アメリカ アメリカ

証券取引委員会

ワシントンD.C.20549

表10-K

(マーク1)

本財政年度末まで2022年12月31日

あるいは…。

_ から_への過渡期

手数料書類番号001-36747

Vivani医療会社 

(登録者の適切な名称は，その定款に規定されているように )

登録者の電話番号、 市外局番を含む：(818) 833-5000

同法第(Br)12(B)節に登録された証券：

同法第(Br)12(G)節に登録された証券：なし

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい、そうです☐ 違います。 ☒

登録者が取引法第13条又は第15条(D)に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，再選択マークで示してください。はい、そうです☐ 違います。 ☒

登録者 (1)が過去12ヶ月以内(または登録者がこのような報告を提出する必要があるより短い期間)に1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告を再選択マークで示し、(2)過去90日以内にこのような 提出要求に適合するかどうかを示す。

はい、そうです ☒ No☐

登録者 が過去12ヶ月以内(または登録者が提出を要求されたより短い時間)にS-T法規(本章232.405節)第405条の規定に従って、その会社のウェブサイト上に提出を要求する各インタラクションデータファイル(あれば)を電子的に提出したかどうかをチェックマークで示すはい、そうです ☒違います☐

登録者 が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社か小さい報告会社であるかをチェックマークで示す.取引法12 b-2条のルールにおける “大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小報告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

新興成長型企業である場合は、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示して、“取引所法案”第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守してください☐

登録者 が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ−オキシリー法案”(“米国法典”第15編7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性の評価を行うことを証明し、この報告は、その監査報告を作成又は発表する公認会計士事務所によって行われる☐

証券がこの法第12(B)条に基づいて登録されている場合は、届出に含まれる 登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かをチェックマークで示してください。/☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の幹部が関連回復中に§240.10 D−1(B)に従って受信されたインセンティブに基づく報酬に基づいて回復分析を行う必要があるかどうかを、再選択マークで表す。☐

登録者 が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐ 違います。 ☒

ナスダック資本市場2022年6月30日の終値を参考に計算すると、2022年6月30日現在、登録者の非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は約$である57.1百万.

2023年3月27日現在，登録者は を持っている50,735,770普通株は1株につき額面がない7,680,938未完の逮捕状。

引用で編入された書類

登録者が2023年株主総会の最終委託書(“依頼書”)に関する部分 は，本稿で述べた範囲内で本年度報告の第III部分に10−K表の形で組み込まれていることを参考にする。登録者 は，登録者の財政年度が2022年12月31日終了後120日以内に，第14 A条に基づいて米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に最終依頼書を提出する予定である。

Vivani Medical，Inc.

表格10-K

カタログ

以下は，2022年12月31日までの財政年度におけるForm 10−K(“10−K”)年次報告に関する主なリスク要因の概要である。

​

リスク要因の概要

私たちの業務は多くのリスクに直面しており、あなたは投資決定を下す前にこれらのリスクを認識しなければならない。これらのリスクは本10−K表の“リスク要因”の部分でより全面的に議論されている。これらのリスクは以下のリスクを含むが、これらに限定されない

​

Vivani Medical，Inc.

表格10-K

前向き陳述に関する警告説明

将来の結果に影響を与える可能性があります

本年度報告 Form 10-Kまたは“年次報告”には、1933年“証券法”(改正本)第27 A節、または“証券法”と“1934年証券法”(改正本)第21 E条、または“取引法”に適合する前向き表現が含まれている。 本年度報告に含まれる歴史的事実以外のすべての表現は前向きである。場合によっては、前向き陳述は、“可能”、“会議”、“会議”、“はず”、“期待”、“計画”、“予想”、“信じ”、“br}”推定、“意図”、“予測”、“求める”、“考慮”、“プロジェクト”、“継続”、“継続”、“潜在”、“予定”、“予測”、“求める”、“考慮”、“継続”、“可能”などの用語によって識別することができる。“持続”またはこれらの用語または他の同様の用語の否定， は、すべての前向き表現がこれらの識別語を含むわけではないが、これらの前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

本年度報告中の任意の展望性 陳述は、未来の事件または私たちの未来の財務業績に対する私たちの現在の見方 を反映しており、“リスク要素”の部分と本年度報告中の他の部分に記載されている既知と未知のリスク、不確定性、仮説およびその他の要素は、私たちの実際の結果、業績または成果がこれらの前向き陳述と明示的または暗示的な任意の未来結果、業績または業績とは大きく異なることを招く可能性がある。このような不確実性を考慮して、あなたはこのような前向きな陳述に過度に依存してはいけない。

また、“私たちが信じている”という声明や類似した声明は、関連テーマに対する私たちの信念や意見も反映している。これらの宣言 は，本報告日までに我々が把握した情報に基づいており，このような情報がこのような宣言の合理的な ベースを構成していると考えられるが，このような情報は限られているか不完全である可能性があり，我々の声明は，入手可能なすべての関連情報について詳細な調査や検討が行われていることを示していると解釈されてはならない.これらの陳述は本質的に不確実であり、投資家にこれらの陳述に過度に依存しないことを未来の事件の予測として注意する。法律で規定されている を除いて，これらの前向き陳述を任意の理由で更新あるいは修正する義務は負いませんが，将来新しい情報 があっても例外ではありません.

本年度報告 はまた、これらの市場の推定規模およびいくつかの疾患の発症率および流行率に関するデータを含む、我々の業界、私たちの業務、およびいくつかの疾患の市場の推定、予測および他の情報を含む。見積り，予測，予測，市場研究や類似手法に基づく情報 は，不確実性の影響を固有に受ける 実際のイベントや状況は，その情報に反映されるイベントや状況とは大きく異なる可能性がある.他に明確な説明がない限り、私たちは、市場研究会社および他の第三者、業界、医療および一般出版物、政府データおよびbr}のようなソースによって準備された報告、研究調査、研究、および同様の データから、当業界、業務、市場、および他のデータを取得する。

第1部

プロジェクト1.ビジネス

私の会社

会社の概要

Vivani医療会社(“Vivani”、“会社”、“私たち”、“私たち”或いは類似の用語)は臨床前臨床前生物製薬会社であり、同社はその独自のナノポータル技術を利用してマイクロ皮下インプラントを開発し、長期、ほぼ一定の広範な薬物送達を実現し、慢性疾患を治療する。Vivaniはこのプラットフォーム技術を用いて、単独或いは製薬会社のパートナーと単独或いは製薬会社と協力して候補薬物移植を開発と潜在的に商業化し、慢性疾患治療中の臨床結果が良くない主要な原因であるbr}薬物不コンプライアンスを解決する。アメリカ疾病コントロール·予防センター(CDC)の定義によると、コンプライアンスとは個人の行為(服薬を含む)がどの程度医療提供者の提案に符合するかである。例えば，治療を受けた2型糖尿病患者の約50%が薬物不コンプライアンス者であり，不良な臨床結果を招く可能性がある。我々は，ほとんどの経口投与や注射薬とは異なり，6カ月あるいはインプラント寿命に及ぶ治療用薬物レベルを提供することで薬物コンプライアンスを確保することを目標としたマイクロ皮下薬移植候補製品の組み合わせを開発している。また，我々のナノポータル技術を用いることにより，患者のbr薬物レベルの変動を最大限に減少させることを目標としており，血中薬物レベルの変動に関連する副作用の薬物耐性を改善する可能性がある。

VivaniはSecond Sight医療製品会社(Second Sight)とNano Precision Medical，Inc.(NPM)が2022年8月に合併したものである。設立以来，Vivaniの主要な優先順位は会社主導計画NPM−119のさらなる開発であり，会社生物薬剤部(旧NPM)下で2型糖尿病患者を治療するためのマイクロで6カ月間のGLP−1インプラント候補案である。同時に、Vivaniの新しい管理チームは依然として神経調節部(以前の第二視力)のための戦略選択を確定と探索し、その先駆的な神経刺激システムをさらに開発し、患者の肝心な身体機能の回復を助けることに取り組んでいる

Vivaniは2023年3月、Cortigent，Inc.(“Cortigent”)が行う予定の初公募株のためのS-1表の登録説明書を米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出したと発表した。Cortigentは現在Vivaniの完全子会社であり，Vivaniの神経調節部門の業務を推進することを目的として設立されており，初公募後もVivaniが多数の株式を保有していく予定である。

将来を展望すると、Vivaniの重点はNPM-119及びその革新的なマイクロ、長期薬物インプラントの新興導管をさらに開発し、慢性病と高度に満たされていない医療需要を有する患者を治療することである。この会社の起源は、現在のVivani最高経営責任者でNPM共同創業者のAdam Mendelsohnとカリフォルニア大学サンフランシスコ校(UCSF)とカリフォルニア大学バークレー校(UCB)の2人の大学院同僚がビジネススクールの試合に参加した時、彼らが日々増加している化学、薬物輸送とナノ技術知識を利用して、治療薬物レベルを比較的に長時間放出できる新しいマイクロ、生物互換性の薬物インプラントプロトタイプの開発を提案した。彼らの成功と医療機器/医薬アイドルAl Mannを含む教授と他の人の励ましに基づいて，Mendelsohn博士と同僚のbrは2009年にNano Precision Medicalを創設し，2011年にUCB園区のインキュベーターで運営を開始した。現在、同社は40人近くのフルタイム従業員に発展しており、現在の本社と運営機関はカリフォルニア州エマーリビルホートン街5858号に位置している。

私たちの独自のナノポータル移植技術は

Vivaniのインプラント技術、すなわち著者らが述べたナノポータルは、省スペースの設計を採用し、マイクロインプラントが数ケ月の有効な分子治療性輸送を提供できるようにした。この技術は、インプラント持続時間内の変動を最小限にし、調整可能であることを目的とした移動構成要素を有さない。Vivaniは主にポリペプチド療法をめぐって移植候補薬物を開発しているが、この技術は広範な分子タイプの潜在的な応用を持っている。この技術の重要な革新コンポーネントは生体適合性の酸化チタンナノ多孔膜であり、それは数百万個のサイズの正確なナノチューブから構成され、一旦インプラントが完全に組み立てられると、これらのナノチューブの内径は薬物分子が貯蔵庫から離れる唯一の方法である。

この技術は，部品を移動させることなくほぼ持続的な放出を実現できると考えられ，ナノチューブの内径を単一の薬物分子と同じサイズ範囲に正確に調整できることが重要であると考えられる。ナノチューブの内径が所与の薬物分子の大きさよりも小さければ、全く放出されない。ナノチューブの内径が所与の薬物分子のサイズよりもはるかに大きい場合，薬物がリザーバから離れる速度は従来の物理 に従い，薬物濃度の低下とともに低下する。しかしながら，開口の大きさが薬物br分子に十分に近い場合には，薬物放出が制限され，ほぼ一定の放出を含む様々な必要な放出曲線を生成することができる。Vivaniのナノポータル技術はすでに動物モデルで6カ月近くの持続放出を示している。

十分な効力および安定性を有する薬物分子の場合、NanoPortalは、インプラント持続時間を延長しながらインプラントサイズを最小化することができる。カスタマイズされた配信プロファイルは、アクセス可能なナノチューブの数を調整すること、インプラントを工学的に変更すること、および/または配合パラメータを変更することによって達成されてもよい。ナノポータル技術が提供した設計柔軟性により、Vivani 計画は一連の候補薬物インプラントを開発し、高度に医療需要を満たしていない慢性疾患を解決することを目的としている。

VivaniのNanoPortal技術はほとんど変わらないことを証明しています体外培養2つの用量構成の放出量(下図左側部分参照)離体する緩衝液に貯蔵されたインプラントデバイスを37で試験し、緩衝液 を生理的pH 7.4に調整した。高用量配置では，観察されたほぼ一定の放出が12週間の測定期間で証明され，その後薬物が枯渇し始めた。低用量配置では，観察されたほぼ一定のbr放出が24週間持続した。またほぼ一定の体外培養観察された放出は持続曝露レベルに変換された体内にある動物モデルでは6カ月以上継続している(以下の単独グラフで述べる)。最後にNanoPortalは最小の体外培養*2.5時間間隔サンプリング中の変動は、 リリースプロファイルが非常に安定していることを示しています(各デバイスのリリースレートについては、次の図の右側を参照されたい)。

私たちのbr新製品の組み合わせ

Vivaniのナノポータル特許インプラント技術は，多くの治療分子や疾患分野に広く応用されている可能性があるが，我々の最初の重点は代謝性疾患患者のポリペプチド療法である。brは現在，2型糖尿病(ヒトと伴猫)，肥満と非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)に対する4つの異なる臨床前段階計画の組み合わせを示している。

以下の は，パイププランごとの要約説明である

NPM−119： この候補エセナペプチド植え込み剤は臨床前開発段階であり，2型糖尿病患者の治療に用いられ，持続期間は6カ月と予想される。エクセナペプチドはGLP−1受容体アゴニスト(GLP−1 RAまたはGLP−1)であり，最初にBYETTA(エクセナペプチド)の1日2回皮下注射として承認され，2005年に米国食品医薬品局(FDA)の承認を得て血糖コントロールを改善する補助療法としてメトホルミン，スルホニル尿素またはメトホルミンとスルホニル尿素の併用投与に用いられたが，十分な血糖コントロールには至らなかった。Byettaは米国市場に初めて進出したGLP-1である

米国疾病コントロール·予防センターのデータによると、3700万人以上のアメリカ人が糖尿病を患っており、90%-95%が2型糖尿病を患っている。2030年までに、全世界の糖尿病患者総数は6.43億に増加し、2045年には7.83億に増加すると予想される。米国糖尿病協会(ADA)のデータによると、2017年にアメリカで糖尿病と診断された総コストは3270億ドルで、その中には2370億ドルの直接医療コスト と900億ドルの生産力低下コストが含まれている。2022年、GLP-1受容体アゴニスト製品の世界売上高は200億ドルに近い。現在GLP-1製品の経口投与および注射による2型糖尿病の薬物接着率は40%~60%であるため、Vivani は、癒着問題を解決することができるGLP-1インプラントに対して、満たされていない大きな需要があると考えている。VivaniはNPM-119のすべての商業権 を持つ

著者らの主要な薬物移植候補薬物NPM-119はGLP-1クラスの2つの重要な制限、即ち実際の薬品使用依存性の差と潜在的な不良胃腸耐性を解決する可能性があると信じている。

現実世界における薬物依存性の問題を解決するために、NPM-119は単一マイクロ皮下インプラント から6ケ月の安定投与量を提供することを目的としている。現在のGLP−1製品は現実世界の薬物依存性の50%~60%にしか関与していない。治療を継続していない患者は、既存の治療のすべての潜在的利益を得ることができない。さらに、2型糖尿病患者の薬物不遵守は、不必要な急性看護および入院受診に関連する回避可能な医療コストである。NPM−119は、薬物コンプライアンス課題を解決するために、服薬を継続していない患者1人当たり約5，500ドルに関連する。NPM−119は、薬物コンプライアンス課題を解決するために、高度に差別化された6カ月剤形を提供する可能性がある。Vivaniが援助した小型第三者市場研究の結果、大多数の医師は彼らの2型糖尿病患者にNPM-119ターゲット製品プロファイルを有する製品を推薦する可能性が高いことを示した。市場研究では，一次保健医(n=10)がNPM−119目標製品プロファイルを有する製品を推薦する可能性について8.3点(10点満点)の平均格付けを与えた。これらの初歩的な結果は、2型糖尿病患者の90%が一次保健環境で治療を受けているため鼓舞的である。

GLP−1系薬剤のよく知られている副作用の1つは，胃腸管(GI)に対する耐性が悪いことである。胃腸不耐性は吐き気と嘔吐として表現でき、容量減少(低血容量)、急性腎損傷(AKI)と潜在的な主要な心血管不良イベント を招くことができる。胃腸に関連する問題は，すべてのGLP−1系薬剤の最もよく見られる副作用報告である。Intarcia TreateuticsのITCA 650およびエクセナペプチド候補インプラントのマーケティング申請に対して、FDAは2022年7月29日の手紙で、GLP-1用量の有意な増加が胃腸不寛容リスクの増加の原因であると考えており、この申請は成人2型糖尿病(T 2 DM)患者の血糖コントロールを改善するために、食事および運動の補助手段として使用することを提案している。GLP-1投与量の顕著な増加が胃腸不耐性の原因であることを確認し、毎日と結合した体外培養ITCA 650が示した変異性によるFDAは、彼らの研究結果を“ITCA 650の3つの重要な臨床試験における臨床データ--高い吐き気、嘔吐と下痢の発生率を含み、これらの不良胃腸反応による高い中断比率、および最も注目すべきことは、急性腎臓損傷(AKI)のリスク増加brは安全信号を含み、その根本的な原因は、不規則かつ制御されていないエゼナペプチド放出” として合理的に推定でき、ITCA 650の体外用量伝達規格の限界を検証するために提供されるデータは、IT 650 CA装置成分の安全およびbrの有効な使用をサポートしないことである“とまとめた。Vivaniのナノポータル技術は、従来および制御されたエゼナペプチド放出を提供するために設計および試験されたこれらの課題を克服することができると信じている。我々のナノポータルインプラント 技術は移動部品を持っておらず、そうでなければ薬物放出速度の変化を招く。NanoPortalは最小の波動でエセナペプチドを放出できることを証明しました体外培養1日よりも短い時間尺度では， に示すような2.5時間体外培養上記の技術部分で示した再生率。エクセナペプチドのヒト内での半減期は2.4−4時間であるため，1回2.5時間間隔から次の2.5時間間隔までの安定放出はデバイスに関連する曝露変動が最小となることが予想され，潜在的に胃腸事象の可能性を最も低くする。

2023年に新薬研究申請(IND)を提出し、NPM-119の臨床研究の開始を支持する予定である。Vivaniの最初の臨床研究はLiberate-1と呼ばれ、12週間のランダム第二段階の臨床研究であり、2型糖尿病患者におけるNPM-119の安全性、耐性と全面的な薬物動態学特徴を調査することを目的とした。この研究はBydureon BCise(エセナペプチド徐放注射懸濁液)比較器を含み、血糖コントロールを二次終点とし、体重の変化を評価する。本研究では、ランダム前に停止する非エクセナペプチドGLP-1治療を受けた患者を募集する。機関審査委員会(IRB)は条件付きの承認を得ており、INDの承認を待っている。Liberate-1研究設計はFDAの複数のインタラクションで議論され，2023年に起動される予定であり，INDの承認に依存する.次の図は、NPM−119構成(n=8)での臨床前研究で得られたLiberate−1のための薬物動態曲線を提供する。左軸はNPM−119移植ラットの実験的に測定したエセナペプチド血漿濃度を示した。右軸は、NPM−119の特定の翻訳効果がないと仮定して、以前に確立されたラットとヒトとの間のクリアランスの差 に基づいてエゼナペプチドへの曝露の恒常性放出であると仮定したヒト内のエゼナペプチドの予想血漿濃度 を示す。ヨーロッパ共同体以来₅₀(最大応答の半分のエセナペプチド濃度を提供する)は0.0835 ng/mlであり、この薬物動態曲線は、例えば、Liberate-1の結果によって決定される、例えば、ラットからヒトへの任意のデバイス固有の薬物動態変換効果が存在しない限り、ヒト内のエセナペプチドの治療的曝露レベルを提供することが期待される

Vivani はNPM−119の将来の臨床開発に備えても進展している。Vivaniは2023年後半に登録研究や商業規模の供給に適切な臨床材料製造能力を提供するための新たな施設への移転を計画している。FDAとの初歩的な議論によると、Vivaniは505(B)(2) 経路に従い、6ヶ月間のNPM−119構成を評価する重要な試験が、提案された商業構成を代表して米国での登録をサポートするのに十分である可能性があると考えている。すなわち、NPM−119の開発全体において、NPM−119の時間、持続時間、終点、登録患者数、および将来の臨床試験の試験設計の他の点について規制機関とさらに接触する予定である。

著者らはNPM-119の概念検証活性を評価するための臨床前研究を行った。この研究では，NPM−119をラット体内に6カ月移植したことが，移植期間中のエゼナペプチドの安定濃度と相関しており，以下の図 に示すように   

2型糖尿病患者の治療を目的としたNPM−119計画に加えて、Vivaniは、利楽-1の結果が有利であれば、より高い用量および構成で肥満のためのNPM−119をさらに探索する研究を支持すると考えている。これは、ノボノルドが2型糖尿病および肥満に対してそれぞれ採取したサイマルロード注射シリーズOzempicおよびWegoy の戦略に類似するであろう。

OKV−119： このエセナペプチドインプラントは，肥満や糖尿病合併猫の治療のために開発されている。2017年、米国には9000万匹以上の猫がいた。2000万匹から3000万匹の猫が肥満を患っており、200万匹から400万匹の猫が糖尿病を患っている。米国が毎年ペットに使う資金は1000億ドルを超えており，この支出は今後10年で2倍に増加すると予想されているが，ペット健康はこの市場で最も成長が速い細分化市場である。猫は薬で治療することが困難であるため，承認されれば，獣医による小型皮下移植は多くのペット飼い主にとって人気のある選択であると信じている。

この計画は、Okava PharmPharmticals，Inc.(“Okava”)と協力し、後者はOKV-119の開発と規制活動の管理と援助を担当し、承認されれば、最終的に製品の商業化を実現する。2022年、体内データを生成した後、OKV-119は、仲間のネコ科動物と接触するのに十分なエクセナペプチドを12週間で提供できる構成を証明した。Vivaniは、製品開発や製造活動の支援以外に、Vivaniに大きな関心はないと予想している

NPM−139： というインプラントは、肥満患者の治療の可能性テストを行っている。未開示の化合物は大手製薬会社のbr特許分子であり，我々はすでに同社と材料譲渡協定を締結し，フィージビリティスタディを行っている。この開示されていない化合物は、肥満の治療のために米国で販売されている承認された製品中の医薬物質である。最初の目標製品プロファイルは6カ月間のインプラントとして開発されているが，これまでのフィージビリティテストの初歩的な結果から，この候補製品は年に1回投与される可能性があると信じている

肥満患者に対するGLP−1療法の市場も魅力的であり，急速に増加している。例えば、ノとノドのウィゴビィ(サイマスード注射剤)の2022年第4四半期の売上高は3.36億ドルで、2022年第3四半期より111%増加した。

NPM−159： という潜在的な6カ月間の移植候補は，非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)患者の治療の可能性テストを行っている。この不開示化合物は大手製薬会社の独自分子であり，フィージビリティスタディのために同社と材料譲渡協定を締結している。この不開示化合物は，すでに第三者の臨床試験でNASH治療の臨床活性シグナルが示されている薬物種別であり，この薬物種別に基づく多様な候補製品が現在米国で開発されている。

著者らの現在の導管を除いて、Vivaniはその豊富な経験と独自のインプラント技術を応用してbr候補薬物移植管を開発しようとしており、これらの候補薬物は多種の治療カテゴリーと疾病領域が高度に医療需要を満たしていない慢性疾患を解決することが可能である。例えば，VivaniはNASHやアルツハイマー病の治療におけるGLP−1アゴニストSemagluideの評価も追跡している。1つまたは複数の試験が鼓舞的な結果を示す場合、Vivaniは、これらのサービスが不足している患者集団において、マイクロ長期薬物インプラントが魅力的な代替治療選択になる可能性がある可能性があると信じている。

私たちの 戦略

Vivaniの使命は人々により健康な生活の自由を提供することだ。Vivaniはその特許のナノポータルインプラント技術を利用してマイクロ薬物インプラントを開発し、慢性病を治療する広範な薬物の輸送を実現する。これらの製品は服薬コンプライアンスの悪い問題を解決することを目的としており，非コンプライアンス患者の健康を著しく改善し，彼らの家族や治療医療専門家に保証を提供することが予想される。

Vivani 計画はそのリード計画NPM-119(exenatide植入剤)の臨床と監督管理開発を通じて、その技術と商業モードを初歩的にテストした。活性薬剤であるエセナペプチドはGLP−1受容体アゴニスト系薬剤のメンバーである。この比較的新しい薬物カテゴリーにおける医薬物質を含む医薬製品であって、2型糖尿病および肥満の治療のための医薬物質の開発および販売に成功しており、GLP-1製品は、2型糖尿病および肥満の薬物治療カテゴリの収入の先頭である、医薬製品。また，GLP−1受容体アゴニストはNASHにおいて有望な早期臨床結果を示しており，アルツハイマー病を含む他の治療領域で評価されている。VivaniはINDを有効にする研究を完成させ、2023年に2型糖尿病におけるNPM−119の最初のヒト(FIH)研究を可能にするためにINDを提出する予定である。また，Vivaniはグローバル製薬会社との2つの未開示の協力により肥満とNASHの早期計画を推進しようとしている

競争

私たちのbr業界の特徴は技術が急速に進歩し、競争が激しく、独自製品に対する重視度が高いことである。 私たちは製薬と生物技術会社、模倣薬会社、薬品送達会社、学術と研究機関を含む複数の源からの競争と潜在競争に直面している。その中のいくつかの会社は私たちの方法と直接競争する療法を開発しています。私たちの候補製品の開発と商業成功に影響を与える重要な競争要素は、投与の容易性と利便性、治療効果、安全性と耐性、およびコストを含むと信じている。私たちの多くの潜在的な競争相手は私たちよりも多くの財務、技術、人的資源を持っており、候補製品の開発、FDAと他の外国監督管理機関の製品の承認、およびこれらの製品の商業化についてより多くの経験を持っている。したがって、私たちの競争相手は、現在の候補製品に対する適応または私たちが将来追求する可能性のある他の適応を満たすために、類似したbr製品を開発する可能性があり、 これらの競争相手の製品は、私たちの候補製品よりも有効で、耐性が良く、コストが低いかもしれない。私たちの競争相手は私たちよりも製品の製造とマーケティングに成功するかもしれません。著者らはまた合格者の募集と維持及び臨床試験場所と臨床試験患者登録の確立において競争に直面する。

Vivaniの競争は開発中の各候補製品に依存するだろう。Vivaniの主要資産NPM−119の場合、競合は、2型糖尿病患者の治療のために許可された任意の医薬製品/製造業者として定義することができる。しかし，我々のより直接的な競争相手には，他のGLP−1受容体アゴニストと，2型糖尿病に対してのみ承認または開発されているGLP−1受容体アゴニスト成分のみの組み合わせが考えられる。2022年5月、礼来社のmonjaro (チサイペプチド)は、成人2型糖尿病の治療のための最初のGIPおよびGLP-1受容体アゴニストとして承認された。承認されたGLP-1受容体アゴニストを有する製造業者は、礼来社、ノボノルド、アスリコン、およびセノフィを含む。

Intarcia Treeuticsは，2016年以降，発売されたGLP−1製品に加えて，2型糖尿病患者の治療のためのITCA 650(6カ月間のエセナペプチドbr植え込み剤)の承認を求め続けている。FDAは、公開通信において、(I)出願に提出されたデータが、製品が提案された使用条件で安全であることを示さないので、ITCA 650 NDAが承認基準を満たしていないと主張し、(Ii)製品の製造、加工または包装に使用される方法および施設および制御措置は、製品の特性、強度、品質、および純度を維持するのに十分ではないからである。さらなる通信は、限定される訳ではないが、用量伝達に関して十分な装置信頼性を証明するデータを含むが、より多くの欠陥を開示する。規制承認の観点からは、ITCA 650の最終的な運命は不明であるが、FDAとIntarciaが提供する情報は、我々の発展の道と規制戦略に情報を提供している。さらに、患者、医師、主要なオピニオンリーダー、およびアメリカ糖尿病協会がエセナペプチドインプラントに提供した6ヶ月間の支持は、NPM-119の機会に自信を提供した。

