件、必要性に関するKinetaの見積もり追加資金調達、2023年4月と2023年10月に完了した登録直接募集による収益の使用目的、および2023年3月31日に証券取引委員会（「SEC」）に提出されたKinetaの最新の年次報告書の「リスク要因」、および2023年5月11日と2023年8月11日にSECに提出されたフォーム10-Qの四半期報告書の「リスク要因」というキャプションに記載されているリスクも Kinetaがその後SECに提出する書類における潜在的なリスク、不確実性、その他の重要な要因についての議論として。将来の見通しに関する記述は、それが作成された日付の時点でのみ述べられています。法律で義務付けられている場合を除き、Kinetaは、新しい情報、将来の出来事、その他の結果として、将来の見通しに関する記述を公に更新または改訂する義務を負いません。

KVA12123：進行性固形腫瘍におけるKVA12123の単独およびペムブロリズマブとの併用を評価するTME第1/2相臨床試験における免疫抑制に対処するためのVISTAブロッキングmAb。初期単剤療法データ：最初の3コホートをクリアし、用量制限毒性なし、90％を超えるVISTA受容体占有率枯渇したT細胞に対処する前臨床抗CD27アゴニストmAb、早期への期待されるキャッシュランウェイ 2025* 1,030万発行済株式（KA：ナスダック）4Q23：初期単剤療法の有効性データ 2Q24：単剤療法の安全性と有効性の追加データ 2Q24：初期併用療法データ:自然免疫に焦点を当てたパイプラインの予想 KVA123触媒の財政状態キネタは、がん免疫抵抗性に対処する次世代免疫療法を開発しています。潜在的なマイルストーン支払い額は約13億ドルで、純売上高に対するロイヤルティもあります。*23年第2四半期時点で780万ドルの現金、10月23日時点で300万ドルの直接決済登録、700万ドルのメルクマイルストーン支払い、23日に受領した500万ドルのメルクマイルストーン支払い、2,250万ドルのPIPEファイナンスが完了する見込み 4/24

免疫抵抗性は、現在のがん治療における主要な課題です。次世代のがん治療には、チェックポイント阻害薬（CPI）が反応しない人の生存率の向上（70〜80％）*がんを攻撃するための免疫系の再プログラミング自然免疫応答と適応免疫応答の統合*公開されている情報に基づく免疫応答の遮断とダウンレギュレーション T細胞はがんとの闘い機能を失います。がん免疫抵抗性のメカニズム腫瘍細胞は免疫系に見えません。疲れたT細胞は免疫系に見えません。免疫力の低いT細胞。免疫力の低下原性免疫抑制

キネタパイプラインは、自然免疫と獲得免疫を統合して、がん抵抗性のメカニズムに対処します。自然免疫には、がんの早期反応に関与します。適切な適応免疫に必要なドライバーがん耐性の重要な原因適応免疫適応免疫適応免疫ほとんどの競合医薬品は、T細胞適応免疫のみに焦点を当てています。自然免疫適応免疫樹状細胞マクロファージマスト細胞好酸球、好酸球、好塩基球、好中球、ナチュラルキラー細胞、顆粒球 B細胞抗体 CD4 T細胞 CD8 T細胞 AB T細胞

Kinetaの免疫腫瘍学パイプラインは、がん免疫抵抗性のメカニズムに取り組むことを目的としています。薬物プログラムの発見前臨床第1相第2相第3相予想マイルストーン免疫抑制:αVista mAb適応症：進行性固形腫瘍（NSCLC、CRC、OC）進行性固形腫瘍（NSCLC、CRC、OC）、進行性固形腫瘍 NSCLC、CRC、OC、RCC、SCCHN* 4Q23：初期の単剤療法有効性データ 2Q24：単剤療法の安全性と有効性に関するその他のデータ 2Q24: 初期併用療法データ枯渇T細胞:αCD27アゴニストモノクローナル抗体適応症:進行性固形腫瘍進行性固形腫瘍 2024年第4四半期:IND申告 KVA12123

