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TVベータプログラムのライセンスメンバーDNLI：バイオジェンメンバー2023-01-012023-06-300001714899DNLI: TVベータプログラムのライセンスメンバーDNLI：バイオジェンメンバー2022-01-012022-06-300001714899DNLI: オプションサービスメンバーDNLI：バイオジェンメンバー2023-04-012023-06-300001714899DNLI: オプションサービスメンバーDNLI：バイオジェンメンバー2022-04-012022-06-300001714899DNLI: オプションサービスメンバーDNLI：バイオジェンメンバー2023-01-012023-06-300001714899DNLI: オプションサービスメンバーDNLI：バイオジェンメンバー2022-01-012022-06-300001714899DNLI：バイオジェンメンバー2023-04-012023-06-300001714899DNLI：バイオジェンメンバー2022-04-012022-06-300001714899DNLI：バイオジェンメンバー2023-01-012023-06-300001714899DNLI：バイオジェンメンバー2022-01-012022-06-300001714899DNLi：VaBetaメンバーでの共同アレンジメント2023-01-012023-06-300001714899DNLi：VaBetaメンバーでの共同アレンジメント2023-04-012023-06-300001714899DNLI: ジェネンテック社のメンバーDNLI：ジェネテックライセンス契約メンバー2023-01-012023-06-300001714899DNLI: ジェネンテック社のメンバーDNLI：ジェネテックライセンス契約メンバー2023-04-012023-06-300001714899DNLI: ジェネンテック社のメンバーDNLI：マイルストーンの引き金となったLUMAスタディメンバー2022-06-012022-06-300001714899DNLI: ジェネンテック社のメンバーDNLI：バイオジェンコラボレーションアレンジメントメンバー2020-10-052020-10-05エクセルリ:ピュア0001714899DNLI：バイオジェンメンバー2022-01-012022-06-300001714899DNLI：バイオジェンメンバー2022-04-012022-06-300001714899DNLI: ジェネンテック社のメンバー米国会計基準:研究開発費メンバーDNLI：ジェネテックライセンス契約メンバー2016-06-012023-06-300001714899DNLI: ジェネンテック社のメンバーDNLI：ジェネテックライセンス契約メンバー2016-06-012023-06-30dnli: 支払い0001714899DNLI：ジェネテックライセンス契約メンバー2016-06-012023-06-300001714899DNLI: SLCリースメンバーDNLi: オペレーティングリース 93年リース契約終了メンバー米国会計基準:ビルディングメンバー2023-01-012023-06-300001714899DNLI: SLCリースメンバー米国会計基準:ビルディングメンバー2023-06-300001714899DNLI: SLCリースメンバー米国会計基準:ビルディングメンバー2023-01-012023-06-300001714899DNLI：ニュースSLCオペレーティングリースメンバーDNLi：ラボラトリーオフィスおよび倉庫メンバーDNLI：オペレーティングリース 15年リース契約メンバー2023-04-30UTR: 平方フィート0001714899DNLI：ニュースSLCオペレーティングリースメンバーDNLi：ラボラトリーオフィスおよび倉庫メンバーDNLI：オペレーティングリース 15年リース契約メンバー2023-04-120001714899DNLI：ニュースSLCオペレーティングリースメンバーDNLi：ラボラトリーオフィスおよび倉庫メンバーDNLI：オペレーティングリース 15年リース契約メンバー2023-06-300001714899DNLI：ニュースSLCオペレーティングリースメンバーDNLi：ラボラトリーオフィスおよび倉庫メンバーDNLI：オペレーティングリース 15年リース契約メンバー2023-04-012023-06-300001714899DNLI：ニュースSLCオペレーティングリースメンバーDNLi：ラボラトリーオフィスおよび倉庫メンバーDNLI：オペレーティングリース 15年リース契約メンバー2023-01-012023-06-300001714899DNLI：DMSはキャンセル可能なメンバーではありません2023-06-300001714899DNLI：DMSはキャンセル可能なメンバーではありません2022-12-310001714899DNLI: DMSメンバー2023-04-012023-06-300001714899DNLI: DMSメンバー2022-04-012022-06-300001714899DNLI: DMSメンバー2023-01-012023-06-300001714899DNLI: DMSメンバー2022-01-012022-06-300001714899DNLI: MSAメンバー以外の2023-06-300001714899DNLI: MSAメンバー以外の2022-12-310001714899SRT: 最低メンバー数米国会計基準:従業員ストックオプションメンバー2023-01-012023-06-300001714899SRT: 最大メンバー数米国会計基準:従業員ストックオプションメンバー2023-01-012023-06-300001714899SRT: 最低メンバー数米国会計基準:従業員ストックオプションメンバー2022-01-012022-06-300001714899SRT: 最大メンバー数米国会計基準:従業員ストックオプションメンバー2022-01-012022-06-300001714899米国会計基準:従業員ストックオプションメンバー2023-01-012023-06-300001714899米国会計基準:従業員ストックオプションメンバー2022-01-012022-06-300001714899米国会計基準:RSU 加盟国の制限付株式単位2022-12-310001714899米国会計基準:RSU 加盟国の制限付株式単位2023-01-012023-06-300001714899米国会計基準:RSU 加盟国の制限付株式単位2023-06-300001714899米国会計基準:研究開発費メンバー2023-04-012023-06-300001714899米国会計基準:研究開発費メンバー2022-04-012022-06-300001714899米国会計基準:研究開発費メンバー2023-01-012023-06-300001714899米国会計基準:研究開発費メンバー2022-01-012022-06-300001714899米国会計基準:一般管理費メンバー2023-04-012023-06-300001714899米国会計基準:一般管理費メンバー2022-04-012022-06-300001714899米国会計基準:一般管理費メンバー2023-01-012023-06-300001714899米国会計基準:一般管理費メンバー2022-01-012022-06-30

目次

米国

証券取引委員会

ワシントンD.C. 20549

フォーム 10-Q

(マークワン)

☒			1934年の証券取引法の第13条または第15 (d) 条に基づく四半期報告書

四半期終了時 2023年6月30日

または

☐			1934年の証券取引法第13条または第15条 (d) に基づく移行報告書

からの移行期間について                    に                    

コミッションファイル番号: 001-38311

デナリ・セラピューティクス株式会社

(憲章に明記されている登録者の正確な名前)

デラウェア州						46-3872213
(州またはその他の管轄区域) 法人または組織）						(IRS) 雇用主 識別番号)
161オイスターポイントブールバード. サウスサンフランシスコ, カリフォルニア州, 94080
(主要行政機関の住所と郵便番号)

(650) 866-8548

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

_______________________________________

同法第12条 (b) に従って登録された証券：

各クラスのタイトル			トレーディングシンボル			登録された各取引所の名前
普通株式、額面価格1株あたり0.01ドル			DNLI			ナスダック・グローバル・セレクト・マーケット

登録者が (1) 1934年の証券取引法第13条または第15条 (d) 条により提出が義務付けられているすべての報告書を過去12か月間（または登録者がそのような報告を提出する必要があったほど短い期間）に提出したかどうか、および（2）過去90日間にそのような申告要件の対象であったかどうかをチェックマークで示してください。はい☒ いいえ☐

登録者が、規則S-Tの規則405に従って提出が義務付けられているすべてのインタラクティブデータファイルを電子的に提出したかどうかをチェックマークで示してください tの間に（この章の§232.405）過去12か月（または登録者がそのようなファイルを提出する必要があったほど短い期間）。はい☒ いいえ☐

登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、小規模な報告会社、新興成長企業のいずれであるかをチェックマークで示してください。取引法規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、「小規模報告会社」、「新興成長企業」の定義を参照してください。

大型加速フィルター			☒			アクセラレーテッド・ファイラー			☐
非加速ファイラー			☐			小規模な報告会社			☐
						新興成長企業			☐

新興成長企業の場合は、登録者が取引法第13条 (a) に従って規定された新規または改訂された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示してください。☐

登録者がシェル会社（取引法の規則12b-2で定義されている）であるかどうかをチェックマークで示してください。はい ☐ いいえ☒

2023年7月31日現在の登録者の普通株式の発行済み株式数だった 137,422,131.

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目次

			第I部。財務情報			ページ
アイテム 1.			財務諸表 (未監査)			3
			要約連結貸借対照表			3
			要約連結営業報告書および包括利益（損失）			4
			要約連結株主資本計算書			5
			要約連結キャッシュフロー計算書			6
			要約連結財務諸表の注記			7
アイテム 2.			経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析			22
アイテム 3.			市場リスクに関する定量的・質的開示			38
アイテム 4.			統制と手続き			39
			第二部その他の情報
アイテム 1.			法的手続き			40
アイテム 1A.			リスク要因			40
アイテム 2.			持分証券の未登録売却および収益の使用			104
アイテム 3.			シニア証券のデフォルト			104
アイテム 4.			鉱山の安全に関する開示			104
アイテム 5.			その他の情報			104
アイテム 6.			展示品			105
			署名			106

2

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目次

第I部。財務情報

アイテム 1.財務諸表

デナリ・セラピューティクス株式会社

要約連結貸借対照表

(未監査)

（千単位、株式金額を除く）

			2023年6月30日						2022年12月31日
資産
流動資産:
現金および現金同等物			$	131,973					$	218,044
短期市場性のある証券			1,059,014						1,118,171
前払費用およびその他の流動資産			33,075						36,104
流動資産合計			1,224,062						1,372,319
資産および設備、純額			39,821						44,087
オペレーティングリースの使用権資産			27,417						30,437
その他の非流動資産			14,434						13,399
総資産			$	1,305,734					$	1,460,242
負債と株主資本
流動負債:
買掛金			$	8,520					$	2,790
関連当事者による費用分担の支払い			6,976						4,388
未払の臨床費およびその他の研究開発費			15,120						16,297
未払製造コスト			17,263						22,307
その他の未払費用と流動負債			3,603						3,682
未払報酬			10,256						17,087
オペレーティングリース負債、流動負債			6,774						7,318
関連当事者の契約責任、最新			845						290,053
流動負債合計			69,357						363,922
関連当事者の契約負債、現在の部分を差し引いたもの			422						479
オペレーティングリース負債、流動分を差し引いたもの			48,751						53,032
その他の非流動負債			379						379
負債総額			118,909						417,812
コミットメントと不測の事態（注7）
株主資本:
転換優先株式、$0.01額面価格; 40,000,0002023年6月30日および2022年12月31日の時点で承認された株式。 02023年6月30日および2022年12月31日の時点で発行され発行済み株式			—						—
普通株式、$0.01額面価格; 400,000,0002023年6月30日および2022年12月31日の時点で承認された株式。 137,362,688株式と 135,965,9182023年6月30日および2022年12月31日の時点でそれぞれ発行済株式と発行済株式は			1,700						1,686
追加払込資本			2,083,951						2,018,617
その他の包括損失の累計			(1,441)						(6,886)
累積赤字			(897,385)						(970,987)
株主資本の総額			1,186,825						1,042,430
負債総額と株主資本			$	1,305,734					$	1,460,242

未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

3

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目次

デナリ・セラピューティクス株式会社

要約連結営業報告書および包括利益（損失）

(未監査)

（千単位、1株あたりの金額を除く）

			6月30日に終了した3か月間												6月30日に終了した6か月間
			2023						2022						2023						2022
コラボレーション収入:
顧客からのコラボレーション収入(1)			$	294,123					$	52,480					$	329,264					$	94,621
コラボレーション総収益			294,123						52,480						329,264						94,621
営業経費:
研究開発(2)			97,520						92,737						226,336						178,835
一般管理と管理			26,120						21,159						53,260						43,700
営業費用の合計			123,640						113,896						279,596						222,535
事業からの収益（損失）			170,483						(61,416)						49,668						(127,914)
利息およびその他の収入、純額			12,900						2,649						23,934						3,927
所得税控除前利益（損失）			183,383						(58,767)						73,602						(123,987)
所得税費用			—						(27)						—						(27)
当期純利益 (損失)			183,383						(58,794)						73,602						(124,014)
その他の包括利益 (損失):
有価証券の純含み損益（損失）、税引後			1,076						(3,023)						5,445						(9,775)
包括利益 (損失)			$	184,459					$	(61,817)					$	79,047					$	(133,789)
1株当たりの純利益（損失）:
1株当たり純利益（損失）、基本利益			$	1.34					$	(0.48)					$	0.54					$	(1.01)
希薄化後の1株当たり純利益（損失）			$	1.30					$	(0.48)					$	0.52					$	(1.01)
計算に使用される加重平均株式：
加重平均発行済株式数、基本			137,047,227						123,008,558						136,787,321						122,842,171
加重平均発行済株式数（希薄化後）			140,930,625						123,008,558						140,550,226						122,842,171

__________________________________________________

(1)$の顧客からの関連パーティコラボレーション収益を含みます294.1百万と $294.32023年6月30日までの3か月と6か月でそれぞれ百万ドル、およびドル0.5百万と $2.72022年6月30日までの3か月と6か月でそれぞれ100万になりました。

(2)$の関連当事者による費用分担支払いの費用を含みます7.0百万と $11.12023年6月30日までの3か月と6か月でそれぞれ100万ドルでした。これは、関連当事者の費用分担の払い戻しによる費用を相殺したものです0.42022年6月30日までの3か月間で100万ドル、および関連当事者への費用分担支払いの費用（ドル）2.42022年6月30日までの6か月間で100万ドルでした。

未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

 

4

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目次

デナリ・セラピューティクス株式会社

要約連結株主資本計算書

(未監査)

（千単位、株式金額を除く）

												普通株式												追加払込資本						その他の包括利益 (損失) の累計						累積赤字						株主資本の総額
																		株式																											金額
2022年12月31日現在の残高																		135,965,918						$	1,686					$	2,018,617					$	(6,886)					$	(970,987)					$	1,042,430
株式インセンティブプランに基づく発行																		730,887						7						10,616						—						—						10,623
制限付株式ユニットの権利確定																		665,883						7						(7)						—						—						—
株式報酬制度																		—						—						54,725						—						—						54,725
当期純利益																		—						—						—						—						73,602						73,602
その他の包括利益																		—						—						—						5,445						—						5,445
2023年6月30日の残高																		137,362,688						$	1,700					$	2,083,951					$	(1,441)					$	(897,385)					$	1,186,825
2023年3月31日現在の残高																		136,741,627						$	1,694					$	2,048,297					$	(2,517)					$	(1,080,768)					$	966,706
株式インセンティブプランに基づく発行																		526,579						5						9,014						—						—						9,019
制限付株式ユニットの権利確定																		94,482						1						(1)						—						—						—
株式報酬制度																		—						—						26,641						—						—						26,641
当期純利益																		—						—						—						—						183,383						183,383
その他の包括利益																		—						—						—						1,076						—						1,076
2023年6月30日の残高																		137,362,688						$	1,700					$	2,083,951					$	(1,441)					$	(897,385)					$	1,186,825
2021年12月31日時点の残高																		122,283,305						$	1,548					$	1,608,238					$	(2,499)					$	(644,996)					$	962,291
株式インセンティブプランに基づく発行																		391,961						5						5,860						—						—						5,865
制限付株式ユニットの権利確定																		482,012						5						(5)						—						—						—
株式報酬制度																		—						—						50,081						—						—						50,081
純損失																		—						—						—						—						(124,014)						(124,014)
その他の包括損失																		—						—						—						(9,775)						—						(9,775)
2022年6月30日時点の残高																		123,157,278						$	1,558					$	1,664,174					$	(12,274)					$	(769,010)					$	884,448
2022年3月31日現在の残高																		122,857,908						$	1,554					$	1,635,840					$	(9,251)					$	(710,216)					$	917,927
株式インセンティブプランに基づく発行																		240,542						3						4,399						—						—						4,402
制限付株式ユニットの権利確定																		58,828						1						(1)						—						—						—
株式報酬制度																		—						—						23,936						—						—						23,936
純損失																		—						—						—						—						(58,794)						(58,794)
その他の包括損失																		—						—						—						(3,023)						—						(3,023)
2022年6月30日時点の残高																		123,157,278						$	1,558					$	1,664,174					$	(12,274)					$	(769,010)					$	884,448

未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

5

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目次

デナリ・セラピューティクス株式会社

要約連結キャッシュフロー計算書

(未監査)

(千単位)

			6 か月間終了 6月30日
			2023						2022
営業活動
当期純利益 (損失)			$	73,602					$	(124,014)
純利益（損失）を営業活動に使用された純現金と調整するための調整：
減価償却と償却			12,332						4,151
株式ベースの報酬費用			54,654						50,081
有価証券の保険料と（割引）の純償却			(19,386)						2,118
オペレーティングリース費用の非現金調整			(1,805)						(1,623)
その他の現金以外の商品			—						5
営業資産および負債の変動：
前払費用およびその他の資産			1,823						(14,751)
買掛金			8,472						2,087
発生金およびその他の流動負債			(12,399)						(2,441)
契約負債			—						(27,915)
関連当事者の契約責任			(289,264)						(2,705)
営業活動に使用された純現金			(171,971)						(115,007)
投資活動
有価証券の購入			(901,841)						(505,460)
資産および設備の購入			(8,636)						(6,934)
有価証券の満期と売却			985,829						483,147
投資活動によって提供された（使用された）純現金			75,352						(29,247)
資金調達活動
株式インセンティブプランに基づく報奨の行使による収入			10,623						5,865
財務活動による純現金			10,623						5,865
現金、現金同等物および制限付現金の純減少			(85,996)						(138,389)
現金、現金同等物および期首制限付現金			219,544						294,977
現金、現金同等物および期末制限付現金			$	133,548					$	156,588
キャッシュフロー情報の補足開示
所得税の期間中に支払われた現金			$	4					$	—
購入された資産や備品は支払われましたが、まだ支払われていません			$	575					$	321

未監査の要約連結財務諸表の添付注記を参照してください。

6

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目次

デナリ・セラピューティクス株式会社

要約連結財務諸表の注記

(未監査)

1.    重要な会計方針

組織と事業内容

デナリ・セラピューティクス.（「Denali」または「当社」）は、デラウェア州に設立されたバイオ医薬品企業で、神経変性疾患を克服する治療法を発見および開発しています。同社の本社はカリフォルニア州サウスサンフランシスコにあります。

プレゼンテーションの基礎

添付の未監査の要約連結財務諸表は、暫定財務情報について米国で一般に認められている会計原則（「米国GAAP」）、および暫定財務情報に関するフォーム10-Qおよび証券取引委員会（「SEC」）規則S-Xの第10条の指示に従って作成されています。

これらの未監査の要約連結財務諸表および注記は、2023年2月27日にSECに提出された2022年12月31日に終了した年度のフォーム10-Kの年次報告書（「フォーム10-Kの2022年年次報告書」）に含まれる監査済み連結財務諸表およびその注記と併せて読む必要があります。2022年12月31日現在の要約連結貸借対照表は、その時点で終了した期間の監査済み年次連結財務諸表から導き出されました。会社の年次連結財務諸表に通常含まれる特定の情報や脚注の開示は、要約または省略されています。添付の未監査の要約連結財務諸表には、経営陣の見解では、提示された中間期間の結果を公正に記述するために必要な、すべての調整が反映されています。このような調整はすべて、以下で説明する新しい会計基準の採用による影響を除いて、通常の定期的な性質のものです。これらの中間財務結果は、必ずしも会計年度全体またはその後の中間期間に予想される業績を示すものではありません。

2023年6月30日までの6か月間、当社の重要な会計および財務報告方針に、フォーム10-Kの2022年次報告書に反映されたものから重大な変更はありませんでした。会社の重要な会計方針に関する詳細については、フォーム10-Kの2022年次報告書に含まれる当社の連結財務諸表の注記1「重要な会計方針」を参照してください。

統合の原則

これらの未監査の要約連結財務諸表には、会社とその完全子会社の勘定が含まれます。連結では、会社間の残高と取引はすべて削除されました。会社とその子会社では、機能通貨は米ドルと決定されています。外貨建ての金銭的資産と負債は期末の為替レートで再測定され、外貨建ての非金銭的資産と負債は過去のレートで再測定され、外貨での取引は平均為替レートで再測定されます。再測定による外貨による損益は、要約連結損益計算書および包括利益（損失）の純利息およびその他の収益に計上されます。

7

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目次

見積もりの使用

米国会計基準に準拠した財務諸表を作成するには、当社は、要約連結財務諸表の日付における報告された資産および負債の金額および偶発資産および負債の開示、ならびに報告期間中に報告された費用額に影響する特定の見積もり、判断、仮定を行う必要があります。実際の結果はこれらの見積もりと異なる可能性があり、そのような差異は、要約連結貸借対照表および要約連結損益計算書および包括利益（損失）にとって重要になる可能性があります。

信用リスクおよびその他のリスクと不確実性の集中

会社の信用リスクを著しく集中させる可能性のある金融商品は、主に現金、現金同等物、および有価証券です。会社の現金および現金同等物は、経営陣が信用度が高いと考える金融機関の口座に預け入れられています。このような預金は、連邦保険限度額を超えており、今後も超え続けるでしょう。同社は認定金融機関に現金を預けているため、そのような資金は信用リスクが最小限に抑えられます。

同社の投資方針は、米国政府とその機関、および投資適格の信用格付けを持つ機関が発行する特定の種類の証券に投資を制限し、種類および発行者別の満期と集中度に制限を設けています。要約連結貸借対照表に記録されている範囲で、現金、現金同等物、有価証券を保有する金融機関および有価証券の発行者が債務不履行に陥った場合、会社は信用リスクにさらされます。2023年6月30日と2022年12月31日の時点で、当社には貸借対照表外に信用リスクが集中していませんでした。

当社は他の臨床段階のバイオ医薬品企業と同様の多くのリスクにさらされています。これには、十分な追加資金を調達する必要性、現在または将来の前臨床試験または臨床試験が失敗する可能性、臨床試験を実施するために第三者に依存していること、製品候補について規制上およびマーケティング上の承認を取得する必要性、新しい技術革新を開発している競合他社、商業化を成功させて市場で受け入れられる必要性などが含まれますが、これらに限定されません。会社の製品候補のうち、それは会社に付与されたライセンスの条件、専有技術の保護、ライセンス契約またはコラボレーション契約に基づいて支払うべきマイルストーン、ロイヤリティ、その他の支払いを行う能力、および第三者との適切な製造契約を確保および維持する必要性に従って、製品候補を開発および商品化する権利。会社が製品候補の商品化や提携に成功しなければ、製品の収益を上げることも、収益を上げることも、利益を上げることもできません。さらに、同社は、銀行の破綻や金融サービス部門の不安定性、COVID-19のパンデミック、ロシアのウクライナ侵攻、インフレ、金利上昇、景気後退リスク、サプライチェーンや労働力不足など、最近の出来事に起因する幅広い市場リスクと不確実性の影響を受けています。

セグメント

当社は 一営業セグメント。会社の最高経営意思決定者である最高経営責任者は、リソースを割り当てる目的で会社の業務を連結ベースで管理します。

現金、現金同等物および制限付現金

当社は、購入日の当初の満期が90日以下の流動性の高い投資はすべて現金および現金同等物とみなします。現金同等物は公正価値で報告されます。

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目次

要約連結キャッシュフロー計算書に報告されている現金、現金同等物、および制限付現金は、要約連結貸借対照表に報告されている現金および現金同等物と $で構成されています1.6要約連結貸借対照表の他の非流動資産に含まれる会社の本社ビルリースの信用状用の数百万の制限付現金。

市場性のある証券

会社は通常、余剰現金をマネーマーケットファンドと投資適格の短期から中期の債券に投資します。このような投資は、要約連結貸借対照表の現金および現金同等物または短期有価証券に含まれ、売却可能と見なされ、公正価値で報告され、未実現純損益が株主資本の構成要素として含まれます。

同社は、残存期間が1年未満の証券、または投資を現在の事業の資金調達に使用したり、現在の事業に利用できるようにしたりすることが目的である証券への投資を、短期投資として分類します。同社は、現在の事業に資金を提供することを目的としていない限り、満期が残存期間が1年を超える証券への投資を長期投資として分類します。負債証券の償却費用は、保険料の償却と満期までの割引額の増加に合わせて調整されます。これは、要約連結損益計算書および包括利益（損失）の純利息およびその他の収益に含まれます。有価証券の信用損失によるものであると判断された実現損益および価値の下落は、もしあれば、利息およびその他の利益（純額）に含まれます。

会社は信用損失引当金の必要性を定期的に評価しています。この評価には、証券を売却する計画があるかどうか、償却原価ベースの回収前に有価証券を売却する必要があるかどうか、企業が証券を満期まで保有する能力と意向を持っているかどうか、信用損失の結果として生じる未実現損失の割合など、いくつかの定性的および量的要因の考慮が含まれます。これらの評価を行う際に考慮される要素には、相場市場価格、最近の財務結果と営業動向、投資先証券の最近の取引またはオファーによる暗黙の価値、債務証書発行者の信用の質、証券からの予想キャッシュフロー、有価証券の価値に影響を与える可能性のあるその他の公開情報、価値の下落の期間と深刻さ、および市場性のある証券を保有するための会社の戦略と意図が含まれます。

売掛金

売掛金は、要約連結貸借対照表の前払費用およびその他の流動資産に含まれています。売掛金残高は、関連当事者を除く会社の協力パートナーからの売掛金で、必要に応じて信用損失引当金を差し引いた金額です。

リース

同社は、事業で使用する不動産や特定の機器をリースしています。契約がリースであるかどうかは、開始時に決定されます。特定されたオペレーティングリースの使用権（「ROU」）資産とオペレーティングリース負債は、要約連結貸借対照表で計上されます。オペレーティングリースのROU資産とオペレーティングリース負債の変動は、要約連結キャッシュフロー計算書にオペレーティングリース費用の非現金調整額を差し引いて表示されます。

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目次

ROU資産はリース期間中に原資産を使用する会社の権利を表し、リース負債はリースから生じるリース支払いを行う会社の義務を表します。オペレーティングリースROUの資産と負債は、リース期間中に支払われるリース支払いの現在価値に基づいてリース開始日に計上され、ROU資産は受け取ったリースインセンティブに合わせて調整されます。リース料の現在価値を決定する際、会社はリース開始日の増額借入金利、またはリースに暗示されている利率（わかっている場合）を使用します。会社は、リース開始時に更新が合理的に確実であると経営陣が判断しない限り、リース期間の決定において更新を前提としません。

初期期間が12か月以下のリースは、会社が合理的に行使することが確実である原資産の購入オプションが含まれていない限り、貸借対照表には記録されません。同社は、リース期間中のリース費用を定額で認識しています。同社には、リースとリース以外の要素を含むリースがあり、会社はこれらを単一のリース構成要素として計上することを選択しました。

収益認識

ライセンス、オプション、コラボレーションの収益

当社は、自社の協力協定を分析して、それらがASC 808、協調的取り決め（「ASC 808」）の範囲内にあるかどうかを評価し、そのような取り決めには、活動に積極的に参加し、かつそのような活動の商業的成功に応じて重大なリスクと報酬にさらされている当事者による共同運営活動が含まれるかどうかを判断します。この評価は、取り決めの全当事者の責任の変化に基づいて、取り決めの全期間を通じて行われます。複数の要素を含むASC 808の範囲内のコラボレーションの取り決めについては、会社はまず、コラボレーションのどの要素がASC 808の範囲内であり、ベンダーと顧客の関係をより反映していると見なされるか、したがってトピック606の範囲内にあると見なされるかを判断します。ASC 808に従って考慮されているコラボレーションの取り決めの要素については、一般的にトピック606と同様に、適切な認識方法が決定され、一貫して適用されます。トピック606に基づく会計処理の概要を以下に示します。

締結されるライセンス、オプション、およびコラボレーション契約の条件には、通常、返金不可の前払いのライセンス料、オプション行使料、開発、規制、商業上のマイルストーンの支払い、製造、供給、研究開発サービスの支払い、ライセンス製品の純売上高に対するロイヤリティ、の1つ以上の支払いが含まれます。これらの支払いはそれぞれ、ライセンス、コラボレーション、その他の収益につながります。ただし、ライセンス製品の純売上高に対するロイヤリティによる収益は、ロイヤリティ収入として分類されます。トピック606の核となる原則は、約束された商品やサービスが、それらの商品やサービスと引き換えに受け取られると予想される対価を反映した金額で顧客に譲渡されたときに、収益を認識することです。また、会社は費用分担の要件を満たすために、報酬を受け取ったり、コラボレーションパートナーに支払いをしたりすることもあります。これらの支払いはASC 808に従って会計処理され、それぞれ研究開発費の相殺または増加として記録されます。

会社が各契約に基づく義務を履行する際に認識すべき適切な収益額を決定するにあたり、当社は以下のステップを実行します。(i) 契約における約束された商品またはサービスの特定、(ii) 約束された商品またはサービスが履行義務であるかどうかの判断、(iii) 変動対価の制約を含む取引価格の測定、(iv) 取引の配分価格対パフォーマンス推定販売価格に基づく義務、および (v) 会社が各履行義務を履行したとき (または履行中) に収益が計上されること。

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目次

収益認識基準を満たす前に受領した金額は、会社の要約連結貸借対照表に契約負債として記録されます。関連する履行義務が今後12か月以内に履行されると予想される場合、これは流動負債に分類されます。当社が無条件の受領権（時間の経過のみを条件とする権利を除く）を有する前に収益として認識された金額は、会社の要約連結貸借対照表に契約資産として記録されます。会社が今後12か月以内に対価を受け取る無条件の権利を期待している場合、これは流動資産に分類されます。顧客との契約ごとに、純契約資産または負債が表示されます。

契約の開始時に、会社は顧客との契約で約束された商品やサービスを評価し、履行義務となる個別の商品やサービスを特定します。約束された商品やサービスは、顧客との契約において重要でない場合、契約の他の約束とは別に識別できない場合（分離できない、または契約上分離できないため）、または約束された商品やサービスが顧客に重要な権利を提供しない場合、履行義務として特定されない場合があります。

会社は契約条件を考慮して取引価格を決定します。取引価格は、約束した商品やサービスを顧客に譲渡することと引き換えに、会社が受けることができると期待する対価です。顧客との契約で約束される対価には、固定金額、変動金額、またはその両方が含まれる場合があります。変動対価は、制約対象と見なされない場合、つまり認識された累積収益額が大幅に逆転する可能性が低い場合にのみ、取引価格に含まれます。

複数の履行義務が存在すると判断された場合、取引価格は、相対的な独立販売価格（「SSP」）に基づいて、契約の開始時に特定されたすべての履行義務に割り当てられます。各成果物の相対的なSSPは、外部から入手した証拠があればそれを用いて推定されます。外部から得た証拠がない場合、会社は成果物にSSPの最良の見積もりを使います。

収益は、会社が約束した商品やサービスを顧客に譲渡して履行義務を履行したとき、または履行義務を履行したときに計上されます。資産が譲渡されるのは、顧客がその資産の管理権を取得したときです。サービスとしては、サービスを受けて使用したときとみなされます。同社は、顧客に約束されたサービスの性質に基づいて、適切な入力または出力方法を使用して、関連する履行義務の完全な履行に向けた進捗状況を測定することで、時間の経過に伴う収益を認識しています。

契約開始後、取引価格はすべての期間終了時に再評価され、不確実な事象の解決などの変更があった場合は更新されます。取引価格の変更は、契約開始時と同じ基準で履行義務、または該当する場合は単一の履行義務に割り当てられます。会社は、事実と状況に基づいて最も適切な方法で、重要な権利の行使を契約の変更または既存の契約の継続として考慮します。

経営陣は、認識される収益を見積もる際に、かなりの判断を下す必要があるかもしれません。履行義務の特定、取引価格の見積もり、特定された履行義務のSSPの見積もり（予測収益、開発スケジュール、人件費の償還率、割引率、技術的および規制上の成功確率など）、および履行義務の履行に向けた進捗状況の見積もりには、判断が必要です。

包括利益 (損失)

包括利益（損失）は、純利益（損失）と純利益（損失）から除外される株主資本の特定の変動、主に会社の有価証券の未実現利益または損失で構成されます。

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目次

1株当たり当期純利益 (損失)

1株当たりの基本純利益（損失）は、純利益（損失）を、普通株式同等物は考慮せずに、期間中に発行された普通株式の加重平均数で割って計算されます。

1株当たりの希薄化後純利益（損失）は、純利益を、その期間中に発行された普通株式と希薄化の可能性のある発行済み普通株式の合計加重平均数で割ることにより、自己株法に基づいて計算されます。ただし、1株当たりの純損失がある場合、発行可能な株式の調整は行われません。なぜなら、その効果は希薄化防止につながるからです。この場合、希薄化後の1株当たり純損失は、1株当たりの基本純損失と同じです。

2.    公正価値測定

各貸借対照表日に公正価値で測定された資産と負債は次のとおりです（千単位）。

			2023年6月30日
			レベル 1						レベル 2						レベル 3						合計
資産:
現金同等物:
マネー・マーケット・ファンド			$	109,800					$	—					$	—					$	109,800
短期有価証券:
米国政府の財宝			993,536						—						—						993,536
米国政府機関の証券			—						26,666						—						26,666
企業債務証券			—						19,032						—						19,032
コマーシャル・ペーパー			—						19,780						—						19,780
合計			$	1,103,336					$	65,478					$	—					$	1,168,814

			2022年12月31日
			レベル 1						レベル 2						レベル 3						合計
資産:
現金同等物:
マネー・マーケット・ファンド			$	105,340					$	—					$	—					$	105,340
米国政府の財宝			43,781						—						—						43,781
コマーシャル・ペーパー			—						9,948						—						9,948
短期有価証券:
米国政府の財宝			1,003,504						—						—						1,003,504
米国政府機関の証券			—						16,861						—						16,861
企業債務証券			—						54,215						—						54,215
コマーシャル・ペーパー			—						43,591						—						43,591
合計			$	1,152,625					$	124,615					$	—					$	1,277,240

関連当事者、前払費用、その他の流動資産、買掛金、および未払負債の費用分担償還の帳簿価額は、満期が短期であるため、公正価値の概算です。

同社のレベル2証券は、第三者の価格設定ソースを使用して評価されます。価格設定サービスは、収入ベースと市場ベースのアプローチの両方を含む業界標準の評価モデルを採用しています。このモデルでは、直接的または間接的に重要なインプットがすべて観察できます。

当社は、公正価値測定レベルの間で資産や負債を譲渡していません。

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3.    市場性のある証券

すべての有価証券は、2023年6月30日と2022年12月31日に売却可能と見なされました。当社は、注記2「公正価値測定」で説明されているように、レベル1またはレベル2の情報を用いて、市場性のある有価証券を公正価値で記録しています。 各貸借対照表日における会社の有価証券の償却費用、未実現保有損益総額、および公正価値は、以下の表にまとめられています（千単位）。

			2023年6月30日
			償却コスト						未実現持株利益						未実現持株損失						公正価値総額
短期有価証券:
米国政府の財宝(1)			$	994,580					$	47					$	(1,091)					$	993,536
米国政府機関の証券(2)			26,698						4						(36)						26,666
企業債務証券(3)			19,046						1						(15)						19,032
コマーシャル・ペーパー			19,780						—						—						19,780
合計			$	1,060,104					$	52					$	(1,142)					$	1,059,014

__________________________________________________

(1)未実現保有損失 42公正価値総額が$の証券778.8百万。

(2)未実現保有損失 5総公正価値が次の証券 19.8百万。

(3)未実現保有損失 5公正価値総額が$の証券15.8百万。

			2022年12月31日
			償却コスト						未実現持株利益						未実現持株損失						公正価値総額
短期有価証券:
米国政府の財宝(1)			$	1,009,733					$	58					$	(6,287)					$	1,003,504
米国政府機関の証券			16,823						38						—						16,861
企業債務証券(2)			54,571						—						(356)						54,215
コマーシャル・ペーパー			43,591						—						—						43,591
合計			$	1,124,718					$	96					$	(6,643)					$	1,118,171

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(1)未実現保有損失 51公正価値総額が$の証券683.4百万。

(2)未実現保有損失 16公正価値総額が$の証券54.2百万。

2023年6月30日と2022年12月31日の時点で、当社の有価証券の大部分は含み損状態でした。同社は いいえtは、2023年6月30日または2022年12月31日の時点で、信用損失引当金を認識しました。同社は、満期または回復まで継続的な損失状態にあったすべての有価証券を保有する能力と意図があると判断しました。さらに、これらの有価証券の大部分は米国政府証券で保有されており、残りは当初、投資適格で信用度の高い機関が保有し続けています。各貸借対照表の日付時点で未実現損失のあるすべての有価証券は、12か月未満の間損失状態にあるか、または損失が重要ではありません。

2023年6月30日現在、当社の有価証券はすべて有効満期が以下です 一年.

