アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

(マーク1)

☒1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された年次報告

本財政年度末まで十二月三十一日2022

あるいは…。

☐1934年証券取引法第13条又は15(D)条に基づいて提出された

手数料書類番号001-32157

サバラ社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

登録者の電話番号、市外局番を含む：(512) 614-1848

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：ありません

登録者が証券法第405条に規定する有名な経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで表示してくださいはい、そうです ☐ 違います。 ☒

登録者がこの法第13又は15(D)条に従って報告書を提出する必要がないか否かを、再選択マークで示すはい、そうです ☐ 違います。 ☒

登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告を提出する必要があるより短い期間)に1934年の証券取引法第13条または15(D)条に提出されたすべての報告書を再選択マークで示すかどうか、および(2)このような提出要求を過去90日以内に遵守してきたはい、そうです ☒ 違います。 ☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒ 違います。 ☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)はい、そうです ☐ 違います。 ☒

登録者非関連会社が保有する投票権と無投票権を有する普通株の総時価は、2022年6月30日(登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日)普通株のナスダック全世界精選市場における終値に基づいて、$159,286,465.

2023年3月30日現在、登録者が発行した普通株の数は114,064,736.

登録者が開催予定の年次株主総会に関する最終委託書部分六月八日2023年、本報告書の第3の部分は、参照によって組み込まれる。

カタログ表

i

前向きな陳述に関する警告的声明

この10-K表の年次報告、特に第1項.業務と第7項.経営層の財務状況と経営結果の討論と分析、及び本文に結合された情報を引用することにより、改正された1933年証券法第27 A節と改正された1934年証券取引法第21 E節の前向き陳述を含む。これらの展望性陳述は現在の期待と信念に基づいており、多くのリスクと不確定要素に関連し、実際の結果と期待とは大きく異なる可能性がある。これらの展望的陳述は、これらの陳述に反映されたイベントまたは状況が達成または発生することを保証することができないので、未来のイベントの予測とみなされてはならない。本報告で使用される語“目標”、“予想”、“信じ”、“継続”、“可能”、“推定”、“継続”、“継続”、“予想”、“表示”、“予定”、“可能”、“計画”、“予測”、“求める”、“すべき”、“目標”、“将”、“将”、および同様の表現は、前向き陳述を識別することを目的としている。すべての前向きな陳述がこのような識別可能な言葉を含むわけではないにもかかわらず。歴史的事実の陳述を除いて、すべての陳述は前向きな陳述と見なすことができる。例えば、前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

リスク要因をまとめる

以下に説明するリスク要因は、私たちの実際の結果、業績または業績と任意の将来の結果、または私たちへの投資に関連するこのような前向きな陳述に明示的または暗示される可能性のある業績または業績が大きく異なる主要なリスク要因の集約である。

私たちの資本要求と財務状況に関連するリスク

1

私たちの業務戦略と運営に関するリスク

情報技術とデータプライバシーに関するリスク

2

薬物開発と商業化に関するリスク

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの業界に関わるリスクは

3

私たちの普通株に関するリスクは

これらのリスクまたは不確実性のいずれかが現実になった場合、またはこれらの仮定のいずれかが正しくないことが証明された場合、私たちの結果は、本報告書の前向きな陳述とは大きく異なる可能性がある。本報告のすべての前向き陳述は，本報告の日までの最新の状況である。私たちは、いかなる声明が発表された日以降の事件や状況を反映し、または意外な事件の発生を反映するために、いかなる前向き声明を公開更新する義務も負わない。文意がまた言及されている以外に、本報告で言及されている“サバラ”、“私たちの会社”、“私たち”、“私たち”または同様の言葉は、サバラ社およびその合併子会社を意味する。

4

第1部

項目1.B役に立つ。

業務の概要

Savara Inc.(その子会社“Savara”、“会社”、“私たち”、“私たち”または“私たち”)と共に、まれな呼吸器疾患に集中する臨床段階生物製薬会社である。我々の主導プロジェクトであるMolgram ostinネブライザー溶液(“Molgram osTim”)は、吸入性生物製剤、特に吸入性顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)であり、自己免疫性肺胞蛋白沈着症(“APAP”)の第3段階で開発されている。Molgram ostinは研究中のeFlowネブライザーシステム(PARI Pharma GmbH)によって提供されている。我々の管理チームは孤児薬物開発と肺医学において豊富な経験を持ち、未満足の需要を識別し、候補製品の承認と商業化を効果的に推進している。

企業戦略

新たな同種の中で最高の薬物を開発·商業化することで，この分野で満たされていない医療ニーズを解決し，まれな呼吸治療分野のリーダーとなることを目標としている。私たちの戦略の重要な要素は

モグラゴスティム-APAP

私たちの主な候補製品は吸入型生物製剤です。Molgram ostinは組換えヒトGM−CSFの吸入剤であり，APAPの治療に開発されている。肺胞蛋白沈着症(PAP)は稀な肺疾患であり、表面活性物質が肺胞(或いはバルーン)内に蓄積することを特徴とする。PAPには異なるタイプがあり，その中で最も一般的なのはAPAPである.

2019年5月、FDAは、Molgram osTimによるAPAP治療の高速チャネル指定を承認しました。快速チャンネル指定は新薬或いは生物製品の審査の開発と加速に役立ち、これらの新薬或いは生物製品は満足されていない医療需要を解決する潜在力を示す深刻或いは生命に危害を及ぼす疾患を治療することを目的としている。2019年12月，我々がこれまで行ってきたImpala 2/3期研究のデータは規制部門の承認要求を満たしていないが，FDAは我々のImpala試験24週二重盲検治療期のデータに基づき，APAPのための画期的な治療指定(BTD)を承認した。また，米国と欧州連合(“EU”)では，Molgram ostinにAPAP治療の孤児薬物名が付与されており，それぞれ7年と10年の独占承認が認められている。SavaraがPari eFlowを独占訪問®この適応のための霧化システム，および非グリコシル化吸入形態のGM−CSFのためのモグラキセチンの専有細胞バンク。また，イギリスでは，急性呼吸窮迫症候群の治療のためのモルグラシム噴霧器ソリューションが，イギリスMHRAが発行した革新パスポート(2022年6月)と有望な革新薬(2022年8月)の称号を得た。これらはMHRAとイングランド，スコットランド，ウェールズの衛生技術評価機関に指定されており，対話と投入を強化する機会を提供している。

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2019年，APAP治療の2/3期臨床試験Impalaは，その主要終点肺胞−動脈血酸素分圧，あるいは(A−a)に達していないことを発表した2プラセボと比較して改善された。黒斑試験のすべてのデータは私たちに自信を与え、モグラシムはこのような稀な疾病の中でまだ満足されていない重大な需要を解決する潜在力があると考えている。これらのデータには

2020年10月に黒斑試験の結果が発表されました“ニューイングランド医学雑誌”Molgram osTimは良好なリスク−収益プロファイルを有し，現在の3期黒斑−2試験を含めてこの計画の将来に自信を持っていると考えられる。

2022年12月31日まで、私たちの第三段階の黒斑-2試験はまだ行われており、この試験は黒斑試験から学んだ肝心な経験教訓に基づいている。2021年と2022年の間に、私たちは多くの臨床試験サイトを活性化し、私たちの最初の患者の用量は2021年6月30日に発生したと発表した。その時から、私たちはより多くの患者を募集し続けた。

EMA小児科委員会の受け入れも得られ，提案された改訂小児科調査計画(PIP)が採択された。

詳細な計画説明

モグラモス時間

APAPの背景について

自己免疫性PAPはAPAPとも呼ばれ、1種の特殊な疾患であり、1種の独特な稀な肺疾患ファミリーに属し、総称してPAPと呼ばれる。APAPはすべてのPAP患者の約90%を占め、推定によると、PAPのアメリカにおける罹患率は100万人当たり6~7例であり、世界の他の地区の罹患率はこれと類似或いはそれ以上である。例えば，日本は診断や治療PAPに対してより集中的な方法をとる国であり，PAPと診断される患者が増加し続けている。日本の流行率は、最初に推定された百万人当たり7例の3~4倍かもしれないと推定されている。

APAPの特徴は肺胞やバルーン中の界面活性物質の蓄積である。界面活性物質はタンパク質と脂質からなり，肺胞内部に配列し，肺陥没を防止する重要な生理物質である。肺には絶えず新しい活性界面活性物質が発生している。健康な肺では，界面活性物質は肺胞マクロファージの免疫細胞除去と呼ばれる。しかし，APAP患者の肺では，マクロファージは肺胞中の界面活性物質を除去できず，界面活性物質が肺胞に蓄積していく。APAPの根本的な原因はGM−CSFに対する自己免疫反応であり，GM−CSFは体内で自然に産生されるタンパク質である。肺マクロファージは正常に動作するためにGM−CSF刺激が必要であるが，APAPではGM−CSFは抗GM−CSF抗体で中和され，肺胞からの界面活性物質の除去を含めてマクロファージがタスクを実行できない。

APAPは中年早期の男性に最も影響を与えるが，男女やどの年齢層の人も影響を受ける可能性がある。界面活性物質の蓄積により肺部のガス交換が阻害され，呼吸短縮，疲労，運動耐量の低下を経験するようになった。通常，呼吸の短さはまず力を入れたときに観察されるが，疾患の進行に伴い，人が休んでいるときでも呼吸が短いことが経験される。咳，喀痰，発熱が出現する可能性があり，特に二次性肺感染の場合である。長期的には，この疾患は肺線維化を含めた重篤な合併症を引き起こす可能性があり，肺移植が必要となることが多い。

APAPの現在の治療案

APAP治療の承認薬は現在のところない。現在、APAPに対する標準看護は全肺洗浄(WLL)と呼ばれる非標準化プログラムであり、生理食塩水で肺を洗浄する必要があり、最もよく見られるのは1回の肺であり、物理的に肺中の余分な界面活性物質を除去する。この侵襲的で不便な手術は全身麻酔下で行われます

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WLLの潜在的合併症は肋骨骨折、酸欠、気胸(肺陥没)、胸水(胸水)、重複感染と急性呼吸窮迫症候群(ARDS)を含む。
 

WLLは経験豊富な医師が専門地で行い，入院治療が必要である。ほとんどの患者では、WLLは一時的な症状緩和のみを提供する可能性がある。肺に界面活性物質が充満すると，WLLプログラムを繰り返す必要がある。

APAPはまだ承認されていない薬物治療方法がないため、相手が有効な薬物治療の需要はまだ満たされていない。モグラシン吸入は肺胞内のマクロファージを活性化させ，肺胞マクロファージの界面活性物質除去活性を潜在的に回復させ，酸素化や運動耐容能を有意に改善すると考えられる。サグラモスチン(ロイシン)®)であって、米国において、癌化学療法および他の関連適応による好中球減少症の治療のための静脈(IV)および皮下投与(SC)のための注射形態のGM-CSF。現在，GM−CSF吸入製剤は承認されていない。 モラモチニブを含む全身投与(例えば注射)されたGM-CSF製品は、APAP患者が循環中のGM-CSF抗体を有するので、APAP患者に利益をもたらす可能性が低い。これらの抗体は肺胞空間に到達する前に全身投与されたGM−CSFを中和する可能性がある。

APAPにおけるGM−CSF吸入の潜在的利益およびアレッグスチン(Leukine)の有用性®)は、米国、ヨーロッパ、および日本の独立臨床医および学術研究者にGM-CSF吸入によるAPAP患者の治療の安全性および有効性を促進する。われわれが完成した最大規模のプラセボ対照試験(n=138)−モラモキセチンの2/3期黒斑試験に加え，研究者が後援した開放ラベルの臨床試験とGM−CSF吸入治療のケーススタディがいくつか発表され，治療の有効性と安全性の面で奮い立つ結果が得られた。全体として，公開試験または回顧コホートおよびいくつかのケース報告では，吸入GM−CSFを用いた150名近くのAPAP患者の治療が報告されている。PAGEでは、無作為、二重盲検、プラセボ対照、25週間の吸入性サラダモルチジン(Leukine)の臨床試験®)64例の軽中度疾患患者では，主要終点の有意な影響が認められ，(A-a)DOのベースラインと比較して変化した2それは.一酸化炭素拡散量(DLCO)、6分間歩行距離(6 MWD)、およびAPAP血清バイオマーカーのベースラインよりの変化を含む二次終点は、プラセボよりも配向しているが、多くの場合統計学的に有意な治療効果がないことを示す。全体的に，PAGE試験は初めてプラセボ対照環境下で，GM−CSF吸入療法のAPAPにおける概念検証を示した。これらの研究者が協賛した臨床試験やケーススタディの結果，GM−CSFはAPAP患者の酸素化や臨床症状に積極的な影響を与える可能性が示唆された。Impala実験の詳細については，参照のことMolgram ostime−APAPの臨床研究進展：2/3期黒斑試験この報告書に含まれる章。

著者らの発表文献に対する回顧によると、GM-CSF吸入によるAPAP患者の治療に関連する安全性問題はあまり報告されていない。しかし，GM−CSF吸入の長期安全性に関する情報は限られている。

製品説明

Molgram ostinは非グリコシル化形態の組換えヒトGM−CSFであり，APAP治療のための吸入型製剤を開発している。GM-CSFは内因性増殖因子であり、造血細胞(血液免疫細胞)を刺激でき、主に顆粒球と単球の増殖と分化であり、細菌とウイルスを防ぎ、そして体内の細胞破片と廃棄物を除去する。Molgram ostimeは菌株から生産されたものです大腸菌.大腸菌ヒトGM−CSF遺伝子を含む遺伝子工学プラスミドを担持した。

我々の製品は，モ氏ネブライザー溶液(薬物コンポーネント)と振動メッシュネブライザー(デバイスコンポーネント)からなる薬物−装置の組み合わせである。モグラシム噴霧器溶液は、1.2 ml溶液中に300マイクログラムのモグラシジンを含む無菌製剤である。1日1回効率的なネブライザーeFlow吸入投与により®霧化システム(Pari Pharma GmbH)。EFlow®霧化システムは再使用可能な電子吸入システムであり、すでに投与のために最適化されている。EFlow®コントローラユニット(交流またはバッテリ電力供給)、霧化イヤピース、および接続ラインから構成される。コントローラユニットの使用寿命は数年であり，携帯電話は月に1回新しいユニットを交換する.

Molgram ostim2012年10月と2013年7月にそれぞれFDAとEMAの孤児薬物指定を獲得し、APAPの治療に用いられた。それはまた、2019年5月と2019年12月にFDAに迅速チャネル称号と突破療法称号を授与された。また、革新パスポート(2022年6月)を取得し、革新が期待されている

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医学(2022年8月)イギリスでの称号。2014年以来、いくつかのヨーロッパ諸国で、Molgram osTimはすでに自発的に医師の要求を提出した後、指定された患者にAPAPを治療するサービスを提供している。

モグラキセチンはAPAP患者の長期治療に用いられることが予想される。APAP患者では，モグラキセチンによる治療はWLLに対する需要の減少あるいは除去が期待される。黒斑試験では，プラセボ治療群と比較して積極治療群のWLL手術回数は減少したが，統計学的有意差はなかった。

モグラゴティムの主な利点は

完成した2/3期黒斑試験のデータと発表された研究者が協賛したGM−CSF吸入治療経験から，モグラキセチンがAPAPの第一選択治療法となる可能性が信じられた。Molgram osTimの以下の特徴は候補製品の臨床概況の研究に役立ち、潜在的な監督管理の承認と成功の商業化を促進する可能性がある。

具体的には、Molgram ostimeが提供する：

莫氏APAPの臨床研究進展

Impala-2テスト3期

Impala-2は48週間、3期のランダム、二重盲検、プラセボ対照臨床試験であり、毎日一回の霧化吸入300マイクログラムモグラスチンと一致するプラセボのAPAP患者における治療効果と安全性を比較することを目的としている。主な終点はDLCOパーセンテージとベースラインの変化を予測することであり、これはガス交換指標である。3つの副次的終点は、患者が直接利益を得る臨床的措置：聖ジョージ呼吸アンケート(“SGRQ”)総得点、SGRQ活動部分得点、およびトレッドミルを用いてテストされた運動能力を評価するであろう。他の効用の終点は(A-a)DOを含む2(別のガス交換指標)、補充酸素使用量、WLL頻度、患者および臨床医の疾患の重症度および疾患変化に対する全体的な印象、肺不透明な胸部コンピュータ断層撮影(“CT”)、および血液バイオマーカーの評価。黒斑-2は合計約160人の患者を募集することが予想され、彼らはランダムに2つのグループに分けられ、2つのグループのうちの1つで48週間の治療を受ける予定である：モラチニブ300マイクログラムを毎日1回投与するか、または毎日1回プラセボを吸入する。治療効果評価の主な時点は24週目であるが，効果は48週目に評価され，効果の持続性を示す。安全性は48週間以内に評価されるだろう。48週の二重盲検治療期の後，患者は48週の開放ラベル期に移行し，1日1回のMologostim300マイクログラムを受ける。

8

2021年1月、著者らはグローバル契約研究組織Parexel International Limited(“Parexel”)を招いて、著者らのImpala-2臨床試験運営活動を支援した。Impala−2試験設計は，米国(FDA)，欧州(EMA)，イギリス(MHRA)と日本(PMDA)の規制機関および北米，ヨーロッパ，アジア，オーストラリアで試験を行った個別国の規制機関と道徳委員会に認められている。1人目の患者が2021年6月30日に治療を受けたことを発表し，それ以来，サイトを活性化し，患者を募集し続けている。試験作業は進行中であり、2024年第2四半期末に予想される営業データが発表される予定だ。我々はできるだけ早く、可能な限り安全に黒斑-2試験を完成するように努力すると同時に、新冠肺炎の大流行と新たに出現した変種及びサプライチェーン問題とある地域の地政学的動揺の影響は依然として発展し続けており、将来の試験スケジュールに悪影響を与える可能性がある。

2/3期黒斑試験

Impalaは2/3期無作為、二重盲検、プラセボ対照試験であり、APAP患者におけるモラチムの治療効果と安全性を評価することを目的としている。米国，日本，多くのヨーロッパ諸国を含む18カ国·地域で行われ，APAP治療の最大規模のモグラキセチン対照臨床試験である。患者はランダムに3群に分けられ、1)モラモチナトリウム300μgを1日1回服用する(“連続投与群”)、2)モゲラスチン300μgを1日1回服用し、対応するプラセボ(“間欠的投与群”)、または3)毎日1回プラセボを吸入する3群のうちの1群で最長24週間の治療を受けた。24週の二重盲検期終了時には，すべての患者が24週間の開放ラベルフォローアップ期間中に1週間間隔で毎日300マイクログラムのモラキセチン治療を受けた。実験の主な終点は(A-a)Doである2ガス交換措置。さらに、疾患病理、病理生理、臨床症状および機能の改善を決定するために、3つの重要な二次終点であるSGRQ、6 MWDおよびWLLの時間/需要-および他の複数の探索的終点を評価した。

APAPの発症機序はよく知られており，この疾患に対するGM−CSFの作用は(A−a)DOによって評価される2呼吸困難、6 MWD、肺機能試験、CTスコア、およびバイオマーカーは、公表された臨床試験によってよく証明されている。黒斑はその主要な終点に達していないが、すべての証拠を見た時、著者らは黒斑試験のデータは肺病理と病理生理学の逆転を示し、臨床結果は改善し、救急治療の需要は減少し、明らかな用量-頻度依存関係があり、持続投与に有利であると考えられた。これらの結果を以下に詳述する

9

ガス輸送と酸素化障害はAPAPの主要な病理生理学的特徴であり、呼吸急と運動能力制限の症状と関係がある。(A-a)をする以外は2DLCOは、ガス輸送におけるMolgram ostimiの治療効果を評価するために、二次終点として評価される。持続投与群患者のDLCOにおける平均予想改善は11.6%であったが、間欠投与群とプラセボ群患者の平均予想改善はそれぞれ7.7%と3.9%であった。持続投与群とプラセボ群の間の7.9%の予測治療は統計学的有意差があり，(A−a)Doと一致した2改善し，肺のガス交換が改善したことを示した。

2020年3月に発表された黒斑試験開放ラベル期間の結果，Molgram ostimeに長期接触した後，治療効果は持続的または持続的に改善した。以下に調査結果の要約を示す

(a-a)する2試験の開放マーカー期には，これらの患者はベースラインに基づいて改善を継続し，48週目と72週目には徐々に大きく改善した。同様に，48週と72週ではDLCOとSGRQでベースラインよりも大きな改善が認められた。

活性薬物に変換したプラセボ患者は(A−a)DOにおいて類似した平均改善を示した2DLCOとSGRQは開放ラベル期で二重盲期連続投与群と比較して72週目まで連続投与群と類似した改善に達した。

48週と72週では6 MWDも類似した傾向が見られたが，データはそれほど説得力がなかった。

試験の二重盲検期には33個のWLLプログラムが必要であり，そのうち9個は連続群であったのに対し，プラセボ群では17個，間欠投与群では7個認められた。これに対し，試験48週間の開放マーカー期間では，すべての患者が活性薬物治療を受け，WLL手術を5回行った。

製造と供給

私たちは臨床的または商業的に大量のモグラシディン候補製品を生産するために製造施設を所有したり運営したりしない。私たちはMolgram ostime製造過程のすべてのステップをカバーする薬品メーカーと薬品メーカーと有料サービス契約を締結した。私たちは予測可能な将来にこのようなアウトソーシングモデルを引き続き採用することを予想し、2002年7月に2つ目のソースメーカーを招聘し、生産リスクの低減と薬品供給の確保を行った。私たちのすべての製造と供給サプライヤーは国家主管部門の認証を得て、薬品生産の監督基準である良好な製造規範(“cGMP”)に従って運営することができる；しかし、これらの製造と供給サプライヤーはまだFDAの検査を受けていない。

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Molgram ostim薬剤は現在GEMA製である。これまで，すべての臨床試験と非臨床試験にGEMA由来の材料が使用されており，検証活動が行われており，商業生産に備えている。また，モグラキセチンを製造する第2の源として別の第三者を招いた。

イタリアのフェレンティーノにあるPatheon UK Limited(“Patheon”)はセマー飛世爾の支社であり、商業薬品メーカーに選ばれ、臨床で供給される薬品を生産する。Patheonとの技術移転とプロセス検証活動は完了したが、Patheonがモラチジン医薬製品の生産を同じ工場の新しい充填ラインに移すため、2023年に再実行される。

さらに、2022年12月21日には、Molgram ostimeを生産するための第三者製造サービス会社をPatheonの第2のソースとして選択し、招聘した。サードパーティは、医薬品のGMP充填を提供し、PPQ活動を完了するであろう。

EFlowを用いてMolgram ostimeを肺に注射した®霧化システムは，ドイツのスタンベルクに位置するPari Pharma GmbH(“Pari”)から製造された。EFlow®ネブライザーシステムはすでに医療機器指令93/42/EEC(指令2007/47/EC改訂)に従ってヨーロッパ認証(CE 0123)に適合することにより、IIa級設備である。この装置は、米国で510(K)計画の承認を得て、一般的な装置となる。我々は以下に述べるように、eFlowをカバーする独占ライセンスとpariとの長期供給プロトコルを持っています®組換えヒトGM−CSF霧化投与システム。

商業化する

Savaraはアメリカと他のすべての主要市場での独占経営権を持っている。私たちはモグラキセチンの臨床と規制の承認を求め続けている。そうする過程で、戦略的パートナーと協力して、最適な販売や販売促進活動を実施することができる。我々の商業化戦略は，重要な処方医とセンターを対象に，製品の参入を確保するための患者支援計画を提供する。EMAの承認前に、EUでMolgram osTimを商業化し、EUの他の地域での販売および販売促進活動を最適化するために戦略パートナーと接触する可能性があると予想される。

鍵ライセンスとその他のプロトコル

ParexEL

われわれは2021年3月5日にParexelとMSAを締結し，この合意によりParexelはわれわれの臨床試験に関する契約研究サービスを提供した。MSAの初期任期は5年である。60日前にParexelに書面で通知した後、MSAおよび/または任意の作業注文を理由なく終了することができます。どちらもMSAまたは任意の工票を終了することができ、Parexelはもう一方の治癒されていない重大な違約行為の履行を一時停止することができる。さらに、(A)サービスを継続することは、研究参加者の健康および/または福祉に不適切なリスクをもたらすであろうこと、(B)サービスを提供するために必要な任意の証明書、許可、承認または免除が撤回されるか、一時停止または満了することなく、(C)サービスを提供し続けることが適用法に違反すること、または(D)他方が破産することを合理的に考える場合、いずれの場合も、事前書面通知の場合、本プロトコルおよび/または任意の個人作業注文を直ちに終了することができる。MSAに入ると同時にParexelとともに1つの作業注文を実行し，その注文に応じてParexelはImpala-2実験に関するサービスを提供する.2022年12月31日現在，このワークシートによると，Parexelサービス料と伝達費用が支払われる予定であり，Impala−2臨床試験の残り時間では約1，700万から2，000万ドルと推定され，追加的な変更注文やMSAや作業説明書の実質的な変更がないと仮定している。

Pari Pharma株式会社

私たちはPari Pharma GmbHとMolgram osTimに関する許可と協力協定(“Pariライセンス契約”)に署名した。PARI許可プロトコルによると，PARIのeFlowネブライザーシステムを商業化した世界的に独占的に許可されており，APAP霧化の唯一の活性医薬成分として，ヒトGM−CSF(“hGM−CSF”)を含む液体製剤を肺輸送するために使用されている。さらに、いくつかの条件下では、デバイスをPariのeFlow技術ネブライザー閉鎖システム(“CS”)に変更することを選択することができ、上場承認を得る前に、Pari eFlow直挿装置を介していくつかの他の適応を治療するための肺投与の商業化をカバーするために許可証を延長することを交渉することを選択することができる。2018年の改正案(“Pari改正案”)により，将来的に他の肺感染を組み入れた適応に加えることが選択できる。

Pari許可協定の条項によれば、Savaraは、GM-CSFを唯一の有効成分として含む薬剤の肺送達のために、第三者と協力して任意の吸入装置またはネブライザーを開発してはならない。この制限は、(I)欧州経済地域において、製品が欧州または米国(遅い者を基準とする)での市場承認、または(Ii)世界の他の地域において、同等の許可協定の期限まで続く。

11

PAIが与えた権利を考慮して、私たちの前任者は一度に前払い費用を支払い、私たちはPAIが達成した仕事に1時間当たりの費用を支払った。また，(I)ある臨床試験の成功に基づいて，(Ii)米国，EUまたは日本で提出された規制承認，および(Iii)米国，EUまたは日本での初上場承認に基づいて，PAIに将来のマイルストーン支払いを支払う義務がある。Pari修正案は，我々がこの装置を用いて行った任意の追加的な肺適応を含むプロトコルにおける開発マイルストーンを拡大した。

Pariライセンス契約に適合する任意の候補製品の商業化に成功した国/地域であれば、純売上高に相当する印税の支払いを担当する。我々は、(I)一部のPari装置を適用国/地域でカバーする発行された特許の最後の有効な権利要件が満了するまで、または(Ii)Pari装置と共に使用されるMolgram ostimoを15年後に同国で初めて商業販売する(“Pari特許使用料期限”)までの支払いを義務化する。このような有効な特許請求項が適用されるPari装置をカバーしていない場合、Pariが不足する使用料は、指定された割合で減少する。

ライセンス期間は，対等印税期限が終了または双方が同意するまで国/地域をもとに延長される。

また、Pariと商業供給契約(“Pari供給協定”)を締結し、上場承認を得た後、Pari eFlowネブライザーおよび関連する商用部品を我々の製品に供給することに関連している。“PARI供給協定”によると、我々はPARIに(I)欧州経済地域内での購入を義務付け、(A)上場承認後の前5年以内に、設備および関連部品に対するすべての要求、および(B)その後80%および(Ii)世界の他の地域において、PARI特許使用料期間中のすべての要求を行う。定価は単位ベースであり，一定の調達量を満たすと価格が低下する.