kva12123分化の可能性のあるVISTAブロッキング免疫療法

VISTAは、腫瘍微小環境における免疫抑制の主要な推進力です。骨髄性細胞で発現する免疫抑制タンパク質は、肺がん、結腸がん、卵巣がんなどの冷え性腫瘍で高く発現し、がん患者の予後不良と相関し、CPI療法後にアップレギュレートされ、治療失敗と関連しています。ヒトの腫瘍でVISTA陰性褐色染色は、腫瘍浸潤性免疫細胞でのVISTA発現により、VISTA発現黒色腫患者の生存率を示します。ペムブロリズマブ再発時の黒色腫患者の増加/進行状況 2 参考文献：1.ククリンスキーら2018; 2.カカバンドら2017年

KVA12123: 分化の可能性のあるVISTAブロッキング免疫療法製品開発段階アイソタイプpH結合単剤腫瘍モデルの有効性 CRSサイトカイン放出キネタ KVA12123 第1相人工IgG1 mAb TMEの生理学的pHと酸性pHの両方で結合します強力な単剤腫瘍増殖阻害および前臨床モデルでのPD-1との併用で結合します CRS-なし前臨床モデルで見られる関連サイトカイン放出または神経毒性、ハチドリ、HMBD002、第1相、IgG4、生理学的、酸性で中等度のIL-6 ピエール・ファーブル WO180 第1相先生SNS-101フェーズ1 IgG1酸性弱TNFαキュリス* CI-8993フェーズ1 IgG1生理中等度TNFα、IFNγ、IL2、IL-1βファーマシン PMC309 IND IgG1生理学的および酸性中等度IFNγその他の発見段階プログラム：アペキシゲン、ファイブプライムセラピューティクス/BMS 空細胞は公開データがないことを示しています*Curis 2022年11月9日に発表しました：会社の主要資産であり、「他のプログラムの優先順位の低下」である「emavusertibに集中して加速するためにリソースを集中させる」（CI-8993）Kinetaデータとファイル上の分析

VISTAをブロックすると、TMEの免疫抑制を逆転させることができ、NK細胞の活性化を促進し、単球の活性化と炎症誘発性のサイトカイン誘導を促進します。MDSC（骨髄由来サプレッサー細胞）を阻害します。Teff機能を促進し、抗腫瘍活性を促進します

KVA123は、前臨床モデルで単剤の腫瘍増殖阻害とPD-1との併用を実証しています。腫瘍増殖阻害抗ビスタ：35-42％抗PD1：42-60％組み合わせ：68％結腸癌モデルMC38*膀胱がんモデルMB49 T細胞リンパ腫モデル EG7 HVista KIマウスHVista KIマウス膀胱がんモデル MB49* HVista KIマウス腫瘍成長阻害抗ビスタ：40％抗PD1：67％組み合わせ：85％腫瘍増殖阻害抗ビスタ：75％腫瘍増殖阻害抗ビスタ：66％*併用療法の研究では、各薬剤を最適ではない用量で使用しましたKVA12.2a: AACR 2021およびSITC 2022単剤療法併用療法でのKVA12123キネタのポスター発表と同等のマウスアイソタイプ、移植後の平均腫瘍体積日数腫瘍体積（mm3）平均腫瘍体積移植後日数腫瘍体積（mm3）平均腫瘍量（mm3）移植後平均日数腫瘍体積（mm3）平均腫瘍体積移植後日数腫瘍体積（mm3）平均腫瘍体積

骨髄コンパートメントリンパコンパートメントKVA123は、MB49前臨床モデル（ex vivo）Kinetaにおける統合された自然免疫応答と適応型抗腫瘍免疫応答を促進します。SITC 2022でのポスター発表

