第I部。財務情報

アイテム1。要約された連結財務諸表

ビスタゲン・セラピューティクス株式会社

要約連結貸借対照表

(ドル建ての金額、株式金額を除く)

注記2を含む要約連結財務諸表の添付の注記を参照してください。 プレゼンテーションの基礎とゴーイング・コンサーン、2023年6月6日に発効した普通株式の逆分割に関する情報については。

ビスタゲン・セラピューティクス株式会社

要約連結損益計算書および包括損失

(未監査)

(ドル建ての金額、株式金額を除く)

注記2を含む要約連結財務諸表の添付の注記を参照してください。 プレゼンテーションの基礎とゴーイング・コンサーン、2023年6月6日に発効した普通株式の逆分割に関する情報については。

ビスタゲン・セラピューティクス株式会社

要約連結キャッシュフロー計算書

(未監査)

(金額 (ドル)

注記2を含む要約連結財務諸表の添付の注記を参照してください。 プレゼンテーションの基礎とゴーイング・コンサーン、2023年6月6日に発効した普通株式の逆分割に関する情報については。

ビスタゲン・セラピューティクス株式会社

株主資本の変動に関する要約連結計算書

2023年6月30日、2022年6月30日の3か月間

(未監査)

(ドル建ての金額、株式金額を除く)

注記2を含む要約連結財務諸表の添付の注記を参照してください。 プレゼンテーションの基礎とゴーイング・コンサーン、2023年6月6日に発効した普通株式の逆分割に関する情報については。

ビスタゲン・セラピューティクス株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

将来の見通しに関する記述に関する注意事項

フォーム10-Qのこの四半期報告書（報告書）には、将来の見通しに関する記述が含まれています。当社の将来の業績と経営成績、財政状態、当社の事業戦略と計画、および将来の事業目標に関する記述を含む、歴史的事実の記述以外のすべての記述は、将来の見通しに関する記述です。その言葉 “信じて、” “かもしれない、” “見積もり、” “続けて、” “予想し、” “意図する、” “期待”および同様の表現は、将来の見通しに関する記述を識別するためのものです。これらの将来の見通しに関する記述は、主に、当社の財政状態、経営成績、事業戦略、短期および長期の事業運営と目標、および財務上のニーズに影響を与える可能性があると考えられる将来の出来事や傾向に関する現在の予想と予測に基づいています。これらの将来の見通しに関する記述は、多くのリスク、不確実性、および仮定の影響を受けます。私たちの事業には、多額の追加資金調達の可能性、研究開発努力の結果、非臨床試験や臨床試験の結果、米国食品医薬品局（FDA）やその他の国内外の規制機関による規制の影響、マーケティングが承認された製品に関する特許を取得、維持、執行する能力、競合製品の影響、製品開発、商品化などが含まれますが、これらに限定されません。と技術的な難しさは、当社の会計方針の影響、およびその他のリスクは、以下のセクションで詳しく説明しています “リスク要因”このレポートでは。  さらに、当社の製品候補が開発のさまざまな段階で有望であるように見えても、株価が下落して、大幅な希薄化や、経営陣や取締役会（理事会）にとって受け入れられない、または株主にとって不利な条件がない限り、追加の資本を調達できなくなる可能性があります。

さらに、私たちは非常に競争が激しく、急速に変化する環境で事業を行っています。新しいリスクが時々現れます。当社の経営陣や取締役会がすべてのリスクを予測することは不可能です。また、すべての要因が当社の事業に与える影響や、何らかの要因または要因の組み合わせによって実際の結果が将来の見通しに関する記述に含まれるものと大きく異なる可能性がある程度を評価することもできません。これらのリスク、不確実性、仮定に照らして、このレポートで説明されている将来の出来事や傾向は発生しない可能性があり、実際の結果は、将来の見通しに関する記述で予想または暗示されているものと大きく異なる可能性があります。

したがって、将来の出来事の予測として将来の見通しに関する記述に頼るべきではありません。将来の見通しに関する記述に反映されている出来事や状況は、達成されなかったり、発生したりする可能性があります。将来の見通しに関する記述に反映されている期待は妥当だと考えていますが、将来の結果、活動レベル、業績、または成果を保証することはできません。当社には、これらの将来の見通しに関する記述を本レポートの日付以降に更新する義務も、これらの記述を実際の結果や修正後の予想と一致させる義務もありません。1つ以上の将来の見通しに関する記述を更新しても、それらまたはその他の将来の見通しに関する記述に関して追加の更新を行うという推測はできません。

事業概要

私たちは、不安神経症、抑うつ、その他の中枢神経系を抱えて生きる人々の治療環境を変革することを目指す、臨床後期のバイオ医薬品企業です（CNS) 障害。私たちは、現在利用可能なものよりも即効性があり、副作用や安全上の懸念が少ない可能性のある治療法を進歩させています。私たちのパイプラインには、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体のグリシン部位のアンタゴニストである経口プロドラッグであるAV-101に加えて、フェリンと呼ばれる新しい種類の薬剤に属する5つの治験薬を含む6つの臨床段階の製品候補が含まれています（NMDAR)。フェリンは、革新的で迅速な作用機序を備えた神経活性点鼻薬です（MOA)。それらは鼻腔内の化学感覚ニューロンを活性化し、脳の主要な神経回路を選択的に調節します。全身吸収や脳内のニューロンへの直接的な活動は必要ありません。AV-101は、重大な副作用がある承認済みのNMDARアンタゴニストとは異なり、NMDARのイオンチャネルの活性を阻害しますが、ブロックしません。

私たちの目標は、現在の治療法では米国および世界中の何百万人もの患者のニーズを満たすには不十分な、精神神経疾患、神経疾患、神経内分泌障害に対する幅広い革新的な治療法を、自社で、または戦略的パートナーとともに開発し、商品化することです。

当社の製品候補

フェリン製品候補

当社の製品候補のうち5つ（ファジエノール（PH94B）、イトルボン（PH10）、PH15、PH80、PH284）は、フェリンと呼ばれる新しいクラスの薬剤候補に属しています。フェリンは、マイクログラムレベルの低用量で投与される無臭で無味の神経活性点鼻薬です。これにより、鼻腔内の化学感覚ニューロンに選択的に作用し、全身吸収や脳内のニューロンへの直接的な活動を必要とせずに、即効性のある薬理学的および行動上の利益を誘発します。具体的には、当社のフェリン製品候補はそれぞれ、辺縁系扁桃体（脳の主要な恐怖と不安の中心）、視床下部（脳の体温調節および食欲制御領域）、海馬、青斑、前頭前野など、脳の特定の領域を直接調節する異なる化学物質です。当社のフェリン製品候補はそれぞれ、社会不安障害（ファジエノール）、大うつ病性障害（イトルボン）、精神疲労による認知障害（PH15）、閉経による血管運動症候群（ほてり）、月経前不快気分障害、片頭痛など、1つ以上のCNS障害に対する即効性のある治療法になる可能性があると考えています。（PH80）と消耗症候群と食欲刺激（悪液質）（PH284）、これらはすべて明らかな全身吸収を必要とせず、古典的な虐待責任受容体や他のニューロンに結合します脳またはステロイドホルモン受容体。

社交不安障害のためのファジエノール点鼻薬

ファジエノール（PH94B）は、社会不安障害の成人を治療するために第3相臨床開発中のアンドロスタンファミリーの合成治験用フェリン点鼻薬です（悲しい)。ファジエノールをマイクログラム用量で鼻腔内投与すると、嗅球のニューロンのサブセットに接続された末梢鼻化学感覚ニューロンの受容体を活性化し、次にSADの病態生理学に関与する辺縁扁桃体のニューロンに接続し、他の不安障害や気分障害を引き起こす可能性があります。ファジエノールは、明らかな全身吸収や脳のニューロンへの直接的な活性を必要とせずに薬理学的に活性があり、抗不安作用を迅速かつ短期間持続させます。ファジエノールには、脳内のニューロンに直接作用する他の特定の全身性医薬品に伴う副作用や、薬物間相互作用、乱用、誤用、依存症などのその他の安全上の懸念が大幅に軽減され、これらの効果が得られる可能性があると考えています。また、不安障害のために処方されることもあります。

FDAは、SADの潜在的な治療法としてのファジエノールの開発に対してファストトラックの指定を与えました。

PALISADEフェーズ3プログラム

パリセード-1。2021年5月、COVID-19パンデミックの急性期に、私たちはPALISADE-1を開始しました。これは、不安を誘発する人前で話すチャレンジをシミュレートした際に、SADの成人患者の不安症状を緩和するためのファジエノールの急性投与の有効性、安全性、および忍容性を評価することを目的とした、米国の多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第3相臨床試験です。これは、患者が報告した内容を使用して測定したものです。苦痛尺度の主観単位（訴え)。登録された患者はSADと診断され、登録時に著しい社会不安を示しました。これは、リーボヴィッツ社会不安尺度のベースラインスコアからも明らかです（LAS）少なくとも70の。2022年7月にPALISADE-1のトップライン結果を発表しました。PALISADE-1投与中のファジエノールの安全性と忍容性は良好で、以前に報告された臨床試験の結果と一致していましたが、PALISADE-1は、プラセボと比較してSUDSを使用したベースラインからの変化で測定される主要な有効性エンドポイントを達成しませんでした。PALISADE-1の予想外の結果は、プラセボ対照陽性の第2相試験と矛盾していましたが、COVID-19パンデミックの急性期の並外れた多面的な影響が原因であったと考えています。これにより、典型的な研究に、動的で重大で前例のない物流上の課題と、変化する社会動態による体系的な変動、被験者のストレスと期待バイアス、研究サイト、受託研究機関（CRO)) 人員の入れ替わりや、患者の訪問と訪問の間の予測不可能な断続的な診療所の閉鎖、政府のフェイスマスク規制、および新型コロナウイルス、鼻腔スワブ検査、および/または大麻の大量使用、喫煙、電子タバコによる嗅覚細胞機能障害によるファジエノールへの反応可能性の低下などがあります。

PALISADEオープンラベル研究。PALISADEのオープンラベル調査（古い）は、現実世界で実施された大規模な第3相非盲検安全性試験で、日常生活で社会的ストレスやパフォーマンス上のストレスを経験したSADの成人を対象に、患者に合わせた複数のファジエノールの長期的な安全性と忍容性を評価するために設計されました。必要に応じて、1日あたり最大4回、3.2 µgのファジエノールを長期間投与すると、各被験者の投与回数（安全性集団：n=481）に関係なく、一般的に安全で耐容性が高く、新しい安全性の知見や傾向は確認されませんでした。頭痛は最も一般的な治療に伴う有害事象でした（茶色です）（17.0％）; ファジエノールに関連しているとは考えられなかったCOVID-19 TEAE（11.4％）を除いて、被験者の5.0％以上で他のTEAEは発生しませんでした。この研究の間、患者は30,000回以上のファジエノールを投与しました。

PALISADE OLSは、毎月の標準臨床測定および行動評価尺度（LSAS、臨床医のグローバル改善印象尺度（）のベースラインからの変化も評価しました（CGI-I) と患者グローバルインプレッション・オブ・チェンジ・スケール (PGI-C））ファジエノールの投与後。この研究の主要な探索的評価項目には、LSASのベースラインからの変化の評価が含まれていました。LSASは、日常生活で経験する不安を引き起こす社会的およびパフォーマンス上の状況に対するSAD患者の反応を測定します。LSASは、FDAが承認した成人を対象とした3つのSAD治療のすべての登録研究における主要な有効性評価項目でした。

PALISADE OLSの最終データセットの分析は、LSASによって測定されたように、臨床的に意味のある機能改善を示しています。さらに、調査期間中、男性と女性の両方のLSASスコアの合計が数か月連続で低下し続けました。ファジエノールは、患者が不安を引き起こす社会的状況やパフォーマンスの状況に、より頻繁に、恐怖や不安を軽減しながら自信をつけるのに役立つため、LSASスコアの継続的な改善は、患者が必要に応じて複数回投与することの治療の可能性を示していると考えています。

柵-2。   2021年10月、COVID-19パンデミックの急性期の終わり近くに、私たちはPALISADE-1の複製研究である第3相PALISADE-2試験を開始しました。PALISADE-1と同様に、PALISADE-2に登録された患者はSADと診断され、登録時に著しい社会不安を示しました。これは、LSASのベースラインスコアが70以上であることからも明らかです。2022年7月にPALISADE-1から最高の結果を受け取った後、PALISADE-2への継続的な募集と登録を一時停止しました。これは、独立した第三者の生物統計学者が、ランダム化され、一時停止日までに研究を完了した141人の被験者から入手可能なデータの中間分析を行えるようにするためです。2022年9月、中間分析を実施した独立した第三者の生物統計学者は、レビューした基礎データを明らかにせずに、当初の計画どおりにPALISADE-2を継続することを推奨しました。しかし、ビジネス上の理由から、PALISADE OLSの当時差し迫ったトップライン結果、同業他社が実施した2つのSADの人前で話すことに挑戦した研究の結果、SADの治療のための第3相試験における主要な有効性エンドポイントとしてのLSASの継続的な受容性に関するFDAとのさらなる議論、および費用、時間の包括的な評価が行われるまで、PALISADE-2の一時停止を延長することを選択しました。PALISADE-2の再開に関連する統計的および規制上の影響と物流上の課題。PALISADE OLSの肯定的な結果、それぞれがSUDSで測定された主要な有効性エンドポイントを満たさなかった同業他社が実施した2つのSADの人前で話すチャレンジ研究の結果と、2023年初頭にFDAと主要有効性エンドポイントとしてのLSASの継続的な有効性と信頼性について前向きな議論が行われたことを受け、戦略的な理由から、私たちはPALISADE-2を再開するのではなく、141人の完了した被験者でPALISADE-2をクローズすることを選択しました。当初の計画どおり、さらに67人の被験者、合計208人の被験者を調査してランダム化します。

