アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，郵便番号：20549
表
(マーク1)
|
1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告 |
本四半期末まで
あるいは…。
|
1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告 |
移行期になります 至れり尽くせり
依頼書類番号：
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
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(明またはその他の司法管轄権 会社や組織) |
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(税務署の雇用主 識別番号) |
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(主にオフィスアドレスを実行) |
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(郵便番号) |
登録者の電話番号、市外局番を含む：(
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル |
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取引 記号 |
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各取引所名 それに登録されている |
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再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
大型加速ファイルサーバ |
☐ |
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ファイルマネージャを加速する |
☐ |
☒ |
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規模の小さい報告会社 |
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新興成長型会社 |
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐違います
2023年8月3日までに登録者は
カタログ表
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ページ |
第1部： |
財務情報 |
1 |
第1項。 |
財務諸表の簡明合併(監査なし) |
1 |
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貸借対照表 |
1 |
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営業と全面損益表 |
2 |
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レポートOf株主権益 |
3 |
|
現金フロー表 |
5 |
|
連結財務諸表付記 |
6 |
第二項です。 |
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 |
20 |
第三項です。 |
市場リスクの定量的·定性的開示について |
28 |
第四項です。 |
制御とプログラム |
28 |
第二部です。 |
その他の情報 |
29 |
第1項。 |
法律訴訟 |
29 |
第1 A項。 |
リスク要因 |
29 |
第二項です。 |
未登録株式証券販売と収益の使用 |
75 |
第三項です。 |
高級証券違約 |
75 |
第四項です。 |
炭鉱安全情報開示 |
75 |
五番目です。 |
その他の情報 |
75 |
第六項です。 |
陳列品 |
76 |
|
サイン |
77 |
i
リスク要因の概要
私たちの業務は多くのリスクと不確実性の影響を受けており、あなたは私たちの業務を評価する際にこれを認識しなければならない。これらのリスクは以下のリスクを含むが、これらに限定されない
II
上述したリスク要因要約は、“リスク要因”と題する部分および本Form 10-Q四半期報告に記載されている他の情報のうち、我々の合併財務諸表および関連注釈、ならびに米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出された他の文書に含まれる、以下の完全なリスク要因テキストと共に読まれるべきである。以上の概要または以下に完全に説明される危険は、私たちが直面している唯一の危険ではない。私たちが正確に知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思っている他のリスクと不確実性は、私たちの業務、財務状況、経営結果、および将来の成長の見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性もある。
三、三、
前向き陳述に関する説明
このForm 10-Q四半期報告書は、改正された1933年の証券法第27 A節または改正された証券法および改正された1934年の証券取引法第21 E節または“取引法”の安全港条項に基づいて行われた前向きな陳述を含む。これらの陳述は、“目標”、“予想”、“信じ”、“継続”、“可能”、“意図”、“推定”、“予想”、“目標”、“意図”、“可能”、“計画”、“可能”、“潜在”、“予測”、“プロジェクト”、“求める”、“努力”、“すべき”のような前向き用語で識別することができる。“Will，”およびこれらの用語の類似表現または否定.私たちの展望性陳述はわが社に対する一連の期待、仮説、推定と予測に基づいており、未来の結果或いは業績の保証ではなく、重大なリスクと不確定性に関連している。私たちは展望的な声明で開示された計画、意図、または期待を本当に達成できないかもしれない。実際の結果またはイベントは、これらの前向きな陳述で開示された計画、意図、および予想とは大きく異なる可能性がある。私たちの業務と展望的陳述は、私たちの陳述に固有のリスクと不確実性を含む、多くの既知および未知のリスクおよび不確実性に関するものであり、これらのリスクおよび不確実性は、：
四
私たちのすべての前向きな陳述は、本四半期の報告書発表日までの10-Q表です。いずれの場合も、実際の結果は、これらの前向き情報とは大きく異なる可能性がある。私たちはそのような期待や展望的な陳述が正しいことが証明されることを保証できない。米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出された他の公開開示または他の定期報告、他の文書または文書に記載されている1つまたは複数のリスク要因またはリスクおよび不確実性要因の発生または任意の重大な不利な変化は、私たちの業務、見通し、財務状態、および経営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。法的に別の要求がない限り、実際の結果、計画、仮説、推定または予測の変化、または本四半期報告10-Q表日の後に発生するそのような前向き表現に影響を与える他の状況を反映するために、実際の結果、計画、仮定、推定または予測の変化を反映するために、そのような前向き表現の更新または修正を約束または計画しない。本Form 10-Q四半期報告書の後に発行された任意の公開声明または開示は、本Form 10-Q四半期報告に含まれる任意の前向きな陳述に修正または影響を与える場合、本Form 10-Q四半期報告におけるそのような陳述を修正または置換するものとみなされる。
商標に関する説明
本四半期の報告書に記載されているすべてのブランド名または商標は、それぞれの所有者の財産である。文意が別に指摘されている以外に、本四半期報告で言及されている“会社”、“私たち”、“私たち”と“私たち”はすべてAVROBIO，Inc.を指す
v
第1部は財務ですL情報
プロジェクト1.財務L文。
濃縮Consolidaテッド貸借対照表
(未監査)
(単位は千、1株当たりのデータは除く)
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六月三十日 |
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十二月三十一日 |
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資産 |
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流動資産： |
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現金と現金等価物 |
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制限現金 |
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前払い費用と他の流動資産 |
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流動資産総額 |
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経営的リース資産 |
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財産と設備、純額 |
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制限現金、当期分を差し引く |
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その他の資産 |
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総資産 |
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負債と株主権益 |
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流動負債： |
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売掛金 |
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費用とその他の流動負債を計算しなければならない |
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リース負債を経営する |
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流動負債総額 |
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支払手形、割引後の純額を差し引く |
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賃貸負債を経営し，当期分を差し引く |
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総負債 |
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株主権益： |
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普通株、$ |
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追加実収資本 |
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赤字を累計する |
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株主権益総額 |
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総負債と株主権益 |
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$ |
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||
付記はこのような監査されていない簡明な総合財務諸表の構成要素だ。
1
簡単な統合報告書です営業と総合収益
(未監査)
(単位は千、1株当たりのデータは除く)
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6月30日までの3ヶ月間 |
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6月30日までの6ヶ月間 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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運営費用： |
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研究開発 |
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一般と行政 |
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総運営費 |
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資産売却収益 |
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営業収入(赤字) |
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その他(費用)収入： |
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利子支出，純額 |
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その他の収入，純額 |
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その他の費用の合計 |
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普通株株主は純収益(赤字)と全面収益(赤字)−基本収益と希薄収益を占めるべきである |
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1株当たりの収益： |
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普通株主に適用される1株当たり純収益(損失)−基本 |
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普通株主に適用される1株当たり純収益(赤字)−減額 |
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1株当たりの収益を計算するための株： |
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加重平均発行済み普通株式-基本 |
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加重平均発行普通株式-希釈 |
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付記はこのような監査されていない簡明な総合財務諸表の構成要素だ。
2
簡単な統合報告書です株主権益
(未監査)
(単位：千)
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2022年6月30日までの3ヶ月 |
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普通株 |
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その他の内容 |
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積算 |
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合計する |
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株 |
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金額 |
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実収資本 |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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2022年3月31日現在の残高 |
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株に基づく報酬費用 |
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純損失 |
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2022年6月30日までの残高 |
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) |
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2022年6月30日までの6ヶ月間 |
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普通株 |
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その他の内容 |
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積算 |
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合計する |
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株 |
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金額 |
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実収資本 |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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2021年12月31日現在の残高 |
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株に基づく報酬費用 |
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2018年従業員株購入計画に基づいて普通株を発行する |
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純損失 |
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2022年6月30日までの残高 |
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2023年6月30日までの3ヶ月 |
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普通株 |
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その他の内容 |
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積算 |
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合計する |
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株 |
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金額 |
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実収資本 |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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2023年3月31日現在の残高 |
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株式単位の帰属を制限する |
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株式オプションの行使 |
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株に基づく報酬費用 |
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純収入 |
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2023年6月30日までの残高 |
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3
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2023年6月30日までの6ヶ月間 |
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普通株 |
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その他の内容 |
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積算 |
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合計する |
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株 |
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金額 |
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実収資本 |
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赤字.赤字 |
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権益 |
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2022年12月31日現在の残高 |
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株式単位の帰属を制限する |
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株式オプションの行使 |
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2018年従業員株購入計画に基づいて普通株を発行する |
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株に基づく報酬費用 |
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純収入 |
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2023年6月30日までの残高 |
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付記はこのような監査されていない簡明な総合財務諸表の構成要素だ。
4
濃縮合併Sキャッシュフロー統計表
(未監査)
(単位：千)
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6月30日までの6ヶ月間 |
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2023 |
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2022 |
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経営活動のキャッシュフロー： |
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純収益(赤字) |
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純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： |
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資産売却収益 |
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株に基づく報酬費用 |
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減価償却および償却費用 |
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非現金利子支出 |
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財産と設備処分損失 |
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賃料を繰延する |
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非現金レンタル費用 |
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経営性資産と負債変動状況： |
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前払い費用と他の流動資産 |
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その他の資産 |
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売掛金 |
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流動と非流動経営賃貸負債 |
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費用とその他の流動負債を計算しなければならない |
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経営活動のための現金純額 |
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投資活動によるキャッシュフロー： |
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資産を売却して得た純額 |
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財産と設備を購入する |
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投資活動提供の現金純額 |
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資金調達活動のキャッシュフロー： |
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期末料金を含めて手形の返済に対応しております |
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株式オプションを行使して得られる収益 |
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ESPP株を発行して得た金 |
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融資活動が提供する現金純額 |
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現金、現金等価物および制限現金純増加(マイナス) |
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期初現金、現金等価物、および限定現金 |
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期末現金、現金等価物、および制限現金 |
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非現金投資と融資活動を追加開示します |
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支払すべき帳簿に掲げる財産と設備の購入と |
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支払の利子 |
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貸借対照表内に報告されている現金、現金等価物、および限定的な現金の入金を簡明に統合する |
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期末現金と現金等価物 |
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制限現金 |
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現金、現金等価物、制限された現金、期末 |
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付記はこのような監査されていない簡明な総合財務諸表の構成要素だ。
5
AVROBIO，Inc.
未監査の濃縮CONに関する注釈連結財務諸表
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
1.ビジネスの性質
AVROBIO、Inc.(“会社”或いは“AVROBIO”)は臨床段階の遺伝子治療会社であり、ずっと潜在的な治療効果を有する体外レンチウイルス遺伝子療法の開発に集中し、稀な疾病を治療し、単回投与量の治療方案に従う。
2023年7月12日、取締役会が会社業務を全面的に審査した後、会社はその計画の発展を停止し、株主価値最大化に焦点を当てた戦略的代替案を模索することを発表した。その中には、買収、合併、業務合併または剥離が含まれている可能性があるが、これらに限定されない。さらなる議論については，付記13を参照されたい.
同社はリスクと不確定要素の影響を受け、これらのリスクと不確定要素は、その候補製品の開発を回復すれば、生物技術業界の早期会社によく見られるリスクと不確定要素を含むが、これらに限定されないが、臨床前研究と臨床試験の完成、規制機関の候補製品に対する承認の獲得、競争相手の新しい生物製薬製品の開発、肝心な人員への依存、ノウハウの保護、政府法規の遵守、および追加資本を獲得して運営に資金を提供する能力に関連するリスクを含む。同社がその候補製品の開発を再開すれば、商業化前に、臨床前と臨床試験および監督部門の承認を含む多くの追加の研究と開発努力が必要となる。このような努力は多くの追加資本、十分な人員とインフラ、そして広範な契約報告能力を必要とするだろう。たとえ会社の製品開発努力が成功しても、会社がその候補製品の開発を再開すれば、会社がいつ製品販売から収入を実現できるかはまだ確定していない。
財務会計基準委員会(“FASB”)会計基準更新(“ASU”)2014−15年度によると、開示実体は持続経営企業の能力の不確実性(サブテーマ205-40)として、会社が全体的に考慮した条件や事件が存在するかどうかを評価しており、会社が総合財務諸表発表日から1年以内に継続して経営企業としての能力を重大な疑いを持たせている。
同社はそのほとんどの努力を研究開発、業務計画、運営資産の買収、その技術と製品候補の保護と資金調達に投入している。設立以来、同社は経常赤字を抱えており、優先株や普通株の売却、定期融資手配、売却会社のシスチン病遺伝子治療計画(AVR−RD−04に指定)と、その計画に関連する会社の他のすべての資産を売却することでその運営に資金を提供してきた。2023年6月30日現在、会社の累計損失は$
2023年5月19日，当社はノワ製薬株式会社およびノワ製薬会社(総称して“ノワール”)と資産購入協定(“資産購入協定”)を締結し，p会社のシスチン病遺伝子治療計画(AVR−RD−04に指定)およびその計画に特に関連する会社の他のすべての資産を売却する予定である。その会社に支払われた総費用には現金支払い#元が含まれている
2.主な会計政策の概要
陳述の基礎
添付されている簡明総合財務諸表(“審査されていない簡明総合財務諸表”)はアメリカ公認会計原則(“公認会計原則”)に従って作成された。本付記内の適用指針に対するいかなる言及も、財務会計基準委員会(“FASB”)の会計基準編纂(“ASC”)及び“会計基準更新”(“ASU”)に掲載されている権威あるアメリカ公認会計原則を指す。
AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
審査されていない簡明総合財務諸表は、2022年12月31日まで及び同年度までの審査年度総合財務諸表と同じ基準で作成されており、管理層は、この等報告書は、当社の2023年6月30日及び2023年6月30日までの財務状況を公平に報告するために必要な正常経常的調整、2023年及び2022年6月30日までの3ヶ月及び6ヶ月の経営業績、2023年6月30日及び2022年6月30日までの3ヶ月及び6ヶ月の株主権益表、及び2023年6月30日及び2022年6月30日までの6ヶ月の現金流動表を含むと考えている。
2023年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月の業績は、2022年12月31日までの1年、任意の他の移行期間、または今後1年または任意の時期の予想結果を示すとは限らない。これらの中期財務諸表は、2022年12月31日現在及び2022年12月31日現在の監査財務諸表及びその付記とともに読まれ、これらの報告書及びその付記は、会社が2023年3月23日に米国証券取引委員会に提出した2022年12月31日現在の10−K表年次報告書に含まれる。
審査簡明総合財務諸表は、この等の付記されたいくつかの重大会計政策の審査簡明総合財務諸表への応用状況を反映していない。2023年6月30日現在、会社が2022年12月31日までの財政年度のForm 10−K年報で述べた重大会計政策は変化していない.
市場情報を細分化する
経営部門は企業の構成要素として決定され、これらの部門に関する独立財務情報は、首席運営意思決定者または意思決定グループが資源の分配と評価業績をどのように決定するかについて評価を行うことができる。会社の最高経営決定者は最高経営責任者(“CEO”)だ。会社とCEOは会社の運営と業務管理を
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監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
予算の使用
公認会計原則に基づいて簡明な総合財務諸表を作成しない場合、当社は報告期間内にすでに報告された資産、負債及び費用金額、或いは有資産及び負債関連開示及び報告期間中にすでに提出した費用金額に影響を与える可能性のある推定及び判断をしなければならない。継続的な基礎の上で、同社はその推定、判断、方法を評価する。当社は過去の経験や合理的と信じられている他の様々な仮定から推定しているが，これらの仮定の結果は資産や負債額面を判断する基礎となっている。実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。推定数の変化は既知期間の報告結果に反映されている。
簡明な総合財務諸表を審査していない時に依存する重大な推定を作成することは、発行された株式奨励の公正価値及び推定は研究と発展支出を計算すべきである。
株に基づく報酬
従業員及び当社の取締役会メンバーに取締役会でのサービスについて発行した株式奨励については、当社は付与日に計量株奨励の推定公正価値を推定し、当該等の奨励の必要なサービス期間内の補償支出を確認し、このサービス期間は一般に奨励に関する帰属期間である。当社は株式に基づく報酬を発行し、サービスに基づく帰属条件のみを含み、直線法を用いてこれらの報酬の費用を記録する。当社は業績や市場帰属条件に基づく株式奨励を発行していません。当社は発生した没収行為を計算します。
“会計基準更新”(ASU)2018-07号より前に、報酬-株式報酬(テーマ718)：非従業員株式報酬会計の改善また、非従業員報酬の計量日は、一般にサービス完了日であるため、帰属期間中、財務報告期間は、奨励公正価値の変動によって株式報酬を調整する。ASU 2018−07年度を採用した後、非従業員報酬の測定日は、ASU 2018−07を採用した日または付与日のうち遅い日であり、奨励の公正価値は変わらない。会社は、サービス条件の階層的帰属のみを含む非従業員に付与された株式報酬について、直線確認方法を用いて株式報酬支出を確認することを選択する。
同社は，その総合経営報告書と包括収益(損失)において株による補償費用を分類しており，受賞者の現金補償コストを分類する方式と同様である。
新興成長型会社の地位
JumpStart Our Business Startups ActやJOBS Actの定義によると，当社は“新興成長型会社”であり，他の非新興成長型会社の上場企業に適した様々な報告要求の何らかの免除を利用することが可能である.当社は、当社が“新興成長型会社”でなくなるまで、これらの免除を利用することができます。JOBS法案第107条は、“新興成長型会社”は、JOBS法案が提供する延長過渡期を利用して新たな会計基準または改正を実施することができると規定している。当社は、新たなまたは改訂された会計基準を遵守するために延長された過渡期間を使用することを選択しており、今回の選挙のため、その総合財務諸表は、上場企業の発効日を守る会社に匹敵しない可能性がある。同社は、初公募5周年後の財政年度の最終日まで、または“新興成長型会社”のより早い時期ではなく、これらの免除を利用することができる
後続活動の注意事項
当社は、特定の推定に追加的な証拠を提供するため、または追加開示が必要な事項を決定するために、アセットバランスシートの日後であるが、総合財務諸表の発行前に発生するイベントまたは取引を考慮している。後続活動は要求通りに評価された。
最近採用された会計公告
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監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
2016年6月、FASBはASU第2016-13号を発表した金融商品·信用損失(主題326)：金融商品信用損失の測定またはASU 2016-13。ASU 2016-13は、現在発生すると予想されているクレジット損失のエンティティの推定値を表す信用損失報告を準備するために、予想損失モデルを使用することを要求する。未実現損失のある売却可能債務証券については、この基準は現在、投資の償却コストを削減するのではなく、記録準備金を要求している。2023年1月1日、会社は、会社の財務状況や経営結果に影響を与えないこの基準を採用した。
はい。 2019年11月、FASBはASU 2019-11を発表した主題326“金融商品−信用損失”の編纂改善またはASU 2019-11。ASU 2019-11は会計声明であり、ASU 2016-13を修正した金融商品·信用損失(主題326)：金融商品信用損失の測定“修正案は金融資産信用損失の報告に関する指導意見を更新した。これらの改正は、融資、債務証券、売掛金、賃貸純投資、表外信用開放、再保険売掛金、および契約権利の範囲から除外されない他の任意の金融資産に影響を及ぼす。2023年1月1日、会社は、会社の財務状況や経営結果に影響を与えないこの基準を採用した。
3.ライセンスと購入プロトコル
マンチェスター大学と合意した
2020年9月30日、当社はイギリスのマンチェスター大学(“UOM”)と合意(“MPSII許可協定”)を締結し、この協定によると、UOMはいくつかの特許及びその他の知的財産権に基づいて当社に世界的に独占許可を付与するが、いくつかの保留権利規約の制限を受けて、開発、商業化及び販売する必要がある離体するレンチウイルス遺伝子療法は、ハント症候群、またはムコ多糖症II型(“MPSII”)の治療に使用される。MPSIIライセンス契約の価格として，会社はUOMに一度の費用$を支払うことに同意した
協定の一部として，会社は総額$までの記念碑的支払いを義務付けている
事前に終了しない限り、協定は満了されるだろう
MPSIIライセンス契約を締結するとともに，当社はUOMと共同研究助成協定(“CRFA”)を締結した。CRFAによると，会社は研究者が後援する1/2期臨床試験の予算コストに資金を提供することに同意しており，この試験はUOMが協賛し，MPSIIライセンスプロトコルでの開発活動に関連しており，現在約GBに等しいと予想されている
2023年6月30日までの3ヶ月その会社はできました
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監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
大学健康ネットワーク(UHN)と締結した協定
Fabryライセンス契約-
二零一六年一月二十七日に、当社はUHNと合意を締結し、これにより、UHNは当社に選択権を付与し、事前に協議した許可条項に基づいて、UHN知的財産権の項目の下でFabry病に関する独占許可を締結することができる。二零一六年十一月四日、当社はその選択権を行使し、UHNと許可協定を締結し、これにより、UHNはいくつかの知的財産権に基づいて当社の独占グローバル許可を授与し、いくつかの独自技術に基づいて当社の非独占グローバル許可を授与し、すべての許可はいくつかの保留権利規定の制限を受けて、Fabry病の治療のための製品を開発、商業化及び販売しなければならない。また、協定締結後3年以内に、UHNは、許可知的財産権のいくつかの改善に基づいて許可を得るための独占的選択権を会社に付与し、ある他の改善の下で交渉許可の選択権を会社に付与する。
この合意に基づき、同社は#カナダドルのオプション費用を支払った
この協定は、同社が規定された時間範囲内でいくつかの業績マイルストーンを達成することを要求する。UHNは合意を終了することができ、会社がこれらの業績マイルストーンを達成できなければ、商業的に合理的な努力を使用しているにもかかわらず、会社はUHNと改訂された時間枠について合意することができない。当社のライセンス使用料義務は、各ライセンス製品および国/地域のライセンス製品の最後の有効クレームの満了または終了後、その国/地域での最初の商業販売10周年、およびその国/地域での任意の適用可能な規制の排他的期限が満了した後に満了する。
事前に終了しない限り、本契約は、当社のすべてのライセンス製品に対する印税義務が満了したときに失効します。UHN社が書面通知を受けた後に所定の期間内にいかなる金銭を支払うことができなかった場合、または会社が保険を取得または維持できなかった場合、UHNは契約を終了することができる。他方に重大な違約行為が発生し、一定時間内に違約行為を是正できなかった場合、会社またはUHNは許可協定を終了することができる。当社は事前にUHNに通知した場合に自発的に合意を終了することができます。
2023年6月30日と2022年6月30日までの3ヶ月その会社はできました
インターロイキン12ライセンス契約-
2016年1月27日、当社はUHNと独占ライセンス契約を締結し、これにより、UHNは当社にいくつかの特許権許可を付与し、IL-12に関連する特許権の開発及び使用により生じる任意の製品又はプロセスを商業開発、製造、流通及び使用する。本協定に署名した場合、当社はライセンス料を前払いして元を加算する
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監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
この協定は、特定のマイルストーンに基づいて、特定の職務遂行調査要求を満たすことを同社に要求する。本協定は，最後の国の最後の特許権が満期になった日または最初の販売日から10年以内に満了する。UHN社が書面通知を受けた後に所定の期間内にいかなる金銭を支払うことができなかった場合、または会社が保険を取得または維持できなかった場合、UHNは契約を終了することができる。当社は事前にUHNに通知した場合に自発的に合意を終了することができます。他方に重大な違約行為が発生し、一定時間内に違約行為を是正できなかった場合、会社またはUHNは許可協定を終了することができる。
2023年6月30日までの3ヶ月“会社”ができた
BioMarin製薬会社(“BioMarin”)と合意
2017年8月31日、同社はBioMarinと、BioMarinが所有または制御しているいくつかの知的財産権に基づいて、ポンペイ病の治療のための製品の開発、商業化、販売のためのグローバル独占許可を付与するライセンス契約を締結した。ライセンス契約は、BioMarinが同社に何らかの技術材料を提供することを含む2018年2月と2020年1月にそれぞれ改正された。本契約の掛け値として，会社は前払い許可料$を支払った
その会社はすでに認識している
事前に終了しない限り、この協定は、世界のすべてのライセンス製品に対する同社の印税義務が満了したときに失効します。反対側に重大な違約が発生し、一定時間以内に違約を是正できなかった場合、BioMarinと会社は合意を終了することができる。会社はBioMarinに書面で通知した後、自由に合意を終わらせることができる。BioMarinは、会社が破産または資本が償還されない場合、または会社またはその関連会社または再許可者が特許権または関連訴訟の許可に挑戦または反対する権利がある場合、または会社、その関連会社または再許可者が知っている場合に第三者の挑戦を支援するか、または裁判所の命令または伝票の要求に応じない限り、特許権の許可に反対する権利を有する。
Papillon治療会社(前身はGenStem治療会社)と合意しました
2017年10月2日、当社はGenStemとライセンス契約を締結し、これにより、GenStemはGenStemが所有または制御したいくつかの知的財産権に基づいて、当社に独占的なグローバルライセンスを付与し、シスチン病治療のための製品を開発、商業化および販売するが、いくつかの保留権利規定の制限を受ける必要がある。同協定によると、同社はライセンス料#ドルを前払いしている
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監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
その会社はすでに認識している
ロンダー大学の著作権者と合意しました
2016年11月17日、当社は隆徳大学附属会社及びいくつかの他の時々増加する可能性のある関連権利保持者と許可協定を締結し、これにより、当該等の権利保持者は、いくつかの知的財産権に基づいて、高謝病に関連する任意及び全ての用途の製品を開発、商業化及び販売するために、いくつかの知的財産権に基づいて当社に独占的な世界的許可を付与するが、いくつかの保留権利規程を受けなければならない。ライセンスの対価格として、会社はあるマイルストーンの実現に関連したお金を支払うことを要求され、総額は最高$に達する
その会社はすでに認識している
膀胱疾患計画の販売
2023年5月19日、会社はノファ社と資産購入協定を締結し、会社のシスチン病遺伝子治療計画(AVR-RD-04に指定)および同社の他のすべての計画に関連する資産を売却することを規定した。また、資産購入協定によると、会社は、会社プラトンの特定の独自要素を含む会社の特定の知的財産権を使用する独占許可をノバ社に付与している®遺伝子治療プラットフォーム技術はもっぱらシスチン病領域にある。資産購入プロトコルが期待する上記の取引を“資産売却”と呼ぶ。当社も、ノバの行使について“資産購入協定”に基づいて付与された独占許可により他社のある知的財産権を侵害したり、許可された知的財産権に違反してノバに請求したりしないことに同意しているが、ノ華の高謝病、ポンペイ病、ハント症候群およびファブリ病などの分野での活動に関連しているか、あるいは“資産購入協定”に基づいて提出された賠償要求は除外している。その会社に支払われた総費用には現金支払い#元が含まれている
資産購入協定には特定の慣行陳述、保証、そしてチェーノが含まれている。資産購入協定には慣用的な補償条項も含まれており、この条文によると、契約者はいくつかの事項について互いに補償することに同意し、資産売却に関連するいくつかの陳述、保証及び契約に違反するが、指定された上限と制限によって制限されなければならない。同社はまた、当社が5年以内にシスチン病業務と競争する特定の活動に従事することを禁止する条約に同意したが、いくつかの制限や例外的な状況の制限を受けている。会社は2023年6月9日に資産売却を完了した。2023年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月同社は$を確認した
4.公正価値計測
下記表は、当社が公正価値に応じて恒常的に計量する金融資産の情報を提供し、その等公正価値を決定するための公正価値階層を示している2023年6月30日および2022年12月31日：
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2023年6月30日までの公正価値計測 |
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レベル1 |
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レベル2 |
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レベル3 |
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合計する |
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資産： |
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現金等価物—--通貨市場基金 |
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$ |
— |
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$ |
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AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
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2022年12月31日までの公正価値計測 |
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レベル1 |
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レベル2 |
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レベル3 |
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合計する |
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資産： |
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現金等価物--通貨市場基金 |
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— |
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— |
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現金等価物の公正価値は、第三者定価サービスの見積もりによって決定される。
2023年6月30日までの6ヶ月間いくつありますか
5.貸借対照表情報の追加
前払い費用と他の流動資産
前払い料金と他の流動資産は、
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六月三十日 |
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十二月三十一日 |
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研究開発費を前払いする |
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税収割引税金還付 |
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前払い保険 |
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前払い補償給付 |
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その他流動資産 |
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前払い費用と他の流動資産 |
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財産と設備、純額
財産と設備、純額は：
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六月三十日 |
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十二月三十一日 |
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実験室と事務設備 |
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賃借権改善 |
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コンピュータ装置 |
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減算：減価償却累計と償却 |
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財産と設備、純額 |
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$ |
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減価償却と償却費用は#ドルです
制限現金
自分から当社は、2023年6月30日および2022年12月31日に現金を制限しており、以下の表に示すように、同社の賃貸契約に関連する所有者利益の信用状を取得するための現金を含む。レンタルスケジュールが終了したり修正される前に、現金は制限されるだろう。
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2023年6月30日 |
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2022年12月31日 |
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制限現金 |
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$ |
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制限現金、当期分を差し引く |
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AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
費用とその他の流動負債を計算しなければならない
計算すべき費用と他の流動負債には：
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六月三十日 |
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十二月三十一日 |
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研究開発費 |
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$ |
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報酬と福祉費 |
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相談料と専門費 |
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その他負債 |
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費用とその他の流動負債を計算しなければならない |
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$ |
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6.レンタル証書
当社は2018年8月31日、米国マサチューセッツ州ケンブリッジ市にある実験室空間について分譲契約を締結した
2020年6月1日、当社はカナダオンタリオ州トロントにあるオフィスビルについて賃貸契約を締結し、この協定は
会社の総合経営報告書と総合収益(赤字)におけるリースコストの影響をまとめた
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6月30日までの3ヶ月間 |
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6月30日までの6ヶ月間 |
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2023 |
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2023 |
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リースコストを経営する |
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転貸収入 |
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総賃貸コスト |
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$ |
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2023年と2022年6月30日までの3ヶ月以内に会社はレンタル経営のために現金#ドルを支払う
自分から2023年6月30日、将来の賃貸負債の最低支払いは以下の通り(千単位)
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六月三十日 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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その後… |
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賃貸支払総額 |
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差し引く：利息 |
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プラス：外貨損益 |
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賃貸負債現在価値 |
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AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
2023年6月30日まで加重平均残余レンタル期間は
7.支払いの引受およびまたは事項
法律訴訟
当社は時々正常な業務過程で発生する訴訟の当事者になる可能性があります。当社には2023年6月30日および2022年6月30日までの6ヶ月間に重大な法的訴訟はありませんが、当社の知る限り、重大な法的訴訟の保留や脅威はありません。
他にも
同社も各種協定の締約国であり、主にライセンス技術に関する合意であり、これらの合意は、2023年6月30日および2022年12月31日に達成されていないマイルストーンに関する金額、または将来の販売の特許権使用料の将来の支払いを要求する。付記3で開示されない限り、これらの合意の下のマイルストーンまたは特許権使用料は短期的には支払われないと予想される“ライセンス契約。”
当社は正常業務中に標準賠償協定を締結しました。協定によれば、当社は、賠償、無害化を維持することに同意し、補償された当事者(通常は当社の業務パートナー)が、任意の米国特許または任意の第三者が自社製品に対して提出した任意の著作権または他の知的財産権侵害クレームによって受けたまたは発生した損失を補償する。また、当社は現在または過去に当社の要求に応じて当該などの身分でサービスしている役員や高級社員に対して補償を行っています。2023年6月30日まで、会社のこれらの手配の最大のリスクは不明ですそれは.その会社はこれらの手配に関連したいかなる重大な損失も確認しない見通しだ。このような賠償協定の期限は一般的に協定締結後のいつでも永久的に有効だ。これらの賠償協定によると、会社が将来支払うことを要求される可能性のある最大潜在金額は無限だ。当社がこれらの賠償協定に関する訴訟を弁護したり、クレームを解決したりするために費用が発生したことはありません。
8.支払手形
二零二一年十一月二日(“締め切り”)に、当社は珪谷銀行(“SVB”)と融資及び保証協定(“融資協議”)を締結し、この合意により、元金総額は最高$に達した
定期ローンツールでの前払い金利は(I)最優遇金利に等しい(“ウォール·ストリート·ジャーナル”が報じたように)プラス
当社は、いつでもローン契約に従って前金の全部または一部を前払いすることができますが、以下の金額に等しい前払いを受ける必要があります(“前払い割増”：
定期ローンの全部または任意の定期ローンを前払いまたは返済した後、当社は(前払い保険料を除いて)支払わなければなりません
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AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
定期融資ツールは当社の知的財産権を除くほとんどの当社資産を担保としています。当社はその知的財産権を他人に担保したり保証しないことに同意します。
期末費用は債務割引とし、初期帳簿残高は#ドルとする
2023年6月9日、資産売却が完了した時、当社、シリコンバレー銀行、First-Citizens Bank&Trustの支店及びその他の各方面は期日2021年11月2日の定期ローン手配の期限と不足したすべての未返済金に基づいて、元金、利息及びその他の費用を含めて、すべてすべて返済し、定期ローン手配もすでに終了した。償還時には、当社の定期融資融資項目での責任はすべて返済され、定期融資融資及びすべての関連融資文書はすでに終了し、定期融資融資によって付与されたすべての留置権及び担保権益も解除及び終了した(定期融資融資終了後も終了していないいくつかの賠償責任は含まれていない)。
2023年と2022年6月30日までの3ヶ月以内に、会社は$を確認しました
9.株主権益
C普通株
2023年6月30日と2022年12月31日まで会社の法定配当金には
2023年6月30日まで,
未来発行の普通株を確保する
自分から2023年6月30日と2022年12月31日、会社は将来の発行のために以下の普通株を確保した
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六月三十日 |
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十二月三十一日 |
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発行済み株式オプション行使のために保留された株式 |
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制限された株式単位に帰属する株式を予約する |
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2018年株式オプション及び付与計画に基づいて発行された株式を予約する |
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2018年従業員の株式購入計画に基づいて発行された株式を予約する |
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2019年インセンティブ計画に基づいて発行された株式を予約する |
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2020年のインセンティブ計画に基づいて発行された株式を予約する |
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将来の発行のために予約された法定普通株式総株式 |
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16
AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
10.株ベースの報酬
株式オプション推定値
同社が従業員および取締役会メンバーに付与する株式オプション付与日の公正価値を決定するための仮定は、加重平均に基づいて提案されている
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6月30日までの6ヶ月間 |
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2023 |
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2022 |
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期待オプション寿命(年) |
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無リスク金利 |
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% |
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% |
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予想変動率 |
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% |
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% |
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期待配当収益率 |
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% |
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% |
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会社年度の株式オプション活動を下表にまとめました2023年6月30日までの6ヶ月：
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量 |
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重み付けの- |
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重み付けの- |
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骨材 |
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2022年12月31日現在の未返済債務 |
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授与する |
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$ |
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鍛えられた |
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( |
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キャンセルまたは没収 |
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( |
) |
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$ |
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2023年6月30日現在の未返済債務 |
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$ |
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2023年6月30日から行使可能 |
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$ |
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株式オプションの内的価値合計は，行権価格が会社普通株推定公正価値を下回る株式オプションの行権価格と会社普通株推定公正価値との差額である.