KVA12123は、前臨床モデルではCRS関連のシグナルがなく、忍容性は良好でした。NHP毒物学研究：ヒト全血、30 mg/kg用量、100 mg/kg用量、TNFα IL-6 Kinetaの2022年SITCでの単回投与および反復投与毒性学試験（KVA12123曝露による標的ヒト曝露の100倍以上）での単回投与および反復投与毒性学研究、良好な耐容性治療関連の有害事象なし CRSサイトカインレベルに変化なし（IL6またはTNFα）死亡率なし明白な臨床徴候または体重減少なし IL-6 IL-6 TNFα TNFα

KVA12123の臨床応用は、主にVISTA発現レベルが高い固形腫瘍に焦点を当てています。ヒト腫瘍の褐色染色はVISTA発現を示し、正常ヒト腫瘍の肺結腸卵巣キネタデータは20倍20倍です。

VISTA-101：進行性固形腫瘍患者を対象としたKVA12123単独およびペムブロリズマブとの併用の第1/2相オープンラベル臨床試験患者集団：進行性固形腫瘍患者（最大60人）NSCLC、HNSCC、OC、CRC、RCCおよびTBDその他の患者における第2相バスケット試験研究目的：プライマリ：安全性と忍容性、推奨第2相用量（RP2D）またはKVA123の最大耐量（MTD）二次：iRecist（ORR）による進行性固形腫瘍の被験者における薬物動態、免疫原性、腫瘍反応（ORR）探索：バイオマーカーと受容体占有率メルクの研究協力臨床試験の協力とKEYTRUDA® 供給契約

KVA12123 3 mg Q2W KVA12123 10 mg Q2W KVA12123 30 mg Q2W KVA12123 100 mg Q2W KVA12123 300 mg Q2W KVA12123 300 mg Q2W VISTA-101：最初の単剤療法コホートをクリアし、ペムブロリズマブとの併用群を開始しました 2人の患者 5人の患者 5人 3-6人の患者 3-6人の患者フェーズ1の用量漸増* 3-6人の患者3-6人の患者3-6人の患者3-6人の患者フェーズ2の用量拡大 NSCLC SCCHN OC CRC RCC NSCLC SCCHN単剤療法（パートA）最大36人の患者併用療法（パートB）最大24人の患者単剤療法（パートC）併用療法（パートD）パートA RP2DパートB RP2D KVA12123 Q2W ペンブロ 400mg Q6W KVA12123 Q2W 加速滴定用量がクリアされた改良型BOIN設計登録中 KVA12123 30 mg Q2W ペンブロ 400 mg Q6W KVA12123 100 mg Q2W ペンブロ 400 mg Q6W 300mg Q2W ペンブロ 400 mg Q2W ペンブロ 400 mg Q6W W KVA12123 1000 mg Q2W ペンブロ 400mg Q6W 23年10月17日現在、SITC 2023でのキネタポスター発表会

VISTA-101: ベースラインの患者特性特性特性統計結果性別N (%) 男性女性 7 (64) 4 (36) 人種/民族 N (%) 白人黒人またはアフリカ系アメリカ人のヒスパニック系またはラテン系アメリカ人/指定なし 7 (64) 2 (18) 1 (9) 1 (9) 年齢平均 (範囲) 60.8 (47-72) 初期診断時の特徴的な統計結果段階 N (%) I II III IVは報告されていません 1（9）2（18）0（0）6（55）2（18）前治療 N（％）放射線抗腫瘍薬抗腫瘍薬抗腫瘍手術 9（82）11（100）11（100）ベースラインECOG N（％）グレード0 グレード1 2（18）9（82）人口統計段階および以前の治療：SITC 2023でのKinetaポスター発表。この研究に登録された患者は、化学療法、放射線療法、免疫療法を含む複数の先行療法で高度に前治療されていました。23年10月17日現在