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4.    買収

2016年8月、当社はFスターを活用するためのライセンスおよびコラボレーション契約（「F-Star Gamma」）、F-star Biotechnologische Forschungs-und Entwicklungsges M.B.H（「F-Star GmbH」）、およびFスターバイオテクノロジーリミテッド（「F-Star Ltd」）（総称して「F-Star」）とライセンスおよびコラボレーション契約（「F-Starコラボレーション契約」）を締結しました。モジュール式抗体技術と神経変性疾患の治療法の開発における同社の専門知識。2018年5月、当社はF-starコラボレーション契約に基づいて事前に交渉されたオプション契約（「オプション契約」）を行使し、F-star Gammaおよび株主代表サービスLLCの株主と株式購入契約（「購入契約」）を締結しました。これにより、当社はF-Star Gammaの発行済み株式をすべて取得しました（「買収」）。買収の詳細は、フォーム10-Kの2022年次報告書の連結財務諸表の注記4「買収」に詳しく記載されています。

2023年6月30日の時点で、会社はドルの対価を支払っていました43.82023年第1四半期の要約連結損益計算書および包括利益（損失）では、これらすべてが研究開発費として認識されていました。これらはすべて、事前の前臨床および臨床上の偶発的検討から成り立っています。総計 $43.8百万ドルの対価支払いにはドルが含まれます24.0百万ドルのうち30.0ETV: IDSプログラムで指定された臨床マイルストーンが達成されると、2023年3月に100万ドルの条件付対価の支払いが開始されます。残りの $6.0百万ドルのうち30.0要約連結貸借対照表の未払臨床費およびその他の研究開発費には、2023年6月30日の時点で100万件の条件付対価の支払いが残っており、2023年7月に支払われました。この支払いは、購入契約に基づく当社の臨床的偶発的対価義務を完全に満たします。ありました いいえ2023年6月30日までの3か月間、または2022年6月30日に終了した3か月と6か月の条件付対価費用が計上されました。

5.    コラボレーション契約

バイオジェン

2020年8月、当社はバイオジェン社の子会社であるバイオジェンMA Inc.（「BIMA」）およびバイオジェンインターナショナルGmbH（「BIG」）（BIMAとBIG、総称して「バイオジェン」）と拘束力のある暫定コラボレーションおよびライセンス契約（「暫定バイオジェンコラボレーション契約」）を締結しました。この契約は、LRRK2の最終コラボレーションとライセンスの締結により、2020年10月に失効します。2020年10月4日にバイオジェンと契約（「LRRK2契約」）、2020年10月6日に締結された先行交渉、オプション、ライセンス契約（「ROFNおよびオプション契約」）（総称して、「バイオジェンコラボレーション契約」)。暫定バイオジェンコラボレーション契約とバイオジェンコラボレーション契約、および当社が受領し、受け取る資格のある支払いの詳細については、フォーム10-Kの2022年次報告書の連結財務諸表の注記5「コラボレーション契約」に詳しく記載されています。2023年6月30日までの3か月と6か月の間、バイオジェンコラボレーション契約の条件に変更はありませんでした。

2023年6月30日までの3か月と6か月の間に、バイオジェンは、以前は重要な権利であると結論付けられていたデナリのATV: Abetaプログラムのライセンスを取得するオプションを行使しました。バイオジェンは追加の対価を提供しました5.0行使時には100万ドルが物質的権利に完全に割り当てられました。オプション行使は既存の契約の継続として計上され、ATV: Abetaプログラムのライセンスが交付されました。$288.9ATV: Abetaオプションの重要な権利に関連する百万の関連当事者契約責任、および$5.02023年4月にATV: Abetaプログラムのライセンスが譲渡された時点で履行されたこの履行義務には、両方とも100万のオプション料金が割り当てられました。したがって、$の顧客からの関連パーティコラボレーション収益293.92023年6月30日までの3か月と6か月の間に、100万が要約連結営業報告書および包括利益（損失）に計上されました。 いいえバイオジェンコラボレーション契約の取引価格の変動は、2022年6月30日までの3か月と6か月の間に記録されました。

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$の関連当事者契約責任1.3百万と $290.5要約連結貸借対照表には、それぞれ2023年6月30日および2022年12月31日の時点で、100万が記録されています。2023年6月30日現在、バイオジェンコラボレーション契約に基づく残りの契約責任はすべて、2つ目のオプションプログラムのオプションリサーチサービスの履行義務のうちまだ履行されていない部分に関するもので、その金額はサービスの推定期間にわたって計上される予定であり、これを超えると予想されます。 一年。会社は$を記録しました7.0百万と $11.12023年6月30日までの3か月と6か月間の研究開発費におけるLRRK2開発活動と包括利益（損失）の100万件の費用分担がそれぞれバイオジェンに支払われました。同社は、LRRK2開発活動の研究開発費に$の相殺を記録しました0.4LRRK2開発活動の費用分担、償還、および追加の研究開発費として100万ドル2.42022年6月30日までの3か月と6か月間で、それぞれ100万ドルの費用分担支払いを行いました。Cの関連当事者による費用分担支払い $7.0百万そして $4.4百万記録されました 要約連結貸借対照表について 現在 2023年6月30日そして 2022年12月31日、それぞれ。

2023年6月30日の時点で、会社は$を稼いでいます5.0オプション料金の支払いは数百万ですが、 じゃないバイオジェンコラボレーション契約に基づくマイルストーン収益または製品売上を記録しました。

サノフィ

2018年10月、当社はサノフィ株式会社（「サノフィ」）の完全子会社であるジェンザイムコーポレーションとコラボレーションおよびライセンス契約（「サノフィコラボレーション契約」）を締結しました。サノフィコラボレーション契約の詳細と、当社が受領し、受け取る資格のある支払いについては、フォーム10-Kの2022年次報告書の連結財務諸表の注記5「コラボレーション契約」に詳しく記載されています。 同社には、サノフィ協力契約に基づく履行義務が残っていないため、 いいえ契約上の責任は変わりません 2023年6月30日または2022年12月31日現在の要約連結貸借対照表.

2023年6月30日までの3か月と6か月の間、サノフィコラボレーション契約の条件に変更はありませんでした。ありました いいえ2023年6月30日までの3か月間の収益または取引価格の変動。2023年6月30日までの6か月間、取引価格が$上昇しました25.0多発性硬化症患者を対象としたSAR443820/DNL788の第2相試験で、投与が開始された2023年1月に開始されたマイルストーン支払いの結果として、100万ドルが支払われました。このマイルストーンは、関連する履行義務が履行されたため、2023年第1四半期の要約連結営業報告書および包括利益（損失）の顧客からのコラボレーション収益に認められました。サノフィコラボレーション契約の取引価格は $40.0百万2022年6月30日までの3か月と6か月の間に $40.0百万このマイルストーンは、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の患者を対象としたSAR443820/DNL788の第2相試験の最初の患者を対象とした2022年4月に始まりました。

2023年6月30日の時点で、当社は以下のマイルストーン支払いを獲得しています。 $100.0百万そして持っていた いいえサノフィコラボレーション契約に基づくすべての製品販売を記録しました。

武田薬品工業

PTV: PGRNとATV: TREM2のコラボレーション契約

2018年1月、当社は武田薬品工業株式会社（「武田」）とコラボレーションおよびオプション契約（「タケダコラボレーション契約」）を締結しました。タケダコラボレーション契約の詳細は、フォーム10-Kの2022年次報告書の連結財務諸表の注記5「コラボレーション契約」に詳しく説明されています。最初のタケダコラボレーション契約には、履行義務や潜在的な支払いが残っていません。

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武田薬品によるPTV: PGRNおよびATV: TREM2プログラムへのオプトインの代表 二会計を目的とした顧客との新規契約（「PTV: PGRNコラボレーション契約」と「ATV：TREM2コラボレーション契約」）。どちらも2021年12月に発効しました。PTV: PGRNコラボレーション契約とATV: TREM2コラボレーション契約の詳細は、フォーム10-Kの当社の2022年次報告書の連結財務諸表の注記5「コラボレーション契約」に詳しく記載されています。

2023年6月30日までの3か月と6か月の間、ATV: TREM2またはPTV: PGRNのコラボレーション契約の条件に変更はありませんでした。2023年6月30日までの3か月間に、 いいえ取引価格の変更、および2023年6月30日までの6か月間、取引価格が$で上昇しました10.0100万マイルストーンの支払いは、2023年第1四半期にFTD-GRN患者を対象としたDNL593の第1/2臨床で特定の臨床マイルストーンが達成され、2023年6月30日までの6か月間の要約連結損益計算書および包括利益（損失）の顧客からの共同収益として計上されます。2022年6月30日までの3か月と6か月の間に、 いいえPTV: PGRNまたはATV: TREM2 武田薬品のコラボレーション契約の取引価格の変更。

会社は$を記録しました1.9百万と $3.4PTV: PGRN開発活動のための何百万もの費用分担償金、およびドル1.5百万と $3.2要約連結損益計算書の研究開発費と包括利益（損失）の相殺として、それぞれ2023年6月30日までの3か月と6か月間、ATV: TREM2の開発活動に100万ドルを費やしました。会社は$を記録しました2.8百万と $5.7PTV: PGRN開発活動のための何百万もの費用分担償金、およびドル1.5百万と $3.6要約連結損益計算書の研究開発費と包括利益（損失）の相殺として、それぞれ2022年6月30日までの3か月と6か月間、ATV: TREM2の開発活動に100万ドルを費やしました。費用分担によるドルの払い戻し3.4百万と $8.9百万ドルは、それぞれ2023年6月30日および2022年12月31日の時点で、要約連結貸借対照表に前払費用およびその他の流動資産に売掛金として記録されています。

2023年6月30日の時点で、同社は合計で$の収益を上げていました10.0オプション料金の支払いで100万円と10.0PTV: PGRNとATV: TREM2のコラボレーション契約に基づく武田薬品からの数百万ドルのマイルストーン支払い、そして いいえtはいずれかの契約に基づくすべての製品販売を記録しました。

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コラボレーション収益

コラボレーション契約と履行義務別に分類された収益は、次のとおりです（千単位）。

			6月30日に終了した3か月間												6月30日に終了した6か月間
			2023						2022						2023						2022
タケダコラボレーション契約：
タケダコラボレーション契約サービス(1)			$	—					$	12,000					$	—					$	51,916
PTV: PGRN コラボレーション契約			—						—						10,000						—
タケダとのコラボレーションの総収益			—						12,000						10,000						51,916
サノフィコラボレーション契約
CNS プログラムライセンス			—						40,000						25,000						40,000
サノフィコラボレーションの総収益			—						40,000						25,000						40,000
バイオジェンコラボレーション契約
ATV: ベータプログラムライセンス(2)			293,912						—						293,912						—
オプションリサーチサービス(3)			211						480						352						2,705
バイオジェン・コラボレーションの総収入			294,123						480						294,264						2,705
コラボレーションの総収入			$	294,123					$	52,480					$	329,264					$	94,621

_________________________________________________

(1)$の収入27.92022年6月30日までの6か月間の100万は、期首時の契約負債残高に含まれていました。 いいえ2022年6月30日までの3か月間の収益は、期初の契約負債残高に含まれていました。

(2)$の収入288.92023年6月30日までの3か月と6か月間の100万ドルは、期首時の契約負債残高に含まれていました。

(3)2023年6月30日と2022年6月30日に終了した3か月と6か月の収益は、期初の契約負債残高に含まれていました。

6.     ライセンス契約

ジェネンテック

2016年6月、当社はジェネンテック社と独占ライセンス契約（「ジェネンテックライセンス契約」）を締結しました。ジェネンテックライセンス契約の詳細は、フォーム10-Kの2022年次報告書の連結財務諸表の注記6「ライセンス契約」に詳しく記載されています。 いいえ費用は、ジェネンテックライセンス契約に基づいて記録されました3か月と6か月は終了しました2023年6月30日。2022年6月、同社はジェネンテックに1ドルを支払いました7.5同社の提携パートナーであるバイオジェンがBIIB122/DNL151の有効性と安全性を評価するための世界第2b相LUMA試験では、投与開始時に100万件の臨床マイルストーン支払いが開始されました。バイオジェンが責任があります 50バイオジェンコラボレーション契約に基づくジェネンテックへの支払い義務の割合（この臨床マイルストーンを含む）、したがって純額3.8何百万もの研究開発費が記録されました 3か月と6か月が終わりました2022年6月30日、要約連結営業報告書および包括利益（損失）に記載されています。

現在までに、同社はジェネンテックに$を支払っています25.0前払い金、技術移転手数料を含めて、合計で100万 三臨床マイルストーンの支払い、$18.8支払いのうち100万件は、バイオジェンからの費用分担費用を差し引いて、発生した研究開発費として記録されています。

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7.     コミットメントと不測の事態

リース義務

2018年5月、当社はサウスサンフランシスコの本社のオペレーティングリース（「本社リース」）を締結しました。詳細については、フォーム10-Kの2022年次報告書の連結財務諸表の注記8「コミットメントと不測の事態」に記載されています。2021年8月、当社はユタ州ソルトレイクシティにある研究所、オフィス、倉庫施設のオペレーティングリース（「SLCリース」）を締結しました。。2023年3月、同社はSLCリースを終了し、その結果、$が認識されました7.9の借地権の改善による数百万の加速減価償却 6 か月が終了 2023年6月30日。SLCのリースは、会計上の目的で開始されていませんでした。そのため、 いいえリース負債またはROU資産は要約連結貸借対照表に記録されており、 いいえこのリースに関連して、オペレーティングリース費用が記録されました。

2023年4月、同社はソルトレイクシティで新たなオペレーティングリースを締結しました 59,336平方フィートの実験室、オフィス、倉庫の敷地で、契約期間は約 15.0開始から数年間、および将来の約$の割引なしのリース支払い13.4百万。会計上、この新しいリースはまだ開始されていません。そのため、 いいえリース負債またはROU資産は、次の時点で要約連結貸借対照表に記録されています。 2023年6月30日、および いいえオペレーティングリース費用は、終了した3か月と6か月の要約連結営業報告書および包括利益（損失）に記録されています。 2023年6月30日.

経営陣は、ASC 842の要件を適用する際に判断しました。これには、特定の契約にリースが含まれているかどうかの判断や、基準に基づいて特定されたリースの場合は、リース負債の測定に使用される割引率などが含まれます。当社のオペレーティングリースの割引率は、会社の増額借入金利のおおよそのものであり、契約の期間と経済性によって異なります。増分借入金利を見積もるために、経営陣は、同等の市場商品の観察可能な負債利回りと、リースに暗黙的に含まれている金利を示す可能性のあるリース契約内のベンチマークを考慮します。2023年6月30日までの3か月または6か月の間、ASC 842に基づいて承認されたリース条件に変更はありませんでした。

ASC 842で計上された変動費を含むオペレーティングリース費用は、$でした3.3百万と $6.2ミリオンフォーザザン 3か月と6か月が終わりましたそれぞれ2023年6月30日、そして$2.6百万と $5.5ミリオンフォーザザン 3か月と6か月が終わりましたそれぞれ、2022年6月30日です。 次の表には、提示された期間（千単位）における会社のオペレーティングリースに関するその他の情報の概要が記載されています。

			6月30日に終了した3か月間												6月30日に終了した6か月間
			2023						2022						2023						2022
リース負債の測定に含まれる金額に対して支払われた現金			$	2,763					$	2,676					$	5,759					$	5,294
			6月30日現在、
			2023												2022
加重平均残存リース期間			5.8年												6.8年
加重平均割引率			9.0%												9.0%

次の表は、今後5年間の割引前のキャッシュフローと残りの年数の合計を、2023年6月30日現在の要約連結貸借対照表に記録されているオペレーティングリース負債（千単位）と照合したものです。

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12月31日に終了した年度：
2023年 (6か月間)						5,586
2024						11,417
2025						11,793
2026						12,182
2027						12,584
その後						17,381
割引なしのリース支払い総額						70,943
現在価値調整						(15,418)
純オペレーティングリース負債						$	55,525

補償

通常の業務において、当社は、ベンダー、貸主、ビジネスパートナー、取締役会メンバー、役員、およびその他の当事者に対し、特定の事項に関してさまざまな範囲と条件の補償を与える場合があります。これには、当該契約の違反、会社が提供するサービス、会社の過失または故意の不正行為、会社による法律違反、または知的財産権の侵害から生じる損失が含まれますが、これらに限定されません。第三者による請求です。さらに、当社は取締役および特定の役員および従業員と補償契約を締結しており、とりわけ、取締役、役員、または従業員としての地位または職務により生じる可能性のある特定の責任について、会社に補償することを義務付けています。そのような契約に基づく補償の提供を当社に要求したことはなく、したがって、当社の要約連結貸借対照表に重大な影響を及ぼす可能性があると当社が認識している請求はありません。 要約連結営業報告書および包括利益（損失）、または要約連結キャッシュフロー計算書。

コミットメント

2017年9月より、当社はLonza Sales AG（「Lonza」）と生物製剤の開発と製造に関する改正開発・製造サービス契約（「DMSA」）を締結しました。DMSAの下で、当社は、ロンザが当社の特定の抗体および酵素製品に関する開発および製造サービスを提供することを承認するプロジェクト計画に基づいて発注書を執行し、DMSAおよびプロジェクト計画に従って提供されたサービスとバッチの代金を支払います。 早期に終了しない限り、DMSAはすべての開発および製造サービスが完了した時点で失効します。2029年11月までになる見込みです。2023年6月30日と2022年12月31日の時点で、当社のDMSAに基づくキャンセル不可の購入コミットメントの総額は$でした41.5百万と $32.3それぞれ百万。

2023年6月30日と2022年6月30日に終了した3か月の間に、会社は$の費用を負担しました10.9百万と $9.5それぞれ百万、そして$の支払いをしました8.3百万と $7.0DMSAの下で提供される開発および製造サービスには、それぞれ数百万ドルが費やされます。2023年6月30日と2022年6月30日に終了した6か月の間に、会社は$の費用を負担しました16.1百万と $19.5それぞれ百万、そして$の支払いをしました12.1百万と $15.7DMSAの下で提供される開発および製造サービスには、それぞれ数百万ドルが費やされます。

通常の事業過程で、会社は主に研究開発活動に関連する他の企業の買収契約を締結します。同社は、DMSA以外の特定の臨床および製造契約に基づき、$の契約上の義務を負っていました39.3百万と $9.62023年6月30日および2022年12月31日現在、それぞれ100万です。一定の金額は武田薬品との費用分担の対象となります。

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不測の事態

時々、当社は、知的財産、雇用、および通常の業務過程で生じるその他の事項からなる訴訟、仲裁、請求、調査、および訴訟に関与することがあります。会社は、負債が発生している可能性が高く、関連する損失の金額を合理的に見積もることができると当社が結論付ける範囲で、不測の事態に備えて発生額を記録します。

8.    株式ベースのアワード

同社は、さまざまな株式インセンティブや株式購入プランから株式ベースの報奨を発行しています。詳細については、フォーム10-Kの2022年次報告書の連結財務諸表の注記9「株式に基づく報酬」を参照してください。

ストックオプション活動

次の表は、2023年6月30日までの6か月間のストックオプション活動をまとめたものです。

			オプション数						加重平均 行使価格
2022年12月31日現在の残高			14,673,717						$	27.03
付与されました			3,264,781						27.68
運動した			(572,998)						12.60
没収			(418,929)						41.33
2023年6月30日の残高			16,946,571						$	27.29
権利が確定し、2023年6月30日に権利が確定する見込みです			16,136,700						$	28.63
2023年6月30日に行使可能			10,656,835						$	24.47

従業員に付与されるストックオプションの推定公正価値は、Black-Scholesオプション価格モデルを使用して次の前提条件を使用して計算されました。

			6月30日に終了した6か月間
			2023						2022
期待期間 (年単位)			5.50 - 6.08						5.50 - 6.08
ボラティリティ			68.7% - 69.6%						65.1% - 66.1%
リスクフリー金利			3.4% - 4.2%						1.5% - 3.0%
配当利回り			—						—

制限付株式活動

次の表は、2023年6月30日までの6か月間の制限付株式ユニット（「RSU」）の活動をまとめたものです。

			RSUの株式数						1株当たりの付与日における加重平均公正価値
2022年12月31日に権利が確定されていません			3,330,654						$	41.39
付与されました			1,447,065						27.63
権利確定してリリースされました			(665,883)						41.95
没収			(251,052)						36.83
権利が確定しておらず、2023年6月30日に権利が確定する見込みです			3,860,784						$	36.43

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株式ベースの報酬費用

同社の経営成績には、次のような株式報酬に関連する費用が含まれています（千単位）。

			6月30日に終了した3か月間												6月30日に終了した6か月間
			2023						2022						2023						2022
研究開発			$	15,189					$	14,872					$	31,973					$	30,428
一般管理と管理			11,381						9,064						22,681						19,653
合計			$	26,570					$	23,936					$	54,654					$	50,081

9.    1株当たり当期純利益 (損失)

次の表は、1株当たりの基本および希薄化後の純利益（損失）（千単位、1株当たりのデータを除く）の計算を示しています。

			6月30日に終了した3か月間												6月30日に終了した6か月間
			2023						2022						2023						2022
分子:
当期純利益 (損失)			$	183,383					$	(58,794)					$	73,602					$	(124,014)
分母:
加重平均発行済株式数、基本			137,047,227						123,008,558						136,787,321						122,842,171
発行済普通ストックオプション、発行可能なESPP株式、制限付株式の希薄化効果			3,883,398						—						3,762,905						—
加重平均発行済株式数（希薄化後）			140,930,625						123,008,558						140,550,226						122,842,171
1株当たり純利益（損失）、基本利益			$	1.34					$	(0.48)					$	0.54					$	(1.01)
希薄化後の1株当たり純利益（損失）			$	1.30					$	(0.48)					$	0.52					$	(1.01)

発行済みおよび発行済みのすべてのオプション、発行可能なESPP株式、および将来の権利確定対象となる制限付株式を含む、希薄化防止効果があるため、提示されたすべての期間の希薄化後の1株あたりの計算に含まれていなかった、希薄化の可能性のある有価証券の合計は約 11.8百万と 18.42023年6月30日および2022年6月30日の時点で、それぞれ100万株です。

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アイテム 2.経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析

当社の財政状態と経営成績に関する以下の議論と分析は、当社の要約連結財務諸表と、フォーム10-Qのこの四半期報告書の他の部分に含まれるそれらの財務諸表の関連注記と合わせて読む必要があります。。この考察と分析、およびこのレポートの他の部分には、リスク、不確実性、仮定を含む将来の出来事や将来の財務実績に関連する現在の信念、計画、期待に基づく将来の見通しに関する記述が含まれています。たとえば、当社の意図、計画、目的、期待、予測、予測に関する記述などです。私たちの実際の結果と選択したイベントのタイミングはdは、フォーム10-Qのこの四半期報告書に含まれる「リスク要因」というタイトルのセクションに記載されているものを含め、いくつかの要因の結果として、これらの将来の見通しに関する記述で予想されるものと大きく異なります。

将来の見通しに関する記述には、以下に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。

•当社の開発活動、前臨床研究および臨床試験の進捗状況、成功、費用とタイミング、特に血液脳関門（「BBB」）プラットフォーム技術、プログラム、バイオマーカーの開発（研究または試験の開始と完了、関連する準備作業、試験への登録、臨床試験からのデータが利用可能になる時期、臨床開発への新しい分子主体の進めを含む）および関連するタイミング、および治験中の新薬申請または臨床申請の提出試用版アプリケーション。

•前臨床所見が製品候補の曝露能力に与える影響。これにより、ヒトにおけるこれらの候補の薬力学的範囲を十分に調べることができます。

•第三者との戦略的協力から生まれると予想される潜在的な利益と潜在的な収益、および開発、規制、商業化の専門知識を持つ協力者を引き付ける能力。

•規制当局への提出および承認のタイミングまたは可能性

•当社の製品候補について規制当局の承認を得て維持する能力、および承認された製品候補のラベルに記載されている関連する制約、制限、および/または警告。

•当社が受けた、または将来適用される可能性のある投与制限が、当社の製品候補の成功にどの程度影響する可能性があるか。

•製品候補と技術を対象とする知的財産権について、当社が確立し維持できる保護範囲。

•当社に付与されたライセンスの条件、および当社の製品候補およびBBBプラットフォーム技術に関連する追加の知的財産をライセンスおよび/または取得する当社の能力。

•現在および将来の製品候補を開発して商品化するために必要な資金を含む、事業のための資金を調達する能力。

•承認を得た候補製品を商品化するための販売、マーケティング、流通のインフラを確立するための計画と能力。

•製品候補の商品化に関連する第三者との将来の契約。

•当社の製品候補となる市場の規模と成長の可能性（商用利用が承認された場合）、およびそれらの市場への対応能力。

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目次

•製品候補の市場での受け入れ率と程度。

•米国および諸外国の既存の規制と規制の進展。

•当社の知的財産と第三者の知的財産に関連する潜在的な請求。

•第三者のサプライヤーや製造業者と契約する当社の能力、およびそれらのサプライヤーが適切に業績を上げる能力

•私たちの計画と独自の製造施設を開発する能力。

•製品候補の価格設定と払い戻し（承認され商品化された場合）。

•入手可能な、または入手可能になる可能性のある競合製品またはプラットフォーム技術の成功。

•主要な経営者、科学者、医療関係者を引き付けて維持する私たちの能力。

•経費、将来の収益、資本要件、追加資金の必要性に関する見積もりの正確さ

•運用、財務、情報管理システムを強化する私たちの能力。

•金融サービス部門の不安定さ、金利の上昇、インフレ率の上昇、労働市場競争の激化などの不利な経済状況の影響。

•COVID-19のパンデミック、地政学的な不確実性の増大、および関連する世界経済の混乱と社会的状況が当社の事業に与える影響。そして

•当社の財務実績

これらの将来の見通しに関する記述は、「リスク要因」に記載されているものを含め、多くのリスク、不確実性、および仮定の影響を受けます。場合によっては、これらの記述を「予測する」、「信じる」、「できる」、「見積もる」、「期待する」、「意図する」、「可能性がある」、「計画」、「可能性」、「予測」、「計画」、「予測」、「計画」、「すべき」、「する」、または「否定する」などの用語や、将来の出来事や結果の不確実性を伝える同様の表現で識別できます。これらの将来の見通しに関する記述は、将来の出来事に関する当社の信念と見解を反映しており、フォーム10-Qのこの四半期報告書の日付時点での見積もりと仮定に基づいており、リスクと不確実性の影響を受けます。これらのリスクの多くについては、このレポートのパートII、項目1Aなどに含まれる「リスク要因」というタイトルのセクションで詳しく説明しています。さらに、私たちは非常に競争が激しく、急速に変化する環境で事業を行っています。新しいリスクが時々現れます。すべてのリスクを予測することはできませんし、すべての要因が当社の事業に与える影響や、何らかの要因または要因の組み合わせによって実際の結果が将来の見通しに関する記述に含まれるものと大きく異なる可能性がある程度を評価することもできません。これらの不確実性を考えると、これらの将来の見通しに関する記述に過度に依存するべきではありません。このフォーム10-Qの四半期報告書の将来の見通しに関する記述はすべて、これらの注意書きによって認定されます。法律で義務付けられている場合を除き、当社は、新しい情報、将来の出来事、またはその他の結果として、これらの将来の見通しに関する記述を公に更新したり、実際の結果が将来の見通しに関する記述で予想されるものと大きく異なる可能性がある理由を更新する義務を負わないものとします。

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目次

[概要]

私たちの目標は、変性を克服する治療法を発見、開発、提供することです。

私たちの発見と開発戦略は、成功の確率を大幅に高め、神経変性疾患の患者に効果的な治療法を提供するタイミングを早めることができると私たちが信じている3つの包括的な原則に基づいています。

 

•デゲノジーン経路 —私たちの各プログラムは、神経変性疾患を引き起こしたり、リスクを高めたりすることが遺伝的に検証されている分子標的、または生物学的経路を対象としています。

•BBBプラットフォームテクノロジー —私たちは、厳格なアプローチに従って小分子を設計し、独自のTVプラットフォーム技術を使用して、静脈内投与後に酵素、タンパク質、抗体、オリゴヌクレオチドなどの大きな治療用分子をBBB全体に効果的に送達することで、BBBを通過して脳内で直接作用するように製品候補を設計しています。

•バイオマーカー主導の開発 —私たちは、バイオマーカーを発見、開発、使用して、用量選択の情報を提供し、臨床活性を評価し、当社の治療に反応する可能性が最も高い患者を特定します。

あーrクリニックアルステージのプログラムは次のとおりです。

•当社のETV: IDSプログラムである主要な酵素補充療法（「ERT」）は、当社のETVによって可能になります。これは、ムコ多糖症II（「MPS II」）の患者さんにおいて、BBBを越えてイズロン酸2-スルファターゼ（「IDS」）を回復させ、グリコサミノグリカン（「GAG」）を減らすように設計されています。ハンター症候群」);

•当社の組換えプログラヌリン（「PGRN」）による生物療法は、武田薬品と共同で開発されているタンパク質輸送媒体（「PTV: PGRN」）によって可能になり、特定の種類のFTD、特にPGRN欠損によるFTD-GRNに対処します。

•当社のATVによって可能になった骨髄細胞2（「TREM2」）抗体の新規選択的、高親和性誘発受容体。アルツハイマー病では、TAK-920/DNL919の現在の第1相臨床試験の終了に伴い、TAK-920/DNL919の開発が中止されます。デナリと武田薬品は前臨床開発におけるバックアップ分子を調べてください。

•2番目に進んだETV対応プログラムは、MPS IIIA（サンフィリッポ症候群A型）の患者において、リソソーム中のヘパラン硫酸を分解する酵素であるN-スルホグルコサミンスルホヒドロラーゼ（「SGSH」）のリソソーム活性を回復するように設計されています。

•当社のロイシンリッチリピートキナーゼ2（「LRRK2」）阻害剤プログラムは、パーキンソン病（「PD」）に対処するためにバイオジェンと共同で開発されています。

•筋萎縮性側索硬化症（「ALS」）や前頭側頭型認知症（「FTD」）などの疾患に対処するための当社の真核生物開始因子2 B（「eIF2B」）活性化プログラム。

•当社のCNS浸透性受容体相互作用セリン/スレオニンプロテインキナーゼ1（「RIPK1」）阻害剤プログラムは、サノフィと提携して、ALS、多発性硬化症（「MS」）、アルツハイマー病などの神経疾患に対処しています。

•皮膚エリテマトーデス（「CLE」）や潰瘍性大腸炎（「UC」）などの末梢炎症性疾患に対処するために、サノフィと提携した2番目の非CNS浸透性RIPK1阻害剤です。

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目次

次の表は、当社の臨床段階プログラムに関する重要な情報をまとめたものです。

プログラム

製品候補

臨床研究（IE）

徴候

運用管理

など:IDS

DNL310

博士 1/2

ハンター症候群（MPS II）

デナリ

博士 2/3

PTV: PGRN

タック-594/DNL593

博士 1/2

FTD-GRN

武田薬品と合同

ATV: TREM2

TAK-920/DNL919

Ph1（クロージング）(1)

アルツハイマー病

武田薬品と合同

など:SGSH

DNL126

博士 1 (予定)

サンフィリッポ症候群 A型（MPS IIIA）

デナリ

ラーク2

BIIB122/DNL151

博士 2b

パーキンソン病

バイオジェンとのジョイント

Ph3（クロージング）

eIF2B

DNL343

博士 1b

ALS

デナリ

博士 2/3

ALS

ヒーリーセンターと合同です

RIPK1（CNS）への浸透性）

SAR443820/DNL788

Ph2

ALS

サノフィ

Ph2

ミリ秒

サノフィ

RIPK1（周辺機器）

SAR443122/DNL758

Ph2

クル

サノフィ

Ph2

カリフォルニア大学では

サノフィ

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(1)アルツハイマー病におけるTAK-920/DNL919の臨床開発を中止し、前臨床開発におけるバックアップ分子を研究するという武田薬品との決定を受けて、研究は終了しました。

事業を開始して以来、私たちは実質的にすべてのリソースを製品候補の発見、取得、開発、BBBプラットフォーム技術の構築、および主要な神経変性疾患の経路を理解するためのコア機能の構築に費やしてきました。

2023年現在までの運用と資金調達の主要なマイルストーンは次のとおりです。

•2023年1月、私たちのコラボレーションパートナーであるサノフィは、SAR443820/DNL788の第2相試験で投与を開始しました 多発性硬化症の患者さんではということで、2023年1月に2,500万ドルのマイルストーン支払いが行われました;

•2023年2月、ワールドでシンポジウムTM、DNL310の非盲検単群第1/2相試験からの追加の中間データを報告しました。 第1/2相試験で49週間以上DNL310の治療を行ったところ、VABS-II（適応行動）やBSID-III（認知能力）のスコアや全体的な印象尺度を含む探索的臨床転帰の測定値全体で肯定的な変化が観察されました。聴覚脳幹反応検査で評価すると、DNL310が聴力を改善したこともデータから示唆されました。 49週目までの追加のバイオマーカーデータは、DNL310がCSFヘパラン硫酸を正常な健康レベルに迅速かつ持続的に正常化し、リソソーム機能バイオマーカーの改善を可能にしたことを引き続き示しました。標準治療からDNL310に切り替えた後、尿中のヘパラン硫酸塩とデルマタン硫酸塩の減少は、DNL310の持続的な末梢活性がさらに続くことを示唆していました。DNL310の安全性プロファイルは、最長2年の治療でも、標準治療と一貫していました。

•2023年3月、ETV: IDSプログラムで特定の臨床マイルストーンが達成された時点で、F-star Gammaの買収に関連する3,000万ドルの偶発的対価の支払いが開始されました。この支払いは、購入契約に基づく当社の臨床的偶発的対価義務を完全に満たします。

•2023年5月に受領したFTD-GRN患者を対象としたTAK-594/DNL593の第1/2相試験で、特定の臨床マイルストーンが達成されると、2023年3月、武田薬品から1,000万ドルのマイルストーン支払いが開始されました。

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目次

•2023年4月、私たちは終了後、ソルトレイクシティで59,336平方フィートの研究所、オフィス、倉庫施設の新しいオペレーティングリースを締結しました。 2023年3月の前回のSLCリースにより、将来のリース支払いが610万ドル減少し、リース期間が約5年半延長されました。ユタ州の拠点では、新しい治験薬を臨床試験に進める際の柔軟性とスピードを高めることを目的として、この施設を毒性学研究用の材料や初期のヒト臨床研究用の原薬の製造に使用する予定であるため、生物学的治療薬（高分子）の臨床製造能力を拡大します。

•2023年4月、私たちのコラボレーションパートナーであるバイオジェンは、アミロイドベータをターゲットにしたATVプログラムの開発と商品化のオプション行使を行いました。その結果、2023年5月に受け取った500万ドルのオプション行使支払いが行われました。

•2023年4月に、私たちは発表しました75歳のALS患者を対象としたDNL343の第1b相試験の28日間の治療期間の最終データ番目の米国神経学会（「AAN」）の年次総会。結果DNL343を1日1回28日間経口投与すると、一般的に忍容性が高く、脳脊髄液に広範囲に浸透していることを実証し続けました。さらに、研究参加者の血液サンプルでは、ISR経路に関連するバイオマーカーの強力な阻害が観察されました。

•2023年5月、最初の患者に第2/3相HEALEY ALSプラットフォーム試験でDNL343が投与されました。

•2023年6月、バイオジェンと共同で、ポートフォリオのスケジュールとリソースの優先順位付けの見直しに基づいて、BIIB122/DNL151の臨床開発プログラムを改訂する計画を発表しました。計画された改訂に先立ち、BIIB122臨床開発プログラムには、2022年5月に開始された早期パーキンソン病の参加者を対象とした第2b相LUMA試験と、2022年9月に開始されたLRRK2変異に関連するパーキンソン病の参加者を対象とした第3相LIGHTHOUSE試験という2つの世界的な後期臨床試験が含まれていました。LIGHTHOUSE研究の複雑さ、たとえば2031年に研究が完了するまでの長いタイムラインを考慮して、バイオジェンと私たちは、LRRK2変異の有無にかかわらずパーキンソン病のさらなる臨床データを取得しながら、特発性初期段階のパーキンソン病の有効性をタイムリーに把握できるように取り組みを再び集中させる予定です。BIIB122臨床開発プログラムの計画的な改訂は、BIIB122の研究で得られた安全性や有効性のデータに基づくものではありません。バイオジェンでは、LUMA研究の登録基準を変更して、特発性早期パーキンソン病の適格な参加者を引き続き登録することに加えて、パーキンソン病と確認されたLRRK2の病原性多様体を持つ参加者を対象に含められるようにする予定です。まとめると、LUMA研究のデータは、パーキンソン病におけるBIIB122の発症の次のステップに役立つでしょう。

•2023年6月、私たちはMPS II（ハンター症候群）のDNL310治療によるニューロフィラメントライト（「NfL」）の大幅な減少を発表しました。中間結果では、平均64％の減少が示されました（p

•2023年7月、アルツハイマー協会国際会議で、TAK-594/DNL593の第1/2相試験のパートAから得た追加の健康なボランティアデータを発表しました。これにより、TAK-594/DNL593を単回投与するとCSF PGRNレベルが大幅に上昇し、一般的に耐容性が高いことが引き続き実証されました。第1/2相試験のパートB（複数回の投与量を増やす）では、症候性FTD-GRNの機能喪失変異を認める参加者の募集が進行中です。

•2023年8月、サノフィが第2相ヒマラヤ試験の登録を7月に完了したことを発表しました。試験の最初の完了は2024年2月を予定しています。

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目次

•2023年8月、サノフィがCLE患者を対象としたSAR443122/DNL758の第2相試験を6月に完了し、データ分析が進行中であることを発表しました。サノフィは、潰瘍性大腸炎（UC）の患者を対象にSAR443122/DNL758の第2相試験を実施しています。

•2023年8月、武田薬品との合意により、両社はアルツハイマー病におけるTAK-920/DNL919の臨床開発を中止すると発表しました。これは、健康なボランティアを対象としたTAK-920/DNL919の単回増加用量第1相試験から得られた臨床データの総体と、急速に進化するアルツハイマー病の治療状況を考慮した戦略的な決定です。そのため、新たに承認された治療法との薬剤の組み合わせを理解することが重要になります。フェーズ1データの予備分析では、強力な標的の関与とミクログリアバイオマーカー（CSF1R、SPP1、IL1RA、IP10、MIP1b、MCP-1）への影響が示されています。これは、ATV: TREM2が反応性の高いミクログリア細胞の状態に強い変化を誘導することを実証した前臨床研究と一致していました（van Lengerich B、et al.ナット・ニューロサイエンス（2023）。第1相試験では、TAK-920/DNL919は、CSFバイオマーカーの変化が示された用量で臨床的に耐容性が高く、重篤な有害事象や重篤な治療に伴う有害事象はありませんでした。しかし、試験した最高用量で中等度で可逆的な血液学的作用の安全性シグナルが観察されたため、アルツハイマー病患者集団の治療期間が狭いことが示唆されました。フェーズ1の安全性に関する調査結果は、TAK-920/DNL919の特性およびTREM2の生物学に特有のものと考えられています。デナリと武田薬品は、アルツハイマー病における最近の新薬承認を踏まえた併用療法の可能性の探求を含め、前臨床開発におけるバックアップ分子の研究に注力します。

•2023年8月、MPS IIIAにおけるDNL126の治験薬（IND）申請が受理され、2023年後半に第1/2相試験の採用活動を開始することを発表しました。

販売が承認された製品はなく、創業以来製品の収益も生み出していません。私たちは主に、転換優先株の発行と売却、公募による普通株式の売却、武田、サノフィ、バイオジェンとの提携契約から受け取った支払いから得た支払いから事業資金を調達してきました。

これまでに大きな営業損失を被っており、当面は営業損失が続くと予想しています。バイオジェンとのコラボレーション契約から計上された収益により、2023年6月30日までの3か月と6か月間の純利益はそれぞれ1億8,340万ドルと7,360万ドルでした。2022年6月30日までの3か月と6か月間の純損失は5,880万ドルと1億2,400万ドルでした、それぞれ。2023年6月30日の時点で、私たちは累積赤字を抱えていました。f 8億9,740万ドル。 私たちが製品収益を生み出すことができるかどうかは、1つ以上の製品カンジダの開発が成功し、最終的に商品化されるかどうかにかかっていますはい。私たちは健全なボランティアや患者さんによる治験を通じて現在の臨床段階プログラムを進め、BBBプラットフォーム技術の拡大と改善、追加の製品候補の獲得、発見、検証、開発、知的財産ポートフォリオの取得、維持、保護、実施、および追加の人材を雇用する中で、引き続き多額の費用と営業損失が発生すると予想されます。

経営成績の構成要素

コラボレーション収益

これまでのところ、製品の販売による収益は発生しておらず、当面の間、製品の販売による収益を生み出す予定もありません。これまでに計上された収益はすべて、武田、サノフィ、バイオジェンとのコラボレーション契約によるコラボレーションとライセンス収入です。

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目次

将来の収益は、タケダコラボレーション契約、サノフィコラボレーション契約、バイオジェンコラボレーション契約から計上される可能性があり、製品の販売やマイルストーンの支払い、他のコラボレーション契約、戦略的提携、ライセンス契約によるロイヤルティと費用の払い戻しによって生み出される可能性があります。当社の収益は、ライセンス料、オプション行使手数料、マイルストーン支払い、発生した費用の払い戻し、その他の支払い、および製品販売の時期と金額によって、商品化に成功する限り、四半期ごと、および前年比で変動すると予想しています。製品候補の開発を適時に完了しなかったり、規制当局の承認を得なかったりすると、将来の収益を生み出す能力、経営成績、財政状態に重大な悪影響が及ぶ可能性があります。

営業経費

研究開発

研究開発活動は、当社の営業費用のかなりの部分を占めています。研究開発費は発生時に記録します。製品候補とBBBプラットフォーム技術の発見と開発のために当社が負担する研究開発費には、以下が含まれます。

 