ITCA 650が遭遇する挑戦はIntarciaの固有インプラント技術に関与している可能性が考えられる。FDAの最近の通信によると，IntarciaのDUROS(浸透ポンプ)インプラント技術とVivaniのNanoPortal(移動部品なし)インプラント技術との潜在的な違い が重要な違いである可能性がある。さらに、Vivaniのナノポータル技術 は、ITCA 650と比較して、NPM−119をより容易に挿入および除去するのに役立つ可能性があるより小さいインプラントおよび対応するニードルゲージも可能にすべきである。NPM−119とITCA 650の正面臨床研究は行われていないが，この2つの候補薬物/装置の組み合わせの基礎投与技術に差があり，これは以下のようにbr}の異なる放出を招く可能性がある

NPM-119

NPM−119(エセナペプチドインプラント)候補薬はGLP−1受容体アゴニストであり，2型糖尿病の治療に開発されている。この適応に対するGLP−1レベルの競合は、

著者らの主要な候補薬物NPM-119は上述の製品に関連するGLP-1クラスの2つの重要な方面、即ち比較的に悪い現実の薬物依存性と潜在的な不良胃腸耐性 を解決する潜在力があると信じている。

NPM-139

NPM−139(開示されていない活性医薬成分)は、肥満患者の治療の可能性試験を行っている。“2022年世界肥満地図集”によると、2030年までに、全世界で10億人の成人が肥満し(体重指数は30キロ/平方メートル)、成人人口の約18%を占める。また，2030年までに1.03億人の児童と1.5億人の青少年が肥満に罹患することが予想される。

肥満治療の競争には

NPM-159

NPM−159(不開示活性医薬成分)は非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)治療の可能性試験を行っている。米国肝臓財団のデータによると，米国の成人の約5%がNASHを患っている。アメリカの成人人口の約20%は非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)を患っている。NASHはより重篤なNAFLDであり，患者 は肝炎や肝臓腫脹や炎症と肝細胞障害を有する。

BrはNASH治療のための薬剤は現在承認されていない。NPM-159中の活性薬剤は開示されていないが、このような薬剤の別のメンバーは、鼓舞的な予備臨床データを提供する。

販売 とマーケティング

Vivani は現在どの地域にも商業インフラがない。私たちが開発を通じて私たちの計画を進めるにつれて、私たちはアメリカに商業インフラを設立し、他の地域を選択して、私たちの各候補製品の商業化を支援することができるかもしれません。特定の地域で規制の承認を受ける可能性があると思います。我々は候補製品ごとに商業化戦略を設計する過程で市場研究を行う予定である。私たちは、私たちの商業化努力を支援するために、グローバル製薬会社のパートナーとの許可や他の戦略的協力を求めるかもしれません。内部での商業能力の確立、第三者バイオ製薬商業化組織の利用、他の戦略的パートナー、流通業者、および/または契約販売者が、適切な場合に候補製品の商業供給を拡大することを含む一連のオプションを考慮する。

私たちのbr会社情報

Vivani は2009年12月17日にカリフォルニア州の法律に基づいて登録された。その運営は2010年に始まった。Vivaniの会社のオフィスはカリフォルニア州エマーリビルホートン街280番地5858 Horton St.280、郵便番号：94608、その電話番号は(4155068462)、そのサイトはwww.vivani.comです。2022年11月、Vivaniは長期レンタル契約に調印し、カリフォルニア州94502アラミダ市南環1350号にオフィス空間、研究開発、分析実験室、GMP製造キットを収容し、私たちの研究開発活動を支援する工場を新設した。私たちは2023年9月に新しい施設に入居し、2023年末に完成する予定です。

化学、製造、制御

Vivani はNPM-119臨床材料の製造を支持し、現在計画されている初のヒト(Liberate-1)の臨床研究に応用するために、生産プロセスと品質体系を開発した。本研究で用いた材料を生産するまで，少量のプロセスを改善し続けている。また，潜在的な後続臨床研究の支援にも努め始めた。

Vivani は、米国カリフォルニア州エマーリビルにある本社で内部研究開発と製造能力を確立した。Vivaniはまた、適切な時期に選択されたプロセスについて契約製造業者および/または分析実験室と交渉している。一般に、Vivaniは第三者メーカーから薬物物質を購入し、関連する過程を含むすべての薬物物質 の組み立てプロセスは、契約製造業者によって実行される。いくつかの設備コンポーネントとすべての原材料は既定の仕様に従って外部サプライヤーから購入されました。設備の組み立てプロセスは、関連するプロセス中テストおよび最終製品テストを含み、エマーリビルのVivaniによって実行される予定である。カスタマイズされたアプリケータは患者の皮下インプラント移植を促進することを目的としており、brはすでに設計され、契約メーカーによって製造される。既定の仕様に基づいて、外部サプライヤーからいくつかの設備部品と薬品を購入します。

NPM-119計画の推進に伴い、Vivaniは必要に応じて他の契約分析および製造組織と交渉することも可能である。 現在、Vivaniはいかなる長期的な商業製造協定にも参加していない。

知的財産権

Vivaniは、2023年3月27日現在、発行された14件の米国特許、8件の係争中の米国特許出願、および米国以外の異なる司法管轄区における12件の特許出願を保有または制御している。また、Vivaniは、異なる外国司法管轄区で係属している22件の対応する特許出願を処理している。Vivani知的財産権のさらなる発展は、その独自の製造プロセスおよび候補製品に関連する特許出願を提出する必要があるであろう。Vivaniはオーストラリア、中国、ドイツ、インド、日本、オランダ、ニュージーランド、韓国、ロシア、米国の特許と、Vivaniの知的財産権を保護するビジネス秘密を持っている。Vivaniの特許起訴戦略は、その特許寿命および使用事例を延長する機会 を探索して、その既存の特許の組み合わせを拡大することを含む。

以下は、保護カテゴリ、満期日、外国司法管轄区で発行される関連特許の数、および各特許に関連する候補製品を含むVivaniのいくつかの重要な許可された特許のさらなる説明である。Vivaniは現在保有していたり制御しています

可能な場合、Vivaniは、選択された他の国/地域に米国特許および外国対応出願を提出することによって、その発明を保護することを求める。米国の特許出願は、出願後少なくとも18ヶ月は秘密であり、科学または特許文献で発見された公表は、実際の発見よりも遅れていることが多いため、Vivani は、そのような特許出願に規定された発明を保護する最初の会社であることを決定することができない。Vivani計画の、brまたは潜在的な製品は、第三者特許または他の知的財産権によって保護される可能性があり、この場合、その製品の持続的な開発およびマーケティングにはライセンスが必要となるであろう。Vivaniは商業的に受け入れられるbr条項に従って必要なライセンスを取得できない可能性がある(あれば)。Vivaniがこれらのライセンスを取得していない場合、特許を迂回して設計しようとするときに製品の発売遅延に遭遇する可能性があり、またはVivaniは、これらのライセンスを必要とする製品の開発、製造、または販売が不可能であることを発見する可能性がある。

特許保護に加えて、Vivaniは、独自技術、商業秘密、および固有情報の詳細な監視にも依存しているが、これらすべてを保護することは困難である。Vivaniは、従業員、コンサルタント、および請負業者とセキュリティ協定を締結することによって、そのいくつかのノウハウおよびプロセスを保護することを求めている。これらの合意は違反される可能性があり、Vivaniは、競争相手に知られているか、または独立して発見される可能性がある任意の違反に対して十分な救済措置を得ることができない可能性がある。Vivaniの従業員またはそのコンサルタントまたは請負業者がVivaniのために動作するときに他人が所有する知的財産権を使用する場合、関連するまたはそれによって生じるノウハウおよび発明の権利に関する紛争も生じる可能性がある。

政府の法規

アメリカ連邦、州と地方及びその他の国/地区の監督機関は薬品、医療機器及び著者らが開発している薬品と器械(組合せ製品)の研究と臨床開発、テスト、製造、品質管理、承認、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、br普及、広告、流通、承認後の監視と報告、マーケティング、定価と輸出入を広く監督している。通常、新薬或いは薬物-設備組合せ製品が発売できる前に、大量のデータを獲得し、その品質、安全性と有効性 を証明し、各監督管理機関特有のフォーマットに組織し、審査を提出し、そして関連する監督管理機関の許可を得なければならない。

米国では、FDAは“連邦食品、薬物と化粧品法”(FDCA)及びその実施条例に基づいて薬品、器械と組合せ製品を規制している。このような製品たちはまた他の連邦、州、そして地方法律によって制限されている。監督管理の許可を得て、その後相応の連邦、州、地方と外国法規の流れ を遵守するには大量の時間と財力が必要である。製品開発過程，承認過程あるいは承認後の任意の時間に適用される米国 要求を遵守できず，申請者 が行政や司法処罰を受ける可能性がある.他の行動に加えて、これらの制裁は、FDAまたは他の規制機関が承認保留申請の拒否、承認の撤回、臨床封印、無タイトルまたは警告状、製品のリコールまたは市場からの撤回、製品の差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、禁止、政府契約の拒否、原状回復、返還、返却、または民事または刑事罰を含むことができる。どんな機関や司法機関の法執行行動も私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

アメリカ薬品開発

私たちのbr候補製品は組合せ製品によって規制されており、これはそれらが薬品製品 と設備製品の両方から構成されていることを意味する。単独で販売される場合、各成分は異なる規制経路を受け、FDA内の異なるセンターによって検討される。しかしながら、組み合わせ製品は、組合せ製品の主要な作用パターンの決定に応じて、その規制に対して主要な管轄権 を有するセンターに割り当てられ、これは、最も重要な治療作用を提供する単一の作用パターンである。我々の候補製品に対して、主要な行動パターン は製品の薬物成分によるものであり、これはFDAの薬物評価と研究センター が私たちの候補製品の発売前の開発、審査、許可に対して主要な管轄権を持っていることを意味する。そこで，INDフレームワークで我々の製品を調査し，NDA経由で承認を求める予定である.FDA 薬物が米国で発売される前に必要なプログラムは、一般に以下を含む：

開発する候補薬品を決定した後、それは臨床前テスト段階に入る。臨床前試験は製品の化学、毒性、調合と安定性の実験室評価、及び動物研究を含む。スポンサーは、臨床前試験の結果を、生産情報、分析データ、および任意の利用可能な臨床データまたは文献と共にINDの一部としてFDAに提出しなければならない。INDはFDCAの免除であり、未承認製品が州間商業で臨床研究のために輸送されることを許可し、FDAにこのような研究製品 をヒトに使用することを許可することを要求する。スポンサーはまた、初期臨床試験の目標、安全性を監視するためのパラメータ、および初期臨床試験が治療効果評価に適している場合に評価される有効性基準を詳細に説明するプロトコルを含まなければならない。IND提出後も，いくつかの臨床前試験が継続される可能性がある。INDはFDAが提案された臨床試験に対して懸念または問題を提起し、30日以内に臨床試験を一時停止しない限り、FDAが受信後30日以内に自動的に発効する。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。FDAは、安全考慮またはコンプライアンスのために、brの前または臨床試験中の任意の時間に臨床休止を実施することもでき、特定のカテゴリーの薬剤br内のすべての薬剤に対して臨床休止を実施することができる。FDAはまた、特定の持続時間または特定の用量の臨床試験の開始を禁止するなど、一部の臨床一時停止を実施することができる。

GCP規定によると、すべての臨床試験は1人以上の合格研究者の監督の下で行わなければならない。 これらの規定には、すべての研究対象が任意の臨床試験に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを提供することが求められている。さらに、IRBは、任意の機関が任意の臨床試験を開始する前に計画を審査して承認しなければならず、IRBは少なくとも年に1回の継続的な審査および再承認を行わなければならない。IRBは、他の事項に加えて、臨床試験に参加する個人のリスクが最小限に低下するかどうか、期待される利益に対して合理的であるかどうかを考慮する。br}IRBはまた、臨床試験に関する情報および各臨床試験対象またはその法定代表者に提供しなければならない同意書を承認し、完成まで臨床試験を監視しなければならない。

各新しい臨床レジメンおよびレジメンの任意の修正は、FDA審査を提出し、IRBs承認を提出しなければならない。方案は臨床試験の目標、投与プログラム、被験者の選択と排除基準、及び被験者の安全性を監視するためのパラメータを詳細に説明した。

ヒトbr臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、これらの段階は重複または合併する可能性がある：

承認後のbr臨床試験は、時々4期臨床試験と呼ばれ、初歩的な発売許可後に行うことができる。これらの研究は，治療適応が期待される患者の治療からより多くの経験を得るために用いられている。場合によっては、 FDAは4期試験を強制的に実行する可能性がある。いくつかの臨床試験を行う会社はまた、一定の時間範囲で登録することを要求され、完成した臨床試験結果を米国のClinicalTrials.govのような政府後援のデータベースに発表する。そうしないと罰金、否定的な宣伝、そして民事と刑事制裁につながるかもしれない。

進展 は他の情報に加えて，少なくとも毎年FDAに詳細な臨床試験結果報告を提出しなければならず， は深刻かつ意外な有害事象，その製品に曝露したヒトに重大なリスクを有する他の研究の発見 ，人体に重大なリスクを有する動物や体外試験結果 を含む書面や調査者に提出しなければならず，案や研究者マニュアルに記載されている深刻な疑似副作用の比率と比較して臨床的に重要な意義を有する任意の増加である。第1段階、第2段階、および第3段階の臨床試験は、任意の指定された時間内に正常に達成できない可能性がある。FDAまたは臨床試験スポンサーは、研究対象または患者が受け入れられない健康リスクに曝露されていることを発見することを含む、様々な理由で臨床試験を一時停止または終了することができる。同様に、臨床試験がIRBの要求に従って行われない場合、あるいは製品が患者に意外な深刻なダメージを与えた場合、IRBはその機関の臨床試験の承認を一時停止または終了することができる。また、いくつかの臨床試験は臨床試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督され、このグループはデータ安全監視委員会或いは委員会と呼ばれる。このグループは，研究中のあるデータへのアクセスにより， 実験が指定されたチェックポイントで行えるかどうかを許可する.臨床試験スポンサーはまた、絶えず変化する業務目標と/或いは競争環境に基づいて、臨床試験を一時停止或いは中止することができる。

臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、製品の化学と物理特性に関する追加情報を開発し、cGMP要求に基づいて商業大量生産製品のプロセス を決定しなければならない。製造プロセスは一貫して高品質の候補製品ロットを生産できる必要があり，また，メーカーは最終製品の特性，強度，品質，純度を試験するための方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·テストし，候補製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。さらに，いくつかの 組合せ製品については，患者が実環境でその製品を使用する可能性を決定するために，秘密保持プロトコルを提出する前に人為的な要因研究を行う必要がある可能性がある。

NDAとFDA審査の流れ

製品開発，臨床前研究と臨床試験の結果，および製造プロセスの記述，薬物の分析テスト，提案のラベルやその他の関連情報は，新薬守秘協定の一部としてFDAに提出され，この製品の発売承認を要請した。新薬の秘密保持協定には，この薬物の安全性と有効性の証明が含まれていなければならない。機密協定の提出には相当な申請使用料が必要であり、承認された秘密協定の発起人も年間計画使用料を支払う必要があるが、限られた場合にはそのような費用の一部の免除が得られる可能性がある。例えば、機関は、小規模企業またはその付属会社が審査の最初のヒト薬物出願を提出する申請料を免除する。

FDAは、提出されたすべてのNDA届出を受ける前にそれを審査し、NDA届出を受け入れるのではなく、より多くの情報の提供を要求する可能性がある。FDAは通常，NDAを受信してから60日以内にNDA届出を受けるかどうかを決定する。決定 が秘密保持プロトコルの届出を受けることは、FDAが申請が十分に完全であり、実質的な審査が可能であるという閾値決定を下したことを意味する。FDAが“処方薬使用料法案”(PDUFA)に基づいて達成した目標と政策によると、FDAの目標は、NDAを受信してから10ヶ月以内に標準NDAの実質的な審査を完了し、出願人に対応することである。FDAは常にPDUFAの目標日を達成するわけではなく、審査プロセスはしばしばFDAがより多くの情報を提供すること、または明確にすることを要求することによって著しく延長され、複数の審査期間を経験する可能性がある。

NDAの届出のための提出を受けた後、FDAは、提案された製品 がその予期される用途に対して安全に有効であるかどうかを決定し、製品がcGMPに従って生産されるかどうかを決定して、製品の特性、強度、品質、および純度を保証および維持するためにNDAを審査するであろう。審査期間中にFDAは臨床試験データを再分析する可能性があり，FDAと我々の審査過程で広く議論される可能性がある。FDAのセキュリティプロトコルの審査と評価は範囲が広く時間がかかり，当初の計画よりも長い時間がかかる可能性があり，タイムリーに承認を得ることができない可能性がある(あれば).FDAは新薬製品申請や安全性や有効性に難題を提起した薬物製品申請を諮問委員会に提出することができ，通常臨床医と他の専門家からなるグループで審査を行い，評価を行い，申請が承認されるべきかどうか，どのような条件で提案すべきかについて提案する。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。

FDAは、セキュリティプロトコルを承認する前に、新製品の生産施設を承認前にチェックし、cGMPに適合しているかどうかを確認する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していると判断しなければ、製品が要求されるbr規格内で一貫して生産されることを保証するのに十分であることを決定しない限り、この製品を承認しないであろう。また，NDAを承認する前に，FDAは臨床試験のデータを審査し，GCP要求に適合することを確保することも可能である。FDAは，申請，製造プロセス，製造施設を評価した後，承認状または完全な返信(CRL)を発行する可能性がある.この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。CRLは申請の審査周期が完了したことを表し， 申請は現在の形で承認されない.CRLは、一般に、FDAによって決定されたセキュリティプロトコルにおけるすべての特定の欠陥を記述する。CRLは、追加の臨床データおよび/または追加の重要な段階3期の臨床試験、および/または臨床試験、非臨床研究、または生産に関連する他の重要かつ時間の要件を必要とする可能性がある。CRLを発行すれば、 申請者は、手紙で決定されたすべての欠陥を解決するためにNDAを再提出することができ、申請を撤回することができる。 このようなデータや情報を提出しても、FDAは最終的にNDAが承認基準を満たしていないと決定する可能性がある。 臨床試験から得られたデータは常に決定的ではなく，FDAのデータ解釈は我々の同じデータに対する解釈とは異なる可能性がある。

FDAが最終的に製品の米国での発売を承認する保証はありません。私たちは審査中に重大な困難やコストに直面する可能性があります。製品が発売承認されれば，承認は特定の疾患や用量に限られる可能性があり，あるいは使用適応が制限される可能性があり，製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、いくつかの禁忌症、警告または予防措置を製品ラベルに含めることを要求することができ、または、承認された製品の効果を監視するために、提案されたラベルの他の変更、十分な制御措置および仕様の作成、または発売後の試験または臨床試験および監視を承諾することを条件としてNDAを承認することができる。例えば、FDAは、薬物の安全性および有効性をさらに評価するために4期の臨床試験を要求する可能性があり、商業化された承認された製品の安全性を監視するために試験および監視計画を要求する可能性がある。FDAはまた、薬剤の安全な使用を保証するためにREMSを要求することを含む、承認時に他の条件を追加することができる。食品·医薬品局が再生可能エネルギー管理システムが必要であると結論した場合、秘密保持協定のスポンサーは、提案された再生可能エネルギー管理システムを提出しなければならない。必要であれば、食品·医薬品局は、承認されていない再生可能エネルギー管理システムで再生不可能エネルギー管理協定を承認することはない。REMSは、制限された配布方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を保証する要素を含むことができる。承認またはマーケティングに関するこれらの制限は、製品の商業普及、流通、処方、または配布を制限する可能性がある。製品 が法規の要求に適合していない場合や初期マーケティング後に問題が発生すると，承認を撤回する可能性がある.

505(B)(2) 承認プロセス

多くの新薬製品のNDA は少なくとも2つの十分かつ良好な制御の臨床研究に基づいており、大量の 証拠を含み、提案されて使用された新製品の安全性と有効性を証明しなければならない。これらの出願はFDCA第505(B)(1)条に基づいて提出された。しかしながら、FDAは、FDCA第505(B)(2)節に従って代替タイプのNDAを承認することを許可される。第505(B)(2)項の出願は、FDAが新製品を承認するための別の規制方法を提供し、以前に承認された類似の医薬製品または発表された文献の安全性および有効性の発見に依存してそのような承認を行うことを可能にする。具体的には，第505条(B)(2)条は，出願人が依存する1つ以上の調査 が出願人によって行われていない場合や，出願人が 参照権利を取得していない場合にセキュリティプロトコルを提出することを可能にする。

したがって、節505(B)(2)節の認可FDAは、非出願人によって開発されたセキュリティおよび有効性データに基づいてNDAを承認する。第505(B)(2)節に提出されたNDAは、FDAが以前に承認された製品の新しい を承認するか、または処方または新しい用途を改善するための代替的で、可能で迅速な方法を提供することができる。505(B)(2)出願人がFDAに依存する前の承認が科学的に適切であると判断できる場合、出願人は、新しい製品のいくつかの臨床前研究または臨床研究の必要性を除去することができる。一般に、505(B)(2)申請者は、以前に承認された薬剤からの変更をサポートし、新製品の安全性および有効性をさらに証明するための追加の試験を行わなければならない。次いで、FDAは、参照製品のすべてまたは部分的に承認されたラベル適応のための新製品候補を承認することができ、505(B)(2)の出願人が求める任意の新しい適応を承認することができる。

小児科試験

“小児科研究公平法”(PREA)によれば、セキュリティプロトコルまたは補足プロトコルは、すべての関連する小児科亜群において製品が主張する適応の安全性および有効性を評価し、製品の安全に有効な各小児科亜群の用量および投与をサポートするためのデータを含まなければならない。FDCA要求は、新しい活性成分、新しい適応、新しい用量表、新投与レジメンまたは新しい投与経路を含む薬物または生物製品にマーケティング申請を提出するスポンサーは、第2段階会議終了後60日以内に、またはスポンサーとFDAとの間で達成された合意に従って予備小児科研究計画(PSP)を提出しなければならない。最初のPSPは、研究目標および設計、年齢グループ、関連終点および統計方法、またはそのような詳細な情報を含まない理由、および小児科研究データおよび支援情報の提供を延期することを要求する任意の要件を含む、スポンサー計画によって行われる1つまたは複数の小児科研究の概要を含まなければならない。FDAとスポンサーはPSPについて合意しなければならない。非臨床研究，早期臨床試験および/または他の臨床開発計画から収集したデータに基づいて小児科計画の変更を考慮する必要があれば，スポンサーは合意した初期PSPに対する修正案を随時提出することができる。FDAは、申請者の要求に応じて、データの提出を延期するか、または全部または一部の免除を与えることを許可することができる。

発売後 要求

我々がFDAの許可を得たどの製品もFDAによって持続的に規制されており、その中には の監視と記録保存活動、適用された監督管理機関に製品の不良事件を報告し、監督管理機関に最新の安全性と有効性情報を提供し、“処方薬営業法”(FDCAの一部)による製品のサンプリングと流通要求を含む。さらに、組合せ製品の各成分は、その規制状態(例えば、薬物またはデバイスとして)を保持し、このタイプの成分に対するFDAの要求 を遵守する。FDAは、市場に投入された製品のラベル、広告、販売促進、その他のタイプの情報を厳格に規制する。

処方薬の広告は連邦、州、そして外国の規制によって制限されている。米国では、FDAは、直接消費者向け広告を含む処方薬の販売促進および広告を規制している。処方薬宣伝材料は初回使用時にFDAに提出されなければならない。さらに、製薬会社は、医薬品承認ラベルに記載されていない、または患者集団における薬物の普及のための制限(“非ラベル使用”と呼ぶ)、業界賛助の科学的および教育活動の制限、およびインターネットに関連する販売促進活動への要求 を遵守しなければならない。医師はラベル外用途のために合法的な医薬品を発行する可能性があるが、製造業者およびその代理人は、そのようなラベル外用途をマーケティングまたは普及させるか、または医薬品を販売促進する際に、承認されたラベルと一致しない医薬品のラベル外情報を提供してはならない。FDAとその他の監督·法執行機関は積極的に法律法規を実行し、ラベル外用途の普及と上場許可を得ていない製品 の普及を禁止した。不適切な普及ラベルが発見されたほかに使用されている会社は，重大な責任を負うほか，広告を是正するbrを受ける可能性があり，これには民事や行政救済，刑事罰が含まれる可能性がある。

米国では，製品が承認されると，その生産はFDAの全面的かつ持続的な規制を受ける。FDA法規は、組合せ製品は、特定の承認された施設で生産されなければならず、いくつかのQSR要件を含む医薬品および器具に適したcGMPに適合しなければならないことを要求する。私たちは依存し、第三者がcGMP法規に基づいて私たちの製品の臨床と商業ロットを生産することに引き続き依存することが予想される。CGMP法規は品質管理と品質保証、およびそれに応じた記録とファイルの維持を要求し、cGMPとのいかなる偏差も調査と是正する義務がある。薬品メーカーと生産と流通許可薬品に参与する他の実体はFDAとある州機関にその機関を登録し、FDAとある州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMPと他の法律を遵守しているかどうかを理解しなければならない。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。これらの法規はまた製造と品質保証活動に対して一定の組織、プログラムと文書要求を提出した。契約メーカー、実験室または包装業者を使用する秘密協定保持者は、合格した会社を選択および監督する責任があり、場合によっては、これらの会社の合格仕入先の選択および監督を担当する。これらの会社およびそのサプライヤーは(適用される場合)FDAの検査を随時受け、cGMPを遵守できないことを含む違反状況を発見し、法執行行動がそのような施設の運営またはそれによって製造、加工またはテストされた製品を販売する能力を中断させる可能性がある。承認後に製品問題が発見されることは、市場からの製品のリコールまたは撤回を含む、製品、製造業者、または承認された機密協定保持者の制限をもたらす可能性がある。また、処方薬製品の医薬品サプライチェーンに関連するメーカーおよび他の当事者は、製品追跡および追跡要求を遵守し、米国での流通に適していない他の製品をFDAに通報し、偽造、流用、窃盗、故意に混入した製品、または米国での流通に適していない他の製品を通報しなければならない。

FDAはまた、薬物の安全な使用を確保するために、発売後試験(第4段階試験と呼ばれる)、リスク評価および緩和策(REMS)を行うことを要求し、承認製品の効果を監視するために、または製品の流通または使用を制限する可能性のある承認条件に条件を適用することを監視する可能性がある。製品に以前未知の問題が存在することを発見し、あるいは適用されたFDA要求を遵守できなかったことは、負の結果をもたらす可能性があり、負の宣伝、司法或いは行政法執行、FDAの無タイトル或いは警告状、広告の強制訂正或いは医師とのコミュニケーション、民事又は刑事罰などを含む。新たに発見または開発された安全性または有効性データは、新しい警告および禁忌症の追加を含む製品 承認のラベルを変更する必要がある場合があり、他のリスク管理措置を実施する必要がある可能性がある。さらに、新しい立法によって生成された要求を含む新しい政府要求が確立される可能性があり、またはFDAの政策が変更される可能性があり、これは、規制部門が私たちが開発している製品を承認し、市販されている承認された製品 に影響を与えることを延期または阻止する可能性がある。

孤児 指定と排他性

FDAは、米国で200，000人未満のまれな疾患または疾患に影響を与える薬剤を治療するための孤児薬物名を付与する可能性がある。代替的に、疾患または疾患が米国で200，000人以上に影響を与え、そのような疾患または疾患に対する薬物の開発および製造コストを米国での販売から回収できるという合理的な期待がない場合、孤児薬物指定を得ることができる。