吉馬バイオテクノロジー会社

2019年4月に、吾らはGEMAと2022年12月7日に改訂された製造及び供給協定(“GEMAプロトコル”)を締結し、この合意に基づいて、GEMAは吾らにMolgram ostim有効な薬物成分(“原料薬”)を独占的に供給して商業販売のために供給し、引き続き吾らにこの原料薬を臨床試験及び研究開発活動に供給する。また，GEMAは原料薬の生産に必要な主細胞バンクおよび作業細胞バンクのすべての権利，所有権，権益を我々に譲渡している。

GEMAプロトコルの条項によれば、GEMAは、FDAおよび他の同様の規制機関の要求を遵守し、必要な承認を得て、原料薬を製造して供給するために必要な行動をとることに同意する。

合意された原料薬価格に加えて、協定発効日にGEMAに記念碑的な支払いを支払い、(I)いくつかの開発活動の完了、(Ii)FDAの監査成功、および(Iii)この原料薬を含む製品の発売承認時に記念碑的な支払いを要求された。もし私たちがある国で原料薬を含む製品の商業化に成功すれば、年間純売上高の1桁パーセントの特許使用料をGEMAに支払わなければならない。(I)当該製品が同国で初めて発売承認されてから10年または(Ii)当該製品の生体類似体が初めて同国で販売される日まで使用料を支払う義務がある。

GEMA協定の有効期限は、いずれの国でも原料薬を含む製品の発売承認を受けた日から20周年まで続き、双方の同意によりさらに12カ月延長できる。(I)原料薬を含む製品が販売されないか、または市場から撤退する場合、(Ii)FDAまたは他の規制機関は、原料薬を含む製品の発売許可または承認を撤回し、(Iii)任意の6ヶ月間に供給された3ロット以上の原料薬が規格に適合していない場合、(Iv)GEMAは、その製造欠陥の通知を受けて十分に応答できなかったか、または(V)GEMAがFDAおよび他の規制機関が商業販売のために原料薬を製造および供給するために必要な要求に達しなかった場合、GEMAプロトコルを直ちに終了することができる。

パチューンUK Limited

私たちはPatheonと合意と関連した作業注文を達成し、この合意に基づいて、Patheonは私たちが臨床試験に使用するモグラキセチン候補製品を生産するだろう。どんな商業的な理由でも、私たちはいつでも合意を終わらせることができる。

2019年6月に、吾らはPatheonと主製造サービス協定(“主製造協定”)を締結し、将来的に主製造協定に基づいて1つまたは複数の関連製品協定(それぞれ“製品協定”)を締結し、PatheonがMolgram ostime商業供給品を製造する条項および条件を管理することを期待している。

“一次製造プロトコル”の初期期限は2024年12月31日までであり、有効な製品プロトコルがある場合、一次製造プロトコルは、一方が終了通知を出さない限り、初期期限後に自動的に更新される。どちらも、他方が修復されていない場合には、マスタ製造プロトコルを終了することができる

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重大な違約や破産。もし私たちが何らかの理由で主製造協定をPatheonが受け入れられない譲受人に譲渡した場合、あるいは私たちが直ちに請求書を支払うことができなかった場合、または私たちが6ヶ月の生産量がゼロであると予測した場合、Patheonは主製造協定を終了するかもしれない。

政府の監督管理

FDAと連邦、州と地方の各級及び外国のその他の監督管理機関は、その他の以外に、薬品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、輸出入、安全、有効性、ラベル、包装、貯蔵、流通、記録保存、承認、広告、販売促進、マーケティング、承認後の監視と承認後の報告などの方面に対して広範な監督管理を行った。我々は、第三者請負業者と共に、私たちの候補製品の承認または許可を求めたい国/地域規制機関の様々な臨床前、臨床、および商業承認要件を満たすことを要求されるであろう。規制の承認を得て、その後、適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。

政府の薬品に対する監督管理

アメリカです

私たちのような候補薬物製品がアメリカで発売される前に、FDAが要求するプログラムには一般的に以下のような側面が含まれている

テストと承認過程には大量の時間、精力、財力が必要で、私たちの候補製品が適時に承認されるかどうかを確定することはできません。候補製品の第1回臨床試験を開始する前に，新薬研究申請(IND)をFDAに提出しなければならない。INDはFDAが人類の研究を許可した新薬製品の要求である。INDが提出した文書の中心的な焦点は臨床試験の全体的な研究計画と案(S)である。INDには動物や体外培養候補製品の毒理学、薬物動態学、薬理学および薬効学的特徴を評価する試験；化学、製造と制御情報；および任意の利用可能なヒトデータまたは文献を用いて研究製品の使用を支持する。INDはヒト臨床試験が始まる前に発効しなければならない。INDはFDAがINDを受信した30日後に自動的に発効し、FDAが30日以内に提案された臨床試験に対して安全懸念または問題を提起しない限り、自動的に有効である。この場合，INDは臨床的に放置される可能性があり，INDスポンサーやFDAは臨床試験が開始される前に未解決の問題や問題を解決しなければならない。したがって，INDの提出はFDA認可による臨床試験の開始につながる可能性があり，そうでない可能性もある。

臨床試験は、cGCPに従って合格した研究者の監督の下でヒト被験者に研究製品を服用することを含み、すべての研究被験者に任意の臨床試験への参加についてインフォームドコンセントを提供することを含む。臨床試験は詳細に説明された計画に基づいて行われ，その中には

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実験の目的は，安全性をモニタリングするためのパラメータおよび評価される有効性基準である.製品開発中に行われる各後続の臨床試験および後続の任意のレジメン修正は、既存のINDに個別に提出されなければならない。また，臨床試験を予定する地点ごとに，独立したIRBは，その場所で臨床試験を開始する前に任意の臨床試験の計画とそのインフォームドコンセントを審査·承認し，完成まで試験を監視しなければならない。監督当局、IRBまたはスポンサーは、被験者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見すること、または試験がその声明の目標を達成する可能性が低いことを含む、様々な理由で臨床試験を随時一時停止することができる。いくつかの試験は、試験のいくつかのデータへのアクセスに基づいて、試験が指定されたチェックポイントで行うことができるかどうかを許可するデータ安全監視委員会と呼ばれる臨床試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループの監視をさらに含み、被験者に受け入れられない安全リスクまたは他の理由があると判定された場合、治療効果を示さない場合、臨床試験を停止する可能性がある。行っている臨床試験や臨床試験結果を公的登録機関に報告することも求められている。

BLAの承認を得るために，ヒト臨床試験は通常3つの重複可能な連続段階に分けて行われる。さらに、場合によっては、第4段階--承認後-必要または必要かもしれない。

第1段階、第2段階、および第3段階試験は、指定された時間内に成功しない可能性があり(あれば)、収集されたデータが製品に対するFDAの承認または許可をサポートする保証はない。臨床試験と同時に、会社は追加の動物研究を完成させ、候補製品の薬物特性に関する追加情報を開発することができ、cGMP要求に基づいて商業量産製品の過程を最終的に決定しなければならない。製造過程は高品質の候補製品ロットを持続的に生産することができなければならない。また，適切な包装を選択·テストし，候補製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

アメリカ食品医薬品局が提出し審査したBLA

すべての適用された法規要件に基づいて必要なすべてのテストが成功したと仮定すると，製品開発，非臨床研究，臨床試験の結果はBLAの一部としてFDAに提出され，その製品を1つまたは複数の適応の市場に使用することの承認が求められる。BLAは，否定や曖昧な結果や積極的な発見，製品の化学，製造，制御，アドバイスのラベルなどに関する詳細な情報を含む関連する臨床前および臨床研究から得られたすべての関連データを含まなければならない。データは、製品の安全性および有効性を試験することを目的とした会社のスポンサーからの臨床試験から来ることができ、研究者によって開始された試験を含む多くの代替源から来ることもできる。BLAの提出にはFDAに相当な使用料を支払う必要があり，承認されたBLAのスポンサーは年間製品や場所使用料を支払う必要がある。これらの費用は通常毎年増加します。前述したように，急性呼吸窮迫症候群の治療のためのMologostim霧化溶液には孤児薬の称号が付与されているため，現在の立法では使用料を支払う必要がない。

出願が提出されてから60日以内に、FDAは、BLAを審査して、それが実質的に完了したかどうかを決定し、その後、機関が申請を提出することを受け入れる。FDAは、それが不完全であるか、または提出時に適切に審査できないと考えられる任意のBLAの提出を拒否することができ、より多くの情報の提供を要求することができる。この場合，BLAおよび付加情報を再提出しなければならない.BLAが提出されると、FDAは、申請を受けてから10ヶ月以内に申請を審査することを目標としているか、または、申請が重篤または生命に危険な適応において満たされていない医療ニーズに関連している場合、FDAが申請を受けてから6ヶ月以内に申請を審査することを目標としている。FDAはより多くの情報を提供したり、明確にすることを要求し、審査過程はしばしば大幅に延長される。FDAは、要求される適応に対して製品が安全かつ有効であるかどうかを決定するためにBLAを審査し、その製品を製造する施設を提供する

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製品の持続的な安全と有効性を確保するための基準に適合していることを、加工、包装、または維持する。FDAは諮問委員会を招集し，審査申請について臨床的知見を提供する可能性がある。BLAを承認する前に、FDAは通常、製品を生産する1つまたは複数の施設を検査する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、申請を承認しないであろう。さらに、BLAを承認する前に、FDAは通常、CGCPに適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床部位を検査する。FDAが申請、製造プロセス、または製造施設が受け入れられないと判断した場合、それは、提出された文書に不足点を列挙し、追加の試験または情報の提供をしばしば要求する。任意の要求された補足情報が提出されたにもかかわらず、FDAは最終的に、その申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。

テストと承認過程には大量の時間、精力、財力が必要であり、各過程は完成するのに数年かかるかもしれない。FDAはタイムリーに承認しないか、または全く承認しない可能性があり、必要な政府の承認を得るために努力する際に困難や予期せぬコストに遭遇する可能性があり、製品の販売を延期したり阻止したりする可能性がある。FDAがBLAを評価し、研究製品および/または我々の薬物を生産する製造施設を検査した後、FDAは承認状または完全な返信を発行する可能性がある。承認書は、製品の商業マーケティングを許可し、特定の適応に関する具体的な処方情報を提供する。完全な返信は、申請の審査期間が完了したことを示しており、申請はまだ承認の準備ができていない。完全な返事は、より多くの情報を提供したり、明確にしたりすることを要求するかもしれない。適用される規制基準を満たしていない場合、FDAは、製品の安全性または有効性を監視するために、追加の試験または情報を要求し、および/または上場後の試験および監視を要求するBLAの承認を延期または拒否することができる。

1つの製品が規制部門の承認を受けた場合、この承認は、その製品が発売される可能性のある指定用途を制限する可能性がある。例えば、FDAは、リスクを低減するために、リスク評価および緩和戦略(“REMS”)を有するBLAを承認することができ、その中には、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を保証する要素が含まれる可能性がある。FDAはまた，提案されたラベルを変更したり，適切な制御や仕様を作成したりすることを条件に承認することも可能である.承認されると、発売前と発売後の規制基準の遵守が維持されていない場合、あるいは製品が市場に進出した後に問題が発生した場合、FDAは製品承認を撤回する可能性がある。FDAは、製品の商業化後の安全性および有効性をさらに評価および監視するために、1つまたは複数の第4段階上場後の試験および監視を要求することができ、これらの発売後の試験の結果に基づいて製品のさらなる販売を制限する可能性がある。また、新しい立法によって生成された要求を含む新たな政府要求が確立される可能性があり、またはFDAの政策が変更される可能性があり、規制部門が開発中の製品を承認することを延期または阻止する可能性がある。

スポンサーは、FDAによる特定基準に適合した新薬の審査·承認を加速させるための計画に基づいて、その候補製品の承認を求めることができる。具体的には、新薬製品が深刻或いは生命に危害を及ぼす疾患の治療を目的とし、このような疾病が満たされていない医療需要を満たす潜在力を示すならば、迅速な通路指定を受ける資格がある。高速チャネル製品の場合、関連基準に適合する場合、FDAは、完全な出願を提出する前に、BLAを審査する部分をスクロールすることを考慮する可能性がある。高速チャネルで指定された候補製品も優先審査を受ける資格があり，優先審査によりFDAがBLAに対して行動する目標日をFDAが申請を受けてから6カ月とした。提案された製品が重篤な疾患の治療、診断または予防の安全性または有効性において有意に改善される証拠がある場合には、優先的な審査が行われる。優先審査の基準を満たしていない場合、出願はFDAが申請を受けてから10ヶ月の標準FDA審査期間の制約を受ける。優先審査の指定は、承認された科学/医学基準または承認を支援するために必要な証拠の質を変更しません。

加速承認計画によれば、FDAは、合理的に可能な臨床利益の代替終点を予測することができ、または不可逆的な発病率または死亡率よりも早く測定可能な臨床終点に基づいて、不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床利益への影響を合理的に予測し、病状の重症度、希少性または流行率、ならびに代替治療の利用可能性または不足を考慮しながらBLAを承認することができる。上場後の試験或いは上場許可後に行われている試験の完成は通常生物の臨床利益と代替終点の関係或いは最終結果と臨床利益の関係を検証する必要がある。また，2012年に法律となった米国食品·薬物管理局安全·革新法案を公布し署名し，画期的な治療指定を確立した。スポンサーは、FDAがその候補製品を突破的療法として指定することを求めることができ、候補製品が単独または1つまたは複数の他の薬剤または生物製品との併用治療が意図されている場合、深刻または生命に危険な疾患または状態を治療することが意図されており、初歩的な臨床証拠は、治療法が1つまたは複数の臨床的重要終点において、例えば臨床開発早期に観察される顕著な治療効果のような既存の治療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。スポンサーは、INDの提出時または後の任意の時間に画期的な療法を指定することをFDAに要求することができるが、FDAとの第2段階の会議が終了する前に行うことが好ましい。FDAが画期的な治療法を指定すれば、それは加速するために適切な行動をとるかもしれない

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申請された開発および審査は、治療開発全体にわたってスポンサーおよび審査チームとの会議を行うことが含まれている可能性があり、薬物の開発についてスポンサーにタイムリーなアドバイスを提供し、それと相互作用して、承認に必要な非臨床および臨床データを収集する開発計画が可能な限り有効であることを確保すること；上級マネージャーと経験豊富な審査者を適宜協力、学際的審査に参加させること；FDA審査グループに学際的プロジェクトの担当者を割り当てて、開発計画の効率的な審査を促進し、審査グループとスポンサーとの間の科学的な連絡人として機能すること；そして、科学的に適切な場合に代替臨床試験設計を考慮することは、より小さいまたはより効果的な臨床試験をもたらす可能性があり、これらの試験は、達成するためにより少ない時間を必要とし、潜在的効果の悪い治療を受ける患者数を最大限に減少させる可能性がある。画期的な指定は，スポンサーがBLAの部分をスクロール審査に提出することも可能である.

迅速チャネル指定、優先審査、突破的治療指定は承認基準を変更することはありませんが、開発や承認過程を加速させる可能性があります。

もし政府が閉鎖すれば、私たちの候補薬物に関する審査と承認過程も著しく遅れるかもしれない。

承認後に要求する

FDAの承認に基づいて製造または流通されているどの製品も、記録保存、不良経験報告、定期報告、流通、および製品の広告および販売促進に関連する要件を含むFDAの一般的かつ持続的に規制されている。承認後、承認された製品の大多数の変更は、新たな適応または他のラベル宣言を追加するなど、FDAの事前審査および承認を経なければならない。どのような上場製品やそのような製品を製造する機関に対しても，継続的な年間使用料要件と，臨床データ補充応用に対する新たな出願料がある。医薬品メーカーおよびその下請け業者は、FDAとある州機関に彼らの機関を登録し、FDAとある州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMPのコンプライアンスを理解しなければならない。これは、私たちと私たちの第三者メーカーにいくつかの手続きと文書要求を加えている。製造プロセスの変更は厳しく規制されており，変更の重要性により，FDAが事前に承認して実施する必要がある可能性がある。FDAの規定はまた、cGMPから外れた状況を調査·是正し、私たちと私たちが使用を決定する可能性のある任意の第三者メーカーに報告することを要求している。そのため、メーカーは生産と品質管理に時間、お金、精力をかけ続けて、cGMPや他の方面に合った法規遵守性を維持しなければならない。私たちは私たちまたは私たちの現在または未来のサプライヤーがcGMP規制およびFDAの他の規制要件を遵守できるかどうかを確認することができない。もし私たちの現在または未来のサプライヤーがこれらの要求を遵守できなければ、FDAは私たちの臨床試験を停止し、流通から製品をリコールしたり、BLAの承認を撤回したりすることを要求するかもしれない。

将来のFDAと州検査では、私たちの工場や私たちの契約メーカー工場のコンプライアンス問題が発見されるかもしれませんが、これらの問題は生産や流通を混乱させたり、是正するために大量の資源が必要になる可能性があります。さらに、製品に以前に未知の問題が存在することが発見されたか、または適用された要件を遵守できなかったことは、市場から製品を撤回またはリコールすること、または他の自発的、FDAによって開始された、またはさらなるマーケティングを延期または禁止することを含む、製品、製造業者、または承認されたBLA所有者の制限をもたらす可能性がある。

規制要求や基準を遵守していない場合，あるいは製品発売後に問題が発生した場合，FDAはBLAの承認を撤回する可能性がある。その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後試験または臨床試験を実施すること、またはREMS計画に従って流通制限または他の制限を実施することが可能である。他の他の潜在的な結果には

FDAは薬品と生物製品のマーケティング、ラベル、広告と販売促進を厳格に監督する。会社はfdaの規定に基づいて、安全性と有効性に関する声明を提出するしかない

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承認されたラベル。FDAと他の機関は非ラベル用途の普及を禁止する法律法規を積極的に施行している。これらの要求を守らないことは、負の宣伝、警告状、改正広告、および潜在的な民事と刑事罰を招く可能性がある。医師は、製品ラベルに記載されていない使用のための合法的に入手された製品の処方、および我々が試験およびFDAによって承認された用途とは異なる使用を行うかもしれない。このようなラベル外の使用は医学専門科でよく見られる。医師は，異なる場合，このような非ラベル使用が多くの患者の最適な治療法であると考えるかもしれない。FDAは医者が治療を選択する時の行動を規範化しない。しかし、FDAは製品ラベルの外使用問題に対する製造業者のコミュニケーションを制限した。

組合製品に対する政府の監督管理

私たちが開発している候補製品は組合せ製品として規制され、これは2つ以上の異なる成分から構成されており、単独で販売すれば、異なる規制経路を受けることになり、FDAが独立したマーケティング申請を承認する必要があることを意味する。しかしながら、組合せ製品はFDA内の中心に割り当てられ、このセンターは、組合せ製品の主要な作用パターンを決定する上で主要な管轄権を有し、これは最も重要な治療作用を提供する単一作用モードである。我々の候補製品には，薬物や医療機器コンポーネントが含まれており，上場前に開発·承認された主要な管轄権を持つFDA薬物評価·研究センターの審査に依存する薬物として規制されると信じている。FDAの装置および放射線健康センターは、私たちの候補製品の噴霧器アセンブリの支援および検討を提供するだろう。

EU.EU

MAA

EUの監督管理制度下の薬品の承認を得るために、上場許可申請は集中、分散或いは国家手続きに従って提出することができる。特定のバイオテクノロジープロセスによって生産される薬物または孤児薬物については、集中化手続きは強制的であり、すべてのEU加盟国に有効な単一マーケティング許可が付与され、各加盟国に国家マーケティング許可と同じ権利および義務が付与されることが規定されている。一般的に，集中手続きで承認された薬品については，1回の上場許可しか付与できず，上場許可はヨーロッパ経済圏諸国にも適用される。

中央手続きによると、人用医薬品委員会は、申請者が質問に答える際に追加情報を提供する際の停止時間を含まない210日以内に有効な出願について意見を通過しなければならない。手続きの120日目に、CHMPがCHMP指定の調査委員および共同調査委員の予備評価報告および意見を受け取ると、CHMPの全体的な結論と共に出願人に送信される問題リストを介して送信される。そして、申請者は3ヶ月間対応しています(要求すれば、さらに3ヶ月延長することもできます)。出願人の回答を評価し、必要に応じて評価報告書を修正する(準備された未解決質問リストを含む場合がある)。プログラムの180日目には，改訂された評価報告書と係属中の問題リストがCHMPの提案とともに出願人に送信される.そして、申請者は1ヶ月間CHMPに応答します(1~2ヶ月の延長を請求することができます)。調査委員と共同調査委員は申請者の回答を評価し、CHMP審査に提出し、最終評価報告書を作成した。彼らの評価を経て、CHMPは上場許可を承認するかどうかに賛成または反対の意見を示した。CHMP意見が採択された後、欧州委員会は加盟国常設委員会の意見を求めた後に決定を採択しなければならない。欧州委員会は決定草案を準備して会員国に配布し、決定草案がCHMPの意見と異なる場合、委員会は詳細な説明を提供しなければならない。欧州委員会は協議手続きが終わってから15日以内に決定を採択した。

以下のすべての条件を満たしていれば，孤児薬品として指定された製品は，(1)その製品のリスク−収益バランスが正である，(2)申請者が必要な包括的な臨床試験データを提供できる可能性が高い，(3)満たされていない医療ニーズを満たしていること，(4)関連薬品の市場での即時発売に関する公衆健康へのメリットが依然として追加データを必要とするという事実に固有のリスクを超えている，という条件を満たすことができる。

条件付きマーケティング許可有効期間は1年であり，継続可能なうえで，保持者が全面的なパケットを提供するまでである.条件付きマーケティング許可の付与は、出願人が合意した最終期限内に条件を満たす能力に依存する。申請者は，進行中の研究の完了や新たな研究を要求し，利益−リスクバランスを確認することを正とするか，薬物警戒に関する特定の義務を履行することを含む条件を遵守しなければならない。完全なデータパケットが提供されると、条件付きマーケティング許可は、従来のマーケティング許可によって置換される。

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排他性

承認された薬物が新しい活性物質を含む場合、それはデータ独占性の8年間保護され、欧州委員会が上場許可を承認した決定通知から、その後2~3年の市場保護を受けるだろう。全体的に，この薬物の後発薬競争に対する保護期間は10年または11年であり，それに含まれる活性物質のいかなる新たな開発も追加的な排他的保護を得ない。

8年間のデータ独占期間内に、競争相手は監督管理目的で許可された薬物の上場許可ファイルを参考にしてはならない。市場保護期間内に、競争相手はその模造薬を販売してはいけない。上場保護期間は通常2年であるが，8年間のデータ独占期間内に，既存療法よりも有意な臨床的利益をもたらすと考えられる新しい治療適応が承認されれば，3年となる可能性がある。

日本です

厚生労働省(MHLW)と薬品·医療機器庁(PMDA)(厚生労働省の監督下で製品審査·評価を担当)が管理する日本の規制制度では，すべての薬品が発売前の承認と臨床研究を得なければならない。“医薬品や医療機器を含む製品の品質、効力、安全法を確保する”(1960年第145号法)は、他国で生産された薬品を日本に輸入·販売する際に販売許可を得ることを求めている。また，外国メーカーの製造場所ごとに認証を受け，日本で販売されている薬品製造場所となることも求められている。

マーケティング許可証を取得するためには、製造業者または販売業者は、少なくともいくつかの製造、マーケティング、品質、およびセキュリティ担当者を雇用しなければならない。この薬品に適用される品質管理方法と発売後の安全管理方法は衛生部の“許可証”が規定する基準を満たしていない場合は、上場を許可しないことができる。会社はMHLWに承認申請を提出し、非臨床と臨床研究結果を添付して、候補製品の品質、有効性、安全性を証明し、新製品の製造/マーケティング承認を得なければならない。PMDAはデータ適合性審査、良好な臨床実践の現場検査及び現在の良好な製造実践に符合する監査と詳細データ審査を担当する。薬品事務と食品衛生理事会の委員会はそれぞれの申請を検討し、審査結果に基づいて衛生部が最終承認決定を下す。承認プロセスのスケジュールは大きく異なるが，数年かかる可能性がある.この製品は定価の承認を得て、医療保険の償還を申請することができます。承認を得て発売販売されると、医療製品はまた良好な生産規範の基準に基づいて、発売後に定期的に安全と品質に対して警戒を維持する。日本では、国家健康保険システムは、どの薬品が精算を受ける資格があるかを規定し、厚生労働省がこの価格表の製品の価格を決定する薬品価格表を維持している。市場承認後、メーカーや販売業者はMHLWと補償価格の交渉を開始し、補償価格は通常60日から90日以内に決定される。政府は通常1年ごとに値下げを開始し、特定の製品の値下げを強制的に要求する。しかしながら、小児科使用に指定された革新的または有用と考えられる新製品、または孤児または小人口疾患のための新製品は、定価プレミアムを取得する資格がある可能性がある。政府はまた、可能であれば後発薬の使用を促進した。

孤児薬状況

孤児医薬品法によれば、FDAは、米国では20万人未満または米国で20万人を超える疾患または状況に影響を与えることができ、米国で薬物を販売することによってこの適応に対する薬物の研究開発コストを回収することができる合理的な期待がなく、BLAを提出する前に孤児薬物称号を申請しなければならない、まれな疾患または状態を治療しようとする候補薬剤に孤児薬物の称号を付与することができる。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、治療薬の模倣薬識別情報およびその潜在的孤児の使用を開示する。いくつかのコミュニケーション機会が増加する可能性があるにもかかわらず、孤児薬物指定は、規制審査および承認中にいかなる利点を伝達したり、持続時間を短縮したりすることはない。

