0001799788偽飛ばすGLSI00017997882022-01-012022-12-3100017997882022-06-3000017997882023-03-1500017997882022-12-3100017997882021-12-3100017997882021-01-012021-12-310001799788米国会計基準:普通株式会員2020-12-310001799788米国会計基準:優先株会員2020-12-310001799788米国会計基準:追加払込資本構成員2020-12-310001799788米国会計基準:利益剰余金メンバー2020-12-3100017997882020-12-310001799788米国会計基準:普通株式会員2021-12-310001799788米国会計基準:優先株会員2021-12-310001799788米国会計基準:追加払込資本構成員2021-12-310001799788米国会計基準:利益剰余金メンバー2021-12-310001799788米国会計基準:普通株式会員2021-01-012021-12-310001799788米国会計基準:優先株会員2021-01-012021-12-310001799788米国会計基準:追加払込資本構成員2021-01-012021-12-310001799788米国会計基準:利益剰余金メンバー2021-01-012021-12-310001799788米国会計基準:普通株式会員2022-01-012022-12-310001799788米国会計基準:優先株会員2022-01-012022-12-310001799788米国会計基準:追加払込資本構成員2022-01-012022-12-310001799788米国会計基準:利益剰余金メンバー2022-01-012022-12-310001799788米国会計基準:普通株式会員2022-12-310001799788米国会計基準:優先株会員2022-12-310001799788米国会計基準:追加払込資本構成員2022-12-310001799788米国会計基準:利益剰余金メンバー2022-12-310001799788米国会計基準:転換優先株式会員2022-01-012022-12-310001799788米国会計基準:転換優先株式会員2021-01-012021-12-310001799788GLSI: ケネス・ハロックおよびアネット・ハロック取消信託会員2019-10-310001799788SRT: ディレクターメンバー2019-10-310001799788GLSI: ケネス・ハロックおよびアネット・ハロック取消信託会員2018-12-310001799788GLSI: 最高経営責任者兼取締役GLSI: ケネス・ハロックおよびアネット・ハロック取消信託会員2020-12-310001799788GLSI: 最高経営責任者兼取締役GLSI: ケネス・ハロックおよびアネット・ハロック取消信託会員2019-12-3100017997882020-01-012020-12-310001799788GLSI: スネハル・パテル会員2021-01-012021-03-150001799788GLSI: ケネス・ハロックおよびアネット・ハロック取消信託会員2021-01-012021-03-150001799788GLSI: ライセンス契約メンバーGLSI: ヘンリー・M・ジャクソン財団会員2009-04-012009-04-300001799788GLSI: ライセンス契約メンバーGLSI: ヘンリー・M・ジャクソン財団会員2009-04-300001799788GLSI: ヘンリー・M・ジャクソン財団会員2022-01-012022-12-310001799788GLSI: 二千九十一株インセンティブプランメンバー2019-09-300001799788SRT: 最大メンバー数2022-01-230001799788GLSI: 修正および更新された法人会員証明書2020-07-212020-07-220001799788米国会計基準:IPOメンバー2020-09-242020-09-250001799788米国会計基準:IPOメンバー2020-09-250001799788米国会計基準:IPOメンバー米国会計基準:シリーズA優先株メンバー2020-09-290001799788米国会計基準:IPOメンバー米国会計基準:シリーズB優先株メンバー2020-09-290001799788米国会計基準:IPOメンバー米国会計基準:シリーズCP優先株メンバー2020-09-290001799788米国会計基準:IPOメンバー米国会計基準:シリーズD優先株メンバー2020-09-290001799788米国会計基準:IPOメンバー2020-09-290001799788GLSI: フォローオンオファリングメンバー2020-12-212020-12-220001799788GLSI: フォローオンオファリングメンバー2020-12-220001799788米国会計基準:オーバーアロットメント・オプション・メンバー2021-01-282021-01-290001799788米国会計基準:オーバーアロットメント・オプション・メンバー2021-01-290001799788米国会計基準:ワラントメンバー米国会計基準:IPOメンバーGLSI: イージス・キャピタル・コーポレーション会員2020-09-250001799788米国会計基準:ワラントメンバー米国会計基準:IPOメンバーGLSI: イージス・キャピタル・コーポレーション会員2020-09-242020-09-250001799788米国会計基準:普通株式会員2021-10-172021-10-1900017997882021-10-172021-10-190001799788GLSI: 従業員/コンサルタント/取締役/メンバー米国会計基準:普通株式会員GLSI: 二千九十一株インセンティブプランメンバー2022-06-222022-06-220001799788GLSI: 従業員/コンサルタント/取締役/メンバー米国会計基準:普通株式会員GLSI: 二千九十一株インセンティブプランメンバー2022-06-210001799788米国会計基準:ワラントメンバー2022-12-310001799788GLSI: 6か月以内に行使された新株予約権会員米国会計基準:ワラントメンバー2022-12-31ISO 4217: 米ドルエクセルリ:シェアISO 4217: 米ドルエクセルリ:シェアエクセルリ:ピュア

登録者が証券法規則405で定義されている有名な経験豊富な発行者である場合は、にチェックマークを付けてください。はい ☐ いいえ ☒

登録者が法の第13条または第15条 (d) に従って報告を提出する必要がない場合は、にチェックを入れてください。はい ☐ いいえ ☒

に、登録者が（1）1934年の証券取引所法のセクション13または15（d）で提出する必要のあるすべてのレポートを過去12か月間（または登録者がそのようなレポートの提出を要求されたほど短い期間）に提出したかどうか、および（2）が過去90日間にそのような提出要件の対象であったかどうかをチェックマークで示してください。はい☒ いいえ ☐

登録者が、過去 12 か月間（または登録者がそのようなファイルの提出と投稿を要求されたほど短い期間）に、規則 S-T の規則 405（この章の § 232.405）に従って提出および投稿する必要のあるすべてのインタラクティブデータファイルを電子的に送信し、企業の Web サイトに掲載したかどうか（ある場合）にチェックマークを付けてください。はい☒ いいえ ☐

規則S-Kの項目405（この章の§229.405）に基づく滞納申告者の開示がここに記載されておらず、登録者の知る限り、本フォーム10-KのパートIIIまたは本フォーム10-Kの修正によりに組み込まれた正式な委任状または情報ステートメントに含まれない場合は、チェックマークでと記入してください。☒

登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、または小規模の報告会社社のいずれであるかをチェックマークを付けてを付けてください。取引法規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、「小規模報告会社」、および「新興成長企業」の定義を参照してください。

が新興成長企業の場合は、登録者が証券取引法第13条 (a) に従って規定された新規または改訂された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示してください。 ☐

登録者が、監査報告書を作成または発行した登録公認会計事務所が、サーベンス・オクスリー法（15 U.S.C. 7262 (b)）のセクション404（b）に基づく財務報告に対する内部統制の有効性に関する報告を提出し、経営陣による評価を証明したかどうかにチェックマークを付けてください。 ☐

登録者がシェル会社（法の規則12b-2で定義されている）であるかどうかをチェックマークでに示します。はい ☐ いいえ ☒

登録者が直近に完了した第2四半期のの最終営業日である2022年6月30日現在の普通株式の最終売却価格である1株あたり8.47ドルの終値に基づく、非関連会社が保有する議決権付き普通株式と議決権のない普通株式の合計市場価値はドルでした49,174,372.

2023年3月15日のとして、 12,848,165登録者の普通株式（1株あたり額面0.001ドル）が発行され、発行されました。

この Form 10-Kの年次報告書には、改正された1933年の証券法（「証券法」）のセクション27A、および改正された1934年の証券取引法（「取引法」）のセクション21Eのセーフハーバー条項に従って作成された将来の見通しに関する記述が含まれています。これらの記述は、「可能性がある」、「すべき」、「期待する」、「意図する」、「計画する」、「予想する」、「信じる」、「見積もる」、「予測する」、「可能性がある」、「継続する」などの将来の見通しに関する用語や、本規約またはその他の同等の用語で識別される場合があります。当社の将来の見通しに関する記述は、当社に関する一連の期待、仮定、推定、および予測に基づいており、将来の結果または業績を保証するものではなく、重大なリスクと不確実性を伴います。これらの将来の見通しに関する記述に開示されている計画、意図、または期待を実際に達成できない場合があります。実際の結果または出来事は、これらの将来の見通しに関する記述に開示されている計画、意図、および期待とは大きく異なる可能性があります。当社の事業および将来の見通しに関する記述には、以下に関する当社の記述に内在するリスクと不確実性を含む、既知および未知の実質的なリスクと不確実性が含まれます。

当社の将来の見通しに関する記述はすべて、Form 10-Kのみの年次報告書の日付現在のものです。いずれの場合も、実際の結果はそのような将来の見通しに関する情報と大きく異なる場合があります。そのような期待や将来の見通しに関する記述が正しいことが証明されるという保証はありません。本年次報告書（Form 10-K）に記載されている、または当社のその他の公開情報またはその他の定期報告またはその他の文書または米国証券取引委員会（「SEC」）に提出または提供された申告書に含まれるリスク要因、リスク、および不確実性が 1 つ以上発生したり、重大な不利な変化が生じたりすると、当社の事業および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。、財政状態および経営成績。法律で義務付けられている場合を除き、そのような結果、変更、または将来の見通しに関する情報が実現しないことが明らかになったとしても、フォーム10-Kの年次報告書の日付以降に発生した実際の結果、計画、仮定、見積もり、または予測の変更、またはそのような将来の見通しに関する記述に影響するその他の状況を反映するように、そのような将来の見通しに関する記述を更新または改訂することを約束または計画しません。フォーム10-Kのこの年次報告書に続く当社による公式声明または開示で、フォーム10-Kのこの年次報告書に含まれるに含まれる将来の見通しに関する記述を変更または影響を与えるものは、フォーム10-Kのこの年次報告書のそのような記述を修正または置き換えるものとみなされます。

この Form 10-Kの年次報告書には、当社が社内の調査、市場調査、コンサルタント調査、公開情報、政府機関や業界出版物の報告書、記事や調査から入手できる市場データおよび特定の業界データおよび予測が含まれる場合があります。業界の調査、出版物、コンサルタントによる調査、予測では、に含まれる情報は信頼できると思われる情報源から入手されたものであることが一般的に記載されていますが、そのような情報の正確性と完全性は保証されません。このような研究、臨床試験、出版物は信頼できるものだと考えていますが、第三者機関からの市場および業界のデータを独自に検証したことはありません。

当社の事業には重大なリスクと不確実性が伴い、当社への投資は投機的かつリスクを伴います。以下にが主要なリスク要因と考えられるものを要約しますが、私たちが直面しているリスクはこれらのリスクだけではありません。「リスク要因」というタイトルのセクションにあるリスク要因に関するすべての説明と、このフォーム10-Kの年次報告書の他の情報を注意深く確認し、検討する必要があります。以下のリスクのいずれかが実際に発生した場合（またはフォーム10-Kの年次報告書の他の場所に記載されているリスクが発生した場合）、当社の事業、評判、財務状況、経営成績、収益、および将来の見通しに重大な損害を与える可能性があります。当社が認識していない、または現時点では重要ではないと考えられるその他のリスクや不確実性も、当社の事業に悪影響を及ぼす重要な要因になる可能性があります。

当社は創業以来多額の損失を被っており、当面の間、引き続き多額の損失を被ると予想しています。

事業資金を調達し、開発を完了し、承認されれば製品候補の商品化を完了するには、多額の追加資金が必要です。必要なときに資金を調達できなければ、製品開発プログラムや商品化の取り組みを延期、削減、廃止せざるを得なくなる可能性があります。

製品候補が臨床開発段階にあるバイオ医薬品企業は、相当なリスクを伴う可能性のある、さまざまな困難な活動に直面しています。

製品候補が研究されている疾患を患っている患者の数が限られているため、製品候補の臨床試験の開始が遅れたり妨げられたりする可能性があることを考えると、患者を臨床試験に登録することが難しい場合があります。

前臨床試験またはそれ以前の臨床試験のの結果は、必ずしも将来の結果を予測するものではありません。臨床試験中の既存の製品候補、および臨床試験に進む可能性のあるその他の製品候補は、後の臨床試験で好ましい結果が得られないか、規制当局の承認を受けていない可能性があります。

臨床用医薬品開発には、時間と費用のかかるプロセスが必要であり、結果が不確実です。

当社の現在および将来の製品候補、その提供方法や投与量レベルにより、望ましくない副作用が生じる可能性があります。また、その他の特性により規制当局の承認が遅れたり妨げられたり、承認されたラベルの商業的知名度が制限されたり、規制当局の承認後に重大な悪影響が生じる可能性があります。

当社の製品開発プログラムでは、当社の製品候補を服用している患者さんが経験する可能性のある有害事象をすべて発見できるとは限りません。当社の製品候補に曝露された患者数と臨床開発プログラムの平均曝露時間は、製品をより多くの患者に長期間投与して初めて検出できるまれな有害事象や偶然の所見を検出するには不十分である可能性があります。

の今後の成功は、製品候補の規制当局による承認にかかっています。

には、製造、販売、マーケティング、または流通の能力が制限されていないため、そのようなことは第三者に任せる必要があります。

私たちは多くの製造リスクにさらされており、そのどれもがコストを大幅に増加させ、製品候補の供給を制限する可能性があります。

GP2を用いた臨床試験では、GM-CSFも実施されており、その入手可能性は第三者メーカーに依存しており、GM-CSFを提供している場合と提供していない場合があるため、試験の完了が危うくなります。

は、前臨床研究と臨床試験の実施を第三者に委託しています。これらの第三者が契約上の義務を首尾よく履行しなかったり、予定された期限に間に合わなかったり、当社がCROやその他の主要な第三者ベンダーのいずれかを失った場合、現在または将来の製品候補について規制当局の承認を得たり、商品化したりすることができなくなる可能性があります。

私たちはライセンスする技術に依存しており、そのような技術のライセンス権を失ったり、将来新しい技術のライセンス供与に失敗したりすると、新製品を開発する能力が損なわれ、ライセンス契約に基づく義務を履行できない場合、製品候補を開発する能力を失う可能性があります。

が商業的に成功するかどうかは、医師、患者、医療費支払者、がん治療センターの間で、現在の製品候補と将来の製品候補（承認されれば）が市場で大きく受け入れられるかどうかにかかっています。

当社が現在の製品候補または将来の製品候補を商品化できたとしても、その製品は、米国および当社が製品を商品化しようとしている他の国の第三者支払者から補償および適切な償還を受けられない可能性があり、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは激しい競争に直面しており、その結果、他社が当社よりも先に製品を発見、開発、または商品化することが成功する可能性があります。

当社の普通株式の価格は大幅に変動する可能性があります。

一部の株主は当社の普通株式のかなりの数の株式を保有しているため、株主の承認を必要とする行為を効果的に管理できる可能性があります。

私たちは、以前に手術を受けたことのある患者さんの乳がんの再発を防ぐ免疫療法であるGP2の開発に焦点を当てた臨床段階のバイオ医薬品企業です。GP2は、細胞表面の受容体タンパク質であるHER2/neuタンパク質の9アミノ酸膜貫通ペプチドで、乳がんの75％で低（1+）、中程度（2+）、高（3+または過剰発現）レベルで発現するなど、さまざまな一般的ながんで発現します。GP2+GM-CSF の組み合わせは GLSI-100 と呼ばれています。MDアンダーソンがんセンターが主導した1件のランダム化単盲検プラセボ対照多施設第IIb相臨床試験では、追跡期間中央値5年後にHER2/neu 3+補助療法でGLSI-100で治療された患者患者（患者を治療、追跡後、）、最初の6か月間無病のままであれば、再発は観察されませんでした。免疫力がピークに達するまでに必要な時間、したがって最大限の有効性と保護力（p = 0.0338）。これまでに4件の臨床試験でGLSI-100による治療を受けた146人の患者では、治療の忍容性は良好で、免疫療法に関連する重篤な有害事象は観察されませんでした。

は、ベイラー医科大学を世界の主要研究機関とする第III相臨床試験であるフラミンゴ-01を開始しました。フラミンゴ-01は、HER2に含まれるGLSI-100の安全性と有効性を評価するために設計されています/新着情報手術時に残存病変または病理学的リスクの高い完全奏効を示し、術前補助療法と術後のトラスツズマブに基づく補助療法の両方を完了した陽性患者。

GP2はHER2/neuHER2/ に対する標的免疫応答を誘発する膜貫通ペプチドneu-がんを発現する。下のは、がんの治療上重要な細胞表面タンパク質を示す細胞表面の画像です。HER2の発現が上昇した乳がんおよびその他の固形腫瘍 neuタンパク質は非常に攻撃的で、病気の再発が増加し、予後が悪くなります。

組換え型ヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子またはGM-CSF（sargramostim、Leukine®）は、黒色腫腫瘍細胞に対する単球および好中球の細胞毒性を高め、コーティングされた標的に対する単球および好中球の活性依存性細胞毒性を増強することが示されています抗ガングリオシド抗体。GP2はGM-CSFと組み合わせて送達され、GP2ペプチド特異的な免疫を誘導します。GP2治療は、投与時にGP2ペプチドとGM-CSFを混合して皮内注射により行われます。

GM-CSF は、1つのメーカーからのみ凍結乾燥された形で入手できます。現在進行中のGP2臨床試験およびGP2の商品化の可能性を考慮して、GM-CSFの供給については、引き続きメーカーに依存していきます。GM-CSF は FDA によって米国でのみ販売が承認されており、米国で承認された製品を世界中で販売することに重点を置いている専門会社を通じて、指定患者ベースで他の国でも入手可能ですが、GM-CSF は将来、メーカーによって他の国での販売が登録される可能性があります。

がん免疫療法は、手術、化学療法、標的療法、、放射線療法など、確立された治療選択肢の中でも、新しいがん治療法です。この方法は、正常細胞には影響を与えずに、個人の免疫系を刺激してがん細胞を選択的に攻撃したり、特定の免疫系成分を送達させたりして、がんの広がりを抑えることを目的としています。したがって、がん免疫療法は重要かつ急速に発展している分野であり、新しい臨床研究につながり、バイオテクノロジーや製薬会社、規制機関、支払者および病院システム、がん患者とその家族、そして一般市民全体の注目を集めています。

がん免疫療法は、体の自然な免疫系反応を利用して、腫瘍の増殖と戦ったり、予防したりします。体を保護する働きをする組織、細胞、シグナル伝達分子のネットワークである免疫系の本質的な特徴は、がんの増殖を含む外来からの脅威を正常細胞と区別する能力です。腫瘍細胞は正常な細胞に由来するという事実にもかかわらず、腫瘍細胞は腫瘍抗原の産生を誘発する能力があるため、外来の脅威として認識される可能性があります。これらの抗原は間質組織から放出され、最終的には血流中に放出されることもあれば、同種のがん細胞の表面に残ることもあります。ザ・ハー2/neuタンパク質は、多発性悪性腫瘍で最も広く発現している腫瘍抗原の1つです。

いくつかの細胞タイプは、がんに対する免疫反応の発達と維持に重要な役割を果たします。免疫応答に関して最も重要な細胞型は、抗原提示細胞（「APC」）とリンパ球です。APCには、樹状細胞、単球、マクロファージなど、さまざまなサブタイプが含まれます。患者が腫瘍抗原に曝露されると（がんそのものの存在、またはワクチンタイプの免疫療法による能動免疫によって）、腫瘍抗原はAPCによって認識され、APC内でより小さな断片に消化されて「処理」されます。その後、APCはT細胞と呼ばれる特定の種類のリンパ球と「通信」します。不活性T細胞は、APC上の主要組織適合性複合体（「MHC」）によって提示される抗原に一時的に結合することにより、腫瘍抗原を探します。ヒト集団におけるMHCのさまざまなサブタイプの発現には大きなばらつきがあります。 MHCシステムはヒト白血球抗原（「HLA」）を発現し、これらのHLAサブタイプによって、さまざまな患者のがんに対する任意の T細胞反応の活力と持続時間が決まります。

以下のに示すように、GP2免疫療法後、CD8+細胞傷害性Tリンパ球はHER2を認識して破壊します。neu-がん細胞を発現する。 GP2は、抗原提示の細胞の増殖を刺激するFDA承認の免疫補助剤GM-CSFと組み合わせて投与されます。前臨床試験では、GP2ペプチドに対して感作されたT細胞がHER2の有意な認識を示すことが示されています/neu- を発現する腫瘍。卵巣がん特異的CTLと乳がん特異的CTLの両方がGP2を認識しますが、GP2はHER2で広く発現しています/neu-発現する腫瘍とは、in vitroで腫瘍特異的CTL集団を誘導することができます。

乳がんがん治療アプローチ — アジュバントおよびネオアジュバント治療

以下ののように、アジュバント設定では、HER2/neu3人以上の患者さんは通常、乳がんが再発しないことを期待して、乳がん手術後の最初の年にハーセプチンを投与され、手術後の最初の5年間は再発確率が徐々に低下します。ハーセプチンは、アジュバント療法で再発率を25％から12％に約50％低下させることが示されています。ネオアジュバント設定では、HER2/neu3人以上の患者が手術前に治療を受け、手術時の生検の結果に基づいて、は手術後にハーセプチンまたはより強力なハーセプチンであるカドサイラを投与されます。カドサイラは、ネオアジュバント療法で再発率を 22% から 11% に 50% 減少させることが示されています。したがって、GP2は、ハーセプチンまたはカドサイラのいずれにも反応しない再発患者の 50% に安全に対処するのに有効であると考えています。

GP2は、ハーセプチンによる治療の最初の1年後、2〜4年目に免疫補助剤GM-CSFと併用して、 6か月にわたって6回の一次注射（1か月あたり1回の注射）、その後6か月ごとに5回の追加注射を含む一連の11回の皮内注射で投与されます。

件の有害事象は忍容性が高く、 GLSI-100治療に関連すると考えられる第IIb相臨床試験では、SAEは報告されていません。したがって、GLSI-100は、この治療段階でこのような患者に対応するのに適した位置にあります。臨床医と患者は、特に再発の可能性が大幅に減れば、緊張を緩和し、毒性治療を受けない通常の生活に戻ることを求めていると考えています。GLSI-100は、再発/転移病変の発生率および追加治療の必要性を有意に減少させる可能性がある。最後に、GP2は、ハーセプチン、カドサイラ、エンヘルツ、または開発中の他のハーセプチン誘導体または抗体薬物複合体など、トラスツズマブベースの治療と相乗的に重複するか、それに続く治療法であると考えています。

146人の患者がGP2免疫療法を受けた第IIb相および第3相I相臨床試験では、免疫療法または他のGP2併用療法に関連する重篤な有害事象は観察されませんでした。

が上の表に示したように、最初のGP2第I相臨床試験はウォルターリード陸軍医療センターで実施されました。この臨床試験は、HER2/ と診断された18歳以上の患者を対象に実施されました。neu 一次外科療法および内科療法を受け、臨床試験への登録時点で疾患の証拠がなかった1～3歳以上のリンパ節転移陰性乳がん。患者はHLA型で、HLA-A*02患者はリコール抗原について皮膚検査を受けました。免疫学的に無傷であることが判明したHLA-A*02患者はワクチンを接種しました。合計108回分のGP2+GM-CSFを投与された18人の患者では、グレード3～5の毒性は観察されなかった。臨床試験に参加した全患者のうち、観察された最大局所毒性は、38.9％でグレード1、61.1％の患者でグレード 2でした。臨床試験中に観察された最大全身毒性は、5.6％でグレード0、61.1％でグレード1、33.3％でグレード2でした。最も一般的な局所反応には、紅斑と硬化（患者の100％）、掻痒症（25％）、、炎症（23％）が含まれていました。最も一般的な全身反応は、グレード1の疲労（40％）とグレード1の関節痛/筋肉痛（15％）でした。臨床試験に参加した患者では、再発も死亡も報告されていません。研究者が報告したその他のデータ分析には、既存の免疫、投与の影響、エピトープ拡散などのトピックが含まれていました。

前臨床の研究では、トラスツズマブとGP2ペプチド刺激CTLの生体外での相乗効果がある可能性があることが以前に示されました。乳がん細胞をトラスツズマブで前処理した後、GP2ペプチド誘導性CTLでインキュベーションした結果、トラスツズマブまたはGP2特異的CTL単独による治療と比較して、3つの腫瘍細胞株の細胞毒性が高まりました。これらの結果は、トラスツズマブ療法中のGP2ワクチン接種の同時投与が併用免疫療法の可能性を示唆している。

が上の表に示したように、トラスツズマブと同時に投与されたGP2+GM-CSFの併用療法を評価する第I相試験が実施されました。併用療法は、臨床的に無病の17人のHER2に同時に投与した場合、耐容性が高いことが判明しました。いいえ 過剰発現の乳がん患者。

が上の表に示したように、GP2+GM-CSFをHER2と同時に投与する併用療法を評価する第I相試験/いいえ 22種類のペプチドAE37は臨床的に無病であり、HER2/neu乳がんと卵巣がんの患者が実施されました。28人の患者が登録された一方で、22人が治療を受け、14人の患者が6回のワクチン接種シリーズを完了しました。最終結果から、GP2ペプチドとAE37ペプチドの組み合わせは、試験した各投与レベルで十分に耐容性が高いことが示唆されています。さらに、この組み合わせはペプチド特異的な強力な生体内免疫応答を刺激できると考えています。

一次ワクチン接種シリーズでは、AE37/GP2+GM-CSF二重ペプチドワクチンが強力なT細胞増殖をもたらしました。しかし、有意な免疫反応は、ワクチン接種後6か月と12か月でさらに変動しやすくなり、一部の患者では追加免疫が必要であることが示唆されています。

HLA-A*02 乳がん患者を対象としたプロスペクティブ・ランダム化単一盲検プラセボ対照多施設（MDアンダーソンがんセンターが主導する16か所）の第IIb相臨床試験では、GLSI-100治療により46人のHER2に再発がみられなかった/neu 3人以上の過剰発現患者対GM-CSFで治療されたプラセボ患者50人。5年間の追跡後、HER2のがん再発率は0％/いいえ GLSI-100で治療された患者さんは3人以上であったのに対し、GM-CSFで治療されたプラセボ群のがん再発率は 11%（p = 0.0338）でした。集団では、治療、追跡を行い、最初の6か月間無病状態を維持しました。これは免疫のピークに達するのに必要な時間であり、したがって最大限の有効性と防御力があると考えています。このデータに基づいて、手術後約 2 年目に GLSI-100 による治療を開始すると、この患者集団における乳がんの再発が劇的に減少する可能性があると考えています。

第IIb相臨床試験は2018年12月に終了しました。5年間の追跡データの最終中央値を以下に示します。合計180人の治療意向の患者人が臨床試験に登録されました。レディース 2/neu状態はHER2の発現レベルに基づいて決定されました/neu標準治療HER2を服用している各患者のタンパク質neu 診断技術。この試験は、これらの完全治療を受けた患者を、2つの異なる患者集団、すなわちHER2/ で解析することを目的としてプロスペクティブ・デザインされました。neu3+ (陽性または過剰発現者) および HER2/いいえ 1-2+ (低～中級エクスプレッション):

GP2第IIb相試験の5年間のデータセット：有効性集団に含まれるHER2 3+（陽性または過剰発現者）患者

下の図は、中央値5年間にわたるHER2陽性乳がん患者におけるGLSI-100免疫療法注射、有害事象（「AE」）、免疫反応、および 100% 無病生存（再発率0％）の時系列を示しています。この時系列では、最初の2.5年間に10回（X軸の10本の矢印で示されているように）GLSI-100免疫療法注射が強力な免疫反応を示し、通常は6か月でピークに達したことが浮き彫りになりました。免疫反応には、注射部位と全身反応も含まれており、約6か月でピークに達しました。これらのAEは、免疫系が GLSI-100 免疫療法に反応し、転移性乳がんの再発の減少に寄与したことを示す肯定的な兆候であると考えています。GLSI-100 注射に関連して観察された AE は一時的なもので、GLSI-100 注射が終了すると低下しました。

では両方の HER2/neu3+ と HER2/neu 1〜2人以上の患者集団では、GP2は耐容性が高いことが示されました。観察されたAEは主に注射部位の反応であり、GM-CSFの投与量を減らす（そして必要に応じてGP2の用量を減らす）ことで軽減できる可能性があります。GP2治療を受けた患者で報告された SAEは、GLSI-100に起因するとみなされませんでした。

GLSI-100免疫療法は、GP2特異的免疫反応を示しました。このデータと、HER2で転移性乳がんの再発が観察されていないと考えられます。neu第IIb相臨床試験では、3人以上の集団がGP2の作用機序を裏付けています。ダイマー結合アッセイと遅延型過敏症（DTH）皮膚試験の両方で、GLSI-100 治療の 6 か月後に統計的に有意なピーク免疫が観察されたのが通常でした。ザ・ハー2/neu3+集団の免疫反応はHER2と同様でした。いいえ 1～2人以上の集団の免疫反応。HER2を治療できる可能性を示唆している/neuGP2免疫療法とトラスツズマブ（ハーセプチン）ベースの製品および他の相乗効果のある臨床的に有効な剤との併用によるGP2免疫療法を受けている1～2歳以上の集団（トリプル陰性乳がんを含む）。広範囲にわたる免疫反応から、GP2が他のHER2を治療する可能性が示唆されています/neu1〜3種類以上の発現がん。さらに、PIS後6か月ごとに追加注射を行うと、免疫反応が長引くのが観察され、長期にわたる防御が得られる可能性があります。

は、ベイラー医科大学を世界の主要研究機関とする第III相臨床試験であるフラミンゴ-01を開始しました。フラミンゴ-01には中間分析が含まれていますまた、第IIb相臨床試験と同様の治療法を採用しています。

フラミンゴ-01 の主な目的は、HLA-A*02 陽性および HER2/ を対象に GLSI-100 の安全性と有効性をプラセボと比較して評価することです。いいえ がん再発のリスクが高く（発症時にI期、II期、またはIII期で手術時に残存病変、または発症時に手術時に病理学的完全奏効（「pCR」）がみられるIII期）で、術前補助療法と術後補助トラスツズマブに基づく標準治療の両方を完了した陽性乳がん患者。

予定されている第III相臨床試験デザインの概要を以下に示します。

私たちは GP2の市場は大きいと考えています。米国がん協会は、米国女性の約8人に1人（12.8％）が生涯にわたって浸潤性乳がんを発症し、2021年に米国では年間約282,000人の乳がん患者が新たに発生し、現在米国では380万人の乳がん生存者がいると推定しています。2021年、米国では推定43,600人の女性の乳がんによる死亡が予想されます。レディース 2/neu 3+ 人の乳がん患者は、全乳がん患者の約25％を占めています。米国人口の約 40% ～ 50% に HLA-A*02 対立遺伝子が含まれていますが、リンパ節陽性および高リスクリンパ節陰性の患者は市場の約 50% を占めています。したがって、GP2の最初の適応症の米国市場は、承認されれば、手術を受ける乳がん患者の約6％がを占める3つの集団の組み合わせになると考えています。

がん免疫療法は、バイオ医薬品業界にとって大きな成長分野となっており、大手製薬会社も小規模なニッチプレーヤーとして注目されています。一般に、がん免疫療法市場における当社の主要な競争相手は、承認された二重特異性抗体、CAR-T細胞、チェックポイント阻害剤のメーカーなど、さまざまな適応症で現在承認されている製品と、現在がん免疫療法の臨床開発に従事している企業の両方です。がん免疫療法製品の承認取得に成功した中規模および大規模企業には、ブリストル・マイヤーズスクイブ社、メルク社、ジェネンテック、社（ロシュ・ホールディング社の子会社）、アストラゼネカ社、セルジーン社、ジョンソン・エンド・ジョンソン、アムジェン、ノバルティス、ジュノ・セラピューティクス、社（子会社）が含まれます。Celgeneの子会社）、ギリアド・サイエンシズ社とファイザー社の完全子会社であるKite Pharma, Inc. /EMD Serono, Inc. これらの企業のほとんどは、単独で、または協力パートナーと協力パートナーと協力して、はるかに大きな利益を上げています私たちがしている以上の財源。