孤児薬物指定は，一方が財政的インセンティブを得る権利があり，例えば臨床試験コストに贈与資金の機会，税収割引，ユーザ費用減免を提供する。さらに、1つの製品がFDAによって孤児指定の適応を有することを許可された最初の製品である場合、この製品は、孤児薬物の排他性を得る権利があり、これは、FDAが、限定された場合を除いて、孤児の排他性を有する製品よりも臨床的に優れていることを示す限り、7年以内に同じ孤児適応で同一の薬物を販売することを許可しないことを意味する。しかし，競争相手は孤立製品に対して排他的な適応の異なる 製品の承認を得たり，同一製品に対して排他的であるが孤立製品に対して排他的な異なる 適応の承認を得たりする可能性があり，ラベル外での孤立した適応の使用が許される可能性がある.孤立製品br}が同じ孤立適応に対して競合他社がFDAで定義された同じbr薬物または生物製品の承認を得る場合、または我々の候補製品が競合相手の製品に同じ適応または疾患のために含まれていると決定された場合、排他性は7年以内に私たちの製品が承認されることを阻止する可能性もある。孤児製品に指定された薬物や生物製品が発売承認され，その適応範囲が指定されたものよりも広い場合には，br孤児製品の独占経営権を得る権利がない可能性がある。

アメリカ市場独占経営権

市場 FDCAでの排他的条項は、いくつかのマーケティング申請の提出または承認を延期する可能性がある。FDCAは新しい化学実体の秘密保護協定の承認を得た最初の申請者にアメリカ国内の5年間の非特許データ独占期間を提供した。FDAが以前に同じ活性部分を含む他の新薬を承認していない場合、薬物は新しい化学物質である。活性部分は薬物物質の作用を担う分子またはイオンである。排他期間内に、FDAは、同じ活性部分に基づく別の薬剤の簡略化された新薬出願(ANDA)または505(B)(2)NDAが、元の革新薬と同じ適応のために使用されるか、または他の適応のために使用されるかにかかわらず、出願人がbrの承認を参照するために必要なすべてのデータを参照する合法的な権利を有していない場合、別の会社によって提出された同じ活性部分に基づく別の薬剤の簡略化された新薬出願(ANDA)または505(B)(2)NDAを受け入れない可能性がある。しかしながら、出願がイノベーター秘密協定保持者がFDAに記載された特許のうちの1つを含む特許が無効または未侵害証明である場合、4年後に出願することができる。

出願人が行っているか、または賛助する新しい臨床 研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)がFDAによって承認申請の承認に重要であると考えられている場合、例えば、既存の薬物の新しい適応、用量または強度の場合、FDCAはまた、NDAに3年間の市場排他性、または既存のNDAの補充を提供することができる。この3年間のbr排他的条項は，新たな臨床研究によって承認された改正brのみをカバーしており，FDAがANDAまたは505(B)(2)NDAを承認することは禁止されておらず，元の適応または使用条件の活性成分を含む薬剤に用いられている。5年と3年の排他性は完全な秘密協定の提出や承認を延期したり承認したりしないだろう。しかしながら、完全なセキュリティプロトコルを提出する出願人は、安全性および有効性を証明するために必要なすべての前研究および十分かつ制御された臨床試験を行うか、または参照権を得ることを要求されるであろう。

小児科独占独占権はアメリカが提供するもう一つのマーケティング独占独占権である。スポンサーがFDAの書面要求に応じて児童に臨床試験を行う場合、小児科独占独占経営権は別の独占経営期間内に追加的にbr月のマーケティング独占独占権を付加することを規定する。書面出願の発表はスポンサーに述べたbr臨床試験を要求しない。

ヘルスケア法律法規

米国では、医薬品や医療機器の研究、製造、流通、販売、普及は、医療保険と医療補助サービスセンター(CMS)、米国衛生·公衆サービス部の他の部門(例えば、監察長事務室)、薬品監督管理局、消費財安全委員会、連邦貿易委員会、職業安全·健康管理局、環境保護局、医薬品監督管理局、消費財安全委員会、連邦貿易委員会、職業安全·健康管理局、環境保護局、医薬品監督管理局、消費財安全委員会、連邦貿易委員会、職業安全·健康管理局、環境保護局、州総検事長と他の州と地方政府機関。例えば、販売、マーケティング、および科学/教育援助計画は、連邦“反リベート法令”、連邦“虚偽申告法”、“健康情報携帯性および1996年責任法案”(HIPAA)によって公布されたプライバシー法規、および同様の州法律に適合しなければならない。定価と返却計画はまた、改正された1990年の“総合予算調節法”の“医療補助薬品返却計画”の要求、“2022年インフレ低減法”と“1992年退役軍人医療法案”の改正された条項に適合しなければならない。いかなる制御物質の処理も米国の“制御物質法”と“制御物質輸出法”を遵守しなければならない。製品はアメリカの“毒物防止包装法”に適用される児童保護包装要求に適合しなければならない。このようなすべての活動はまた連邦と州消費者保護と不正競争法によって制限されるかもしれない。

“連邦医療保険現代化法案”(MMA)は連邦医療保険D部分計画を創立し、連邦医療保険の受益者に自発的な処方薬福祉を提供した。D部によると，連邦医療保険受益者は，外来処方薬保険を提供する個人実体から提供される処方薬計画を登録することができる。連邦医療保険A部やB部と異なり，D部のカバー範囲は標準化されていない。D部分処方(Br)薬物計画スポンサーはすべての保証を受けたD部分薬物に費用を支払う必要がなく、各薬物計画は自分の薬物処方 を制定することができ、それがどの薬物及びカバーのレベル或いはレベルをカバーするかを決定することができる。しかし、D部分処方薬処方は、各治療カテゴリおよびカバーされたD部分薬剤カテゴリ中のbr個の薬剤を含まなければならないが、必ずしも各カテゴリまたはカテゴリ内のすべての薬剤を含むとは限らない。Dの一部の処方薬計画で使用されるどの処方も薬局および治療委員会によって制定され、審査されなければならない。br政府が処方薬を支払うコストの一部は、Vivaniが規制される可能性のある製品の需要を増加させる可能性がある。しかし、Vivani製品の任意の交渉価格(D部分処方薬計画に含まれる場合)は、Vivaniが入手可能な価格よりも 低い可能性がある。また，MMAは連邦医療保険受益者の薬品福祉にのみ適用されているが，個人支払者は自分の支払率を設定する際には連邦医療保険カバー政策や支払制限に従うのが一般的である。MMAによるいかなる支払いの減少も、非政府支払者の支払いの同様の減少をもたらす可能性がある。

薬品流通は他の要求と法規の制約を受け、無許可販売薬品の広範な記録保存、br許可、貯蔵と安全要求を防止することを含む。

また、一部の外国の国では、薬品の提案価格は必ず承認されなければならず、合法的に発売されることができる。薬品の定価を管理するbr要求は国によって異なる。例えば、EUはその加盟国に様々な選択肢を提供し、その国の医療保険制度が精算を提供する医療製品の範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御している。加盟国は医薬製品の具体的な価格を承認することができ、医薬製品を市場に投入する会社の収益力に対して直接或いは間接的な制御制度をとることもできる。医薬製品に対して価格制御や精算制限を行うことが保証されていないいかなる国/地域でも、Vivaniの任意の製品に対する優遇的な精算と定価手配が許可される。歴史的に見ると、EUで発売された製品 は米国の価格構造に従わず、通常価格は米国の価格 より明らかに低いことが多い。

米国では、Vivaniの製品が市場に投入されると、同社は医療保健“詐欺および乱用”に関連する複雑な法律法規の制約を受けるが、連邦反リベート法規、連邦虚偽クレーム法案、および他の州と連邦法律法規を含むが、これらに限定されない。連邦反ダンピング法規は、処方薬製造業者またはそれを代表して行動する側を含む任意の人を含み、インフォームドコンセントおよび意図的な場合には、特定の医薬品または他の商品またはサービスのすべてまたは一部の費用の購入、注文または発行を含む推奨業務を誘導することを意図した任意のbr報酬を請求、受け入れ、提供または支払い、または支払うことができ、これらの報酬は、Medicare brまたはMedicaidのような連邦医療計画に従って支払われる可能性がある。この法律に違反した人は最高5年の禁錮刑、刑事罰金、行政民事罰金を科され、連邦医療計画から除外されることができる。また、多くの州でも連邦“反リベート法令”のような法律が採択されている。その中のいくつかの州禁止は、連邦医療保険と医療補助計画だけではなく、転介患者が任意の保険会社によって精算された医療サービスを得ることに適用される。これらの連邦および州の反リベート法律の範囲が広く、法規または裁判所判決形態の指導が不足しているため、この分野では追加の法律または法規変更が生じる可能性があり、Vivaniの将来の販売およびマーケティング実践またはVivaniと医療専門家との関係は、逆バックル法の挑戦を受ける可能性があり、これはVivaniを損なう可能性がある。

連邦虚偽請求法案は、虚偽または詐欺的な物品またはサービス(医薬品を含む)またはサービスを提出するか、または虚偽または詐欺的な物品またはサービスのクレーム、またはクレームに従って提供されていないサービスのクレーム、または医療上不必要な物品またはサービスのクレームを含む誰もが、知らずに提出することを禁止する。Vivaniはクレームを支払者に直接提出しないが、これらの法律によれば、製造業者が顧客に不正確な請求書やコード情報を提供することによって、またはラベルの外に製品を普及させ、虚偽または詐欺的なクレームの提出を招くと考えられる場合、メーカーは責任を追及される可能性がある。また、Vivani製品の卸売業者や推定小売価格を報告するなど、Vivani製品の将来の活動、医療補助フィードバック情報の計算およびVivani製品の連邦、州、第三者清算に影響を与える他の情報、およびVivani製品の販売とマーケティングを報告し、br}はこの法律の審査を受けている。例えば、連邦虚偽声明法案によると、製薬会社はその薬品のラベル外普及に責任があることが発見された。連邦虚偽請求法案違反の処罰には，政府が実際に受けた被害の3倍に加え，個々の虚偽クレームに対して11，181ドルから22，363ドルの強制民事罰金が科され，連邦医療保健計画への参加から除外される可能性があり，連邦虚偽クレーム法案は民事法規であるにもかかわらず，連邦虚偽クレーム法案で実施されているこれらの結果には，様々な連邦刑事法規が関与している可能性がある。もし政府がVivaniがこれらの虚偽申告法に違反したことを告発したり、Vivaniを有罪にした場合、Vivaniは巨額の罰金を科される可能性がある。また，個人は連邦虚偽申告法により訴訟を提起することができ，ある州では連邦虚偽申告法に倣って法律が制定されている。

1996年の“連邦健康保険携行性および責任法案”、またはHIPAAは、他の事項に加えて、以下の行為に刑事および民事責任を適用する：任意の医療福祉計画を詐欺する計画を実行するか、または医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付または支払いに関連する重大な事実を故意に偽造、隠蔽または隠蔽するか、または任意の重大な虚偽陳述を行う。連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができる

ACA“における連邦医師の報酬透明性要件は、Medicare、Medicaidまたは児童健康保険計画に従って精算可能な薬品、設備、生物製品および医療用品のbrを要求する”陽光法案“と呼ばれることがあり、いくつかのメーカーは、br医師(医師、歯科医師、視光師、足科医師および脊医を含むと定義される)、いくつかの他の免許を有する医療従事者および教育病院、ならびにこれらの医師およびその直系家族の所有権および投資利益に関する情報をHHSに報告する；

HIPAA、 は2009年の“衛生情報技術促進経済と臨床健康法案”及びその実施条例の改正後、またある保証実体医療保健提供者、健康計画と医療保健情報交換所及びその業務パートナーに義務を加え、個人が識別できる健康情報を使用或いは開示することに関連するいくつかのサービスを実行することを要求し、 及びその保証下請け業者は強制的な契約条項を含み、プライバシーの保護、安全及び個人識別可能な健康情報の伝送に義務を負う。HITECHはまた新しい民事罰金レベルを作成し、HIPAAを改正し、民事と刑事処罰を商業パートナーに直接適用し、州総検察長に新しい権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁止令を要求して連邦HIPAA法律を執行し、弁護士と連邦民事訴訟に関連する費用と費用を求めることができる。また、他の連邦、州、非米国の法律は、場合によっては健康や他の個人情報のプライバシーやセキュリティを管理している可能性があり、その多くの法律は互いに大きく異なり、同じ効果が生じず、コンプライアンス作業を複雑にする可能性がある

州反リベートおよび虚偽クレーム法律のようなbr州の法律は、販売またはマーケティング手配および非政府第三者支払人(個人保険会社を含む)によって精算される医療項目またはサービスに関するクレームに適用可能であり、br}はその連邦と同等の法律範囲よりも広い可能性がある；いくつかの州法律は、製薬会社に製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインと連邦政府がbr年に公布した関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求し、また、製薬業者に医師および他の医療保健提供者への支払いまたはマーケティング支出に関する情報を報告することを要求する。

国の場合によっては健康情報のプライバシーやセキュリティを管理する法律も適用される可能性があり，その多くの法律は互いに大きく異なり，HIPAAに先制されず，コンプライアンス作業を複雑化し，同様の外国の法律や法規に類似していることが多い。

また，連邦消費者保護法と不正競争法は，市場活動や消費者を損なう可能性のある活動を広く規制している。

同様のEUおよび他の非米国司法管轄区域の医療法律は、医療保健提供者との相互作用およびその支払いを詳細に説明する報告要件と、EUに位置する個人に関連する個人データ(健康データを含む)の収集および使用に義務および制限を加えた“一般データ保護条例”(GDPR)のようないくつかの保護された情報のプライバシーおよびセキュリティを管理する法律を含む。メーカーに価格設定やマーケティング情報を州に報告することを求める州法律も増えている。このような法律の多くの法律はこのような法律を遵守するために必要な条件について曖昧だ。また、以下に述べるように、同様の連邦は、前のカレンダー年度に医師および教育病院に支払われたいくつかのお金を連邦政府に追跡して報告することを要求する。これらの法律は、Vivaniに行政的およびコンプライアンス的負担をかけ、Vivaniの販売、マーケティング、および他の販売促進活動に影響を与える可能性がある。また，これらの法律とその実施に明確性が乏しいことから，Vivaniの通報行為は関係州や連邦当局の処罰条項に拘束される可能性がある。

規制要求を遵守できなかったことは、会社を可能にする法律や規制行動に直面させる。具体的な状況によると、適用される法規要件を満たすことができないことは、刑事起訴、罰金または他の処罰、禁止、br}製品のリコールまたは差し押さえ、生産の完全または部分的な一時停止、製品の承認の拒否または撤回、または政府契約を含む会社の供給契約の締結を許可することをもたらす可能性がある。

法規、法令、または既存の法規の解釈の変化 は、(1)Vivani製造施設の変化、(2)製品ラベルの増加または修正、(3)Vivani製品のリコールまたは生産停止、または(4)追加の記録保存要件のようなVivaniの将来の業務に影響を与える可能性がある。このような変更を実施すれば，Vivaniの業務運営に悪影響を与える可能性がある.

医療改革と患者保護と平価医療法案

支払人は、国内でも海外でも、政府や個人でも、医療コストを制御するためのますます複雑な方法が開発されていますが、これらの方法は、遺伝子療法や私たちが開発している珍しい疾患に対する療法など、常に新しい技術に特化しているわけではありません。米国や一部の外国司法管轄地域では，医療システムの立法や規制に多くの変化が生じており，製品販売の収益性に影響を与える可能性がある。

2010年3月、2010年に“医療·教育和解法案”により改正された“患者保護·平価医療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)(総称してPPACAと呼ぶ)が公布され、医療が政府および民間保険会社によって資金を提供する方法を著しく変更する措置が含まれている。PPACAが製薬業に最も重要な条項 は以下のとおりである

公布以来、PACAのいくつかの側面も行政、司法、国会の挑戦を受けている。2021年6月、米最高裁はテキサス州と他の挑戦者がPPACAの法的地位に挑戦していないと判断し、この事件を却下したが、PPACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。したがって，PACAはその現在の 形式を保持することが有効である.バイデン政府が発表したこの最高裁判所の裁決、未来の訴訟或いは医療措置が私たちの業務、財務状況、運営結果にどのように影響するかはまだ不明である。任意の新しい法律あるいは医療法規を遵守する変化は時間も高価である可能性があり、それによって私たちの業務に重大な不利な影響を与える。

ACAが公布されて以来、アメリカはまた他の立法改正を提案し、採択した。2011年8月、“2011年予算抑制法案”などの法案は国会のための支出削減措置を制定した。これには，各年度にプロバイダに支払われる連邦医療保険費用の合計が最大2%減少することが含まれる。その後の立法は依然として有効な2%の支払い減免を20310に延長するだろう。現在の立法によると、医療保険支出の実際の減少幅は2022年の1%から本自動減額の最終年度の4%まで様々になる。2010年の法定現金給付法案，2021年の米国救援計画法案による予算赤字推定増加および後続立法により，2025年からこれ以上の立法がない場合，医療保険の提供者への支払いはさらに減少する。2012年の米国“米国納税者救済法”は、いくつかのタイプの提供者への医療保険支払いをさらに減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長した。

また、2018年5月30日には、“裁判権法案”が法律に署名された。他の事項に加えて、この法律はいくつかのbr患者に連邦フレームワークを提供し、第一段階の臨床試験が完了し、FDAの許可を得ているいくつかの研究新薬製品にアクセスできるようにしている。場合によっては、条件を満たす患者は、臨床試験に参加することなく、FDA拡大参入計画に従ってFDA許可を得ることなく治療を求めることができる。“試用権利法案”によると、製薬メーカーは条件を満たす患者にその薬品を提供する義務がない。

また、アメリカの薬品定価実践における立法と法執行の興味はますます大きくなっている。具体的に、br政府はメーカーがその市場製品に価格を設定する方式に対してより厳格な審査を行い、これによりアメリカ議会はいくつかの調査を行い、連邦と州立法を提出し、薬品定価の透明性を高め、連邦医療保険下の処方薬のコストを下げ、定価とメーカー患者計画との関係を審査することを目的とした。総裁·バイデンは複数の行政命令を発表し，処方薬コストの低減を求めている。いくつかの措置および他の提案された措置は、発効するために追加の立法許可を必要とする可能性があり、バイデン政府はこれらの措置を撤回または他の方法で変更する可能性があるが、バイデン政府と国会は、薬品コストを制御するための新しい立法措置を求め続けると表明している。

“2022年インフレ率低減法案”(IRAと略称する)は、2025年から連邦医療保険D部分受益者の自己負担上限を2，000ドルに低下させる条項(brがいわゆる“ドーナツ脆弱性”を効果的に除去するためのいくつかの条項)を含み、連邦医療保険D部分下のいくつかの薬物に新しい製造業者の財務責任を適用する；米国政府がある高コスト薬物と生物製品のB部分とD部分価格上限についてbrを交渉することを許可し、模倣薬や生物類似競争は存在しない。会社がある薬品価格の上昇がインフレより速い場合にMedicareにリベートを支払うことを要求し、薬局福祉マネージャーが受け取ることができる費用を制限するリベート規則を延期する。アイルランド共和軍が我々の業務や医療業界全体に及ぼす影響は不明である。

また、br医療改革措置はずっとバイデン政府のいくつかの行政命令のテーマであり、薬品の定価問題を解決する命令を含む。例えば、2021年7月、バイデン政府は“米国経済における競争を促進する”という行政命令を発表し、その多くの条項は処方薬の競争を増加させることを目的としている。この行政命令への対応として，衛生·公衆サービス部(HHS)は高薬価に対応する総合計画を発表し，薬品定価改革の原則と国会がこれらの原則を推進するためにとりうる立法政策について概説した。また，国会では立法が検討されており，通過すれば，医薬品値上げの制限を含めて連邦医療保険でカバーされている処方薬価格に大きな影響を与える可能性があり，我々の収益性に悪影響を及ぼす可能性がある。州レベルでは、多くの州が州薬品価格透明性と報告法を検討しているか、最近公布されており、規制部門の任意の候補製品の承認を得て商業化を開始すれば、私たちのコンプライアンス負担を大幅に増加させ、このような州法律に基づいてより大きな責任を負わせる可能性がある。

属性

私たちの主な事務所と施設はカリフォルニア州エマーリビルホートン街5858号、カリフォルニア州九四608号とテルフェール大通り13170号、カリフォルニア州シルマ市九一三42号にあり、すべてレンタル会社です。

2022年11月、Vivaniはカリフォルニア州アラミダ市南環1350号に位置する新しい施設の長期レンタル契約に調印し、郵便番号は94502で、オフィス空間、研究開発、分析実験室、GMP製造キットを収容し、私たちの生物製薬部門の研究開発活動を支持する。私たちは2023年9月に新しい施設に入居し、2023年末に完成する予定です。

2023年2月1日、私たちの神経調節部門はレンタル契約を締結して、2023年3月1日から発効して、オフィス空間を変えて既存の本部の代わりにしますレンタル契約は2023年3月1日に満期になります。

従業員

2022年12月31日現在，我々の神経調節部門には14人の従業員，生物製薬部門には36人の従業員がいる。この人たちの中では、アメリカで雇われています。私たちの業務の持続的な成功は私たちの合格した人材を誘致し、維持する能力にある程度依存し、私たちの従業員の発展に力を入れ、彼らに機会を提供して、私たちの成長と成功に貢献すると信じています。これらの従業員 はいずれも集団交渉合意のカバー範囲内ではなく、私たちは従業員との関係が非常に良いと信じています。

利用可能な情報

ウェブサイトの住所はwww.vivani.comです。私たちは、ウェブサイトで提供されているリンクを介して、10-K、10-Q、8-Kフォーム、および のフォームの修正を無料で提供します。これらの報告書は証券·取引委員会に提出された後、合理的で実行可能な状況でできるだけ早く提供されるだろう。

第1 A項。リスク要因

この10-Kテーブルは、現在予想されている展望的情報を含む。私たちの業務は多くのリスクの影響を受けているため、私たちの実際の結果は私たちを代表して作った任意の前向きな陳述と大きく異なるかもしれないので、本節では、私たちの業務、経営業績、財務状況と普通株取引価格に影響を与える可能性のある重要な要素を討論します。これらのリスク要因、本10-K表に含まれるすべての他の情報、および私たちが米国証券取引委員会に提出した他の公開可能な文書をよく考慮しなければなりません。

私たちの財務状況と追加資本需要に関するリスク

私たちは臨床前段階の会社で、運営歴史が限られていて、商業販売を許可されている製品は何もありません。 

私たちは臨床前段階の生物製薬会社です。2022年8月，第二視覚医療製品会社(Second Sight)とナノ精密医療会社(Nano Precision Medical)の業務統合を完了し，現在の会社を設立した。業務br合併後，我々は主に我々独自のNanoPortal技術の開発と，医療ニーズを高度に満たしていない慢性病患者に長期投与できるマイクロ皮下薬物インプラントの開発に焦点を当てている。私たちの候補製品には、現在の候補製品NPM-119、NPM-159、NPM-139、OKV-119が含まれており、私たちはOkava PharmPharmticals，Inc.とパートナー関係を構築しています。私たちのすべての候補製品は初期開発段階にあり、私たちの候補製品は臨床段階テストに入っておらず、発売が許可されておらず、発売されたり商業化されていません

したがって、私たちは私たちの業務と将来性を評価する意味のある歴史的運営を持っていません。私たちはまだ が成功して臨床試験を行ったり、私たちの任意の候補製品のマーケティング承認を得たり、バイオ製薬会社がよく遭遇するリスクや不確実性を他の方法で克服することに成功していません。br}はこれまで何の収入も生じておらず、私たちは重大な研究開発や他の費用を生み出し続けています。したがって、設立以来の各報告期間は利益を上げておらず、運営損失が発生しています。2021年と2022年までの年間の純損失はそれぞれ1280万ドルと1390万ドルであり、2022年12月31日までの累計赤字は7280万ドルである。

予測可能な未来に、私たちは研究開発活動を拡大し、私たちの候補製品のための規制承認を求め、それを商業化し始め、もしアメリカ食品医薬品局(FDA)、欧州医薬品局(EMA)または同様の外国当局の許可を得られれば、brは引き続き重大で増加した損失を受けることが予想される。私たちの1つ以上の候補製品が臨床開発を完成し、市場の承認を得て商業化しても、私たちは決して利益を上げないかもしれない

また、私たちは予見できない費用、困難、合併症、遅延と他の既知と未知の要素とリスク 生物製薬会社が急速に発展する領域でよくこのような状況に遭遇する可能性がある。もし私たちの1つ以上の候補製品がbrマーケティングの承認を得た場合、私たちはまた、研究開発に集中している会社から、ビジネス活動を支援できる会社に移行する必要があるかもしれない。私たちはこのような危険と困難を成功的に克服したり、そのような移行を達成する能力があるということを証明していない。

29 

私たち は予測可能な未来に製品販売から収入を得ず、永遠に利益を上げない可能性があると予想しています。

私たちの業務の生存能力は私たちが製品販売から収入を得る能力にかかっています。Vivaniの現在の仕事の重点は私たちの独自のナノポータル技術を開発し、医療需要を満たしていない慢性病患者に長期的に薬物を提供できるマイクロ皮下薬物インプラントを開発することである。しかし、私たちは、私たちの現在のチャネルから適切な製品を開発したり、商業化したり、利益を達成することができないかもしれません。規制の承認を受けた候補製品を販売する任意の収入は、規制の承認を受けた地域の市場規模、製品の受け入れ可能価格、医師および患者の製品に対する受け入れ度、任意の価格で精算を受ける能力、および私たちがその地域の商業権を持っているかどうかにある程度依存する。また、候補製品の市場規模が予想より小さい場合、規制部門が承認した適応や期待用途が予想より狭い場合、あるいは競争、医師の選択、治療ガイドラインのために治療対象患者群を縮小し、承認されても、このような製品の販売から大量の収入を得ることができない可能性がある。たとえ承認された製品の販売から収入を得ることができても、利益を得ることができない可能性がある。私たちが未来にbrの利益を達成しても、この収益性はその後の時期には続かないかもしれない。

私たちが収入を創出し、利益を達成する能力は、私たちが独立しているか、または第三者と協力していくつかの目標を達成する能力に大きく依存している

30 

私たちは決してその目標を達成することに成功しないかもしれません。たとえ私たちが成功しても、収益性を達成または維持するのに十分な収入は決して生まれないかもしれません。達成できず、利益を維持することができない場合は、わが社の価値を低下させ、私たちがさらなる研究開発を維持したり、追加の必要な資本を調達したり、業務を発展させ、運営を継続する能力を弱める可能性があります。

私たちは私たちの業務目標を達成するために多くの追加資金が必要になるだろうが、これらの目標は受け入れ可能な条項で提供できないか、または全く達成できないかもしれない。必要なときにこの必要な資金を得ることができない場合、私たちの製品開発、商業化努力、またはbr}の他の運営を延期、制限、減少、または中止させる可能性があります。

臨床前研究と臨床試験を含む薬物製品を開発することは、非常に時間がかかり、高価かつ不確定な過程であり、完成するのに数年かかる。我々の運営には大量の現金が消費されており，特に候補製品の臨床試験を行う際には，我々が行っている活動に関する費用 が増加することが予想される。もし私たちの1つまたは複数の候補製品が商業販売のために承認された場合であっても、販売、マーケティング、製造、および流通活動に関連する巨額のコストが生じる。FDA、欧州薬品管理局(EMA)或いは他の監督機関が現在予想している基礎の上で臨床試験或いは臨床前研究を行うことを要求すれば、私たちの費用は予想を超える可能性がある。他の予期せぬコストもまた現れるかもしれない。我々が計画した と期待される臨床試験の設計と結果は高度な不確実性があるため、任意の候補製品の開発と商業化に成功するために必要な実際の資源と資金 を合理的に見積もることはできない。規制部門のマーケティング承認を得るまで、私たちはどんな候補製品もマーケティングしたり、普及させたりすることは許されません。したがって、私たちは、私たちの運営を継続し、私たちの業務目標を達成するために、多くの追加資金を得る必要があります

私たち が受け入れ可能な条項や完全に十分な追加資本を集めることができる保証はない。このような追加融資を満足できる条項で得ることができない場合、または十分な資金を得ることができない場合、私たちは、私たちの1つまたは複数のビジネス目標を延期、制限、または廃止することが要求される可能性があり、私たちの競争力、業務、財務状況、および運営結果は、大きな悪影響を受ける可能性があります。もし私たちが資金不足を含めて私たちの業務を続けることができなければ、あなたの投資は損失するかもしれません。

Vivaniの将来の資本需要は多くの要素に依存するが、これらに限定されない

31 

私たち は、株式または債務融資、パートナー関係、協力、許可、剥離、または他の戦略的 取引の形で資金を調達することができます。私たちが株式証券を発行することで追加資本を調達すれば、私たちの既存株主の所有権が減少する可能性があるため、これらの株主は大幅な希釈を経験する可能性がある。私たちは株式証券を発行することもでき、その普通株に優先する権利、 優先、特権を規定することができる。もし私たちが債務ツールや融資ツールで資金を調達すれば、融資者は私たちに資産の一部または全部を担保として要求するかもしれない。私たちはまた、私たちの業務と運営を制限する財務、運営、そして他の条約を遵守することを要求されるかもしれない。もし私たちが協力、協力、許可、または他のbr戦略取引に合意した場合、私たちは候補製品を開発およびマーケティングする権利を含む第三者に権利を付与する必要があるかもしれません。そうでなければ、私たちはこれらの権利を保持します。

私たちは を利用して純営業損失(NOL)繰越とある他の税務属性の能力が限られている可能性がある。 

この規則第382条によれば、ある会社 が“所有権変更”(一般にその持分の3年間の変動が50%(価値で計算) )を超えると定義されていれば、当該会社は変動前純資産繰越及びその他の変動前税項属性を用いて変動後の収入を相殺する能力が限られている可能性がある。私たちは、規則382節で定義された所有権変更が発生したかどうかを評価する研究が完了していない。過去、現在、および未来の所有権変更は、残りのbr}税務属性を利用する能力を制限する可能性があります。

2022年12月31日現在、当社の親会社(Legacy SSMP事業を含む)と当社の子会社Nano Precision Medicalは、それぞれ、将来の課税所得税および所得税(千計)を相殺するために以下の繰越を行っています

Legacy SSMPとNPMはそれぞれ納税申告書を提出するため，一方の申告者の繰越は別の申告者の課税所得額または 個の所得税を相殺することができない.