孤児薬物指定候補薬剤を有する候補薬剤がその後、このような指定された疾患に対するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物独占経営権を得る権利があり、これは、FDAが完全なBLAを含む他の出願を承認しない可能性があり、7年以内に同じ適応を有する同一の薬剤を販売する可能性があり、例えば、第2の出願人がその製品の臨床的優位性を証明しない限り、またはFDAが孤児薬物排他的所有者が、指定された薬物の疾患または状態に罹患している患者の需要を満たすのに十分な量の孤児薬を保証することができることを証明していないことを意味する。孤児薬物排他性は、FDAが同じ疾患または状態に対する異なる薬物、または異なる疾患または状態に対する同じ薬物を承認することを阻止しない。孤児薬物指定の他の利点は、いくつかの研究の税金控除およびBLA申請使用料の免除を含む。

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競合他社がFDAで定義された同じ製品の承認を得た場合、または候補薬剤が競合他社の製品に含まれていると判定された場合、同じ適応または疾患のために使用される場合、孤立薬物排他性は、7年以内に候補薬剤の承認を阻止する可能性がある。

米国と同様に，EUでは，発売認可を申請する前に，特定の適応を治療する孤児薬を孤児薬に指定しなければならない。ヨーロッパの孤児薬物は経済とマーケティング利益を有し、承認された適応を含めて最長10年間の市場排他性であり、他の申請者がその製品が孤児指定製品よりも安全で、有効であることを証明できない限り、あるいは他の面で孤児指定製品よりも優れていることを証明することができる。

FDAと外国監督機関は孤児薬物の独占所有者が患者の需要を満たすために十分な数の孤児薬物が利用可能であることを確保することを望んでいる。それができなければ，このような孤児薬の市場独占経営権が撤回される可能性がある。

画期的な指定

2019年12月、FDAは、重症疾患の治療のための候補薬剤の開発および検討を加速するためのプロセスを提供するAPAP計画突破治療指定のためのMolgram ostinの使用を許可し、候補薬剤が既存の治療方法よりも実質的に改善されている可能性があることを初歩的に示している。

他の医療法とコンプライアンス要件

FDAを除いて、私たちの販売、販売促進、医学教育、臨床研究と製品承認後の他の活動は、連邦貿易委員会、司法省、医療保険と医療補助サービスセンター、アメリカ衛生·公衆サービス部の他の部門、州と地方政府を含む可能性がある米国の多くの監督·法執行機関によって規制される。私たちの宣伝と科学/教育計画および医療専門家との相互作用は、連邦反リベート法規、民事虚偽請求法案(“FCA”)、医師支払い透明性法、プライバシー法、安全法、および上記のような他の連邦および州法に適合しなければならない。

他の事項に加えて、連邦反バックル法規は、任意の商品、施設、物品またはサービスの購入、注文またはレンタルを含む転診患者を交換または誘導するために、直接または間接的に提供、受信、集客または報酬を提供することを禁止し、これらの商品、施設、物品またはサービスは、Medicare、Medicaid、または他の連邦医療計画によって全部または部分的に支払われる。報酬の広義の定義には、現金、不正割引、無料または値下げ項目、およびサービスを含む価値のあるものが含まれる。連邦反リベート法規は、薬品メーカーと処方者、購入者、処方マネージャーと受益者の間の手配に適用されると解釈されている。いくつかの法定例外状況と規制安全港保護のいくつかの一般的な活動は起訴されないが、例外状況と安全港の範囲は狭い。報酬に関する接近法は、例外または安全港の資格に適合していなければ、処方、購入、または推薦を誘導するために告発される可能性があるため、より厳しい審査および審査を受ける可能性がある。特定の適用された法定例外や安全港を規制するすべての要求を満たすことができなかったことは、連邦反リベート法規に基づいて、このような行為自体が不法であることを意味するわけではない。代わりに、そのすべての事実と状況の累積審査に基づいて、この手配の合法性を逐案的に評価する。いくつかの裁判所はこの法規の意図要求を、報酬の手配に関連する任意の目的が連邦ヘルスケアカバーの業務への転換を誘導することであれば、連邦反リベート法規は違反されると解釈した。政府は医療保険会社と大規模な和解を達成するために連邦反バックル法を施行しており，これらの和解は医師との虚偽研究や相談や他の財務計画に基づいている。また，個人やエンティティは，法規や法規違反の具体的な意図を実際に知ることなく違反を実施することができる.また，政府は，FCAについては，連邦反リベート法規違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言できる。多くの州には似たような法律があり、彼らの州医療計画と個人支払者に適用される。

FCAを含み、個人および/またはエンティティに責任を負うように要求するFCAを含む連邦虚偽クレームおよび虚偽陳述法であって、支払いまたは承認のために連邦医療計画クレームを提供しないか、または虚偽または詐欺的クレームの提出をもたらすか、または支払いまたは承認のために連邦医療計画クレームを提供しない個人および/またはエンティティを含む、連邦虚偽クレームおよび虚偽陳述法律。FCAは、例えば、不正確な請求書または符号化情報を顧客に提供することによって、ラベルの外で製品を宣伝すること、クレームに従って提供されていないサービスクレームを提出すること、または提供されているが医療に必要ではないサービスクレームを提出することによって、不正確または詐欺的な支払いクレームを“もたらす”ことを起訴するために使用されている。“反海外腐敗法”に基づく訴訟は司法長官が提起することができ、個人や告発者が政府名義で訴訟を提起することもできる。FCA違反は巨額の罰金と3倍の損害賠償を招く可能性がある。連邦政府は，FCAおよびそれに伴う重大な責任の脅威を利用して，許可されていない用途の製品や他の不正販売やマーケティング行為の普及に関連して，全国各地の製薬·バイオテクノロジー会社を調査·起訴している。政府は数百万ドルを獲得しました

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そしてFCAによって達成された数十億ドルの和解合意と、刑法適用下の個人刑事有罪判決。また，FCA違反が発見された会社のいくつかは，広範な是正行動計画の実施を余儀なくされており，法令や会社の誠実な合意に同意し，業務を行う方式を制限することが多い。

連邦1996年“健康保険携行性と責任法案”(HIPAA)は、詐欺の任意の医療福祉計画(プライベート第三者支払者を含む)の計画を故意に実行または実行しようとすることを禁止する追加の連邦刑事法規を制定した；知りながら、重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽したり、医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いについて任意の重大な虚偽、架空、または詐欺的な陳述を行うことを禁止し、医療違反行為に対する刑事調査を故意に阻害する。連邦反リベート法規と同様に、“平価医療法案”はHIPAA下のある医療詐欺法規の意図標準を改正し、個人或いは実体が実際に法規或いはこの法規に違反する具体的な意図を理解する必要がなく、違反を実施することができる。

実際と潜在的な和解額が大きいことから，政府は引き続き大量の資源を投入し，医療提供者やメーカーが適用される詐欺や法律の乱用を調査する予定である。また、多くの州で同様の詐欺や法令の乱用があり、連邦医療補助や他の州が計画して精算するプロジェクトやサービスを除いて、これらの法律や法規の範囲はより広く、支払者が誰であるかにかかわらず適用される可能性がある。また、私たちの製品が商業化されると、外国で販売されると、似たような外国の法律に制約される可能性があります。

また，最近では連邦や州政府が医師や他の医療提供者に支払う費用の規制を強化する傾向が見られている。医師支払陽法“は”オープン支払い“と呼ばれ，”保健と教育と解法“で改正された”患者保護と負担できる医療費法“の一部として施行され，あるいは総称して”負担できる医療費法“と呼ばれ，他の事項のほか，連邦医療保険，医療補助や児童健康保険計画に基づいて支払い可能な薬品，機器，生物製品，医療用品のあるメーカーに新たな報告要求がなされているが，具体的には，これらのメーカーが医師や教育病院に支払うか他の方法で価値を移転するか，医師とその直系親族が持つ所有権や投資利益である。カバーされたメーカーは、詳細な支払いデータの収集と報告を要求され、このようなデータの正確性の法的証明書を毎年政府に提出する。

2018年10月24日、トランプ前総裁は、“物質使用-患者とコミュニティオピオイドの回復と治療を促進する疾患予防法案”に署名し、その一部(“オピオイド流行に日光で抵抗する”と題する条項に基づいて)公開支払い項目の報告と透明性要求を医師アシスタント、看護師従業員、他の中間従事者(2021年に支払う支払いの報告要件は2022年に発効)に拡大した。また、強制的な報告書の要求を守らない実体は、会社の誠実な合意によって制約される可能性がある。いくつかの州はまた、カバーする製造業者のマーケティング行動に制限を加え、および/または医師および他の医療専門家に支払われたプレゼント、補償、および他の報酬を追跡および報告することを要求する商業コンプライアンス計画を強制的に実施する。

また、連邦政府と私たちが業務を行っている州やEUのデータプライバシーとセキュリティ規制、2018年5月に施行された一般データ保護規制ルールも受けています。HIPAAは“健康情報技術と臨床健康法案”(“HITECH”)及びそのそれぞれの実施条例の改正後、ある医療保健提供者、計画と情報交換所(総称して“保険実体”)及びその“業務パートナー”に対して個人が健康情報を識別できるプライバシー、安全と伝送に関する具体的な要求を提出した。他の事項に加えて、HITECHは、HIPAAのセキュリティ基準を“ビジネスパートナー”に直接適用し、商業パートナーは、カバーエンティティまたはオーバーレイエンティティのためのサービスを提供することに関連する保護された健康情報を作成、受信、維持、または送信する独立した請負者またはエージェントとして定義される。HITECHはまた、実体、商業パートナー、および可能な他の人に適用される民事と刑事罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁制令を要求してHIPAAを実行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また、ある州には独自の法律があり、健康情報のプライバシーやセキュリティを管理する場合もあり、多くの法律は互いにおよび/またはHIPAAが大きく異なり、同じ効果を生じず、コンプライアンス作業を複雑化させる可能性がある。

もし私たちの業務がこのような法律または任意の他の私たちに適用される政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは民事および刑事罰、損害賠償、罰金、返還、削減または再構成、連邦および州医療計画から除外され、監禁、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少を含むが、これらは私たちの業務運営能力と私たちの財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

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これらの医療保健法に加えて、米国の“反海外腐敗法”(FCPA)や類似の世界的な反賄賂法律の制約を受けており、これらの法律は一般に会社とその中間者が業務を獲得または保留する目的で政府関係者または民間部門の受取人に不当なお金を支払うことを禁止している。私たちは“海外腐敗防止法”や同様の反賄賂法を遵守し、世界各地での業務に適用することを求めている反腐敗政策をとっている。しかし、このような政策を実行するために実施されるこのような政策やプログラムが、私たちの従業員、流通業者、パートナー、協力者またはエージェントが故意、無謀、または不注意な行為を実施することを防ぐ保証はありません。これらの法律違反またはそのような違反に対する告発は、罰金、処罰、または起訴を招き、私たちの業務、運営結果、および名声に悪影響を及ぼす可能性があります。

保証と精算を請け負う

医薬製品の販売は第三者支払人が提供する保険と適切な補償の程度に大きく依存する。第三者支払者には、州と連邦政府ヘルスケア計画、管理型ヘルスケア提供者、個人健康保険会社、その他の組織が含まれる。私たちは現在、第三者支払者が私たちの候補製品に保証と精算を提供すると信じていますが、承認されれば、これを確定することはできません。第三者決済者は、価格に挑戦し、費用対効果を審査し、医療製品やサービスの精算を減らすことにますます挑戦している。また、新たに承認された保健製品の精算状況には大きな不確実性がある。米国政府、州立法機関と外国政府は価格制御、保険と精算に対する制限及び模造薬代替の要求を含むコスト制御計画を引き続き実施している。価格制御とコスト制御措置、および既存の制御·措置を講じている司法管轄区域でより制限的な政策をとることは、我々の純収入と業績を制限する可能性がある。私たちは私たちの製品の相対的な費用効果を証明するために高価な臨床試験を行う必要があるかもしれない。我々が開発した候補製品は費用対効果があると考えられない可能性があるため，カバーされたり十分な精算が得られない可能性がある。第三者支払者にとって、保険と精算を求めるのは時間もかかるし費用もかかる。したがって、一方の支払者は、1つの製品に保険及び十分な補償を提供することを決定し、他方の支払者が保険又は補償レベルを提供することが十分であることを保証することはできない。また、支払人が薬品に保険を提供することを決定することは、適切な販売率を承認することを意味するものではない。精算は第三者支払者が競争力と利益を持った上で私たちの製品を販売することができないか足りないかもしれません。

医療改革

米国および一部の外国司法管轄区は、医療システムを変更するために、一連の立法および規制提案を検討または公布しており、その方法は、私たちの製品販売の収益性に実質的な影響を与える可能性がある。米国や他の地域の政策立案者や支払者の中には，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上および/または参入拡大を既定の目標としている。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。

例えば、2010年3月には、医療保険を獲得する機会を拡大し、医療支出の増加を減少または制限し、詐欺や乱用に対する救済措置を強化し、医療·医療保険業界の新たな透明性要求を増加させ、医療業界に新たな税費を徴収し、より多くの医療政策改革を実施するための“平価医療法案”が法律に署名された。“平価医療法案”では、私たちの潜在的な候補薬に重要な条項が含まれている

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また，“平価医療法”が公布されて以来，他の立法改正が提案され，採択された。これらの変化には、2013年4月1日から各年度に提供者に支払われる医療保険総支出が2%減少することを要求する2011年の予算制御法案が含まれており、その後の立法改正により、国会が追加行動をとらない限り、2029年まで有効となる。2013年1月、オバマ前総裁は、病院やがん治療センターを含むいくつかの医療サービス提供者への医療保険支払いをさらに減らし、政府を医療サービス提供者に追加する訴訟時効を3年から5年に延長した2012年“米国納税者救済法”に署名した。これらの法律は連邦医療保険や他の医療資金のさらなる減少を招く可能性があり，承認されれば，我々の候補製品顧客および我々の財務運営に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

“平価医療法案”のいくつかの側面は司法や国会の挑戦を受けており、将来的にはより多くの挑戦や修正案が予想される。このようなACAの廃止と代替の努力が医療業界や我々の業務運営にどのように影響するかは不明である。連邦医療保険や他の政府援助計画を減らすいかなる精算も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの薬物の商業化を阻止するかもしれない。

その他の外国法規

上記の法規に加えて，米国以外で任意の製品を開発または販売することを選択すれば，我々の製品の臨床試験や商業販売や流通に関する様々な外国法規を遵守する。承認手続きは国によって異なり、時間はFDAの承認を得るのに要する時間よりも長いか短い可能性がある。臨床試験、製品許可、定価と精算を管理する要求は国によって異なる。

知的財産権

私たちは私たちの候補製品と私たちのプロセスを含めて、私たちの業務に非常に重要だと思うノウハウを保護するために努力している。私たちはアメリカと国際で私たちの製品、それらの使用方法と製造過程、そして私たちが使用する権利のある他の技術のために特許保護、例えば設備の独占経営権を求めています。私たちはまた私たちの業務発展に必須的かもしれない商業秘密に依存している。

私たちの成功は、当社の業務に関連する商業的重要性のある技術、発明およびノウハウを有する特許および他の固有の権利を取得して維持する能力、私たちの特許の有効性および実行可能性、私たちのビジネス秘密の持続的なセキュリティ、および第三者が効果的かつ強制的に実行可能な特許および独自の権利を侵害することなく運営する能力にある程度依存するであろう。私たちはまた持続的な技術革新と許可機会に依存して私たちの独自の地位を発展させて維持する。

私たちは、私たちの任意の未解決特許出願または将来所有または許可される可能性のある任意の特許出願に特許が付与されることを保証することができず、また、私たちの既存の任意の特許または将来所有または許可される可能性のある任意の特許が、私たちの技術および製品の保護に役立つことを保証することはできません。このリスクと私たちの知的財産権に関連するより包括的なリスクについては、参照されたいリスク要因-私たちの知的財産権に関するリスク.

商業秘密

特許に加えて、私たちは商業秘密と技術ノウハウに依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持しています。例えば、我々のプロセスおよびノウハウの組み合わせの重要な態様は、非特許に基づくビジネス秘密および技術的ノウハウである。ビジネス秘密と技術的ノウハウを保護することは難しいかもしれない。私たちは、従業員、コンサルタント、科学コンサルタント、請負業者、ビジネスパートナーと守秘協定および発明譲渡協定を締結することによって、私たちのノウハウおよびプロセスを保護することを求めています。これらのプロトコルは、独自の情報を保護することを目的としており、発明譲渡プロトコルの場合、第三者との関係によって開発された技術の所有権を付与する。私たちは重要な個人やコンサルタントパートナーに自信を持っていますが

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組織およびシステム、合意、またはセキュリティ対策は違反される可能性があり、違反を修復するための十分な救済措置がない可能性がある。しかも、私たちのビジネス秘密は競争相手に知られたり独立して発見されるかもしれない。私たちの請負業者が私たちのために働いているときに他人が所有している知的財産権を使用する場合、それによって生成されたノウハウおよび発明に関連する権利に関する論争が生じる可能性がある。

競争

製薬業の競争は激しく、技術変革の影響を受け続けている。私たちの潜在的な競争相手は大手製薬とバイオテクノロジー会社、専門製薬と模倣薬会社、学術機関、政府機関、研究機関を含む。私たちは候補製品の商業成功を影響する肝心な競争要素は治療効果、安全性と耐性、信頼性、用量の利便性、価格と精算になると信じている。私たちの多くの潜在的な競争相手は、単独でもパートナーとも、私たちよりも多くの財力、技術、人的資源を持っており、製品候補の発見と開発、製造、FDAおよび他の規制承認の獲得、およびこれらの製品の商業化について著しく多くの経験を持っている。したがって、私たちの競争相手はより速く、より成功的にFDAの治療に対する承認を獲得し、広範な市場で受け入れられるかもしれない。製薬とバイオテクノロジー業界の合併と買収は、より多くの資源が数量が少なく、能力の高い競争相手に集中する可能性がある。新薬の市場進出と先進技術の出現に伴い、著者らは激しい競争と日々の激しい競争に直面することが予想される。私たちの競争相手の製品は、私たちが商業化する可能性のある任意の候補製品よりも効果的で、あるいはより効率的にマーケティングと販売することができ、私たちが開発と商業化費用を回収する前に、私たちの治療法を時代遅れにしたり、競争力を欠いたりするかもしれない。

我々の知る限り，吸入型GM−CSFは他社から開発されていない。サッグラモチムというグリコシル化されたGM-CSF製品です®)は、米国市場で市販され、癌化学療法後の好中球減少症患者のための静脈またはSC注射が許可されている。プラチナ®急性呼吸窮迫症候群または任意の他の急性または慢性肺疾患の治療のためには許可されていないが、薬局複合製品(吸入送達のための注射製品)として使用されることがある。ロイシン中の薬物物質®NIH/TRNDとシンシナティ大学医学院が協力して展開した非臨床研究プロジェクトに応用されており、このプロジェクトはAPAP治療としてのGM-CSF吸入の潜在的応用を検討することを目的としている。これまで，この協力プロジェクトでは臨床試験は行われていない。吸入性白血球多センター臨床試験があります®標準的な商用ネブライザーを用いて，日本で行われた試験の独立臨床調査者からなる財団で行った。この試験や，他に得られる可能性のある関連臨床または非臨床情報が，可能であるかどうか，あるいは日本での潜在的な新製品の承認を支援するために使用されるかどうかは不明である。このような新製品が承認されて日本で発売されれば、Molgram ostimiの日本でのビジネス成功に実質的な競争の脅威となる可能性があると信じている。また，2018年11月，商業バイオテクノロジー社Partner Treateutics，Inc.はLeukineの孤児薬物名を取得した®PAPに対するFDAの治療に用いられている。

従業員と人的資本

私たちは最も優秀な人材を誘致して維持するために努力している。2023年3月30日までに、28人の従業員と何人かの第三者顧問がいます。すべての従業員はアメリカにいます。私たちの職員たちは労働組合代表もなく、集団交渉協定のカバー範囲もない。私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う。

引きつけ、発展させ、維持する

私たちの未来の成功は、私たちが高技能従業員を引きつけ、維持し続ける能力に大きく依存すると信じている。私たちの給与計画には、賃金、ボーナス、福祉、短期的、長期的なインセンティブが含まれており、私たちの現在と長期的な成功に非常に重要な個人を引き付け、維持することを目的としています。私たちの総報酬は通常同業者市場の競争範囲内に位置づけられ、差異は通常重要な人材を吸引と維持するために必要な任期、技能と業績に基づく。私たちはまた、従業員が彼らの同僚を指名して現金奨励を得て、彼らの著しい成果を表彰することを許可する現物ボーナス計画を実施した。

私たちは、持続的な専門的な成長と発展が、私たちのチームが現在彼らの義務に影響を与えるルール、法律、傾向、事件を把握するのを助けるために重要だと信じている。私たちは研修、持続学習計画、その他の発展計画に参加することで、私たちの組織内の従業員人材を発展させることを求めています。私たちは権限を付与し、透明で尊重する文化を育てた。

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多様性と包括性

私たちは違う背景と観点を重視し、平等な機会に努力している。私たちの目標は私たちの組織の需要と私たちの従業員の経歴、業績、技能と経験に基づいて、採用、採用、配置、発展、補償と従業員の向上を図ることです。私たちは引き続き私たちの労働力の多元化を強化し、多様な人材の発展を推進することを期待している。私たちは従業員チームと取締役会が多様化を達成する機会を評価してきた。Savaraが仕事を始めた後、すべての従業員は職場の多様性と包容性に関する訓練を受けます。

健康と安全

従業員の健康と安全は重要であり、私たちの目標はすべての人に安全で健康な労働環境を提供することです。新冠肺炎の疫病と新興変種に対応する時、著者らは従業員に仮想仕事の能力を提供し、業務と個人責任を最もよく管理する。私たちはこの状況を管理し続け、従業員の安全に重点を置くつもりだ。

企業情報

わが社は1995年12月にデラウェア州に登録設立された。2017年4月27日、私たちは逆M&Aを完了し、Savara Inc.という上場企業になりました。

私たちのサイトはHttp：//www.avarapharma.comそれは.当サイト上の情報は、本10-K表年次報告に参考に組み込むことはできません。我々の10-Kフォーム年次報告、10-Qフォーム四半期報告、8-Kフォーム現在報告、および1934年の“証券取引法”(改正証券取引法)第13(A)または15(D)節に提出または提供されたこれらの報告の任意の修正案および証拠品を含む米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出された文書を提出し、これらの資料を電子的に米国証券取引委員会にアーカイブまたは米国証券取引委員会に提供した後、できるだけ早く私たちのサイトで無料で提供または提供する。アメリカ証券取引委員会には、私たちが提出した書類に関する報告書、依頼書、情報声明、その他の情報が含まれているサイトが設置されています。サイトはHttp：//www.sec.gov.

商標

“Savara Inc.”Savaraロゴは、Savaraまたはその子会社の米国および他の司法管轄区域における未登録商標である。その他の第三者ロゴ及び製品/商号は、それぞれの会社の登録商標又は商号である。私たちは、商標、サービスマーク、サービスマーク、商号、商業外観または製品を使用または展示しており、商標、サービスマーク、商号、商業外観、または製品所有者と私たちとの関係、または私たちへの裏書きまたはスポンサーを示唆しないためでもない。

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第1 A項。リスク要因.