GLSI-100が承認されれば、当社が追求しているものと同様の適応を示す新製品を開発している企業が市場シェアに浸透し、維持する当社の能力に影響を与えると予想されます。早期乳がんの患者さんには、再発を防ぎ、長期無病生存の可能性を高めるために、補助療法またはネオアジュバント療法がしばしば行われます。乳がんの補助療法またはネオアジュバント療法には、化学療法、ホルモン療法、放射線療法、またはそれらの組み合わせが含まれます。さらに、ロシュ/ジェネンテックが製造・販売しているHER2標的薬ハーセプチン（トラスツズマブまたはバイオシミラー）を単独で、またはPerjeta（ペルツズマブ）と組み合わせて使用しても、現在のところ、HER2の高発現を示す腫瘍の患者にはしか投与できません/neu。手術後1年目の補助治療後、延長およびジュバント治療が承認されているのはNerlynxのみであり、相乗的に使用しなければ、GLSI-100と競合する可能性があります。私たちは GP2がハーセプチン、ペルジェタ、ネルリンクス、そして最近参入したカドサイラとエンヘルトゥと相乗的に作用すると信じています。

件の承認済みHER2/neu標的療法には、ジェネンテックのハーセプチン、Perjeta （ペルツズマブ）、Kadcyla（TDM-1、アドトラスツズマブエムタンシン）、プーマのNerlynx（ネラチニブ）、第一三興のEnhertu（DS-8201、 fam-トラスツズマブ、deruxuxe-uxuxe）tecan-nxki）、およびシアトル・ジェネティクスのトゥキサ（ツカタニブ）。さらに、トラスツズマブのバイオシミラーが承認されています：バイオコン/マイランズ（オギブリ — トラスツズマブ-dkst）、セルトリオン/テバ（ヘルズマ — トラスツズマブ-pkrb）、サムスン/バイオジェン/メルクス（オントルザント — トラスツズマブ-dttb）、ファイザーズ (Trazimera — trastuzumab-qyp); およびアレルガン/アムジェンの (Kanjinti; trastuzumab-anns)。さらに、乳がん患者の治療薬として、メルクのKeytruda（ペムブロリズマブ）とジェネンテックのTecentriq（アテゾルマブ）という免疫チェックポイント阻害薬もFDAによって承認されているか、審査中です。さらにセラス（旧ガリーナ）、マーカー（旧TapImmune）、エピタニー、Antigen Express（ジェネレックスの子会社）、、およびネオアンチゲン技術を追求するさまざまな企業の医薬品候補が臨床開発中で、さまざまなサブポピュレーションを対象として追求されているか、クリニック開発においてGP2の背後にいると考えています。

競合他社の多くが、単独で、または戦略的パートナーとともに、当社よりも財務、技術、人的資源を大幅に増やしており、治療についてFDAやその他の規制当局の承認を取得し、それらの治療を商品化する経験も豊富です。したがって、がん免疫療法製品の承認を得て、市場で広く受け入れられるという点では、競合他社の方が当社よりも成功する可能性があります。競合他社の治療薬は、当社が商品化するどの製品よりも効果的にマーケティングおよび販売されている可能性があります。そのため、がん免疫療法製品候補の開発と商品化にかかる費用を回収する前に、市場シェアが制限されます。

バイオテクノロジーおよび製薬業界における合併や買収により、より少ない数の競合他社にさらに多くの資源が集中する可能性があります。小規模または初期段階の企業も、特に大規模で確立された企業との協調的な取り決めにより、重要な競争相手となる可能性があります。これらの活動は、がん免疫療法製品候補のより迅速な開発を可能にする統合的な取り組みにつながる可能性があります。

これらの競合他社は、資格のある科学および管理担当者の採用と維持、利益相反による特定の臨床契約組織と協力する能力、および当社の臨床試験のために臨床治験施設と患者を募集する能力においても、当社と競合しています。

私たちは、当社が開発し商品化するあらゆる製品が、とりわけ、有効性、安全性、価格、政府およびその他の第三者支払者からの補償および償還の有無に基づいて競合することを期待しています。競合他社が、当社が開発するどの製品よりも安全で、便利で、または安価であると見なされる製品を開発および商品化した場合、当社の商業的機会は減少するか、なくなる可能性があります。また、競合他社は、現在の製品候補やその他の将来の製品候補の承認を得るよりも、自社製品についてFDAまたはその他の規制当局の承認を迅速に取得する可能性があります。その結果、競合他社は、当社が市場に参入する前に強力な市場での地位を確立する可能性があります。

は、製品候補の生産のための製造施設を所有または運営しておらず、近い将来に独自の製造事業を展開する予定もありません。現在、必要な原材料、医薬品有効成分（「API」）、および臨床試験および潜在的な商業的な供給のための最終製品候補については、すべて第三者の委託製造業者に依存しています。

ヘンリー・M・ジャクソン財団は、米軍の技術をアウトライセンスし、研究や臨床試験の管理を行っています。HJFは、MDアンダーソンがんセンターが主導するGP2第IIb相臨床試験を管理し、GP2臨床4件すべて（第3相I相および第IIb相臨床試験を含む）についてFDAに提出されたすべての規制当局への提出書類を監督し、そのような試験のすべての患者データおよび製造データを保有しています。

2009年4月に、修正後の独占ライセンス契約をHJFと締結しました。これに基づき、HJFは、HER2/ に対するターゲットを絞った免疫反応を誘発する免疫療法としてGP2を使用する方法を対象とするいくつかの米国および外国の特許および特許出願について、世界中で独占的に権利を付与しました。neu-がんを発現する。このようなライセンス権と引き換えに、当社はHJF 202,619株の普通株式株を発行しました。さらに、年間メンテナンス料金と総額570万ドルまでのマイルストーン支払いが必要です。また、GP2の売り上げに応じて2.5～ 5% のロイヤリティを支払い、HJFに特許費用を払い戻すことも義務付けられています。日まで、HJFにマイルストーンやロイヤリティの支払いを行う必要はありませんでした。独占ライセンスの期間は、独占ライセンス契約の条件に従って早期に終了しない限り、最後にライセンスされた特許または特許出願の有効期限が切れるか、放棄された時点でに終了するものとします。90日前に通知することにより、ライセンスを終了する場合があります。HJFは、必要な支払いを行わなかった場合、履行義務を履行しない場合、GP2を十分に開発して商品化に向けて進めなかった場合、その他さまざまな理由により、ライセンスを終了することがあります。

HJFとの独占ライセンス契約に関連して、当社はGP2第IIb相臨床試験試験の財務および企業スポンサーを務めました。HJFは、4つの臨床試験すべてについて、すべてのFDA通信とGP2患者および製造データを提供してくれました。このデータは、FDAへの企業治験新薬申請（「IND」）に組み込んでいます。

が商業的に成功するかどうかは、第三者の所有権の侵害を回避する当社の能力、を取得して当社の技術を保護する能力（該当する場合）、および他者が当社の所有権権を侵害することを防止する当社の能力に一部依存しています。当社は、とりわけ、関連特許の評価、防御的立場の確立、欧州連合の異議申し立てと係争中の知的財産権の監視、米国の法的枠組みを考慮した訴訟戦略の準備、当社の事業にとって重要な技術、発明、改良に関する米国および国際特許の出願により、独自の技術を保護する予定です。特許やその他の知的財産権は、当社の成功に不可欠です。私たちは、米国およびその他の国での特許出願および手続き、企業秘密の保護、データ独占権などの規制保護の活用など、利用可能な手段を通じて知的所有権を保護するつもりです。さらに、当社は、第三者との契約に当社の専有情報の使用および開示に関する制限を盛り込み、当社の機密情報とノウハウを保護するために、当社の従業員、コンサルタント、臨床研究者、および科学顧問との慣習的な秘密保持契約を活用しています。ライセンサーとともに、特に特許保護が適切または得られないと思われる場合は、統合技術を保護するために企業秘密に頼っています。他者の所有権を故意に侵害したり、不正流用したりせずに事業を行うことが当社の方針です。

国際特許法条約（「PCT」）は、の各締約国における発明を保護するための特許出願の統一された手続きを定めています。したがって、1 件の PCT 出願を 145 以上の PCT 締約国のいずれにおいても国内段階の特許出願に変換することができ、多くの地域または国で特許保護を求めるための簡単で費用対効果の高い手段と考えられます。この国有化（いずれかの締約国における出願への転換）は、通常、PCT出願日から18か月後に行われます。また、企業秘密、ノウハウ、そして継続的な技術革新を頼りに、独自の地位を発展させ、維持しています。

個々の特許の期間は、取得された国の特許の法的期間によって異なります。米国を含むほとんどの国では、特許期間は通常、該当する国で非仮特許出願を行った最も早い日から20年です。米国では、特許期間調整によって特許の存続期間が延長される場合があります。これにより、米国特許商標庁による特許の審査と付与における管理上の遅延が特許権者に補償されます。また、一般所有特許または一般発明者を名乗る特許に対して特許が最終的に放棄された場合は、特許期間が短縮される場合があります。

HJFとの独占ライセンス契約に従い、当社はGP2の使用方法を対象とするいくつかの米国および外国の特許および特許出願について、全世界で独占的な権利を付与されました。GP2が発行した特許は、米国、ヨーロッパ、日本、オーストラリア、カナダなどの主要市場で、2026年から2032年にかけて保護され、他の市場では保留中の特許出願も引き続き審査されます。当社は GP2を生物製剤として登録する予定です。GP2は、販売承認を受けた時点で、米国で10〜12年の市場独占権の対象となる可能性があります。

以下のは、HJFとの独占ライセンス契約の対象となる2つのパテントファミリーの概要です。当社は、以下の2つのパテントファミリーに関して、特定の国で発行された特許および出願中の特許に対してライセンス権を有しており、GP2またはその他の製品に関する件の他の特許または特許出願に対する権利を有していません。

GP2 はまだ臨床開発中であるため、当社の GP2 免疫療法や将来の製品候補の販売、マーケティング、または製品流通戦略はありません。当社の将来の商業戦略には、GP2免疫療法または将来の製品候補が承認された場合、戦略的パートナー、販売代理店、契約販売部隊の活用、米国市場向けの独自の商業および専門販売部隊の設立、米国以外の地域および地域での同様の戦略が含まれる可能性があります。新薬申請または生物製剤の提出が近づくにつれ、これらの選択肢をさらに検討する予定です 1つ以上の適応症に対する当社製品候補のライセンス申請

GP2が発行した特許は、2026年から2032年にかけてさまざまな市場で保護されており、GP2を生物製剤として登録する予定です。は、市販承認を受けた後、米国で10〜12年の市場独占権の対象となる可能性があります。この独占期間中、私たちは GP2を米国での第III相臨床試験に進め、米国外でのGP2登録を支援するためのヨーロッパおよびグローバルな臨床試験戦略を追求する予定です。現在、資金調達や戦略的取引など、第III相臨床試験に資金を提供するさまざまなオプションを検討しています。このような時期における当社の戦略には、商業化チームの構築、追加資金の追求、 GP2の将来のグローバルマーケティングと販売をサポートするための戦略的コラボレーションの追求も含まれます（承認された場合）。グローバルおよびリージョナルでの長期的なライセンスプロセスが開始されており、フェーズ III 試験の開始後も継続されます。

私たちは乳がん患者集団を拡大し、追加のHER2を追求するための追加の臨床試験を設計および計画することにより、GP2のフォローアップ適応症を開発中です/neu-がんを発現する。十分な資金が調達されるまでの間、 III相臨床試験では、乳がんの再発を可能な限り早期に防ぐための術前補助療法および手術と並行して、診断直後の (1) 患者を対象に、(2) 同じHER2を使用する他のHLA患者を対象に、GLSI-100の安全性と有効性を評価するための追加の臨床試験を追加できます。neu3人以上の乳がん患者集団、（3）HER2の発現量が低から中程度の乳がん患者 /neu (1-2+) または (4) その他の HER2/neu 卵巣がん、消化管がん、結腸がんを含むがこれらに限定されない-発現がん。

FDAおよびその他の連邦、州、地方レベル、ならびに海外の規制当局は、生物製剤の研究、開発、試験、製造、品質管理、輸入、輸出、安全性、有効性、表示、包装、保管、流通、記録管理、承認、広告、プロモーション、マーケティング、承認後モニタリング、承認後報告を広範囲に規制しています私たちが開発しているものなど。当社は、第三者の請負業者と共に、臨床的試験を実施したい国の規制機関のさまざまな前臨床、臨床、および商業上の承認要件を順守するか、現在の製品候補または将来の製品候補の承認または認可を求める必要があります。規制当局の承認を取得し、その後、連邦、州、地方、および外国の適切な法令および規制を遵守するプロセスには、多大な時間と財源を費やす必要があります。企業が行うことができるのは、安全性と有効性、純度および効力に関するもので、 FDAによって承認され、承認されたラベルの規定に従っているものに限られます。

生物製剤候補を米国で販売する前にFDAが要求するプロセスには、一般的に次のものが含まれます。

試験および承認プロセスには、多大な時間、労力、および財源が必要であり、現在の製品候補または将来の製品候補に対する承認が、たとえあったとしても、適時に付与されるかどうかは定かではありません。製品候補を使った最初の臨床試験を開始する前に、スポンサーは FDA に IND を提出する必要があります。INDとは、治験中の新薬をヒトに投与する許可をFDA に求めるものです。IND 申請の主な焦点は、一般治験の計画と臨床試験のプロトコルです。INDには、製品の毒性学、薬物動態、薬理学、および薬力学的特性を評価する動物試験および体外試験の結果、化学、製造、対照に関する情報、および治験薬の使用を裏付ける入手可能なヒトデータまたは文献も含まれています。IND は、人体臨床試験を開始する前に有効にならなければなりません。FDAが30日以内に期間内に提案された臨床試験について安全上の懸念または疑問を提起しない限り、INDはFDAによる受領から30日後に自動的に有効になります。このような場合、INDは臨床保留にされる可能性があり、臨床試験を開始する前に、INDスポンサーとFDAが未解決の懸念事項や疑問を解決する必要があります。したがって、IND を提出すると、臨床試験の開始がFDAに承認される場合とされない場合があります。

臨床試験では、GCP に従って資格を有する治験責任医師の監督の下、治験薬をヒトの患者に投与します。これには、すべての研究患者が臨床試験への参加についてインフォームドコンセントを提供するという要件が含まれます。臨床試験は、とりわけ、臨床試験の目的、安全性の監視に使用されるパラメーター、評価すべき有効性基準を詳述したプロトコルの下で実施されます。製品開発中に実施された連続した臨床試験とその後のプロトコル修正ごとに、既存の IND に個別に提出する必要があります。さらに、臨床試験の実施を提案する各施設のIRBは、その施設で臨床試験を開始する前に、臨床試験の計画とそのインフォームドコンセントフォームを確認して承認し、完了するまで臨床試験を監視する必要があります。規制当局、IRB、またはスポンサーは、患者が容認できない健康リスクにさらされている、または試験が定められた目的を達成する可能性が低いという認定など、さまざまな理由でいつでも臨床試験を中断することができます。一部の臨床試験には、臨床試験のスポンサーが組織するデータ安全性監視委員会（DSMB）による監督も含まれています。DSMBは、臨床試験の特定のデータへのアクセスに基づいて指定されたチェックポイントで臨床試験を進めることができるかどうかを許可し、患者にとって容認できない安全性リスクがあると判断した場合、または実証がないなどの理由で臨床試験を中止する場合があります。効能の。また、進行中の臨床試験および臨床試験結果の公開登録への報告に関する要件もあります。

BLA承認の目的上、ヒト臨床試験は通常、重複する可能性のある3つのフェーズに分けて実施されます。

フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3 のテストは、たとえあったとしても、指定された期間内に正常に完了しない可能性があり、収集されたデータが製品のFDA承認またはライセンス取得に役立つという保証はありません。臨床試験と並行して、企業は追加の動物試験を実施し、製品候補の生物学的特性に関する追加情報を開発する場合があり、 cGMP要件に従って製品を商業的に大量に製造するプロセスを完成させる必要があります。製造プロセスでは、製品候補の高品質なバッチを一貫して製造できなければならず、とりわけ、最終製品の同一性、強度、品質、純度、純度、純度、および効能をテストする方法を開発する必要があります。さらに、適切なパッケージを選択してテストし、安定性研究を実施して、製品候補が賞味期限中に許容範囲を超える劣化を起こさないことを実証する必要があります。

適用されるすべての規制要件に従って必要な試験がすべて正常に完了したと仮定すると、製品開発、件の非臨床試験、および臨床試験の結果が、1 つまたは以上の適応症に対する製品の販売承認を求めるBLAの一部としてFDAに提出されます。BLAには、陰性またはあいまいな結果や肯定的な所見を含む、関連する前臨床研究および臨床試験から入手可能なすべての関連データを、製品の化学的性質、製造、管理、提案された表示などに関する詳細情報を含める必要があります。データは、製品の使用の安全性と有効性をテストすることを目的とした企業主催の臨床試験から得られる場合もあれば、治験責任医師が開始した臨床試験など、さまざまな代替ソースから得られる場合もあります。BLAの提出には、FDAに多額のユーザー料金を支払う必要があります。また、承認されたBLAのスポンサーには、年間製品および施設のユーザー料金がかかります。これらの料金は通常、毎年増加します。特定の限られた状況下では、ユーザー料金の免除を受けることができます。

BLAが提出されたら、FDAの目標は、申請が受理されてから10か月以内に、申請が重篤または生命を脅かす適応症で満たされていない医療ニーズに関するものである場合は、FDAが申請を受理してから6か月以内に申請を審査することです。FDAによる追加情報や説明の要請により、審査プロセスが大幅に延長されることがよくあります。 FDAはBLAを審査して、とりわけ、製品が安全、純度、効力があるかどうか、製造、加工、梱包、または保管される施設が製品の継続的な安全性、純度、効力を保証するための基準を満たしているかどうかを判断します。FDAは、申請審査の質問に関する臨床的洞察を提供するために諮問委員会を招集する場合があります。BLAを承認する前に、FDAは通常、製品が製造されている1つまたは複数の施設を検査します。FDAは、の製造プロセスと施設がcGMP要件に準拠しており、要求仕様の範囲内で製品の一貫した生産を保証するのに十分であると判断しない限り、申請を承認しません。申請書、製造プロセス、または製造施設が受け入れられないとFDAが判断した場合、申請書に不備の概要を記載し、追加の検査や情報を要求することがよくあります。要求された追加情報が提出されたとしても、FDAは最終的に、申請が承認のための規制基準を満たしていないと判断する可能性があります。

テストと承認のプロセスには、かなりの時間、労力、および財源が必要であり、それぞれが完了するまでに数年かかる場合があります。 FDAは適時に承認を与えないか、まったく承認を与えない可能性があり、必要な政府承認を得るための取り組みが困難または予期しない費用に遭遇する可能性があり、その結果、製品の販売が遅れたり、妨げられたりする可能性があります。FDAがBLA を評価し、治験薬やその原薬が製造される製造施設の検査を実施した後、 FDAは承認書または完全回答書を発行することがあります。承認書は、特定の適応症に関する特定の処方情報を記載した製品の商業的販売を許可します。回答完了通知は、申請書の審査サイクルが完了し、申請の承認準備が整っていないことを示します。コンプリート・レスポンス・レターでは、追加情報または説明を求める場合があります。 FDAは、該当する規制基準が満たされない場合、追加の検査または情報を要求する場合、および/または製品の安全性または有効性を監視するために市販後の検査と監視を要求する場合、BLAの承認を延期または拒否することがあります。

製品の規制当局による承認が付与された場合、そのような承認は、その製品を販売できる特定の用途に制限を課す可能性があります。たとえば、FDAは、リスクを軽減するためのリスク評価および緩和戦略（REMS）計画を含むBLAを承認する場合があります。これには、投薬ガイド、医師とのコミュニケーション計画、または安全な使用を保証するための要素（制限付き配布方法、患者登録、その他のリスク最小化ツールなど）が含まれる場合があります。FDAは、提案されている表示の変更、または適切な管理や仕様の策定などを条件として、承認を条件とする場合もあります。いったん承認されると、市販前および市販後の規制基準への準拠が維持されない場合、または製品が市場に出た後に問題が発生した場合、FDA は製品の承認を取り消すことがあります。 FDAは、市販後の製品の安全性と有効性をさらに評価および監視するために、市販後臨床試験とサーベイランスを1回以上要求する場合があり、これらの市販後臨床試験の結果に基づいて製品のさらなる販売を制限する場合があります。さらに、新しい法律に基づくものを含め、新しい政府要件が制定されたり、 FDAのポリシーが変更されたりして、開発中の製品の規制当局による承認が遅れたり妨げられたりする可能性があります。

スポンサーは、特定の基準を満たす新薬および生物学的製剤について、FDA による審査と承認を迅速に行えるように設計されたプログラムに基づき、製品候補の承認を求めることができます。具体的には、重篤な疾患や生命を脅かす疾患の治療を目的としており、その疾患に対する未だ満たされていない医療ニーズに対応できる可能性を示す新薬や生物学的製剤はファストトラック指定の対象となります。ファストトラック指定の製品候補については、該当する基準が満たされている場合、FDAは申請書全体が提出される前に、BLAの各セクションを順次審査対象として検討する場合があります。ファストトラック指定の製品候補も優先審査の対象となる場合があります。この場合、FDAは、BLAに対するFDAの措置の目標日を、FDAが申請を受理し、申請を受け付けてから6か月後に設定しています。提案された製品が重篤な疾患の治療、診断、予防の安全性または有効性に著しい改善をもたらすという証拠がある場合、優先審査が認められます。優先審査の基準が満たされない場合、申請は、FDAが申請を受理してから10か月の標準FDA審査期間の対象となります。優先審査にを指定しても、承認の科学的/医学的基準や承認を裏付けるために必要なエビデンスの質は変わりません。

迅速承認プログラムでは、臨床的有益性を予測する可能性が十分高い代理エンドポイント、または不可逆的な罹患率または死亡率よりも早く測定できる臨床エンドポイント（重症度を考慮して、不可逆的な罹患率または死亡率、またはその他の臨床的利益への影響を予測する可能性が合理的に高い）のいずれかに基づいて、FDAがBLAを承認する場合があります。、希少性、病態の有病率、代替治療の利用可能性または不足。生物学的製剤と代理エンドポイントとの関係における臨床的有益性（）、または臨床的利益との関係における最終転帰を検証するには、市販後の臨床試験または市販承認後に進行中の臨床試験を完了することが一般的に必要です。

さらに、製品候補が単独で、または1つ以上の他の薬剤や生物製剤と併用して、重篤または生命を脅かす疾患または状態の治療を目的としており、予備的な臨床的証拠により、その治療法が臨床的に重要なエンドポイントの1つ以上で既存の治療法よりも大幅に改善される可能性があることが示されている場合、スポンサーは製品候補のブレークスルー療法としてのFDA指定を求めることができます。臨床開発の初期に顕著な治療効果が見られました。FDAが画期的な治療法を指定した場合、FDAは申請の開発と審査を早めるために適切な措置を講じる可能性があります。また、画期的な指定により、スポンサーは BLA の各セクションを順次審査に提出できるようになります。

ファストトラック、優先審査、ブレークスルーセラピーの指定は承認基準を変更しませんが、開発、または承認プロセスを早める可能性があります。

当社の製品承認後の販売、プロモーション、医学教育、その他の活動は、FDAに加えて米国の多数の規制および法執行機関による規制の対象となります。これには、連邦取引委員会、司法省、メディケアおよびメディケイドサービスセンター、保健社会福祉省の他の部門、州政府および地方自治体が含まれます。当社の販促および科学/教育プログラムは、連邦反キックバック法、外国の腐敗行為防止法、虚偽請求法、FCA、退役軍人医療法、医師への支払いの透明性に関する法律、プライバシー法、セキュリティ法、および上記に類似したその他の州法に準拠する必要があります。

連邦反キックバック法は、とりわけ、メディケア、メディケイド、またはその他の連邦の医療プログラムによって全部または一部が支払われるであろう患者の紹介または勧誘と引き換えに、または誘発するための報酬の提供、受領、または支払いを禁止しています。報酬には、現金、不適切な割引、無料または割引価格の商品やサービスなど、価値のあるものはすべて含まれると広く定義されています。政府は、偽の研究やコンサルティング、その他の医師との金銭的取り決めに基づいて、企業と大規模な和解を成立させるために、反キックバック法を施行しました。さらに、違反を犯した個人または団体は、法律や違反する特定の意図を実際に知っていなくても違反を犯すことができます。さらに、連邦反キックバック法の違反に起因する品目またはサービスを含む請求が、FCAの目的上、虚偽または詐欺的な請求であると政府が主張する場合があります。多くの州では、州の医療プログラムだけでなく民間の支払い者にも同様の法律が適用されます。

FCA は、連邦医療プログラムによる支払いについて、虚偽または不正な請求を提出、または提示させたりした人に責任を負わせています。FCAは、不正確または不正な支払い請求を提出した人、請求どおりに提供されなかったサービス、または医学的に必要のないサービスについて請求を提出した人を起訴するために使用されてきました。FCAに基づく訴訟は、司法長官が提起することも、民間人が政府の名の下に訴訟を起こすこともできます。FCAに違反すると、多額の罰金と3倍の損害賠償が科せられる可能性があります。連邦政府は、未承認の使用を目的とした製品の販売促進やその他の販売およびマーケティング慣行に関連して、全国の製薬会社やバイオテクノロジー企業に対する調査と訴追において、FCAとそれに伴う重大な賠償責任の脅威を利用しています。政府は、適用される刑法に基づく個々の刑事上の有罪判決に加えて、FCAの下で数百万ドル、数十億ドルの和解金を獲得しました。さらに、企業は広範な是正措置計画の実施を余儀なくされており、多くの場合、同意判決または企業誠実性契約の対象となり、事業運営方法が制限されています。1996年の連邦医療保険相互運用性とアカウンタビリティ法（HIPAA）では、とりわけ、第三者の民間支払者を含む医療給付プログラムを詐欺する計画を故意かつ故意に実行すること、重要な事実を故意に改ざん、隠蔽または隠ぺいすること、または重大な虚偽、架空のもの、または虚偽のものにすることを禁止する連邦刑法も制定されました。医療給付、商品、またはサービスの提供または支払いに関連する虚偽の明細書。実際の和解や潜在的な和解の規模が大きいことを考えると、政府は引き続き、医療提供者および製造業者が適用される詐欺や虐待に関する法律を遵守しているかどうかを調査するために多大なリソースを投入することが予想されます。

さらに、最近、医師やその他の医療提供者への支払いに関する連邦および州の規制が強化される傾向にあります。とりわけ、医療・教育調整法、または総称してアフォーダブルケア法によって改正された患者保護および医療費負担の少ない医療法は、製薬会社に対し、医師や教育病院への支払いまたはその他の価値の移転、ならびに医師とその近親者が保有する所有権および投資持分について、新たな報告要件を課しました。必要な情報を提出しないと、民事罰金が科せられる可能性があります。一部の州では、商業コンプライアンスプログラムの実施を義務付けたり、製薬会社のマーケティング慣行に制限を課したり、追跡したり、医師やその他の医療専門家への贈与、報酬、その他の報酬の報告を義務付けたりしています。

また、当社は、連邦政府とその事業を行う州の両方によるデータプライバシーおよびセキュリティ規制の対象となる場合があります。 HITECHによって改正されたHIPAAおよびそれぞれの施行規則により、プライバシー、セキュリティ、および個人を特定できる健康情報の送信に関する特定の要件が課されています。とりわけ、HITECHは、HIPAAのプライバシーおよびセキュリティ基準を「業務提携者」に直接適用できるようにしています。この基準とは、対象事業体へのサービスの提供に関連して、保護対象の健康情報を作成、受信、維持、または送信する対象事業体の独立請負業者または代理人として定義されます。HITECHはまた、対象となる事業体、取引先、場合によってはその他の個人に対して課される可能性のある民事および刑事罰を強化し、連邦HIPAA法を施行し、連邦民事訴訟の提起に関連する弁護士費用および費用を請求するために、連邦裁判所に損害賠償または差止命令を求める民事訴訟を提起する権限を州検事総長に新たに与えました。さらに、州法は特定の状況における健康情報のプライバシーとセキュリティを規定していますが、その多くは互いに大きく異なり、同じ効果をもたらさない場合があります。

当社の事業がそのような法律またはそれに適用されるその他の政府規制に違反していることが判明した場合、罰則の対象となる可能性があります。これには、民事および刑事上の罰則、損害賠償、罰金、事業の縮小または再編、連邦および州の医療プログラムへの参加の除外、および投獄が含まれますが、これらに限定されません。これらの罰則は、当社の能力に悪影響を及ぼす可能性があります。は当社の事業運営と財務実績を管理します。

また、米国海外腐敗行為防止法および同様の世界中の贈収賄防止法では、企業とその仲介者が事業を獲得または維持する目的で外国の公務員に不適切な支払いを行うことを一般的に禁じています。当社の内部統制ポリシーおよび手続きが、当社の従業員、将来のディストリビューター、パートナー、協力者、または代理人による無謀または過失行為から当社を保護することを保証することはできません。これらの法律への違反、またはそのような違反の申し立ては、罰金、罰則、または訴追の対象となる可能性があり、当社の事業、経営成績および評判に悪影響を及ぼす可能性があります。

医薬品の売上は、第三者による補償と償還の有無に大きく依存します。第三者支払者には、政府の保健管理当局、マネージドケア提供者、民間の健康保険会社、その他の組織が含まれます。現在は、第三者支払者が当社の製品候補に対して補償と償還を提供すると考えていますが、承認されれば、これらの第三者支払者は、医療製品およびサービスの価格設定や費用対効果の検討をますます進めています。さらに、新たに承認されたヘルスケア製品の償還状況については、大きな不確実性があります。製品候補の比較費用対効果を実証するには、費用のかかる臨床試験を実施する必要があるかもしれません。第三者による補償や払い戻しを求めるのは、時間と費用がかかる可能性があります。さらに、支払人が医薬品の補償を提供することを決定したからといって、適切な償還率が承認されるということにはなりません。償還が受けられないか、競争力のある収益性の高いベースで製品を販売するには不十分な場合があります。

米国での規制に加えて、当社は、直接、または販売パートナーを通じて、他の法域におけるさまざまな規制の対象となります。これには、承認された場合、製品の臨床試験および商業的販売および流通が規制されます。

当社が製品についてFDAの承認を得ているかどうかにかかわらず、米国以外の国での臨床試験または製品の販売を開始する前に、米国以外の国の規制当局から必要な承認を得る必要があります。米国以外の特定の国では、ヒト臨床試験の開始前にINDと同様に臨床試験申請書を提出する必要があるプロセスがあります。たとえば、ヨーロッパでは、治験申請書（CTA）は、管轄の国の保健当局と、企業が臨床試験を実施する予定の各国の独立した倫理委員会に提出する必要があります。CTAが国の要件に従って承認されると、その国で臨床試験を進めることができます。

臨床試験の実施、製品のライセンス、価格設定、および償還に関する要件とプロセスは国によって異なります。ただし、欧州連合加盟国では、基礎となるEU法が国内で施行された結果、すでにある程度の法的調和が行われています。いずれの場合も、臨床試験は GCP およびその他の適用される規制要件に従って実施されます。

欧州連合（EU）で新薬または医薬品の規制当局の承認を得るには、スポンサーが販売許可申請の承認を得る必要があります。欧州連合で医薬品が承認される方法は、医薬品の性質によって異なります。

一元化された手続きにより、欧州委員会から単一の販売許可が付与され、これは欧州連合連合全域、アイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーでも有効です。(i) 遺伝子工学などのバイオテクノロジープロセスから派生した、(ii) HIV/AIDS、がん、糖尿病、神経変性疾患、自己免疫およびその他の免疫機能障害、ウイルス性疾患などの特定の疾患の治療に必要な新しい有効成分を含み、 (iii) 正式に「希少疾病用医薬品」に指定されているヒト用医薬品には、集中管理が義務付けられています。）遺伝子治療、体細胞療法、または組織工学医薬品などの高度な治療薬。（a）ヒト用医薬品に欧州共同体で認可されていない新しい有効成分が含まれている場合、または（b）申請者がその医薬品が治療的、科学的、または技術的に著しい革新をもたらすこと、または集中型手続における認可の付与が利益になることを示した場合、申請者の要請により上記のカテゴリーに該当しないヒト用医薬品にも使用できます。欧州共同体レベルでの患者数または動物の健康状態の割合。