また、最近公布された米国税法によると、2017年12月31日までの納税年度による税収損失の処理は通常変更されていないにもかかわらず、2017年12月31日以降の納税年度による税収損失は、年間80%の課税所得額を相殺するためにしか利用できない。この変化は、数年前に連邦所得税の目的で損失が生じたにもかかわらず、今後数年間に連邦所得税を納めることを要求するかもしれない。

製品開発，臨床試験，商業化に関するリスク

私たちの は、私たちの1つまたは複数の候補製品の成功した開発、規制承認、商業化に依存しています。 は、私たちがこれらの目標のいずれかを達成できることを保証できません。 

我々は，臨床前段階で開発されたNPM−119(エクセナペプチドインプラント)，我々独自のNanoPortalインプラント技術を用いて予備実行可能性試験を行ったNPM−139およびNPM−159(不開示薬物分子)を含むコア資産の許可と開発に多大な時間，お金，労力を費やしてきた。これまで，我々の候補製品の臨床試験は開始されていない。私たちのすべての候補製品は臨床試験と更なる臨床前研究を含む追加のbr開発が必要であり、それらの安全性、耐性と薬物動態を評価し、それらの調合を最適化する。私たちの候補製品は、重要なbr臨床試験に入る前に、マーケティング応用を支援するのに十分な安全性および有効性データを生成することを目的とした大量の追加試験を行う必要があるかもしれない。私たちの候補製品に対してこのようなテストを行っても、そのうちの1つ以上の候補製品が市場に承認される保証はありません。早期開発期間中に得られた積極的な成果は，必ずしも今後の開発が成功したり，規制部門の承認を得たりすることを意味するとは限らない。私たちの薬物開発は商業的に実行可能な製品 を生成できない可能性があり、原因は多くあり、私たちの候補製品は関連する監督管理機関を満足させる安全性と有効性を示して上場承認を支持することができなかったこと、あるいは私たちは十分な財政或いは他の資源 がないため、私たちの候補製品が開発と承認プロセスを通じて推進するためである。私たちの任意の候補製品がその継続開発を支援するために十分な安全性または有効性データをいつでも証明できなかった場合、または候補製品の開発 において他の挑戦に遭遇した場合、候補製品の開発 において大きな遅延に遭遇したり、開発放棄を要求されたりする可能性がある。

我々は，我々のどの候補製品もFDA，EMA，あるいは同様の外国機関の規制承認を得る資格がなく，数年以内に商業化を開始すると予想している(あれば).我々が最終的に規制部門のこれらの候補製品に対するbrの承認を得ても，独立しても第三者と協力しても，様々な理由で商業化に成功できない可能性がある。例えば、これらの問題は、代替療法の獲得可能性、費用対効果の欠如、商業規模生産製品のコスト、および他の薬物との競争を含む。私たちの候補製品の成功はまた、任意の不良副作用の流行および重症度によって制限されるか、または患者および医療提供者が私たちの薬物インプラントを使用または管理する意志によって制限される可能性がある。もし私たちが開発され、承認され、私たちの1つ以上の候補製品を商業化できなければ、私たちの業務は実質的な悪影響を受けるだろう

臨床開発は長くて高価な過程に関連し、不確定な結果を持っている。我々の候補製品を開発する際には余分なコストと遅延が生じる可能性があり，我々の臨床開発努力は良好な結果が生じない可能性がある。

監督管理部門の著者らの候補製品に対する承認を得るためには、十分かつ良好な臨床試験を制御し、人体における安全性と有効性を証明し、FDA、EMAと類似の外国当局を満足させなければならない。著者らはまだ著者らの現在の候補製品に対して臨床 試験を行っておらず、このような候補製品の臨床試験は持続的な 開発を支持したり、監督部門の承認を求めたりする結果が生じない可能性がある。開発過程はコストが高く，数年かかる可能性があり，結果は不確定である. は開発過程のどの段階でも失敗する可能性がある.開発過程や開発過程で、私たちは多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、これらのイベントは、私たちの候補製品の開発と承認を遅延または阻止する可能性があります

32 

たとえ がどの候補製品の早期開発に成功しても，その経験は以降の開発で や他の候補製品をコピーしない可能性がある.例えば、私たちの業界では、初期臨床試験または前臨床試験に合格したにもかかわらず、後期臨床試験の候補製品 は、通常、十分な安全性および有効性を証明することができない

われわれの臨床試験で有望と考えられるデータが生じても，これらのデータはFDA，EMAあるいは類似外国当局の上場承認を支援するのに十分ではない可能性がある。また、開発過程で生成されたデータは、 を異なる方法で解釈することができ、FDA、EMA、または同様の外国当局は、これらのデータを私たちとは異なる方法で解釈することができるかもしれない。 私たちの候補製品の安全性と有効性を十分に証明するデータを生成できなければ、規制機関のマーケティング承認 を支援することができなければ、私たちはこれらの候補製品を市場に出して商業化することができない。

株式や債券発行によって資金を調達することに加えて、代替案として、時々選択的に を求め、第三者との機会協力を行って、私たちの一部またはすべての候補製品の開発および潜在的な将来の商業化を助けることができるかもしれない。しかし，許容可能な条項でこのような連携 を確立できる保証はないし，新たな連携を確立するためには期待よりも長い時間が必要となる可能性がある.私たちが1つ以上のこのような協力に参加しても、候補製品の開発に関連するリスクは依然として存在し、私たちの潜在的な協力者が私たちの任意の候補製品の開発に成功し、承認を求め、それを商業化することは保証されない。

Vivani‘s製品br候補製品は、深刻な不良、不良、または受け入れられない副作用がある可能性があり、私たちの臨床試験 を遅延、一時停止または終了するか、または規制部門のこのような候補製品の承認または商業化を得ることを阻止する可能性があります。もし、私たちの候補製品の開発過程中または承認後にそのような副作用 が発見された場合、私たちはそのような候補製品の開発 を放棄する必要があり、任意の承認されたラベルのビジネスイメージが制限される可能性があり、または上場承認後に他の重大なマイナスの結果に直面する可能性があります(ある場合)。

我々の候補製品の臨床前研究または臨床試験で観察される不良brの副作用は、br開発を中断、遅延または停止する可能性があり、FDA、EMAまたは同様の外国当局が、任意の またはすべての目標適応の規制承認を拒否すること、または規制承認を得た任意のそのような候補製品の適切性に悪影響を及ぼす可能性がある。

著者らの候補製品は臨床前毒理学研究において副作用を示す可能性があり、そして他の薬物と副作用が発生する可能性がある。我々のbr候補製品はリスク管理計画を必要とする可能性があり，その中には患者やヘルスケア提供者教育，使用ガイドライン，適切な販売促進活動，発売後の観察研究および持続的な安全と報告メカニズム，および他の 要求が含まれている可能性がある。処方は内科の専門家や薬物使用訓練を受けた内科医に限られる可能性があり，より厳しい患者群に限られる可能性もある。私たちの候補製品を承認するために必要などんなリスク管理計画も、私たちの業務、財務状況、運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

33 

私たちの候補製品に関連する不良副作用は、私たちの業務、財務状況、および運営結果に他の重大な悪影響を及ぼす可能性があります

さらに、私たちの任意の候補製品が発売承認され、私たちまたは他の人が承認された後に、そのような製品(または任意の他の類似製品)による副作用 を発見しても、多くの潜在的な重大な負の結果 を引き起こす可能性がある

これらの事件のいずれも、影響を受けた製品に対する市場の受容度を獲得または維持することを阻止し、製品商業化のコストおよび費用を大幅に増加させる可能性があり、さらに、製品販売から相当なbr収入を得ることを延期または阻止する可能性がある。

現在のルート以外で候補製品を探し開発する努力は成功しないかもしれないが，臨床開発のためのどの候補製品を選択するかは実際に臨床試験を開始しないかもしれない。

我々は，将来と進行中のフィージビリティプランから臨床前 と臨床開発に薬物を移植することにより，現在のコア資産チャネルを拡大する予定である。しかしながら、薬物インプラントを識別および開発するプロセスは高価で、時間がかかり、予測できない。br私たちの現在の臨床前計画のデータは、その先導化合物またはこれらの計画中の他の化合物の臨床開発を支持していない可能性があり、臨床開発を推奨するのに適した他の医薬化合物を識別しないかもしれない。また，臨床開発のためのいかなる医薬化合物も十分な安全性や有効性データを生成しない可能性があり，臨床試験への参加や継続中の臨床試験を支持する。このような発見は私たちの開発ルートを維持したり拡張したりする能力を阻害するかもしれない。新薬インプラントを識別し、それを臨床前および臨床開発に進める能力も、私たちの研究開発運営に資金を提供する能力に依存し、brが許容可能な条項で追加の資金を得ることが保証されないか、あるいは全く保証されない

34 

私たちは臨床試験の開始や完成の遅延に遭遇する可能性があり、これはコスト増加や他の方法で私たちの研究開発努力を損なう可能性がある。

臨床試験の開始や完了遅延は我々の薬物開発コストに著しく影響する可能性があり，そうでなければ我々の研究開発を損なうことになる。計画中の臨床試験が時間どおりに開始または時間通りに完了するかどうかは分からない(あれば)。臨床試験の開始は様々な理由で遅れる可能性があるが，以下に関連する遅延に限定されない

さらに、臨床試験が開始されると、私たちまたは私たちの協力者、機関審査委員会またはデータ安全監督委員会(適用されれば)、私たちの臨床試験を監督する監督委員会、FDA、EMA、または同様の外国機関が臨床試験を一時停止または終了する可能性があります

もし私たちの候補製品の任意の臨床試験の完了が遅延または終了すれば、候補製品の開発は影響を受けるだろう。また，臨床試験完了のどの遅延も我々のコストを増加させ，候補製品開発の流れや の上場承認を求める予想スケジュールを遅らせる。このような遅延はまた、私たちの競争相手が私たち以前に彼ら自身の候補製品のマーケティング承認を得ることを可能にすることができ、または特許保護期間を短縮することができ、その間、承認されれば、私たちの製品を商業化する独占的なbr権利を持つことができるかもしれない。これらのいずれも、私たちのビジネス、財務状況、および潜在的な顧客 を深刻に損なう可能性があります。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちの候補製品が規制部門の承認を拒否される可能性もある。

臨床前試験の結果は後期臨床試験の結果を予測できない可能性があり、多くの候補製品は早期テストで初歩的な承諾を示したにもかかわらず、監督管理部門の許可を得られなかった。

候補製品の臨床前研究結果は臨床試験の結果を予測できない可能性があり，早期臨床試験の結果は後期臨床試験で複製されない可能性がある。臨床試験後期段階の候補製品はすでに臨床前研究と初歩的な臨床試験に合格したにもかかわらず、期待された安全性と有効性結果を示すことができないかもしれない。生物製薬業界の多くの会社は高級臨床試験において重大な挫折を受け、早期の研究で人を奮い立たせる結果を得たが、不良な安全性或いは治療効果が乏しいためである。これらやその他の理由で，我々の開発計画は類似した 挫折に遭遇する可能性がある.

35 

候補製品は前臨床試験、早期臨床試験、後期臨床試験による承認と商業化によって開発されたため、br開発計画の各方面(例えば生産と投与方法)は通常この過程で変更を行い、プロセスと結果の最適化に努力する。これらのタイプの変更はよく見られ、後期臨床試験、承認、商業化の候補製品を最適化することを目的としているが、このような変更はこれらの予想される目標を達成できないリスクがある。

これらの変化はいずれも、私たちが計画した臨床試験または他の未来の臨床試験の結果を予測しにくくし、毒性を引き起こすことを含む、私たちの候補製品を異なる方法で実施する可能性があり、これは私たちの臨床試験の完成を延期し、私たちの候補製品の承認を延期し、および/または私たちの製品販売と収入を創出する能力を脅かす可能性がある。

より多くの患者データが利用可能であることに伴い、著者らは時々発表或いは公表した臨床試験の中期、主要と初歩データは変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある

著者らは時々私たちの臨床試験の中期、主要或いは初歩的なデータを公開開示する可能性があり、これらのデータは当時利用可能なデータの初歩的な分析に基づいて、特定の研究或いは試験に関連するデータに対してより全面的なbr}審査を行った後、結果及び関連する発見と結論は変化する可能性がある。データ分析の一部として、仮説、推定、計算、結論 も行われますが、すべてのデータを全面的に、詳細に評価する機会がないか、または十分に評価する機会がないかもしれません。 したがって、私たちが報告するバックライン結果は、同じ研究の将来の結果とは異なるか、または他のデータを受信して十分に評価した後、異なる結論や 考慮要素がこのような結果を合格させる可能性があります。バックラインデータもまだ監査および検証手続きによって制限されており、これにより、最終データが私たちが以前に発表した予備データと実質的に異なる可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、バックラインデータは慎重に表示されなければならない。私たちはまた時々私たちの臨床研究の中間データを開示するかもしれない。われわれが完成可能な臨床試験の中期データ は，患者登録の継続やより多くの患者データの出現に伴い実質的に変化する可能性がある。初期または中期データと最終データとの間の不利な違いは、私たちのビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。 さらに、規制機関を含む他の人は、私たちの仮定、推定、 計算、結論または分析を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認または商業化、およびわが社の全体的な状況 に影響を及ぼす可能性がある。さらに、私たちが開示した特定の研究または臨床試験に関する情報は、一般的に広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが決定した材料または他の適切な情報が私たちの開示に含まれていないことに同意しない可能性があり、私たちが開示しないことを決定したいかなる情報も、最終的には、特定の薬剤、候補薬剤または私たちの業務に関する将来の決定、結論、観点、活動、または他の側面に対して大きな意味を有すると考えられるかもしれない。もし私たちが報告したバックラインデータが実際の結果と異なる場合、あるいは規制機関を含む他の人が結論に同意しない場合、私たちは候補製品の承認を得てそれを商業化する能力が損なわれる可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、将来性、または財務状況を損なう可能性がある

臨床試験で患者 の募集を遅延させる可能性があり，予想されるタイムライン内で起動，進行，完了する能力に悪影響を及ぼすであろう。

Brを確定し、患者に著者らの臨床試験に参加する資格を持たせることは著者らの成功に重要である。患者登録は多くの要因に依存し、 は：

登録後であっても、私たちは私たちのどんな実験も完了するのに十分な数の患者を維持しなければならない。

もし私たちが臨床試験に対する患者数を登録し、維持できなければ、この臨床試験の統計能力は低下する可能性があり、 はこのような結果の重要性を弱める可能性があり、監督機関が追加のテストを要求する可能性がある。また，われわれの臨床試験の登録遅延 は，候補製品の開発コストを増加させ，我々の開発スケジュール を延期したり，1つまたは複数の計画を完全に放棄させたりする可能性がある。

私たちは、適切な場合に私たちの候補薬brを移植し、臨床試験を行う能力に影響を与える可能性がある十分な数の医療専門家を特定、訓練、および/または認証することが困難である可能性がある。

私たちの候補薬物植入者は、患者の体内に皮下移植することができる医師、勤務看護師、および看護師を含む可能性がある適切な訓練を受けた医療専門家を必要とする。これらの医療専門家はまた、新薬インプラントの除去および交換を担当する。研修および/または認証された医療専門家が十分な数の医療専門家が利用可能であることは保証されず，訓練や認証要求が予想以上に負担されない保証もない。いずれの要因も臨床試験を行う際に困難に直面し，候補製品の開発努力を損なう可能性がある。

もし私たちの競争相手の候補製品がより速く承認され、より効果的なマーケティング、より良い許容度、より有利な安全状況、または私たち自身よりも効果的であることが証明されれば、私たちのビジネス機会は減少または消失する可能性がある。

生物製薬業界の特徴は技術が迅速に進歩し、競争が激しく、そして独自製品を高度に重視することである。私たちは私たちの技術、知識、経験と科学資源が業界で競争できると信じていますが、私たちは商業生物製薬企業、学術機関、政府機関及び私営と公共研究機関を含む多くの異なる源からの競争に直面しています。我々が開発した任意の候補製品は，承認されれば，既存療法や将来発売される可能性のある新しい療法と競争する。

我々の多くの競争相手は研究開発、製造、臨床前研究、臨床試験、監督管理許可とマーケティング承認の製品の面でより多くの財務資源と専門知識を持っている。我々はGLP−1受容体アゴニスト薬物カテゴリーを有するいくつかの競争相手には，ノボノド，アスリコン，礼来社などがある。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手となり、特に大手や成熟会社との連携で手配される可能性がある。私たちの競争相手は私たち自身の技術や療法よりも効果的で、耐性がより良い、あるいはコストの低い技術と療法を開発することに成功するかもしれません。あるいは私たちの候補製品を時代遅れにして競争力がありません。私たちのどの候補製品が規制部門の承認を得ても、私たちの競争相手は私たちよりも早く規制部門のその製品の承認を得ることに成功するかもしれない。私たちはまた、合格した科学と管理者の募集と保留、臨床試験場と臨床試験患者登録の確立、および私たちの計画と相互補完または私たちの業務に有利な技術と製品の取得と許可を含むこれらの第三者からの競争に直面する。

36 

候補製品の生存能力に影響する重要な競争要素 が承認されれば、それらの治療効果、安全性、耐性、頻度と投与経路、利便性と価格、ブランドと後発薬競争のレベル及び保険の可用性 及び政府と他の第三者支払人の精算である可能性が高いと考えられる。

多種のGLP-1受容体アゴニスト製品はすでにTrulicity(ドラルペプチド)、Ozempic(サイマルペプチド注射剤)とVictoza(リラルペプチド)を含む心血管発病率と死亡率を有効に低下させることが証明されており、医学ガイドラインはラベルを承認した製品中に陽性心血管発病率と死亡率データを有するGLP-1受容体アゴニストを優先的に使用することを提案する可能性がある。NPM−119参照薬物Bydureonは心血管発症率および死亡率の低下を示さないため、NPM−119は、NPM−119を用いて陽性心血管結果データを生成しない限り、承認された製品ラベルにこの声明を表示しないであろう。承認された場合、NPM-119タグに心血管結果の利益が不足することは、その市場潜在力を低下させる可能性がある

FDAまたは他の適用可能な規制機関が、私たちの任意の候補製品と競合する模倣薬を承認する場合、承認されれば、私たちの候補製品の販売は不利な影響を受ける可能性がある。

第505条(B)(2)の出願を含む機密協定が承認されると、カバーされる製品は“上場医薬品”となり、潜在的な競合他社は、新薬申請またはANDAの簡略化の承認を支持するために医薬品を参照することができる。FDA規制および他の適用規制および政策は、ANDAまたは同様の代替品の他の出願の承認を促進するために、製造業者に薬物の修正バージョンを開発することを奨励する。これらの製造業者が、彼らの製品が私たちの候補製品と同じ有効成分、剤形、強度、投与経路および使用条件またはラベルを有することを証明する場合、彼らは、彼らの模倣薬の体内での吸収速度および程度が私たちの候補製品と同じであるか、または生物学的同等性を有することを証明するために、比較的安価な研究を行う必要があるかもしれない(場合によっては、このような限られた生物学的同等性試験もFDAによって免除されることができる)。模造薬から私たちの候補製品への競争は、私たちの収入創出能力を大幅に制限し、候補製品への投資リターンを制限するかもしれません。

私たちは多くの製造リスクに直面しています。どんなリスクも私たちのコストを大幅に増加させ、候補製品の供給を制限する可能性があります。

私たちの候補製品の製造プロセスは複雑で、監督管理が厳しく、多くのリスクに直面している。例えば、私たちの候補製品の製造プロセス は、汚染、設備故障、または設備設置または操作の不適切、サプライヤーまたはオペレータのエラーによって製品損失を招きやすい。我々のいずれの候補製品についても，正常な製造プロセスとの微小な偏差であっても は生産量の低下，製品欠陥，その他の供給中断を招く可能性がある。私たちの候補製品または私たちの候補製品を製造する製造施設で微生物、ウイルスまたは他の汚染 が発見された場合、そのような製造施設は、汚染を調査および修復するために、より長い時間閉鎖する必要があるかもしれない。また、候補製品を製造する製造施設は、設備故障、労働力不足、自然災害、停電、多くの他の要因の悪影響を受ける可能性がある。

また、私たちの候補製品の生産運営に影響を与える不利な事態の発展は、出荷遅延、在庫不足、ロット故障、撤回やリコール、あるいは候補製品供給の他の中断を招く可能性があります。私たちはまた、在庫を解約し、規格に適合しない、高価な救済措置をとるか、またはよりコストの高い代替案を製造する候補製品を求めるために、他の費用および支出を発生させる必要があるかもしれない。

我々の候補製品の商業成功は，承認されれば，医師，患者，医療支払者，医療界における市場受容度に依存する。

私たちの候補製品が規制部門の承認を得ても、それらは医師、患者、医療支払者、医療界の市場認可を得ることができない可能性がある。もし私たちの候補製品が承認されれば、市場受け入れ度はいくつかの要素に依存する

37 

しかも、私たちの候補製品の潜在的な市場機会を推定することは難しい。私たちの業界知識、業界出版物、第三者研究報告、その他の調査によると、候補製品の潜在的な市場機会の推定にはいくつかの重要な仮定が含まれている。独立したメッセージ源は私たちのすべての仮定を証明しなかった。もしこれらの 仮説のいずれかが不正確であることが証明された場合、私たちの候補製品の実際の市場は、その潜在的な市場機会の推定よりも小さくなる可能性がある。もし私たちの候補製品の実際の市場が私たちの予想より小さいなら、私たちの候補製品の市場潜在力は限られているかもしれません。もし私たちが市場に私たちの候補製品を受け入れさせることができなければ、私たちの業務の生存能力は制限されるかもしれない。

もし私たちが第三者支払者の私たちの候補製品に対する適切な精算レベル を獲得して維持できなければ、承認されれば、将来の潜在販売は実質的な悪影響を受けるだろう。

私たちの候補製品がマーケティングの承認を得ても、第三者支払側の精算がなければ、実行可能な商業市場はありません。 清算政策は将来の医療改革措置の影響を受けるかもしれない。私たちは私たちの候補製品が精算されるかどうかを確認できない。また、実行可能な商業市場があっても、精算水準が私たちの予想を下回っていれば、私たちの予想収入と毛金利は悪影響を受けるだろう。

政府や民間医療保険会社のような第三者支払者は、慎重に審査し、薬品の保証範囲と価格 を疑問視し、挑戦することが増えている。私営健康保険会社の精算料率は会社、保険計画、その他の要素によって違います。 精算料率は、コストの低い薬品のために設定された精算レベルに基づく可能性があり、他のサービスの既存の支払いに組み込むことも可能である。アメリカの医療業界は現在、コストを抑える傾向にある。

大規模な公共と個人支払先、医療組織の管理、共同購入組織、類似組織は特定の治療の使用と精算レベルに関する決定にますます大きな影響を与えている。このような第三者支払者は、Medicareを含み、医療製品やサービスの保証範囲および課金基準を疑問視する可能性があり、多くの第三者支払者は、新たに承認された医療製品の保証範囲または精算範囲を制限する。第三者支払者も保証の適応を制限することができる.コスト制御措置は私たちが製品のために制定する可能性のある価格を下げる可能性があり、これは製品の収入が予想を下回る可能性があります。既存療法と比較して有意な優位性を示すことができない場合，Medicare，Medicaid，プライベート支払者は，我々の候補製品の精算(承認されれば) を提供したくない可能性があり，このような候補製品が市場に認められる可能性を著しく低下させるであろう。

民間保険会社は、このような候補製品の精算および精算レベルを承認するかどうかを決定するために、私たちの候補製品の効果、コスト効果、安全性と耐性を考慮することが予想される。このような承認を得ることは時間がかかって費用がかかる過程かもしれない。もし私たちが民間保険会社から私たちの候補製品の十分な精算をタイムリーまたは満足に得ることができなければ(承認されれば)、私たちの業務、財務状況、運営結果は大きな悪影響を受けるだろう。保険加入範囲の制限は、現地の連邦医療保険運送業者レベルまたは財政仲介機関によって適用されることもできる。連邦医療保険患者に薬局福祉を提供する連邦医療保険D部分は、参加を要求しない処方薬計画(Br)は、ある製品カテゴリ内のすべての薬物をカバーする。もしD部分の処方薬計画が私たちの候補製品の清算を制限または拒否または制限した場合、私たちの業務、財務状況、運営結果は実質的な悪影響を受ける可能性がある。

38 

精算国際市場の精算制度は国や地域によって大きく異なり，国/地域に基づいて精算承認を得なければならない。多くの国では、精算が承認されるまで、製品を商業的に発売することはできない。一部の国外市場では、処方薬の定価は初歩的な承認を得た後も政府の持続的なコントロールを受けている。いくつかの国の交渉過程は12ヶ月を超えるかもしれない。ある国/地域で精算または定価の承認を得るためには、私たちの候補製品と他の利用可能な治療法の費用効果または健康経済学データを生成するために臨床試験を行う必要があるかもしれない。

もし私たちの候補製品の価格が低下した場合、あるいは政府と他の第三者支払人が私たちの製品に十分な保証範囲と精算を提供しなければ、私たちの将来の収入、キャッシュフロー、利益の見通しは影響を受けるだろう。

私たちの候補製品は、6ヶ月以上の有効な薬を提供することを目的としているため、第三者支払者が購入時に製品コストを全額返済することを望んでいるかどうかに関する追加のリスクが存在する可能性がある。brが適切であれば、支払者の潜在的な懸念を解決するために、カスタマイズされた精算方法や政策を制定する可能性がある。 はカスタマイズされた精算やり方や政策(必要であれば)が有効であるかどうかを保証することができず，収入や利益への潜在的な影響を予測することは困難である.

