アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

(マーク1)

☒1934年“証券取引法”第13又は15(D)節に基づいて提出された年次報告

本財政年度末まで十二月三十一日, 2022

あるいは…。

☐1934年“証券取引法”第13又は15(D)節に提出された移行報告書

過渡期は_

手数料書類番号001-40804

PASITHEA治療会社です。

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

登録者の電話番号は、 市外局番を含む：(702)514-4174

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)に基づいて登録された証券：ありません

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい、そうです☐ 違います。☒

登録者が当該法第13節又は第15節(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。はい、そうです☐ 違います。☒

登録者 (1)が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の“証券取引法”第13または15(D)節に提出されたすべての報告書を再選択マークで示し、(2)過去90日以内にそのような提出要求 に適合するかどうかを示すはい、そうです☒違います☐

登録者 が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間)にS-T規則405条(本章232.405節)に従って提出された各相互作用データファイルを再選択マークで示しているはい、そうです☒違います☐

登録者 は、大型加速申告会社、加速申告会社、非加速申告会社、小さい申告会社または新興成長型会社であることを再選択マークで表す。 は、“取引法”12 b-2条のルールにおける“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小さい申告会社”、“br}および”新興成長型会社“の定義を参照してください。

新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マーク で示して、取引所法第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準 を遵守してください☐

登録者 が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ−オキシリー法案”(“米国法典”第15編7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性の評価を行うことを証明し、この報告は、その監査報告を作成又は発表する公認会計士事務所によって行われる☐

証券がこの法(Br)12(B)節に基づいて登録されている場合は、届出文書に含まれる登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤りを反映して訂正されたか否かをチェックマークで示してください☐

これらのエラー のより真ん中に再記載が必要であるかどうかをチェックマークで示すことは、登録者の任意の幹部が関連回復中に受信したインセンティブベースの報酬を§240.10 D−1(B)に従って回復分析する必要がある☐

登録者 が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです☐ No☒

登録者が最近完成した第2財期(2022年6月30日)の最終営業日までに、登録者の非関連会社が保有する普通株総時価は1株当たり0.0001ドル(“普通株”)である19.4百万ドルです。

登録者は26,126,7402023年3月30日までに発行された普通株式

参照により組み込まれた文書

ない。

PASITHEA治療会社です。

2022年Form 10-K年次報告

カタログ

前向き陳述に関する警告説明

本年度報告には，改正後の1933年“証券法”第27 A節と改正された1934年“証券取引法”第21 E節で定義された前向き陳述が含まれている。これらの陳述は、一般に、“可能”、“br}”、“すべき”、“将”、“信じる”、“予想”、“予測”、“推定”、“予想”、“計画”、“継続”、“展望”、“会”、“潜在”、および同様の未来または前向き陳述を使用することによって識別される。これらの前向き表現は、米国証券取引委員会が本年度報告を提出した日までの場合にのみ触れられているが、以下の記述に限定されない

展望性陳述は固有にリスクおよび不確実性の影響を受けるため、その中のいくつかのリスクは予測または定量化できず、いくつかは私たちの制御範囲内ではないので、あなたは未来のイベントの予測としてこれらの前向き陳述に依存してはならない。我々の前向き表現に反映されるイベントや状況は実現できないか発生する可能性があり，実際の結果は前向き表現で予測された結果とは大きく異なる可能性がある.本年度報告の“リスク要因”の節を参考にして，我々の実際の 結果が我々の前向き陳述で明示的あるいは示唆された結果とは大きく異なる重要な要素を招く可能性があることを検討すべきである。我々は変化する環境の中で を運営しており，新たなリスク要因や不確実性が時々出現する可能性がある。経営陣はすべての危険要素と不確実性を予測することはできない。これらの要因により、本年度報告書の前向き陳述が正確であることを証明することは保証できません。法律の適用に別の要求があることに加えて、私たちは、任意の新しい情報、未来のイベント、状況の変化、または他の理由で、本明細書に含まれる任意の前向きな陳述を公開または修正するつもりはありません。あなたは私たちが不定期にアメリカ証券取引委員会に提出する報告書に記載されている要素とbr}リスクとその他の情報を確認しなければならない

第1部

プロジェクト1.ビジネス

概要

著者らは生物技術会社であり、主に中枢神経系(“CNS”)疾患と呼吸器疾患を治療する革新的療法 の発見、研究と開発に取り組んでいる。我々は，神経科学，形質転換医学，薬物開発分野における我々の専門知識を利用して，このような疾患の病理生理を目指した新しい分子実体の発展を推進しており，br}患者に生活を変える療法をもたらすことを目指している。

私たちには二つの業務部門があります。“治療”と“診療所”です。著者らの治療部門は中枢神経系疾患と他の疾患に対する革新的な治療方法の発見、研究と開発に関連する活動に従事している。私たちの診療所部門はイギリスとアメリカの抗うつ診療所に業務支援サービスを提供しています。イギリスでの業務には，登録医療提供者に業務支援サービスを提供することが含まれており，これらの提供者は患者を評価し，適切な場合にケタミンの静脈内投与を行う。米国における業務は、患者に類似のサービスを提供するエンティティにサービス支援サービスを提供することを含み、これらのエンティティは、これらのサービスのために自らお金を支払うことを含む。Nadelson Medical PLLCやZen Healthcareを含むヘルスケアプロバイダーとパートナーシップを構築することにより，運営は米国のニューヨーク，ニューヨーク州，カリフォルニア州のロサンゼルスおよびイギリス全体で行われている。われわれの診療所の一部として，専門的な医療サービス，精神評価，あるいはケタミンの静脈内投与は提供していない。

このbr}Form 10−K年度報告日までに、ニューヨーク州ニューヨークでの訪問サービスおよびイギリスでのサービスを停止しました。また、カリフォルニア州ロサンゼルスでの臨床業務を停止し、関連財産の処置案を積極的に検討しています。そこで、本Form 10−K年度報告日までに、当診療所部門の運営を中止しました。

私たちの治療管は

私たちの現在の治療過程には4つの項目が含まれている。我々の主要候補製品PAS-004は、次の世代の大ループ(以下の定義)有糸分裂原活性化プロテインキナーゼまたはMEK阻害剤であり、類似の作用機構を有する既存の薬剤に関連する制限および責任を解決することができると信じている。われわれの残りの3つの計画は発見段階にあり，新たな標的に基づいており，これらの標的は我々が解決しようとしている適応治療例における限界を解決していると考えられ，現在は筋萎縮性側索硬化症(ALS)，多発性硬化症(MS)，統合失調症である。

私たちの主導計画：PAS-004

著者らの主要な候補治療製品PAS-004(以前は“CIP-137401”と呼ばれていた)は新世代MEK 1と2(“MEK 1/2”)阻害剤であり、1型神経線維腫症(“NF 1”)とNoonan症候群、及び層蛋白A/C(“LMNA”)心筋症と多くの腫瘍学的適応を含む一連のRAS疾患の治療に設計された。私たちは2022年10月にプライベート株のバイオテクノロジー会社アロメック治療有限責任会社(“アロメック”)を買収し、PAS-004を買収した。

PAS-004はMEK 1/2の小分子アロステリック阻害剤である。MEK 1/2は下落シグナル伝達に参与するいくつかのプロテインキナーゼの2種類であり、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ、あるいはMAPK経路と呼ばれる。MAPK経路は細胞生物学における重要な経路であり、ずっと薬物発見のよく見られる標的である。MAPK経路 は多種の疾病と関係があり、それは細胞の増殖、分化、生存とその他の多種の細胞機能を駆動することができるため、異常に活性化する時、これらの機能は腫瘍、繊維化と他の疾病の形成と発展に重要である。MEK阻害剤は細胞外シグナル調節キナーゼ(“ERK”)のリン酸化(活性化)を遮断することができる。ERKのリン酸化を遮断することは細胞死と腫瘍成長を抑制する可能性がある。

PAS-004はすでに様々な疾患のマウスモデル上で試験を行い、臨床前試験と動物毒理学研究を完了し、米国食品医薬品局(FDA)の調査性新薬申請(IND)を支持している。また，PAS−004はFDA指定NF 1治療孤児薬が得られている。

既存のFDAによって承認されたMEK阻害剤は、特定の癌およびNF 1を含む一連の疾患を治療するために使用される。これらのMEK阻害剤は既知の毒性を含む一定の限界があると考えられる。現在FDAで承認されているMEK阻害剤とは異なり，PAS−004は大環状化合物であり，薬物動態，耐性，効力を改善する可能性が信じられている。大環は1種の大きな環状分子であり、より高い効力、代謝安定性と経口バイオアベイラビリティをもたらすことができる。環化作用も薬物標的受容体にもっと強い結合剛性を提供した。PAS−004は、より長い半減期を提供することを目的としており、より良い治療ウィンドウであると考えられる。さらに、PAS−004の臨床前研究で示された効力および安全性は、より強く、より持続的な応答率および治療効果、およびより良い投与計画をもたらす可能性があり、brの承認されたMEK阻害剤の絶食または食事制限を必要としない可能性があると信じている。しかし，PAS−004の最終的な奏効率は現在のところすべての必要な臨床試験が完了するまで確定できていない。

我々は，PAS−004の持続的良好な製造規範(GMP)生産と毒理学計画の最終決定を達成するために，2023年第3四半期にPAS−004のINDをFDAに提出する予定である。著者らは最初に著者らの臨床仕事をNF 1に重点を置き、その後Noonan症候群或いは他のRasopathies、即ち重大な臨床需要を満たしていない稀な疾患が出現する可能性がある。我々のPAS−004 INDがFDAに受け入れられたと仮定すると，われわれのINDが受け入れられた後，可能な限り早く健康ボランティアで最初のヒト段階臨床試験を開始する予定である。

私たちの探索計画は

PAS−004に加えて，われわれの発見計画チューブを開発し，明らかに満足されていない医療ニーズを有する中枢神経系疾患の治療の新たな標的に焦点を当てている。私たちのすべての発見計画は以下のようにまとめられる。

PAS-003

我々のPAS-003計画は標的化作用機構を有する特異化モノマブの開発を目指しているa5b1インテグリンは、多発性硬化症および可能性のある脳卒中などのALSおよび他の神経炎症性疾患の治療に使用される。私たちが信じているのはa5b1インテグリンは、様々な細胞タイプおよび神経炎症に関与する機序を調節するため、疾患に有益な影響を与える可能性があり、ALSで発生する。我々は2022年6月に私営バイオテクノロジー会社Alpha−5 Integrinを買収し，LLC時にPAS−003 を買収した。

PAS-002

我々のPAS-002発見計画は、MSの治療のためのGlialCAM(神経系疾患に関連するグリア細胞接着分子)に対する独自工学デオキシリボ核酸(DNA)耐性ワクチンの開発を目的としている自然界2022年の研究により、脳白質で発見された中枢神経系タンパク質GlialCAMはMSで攻撃された。GlialCAMの1つの成分はエプスタイン-バルウイルス(EBV) 核抗原1(EBNA-1)の成分を模倣し、MSのトリガに重要な役割を果たす可能性が証明された。