私たちの普通株に投資することは高度な危険と不確実性と関連がある。私たちの業務、経営業績、成長見通しと財務状況は様々なリスクの影響を受けており、その中の多くのリスクは完全に私たちのコントロール内ではなく、これらのリスクは実績と歴史あるいは予想される未来の業績とは大きく異なる可能性がある。私たちは、投資家に、私たちの証券について投資決定を下す前に、以下に説明するリスク、および本報告書および私たちの他の公開申告文書のすべての情報をよく考慮するように促します。これらのリスク要因のそれぞれと、私たちが現在知らないこと、または現在重要ではないと考えている追加リスクは、私たちの業務、経営業績、成長見通し、または財務状況、および私たちの普通株の取引価格に悪影響を及ぼす可能性があり、この場合、あなたは投資の全部または一部を損失する可能性があります。

私たちの資本要求と財務状況に関連するリスク

私たちは設立以来大きな損失を被っており、予測可能な未来に損失を被ることが予想され、私たちの未来の生存能力を評価することが困難になっている。

我々は臨床開発段階の生物製薬会社であり，運営開始以来利益がなく，永遠に利益が得られない可能性がある。また、我々は組織としての歴史が限られており、特にバイオ製薬業界において、企業が新たかつ急速な発展の分野でしばしば遭遇する多くのリスクや不確定要因を克服することに成功した能力を示していない。薬物開発は投機性の強い仕事であり、大きなリスクに関連している。これまで、私たちは候補製品のためのいかなる規制も承認されておらず、候補製品を商業化しておらず、いかなる製品収入も生じていない。候補製品の買収に加え，研究·開発や我々が行っている臨床試験や運営に関する他の費用にも多くの資源を投入している。

2022年12月31日現在、当社の純損失は3，820万ドル、経営活動で使用されている現金純額は3，460万ドルです。2022年12月31日現在，我々の現金，現金等価物，短期投資証券は約1.259億ドル，運営資本は約1.231億ドルである。2022年12月31日現在、私たちの累計赤字は3兆387億ドルです。私たちはこれから数年間、臨床開発(Impala-2試験)、世界的な規制承認、商業化を通じて私たちのMolgram候補製品を推進することを求めていくにつれて、私たちは引き続き大きな運営赤字を受けることになると予想されています。我々の現在の候補製品Molgram osTimがFDAや他の規制機関の承認を得て上場に成功したか、または許可収入や他の協力関連資金を提供する合意に達していない限り、運営収入を得ることができない可能性が高く、これらの結果は実現できない可能性がある。新冠肺炎の全世界疫病による持続的な不確定性を考慮して、私たちはまた私たちの流動性と期待資本需要を厳格に検討している。

私たちは、規制機関のMolgram ostimiの承認を得るために追加の融資が必要になるかもしれないし、必要な場合に受け入れ可能な条件で必要な資本を得ることができない場合、あるいは必要な資金を全く得ることができない場合、私たちの製品開発努力または他の運営を延期、制限、減少、または終了させることができるかもしれない。

私たちのAravas子会社が2007年に設立されて以来、私たちの資源の大部分は主にMolgram osTimであり、私たちの候補製品の開発と買収に取り組んできた。われわれの第一の課題は依然として急性膵炎治療のモグラキセチンの開発を継続し，われわれの第三段階試験で進展を続けることである。私たちの候補製品の開発と商業化に成功するために必要な実際の金額を合理的に肯定的に見積もることはできず、合理的な条件で必要な資金を調達できるかどうかも定かではない。もし私たちが十分な資金をタイムリーに得ることができない場合、私たちは私たちの候補製品を商業化するため、または臨床前または臨床試験を行うために、私たちの販売とマーケティング、製造または流通能力、開発活動、必要かもしれない他の活動を延期、制限、減少または中止することを要求されるだろう。

予測可能な未来に、私たちの資本需要は開発計画への私たちの支出に大きく依存し、それによって大幅に増加するかもしれない。私たちの発展方案の未来の支出は多くの不確定要素の影響を受け、多くの要素に依存し、それによって大幅に増加する可能性がある

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もし私たちがマーケティングと流通手配または他の協力、戦略連合、または第三者との許可手配によって追加資本を調達する場合、私たちは私たちの候補製品、技術、将来の収入流、または研究計画のいくつかの価値のある権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項で許可を付与しなければならないかもしれない。もし私たちが公開またはプライベート株式発行によってより多くの資本を調達すれば、私たちの株主の所有権権益は希釈され、任意の新しい株式証券の条項は私たちの普通株よりも優先的な権利を持つかもしれない。特に、私たちの普通株の1株当たりの価格のために、私たちの株式証券を売却して大量の資本を調達する行為は、私たちの株主の所有権を深刻に希釈することになります。私たちが債務融資を通じて追加資本を調達する場合、それは、追加の債務を生成したり、資本支出を行ったり、特定の財務比率によって制限されたりするような特定の行動をとる能力を制限または制限される可能性があり、いずれも、私たちの候補製品の開発および商業化、または企業としての運営能力を制限する可能性がある。

私たちのローン協定には、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるチェーノが含まれています；これらのチノを遵守しなければ、私たちの未済債務を直ちに支払うか、元金支払いを加速させる可能性があります。

私たちはシリコンバレー銀行と改正され再署名された融資·担保協定(“融資協定”)の側であり、この合意によると、私たちは私たちのほとんどの資産を質権していますが、私たちの知的財産権は(負の質権の制約を受けて)除外されています。融資プロトコルは、追加債務の発生、投資、留置権の付与、資産の処置、配当金の支払い、および配当金の償還または買い戻しの制限を含むいくつかの限定的な契約を含むが、いくつかの例外的な場合は除外される。全体的に、これらの制限条項は、私たちが買収または他の取引に従事することによって業務を増加させる能力を制限するかもしれない。また、融資協定には、財務諸表の提供、すべての法律の遵守、すべての税金の納付、保険の維持を要求する契約も含まれています。融資協定には、満期金額を支払うことができなかったこと、契約を守れなかったこと、または合理的な予想が私たちの業務に重大な悪影響を及ぼすことが発生したことなど、通常の違約事件が含まれています。違約事件が発生すると、違約事件が継続している間、シリコンバレー銀行は融資協定項目の下のすべての未返済ローンが直ちに満期と対応し、私たちと担保に対して救済措置を行使することができる。このような事件は私たちの流動性、財務状況、経営業績、業務と見通しに実質的な悪影響を与え、私たちの普通株の価格を低下させるだろう。

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2023年3月10日、カリフォルニア州金融保護·革新部はシリコンバレー銀行を閉鎖し、連邦預金保険会社(FDIC)が係に任命された。その会社はその融資協定への影響を監視している。

私たちが未来に行ったどんな買収も私たちの業務を混乱させ、私たちの財務状況を損なうかもしれない。

私たちは相補的な業務、製品、または技術に対する潜在的な戦略的買収を時々評価するかもしれない。しかも、私たちは合弁企業、許可機会、そして他の協力プロジェクトを評価するかもしれない。私たちは適切な買収候補や戦略パートナーを決定できないかもしれないし、いかなる業務、製品、技術の買収も交渉、融資、あるいは統合に成功できないかもしれない。また、どのような連携プロジェクトの任意の買収·管理の統合も、コア業務から得られた時間や資源を私たちの経営陣に移し、私たちの運営を混乱させることが可能です。私たちが求めているどんな現金買収も、私たちが他の用途に使えるはずだった資金を減らすだろう。私たちの株で行われた買収は私たちの株主の所有権利益を希釈するだろう。

もし私たちが私たちのビジネス戦略を実行するために会社、製品、技術を買収すれば、私たちは追加の資本を集める必要があるかもしれない。私たちは将来、(I)新しい協力協定、(Ii)既存の協力関係の拡大または修正、(Iii)個人融資、(Iv)他の株式または債務融資、(V)資産貨幣化、および/または(Vi)公開証券を含む、私たちが使用可能な1つまたは複数の融資ツールによってより多くの資本を調達するかもしれない。

もし私たちが将来的に追加的な資本を調達することを要求されたら、必要な時間内に優遇された融資条件で得ることができないかもしれない、あるいは全く得られないかもしれない。必要に応じて有利な条件で追加資本を得ることができない場合には、不利な条件で資本を調達することを要求されたり、当社の業務を再編したり、戦略業務計画を延期したりすることで、運営費用を大幅に削減することが求められます。もし私たちが証券の公開によって追加資本を調達すれば、大量の追加株式を発行する可能性があり、これは私たちの株価にマイナスの影響を与える可能性があり、これらの追加株式は私たちの現在の投資家の所有権権益を希釈する。

私たちは知的財産権の研究開発を持っていて、未来の知的財産権の研究開発の減価は私たちの未来の財務状況と運営業績に不利な影響を与えるかもしれない。

2022年12月31日現在、私たちの知的財産権研究開発資金は約1070万ドルです。私たちの無形資産は以前に減価されており、事件や状況変化がこのような資産の帳簿価値が回収できない可能性があることを示している限り、私たちの無形資産は追加的な減価分析を受け続けるだろう。私たちは毎年私たちの営業権と知的財産権の研究開発が減値するかどうかをテストして、もし事件や状況の変化が資産が減値する可能性があることを表明すれば、私たちはもっと頻繁に減値をテストします。減値が確認されれば、減価資産に関する減価費用を私たちの総合経営報告書と全面赤字に計上することが求められます。重大な減価費用は私たちの財務状況と経営業績に大きなマイナス影響を与える可能性があります。私たちは私たちの会計政策に基づいて私たちの無形資産の潜在的な減価を評価し続けるつもりだ。

減値を招く事件は予測が困難であり，製薬業の固有のリスクである。私たちの知的財産権の研究開発欠陥を招く可能性のあるいくつかの潜在的なリスクは、臨床試験結果の負の、規制の発展の不利、遅延または監督管理の承認を得られなかった、追加の開発コスト、私たちが候補製品を使用または開発した方法の変化、競争、予想よりも早く独占性を失うこと、価格設定圧力、より高い運営コスト、税法の変化、第三者が私たちの知的財産権の研究開発または同様の資産のために支払うことを望む価格が私たちの知的財産権の研究開発の帳簿価値よりも低く、他の市場と経済環境の変化や傾向を含む。例えば、新冠肺炎の全世界大流行の最終範囲と規模、及び新冠肺炎が著者らの黒斑-2試験中の患者登録に与える影響。事件や環境変化は、私たちの知的財産権研究開発に将来的に重大な減価費用をもたらす可能性があり、これは私たちの財務状況と運営業績に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

金融機関、金融サービス業会社又は金融サービス業全体の不利な事態の発展に影響を与え、例えば流動性、違約又は不良表現に係る実際の事件又は懸念は、我々の運営及び流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。

流動性が限られている、違約、業績が悪い、または金融機関または金融サービス業の他の会社または金融サービス業全体の他の不利な事態の発展に影響を与える実際の事件、またはそのような事件に対する懸念やデマは、過去に発生し、将来的に市場全体の流動性問題を招く可能性がある。例えば、2023年3月10日、シリコンバレー銀行はカリフォルニア州金融保護·革新部によって閉鎖され、後者はFDICを担当者に任命した。

2023年3月30日現在、シリコンバレー銀行における現金および現金等価物残高は、FDIC保険限度額25万ドル(“FDIC限度額”)を超えている。我々がシリコンバレー銀行が管理する資産管理口座はU.S.Bank N.A.によって管理されており，必要に応じて我々の有価証券にアクセスする能力がシリコンバレー銀行閉鎖の影響を受けるとは考えられない.

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米国財務省、連邦準備委員会、FDICは、シリコンバレー銀行のすべての預金者は、閉鎖日後の1営業日に彼らのすべての資金を抽出することができると述べ、私たちとシリコンバレー銀行の他の預金者は2023年3月13日にこのようなアクセス権限を獲得した。その後、連邦預金保険会社のマーティン·J·グリーンバーグ会長は、すべての銀行預金者は、連邦預金保険会社の限度額を超える預金を含め、十分に保護されると発表した。しかし、より広い金融サービス業の不確実性と流動性の懸念は依然として存在する。インフレと金利の急速な上昇は、以前に発行された金利が現在の市場金利よりも低い国債の取引価値を低下させる。米国財務省、連邦準備委員会、FDICは、このようなツールの売却の潜在的損失リスクを低減するために、金融機関が保有するこのような政府証券保証の金融機関に250億ドルまでの融資を提供する計画を発表した。しかしながら、広範な顧客引き出し需要または金融機関の即時流動性の他の需要は、この計画の能力を超える可能性がある。米国財務省、連邦準備委員会、FDICが将来的に他の銀行や金融機関がタイムリーまたは根本的に閉鎖されていない場合に、未保険資金を得る方法を提供することは保証されない。

私たちは、私たちの業務に資金を提供するのに十分な現金や現金等価物を得る機会を得て、私たちと直接手配された金融機関の深刻な被害を受ける可能性があり、これらの金融機関は流動性の制限や破産に直接直面している。さらに、米国または国際金融システムに対する投資家の懸念は、より高い金利またはコスト、より厳しい財務および運営契約、または信用および流動性源を得るための体系的な制限を含む、あまり有利ではない商業融資条項を招く可能性があり、それによって、私たちは融資を受けにくく、さらには融資を受けることができない。利用可能な資金の任意の実質的な低下や、現金および現金等価物を得る能力は、運営費用を支払う能力に悪影響を及ぼす可能性があり、契約義務違反、または連邦または州賃金および工数法違反を招く可能性があり、いずれも、私たちの運営および流動性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの業務戦略と運営に関するリスク

私たちは臨床、監督、商業における私たちの候補製品Molgram ostimeの成功に大きく依存している。臨床薬物開発は長く高価な過程に関連し、不確定な結果があり、早期研究と試験の結果は未来の試験結果を予測できない可能性があり、著者らの臨床試験は著者らのモグラキセチン候補製品の安全性と有効性を十分に証明できず、監督管理機関を満足させる可能性がある。

われわれの業務の成功は，APAP患者を治療するモグラキセチンの臨床開発を進める能力にかかっている。

臨床開発費用が高く，完成まで数年かかる可能性があり，その結果自体も確定していない。2019年のImpala試験および2020年のAvail試験の結果が示すように、我々の1つまたは複数の臨床試験の失敗は、臨床試験中のいつでも発生する可能性がある。著者らの候補製品の臨床前と早期臨床試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できないかもしれない。臨床試験を行う薬物は非常に高い失敗率があり、臨床試験後期段階の候補製品は必要な安全性と有効性を示すことができないかもしれないが、すでに臨床前と初歩的な臨床試験に合格したにもかかわらず。早期の臨床試験で人を奮い立たせる結果を得たが、治療効果或いは副作用が乏しいため、製薬業界のいくつかの会社は高級臨床試験で重大な挫折を受け、著者らは類似の挫折に直面しないことを確定できない。私たちの臨床試験が完了しても、結果は規制部門の私たちの候補製品に対する承認を得るのに十分ではないかもしれない。

私たちの候補製品の開発性質を考慮して、著者らは現在と未来の臨床試験の積極的な結果を開始、完成と実現することに関連するリスクに直面している

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もし私たちが候補製品の必要な臨床試験を成功させたら、私たちの成功は、規制の承認、製品発表、商業化に関連するリスクの影響を受けるだろう

これらの臨床、法規、商業事項の多くは私たちの統制範囲を超えて、本を受けますリスク要因一節です。したがって，最終的な臨床開発により我々の候補製品をさらに進めたり，規制部門の承認を得たり，商業化したり，相当な収入を生み出すことができる保証はない。もし私たちがこれをすることができなかったり、そうした過程で深刻に遅延されたら、私たちの業務は実質的な損害を受けるだろう。

そのほか、著者らは引き続き黒斑-2試験を推進することに伴い、新冠肺炎と新興変種が急性呼吸窮迫症候群患者と医師に与える影響は依然として普遍的な不確定性が存在している。APAPを有する患者は潜在的な肺疾患が出現しやすく，通常感染症の専門家や肺科医が治療を行う。これらの治療医がこの世界的な大流行に対応する第一線で，新冠肺炎に集中せざるを得ないことは理解できる。また，試験に参加した急性呼吸窮迫症候群患者が新冠肺炎に感染すると，参加を中止する必要がある可能性がある。

もし私たちが高度な管理者と重要な科学者を誘致し、維持し、サービスプロバイダ、コンサルタント、コンサルタントとの関係を発展させ、維持することができなければ、私たちは私たちの候補製品を開発して商業化することに成功できないかもしれない。

我々は従来，限られた数の従業員だけが大多数の開発活動を管理する第三者を担当してきた.機関の知識は少数の従業員に集中している。私たちの成功は私たちが引き続き高い素質の管理、臨床と科学者を吸引、維持、激励する能力にかかっている。私たちの将来の成功は私たちの上級管理職と私たちの上級科学者と上級管理チームの他のメンバーの貢献に高く依存しています。これらの人たちのいずれも私たちと勝手な雇用計画を持っていて、もし彼らがサービスを失ったら、私たちの製品パイプラインの成功開発、私たちが計画した臨床試験の完成、あるいは私たちの候補製品の商業化を延期または阻止するかもしれません。

キースタッフの交代は困難で高価で長引く過程かもしれませんが、私たちは重要な従業員が退職した時に彼/彼女のすべての責任を負うことができる他の人員がいないかもしれません。過渡期は管理が難しいかもしれないし、私たちの業務中断を招くかもしれない。

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また、他の会社や組織から合格者に対する激しい競争があるかもしれない。私たちと人材を競争する他の会社や組織は、私たちよりも多くの財務や他の資源、および異なるリスク状況、開発と商業化に成功した歴史を持っているかもしれません。もし私たちが必要に応じて技能人材を誘致し、維持することができなければ、私たちは私たちの発展と他の目標を達成できないかもしれない。

私たちの業務の成功は、尊敬されるサービスプロバイダや業界をリードするコンサルタントやコンサルタントと関係を維持する能力にかかっています。もし私たちが必要に応じてこのような関係を発展させ、維持することができなければ、私たちの候補製品の開発と商業化の速度と成功は制限されるかもしれない。また、重要な機能分野を管理するために多くの時間をかけたコンサルタントの招聘を含むアウトソーシング戦略は、労働法令の審査を受ける可能性があり、経営陣の時間と注意力を分散させ、私たちの業務や財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

新型肺炎の世界的な大流行は、従業員の遠隔作業を可能にするなど、私たちの運営を調整することを要求しており、これは彼らの雇用満足度や生産性に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちはそうではなく、商業製造施設を設立する計画もない。私たちは第三者に完全に依存して、私たちの臨床試験薬と輸送設備用品を製造して供給して、承認されれば、商業製品材料を提供することもできます。これらのサプライヤーのいずれかを失ったか、またはサプライヤーが商業的に許容可能な条項で十分な臨床試験または商業製品材料を提供できなかったか、または全くできなかったことは、私たちのビジネスを損なう可能性がある。

私たちは私たちの候補製品の製造をアウトソーシングして、私たち自身の製造施設を作るつもりはありません。我々の候補製品を生産するために，CMOで複数回のカスタマイズ修正を行い，これらのCMOに強く依存した.臨床と商業供給については，承認されれば，第三者CMOと薬物物質，完成品，薬物送達装置，および我々の候補Mologostin製品の他に必要なコンポーネントの供給プロトコルを締結した。我々はすでに多くの第三者CMOと長期商業供給協定を達成しているが、いくつかの重要なCMOと商業供給協定を交渉する必要があり、受け入れ可能な条項について合意できない可能性がある。また，これらの第三者に依存して，設備同定，開発と検証方法，キープロセスパラメータの定義，コンポーネント材料の配布，DSとDPの比較可能性の展示，安定性テストなど，我々のキー製造開発活動に依存している。これらの第三者がその任務をタイムリーに成功的に実行できない場合、技術、財務、または他の理由でも、臨床試験材料または商業供給材料(承認された場合)を得ることができない可能性があり、これは、私たちの臨床試験の開始、進行または完了を延期するか、または販売可能な十分な商業供給材料を阻止する可能性があり、これは私たちの業務に重大かつ不利な影響を与える。例えば、現在の新冠肺炎の全世界大流行の影響は変化している。著者らの候補製品の製造サプライチェーンはすでに更に多くの遅延が出現する可能性があり、疫病の爆発による著者らのある臨床試験材料の調達の遅延を含み、これは臨床試験と採用の遅延を招く可能性がある。また、私たちはサプライチェーンの中断に関連したコスト増加を経験した。今回の大流行および全世界の衝突と戦争行為が未来の候補製品の開発と商業化のために十分に供給される能力に与える影響の程度は、新冠肺炎と新興変種ウイルス伝播の重症度と持続時間、流行病の抑制或いはその影響を治療するための行動、及び全世界の衝突と戦争行為の持続時間と範囲に依存する。

我々の臨床試験材料および商業製品(承認された場合)のすべてのメーカーは、医薬品メーカーを含み、FDAがその施設検査計画によって実行するcGMP要求および外国規制機関の適用要件を遵守しなければならない。これらの要件には、製造、品質管理、品質保証、そして記録とファイルの維持が含まれている。著者らの臨床試験材料のメーカーはこれらのcGMP要求及びその他のFDA、州と外国の監督管理要求を遵守できないかもしれない。私たちと私たちの代表者は一般的に私たちの製造業者のシステムを監視して監査するが、私たちはこのような規制に対する彼らの持続的な遵守状況を完全にコントロールすることはできない。CGMPコンプライアンスを維持する責任は第三者メーカーの要求であるが，我々は我々のサプライチェーンと規制基準の適合性に最終的な責任を負っている。これらの要件を遵守しないことは、罰金および民事処罰、生産停止、一時停止または遅延、または製品承認、製品差し押さえまたはリコール、または製品承認撤回を招く可能性がある。

必要に応じて、代替サプライヤーとの決定および議論は、長引くおよび/または成功しない可能性があり、またはこれらの新しいサプライヤーは、現在の生産材料の主要サプライヤーと同じ結果を生成することに成功できない可能性がある。したがって、もし私たちの主要およびバックアップサプライヤーが彼らが要求した活動を実行できないか、または実行したくない場合、私たちは臨床試験材料の供給および最終的に商業販売に使用される製品において長期的な遅延または中断に遭遇する可能性があり、これは私たちの開発計画、商業活動、経営結果、財務状況に実質的な悪影響を与えるだろう。さらに、FDAまたは米国以外の規制機関は、医薬品製品が米国または海外マーケティングおよび販売を承認する前に代替製造業者を所有することを要求する可能性があり、BLAを承認する前に代替メーカーの安全を確保することは、BLA承認前にかなりの追加時間およびコストをもたらす可能性がある。私たちは最近別のMolgram ostimeのソース製造業者を招いた。

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任意の薬品完成品またはその成分材料(薬物物質および送達装置を含む)の新しい製造業者または供給業者は、適用される法規的要件に適合しなければならず、適用される知的財産法に基づいて、私たちが要求するそのような製品または成分の製造方法に対して十分な権利を有する必要がある。FDAまたは外国規制機関は、追加の臨床試験を行い、安定性データを収集し、任意の新しいサプライヤーまたは検証された製造プロセスの変更に関するより多くの情報を提供することができ、その後、製造業者またはサプライヤーの製品または修正されたプロセスを流通させることができる。例えば、現在のCMO以外の第三者を招いて、将来の臨床試験または商業販売に医薬物質または医薬製品、FDAまたは米国以外の規制機関を提供する場合。現在のCMOが生産している薬物または薬物製品が新規供給業者によって生産された薬物または薬品と比較可能であることを確実にするために、追加の臨床および非臨床研究を行う必要があるかもしれない。我々のような吸入型製品会社にとって、サプライヤーや設備の交換は特に挑戦的であり、どんな変化も薬物製品の性能を変える可能性があるからである。

製薬製品の製造には、先進的な製造技術と技術制御の開発を含む大量の専門知識と資本投資が必要である。薬品メーカーは生産過程で困難に直面することが多く，特に初期生産の拡大に直面している。これらの問題には，生産コストと生産量面の困難，品質管理，候補製品の安定性と品質保証試験，合格者の不足が含まれている。私たちの候補製品は、私たちが考えているビジネス価値を最大化するために必要な規模で生産されていないため、最初の許可と商業化の後、生産拡大を試みる際に困難に直面する可能性があり、タイムリーでないか、あるいは全く成功できないかもしれない。さらに、FDAまたは他の規制機関は、予備生産能力を拡大する際に追加的な要求をする可能性があり、これは、私たちの拡大活動を延期し、および/または費用を増加させる可能性がある。

私たちの製造業者が、上記のような困難に遭遇した場合、またはその契約義務を履行できなかった場合、または資金制限のために商業供給契約の締結を遅延させた場合、実施されているおよび/または計画中の臨床試験をサポートするのに十分な材料の数がない場合、または商業的需要を満たす(承認された場合)には、十分な材料数がない可能性がある。さらに、私たちの候補製品を生産するために必要または有用な材料供給の任意の遅延または中断は、私たちの臨床試験の完了を延期する可能性があり、私たちの開発計画に関連するコストを増加させ、遅延された期間に応じて、新しい臨床試験を開始し、巨額の追加費用を支払うか、または試験を完全に終了することを要求する。商業製品供給の遅延や中断は、販売コストの増加と販売損失を招く可能性がある。承認されれば，我々の臨床試験材料や商業製品の生産には製造や品質管理の問題が生じないことも保証できず，第三者メーカーが必要な政府許可と承認を維持して，そのような臨床試験材料や商業製品の生産を継続することも保証されない(場合に応じて)。また，現在米国以外の場所で生産されているため，輸送や税関が困難や地域が不安定であるため，供給が中断する場合がある。また、為替レート変動、輸送コストまたは輸入関税の変化は、販売商品のコストに悪影響を及ぼす可能性がある。上記のいずれの要因も、予想されているまたは行われている試験、規制提出または製品候補の商業化を延期または一時停止させ、コスト上昇を招いたり、私たちの製品を効率的に商業化できなくなったりする可能性がある。私たちの第三者生産臨床試験材料への依存は、私たちの将来のコストと、タイムリーで競争力に基づいて私たちの候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれません。

同社は冗長なサプライチェーンを構築し、第二の生薬と薬品製造源を持つ予定である。第2の生産源で生産された製品が臨床計画で使用されている材料と比較可能性が証明されなければ，これらの第2の供給源から商業化することはできないであろう。

私たちは現在、第三者が私たちの薬品と薬品を生産することを依頼し、招聘して、私たちの生産のすべての方面が検証され、商業規模で製品を生産することができて、モグラシム薬品の第二の源メーカーとサプライヤーとして、絶え間ない薬品供給と承認リスクの低減を実現することができる。第2の供給源が我々の主要源に相当する薬物物質や医薬製品製造を提供する能力があることが証明できなければ，モラモチジンを商業化したサプライチェーンやスケーラビリティが悪影響を受ける可能性がある。

我々は，我々の非臨床試験や臨床試験，および我々のMologostin開発計画の他の第三者に大きく依存しており，これらの第三者が彼らの契約義務を満足に履行していない場合や予想される期限内に達成できなければ，我々のMologostim候補製品の開発は不利な影響を受ける可能性がある。

私たちは人員を雇用しないか、私たちの計画に関連した多くの活動を展開するために必要な施設を持っている。私たちはコンサルタント、コンサルタント、CRO、その他の人を招いて、私たちの候補製品の非臨床と臨床試験の設計と実施に協力し、これらの試験の結果を説明し、監督活動を行います

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このような活動のすべてまたは多くが外部委託されることが予想される。具体的には，2021年初めにParexelを招いてImpala−2臨床試験開発活動を支援した。したがって、私たちの開発計画の多くの重要な側面は現在も将来も私たちの直接制御範囲内ではなく、私たちの第三者サービスプロバイダは、良好な臨床実践(“GCP”)、良好な実験室実践(“GLP”)とcGMPコンプライアンスを維持することを含む、要求または予想通りにその活動を実行できない可能性があり、これらは最終的には私たちの責任である。また、このような第三者は、私たち自身の従業員のように私たちのプロジェクトの成功に取り組んでいないかもしれませんので、私たち自身の従業員のように同じ時間、思いやり、創造力を投入してプロジェクトを完成させたり、問題を解決したりしないかもしれません。もし私たちが第三者サービスプロバイダの業績を管理することに成功しなければ、私たちの業務は悪影響を受ける可能性がある。

著者らが招聘した臨床試験を実行するCROは試験の進行において重要な役割を果たしており、患者登録及び試験データの収集と分析を含む。著者らはCROと臨床研究者に依存して未来の臨床試験を行い、完成した試験のデータの分析に協力し、そして著者らの候補製品のために監督管理策略を制定するかもしれない。我々が契約したCROで働く個人，および我々の実験を行った場所の調査者は，我々の従業員ではなく，プロジェクトに投入される資源の数や時間の制御が限られている.また、我々のCROは業務或いは従業員の中断の影響を受ける可能性があり、原因は多く、新冠肺炎、新興変種或いはその他の伝染病の発生を含み、彼らと著者らのこれらの疾病に対するコントロールは限られている。もし私たちのCRO、試験調査者、および/または第三者スポンサーが私たちの候補製品を試験するのに十分な時間と資源を投入できなかった場合、もし私たちおよび/または私たちのCROがすべてのGLPとGCP法規と契約要件を遵守していない場合、または彼らの表現が不合格であれば、これらの試験の開始および/または完了を延期し、規制承認申請、規制承認、および私たちの候補製品の商業化を提出する可能性がある。CROがそれを履行できなかったことは私たちの候補製品の開発に悪影響を及ぼすかもしれません。

さらに、私たちが招聘したCROは他の商業実体と関係がある可能性があり、その中のいくつかは私たちと競争する可能性がある。意図的または意図的な手段によって、私たちの競争相手は私たちのプロジェクトから学んだ教訓から利益を得るかもしれないが、これらの教訓は最終的に私たちの競争地位を損なうかもしれない。さらに、CROが臨床試験中に適切にまたは完全に私たちの活動を履行できなかった場合、私たちは許容可能な条項または適時または根本的に代替CROと合意できない可能性がある。CROの交換はコストを増加させ、管理時間と注意力を分散させる可能性がある。しかも、新しいCROが仕事を始める前に、過渡期があるかもしれない。これらの課題は、私たちの臨床試験の開始または完了遅延をもたらす可能性があり、これは、予想および/または発表された開発スケジュールを満たす能力に大きな影響を与え、私たちの業務および財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちのモグラキセチン候補製品は、副作用や有害事象を引き起こす可能性があり、または臨床開発、規制承認または商業化を遅延または阻害する可能性のある他の特性を有する。