2023年6月30日までの6ヶ月以内に行使されたオプションの内的価値合計はい$です
当社は2023年6月30日までの6ヶ月以内に株式購入の加重平均授受日公正価値を授与します2022年は$
限定株単位
下表に会社年度限定普通株単位をまとめた2023年6月30日までの6ヶ月：
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番号をつける |
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重み付けの- |
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2022年12月31日までの発行と未帰属 |
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授与する |
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既得 |
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( |
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没収、キャンセル、または期限切れ |
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( |
) |
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$ |
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2023年6月30日までの発行と未許可 |
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$ |
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2023年6月30日と2022年6月30日までの6ヶ月以内に帰属する制限株式単位の公正価値総額はい$です
17
AVROBIO，Inc.
監査されていない簡明な連結財務諸表付記(継続)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
株に基づく報酬
株式ベースの報酬料金配分は以下のとおりである
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6月30日までの3ヶ月間 |
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6月30日までの6ヶ月間 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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研究開発 |
$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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一般と行政 |
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株式に基づく報酬総支出 |
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$ |
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$ |
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$ |
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2023年6月30日までまた，未帰属株式報酬に関する未確認補償コスト総額は#ドルである
1株当たり純収益
以下の表に会社年度基本と希釈後の1株当たり純収益(損失)の計算方法を示す2023年6月30日と2022年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月(千単位で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていません)：
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6月30日までの3ヶ月間 |
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6月30日までの6ヶ月間 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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分子： |
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普通株主は純収益(赤字)−基本収益と希薄収益を占めるべきである |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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$ |
( |
) |
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分母： |
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加重平均発行済み普通株式-基本 |
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加重平均発行普通株式-希釈 |
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普通株主に適用される1株当たり純収益(損失)−基本 |
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$ |
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( |
) |
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$ |
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$ |
( |
) |
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普通株主に適用される1株当たり純収益(赤字)−減額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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$ |
( |
) |
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会社は年度普通株株主が1株当たり純利益(損失)を占めるべきであると計算する際には，次の潜在普通株は含まれていないこの3ヶ月に組み入れると逆希釈効果が生じるため、2023年6月30日と2022年6月30日までの3ヶ月と6ヶ月が経過する
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6月30日までの3ヶ月間 |
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6月30日までの6ヶ月間 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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普通株購入オプション |
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制限株式単位 |
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12.関連するパーティ取引
UHN
2023年6月30日までの3ヶ月間、当社ではUHNライセンス契約に関する研究開発支出は確認されていません。2022年6月30日までの3ヶ月、会社は$を確認しました
他の人は
2023年6月30日と2022年6月30日までの3ヶ月会社が記録した費用は#ドルです
18
13.後続の活動
2023年7月12日、同社は戦略代替案を模索する意向を発表した。これについて、会社の業務を全面的に審査した後、
19
プロジェクト2.経営陣の議論と分析財務状況と経営実績。
以下の財務状況および経営結果の議論および分析、ならびに当社の総合財務諸表および本四半期報告書の他の部分に関する注釈、ならびに2022年12月31日までの年次報告書における監査された総合財務諸表および関連注釈を読まなければなりません。これらの報告書は、当社のForm 10-K年度報告書を含みます。本議論および分析に含まれる、または本四半期報告に他の部分に記載された情報は、リスク、不確実性、および仮定に関する前向きな陳述を含む、我々の業務計画および戦略に関連する情報を含む。将来の結果が前向き表現で予測された結果と大きく異なる可能性がある要因は、2022年12月31日までの10-K表年次報告で述べた内容と、その後米国証券取引委員会に提出された報告書で補足されたものを含むが、これらに限定されない。
概要
私たちは臨床段階の遺伝子治療会社で、目的は人々を一生の遺伝病から脱却させることである。わが社は，単回投与でまれな疾患患者を治療するために，潜在的な治療効果を有するHSC遺伝子療法の開発に注力してきた。われわれの遺伝子療法は，患者から得られた造血幹細胞を用いてレンチウイルスベクターで修飾し，目的疾患に変異した遺伝子に相当する機能コピーを挿入した。著者らの方法は患者の幹細胞を治療製品に転化し、一連の疾病に治療利益を提供する可能性があると信じている。著者らの最初の重点はリソソーム疾患と呼ばれる稀な遺伝性疾患であり、その中のいくつかは現在主に酵素代替療法或いはERTによる治療を行っている。
我々が準備中の3つのHSC遺伝子治療計画：高謝病1型および3型のAVR−RD−02、神経病的ムコ多糖症IIまたはMPS−IIまたはHunter症候群の治療のためのAVR−RD−05、およびポンペイ病の治療のためのAVR−RD−03。
2023年7月12日、取締役会が会社業務を全面的に審査した後、会社はその計画の発展を停止し、株主価値最大化に焦点を当てた戦略的代替案を模索することを発表した。その中には、買収、合併、業務合併または剥離が含まれている可能性があるが、これらに限定されない。
AVR-RD-02はすでに会社が後援した1/2期臨床試験において1型高謝病の治療に応用され、著者らはGuard 1臨床試験と呼ばれる。Guard 1臨床試験では2023年8月1日までに5名の患者が薬物を服用している。
マンチェスター大学の協力者はハント症候群の治療にAVR−RD−05を検討しており，2023年4月に協力者による1/2期臨床試験を開始した。
AVR−RD−03はポンペイ病に対するわれわれの臨床前計画である。
2015年の設立以来、私たちはほとんどの資源を組織と配備会社の人員、業務計画、資金を調達し、候補製品を獲得または発見し、関連する知的財産権を保護し、私たちの計画のために発見、研究、開発活動、潜在的な商業化を計画している。今まで、私たちは何の製品収入も発生していません。主に私たちの証券を私募し、私たちの普通株を公開することで、私たちの運営に資金を提供します。2023年6月30日現在、私たちが優先株を売却することで得られた現金収益の総額は8750万ドルであり、私たちの普通株の初公開とその後の発行によって得られた引受割引、手数料、支出後の現金収益の総額は4.281億ドルであり、私たちの“市場取引”やATM施設の普通株の売却による現金収益の総額は2350万ドルであり、取引コストを差し引く前に、会社のシスチン遺伝子治療計画によって得られた現金収益の総額は8750万ドルである。
しかも、私たちは深刻な運営損失を出した。私たちが利益を達成するのに十分な製品収入を生み出すことができるかどうかは、現在または未来の1つまたは複数の候補製品および計画の成功した開発と最終商業化に大きく依存するだろう。2023年6月30日と2022年6月30日までの6ヶ月間の純収益(赤字)はそれぞれ4250万ドルと5790万ドルだった。2023年6月30日現在、私たちの累計赤字は4兆469億ドルです。もし私たちが候補製品を開発し続けるなら、少なくとも今後数年以内に、私たちの候補製品を臨床前開発と臨床試験から早め、規制部門の私たちの候補製品の承認を求めるにつれて、巨額の費用が発生し続けると予想される。もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、私たちは大量の資源を使ってこれらの候補製品を抜擢する予定だ。また、いずれかの候補製品が市場承認されれば、製品製造、マーケティング、販売、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちは私たちの持続的な運営を支援し、私たちの成長戦略を追求するために多くの追加資金が必要になるだろう。製品販売から相当な収入を得ることができる前に、もしあれば、外部からの収益で私たちの運営を援助したいです。その大部分は収益から来ます
20
株式販売は、私たちが後続発行した純収益と私たちのATM施設下の普通株販売を含んでいます。私たちはまた、新しい借金の拡大や加入、オーストラリア政府からの研究開発奨励、そして私たちは将来、私たちの1つ以上のプロジェクトについて協力合意に達することを含む、外部源からより多くの資金を得ることを求めることができる。私たちは必要に応じて追加資金を優遇条項で調達したり、そのような他の合意や手配を達成することができないかもしれません。もし私たちが必要な時に資金を調達したり、このような合意に到達できなかったら、私たちは私たちの1つ以上の候補製品の開発と商業化を大幅に延期、削減、または停止しなければならないかもしれないし、潜在的なライセンス内や買収を延期しなければならないかもしれない。
製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用が増加する時間や金額を予測することもできず、いつ実現したり、利益を維持したりすることができるかどうかも予測できない。たとえ私たちが製品販売を作ることができても、私たちは利益を上げることができないかもしれない。もし私たちが利益を達成できなかったり、持続的に利益を上げることができなかったら、私たちは計画通りに運営を継続できず、私たちの運営を減少または終了させることができないかもしれない。
2023年6月30日現在、私たちは1億247億ドルの現金と現金等価物を持っている。私たちは、2023年6月30日まで、私たちの既存の現金と現金等価物は、少なくとも2024年第4四半期まで運営費用と資本支出需要に資金を提供することができると信じている。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこの推定をして、私たちは予想よりも早く利用可能な資本資源を枯渇させるかもしれない。“流動性と資本資源”を見てくださいこれを超えた業務に資金を提供するためには、追加の資本を集める必要があるということは保証できない。
私たちの総合運営結果の構成要素は
運営費
研究と開発費
研究と開発費用には主に我々の候補製品の発見と開発に関するコストが含まれている。私たちは発生した費用に応じて研究と開発費用を支払う。これらの費用には、候補製品開発に関するコストが含まれています
我々は，サービスプロバイダが提供してくれた情報に基づいて特定のタスク達成の進捗を評価し，外部開発コストを確認した.
著者らは候補製品の直接研究開発費用を計画通りに追跡し、主に外部コスト、例えば外部顧問、CRO、CMOとセンター実験室に支払う費用を含み、これらの費用は著者らの臨床前開発、技術開発、製造と臨床開発活動と関係がある。私たちが計画通りに行った直接研究開発費にはライセンス契約による費用も含まれています。これらのコストは、複数の計画に配置されているため、個別に分類されることはないので、従業員コストや施設費用(減価償却または他の間接コストを含む)を特定の計画に割り当てることはない。著者らは主に内部資源を用いて研究と発見を監督し、著者らの臨床前開発、技術開発、製造と臨床開発活動を管理する。この職員たちは複数の計画で働いているので、私たちは計画通りに彼らのコストを追跡しない。
21
次の表は、候補製品に関する研究開発費(単位：千)をまとめています
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3か月まで |
|
|
6か月まで |
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2023 |
|
|
2022 |
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||||
ファブリー |
$ |
149 |
|
|
$ |
1,779 |
|
|
$ |
1,405 |
|
|
$ |
3,895 |
|
コーゼル |
|
2,295 |
|
|
|
1,623 |
|
|
|
7,414 |
|
|
|
2,913 |
|
シスチン病 |
|
16 |
|
|
|
2,417 |
|
|
|
472 |
|
|
|
3,709 |
|
猟師 |
|
64 |
|
|
|
444 |
|
|
|
1,718 |
|
|
|
1,943 |
|
ポンペイ |
|
(27 |
) |
|
|
997 |
|
|
|
(3 |
) |
|
|
598 |
|
他の研究活動 |
|
132 |
|
|
|
32 |
|
|
|
177 |
|
|
|
25 |
|
未分配の研究と開発費用 |
|
8,519 |
|
|
|
11,585 |
|
|
|
17,298 |
|
|
|
25,047 |
|
研究開発費総額 |
$ |
11,148 |
|
|
$ |
18,877 |
|
|
$ |
28,481 |
|
|
$ |
38,130 |
|
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、研究開発活動は私たちのビジネスモデルの核心になるだろう。臨床開発後期段階にある候補製品は通常，臨床開発早期段階の候補品よりも高い開発コストを有しており，これは主に後期臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。したがって、候補製品の開発を再開すれば、今後数年で研究開発費が大幅に増加することが予想され、特に候補製品の開発を継続するにつれて、株式ベースの報酬、請負業者コスト、施設コストを含む人員コストが増加します。私たちはまた、私たちとライセンス契約を締結して、私たちの候補製品の権利を得る第三者にマイルストーンと特許権使用料に関する追加料金を支払う予定です。“リスク要因--私たちの業務、財務状況、追加資本需要に関連するリスク--私たちは設立以来純損失が発生しました。私たちは予測可能な未来に純損失が発生し、永遠に達成または利益を維持しないかもしれないと予想している
私たちの候補製品の成功と商業化は大きな不確実性を持っている。現在、私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、任意の候補製品の臨床前および臨床開発を完了するために必要な努力の性質、時間、コスト、またはいつ(あれば)任意の候補製品が大量の現金純流入を開始する可能性があることを合理的に推定または知ることはできない。この不確実性は、以下のような不確実性を含む、製品開発および商業化に関連する多くのリスクおよび不確実性によるものである
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、私たちは規制部門から私たちの候補製品の承認を得ることに決して成功しないかもしれない。私たちの臨床試験は思わぬ結果を得るかもしれない。私たちはいくつかの候補製品の臨床試験を停止、延期、または修正するか、または他の製品に集中することを選択するかもしれない。我々の臨床前および臨床開発候補製品の開発に関連するこれらの変数のいずれの結果の任意の変化も、これらの候補製品開発に関連するコストおよび時間の大きな変化を意味する可能性がある。例えば、米国食品医薬品局またはFDAまたは他の規制機関が、私たちが計画している臨床試験の開始を延期したり、現在予想されている臨床試験または他の試験を行うことを要求したり、任意の理由で任意の計画の臨床試験で重大な遅延に遭遇した場合、候補製品の臨床開発を達成するために多くの追加の財政資源と時間を費やす必要があるかもしれない。潜在的な候補製品を決定し、臨床前試験と臨床試験を行うことは
22
時間がかかり、高価で、不確定なプロセスが完成するのに数年かかり、市場の承認を得て製品販売を実現するために必要なデータや結果を生成することは永遠にできないかもしれない。しかも、私たちの候補製品が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。
一般と行政費用
一般と行政費用は主に行政、財務と行政機能者の給料、関連福祉、旅費と株式補償費用を含む。一般的かつ行政的費用には、法律、相談、会計、監査サービスの専門費用も含まれる。
我々は、引き続きより多くの会計、監査、法律、規制、コンプライアンス、役員と役員の保険コスト、および上場企業と私たちが潜在的な戦略選択に関連する投資家と広報費用を探索することを予想している。私たちはこのようなサービスの追加費用が私たちの一般的で行政的費用を大幅に増加させると予想する。また、我々が候補製品を開発し続けていれば、規制部門の候補製品の承認を得ることが可能であると考えられれば、ビジネス運営に備えて、特に候補製品の販売やマーケティングに関する準備作業により、賃金や費用が増加すると予想される。
その他の収入，純額
その他(費用)収入は，純額には，主に我々の現金と現金等価物や外貨変化から得られる利息収入と，我々の定期融資協定に関する利息支出が含まれている.
総合経営成果
2023年6月30日までと2022年6月30日までの3ヶ月間の比較
以下の表に我々の総合運営結果(単位：千)：
|
|
3か月まで |
|
|
|
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
変わる |
|
|||
運営費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究開発 |
|
$ |
11,148 |
|
|
$ |
18,877 |
|
|
$ |
(7,729 |
) |
一般と行政 |
|
|
4,581 |
|
|
|
8,897 |
|
|
|
(4,316 |
) |
総運営費 |
|
|
15,729 |
|
|
|
27,774 |
|
|
|
(12,045 |
) |
資産売却収益 |
|
|
83,736 |
|
|
|
— |
|
|
|
83,736 |
|
営業収入(赤字) |
|
|
68,007 |
|
|
|
(27,774 |
) |
|
|
95,781 |
|
その他(費用)収入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利子支出，純額 |
|
|
(495 |
) |
|
|
(285 |
) |
|
|
(210 |
) |
その他の収入 |
|
|
(36 |
) |
|
|
5 |
|
|
|
(41 |
) |
その他の費用の合計 |
|
|
(531 |
) |
|
|
(280 |
) |
|
|
(251 |
) |
純収益(赤字) |
|
$ |
67,476 |
|
|
$ |
(28,054 |
) |
|
$ |
95,530 |
|
研究と開発費
2023年6月30日までの3カ月間で、研究開発費は2022年6月30日現在の1890万ドルから1110万ドルに減少し、減少幅は約770万ドルだった。この減少の原因は、開発コストが290万ドル減少し、製造コストが250万ドル減少し、人事·コンサルティング費用が非現金株ベースの報酬を含む230万ドル減少したためだ。
一般と行政費用
2023年6月30日までの3カ月間、一般·行政費は460万ドルだったが、2022年6月30日までの3カ月は890万ドルだった。430万ドル減少した理由は、人事や相談に関連する費用が340万ドル減少し、非現金株ベースの報酬を含め、専門費が70万ドル減少し、法律費が20万ドル減少したからだ。
23
資産売却収益
2023年6月30日までの3カ月間で，8370万ドルの資産売却益，380万ドルの取引コストが差し引かれ，法律，会計，金融コンサルティングサービスおよび移転の前払い資産に関連していることが確認された。私たちは2023年6月9日に資産売却を完了した。
その他の収入，純額
2023年6月30日までの3カ月間、その他の収入は純額(50万ドル)だったが、2022年6月30日までの3カ月は(30万ドル)だった。この変化は主に定期ローン契約の返済に関する費用増加と関係があり、この費用は2023年第2四半期に返済されているが、利息収入部分はこの費用を相殺している。
2023年6月30日までと2022年6月30日までの6ヶ月間の比較
以下の表に我々の総合運営結果(単位：千)：
|
|
6月30日までの6ヶ月間 |
|
|
|
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
変わる |
|
|||
運営費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究開発 |
|
$ |
28,481 |
|
|
$ |
38,130 |
|
|
$ |
(9,649 |
) |
一般と行政 |
|
|
12,468 |
|
|
|
19,062 |
|
|
|
(6,594 |
) |
総運営費 |
|
|
40,949 |
|
|
|
57,192 |
|
|
|
(16,243 |
) |
資産売却収益 |
|
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83,736 |
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|
|
— |
|
|
|
83,736 |
|
営業収入(赤字) |
|
|
42,787 |
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|
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(57,192 |
) |
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99,979 |
|
その他の収入(支出)： |
|
|
|
|
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|
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|
|
|||
利子支出，純額 |
|
|
(247 |
) |
|
|
(655 |
) |
|
|
408 |
|
その他の費用 |
|
|
(21 |
) |
|
|
(40 |
) |
|
|
19 |
|
その他の費用の合計 |
|
|
(268 |
) |
|
|
(695 |
) |
|
|
427 |
|
純収益(赤字) |
|
$ |
42,519 |
|
|
$ |
(57,887 |
) |
|
$ |
100,406 |
|
研究と開発費
2023年6月30日までの6カ月間で，研究·開発費は2022年6月30日までの6カ月間の3810万ドルから2850万ドルに減少し，約960万ドル減少した。この低下は，非現金株による報酬を含めて人員や相談に関連するコストが550万ドル減少し，製造コストが200万ドル減少し，臨床前コストが140万ドル減少し，開発コストが70万ドル減少したためである。
一般と行政費用
2023年6月30日までの6カ月間の一般·行政費は1250万ドルだったが、2022年6月30日までの6カ月は1910万ドルだった。660万ドル減少した理由は，人事や相談に関する費用が590万ドル減少し，非現金株報酬，専門費用110万ドル減少，情報技術関連費用50万ドル減少であったが，法的費用は90万ドル増加し，減少した費用を部分的に相殺したためである。
資産売却収益
2023年6月30日までの6カ月間で，8370万ドルの資産売却益，380万ドルの取引コストが差し引かれ，法律，会計，金融コンサルティングサービスおよび移転の前払い資産に関連していることが確認された。私たちは2023年6月9日に資産売却を完了した。
その他の費用、純額
2023年6月30日までの6カ月間、その他の費用の純額は30万ドルだったが、2022年6月30日までの6カ月は70万ドルだった。この変化は主に利息収入の増加によるものであるが、利息収入の増加は定期ローン協定に関連する費用部分によって相殺され、定期ローン協定は2023年第2四半期に返済されている。
24
流動性と資本資源
設立以来、私たちは何の収入も生じておらず、私たちの運営によって重大な運営損失と負のキャッシュフローが生じている。これまで、私たちの運営資金は主にIPOによる優先株と普通株の売却収益から来ており、私たちは後続発行と私たちのATM施設を通じて追加の資本を集めてきました。 2023年6月30日現在、私たちが優先株を売却することで得られた現金収益の総額は8750万ドル、引受割引、手数料、支出を差し引いた現金収益の総額は4.281億ドル、手数料と支出を差し引いてATMで普通株を売却した現金収益の総額は2350万ドル、私たちの定期融資協定により抽出された定期融資は1500万ドル、取引コストを差し引いた販売会社の嚢胞虫症遺伝子療法計画の現金収益総額は8750万ドルである。
2019年7月1日、私たちは、私たちが発行、販売した合計2.0億ドルの普通株、優先株、債務証券、権証、および/または単位を含むS-3表の棚上げ登録声明を米国証券取引委員会に提出した。同時に、販売代理であるCowen and Company，LLCと販売契約を締結し、2019年7月の棚下のATM製品で5，000万ドルまでの普通株を時々提供、発行、販売することを規定しています。2019年7月10日、米証券取引委員会は2019年7月の上乗せ発効を発表した。
2019年12月20日、私たちはS-3表の形式で米国証券取引委員会に棚上げ登録声明を提出し、その中で、私たちが合計2.5億ドルの普通株、優先株、債務証券、権利証、および/または単位を発行、発行、販売している。2019年12月に2020年1月14日に米証券取引委員会によって発効が発表された。
2019年7月、私たちは2019年7月の引受公開、すなわち2019年7月の後続発行を完了し、7，475，000株の私たちの普通株を発行し、公開発行価格は1株18.50ドルで、その中に975，000株の私たちの普通株が含まれています。これは、引受業者が公開発行価格で追加株式を購入する選択権を十分に行使したためです。引受割引と手数料と私たちが支払うべき他の発売費用を差し引いた後、今回発行した純収益は1.295億ドルです。
2020年2月、私たちは引受の公開発行、あるいは2020年2月の後続発行を完了しました。2019年12月の棚では、私たちの普通株は4，350，000株、公開発行価格は1株23.00ドルです。引受割引と手数料と私たちが支払うべき他の発売費用を差し引いた後、今回発行した純収益は9360万ドルです。
2020年6月、ATM機で合計384，140株の普通株を売却し、手数料と私たちが支払うべき他の発売費用を差し引いた純収益は810万ドルだった。
2020年11月、私たちは引受の公開発行、あるいは2020年11月の後続発行を完了し、1株15.00ドルの公開発行価格で500万株の私たちの普通株を発行した。引受割引と手数料、私たちが対応している他の発売費用を差し引いた後、2020年11月の後続発行から得た純収益は7，020万ドルです。
2021年5月、ATM施設で合計1，829，268株の普通株を売却しました。手数料と他の発売費用を差し引いた純収益は1，450万ドルです。2023年6月30日現在、約2650万ドルの普通株がATM施設による将来発行が可能となっている。
2021年11月2日、つまり締め切りに、私たちは定期融資協定を締結した。定期融資協定は：(I)締め切りまで、2023年10月31日までに利用可能な定期融資元金総額は3，000，000ドルである；(Ii)抽出時間或いはマイルストーン融資前にいくつかの監督或いは臨床マイルストーンに達した場合、2023年10月31日までに2，000，000ドルの追加定期融資手配を得ることができる；及び(Iii)吾等の要求及び代理人及び貸主の承認に応じて、又は合わせて定期融資を提供し、1，500万ドルの適宜定期融資手配を追加的に提供することができる。私たちは成約日に1500万ドルの定期融資を引き出した。2023年6月9日、資産売却完了時に、当社、シリコンバレー銀行、First-Citizens Bank&Trustの支店及びその他の各当事者は、期日2021年11月2日の定期融資協定の満期及び不足しているすべての未返済金(元金、利息及びその他の費用を含む)をすべて返済し、定期ローン手配も終了した。償還時には、当社の定期融資融資項目での責任はすべて返済され、定期融資融資及びすべての関連融資文書はすでに終了し、定期融資融資によって付与されたすべての留置権及び担保権益も解除及び終了した(定期融資融資終了後も終了していないいくつかの賠償責任は含まれていない)。
2023年6月30日現在、私たちは1億247億ドルの現金と現金等価物を持っている。即時需要を超える現金は主に流動資金と保本のために投資される。2023年6月30日までの既存の現金と現金等価物は、少なくとも2024年第4四半期まで運営費と資本支出需要に資金を提供することができると信じている。
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キャッシュフロー
次の表は、列挙された期間ごとのキャッシュフロー(千単位)をまとめている
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6か月まで |
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2023 |
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2022 |
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経営活動のための現金純額 |
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$ |
(34,936 |
) |
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$ |
(57,120 |
) |
投資活動提供の現金純額 |
|
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83,728 |
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|
(181 |
) |
融資活動が提供する現金純額 |
|
|
(16,266 |
) |
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143 |
|
現金および現金等価物の純増加(減額) |
|
$ |
32,526 |
|
|
$ |
(57,158 |
) |
経営活動
2023年6月30日までの6ヶ月間、経営活動は3490万ドルの現金、現金等価物、制限現金を使用し、純収益4250万ドルは私たちの運営資産と負債の変化70万ドルと非現金費用7680万ドルによって相殺された。営業資産と負債の純変化は、主に計上費用および他の流動負債が340万ドル減少し、流動および非流動経営リース負債が120万ドル減少したが、前払いおよび他の流動資産の320万ドル減少によって部分的に相殺された。非現金費用には8370万ドルの資産売却収益が含まれ、410万ドルの株式ベースの給与支出、110万ドルの非現金利息支出、120万ドルの非現金賃貸支出、60万ドルの減価償却と償却費用によって相殺される。
2022年6月30日までの6ヶ月間、経営活動は5710万ドルの現金、現金等価物、制限現金を使用したが、これは私たちの純損失5790万ドルと、私たちの運営資産と負債の変化に使用された現金670万ドルだったが、740万ドルの非現金費用によって部分的に相殺された。営業資産と負債の純変化は、主に売掛金が350万ドル減少し、計上すべき費用や他の負債が310万ドル減少したこと、前払金やその他の流動資産が10万ドル増加したことによるものである。非現金費用には、主に660万ドルの株式ベースの給与支出と80万ドルの減価償却と償却費用が含まれる。
投資活動
2023年6月30日までの6カ月間、投資活動が提供した純現金は8370万ドルだったが、2022年6月30日までの6カ月間、投資活動で使用された現金は20万ドルだった。投資活動が提供する現金の増加は、2023年第2四半期にシスチン病プランを売却して受け取った純収益8370万ドルと関係がある。
融資活動
2023年6月30日までの6カ月間、融資活動で使用された純現金は1630万ドルだったが、2022年6月30日までの6カ月間、融資活動が提供した現金は10万ドルだった。この変化は2023年第2四半期の定期ローン返済協定と関係がある。
資金需要
候補製品の開発を再開すれば、特に候補製品の臨床活動や臨床試験を進める場合には、私たちの費用が大幅に増加することが予想される。候補製品の開発を再開すれば費用も増加します
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私たちは、2023年6月30日まで、私たちの既存の1兆247億ドルの現金と現金等価物は、少なくとも2024年第4四半期まで運営費用と資本支出需要に資金を提供できると信じている。私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこれらの推定をして、私たちは期待よりも早く利用可能な資本資源を利用することができる。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得たら、製品の製造、販売、マーケティング、流通に関連した巨額の商業化費用が発生することが予想され、具体的にはどこで商業化するかにかかっている。
十分な製品収入を生成して利益を達成することができる前に、株式発行、債務融資、協力協定、政府と他の第三者資金、戦略連合、許可手配、またはマーケティングと流通手配の組み合わせによって、私たちの現金需要を満たすことが予想されます。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが政府と他の第三者資金、協力協定、戦略連合、許可手配、またはマーケティングと流通手配を通じて追加資金を調達する場合、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究計画または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないか、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちが開発とマーケティングをより望んでいた製品または候補製品を開発し、マーケティングする権利を与えることができます。
契約義務と約束
我々の契約義務と約束の開示は，2023年3月23日に米国証券取引委員会に提出された2022年12月31日までの財政年度Form 10−K年度報告書に“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析−契約義務と約束”というタイトルで述べられている。
重要な会計政策と重大な判断と見積もり
私たちの総合財務諸表はアメリカで認められている会計原則に基づいて作成されています。総合財務諸表および関連開示を作成する際には、資産、負債、収入、コストおよび費用に影響を与える報告金額、および財務諸表中または資産および負債の開示に影響を及ぼす推定および判断を行う必要がある。我々は，歴史的経験，既知の傾向や事件，および当時の状況で合理的と考えられる様々な他の要因に基づいて推定し，これらの要因の結果は資産や負債の帳簿価値の判断の基礎を構成しているが，これらの資産や負債の帳簿価値は他の源から容易に見られるものではない.私たちは持続的な基礎の上で私たちの推定と仮定を評価する。異なる仮定や条件の下で、私たちの実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。2023年6月30日までの6ヶ月間、私たちの重要な会計政策に実質的な変化はなかった。我々のキー会計政策は、2023年3月23日に米国証券取引委員会に提出された2022年12月31日現在の財政年度10-K表年次報告書と第1項連結財務諸表の付記に、以下の見出しで、“経営陣の財務状況と経営成果の議論と分析--キー会計政策と重大な判断と推定”という見出しで述べている簡明合併未監査財務諸表“本四半期報告の表格10-Q。
新興成長型会社の地位