規制承認その他の法律やコンプライアンス事項に関するリスク

私たちの候補製品 はFDA、EMAと類似外国機関の広範な監督管理を受けて、広範な臨床 テストを受けなければならない。これは高価で時間がかかるかもしれないが、私たちのどの候補製品も監督部門の許可を得ることを保証することはできない。 

私たちの候補製品の臨床開発、製造、ラベル、記憶、記録保存、広告、販売促進、輸出、マーケティングと流通 はすべてFDAと他のアメリカの監督管理機関、EMA或いは国外市場の類似機関の広範な監督管理を受けている。米国では，我々またはどの協力者も，許可を得ない限り，FDAの研究新薬申請(IND)による臨床研究，あるいは海外で同様の認可を得ることができるように，我々の候補製品を用いて人体での臨床試験を行うことは許されていない。さらに、FDAが新薬申請(NDA)または同様の外国規制機関の類似承認を承認する前に、このような候補製品は発売されない可能性があるすべて安全です.

これらの承認を得るプロセス はコストが高く、通常数年を要し、関連する候補製品のタイプ、複雑さ、および新規性によって大きく異なる可能性がある。承認政策や法規が変化する可能性があり、brの他の類似または競合製品の結果の影響を受ける可能性があり、このような承認をタイムリーにまたは根本的に実現することを困難にする。FDAコンサルティングチームの最近の議論で生じる可能性のあるどの指導意見も、このような候補製品の開発および商業化コストをより高くする可能性がある。また、私たちの現在のパイプラインについては、私たちは以前にINDやNDAをFDAに提出したこともなく、他の外国規制機関にも同様の申請を提出したことがない。このような経験の不足は、FDAまたは他の外国規制機関による私たちの候補製品の承認をタイムリーに得ることを阻害するかもしれない(もしあれば)

多くの時間と費用が投入されているにもかかわらず、候補製品の臨床テストから有望な結果が観察されても、規制部門の承認は決して保証されない。私たちの業界では、多くの会社が規制機関のマーケティング承認を求める際に大きな挫折を経験している。候補製品の臨床試験が有望なデータを生み出しているにもかかわらず。例えば、FDAは、Intarcia TreeuticsがII型糖尿病を治療するExenatideインプラント候補薬のための元および再提出されたNDAを拒否した。FDAの公開通信によれば、申請中に提出されたデータは、提案された使用条件下で製品が安全であることを示さず、製品の製造、加工またはパッケージで使用される方法および施設および制御が製品の特性、強度、品質、および純度を維持するのに十分ではないと断言する。さらなる通信は、データが用量伝達に関してデバイスが十分な信頼性を有することを証明していないことを含む他の欠点を開示する。我々は，我々の独自のNanoPortal技術に基づいて我々の候補製品を開発する際には，このような結果にならないようにしているが，我々が規制承認を申請した場合，これらの候補製品が類似した挫折に遭遇しない保証はない.類似した結果はナノポータル技術を採用した候補製品の承認性に深刻な影響を与えるだろう。

もし がこれらの承認を得られなければ、私たちは私たちの候補製品を商業化することができないだろう。FDA、EMA、または同様の外国当局は、様々な理由で承認候補製品を延期、制限、または拒否することができる

39 

NPM-119(エセナペプチドインプラント)を含む私たちの1つ以上の候補製品について、我々は、505(B)(2) 経路と呼ばれる連邦食品、薬物、および化粧品法案505(B)(2)条に従って機密協定を提出することを計画している。505(B)(2)経路は、有効成分の安全性および有効性に関する情報など、NDAの承認に必要な少なくともいくつかの情報を可能にし、出願人または出願人のための研究からではない。NPM−119については、Bydureonによって提供される特定の情報に依存する予定である® および/またはBydureon BCise®アスリコンのエセナペプチド徐放注射剤製品。Bydureonのために生成されたデータを参照できなければ® および/またはBydureon BCise® は心血管結果(CVOT)研究を含むより多くの臨床研究を行う必要があるかもしれないが、これは追加のbr}コストを著しく増加させ、市場承認を求め、確保する努力を大幅に遅延させるであろう。また，CVOT研究を行うと， はこの研究が有利な結果を生み，米国登録を支援する保証はない.

505(B)(2)規制経路を使用しようとしている意図をFDAと検討したが、この経路 が受け入れられる保証はなく、米国で承認 を求めることを支援するためにFDAが追加的なテストを要求しない保証もない。505(B)2規制経路が利用できない場合、開発コストが著しく増加する可能性があり、承認および発売時間が著しく遅れると予想される。

製品が承認されても、FDAはこの製品の発売の適応を制限することができ、製品ラベルに広範な警告を貼り付けること、あるいは高価で時間のかかる臨床試験および/または報告を承認条件として要求することが要求される。他の国や管轄区の規制機関 は自分の候補製品を承認する手続きを持っていて、私たちはこれらの手続きを遵守して、これらの国や司法管轄区でマーケティングを行うことができます。

1つの国/地域でマーケティング候補製品の規制承認を得ることは、他のどの国/地域でも規制承認を得ることができることを保証することはできない。また、米国または他の国/地域で上場申請の承認を遅延または拒否する原因は多くあり、監督部門がより多くの分析、報告、データ、臨床前研究と臨床試験の監督要求、データと結果の異なる解釈に関する監督管理問題、製品開発中の監督政策の変化、および私たちの候補製品に関する新しい情報の出現を含む可能性がある。

505(B)(2)経路を用いてNPM-119と他の候補製品の規制承認を行う予定です。FDAまたは他の規制機関は、NPM-119または私たちの任意の他の候補製品の最終上場承認を延期、制限、または拒否する可能性があり、いずれも私たちの運営収入の能力に悪影響を及ぼすだろう。

我々は、連邦食品、薬物、化粧品法案(FDCA)505(B)(2)条に基づいて、NPM−119および他の候補製品の承認を得るために規制経路を求める予定であり、これは、既存の薬物臨床データに依存することを可能にする。第505条(B)(2) は、1984年の“医薬品価格競争及び特許期限回復法”又は“ハッジ·ワックスマン改正案”の一部として制定され、承認に必要な少なくともいくつかの情報が出願人又は出願人のための臨床前研究又は臨床試験でない場合、出願人は参考権利を得ることができない機密協定の提出を許可する。FDA はFDCA第505(B)(2)節を説明し，申請者がFDAに依存する前の承認製品の安全性と有効性の調査結果 を許可する。FDAは、公表されたデータまたは出願人による新しい研究または安全性および有効性を証明する臨床試験のような、以前に承認された薬剤の任意の変更をサポートするために必要な情報の提出を要求する。FDA は、我々が提出した出願を受け入れる前に、より多くの情報の提供を要求するか、または承認を支援するために安全性および有効性を十分に証明するために、より多くの情報を提供することを要求する、我々のNDA出願の提出を拒否することができる。

FDAが505(B)(2)規制経路が私たちの候補製品に適切または科学的に合理的であることに同意しない場合、私たちはより多くの臨床試験を行い、より多くのデータと情報を提供し、規制 によって承認されたより多くの基準を満たす必要があるかもしれない。例えば、このような依存が合理的であることを証明するために、私たちの候補製品と私たちのbrに依存する上場薬との間に架け橋を作ることができない場合、私たちは1つ以上の追加の 臨床試験によって安全性と有効性を証明する必要があるかもしれない。これが発生すれば，これらの候補製品のFDA承認に要する時間と財政資源，およびこれらの候補製品に関連する合併症やリスクが大幅に増加する可能性がある。さらに、505(B)(2)の規制経路に従わない場合、新しい競争製品が私たちの候補製品よりも早く市場に参入する可能性があり、これは私たちの競争地位や将来性に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。505(B)(2)の規制方法に従うことが許可されても、私たちの候補製品が商業化に必要な承認を得ることを保証することはできません。

505(B)(2)に従って多くの製品が承認されたが、過去数年間、いくつかの製薬会社および他の会社は、FDAによる505(B)(2)節の解釈に反対し、FDAの以前の安全性および有効性の調査結果に依存することを可能にした。FDAが505(B)(2)項の解釈を変更した場合、またはFDAの解釈が法廷で成功的な挑戦を受けた場合、これは、FDAが私たちが提出した任意の505(B)(2)条の出願を承認し、さらに阻止することができる。また、FDAは、3年間の排他的条項の解釈を通過し、この条項によれば、505(B)(2)条の出願は、以前に承認された排他性(または薬剤に関連する任意の安全性または有効性情報br)に依存しなくても排他的に阻止されることができる。FDAの解釈によれば、NPM−119または我々の他の候補製品は、我々の505(B)(2)申請が以前に承認された医薬製品または市販薬または として識別されなくても、以前に承認された医薬製品を市販薬または として識別するために、承認を阻止する排他的 が与えられる可能性がある。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得られなければ、私たちの創造能力を大幅に制限し、適切なすべての適応とラベル声明が規制部門の承認を得られなければ、私たちの潜在収入を減少させる可能性があると考えられる。

NPM−119または他の候補製品505(B)(2)規制経路を実現することに成功したとしても、必要またはタイムリーな承認を得て、NPM−119または他の候補製品を商業化することを保証することはできません。505(B)(2)条の経路は、FDAが以前承認された上場薬の安全性または有効性の調査結果に部分的に依存することを可能にしているにもかかわらず、発表された文献を参考にする権利はありません。FDAは、FDA以前の発見を認定するか、またはNPM−119または我々の他の候補製品の安全性または有効性をサポートすると考えられる発表された文献 が不十分であるか、または我々のアプリケーションに適用されないか、または追加の研究が必要であると考えられるかもしれない。505(B)(2)上場薬物類似適応に基づいて承認された規制経路に依存する場合、FDAは、NPM−119または我々の他の候補製品(承認された場合)のラベルに、上場承認薬物ラベルに含まれる安全情報の一部または全てを含むことを要求する可能性がある。さらに、私たちの任意の候補製品が 505(B)(2)規制経路によって承認されても、承認は、製品上場の指定用途の制限または他の承認条件によって制限される可能性があり、または、製品の安全性または有効性を監視するために、高価な発売後のテストおよび監視の要求を含む可能性があり、例えば、リスク評価および緩和策、またはREMS、薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全使用を確保する要素、または制限されたbrの流通方法などのETASUを含むことができる。患者登録簿と他のリスク最小化ツール。

私たちの候補製品は組み合わせ製品なので、規制部門の承認を得るために追加の時間が必要かもしれません

2型糖尿病を治療するように設計されたGLP-1インプラントを含むNPM-119を含むいくつかの候補製品は、そのデバイスおよび薬剤成分を検討するためにFDAおよび同様の外国規制機関内で調整される必要がある薬物デバイス組合せ製品である。組合せ製品は、一般に、2つ以上の規制カテゴリ(例えば、薬剤/デバイス、デバイス/生物、薬剤/生物)からなる成分からなる製品として定義される。組み合わせられた製品の各成分は、新薬、生物、またはデバイスにかかわらず、FDAのこのタイプの成分の要件に適合する。組合せ製品の発売前審査を促進するため、FDAは組合せ製品に対するFDAの主要な作用モードの決定に基づいて、その中の一つの中心を指定して製品全体の上場前審査と監督管理に対して主要な管轄権を持っている。単一の申請の下で承認薬物と設備を求める場合、審査過程の複雑さの増加と完全な審査手続きと標準の不足により、承認過程に遅延が生じる可能性がある。EMAは組合せ製品に対して平行な審査手続きを持っており、その承認とタイミングの潜在的な影響は、私たちがヨーロッパで組合せ製品を販売する能力に独立して影響を与える可能性がある。FDAと同様の外国規制機関は、私たちのような組合せ製品を審査·承認する制度を確立しているにもかかわらず、規制時間制限と製品開発と承認過程における不確実性のため、私たちの候補製品の開発と商業化に遅延が生じる可能性がある。

私たちと私たちの契約メーカーは私たちの候補製品を製造する上で厳格なbr法規に制約されています。私たちが依存する製造施設は引き続き が規制要求を満たすことができないかもしれない。

臨床試験あるいは商業販売のための治療薬の準備に参与するすべての実体は、私たちのbr候補製品を含む契約メーカーは、広範な監督管理を受けている。商業販売または臨床試験のために使用可能な完成治療製品の成分は、現在の良好な製造規範要求(CGMP)に従って生産されなければならない。本規定は、研究製品および承認販売された製品の品質を制御および確保するために、生産プロセスおよびプログラムおよび品質システムの実施および実行を管理する。生産プロセスの不良制御は、汚染物質を導入したり、候補製品の性能または安定性を無意識に変更したりする可能性があり、最終製品テストではこれらの変化を検出できない可能性がある。私たちまたは私たちの契約製造業者は、NDAまたはマーケティング許可申請(MAA)をサポートするすべての必要な文書を直ちに提供しなければならず、FDA、EMAまたは同様の外国当局がその施設検査計画によって実行される良好な実験室動作規範(GLP)およびcGMP法規に準拠しなければならない。私たちの第三者請負業者の一部または全部の施設と品質システムは、規制部門が私たちの候補製品を承認する条件として、適用される法規に適合することを確保するために、承認前に検査しなければならない。また，規制機関 は，我々の準備に参加した候補製品や関連品質システムの製造施設が進行中の活動に適した法規に適合しているかどうかを随時審査または検査することができる。私たちが使用している契約メーカーを監視する予定ですが、契約メーカーの製造プロセスを制御することができず、契約メーカーの法規要件に完全に依存しています。これらの施設が承認前の工場検査を通過していない場合、いかなる違反が是正され、規制当局が満足する程度(あれば)まで、製品の規制承認を承認または大幅に延期しない可能性がある

規制当局はまた、製品の販売を承認した後のいつでも、私たちの第三者請負業者の製造施設を監査することができる。そのような検査または審査が適用法規に準拠していないことが発見された場合、または私たちの製品仕様または適用法規に違反する行為が、そのような検査または審査とは無関係である場合、私たちまたは関連規制機関は、コストが高いか、または時間がかかる可能性のある救済措置をとることを要求する可能性があり、臨床試験または商業販売を一時的または永久的に閉鎖することを含む可能性がある。私たちまたは私たちと契約を締結した第三者に課せられたどのような救済措置も、私たちの業務、財務状況、および経営結果に実質的な損害を与える可能性があります。

40 

私たちまたは私たちの任意の第三者メーカー が規制適合性を維持できない場合、FDA、EMA、または同様の外国当局は、承認待ちの候補製品申請の拒否、承認撤回、または生産 の一時停止を含む規制制裁を実施することができる。そのため、私たちの業務、財務状況、経営結果は実質的な悪影響を受ける可能性があります。

さらに、一方のメーカーの供給が中断された場合、他のメーカーは、NDA補充またはMAA変更または同等の外国規制申請によって資格を取得する必要があり、さらなる遅延を招く可能性がある。新しいメーカーに依存して商業生産を行う場合、規制機関は追加の研究や試験を要求する可能性もある。交換メーカーは大量のコストを含む可能性があり、 は私たちに必要な臨床およびビジネススケジュールの遅延を招く可能性がある。これらの要素は私たちにより高いbrコストを発生させる可能性があり、私たちの候補製品の臨床試験、監督提出、必要な承認または商業化の遅延または終了を招く可能性がある。さらに、私たちのサプライヤーが契約要件を満たしておらず、実質的に同じコストで生産できる1つ以上の代替サプライヤーを得ることができない場合、私たちの臨床試験は遅延する可能性があり、私たちの開発努力は損なわれるであろう。

私たちの1つ以上の候補製品がアメリカでbr規制の承認を得ても、私たちは決してアメリカ以外で同様の承認を得ないかもしれない。

米国以外の市場で任意の製品を販売するためには、安全性と有効性に関する他国の多くの規制要件を確立し、遵守しなければならない。承認手続きは国によって異なり、追加の製品テストと追加の行政審査期限が関連する可能性があります。他国で承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得るのに要する時間とは異なる可能性がある。他国の規制承認過程には、米国におけるFDAの承認およびその他のリスクに関連するこれらのリスク要因に詳細に列挙されたすべてのリスクが含まれる可能性がある。一方の国の規制承認は他の国の規制承認を確保することはできないが、1つの国で規制承認を得られなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制過程に悪影響を及ぼす可能性がある。他の国/地域の規制の承認を得られなかったり、そのような承認を求めたりしたいかなる遅延も、米国以外の地域で私たちの候補製品を商業化する能力を弱めるだろう  

私たちの候補製品が規制部門の承認を得ても、私たちは持続的な法律と規制コンプライアンス要求の制約を受け、 規制機関は承認後に要求を出したり、場合によってはそのような承認を撤回したりする可能性がある。 私たちの は巨額の処罰、規制要求を受ける可能性があります。あるいはもし私たちの製品が の承認後に意外な問題に遭遇したら

もし私たちの1つまたは複数の候補製品が規制された承認を受けた場合であっても、FDA、EMAまたは同様の外国当局は、候補製品の指定用途またはマーケティングに重大な制限を加えるか、またはコストが高い可能性のある承認後の研究および試験に継続的な要求を加える可能性がある。また、規制機関は、製品、そのメーカー、メーカーの施設を継続的に審査し、定期的に検査する。メーカーやメーカーの施設 は、cGMP法規および適用される製品追跡および追跡要求に適合する品質および製造プロセスを確保することを含む、広範なFDAおよび類似の外国規制機関の要求を遵守しなければならない。処方薬製品の医薬品サプライチェーンに関連する製造業者および他の当事者はまた、製品追跡および追跡要求を遵守し、偽、転用、窃盗、故意に混入した製品をFDAに通報し、またはbrが米国で流通する製品に適していないことを通知しなければならない。規制当局が製品に予想外の深刻または頻度の不良事件を含む以前に未知の問題があることを発見した場合、またはその製品の生産施設に問題がある場合、監督管理機関は、その製品を市場からbrをリコールすることを含む制限を加える可能性がある

私たちの候補製品 はまた、医薬品のラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、記録保存、および他の発売後の情報に関する要求を含むFDA、EMAまたは同様の外国当局の持続的な要求を遵守する。政府は違法行為の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、マイナスの宣伝が生じる可能性がある。進行中の規制要件を遵守できない行為は、商業化が承認された任意の候補製品に収入を与える能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちの候補製品が適用された規制要求を遵守できなかった場合、または後に私たちの製品またはその製造業者または製造過程に以前に未知の有害事象または他の問題が存在することが発見された場合、規制機関は：

41 

また、“2022年食品·薬物総合改革法案”によると、承認された薬品と生物製品のスポンサーは、薬物の撤回など、6ヶ月前にFDA市場状況の任意の変化を通知しなければならず、そうでなければFDAは生産停止製品リストに登録される可能性があり、これは製品の発売能力をキャンセルすることになる。

FDA、EMA、類似の外国当局は、非ラベル使用の普及を禁止する法律法規を積極的に実行している。   

FDA、EMA、および同様の外国当局は、承認されれば、処方製品(例えば、我々の候補製品)に対する販売促進主張を厳格に管理する。特に、製品は、この製品によって承認されたラベルに反映されるように、FDA、EMAまたは同様の外国当局によって承認されていない使用に使用されてはならない。もし私たちが任意の特定の適応について私たちの1つまたは複数の候補製品のマーケティング承認を得た場合、しかし医師本人が彼らの専門的な医療判断を信じて、私たちの製品がこのような方法で使用できると判断した場合、医師はまだ承認されたラベルと一致しない方法で彼らの患者のために私たちの製品を使用することができる。しかし、もし私たちの製品を任意の非ラベルbr用途に宣伝することが発見された場合、連邦政府は私たちに民事、刑事、あるいは行政処罰を徴収し、私たちに罰金を求めることができるかもしれない。このような強制執行 は業界でより一般的になっている。FDA、EMA、または同様の外国当局は、法令または会社の誠実な合意に同意することを要求したり、私たちのための永久禁止を求めたりすることもでき、この禁止に基づいて、指定された販売促進行為は監視、変更、または制限される。もし私たちが候補製品の販売促進を管理することに成功できなければ、承認されれば、私たちは重大な責任を負うかもしれません。これは私たちの業務、財務状況、そしてbr}の運営結果に大きな悪影響を与えます

現在と将来の立法は、私たちの候補製品の商業化の難しさとコストを増加させる可能性があり、私たちの候補製品が商業化が承認されれば、私たちが獲得する可能性のある価格に影響を与える可能性がある。

米国および他の管轄地域では、医療システムに関する立法および規制変更および提案された変更は、私たちの候補製品の規制承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規制し、規制承認された候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。私たちは、現在の法律、および将来取られる可能性のある他の医療改革措置は、連邦医療保険および他の医療保険資金のさらなる減少、より厳しいカバー基準、新しい支払い方法、ならびに私たちまたは私たちの任意のパートナーが受ける可能性のある任意の承認製品の価格のさらなる低下の圧力をもたらす可能性があると予想している。詳細は“をご覧ください”企業-政府規制-医療改革と患者保護と平価医療法案

現在および将来の立法は、私たちの候補製品を商業化する難しさとコスト(承認されれば)を増加させ、私たちの候補製品に対する特定の細分化市場のカバー範囲と精算政策の変化を含む獲得された価格に影響を与える可能性があり、これは、私たちの候補製品の販売(承認されれば)を利益にする可能性がある。第三者支払者は，国内でも海外でも，政府のものでも商業的でも，医療コストを抑えるためのますます複雑な方法を開発している。米国やある外国の管轄地域では，医療システムに複数の立法や規制の変化が生じており，これは我々の候補製品を販売する能力(承認されれば)に影響を与える可能性がある。

42 

ACAのいくつかの側面は公布以来、行政、司法、そして国会の挑戦を受けてきた。2021年6月、米最高裁はテキサス州と他の挑戦者がACAの法的地位に挑戦していないと判断し、この事件を却下したが、ACAの合憲性について具体的な裁決を下しなかった。したがって，ACAは現在の形で依然として有効である.バイデン政府が公布したこの最高裁判所の裁決、未来の訴訟或いは医療保健措置が私たちの業務、財務状況と運営結果にどのように影響するかはまだ不明である。いかなる新しい立法や医療法規を遵守するかの変化は、多くの時間を費やし、費用がかかる可能性があり、それによって、私たちの業務に重大な悪影響を与える可能性がある。

また，ACAが公布されて以来，米国では他の立法により が提案され改正されている。2011年8月、“2011年予算制御法案”(Budget Control Act Of 2011)やその他の法案は国会のための支出削減措置を制定した。赤字削減合同特別委員会の任務は、2013年から2021年までの少なくとも1.2兆ドルの赤字削減目標を提案することであるが、同委員会は要求された目標を達成できず、いくつかの政府計画の自動削減を触発した。これには，2013年に施行された各年度に提供者に支払われる医療保険費用の合計2%削減が含まれており，2031年まで有効となるが，各種新冠肺炎救済立法により2020年5月1日から2022年3月31日までの支払い停止は除外される。現在の立法によると、医療保険支出の実際の減少幅は2022年の1%から本自動減額の最終年度の3%まで様々になる。2012年の“米国納税者救済法”は、病院やがん治療センターを含む複数の医療サービス提供者に支払う医療保険費用をさらに減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長した。

外国、連邦、州の各レベルでは、医療コストをコントロールまたは低減するための立法と監督管理提案が引き続き提出される可能性がある。私たちは未来に取られる可能性のある計画を予測できない。政府、保険会社、医療組織、その他の医療サービスを管理する支払人は、医療コストの抑制または低減、および/または価格規制の実施に努力し続けており、悪影響を及ぼす可能性がある

43 

ACA，2022年インフレ削減法案および将来とりうる他の医療改革措置は，医療保険や他の医療資金のさらなる削減，より厳しいカバー基準，より低い精算，新たな支払い方法につながる可能性が予想される。もし承認されれば、これは私たちが受け取った任意の候補製品の価格を下げるかもしれない。連邦医療保険または他の政府援助計画の支払いを拒否または減少させるいかなる精算も、同様の私的支払者の支払いを拒否または減少させる可能性があり、これは、十分な収入を生成することができ、利益を達成することができるか、または候補製品を商業化することができることを阻止することができるかもしれない(承認されれば)

州レベルでも、各州はますます積極的に薬品と生物製品の価格設定を制御するための法規を立法と実施し、価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品の参入とマーケティングの制限brコスト開示と透明性措置を含み、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。さらに、地域医療当局や個別病院では、どの薬品やサプライヤーがその処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきています。これらの措置が承認されると、私たちの製品に対する最終的な需要を低下させたり、製品の価格設定に圧力をかけたりする可能性があります。

私たちは将来的に追加の州と連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも連邦および州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは私たちの現在または未来の候補製品に対する需要の減少や追加の価格設定圧力を招く可能性がある。特に，CMSや地元州医療補助計画によるどの政策変化もわれわれの業務に大きな影響を与える可能性がある。

44 

FDAや他の政府機関の資金変化は、重要なリーダーや他の人員を採用して保持する能力を阻害したり、新製品やbrサービスの開発や商業化を他の方法で阻止したりする可能性があり、これは私たちの業務にマイナスの影響を与える可能性がある。

FDAが新製品を審査·承認する能力は、(I)政府予算と資金レベル、(Ii)キースタッフを雇用し、維持し、ユーザー費用支払いを受ける能力、および(Iii)法律、法規、および政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間はここ数年で変動している。また，研究開発活動を援助する他の政府機関への政府の援助は政治過程の影響を受けており，この過程は本質的に不安定で予測不可能である。

FDAや他の機関の中断も、必要な政府機関の新薬の審査および/または承認に要する時間を遅くする可能性があり、これはその業務に悪影響を及ぼす。例えば、ここ数年間、米国政府は何度か閉鎖されており、FDAのようないくつかの規制機関は、FDAのキー従業員を休暇にし、キー活動を停止しなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、 または他の方法で私たちの機関との相互作用を損なうことは、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは製品責任、非臨床と臨床責任のリスクに直面する可能性があり、これは私たちの業務に大きな財務負担をもたらすかもしれない

私たちの業務 は私たちを潜在的な製品責任と他の責任リスクに直面させ、これらのリスクは医療製品のテスト、製造、マーケティング、そしてその後の販売に存在する。また、私たちの臨床試験で薬物や関連製品を使用し、その後これらの製品を販売することは、私たちが製品責任の一部または全部を負担するリスクを招く可能性があります。もし私たちに対して製品責任クレームを提出すれば、このようなクレームを弁護するのに時間と資源がかかり、このような弁護は最終的には成功しない可能性があります。われわれは現在臨床試験責任保険を維持しておらず，われわれの第1回臨床試験NPM−119開始に関連する保険を求める予定であるにもかかわらず。私たちが商業的に合理的な条項で、あるいは臨床試験責任保険を受けることが保証されないことは保証されません。したがって、製品責任リスクは、私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります

私たちの研究と開発活動は危険材料の使用に関連しており、これは規制、関連コストと遅延、そして潜在的な責任に制約されている。 

私たちの研究と開発活動は危険材料と化学品の制御された使用と関連があるかもしれない。もし事故が起きたら、私たちはそれによる損害に責任を負うかもしれないし、これは大きな損失かもしれない。私たちはまた多くの環境、健康と職場の安全法律法規の制約を受けて、実験室のプログラムを管理し、血液伝播病原体に接触し、生物危険材料を処理する法律法規を含む。他の連邦、州、地方法律法規の影響我々の将来的には操作 を採用する可能性がある.もし私たちがこれらの法律または法規のいずれかに違反すれば、私たちは巨額のコスト遵守を招き、巨額の罰金または処罰を受けるかもしれない