PAS-001

我々のPAS−001発見計画 は、統合失調症の治療のために補体成分4 a(C 4 A)に対する脳透過性小分子を開発することを目的としている。 の最近の発見は、C 4 aがシナプス損失(神経細胞間の結合が少ない)に関連していることを示しており、統合失調症で発生することが証明されている。 はヒトにおいて、C 4 aの脳における高発現が統合失調症のリスク増加に関与していることを示している。

私たちの戦略

我々の使命は，高度に満たされていない医療ニーズ分野を解決するための革新的な療法を開発することであり，最初は中枢神経系障害とRasopathiesであった。我々の使命を達成するために，我々は以下の重要な要素を含む最近の戦略を実行している：

我々の手がかり計画の概要：PAS-004

MAPK経路の概要

シグナル経路は1組の分子が共に細胞機能を制御する一連の生物機序を記述した。分子が細胞上や細胞内の特定の受容体に結合すると，細胞はその環境からのシグナルを受け取る。この過程は、最後の受容体が活性化され、細胞機能が実行されるまで、シグナル経路全体を通して複数回繰り返すことができる。信号経路の異常な活性化は疾患を引き起こす可能性がある。

MAPK経路はRas/Raf/MEK/ERKシグナル経路の下落に依存し、すべてのヒト細胞の中で1本の中央生物経路を代表し、細胞の転写、増殖と生存を調節する。この経路の全体構造はRAS、1つの小さいGTP酵素と3つの下流のプロテインキナーゼRaf、MEKとERKからなる。ERK 1と2(“ERK 1/2”)は構造が類似した蛋白-セリン/トレオニンキナーゼであり、粘着、遷移、生存、分化、新陳代謝、増殖、転写、細胞骨格再構築と細胞周期過程を含む多種の細胞過程を調節する。MEK 1/2はERK 1/2のリン酸化を触媒し，これは酵素活性化に必要である。リン酸化したERK 1/2は細胞核に運動し、更に多くの転写因子を活性化し、遺伝子発現を調節し、各種の生理過程を制御し、最終的に細胞修復或いは細胞死を誘導する。

そのほか、RASのレベルで、この経路はいくつかの蛋白質の負の制御を受けており、MAPK遺伝子によってコードされる神経セルロースを含む。ERKに対する直接制御であり、ERKはMAPK経路を通じて下流シグナルを直接制御するため、MEKはこのシグナル伝達下落の中で重要なbr位置を占めており、多種の疾病の合理的な小分子治療標的を代表しており、Rasopathies(例えばNF 1)、CNS適応症(例えばALS)、心筋症(例えばLMNA心筋症)と腫瘍学適応症を含み、その中のMAPK経路の過剰活性化 は疾病の発生と/或いは進展に役立つ。

MEK阻害剤の研究背景

MAPKは薬物開発の中で最も標的性の強いシグナル経路の一つである。いくつかのMEK 1/2のアロステリック阻害剤が現在臨床開発されている。このうち4種類の薬剤はFDAにより各種腫瘍学適応のために承認され，1種類のみがNF 1への使用が許可されている。これらのMEK阻害剤は，brを非ATP競合的変異部位に結合するため，MEK 1/2に対して選択的である。現在FDAが承認しているMEK阻害剤の限界は，それらの深刻な薬物関連有害事象の発生率が高いことであると考えられ，多くの治療を受けた患者ではこれらの有害事象が発生し，薬物耐性を引き起こす可能性が報告されている。これらのMEK阻害剤は通常より高い用量の頻度を必要とし、これは不良事象の発生率を非常に高く、これらの薬物は比較的に長い時間内に系統的にbrを循環し、健康な正常細胞を破壊し、正常細胞もこの経路に依存して生存するからである。

我々が開発したPAS−004の基本原理は，これらの欠点を解決し，潜在的に患者により良い結果とより良い安全性を提供することである。

Rasopathiesの概要

Rasopathiesは臨床で定義された遺伝症候群であり、MAPK経路の構成部分或いは調節器をコードする遺伝子の胚系突然変異によって引き起こされる。これらの疾患は1型神経線維腫症、Noonan症候群、毛細血管奇形-動静脈奇形症候群、Costello症候群、顔面-皮膚症候群とレジオネラ症候群を含む。これらのすべての症候群中の共通の潜在的MAPK経路失調のため、Rasopathiesは中枢神経系異常を含む多くの重複した表現型特徴を示した。MAPK経路は各種の細胞周期機能の調節に重要な役割を果たしているが、細胞周期機能は人類の正常な発育に重要である。MAPK経路失調は胚胎と発育後期に深い有害な影響を与え、これは多くのRasopathiesを招く可能性がある。したがって，MAPK経路を標的とした小分子療法による様々なRasopathy疾患の治療には強い科学的根拠があると信じられている。

神経線維化症−1(NF−1)研究の進展

PAS−004に対する予備適応はNF 1の治療である予定である。NF 1はリウマチであり、神経皮膚病と呼ばれる疾患の一部であり、皮膚と中枢神経系に影響を与える疾患である。NF 1は最もよく見られる遺伝性神経疾患の一つであり、児童と成人に影響を与える。NF 1は世界の約3000名の新生児の1名に影響を与え、約10万人のNF 1患者がアメリカで生活している。NF 1はNF 1遺伝子の突然変異で産生され、NF 1遺伝子は神経フィブリンをコードし、MAPK経路の重要な負の制御因子である。

NF 1の特徴は、皮膚上または皮膚下に複数のコーヒー色(薄い褐色)の皮膚斑および神経線維腫(小さな良性成長)、および/または腋窩または鼠径部にそばかすがあることである。NF 1患者は心臓奇形、心血管疾患、血管病変、高血圧、ビタミンD欠乏、脳奇形とてんかんを含む他の症状がある可能性がある。NF 1患者の約50%にも学習障害があります。いくつかのNF 1患者は骨の軟化と屈曲、脊柱屈曲(脊柱側弯)が出現する可能性があります。たまに腫瘍は脳、脳神経、脊髄に発生する可能性がある。NF 1は通常小児期に診断される。彼らの一生の中で、約30%から50%のNF 1患者は叢状神経線維腫(“PN”)に進展し、これは末梢神経鞘に沿って浸潤性モードで成長する腫瘍であり、深刻な毀容、疼痛、機能障害を招く可能性がある。場合によっては、NF 1−PNは致命的である可能性がある。NF 1−PNの最も一般的な診断は生命の20年前である。これらの腫瘍の特徴は侵襲性成長であり，通常小児期にはより速く成長する。NF 1−PNは最初は良性であったが，これらの腫瘍は悪性形質転換をきたし， は悪性末梢神経鞘膜腫(“MPNST”)をきたす可能性がある。NF 1患者のMPNSTの生涯リスクは8%から15%であり、この診断の12ケ月生存率は50%より低い。MPNST以外に、NF 1患者の他の悪性腫瘍のリスクも増加し、乳癌とグリオーマを含む。

NF 1−PN患者の多くは手術による腫瘍切除により治療されている。しかし，NF 1−PNは神経細胞に起源し浸潤性に成長するため，恒久的な神経損傷や毀容などの重篤な合併症を発生せずに腫瘍の切除に成功することは挑戦的である。手術条件を満たしていない患者や術後再発の患者は、通常、様々な非ラベル療法の治療を受けています。これらのラベル外療法には、化学療法や免疫療法などの様々な全身療法が含まれており、これらの療法は常に臨床的メリットが証明されていません。NF 1−PNはMAPK経路の失調によって駆動されることから，MEK阻害剤はNF 1の治療に重大な希望をもたらす可能性のある療法となっている。

現行の看護基準の限界

Koselugo(Selumetinib)はMEK阻害剤であり、FDAは2020年に2歳以上の症候性を有し、手術できない叢状神経線維腫のNF 1児童患者への応用を許可した。KoselugoはFDAによって承認されたNF 1を治療する唯一の薬だ。Koselugoは、NF 1を有し、症状があり、手術できないPNを有する成人患者の治療のための第3段階臨床試験を行っている。Koselugoに加えて、他のいくつかのMEK阻害剤brがこの適応の臨床試験や、ベバズマブのような他の薬剤の非ラベル使用、NF 1の治療に用いられていることが知られている。

Koselugoや非NFI適応のための他の承認された早期MEK阻害剤には，少なくとも食前1時間または食後2時間の空腹時に1日2回投与する必要がある煩雑な投与計画などの限界があると考えられる。著者らは、これは次世代MEK阻害剤に重要な市場機会を創出し、それはこれらの欠点を補うことができ、長期投与に適した薬物動態と耐性を有し、そして腫瘍の成長を阻止或いは逆転できると信じている。

ヌーナン症候群の概要

PAS−004の第二の適応はNoonan症候群の治療である可能性がある。ヌーナン症候群は遺伝性疾患であり、いくつかのMAPK経路遺伝子の1つの遺伝子変異による可能性がある。約1000人から2500人の新生児に1人が影響を受けていますNoonan症候群は著明な頭面部の特徴であり，広い額，過伸展，下傾の眼瞼裂隙と低位，後転の耳を含む。その他の特徴は先天性心臓欠陥、成長減速、出血障害と異なる程度の神経認知遅延を含む。いくつかの遺伝子はNoonan症候群と関係があることが証明されており、これらの遺伝子はMAPK経路の様々な成分或いは関連蛋白をコードしている。Noonan症候群患者の心筋症のリスクは増加し、血液(白血病)、神経系(神経芽細胞腫)、脳(グリオーマ)、筋肉(横紋筋腫)と骨に影響を与える多種の癌に罹患している。小児ではNoonan症候群と早期診断され重篤な肥大型心筋症を有する患者の死亡リスクが増加する。MEK阻害剤を非標識的に使用した症例報告では，超音波評価によりMEK阻害剤は迅速な臨床改善とその後の肥大型心筋症の改善の可能性があることが示されている。

現在の看護基準の限界

ヌーナン症候群は患者の病歴や診断テストに基づいて診断できる。Noonan症候群は承認されていない単一治療法であるが，Noonan症候群の管理は症状改善と支持性看護に対して，具体的にはタイプと重症度に依存する。治療は通常4，5歳頃から始まり，子供が発育を停止するまで続く。Noonan症候群と診断された乳児では，非標識MEK阻害剤の使用が心臓移植の時間を遅らせることが可能であることが証拠されている。

PAS−004の臨床前研究概要と作用機序

PAS−004は次世代のMEK阻害剤であり，前世代のMEK阻害剤の代謝傾向を考慮して大きな環構造を有するように合理的に設計されている。PAS−004の構造は他の早期MEK阻害剤とは異なるなぜなら それはスルホンアミンとヨードフェニル基により重要なタンパク質/リガンド接触が維持されているが，第一級アルコールやヒドロキシギ酸エステル 官能基を有さないことは，比較的前世代のMEK阻害剤の既知の代謝傾向である。一般的に、大環状ステントは標的結合、選択性と経口バイオアベイラビリティを含む類薬物の性質を改善することが観察された。