2023年8月上旬に、PALISADE-2を修了した141人の被験者から最高の結果を受け取り、報告しました。PALISADE-2試験は、主要な有効性評価項目である、訪問3でファジエノールとプラセボで治療された被験者のベースライン（訪問2）でのパブリックスピーキングチャレンジ中の平均SUDSスコアの差（訪問2）と、治療（訪問3）の差を満たしました。ファジエノール治療を受けた患者は、ベースライン（最小二乗）からの統計的に有意な平均変化が大きいことを示しました（LS）平均= -13.8）をプラセボ（LS平均= -8.0）と比較すると、グループ間の差は-5.8（p = 0.015）です。この試験は副次評価項目も満たし、CGI-Iで測定したファジエノールとプラセボの間で、臨床医が評価した奏効者の割合に統計的に有意な差があることが示されました。奏効者は「非常に不安が少ない」または「はるかに不安が少ない」と評価され、ファジエノール治療を受けた患者の37.7％が奏効者と評価されたのに対し、プラセボで治療された患者の21.4％（p = 0.033）が反応者と評価されました。この試験では、PGI-Cで測定した、ファジエノールとプラセボの患者評価を受けた奏効者の割合の違いという重要な探索的エンドポイントも満たしました。奏効者は「非常に不安が少ない」または「不安がはるかに少ない」と自己評価した人と特定され、ファジエノール治療を受けた患者の40.6％が奏効者と評価されたのに対し、プラセボで治療された患者の18.6％（p = 0.003）が奏効者と評価されました。さらに、PALISADE-2試験では、ベースライン（訪問2）から治療（訪問3）までに患者が評価したSUDSスコアが20ポイント改善した、各治療群の患者の割合の違いという探索的エンドポイントも満たしました。ファジエノール治療を受けた患者のうち、35.7％（n=70）がSUDSスコアの統計的に有意で臨床的に有意な改善を示したのに対し、プラセボ治療群の18.6％（n = 71）（p = 0.020）と比較しました。ファジエノールは忍容性が高く、重篤な有害事象はなく、有害事象（エイジ) プロファイルはファジエノールとプラセボで同等でした。全体的に、プラセボ群の発熱（2.49％）を除いて、TEAEは2.0％以上蔓延していませんでした。

パリセード-3。  第3相PALISADE-2試験の肯定的な結果に基づいて、現在、第3相PALISADE-3試験の準備を進めており、2024年の前半に試験を開始する可能性があります。PALISADE-2と同様に、PALISADE-3は米国の多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第3相臨床試験として設計されます。これは、不安を誘発する人前で話す試練をシミュレートしているときに、SADの成人患者の不安症状を緩和するためのファジエノールの急性投与の有効性、安全性、および忍容性を評価するものです。患者から報告されたSUDSを主要な有効性として測定します。acyエンドポイント。

大胆不敵なフェーズ3プログラム

2023暦の第1四半期に、私たちはFDAと会い、米国での新薬申請の次のステップについて話し合いました（NDA)-成人のSAD治療のためのファジエノールの第3相臨床開発計画を可能にします。この会議でのFDAからの肯定的なフィードバックにより、SAD、パロキセチン、セルトラリン、ベンラファキシンの治療薬として現在承認されている3つの薬剤の登録研究での使用と同様の方法で、主要な有効性評価項目としてLSASの使用が容認できることが確認されました。SADにおけるファジエノールのPALISADE第3相プログラムを補完するために、現在FEARLESSの準備を進めています。現在SADの治療薬として承認されている3つの薬剤の登録研究と同様の研究デザインで、LSASを主要な有効性エンドポイントとして、2024年の後半に試験を開始する可能性があります。したがって、FEARLESSは、SADの成人を対象としたファジエノールの第3相無作為化二重盲検プラセボ対照試験として設計され、患者の必要に応じて、日常生活の中で1日6回、実際の環境で数週間にわたってファジエノールを複数回投与した場合の有効性、安全性、忍容性を評価します。PALISDAE-2の肯定的な結果を補完するものとして、第3相FEARLESS試験デザインは、承認されればSAD患者が日常生活でファジエノールを使用する方法とも一致すると考えています。なぜなら、私たちが計画しているファジエノール治療モデルには、PALISADE-2のようにSUDSスコアの低下によって証明される、パフォーマンス中や社交行事中の不安の急性緩和を繰り返し経験した経験と、全体的に長期的に見られるものの両方が含まれているからです。SADの重症度の低下は、FEARLESSで評価されるLSASスコアの低下によって証明されます。

PALISADE-3とFEARLESSはそれぞれ、SADの治療のためのファジエノールの適切で十分に管理された第3相臨床試験となる可能性があるため、PALISADE-2を補完する可能性があると考えています。

大うつ病性障害のイトルボン点鼻薬

イトルボン（PH10）は、プレグナン科の無臭で無味の合成治験用神経活性フェリン点鼻薬で、現在承認されているすべてのうつ病治療薬のMOAとは根本的に異なる革新的なMOAの可能性を秘めています。イトルボン神経活性点鼻薬は、マイクログラムレベルの用量で投与され、抗うつ効果をもたらす脳の神経回路に接続されている鼻腔内の化学感覚ニューロンを活性化するように設計されています。現在承認されているすべての経口抗うつ薬とは異なり（広告）そして速効性のケタミンベースの治療法です。イトルボンは、現在の抗うつ薬療法に伴う副作用や安全性の懸念なしに、抗うつ効果を生み出すために全身吸収や脳のニューロンへの直接的な活動を必要としないと考えています。

2023年6月、健康な成人被験者におけるイトルボンの安全性と忍容性を調査するために、米国の小規模な単一施設無作為化二重盲検プラセボ対照第1相試験を完了しました。この研究は、メキシコで行われた過去3件の臨床試験で確立されたイトルボンの良好な安全性プロファイルを確認し、MDDの即効性スタンドアロン治療薬としての米国でのイトルボンの第2B相臨床開発の計画を容易にするために設計されました。この研究の肯定的なデータは、治療に関連した重篤な有害事象が報告されていないことを示しました（SAES）または試験中の有害事象による中止。全体的に、itruvoneは忍容性が高く、引き続き良好な安全性を示しました。

FDAは、MDDの潜在的な補助療法としてイトルボンが開発されたことを評価して、ファストトラックの指定を与えました。

PH80女性用点鼻薬’の健康障害と片頭痛

PH80は無臭で無味の合成治験用フェリンで、更年期障害やその他の女性の健康障害や片頭痛による血管運動症状（ほてり）に対して現在承認されているすべての治療法のMOAとは根本的に異なります。PH80は、体温の制御に関連する前脳基底を調節する神経回路に接続された鼻腔内の化学感覚ニューロンを活性化します。最近、閉経による血管運動症状（ほてり）の急性治療を目的とした、PH80の未発表の探索的無作為化二重盲検プラセボ対照第2A相試験から肯定的な結果を報告しました。第2A相試験では、治療の最初の週の終わりに、プラセボと比較して、閉経期の毎日のほてりの回数が統計的に有意に減少したことが示されました（p<.001 and the improvement was maintained through each treatment week until end of four-week period. we are preparing to submit a u.s. ind facilitate phase clinical development ph80 for moderate severe vasomotor symptoms flashes due menopause.>

さらに、PH80は、片頭痛や月経前不快気分障害などの他の女性の健康障害の病理学に関連する扁桃体や視床下部など、脳の複数の構造の機能に影響を与える経路によって伝達される嗅球の神経インパルスを開始します（PMDD).

認知能力と精神運動能力と改善のためのPH15点鼻薬

PH15は無臭で無味の合成治験用フェリンで、精神疲労やその他の障害によって引き起こされる認知障害を改善するために、現在承認されているすべての治療法のMOAとは根本的に異なる、新規で急速に発症する可能性のあるMOAが含まれています。PH15の鼻腔内投与は、精神疲労のある人の認知能力と精神運動能力を改善し、反応時間を改善する可能性があると考えています。現在、認知機能の改善を実証するための適切な適応症を含め、自社で、または共同研究者と協力して、米国でのPH15のさらなる臨床開発のための米国INDを提出するまでの道のりを検討しています。

PH284 悪液質用の点鼻薬

PH284は無臭で無味の合成治験用フェリンで、がんなどの慢性疾患に関連する食欲不振に対して現在承認されているすべての治療法のMOAとは根本的に異なる、新規で急速に発症する可能性のあるMOAがあります。悪液質症は、体重減少が10％を超え、有病率が5〜15％である多くの慢性疾患の重篤な結果ですが、あまり認識されていません。PH284は、悪液質症患者の主観的な空腹感を改善する治療効果があると考えています。現在、悪液質症の治療のためのPH15のさらなる臨床開発に向けて、食欲増進と体重増加を示す適切な患者集団を含め、自社で、または共同研究者と協力して、米国のINDを提出するまでの道のりを検討しています。

神経疾患用AV-101   

AV-101（4-CL-KYN）は、脳の電離型グルタミン酸受容体であるNMDAR（N-メチル-D-アスパラギン酸受容体）を標的とする新しい経口プロドラッグです。NMDAR機能の異常は、多くの中枢神経系の疾患や障害に関連しています。AV-101の活性代謝物である7-クロロ-キヌレン酸（7-CL-KYNA）は、NMDARのグリシン結合部位の強力で選択的な完全アンタゴニストであり、NMDARの機能を阻害します。ケタミンや他の多くのNMDAR拮抗薬とは異なり、7-CL-Kynaはイオンチャネル遮断薬ではありません。これまでに完了した臨床および非臨床試験で、AV-101は良好な経口バイオアベイラビリティと優れた薬物動態を示しました（PK) プロフィール。広範囲にわたる受容体スクリーニング試験では、AV-101または7-CL-kYNAがオフサイト標的に結合することは確認されませんでした。さらに、これまでに完了したすべての臨床試験で、AV-101は安全で非常に忍容性が高く、心理的な副作用や安全上の懸念はなく、ケタミンやアマンタジンなどの古典的なチャネル遮断NMDAR拮抗薬でよく見られる治療関連の重篤な有害事象もありません。非臨床結果から、4-CL-KYNの慢性投与は、抗うつ作用を持つ薬剤の特徴である海馬神経新生を誘発し、機能的なNMDARグリシン部位アンタゴニストでもあるKYNAの内因性レベルを上昇させることも示しています。

前臨床試験の観察結果と発見に基づいて、AV-101は、レボドパ誘発性ジスキネジー、神経障害性疼痛、発作、MDD、自殺念慮を含む複数の中枢神経系疾患の新しい経口治療薬になる可能性があると考えています。私たちは現在、パーキンソン病の治療に伴うレボドパ誘発性ジスキネジーや、場合によってはNMDAR受容体が関与する1つ以上の神経障害の治療薬として、AV-101の第2A相臨床開発の潜在的な道筋を自社または共同で評価しています。

FDAは、MDDの潜在的な補助療法および神経障害性疼痛の非オピオイド治療薬としてのAV-101の開発について、ファストトラック指定を与えました。

子会社

当社の完全子会社は、デラウェア州の企業であるフェリン・ファーマシューティカルズ社で構成されています（フェリン）、および1998年に設立されたカリフォルニア州の企業であるVistastem, Inc.（眺め)。関連する期間については、フォーム10-Qのこの四半期報告書の要約連結財務諸表（報告書）には、Vistastemの2つの完全所有の非アクティブな子会社、メリーランド州の企業であるArtemis Neuroscience, Inc. の口座も含まれています（アルテミス2022年4月に解散した）と、カナダのオンタリオ州の法律に基づいて設立された企業であるVistaStem Canada, Inc.（VisaStemカナダ）、2022年6月に解散しました。

金融業務の概要と業績

当社の重要な会計方針と見積もり、および最近の会計上の発表は、2023年3月31日に終了した会計年度の年次報告書Form 10-Kに開示されています（フォーム 10-K）、2023年6月28日にSECに提出されたとおり、および本報告書の第1部、項目1に含まれる添付の未監査要約連結財務諸表の注記3に記載されています（財務諸表)。フォーム10-Kで開示されてから、2023年6月30日までの3か月間、重要な会計上の見積もりに変化はありませんでした。

サマリー

純損失

私たちは、事業を維持し、戦略的事業計画を可能にするのに十分な金額で、どの製品候補や技術からも経常収益を生み出す状況にはまだ達していません。私たちは、鼻腔内治験薬候補であるファジエノールとイトルボンの研究、開発、受託製造に関連するイニシアチブ（原薬や最終医薬品の製造プロセス、分析方法、製造プログラムに関するイニシアチブを含む）を推進するために多大なリソースを費やしてきました。また、神経精神医学の適応症に対するこれらの製品候補の潜在的な商業化に焦点を当てた前臨床研究や臨床研究にも力を注いできました。2022年度から2023年度にかけて、私たちは成人のSAD患者の不安神経症の急性治療薬としてファジエノールを評価するPALISADEフェーズ3プログラムに多大なリソースを割り当てました。2024年3月31日に終了する会計年度の第1四半期には、（2024年度）私たちは引き続きファジエノールに注力し、FEARLESSプログラムを開始する準備をしています。私たちは、さまざまな前臨床試験と製造活動を実施し、現在も実施しています。これにより、2022年9月下旬にMDDにおけるイトルボンに関する米国INDを提出し、2022年12月にイトルボンの小規模第1相臨床試験を開始して、MDDのスタンドアロン治療薬として米国での第2B相臨床開発を促進しました。AV-101に関しては、AV-101とプロベネシドの併用を評価しています。これにより、NMDARを含む特定のCNS適応症に対する組み合わせの治療の可能性を探る機会が得られる可能性があります。私たちは、知的財産の創造、保護、特許取得のための継続的な取り組みを行っています（IP）は、当社の製品候補と技術、およびこれらの研究、イニシアチブ、その他の活動に資金を提供するのに十分な運転資金の調達に関するものです。2023年6月30日の時点で、私たちの累積赤字は約3億3,380万ドルでした。2023年度および2022会計年度の純損失はそれぞれ約5,920万ドルと4,780万ドルで、2024会計年度の第1四半期には約690万ドルの純損失を被りました。ファジエノール、イトルボン、AV-101、および2023年2月にフェリンを買収した結果として取得した新しいフェリンに関連する研究、開発、規制活動をさらに進める中で、当面は損失が続くと予想しています。