欧州連合における一元的な手続きでは、 EMAによる販売承認申請の評価の最大期間は210日（ヒト用医薬品委員会（CHMP）からの質問に対して申請者が書面または口頭で追加の情報を提供する必要がある場合のクロックストップを除く）で、その後欧州委員会によって実際の販売承認が採用されます。CHMPは、治療すべき疾患の重症度、適切な代替治療アプローチの欠如、並外れた高い治療効果の期待という3つの累積基準によって定義される治療革新の観点から医薬品が主要な公衆衛生上の利益になると予想される例外的なケースにおいて、迅速な評価が認められる可能性があります。このような状況では、EMAはCHMPの意見の評価が150日以内に完了し、その後に意見が発行されることを保証します。

ヒト用医薬品の承認のための相互承認手続き（MRP）は、欧州連合（EU）内での個々の国内販売承認を促進するための代替手段です。MRPは、集中治療が義務付けられていないすべてのヒト用医薬品に適用できます。 MRPは従来の医薬品の大部分に適用され、1つ以上の加盟国によるすでに既存の国内販売承認を認めるという原則に基づいています。

MRPのの特徴は、この手続きがEU加盟国の既存の販売許可に基づいて構築されていることです。は、他のEU加盟国で販売許可を取得するための参考資料として使用されます。MRPでは、ある医薬品の販売許可がEUの1つ以上の加盟国ですでに存在し、その後、最初の販売承認を参照して他の欧州連合加盟国で販売承認申請が行われます。その後、最初に販売許可が付与された加盟国が参照加盟国となります。その後、販売許可が適用される加盟国は関係加盟国として行動します。

MRPは、欧州連合加盟国がそれぞれの国内販売許可を相互に承認するという原則に基づいています。参照加盟国での販売許可に基づいて、申請者は他の加盟国州での販売許可を申請できます。このような場合、参照加盟国は、90日以内に医薬品に関する既存の評価報告書を更新するものとする。評価が完了すると、レポートのコピーが、承認された製品特性の要約、ラベル、パッケージリーフレットとともにすべての加盟国に送付されます。その後、関係する加盟国は90日以内に、参照加盟国の決定と、製品特性、ラベル、パッケージリーフレットの要約を確認する必要があります。国内販売許可は、契約の承認後日以内に付与されるものとします。

いずれかの加盟国が、公衆衛生への潜在的な重大なリスクを理由に、参照加盟国による販売承認の承認を拒否した場合、その問題は調整グループに付託されます。60日以内に、加盟国は調整グループ内で、合意に達するためにあらゆる努力を払うものとする。これが失敗した場合、手続きはEMAの科学委員会に提出され仲裁を求められます。その後、このEMA委員会の意見は委員会に転送され、意思決定プロセスが開始されます。一元的な手続きにあるように、このプロセスでは、必要に応じて、さまざまな欧州委員会総局およびヒト用医薬品または動物用医薬品に関する常任委員会と協議する必要があります。

欧州連合（EU）以外の東ヨーロッパ、中南米、アジアの国々では、治験の実施、製品ライセンス、価格設定および償還に関する要件は国によって異なります。いずれの場合も、臨床試験は GCP およびその他の該当する規制要件に従って実施されます。

適用される外国の規制要件に従わなかった場合、罰金、臨床試験の中断、規制当局の承認の一時停止または取り消し、製品のリコール、製品の差し押さえ、事業制限、刑事訴追の対象となる可能性があります。

2023年3月15日の時点で、当社には3人のフルタイム従業員と3人のパートタイム従業員がありました。私たちは団体交渉協定の当事者ではありません。私たちは、従業員と良好な関係を維持していると信じています。労働組合に代表されたり、団体交渉協定の対象となる従業員はいません。私たちの将来の成功は、主要人材を引きつけ、人材を育成して維持し、文化を維持し、取締役会、経営陣、その他の従業員に多様性とインクルージョンを確保できるかどうかにかかっています。当社の人事目標には、該当する場合、既存のおよび追加の従業員の特定、採用、維持、奨励および統合が含まれます。

当社の証券への投資には高いリスクが伴います。投資家は、Form 10-Kの年次報告書および米国証券取引委員会（「SEC」）に提出されたその他の報告書に含まれるその他の情報と同様に、以下に説明するリスクを慎重に検討する必要があります。私たちが直面しているのは、以下で説明するリスクと不確実性だけではありません。現在当社に知られていない、または現時点では重要ではないと考えられるその他のリスクや不確実性も、当社の事業運営に支障をきたす可能性があります。以下のリスクのいずれかが実際に発生した場合、当社の事業、財務状況、または経営成績に重大な悪影響が及び、当社の有価証券の価値が下落し、当社の投資家が投資の全部または一部を失う可能性があります。

当社は創業以来多額の損失を被っており、当面の間、引き続き多額の損失を被ると予想しています。

私たちは、乳がんに対する新しいがん免疫療法 GP2 の開発に注力している臨床段階のバイオ医薬品企業であり、他のさまざまな HER2/ にも対応できる可能性のある新しいがん免疫療法の開発に注力しています。neu-がんを発現する。バイオ医薬品製品開発への投資は、多額の先行投資を伴うほか、製品候補が有効性を証明できなかったり、規制当局の承認を得られなかったり、商業的に成り立たなかったりする重大なリスクを伴うため、非常に投機的です。規制当局によって承認された製品はありません。また、これまでにコラボレーションやライセンス契約、または製品販売による収益は生み出しておらず、進行中の事業に関連して多額の研究、開発、およびその他の費用が発生しており、今後もかかる費用が発生すると予想されます。その結果、は創業以来利益を上げておらず、多額の営業損失を被っています。2022年12月31日と2021年12月31日に終了した年度について、それぞれ780万ドルと460万ドルの純損失を報告しました。2022年12月31日現在、累積赤字は4,150万ドルでした。

は、たとえあったとしても、何年もの間収益を生み出すとは考えていません。当面の間、引き続き多額の費用と営業損失が発生すると予想されます。製品候補および当社が取得する可能性のあるその他の製品候補について、引き続き研究、開発、規制当局の承認を求め、規制当局の承認を得る可能性のある製品候補の商品化を開始するにつれて、これらの損失は増加すると予想されます。また、予期せぬ出費、困難、合併症、遅延、および当社の事業に悪影響を及ぼす可能性のあるその他の未知の要因に遭遇する可能性もあります。将来の純損失の規模は、経費の将来の増加率と収益創出能力に一部依存します。次のことを行うと、経費はさらに増加します。

2022年12月31日現在の既存の現金により、フォーム10-Kの年次報告書の作成日から少なくとも12か月間、営業費用および資本支出要件を賄うことができると予想しています。ただし、既存の現金では開発を完了し、製品候補の規制当局の承認を得るには不十分であり、そのために多額の追加資本を調達する必要があります。さらに、現時点では不明な多くの要因の結果として運営計画が変更される可能性があり、予定よりも早く追加の資金が必要になる可能性があります。

当面の間、当社製品候補の臨床開発と製造、および前臨床研究パイプラインの進歩と拡大を継続するために、多大なリソースを費やすと予想しています。これらの支出には、研究開発に関連する費用、新しい製品候補や技術の取得、前臨床研究や臨床試験の実施、規制当局の承認取得や製品の製造、販売が承認された製品のマーケティングと販売（もしあれば）に関連する費用が含まれます。

米国で中間分析を完了し、医薬品承認のためのBLA申請を提出するための総費用は3,000万ドルを超える可能性があります。ただし、第III相臨床試験の設計に関しては、予算に柔軟性があると考えています。登録率、患者数、および/または免疫学的アッセイの数を調整することで、第III相臨床試験の費用を変更できる可能性があると考えています。このような第III相試験の予算には柔軟性がありますが、費用の削減または修正の能力は、とりわけ、試験に関連する予想外のまたは増加、試験の完了に必要な時間、およびでは制御できない可能性のあるその他の要因によって悪影響を受ける可能性があります。当社の予算と将来の資本要件は、次のような多くの要因に左右されます。

追加の資金は、当社が受け入れ可能な条件で必要になった場合、またはまったく利用できない場合があります。当社には、追加の資本の確約された資金源はありません。十分な資金が適時に得られない場合、当社は継続企業として継続できないか、製品候補または対象適応症に関する前臨床試験、臨床試験、またはその他の開発活動を延期、制限、削減、または終了する必要が生じる可能性があります。また、販売およびマーケティング能力の確立、または製品候補の商品化に必要となる可能性のあるその他の活動を遅延、制限、削減、または終了する必要があります。

株主価値を最大化するために、資金調達、戦略的提携、買収、または会社の売却など、戦略的な代替案を検討する場合があります。適切な戦略的代替案を特定したり、完成させたりできない場合があります。

は、資金調達、戦略的提携、買収、または会社の売却の可能性など、株主価値を最大化するために利用できる可能性のあるすべての戦略的代替案を検討する場合があります。現在、特定の戦略的な取引を行うための契約や約束はありません。また、さまざまな戦略的代替案を模索しても、特定の行動や取引に至らない可能性があります。この契約が取引につながる範囲で、当社の事業目標は取引の性質によって変わる可能性があります。契約の結果として当社が何らかの取引を行うという保証はありません。さらに、当社が戦略的取引を行うことを決定した場合、そのような戦略的取引が当社の事業や株価に与える影響を予測することはできません。また、取引を成立させなかった場合の株価への影響を予測することもできません。

件の追加資本を調達すると、既存の株主が希薄化したり、事業が制限されたり、製品候補の権利を当社にとって不利な条件で放棄したりする可能性があります。

は、プライベートエクイティおよびパブリックエクイティの募集、債務融資、コラボレーション、戦略的提携、マーケティング、流通、ライセンス契約など、さまざまな手段を通じて追加の資本を求める場合があります。株式または転換社債券の売却、管理株またはその他の種類の契約に基づく株式の発行、または未払いのデリバティブ証券の行使または転換により、当社が追加の資本を調達する範囲で、当社の株主の所有権は希薄化され、そのような資金調達の条件には、清算またはその他の優遇、希薄化防止権、転換および行使価格調整が含まれる場合がありますおよび権利を含む株主の権利に悪影響を及ぼすその他の規定清算の際に普通株式保有者よりも優先される優先権と特権さらに、債務による資金調達には、追加の負債の発生、資本支出、ライセンス契約の締結、配当の申告など、当社が特定の措置を講じる能力を制限または制限する契約が含まれる場合があり、当社の知的財産（）を含む当社の資産に対する担保権の付与を要求する場合があります。第三者とのコラボレーション、戦略的提携、マーケティング、流通、またはライセンス契約を通じて追加の資金を調達する場合、当社の技術、将来の収益源、製品または製品候補に対する貴重な権利を放棄するか、当社にとって不利な条件でライセンスを付与しなければならない場合があります。必要に応じてエクイティ・ファイナンスまたはデット・ファイナンスによる追加資金を調達できない場合、当社は事業を縮小または中止する必要があるかもしれません。

現在には収入源がありません。収益を上げたり、収益性を達成したりすることは決してないかもしれません。

現在、製品の販売などによる収益は発生していません。製品候補のについて規制当局の承認を首尾よく達成できたとしても、いつ収益を生むのか、あるいは利益を上げるのかは、たとえあったとしてもわかりません。製品販売から収益を生み出し、収益性を達成できるかどうかは、現在の製品候補であるGP2、および将来開発、ライセンス供与、または取得する可能性のあるその他の製品候補を含め、製品をうまく商品化できるかどうかにかかっています。の収益を生み出し、収益性を達成できるかどうかは、以下の能力を含む多くの追加要因にも依存します。

規制当局の承認を得た製品候補に対する当社の収益は、規制当局の承認を得ている地域の市場規模、製品の許容価格、任意の価格で償還を受けることができるかどうか、および当社がその地域の商業的権利を所有しているかどうかに一部依存します。対処可能な疾患患者数が当社の推定値ほど大きくない場合、規制当局によって承認された適応症が予想よりも少ない場合、または競合、医師の選択、または治療ガイドラインによって治療対象として合理的に受け入れられる人口が絞り込まれている場合、たとえ承認されたとしても、そのような製品の販売から大きな収益が得られない可能性があります。さらに、承認された製品候補の商品化には多額の費用がかかると予想されます。その結果、たとえ収益を上げたとしても、利益を上げることができず、事業を継続するためには追加の資金を得る必要があるかもしれません。利益を上げられない場合、または継続的に収益性を維持できない場合、計画したレベルで事業を継続できず、事業の縮小を余儀なくされる可能性があります。

減税および雇用法は、当社の事業および財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。

H.R. 1、「2018会計年度の予算に関する同時決議のタイトルIIおよびVに基づく調整を規定する法律」（2017年12月22日に制定された減税および雇用法（「税法」）と非公式に題されています。には、法人税率の上限からの引き下げなど、法人税の大幅な変更が含まれています 21% の単一税率に 35% の税率、支払利息の税控除を調整後の課税所得の 30% に制限する（特定の中小企業を除く）、控除の制限2017 年 12 月 31 日以降に開始する課税年度から当年度の課税所得の 80% に繰り越された純営業損失および純営業損失の繰戻しの廃止、海外収益に対する減額の税率での一括課税、外国収益に対する米国税の廃止（特定の重要な例外を除く）、減価償却費の控除の代わりに、特定の新規投資に対して即時控除の提供時間をかけて、多くの事業控除やクレジット（以下を含む）を変更または廃止すること希少疾病用医薬品法に基づく税額控除の削減）。法人所得税率が引き下げられたにもかかわらず、税法の全体的な影響は不透明であり、当社の事業と財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、さまざまな州が税法に準拠するかどうか、またどの程度準拠するかは不明です。

純営業損失を将来の課税所得を相殺するために使用できる能力には制限がある場合があります。

2022年12月31日の時点で、連邦政府の純営業損失（NOL）の繰越額は約1,490万ドルでした。2017 年 12 月 31 日以前に終了する課税年度に生成された NOL は、適用される米国の税法に基づき 20 年間のみ繰り越すことができ、未使用の場合には 2027 年に失効します。これらのNOL繰り越しは、未使用のまま失効し、将来の所得税負債を相殺するために利用できなくなる可能性があります。税法では、2017 年 12 月 31 日以降に終了する課税年度に発生した連邦NOLは無期限に繰り越される可能性がありますが、そのような連邦NOLの控除は限られています。さまざまな州が税法に準拠するかどうか、またどの程度準拠するか、または将来的にその適用範囲を最小限に抑える可能性のあるさらなる規制変更が採用されるかどうかは不明です。さらに、改正された1986年の内国歳入法第382条およびそれに対応する州法の特定の規定に基づき、企業が「所有権の変更」（通常、3年間にわたって株の所有権が価値で50％を超える変化と定義される）を受けた場合、その法人は変更前のNOL繰越およびその他の変更前の税属性を利用する能力変更後の収入を相殺するには制限があるかもしれません。

製品候補が臨床開発段階にあるバイオ医薬品企業は、相当なリスクを伴う可能性のある、さまざまな困難な活動に直面しています。

私たちは臨床段階のバイオ医薬品企業で、製品候補は臨床開発中です。製品候補が成功するかどうかは、以下を含むいくつかの要因に左右されます。

これらの要素のうち1つ以上をタイムリーに、またはまったく達成しない場合、大幅な遅延が発生したり、製品候補の開発と商品化が成功しなかったりする可能性があり、当社の事業に重大な損害を与える可能性があります。

患者を特定し、製品候補の臨床試験に参加する資格を得ることは、当社の成功に不可欠です。当社の臨床試験の時期は、製品候補の臨床試験に参加する患者を募集できる率に一部依存します。また、登録が困難な場合は、臨床試験が遅れる可能性があります。臨床試験に遅れが生じた場合、製品候補の規制当局の承認を得るまでのスケジュールが遅れる可能性が高くなります。

対象となる患者を特定、登録、維持する当社の能力には、以下を含む多くの要因が影響する可能性があります。

米国食品医薬品局（FDA）またはその他の規制当局の要求に応じて十分な数の適格な参加者を見つけて登録できない場合、は、1つ以上の適応症に対する製品候補の臨床試験を開始または継続できない場合があります。また、将来の製品候補の臨床試験を開始または継続できない可能性があります。臨床試験に十分な数の患者を登録できたとしても、登録のペースが予想よりも遅い場合、製品候補の開発コストが増加し、試験の完了が遅れたり、試験の完了が遅れたり、試験に費用がかかりすぎて完了できなくなったりする可能性があります。

製品候補の臨床試験の完了または終了が遅れると、製品候補の商業的見通しが損なわれ、製品候補のいずれかから製品収益を生み出す当社の能力が遅れたり妨げられたりする可能性があります。さらに、臨床試験の完了が遅れると、全体的なコストが増加し、製品候補の開発が損なわれ、現在の計画と比較して規制当局の承認を得ることができなくなる可能性があります。このような事態はいずれも、当社の事業、財政状態、および見通しに重大な損害を与える可能性があります。

前臨床試験や初期の臨床試験が成功しても、その後の臨床試験で治験薬の有効性と安全性を実証するための十分なデータが得られるとは限りません。製薬およびバイオテクノロジー業界の多くの企業は、私たちよりも多くのリソースと経験を持つ企業を含め、以前の前臨床研究や臨床試験で有望な結果が得られた後でも、臨床試験で大きな挫折を経験しています。

当社の製品候補に関する以前の前臨床試験または臨床試験で結果が報告されているにもかかわらず、当社が実施する臨床試験が適切な有効性と安全性を示し、製品候補を特定の法域で特定の適応症について販売するための規制当局の承認が得られるかどうかはわかりません。プロスペクティブ・デザインされた試験の有効性データは、レトロスペクティブ・サブグループ解析から得られたものとは有意に異なる可能性がある。後期段階の臨床試験で好ましい結果が得られない場合、製品候補について規制当局の承認を得る当社の能力に悪影響が及ぶ可能性があります。現在の製品候補または将来の製品候補を販売するための規制当局の承認申請を裏付ける十分なデータがあると考えられる場合でも、FDA またはその他の規制当局はこれに同意せず、追加の臨床試験の実施を要求する場合があります。

臨床医薬品開発には、臨床試験が臨床保留にされるリスクを含め、結果が不確実な、時間と費用のかかるプロセスが含まれます。

臨床的検査は費用がかかり、完了するまでに何年もかかることがあり、結果は本質的に不確実です。失敗は、臨床試験の過程でいつでも発生する可能性があります。製品候補の販売について規制当局から承認を得る前に、広範囲にわたる臨床試験を実施して、製品候補のヒトに対する安全性と有効性を実証する必要があります。臨床試験を開始する前に、スポンサーは製品候補の広範な前臨床試験を完了する必要があります。これには、ほとんどの場合、前臨床有効性実験や IND 対応の毒性学研究が含まれます。これらの実験や研究は、完了するまでに時間と費用がかかる場合があります。前臨床製品候補については、必要な前臨床試験が正常に完了しない可能性があり、有望な製品候補をヒトで試験できない可能性があります。いったん開始すると、臨床試験は費用がかかり、設計や実施が難しく、完了するまでに何年もかかり、結果が不透明になります。試験のどの段階でも、1つ以上の臨床試験が失敗する可能性があります。前臨床試験と初期の臨床試験のの結果は、後の臨床試験の成功を予測するものではない場合があり、臨床試験の中間結果が必ずしも最終結果を予測するわけではありません。さらに、前臨床および臨床データはさまざまな解釈や分析の影響を受けやすく、製品候補が前臨床研究や臨床試験で満足のいく成績を収めたと考えていた多くの企業は、それでも自社製品の販売承認を得られませんでした。医薬品開発中に予期しない事象が数多く発生する可能性があり、その結果、市販承認の取得や製品候補の商品化が遅れたり妨げられたりする可能性があります。特に、当社の製品候補の臨床試験では、決定的でない結果や否定的な結果が生じる可能性があります。GM-CSFと組み合わせて投与したGP2の安全性、忍容性、有効性に関するデータは限られています。臨床試験には、機関審査委員会（「IRB」）による審査と監督も必要です。IRBの承認を得ることができない、または取得が遅れると、臨床試験の開始および完了が妨げられたり遅れたりする可能性があり、FDAは、臨床試験から得られたデータまたは情報を、最初および継続的なIRBのレビューと承認の対象とならないと見なさないことを決定する場合があります。

が2022年3月31日に終了した3か月間のフォーム10-Qの四半期報告書で以前に開示したように、FDAは GLSI-100の評価を特定のHER2に含めました。/新着情報陽性の患者さんとFlamingo-01の臨床保留のため、そのような製造情報を提供するまでFlamingo-01の開始は禁止されています。2022年7月11日、FDAから、特定された臨床保留問題すべてに十分に対処したこと、および臨床保留が解除されたため、臨床試験を進める可能性があることを記載した書簡が届きました。FDAが今後、当社の製品候補の臨床試験を追加の保留にしないという保証はありません。次のようなさまざまな理由により、臨床試験が延期、中断、または時期尚早に中止される場合があります。

製品候補の臨床試験の完了または終了が遅れると、製品候補の承認と商業的見通しが損なわれ、そのような製品候補から製品収益を生み出す能力が遅れ、コストが増加する可能性が高くなります。必要な規制当局の承認が遅れる可能性があり、その結果、製品の販売を開始して収益を生み出す能力が危険にさらされ、製品の商業的独占期間が短くなる可能性があります。当社製品候補の規制当局による承認は、遅延の原因となったのと同じ理由で却下される可能性があります。

海外での事業に関連するリスクは、当社の製品開発に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社は将来、米国以外の国で臨床試験を実施する可能性があります。そのため、海外での事業に関連するリスクにさらされる可能性があります。海外での事業運営に関連するリスクには以下が含まれます。

現在または将来の製品候補、その送達方法、または用量レベルによって生じる望ましくない副作用により、当社または規制当局当局が臨床試験を中断、延期、または中止する可能性があり、その結果、より制限の厳しい表示や、FDAまたはその他の同等の外国の規制当局、または生物医学を承認し、監視するIRBによる臨床試験の遅延または却下につながる可能性があります人間の患者の権利と福祉を保護するための研究。当社の臨床試験で経験する可能性のある安全性または毒性の問題、または類似の薬剤候補を対象とした他の臨床試験の結果が否定的または決定的でないために、現在の製品候補または当社が追求する可能性のある製品候補の販売承認を受けられない可能性があり、その結果、収益の創出や収益性の達成が妨げられる可能性があります。我々の試験の結果、重症度が容認できないほど高く、副作用の発生率が明らかになる可能性があります。このような場合、当社の試験は一時停止または終了する可能性があり、FDAまたは同等の外国の規制当局は、対象となる適応症の一部またはすべてについて、現在または将来の製品候補のさらなる開発を中止するか、承認を拒否するよう当社に命じる可能性があります。薬物関連の副作用は、患者様のリクルートや登録された患者の試験完了能力に影響を与えたり、製造物責任の請求につながる可能性もあります。このような事態はいずれも、当社の事業、経営成績、財政状態、キャッシュフロー、および将来の見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、当社の製品候補が規制当局の承認を受け、当社または他社が後にそのような製品によって引き起こされる望ましくない副作用を特定した場合、次のような潜在的に重大な悪影響が生じる可能性があります。

これらのイベントのいずれか件が発生すると、承認された場合、製品候補の市場での受け入れの達成または維持が妨げられる可能性があります。

臨床試験では、その性質上、潜在的な患者集団のサンプルを利用しています。ただし、患者数と曝露期間が限られているため、製品候補のまれで重篤な副作用が明らかになることを完全には保証できません。このようなまれで重度の副作用は、当社の製品候補にさらされた患者の数がかなり多い場合にのみ明らかになる可能性があります。このような安全上の問題が発生した場合、または当社の製品候補が市場に出た後に特定された場合、FDAは当社に製品の表示の修正または製品のリコールを要求したり、製品の承認を取り消したりする場合があります。

製品候補のコンパニオン診断の検証と開発に失敗すると、当社の医薬品開発戦略と事業上の結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の製品開発プログラムは、当社または第三者の協力者による体外コンパニオン診断の検証と開発に依存しています。コンパニオン診断薬は、関連製品の臨床プログラムと併せて開発され、医療機器として規制の対象となります。製品表示の一部としてコンパニオン診断が承認されると、製品候補の使用が、検出用に開発された特定の遺伝子変異を発現する患者のみに限定される可能性があります。

コンパニオン診断薬は、医療機器としてFDAおよび同等の外国の規制当局による規制の対象となり、商品化前に個別に許可または承認を受ける必要があります。現在までに、FDAは、がん治療薬のすべてのコンパニオン診断薬について、最初の医薬品承認時または市販後の取り組みとして、市販前の承認を義務付けています。当社および当社の第三者共同研究者は、これらのコンパニオン診断薬の開発と承認取得において困難に直面する可能性があります。サードパーティの協力者は、開発プロジェクトの優先順位を下げたり、放棄したり、実行に失敗したりする可能性があります。当社または第三者の協力者がコンパニオン診断薬の開発または規制当局の承認を遅らせたり、取得しなかったりすると、関連製品候補の承認が遅れたり、妨げられたりする可能性があります。

の今後の成功は、製品候補の規制当局による承認にかかっています。

当社の事業は、製品候補の規制当局の承認を適時に取得できるかどうかにかかっています。当社の製品候補は、まず FDA から規制当局の承認を得ない限り、米国で製品化できません。同様に、同等の外国の規制当局から規制当局の承認を得ない限り、当社の製品候補を米国外で商品化することはできません。が標的適応症に関する製品候補の商業的販売について規制当局の承認を得る前に、前臨床研究や臨床試験で収集された実質的なエビデンスにより、製品候補がそのターゲット適応症に対して安全で効果的であること、および製造施設、プロセス、および管理がそのような製品候補に関して適切であることを証明する必要があります。

FDAおよび同等の外国の規制当局による承認を得るまでに必要な時間は予測不可能ですが、前臨床試験や臨床試験の開始後には通常年もかかり、規制当局の実質的な裁量を含む多くの要因に左右されます。さらに、承認を得るために必要な承認ポリシー、規制、または臨床データの種類と量は、製品候補の臨床開発の過程で変更される場合があり、管轄区域によって異なる場合があります。

製品候補がFDAおよび同等の外国の規制当局から承認を得ることができたとしても、どの承認にも、特定の年齢層の使用制限、警告、注意事項、または禁忌に関連する重大な制限が含まれる場合や、承認後の臨床試験やリスク管理要件の対象となる場合があります。また、現在の製品候補、または当社が今後検討する可能性のある製品候補の規制当局の承認は、いったん取得されると取り消される場合があります。

の現在の製品候補と将来の製品候補は、FDAから規制当局の承認を受けられない可能性があります。

は製品候補について規制当局の承認を得ておらず、既存の製品候補または今後の製品候補が規制当局の承認を得られない可能性があります。これには次のようなさまざまな理由があります。

FDA またはこれに準ずる外国の規制当局が、の承認を裏付ける追加の前臨床データまたは臨床データや、追加の臨床試験など、より多くの情報を要求する場合があります。これにより、承認や当社の商品化計画が遅れたり妨げられたり、開発プログラムを中止したりする場合があります。当社が承認を得る場合、規制当局は現在の製品候補と、当社が要求するよりも少ないまたはより限定的な適応症（最も商業的に有望な適応症の承認に失敗することを含む）のために当社が追求する可能性のある将来の製品候補を承認したり、費用のかかる市販後臨床試験の実施を条件として承認を与えたり、必要または望ましい表示表示が記載されていないラベルが付いた製品候補を承認したりする場合があります。その製品候補の商品化の成功。

1つ以上の法域で製品候補の規制当局の承認を得られない場合、または承認に重大な制限がある場合、その製品の開発を継続したり、その製品候補に帰属する収益を上げたりするのに十分な資金を調達できない可能性があります。

が国際的な管轄区域で規制当局の承認を得ないと、当社の製品候補を海外で販売できなくなります。

米国での規制に加えて、当社の製品候補を欧州連合、英国、多くのアジア諸国およびその他の管轄区域で販売するには、個別に規制当局の承認を取得し、さまざまな規制要件を遵守する必要があります。FDA による承認は、他の国または管轄区域の規制当局による承認を保証するものではなく、米国外のある規制当局による承認は、他の国または管轄区域の規制当局または FDA による承認を保証するものではありません。米国外での規制当局の承認プロセスには、通常、FDA の承認取得に関連するすべてのリスクと、外国の法域における現地の規制を満たすことに起因するリスクが含まれます。承認手続きは国によって異なり、追加のテストが必要になる場合があります。承認を得るために必要な時間は、FDAの承認を得るために必要な時間と大幅に異なる場合があります。たとえあったとしても、米国外の規制当局から適時に承認を得ることができない可能性があります。ある国で承認された臨床試験は、他の国の規制当局に承認されない場合があります。さらに、米国以外の多くの国では、商品がその国での販売が承認される前に補てんの承認を受ける必要があります。特定の国での販売が承認された製品候補は、その国では償還承認を受けられない場合があります。

は、規制当局の承認を申請できない場合や、当社製品をどの市場でも商品化するために必要な承認を受けられない場合があります。現在の製品候補、または欧州連合、英国、アジアなどの規制当局による将来の製品候補の承認を得られない場合、その製品候補の商業的見通しは大幅に低下し、事業の見通しが低下する可能性があり、その結果、当社の事業、経営成績および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

現在の候補者が規制当局の承認を受けたとしても、将来の開発や規制上の問題に直面する可能性があります。

たとえ当社が製品候補について規制当局の承認を得たとしても、その承認には、製造、品質管理、さらなる開発、表示、包装、保管、流通、有害事象の報告、安全性監視、輸入、輸出、広告、販売促進、記録管理、安全性およびその他の市販後情報の報告に関するFDAおよび同等の外国の規制当局による継続的な要件が適用されます。これらの要件には、安全性およびその他の市販後の情報およびレポートの提出、登録、、および当社が実施する可能性のある承認後の臨床試験について、当社および/または当社のCMO、CROによる継続的な遵守が含まれます。すべての製品の安全性プロファイルは、承認後も引き続きFDAおよび同等の外国の規制当局によって綿密に監視されます。製品候補の承認後にFDAまたは同等の外国の規制当局が新しい安全性情報を知った場合、表示の変更またはリスク評価および軽減戦略の確立を要求したり、その製品の指示された用途やマーケティングに重大な制限を課したり、潜在的に費用のかかる承認後の臨床試験や市販後サーベイランスの継続的な要件を課したりする可能性があります。

さらに、医薬品の製造業者とその施設は、cGMP、GCP、およびその他の規制の遵守について、FDA とその他の規制当局による継続的な審査と定期的な検査の対象となります。当社または規制機関が、予期しない重大度または頻度の有害事象、または製品が製造される施設の問題など、これまで知られていなかった問題を製品について発見した場合、規制機関は、その製品、製造施設、または当社に制限を課すことがあります。これには、リコールまたは製品の市場からの撤回、製造停止の要求が含まれます。当社、当社の製品候補、または製品候補の製造施設が適用される規制要件を満たさない場合、規制機関は次のことを行うことができます。

上記の事象またはペナルティが発生すると、当社製品の商品化および収益創出が妨げられる可能性があります。

米国で承認を得た製品候補の広告および宣伝は、FDA、司法省、保健福祉省監察局、州検事総長、下院議員、および一般市民によって厳しく精査されます。社が行うことができるのは、安全性と有効性、純度、効力に関するもので、FDAによって承認され、承認されたラベルの規定に従ってのみ行えます。さらに、米国外で承認を得た製品候補の広告とプロモーションは、同等の外国の規制当局によって厳しく精査されます。未承認または適応外での使用を目的とした当社製品の実際の宣伝または宣伝の疑いを含む違反は、執行状、問い合わせ、調査、FDAによる民事および刑事制裁の対象となるほか、連邦虚偽請求法に基づく訴追の対象となります。のラベル表示およびプロモーションの要件を実際に遵守しなかったり、違反が疑われたりした場合、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