PAS−004はラットとイヌのIND毒理学研究において良好な薬物動態特性を示した。これらの毒理学的研究では，PAS−004のラットでの半減期は11.5時間，イヌでの半減期は52時間であった。PAS−004の半減期がERKのリン酸化を持続的に抑制することは臨床反応に重要であると考えられ，また，これらの毒理学的研究ではPAS−004のピーク/谷比が低く，潜在的な関連毒性を最小限に低下させる可能性がある。

臨床前研究概要

PAS−004の体外臨床前研究

未発表の臨床前研究では，PAS−004の効果は体内にあるColo-205異種移植腫瘍モデル、臨床前治療によく見られるマウスモデル。その結果，PAS−004は5 mg/kgの用量で1日1回投与し，腫瘍体積を縮小できることが分かった。腫瘍体積縮小の幅は1日2回，用量25 mg/kgのセルミチニブと類似しており，発表されている分子腫瘍治療学2007年。

未発表の臨床前研究では，PAS−004はヒト野生型とNF 1欠損シュワン細胞におけるセルミチニブの作用と比較し，シュワン細胞はNF 1叢状神経線維腫の腫瘍原性細胞であった。初歩的な結果から，PAS−004は野生型細胞に対する活性が最も低いが，NF 1欠損細胞に対する増殖抑制活性は用量依存関係にあることが示唆された。

また，パルミチニブと比較してPAS−004は体外培養力価分析。この未発表の臨床前研究からのWestern blottsは，selumetinibで処理した細胞よりもPAS−004で処理した細胞の方が大きなERK 1/2リン酸化低下を示した。

これを信じています体外培養臨床前研究結果はNF 1欠陥シュワン細胞に対するPAS-004の良好な薬物動態学、効力と用量依存性阻害活性を支持し、FDAが許可したMEK阻害剤selumetinibと類似している。

体内臨床前研究

未発表の臨床前試験研究では、PAS-004はNF 1叢状神経線維腫の遺伝子工学マウスモデルにおいて耐性と初歩的な生物学的治療効果をテストした。これらのマウスは叢状神経線維腫を形成するように設計され、4ヶ月の時に100%の露出率でヒト腫瘍の表現型に近づいた。この先導的研究では，セルミチニブを陽性対照として平行群に用いた。PAS−004とシルミチニブは単一薬として各群6匹のマウスに投与した。PAS−004は1日1回，1回10 mg/kg，セールミチニブは1日2回，最大耐容量は10 mg/kgであった。治療はマウスの生後4カ月から12週間、または死亡まで持続した。マウスは毒性の兆候があるかどうか、生存しているかどうかが監視されている。その結果，PAS−004とセルミチニブは類似した毒性曲線を示し，PAS−004(p=0.0123)とセルミチニブ(p=0.0048)は賦形剤治療マウスと比較して腫瘍体積を有意に縮小した。

この前臨床先導研究の結果，PAS−004はNF 1関連叢状神経線維腫の腫瘍負担を軽減するのに有効である可能性があると信じている。PAS−004を1日10 mg/kg投与した場合，PAS−004と10 mg/kgで1日2回投与したselumetinibは類似した結果を示した。br}はselumetinibよりもPAS−004の半減期が長く，MEK/ERKシグナルをよりよく抑制し続けることで，1日2回の投与ではなく，より長い間隔で1日2回投与することで，潜在的に治療効果を向上させる可能性が考えられる。

核フィブロネクチンAとCをコードするLMNA遺伝子変異は，心臓を含む様々な臓器に影響を及ぼす疾患を引き起こす。研究により、MAPKシグナル経路中のERK 1/2キナーゼ分枝は深刻な心臓損害が発生する前に異常に過活性化することを発見した。

LMNA−心筋症におけるPAS−004の研究^{H 222 P/H 222 P}マウスモデルは，ヒトLMNA変異による心筋症の検証モデルである。この研究では，雄マウスは14週齢で心筋症状が出現した場合にプラセボまたはPAS−004 3 mg/kg/日またはPAS−004 6 mg/kg/日の経口投与を開始した。この前臨床研究の結果は生体有機と薬物化学 2017年、要約は以下の通りです

毒理学研究

薬明カント(蘇州)有限公司はPAS-004で28日間の毒理学研究を行い、ラットと犬で良好な実験室操作(“GLP”)を行った。これらの研究結果はPAS-004が十分な安全性と毒理学的特徴を持っていることを証明し、FDAに提出したIND文書を支持することができると信じている。私たちは、FDAに提出されたIND文書をさらに支持するために、雄ラットに対して28日間の別の毒理学研究を行っている。

私たちの探索計画の概要は

PAS-003計画

筋萎縮性側索硬化症の概要

ALSやLou Gehrig病は致命的な進行性運動ニューロン病で、脊髄や脳の神経細胞をターゲットとしています。ALSの最もよく見られる患者の年齢は40歳から70歳で、確定診断時の平均年齢は55歳です。これは米国で30，000人もの患者に影響を与え，毎年新たに診断例5，000例が追加されている。

約10%の症例が遺伝的であり，これは家族性ALSと呼ばれているが，ほとんどの症例(90%−95%)ではなく，散発性ALSと呼ばれている。家族性筋萎縮性側索硬化症症例の多くはスーパーオキシドジスムターゼ1遺伝子の遺伝子変異によるものである。ALSの発病機序はまだ完全に解明されていないが、研究により、この疾患は多因子であり、いくつかの相互関連の機序は神経炎症を含む神経変性を招き、神経退行性変化において重要な役割を果たしていることが証明された。

筋萎縮性側索硬化症は、通常、四肢筋肉の痙攣および/または虚弱から始まるが、疾患の発展に伴い、筋萎縮性側索硬化症は、運動、発話、食事、呼吸に必要な筋肉の制御に影響を与える。その結果、筋萎縮性側索硬化症患者は、広範な筋萎縮および萎縮が出現し、麻痺を引き起こす。期待寿命は低く、患者は症状出現後平均3~5年生存し、患者の生活の質は通常非常に悪い。

現在、6種類のFDAが許可した薬物は筋萎縮性側索硬化の治療及びその症状の治療に応用できる。しかし、それらは病気の進行をわずかに緩和しただけであることが証明された。したがって，これらの治療法にもかかわらず，ALS患者の新たな治療法に対する医療ニーズは非常に高い。

目標を狙う科学的背景と理由 a5b1インテグリンによる筋萎縮性側索硬化の治療

インテグリンは動物細胞が細胞外基質と他の細胞と結合するための主要な受容体である。インテグリンは細胞内シグナル経路を活性化でき、そして他の通常のシグナル受容体と協同作用することができる。インテグリンは細胞の成長、遷移、生存と増殖及びサイトカインの活性化と放出を含む広範な生物学的過程に参与する。そのため、インテグリンは多くの生理過程において重要な役割を果たしており、胚胎の発生、器官の発生と組織発育を含み、病原性過程も含み、炎症、感染、アレルギーと腫瘍疾患を含む。

インテグリンは2つの非共有結合したαとβサブユニットからなるa5bフィブロネクチン受容体とも呼ばれる1インテグリンは、以下からなるヘテロ二量体であるa5とb1サブユニット。インテグリンはリガンドの特異性によって広く分類できる。この分類ではインテグリンはa5b1はRGD認識インテグリンに属し、フィブロネクチン、骨橋タンパク質、フィブリン、プロトロンビンなどに結合することが知られているa5b1インテグリンは、癌、血管新生、および様々な神経疾患において機能することが証明されているa5b1インテグリンは有効な薬物標的であり、抗腫瘍薬物の臨床開発を支持するa5bPDL Biophma，Inc.とBiogen Inc.およびPfizer，Inc.を組み合わせて癌適応の治療に使用するためのいくつかの製薬会社のモノクロナル抗体。

2018年には自然神経科学スタンフォード大学スタンマン研究所の科学者たちは、私たちの主席ローレンス·スタンマン教授をはじめ、質量細胞術を用いてCD 49 eを同定します(aALS変異型SOD 1−G 93 Aマウスモデル脳髄系細胞に対する5インテグリン)の影響a5b疾病の進展に伴い、インテグリンは中枢神経系のミクログリア細胞で発現が上昇した。他の臨床前研究によるとa5インテグリン末梢マクロファージも上昇し，肥満細胞も高いレベルを発現していることが示唆されたa5インテグリン。

メイオクリニックとの協力で私たちはa5b1インテグリン陽性内皮細胞は、筋萎縮性側索硬化症の感覚領域brに集中せず、死後のヒト脳運動ニューロン束に集中するa5bALSマウスモデルとヒトALS患者モデルでは，1の発現は疾患の進行とともに増加する。以前の研究によると、高いレベルの a5b1内皮細胞上のインテグリンは血管新生に作用するが、我々の結果は、免疫細胞輸送を調節する血液脳関門に作用することを示している。

これらの調査結果は， を示しているa5b1疾患の進行とともにALSマウスモデルおよびヒトALS患者における発現が増加し，強調したa5 b1 ALS神経炎症に関与する4つの異なる細胞タイプのインテグリン：ミクログリア細胞、マクロファージ、肥満細胞、および内皮細胞。これらの発見は目標がa5b1インテグリンはALSに治療方法を提供することができる。この点でスタンマン研究所と私たち自身の臨床前研究の初歩的な結果は抗-a5b1治療はSODトランスジェニックマウスの運動機能を改善し、生存率を増加させ、これはALS表現型に最も関連する臨床前モデルである。

私たちはこれらの臨床前研究結果はa5b1インテグリンは有効な新しい療法となる可能性があり，ALSの予後を改善することができる。我々の目標は、2023年下半期に我々のPAS-003発見計画のために先行する候補製品 を選択し、この計画を継続して開発するためのパートナーおよび/またはパートナーを求めることである。

PAS-002

多発性硬化症の概要

MSは中枢神経系に影響を与える自己免疫性慢性炎症性脱髄疾患である。国立多発性硬化症協会のデータによると、世界で280万人以上が多発性硬化症と診断されている。米国が最近完成した国家多発性硬化症協会による罹患率研究によると、18歳以上の100万人近くが多発性硬化症と診断されている。

多発性硬化症を有する人の多くは再発寛解の経過を有する。彼らは一定期間の新しい症状や再発を経験し、これらの症状は数日または数週間以内に発展し、通常は部分的にあるいは完全に好転する。これらの再発後は疾患緩解期のサイレント期であり，数カ月から数年持続可能である。brの約3分の2の再発−緩解型多発性硬化症患者では，発症後10年から20年以内に最終的に安定した症状が進行し，緩解期があるかないかが出現する。これは二次性進行性多発性硬化症と呼ばれています。約10%の多発性硬化症患者のバイタルサインや症状は徐々に発作し安定して進行し、何の再発もなく、一次進行性多発性硬化症と呼ばれています。