2023年6月30日に終了した四半期の要約

2023年6月30日に終了した四半期に、私たちはFEARLESSプログラムの主要評価項目としてLSASを使用することについてFDAから肯定的なフィードバックを受けて、成人のSADの不安に対する新しい治療法としてファジエノールの開発と商品化を目的としたフィアレス第3相プログラムの推進に取り組みました。さらに、MDDにおけるイトルボンの第1B相試験を完了し、MDDの潜在的なスタンドアロン治療薬としてのイトルボンの第2B相臨床開発を開始するために必要な作業を開始しました。また、閉経による血管運動性症状（ほてり）の治療のためのPH80のフェーズ2B開発を促進するために、IND対応の非臨床活動を開始し、各製品候補を対象としたさまざまな非臨床研究を実施しました。資金源を注意深く監視し、社内外の研究開発費を評価した結果、これらの活動はそれぞれ完了しました。

2023年度中に、資金調達やその他の重要な資金調達活動は完了しませんでした。2021年5月、私たちは公開市場売却契約を締結しました^SM(ザ・ 販売契約）、販売代理店としてジェフリーズLLCと（ジェフリーズ）、市場での提供プログラムに関して（ ATM）これにより、当社は、独自の裁量により、ジェフリーズを通じて総額7,500万ドルまでの普通株式を随時募集および売却することがあります。2023年6月、私たちは合計561,418株の普通株式を売却し、ATMで1,117,300ドルの純現金収入を受け取りました。2023年6月30日以降、本レポートの発行日までに、当社は売却契約に基づいて当社の普通株式を合計1,487,293株追加売却し、総現金収入16,893,700ドルを受け取りました。

業務結果

2023年6月30日と2022年に終了した3か月間の比較

次の表は、2023年6月30日および2022年6月30日に終了した3か月間の当社の業績（千単位）をまとめたものです。

収益   

2022年6月30日に終了した四半期には310,100ドルだったのに対し、2023年6月30日に終了した四半期にはAffAmed契約に基づいて177,600ドルのサブライセンス収益が計上されました。注記3で詳しく説明されているように、 重要な会計方針の要約 (ノート 3) とメモ11、 サブライセンスとコラボレーション契約 (ノート 11）、本レポートの第1部の要約連結財務諸表へ（財務諸表）、2020年6月24日にAffAmed契約を締結しました。この契約に基づき、2020年8月3日に500万ドルの返金不可の前払いライセンス料の支払いを受け取りました。この支払いにより、AffAmed契約に基づく収益認識の開始が可能になりました。私たちは、AffAmed契約に基づく義務を履行すると予想される期間にわたって、収益を定額で計上します。当社の履行義務に関連する収益は、時間の経過とともに履行されますが、履行義務の履行に必要な時間または労力の見積もりが変更された結果、重大な影響を受ける可能性があります。PALISADE-1が主要な有効性エンドポイントを満たしておらず、その結果SADにおけるファジエノールのその後の臨床および規制プロセスが遅延すると予想されていたため、2022年9月30日の時点で、AffAmed契約に基づく履行義務の完了は2027年半ばまで延期されると推定しました。財務諸表の注記3で説明されているように、AfFamed契約に基づく履行義務の履行に必要な時間の見積もりが変更されたため、2022年9月30日に累積キャッチアップ調整を記録しました。それに基づいて以前に記録された収益の認識を解除し、残りの繰延収益を認識する将来の期間を延長しました。累積キャッチアップ調整の結果、2023年6月30日までに、当社はAffAmed契約に基づく総額2,148,700ドルを収益として認識しました。当社の義務が完了すると、残りの2,851,300ドルは推定残りの履行期間の収益として計上される予定です。当社は2022年9月30日の履行義務の履行時期の見積もりを変更していません。ただし、予測の基礎となるより明確な情報が入手できれば、その後の期間で必要に応じて見積もりを調整します。業績に基づく特定のマイルストーンや商業販売が達成された場合に、将来、AffAmed契約に基づいて追加の現金支払いやロイヤルティを受け取る可能性がありますが、AffAmed契約によって記載されている以上の追加収益や短期的に現金支払いが当社に提供されるという保証はありません。

研究開発経費

研究開発（研究開発) 費用は、2022年6月30日までの四半期の1,530万ドルから2023年6月30日に終了した四半期の420万ドルに、約1,110万ドル大幅に減少しました。PALISADE-1、PALISADE-2、PALISADE OLS試験、およびAJDAにおけるファジエノール第2相試験を含むファジエノールのPALISADE第3相プログラムのクロージングプロセスに関連する費用は、ファジエノールとイトルボンの両方の非臨床開発、規制、および外部委託製造活動のクロージングプロセスに関連する費用は、2023年6月30日までの四半期に以下と比較して約1,060万ドル減少しました 2022年6月30日に終了した四半期のものです。2023年6月30日と2022年に終了した四半期では、非現金研究開発費、主に株式ベースの報酬と減価償却費がそれぞれ約344,000ドルと353,000ドルを占めました。次の表は、各期間の研究開発費の主要な構成要素（千単位）を示しています。

2022年6月30日に終了した四半期と比較して、2023年6月30日に終了した四半期の給与および福利厚生費用の減少は、主にPALISADE-1の調査結果を受けて、6つの管理職とスタッフが自発的に解雇したことを反映しています。さらに、PALISADE-1調査の肯定的な結果を見越して、2022年6月30日までの四半期にボーナス支払予定額の計上額を記録しましたが、その後2023会計年度の後半に取り消されました。2023年6月30日に終了した四半期には、そのような計上は行われませんでした。これらの減少を相殺するのは、2023会計年度の第2四半期から第4四半期に5人のスタッフが追加されたことと、PALISADE-1の結果を受けて上級管理職が研究開発に再編されたことの影響です。

2023年6月30日に終了した四半期の株式ベースの報酬費用は、2020年8月以降に当社の研究開発スタッフと特定の臨床および科学コンサルタントに行われたオプション付与の償却に加えて、上記の新入社員への助成金と退職した従業員による没収を反映しています。2020年8月以前に研究開発の従業員とコンサルタントに付与された未払いのオプションはすべて、2023年6月30日に終了した四半期までに完全に権利が確定し、償却されました。2022年6月30日以降に授与される助成金（当四半期に新入社員に付与されたものおよび元従業員への1回の助成金を含む）は、2023年6月30日に終了した四半期に約25,000ドルの費用を占めますが、2023年6月30日に終了した四半期より前または2023年6月30日に終了した四半期中に全額権利が確定され償却されたオプションに帰属し、主に次の四半期に全額確定され償却されたオプションにより、2022年6月30日に終了した四半期と比較して約67,000ドルの経費削減によって相殺されます。2020年12月に付与されました。2023会計年度第1四半期に認識されたオプション没収の影響により、2024会計年度の第1四半期は、2022年6月30日に終了した四半期の費用と比較して約22,000ドル増加しました。2023年6月30日に終了した四半期の2019年のESPP費用は、2022年6月30日に終了した四半期の15,900ドルに対し、2,100ドルでした。

どちらの期間でも、コンサルティングやその他の専門サービスには、主にファジエノールとイトルボンの開発イニシアチブを支援するために第三者が提供する、プロジェクトベースの科学、非臨床、臨床開発、および規制に関する助言および分析サービスに対して、通常は必要に応じて発生する料金が反映されます。PALISADE-1の結果を受けて、臨床活動と非臨床活動の両方に関連するサービスは可能な限り縮小されました。

2022年7月にPALISADE-1試験のトップライン結果を受け取った後、（i）その試験の完了手続きを開始し、（ii）PALISADE-2試験を一時停止し、最終的に2024年度の初めに終了しました。（iii）PALISADE-2試験は2023会計年度の第2四半期にPALISADE OLSを終了し、（iv）AJDAにおけるファジエノールの第2A相試験を実施して完了させました。2023会計年度の第3四半期に。これらの研究はそれぞれ、2022年6月30日までの四半期に積極的に被験者を登録していました。これらの活動の削減または終了が、2022年6月30日に終了した四半期と比較して、2023年6月30日までの四半期のプロジェクト費用の減少の主な要因です。臨床試験活動は減少しましたが、2023年6月30日と2022年6月30日に終了した四半期には、臨床試験やその他の開発要件に必要な量の原薬と製剤の製造、製剤、プロセスの検証、安定性分析が、ファジエノールとイトルボンの両方を発展させるための重要な取り組みでした。2023会計年度の第1四半期に、MDDの治療のための米国での第2B相開発の可能性を促進するために、イトルボンの小規模な米国での第1相臨床試験の準備と開始を行いました。その試験は2023会計年度の第4四半期に実施されました。2023年6月30日と2022年に終了した四半期のイトルボンに関連するプロジェクト費用は、ごくわずかでした。どちらの期間でも、AV-101プロジェクトの費用には、補助的プロベネシドを含むAV-101の使用に関連する特定の前臨床試験および特定のAV-101の製造安定性試験の費用と、現在完了している第1B AV-101およびプロベネシド臨床試験の費用が含まれます。AV-101プロジェクトの短期的なコストは最小限になると予想しています。

どちらの期間の賃貸費用も、ASC 842の実施と、サウスサンフランシスコのオフィスとラボ施設に関連するオペレーティングリースとして、使用権資産とリース負債を認識するという要件を反映しています。これらは両方とも、予定されているリース期間にわたって償却する必要があります。基礎となるリースは、2016年11月のリース修正時にサウスサンフランシスコの不動産市場で流行していた商業用不動産の賃料を反映しています。これにより、サウスサンフランシスコの本社施設のリースを2017年7月31日から2022年7月31日まで5年間延長します。2021年10月に、このリースの改正を行いました。これにより、リース期間が2022年8月1日から2027年7月31日まで延長され、5年間の延長期間のリースに基づく基本賃料が明記されました。当社では、サウスサンフランシスコの施設の総賃貸料を、一般的に各機能の平方フィートに基づいて、研究開発費と一般管理費の間に配分しています。報告された両方の期間において、家賃費用には、一般的に家主によって当社が査定する共用エリアの維持費、税金、保険などの費用が含まれます。

一般管理費

一般管理用（G&A) の費用は、2022年6月30日に終了した四半期と比較して、2023年6月30日までの四半期に約180万ドル減少しました。前年度と比較した減少の主な要素は次のとおりです。

2023年6月30日と2022年に終了した四半期における非現金の一般管理費は、それぞれ約282,000ドルと673,000ドルで、主に両期間の株式ベースの報酬と減価償却を反映しています。次の表は、各期間における一般管理費と一般管理費の主要な構成要素（千単位）を示しています。

2023年6月30日に終了した四半期の給与および福利厚生費用の減少は、2022年11月の最高商務責任者の自発的な辞任と、PALISADE-1の結果を受けて上級管理職が研究開発に再配置されたことの影響を反映していますが、2022年5月に当社の最高企業開発責任者兼法務顧問を採用し、2022年8月に副社長兼アソシエイト・ジェネラル・カウンセルを採用した影響で相殺されました。さらに、PALISADE-1調査の肯定的な結果を見越して、2022年6月30日までの四半期に推定ボーナス支払いの発生を記録していましたが、その後2023会計年度の後半に取り消されました。2023年6月30日に終了した四半期には、そのような計上は行われませんでした。

2023年6月30日に終了した四半期の株式ベースの報酬費用は、上記の新入社員への助成金に加えて、2020年12月以降に当社の管理職員、取締役会の非従業員メンバー、および特定のコンサルタントに対して行われたオプション付与の償却を反映しています。2020年12月以前にG&Aの従業員とコンサルタントに付与された未払いのオプションはすべて、2023年6月30日に終了した四半期までに完全に権利が確定し、償却されました。2023年6月30日に終了した四半期には、G&Aの従業員、取締役会メンバー、コンサルタントには助成金を行いませんでした。2022年6月30日以降に授与される助成金（新入社員に付与されたものを含む）は、2023年6月30日までの四半期に約23,000ドルの費用を占めますが、2022年6月30日までの四半期と比較して約387,000ドルの経費削減によって相殺されます。これは、2023年6月30日に終了した四半期の前または期間中に全額確定され償却されたオプションで、主に2020年12月に従業員に付与されたものです。2021年7月、そして2022年3月の取締役会メンバーへ。2023年6月30日に終了した四半期の2019年のESPP費用は1,500ドルでした2022年6月30日に終了した四半期の4,900ドルと比較しました。

取締役会費およびその他のコンサルティングサービスは、どちらの期間でも、取締役会および取締役会のサービスの対価として当社の取締役会の独立メンバーに支払われる手数料です。2023年6月30日に終了した四半期の費用には、当社の元最高商務責任者が自発的に辞任した後のコンサルティング契約に基づいて支払われた費用も含まれています。

両方の期間の法務、会計、およびその他の専門家費用には、（i）日常的かつプロジェクトベースの法的サービスに関連する費用、ならびに当社の年次財務諸表の監査に関連する会計サービスに関連する費用、（ii）特定の外部委託された財務および会計サービスおよび当社の情報技術サービスプロバイダーの費用、および（iii）当社の幹細胞技術ライセンス契約に基づく特許出願および保護に関連する法律顧問およびその他の費用と、AV-101特許が含まれます、または当社が商業目的で追求することを選択した特許、定期的な年間ライセンス料、および米国および多数の外国でのさまざまな特許出願を進めるために発生した費用は、主にAV-101と当社の幹細胞技術プラットフォームに関するものですが、ファジエノールとイトルボンの知的財産ポートフォリオに関するものもあります。

両方の期間の投資家および広報費用には、幅広い投資家向け広報、広報、ソーシャルメディアサービスに対するさまざまな外部サービスプロバイダーの費用と、2022年6月30日までの四半期における追加の企業ブランディング、市場認知度、戦略的アドバイザリーおよびサポート機能とイニシアチブが含まれます。PALISADE-1の研究結果により、後者の活動は大幅に削減されました。どちらの年も、当社、CNS製品候補のパイプラインと技術、および研究開発プログラムに関する世界市場での認知度を高めることに焦点を当てた多数のオンライン会議やその他のコミュニケーション活動を行いました。これには、登録投資専門家や投資顧問、個人投資家、機関投資家、将来の戦略的協力者などを対象に、世界中の主要な医薬品市場における製品候補の開発と商品化を目的としています。