私たちのモグラキセチン候補製品による不良副作用或いは不良事件は臨床試験を中断、延期、或いは停止する可能性があり、そしてFDA或いは他の監督管理機関が任意或いはすべての適応に対する規制許可を拒否し、更に私たちの候補製品を商業化することを阻止する可能性がある。臨床開発における大きな課題の1つは，早期試験に少量の患者を必要とする患者群が後期試験で観察された患者群と異なり，後期試験に大きな患者群を必要とすることである。例えば、早期試験中の患者は、大型試験中の患者よりも病気であり、より従順で、またはより動力がある可能性がある。そのため、異なる試験間の治療効果或いは安全性結果は大きく異なる可能性がある。私たちの候補薬の有効性や副作用を証明できなければ、承認を阻止する可能性があり、これは私たちの業務に実質的で不利な影響を与えるだろう。

もし私たちの候補製品が市場の承認を得たら、私たちまたは他の人はこの製品による副作用を発見しました

これらの事件のいずれも、影響を受けた製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止するか、または製品の商業化のコストおよび費用を大幅に増加させる可能性があり、これは逆に、販売からの大量の収入を遅延または阻止する可能性がある。

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私たちは私たちが発表した時間枠内で私たちが予想していた開発目標を達成できないかもしれない。

私たちは、私たちのMolgram候補製品の開発成功に重要ないくつかの目標を達成するための目標を設定した。これらの活動の実際時間は多くの要素によって異なる可能性があり、著者らの非臨床テスト、臨床試験、製造と監督管理活動中の遅延或いは失敗、及び監督管理審査過程に固有の不確定性を含む。私たちは時々私たちの候補製品の臨床試験の完了登録またはデータの推定を作成することを発表する。しかし，いずれの臨床試験の登録比率や登録完了からデータ公表までの時間を予測するには，不正確であることが証明される可能性のある重大な仮定が必要である。私たちが推定した登録率は実際の登録率と大きく異なる可能性があり、任意の臨床試験の登録を完了するのに要する時間は、私たちが推定したものよりもはるかに長いかもしれない。このような遅延は私たちの財政状況と経営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。

成功した結果，臨床試験を達成しても，最初に予想したり発表したりした時間枠で我々の計画した開発目標を達成できない可能性がある。候補製品の開発計画が予想よりも広く高価になった場合、関連する時間およびコストが財務的に不合理であることを決定する可能性があるため、特定の適応または候補製品全体の開発を停止する可能性がある。さらに、試験が確実に成功した結果であっても、製品開発および/またはBLAの規制審査中に、BLAに要求されるデータに関連する規制要件や政策の変化が生じる可能性があり、これは、高価で時間がかかる可能性がある追加的な研究が必要となる可能性がある。このような行動のいずれも否定的とみなされる可能性があり、これは私たちの財政状況に悪影響を及ぼすかもしれない。

また、開発過程全体において、FDAおよび他の規制機関に十分な保証を提供し、GLP、GCP、cGMP、および他の規制基準に適合した製品を一貫して開発および生産できることを保証しなければならない。以上のように、私たちはCMOに依存して私たちの候補製品の臨床と未来の商業数量を生産します。FDAまたは他の規制機関の将来の検査で、これらの第三者機関にcGMPコンプライアンス欠陥があることが発見された場合、私たちの臨床試験材料または将来の商業製品の生産は中断される可能性があり、それによって、私たちの候補製品の開発や商業化の大幅な遅延または失敗を招く可能性がある。

われわれはわれわれの主要CRO Parexelに大きく依存してわれわれのImpala−2臨床試験を行っている。

われわれのImpala−2臨床試験に関する多くの活動を行うためには人員を雇用したり必要な施設を持っていない。私たちは実験に協力するためにCRO Parexelを招いた。したがって、私たちの開発計画の多くの重要な側面は今も未来も私たちの直接統制の範囲内ではない。PAREXELは、GCPおよびGLPの維持を含む、要求または予期された活動を実行できない可能性がある。しかも、Parexelは私たち自身の従業員のように私たちのプロジェクトの成功に努力しないかもしれない。もし私たちがParexelの業績を管理することに成功できなければ、私たちの業務は不利な影響を受けるかもしれない。

私たちの従業員、独立請負業者、コンサルタント、首席調査者、CRO、CMO、他のサプライヤー、および任意の未来のビジネスパートナーは、規制基準および要求を遵守しないことを含む不当な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちに重大な責任をもたらし、私たちの名声を損なう可能性があります。

私たちが直面しているリスクは、当社の従業員、独立請負業者およびコンサルタント、主要な調査者、CRO、CMO、他のサプライヤー、および任意の将来のビジネスパートナーが、FDAまたは同様の外国規制機関の規定を故意に遵守できなかったこと、FDAまたは同様の外国規制機関に正確な情報を提供すること、cGMPまたは私たちの基準を遵守していないことによって要求される生産基準、連邦および州医療詐欺および法律法規の乱用、および外国の規制機関によって制定および実行可能な同様の法律法規を故意に遵守すること、および財務情報またはデータを正確に報告すること、または許可されていない活動を開示することを含む、詐欺的行為または他の不当な行為に従事する可能性がある。私たち従業員と他のサービスプロバイダの不当な行為は、臨床試験の過程で得られた情報の不適切な使用に関連する可能性があり、これは規制制裁と私たちの名声に深刻な損害を与える可能性がある。私たちは商業行為と道徳的規範を通過しているにもかかわらず、常にこのような不正行為を識別し、阻止することができるわけではなく、私たちがそのような行為を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律や法規を遵守できないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができない可能性がある。もし私たちまたは私たちのサービスプロバイダにこのような行動が提起された場合、私たちは自分自身を弁護したり、私たちの権利を維持することに成功できませんでした。これらの行動は、巨額の罰金や他の制裁を加えることを含む、私たちの業務および運営結果に大きな影響を与える可能性があります。例えば、私たちの製造パートナーが同意法令の下に置かれた場合、私たちが臨床または商業用品を生産する能力が阻害される可能性がある。

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自然災害、戦争またはテロ行為、システム故障、電気通信および電気故障または他の悲劇的な事件、または大流行(例えば新冠肺炎)のような公衆衛生危機が発生し、私たちの運営を中断し、財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの会社は2022年12月31日まで、米テキサス州オースティンに本社を置く商業施設で、ペンシルバニア州ランホーンで追加の施設を維持しています。私たちの規制ファイルと他の候補製品記録のコピーを含む重要なファイルと記録は、安全な遠隔地に位置するファイル保存施設と私たち自身の施設で、私たちの施設に依存して私たちの業務を継続して運営します。野火や他の火災、地震や長期電力遮断、公衆衛生危機、悪天候条件や戦争やテロ行為、ロシアとウクライナのような自然災害や他の悲劇的な事件は、私たちの運営を深刻に混乱させ、追加の計画外費用をもたらす可能性がある。どんな自然災害や悲劇的な事件も、私たちの業務運営を混乱させ、私たちの開発計画を挫折させる可能性がある。私たちが商業的に合理的な保険に加入していると信じていても、私たちはこれらの保険書がカバーしている範囲内でないか、またはこれらの保険書がカバーする範囲を超えた損失を受ける可能性がある。

しかも、私たちの行動は国際紛争の悪影響を受けるかもしれない。例えば、ウクライナとロシアの間の緊張は2022年にエスカレートし、最終的にロシアのウクライナ侵攻に終わった。ウクライナとロシアおよび隣国の政治的·物質的条件は、私たちのサプライチェーンを乱し、私たちのコストを増加させる可能性があり、これは私たちが行っている臨床試験の能力に悪影響を与え、患者が私たちの臨床試験に参加する能力に影響を与える可能性がある。この衝突は我々の現在の行動に実質的な影響を与えないと考えられるが，情勢の急速な変化やウクライナとロシア以外に拡大する可能性を考慮すると，この衝突の全面的な影響は依然として不確定である。

2020年第1四半期に、新冠肺炎は世界保健機関によって大流行と発表され、アメリカと国際製造業、サプライチェーン或いは運営が深刻に中断され、アメリカと他の多くの国の旅行制限を招いた。グローバル·サプライチェーンの中断は貨物に関連した遅延とコストの増加を招いた。現在、新冠肺炎疫病と新興変種が著者らの業務と財務業績に対する持続的な影響はまだ確定していないが、新冠肺炎疫病はすでに著者らの業務、財務状況と運営業績に負の影響を与えた。著者らの候補製品の製造サプライチェーンはすでにもっと多くの遅延が出現する可能性があり、疫病発生による著者らのある臨床試験材料の調達の遅延、臨床試験と採用の遅延を含む。また、私たちはサプライチェーンの中断に関連したコスト増加を経験した。より深刻な場合、私たちの業務、財務状況、経営業績はより大きな影響を受ける可能性があります。これらの状況の動態性質を考慮して、新冠肺炎疫病と新興変種に関連する製造とサプライチェーンの未来の潜在中断の影響を予測することは困難である。

私たちの現在のマーケティング能力は限られており、販売組織もありません。もし私たちが自分や第三者を通じて販売とマーケティング能力を確立できなければ、私たちの候補製品を商業化することに成功できなくなり、承認されれば、製品収入を生み出すこともできないだろう。

アメリカと私たちが進出を求めている他の管轄区域で私たちのMolgram ostime候補製品を商業化するためには、私たちのマーケティング、販売、管理、その他の非技術的能力を確立し、あるいは第三者とこれらのサービスを提供することを手配しなければなりませんが、私たちはこれに成功できないかもしれません。もし私たちの製品が規制部門の承認を得たら、私たちは集中した専門販売チームを通じてアメリカでこのような製品を販売することが予想され、これは高価で時間がかかるだろう。制度的に言えば、私たちは医薬製品のマーケティングと販売経験がなく、販売組織を構築と管理することは重大なリスクがあり、著者らは合格者を雇用、維持と激励し、十分な販売手がかりを生成し、販売とマーケティング人員に十分な訓練を提供し、異なる地理的位置に分散した販売とマーケティングチームを有効に管理する能力を含む。アメリカ以外では、私たちは協力計画を考慮するかもしれない。もし私たちが受け入れ可能な条件やそのような計画を全く達成できなければ、私たちはいくつかの市場で私たちの製品を商業化することに成功できないかもしれない。私たちの内部販売、マーケティング、流通能力の発展のどんな失敗や遅延も、私たちの製品の商業化に悪影響を及ぼすだろう。もし私たちが単独でまたは1つ以上の第三者と協力することで、私たちのMolgram ostime製品を商業化することに成功できなければ、私たちの未来の製品収入は影響を受け、私たちは重大な追加的な損失を受けるだろう。

販売とマーケティングインフラを構築し、私たちの製造能力を拡大するためには、私たちの組織の規模を拡大する必要があり、私たちはこのような成長を管理する上で困難に直面する可能性がある。

2023年3月30日まで、私たちは28人の従業員がいて、その中の18人の従業員は研究開発に従事しています。私たちが開発過程と商業化を通じて、私たちの開発、規制、品質、管理、販売とマーケティング、運営、財務、その他の資源を拡大して、私たちの運営と臨床試験を管理し、私たちの開発活動を継続し、私たちの候補製品を商業化する必要があります(承認されれば)。私たちの業務の拡大に伴い、様々なメーカーやパートナー、サプライヤー、他の組織とのより多くの関係を管理する必要があると予想されます。

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私たちの限られた財務資源と、このような成長が予想される会社を管理する上での限られた経験のため、私たちは私たちの業務の拡張を効果的に維持または管理したり、より多くの合格者を募集したりすることができないかもしれません。また、私たちの業務の実体拡張は巨大なコストを招き、私たちの管理注意力や資源を分散させる可能性があります。成長を管理できない状況は、私たちの発展と戦略目標の実行を延期したり、私たちの運営を混乱させたりする可能性があり、これは私たちの業務、収入、運営業績に大きな影響を与える可能性があります。

情報技術とデータプライバシーに関するリスク

第三者計算機システムに障害が発生し、第三者システムがネットワーク攻撃を受けたり、我々のネットワークセキュリティに欠陥がある場合、我々の業務と運営は影響を受ける。

我々は情報技術(“IT”)システムに依存して、第三者“クラウドベース”のサービスプロバイダを含み、財務記録の保存、実験室データの維持、臨床データと会社記録、従業員と外部の各方面とのコミュニケーション、及び他の重要な機能を実行する。これには，電子メール，他の通信ツール，電子文書リポジトリ，アーカイブなどのキーシステムが含まれる.これらの第三者ITプロバイダのいずれかが、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、マルウェア、自然災害、火災、テロ、戦争および電気通信障害、電気故障、ネットワーク攻撃、またはインターネット上のネットワーク侵入によって脅かされた場合、敏感な電子メールまたは文書が暴露または削除される可能性がある。同様に，インターネットへのアクセスが脅かされ，第三者ITプロバイダに接続できない場合には，業務中断を招く可能性がある.世界各地からの未遂攻撃と侵入の数、強度と複雑性の増加に伴い、セキュリティホールや破壊のリスクは普遍的に増加し、特にコンピュータハッカー、外国政府或いはネットワークテロリストによるネットワーク攻撃或いはネットワーク侵入である。また，我々はこれらの第三者に依存して，われわれの臨床試験に参加した従業員や患者の重要な機密個人データを保護している。中断イベントが発生して第三者ITプロバイダの運営が中断されると，我々の薬物開発計画が中断する可能性がある。例えば、完了した、行われている、または計画中の臨床試験の臨床試験データの損失は、私たちの監督管理の承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補製品の開発が遅れたり失敗したりする可能性があります。

私たちは、私たちのセキュリティを破壊する試みと、マルウェアを私たちのITシステムに導入する試みを経験し続けている可能性がありますが、私たちが知っている限り、このような攻撃はまだ私たちに実質的な被害を与えていません。攻撃技術の頻繁な変化や，攻撃の数や複雑さの増加により，会社は悪影響を受ける可能性がある.また，システムへのアクセスや破壊のための技術は，通常，ターゲットに対して攻撃を開始するまで認識されるため，これらのタイプの攻撃を防御するための方法を予測することができず，これらの攻撃が我々に与える可能性の範囲，頻度，影響を予測することもできない可能性がある.私たちの業務が中断された場合、このような影響は、名声、競争、運営または他の業務損害、ならびに財務コストおよび規制行動をもたらす可能性があり、そのような事件による私たちの商業秘密および他の機密商業情報の窃取または不正使用または発行は、私たちの競争地位に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは私たちの運営を改善するために信頼できるシステムを維持するために努力してきた。我々の努力には、ファイアウォール、アンチウイルス保護、パッチ、ログモニタ、遠隔地保持記憶媒体のルーチンバックアップ、システム監査、データパーティション、およびルーチンパスワード修正が含まれていますが、これらに限定されません。我々の内部ITシステム環境は発展を続けており，新たな脅威の出現に伴い，我々の業務戦略や内部セキュリティ制御が追いつかない可能性がある。私たちが私たちのシステムを強化し続ける努力が成功するという保証はない。

会社のテレワーク配置は会社の数字やネットワークセキュリティリスクを著しく増加させる可能性がある。

私たちのほとんどの従業員は家で遠隔作業をしている。リモートワークへの移行や仮想取締役会や実行管理層会議の使用にともない，ネットワークセキュリティリスクは指数的に増加している.また、会社がテレワーク手配を採用することは、私たちの情報技術ネットワークやインフラに追加的な脅威をもたらす可能性がある。従業員宅の技術はそれほど強くない可能性があり、従業員が利用できるネットワーク、情報システム、アプリケーション、および他のツールは、私たちのオフィスのものよりも限られているか、または信頼できない可能性があります。これらのネットワークリスクには、より大きなネットワーク釣り、マルウェアおよび他のネットワークセキュリティ攻撃、当社の情報技術インフラおよび遠隔操作電気通信システム中断の脆弱性、機密情報を不正に伝播するリスクの増加、システムの故障や中断時にシステムを回復する能力が限られていること、セキュリティホールが貴重な情報が破壊されたり乱用されたりするリスクが大きく、重要な機能(電信資金を含む)を実行する能力が損なわれる可能性があり、これらすべてがデータや財務損失、訴訟、責任のリスクに直面し、私たちの運営を深刻に混乱させる可能性がある。

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私たちまたは私たちのサプライヤーがデータ保護法律および法規を遵守できない場合、私たちは政府の法執行行動(民事または刑事罰を含む可能性があります)、個人訴訟および/または負の宣伝の影響を受ける可能性があり、これは私たちの経営業績および業務に否定的な影響を与える可能性があります。

多くの国、国、および外国の法律法規は、個人データの収集、使用、保留、保護、開示、移転、およびその他の処理に適用される。私たちのデンマーク子会社Savara APS、私たちの臨床試験活動、そしてヨーロッパでの運営のため、私たちは一般データ保護法規(GDPR)を含むEUのデータ保護法律を守らなければならない。2018年5月25日に施行されたGDPRにより、EUの個人データ保護に対する要求がより厳しくなり、違反行為に対する処罰が強化されました。罰金は最高2000万ユーロまたは世界の年収の4%に達し、金額の高い者を基準とする。したがって、私たちは新しいEUデータ保護規則を遵守することを確実にするために追加的なメカニズムを実施することを要求され、これは私たちに追加的なコストを発生させるかもしれない。同様に、2018年6月、カリフォルニア州は2020年1月に施行される2018年カリフォルニア消費者プライバシー法(CCPA)を公布した。CCPAは、カバーする会社がカリフォルニアの消費者に新たな開示を提供することを要求し、これらの消費者に新たな権利を与えて、特定の個人情報の販売から撤退することを選択する。CCPAはある情報漏洩に対する法定損害賠償の個人訴権を作成し、カリフォルニア総検察長はCCPAに基づいて法規を提出し、2020年7月1日に発効した。また，カリフォルニアプライバシー権法案は2020年11月に成立し，CCPAの規定を拡大し，我々の将来のプライバシー義務に影響を与える.他の州はすでに立法を公布または提案し、個人情報の収集、使用、販売を規制しており、これらの制度はGDPRやCCPAと互換性がない可能性がある。カナダでは、連邦政府とある省も新たな立法を提出し、データ処理にかつてない重大な義務、罰金、責任を課している。私たちはCCPAや他の州の法律、または提案されたカナダ立法を遵守するための追加的なメカニズムを実施することが要求されるかもしれないが、これは実施が困難かもしれず、追加的なコストを発生させる必要があるかもしれない。私たちまたは私たちのサプライヤーがGDPRを含む適用されたデータプライバシー法を遵守できなければ、私たちは政府の法執行行動と厳しい処罰を受ける可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。データセキュリティが破壊されたり、適用されたりするプライバシーまたはセキュリティ法律または法規が変化した場合、私たちは、違反またはそのような法律または法規の変化によって生じる問題を解決するために大量の管理リソースを投入し、さらに多くの追加のリソースをかけて、このような違反を防止したり、そのような法律または法規の変化を遵守するためのセキュリティ措置をアップグレードする必要があります。いずれも、私たちの業務、運営、および財務状況を乱す可能性があります。これらの法律の多くは新しいため、それらの説明はほとんど不明であり、実行範囲も前例に欠けている。したがって、私たちは、違反を防止し、個人情報の保護および不正開示に関する適用法の遵守を確保することに関連する巨額のコストを発生させる可能性がある。このような法律法規を遵守しない潜在的な代価には重大な処罰が含まれるかもしれない。

薬物開発と商業化に関するリスク

我々は我々の候補製品Mologostinの臨床試験の成功に依存しており，これまでの臨床試験におけるいかなる積極的な結果も，進行中や将来の臨床試験の成功を確保することはできない。

薬品は品質、安全性と有効性を含む厳格な監督管理要求を受けている。立証責任はメーカーにかかっており、例えば、大量の臨床データを用いて任意の新薬のリスク/利益概況を証明することは有利である。広範な薬物開発、非臨床テストと臨床試験を成功した後にのみ、製品は監督管理部門の許可を得ることを考慮することができる。

臨床試験は高価で，設計と実施が困難であり，完成には数年を要する可能性があり，結果自体は不確定である。1種の薬物製品は、非臨床試験と予備臨床試験を通じて満足できる進展が得られたにもかかわらず、どの試験段階でも陽性結果を証明できない可能性がある。臨床開発には重大なリスクがあり，この場合，後期臨床試験は早期試験のデータに基づいて設計·支持されており，これらの早期試験に係る患者数は少なく，早期試験の結果は主に部分的に反応する患者によって推進されている。また，臨床試験の中期結果が最終結果を予測できるとは限らない。また，臨床試験データはしばしば異なる解釈の影響を受けやすい。医療専門家および/または監督機関は、スポンサーとは異なり、試験データを分析またはトレードオフし、候補製品の上場承認を遅延または得ることができない可能性がある。また，複数の調査地点間で標準化が乏しい可能性が結果の変異性を招く可能性があり，治療効果の評価を妨害する可能性がある。

私たちが独立した第三者に私たちの候補製品の開発を許可したり、第三者が臨床試験で私たちの候補製品を評価することを許可すれば、例えば研究者が後援する臨床試験では、これらの臨床試験の制御が限られているかもしれません。例えば、私たちはドイツの吉森大学の研究者によって支援された臨床試験にモラモチミとプラセボを提供し、この試験は新冠肺炎の急性呼吸窮迫症候群への発展を防止するモグラシジンの潜在的治療効果を評価する。第三者スポンサーの試験で発見された任意の安全または治療効果の問題は、この試験のデータが異なる解釈および分析の影響を受けても、我々の候補製品の開発および規制承認を得る見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。もし…

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このような第三者スポンサーの実験では深刻な有害事象が観察され、候補製品の開発中断を遅延させたり、我々の業務に実質的な悪影響を与える可能性がある。

我々の候補製品が行っている臨床試験と将来の臨床試験が成功しないことは大きなリスクである。否定的または不確実な結果は、FDAおよび他の規制機関が、候補製品開発に関連する時間および費用を著しく増加させるか、または1つまたは複数の臨床項目を停止することを選択することをもたらす可能性がある追加の臨床試験を繰り返しまたは行うことを要求する可能性がある。

Molgram osTimはFDAとヨーロッパの孤児薬物指定を獲得した。競争相手が1種の製品の孤児薬物独占経営権を獲得し、その製品の活性成分と投与経路がAPAP用モグラスチンと同じであれば、競争製品の独占経営権が満了するまで、候補製品を販売できない可能性がある。

Molgram osTimはすでにアメリカでFDAの孤児薬物の称号を獲得し、ヨーロッパでEMAのAPAP治療の資格を獲得した。孤児薬物指定は規制審査を短縮したり、承認を得るために必要な臨床データ要求を減少させたりしない。上場が承認された場合、FDAは同じ活性成分を有する類似製品が7年以内に発売されることを承認せず、EMAは市場需要を満たすために十分な供給を生産できない場合、または同じ活性成分を有する別の類似製品が臨床的に有利であると考えられない限り、10年以内に類似製品の発売を承認しないだろう。同じ活性成分および送達経路を有する類似候補製品は、それぞれの製品の開発過程で孤児薬物指定が付与される可能性があるが、孤児薬物独占経営権は、最初に承認されたこのような製品のみに付与され、これは、競争相手候補製品が承認される可能性があり、孤児の薬物独占経営権を獲得する可能性があるリスクがあり、それによって、競合製品の独占経営権が満了するまで、候補製品のマーケティングを阻止することを意味する。また、孤児薬物の地位は異なる活性成分を持つ競争相手が私たちの候補製品と競争することを阻止しないだろう。もし私たちが競争相手の孤児薬物排他性のために1つ以上の候補製品の販売を阻止されたら、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

臨床試験の開始や完了遅延はよく見られ，原因は多い。私たちの候補Molgram ostin製品の臨床試験の遅延は全体的な開発コストを増加させ、そして私たちが監督部門の許可を得て、任意の承認された製品を商業化する能力を危険にさらす可能性がある。

臨床開発は通常高価であり，完成には何年もかかる可能性があり，その結果自体は不確定である。臨床試験は時間通りに開始したり、予定通りに完成できない可能性があります。もしあれば。臨床試験の開始と完成は様々な原因で延期される可能性がある

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患者登録は臨床試験を成功に完成する重要な構成部分であり、それは多くの要素の影響を受け、試験群の大きさと性質、患者と臨床場所の接近程度、試験の資格標準、臨床試験の設計、行っている試験競争が同じ患者群と臨床医師、患者が研究している薬物の使用可能な代替薬物に対する潜在的な優勢に対する見方を含み、他の会社が研究しているより有益或いはもっと重要と思われる研究の治療法、プラセボ群にランダムに分配されることに対する恐怖、及び看護標準の変化を含む。孤立した適応では，われわれが求めているような登録完了への挑戦が激化する可能性があり，条件に適合する患者数が限られており，われわれの試験を行うために必要な専門知識や経験を持つ臨床地点が不足している。さらに、臨床試験の完了および/またはその結果は、試験への登録ができなかったが、副作用のために試験を終了した患者を維持できなかった、治療効果が乏しいと考えられた患者、プラセボを服用していると信じている、治療が完了する前に状況が改善した、個人的な理由から、または患者が治療後の後続行動を回復できなかった、または完成した後の後続行動によって不利な影響を受ける可能性がある。

例えばAPAPを治療する吸入型GM-CSFを開発している会社はわかりませんがLeukineは®Partner Treateutics，Inc.製酵母由来組換えヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子rhu−GM−CSFは薬物合成を行っており，国内外の一部の患者に非ラベル治療APAPに用いられている。また，Partner Treateutics，Inc.は日本の薬品·医療機器庁および厚生労働省と協力してLeukineの規制承認を得ている®APAPの治療に用いられている。規制当局がLeukineを正式に承認する可能性を評価することはできません®APAP患者に対するその非ラベル投与の有効性、またはLeukineを用いたAPAP患者の数®薬局複合の非ラベル治療に使用されている。しかし現在Leukineの非処方投与は®われわれのImpala−2試験の患者登録に悪影響を及ぼす可能性がある。

臨床試験は時間通りに開始されないか、あるいは予想される時間範囲内で完了しない可能性があり、また、上記の1つまたは複数の原因を含む様々な理由により、我々が予想しているよりもコストが高くなる可能性がある。臨床試験の成功に要する時間の長さの差は大きく、正確な予測は困難である。声明を発表することができます

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著者らの臨床試験の登録完了予想時間および/または結果の利用可能性については、このような予測は多くの重大な仮定の影響を受け、実際の時間は患者登録率、分析のための元の試験データを準備し、その後の審査と分析に要する時間長、および上記の他の要因を含む様々な原因によって大きく異なる可能性がある。もし私たちの臨床試験が完了を遅延し、もし臨床試験が終了された場合、あるいは法規の要求または試験方案に従って試験を行うことができなかった場合、安全性および/または有効性データの不足を招き、私たちの候補製品の規制承認および/または商業見通しが損なわれる可能性があり、製品収入を創出する能力は延期されるだろう。また，臨床試験完了のどの遅延もわれわれの開発コストを増加させる可能性がある。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらすか、またはもたらす多くの要因は、過去および将来において、最終的に候補製品の規制承認が拒否される可能性がある。最終的に候補製品を商業化しても，看護基準が変更されている可能性があり，あるいは同じ適応に対する他の療法がその間に市場に導入される可能性があり，競争の脅威となったり，我々の製品に対する需要を減少させたりする可能性がある。