には、製造、販売、マーケティング、または流通の能力が制限されていないため、そのようなことは第三者に任せる必要があります。

は現在、研究および開発およびテストを目的とした製品候補の製造について、さまざまな第三者製造施設に発注を行っています。納期、品質基準、仕様を満たすには、これらのメーカーに頼っています。医薬品有効成分や医薬品、そして将来的には承認された製品の製造を第三者に依存しているため、そのような供給源が信頼できない、または入手できないことが判明した場合、当社の研究開発、臨床試験、そして最終的には販売およびマーケティング活動に深刻な支障をきたす可能性があります。契約した製造元が信頼できない、または入手できない場合、製品候補の臨床医薬品を製造できず、前臨床および臨床試験プログラムを進めることができず、事業計画全体が失敗する可能性があります。

製品候補の医薬品有効成分は、現在、カリフォルニア州サンディエゴにあるポリペプチド研究所から調達しています。現時点では、この単一ソースで、当社が提案している臨床試験で予想されるすべてのニーズを満たすことができると考えています。また、初期の商業的導入も可能だと考えています。医薬品製造のための供給源を開発する予定です。今後製品を商品化できたとしても、当社のメーカーが商業化された大量生産要件を適時に、または適用される規格やcGMPに従って満たすことができるという保証はありません。追加の適応症の性質と範囲、および相応の医薬品需要が確定したら、製品候補として医薬品有効成分と医薬品の両方の二次サプライヤーを探しますが、そのような二次サプライヤーが当社に受け入れられる条件で、または見つけることを保証することはできません。

私たちは多くの製造リスクにさらされており、そのどれもがコストを大幅に増加させ、製品候補の供給を制限する可能性があります。

私たちと当社のCMOは、研究、臨床試験、および上市準備のための各ターゲット適応症について、製品候補について重要な開発作業を行う必要があります。商業的に実行可能な製造プロセスの開発は、困難で費用がかかり、不確実な作業であり、コスト超過、プロセスのスケールアップに関する潜在的な問題、プロセスの再現性、安定性の問題、試薬や原材料の一貫性とタイムリーな入手可能性など、高度な臨床試験や商業化に必要なレベルへのスケーリングにはリスクが伴います。当社の製品候補を製造する製造施設は、地震やその他の自然災害、医療パンデミック、機器の故障、労働力不足、停電、その他多くの要因によって悪影響を受ける可能性があります。

さらに、当社の製品候補の製造プロセスは複雑で規制が厳しく、以下を含むがこれらに限定されないいくつかのリスクにさらされています。

製品候補の製造業務に影響を及ぼす不利な展開が発生すると、出荷の遅延、在庫不足、ロットの不具合、撤回またはリコール、または当社の原薬および医薬品の供給の中断が発生し、製品候補の開発が遅れる可能性があります。また、在庫を帳消しにしたり、仕様を満たさない医薬品の供給に対してその他の費用や費用が発生したり、費用のかかる修復作業を行ったり、より費用のかかる代替品を探したりしなければならない場合もあります。製品候補の需要に応えられないと、医師、医療機関、患者や医療界、がん治療センターにおける当社の評判や製品の評判が損なわれる可能性があり、その結果、当社の事業運営能力や経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

GP2はGM-CSFと組み合わせて投与されます。GM-CSFは、1つのメーカーからのみ液体および凍結乾燥された形態で入手できます。現在進行中のGP2試験では、GM-CSFとGP2を組み合わせて供給し、 GP2の商業化の可能性については、引き続きそのようなメーカーに依存していきます。GM-CSF についてはまだメーカーとの供給契約を締結しておらず、供給ニーズを満たすために発注書に頼っています。GM-CSFの提供が一時的に中断または中止された場合、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社のCMOの臨床製造施設のいずれかが損傷または破壊されたり、そのような施設での生産が中断された場合、当社の事業と見込み客に悪影響を及ぼします。

当社の CMO の製造施設またはその中の機器が損傷または破壊された場合、製造能力を迅速かつ安価に交換したり、まったく交換したりできない可能性があります。この施設または機器が一時的または長期的に失われた場合、製造を別の CMO に移管できない場合があります。製造を別の CMO に移管できたとしても、移行には費用と時間がかかる可能性があります。特に、新しい施設は必要な規制要件を満たす必要があり、その施設で製造された製品を販売する前に FDA の承認が必要となるためです。このような事態が発生すると、臨床試験が遅れたり、製品の売上が減少したりする可能性があります。

現在、当社は財産の損害に対する保険に加入しておらず、事業の中断や研究開発復旧費用をカバーしていませんが、将来取得する保険は、当社が被る可能性のある費用または損失を払い戻すことができないか、当社に払い戻すのに十分ではない可能性があります。現在の製造施設またはプロセスに壊滅的な事象や障害が発生した場合、製品候補の要件を満たせない可能性があります。

臨床試験の実施と管理のための社内の能力は限られているため、第三者に大きく依存しています。現在進行中の前臨床および臨床プログラムのデータの監視と管理については、サードパーティのCRO、ベンダー、請負業者に頼ってきましたが、今後もそうしていく予定です。たとえば、当社の共同研究員とその臨床運営チームが、GP2の今後の臨床試験の実施を管理したり、このプログラムに関連するデータや結果の分析、公開、提示を行う場合があります。

現在検討中のすべての臨床試験については、CROやその他の第三者ベンダーに頼る予定です。当社は、臨床試験の適切かつタイムリーな実施を含め、前臨床試験および臨床試験の実施をこれらの関係者に依存しており、当社は当該当事者の活動の一部面のみを管理しています。これらの機能を外部委託すると、第三者が当社の基準を満たさなかったり、結果やデータが適時に生成されなかったり、まったく実行できなかったりするリスクが伴います。

当社は第三者ベンダーのサービスのコミットメントを規定する契約を結んでいる場合がありますが、当社が第三者ベンダーの実際のパフォーマンスに与える影響は限定的です。それでも、各試験が適用可能なプロトコルと法的、規制的、科学的基準に従って実施されるようにする責任は当社にあります。また、CROに頼っているからといって、規制上の責任が軽減されるわけではありません。

当社、または当社のパートナーやCROが適用される規制や優れた臨床慣行を遵守しなかった場合、当社の臨床試験で生成された臨床データは信頼性が低いと見なされ、FDAまたは同等の外国の規制当局から、規制申請を承認する前に追加の臨床試験の実施を要求する場合があります。特定の規制当局による検査の結果、当該規制当局が当社の臨床試験のいずれかが該当する要件に準拠していると判断することは保証できません。さらに、当社の臨床試験は、cGMPおよびその他の要件に基づいて製造された製品を使用して実施する必要があります。また、進行中の臨床試験を登録し、完了した臨床試験の結果を政府が後援するデータベースに投稿する必要があります。 clinicaltrials.gov、指定された時間枠内。また、遵守しなかった場合、米国の連邦要件に違反することになり、他の罰則が科せられる可能性があり、規制当局の承認プロセスが遅れ、不利な宣伝につながります。

当社の CRO、第三者ベンダー、請負業者は当社の従業員ではなく、今後もそうなることはありません。そのようなCRO、第三者ベンダー、請負業者と契約に基づいて当社が利用できる救済策を除き、経験豊富なスタッフを含め、彼らが当社の継続的な臨床、非臨床、および前臨床プログラムに十分な時間とリソースを費やしているかどうかを制御することはできません。また、他の事業体と関係がある場合があり、その一部は競合他社である可能性があります。CRO、第三者ベンダー、請負業者が契約上の義務または義務を首尾よく履行しなかったり、予定された期限に間に合わなかったり、当社の臨床プロトコルや規制要件に従わなかったり、その他の理由で入手した臨床データの質や正確性が損なわれた場合、当社の臨床試験は延長、延期、または中止される可能性があり、規制当局の承認を得たり、商品化したりできない可能性があります現在または将来の製品候補CRO、ベンダー、または請負業者のエラーにより、当社の業績および現在または将来の製品候補の商業的見通しが損なわれ、コストが増加し、収益創出能力が遅れる可能性があります。

また、また、第三者のサービスプロバイダーを利用する場合、当社は当社の専有情報をこれらの当事者に開示する必要があり、この情報が不正流用されるリスクが高まる可能性があります。今後、サードパーティのサービスプロバイダのパフォーマンスを特定してうまく管理できなくなる限り、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。いったん契約を結んだら、 CROとの関係を慎重に管理するつもりですが、将来課題や遅延に遭遇しないという保証はありません、これらの遅延や課題が当社の事業、財務状況、および見通しに重大な悪影響を及ぼさないという保証はありません。

現在は、製品候補に関連する技術についてHJFからのライセンスに依存しています。このライセンスは、さまざまな開発、資金調達、ロイヤリティ、勤勉、サブライセンス、保険、その他の義務を当社に課し、今後締結するライセンスも課す可能性があります。これらの技術のいずれかに関する当社のライセンスが何らかの理由で終了した場合、当社が同様の技術をライセンスしたり、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性のある、権利を侵害しない新しい技術を開発しようとしている間に、ライセンスによって検討されている製品の開発が遅れたり、完全に中断されたりすることになります。

自然災害、パンデミック、戦争、またはその他の壊滅的な出来事の発生により、当社または当社が依存する第三者の事業が影響を受ける可能性があります。

事業の継続は、従業員、コンサルタント、CMO、CRO、規制機関、その他の関係者に依存しています。自然災害やその他の壊滅的な出来事に対してどのような予防策を講じても、テロ攻撃、パンデミック、ハリケーン、火災、洪水、氷や吹雪などのこれらの出来事は、当社の研究開発、前臨床研究、臨床試験、そして最終的には当社製品の商業化に重大な混乱をもたらす可能性があります。自然災害、戦争の勃発（ロシアとウクライナ間の現在の武力紛争の拡大を含む）、敵対行為やテロ行為の激化、その他の「不可抗力」（特に当社がオフィス、製造、または臨床試験施設を有する都市が関与する）などの出来事によって引き起こされるインフラの長期的な混乱は、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。当社は事業中断保険に加入しており、通常、特定の事象において当社を保護する条項を契約に盛り込んでいますが、当社の補償範囲には、発生する可能性のあるすべての損失を補償する内容が含まれていないか、十分ではない場合があります。当社、当社のCMO、CRO、規制機関、または当社が関与するその他の関係者に影響を及ぼす自然災害または壊滅的な出来事は、当社の事業および財務実績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは将来形成する可能性のある戦略的提携のメリットを実感できないかもしれません。

は、既存の事業を補完または増強すると考える第三者との戦略的提携、合弁事業またはコラボレーションの設立、またはライセンス契約を締結する場合があります。これらの関係、または同様の関係により、非経常的およびその他の費用が発生したり、短期および長期の支出を増やしたり、既存の株主を希薄化させたりする証券を発行したり、の経営と事業を混乱させたりする場合があります。さらに、適切な戦略的提携を模索する上で激しい競争に直面しており、交渉プロセスには時間がかかり、複雑です。さらに、当社の研究開発パイプラインが不十分である可能性があり、現在の製品候補と将来の製品候補およびプログラムは、共同作業のための開発の初期段階にあると見なされ、第三者がそのような製品候補やプログラムに必要な可能性を秘めていると見なされない可能性があるため、または現在の製品候補、または将来の製品候補およびプログラムのための戦略的提携またはその他の代替の取り決めを確立する取り組みが成功しない可能性があります安全性と有効性を実証するため。製品をライセンスしたり、事業を買収したりしても、既存の事業や企業文化とうまく統合できなければ、そのような取引のメリットを実感できない可能性があります。戦略的な取引またはライセンスを受けた後、その取引を正当化する収益または特定の純利益が達成されるかどうかは定かではありません。現在の製品候補または将来の製品候補に関連する新しい戦略的提携契約の締結が遅れると、そのような製品候補の開発と商品化が遅れ、たとえ市場に出たとしても、競争力が低下する可能性があります。

当社の事業には有害物質の使用が含まれるため、当社および第三者の製造業者およびサプライヤーは、環境、健康および安全に関する法律および規制を遵守する必要があります。これは費用がかかり、事業運営を制限する可能性があります。

当社の第三者製造業者およびサプライヤーの活動には、危険物の管理された保管、使用、廃棄が含まれます。当社および当社の製造業者およびサプライヤーは、製品を販売または廃棄した後でも、これらの有害物質の使用、製造、保管、取り扱い、および廃棄を規定する法律および規制の対象となります。場合によっては、これらの有害物質やその使用によって生じるさまざまな廃棄物は、使用および廃棄されるまで、当社の請負業者または製造業者の施設に保管されます。汚染のリスクを完全に排除することはできません。汚染のリスクは、従業員やその他の人々に傷害をもたらし、費用のかかる清掃作業につながる環境損傷、これらの材料や特定の廃棄物の使用、保管、取り扱い、廃棄に関する適用法や規制に基づく賠償責任のリスクを完全になくすことはできません。当社では、これらの材料の取り扱いおよび廃棄に第三者の請負業者や製造業者が採用する安全手順が、一般的にこれらの法律や規制で定められた基準に準拠することを期待していますが、これが当てはまることを保証したり、これらの材料による偶発的な汚染や傷害のリスクを排除したりすることはできません。このような場合、結果として生じた損害について当社は責任を負う可能性があり、そのような責任は当社のリソースを超える可能性があります。現在、生物廃棄物保険や有害廃棄物保険に加入しておらず、将来の物的損害や損害に対する補償も受けていません。また、一般賠償責任保険では、生物学的または有害廃棄物への暴露または汚染から生じる損害や罰金の補償が除外される場合があります。

は、製品候補の開発または商品化に必要な第三者との関係を確立または維持できない場合があります。

製品候補の策定、製品候補の製造、製品候補の臨床試験の実施は、協力者、パートナー、ライセンシー、CRO、その他の第三者に任せたいと考えています。たとえあったとしても、協力者、パートナー、ライセンシー、臨床研究者、ベンダー、その他の第三者との契約交渉が成功したり、関係を維持したりできることを保証することはできません。このような契約の交渉を成功させることができるかどうかは、とりわけ、競合する技術に対する当社の技術の優位性、および当社が生成した前臨床および臨床データの質に関する潜在的なパートナーの評価、および製品候補の開発に特有のリスクが認識されているかどうかにかかっています。を取得できない、またはこれらの契約を維持できない場合、製品候補の臨床開発、製剤、製造、規制当局の承認の取得、または商品化できない可能性があります。契約パートナーが当社の製品候補に充てるリソースの量やタイミングを必ずしも管理できるわけではなく、これらの当事者がこれらの取り決めに基づく当社に対する義務を適時に履行することを保証することもできません。契約パートナーが当社に対する義務を履行しない場合でも、当社は契約パートナーとのそのような契約を容易に終了できない場合があります。

さらに、当社の技術または製品候補がそれらの第三者の知的財産権を侵害していると主張する通知を第三者から随時受け取ることがあります。当社の活動または製品候補が第三者の知的財産権を侵害しているという第三者による主張は、当社の技術または製品候補の戦略的パートナーまたはライセンシーを確保する当社の能力、または当社コンパウンドの製造業者を確保または維持する当社の能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社は GP2に関してHJFから付与された独占ライセンスに依存しており、HJFがそのようなライセンスを適切に守らない場合、当社の事業に損害を与える可能性があります。

は、製品候補であるGP2にHJFから独占ライセンスを付与されました。GP2の特許権は、ユニフォームド・サービス・ユニバーシティ・オブ・ヘルス・サイエンスを含む特定の第三者によってHJFに譲渡されました。HJFは、GP2に関して既に発行されている特許を維持し、GP2に関して特定の国で出願中の特許を引き続き追求し、その他の点で当社の独占ライセンス契約の対象となる知的財産を保護することを期待しています。HJFの活動や、GP2に関連する可能性のあるその他の知的財産については、当社が管理する範囲が限定的です。たとえば、HJFによる活動が、適用される法律や規制、および/またはHJFと第三者譲渡者との間の合意に従って行われているか、または今後実施されるかは定かではありません。HJFが第三者に対して特許を行使または防御できるかどうか、またその方法について、管理や意見はありません。HJFは、自分たちで特許を行使または弁護する場合と比べて、特許を強制したり擁護したりしない場合があります。さらに、HJFは、執行が私たちの最善の利益になると私たちが考えるシナリオでは、必ずしも執行を求めるとは限りません。たとえば、HJFは、HJFの直接の競合他社ではない当社の競合他社に対して特許を行使することはできません。ライセンスされた当社の知的財産が無効または法的強制力がないことが判明した場合、 HJFは競合他社に対して特許を行使できない可能性があります。HJFとの独占的ライセンス契約に基づく義務を履行できない場合、HJFは当該契約を終了することができます。HJFとのライセンス契約を終了することもできますが、そうすることで、第三者がGP2の独占的ライセンスを求めて取得できるようになります。第三者がGP2に関する知的所有権の独占的ライセンスを取得した場合、その第三者は当社に対して知的財産権を行使するよう求める可能性があり、その結果、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の所有権を保護することは困難で費用がかかるため、保護を保証できない場合があります。当社の特許権が当社の製品候補を適切に保護できない場合、他の企業が当社とより直接的に競争する可能性があり、その結果、当社の事業に、おそらく重大な損害が生じる可能性があります。

が商業的に成功するかどうかは、現在の製品候補と将来の製品候補、それらの製造プロセスおよび使用方法の特許保護と企業秘密保護の取得と維持、および第三者の異議申し立てからこれらの特許を首尾よく守ることにかかっています。Form 10-Kの年次報告書の日付の時点で、当社が保有するHJFは、GP2に関して特定の発行済み特許および現在特定の国で係属中の特許出願について権をHJFから取得しているだけです。当社が第三者による当社製品候補の製造、使用、販売、販売の申し出、または輸入を阻止できるかどうかは、これらの活動を対象とする有効かつ執行可能な特許または企業秘密に基づく権利を当社がどの程度有しているかに依存します。

バイオテクノロジー企業および製薬会社の特許の立場は非常に不確実であり、複雑な法的および事実上の疑問を伴うことがあり、重要な法的原則は未解決のままです。医薬品特許で認められる請求の範囲に関する一貫した方針は、米国または米国以外の外国の法域では現在までに策定されていません。米国およびその他の国における特許法または特許法の解釈が変更されると、当社の知的財産の価値が低下する可能性があります。したがって、当社が現在所有している、または将来的にまたは第三者からライセンス供与する可能性のある特許で強制される可能性のある特許に適用される可能性のある請求の範囲を予測することはできません。さらに、当社が取得またはライセンス供与する特許が無効かつ法的強制力がないと見なされた場合、当社の技術を商品化またはライセンス供与する当社の能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

社の中には、当社と類似している、同一の、または競合する、または当社の事業にとって重要な製品や技術を対象とする特許出願を行っており、将来出願する可能性が高い企業もあります。第三者が所有する特許出願が、当社によって提出または許可された特許出願よりも優先されないこと、または当社または当社のライセンサーが、米国または米国以外の特許庁での干渉、異議申し立て、再審査、審査、再発行、付与後審査、または無効化手続きに関与しないことは確かではありません。

法的手段では限られた保護しか得られず、当社の権利を十分に保護できない場合や、競争上の優位性を獲得または維持することができない可能性があるため、当社の所有権が将来どの程度保護されるかは不明です。例えば:

当社が第三者から知的財産権をライセンスする契約における義務を遵守しなかった場合、またはその他の方法でライセンサーとのビジネス関係に支障が生じた場合、当社の事業にとって重要な権利を失う可能性があります。

は、当社の事業にとって重要な知的財産ライセンス契約の締結を求められる場合があります。これらの使用許諾契約は、さまざまな努力、マイルストーンの支払い、ロイヤリティ、およびその他の義務を当社に課す場合があります。たとえば、さまざまな大学や研究機関と独占ライセンス契約を締結したり、ライセンス製品に関するさまざまな開発および商品化活動に従事するために商業的に合理的な努力を求められる場合があり、特定のマイルストーンおよびロイヤルティ支払い義務を満たす必要がある場合があります。当社がこれらのライセンサーのいずれかとの契約に基づく義務を遵守しない場合、当社は契約の全部または一部の終了、ライセンサーに対する金銭的義務の増加、または特定の分野または地域における独占権の喪失の対象となる可能性があります。その場合、ライセンス契約の対象となる製品を開発または商品化する当社の能力が損なわれます。

さらに、ライセンス契約の対象となる知的財産に関して、以下を含む紛争が発生する可能性があります。

がライセンスしている知的財産に関する紛争により、現在のライセンス契約を許容できる条件で維持する能力が妨げられたり、損なわれたりした場合、製品候補の開発と商品化が成功しない可能性があります。

は、研究を進めたり、製品候補の商品化を許可したりするために、第三者からライセンスを取得する必要がある場合があります。当社は、これらのライセンスのいずれかを妥当な費用で、または仮に取得したとしても、妥当な条件で取得できない場合があります。その場合、製品候補をさらに開発して商品化することができなくなり、事業に大きな損害を与える可能性があります。

特許およびその他の知的財産権に関する訴訟またはその他の手続きの結果として、に多額の費用が発生する可能性があります。

他の当事者がHJFの特許を侵害することを防ぐために訴訟または訴訟を開始することを選択した場合、その当事者は審査官または裁判所に、そのような特許は無効である、または自分に対して執行すべきではないとの判決を求める権利を有します。審査官または裁判所が、HJFの特許は有効ではなく、HJFには相手方の関連発明の使用を停止する権利がないと判断するリスクがあります。また、そのような特許の有効性が支持されたとしても、審査官または裁判所は、そのような他者の活動が当該特許に対する当社の権利を侵害していないという理由で、相手方を停止することを拒否するリスクもあります。さらに、米国最高裁判所は最近、米国特許商標庁（「USPTO」）が過去20年間に特許を付与する際に使用していたいくつかのテストを修正しました。これにより、当社またはHJFが特許を取得できる可能性が低くなり、取得またはライセンス供与する特許に対して異議申し立てが行われる可能性が高まる可能性があります。当社の知的財産権の行使、または第三者の知的財産権の侵害の請求から身を守るための訴訟または訴訟は、かかる訴訟が最終的に当社に有利に解決されるかどうかにかかわらず、費用がかかり、管理職や科学者の注意をそらす可能性があります。これらのアクションを成功させるのに十分なリソースがない可能性があります。さらに、当社が他者の知的財産権を侵害したという主張に対してうまく弁護できない場合、特定の知的財産の使用が妨げられ、損害賠償責任を負う可能性があり、その結果、当社の事業、財政状態または経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社は他者の知的財産権を侵害する可能性があります。これにより、当社の製品開発作業が妨げられたり遅れたり、商品化が妨げられたり、製品候補の商品化にかかるコストが増加したりする可能性があります。

が成功するかどうかは、第三者の所有権を侵害することなく運営できるかどうかにかかっています。当社の製品候補、または製品候補の製造または使用が第三者の特許を侵害しないことを保証することはできません。さらに、第三者は、当社が第三者の特許権の対象となる発明を使用していると主張し、製品候補の製造や販売を含むが通常の事業や活動に従事することを阻止するために裁判所に訴えることがあります。これらの訴訟には費用がかかり、当社の業績に影響を与え、管理職や科学関係者の注意をそらす可能性があります。これらの第三者の中には、私たちよりも資本が豊富で、より多くのリソースを持っているものもあります。裁判所は、当社が第三者の特許を侵害していると判断し、特許の対象となる活動の中止を命じるリスクがあります。その場合、特許を回避する実行可能な方法がなく、製品候補の商品化を中止する必要があるかもしれません。さらに、裁判所が相手方の特許を侵害したとして、相手方の当事者に損害賠償を支払うよう当社に命じるリスクがあります。さらに、当社は、第三者から提起された特定の知的財産権侵害請求について、ライセンサーおよび協力者を補償する義務を負う場合があり、その場合、当社に追加のリソースを費やす必要が生じる可能性があります。製薬業界とバイオテクノロジー業界では特許が急増しており、どの特許がさまざまな種類の製品や使用方法を対象としているのか、私たちを含め業界関係者には必ずしも明確ではありません。特許の適用範囲は裁判所による解釈の対象であり、解釈は常に統一されているわけではありません。

当社が特許侵害で訴えられた場合、当社の製品候補または方法が関連特許の特許請求を侵害していないこと、または特許請求が無効であることを証明する必要があり、これができない可能性があります。無効を証明することは困難です。たとえば、米国では、無効性を証明するには、発行された特許の有効性の推定を超える明確で説得力のある証拠を提示する必要があります。これらの手続きが成功したとしても、多額の費用が発生し、これらの手続きを進める際に経営陣の時間と注意がそらされ、当社に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。当社が他者の特許権を侵害することを避けられない場合、利用できない可能性のあるライセンスを求めるか、侵害訴訟を弁護するか、裁判所で特許の有効性に異議を申し立てる必要があるかもしれません。特許訴訟には費用と時間がかかります。これらのアクションを成功させるのに十分なリソースがない可能性があります。さらに、当社がライセンスを取得しなかったり、権利を侵害していない技術を開発または取得しなかったり、侵害訴訟をうまく弁護できなかったり、侵害された特許が無効と宣言されたりした場合、当社は多額の金銭的損害を被り、製品候補の市場投入が大幅に遅れ、製品候補の製造または販売が禁止される可能性があります。

HJFの保留中の出願の対象となる技術について、他社が特許出願をしていないかどうか、また HJFがこの技術を最初に発明したかどうかは定かではありません。理由は次のとおりです。

当社の社の競合他社は、当社と同様の技術を対象とする特許出願を行っている可能性があり、将来出願する可能性もあります。そのような特許出願は、HJFの特許出願よりも優先される場合があり、そのような技術を対象とする発行済み特許の権利を取得する必要がある場合があります。他の当事者がHJFに類似した発明について米国特許出願を行い、HJFの出願の優先日まで前に提出された出願の優先権を主張する場合、HJFは米国における発明の優先権を決定するために、USPTOが宣言した干渉手続に参加しなければならない可能性があります。HJFが知らないうちに、他の当事者がHJFに知られていない場合、そのような努力は成功しない可能性があります当事者がHFJの発明に先立って同一または類似の発明を独自に開発していたため、HFJの米国特許権の地位が失われましたこのような発明は、ひいては当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。他の国にも同様の法律があり、特許出願の秘密保持が認められているため、そのような法域では当社の出願よりも優先されることがあります。

競合他社の社の中には、当社や当社が知的財産をライセンスしている第三者よりも効果的に複雑な特許訴訟の費用を負担できる企業があります。その理由は、それらの企業のリソースがはるかに大きいためです。さらに、訴訟の開始と継続に起因する不確実性は、事業を継続するために必要な資金を調達する当社の能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

企業秘密やその他の専有情報の開示を適切に防止できなければ、当社の技術と製品の価値が大幅に低下する可能性があります。

また、当社では独自の技術を保護するために企業秘密を頼りにしています。特に、特許保護が適切ではない、または取得できないと考える場合はなおさらです。ただし、企業秘密を保護することは困難です。当社の企業秘密やその他の専有情報を保護するために、従業員、コンサルタント、外部の科学協力者、スポンサー付きの研究者、その他のアドバイザーとの秘密保持契約に一部依存しています。これらの契約は、機密情報の開示を効果的に防止するものではなく、機密情報が不正に開示された場合に適切な救済策を提供しない場合があります。さらに、当社が将来締結するライセンス契約では、が本契約に基づいて当社にライセンスされた権利を使用して開発した特定の追加の所有権情報または知的財産をに通知し、場合によってはライセンサーにライセンスバックすることを要求する場合があります。このようなライセンスがライセンサーに返還されると、当社のライセンサーは、当社の事業に損害を与える可能性のある方法でその専有情報または知的財産を使用する可能性があります。さらに、当社の企業秘密や専有情報を第三者が独自に発見する可能性があります。たとえば、FDAは、透明性への取り組みの一環として、現在営業秘密やその他の専有情報と見なされる可能性のある情報など、追加情報を日常的に公開するかどうかを検討しています。現時点では、FDAの開示方針が将来どのように変更されるかは明らかではありません。当社の所有権の権利を行使および決定するには、費用と時間のかかる訴訟が必要になる可能性があり、企業秘密保護の取得または維持を怠ると、当社の競争力に悪影響を及ぼす可能性があります。

は、当社の従業員、コンサルタント、または独立請負業者が企業秘密を不正に使用または開示したという申し立ての対象となる場合があります。

はバイオテクノロジーおよび製薬業界では一般的であるため、競合他社や潜在的な競合他社を含め、以前に他のバイオテクノロジーまたは製薬会社に雇用されていた人材を採用しています。当社は、当社の従業員、コンサルタントおよび独立請負業者が他者の専有情報またはノウハウを当社での業務に使用しないように努めていますが、当社または当社の従業員、コンサルタント、または独立請負業者が、不注意またはその他の方法で以前の雇用主の企業秘密またはその他の専有情報を使用または開示したというクレームの対象となる場合があります。これらの請求から身を守るためには訴訟が必要な場合があります。当社がそのような請求に対する弁護に失敗した場合、金銭的損害賠償を支払うことに加えて、貴重な知的財産権または人員を失う可能性があり、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。これらの請求に対する弁護に成功したとしても、訴訟によって多額の費用がかかり、経営陣の注意が散漫になる可能性があります。

当社の知的財産は、製品候補を競争から守るには不十分である可能性があり、その結果、当社の事業に悪影響を及ぼすだけでなく、当社のパートナーシップや買収アピールが制限される可能性があります。

私たちは、当社がライセンスまたは所有する知的財産が存在するにもかかわらず競争の対象となる可能性があります。当社の知的所有権の主張が、当社が所有またはライセンス供与する特許を中心に第三者が設計し、競争力のある製品を開発および商品化することを防ぐのに十分であるという保証はできません。当社の知的財産を回避する競合製品の存在は、当社の業績および財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、当社の製品候補または将来の製品候補の商品化について許容範囲を超えるリスクを第三者が認識した場合、当社の知的財産の制限または制限により、当社との提携、コラボレーション、またはその他の取引に対する第三者の利益が制限される可能性があります。

は、当社が所有または第三者からライセンス供与している特許、商標、トレードドレス、著作権、企業秘密、ドメイン名、またはその他の知的財産権の侵害またはその他の侵害を主張して、第三者を訴えるか、その他の請求を行うことができます。この種の訴訟において、当社がの知的財産権の行使に勝訴しない場合、当社は以下の対象となる可能性があります。

第三者は、当社がライセンスまたは所有する知的財産権の有効性、執行可能性、または範囲に異議を申し立てる場合があります。また、これらの異議申し立ての結果、将来、当社の製品候補に不可欠な特許の範囲または請求が狭まったり、無効になったりする可能性があります。訴訟の予測不能さや知的財産訴訟に関連する高額な費用など、の要因により、当社が所有する特許やライセンス供与する特許を第三者を相手取って訴訟を成功裏に弁護できる保証はありません。

米国以外の法域では、知的所有権と執行がそれほど広範囲ではない可能性があります。そのため、当社の知的財産を保護できず、第三者が当社の知的財産の一部または全部を使用する可能性のある競合製品を販売できる可能性があります。

2011年のリーヒー・スミス米国投資法、AIAまたはリーヒー・スミス法、2009年の特許改革法およびその他の将来の法律条項を含む特許法の変更により、特許出願、特許の発行、および特許審査に関する規制および手続きが大幅に変更される可能性があります。ライセンサーの特許が将来の知的財産の問題、特に特許法の変更や将来の特許法の解釈に関連する問題から当社を保護できるという保証はできません。

さらに、さらに、当社の知的財産保護の実施と維持は、さまざまな手続き、書類提出、手数料の支払い、およびUSPTO、裁判所、外国政府の特許機関によって課されるその他の要件の遵守にかかっています。これらの要件に違反した場合、HJFの特許保護は縮小または廃止され、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

現在の製品候補と将来の製品候補の商品化に関連するリスク

現在の製品候補または将来の製品候補について規制当局の承認を得たとしても、その製品は医師、医療費支払者、患者、またはがん治療センターを含む医学界に市場で受け入れられない可能性があります。当社が承認を受けた製品候補が市場で受け入れられるかどうかは、以下を含む多くの要因によって決まります。

現在の製品および将来の製品候補が承認されたが、医師、患者、医療費支払者、またはがん治療センターの間で市場で受け入れられない場合、大きな収益を生み出すことができず、収益を上げる能力が損なわれます。