2022年6月30日に終了した四半期に、商業化前の多くの研究、分析、予測、戦略的モデリング、啓発サービスの費用が発生しました。これは主に、成人のSAD患者の不安に対する潜在的な急性期治療薬としてのファジエノールによるものです。PALISADE-1の結果と、その結果予想されていたファジエノールの商業化スケジュールの遅れを考えると、これらの活動は2023会計年度の後半と2024会計年度に大幅に減少しました。このような将来の活動の範囲と時期を評価しました。そのような支出は、短期的には、2023年6月30日までの四半期に支出されたものと同様の控えめな水準にとどまると予想しています。

保険費用は、2022年5月にプログラムを再編して2023年5月に更新した際に取締役および役員賠償責任保険の補償範囲が拡大したこと、および2022年度後半から保険プログラムに含まれていたサイバーセキュリティおよび雇用慣行賠償責任を含む追加の補償範囲を反映しています。

2020年から2022年にかけて、新型コロナウイルス感染症のパンデミックに関連して、定期的に避難場所を制限したり、旅行や職場での予防措置や制限が行われた結果、複数の米国市場や特定の国際市場で、既存および潜在的な個人投資家、機関投資家、投資専門家やアドバイザー、メディア、証券アナリストとの経営陣のプレゼンテーションやこれまで対面式の会議、さまざまな投資家向け広報活動、市場認知度、企業開発、提携の取り組みが一般的に行われました。当社の役員による直接の出張なしに、リモートで。2022年と2023年の間に限定的な対面会議を再開し、それに応じて、条件が許す限り、セミナー、臨床試験の現場訪問、特定の投資家向けイベント、および対面式の企業会議に出席するための適度な旅費が発生しました。

どちらの期間の賃貸費用も、ASC 842の実施と、サウスサンフランシスコのオフィスとラボ施設に関連するオペレーティングリースとして、使用権資産とリース負債を認識するという要件を反映しています。これらは両方とも、予定されているリース期間にわたって償却する必要があります。基礎となるリースは、2016年11月のリース修正時にサウスサンフランシスコの不動産市場で流行していた商業用不動産の賃料を反映しています。これにより、サウスサンフランシスコの本社施設のリースを2017年7月31日から2022年7月31日まで5年間延長します。2021年10月に、このリースの改正を行いました。これにより、リース期間が2022年8月1日から2027年7月31日まで延長され、5年間の延長期間のリースに基づく基本賃料が明記されました。当社では、サウスサンフランシスコの施設の総賃貸料を、一般的に各機能の平方フィートに基づいて、研究開発費と一般管理費の間に配分しています。報告された両方の期間において、家賃費用には、一般的に家主によって当社が査定する共用エリアの維持費、税金、保険などの費用が含まれます。

2020年9月30日に終了した四半期から、AfAmed契約の取得に関連する繰延契約取得費用の償却を開始しました。これは、PherinからのFasedienolライセンスに従って行う義務があった22万ドルのサブライセンス料の現金支払いと、コンサルティングサービスのために発行された125,000ドルの現金支払いと125,000ドルの普通株式の公正価値で構成されます。いずれの場合も、専ら AffAme契約の取得に関連します。契約の取得費用は、AffAme契約に基づいて提供される当社の履行義務の予想期間にわたって償却されます。上記のタイトルのセクションで説明したように 収益、PALISADE-1の調査結果により、AFFAm契約に基づく収益を計上する期間と、繰延契約の取得費用を償却する期間の両方が延長される見込みです。履行義務の履行に必要な延長期間の見積もりでは、2023会計年度の第2四半期に記録した契約取得費用の償却額を累積的にキャッチアップ調整し、残りの契約取得費用を認識できる期間を将来延長する必要がありました。2023年6月30日と2022年に終了した四半期に、それぞれ約16,700ドルと29,200ドルの契約取得費用を償却しました。

利息およびその他の費用   

2022年6月30日に終了した四半期は2,300ドルだったのに対し、2023年6月30日に終了した四半期の利息収入は合計97,200ドルでした。次の表は、各期間の利息収入と費用の主要な構成要素（千単位）を示しています。

2023年6月30日および2022年6月30日に終了した四半期の利息収入は、有利子現金同等物口座への現金預金に関するものです。利息収入の増加は主に、2022年と2023年の間に発生した金利の上昇と、2023会計年度の第4四半期後半に始まった銀行関係と投資有価証券の変化の組み合わせを反映しています。表示されている両四半期の支払利息は、2022年5月と2023年5月に締結された保険料融資手形と、ASC 842に基づく当社のオフィス機器の融資リースに支払われる利息に関するものです。

流動性と資本資源

1998年5月の設立から2023年6月30日まで、私たちは主に約2億990万ドルの現金収入による株式および負債証券の発行と売却、および合計約2,270万ドルの政府研究助成金（政府が後援および資金提供した臨床試験の公正市場価値を除く）、戦略的共同支払いと知的財産ライセンス、およびその他の収益を通じて、事業および技術買収の資金を調達してきました。。さらに、当社は、製品ライセンスの非現金買収、Pherin買収、および特定の負債（当社に提供された専門サービスの負債またはそのようなサービスに対する報酬を含む）の決済において、発行時におおよそ4,130万ドルの株式を発行しました。

2023年度中に、資金調達やその他の重要な資金調達活動は完了しませんでした。2023年6月30日に終了した四半期に、公開市場売却契約の条件に基づいて普通株式561,418株を売却しました^SM(ザ・ 販売契約）当社のアット・ザ・マーケット・オファリング・プログラム用（ ATM）その結果、総現金収入は約115万ドルになりました。2023年6月30日以降、本レポートの発行日までに、当社は売却契約に基づいて合計1,487,293株の普通株式を1株あたり11.36ドルの加重平均価格で売却し、総現金収入は16,893,700ドルでした。2023年度以前に完了した公募、新株予約権行使およびその他の取引による収益は、2023会計年度および当会計年度の本レポートの日付までの主要な流動性源でした。

2023年6月30日の時点で、当社の現金および現金同等物は約960万ドルでしたが、これは、本レポートの他の部分に含まれる財務諸表の発行後12か月間の計画事業の資金調達には不十分であると考えています。そのため、当社が継続して事業を継続できるかどうかについては大きな疑問が生じます。私たちは、ファジエノールの第3相試験、イトルボンの第2B相試験、その他のフェリン候補の非臨床試験を含む臨床試験の開始、実施、タイミングに対する潜在的な影響、および当社以外のフェリン候補のさらなる開発と潜在的な商品化のための戦略を評価しながら、2023年6月30日以降に受け取った現金資源を引き続き管理しています。製品候補です。ただし、経常収益を生み出す製品をまだ開発しておらず、将来の臨床および/または非臨床プログラムを無事に完了した場合、製品候補を開発して商品化するために、かなりの追加資本を獲得して投資する必要があります。

今後12か月以内に、十分な運転資金または戦略的提携の取り決めがある場合を条件として、（i）自分で、または戦略的パートナーとともに、SADの成人の不安神経症の潜在的な新しい治療法としてのファジエノールの第3相PALISADE-3および第3相FIARLESS臨床試験の準備と開始を計画しています。（ii）当社に対する準備と開始を計画しています。MDDの潜在的なスタンドアロン治療薬としてのイトルボンの第2B相臨床試験を所有または戦略的パートナーと協力して、（iii）当社で準備し、開始します閉経による血管運動性症状（ほてり）の治療のためのPH80のフェーズ2B開発を促進するために、米国のIND対応非臨床活動を所有または戦略的パートナーと共に、自社で、または戦略的パートナーと協力して、（iv）認知と精神のためのPH15の潜在的なフェーズ2A開発を促進するための米国のIND対応非臨床活動の準備と開始を行います運動能力の向上、悪液質症の場合はPH284、（v）AV-101のフェーズ2A開発を、自社で、または戦略的パートナーと協力して準備し、開始しますNMDARが関与する1つまたは複数の神経疾患について、および（vi）当社の各製品候補を対象としたさまざまな非臨床試験を実施しています。

必要かつ有利な場合には、(i) 売却契約に基づく公募を含む1つ以上の公募による株式および/または債券の売却、(ii) 希薄化を目的とした政府助成金や研究賞、(iii) 希薄化を伴わない戦略的提携による協力を通じて、計画した事業に資金を提供するための追加の財源を探します。ただし、当社の証券、賞、契約、および/またはコラボレーションのそのような売却が将来行われるという保証はありません。一定の制限がありますが、フォームS-3の登録届出書（ S-3 シェルフ登録声明）は、今後1件以上の公募による当社の株式の売却に随時利用可能です。S-3シェルフ登録届出書および/または売買契約に基づいて株式の追加売却を行う場合がありますが、そうする義務はありません。

私たちの将来の運転資金要件は、多くの要因に左右されます。これには、スタッフの人数の調整に関連する潜在的な影響、当社の成功または失敗、および現在の製品候補の開発と商品化を含む特定の他の企業の成功または失敗に関連する機会の範囲と性質、ならびに資金調達取引、ならびに条件に基づく研究、開発、および商品化コラボレーションの入手可能性と締結能力（これらに限定されません）が含まれます。私たちには受け入れられます。将来的には、製品候補の臨床開発をさらに進め、事業活動を支援するために、株式ベースの資本と非希薄化剤による資金調達の両方を含む追加の資金調達を模索し、臨床および非臨床プログラムを含むがこれらに限定されない運営費を引き続き慎重に管理する予定です。

上記にかかわらず、将来の資金調達が十分な金額、適時、または当社が受け入れられる条件で当社が利用できるという保証はありません。また、AfAmAm契約に基づく現在または将来の開発および商業化の協力またはその他の潜在的な戦略的提携が、将来の潜在的なマイルストーン支払いなどから収益を生み出すという保証もありません。

現金および現金同等物

次の表は、記載されている期間の現金および現金同等物の変動（千単位）をまとめたものです。

上記のように、2023年度以前の公募、新株予約権行使およびその他の取引から受け取った収益は、2023会計年度中および2023会計年度までの当社の主要な現金源となりました。2022年6月30日に終了した四半期と比較して、2023年6月30日に終了した四半期に営業に使用された現金が減少したのは、主に、前述のようにPALISADE-1、PALISADE-2、PALISADE OLS、および第2相AjDA試験を含むファジエノール臨床試験を完了、一時停止、または終了したことを反映しています。また、製品候補の継続的な製造および規制イニシアチブ、およびその他の非臨床研究を引き続きサポートしています。2022年度から2023会計年度にかけて、製品パイプラインの進歩に不可欠な分野に関する豊富な専門知識を持つ多数の上級人材を追加して社内能力を拡大しましたが、PALISADE-1の結果が発表された後、一部の従業員は自発的に社内の職を辞任しました。2023年度には、臨床試験やその他の規制上の取り組みと並行して、PALISADEフェーズ3プログラムからの肯定的な結果を期待して、商業化前の慣習的な分析、モデリング、計画、意識向上の取り組みを行いました。PALISADE-1の調査結果を踏まえて、私たちはそのような活動のほとんどを終了し、2024会計年度の第1四半期に現金の使用量をさらに減らしました。

2024会計年度の第1四半期には、投資活動に現金を使用しませんでした。2023年度の第1四半期に、ファジエノールとイトルボンの両方に関する社内研究と実験のために実験室分析装置を購入しました。

2023年6月30日までの四半期の財務活動によって提供された現金は、主にジェフリーズとのATMでの取引による純収入を反映しています。これは、保険料貸付手形に記載されている元本支払い額を差し引いたものです。2022年6月30日までの四半期の財務活動に使用された現金は、主にオプション行使による収益とESPPに基づく普通株式の購入を反映しています。これは、保険料貸借手形の元本支払いと、繰延募集費用として記録されるジェフリーズとのATM取引に関連する支出を差し引いたものです。

オフバランスシートアレンジメント

貸借対照表外の取り決めはありません。

最近の会計上の宣言

最近の会計上の発表と、そのような発表が当社の要約連結財務諸表に及ぼすと予想される影響に関する情報については、本報告書の第1部に含まれる要約連結財務諸表の注記の注記3を参照してください。

開示管理と手続き

当社の経営陣は、最高経営責任者および最高財務責任者の参加を得て、本レポートの対象期間の終了時点における当社の開示管理および手続き（取引法の規則13a-15（e）で定義されている）の有効性を評価しました。その評価に基づいて、当社の最高経営責任者と最高財務責任者は、このレポートの対象期間の終了時点での当社の開示管理と手続きは有効であると結論付けました。

財務報告に関する内部統制

財務報告に関する内部統制（取引法の規則13a-15（f）で定義されているとおり）は、証券取引委員会に提出された2023年3月31日に終了した会計年度のフォーム10-Kの年次報告書に記載されているものと変わりませんでした。 (秒)2023年6月28日に、このレポートが関係する2023年6月30日に終了した四半期に発生したもので、財務報告に対する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または重大な影響を与える可能性がかなり高いもの。

パートII: その他の情報

アイテム 1.法的手続き

[なし]。

アイテム 1A.リスク要因

私たちの事業は大きなリスクにさらされており、私たちの証券への投資にはさまざまなリスクが伴います。重大なリスクには、以下に示すものが含まれます。これらのリスクと、以下で説明するリスクを慎重に検討する必要があります “リスク要因”以下は、当社の証券に投資する前に。これらのリスクには、とりわけ次のものが含まれます。

これらのリスクやその他のリスクの影響を効果的に管理できなければ、事業計画を運営し実行する能力が大幅に損なわれます。その結果、当社の有価証券の価値が大幅に下がることになります。

リスク要因

当社の証券に投資する前に、このレポートの他のすべての情報とともに、以下で説明するリスクと不確実性を慎重に検討する必要があります。当社が直面しているリスクは、以下のリスクだけではありません。  現時点で知られていない、または現在重要ではないと当社が判断しているその他のリスクや不確実性も、当社の事業、財政状態、経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。次のいずれかのリスクがある場合 が認識されると、当社の事業、財政状態、および経営成績に重大かつ悪影響が及ぶ可能性があります。