私たちは“新興成長型会社”であり、2012年のJumpStart Our Business Startups ActやJOBS Actの定義によると、他の非新興成長型会社の上場企業に適した様々な報告要求の何らかの免除を利用する可能性があります。私たちは私たちがこれ以上新興成長型会社ではないまで、このような免除を利用するかもしれない。雇用法案第107条は、新興成長型会社は、“雇用法案”に規定されている移行期間を延長して新たな又は改正された会計基準を実施することができると規定している。私たちは、新たなまたは改正された会計基準を遵守するために延長された過渡期間を使用することを選択したため、今回の選挙のため、私たちの財務諸表は上場企業の発効日を守る会社と比較できない可能性がある。私たちはIPO 5周年後の本年度の最後の日まで、あるいはそれ以上の時間を利用して、私たちはもはや新興成長型企業ではなくなるまでこれらの免除を利用することができる。もし私たちの年収が12.35億ドルを超え、非関連会社が保有する株式の時価が7.00億ドルを超えたら(私たちは少なくとも12ヶ月間上場し、Form 10-K年報を提出した)、あるいは3年以内に10億ドルを超える転換不可能債務証券を発行した場合、私たちはもう新興成長型会社ではないだろう。
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最近発表された会計公告
付記2は、最近発表された我々の財務状況や経営業績に影響を与える可能性のある会計声明の説明を開示した“重要会計政策の概要”我々の連結財務諸表は、本四半期報告書の冒頭のForm 10-Qに登場します。
プロジェクト3.数量と品質市場リスクの開示について。
金利リスク
2023年6月30日現在、私たちは主に通貨市場基金を含む1兆247億ドルの現金と現金等価物を持っている。私たちの市場リスクに対する主な開口は金利感受性であり、これは米国金利の全体的な水準の変化の影響を受け、特に私たちの現金等価物は短期通貨市場基金に保有されているからだ。私たちのポートフォリオの持続期間が短く、私たちの投資リスクが低いため、金利が直ちに100ベーシスポイント変化することは、私たちのポートフォリオの公平な市場価値に実質的な影響を与えない。
外貨両替リスク
私たちは為替リスクに直面している。私たちの本部はアメリカにあります。そこでは私たちの大部分の一般と行政費用と研究開発コストは米ドルで計算されています。私たちの研究開発コストの一部はオーストラリアとカナダの子会社から発生しました。これらの子会社の機能通貨はドルですが、それぞれオーストラリアドルとカナダドルで取引されています。2023年6月30日と2022年6月30日までの6ヶ月間で、それぞれ6.5万ドルと4万ドルの外貨取引損失を確認した。これらの損失は主に我々のオーストラリアとカナダ子会社がドル以外の通貨で取引することによる未実現と実現済み外貨損益と関係がある。これらの外貨取引損益は他の費用を計上し、純額は私たちの総合経営報告書に計上されています。ドル、オーストラリアドル、ポンドとカナダドルの間の10%の為替レートの変化は私たちの財務状況や経営業績に実質的な影響を与えないと信じています。
私たちの業務の持続的な増加に伴い、私たちの経営業績とキャッシュフローは外貨為替レートの変化の影響を受け、これは私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。今まで、私たちは私たちが直面している外貨両替リスクを軽減するために、何の外貨ヘッジ契約も締結していません。
項目4.制御プログラムがあります
情報開示制御とプログラムの評価
我々の経営陣は、臨時最高経営責任者と最高財務官(最高経営責任者·財務責任者)の参加の下、2023年6月30日までの開示統制·手続の有効性を評価した。取引法規則13 a-15(E)および15 d-15(E)に定義されている用語“開示制御および手順”は、取引法に従って提出または提出された報告において開示を要求する会社の情報が米国証券取引委員会規則および表によって指定された期間にわたって記録、処理、集約および報告されることを保証するための会社の制御および他のプログラムを意味する。開示制御及び手続は、取引所法案の提出又は提出された報告書に基づいて企業が開示を要求する情報が蓄積されていることを確保し、その主要幹部及び主要財務官を含む会社管理層に適宜伝達して、開示要求に関する決定を直ちに行うことを目的としている。経営陣は、どのような制御やプログラムが、どんなに設計や操作が良くても、その目標を実現するために合理的な保証を提供するしかないことを認識しており、管理部門は、可能な制御とプログラムのコスト-利益関係を評価する際にその判断を運用しなければならない。我々は、我々の財務報告内部統制に関連する新しいプログラムやプログラムを含む我々の開示制御およびプログラムを評価し続けているが、2023年6月30日までの開示制御およびプログラムの評価によると、我々の一時的な最高経営責任者および最高財務官は、2023年6月30日までに、我々の開示制御および手順が合理的な保証レベルで有効であると結論した。
財務報告の内部統制の変化
2023年6月30日までの3ヶ月間、財務報告の内部統制(取引法第13 a-15(F)および15 d-15(F)条の定義による)に大きな影響を与えなかったか、または合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化はなかった。
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第2部-その他情報.情報
項目1.法律規定法律手続き。
私たちは時々様々な法的手続きやクレームの影響を受けるかもしれません。これらの訴訟とクレームは私たちの正常な商業活動の過程で発生します。訴訟やクレームの結果は正確には予測できないにもかかわらず、2023年6月30日現在、未解決または脅威の訴訟は何も受けておらず、判決が私たちに不利であれば、個別または全体が私たちの業務に重大な悪影響を及ぼすことが予想される理由があると信じている。結果にかかわらず，弁護や和解コスト，管理資源分流などにより，訴訟は我々に悪影響を与える可能性がある。
第1 A項。 国際ロータリーSK因子です。
私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。私たちの普通株に投資する前に、以下のリスクおよび不確実性、および当Form 10-Q四半期報告書の他のすべての情報、私たちの総合財務諸表および関連説明、“経営陣の財務状況および経営結果の議論および分析”、および米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出された他の文書をよく考慮しなければなりません。私たちが以下に説明するどんなリスク要因も、私たちの業務、財務状況、または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。そのうちの1つ以上のリスクや不確実性が発生した場合、私たちの普通株の市場価格が下落する可能性があり、これは私たちの普通株を購入する資金の全部または一部を損失させる可能性があります。私たちは現在知られていないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思う他の危険はまた私たちの業務を損なうかもしれない。以下のいくつかの陳述は展望的な陳述だ。本四半期報告書のForm 10-Q“前向き情報”を参照されたい。
私たちの戦略審査過程に関するリスク
私たちは潜在的な戦略的機会を識別して実施することができないかもしれないし、私たちが未来に達成する可能性のあるいかなる戦略取引も否定的な結果をもたらす可能性がある。
2023年7月、買収、合併、業務合併、剥離を含む可能性があるが、これらに限定されない株主価値最大化に向けた戦略的選択を全面的に模索していることを発表した。我々の取締役会が株主価値を最大化すると考えている戦略的選択を探るために、大量の時間と資源を投入する予定だ。経営陣は潜在的な戦略的選択を決定し評価するために多くのエネルギーを投入しているにもかかわらず、この戦略審査過程が私たちのいかなる取引につながるか、あるいは魅力的な条項や特定の戦略取引を成功させることができない保証はないだろう。例えば、いくつかのタイプの戦略取引は、株主承認のような第三者の同意を必要とする可能性があり、これは、入手が困難であるか、またはコストが高い可能性がある。私たちはまだこの戦略審査過程を完成させるスケジュールを作っていません。私たちの取締役会も最終的な行動案を承認していません。さらに、任意の特定の行動計画、業務スケジュールまたは取引、または一連の取引が実行され、成功し、または株主価値が増加することが保証されないか、または株主に任意の現金分配が行われる。
私たちの戦略選択を評価し続ける過程は高価で、時間がかかり、複雑である可能性があり、私たちは大量の法律、会計、コンサルティング費用、および他の費用が発生する可能性があり、その中のいくつかの費用は、私たちが取引に成功したかどうかにかかわらず発生するかもしれない。私たちはまたこの過程で追加的な意外な費用を発生させるかもしれない。このような支出は私たちの業務に使用できる残りの現金を減らすだろう。私たちが戦略的取引を行うか完成する能力はまた、私たちが特定の従業員を維持する能力に依存し、彼らのサービスを失うことは、そのような取引を識別、交渉、完了する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが私たちのいくつかの重要な残りの人員を成功的に維持できなければ、私たちは私たちの1つ以上の戦略取引の探索と完成を中断する可能性がある。
また、当社の戦略取引に関わる潜在的な取引相手は、当社の資産や上場企業を最低限の評価や全く評価しない可能性があります。また、私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちの候補製品の開発および任意の潜在的な商業化には、必要な臨床前および臨床試験を行うこと、規制部門の承認を得ることに関連するコストを支援するために多くの追加の現金が必要になるだろう。したがって、当社に関連する戦略取引における任意の潜在的取引相手は、我々の候補製品を回復または継続するために追加の資源をかけずに選択することができ、そのような取引において私たちの候補製品に少ないまたは価値を与えることができるかもしれない。
また、私たちが行う可能性のある任意の戦略的取引は、様々な負の結果をもたらす可能性があり、予期しない結果をもたらす取引を行うことができ、私たちの業務に悪影響を与え、当社の業務に利用可能な余剰現金を削減することができます。任意の潜在的取引は、市場状況、業界傾向、当社との潜在的取引に対する第三者の興味、株主の承認を得ること、および私たちとの潜在的取引において合理的な条項で第三者に融資を提供する可能性を含む、私たちがコントロールできない多くの要因に依存するだろう。任意の特定の行動計画、業務スケジュール、または取引、または一連の取引が実行され、成功し、株主価値の増加をもたらし、または予期される結果を達成することは保証されない。
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もし私たちが会社のための新しい戦略路線を作ることに成功しなかった場合、あるいは私たちの計画が適時に実行されなければ、これは私たちの株主に名声を損なう可能性があり、私たちの証券価値は悪影響を受ける可能性がある。また、戦略選択審査に関する任意の発展の推測や、会社の将来に関する予想不確実性は、我々の株価を大幅に変動させる可能性がある。
私たちが私たちの戦略評価に基づいて、買収、合併、業務合併、または資産剥離を含むが、これらに限定されない戦略的取引や一連の取引を成功させても、私たちは、そのような取引のすべてまたは任意の予想収益を実現することができない可能性があり、これらの収益は、期待よりも長い時間を必要とする可能性があり、統合困難に遭遇するか、または他の運営および財務リスクに直面する可能性がある。
わが社の時価は現金と現金等価物の価値より低いです。当社の戦略取引に関わる潜在的な取引相手は、私たちの準備中のプロジェクトを含めて、私たちの資産を最低限の評価や全く推定しないかもしれません。私たちは2023年7月にこれらのプロジェクトのさらなる開発を停止しました。また、私たちが開発を再開することを決定した場合、私たちの候補製品の開発および任意の潜在的な商業化には、必要な臨床前および臨床試験を行うこと、および規制部門の承認を得ることに関連するコストを支払うために大量の追加現金が必要となる。したがって、当社の戦略取引に関連する任意の潜在的な取引相手は、我々の候補製品を回復および継続するために追加の資源をかけずに選択することができ、そのような取引においてこれらの候補製品に少ないまたは価値を与えることができるかもしれない。我々の任意の候補製品の開発が戦略取引後に回復すれば、潜在的な取引相手、第三者許可者、または他のパートナーを含む場合、このような開発は、これらのリスク要因のうち他の場所で議論されている製品開発に関連するリスクの影響を受ける。
我々が任意の潜在的戦略取引の期待収益を達成する能力は、任意の将来の事業パートナーと統合する能力、一部の業務価値を得る能力(剥離すれば)、将来の株主価値を創出する能力を含む多くの要因に依存する。この過程は我々の業務を破壊する可能性があり、予想される利点は予期された時間枠内で実現できないか、または全く実現できない可能性がある。関連する課題に対応し、いかなる潜在的な取引の期待収益も実現できなければ、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。どんな潜在的な戦略取引の交渉や完了にも私たちの経営陣の多くの時間が必要ですが、経営陣の注意の移転は私たちの業務を混乱させる可能性があります。
このような取引の交渉および完了には、私たちが予想していたよりも多くの時間またはより多くの現金資源を必要とする可能性があり、短期および長期支出の増加、未知の債務開放、予想以上の買収または統合コスト、戦略取引に関連する融資、資産または営業権の減記または非日常的、減価または他の費用の発生、償却費用の増加、任意の買収または買収業務の運営および人員と私たちの運営および人員との合併の困難およびコストを含む、将来の運営を支援するために、他の運営および財務リスクに直面させる可能性がある。任意の買収または買収業務の主要なサプライヤーまたは顧客との関係は、管理層および所有権の変化、会社または任意の買収または買収業務のキー従業員を維持できない、および将来発生する可能性のある訴訟によって減値される。上記のいずれのリスクも、私たちの業務、財務状況、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
もし戦略取引が完了しなければ、私たちの取締役会は解散と清算を求めることを決定するかもしれない。この場合、私たちの株主に割り当てられる現金の数は、清算の時間と、約束およびまたは負債のために予約される必要がある可能性のある現金の数に大きく依存する。
戦略的な取引が完了することは保証されない。もし戦略取引が完了しなければ、私たちの取締役会は解散と清算を求めることを決定するかもしれない。この場合、私たちの株主に割り当てられる現金の数は、この決定を下すタイミングに大きく依存し、時間が経つにつれて、分配可能な現金の数は、私たちが運営に資金を提供し続けるにつれて減少するだろう。また、私たちの取締役会が解散と清算を承認し、提案すれば、私たちの株主も解散と清算を承認し、デラウェア州会社法によると、株主に任意の清算分配を行う前に、私たちの未返済債務を支払い、あるいは未知の債務のために合理的に準備することを要求されます。この要求のため、私たちはこのような債務の返済を待つために資産の一部を保留する必要があるかもしれないが、そのような返済の時間はまだ確定されていない。しかも、私たちは解散と清算に関連した訴訟や他のクレームの影響を受けるかもしれない。解散と清算を求める場合、私たちの取締役会は、私たちのコンサルタントと協議し、これらの事項を評価し、合理的な備蓄金額について決定する必要があります。したがって、清算、解散、または清算が発生した場合、私たちの普通株の保有者はすべてまたは大部分の投資を損失する可能性がある。
戦略的取引や解散が発生したときの株主への価値は、第三者に対する既存の契約義務および有利な条件下での規制約束をどの程度成功的に履行することができるかに依存する可能性があり、その中には、そのような約束を減少または終了する交渉結果が含まれている可能性がある。
30
私たちは現在特定の契約と管理義務と約束を受けている。私たちは戦略的代替方法を全面的に探索すると同時に、このような義務と約束を減らしたりキャンセルしたりするために、第三者との交渉を求めることができる。私たちが有利な条件でこのような義務や約束を交渉することができるかどうか、あるいは私たちがそのような義務を履行する能力は、私たちに有利な条項で戦略取引を行う能力に影響を与え、戦略取引において株主に与える価値に影響を与えるか、あるいは私たちが解散した場合に株主に分配する現金に使用することができるかもしれない。私たちはまたこのような交渉や私たちの任意の約束を終わらせることで巨額の費用を招くかもしれない。私たちは私たちの既存の契約や規制義務と約束を減少またはキャンセルすることに成功する保証はありませんし、私たちの株主が最大の潜在的価値を得ることができるスケジュールでこのような義務を履行できる保証もありません。
私たちは証券集団訴訟を含めて訴訟に巻き込まれる可能性があり、これは私たちの経営陣の注意を分散させ、会社の業務を損ねる可能性があり、保険カバー範囲はすべてのコストや損害をカバーするのに十分ではない可能性があります。
過去には、証券集団訴訟を含む訴訟は、会社を売却したり、任意の他の戦略的取引を発表したり、負のイベントを発表したりするなど、いくつかの重大な商業取引を伴うことが多い。このような事件はまたアメリカ証券取引委員会の調査を招く可能性がある。たとえ何の不適切な行為も起こらなくても、私たちはそのような訴訟に直面するかもしれない。訴訟は通常費用が高く、管理層の関心と資源を分散させ、これは、私たちの業務と現金資源、および潜在的な戦略取引または株主が任意のこのような取引で得た最終的な価値を達成する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの業務、財務状況、追加資本需要に関連するリスク
設立以来、私たちは純損失を受けた。私たちは予測可能な未来に純損失が発生し、永遠に達成または利益を維持しないかもしれないと予想している。
設立以来、私たちは毎年純損失を出している。2022年12月31日と2021年12月31日の年度までに，それぞれ1.059億ドルと1.191億ドルの純損失が発生し，2023年6月30日までの6カ月間の純収益は4250万ドルであった。歴史的には、私たちは主に私たちの優先株と、最近の私たちの初公開と普通株の後続公開と、私たちの“市場”メカニズムの下で私たちの普通株を売却することで、私たちの業務に資金を提供します。また，2021年11月2日，当社，時々の融資先とシリコンバレー銀行あるいはその後継者であるシリコンバレー銀行(First−Citizens Bank&Trust Company，SVBと呼ぶ)との間に融資および担保プロトコルや定期融資プロトコルが締結された。2023年5月、取引完了時に会社のシスチン病遺伝子治療計画(AVR-RD-04に指定されている)および同社の他のすべての計画に関連する資産を売却することを規定し、取引完了時に会社のシスチン病遺伝子治療計画(AVR-RD-04に指定されている)および会社の他のすべての計画に関連する資産を規定し、現金総額は8750万ドルであることを発表した。2023年6月、吾らはこの取引を完了し、定期ローン協定の下で満期と借金をすべて返済し、元金、利息、その他の費用を含み、取引を終了することを発表した。
私たちはほとんどの努力を研究と開発に投入し、私たちの候補製品の臨床と臨床前開発、そして私たちのチームを結成します。2023年7月には，さらなる開発会社の計画を中止し，戦略代替案を全面的に探索することを決定したため，近い将来私たちの研究開発費が減少することが予想される。もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、予測可能な未来に、研究開発コストが大幅に増加することが予想される。もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、私たちは数年かかると予想され、もしあれば、私たちはすべての候補製品を商業化することができる。予測可能な未来には、巨額の費用と増加する運営損失が引き続き発生する見通しだ。もし私たちが候補製品を開発し続け、そして私たちとして、私たちの費用が大幅に増加すると予想しています
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私たちは私たちの戦略的代替案を評価する過程で費用と支出が引き続き発生すると予想する。もし私たちが候補製品を開発し続け、利益を実現し、維持するためには、巨大な市場潜在力と受容度を持つ候補製品を開発し、最終的に商業化しなければならない。これは私たちが一連の挑戦的な活動の中で成功することを要求します。私たちが回復、起動、候補製品の臨床前と臨床試験を求め、そして製造、マーケティングと販売これらあるいは任意の未来にマーケティング許可を得て、任意の発売後の要求を満たす候補製品を求めるに従って、私たちの費用は大幅に増加します。もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、私たちはいかなる活動でも成功しないかもしれないし、私たちがそうしても、私たちは利益を達成するのに十分な収入や十分な収入を生むことができないかもしれない。もし私たちが確実に利益を達成したら、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。もし私たちが実現して利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、研究開発努力を維持し、業務を拡大し、あるいは運営を継続する能力を弱める可能性がある。わが社の価値の低下はあなたの投資損失の全部または一部を招く可能性もあります。
2022年12月31日現在の年度監査財務諸表とわが独立公認会計士事務所の付添報告書には、継続経営企業としての経営継続能力に重大な疑いが生じる場合の検討が含まれています。私たちの持続的な経営企業としての持続的な経営能力に対する大きな疑いは、会社が必要な時に十分な資本を集めることができないことと、会社がいかなる戦略選択を確定して成功させる能力が、私たちの普通株価格にマイナス反応を与え、私たちの財務状況と私たちの業務戦略を実施する能力にマイナス影響を与える可能性がある。私たちの現在の運営計画が達成されることは保証されないし、私たちの運営に資金を提供するのに十分なレベルで保証されることもできないし、私たちが受け入れられる条件で、あるいは追加的な資金が利用できる保証もない。2023年7月、買収、合併、業務合併、剥離を含む可能性があるが、これらに限定されない株主価値最大化に向けた戦略的選択を全面的に模索していることを発表した。逆合併のようないくつかのタイプの戦略選択は、継続的な業務がそのような取引に関連して資金を調達する必要がある可能性があり、融資がタイムリーで、有利な条件で、または根本的に達成できない可能性がある。任意の特定の行動計画、業務スケジュール、または取引、または一連の取引が実行され、成功し、または株主価値が増加することは保証されない。さらに、もし私たちが追加の資金を得ていない場合、および/または戦略取引が完了していなければ、経営を続けることができない場合、私たちは私たちの資産を清算しなければならないかもしれません。清算または解散で受け取った資産価値は、私たちの総合財務諸表に反映された価値よりも著しく低いかもしれません。
私たちは製品販売から収入を得たことがなく、今後数年もそうしないだろう。もしあれば。
私たちが製品販売から収入を得て利益を達成する能力は、私たちが単独でまたはパートナーと候補製品の開発を成功させ、それを商業化するために必要な規制承認を得る能力に依存します。私たちは今後数年は製品販売から収入を得ないと予想しています。もしあれば。もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、私たちが未来に製品販売から収入を得る能力は、私たちまたは私たちのパートナーの以下の成功に大きく依存します
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もし私たちが私たちの候補製品を開発し続け、私たちが開発した1つ以上の候補製品が商業販売のために許可されれば、任意の承認された候補製品の商業化に関連する巨額のコストが発生すると予想される。FDAや他の外国規制機関が現在期待されている必要に基づいて臨床および他の研究を行うことを要求すれば、私たちの費用は予想以上のレベルに増加する可能性がある。たとえ承認された製品の販売から収入を得ることができても、利益を得ることができない可能性があり、運営を継続するために追加の資金が必要かもしれない。
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開することを決定したら、私たちは受け入れ可能な条項で提供できないか、または全く提供できないかもしれない追加の資金が必要になるだろう。必要な時にこの必要な資金を得ることができなければ、私たちは私たちの製品開発努力や他の業務を延期、制限、または中止させられるかもしれません。
2023年6月30日現在、私たちは1億247億ドルの現金と現金等価物を持っている。2023年6月30日までの既存の現金と現金等価物は、少なくとも2024年第4四半期まで運営費と資本支出需要に資金を提供することができると信じている。この現金資源の予測は展望性情報であり、リスクと不確定要素に関連し、私たちの実際の支出金額は多くの要素によって重大な変化と不利な影響が発生する可能性がある。私たちの推定は間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちの支出は私たちの現在の予想よりもはるかに高いことが証明されるかもしれない。
私たちが候補製品を開発し続けていれば、特に私たちが候補製品を研究·開発し続け、さらなる臨床試験を開始し、マーケティング承認を求め、私たちのキャリア技術や製造プロセスを強化し、最適化し続けると、このような活動に関連する費用が増加することが予想される。2023年6月にわれわれのシスチン病遺伝子治療計画をノワール社に売却した後，計3つの遺伝子治療計画が準備中であり，そのうちの1つのみが臨床開発段階である。2023年7月、私たちは私たちのプロジェクトのさらなる開発を中止することを発表した。このようなプロジェクトの発展を回復するためには、私たちはこの候補者たちの発展を促進するために多くの資源を必要とするだろう。また、私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、任意の候補製品の発売承認を得たら、製品販売、医療事務、マーケティング、製造、流通に関連した巨額の費用が発生すると予想される。当社の計画をさらに発展させ、包括的な戦略選択探索を行い、効果的な削減を行っていますが、戦略選択を全面的に検討する過程で大きなコストが発生する可能性があり、将来的に持続的な評価に関連する重大なコストが発生する可能性があります。私たちはまたこの過程で追加的な意外な費用を発生させるかもしれない。また、上場企業の運営に関連した追加コストが引き続き発生すると予想される。したがって、私たちは私たちの持続的な業務と関連した多くの追加資金を得る必要があるだろう。もし私たちが必要な時に合理的な条件で資金を調達できない場合、および/または戦略的取引が完了していない場合、私たちは私たちの資産を清算しなければならないかもしれない。私たちの将来の資本需要は多くの要素に依存します
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潜在的な候補製品を確定し、臨床前テストと臨床試験を行うことは時間がかかり、高価で不確定な過程であり、数年を要して完成する必要があり、もし私たちが私たちの候補製品を開発することを回復すれば、私たちは永遠に市場の許可を得て製品販売を実現するために必要なデータ或いは結果を生成できないかもしれない。しかも、私たちの候補製品が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。私たちの製品収入は、もしあれば、もしなければ、根本的になければ、これらの製品は何年も商業化できないかもしれません。したがって、私たちは追加的な資金調達に依存して私たちの業務目標を達成し続ける必要があるだろう。私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。
買収、合併、企業合併または他の戦略取引を行うか、または追加資本を調達することは、私たちの既存の株主の権益を希釈し、私たちの運営を制限したり、貴重な権利を放棄したりする可能性がある。
2023年7月、潜在的な買収、合併、業務合併、または他の戦略取引を含む戦略代替案を探索することを発表しました。私たちが達成する可能性のある任意の戦略取引の条項は、私たちの普通株のような会社で証券を発行することを招く可能性があり、これは私たちの株主の株式を深刻に希釈する可能性がある。また、このような戦略的選択については、公開と私募株式発行または他の融資手配を組み合わせた方法で追加資本を調達することが求められる可能性がある。もし吾らが戦略的取引を達成し、および/または株式権、転換可能な債務証券または他の株式に基づく派生証券を売却して追加資本を調達すれば、閣下の所有権権益は希薄化され、条項は清算または他の優遇を含む可能性があり、閣下の株主としての権利に悪影響を与える。私たちが発生した任意の追加債務は、固定支払義務の増加を招き、私たちが追加債務を発生させる能力の制限、私たちが可能な知的財産権を取得する能力の制限、および私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限など、限定的な契約に関連する可能性がある。さらに、私たちは、株式または債務、またはそのような発行の可能性にかかわらず、私たちの普通株の市場価格を下落させる可能性があり、既存の株主は、私たちの戦略または融資計画またはそのような戦略取引または融資の条項に同意しない可能性がある追加証券を発行する。もし私たちが戦略的パートナー関係と連合と第三者との許可手配を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの技術や候補製品に対する貴重な権利を放棄したり、私たちに不利な条項で許可を与えなければならないかもしれない。私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。
私たちの限られた経営の歴史は、私たちの業務のこれまでの成功度を評価することを困難にするかもしれませんし、私たちの将来の生存能力を評価することも難しいかもしれません。
我々は2015年11月に設立された。今まで、私たちの業務は会社の組織、肝心な人員の募集、業務計画、資金の調達、著者らの技術の権利を獲得し、潜在的な候補製品を決定し、臨床前研究を行い、特定の候補製品の臨床試験を計画と支持し、そして研究開発と製造能力を確立することに限られている。私たちはまだ候補製品の臨床試験を完成させ、市場の承認を得て、商業規模の製品を生産したり、商業化に成功するために必要な販売やマーケティング活動を行うことができることを証明していません。したがって、もし私たちが私たちのプロジェクトを開発して回復すれば、あなたが私たちの未来の成功や生存能力に対するどんな予測も、私たちがもっと長い運営歴史を持っている時ほど正確ではないかもしれません。また、スタートアップ企業として、私たちは予見できない費用、困難、合併症、遅延などの既知と未知の要素に遭遇する可能性がある。
金融サービス業の不利な事態の発展に影響を与え、例えば流動性、違約又は金融機関又は取引相手側が義務を履行しない実際の事件又は懸念は、会社の現在及び予想される業務運営及びその財務状況及び運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
流動性が限られている、契約違反、業績が悪い、または金融サービス業または金融サービス業の他の不利な発展に影響を与える実際の事件、または任意のこのような事件または他の類似のリスクに対する懸念または噂は、過去および未来に市場全体の流動性問題を引き起こす可能性がある。例えば、2023年3月10日、SVBはカリフォルニア金融保護·革新部によって閉鎖され、後者は連邦預金保険会社(FDIC)を担当者に指定した。同様に、2023年3月12日、署名銀行と銀門資本会社がそれぞれ接収され、第1共和銀行、2023年5月1日に続いた。より広範な金融サービス業界において、流動性問題には依然として不確実性が存在し、もし私たちの任意の契約組織、サプライヤー、サプライヤー、または私たちと業務往来のある他の当事者が自分とそのような金融機関との手配に基づいて資金を得ることができない場合、その側の義務を履行する能力は悪影響を受ける可能性がある。同様の影響は、例えば2008-2010年の金融危機の間に過去にも発生したことがある。
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インフレと金利の急速な上昇は、以前に発行された金利が現在の市場金利よりも低い国債の取引価値を低下させる。米国財務省、連邦預金保険会社、連邦準備委員会は、このようなツールの売却による潜在的損失のリスクを低減するために、金融機関が保有するいくつかのこのような政府証券を保証する金融機関に250億ドルまでの融資を提供する計画を発表しているが、金融機関の顧客引き出しの広範な需要や金融機関の即時流動性の他の需要は、このような計画の能力を超える可能性がある。また、米国財務省、連邦預金保険会社、連邦準備委員会が将来他の銀行や金融機関が閉鎖された場合に未保険資金のルートを提供すること、あるいはタイムリーにそうすることは保証されない。
私たちの銀行関係を必要または適切に評価する必要があると思いますが、私たちが資金源や他の信用手配を得る機会は、当社、私たちと直接信用協定や手配を持っている金融機関、または金融サービス業全体または全体経済の要素に影響を与える深刻な影響を受ける可能性があります。これらの資金源および他の信用配置は、私たちの現在および予想される将来の業務運営に資金または資本を提供するのに十分です。他にも、これらの要因には、流動性の緊張または失敗、様々な金融、信用または流動資金協定または手配された義務を履行する能力、金融サービス業または金融市場の中断または不安定、または金融サービス業会社の将来性に対する懸念または否定的な予想が含まれる可能性がある。これらの要因は、我々と金融や業務関係にある金融機関や金融サービス業会社に関連する可能性があるが、金融市場や一般金融サービス業に関連する要因も含まれている可能性がある。
1つまたは複数のこれらの要因に関連するイベントまたは懸念の結果には、現在および予想されているビジネス運営、ならびに私たちの財務状況および運営結果に生じる様々な重大かつ悪影響が含まれている可能性がある。これらは、以下を含むことができるが、これらに限定されない
さらに、米国または国際金融システムに対する投資家の懸念は、より高い金利またはコスト、より厳しい財務および運営契約、または信用および流動性源を得るための体系的な制限を含む、あまり有利ではない商業融資条項を招く可能性があり、それによって、私たちは融資を受けにくく、さらには融資を受けることができない。他のリスクに加えて、利用可能な資金または現金および流動資金源の減少は、運営費用、財務義務、または他の義務を履行する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの財務および/または契約義務に違反したり、連邦または州賃金および労働時間法違反を招いたりする可能性がある。上記のいずれかの影響、または上記の要因または他の関連または同様の要因に起因する任意の他の影響は、我々の流動資金、私たちの現在および/または予想される業務運営、ならびに財務状態および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
さらに、マクロ経済または金融サービス業のいずれのさらなる悪化も、私たちの契約組織、サプライヤー、サプライヤー、または私たちと業務往来のある他の当事者の損失や違約を招き、さらに、私たちの現在および/または予想される業務運営および運営結果および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、契約組織、サプライヤー、サプライヤー、または私たちと業務往来がある他の当事者は、上述した任意の流動性または他のリスクの悪影響を受ける可能性があり、これらのリスクは、非保険預金を取得する機会を遅延させたり、または苦境に陥ったり、倒産した金融機関に関連する既存の信用スケジュールを利用する能力を失ったりすることを含むが、これらに限定されない実質的な悪影響をもたらす可能性がある。私たちの契約組織、サプライヤー、サプライヤー、または私たちと業務往来がある他の当事者に関連するいかなる破産または資金は債務を返済しない、あるいはそのような当事者のいかなる違約や違約、またはそのような当事者といかなる重大な関係を失っても、私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの候補製品の発見と開発に関するリスク
コロナウイルス病、新冠肺炎、大流行、あるいは公衆衛生危機による業務中断はすでに行われており、将来的に私たちの候補製品の開発中断を招き、私たちの業務に悪影響を与える可能性がある。
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大流行や流行のような公衆衛生危機は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。新冠肺炎の大流行は引き続き影響を受けた地区内外の正常な商業運営を混乱させ、世界各地の企業と金融市場に重大なマイナス影響を与える。私たちは私たちの運営を監視し続け、適用される政府の提案に従って、私たちのほとんどの従業員は通常、私たちのオフィスの特定の時間の人数を制限する“混合”の勤務スケジュールを採用しています。これらの措置が取られたにもかかわらず、新冠肺炎の大流行、新変種の潜在的な爆発、あるいは任意の他の公衆衛生危機を含めて、私たちの労働力の健康と利用可能性、そして私たちが依存する第三者の健康と可用性に影響を与える可能性がある。もし私たちの経営陣のメンバーや他のキーパーソンが新冠肺炎で彼らの役割や限られた時間を履行できない場合、私たちの業務戦略および/または私たちの運営はマイナスの影響を受ける可能性があります。
そのほか、臨床試験活動は、患者登録とデータ収集を含み、新冠肺炎の大流行の悪影響を受ける全世界の臨床試験地点に依存する。例えば，全世界の医療界が新冠肺炎症例や入院者数の変動に反応することに伴い，われわれの臨床サイトを含む多くの病院では，我々の研究遺伝子療法を用いて新患者に投与量を提供することを含めて選択的プログラムを一時的に休止している。2023年7月に我々の開発計画を中止する前に，新たな患者へのデータ収集と用量分配を基本的に回復したが，われわれの計画開発を再開すれば，さらなる遅延や中断なしに臨床活動を継続する能力は，高度な不確実性と正確に予測できない将来の発展に依存するであろう。
候補製品の臨床試験の登録または進行に悪影響を及ぼす可能性のある公衆衛生危機の他の要因、および私たちの全体的な業務を遅延または他の方法で遅延させる可能性がある任意の他の要因、を含む、
新冠肺炎疫病によるこれらとその他の要素は再び出現或いは悪化する可能性があり、著者らの臨床試験を行う能力と著者らの全体業務に不利な影響を与え、そして著者らの運営、財務状況と業績に重大な不利な影響を与える可能性がある。いかなる公衆衛生危機が私たちまたは第三者パートナー業務に与える影響の程度は未来の事態の発展に依存し、これらの事態の発展は高度に不確定であり、公衆衛生危機の持続時間、ワクチンの効力と安全性、新たに出現した変種に対するワクチン、第三者がワクチンを製造·流通する能力などを含む自信を持って予測できない。
我々のレンチウイルスに基づくHSC候補遺伝子治療製品は新しい技術に基づいており、これにより、候補製品の開発を回復すれば、製品候補開発とその後規制承認を得る時間とコストを予測することは困難である。
我々は我々のHSC遺伝子治療方法に研究開発努力を集中しており、もし私たちが開発候補製品を回復すれば、私たちの将来の成功は私たちが実行可能な候補遺伝子治療製品を開発することにかかっている。新しい候補製品を開発する際に問題や遅延に遭遇しない保証はありません