MSの正確な原因はまだ不明であるが、末梢免疫系と固有の中枢神経系免疫細胞(例えばミクログリア細胞)の変化はMSの発病に参与している。急性および慢性炎症および神経変性は全病気経過中に発生し、その中で急性炎症は疾患の再発期に特に顕著である。先天性免疫反応と後天性免疫反応はMSに作用する。後天性免疫反応にはCD 8+細胞毒性T細胞およびミエリンに対するCD 4+T細胞、特にTh 1細胞がある。また，B細胞はT細胞に抗原を伝達し，抗体を形成し，炎症性サイトカインを産生することで機能する。多発性硬化症病変(髄鞘損傷の局所領域)は最終的に多発性硬化症をきたす。

最近の研究により，エプスタイン−バルウイルス(EBV)， は免疫系を起動してヒト自己神経系を攻撃することにより多発性硬化症を誘発することが証明されている。2022年に発表された研究は科学多発性硬化症を有する801名の血清中のEBV抗体を分析し，20年間で米国軍で活躍した1000万人以上の中で発展してきた。この研究では，多発性硬化症発症時には，例外を除いて全例EBV感染が認められ，最初のEBV陰性35人のうち，1人を除く全員が多発性硬化症発症前にEBVに感染していることが示唆されており，EBVが多発性硬化症発生のトリガとなることを示唆する納得できるデータを提供している。

GlialCAMを標的としてMSを治療する科学的背景と理論的基礎

GlialCAMは中枢神経系タンパク質であり、EBNA-1成分をシミュレートする成分を有し、EBNA-1はMSをトリガする上で重要な役割を果たしている。本研究では、EBNA-1とGlialCAMの間の分子模倣と、MS発症におけるGlialCAMの役割を明らかにした。また、EBNA-1とGlialCAMの適応的免疫反応を標的として、自己免疫反応とBリンパ球系統におけるEBV感染の根絶を目指していることが明らかになった。これらの発見は，EBV感染と多発性硬化症の病理生物学的機序との関連を証明し，多発性硬化症の臨床治療に新たな経路を創出した。

再発-緩解性実験的自己免疫性脳脊髄炎(“EAE”)マウスモデル(MSの標準動物モデル)に対する初歩的な臨床前 概念検証研究において、著者らはGlialCAMに対する遺伝子工学耐性ワクチンのEAEモデルにおける予防的接種時に疾病の重症度と再発発生率 を下げることができることを表明した。これらの結果に基づき，他の概念検証研究を継続し，完成後に結果を公表する予定である.

さらに，我々はDNAプラスミドを送達するための異なる脂質ナノ粒子送達システムを検討している。

EAEモデルにおけるこれらの早期結果 は，GlialCAMに対するDNA耐性ワクチンの開発が再発−緩解型多発性硬化症の疾患重症度と発症率を低下させる可能性があり，長期治癒をもたらす可能性を示唆していると信じている。我々の目標は，候補者 の選択をリードするためにPAS-002を開発し，パートナーおよび/または協力者を求めてこの計画を継続することである.

PAS-001

統合失調症の概要

統合失調症は慢性障害性精神疾患であり、妄想や幻覚などの陽性精神病症状を特徴とし、社交退縮や運動障害などの陰性症状を特徴とし、注意力、仕事記憶、言語学習と実行機能などの認知領域障害を特徴とする。世界保健機関(WHO)のデータによると、統合失調症は約2400万人に影響しているか、あるいは全世界の300人に1人が統合失調症を患っている。統合失調症の生涯罹患率は約1%と低いが，この疾患の負担は大きい。統合失調症は成人疾患負担の主な原因であり，過去10年間で世界の障害原因の中で12位にランクインし，巨大な医療と社会コストを招き，米国の年間関連コストは1500億ドルを超えると推定されている。

現在、統合失調症に対する薬物治療はすべてドーパミンD 2受容体に作用している。陽性症状の減少に有効であったが，認知や陰性症状にはあまり影響しなかった。また，30%と高い患者は抗精神病薬の一部の治療効果のみを示し，難治性統合失調症を治療した。これは新しい治療戦略の必要性を強調する。

広範な研究が行われているにもかかわらず、分子病因はまだ不明である。現在のドパミン仮説では，線条体ドパミン伝達過剰と前頭葉ドパミン刺激の減少はそれぞれ陽性症状と陰性症状の病理生理学的基礎であると考えられている。しかし、遺伝、疫学と臨床証拠の収束により、統合失調症患者の炎症経路も変化したことを表明した。最近、シナプス終末損失は統合失調症の病理生理の核心であり、皮質機能損傷と認知障害を含む症状を引き起こすことが先行している仮説が提唱されている。

統合失調症に対するC 4 a標的治療の科学的背景と理論的基礎

補体系は血漿とある細胞表面に発見された1組のタンパク質である。これらのタンパク質は感染防止や死亡細胞や異物除去に重要な役割を果たしている。脳において、補体系は正常な発育と疾病期間中の免疫反応とシナプス除去に重要な役割を果たしている。9種類の主要な補体蛋白があり，c 1からc 9と標識されている。補体蛋白 C 4は唯一2種類の異なるアイソフォームを有する補体蛋白であり、2種類の異なる遺伝子によってコードされる：C 4 aとC 4 b。

ミクログリア細胞は中枢神経系に存在する貪食細胞である。他の主要な免疫機能を発揮する貪食細胞と異なり、ミクログリア細胞は脳組織の形成と支持に重要な役割を果たしている。ミクログリア細胞は，補体タンパク質などの免疫分子を用いて，ニューロンやグリア細胞にシグナルを送信し，動的過程を用いてそれらの微小環境を観察する。ミクログリア細胞は神経細胞発育の重要な調節器である。しかし、健康な脳の発育や病気で発揮されるすべての役割はまだ把握しにくい。

研究では、C 4 aはミクログリア細胞貪食のためにシナプスを標識することが証明された。また，C 4遺伝子はシナプスの整備や統合失調症を含む精神疾患に関与している。ヒトでは，脳におけるC 4 aの発現増加は統合失調症のリスク増加に関与している。

2014年最大の統合失調症全ゲノム関連研究(Gwas)は128個の独立関連を決定し、108個の保存的に定義された遺伝子座に関連し、6番染色体上の主要な組織適合性複合体(MHC)遺伝子を含む全ゲノム意義を満たし、その中にC 4遺伝子を含み、それによってC 4が統合失調症の重要な遺伝リスク要素であるという仮説をさらに支持した。これらの結果は補体媒介シナプストリミングと統合失調症患者の皮質樹状突起棘損失との間の関連を確立した。

C 4発現が増加した動物モデルは、シナプス蛋白レベルが低下し、ミクログリア細胞のシナプス終末に対する貪食作用が増加することを示した。そのほか、臨床前モデルにより、C 4の過剰発現は前頭葉皮質神経細胞の神経伝達の減少、社交相互作用の減少、記憶力損傷を招き、これは統合失調症患者に見られる類似異常状況と類似している。最後に，統合失調症の体外モデルでは過剰なミクログリアシナプス除去が観察された。死後の脳分析により、統合失調症患者の体内C 4の発現レベルは対照群より明らかに高かった。統合失調症患者の脳脊髄液中のC 4レベルは対照群と比較して明らかに上昇し、そして脳脊髄液中のシナプス密度の測定結果と相関した。統合失調症患者の血漿中のC 4レベルも上昇することが発見され、更に高いレベルは初発患者の予後が更に悪いことを示唆している。

1997年に科学誌に発表された他の研究は精神医学研究2016年の研究では自然界Revista Brasiileira de Psiquitriaからの2012年の研究でも，統合失調症患者の血清や血漿中の補体遺伝子発現，タンパク質濃度，全体活性の増加は対照群と比較して報告されている。さらに2020年に発表された研究は脳、行動、免疫C 4は統合失調症患者の背外側前頭葉皮質，頭頂葉皮質，側頭上回と連合線条体に高発現を認めたが，統合失調症患者の末梢組織ではC 4の発現は変化しなかった。また，統合失調症患者の脳にはC 4の過剰発現が生涯存在することが分かった。以上より、これらの証拠は1種の仮説を招き、即ち統合失調症は1種の神経免疫疾患であり、中枢神経系炎症促進と抗炎症過程の変化によって媒介される。

我々は現在，C 4 a(新しい神経炎症経路)を低下させることができる脳透過性小分子を開発しており，統合失調症の全身治療に用いられている。br}の予備開発とスクリーニングは現在Evotecによって行われており，Evotecの集積を用いて専門知識と最先端の構造に基づく薬物設計技術を開発している。我々の目標は，PAS−001のスクリーニングと早期開発を継続し，この計画のさらなる臨床前開発を継続するためのパートナーおよび/または協力者を求めることである。

最近の買収

Alpha-5インテグリン治療会社は

2022年6月21日，吾らはPD Joint Holdings LLC Series 2016−Aおよび Lawrence Steinman教授(“Alpha−5売り手”)と会員権益購入プロトコル(“Alpha−5プロトコル”)を締結し，これにより，吾らはAlpha−5売り手にデラウェア州有限責任会社Alpha−5 Integrin，LLCのすべての発行および発行されていないbr}株式(“Alpha−5”)を購入した。Alpha-5売り手はAlpha-5 100%持分の唯一の所有権および実益所有者である。Alpha−5の株式を考慮すると，Alpha−5売り手は(I)合計3，260，870株の我々の普通株(“Alpha−5株”)の ，(Ii)を1株1.88ドルで1，000，000株購入した我々の普通株の承認証(“Alpha−5株式承認証”)，および(Iii)あるいは収益支払総額Alpha−5が現在開発している薬物による純売上高の2%~4%を販売している。

Alpha-5売り手の一人であるLawrence Steinman教授は、私たちの執行議長と当社の共同創業者であるため、関連側とされています。Alpha-5合意の条項 は、(I)私たち 取締役会(“取締役会”)の監査委員会(“監査委員会”)の公正メンバーと(Ii)取締役会の公正メンバーが、当社と関連側との取引 政策に従って承認します。

Alpha-5協定について、Alpha-5の各従業員は会社と雇用協定を締結した。

アロメック治療会社

2022年10月11日に，吾らは2022年10月11日に締結した会員権益購入プロトコル(“allMekプロトコル”)， を当社，デラウェア州にある有限責任会社allMek Treeutics，LLC，付表1.1に列挙した 人(個別に“allMek売り手”および総称して“売り手”と呼ぶ)およびUday Kshireが発注し，日付は2022年10月11日(“allMekプロトコル”)であることから，吾らはAllMekのすべての発行および未償還持分を購入し，売り手代表(“allMek代表”)として購入した。アロメックの売り手はアロメック100%持分の唯一の所有権と実益所有者である。アロメックの株式売却の代償として、アロメック売り手は(I)合計2，700，000株の私たちの普通株を受け取り、(Ii)1株1.88ドルの取引価格で1，000，000株の私たちの普通株(“アロメック承認株式証”) を購入し、現金なしで行使することができ、5年間、発行日から、(Iii)現金支払い金額105万ドル、(Iv)あるマイルストーン支払いの権利を得ることができ、金額は最高500万ドルに達する。および(V)薬物の純売上高の3%から5%までの利益支払いを得る権利(“アロメック協定”) は、適用試算期間内のこのような純売上高の金額に応じて決定される。