•以下を含む外部の研究開発費：

–委託研究機関（「CRO」）、前臨床試験機関、受託開発製造機関（「CDMO」）、学術機関、非営利機関、コンサルタントなど、第三者との取り決めに基づいて発生した費用。

–技術的実現可能性に達しておらず、将来的に他の用途がない研究開発に使用される技術を取得するための費用。

–ライセンスおよびコラボレーション契約に関連する料金。

•給与、福利厚生、株式報酬費用などの人件費と

•その他の費用。これには、研究室、施設およびその他の費用の直接経費および配分費用が含まれます。

研究開発費の一部は直接的な外部経費です。プログラムが後期段階のIND対応研究を開始すると、プログラムごとにこれを追跡します。

 

プログラムの費用には、最先端の製品候補や、バックアップや次世代分子の発見と開発に関連する費用が含まれます。また、テレビプラットフォームに関連する外部経費も追跡しています。これらの費用には、タケダコラボレーション契約、サノフィコラボレーション契約に関連して当社が負担した外部費用が含まれます。とバイオジェンコラボレーション契約。アルl 初期段階のプログラムに関連する外部費用、またはポートフォリオ全体に利益をもたらす外部費用は、グループとして追跡されます。また、研究開発プログラムの人件費やその他の運営費も発生しています。これらはまとめて表示されます。これらの費用は主に、給与や福利厚生、株式ベースの報酬、賃貸料や減価償却を含む施設費、研究室の消耗品に関するものです。バイオジェンコラボレーション契約などで、コラボレーションパートナーと費用を分担する場合 とタケダコラボレーション契約、研究開発費には、コラボレーションパートナーからの費用分担、払い戻し、またはコラボレーションパートナーへの支払いが含まれる場合があります。

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目次

当社の製品候補の開発を完了し、規制当局の承認を得るために必要な取り組みの性質、時期、および推定長期コストを予測することは困難です。これは、COVID-19のパンデミックや地政学的な不確実性の高まりなど、私たちの手に負えない出来事によってさらに困難になっています。また、製品候補の販売またはライセンス供与から重要な純キャッシュインフローがいつ始まるかを予測することもできません。これは、以下の不確実性を含む、医薬品開発に関連する多くのリスクと不確実性によるものです。

 

•主要な研究開発人材を追加して維持する当社の能力。

•INDを可能にする毒性学研究で適切な安全性プロファイルを確立する当社の能力。

•製品候補の開発を成功させ、規制当局の承認を得て、商品化を成功させる私たちの能力。

•私たちの臨床試験への登録と完了の成功。

•社内で特定した、またはコラボレーションを通じて獲得した追加の製品候補の開発に関連する費用。

•私たちのバイオマーカーを発見、開発、活用して、標的の関与、経路の関与、および分子が疾患の進行に与える影響を実証する能力。

•当社の製品候補が承認されれば、臨床試験のための臨床供給および商業的製造について、第三者の製造業者と契約を結ぶことができます。

•コラボレーション、ライセンス、またはその他の取り決めの条件と時期（それに基づくマイルストーン支払いの条件と時期を含む）。

•承認された場合、製品候補の特許、企業秘密、その他の知的財産保護と規制上の独占権を取得し、維持する当社の能力。

•該当する規制当局からのマーケティング承認の受領。

•単独で、または他の企業と共同で、承認された場合、製品を商品化する私たちの能力。そして

•承認後の製品候補の継続的な許容可能な安全性プロファイル。

製品候補の開発に関してこれらの変数のいずれかを変更すると、その製品候補の開発に関連するコスト、タイミング、実行可能性が大幅に変わります。当社の研究開発費は、事業戦略の実施、現在のプログラムの推進、研究開発活動の拡大、臨床試験を無事に完了した製品候補について規制当局の承認を求め、追加の製品候補を見つけて開発し、研究開発活動を支援するための追加人材の雇用に関連する費用が発生するため、少なくとも今後数年間は増加すると予想しています。さらに、臨床開発の後期段階の製品候補は、主に後期段階の臨床試験の規模と期間が拡大するため、一般に、臨床開発の初期段階の製品候補よりも開発コストが高くなります。

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一般管理と管理

一般管理費には、給与、福利厚生、旅費および株式に基づく報酬費用、外部の専門サービスの費用、および割り当てられた費用などの人件費が含まれます。外部の専門サービスには、法律、会計、監査サービス、その他のコンサルティング費用が含まれます。配分された費用は、賃貸料、減価償却費、および当社のオフィスや研究開発施設に関連するその他の費用で、研究開発費には含まれていません。製品候補を臨床開発まで進めるにつれて、管理人員を増やすことが予想されます。これにより、一般管理費が増加します。

利息およびその他の収入、純額

利息およびその他の収入、純額は prで構成されています主に、当社の現金、現金同等物、有価証券から得られる利息収入と投資収入、およびサブリース収入です。

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目次

業務結果

の比較 3か月と6か月が終わりました2023年6月30日、2022年6月30日

次の表は、当社の経営成績（千単位）の重要な構成要素を示しています。

			6月30日に終了した3か月間												変更
			2023						2022						$						%
コラボレーション収入:
顧客からのコラボレーション収入			$	294,123					$	52,480					$	241,643					*			%
コラボレーション総収益			294,123						$	52,480					241,643						*
営業経費:
研究開発			97,520						92,737						4,783						5
一般管理と管理			26,120						21,159						4,961						23
営業費用の合計			123,640						113,896						9,744						9
事業からの収益（損失）			170,483						(61,416)						231,899						*
利息およびその他の収入、純額			12,900						2,649						10,251						*
所得税控除前利益（損失）			183,383						(58,767)						242,150						*
所得税制上の優遇措置（費用）			—						(27)						27						*
当期純利益 (損失)			$	183,383					$	(58,794)					$	242,177					*			%

__________________________________________________

*パーセンテージは意味がありません。

			6月30日に終了した6か月間												変更
			2023						2022						$						%
コラボレーション収入:
顧客からのコラボレーション収入			$	329,264					$	94,621					$	234,743					*			%
その他のコラボレーション収入			—						—						—						*
コラボレーション総収益			329,264						94,621						234,643						*
営業経費:
研究開発			226,336						178,835						47,501						27
一般管理と管理			53,260						43,700						9,560						22
営業費用の合計			279,596						222,535						57,061						26
事業からの収益（損失）			49,668						(127,914)						177,582						*
利息およびその他の収入、純額			23,934						3,927						20,007						*
所得税控除前利益（損失）			73,602						(123,987)						197,589						*
所得税制上の優遇措置（費用）			—						(27)						27						*
当期純利益 (損失)			$	73,602					$	(124,014)					$	197,616					*			%

__________________________________________________

*パーセンテージは意味がありません。

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コラボレーション収入。 コラボレーションの収益は、2023年6月30日までの3か月と6か月でそれぞれ2億9,410万ドルと3億2,930万ドル、2022年6月30日までの3か月と6か月で5,250万ドルと9,460万ドルでした。3か月と6か月の同等の期間でそれぞれコラボレーション収益が2億4,160万ドルと2億3,470万ドル増加したのは、主にバイオジェンが当社のATV: Abetaプログラムのライセンスオプションを行使した結果、2023年4月にバイオジェンコラボレーション契約に基づいて2億9,390万ドルの収益が計上されたためです。2022年6月30日と比較した2023年6月30日までの6か月間の増加は、サノフィコラボレーション契約に基づくマイルストーン収益の1,500万ドルの減少と、タケダコラボレーション契約に基づく収益の4,190万ドルの減少によって一部相殺されました。2022年6月30日と比較した2023年6月30日までの3か月間の増加は、サノフィコラボレーション契約に基づくマイルストーン収益が4,000万ドル減少し、タケダコラボレーション契約に基づく収益が1,200万ドル減少したことで一部相殺されました。サノフィとタケダのコラボレーション契約による収益の減少は、コラボレーション契約に基づく基礎となる活動のタイミングとマイルストーンのトリガーによるものです。

研究開発費セス。 2023年6月30日までの3か月と6か月間の研究開発費は9,750万ドルと2億2,630万ドルでしたが、2022年6月30日までの3か月と6か月間はそれぞれ9,270万ドルと1億7,880万ドルでした。

次の表は、当社の研究開発費をプログラムおよびカテゴリ別（千単位）にまとめたものです。

			6月30日に終了した3か月間												6月30日に終了した6か月間
			2023						2022						2023						2022
ETV: IDSプログラムの外部経費			$	20,642					$	17,243					$	67,286					$	35,133
PTV: PGRNプログラムの外部経費			3,372						4,651						6,218						8,794
ATV: TREM2プログラムの外部経費			2,602						1,955						4,488						4,701
テレビプラットフォームやその他の番組の外部費用			5,408						7,407						9,766						13,150
LRRK2プログラムの外部経費			913						9,092						2,818						10,288
eIF2Bプログラムの外部経費			5,247						2,824						9,895						6,759
その他の外部研究開発費			5,804						10,362						13,519						17,868
人件費関連費用(1)			39,001						35,080						80,062						71,144
その他の未配分の研究開発費			11,024						8,848						27,762						17,996
正味費用分担支払い（払い戻し）(2)			3,507						(4,725)						4,522						(6,998)
研究開発費の合計			$	97,520					$	92,737					$	226,336					$	178,835

__________________________________________________

(1)人事関連費用には、2023年6月30日までの3か月と6か月でそれぞれ1,520万ドルと3,200万ドル、2022年6月30日までの3か月と6か月間でそれぞれ1,490万ドルと3,040万ドルの株式ベースの報酬費用が含まれ、それぞれ30万ドルと160万ドルの増加を反映しています。

(2)2023年6月30日までの3か月と6か月間に、それぞれ350万ドルと450万ドルの純費用分担支払いがあり、それぞれ700万ドルと1,110万ドルで、LRRK2プログラムの外部費用とプログラムの内部経費（人事関連費用に含まれる）についてバイオジェンに支払うべきでしたが、武田薬品からの償還額としてそれぞれ190万ドルと340万ドルで一部相殺されました。PTV: PGRNプログラム（PTVプログラムの外部プログラム費用と人事関連費用に含まれます）、および150万ドルと320万ドルそれぞれ、ATV: TREM2番組の武田薬品からの払い戻し（TVプラットフォームおよびその他の番組の外部費用および人事関連費用に含まれます）。2022年6月30日までの3か月と6か月間の純費用分担の償還額には、武田薬品からのPTV: PGRNプログラムの償還（PTVプログラムの外部プログラム費用および人事関連費用に含まれる）がそれぞれ280万ドルと570万ドル、および武田薬品からのATV: TREM2プログラムの償還額がそれぞれ150万ドルと370万ドルが含まれます（テレビ番組やその他の番組（外部経費、人事関連費用）に含まれています。2022年6月30日までの3か月間の費用分担の償還には、LRRK2プログラムの外部費用とプログラムの内部経費（人事関連費用に含まれる）に対するバイオジェンからの40万ドルの払い戻しが含まれます。2022年6月30日までの6か月間、費用分担の払い戻しは、バイオジェンへの240万ドルの費用分担支払いによって一部相殺されました。

2022年6月30日までの3か月間と比較して、2023年6月30日までの3か月間で研究開発費が約480万ドル増加したのは、主に次の要因によるものです。

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•ETV: IDSプログラムの外部経費が340万ドル増加しました。これは、2023年の臨床試験におけるこのプログラムの継続的な進展を反映しています。これには、当社が計画している登録段階となる可能性のある第2/3相試験の準備のために発生した費用も含まれます。

•eIF2Bプログラムの外部経費が240万ドル増加しました。これは、2023年の臨床試験におけるこのプログラムの継続的な進展を反映しています。

•その他の未配分研究開発費が220万ドル増加しました。これは主に、光熱費、建物の修理、維持費などの施設費およびその他の研究費の増加によるものです。

•研究開発担当者の増加により、従業員報酬360万ドルと、追加給与、関連費用、および株式報奨付与に関連する30万ドルの株式報酬費用からなる人事関連費用の390万ドルの増加。

•LRRK2の臨床活動がバイオジェンに移行したことにより、純費用分担支払い額が820万ドル増加し、その結果、費用分担の償還が支払いに変わりました。

これらの増加は、LRRK2の臨床活動のバイオジェンへの移行によるLRRK2プログラムの外部費用の820万ドル、その他の外部研究開発費用の460万ドル、TVプラットフォームおよびその他の番組の外部経費が200万ドル、PTV: PGRNプログラムの外部費用が前年比で130万ドル減少したことによって一部相殺されました。

2022年6月30日までの6か月間と比較して、2023年6月30日までの6か月間で研究開発費が約4,750万ドル増加したのは、主に次の要因によるものです。

•ETV: IDSプログラムの外部経費が3,220万ドル増加しました。これは主に、ETV: IDSプログラムで特定の臨床マイルストーンが達成されたことを受けて、2023年3月に開始されたF-star Gammaの買収に関連して、2023年第1四半期に記録された3,000万ドルの偶発的対価支払いによるものです。

•その他の未配分研究開発費が980万ドル増加しました。これは主に、SLCリースの終了に伴う借地権改善の減価償却の加速による施設費の増加およびその他の研究費によるものです。

•eIF2Bプログラムの外部経費が310万ドル増加しました。これは、2023年の臨床試験におけるこのプログラムの継続的な進展を反映しています。

•研究開発担当者の増加により、人事関連経費が890万ドル増加しました。これには、従業員の報酬が730万ドル、追加の給与、関連費用、および株式報奨金に関連する株式報酬費用が160万ドルに上ります。

•LRRK2の臨床活動がバイオジェンに移行したことにより、純費用分担支払い額が1150万ドル増加し、その結果、費用分担の償還が支払いに変わりました。

これらの増加は、LRRK2の臨床活動がバイオジェンに移行したことによるLRRK2プログラムの外部費用の750万ドルの減少、およびその他の外部研究開発費用の430万ドル、TVプラットフォームおよびその他のプログラムの外部経費が340万ドル、PTV: PGRNプログラムの外部費用が前年比で260万ドル減少したことによって一部相殺されました。

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一般管理費。 一般管理費は 2022年6月30日までの3か月間の2,120万ドルに対し、2023年6月30日までの3か月間は2,610万ドルでした。の 増加するの 490万ドル主に起因していました 以下へ：

•320万ドルの人事関連費用の増加。これには、従業員報酬と、追加の給与費用と株式報奨の付与に関連する株式報酬費用が含まれます。そして

•施設、コンサルティング、専門サービス、その他の費用を170万ドル増やしました。

一般管理費は 2022年6月30日までの6か月間の4,370万ドルに対し、2023年6月30日までの6か月間は5,330万ドルでした。の 増加する960万ドルが主に帰属可能でした 以下へ：

•一般管理職の人員数増加による追加の給与費用と株式報奨の付与に関連する従業員報酬および株式報酬費用からなる人事関連経費が500万ドル増加しました。

•施設、コンサルティング、専門サービス、その他の費用を合わせて460万ドル増加しました。

流動性と資本資源

流動性の源

私たちは、主に公募による普通株式の売却による収益と、武田薬品工業、サノフィ、バイオジェンとの提携契約から受け取った支払いで事業資金を調達しています。

2020年1月の追加募集では、引受公募により900万株の普通株式（募集に関連して引受人に付与されたオーバーアロットメントオプションに基づいて売却された株式を含む）を1株あたり23.00ドルの価格で売却し、総純収入は約1億9,390万ドルでした。

2022年2月、私たちはゴールドマン・サックス＆カンパニーと株式分配契約を締結し、最大4億ドルの普通株式を随時売却するための登録済みの「アット・ザ・マーケット」ファシリティを設立しました。販売代理店としては、LLC、SVB証券LLC、カンター・フィッツジェラルド・アンド・カンパニー。現在まで、株式分配契約に基づく株式は売却されていません。

2022年10月、当社は引受公募により1株あたり26.50ドルの価格で1,190万株の普通株式（募集に関連して引受人に付与されたオーバーアロットメントオプションに基づいて売却された株式を含む）を売却し、総純収入は約2億9,620万ドルでした。

武田薬品工業、サノフィ、バイオジェンとの協力契約に基づき、 2023年6月30日 の前払い、オプション支払い、マイルストーンの支払いを受け取りました 1億1,500万ドル, それぞれ2億2,500万ドル、5億6,500万ドル、そしても受け取っています 武田薬品とバイオジェンからの費用分担総額はそれぞれ3,510万ドルと1,620万ドルの償還、受け取りました ALSおよび関連活動のためのDNL747の第1b相試験について、サノフィから1,370万ドルの償還を受けました。

さらに、武田薬品およびバイオジェンとの関連株式購入契約に基づき、2023年6月30日までに1億1,000万ドルを受け取りましたそして これらのコラボレーションパートナーへの当社の普通株式の売却と発行には、それぞれ4億6,500万ドルが必要です。

現在 2023年6月30日、現金、現金同等物、有価証券は11.9億ドルでした.

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将来の資金調達要件とコミットメント

現在まで、製品の収益は発生していません。私たちは、いずれかの製品候補について規制当局の承認を得て商品化しない限り、製品収益を生み出すことは期待していません。また、そのいずれかがいつ行われるか、または発生するかどうかはわかりません。

近い将来、引き続き大きな損失を被ると予想しています。研究開発活動を拡大し、製品候補の開発と規制当局の承認を求め、承認された製品の商品化を開始するにつれて、損失は増加すると予想されます。さらに、成長を続ける事業を支援するために追加費用が発生し続けるため、一般管理費も増加すると予想しています。私たちは通常、新製品候補の開発に関連するすべてのリスクにさらされており、予期せぬ出費、困難、合併症、遅延、および当社の事業に悪影響を及ぼす可能性のあるその他の未知の要因に遭遇する可能性があります。継続的な事業に関連して、多額の追加資金が必要になると予想しています。

製品候補の商業化、既存のコラボレーション契約、または他の第三者との将来の契約（もしあれば）から十分な収益を生み出すまで、パブリックまたはプライベートエクイティ、またはデットファイナンスを通じて将来の現金需要を賄うことを期待しています。 追加の資本は、たとえあったとしても、合理的な条件では利用できないかもしれません。十分な金額または受け入れ可能な条件で追加の資本を調達できない場合、1つ以上の製品候補の開発または商品化を大幅に延期、縮小、または中止しなければならない可能性があります。追加の負債や株式の発行を通じて追加の資金を調達すると、既存の株主の希薄化、固定支払い債務の増加、および当社の普通株式よりも優先権を持つ有価証券の存在につながる可能性があります。当社が債務を負うと、追加の負債を発生させる能力の制限、知的財産権の取得、販売、ライセンス供与能力の制限、および当社の事業遂行能力に悪影響を及ぼす可能性のあるその他の運営上の制限など、事業を制限し、競争力を損なう可能性のある契約の対象となる可能性があります。さらに、当社が将来第三者と提携する場合、短期的には資本は調達できますが、将来の潜在的なキャッシュフローと収益が制限される可能性があります。上記のいずれも、当社の事業、財政状態、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

創業以来、私たちは事業から大きな損失とマイナスのキャッシュフローを被ってきました。2023年6月30日までの累積赤字は8億9,740万ドルです。将来、研究開発活動を実施し拡大するにつれて、さらに大きな損失が発生すると予想しています。当社の既存の現金、現金同等物、および有価証券は、以下に概説する既存のコミットメントを含め、この四半期報告書をフォーム10-Qに提出した日から少なくとも12か月間は、予測される事業に資金を提供するのに十分であると考えています。この見積もりは、間違っている可能性がある仮定に基づいており、現在の予想よりも早く利用可能な資本資源を活用することができました。長期的には、事業資金を調達し、将来の約束を果たすために、かなりの追加リソースが必要になると予想しています。

当社の既存のコミットメントは主に、既存のリース契約、およびLonza Sales AG（「Lonza」）とのDMSAを含む特定の臨床および製造契約に基づく当社の義務に関するものです。2023年6月30日現在、オペレーティングリース負債は5,550万ドルでした。2023年4月に締結されたSLCリースでは、今後、合計約1,340万ドルの割引なしのリース支払いが行われます。LonzaとのDMSAおよびその他の特定の臨床および製造契約に基づき、2023年6月30日現在、当社は返金不可の購入契約総額が8,080万ドルで、特定の金額は武田薬品との費用分担の対象となりました。リース契約は複数年にわたりますが、Lonzaとの購入契約やその他の臨床および製造契約の大部分は12か月以内に期限が到来しますが、中には数年に及ぶものもあります。これらのコミットメントについては、フォーム10-Qのこの四半期報告書に含まれる注記7-未監査の要約連結財務諸表のコミットメントと不測の事態に詳しく説明されています。

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当社の将来の資金調達要件（変更や新規コミットメントを含む） 次のような多くの要因に左右されます。

•前臨床および臨床開発活動のタイミングと進捗状況

•私たちが追求することを決定した前臨床および臨床プログラムの数と範囲。

•ライセンス契約やコラボレーション契約を締結した第三者の開発努力の進捗状況

•現在の研究開発プログラムを維持し、新しい研究開発、ライセンス、またはコラボレーションの取り決めを確立する私たちの能力。

•第三者との製造関係の確保、または製造施設の設立と運営における私たちの能力と成功

•特許請求およびその他の知的財産請求の起訴、弁護、執行にかかる費用。

•規制当局の承認の費用とタイミング。

•運用、財務、情報管理システムを強化し、製品候補の開発を支援する人材を含む追加の人材を雇用するための私たちの取り組み。

•ライセンスや追加技術の取得にかかる費用と継続的な投資。

当社の製品候補の開発に関するこれらまたはその他の変数の結果の変化は、その製品候補の開発に関連するコストとタイミングを大幅に変える可能性があります。さらに、当社の事業計画は将来変更される可能性があり、そのような事業計画に関連する運営上のニーズと資本要件を満たすために、追加の資金が必要になる場合があります。

キャッシュフロー

次の表は、以下に示す各期間の主要な現金源と使用の概要（千単位）を示しています。

			6月30日に終了した6か月間
			2023						2022
営業活動に使用された純現金			$	(171,971)					$	(115,007)
投資活動によって提供された（使用された）純現金			75,352						(29,247)
財務活動による純現金			10,623						5,865
現金、現金同等物および制限付現金の純減少			$	(85,996)					$	(138,389)

営業活動に使用された純現金

2023年6月30日までの6か月間の営業活動に使用された純現金は1億7,200万ドルで、これは7,360万ドルの純損失で、主に株式ベースの報酬、減価償却、有価証券の割引の純償却、および非現金賃貸費用に関連する非現金項目によって調整されました。営業活動に使用された現金は、2023年6月30日までの3か月間にF-starに支払われた2,400万ドルの偶発的対価を含め、当社の営業資産と負債の変化によっても左右されました。

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投資活動によって提供された（使われた）純現金

2023年6月30日までの6か月間に、投資活動によって提供された純現金は7,540万ドルでした。これは、有価証券の満期および売却による収益9億8,580万ドルでしたが、有価証券の9億180万ドルの購入と、不動産および設備の購入のための860万ドルの資本支出によって一部相殺されました。

財務活動によって提供された純現金

2023年6月30日までの6か月間、資金調達活動によって提供された現金は1,060万ドルでした。これは、普通株式を購入するためのオプションの行使とESPP株式の購入による収益で構成されていました。

重要な会計上の見積もり

当社の財政状態と経営成績に関するこの議論と分析は、米国会計基準に従って作成された当社の連結財務諸表に基づいています。これらの連結財務諸表の作成には、連結財務諸表の日付における報告された資産および負債の金額および偶発資産および負債の開示、ならびに報告された認識収益および報告期間中に発生した費用に影響する見積もりと仮定を行う必要があります。私たちの見積もりは、私たちの過去の経験と、その状況下で妥当であると私たちが考えるその他のさまざまな要因に基づいています。その結果は、他の情報源からはすぐには明らかにならない資産や負債の帳簿価額を判断するための基礎となります。実際の結果は、仮定や条件が異なれば、これらの見積もりと異なる場合があります。当社の重要な会計方針は、本報告書の他の部分に含まれる連結財務諸表の注記に詳細に記載されています。私たちのSECに提出された2022年12月31日に終了した年度のForm 10-Kの年次報告書には、「経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析」が含まれています 2023年2月27日、私たちは、当社の財政状態や経営成績に重大な影響を与える可能性のある、見積りの不確実性がかなり大きいと考えられる会計上の見積もりについて説明しました。 終了した6か月間、これらの重要な会計上の見積もりに重大な変更はありませんでした 2023年6月30日。

最近の会計上の宣言

終了した6か月間に、新たな会計上の発表や会計上の宣言の変更はありませんでした2023年6月30日、2023年2月27日にSECに提出された2022年12月31日に終了した年度のForm 10-Kの年次報告書に記載されている最近の会計上の発表と比較すると、当社にとって重要な、または重要になる可能性があるものです。

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アイテム3。市場リスクに関する量的および定性的な開示

私たちは通常の事業過程において、主に金利と外貨の感応性に関連する市場リスクにさらされています。

金利感度

金利の変動に関連する市場リスクにさらされています。2023年6月30日現在、当社の現金、現金同等物、有価証券は11.9億ドルで、これらは主にマネーマーケットファンドと有価証券で構成され、主に投資適格の短期債券証券で構成されていました。

私たちの投資活動の主な目的は、事業資金を調達するための資本を確保することです。また、大きなリスクを負うことなく、投資による収益を最大化するよう努めています。目標を達成するために、取締役会が承認した投資方針に従って、信用の質が高く短期間のさまざまな証券への投資ポートフォリオを維持しています。私たちの投資は金利リスクにさらされており、市場金利が上昇すると価値が下がる可能性があります。提示された期間のいずれかの期間における金利の仮定の相対的な10％の変動は、当社の要約連結財務諸表に重大な影響を及ぼさなかったでしょう。

外貨に対する感受性

私たちの取引の大部分は米ドルで行われます。ただし、米ドル以外の通貨、主にユーロ、スイスフラン、英国ポンド建ての取引もあるため、外国為替リスクにさらされます。他の通貨に対する米ドルの価値の変動は、主に限られた数の前臨床、臨床、製造活動に関連する費用、資産、負債の報告額に影響します。

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アイテム 4.統制と手続き

開示管理と手続きの評価

当社の経営陣は、取引法の規則13a-15（e）および15d-15（e）で定義されている開示管理と手続きの設計と運用の有効性を評価しました。当社の開示管理および手続きは、取引法に基づいて提出または提出する報告書で開示が義務付けられている情報が、SECの規則と形式で指定された期間内に記録、処理、要約、および報告され、そのような情報が蓄積され、最高経営責任者、最高執行責任者、財務責任者を含む当社の経営陣に伝達され、必要な開示に関する決定を適時に行えるように設計されています。

どのような統制や手順も、どんなにうまく設計され運用されていても、望ましい統制目標の達成について妥当な保証しかできません。経営陣は、可能な統制と手順の費用対効果の関係を評価する際に必然的にその判断を適用します。この評価に基づいて、当社の最高経営責任者および最高執行および財務責任者は、現在、 2023年6月30日、当社の開示管理と手続きの設計と運用は、妥当な保証レベルで有効でした。

財務報告に関する内部統制の変更

四半期末に行われた取引法の規則13a-15（d）および15d-15（d）で要求される評価に関連して、財務報告に関する内部統制に変更はありませんでした。 2023年6月30日これは、財務報告に関する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または重大な影響を及ぼす可能性がかなり高い。

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第二部その他の情報

アイテム 1.法的手続き

時々、訴訟やその他の法的手続きに巻き込まれることがあります。私たちは現在、経営陣の意見では、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性のある訴訟や法的手続きの当事者ではありません。結果にかかわらず、訴訟は、弁護および和解費用、経営陣の注意と資源の転用、その他の要因により、当社に悪影響を及ぼす可能性があります。

アイテム1A。リスク要因

当社の普通株への投資には高いリスクが伴います。以下に説明するリスクと、tの他の情報を慎重に検討する必要がありますフォーム10-Qの彼の四半期報告書、含む当社の財務諸表と関連注記、および「経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析」というタイトルのセクションを使用します。以下に説明する出来事や展開が発生すると、当社の事業、財政状態、経営成績、成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。このような場合、当社の普通株式の市場価格が下落し、投資の全部または一部を失う可能性があります。現時点で知られていない、または現在重要ではないと判断しているその他のリスクや不確実性も、当社の事業運営や普通株式の市場価格を損なう可能性があります。

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リスクファクターの概要

以下のリスクの概要は、私たちがさらされている主なリスクの概要を示しています。これらのリスクについては、フォーム10-Qの四半期報告書の「リスク要因」というタイトルのセクションで詳しく説明されています。

当社の事業、財政状態、資本要件に関連するリスク

•私たちは医薬品開発の臨床段階にあり、営業履歴が限られており、商業販売が承認された製品はありません。そのため、現在の事業を評価したり、将来の成功と存続可能性を予測したりすることが難しい場合があります。

•私たちは創業以来、多額の純損失を被っており、当面の間は純損失が続くと予想しています。

•医薬品開発は非常に不確実な事業です。私たちは製品の販売から収益を上げたことはありませんし、そうすることもないでしょう。

•プログラムの開発には多大なリソースが必要であり、資金へのアクセス能力にもよりますが、特定の製品候補の開発を優先する必要があります。

•パンデミック、流行、またはCOVID-19などの感染症の発生、あるいはその影響の認識は、当社の事業、運営、および財政状態に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

製品候補の発見、開発、商品化に関連するリスク

•私たちは、BBB技術と現在進行中のプログラムの開発の成功に大きく依存しています。これらは前臨床および臨床開発段階にあります。

•製品候補のパイプラインを作り続けたり、商業的に成功する製品を開発したりする取り組みが成功しない可能性があります。

•私たちは、医薬品開発ではあまり成功していない分野である神経変性疾患の治療にかなりの努力を集中してきました。

•臨床試験が大幅に遅れたり、期待したスケジュールで臨床試験を実施または完了できなかったりする可能性があります。

•私たちの臨床試験への患者の登録や維持が困難になり、その結果、私たちの臨床開発活動が遅れたり、その他の悪影響が出たりする可能性があります。

•当社の臨床試験では、重大な有害事象、毒性、またはその他の副作用が明らかになり、当社の製品候補の安全性、有効性、または効力に関する実質的な証拠が実証されない場合があります。これにより、規制当局の承認や商品化の妨げになったり、遅れたり、範囲が制限されたりします。

•私たちは激しい競争に直面しており、競合他社が私たちより先に規制当局の承認を得たり、当社よりも安全で効果的な治療法を開発したりする可能性があります。

•当社の製品候補、特に当社のBBBプラットフォーム技術を利用する製品の製造は複雑で、生産が困難になる可能性があります。

•販売およびマーケティング能力を確立できない場合、または第三者と契約を結ぶことができない場合、製品候補が承認されたとしても、商品化が成功しない可能性があります。

•製造物責任訴訟が当社に対して提起された場合、当社は多額の責任を負う可能性があり、製品候補の商品化を制限するよう求められる場合があります。

規制当局の承認やその他の法令遵守事項に関連するリスク

•FDA、欧州医薬品庁（「EMA」）、および同等の外国の規制当局の規制承認プロセスは時間がかかり、本質的に予測不可能です。最終的に製品候補について規制当局の承認を得ることができなければ、製品の収益を上げることができません。

•現在、米国外で臨床試験を実施していますが、FDA、EMA、および該当する外国の規制当局は、そのような試験のデータを受け入れない場合があります。

•医療費の削減を目的とした医療関連立法措置は、当社の事業や経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

•私たちの事業は、複雑で進化し続ける米国および外国の法律と規制、情報セキュリティポリシー、およびプライバシーとデータ保護に関する契約上の義務の対象となります。

第三者への依存に関連するリスク

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•特定の製品候補の研究、開発、商品化では、第三者との協力に頼っています。そのようなコラボレーションが成功しない場合、それらの製品候補の市場ポテンシャルを実現できない可能性があります。

•私たちは、臨床試験や研究の一部、前臨床試験の実施を第三者に頼っていますが、それらの第三者は満足のいく結果が得られない場合があります。

•私たちは、研究プログラム、前臨床研究、臨床試験のための材料の製造について、第三者と契約しています。このように第三者に依存していると、そのような材料や製品候補が十分な量でなくなるリスクが高まる可能性があります。

•私たちは、製造に使用される主要な原材料を第三者のサプライヤーに依存しています。これらのサプライヤーを失ったり、適切な原材料を供給できなかったりすると、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の知的財産に関連するリスク

•当社が製品候補またはBBB技術の特許保護を取得して維持できない場合、競合他社が当社と類似または同一の製品または技術を開発して商品化する可能性があり、製品候補の商品化能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

•当社が所有またはライセンス取得済みの特許出願のいずれかがどの法域でも特許として発行されない場合、当社は効果的に競争できない可能性があります。

•BBB技術および製品候補を開発および商品化する当社の権利は、一部には、他者から当社に付与されたライセンス条件または当社が他者に付与したライセンス条件に従うものとします。

•私たちは、世界中で知的財産や所有権を守ることができないかもしれません。

•米国特許法の変更により、当社の製品を保護する能力が損なわれる可能性があります。

•政府の特許機関によって課せられた要件を遵守できない場合、当社の特許保護が損なわれる可能性があります。

•当社のBBB技術、製品候補、およびその他の技術を対象として発行された特許は、異議を申し立てられた場合、無効または法的強制力がないことが判明する可能性があります。

•私たちは、知的財産の発明に異議を唱える請求の対象となる可能性があります。

•企業秘密の守秘義務を守ることができなければ、私たちのビジネスは損なわれるでしょう。

•買収、ライセンスまたはその他の方法によって、BBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術に対する必要な権利の取得が成功しない場合があります。

•当社の従業員、コンサルタント、またはアドバイザーが、現在または以前の雇用主の企業秘密を不当に使用または開示したという申し立てを受ける可能性があります。

•当社、当社のライセンサー、または協力者に対する第三者の知的財産権の主張は、当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補およびその他の技術の開発を遅らせる可能性があります。

事業に関連するリスク

•優秀な人材を引きつけ、やる気を起こさせ、維持することができなければ、事業戦略をうまく実行できない可能性があります。

•私たちは買収や戦略的パートナーシップを行ってきましたが、将来的には買収や戦略的パートナーシップを行う可能性があります。これにより、資本要件が増加したり、株主が希薄化したり、負債が発生したり、偶発債務を引き受けたりする可能性があります。

•社内のコンピューターシステム、または当社の協力者、CRO、その他の請負業者が使用しているコンピューターシステムが、故障したり、セキュリティ違反やインシデントに見舞われたりする可能性があります。これにより、システムやデータの機密性、完全性、可用性が損なわれ、当社が責任を負うことになり、当社の評判が損なわれる可能性があります。

•私たちの事業は、国際的な事業に関連するリスクにさらされています。

普通株式の保有に関するリスク

•当社の普通株式の市場価格は、これまでも、そして今後も変動する可能性があり、その結果、投資家に多大な損失をもたらす可能性があります。

•証券アナリストが当社の株式について否定的な評価を発表した場合、または当社の事業に関する調査やレポートを公開しない場合、当社の株価と取引量が減少する可能性があります。

•追加の資本を調達すると、既存の株主が希薄化したり、事業が制限されたり、当社の技術や製品候補に対する権利を放棄せざるを得なくなったりする可能性があります。

•デラウェア州の法律や憲章文書の規定は、当社の支配権の変更や経営陣の変更を妨げ、当社の普通株式の取引価格を押し下げる可能性があります。

•修正され改訂された当社の定款は、当社と株主との間の紛争の独占的な解決手段となるため、有利な司法裁判を受ける機会が制限されます。

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当社の事業、財政状態、資本要件に関連するリスク

私たちは医薬品開発の臨床段階にあり、営業履歴が限られており、商業販売が承認された製品がないため、事業の評価や将来の成功と存続可能性の予測が難しい場合があります。

私たちは、アルツハイマー病、パーキンソン病、ALSなどの神経変性疾患の治療法の開発に焦点を当てた、営業履歴が限られた臨床段階のバイオ医薬品企業です。私たちは操業を開始しました 2015 年 5 月、商業販売が承認された製品はなく、製品の販売による収益も得ていません。医薬品開発は非常に不確実な事業ですそして、かなりのリスクが伴います。私たちの臨床段階のプログラムは、フェーズ1からフェーズ3まで、さまざまな段階にあります。現在の他の製品候補については、臨床試験を開始していません。現在まで、私たちは重要な臨床試験を完了しておらず、どの製品候補についても市販の承認を得ていませんはい、商業規模の製品を製造したり、当社に代わって第三者に製造を依頼したり、製品の商品化を成功させるために必要な販売やマーケティング活動を行ったりしました。当社の事業履歴は限られているため、将来の成功と存続可能性の評価には重大な不確実性が伴います。私たちは、臨床段階のバイオ医薬品企業が頻繁に経験するリスクと困難に直面しますが、そのようなリスクと困難をうまく克服する能力をまだ実証していません。これらのリスクや困難にうまく対処しなければ、私たちのビジネスは損なわれます。

私たちは創業以来、多額の純損失を被っており、当面の間は純損失が続くと予想しています。

私たちは創業以来、多額の純損失を被っています。 バイオジェンとのコラボレーション契約による収益が認められたため、私たちは の純利益 2023年6月30日までの3か月と6か月間で、それぞれ1億8,340万ドルと7,360万ドルでした。2022年6月30日までの同等の3か月間と6か月間の純損失は、それぞれ5,880万ドルと1億2,400万ドルでした。2023年6月30日現在、私たちの累積赤字は 8億9,740万ドル.

