EX-99.1

Sarepta Therapeuticsは、デュシェンヌ型筋ジストロフィーを治療する最初の遺伝子治療薬であるELEVIDYSのFDA承認を発表しました

ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec-rokl）は、ELEVIDYSで治療された患者に認められたELEVIDYSマイクロジストロフィンの発現に基づいて、デュシェンヌ型外来小児患者の治療薬として承認されています

ELEVIDYSは、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの根本的な遺伝的原因を治療するために設計された1回限りの治療法です

サレプタは6月22日午後4時30分（東部標準時）に電話会議を開催します

マサチューセッツ州ケンブリッジ、2023年6月22日（BUSINESS WIRE）-希少疾患の精密遺伝子医療のリーダーであるサレプタ・セラピューティクス社（NASDAQ：SRPT）は本日、アデノ随伴ウイルスベースの遺伝子治療であるELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec-rokl）の承認を米国食品医薬品局（FDA）が加速したことを発表しました DMD遺伝子の変異が確認されたデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の4歳から5歳の小児患者。この適応症は、ELEVIDYSで治療された患者に観察されたELEVIDYSマイクロジストロフィンの発現に基づいて、早期承認のもと承認されました。この適応症の継続的な承認は、確認試験での臨床的利益の検証と説明を条件とする場合があります。ELEVIDYSは、DMD遺伝子のエクソン8および/またはエクソン9に何らかの欠失がある患者には禁忌です。

このプレスリリースはマルチメディアを特徴としています。リリースの全文はこちらでご覧いただけます:https://www.businesswire.com/news/home/20230622454844/en/

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/873303/000095017023029354/img45281506_1.jpg

ELEVIDYSは、短縮型のジストロフィンをコードする遺伝子をELEVIDYSマイクロジストロフィンとして知られる筋細胞に送達することで、デュシェンヌ（ジストロフィンタンパク質の欠乏を引き起こすジストロフィン遺伝子の変異）の根本的な遺伝的原因に対処します。この承認の迅速化は、骨格筋におけるELEVIDYSマイクロジストロフィンタンパク質の発現の増加に基づいています。ELEVIDYSは、SRP-9001-102とSRP-9001-103の2つの臨床試験の有効性データと、SRP-9001-101、SRP-9001-102、SRP-9001-103からの安全性データに加えて、生物学的および経験的証拠によって裏付けられています。ELEVIDYSで治療された患者に、急性重篤な肝障害、免疫介在性筋炎、心筋炎が発生しています。臨床試験で最も多くみられた副作用は、嘔吐、吐き気、肝機能検査の増加、発熱、血小板減少でした。

承認までの時間を短縮するため、当社は確認試験の完了を約束しました。ELEVIDYSを対象とした世界規模のランダム化二重盲検プラセボ対照第3相試験であるEMBARKは、市販後の確認試験となり、全登録が完了し、2023年後半に最高の結果が出る見込みです。

「デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、子供の筋肉機能を奪う、絶え間なく進行する変性疾患です[i]」と、小児神経科医で全国小児病院の遺伝子治療センターの主任研究員であるジェリー・メンデル医学博士は述べました。「ELEVIDYSジストロフィン発現の増加と機能的な結果は、患者さんの生活に変化をもたらす可能性があります。」

「ELEVIDYSの承認は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療にとって分水嶺の瞬間です。ELEVIDYSは、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに承認された最初で唯一の遺伝子治療薬です。この承認により、この変性疾患の進行状況を変える可能性のある治療法を開発するという私たちの目標に近づきました」と、サレプタの社長兼最高経営責任者であるダグ・イングラムは述べました。「ELEVIDYSを立ち上げる準備をするにあたり、今日の承認につながった、患者コミュニティ、家族、臨床医、そしてSareptaの同僚の数十年にわたる献身と努力を認め、祝うべきです。私たちの確認試験であるEMBARKは、今年の第4四半期に終了するはずです。EMBARKで以前の試験で見られた利点が確認されれば、Sareptaは迅速に、優れた科学が許す限り広く承認されたラベルを拡大するBLAサプリメントの提出に取り掛かります。」