競争

生物技術と製薬業界の特徴は技術が迅速に発展し、競争が激しく、特許製品の候補を重視することである。 私たちの技術、開発経験と科学知識は私たちに競争優勢を提供していると信じているが、私たちは主要な製薬、専門製薬と生物技術会社、 学術機構、政府機関及び公共と個人研究機関を含む多くの異なる源からの潜在競争に直面している。我々が開発し商業化に成功したどの候補製品も，既存療法や将来発売される可能性のある新しい療法と競争する。

私たちの多くの競争相手は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品の面で私たちより多くの財力と専門知識を持っているかもしれない。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場とbr}臨床試験の患者登録を確立し、著者らの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争を展開している。小さい や初期段階にある会社も重要な競争相手である可能性があり，特に大手や成熟会社との連携により手配されているさらに、潜在的な競争相手は、我々の技術特許と競合する特許または他の権利を所有しているか、または所有している可能性がある。

私たちのすべての候補製品の成功を影響する重要な競争要素 が承認されれば、それらの治療効果、安全性、副作用、利便性、br価格、模造薬の競争レベル、及び政府と他の第三者支払い者が精算できるかどうかである可能性が高い。

もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のある任意の候補製品よりも安全で、より効果的で、より少ない深刻な副作用、より便利で、より安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその製品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を確立することを招くかもしれない。さらに、我々の競争能力は、多くの場合、保険会社または他の第三者支払者の影響を受ける可能性があり、これらの支払者は、非特許製品の使用を奨励しようとしている。

PAS-004

FDAの承認されたMEK阻害剤を持つ会社は、Mekinist(トラメテニブ)に対するFDAの承認を得てノワ製薬に売却されたグラクソ·スミスクライン社、ファイザー、Mektovi(ビーニメチニブ)に対するFDAの承認を得た；ローラ社のメンバーであるGenentech，Inc.Coteelic(コメテニブ)に対するFDAの承認を得た；およびアスリカンとメルク社であり、Koselugoに対するFDAの承認を得た (Selumetinib).他にもMEK阻害剤は様々な癌やNF 1を含む多適応臨床試験の異なる段階にある。また，FDAはMAPKシグナル経路に対する他の小分子療法も承認している。

知的財産権

私たちはbrを獲得、維持し、私たちの候補製品、配合、プロセス、方法、および任意の他のノウハウに対して知的財産権保護を実施することができ、私たちのビジネス秘密を保護し、他の専門家の権利を侵害することなく運営することができ、アメリカでも他の国/地域でも、これは私たちの業務の長期的な成功の基礎である。私たちの政策は、適切な場合には、契約手配と特許を組み合わせた方法で、現在の候補製品と将来の候補製品、独自情報、およびノウハウに最も広範な知的財産権保護を提供することを積極的に求めることである。しかし、特許保護は、私たちの特許を回避しようとする競争相手からの影響から私たちに完全な保護を提供しないかもしれない。

私たちはまた、私たちの管理と研究開発者、私たちのコンサルタント、コンサルタント、その他の請負業者のスキル、知識、経験、ノウハウに依存しています。私たちが特許を申請できないノウハウを保護し、特許の実行が困難になる可能性のある発明を保護するために、私たちは現在、将来的に商業秘密保護および秘密保護協定によって私たちの利益を保護するだろう。そのため，我々は，我々のすべての従業員，コンサルタント，コンサルタントが他の請負業者と秘密協定を締結し，機密情報の開示を禁止し，適用された場合には，我々の業務に重要な考え方，開発，発見，発明の発明譲渡協定を提供することを要求する.

私たちは一般的に定期的に検討された内部制御を使用することによって、私たちの固有および機密情報へのアクセスを制御する。私たちの固有の情報およびビジネス秘密を保護するための措置をとっているにもかかわらず、第三者は、実質的に同じ 固有の情報および技術を独立して開発することができ、または他の方法で私たちのビジネス秘密にアクセスしたり、私たちの技術を開示したりすることができる。したがって、私たちは私たちのビジネス秘密を確実に保護することができないかもしれない。知的財産権リスクのさらなる検討については，“リスク要因−我々の知的財産権に関するリスク”と題する第 節を参照されたい

私たちの特許の組み合わせは、私たちの各計画について世界的に発表され処理されている出願を含む。

PAS-004

PAS-004については、米国、オーストラリア、カナダ、中国、ドイツ、スペイン、フランス、イタリア、イギリス、インド、日本を含む物質の組成および使用方法に関する“疾患治療のための新規MEK阻害剤”という特許が発行されており、これらの特許は2030年10月に満了する予定である(特許期限調整(PTA) および特許期限延長(PTE)は考慮されていない)。

PAS-003

PAS-003については，3つの特許系列の 項で処理されている特許出願がある.最初の特許家族はモノクロナル抗体に対するものだと主張した。第2の特許brファミリーは、ヒト化に対するモノクロナル抗体を主張する。第3の特許ファミリーの請求項は、脳卒中を治療する方法に関する。 これらのファミリーが世界的に発行される可能性のある特許の法定満期日は、2042年5月~2043年11月である(PTAおよびPTEは考慮されていない)。

PAS-002

PAS-002ではもう持っていますGlialCAM耐性療法に対する2つの特許シリーズの未解決特許出願 である。これらの家族の中で世界的に発行される可能性のある特許は、2043年に法定のbr満期日を有することになる (PTAおよびPTEは考慮しない).

贈与協定

FightMND Grant

Alpha-5の買収については、Alpha-5が2021年9月23日に締結したFightMND(オーストラリアの非営利慈善団体)と締結された3年間の贈与協定の権利を合法的に担っている。FightMNDは運動ニューロン疾患/筋萎縮性側索硬化症の治療方法の臨床前研究、開発と評価を支持する。贈与協定によると、標的モノクロナル抗体に関する研究費用を精算する権利があり、最高967，010豪ドルに達することができますa5b1インテグリンはALSの潜在的治療手段として機能する。

製造業

第三者 とPAS−004臨床前研究と臨床試験候補製品を生産する契約を締結し，今後もこのようにしていく予定である。PAS−004については，現在契約製造機関である無錫STAと協力してPAS−004を生産しており，無錫STAは薬明カント(br}(無錫)の子会社であり，PAS−004医薬物質を生産し，無錫を用いてわれわれの臨床試験の薬物製品を生産する予定である。私たちは所有したり運営したりしておらず、現在も製造施設を設立する計画はありません。私たちは薬物開発と製造経験のある外部CMCコンサルタントを雇い、私たちのbr}CMOとの関係を担当しています。

契約CMOの使用は、製造施設、設備、および追加従業員に直接投資する必要がなくなると信じている。私たちは契約メーカーに依存しているにもかかわらず、私たちの人員とコンサルタントはCMCとCMOを監督する上で豊富な製造経験を持っている。

我々がさらに我々のbr候補製品を開発することに伴い，活性薬物成分と薬品 生産の第2または予備メーカーを考慮する予定である。今まで、私たちのCMOは私たちの候補製品の製造要求を直ちに満たしました。第三者 メーカーは，我々の現在の需要を満たすのに十分な数の候補製品を提供することを期待しているが，これまでの臨床材料供給以外のこれらの能力は評価されていない。私たちの現在の発展計画によると、私たちは現在“”サービス料“ を基礎にCMOを採用しています。

従業員と人的資本

2022年12月31日現在，私たちbrは15名のフルタイム従業員を有しており，そのうち7名は私たちの治療部門に関連しており，8名の従業員は私たちの診療所部門に関連している。私たちの職員たちは労働組合代表もなく、集団交渉協定のカバー範囲もない。

私たちの未来の成功は私たちが引き続き合格した人材を誘致、採用し、維持する能力にある程度依存すると信じている。特に、私たちは高度な管理と研究者のスキル、経験、表現に依存している。私たちは他の医療製薬やヘルスケア会社や大学や非営利の研究機関と合格人材を争っています。

私たちは従業員のニーズを満たすために競争力のある報酬と福祉計画を提供します。給与以外にも、これらの計画 (国/地域や職業分類によって異なる)には、報酬計画、医療·保険福祉、退職投資、有給休暇、帰省休暇などが含まれる。私たちはまた、帰属条件を持つ指向性持分贈与を使用して、人員、特に私たちの肝心な従業員を維持することを助けます。

私たちの業務の成功は私たちの従業員の福祉と根本的に関連している。したがって、私たちは従業員の健康と安全に取り組んでいる。新冠肺炎疫病に対応するために、私たちは重大な改革を実施し、私たちはこれらの改革は従業員と私たちのコミュニティの最適な利益に符合し、そして政府法規に符合すると考えている。

私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う。

施設

私たちの主な実行事務室はフロリダ州マイアミビーチ33139号リンカーン路1111号Suite 500にあります。私たちは私たちのbr実行オフィスを含めて約300平方フィートの空間を借りた。私たちの研究開発機関はカリフォルニア州サンフランシスコ南部カルトン苑四五八号にあります。私たちの研究室やオフィスを含めて約1900平方フィートの空間を借りました

ウェブサイト

私たちのサイトはWwwww.pasithea.comそれは.当社のウェブサイトでは、投資家は、当社の年間報告Form 10-K、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、それに対する任意の改正または免除に関する開示、その他の報告、および1934年の取引法第13(A)または15(D)節(改正)に従って提出または提供された任意の改正を含む当社の行動基準および商業道徳の現在の報告を無料で得ることができ、これらの材料を電子的に米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出または提供した後、これらの材料のコピーをできるだけ早く合理的に取得することができる。私たちのウェブサイトで発表されたどんな情報も引用されて本年度報告書に組み込まれません。米国証券取引委員会はまた、我々および他の電子的に米国証券取引委員会に材料を提出する会社に関する報告、代理および情報を含むウェブサイトを保持している。

政府規制と薬品審査

米国政府当局(連邦、州、地方当局を含む)と他の国/地域の政府当局は、薬品の製造、研究と臨床開発、マーケティング、ラベルと包装、貯蔵、流通、承認後の監視とbr報告、広告と販売促進、定価、輸出と輸入などの面で広範な規制を行っている。br}が規制承認を得る過程とその後、適切な連邦、州、地方、外国法規を遵守する過程には、多くの時間と財力がかかる。また、適用される規制要求を守らないことは、警告状、臨床抑留、民事または刑事処罰、製品のリコールまたは差し押さえ、弁護士資格の取り消し、生産の一部または全部の一時停止、または製品の市場からの撤退を招く可能性がある。どんな機関や司法機関の法執行行動も私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