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我々が我々の候補製品を開発し続ければ，そのような問題や遅延は意外なコストを招くことがない，あるいはそのような開発問題を解決することができる.例えば、著者らの臨床試験の適時な募集は新冠肺炎疫病の不利な影響を受けた全世界の臨床試験場所に依存する。さらに、私たちは、持続可能で反復可能で拡張可能な製造プロセスの開発、またはそのプロセスを商業、他、または代替パートナーに移転することに遅延が生じる可能性があり、もし私たちが開発候補製品を回復すれば、臨床研究を完成させることを阻止したり、私たちの製品をタイムリーまたは利益に基づいて商業化することを阻止するかもしれない。例えば，2023年7月12日現在，我々が計画しているすべてのさらなる開発活動の中止を発表した日は，我々のPlatoプラットフォームのみを用いて11名の患者に投与し，我々のFAB−GT臨床試験(これまで登録を中止していた)のうち6名とGuard 1臨床試験のうち5名の患者を含めた。もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、臨床試験および将来の商業販売(あれば)の製品供給不足または遅延、または将来の臨床試験を含む私たちの研究および開発努力を損なう可能性があり、もしあれば、私たちは使い捨て供給を使用してLV 2レンチウイルスベクターまたは私たちの細胞処理を工業化、自動化された閉鎖システムに適用する実施が成功しないかもしれないし、予測できない遅延に遭遇する可能性がある。また，我々の独自のLV 2レンチウイルスベクターやこの自動化システムを用いて生産された製品は，最終的にはこれまで観察されてきた同様に有利な予備結果が得られる保証はない.さらに、FDAは通常、臨床試験が二重盲検である傾向があり、偽対照を含む可能性がある。HSC遺伝子療法の治療レジメンの性質から，このような試験設計は実施上挑戦的である可能性がある。
そのほか、FDAと他の外国監督機関の臨床試験要求及びこれらの監督管理機関は候補製品の安全性と有効性を決定するための標準は、候補製品のタイプ、複雑性、意外性及び期待用途と市場によって大きく異なる。我々のような新製品候補製品の規制承認過程は、他のより有名またはより広く研究されている製品候補製品よりも高価であり、時間がかかる可能性がある。これまで、限られた数のHSC遺伝子療法だけがFDA或いは外国の監督管理機関の発売許可を得た。我々が我々の候補製品の開発を再開すれば，米国，カナダ，ヨーロッパ，日本または他の主要市場でこれらの候補製品の規制承認を得るのにどのくらいの時間またはコストがかかるか，あるいはこれらの候補製品を商業化するのにどのくらいの時間がかかるかを決定することは困難である(任意の候補製品が承認された場合)。外国の規制機関の承認はFDAが何かを承認する必要がある可能性があることを示していないかもしれないし、その逆も同様である。
米国国立衛生研究院(NIH)組換えDNA研究資金を受けた機関で行われている遺伝子治療臨床試験もNIHガイドラインに拘束されており，このガイドラインによると，ヒト遺伝子転移試験の監督には機構生物安全委員会(IBC)による評価と評価が含まれており，IBCは地方機関委員会であり，当該機関の組換えや合成核酸分子を用いた研究の審査·監督を担当している。どの機関が臨床試験を開始する前に、機関の審査委員会またはIRBおよびそのIBCは、研究の安全性を評価し、公衆衛生または環境に対する任意の潜在的リスクを決定する。NIHガイドラインは強制的ではないが，関連研究がNIH組換えや合成核酸分子研究助成を受けた機関で行われているか，あるいはその助成によって行われていない限り，多くの会社や他のNIHガイドラインに拘束されていない機関は自発的にこれらのガイドラインに従っている。FDAは個別遺伝子治療プログラムを継続できるかどうかを決定しているにもかかわらず，他の審査機関の審査過程や決定は臨床試験の開始を阻害または延期する可能性があり，たとえFDAがこの試験を審査して起動を許可したとしても。さらに、任意の候補製品の開発を再開すれば、他の人が行う遺伝子治療製品の臨床試験の不利な発展は、FDAまたは他の監督機関が任意の候補製品に対する承認要求を変更する可能性がある。同様に，外国の規制機関は遺伝子治療薬の開発やマーケティング認可について新たなガイドラインを発表し，これらの新しいガイドラインを遵守することを求めている可能性がある。
FDA、NIHとヨーロッパ薬品管理局(European Medicines Agency、EMAと略称する)は遺伝子治療と遺伝子テストを含む更なる生物技術の監督管理に興味があることを示した。例えば，EMAはリスクに基づく方法で遺伝子治療製品の開発を提唱している。米国連邦や州レベルの機関や米国議会委員会や他の政府や管理機関もバイオテクノロジー業界をさらに規制する興味を示している。例えば、2016年、FDAはCBER内に組織と高度治療オフィス(OTAT)を設立し、遺伝子治療や関連製品の審査を統合し、その審査についてCBERにアドバイスを提供した。2022年9月、FDAはOTATを治療製品オフィス(OTP)に変更し、OTPを“スーパーオフィス”に向上させ、日々増加する細胞および遺伝子治療仕事量を満たすことを発表した。FDAは、名称変更および職責の目的の1つは、審査能力を増加させ、新しい細胞および遺伝子療法の専門知識を強化することであると表明しているが、この方法が、ナビゲーション遺伝子療法の規制要件、私たちの規制戦略、または私たちの候補製品の潜在的成功に関連する時間およびコストを改善することを決定することはできない。代わりに、そのような規制行動と開発は、私たちのいくつかまたはすべての候補製品の商業化を延期し、阻害し、阻止するかもしれない。
これらの規制審査委員会および諮問グループおよびその発表された任意の新しいガイドラインは、規制審査プロセスを延長し、追加的な研究を要求し、私たちの開発コストを増加させ、規制の立場や解釈の変化を招き、これらの候補製品の承認と商業化を延期または阻止し、あるいは重大な承認後の制限または制限を招く可能性がある。もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、私たちはこれらの規制や諮問グループと協議し、適用されるガイドラインを遵守することを要求されるだろう。もし私たちがこれをできなかったら、私たちはいくつかの候補製品の開発を延期または停止することを要求されるかもしれない。これらの追加的な手続きは審査と承認の流れにつながる可能性があります
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時間は私たちが予想していたより長い。もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開し、潜在的な製品を市場に出すために必要な規制承認を遅延したり、監督管理の承認を得られなかったりすると、予想外のコストは、私たちが十分な製品収入を生み出す能力を低下させる可能性があり、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しは実質的で不利な影響を受けるだろう。
FDAは遺伝子と細胞治療製品を評価する方法を発展させ続けている。例えば、この機関は、遺伝子治療製品に関連する臨床および製造問題の側面を含む一連の草案および最終指導文書を発表し、他のテーマに加えて、遺伝子治療製品の開発、審査、承認の様々な側面に関連する。2020年1月、FDAは最終ガイドラインを発表し、ヒト遺伝子治療を受けた患者に対して長期追跡研究を行うことを提案し、遺伝子治療の不良と予測できない結果のリスクが増加するため、遅延する不良事件が発生する可能性がある。外国の監督管理機構も患者が人類遺伝子治療を受けた後の長期フォローアップ研究に要求がある可能性がある。私たちは、このような指導やFDAまたは外国規制機関が発表する可能性のある他の指導が、私たちの候補遺伝子治療または任意の適用可能な規制開発および審査プロセスの持続時間または費用に関連しているか、または悪影響を及ぼすかどうかを決定することができない。同社は長期追跡要求を含む潜在的戦略代替案の探索に関する臨床計画の規制要求を評価している。
私たちの候補製品と候補製品を管理するプロセスは、不良な副作用や他の特性をもたらす可能性があり、もし私たちが候補製品の開発を再開すれば、彼らの規制承認を延期または阻止し、彼らの商業潜在力を制限するか、あるいは任意の潜在的なマーケティング承認後に重大な負の結果を招く可能性がある。
臨床試験を行う期間中、患者の健康は疾病、負傷、不快感或いは致命的な結果を含む変化が発生する可能性がある。私たちがより大きく、より長く、より広範な臨床計画で私たちの候補製品をテストする時、あるいは私たちの候補製品が監督部門の許可を得て使用がより広くなった場合、患者は早期臨床試験で観察された疾患、傷害、不快感およびその他の有害事象、および以前の臨床試験で発生しなかった、または検出されなかった状況を報告する。さらに、会社の研究療法、例えば使用の権利を拡大または試みたり、同情したりすることによって、副作用や他の負の結果の発見を招く可能性があり、私たちの候補製品開発計画に悪影響を及ぼす可能性がある。遺伝子治療は，遺伝物質や遺伝物質を運搬するためのベクターの他の成分の持続的生物活性により，遺伝子治療を投与した後，有害事象の発生が延期される潜在的リスクにも直面している。多くの場合、研究製品がより大規模な重要な臨床試験でテストを行った後、あるいは場合によっては、承認後に患者に商業規模の製品を提供した後にのみ、副作用を検出することができる。FDAガイドラインは遺伝子治療を受けた患者が15年間に及ぶ潜在的不良事件の長期追跡観察を受けることを提案した。追加の臨床または長期フォローアップ経験が示す場合、私たちの任意の候補製品は副作用があるか、または深刻なまたは生命に危害を及ぼす副作用を引き起こす場合、候補製品の任意のさらなる開発は失敗または延期される可能性がある。
遺伝子治療は依然として比較的に新しい疾患治療方法であり、副作用を生じる可能性がある。レンチウイルスベクターを用いた遺伝子治療の安全な問題の1つは発癌の可能性を挿入し、形質導入細胞の悪性転化と細胞成長を招くことである。より多くの患者がHSC遺伝子治療を受けるに伴い，非常にまれな挿入性発癌症例が発生する可能性が予想される。例えば，第三者レンチウイルス遺伝子治療臨床試験で治療された数名の脳副腎白質ジストロフィー患者は，これまで治療に関連する骨髄異形成症候群と診断されてきた。また，第三者HSC遺伝子治療の臨床試験でも，ベクター統合による持続クローン優位が観察された。われわれのHSC遺伝子治療法は挿入性腫瘍の発生を回避することを目的としているが，死亡を含めた悪影響を経験しない保証はない。もし私たちが私たちの候補遺伝子治療製品の開発を再開し、これらの候補製品のいずれかが受け入れられない副作用または重症度を示す場合、私たちは候補製品の臨床開発を中止または延期することを決定または延期することができるかもしれない。
我々の候補製品による副作用に加えて，コンディショニング，投与過程や関連プログラムも副作用を引き起こす。遺伝子治療患者は、通常、骨髄から幹細胞を除去して、修正された遺伝子修正された幹細胞を移植し、子孫を生成するために、骨髄から幹細胞を除去するために、1つ以上の清髄薬を投与される。この過程で副作用が生じ，他の潜在リスクでは，患者の免疫系を一時的に損なう可能性があり，好中球減少症と呼ばれ，血液凝固を減少させ，血小板減少症と呼ばれる。
2019年、私たちは会社が協賛した臨床試験に合わせて、私たちの候補製品のために新しい調整方案に移行し、私たちが以前使用した馬フランジではなく、白消安を清髄調整剤として使用し始めた。私たちが設計したこの調節スキームの使用は、TCIと呼ばれる正確な用量プログラムを利用して、患者から十分な数の骨髄細胞を除去して、私たちのトランスジェニック細胞移植と潜在的リスク(例えば毒性または移植失敗など)との間のバランスを達成することを助けるためである。われわれのコンディショニング療法は成功しない可能性があり，副作用を招く可能性もある。例えば，われわれが最近コンディショニング療法に使用している清髄剤であるブチルチオダンは，男性や女性の生育能力への障害リスクを含む一定の安全リスクが知られており，われわれの臨床試験では，この障害が報告されている患者もいる。また，われわれのこれまでの各臨床試験では，条件化過程後の好中球や血小板数の抑制を含むいくつかの副作用が認められた。このような条件反射に関連する有害事象は期待されるが、将来的に条件反射プロセスまたは関連する任意のそのような有害事象によって引き起こされる場合
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プログラムが予期しない速度または重症度で継続された場合、FDAまたは他の外国規制機関は、任意またはすべての目標適応の候補製品の開発の停止または拒否を命令する可能性がある。以前癌が存在していた患者では，治療に関連する骨髄異形成症候群の症例があり，急性骨髄性白血病の前兆である可能性がある血液疾患であり，ブチルチオダン治療はこのような二次性悪性腫瘍の促進因子の一つと考えられている。有害事象が製品と無関係であることを証明できても、このようなイベントは、患者募集(私たちの候補製品の開発を再開すれば)や、組み込まれた患者の臨床試験を完了する能力に悪影響を与え、株価を低下させる可能性がある。
さらに、私たちが計画を開発し続け、私たちの任意の候補製品が上場承認された場合、FDAは、そのリスクよりも利益が大きいことを確実にするためのリスク評価および緩和策、すなわちREMSを採用することを要求する可能性があり、その中には、製品が患者に配布されるリスクを概説する薬物ガイドライン、衛生保健従事者に発表されるコミュニケーション計画、および製品をどのように配布、分配、または使用するかの制限が含まれている可能性がある。さらに、もし私たちまたは他の人が後に私たちの候補製品が不良な副作用をもたらしたことを発見すれば、いくつかの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある
これらの事件のいずれも、私たちの候補製品に対する市場の受け入れ度を達成または維持することを阻止し、私たちの株価を下落させ、私たちの業務、将来性、財務状況、運営結果に深刻な損害を与える可能性がある。
私たちは重要な臨床試験や登録された臨床試験を完成したことがありません。もし私たちが候補製品を開発し続けると、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品を完成できないかもしれません。
我々のすべての候補製品の開発は初期段階であり，現在会社計画のさらなる開発を中止している。本四半期報告日までに，われわれが2022年1月に廃止したFabry計画のうち14名，2023年6月にノファ社に売却されたシスチン病計画の患者6名，Gaucher病1型計画の5名を含む25名の患者のみがわれわれの臨床試験で薬剤を服用した。もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、FDAや他の規制機関の承認を得て、これらの候補製品を市場に出すために、さらなる臨床試験を完了しなければならない。我々は監督管理届出書類の準備、提出と起訴に関する経験が限られており、これまでいかなる製品候補にも生物製品許可証申請或いはBLAを提出したことがない。後期臨床試験を行うことは複雑で長い過程であり，臨床試験に参加する患者のすべてのデータが関連しているか意義があることは望ましくない。
また，わが社が協賛した臨床試験では，米国では4名の患者にのみ薬物を投与しており，FDAとのインタラクションは通常限られている。もし私たちが私たちの計画を開発し続けるなら、どのくらいの追加のAVR-RD-02あるいは任意の他の候補製品の臨床試験が必要か、あるいはこれらの試験がどのように設計されるべきかを決定することはできない。米国で臨床試験を開始するためには，各候補製品に対するFDAのINDの受け入れを求める必要がある。私たちは私たちがFDAに提出したいかなるINDも私たちが他の国で提出したどんな似たCTAも受け入れられるという保証がない。FDAの許可を得て，米国でわが社が後援している1型高謝病に対するAVR−RD−02第1/2期臨床試験の臨床試験を開始することができるが，我々の候補製品の開発を再開すれば，他の候補製品が類似した承認を得ることを保証することはできない。私たちはまた、私たちの任意の候補製品にINDを提出する前に追加の臨床前試験を行うことを要求される可能性があり、どのような試験の結果も陽性ではないかもしれない。したがって，必要な臨床試験を成功的かつ効率的に実行·完了することができず，BLAを提出し，任意の候補製品を承認することにつながる可能性がある。私たちは私たちの競争相手よりも多くの時間とより多くのコストを必要とするかもしれないし、私たちが開発した候補製品の規制承認を得ることに成功しないかもしれない。必要な臨床試験または遅延を開始または完了することができず、任意の候補製品の商業化を阻止または延期する可能性がある。
計画中のAVR−RD−05の1/2期臨床試験はマンチェスター大学の協力者が後援した試験であり，MHRAは最近この1/2期臨床試験に対するCTA申請を受けた。我々は、協力者が後援する試験の設計または管理を制御しないし、これらの試験を行うために必要なINDまたは海外同等製品の提出または承認を制御することもなく、もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、その協力者が提供する試験は、発生した臨床データの有効性を脅かす可能性があり、私たちの発見や臨床試験に影響を及ぼす可能性のある私たちの候補製品に対する重大な懸念を識別し、FDAまたは他の適用可能な規制機関から上場承認を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある。本試験又は他の非会社協賛試験の結果は、いずれの会社が協賛試験の結果と一致しないか、又は異なるか、又はわが製品に対する懸念を引き起こす
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候補者、FDA、または外国規制機関は、同社が後援する試験の結果に疑問を提起したり、このような結果を他の場合よりも厳しい審査を行うことができる。この場合、FDAやこのような外国規制機関は、候補製品の臨床開発や上場承認を遅らせる可能性がある追加の臨床データの取得と提出を要求する可能性があります。また、協力者が協賛する試験は、私たち自身の臨床開発に情報を提供するのに役立つかもしれないが、これらの試験のデータを使用して、さらなる臨床研究を行うための規制許可の基礎を形成することができるか、あるいは規制機関が私たちの候補製品を承認することができる保証はない。例えば、規制機関は、非会社スポンサーの研究で生成されたデータが、私たちの候補製品の規制申請または承認を支持することを可能にするために、比較可能性または接続研究を提出することを要求することができ、このような比較可能性または接続研究が成功または実行可能であるかどうかを決定することはできない。
臨床前研究や早期臨床試験の成功は、その後の試験で得られた結果を示していない可能性がある 私たちは私たちの候補製品を引き続き開発しなければならないかどうか。
臨床前研究或いは早期臨床試験の結果は必ずしも未来の臨床試験結果の予測であるとは限らず、必ずしも最終結果の指示でもない。安全性、活性または効果持続性のシグナルなど、前臨床研究または臨床試験から観察される以前の結果は保証されず、進行中または将来の研究または試験において繰り返しまたは継続されるであろう。また，すべてのデータを収集·分析した後，予備結果は実験の最終結果を代表できない可能性がある.例えば，2022年1月には，いくつかの要因により我々のFabry計画が中止されたことを発表し，新たな臨床データを含め，最近服用している薬物の2期FAB−GT患者5名の異なるインプラントパターンを示した。これまでに報告された13名の患者がわれわれの臨床段階計画で治療を受けたデータは9~54カ月であったにもかかわらず，最近2期FAB−GTを服用した5名の患者の新たなデータは他のデータと一致せず，植え込み性の違いを示した。5人の患者のうち3人の患者からのデータは、白血球および血漿中のα-ガラクトシダーゼA酵素活性がベースラインレベルに近く低下し、全血中のベクターコピー数が減少したことを示しており、これは、AVR-RD-01 3~9カ月の注射後にトランスジェニック細胞の持続的な移植に対する抵抗が観察された可能性があることを示している。われわれの内部評価によると，Fabry病の高度な異質性により，場合によっては未治療のFabry病独特の潜在的な病理生理に関連する内在的インプラント抵抗が存在する可能性があり，持続的な血管内皮細胞圧力による可能性が考えられる。しかしながら、この信念は、会社による徹底的な検討および分析に基づいているが、我々が我々の候補製品の開発を再開すれば、我々の他の候補製品の臨床試験が同様のインプラントまたは他の問題が生じない保証はなく、これらの製品は、我々の技術とAVR−RD−01のための同じHSC方法に基づいているという仮説である。例えば，可変インプラントデータはいくつかのFabry病患者固有の要因によって引き起こされると考えられ，候補製品の開発を回復すれば，他の臨床試験を読み返すことはないと予想されるが，可変インプラントデータが実際に任意の他の要因によって直接または間接的に引き起こされている場合には，我々のPlatoプラットフォームや調節過程のいずれかを含めて，他の臨床試験で同様の問題を見ることができる。
遺伝子治療とバイオ製品候補の臨床試験による失敗率は高かった。製薬と生物技術業界の多くの会社は後期臨床試験で重大な挫折を経験し、臨床前試験と早期臨床試験においても奮い立つ結果を得た。臨床前と臨床活動から得られたデータは異なる解釈を受ける可能性があり、これは監督部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。そのほか、肝心な臨床試験の設計はその結果が製品の承認を支持するかどうかを確定することができ、臨床試験設計中の欠陥は臨床試験の進展が良好になるまで明らかにならない可能性がある。わが社の設計と臨床試験の経験は限られており，我々が開発した候補製品を回復すれば，臨床試験を設計·実行して監督部門の承認を支援することができない可能性がある。
私たちはまた、規制政策の変化による、または私たちの候補製品開発中に競争療法を承認することを含む、多くの要因によって規制遅延または拒否に遭遇する可能性がある。もし私たちが任意の候補製品の開発を回復すれば、これらの候補製品は臨床開発において期待される安全性と有効性を示すことができないかもしれないが、臨床前研究は積極的な結果を得たにもかかわらず。そのようなどんな失敗も私たちが候補製品を放棄することにつながるだろう。
また，これまで行われてきた臨床試験はオープンラベル研究であり，限られた数の臨床地点で限られた数の患者に対して行われてきた。オープンタグ“臨床試験”とは、患者および研究者の両方が、患者が研究製品候補を受け入れているかどうかを知っているかどうか、または既存の承認薬またはプラセボを意味する。最も典型的には，オープンラベル臨床試験は候補の研究製品のみをテストし，異なる用量レベルで試験を行う可能性がある。開放ラベル臨床試験は様々な制限を受けており，これらの制限は任意の治療効果を誇張する可能性があり，開放ラベル臨床試験中の患者が治療を受ける際に知られているからである。オープンラベル臨床試験は“患者偏見”の影響を受ける可能性があり，すなわち患者が症状が改善したと考えているのは，実験的治療を受けていることを意識しているだけである。また，早期臨床研究に選ばれた患者には，通常最も重篤な患者が含まれており，新たな治療法が採用されているにもかかわらず，症状は必ず改善する可能性がある。また，オープンラベル臨床試験は，“調査者偏見”の影響を受ける可能性があり，すなわち臨床試験の生理的結果を評価·審査する人は，患者が治療を受けていることを知り，これらの知識を知っている場合に情報をより有利に解釈することが可能である。2023年7月にさらなる臨床試験の募集中止を発表したにもかかわらず，遺伝子療法投与量を検討している患者のデータを得続ける予定であり，いずれのデータも初歩的であり，変化する可能性がある。中間報告を提供するオープンタグ研究における典型的な場合のように，安全性と有効性データは定期的に審査·検証される.したがって、いくつかのデータは、減少または減少を含む時間の経過とともに変更される可能性がある
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報告されたセキュリティイベントの数、およびセキュリティイベントの深刻さまたは関連性の特徴を増加させ、研究が終了するまでデータベースをロックする。
私たちの候補製品を引き続き開発すれば、患者を私たちの臨床試験に参加することは困難であることが発見されるかもしれません。これは、私たちの候補製品の臨床試験を継続することを延期または阻止する可能性があります。
われわれの患者募集や臨床試験活動のタイミングや成否は，患者参加を募集する能力や必要なフォローアップ期間の完成状況に依存する。患者は生物技術或いは遺伝子治療領域の関連不良事件の負の宣伝、類似患者集団の競争的臨床試験、著者らのベクターを使用した候補製品の臨床試験、現有の治療方法の存在或いはその他の原因のため、著者らの遺伝子治療臨床試験に参加したくないかもしれない。また，将来的に照準を合わせている可能性のある適応はまれな疾患であり，われわれの臨床試験に登録可能な患者池を制限する可能性がある。もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開し、患者を募集し、研究を行い、規制機関の私たちの候補製品に対する承認を得る時間が遅れる可能性があり、これはコスト増加、私たちの候補製品の推進の延期、私たちの候補製品の有効性のテストを延期し、あるいは臨床試験を完全に終了させる可能性がある。
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちは十分な数の患者を識別、募集、募集することができないかもしれないし、必要なまたは必要な特徴を持つ患者は、適時または根本的に私たちの臨床試験を達成できないかもしれない。もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、私たちがこの目標や他の患者登録目標を達成する保証はありません。
患者登録と試験完了に影響する要素は以下のとおりである
適用臨床サイトのある国/地域以外の国/地域に居住する患者と，臨床試験適用患者に必要な臨床試験やプログラムの一部または全部に出張参加する必要がある患者の募集活動を拡大した。私たちは、もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、将来も後方勤務と監督管理の挑戦に直面する可能性があり、これらの挑戦は、患者の旅行ビザの処理または入国拒否の遅延、潜在的な旅行中断、または非常に国際臨床試験参加者の臨床場所の資源が優先的でないか、利用できないか、または利用できないことを遅延または阻止する可能性があり、これらの問題は、私たちの計画中の臨床試験の進展と完了を延期し、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。また，これらの国際患者が本国に戻ると，適用可能な臨床場所のある国に戻る必要があるかもしれない。もしこれらの患者が臨床現場に戻ってテストとプログラムを行うことを望まない場合、臨床試験の進度と完成は延期或いは阻止される可能性がある。
私たちの候補製品は珍しい病気を治療するために開発された。もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、アメリカ、ヨーロッパ、日本を含むいくつかの他の主要市場で予備マーケティングの承認を求める予定です。しかし、もし私たちが十分な数の合格患者をFDA或いは他の外国の監督機関が要求する臨床試験に参加することができなければ、私たちは臨床試験を回復、起動、或いは継続することができないかもしれない。私たちが成功する能力は
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いかなる外国での回復、起動、登録と臨床試験の完成は外国で業務を展開するために独自の多くのリスクに直面している
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、十分な数の患者を募集して臨床試験を行うことが困難であれば、臨床試験の回復または継続を延期、制限、または終了する必要があるかもしれないが、いずれも私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に悪影響を及ぼすだろう。
もし私たちが開発候補製品を回復すれば、私たちは臨床試験で重大な遅延に遭遇する可能性があり、あるいは私たちは安全性と有効性を証明できず、関連する監督管理機関を満足させるかもしれない。
規制部門の許可を得て私たちの候補製品を販売する前に、私たちは広範な臨床研究を行い、候補製品の人体上の安全性と有効性を証明しなければならない。臨床テストは高価で時間がかかり、しかも結果は確定していない。もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、もし本当にあれば、いかなる臨床研究が計画通りに行われるか、あるいは予定通りに完成する保証はありません。1つまたは複数の臨床研究の失敗は、テストの任意の段階で起こる可能性がある。成功を妨げたり、臨床開発をタイムリーに完成させたりする可能性のある事件は、
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、臨床前および臨床開発に成功できない状況は、私たちの追加コストを招き、あるいは私たちの収入を創出する能力を弱める可能性がある。さらに、もし私たちが候補製品を変更した場合、またはパートナースポンサーの試験が私たちとは異なる材料や製造プロセスを使用してデータを生成する場合、私たちの修正された候補製品と早期バージョンを比較または接続するために追加の研究を行う必要があるかもしれません。これは、私たちの臨床開発計画や私たちの候補製品のマーケティング承認を延期するかもしれません。例えば、レンチウイルスベクターを我々のプラトンプラットフォーム実装に関連するLV 2バージョンに変換しました。また，LV 1からLV 2への移行需要(継続要求が予想される)は，我々のINDとCTAを含む我々の何らかの規制文書に関するデータを適用する規制機関に提出し，LV 1とLV 2の間の分析比較性を証明する.我々がカナダと米国で1型高謝病に対して行ったAVR−RD−02に対するGuard 1臨床研究のCTA(修正案を含む)とINDは，カナダ保健省はそれぞれ反対状を発しておらず，FDAはLV 2と我々の自動製造プラットフォームを使用したデータを含むことを許可している。これらのアプリケーションには、私たちのLV 2レンチウイルスベクターと私たちの自動製造プロセスに関するデータが含まれていますが、これらのデータは私たちのプラトンプラットフォームの要素ですが、もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、FDA、カナダ保健省、または他の規制機関は私たちに要求すると予想されます
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将来の規制文書の提出に関連する他の比較可能な研究を含むプラトンプラットフォームへの私たちの移行に関連して、これは、進行中または将来の臨床試験の遅延、一時停止または終了、または私たちが想定している計画またはスケジュールに基づいて試験を行うことができない可能性がある。また，協力者が後援したAVR−RD−05によるハント症候群治療の臨床研究薬はわれわれのプラトンプラットフォームを用いて製造されたものではなく，自動化，閉鎖的製造システム，LV 2は今回の臨床試験には使用されていない。そのような出願は、進行中または将来の臨床試験の遅延、一時停止または終了をもたらす可能性があり、私たちの提出を待っており、適用される規制機関がこのような更新の審査を行う可能性がある。承認されれば、臨床試験遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮することができ、あるいは私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にし、候補製品を商業化することに成功する能力を弱める可能性があり、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。
もし私たちが候補製品を開発し続け、このような回復の後、もし私たちの臨床研究結果が決定的でなければ、あるいは私たちの候補製品に安全問題や不良事件があれば、
これらの事件のいずれも、私たちの候補製品に対する市場の受け入れを達成または維持し、製品を商業化する能力を弱めることを阻止することができる。
もし私たちが候補製品を開発し続けると、必要な臨床前および臨床研究が完了しても、規制部門の承認を得られるかどうか、候補製品を商業化できるかどうかは予測できません。どの承認も予想される適応範囲よりも狭い可能性があります。
適切な規制機関が候補製品を審査して承認するまで、私たちは製品を商業化することができない。私たちが私たちの候補製品の開発を再開し、彼らが臨床研究で安全性と有効性を証明することができても、規制機関は直ちに審査過程を完了できないかもしれないし、監督部門の承認を得られないかもしれない。FDA諮問委員会または他の規制機関が承認または制限を提案しない場合、追加の遅延を招く可能性がある。さらに、将来の立法や行政行動における追加的な政府規制、または製品開発、臨床研究、審査過程における規制機関の政策の変化による遅延や拒否に遭遇する可能性がある。規制機関も要求より少ないあるいは限られた適応の候補治療案を承認することができ、発売後の研究の表現によって承認することもできる。さらに、規制当局は、私たちの候補製品の商業化に必要なまたは望ましいラベル宣言を承認しないかもしれない。もし私たちが必要な規制承認やクレームをマークすることができなければ、私たちの業務、見通し、財務状況、運営結果は実質的で不利な影響を受けるだろう。
私たちのビジネス拡張可能なプラトンプラットフォームは私たちの2つの臨床試験にしか使用されていない。
我々は我々の拡張可能なプラトンプラットフォームの実施についてFDAおよび他の規制機関に比較可能な研究報告を提出したが、FDAまたは他の規制機関が将来的に追加の臨床前研究または臨床試験を要求しないことは保証されず、これは私たちの候補製品の開発や商業化計画の遅延および追加コストをもたらす可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが引き続き私たちの候補製品を開発すれば、ベクトル効率の向上、私たちのクローズドオートメーション製造システム、および私たちの各研究候補製品に対してカスタマイズされた調整方案を使用することを含む拡張可能なプラトンプラットフォームを引き続き実施するつもりです。著者らは我々の商業プロジェクトの柱を形成するためにプラトンプラットフォームを開発し、改善された解決策を元の学術プラットフォームの代わりにし、多種の疾病適応の患者に著者らの遺伝子治療候補方案を提供することを目的とした。この移行を達成するためには、修正された候補製品を可能性があることを含む、より早いバージョンに関連付けるために、追加の研究を継続する必要があります
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協力者が賛助した臨床研究は、臨床開発或いは発売承認を延期する可能性がある。承認されれば、臨床試験遅延は、候補製品を商業化する独占的な権利を持つ可能性のある任意の期限を短縮することができ、あるいは私たちの競争相手が私たちの前に製品を市場に出すことを可能にし、候補製品を商業化することに成功する能力を弱める可能性があり、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。
私たちは業界で激しい競争に直面していますが、私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちの候補製品が承認されれば、既存の既存療法ではなく、市場で受け入れられる保証はありません。また、私たちの競争相手は、私たちよりも先進的または効果的な治療法を開発する可能性があり、これは、私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちの任意の候補製品をマーケティングしたり、商業化したりする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは競争の激しいバイオ製薬市場で事業を展開している。私たちは、より大きな製薬、専門製薬とバイオテクノロジー会社、学術機関、政府機関、民間と公共研究機関からの競争を含む多くの異なる源からの競争に直面している。もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、開発と承認に成功すれば、私たちの候補製品は既存の療法と競争し、その中のいくつかは大手や国際会社によって販売されている。また，我々が我々の候補製品の開発を再開すれば，開発中あるいは我々の競争相手によって臨床に推進される可能性のある新しい療法と競争することが予想される。我々の目標適応には，遺伝子療法を含めて様々な候補製品が開発されている。
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちはバイオテクノロジーや製薬会社と競争することが予想され、その中で多くの会社の資源が私たちよりも多いかもしれない。例えば，高謝病に対しては，セノフィ，ファイザー，武田が既存の酵素代替療法であるERTを販売しており，高謝病患者の看護基準を代表している。高謝病に対しては，ジョンソンやセノフィ販売の経口療法との競争も望まれる。サイノフェイはポンペイ病を治療する酵素代替療法も発売され，武田もハント症候群を治療する酵素代替療法を発売している。デナリー治療会社はハント症候群の末期臨床開発でERTを行った。また，Freeline Treeutics，Generation Bio，Eli Lilly and Companyのような当業界の他の遺伝子治療会社と競合する可能性がある。例えば、Freeline Treeuticsは、1型高謝病に対する腺関連ウイルスやAAVに基づく遺伝子療法を開発している。また、多くの遺伝子治療会社は、臨床前または臨床非ウイルスおよび腺関連ウイルス遺伝子療法計画を発表しており、規制承認に成功すれば、我々の遺伝子療法と競合する可能性がある。例えば，AskBio(バイエル株式会社の子会社)やAstellas Pharmaを含むいくつかの会社では遅発型ポンペイ病に対する臨床計画があり，GeneCradle Treeuticsは乳児発症に対する臨床計画を発表している。
私たちの多くの競争相手は私たちよりずっと多くの財務、候補製品開発、製造、マーケティング資源を持っています。大手製薬とバイオテクノロジー会社は臨床テストと製品の監督管理承認を得る上で豊富な経験を持っており、これらの業界内の合併と買収はより多くの資源が数量の少ない比較的な大きな競争相手に集中する可能性がある。老舗製薬会社も，新療法の発見と開発を加速させたり，我々が開発した候補製品を時代遅れにする可能性のある新しい療法を認可したりするために投資を大挙する可能性がある。技術の商業適用性の進歩やこれらの業界に投資する資本の増加により、競争はさらに激化する可能性がある。もし競争相手が私たちが開発する可能性のある任意の候補製品よりも安全で、より効果的で、副作用がより少なく、より広い市場受容度を持ち、より便利で、より安い製品を開発し、商業化すれば、私たちの業務は実質的で不利な影響を受けるだろう。
私たちの候補製品に対する規制機関の承認を得ても、競争相手の製品の供給と価格は、私たちの候補製品に対する需要と価格を制限するかもしれません。もし価格競争や医者が既存の治療方法から私たちの候補製品に転換したくない場合、あるいは医者が他の新薬や生物製品に変更したり、私たちの候補製品を保留することを選択した場合、私たちの商業計画を実施できないかもしれません。
我々が我々の候補製品の開発を再開すれば，我々の候補製品の指定をFDAや同様の外国規制機関に求める予定であり，これらの指定は，より速い開発過程やより速い規制経路などの利点を提供することを目的としている。しかし、私たちがそのような称号を成功的に得ることができるという保証はない。さらに、私たちの1つまたは複数の候補製品がこのような指定を得ても、そのような指定の予期される利点を達成することができない可能性がある。
FDAと類似の外国監督管理機関は候補製品にいくつかの名称を提供し、重大で満たされていない医療需要を解決するための候補製品の研究と開発を奨励することを目的としている。これらの指定は、規制当局との追加的な相互作用、加速可能な規制経路、および優先審査のような利益をもたらす可能性がある。しかし、私たちが私たちのすべての候補製品のためにそのような認証を受けることに成功するという保証はない。また，このような指定は開発や承認過程を加速させることができるが，通常承認の基準を変更することはない.私たちが私たちの1つ以上の候補製品のためにそのような称号を得たとしても、私たちがそれらの期待した利点を達成する保証はない。
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もし私たちが私たちの候補製品を引き続き開発すれば、私たちは私たちのいくつかの候補製品のために突破療法の称号を求めるかもしれない。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の療法と単独でまたは1つまたは複数の他の療法と組み合わせて重篤または生命を脅かす疾患または状態を治療することを目的とした療法として定義され、予備的な臨床的証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示している。画期的な治療法として指定された療法に対して，FDAと試験スポンサーとのインタラクションやコミュニケーションは，臨床開発の最も有効な経路を決定するのに役立つとともに，無効対照案中の患者数を最小限にすることができる。FDAで画期的な治療法に指定されている療法も加速承認を得る資格がある。画期的療法に指定されたのはFDAの裁量権である。したがって，我々の候補製品の1つが画期的療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定をしないことにする可能性がある。いずれの場合も，FDAの従来のプログラムによる承認を考慮した療法と比較して，候補製品に対する突破療法指定を受けることは，より速い開発過程，審査または承認を招くことはなく，FDAの最終承認も確保できない可能性がある。さらに、我々の1つまたは複数の候補製品が画期的な療法の条件に適合していても、FDAは後でこれらの候補製品が資格条件を満たしていないことを決定する可能性がある。