私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちは私たちの独自技術や許可技術を十分に保護できないかもしれない。

私たちの業務は私たちの独自技術を保護する能力にかかっている。私たちは、ビジネス秘密、特許、著作権および商標法の組み合わせ、および従業員および第三者との秘密、許可、および他の合意に依存しており、これらは限られた保護のみを提供しています。私たちはまた未来にもっと多くの知的財産権を許可するかもしれない。私たちは、私たちの現在または未来のライセンシーの特許法執行活動が適用された法律および法規を遵守しているか、または効果的かつ強制的に実行可能な特許または他の知的財産権を生成するだろうと判断することはできない。私たちはまた、私たちの現在または未来の許可者が十分な資源を割り当てたり、そのような特許を優先的に実行するかどうかを確認することができない。たとえ私たちがこのような法的行動の一方でなくても、不利な結果は、私たちが私たちの業務を運営するために必要かもしれない知的財産権を許可し続けることを阻止するかもしれない

私たちは私たち自身の技術をカバーする特許出願を起訴することで、私たちの特許薬物技術のために十分な特許保護を求める予定です。もし私たちが私たちの特許と私たちが所有する可能性のある将来の特許を保護または実行するために多くの時間、お金、および資源を費やすことを余儀なくされた場合、他人が持っている特許を中心に設計、または許可または買収し、高額な費用、特許、または他の他人が所有する独自の権利を支払う必要があるかもしれないが、私たちの業務、財務状況、および運営結果は実質的で不利な影響を受ける可能性がある。もし私たちが持っているまたは許可中の知的財産権を効果的に保護できなければ、他の会社は同じまたは同様の製品を販売する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。私たちが他人に技術を許可する可能性のある特許、および私たちが持っている可能性のある任意の未来の特許は、挑戦、縮小、失効、または回避される可能性があり、これは、競争相手が同じまたは同様の製品をマーケティングすることを阻止する能力を制限するか、または候補製品に対する私たちの特許保護期間を制限するかもしれない。

45 

特許保護の獲得および維持は、政府特許機関によって適用される様々なプログラム、文書提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、許可された特許、係属中の特許出願、および潜在的に将来の特許出願に対する特許保護は、これらの要件に適合しないために減少またはキャンセルされる可能性がある。

定期 特許および/または特許出願の維持費、継続費、年会費および様々な他の政府費用は、適用される特許および/または特許出願の有効期間内に、米国特許商標局(USPTO)および米国以外の様々な政府特許機関にいくつかの段階で支払われる。米国特許商標局および様々な米国非政府特許代理機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。多くの場合、不注意は、滞納金を支払うことによって、またはルール を適用する他の方法で救済することができる。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効される可能性があり、それにより、関連する管轄区域の特許権の一部または全部が失われる可能性がある。もし私たちが将来提出する可能性のある許可内で特許または特許出願においてこのような状況が発生すれば、私たちの競争相手はその技術を使用する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼすだろう

医薬製品の特許地位はしばしば複雑で不確実だ。米国と米国以外の多くの司法管区では，薬品特許が許可される権利要求の広さは一致していない。例えば、多くの司法管轄区域では、薬品特許に対する支持基準がますます厳しくなっている。いくつかの国は特許における治療法の請求項を禁止している。米国や他の国の特許法または特許法解釈の変化は，我々が許可したり所有している知的財産権の価値を低下させたり，不確実性をもたらしたりする可能性がある。また、私たちの候補製品に関する情報を発表することは、これらの候補製品に関連する特許の取得または実行を阻止することができるかもしれない

私たちが現在所有しているまたは許可されている特許と、将来所有または許可される可能性のある特許は、必ずしも私たちが許可または所有している知的財産権の保護を保証するとは限らない

46 

私たちの競争相手は、非侵害的に類似または代替技術または製品を開発することによって、私たちのライセンス特許または私たちが所有する可能性のある未来の特許を迂回することができるかもしれない。私たちの競争相手は、私たちのライセンス特許または私たちが持っている可能性のある任意の未来の特許が無効で、強制的に実行できない、または侵害されていないと主張する短い新薬申請をFDAに提出することによって、任意の承認された製品の後発薬バージョンを販売するかもしれない。あるいは、私たちの競争相手は承認を求め、彼ら自身の製品を販売し、私たちの製品と似ているか、あるいは他の面で私たちの製品と競争するかもしれない。この場合、私たちは、訴訟を提起することによって、このような第三者が特許を侵害していることを告発することを含む、私たちの許可された特許を擁護または維持する必要があるかもしれない。このような訴訟のいずれにおいても、裁判所または他の管轄権を有する機関は、私たちが許可した特許または私たちが所有する可能性のある任意の未来の特許が無効であるか、または強制的に実行できないことを発見するかもしれない。特許保護を受ける前に、私たちの研究や開発努力で特許を申請できる側面を特定できないかもしれません。私たちが許可されていない有効かつ強制的に実行可能な特許を持っていても、これらの特許は、私たちのビジネス目標を達成するのに十分な競合製品またはプロセスを保護することができない可能性がある

特許の発行は、その発明性、範囲、所有権、優先権、有効性、または実行可能性に対して決定的ではない。このような点で、第三者は、私たちのライセンス特許に挑戦するか、または将来アメリカおよび海外の裁判所または特許庁が所有する可能性のある任意の特許に挑戦することができる。このような挑戦は、独占的または経営の自由を失うこと、または特許主張の全部または部分的な縮小、無効、または実行不能をもたらす可能性があり、それにより、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および候補製品の特許保護期間を制限することができる。さらに、新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある

私たちは私たちの候補製品を開発して商業化するために必要な権利を獲得したり維持したりすることに成功しないかもしれない

我々は我々のナノポータル技術を用いて長期的な薬物移植候補薬物を開発し，活性化合物を患者に送達することを目的とした。私たちのいくつかの候補製品は、1つ以上の第三者固有の活性化合物を提供するかもしれない。例えば、我々の現在のパイプでは、NPM 139およびNPM−159は、独自の活性成分 を別の会社に提供し、材料譲渡プロトコルに従って、これらの活性成分が実行可能性試験に提供されている。同様に、 将来、他の第三者固有の活性成分を使用する1つまたは複数の他の候補製品を開発することができる*現在、NPM-139およびNPM-159の活動は実行可能性テストに限定されていますが、これらの計画をさらに開発するために進められている場合、このような活動を行うためには、関連する第三者と交渉し、1つまたは複数のライセンスを締結する必要があります。しかし， は私たちが商業的に合理的な条項やそのような合意に到達することを保証できないという保証はない。

私たちはまた未来に他の候補製品と協力して、可能な他の知的財産権を獲得する必要があるかもしれない。さらに、我々は、我々の候補製品に必要であると考えられる任意の成分、使用方法、プロセス、または他の知的財産権を第三者から得ることができない場合があり、または許可することができない。第三者知的財産権の取得と第三者知的財産権の許可において、私たちはいくつかのより成熟した会社からの競争を含む競争に直面する可能性がある。これらの老舗会社は私たちより競争優位を持っているかもしれません。それらの規模、現金資源及びより強い臨床開発と商業化能力のためです。また、私たちを競争相手と見なしている会社は、知的財産権の譲渡や許可を私たちに与えたくないかもしれない。私たちはまた商業的に許容できる条項や第三者の知的財産権を得ることができないかもしれない

もし私たちが必要な第三者知的財産権を獲得したり、私たちの既存の知的財産権を維持することができなければ、関連プロジェクトの開発を放棄する必要があるかもしれません。私たちの業務、財務状況、運営結果は実質的で不利な影響を受ける可能性があります

私たちは他人の知的財産権を侵害する可能性があり、これは私たちの開発努力を阻止または延期し、候補製品の商業化や商業化コストを増加させることを阻止するかもしれない

私たちの業務は、第三者の特許や他の知的財産権を侵害することなく運営する能力に大きく依存しています。例えば、発行された特許があるかもしれないが、私たちは私たちの候補製品がこのような特許を侵害していることを知らない。私たちが侵害されていないと思ういくつかの特許もあるかもしれないが、私たちは最終的に侵害が発見されるかもしれない

47 

さらに、特許出願は、特許が発行されるまで秘密にされている場合もある。科学または特許文献において発表発見される時間は、通常、基礎発見や特許出願の提出日よりもはるかに遅い。特許の発行には数年かかる可能性があるため，我々が知らない現在承認されている出願が存在する可能性があり，br}は我々の候補製品が発行された特許を侵害する可能性がある.例えば、処理されるべき出願には、クレームbrが存在する可能性があり、または、私たちの候補製品侵害をクレームする主題に修正することができる。競争相手は、特許ファミリーの懸案を維持し、私たちの候補製品をカバーしようとするために、発行された特許よりも優先的であると主張する継続特許出願 を提出することができる。

第三者は、私たちが許可されていない場合に彼らのノウハウを使用していると主張し、特許または他の知的財産権を侵害していると主張する可能性がある。これらの訴訟はコストが高く、私たちの業務、財務状況、および運営結果に悪影響を与え、管理および科学者の注意をそらす可能性がある。もし私たちが特許侵害で起訴された場合、私たちの活動が関連特許の権利要件または特許請求権を侵害していないことを証明する必要があり、私たちはそれができないかもしれない。無効性を証明することは難しい。例えば，米国では，特許の無効性を証明するためには，発行された特許が有する有効性推定を覆すために，明確かつ納得できる証拠を提示しなければならない.私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、私たちbrは巨額のコストを生む可能性があり、私たちの経営陣や科学者の時間と注意力はこれらの訴訟を行うことに移ってしまう可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、私たちはこれらの操作を成功させるために十分な資源 を持っていないかもしれない。もし裁判所が任意の第三者特許が有効で、強制的に実行可能であり、私たちの活動をカバーすることができると判断した場合、これらの特許のいずれかの所有者は、適用された特許に基づいてライセンスを取得または取得し、または特許が満了するまで、候補製品を商業化する能力を阻止することができるかもしれない。

私たちは合理的な条件やカード発行手配や他の手配をすることができないかもしれない。ライセンスまたは代替技術を取得できない場合は、私たちの候補製品の商業化遅延(承認された場合)、またはその製造または販売の禁止につながる可能性があります。我々が許可を得ることができても，非排他的である可能性があり，我々の競争相手が我々に許可された同じ技術にアクセスできるようにする.私たちは裁判所の命令を含めて権利侵害技術や製品の商業化を停止させることを余儀なくされるかもしれない。また、このような訴訟や訴訟のいずれにおいても、故意に特許侵害が発見された場合、3倍の損害賠償と弁護士費を含む金銭損害賠償責任を負うと判断される可能性がある。権利侵害行為の発見は、候補製品を商業化することを阻止したり、一部の業務運営を停止させたりする可能性がある。第三者が私たちが彼らの機密情報や商業秘密を盗用したと主張した場合、私たちの業務、財務状況、および運営結果に類似した重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

第505条(B)(2)条に基づいて提出された秘密保持協定は、候補製品の審査または承認を遅延または阻止するために、特許侵害訴訟のリスクに直面する可能性がある。

FDCA第505(B)(2) 条により我々の候補製品にNDAを提出する予定である。第505条(B)(2)条は、少なくとも承認を必要とする情報 が、出願人又は出願人のための臨床前研究又は臨床試験ではなく、出願人が参考権を得ていない からの機密協定の提出を許可する。A 505(B)(2)秘密協定は、出願人が参照する権利のない発表された文献、およびFDAが以前に承認された薬物の安全性および有効性の調査結果を参照することを可能にする。505(B)(2)NDAに対して，“ハッジ-ワックスマン修正案”の特許認証と関連条項 が適用される.

したがって、出願人が以前に承認された薬物(上場薬と呼ばれる)の情報に依存して安全性または有効性の承認を得る場合、適用される は、我々の505(B)(2)セキュリティ協定に、その上場薬に関する任意の適用特許の特許証明を含む必要がある。FDA出版物“承認された医薬製品と治療同等性評価”(一般に“オレンジブック”と呼ばれる)に適用特許が記載されており、出願人が1つまたは複数の特許の満了前に承認を得ることを求める場合、出願人は、関連特許 が無効または強制的に実行できないと信じているか、またはbr 505(B)(2)出願の対象となる製品の製造、使用または販売によって侵害されないことを示す第4の段落の証明を提出する必要がある。そうでなければ、505(B)(2)セキュリティプロトコルは、“オレンジブック”に列挙された医薬品の任意の特許が満了するまで、FDAの承認を得ることができないであろう。

必要とされる可能性のある第4段落の認証 を提出する場合、私たちは、この認証の通知をセキュリティプロトコル保持者および特許所有者に提供することを要求される。“ハッジ·ワックスマン修正案”によると、特許権者は、このような通知を受けた後に特許侵害訴訟を提起することができる。特許侵害訴訟が特許所有者または秘密保持者が通知を受けてから45日以内に(遅い者を基準に)提起された場合、特許訴訟が第4項の申請者に有利な方法で解決されない限り、FDAが505(B)(2)秘密協定を承認する能力の一度に自動的に中止され、特許訴訟が第4項の申請者に有利な方法で解決されない限り、通常30ヶ月延長される。したがって、私たちは1つまたは複数の候補製品の開発に多くの時間と費用を投入するかもしれないが、これらの候補製品が商業化される前に、私たちは重大なbr遅延および特許訴訟のみを受ける可能性がある。

さらに、505(B)(2)守秘協定オレンジブックに記載されている市販薬または当社製品と同じ保護承認条件を有する任意の他の薬剤の任意の適用非特許独占権が満了するまで承認されない。FDAはまた、リストされた薬剤からの変更をサポートするために、1つまたは複数の追加のbr臨床試験または測定を実行することを要求する可能性があり、これは非常に時間がかかる可能性があり、規制承認を得る時間を大幅に遅らせる可能性がある。FDAはまた、任意の未来505(B)(2)NDAを拒否することができ、提案された 使用に対する製品の安全性および有効性を決定するために大量のデータを必要とし、遅延および追加コストをもたらす可能性がある従来の NDAを505(B)(1)条に従って提出することを要求することができる。さらに、FDAは、505(B)(2)の申請を拒否し、505(B)(1)NDAまたは505(J)ANDAの提出を要求することができ、FDAは、505(B)(2)の申請を提出する前に、薬学的に同じ製品の申請を承認し、505(B)(2)の経路での検討に適していないと判断することができる。他の要素を除いて、これらの要素は私たちが候補製品を商業化する能力を制限するかもしれない。

米国特許法の変化は特許の全体的な価値を低下させ、候補製品を保護する能力を弱める可能性がある。

他の生物製薬会社と同様に、私たちの成功は、私たちの知的財産権、特に特許の維持と保護に大きく依存している。生物製薬業界で特許を取得して実施することは、技術的な複雑さと、法律上の複雑さとも関連しており、高価で時間がかかり、本質的に不確実である。例えば、米国はこれまで範囲の広い特許改革立法を制定し、実施してきた。具体的には、2011年9月16日、“Leahy-Smith America発明法”(略称“Leahy-Smith法案”)が法律に署名され、米国特許法の多くの重大な改正が含まれ、多くの条項が2013年3月に施行された。しかしながら、裁判所は、“ライシー·スミス法案”の条項を説明するのに数年かかる可能性があり、この法規の実施は、私たちの特許および将来の特許出願をめぐる起訴、ならびに私たちの許可および将来の特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある

さらに、米国最高裁判所は近年、いくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては入手可能な特許保護範囲を縮小するか、場合によっては特許所有者の権利を弱めるかを決定している。このような事件の結合は，我々の将来の特許取得能力の不確実性の増加に加えて，いったん特許を取得する価値に関する不確実性をもたらしている.米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の決定によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、それによって、私たちが新しい特許を獲得したり、私たちが将来獲得する可能性のある特許を実行する能力を弱めることができる

48 

私たちは世界的にその知的財産権を保護できないかもしれない。

世界各地のすべての管轄区域で候補製品特許を申請、起訴、擁護する費用は目を引くほど高いだろう。競争相手は、私たちが許可していない、または特許保護を受けている司法管轄区で、私たちが許可して所有している技術を使用して、彼ら自身の製品を開発することができ、私たちが獲得できるかもしれない特許保護を得ることができるが、特許執行力はアメリカの地域に比べて他の侵害製品を輸出することができる。これらの製品は、私たちが発行または許可した特許を持っていない司法管轄区で私たちの候補製品と競争する可能性があり、将来のいかなる特許主張や他の知的財産権も彼らの競争を効果的にまたは阻止することができないかもしれない

多くの会社は外国の管轄区域の知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。特定の国の法制度、特に特定の発展途上国の法制度は、特許や他の知的財産権保護、特に生物製薬に関連する特許の強制執行を支持しておらず、これは、私たちが許可している特許や私たちが所有する可能性のある将来の特許の侵害を阻止したり、私たちの専有権を侵害する方法で競争製品を販売することを困難にするかもしれません。また、一部の外国法の専有権に対する保護の程度や方法は、米国の法律とは異なる。そのため、私たちは、米国でも海外でも、その許可と所有する知的財産権を保護し、守る上で重大な問題に直面する可能性がある。例えば、他のいくつかの司法管轄区に比べて、中国は現在会社の知的財産権の保護が少ない。したがって、中国は強力な特許や他の知的財産権保護が不足しており、私たちの知的財産権の不正開示や使用における私たちの脆弱性を著しく増加させ、私たちの競争地位を弱める可能性がある。外国の管轄区域で将来の特許権(あれば)の訴訟を強制的に執行することは、巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の面から移すことができる

私たちは商業秘密と他の固有の情報の漏洩を十分に防ぐことができないかもしれない。

私たちの独自と許可の技術とプロセスを保護するために、私たちは、当社のパートナー、従業員、コンサルタント、メーカー、br}外部科学協力者、スポンサー研究者、その他のコンサルタントと締結されたセキュリティ協定にある程度依存しています。これらの合意は、私たちの機密情報の開示を効果的に阻止できないかもしれないし、機密情報を許可せずに十分な救済措置を提供できない可能性もある。しかも、他の人たちは私たちの商業秘密と固有の情報を独立して発見するかもしれない。ビジネス秘密保護を獲得できなかったり、維持できなかったりすることは、私たちの競争ビジネスの地位に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、私たちのすべての従業員に彼らの発明を譲渡することを要求し、私たちのすべての従業員、コンサルタント、コンサルタント、および私たちの独自技術、情報、または技術にアクセスする権利のある第三者にセキュリティ協定を締結することを要求していますが、私たちは、私たちのビジネス秘密および他の機密固有情報が漏洩しないことを保証することができません。あるいは、競争相手が私たちのビジネス秘密へのアクセスを得ることができないか、または実質的に同じ情報および技術を独立して開発することができません。

従業員、コンサルタント、br、または独立請負業者が第三者の機密情報を不適切に使用または漏洩したというクレームを受ける可能性がある。

私たちは以前他の生物製薬会社に雇われていた個人を採用する予定だ。私たちは私たちに対するこのようなクレームを知りませんし、今まで、私たちの従業員はこのようなクレームの影響を受けていませんが、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者は、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者がこれらの第三者の機密情報を意図的または他の方法で使用または漏洩したとクレームされる可能性があります。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。これらのクレームを弁護する際に成功する保証はなく、たとえ私たちが成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある

49 

もし私たちが“ハッジ-ワックスマン修正案”や似たような外国立法から追加的な保護を受けなければ、私たちの特許期間と私たちが将来持つ可能性のあるいかなる特許も延長しなければ、私たちの業務、財務状況、そして経営結果は実質的な悪影響を受けるかもしれない。 

我々の候補製品のFDA規制承認の時間、持続時間、および詳細によれば、私たちが許可または所有する可能性のある1つ以上の許可を得ることができる米国特許または将来の米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”(“ハッジ-ワックスマン修正案”と略称する)に従って限られた特許期間を回復する資格がある。場合によっては、薬物開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、最長5年間の特許回復期間を許容する“ハッジ·ワックスマン修正案”がある。この期間は、通常、試験的新薬出願INDの発効日(特許発表後)とNDA提出日との間の時間の半分であり、NDA提出日とその出願が承認されるとの間の時間を加える。特許期間の延長は，製品が承認された日からの14年を超えてはならず，1つの特許を延長することしかできず，承認された薬物，その使用方法又は製造方法に関する権利要件を延長することしかできない。しかし，適用の締め切り内に出願できなかったこと，関連特許が満期になる前に出願できなかったことや適用要求を満たしていなかったことなどから延期 が得られなかった可能性がある.また、延期の時間は私たちが要求したよりも短いかもしれません。もし私たちが特許期限の延長を得ることができない場合、あるいはどのような延期の期限が私たちが要求したよりも短い場合、私たちはその製品に対して特許権を実施する期限が延長されないことができ、私たちの競争相手を含む第三者は私たちが予想していたよりも早く発売競争療法の承認を得ることができるかもしれません。したがって，適応療法からの収入は大幅に減少する可能性があり，我々の業務，財務状況，運営結果，見通しは実質的な被害を受ける可能性がある。 

私たちの第三者への依存に関するリスクは

第三者 を使用して私たちの候補製品を生産することは、許容可能なコストで十分な数の候補製品、 製品、または必要な数を得ることができないリスクを増加させる可能性がある

私たちは私たちの候補製品を臨床的あるいは商業的に量産するための製造施設を持ったり運営していません。私たちはそうする資源と能力に欠けています。したがって，我々は現在，候補製品中の活性br薬物成分や原料薬，我々の他の薬物成分，および我々の薬物−装置組合せ製品の装置構成要素 を第三者に供給することに依存している。私たちの現在の戦略は私たちの候補製品と製品のすべての製造を第三者にアウトソーシングすることです。

私たちは現在、第三者メーカーを招いて、私たちの候補製品や関連用品と包装を生産することを招聘または計画しています。 私たちはこれらのメーカーとの関係を維持できることを保証することはできません。私たちはこれらのメーカーのために任意の代替製品を決定し、同定する際に追加のコストと遅延を生じる可能性があります。私たちが満足できる条項でより多くの必要な供給計画をタイムリーに得ることができるという保証はないし、根本的に保証されない。私たちはこれらの手配の能力を必要に応じて確保することができませんでした。

第三者製造業者に依存することは追加的なリスクをもたらします 

もし私たちの重要な製造関係を維持していない場合、あるいは私たちの第三者メーカーが適用された法規を遵守できなかった場合、私たちは代替メーカーを探したり、私たち自身の製造能力を発展させたりする必要があるかもしれません。これは、私たちの製品のための規制承認を得る能力を延期または弱める可能性があります。もし私たちが代替メーカーを見つけ、私たちに有利な条項と条件で彼らと合意すれば、新しい工場が資格を取得し、FDAや他の外国規制機関に登録されるまで、長い時間があるかもしれない。

もし私たちと契約した任意の第三者製造業者がその義務を履行できなかった場合、私たちは自分で材料 を製造することを余儀なくされるかもしれませんが、私たちは能力や資源がないかもしれません。あるいは異なる第三者メーカーと合意することができないかもしれません。いずれの場合も、私たちが代替貨物源を確立するにつれて、私たちの製品供給は著しく遅延する可能性があります。場合によっては、私たちの製品または製品を製造するために必要な技術的スキルは、元の第三者製造業者固有または独自である可能性があり、私たちは困難に直面する可能性があり、または契約brが、そのようなスキルを予備または代替サプライヤーに譲渡することを禁止することを制限するか、または私たちはそのようなスキルを譲渡することができないかもしれません。また，我々が何らかの理由で第三者メーカーの交換を要求された場合，新メーカーの施設やプログラムが品質基準と適用されるすべてのbr法規に適合しているかどうかを検証するように要求される.(例えば、比較可能な研究を製造することによって)任意の新しい製造プロセス が、以前にFDAまたは他の規制機関に提出された仕様に基づいて私たちの候補製品を生産するかどうかを検証する必要があります。 新しいメーカーの検証に関連する遅延は、私たちが適時または予算内で候補製品を開発したり、製品を商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。また，第三者メーカーは，そのメーカーが独立して持つ我々の候補製品の製造に関する技術 を持つ可能性がある.これは、このような第三者製造業者への依存を増加させるか、または他の第三者 が私たちの候補製品を生産するために、そのような製造業者のライセンスを取得することを要求するであろう。さらに、製造業者の変更は、通常、製造手順およびプロセスの変更に関連しており、これは、臨床試験で使用されている以前の臨床供給と任意の新しいメーカーのbr供給との間の接続研究を要求する可能性がある。臨床用品の比較可能性の証明には成功しない可能性があり，追加の臨床試験が必要かもしれない。

第三者 メーカーは、FDA医薬品cGMP法規の適用条項、QSRに含まれるデバイスcGMP要件、または米国以外の類似した法規要件を含む医薬品−デバイス組合せ 製品に適用される法規要件、すなわちcGMPを遵守できない可能性がある。私たちの第三者メーカーが適用された法規を遵守できないことは、臨床封印、罰金、禁止、民事処罰、遅延、brの一時停止または承認の撤回、許可証の取り消し、候補製品の差し押さえまたはリコール、運営制限と刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、いずれも私たちの候補製品の供給に深刻な影響を与える可能性がある。我々の契約メーカーが我々の候補製品を生産するための施設はFDAの承認を得なければならず，検査は我々がFDAに秘密協定を提出した後に行われる.