私たちは開発段階のバイオ医薬品企業であり、製品の販売や承認された製品からの経常収益はなく、治療薬の開発を成功させるために必要な臨床試験やその他の分野の実施など、新しい治療薬候補の開発経験も限られているため、将来の存続可能性を評価することは困難です。

私たちは開発段階のバイオ医薬品企業です。現在、承認された製品はなく、製品販売による収益もありません。また、急速に進化する新しい技術分野、特にバイオテクノロジーの開発段階の企業が直面する根本的なリスクや不確実性の多くを克服する能力をまだ十分に実証していません。事業計画を成功させるには、次の基本的な目標を、自分で、または協力者と協力して達成し続ける必要があります。

長期事業計画を実行するには、追加の資金調達が必要です。

創業から2019年まで、私たちのリソースのかなりの部分がAV-101とVistastemの幹細胞技術プラットフォームの研究開発に費やされていました。2019年以降、私たちは、PALISADEの第3相プログラムとMDDにおけるイトルボンの第1相試験に関連する費用を含め、ファジエノールとイトルボンに関連する研究、臨床開発、製造、規制上の費用にリソースのかなりの部分を費やしてきました。当面の間、ファジエノール、イトルボン、AV-101、およびその他の製品候補であるPH15、PH80、PH284の開発に、独自に、または共同で開発するために、引き続き多大なリソースを費やすと予想しています。これらの支出には、一般管理費、設備費、研究開発、新技術の取得、製品候補の製造、非臨床実験や臨床試験の実施、およびFDAがそのような製品候補の販売を承認した場合の規制当局の承認の取得に関連する費用が含まれます。

2023年6月30日の時点で、現金および現金同等物は約960万ドルでしたが、経常収益を生み出す製品はまだ開発されていません。計画している臨床および非臨床プログラムが無事に完了したと仮定すると、それらのいずれかを商品化するために多額の追加資本を投資する必要があります。

今後12か月の間に、十分な運転資金が利用できることを条件として、(i) 成人の不安神経症の新しい急性期治療薬としてファジエノールを開発して商品化するための、(ii) 自分で、または共同研究者と協力して準備を完了し、(ii) 薬剤としてのイトルボンのさらなる第2B相臨床開発を開始するために、(i) FEARLESSフェーズ3プログラムを継続して進める予定です。MDDの潜在的なスタンドアロン治療、（iii）PH80のフェーズ2B開発のためのIND有効化活動を、共同研究者と協力して完了してください。PH15とPH284、およびNMDARが関与する1つ以上の神経疾患に対するAV-101のフェーズ2A開発、および（iv）当社の各製品候補を対象としたさまざまな非臨床試験を実施します。

2020年8月にAffAmed契約に基づいて500万ドルの前払いを受け取り、その金額を将来の収益として認識する予定ですが、現在の活動を維持するための他の収入源や製品販売による経常的なキャッシュフローはありません。また、（i）製品候補を第三者にアウトライセンスまたは売却し、その後開発および商品化に成功しない限り、持続的にプラスの営業キャッシュフローを生み出すとは考えていません。（ii) 当社の幹細胞技術に関連する追加の取引を締結します、または（iii）FDAおよびその他の規制当局の承認を得て、ファジエノールまたは当社の他の製品候補の1つを自社で、または共同で商品化することに成功してください。

将来予想される非臨床研究や臨床試験の結果を含め、現在進行中の研究開発活動の成果は非常に不確実であるため、自社で、または他の企業と協力して、製品候補の開発と商品化を成功させるために必要な実際の金額を合理的に見積もることはできません。以前の期間と同様に、製品候補の他の臨床および非臨床開発プログラムに関連する多額の費用が引き続き発生します。さらに、その他の予期しない費用が発生する可能性があります。これらおよびその他の要因の結果として、ファジエノールやその他の製品候補の開発、規制当局の承認取得に必要な資本を含め、将来の事業計画や要件を満たすために追加の資本を模索する必要があります。また、現在または将来の事業計画や要件に十分な資金があると考えられる場合でも、好調な市況や戦略的検討事項がある場合は、追加の資本を求める可能性があります。

私たちは過去に、パブリックまたはプライベートエクイティまたはデットファイナンス、政府またはその他の第三者の資金調達、マーケティングと流通の取り決め、その他のコラボレーション、戦略的提携とライセンス契約、またはこれらのアプローチの組み合わせを含む、さまざまな潜在的な資金調達取引を完了してきました。将来的には、追加の資金調達の取り決めを模索し、完了する予定です。私たちの将来の資本要件は、次のような多くの要因に左右される可能性があります。

追加の資金調達活動を行うと、経営陣の一部のメンバーが日々の活動からそらされ、製品候補の開発能力に悪影響を及ぼす可能性があります。将来の資金調達が十分な金額で、タイムリーに、あるいはたとえあったとしても、私たちが受け入れられる条件で利用可能であることを保証することはできません。将来の資金調達条件は、当社の株主の保有または権利に悪影響を及ぼす可能性があり、当社による株式または負債を問わず、追加の有価証券の発行、またはそのような発行の可能性により、当社の株式の市場価格が下落する可能性があります。追加の株式の売却、および特定の発行済み有価証券の転換、交換、または行使は、すべての株主を希薄化します。負債が発生すると、固定支払い義務が増加する可能性があり、追加の負債を発生させる能力の制限、知的財産権の取得、売却、ライセンス供与能力の制限、および当社の事業遂行能力に悪影響を及ぼす可能性のあるその他の運営上の制限など、特定の制限条項への同意を求められる場合があります。また、米国を含む特定の地域の協力パートナーとの取り決めを通じて資金を調達する場合や、他の方法では望ましいか、事業計画に沿った早い段階で資金を調達する場合もあります。また、一部の技術や製品候補に対する権利を放棄したり、不利な条件に同意したりする必要がある場合があります。そのいずれかが当社の事業、業績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

必要な場合、適時かつ容認できる条件で追加の資金を調達できない場合、1つ以上の研究または製品開発プログラムを大幅に削減、延期、中止したり、事業の継続や拡大、その他の方法で事業機会を活用できなくなったりすることがあり、これは当社の事業、財政状態、経営成績に重大な影響を与える可能性があります。

私たちの将来の成功は、現在のCNS製品候補を自社で、または協力者と共同で成功裏に開発できること、または追加のCNS製品候補を取得またはライセンス供与できるかどうかに大きく依存しています。現在のCNS製品候補または将来の製品候補の開発と規制当局の承認を得ること、または承認された場合、CNS製品候補のいずれかが正常に商品化されるという保証はできません。

追加の製品候補を特定、取得、またはライセンス供与するための事業開発および研究開発プログラムには、追加のCNS製品候補が取得またはライセンスされているかどうかにかかわらず、かなりの技術、財務、および人的資源が必要です。有益であれば、現在または将来のCNS製品候補が買収され開発されれば、他の企業と協力して開発し、商品化することを検討することがあります。自社製品の販売、マーケティング、流通サービスを行うために第三者と取り決めをした場合、結果として得られる収益またはこれらの収益から得られる収益性は、自社で製品を販売、マーケティング、流通した場合よりも低くなる可能性があります。さらに、CNS製品候補の販売、マーケティング、流通に関する契約を第三者とうまく締結できなかったり、当社に有利な条件で契約を結ぶことができない場合があります。そのような第三者をコントロールすることはほとんどなく、これらの第三者のいずれも、当社製品の効果的な販売、マーケティング、流通に必要なリソースと注意を注げない可能性があります。自社で、または第三者と協力して、販売、マーケティング、流通の能力をうまく確立しなければ、製品候補の商品化は成功しません。

製品開発、規制当局の承認に関連するリスク

製品候補に関する現在および/または将来の臨床研究が失敗すると、コストが増加し、収益を上げて事業を継続する能力が遅れたり、妨げられたり、制限されたりする可能性があります。

SADの成人の不安神経症の急性治療のためのファジエノールに関するPALISADE-1第3相臨床試験では、プラセボと比較してSUDSを使用したベースラインからの変化で測定した主要評価項目は達成されませんでした。非臨床試験と臨床試験を無事に完了することは、NDAを提出するための前提条件であり、したがって、開発する可能性のある製品候補を商業的に販売する前に、最終的な承認が必要です。ファジエノールのPALISADE-1第3相臨床試験など、現在および/または将来の臨床試験と非臨床試験のいずれかが計画されたエンドポイントを達成できなかった場合、コストが増加し、収益を上げて事業を継続する能力が遅れたり、妨げられたり、制限されたりする可能性があります。

私たちは、現在の中枢神経系治療薬候補の1つ以上が成功するかどうかに大きく依存しており、どの製品候補についても規制当局の承認を得ることができるかどうかは定かではありません。

現在、販売している医薬品はなく、市場性のある医薬品を開発できない可能性があります。現在の私たちの事業は、1つ以上の現在の中枢神経系薬剤候補の開発、製造、および規制当局の承認が成功していることと、追加の製品候補を取得、ライセンス供与、製造、開発する能力に大きく依存しています。現在治験中の中枢神経系治療薬候補はそれぞれ、商品化される前にかなりの追加の非臨床および臨床開発、製造、規制当局の承認を必要とし、いずれかが規制当局の承認を受けるという保証はありません。当社の製品候補の非臨床および臨床開発は、であり、当社の製品候補の製造とマーケティングは、当社または当社の協力者が任意の製品候補をテストし、承認されれば販売する予定の米国およびその他の国の多数の政府機関による広範囲かつ厳格な審査と規制の対象となります。製品候補の商業販売について規制当局の承認を得る前に、その製品が各目標適応症において安全かつ有効に使用できることを、多数の非臨床研究および臨床研究を通じて実証する必要があります。製薬業界における製品候補の研究開発は、長く、費用がかかり、不確実なプロセスです。非臨床研究や臨床研究のどの段階でも、遅延や失敗は起こり得ます。このプロセスには何年もかかり、市販後の調査、監視義務、医薬品安全性プログラムなどが含まれる場合があります。そのためには、これまでに調達した収益を超える多額の資金を費やす必要があります。米国で開発中の多数の薬剤候補のうち、必要なFDA規制当局の承認プロセスを無事に完了し、商品化されるのはごくわずかです。したがって、現在の新薬候補や将来の製品候補が、米国または米国以外の市場で成功裏に開発または商品化されることを保証することはできません。

FDAからNDAの承認を受けるまで、米国で、またはそのような国から必要な承認を受けるまで、海外で製品候補を販売することは許可されていません。NDAのFDA承認を得ることは、複雑で時間がかかり、費用がかかり、不確実なプロセスです。FDAは、次のようなさまざまな理由により、NDAの提出を拒否したり、NDAの承認を延期、制限、拒否したりすることがあります。

これらの要因のいずれか（その多くは私たちの制御が及ばないもの）は、現在または将来開発する可能性のある医薬品候補について、規制当局の承認を得る能力を危うくする可能性があります。製品候補について規制当局の承認を追求する際にこのような後退があった場合、当社の事業と見通しに重大な悪影響を及ぼします。

さらに、ファジエノールやイトルボンなどの一部の製品候補は、複合製品、つまり医薬品とデバイス製品の両方で構成されている製品として規制の対象となります。そうすることは考えていませんが、個別に販売された場合、各成分は異なる規制経路の対象となり、FDA内のさまざまなセンターで審査されます。薬剤とデバイスの併用製品と見なされる当社の製品候補は、承認前にFDAの医薬品およびデバイスセンターによる審査と調整が必要なため、承認が遅れる可能性があります。米国では、薬剤の一次作用機序を持つ併用製品は、通常、1938年の連邦食品医薬品化粧品法に基づく医薬品承認プロセスに従って審査され、承認されます。しかし、そのような製品のNDA申請を審査する際、ドラッグセンターのFDA審査担当者は、その組み合わせ製品のデバイスコンポーネントが安全性、有効性、耐久性、性能に関して適用される要件を満たしていることを確認するために、デバイスセンターの担当者に相談することができます。FDAの規制では、コンビネーション製品は、医薬品とデバイスの両方に適用されるcGMP要件の対象となります。これには品質システムも含まれます（QS) 医療機器に適用される規制。組み合わせた製品候補のデバイスコンポーネントに関連する問題により、承認が遅れたり、承認が妨げられたりする可能性があります。

COVID-19のパンデミックは当社の事業に悪影響を及ぼしており、今後も悪影響を及ぼす可能性があります。

2019年後半から、コロナウイルスの新株（COVID-19）は世界中に広がり、ウイルスとその変異体の潜在的な影響、および国際、国、地方レベルで講じられた対応の程度と有効性について、かなりの不確実性を引き起こしました。パンデミックの影響を制限するために講じられた措置、社会的距離の確保措置、旅行の禁止と制限、企業や政府の閉鎖など、パンデミックの影響を制限するために講じられた措置は、世界規模で経済に重大な悪影響を及ぼしました。COVID-19のパンデミックは私たちのビジネスに影響を及ぼしており、今後もそうなる可能性があります。さらに、将来の流行は、当社の事業、経営成績、および財政状態にいくつかの悪影響を及ぼす可能性があります。

COVID-19はまた、国、地域、地方の経済と市場に重大な混乱とボラティリティをもたらしました。新型コロナウイルスに関連する不確実性、および新型コロナウイルスによる悪影響が認識または経験された不確実性は、当社の証券の取引価格、資本市場の状況、および一般的な経済状況に大きな変動または下落を引き起こす可能性があります。当社の将来の経営成績と流動性は、サプライチェーンの混乱や、CRO、CMO、臨床研究に関わる臨床施設、その他の請負業者が直面する運用上の課題によって悪影響を受ける可能性があります。COVID-19のパンデミック、または伝染性が高く病原性の高い感染症は、広範囲にわたる健康危機を引き起こし、多くの国の経済や金融市場に悪影響を及ぼし、さらなる景気後退や世界的な景気後退につながる可能性があります。このような出来事は、当社が有利な条件で資本にアクセスする能力を制限または制限したり、あるいはまったく、事業に悪影響を及ぼしたり、需要を弱め、競争を激化させたり、資本支出をさらに削減させたり、事業を混乱させたり、戦略計画の実施をより困難にしたりする統合につながる可能性があります。