当社があらゆる製品を成功裏に商品化できるかどうかは、政府保健管理当局、民間の健康保険会社、その他の組織を含む第三者支払者からそのような製品および関連治療に対する補償範囲と適切な償還がどの程度得られるかに一部依存します。

第三者の社の支払者が、どの医薬品を対象とするかを決定し、償還レベルを設定します。ヘルスケア業界の主な傾向はコスト抑制です。第三者支払者は、特定の医薬品の補償範囲と償還額を制限することで費用を抑えようとしました。第三者支払者が、製薬会社に対し、定価から事前に決められた割引を提供するよう求めるようになってきています。また、医療製品に請求される価格に異議を唱えています。第三者支払者は、規制当局の承認を得るために必要なデータ以外にも、特定の患者集団における臨床的有益性と価値を実証する追加の臨床的エビデンスを求める場合もあります。当社が商品化するどの製品についても、補償範囲と適切な償還が受けられるかどうか確信が持てません。また、補償範囲が利用可能な場合は、どの程度の償還額になるかについても確信が持てません。補償範囲と償還は、当社が規制当局の承認を得ている製品候補の需要または価格に影響を与える可能性があります。償還が受けられない場合、または限定的なレベルでのみ償還が受けられる場合、規制当局の承認を得た製品候補をうまく商品化できない可能性があります。

新たに承認された医薬品の補償と償還の取得が大幅に遅れる可能性があり、補償範囲は、その医薬品がFDAまたは同等の外国の規制当局によって承認される目的よりも制限される場合があります。さらに、補償および償還の対象となるからといって、研究、開発、製造、販売、流通を含む当社の費用を賄うすべての場合または料金で医薬品が支払われることを意味するわけではありません。新薬の中間償還水準が適用される場合でも、の費用を賄うには不十分で、一時的なものに過ぎない可能性があります。償還率は、薬剤の使用状況および使用される臨床環境によって異なる場合があり、低価格の医薬品ですでに設定されている償還レベルに基づく場合や、他のサービスの既存の支払いに組み込まれる場合があります。医薬品の正味価格は、第三者支払者が義務付ける割引またはリベート、および米国よりも低い価格で販売される可能性のある国からの医薬品の輸入を現在制限している法律が将来緩和されることによって引き下げられる可能性があります。米国には、補償範囲と償還に関する統一された政策は存在せず、補償範囲と償還は支払人によって大きく異なる可能性があります。第三者の支払者は、多くの場合、メディケアの補償範囲ポリシーと支払い制限に基づいて独自の償還ポリシーを設定しますが、メディケアの決定とは別に、独自の方法と承認プロセスもあります。当社が開発した承認済み製品について、政府出資者と民間支払者の両方から補償および収益性の高い償還率を速やかに得ることができないと、当社の業績、製品の商業化に必要な資金調達能力、および全体的な財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

医療費の削減を目的とした医療立法措置は、当社の事業および経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

第三者の支払者は、国内か国外か、政府か商業かを問わず、医療費を管理する手段をますます高度化させています。米国および特定の国際法域の両方で、医療制度に関する法律上および規制上の変更が数多く行われており、その結果、製品を収益性の高い方法で販売する能力に影響が及ぶ可能性があります。特に、2010年にアフォーダブルケア法（「ACA」）が制定され、バイオ製剤は低コストのバイオシミラーとの潜在的な競争にさらされました。は、メディケイド医薬品リベートプログラムに基づいて製造業者が支払うべきリベートを吸入、注入、点滴、移植、または注射された医薬品について計算する新しい方法論を取り上げました。、メディケイド医薬品リベートプログラムに基づいてほとんどのメーカーが支払うべき最低メディケイドリベートの額を引き上げ、メディケイド医薬品リベートプログラムを処方箋の利用にまで拡大しましたメディケイドに登録した個人は医療機関を管理し、特定のブランドの処方薬について製造業者に新しい年会費と税金を課し、連邦政府の比較有効性研究を強化するプログラムにインセンティブを提供しました。ACAの制定以来、ACAの特定の側面に対して司法上および議会上の異議申し立てが行われてきました。また、現在の米国政権は、ACAの特定の側面を廃止または廃止して置き換えようとする最近の取り組みも行っています。2018年12月14日、テキサス州北部地区の米国地方裁判所判事、またはテキサス州地方裁判所の裁判官は、個人の委任はACAの重要かつ不可分な特徴であり、したがって税法の一部として廃止されたため、ACAの残りの条項も無効であると裁定しました。テキサス州地方裁判所の判事、、トランプ政権、CMSは、この判決はすぐには効力がないと述べているが、この決定、その後の控訴、およびACAの廃止と置き換えを求めるその他の取り組みがACAにどのような影響を与えるかは不明である。 ACAの将来についてより確実性が高まるまで、ACAが当社の事業に与える影響と影響を完全に予測することは困難です。

さらに、ACAが制定されて以来、米国では他の法改正が提案され、採択されています。2011年8月、2011年の予算管理法は、とりわけ、議会による支出削減措置を制定しました。赤字削減に関する合同特別委員会（）は、2013年から2021年にかけて目標とする赤字削減を少なくとも1.2兆ドルにすることを勧告したが、必要な目標を達成できなかったため、法律によりいくつかの政府プログラムが自動的に削減されることになった。これには、2013年に施行された医療提供者へのメディケア支払額の合計2％削減が含まれており、議会で追加の措置が取られない限り、 2027年まで有効です。2012年の米国納税者救済法により、病院やがん治療センターを含む複数の医療提供者へのメディケア支払いがさらに削減され、政府が医療提供者への過払いを回収する時効期間が3年から5年に延長されました。

医療費の抑制または削減を目的とした外国、連邦、州レベルでの立法上および規制上の提案があり、今後もそうなる可能性があります。将来採用される可能性のあるイニシアチブを予測することはできません。政府、保険会社、管理医療機関、その他の医療サービスの支払者が、医療費の抑制または削減、および/または価格統制を課すための継続的な取り組みは、以下に悪影響を及ぼす可能性があります。

ACAや今後採用される可能性のあるその他の医療改革措置により、メディケアやその他の医療資金がさらに削減され、補償基準が厳しくなり、償還額が減り、支払い方法が新しくなる可能性があると予想しています。これにより、承認された製品の価格が下がる可能性があります。メディケアやその他の政府出資プログラムによる補償の拒否または償還の減額は、民間支払者からの支払いも同様に拒否または減少する可能性があり、承認された場合、当社が十分な収益を生み出し、収益性を達成したり、製品候補を商品化したりすることができなくなる可能性があります。

海外市場では価格規制が課される可能性があり、これは当社の将来の収益性に悪影響を及ぼす可能性があります。

一部の国、特に欧州連合の加盟国では、処方薬の価格は政府の管理下にあります。これらの国では、製品について規制当局の承認を受けた後、政府当局との価格交渉にかなりの時間がかかることがあります。さらに、政府やその他の利害関係者から、コスト抑制措置の一環として、価格や償還水準についてかなりの圧力がかかる可能性があります。政治、経済、規制の進展により、価格交渉がさらに複雑になる可能性があり、償還が得られた後も価格交渉が継続される可能性があります。欧州連合（EU）のさまざまな加盟国で使用されている参考価格設定や、並行配布、つまり低価格加盟国と高価格加盟国の間の裁定取引は、価格をさらに引き下げる可能性があります。

一部の国では、償還または価格承認を取得または維持するために、当社または当社の協力者が、製品候補の費用対効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験またはその他の研究を実施する必要がある場合があります。第三者の支払い者または当局が割引を公表すると、出版国国内およびその他の国における価格または償還水準にさらなる圧力がかかる可能性があります。当社製品の償還が受けられないか、範囲または金額が限られている場合、または価格が不十分なレベルに設定されている場合、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

製品候補の補償範囲と償還が特定の市場セグメントで制限されているか、利用できない場合があります。そのため、当社が製品候補をライセンス取得して収益を上げて販売することが困難になる可能性があります。

製品候補の商品化が成功するかどうかは、それらの医薬品について、政府の保健管理当局、民間の健康保険会社、およびその他の組織からどの程度償還を受けることができるかに一部依存します。政府当局および民間の健康保険会社や健康維持機関などの第三者の支払者は、どの医薬品に支払うかを決定し、償還レベルを設定します。ほとんどの患者が医薬品を購入するには、政府および民間の支払者による償還の有無と範囲が不可欠です。医薬品の売上は、健康維持、マネージドケア、薬局給付およびその他の同様の医療管理機関が医薬品の費用をどの程度支払うか、政府の保健管理当局、民間の健康保険会社、その他の第三者支払者によってどの程度払い戻されるかによって、国内外で大きく異なります。規制当局の承認を得ている製品候補の補償範囲と償還の状況については、大きな不確実性があります。当社が規制当局の承認と償還を求めている製品候補は、現在承認されている治療法の実行可能な代替薬とみなされ、という当社の目標製品プロファイルを満たすか、それを上回る必要があります。

保険の対象となる医薬品や治療法、および償還額は、第三者の支払い者が決定します。第三者支払人による払い戻しは、さまざまな要因に依存する可能性があります。これには、製品の使用が次のとおりであるという第三者支払人の判断が含まれますが、これらに限定されません。

政府またはその他の第三者支払者から製品の補償および償還を受けることは、時間と費用のかかるプロセスであり、ライセンスがあれば、当社製品の使用に関する裏付けとなる科学的、臨床的、および費用対効果の高いデータを支払人に提供しなければならない可能性があります。米国では、新薬の償還に関する主な決定は、通常、米国保健社会福祉省（HHS）内の機関であるメディケア・メディケイドサービスセンター（CMS）が行います。CMSは、件の新薬がメディケアの対象となるかどうか、またどの程度まで償還されるかを決定します。民間保険者はCMSをかなりの程度フォローする傾向があります。ただし、第三者の支払者間では、医薬品の補償範囲と償還に関する統一された方針は存在せず、医薬品の補償範囲と償還のレベルは支払人によって大きく異なる可能性があります。さらに、ある支払人が商品に補償を提供することを決定したからといって、他の支払者もその商品の補償を提供することが保証されるわけではありません。製品開発への投資から適切な見返りを得るのに十分な価格水準を維持するために、適切な第三者による償還が行われない場合があります。

当社が特定の製品について補償を受けたとしても、結果として得られる償還率が不十分な場合、病院は当社の製品を施設で使用することを承認しないか、第三者の支払者が、患者が容認できないほど高額であると感じる自己負担を要求する可能性があります。補償が提供され、製品候補の費用のかなりの部分を賄うのに十分な補償が提供されていない限り、患者が当社の製品候補を使用する可能性は低いです。製品自体について個別に払い戻しを受けることができる場合とできない場合があります。その代わり、病院または治療を担当するの医師には、当社製品を使用した治療または処置を行った場合にのみ払い戻しを受けることができます。さらに、CMS は、メディケア医師料金表や外来患者プロスペクティブ支払いシステムなど、医療提供者への償還に使用される償還システムを随時改訂します。これにより、メディケア支払い額が減少する可能性があります。場合によっては、民間の第三者支払者がメディケア支払いシステムの全部または一部を頼って支払い率を決定することがあります。これらのプログラムに基づく支払いを減らす政府の医療プログラムの変更は、民間の第三者支払者からの支払いに悪影響を及ぼし、医師が当社の製品候補を使用する意欲を低下させる可能性があります。

政府やその他の第三者支払者が補償や適切な償還を提供しなかった場合、当社が商業販売について規制当局の承認を受けている製品候補品の市場性が損なわれる可能性があります。医薬品価格の下落圧力は今後も続くと予想されます。さらに、補償ポリシーと第三者償還率はいつでも変更される可能性があります。規制当局の承認を受けた1つ以上の製品について有利な補償範囲と償還ステータスが達成されたとしても、今後、あまり有利ではない補償ポリシーと償還率が実施される可能性があります。

当社が開発する製品候補は、生物製剤または生物製剤として規制されることが予想されるため、競争の対象となる可能性があります。

生物製剤価格競争革新法（BPCIA）は、バイオシミラーおよび交換可能な生物製剤の承認の短縮経路を確立するために、医療教育調整法（総称してACA）によって改正された患者保護および医療費負担の軽減に関する法律（）の一環として制定されました。規制経路は、バイオシミラー生物製剤を審査および承認する法的権限をFDAに確立します。これには、認可された生物製剤との類似性に基づいてバイオシミラーを「交換可能」と指定することも含まれます。BPCIAでは、参照製品がBLAに基づいて認可されてから12年後まで、バイオシミラー製品の申請をFDAが認可することはできません。この法律は複雑で、現在もFDAによって解釈され、実施されています。

当社では、当社が開発する製品候補のうち、BLAのもとで生物製剤として米国で認可されているものはどれも、年の独占権の対象となると考えています。ただし、議会の措置などによりこの独占権が短縮されたり、FDAが対象製品候補を競合製品の参照製品と見なさなかったりするリスクがあり、予想よりも早くジェネリック医薬品の競争の機会が生まれる可能性があります。さらに、いったん認可を受けたバイオシミラーが、非生物学的製品の従来のジェネリック代替品と同様の方法で、参照製品のいずれかをどの程度代替できるかはまだ明らかではなく、まだ発展途上の多くの市場および規制要因に左右されます。

お客様および第三者支払者との関係は、適用されるキックバック防止、詐欺、悪用、およびその他の医療関連法および規制の対象となります。これにより、当社は刑事制裁、民事罰則、契約上の損害、評判の損害、および利益および将来の収益の減少にさらされる可能性があります。当社または第三者がこれらの規定を遵守できない場合、当社は、当社の事業、財政状態および将来に重大な悪影響を及ぼす可能性のある民事および刑事調査および訴訟の対象となる可能性があります。

医療機関提供者、医師、第三者支払者は、当社が規制当局の承認を得た製品候補の推奨と処方において主要な役割を果たします。医療提供者、医療機関、第三者の支払者および顧客との現在および将来の取り決めにより、当社が製品を研究、開発、およびマーケティング、販売、流通する際のビジネス上または財務上の取り決めおよび関係を制約する可能性のある、広く適用される詐欺や悪用、およびその他の医療法規制にさらされる可能性があります。製薬会社として、医療サービスの紹介やメディケア、メディケイド、またはその他の第三者支払者への直接請求を管理していませんが、詐欺や虐待、患者の権利に関する連邦および州の医療法および規制、および患者の権利が当社の事業に適用されます。当社の事業能力に影響を及ぼす可能性のある、適用される連邦および州の医療法および規制に基づく制限には、以下が含まれます。

第三者とのビジネス上の取り決めが適用される医療法および規制に準拠することを保証するための努力には、多額の費用がかかります。政府当局が、当社の事業慣行が、適用される詐欺や虐待に関する現在または将来の法令、規制、判例法、またはその他の医療法および規制に準拠していない可能性があると結論付ける可能性があります。当社の事業がこれらの法律または当社に適用されるその他の政府規制に違反していることが判明した場合、当社は民事、刑事、行政上の重大な罰則、損害賠償、罰金、投獄、処罰、メディケアやメディケイドなどの政府資金による医療プログラムからの除外、完全性監視および報告義務、ならびに以下の制限または再編の対象となる可能性があります私たちの事業。当社が取引を予定している医師、その他の医療提供者または団体が適用法を遵守していないことが判明した場合、政府資金による医療プログラムからの除外を含む、刑事、民事、または行政上の制裁の対象となる可能性があります。

当社の従業員は、規制基準や要件への違反など、不正行為やその他の不適切な行為を行う可能性があり、当社に重大な責任を負わせ、当社の評判を損なう可能性があります。

は、従業員による詐欺またはその他の不正行為のリスクにさらされています。これには、FDA規制または同等の外国の規制当局による同様の規制の遵守、FDAまたは同等の外国の規制当局への正確な情報の提供、当社が定めた製造基準の遵守、連邦および州の医療詐欺および乱用に関する法律および規制および同等の外国の規制当局によって制定および施行されている同様の法律および規制の意図的な違反が含まれます、財務情報を報告するまたはデータを正確にするか、不正な行為を当社に開示してください。従業員の不正行為には、臨床試験の過程で得られた情報の不適切な使用が含まれる可能性があり、その結果、規制上の制裁措置が取られ、当社の評判が著しく損なわれる可能性があります。従業員の不正行為を特定して阻止することが常に可能であるとは限らず、このような行為を発見して防止するために講じている予防措置は、未知または管理されていないリスクや損失を管理したり、そのような法律や規制に従わなかったことに起因する政府の調査やその他の行動や訴訟から当社を保護したりする上で効果的でない場合があります。当社に対してそのような措置が講じられ、当社が自らを守ったり、権利を主張したりすることに成功しなかった場合、それらの行為は、重大な民事、刑事、行政上の罰則、損害賠償、罰金、投獄、メディケアやメディケイドなどの政府資金による医療プログラムからの除外、インテグリティの監視と報告など、当社の事業および経営成績に重大な影響を与える可能性があります義務。

当社に対する製品賠償責任訴訟により、当社は多額の賠償責任を負うことになり、当社が開発する可能性のある製品の商品化が制限される可能性があります。

現在の製品候補または将来の製品候補のヒト臨床試験における試験に関連して、製造物責任にさらされるという固有のリスクに直面しており、開発する可能性のある製品を商業的に販売する場合、さらに大きなリスクに直面することになります。製造物責任請求は、当社の臨床試験に登録された患者、患者、医療提供者、または製品を使用、投与、または販売するその他の者によって当社に対して提起される場合があります。製品候補または製品が人身事故を引き起こしたという主張に対して当社が首尾よく弁護できない場合、当社は多額の賠償責任を負う可能性があります。メリットや最終的な結果にかかわらず、賠償請求は次のような結果になる可能性があります。

将来の臨床試験に着手する前に、同様の状況にある企業にとって慣習的であり、予見可能なリスクに対して保険を提供するのに十分であると当社が考えるレベルの製造物賠償責任保険に加入する予定です。ただし、そのような補償を妥当な費用で取得できない可能性があります。製造物賠償責任保険に加入できた場合、発生する可能性のある責任を満たすのに妥当な費用または金額で保険の適用範囲を維持できない可能性があり、そのような保険は、当社が被る可能性のあるすべての負債を補償するのに十分ではない可能性があります。さらに、開発中の製品候補について規制当局の承認を得れば、製品の保険範囲を商用製品の販売を含むように拡大する予定ですが、規制当局の承認を受けた製品については、商業的に合理的な製造物賠償責任保険に加入できない可能性があります。予期せぬ副作用があった薬物に基づく集団訴訟では、多額の判決が下されました。特に判決が当社の保険適用範囲を超える場合、当社に対して提起された製造物責任請求または一連の請求が成功すると、当社の現金が減少し、事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社が将来行う可能性のある国際事業を管理する法律および規制により、米国外での特定の製品の開発、製造、販売が禁止され、費用のかかるコンプライアンスプログラムの開発と実施が義務付けられる場合があります。

事業を米国外に拡大する場合、事業を展開する予定の管轄区域の多数の法律や規制を遵守するために、追加のリソースを投入する必要があります。海外腐敗行為防止法（FCPA）は、米国の個人または企業が事業を取得または維持するのを支援するために、外国の公務員、政党または候補者に直接的または間接的に、外国の公務員、政党または候補者に支払い、申し出、支払いまたは提供を許可することを禁じています。FCPAはまた、米国に証券を上場する企業に対し、海外子会社を含む法人のすべての取引を正確かつ公正に反映する帳簿と記録を保管すること、および国際事業を行うための適切な内部会計管理システムを考案および維持することを企業に義務付けています。

特に汚職が問題として認識されている国では、FCPAへの準拠には費用がかかり、困難です。さらに、FCPA は製薬業界にとって特に課題となっています。なぜなら、多くの国では病院は政府によって運営されており、医師やその他の病院職員は外国の公務員と見なされているからです。臨床試験やその他の業務に関連する病院への特定の支払いは、政府関係者への不適切な支払いとみなされ、FCPAの執行措置につながっています。

さまざまな法律、規制、行政命令により、米国外での使用と配布、または米国以外の特定の地域との共有も制限されています。国民、国家安全保障上の目的で分類された情報、およびそれらの製品に関連する特定の製品および技術データ。当社が米国外に事業を拡大する場合、これらの法律を遵守するために追加のリソースを投入する必要があります。また、これらの法律により、特定の製品および製品候補を米国外で開発、製造、マーケティング、または販売することができなくなる可能性があり、成長の可能性が制限され、開発コストが増加する可能性があります。

国際商慣行を規定する法律に従わなかった場合、民事上および刑事上の重大な罰則が科せられ、政府との契約が停止または禁止される可能性があります。SECはまた、FCPAの会計規定に違反があったとして、発行者が米国の取引所で証券を取引することを一時停止または禁止する場合があります。

私たちは激しい競争に直面しており、その結果、他社が当社よりも先に製品を発見、開発、または商品化することが成功する可能性があります。

私たちは現在の製品候補をめぐって、数多くの製薬企業やバイオテクノロジー企業だけでなく、学術機関、政府機関、民間および公共の研究機関との競争にも直面しています。競合他社が、当社が開発するどの製品よりも安全で効果的で、副作用の少ない、または安価な製品を開発および商品化した場合、当社の商業的機会は減少または排除されます。競争の結果、が承認されれば、現在の製品候補に対する売上と価格圧力が減少し、ひいては有意義な収益を生み出す能力が低下し、経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、製品候補の開発が大幅に遅れると、競合他社が私たちよりも先に製品を市場に投入できるようになり、製品候補の商品化能力が損なわれる可能性があります。がん免疫療法市場を含むバイオテクノロジー業界は競争が激しく、リスクも高くなっています。私たちは、私たちよりもはるかに豊富な経験と財務、研究、技術リソースを持つ他の企業と競争しています。米国および世界には、製薬会社、バイオテクノロジー企業、教育機関、研究財団など、多数の潜在的な競争相手が存在します。これらの企業の多くは、当社よりもはるかに多くの資本資源、マーケティング経験、研究開発スタッフ、施設を備えています。競合他社の中には、当社の技術を組み込んだ製品と直接競合する製品を開発して商品化したり、当社の製品よりも早く製品を市場に投入したり、費用対効果の高い方法で製品を市場に投入したりする場合があります。競合他社は、資格のある科学および管理担当者の採用と維持、および当社の技術を補完する技術の獲得において、当社と競合しています。製品の有効性と安全性、使いやすさとさまざまな投与方法への適応性、医師による承認、規制当局の承認のタイミングと範囲、リソースの利用可能性、償還範囲、価格、および特許上の地位（社の潜在的に支配的な特許権を含む）に関して競争に直面する可能性があります。製品開発や製品候補の商品化を正常に完了できないと、市場シェアの確立や収益創出の見込みが限られる可能性があります。

競合他社または潜在的な競合他社の多くが、研究開発、製造、前臨床試験、臨床試験の実施、規制当局の承認取得、および承認された製品のマーケティングにおいて、市場での存在感、財源、専門知識を当社よりもはるかに高めており、その結果、当社よりも競争上の優位性を持つ可能性があります。医薬品およびバイオテクノロジー業界での合併や買収により、さらに多くのリソースが少数の競合他社に集中する可能性があります。小規模な企業や初期段階の企業も、特にの大企業や社の確立された企業との協力体制を通じて、重要な競争相手となる可能性があります。これらの第三者は、資格のある科学および管理担当者の採用と維持、臨床試験施設の設立および臨床試験の患者登録、ならびに当社のプログラムを補完する、または当社の事業に有利となる可能性のある技術および技術ライセンスの取得において、当社と競合しています。

これらの要因により、これらの競合他社は、当社が特許保護またはその他の知的財産権を取得する前に、自社製品の規制当局の承認を得る可能性があり、その結果、現在の製品候補を開発または商品化する能力が制限されます。競合他社は、当社よりも安全で効果的で、広く使用され、安価な医薬品を開発する可能性があり、製品の製造とマーケティングにおいて当社よりもの成功率が高い可能性があります。これらの著しい利点により、開発と商品化の費用を回収する前に、製品候補が時代遅れになったり、競争力がなくなったりする可能性があります。

当社の事業は、進行中のコロナウイルスのパンデミックによって悪影響を受ける可能性があります。

新型コロナウイルス（COVID-19）の大流行は、世界的なパンデミックへと発展しました。コロナウイルスは世界の多くの地域に広がっています。コロナウイルスが当社の事業および業績に及ぼす影響の程度は、とりわけ、コロナウイルスに関して出現する可能性のある新しい情報やコロナウイルスの封じ込めやその影響を治療するための措置など、非常に不確実で正確に予測できない将来の動向に依存します。

コロナウイルスの継続的な蔓延の結果、当社の事業運営が遅れたり中断されたりする可能性があります。たとえば、当社の臨床試験はパンデミックの影響を受ける可能性があります。病院または大学の方針の変更、連邦、州、または地方の規制、パンデミック対策のための病院リソースの優先順位の変更、またはパンデミックに関連するその他の理由により、施設の開始、参加者の募集と登録、参加者の投薬、臨床試験資料の配布、臨床試験モニタリングおよびデータ分析が一時停止または遅延する場合があります。コロナウイルスが蔓延し続けると、一部の参加者や臨床研究者は臨床試験プロトコルに従えない可能性があります。たとえば、検疫やその他の渡航制限（自発的か必須かを問わない）により、参加者の移動が妨げられたり、治験実施施設へのスポンサーアクセスに影響を与えたり、医療サービスが中断されたり、臨床試験を実施できなくなったりする可能性があります。さらに、コロナウイルスのパンデミックの蔓延が続き、当社の事業に悪影響が及ぶ場合、既存の契約に基づく遅延、債務不履行、および/または履行不履行のリスクがあり、コストが増加する可能性があります。これらのコスト増加は、完全に回収できない場合や、保険で十分にカバーされない場合があります。

パンデミックに関連する感染と死亡は、米国の医療および医療規制制度を混乱させる可能性があります。このような混乱は、医療資源を当社の臨床試験からそらしたり、FDAの審査や承認を大幅に遅らせたりする可能性があります。これらの混乱が起こったとしても、どれくらいの期間続くかは不明です。このような混乱により、臨床試験の延長や優先順位の緩和、または規制当局の審査の遅延は、製品候補の開発と研究に重大な影響を与える可能性があります。

は現在、とりわけ原材料の製造に第三者を活用しています。製品候補の製造に使用される材料のサプライチェーンの第三者がコロナウイルスの発生による規制によって悪影響を受ける場合、当社のサプライチェーンが中断され、臨床試験や研究、および開発業務用の製品候補の製造能力が制限される可能性があります。

シェルター・イン・プレイスの命令やその他の現地での渡航制限により、研究開発または製造活動を行う当社の従業員は、自分の研究室や製造スペースにアクセスできなくなる可能性があり、その結果、当社の主要活動が大幅に制限または縮小され、場合によっては長期間にわたって制限または縮小される可能性があります。

コロナウイルスの蔓延は、旅行制限や企業や政府によって施行された検疫政策など、世界中で幅広い影響を及ぼしており、当社の事業に重大な経済的影響を与える可能性があります。パンデミックによってもたらされる潜在的な経済的影響とその期間を評価したり予測したりすることは難しいかもしれませんが、すでに世界の金融市場に重大な混乱を引き起こしており、その結果、資本へのアクセス能力がまったく低下するか、有利な条件で資本にアクセスできなくなる可能性があります。さらに、コロナウイルスの蔓延による景気後退、不況、またはその他の持続的な市場不利な出来事は、当社の事業と普通株式の価値に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

現在のパンデミックやその他の健康流行の最終的な影響は非常に不確実であり、変更される可能性があります。当社の事業、臨床試験、研究プログラム、医療制度、あるいは世界経済全体に対して、潜在的な遅延や影響がどの程度発生するか、まだ完全にはわかっていません。ただし、これらの影響は当社の事業に重大な影響を与える可能性があるため、引き続き状況を注意深く監視していきます。

データの収集には、個人情報の使用、処理、および国境を越えた転送に関する制限の厳しい規制が適用されます。

私たちはプライバシーとデータ保護の厳しい要件の対象であり、事業が拡大し、他の法域で事業を開始するにつれて、これらの要件はより複雑になる可能性があります。たとえば、欧州経済地域（EEA）の個人に関する健康関連情報を含む個人データの収集、使用、保管、開示、転送、またはその他の処理には、2018 年 5 月 25 日に発効した欧州一般データ保護規則（GDPR）が適用されます。GDPR は、所在地に関係なく、EU 居住者に商品やサービスを提供する、または EU 内の個人の行動を監視するあらゆる事業に適用されます。 GDPRの対象範囲は広く、個人データの処理者および管理者に厳しい運用要件を課しています。たとえば、健康情報や遺伝情報を含む「機密情報」の特別保護、個人データの使用方法に関する個人への開示の拡大、情報保持の制限、健康データおよび仮名化に関する要件の増加 (すなわち(キーコード化) データ。個人データのセキュリティと機密性を保護するための保護措置の実施、データ漏えい通知の義務化、および管理者が特定のデータ処理活動について有効な同意を得ていることを証明するためのより高い基準を導入しています。GDPRは、個人に個人情報の処理に異議を唱える機会を与え、特定の状況において個人情報の削除を要求できるようにし、個人が自分の権利が侵害されたと思われる場合は、法的救済を求める明示的な権利を個人に与えます。さらに、GDPR は、欧州連合から米国や「適切な」プライバシー保護が提供されていないその他の法域への個人データの転送に厳しい規則を課しています。

GDPRの要件に加えて、欧州連合加盟国は遺伝データ、生体データ、または健康データの処理に関して独自の法律や規制を制定する場合があります。これにより、加盟国間で差異が生じたり、個人データを使用および共有する能力が制限されたり、コストが増加したり、当社の事業や財政状態に悪影響を及ぼしたりする可能性があります。欧州連合（EU）加盟国で臨床試験活動を開始した場合、そのような活動はGDPRおよび該当する加盟国の州法によって規制されます。さらに、欧州連合外の米国（EU）への個人データの転送については、変化し続ける厳格な規則が適用されます。たとえば、EUと米国のプライバシーシールドの無効化など、国境を越えたデータ転送を管理する法律の進化により、そのような転送の合法性と仕組みに関する不確実性が増しています。GDPRの遵守は厳格で時間のかかるプロセスであり、事業運営のコストを増加させたり、事業慣行を変更したりする可能性があります。そのような努力にもかかわらず、今後のヨーロッパでの活動に関連して、罰金や罰則、訴訟、風評被害の対象となるリスクがあります。これらの要件をすべて満たさない場合、悪影響を受ける可能性があります。欧州連合（EU）のデータ保護法に従わない場合、罰金（たとえば、GDPRに基づく前会計年度の全世界の年間総売上％（どちらか大きい方）の罰金）やその他の管理上の罰則が科せられる可能性があり、負担となり、当社の事業、財政状態、経営成績および見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、2020 年 1 月 31 日に英国 (英国) が EU から脱退したことに加えて、2020 年 12 月 31 日の移行期間の終了時に、GDPR の英国での適用が停止されました。ただし、2021年1月1日の時点で、英国の欧州連合（離脱）法2018により、GDPR（2020年12月31日に存在していたが、特定の英国固有の改正の対象となる）が英国法（「英国GDPR」と呼ばれる）に組み込まれました。英国 GDPR と 2018 年英国データ保護法により、英国のデータ保護制度が定められました。この制度は EU のデータ保護制度から独立していますが、それと整合しています。英国のGDPRに違反すると、最大 1,750万ポンド、または全世界の収益の 4% のいずれか高い方の金額の罰金が科せられる可能性があります。英国は EU の GDPR の下では第三国と見なされていますが、欧州委員会は現在、英国が EU GDPR の下で適切な保護を提供していることを認める決定を下しました。したがって、EU から英国への個人データの転送は引き続き制限されていません。EU GDPR と同様に、英国 GDPR でも、英国外への個人データの転送は、英国が適切な保護を提供していない国に制限しています。英国政府は、英国から EEA への個人データ転送が引き続き自由に行われることを確認しました。