臨床試験は非常に高価で、設計と実施が難しく、よく完成するまで何年もかかり、結果自体も確定していない。

ヒト薬品の臨床開発は通常非常に高価であり、完成するには数年かかり、しかも臨床テストのどの段階でも失敗する可能性がある。著者らは、著者らの候補製品の臨床開発はまだ数年かかると推定した；しかし、臨床試験の設計、時間と結果に影響する可能性のある各種の要素のため、著者らは研究開発を完成し、監督管理の許可を得て、著者らの候補製品を商業化するために必要な確実な資金を推定することができない。現在のビジネス計画によると、私たちは私たちの製品を推進し続けるために多くの追加資金を必要とするだろう。

臨床試験のどの段階でも失敗することはまれではなく，追加の計画外試験が必要であったり，臨床開発計画を放棄したりする問題に遭遇する可能性がある。

さらに、私たち、独立審査委員会(“IRB”)、データセキュリティ監視委員会、FDA、または他の規制機関は、様々な要因によって臨床試験を一時停止または終了する可能性があります

臨床試験に関連する政府法規やガイドラインは変化する可能性があり，これらの変化を反映するために臨床試験案を修正する必要があるかもしれない，あるいは他の理由で試験案を修正する可能性がある。修正案は、再審査および承認のためにIRBsにプログラムを再提出することを要求するか、またはCRO、臨床試験場所、および研究者と条項を再交渉することを要求する可能性があり、これらは、試験の成功に成功したコストまたは時間または私たちの能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

研究中の新薬の規制審査過程には大きな不確定性が存在し、私たちの候補製品と関連製造プロセスに対して大量の更なるテストと検証を行う必要があるかもしれず、規制承認は制限され、延期または拒否される可能性があり、これらはすべて私たちの候補製品のマーケティングに成功し、私たちの業務に重大な損害を与える可能性がある。

薬品は一般的に厳格な非臨床テストと臨床試験、及びFDAと外国の監督管理機関が規定した他の承認手続きを経なければならない。各種の連邦と外国法規も薬品の生産、安全、ラベル、貯蔵、記録保存とマーケティングに重大な影響を与える。これらの承認を得て、その後適切なアメリカと外国の法規と条例を遵守する過程は時間がかかり、大量の資源が必要だ。Molgram osTimは現在第三段階の臨床テストにある。著者らは2019年6月12日に著者らの初の3期臨床試験Impalaのトップライン結果を発表し、すべての統計目標と方案の終点を満たしていない。2019年10月1日，APAP開発計画に関するC型会議とImpalaの結果に関連したFDAからの書面回答を受け，FDAはC型会議プレゼンテーションで提供されるデータはAPAP治療の有効性や安全性の十分な証拠を提供できないと述べた。

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2019年12月23日、FDAは、重篤な疾患を治療するための薬物の開発および審査を加速することを目的とした画期的な治療指定の承認に関するコミュニケーションを提供し、臨床的有意な終点(S)、急性膵炎を治療するためのモラモチナトリウムの既存の治療方法において実質的な改善を示す可能性があることを初歩的な臨床証拠により示した。そこで我々は，FDAとEMAと連携して，APAPを治療するMologostim 3期追加試験の範囲と設計，すなわちImpala−2試験を決定した。黒斑-2の範囲、動力、コスト、タイミングは私たちが多くの追加資源を使う必要がある。任意の追加の臨床試験および/または他の高価な試験は、大量の追加資源を必要とする可能性があり、市場が承認される前に臨床開発のスケジュールを著しく延長する可能性がある。

いかなる研究用新薬の監督管理審査過程にも大きな不確定性が存在し、モグラスタチンを含む。FDAまたは外国規制機関が薬物開発中に提供可能な任意の指導意見にかかわらず、FDAまたは外国規制機関は、BLAまたは同等の外国規制承認を受け入れるかどうかを決定して届出のために提出するか、またはBLAが承認されるかどうかを受け入れるか否かについては、完全な裁量権を有する。臨床試験データに加えて、BLAまたはマーケティング許可申請提出には多くのコンポーネントが含まれている。例えば、FDAまたは外国規制機関は、スポンサーの内部システムおよびプロセス、ならびにその臨床研究および製造プロセスに関連するシステムおよびプロセスを含む、その候補製品開発に関連するCRO、CMOおよび他のサプライヤーの内部システムおよびプロセスを検討する。BLAまたは同等の外国規制承認を受けてBLAまたはその同等の承認を審査または承認するために提出される前に、FDAまたは外国規制機関は、生成するために多くの資源および時間を必要とする可能性のある追加情報の提供を要求する可能性があり、私たちの候補製品が私たちが申請可能な任意の適応に承認されることを保証することはできない。FDAまたは外国規制機関は、セキュリティまたは有効性データ、製造制御またはシステムに関連する決定、またはその候補製品開発に関連する任意の他の問題を含む、様々な理由でBLAまたはその等価物を承認しないことを選択することができる。1つまたは複数の3期臨床試験が薬物の有効性および安全性の研究に統計学的な証拠を提供することに成功したとしても、FDAまたは外国の規制機関は、提出された試験の有効性および安全性データが有効性および/または安全性の結論に十分な科学的支援を提供するとは考えず、発売が承認される前に1つまたは複数の追加の3期試験または他の試験を行う必要があるかもしれない。このような状況が発生すれば、候補製品の全体的な開発コストは大幅に増加し、競争相手は私たちの前に製品を市場に投入する可能性があり、これは候補製品から収入を得る能力を弱める可能性があり、さらには競争相手の孤児薬物の独占経営権によって阻止され、さらに承認能力を求めることができれば、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を与えるだろう。

また、私たちの候補製品の開発および/または規制承認は、私たちがコントロールできない理由で延期される可能性があります。例えば、2018年1月と2018年12月から2019年1月までの間に発生した米国連邦政府の停止や予算の自動減額は、FDAの予算、従業員、運営を大幅に削減する可能性があり、これは応答時間の低下や審査期間の延長を招く可能性があり、候補製品開発の推進や規制部門の候補製品の承認を得る能力に影響を与える可能性がある。また、もし監督機関と業界の専門家が大量の予期しない資源を使って疫病に対応している場合、新冠肺炎と新興変種の影響を特に深刻な地域では、監督と行動は中断或いは延期される可能性がある。

FDAや外国規制機関が候補製品を承認しても、承認の条件や範囲(S)は候補製品の商業化の成功を制限し、相当な販売収入を創出する能力を弱める可能性がある。例えば、モグラキセチンは、現在の看護基準が無効な患者のみの使用のために制限がある場合に承認を得ることができ、またはFDAは、年齢制限および/または治療持続時間制限のラベル宣言を承認する可能性がある。FDAは，臨床試験でどの患者群に最大の有効な反応があるかを審査することにより，モグラキセチンのラベルを患者のサブセットに制限する可能性がある。このようなラベル制限は望ましくない可能性があり、成功した商業化を制限する可能性がある。FDA或いは外国の監督管理機関も承認後の高価な非臨床或いは臨床研究の表現、或いは商業化を制限する警告或いは禁忌症の制限を受けて初めて、発売を許可することができるかもしれない。さらに、承認された後であっても、私たちの製品の製造プロセス、ラベル、包装、流通、有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進、および記録は、広範で持続的な規制要件によって制限されるだろう。これらの要件は、安全および他の上場後の情報および報告書の提出、登録、およびcGMP、GCP、国際調整法規会議およびGLPの遵守を継続することを含み、これらの法規およびガイドラインは、すべての臨床開発および承認後に行われる任意の臨床研究のためにFDAまたは外国規制機関によって実行される。FDAまたは外国規制機関は、承認を撤回し、警告を追加したり、製品ラベルで承認された適応の範囲を縮小したり、私たちの製品流通を制限する可能性のあるリスク管理計画を構築することを決定する可能性がある。これらの行為は、予期しない副作用や薬物相互作用の問題、または製品乱用の懸念を含む安全考慮のためである可能性がある。これらの操作のいずれかが承認後に発生した場合、製品の商業化を停止し、販売やマーケティング努力を制限し、リスク最小化プログラムを実施し、および/または承認後の研究を行わなければならない可能性があり、これは逆に巨額の費用を招き、販売収入を創出する能力を遅延または制限する可能性がある。

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規制はマーケティング申請を提出する前に変更される可能性があり、これらの申請要求の障害は現在予想されているよりも高い。これらは薬品スキャンダル、リコール、または私たちの製品とは関係のない政治的環境のせいかもしれない。

私たちの候補製品が規制部門の承認を得ても、私たちは規制面の困難に直面する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

初歩的な規制承認を得ても、最初の承認の条件として、FDAまたは外国規制機関は、製品の指示用途またはマーケティングに重大な制限を加えるか、またはコストが高い可能性のある承認後の研究またはマーケティング監視計画に持続的な要求を加える可能性があり、これらはいずれも製品の商業潜在力を制限する。私どものモグラシム候補製品はまたFDAが行っている製品の製造過程、ラベル、包装、貯蔵、流通、広告、販売促進、記録保存、および安全および他の発売後の情報の提出に関する要求を遵守します。例えば、FDAは承認された薬物ラベルの変更を要求し、承認後の臨床研究を要求し、いくつかの薬物製品に対して流通と使用制限を実施することができる。また、承認された製品、メーカー、メーカーの施設は、継続的な規制審査と定期検査を受けなければならない。製品が予想されない深刻度または頻度の不良事象、または製品の生産施設に問題があるような以前に未知の問題を発見した場合、FDAは、製品の市場からの撤退を要求することを含む、製品またはユーザに制限を加える可能性がある。もし私たちまたは私たちのCMOが適用された規制要求を守らなかったら、規制機関はできます

もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得たが、医療界、患者、または第三者支払者で顕著な市場受容度を得ることができなければ、私たちの販売から生じる収入は限られ、私たちの業務は決して利益を達成しないかもしれない。

我々の成功は，我々の候補製品が承認されれば，医学界や患者にどの程度受け入れられ，政府支払者を含む第三者支払者の精算を受けるかに大きく依存する。私たちが承認した製品に対する市場の受け入れ度は、多くの要素に依存するだろう

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私たちは合理的かつ正確に予測することができず、もし承認されれば、医師、患者、医療保険会社、健康維持組織或いは医学界全体が私たちの製品を受け入れ或いは使用するかどうかを予測することができない。もし私たちの候補製品が承認されたが、このような当事者たちの十分な受容度に達していなければ、私たちは利益を達成したり、維持したりするのに十分な収入を生み出すことができないかもしれない。また，我々教育医療界と第三者支払者が我々の製品のメリットを知る努力には大量の資源が必要である可能性があり，決して成功しないかもしれない。

候補製品が十分な市場受容度を得ることができない可能性があること、または潜在的な市場規模が計画の追加支出が合理的であることを証明するのに不十分であると判断した場合、候補製品の開発および/または規制部門の承認を求めるプロセスの支出を減少させ、計画を進めるかどうかおよびいつ計画を進めるかを評価することができる。

私たちが規制部門の承認を得てアメリカで私たちの候補製品を販売しても、私たちの製品をアメリカ以外の場所で商業化することは決して承認されないかもしれません。これは、私たちの候補製品のビジネス潜在力を十分に発揮する能力を制限することになります。

米国以外の市場で製品を販売するためには、安全性と有効性に関する他国の多くの規制要件を確立し、遵守しなければならない。承認手続きは国によって異なり、追加の製品テストと検証、および追加の行政審査期限が含まれる可能性があります。他国で承認を得るのに要する時間は、通常、FDA承認を得るのに要する時間とは異なる。他の国/地域の規制承認プロセスには、上述した米国FDA承認に関連するすべてのリスク、およびその他のリスクが含まれる可能性がある。一方の国の規制承認は他の国の規制承認を確保することはできないが、1つの国で規制承認を得られなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制過程に悪影響を及ぼす可能性がある。他の国の規制承認を得ることができなかったか、またはそのような承認を得る上での任意の遅延または挫折は、上述した米国におけるFDAの承認と同様の悪影響を及ぼす可能性がある。上述したように、このような影響は、私たちの候補製品がすべての要求のための適応が承認されない可能性があり、これは、私たちの候補製品の使用を制限し、製品販売に悪影響を及ぼす可能性があり、そのような承認は、製品の発売または高価な発売後の後続試験を必要とする指定された用途によって制限される可能性があるリスクを含む。逆に、候補製品が将来確かに米国国外で承認された場合、私たちはFDAが米国で承認する要求に適合しないかもしれない。

私たちはアメリカの“海外腐敗防止法”と似たような外国の反腐敗法律を守らなければならない。

私たちが受けている“海外腐敗防止法”は、業務を獲得したり保留したり、公的な身分で働いている人に影響を与えるために、会社や個人が何らかの活動に従事することを禁止しています。いかなる外国の政府職員、政府職員、政党または政治候補者に支払いを提案し、任意の価値のあるものを支払うことを提案して、業務を獲得または保留しようとしているか、または他の方法で公的身分で働く人に影響を与えることは、不法である。私たちが直面しているリスクは、従業員または代理人がそのうちの1つ以上の法律に違反していると告発される可能性があり、特に地方政府と医療産業に著しい重複がある地域である。多くの国では、病院は政府が運営しており、医師や他の病院従業員は外国人官僚とされている。臨床試験やその他の仕事に関連して病院に支払われた何らかの金は、政府関係者に支払われた不正金と考えられ、“海外腐敗防止法”の法執行行動につながった。このような指摘は，根拠がなくても，我々の開発や商業化努力に破壊を与える可能性がある.“海外腐敗防止法”はまた、米国に上場する証券会社にある会計条項を遵守することを要求し、これらの条項は、会社(国際子会社を含む)のすべての取引の帳簿と記録を正確かつ公平に反映し、国際業務のために適切な内部会計制御システムを設計し、維持することを要求する。米国証券取引委員会は、発行者が海外腐敗防止法の会計規定に違反したことで、発行者の米国取引所での証券取引を一時停止または禁止する可能性がある。

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他の国にも似たような法律があり、私たちは守らなければならない。EUは、医師に処方、推薦、裏書き、購入、供給、注文または医療製品の使用を誘導または奨励するために、医師に利益または利益を提供することを禁止している。医師への利益または利益の提供は、英国の“2010年反賄賂法”のような国家反賄賂法によっても制約されている。このような法律に違反することは巨額の罰金と監禁につながるかもしれない。いくつかのEU加盟国では、医師に支払われる費用は公開されなければならない。また，医師との合意は，医師の雇用主，その主管する専門組織，および/または個別の国の規制当局に事前に通知し，承認しなければならないことが多い。このような要求は国家法律、業界規範、または専門行動基準に規定されている。このような要求を守らないことは、名声のリスク、公開非難、行政処罰、罰金、または監禁につながる可能性がある。

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの成功は、私たちの候補製品とノウハウのために有効な特許と他の知的財産権保護を獲得し、維持することに依存するだろう。

我々はAPAPを治療するモラモチムの特許保護はなく，主に孤児薬の独占性に依存して我々の競争の主な障害としている。Molgram osTimは、独占的供給プロトコルを有する固有送達デバイスを使用し、薬物物質を製造するための固有細胞バンクによって追加的な保護を得る。

私たちの成功は私たちが能力があるかどうかにかかっています

生物製薬会社の特許や知的財産権の地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律や事実問題に関連しており、多くの訴訟のテーマであり続けていく。私たちが特許を出願可能な製品または方法を開発または取得する権利は保証されず、特許が任意の係属中の出願から発行される保証はなく、許可されたクレームが私たちが開発または開発した技術、または私たち、私たちのCMOまたは他のサービスプロバイダによって使用される技術を保護するのに十分である保証はない。さらに、私たちに付与された任意の特許は、範囲的に制限されるか、または挑戦、無効、侵害、または回避される可能性があり、私たちの競争相手を含み、私たちが発表された特許に基づいて所有する権利は、私たちに競争優位性を提供しないかもしれない。競争相手が私たちの技術や製品に似た製品を開発し商業化できれば、私たちの技術や製品を商業化することに成功する能力が損なわれる可能性がある。

米国では、特許出願は、それらが公表されるまで一定期間秘密にされており、科学または特許文献における発見の公表は、通常、実際の発見よりも数ヶ月遅れている。したがって、我々が所有している任意の特許または特許出願に記載されている発明者が、このような特許および特許出願(2013年3月15日までに提出された米国特許出願について)がカバーする発明の最初のアイデアであるか、またはこれらの発明者が、米国国外および2013年3月15日以降に米国でこのような発明特許出願を提出した最初の発明者であるとは判断できない。また、米国と外国の特許法の変化や特許法の異なる解釈は、私たちの特許権に影響を与え、私たちが獲得できる特許数を制限する可能性があり、これは、他の人が私たちの技術や製品を発見または開発し、それを商業化することを可能にし、私たちを何の補償もすることなく可能にすることができる。

また、非特許技術と商業秘密および持続的な技術革新によって私たちの競争地位を発展させ、維持し、従業員、コンサルタント、協力者、他の人と秘密保護協定を締結することで、私たちの競争地位を部分的に保護することを求めています。私たちはまた従業員たちと特定のコンサルタントと発明や特許譲渡協定を締結した。しかし、私たちの固有の権利を保護するための私たちのステップは、私たちの固有情報が流用されたり、他の方法で私たちの固有情報を保護したり、私たちの知的財産権の侵害を防止するのに十分な救済措置がないかもしれません。私たちは、このような流用や侵害に対応するための十分な救済措置がないかもしれません。さらに、当社の業務に関連する発明は、当社の発明譲渡プロトコルに拘束されていない人によって開発されるか、または競合他社によって独立して発見される可能性があります。

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もし私たちの製品が商業販売のために承認されたら、私たちはまた規制機関の排他性によって私たちの候補製品を保護するつもりだ。規制の排他的な実施と実行には規制データ保護と市場保護が含まれる可能性があり、各国間の差が大きい。規制の排他性を得ることができなかったか、または製品候補製品に対する私たちの予想される保護の範囲または持続時間を得ることができなかったか、または(承認された場合)、1つまたは複数の特定の国/地域で製品をマーケティングするかどうかの決定に影響を与えるかどうか、または私たちの収入または運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。霧化により投与されたモラモチムについては，モグラシディンとその送達システムの組み合わせの規制排他性に依存することができる。しかし、私たちは承認されれば、私たちのモグラキセチン製品とその輸送システムがこのような種類の市場保護から利益を得るという保証はない。

私たちは商標、商品名、ブランド名によって、私たちのMolgram osTim製品(商業販売に許可された場合)と私たちの競争相手の製品を区別するかもしれません。私たちはFDAと外国の規制要件に適合したMolgram ostimの新しい名前の承認を求めるつもりだ。しかし、私たちの商標申請は承認されないかもしれない。第三者はまた、私たちの商標申請または他の方法で商標の使用に挑戦することに反対する可能性があり、この場合、私たちは、私たちが提案または承認した商標を守るために多くの資源を費やし、商標の使用を制限するために第三者と合意する可能性がある。もし私たちの商標が成功的に挑戦されれば、私たちは私たちの製品ブランドを再形成することを余儀なくされるかもしれません。これはブランド認知度の喪失を招く可能性があり、広告やマーケティングといった新しいブランドを大量に投入する必要があるかもしれません。例えば、私たちは“Savara”という名前のために商標を申請したが、挑戦された。私たちは申請を終了することにしたが、私たちは未来のある日にそのような書類を再検討するかもしれない。しかも、私たちの競争相手は私たちの商標を侵害するかもしれないし、私たちは私たちの商標を実行するのに十分な資源がないかもしれない。

私たちの成功は、競争相手が私たちの候補製品の等価バージョンを複製したり開発したりして商業化する能力があるかどうかにかかっていますが、特許保護は入手困難かもしれませんが、どの発表されたクレームも限られている可能性があります。

もし私たちが特許を付与された場合、それは私たちに顕著な競争優位性を提供しないかもしれない。なぜなら、特許の有効性または実行可能性が挑戦される可能性があり、訴訟を提起すれば、1つまたは複数の挑戦が成功するかもしれない。特許はアメリカで承認された後の審査手続きによって挑戦されるかもしれません各方面間再試験しました一方的再検討したり、地方裁判所で疑問を提起したりする。外国司法管轄区で発行された特許は、異なる外国特許庁または裁判所によって提起された同様の訴訟を受ける可能性がある。これらの訴訟手続きは、特許の喪失または特許の1つまたは複数の特許請求の範囲の喪失または縮小をもたらす可能性がある。特許が発行され、有効かつ強制的に実行可能であると認定されても、競争相手は、例えば、予め存在するまたは新たに開発された技術を使用することによって、競争相手が私たちが発表した権利主張を侵害することがなく、私たちの特許が満了する前および後に、私たちと直接競合する製品をマーケティングおよび販売することができる可能性がある。

特許訴訟過程は高価で時間がかかる。私たちと未来のライセンシーと被許可者は、私たちの候補製品のいくつかの側面の特許を合理的なコスト、タイムリー、または根本的に申請しないか、または起訴しないかもしれない。私たちは私たちの候補製品または技術に関連するいくつかの特許出願の準備、提出、および起訴を制御する権利がないかもしれない。したがって、このような特許と特許出願は私たちの最大の利益に合った方法で起訴され、強制的に施行されないかもしれない。私たちまたは任意の未来のライセンシーまたはライセンシーも、特許保護を受ける前に、開発および商業化活動中に行われた発明の出願可能な特許の態様を決定することができない可能性がある。さらに、私たちの特許出願の準備または提出中に形態的な欠陥が存在する可能性があり、または適切な優先権権利要件、リスト、譲渡、または特許請求の範囲に関するような欠陥が将来的に生じる可能性がある。私たちの特許または特許出願の形態または準備中に重大な欠陥がある場合、そのような特許または出願は無効または強制的に実行できない可能性がある。さらに、一方または複数は、同様の技術または方法を独立して開発し、我々の技術または方法を複製するか、または我々の製品、技術または方法の特許に関して設計することができる。これらのいずれかは、私たちの製品を保護する能力を弱める可能性があり、承認されれば、私たちの業務、財務状況、経営業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、私たちが将来所有または許可する可能性のある特許は、米国国内外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、独占的または経営の自由を失うこと、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行できないことをもたらす可能性があり、これは、私たちの特許を使用して他人が同様の製品または技術を使用することを阻止または商業化する能力を制限するか、または我々の技術および薬物の特許保護期間を制限する可能性がある。新薬候補薬の開発、試験、規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補薬物を保護する特許は、これらの候補薬物の商業化前または直後に満了する可能性がある。

アメリカ以外の特定の国で知的財産権を実行する。ずっと限られていたり、全く存在しなかった。多くの他の国では、特許と独自の権利の将来の実行に問題があるか予測できないかもしれない。また、ある国で特許が発行されることは、他の国で同様の特許が発行されることを保証することはできない。請求項の解釈および侵害法は国によって異なるため、どの特許保護の程度も不確定であり、異なる司法管轄区で異なる可能性がある。

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特許保護の獲得と維持は、政府特許機関が提出した様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要件に適合しない場合、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

特許及び出願の有効期間内に、米国特許商標局(USPTO)及び米国以外の各種政府特許機関に定期維持費、継続費、年会費、その他の特許及び出願に関する各種政府費用をいくつかの段階で支払う必要がある。米国特許商標局および様々な非米国政府特許機関は、特許出願中および特許発行後に、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。場合によっては、規定を遵守しないことは、特許期間調整の減少をもたらす可能性があり、または特許または特許出願が放棄または失効され、関連法ドメインの特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。

承認された場合、第三者は、私たちの製品が彼らの専有権を侵害していると主張し、訴訟や行政訴訟によって製品の承認使用または使用またはその特許権に疑問を提起する可能性があり、このような行為を弁護することは、コストが高く時間がかかる可能性があり、経営陣の私たちの業務に対する関心を分散させ、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のある不利な結果を招く可能性がある。

私たちのビジネス成功は、当社と私たちのCMOおよびコンポーネントサプライヤーが、当社の製品および候補製品を開発、製造、マーケティング、販売し、第三者の独自の権利を侵害することなく、当社の独自技術を使用する能力に依存します。我々が製品を開発しているかあるいは開発している可能性のある分野には，第三者が所有する米国や外国から発行された特許や係属中の特許出願が多く存在する。特許出願は、発表および発行するのに数年かかる可能性があるので、現在、我々の製品、候補製品または技術が発行された特許を侵害する可能性がある、または私たちの製品または私たちそれぞれの任意の構成要素材料の製造プロセスまたは構成要素材料自体が侵害されているか、または私たちの製品、候補製品または技術の使用が私たちの特許を侵害する可能性がある未解決の出願が存在する可能性がある。

我々または我々のCMOまたは構成要素材料サプライヤーは、第三者の訴訟に直面する可能性があり、または第三者の脅威にさらされ、我々の製品、候補製品および/または技術がその特許および/または他の知的財産権を侵害していること、または私たちの製品または任意の対応する構成要素材料の1つまたは複数の製造プロセスまたは構成要素材料自体、または我々の製品、候補製品または技術を使用してその特許および/または他の知的財産権を侵害する可能性がある。第三者特許または他の知的財産権が私たちの製品、候補製品、技術または私たちの使用、または任意の潜在的な製造プロセスまたは構成要素をカバーしていることが発見された場合、私たちは、特許または知的財産権のライセンスを得ることができない限り、損害賠償金の支払いを要求される可能性があり、特許または知的財産権のライセンスを取得することができない限り、私たちの製品を商業化または使用することができないかもしれない。私たちはタイムリーにまたは受け入れ可能な条項で許可を得ることができないかもしれないし、許可を得ることができないかもしれない。さらに、訴訟中、侵害を告発した第三者は、私たちの製品、技術、または方法の製造、使用、販売、または輸入を禁止する予備禁止または他の公平な救済措置を得ることができる。

私たちが経営している業界では、通常、特許や他の知的財産権に関する訴訟が多く、このような訴訟の費用はかなりあるかもしれない。私たちは、私たちの候補製品や技術が他の人が持っている特許や権利を侵害しないという保証はありません。これらの特許または権利は、タイムリーに、または許容可能な条項で私たちに提供できないかもしれません。もし第三者が私たちまたは私たちのCMOまたはコンポーネント材料サプライヤーがその知的財産権を侵害していると主張した場合、私たちは多くの問題に直面するかもしれませんが、これらに限定されません

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私たちの製品、候補製品または技術、または私たちのCMOまたはコンポーネント材料サプライヤーの製品、候補製品または技術に関するクレームを発表または提出するか、または私たちの製品、候補製品または技術を使用する可能性があります。しかも、このような特許は未来に発行または提出されるかもしれない。私たちが運営する業界では多くの特許が発行され、特許出願が提出されているので、第三者が私たちの製品、候補製品または技術、または私たちのCMOまたはコンポーネント材料サプライヤーを含む特許権、または私たちの製品、候補製品、または技術の使用を主張する可能性があるリスクがある。