私たちは、社会不安障害（SAD）の治療のためのファジエノールと、大うつ病性障害（MDD）の補助療法と神経因性疼痛（NP）の治療のためのAV-101の開発により、FDAからファストトラックの指定を受けています。ただし、これらの指定は、実際にはファジエノールやAV-101の開発、規制当局による審査または承認プロセスの迅速化につながらない場合があります。さらに、FDAが将来、他のCNS適応症や他の製品候補の治療選択肢としてファジエノールまたはAV-101のファストトラック指定を与えるという保証はありません。

ファストトラック認定は、1997年のFDA近代化法に基づく特定の義務に従ってFDAが提供するプログラムで、医薬品開発を促進し、重篤な疾患や生命を脅かす疾患の治療を目的とした新薬の審査を迅速に行うことを目的としています。選択する化合物は、満たされていない医療ニーズに対応できる可能性を示すものでなければなりません。FDAのファストトラック指定により、FDAと緊密かつ頻繁なやり取りが可能になります。指定されたファストトラック医薬品は、審査時間の短縮、順次提出、および該当する場合は承認の迅速化を伴う優先審査の対象となる場合もあります。ただし、この指定は、製品候補の申請に対するFDAの承認または迅速な承認を保証するものではありません。

2017年12月、FDAは、現在の抗うつ薬に対する反応が不十分な患者のMDDの補助的（追加的）治療のためのAV-101の開発のファストトラック指定を与えました。2018年9月、FDAはNP治療用のAV-101の開発についてファストトラックの指定を与えました。2019年12月、FDAはSADの治療薬としてのファジエノールの開発についてファストトラックの指定を与えました。ただし、これらのFDAファストトラック指定は、ファジエノールまたはAV-101の開発、規制当局による審査または承認プロセスの迅速化につながらない可能性があります。また、FDAは、それぞれの指定が当社の臨床開発プログラムのデータによって裏付けられなくなったと判断した場合、ファジエノールまたはAV-101のファストトラック指定を取り下げることがあります。

さらに、他の中枢神経系適応症の治療選択肢として、ファジエノール、AV-101、およびその他の製品候補のファストトラック指定を申請する場合があります。FDAはファストトラック指定を与えるかどうかについて幅広い裁量権を持っており、当社の製品候補がこの指定を受ける資格があると考えても、FDAがそれを付与するかどうかはわかりません。

初期の臨床試験の結果は、後期段階の臨床試験の結果を予測できない場合があります。

当社の現在および/または将来の他の製品候補の前臨床試験および初期の臨床試験の結果は、もしあれば、肯定的な結果を含めて、後の段階の臨床試験の結果を予測できない可能性があります。PALISADE-1臨床試験の結果のように、現在または臨床開発の後期段階にある他の将来の製品候補はそれぞれ、非臨床研究と初期臨床試験を経ても、望ましい安全性と有効性の結果を示さない可能性があります。バイオ医薬品業界の多くの企業は、以前の研究で有望な結果が得られたにもかかわらず、安全性プロファイルが悪かったり、有効性が欠如したりして、後期段階の臨床試験で重大な挫折を経験しています。同様に、私たちの将来の臨床試験の結果は、これらの理由やその他の理由で成功しない可能性があります。

さらに、非臨床データや臨床データはさまざまな解釈や分析の影響を受けやすく、自社製品候補が非臨床研究や臨床試験で満足のいくパフォーマンスを発揮したと信じていた多くの企業は、FDAの承認や他の国の同様の規制当局からの承認を得ることができませんでした。現在の製品候補に関して、将来の非臨床研究または臨床研究で肯定的な結果が得られない場合、これらの候補の開発スケジュール、規制当局の承認および商品化の見通し、ひいては当社の事業および財務の見通しは、重大な悪影響を受ける可能性があります。

完了した臨床試験と比較して、臨床試験の計画された時期や性質に変更があると、製品候補の臨床開発目標を達成する能力が妨げられる可能性があります.

規制当局の承認と商品化に向けて、前臨床試験から初期段階、後期段階の臨床試験を通じて製品候補が開発されるにつれて、プロセスと結果を最適化するために、製造や投与方法など、開発プログラムのさまざまな側面が変更されるのが通例です。この種の変更は一般的であり、後の段階の臨床試験、承認、商品化に向けて製品候補を最適化することを目的としていますが、そのような変更には意図された目的を達成できないというリスクが伴います。

たとえば、計画されている臨床試験のタイミングは、予定されている臨床研究や非臨床研究への募集や登録の遅れ、特定のCMOやCROが経験したサプライチェーンの混乱など、COVID-19のパンデミックによる遅れの影響を受けました。さらに、当社または当社の協力者が製品候補の生産を最適化してスケールアップしようとした場合、当社製品の臨床開発がさらに影響を受ける可能性があります。このような場合、新しく製造された原薬および/または製剤と、以前に製造された原薬および/または製剤との比較可能性を実証する必要があります。比較可能性を示すと、追加費用が発生したり、用量漸増試験を開始する必要性を含む臨床試験の開始や完了が遅れたりする可能性があり、成功しなかった場合は、製品候補について追加の非臨床試験または臨床試験を完了する必要が生じる可能性があります。さらに、COVID-19のパンデミックによる臨床現場での健康と安全に関する予防措置により、追加費用が発生したり、計画されている臨床試験や非臨床試験の開始や完了が遅れたりする可能性があります。

重篤な有害事象やその他の望ましくない副作用、または当社の製品候補に起因する安全上の懸念が発生した場合、当社の製品候補の臨床開発が遅れたり、悪影響が出たりする可能性があります。

当社の製品候補に起因する望ましくない副作用や安全上の懸念により、当社または規制当局が当社の臨床試験を中断、延期、中止する可能性があり、その結果、ラベルの制限が厳しくなったり、規制当局の承認が遅れたり拒否されたりする可能性があります。治療関連の重篤な有害事象はありませんが（SAES）は、これまでに完了した当社の製品候補のいずれかの臨床試験で報告されました。治療関連のSAEやその他の望ましくない副作用や安全上の懸念、または当社の製品候補に起因する予期しない特性が将来の臨床試験で報告された場合、それらは影響を受ける製品候補の臨床開発および商品化に悪影響を及ぼしたり、遅延したりする可能性があり、これらの事象の発生は、当社の事業および財務見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。です。今後の臨床試験の結果から、許容できないほど高い重症度と副作用の有病率が明らかになる可能性があります。このような場合、当社の試験は中断または終了される可能性があり、FDAまたは他の規制機関は、対象となる適応症の一部またはすべてについて、当社の製品候補のさらなる開発を中止するか、承認を拒否するよう当社に命じる可能性があります。薬物関連の副作用は、患者の募集や登録された患者の試験完了能力に影響を及ぼしたり、製造物責任の請求につながる可能性があります。

さらに、当社の製品候補のいずれかが市販承認を受けた後、当社や他の企業がこれらの製品候補によって引き起こされた望ましくない、または容認できない副作用や安全上の懸念を特定した場合、次のような多くの潜在的に重大な悪影響が生じる可能性があります。

これらの出来事のいずれかが、当社または協力者が当社の製品候補の市場での受け入れを獲得または維持することを妨げたり、商品化のコストや費用を大幅に増加させたりする可能性があり、その結果、製品候補の販売による大きな収益の創出が遅れたり、妨げられたりする可能性があります。

製品候補の計画中の非臨床試験および臨床試験の開始または完了が失敗または遅延すると、コストが増加し、収益を上げて事業を継続する能力が遅延、阻止、または制限される可能性があります。

必要に応じて、SADの成人の不安神経症の治療薬としてファジエノールを規制当局の承認を得るためのNDAを提出する前に、少なくとも2件の第3相臨床試験とその他の特定の臨床および非臨床研究を無事に完了する必要があります。イトルボンについては、現在のところ、MDDやその他のうつ病のスタンドアロン速効治療薬としてイトルボンが規制当局の承認を得るためのNDAを提出する前に、少なくとも1つの追加の第2B相臨床試験、2つの適切で十分に管理された第3相臨床試験、標準的な非臨床試験と長期の臨床安全性試験、およびその他の小規模な臨床試験を完了する必要があると考えています。AV-101については、進行中の探索的第1B相臨床試験、2件の第2相臨床試験、2件の適切かつ十分に管理された第3相臨床試験、追加の毒性学およびその他の標準的な非臨床および長期の臨床安全性試験、ならびに特定の標準的な小規模臨床試験を完了する必要があると考えています。PH15、PH80、PH284については、これらの各製品候補の臨床開発と非臨床開発を無事に完了するために必要な作業を決定中です。非臨床試験と臨床試験を無事に完了することは、NDAを提出するための前提条件であり、したがって、開発する可能性のある製品候補を商業的に販売する前に、最終的な承認が必要です。非臨床試験や臨床試験の開始と完了は、次のようなさまざまな理由で遅れたり妨げられたりする可能性があるため、将来計画されている当社の製品候補の非臨床試験や臨床試験が予定通りに完了するかどうかはわかりません。

臨床試験は、中間結果があいまいだったり、否定的だったりすると、完了前に延期または中止されることもあります。さらに、臨床試験は、当社、規制当局、IRBが臨床試験を監督する場所のIRB、データおよび安全性監視委員会によって中断または終了される場合があります（DSMB）、問題となっている臨床試験や他の規制当局を監督します。これには次のような多くの要因があります。

当社の非臨床試験およびCNS製品候補の臨床試験中に、規制要件、規制ガイダンスの変更、または予期せぬ出来事が発生する可能性があり、その結果、非臨床試験や臨床試験プロトコルの変更、または追加の非臨床研究と臨床試験の要件が発生する可能性があり、その結果、当社のコストが増加し、開発スケジュールが遅れる可能性があります。

当社のCNS製品候補の非臨床試験および臨床試験中の規制要件、ガイダンス、または予期せぬ出来事の変更により、非臨床試験や臨床試験プロトコルの修正を余儀なくされたり、規制当局が追加の非臨床研究や臨床試験の要件を課したりする場合があります。臨床試験プロトコルの修正や変更には、審査と承認のために規制当局とIRBに再提出する必要があります。これは、臨床試験の費用、時期、または成功裏に完了するかどうかに悪影響を及ぼす可能性があります。同様に、当社の非臨床試験の修正は、それらの非臨床試験の費用や時期、または成功裏に実施されることに悪影響を及ぼす可能性があります。非臨床試験や臨床試験の完了が遅れたり、中止したり、追加の非臨床試験や臨床試験を実施したりする必要がある場合、CNS製品候補の商業的見通しが損なわれ、製品収益を生み出す能力が遅れる可能性があります。

私たちは、現在の中枢神経系製品候補の非臨床試験と臨床試験を実施するにあたり、今後も第三者に頼り、また将来の他のCNS製品候補についても引き続き委託していくことを期待しています。これらの第三者が契約上の義務を首尾よく遂行しなかったり、予定された期限を守らなかったりした場合、当社の非臨床試験または臨床試験の完了、および現在および/または将来の中枢神経系製品候補の開発が遅れ、現在または将来の中枢神経系製品候補について規制当局の承認を得ることができず、当社の事業に重大な損害を与える可能性があります。

戦略的な設計では、製品候補の非臨床試験や臨床試験を完全に自社で独自に実施するための豊富な社内スタッフリソースはありません。私たちは、さまざまな学術研究センター、医療機関、非臨床および臨床研究者、受託研究所、CRO、およびその他の第三者との戦略的関係のネットワークを利用して、製品候補の非臨床試験および臨床試験の実施と完了を支援しています。私たちは、臨床試験用のモニターの提供とデータ管理のほか、臨床試験の準備、実施、完了に必要なその他のサービスを提供するために、第三者のCROと契約を締結しています。私たちは、製品候補の非臨床試験や臨床試験を効率的に実施するために、これらの第三者やその他の第三者に大きく依存しており、管理しているのはその活動の特定の側面だけです。その結果、これらの非臨床および臨床試験の実施、タイミング、完了、および非臨床および臨床試験を通じて得られたデータの管理を、社内のスタッフリソースのみに頼っている場合よりも直接的な管理が難しくなっています。外部の関係者とのコミュニケーションも困難で、間違いにつながったり、活動の調整が困難になったり、非効率になったりする可能性があります。CROやその他の外部関係者は、

これらの要因は、当社の非臨床試験や臨床試験を実施する第三者の意欲や能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、当社の制御が及ばない予想外のコスト増加を招く可能性があります。それでも、当社の非臨床研究と臨床試験はそれぞれ、該当するプロトコル、法律、規制、科学の要件と基準に従って実施され、完了するようにする責任があります。CROまたは独立した研究者に頼っていても、規制上の責任が免除されるわけではありません。私たちと私たちのCRO、および治験責任医師が後援する研究に参加するすべての治験責任医師は、現在のグッド?$#@$ニカルプラクティス規制を含む規制とガイドラインを遵守する必要があります（CGCPs）は、臨床試験の結果を実施、監視、記録、報告するためのものです。これにより、データと結果が科学的に信頼でき、正確であり、治験に参加することの潜在的なリスクについて治験の患者に十分な情報を伝えることができます。これらの規制は、臨床開発中のすべての製品について、FDA、欧州経済領域加盟国の管轄当局、および同等の外国の規制当局によって施行されています。FDAは、臨床試験のスポンサー、主任研究者、および試験施設の定期的な検査を通じてcGCP規制を施行しています。私たち、当社のCRO、または第三者の協力者が該当するCGCPに準拠していない場合、当社の製品候補を含む臨床試験で得られた臨床データは信頼できないと見なされ、FDAまたは同等の外国の規制当局は、当社のマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験の実施を要求する可能性があります。検査の結果、FDAが当社の臨床試験のいずれかがCGCPに準拠していると判断することを保証することはできません。さらに、当社の臨床試験はcGMPに基づいて製造された製品候補を用いて実施する必要があり、多数の被験者が必要です。当社が、またはCROや他の第三者の協力者がこれらの規制を遵守しなかった場合、臨床試験を繰り返す必要があり、規制当局の承認手続きが遅れるだけでなく、民事および刑事罰を含む執行措置の対象となる可能性もあります。