このように、将来の英国の法律や規制と EU の法律や規制との相互作用が明確になっていないと、法的なリスク、不確実性、複雑さ、コストが増えるおそれがあります。また、当社の EU の個人情報やプライバシーおよびデータセキュリティコンプライアンスプログラムにも、法的リスク、不確実性、複雑さ、コストがかかる可能性があります。時間の経過とともに、英国のデータ保護法がEU一般データ保護規則（GDPR）との整合性が失われる可能性があります。これにより、英国と欧州連合に対してさまざまなコンプライアンス措置を実施する必要が生じ、その結果、EUの個人データに対するコンプライアンス義務が強化される可能性があります。

米国では、州レベルで活発な活動が行われています。カリフォルニア州では、2018年6月にカリフォルニア州消費者プライバシー法（CCPA）が制定され、2020年1月1日に発効し、2020年7月1日にカリフォルニア州司法長官事務所による施行の対象となりました。CCPAは個人情報を広く定義し、カリフォルニア州州の消費者に新たなプライバシー権と保護を定め（法律で定義されている）、消費者または世帯の個人データを扱う事業体にはプライバシーとセキュリティに関する義務を強化し、違反には民事罰を、データ侵害には私的訴訟権を規定しています。CCPAは、対象となる企業に対し、データの収集、使用、共有の慣行について消費者に特定の開示を提供し、影響を受けるカリフォルニア州人の居住者に、個人情報の特定の販売または移転をオプトアウトする方法を提供することを義務付けています。HIPAAおよび臨床試験規制の対象となる保護医療情報には例外がありますが、当社がCCPAの範囲によって規制される「事業」（）になると、CCPAが当社の事業活動に影響を与える可能性があります。

CCPAに加えて、米国の半数以上の州と米国議会で、プライバシーおよびデータセキュリティに関する新しい法律が提案されています。これは、米国のプライバシー法がより厳しくなる傾向を反映しており、新しい米国大統領政権によっては、この傾向が加速する可能性があります。CCPA、およびその他の同様の州法または連邦法の影響は潜在的に重大であり、そのような法律を遵守するために弊社がデータ処理の慣行と方針を変更し、多額の費用と潜在的な責任を負う必要がある場合があります。

さらに、世界中のさまざまな法域が、特定の種類の個人データのプライバシーおよび/またはセキュリティを規制する新しい法律を提案し続けています。これらの法律が制定されれば、多大なリソースが必要になり、遵守できない場合は罰金や罰則の対象となる可能性があります。特定の情報の収集、処理、保存、使用、共有を管理する規制の枠組みは急速に進化しており、今後も不確実性とさまざまな解釈の対象となる可能性があります。これらの法律は、当社の既存のデータ管理慣行または当社のサービスの特徴およびプラットフォーム機能と矛盾する方法で解釈および適用される可能性があります。当社、または当社が取引を行う第三者が、掲載したプライバシーポリシー、変化する法律、規則、規制、業界標準、または当社またはその当事者が対象となる、または従う可能性のある契約上の義務に従わなかった、または遵守しなかったと認識した場合、訴訟またはその他の請求につながる可能性があります

情報技術システムの重大な中断、コンピュータシステムの障害、または情報セキュリティ違反は、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの事業運営は、高度な情報技術システムに大きく依存しています。通常の業務において、は大量の機密情報（個人情報および財産を含むがこれらに限定されない）を収集、保存、送信します。当社の情報技術および情報セキュリティシステム、および当社が契約している第三者ベンダーのシステムの規模と複雑さにより、そのようなシステムは、サービスの中断や、当社の従業員またはベンダーによる不注意または意図的な行動によるセキュリティ侵害、または第三者による悪意のある攻撃に対して脆弱になる可能性があります。このような攻撃は高度化の一途をたどっており、幅広い動機（産業スパイや市場操作を含むがこれらに限定されない）と専門知識を持つグループや個人によって行われています。データおよび情報技術の保護に投資するつもりですが、当社の取り組みがサービスの中断やセキュリティ違反を防ぐという保証はありません。

社内のコンピューターシステム、および当社が信頼しているCRO、CMO、その他のビジネスベンダーのコンピューターシステムは、コンピューターウイルス、不正アクセス、自然災害、火災、テロ、戦争、電気通信、電気障害による損害に対して脆弱です。当社はこれらの第三者に対してほとんど、あるいはまったく管理を行わないため、第三者システムの問題に対する当社の脆弱性が高まります。このような事象が発生して当社の事業が中断された場合、当社の医薬品開発プログラムに重大な混乱が生じる可能性があります。当社のシステムの中断または違反は、当社の事業運営に悪影響を及ぼしたり、重要または機密な機密情報または知的財産を失ったり、当社に金銭的、法的、事業的、評判上の損害をもたらしたり、第三者が当社の証券取引に使用する重要な内部情報を入手したりする可能性があります。たとえば、完了または進行中の臨床試験から臨床試験データが失われると、規制当局の承認作業が遅れ、データの回復または再現のためのコストが大幅に増加する可能性があります。中断またはセキュリティ違反により、データやアプリケーションの損失や損傷、または機密情報や専有情報の不適切な開示が発生した場合、現在および将来の製品候補のさらなる開発が遅れ、当社の事業に悪影響が及ぶ可能性があります。

私たちは将来的に組織の規模を拡大する必要があり、この成長を管理するのが難しいかもしれません。

2023年3月15日の時点で、当社には3人のフルタイム従業員と3人のパートタイム従業員がありました。製品候補の継続的な開発と潜在的な商品化をサポートするためには、組織の規模を拡大する必要があります。当社の開発および商品化計画と戦略が発展し続けるにつれて、管理、運用、製造、販売、マーケティング、財務、その他のリソースを追加する必要性が高まる可能性があります。現在の経営陣、人員、システムでは、この将来の成長をサポートするには不十分かもしれません。将来の成長により、次のような重要な追加責任が経営陣に課せられることになります。

事業が拡大した場合、さまざまな戦略的パートナー、サプライヤー、その他の当事者との追加の関係を管理する必要もあります。当社の将来の財務実績と、製品候補を商品化し、効果的に競争できるかどうかは、将来の成長を効果的に管理する能力と、当社にとって適切な場合に販売およびマーケティング力を育成する能力に一部依存します。そのためには、開発努力、前臨床研究、臨床試験を効果的に管理し、管理、研究開発、製造、管理、販売、マーケティング担当者を新たに雇用、訓練、統合できなければなりません。これらのタスクのいずれかを達成しないと、会社の成長が妨げられる可能性があります。

将来の成功は、執行役員を維持し、有能な人材を引き付け、維持し、やる気を引き出すことができるかどうかにかかっています。

私たちは、最高経営責任者で取締役会のメンバーでもあるSnehal Patelを含む人員に大きく依存しています。パテル氏のサービスが失われると、当社の研究、開発、および商品化目標の達成が妨げられる可能性があります。はキーパーソン生命保険に加入しておらず、所有しておらず、受益者でもありません。私たちの将来の成長と成功は、従業員の採用、維持、管理、モチベーションの向上にかかっています。上級管理職チームのメンバーがいなくなったり、の雇用や経験豊富な管理職の確保ができなかったりすると、事業計画を実行する能力が損なわれ、経営成績が損なわれる可能性があります。当社の事業は科学的、経営的な専門性を持っているため、科学的、技術的、管理的な有能な人員を引き付けて維持する能力に大きく依存しています。製薬分野の有能な人材をめぐる競争は激しく、その結果、事業の発展に必要な有能な人材を引き付けて維持し続けることができなくなる可能性があります。

FDA、SEC、その他の政府機関への資金が不十分だと、主要な幹部やその他の人材の雇用と維持が妨げられたり、新製品やサービスが適時に開発または商品化されなかったり、これらの機関が当社の事業運営が依存する可能性のある通常の事業機能を実行できなくなったりする可能性があり、その結果、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

FDAが新製品を審査および承認する能力は、政府の予算や資金レベル、主要人員の雇用と維持、ユーザー料金の支払いを受け入れる能力、法律、規制、および政策の変更など、さまざまな要因によって影響を受ける可能性があります。その結果、エージェンシーでの平均審査時間は近年変動しています。さらに、研究開発活動に資金を提供する機関を含め、当社の事業が依存する可能性のあるその他の政府機関への政府資金提供は、本質的に流動的で予測不可能な政治的プロセスの対象となります。

また、FDA やその他の機関での混乱により、必要な政府機関による新薬の審査および/または承認に必要な時間が遅くなる可能性があり、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。たとえば、2018 年 12 月 22 日以降を含む過去数年間、米国政府は何度か閉鎖を行っており、FDA や SEC などの特定の規制機関は、重要なFDA、 SEC、その他の公務員を一時解雇し、重要な活動を停止せざるを得なくなりました。政府機関による閉鎖が長期化すると、 FDAが規制当局への提出書類を適時に審査して処理する能力に大きな影響を与え、当社の事業に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、上場企業としての事業において、将来の政府閉鎖により、公開市場へのアクセスや事業を適切に資本化し、事業を継続するために必要な資本を獲得する能力に影響が及ぶ可能性があります。

当社の普通株式の価格は大幅に変動する可能性があります。

当社の普通株式への投資はリスクが高いと考えてください。また、件の多額の損失と投資の市場価値の大幅な変動に耐えられる場合にのみ、当社の普通株式に投資する必要があります。この「リスク要因」セクションおよびこのフォーム10-Kの年次報告書の他の場所で言及されているその他のリスクに加えて、当社の普通の株式の市場価格を変動させる可能性のある要因には次のものがあります。

さらに、当社の業界または関連する業界の株式市場、または株式市場全般が投資家の信頼を失った場合、当社の普通株式の取引価格は、当社の事業、財政状態、および経営成績とは無関係な理由で下落する可能性があります。上記のいずれかが発生した場合、当社の株価が下落し、訴訟に巻き込まれる可能性があります。たとえ成功しなかったとしても、弁護に費用がかかり、経営陣の注意をそらす可能性があります。

市場および経済状況は、当社の事業、財政状態および株価に悪影響を及ぼす可能性があります。

医療の流行、エネルギーコスト、地政学的問題、米国の住宅ローン市場と不動産市場の悪化、不安定な世界の信用市場と金融状況、不安定な石油価格に対する懸念、流動性と信用の利用可能性の低下、消費者信頼感と裁量支出の低下、世界の経済への期待と衰退への期待の低下につながっています近年、世界経済の成長が鈍化し、失業率が高まり、信用不履行が増加しています。当社の一般的な事業戦略は、このような景気低下（現在の COVID-19 パンデミックに関連する景気後退を含む）、不安定な事業環境、および不安定または予測不可能な経済および市場状況の継続によって悪影響を受ける可能性があります。もしこうした状況が悪化し続けたり、改善しなければ、必要なデットやエクイティ・ファイナンスを完了するのがより困難になり、コストがかさみ、希薄化が進む可能性があります。必要な資金を適時かつ有利な条件で確保できないと、当社の成長戦略、財務実績、株価に重大な悪影響を及ぼし、開発または商品化計画を延期または中止せざるを得なくなる可能性があります。

証券アナリストまたは業界アナリストが調査やレポートを発表しなかったり、当社の事業に関する好ましくない調査やレポートを発表したりしない場合、社の株価と取引量は下落する可能性があります。

当社の普通株式の取引市場は、業界アナリストまたは金融アナリストが当社、当社の事業、市場、および競合他社について発表する調査およびレポートに一部依存しています。これらのアナリストは当社が管理していません。証券アナリストが当社の普通株式をカバーしない場合、リサーチカバレッジの欠如が当社の普通株式の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、当社を取り上げている1人以上のアナリストが当社の株式を格下げした場合、またはそれらのアナリストが当社または当社の事業について他の不利なコメントをした場合、当社の株価は下落する可能性があります。これらのアナリストの1人以上が当社の取材をやめたり、当社に関するレポートを定期的に公開しなかったりすると、市場におけるの可視性が失われ、株式への関心が低下し、その結果、当社の株価または取引量が減少し、また、既存の顧客との事業を拡大し、新規顧客を引き付ける能力が損なわれる可能性があります。

一部の株主は当社の普通株式のかなりの数の株式を保有しているため、株主の承認を必要とする行為を効果的に管理できる可能性があります。

2023年3月15日現在、当社の取締役、執行役員、主要株主、およびそれぞれの関連会社は、当社の発行済み普通株式の約 52% を受益的に所有しています。その結果、これらの株主は協力して、取締役の選任や合併、当社資産の全部または実質的にすべての統合または売却など、承認を求めて株主に提出された事項の結果を管理することができます。さらに、これらの株主は一緒に行動することで、当社の経営と業務を統制することができます。したがって、このような所有権の集中は、次の要因により当社の普通株式の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があります。

将来の当社の普通株式の売却と発行により、株主の所有率がさらに希薄化し、株価が下落する可能性があります。

マーケティングの強化、新しい人材の雇用、製品の商品化、公開企業としての活動の継続など、計画された事業を継続するには、今後、多額の追加資本が必要になると予想しています。株式を発行して追加の資本を調達する限り、当社の株主は大幅に希薄化する可能性があります。当社は、普通株式、転換証券またはその他の株式を、当社が随時決定する価格および方法で、1回以上の取引で売却する場合があります。当社が普通株式、転換証券、またはその他の株式を複数の取引で売却した場合、投資家はその後の売却によって大幅に希薄化する可能性があります。このような売却により、既存の株主が大幅に希薄化する可能性があり、新規投資家は既存の株主よりも優れた権利を得る可能性があります。

当社は普通株式に現金配当を支払うつもりはないため、利益は当社の株式の価値に限定されます。

現在、事業の開発、運営、拡大のために将来の収益を維持すると予想しており、当面の間、現金配当の申告や支払いを行う予定はありません。したがって、株主への利益は、当社の株価の上昇（もしあれば）に限定されます。

当社は「新興成長企業」であり、新興成長企業に適用される開示要件が緩和されるため、当社の普通株式が投資家にとって魅力的でなくなる可能性があります。

は、JOBS法で定義されている「新興成長企業」であり、「新興成長企業」ではない他の公開企業に適用されるさまざまな報告要件の免除を利用する予定です。これには、サーベンス・オクスリー法第404（b）条の監査人認証要件、役員報酬に関する開示義務の軽減も含まれます。当社の定期報告および委任勧誘状、および拘束力のない諮問投票を行う要件の免除役員報酬および以前に承認されていないゴールデンパラシュート支払いの株主承認さらに、 JOBS法第107条に従い、「新興成長企業」として、証券法第7条 (a) (2) (B) に規定されている移行期間の延長を活用して、新しい会計基準または改正された会計基準に準拠する予定です。言い換えれば、「新興成長企業」は、特定の会計基準の採用を、そうでなければその基準が民間企業に適用されるまで延期することができます。これらの免除に頼る可能性があるため、投資家が当社の普通株の魅力を低下させるかどうかは予測できません。その結果、一部の投資家が当社の普通株式の魅力が低下した場合、当社の普通株式の取引市場が活発でなくなり、当社の株価がより変動しやすくなる可能性があります。私たちは、もはや「新興成長企業」でなくなるまで、これらの報告免除を利用するかもしれません。当社は、(i) 年間総収益が10億7,000万ドル以上のの会計年度の最終日、(ii) 新規株式公開完了日の5周年に続く会計年度の最終日、(iii) 当社が10億ドルを超える転換不能な債務を発行した日の早い日まで、「新興成長企業」であり続けます。過去3年間、または (iv) SECの規則により当社が大規模な早期申告者とみなされる日。

私たちは証券集団訴訟の危険にさらされている可能性があります。

私たちは証券集団訴訟の危険にさらされている可能性があります。これまで、バイオテクノロジー企業や製薬企業は、特に臨床試験や製品承認などのバイナリーイベントに関連して、株価が大幅に変動していました。このような訴訟に直面した場合、多額の費用がかかり、経営陣の注意とリソースが流用され、事業に悪影響を及ぼし、その結果、普通株式の市場価格が下落する可能性があります。

当社の普通株式は現在、ナスダック・キャピタル・マーケットに上場しています。ナスダックや証券取引所に証券の上場を維持できない場合、当社の株価に悪影響が及び、株式の流動性と資金調達能力が損なわれ、株主が証券を売却することがより困難になる可能性があります。

当社の普通株式は現在ナスダック・キャピタル・マーケットに上場していますが、同取引所や他の国の取引所の最低上場要件を引き続き満たすことができない可能性があります。ナスダックへの上場を維持できない場合、またはの流動性市場が発展しないか維持されている場合、当社の普通株式は取引量が少ないままになる可能性があります。

ナスダックの上場規則では、上場発行者が取引所に上場し続けるためには特定の基準を遵守することが義務付けられています。の理由により、当社がこれらの上場基準の遵守を維持できず、ナスダックが取引所での当社の証券取引から上場廃止になり、他の国の証券取引所に上場できない場合、以下の一部またはすべてが減少する可能性があり、それぞれが株主に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

2回目の修正および改訂された設立証明書（「修正および改訂された設立証明書」）、および当社の2回目の改正および改訂された付随定規（「修正および改訂付付付随定規」）およびデラウェア州法には、買収防止効果があり、支配権の変更を阻止、遅延、または阻止する可能性があり、その結果、当社の株価が下落する可能性があります。

修正および改訂された設立証明書、改正および改訂された付則およびデラウェア州の法律により、たとえそのような取引を成立させることが株主にとって有益であっても、第三者が当社を買収することがより困難になる可能性があります。当社は株を上限1,000万株まで発行する権限を与えられています。この優先株は1つ以上のシリーズで発行される場合があり、その条件は、株主によるさらなる措置なしに、発行時に取締役会が決定する場合があります。優先株式シリーズの条件には、議決権（特定の事項について一連の議決権を含む）、配当、清算、転換に関する優遇、償還権、減債基金条項が含まれる場合があります。優先株式の発行は、当社の普通株式保有者の権利に重大な悪影響を及ぼし、したがって当社の普通株式の価値を低下させる可能性があります。特に、優先株式の将来の保有者に付与される特定の権利は、当社が第三者と合併したり、第三者に資産を売却したりする能力を制限するために利用される可能性があります。これにより、現在の経営陣によるの管理が維持される可能性があります。

当社の改正および改訂された設立証明書、改正および改訂された付則およびデラウェア州法の規定も、潜在的な買収提案を思いとどまらせたり、公開買付けを行ったり、株主が有利と見なす可能性のある変更を含む支配権の変更を遅らせたり妨げたりする効果をもたらす可能性があります。このような規定は、当社の株主による当社の経営陣の交代または解任の試みを妨げたり、妨げたりする可能性もあります。特に、設立証明書と細則、および該当する場合はデラウェア州法などが含まれます。

米国で上場する企業としての財務報告義務には費用と時間がかかり、当社の経営陣はコンプライアンス問題にかなりの時間を費やす必要があります。

は上場企業であるため、法律、会計、その他の費用が多額の追加費用を負担します。米国における上場企業としての義務には、取引法に基づく公開会社の報告義務、およびサーベンス・オクスリー法、ドッド・フランク・ウォールストリート改革および消費者保護法に基づくものを含む、ナスダック・キャピタル・マーケットの上場要件に基づくものを含む、企業統治慣行に関する規則および規制に起因する費用など、当社の経営陣およびその他の人員に多大な負担がかかります。。これらの規則には、実施、監視、コンプライアンスの維持が難しいことが多い他の多くの複雑な規則の中でも、効果的な開示と財務管理と手続きの確立と維持、財務報告に対する内部統制、コーポレートガバナンス慣行の変更が求められています。さらに、JOBS法によって最近可能になった改革にもかかわらず、報告要件、規則、規制により、特にが「新興成長企業」でなくなった後は、一部の活動により時間とコストがかかるようになります。当社の経営陣やその他の担当者は、これらすべての要件を確実に遵守し、新しい規制に遅れずについていくために、多大な時間を費やす必要があります。そうしないと、コンプライアンスから外れ、訴訟の対象になったり、上場廃止になったりするなどの潜在的な問題が生じる可能性があります。

当社の改正および改訂された付随定款は、当社とその株主との間の実質的にすべての紛争について、デラウェア州裁判所が唯一かつ排他的な法廷となることを規定しています。これにより、株主が当社またはその取締役、役員、または従業員との紛争について有利な司法裁判所を得ることができなくなる可能性があります。

当社の改正付随定款では、代替フォーラムの選択について書面で同意しない限り、（i）当社に代わって提起された派生訴訟または訴訟、（ii）当社の取締役、役員、またはその他の従業員が負う受託者責任違反の申し立てを主張する訴訟（）について、代替フォーラムの選択について書面で同意しない限り、州が唯一かつ排他的な場であると規定しています。当社または当社の株主、(iii) デラウェア州一般公社法の規定に基づいて生じる、当社、当社の取締役、役員、または従業員に対する請求を主張するあらゆる訴訟 ((「DGCL」) または当社の修正および改訂された設立証明書、または (iv) 当社、当社の取締役、役員、従業員、または代理人に対する内務原則に基づく請求を主張する訴訟。ただし、上記 (i) から (iv) までのそれぞれについて、高等裁判所が判断した請求は除きますチャンセリー裁判所の管轄権には及ばない欠損当事者である（そして欠かすことのできない当事者は、10日以内にチャンセリー裁判所の対人管轄権に同意しない）かかる決定に従うと、この裁判は、高等裁判所以外の裁判所または法廷の専属管轄権を有するか、またはチャンセリー裁判所が対象事項の管轄権を有しない裁判所または法廷の専属管轄権を有します。この独占的法廷規定は、証券法または取引法によって生じる責任または義務を執行するために提起された訴訟、または連邦裁判所が専属管轄権を有するその他の請求には適用されません。かかる請求が連邦法の請求に基づく可能性がある限り、取引法またはそれに基づく規則および規制によって生じる義務または責任を執行するために提起されたすべての訴訟について、取引法の第 27 条により、独占的な連邦管轄権が定められています。

証券法第 22 条は、証券法または証券法に基づく規則および規制によって生じる義務または責任を執行するために提起されたすべての訴訟について、連邦裁判所と州裁判所を同時管轄としています。ただし、改正および改訂された付随定款には、当社が代替フォーラムの選択に書面で同意しない限り、証券法に基づいて生じた訴因を主張する苦情の解決については、米国連邦地方裁判所を専属管轄裁判所とすることを規定する連邦フォーラム条項が含まれています。当社の資本株式の持分を購入またはその他の方法で取得するまたは団体は、本条項を通知し、同意したものとみなされます。

これらの法廷選択条項により、当社または当社の取締役、役員、またはその他の従業員との紛争に対して有利であると判断した請求を司法裁判所に提起する株主の能力が制限される可能性があり、その結果、当社および当社の取締役、役員、およびその他の従業員に対するそのような訴訟が妨げられる可能性があります。あるいは、裁判所が、当社の改正および改訂付随定項に含まれる法廷条項の選択が訴訟において適用不能または執行不能であると判断した場合、他の法域でのそのような訴訟の解決に関連して追加費用を負担する可能性があり、当社の事業、経営成績および財政状態に損害を与える可能性があります。

今後、財務報告に関する効果的な内部統制システムを維持できなければ、財務状況、経営成績、またはキャッシュフローを正確に報告できなくなる可能性があります。

Sarbanes-Oxley法は、とりわけ、財務報告と開示のための効果的な内部統制を維持することを義務付けています統制と手続きです。私たちは、とりわけ、財務報告に対する内部統制の有効性について、経営陣から報告書を提出することが義務付けられています。この評価には、財務報告に関する内部統制において経営陣が特定した重大な弱点についての開示が含まれます。重大な弱点とは、財務報告に関する内部統制の不備または欠陥の組み合わせであり、その結果、年次または中間の財務諸表の重大な虚偽表示が適時に防止または検出されない可能性が合理的に高まります。また、サーベンス・オクスリー法第404条では、通常財務報告に対する内部統制の有効性について、発行者の独立登録公認会計士事務所からの証明が義務付けられています。ただし、JOBS法に基づく新興成長企業であり続ける限り、独立登録公認会計士事務所の証明要件に従わないことを許可する免除措置を利用することができます。

サーベンス・オクスリー法第404条の遵守により、多額の会計費用が発生し、管理に多大な労力を費やすことが必要になる場合があります。評価、テスト、および必要な修正を適時に完了できない場合があります。評価およびテストの過程で、財務報告に関する内部統制に重大な弱点が 1 つ以上あることが判明した場合、財務報告に対する内部統制が有効であると断言できなくなる可能性があります。2020年9月30日に終了した四半期の財務報告に関する内部統制に関する経営陣の評価に関連して、人員が限られており、会計、 ITおよび財務報告、記録管理に関する書面による方針と手続きが不十分であるために、会計プロセスにおける職務分掌が不十分であることが判明しました。当社は重大な弱点を修正する計画を策定中ですが、そのような弱点を修正できること、または当社の財務報告に関する内部統制に新たな重大な弱点や重大な欠陥がないことを保証することはできません。財務報告に対する内部統制を維持できなければ、財務状況、経営成績、またはキャッシュフローを正確に報告する能力が著しく阻害される可能性があります。財務報告に対する内部統制が有効であると結論付けられない場合、財務報告の正確性と完全性に対する投資家の信頼を失い、普通株式の価値が下落し、規制当局による制裁または調査の対象となる可能性があります。財務報告に関する内部統制の重大な弱点を是正しなかったり、上場企業に必要な他の効果的な統制システムを実装または維持できなかったりすると、将来の資本市場へのアクセスが制限される可能性もあります。

私たちは臨床試験の運営と研究開発を支援するために施設をサブリースしています。

は、の事業や財務に重大な影響を及ぼさない通常の訴訟、交渉、和解事項に随時関与する可能性があります。現在、当社はいかなる重要な法的手続きの当事者でもありません。また、当社に対して訴訟が係属中または脅迫されていることもありません。

アイテム 5。登録者の普通株式、関連する株主問題、および発行者による株式購入の市場

当社の普通株式は、2020年9月25日以降、ナスダック・キャピタル・マーケットで「GLSI」のシンボルで取引されています。

2023年3月15日現在、当社の普通株式の登録株主は約16人でした。

従来、当社は普通株式の保有者に配当を支払っていません。また、事業の運営と拡大に使用するために将来の収益を維持する予定であるため、当面の間はそのような配当を支払う予定はありません。

アイテム 7。経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析

私たちは、以前に手術を受けたことのある患者さんの乳がんの再発を防ぐ免疫療法であるGP2の開発に焦点を当てた臨床段階のバイオ医薬品企業です。GP2はHER2の9アミノ酸膜貫通ペプチドです/neuタンパク質：低レベル（1+）、中レベル（2+）、高レベル（3+または過剰発現）の乳がんの75％での発現を含む、さまざまな一般的ながんで発現する細胞表面受容体タンパク質。GP2+GM-CSF の組み合わせは GLSI-100 と呼ばれています。MDアンダーソンがんセンターが主導した1件の完了した単盲検プラセボ対照多施設第IIb相臨床試験では、HER2でGLSI-100で治療された患者で再発は観察されなかった。neu 患者さんが治療を受け、追跡され、最初の6か月間無病状態を維持した場合、追跡期間の中央値5年後に3+補助療法の設定を行います。これは、免疫がピークに達し、最大限の有効性と防御力が得られるまでに必要な時間です（p = 0.0338）。これまでに4件の臨床試験でGLSI-100による治療を受けた146人の患者では、の治療は忍容性が高く、免疫療法に関連する重篤な有害事象は観察されませんでした。は、ベイラー医科大学を世界の主要研究機関とする第III相臨床試験であるフラミンゴ-01を開始しました。フラミンゴ-01は、HER2に含まれるGLSI-100の安全性と有効性を評価するために設計されています/新着情報手術時に残存病変または病理学的リスクの高い完全奏効を示し、術前補助療法と術後のトラスツズマブに基づく補助療法の両方を完了した陽性患者。

日まで、当社は収益を上げておらず、純損失を被っています。2022年12月31日および2021年に終了した年度の当社の純損失は、それぞれ約780万ドルと460万ドルドルでした。

当社の純損失は、パイプラインでの医薬品開発、臨床試験の計画と準備、および当社の事業に関連する一般的なおよび管理活動に費やされた費用によるものです。パイプラインの開発を続ける中で、当面の間、引き続き多額の費用が発生し、それに対応して営業損失が増加すると予想されます。臨床的試験を実施し、規制当局の承認を求め、製品候補の商品化に向けて準備を進めるにつれて、当社のコストはさらに増加する可能性があります。事業拡大、臨床試験、製造を含む商業化、マーケティング、販売、流通機能をサポートするために必要なインフラストラクチャを引き続き構築するには、多額の費用が発生すると予想されます。また、上場企業としての運営に関連するコストも増加します。

添付の財務諸表は、米国で一般に認められている会計原則（「GAAP」）に準拠し、SECの規則および規制に従って提示されています。

研究費および開発費は、2021年12月31日に終了した年度の 3,559,515ドルから、2022年12月31日に終了した年度の6,475,668ドルに2,916,153ドル、つまり約82％増加しました。この増加は主に、第III相臨床試験の製造費と臨床費の増加によるものです。

一般管理費は、2021年12月31日に終了した年度の 1,038,428ドルから、2022年12月31日に終了した年度には526,158ドル、つまり約 51% 増加して1,564,586ドルになりました。この増加は主に、現金および株式ベースの報酬費用の増加によるものです。

2006年の設立以来、私たちは現金資源のほとんどを研究開発と一般管理活動に充ててきました。まだ製品の商品化は達成しておらず、事業からの累積純損失があります。当面の間は引き続き純損失を被ります。

は、長期的な運営要件を満たすために追加の資本を必要とします。株式および/または負債証券の売却を通じて追加資本を調達する予定です。ただし、将来、追加資本の調達が成功する保証はありません。当社の計画が達成されない場合、および/または予期しない重大な出来事が発生した場合、当社は事業計画をさらに修正しなければならない可能性があり、その場合、追加の資金調達が必要になる場合があります。2022年12月31日および2021年12月31日現在、当社の主な流動性源は、それぞれ合計13,468,026ドルと27,204,269ドルの現金と、関連当事者からの追加融資と未払費用でした。これまで、当社の主な資金源には、普通株と優先株の売却、および関連当事者のローンの収益が含まれていました。当社の現金の主な用途には、事業に使用された現金が含まれています。将来の現金の主な用途は、事業継続、臨床試験を含む研究開発への資金提供、および一般的な運転資金要件になると予想されます。

2022年12月31日および2021年に終了した年度のキャッシュフローアクティビティ

当社は、2022年12月31日および2021年12月31日に終了した年度に、それぞれ7,825,237ドルと4,570,576ドルの純損失を被りました。この増加は主に、第III相臨床試験の製造費および臨床費の増加と、現金および株式ベースの報酬費用の増加によるものです。現金は、2022年12月31日時点で13,468,026ドル、2021年12月31日時点で27,204,269ドルでしたが、以下の理由により減少しました。

営業活動に使用された純現金は、2022年12月31日に終了した年度は6,200,027ドル、 2021年12月31日に終了した年度は4,291,548ドルでした。この増加は主に、第III相臨床試験の製造費と臨床費の増加と、現金報酬費用の増加によるものです。

は、2022年12月31日および2021年12月31日に終了した年度に、投資活動による現金の使用または創出を行っていませんでした。

2022年12月31日に終了した年度の財務活動に使用された純現金は7,536,216ドルでした。これは、当社の株式買戻しプログラムに基づく普通株式の買戻しによるものです。2021年12月31日に終了した年度の財務活動によって提供された純現金は2,835,442ドルでした。これは、引受人の後続募集からのオーバーアロットメントオプションの行使と引受人ワラントの一部行使によるものです。

2022年12月31日現在、当社には、雇用契約および株主契約、HJFからのGP2のライセンス、第III相臨床試験に関連する製造および臨床試験義務以外に、重要な契約上の義務はありませんでした。

2022年12月31日の時点で、規制S-Kの項目303（a）（4）に記載されているような貸借対照表外の取り決めはありませんでした。

当社の財務諸表は米国会計基準に準拠して作成されているため、資産および負債の報告額に影響する見積もり、判断、仮定の使用、財務諸表の日付における偶発負債の開示、および提示された期間における費用の報告額に影響する見積もり、判断、仮定の使用が義務付けられています。