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちは私たちの1つ以上の候補製品のためにFDAや同様の外国規制機関の加速承認経路を求めるかもしれない。FDAは、候補製品が臨床的利益を合理的に予測する可能性のある代替終点または中間臨床終点に影響を与えることを決定した後、既存の療法と比較して有意な治療利益を提供することを目的とする深刻または生命に危険な疾患を治療するための候補療法の承認を加速することができる。承認された場合、承認を加速することは、一般に、薬物の臨床的利益を検証および説明するために、追加の承認後の検証的研究を勤勉な方法で行うことにスポンサーが同意することに依存し、FDAは、そのような研究を承認前または承認日後の特定の時間内に実施することを適宜要求することができる。スポンサーはまた，これらの研究の最新状況をFDAに通報しなければならず，FDORAによると，スポンサーがこのような研究をタイムリーに行わなかった場合，あるいはそのような承認後の研究が薬物の期待される臨床的利益を検証できなかった場合，FDAは承認を加速させた薬物の承認を撤回するより大きな権力を持っている。
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続け、加速的な承認を求める前に、FDAや同様の外国規制機関のフィードバックを求める予定であり、そうでなければ、私たちがこのような加速的な承認を求めて獲得する能力を評価する。フィードバックや他の要因を評価した後、承認または任意の他の形態の加速開発、審査、または承認を加速するためにBLAを求めたり提出したりすることは保証されません。同様に、FDAまたは同様の外国規制機関がその後のフィードバックを提供した後、私たちが最初にそうすることを決定しても、承認の加速または任意の他の形態の加速開発、審査または承認を求めたり申請したりすることは保証されない。しかも、もし私たちが承認を加速する申請を提出することを決定した場合、このような申請が受け入れられる保証もないし、いかなる承認も適時に承認されるか、または全く保証されない。FDA、EMA、または他の同様の外国規制機関は、例えば、他の製品が加速経路によって承認され、次いでFDAから完全承認に変換される場合、私たちの申請または任意のタイプの製品の承認を考慮する前に、さらなる研究を要求することもできる。我々の候補製品が加速承認または任意の他の形態の加速開発、審査または承認を得ることができない場合、候補製品の商業化の時間がより長くなり、候補製品の開発コストが増加し、市場での競争地位を損なう可能性がある。また，我々の任意の候補製品の承認を加速させることができても，承認後の研究が臨床的利益を確認できる保証はなく，FDAが承認を撤回する可能性がある。
私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちはまた、イギリスの革新的な許可や訪問経路、またはILAPのような外国の規制機関の計画または指定を求めることができ、発売時間を加速させ、患者の生命または深刻な虚弱疾患または重大な患者または公衆衛生需要のある開発におけるいくつかのタイプの医療製品の取得を容易にすることを目的としている。2022年10月、MHRAはAVR-RD-02に革新的なパスポートを授与したことを発表し、AVR-RD-02は私たちの高謝病の治療のための研究遺伝子療法の候補である。ILAPに入るためには、申請者は革新的なパスポート指定を申請する必要があります。革新パスポートが授与されると、MHRA及びその協力機関(全ウェールズ治療と毒理学センター、国家健康と看護卓越研究所(NICE)とスコットランド薬品連盟(SMC))は革新パスポート指定者と協力し、目標発展概況(TDP)を定義する。TDPはイギリスの患者訪問のために独特な製品固有の路線図を制定し、持続的な利益-リスク評価、新しい開発方法への支持を増加させ、患者参加度を強化することを含む設計、開発と承認過程のすべての段階を支援するツールキットを提供した。しかし、ILAPの目標は発売時間を短縮し、患者がもっと早く市場に参入できるようにすることであるが、ACCESSは臨床試験の進行を加速することができず、規制要求がそんなに厳しくないことを意味するわけでもなく、上場許可申請が承認されることを保証することもできないし、あるいはいかなる承認も特定の時間枠内で或いは全く承認されないことを意味する。
また、私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちのいくつかの候補製品のために高速チャネル認証を求めることができるかもしれない。治療の目的が重篤または生命に危険な疾患を治療することであり、そのような疾患が満たされていない医療ニーズを解決する可能性を示す場合、治療スポンサーは、迅速なチャネル指定を申請することができる。12月に
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2021年、我々は、高謝病の治療のためのAVR-RD-02に対するFDAの迅速な追跡指定を取得した。しかし，FDAは広範な裁量権を有しており，Fast Track称号が付与されているかどうかであるため，別の候補製品がその称号を獲得する資格があると考えても，FDAが付与を決定する保証はない。我々がFast Track認証を確実に取得しても，従来のFDAプログラムに比べてより速い開発過程，審査や承認を経験しない可能性があり，Fast Track認証を得ることはFDAの最終承認を保証することはできない.また，FDAが我々の臨床開発プロジェクトのデータが高速チャネルの指定をサポートしなくなったと考えた場合，その指定を撤回する可能性がある。
さらに、もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちは私たちのいくつかの候補製品のために再生医学高度療法またはRMATの称号を求めるかもしれない。RMATは、細胞療法、治療用組織工学製品、ヒト細胞および組織製品、および任意のそのような治療法または製品を使用する組み合わせ製品として定義される。遺伝子療法は，細胞や組織の持続的な修正を引き起こすトランスジェニック細胞を含み，再生医学療法の定義に適合している可能性がある。RMAT計画はRMATsの有効な開発と審査の加速を促進し、RMATsは深刻な生命に危害を及ぼす疾病或いは状況を治療、修正、逆転或いは治愈することを目的としている。RMATの新薬出願またはBLAは、(1)長期臨床的利益の代替または中間終点を合理的に予測するか、または(2)大量の場所から得られたデータに依存することによって、優先審査または加速承認を得る資格がある可能性がある。このような指定された利点は、承認の加速を支援するための任意の潜在的な代替または中間終点について議論するために、FDAとの早期相互作用をさらに含む。加速され承認され、承認された後に要求される再生医学療法は、臨床証拠、臨床研究、患者登録、または電子健康記録のような他の真の証拠源を提出することによって、これらの要件を満たすことができ、より大きな検証データセットを収集すること、または承認前に、そのような治療を受けたすべての患者を承認した後に監視することができる。RMATをFDAの裁量権として指定する。したがって，我々のある候補製品が再生医学高度療法として指定された基準に適合していると考えても，FDAは同意せず，このような指定をしないことにする可能性がある。いずれの場合も、FDA通常の手順に従って承認を考慮する薬剤と比較して、候補製品のRMAT指定を受けることは、より速い開発プロセス、審査または承認をもたらすことがなく、FDAの最終承認を保証することもできない可能性がある。さらに，我々の1つまたは複数の候補製品がRMAT認証を取得する資格があっても，FDAは後でこれらの生物製品が資格条件を満たしていないと決定する可能性がある。
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けると、私たちの候補製品のための孤立した薬物指定を得ることができないかもしれません。私たちがこのような指定を受けても、承認されれば、私たちの候補製品の潜在的な市場排他性を含むこのような指定の利点を実現できないかもしれません。
米国および他の主要市場を含むいくつかの司法管轄区の規制機関は、比較的小さい患者集団に影響を与える疾患または疾患を治療することを目的とした薬物を孤児薬物として指定する可能性がある。1983年の“孤児薬物法案”によると、まれな疾患や疾患を治療しようとする場合、FDAは候補製品を孤児薬に指定することができる。この疾患または疾患は、通常、米国での患者数が20万人未満であるか、または米国での患者数が20万人を超えると定義されているが、米国では、米国の販売から薬剤開発コストを回収することができる合理的な期待はない。欧州連合では、EMAの孤児薬物製品委員会は、生命または慢性衰弱を脅かす疾患の診断、予防または治療を目的とした薬物を孤児薬として指定することができ、その影響がEUの10，000人当たり5人以下である。さらに、生命に危害を及ぼす、深刻な虚弱または深刻かつ慢性疾患の診断、予防または治療のための製品については、インセンティブ措置がなければ、EUでの製品の販売が、製品を開発するための必要な投資が合理的であることを証明するのに十分でない可能性が高い場合には、孤児の称号を与えることができる。いずれの場合も、出願人は、このような疾患を満足できる診断、予防または治療の方法が欧州連合で販売されることを許可していないことを証明することができなければならない、またはそのような方法が存在する場合、製品は、そのような疾患の影響を受けている人に大きな利益を与えるであろう。
FDAは2019年10月、AVR−RD−02を高謝病治療の孤児薬として指定する要請を承認した。また，2022年7月にFDAはAVR−RD−05をハント症候群の孤児薬として指定することを承認したと発表した。2020年9月、欧州委員会は、高謝病の治療のためのAVR-RD-02の孤児への指定の要請を承認したと発表した。しかし、もし私たちが他の候補製品に孤児薬(または海外同等製品)を指定することを要求する場合、FDAまたは適用される外国規制機関が、私たちの任意の候補製品がこのような称号を得ることを承認することは保証されない。さらに、私たちの任意の候補製品を孤立製品として指定することは、どの規制機関がその候補製品の規制審査または最終承認を加速させるかを意味するわけではなく、いかなる規制機関も、私たちの候補製品が独占的に発売承認される前に、私たちの候補製品と同じ適応を持つ他社の候補製品に孤立薬物指定の能力を付与することを制限しない。
一般に、孤児薬物指定を有する候補製品が、このような指定された適応を有する最初の発売許可を得た場合、製品は、限定された場合を除いて、同じ薬物を構成する製品の別のマーケティング申請を承認することができないように、市場排他期間の期間を得る権利がある。もし他のスポンサーが私たちの前にこのような承認を得た場合(私たちの孤児薬物名にかかわらず)、私たちは適用された専門期間内に私たちの製品の発売許可を得ることが禁止されるだろう。適用期間は米国では7年、EUでは10年。もし一つの製品が孤児が指定した基準を満たしていなければ、EUの専門期間は6年に短縮できます
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あるいは製品が十分に利益があれば、市場排他性はこれ以上合理的ではない。欧州委員会は2023年4月に立法提案を提出し、実施されれば、ある孤児薬のEUにおける現在の10年間のマーケティング排他期間を9年に短縮する可能性がある(あるいは公認された孤児薬の使用は5年)。任意の規制機関が、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が、このようなまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を保証できない場合、孤児薬の排他性を取り消すことができる。
候補製品の孤立薬物排他性を獲得しても，この排他性は競合から候補製品を効果的に保護できない可能性があり，米国では異なる薬物が同じ状況に対して承認されるためである。孤児薬物が承認された後であっても、FDAが別の薬剤が同じ薬剤ではないと結論した場合、またはより安全で、より効果的であることが証明されたので、または患者のケアに大きな貢献をしたので、FDAはその後、同じ疾患を治療するために別の薬剤を承認する可能性がある。欧州連合では、以下の場合、いつでも同じ孤児の適応の類似医薬製品に販売許可を与えることができる
私たちはいくつかの候補製品の珍しい小児科疾患の称号、またはRPDDを獲得した。しかしながら、RPDDを有する候補製品のマーケティング申請が承認された場合、優先審査クーポン(PRV)の資格基準を満たしていない可能性があり、またはRPDD計画は、FDAが私たちのクーポン券を考慮することができる前に日没することができるかもしれない。
我々は、高謝病を治療するAVR−RD−02およびハント症候群を治療するAVR−RD−05のまれな小児科疾患名、またはRPDDを取得している。稀な小児科疾患を治療する製品として医薬または生物学的製剤を指定し、その医薬または生物学的製剤のBLAが承認を申請したときに稀な小児科疾患PRVの資格基準に適合することを保証することはできない。連邦食品、薬物、および化粧品法案によると、私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、AVR-RD-02およびAVR-RD-05の元のBLAで珍しい小児科疾患PRVを要求する必要がある。FDAは、このようなBLAが承認された場合、PRVの資格基準を満たしていないことを確認することができる
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、規制部門の候補製品の承認を得ても、私たちの製品は監督部門によって監督されるだろう。
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちが候補製品のためにどんな規制を受けても、彼らは製造、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存、および安全と他の発売後の情報を提出する持続的な規制要求の制約を受けるだろう。私たちの候補製品のために得られた任意の規制承認は、REMS、製品が発売される可能性のある承認指示用途の制限または承認条件によって制限される可能性があり、または第4段階の臨床試験、および製品の品質、安全性および有効性を監視するモニタリングを含む可能性の高い上場後テスト要件を含む可能性がある。たとえば，承認されたBLAの所有者は，不良イベントおよび製品がBLAの規格に適合していない任意の障害を監視および報告する義務がある.FDAガイドラインは遺伝子治療を受けた患者が15年間に及ぶ潜在的不良事件の長期追跡観察を受けることを提案した。承認されたBLAの所有者はまた、新しい申請または追加の申請を提出し、場合によってはFDAの承認を得なければならない
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承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスを変更します。他の適用可能な連邦および州法律に加えて、広告および販売促進材料はFDAの規定に適合し、FDAの審査を受けなければならない。
さらに、製品製造業者およびその施設は使用料を支払わなければならず、FDAおよび他の規制機関は、現在の良好な製造実践またはcGMP、要件に適合しているかどうかを継続的に審査し、定期的に検査し、BLAまたは外国マーケティング申請で行われた約束を遵守しなければならない。メーカーおよびメーカーの工場は、品質管理および製造プロセスがcGMP法規および適用される製品追跡および追跡要求に適合することを確保することを含む、広範なFDAおよび同様の外国規制機関の要求を遵守しなければならない。もし私たちまたは規制機関が、ある製品に以前に未知の問題、例えば意外な深刻性または頻度の不良事件が存在することを発見した場合、または製品の製造施設に問題がある場合、または製品の販売促進、マーケティングまたはラベルと一致しない場合、監督管理機関は、リコールを要求するか、または市場から製品を撤回するか、または生産を一時停止することを含む制限を加えるかもしれない。
もし私たちの候補製品が承認された後、私たちは適用される規制要求を守ることができなければ、規制機関はできます
政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。上記のいずれの事件や処罰が発生しても、候補製品を商業化する能力を抑制し、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に悪影響を及ぼす可能性があります。
さらに、FDAの政策および同等の外国規制機関の政策が変わる可能性があり、私たちの候補製品に対する規制承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布される可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度を予測することはできない。もし私たちが既存の要求の変化に適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは規制コンプライアンスを維持できない場合、私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができない可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大で不利な影響を与えるだろう。
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちはこのような候補製品の開発に集中して、いかなる商業的に実行可能な製品も発生しないかもしれません。もし私たちがより多くの候補製品の識別と開発に成功しなければ、私たちの成長能力を弱めるかもしれません。
私たちは最初に他の候補製品の成長戦略を決定、開発、マーケティングすることを求めていたが、会社計画のさらなる開発を停止しており、私たちが開発候補製品を再開すれば、既存の候補製品以外の他の候補製品を積極的に探すことはないと予想される。もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、私たちは任意の特定の候補製品の開発を完了するのに数年かかり、どんな段階でも失敗する可能性があるかもしれない。私たちが資源を割り当てた候補製品は成功しないかもしれない。私たちの資源が限られているので、私たちはいくつかの計画や候補製品を求める機会を放棄または延期したり、後に私たちの候補製品よりも大きな商業潜在力を持っていることが証明された指示を求めるかもしれません。私たちの未来のどんな研究開発プロジェクトへの支出はどんな商業的に実行可能な候補製品も生まれないかもしれない。もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、特定の候補製品の商業的潜在力を正確に評価しなければ、戦略的協力、許可、または他の手配を通じてその候補製品に貴重な権利を放棄する可能性があり、この場合、私たちはその候補製品の独占的な開発と商業化の権利を維持することがより有利になるだろう。これらのいずれかが発生した場合、特定の候補製品に対する開発作業を放棄したり、成功する可能性のある候補製品を開発することができなくなる可能性がある。
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さらに、もし私たちが私たちの候補製品を開発し続ける場合、私たちのいくつかの候補製品は、それらが有する可能性があると考えられる任意のまたはすべての薬理学的利益、またはERTのような既存の承認された療法に匹敵することを患者に示すことができないかもしれない。私たちはまだではなく、臨床試験で私たちの候補製品の有効性と安全性を証明することに成功しないか、あるいはその後に発売承認を得ることができないかもしれない。そのため、私たちはこれらの疾患の治療が商業的に実行可能な製品の開発につながる可能性がないことに集中している。
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けたら、私たちの開発努力が成功しなければ、私たちの候補製品の開発を進め、製品を商業化し、資金を調達し、私たちの業務を拡大したり、私たちの運営を継続することができないかもしれません。
製造業に関するリスク
遺伝子療法は斬新で複雑で製造が難しい。私たちは生産問題に直面し、私たちの開発や商業化計画が遅延したり、他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちが生産するための候補製品の製造技術は複雑で、斬新で、まだ商業用途の検証を受けていません。いくつかの要素は生産中断を招く可能性があり、設備故障、施設汚染、原材料不足或いは汚染、自然災害、公共事業サービス中断、人為的エラー或いはサプライヤー運営中断を含む。
私たちの候補製品はほとんどの化学薬物に必要な加工工程よりも複雑な加工工程が必要です。また，化学薬とは異なり，我々のような生物の物理的·化学的性質は通常完全には表現できない。したがって、完成品の検出は、製品が所望の方法で動作することを確保するのに十分ではない可能性がある。そのため、私たちと私たちの製造サプライヤーは複数のステップを採用して製造過程を制御して、候補製品が厳格かつ一致して適用される過程と規範に適合することを保証します。製造過程の問題は、所定のプロセスとの微小な偏差を含み、製品欠陥または製造失敗を招く可能性があり、それによって、バッチ故障、製品リコール、製品責任クレームまたは在庫不足を招く可能性がある。私たちはFDAや他の適用可能な法規標準や規範に適合し、一致して受け入れられる生産生産量とコストを持っている十分な数量と品質の臨床レベルの材料を得ることができない問題に直面する可能性がある。
さらに、FDAおよび他の外国規制機関は、任意のロットの承認された製品のサンプルをいつでも提出し、適用試験結果を示す合意を要求することができるかもしれない。場合によっては、FDAや他の外国規制機関は、その機関が発行を許可するまで大量の製品を配布しないように要求するかもしれません。製造過程における微小なばらつきであっても、品質属性や安定性に影響を与えるばらつきを含めて、製品に許容できない変化を招く可能性があり、大量故障や製品リコールを招く可能性がある。もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、私たちが未来に大量故障を経験しないという保証はない。ロットの失敗や製品のリコールは私たちが臨床試験を延期することを招くかもしれません。あるいは承認され、商業製品の発売があれば、これは私たちに高いコストをもたらすかもしれません。そうでなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なうことになります。私たちの製造プロセスは私たちがプラトンプラットフォームと呼ばれるプラットフォーム構造に依存しており、もし私たちがそのプラットフォームに影響を与える遅延、偏差または故障に遭遇すれば、これらの遅延、偏差または故障は私たちの開発製品や将来の商業化計画に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちが第三者に依存するリスクは
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちは第三者に依存して私たちのキャリア生産、製品製造、方案開発、研究、および臨床前と臨床テストの一部または全部を行うことが予想され、これらの第三者の表現は満足できないかもしれない。
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちは私たちのキャリア生産、製品製造、方案開発、研究および臨床前と臨床テストを独立して行わないと予想される。私たちは歴史的に依存してきましたが、私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、これらのプロジェクトの面で引き続き第三者に依存することが予想されます。これらの第三者のいずれかは、いつでも私たちとの契約を終了したり、私たちの合意を再協議したりすることができます。もし私たちが代替計画を達成する必要があれば、私たちの製品開発活動を延期するかもしれない。これらの第三者の研究開発活動への依存は、これらの活動の制御を減少させるが、必要なすべての法規や研究案を遵守することを確保する責任は免除されない。例えば、私たち自身が開発し、商業化した候補製品については、私たちのすべての臨床前と臨床研究が研究計画、方案、法規の要求に従って行われることを確保する責任を引き続き担当します。
関連する経験や専門知識を有していても，初期生産，早期臨床や商業製造から晩期の管理への移行，製品が要求される仕様に適合することを確保するなど，我々の第三者メーカーは生産中に困難に直面する可能性がある。これらの困難には、遅延、失敗、または生産合格率を実現できないこと、適切な段階のcGMP品質プログラムの確立と維持、オペレータミス、合格者不足、および
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連邦、州、そして外国の法規を遵守する。私たちはこれらの困難が今後起こらないことを保証することもできず、問題が発生した時に直ちにあるいは根本的にこれらの困難を解決あるいは解決できることを保証することもできない。
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けたら、私たちの契約相手側が彼らの契約義務を成功裏に履行せず、予想された期限内に、または私たちが宣言した研究計画と合意に基づいて私たちの研究を行うことができなければ、私たちの候補製品の承認を支援するために必要な臨床前および臨床研究の完了を達成できないか、またはFDAまたは他の規制機関が私たちの臨床または臨床前データの受け入れを拒否する可能性がある。例えば，2019年には，会社が後援している高謝病治療のAVR−RD−02 Guard 1臨床試験の患者登録遅延に遭遇した。興味のある患者の一部はGuard 1臨床試験への参加が決定されているが，われわれは患者の予備スクリーニングに失敗し，これらの研究の開始登録に影響している。また，新冠肺炎が大流行したため，2020年にはわれわれのGuard 1臨床試験の研究サイト起動活動が長いスケジュールに遭遇し，患者登録にも影響を与えた。2020年、AVR−RD−01のFAB−GT臨床試験では、3人目の患者に対して腎臓生検を行ったが、外部実験室サプライヤーが生検サンプルを処理する際に人為的なミスが発生したため、腎臓Gb 3包有物を評価できず、予想されたデータも得られなかった。
もし私たちが候補製品の開発を再開し、第三者製造商会に依存してリスクをもたらすなら、もし私たちが自分で候補製品を製造すれば、私たちはこれらのリスクの影響を受けません
これらの事件のいずれも、私たちの臨床前および臨床研究の遅延、あるいは規制部門の承認を得ることができない、あるいは将来の製品を商業化することに成功する能力に影響を与える可能性がある。いくつかの事件は、禁止、リコール、差し押さえ、または生産の完全な一時停止、または部分的な一時停止を含むFDAの行動の基礎となる可能性がある。
私たちは歴史上ずっと依存して、もし私たちが私たちの候補製品を開発することを回復すれば、引き続き唯一の供給源サプライヤーに依存して私たちの自動化、閉鎖式細胞処理システム；ベクター供給；プラスミド供給；細胞培養培地供給；及び薬物製品の製造に依存する予定である。さらに、私たちの候補製品の中で、私たちが使用するいくつかの他の部品と材料は限られた数のサプライヤーに依存している。
私たちは私たちの細胞処理を自動化された閉鎖的なシステムに移しましたソース供給者しかいませんまた、私たちは歴史的に依存してきましたが、もし私たちが開発した候補製品を回復すれば、引き続き唯一の供給源供給者によるベクター供給、プラスミド供給と細胞培養培地、およびわが社が後援する臨床試験の医薬製品の製造に依存することが予想されます。もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、私たちの唯一の供給源サプライヤーは信頼できないか、持続的に、あるいは私たちの期待または私たちの臨床試験活動に要求されるレベルで製品を供給したくないかもしれません。これらのサプライヤーは、製造または品質の問題、私たちとの支払い紛争、第三者との知的財産権紛争、破産または資金不担保、地震または他の自然災害、または他の事件を含む、様々な原因で製品の供給を遅延、一時停止または終了する可能性があります。
また、限られた数のサプライヤーに依存して、私たちの候補製品を提供するために必要ないくつかの他のコンポーネントも提供します。もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、私たちのどのサプライヤーも経営を続けるかどうか、あるいは私たちの競争相手のうちの1つまたは他の私たちの予想した目的のためにこれらの材料を生産し続けることに興味のある会社に購入されないかどうかを確認することはできません。私たちは単一ソースまたは限られた数量のサプライヤーを使用して原材料、部品と完成品を提供し、供給中断、価格上昇、納品遅延、顧客の需要を満たすことができないなどのいくつかのリスクに直面させます。一般に、これらの構成要素および装置の代替供給源は比較的少ない。私たちのどのサプライヤーも未来の臨床試験あるいは商業販売に対する需要を満たすことができないか、あるいは満足したくないかもしれません。これらの構成要素および材料のための追加または置換仕入先を確立するには多くの時間を要する可能性があり、管理要件に適合する代替仕入先を確立することは困難または不可能である可能性がある。任意のサプライヤーまたは製造場所の任意の供給中断は、供給遅延または中断をもたらす可能性があり、これは、私たちの業務、財務状態、運営結果、および将来性を損なうことになります。
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続け、代替サプライヤーや自分の製造材料に切り替えることを要求されれば、私たちの候補製品の製造と配送は長い間中断され、私たちの業務に悪影響を与える可能性があります。他のサプライヤーの確立や代替サプライヤーの設立はすぐには完了しないかもしれませんが、もしあれば、合理的な条件で代替サプライヤーと合意できないかもしれません。いずれの場合も，代替供給源の確立に伴い，われわれの臨床試験供給は著しく遅延する可能性がある。場合によっては、私たちの製品または候補製品を製造するために必要な技術スキルは、元のCMO固有または独自のものである可能性があり、困難に遭遇する可能性があり、またはそのようなスキルを予備または代替サプライヤーに譲渡することを禁止する契約制限が存在する可能性があり、または譲渡できない可能性があります
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このようなスキルは全然ありません。代替サプライヤーを見つけることができれば、代替サプライヤーは合格を必要とし、追加の規制機関の承認が必要になる可能性があり、これはさらなる遅延を招く可能性がある。例えば、私たちが新しい供給者に依存する場合、FDAは追加の追加のブリッジデータを必要とするかもしれない。臨床用品の比較可能性の証明には成功しない可能性があり，追加の臨床試験が必要かもしれない。私たちの候補製品で使用されているコンポーネントと材料の十分な在庫を維持することを求めていますが、コンポーネントや材料の供給の中断や遅延、あるいは代替源から受け入れ可能な価格でコンポーネントや材料を得ることができない場合、臨床試験を行う能力を弱める可能性があり、候補製品が承認されれば、お客様のニーズを満たし、注文をキャンセルする能力を損なう可能性があります。
さらに、FDAが私たちの候補製品を承認する一部として、FDAは、私たちのサプライヤーの製造プロセスや施設を含む、私たちの生産過程の各コンポーネントを審査して承認しなければなりません。私たちの現在のサプライヤーはこの過程を経験しておらず、彼らはFDAによって承認されたどの製品にも何のコンポーネントも含まれていない。
私たちのサプライヤーへの依存は私たちを多くのリスクに直面させて、もし私たちが私たちの候補製品を開発することを回復すれば、私たちの名声、業務、財務状況に実質的な損害を与えるかもしれません
これらのリスクのいずれかが現実になれば、私たちのコストは大幅に増加する可能性があり、私たちが臨床試験を行う能力と、私たちの候補製品が承認されれば、私たちの製品に対する需要を満たす能力が影響を受ける可能性がある。
私たちと私たちの契約製造業者は私たちの製品を生産する時に厳格に規制されている。私たちが依存している製造施設は規制要求を満たし続けることができず、生産能力が限られているかもしれない。
これまで，我々の開発活動では，我々の自動化，閉鎖型細胞処理システム，ベクター供給，プラスミド供給，細胞培地およびわが社が協賛する臨床試験の薬物製品製造の唯一の供給源に依存してきた。また、私たちは限られた数のサプライヤーに依存して、私たちの候補製品に必要ないくつかの他の部品を提供します。私たちの各サプライヤーは、このようなコンポーネントを製造するためにライセンスを必要とする場合があり、そのようなプロセスがプロバイダに属さない場合、または公共分野に属しており、私たちが所有する可能性のあるそのような活動に関連する知的財産権を譲渡または再許可することができない可能性がある。
臨床研究或いは商業販売のための治療薬物の準備に参与するすべての実体は、私たちの既存の候補製品契約メーカーを含めて、広範な監督管理を受けている。商業販売または臨床研究のために承認された完成治療製品の成分は、cGMPに従って生産されなければならない。これらの条例は、調査製品および承認販売された製品の品質を制御し、確保するために、生産プロセスおよびプログラム(記録保存を含む)および品質システムの実施および動作を管理する。生産過程の不良な制御は、外来要因または他の汚染物質の導入、または候補製品の性能または安定性の意外な変化をもたらす可能性があり、これらの変化は最終製品テストでは検出できない可能性がある。私たちまたは私たちの契約製造業者は、BLAをサポートするすべての必要なファイルをタイムリーに提供しなければならず、FDAがその施設検査計画によって実行される良好な実験室実践またはGLPおよびcGMP法規に準拠しなければならない。私たちのいくつかの契約メーカーは商業承認された製品を生産していません。以前FDAの検査を受けたことがありません。私たちの施設と品質システム、ならびに私たちの第三者請負業者の一部または全部の施設および品質システムは、適用法規に適合する承認前に検査することによって、規制部門として私たちの候補製品または任意の他の潜在的製品の条件を承認しなければなりません。はい
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さらに、規制当局は、私たちの候補製品または私たちの他の潜在的製品または関連品質システムを準備することに関連する製造施設が、進行中の活動に適用される法規に適合しているかどうかを随時審査または検査することができる。これらの施設が承認前の工場検査を通過していない場合、またはFDAが新冠肺炎のためにこのような検査を行うことができない場合、FDAは完全な回復状を出したり、私たちの申請を延期したりする可能性があり、製品の承認が延期されるか、承認されない可能性がある。
規制当局はまた、製品販売を承認した後のいつでも、当社の製造施設または当社の第三者請負業者の製造施設を監査することができます。そのような検査または審査が適用法規に準拠していないことが発見された場合、またはそのような検査または審査以外に私たちの製品仕様または適用法規に違反した場合、私たちまたは関連規制機関は、臨床研究または商業販売を一時的または永久的に一時的または永久的に一時的に一時的または永久的に閉鎖することを含む可能性のある救済措置をとることを要求するかもしれない。私たちまたは私たちと契約を締結した第三者に課せられたどのような救済措置も、私たちの業務に実質的な損害を与える可能性があります。
もし私たちまたは私たちの任意の第三者製造業者が規制適合性を維持できなかった場合、FDAは、未解決の新薬製品または生物製品の申請の承認を拒否すること、または以前に存在した承認を撤回することを含む規制制裁を実施することができる。したがって、私たちの業務、財務状況、そして経営結果は実質的な損害を受ける可能性がある。
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、これらの要素は私たちの候補製品の臨床研究、規制提出、必要な承認または商業化の遅延を招き、私たちにより高いコストを発生させ、私たちの製品を商業化することに成功することを阻止するかもしれない。さらに、私たちのサプライヤーが契約要件を満たしておらず、実質的に同じコストで生産できる1つ以上の代替サプライヤーを得ることができない場合、私たちの臨床前および臨床研究は延期される可能性がある。
私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密や私たちのビジネス秘密が流用または開示されていることを発見する可能性を増加させる。
私たちは依存しているので、もし私たちの候補製品の開発を再開すれば、引き続き第三者に依存して私たちのベクターと私たちの候補製品を製造することが予想され、私たちは私たちの遺伝子治療法を推進する上で様々な組織や学術機関と協力しているので、私たちは時々彼らとビジネス秘密を共有しなければならない。独自の情報の研究または開示を開始する前に、当社の協力者、コンサルタント、従業員およびコンサルタントとセキュリティ協定、材料譲渡協定、共同研究協定、コンサルティング協定、または他の同様の合意を締結することによって、当社のノウハウを部分的に保護することを求めています。これらの協定は、一般に、第三者が商業秘密のような私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。
第三者と協力する際に契約条項が採用されているにもかかわらず、商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、無意識に他の人の技術に組み込まれているか、またはこれらの合意に違反した場合に開示または使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちのノウハウおよびビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのビジネス秘密または他の許可されていない使用または開示が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちのビジネスに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。
さらに、これらの合意は、通常、私たちの協力者、コンサルタント、従業員、およびコンサルタントが、私たちのビジネス秘密に関連する可能性のあるデータを発行する能力を制限します。私たちの学術協力者は、通常、事前に通知され、指定された期間の発行を延期して、私たちの協力による知的財産権を確保するためにデータを発表する権利があります。他の場合、出版権は私たちが独占的に統制しているが、場合によっては、私たちは他の当事者たちとこれらの権利を共有するかもしれない。私たちは私たちのビジネス秘密を保護しようと努力しているにもかかわらず、私たちの競争相手は、これらの合意に違反して、独立して開発したり、情報(私たちの商業秘密を含む)を公表したりすることによって、私たちが公表する際に独占権や他の保護権利がない場合にも、私たちのビジネス秘密を発見するかもしれない。競争相手は私たちのビジネス秘密が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。
私たちの候補製品の商業化に関するリスクは
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けて、任意の候補製品の承認を得ることができなければ、販売、流通、マーケティング能力を確立することができない、あるいは第三者と契約を締結して候補製品をマーケティングして販売することができなければ、私たちはいかなる製品収入も発生できないだろう。