「今日の決定は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの患者さんにとって遺伝子治療における重要な瞬間です」と、ペアレント・プロジェクト・筋ジストロフィーの創設者兼最高経営責任者であるパット・ファーロングは述べました。「デュシェンヌ型筋ジストロフィーの多くの人々が生涯にわたって取り組んできました。私たちの仕事は、地域社会のすべての患者が治療を受けられるようになるまで続きます。」

患者と医師は、www.SareptAssist.comにアクセスするか、1-888-727-3782に電話して、より多くの情報にアクセスできます。

2023年6月22日午後4時30分に、サレプタはこのアップデートについて話し合う電話会議とウェブキャストを開催します。

このイベントは、Sareptaのウェブサイト https://investorrelations.sarepta.com/events-presentations の投資家向け情報セクションでライブ中継され、イベント終了後、リプレイがそこに1年間アーカイブされます。電話で参加する利害関係者は、このオンラインフォームを使用して登録する必要があります。ダイヤルインの詳細を登録すると、すべての電話参加者に、ダイヤルイン番号へのリンクと、電話でイベントにアクセスするための個人PIN番号が記載された自動生成された電子メールが届きます。

ELEVIDYS（デランジストロゲンモキセパルボベックロール）について

ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec-rokl）は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの根本的な原因を標的として治療するために設計された静脈内注入の単回投与遺伝子導入療法です

骨格筋におけるELEVIDYSマイクロジストロフィンの産生。ELEVIDYSは、現在進行中の3つの臨床研究、SRP-9001-101、SRP-9001-102、SRP-9001-103で評価されています。早期承認は、主にSRP-9001-102とSRP-9001-103のデータに基づいていました。3件の研究で80人以上の治療を受けた患者が、ELEVIDYSの安全性プロファイルに貢献しました。ELEVIDYSは、4歳から7歳までのデュシェンヌ型の126人の参加者を対象とした世界的なランダム化二重盲検プラセボ対照第3相臨床試験であるStudy SRP-9001-301（別名EMBARK）でも研究されています。

ELEVIDYSは、DMD遺伝子のエクソン8および/またはエクソン9に何らかの欠失がある患者には禁忌です。

•

ELEVIDYSで急性の重篤な肝障害が観察されました。ELEVIDYSを投与すると、肝臓酵素（GGT、GLDH、ALT、ASTなど）または総ビリルビンが上昇する可能性があり、通常は8週間以内に見られます。

•

既存の肝機能障害、慢性肝疾患、または急性肝疾患（例、急性肝ウイルス感染症）の患者は、急性の重篤な肝障害のリスクが高い可能性があります。急性肝疾患患者へのELEVIDYS投与は、解消または制御されるまで延期します。

•

ELEVIDYS投与の前に、ELEVIDYS注入後最初の3か月間、毎週、肝酵素検査を行い、肝機能（臨床検査、GGT、総ビリルビン）を監視します。臨床的に必要な場合は、結果が目立たなくなるまで（通常の臨床検査、GGT、および総ビリルビン値がほぼベースラインレベルに戻る）までモニタリングを続けてください。

•

ELEVIDYS点滴の前後の患者には、全身コルチコステロイド治療が推奨されます。必要に応じて、コルチコステロイド療法を調整してください。急性の重篤な肝障害が疑われる場合は、専門医に相談することをお勧めします。

•

臨床試験では、DMD遺伝子のエクソン8および/またはエクソン9が関与する欠失変異を有する患者を対象に、ELEVIDYS注入の約1か月後に免疫媒介性筋炎が観察されました。嚥下障害、呼吸困難、低声症などの重度の筋力低下の症状が観察されました。