私たちは製品候補のために臨床試験を設計しますが、私たちの臨床開発戦略には、CROやその他の第三者の研究者や医療機関に製品候補の臨床試験を実施させることが含まれます。その結果、私たちの医薬品開発プログラムの多くの重要な側面は、私たちが直接管理することはできません。さらに、CRO、独立研究者、医療機関は、場合によっては、当社との取り決めに基づいて、または適用される規制要件に従ってすべての義務を履行できない場合がありますが、特定の状況下では、製品候補の臨床試験の実施中にFDAの法律や規制に違反した場合、最高で刑事訴追を含む民事罰を含む執行措置の対象となる場合があります。そのような第三者が当社の製品候補の臨床試験を満足のいく方法で実施しなかったり、当社に対する義務に違反したり、適用される規制要件を遵守しなかったりした場合、当社の製品候補の開発と商品化が遅れたり、当社の開発プログラムが重大かつ不可逆的に損なわれたりする可能性があります。治験責任医師が後援する臨床研究を含む特定のケースでは、これらの第三者が当社の製品候補を含む臨床試験に費やすリソースの量とタイミングを制御することはできません。第三者の共同研究者が収集した非臨床データや臨床データに頼ることができない場合、臨床試験の繰り返し、期間の延長、または規模の拡大を求められる可能性があり、それによって商業化が大幅に遅れ、大幅に増額された支出が必要になる可能性があります。

1人以上の第三者協力者との関係が終了した場合、代替の第三者協力者と取り決めを結ぶことができなくなる可能性があります。当社のCROを含むそのような第三者の協力者が契約上の義務や義務を首尾よく履行しなかったり、予定された期限を守らなかったり、交代が必要になったり、適用される臨床プロトコル、規制要件、またはその他の理由により、入手した臨床データの品質や正確性が損なわれた場合、そのような第三者が関与している臨床試験は延期、延期、または終了される可能性があり、当社ではそれができない場合があります規制当局の承認を得たり、開発を成功させたりして製品候補を商品化してください。その結果、対象表示にある製品候補の財務結果と商業的見通しが損なわれ、コストが増加し、収益を生み出す能力が遅れると考えています。

私たちは、すべての非臨床研究および臨床研究におけるCNS製品候補の製造、調製、分析、保有、および供給を完全に第三者に依存しています。今後もCNS製品候補の非臨床、臨床、および商業供給はすべて第三者に依存するつもりです。

戦略的設計によると、非臨床研究や臨床研究、または商業規模で使用するための製品候補の製造、調製、分析、保管、または流通のための広範な社内インフラや技術力を現在持っておらず、取得または開発する予定もありません。その結果、当社のすべての製品候補について、私たちは原薬の製造と最終医薬品の製剤、保管、流通を完全にCMOに頼っています。今後もそうしていきます。当社のCMOがAPIを製造し、任意のPIR製品候補の最終医薬品を調合するために使用する施設は、cGMPを含む該当する規制ガイドラインと要件への準拠を評価するために、FDAおよびその他の同等の外国の規制機関による事前承認検査の対象となります。また、当社がIND、NDA、またはそれに相当する関連する外国の規制当局による同様の検査を受ける必要がある場合があります。該当する規制機関。

私たちは、製品候補の製造プロセス、または製造、分析、処方に使用される材料の供給や品質を直接管理していません。また、すべての製品候補について、原薬と最終医薬品の両方の製造に適用されるすべてのcGMPに準拠するかどうかは、CMOに完全に依存しています。サプライチェーンの混乱により当社のCMOが適切な原材料の供給を確保できない場合、または当社の仕様およびFDAまたは該当する外国の規制機関の厳しい規制要件に適合する製品候補（APIや最終医薬品を含む）を正常に製造できない場合、原薬や最終医薬品を含む当社の製品候補の十分な供給が遅れ、当社のCMOが製造施設の規制当局の承認を確保および/または維持できなくなる可能性があります。FDAは許可されています臨床上の保留など、他の措置を講じます。さらに、適切な品質管理、品質保証、有能な人材を維持するCMOの能力を直接管理することはできません。当社のCMOはすべて、他の企業と提携して、そのような他社に材料や製品を供給および/または製造しています。そのため、当社のCMOは、そのような材料や製品の製造に関する規制上のリスクにさらされます。その結果、これらの材料や製品の製造に関する規制要件を満たさないと、CMOの施設全体の規制上の許可に影響を及ぼしたり、必要または計画されている非臨床研究および/または臨床研究のための製品候補の製造時期に影響したりする可能性があります。現在、または将来、FDAまたは該当する外国の規制機関が、当社のCMOの施設が準拠していないと判断した場合、代替の製造施設を探す必要が生じる可能性があります。これは、当社の製品候補の開発、規制当局の承認の取得、または販売の能力に悪影響を及ぼします。また、CMOに依存していると、CMOやその施設にアクセスできる第三者が当社の企業秘密やその他の専有情報にアクセスして流用する可能性もあります。

当社はまだCMOと長期供給契約を結んでおらず、当社の製品候補品を製造する各バッチは、個別の供給契約に基づいて個別に契約されているか、または今後締結される予定です。新しいCMOを雇う場合、そのような請負業者はFDAやその他の該当する外国の規制機関による検査を完了する必要があります。私たちは、引き続きCMOや、場合によってはコラボレーションパートナーに頼って、研究開発規模や、承認されれば商業的な量の製品候補を製造するつもりです。現在のAV-101の原薬製造規模、およびファジエノール、イトルボン、PH15、PH80、および284のAPI製造予定規模、および各製品候補に対する原薬と最終医薬品の供給量は、計画されている非臨床および臨床研究をサポートするのに十分であると考えていますが、予期せぬ供給不足やCMO関連の遅延を保証することはできません。では、当社の製品候補の一部またはすべての原薬および/または最終医薬品の製造および調合は、将来行われなくなります。

さらに、ファジエノール、イトルボン、PH15、PH80、PH284は薬剤とデバイスの併用製品とみなされます。サードパーティのメーカーは、医薬品/デバイス併用製品に適用されるcGMP要件（FDAの適用規定、または同等の外国規制当局の医薬品cGMP規制、品質システム規則に具体化されたデバイスcGMP要件を含む）に準拠できない場合があります（QSR）または米国外の同様の規制要件。当社または第三者メーカーが適用される規制を遵守しなかった場合、臨床保留、罰金、差止命令、民事処罰、承認の遅延、停止または撤回、ライセンスの取り消し、製品候補の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事訴追などの制裁措置が当社に課せられる可能性があり、いずれも当社の製品候補の供給に大きな影響を与える可能性があります。当社のCMOが製品候補品を製造するために使用する施設は、NDAの提出後に実施される、または実施される可能性のある検査に基づいて、FDAおよび同等の外国の規制当局の承認を受ける必要があります。cGMPやQSRの遵守については、私たちは製造プロセスを管理しておらず、CMOパートナーに完全に依存しています。当社のCMOが、当社の仕様およびFDAまたは他の同等の外国の規制当局の厳しい規制要件に適合する材料をうまく製造できなければ、製造施設の規制当局の承認を確保および/または維持することができません。さらに、私たちは、委託製造業者が適切な品質管理、品質保証、および有能な人材を維持する能力を管理することはできません。FDAまたはそれに類する外国の規制当局がこれらの施設を当社の製品候補の製造に承認しない場合、または将来そのような承認を取り消す場合、代替の製造施設を探す必要が生じる可能性があります。これは、承認された場合、製品候補の開発、規制当局の承認の取得、またはマーケティングの能力に大きな影響を与えます。CMOは、製造上または品質管理上の問題に直面して、原薬の製造や出荷が遅れたり、請負業者が該当するcGMPやQSRの要件の遵守を維持できない状況に直面したりする可能性があります。cGMP、QSRの要件、またはその他のFDA、EMA、および同等の外国の規制要件に従わないと、当社の臨床研究活動や、製品候補を開発して承認後に製品を販売する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

米国でCNS製品候補の販売承認を受けたとしても、同じCNS製品候補を米国外に販売するための規制当局の承認を受けることは決してありません。

当社の中枢神経系製品候補を米国外に販売するには、他の国の安全性、有効性、およびその他の規制要件を多数確立し、遵守する必要があります。承認手続きは国によって異なり、追加の製品候補試験や追加の行政審査期間が必要になる場合があります。他の国で承認を得るのに必要な時間は、FDAの承認を得るのに必要な時間と異なる場合があります。他の国での販売承認プロセスには、米国でのFDA承認に関する上記のすべてのリスクと、その他のリスクが伴う可能性があります。特に、米国以外の多くの国では、製品を商品化する前に価格設定と償還の承認を受ける必要があります。この承認を得ると、そのような国での製品の市場投入が大幅に遅れる可能性があります。ある国での販売承認は、別の国での販売承認を保証するものではありませんが、ある国での販売承認の取得に失敗したり遅れたりすると、他の国の規制プロセスに悪影響を及ぼす可能性があります。他の国で販売承認を得られなかったり、承認の取得が遅れたり、その他の遅れが生じたりすると、そのような海外市場での製品候補のマーケティング能力が損なわれます。このような減損は、潜在的な市場の規模を縮小することになり、当社の事業、経営成績、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の中枢神経系製品候補のいずれかが最終的に規制薬物として規制される場合、私たち、当社のCMO、および将来の流通業者、処方者、調剤業者は、追加の規制要件を遵守する必要があります。これにより、製品候補のマーケティングが遅れ、製品候補の製造、流通、調剤、処方にかかるコストと負担が増大する可能性があります。

米国または米国以外の市場で製品候補を商品化する前に、米国麻薬取締局（DEA) または外国の対応企業は、そのような製品候補が規制薬物と見なされるかどうかを判断する必要があるかもしれません。その際、FDAまたは外国の対応物の推奨を考慮に入れて、場合によっては判断する必要があります。これは時間のかかるプロセスであり、製品候補のマーケティングを遅らせ、当社が対象となる可能性のある規制上の独占期間を短縮する可能性があり、そのような製品の商品化に関連するコストが増加し、ひいては当社の業績に悪影響を及ぼす可能性があります。現在、DEAや外国のカウンターパートが当社の現在または将来の製品候補を規制物質と見なすかどうかはわかりませんが、そのような製品候補が規制物質として規制されないという保証はまだできません。

当社の製品候補のいずれかが規制物質として規制されている場合、製品候補が掲載されているDEA規制物質スケジュールまたは外国の規制物質スケジュールに応じて、私たち、当社のCMO、および対象製品候補の将来の流通業者、処方者、調剤業者は、登録、セキュリティ、記録管理、報告、保管、流通、輸入、輸出、在庫、割当などの重要な規制要件の対象となる可能性があります。DEAまたは外国の対応機関によって管理される要件場合によってはDEAかもしれません。さらに、当社の製品候補のいずれかが規制物質として規制されている場合、当社と当社のCMOは初回かつ定期的なDEA検査の対象となります。私たちまたは当社のCMOが、必要なDEA登録または同等の外国登録を取得または維持できない場合、規制物質とみなされる製品候補を商品化できないか、代替CMOを見つける必要が生じる可能性があります。これには時間がかかり、追加費用が発生し、商品化の取り組みが遅れたり制限されたりします。

これらの法律や規制は制限的な性質のため、規制物質が含まれていると見なされた場合、製品候補の商品化を制限する可能性があります。適用される規制薬物法および規制に従わないと、行政、民事、または刑事上の執行につながる可能性もあります。DEAやその外国のカウンターパートは、民事上の罰則を求めたり、必要な登録の更新を拒否したり、それらの登録を取り消すための行政手続を開始したりすることがあります。状況によっては、違反すると刑事訴訟や同意判決につながる可能性があります。個々の州も独自に規制物質を規制しています。

自社で幅広い販売およびマーケティング能力を確立できない場合、またはCNS製品候補のマーケティングと販売に関する契約を第三者と締結できない場合、製品の販売から収益を得ることができない可能性があります。

現在、医薬品の販売、マーケティング、流通に関する社内リソースは限られており、近い将来、幅広い社内能力を構築できなくなる可能性があります。したがって、CNS製品候補を販売するには、FDAまたはその他の規制機関によって承認された場合、市場承認前に、製品候補の商品化に関連する販売、マーケティング、管理、およびその他の非技術的能力に関連する幅広い内部能力を確立するか、そのようなサービスを実施するための契約上の取り決めを第三者と行う必要があります。十分な内部販売、マーケティング、流通能力を確立できない場合、または商業的に合理的な条件で契約上確立できない場合、当社の事業、経営成績、財政状態、および見通しに重大な悪影響が及びます。さらに、幅広い販売およびマーケティング能力を構築するには、多額の資本が必要ですが、それを調達できない場合があります。

CNS製品候補のマーケティング承認を受けたとしても、製品候補が広く市場に受け入れられない可能性があり、その売上から得られる収益が制限されてしまいます。

当社の中枢神経系製品候補が商業的に成功するかどうかは、FDAやその他の規制当局によって承認された場合、医師、患者、医療費支払者を含む医学界で当社の製品候補が認識され、受け入れられるかどうかにかかっています。当社の製品候補が市場で受け入れられるかどうかは、次のような多くの要因に左右されます。

当社の中枢神経系製品候補が承認されたが、患者、医師、支払者による十分な承認が得られない場合、製品候補から十分な収益を得ることができず、収益性を維持できない可能性があります。医療費支払いが承認される前に、医療費支払い者は、これらの目標適応症の治療に加えて、当社の製品候補が患者の健康増進にもつながることを証明するよう求める場合があります。私たちの製品候補の利点について医学界や第三者支払者を教育する私たちの取り組みは、多大なリソースを必要とし、決して成功しないかもしれません。

当社の中枢神経系製品の候補は、望ましくない安全上の懸念や副作用を引き起こし、規制当局の承認を遅らせたり妨げたり、承認されたラベルの商業的プロファイルを制限したり、販売承認後に重大な悪影響をもたらしたりする可能性があります。

当社の製品候補が望ましくない副作用や安全上の懸念を引き起こすと判断された場合、当社または規制当局は非臨床試験や臨床試験を中断、延期、または中止する可能性があり、その結果、表示の制限が厳しくなったり、規制当局による規制当局の承認が遅れたり拒否されたりする可能性があります。