私たちのすべての候補製品を商業化することに成功するためには、もし私たちが私たちの候補製品を開発することを再開すれば、私たちは私たち自身でも他の人とも協力するビジネス能力を発展させる必要があるだろう。私たち自身のビジネスチームを設立し、発展させたり、契約販売チームを構築したりして、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品をマーケティングすることは、高価で時間がかかり、どの製品の発売を延期するかもしれません。しかも、私たちは私たちがこの能力を成功的に発展させることができるということを確信できない。私たちは、確立されたマーケティングと流通能力を利用するために、他のエンティティと任意の承認された候補製品について協力することができますが、有利にはならないかもしれません
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条件、もしあれば。未来のパートナーが私たちの候補製品を商業化するのに十分な資源を投入していない場合、あるいは必要な機能を自ら開発することができなければ、私たちの業務を維持するのに十分な製品収入を生み出すことができないだろう。私たちは多くの会社と競争して、これらの会社は現在広範で、経験が豊富で、資金の豊富な販売、流通とマーケティング業務を持っていて、採用、採用、訓練とマーケティングと販売人員を維持します。承認されれば、候補製品の販売やマーケティング努力を助けるために第三者を探しても競争に直面しています。マーケティングおよび販売機能を実行するための内部チームまたは第三者の支援がなければ、これらのより成熟した会社との競争に成功することができないかもしれない。
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちの候補製品の市場機会は私たちが思っているより小さいです。私たちの製品収入は悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務は影響を受けるかもしれません。
我々は従来，重篤なリソソーム疾患の治療に研究と製品開発の重点を置いてきた。これらの疾患を有する人の数と、私たちの候補製品治療から利益を得る可能性があるこれらの疾患患者のサブセットとの理解は、推定に基づいている。これらの推定は不正確であることが証明される可能性があり，新しい研究はこれらの疾患の推定発症率や流行率を減少させる可能性がある。米国や他の地域の患者数は予想を下回る可能性があり、あるいは私たちの製品の治療に適していない可能性があり、患者の識別と接触がますます困難になる可能性があり、私たちが規制機関から得た任意の承認は、予想よりも狭い適応とより少ない患者数に対してかもしれないが、もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、これらはすべて私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性に悪影響を及ぼすだろう。
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、任意の現在または未来の候補製品の商業成功は医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の市場に対する受け入れの程度に依存するだろう。
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続け、その後、私たちの候補製品に対するいかなる規制も承認されれば、私たちの候補製品の商業成功は医学界、患者、一般的に遺伝子治療製品を受け入れている第三者支払者、特に私たちの候補製品が有効で、安全で、費用効果があるかどうかにある程度依存するだろう。私たちが市場に発売したどの製品も医師、患者、第三者支払人、医学界の他の人の市場受け入れを得ることができない可能性がある。これらの候補製品が商業販売のために許可された場合、市場のそれらに対する受容度は、多くの要素に依存するであろう
医療製品の販売は医師が治療処方を出す意思にも依存し、これはこれらの医師に基づいて製品が安全で、治療が有効であり、費用効果があることを確定した可能性が高い。また，異なる医師団体による治療ガイドラインや影響力のある医師の観点から製品を取り入れたり排除したりすることは，他の医師が治療処方を処方する意思に影響する可能性がある。医師、医師組織、病院、他の医療提供者、政府機関、あるいは個人保険会社が、私たちの製品が競争相手の治療法と比較して安全で、治療が有効で、費用効果があるかどうかを予測することはできません。
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1つの候補製品が臨床前と臨床研究において良好な治療効果と安全性を示しても、もしこの製品が商業販売に使用されることが許可された場合、市場のその製品に対する受容度はそれが発売されてから知ることができる。私たちの教育医療界と第三者支払者が私たちの候補製品のメリットを知る努力には大量の資源が必要かもしれませんし、決して成功しないかもしれません。このような教育市場の努力は、私たちの競争相手が販売する従来の技術よりも多くの資源を必要とするかもしれない。もしこれらの製品が十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい製品収入が生じないかもしれないし、利益を上げることができないかもしれない。
もし私たちが引き続き私たちの候補製品を開発すれば、私たちの候補製品をアメリカ以外の場所で商業化することが承認されれば、国際運営に関連する様々なリスクが私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちはアメリカ、カナダ、オーストラリアで候補製品の臨床試験を行ってきましたが、私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちの臨床試験を他の地域に拡張する予定です。もし私たちの候補製品が商業化されることが承認されれば、私たちは第三者と合意し、世界的にまたはより限られた地理的地域でこれらの製品を販売するかもしれない。私たちは、国際業務関係の構築に関連する追加的なリスクは、
新たに承認された製品の保険カバー範囲と精算状況はまだ確定していない。もし私たちが引き続き私たちの候補製品を開発すれば、私たちのすべての候補製品が十分な保証範囲と精算を獲得できなかった場合、承認されれば、これらの製品を販売する能力を制限し、収入を創出する能力を低下させるかもしれない。
新薬の発売承認、定価と精算を管理する規定は国によって異なる。米国では、最近公布された立法が承認要求を大幅に変更する可能性があり、これは追加のコストに関連し、承認の遅延を招く可能性がある。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから発売されることを要求している。多くの国で、定価審査期間はマーケティングまたは製品許可を承認した後から始まる。一部の外国市場では、処方薬の定価は初歩的な承認を得た後も、政府の持続的なコントロールを受けている。したがって、特定の国/地域での製品のマーケティング承認を得ることができるかもしれませんが、その後、価格法規の制約を受けて、これらの法規は、私たちまたは彼らの製品の商業発表を延期し、長い間遅延し、その製品をその国/地域で販売することによって生じる収入に悪影響を与える可能性があります。不利な価格設定制限は、私たちが開発可能な任意の候補製品が市場承認を得ても、1つ以上の候補製品への投資を回収する能力を阻害する可能性がある。2022年12月31日現在の年次報告Form 10-Kの“企業-政府規制-保険範囲と補償”と題する章を参照されたい。
私たちが候補製品を開発し続け、規制部門のこれらの候補製品の承認を得られれば、私たちの候補製品または私たちが開発する可能性のある他の製品を商業化することに成功した能力も、これらの製品や関連治療が政府衛生行政部門、個人健康保険会社、他の組織からどの程度精算されるかに部分的に依存するだろう。政府当局や他の第三者支払人、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬剤を支払うかを決定し、精算レベルを確立する。政府と個人支払者の獲得性と精算範囲は大多数の患者が治療費用を負担できる鍵である。私たちの候補製品の販売は、私たちの候補製品の費用がどの程度健康維持、管理医療、薬局福祉、および類似の医療管理組織によって支払われるか、あるいは政府衛生行政当局、個人健康保険会社、および他の第三者支払者によってどの程度精算されるかに大きく依存する。私たちは保証と補償の承認を得るのに十分なデータを提供できないかもしれない。精算が得られない場合、あるいは限られたレベルに限られていれば、候補製品を商業化することに成功しない可能性があります(承認されれば)。
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保険を提供しても、承認された精算金額が十分に高くない可能性があり、十分な投資リターンを実現するために十分な価格設定を確立したり維持したりするのに十分ではないかもしれません。
新たに承認された製品の保険カバーと精算に関する不確実性が大きい。アメリカでは、新薬精算に関する主な決定は通常医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)によって行われ、CMSはアメリカ衛生と公衆サービス部(HHS)の一つの機関であり、CMSは新薬がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定する。個人支払者はCMSに大きく従う傾向がある。CMSが我々のような根本的な新製品の精算にどのような決定を下すかを予測することは難しい。これらの新製品には既定のやり方や前例がないからだ。自分の病状に医療サービスを提供する患者は通常，第三者支払者によってその治療に関連する費用の全部または一部を精算する。政府医療計画と商業支払者の十分なカバーと補償は新製品の受容度に重要である。政府当局や他の第三者支払人、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬物や治療および精算金額をカバーするかを決定する。
アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。政府当局や他の第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。アメリカ以外では、国際運営は一般的に広範な政府価格制御と他の市場によって規制されており、ヨーロッパと私たちが商業化を計画している他の主要な市場では、コスト制御措置の日々の重視は、私たちの候補製品の定価と使用に圧力をかける可能性があると考えられる。多くの国では，国家衛生システムの一部として，医療製品の価格は異なる価格制御機構の制約を受けており，製品の発売承認を受けた後，政府当局との定価交渉にはかなりの時間がかかる可能性がある。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、私たちの候補製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を行う必要があるかもしれない。一般的に、この制度での薬品価格はアメリカよりずっと低い。他の国は会社が自分の薬品価格を固定することを許可しているが、会社の利益を監視する。追加の外国価格規制や定価規制の他の変化は、私たちの候補製品に受け取ることができる費用を制限するかもしれません。そのため、米国以外の市場では、米国に比べてわが製品の精算が減少する可能性があり、商業的に合理的な収入や利益を生み出すには不十分である可能性がある。
また、米国や海外の政府および他の第三者支払者が医療コストを制限または低減するための努力は、これらの組織が承認された新製品の保証範囲や精算レベルを制限する可能性があるため、候補製品に十分な支払いを提供できない可能性がある。もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちは私たちの候補製品の販売に関連する価格設定圧力に直面することが予想されます。これは、管理型ヘルスケアの傾向、ヘルスケア組織のますます増加する影響力、および追加の法的変化によるものです。全体的に，医療コストの下振れ圧力は非常に大きくなり，特に処方薬，外科手術，その他の治療が行われている。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。
私たちの技術の新規性と私たちの候補製品は単一投与において治療利益の潜在力を提供するため、もし私たちがこれらの候補製品の開発を回復すれば、私たちはこれらの候補製品の定価と精算に関連する不確実性に直面する。
私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちの目標患者の人口は相対的に少ないので、私たちの候補製品が承認されれば、その定価と精算は商業インフラを支援するのに十分でなければならない。もし私たちが十分な清算水準を得ることができなければ、私たちが候補製品をマーケティングして販売する能力は不利な影響を受けるだろう。私たちの候補製品に関するサービス(例えば、患者に私たちの製品を管理する)には、精算の仕方やレベルも重要です。このようなサービスの精算不足は医師のボイコットを招く可能性があり，承認されれば，候補製品をマーケティングしたり販売したりする能力にも悪影響を与える。さらに、私たちの候補製品が発売されることが承認された場合、私たちの候補製品は単一投与から期待される治療利益を提供することを意図しているので、私たちの候補製品の治療は利用可能なターゲット患者プールの減少をもたらす可能性がある。
医療立法改革措置や国家予算社会保障制度への制限は，我々の業務や運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
米国や多くの外国司法管轄区域は、医療システムに影響を与える立法や規制改革を策定または提案しており、これらの改革は、候補製品や将来の候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、マーケティングの承認を得た任意の製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。連邦と州レベルはすでに立法と監督管理提案を継続し、医療保健の獲得性を拡大し、医療コストを抑制或いは低減することを目的としている。2022年12月31日までの年次報告Form 10−Kの“企業−政府規制−医療改革”と題する章を参照されたい。
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私たちの候補製品の開発を再開すれば、政府、保険会社、管理医療組織、他の医療サービス支払者が医療コストをコントロールまたは低減するための持続的な努力が悪影響を及ぼす可能性がある
承認後の要求を拡大し、医薬品やバイオ製品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、既存の法規、指導、解釈が変更されるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認にどのような影響を与えるかもしれない(あれば)決定できない。また、FDA承認過程に対する国会のより厳格な審査は、上場承認を著しく延期または阻止し、より厳しい製品ラベルと上場後のテストとその他の要求の制約を受ける可能性がある。
また、米国や海外の政府や第三者支払者が医療コストの制限や低減に力を入れていることは、これらの組織が新承認製品のカバー範囲や精算レベルを制限する可能性があるため、私たちの候補製品に十分な支払いを提供できない可能性がある。アメリカでは、特殊薬品の価格設定に関する立法と法執行の関心が増加している。具体的には、米国議会は最近数回の調査を行い、薬品定価の透明性を高め、連邦医療保険下の処方薬のコストを下げ、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画の薬品精算方法を改革するための連邦と州立法を提出し、公布した。2022年“インフレ低減法案”(IRA)には、2025年から連邦医療保険D部分受益者の自己支出上限を7，050ドルから2，000ドルに引き下げ、カバー格差を効果的に除去する条項が含まれている；連邦医療保険D部分下のいくつかの薬物に新しいメーカー財務責任を適用し、アメリカ政府がある高コスト薬物と生物製品の連邦医療保険B部分とD部分の価格上限について交渉することを可能にし、模造薬や生物類似競争が存在しない；会社にインフレより速い価格成長の薬品の連邦医療保険にリベートを支払うことを要求する；そして、HHSリベート規則の実施を2032年1月1日に延期し、この規則は薬局福祉マネージャーが受け取ることができる費用を制限する。また，IRAによると，孤児薬は連邦医療保険薬品価格交渉計画の影響を受けないが，孤児名があることを前提としており，唯一承認された適応はこの疾患や状況に対するものである。1つの製品が複数の孤児の称号または複数の承認の適応を得た場合、それは孤児薬物免除を受ける資格がない可能性がある。アイルランド共和軍の実施は現在行われている訴訟を受け，アイルランド共和軍の医療保険薬品価格交渉計画の合憲性を疑問視している。Ireland共和軍が私たちの業務と医療産業全体に及ぼす影響はまだ明確ではない。
また，バイデン総裁は複数の行政命令を発表し，処方薬コストの低減を図っている。2023年2月、衛生·公衆サービス部はまた、提案された医療保険支払い調整がFDA加速承認経路によって承認された薬物の検証試験を完成させるのに十分であるかどうかをテストする提案を含む総裁·バイデン2022年10月の行政命令に応える提案を発表した。いくつかの措置および他の提案された措置は発効するために追加の立法によって許可される必要があるかもしれないが、バイデン政府はこれらの措置を撤回または他の方法で変更する可能性があるが、バイデン政府と国会は薬品コストを制御するための新しい立法措置を求め続けると表明している。
今後講じられる可能性のある医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、承認された任意の製品の価格に追加的な下振れ圧力を与え、将来の収入を深刻に損なう可能性があると予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開し、コスト制御措置や他の医療改革を実施すれば、収入を創出し、利益を達成することができ、あるいは私たちの候補製品を商業化することができるかもしれない。
FDAや他の政府機関の資金不足は、重要な指導部や他の人員を採用して保持する能力を阻害し、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を阻止したり、これらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止したりすることができ、これは私たちの業務にマイナスの影響を与える可能性がある。
FDAが新製品を審査·承認する能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法律、法規と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。また、私たちの行動に依存する可能性のある他の機関への政府の援助は、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、政治プロセスの影響を受け、このプロセスは本質的に不安定で予測不可能である。
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FDAや他の機関の中断も、新薬が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、FDAのようないくつかの規制機関は、FDAや他の政府の重要な従業員を休暇にし、キー活動を停止しなければならない。2020年3月に国内外の施設に対する検査は基本的に保留されて以来、FDAは常規のモニタリング、生物研究モニタリングと審査前検査を含む大流行前の検査活動の回復に努力している。FDAが承認を得るために検査を行う必要があると判断し、旅行制限のために審査期間内に検査を完了することができず、FDAが遠隔相互作用評価が不十分であると判断した場合、FDAは、場合によっては、検査を完了することができるまで、申請に完全な返信または実行を延期することを意図していることを示している。新冠肺炎突発公共衛生事件の期間中、アメリカ食品薬品監督管理局はその申請に対する規定検査を完成できなかったため、多くの会社は完全な回復状を受け取ることを発表した。アメリカ以外の規制機関は、新冠肺炎の疫病或いは任意の他の公衆衛生危機に対応するために、類似の制限或いは他の政策措置をとる可能性があり、監督活動の中で遅延に遭遇する可能性がある。もし政府が長期的に停止すれば、私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また，将来的には米国証券取引委員会などの他の政府機関の閉鎖も，我々の公開届出文書や公開市場に参入する能力を審査することで，我々の業務に影響を与える可能性がある.
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、私たちの製造過程のいかなる汚染、材料不足、あるいは私たちのいかなる重要なサプライヤーが必要なコンポーネントを渡すことができなくても、私たちの候補製品の供給を中断させ、私たちの臨床開発や商業化スケジュールを延期する可能性があります。
生物製品製造の性質を考慮して、私たちの製造過程には汚染のリスクがある。もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、どんな汚染も私たちの期日どおりに候補製品を生産する能力に実質的な悪影響を与える可能性があるので、私たちの運営結果を損害し、名声を損なう可能性があります。
私たちの製造過程で必要な材料のいくつかは生物源から来ている。このような材料は入手が難しく、汚染やリコールを受ける可能性がある。原料不足、汚染、リコール、または我々の候補製品の生産における生物由来物質の使用を制限することは、商業製造または臨床材料の生産に悪影響または中断をもたらす可能性があり、これは、私たちの開発スケジュールおよび私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの業務運営に関するリスク
我々の遺伝子治療法は、安全でないか、または予見不可能な有害事象を引き起こす可能性があるウイルス由来のレンチウイルスベクターを利用する。否定的な世論と遺伝子治療および遺伝子研究の規制審査の強化は、私たちの候補製品に対する大衆の見方を損なう可能性があり、あるいは私たちの業務を展開したり、私たちの候補製品のために規制許可を得る能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
遺伝子治療は依然として新しい技術であり、今まで限られた数量の遺伝子治療製品しか承認されていない。公衆の認知は遺伝子療法が安全でないという説の影響を受ける可能性があり，遺伝子療法は公衆や医学界の受け入れを得られない可能性がある。特に、私たちの成功は、私たちの候補製品が対象とする疾患を専門的に治療する医師に依存し、彼らは、彼らがよく知っている既存の治療方法を代替または補充するために、私たちの候補製品を使用し、より多くの臨床データを得ることができる。より厳格な政府法規や負の世論は、私たちの業務や財務状況にマイナスの影響を与え、私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちの候補製品の開発と商業化、または任意の製品への需要を延期または損害する可能性がある。例えば，早期の遺伝子治療試験は白血病，骨髄異形成症候群，他のベクターを用いた他の試験で出現した死亡例など，いくつかのよく知られた有害事象を招いている。我々の臨床研究における有害事象または長期追跡において発見された有害事象は、最終的には我々の候補製品(例えば、調整中に一般的に出現する多くの有害事象)や他の遺伝子治療試験における有害事象に起因しなくても、それによって生じる宣伝は、我々の株価下落、政府規制の増加、不利な公衆認識をもたらす可能性があり、また、我々が我々の候補製品の開発を再開すれば、潜在的候補製品の試験または承認に規制遅延が生じる可能性があり、承認された候補製品に対するラベル要求がより厳しく、そのような任意の候補製品に対する需要が減少する可能性がある。
私たちの未来の成功は私たちが肝心な従業員、顧問と顧問を維持する能力、及び合格者を吸引、維持、激励する能力にかかっている。
私たちは幹部チームの主要なメンバーと重要な従業員に高度に依存しており、彼らのサービスを失うことは私たちの目標の実現に悪影響を及ぼすかもしれない。私たちは私たちのすべての幹部と雇用協定を締結しましたが、彼らの誰でもいつでも私たちの仕事を離れることができます。私たちのすべての従業員は“勝手”な従業員だからです。私たちの前総裁と最高経営責任者のジェフ·マッケイは2023年5月1日に辞任し、私たちは現財務責任者のエリック·オストフスキー氏を臨時総裁兼最高経営責任者に任命した。2023年7月、停止決定について
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会社の計画をさらに発展させ、戦略選択を全面的に探索するために、永久最高経営責任者の探しを一時停止した。したがって、私たちはいつ常任行政総裁を採用するか保証できない。私たちはこのような個人や私たちの他のどんな従業員のためにも“キーパーソン”保険証書を維持しない。現職の役員やキーパーソンの1人以上のサービスを失うことは、持続的な業務約束および戦略的目標の達成を阻害する可能性がある。
私たちの業務のために他の合格した従業員、コンサルタント、コンサルタントを保留して、科学と技術者を含めて、依然として私たちの成功の鍵です。私たちは2022年1月に私たちのFabry病計画の剥奪に関するリストラを実施し、2022年上半期に高級管理者を含む従業員数を縮小し続けた。2023年7月には、会社計画のさらなる発展を停止し、戦略代替案を全面的に模索する決意で、地域別に約50%のリストラを実施しました。リストラ、経営陣の変動、計画の優先順位の再決定は従業員の士気に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは留任社員との関係が良いと信じていますが、会社が潜在的な戦略選択を探索する際に、技術者への挑戦を避けることができる保証はありません。現在、私たちの産業にはスキルのある幹部や他の人たちが不足しており、このような状況は続くかもしれない。したがって，遺伝子治療研究やベクター製造を含む技能人材の競争は非常に激しく，流出率が高い可能性がある。多くの製薬会社とバイオテクノロジー会社との間で類似した技能を持つ者の競争を受けて，受け入れ可能な条件で人員を引き留めることができない可能性がある。また、私たちが合格者を維持する能力は、遠隔または混合作業手配のような他の要素の影響を受ける可能性があり、これは従業員の生産性と士気に影響を与える可能性がある。また、ここ数ヶ月、私たちの普通株の市場価格は著しい下振れ圧力を経験し、私たちの多くの従業員の株式オプションが“低い”あるいは“現金を超えている”ことを招き、私たちの株式激励計画が達成するための期待保留効果を制限した。必要があれば採用できない、あるいは役員、キーパーソン、技術者、コンサルタント、コンサルタントのサービスを失ったり、私たちの業務目標を阻害したりする可能性があります。さらに、予見できない困難、遅延、または意外なコストのため、私たちはリストラと再構成努力が私たちのコスト構造で期待されるメリット、節約、改善を完全にまたは部分的に実現できないかもしれない。再編から予想される運営効率とコスト節約を実現できなければ、私たちの運営業績や財務状況は不利な影響を受けるだろう。私たちの再編計画はまた、私たちの運営に妨害を与える可能性があります。例えば、私たちのリストラは、私たちの残りの従業員を保留すること、私たちのリストラを超える自然な減員、リストラに関連する従業員訴訟の費用が高く、管理層が業務に完全に集中できないように、私たちの業務戦略を実施する上で困難を増加させるなど、予期せぬ結果をもたらす可能性があります。
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、私たちは私たちの業務を拡大または簡素化する必要があるかもしれません。私たちはこのような変化を管理する上で困難に直面するかもしれません。これは私たちの運営を混乱させるかもしれません。
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けるなら、私たちは私たちの全従業員基盤を迅速に拡大し、より多くのコンサルタントや請負業者を雇う必要があるかもしれない。私たちの経営陣は私たちの日常活動から過度な注意を移し、これらの成長活動を管理するために多くの時間を投入する必要があるかもしれない。私たちは私たちの業務の拡張を効果的に管理できないかもしれません。これは私たちのインフラが弱く、操作ミス、ビジネス機会の喪失、従業員の流失、残りの従業員の生産性の低下を招く可能性があります。私たちの予想成長は大量の資本支出を必要とし、より多くの候補製品を開発するなど、他のプロジェクトから財務資源を移転する可能性がある。私たちの経営陣が私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちの費用は予想以上に増加する可能性があり、私たちの収入を創出および/または増加させる能力は低下する可能性があり、私たちは私たちの業務戦略を実施できないかもしれない。私たちの将来の財務業績と私たちが候補製品を商業化し、効果的に競争する能力は、私たちが未来のどんな成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。
逆に、全体的な経済的向かい風や私たちの需要を満たす適切な融資の限られたことは、成長目標を達成する能力を制限し、さらに従業員数の減少や業務運営規模の削減を招く可能性があり、従業員の士気に影響を与え、持続的な運営を管理する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けて、私たちの業務規模と複雑性の予想成長を管理できなければ、私たちの業績は影響を受けるかもしれません。
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちの管理、運営、財務、その他のシステムや資源を拡大して、私たちの運営を管理し、私たちの研究開発活動を回復し、長期的には、販売を許可された候補製品の商業化を支援するための商業インフラを構築する必要があるだろう。未来の成長は経営陣の会員たちにもっと多くの重大な責任を負わせるだろう。私たちの既存の管理、財務、開発者、システム、そして施設は未来の成長を支援するのに十分ではないかもしれない。私たちは、私たちの運営、成長、候補製品を効果的に管理する必要があり、これは、私たちがこれらの分野での私たちのシステムとプログラムを改善し、十分な数の才能のある従業員を誘致し、維持するために、より強力なビジネスプロセスの開発を継続することを要求します。私たちはこれらの任務をより広い範囲で成功させることができないかもしれないので、私たちの研究、開発、成長目標を達成できないかもしれません。
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私たちの従業員、主要な調査者、コンサルタント、ビジネスパートナーは、規制基準と要求を遵守しないこと、およびインサイダー取引を含む不正行為または他の不正活動に従事する可能性があります。
私たちは従業員、主な調査者、コンサルタント、ビジネスパートナーの詐欺や他の不適切な行為のリスクに直面している。これらの当事者の不正行為は、FDAまたは他の外国規制機関の規定を故意に遵守しないこと、FDAおよび他の外国規制機関に正確な情報を提供すること、米国および海外の医療詐欺および乱用法律法規を遵守し、財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正な活動を開示することを含む可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業行為は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な医療保健専門相互作用、薬品定価、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他の商業計画を制限または禁止する可能性がある。このような不正行為はまた臨床研究過程で得られた情報を不当に使用する可能性があり、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。我々はすべての従業員に適用される行動基準を採択したが、常に従業員の不正行為を識別し、阻止できるわけではなく、このような行為を発見し防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できない可能性があり、またはこれらの法律や法規を遵守できないことによる政府の調査または他の行動や訴訟から私たちを保護することができるかもしれない。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は巨額の罰金や他の制裁を加えることを含めて、私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれない。
私たちはアメリカと外国のいくつかの反腐敗、反マネーロンダリング、輸出規制、制裁、その他の貿易法律と法規の制約を受けている。私たちは違反によって深刻な結果に直面するかもしれない。
その他の事項を除いて、米国および外国の反腐敗、反マネーロンダリング、輸出規制、制裁およびその他の貿易法律法規は、総称して貿易法と呼ばれ、会社およびその従業員、代理人、臨床研究組織、法律顧問、会計士、コンサルタント、請負業者および他のパートナーの許可、約束、提供、提供、誘致、直接または間接的に公共または民間部門の受取人の腐敗または不当な支払い、または任意の他の価値のあるものを受け入れることを禁止する。貿易法違反は、大量の刑事罰金と民事処罰、監禁、貿易特権の喪失、資格取り消し、税収の再評価、契約違反と詐欺訴訟、名声損害、その他の結果を招く可能性がある。私たちは政府機関や政府付属病院、大学、その他の組織の役人や従業員と直接または間接的な相互作用を持っている。私たちはまた、アメリカ以外での私たちの活動がタイムリーに増加すると予想している。我々は、第三者を招いて臨床試験および/または必要な許可、許可、特許登録、および他の規制承認を得ることを計画しており、私たちは、このような活動を明確に許可していなくても、事前にそのような活動を知っていても、私たちの人員、代理またはパートナーの腐敗または他の不正活動に責任を負わなければならないかもしれない。国際ビジネス慣行に関する法律を遵守しなければ、重大な民事·刑事罰を受け、政府契約の資格を一時停止または廃止する可能性がある。米国証券取引委員会は、発行者が米国の反海外腐敗法の会計条項に違反したため、発行者の米国取引所での証券取引を一時停止または禁止する可能性もある。
私たちは連邦と州の医療詐欺と乱用法律、虚偽声明法律、健康情報プライバシーと安全法律、その他の医療法律と法規の制約を直接または間接的に受けている。もし私たちがこのような法律を遵守できないか、または完全に遵守できなければ、私たちは巨額の処罰に直面するかもしれない。
もし私たちの候補製品がFDAの承認を得たら、私たちは連邦医療保健計画の反リベート法規、連邦民事と刑事詐欺請求法案、および医師支払い日光法案と法規を含む様々な連邦と州詐欺と乱用の法律法規の制約を受けることができ、ますます多くの制限を受けるかもしれない。2022年12月31日までの年次報告Form 10−Kの“企業−政府規制−その他の医療法とコンプライアンス要件”と題する章を参照されたい。
これらの法律は私たちの臨床試験計画、医療保健専門の相互作用、支出活動及び私たちが期待している販売、マーケティングと医学教育計画に影響を与えるだろう。また、私たちは連邦政府と私たちが業務を行っている州の患者プライバシー法の制約を受けるかもしれない。
これらの法律の範囲も執行も不確定であり，現在の医療改革環境の急速な変化の影響を受けている。連邦と州法執行機関は最近、医療保険会社と医療保健提供者の間の相互作用の審査を強化し、医療保健業界の一連の調査、起訴、有罪判決と和解を招いた。ビジネス手配が適用される医療保険法に適合することを確保することや，政府当局が行う可能性のある調査に対応することは，時間や資源がかかる可能性があり，会社の業務への関心を分散させる可能性がある。
このような法律や法規の要求を遵守しなければ、実体は可能な法律または法規行動に直面するだろう。場合によっては、適用される規制要件を満たさないことは、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、返還、個人監禁、連邦および州政府の援助から除外された医療計画(例えば、MedicareおよびMedicaid)から除外される可能性があり、契約損害、および私たちの業務の削減または再編、および当社の誠実な合意または他の条項の制約を受けた場合、追加の報告義務および監督を負担する必要があります
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このような法律を遵守しない疑いを解決するための合意。これらの法律に違反するいかなる行為も、成功して弁護されても、製薬業者が巨額の法的費用を招き、経営陣の業務運営への注意をそらす可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開する任意の医師または他の医療提供者または実体が適用されない法律に適合していないことが発見された場合、その個人または実体は、政府によって援助された医療計画から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。将来の上場製品の人員、販売または撤回の禁止または制限は、不利な方法で業務に実質的な影響を及ぼす可能性がある。
私たちの業務計画が適用される医療保険法に適合することを確保する努力は巨額のコストに及ぶ可能性がある。政府および法執行当局は、私たちの業務実践が、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規を適用する現在または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの訴訟は、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、返還、罰金、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益減少、および将来の収益減少、および私たちの業務を削減することを含むかもしれません。これらは、私たちの業務運営能力および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。また，米国以外のどの候補者の承認や商業化も，上記の医療保健法や他の外国法の外国対等法の制約を受ける可能性がある。
健康およびデータ保護法律法規を遵守しないことは、政府の法執行行動(民事または刑事罰を含む可能性がある)、個人訴訟および/または負の宣伝をもたらす可能性があり、私たちの経営業績および業務に負の影響を与える可能性がある。
私たちと任意の潜在的な協力者は、連邦、州、および外国のデータ保護法律および法規(すなわち、プライバシーおよびデータセキュリティに関する法律および法規)によって制約される可能性がある。米国では、健康関連情報および他の個人情報の収集、使用、開示および保護を管理する多くの連邦および州法律法規、連邦健康情報プライバシー法、州データ漏洩通知法、州健康情報プライバシー法および連邦および州消費者保護法(例えば、連邦貿易委員会法第5条)は、私たちの運営または私たちの協力者の運営に適用される可能性がある。また，HIPAA(HITECH改訂)のプライバシーやセキュリティ要件に制約された第三者(臨床試験データを取得した研究機関を含む)から健康情報を取得することが可能である。事実および状況によると、もし私たちがHIPAAによって許可されていないまたは許可されていない方法でHIPAAによってカバーされているエンティティによって維持されている個別に識別可能な健康情報を取得、使用、または開示する場合、私たちは民事、刑事、および行政処罰を受ける可能性がある。
米国と国際データ保護法律法規を遵守することは、私たちがデータを収集、使用、開示する能力を制限し、または場合によってはいくつかの司法管轄区域で運営する能力に影響を与える契約でより重い義務を負うことを要求するかもしれない。これらの法律法規を遵守しないことは、政府の法執行行動(民事、刑事および行政処罰を含む可能性がある)、個人訴訟および/または負の宣伝をもたらす可能性があり、私たちの経営業績および業務に負の影響を与える可能性がある。さらに、私たちまたは私たちの潜在的な協力者がその個人情報を取得する臨床試験患者、従業員および他の個人、およびこの情報を共有する提供者は、情報を収集、使用、開示する能力を制限する可能性がある。私たちがプライバシー権を侵害していると主張し、データ保護法を遵守できなかったり、私たちの契約義務に違反したりして、私たちが責任を負わなくても、弁護の費用が高く、時間がかかり、否定的な宣伝を招き、私たちの業務を損なう可能性があります。
ヨーロッパのデータ収集は，個人情報の使用，処理，国境を越えた移行に関する限定的な規定によって制約されている.