私たちは、前臨床および臨床製品候補やTVプラットフォームなど、研究開発活動に多額の財源を投資してきました。たとえあったとしても、数年間、製品の販売による収益を生み出すことは期待していません。将来の純損失額は、将来の支出と収益のレベルに一部依存します。さらに、当社の純損失は四半期ごと、年ごとに大きく変動する可能性があり、経営成績を期間ごとに比較しても、将来の業績の良い指標にはならない可能性があります。

当面の間、引き続き多額の費用が発生し、営業損失がますます増加すると予想されます。次のような場合、私たちの経費は大幅に増加すると予想しています。

 

•研究と発見の活動を続けてください。

•前臨床開発と臨床開発を通じて、現在および将来の製品候補を推し進めます。

•当社の製品候補について、追加の前臨床研究、臨床研究、またはその他の研究を開始し、実施します。

•受託製造業者と協力して、候補となる製品の製造プロセスを拡大したり、将来的には製造施設を設立して運営したりします。

•契約メーカーやサプライヤーを変更または追加します。

•製品候補について規制当局の承認と販売許可を求めてください。

•承認を得た製品を商品化するための販売、マーケティング、流通のインフラを確立します。

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•製品候補、知的財産、技術を取得またはライセンス供与します。

•ライセンス契約やコラボレーション契約に基づいて支払うべきマイルストーン、ロイヤリティ、その他の支払いを行う。

•ライセンス契約を通じて取得した知的財産を含む、当社の知的財産ポートフォリオを取得、維持、保護、および執行します。

•特に競争の激しい報酬環境を踏まえて、有能な人材を引き付け、雇用し、維持し、株式ベースの報酬を増やします。

•継続的な研究開発活動や将来計画されている商業化活動をサポートするために、追加の内部インフラを提供します。

•サイバーセキュリティに関連する追加の内部システムとインフラストラクチャを実装します。

•当社の業務に関連して、遅延やその他の問題が発生した場合。

•上場企業になるための要件と要求を満たす。

•当社の製品に関連する製造物責任の請求やその他の訴訟から身を守ってください。そして

•臨床製造能力と能力を構築します。

当社の過去の損失と予想される将来の損失は、株主資本と運転資本に悪影響を及ぼしており、今後も悪影響を及ぼし続けるでしょう。特定の四半期または四半期において、当社の業績が証券アナリストや投資家の期待を下回り、株価が下落する可能性があります。

医薬品開発は非常に不確実な事業であり、かなりのリスクが伴います。私たちは製品の販売から収益を上げたことはありませんし、製品収益を生み出したり、利益を上げたりすることは決してありません。

商業販売が承認された製品はなく、製品の販売による収益も得ていません。PRを達成するのに十分な、または十分に大きい製品候補の売上から収益を得ることオフィタビリティ、私たちは、単独で、または第三者と協力して、治療法の開発、製造、販売を成功させ、商業的に大きな成功を収めなければなりません。

私たちが収益を生み出し、収益性を達成できるかどうかは、次のような多くの要因に大きく依存します。

 

•当社の製品候補の研究と前臨床および臨床開発を無事に完了しました。

•臨床開発と臨床試験を無事に完了させた製品候補の規制当局の承認と販売許可の取得。

 

•当社のTVプラットフォームを利用する製品を含め、製品候補の持続可能でスケーラブルな製造プロセスを開発すること、および製品候補の臨床活動と商業的需要をサポートするために適切な製品とサービスを提供できる第三者との商業的に実行可能な供給関係を確立して維持すること。

•新製品候補の特定、評価、取得、および/または開発

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•コラボレーション、ライセンス、または当社が締結する可能性のあるその他の取り決めにおける有利な条件の交渉。

•パートナーと協力するか、単独で発売する場合は販売、マーケティング、流通のインフラを確立することで、規制上およびマーケティング上の承認を得た製品候補を発売し、それを成功裏に商品化することができます。

•米国および当社の製品が商業化されている外国の両方で、製品候補に対して適切な価格を取得し、維持すること。

•支払者から当社の製品候補に対して適切な償還を受けること。

•実行可能な治療法の選択肢として当社の製品候補が市場で受け入れられるようにすること。

•競合するあらゆる技術や市場の発展への対処。

•現在および将来のコラボレーション契約に基づいてマイルストーンやその他の支払いを受け取る。

•当社の知的財産権ポートフォリオの維持、保護、拡大、行使。

•有能な人材の誘致、雇用、維持

•インフレ率や金利の上昇、最近の銀行の破綻や金融サービス部門の不安定さ、地政学的な不確実性と不安定性、または戦争に起因する状況を含む一般的な経済状況。

•臨床試験の遅延や、COVID-19パンデミックによるその他の影響に対処します。

医薬品開発には数多くのリスクと不確実性が伴うため、費用の時期や金額を予測したり、有意義な収益を生み出したり、収益性を達成または維持したりできる時期を予測することができません。さらに、FDAや外国の規制機関から、現在予想している試験に加えて試験を実施するよう要求された場合、または現在または将来の共同研究者の臨床試験や製品候補の開発に遅れが生じた場合、当社の経費は現在の予想を超えて増加する可能性があります。当社の製品候補の1つ以上が商業販売が承認されたとしても、承認された製品候補の商品化と継続的なコンプライアンス活動に関連して、多額の費用が発生すると予想しています。

承認された製品の販売で収益を上げることができたとしても、利益を上げることができず、事業を継続するためには追加の資金調達が必要になる場合があります。規制当局の承認を得た候補製品の販売による収益は、規制当局の承認を得た地域の市場規模、製品の許容価格、任意の価格で償還を受けることができるかどうか、およびその地域の商業的権利を当社が所有しているかどうかに一部依存します。対応可能な患者の数が予想ほど大きくない場合、規制当局によって承認された適応症が予想よりも狭い場合、または競争や医師の選択、または治療ガイドラインによって合理的に受け入れられる治療対象人口が絞り込まれている場合、たとえ承認されたとしても、そのような製品の販売から大きな収益を得られない可能性があります。たとえ収益性を達成したとしても、四半期または年単位で収益性を維持または増加させることができない場合があります。

私たちが利益を上げることができず、それを維持できなければ、会社の価値が下がり、資本調達、事業の拡大、研究開発活動の維持、製品候補のパイプラインの多様化、事業継続の能力が損なわれ、普通株式の価値が下落する可能性があります。その全部または一部は、当社の存続に悪影響を及ぼす可能性があります。

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目次

追加の資金調達に失敗した場合、製品候補の開発を完了できず、承認されても商品化を完了できない可能性があります。

私たちの事業は創業以来、多額の現金を必要としていました。私たちは現在、主に事業資金を調達しています 2020年1月と2022年10月に完了した後続サービスの収入、およびバイオジェン、サノフィ、武田薬品とのコラボレーション契約から受け取った支払い。私たちは、研究、発見、前臨床および臨床のさまざまな段階における多数のプログラムを含む多様なポートフォリオを持っています 開発。製品候補の開発には費用がかかり、今後も予算を費やすと予想しています初期段階の研究プロジェクトに資金を提供し、前臨床および臨床開発を通じてプログラムを進め続けるための初期金額です。製品候補の開発に成功したとしても、規制当局の承認を得たり、製品候補を立ち上げて商品化したりするには、多額の追加資金が必要です。

2023年6月30日の時点で、当社には11億9,000万ドルの現金、現金同等物、および有価証券がありました。私たちは、既存の現金、現金同等物、および有価証券は、少なくとも今後12か月間は予定されている事業の資金を調達するのに十分であると考えています。既存の現金、現金同等物、および有価証券が当社の事業に充てられると予想される期間についての私たちの見積もりは、不正確であることが判明する可能性のある仮定に基づいており、現在の予想よりも早く利用可能な資本資源を使用することができます。最近の銀行破産、地政学的な不確実性、インフレ率や金利の上昇、予測または実際の景気後退など、状況の変化により、現在の予想よりも大幅に早く支出が増加する可能性があり、計画よりも早く追加の資金を調達する必要が生じる可能性があります。また、現在の予想よりも急速に拡大する場合は、予想よりも早く追加の資金を調達する必要があるかもしれません。

必要なときに、私たちが受け入れられる条件で、あるいはまったく受け入れられる条件で、追加の資金が得られるかどうかは定かではありません。当社には、追加の資本源を確定していません。適時に十分な資本が利用できない場合、承認された場合、研究開発プログラムや製品候補の商品化を大幅に遅延、縮小、中止したり、事業の継続や拡大、その他の方法でビジネスチャンスを活用できなくなったりする可能性があります。これにより、当社の事業、財政状態、経営成績、成長見通しに重大な影響を及ぼし、普通株式の価格が下落する可能性があります。

プログラムの開発には多大なリソースが必要であり、資金へのアクセス能力にもよりますが、特定の製品候補の開発を優先する必要があります。さらに、私たちは限られたリソースを、成功する製品候補を生み出せず、収益性が高い、または成功の可能性が高い製品候補や適応症を活用できないプログラムに費やす可能性があります。

私たちは多様なポートフォリオを持っています 研究、発見、前臨床および臨床開発のさまざまな段階にある多数のプログラムがあります。これらのプログラムには多額の設備投資が必要です。私たちは、リードプログラムを積極的に進めることとポートフォリオを補充することの最適なバランスを保つために、優先順位付けとリソース配分のプロセスを維持するよう努めています。私たちはポートフォリオ内のプログラムを定期的に見直し、過去に何度も行ってきた開発基準を満たさないプログラムを終了します。

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目次

プログラムの開発には多大なリソースが必要なため、特定の疾患と疾患経路にプログラムを集中させ、どの製品候補を追求して進め、それぞれに割り当てるリソースの量を決定する必要があります。特定の製品候補または治療分野への研究、開発、協力、管理、および財源の配分に関する当社の決定は、実行可能な商業製品の開発につながらず、より良い機会からリソースをそらす可能性があります。同様に、特定のプログラムに関して延期、終了、または第三者と協力するという私たちの潜在的な決定も、後で最適ではないことが判明し、貴重な機会を逃す可能性があります。当社のプログラムや製品候補の実行可能性や市場ポテンシャルについて誤った判断をしたり、バイオ医薬品業界、特に神経変性疾患のトレンドを読み間違えたりすると、当社の事業、財政状態、経営成績、成長見通しに重大な悪影響が及ぶ可能性があります。その結果、実行可能な商品や収益性の高い市場機会を活用できなくなったり、他の製品候補や他の疾患や疾患の経路に関する機会の追求を後回しにしたりして、追求することを選択したものよりも大きな商業的可能性を秘めていることが判明したり、追加投資が有利だった場合に、コラボレーション、ライセンス、その他のロイヤルティ契約を通じてそのような製品候補に対する貴重な権利を放棄したりする必要があります。唯一の開発を維持するためのリソースと商品化の権利。

パンデミック、流行、またはCOVID-19などの感染症の発生、あるいはその影響の認識は、当社の事業、事業および財政状態に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

伝染病や新型コロナウイルスなどのパンデミックなどの公衆衛生上の流行は、当社の事業に大きな混乱をもたらす可能性があります。このような流行は、病気の蔓延、連邦、州、地方の政府当局または特定の雇用主から要請または義務付けられる閉鎖、またはパンデミックに伴う経済的影響により、当社または当社の従業員、請負業者、サプライヤー、その他のパートナーが無期限に事業活動を行うことができなくなるリスクをもたらします。事業の中断には、旅行能力の中断や制限のほか、当社の施設やパートナー、臨床試験施設、サービスプロバイダー、サプライヤー、または委託製造業者の施設の一時的な閉鎖が含まれる可能性があります。たとえば、COVID-19のパンデミックにより、2020暦年と2021年の第1四半期の臨床試験の参加者を募集する能力が一時的に中断されました。COVID-19に似た別のパンデミック、伝染病、感染症の流行が実現するかどうかを予測することはできませんが、このような将来の健康危機に対応するために国の政府や地方自治体が講じる対策は、新しい臨床試験の開始や進行中の臨床試験の進行を妨げたり遅らせたりする可能性があり、前臨床活動を中断したり遅らせたりする可能性があり、原薬と最終医薬品の両方の製造または出荷につながる可能性があります。前臨床用の当社の製品候補試験や臨床試験を行うと、当社の事業、財政状態、経営成績に悪影響を及ぼします。

新型コロナウイルスのパンデミックによる継続的な影響は、当社の事業、運営、財政状態に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

2023年5月11日、連邦政府はCOVID-19公衆衛生上の緊急事態を終結させ、連邦政府が資金提供するプログラムに加えられたいくつかの一時的な変更を終了しましたが、一部は引き続き有効です。公衆衛生上の緊急事態の終結がFDAやその他の規制政策や運営に及ぼす完全な影響は不明のままです。新型コロナウイルスのパンデミックに対応して、一部の従業員にリモートワークを許可するポリシーを実施しました。このポリシーは無期限に続く可能性があります。在宅勤務のパターン、作業スケジュールの変更、安全プロトコルの強化により、私たちの研究室の業務は時々効率が低下することがあります。さらに、私たちの臨床研究の臨床試験サイトはCOVID-19パンデミックの影響を受けました。2020年には、BIIB122/DNL151の第1相試験と第1b相試験、DNL343の第1相試験と第2/3相試験、およびETV: IDSプログラムの観察バイオマーカー研究の登録が一時停止され、その後、患者の登録に一定の遅れが生じました。

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FDAは、2020年と2021年に製造業者と臨床試験スポンサー向けに多数のCOVID-19関連のガイダンス文書を発行しました。その多くは、2023年5月のCOVID-19公衆衛生上の緊急事態の満了とともに失効したか、取り下げられましたが、一部のCOVID-19関連のガイダンス文書は引き続き有効です。パンデミックやその他の公衆衛生上の流行に対応して、FDAが臨床試験に重大な変更を義務付ける追加のガイダンスを発行した場合、そのような臨床試験の費用が増加する可能性があります。新型コロナウイルス感染症の再発など、パンデミックによる混乱やその他の公衆衛生上の緊急事態が進行中である限り、当社の事業への潜在的な影響には以下が含まれる可能性があります。

•COVID-19やその他の公衆衛生上の流行による合併症のリスクが高い高齢者、特に高齢の被験者の臨床試験への登録が遅れたり、困難になったりします。

•COVID-19やその他の公衆衛生上の流行が当社の臨床試験に登録された被験者に影響を与える可能性があるため、臨床試験のデータを解釈するのが難しい。

•臨床現場の開始の遅れや困難（臨床現場調査員や臨床現場スタッフの採用の困難を含む）。

•臨床試験の実施から離れた医療資源の転用。これには、臨床試験の拠点となる病院や臨床試験を支援する病院スタッフの転用が含まれます。

•連邦政府、州政府、雇用主などによって課された、または推奨されている旅行制限による、臨床試験施設の監視などの主要な臨床試験活動の中断。

•予定している臨床試験を開始するための現地の規制当局からの承認を受けるのが遅れています。

•人員不足、生産の減速、または停止による受託製造組織からの製品候補の供給の中断または受領の遅延。

•第三者のサービスプロバイダーの事業運営の中断または制限による、前臨床および臨床プログラムの進行の遅れまたは困難。

•グローバル輸送の中断により、当社の臨床試験に使用された治験薬などの臨床試験資材の輸送に影響を及ぼしました。

•パンデミックやその他の公衆衛生上の緊急事態の際に、臨床試験を実施するための臨床試験実施場所の手順と要件、および規制要件の変更。

•FDAや他の規制当局の業務の遅延や中断、または必要なやり取り。そして

•従業員とその家族の病気や、大勢の人々との接触を避けたいという従業員の要望などの理由で、そうでなければ非臨床研究や臨床試験の実施に集中していたであろう従業員資源の制限です。

別のパンデミックやその他の公衆衛生上の大流行が将来、当社の事業、運営、財務状況に悪影響を及ぼす場合、この「リスク要因」のセクションに記載されているリスクの多くが高まる可能性もあります。

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製品候補の発見、開発、商品化に関連するリスク

バイオ医薬品の研究開発は本質的に危険です。私たちは、BBBプラットフォーム技術の開発の成功と、現在進行中の前臨床および臨床開発段階にあるプログラムの成功に大きく依存しています。私たちは、当社の製品候補が商品化される前に必要なマーケティング承認を含む規制当局の承認を受けることを保証することはできません。

私たちは、現在プログラムに参加している多くの製品候補の開発の初期段階にあり、BBBプラットフォーム技術をさらに発展させています。これまで、私たちはBBBプラットフォーム技術とプログラムの特定、取得、開発に多大な労力と財源を投資してきました。これには、前臨床試験や臨床試験の実施、およびこれらの業務に関する一般的および管理的支援の提供が含まれます。私たちの将来の成功は、製品候補の開発、規制当局の承認の取得、そして商品化を成功させる能力にかかっています。そして、次のような多くの理由でそれができない可能性があります。

 

•当社の製品候補は、前臨床試験や臨床試験をうまく完了できない可能性があります。

•私たちのドラッグデリバリープラットフォーム技術は臨床的に実用的ではないかもしれません。

•今後の研究で、製品候補に有害な副作用やその他の特徴があり、有効である可能性が低いか、適用される規制基準を満たしていないことが示される可能性があります。

•競合他社は、当社の製品候補を時代遅れにしたり、魅力が薄れたりする治療法を開発する可能性があります。

•競合他社がプラットフォーム技術を開発して、BBB全体に高分子治療薬を提供することで、当社のプラットフォーム技術が時代遅れになったり、魅力が薄れたりする可能性があります。

•私たちが開発する製品候補やBBBプラットフォーム技術は、当社が独占権を保有する知的財産では十分にカバーされていない可能性があります。

•当社が開発する製品候補やBBBプラットフォーム技術は、第三者の特許、その他の知的財産、または独占権の対象となる場合があります。

•製品候補の市場は変化して、その製品候補の開発を続けることは、もはや合理的でも商業的に魅力的でもなくなる可能性があります。

•製品候補は、許容できるコストで商業的な量で生産できない場合もあれば、まったく生産できない場合もあります。

•製品候補が規制当局の承認を得た場合、販売およびマーケティング能力を確立できない、または承認された製品候補のマーケティングを成功させることができなくなる可能性があります。

•製品候補が、患者、医学界、または第三者の支払者によって、安全で効果的であると認められない場合があります（該当する場合）。

これらの出来事のいずれかが発生した場合、私たちは1つまたは複数のプログラムの開発努力を断念せざるを得なくなり、事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

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BBBプラットフォーム技術と現在の製品候補をさらに発展させる努力が成功しないかもしれません。FDAまたは同等の外国の規制当局から規制当局の承認を受けるまで、当社の製品候補のマーケティングや宣伝は許可されていません。また、当社の製品候補についてそのような規制当局の承認を受けることは決してありません。当社の製品候補は開発の初期段階にあり、もしあれば、製品販売から収益を上げる前に、かなりの追加の臨床開発、前臨床、臨床、および製造活動の管理、規制当局の承認、適切な製造供給、商業組織、および多大なマーケティング活動が必要になります。

私たちは臨床開発プログラムを完了したことがありません。私たちは以前、前臨床開発の完了前に特定の分子の開発を中止していました。なぜなら、私たちはそれを信じていなかったからです 臨床的成功の可能性に関する当社の基準を満たしました。さらに、私たちにはできません私たちの製品候補のいずれかが臨床試験で成功するかどうかは確かではありません。たとえば、2020年6月、私たちはコラボレーションパートナーのサノフィとともに、SAR443820/DNL788の開発を加速するためにDNL747の臨床活動を一時停止しました。その理由の1つは、DNL747の前臨床慢性毒性試験によるものです。将来、製品候補を臨床試験に進め、その試験が完了する前に終了する可能性があります。

当社の製品候補のいずれかが臨床試験を無事に完了した場合、私たちは通常、規制当局の承認を得て、米国、欧州連合（「EU」）、および商業的機会があると考えられるその他の外国で製品候補を販売する予定です。私たちは、製品候補を販売するために規制当局の承認を求める申請を開始、編集、提出したことは一度もありません。また、製品候補が臨床試験を無事に完了したとしても、そのような規制当局の承認を受けることはなく、これは当社の存続可能性に悪影響を及ぼします。米国以外の国で規制当局の承認を得るには、製品候補の安全性、有効性または効能、純度、化学、製造および管理、臨床試験、商業販売、価格設定、および流通に関する他の国の多種多様な規制要件を遵守する必要があります。また、1つ以上の製品候補について、規制当局の承認申請を支援したり、承認を求めたりするのに必要な活動を、協力者やパートナーに頼ることもあります。私たちの協力者やパートナーがこれらの活動を行ったり、私たちが望む期間内に実施したりするかどうか確信が持てません。私たち（または私たちの協力者やパートナー）がある法域で承認を得ることができたとしても、他の法域でも承認を得ることは保証できません。複数の法域で製品候補の承認を得ることができない場合、当社の収益、事業、財政状態、経営成績、および成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

神経変性疾患やその他の疾患の治療薬であるかどうかにかかわらず、製品候補の販売について規制当局の承認を受けたとしても、そのような製品候補が成功裏に商品化されること、市場で広く受け入れられること、または他の市販の代替品よりも効果的であることを保証することはできません。

バイオ医薬品開発への投資には、どの製品候補も十分な有効性や効力、または許容できる安全性を示せず、規制当局の承認を得られず、商業的に実行可能になるという重大なリスクが伴います。私たちは、開発プロセスを通じて当社の製品候補を首尾よく進めることができるという保証もできませんし、承認されたとしても、当社の製品候補を首尾よく商品化できるという保証はできません。

製品候補のパイプラインを作り続けたり、商業的に成功する製品を開発したりする取り組みが成功しない可能性があります。他の製品候補の特定と開発に失敗した場合、当社の商業的機会は限られる可能性があります。

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私たちの戦略の1つは、追加の製品候補を特定して臨床開発を進めることです。私たちは流しますtlyにはいくつかのプログラムがあります 研究、発見、および開発の前臨床段階にあります。神経変性疾患の治療のための追加製品候補の特定、開発、規制当局の承認の取得、および商品化には、多額の追加資金が必要であり、医薬品開発に内在する失敗のリスクがあります。追加の製品候補を首尾よく特定または獲得できること、開発プロセスを通じてこれらの追加製品候補を前進させること、承認された場合はそのような追加製品候補を首尾よく商品化できること、または追加の製品候補の特定、取得、開発、または承認された場合は商品化するのに十分なリソースを集めることができるという保証はできません。他の製品候補の特定、取得、開発、および商品化が成功しない場合、当社の商業的機会は限られる可能性があります。

私たちは、研究開発努力のかなりの部分を、医薬品開発ではあまり成功していない分野である神経変性疾患の治療に集中してきました。さらに、当社の製品候補は新しいアプローチや新しい技術に基づいているため、製品候補の開発とその後の規制当局の承認取得にかかる時間とコストを予測することは困難です。

私たちは、神経変性疾患に対処することに研究開発努力を集中してきました。まとめると、神経変性疾患の分野におけるバイオ医薬品企業の取り組みは、医薬品開発では限られた成功しか収めていません。アルツハイマー病、パーキンソン病、ALS、その他の神経変性疾患の患者に利用できる効果的な治療法の選択肢はほとんどありません。私たちの将来の成功は、BBBプラットフォーム技術と神経変性疾患治療のための製品候補の開発が成功したかどうかに大きく依存しています。神経変性疾患の治療のための製品候補を開発し、承認されれば商品化することは、多くの課題に直面します。たとえば、脳内での治療薬の最適な濃度を実現するためにBBBを越える製品候補を設計したり、信頼できる先例が限られているFDAやその他の規制当局から規制当局の承認を得たりすることが含まれます。

神経変性疾患の治療に対する私たちのアプローチは、神経変性疾患と遺伝的に関連する標的を特定して選択し、目的の標的に作用する分子を特定して開発し、バイオマーカー（血液、その他の体液、組織に含まれる、正常または異常なプロセス、または状態または疾患の兆候を示す生体分子）を特定して開発することを目的としています。これにより、適切な患者集団を選択し、標的の関与、経路の関与、および影響を実証できます。私たちの分子の病気の進行について、そして私たちの分子を操作しますBBBを通過して脳内で直接作用します。この戦略は成功しないかもしれません。私たちはできないかもしれません バイオマーカーを発見、開発、利用して、標的の関与、経路の関与、および分子が疾患の進行に与える影響を実証します。 私たちのアプローチが、安全で効果的で、拡張可能で、収益性の高い満足のいく治療薬をもたらすかどうかはわかりません。さらに、新しい治療法の採用や新しい治療法の採用など、医薬品の安全性の問題に対する一般の認識は、被験者の臨床試験への参加意欲、または承認された場合は医師が新しい治療法に加入する意欲に悪影響を与える可能性があります。

臨床試験が大幅に遅れたり、期待したスケジュールで臨床試験を実施または完了できなかったりする可能性があります。

臨床検査は費用がかかり、時間がかかり、不確実性が伴います。臨床試験が計画通りに実施されることや、予定通りに完了することを保証することはできません。治験薬申請書（「IND」）または臨床試験申請（「CTA」）の提出によって、該当する場合はFDAまたはEMAが申請され、臨床試験を適時に開始できるかどうかはわかりません。さらに、これらの試験が開始されたとしても、そのような臨床試験を中断または終了させる可能性のある問題が発生する可能性があります。1つまたは複数の臨床試験の失敗は、試験のどの段階でも起こり得ますし、今後の臨床試験は成功しないかもしれません。臨床試験の成功または適時の開始または完了を妨げる可能性のある事象には以下が含まれます：

 

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•十分な前臨床試験、毒性学、またはその他を行うことができないインビボまたはインビトロ臨床試験の開始または継続を裏付けるデータ。

•前臨床および臨床製品候補の開発に利用されるターゲットのエンゲージメント、患者の選択、またはその他の関連するバイオマーカーの確認の遅れ。

•治験デザインについて規制当局との合意に達するのが遅れています。

•将来のCROや臨床試験施設との間で受け入れ可能な条件に関する合意に達するのが遅れる。その条件は広範囲にわたる交渉が必要であり、CROや臨床試験施設によって大きく異なる可能性がある。

•適切な臨床研究者の特定、採用、訓練の遅れ。

•各臨床試験施設で必要な機関審査委員会（「IRB」）の承認を得るのが遅れています。

•規制当局による一時的または恒久的な臨床保留の強制には、INDまたは修正、CTA、修正、または同等の申請または修正の審査後、臨床試験参加者に不当なリスクをもたらす新しい安全性認定の結果、当社の臨床試験運営または試験施設の検査による陰性所見、リスクに関するFDAまたはEMAの懸念を引き起こす関連技術について競合他社が実施した試験の進展など、さまざまな理由があります。テクノロジーを広く使用している患者。あるいは、FDAやEMAなら治験のプロトコルまたは計画が、定められた目的を達成するには明らかに不十分であることが判明しました。

•当社の臨床試験に参加するのに適した患者の特定、募集、登録の遅れ、および患者が臨床試験から脱退したり、治療後のフォローアップに戻らなかったりすることによる遅延。

•患者グループや研究者との協力が難しい。

•当社のCRO、その他の第三者、または当社が臨床試験の要件を順守しなかったこと。

•FDAやその他の規制当局の現在の優良臨床基準（「cGCP」）の要件、または他の国のその他の規制ガイドラインに従っていないこと。

•製品候補に関連して、その潜在的な利益を上回ると考えられる有害事象の発生

•新しい臨床プロトコルの修正または提出を必要とする規制要件およびガイダンスの変更

•FDAやその他の規制当局の承認方針や規制の変更。

•臨床開発計画の基礎となった標準治療の変更。新規または追加の試験が必要になる場合があります。

•製品候補の臨床試験の費用が予想よりも高い。

•製品候補の臨床試験で陰性または決定的でない結果が出たため、当社が決定したり、規制当局から追加の臨床試験を実施したり、製品開発プログラムを中止するよう要求したりする可能性があります。

•学術協力者からCDMOまたは当社が運営する大規模な施設への製造プロセスの移転、および当社のCDMOまたは当社によるそのような製造プロセスへの必要な変更の遅延または失敗。

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目次

•臨床試験に使用するための十分な量の製品候補の製造、試験、リリース、検証、または輸入/輸出の遅れ、または上記のいずれかができないこと。そして

•パンデミックやその他の公衆衛生上の緊急事態に伴う遅延。

臨床試験を正常に開始または完了できないと、追加費用が発生したり、収益を生み出す能力が損なわれたりする可能性があります。さらに、製品候補の製造や配合を変更した場合、変更された製品候補を以前のバージョンと橋渡しするために、追加の調査が必要になったり、実施することを選択したりする場合があります。また、臨床試験が遅れると、当社の製品が特許保護を受ける期間が短くなり、競合他社が当社よりも先に製品を市場に投入できるようになり、製品候補の商品化を成功させる能力が損なわれ、当社の事業や経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

また、臨床試験が当社、その試験のデータ安全性監視委員会、または規制当局によって中断または終了された場合、またはそのような試験が実施されている機関のIRBが臨床研究者および審査対象施設の参加を一時停止または終了した場合、遅延が発生する可能性があります。そのような当局は、規制要件または当社の臨床プロトコルに従って臨床試験を実施しなかったこと、FDA、EMA、またはその他の規制当局による臨床試験運営または治験施設の検査による臨床保留、予期せぬ安全上の問題または副作用、製品候補の使用による利点を実証できなかったこと、政府規制の変更や行政措置の変更など、さまざまな要因により臨床試験を中断または終了することがあります。十分な資金がない臨床試験を続けてください。

たとえば、2022年1月、TAK-920/DNL919（ATV: TREM2）のIND申請がFDAによって臨床的に保留にされたことを発表しました。2023年8月、武田薬品との合意に基づき、アルツハイマー病におけるTAK-920/DNL919の臨床開発を中止すると発表しました。TAK-920/DNL919の臨床プログラムを再開することを保証することはできません。また、将来、他の製品候補が開発計画に影響を与える可能性のある新規、部分的または完全な臨床保留の対象にならないことも保証できません。

「項目1」を参照してください。ビジネス—当社のプログラム」では、当社が報告しているBIIB122/DNL151およびDNL310の臨床試験で観察された副作用（「AE」）と重大な副作用（「SAE」）について詳しく説明しています。

今後、製品候補を臨床試験に進め、その完了前に試験を終了する可能性があり、これは当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、臨床試験の開始後、TAK-920/DNL919プログラムなどの鉛分子の進歩を中止したり、鉛分子の進歩を一時停止して、RIPK1プログラムで行ったように安全性や有効性に優れたバックアップ分子を採用したりして、DNL747からSAR443820/DNL788に焦点を移す場合があります。

製品候補の臨床試験の完了が遅れると、コストが増加し、製品候補の開発と承認プロセスが遅くなり、製品の販売を開始して収益を生み出す能力が遅れたり、危険にさらされたりします。さらに、臨床試験の開始または完了を遅らせる、または引き起こす要因の多くは、最終的には製品候補の規制当局による承認の拒否につながる可能性もあります。

私たちの臨床試験への患者の登録や維持が困難になり、その結果、私たちの臨床開発活動が遅れたり、その他の悪影響が出たりする可能性があります。

治験のプロトコルに従って臨床試験をタイムリーに完了できるかどうかは、とりわけ、十分な数の患者を登録し、その患者を十分な人数登録して、その治験が終了するまで治験に参加できるかどうかにかかっています。次のようなさまざまな理由により、臨床試験への患者の登録と定着が困難になることがあります。

 

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目次

•COVID-19パンデミックなどの公衆衛生上の危機。

•患者集団の規模と性質。

•プロトコルで定義されている患者適格基準（バイオマーカー主導の同定および/または疾患の進行段階に関連する特定の非常に特異的な基準を含む）。これにより、バイオマーカー主導の患者適格基準がない同じ適応症に関する競合する臨床試験よりも、当社の臨床試験の対象となる患者数が大幅に制限される可能性があります。

•試験の主要エンドポイントの分析に必要な研究対象集団の規模。

•治験会場への患者の近さ。

•トライアルのデザイン。

•適切な能力と経験を持つ臨床試験研究者を採用する私たちの能力。

•類似の治療法に関する競合する臨床試験、または当社の患者適格基準を満たす患者集団を対象とした臨床試験。

•研究中の製品候補が他の利用可能な治療法や製品候補と比較した場合の潜在的な利点や副作用に関する臨床医と患者の認識。

•患者の同意を得て維持する私たちの能力。そして

•臨床試験に登録された患者が、何らかの理由でそのような試験を完了しないリスク。参加者がCOVID-19ウイルスやその他の感染症に感染し、試験への参加に影響するその他の感染症に感染した場合に、脱落率が高くなるリスクも含まれます。

臨床試験に十分な数の患者を登録して維持できないと、大幅な遅延が発生したり、1つ以上の臨床試験を完全に中止せざるを得なくなる可能性があります。臨床試験への登録が遅れると、製品候補の開発コストが増加し、製品候補の販売について販売承認を得る能力が損なわれる可能性があります。さらに、臨床試験に十分な数の患者を登録できたとしても、治療やフォローアップ期間を通じて臨床試験への参加を維持することが難しい場合があります。これにより、予想される臨床試験の読み出しが遅れたり、悪影響が出たり、規制当局への提出が遅れたり、臨床試験の費用が増加したりする可能性があります。

当社の臨床試験では、重大な有害事象、毒性、またはその他の副作用が明らかになり、当社の製品候補の安全性、有効性、または効力に関する実質的な証拠が実証されない場合があります。これにより、規制当局の承認や商品化の妨げになったり、遅れたり、範囲が制限されたりします。

当社の製品候補の商業販売について規制当局の承認を得る前に、長期にわたる複雑で費用のかかる前臨床試験や臨床試験を通じて、当社の製品候補が各目標適応症において安全かつ効果的であることを実証する必要があります。生物製剤として規制の対象となる製品候補については、それらが安全で、純粋で、目的とする適応に使用できる有効であることを実証する必要があります。各製品候補は、対象となる患者集団と使用目的に対して十分なリスク対利益プロファイルを示さなければなりません。

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目次

臨床検査は費用がかかり、完了するまでに何年もかかることがあり、結果は本質的に不確実です。失敗は、臨床試験の過程でいつでも起こり得ます。製品候補の前臨床試験の結果は、初期段階または後期段階の臨床試験の結果を予測できない場合があり、製品候補の初期の臨床試験の結果は、後期段階の臨床試験の結果を予測できない場合があります。ある患者群や疾患の適応症を対象とした臨床試験の結果は、別の患者群で得られた結果を予測できない場合があります。場合によっては、プロトコルに定められた試験手順の変更、患者集団の規模や種類の違い、投与計画やその他の臨床試験プロトコルの変更と順守、臨床試験参加者間の脱落率など、さまざまな要因により、同じ製品候補の異なる臨床試験間で安全性、有効性、または効力の結果に大きなばらつきがあることがあります。非盲検延長試験は、臨床開発のタイミングを延ばし、費用を大幅に増加させる可能性もあります。臨床試験の後期段階の製品候補は、前臨床試験と初期の臨床試験を進めたにもかかわらず、望ましい安全性、有効性、または効力プロファイルを示せない場合があります。バイオ医薬品業界の多くの企業は、以前の試験で有望な結果が得られたにもかかわらず、有効性や効力の欠如、または容認できない安全性の問題により、高度な臨床試験で重大な挫折を経験しています。これは特に神経変性疾患に当てはまります。神経変性疾患では、歴史的に故障率が他の多くの疾患領域よりも高くなっています。臨床試験を開始するほとんどの製品候補は、規制当局によって商業化が承認されることはありません。

現在の臨床試験やその他の将来の臨床試験が成功するかどうかは定かではありません。さらに、当社の対象適応症に関する臨床試験のいずれかで安全上の懸念が認められると、それらの適応症やその他の適応症における製品候補の規制当局による承認の見通しが制限され、当社の事業、財政状態、経営成績、および成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

そのような臨床試験が無事に完了したとしても、提案された適応症の製品候補をFDAが承認することを保証することはできません。また、製品候補を承認のために提出する前に、さらに多くの試験が必要になる可能性があります。試験の結果が、FDAや外国の規制当局がマーケティング申請をサポートするのに満足のいくものではない限り、私たちは多大なリソースを費やす必要があり、それが利用できない場合もありますし、製品候補の承認を得るために追加の試験を実施しなければならないこともあります。当社の製品候補について規制当局の承認が得られたとしても、適応症をより小さなサブセットに絞り込むことを要求するなどの承認条件は、その商業的可能性を制限する可能性もあります。

当社が随時発表または公開する臨床試験の中間データ、トップラインデータ、および予備データは、より多くの患者データが入手可能になるにつれて変更される可能性があり、監査および検証手続きの対象となるため、最終データに重大な変更が生じる可能性があります。

当社は、その時点で入手可能なデータの予備分析に基づく非臨床試験および臨床試験の暫定データ、中間データ、またはトップラインデータを随時公開することがあります。結果および関連する知見および結論は、特定の研究または試験に関連するデータをより包括的に検討した結果、変更される可能性があります。また、データ分析の一環として仮定、推定、計算、結論を出しますが、すべてのデータを十分かつ慎重に評価する機会を得ていないか、機会がなかった可能性があります。その結果、追加のデータを受け取って十分に評価した後に、報告するトップラインの結果が同じ研究の将来の結果と異なる場合や、異なる結論や考慮事項がそのような結果に適格となる場合があります。トップラインのデータも引き続き監査および検証手続きの対象となるため、最終データは、以前に公開した予備データと大きく異なる可能性があります。そのため、暫定データ、中間データ、またはトップラインデータは、最終データが入手可能になるまで注意して閲覧する必要があります。さらに、すべてのエンドポイントではなく、特定のエンドポイントのみの中間分析を報告する場合もあります。中間データと最終データの間に不利な変更があると、当社の事業と見通しに大きな損害を与える可能性があります。さらに、将来、当社または競合他社が中間データを追加開示すると、当社の普通株式の価格が変動する可能性があります。

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さらに、規制当局を含む他者が、当社の仮定、推定、計算、結論、分析を受け入れなかったり、同意しなかったり、データの重要性を異なる方法で解釈したり評価したりする可能性があり、それが特定のプログラムの価値、特定の製品候補の承認または商品化、および当社全体に影響を与える可能性があります。さらに、特定の研究や臨床試験に関して私たちが公開することを選択した情報は、通常、入手可能なより広範な情報から選択されます。あなたや他の人が、私たちが開示に含めるべき重要またはその他の適切な情報であると当社が判断した内容に同意しない場合があります。また、私たちが開示しないと判断した情報は、特定の製品候補または当社の事業に関する将来の決定、結論、見解、活動、またはその他の観点から、最終的に重要と見なされる可能性があります。報告する暫定データまたはトップラインデータが、最近の最終結果または実際の結果と異なる場合、または規制当局を含む他者が到達した結論に同意しない場合、製品候補の承認を得て商品化する当社の能力が損なわれる可能性があります。

技術や科学が急速に変化する環境では、私たちは大きな競争に直面しています。効果的に競争できなければ、業績が損なわれる可能性があります。

新薬の開発と商品化は非常に競争が激しいです。さらに、神経変性分野の特徴は、競争が激化していることです。私たちの潜在的な競争相手には、製薬会社、バイオテクノロジー企業、学術機関、政府機関、および研究を行うその他の公的および民間の研究機関が含まれます。競合他社は、単独で、または協力パートナーとともに、当社の製品候補よりも効果的で安全で、商品化が容易で、低コストの医薬品や生物学的製剤を独占的に開発、取得、ライセンス供与したり、独自の技術を開発したり、当社の技術や製品の開発に必要な特許保護を確保したりする可能性があります。

多くの大手製薬会社やバイオテクノロジー企業が、神経変性疾患の適応症の治療のための製品を開発しています。当社では、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンター症候群、ALSなどの研究プログラムを実施しています。神経変性疾患分野で治療法を開発していると私たちが知っている企業には、アッヴィー、アレクター、アストラゼネカ、バイオジェン、ブリストル・マイヤーズスクイブ、イーライリリー（完全子会社のプレベイル・セラピューティクスを含む）、グラクソ・スミスクライン、イオニス、JCRファーマシューティカルズ、ジョンソン・エンド・ジョンソン、ノヴァなど、多額の財源を持つ企業が含まれますアルティス、ロシュ（その完全子会社であるジェネンテックを含む）、サノフィ、タケダ。神経変性の適応症を対象とする他社との競争に加えて、当社が開発する可能性のある製品はすべて、遺伝子編集療法などの他の種類の治療法との競争に直面する可能性もあります。