さらに、臨床試験はその性質上、潜在的な患者集団のサンプルを利用します。患者数と曝露期間が限られているため、当社の製品候補のまれで重篤な副作用は、その製品候補に曝露された患者の数が大幅に多い場合にのみ明らかになる可能性があります。当社の製品候補が市販承認を受け、その承認後に、当社または他者がそのような製品候補（またはその他の類似製品）によって引き起こされた望ましくない安全上の懸念や副作用を特定した場合、次のような多くの潜在的に重大な悪影響が生じる可能性があります。

これらの事象が発生すると、影響を受ける製品候補の市場での受け入れや維持が妨げられ、製品候補の商品化にかかるコストが大幅に増加し、製品候補の商品化を成功させて収益を生み出す能力に大きな影響を与える可能性があると考えています。

CNS製品候補の販売承認を受けたとしても、将来の開発や規制上の問題に直面する可能性があります。

たとえ当社がCNS製品候補について販売承認を受けたとしても、規制当局は依然として当社の製品候補、指示された用途、またはマーケティングに重大な制限を課したり、費用がかかる可能性のある承認後の研究に対して継続的な要件を課したりする可能性があります。また、当社の製品候補には、製品のラベル、包装、保管、販売促進、および安全性やその他の市販後の情報の記録管理と提出に関する継続的な規制要件が適用されます。FDAやその他の規制当局には、市販後の重要な権限があります。たとえば、新しい安全性情報に基づいて表示の変更を要求する権限や、医薬品の使用に関連する重大な安全性リスクを評価するための市販後の研究や臨床試験を要求する権限などです。FDAやその他の規制当局にも、NDAの一環として、または承認後に、REMSまたは同等の医薬品安全性プログラムの提出を要求する権限があります。FDAやその他の規制当局が要求するREMSまたは同等の医薬品安全性プログラムは、承認後の新しい規制要件や、承認された製品の販売に関する潜在的な要件または制限を確実に遵守するためのコストの増加につながる可能性があり、そのすべてが販売量と収益の減少につながる可能性があります。

医薬品や医療機器製品の製造業者とその施設の製造者は、cGMPやその他の規制の遵守について、FDAやその他の規制当局による継続的な審査と定期検査の対象となります。当社または規制機関が、予期せぬ重症度や頻度の有害事象、または製品候補を製造する施設の問題など、製品候補に関する問題を発見した場合、規制機関は、製品候補の市場からの撤退や製造の中断など、製品候補であるメーカー、または当社に制限を課すことがあります。私たち、当社の製品候補、または製品候補の製造施設が適用される規制要件を満たしていない場合、規制機関は、とりわけ次のことを行う可能性があります。

競合する治療法が出現し、CNS製品候補の販売から収益を上げる機会に悪影響を及ぼす可能性があります。

製薬業界は非常に競争が激しいです。多くの公立および民間の製薬会社、大学、政府機関、その他の研究機関が、当社の製品候補と類似して競合したり、類似の市場に対応する製品候補の研究開発に積極的に取り組んでいます。今後、当社の製品候補に類似し、競争力のある製品候補を開発しようとしている企業の数が増える可能性があります。

現在、経営陣は、ファジエノールと同じ薬理作用機序と安全性プロファイルを持つSADの成人の不安神経症に対するFDA承認の速効治療について知りません。また、経営陣は現在、鼻腔内投与のイトルボンまたはプロベネシドと組み合わせて経口投与されたAV-101と同じ薬理作用機序と安全性プロファイルを持つMDDの承認を受けた経口治療薬を知りません。ただし、他の薬理作用機序を持つ新しい抗うつ薬や、FDAが承認した麻酔薬塩酸ケタミンの静脈内投与など、他の適応症が承認されている製品は、MDDのほか、イトルボンまたはAV-101とプロベネシドの併用が治療の可能性を秘めている可能性のある他の中枢神経系適応症の治療に使用されているか、使用される可能性があります。さらに、心理療法や電気けいれん療法など、他の非医薬品治療オプション（ECTです）は、MDDの患者を治療するために、標準的な抗うつ薬の前または代わりに使用されます。

ファジエノールと現在の米国におけるSADの治療法に関して、競合他社には、SADの治療薬としてFDAによって承認されている現在のジェネリック経口抗うつ薬のほか、アルプラゾラムなどのベンゾジアゼピンやプロプラノロールなどのベータ遮断薬など、SADの治療のために適応外処方されている特定の種類の薬が含まれますが、これらに限定されません。フェーズ2開発中の経口薬候補です。成人のMDD患者に対する新世代の経口治療の分野では、主な競合相手はAxsome、Alkermes、Relmada、Sageだと考えています。他の潜在的な競合他社には、適応外ケタミン静脈内療法を提供する学術および民間の商業診療所、およびヤンセンの鼻腔内投与エスケタミンが含まれますが、これらに限定されません。更年期障害によるほてりや片頭痛の治療にはPH80、認知障害の改善にはPH15、食欲不振にはPH284という競合他社をまだ評価中です。

私たちの潜在的な競合他社の多くは、単独で、または協力企業とともに、私たちよりもはるかに優れた財務、技術、人的資源を持っており、発見と開発、FDAやその他の規制当局の承認の取得、および治験薬候補の商品化において非常に豊富な経験を持っています。ファジエノールに関しては、現在FDAが承認している特定の抗うつ薬との競合の可能性や、ベンゾジアゼピンやベータ遮断薬の適応外使用に加えて、SADに対して開発中の他の薬剤候補には、ヤンセンが開発中の経口脂肪酸アミド加水分解酵素阻害剤と、アルファに作用する第2相開発中の2つの経口薬候補が含まれますが、これらに限定されないと考えています。7ニコチン性アセチルコリン受容体。1つはバイオノミクスによって開発中で、もう1つはバンダによって開発中です。MDDを含むうつ病の治療にはイトルボンとAV-101をプロベネシドと組み合わせて、パーキンソン病、神経障害性疼痛、てんかんの治療に関連するレボドパ誘発性ジスキネジーなどの特定の神経疾患の治療にプロベネシドと組み合わせたAV-101に関しては、さまざまな製薬会社やバイオテクノロジー企業が新しいプログラムを開発するプログラムを持っていると考えていますそのような適応症の薬剤候補および/または医療機器技術（アボット･ラボラトリーズ、アカディア、アラガンなどが含まれますが、これらに限定されません）アルケルメス、アプティニックス、アストラゼネカ、アクサム、イーライリリー、グラクソ・スミスクライン、イントラセルラー、ヤンセン、ルンドベック、メルク、ニューロクリン、ノバルティス、オノ、大塚、ファイザー、レルマダ、ロシュ、セージ、大日本住友、武田、キセノン、およびあらゆる関連会社前述の会社のレート。バイオテクノロジーや製薬業界での合併や買収により、より多くのリソースが少数の競合他社に集中する可能性があります。競合他社が、私たちが開発するどの製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少ないかまたはそれほど深刻ではなく、より便利で、より安価な製品を開発して商品化すれば、私たちの商業的機会は減少または排除される可能性があります。また、競合他社は、自社製品の承認よりも早く自社製品のFDAやその他の規制当局の承認を取得する可能性があり、その結果、当社が市場に参入する前に競合他社が確固たる市場での地位を確立する可能性があります。

私たちはコラボレーションを確立しようとする可能性があり、商業的に合理的な条件でそれを確立できない場合は、開発および商品化の計画を変更しなければならない可能性があります。

私たちの医薬品開発プログラムと治験薬候補の潜在的な商業化には、費用を賄うために多額の追加資金が必要になります。私たちは、AffAmed Agreementなど、これらの製品候補の開発と潜在的な商品化について、製薬会社やバイオテクノロジー企業と協力することを決定するかもしれません。

私たちは、AffAmed契約を含め、当社が締結するあらゆる共同契約に基づいて、研究開発費、ライセンス料、マイルストーン支払い、およびロイヤルティから収益を得ることができます。ただし、そのような取り決めから収益を上げることができるかどうかは、これらの取り決めで割り当てられた機能をうまく実行する協力者の能力にかかっています。さらに、当社の協力者は、合意された条件の満了前または満了時に、研究開発プロジェクトを中止し、資金提供義務を含む該当する契約を終了する権利を有します。その結果、ライセンスに含まれる地域の第三者にライセンス供与している製品候補の将来の成功に対するコントロールの一部または全部を放棄することが期待できます。

適切な協力者を探すという点で、私たちは大きな競争に直面しています。コラボレーションについて追加の最終合意に達するかどうかは、とりわけ、協力者のリソースと専門知識の評価、提案された協力の条件、および提案された協力者によるさまざまな要因の評価によって異なります。これらの要因には、非臨床試験および臨床試験の設計または結果、FDAまたは米国外の同様の規制当局による承認の可能性、対象製品候補の潜在的な市場、そのような製品候補の製造と患者への提供のコストと複雑さ、競合製品の可能性、技術の所有権に関する不確実性の存在（これらに関係なく、そのような所有権に課題がある場合に存在する可能性があります）などが含まれます。課題と業界と市場のメリット一般的な条件。また、共同研究者は、同様の適応症のために協力できる代替の製品候補や技術を検討することもあります。また、そのようなコラボレーションが、当社の製品候補として当社とのコラボレーションよりも魅力的かどうかを検討することもあります。私たちが確立する可能性のあるコラボレーションやその他の取り決めの条件は、私たちにとって有利ではないかもしれません。

また、既存の協力契約に基づき、将来の協力者と特定の条件で契約を締結することが制限される場合があります。コラボレーションは複雑で、交渉や文書化に時間がかかります。さらに、最近、大手製薬会社間でかなりの数の企業結合が行われ、その結果、将来の潜在的な協力者の数が減少しています。

追加のコラボレーションについて、タイムリーに、納得できる条件で、あるいはまったく交渉できない場合があります。それができない場合は、協力しようとしている製品候補の開発を縮小したり、開発プログラムやその他の開発プログラムを縮小または延期したり、商品化の可能性を遅らせたり、販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、支出を増やして自己負担で開発または商品化活動を行わなければならない場合があります。開発や商業化活動の資金を調達するために支出を増やすことを選択した場合、追加の資本を獲得する必要があります。その資金は、受け入れ可能な条件では利用できないか、まったく利用できない可能性があります。十分な資金がないと、製品候補をさらに開発したり、市場に投入して製品収益を上げたりすることができない可能性があります。

さらに、私たちが今後行うコラボレーションは成功しない可能性があります。私たちのコラボレーションの取り決めが成功するかどうかは、協力者の努力と活動に大きく依存します。協力者は通常、これらのコラボレーションに適用する取り組みやリソースを決定する際にかなりの裁量権を持っています。臨床開発と商品化の問題に関する協力契約の当事者間で意見の相違があると、開発プロセスや該当する製品候補の商品化が遅れ、場合によっては協力契約が終了する可能性があります。これらの意見の相違は、どちらの当事者にも最終的な意思決定の権限がないと解決が難しい場合があります。製薬会社やバイオテクノロジー企業、その他の第三者とのコラボレーションは、多くの場合、相手によって終了されたり、失効が認められたりします。そのような解約や期限切れは、私たちの財政に悪影響を及ぼし、私たちのビジネスの評判を損なう可能性があります。

他のCNS製品候補を特定または発見する努力がうまくいかなかったり、限られたリソースを特定の製品候補や適応症を追求しても、収益性が高い、または成功の可能性が高い製品候補や適応症を活用できない場合があります。

私たちのビジネスの成功は、主に治療上および商業上の可能性を秘めたCNS製品候補を特定し、開発し、商品化する能力にかかっています。さまざまな理由から、現在のCNS製品候補について追加の開発機会を追求したり、開発や商品化のための追加のCNS製品候補を見つけたりできない場合があります。私たちの調査方法論では、新製品候補の特定に失敗したり、製品候補に有害な副作用があることが示されたり、製品が市場に出なくなったり、市販承認を受ける可能性が低いその他の特徴がある場合があります。

私たちは限られた数の研究開発プログラムと製品候補に戦略的に焦点を当てており、現在は主にファジエノールとイトルボンの開発に注力しています。その結果、他の製品候補や、後でより大きな商業的可能性を秘めていることが判明したファジエノールやイトルボンのCNS関連の他の潜在的な適応症についての機会の追求を控えたり遅らせたりする可能性があります。私たちが資源配分を決定すると、市販薬や収益性の高い市場機会を活用できなくなる可能性があります。現在および将来の研究開発プログラムや特定の適応症の製品候補への支出は、商業的に実行可能な医薬品を生み出さない可能性があります。特定の製品候補の商業的可能性やターゲット市場を正確に評価していない場合、そのような製品候補に対する唯一の開発権および商品化権を保持する方が有利な場合に、将来のコラボレーション、ライセンス、またはその他のロイヤルティ契約を通じて、その製品候補に対する貴重な権利を放棄する可能性があります。

これらの出来事のいずれかが発生した場合、私たちは1つまたは複数のプログラムの開発努力を断念せざるを得なくなり、事業に重大な悪影響を及ぼし、事業を停止する可能性があります。新製品候補を特定して前進させるための研究開発プログラムには、かなりの技術的、財政的、人的資源が必要です。最終的に成功しないことが判明した潜在的なプログラムや製品候補に、努力とリソースを集中させることがあります。

私たちは医療に関する法律や規制の対象となっており、刑事制裁、民事処罰、契約上の損害、風評の低下、利益や将来の収益の低下を招く可能性があります。

現在、市場には製品はありませんが、CNS製品候補の商品化を開始すると、連邦政府、および当社が事業を行う州および外国政府による追加の医療法および規制要件および施行の対象となる可能性があります。当社の製品候補が承認されれば、医療提供者、医師、その他が中心的な役割を果たします。今後第三者支払者との取り決めを行うと、広く適用される詐欺や虐待、その他の医療に関する法律や規制にさらされることになり、マーケティング承認を得た場合、製品候補のマーケティング、販売、流通におけるビジネス上または財務上の取り決めや関係を制約する可能性があります。適用される連邦および州の医療法および規制に基づく制限には、以下が含まれます。