•

エクソン1から17とエクソン59から71の間にDMD遺伝子に変異がある患者のELEVIDYS治療に関するデータは限られています。これらの領域に欠失がある患者は、重度の免疫介在性筋炎反応を起こすリスクがあります。

•

原因不明の筋肉痛、圧痛、脱力感（嚥下障害、呼吸困難、低声症など）が筋炎の症状である可能性があるため、原因不明の筋肉痛の増加、圧痛、脱力感が生じた場合は、直ちに医師に連絡するよう患者にアドバイスしてください。追加の免疫調節治療 (免疫抑制剤) を検討してください [例えば、カルシニューリン阻害剤]これらの症状が現れた場合は、患者の臨床症状と病歴に基づいて（コルチコステロイドに加えて）。

•

臨床試験では、ELEVIDYS注入後に急性の重篤な心筋炎とトロポニンIの上昇が観察されています。

•

ELEVIDYS注入前と注入後の最初の1か月はトロポニンIを毎週監視し、臨床的に指示がある場合は監視を続けてください。胸の痛みや息切れなどの心臓症状がある場合は、より頻繁に監視する必要があるかもしれません。

•

心臓の症状が現れたら、すぐに医師に連絡するよう患者にアドバイスしてください。

•

AAVベクターベースの遺伝子治療では、既存の抗AAV抗体が、望ましい治療レベルでの導入遺伝子の発現を妨げる可能性があります。ELEVIDYSによる治療の後、すべての被験者が抗AAVRH74抗体を開発しました。

•

ELEVIDYSを投与する前に、抗AAVRH74総結合抗体の有無に関するベースラインテストを実施してください。

•

ELEVIDYSの投与は、抗AAVRh74の総結合抗体価が 1:400 以上高い患者にはお勧めできません。

•

臨床研究で報告された最も一般的な副作用（発生率5％以上）は、嘔吐、吐き気、肝機能検査の増加、発熱、血小板減少でした。

SareptaはELEVIDYSのグローバルな開発と製造を担当しており、米国内での販売は直ちに開始されます。2019年12月、Sareptaはロシュと提携し、米国外の患者がELEVIDYSにアクセスできるようにしました。

ELEVIDYSは、骨格筋におけるELEVIDYSマイクロジストロフィンの発現に基づく早期審査により承認されました。この年齢層やその他の年齢層におけるこの適応症の継続的な承認は、確認試験で臨床的有益性が検証されることを条件とします。ELEVIDYSは、安全性と有効性に関する法定基準をすべて満たしているため、治験中または実験中とは見なされていません。

サレプタには緊急の任務があります。命を奪い、未来を縮める希少疾患のための精密遺伝子医療を開発することです。私たちはデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）と四肢帯状筋ジストロフィー（LGMD）で指導的立場にあり、現在40以上のプログラムをさまざまな開発段階にあります。私たちの膨大なパイプラインは、遺伝子治療、RNA、遺伝子編集におけるマルチプラットフォームの精密遺伝子医療エンジンによって推進されています。詳細については、www.sarepta.comをご覧になるか、ツイッター、リンクトイン、インスタグラム、フェイスブックでフォローしてください。

投資家にとって重要と思われる情報は、当社のウェブサイトwww.sarepta.comの「投資家向け」セクションに定期的に掲載しています。投資家や潜在的な投資家には、当社に関する重要な情報について定期的に当社のウェブサイトを参照することをお勧めします。