我々 は契約製造パートナーの製造プロセスを制御せず，これらのパートナーに完全に依存してcGMPとQSRを遵守する.もし私たちの契約製造業者が私たちの規格やFDAまたは他の機関の厳格な規制要件に適合した材料を生産することに成功しなければ、彼らはその製造施設の規制承認を確保および/または維持することができないだろう。しかも、私たちの契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを制御することはできません。FDAや同様の外国の規制機関が私たちの候補製品を生産するためにbrなどの施設を承認しない場合、または将来的にそのような承認を撤回する場合、代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちの運営スケジュールを著しく遅延させ、規制機関の承認を得たり、私たちの候補製品を販売する能力に顕著な影響を与えるかもしれません。契約メーカー は製造や品質管理の問題に直面し，薬品生産や出荷遅延を招く可能性があり，あるいは請負者が適用されるcGMPやQSR要求を遵守できない可能性がある場合がある。CGMP またはQSR要件または他のFDA、EMAおよび同様の外国法規要件に準拠できなかったいかなる行為も、私たちの臨床研究活動および候補製品の開発および承認された後に私たちの製品を販売する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

FDAと他の外国規制機関は製造業者に生産施設の登録を要求する。FDAや対応する外国規制機関もこれらの施設を検査し，適用されているcGMPおよびQSRに適合しているかどうかを確認する。契約メーカーは製造や品質管理の問題に直面する可能性があり、薬品や機器部品の生産と出荷遅延、あるいは請負業者が適用されるcGMPやQSR要求に適合した状況を維持できない可能性がある。CGMPまたはQSR要件または他のFDA、EMAおよび同様の外国法規要件に準拠できなかったいかなる行為も、私たちの臨床研究活動および候補製品の開発および承認された後に製品を市場に出す能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

我々は依存し，brは引き続き第三者に依存してわれわれの臨床前研究と臨床試験および他の任務を遂行することが予想される。これらの 第三者がその契約義務の履行に成功しなかった場合、予期された最終期限内に規制要件を達成または遵守できなかった場合、私たちは、予想された時間内に規制部門の候補製品の承認を得ることができないか、または商業化することができないかもしれない。 

我々はすでに第三者CRO，医療機関，臨床研究者，契約実験室に依存して，我々が行っている研究開発作業におけるデータを監視·管理していく予定である。しかし、私たちは私たちのすべての臨床試験と前臨床研究が適用された方案、法律、法規、br、科学的基準に基づいて行われていることを確実にする責任があり、私たちのこれらの第三者への依存は私たちの責任を軽減しない。我々および我々のCROおよび他のサプライヤーは、cGMP、良好な臨床実践(GCP)、およびGLPを遵守しなければならない。これらは、FDA、EMAおよび同様の外国機関によって、私たちの臨床開発におけるすべての候補製品に対して実行される法律および法規の集合である。監督管理当局は定期的に臨床前研究と臨床試験スポンサー、主要な研究者、臨床前研究と臨床試験場所及びその他の請負業者を検査することによって、これらの規定を実行する。もし私たちまたは私たちの任意のCROまたはサプライヤーが適用された法規を遵守できなかった場合、私たちの臨床前研究および臨床試験で生成されたデータは信頼できないと考えられる可能性があり、FDA、EMAまたは同様の外国当局は私たちに追加の臨床前研究と臨床試験を要求するかもしれない。私たちは特定の規制機関で検査を行った後、この規制機関は私たちの任意の臨床試験がGCP規定に適合することを確認することができない。また，われわれの臨床試験はcGMP規定に適合した製品を用いて行わなければならない。これらの規定を守らなければ、臨床試験を繰り返す必要があるかもしれませんが、開発と規制承認の流れを遅らせることになります

私たちは商業的に合理的な条項でCROと合意できないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。また，我々のCROは我々自身の従業員ではなく，このようなCROとの合意に基づいて提供される救済措置を除いて，我々が行っている研究開発活動に十分な時間や資源を投入しているかどうかを制御することはできない.CROがその契約の義務または義務を成功裏に履行できなかった場合、または予想される期限内に完了した場合、もし彼らが交換する必要がある場合、または彼らが得たデータの品質または正確性が私たちの方案、規制要求、または他の理由を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちの開発活動は損害を受けるだろう。CROはまた予想よりも高いコストを発生させる可能性がある。したがって、私たちの業務、財務状況及び運営結果、並びに私たちの候補製品のビジネス見通しは実質的な悪影響を受ける可能性があり、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収益能力が損なわれる可能性があります

50 

追加のCRO、医療機関、臨床研究者、または契約実験室は追加コストを交換または増加させ、管理時間および重点を必要とする。また，従来のCROの代わりに新しいCROが作業を開始する自然な過渡期がある。したがって，遅延が生じ，期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。私たちが未来に似たような挑戦や遅延に遭遇しないことを保証することはできないし、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を与えないという保証もない

私たちの1つまたは複数の計画について、私たちが求めている、パートナー関係、協力、または他の戦略計画を確保し、維持する努力は成功しないかもしれない。

私たちの業務戦略の一部として、私たちは、このような資産の価値を最大化することを目標として、私たちの1つまたは複数のプロジェクトについてパートナー関係、協力、および他の戦略的措置を達成することを求めています。例えば、私たちはOkava製薬会社とOKV-119について協力した。2023年3月、我々は、当社の完全子会社Cortigent，Inc.が可能な初公開株式普通株の登録声明を提出したことを発表した。Cortigent，Inc.は、第2の視覚的な歴史的業務を継続するために作成された。しかし、私たちはこのような計画が予想される利益をもたらすという保証はなく、このような計画に投入された私たちの努力と資源が何の見返りも得られることを保証することはできない

また、私たちは将来、時々バイオ製薬会社と私たちの候補製品の開発や商業化について他の手配を達成するかもしれません。私たちはこのような協力者とのこのような取引を求める上で激しい競争に直面している。また，連携 の手配は複雑であり，交渉，実行，実施に時間がかかる.私たちは正常にbrを確立し、協力または他の代替手配を実施することができないかもしれません。これらの手配の条項は私たちに不利かもしれません。 第三者と協力して候補製品を開発して商業化すれば、候補製品の一部または全部の制御権を第三者に譲ることを要求されるかもしれません。私たちの協力計画の成功は私たちの協力者の努力と活動に大きく依存するだろう。協力者は通常、彼らがこれらの協力の仕事と資源に適用されることを決定する上で大きな裁量権を持っている。

51 

52 

FINRA販売実践要求は、株主が私たちの普通株を売買する能力を制限する可能性がある。

金融業監督局(FINRA)はすでに規則を通過し、ブローカーに顧客に投資を推薦する際に、合理的な理由 がこの投資がこの顧客に適していると信じなければならない。非機関顧客に投機的あるいは低価格証券を推薦する前に、ブローカーは合理的な努力をして、顧客の財務状況、納税状況、投資目標、その他の情報を取得しなければならない。これらの規則の解釈によると、FINRAは、投機的または低価格証券が少なくともいくつかの顧客に適していない可能性が高いと信じていることを示している。もしこれらのFINRAが私たちまたは私たちの証券に適用されることを要求すれば、ブローカーが私たちの普通株を購入することを推奨しにくくなる可能性があり、これは、私たちの株主が私たちの普通株を売買する能力を制限し、私たちの普通株の市場および価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの普通株の市場価格は大きく変動する可能性があり、 は多くの要素の影響を受ける可能性があり、その中のいくつかの要素は私たちがコントロールできない。

私たちの普通株の市場価格は様々な要素によって時々大幅に変動する可能性があります。これらの要素は、私たちの成長予測と期待の能力を実現することに対する市場の見方{br]、同業界の他社の四半期経営業績、私たちの普通株の取引量、経済と金融市場の全体的な状況の変化、あるいは私たちの業務に影響を与える他の事態の発展、そしてわが業界の他の会社の業務を含む。また、株式市場自体も極端な価格や出来高変動の影響を受けています。 この変動は多くの会社が発行する証券の市場価格に大きな影響を与えており、原因は会社の経営業績に関係なく、私たちの普通株に同様の影響を与える可能性があります。我々の普通株の株式市場価格は、本節で示した多くのリスク要因と、私たち が制御できない他の要因によって大幅に変動する可能性があります

また、株式市場は最近、持続的な新冠肺炎流行、特に製薬、バイオテクノロジー、その他の生命科学会社の株を含む大幅な変動を経験している。製薬、バイオテクノロジー、その他の生命科学会社株の変動性は、通常、株に代表される会社の経営業績とは無関係である。私たちは単一のbr業界を経営しているので、私たちは特にこれらの要素の影響を受けやすいです。これらの要素は私たちの業界や私たちの製品に影響を与え、あるいは私たちの市場に小さい程度影響を与えます。過去、証券集団訴訟は通常、会社の株価が変動した後に提起された。このような訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣の関心や資源を分散させる可能性があり、判決を履行したり、訴訟を終わらせたりするために多額のお金を支払う必要があるかもしれません。

一般リスク因子

私たちが既存の高度管理者や科学者を引き留めることができない場合、あるいはより多くのキーパーソンを引き付けて維持することができなければ、私たちの業務を展開する能力は損なわれます。

私たちの業務は私たちの高い素質の管理と科学者を吸引、維持、激励する能力に依存している。しかし、合格した人材に対する競争は激しい。私たちは私たちの現在または未来の需要を満たすために合格者を引き付けることに成功できないかもしれないし、これらの人たちの誰もが私たちの会社に参加することを保証することはできない。もし私たちが肝心なポストを埋めることができなければ、私たちは私たちの候補製品の開発を含め、私たちの運営活動と目標を延期する必要があるかもしれません。上場企業としての義務を履行する上で困難に直面する可能性があります。私たちは現在、私たちの従業員に“キーパーソン”保険を提供していません。

しかも、競争相手と他の会社は未来に私たちの従業員を募集しようと試みるかもしれない。任意の重要な人員のサービスを失うと、将来的には高い素質の人員を引き付けたり、維持したりすることができず、またはこのような人員、特に高級管理者、 および他の技術者の採用を遅延させることは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を与える可能性がある。また、重要な人員の交換は大量の時間とコストに関連する可能性があり、業務目標の達成を著しく遅延または阻止する可能性がある。

53 

私たちの経営陣は時々いくつかの科学顧問と顧問の臨床と法規発展計画及びその他の常規事項に対する提案と指導を求めている。これらの科学コンサルタントやコンサルタントは、私たちの従業員ではなく、他のエンティティに約束をしたり、他のエンティティと相談や相談契約を締結したりすることができ、わが社への利用可能性を制限することができます。また、私たちの科学コンサルタントは他社と合意し、これらの会社が私たちと競争する可能性のある製品や技術を開発するのを助けるかもしれません

私たちは私たちの組織の規模 を拡大する必要があり、私たちの成長を管理することができないかもしれない。

私たちは早い段階にあるバイオ製薬会社で、従業員の数は比較的少なく、現在の管理システムは私たちの将来の成長を支援するのに十分ではないかもしれません。私たちが成長を実現し、成長を効果的に管理する能力は、より多くの従業員を雇用、訓練、維持、管理、激励し、私たちの運営、財務、管理システムを実施し、改善することを要求するだろう。これらの要求はまた、より多くの高級管理者を雇用する必要があるかもしれないし、私たちの高級管理者によってより多くの専門知識を発展させる必要があるかもしれない。多くの追加労働者、特に管理職の従業員を雇用することは、私たちの支出を大幅に増加させるだろう。また、私たちが私たちの運営、財務、管理システムを拡大して強化しなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちの従業員、独立請負業者、サプライヤー、主要な調査者、CROとコンサルタントは、規制基準と要求およびインサイダー取引を守らないことを含む不当な行為または他の不当な活動に従事する可能性がある。

私たちは以下のリスクに直面しています：私たちの従業員、独立請負業者、サプライヤー、主要な調査者、CRO、コンサルタント5月 詐欺行為や他の不法活動に従事している。これらの当事者の不正行為は、意図的、無謀、および/または不注意な行為、またはFDAおよび同様の外国規制機関に規定されたような不正活動を開示すること、またはそのような機関に真、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、米国および海外の医療詐欺および法律法規の乱用、または財務情報またはデータの正確な報告を要求する法律を含むことができる。特に、医療業界の販売、マーケティング、業務配置は、詐欺、不正行為、リベート、自己取引、その他の乱用行為を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な定価、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止する可能性があります。これらの法的制約を受けた活動(Br)はまた、臨床試験過程で得られた情報を不当に使用したり、著者らの臨床前研究或いは臨床試験において詐欺性データを作成したりすることにも関連し、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。我々は，我々すべての従業員に適した行動基準を採用しているが，従業員brや他の第三者の不正行為を常に識別し阻止できるわけではなく，このような活動を発見し防止するための予防措置は，未知のbrや制御できないリスクや損失を効果的に制御できない可能性があり，政府の調査やこれらの法律や法規を遵守できないことによる他の行動や訴訟から私たちを保護している可能性がある。また、私たちは、誰かがこのような詐欺や他の不適切な行為を告発する可能性があり、たとえ起こらなくても、そのようなリスクに直面している。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは、民事、刑事および行政処罰、損害賠償、br}罰金の適用、Medicare、Medicaidおよび他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益および将来の収益の減少、および私たちの業務の削減を含む、私たち自身の権利を弁護または維持することに成功できませんでした。これらは、私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に不利な影響を与える可能性があります。

私たちはアメリカと外国のいくつかの反腐敗、反マネーロンダリング、輸出規制、制裁、その他の貿易法律法規の制約を受けている。私たちは違反によって深刻な結果に直面するかもしれない。

他の事項に加えて、米国および外国の反腐敗、反マネーロンダリング、輸出規制、制裁および他の貿易法規、または貿易法規は、会社 およびその従業員、代理、臨床研究組織、法律顧問、会計士、コンサルタント、請負業者および他のパートナーの許可、約束、提供、提供、誘致、直接または間接的な腐敗または不当な支払いを受け入れるか、または公共または民間部門の受容者に支払いまたは任意の他の価値のあるものを受け取ることを禁止する。貿易法違反は、巨額の刑事罰金と民事処罰、監禁、貿易特権の喪失、資格取り消し、税収の再評価、契約違反、詐欺訴訟、名声損害、その他の結果を招く可能性がある。

私たちの業務は厳格に規制されているので、公的官僚との大きな相互作用に関連している。私たちは政府機関や政府付属病院、大学、その他の組織の役人や従業員と直接または間接的な相互作用を持っている。私たちはまた私たちのアメリカ以外での活動 がタイムリーに増加すると予想している。また、多くの他の国/地域では、薬を処方した医療提供者はその政府に雇われており、薬品の購入者は政府の実体であり、そのため、これらの処方者と購入者との取引は、米国で1977年に改正された“反海外腐敗法”(FCPA)によって規制されている。我々は、臨床試験および/または必要な許可、許可、特許登録、および他の規制承認を得るためにbrを招聘することを計画しており、私たちは、このような活動を明確に許可していなくても、または事前にそのような活動を知っていなくても、私たちの人員、代理またはパートナーの腐敗または他の不正活動に責任を負わなければならないかもしれない。特に、私たちの業務は、米国企業およびその従業員および代理が直接または間接的に許可、承諾、腐敗または不当な支払いまたは任意の他の価値のあるものを提供または提供することを禁止すること、国際公共機関および外国政府の所有または付属実体の従業員、外国の政治職候補者、および外国の政党または官僚に提供することを含む“海外腐敗防止法”によって制約される。最近，SECと司法省はバイオテクノロジーや製薬会社に対する“反海外腐敗法”の法執行活動を増加させた。私たちのすべての従業員、代理店、サプライヤー、製造業者、請負業者または協力者、または私たちの付属会社の従業員が、特にこれらの法律の高度な複雑さを考慮して、すべての適用可能な法律および法規を遵守するかどうかを決定することはできません。これらの法律法規に違反することは、私たち、私たちの役人、あるいは私たちの従業員に罰金、刑事制裁を行い、私たちのサプライヤーやメーカーの工場を含む工場を閉鎖し、輸出許可証を取得し、制裁を受けた国での業務活動を停止し、コンプライアンス計画を実施し、私たちの業務を禁止することを要求する可能性があります。このような違反はまた、私たちが1つ以上の国/地域で私たちの製品を提供できず、私たちの製品を製造または継続して開発する時に困難に直面する可能性があります。brは、私たちの名声、私たちのブランド、私たちの国際拡張努力、私たちの従業員の能力、および私たちの業務、将来性、経営業績、財務状況を深刻に損なう可能性があります。

もし私たちが財務報告に対して適切かつ効果的な内部統制を維持できなければ、私たちが正確かつタイムリーな財務報告を作成する能力が損なわれる可能性があり、投資家は私たちの財務報告に自信を失う可能性があり、私たちの普通株の取引価格は下落する可能性がある。

サバンズ·オキシリー法404条によると、私たちの経営陣は財務報告書の内部統制の有効性を毎年報告しなければならない。もし私たちが“小さな報告会社”の地位を失い、加速申告のハードルに達した場合、私たちの独立公認会計士事務所は、財務報告の内部統制に対する私たちの有効性を証明することを要求されるだろう。管理管理層は、財務報告の内部統制に達成しなければならない標準的なルール を評価することは非常に複雑であり、 は大量の文書、テスト、および可能な救済措置を必要とする。私たちの発展に伴い、私たちはより多くの人員を募集し、外部の一時的な資源を利用して、効果的な内部統制を維持するために政策とプログラムを実施、記録、修正する可能性がある。しかし、私たちは内部統制における重大な欠陥および/または重大な弱点を発見する可能性がある。もし私たちの監査人や私たちの監査員が財務報告の内部統制に有効な結論を出せなければ、投資家 は私たちの財務報告に自信を失う可能性があり、私たちの普通株の取引価格は低下する可能性がある。

私たちは財務報告に対する内部統制が2022年12月31日から施行されることを確認しましたが、将来的に財務報告の内部統制に重大な欠陥や重大な欠陥がないことを保証することはできません。財務報告に対する内部統制を維持できなかったいかなる場合も、財務状況、運営結果、またはキャッシュフローを正確に報告する能力を深刻に抑制する可能性がある。もし私たちが財務報告の内部統制に有効であるという結論を得ることができない場合、あるいは私たちの独立公認会計士事務所が財務報告の内部統制に重大な弱点や重大な欠陥があると判断した場合、その事務所がその404条の審査を開始すると、投資家は私たちの財務報告の正確性と完全性に自信を失う可能性があり、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があり、SECや他の規制機関の制裁または調査を受ける可能性がある。財務報告の内部統制における私たちのいかなる重大な欠陥を補うことができなかったか、あるいは上場企業が要求する他の有効な制御システムを実施したり維持できなかったりすることは、私たちが将来資本市場に参入する機会を制限する可能性もある。

私たちの開示統制と手続きはすべてのミスや詐欺を阻止したり検出できないかもしれない。

私たちは取引法の定期的な報告書の要求事項を守らなければならない。我々は、取引法に基づいて提出または提出された報告書に開示されなければならない情報が蓄積されて管理層に伝達され、SEC規則および表に指定された期間内に記録、処理、まとめ、報告されなければならないことを合理的に保証するために、開示制御およびプログラムを設計した。任意の開示制御およびプログラムまたは内部制御およびプログラムは、発想や操作がどんなに綿密であっても、絶対的な保証ではなく合理的な保証しか提供できず、制御システムの目標が実現されることを確保することしかできないと考えられる。

これらの固有の制約は，意思決定過程における判断が誤りである可能性があり，簡単な誤りや誤りによって故障が発生する可能性があるという現実を含む.さらに、制御は、ある人の個人的な行動、2人または複数の個人の共謀、または許可されていないカバー制御 によって回避されることができる。したがって，我々の制御システム固有の制約により，発見されることなく，誤りや詐欺による誤り陳述が発生する可能性がある.

上場企業として、引き続きコスト を増加させ、私たちの経営陣は新しいコンプライアンス計画とコーポレートガバナンス実践を実施するために多くの時間を投入する必要があります。

上場企業として、巨額の法律、会計、その他の費用を発生させていきます。私たちは、私たちがアメリカ証券取引委員会に私たちの業務と財務状況に関する年間、四半期、現在の報告書を提出しなければならないことを含む取引法の報告要求を受けています。また、“サバンズ-オキシリー法案”および米国証券取引委員会が後に“サバンズ-オキシリー法案”条項を実施するために採択された規則は、有効な情報開示と財務制御の確立と維持を要求し、会社のガバナンスのやり方を変更することを含む上場企業に重大な要求を提出した。また、2010年7月には“ドッド·フランクウォール街改革·消費者保護法”(“ドッド·フランク法案”)が公布された。株主急進主義、現在の政治環境、および現在の高度な政府介入と規制改革は、大量の新しい法規と開示義務を招く可能性があり、これは追加のコンプライアンスコストを招き、現在予期できない方法で業務を運営する方法に影響を与える可能性がある。

上場企業に適用される規則や法規は、私たちの法律と財務コンプライアンスコストを大幅に増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にすることが予想される。これらの要求が私たちの経営陣や人員の注意を他の業務から移すと、それらは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。増加したコストは私たちの純収益を減少させ、あるいは私たちの純損失を増加させ、他の業務分野でコストを下げることを要求するかもしれない。例えば、これらの規制は、私たちが取締役や上級管理者責任保険を獲得することをより困難かつ高価にする可能性があり、十分な保証範囲を維持するために、低減された保証範囲を受け入れるか、またはより高いコストを発生させることが要求される可能性がある。私たちは、これらの要求に応答して生じる可能性のある追加の コストの金額または時間を予測または推定することができない。これらの要求の影響は、私たちの取締役会、取締役会委員会、あるいは幹部に参加することを難しくし、合格した人を引き付け、維持することを難しくする可能性もある。さらに、これらの規則および条例はしばしば異なる解釈を受け、多くの場合、特殊性が不足しているため、規制機関および理事機関が新しい指導意見を提供するにつれて、それらの実践への適用は時間の経過とともに発展する可能性がある。br}これは、コンプライアンス事項の持続的な不確実性をもたらし、 開示およびガバナンス実践を継続的に修正するために必要なより高いコストをもたらす可能性がある。

私たちは小さな報告会社であり、より小さい報告会社に適用される報告要求が私たちの普通株の投資家に対する吸引力を低下させるかどうかを確認することはできません。

私たちは小さな報告会社であり、私たちがまだ小さい報告会社である限り、私たちのForm 10-K年報に監査された財務諸表のみを提出できる最近の2つの会計年度を含めて、改正された2002年の“サバンズ-オキシリー法案”(Sarbanes-Oxley Act)404節の監査人認証要求、および当社の登録報告書で減少した役員報酬に関する開示義務を遵守する必要はない。定期的な報告書や依頼書もあります私たちは投資家が私たちの普通株の吸引力の低下を発見するかどうか予測できない。なぜなら私たちはこの免除に依存するかもしれないからだ。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株取引市場はそれほど活発ではなくなり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。

私たちの非付属会社が保有する株式の時価が7.0億ドルを下回り、最近終了した会計年度の年収が1.00億ドルを下回る限り、私たちは依然として“小さな報告会社”になるだろう。(I)非付属会社が保有するわが株の時価が2.5億ドル未満、または(Ii)最近終了した会計年度の年収 が1.00億ドル未満であり、前年6月30日現在の非付属会社が保有している当社株の時価が7.00億ドルを下回るまでは、比較的小さな報告会社であり続ける可能性がある。

55 

金融サービス業界の不利な事態の発展に影響を与え、例えば流動性、違約又は金融機関又は取引性取引相手が義務を履行しない実際の事件又は懸念は、会社の現在及び予想される業務運営及びその財務状況及び運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

流動性の制限、違約、業績不良、または金融機関、取引相手または金融サービス業他社の他の不利な発展に影響を与える実際の事件、またはそのような事件や他の同様のリスクに対する懸念や噂は、過去に発生したことがあり、将来は市場全体の流動性問題を招く可能性がある。例えば、2023年3月10日、カリフォルニア金融保護·革新部はSVBを閉鎖し、連邦預金保険会社またはFDICを係に任命した。同様に、2023年3月12日。Signature BankとSilvergate Capital Corp.はそれぞれ接収される。財務省、FRB、FDICの声明によると、SVBのすべての預金者は閉鎖された1つの仕事後に、無保険預金口座に保有されている資金、信用プロトコル下の借り手、信用証およびいくつかの他の金融商品、SVB、Signature Bank、またはFDICに接収された他の金融機関を含むすべての資金を抽出することができるが、その中で抽出されていない 金額を得ることができない可能性がある。また、私たちの任意の契約組織、サプライヤー、サプライヤー、または私たちと業務往来のある他の当事者が、自分とこのような金融機関との手配によって資金を得ることができない場合、これらの当事者の義務を履行する能力は悪影響を受ける可能性がある。この点で、苦境に陥っている金融機関と締結された信用協定や手配の相手側、及び信用証受益者等の第三者は、直接影響を受ける可能性があり、より広範な金融サービス業の流動性懸念には依然として不確実性が存在する。同様の影響は、例えば2008-2010年の金融危機の間に過去にも発生した。

インフレと金利の急速な上昇は、以前発行された金利が現在の市場金利よりも低い政府証券の取引価値を低下させる。米財務省、連邦預金保険会社、連邦準備委員会は、金融機関が保有するいくつかのこのような政府証券保証の金融機関に250億ドルまでの融資を提供し、このような商品販売の潜在的損失リスクを軽減する計画を発表しているが、金融機関の顧客引き出しや他の流動性需要に対する広範な需要は、この計画の能力を超える可能性がある。また、brは、米国財務省、FDIC、連邦準備委員会が将来、他の銀行や金融機関が閉鎖された場合に未保険資金を提供するかどうか、あるいはタイムリーにそうするかどうかを保証することはできない。

私たちは必要または適切な方法で私たちの銀行関係を評価しているが、私たちが獲得した資金源および他の信用手配の金額は、私たちの現在のbrと予想される将来の業務運営に資金または資本を提供するのに十分であり、これらの要素は、私たちの会社、私たちと直接信用協定や手配を持つ金融機関、または金融サービス業または全体経済に深刻な影響を与える可能性がある。これらの要因には、他に加えて、流動性制限または失敗、様々なタイプの財務、信用または流動性合意または手配の義務を履行する能力が含まれる可能性がある。金融サービス業または金融市場の中断や不安定、または金融サービス業会社の将来性への懸念または負の予想。これらの要因は、我々と財務や業務関係にある金融機関や金融サービス業会社に関連する可能性があるが、金融市場または金融サービス業に関連する一般的な要因を含む可能性もある。

これらの要因に関連する1つまたは複数のイベントまたは問題の結果には、現在および予想されているビジネス運営、ならびに私たちの財務状況および運営結果に生じる様々な重大かつ不利な影響が含まれる可能性があるが、これらに限定されるものではない

56 

さらに、米国または国際金融システムに対する投資家の懸念は、より高い金利またはコスト、より厳しい財務および運営契約、または信用および流動性源を得るための体系的な制限を含むあまり有利ではない商業融資条項をもたらす可能性があり、それにより、私たちがより受け入れ可能な条項が融資可能な資金を獲得すること、または現金および流動性資源を獲得する任意の低下を招く可能性があり、他のリスクに加えて、運営費用、財務義務、または他の義務を履行する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちの財務および/または契約義務の違反、または連邦またはbr州の賃金および労働法の違反を招く。これらの影響、または上述したような他のbr関連または同様の要因によって引き起こされる任意の他の影響は、私たちの流動性および私たちの現在および/または予想されるbr}業務運営および財務状態および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、マクロ経済または金融サービス業のいずれのさらなる悪化も、私たちの契約組織、サプライヤー、サプライヤー、または私たちと業務往来のある他のbr側が損失または違約を被る可能性があり、さらに、私たちの現在および/または予想されている業務、経営結果、および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、私たちと業務往来がある契約組織、サプライヤー、サプライヤー、またはbrの他の当事者は、上述した任意の流動性または他のリスクの悪影響を受ける可能性があり、これらのリスクは私たちの会社に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。未保険預金を取得する機会を遅延させたり、または苦境または倒産に関連する金融機関の既存のクレジット配置を利用する能力を失ったりする能力を失うことは限定されないが、これらに限定されない。私たちの契約組織、サプライヤー、サプライヤー、または私たちbrと業務往来がある他の当事者のいかなる破産または資金は債務を返済しないか、またはそのような当事者のいかなる違約や違約、またはそのような当事者といかなる重要な関係を失っても、私たちの業務に重大な悪影響を与える可能性がある。

著者らの業務、運営結果と未来の成長見通しは持続的な新冠肺炎疫病或いは他の高伝染性 或いは伝染性疾病の発生の実質的な不利な影響を受ける可能性がある。 

私たちの業務は臨床試験場所や他の業務活動が集中している地域で衛生流行病の悪影響を受ける可能性があり、私たちが依存する第三者の運営が深刻に中断される可能性があります。私たちは新しい冠肺炎の大流行或いは未来の任意の他の高伝染性伝染病の爆発が私たちの未来の業務に与える影響を正確に確定或いは数量化することができなくて、これは各種の要素と未来の発展に依存し、これらの要素と未来の発展は高度な不確定性があり、疾病の最終地理伝播、大流行の持続時間、範囲と深刻度、アメリカと他の国の旅行制限と社会距離の持続時間と程度を自信的に予測することができない。業務 閉鎖または業務中断、ならびに米国および他の国が疫病を制御および するための行動の有効性。

上昇するインフレ率は私たちの支出に否定的な影響を及ぼすかもしれない。

インフレ率、特にアメリカでは、最近長年見られないレベルに上昇している。インフレの激化は、運用コストの増加(私たちの労働コストを含む)、流動性の減少、および信用を獲得したり、他の方法で債務や株式資本を調達する能力が制限される可能性があります。また、米連邦準備委員会は金利を引き上げ、インフレへの懸念に応えるために再び金利を引き上げる可能性がある。金利上昇、特に政府支出の減少や金融市場の変動に加えて、経済の不確実性をさらに増加させ、これらのリスクを悪化させる可能性がある。

私たちは複雑な情報技術システムとデータ処理に依存して私たちの業務を運営している。もし私たちがセキュリティやデータプライバシーの漏洩、または他の許可されていないまたは不適切なアクセス、当社の独自または機密データ、従業員データ、または個人データを使用または破壊する場合、私たちはコスト、重大な責任、私たちのブランドへの損害、および業務中断に直面する可能性があります。

私たちのbrは、私たちまたは私たちのサービスプロバイダ、協力者、コンサルタント、請負業者またはパートナーが運営する情報技術システムおよびデータ処理に依存して、名前、郵送住所、電子メールアドレス、電話番号、および潜在的な臨床試験情報などの様々な 個人データを含む電子情報を収集、処理、送信、格納する。さらに、私たちは、サービスプロバイダ、協力者、コンサルタント、請負業者またはパートナーと、個人情報、健康情報および他の情報をアクセス、保護および共有することができるように、または収集、受信、記憶、処理、br}生成、使用、送信、開示、個人情報、健康情報および他の情報をアクセス、保護および共有し、将来の臨床データおよびユーザのデータをホストまたは他の方法で処理し、私たちの製品を開発し、臨床試験、法律およびマーケティング目的、および他の業務に関連する目的のために私たちの業務を運営している。将来のCROを含む当社の第三者サプライヤー、コンサルタント、協力者、請負業者またはパートナーのコンピュータシステムおよびデータ処理は、ネットワーク攻撃(サプライチェーンネットワーク攻撃を含む)、悪意の侵入、障害、破壊、データプライバシー損失、セキュリティホールを暴露した従業員または請負業者の行為、またはしない、br}知的財産権または他の機密または独自情報の盗難または破壊、業務中断、または他の重大なセキュリティイベントを受けやすい可能性がある。ネットワーク脅威構造の変化に伴い、これらの攻撃は頻度、持続性、複雑性、強度の面で増加しており、検出が困難になってきている。従来のコンピュータ“ハッカー”に加えて、参加者、ソフトウェア脆弱性、悪意のあるコード(例えば、ウイルスおよびワーム)、従業員の窃盗または乱用、サービス拒否攻撃(証拠充填など)、ネットワーク釣りおよび恐喝ソフトウェア攻撃、複雑な民族国家および民族国家の支援を脅かす参加者は、現在も攻撃(高度な持続的脅威侵入を含む)に従事している。遠隔作業員の増加とインターネット技術へのより高い依存により、新冠肺炎の大流行はこれらのリスクを増加させる可能性がある。さらに、不正アクセスまたはシステム破壊のための技術はしばしば変化し、一般に目標に対して起動される前に識別できないため、これらの技術を予測したり、十分な予防措置を実施することができない可能性がある。我々はまたセキュリティホールに遭遇する可能性があり，これらの脆弱性は長い間検出できない可能性がある.