VISTA-101：KVA123は3、10、30mgの単剤療法コホートで良好な耐容性を示しました。用量制限毒性（DLT）は観察されませんでした。KVA12123治療の緊急有害事象（TEAE）はすべてグレード1〜MedDRAの推奨期間3mg N=2（％）10mGN=5（％）30mg N=4（％）全用量 N=11（％）被験者総数関連するお茶があれば、1 (50) 3 (60) 1 (25) 5 (45) 輸液関連の反応 0 (0) 2 (40) 1 (25) 3 (27) 便秘 1 (50) 0 (0) 0 (0) 1 (9) 下痢 (0) 1 (20) 0 (0) 1 (9) 消化不良 1 (0) 0 (0) 0 (0) 1) (9) 関節痛 (0) (0) 1 (20) (0) (0) 1 (0) 筋肉痛 (150) (0) (0) (9)頻脈 0 (0) 1 (20) 0 (0) 1 (9) 血中カリウムが減少しました (50) 0 (0) 0 (0) 1 (9) 食欲減退 0 (0) 1 (0) 1 (0) 0 (0) 咳 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (0) 丘疹性発疹 0 (0) 1 (20) 0 (0) 0) 1 (9) SITC 2023でのキネタのポスター発表会（23年10月17日現在）

VISTA-101：KVA123投与後のCRS関連サイトカイン誘導の証拠はありません。SITC 2023でのキネタポスター発表

VISTA-101：KVA123は、30 mgコホートのVISTA受容体占有率（RO）*薬物動態*KVA12123の単回投与後の11人の患者の循環単球上のVISTA受容体占有率で、用量比例よりも優れたPKプロファイルを示し、90％を超えるVISTAROを達成しました。Kinetaは独自の方法を利用してVISTA受容体の占有率を評価しています。*** p

VISTA-101：KVA123は、強力な抗腫瘍活性に必要な炎症誘発性バイオマーカーの用量比例誘導を実証しました。免疫細胞の活性化とTMEへの動員に関与する炎症誘発性骨髄由来サイトカイン/ケモカインを誘導します。前臨床モデル（NHPおよびKOマウス）と一致しています。VISTAターゲットの関与のバイオマーカー検証

VISTA-101：KVA123は、抗腫瘍活性に関与するVISTAオンターゲット免疫細胞応答を示しました。血液中の抗腫瘍性非古典単球、NK細胞、ヘルパー（CD4+）および細胞毒性（CD8+）T細胞を増加させます。SITC 2023でのキネタポスター発表

VISTA-101: KVA123臨床プロファイルの概要安全性最初の3つのKVA12123単剤療法コホート（3、10、30 mg）を11人の患者に投与し、耐容性が高く、用量制限毒性（DLT）は観察されませんでした CRS関連サイトカイン（IL-6、TNFα、IL-10）の証拠は検出されませんでした。薬物動態および受容体占有率（RO）KVA12123の証拠は検出されませんでした。123回の投与で30 mgの用量で90％を超えるVISTA ROを達成しました。薬物動態分析では、評価されたすべての用量で薬物曝露が用量比例よりも大幅に増加し、標的を介した薬物動態と一致していることが示されました。低用量のバイオマーカーは、CXCL10、MCP1、MIP1α、MIP1βの有効性に関連するサイトカイン分泌を実証しました。治療後、抗腫瘍免疫細胞亜集団の有意な変化が観察されました

24 出典：グローバルデータ：疫学市場規模予測-2027年診断件数（N）8MM：米国、フランス、ドイツ、イタリア、スペイン、英国、日本、中国都市部 *公開されている情報に基づく（70〜80％）年間新たに診断された患者数は290万人、70万人、チェックポイント阻害薬無反応者* 2027年のKVA12123の潜在的な固形腫瘍適応症における大きな商業市場機会 NSCLC 984,000人の新たに診断された患者結腸直腸の120万人の新たに診断された患者卵巣142万人の新たに診断された患者頭頸部243K新たに診断された患者腎細胞癌 37.2K新たに診断された患者

抗CD27アゴニストmAb免疫療法

抗CD27アゴニスト抗体は、単剤療法として、またCPIとの併用で腫瘍増殖抑制を促進できます。参考文献：1.彼ら。ジェイ・イムノール 2013 2.Turajら。がん細胞20173。ブッチャン他クリン。がん研究 2018 単剤療法 CT26 大腸がん 1 併用療法 BCL-1 B細胞リンパ腫 2 併用療法 B16-BL6 メラノーマ 3