私たちの現在または潜在的な競合他社の多くは、研究開発、製造、前臨床試験、臨床試験の実施、規制当局の承認の取得、および承認された製品のマーケティングにおいて、私たちよりもはるかに多くの財源と専門知識を持っています。合併や買収により、より多くのリソースが少数の競合他社に集中する可能性があります。中小企業や初期段階の企業も、特に大規模で確立された企業との協力的な取り決めを通じて、重要な競争相手になる可能性があります。また、競合他社は、資格のある科学者と管理者の採用と維持、臨床試験施設の設置、臨床試験のための患者登録、ならびに当社のプログラムを補完する、または必要な技術の獲得においても、当社と競合しています。競合他社が、私たちが開発するどの製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少ないかまたはそれほど深刻ではなく、より便利で、または安価な製品を開発して商品化すれば、私たちの商業的機会は減少または排除される可能性があります。さらに、現在承認されている製品は、神経変性疾患の適応症の治療への用途があることが判明する可能性があり、そのような製品は、当社のどの製品候補よりも規制上および市場投入時期において大きな優位性をもたらす可能性があります。また、競合他社は自社製品の規制当局の承認を当社よりも早く取得する可能性があり、製品候補が対象としている適応症について希少疾病用製品の独占権を取得する可能性もあります。その結果、競合他社は当社が市場に参入する前に確固たる市場での地位を確立する可能性があります。さらに、競合他社が開発した製品や技術は、潜在的な製品候補を経済的または時代遅れにする可能性があり、競合他社に対して開発する可能性のある製品候補のマーケティングが成功しない可能性があります。

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当社の製品候補、特に当社のBBBプラットフォーム技術を利用する製品の製造は複雑で、生産が困難になる可能性があります。製品候補の製造が成功しなかったり、独自の製造施設を運営できなかったり、製造施設を利用または商品化するための規制当局の承認を得られなかったりする可能性があります。これは、当社の臨床試験や製品候補の商業的実行可能性に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の医薬品や生物製剤候補の製造プロセス、特に当社のBBBプラットフォーム技術を利用するプロセスは、複雑で費用がかかり、規制が厳しく、複数のリスクを伴います。さらに、生物製剤の製造には、生物製剤を生産するための細胞や細胞系の開発、そのような細胞の大量増殖、それらによって産生された生物製剤の収穫と精製など、複雑なプロセスが含まれます。その結果、生物製剤の製造コストは一般に従来の小分子化合物よりもはるかに高く、生物製剤の製造プロセスは信頼性が低く、再現が困難です。生物製剤の製造は、汚染、機器の故障、機器の不適切な設置や操作、ベンダーやオペレーターのミス、生産量の不一致、製品特性のばらつき、製造プロセスの拡大の難しさなどにより、製品ロスの影響を非常に受けやすくなります。通常の製造プロセスから少しでも逸脱していても、生産量の低下、製品の欠陥、その他の供給の中断につながる可能性があります。さらに、承認と商品化に向けて前臨床研究から後期段階の臨床試験を通じて製品候補が開発されるにつれて、プロセスと結果を最適化するために、製造方法などの開発プログラムのさまざまな側面が変更されることがよくあります。このような変更には、意図した目的が達成されないリスクが伴います。これらの変更により、当社の製品候補の性能が異なり、計画されている臨床試験やその他の将来の臨床試験の結果に影響を与える可能性があります。

製品候補の臨床試験を実施したり、承認された場合に商用製品を供給したりするには、それらを少量から大量に製造する必要があります。当社の製造パートナーは、タイムリーに、または費用対効果の高い方法で、当社の製品候補の製造能力を高めることができない、あるいはまったく増強できない場合があります。さらに、スケールアップ活動中に品質の問題が発生する可能性があります。当社の製造パートナーが製品候補の製造を十分な質と量で拡大できない場合、その製品候補の開発、試験、臨床試験が遅れたり、実行不可能になったりする可能性があり、結果として得られる製品の規制当局の承認や商業的発売が遅れたり、得られなかったりして、当社の事業に大きな損害を与える可能性があります。同じリスクが、ユタ州ソルトレイクシティに積極的に建設中の社内の製造施設や能力にも当てはまります。約60,000平方フィートの賃貸可能な実験室、オフィス、倉庫の敷地内のオペレーティングリースの下で、毒性学研究用の材料や初期のヒト臨床研究用の原薬の製造など、生物製剤の臨床製造能力を拡大するために、ユタ州のサイトの建設を開始しました。さらに、社内の製造能力を構築することは、製造施設を適時かつ費用対効果の高い方法で建設するための複雑なプロジェクトを計画、設計、実行できるという点で大きなリスクを伴います。これまでのところ、製造現場の建設が遅れており、社内の製造能力を拡大するための現在および将来の取り組みが成功する保証はありません。

さらに、当社が開発する可能性のある製品の製造プロセスにおける重要な変更を含む製造プロセスは、規制当局の承認プロセスと継続的な監視の対象となります。また、現在の適正製造基準（「cGMP」）の遵守を含む、適用されるすべての規制当局の要件を継続的に満たすことができるメーカーと契約する必要があります。当社または当社の第三者メーカーが、規制当局が許容する仕様の製品を確実に製造できない場合、そのような製品の商品化に必要な承認を取得または維持できない可能性があります。当社の製品候補について規制当局の承認を得たとしても、当社または当社のCDMOのいずれも、規制当局が受け入れられる仕様で承認された製品を製造できること、製品の発売に必要な要件を満たすこと、または将来の潜在的な需要を満たすのに十分な量を生産できるという保証はありません。これらの課題はどれも、臨床試験の完了を遅らせたり、臨床試験の橋渡しをしたり、1つ以上の臨床試験を繰り返したり、臨床試験の費用を増やしたり、製品候補の承認を遅らせたり、商品化努力を妨げたり、商品コストを上げたり、当社の事業、財政状態、経営成績、成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

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将来、販売およびマーケティング能力を確立できなくなったり、開発する可能性のある製品候補を販売およびマーケティングするための契約を第三者と締結できなくなったりすると、それらの製品候補が承認されたとしても、商品化が成功しない可能性があります。

私たちには販売やマーケティングのインフラがなく、医薬品の販売、マーケティング、流通の経験もありません。販売とマーケティングの責任を引き継いで承認された製品を商業的に成功させるには、販売およびマーケティング組織を構築するか、これらの機能を第三者に外注する必要があります。将来的には、一部の製品候補が承認されれば、販売、マーケティング、および商業サポートに焦点を当てたインフラストラクチャを構築したり、協力者と一緒に販売活動に参加したりすることを選択する可能性があります。

独自の商業的能力を確立することと、これらのサービスを実施するために第三者と取り決めを締結することの両方にはリスクが伴います。たとえば、営業部隊や償還スペシャリストの採用とトレーニングには費用と時間がかかり、製品の発売が遅れる可能性があります。営業部隊を募集し、マーケティングやその他の商品化能力を確立する製品候補の商業的発売が遅延したり、何らかの理由で実現しなかったりした場合、これらの商品化費用は時期尚早または不必要に発生することになります。これには費用がかかる可能性があり、商品化担当者を維持または再配置できなければ、投資は失われる可能性があります。

承認された製品を自社で商品化する取り組みを妨げる要因には、次のようなものがあります。

 

•十分な数の有能な販売、マーケティング、償還、カスタマーサービス、医療事務、およびその他のサポート担当者を採用し、維持することができない。

•営業担当者が医師の診察を受けられないこと、または将来承認される製品を処方するよう十分な数の医師を説得できないこと。

•償還の専門家が、処方箋へのアクセス、償還、およびその他の支払者による承認の手配について交渉できないこと。

•十分で魅力的なレベルの収益性を確保するのに十分な価格で製品の価格を設定できないこと。

•販売チャネルが制限または閉鎖されているため、患者集団の一部に製品を販売することが困難になっています。

•営業担当者が提供する補完的な製品がないため、製品ラインが充実している企業と比較して競争上の不利な立場に置かれる可能性があります。

•独立した商業化組織の設立に関連する予期せぬ費用と経費。

販売、マーケティング、商用サポート、および流通サービスを行うために第三者と取り決めをした場合、自社で開発する可能性のある製品をマーケティングして販売する場合よりも、当社の製品収益または製品収益の収益性が低下する可能性があります。さらに、製品候補を商品化するために第三者と契約を結ぶことに成功しなかったり、当社に有利な条件で商品化できない場合もあります。そのような第三者を私たちがコントロールすることはほとんどできず、そのいずれもが当社の製品を効果的に販売およびマーケティングするために必要なリソースと注意を注げない可能性があります。自社で、または第三者と協力して商品化能力を確立しなければ、承認されても製品候補の商品化は成功しません。

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私たちが開発する製品候補がマーケティング承認を受けたとしても、商業的成功に必要な医師、患者、医療費支払者、および医学界の他の人々による市場での受け入れを得られない可能性があります。

当社の製品候補が商業的に成功するかどうかは、医師、患者、第三者支払者、および医学界の他の人々による市場での受け入れの度合いにかかっています。開発する可能性のある製品候補がマーケティング承認を受けたとしても、医師、患者、医療費支払者、および医学界の他の人々から十分な市場で受け入れられない可能性があります。商業販売が承認された場合、当社が開発する可能性のある製品候補が市場でどの程度受け入れられるかは、次のような多くの要因によって異なります。

 

•重要な臨床試験で実証され、査読付きジャーナルに掲載された、そのような製品候補の有効性、効力、安全性。

•代替治療と比較した場合の潜在的利点と認識されている利点。

•当社の製品を競争力のある価格で販売する能力。

•自己負担支援など、適切な患者アクセスプログラムを提供する能力。

•医師が患者に当社の製品をどの程度推奨するか。

•代替治療と比較して、投薬と投与が便利で簡単です。

•製品候補がFDA、EMA、またはその他の規制当局によって承認されている臨床適応症。

•FDA、EMA、またはその他の同等の外国の規制当局の製品ラベルまたは製品挿入物の要件（製品の承認されたラベルに含まれる制限、禁忌、警告を含む）。

•製品の流通方法に関する制限。

•競合製品の市場導入のタイミング。

•当社の製品または競合する製品や治療法に関する宣伝。

•マーケティングと流通サポートの強み。

•第三者による十分な補償または払い戻し。そして

•副作用の有病率と重症度。

私たちが開発する製品候補が十分なレベルで受け入れられない場合、私たちは大きな製品収益を生み出せず、利益を上げることができない可能性があります。

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たとえ候補製品を商品化できたとしても、そのような製品は不利な価格規制、第三者による償還慣行、または医療改革イニシアチブの対象となり、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

新薬の販売承認、価格設定、償還を規定する規制は、国によって大きく異なります。米国では、法律によって承認要件が大幅に変更され、追加費用がかかり、承認の取得が遅れる可能性があります。国によっては、医薬品の販売価格の承認を求めています。多くの国では、価格審査期間はマーケティングまたは製品ライセンスの承認後に始まります。一部の海外市場では、処方薬の価格設定は、最初の承認が得られた後も引き続き政府の管理下にあります。その結果、特定の国で製品の販売承認を得ても、価格規制の対象となり、その製品の商業的発売が（場合によっては長期間にわたって）遅れ、その国での製品の販売から得られる収益に悪影響を及ぼす可能性があります。不利な価格制限があると、開発する製品候補がマーケティング承認を得たとしても、1つ以上の製品候補への投資を回収することが妨げられる可能性があります。

私たちが開発する可能性のある製品をうまく商品化できるかどうかは、政府の保健管理当局、民間の健康保険会社、その他の組織からこれらの製品および関連治療法の償還がどの程度可能になるかに一部依存します。政府当局や、民間の健康保険会社や健康維持機関などの第三者支払者は、どの医薬品の代金を支払うかを決定し、償還レベルを設定します。米国の医療業界やその他の地域における主な傾向は、コスト抑制です。政府当局と第三者支払者は、特定の医薬品の補償範囲と償還額を制限することで費用を抑えようとしています。政府当局は現在、メディケア、メディケイド、退役軍人省（「VA」）、病院などの特定の患者グループに強制割引を課しており、いつでもそのような割引を増やすことを検討する可能性があります。将来の規制が承認されれば、当社製品の価格に悪影響を及ぼす可能性があります。第三者支払者が、製薬会社に定価からあらかじめ決められた割引を提供することを要求し、医療製品の価格に異議を唱えるようになってきています。商品化するどの製品候補に対しても償還が可能かどうかはわかりません。また、償還が可能な場合は、償還のレベルもわかりません。償還は、当社がマーケティング承認を得ている製品候補の需要や価格に影響を与える可能性があります。償還を受けるために、医師は、低価格の標準治療薬のジェネリック版を含め、標準治療薬と比較して、患者さんが当社の製品で優れた治療成果を上げていることを示さなければならない場合があります。償還が受けられない場合や、利用できる金額が限られている場合は、市販の承認を得た候補製品をうまく商品化できない可能性があります。米国では、第三者の支払者間で製品の補償と償還に関する統一された方針はなく、製品の補償範囲と償還レベルは支払人によって大きく異なる可能性があります。その結果、補償範囲の決定プロセスは時間と費用のかかるプロセスであることが多く、当社製品の使用に関する科学的および臨床的サポートを各支払者に個別に提供する必要が生じる場合があります。補償範囲と適切な償還が一貫して適用される、または最初に得られるという保証はありません。

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新たに承認された医薬品の償還が著しく遅れたり、規制当局によって医薬品が承認された目的よりも補償範囲が限定されたりすることがあります。さらに、償還の対象となるからといって、あらゆる場合において、または研究、開発、製造、販売、流通を含む当社の費用をカバーするレートで医薬品が支払われるわけではありません。また、新薬の中間償還額（該当する場合）は、当社の費用を賄うのに十分ではなく、恒久化されないこともあります。償還率は、薬剤の使用状況や使用される臨床現場によって異なる場合があります。また、低コストの医薬品に対してすでに設定されている償還レベルに基づく場合もあれば、他のサービスの既存の支払いに組み込まれる場合もあります。医薬品の正味価格は、政府の医療プログラムや民間の支払者が義務付ける強制的な割引やリベート、および現在、米国よりも安い価格で販売されている国からの医薬品の輸入を制限する法律の今後の緩和によって引き下げられる可能性があります。第三者の支払者は、独自の償還方針を設定する際に、メディケアの補償方針と支払い制限に頼ることがよくあります。当社が開発する可能性のある承認済み製品について、政府出資者と民間支払者の両方から迅速に補償と収益性の高い支払い率を得られないと、当社の業績、製品候補の商品化に必要な資金調達能力、および全体的な財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の低分子製品候補のいずれかが規制当局の承認を得た場合、他の競合他社がそのような医薬品のジェネリック版で市場に参入する可能性があり、その結果、影響を受ける製品の売上が大幅に減少する可能性があります。

1984年の医薬品価格競争および特許期間回復法（「ハッチ・ワックスマン法」）に基づき、製薬会社は、承認された低分子イノベーター製品のジェネリックコピーの承認を求める簡略化された新薬申請（「ANDA」）を提出することができます。ハッチ・ワックスマン法の下では、製造業者は505（b）（2）条に基づき、低分子イノベーター製品に対するFDAの事前承認を参照する新薬申請（「NDA」）を提出することもできます。505 (b) (2) NDA製品は、元のイノベーター製品の新バージョンまたは改良版のためのものかもしれません。ハッチ・ワックスマン法では、一定期間の規制上の独占権も規定されており、ANDAまたは505 (b) (2) NDAのFDA承認 (または状況によってはFDAの申請と審査) が禁止されています。これには、特定の例外を除いて、FDAが承認した医薬品が希少疾病用医薬品の独占権の対象となる期間が含まれます。規制上の独占権の利点に加えて、イノベーターのNDA保有者は、医薬品の有効成分、製品製剤、または承認された使用法に関する特許を保有している場合があります。これらの特許は、「オレンジブック」として知られる、FDAの出版物「治療上の同等性評価を伴う承認済み医薬品」に製品とともに記載されます。オレンジブックに記載されている特許がある場合、特許の有効期限が切れる前に製品を販売しようとするジェネリック特許または505 (b) (2) 出願人は、記載されている1つまたは複数の特許の有効性または執行可能性に異議を唱える、または侵害していないことを主張する「第4項認証」をANDAに含める必要があります。認証の通知もイノベーターに提出する必要があります。通知を受け取ってから45日以内にイノベーターが特許を保護するために訴訟を起こした場合、ANDAの承認は30か月間保留されるか、裁判所によって延長または短縮されます。

したがって、当社の小分子製品候補のいずれかが承認された場合、競合他社は当社の小分子医薬品のジェネリック版のANDA、または当社の小分子医薬品を参照する505（b）（2）NDAをそれぞれ提出することができます。オレンジブックに当社の小分子医薬品に関する特許が記載されている場合、それらのANDAと505 (b) (2) NDAには、記載されている各特許について、ANDA出願人が特許に異議を申し立てるか、または異議を申し立てるつもりがないかを示す証明書を含める必要があります。現在のポートフォリオのどの特許、または将来取得する可能性のある特許がオレンジブックに掲載される資格があるか、ジェネリックの競合他社がそのような特許にどのように対処するか、そのような特許に対して訴訟を起こすかどうか、またはそのような訴訟の結果を予測することはできません。

私たちが開発またはライセンス供与する製品や技術について、専有特許保護の確保や維持に成功しない可能性があります。さらに、オレンジブックに掲載されている当社の所有特許またはライセンス取得済みの特許のいずれかが、パラグラフIV認証とその後の訴訟によって異議申し立てに成功した場合、影響を受ける製品はすぐにジェネリック医薬品の競合に直面する可能性があり、その売上は急速かつ大幅に減少する可能性があります。売上が減少した場合、影響を受けた製品に関連する無形資産の一部または全部を償却しなければならず、当社の経営成績とキャッシュフローが重大かつ悪影響を受ける可能性があります。「当社の知的財産に関連するリスク」を参照してください。

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承認を求める予定の生物学的または高分子の製品候補は、予想よりも早く競争に直面する可能性があります。

競合他社よりも早く製品候補の商品化のための規制当局の承認を得ることができたとしても、当社の高分子製品候補はバイオシミラー製品との競争に直面する可能性があります。米国では、当社の高分子製品候補は生物製剤としてFDAによって規制されており、生物製剤ライセンス申請（「BLA」）に従って、これらの製品候補の承認を求めるつもりです。2009年の生物製剤価格競争および革新法（「BPCIA」）は、バイオシミラーおよび交換可能な生物製剤の承認のための簡略化された経路を作成しました。簡略化された規制経路は、FDAがバイオシミラー製剤を審査し承認する法的権限を確立します。これには、既存のブランド製品との類似性に基づいて「交換可能」としてバイオシミラーを指定することも含まれます。BPCIAでは、バイオシミラー製品の申請は、元のブランド製品がBLAの下で承認されてから12年後までFDAの承認を受けることはできません。法律は複雑で、現在もFDAによって解釈され、施行されています。その結果、その最終的な影響、実装、意味は不確実な場合があります。BPCIAの実施を目的としたこのようなプロセスがFDAによっていつ完全に採用されるかは不明ですが、そのようなプロセスは当社の高分子製品候補の将来の商業的見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

BLAの下で生物製剤として承認された当社の高分子製品候補はどれも、12年間の独占権の対象となるべきだと考えています。ただし、議会の措置などによってこの独占権が短縮されたり、FDAが当社の製品候補を競合製品の参照製品と見なさなかったりして、予想よりも早くジェネリック医薬品の競争の機会が生まれるリスクがあります。さらに、承認されたバイオシミラー製品が、非生物学的製品の従来のジェネリック代替品と同様の方法で当社の参照製品のいずれかにどの程度置き換えられるかはまだ明らかではなく、多くの市場や開発中の規制要因によって異なります。さらに、競合他社は、独自の前臨床研究と臨床試験を完了した後、バイオシミラーの承認手続きを断念して完全なBLAを提出することもできます。このような場合、当社がBPCIAの対象となる独占権があっても、競合他社が承認され次第、その製品を販売することを妨げることはありません。

ヨーロッパでは、競合他社が当社の高分子製品候補を参考にしてバイオシミラーの販売承認を得ることができれば、そのような製品はそのようなバイオシミラーとの競争の対象となり、それに伴う競争圧力と潜在的な悪影響が生じる可能性があります。そのような競合製品は、当社の製品候補が承認を受けている各適応症において、すぐに当社と競合する可能性があります。

製造物責任訴訟が当社に対して提起された場合、当社は多額の責任を負う可能性があり、製品候補の商品化を制限するよう求められる場合があります。

私たちは、製品候補の臨床試験の結果として、製造物責任という固有のリスクに直面しています。また、製品を商品化する場合には、さらに大きなリスクに直面することになります。たとえば、臨床試験、製造、マーケティング、または販売中に、当社の製品候補が傷害を引き起こしたり、引き起こすと認識されたり、その他不適切であることが判明したりした場合、訴えられることがあります。このような製造物責任の請求には、製造上の欠陥、設計の欠陥、製品に内在する危険性についての警告の欠陥、過失、厳格責任、または保証違反の申し立てが含まれる場合があります。請求は、州の消費者保護法に基づいて主張することもできます。製造物責任の請求から身を守ることができない場合、多額の責任を負ったり、製品候補の試験や商品化を制限するよう求められることがあります。弁護を成功させるためには、訴訟の弁護に多額の費用がかかり、経営陣の時間とリソースを転用する必要があります。メリットや最終的な結果にかかわらず、賠償請求は、当社製品に対する需要の減少または中断、当社の評判の低下、臨床試験参加者の撤回、臨床試験の継続不能、および規制当局による調査の開始につながる可能性があります。どのような成功賠償請求でも、次のような結果になる可能性があります 治験参加者または患者に対する多額の金銭的報酬製品のリコール、撤回、または表示、マーケティング、または販売促進の制限、収益の損失、利用可能な保険と資本資源の枯渇、製品候補を商品化できないこと、および株価の下落。

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製造物責任の請求に備えて、許容できる費用で十分な製造物責任保険に加入できないと、単独で、または協力者と共同で開発した製品の商品化が妨げられたり、阻害されたりする可能性があります。当社の保険契約にはさまざまな除外事項があり、補償対象外の製造物責任請求の対象となる場合があります。裁判所で裁定された、または和解で交渉された金額のうち、補償範囲を超える金額、または保険の対象とならない金額を支払わなければならない場合があります。また、そのような金額を支払うのに十分な資本がないか、調達できない場合があります。将来の協力企業との契約によって損失に対する補償を受ける権利があったとしても、何らかの請求が発生した場合、そのような補償は利用できない、または十分ではない可能性があります。

規制当局の承認やその他の法令遵守事項に関連するリスク

FDA、EMA、および同等の外国の規制当局による規制当局の承認プロセスは時間がかかり、本質的に予測不可能です。最終的に製品候補について規制当局の承認を得ることができなければ、製品の収益を上げることができず、事業に大きな打撃を与えることになります。

FDA、EMA、および同等の外国の規制当局の承認を得るのに必要な時間は予測不可能で、通常、臨床試験の開始から何年もかかり、対象となる製品候補の種類、複雑さ、新規性など、さまざまな要因によって異なります。さらに、承認の方針、規制、または承認を得るために必要な臨床データの種類と量は、製品候補の臨床開発の過程で変更される場合があり、法域によって異なる場合があります。そのため、承認が遅れたり、申請を承認しないという決定が下されたりする可能性があります。規制当局は承認プロセスにおいてかなりの裁量権を持っており、申請を拒否したり、当社のデータが承認には不十分で、追加の前臨床研究、臨床研究、またはその他の研究が必要であると判断したりする場合があります。さらに、規制当局は、治療薬候補との併用を検討しているコンパニオン診断薬を承認しない場合があります。私たちは、どの製品候補についても規制当局の承認を申請しておらず、取得もしていません。また、既存の製品候補や将来開発しようとしている製品候補が規制当局の承認を得られない可能性もあります。

当社の製品候補の申請は、以下を含むがこれらに限定されないさまざまな理由により、初回またはその後の適応において規制当局の承認を受けられない可能性があります。

 

•規制当局は、当社の臨床試験の設計、実施、または結果に異議を唱える場合があります。

•規制当局は、当社の製品候補が安全で効果的ではない、中程度の効果しかない、または望ましくない、または望ましくない、または意図しない副作用、毒性、または当社が販売承認を得ることを妨げる、または商業的使用を妨げたりするその他の特性を有すると判断する場合があります。

•臨床プログラムで研究される集団は、当社が承認を求めている全集団の有効性または効力および安全性を保証できるほど広範でなく、代表的でもない可能性があります。

•製品候補のリスクと便益の比率が標準治療と比較して許容範囲内であることを規制当局に証明できない場合があります。

•規制当局は、前臨床研究または臨床試験のデータに対する当社の解釈に同意しない場合があります。

•製品候補の臨床試験から収集されたデータは、NDA、BLA、その他の提出物の提出、または米国やその他の国で規制当局の承認を得るのに十分ではない場合があります。

•製品候補の適応案に対するリスクと利益の比率が許容範囲内であることを規制当局に証明できない場合があります。

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•規制当局は、当社が臨床および商業用品を請け負っている第三者製造業者の製造プロセス、試験手順と仕様、または施設を承認しない場合があります。

•規制当局の承認方針や規制が大幅に変更され、臨床データが承認されるには不十分になる可能性があります。

この承認プロセスに時間がかかり、臨床試験の結果が予測できないため、製品候補の販売に関する規制当局の承認を得ることができず、当社の事業、経営成績、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

当社の製品候補は、望ましくない副作用を引き起こしたり、臨床開発を中止したり、規制当局の承認を妨げたり、商業的可能性を制限したり、重大な悪影響をもたらす可能性のあるその他の特性を持っている可能性があります。

当社の製品候補によって引き起こされる有害事象やその他の望ましくない副作用により、当社または規制当局が臨床試験を中断、延期、または中止する可能性があり、その結果、ラベルの制限が厳しくなったり、FDA、EMA、またはその他の同等の外国の規制当局による規制当局の承認が遅れたり拒否されたりする可能性があります。

当社の最も進んだ製品候補であるBIIB122/DNL151、DNL310、SAR443820/DNL788、SAR443122/DNL758、DNL343、TAK-290/DNL919、TAK-594/DNL593は、現在、当社の唯一の臨床段階の製品候補です。有害事象やその他の副作用は、高用量、反復投与、および/または当社の製品候補への長期暴露によって生じる可能性があり、これらの製品候補の開発の遅延および/または中止につながる可能性があります。

2022年1月13日、私たちはTAK-290/DNL919（ATV: TREM2）のIND申請が米国政府によって臨床的に保留にされたことを発表しました FDA。2023年8月、武田薬品との合意に基づき、アルツハイマー病におけるTAK-920/DNL919の臨床開発を中止することを発表しました。これは、健康なボランティアを対象としたTAK-920/DNL919の単回増加用量第1相試験から得られた臨床データの総体と、急速に進化するアルツハイマー病の治療状況を考慮した戦略的な決定です。そのため、新たに承認された治療法との薬剤の組み合わせを理解することが重要になります。

2020年に、私たちはRIPK1プログラムでDNL747を使った臨床研究を一時停止しました。カニクイザルを対象としたDNL747を使った慢性毒性試験では、臨床で試験されたものよりも高い曝露量で、用量および期間に依存する有害な前臨床所見が示されました。これらの知見は、標的外かつ分子特異的と考えられていますが、長期的な安全性と忍容性を評価するための追加の臨床安全性研究に時間をかけることなく、DNL747の用量を増やしてより高いレベルの標的阻害を達成する能力に影響を与える可能性があります。

薬物関連の副作用は、患者の募集、登録された患者の治験完了能力に影響を与え、製造物責任の請求につながる可能性があります。特定のライセンス契約に従って、製造物責任保険に加入する必要があります。責任による損失から身を守るのに妥当な費用や十分な金額で保険を維持できない場合があります。製造物責任の請求または当社に対する一連の請求が成功すると、当社の株価が下落する可能性があり、また、判断が当社の保険適用範囲を超えると、当社の経営成績や業績に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、メリットや最終的な結果にかかわらず、製造物責任の請求は、当社のビジネス上の評判の低下、臨床試験参加者の撤回、関連する訴訟による費用、経営陣の注意の逸脱、規制当局による調査の開始、患者や他の請求者への多額の報酬、製品候補の商品化ができない、および商業的に承認された場合は製品候補に対する需要の減少につながる可能性があります。セール。

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さらに、当社の製品候補の1つ以上が市販承認を受け、後に当社または他の企業がそのような製品によって引き起こされる望ましくない副作用や有害事象を発見した場合、次のような多くの潜在的に重大な悪影響が生じる可能性があります。

 

•規制当局は、そのような製品の承認を取り下げ、当社製品をリコールさせることがあります。

•規制当局はラベルに追加の警告を義務付ける場合があります。

•製品の投与方法を変更したり、追加の臨床試験や承認後の研究を実施したりする必要がある場合があります。

•安全な使用を確保するために、リスク評価および軽減戦略計画の作成を求められる場合があります。

•私たちは、患者に生じた危害について訴えられ、責任を問われる可能性があります。そして

•私たちの評判は損なわれるかもしれません。

これらの事象のいずれかが承認された場合、当社が特定の製品候補の市場での受け入れを獲得または維持することを妨げる可能性があり、当社の事業、財政状態、経営成績、および成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。当社の製品候補が、非臨床研究や初期段階の臨床試験に基づく規制当局の承認を妨げたり、取り消したりするような毒性を人間に引き起こすかどうかを予測することはできません。

現在、そして将来、米国外で製品候補の臨床試験を実施する可能性がありますが、FDA、EMA、および該当する外国の規制当局は、そのような試験のデータを受け入れない可能性があります。

現在、ヨーロッパを含む米国以外で臨床試験を実施していますが、今後も継続する可能性があります。FDA、EMA、または該当する外国の規制当局が米国または他の法域以外で実施した臨床試験のデータの承認には、特定の条件が適用される場合があります。外国の臨床試験のデータが米国での販売承認の基礎となることを意図している場合、FDAは通常、（i）データが米国の人口および米国の医療行為に当てはまる場合、および（ii）試験がcGCP規制に従って能力が認められた臨床研究者によって実施された場合を除いて、外国のデータのみに基づいて申請を承認しません。さらに、十分な患者集団の規模や統計的検出力など、FDAの臨床試験要件を満たす必要があります。多くの外国の規制機関にも同様の承認要件があります。さらに、そのような外国での裁判は、裁判が行われる外国の管轄区域の該当する現地法の対象となります。FDA、EMA、または該当する外国の規制当局が、米国または該当する管轄区域以外で行われた試験のデータを受け入れるという保証はありません。FDA、EMA、または該当する外国の規制当局がそのようなデータを受け入れない場合、追加の試験が必要になり、費用と時間がかかり、事業計画の遅れを招き、その結果、当社の製品候補が該当する法域で商品化の承認または許可を得られない可能性があります。

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ある法域で製品候補の規制当局の承認を得て維持しても、他の法域で製品候補の規制当局の承認をうまく取得できるわけではありません。

ある法域で製品候補の規制当局の承認を得て維持しても、他の法域で規制当局の承認を得たり維持したりできるとは限りません。また、ある法域で規制当局の承認を得られなかったり遅れたりすると、他の法域の規制当局の承認プロセスに悪影響を及ぼす可能性があります。たとえば、FDAやEMAが製品候補の販売承認を与えたとしても、外国の管轄区域にある同等の規制当局も、それらの国での製品候補の製造、マーケティング、販売促進を承認する必要があります。承認手続きは法域によって異なり、要件や行政審査期間が米国とは異なる場合があります。たとえば、ある法域で実施された臨床試験が他の法域の規制当局によって承認されない場合があるため、追加の前臨床試験や臨床試験が含まれます。米国以外の多くの法域では、候補製品はその管轄区域での販売が承認される前に償還の承認を受ける必要があります。場合によっては、当社の製品に請求する予定の価格も承認の対象となります。

外国の規制当局の承認を得たり、外国の規制要件を遵守したりすると、当社にとって重大な遅延、困難、およびコストが発生する可能性があり、特定の国での当社製品の導入が遅れたり、妨げられたりする可能性があります。私たちまたは私たちが協力しているパートナーが国際市場の規制要件を遵守しなかったり、該当するマーケティング承認を受けなかったりすると、ターゲット市場が縮小され、製品候補の市場ポテンシャルを最大限に引き出す能力が損なわれます。

製品候補について規制当局の承認を得たとしても、当社の製品は引き続き広範な規制当局による精査の対象となります。

当社の製品候補のいずれかが承認された場合、それらは米国の連邦および州の要件、および同等の外国の規制当局の要件を含む、継続的な規制要件の対象となります。

医療従事者は適応外使用の医薬品を自由に使用および処方できますが、FDAは医薬品の製造業者による販促請求を厳しく規制しています。特に、FDA承認のラベルに反映されているように、FDAの承認を受けていない用途に製品を宣伝することはできません。適応外使用を不適切に促進したことが判明した企業は、多額の民事および刑事罰金、罰則、執行措置の対象となる可能性があります。承認された製品候補のプロモーションをうまく管理できなければ、重大な責任を負うことになり、事業や財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

製造業者および製造業者の施設は、品質管理と製造手順がcGMP規制に準拠していることを確認することを含め、FDA、EMA、および同等の外国の規制当局によって課される広範な要件を遵守する必要があります。

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製品候補について当社が受ける規制当局の承認はすべて、製品の販売促進を目的とする承認された表示用途の制限、または承認条件（リスク評価および緩和戦略の実施要件を含む）の対象となるか、または費用がかかる可能性のある市販後試験の要件を含みます。特定の副作用や生産上の問題がある場合は、FDA、EMA、および同等の外国の規制当局に報告する必要があります。医薬品の安全性の問題に対処する新しい法律があれば、製品の開発や商品化が遅れたり、コンプライアンスを確保するためのコストが増加したりする可能性があります。FDAや司法省を含むその他の機関は、製品の承認後のマーケティングや販売促進を厳しく規制および監視して、承認された適応症のみを対象に、承認されたラベルの規定に従って製造、販売、流通していることを確認しています。私たちは、自社製品の広告や宣伝に関する要件を遵守しなければなりません。処方薬に関する販促コミュニケーションには、さまざまな法的および規制上の制限があり、製品の承認ラベルの情報と一致している必要があります。そのため、承認されていない適応症や用途で当社の製品を宣伝することはできません。承認されたNDA、BLA、またはMAAの保有者は、承認された製品、製品ラベル、または製造プロセスに対する特定の変更について、新規または補足申請書を提出し、承認を得る必要があります。また、一般または特定の患者さんを対象に、当社の非生物学的製剤の安全性と有効性、または当社の生物学的製剤の安全性、純度、効能を検証するために、市販後の臨床試験を実施するよう依頼されることもあります。加速承認経路を通じて当初の市販承認が得られた場合、当社製品の臨床的利益を確認するために、市販後の臨床試験を成功させることが求められる可能性があります。さらに、2022年12月には、食品医薬品オムニバス改革法（FDORA）を含む2023年の連結歳出法が成立しました。FDORAは、FDAの当局とその規制の枠組みにいくつかの変更を加えました。その中には、承認後の研究要件の条件を指定するようFDAに要求したり、承認後の要件に違反した場合にFDAが製品を迅速に撤回する手続きを定めたりするなど、迅速承認経路の改革が含まれます。市販後の調査が失敗したり、そのような調査を完了しなかったりすると、販売承認が取り消される可能性があります。

規制機関が、予期せぬ重症度や頻度の有害事象、製品の製造施設の問題など、これまで知られていなかった製品に関する問題を発見した場合、または製品の宣伝、マーケティング、ラベル表示に同意しない場合、そのような規制機関は、製品の市場からの撤退を要求するなど、その製品または当社に制限を課すことがあります。適用される規制要件を満たさない場合、規制当局または執行機関は、とりわけ、警告書の発行、罰則の適用、規制当局の承認の一時停止、または製品のリコールを要求することがあります。規制当局によるこれらの措置のいずれも、私たちに多大な時間とリソースを費やす必要があり、否定的な評判を生み出し、会社の価値に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちはDNL310についてFDAから希少疾病用医薬品の指定を受けており、他の製品候補について希少疾病用医薬品の指定を求める予定ですが、そのような指定を得られない場合や、市場独占権などの希少疾病用医薬品のステータスに関連する利点を維持できない場合があり、その結果、収益が減少する可能性があります。

希少疾病用医薬品法に基づき、FDAは、希少疾患または疾患の治療を目的とした医薬品または生物学的製剤に対して、その医薬品または生物学的製剤を開発して米国で提供するための費用が、その医薬品または生物学的製剤の米国での販売から回収されるという合理的見込みがない場合に、希少疾病用医薬品または生物学的製剤を希少疾病用医薬品または生物学的製剤に指定することがあります。オーファンドラッグの指定が承認されると、当事者は金銭的インセンティブと特定の独占保護を受けることができます。2019年2月、FDAはハンター症候群のDNL310プログラムに希少疾病用医薬品の指定を認めました。ただし、FDAは、同じ適応症や疾患の治療に異なる有効成分を持つ他の薬剤の使用を承認することができます。また、十分な供給量の製品を製造できない場合は、希少疾病の独占権を免除することもできます。他の製品候補について希少疾病用医薬品の指定を求める予定ですが、そのような指定を得られない場合があります。

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さらに、 カタリスト・ファーマ社対ベセラ、14 f.4th 1299（11th Cir. 2021）によると、裁判所は、希少疾病用医薬品の独占権は適格疾患内で承認された用途または適応にのみ適用され、疾患または状態全体におけるすべての用途または適応には適用されないというFDAの長年の立場に同意しませんでした。特に、巡回裁判所は、Catalystの薬が成人のLEMSの治療にのみ使用することが承認されていたにもかかわらず、Catalystの医薬品が希少疾病専用疾患またはランバート・イートン筋無力症候群（LEMS）のすべての用途または適応症についてFDAに承認されなかったと判断しました。したがって、裁判所はFDAに対し、小児のLEMSの適応となる薬剤の承認を取り消すよう命じました。この決定により、希少疾病用医薬品の独占権の適用に不確実性が生じました。2023年1月24日、FDAは連邦官報に通知を公開しました。FDAは、Catalystに関する裁判所の命令に従う一方で、Catalyst命令の範囲外の事項には引き続き規制の解釈を適用するつもりであることを明確にしました。つまり、政府機関は引き続き、希少疾病用医薬品の独占権の範囲を、医薬品が承認されている用途または適応に結び付けます。これにより、他のスポンサーが、同じ希少疾病指定疾患または状態における新しい用途または適応症の医薬品の承認を得ることができます。それはまだ承認されていません。今後の訴訟、法律、政府機関の決定、行政措置が希少疾病用医薬品の独占権の範囲にどのように影響するかは不明です。

SAR443820/DNL788のファストトラック指定をFDAから受けています。他の製品候補については、FDAにファストトラック指定を求める場合があります。当社の製品候補の1人以上がファストトラック認定を受けたとしても、ファストトラック認定に関連する特典を獲得または維持できない場合があります。

FDAはSAR443820/DNL788にファストトラックの指定を与えています。ファストトラック指定は、重篤な症状を治療し、満たされていない医療ニーズを満たすための治療法の開発と審査を迅速に行うことを目的としています。ただし、当社がファストトラック指定の基準を引き続き満たさない場合、または予期しない有害事象や臨床供給の問題により臨床試験が延期、中断、または臨床保留になった場合、ファストトラックプログラムに関連する特典は受けられません。さらに、ファストトラック指定によって承認基準が変わることはありません。ファストトラック指定だけでは、FDAの優先審査手続きの資格が保証されるわけではありません。また、ファストトラック指定は、製品候補がタイムリーに承認されることを保証するものではありません。

医療費の削減を目的とした医療関連立法措置は、当社の事業や経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

現在の規制や将来の法律の変更により、困難に直面する可能性があります。現在および将来の法律により、承認された場合、医薬品の商品化が困難になり、コストが増加し、得られる可能性のある価格に影響を与える可能性があります。これには、特定の市場セグメントにおける製品候補の補償範囲や償還方針の変更などが含まれます。これにより、承認された製品候補を収益性の高い方法で販売することが困難になる可能性があります。国内外を問わず、政府か民間かを問わず、第三者支払者は、医療費を管理するためのますます洗練された方法を開発しています。