私たち、私たちのサービスプロバイダ、協力者、コンサルタント、請負業者、またはパートナーが、私たちのトラフィックおよび運営に悪影響を及ぼす可能性がある、および/またはキーまたは敏感なデータの損失をもたらす可能性のあるすべての障害、サービス中断、攻撃、または破壊から、システムまたはデータを正常に検出、防止、または完全に回復することを保証することはできません。私たちまたは私たちのサービスプロバイダ、協力者、コンサルタント、請負業者、またはパートナーがbrの検出、予防、応答、またはセキュリティホールを緩和できなかった場合、または不適切な方法でアクセス、使用または不適切にそのような情報または他の機密情報または敏感な情報(患者の個人データを含む)を開示しなかった場合、またはそのような障害が発生したと考えられ、クレーム、訴訟、規制調査および他の訴訟、州、連邦および国際法によって規定された重大な責任、および私たちに与えられた他の財務、法律または名声の損害を招く可能性がある。さらに、このような障害または感知された故障は、責任および私たちの開発計画および業務運営の実質的な中断をもたらす可能性があり、これは、私たちの研究に重大な遅延や挫折、私たちの候補製品の商業化遅延、収入損失、または他の不利な結果をもたらす可能性があり、 のいずれも、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通し、およびキャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、将来の臨床試験の臨床試験データの損失や変更は、私たちの規制承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性があります。

また、プライバシー、データ保護またはネットワークセキュリティ、外部契約約束、および内部プライバシーおよびセキュリティ政策に関連する適用法律法規は、影響を受けたbr個人、ビジネスパートナー、および規制機関を含むセキュリティホールが発生した場合に関連する利害関係者に通知することを要求する可能性がある。このような開示はコストが高く、開示または実際に、またはそのような要求を遵守できなかったと言われる行為は、負の宣伝、業務パートナーが私たちのサービスまたはセキュリティ措置に自信を失ったり、契約クレームに違反したりすることを含む業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。保証できない 適用されるデータ保護法、プライバシーポリシー、または情報セキュリティまたはセキュリティ違反に関連する他のデータ保護義務を遵守できない場合、契約内の責任制限は強制的に実行可能または十分であるか、または でなければ、私たちを責任または損害から保護するだろう。

項目1 B。未解決従業員意見

適用されません。

項目2.財産

私たちの主な事務所と施設はカリフォルニア州エマーリビルホートン街五八58号、カリフォルニア州九四608号とテルフェール大通り13170号、カリフォルニア州シルマ九一三四二号にあります。

項目3.法的訴訟

Pixium Visionが提出した3つの反対意見 は欧州特許庁で決定されており、いずれも私たちが持っている欧州特許の有効性に疑問を投げかけている。 これらの挑戦の結果は確定していないが、成功すれば、競争相手が私たちの特許技術を使用することを阻止する能力に影響を与える可能性がある。私たちは、成功した挑戦が私たちの製品を製造·販売する能力に実質的な影響を与えず、私たちの運営に実質的な影響を与えないと信じている。

当社は二零二年十二月三十一日現在の10-K で述べたように、当社はPixium Vision SA(“Pixium”)との業務合併について了解覚書(“MOU”)を締結する予定です。Pixiumが2021年3月24日に発表したプレスリリースおよびPixiumとの後続コミュニケーションについて、我々の取締役会はPixiumとの業務統合が株主の最適な利益に合致しないと認定した。2021年4月1日、双方の了解覚書を終了し、期限が切れる可能性のある終了金額について友好的解決策を達成することを求めるPixiumに通知しましたが、友好的な解決策が達成される保証はありません。了解覚書の規定によると，2021年3月31日までに売掛金に1，000，000ドルの違約金を累計し，2021年4月にPixiumに送金した。Pixiumは，この終了は誤りであると考え， は会社の提案を拒否したが，1，000，000ドルの支払いを保留していることを示している.Pixiumは2021年5月19日にパリ商事裁判所に提訴し、現在約510万ユーロまたは約560万ドルの賠償を求めている。私たちは私たちがPixiumに対する義務を履行し、1，000，000ドルの違約金を支払ったと信じている。2022年12月9日、会社は通知を受け、パリ商事裁判所は会社の了解覚書の無効を中止することを含む判決を下した。判決書では，会社はPixiumに2，500，000ユーロから支払われた1，000，000ドルの947，780ユーロを差し引くよう命じられ，支払純額は約1，552，220ユーロであった。当社は送達日から三ヶ月以内にこの決定を上訴することができます。当社は2022年12月31日までの年度にこの件に関する1，675，000ドルの費用を記録しているが，この予備判決に対して任意かつすべての法的挑戦を行う予定である。

私たちは正常な業務過程で引き起こされた訴訟の当事者だ。このような事件の結果は我々の財務諸表に実質的な影響を与えないと考えられるが，訴訟やクレームの結果は本質的に予測不可能である.結果にかかわらず、訴訟は弁護と和解コスト、管理資源の移転、および他の要因によって私たちに悪影響を及ぼす可能性があります

プロジェクト4.鉱山安全情報開示

適用されません。

第II部

項目5.登録者普通株式市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入

市場情報

ベヴァニの普通株はナスダック資本市場で取引され、コードは“VANI”である

所持者

2023年3月24日，約123名が登録された株主 である。

配当をする

私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがなく、予測可能な未来にも何の配当金も支払わないだろう。

株式補償計画に基づいて発行された証券

表格10-K第5項に要求される株式報酬計画に関する情報は、本年度報告第3部第12項を参照することによって本明細書に組み込まれる。

最近販売されている未登録証券

ない。

発行者と関連購入者が株式証券を購入

ない。

プロジェクト6.保留

プロジェクト7.経営陣の財務状況と経営成果の検討分析

以下の議論 には，リスクと不確実性に関する前向き陳述が含まれている.多くの要素のため、私たちの実際の結果はこのような展望的陳述で予想された結果と大きく異なるかもしれない。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の総合経営業績は、必ずしも今後どの時期の予想業績を代表するとは限らない。 以下の議論は、本テーブルの第10-K第IV部分第15項に含まれる連結財務諸表とその付記と、本表の第I部分第1 A項に含まれる“リスク要因”と併せて読まなければならない。

業務の概要

ベヴァニ医療会社(“ヴェヴァニ”、“br}会社、”私たち“或いは類似の用語)は臨床前段階の生物製薬会社であり、同社はその特許のナノポータル技術を利用してマイクロ皮下インプラントを開発し、長期、一定速度に近い広範な薬物送達を実現し、慢性病を治療する。Vivaniはこのプラットフォーム技術を用いて単独或いは製薬会社のパートナーとbr候補薬物を開発し、そしてそれを商業化し、慢性疾病治療中の臨床結果が良くない主要な原因である薬物不コンプライアンスを解決する可能性がある。例えば、治療を受けた2型糖尿病患者の約50%が自分の薬を主張しないことは、悪い臨床結果をもたらす可能性がある。著者らは一連のマイクロ皮下移植剤候補薬物を開発しており、大多数の経口や注射薬とは異なり、これらの薬物の設計目標は6ケ月に及ぶ治療用薬物レベル或いはインプラントの生命を提供することによってコンプライアンスを確保することである。また，我々のナノポータル技術によって示される薬物レベルの最小変動は，薬物レベルの変動に関連する副作用を生じる薬物の耐性を改善する可能性がある。

Vivaniは第二視覚医療製品会社(Second Sight)とナノ精密医療会社(NPM)の業務を統合したものである。設立以来、Vivaniの主要な優先順位は、同社のバイオ製薬部門(元NPM)下で2型糖尿病患者の治療のためのマイクロで6ヶ月間のGLP-1インプラント候補である同社の主導プロジェクトNPM−119をさらに開発することであった。また，Vivaniの新しい管理チームは神経調節部(前身はSecond Sight)の戦略選択の決定と探索に取り組んでおり，その先駆的な神経刺激システムをさらに発展させ，患者の重要な身体機能の回復を助ける

2022年2月，Nano Precision Medical，Inc.(“NPM”)とSecond Sight Medical Products，Inc.(“Second Sight”)が最終合併協定に署名し，合意によりNPMがSecond Sightの完全子会社となることを発表した.2022年8月30日、両社は合併を完了するとともに、第二視覚はVivani Medical，Inc.と改名し、現在会社の業務を経営している。2022年9月、我々は、2型糖尿病患者を治療するためのマイクロで6ヶ月間のGLP-1インプラントである会社主導計画NPM-119をさらに開発することを含む、前NPMの資産を推進するために、会社のバイオ製薬部門の設立を発表した。Vivaniの新しい管理チームは，神経調節部(前身はSecond Sight)の戦略選択の決定と探索に取り組み，その先駆的な神経刺激システムをさらに開発し，患者の重要な身体機能の回復を支援する。2022年12月28日、この部門の資産と負債は、Cortigent 2000万株の普通株式と交換するために、Vivaniが新たに設立した完全子会社Cortigent，Inc.に貢献された。

2023年3月、VivaniはCortigentの初公募を行うS-1表の登録説明書を米国証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)に提出することを発表した。初回公募後、Vivaniは直ちにVivaniが多数の株式を保有し続ける予定だ。

資金と流動資金

資本融資

最初から、私たちの運営資金は主に私たちの普通株と株式引受証から来ています。

非資本融資

我々は，2018年1月に開始された“視覚皮質プロテーゼの早期実行可能性臨床試験”を支援するために，米国国立衛生研究院(NIH)から160万ドルの贈与(目的は5年間で640万ドルを援助することを目的としている)。

流動性

設立以来，我々は恒常的な運営損失と負の運営キャッシュフローを経験し，我々の株式証券の恒常的な売却と贈与を受けることで，我々の運営資金需要を満たしてきた。

我々の財務諸表 は継続経営に基づいて作成されており、正常業務過程における資産現金化と負債返済状況を考慮している。現在の利用可能な現金は、会社が2024年下半期までの計画義務を履行できるように十分な資金を提供すると予想される。私たちの持続的な経営企業としての持続的な経営能力は、業務計画の実施および/または追加資本の調達によって利益業務を発展させる能力に依存していますが、それができる保証はありません。

最近採用された会計基準

最近発表されたがまだ発効していない権威的なガイドラインは、現在採択されていれば、私たちの財務報告書の陳述や開示に実質的な影響を与えないと信じている。

重要な会計政策と試算

以下の財務状況及び経営結果の検討及び分析は、米国公認の会計原則に基づいて作成された我々の総合財務諸表に基づいている。ある会計政策と見積もりは私たちの財務状況と経営結果を理解するために特に重要であり、私たちの管理層が重大な判断を適用する必要があり、あるいは私たちがコントロールできない経済要素や条件の時期変化の重大な影響を受ける可能性がある。したがって、それらは固有の程度の不確実性の影響を受ける。これらの政策を適用する際に、我々の管理層は、彼らの判断に基づいて、 のいくつかの推定を決定するための適切な仮定を決定する。これらの見積もりは、私たちの歴史的運営、私たちの将来の業務計画と予想される財務結果、br}既存の契約の条項、業界傾向の観察、私たちの顧客が提供する情報、および他の外部ソースから得られる情報に基づいています。私たちの重要な会計政策のより完全な説明については、私たちの合併財務諸表付記2を参照してください。

株に基づく報酬。 財務会計基準委員会ASC 718株式支払(“ASC 718”)によれば、株式の報酬に基づく株式ベースの報酬支出をすべて記録する。ASC 718によれば、Black-Scholesオプション定価モデルを使用して付与された株式オプションの公正価値が推定される。そして，付与されると予想される報酬の公正価値は，奨励に必要なbrサービス期間内に直線的に償却され，これは通常オプション付与期限である.

経営成果

運営費用 我々の運営費用は，研究と開発および一般と行政の2つの一般的な運営種別で発生することを確認した。私たちの運営費用には、研究開発株の報酬償却に関する非現金部分と、一般的な管理者とが含まれています。私たちは時々、国家衛生研究院のような機関や機関からの寄付を受けて、私たちの開発努力のいくつかのコストを援助する。私たちはこれらの贈与を運営費用として記録した 減少した。

2022年と2021年12月31日終了年度比較

研究と開発費用研究開発費は2021年の1100万ドルから2022年の1420万ドルに増加し、320万ドル増加し、29%に増加した。前年と比較して増加した要因は，我々の製品に関する製品設計，開発，製造に関する外部請負業者の使用が増加し，br従業員数と専門費用が増加したこと，新たな神経調節部門コストが計上されたことである。

一般 と管理費用です一般·行政費は2021年の230万ドルから2022年の710万ドルに増加し、480万ドル増加し、205%に増加した。この増加は170万ドルの法的請求の準備と、合併以来約150万ドルの合併に関連する会計と法的コスト、および神経調節部門の一般的なbrと行政コストに関するものだ。

純損失 2022年の純損失は1390万ドルですが、2021年は1280万ドルです。2021年から2022年にかけて純損失が110万ドル増加したのは、主に運営費が790万ドル増加し、安価な買収による690万ドルの収益と現金投資金利の上昇による利息収入の増加によって相殺されたためだ。

流動性と資本資源

設立以来，我々は経常的な運営損失と負の運営キャッシュフローを経験し，我々の株式証券を恒常的に売却することで，我々の運営資金需要を満たしてきた.

我々の財務諸表 は継続経営に基づいて作成されており、正常業務過程における資産現金化と負債返済状況を考慮している。現在の利用可能な現金は、会社が2024年下半期までの計画義務を履行できるように十分な資金を提供すると予想される。私たちの持続的な経営企業としての持続的な経営能力は、業務計画の実施および/または追加資本の調達によって利益業務を発展させる能力に依存していますが、それができる保証はありません。

2022年12月31日現在、運営資本は4，070万ドルであるのに対し、2021年12月31日現在、運営資本は40万ドルである。

経営活動のキャッシュフロー

2022年には、営業活動で1，880万ドルの現金を使用し、主に1，390万ドルの純損失を含み、運営資産と負債の純変化および非現金プロジェクトによって相殺され、530万ドルの安価な購入収益、財産と設備の減価償却と償却、株式ベースの給与が含まれている。

2021年には、純損失1，280万ドルを主に含む1，100万ドルの現金を経営活動に使用し、営業資産と負債の純変化4万ドル、財産と設備の減価償却と償却、株式補償と購買力平価ローン減免のための非現金費用140万ドルで相殺された。

投資活動によるキャッシュフロー

2022年と2021年の投資活動はそれぞれ30万ドルと60万ドルの現金購入設備を使用した。

融資活動によるキャッシュフロー

融資活動 は2022年に6，340万ドルの現金を提供し、合併によって得られた株式対価格現金5，540万ドルと安全手形からの800万ドルの収益を含む。

融資活動 は2021年に普通株と引受権証を発行した純収益から1160万ドルの現金を提供した。

表外手配

2022年12月31日まで、私たちは表外手配と見なすことができる取引、債務、または関係を持っていない。

第七A項。市場リスクの定量的·定性的開示について

金利感度

私たちの投資活動の主な目標は、元本の安全を維持し、流動性を維持することであり、大きなリスクを生じることはない。私たちは現在の需要を超えた現金を通貨市場基金に投資するつもりだ。一般的に、通貨市場基金は金利リスクの影響を受けず、このような基金の利息は当時の金利によって変動するからだ。2022年12月31日と2021年12月31日まで、私たちの現金等価物は、美林に保管されている通貨市場基金と私たちのレンタル担保として制限された現金のみを含みます。

為替レート感度

2022年と2021年に、私たちの運営費用の大部分はドル建てです。私たちはまだ外貨の長期契約を締結していません。外貨の運営費用をヘッジするために開放していますが、私たちは未来にそうするかもしれません。

項目8.財務諸表と補足データ

我々の財務諸表 と本プロジェクトに必要な補足データは、本グリッド10-Kに含まれる連結財務諸表において、当グリッド10-K第15(A)項に列挙された として提供される。

項目9.会計·財務開示面の変更と会計士との相違

ない。

第9条。制御とプログラム

情報開示制御とプログラムの評価

開示制御 および手続きは、米国証券取引委員会規則および表で指定されたbr期限内に、1934年の証券取引法(以下、“取引法”と略す)に基づいて提出または提出された報告書において開示を要求された情報を記録、処理、まとめ、報告することを目的としている。開示制御およびプログラムは、取引法に基づいて提出または提出された報告書に開示すべき情報が蓄積され、管理層に伝達されることを保証するために、我々のCEOおよび最高財務官、または同様の機能を実行する者を含むが、これらに限定されないが、開示要求に関する決定をタイムリーに行うことを目的としている。固有の制限のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また，将来的にどのような有効性評価を行うかの予測は，条件の変化により制御措置が不足したり，政策やプログラムの遵守度が悪化したりする可能性がある.したがって，効率的な開示制御やプログラムであっても，その制御目標を実現するために合理的な保証を提供することしかできない.

2022年12月31日現在、経営陣は重要な内部統制のテストに基づいて、我々の開示制御と手続きが有効であると結論した。我々の経営陣は，我々の最高経営責任者とCEOを含め，本10−K年度報告書に含まれる連結財務諸表はすべての重要な点でGAAPに適合しており，本10−K年度報告に示されている期間において，我々の財務状況，経営業績，キャッシュフローはかなり真実であると結論した。

本年度報告 には，我々の独立公認会計士事務所の財務報告内部統制に関する証明報告 は含まれていない.経営陣の報告は私たちの独立公認会計士事務所が私たちの非加速申請者身分に基づいて認証する必要はありません。

経営陣の財務内部統制に関する報告 報告

我々の経営陣は、取引法規則13 a-15(F) および15 d-15(F)の規定に基づいて財務報告の十分な内部統制を確立し、維持する責任がある。我々の財務報告の内部統制は、公認された会計原則に基づいて財務報告の信頼性と外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供することを目的としている。財務報告書に対する私たちの内部統制には、以下の条件を満たす政策と手続きが含まれている

1.財務担当者は、私たちのbr資産の取引および処置を合理的かつ詳細かつ正確に反映するために記録を維持する責任がある

2.財務総監は、“公認会計原則”に基づいて財務諸表を作成するために、必要に応じて取引を記録することを保証する合理的な保証を提供し、私たちの収入および支出は、管理職および役員の許可に基づいてのみ行われる

3.規制機関 は、財務諸表に実質的な影響を与える可能性のある不正買収、使用、または処理について、財務諸表に実質的な影響を与える可能性のある不正買収、使用、または適切な保証を提供することを防止またはタイムリーに発見する。

2022年12月31日現在、トレデビル委員会後援組織委員会が発表した“内部制御-総合枠組み”(2013枠組み)で確立された基準に基づき、管理層はその内部制御政策、プログラム、制御の書面を完了し、その重要な制御のテストを完了した。今回のテストの結果から，本年度報告Form 10−Kがカバーする期間が終了するまで，財務報告の内部統制に有効であると結論した。

財務報告の内部統制の変化

2022年12月31日までの年度第4四半期期間またはその後、財務報告の内部統制には何の変化もなく、財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、大きな影響を与えたりする可能性が高い。

制御措置の有効性の固有の制限

いずれの制御システムの設計も，未来のイベント可能性に対する何らかの仮定に基づいている.どの設計 もすべての未来のイベントにおいてその規定の目標を達成することに成功する保証はなく，どんなに遠くても の政策やプログラムに対する遵守度が悪化しない保証はない.その固有の限界のため、開示制御およびプログラムは、すべてのエラー陳述を阻止または検出することができない可能性がある。したがって，効率的な開示制御やプログラムであっても，その制御目標を実現するために合理的な保証を提供することしかできない.また、開示制御およびプログラムの設計は、そのコストに対する可能な制御およびプログラムの利点を評価する際にその判断を適用することが要求されるリソース制限が存在するという事実を反映しなければならない。また，将来的に任意の有効性評価を行う予測 は，条件の変化により制御不足のリスクが生じたり，政策やプログラムの遵守度が悪化したりする可能性がある.

プロジェクト9 B。その他の情報

ない。

プロジェクト9 Cです。外国司法管轄区の検査を開示する

適用されません

第三部

改正された1934年証券取引法第14 A条によると，本10−K表年次報告では第III部で要求されるいくつかのbr情報を省略し，これを我々の2023年株主総会に関する最終委託書に組み込み，本10−K表年次報告では我々の2023年依頼書とも呼ばれ，本年度報告に含まれる財政年度終了後120日遅れて米国証券取引委員会にこの依頼書を提出する。

プロジェクト10.取締役、上級管理者、および企業管理

我々の取締役については、監査委員会及び監査委員会の財務専門家及び役員の情報、及び取引所法案第16条(A)条に準拠する情報は、本10−K表の修正案又は我々の2023年委託書に含まれ、引用により本明細書に組み込まれる。

プロジェクト11.役員報酬

本条項が要求する役員報酬に関する情報 は、本10−K表の修正案または2023年の委託書に含まれ、参照によって本明細書に組み込まれる。

プロジェクト12.特定の利益を受けるすべての人の保証所有権および管理職および関連株主事項

本条項によって要求されるいくつかの利益を有するすべての人および管理職の保証所有権に関する情報は、本10−K表の修正案または2023年の委託書に含まれ、参照によって本明細書に組み込まれるであろう。

第13項：ある関係と関連取引、 と取締役独立性

本プロジェクトによって要求されるいくつかの関係および関連取引および取締役独立性に関する情報は、本10-Kテーブルの修正案 または2023年の私たちの委託書に含まれ、参照によって本明細書に組み込まれる。

プロジェクト14.主な会計費用とサービス

本プロジェクトによって要求される主要会計費用およびサービスに関する情報は、本10−Kフォームの修正案または2023年の委託書に含まれ、参照によって本明細書に組み込まれる。

第4部

項目15.物証、財務諸表付表

第16項：レポートリスト10-K の概要

ない。

サイン

1934年“証券取引法”第 13又は15(D)節の要求に基づいて、登録者は、以下の署名者がその代表として本報告に署名することを正式に許可している。

授権書と署名

以下に署名されたVivani Medical，Inc.の上級管理者および取締役は、それぞれScott Dunbarをその真の合法的な事実代理人および代理人として構成し、任命し、Form 10−Kフォーマットの本年度報告の任意およびすべての修正を署名および実行し、本年度報告およびそのすべての証拠物および他の文書を米国証券取引委員会に提出するために必要な行動を実行する十分な代替権を有する。本人が可能または可能なすべての意図および目的に応じて、これに関連する要求および必要なすべての行為および事柄を行い、実行するために、上述した事実代理人および代理人に完全な権限および許可を付与し、ここで、上記事実代理人および代理人またはそれらの代理人またはその代替者が、本合意によって行われるべきか、またはそれに至るすべてのことを承認および確認する。

本報告は、1934年の証券取引法の要求に基づき、以下の登録者によって登録者として指定日に署名された。

Vivani Medical，Inc.

そして付属会社

連結財務諸表索引

独立公認会計士事務所報告 

取締役会と株主

ヴィヴァニ医療会社とその子会社

財務諸表のいくつかの見方

我々は、添付Vivani Medical，Inc.及びその子会社(“当社”)を監査して2022年12月31日及び2021年12月31日までの連結貸借対照表、及び2022年12月31日までの2年間の各年度における関連合併経営報告書、総合損失、株主権益及びキャッシュフロー表及び関連付記(総称して“合併財務諸表”と呼ぶ)を監査した。そしてそれらの2022年12月31日までの2年間の経営結果とそのキャッシュフローは、アメリカ合衆国で一般的に受け入れられている会計原則に適合している。

意見の基礎

これらの連結財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は、私たちの監査に基づいて会社の総合財務諸表に意見を発表することです。私たちはアメリカ上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、アメリカ連邦証券br法律およびアメリカ証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、私たちは会社と独立しなければならない。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行う。これらの基準は、連結財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても詐欺によるものであっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社は必要なく、私たちを招いてその財務報告の内部統制を監査していません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を知る必要がありますが、社内財務報告の内部統制の有効性について意見を述べるためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。

我々の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム を実行すること、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。私たちの監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な推定、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

重要な監査事項

重要な監査事項とは、現在の 期間に監査委員会に伝達または要求が伝達された財務諸表を監査する際に生じる事項である： (1)財務諸表に対して重大な意義を有する勘定または開示に関連し、および(2)私たちが特に挑戦的である の主観的または複雑な判断に関するものである。私たちは重要な監査事項が存在しないと確信する。

/s/ BPM LLP

2014年以来、当社の監査役を務めてきました。

クルミ渓、カリフォルニア州

2023年3月31日

Vivani Medical，Inc.

そして付属会社

合併貸借対照表

(単位：千)

連結財務諸表の付記 を参照してください。

Vivani Medical，Inc.

そして付属会社

連結業務報告書

(単位は千、1株当たりのデータは除く)

連結財務諸表の付記 を参照してください。

Vivani Medical，Inc.

そして付属会社

総合全面損失表

(単位：千)

連結財務諸表の付記 を参照してください。

Vivani Medical，Inc.

そして付属会社

株主資本簡明合併報告書

(単位：千)

連結財務諸表の付記 を参照してください。

Vivani Medical，Inc.

そして付属会社

統合現金フロー表

(単位：千)

連結財務諸表の付記を参照。

Vivani Medical，Inc

そして付属会社

連結財務諸表付記