がん免疫抵抗性の枯渇したT細胞メカニズムに対処する抗CD27アゴニストナイーブT細胞の成熟と遊走を活性化し、誘導します。T細胞レパートリーの多様化を促進し、NK細胞の活性化を促進します。低親和性抗原を活性化します

鉛抗CD27 mAbは、インビトロ研究でT細胞とNK細胞に対して強力なアゴニスト活性を示します。NK細胞の活性化を増加させます。T細胞の増殖と活性化を高めます。IFN□-分泌 TNFα-ファイル CD69+ NK細胞上の分泌キネタ、T細胞、NK細胞、NFKBの誘導、NFKBの誘導。

鉛抗CD27アゴニストmAbは、前臨床モデルで単剤腫瘍増殖抑制（TGI）を示しています。Kinetaデータファイル大腸がんモデル MC38 HUCD27 KIマウス腫瘍増殖阻害リード抗CD27 mAb：61％ mMRK131a：40％単剤療法日数腫瘍量（mm3）KA2720およびMRK131Aアイソタイプ同等です

今後18か月間に予想される重要な臨床的および規制上の触媒 2023 2024 2024 3Q 4Q 1Q 2Q 3Q 4Q 4Q 4Q 4Q 4Q 4Q 4Q 4Q 4Q KVA12123 初期単剤療法の有効性データ-追加の単剤療法の安全性と有効性データ-初期の併用療法データ、FDA、第1相会議の終了、第2相臨床試験の開始、αCD27 mAb IND申請

プログラム、神経筋疾患-ALS 腫瘍学、嚢胞性線維症、パートナー、主な取引条件 2023年7月に500万ドルのマイルストーン支払いを受け取りました。マイルストーンの純売上高に対するロイヤルティ最大9600万ドルのマイルストーン純売上高に対するロイヤルティ商業のみのマイルストーンでのロイヤルティ純売上高に対するロイヤルティサブライセンス支払いにおける収益シェア、約13億ドルの潜在的なマイルストーン支払いとロイヤリティ純販売ライセンス契約に関する手数料

ショーン・イアドナート博士、最高経営責任者、ビニー・ヘイレ博士、臨床研究担当副社長、ティエリー・ギヨードゥ博士、最高科学責任者、最高科学責任者、ジャック・ブーシー博士、投資家向け広報・事業開発担当上級執行役員、経験豊富なリーダーシップチーム、クレイグ・フィリップス社長、キース・ベイカー、最高財務責任者、ポーリーン・ケニー、ジェネラル・カウンセル

がん患者のための次世代免疫療法の開発www.kinetabio.com

付録

HLA依存性T細胞の活性化を高めます。MDSCを介したT細胞抑制を低下させます。KVA12123は体外で自然免疫細胞と適応免疫細胞の両方を活性化します。HLA-DR、CD80、CD86、CXCL10 KVA12123 KVA12123 KVA12123 NK依存性作用機序はNK細胞の活性化 MDSC T細胞、NK細胞、単球、KVA、KVA、KVA、単球、KVA、KVA 12123 KVA12123 + NK + NK + NK KinetaのAACR 2021でのポスタープレゼンテーション

KVA12123は生理学的および酸性のpHに結合します。ELISAとOctetによる結合研究では、pH 7.4からpH 6.0 ELISAオクテットキネタデータファイル0.5 0.4 0.1 0.3 0.2 0 nm 0 50 100 150 200 250 300 時間 (s) 350 400 450 500 550 600 KVA12123 pH 6.0 KVA12123 pH 6.5 KVA12123 pH 6.5 KVA12123 pH 6.5 KVA12123 pH 7.0 KVA1223 pH 7.0 KVA1232 PVA12123 Ph7.4 さまざまなpH結合および解離pH 7.0 pH 6.0 pH 6.5 pH 7.4 KVA12123 結合KVA濃度（ng/mL）OD 450