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米国と特定の外国の管轄区域の両方で、医療制度に多くの法律上および規制上の変更があり、それが当社の製品を収益性の高い方法で販売する能力に影響を与える可能性があります。これらには、2010年のアフォーダブルケア法（「ACA」）の制定、製造業者が州のメディケイドプログラムに支払うメディケイド薬リベートプログラムのリベートに対する法定上限を撤廃する2021年の米国救済計画法、および処方薬の競争の激化を目的とした複数の条項を含む2021年7月の大統領命令「アメリカ経済における競争の促進」が含まれます。2022年8月、議会は2022年のインフレ削減法（「IRA」）を可決しました。これには、製薬業界とメディケアの受益者に重大な影響を与える処方薬の条項が含まれています。これには、連邦政府が特定の高価格の単一ソースメディケア医薬品の最大公正価格を交渉できるようにすること、薬価交渉の要件に従わない製造業者に罰則と物品税を課すこと、すべてのメディケアにインフレ還付を要求することが含まれます。パートBとパートDの医薬品。ただし、もし薬価はインフレよりも速く上昇し、メディケアパートDを再設計して、受益者の処方薬の自己負担費用を削減するなどの変更があります。製薬会社、米国商工会議所、米国製薬研究製造業者協会など、さまざまな業界の利害関係者が、インフレ削減法の価格交渉条項が違憲であると主張して、連邦政府に対して訴訟を起こしました。これらの司法の変更、立法、行政、行政措置、および政府が将来実施する医療措置や機関の規則が、私たちや製薬業界全体に与える影響は不明です。州レベルでは、多くの州が、医薬品価格の透明性と報告に関する法律を検討しているか、最近制定しました。これにより、当社の製品について規制当局の承認を得て商品化を開始すると、コンプライアンス負担が大幅に増加し、そのような州法に基づく責任が大きくなる可能性があります。

制定以来、ACAの特定の側面について、行政、司法、議会で異議申し立てがありました。バイデン政権によって公布される将来の訴訟や医療措置が、当社の事業、財政状態、経営成績にどのように影響するかは不明です。新しい法律や医療規制の変更に従うのは時間と費用がかかり、その結果、私たちの事業に重大な悪影響が及ぶ可能性があります。ACAやIRA、および将来採用される可能性のあるその他の医療改革措置により、メディケアやその他の医療資金がさらに削減され、補償基準がより厳格になり、償還額が下がり、新しい支払い方法が生まれると予想しています。これにより、承認された製品に対して受け取る価格を下げる可能性があります。メディケアやその他の政府資金によるプログラムからの補償の拒否や償還の減額は、民間の支払者からの同様の拒否または減額につながる可能性があります。これにより、十分な収益を生み出したり、収益性を達成したり、承認された製品候補を商品化できなくなったりする可能性があります。さらに、米国議会によるFDAの承認プロセスの監視が強化されると、市販承認が大幅に遅れたり妨げられたり、より厳しい製品表示や市販後のテスト、その他の要件の対象となる可能性があります。

外国、連邦、州レベルで、医療費の抑制または削減を目的とした立法上および規制上の提案がありましたし、今後もそうなるでしょう。将来採用される可能性のあるイニシアチブを予測することはできません。政府、保険会社、マネージドケア機関、その他の医療サービスの支払者が、医療費の抑制や削減、価格統制の実施に継続的に取り組んでいると、承認された候補商品の需要、当社の製品に対して公正であると当社が考える価格を受け取ったり設定したりする能力、投資を誘致する能力、収益を生み出したり収益を上げたりする能力、支払う必要のある税金の水準、資本の利用可能性に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の従業員、独立請負業者、コンサルタント、商業パートナー、ベンダーは、規制基準や要件の不遵守を含む、不正行為やその他の不適切な活動に従事する可能性があります。

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私たちは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、商業パートナー、ベンダーによる詐欺、不正行為、またはその他の違法行為のリスクにさらされています。これらの当事者による不正行為には、FDA、EMA、およびその他の同等の外国の規制当局の法律の遵守、規制当局への真実、完全かつ正確な情報の提供、当社が定めた製造基準の遵守、米国の医療詐欺および虐待に関する法律および同様の外国の不正行為に関する法律の遵守、または財務情報やデータを正確に報告すること、または不正行為を開示することを怠る、意図的、無謀な、過失に基づく行為が含まれる可能性があります。私たち。いずれかの製品候補についてFDAの承認を得て、それらの製品を米国で商品化し始めると、そのような法律に基づく潜在的なリスクが大幅に増加し、そのような法律の遵守に関連するコストも増加する可能性があります。特に、医療業界における研究、販売、マーケティング、教育、その他のビジネス上の取り決めには、詐欺、キックバック、自己取引、その他の虐待行為を防止するための広範な法律が適用されます。これらの法律や規制は、価格設定、割引、教育、マーケティングとプロモーション、販売とコミッション、特定の顧客インセンティブプログラム、およびその他のビジネス上の取り決め全般を制限または禁止する場合があります。これらの法律の対象となる活動には、臨床試験のための患者募集の過程で得られた情報の不適切な使用も含まれており、規制上の制裁措置が取られ、当社の評判に重大な損害を与える可能性があります。私たちはビジネス行動と倫理の規範を採用していますが、従業員や第三者による不正行為を特定して阻止することは必ずしも可能ではありません。また、この行為を検出して防止するために講じる予防策は、未知または管理されていないリスクや損失を管理したり、そのような法律に従わなかったことに起因する政府の調査やその他の措置や訴訟から私たちを守るのに効果的ではない場合があります。そのような措置が当社に対して提起され、当社が自らの防衛や権利の主張に成功しなかった場合、それらの行為は、多額の罰金やその他の制裁措置を課すなど、当社の事業に重大な影響を与える可能性があります。

医療法を遵守しないと、多額の罰則が科せられ、事業、運営、財務状況に悪影響が及ぶ可能性があります。

製品候補についてFDAの承認を得て、それらの製品を米国で商品化し始めると、当社の事業は、さまざまな連邦、州、地方、および外国の医療詐欺および乱用法の対象となります。当社の事業に影響を与える可能性のある法律には、連邦キックバック防止法、虚偽請求法、2009年の経済および臨床健康のための健康情報技術法（「HITECH」）によって改正された1996年の連邦健康保険の相互運用性と説明責任に関する法律（「HIPAA」）、連邦医師支払いサンシャイン法、連邦消費者保護法、不正競争法、および同様の州および外国の法律および規制が含まれます。これらの法律は、とりわけ、当社の臨床研究プログラムだけでなく、提案されているおよび将来の販売、マーケティング、教育プログラムにも影響を与える可能性があります。特に、ヘルスケア商品やサービスの宣伝、販売、マーケティングには、詐欺、キックバック、自己取引、その他の不正行為を防止するための広範な法律や規制が適用されます。これらの法律や規制は、価格設定、割引、マーケティングとプロモーション、販売手数料、顧客インセンティブ、およびその他のビジネス上の取り決めを幅広く制限または禁止する場合があります。

これらの法律は幅広く、法定の例外やセーフハーバーが狭いため、当社の事業活動の一部は、遵守に努めているにもかかわらず、そのような法律の1つ以上に基づく異議申し立ての対象となる可能性があります。当社の業務上の取り決めが適用される医療法に準拠するようにするための努力には、多額の費用がかかる場合があります。政府や執行機関は、当社の事業慣行が、適用される詐欺や虐待を解釈する現在または将来の法令、規制、判例法、またはその他の医療法および規制に準拠していない可能性があると結論付ける可能性があります。そのような訴訟が当社に対して提起され、当社が自らの防衛または権利の主張に成功しなかった場合、それらの行為は当社の事業に重大な影響を与える可能性があります。これには、民事、刑事、行政上の処分、損害、売却、罰金、メディケア、メディケイド、その他の連邦医療プログラムへの参加の除外、契約上の損害、風評被害、利益の減少、将来の収益など。当社の業務の削減。いずれも当社の事業能力に悪影響を及ぼす可能性があります私たちの事業と経営成績。さらに、米国以外で当社の製品候補が承認および商品化されると、他の外国の法律の中でも、上記の医療法と同等の外国の法律が適用される可能性があります。

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私たちの事業は、個人情報の使用、処理、国境を越えた移転を含む、プライバシーとデータ保護に関する複雑で進化する米国および外国の法律と規制、情報セキュリティポリシー、および契約上の義務の対象となります。これらの法律や規制は変更されたり、不確実な解釈がなされたりする可能性があり、その結果、請求、当社の事業慣行の変更、または金銭的罰則が発生する可能性があり、それ以外の場合は当社の事業に損害を与える可能性があります。

私たちは、従業員や個人データ（保護対象の健康情報を含む）、研究開発情報、商業情報、ビジネスや財務情報など、重要かつ増え続ける機密情報やビジネス上重要な情報を受け取り、生成し、保存します。私たちは、情報技術システムとデータセンターの管理を外部のセキュリティおよびインフラストラクチャベンダーに大きく依存しています。私たちは、この重要な情報の保護に関連して、アクセスの喪失、不適切な使用や開示、不適切な変更、重要な情報に対する統制を適切に監視、監査、変更できないリスクなど、多くのリスクに直面しています。このリスクは、この機密データを管理するために使用するサードパーティのベンダーや下請け業者にも及びます。

個人データの収集、使用、保持、保護、開示、転送、およびその他の処理には、さまざまな州、州、国、および国際の法律や規制が適用されます。これらの法律や規制は進化しており、その結果、規制や世間の監視がますます厳しくなり、執行や制裁のレベルが高まる可能性があります。たとえば、EUでの個人データの収集と使用は、2018年5月25日に完全に発効したEU一般データ保護規則（「GDPR」）に準拠しています。GDPRは厳格なデータ保護要件を課しています。たとえば、個人へのより強固な開示や個人のデータ保護制度の強化、データ侵害通知の期限の短縮、情報保持の制限、健康データなどの特別な種類のデータに関する要件の増加、個人データの処理に関連して当社が第三者の処理者と契約する場合の追加義務などです。GDPRはまた、EUから米国およびその他の国への個人データの移転について厳しい規則を課しています。現在、臨床試験では、そのような移転の法的根拠として患者のインフォームドコンセントに頼っています。さらに、GDPRは、EU加盟国が、遺伝データ、生体認証データ、健康データなどの個人データの処理を制限する独自の法律や規制を制定する可能性があると規定しています。GDPRは、違反した場合、最大2,000万ユーロ、つまり世界の年間収益の4パーセントを超える罰則を規定しています。GDPRは域外にも適用され、EUの臨床試験に関連するなど、EUに居住する個人の個人データを含むデータ処理活動のため、GDPRの対象となる場合があります。さらに、英国はGDPR（「英国GDPR」）を実質的に実施する法律（「英国GDPR」）を実施しており、違反した場合は最大1,750万ポンド、つまり全世界の収益の4パーセントを超える罰金が科せられます。英国のデータ保護法や規制の側面は不明なままです。2021年6月28日、欧州委員会は「妥当性」の決定を発表し、英国はGDPRと同等のレベルのデータ保護を保証していると結論付けました。これにより、欧州経済領域（「EEA」）から英国への継続的な個人データの流れの合法性について、ある程度救済されます。ただし、この妥当性の判断は4年後に更新する必要があり、その間に変更または取り消される可能性があるため、不確実性が残っています。英国のGDPRやデータ保護に関する法律や規制が中長期的にどのように発展するかを完全に予測することはできません。

当社は、GDPRと英国のGDPR、ならびにスイス、英国、および該当するEU加盟国のプライバシーおよびデータ保護法に基づき、負債、費用、およびその他の事業上の損失を被る可能性があります。当社または当社のサービスプロバイダーがEEA、スイス、英国内でデータを収集、開示、転送、その他の処理方法、および関連するポリシーと慣行に追加の変更を加えることが必要または適切であると判断する場合があります。これは面倒なことであり、当社の開発活動を中断または遅延させる可能性があり、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

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さらに、カリフォルニア州やマサチューセッツ州などのさまざまな州でも、健康情報やその他の個人を特定できる情報の使用と開示を規制する制限的な要件を課す同様のプライバシー法や規制が施行されています。州法がHIPAAよりも保護が厳しい場合は、より厳しい規定に従わなければなりません。違反者に課せられる罰金や罰則に加えて、これらの州法の中には、自分の個人情報が悪用されたと信じる個人に私的訴訟権を与えるものもあります。たとえば、カリフォルニア州では、カリフォルニア州消費者プライバシー法（「CCPA」）という法律が制定されています。この法律は、とりわけ、対象となる企業にカリフォルニア州の消費者に新しい開示事項を提供することを義務付け、そのような消費者が特定の個人情報の販売をオプトアウトする新しい権限を与えるものです。コロラド州、バージニア州、ユタ州、コネチカット州で2023年に施行された、または施行される予定の法律など、米国の他の州でも同様の法律が提案または制定されています。CCPAは2020年1月1日に発効しました。カリフォルニア州プライバシー権法（「CPRA」）によって改正および拡大されたCCPAは、対象となる企業に対し、カリフォルニア州の個人および消費者に新たな開示を提供し、そのような個人および消費者に、特定の個人情報の販売をオプトアウトする機能を含む新しいデータ保護権を与えることを義務付けています。GDPR、英国のGDPR、CCPA、CPRA、その他多くのプライバシーとデータ保護に関する連邦、州、および外国の法律や規制は、現在も法廷で検証中であり、裁判所や規制当局による新しい異なる解釈の対象となっています。米国連邦政府も連邦プライバシー法を検討しています。さらに、連邦法と州法の相互作用は、裁判所や政府機関によってさまざまな解釈の対象となる可能性があり、私たちと私たちが受信、使用、共有するデータにとって複雑なコンプライアンス上の問題を引き起こし、追加費用、不利な宣伝、責任にさらされる可能性があります。私たちは、GDPR、英国のGDPR、CCPA、CPRA、および当社に適用されるその他のプライバシーおよびデータ保護に関する法律や規制の遵守に努めており、これらの法律や規制を遵守するためにはさらに多くのリソースを投入する必要があると予想しています。これらおよび将来の法律や規制は、当社のコンプライアンスコストと潜在的な責任を増大させる可能性があります。

GDPR、英国のGDPR、CCPA、CPRA、またはプライバシーとデータ保護に関連するその他の法律や規制が、管轄区域ごとに矛盾する方法や、当社の現在の方針や慣行と矛盾する方法で解釈および適用される可能性があります。このような適用されるデータ保護法や規制をすべて遵守していることを保証することはできません。また、これらの規制がどのように解釈、施行、または当社の事業に適用されるのか確信が持てません。さらに、EU外の他の法域でも同様に、プライバシーとデータセキュリティの法律、規則、規制を導入または強化しているため、コンプライアンスコストやコンプライアンス違反に伴うリスクが高まる可能性があります。これらの法律は、当社の慣行と矛盾する方法で解釈され、適用される可能性があり、進化するデータ保護規則を遵守するための私たちの努力が失敗する可能性があります。当社または当社のベンダーが、現在施行されている、または今後適用されるすべての国際法および規制を遵守していることを保証することはできません。たとえば、当社のプライバシーポリシーは、収集した個人情報を保護するには不十分であったり、適用法を遵守していない場合があります。私たちが違反すると、政府が罰金を科したり、慣行の変更を要求する命令を課したりする可能性があり、それが私たちの事業に悪影響を及ぼす可能性があります。執行活動や潜在的な契約上の責任に関連するリスクに加えて、連邦および州レベルで進化する法律や規制を遵守するための継続的な取り組みには費用がかかり、ポリシー、手順、およびシステムを継続的に変更する必要があります。さらに、保護されている健康情報のプライバシーとセキュリティを適切に保護できない場合、契約違反の申し立てを受けたり、違反が判明したりする可能性があります。

適用される法律や規制、またはプライバシーとデータ保護に関連するその他の実際の義務または主張されている義務を適切に遵守していない、または当社が処理または保持している個人データやその他のデータを保護しなかった場合、罰金、会社役員の懲役、公的責任、影響を受けた個人による損害賠償請求、その他の訴訟、評判や損害などの規制執行措置が取られる可能性があり、これらはすべて、当社の事業、財務に重大な影響を与える可能性があります。状態、経営成績、成長見通し。

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私たちまたは私たちが関与する委託製造業者やサプライヤーが環境、健康、安全に関する法律や規制を遵守しなかった場合、罰金や罰則の対象になったり、事業の成功に重大な悪影響を及ぼす可能性のある費用が発生したりする可能性があります。

当社および当社が関与する委託製造業者およびサプライヤーは、実験室の手順、危険物および規制対象物質および廃棄物の生成、取り扱い、使用、保管、処理、廃棄、地面、空気、水への有害物質の排出と排出、および従業員の健康と安全に関する多数の法律、州、および地方の環境、健康、および安全に関する法律、規制、許可要件の対象となります。私たちの事業には、化学物質、生物学的物質、放射性物質など、危険で可燃性の物質の使用が含まれます。私たちの事業では有害廃棄物も発生しています。私たちは通常、これらの材料や廃棄物の処分について第三者と契約しています。これらの材料による汚染や怪我のリスクを排除することはできません。危険物の使用により汚染やけがが発生した場合、その結果生じた損害について当社が責任を負う可能性があり、いかなる責任も当社の資源を超える可能性があります。特定の環境法の下では、現在または過去の施設や第三者の施設での汚染に関連する費用について、当社が責任を負う可能性があります。また、民事または刑事上の罰金や罰則に関連して多額の費用が発生する可能性もあります。

適用される環境法規制の遵守には費用がかかる場合があり、現在または将来の環境法規制は、私たちの研究、製品開発、製造の取り組みに支障をきたす可能性があります。また、これらの材料や廃棄物による偶発的な怪我や汚染のリスクを完全に排除することはできません。危険物の使用による従業員の傷害によって発生する可能性のある費用と費用をカバーするために労働者災害補償保険に加入していますが、この保険では潜在的な負債に対する十分な補償が得られない場合があります。当社は、特定の生物廃棄物または有害廃棄物保険に加入していません。また、当社の財産、傷害、および一般賠償責任保険は、生物廃棄物または有害廃棄物への暴露または汚染から生じる損害および罰金の補償を明確に除外しています。したがって、汚染や傷害が発生した場合、損害賠償責任を問われたり、当社のリソースを超える金額の罰金が科せられたり、臨床試験や規制当局の承認が中断されたりする可能性があり、これは当社の事業、財政状態、経営成績、成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

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当社の事業活動は、海外腐敗行為防止法および同様の贈収賄防止法および腐敗防止法のほか、米国および特定の外国の輸出規制、貿易制裁、輸入法および規制の対象となる場合があります。

当社の事業活動は、改正された1977年の海外腐敗行為防止法（「FCPA」）、および当社が事業を行う他の国の同様の贈収賄防止法または腐敗防止法、規制、規則（英国贈収賄法を含む）の対象となる場合があります。FCPAは一般に、公的行動に影響を与えるため、またはその他の方法で事業を獲得または維持するために、米国政府以外の職員に直接的または間接的に価値のあるものを他者に提供、約束、授与、または許可することを禁じています。FCPAはまた、上場企業に対し、企業の取引を正確かつ公正に反映した帳簿と記録を作成して保管し、内部会計管理の適切なシステムを考案して維持することを義務付けています。私たちの事業は厳しく規制されているため、米国以外の政府の役人を含む公務員との重要なやり取りが必要です。さらに、他の多くの国では、医薬品を処方する医療提供者は政府によって雇用されており、医薬品の購入者は政府機関です。そのため、これらの処方者および購入者との取引はFCPAの規制の対象となります。最近、証券取引委員会（「SEC」）と司法省は、バイオテクノロジー企業や製薬会社に関するFCPAの執行活動を強化しました。すべての従業員、代理人、請負業者、協力者、または当社の関連会社が、特にこれらの法律が非常に複雑であることを考えると、適用されるすべての法律や規制を遵守するかどうかは定かではありません。これらの法律や規制に違反すると、罰金、当社、当社の役員、従業員に対する刑事制裁、当社施設の閉鎖、輸出許可の取得要件、制裁対象国での事業活動の停止、コンプライアンスプログラムの実施、および事業遂行の禁止につながる可能性があります。このような違反には、1つまたは複数の国で製品を提供することが禁止されていることが含まれ、当社の評判、ブランド、国際展開の取り組み、従業員を引き付けて維持する能力、ならびに当社の事業、見通し、業績、および財政状態に重大な損害を与える可能性があります。

さらに、将来、商品化段階に入ると、当社の製品は米国および外国の輸出規制、貿易制裁、輸入法および規制の対象となる可能性があります。当社製品の輸出入に関する政府の規制、または当社製品に必要な輸出入許可を当社が取得しなかった場合（該当する場合）、当社の海外販売に悪影響を及ぼし、当社の収益に悪影響を及ぼす可能性があります。当社製品の輸出に関して適用される規制要件を遵守すると、国際市場への当社製品の導入が遅れたり、場合によっては、一部の国への当社製品の輸出が完全に妨げられたりする可能性があります。さらに、米国の輸出管理法と経済制裁は、特定の製品やサービスを米国の制裁の対象となる国、政府、個人に出荷することを禁じています。輸出入規制やそのような経済制裁を遵守しなかった場合、罰金が科せられたり、特定の輸出特権の拒否を含むその他の罰則が科せられることがあります。さらに、既存の規制の施行や範囲、またはそのような規制の対象となる国、個人、技術における新しい輸出入制限、新しい法律、アプローチの変更により、海外で事業を展開する既存または潜在的な顧客による当社製品の使用が減少したり、当社の製品を輸出する能力が低下したりする可能性があります。当社の製品を輸出または販売する能力に制限があると、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

FDA、SEC、その他の政府機関への資金が不十分だと、主要な幹部やその他の人材の雇用と維持が妨げられたり、新製品やサービスがタイムリーに開発または商品化されなかったり、その他の理由でそれらの機関が当社の事業運営が依存する通常の事業機能を果たせなくなったりして、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

FDAが新製品を審査して承認する能力は、政府の予算や資金水準、主要な人材を雇用して維持し、ユーザー料金の支払いを受け入れる能力、法令、規制、方針の変更など、さまざまな要因によって影響を受ける可能性があります。その結果、FDAでの平均審査時間は近年変動しています。さらに、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、SECや私たちの事業が依存する可能性のあるその他の政府機関への政府資金は、本質的に流動的で予測不可能な政治的プロセスの対象となります。

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また、FDAや他の政府機関で混乱が生じると、必要な政府機関による新薬の審査や承認にかかる時間が遅くなり、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。たとえば、過去数年間、米国政府は何度か閉鎖し、FDAやSECなどの特定の規制機関は、重要な公務員を解雇し、重要な活動を停止しなければなりませんでした。FDAは、COVID-19のパンデミックが始まって以来、主に国内の事前承認検査に追いついてきましたが、未処理の海外検査の調査を続けています。しかし、長期にわたる政府の閉鎖やその他の混乱が発生した場合、FDAやその他の規制当局が規制当局に提出された書類を適時に審査して処理したり、臨床開発計画についてフィードバックを提供したりする能力に大きな影響を与え、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、将来の政府の閉鎖やその他の通常の業務の中断は、私たちが公開市場にアクセスし、適切な資本投入と事業継続に必要な資金を調達する能力に影響を与える可能性があります。

第三者への依存に関連するリスク

特定の製品候補の研究、開発、商品化では、第三者との協力に頼っています。そのようなコラボレーションが成功しない場合、それらの製品候補の市場ポテンシャルを実現できない可能性があります。

開発する可能性のある特定の製品候補の研究、開発、および商品化については、第三者の協力者を探すことを期待しています。たとえば、製品候補の開発を促進し、神経変性疾患の理解を深めるための研究努力を強化するために、Fスター、武田、サノフィ、バイオジェンなどと協力しています。他のコラボレーション協定の協力者となる可能性が高いのは、大規模および中規模の製薬会社、地域および国営の製薬会社、バイオテクノロジー企業、学術機関です。このような契約を第三者と締結した場合、私たちが共同開発しようとしている製品候補の開発または潜在的な商品化のために協力者が費やすリソースの量と時期について、私たちは共有するか、または限定的に管理することになります。営利団体とのこれらの取り決めから収益を生み出すことができるかどうかは、これらの契約で割り当てられた機能を首尾よく遂行する協力者の能力にかかっています。私たちが締結するコラボレーションの成功を予測することはできません。

私たちの研究プログラム、または当社が開発する可能性のある製品候補を含むコラボレーションは、当社に次のようなリスクをもたらします。

 

•協力者は通常、これらの共同作業に適用する努力とリソースを決定する際にかなりの裁量権を持っています。

•協力者は、当社の製品候補または研究プログラムに関連する知的財産権または所有権を適切に取得、維持、行使、または防御しない場合や、当社の知的財産の範囲、所有権、有効性、および執行可能性に異議を唱える訴訟を含む、潜在的な訴訟やその他の知的財産関連の訴訟に当社をさらすような方法で当社の専有情報を使用する場合があります。

•協力者は、私たちが協力して生まれた製品候補や研究プログラムを対象とする知的財産を所有または共同所有している場合があります。その場合、当社にはそのような知的財産や製品候補または研究プログラムを商品化する独占権がない場合があります。

•提供している知的財産、または協力関係から生じる知的財産を行使または防御するために、協力者の協力が必要な場合がありますが、その知的財産は提供されない場合があります。

•協力者が規制当局との特定のやり取りを管理する場合があり、これは当社の製品候補について規制当局の承認を得て維持する能力に影響を与える可能性があります。

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•協力者と当社の間で紛争が発生し、その結果、当社の製品候補や研究プログラムの研究、開発、商業化が遅延または終了したり、費用のかかる訴訟や仲裁が経営陣の注意や資源をそらしたりする可能性があります。

•共同研究者は、臨床試験の結果、共同研究者の戦略的焦点の変更、利用可能な資金の変更、またはリソースの転用や競合する優先事項を生み出す買収などの外部要因に基づいて、当社が開発する製品候補の開発や商品化を追求しないことを決定したり、開発または商品化プログラムを継続または更新しないことを選択したりする場合があります。

•協力者は、臨床試験を延期したり、臨床試験プログラムに十分な資金を提供したり、臨床試験を中止したり、製品候補を中止したり、新しい臨床試験を繰り返したり実施したり、臨床試験のために製品候補の新しい製剤を要求したりすることがあります。

•競争力のある製品が当社よりも開発に成功する可能性が高い、または経済的に魅力的な条件で商品化できると共同研究者が考える場合、協力者は、当社の製品候補や研究プログラムと直接的または間接的に競合する製品を独自に開発したり、第三者と開発したりすることができます。

•協力者は、協力者が関与しない限り、特定の製品や技術の研究、開発、または商品化を制限することがあります。

•1つ以上の製品候補に対するマーケティングおよび販売権を持つ協力者は、そのような製品候補のマーケティングと流通に十分なリソースを投入することはできません。

•私たちは、支配権の変更を受けた場合など、コラボレーションで特定された状況下で、特定の貴重な権利を失う可能性があります。

•協力者が当社の技術や製品候補にサブライセンスを付与したり、支配権を変更したりして、サブライセンス先や新しい所有者が私たちの最善の利益にならない方向にコラボレーションを進めることを決定する可能性があります。

•協力者が破産する可能性があり、それによって当社の研究開発プログラムが大幅に遅れたり、当社の製品、製品候補または研究プログラムに関連する協力者の貴重な技術、ノウハウ、または知的財産にアクセスできなくなる可能性があります。

•協力者の主要人員が退職する可能性があり、協力者と生産的に仕事をする能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

•コラボレーションにより、短期および長期の支出が発生したり、株主を希薄化する証券を発行したり、経営や事業を混乱させたりすることが必要になる場合があります。

•協力者が彼らとの契約に基づく義務を果たさない場合、または協力者が協力関係を終了した場合、私たちは計画どおりに製品候補を開発または商品化できない可能性があります。

•コラボレーションでは、私たちが完全に管理できない予算に従って、開発コストと商品化コストを分担する必要がある場合があります。そのような費用を分担しないと、コラボレーションやコラボレーションによって生み出された収益の分配能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

•コラボレーションは、完全に終了したり、特定の製品候補や技術に関して終了したりすることがあり、その場合、該当する製品候補や技術（当社のBBBプラットフォーム技術を含む）のさらなる開発または商品化を進めるための追加資本が必要になることがあります。

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•コラボレーション契約は、最も効率的な方法で、あるいはまったく製品候補の開発や商品化につながらない場合があります。私たちの現在または将来の協力者が企業結合に関与した場合、そのような協力のもとでの開発または商品化プログラムの継続的な追求と重点が遅延、減少、または中止される可能性があります。

適切なコラボレーションを模索する上で、私たちは大きな競争に直面する可能性があります。バイオテクノロジー企業と製薬会社の最近の企業結合により、潜在的な協力者の数は減少しています。さらに、交渉プロセスは時間がかかり、複雑で、タイムリーに、受け入れられる条件で、あるいはまったく交渉できない場合があります。それができない場合は、協力しようとしている製品候補の開発を縮小したり、開発プログラムやその他の開発プログラムを縮小または延期したり、商品化の可能性を遅らせたり、販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、支出を増やして自己負担で開発または商品化活動を行わなければならない場合があります。開発や商業化活動の資金を調達するために支出を増やすことを選択した場合、追加の資本を獲得する必要が生じる可能性があります。その資金は、受け入れ可能な条件では利用できないか、まったく利用できない可能性があります。十分な資金がないと、製品候補をさらに開発したり、市場に投入して製品収益を上げたりすることができない可能性があります。

製品候補を開発し、場合によっては商品化するためにコラボレーションを行う場合、当社または協力者が契約に基づいて付与された権利を行使しないことを選択した場合、または当社または協力者が製品候補を既存の事業や企業文化にうまく統合できない場合、そのような取引のメリットを実現できない可能性があります。現在または将来の協力者との契約に従って製品候補を開発して商品化しないと、そのような契約に基づく将来の支払いを受けることができなくなり、収益に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、協力者との契約が終了した場合、その協力者が当社にライセンス供与した技術や知的財産へのアクセスが制限されるか、完全に終了する可能性があります。これにより、協力者の技術または知的財産を利用した製品候補の継続的な開発が遅れたり、それらの製品候補の開発を完全に中止せざるを得なくなったりする可能性があります。また、適切な後任の協力者を見つけたり、新しい協力者を引き付けるのが難しくなり、開発プログラムが遅れたり、ビジネス界や金融界における私たちの認識に悪影響が及ぶ可能性があります。この「リスク要因」のセクションに記載されている製品開発、規制当局の承認、および商品化に関連するリスクの多くは、当社の協力者の活動にも当てはまり、協力者に悪影響が及ぶと、当社に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、臨床試験や研究、前臨床試験の一部を第三者に委託していますが、そのような第三者は、そのような試験、研究、または試験の完了期限に間に合わないなど、満足のいく結果が得られない場合があります。

私たちは現在、研究、前臨床試験、臨床試験の一部を、CRO、臨床データ管理機関、医療機関、臨床研究者などの第三者に依存しており、今後もそうなると予想しています。これらの第三者のいずれも、当社との契約を終了したり、契約上の義務を履行できなくなったりする可能性があります。別の取り決めをする必要がある場合、製品開発活動が遅れてしまいます。

研究開発活動をこれらの第三者に依存していると、これらの活動に対する私たちの統制は弱まりますが、責任が軽減されるわけではありません。たとえば、各臨床試験が一般的な治験計画と試験プロトコルに従って実施されるようにする責任は引き続きあります。さらに、FDAは、データと報告された結果が信頼でき、再現可能で正確であり、試験参加者の権利、完全性、機密性が保護されていることを保証するために、臨床試験の結果を実施、記録、報告する際にCGCPを遵守することを義務付けています。また、進行中の臨床試験を登録し、完了した臨床試験の結果を一定期間内に政府が後援するデータベースに掲載する必要があります。そうしないと、罰金、不利な宣伝、民事上および刑事上の制裁を受ける可能性があります。

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当社の第三者サービスプロバイダーは当社の従業員ではないため、彼らが当社の臨床および非臨床プログラムに十分な時間とリソースを費やしているかどうかを直接監視することはできません。これらの第三者サービスプロバイダーは、競合他社を含む他の営利団体と関係を持っている場合があり、その企業のために臨床試験やその他の医薬品開発活動を行っており、当社の競争力を損なう可能性があります。これらの第三者が契約上の義務を首尾よく遂行しなかったり、予定された期限を守らなかったり、規制要件や当社が定めたプロトコルに従って臨床試験を実施しなかったりした場合、開発する可能性のある製品候補の販売承認を得ることができなかったり、取得が遅れたりする可能性があります。また、医薬品の商品化を成功させるための取り組みも遅れる可能性があります。

また、臨床試験用の医薬品の保管と流通を他の第三者に委託することも期待しています。医薬品の出荷を含め、販売業者側のパフォーマンス上の不具合は、当社が開発する可能性のある製品候補の臨床開発やマーケティング承認、または医薬品の商品化を遅らせ、さらなる損失を発生させ、潜在的な製品収益を奪う可能性があります。

私たちの研究プログラム、前臨床試験、臨床試験のための材料の大部分を第三者に頼っていると、そのような材料、製品候補、または当社が開発し商品化する医薬品が十分な量でない、またはそのような供給が許容できるコストで入手できないというリスクが高まり、開発や商品化の取り組みが遅れたり、妨げられたり、妨げられたりする可能性があります。

生物学的製剤の臨床製造能力を拡大するためにユタ州の拠点の建設を開始しましたが、操業可能な製造施設はありません。私たちは現在、前臨床研究や臨床試験用の材料の製造を第三者メーカーに頼っていますが、前臨床研究、臨床試験、および開発する可能性のある製品候補の商業的供給のための材料の一部または全部については、今後もそうすることを期待しています。

サードパーティの製造業者とこれ以上契約を結ぶことも、許容できる条件で契約を結ぶこともできない場合があります。第三者の製造業者と契約を結ぶことができたとしても、第三者の製造業者に頼ると、第三者による契約の違反、解約、または不更新の可能性など、追加のリスクが伴います。これにより、費用がかかったり不便になったり、第三者が必要な量を適時に生産できなくなったりします。また、規制遵守、品質保証、安全性、ファーマコビジランス、および関連する報告を第三者に頼るリスクにさらされる可能性もあります。

サードパーティの製造業者は、米国の輸出管理規制、cGMP規制、または米国外の同様の規制要件を遵守できない場合があります。当社が、または第三者メーカーが適用される規制を遵守しなかった場合、供給の遅延、試験の臨床保留、罰金、差止命令、民事処分、承認の遅延、一時停止または撤回、ライセンスの取り消し、製品候補または医薬品の差し押さえまたはリコール、運営制限、刑事訴追を含む制裁措置など、現在の第三者メーカーに取って代わる必要が生じる可能性があります。そのいずれかが当社の供給に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります医薬品は、私たちの事業、財政状態、経営成績、成長見通しに害を及ぼします。

私たちが開発する可能性のある医薬品はすべて、製造施設へのアクセスをめぐって他の製品候補や製品と競合する可能性があります。cGMP規制の下で事業を行っていて、私たちのために製造できるメーカーは限られています。

既存または将来の製造業者の性能低下は、臨床開発や販売承認を遅らせる可能性があります。現在、製品候補の多くのコンポーネントの冗長供給の取り決めはありません。現在の契約メーカーのいずれかが合意どおりに機能しない場合、当社はそのメーカーの交換を要求され、追加の費用が発生したり、そのような交換品の特定と適格性の判断が遅れたりする可能性があります。さらに、委託製造業者と生産能力を確保して確保すると、多額の費用がかかる可能性があります。

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当社が開発する可能性のある製品候補や医薬品の製造を現在および将来的に他社に依存していると、将来の利益率や、適時かつ競争力のある方法で市販承認を受けた医薬品を商品化する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、製造プロセスで使用される主要な原材料をサードパーティのサプライヤーに依存しています。これらのサードパーティのサプライヤーを失ったり、適切な原材料を供給できなかったりすると、当社の事業に悪影響を与える可能性があります。

私たちは、製品候補の製造に必要な原材料をサードパーティのサプライヤーに頼っています。当社がこれらの第三者サプライヤーに依存していることや、原材料の十分な供給を確保する上で直面する可能性のある課題には、価格、入手可能性、品質、納期の管理が制限されているなど、いくつかのリスクが伴います。小さな会社なので、私たちの交渉力は限られており、大きな競合他社よりも優先度が低くなる可能性があります。サプライヤーが、私たちが必要とする量のこれらの原材料を継続的に提供してくれるかどうか、または私たちの予想される仕様と品質要件を満たしてくれるかどうかは定かではありません。

さらに、当社は過去に、そして将来にわたって、前述の事象に関連する中断により原材料の出荷が遅れる可能性があります。妥当な時間内に、または商業的に合理的な条件で、十分な代替供給チャネルを見つけることができない場合があります。サプライヤー側で性能上の欠陥があると、臨床試験や規制当局の承認に必要な供給が制限されるなど、製品候補の開発や潜在的な商品化が遅れる可能性があり、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の知的財産に関連するリスク

当社が開発する製品候補やBBBプラットフォーム技術の特許保護を取得して維持できない場合、競合他社は当社と類似または同一の製品または技術を開発して商品化する可能性があり、当社が開発する可能性のある製品候補を首尾よく商品化する能力があり、当社の技術に悪影響が及ぶ可能性があります。

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私たちの成功は、BBBプラットフォーム技術、独自の製品候補、および当社が開発する可能性のあるその他の技術に関して、米国およびその他の国で特許保護を取得し、維持できるかどうかに大きく依存しています。私たちは、BBBプラットフォームの技術、プログラム、製品候補、および当社の事業にとって重要なその他の技術に関連して、知的財産のライセンス供与や米国および海外での特許出願を行うことで、所有権を保護しようとしています。当社の技術および製品候補の開発は初期段階にあることを考えると、当社の技術および製品候補の特定の側面に関する知的財産ポートフォリオも初期段階にあります。さらに、当社が米国で所有またはライセンス供与している特許が、トランスフェリン受容体に結合するBBBプラットフォーム技術のFcドメイン部分を適切にカバーしているかどうか、または当社のATV: TREM2、ETV: IDS、ETV: SGSH、ETV: IDUA、PTV: PGRN、ATV: Abetaで開発中の抗体、酵素、タンパク質を適切にカバーしているかどうかはわかりません。、OTV、またはその他のテレビ対応番組。私たちは、当社の技術と製品候補のこれらの側面について特許出願を行った、または申請する予定ですが、そのような特許出願によって付与された特許が発行されるという保証はありません。さらに、場合によっては、当社の技術および製品候補の特定の側面についてのみ仮特許出願を行っており、これらの仮特許出願は、とりわけ、該当する仮特許出願の提出日から12か月以内に非仮特許出願を行うまで、発行済み特許になる資格がありません。この期間内に非仮特許出願を提出しなかった場合、関連する仮特許出願で開示された発明の特許保護を受けることができなくなる可能性があります。さらに、場合によっては、当社のBBBプラットフォーム技術、プログラム、製品候補、および当社の事業にとって重要なその他の技術に関連する構成を対象とする発行済みの請求を得ることができず、代わりに、そのようなBBBプラットフォーム技術、プログラム、製品候補、およびその他の技術を保護するための使用方法および/または製造方法に関する請求を伴う特許出願に頼らざるを得ない場合があります。そのような特許出願によって付与された特許が発行されるという保証はありません。また、たとえ発行されたとしても、そのような特許請求は、競合他社などの第三者が当社の技術を利用することを防ぐには不十分な場合があります。BBBプラットフォームの技術、プログラム、および製品候補に関して特許保護を取得または維持しないと、当社の事業、財政状態、経営成績、および成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社が所有またはライセンス取得済みの特許出願のいずれかがどの法域でも特許として発行されない場合、当社は効果的に競争できない可能性があります。