当社は、未払費用や株式ベースの報酬に関連するものを含め、当社の見積もりと判断を継続的に評価します。当社の見積もりは、過去の経験と、その状況下では合理的であると考えるその他のさまざまな仮定に基づいています。その結果は、他の情報源からは容易には明らかではない資産および負債の帳簿価額、および報告された経費額について判断するための基礎となります。実際の結果は、特に進行中のコロナウイルスのパンデミックとCOVID-19対策に関連する重大な社会的および経済的混乱と不確実性を考えると、これらの推定とは異なる可能性があります。

2016年2月に、FASBはASU第2016-02号「リース」（トピック842）（「ASU 2016-02」）を発行しました。このガイダンスは、短期リースを除くほぼすべてのリースについて、貸借対照表上の使用権資産とリース負債を認識することを借手に義務付けています。リースはファイナンスリースとオペレーティングリースのいずれかに分類され、分類によって損益計算書の経費認識パターンに影響します。当社は、2019年10月1日に発効したトピック842を採用し、期限切れまたは既存の契約について、（1）当社の契約のいずれかにリースが含まれているかどうか、（2）リース分類、および（3）初期直接費用の再評価を必要としない移行実用的手段のパッケージを選択しました。2018年7月、FASBはASU第2018-11号「目標とする改善 -リース（トピック842）」を発行しました。当社は、後知恵の実践的手段を選択しませんでした。今回の更新では、オプションとして移行方式が追加され、変更後の遡及的アプローチを効力発生日に適用することを選択できるようになりました。これにより、提示された過去数年間を修正するのではなく、変更後の遡及的アプローチを使用して標準を適用することを選択できます。この採用方法を選択した場合、企業は採用年度における利益剰余金の期首残高の累積効果調整を認めることになります。当社は2019年10月1日にこの採用方法を選択しましたが、採用によって利益剰余金に累積的な影響はありませんでした。

さらに、当社がトピック842を採用しても、営業明細書またはキャッシュフロー計算書におけるリース費用の認識、測定、または表示に大きな影響はありませんでした。当社がトピック842を採用したからといって、当社のサブリース契約の時期や金額に重大な影響はありませんでした。

2021年1月に、当社はASU 2020-06転換およびその他のオプション付き債務（サブトピック470-20）およびデリバティブおよびヘッジング（企業自己資本契約）（サブトピック815-40）を早期採用しました。ASU 2020-06は、会計モデルの数を減らし、一次契約から個別に認められる埋め込み転換機能の数を制限することにより、転換社債券と転換優先株の会計処理を簡素化します。このガイダンスには、転換社債および1株当たり利益の開示対象を絞った改善も含まれています。ASU 2020-06 は、2021 年 12 月 15 日以降に開始する会計年度（その会計年度内の中間期間を含む）に有効です。早期採用は認められますが、2020 年 12 月 15 日以降に開始する会計年度までにしてください。 ASU 2020-06の採用は、当社の財務諸表に重大な影響を与えませんでした。

2012 年 4 月 5 日に、雇用法が制定されました。JOBS法第107条では、「新興成長企業」は、改正された1933年の証券法（「証券法」）のセクション7（a）（2）（B）に規定されている移行期間の延長を利用して、新規または改正された会計基準に準拠できると規定しています。言い換えれば、「新興成長企業」は、特定の会計基準の採用を、そうでなければその基準が民間企業に適用されるまで遅らせる可能性があります。

は、JOBS法に基づく新興成長企業が利用できる移行期間の延長を利用して、新しい会計基準または改訂された会計基準を遵守することを選択しました。ただし、その基準がJOBS法に基づいて規定されている民間企業にも適用されるようになります。その結果、当社の財務諸表は、新規または改訂された会計基準に準拠する公開会社の発効日を遵守している企業の財務諸表と比較できない場合があります。

JOBS 法に定められた特定の条件に従うことを条件として、「新興成長企業」として、(i) サーベンス・オクスリー法第404 (b) 条に基づく財務報告に対する内部統制システムに関する監査人の証明報告書の提出、および (ii) そのような要件の遵守などが含まれますが、これらに限定されません監査法人の強制的なローテーション、または追加事項を記載した監査人の報告書の補足について、公開企業会計監視委員会（「PCAOB」）で採択される監査および財務諸表に関する情報。監査人の議論と分析と呼ばれます。は、（i）年間総収益が10億7,000万ドル以上の会計年度の最終日、（ii）新規株式公開が完了した日から5周年に続く会計年度の最終日、（iii）10億ドルを超える転換不可能な債務を発行した日のいずれか早い日まで、「新興成長企業」であり続けます過去3年間、または (iv) SECの規則により当社が大規模な早期申告者とみなされる日付。

は、改正された1934年の証券取引法の規則12b-2で定義されている小規模な報告会社であり、本項目7Aで義務付けられている情報を提供する必要はありません。

この項目で必要な件の財務情報はすべて、本レポートの末尾のF-1ページ以降に添付され、参照により組み込まれています。

アイテム 9。会計および財務情報開示に関する会計士の変更および意見の相違

は、取引法に基づく規則13a-15 (e) および規則15d-15 (e) で定義されている「開示管理および手続き」を維持しています。は、取引所法に基づいて企業が提出または提出する報告書において開示が義務付けられている情報が、SECの規則および形式で指定された期間内に記録、処理、要約、報告されることを保証するように設計されています。情報開示の管理および手続きには、取引法に基づいて企業が提出または提出する報告書で開示が義務付けられている情報を確実に蓄積し、必要となる開示について適時に当社の最高経営責任者および主要財務責任者を含む当社の経営陣に伝達できるようにするための管理および手続きが含まれますが、これらに限定されません。

当社の経営陣は、当社の最高経営責任者および最高会計財務責任者の参加を得て、フォーム10-Kの本年次報告書の対象期間の終了時点で、当社の開示管理および手続き（取引法に基づく規則13a-15（e）および15d-15（e）で定義されている）の有効性を評価しました。このような評価に基づいて、当社の最高経営責任者および最高会計財務責任者（CEO）は、2022年12月31日現在、当社の開示管理および手続きは、財務報告に関する内部統制に重大な弱点があり、人員が限られており、会計、IT、財務の報告および記録管理に関する書面による方針と手順が不十分であるために財務報告に関する内部統制に重大な弱点があったため、の開示管理および手続きは当該日付の時点で有効ではなかったと結論付けました。の最高経営責任者および最高財務会計責任者の指示の下、重大な弱点を是正する計画を策定中です。

当社の経営陣は、財務報告に関する適切な内部統制を確立し、維持する責任があります。この用語は、取引法規則13a-15 (f) でと定義されています。財務報告の内部統制は、米国で一般に認められている会計原則に従い、財務報告の信頼性および外部目的のための財務諸表の作成に関して合理的な保証を提供するために、当社の最高経営責任者および最高財務責任者を含む当社の経営陣の監督および参加を得て設計されたプロセスです。どんなにうまく設計されていても、すべての内部統制システムには固有の制限があります。したがって、有効であると判断されたシステムであっても、財務諸表の作成との表示に関しては合理的な保証しか提供できません。

2022年12月31日にとして、当社の最高経営責任者および最高財務責任者を含む当社の経営陣の監督と参加の下、の枠組みに基づいて、財務報告に対する内部統制の有効性の評価を実施しました 内部統制統合フレームワーク (2013) トレッドウェイ委員会のスポンサー組織委員会によって発行されました。この評価に基づき、当社の経営陣は、2022年12月31日現在、人の人員が限られており、会計、IT、財務報告、記録管理に関する書面による方針と手続きが不十分なため、財務報告に対する内部統制にはアカウントプロセス内での適切な職務分掌ができない重大な弱点があると結論付けました。このような内部統制を改善するための計画を実施中です。

2022年12月31日に終了した四半期において、財務報告に関する当社の内部統制に重大な影響を及ぼした、または重大な影響を及ぼす可能性が合理的に高い変化はありませんでした。

アイテム 10。取締役、執行役員およびコーポレートガバナンス

次の表は、2023年3月15日現在の当社の各執行役員、主要従業員および取締役の名前、年齢、および役職を示しています。すべての取締役は、次回の年次株主総会、および後任者の選挙と資格取得まで在任します。役員は理事会の裁量で職務を遂行します。

当社の各取締役および執行役員の過去5年間（場合によってはそれ以前の数年間も）のの主な職業は次のとおりです。

セネハルパテル。Snehal Patelは、ヘルスケア業界における経営管理、企業開発、運営、投資銀行業務において30年以上の経験があります。パテル氏は2016年6月から当社の最高経営責任者を務め、2010年2月から最高財務責任者および取締役会のメンバーを務めています。さらに、2009年以降、パテル氏は複数の民間新興バイオテクノロジー企業でさまざまなレベルのコンサルタント、マネージャー、アドバイザーを務め、がんやその他の治療分野における臨床および前臨床資産の開発を支援してきました。2010年以前は、パテル氏は幹細胞療法、多発性硬化症T細胞療法、腫瘍溶解性ウイルス、使い捨てバイオテクノロジー製造装置に焦点を当てた公的および民間企業のコンサルタントを務めていました。さらに、パテル氏は以前、サンダース・モリス・ハリス、フェルガナ・パートナーズ、JPモルガン・チェースで投資銀行員として、ヘルスケアとバイオテクノロジーの資金調達と戦略的取引に重点を置いていました。パテル氏は以前、バイエルコーポレーションでオペレーションや事業開発に携わったほか、デザインやオペレーションコンサルティング会社にも勤務していました。パテル氏は、マサチューセッツ工科大学で化学工学の理学士号と生化学工学の理学修士号を、シカゴ大学で経営学修士号を取得しています。パテル氏は、バイオテクノロジー企業での経営幹部および経営陣の経験から、当社の取締役会のメンバーとしての資格があると考えています。

F. ジョセフ・ドーハティ。F. Joseph Daughertyは、バイオテクノロジーおよび生物医学プロジェクトの管理と監督において35年以上にわたる経験があります。 Daugherty博士は、2019年9月から当社の最高医療責任者を務め、2019年9月から取締役会のメンバーを務めています。さらに、2002年以来、Daugherty博士は栄養補助食品企業である Phenolics, LLCから分離されたPhenolics, LLCとPharmaPrint, LLCのマネージングパートナーを務めてきました。2002年から2018年までは最初に社長を務め、2008年からはがんのアンチセンス技術に焦点を当てた臨床段階の民間バイオテクノロジー企業であるEleos Inc. の最高執行責任者、最高医療責任者、取締役会長を務めました。Daugherty博士は他にも経営コンサルタントとしてさまざまな役職を歴任したほか、デュポンを含む20社以上の公的および民間の生物医学企業の役員および取締役も務めました。さらに、ドーティ博士はコナグラのバイオテクノロジー部門の社長も務めました。Daugherty博士は、ワシントン大学で生物学の学士号を、ネブラスカ大学医療センターで医学博士号を、カーネギーメロン大学（Tepper）で産業管理の理学修士号を取得しています。Daugherty博士が当社の取締役会のメンバーを務める資格があるのは、バイオテクノロジー企業での勤務経験を含め、経営陣および管理職としての経験があるからだと考えています。

ジェイトンプソン。ジェイ・トンプソンは、医薬品およびデバイス製品開発において30年以上の経験があります。トンプソン博士は、2019年9月から当社の臨床および規制担当副社長を務めています。2017年12月以来、トンプソン博士は臨床研究サービスプロバイダーであるプロキシマ・クリニカル・リサーチ社の共同創設者兼最高執行責任者を務めています。トンプソン博士は以前、2013年3月から2017年5月までリプロダクティブ・ヘルス企業であるレプロス・セラピューティクスの臨床・薬事担当上級副社長を務め、2009年11月から2013年3月までRepros Therapeuticsの取締役会のメンバーを務めました。トンプソン博士は以前、2009年9月から2013年3月まで、多発性硬化症の細胞治療会社であるOpexa Therapeuticsの臨床開発および規制担当上級副社長を務めていました。さらに、トンプソン博士は、臨床段階のバイオテクノロジー企業、さまざまな上級臨床および規制当局の役職に就いたほか、臨床研究サービスプロバイダーであるInventiV Clinical Solutionsでも活躍してきました。トンプソン博士は、臨床研究サービスを提供するSYNERGOS, Inc. の社長兼創設者でした。SYNERGOS, Inc. は1991年に設立され、2006年にInventiv Healthが完全子会社として子会社として買収しました。トンプソン博士は、地域の大手ライフサイエンス企業数社に、戦略的および規制上の計画と臨床製品開発について助言してきました。彼女は、統計分析、データ管理、レポート作成、、さまざまな適応症の臨床試験の実施を指揮および管理してきました。トンプソン博士は、医薬品、生物製剤、およびデバイスに関する200件以上の臨床試験に積極的に関与しており、多数のFDA規制当局への申請に携わってきました。トンプソン博士は、FDA会議や諮問委員会会議でスポンサー企業を代表することが多く、テキサス州知事のテキサス州エマージングテクノロジー基金諮問委員会にも任命されました。トンプソン博士は、テキサスA&M大学で応用数学の学士号を、ヒューストンのテキサス大学健康科学センターで生物統計学の修士号と博士号を取得しています。

デビッドマクウィリアムズ。David McWilliams は、バイオ医薬品およびヘルスケア企業の設立に 40 年以上携わってきました。マクウィリアムズ氏は、2009 年 2 月から当社の取締役会のメンバーを務めています。それ以前は、2010 年 2 月から 2016 年 6 月まで最高経営責任者を務め、2009 年 2 月からは当社の取締役会会長を務めました。さらに、2008年以来、McWilliams 氏は、複数の民間スタートアップバイオテクノロジー企業でさまざまなレベルのコンサルタントおよびアドバイザーを務め、がんやその他の治療分野における臨床および前臨床資産の開発を支援してきました。マクウィリアムズ氏は以前、2004年から2008年まで、多発性硬化症の細胞治療会社であるOpexa Therapeutics, Inc. の最高経営責任者および取締役会のメンバーを務めていました。マクウィリアムズ氏は以前、細菌および真菌の診断会社であるバクテリアバーコード社の最高経営責任者、社長、取締役会のメンバーを務めたほか、がん治療薬会社であるSignase, Inc. の最高経営責任者および取締役会のメンバーも務めていました。マクウィリアムズ氏は他にも、エンサイシブ・ファーマシューティカルズ社とリプロス・セラピューティクス社の最高経営責任者、社長、取締役会メンバー、カレスタッドダイアグノスティックス（エルバモント）の最高経営責任者兼社長、ハーレコ診断事業部（EM Industries）の社長、アボットのゼネラルマネージャー兼プログラムマネージャーなど、さまざまな役職を歴任してきました。ラボラトリーズ、マッキンゼー・アンド・カンパニーの経営コンサルタント。上記に加えて、マクウィリアムズ氏は現在、ヒューストンのライフサイエンス業界を提唱するBioHoustonの取締役会長を務めています。マクウィリアムズ氏は、ワシントン・アンド・ジェファーソン・カレッジで化学の学士号を、シカゴ大学で経営学修士号を取得しています。マクウィリアムズ氏には、経営経験、管理経験、バイオテクノロジー企業での勤務経験があるため、取締役会のメンバーとしての資格があると考えています。

エリックロート。エリック・ローテは会社の創設者であり、遺伝子治療法とワクチンの分野で12年以上の業界および学術的経験があり、そのうち6年間の実験室での経験があります。ローテ氏は以前、2006年10月から2010年2月まで当社の社長、2007年10月から2010年2月まで当社の最高経営責任者、2006年10月から2009年2月まで当社の取締役会の議長を務めました。さらに、ローテ氏は2006年8月から当社の取締役会のメンバーを務めています。2017 年 8 月以降、Rothe 氏はエネルギーテクノロジー企業であるベーカーヒューズでグローバルプロダクトラインリーダーを務めています。以前は、2014年9月から2017年7月にGEオイル＆ガスがベーカー・ヒューズを買収して買収するまで、氏はGEオイル＆ガスの米国中部および北東地域市場担当副社長およびグローバル製品ラインリーダーを務めていました。2012年から2014年まで、ロテ氏は、世界最大の油田機器プロバイダーの1つであるNational Oilwell Varcoで国際セールスおよびオペレーションディレクターを務めました。石油・ガス部門に入社する前は、U.T. M.D. Anderson Cancer Centerで臨床がん遺伝学プログラムのディレクターを務め、Introgenのプロジェクトマネージャーを務め、進行中の臨床試験でがん治療薬を開発するIntrogenのプロジェクトマネージャーを務め、テキサス州の新興企業/小規模バイオテクノロジー企業にコンサルティングサービスを提供していました。Rothe 氏は、カリフォルニア大学バークレー校で分子生物学および細胞生物学の学士号を、ライス大学で経営学修士号を取得しています。Rothe 氏は、がん免疫学、GMP製造、臨床研究に関する専門知識と、大企業でグローバル商業事業でさまざまな上級管理職を務めた経験から、当社の取締役会のメンバーを務める資格があると考えています。

ケネスハロック。ケネス・ハロックは、一般管理および新規ベンチャー企業で40年以上の経験があり、当社の主要投資家です。ハロック氏は2019年9月から当社の取締役会のメンバーを務めています。Hallock氏は現在、民間のスタートアップ機器製造会社のシニアマネージャー兼パートナーであり、この役職を10年以上務めています。以前、 Hallock氏はエヌエル・インダストリーズやAnderson Claytonなどの大手工業企業で働いていましたが、後に買収されました。Hallock 氏は、プリンストン大学で化学工学の工学士号を、ハーバードビジネススクールで経営学修士号を取得しています。ハロック氏は、いくつかのフォーチュン500企業でさまざまな管理職を務めた経験があるため、当社の取締役会のメンバーとしての資格があると考えています。

当社の取締役と執行役員の間には家族関係はありません。当社の執行役員と取締役の間には、取締役または執行役が取締役または執行役員として選ばれた、または今後選ばれる予定の取り決めや了解はありません。

はこれまで、取締役会長（「会長」）と最高経営責任者の役割を分けてきました。役職の分離は私たちにとって適切でしたが、取締役会の見解では、これらの役割の分離が妥当かどうかは、私たちのリーダーシップの具体的な状況とダイナミクスによって決まります。

理事会は、統一された組織として、また委員会の参加を通じて、監視および監督の役割の遂行を組織しており、議長がそれらの機能を組織することを期待していません。

取締役会には、監査、報酬、コーポレートガバナンス/指名という3つの常任委員会があります。取締役会の各委員会のメンバーは独立取締役で構成され、各委員会には委員長がおり、それぞれが独立取締役です。取締役会の非管理メンバーは、各定例取締役会の執行会議で会合します。

リスクはあらゆるビジネスに内在しており、企業がリスクをどれだけうまく管理できるかが最終的にその成功を左右します。経営陣は、私たちが直面するリスクの日々の管理に責任を負います。一方、取締役会全体として、また委員会を通じて、リスク管理の監督する責任があります。リスク監督の役割において、取締役会は、経営陣が設計・実施するリスク管理プロセスが適切で、設計どおりに機能していることを確認する責任があります。

取締役会は、効果的なリスク管理と監督のためには、適切な「トップの調子」を確立し、経営幹部と取締役会の間で完全かつオープンなコミュニケーションをとることが不可欠であると考えています。当社のCEOは、当社が直面している戦略や課題について話し合うために、取締役会のメンバーと頻繁に連絡を取り合っています。上級管理職は通常、四半期ごとに開催される当社の取締役会に出席し、リスク管理関連およびその他の事項について取締役会から提起された質問や懸念事項に対応することができます。取締役会は四半期ごとに、当社の主要事業分野に関連する事項について、上級管理職から件のプレゼンテーションを受け取ります。

当社の取締役会は、デラウェア州法の規定に従って当社の事業および業務の管理を指揮し、取締役会とその常任委員会の会議を通じて業務を遂行します。当社には常任監査委員会と報酬委員会があります。取締役会全体が指名委員会およびコーポレートガバナンス委員会の代わりを務めています。さらに、特定の問題に対処する必要がある場合は、理事会の指揮の下、特別委員会が設立されることがあります。

当社の監査委員会は、デイビッド・マクウィリアムズ、エリック・ローテ、ケネス・ハロックで構成され、デイビッド・マクウィリアムズが議長を務めています。当社の取締役会は、デイビッド・マクウィリアムズ、エリック・ローテ、ケネス・ハロックがそれぞれナスダック規則に基づく「独立取締役」の定義を満たし、規則10A-3に基づく独立性基準を満たしていると肯定的に判断しました。監査委員会の各メンバーは、ナスダック規則の金融リテラシー要件を満たしています。さらに、当社の取締役会は、デイビッド・マクウィリアムズが「監査委員会財務専門家」としての資格があると判断しました。この用語は、規則S-Kの項目407（d）（5）で定義されています。当社の取締役会は、監査委員会向けの書面憲章を採択しました。この憲章は、当社の主要企業ウェブサイトでご覧いただけます。 www.greenwichlifesciences.com.

当社の報酬委員会は、とりわけ以下のことを担当しています。

私たちの報酬委員会は、デイビッド・マクウィリアムズ、エリック・ローテ、ケネス・ハロックで構成され、デイビッド・マクウィリアムズが議長を務めています。当社の取締役会は、デイビッド・マクウィリアムズ、エリック・ローテ、ケネス・ハロックがナスダック規則に基づく独立取締役であると判断しました。当社の取締役会は、報酬委員会に関する憲章を採択しました。この憲章は、当社の主要企業ウェブサイトでご覧いただけます。 www.greenwichlifesciences.com.

当社の取締役会全体が指名委員会およびコーポレートガバナンス委員会の代わりに機能しますが、取締役会の独立取締役は、とりわけ以下の責任を負います。

当社の取締役会全体が、指名委員会およびコーポレートガバナンス委員会に代わって活動しています。当社の取締役会は、とりわけ指名プロセスに関する決議を採択しました。

は、すべての取締役会メンバー、役員、従業員に適用される正式なビジネス行動規範および倫理規範を採択しました。当社のビジネス規範行動規範と倫理は、当社のウェブサイト（www.greenwichlifesciences.com）でご覧いただけます。当社のビジネス行動および倫理規範の写しは、 TX 77477州スタッフォード市14号館のGreenwich LifeSciences, Inc.（3992 Bluebonnet Dr.）の秘書への書面による要請により、無料で入手できます。当社がビジネス行動規範および倫理規範に実質的な修正を加えた場合、またはビジネス行動規範および倫理規範の条項からの権利放棄を執行役員または取締役に認めた場合、当社は、改正または権利放棄の内容を当社のウェブサイト（www.greenwichlifesciences.com）および/またはSECへの公開書類で速やかに開示します。

当社のインサイダー取引ポリシーの一部として、当社の役員、すべての取締役、一部の従業員およびコンサルタント、家族メンバー、または前述のいずれかと世帯を共有するその他の者は、当社の証券の空売り、当社の証券を含むヘッジ取引または収益化取引、および当社の証券に基づくプット、コール、またはその他のデリバティブ証券を含む取引を行うことを禁じられています。さらに、当社のインサイダー取引ポリシーでは、インサイダー取引コンプライアンスオフィサーによる事前承認がない限り、そのような人物が証拠金で当社の証券を購入したり、当社の証券が保有する口座から借入したり、ローンの担保として当社の証券を質入れしたりすることを禁じています。2023年3月15日現在、当社の取締役または執行役員の誰も、当社の普通株式を株に質入れしていません。

次の表は、2022年12月31日に終了した年度において、当社の指名された各執行役員に授与された、獲得した、または支払われた報酬を示しています。

次の表のは、2022年12月 31日時点で未払いの当社の指名された各執行役員が受賞した賞に関する情報です。

次の表は、2022年12月31日に終了した会計年度中に当社の取締役会の非従業員メンバーを務め、その職務に対して報酬を受け取った各人の報酬総額を示しています。当社は、2022年に当社の取締役会の非従業員のメンバーに対して報酬を支払ったり、株式報奨や非株式報奨を行ったり、その他の報酬を支払ったりしませんでした。

2020年9月29日、当社は新規株式公開（「IPO」）に関連して、当社の最高経営責任者責任者であるSnehal Patelと雇用契約（「雇用契約」）を締結しました。雇用契約の期間は、 2021年12月31日まで続き、いずれかの当事者がその時点で有効な期間の満了の少なくとも60日前に更新しない旨を書面で通知するまで、各期間の終了時に 1 年間連続して自動的に更新されます。雇用契約の条件に従い、パテル氏は、とりわけ、(i) 昇給を条件として45万ドルの基本給を受け取り、(ii) 株式付与を受ける資格があり、(iii) 当時の基本給の最大50％の年間ボーナスを受け取る資格があり、(iv) 戦略的取引ボーナスを受け取る資格があるものとします。さらに、パテル氏はすべての従業員福利厚生および福利厚生制度に参加する資格があり、当社が上級管理職や取締役に提供するその他の福利厚生を受けるものとします。

パテル氏の雇用が（雇用契約で定義されている）理由により、パテル氏のの死亡または障害（雇用契約で定義されているとおり）の結果として、正当な理由（雇用契約で定義されている）なしにパテル氏によって自発的に（雇用契約で定義されている）、または期間の満了時に、パテル氏に（i）次の金額の一括払いを支払うものとします。(A) その時点で支払われるべき未払いの基本給および株式付与に加えて、(B) 獲得したが支払われていない賞与、および (ii) 未払いの費用（総称して「パテル報酬」）。また、死亡、障害、または雇用契約期間の満了により、当社が当該期間の更新を行わなかったためにパテル氏の雇用が終了した場合、当社は、解雇が行われる対象年度の比例配分されたボーナスをパテル氏に支払うものとします。パテル氏の雇用が、当社によって理由なく、またはの理由により解雇された場合、当社は、パテル氏に (i) パテル報酬、(ii) 解雇が行われる対象年度の日割りボーナス、および (iii) パテル氏が解雇（雇用契約で定義されているとおり）を実行することを条件として、（A）退職金（{brの定義どおり）を支払うものとします。} 雇用契約に記載されている) および (B) COBRAの保険料は、解約日から12か月間有効です。支配権変更（雇用契約で定義）取引が完了する前の6か月以内に、パテル氏が（i）理由なく当社によって、または正当な理由でパテル氏が解雇した場合、当該終了前または終了後に、支配権変更取引が（雇用契約で定義されているとおり）保留中であった場合は、当該6か月間の任意の時点で、（ii）支配権の変更完了後か月以内ならいつでも、正当な理由があればいつでもパテル氏、または (iii) 当社が理由なく12か月以内であればいつでも支配権の変更が完了してから数か月後、パテル氏は (A) パテル報酬、(B) 解約が発生する対象年度の比例配分されたボーナス、および (C) パテル氏がリリースを実行することを条件に、(a) パテル氏の当時の基本給と株式付与の12か月分の一括払いを、現在有効なレートで受け取るものとします解約日と (b) 解約日から6ヶ月間のCOBRA保険料さらに、その時点で権利が剥奪されたすべての株式は、直ちに権利が確定し、パテル氏が受益的に保有するすべてのオプション、ワラントおよびその他の転換有価証券は、（i）解約日からか月間、完全に行使可能になります。ただし、そのような終了時に支配権変更取引が保留中であり、いかなる場合においても、当初の報奨期間の満了を超えない場合に限ります。ii) (i) 項が適用されない場合、保証を証明する契約に定められた期間。雇用契約には、パテル氏が (i) 雇用契約期間中およびその後1年間、当社の事業と競合するあらゆる活動に従事すること、および (ii) 雇用契約期間中およびその後1年間、お客様、サプライヤー、または従業員を勧誘することを制限する規約も含まれています。

アイテム 12。特定の受益者の担保所有権、経営者および関連する株主に関する事項

次の表は、2023年3月15日現在の当社の普通株式の受益所有権に関する特定の情報を次のように示しています。

受益者所有権はSECの規則に従って決定され、有価証券に関する議決権または投資権が含まれます。オプションまたはワラントの行使、普通株式の権利確定、優先株式または転換社債の転換により、2023年3月15日から60日以内に個人またはグループが取得できる普通株式は、当該個人またはグループの所有割合を計算する目的で発行済みとみなされますが、所有率を計算する目的では発行済みとはみなされません表に写っているその他の人物所有割合は、2023年3月15日時点で発行され発行された普通株式株12,848,165株に基づいています。

この表の脚注に示されているを除き、当該株主から提供された情報に基づくと、この表に記載されている株主は、受益的に所有されていることが示されているすべての普通株式について、に対して唯一の議決権および投資権を有していると考えています。特に明記されていない限り、記載されている各取締役および執行役員の住所は、テキサス州スタッフォードの14号館グリニッジ・ライフサイエンス社、3992 Bluebonnet Dr.