将来的に、私たちは訴訟や他の紛争手続きを通じて私たちの固有の権利を強制的に実行する必要があるかもしれないし、他の当事者の固有の権利の範囲、有効性、および実行不可能性を決定する必要があるかもしれない。これは費用がかかるかもしれない。もし私たちが成功しなければ、私たちの権利に悪影響を及ぼすだろう。これらの訴訟では、裁判所又は行政機関は、特許権の執行に関する主張が無効であるか、又は告発された侵害者が私たちの権利を侵害していないかを含む私たちの主張を裁定することができる。任意の特許または他の専有権関連訴訟または介入手続きの制定と継続によって生じる不確実性だけでは、私たちの業務の将来性、経営業績、財務状況に重大かつ不利な影響を与える可能性がある。

私たちの業界に関わるリスクは

私たちは、私たちのモグラシディン候補製品が規制部門の承認を得たら、市場で競争が起こると予想している。

Molgram osTimはFDAとEMAの孤児薬物指定を獲得した。孤児薬物指定は，米国とヨーロッパでそれぞれ7年と10年の市場独占経営権を提供するが，(I)競争相手が同じ活性化合物を同じ適応に使用する前に，Molgram ostimyが市場承認を得ること，(Ii)市場ニーズを満たすのに十分な供給を生産できること，および(Iii)同じ活性成分を有する別の製品が臨床的優位性を持たないと考えられることを前提としている。

私たちが経営している業界(生物製薬、専門製薬、バイオテクノロジー、製薬)は競争が激しく、急速かつ重大な変化の影響を受けている。他の人の発展は、特定の適応における私たちのMolgram ostin候補製品の潜在的な応用を時代遅れまたは競争力がなく、その開発およびこの適応の承認が完了する前にする可能性がある。もし開発が成功して承認されたら、私たちの候補製品は競争に直面すると予想される。私たちは競争製品を持つ組織、特に大手製薬会社との競争に成功できないかもしれない。私たちの多くの潜在的な競争相手は私たちより多くの財力、技術と人的資源を持っていて、もっと開発、製造、マーケティングと流通製品を開発することができるかもしれません。その中の多くの会社は資金が十分な大型研究、開発と商業化プロジェクトを経営しており、非臨床と臨床試験の方面で豊富な経験を持っており、FDAとその他の監督部門の許可及び製造とマーケティング製品を獲得し、そしてすでに承認された或いは後期開発段階にある製品を多数持っている。これらの利点は彼らをFDAまたは私たち以前の外国の規制機関の許可を得て、彼らの孤児薬物保護によって私たちの競争を阻止するかもしれない。小さな会社も重要な競争相手であることが証明される可能性があり、特に大手製薬やバイオテクノロジー会社との協力で手配されている。また、学術機関、政府機関、その他の公共·個人研究機関は、その発明の潜在的な商業価値に対する認識が高まり、彼らが開発した技術を商業化することを積極的に求めており、これは私たちのプロジェクト投資に対する競争を増加させている。競争力のある製品は、私たちのより効果的で、飲みやすいか、またはより効果的にマーケティングと販売される可能性があり、これは私たちの収益能力に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

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私たちは医療改革措置や精算政策に関する不確実性の影響を受けており、もしこれらの措置が私たちの製品に不利であれば、私たちの製品候補が承認されれば、私たちの製品の商業成功を阻害したり阻止したりする可能性がある。

第三者支払者のカバー範囲と精算の獲得不可能性または不足は、我々の候補製品の市場受容度およびこれらの製品から得られる将来の収入に負の影響を与える可能性がある。私たちの候補製品の商業が成功し、承認されれば、これらの製品のコストがどの程度政府医療計画、商業保険、その他の組織のような第三者支払者によってどの程度支払われるかにかかっている。第三者決済者は、価格、医療製品およびサービスの医療必要性および費用効果、ならびにそれらの安全性および有効性を検討することにますます挑戦している。これらの価格への挑戦は私たちにとって問題かもしれません。私たちの製品は少数の患者(孤児疾患を有する患者)を対象としているので、開発コストを回収し、収入から利益を得るために非常に高い価格を取る必要があります。もしこれらの第三者支払人が私たちの製品が他の治療法に比べて費用効果があると思わなければ、第三者支払人の計画の下で福祉として承認された後に私たちの製品の保証範囲を得ることができないかもしれません。あるいは私たちが獲得しても、保証レベルや支払いレベルは利益に基づいて私たちの製品を販売するのに十分ではないかもしれません。

新たに承認された薬品の精算状態には重大な不確定性があり、コード、カバー範囲、支払いを含む。米国では，第三者支払者は薬品の保証と精算に統一された政策要求がないため，支払側によって薬品の保証と精算が大きく異なる可能性がある。保証範囲の決定過程は通常、時間がかかり、高価な過程であり、各支払者にそれぞれ私たちの製品を使用する科学的かつ臨床的な支持を提供する必要があるが、保証範囲と十分な支払いが一致または獲得されることを保証することはできない。支払者がある製品の費用を支払うかどうかを決定し、いくら賠償するかを決定するプログラムは、その製品を承認するか、またはその製品の価格を決定することを求めるプログラムと分離することができる。精算を提供しても、私たちの製品に支払われた金額が医療提供者に利益がないことが証明された場合、あるいは利益が代替治療より低い、あるいは行政負担が私たちの製品の使用にあまり適していない場合、市場が私たちの製品の受容度に悪影響を受ける可能性があります。第三者支払者は、私たちの製品のサプライヤーに精算し、承認された場合、バンドル支払いが必要かもしれません。その中には、私たちの製品を管理する手続きも含まれています。あるいは第三者支払者は、私たちの製品を使用することが合理的であることを証明するために、サプライヤーに追加の患者テストを要求する可能性があります。もし私たちの製品(S)が単独で支払われていなければ、精算金額の十分性にさらなる不確実性がある可能性がある。

政府、民間保険会社、その他の組織は医療コストのコントロールまたは低減に努力し続けており、以下の点に悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの製品を商業化することに成功した能力は、政府当局、個人健康保険会社、その他の組織が私たちの製品のために適切だと思う保険と補償をどの程度確立するかにかかっている。医療費の抑制はすでに世界各地の連邦と州政府の優先事項となっており、薬品価格はずっとこの努力の重点である。例えば、米国議会は最近何度か調査を行い、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の薬品の精算方法を改革するための法案を提出し、トランプ前総裁は2020年7月24日に薬品価格を下げるための4つの行政命令に署名した。米国や他の国の連邦，州，地方政府は，医療総コストを低減するための立法を考慮し続けていくと予想される。また、ある海外市場では、薬品の定価は政府によってコントロールされており、場合によっては、不足していることや精算が不足している可能性がある。将来の立法は、国内でも海外の立法でも、私たちの候補製品の将来性にどのように影響するか、あるいは連邦、州、医療サービスの個人支払者がどのような医療改革提案や立法に答えるためにどのような行動をとるかもしれないかはまだ決定されていない。価格制御とコスト制御措置、および既存の制御と措置を持つ司法管轄区域でより厳格な政策をとることは、私たちの収入の創出を阻止したり、利益を達成したり、私たちの候補製品を商業化する能力を阻止したり、特に私たちの候補製品の高い価格設定を計画していることを考慮する可能性がある。

また，将来とりうる医療改革措置は予測不可能であり，我々の運営や財務状況への潜在的な影響も不確定であるが，より厳しいカバー基準，より低い精算，および承認される可能性のある製品価格の追加的な下振れ圧力を招く可能性があると予想される。どんなものでも

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連邦医療保険や他の政府援助計画の精算を減らすことは、個人支払者の支払いのような減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品を商業化することを阻止するかもしれません。

私たちは潜在的な製品責任のリスクに直面しています。もし私たちに成功のクレームをすれば、私たちは製品や候補製品に重大な責任を負い、その商業化を制限しなければならないかもしれません。将来的には、追加または増加した商品責任保険範囲を得る必要があると予想され、商業的に合理的な条項でこのような増加または増加した保険範囲が得られるかどうかは定かではない(あれば)。

私たちの業務(特に臨床試験で私たちの候補製品を使用し、市場の承認を得た任意の製品を販売する)は、私たちを製品責任リスクに直面させます。患者、医療提供者、製薬会社、あるいは他の販売または私たちの製品の使用に参加した人は、私たちに製品責任のクレームをするかもしれません。もし私たちがこのようないかなるクレームに対しても自分自身を弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を負うだろう。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

私たちの臨床研究に限られた製品責任保険を提供しますが、私たちの保険範囲は私たちを清算しないかもしれません。あるいは私たちが受ける可能性のあるすべての費用や損失を清算するのに十分ではないかもしれません。さらに、保険範囲はますます高くなっており、将来的には合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持して、私たちを損失から守ることができないかもしれない。

もし私たちの候補製品がマーケティング許可を得たら、私たちの保険範囲を拡大し、商業製品の販売を含めますが、私たちは商業的に許容できる条項に従って製品責任保険を得ることができないかもしれません。あるいは合理的なコストや十分な金額でこのような保険を維持して、潜在的な損失から私たちを保護することができないかもしれません。予期せぬ副作用を有する薬品に基づく集団訴訟では，すでに多くの判決が下されている。成功した製品責任クレームあるいは一連の私たちに対するクレームは、もし判決が私たちの保険範囲を超えたら、私たちの現金の大部分を消費し、私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。

私たちの普通株に関するリスクは

私たちの株価は引き続き変動すると予想される。

我々が2019年6月12日にAPAPに対する黒斑第3段階試験のトップライン結果を発表して以来、我々の普通株の市場価格は大幅な下落を経験し、私たちの株価は引き続き大きな変動と変動の影響を受けることが予想されている。歴史的に見ると、初期段階にある製薬、バイオテクノロジー、その他の生命科学会社の証券市場価格の変動は特に大きい。普通株市場の価格変動を引き起こす可能性があるいくつかの要素は

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また、株式市場は全体的に大きな変動を経験しており、個別会社の経営業績とは無関係であることが多い。また、金融市場と世界経済は、ロシアとウクライナの間の軍事衝突や他の関連する地政学的事件の現在または予想される悪影響を受ける可能性がある。このような広範囲な市場変動はまた私たちの普通株の取引価格に悪影響を及ぼすかもしれない。

従来、ある会社の証券市場価格が変動した後、例えば我々の株価が下落し、株主はこれらの会社に対して集団証券訴訟を提起することが多かった。このような訴訟を起こすと、巨額のコストを招き、経営陣の注意や資源を移転させる可能性があり、収益性や名声を大きく損なう可能性がある。

もし私たちが1ドルの最低終値要求を含むすべての適用されたナスダックの継続上場要求を満たすことができなければ、私たちの普通株はナスダックから撤退する可能性があり、これは私たちの普通株の流動性と市場価格に悪影響を及ぼすかもしれない。

我々の普通株は現在ナスダック全世界精選市場に上場しており、この市場は引き続き上場に対して定性と定量的な要求があり、会社管理要求、公衆流通株要求及び1ドルの最低終値要求を含む。もし私たちの普通株が30営業日連続して1.00ドル以下の終値で取引された場合、あるいは他の上場要求を満たすことができなければ、ナスダックは私たちの普通株を撤退させる措置を取るかもしれない。このような退市は私たちの普通株の市場流動性に不利な影響を与え、私たちの普通株の市場価格を下げ、投資家、サプライヤー、顧客と従業員の潜在的な自信喪失を招き、業務発展機会を減少させ、そして私たちが運営を継続するために融資を獲得する能力に悪影響を与える可能性がある。

例えば、2019年11月15日、我々はナスダック株式市場有限責任会社から書面通知を受け、過去30営業日に、私たちの普通株の購入価格は1株1.00ドルの最低限度額を連続して引けたことを指摘した

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ナスダック上場規則第5550(A)(2)条によると、ナスダックの全世界精選市場での上場要求を継続している。しかし、2019年12月10日、私たちはナスダック株式市場有限責任会社から書面通知を受け、私たちの株の少なくとも10営業日連続の終値が1株1.00ドルに達したか、またはそれを超えたため、私たちの株はナスダック世界ベスト市場の継続上場の最低購入価格要求、すなわち1株1.00ドルに再適合しており、これはナスダック上場規則第5450(A)(1)条に規定されている。

上場企業に影響を与える法律法規の遵守によるコストと経営陣への要求を継続します。

上場企業として、上場企業の報告要求に関連するコストを含む巨額の法律、会計、その他の費用を引き続き発生させる。サバンズ·オクスリ法案下の要求や、米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)とナスダック実施のルールなど、コーポレート·ガバナンス要件に関連したコストを引き続き発生させる。これらの規制は、取締役や上級管理職の責任保険を得ることが困難になる可能性もあり、コストが高い。したがって、適格な個人が取締役会に参加したり、役員になったりすることは、投資家の信頼に悪影響を与え、私たちの業務や株価に影響を与える可能性があります。

2020年3月、米国証券取引委員会は加速申告と大型加速申告の定義を改正し、重大な収入が生じ始めていない小さな申告会社を除外した。そこで，我々の状態を小さな報告会社Accelerated Filerから小さい報告会社非Accelerate Filerに変更し，2020年のForm 10−K年度報告から発効した。米国証券取引委員会修正案によると、私たちはサバンズ-オクスリ法案404(B)に基づいて私たちの内部統制を総合的に独立して監査することを要求しないが、サバンズ-オクスリ法案404(A)と(C)を引き続き遵守する。

私たちは予測可能な未来に何の現金配当金も支払わないと予想している。

私たちは将来のどんな収益も維持し、私たちの業務の発展と成長に資金を提供し、いかなる現金配当金の支払いも期待しないだろう。したがって、予測可能な未来には、私たち普通株の資本増価(あれば)が株主の唯一の収益源となる。

私たちは私たちのいくつかの純営業損失と他の税金資産を使用できないかもしれない。

アメリカ連邦所得税と州所得税の目的で、私たちは大量の税金損失の繰越を持っている。全体的に、私たちがこれらの税収優遇能力を実現することをめぐる不確実性により、私たちの純営業損失と税収相殺は推定手当によって完全に相殺された。特に、改正された1986年国税法第382節の規定によると、2022年12月(2022年12月を含む)までに生じたいくつかの米国の税収損失繰越と一般営業税控除控除を完全に使用して将来の収入や納税義務を相殺する能力は限られている。私たちの株式所有権の変化には、普通株の発行や未返済オプションの行使による変化が含まれており、将来的にいくつかの純営業損失と税収控除を使用する能力を制限または除去する可能性があります。

項目1 B。未解決従業員意見.

私たちはアメリカ証券取引委員会の職員たちが発表した未解決の論評を持っていない。

項目2.財産

二十二年十二月三十一日まで、私たちの会社の本社はテキサス州オースチンにあります。そこで約八百八十平方フィートのオフィススペースを借りました。ペンシルバニア州ランホーンで約2，465平方フィートのオフィススペースを借りて、2023年7月1日から他の3，970平方フィートに拡大し、合計6，435平方フィートに拡大します。参考までに付記2.主要会計政策の概要本年度報告10−K表における総合財務諸表付記では，さらなる検討に供する。

私たちは私たちの既存の施設が短期的に十分だと信じている。私たちの既存のレンタル契約が満期になった時、私たちは私たちの業務のための代替空間を探すかもしれない。私たちは後日必要があれば、商業的に合理的な条項に従って適切な代替用地を提供できると信じています。

項目3.法的手続きs.

時々、私たちは様々なクレームと法的手続きに巻き込まれるかもしれない。結果にかかわらず、訴訟や他の法律や行政訴訟は、弁護と和解コスト、管理資源の分流などの要因によって私たちに悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは現在どんな重大な保留訴訟や他の重大な法的手続きの当事者でもない。

プロジェクト4.鉱山安全情報開示.

適用されません。

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部分第2部：

項目5.登録者普通株·関連株の市場保有者は重要であり，発行者は株式証券を購入する.

市場情報

私たちの普通株はナスダック世界の精選市場で取引され、株式コードは“SVRA”です

私たちの普通株は2023年3月30日までに約116人の記録保有者がいる。利益を受けるすべての人の数は記録保持者の数よりはるかに多い。私たちの普通株の大部分はブローカーを通じて“街頭名義”で保有されているからだ

株式証券の未登録販売

これまで報道されていなかったものはありません.

プロジェクト6それは.保留されている

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項目7.経営陣の以下の問題の議論と分析財務状況と経営実績。

以下、我々の財務状況と業務結果の検討と分析は、本報告の他の部分の総合財務諸表と関連付記とともに読まなければならない。歴史的情報に加えて、本議論および分析は、リスク、不確実性、および仮定に関する前向きな陳述を含む。いくつかの要因は、項目1 Aにおいて決定された要因を含むが、これらに限定されないので、我々の実際の結果は、これらの前向き陳述において予想される結果と大きく異なる可能性がある。この報告書の“リスク要因”。

概要

Savara Inc.(その子会社“Savara”、“会社”、“私たち”、“私たち”或いは“私たち”)は臨床段階の生物製薬会社であり、稀な呼吸器疾患に集中している。著者らの先導計画、Molgram ostinは、吸入性顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子であり、自己免疫性肺胞蛋白沈着症(APAP)の第三段階開発にある。これまでわれわれが準備してきた薬剤には，非嚢胞性線維症(“CF”)とCF患者のための非結核菌(NTM)肺感染のためのMolgram ostin，持続メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(“MRSA”)の治療のための塩酸バンコマイシン吸入粉剤(“バンコマイシン”)，非嚢胞性線維症患者のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(“MRSA”)，非嚢胞性線維症患者のための吸入シフロキサシン(“Apulmiq”)がある。Savaraおよびその完全子会社(Aravas Inc.およびSavara APSを含む)は、2022年12月31日にテキサス州オースティンに設置された主要事務所で運営されている。

設立以来、私たちはほとんどの努力と資源を私たちの候補製品の決定と開発、採用者、資金調達に投入してきた。私たちは運営損失と運営キャッシュフローが負に発生しており、設立からこれまで何の製品収入もありません。設立から2022年12月31日まで、私たちは主に私たちの普通株の公開発行、転換可能優先株の私募、債務融資から約3兆929億ドルの現金純収益を集めた。

設立以来、私たちは利益を上げたことがなく、毎年運営赤字が発生している。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ3820万ドルと4300万ドルだった。2022年12月31日現在、私たちの累計赤字は3兆387億ドルです。私たちのほとんどの運営損失は、私たちの研究開発計画に関する費用と、私たちの運営に関する一般的かつ行政コストから来ています。

私たちは私たちの製造と大部分の臨床業務をアウトソーシングすることで運営することを選択した。少なくとも今後数年以内に、候補製品の臨床開発を開始し、継続し、規制部門の承認を求めるにつれて、多くの追加費用が発生し、運営損失を招き続けることが予想される。臨床開発計画のスケジュールと規制部門の承認を得る努力により、私たちの運営損失は四半期ごとに大幅に変動することが予想される。

2022年12月31日まで、私たちの現金と現金等価物は5，210万ドル、短期投資は7，380万ドルです。私たちは引き続き私たちの臨床開発と潜在的な商業化活動を継続するために多くの追加資金を必要とするだろう。したがって、私たちは私たちの運営に資金を提供し続けるために多くの追加資本を調達する必要があるだろう。私たちの未来の資金需要の額と時間は多くの要素に依存して、私たちの臨床開発仕事の速度と結果を含む。必要に応じて有利な条件で資金を調達できない場合、私たちの財務状況や候補製品を開発する能力に悪影響を与えます。

最近起こった事件

新冠肺炎

持続的な新冠肺炎の世界的な大流行は私たちの業務にリスクをもたらした。Mologostinによる急性膵炎治療の追加3期試験の募集開始に伴い、新冠肺炎の急性膵炎患者群への影響と医師の可用性は依然として普遍的な不確実性が存在している。APAP肺疾患を有する患者は潜在的な肺疾患が出現しやすく，通常感染症の専門家や肺科医が治療を行う。これらの治療医がこの世界的な大流行に対応する第一線で，新冠肺炎に集中せざるを得ないことは理解できる。また，この研究に参加したAPAP患者が新冠肺炎に感染していれば，参加を中止する必要があるかもしれない。

また、この状況が私たちの将来の財務業績に及ぼす影響を定量化することはできませんが、ウイルス伝播を減らす公衆衛生行動が取られており、私たちの運営に挑戦と中断をもたらし続ける可能性があります。経営陣は、私たちの流動性状況を継続的に評価し、私たちのサービスプロバイダ、製造業者、サプライヤーとコミュニケーションし、彼らの行動を監視し、私たちが新冠肺炎に関連する不確実性によってサバラを管理する過程で、私たちの最近の財務パフォーマンスを検討している。

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本報告日まで

新冠肺炎疫病は依然として極めて不安定であり、著者らは引き続き新冠肺炎の伝播、新興の新冠肺炎変異株及び世界各地区でこのウイルスに対抗する行動をモニタリングすることによって、著者らの業務への影響を再評価している。適切な状況で、私たちは可能な場合に必要な行動と戦略決定を行い、ウイルスが私たちの行動に与える負の影響を軽減しようとしている。

所得税

“思いやり法案”

新冠肺炎の疫病に対応するため、多国政府はすでに措置を取って援助と経済刺激を提供した。これらの措置は、納税の満期日を延期すること、またはその収入および非収入ベースの税法を他の改正することを含む。米国が2020年3月27日に公布した“コロナウイルス援助、救済、経済安全法案”(“CARE法案”)には、所得税と非収入ベースの税法の一時的な改正を含む多くの支援会社の措置が含まれている。また、トランプ前総裁は2020年8月8日に新冠肺炎を救済する行政命令を発表し、2021年3月11日に“2021年米国救援計画法案”(ARPと略称する)を公布した

我々はCARE法案，EO，ARPの条項を評価しており，これらの措置が我々に実質的な影響を与えるとは考えておらず，我々の納税申告にも関連していない。しかし、私たちはCARE法案、EO、ARPのこれらおよび他の条項、ならびに任意の潜在的な追加的な連邦刺激プログラムが私たちの納税申告に与える影響と、私たちまたは私たちの従業員たちを利益にする可能性のある任意の条項を評価し続けている。

重要な会計政策と試算

我々の経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析は、私たちの総合財務諸表に基づいており、これらの報告書はアメリカで公認されている会計原則に基づいて作成されている。これらの財務諸表を作成する際には、資産、負債、費用報告金額に影響を与える見積もりと判断を行う必要があります。持続的な基礎の上で、私たちはこのような推定と判断を評価する。私たちの推定は歴史的経験と私たちがこのような状況で合理的だと思う様々な仮定に基づいている。これらの見積りと仮定は，資産や負債の帳簿価値を判断する基礎を構成し，他のソースからは見えない費用を記録している。実際の結果はこれらの推定とは大きく異なる可能性がある。以下で議論する会計政策は、これらの政策がより重要な分野に関連しているため、経営陣の判断と見積もりに関連しているため、我々の歴史や将来の業績を知るために重要であると考えられる。参考までに付記2.主要会計政策の概要 本年度報告10−K表における総合財務諸表付記では，さらなる検討に供する。

研究と開発費用を計算すべきである

研究，非臨床，臨床試験および製造開発に関するコストを発生した費用として記録した。これらのコストは我々の研究開発費の重要な構成要素であり、私たちが行っている研究開発活動の大部分は契約研究と製造組織を含む第三者サービスプロバイダによって行われている。

我々は、CRO、CMOおよび他の外部サービスプロバイダとの合意に基づいて負担される義務に基づいて生じる費用であり、その支払いプロセスは、材料またはサービスを提供する期限と一致しない。応募項目は，CRO，CMOと他の外部サービスプロバイダとの合意に基づいて，受信したサービスとかかる努力見積り数を記録した.これらの見積り数は，通常，完了した作業に適した割合の契約金額に基づいて，内部者や外部サービス提供者とサービスの進捗や完了段階を分析することで決定される.私たちは各報告期間の計算すべき残高を決定する時に重要な判断と推定をする。CRO、CMOまたは外部サービスプロバイダに前払いする場合、支払いは前払い資産として記録され、契約サービスを履行する際に償却または支出される。実際のコストの理解に伴い、私たちは前金と課税項目を調整した。提供されたサービス、組み入れられた患者数や試験持続時間などは、私たちの見積もりとは異なる可能性があり、将来の研究開発費用の調整につながる可能性がある。これらの見積もりの変化は，我々の対応項目に大きな変化をもたらし，我々の運営結果に大きな影響を与える可能性がある.これまで，計算すべき研究や開発費用と実際の研究や開発費用との間に大きなばらつきは経験されていない.