米国およびその他の国における特許法またはその解釈の変更は、当社の発明を保護し、当社の知的財産権を取得、維持、行使する能力を低下させる可能性があり、より一般的には、当社の知的財産の価値に影響を与えたり、当社が所有およびライセンスしている特許の範囲を狭めたりする可能性があります。ライセンスされている知的財産と所有されている知的財産の両方に関して、当社および当社のライセンサーが現在追求している特許出願が特定の法域で特許として発行されるかどうか、または発行された特許の請求が競合他社や他の第三者から十分な保護を提供するかどうかを予測することはできません。

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特許審査プロセスは費用がかかり、時間がかかり、複雑であり、COVID-19のパンデミックが当社または当社のライセンサーの業務に影響を与えた結果としての遅延を含め、必要または望ましいすべての特許出願を合理的な費用または適時に提出、起訴、維持、執行、またはライセンス供与できない場合があります。また、特許保護を受けるのに間に合うように、研究開発成果の特許性のある側面を特定できない可能性もあります。当社は、当社の研究開発成果の秘密または特許性のある側面にアクセスできる当事者と秘密保持契約を締結していますが、これらの当事者のいずれかが契約に違反し、特許出願が提出される前にそのような成果を開示する可能性があり、それによって当社が特許保護を求める能力が危うくなります。さらに、有効で法的強制力のある特許を取得し維持できるかどうかは、私たちの発明と先行技術の違いによって、私たちの発明が先行技術よりも特許性があるかどうかにかかっています。さらに、科学文献での発見の公表は実際の発見よりも遅れることが多く、米国やその他の法域での特許出願は、通常、出願後18か月が経過するまで公開されないか、場合によってはまったく公開されません。したがって、当社または当社のライセンサーが、当社が所有またはライセンスしている特許、または出願中の特許で請求された発明を最初に行ったのか、あるいは当社または当社のライセンサーがそのような発明の特許保護を最初に申請したのかはわかりません。

取得する特許保護の範囲が十分に広くなかったり、特許保護を失ったりすると、競合他社が類似または同一の技術や製品候補を商品化するのを防ぐことができなくなる可能性があります。

バイオテクノロジーおよび製薬会社の特許上の立場は一般的に非常に不確実であり、複雑な法的および事実上の問題が含まれ、近年多くの訴訟の対象となっています。その結果、当社の特許権の発行、範囲、有効性、執行可能性、および商業的価値は非常に不確実です。当社が所有している、またはライセンスされている保留中および将来の特許出願によって、当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術を保護したり、他者が競合技術や製品候補を商業化することを事実上妨げたりする特許が発行されない可能性があります。

さらに、特許出願で請求される補償範囲は、特許が発行される前に大幅に縮小され、発行後にその範囲を再解釈することができます。当社が現在または将来ライセンスまたは所有する特許出願が特許として発行されたとしても、それらは当社に有意義な保護を提供したり、競合他社や他の第三者が当社と競争することを防いだり、その他の方法で当社に競争上の優位性をもたらしたりするような形で発行することはできません。当社が所有している、またはライセンスされている特許はすべて、第三者によって異議申し立て、絞り込み、回避、または無効化される可能性があります。したがって、当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術が保護されるのか、それとも有効で執行可能な特許によって保護され続けるのかはわかりません。競合他社やその他の第三者は、当社の事業、財政状態、経営成績、成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性のある、類似または代替の技術または製品を侵害しない方法で開発することにより、当社の特許を回避できる可能性があります。

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特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または執行可能性に関して決定的なものではなく、当社の特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で異議を申し立てられる可能性があります。当社または当社のライセンサーは、第三者による先行技術の事前発行によるUSPTOへの提出の対象となる場合や、異議申し立て、派生、取り消し、再審査、付与後、およびインターパーツ当社が所有またはライセンスしている特許権に異議を唱える審査、干渉手続き、またはその他の同様の手続き。そのような提出、手続き、または訴訟において不利な判断が下された場合、当社が所有またはライセンスされている特許権の範囲が縮小されたり、無効になったり、執行不能になったり、第三者が当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術を商品化して、当社に支払いなしで直接競合したり、第三者の特許権を侵害することなく製品を製造または商品化できなくなったりする可能性があります。さらに、私たちまたは私たちのライセンサーの1人は、発明の優先順位を決定するためにUSPTOが宣言した干渉手続き、または特許権付与後の異議申し立て（外国特許庁での異議申立など）に参加して、当社または当社のライセンサーの発明または特許性のその他の特徴に異議を唱える場合があります。このような異議申し立ては、特許権の喪失、独占権の喪失、または特許請求の絞り込み、無効化、法的強制力の欠如につながる可能性があります。これにより、他者による類似または同一の技術や製品の使用または商品化を阻止する当社の能力が制限されたり、当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、その他の技術の特許保護期間が制限されたりする可能性があります。また、そのような手続きには多額の費用がかかり、最終的な結果が当社にとって有利であったとしても、科学者や経営陣に多大な時間を要する可能性があります。当社または当社の協力者がそのような手続またはその他の優先権または発明権に関する紛争に成功しなかった場合、当社は、そのような干渉手続またはその他の優先権または発明権紛争に関与する当事者を含む第三者からライセンスを取得し、維持するよう求められる場合があります。そのようなライセンスは、商業的に合理的な条件では利用できない場合や、まったく利用できない場合もあれば、非独占的な場合もあります。そのようなライセンスを取得して維持できない場合、開発する可能性のある1つ以上の製品候補の開発、製造、および商品化を中止する必要があるかもしれません。独占権が失われたり、所有およびライセンスされた特許の請求範囲が狭まったりすると、他者が類似または同一の技術や製品を使用または商品化することを阻止する能力が制限される可能性があります。

さらに、新製品候補の開発、試験、および規制審査に必要な時間を考えると、そのような製品候補を保護する特許は、そのような製品候補が商品化される前または直後に失効する可能性があります。その結果、当社の知的財産は、当社と類似または同一の製品を商品化することから他者を除外する十分な権利を当社に提供しない可能性があります。

私たちが所有またはライセンスされている特許と特許出願の一部は、第三者と共同所有されており、将来的にはそうなる可能性があります。たとえば、私たちは現在、そして将来的には、当社のBBBプラットフォーム技術に関連する特定の特許と特許出願をF-Starと共同所有しています。さらに、一部のライセンサーは、当社が直接的な関係を持たない他の第三者と共同で特許や特許出願を行っています。これらの特許および特許出願に対する当社の独占権は、部分的には、そのような特許および特許出願の共同所有者間の機関間またはその他の運営契約に依存しています。これらの共同所有者は、当社のライセンス契約の当事者ではありません。当社のライセンサーが、そのような第三者の共同所有者の利益に基づくライセンスの付与を独占的に管理していない場合、または当社がそのような独占権を確保できない場合、そのような共同所有者は競合他社を含む他の第三者に権利をライセンスすることができ、競合他社は競合する製品や技術を販売する可能性があります。さらに、そのような特許を第三者に対して行使するために、そのような特許の共同所有者の協力が必要な場合がありますが、そのような協力は当社には提供されない場合があります。上記のいずれも、当社の競争力、事業、財務状況、経営成績、成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

BBBプラットフォーム技術および製品候補を開発および商品化する当社の権利は、一部には、他者から当社に付与されたライセンスまたは当社が他者に付与したライセンスの条件に従うことがあります。

私たちは、BBBプラットフォーム技術と製品候補の開発に重要または必要な、第三者からの特定の特許権と専有技術のライセンスに大きく依存しています。たとえば、2016年6月にジェネンテックとライセンス契約を締結しました。この契約に基づいて、BIIB122/DNL151製品候補を含む、LRRK2プログラムに関連するジェネンテックの知的財産の一部に対する独占ライセンスを取得しました。

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F-Starとの契約やその他のライセンス契約では、ライセンスされた特定の知的財産や技術を、将来的に当社の技術や製品の開発または商品化を希望する可能性のあるすべての関連分野および地域で使用するための独占的権利を提供しない場合があります。たとえば、F-starは、そのモジュラー抗体技術を、当社が独占的に利用できると当社が合意したターゲット以外の目的で、自社で使用する権利、および他者にライセンス供与する権利を留保します。その結果、競合他社や他の第三者が、私たちがライセンスを受けている技術も利用する競争力のある製品を開発して商品化することを防ぐことができない場合があります。

さらに、そのようなライセンス契約の条件に従うことを条件として、私たちは第三者からライセンス供与する技術を対象とする特許および特許出願の準備、出願、および維持を管理する権利を有しない場合があります。たとえば、F-StarおよびGenentechとの契約では、ライセンサーが審査を管理し、F-starの場合は特定の状況下では、当社にライセンスされている特定の特許および特許出願の執行を管理します。また、武田、サノフィ、バイオジェンとの契約に基づき、両社は訴追を管理し、特定の状況下では、それらにライセンスされた特定の特許と特許出願の執行を管理しています。当社のライセンスまたはアウトライセンスされた特許、および当社のライセンサーまたはライセンシーによって管理されている特許出願が、当社の事業の最善の利益と一致する方法で作成、出願、起訴、維持、執行、および防御されるかどうかは定かではありません。当社のライセンサーまたはライセンシーがそのような特許の起訴、維持、執行、および防御に失敗した場合、またはそれらの特許または特許出願に対する権利を失った場合、当社がライセンスしている権利が縮小または排除される可能性があり、当社のBBBプラットフォーム技術およびそのようなライセンス権の対象となる当社の製品候補を開発および商品化する当社の権利に悪影響が及ぶ可能性があり、競合他社が競合他社を製造、使用、販売することを防ぐことができない場合があります製品。さらに、当社が第三者との間でライセンス供与している特許および特許出願の特許審査を管理する権利を持っている場合でも、当社が特許審査の管理を引き継いだ日より前に行われたライセンシー、ライセンサー、および彼らの弁護士の作為または不作為により、引き続き悪影響を受けたり、偏見を受ける可能性があります。

さらに、当社が所有しライセンスされている特許は、1つ以上の第三者による権利留保の対象となる場合があります。たとえば、ジェネンテックが所有する特定の知的財産に対する当社のライセンスは、ライセンス契約の前にジェネンテックが第三者に付与した特定の研究権の対象となります。さらに、RIPK1に関連する当社のライセンス取得済み知的財産の一部は、米国政府から一部資金提供を受けました。その結果、米国政府はそのような知的財産に対して一定の権利を持っている可能性があります。米国政府の資金提供を受けて新しい技術が開発されると、米国政府は通常、結果として生じる特許について特定の権利を取得します。これには、米国政府に発明を使用したり、他者に発明を代行させたりすることを許可する非独占的なライセンスが含まれます。米国政府の権利により、資金提供を受けた発明や技術を第三者に開示したり、米国政府の資金を使って開発された、当社がライセンス供与した技術を使用するマーチイン権を行使したり、第三者に使用を許可したりすることも許可される場合があります。米国政府は、政府出資の技術が実用化されなかったり、健康や安全上のニーズを軽減したり、連邦規制の要件を満たしたり、米国の産業を優先したりするために行動が必要であると判断した場合、行進権を行使することができます。さらに、そのような発明に関する当社の権利は、特定の状況において、かつこの要件が放棄されない場合に、米国で当該発明を具体化する製品を製造するための特定の要件の対象となる場合があります。米国政府または第三者による当該権利の行使は、当社の競争力、事業、財政状態、経営成績、および成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

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第三者から知的財産権をライセンスする契約における義務を遵守しなかったり、ライセンサーとのビジネス関係に混乱が生じたりした場合、当社の事業にとって重要なライセンス権を失う可能性があります。

私たちは第三者とライセンス契約を締結しており、研究を進めたり、開発する可能性のある製品候補やBBBプラットフォーム技術の商品化を可能にしたりするために、他者から追加のライセンスを取得する必要があるかもしれません。妥当な費用や妥当な条件で追加のライセンスを取得できない場合もあります。その場合、技術、製品候補、またはそれらの製造方法を再設計したり、代替技術の開発やライセンス供与を行ったりするために、多大な時間とリソースを費やす必要がありますが、これらはすべて技術的または商業的に実現可能ではない可能性があります。それができない場合、影響を受ける製品候補を開発または商品化したり、既存のBBBプラットフォーム技術を引き続き利用したりすることができず、事業、財政状態、経営成績、成長見通しに大きな悪影響を与える可能性があります。当社は、BBBプラットフォーム技術、製造方法、製品候補、または将来の方法や製品に対して強制される可能性のある第三者特許が存在しないという保証はできません。その結果、当社の製造または将来の販売を禁止する差し止め命令が下されたり、将来の販売に関して、当社側でロイヤルティやその他の形態の補償を第三者に支払う義務が生じたりする可能性があり、これは多額のものになる可能性があります。

さらに、当社の各ライセンス契約、および今後予定されている契約では、開発、調査、商品化、およびその他のさまざまな義務が当社に課されます。また、一部のライセンス契約では、ライセンスを維持するために、開発スケジュールを守ったり、ライセンス製品を開発して商品化するために商業的に合理的な努力を払うことが義務付けられています。私たちの努力にもかかわらず、当社のライセンサーは、当社がそのようなライセンス契約に基づく義務に重大な違反をしたと結論付け、その結果ライセンス契約を終了させ、それによってこれらのライセンス契約の対象となる製品や技術の開発と商品化の能力を排除または制限する可能性があります。これらのライセンス契約が終了した場合、または基礎となる特許が意図した独占権を提供できない場合、競合他社やその他の第三者は、当社と同一の製品を規制当局の承認を求め、販売する自由があり、当社は、特定の製品候補または現在のBBBプラットフォーム技術の開発と商品化を中止する必要がある場合があります。上記のいずれも、当社の競争力、事業、財務状況、経営成績、成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、ライセンス契約の対象となる知的財産に関して、以下を含む紛争が発生する可能性があります。

•ライセンス契約に基づいて付与された権利の範囲とその他の解釈関連の問題。

•当社の技術とプロセスが、ライセンス契約の対象ではないライセンサーの知的財産をどの程度侵害しているか。

•当社の共同開発関係に基づく特許およびその他の権利のサブライセンス。

•ライセンス契約に基づく当社の勤勉義務と、それらの勤勉義務を満たす活動

•ライセンサー、当社およびパートナーによる知的財産の共同作成または使用から生じる発明やノウハウの発明と所有権。そして

•特許技術の発明の優先順位。

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さらに、現在、当社が第三者から知的財産または技術をライセンス供与している契約は複雑で、そのような契約の特定の条項は複数の解釈の対象となる場合があります。契約解釈に関する意見の相違を解決することは、関連する知的財産または技術に対する当社の権利の範囲を狭めたり、関連する契約に基づく当社の財務上の義務またはその他の義務と考えられるものを拡大したりする可能性があり、そのいずれも当社の事業、財政状態、経営成績、および成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、当社がライセンスしている知的財産をめぐる紛争により、商業的に受け入れられる条件で現在のライセンス契約を維持する能力が妨げられたり、損なわれたりした場合、影響を受ける製品候補の開発と商品化が成功せず、当社の事業、財政状況、経営成績、成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、世界中で知的財産や所有権を守ることができないかもしれません。

世界中のすべての国で当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、およびその他の技術に関する特許を申請、起訴、弁護することは法外に費用がかかり、外国の法律が米国の法律ほど私たちの権利を保護しない場合があります。さらに、COVID-19の世界的大流行により、世界中で特許を取得する能力が遅れたり、影響を受ける可能性があります。したがって、米国以外のすべての国で第三者が当社の発明を行ったり、当社の発明を使用して作られた製品を米国やその他の法域で販売または輸入したりすることを防ぐことができない場合があります。競合他社は、当社が特許保護を受けていない法域で当社の技術を使用して自社製品を開発したり、さらに、特許保護は受けているが執行が米国ほど強力ではない地域に権利を侵害する製品を輸出したりする可能性があります。これらの製品は当社の製品と競合する可能性があり、当社の特許やその他の知的財産権は有効ではないか、競合を防ぐのに十分ではない可能性があります。

多くの企業が、外国の管轄区域における知的財産権の保護と防御において重大な問題に直面しています。特定の国、特に特定の発展途上国の法制度は、特許、企業秘密、およびその他の知的財産保護、特にバイオテクノロジー製品に関連するものの執行を支持していません。そのため、当社の特許の侵害や、当社の知的財産および所有権を一般的に侵害する競合製品のマーケティングを阻止することが困難になる可能性があります。ヨーロッパの出願は間もなく、特許が付与されれば、単一特許になるという選択肢が単一特許になり、単一特許裁判所（「UPC」）の管轄下に置かれるようになります。これはヨーロッパの特許慣行における大きな変化になります。UPCは新しい裁判制度なので、裁判所には前例がなく、不確実性が高まります。外国の管轄区域で当社の知的財産権と所有権を行使する手続きは、多額の費用を要し、私たちの努力と注意を事業の他の側面からそらす可能性があり、当社の特許が無効になったり、狭義に解釈されたりするリスクにさらされたり、当社の特許出願が発行されなかったりするリスクにさらされたり、第三者が当社に対して請求を主張したりする可能性があります。私たちが提起する訴訟では、当社が勝訴することはできません。また、与えられる損害賠償やその他の救済措置は、もしあれば、商業的に意味がない場合もあります。したがって、世界中で当社の知的財産権と所有権を行使する取り組みは、当社が開発またはライセンスする知的財産から大きな商業的利益を得るには不十分な場合があります。

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米国および海外での地政学的措置は、当社または現在または将来のライセンサーの特許出願の審査または維持、および当社または現在または将来のライセンサーの発行済み特許の維持、執行、または防御に関する不確実性と費用を増大させる可能性があります。たとえば、ロシアのウクライナ侵攻に関連する米国および外国政府の措置により、ロシアでの特許出願の申請、訴訟、および維持が制限または妨げられる可能性があります。政府の措置により、ロシアで発行された特許の維持が妨げられる可能性もあります。これらの措置により、当社の特許または特許出願が放棄または失効し、ロシアにおける特許権の一部または完全な喪失につながる可能性があります。そのような出来事が発生した場合、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、ロシア政府は2022年3月に法令を採択しました。これにより、ロシアの企業や個人は、同意や補償なしに、米国およびその他の国で市民権または国籍を持つ、登録されている、または主にロシアで事業所または営利活動を行っている特許権者が所有する発明を利用することができます。その結果、第三者がロシアで私たちの発明を行ったり、私たちの発明を使って作られた製品をロシア国内およびロシアに販売または輸入したりすることを防ぐことができない場合があります。したがって、当社の競争力が損なわれ、当社の事業、財政状態、経営成績、および見通しに悪影響が及ぶ可能性があります。

多くの国には、特許所有者が第三者にライセンスを付与することを余儀なくされる強制ライセンス法があります。さらに、多くの国では、政府機関や政府請負業者に対する特許の執行可能性を制限しています。これらの国では、特許権者の救済策が限られている可能性があり、その結果、そのような特許の価値が大幅に低下する可能性があります。当社または当社のライセンサーのいずれかが、当社の事業に関連する特許に関して第三者にライセンスを付与することを余儀なくされた場合、当社の競争力が損なわれ、当社の事業、財政状態、経営成績、および成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の特許保護の取得と維持は、政府の特許機関によって課されるさまざまな手続き、書類の提出、手数料の支払い、およびその他の要件の遵守にかかっています。これらの要件に違反した場合、当社の特許保護は緩和または廃止される可能性があります。

特許や出願に関する定期的な維持費、更新料、年金、その他さまざまな政府手数料は、当社が所有またはライセンスしている特許および出願の存続期間にわたって、USPTOおよび米国外のさまざまな政府特許機関に支払われる必要があります。状況によっては、米国および米国以外の特許機関による手数料の支払いをライセンスパートナーに頼っています。USPTOや米国以外のさまざまな政府機関は、特許出願の過程で、いくつかの手続き、書類、手数料の支払い、およびその他の同様の規定の遵守を義務付けています。また、ライセンスされた知的財産に関するこれらの要件を満たすために必要な措置を講じることは、ライセンサーに依存しています。場合によっては、延滞料を支払うか、適用される規則に従った他の手段によって、不注意による過失を是正することができます。ただし、これに従わないと、特許または特許出願が放棄または失効し、関連する法域における特許権が部分的または完全に失われる場合があります。このような場合、潜在的な競合他社が類似または同一の製品や技術で市場に参入する可能性があり、それが当社の事業、財政状態、経営成績、および成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

米国および海外での地政学的な措置により、特定の地域でこれらの定期的な支払いを継続できなくなる可能性があります。たとえば、ロシアのウクライナ侵攻に関連する米国と外国政府の措置により、ロシアでの支払いが制限されたり、行えなくなったりする可能性があります。これらの措置により、当社の特許または特許出願が放棄または失効し、その結果、ロシアにおける特許権が部分的または完全に失われ、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

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米国特許法の変更は、特許全体の価値を低下させ、それによって当社の製品を保護する能力を損なう可能性があります。

米国の特許法または特許法の解釈のいずれかが変更されると、特許出願の審査および発行された特許の執行または防御に関する不確実性と費用が増加する可能性があります。特許性に関する他の要件が満たされていると仮定すると、2013年3月以前の米国では、請求された発明を最初に発明した人が特許を受ける権利があり、米国以外では、最初に特許出願をした人が特許を受ける権利がありました。2013年3月以降、2011年9月に制定されたリーヒー・スミスアメリカ発明法（「アメリカ発明法」）に基づき、米国は最初の発明者をファイルシステムに移行しました。このファイルシステムは、特許性に関する他の要件が満たされていれば、第三者が請求された発明を最初に発明したかどうかに関係なく、最初に特許出願を行った発明者が発明に関する特許を受ける権利があります。2013年3月以降にUSPTOに特許出願を行う第三者、つまり私たちの前は、そのような第三者によって発明される前に私たちが発明を行ったとしても、私たちの発明を対象とする特許を授与される可能性がありました。そのためには、発明から特許出願までの時間を把握しておく必要があります。米国およびその他のほとんどの国での特許出願は、出願後または発行までの期間秘密にされます。そのため、当社または当社のライセンサーが、(i) 当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術に関連する特許出願を最初に提出したか、または (ii) 当社または当社のライセンサーの特許または特許出願で主張されている発明を発明したのが最初であったかは定かではありません。

アメリカ発明法には、特許出願の審査方法に影響する重要な変更がいくつか含まれており、特許訴訟にも影響を与える可能性があります。これには、特許審査中に第三者による先行技術のUSPTOへの提出を許可することや、付与後の審査を含む付与後の手続きを含む、USPTOが実施する特許の有効性を攻撃するための追加手続きが含まれます。インターパーツレビュー、および導出手続きgs。特許請求の無効化に必要な米国連邦裁判所の証拠基準と比較して、USPTO手続における証拠基準が低いため、地方裁判所で最初に提示された場合、同じ証拠では請求を無効にするには不十分であるとしても、第三者はUSPTOの手続きにおいてUSPTOが請求を無効とするのに十分な証拠を提出する可能性があります。したがって、第三者がUSPTOの手続きを利用して、地方裁判所の訴訟で被告として最初に異議を申し立てられた場合は無効にならなかったはずの当社の特許請求を無効化しようとする可能性があります。したがって、アメリカ発明法とその施行により、当社が所有またはライセンスしていない特許出願の訴訟、および当社が所有またはライセンスなしで発行した特許の執行または防御をめぐる不確実性と費用が増加する可能性があり、これらはすべて、当社の事業、財政状態、経営成績、および成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、生物製剤や医薬品の開発と商業化における企業の特許ポジションは特に不確実です。最近の米国最高裁判所の判決では、特定の状況で利用できる特許保護の範囲が狭まり、特定の状況では特許所有者の権利が弱まりました。このような事態の組み合わせにより、いったん取得された特許の有効性と執行可能性に関して不確実性が生じています。米国議会、連邦裁判所、およびUSPTOによる今後の措置によっては、特許に関する法律や規制が予測できない方法で変更され、既存の特許ポートフォリオや、将来的に当社の知的財産を保護および執行する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

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当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、およびその他の技術を対象として発行された特許は、裁判または米国外の行政機関で異議を申し立てられた場合、無効または法的強制力がないことが判明する可能性があります。

当社または当社のライセンサーが、当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術を対象とする特許を強制するために第三者に対して法的手続きを開始した場合、被告は、当該特許が無効または執行不能であると反訴したり、侵害に対する抗弁を提起したりすることができます。米国の特許訴訟では、無効性または執行不能性を主張する被告側の反訴が一般的です。有効性異議申し立ての根拠は、特許取得の対象となる資格の欠如、新規性、明白性、有効性の欠如など、いくつかの法的要件のいずれかを満たしていないという申し立てである可能性があります。執行不能の主張の根拠としては、特許の出願に関係する誰かが、訴追中にUSPTOからの関連情報を差し控えた、または誤解を招くような発言をしたという申し立てが考えられます。侵害に対する抗弁の根拠には、特定の規制当局の承認を求めるために規制当局に情報を提出することに関連する用途に対する特許侵害の法的免除が含まれます。第三者は、訴訟の範囲外であっても、米国または海外の行政機関に、当社が所有またはライセンスしている特許の有効性または執行可能性に異議を唱える請求を提起することがあります。そのような仕組みには、再審査、助成後の審査などがあります。インターパーツ審査、干渉手続き、導出手続、および外国の法域における同等の手続き（異議申立手続など）。このような手続きにより、当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術が対象外となるような方法で、当社の特許の取り消し、取り消し、または修正される可能性があります。無効性や法的強制力がないという法的主張に続く結果は予測できません。たとえば、有効性の問題に関しては、裁判官や陪審員が、私たちの特許請求権は自然法則であるか、特許取得の対象外であると判断する可能性があり、当社または当社のライセンスパートナーや特許審査官が審査中に気付かなかった先行技術がないことを確信することはできません。第三者が無効または執行不能の法的主張に勝訴した場合、BBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術に関する特許保護の少なくとも一部、場合によってはすべてを失うことになります。このような特許保護の喪失は、当社の事業、財政状態、経営成績、成長見通しに重大な悪影響を及ぼします。

開発する可能性のある製品候補について特許期間の延長とデータの独占権を取得しないと、事業に重大な損害を与える可能性があります。

当社が開発する可能性のある製品候補のFDAマーケティング承認の時期、期間、および内容によっては、当社が所有またはライセンスしている1つ以上の米国特許が、ハッチ・ワックスマン法に基づく限定特許期間の延長の対象となる場合があります。ハッチ・ワックスマン法では、FDAの規制審査プロセス中に失われた特許期間の補償として、最大5年間の特許期間の延長が認められています。特許期間の延長は、特許の残りの期間を製品の承認日から合計14年を超えて延長することはできません。延長できる特許は1つだけで、承認された医薬品、その使用方法、または製造方法に関する請求のみ延長できます。規制審査プロセス中に失われた特許期間の補償と同様の延長も、補足特許証明書に基づいてヨーロッパなどの特定の外国や地域で利用できます。ただし、たとえば、試験段階や規制審査プロセス中にデューデリジェンスを行わなかった、適用される期限内に申請しなかった、関連特許の有効期限前に申請しなかった、またはその他の方法で適用される要件を満たさなかったなどの理由で、米国および/または外国の国や地域では延長が認められない場合があります。さらに、適用される期間や特許保護の範囲は、私たちが要求するよりも短い可能性があります。当社が特許期間の延長を得ることができない場合、または延長の期間が当社が要求する期間よりも短い場合、当社の特許満了後に競合他社が競合製品の承認を得る可能性があり、当社の事業、財政状態、経営成績、および成長見通しに重大な損害を与える可能性があります。

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当社は、当社の特許およびその他の知的財産の発明に異議を唱える請求の対象となる場合があります。

当社または当社のライセンサーは、元従業員、協力者、またはその他の第三者が、発明者または共同発明者として、当社が所有またはライセンスしていない特許、企業秘密、またはその他の知的財産に関心を持っているという請求の対象となる場合があります。たとえば、当社または当社のライセンサーは、従業員、コンサルタント、または当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術の開発に関与する他の人々の相反する義務から生じる発明者権紛争に巻き込まれる可能性があります。当社が所有またはライセンスしている特許、企業秘密、またはその他の知的財産の発明や当社または当社のライセンサーの所有権に異議を唱えるこれらの請求やその他の請求を防御するために、訴訟が必要になる場合があります。当社または当社のライセンサーがそのような請求の弁護に失敗した場合、金銭的損害賠償を支払うことに加えて、BBBプラットフォーム技術、製品候補およびその他の技術にとって重要な知的財産の独占所有権や使用権などの貴重な知的財産権を失う可能性があります。そのような請求に対する弁護に成功したとしても、訴訟によって多額の費用がかかり、経営陣や他の従業員の注意散漫になる可能性があります。上記のいずれも、当社の事業、財政状態、経営成績、成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

営業秘密の守秘義務を守れなければ、当社の事業や競争上の地位が損なわれることになります。

BBBプラットフォーム技術、製品候補、その他の技術の特許を求めることに加えて、特許を取得していないノウハウ、技術、その他の専有情報を保護し、競争力を維持するために、企業秘密や秘密保持契約にも頼っています。企業秘密やノウハウは保護するのが難しい場合があります。私たちは、独立した開発、方法論を説明するジャーナル記事の発行、および学術から産業科学の職への人材の異動を通じて、当社の企業秘密とノウハウが時間の経過とともに業界内で広められることを期待しています。

私たちは、これらの企業秘密やその他の専有技術の保護に努めています。その一環として、従業員、企業の協力者、外部の科学協力者、CRO、委託製造業者、コンサルタント、アドバイザー、その他の第三者など、それらにアクセスできる当事者と秘密保持契約を締結しています。また、従業員やコンサルタントと機密保持契約、発明契約、特許譲渡契約を締結しています。また、元雇用主から得た専有情報や技術を当社に、または仕事に持ち込んだり使用したりしないように従業員を訓練し、元従業員が退職するときは守秘義務を思い出させます。私たちは、当社の企業秘密または独自の技術やプロセスを持っている、またはアクセスした可能性のある各当事者と、そのような契約を締結したことを保証することはできません。私たちの努力にもかかわらず、これらの当事者のいずれかが契約に違反し、当社の企業秘密を含む当社の専有情報を開示する可能性があり、そのような違反に対する適切な救済策を得られない可能性があります。当事者が企業秘密を違法に開示または不正流用したという主張を執行することは困難で、費用と時間がかかり、その結果は予測できません。さらに、米国内外の一部の裁判所は、企業秘密を保護する意欲が低い、または保護したくない場合があります。競合他社やその他の第三者が当社の企業秘密を合法的に取得したり、独自に開発したりした場合、競合他社がその技術や情報を使用して当社と競合することを防ぐ権利はありません。当社の企業秘密が競合他社やその他の第三者に開示されたり、独自に開発された場合、当社の競争力は重大かつ悪影響を受けます。

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買収、ライセンスまたはその他の方法によって、BBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術に対する必要な権利の取得が成功しない場合があります。

私たちは現在、第三者からのライセンスを通じて、BBBプラットフォームの技術と製品候補を特定して開発するための知的財産権を持っています。多くの製薬会社、バイオテクノロジー企業、および学術機関は、神経変性やBBB技術の分野で当社と競合しており、特許を保有している可能性があり、当社の事業に関連する可能性のある特許を出願しており、出願している可能性もあります。これらの第三者特許の侵害を避けるために、そのような第三者の知的財産権者からそのような特許のライセンスを取得することが必要または賢明であると判断する場合があります。また、現在または将来の製品候補で使用するために評価中の特定のBBB技術について、第三者からのライセンスが必要になる場合があります。さらに、当社が第三者と共同所有している特許に関しては、そのような共同所有者の利益のためにそのような特許に対するライセンスを要求する場合があります。ただし、現在または将来の製品候補やBBBプラットフォーム技術に必要であると判断した構成、使用方法、プロセス、またはその他の知的財産権を第三者から取得またはライセンス供与できない場合があります。第三者の知的財産権のライセンスまたは取得は競争の激しい分野であり、さらに多くの確立された企業が、魅力的または必要と思われる第三者の知的財産権をライセンスまたは取得するための戦略を模索している場合があります。これらの確立された企業は、その規模、資本資源、および優れた臨床開発および商品化能力により、当社よりも競争上の優位性を持っている可能性があります。さらに、私たちを競争相手だと認識している企業は、私たちに権利を譲渡したり、ライセンス供与したりすることを望まないかもしれません。また、投資から適切な利益を得ることができる条件で、あるいはまったく第三者の知的財産権をライセンスまたは取得できない場合もあります。必要な第三者の知的財産権に対する権利を首尾よく取得できない場合、または当社が保有する既存の知的財産権を維持できない場合、関連するプログラムまたは製品候補の開発を中止しなければならない可能性があります。これは、当社の事業、財政状態、経営成績、および成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、当社の従業員、コンサルタント、またはアドバイザーが、現在または以前の雇用主の企業秘密を不当に使用または開示したという主張、または当社が自社の知的財産と見なすものの所有権を主張する請求の対象となる場合があります。

当社の従業員、コンサルタント、アドバイザーの多くは、ライセンサー、競合他社、潜在的な競合他社を含め、大学やその他のバイオテクノロジー企業や製薬会社で現在または以前に雇用されていました。私たちは、従業員、コンサルタント、アドバイザーが他者の専有情報やノウハウを私たちの仕事に使用しないように努めていますが、私たちまたはこれらの個人が、その個人の現在または以前の雇用主の企業秘密やその他の専有情報を含む知的財産を使用または開示したという申し立ての対象となる場合があります。これらの請求から身を守るために訴訟が必要な場合があります。そのような請求の弁護に失敗した場合、金銭的損害賠償を支払うことに加えて、貴重な知的財産権や人材を失う可能性があります。そのような請求に対する弁護に成功したとしても、訴訟によって多額の費用がかかり、経営陣の注意散漫になる可能性があります。

さらに、知的財産の構想または開発に関与する可能性のある従業員や請負業者には、そのような知的財産を当社に譲渡する契約を締結するよう求めるのが当社の方針ですが、実際には、当社が自社と見なす知的財産を構想または開発している各当事者との間でそのような契約を締結できない場合があります。知的財産権の譲渡は自己執行型ではない場合もあれば、譲渡契約に違反する場合もあります。また、第三者が当社に対して提起する請求を提起したり、第三者が当社に対して提起する請求を弁護したりして、当社が知的財産と見なすものの所有権を決定しなければならない場合があります。このような請求は、当社の事業、財政状態、経営成績、成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

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当社、当社のライセンサー、または当社の協力者に対する知的財産の侵害、不正流用、またはその他の違反に関する第三者からの申し立ては、当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補およびその他の技術の開発と商業化を妨げたり、遅らせたりする可能性があります。

特にBBB技術を使用して神経変性疾患の治療法を発見する分野は、非常に競争が激しく、ダイナミックです。当社や競合他社を含む複数の企業がこの分野で重点的に研究開発を行っているため、知的財産の状況は流動的であり、今後も不確実なままになる可能性があります。そのため、将来、当社が所有しているものとライセンスされていないもの、およびその他の第三者の知的財産権と所有権に関連して、重大な知的財産訴訟や訴訟が発生する可能性があります。

私たちの商業的成功は、第三者の特許やその他の知的財産権の侵害、不正流用、その他の侵害を回避する当社、ライセンサー、および協力者の能力に一部依存しています。バイオテクノロジーや製薬業界では、特許やその他の知的財産権に関する複雑な訴訟がかなり多く行われています。また、USPTOでの干渉、導出、再審査手続き、または外国の管轄区域での異議申立やその他の同等の手続きなど、異議申し立てを行うための行政手続も数多くあります。上で説明したように、最近、特許改革と呼ばれる米国の法律の変更により、次のような新しい手続きが行われました インター 離れ離れです審査と助成後の審査が実施されました。前述のように、この改革により、将来的に当社の特許が異議申し立てされる可能性に不確実性が加わります。

BBBの技術や当社が製品候補を開発している分野に関連して、第三者が所有する米国および外国で発行された特許や出願中の特許が数多く存在しています。バイオテクノロジーや製薬産業が拡大し、より多くの特許が発行されるにつれて、当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、およびその他の技術が、他者の特許権を侵害する申し立てを引き起こすリスクが高まります。当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、および当社が開発、開発中、または将来開発する可能性のあるその他の技術が、第三者が所有する既存または将来の特許を侵害しないことを保証することはできません。私たちは、すでに発行されている特許や、BBBプラットフォーム技術、製品候補、その他の技術を開発している分野の競合他社が、現在または将来のBBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術（当社のBBBプラットフォーム技術を対象とする組成、製剤、製造方法、使用方法または処理に対する主張を含む）によって侵害されていると主張する可能性があることを知らないかもしれません。製品候補やその他の技術。また、当社が知っているが、当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術に関連していないと当社が考えている第三者が所有する特許が、当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術によって侵害されている可能性があります。また、特許出願は発行までに何年もかかることがあるため、現在出願中の特許が出願されていて、後に当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術が侵害する可能性のある特許が発行される可能性があります。

第三者が将来特許を取得したり、特許を取得したりして、当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術の製造、使用、販売がこれらの特許を侵害していると主張する可能性があります。第三者が、当社が特許を侵害している、または当社が許可なく独自の技術を採用していると主張し、当社に対して訴訟を起こした場合、たとえそのような主張にメリットがないと当社が考えたとしても、管轄裁判所は、そのような特許は有効で執行可能であり、当社のBBBプラットフォーム技術、製品候補またはその他の技術によって侵害されていると判断する可能性があります。この場合、そのような特許の所有者は、該当する特許に基づくライセンスを取得しない限り、または当該特許の有効期限が切れるか、最終的に無効または法的強制力がないと判断されるまで、該当する製品候補または技術を商品化する当社の能力を阻止できる可能性があります。そのようなライセンスは、商業的に合理的な条件では利用できない場合もあれば、まったく利用できない場合もあります。ライセンスを取得できたとしても、そのライセンスによってライセンス料またはロイヤリティ、あるいはその両方の支払いが義務付けられる可能性が高く、私たちに付与される権利は非独占的である可能性があり、その結果、競合他社が同じ知的財産にアクセスする可能性があります。商業的に合理的な条件で第三者特許に必要なライセンスを取得できない場合、BBBプラットフォーム技術、製品候補またはその他の技術を商品化できない、またはそのような商品化の取り組みが大幅に遅れ、ひいては当社の事業に重大な損害を与える可能性があります。

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目次

侵害請求の弁護は、そのメリットにかかわらず、多額の訴訟費用がかかり、経営陣やその他の従業員のリソースを私たちの事業から大幅に転用することになり、私たちの評判に影響を与える可能性があります。当社に対する侵害の申し立てが成功した場合、侵害しているBBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術をさらに開発または商品化することを禁じられる場合があります。さらに、故意の侵害に対する3倍の損害賠償や弁護士費用を含む相当な損害賠償を支払ったり、第三者から1つ以上のライセンスを取得したり、ロイヤリティを支払ったり、侵害している製品候補や技術を再設計したりしなければならない場合があります。これらは不可能な場合もあれば、多大な時間と金銭的支出が必要な場合もあります。その場合、BBBプラットフォーム技術、製品候補、またはその他の技術をこれ以上開発して商品化することができず、事業に重大な損害を与える可能性があります。