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、ヨーロッパ経済地域(EEA)とイギリスで臨床試験を行う予定で、追加のプライバシー制限を受けることになります。EUおよびイギリスでは、個人健康データの収集、使用、開示、移転、または他の処理は、GDPRの条項によって管轄される(別の規定がない限り、指すGDPRは“EU GDPR”および“UK GDPR”を含む)。GDPRの範囲は広く，個人データを処理する会社に対して多くの要求がなされており，健康や他の敏感なデータの処理，個人へのデータ処理活動に関する情報の提供，データ処理に関する個人の同意の獲得，他のデータ当事者の要求への応答，国家データ保護主管部門への個人データの漏洩状況の通報，個人データの安全や秘密に関する保障措置の実施，責任要求，および第三者処理者を採用する際に何らかの措置をとることが求められている。GDPRはヨーロッパ経済圏やイギリスで行われた任意の臨床試験に関する義務を教えてくれた。個人データの定義には，コードデータ，インフォームドコンセントの変更，臨床試験被験者や研究者への詳細な通知が含まれている。また，GDPRは個人データをヨーロッパ経済圏やイギリスに移し，米国への移行(後述)を含めて厳しいルールを実施している。GDPRはまた、データ保護当局が不正に収集または使用した個人データの廃棄を要求し、および/またはGDPR違反行為に巨額の罰金を科すことを許可し、罰金金額は世界の収入の4%または2000万ユーロ(イギリスでは1750万ポンド)までであり、金額が大きい者を基準に、データ主体と消費者協会に対して個人訴訟を提起する権利を付与する
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監督当局に訴え、司法救済を求め、GDPR違反による損害について賠償を受ける。また、GDPRは、欧州経済圏加盟国またはイギリスは、遺伝、生物識別または健康データを含む個人データの処理を制限する独自のさらなる法律および法規を制定することができる。
GDPRは、有効なGDPR転送メカニズム(例えば、欧州委員会によって承認された標準契約条項、またはSCC、およびイギリス国際データ転送プロトコル/付録、またはイギリスIDTA)が確立されていない限り、欧州経済地域またはイギリス以外の国または第3の国(場合によっては米国を含む)への個人データの国境を越えた送信を禁止する。SCCS/UK IDTAに依存してデータ転送を行う場合には、受信者が現地の法律によって制限されているかどうかを評価するための転送影響評価が要求される可能性もあり、これらの法律は、公共当局が個人データにアクセスすることを可能にする。EEAとイギリスのデータ保護制度下の国際移転義務は、多くの努力とコストを必要とし、EEAとイギリスの個人データの位置と、どのサービスプロバイダを利用してEEAとイギリスの個人データを処理することができるかを戦略的に考慮する必要があるかもしれません。
私たちは、ヨーロッパ個人データの国際移転に関連する要件を適切に満たし、これらの要件が組織全体にわたって生じる潜在的な影響およびリスクを最小限に抑えるために、私たちの組織内および/または私たちの関連協力者、サービスプロバイダ、請負業者またはコンサルタントが、包括的なプログラム、システム、および他の関連措置を採用して実施していない。有効なヨーロッパ個人データ転送メカニズムを実施できなかったことは、より多くの規制行動、巨額の罰金、ヨーロッパからの個人データの処理禁止に直面する可能性がある。個人データを輸出できない場合もあります：ヨーロッパ以外での私たちの活動を制限すること；パートナーおよびヨーロッパ以外の他のサービスプロバイダ、請負業者、および他の会社と協力する能力を制限すること；および/または巨額の費用でヨーロッパでの処理能力を向上させることを要求すること、または他の方法で地理的位置または関連システムおよび運営の分離を変更することを要求することができます-これらのいずれまたはすべては、私たちの運営または財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、欧州以外の他の国は、同様の国境を越えたデータ伝送制限やローカルデータ常駐を要求する法律の制定を検討しており、サービスや運営業務を提供するコストや複雑さを増加させる可能性がある。私たちがヨーロッパで直面している挑戦タイプは、GDPRと構造的に類似した法律または同等に複雑な規制枠組みを採用している他の管轄区域にも現れる可能性がある。
イギリスはEU GDPR下の第3の国とされているにもかかわらず、ヨーロッパ共同体はイギリスがEU GDPRで十分な保護を提供していることを認める十分な決定を発表しているため、EUからの個人データのイギリスへの移行は制限されていない。EU GDPRと同様に，イギリスGDPRは個人データをイギリス以外の国に移しており，これらの国はイギリスが十分な保護を提供しているとはみなされていない。イギリス政府はイギリスからEUへの個人データ転送が依然として自由に流れていることを確認した。英国政府は現在、“データ保護とデジタル情報法案”や“イギリス法案”を英国立法手続きに導入している。イギリス法案の目的はイギリスの離脱後のデータ保護制度を改革することだ。可決されれば、英国法案の最終版は英国と欧州経済圏データ保護制度との類似性をさらに変更し、欧州委員会の英国充足率の決定を脅かす可能性がある。EU GDPRとイギリスGDPRのそれぞれの規定と実行は将来さらに異なる可能性があり、追加の規制課題と不確実性をもたらす可能性がある。このような将来のイギリスの法律法規とEUの法律法規との相互作用に対する明瞭性の欠如は、私たちの個人データおよび私たちのプライバシーとデータ安全コンプライアンス計画を処理する法的リスク、複雑さ、コストを増加させ、イギリスとヨーロッパの経済地域に対して異なるコンプライアンス措置を実施することを要求するかもしれない。
その義務の広さと深さを考慮して、GDPRの要求を遵守することは厳格で時間がかかり、大量の資源が必要であり、私たちの技術、システムと実践、ならびにヨーロッパ経済地域またはイギリスで収集された個人データを処理または転送する任意の第三者協力者、サービスプロバイダ、請負業者またはコンサルタントの技術、システムおよび実践を評価する必要がある。GDPRを遵守することは厳格で時間のかかる過程となり、私たちの経営コストを増加させる可能性があり、これらの努力にもかかわらず、ヨーロッパ活動に関連した罰金と処罰、訴訟、名声損害のリスクに直面する可能性がある。
私たちは潜在的な製品責任に直面しています。もし私たちにクレームが成功すれば、大量の責任とコストを招くかもしれません。もし私たちの候補製品を使用して患者を傷つけたり、患者を傷つけたと考えられた場合、このようなダメージが私たちの候補製品と関係がなくても、私たちの規制承認が撤回されたり、他の方法で負の影響を受ける可能性があり、私たちは費用の高さと破壊的な製品責任のクレームを受ける可能性がある。
私たちの候補製品を使用して、臨床研究に含まれています。そして、私たちが私たちの候補製品の開発を再開し、将来市場の承認を得る可能性のある製品を販売すれば、私たちは製品責任クレームのリスクに直面します。消費者、医療提供者、製薬会社、または他の販売または他の方法で私たちの製品に接触した人は、私たちに製品責任を請求するかもしれません。私たちの候補製品は不良事件を引き起こすかもしれない。もし私たちが製品責任クレームに成功的に対抗できなければ、私たちは大量の責任とコストを招くかもしれない。さらに、製品責任クレームは、是非曲直や最終結果にかかわらず、以下のようになる可能性がある
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私たちは事故ごとに500万ドルの主製品責任保険をかけ、アメリカで合計500万ドルを保険します。アメリカ以外のある国で行われている研究については、現地の参入政策を維持していますが、異なる制限があります。私たちは現在の臨床計画によると、私たちの製品責任保険範囲は十分だと信じています。しかし、私たちは責任損失から私たちを守るために、合理的なコストあるいは十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれません。もし私たちが私たちの候補製品を開発し続け、その後候補製品のマーケティング承認を得たら、私たちは保険範囲を拡大し、商業製品の販売を含めることが予想されますが、私たちは商業的に合理的な条項や十分な金額で製品責任保険を得ることができないかもしれません。薬物や治療に思わぬ悪影響を与えた集団訴訟では，多額の判決が下されることがある。成功した製品責任クレームや一連の私たちに対するクレームは私たちの株価を下落させる可能性があり、私たちの保険範囲を超えていると判断すれば、私たちの運営と業務結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちのいくつかの候補製品が対象とする疾患を有する患者は、通常、深刻かつ末期の疾患段階にあり、既知のものもあれば、未知の重大な事前存在および潜在的に生命を脅かす健康リスクもある。治療中，患者は我々の候補品に関連する可能性のある原因で死亡を含む有害事象を受ける可能性がある。このような事件は、怪我をした患者に巨額の費用を支払うこと、遅延、負の影響、または規制部門が私たちの製品を販売することを許可または維持する機会を得ること、または私たちの商業化努力を一時停止または放棄することを要求する費用の高い訴訟に直面する可能性がある。有害事象が我々の製品に関係しているとは考えられない場合でも，この場合の調査は時間や不確実性がある可能性がある.これらの調査は、他の国/地域での規制承認プロセスを延期したり、製品候補者の獲得や維持に影響を与えたり制限したりする規制承認タイプを遅らせるための販売努力を中断する可能性がある。これらの要因により、製品責任クレームが弁護に成功しても、我々の業務、財務状況又は運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちが環境、健康、安全の法律法規を守らなければ、私たちは罰金や罰金を科されたり、コストを発生したりする可能性があり、これは私たちの業務の成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
私たちは多くの環境、健康と安全法律と法規の制約を受けて、それらの研究室の手続きと危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律と法規を含む。私たちの行動は化学物質と生物学的材料を含む危険で燃えやすい材料の使用に関するものだ。私たちの業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。私たちは一般的に第三者と契約を結び、このような材料と廃棄物を処理する。私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。また，環境法律法規は複雑で変化が頻繁であり，より厳しくなる傾向にある。私たちはこのような変化の影響を予測することもできないし、私たちの未来のコンプライアンス状況を決定することもできない。また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または生産努力を損なうかもしれない。このような法律法規を遵守しないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながる可能性がある。
危険材料の使用や他の労災による従業員の負傷により生じる可能性のあるコストや費用を支払うために労働者補償保険を維持しているが、潜在的な責任に対応するために十分な保険を提供できない可能性がある。また、現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するためには、巨額のコストが生じる可能性がある。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または生産努力を損なうかもしれない。これらの法律および法規を遵守しないことは、巨額の罰金、処罰、または他の制裁または責任をもたらす可能性もあり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは私たちの純営業損失の大部分の繰越と研究開発税収の繰越を利用できないかもしれません。
2022年と2021年12月31日まで、私たちの連邦と州の純営業損失の繰越はそれぞれ3.404億ドルと3.13億ドルであり、連邦研究開発税収はそれぞれ約680万ドルと620万ドルであった。利用しなければ、繰り越しの純営業損失と研究開発信用は通常様々な状況で満期になります
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2038年まで(2017年12月31日以降の課税年度に発生した連邦純営業赤字の繰越は含まれておらず、これらの純営業損失は期日の影響を受けず、一般的にはこれまでの納税年度に繰り越すことはできないが、2018、2019年、2020年に発生する純営業損失は5つの納税年度に繰り越すことができる)。これらの純営業損失と税収控除は満期時には使用されていない可能性があり、将来の所得税負債を相殺するためには使えない。また、改正後の1986年の“国内税法”第382条又は同法規及び州法律の相応の規定によると、ある会社が3年間に価値で計算された株式所有権の“所有権変更”を50ポイント以上経験した場合、同社は変更前の純営業損失繰越と他の変更前税収属性を用いて変更後の収入を相殺する能力が限られている可能性がある。私たちは過去に所有権の変化を経験したかもしれない。私たちはまた、私たちの株式所有権がその後変化し、その中のいくつかは私たちがコントロールできないかもしれないので、未来に所有権の変化を経験するかもしれない。もし所有権の変更が発生した場合、私たちは私たちの歴史純営業損失と税収の繰越免除の能力を使用して実質的に制限され、あるいはもし私たちの研究開発の繰越を調整すれば、私たちの未来の納税義務を効果的に増加させ、それによって私たちの未来の経営業績を損なうことができます。2020年12月31日以降の課税年度については、2017年12月31日以降の課税年度による連邦純営業損失の控除は課税収入の80%しか相殺できません。
私たちの知的財産権に関するリスクは
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けると、第三者の知的財産権侵害のクレームが私たちの開発と商業化努力を阻害または延期する可能性がある。
私たちの商業的成功は第三者の特許と固有の権利の侵害を避けることにある程度依存する。アメリカ国内外には生物技術と製薬業界の特許とその他の知的財産権に関連する訴訟が大量にあり、特許侵害訴訟、妨害、反対とアメリカ特許商標局(USPTO)と対応する外国特許庁に提起された当事者間の再審査手続きを含む。我々が開発候補を求めている分野には，第三者が所有する米国や外国から発行された特許や係属中の特許出願が多く存在する.バイオテクノロジーや製薬業界の拡張や特許の発行に伴い、我々の候補製品が第三者特許権侵害の告発を受けるリスクが高まる可能性がある。
第三者は私たちまたは私たちの許可者たちが彼らのノウハウを無許可で使用すると断言するかもしれない。我々の候補製品の使用または製造に関連する第三者特許または材料、配合、製造方法または治療方法の請求項に記載の特許出願が存在する可能性がある。特に，米国で発行された特許は，我々の候補製品を生産するためのレンチウイルスベクターをカバーしていることが知られている.私たちは侵害クレームに対して合理的な抗弁があると信じていますが、これらの特許のいくつかの特許を含む可能性があり、私たちの候補製品が米国の商業化前に満期になると予想されていますが、これらの特許保有者のどのような訴訟でも勝つ保証はありません。もしこれらの特許の保有者がその特許権を強化しようとしている場合、私たちは侵害クレームに対する抗弁が成功しなければ、これらの特許の一部または全部の許可を得ずに、私たちの候補製品を米国で商業化することができず(承認されれば)、これらの特許は商業的に合理的な条項で獲得できないかもしれない、あるいは全く得られない可能性がある。また、いかなる侵害疑惑の弁護も、成功しても時間がかかり、高価であり、私たちの経営陣が行っている業務運営への関心を移している。
特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在処理されている特許出願が存在する可能性があり、これらの出願は、私たちの候補製品が侵害または侵害されたと告発された発行された特許をもたらす可能性がある。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちまたは私たちの許可側の技術を使用してこれらの特許を侵害したと主張する可能性がある。管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有し、私たちの任意の候補製品の製造プロセス、製造過程で形成された任意の分子または任意の最終製品自体をカバーする場合、そのような特許の所有者は、適用特許によって許可されたか、またはそのような特許が満了するまで、その候補製品を商業化する能力を阻止することができるかもしれない。
同様に、管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有し、共同療法を含む私たちの処方、製造プロセス、または使用方法のあらゆる面をカバーする場合、そのような特許の所有者は、許可またはその特許が満了しない限り、適用可能な候補製品を開発し、それを商業化する能力を阻止することができるかもしれない。いずれの場合も、そのような許可は商業的に合理的な条項や全く存在しないかもしれない。
我々にクレームをつけた当事者は、禁止または他の公平な救済を受ける可能性があり、これは、私たちの1つまたは複数の候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができる。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、当社の業務における従業員資源を大量に移転することになる。もし私たちに対する侵害クレームが成功した場合、私たちは故意に侵害された3倍の損害賠償と弁護士費、特許権使用料の支払い、私たちの侵害製品の再設計、または第三者から1つまたは複数の許可を得ることを含む大量の損害賠償を支払わなければならないかもしれないし、多くの時間とお金の支出が必要かもしれない。侵害裁決がない場合でも、このような許可があれば許可を得ることを選択することができる。もし私たちの特許や他の知的財産権侵害クレームが成功すれば、私たちの業務、運営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
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もし私たちが私たちの候補製品を開発し続けたら、候補製品を開発して商業化する権利は、他の人が私たちに付与したライセンスの条項と条件にある程度制限されています。
私たちは第三者が私たちの知的財産権を付与することに依存しており、これらの許可は、私たちの技術や製品の開発に重要または必要であり、私たちの製造プロセスおよび私たちの遺伝子治療製品候補製品に関連する技術を含む。特に，大学ヘルスネットワーク(AVR−RD−01および我々のFabry計画に関連して，2022年1月にこの計画を剥奪した)と隆徳大学附属会社(AVR−RD−02および我々のGaucherタイプ1およびタイプ3計画に関連する)からいくつかの知的財産権やノウハウの内部許可を得た。さらに、BioMarin製薬会社またはBioMarin(AVR−RD−03およびわれわれのPompe計画に関連する)およびマンチェスター大学(AVR−RD−05および我々のHunter計画に関連する)のライセンス特許および特許出願を有し、それぞれAVR−RD−03およびAVR−RD−05の製造および使用に関連する組成物および方法を有する。これらのライセンスのいかなる終了も重大な権利の喪失を招く可能性があり、候補製品を商業化する能力を損害または阻止する可能性がある。
私たちの既存のすべての許可証は独占的だが、Fabry病、Gaucher病1、Hunter症候群またはPompe病のような特定の分野に限定され、特定の保留権利の制約を受けている。修正または追加プロトコルがなければ、私たちは許可内に私たちの1つのプログラムを別のプログラムに使用する権利がないかもしれない。さらに、私たちが将来締結する可能性のあるライセンスは、すべての関連使用分野および将来的に私たちの技術および製品の開発、またはそれを商業化するすべての地域でそのような知的財産権および技術を使用することを望む独占的な権利を提供しないかもしれません。したがって、私たちは競争相手が私たちのすべてのライセンスに含まれる地域で競争製品を開発し、商業化することを阻止できないかもしれない。我々の開発計画に必要となる可能性のある他の第三者技術の許可は、将来的には得られない可能性があり、または商業的に合理的な条項では得られない可能性があり、または全く得られない可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。
場合によっては、私たちは、第三者から許可された技術を含む特許出願の準備、提出、起訴、または特許を維持する権利がないかもしれない。例えば、私たちのBioMarin、隆徳大学、マンチェスター大学に関連する権利所有者が取得したすべての知的財産権許可に基づいて、私たちの許可者はこのような活動に対する支配権を保持している。したがって、私たちはこれらの特許と出願が私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、維持され、実行されるかどうかを確認することができない。私たちの許可者がこれらの特許を維持できなかった場合、またはこれらの特許または特許出願の権利を失う場合、私たちが許可した権利は減少またはキャンセルされる可能性があり、私たちがそのような許可権利の対象に属する任意の製品を開発および商業化する権利は悪影響を受ける可能性がある。
私たちの現在の許可協定は強要されており、私たちは将来締結される可能性のある許可協定には、勤勉さと特定の支払い義務を含む様々な義務が課せられると予想される。もし私たちが私たちの義務を履行できなかったら、許可者たちは合意を終わらせる権利があるかもしれない。このような合意や他の問題によると、私たちと私たちのどのライセンシーとの間で知的財産権に関する紛争が発生する可能性があります。私たちが許可する知的財産権または許可協定条項に関する論争は、許容可能な条項で現在の計画を維持する能力を阻止または弱化させるか、または根本的にはなく、あるいは私たちに対する計画の価値を損なう可能性がある。このような紛争は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。必要なライセンス契約や合意の終了を維持できなければ、影響を受けた候補製品の開発に成功し、商業化することができないかもしれません。
もし私たちが候補製品のために特許保護を獲得して維持することができない場合、あるいは獲得した特許保護範囲が十分でなければ、私たちの競争相手は私たちと似ているまたは同じ製品を開発して商業化する可能性があり、私たちの候補製品を商業化することに成功する能力は悪影響を受ける可能性がある。
もし私たちが私たちの候補製品を再開発すれば、私たちの効果的な競争能力は、私たちの技術と製造プロセスの独自の性質を維持する能力にある程度依存するだろう。私たちは製造と他の技術、特許、商業秘密、商標、許可協定、契約条項によって私たちの知的財産権を確立し、私たちの製品を保護します。しかし、このような法的手段は限られた保護しか提供できず、私たちの権利を十分に保護できないかもしれない。いかなる理由でも、このような知的財産権を獲得、維持、強制または保護することができなかった場合、第三者がそれと競合する製品を製造することを可能にするか、または私たちの製品を商業的に実行可能な基礎の上で開発、製造、販売する能力に影響を与えるか、または根本的に不可能であり、これは、私たちの財務状況および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
特に、私たちは主に商業秘密、ノウハウ、および他の保護が困難な非特許技術に依存している。私たちは、私たちのサプライヤー、従業員、コンサルタント、および他の固有情報を得る可能性のある人と秘密保護協定を締結することによって、このような保護を求めているが、私たちは、これらの合意が違反されないこと、どんな違反行為も十分な救済措置を持っているか、または私たちの商業秘密、ノウハウ、および他の非特許ノウハウが、私たちの競争相手に知られたり、独立して開発されないことを確実にすることはできない。もし私たちが私たちの候補製品を開発し続け、私たちは私たちの知的財産権を保護することに成功しなければ、私たちの製品販売は影響を受ける可能性があり、私たちの創造能力は深刻な影響を受けるかもしれない。
私たちの許可者と私たちは、米国で特許出願を提出することによって私たちの独自の地位を保護することを求め続けており、少なくとも場合によっては、米国以外の1つまたは複数の国で製品に関連する特許出願を提出することを求めている
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私たちの業務に重要な候補者です。しかし、私たちと私たちの許可者が現在求めている特許出願が特許として発表されるかどうか、どの発表された特許の声明が私たちに競争優位を提供するかどうか、あるいは私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちは未来に私たちの候補製品に関連する特許出願を求めることに成功するかどうかを予測することができません。AVR−RD−03およびAVR−RD−05に関連するライセンス内特許および特許出願があるが、我々は現在、自己または認可内の特許またはAVR−RD−01またはAVR−RD−02に関する特許出願を有していない。私たちの多くの候補製品は第三者から許可を得ている。したがって、場合によっては、潜在的な特許保護の利用可能性および範囲は、特許出願がいつ提出されるか、または特許出願を提出するかどうかに関する決定のような、我々の許可者または発明者の前の決定に基づいて限られる。
もし私たちが私たちの候補製品の開発を再開すれば、私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれない。
世界各国で候補製品特許を出願、起訴、擁護する費用は目を引くほど高く、米国以外のいくつかの国での知的財産権は米国ほど広くないかもしれない。私たちのライセンス契約は私たちに世界的な権利を与え、私たちが現在許可を得ているアメリカ特許権は、いくつかの対応する外国特許または特許出願を持っているにもかかわらず、将来の任意のライセンス契約でこれらの対応する特許または特許出願を取得または維持する保証はありません。また、私たちと私たちの許可者が特許保護を求める司法管轄区域においても、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度は米国の連邦や州法律に及ばない。したがって、私たちと私たちの許可者は、米国以外のすべての国/地域で私たちの発明を実施することを阻止することができないかもしれません。私たちと私たちの許可者が特許保護の司法管轄区を求めても、あるいはアメリカまたは他の司法管轄地域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することができません。競争相手は私たちと私たちの許可者が特許保護を求めていない管轄区で私たちの技術を使用して彼ら自身の製品を開発することができ、さらに私たちが特許保護を持っている地域に他の侵害製品を輸出することができるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの候補製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。
多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法律制度、特に特定の発展途上国の法律制度は、特許、商業秘密、および他の知的財産権保護、特にバイオテクノロジー製品に関する保護の実行に賛成しておらず、これは、私たちの特許の侵害を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品を販売することを困難にする可能性がある。外国司法管轄区域では、私たちの特許権の訴訟を強制的に執行し、取得しても、巨額のコストを招く可能性があり、業務の他の方面への私たちの努力と注意力を移転させ、私たちの特許が無効または狭義に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願は発行できないリスクに直面し、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。
私たちの候補製品をカバーする発行された特許が法廷で疑問視されれば、無効または実行不可能と認定される可能性がある。私たちは法廷で私たちの商業秘密を保護できないかもしれない。
私たちのライセンスパートナーのうちの1つまたは私たちが第三者に対して法的訴訟を提起して、私たちの候補製品のうちの1つをカバーする特許を強制的に執行する場合、そのような特許が発行された場合、被告は私たちの候補製品をカバーする特許が無効または強制執行できないことを反訴することができる。米国の特許訴訟では，被告が無効または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由は、新規性の欠如、明らかな書面、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たしていないと言われているからかもしれない。実行不可能な主張の理由は，特許起訴に関連する人が起訴期間中に米国特許商標局に特許実行可能性に関する情報を隠蔽したり，誤った声明をしたりしたためかもしれない.第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。これらのメカニズムには，再審査，認可後審査，当事当事者間の審査，外国司法管轄区における同等の訴訟手続きが含まれている。このような訴訟は、私たちの特許がこれ以上私たちの候補製品をカバーしないように、私たちの特許を撤回、キャンセル、または修正する可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。例えば、有効性の問題については、私たちは無効な以前の技術がないとは判断できないが、特許審査員と私たちまたは私たちの許可パートナーは起訴中にこれを知らない。もし被告が無効または強制不可能な法的主張に勝った場合、私たちは私たちの1つまたは複数の候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うかもしれない。このような特許保護の喪失は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。
特許提供の保護に加えて、我々は、特許を出願できない独自技術、特許を実施しにくいプロセス、および私たちの候補製品発見および開発中に特許がカバーされていないノウハウ、情報または技術に関する任意の他の要素を保護するために、商業秘密保護および秘密保護プロトコルに依存して保護する。しかし、商業秘密を保護することは難しいかもしれないが、アメリカ国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、あるいは保護したくない。私たちは、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者と秘密保持協定を締結することで、私たちのノウハウやプロセスを保護することを求めています。私たちはできない
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私たちが私たちの商業秘密またはノウハウおよびプロセスに接触した可能性があるか、または接触したすべての当事者とこのような合意に到達したことを保証します。また、私たちは私たちのビルの実体安全と、私たちの情報科学技術システムの実体と電子安全を維持して、私たちの資料と商業秘密の完全性とセキュリティを維持することに力を入れています。私たちはこのような個人、組織、そしてシステムに自信がありますが、合意や安全措置は違反される可能性があり、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済措置がないかもしれません。しかも、私たちのビジネス秘密は競争相手に知られたり独立して発見されるかもしれない。
私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、またはコンサルタントが、彼らの現在または前任雇用主たちのいわゆる商業機密を誤って使用または開示したと主張するか、または私たち自身の知的財産権を持っていると主張するかもしれない。
私たちの一部の従業員、コンサルタント、またはコンサルタントは、現在または以前、私たちの競争相手または潜在的な競争相手を含む大学または他のバイオテクノロジーまたは製薬会社に雇われている。私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人の固有情報またはノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちは、商業秘密または他の固有情報を含む任意のそのような個人の現職または前任雇用主の知的財産権を使用または開示していると告発される可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。私たちの許可者たちは似たようなリスクに直面する可能性があり、これは私たちが許可を得た知的財産権に悪影響を及ぼすかもしれない。
また、私たちの政策は、知的財産権の概念や開発に参加する可能性のある私たちの従業員と請負業者が合意に署名し、このような知的財産権を私たちに譲渡することを要求しているにもかかわらず、実際に私たちが自分の知的財産権と見なしているすべての当事者とこのような合意を実行することができないかもしれない。知的財産権の譲渡は自動的に実行されない可能性があり、あるいは譲渡協定が違反される可能性があり、私たちは第三者にクレームをつけさせられたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権だと思うことを決定するために、私たちが提起する可能性のあるクレームを弁護したりすることができます。
私たちは、私たちが所有または許可している特許および他の知的財産権の発明権または所有権に疑問を提起するクレームに直面する可能性がある。
私たちまたは私たちの許可者は、元従業員、協力者、または他の第三者が私たちが所有または許可している特許および知的財産権の所有権、または私たちが将来所有または許可する可能性のある特許および知的財産権を要求するかもしれない。私たちの政策は、知的財産権開発に参加する可能性のある私たちの従業員と請負業者が協定に署名し、このような知的財産権を私たちに譲渡することを要求することですが、私たちは実際に私たちが自分の知的財産権を開発していると思っているすべての側とこのような合意を実行することができないかもしれません。私たちの許可者は同様の障害に直面している可能性があります。私たちは、例えば、私たちの候補製品の開発に参加したコンサルタントや他の人の義務紛争のため、所有権紛争の影響を受けるかもしれない。訴訟は在庫や所有権に挑戦するいかなるクレームにも対抗するために必要かもしれない。もし私たちまたは私たちのライセンシーがこのようなクレームを弁護できなかった場合、私たちは金銭的損害賠償を支払わなければならず、知的財産権の独占的な所有権や使用権などの貴重な知的財産権を失う可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
米国特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、候補製品を保護する能力を弱める可能性がある。
米国特許法または特許法解釈の変化は、特許出願をめぐる起訴および発行された特許の実行または弁護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。2011年9月16日、“ライシー·スミス米国発明法”または“ライシー·スミス法案”が法律に署名された。ライシー·スミス法案には米国特許法のいくつかの重大な改正が含まれている。このような条項は特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、特許訴訟に影響を及ぼす可能性もある。これらの条項はまた、米国を“先発明”制度から“先行出願”制度に変換し、第三者が特許訴訟中に米国特許商標局に既存技術を提出することを可能にし、米国特許商標局によって管理される許可後のプログラムが特許有効性を攻撃する追加のプログラムを規定することを含む。先行出願制度の下で、特許可能性の他の要件が満たされていると仮定すると、最初に特許出願を提出した発明者は、通常、他の発明者がいるか否かにかかわらず、1つの発明の特許を取得する権利がある。USPTOはLeahy-Smith法案の管理を管理するための新しい法規と手続きを制定し、Leahy-Smith法案に関連する特許法の多くの実質的な改正、特に最初の提出条項の改正は2013年3月16日に施行された。したがって，Leahy-Smith法案が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(もしあれば).しかし、Leahy-Smith法案およびその実施は、私たちの特許出願をめぐる起訴および私たちが発行した特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらのすべては、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
生物製品や薬品の開発と商業化に従事する会社の特許地位は特に不確定である。米国最高裁は今年、診断方法の主張と“遺伝子特許”に関する2件の案件を裁決した。2012年3月20日、最高裁はMayo Collaborative ServicesがMayo Collaborative Servicesを訴えた事件について裁決を下した
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プロメテウス実験室会社、またはプロメテウスは、特許主張に関し、患者の薬物用量を最適化するために、患者の体内代謝産物を測定する過程に関連する。最高裁によれば、“管理”または“決定”ステップのようなよく知られている通常または通常の活動を増加させることは、本来特許条件を満たしていない自然現象を特許条件に適合する主題に変換するのに十分ではない。2012年7月3日、米国特許商標局は、自然法則、自然現象または自然発生の関係または関連に対するプロセス請求項が、自然原理を要求される発明に統合する追加の要素またはステップを含まず、それによって自然原理が実際に適用され、権利要求自体の金額が自然原理自体をはるかに超え、特許資格に適合しない主題に対して却下されるべきであることを示す指導覚書を特許審査員に発行した。2013年6月13日、最高裁はMyriad Genetics、Inc.またはMyriadを訴える分子病理学協会の判決を発表し、Myriad Genetics，Inc.が保有する乳癌感受性遺伝子BRCA 1およびBRCA 2に関する特許主張を発表した。Myriadは，自然に産生されたDNAの分離断片，例えばBRCA 1とBRCA 2遺伝子を構成するDNAは，特許条件を満たす主題ではないが，相補DNAは特許条件に適合している可能性があり，遺伝子のRNA転写による人工構築物である可能性があるとしている。2014年3月4日、米国特許商標局は、“2014年に自然/自然原理、自然現象および/または天然製品の法的権利要件を陳述または関連するテーマ資格分析手順”と題する指導覚書を特許審査員に発表した。これらのガイドラインは、米国特許商標局がプロメテウスと万人の裁決の結果を審査するように指導し、マリオット裁決をすべての自然に産生された核酸を含む天然製品および原則に適用する。
私たちが許可した特許および特許出願のいくつかの主張は、私たちが入手可能な任意の未来の特許は、特定の組換えDNA配列に関連する主張を含む可能性があり、これらの組換えDNA配列は、少なくとも部分的に自然に発生し、したがって、第三者の将来の挑戦の主題となる可能性がある。また、2014年の米国特許商標局の指導意見は、将来訴訟を提起する可能性のある特許出願において同様の特許主張を求める能力に影響を与える可能性がある。
私たちの候補製品のための特許保護を求める努力が、上記の決定、他の案件の裁決、またはUSPTOが発表した指導や手続きの変化の負の影響を受けないことを保証することはできません。プロメテウスやMyriadに対する最高裁の裁決が生命科学会社がその製品に関連する特許を将来獲得または実行する能力にどのような影響を与える可能性があるかを完全に予測することはできません。これらの裁決，USPTOが発表した指導意見や他の案件の裁決，あるいはUSPTO指導意見や手続きの変化は，我々の既存の特許権および我々の将来の知的財産権を保護·実行する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある.