アメリカ政府の規制

米国では，FDAは“連邦食品，薬物と化粧品法”(“FDCA”)及びその実施条例に基づいて薬品を規制している。薬品はまた他の連邦、州、そして地方の法律法規によって制限されている。FDAの薬物評価と研究センターは私たちの未来の候補製品の発売前の開発、審査、許可に対する主要な管轄権を持つだろう。そこで，我々はINDフレームワークを介して我々の製品を調査し続け，NDAとBLA経路で承認を求める予定である.FDAが私たちの候補製品が米国で発売される前に必要な流れは、一般に以下を含む

INDはFDAが研究薬物製品の使用をヒトに許可する要求である。IND提出の中心的な重点は一般研究計画と人体研究案である。INDはまた、研究における新薬の使用を支援するために、適切な動物研究または他のヒト研究の結果、ならびに生産情報、分析データ、および任意の利用可能な臨床データまたは文献を含む。INDはヒト臨床試験が始まる前に発効しなければならない。INDはFDAがbrを受け取ってから30日後に自動的に発効し，それ以前にFDAが提案された臨床試験に懸念や問題を提起しない限り，自動的に発効する。この場合，INDは臨床的に放置される可能性があり，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題や問題を解決しなければならない。したがって，INDの提出はFDAが臨床試験の開始を許可する可能性があり，そうでない可能性もある。

臨床試験は、GCPに従って合格した研究者の監督の下で、すべての研究対象に任意の臨床試験へのインフォームドコンセントを提供することを含む、ヒト被験者に研究薬を服用することを含む。br}臨床試験は、研究目標を詳細に説明し、安全性を監視するためのパラメータ、および評価すべき治療効果基準のスキームに基づいて行われる。INDの一部として，各臨床試験の案と任意の後続案改訂 をFDAに提出しなければならない。また，試験を開始する前に，各臨床試験地点の機関審査委員会(“IRB”)の承認を得なければならず，IRBは完成まで研究を監視しなければならない。また，行っている臨床試験や臨床試験結果を公的登録機関に報告する要求もある。

薬物や生物の臨床研究は通常3段階に分けられる。これらの段階は通常順序で行われるが、それらは重複したり統合されたりする可能性がある。調査の3段階は以下のとおりである

肝心な研究は1つの臨床研究であり、それは監督管理機関の候補薬物に対する治療効果と安全性の評価要求を十分に満たし、 がこの製品が承認された合理性を証明できるようにする。一般に，キー研究も第三段階研究であるが，試験設計が臨床的利益に対する良好な制御と信頼性の評価を提供し，特に満たされていない医療ニーズが存在する場合には，第二段階研究である可能性がある。

FDA、IRB或いは臨床試験スポンサーはいつでも様々な理由で臨床試験を一時停止或いは中止することができ、研究対象 が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む。また、いくつかの臨床試験は臨床試験スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督され、このグループはデータ安全監視委員会或いは委員会と呼ばれる。このグループは，研究のあるデータへのアクセスにより，指定されたチェックポイントで許可を提供できるかどうかを実験する.私たちはまた、変化するビジネス目標および/または競争環境に応じて臨床試験を一時停止または終了することができる。

すべての適用された法規要件に基づいてすべての要求のテストが成功したと仮定すると、詳細な研究医薬製品情報をセキュリティプロトコルまたはBLAの形態でFDAに提出し、その製品を1つまたは複数の適応の市場に使用することの承認を要求する。アプリケーション は，関連する臨床前と臨床試験から得られたすべての関連データを含み，陰性または不明確な結果および 陽性結果，製品の化学，製造，制御，提案されたbr}タグなどに関する詳細な情報を含む。データは、使用製品の安全性と有効性を試験することを目的とした会社のスポンサーからの臨床試験から来ることができ、研究者が開始した研究を含む多くの代替源から来ることもできる。上場審査を支持するために、 提出したデータは品質と数量で十分でなければならず、研究薬物製品の安全性と有効性を確定し、FDAを満足させる。

NDAまたはBLA提出が受け入れられると、提出後60日以内に、FDAの目標は、提出日後10ヶ月以内に新しい分子実体の出願を検討することであり、申請が重篤または生命に危険な適応に関連し、現在発売されている治療法に基づいて顕著な安全性または有効性を提供する可能性があることを証明する場合、提出日から6ヶ月以内に新しい分子実体の出願を検討する。FDAがより多くの情報を提供したり、明確にすることを要求する場合、審査過程は一般的に大幅に延長されるだろう。FDAは、申請を承認すべきかどうかを決定するために、審査、評価、および提案を諮問委員会に提出することができる。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従っている。

FDAが“セキュリティプロトコル”または“BLA”を評価し、その医薬品および/またはその活性医薬成分を製造する製造施設を検査した後、承認書または完全な返信を発行することができる。承認状はこの薬物の商業販売を許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。完全な返信は申請の審査周期が完了したことを示しており、申請はまだ承認の準備ができていない。完全な返信は、追加の臨床データおよび/または追加の重要な第3段階臨床試験、および/または臨床試験、臨床前研究または生産に関連する他の重要、高価および時間の要件を必要とする可能性がある。このような補足情報を提出しても，FDAはNDAやBLAが承認基準を満たしていないことを最終的に決定する可能性がある.FDAはまた、NDAまたはBLAを承認し、リスクを低減するためのリスク評価および緩和戦略(REMS)を作成することができ、その中には、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を確保する要素が含まれる可能性がある。FDAはまた、承認された条件を、提案されたラベルの変更、適切な制御および規範の制定、または1つまたは複数の上場後の研究または臨床試験を行うことを承諾することを含むことができる。このような発売後のテストは第4段階の臨床試験とモニタリングを含む可能性があり、製品の商業化後の安全性と有効性をさらに評価とモニタリングする。腫瘍学製品の監督管理許可は通常、臨床試験中の患者の長期追跡を要求し、この薬物の全体的な生存利益を決定する。

薬品が監督部門の許可を得た後、メーカーは一連の審査後の要求を守らなければならない。承認されたセキュリティプロトコルまたはBLAの所有者は、いくつかの不良反応および生産問題をFDAに報告し、最新のセキュリティおよび有効性情報を提供し、承認製品の広告および販売促進ラベルに関する要求を遵守しなければならない。また、品質管理および生産プロセスは、承認された後もcGMPに適合し続けて、薬品の長期安定性 を確保し、維持しなければならない。FDAは生産施設を定期的に検査し，cGMPのコンプライアンスを評価し，cGMPは広範なプログラム性，実質性，記録保存要求を規定している。また，ワークフローの変更は厳しく規制されており，変更の重要性により，FDAが事前に承認して実施する必要がある可能性がある.FDA法規はまた、cGMPとのいかなる偏差も調査と是正を要求し、私たちおよび使用を決定する可能性のある任意の第三者製造業者に報告および文書要求 を提出することを求めている。そのため、メーカーは引き続き生産と品質管理に時間、お金、精力を投入して、cGMPと他の方面に合った法規遵守性を維持しなければならない。

私たちは未来の候補製品の臨床的で商業的な量産品を生産するために第三者に依存すると予想される。将来のFDAと州検査では，我々の工場や我々の契約メーカー工場のコンプライアンス問題が発見される可能性があり，これらの問題は生産や流通を乱す可能性があり，是正するためには大量の資源が必要である。さらに、製品に以前に未知の問題があることが発見された場合、または適用された要求を遵守できなかった場合、製品、製造業者、または承認されたNDAまたはBLAの所有者を制限することにつながる可能性があり、市場から製品を撤回またはリコールすること、または他の自発的、FDAによって開始された、またはさらなるマーケティングを延期または禁止することを含む司法行動を制限する可能性がある。新たに発見または開発された安全性または有効性データは、新たな警告および禁忌症を追加することを含む製品の承認されたラベルを変更する必要があり、他のリスク管理措置を実施する必要がある可能性もある。さらに、新しい立法によって生成された要求を含む新しい政府要求が確立される可能性があり、またはFDAの政策が変更される可能性があり、これは、規制部門が私たちが開発している製品を承認することを延期または阻止する可能性がある。

薬品開発と審査計画を加速する

FDAはいくつかの計画を維持し、新薬と生物製品の開発と審査を促進し、加速し、深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾病或いは条件の治療において満たされていない医療需要を満たすことを目的としている。これらの計画は、迅速チャネル指定、突破的治療指定、優先審査、および承認の加速を含み、これらの計画の目的は、FDA標準審査スケジュールよりも一般的に許容されるよりも早く患者の手に到達するように重要な新薬の開発または審査を加速することである。

重篤または生命に危険な疾患または状態の治療に使用され、そのような疾患または状態が満たされていない医療要件を満たす可能性を示す場合、迅速なbr認証を取得する資格がある。迅速チャネル指定は、スポンサーが臨床前および臨床開発中にFDAと相互作用するためにより多くの機会を提供し、また、マーケティング申請を提出した後にスクロール審査を行う可能性がある。br}スクロール審査は、スポンサーが完全な申請を提出する前に一部のマーケティング申請を審査することができることを意味する。br}さらに、1つまたは複数の臨床的重要な終点(例えば、臨床開発早期に観察された実質的な治療効果)において既存の療法よりも著しく改善された可能性がある場合、治療法指定を突破する資格がある可能性がある。画期的なbr治療指定は，効率的な薬物開発計画の密な指導を提供するほか，迅速チャネル指定のすべての機能を提供し，適切な場合に高度管理者や経験豊富な審査者を学際的な審査に参加させることを含むFDAの開発加速に対する組織承諾を提供している。

迅速なチャネルまたは画期的な治療称号を有する製品を含むFDA承認に提出された製品は、優先的な審査指定および承認の加速を含む、FDAの審査および承認プロセスを加速させるための他の計画を得る資格がある可能性もある。セキュリティプロトコルまたは生物製品ライセンス申請またはBLAを提出した後、マーケティング申請の対象となる薬剤が、重篤な疾患または状態の治療、診断または予防において顕著な安全性または有効性を提供する可能性がある場合、製品は優先審査指定を受ける資格がある。優先審査によると、FDAがマーケティング申請に対して行動する目標日は6ヶ月であり、標準審査は10ヶ月である。製品が代替終点に対して合理的に臨床利益を予測する可能性のある影響を有することが証明されるか、または中間臨床終点への影響が不可逆的な発病率または死亡率の効果よりも早く測定することができ、br}不可逆的な発病率または死亡率または他の臨床的利益への影響を合理的に予測することができる場合、病状の重症度、希少性または流行率 および代替治療の使用可能または不足を考慮しながら、加速承認を得る資格がある。

加速承認は、通常、製品の臨床的利益を検証し、説明するために、スポンサーが追加の承認を行った後の研究に依存する。例えば、確認試験が製品の予期される臨床的利益を検証できなかった場合、FDAは、承認下で承認された薬物または適応の承認を加速することを撤回する可能性がある。また，FDAは通常，承認を加速する条件として，上場承認後120日以内に伝播または配布しようとする広告や販促材料を，承認前審査期間内に当該機関に提出して審査を行わなければならないことを要求している.120日の期限が過ぎた後、すべての広告および宣伝材料は、少なくとも最初に伝播または発表された所定の時間の30日前に提出されなければならない。