当社が第三者の特許やその他の知的財産権を侵害、不正流用、またはその他の方法で侵害したと主張する第三者から身を守るために訴訟を起こすことは、特に私たちの規模の企業にとっては、非常に費用がかかり、時間がかかります。競合他社の中には、財源が大きいため、訴訟や行政手続の費用を私たちよりも効果的に賄えるものもあります。特許訴訟やその他の手続きも、管理にかなりの時間を費やす可能性があります。当社に対する特許訴訟またはその他の訴訟の開始と継続に起因する不確実性は、市場での競争力を損なう可能性があります。上記のいずれかが発生すると、当社の事業、財政状態、経営成績、または成長見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、特許やその他の知的財産権を保護または行使するために訴訟に巻き込まれる可能性がありますが、これには費用がかかり、時間がかかり、成功しない可能性があります。

競合他社が当社の特許またはライセンスパートナーの特許を侵害したり、侵害の申し立てに対する防御を求められたりする可能性があります。さらに、当社の特許またはライセンスパートナーの特許も、発明権、優先権または有効性に関する紛争に巻き込まれる可能性があります。そのような主張に対抗したり弁護したりするには、費用と時間がかかります。侵害訴訟において、裁判所は、当社が利害関係を有する特許が無効または法的強制力がないと判断したり、相手方による当社の特許技術の使用が35 U.S.C. §271 (e) (1) に基づく特許侵害のセーフハーバーに該当すると判断したり、当社が所有しライセンス供与されている特許が以下を対象としていないという理由で、相手方による問題の技術の使用を阻止することを拒否したりする場合があります。問題の技術。訴訟手続きにおいて不利な結果が出ると、当社が所有またはライセンスされている1つ以上の特許が無効になったり、狭義に解釈されたりするリスクにさらされる可能性があります。さらに、知的財産訴訟ではかなりの量の証拠開示が必要なため、この種の訴訟では開示によって当社の機密情報の一部が侵害されるリスクがあります。

たとえ私たちに有利に解決されたとしても、知的財産権の請求に関連する訴訟やその他の法的手続きにより、多額の費用がかかり、当社の担当者が通常の責任から注意をそらす可能性があります。さらに、公聴会、申立て、またはその他の暫定的な手続きや進展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果を否定的と認識した場合、当社の普通株式の価格に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。このような訴訟や訴訟は、当社の営業損失を大幅に増加させ、開発活動や将来の販売、マーケティング、または流通活動に利用できるリソースを減少させる可能性があります。そのような訴訟や手続きを適切に行うための十分な財源やその他のリソースがない可能性があります。競合他社の中には、財源が豊富で知的財産ポートフォリオが成熟し発展しているために、当社よりも効果的にそのような訴訟や訴訟の費用を負担できるところもあります。特許訴訟やその他の手続きの開始と継続に起因する不確実性は、市場での競争力に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

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目次

私たちの商標や商号が十分に保護されていないと、関心のある市場で知名度を上げることができず、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の登録または未登録の商標または商号は、異議申し立て、侵害、回避、または総称として宣言されたり、他の商標を侵害していると判断されたりする可能性があります。これらの商標や商号に対する権利を保護できない場合があります。これらの商標や商号は、関心のある市場における潜在的なパートナーや顧客の間で知名度を高めるために必要です。競合他社やその他の第三者が当社と同様の商号や商標を採用することがあり、それによってブランドアイデンティティを構築する能力が妨げられ、市場が混乱する可能性があります。さらに、他の登録商標または当社の登録または未登録の商標または商号のバリエーションを組み込んだ商標の所有者から、商号または商標権侵害の申し立てが提起される可能性があります。長期的には、自社の商標や商号に基づいて知名度を確立できなければ、効果的な競争ができず、事業に悪影響が及ぶ可能性があります。商標、企業秘密、ドメイン名、著作権、またはその他の知的財産に関する当社の所有権を行使または保護するための取り組みは効果がなく、多額の費用やリソースの転用を招き、当社の事業、財政状態、経営成績、成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

事業に関連するリスク

私たちは主要な人材に大きく依存しています。優秀な人材を引きつけ、やる気を起こさせ、維持することができなければ、事業戦略をうまく実行できない可能性があります。

競争の激しいバイオテクノロジーや製薬業界で私たちが競争できるかどうかは、優秀な管理、科学、医療の人材を引き付け、やる気を起こさせ、定着させる能力にかかっています。私たちは経営陣、特に最高経営責任者のライアン・ワッツ博士と科学および医療関係者に大きく依存しています。当社の執行役員、その他の主要な従業員、その他の科学および医療アドバイザーが提供するサービスが失われたり、適切な代替品を見つけられなかったりすると、製品候補の開発が遅れ、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは主に、他の多くのバイオ医薬品企業や多くの学術研究機関の本社があるサウスサンフランシスコの施設で事業を行っています。熟練した人材をめぐる競争は激しく、離職率も高くなる可能性があります。そのため、優秀な人材を許容できる条件で、あるいはまったく雇用して維持することができない可能性があります。私たちは、地域外から人材を採用する必要があるかもしれないと予想しています。そうすることは費用がかかり、難しいかもしれません。労働市場における競争の激化とインフレ率の上昇に対応して、従業員の現金報酬または従業員の株式報酬を調整する必要があるかもしれません。

貴重な従業員に当社に留まってもらうために、給与や現金によるインセンティブに加えて、長期にわたって権利が確定する制限付株式やストックオプションの助成金を提供しています。時間の経過とともに権利が確定するこれらの株式付与が従業員にもたらす価値は、当社の制御が及ばない株価の変動によって大きな影響を受ける可能性があり、他の企業からのより有利なオファーに対抗するには不十分である可能性もあります。私たちは主要な従業員と雇用契約を結んでいますが、これらの雇用契約は随意雇用を規定しています。つまり、当社の従業員は予告の有無にかかわらず、いつでも当社の雇用を辞めることができます。私たちは、これらすべての個人の生命や他の従業員の生命について、「キーマン」保険に加入していません。受け入れられる条件で質の高い人材を引き付けて奨励することができない場合、あるいはまったくそうではない場合、事業や経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

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組織の規模と能力を拡大する必要があり、この成長を管理するのが難しい場合があります。

2023年6月30日の時点で、私たちは約438人でした雇用しますはい、全員がフルタイムでした。開発計画と戦略が策定されるにつれて、管理、運用、財務、その他の人員を大幅に追加する必要があります。将来の成長により、追加の従業員の採用、統合、維持、社内開発活動の管理、統制、報告制度、手続きの拡大など、経営陣にはさらに大きな責任が課せられることになります。

将来の財務実績と、製品候補を開発し続け、承認されれば商品化できるかどうかは、将来の成長を効果的に管理できるかどうかに一部依存します。また、私たちの経営陣は、これらの成長活動を管理するために、日々の活動から不釣り合いに注意をそらさなければならないかもしれません。

私たちは現在、そして当面の間は、特定のサービスを提供するために、特定の独立機関、アドバイザー、コンサルタントに大きく依存し続けます。これらの独立した組織、アドバイザー、コンサルタントのサービスが、必要なときに引き続きタイムリーに利用できるという保証も、適格な代替者を見つけることができるという保証もありません。さらに、外部委託した活動を効果的に管理できない場合、またはコンサルタントが提供するサービスの質や正確性が何らかの理由で損なわれた場合、当社の臨床試験は延期、延期、終了する可能性があり、製品候補の規制当局の承認を得ることができず、その他の方法で事業を前進させることができなくなる可能性があります。既存のコンサルタントを管理したり、経済的に合理的な条件で他の有能な外部の請負業者やコンサルタントを見つけることができるという保証は、たとえあったとしてもありません。

成長を効果的に管理できなければ、製品候補をさらに発展させるために必要なタスクをうまく実行できず、その結果、研究、開発、商品化の目標を達成できない可能性があります。

私たちは買収や戦略的パートナーシップを行っており、将来的には買収や戦略的パートナーシップを行う可能性があります。これにより、資本要件の増加、株主の希薄化、負債の発生、偶発的負債の引き受け、その他のリスクにさらされる可能性があります。

私たちは過去に買収や戦略的パートナーシップを行ってきましたが、将来的には、補完的な製品、知的財産権、技術、または事業のライセンス供与や取得など、さまざまな買収や戦略的パートナーシップを行う可能性があります。たとえば、武田薬品工業、サノフィ、バイオジェンとコラボレーション契約を結んでおり、2018年と2020年にこれらの契約の一部を締結することに関連して株式を発行しました。買収や戦略的パートナーシップには、次のような多くのリスクが伴う可能性があります。

•営業費用と必要な現金の増加。

•負債または偶発的負債の引き受けです。

•株主の希薄化につながる株式の発行。

•買収した企業の業務、知的財産、製品、および製品候補の同化（新しい人材の統合に伴う困難を含む）。

•そのような買収や戦略的パートナーシップを追求するにあたり、既存の製品プログラムやイニシアチブから経営陣の注意をそらすこと。

•主要な従業員の定着、主要な人材の喪失、および主要なビジネス関係を維持する能力の不確実性。

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•そのような取引の相手方に関連するリスクと不確実性（相手方の見通し、その既存の製品または製品候補、規制当局の承認など）。

•取得した知的財産、技術、製品から目標を達成するのに十分な収益を生み出せなかったり、関連する取引やメンテナンスの費用を相殺したりできない。

さらに、このような取引を行うと、希薄化有価証券の発行、債務の引き受けまたは発生、多額の1回限りの費用の発生、および将来多額の償却費用につながる可能性のある無形資産の取得が発生する可能性があります。

当社の内部コンピュータシステム、または第三者の研究機関の協力者、CRO、その他の請負業者やコンサルタントが使用するコンピュータシステムが、故障したり、その他の故障、サイバー攻撃、情報セキュリティ違反、またはインシデントに見舞われる可能性があります。これにより、システムやデータの機密性、完全性、可用性が損なわれ、当社が責任を負うことになり、当社の評判に影響を与える可能性があります。

私たちは事業を運営するために情報技術システム、インフラストラクチャ、データにますます依存するようになっています。また、サードパーティベンダーとその情報技術システムにも依存しています。セキュリティ対策を実施しているにもかかわらず、社内のコンピューターシステムや協力者、CRO、その他の請負業者やコンサルタントのコンピューターシステムは、コンピューターウイルスやその他の悪意のあるコードや不正アクセスによる損傷、停止、中断、またはオペレーターのミス、不正行為、その他のシステム障害による侵害、停電、またはセキュリティインシデントの対象となる可能性があります。サイバー脅威の状況が進化するにつれて、攻撃の頻度、巧妙さ、強度が増し、検出がますます困難になっています。セキュリティの脅威は、個々のハッカーから国が後援する攻撃まで、さまざまなソースから発生する可能性があります。サイバー脅威は一般的なものもあれば、当社や協力者、CRO、その他の請負業者やコンサルタントの情報システムに対してカスタム作成されたものもあります。

過去数年間で、サイバー攻撃はより蔓延し、激しく、巧妙になり、検出と防御がはるかに困難になっています。このような攻撃には、キーロガーやその他の有害で毒性のあるマルウェア（ランサムウェアやその他のサービス拒否を含む）の使用が含まれる可能性があり、悪意のあるWebサイト、ソーシャルエンジニアリング、その他の手段を通じて展開される可能性があります。私たちや私たちの協力者、CRO、その他の請負業者やコンサルタントは、あらゆる種類のセキュリティ脅威を予測できるわけではなく、そのようなセキュリティの脅威すべてに対して効果的な予防策を実施できない可能性があります。サイバー犯罪者が使用する手法は頻繁に変更され、公開されるまで認識されない場合があり、さまざまなソースから発信される可能性があります。私たちの知る限り、私たちはこれまでにそのような重大なシステム障害やセキュリティ侵害や事件を経験していませんが、故障、サイバー攻撃、その他の情報セキュリティの侵害や事件が発生して当社の業務が中断された場合、企業秘密の紛失または不正流用、または他の所有権の紛失、または不正な変更、利用不能、開示、またはその他の不正な処理により、当社の開発プログラムや事業運営に重大な混乱をもたらす可能性があります。エタリー情報またはそれに類するもの混乱すると、責任や評判の低下を招く可能性があります。たとえば、完了した、進行中の、または将来の臨床試験のデータが破損、損失、またはその他の方法で利用できなくなると、規制当局の承認作業が遅れ、データの回復または再現にかかるコストが大幅に増加する可能性があります。同様に、私たちは製品候補の研究開発を第三者の研究機関の協力者に頼り、製品候補の製造と臨床試験の実施は他の第三者に頼っています。彼らのコンピューターシステムに関連する同様の出来事も、私たちの事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

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サイバー攻撃、侵害、中断、またはその他のデータセキュリティインシデントは、民間団体または政府機関による法的請求または訴訟、個人情報のプライバシーを保護する連邦法または州法に基づく責任、規制上の罰則、多額の是正費用、主要な事業運営の中断、経営陣や主要な情報技術リソースの注意をそらす原因となる可能性があります。米国では、違反は影響を受ける個人である米国保健社会福祉省（「HHS」）長官（「HHS」）に通知する必要があります。違反が広範囲に及ぶ場合は、メディアまたは米国の州検事総長に通知する必要があります。そのような通知は、私たちの評判や競争力を損なう可能性があります。さらに、米国の州検事総長は、州住民のプライバシーを脅かす違反に対して、差止命令または損害賠償を求める民事訴訟を起こす権限があります。私たち、協力者、CRO、請負業者、コンサルタント、およびその他の取引相手が、システムやデータをあらゆる故障、サービスの中断、攻撃、またはセキュリティ侵害やインシデントから検出、防止、保護、または完全に回復するための取り組みに成功するという保証はありません。私たちは独立したサイバーセキュリティ保険に加入していますが、重大なセキュリティ侵害、インシデント、または混乱に関連する費用は重大で、当社が加入している保険の適用範囲を超える可能性があり、その結果、保険費用が増加する可能性があります。関連する保険は、将来、商業的に合理的な条件で、またはまったく利用できなくなる可能性があります。当社のデータやシステムの損失または損傷、あるいはそれらの結果をもたらした、またはそれらの結果をもたらした、またはそれらの結果をもたらした、またはそれらの結果をもたらしたと認識される障害、セキュリティ違反、またはインシデント、または当社の職員に関連するデータを含む機密情報または専有情報の不適切な開示、使用、移転、変更、利用不能、またはその他の処理が行われると、重要または機密性の高い日付の損失、不正な変更、使用、利用不能、開示、またはその他の不正な処理につながる可能性があり、私たちが責任を負います。さらに、そのような場合は、製品候補の開発と商品化が遅れ、当社の事業と運営に悪影響が及ぶ可能性があります。上記のいずれも、私たちに財政的、法的、ビジネス的、または評判上の損害をもたらす可能性があります。

事業の中断は、将来の収益と財政状態に深刻な悪影響を及ぼし、コストと経費を増加させる可能性があります。

当社および第三者の研究機関の協力者、CRO、CDMO、サプライヤー、その他の請負業者やコンサルタントの事業は、地震、電力不足、通信障害、水不足、洪水、ハリケーン、台風、火災、異常気象、COVID-19などの健康伝染病、その他の自然災害または人為的災害、事業の中断の影響を受ける可能性があります。被保険者。さらに、製品候補の研究開発は第三者の研究機関に委託しています。これらの協力者は、銀行の破綻や金融サービス部門の不安定さ、政府の閉鎖、資金の撤回などの影響を受ける可能性があります。これらの事業の中断のいずれかが発生すると、当社の事業と財政状態に深刻な悪影響を及ぼし、コストと経費が増加する可能性があります。私たちは、製品候補の製造と加工をサードパーティのメーカーに頼っています。これらのサプライヤーの事業が人災や自然災害、その他の事業の中断の影響を受けると、製品候補の臨床用品を入手する能力が損なわれる可能性があります。

本社を含む当社の事業の大部分は、カリフォルニア州サウスサンフランシスコの1つの施設にあります。火災、異常気象、自然災害、停電、通信障害、不正侵入、またはその他の出来事により、当社の企業、開発、または研究施設が損傷したり、長期間中断したりすると、製品候補の一部またはすべての開発が中止または遅延する可能性があります。これらの施設では物的損害保険と事業中断保険に加入していますが、そのような状況下では当社の保険がすべての損失をカバーしているわけではなく、そのような遅延や中断によって当社の事業が深刻な打撃を受ける可能性があります。

私たちの事業は、国際事業に関連する経済的、政治的、規制的、その他のリスクにさらされています。

私たちの事業は、国際的に事業を行うことに伴うリスクにさらされています。当社のサプライヤーや協力関係の一部は、米国外にあります。したがって、当社の将来の業績は、次のようなさまざまな要因によって損なわれる可能性があります。

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•米国以外の特定の経済や市場におけるインフレ、金利上昇、政情不安などの経済的弱さ。

•米国以外の国における規制要件は異なり、変化しています。

•特に米国と同じレベルの知的財産保護を提供していない米国以外の国において、当社の契約上および知的財産権を行使するための課題です。

•米国以外の法律や規制の遵守が難しい。

•米国以外の規制や関税、関税、貿易障壁の変更。

•米国以外の通貨の為替レートと通貨管理の変更。

•特定の国または地域の政治的または経済的環境の変化。

•貿易保護措置、輸出入許可要件、またはその他の制限的な政府措置。

•税法の変更による悪影響。

•海外に居住または旅行する従業員の税法、雇用法、移民法、労働法の遵守。

•労働不安が米国よりも多い国における労働力の不確実性

•労使関係の相違など、国際業務の人員配置や管理に伴う問題。

•FCPA、英国贈収賄防止法、または同等の外国法に基づく潜在的な責任

•ロシアのウクライナ侵攻などの戦争、テロ、地震、台風、洪水、火災などの自然災害、またはCOVID-19などの健康伝染病などの地政学的行動に起因する事業の中断。そして

•サイバー攻撃は、頻度、高度化、強度が増しており、検出がますます困難になっています。

当社が計画している国際事業に関連するこれらのリスクやその他のリスクは、収益性の高い事業を実現する能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

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純営業損失の繰越額やその他の特定の税属性を使用する当社の能力は限られている場合があります。

2022年12月31日現在、連邦純営業損失の繰越は約2億3,190万ドル、連邦研究開発税額控除の繰越は約4,260万ドル、孤児税額控除の繰越は約1,970万ドルで、その一部は2035年に失効する予定です。改正された1986年の米国内国歳入法（以下「本法」）の第382条および第383条に基づき、企業が「所有権の変更」（一般的に、過去3年間に特定の株主の株式所有権が累積的に50パーセントポイント以上（価値で）変化することを指します）を受けた場合、企業は変更前の純営業損失の繰越およびその他の前払いに備えることができるかどうか変更後の課税所得を相殺するために税属性を変更してください。そうしないと、税金が制限される場合があります。私たちは過去に所有権の変更を経験しています。また、2022年10月の募集に関連するものを含め、その後の株式所有権の変更の結果として、将来所有権が変更される可能性もあります。その一部は当社の管理外です。その結果、変更前の純営業損失の繰越やその他の変更前の税属性を使用して、変更後の課税所得または税金を相殺できるかどうかが制限される場合があります。

私たちは、財政状態に悪影響を及ぼす可能性のある不利な立法上または規制上の税制上の変更の対象となる可能性があります。

米国の連邦、州、地方の所得税に関する規則は、議員、IRS、米国財務省によって常に見直されています。税法の変更（その変更は遡及的に適用される場合があります）が行われており、今後も続く可能性が高く、株主に悪影響を及ぼす可能性があります。たとえば、2022年8月、米国はインフレ削減法を制定しました。これにより、特定の企業の帳簿収入に対して最低15％の税金が課され、株式の買い戻しには1％の物品税が導入されました。さらに、現在の税務当局は希少疾病用医薬品の税額控除の変更を提案しています。税法、規制、または施行の変更は、株主に悪影響を及ぼしたり、納税義務の増加を最小限に抑えるための変更を実施する必要が生じたりする可能性があります。

普通株式の保有に関するリスク

当社の普通株式の市場価格は、これまでも、そして今後も変動する可能性があり、その結果、投資家に多大な損失をもたらす可能性があります。

当社の普通株式の取引価格は、これまでも、そして今後も変動が激しく、さまざまな要因に応じて大きく変動する可能性があり、その中には当社の制御が及ばないものもあります。この「リスク要因」セクションやこのレポートの他の部分で説明されている要因に加えて、これらの要因には次のものが含まれます。

•既存または新規の競合製品または技術の成功。

•現在の製品候補と将来開発する可能性のある製品候補の臨床試験のタイミングと結果。

•製品開発および研究プログラムのコラボレーションの開始または終了。

•私たちの協力のもと、開発、規制、または商品化のマイルストーンを達成できなかった。

•当社の製品開発および研究プログラムの失敗または中止。

•BBBプラットフォーム技術の開発の失敗。

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•前臨床試験、臨床試験、競合他社の製品候補の規制当局による承認、または競合他社の新しい研究プログラムや製品候補に関する発表。

•米国およびその他の国における規制または法的発展。

•特許出願、発行済み特許、またはその他の所有権に関する進展または紛争。

•主要人員の採用または出発。

•当社の研究プログラム、臨床開発プログラム、または当社が開発する可能性のある製品候補に関連する費用のレベル。

•追加の製品候補や製品を開発するための私たちの取り組みの結果。

•財務結果、開発スケジュール、または証券アナリストによる推奨に関する見積もりの実際のまたは予想される変更。

•追加の資金調達努力の発表または期待

•当社、当社の内部関係者、またはその他の株主による当社の普通株式の売却

•当社または当社と類似していると判断された企業の業績の変動

•医療費支払いシステムの構造や会計基準の変更

•内部統制の無効性。

•特許訴訟や株主訴訟を含む重大な訴訟

•製薬およびバイオテクノロジー分野の市況。そして

•銀行の破綻や金融サービス部門の不安定さ、ロシアのウクライナ侵攻などの地政学的な出来事、COVID-19などのパンデミック病の発生など、一般的な経済、産業、市場の状況に影響を与えるその他の出来事や要因。

近年、株式市場全般、特に製薬会社やバイオテクノロジー企業の市場では、価格や取引量の大幅な変動が発生していますが、多くの場合、株価や数量の変動を経験している企業の業績の変化とは無関係または不釣り合いです。幅広い市場や業界の要因が、実際の業績にかかわらず、当社の普通株式の市場価格に深刻な影響を与える可能性があります。過去には、株式の市場価格が変動していたときに、その株式の保有者は株式を発行した会社に対して証券集団訴訟を起こしていました。当社の株主のいずれかが当社に対して訴訟を起こした場合、そのような訴訟の弁護と処分には費用がかかり、そのような請求のメリットにかかわらず、経営陣の時間と注意をそらし、経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

証券アナリストが当社の株式について否定的な評価を発表したり、当社の事業に関する調査やレポートを発表しなかったりすると、当社の株価と取引量が減少する可能性があります。

私たちの普通株の取引市場は、業界や金融アナリストが私たちや私たちの事業について発表する調査やレポートに一部依存しています。私たちの事業を担当する1人以上のアナリストが当社の株式評価を下げたり、アナリストの期待に応えられなかったりすると、株価が下落する可能性があります。これらのアナリストの1人以上が当社の株式を取り上げるのをやめると、株式市場での可視性が失われ、ひいては当社の株価や取引量が減少する可能性があります。

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公開市場での大量の当社の普通株式の売却、またはそのような売却が行われる可能性があるという認識は、たとえ当社の事業が好調であっても、当社の普通株式の市場価格を大幅に下落させる可能性があります。

当社の普通株式のかなりの数の公開市場での売却、またはこれらの売却が行われる可能性があるという認識は、当社の普通株式の市場価格を押し下げ、追加の株式の売却による資金調達能力を損なう可能性があります。売却が当社の普通株式の実勢市場価格に与える影響を予測することはできません。

現在の株主が当社の普通株式を売却すると、将来、当社が合理的または適切と判断する時期と価格で株式または株式関連証券を売却することがより困難になり、お客様が当社の普通株式を売却することがより困難になる可能性があります。

当社の普通株式の特定の保有者は、条件に従い、当社に自己の株式に関する登録届出書の提出を要求したり、当社が当社または他の株主のために提出する登録届出書にその株式を含める権利を有しています。これらの株主による有価証券の売却、または売却は公開市場で行われるという認識は、当社の普通株式の市場価格に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

2017年の株式インセンティブプランと2017年の従業員株式購入プランに基づいて発行可能なすべての普通株式をフォームS-8に登録しました。結果として、これらの株式は、関連会社に適用される数量制限を条件として、発行時に公開市場で自由に売却できます。

追加の資本を調達すると、既存の株主が希薄化したり、事業が制限されたり、当社の技術や製品候補に対する権利を放棄せざるを得なくなったりする可能性があります。

パブリックエクイティとプライベートエクイティの募集、デットファイナンス、戦略的パートナーシップ、アライアンス、ライセンス契約を組み合わせて、追加の資本を求める場合があります。たとえば、2020年8月にバイオジェン暫定コラボレーション契約を締結し、それに関連して2020年9月に13,310,243株の普通株式を総額4億6,500万ドルでバイオジェンに発行して売却しました。このような有価証券の発行とサービスにかかる費用は、私たち、そして間接的に株主が負担します。さらに、私たちが第三者と提携することで、短期的には資本が調達される可能性がありますが、将来の潜在的なキャッシュフローと収益は制限されます。第三者との戦略的パートナーシップや提携、ライセンス契約を通じて追加の資金を調達する場合、当社の技術や製品候補に対する貴重な権利を放棄したり、当社にとって不利な条件でライセンスを付与したりしなければならない場合があります。

2020年1月、2019年3月に提出された登録届出書に基づき、引受付追加募集で900万株の普通株式を売却しました。また、2022年2月にセカンドシェルフ登録届出書を提出すると同時に、ゴールドマン・サックス＆カンパニーと株式分配契約を締結しました。販売代理店として、LLC、SVB Securities LLC、およびCantor Fitzgerald & Co. が販売代理店として、市場に出回る施設を設立し、それに基づいて当社の普通株式を最大4億ドルまで随時提供および売却することができます。2022年10月、当社はこの2次登録届出書に従って、引受公募により1,190万株の普通株式を売却しました。

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将来の募集において負債または株式証券を発行するかどうかの決定は、市況および当社の制御が及ばないその他の要因に左右されるため、将来の募集の金額、時期、または性質を予測または推定することはできません。株式または負債証券の売却を通じて追加の資本を調達する限り、お客様の所有権は希薄化され、条件には清算または株主としての権利に悪影響を及ぼすその他の優遇措置が含まれる場合があります。負債が発生すると、固定支払い義務が増加し、制限条項が含まれる可能性があります。たとえば、追加の負債を発生させる能力の制限、知的財産権の取得、売却、ライセンス供与能力の制限、および当社の事業遂行能力に悪影響を及ぼす可能性のあるその他の運営上の制限などです。さらに、当社の普通株式または登録届出書に基づくその他の有価証券の売却は、当社の株価に下落圧力をかける可能性があります。さらに、私たちが第三者と提携することで、短期的には資本が調達される可能性がありますが、将来の潜在的なキャッシュフローと収益は制限されます。第三者との戦略的パートナーシップや提携、ライセンス契約を通じて追加の資金を調達する場合、当社の技術や製品候補に対する貴重な権利を放棄したり、当社にとって不利な条件でライセンスを付与したりしなければならない場合があります。

当社の主要株主と経営陣は当社の株式のかなりの割合を所有しており、株主の承認を条件とする事項に大きな影響力を行使することができます。

当社の取締役、執行役員、当社の発行済み株式の5％以上を保有する保有者およびそれぞれの関連会社は、当社の発行済み普通株式のかなりの割合を有益に所有しています。その結果、これらの株主が一緒に行動すれば、取締役の選任や重要な企業取引の承認など、株主の承認を必要とするすべての事項に大きな影響を与える可能性があります。この所有権の集中は、他の株主が自分たちの最善の利益になると信じている当社の支配権の変更を遅らせたり防いだりする効果があるかもしれません。その結果、当社の株価に重大な悪影響を及ぼし、株主による取締役会や経営陣の交代や解任を妨げる可能性があります。

効果的な内部統制を維持できない場合、当社の事業、財政状態、経営成績、成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

公開企業である当社は、1934年に改正された証券取引法（「取引法」）に基づく報告およびその他の義務の対象となります。これには、財務報告に対する内部統制の有効性について経営陣が毎年評価することを義務付けるサーベンス・オクスリー法第404条の要件が含まれます。

経営陣と監査人が財務報告に関する内部統制を評価するために満たさなければならない基準を規定する規則は複雑で、規則に基づく詳細な基準を満たすためには、重要な文書化、テスト、および可能な修正が必要です。テストの過程で、当社の経営陣または監査人は、サーベンス・オクスリー法で定められた期限に間に合わない可能性のある重大な弱点や欠陥を特定することがあります。これらの報告やその他の義務は、会計資源を含む当社の経営・管理・運営資源に大きな負担をかけます。

私たちの経営陣は、財務報告に関する適切な内部統制を確立し、維持する責任があります。財務報告に関する当社の内部統制は、米国会計基準に従って、財務報告の信頼性と外部目的のための財務諸表の作成に関して合理的な保証を提供するように設計されたプロセスです。効果的な内部統制を維持できなければ、当社の事業、財政状態、経営成績、成長見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

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当社の開示管理および手続きでは、すべてのエラーや詐欺行為を防止または検出できない場合があります。

私たちは、取引法の定期報告要件の対象となります。私たちは、取引法に基づいて提出または提出する報告書で開示しなければならない情報が蓄積され、経営陣に伝達され、SECの規則と形式で指定された期間内に記録、処理、要約、および報告されることを合理的に保証するために、開示管理と手続きを設計しました。私たちは、開示の管理と手続き、または内部統制と手続きは、どれほどよく考えられ、運用されていても、統制システムの目的が達成されているという絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できないと考えています。

このような固有の制限には、意思決定における判断に誤りがある場合や、単純なエラーや間違いが原因で故障が発生する可能性があるという現実が含まれます。さらに、一部の人物の個別の行為、2人以上の共謀、または統制の不正な無効化によって、統制が回避される可能性があります。したがって、当社の管理システムには固有の制限があるため、エラーや詐欺による虚偽表示が発生し、検出されない場合があります。

当面の間、配当を支払う予定はありません。投資家は投資から利益を得ることは決してないかもしれません。

私たちは普通株式に対して現金配当を支払ったことはなく、近い将来に配当を支払う予定もありません。現在、既存の事業を維持および拡大するために、将来の収益があればそれを維持するつもりです。配当を支払わないと、当社の普通株式の価値が低くなる可能性があります。なぜなら、投資に対する見返りは、当社の株価が上昇した場合にのみ発生し、決して発生しない可能性があるからです。

デラウェア州の法律や憲章文書の規定は、当社の支配権の変更や経営陣の変更を阻止、遅延、または防止する可能性があり、その結果、当社の普通株式の取引価格を押し下げる可能性があります。

修正および改訂された定款および修正および改訂された細則の規定は、お客様が当社の普通株式に対してプレミアムを受け取る可能性のある取引を含め、株主が有利と考える合併、買収、またはその他の支配権の変更を阻止、遅延、または防止する可能性があります。これらの規定は、株主による経営陣の交代や解任を妨げたり、妨げたりする可能性もあります。したがって、これらの規定は当社の普通株式の価格に悪影響を及ぼす可能性があります。とりわけ、私たちの憲章文書：

•私たちの取締役会はクラスI、クラスII、クラスIIIの3つのクラスに分かれており、各クラスの任期は3年ずらされていることを定めています。

•ただし、当社の取締役会の欠員は、定足数に満たない場合でも、その時点で在任していた取締役の過半数のみが補充できることを条件とします。

•ただし、当社の取締役を解任できるのは正当な理由がある場合のみです。

•取締役選挙における累積投票を撤廃する。

•株主の承認なしに、優先株を発行し、優先株や議決権を含むそれらの株式の価格やその他の条件を決定する権限を当社の取締役会に与えます。

•当社の取締役会に、欠員または新たに創設された取締役職を補充する取締役を選出する独占権を与えてください。

•株主は、書面による同意ではなく、正式に召集された年次総会または特別総会でのみ行動を起こすことを許可します。

•株主が特別株主総会を招集することを禁止する。

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•株主に取締役を指名するよう事前に通知するか、株主総会で検討するための提案を提出することを要求します。

•当社の取締役会に過半数の投票で細則を改正する権限を与えてください。そして

•上記の条項の多くを修正するには、発行済み普通株式の66 2/3％以上の賛成票が必要です。

さらに、デラウェア州の一般会社法（「DGCL」）の第203条では、デラウェア州の上場企業が利害関係のある株主（一般的にはその関連会社とともに当社の議決権の15.0％を所有している、または過去3年以内に所有していた人）と、取引が行われた日から3年間、企業結合を行うことを禁じています。企業結合が所定の方法で承認されない限り、関心のある株主。

当社の修正および改訂された設立証明書、修正および改訂された細則、またはデラウェア州法の規定に、支配権の変更を遅延または防止する効果がある条項は、株主が当社の普通株式のプレミアムを受け取る機会を制限する可能性があり、一部の投資家が当社の普通株式に支払う意思のある価格にも影響を与える可能性があります。

修正および改訂された当社の設立証明書は、デラウェア州裁判所とアメリカ合衆国の連邦地方裁判所が、当社と株主との間の実質的にすべての紛争の専属的法廷となることを規定しています。これにより、株主は、当社または当社の取締役、役員、従業員との紛争について有利な司法機会を得ることが制限される可能性があります。

修正および改訂された当社の法人設立証明書は、デラウェア州裁判所が以下の専属的法廷であると規定しています。

•当社に代わって提起された派生訴訟または手続き

•受託者責任違反の申し立てを主張するあらゆる訴訟。

•DGCL、当社の修正および改訂された設立証明書、または当社の修正および改訂された細則に基づいて生じた、当社に対する請求を主張するあらゆる訴訟。そして

•内務原則に基づく当社に対する請求を主張するあらゆる行為。

修正され改訂された当社の設立証明書には、さらに、証券法に基づいて生じた訴訟原因を主張する苦情を解決するための専属的な裁判地は、アメリカ合衆国の連邦地方裁判所であると規定されています。

これらの独占裁判条項は、株主が当社または当社の取締役、役員、または他の従業員との紛争に有利であると判断した司法裁判所への請求を制限する可能性があり、当社および当社の取締役、役員、およびその他の従業員に対する訴訟を思いとどまらせる可能性があります。裁判所が、修正および改訂された定款の排他的フォーラム条項のいずれかが訴訟において適用不能または執行不能であると判断した場合、または当社がそのような条項を施行しない場合、他の法域における紛争解決に関連する追加費用が発生する可能性があり、これは当社の事業に重大な損害を与える可能性があります。

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アイテム2。株式の未登録売却と収益の使用

最近の未登録証券の売上

[なし]。

登録有価証券からの収益の使用

2022年10月、当社は引受公募により1株あたり26.50ドルの価格で1,190万株の普通株式（募集に関連して引受人に付与されたオーバーアロットメントオプションに基づいて売却された株式を含む）を売却し、総純収入は約2億9,620万ドルでした。

2022年10月20日にSECに提出された最終目論見書補足に記載されているように、後続公募による純収入の計画使用に重大な変更はありませんでした。私たちは、受け取った資金を、短期の有利子投資適格証券と政府証券に投資した、または投資する予定です。

発行者による株式の購入

該当しません。

アイテム 3.シニア証券のデフォルト

該当しません。

アイテム 4.鉱山の安全に関する開示

該当しません。

アイテム 5.その他の情報

ディレクターの退任

2023年8月7日、医学博士のダグラス・コールは、彼が務めたデナリの取締役会と報酬委員会に辞表を提出しました。コール博士の辞任は任意であり、デナリやその取締役会との意見の不一致によるものではありません。デナリ取締役会は、コール博士が過去8年間にわたり創設投資家として、またデナリ理事会のメンバーとして多大な貢献をしてくれたことに感謝しています。

取締役および執行役員の証券取引計画

規則16a-1 (f) で定義されているように、役員や取締役はいません。 採用されたおよび/または 終了しました2023年4月1日から2023年4月1日までの期間の、規則S-K項目408で定義されている「規則10b5-1取引協定」または「非規則10b5-1取引協定」 2023年6月30日.

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アイテム6。展示品

展示索引

												参考により組み込み
示す 番号						説明						フォーム						ファイル番号						番号						出願日
31.1						サーベンス・オクスリー法第302条に基づく最高経営責任者の認定。						—						—						—						ここに提出
31.2						サーベンス・オクスリー法第302条に基づく最高財務責任者の認定。						—						—						—						ここに提出
32.1*						サーベンス・オクスリー法第906条に基づく最高経営責任者の認定。						—						—						—						ここに備え付けられています
32.2*						サーベンス・オクスリー法第906条に基づく最高財務責任者の認定。						—						—						—						ここに備え付けられています
101.インチ						XBRLインスタンスドキュメント-インスタンスドキュメントはインタラクティブデータファイルには表示されません。そのXBRLタグはIncline XBRLドキュメントに埋め込まれているからです						—						—						—						ここに備え付けられています
101.SCH						インライン XBRL タクソノミー拡張スキーマドキュメント						—						—						—						ここに備え付けられています
101.CAL						インライン XBRL タクソノミー拡張計算リンクベースドキュメント。						—						—						—						ここに備え付けられています
101.DEF						インライン XBRL タクソノミー拡張定義リンクベースドキュメント。						—						—						—						ここに備え付けられています
101.LAB						インライン XBRL タクソノミー拡張ラベルリンクベースドキュメント。						—						—						—						ここに備え付けられています
101.PRE						インライン XBRL タクソノミー拡張プレゼンテーションリンクベースドキュメント。						—						—						—						ここに備え付けられています
104						インラインXBRL形式の2023年6月30日までのフォーム10-Qの当社の四半期報告書の表紙（別紙101に含まれています）						—						—						—						ここに備え付けられています

*			フォーム10-Qのこの四半期報告書に添付されている別紙32.1および32.2として添付されている証明書は、証券取引委員会に提出されたものとはみなされず、フォーム10-Qのこの四半期報告書の日付より前か後に作成されたかを問わず、改正された1933年の証券法または改正された1934年の証券取引法に基づくDenali Therapeutics Inc. の提出書類に参照によって組み込まれることはありません。そのような書類に含まれる一般的な法人設立文言に関係なく。

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署名

1934年の証券取引法の要件に従い、登録者は署名者に代わってこの報告書に正式に署名させ、正式に権限を与えられました。

 

デナリ・セラピューティクス株式会社

日付:

2023年8月8日

作成者:

/s/ ライアン・J・ワッツ

ライアン・J・ワッツ博士

社長兼最高経営責任者

(最高執行役員)

日付:

2023年8月8日

作成者:

/s/ アレクサンダー・O・シュート

アレクサンダー・O・シュート、医学博士

最高執行責任者兼財務責任者

(最高財務会計責任者)

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