このプレスリリースには「将来の見通しに関する記述」が含まれています。歴史的事実の記述ではない記述は、将来の見通しに関する記述と見なすことができます。「信じる」、「予想する」、「計画する」、「期待する」、「する」、「可能性がある」、「意図する」、「準備する」、「見える」、「潜在的」、「可能」などの表現は、将来の見通しに関する記述を識別することを目的としています。これらの将来の見通しに関する記述には、当社の将来の事業、事業計画、優先事項、研究開発プログラムに関する記述が含まれますが、これらに限定されません。ELEVIDYSの継続的な承認は、確認試験における臨床的利益の検証と説明を条件とする可能性がある、ELEVIDYSが変性疾患の軌道を変える可能性のある治療法を提案するという当社の目標に近づける可能性、潜在的な利益と ELEVIDYSのリスク、および当社を含む予想される計画とマイルストーンEMBARKが市販後の確認試験として機能し、以前の試験で見られた利点が確認されれば、優れた科学が許す限り広く承認ラベルを拡大するためのBLA補足の提出が急速に進み、2023年後半にEMBARKから最高の結果が得られることが期待されています。

実際の結果は、このようなリスクと不確実性の結果として、これらの将来の見通しに関する記述で述べられている、または暗示されているものと大きく異なる可能性があります。既知のリスク要因には以下が含まれます：FDAがELEVIDYSの承認ラベルを拡張するためのサプリメントを承認しない場合がある、承認が確認試験で臨床的利益を検証することを条件とする場合がある、FDAのすべての要求にタイムリーに、またはまったく応じられない可能性がある、FDAやその他の規制当局による規制や規制上の決定が当社の事業や製品の開発に与える影響の可能性候補者と当社の財政上および契約上の義務、特定のメーカーへの依存製品の需要を正確に予測できないことや、製品需要を満たす製造能力をタイムリーに確保できないことを含め、当社の製品および製品候補を生産することは、さまざまなプログラムをうまくサポートする製品の入手可能性を損なう可能性があります。データが規制当局の承認を得るのに十分ではない場合があります。償還方針に関する不確実性の影響を受けやすいです。前臨床試験および臨床試験、特に少量の患者サンプルに基づく場合、それが保証されるわけではありませんその後、臨床試験は成功し、将来の研究の結果が、過去の肯定的な結果や諮問委員会の勧告と一致しない場合や、製品候補の安全性と有効性に関する規制当局の承認要件を満たさない場合があります。当社の臨床試験の開始と完了、結果の発表は、規制当局による臨床試験の進行許可の拒否、臨床試験の保留、特定上の問題など、さまざまな理由で遅延または妨げられる可能性があります、募集、登録、患者を臨床試験に参加させたり、製品候補や臨床試験の実施に必要なその他の材料の供給量や質が不十分だったり、特定の安全性や有効性のパラメーターを評価するために使用する方法、仮定、用途が異なれば、統計結果も異なる場合があります。また、製品候補の臨床試験から収集されたデータが肯定的であると判断したとしても、これらのデータはFDAや他の世界の規制当局による承認を裏付けるのに十分ではない場合があります。実行できません予定または計画されている規制上のマイルストーンやタイムラインの達成を含む、当社の事業計画について

研究開発および臨床開発計画、および製品候補の市場投入など、さまざまな理由による製品候補の市場投入。たとえば、企業の財務やその他の資源の制限の可能性、適時に予測または解決できない製造上の制限、当社の製品候補を対象とする特許に関する米国特許商標庁の決定などの規制、裁判所、または機関の決定、および「リスク要因」という見出しの下に特定されたリスクなど直近の年次報告では2022年12月31日に終了した年度のForm 10-K、証券取引委員会（SEC）に提出されたForm 10-Q、および当社が提出したその他のSEC提出書類の報告書。確認することをお勧めします。

前述のリスクはいずれも、会社の事業、経営成績、およびサレプタの普通株式の取引価格に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。Sareptaが直面するリスクと不確実性の詳細な説明については、Sareptaが作成したSECへの提出書類を確認することをお勧めします。投資家には、このプレスリリースに含まれる将来の見通しに関する記述に過度に依存しないように注意しています。Sareptaは、法律で義務付けられている場合を除き、将来の見通しに関する記述をその日付以降の出来事や状況に基づいて公表する義務を一切負いません。

[i]ドゥアン・Dなど。ナットリビジョンディスク入門書。2021; 7 (1) :13。