製品が1つまたは複数の計画の資格に適合していても、FDAは、その製品がもはや資格条件を満たしていないことを後で決定することができ、またはFDAが審査または承認する時間が短縮されない可能性がある。そのほか、迅速な通路指定、突破的な治療指定、優先承認と加速承認は承認の科学的或いは医学標準を変えることはなく、承認を支持するために必要な証拠の質を変えることもなく、それらは開発或いは承認過程を加速する可能性があるが。

小児科の珍しい病気の名称と優先審査証明書計画

“食品と薬物管理局法案”によると、FDAは薬物と生物製品の開発を奨励し、それを“稀な小児科疾患”の定義に符合させ、brと定義され、深刻或いは生命に危害を及ぼす疾患を指し、その深刻或いは生命に危害を及ぼす表現は主に出生から18歳までの個人に影響を与え、この疾患はアメリカでは200，000人未満、あるいはアメリカでは200，000人を超える影響を与え、このような疾病或いは状況に対するこのような製品の開発と製造のコストbrは米国での販売から得られることは合理的に予想できない。報酬を得る資格があるためには、スポンサーは、NDAまたはBLAを提出する前に、またはNDAまたはBLAを提出する前に、最初にFDAに申請し、まれな小児科疾患指定を受けなければならない。FDAは、申請が優先審査の条件に適合していると考えなければならない(すなわち、製品の病状が深刻であり、承認された場合、安全性または有効性が著しく向上する)。まれな小児科製品が承認された場合、スポンサーは、小児科のために使用されるか否かにかかわらず、後続の異なるNDAまたはBLAの優先審査を得るために使用することができるクーポンを得る資格がある可能性がある。小児科疾患指定は、そのNDAまたはBLAが承認された後に優先審査クーポン(PRV)を得ることを保証しない。PRVを受信した場合，それを を販売または譲渡することができる.現行法によると、PRVは、2024年9月30日までにまれな疾患の称号を得た製品と、2026年9月30日までに承認された製品のみである。

アメリカの特許期限が回復する

FDAが私たちの現在および潜在的な候補製品の使用を許可する時間、持続時間、および具体的な状況によると、私たちのいくつかの米国特許 は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法”(“Hatch-Waxman 修正案”)に従って限られた特許期間延長を受ける資格があるかもしれない。Hatch-Waxman修正案は、製品開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、最長5年間の特許回復期間を許可する。しかし，特許期限回復は 特許の残存期間を製品承認日から合計14年間延長することはできない.特許期間回復期は、一般にINDの発効日からNDAまたはBLA提出日までの時間の半分であり、BLAまたはNDA提出日からその出願が承認されるまでの時間を加える。承認された生物製品に適用される特許は1つのみ延期する資格があり，延期出願は特許満了前に提出しなければならない。米国特許商標局は，FDAと協議した後，任意の特許期間の延長または回復の出願を審査·承認する。

臨床試験情報の開示

FDAが監督するbr薬物と生物製品の臨床試験スポンサーはウェブサイトwww.Clinicaltrials.govに登録し、いくつかの臨床試験情報を開示しなければならない。登録の一部として，製品，患者群，調査段階，試験地点と調査者，臨床試験の他に関する情報 が公開されている。スポンサーには、完成後にその臨床試験結果を開示する義務があります。場合によっては、臨床試験結果の開示は試験完了日から最大2年に延期することができます。競争相手はこれらの公開された情報を用いて臨床開発計画や臨床試験設計の進展状況を知ることができる。

小児科情報

“小児科研究公平法”(“PREA”)によれば、NDAおよびBLASは、すべての関連する小児科亜群において主張される適応の安全性および有効性を評価し、その安全かつ有効な各小児科亜群の投与および投与をサポートするためのデータを含まなければならない。FDAは、提出されたデータの全部または一部を免除または延期することができる。法規が別途要求されない限り、PREAは、孤児製品名を有する製品には適用されないが、成人癌を治療するための分子標的癌製品である新規活性成分を含む製品を除いて、FDAに対して決定された小児癌の増殖または進行に密接に関連する分子標的であり、小児癌の増殖または進行は、2020年8月18日または後にNDAまたはBLAを提出する必要がある。

“児童最適医薬品法”(BPCA)は、ある条件brが満たされれば、薬物または生物の任意の非特許専有権を6ヶ月延長することができると規定している。排他的条件は、FDAが小児科集団における新薬または生物の使用に関連する情報がその集団の健康に利益をもたらす可能性があることを決定すること、FDAが小児科研究の書面請求を提出すること、および申請者が法定時間範囲内で要求された研究を行うことに同意し、報告することを含む。BPCA による出願は優先出願とみなされ，与えられたすべての利点を指定することができる.

規制対象物質

1970年に連邦制御物質法あるいはCSA及びその実施条例は制御物質のための“閉鎖的なシステム”を構築した。 CSAはDEAの監督の下で登録、安全、記録保存と報告、貯蔵、製造、流通、輸入とその他の要求を規定した。DEAは制御物質の監督管理を担当する連邦機関であり、生産、輸入、輸出、流通、制御物質を研究または配布する個人または実体に規制要求 を遵守して、制御物質が不法商業ルートに移転されることを防止することを要求する。

薬品監督管理局は，制御物質を5つの付表の1つ，すなわちI，II，III，IVまたはVに分類し，付表ごとに示す資格が異なる。定義によると，付表一物質は乱用の可能性が高く，現在米国では受け入れられていない医療用途 であり，医療監督下での使用は公認された安全性に乏しい。現在受け入れられている医療用途を有し、他の方法で発売が許可されている医薬品は、別表II、III、IVまたはV物質とすることができ、付表II物質は最も高い乱用および身体または心理依存の可能性を有し、付表V物質は最も低い乱用および依存の相対的可能性を有する 。

規制された物質を製造、流通、輸入または輸出する施設は毎年DEAに登録されなければならない。DEAは特定の 地点，活動，制御物質に特定のスケジュールを登録する.

DEAや一部の州 は規制対象物質を処理する登録機関も定期的に検査している。研究、製造、貯蔵、配布、輸入或いは輸出制御物質を行う施設はこれらの活動を行うために登録しなければならず、DEAに必要な安全、制御と在庫メカニズムを有し、薬物損失と移転を防止する。コンプライアンスを維持できず、特に規則外は損失或いは移転を招き、監督管理行動を招く可能性があり、私たちの業務、 運営結果、財務状況と将来性に重大な不利な影響を与える。DEAは民事処罰を求め、必要な登録の更新を拒否したり、br手続きを開始してこれらの登録を撤回することができる。場合によっては、違反は刑事訴訟を引き起こす可能性がある。

各州はまた、許可、記録保存、安全、分配と分配要求を含む単独の制御物質の法律と法規を保持している。州当局は、薬局委員会を含めて、各州で規制された物質の使用を管理している。適用されるbr要求、特に規制された物質の損失や移転を遵守できなかったことは、法執行行動を招く可能性があり、これは私たちの業務、運営、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。DEAは民事処罰を求め、更新に必要な登録を拒否したり、手続きを開始してこれらの登録を撤回したりすることができる。場合によっては、違反は刑事起訴につながる可能性がある。

ヨーロッパ/世界の他の地域の政府規制

アメリカの法規br以外に、私たちは臨床試験 および私たちの未来の候補製品の任意の商業販売と流通を含む他の司法管轄区域の様々な法規を遵守する必要があるかもしれない。

我々の製品がFDAの承認を得ているか否かにかかわらず，外国の規制機関がこれらの国/地域で臨床試験や販売を開始する前に必要な承認を得なければならない。米国以外のある国にも類似した流れ があり，ヒト臨床試験開始前に臨床試験申請を提出することが求められており，INDと非常に類似している。例えば，ヨーロッパでは，臨床試験申請(“CTA”)は，FDAやIRBのように，各国の国家衛生当局と独立した倫理委員会に提出されなければならない。CTAが一国の要求に応じて承認されると，臨床試験開発は継続可能である。

イギリスのEU離脱後，イギリスは薬物の臨床試験と許可に対して単独の規制制度を実施した。

臨床試験、製品許可、定価と精算を管理する要求と流れは国/地域によって異なる。いずれの場合も，臨床試験はGCPおよび“ヘルシンキ宣言”からの適用法規要求と倫理原則に従って行われた。

EUの監督管理システムの下で研究薬物の監督管理の承認を得るためには、私たちは上場許可申請を提出しなければならない。EMAは集中型MAAの科学的評価を担当している。欧州委員会の承認を得ると、集中マーケティング許可はすべてのEU加盟国、アイスランド、ノルウェー、リヒテンシュタインで有効である。米国における機密協定またはBLAの提出のための出願は、欧州で要求される出願と同様であるが、特定の国/地域の文書要件である点が異なる。

EU以外の他の国/地域、例えば東欧、ラテンアメリカ、またはアジアの国/地域では、臨床試験、製品許可、定価、精算に対する要求は国/地域によって異なる。繰り返しますが，すべての場合，臨床試験はGCPおよび“ヘルシンキ宣言”からの適用法規要求と倫理原則に基づいて行われています。

もし私たちが適用された外国監督管理要求を遵守できなかった場合、私たちは罰金、規制承認の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、運営制限、刑事起訴などの処罰を受ける可能性がある。

EUの許可手続き

すべての場合、上場承認を申請するには臨床試験を完了する必要がある。臨床試験は現在2001/20/EC指令によって規制されている。 EU指令は直接加盟国に適用されない。それらは国家法に転換されなければならない。連合指針を交換する国家法はしばしば大きな違いがある。しかし、2014年4月にヒト用薬品の臨床試験に関する新しい規定が採択された。規制は会員国に直接適用されるので、それらは一般的により大きな調和をもたらすだろう。条例536/2014(“CTR”)は、2014年6月に施行された。CTRは臨床試験情報システム(CTI)を通じてEU全体の臨床試験評価と監督プロセスを調整し、このシステムは集中的なEU門戸と臨床試験データベースを含む。この条例の適切な実施時間は、独立監査によってCTIのすべての機能を確認することに依存する。

集中認可手続きまたは国家認可手続きを使用してEUで薬品を許可することができる。

EUでは、 マーケティング許可を得た後、新しい化学実体は通常8年間のデータ独占権と2年間の市場独占権を獲得する。承認されれば、データ排他性はEUの規制機関が革新者のデータを参照して汎用アプリケーションを評価することを阻止する。追加の2年間の市場独占期間内に、模造薬マーケティング許可を提出することができ、革新者のデータを参考にすることができるが、市場独占経営権が満了するまでは、どの模倣薬も発売できない。しかし、製品がEU規制機関によって新しい化学実体とみなされることは保証されず、 そして製品がデータ独占を得る資格がない可能性があるリスクがある。