証券取引法第 16 (a) 項では、当社の役員および取締役、および株の登録クラスの10％以上を所有する者には、所有権および所有権の変更に関する報告をSECに提出することが義務付けられています。役員、取締役、および 10% を超える株主は、SECの規則により、提出するすべてのセクション16（a）フォームのコピーを当社に提出することが義務付けられています。

受領した申請書の写しを確認した結果、2022年には、当社の役員、取締役、および10パーセントを超える受益者に適用されるすべての申告要件が遵守されたと考えています。

アイテム 13。特定の関係および関連取引、および取締役の独立性

以下のには、当社が当事者となっている2022年1月1日以降の取引の概要が含まれています。これには、取引に含まれる金額が、直近2会計年度の終了した会計年度における12万ドルまたは期末の総資産の平均の1％を超える取引や、当社の取締役、執行役員、または当社の知る限り、当社の資本の5％を超える受益者が関与する取引が含まれます株式または前述者のいずれかの近親者が直接的または間接的に重要な利害関係を持っていた、または持つかもしれないただし、株式およびその他の報酬、解約、支配権の変更、その他の取り決めについては、本年次報告書のForm 10-Kの他の箇所に記載されています。それ以外の場合、当社は現在の関連当事者取引の当事者ではなく、取引金額が過去2会計年度の完了した会計年度における120,000ドルまたは年度末における当社の総資産の平均の 1% を超える取引で、関係者が直接的または間接的に重要な利害関係を有していた、または持つかもしれない取引は現在提案されていません。

は、関連個人取引の特定、審査、検討、承認または承認の手続きを定めた関係者取引方針を採用しました。当社の方針においてのみ、関係者取引とは、当社および関係者が参加している、または参加する予定の、関与する金額が120,000ドルまたは年度末における当社の総資産の平均の 1% のいずれか少ない方を超える取引、取り決めまたは関係、または一連の類似の取引、取り決めまたは関係を指します。従業員または取締役として当社に提供されたサービスに対する報酬を伴う取引は、このポリシーの対象外です。関係者人とは、当社の議決権のある有価証券のあらゆる種類の 5% を超える執行役員、取締役、または受益者であり、その近親者およびそのような者が所有または管理する事業体を含みます。

ポリシーに基づき、取引が関連人物取引として特定された場合（最初に完了した時点で関係者取引ではなかった取引、または完了前に関連人物取引として最初に特定されなかった取引を含む）、当社の経営陣は、関連人物取引に関する情報を監査委員会に提出するか、監査委員会の承認が不適切な場合は、取締役会の別の独立機関に提出する必要があります。審査、検討、承認のための取締役、または批准。プレゼンテーションには、とりわけ、重要事実、関係する人の利益、取引が当社にもたらす利益、取引がが利用できる条件と同等の条件で行われているのか、場合によっては関係のない第三者から、あるいは一般に従業員から提供されているのか、一般的には従業員に対して、あるいは一般に従業員から提供されているのかについての説明を含める必要があります。本方針に基づき、当社は当社が既存または潜在的な関係者との取引を特定し、本方針の条件を実施できるように、各取締役、執行役員、および可能な範囲で重要な株主から合理的に必要と思われる情報を収集します。さらに、当社のビジネス行動規範および倫理規範に基づき、当社の従業員および取締役には、利益相反を引き起こすことが合理的に予想される取引または関係を開示する肯定的な責任があります。関連人物の取引を検討するにあたり、当社の監査委員会、またはその他の取締役会の独立機関は、以下を含むがこれらに限定されない、関連する事実および状況を考慮に入れます。

の方針では、関連人物との取引を承認、承認、または却下するかどうかを決定するにあたり、当社の監査委員会または取締役会の他の独立機関である当社の取引が、既知の状況に照らして、その取引が当社の最善の利益と両立しないかどうか、監査委員会または取締役会のその他の独立機関である当社の株主の最善の利益と一致するか、矛盾しないかを検討する必要があります。その裁量を誠意を持って行使して決定します。

当社の取締役会は、取締役の独立性を検討し、その取締役の責任を遂行する上で独立した判断を下す能力を損なう可能性のある関係を当社と提携している取締役がいないかを検討しました。当社の取締役会は、ナスダック規則で定義されているように、デイビッド・マクウィリアムズ、エリック・ローテ、ケネス・ハロックがそれぞれ「独立した取締役」であると肯定的に判断しました。

過去 2 会計年度の各について、独立登録公認会計士事務所であるMaloneBailey, LLPが当社に請求した手数料の合計は次のとおりです。

監査委員会による監査および独立監査人の許容される非監査サービスの事前承認に関する方針

監査の独立性に関するSECの方針とガイドラインに従い、監査委員会は、独立登録公認会計士事務所が提供するすべての監査サービスと許容される非監査サービスの事前承認をケースバイケースで担当します。当社の監査委員会は、当社の主任会計士が提供するすべての監査サービスおよび許容される非監査サービスの承認に関する方針を定めています。当社の監査委員会は、これらのサービスをカテゴリおよびサービスごとに事前に承認します。当社の監査委員会は、独立登録公認会計士事務所が提供するすべてのサービスを事前に承認しました。

1934年の証券取引法第13条または第15条 (d) 項の要件に従い、登録者は署名者に代わってこの報告書に正式に署名させ、正式に権限を与えられました。

すべての人に知っていただきたいのは、以下に署名が記載されている各人は、本年次報告書の修正事項をフォーム10-Kですべて署名し、それを添付して提出するあらゆる立場において、Snehal Patelを代理人および代理人の全権限を有する弁護士として、Snehal Patelを構成し、代理人として任命するものであることをご承知くださいおよびこれに関連するその他の文書、あらゆる行為を行い、あらゆる行為を行うための完全な権限と権限を当該弁護士に付与する証券取引委員会に提出されたそして、これに関連して、が直接行うことができる、またはできる限りのあらゆる意図と目的に従って行う必要かつ必要なこと。これにより、当該弁護士またはその代理人が本契約によりを合法的に行う、またはを行わせることができるすべてのことを承認および確認します。

1934年の証券取引法の要件に従い、本報告書は登録者に代わって、以下の人物によって、指定された定員と日付で以下の人物によって署名されました。

当社は、2022年12月31日および 2021年12月31日現在のグリニッジライフサイエンス株式会社（以下「当社」）の添付貸借対照表、その時点で終了した年度の関連する営業計算書、株主資本、キャッシュフロー計算書、および関連する注記（総称して「財務諸表」と呼びます）を監査しました。当社の意見では、財務諸表は、米国で一般に認められている会計原則に従い、すべての重要な点において、2022年12月31日および2021年12月31日現在の当社の財政状態と、その時点で終了した年度の経営成績とキャッシュフローを公正に示しています。

これらの財務諸表は会社の経営陣の責任です。私たちの責任は、監査に基づいて会社の財務諸表について意見を述べることです。当社は、米国公開企業会計監視委員会（「PCAOB」）に登録された公認会計士事務所であり、米国連邦証券法および証券取引委員会およびPCAOBの適用規則および規制に従って、会社に関して独立している必要があります。

は PCAOB の基準に従って監査を実施しました。これらの基準では、誤りか詐欺によるものかを問わず、財務諸表に重大な虚偽表示がないかどうかについて合理的な保証を得るために、監査を計画および実施することが義務付けられています。当社は、財務報告に関する内部統制の監査を受ける必要はなく、また監査を行う義務もありません。監査の一環として、財務報告に関する内部統制についての理解を得る必要がありますが、財務報告に対する会社の内部統制の有効性について意見を表明する目的ではありません。したがって、そのような意見は表明しません。

当社の監査には、誤りによるものか詐欺によるものかを問わず、財務諸表の重大な虚偽表示のリスクを評価する手続きの実施と、それらのリスクに対応する手続きの実施が含まれていました。このような手続きには、金額と財務諸表の開示に関する証拠を試験的に検討することが含まれていました。監査には、財務諸表の全体的な表示の評価だけでなく、使用された会計原則や経営陣による重要なの見積もりの評価も含まれていました。私たちは、監査が私たちの意見の妥当な根拠を提供すると信じています。

2022年12月31日に終了した年度および2021年12月31日に終了した年度について

デラウェア州		20-5473709
(州またはその他の管轄区域法人または組織の）		(I.R.S. 雇用主身分証明書いいえ。)

3992 ブルーボネット博士, ビルディング 14, スタッフォード, テキサス 77477		77477
(主要行政機関の住所 )		(郵便番号コード)

各クラスのタイトル		トレーディングシンボル		登録された各取引所の名前
普通株式株、額面0.001ドル		GLSI		ナスダックキャピタルマーケット

	●	の予想財政状態と推定キャッシュバーンレート

	●	費用、将来の収益、資本要件に関するの見積もり

	●	継続企業としての存続能力

	●	は、事業資金を調達するために多額の追加資本を調達する必要があります。

	●	臨床試験の成功、費用、タイミング

	●	臨床試験の実施における第三者への依存度

	●	製品候補の市場投入および商品化に必要な規制当局の承認を得る能力

	●	現在のコロナウイルスのパンデミックまたはその他の健康上の流行が、当社の事業、臨床試験、研究プログラム、医療制度、または世界経済全体に及ぼす最終的な影響

	●	前臨床試験および臨床試験の結果から、当社の現在の製品候補、または当社が開発しようとしている将来の製品候補が安全でないまたは効果がないことが示される可能性

	●	当社または他者が実施した市場調査の結果

	●	現在の製品候補の知的財産保護を取得し維持する能力

	●	当社の知的財産権を保護する当社の能力、および当社の知的財産権を行使または保護するために訴訟により多額の費用が発生する可能性

	●	第三者が、当社または当社の第三者ライセンサーが知的財産権を侵害、不正流用、またはその他の方法で侵害したと主張する可能性があり、当社に多額の費用が発生し、当社に対する請求に対する弁護に多大な時間を費やす必要がある可能性があります。

	●	第三者のサプライヤーおよび製造業者への依存

	●	競合する治療法や製品が出回っている、または入手可能になりつつあるものの成功

	●	潜在的な成長に対応するために組織を拡大する能力と、主要人材を維持し引き付ける能力

	●	当社に対する製造物責任訴訟により当社が多額の費用を負担する可能性と、これらの責任訴訟により、当社が製品候補の商品化を制限する可能性。

	●	製品候補の市場受け入れ、現在の製品候補と今後開発を検討している製品候補の潜在的な市場の規模と成長、およびそれらの市場にサービスを提供する当社の能力

	●	販売およびマーケティング能力を含む当社の商品化能力の開発の成功。

臨床試験の説明		ステータス
GP2 第III相臨床試験 — フラミンゴ-01		米国への入学
●	HER2の有効性と安全性を評価するための無作為化多施設プラセボ対照第3相試験/neuHER2/ 中のペプチド GLSI-100 (GP2 + GM-CSF)neu トラスツズマブをベースとしたネオアジュバント療法と術後の両方で残存病変またはハイリスクPCRが認められる陽性被験者

GP2 第IIb相臨床試験		トライアルが完了しました
●	HER2のプロスペクティブ第II相ランダム化単一盲検多施設共同第II相試験neu HLA-A*02+リンパ節陽性および高リスクリンパ節陰性乳がん患者を対象とした再発防止のためのペプチドGP2+GM-CSFワクチン vs GM-CSF単独

●	GP2+GM-CSFで治療された患者89人、GM-CSFで治療されたプラセボ患者91人

GP2第I相臨床試験 — AE37との併用		トライアルが完了しました
●	GP2+GM-CSFワクチンとヘルパーペプチドAE37+GM-CSFワクチンの併用による第I相安全性試験

●	GP2 + AE37 + GM-CSFによる治療を受けた患者22人

GP2 第I相臨床試験 — トラスツズマブとの併用		トライアルが完了しました
●	HER2との併用免疫療法の第Ib相試験neu乳がん患者におけるペプチドGP2+GM-CSFワクチンとトラスツズマブ

●	17人の患者がGP2 + GM-CSF +トラスツズマブで治療された

最初の GP2 第I相臨床試験		トライアルが完了しました
●	HER2/ のフェーズ第Ib試験neu乳がん患者におけるペプチド（GP2）ワクチン

●	GP2+GM-CSFによる治療を受けた18人の患者

	●	HER2/ を対象とした GP2 + GM-CSF または GM-CSF 単独を対象としたプロスペクティブ、単一盲検、プラセボ対照、プラセボ対照第IIb相臨床試験neu1-3+、 HLA-A*02 患者。

	●	標準治療を完了した後に無病で免疫能力が認められた高リスク乳がん患者（リンパ節陽性、高リスクリンパ節陰性）。

	●	主要評価項目は、GP2+GM-CSFがGM-CSF単独と比較して乳がんの再発率を低下させるかどうかを判断することでした。再発とは、病理学的に確認された再発か、標準治療のフォローアップ中に新たにX線撮影で再発が認められたことと定義されます。

		ページ
	パート I
アイテム 1	ビジネス	6
アイテム 1A	リスク要因	22
アイテム 1B	未解決のスタッフコメント	50
アイテム 2	[プロパティ]	50
アイテム 3	法的手続き	50
アイテム 4	鉱山の安全に関する開示	50

	パート 2
アイテム 5	登録者の普通株式、関連する株主問題、および発行者による株式の購入に関する市場	51
アイテム 6	[予約済み]	51
アイテム 7	経営陣による財政状態と経営成績に関する議論と分析	51
アイテム 7A	市場リスクに関する定量的・質的開示	54
アイテム 8	財務諸表と補足データ	54
アイテム 9	会計および財務情報開示に関する会計士の変化と意見の相違	54
アイテム 9A	統制と手続き	54
アイテム 9B	その他の情報	54
アイテム 9C	検査を妨げる外国の管轄区域に関する開示。	54

	パート 3
アイテム 10	取締役、執行役員、コーポレートガバナンス	55
アイテム 11	役員報酬	59
アイテム 12	特定の受益者の担保所有権、経営者および関連する株主に関する事項	60
アイテム 13	特定の関係および関連取引、および取締役の独立性	61
アイテム 14	主任会計士の費用とサービス	62

	パート IV
アイテム 15	展示品	63
アイテム 16	フォーム 10-K サマリー	63

署名		64

	●	レディース 2/いいえ 3人以上のポジティブ・オーバー・エクスプレッション:96人のHER2に1人neu3+、HLA-A02患者、有効性集団で再発は観察されませんでした（p = 0.0338*)。最初の6か月間、治療を受け、追跡され、無病状態を維持した患者は、有効性集団に含まれていました。この期間は、免疫力を最大限に高め、最大限の有効性と防御力を達成するために必要であると考えています。この患者集団は、手術後のトラスツズマブ治療の初年度にGLSI-100で治療されました。

	●	レディース 2/いいえ 1〜2種類以上の低～中級エクスプレス：72種類のHER2に該当/neu1-2+、HLA-A*02の患者では、再発率の低下は観察されなかったが、これらの患者にはトラスツズマブは投与されなかった。したがって、GP2とトラストズマブをベースにした治療法やその他の相乗効果のある薬剤を併用する試験を将来進める可能性があります。

	●	FDAの現行の優良検査基準（）またはGLP（GLP）規則に従って実施された前臨床検査および動物試験のの完了。

	●	FDAにINDを提出。INDは臨床試験の開始前に発効する必要があり、毎年または著しい変更が行われたときに更新する必要があります。

	●	試験開始前に各臨床施設の独立した治験審査委員会または倫理委員会による承認

	●	製品の安全性と有効性を確立するための適切かつ十分に管理されたヒト臨床試験の実施

	●	製品が本来の目的に対する提案された生物学的製剤候補の純度と効力を発揮するように、適切な管理のもとに製品を製造すること。

	●	すべての重要な臨床試験の完了後、BLAの準備とFDAへの提出

	●	FDA 諮問委員会による審査が満足のいく形で完了（該当する場合）

	●	a 食品医薬品局（FDA）がBLAの受領後60日以内に審査申請を提出することを決定したこと

	●	cGMPへの準拠を評価し、施設、方法、管理が生物学的製剤の継続的な安全性、純度、効力を維持するのに適切であることを確認するため、提案された製品が製造された施設の FDA 事前承認検査を満足のいく形で完了していること、および GCP への準拠を評価するための厳選された臨床試験の完了

	●	FDA によるBLAの審査と承認により、米国での使用を目的とした特定の適応症の製品の商業的販売が許可されます。重要な変更が行われた場合は、毎年更新する必要があります。

	●	フェーズ 2 — 治験薬は、特定の疾患または病態を有する限られた患者集団に投与され、暫定的な有効性、最適な投与量、および投与スケジュールを評価し、起こりうる副作用や安全上のリスクを特定します。大規模で費用のかかる第3相臨床試験を開始する前に、情報を得るために複数の第2相臨床試験を実施する場合があります。

	●	フェーズ 3 — 治験薬は、一般的に地理的に分散した複数の臨床試験施設で、投与量をさらに評価し、臨床的有効性の統計的に有意なエビデンスを提供し、安全性をさらにテストするために、拡大した患者集団に投与されます。これらの臨床試験は、治験薬の全体的なリスク/ベネフィット比を確定し、製品承認のための適切な基礎を提供することを目的としています。

	●	フェーズ 4 — 場合によっては、製品に関する詳細情報を得るために、製品が承認された後に、FDA が追加の臨床試験を要求したり、企業が自主的に実施したりすることがあります。これらのいわゆる第4相臨床試験は、BLAの承認の条件となる可能性があります。

	●	当社の主力製品候補であるGP2の臨床試験を実施します。

	●	他の製品、製品候補、または技術の権利を取得し、開発を推し進めること。

	●	人の臨床、製造、品質管理、品質保証、科学分野の人材を新たに雇用する。

	●	臨床試験を無事完了した製品候補については、市販承認を求めてください。

	●	委託された製造および商業活動を発展させ、販売・マーケティング・流通の能力を確立すること（当社が製品候補について承認を受けた場合、または受ける見込みがある場合）。

	●	当社の知的財産ポートフォリオの維持、拡大、および保護

	●	運用、財務、管理情報システムと人員を追加します。

	●	製品候補について現在実施中および計画中の開発プログラムの範囲、進捗状況、結果、費用、および製品候補の販売承認を求めるのに十分なデータを得るために当社が実施するその他の臨床試験。

	●	臨床試験が成功した場合、製品候補の規制当局の承認を取得するタイミングと費用

	●	製品候補の販売が承認された場合、製品候補の商品化活動のコスト（マーケティング、販売および流通コストを含む）

	●	規制当局の承認に備えて臨床試験用の製品候補を製造するためのコスト（プロセス開発、製造スケールアップ、検証活動のコストとタイミングを含む）

	●	戦略的ライセンスまたはその他の取り決めを確立および維持する当社の能力、およびかかる契約の金銭的条件

	●	将来の製品候補または技術のライセンスを取得するためのコスト

	●	特許請求の準備、申請、出願、維持、拡大、弁護、執行にかかる費用（訴訟費用およびかかる訴訟の結果を含む）

	●	将来のデリバティブおよび証券集団訴訟の弁護と解決における費用

	●	当社の営業経費、および

	●	競合技術の出現またはその他の不利な市場開発。

	●	必要な臨床試験を含む開発活動を無事完了した。

	●	に記入し、生物製剤ライセンス申請書（BLA）または新薬申請（NDA）のいずれかをFDAに提出し、商業市場のある適応症については米国規制当局の承認を得てください。

	●	に記入し、外国の規制当局に申請書を提出してください。

	●	市場規模が存続可能な地域で規制当局の承認を得る。

	●	政府および民間の支払者を含む第三者から補償および適切な償還を受けること。

	●	商品に商業的に実行可能な価格 (ある場合) をに設定します。

	●	信頼できる第三者との供給および製造関係を確立して維持すること、および/または当社独自の製造施設を建設し、バルク原薬および医薬品の供給を維持するための適切で法的に国際的に準拠した製造を確保すること。

	●	製品候補の流通プロセスを開発します。

	●	承認され次第、許容できるコスト水準で製品候補を商業的に開発する。必要に応じて製品候補の開発と商品化のための追加資金を調達する。

	●	自社で商品化することを選択した市場で、自社で販売する予定のあらゆる製品の販売、マーケティング、流通が可能な商業組織を発展させます。

	●	当社製品が市場で受け入れられるようにする。

	●	有能な人材を引き付け、雇用し、維持する。そして

	●	当社の知的財産ポートフォリオにおける当社の権利を保護します。

	●	当社の製品候補または将来ライセンス取得する可能性のある製品候補について、前臨床有効性試験やIND対応研究を含む前臨床開発活動の設計、実施、および成功裏に完了。

	●	肯定的な結果が得られた製品候補の臨床試験の設計、実施、完了

	●	適用当局からの件の規制当局の承認の受領

	●	を取得し、製品候補の特許および企業秘密の保護と規制上の独占権を維持すること。

	●	第三者製造業者と協定を締結し、当社の製造プロセスおよび第三者製造業者の施設について、該当する規制当局から規制当局の承認を受け、医薬品の適切な供給を確保すること。

	●	当社の製品候補を許容できるコストで製造すること

	●	承認されれば、単独で、または他の企業と協力して、製品候補の商業販売を効果的に開始する。

	●	承認された場合、患者、医学界、および第三者支払者による当社の製品候補の受け入れを達成すること。

	●	他の治療法と実質的に競合している。

	●	当社の製品候補が承認された場合、製品候補について、政府支払者を含む第三者支払者による補償および適切な償還を得て維持すること。

	●	FDA（食品医薬品局）の現行の適正臨床基準（「GCP」）、現行の適正製造基準基準（「cGMP」）、販売促進およびその他のマーケティング活動に適用される基準、規則、規制を含む、適用されるすべての規制要件を順守すること。

	●	開発中および承認後も製品の安全性プロファイルを引き続き許容範囲内に維持すること。そして

	●	を維持し、当社の製品と技術を開発および商品化できる科学者とビジネス関係者の組織を成長させています。

	●	臨床試験に含めるのにふさわしい特定の特徴を備えた、現在進行中および計画中の臨床試験の適格性基準

	●	臨床試験のデザイン

	●	患者集団の規模と性質;

	●	研究中の製品候補のリスクと有益性に関する患者の認識、および一般に他の利用可能な治療法（当社が調査中の適応症として承認される可能性のある新薬を含む）に関連する臨床試験への参加

	●	競合する治療法や臨床試験の利用可能性と有効性

	●	同じ患者集団で進行中の他の試験が保留中；

	●	臨床試験の開始と実施に十分な人員を配置できる臨床施設の能力

	●	予定されている臨床試験に参加する医師の意欲

	●	調査中の疾患の重症度 ;

	●	患者の臨床現場への近さ ;

	●	個人的な理由で試験を完了しない患者人、および

	●	CROおよび/または当社の臨床試験を扱う他のベンダーとの問題。

	●	当社が実施可能な臨床試験デザインについて、FDAまたはこれに準ずる外国の規制当局との合意の遅延、または不履行

	●	試験開始の承認取得の遅延、失敗、または臨床試験の範囲または設計に関して規制当局が課す条件を遵守できない。

	●	将来のCROや臨床試験施設との間で受け入れ可能な条件について合意に達するのが遅れたり、合意に達しなかったりした場合（条件は広範囲にわたる交渉の対象となる可能性があり、CROや試験施設によって大きく異なる可能性があります）。

	●	各施設での臨床試験の実施を遅らせたり、IRBの承認を得たり、他の審査機関（同等の外国の規制当局を含む）の承認を得たりしなかったり、

	●	臨床試験施設を当社の臨床試験から撤回すること、またはある施設が当社の臨床試験に参加する資格を失ったこと。

	●	臨床試験に参加する適切な患者の募集および登録の遅延または失敗。

	●	臨床試験の完了または治療後のフォローアップのために戻ってくる患者の遅延または失敗。

	●	臨床試験プロトコルから逸脱した臨床試験実施施設および治験責任医師や、規制要件に従って臨床試験を実施しなかった場合、または臨床試験から脱落した場合。

	●	十分な数の臨床試験施設を特定して維持することができない。その多くはすでに他の臨床試験プログラムに参加している可能性があり、同じ適応症を対象としている施設もある。

	●	当社の第三者臨床試験管理者、CRO、臨床試験施設、契約研究所、その他の第三者ベンダーが契約上の義務を果たさなかったり、予定された期限を守ったり、信頼できるデータを返却したりしなかった場合。

	●	新しい臨床試験施設の追加の遅延または失敗

	●	あいまいな、否定的な、あるいは以前の結果やデータと矛盾する暫定的な件の結果またはデータ

	●	観察データに基づく設計仮定の再評価によって必要となる臨床試験デザインの変更

	●	FDA、IRB、または同等の外国の規制当局からのフィードバック、または臨床試験の初期段階または同時に行われている前臨床試験と臨床試験の結果（臨床試験のプロトコルの変更が必要になる可能性がある）

	●	安全性の問題またはその他の理由により、いつでも臨床試験を中断または中止する FDA、IRB、同等の外国の規制当局、または当社による決定

	●	容認できないリスク・ベネフィット・プロファイル、予期せぬ安全上の問題、または有害な副作用

	●	製品候補を利用することによるメリットを実証できなかった。

	●	臨床試験を開始または臨床試験に使用するのに十分な量の製品候補を製造または第三者から入手することの難しさ。

	●	登録の遅延、追加の臨床試験を実施するための要件、または当社のCROやその他の第三者のサービスに関連する費用の増加による予期せぬ費用の発生など、臨床試験を継続するための十分な資金の不足、または

	●	政府規制または行政措置の変更、または臨床試験を継続するための十分な資金の不足。

	●	医薬品の承認と承認薬に関する規制要件が異なる、米国での事業にデータを提供するためのより厳しいプライバシー要件例:、欧州連合（EU）の一般データ保護規則。

	●	関税、貿易障壁、規制要件の予期せぬ変化、インフレを含む経済の弱体化、または特に外国の経済と市場における政治的不安定、海外に居住または旅行する従業員に対する税法、雇用法、移民法、労働法の遵守、給与税の源泉徴収を含む外国税

	●	さまざまな支払者償還制度、政府支払者または患者自己負担制度、および価格統制

	●	外国通貨の変動。これにより、が他の国で事業を営むことや事業を行うことに伴う営業費用の増加または収益の減少、およびその他の義務が生じる可能性がある。

	●	米国よりも労働不安が頻発している国における労働力の不確実性

	●	海外での原材料の供給または製造能力に影響を及ぼすあらゆる事象に起因する生産不足、および

	●	戦争やテロを含む地政学的行為に起因する事業の中断

	●	当社は、当該製品の販売を停止せざるを得ない場合があります。

	●	規制当局当局は当該製品の承認を取り消すことができます。

	●	規制当局は、ラベルに追加の警告を義務付ける場合があります。これにより、当該製品の使用量が減少したり、商業的成功が制限されたりする可能性があります。

	●	私たちは市販後の臨床試験の実施を求められる場合があります。

	●	私たちは製品の投与方法を変更する必要があるかもしれません。

	●	私たちは訴えられ、患者に生じた危害について責任を問われる可能性があります。そして

	●	私たちのの評判が損なわれる可能性があります。

	●	当社の臨床試験の範囲、設計、または実施に関する規制当局との意見の相違

	●	製品候補が、当社が提案する適応症に対して安全かつ有効であることを示さなかった場合

	●	承認に必要な統計的有意性のレベルを満たしていない臨床試験が件ある。

	●	製品候補の臨床的利益やその他の利点が安全性リスクを上回っていることを証明できなかった。

	●	前臨床研究または臨床試験からのデータに関する当社の解釈に対する意見の不一致

	●	当社の製品候補の臨床試験から収集されたデータが、BLA、NDA その他の提出物の提出と提出、または規制当局の承認を得るには不十分であること。

	●	当社が臨床用品および商業用品を契約している第三者製造業者の製造プロセスまたは施設、または当社独自の製造施設の承認を得なかった場合、または

	●	承認ポリシーまたは規制の変更により、当社の前臨床データおよび臨床データが承認に不十分になった場合

	●	警告書または無題の手紙を発行する。

	●	販促資料の変更を義務付けるか、医療従事者に是正情報を提供するよう当社に要求する。

	●	さまざまな罰金の賦課、検査費用の払い戻し、特定の措置に必要な期限日、および違反した場合の罰則を含む同意判決の締結を当社に要求します。

	●	差止命令を求めるか、民事上または刑事上の罰則または金銭的罰金を科すこと。

	●	規制当局の承認を一時停止または取り消す。

	●	進行中の臨床試験をすべて中断する。

	●	保留中の申請または当社が提出した申請の補足をに承認することを拒否する。

	●	事業を一時停止するか、費用のかかる新しい製造要件を含む制限を課すか、または

	●	商品の差し押さえ、商品の輸入または輸出の許可の拒否、または当社に製品リコールの開始を要求すること。

	●	汚染、機器の故障、機器の不適切な設置または操作、またはベンダーまたはオペレーターのミスによる製品損失。

	●	通常の製造および流通プロセスからの逸脱による生産量の減少、製品の欠陥、およびその他の供給の中断

	●	予期しない製品の不具合、および

	●	製品候補または製品候補が製造されている製造施設内の微生物、ウイルス、またはその他の汚染により、汚染の調査と修復のため、そのような製造施設が長期間閉鎖される可能性があります。

	●	社では、当社の製品候補に類似した化合物を製造できる可能性がありますが、その化合物は当社のライセンス特許の請求対象外です。

	●	HJF は、保留中の特許出願の対象となる発明を最初に発明したわけではないかもしれません。

	●	私たちやHJFがこれらの発明について最初に特許出願をしたわけではないかもしれません。

	●	HJFの件の特許出願は、特許が発行されない場合があります。

	●	HJFが発行した特許または特許出願の請求は、発行された時点で当社の製品または製品候補を対象としない場合があります。

	●	当社がライセンスまたはその他の方法で取得した件の特許は、当社に競争上の優位性をもたらさない可能性があります。

	●	当社が信頼している件の付与済み特許は、第三者による法的異議申し立ての結果、無効または執行不能とみなされる可能性があります。

	●	他者の件の特許は、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

	●	ライセンス契約に基づいて付与される権利の範囲、およびその他の解釈関連の問題。

	●	当社の技術およびプロセスが、ライセンス契約の対象とならないライセンサーの知的財産をどの程度侵害しているか

	●	ライセンス契約に基づく当社のデリジェンス義務と、どのような活動がそれらの義務を満たすか

	●	当社が追求していないライセンスに基づく領域に第三者が関心を示した場合、特定のライセンス契約の条件に基づき、当社はその分野の権利を第三者にサブライセンスする必要があり、そのサブライセンスは当社の事業に損害を与える可能性があります。

	●	ライセンサーと当社による知的財産の共同創造または使用から生じた発明およびノウハウの所有権

	●	米国での件の特許出願は、特許が発行されるまで秘密にされることがあります。

	●	米国での特許出願は通常、優先日の 18 か月後まで公開されません。

	●	科学文献の出版物は、実際の発見に遅れをとっていることがよくあります。

	●	第三者の法的費用に関連する金銭的損害賠償の支払い。

	●	製品の価格設定、市場シェア、事業運営、財務状況、および当社製品の商業的実行可能性に重大な悪影響を及ぼす可能性のあるさらなる競争に直面している。そして

	●	当社の財政状態または市場競争力の潜在的な悪化により、研究開発、臨床試験、および商業化活動を含むがこれらに限定されない特定のビジネスチャンスの遅延または終了。

	●	臨床試験で実証された製品候補の有効性と安全性

	●	製品候補が承認されている臨床適応症と患者集団

	●	医師、主要ながん治療センター、および患者による安全で効果的な治療法としての薬剤の承認

	●	医師、病院、第三者支払者による新しい免疫療法の採用

	●	代替治療法に対する製品候補の潜在的利点と認識されている利点

	●	承認された適応症以外での使用を含む、より幅広い患者グループに見られる製品候補の安全性。

	●	他の医薬品との併用に関する件の制限

	●	あらゆる副作用の有病率と重症度

	●	FDA またはその他の規制当局の製品表示または製品挿入要件

	●	当社製品および競合製品の市場導入のタイミング

	●	現在の製品候補と将来の製品候補の商業規模製造のための製造および流通プロセスの開発

	●	代替治療に関連した治療費

	●	第三者支払い者および政府機関からの補償の有無と適切な払い戻し

	●	比較的の利便性と管理のしやすさ。そして

	●	当社および協力者の販売およびマーケティング活動の有効性

	●	規制当局の承認を得た場合の、製品候補の需要

	●	商品に対して公正であると当社が判断する価格を受け取ったり設定したりする能力

	●	収益を生み出し、収益性を達成または維持する能力

	●	当社が支払う必要のあるレベルの税金、および

	●	資本の利用可能性

	●	a 健康保険の対象給付

	●	安全で効果的で医学的に必要です。

	●	特定の患者に適した

	●	費用対効果が高い; そして

	●	実験的でも研究中でもありません。

	●	連邦医療反キックバック法は、とりわけ、個人および団体がまたは報酬を勧誘するために、直接的または間接的に、公然とまたは秘密に、現金または現物で報酬を勧誘したり、提供したり、提供したりすることを故意かつ故意にして、個人の紹介、または購入、注文、または推奨のいずれかを禁止していますメディケアやメディケイドなどの連邦医療プログラムに基づいて支払いが可能な商品またはサービス

	●	連邦の民事および刑事上の虚偽請求法（民事内部告発者または排除訴訟によって施行される可能性のある連邦虚偽請求法、および民事金銭的罰則法を含む）は、個人または団体が、メディケアおよびメディケイドプログラムを含む連邦政府に、虚偽または不正な支払いまたは承認の請求を故意に提示したり、提示させたりすることを禁じています } または、連邦政府への金銭支払い義務を回避、軽減、または隠蔽するために虚偽の陳述を行うこと。

	●	1996年の連邦医療保険相互運用性と説明責任に関する法律（「HIPAA」）は、医療給付プログラムを詐欺する計画を実行したことに対して刑事上および民事上の責任を課し、また医療の提供または支払いに関連して重要な事実を故意に改ざん、隠蔽、または重大な虚偽の陳述を行うことを禁止する連邦刑法を制定しました 2009年の経済および臨床保健法により改正された給付、項目、またはサービス（」HITECH」）は、法の対象となる特定の医療提供者、健康保険、医療情報センターなどの個人を特定できる健康情報のプライバシー、セキュリティ、および送信を保護することに関して、強制的な契約条件を含む義務を課しています（対象となる事業体として知られています）、および個人識別情報の作成、使用、維持、または開示を含むサービスを行うそれぞれの事業者に、個人を特定できる健康情報のプライバシー、セキュリティ、および送信を保護する義務を課しています。検証可能な健康情報;

	●	医薬品、機器、生物製剤、医薬品、医薬品用品の特定の製造業者に対し、医師、他の医療提供者、教育病院への支払いやその他の価値移転、および医師やその他の医療提供者とその近親者、および該当する団体購入機関が保有する所有権と投資権に関する情報を、特定の例外を除いて毎年HHSに報告することを義務付けている連邦医師サンシャイン要件。

	●	当社が開発する可能性のある製品候補または製品に対する需要の減少

	●	臨床試験施設または臨床試験プログラム全体のの中止

	●	当社の評判を傷つけ、メディアから著しく否定的な注目を浴びること

	●	臨床試験参加者の離脱 ;

	●	関連する訴訟を弁護するための多額の費用。

	●	臨床試験患者への多額の件の金銭的報酬

	●	収益の損失 ;

	●	当社の事業運営からの経営資源および科学資源の転用、および

	●	当社が開発する可能性のある製品を商品化できないこと。

	●	当社の臨床試験を効果的に管理すること

	●	追加の従業員の特定、採用、維持、モチベーションの向上、および統合を行う。

	●	ライセンサー、ライセンシー、請負業者およびその他の第三者に対する契約上の義務を遵守しながら、社内の開発努力を効果的に管理すること。

	●	当社の管理、開発、運用、情報技術、および財務システムの改善、および

	●	施設の拡張。