さらに、最高裁はMyriad案で、自然に生成されたDNAの孤立断片は特許条件に適合する主題ではないと判断しているにもかかわらず、いくつかの第三者は、私たちが行う可能性のある活動が他の遺伝子に関連する特許主張を侵害していると主張する可能性があり、非侵害および/または無効な立場を主張することによって、またはこれらの主張のライセンスを有料で取得することによって自己を弁護する必要があると考えられるかもしれない。上記のいずれかまたは第三者知的財産権に関連する他の場合、特許侵害クレームの弁明に成功できなかった場合、損害賠償金の支払いを余儀なくされたり、禁止された制限を受けたりして、特許標の使用を阻止することができるかもしれない。このような結果は、私たちの業務、財務状況、運営結果、または将来性を損なう可能性がある。
もし私たちが私たちの候補製品を開発し続け、私たちが私たちの候補製品のために特許期間の延長とデータ独占権を得なければ、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。
FDAが私たちの候補製品の上場承認の時間、持続時間、および詳細に基づいて、私たちが許可または所有または将来の許可の可能性のある1つまたは複数の米国特許(ある場合)は、1984年の“医薬品価格競争および特許期限回復法”またはハッジ·ワックスマン修正案に従って限られた特許期間延長を受ける資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン修正案は、FDA規制審査過程で失われた特許期間の補償として、特許展期間を最長5年とすることを許可している。1つの特許期間の延長は、製品が承認された日から14年を超えてはならず、1つの特許を延長することしかできず、承認された薬物、その使用方法又はその製造方法に関する請求項を延長することしかできない。一つの特許は一度だけ延期され、単一の承認された製品にしか基づいていない。しかし，テスト段階や規制審査中に職務調査が行われていないこと，適用の最終期限内に出願できなかったこと，関連特許が満了する前に出願できなかったこと，適用要求を満たしていなかったことなどの理由で延期が得られなかった可能性がある。しかも、特許保護の適用期間や範囲は私たちが要求しているものよりも短いかもしれない。もし私たちが特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはこのような延長の期限が私たちが要求したものよりも短い場合、私たちの競争相手は私たちの特許が満期になった後に競争製品の承認を受けるかもしれません。私たちの収入は減少するかもしれません。実質的かもしれません。また、私たちは、私たちの許可を得て人為的に特許期間の延長を得る努力を制御することができず、彼らが彼らから取得した特許の延長を求めたり、獲得したりすることを保証することもできない。
もし私たちの商標と商号が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は悪影響を受けるかもしれません。
我々はすでに米国特許商標局およびいくつかの他の国に“AVROBIO”および“プラトン”商標を登録しているが、私たちは“Avro”またはAVROBIOロゴの商標または商標申請を持っていない。将来、私たちがこれらの商標の登録を申請しても、そのような登録が承認される保証はない。登録されると、私たちの商標または商号は、挑戦、侵害、回避、または汎用商標として発表されるか、または他の商標を侵害していると判断される可能性がある。私たちはできる
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これらの商標や商品名に対する私たちの権利を保護することはできません。私たちは関心のある市場の潜在的なパートナーや顧客の中で知名度を確立するためにこれらの権利が必要です。時々、競争相手は私たちと似たような商品名や商標を採用して、ブランド表示を確立する能力を阻害し、市場の混乱を招く可能性があります。さらに、他の登録商標または商標の所有者は、我々の登録または未登録商標または商号の変異体を含む商号または商標侵害クレームを提出することができる。長期的には、私たちの商標や商号に基づいて名称を確立することができなければ、効果的に競争できない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。商標、商業秘密、ドメイン名、著作権または他の知的財産権に関連する専有権を実行または保護する努力は無効である可能性があり、大量のコストおよび資源移転を招き、私たちの財務状況または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
知的財産権と規制排他的権利はすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない。
私たちの知的財産権が提供する将来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちが開発した候補製品を回復すれば、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは私たちの競争優位性を維持することができるかもしれません。例えば：
このような事件が発生した場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性があります。
私たちの普通株式所有権に関連するリスク
私たちの普通株の市場価格は大きく変動する可能性があります。あなたは私たちの株を購入した価格あるいは私たちの株を購入した価格であなたの株を転売できないかもしれません。
私たちの株価は変動するかもしれません。2018年6月の初公募株(IPO)から2023年8月2日まで、私たちの普通株の取引価格は53.70ドルから0.56ドルまで様々です。総じて，株式市場，特にバイオ製薬会社の市場は，極端な変動を経験しており，この変動は特定の会社の経営業績とは無関係であることが多い。この変動のせいで、あなたは株を買ったかそれ以上の価格で普通株を売ることができないかもしれません。私たちの普通株の市場価格は多くの要素の影響を受けるかもしれません
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また、株式市場で取引されている会社、特にナスダックは、極端な価格や出来高変動を経験しており、これらの変動は、これらの会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しないことが多い。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。
私たちは証券集団訴訟の影響を受けるかもしれない。
従来、証券集団訴訟は、ある会社の証券市場価格が下落した後に提起されることが多かった。このリスクは製薬会社が近年大幅な株価変動を経験しているため、私たちに特に関連している。私たちがこのような訴訟に直面すれば、巨額のコストを招き、経営陣の注意と資源を移転させる可能性があり、これは私たちの業務を損なう可能性があります。
私たちの普通株の活発な取引市場は持続できないかもしれない。
私たちが2018年6月に初めて公募するまで、私たちの普通株はまだ市場を公開していなかった。我々の普通株はナスダックに上場しているが、活発な株式取引市場は永遠に続かないかもしれない。もし私たちの普通株の活発な市場が持続できなければ、あなたは株式市場の価格を下げることなく、あなたが購入した株を売ることができないかもしれません。
不活発な取引市場は、追加株式を売却することで資金を調達して運営に資金を提供し続ける能力を弱める可能性もあり、株を対価格で他社や技術を買収する能力を弱める可能性もある。
証券や業界アナリストが我々の業務に関する研究報告を発表しない場合、あるいは不正確または不利な研究報告を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。
私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存するかもしれない。私たちはこのアナリストたちに何の統制権も持っていない。私たちはいくつかのアナリストから研究報告を得ているにもかかわらず、私たちが潜在的な戦略選択を求めている間に、アナリストは私たちを報道し続けたり、有利な報告を提供したりすることを保証することはできない。もし1人以上のアナリストが私たちの株の格付けを下げたり、彼らの私たちの株に対する見方を変えたりすれば、私たちの株価は下落するかもしれない。さらに1人以上のアナリストが私たちに
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もし私たちが会社であったり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、金融市場での可視度を失う可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。
私たちの普通株の所有権は私たちの既存の幹部、役員、主要株主に集中しており、新しい投資家が重大な会社の意思決定に影響を与えることを阻止する可能性がある。
2023年8月3日現在の発行済み株によると、我々の役員、取締役、5%の株主とその付属会社の実益は、私たちの約42%の議決権付き株を持っています。したがって、これらの株主が共同で行動すれば、彼らは私たちの株主に承認されたすべての事項と私たちの管理と事務に大きな影響を与えることができるだろう。例えば、これらの株主は、取締役選挙に影響を与え、私たちの組織文書を修正したり、任意の合併、資産売却、または他の重大な会社取引を承認したりすることができるかもしれない。これは私たちの普通株に対する能動的な買収提案や要約を阻止または阻止する可能性がありますが、これらの提案や要約は私たちの株主としての最良の利益に合致していると考えられるかもしれません。これらの個人またはエンティティのうちのいくつかは、あなたの興味とは異なる可能性があります。例えば、これらの株主の多くは、私たちの株式の現在の取引価格よりも大幅に低い価格で彼らの株を購入し、彼らの株を持っている時間が長いため、彼らは他の投資家よりも私たちの会社を買収者に売却することに興味を持っているかもしれないし、あるいは他の株主の利益から離れる戦略をとることを望んでいるかもしれない。さらに、私たちの任意の非関連株主は、時々私たちの普通株式で大量の頭金を蓄積したり、獲得したりすることができ、また、私たちの業務に影響を与えたり、株主に承認された事項にも影響を与えることができます。
私たちは“新興成長型会社”であり、新興成長型会社に適用される開示要求を下げることは、私たちの普通株の投資家への魅力を低下させる可能性があります。
私たちは“新興成長型会社”、またはEGCであり、“雇用法案”の定義に基づいている。私たちは次の最初の日までEGCになるだろう：(I)私たちの年間総収入が12.35億ドルを超える財政年度の最後の日、(Ii)私たちのIPO完了5周年後の財政年度の最後の日、(Iii)過去3年間で10億ドルを超える転換不可能債券を発行した日。(Iv)米国証券取引委員会規則によれば、いずれの年においても、6月30日現在、非関連会社が保有する普通株の時価が7億ドルを超える第1年の翌日を意味する大規模加速申請者の日とみなされる。私たちがまだEGCである限り、私たちは他の非新興成長型会社に適用される公衆会社の特定の開示要求の免除に依存することを許可され、意図されている。これらの免除には
私たちは利用可能な免除の部分を利用することを選択するかもしれない。本四半期報告や我々の年次報告や2023年依頼書で減少した報告負担を利用した。特に、私たちはこの四半期報告書に含まれていませんし、私たちがEGCでなければ必要なすべての役員報酬情報も2023年の依頼書に含めるつもりはありません。私たちがこのようないくつかまたはすべての免除に依存すれば、投資家が私たちの普通株の吸引力の低下を発見するかどうかは予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。
また、雇用法案は、EGCは、新たなまたは改正された会計基準を遵守するために延長された過渡期を利用することができると規定している。これにより、企業会計基準委員会は、これらの基準が民間会社に適用されるまで、特定の会計基準の採用を延期することを可能にする。私たちは、新たなまたは改正された会計基準を遵守することを免除することを選択しているため、他の非新興成長型企業の公衆企業と同様に、同じ新しいまたは改正された会計基準を遵守することはない。
新興成長型企業になる資格がなくなっても、いずれの年の6月30日までに、非関連会社が保有する普通株の時価が2.5億ドル(年収が1億ドル未満であれば7億ドル)を下回っていれば、開示要求の影響を受けずに多くの同様の免除を利用することができる“小さな報告会社”になる資格がある。
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上場企業としては、より高いコストが発生し続けることが予想され、我々の経営陣は新たなコンプライアンスを実施するために多くの時間を投入する必要がある。
上場企業として、特に私たちがEGCでなくなった後、私たちは大量の法律、会計、その他の費用を発生させます。これは私たちが民間会社として起きていないことです。また、2002年の“サバンズ-オキシリー法案”とその後、米国証券取引委員会とナスダックによって実施された規則は、有効な情報開示、財務制御、会社管理の確立と維持を含む上場企業に対して様々な要求を提出した。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画に多くの時間を投入し続けるだろう。しかも、このような規則と規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にし続けるだろう。例えば，これらの規制は，取締役や上級職員責任保険の獲得と維持をより困難にし，コストも高くなる可能性が予想される.
第404条によれば、我々は、我々の財務報告書の内部統制に関する経営陣の報告書を提出しなければならず、一旦EGC又は“より小さい報告会社”でなくなると、独立公認会計士事務所が発行する財務報告内部統制の認証報告の提供を要求される。第404条の規定を遵守するために、私たちはコストが高く、挑戦的である財務報告書に対する私たちの内部統制を記録し、評価するために努力し続けている。この点では、引き続き内部資源を引き出していく必要があり、外部相談者を招聘し続けることが可能であり、財務報告内部制御の十分性を評価して記録することにより、財務報告内部制御の十分性を評価·記録し、文書に記載されているように制御が機能しているか否かをテストにより検証し、財務報告内部制御の継続的な報告及び改善手順を実施することができる。私たちが努力したにもかかわらず、私たちは第404条で要求されたように、財務報告書の内部統制に有効であるという結論を出すことができない可能性がある。これは、私たちの財務諸表の信頼性に自信を失ったため、金融市場に不利な反応をもたらす可能性がある。
もし私たちが効果的な財務報告内部統制制度を維持できなければ、私たちは私たちの財務結果を正確に報告したり、不正を防止することができないかもしれない。したがって、株主は私たちの財務や他の公開報告書に自信を失う可能性があり、これは私たちの業務と私たちの普通株の取引価格を損なうだろう。
財務報告に対する効果的な内部統制は、信頼できる財務報告を提供するために必要であり、適切な開示制御や手順とともに詐欺を防止することを目的としている。必要な新しい制御措置や改善された制御措置を実施できなかったり、実行中に遭遇した困難は、私たちの報告義務を履行できない可能性があります。さらに、第404条に基づいて行われる任意のテスト、または私たちの独立公認会計士事務所がその後に行う任意のテストは、財務報告の内部統制における私たちの欠陥を明らかにすることができ、これらの欠陥は、重大な弱点と考えられるか、または私たちの財務諸表の前向きまたはトレーサビリティの変更を必要とする場合があり、またはさらなる関心または改善を必要とする他の分野を発見することができるかもしれない。悪い内部統制はまた、投資家が私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があり、これは私たちの株式の取引価格にマイナス影響を与える可能性がある。
私たちは四半期ごとに内部統制と手続きの変化を開示することを要求され、私たちの経営陣は毎年これらの統制の有効性を評価することを要求されている。しかし、私たちがEGCまたは“より小さい報告会社”である限り、私たちの独立公認会計士事務所は、第404条に基づいて財務報告の内部統制に対する私たちの有効性を証明する必要はありません。私たちは初公募が完了してから5年以内にEGCになることができ、いずれの年の6月30日にも、非関連会社が保有する私たちの普通株の時価が2.5億ドル(年収が1億ドル未満であれば7億ドル未満)を下回っていれば、“小さな報告会社”になる資格がある。私たちの財務報告の内部統制の有効性の独立した評価は、私たちの経営陣の評価が発見できないかもしれない問題を発見するかもしれません。財務報告書の内部統制には、発見されていない重大な欠陥があり、財務諸表の再記述を招く可能性があり、救済費用が発生することを要求しています。
もし私たちが将来的に重大な弱点や不足に遭遇したり、他の方法で有効な内部統制を確立して維持できなかったりすれば、タイムリーかつ正確な財務諸表を作成できない可能性があり、財務報告書の内部統制に無効であり、投資家の信頼や私たちの株価に悪影響を及ぼす可能性があると結論するかもしれない。
我々の努力が最終的に潜在的な重大な弱点を回避する保証はないにもかかわらず，我々の制御プログラムの改善に引き続き努力する予定であり，これらの努力が追加的な費用を招き続けることが予想される.財務報告の内部統制におけるいかなる重大な弱点の是正にも成功できなければ、私たちの財務報告の正確性とタイミングは不利な影響を受ける可能性があり、定期報告のタイムリーな提出に関する証券法の要求、および適用される証券取引所の上場要求を引き続き遵守できない可能性があり、投資家は私たちの財務報告に自信を失う可能性があり、私たちの株価はしたがって下落する可能性がある。私たちはまたナスダック、アメリカ証券取引委員会、または他の規制機関の調査の対象になる可能性がある。
私たちの開示統制と手続きはすべてのミスや詐欺を阻止したり検出できないかもしれない。
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我々の開示制御および手続きは、取引所法案に基づいて提出または提出された報告書において、開示を要求する情報が蓄積され、米国証券取引委員会規則および表で指定された期間内に管理層、記録、処理、まとめおよび報告に伝達されることを合理的に確保することを目的としている。任意の開示制御およびプログラムまたは内部制御およびプログラムは、発想および動作がどのように完全であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証を提供することしかできず、制御システムの目標が達成されることを確保することしかできないと信じている。これらの固有の限界は，意思決定過程における判断が誤りである可能性があり，簡単な誤りや誤りによって故障が発生する可能性があるという現実を含む.さらに、ある人の個人的な行動、2人以上の結託、または無許可超越制御は、制御を回避することができる。したがって，我々の制御システム固有の制限により，誤りや詐欺による誤った陳述や開示不足が発見されることなく発生する可能性がある.
私たちの総流通株の大部分は即時転売が制限されていますが、近い将来市場に売却される可能性があり、これは私たちの普通株の市場価格を大幅に低下させる可能性があります。
私たちの普通株はいつでも公開市場で販売することができますが、以下に述べるいくつかの制限を守らなければなりません。これらの売却、あるいは市場で大量の株式保有者が株を売却しようとしているとの見方は、我々の普通株の市場価格を低下させる可能性がある。2023年8月3日現在、いくつかの条件の制限の下で、約450万株を保有する私たちの普通株の保有者は、彼らの株式に関する登録声明の提出を要求する権利があるか、または自分または他の株主のために提出できる登録声明に彼らの株を含める権利がある。また、私たちの株式インセンティブ計画によると、発行された株式オプションを行使する際に保留されている発行株は、将来の公開市場で販売する資格がある。私たちは株式補償計画によって発行可能なすべての普通株を登録しました。発行後は公開市場で自由に売ることができますが、付属会社に適用される数量制限を受けています。
私たちは私たちの普通株に配当金を支払うつもりはないので、どんな見返りも私たちの株の価値に制限されるだろう。
私たちは普通株式に対するどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、事業の発展、運営、拡張のために未来の収益を保留し、予測可能な未来に現金配当金を発表または支払うことはないと予想している。したがって、株主のどんな見返りもその株の増価に限定されるだろう。
我々の会社登録証明書や定款の条項、およびデラウェア州法律の条項を改訂して再記述することは、第三者が我々を買収したり、買収コストを増加させたりすることを難しくする可能性があり、そうしても、私たちの株主に現在の経営陣を利益を得たり罷免したりすることができる。
当社の会社登録証明書の改訂と再記述、改正と再記述の定款およびデラウェア州法律に含まれる条項は、私たちの統制権の変更や私たちの経営陣の変更を遅延または阻止する可能性があります。当社の会社登録証明書の改訂と再記載には、以下の条項が含まれます
これらの条項は単独でまたは一緒に敵意の買収、統制権の変更、または私たちの経営陣の変動を延期または阻止する可能性がある。
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また、私たちはデラウェア州で登録されているので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、私たちが発行した議決権株の15%以上の株主が私たちと合併または合併する能力を持つことを制限しています。
私たちが改正して再記載した会社登録証明書または改正および再記述された定款またはデラウェア州法律の遅延または抑止権変更を有するいかなる条項も、私たちの株主が彼らが保有する普通株から割増の機会を得ることを制限する可能性があり、一部の投資家が私たちの普通株に支払う価格に影響を与える可能性もある。
我々の規約には排他的な裁判所条項が含まれており，これは株主が有利と考えられる司法裁判所でクレームを出す能力を制限し，そのようなクレームに関連した訴訟を阻止する可能性がある.
私たちが書面で他の裁判所に同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所は、(1)私たちを代表して提起された任意の派生訴訟または訴訟に関連する任意の州の法律クレームの唯一および独占裁判所となり、(2)私たちの現または前の取締役、官僚または他の従業員の私たちまたは私たちの株主の受託責任を代表するクレームに対するいかなる主張または違反を主張する訴訟に関連する。(3)“デラウェア州会社法”、“当社の改正及び再記載された会社登録証明書”又は“私たちの改正及び再記載された会社規約”の任意の規定に基づいて、私たち又は私たちの任意の現職又は前任取締役、上級管理者、従業員又は株主にクレームを提起する任意の訴訟、又は(4)内部事務原則又はデラウェア州フォーラムの規定に基づいてクレームを提起する任意の訴訟。デラウェア州フォーラム条項は証券法や取引法によって発生したいかなる訴訟根拠にも適用されないだろう。私たちが書面で他の裁判所に同意しない限り、私たちが書面で同意しない限り、米国マサチューセッツ州地域裁判所は、マサチューセッツ州ケンブリッジ市に位置するので、証券法または連邦フォーラム条項に基づいて提起された任意の訴えを解決する独占裁判所となるであろう。また、我々が改正して再記載した定款規定は、私たちの株式株式の権益を購入または他の方法で獲得した個人または実体は、前述のデラウェアフォーラム条項および連邦フォーラム条項を知って同意したとみなされるが、株主が米国連邦証券法およびその下の規則および法規の遵守を放棄するとはみなされない。
デラウェアフォーラム条項および連邦フォーラム条項は、特に株主がデラウェア州またはマサチューセッツ州連邦またはその近くに住んでいない場合、株主にこのようなクレームを提起する際に追加の訴訟費用を負担させる可能性があることを認識している。また、私たちの改正と再記述された定款におけるこれらのフォーラム選択条項は、私たちの株主が司法フォーラムで、私たちまたは私たちの役員、役員、または従業員とのトラブルのクレームに有利だと思う能力を提出することを制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および従業員に対するこのような訴訟を阻止することができ、訴訟が成功すれば、私たちの株主に利益をもたらすかもしれません。証券法第22条は，州裁判所及び連邦裁判所は，証券法，規則及び条例で規定されている義務又は責任に関連するすべての訴訟に対して同時管轄権を有すると規定している。デラウェア州最高裁判所と他の州裁判所は連邦裁判所選択条項の有効性を支持しているが、これらの条項は証券法によるクレームが連邦裁判所で提出されなければならないと主張しているが、他の裁判所が私たちの連邦フォーラム条項を実行するかどうかにはまだ不確実性がある。連邦フォーラム条項はまた、この条項が実行不可能であると主張する株主に追加の訴訟費用を適用する可能性があり、連邦フォーラム条項が実行不可能であることが発見された場合、私たちはこのような問題を解決するために追加コストを発生させる可能性がある。デラウェア州衡平裁判所および米国マサチューセッツ州地域裁判所もまた、訴訟の株主が存在するか、または訴訟を提起する裁判所を選択する可能性があり、このような判決は、私たちの株主に多かれ少なかれ有利である可能性があることを含む、他の裁判所とは異なる判決または結果を下す可能性がある。
もし私たちがナスダックの持続的な上場の要求を満たすことができなければ、私たちの普通株はカードを取られるかもしれない。
もし私たちがナスダックの継続上場の要求、例えば会社管理要求またはナスダック上場規則第5450(A)(1)条に規定されている1株当たり最低購入価格1.00ドルを維持する要求、または最低購入価格要求を満たすことができなければ、ナスダックは私たちの普通株を撤退させる措置をとるかもしれない。
2022年10月4日、私たちはナスダック上場資産部スタッフから書面通知を受けて、2022年8月22日から2022年10月3日まで30営業日連続して、私たちの普通株は最低入札価格要求を満たしていないことを通知しました。2023年2月23日、私たちはスタッフから書面通知を受けて、2023年2月8日から2023年2月22日まで10営業日連続で、私たちの普通株の終値は1株1.00ドル以上であることを通知しましたので、スタッフは、最低入札価格要求を再遵守したことを通知しました。
2023年5月11日、従業員から書面通知を受け、2023年3月29日から2023年5月10日まで30営業日連続で、私たちの普通株式が最低入札価格要求に達していないことを通知しました。2023年6月12日、私たちは従業員から書面通知を受けて、2023年5月22日から2023年6月9日まで14営業日連続して、私たちの普通株の終値は1株1.00ドル以上であることを通知しましたので、スタッフは最低入札価格要求を再遵守したことを通知しました。
ナスダック上場規則第5810(C)(3)(A)条によると、当社には180暦、すなわち2023年11月7日またはコンプライアンス日まで、最低入札値要求を再遵守するための規定日がある。書面による通知によると、いつでも
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この180日間の間、普通株の終値は1株当たり少なくとも1ドルで、10営業日連続で、従業員は書面コンプライアンス確認を提供し、普通株は引き続きナスダックに上場する。
本四半期報告日までに最低入札価格要求の遵守を再開しましたが、最低入札価格要求を遵守し続ける保証はありません。もし私たちが将来ナスダックの持続的な上場要求を守ることができなければ、私たちは退市の影響を受けるかもしれない。その時、私たちはその職員の退市決定についてナスダック公聴会グループに控訴するかもしれない。私たちが除名通知を受け、職員の除名決定についてナスダック公聴会グループに控訴すれば、このような控訴は必ず成功するという保証はない。
このような退市は、私たちの普通株の価格にマイナス影響を与える可能性があり、私たちの普通株の売却または購入を希望する時に私たちの普通株を売却または購入する能力を弱める可能性があります。このような退市はまた、追加資本を調達したり、戦略的取引を行う能力に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、我々の普通株がナスダックに上場していない場合、または何らかの理由で取得された場合、私たちの普通株は、場外取引市場または未上場証券のために設立された電子掲示板のみで取引することができ、例えば場外取引掲示板、国家証券取引所ではなく、取引業者間株式証券自動見積システムであり、我々の普通株の流動性および価格は、ナスダックまたは他の国の証券取引所でオファーされたり上場したりするよりも限られている可能性がある。この場合、市場が確立したり持続できない限り、普通株を売ることができないかもしれません。
一般リスク因子
不利なグローバル経済状況は、私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちの経営業績は世界経済と世界金融市場の全体的な状況の悪影響を受ける可能性があります。例えば、新冠肺炎の疫病はすでに資本と信用市場の極度な変動と中断を招いた。また、ロシアのウクライナ侵攻は世界経済、社会、市場状況に長期的な悪影響を及ぼす可能性がある。深刻または長期的な経済低迷は、私たちの候補製品に対する需要の減弱や、必要に応じて許容可能な条件で追加資本を調達する能力など、私たちの業務に様々なリスクをもたらす可能性がある。疲弊した経済や衰退した経済は、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性があり、あるいは第三者支払者や私たちの協力者が私たちのサービスの支払いを遅延させる可能性があります。例えば、私たちは現在ウクライナやロシアで何の業務も持っていませんが、私たちはロシアがウクライナに侵入して私たちの現在のどのサプライヤーに影響を与えるか、そして彼らが私たちに供給とサービスを提供する能力にどの程度影響を与えるかわかりません。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、現在の経済環境および金融市場状況が、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません。
私たちまたは私たちが依存している第三者は、地震や他の自然災害の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務の連続性や災害復旧計画は、深刻な災害から私たちを十分に保護できないかもしれません。
地震やその他の自然災害は、私たちの運営を深刻に混乱させ、私たちの業務、運営結果、財務状況、将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。自然災害、停電、または他の事件が発生した場合、本社の全部または大部分を使用することができず、第三者契約メーカーの製造施設のような重要なインフラを破損したり、他の方法で運営を中断したりすることは困難かもしれませんし、場合によっては、長い間私たちの業務を継続することはできません。我々が現在策定している災害復旧·業務継続計画は限られており、深刻な災害や同様の事件が発生した場合に十分であることはあまり証明されていない。私たちの災害復旧と業務連続計画の限られた性質のため、私たちは大量の費用を発生する可能性があり、特に地震保険が不足している場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの内部コンピュータシステム、または私たちの協力者や他の請負業者やコンサルタントのシステムは、故障したり、セキュリティホールに遭遇したりする可能性があり、これは、私たちの製品開発計画が実質的に破壊される可能性があります。
私たちはセキュリティ措置を取っているにもかかわらず、私たちの内部コンピュータシステムと、私たちの現在および未来の任意の協力者および他の請負業者またはコンサルタントのコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。例えば、2017年、私たちは第三者のサイバー攻撃を受け、私たちの資金の一部が盗まれた。我々は今回の違反事件発生直後に救済措置を講じたが，今回の違反が我々の業務に実質的な悪影響を与えたとは考えていない.さらに、2019年2月、私たちのサプライヤーが第三者のネットワーク攻撃を受け、詐欺的な領収書を支払った。我々は今回の違反事件後に救済措置を実施しており，今回の違反事件が我々の業務に実質的な影響を与えたとは考えていない.しかしながら、将来的に任意のネットワーク攻撃またはデータ漏洩が発生し、私たちまたは私たちの協力者、請負業者、またはコンサルタントの運営中断をもたらす場合、私たちの商業データ、商業機密、または他の固有情報の損失、または他の同様の中断にかかわらず、私たちの開発計画および業務運営の実質的な中断をもたらす可能性がある。例えば完成したか未来の臨床試験から臨床試験データを失うことは
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私たちの規制承認作業が遅延する可能性があり、データを回復または複製するコストが著しく増加する可能性があります。もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの競争地位が損なわれる可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発と商業化は延期される可能性がある。
税法の変化は私たちの業務と財政状況に悪影響を及ぼすかもしれない。
米国連邦、州、地方所得税に関する規則は立法過程に参加する人員およびアメリカ国税局とアメリカ財務省の審査を受け続けている。税法の変化(これらの変化は追跡力を持つ可能性がある)は、私たちまたは私たちの普通株の所有者に悪影響を及ぼすかもしれない。近年、このような変化は多く発生しており、未来も変化し続けるかもしれない。将来の税法の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは投資家に税法の潜在的な変化が私たちの普通株に投資する影響について彼らの法律と税務顧問に相談することを促します。
項目2.未登録持分販売Y証券と収益の使用。
適用されません。
第3項.違約高級証券です。
適用されません。
4つ目：地雷の安全TYが披露する。
適用されません。
項目5.その他情報です。
ない。
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プロジェクト6.eXhibitです。
展示品 番号をつける |
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説明する |
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2.1 |
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ノワ製薬、ノワ製薬とAVROBIO社間の資産購入契約は、2023年5月19日となっています(1). |
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3.1 |
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4回目の改訂および再登録された登録者登録証明書(現在の報告書の添付ファイル3.1としてJに提出UNE25，2018年(ファイル番号001-38537)、参照によって結合されます)。 |
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3.2 |
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登録代理人および/または登録者登録事務所の変更証明(2020年11月5日に提出されたForm 10-Q四半期報告書の添付ファイル3.2(文書番号001−38537)として、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
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3.3 |
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登録者規約(2018年6月25日に提出した8−Kフォームの現在の報告書の添付ファイル3.2として提出された(書類番号001−38537)を改訂し、再改訂し、引用により本明細書に組み込む)。 |
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10.1# |
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登録者とエリック·オズトフスキーの間の役員留任支払い協定は、2023年6月26日です |
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10.2# |
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2023年6月26日登録者とStevAvruchとの間で締結された役員留任支払協定 |
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10.3# |
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登録者とAzadeh Golipourの間の幹部は支払い契約を保留して、期日は2023年6月26日です |
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10.4# |
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登録者とESSRA Ridhaの間の役員は支払い契約を保留し、日付は2023年6月26日です |
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31.1 |
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2002年のサバンズ-オキシリー法第302節に基づいて可決された1934年“証券取引法”第13 a-14(A)及び15 d-14(A)条に基づいて首席執行幹事及び首席財務官を認証する。 |
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32.1* |
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2002年の“サバンズ-オックススリー法案”906節で採択された“米国法典”第18編1350条による最高経営責任者と最高財務官の認証。 |
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101.INS |
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S−T規制405条に準拠するインタラクションデータファイルは、イントラネット拡張可能な商業報告言語(“イントラネットXBRL”)のフォーマットである。 |
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101.書院 |
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インラインXBRL分類拡張アーキテクチャ文書. |
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101.カール |
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インラインXBRL分類拡張はリンクベース文書を計算する. |
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101.def |
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XBRLソート拡張を連結してLinkbase文書を定義する. |
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101.介護会 |
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XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する. |
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101.Pre |
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XBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメントを内部接続する. |
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104 |
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カバーインタラクションデータファイル(フォーマットはイントラネットXBRLであり、添付ファイル101.*に含まれる適用分類拡張情報を含む)。 |
#は、管理契約または任意の補償計画、契約、またはスケジュールを表します。
*アーカイブではなく、本レポートと共に証拠品が提供されていることを示します。
(1)法規S−K第601(B)(2)(Ii)項によれば、本ファイルのいくつかの情報は除外されている。このような排除された情報は実質的ではなく、登録者が一般的かつ実際に個人または機密とみなされるタイプである。
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登録する解決策
1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した。
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AVROBIO，Inc. |
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日付：2023年8月10日 |
差出人： |
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/S/エリック·オストフスキー |
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エリック·オズトフスキー |
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社長、臨時最高経営責任者、財務責任者兼財務担当者 (最高経営責任者、財務、会計官) |
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