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企業合併

会計基準編纂(“ASC”)テーマ805に基づいて企業合併を計算します企業合併“会計基準更新(ASU)2017-01”のようにさらに定義されています企業合併(主題805)これは、購入価格が公正な価値で計量されることを要求する。買収コストがすべて当社の普通株株式から構成されている場合、吾らが買収価格を計算する方法は、買収日が買収完了に関連して発行された株式の公正価値を決定し、取引がマイルストーンまたは利益事項に基づいて実現されたまたは対価がある場合、管理業務合併の合意条項に基づいて、将来の事件または条件が発生したときに発行可能株式が買収日の確率で公正価値を加重することができることを決定することである。このような取引が関与している場合や対価格があれば，我々の買収価格の計算は確率入力に関連しており，薬物開発固有の予測不可能性，特に我々のような開発段階にある会社のため，これらの入力は高い判断性を持っている。吾らは、買収日に買収された有形資産及び無形資産(知的財産権研究開発を含む)及び負債を負担する推定公正価値を確認し、買収した有形資産及び無形資産の購入価格及び公正価値を超える負債を負担する任意の金額を商標と記す。

販売権と獲得された研究と開発

ASCテーマ350によると無形資産-営業権とその他そのため、私たちの知的財産権の研究開発と商業権が存在すると、無期限の生命期間を持つと決定されるため、償却することはない。逆に，我々は毎年減値テストを行い，あるイベントや状況の変化が帳簿価値が減値可能であることを示している可能性があることを意識すれば，年2回のテストの間に減値テストを行う.例えば、新冠肺炎の全世界大流行の最終範囲と規模によって、知的財産権研究開発資産に関する著者らの仮定に重大なマイナス影響を与える可能性があり、このような資産の減値を招く可能性がある。

買収された知的財産権研究開発の減価テストについて、ASU 2011-08無形資産-営業権その他(話題350)：営業権減価テストASU 2012-02と無形資産-営業権およびその他(テーマ350)：無期限無形資産の減価テストイベントまたは状況の存在が、私たちが獲得した知的財産権の研究開発がより可能性が高い(すなわち、50%を超える可能性がある)減少をもたらすかどうかを決定するために、最初に定性的要因を評価することを選択することができる2段階減価プロセスを提供する。もし私たちがまず品質要素を評価し、買収された知的財産権研究開発に欠陥がない可能性が高いと判断すれば、私たちは欠陥をテストするためにさらなる行動を取る必要はない。

ASU 2017-04、無形資産-営業権およびその他(話題350)：営業権減価テストの簡略化1つの減値モデルを概説し、1つの方法を実施して営業権減値を決定するオプションを提供し、それにより、営業権減値テスト中のステップ2をキャンセルすることによって(報告単位の営業権の暗黙的公正価値と営業権の帳簿金額を比較することによって、営業権減値損失の定量化計算を計量する)、それによって、その後の営業権計量を簡略化した。本指針の改訂によると、実体は報告単位の公正価値及び帳簿金額を比較することによって、年度或いは中期営業権減値テストを行うべきである。実体は帳簿金額が報告単位の公正価値を超えた金額について減価費用を確認すべきであるが、確認された損失はその報告単位に割り当てられた営業権総額を超えてはならない。また、実体は営業権減価損失を計量する際に、任意の減税営業権が報告単位の帳簿金額の所得税に与える影響(例えば、適用)を考慮しなければならない。

私たちは買収した知的財産権の研究開発に対して数量化評価を行う時、著者らはその帳簿価値とその推定公正価値を比較し、減少値が存在するかどうかを確定する。過去数年、一級或いは二級投入が不足しているため、数量化評価を行う時、多期超過収益法(“MPEG”)は収益法の一形式であり、知的財産権を買収して研究開発の公正価値を推定するために用いられる。MPEGによれば、無形資産の公正価値は、その資産が残存使用年数内に払込資産推定値(入金費用)の市場収益率を差し引いた残りの予想税引き後の増額現金流量(超過収益)の現在値に等しい。著者らは毎年9月30日に著者らが買収した知的財産権研究開発の潜在的な減値を評価し、定性方法を採用して、公正価値が更に減少する可能性があるかどうかを確定する。私たちは毎年6月30日に私たちが獲得した営業権の潜在的な減価を評価し、時価に基づいて定量化分析を行う。

私たちは、事業権と買収の知的財産権の研究開発と損傷の程度の判断が高度に判断され、MPEG方式を適用して公正な価値を推定する場合、私たちは以下の重大な仮定に基づいている：私たちは将来の財務状況と経営結果、私たちが資産を買収する方法の変化、私たちの資産買収の発展あるいは私たちの全体的な業務戦略、そして規制、市場と経済環境と傾向に基づいている.

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関連する研究開発事業を放棄すれば、関連資産がログアウトされ、総合経営報告書と全面赤字に非現金減価損失を計上する。商業化された製品については、知的財産権研究開発資産はその使用寿命内に償却されると予想される。

製品収入

ASC 606の5ステップモデルに基づいて収入を記録し取引先と契約した収入それは.今まで、私たちは候補製品からどんな製品収入も得ていない。

株式ベースの給与費用

私たちは報酬の推定付与日公正価値に基づいて従業員に付与された株式奨励のコストを確認する。賠償金の価値は必要なサービス期間内に比例して費用として確認される。帰属期間内に直線的に数年以内に付与された報酬の補償コストを確認した。没収は発生時に確認され、これはその後の期間内に没収の発生に伴い補償費用を打ち消す可能性がある。また、ASCテーマ718に基づいて、株式ベースの報酬の修正について説明した報酬--株式報酬.

私たちはブラック-スコアーズ-マートンオプション定価モデル(“ブラック-スコルスモデル”)を用いて株式オプションを付与する公正価値を推定した。ブラック·スコアモデルに基づいて株式オプション報酬の付与日公正価値を決定する際には、奨励期間、通常株価格の奨励期間内の変動性、および無リスク金利を含むいくつかの仮定をしなければならない。これらや他の仮定の変化は私たちが確認した報酬支出に実質的な影響を及ぼすかもしれない。

所得税

私たちは貸借対照法を採用して所得税を計算する。この方法により、繰延税金資産と負債は、資産と負債の帳簿金額と課税基準との間の一時的な差に基づいて生じる予想される将来の税項結果を確認する。税金資産及び負債を繰延して税率計量を策定し、その等の一時的な差額を回収又は決済する予定の年度の課税収入に適用されることが予想される。繰延税金資産や負債に及ぼす税率変動の影響は、公布日を含めた期間で確認される。繰延税金資産の評価準備を確立し、その帳簿価値をより実現可能な金額に下げる。

財務運営の概要

研究と開発費

研究と開発費用は実際に発生した金額で計算されていることを確認した。これらの費用は主に以下の項目を含む

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歴史的に見ると、私たちの運営費用の最大の構成要素はずっと私たちの研究開発活動への投資です。次の表は、2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の研究開発費を候補品別に示しています

私たちが私たちのモグラティム候補製品を臨床試験に推進し、臨床試験を通じて規制承認を求めることに伴い、将来の研究と開発費用は依然として大幅に増加し、規制支援、契約製造、在庫蓄積に関するコストへの投資を大幅に増加させる必要があると予想される。

必要な臨床試験を行って監督管理の承認を得る過程は高価で時間がかかる。私たちは私たちの候補製品に対する規制部門の承認をタイムリーに開発して得ることに決して成功しないかもしれない。著者らの候補製品の成功確率は臨床データ、競争、知的財産権、製造能力と商業実行可能性を含む多くの要素の影響を受ける可能性がある。したがって，我々の開発プロジェクトの継続時間や完了コストを正確に決定することはできず，いつ，どの程度Molgram ostimeの商業化や販売から収入を得るかを決定することはできない.

一般と行政費用

一般及び行政(“G&A”)支出は主に行政、財務及び会計、法律及び投資家関係方面の人員の賃金、福祉及び関連費用、及び会計、法律、投資家関係、業務発展、人力資源及び情報科学技術サービスの専門及び顧問費を含む。他のM&A費用には施設レンタルと保険費用が含まれている。

その他の収入，純額

その他の収入(費用)には、資本化債務発行コストに関する償却費用と、シリコンバレー銀行と改正された融資協定下での債務割引が含まれています。利息支出は通常、利息収入を差し引いた純額であり、利息収入には現金、現金等価物、短期投資残高から稼いだ利息が含まれる。その他の収入(費用)には、外貨取引の未実現と実現された純損益、ヘッジに指定されていない外国為替デリバティブ、一部の外国子会社による払い戻し可能な税収控除、公正価値会計を採用した証券、および任意の他の非営業損益も含まれる。

業務成果−2022年12月31日までと2021年12月31日までの年度比較

研究と開発

2022年12月31日までの1年間で、研究開発費は110万ドル減少し、減少幅は3.8%で、2021年12月31日現在の2900万ドルから2790万ドルに低下した。この減少は，主に2020年12月31日までの年度でバンコマイシン研究を終了し，2021年12月31日までの年度で研究を完了したためである。

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一般と行政

2022年12月31日までの1年間で、一般·行政費は140万ドル減少し、減少幅は11.5%で、2021年12月31日現在の1240万ドルから1090万ドルに低下した。減少の主な理由は私たちのデンマーク事務所とデンマーク活動を閉鎖して人員と間接費用を減少させたからだ。

その他の収入，純額

2022年12月31日までの1年間で、その他の収入(支出)は220万ドル増の70万ドルに達したが、2021年12月31日までの1年間の支出は150万ドルだった。この変化は主に我々の短期金融商品投資による純利息収入の著しい増加に関係しており、この純利息収入は約220万ドルであり、2022年下半期の金利の大幅な上昇によるものであり、これに含まれている利子支出，純額本年度報告表格10−Kにおける総合業務報告書のサブ項目。

流動性と資本資源

流動資金源

2022年12月31日現在、私たちは5210万ドルの現金、7380万ドルの短期投資、および3.387億ドルの累計赤字を持っている。設立以来2022年12月31日まで、私たちの業務は主に約3兆929億ドルの現金純収益から来ており、主に普通株の公開発行、私募と債務融資から来ている。

これらの発行によって得られた純額を、我々の候補製品の臨床開発および規制承認を求める資金、および一般および行政費用を含むが、これらに限定されない運営資金および一般企業用途に使用することを意図している。新型肺炎の全世界的な疫病による不確定性を考慮して、私たちは引き続き私たちの流動性と資本金の要求を監視する。

債務道具

中で議論したように付記7.債務手配本年度報告Form 10−Kに含まれる連結財務諸表付記では、シリコンバレー銀行と2017年12月31日までの年度内に改正された融資·担保協定を締結し、2022年4月に改訂·再記述を行った。2022年12月31日現在、担保ローンの未返済額は2，610万ドル。

2023年3月10日、FDICはシリコンバレー銀行の係に接収され、任命された。そのため、同社はシリコンバレー銀行との融資や担保協定との影響を監視している。

普通株販売協定

ウィンライト販売契約

当社は2017年4月28日、販売代理であるH.C.ウェインwright&Co.(“ウェインライト”)と普通株販売協定を締結し、2018年6月29日の普通株販売協定(“Wainwright販売協定”)第1号の改訂を経て改訂され、この合意により、当社はWainwrightを通じてサバラ普通株1株当たり額面0.001ドルの株式(“株式”)を時々発売することができ、総発行価格は6，000，000ドル以下、改訂前に販売された2，300，000ドル以下である。

同社は2021年7月2日、Wainwrightに書面通知を出し、2021年7月12日に発効したウェインライト販売契約の終了を発表した。

Evercore販売契約

当社は2021年7月6日に，販売代理であるEvercore Group L.L.C.(“Evercore”)と普通株販売協定(“販売契約”)を締結し，この合意により，当社はEvercoreを通して6，000万ドル以下の株式を随時発売·販売することができる。本協定は2021年7月16日(“新規登録声明”)に発効し、当社が2021年7月6日に米国証券取引委員会に提出したS-3表棚上げ登録協定が米国証券取引委員会によって発効が発表された日から発効する。これらの株式は新しい登録声明に基づいて発売され、販売されるだろう。販売契約条項及び条件の規定の下で、Evercoreは当社の指示に基づいて、時々商業的に合理的な努力をして株式を売却する。会社はEvercoreに通常の賠償権利を提供しており、Evercoreは1株当たりの売却総収益の3%に相当する固定手数料率の手数料を得る権利がある。“販売協定”による株式売却(あれば)の取引は、改正された“1933年証券法”第415条の規定に従って市場で行われたと見なすことができる。当社はいかなる株式も売却する義務はありません。いつでも販売契約に基づいて販売を一時停止または終了することができます。

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2022年および2021年12月31日までに、吾らはEvercore販売協定に基づいていかなる普通株式も売却していない。

最近の公募株

2021年3月11日、私たちは普通株と事前融資権証の公開発行を完了し、引受割引、手数料、発売費用を差し引いた後、私たちの総収益は約1.3億ドル、純収益は約1.222億ドルであった付記9.株主権益本年度報告に掲載されている連結財務諸表付記では、表10-Kを参照されたい。2017年以降、4回の公開発行を完了し、引受割引と手数料および発行費用を差し引いた純収益は合計約2兆576億ドルとなった。

キャッシュフロー

次の表は、示す期間のキャッシュフローをまとめたものである

経営活動のキャッシュフロー

2022年12月31日現在の年度、経営活動で使用されている現金は3，460万ドルで、純損失3，820万ドルを含むが、260万ドルの非現金費用によって部分的に相殺され、非現金費用は主に使用権資産償却、減価償却、債務発行コスト償却、株式ベースの報酬を含み、資産と負債の純増加はさらにこの損失を相殺している。我々の純営業資産と負債の変化は主に計算すべき負債の減少によるものであり，主にMolgram ostimiの研究や開発コスト，バンコマイシン3期試験の停止に伴う余剰コストの減少に関連している。

2021年12月31日現在の年度、経営活動で使用されている現金は4，010万ドルで、純損失4，300万ドルを含めて180万ドル減少している売掛金そして費用とその他の流動負債を計算しなければならない2020年の非APAP試験の段階的終了や完了に関連しています前払い費用と他の流動資産我々のImpala−2試験のプリペイド研究開発コストに関連している。約580万ドルの非現金費用(主に減価償却と償却を含み、使用権資産、短期投資割増償却、債務発行コスト償却、株式ベースの補償を含む)部分がこの額を相殺した。

投資活動によるキャッシュフロー

2022年12月31日と2021年12月31日までの年度まで、投資活動が使用または提供する現金は主に短期投資純売却と満期日の結果である。

融資活動によるキャッシュフロー

2022年12月31日までの1年間で、融資活動のための現金が最も少ない。

2021年12月31日までの1年間で，融資活動が提供する現金は1.208億ドルであり，主に普通株や事前資金権証の公開発行の純収益1.222億ドルおよび引受権証を行使する純収益250万ドルに関係している。この部分は390万ドルを支払って未償還株式証を買い戻して相殺されます。詳細は見てください付記9.株主権益本年度報告に掲載されている連結財務諸表付記では、表10-Kを参照されたい。

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将来の資金需要

私たちは製品販売から何の収入も得ていません。私たちはいつまたは製品販売からどんな収入を得るか分からない。私たちが規制部門の承認を得て私たちの候補製品を商業化しない限り、製品販売から何の収入も得られないと予想される。同時に，我々が行っている開発·製造活動に関連する費用が増加することが予想され，特に候補製品の研究，開発，製造，臨床試験を継続し，規制機関の承認を求めた場合である。また、私たちの候補製品に対する規制機関の承認を得た後、私たちは私たちの持続的な運営に関する追加資金が必要になるかもしれないと予想している。

2022年12月31日現在、私たちは現金、現金等価物、短期投資1兆259億ドルを持っている。計画された活動に資金を提供するのに十分な資金があるにもかかわらず付記10.約束--製造業その他この10-K表年次報告書の総合財務諸表では、候補製品の開発にさらに資金を提供し、規制機関の承認を求め、任意の承認された製品の商業化を開始するために追加的な資本を調達する必要があるかもしれません。私たちの未来の資金需要の額と時間は多くの要素に依存して、私たちの臨床開発仕事の速度と結果を含む。必要に応じて有利な条件で資金を調達できない場合、私たちの財務状況や候補製品を開発する能力に悪影響を与えます。

私たちの資本は十分であるにもかかわらず、私たちが十分な製品収入を生成して私たちの現金需要を満たすことができる前に、私たちは主に追加の株式証券を発行し、借金、贈与、パートナー会社との戦略連合を通じて将来の現金需要を満たすことができるかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは、私たちが自分で開発し、マーケティングしたいと思っていた第三者が候補製品を開発し、マーケティングする権利を与えることができます。

製造とその他の約束とその他の事項

私たちは様々な製造特許使用料と支払い、Molgram ostimeに関する他の約束を払わなければならない。

マイルストーン支払いと引受金の概要については、参照されたい付記10.約束--製造業その他,本年度報告では、連結財務諸表を表格10−Kに列挙した。

その他の契約

我々は正常な業務過程において各種第三者と研究研究、臨床試験、テスト、その他のサービスの契約を締結した。これらの契約は一般的に通知後に終了することが規定されているので、私たちはこれらの合意の下で撤回できない義務は実質的ではないと思います。

最近の会計公告

参照してください付記2.主要会計政策の概要−最近の会計公告本年度報告では，最近の会計声明と我々への影響を検討するために，Form 10−Kマイルストーンの形で総合財務諸表を提供した。

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第七A項。数量化と高質市場リスクの開示について。

私たちは現金、現金等価物、短期投資証券に関する市場リスクの開放を持っている。このような利息を稼ぐ道具はある程度の金利リスクを持っているが、私たちは金利の変化によって重大なリスクに直面することを予想していない。金利が上記のいずれの期間にも1%の変動が発生したと仮定すると、我々が監査した総合財務諸表に実質的な影響を与えない。また、私たちの投資証券はドル建てと支払いの固定収益ツールであり、期限は短く、通常は12ヶ月未満であり、通常は少なくとも3つの国家公認の統計格付け機関のうちの2社によって“A”格付け、特にムーディーズ、スタンダードプールまたはホイホートが行われる。したがって，我々の現金，現金等価物，短期投資証券には重大な違約や流動性不足のリスクがあるとは考えられない。

私たちはデンマークで持続的な業務を持っていて、現地通貨(デンマーククローナ)やユーロでサプライヤーに支払います。2022年12月31日と2021年12月31日までの数年間、大きな為替レート損失は確認されていません。2022年12月31日、クローナのドルまたはユーロの対ドルレートの10%の変化は、私たちの運営業績や財務状況に実質的な影響を与えない。

私たちはシリコンバレー銀行との融資協定のせいで、私たちも金利の開放を持っている。2022年12月31日現在、保証付き定期融資の未返済額は2，610万ドル。この融資の変動金利は、(I)3%または(Ii)“ウォール·ストリート·ジャーナル”が報じた最優遇金利から0.5%を引いたものに等しい。したがって、最優遇金利の変化は、保証付き定期ローンに関する利息支出に影響を与える可能性があります。もし金利が2022年12月31日の金利と比較して10%変化すれば、この変化は私たちのポートフォリオの価値や未返済借金金額に関する利息支出義務に実質的な影響を与えない。

2023年3月10日、FDICはシリコンバレー銀行の係に接収され、任命された。シリコンバレー銀行が破産管理プログラムに入る際には，大量の製薬やバイオテクノロジー会社がシリコンバレー銀行に現金預金を持っている。米国財務省、連邦準備委員会、FDICは、シリコンバレー銀行のすべての預金者は、閉鎖日後の1営業日に彼らのすべての資金を抽出することができると述べ、私たちとシリコンバレー銀行の他の預金者は2023年3月13日にこのようなアクセス権限を獲得した。また、ジャネット·L·イェン財務長官、ジェローム·H·パウエルFRB議長、FDICのマーティン·J·グレンバーグ会長は、SVBでFDIC限度額を超える預金を含むすべての銀行預金が十分に保護されると発表した。

しかし、より広い金融サービス業の不確実性と流動性の懸念は依然として存在する。米国財務省、連邦準備委員会、FDICは、このようなツールの売却の潜在的損失リスクを低減するために、金融機関が保有するこのような政府証券保証の金融機関に250億ドルまでの融資を提供する計画を発表した。しかしながら、広範な顧客引き出し需要または金融機関の即時流動性の他の需要は、このような計画の能力を超える可能性がある。米国財務省、連邦準備委員会、FDICが将来的に他の銀行や金融機関がタイムリーまたは根本的に閉鎖されていない場合に、未保険資金を得る方法を提供することは保証されない。シリコンバレー銀行が破産管理手続きに入っているため，製薬やバイオテクノロジー会社が現在直面している可能性のある融資不確実性は，製薬やバイオテクノロジー会社株の大幅な変動を招く可能性があり，逆に我々普通株の取引価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

インフレは一般的に労働コストと臨床試験費用を増加させることで私たちに影響を及ぼす。私たちはインフレが本報告書で述べた間の私たちの経営結果に実質的な影響を及ぼすとは思わない。

プロジェクト8.財務諸表Sと補足データ。

本プロジェクトに必要な連結財務諸表及び補足財務諸表は、項目15で述べたように、本報告とともに提出される。

項目9.Accouとの変更と分岐会計と財務情報開示の専門。

ない。

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第9条。制御するプログラムがあります

情報開示制御とプログラムの評価

我々の経営陣は、最高経営責任者及び最高財務官の監督及び参加の下、取引法第13 a-15条の規定及び要求に基づいて、2022年12月31日現在の開示制御プログラムの有効性を評価した。この評価に基づき、我々の最高経営責任者およびCEOは、2022年12月31日までに、我々の開示制御プログラムおよびプログラム(取引法規則13 a-15(E)に従って定義される)が有効であり、(I)取引法に基づいて提出または提出された報告で開示を要求する情報が、米国証券取引委員会規則および表で指定された期間内に記録、処理、集計および報告され、(Ii)情報が蓄積され、最高経営者および最高財務官を含む管理層に伝達され、必要な開示について決定するために管理層に伝達されると結論した。

財務報告の内部統制に関する経営陣の報告

我々の経営陣は、“取引法”ルール13 a-15(F)に定義されている財務報告の十分な内部統制の確立と維持を担当している。経営陣(行政総裁及び財務総監を含む)の監督·参加の下、年内の枠組みに基づいて、財務報告内部統制の効果を評価する内部制御--統合フレームワーク(2013)テレデビル委員会後援組織委員会(“COSO”)によって発表されました。評価の結果，経営陣は，2022年12月31日の基準に基づき，財務報告の内部統制に有効であると結論した内部制御--統合フレームワーク(2013)COSOによって発表されます。

規模の小さい報告会社として、2022年12月31日までの財務報告内部統制の有効性を監査する必要はありません。

財務報告の内部統制の変化

Savaraの2022年12月31日までの四半期では、財務報告の内部統制には何の変化もなく、これらの変化は私たちの財務報告の内部統制に大きな影響を与えない、あるいは合理的な可能性が私たちの財務報告の内部統制に大きな影響を与える。

プロジェクト9 B。他にも情報です。

適用されません。

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第三部

表格10−Kの一般的な指示G(3)によれば、本報告では、本報告がカバーする会計年度終了後120日以内に提出される最終委託書(“委託書”)を第14 A条に従って2023年株主年次総会に提出するため、本報告第III部に要求される依頼書に含まれる情報を参考に組み込むため、本報告第III部に要求されるいくつかの情報を見落としている。

プロジェクト10.役員·役員職ICERSと会社管理です。

道徳的規則

私たちは、私たちの最高経営責任者、最高財務官、最高会計官、または似たような機能を実行する人、および私たちのすべての他の高級管理者、役員、および従業員に適用される道徳的基準を採択しました。この道徳規範は私たちの商業行為と道徳規範の一部で、私たちの会社のウェブサイトwww.avarapharma.comで見つけることができます。私たちは、改正または免除された4営業日以内に、私たちの主要幹部、首席財務官、首席会計官、または私たちの会社のウェブサイトで同様の機能を実行する人に適用される将来の私たちの道徳基準のいくつかの条項の改正または免除を開示するつもりです。

本プロジェクトによって要求される他の情報は、依頼書に記載され、参照されて本報告書に組み込まれる。

プロジェクト11.行政官イー補償します。

本プロジェクトによって要求される情報は、依頼書に列挙され、参照されて本報告書に組み込まれる。

プロジェクト12.特定の受益者の保証所有権従業員と経営陣と関連した株主問題。

本プロジェクトによって要求される他の情報は、依頼書に記載され、参照されて本報告書に組み込まれる。

株式報酬計画情報

次の表は、私たちの普通株に関する情報を提供し、2022年12月31日まで、以下の株式補償計画(これらはすべて私たちの株式報酬計画である；しかし、新しい株式奨励は2015年総合激励計画と2021年激励計画に基づいてしかできない)に基づいてオプションを行使し、RSUを付与し、普通株式を発行する可能性がある

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プロジェクト13.特定の関係や関連取引や役員が独立しています

本プロジェクトによって要求される情報は、依頼書に列挙され、参照されて本報告書に組み込まれる。

第14項.元金口座TING料金とサービスです。

本プロジェクトによって要求される情報は、依頼書に列挙され、参照されて本報告書に組み込まれる。

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第4部

プロジェクト15.展示品、資金エーアールアイチェックリストです。

(a) アーカイブされたファイルそれは.以下の書類は本報告の一部として提出される：

(b) 展示品です。本報告と共に提出または提供された展示物は、参照によって本明細書に組み込まれた本報告書署名ページの直後の展示品インデックスに列挙される。

(c) 財務諸表明細書それは.これらは適用されないので、または必要な資料が財務諸表または付記に記載されているので、すべての付表は省略される。

項目16.表10-Kの概要。

適用されません。

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展示品索引

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登録する解決策

改正された1934年証券取引法第13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、正式に許可された次の署名者がその代表を代表して本報告書に署名することを正式に手配した.

権力があるのです弁護士

以下の署名者がMatthew PaulsとDave Lowranceをそれぞれその事実代理人として構成し、指定し、任意及びすべての身分でそれを代表して任意及びすべての修正案に署名し、証拠物及び他の関連文書と共に米国証券取引委員会に提出することを確認し、ここでは、我々の上記代理人が署名可能な上記報告に対する任意及びすべての修正案のように、我々の署名を承認及び確認する。

本報告書は、改正された1934年の証券取引法の要求に基づき、以下の登録者によって登録者として指定日に署名された。

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連結財務諸表索引

F-1

“独立公認会計士報告書”アイレード会計士事務所

サバラ社の株主と取締役会に。

財務諸表のいくつかの見方

Savara Inc.とその子会社(当社)の2022年12月31日までと2021年12月31日までの連結貸借対照表、同年度までの関連総合経営表と全面赤字、株主権益変化と現金流量、および連結財務諸表(総称して財務諸表と呼ぶ)に関する付記を監査した。財務諸表は，すべての重要な面で，会社の2022年12月31日と2021年12月31日までの財務状況と，それまでの年度までの経営成果とキャッシュフローを公平に反映しており，米国公認の会計原則に適合していると考えられる。

意見の基礎

これらの財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と規定に基づいて、会社と独立しなければならない。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性に対する意見を表明するためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。

我々の監査には、財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであれ詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれています。これらの手続きは、財務諸表中の金額および開示に関連する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、財務諸表の全体列報を評価することも含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

重要な監査事項

以下に述べる重要な監査事項は、監査委員会が監査委員会に伝達または要求する今期の総合財務諸表監査によって生じる事項を指すことである：(1)総合財務諸表に対して重大な意義を有する勘定または開示に関するものであり、(2)私たちが特に挑戦的で、主観的または複雑な判断に関するものである。重要監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項又はそれに関連する勘定又は開示について個別の意見を提供することもない。

研究と開発コストを計算すべきである

連結財務諸表付記2に記載されているように、会社が研究·開発活動を記録する費用は、非臨床研究、及び臨床試験及び製造開発の第三者契約サービスを含む。第三者による臨床試験や契約製造活動の費用は，それぞれの契約研究組織(“CRO”)または契約製造組織(“CMO”)と他の第三者サプライヤーとの作業見積数から計算される。費用は署名された合意に基づいているが、費用の決定の複雑さは、管理層が外部の当事者と慎重に分析して、基準に基づいて達成された進行に基づいて期間費用および潜在的な契約マイルストーン費用を決定する必要があり、これらの基準は、組み込まれた患者、提供されたサービス、および購入された装置を含むが、これらに限定されない。

2022年の間に、同社は2800万ドルの研究開発費を生み出した。同社は、発生したが領収書を発行していない費用と、発生したコストを超える金額をサプライヤーに支払うための180万ドルの前払い費用を記録している。

会計上の検討·開発コストの重大な判断と見積もりを踏まえ、この分野が重要な監査事項であることを確認した。

F-2

当社の研究開発コストに関する監査プログラムには、以下のことが含まれています

/s/ RSM US LLP

2019年以来、当社の監査役を務めてきました。

テキサス州オースティン

2023年3月30日

F-3

Savara Inc.及びその子会社

強固な基礎スプレー銃のシーツ

(千単位で、1株当たりおよび1株当たりの金額は含まれていない)