イギリスの規則

薬品と医療製品規制機関(MHRA)はイギリス衛生·社会保健部の執行機関であり，薬品と医療機器の有効かつ許容可能な安全性の確保を担当している。

MHRAは以下のような役割を持つ：

イギリスとイギリスのEU離脱後、EUの薬品規制は独立したイギリス立法として採択され、上場許可や他の規制条項に関連する手続きや他の要求を反映するためのいくつかの改正が行われた。

イギリスで医薬製品を販売するためには、MHRAのライセンスまたはマーケティング許可を取得しなければならない。イギリスの法律には、150日間の国家評価またはスクロール審査申請を含む医薬製品申請の複数の評価経路が含まれている。また、MHRAは、2022年12月31日までの移行期間内に、欧州委員会が集中手続きで新たなマーケティング許可を承認する決定に依存する可能性がある。また、MHRAはEU加盟国が承認したマーケティング許可 を考慮する権利がある。

イギリスはすでに新しい立法、すなわち“2021年薬品と医療機器法”を採択し、将来的に薬品の許可や許可を変更する可能性がある。単独のイギリス認可システムは、イギリスに過渡的な認可手続きがあるにもかかわらず、追加の規制コスト を招く可能性がある。また、EUと連合王国の間ではロットテストと関連規制措置の相互承認が不足しているため、さらなる規制コストが生じる。

CQCはイギリス衛生·社会保健省の非部門公共機関であり、イングランドの衛生·社会看護サービスを監督·検査し、衛生·看護サービスを提供する前に登録する必要がある。さらに、いくつかの医薬品を所有および/または供給するには、いくつかの医薬品および医薬品許可証、ならびに 登録が必要となる可能性がある。

GPhCはイギリス(イングランド，スコットランド，ウェールズ)の薬剤業の独立した規制と法執行を担当する機関であり，薬剤師，薬局技術者，薬局場所の監督を担当している。

Zen HealthcareはCQCに従って運営されることを保証するために、br名コンサルタントおよびコンサルタントを確立した。我々の合意によると、Zen Healthcareはまた、上記の機関からすべての規制許可および運営許可証を取得し、MHRA、CQC、GPhCを遵守する責任がある。

他医療法

私たちはまたアメリカ連邦政府およびアメリカ各州と外国政府の医療法規と法執行の制約を受ける可能性があり、承認されれば、これらの州と外国政府で私たちの製品の候補製品をマーケティングすることができます。米国の法律には、州と連邦の反リベート、詐欺と乱用、虚偽声明、医師の日光とプライバシー、および安全法律法規および米国以外の国の対応する法律法規が含まれているが、これらに限定されない。

他の事項に加えて、米国連邦反リベート法規は、個人を推薦して商品またはサービスを購入するため、または商品またはサービスを購入または注文するために、誰でも直接または間接的に報酬を提供、請求、受け取り、または提供することを禁止し、これらの報酬は連邦医療保険および医療補助計画などに基づいて支払うことができる。逆リベート法規 は変化して解釈される可能性がある.過去，政府は“反リベート法令”を強制施行し，ヘルスケア会社と虚偽相談や医師との他の財務手配に基づいて大規模な和解を達成した。個人やエンティティは，法規や法規違反の具体的な意図を実際に知る必要なく違反を実施することができる.また、政府 は、連邦反リベート法規違反による物品またはサービスを含むクレームが虚偽 または連邦虚偽クレーム法案に対する詐欺的クレームを構成すると断言することができる。ほとんどの州では逆控除法も制定されており、同様の禁止が確立されており、場合によっては任意の第三者支払者(商業保険会社を含む)が精算する物品やサービスに適用される可能性がある。

また、米国の民事虚偽申告法は、知らずにbr米国政府に虚偽、架空、または詐欺的な支払い請求を提出または提出することを禁止している。虚偽申告法により提起された訴訟は総検事長が提起することができ、個人が政府の名義で訴訟を提起することもできる。虚偽申告法違反は非常に深刻な罰金と3倍の損失を招く可能性がある。連邦政府は“虚偽申告法”とそれに伴う重大な責任の脅威を利用して、製品の未承認用途や他の販売やマーケティング行為のための宣伝製品のような全米各地の製薬·バイオテクノロジー会社を調査·起訴している。政府は虚偽請求法により数百万ドルと数十億ドルの和解を得たほか、適用された刑法に基づいて個人を刑事有罪とした。実際と潜在的な和解額が巨大であることから，政府は医療提供者やメーカーが適用される詐欺や法律の濫用を調査し続ける大量の資源を投入していく予定である。

HIPAAはまた、詐欺brの任意の医療福祉計画(プライベート第三者支払者を含む)の計画を知りながら故意に実行または実行しようとする新しい連邦br刑法を制定し、医療福祉計画を故意に流用または盗み取り、医療保健違法行為に対する刑事調査を故意に阻害し、また、故意にbrを偽造、隠蔽したり、重大な事実を隠したり、あるいは医療福祉、プロジェクトまたはサービスの交付や支払いに関連する重大な虚偽、架空または詐欺的な陳述を行ったりすることを明らかにしている。連邦反リベート法規と類似して、個人或いは実体は法規に対して実際に理解する必要がなく、或いは法規違反の具体的な意図があれば違反を実施することができる。

最近では，連邦や州政府が医師や他の医療提供者に支払う費用の規制を強化する傾向も見られている。“医療·教育和解法案”(“平価医療法案”と総称)で改正された“患者保護と平価医療法案”(“平価医療法案”と総称)は，他の事項のほか，薬品メーカーが医師や教育病院に支払う金および医師とその直系親族が持つ所有権と投資権益に対して新たな報告要求を提出した。必要な情報をタイムリーかつ正確かつ完全に提出できなかったことは、未タイムリー、正確かつ完全に年間提出中に報告されたすべての支払い、価値移転または所有権のbrまたは投資資本に年間約20万ドルに達する民事罰金を科すことをもたらす可能性がある(“失敗を承知でいる場合”であれば、年間120万ドルに達する)。医薬品メーカーは例年の90日目までに政府に報告書を提出することを求められている。いくつかの州はまた、医薬品製造業者のマーケティング行動に制限を加え、および/またはマーケティング支出および定価情報の追跡および報告、ならびに医師に支払われるプレゼント、補償、および他の報酬を要求するコンプライアンス計画を強制的に実施する。

私たちはまた連邦政府と私たちが業務を展開している州のデータプライバシーと安全規制の制約を受ける可能性がある。HITECHにより改正されたHIPAAとそのそれぞれの実施条例は、2013年1月25日に発表された最終総合規則を含み、個人が健康情報を識別できるプライバシー、安全と伝送に対して明確な 要求を提出した。他の事項に加えて、HITECH は、HIPAAのプライバシーおよびセキュリティ基準を“ビジネスパートナー”に直接適用し、すなわち、オーバーレイエンティティにサービスを提供することに関連する保護された健康情報を作成、受信、保守、または送信する独立した請負者またはエージェントである。HITECHはまた、保証実体、商業パートナー、および可能な他の人に加えられる民事および刑事罰を増加させ、州総検察長に新たな権力を与え、連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁止を要求してHIPAAを実行し、このような民事訴訟の提起に関連する弁護士費と費用を求めることができる。また，州法は場合によっては健康情報のプライバシーやセキュリティを管理しており，その多くの法律は互いに大きく異なり，コンプライアンス作業を複雑化させている。

保証と精算を請け負う

私たちの候補製品の販売が承認されると、政府医療計画、個人医療保険会社、管理医療組織など、当社の製品のコストがどの程度第三者支払者によって支払われるかにある程度依存します。第三者支払人は通常彼らがどの薬品を保証し、このような薬品のために一定の精算レベルを確立するかを決定する。特に米国では、個人健康保険会社および他の第三者支払者は、通常、政府(MedicareまたはMedicaid計画によって)がこのような治療に精算を提供するレベルに基づいて、製品およびサービスの精算を提供する。自分の病状に応じて処方治療を受ける患者や処方サービスを行う提供者は，通常第三者支払者に依存して関連医療費の全部または一部を精算する。患者が私たちの製品を使用する可能性はあまりありません。保険を提供し、費用が私たちの製品の大きなコストを支払うのに十分でなければなりません。したがって，承認されれば，我々の製品や候補製品の販売は，第三者支払者が製品や候補製品のコストを支払う程度に大きく依存するであろう.さらに、私たちの製品および未来の製品の市場候補者は、事前許可、階段療法、またはbrの他の制限なしに第三者支払者処方セットにアクセスすることに大きく依存し、例えば、第三者支払者が保証および精算の承認された治療リストを提供する。また、治療性製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。1つの第三者支払人は、ある特定の医療製品またはサービスを保証することを決定し、他の支払者もその医療製品またはサービスに保険 を提供するか、または適切な販売率で保険を提供することを保証することができない。したがって、保証範囲決定過程は、各支払人にそれぞれ私たちの製品を使用した科学的および臨床的支援を提供する必要があり、これは時間のかかる過程となる。

また、米国政府、州立法機関、外国政府は価格制御、カバー範囲と精算の制限、非特許製品の代替要求を含むコスト制御計画を継続して実施している。価格制御とコスト制御措置、既存の統制·措置を持つ司法管轄区域でより厳しい政策をとることで、将来の純収入や業績をさらに制限する可能性がある。私たちの製品と未来の候補製品の第三者精算を減らすか、あるいは第三者支払者が私たちの製品または未来の候補製品を保証しないと決定することは、医師の私たちの製品と未来の候補製品に対する使用を減少させる可能性があり、承認されれば、私たちの販売、運営結果、財務状況に大きな悪影響を及ぼすかもしれません。

医療改革

米国や海外の司法管轄地域では，医療システムの立法や規制が多く変化しており，我々の将来の運営結果に影響を与える可能性がある。アメリカ連邦と州の各レベルはすでに多くの措置を取り続け、医療コストの低減を求めている。

特に米国では“平価医療法案”がすでに行われており，医療業界に大きな影響を与え続けることが予想される。“平価医療法案”は未加入者のカバー範囲を拡大するとともに、全体の医療コストを抑えることを目的としている。その他の事項以外に、“平価医療法案”は1種の新しい方法を解決し、即ち吸入、注入、点滴、移植或いは注射の薬品に対して、メーカーが医療補助薬品返却計画の下で獲得すべきリベートを計算し、メーカーが医療補助薬品リベート計画の下で獲得すべき最低医療補助リベートを増加し、リベート計画を医療補助管理の看護組織に登録された個人に拡大し、メーカーはあるブランドの処方薬メーカーに対する年会費と税収を確立し、新しいMedicare Part D Coverage GAP割引計画を構築し、メーカーは50%の販売時点割引を提供しなければならない。その後の立法改正により、 を70%に高め、保証間隔内に条件を満たす受益者に適用ブランド薬品の協議価格を提供し、メーカーの外来薬品としてMedicare Part Dの条件 に組み込むべきであり、またコンプライアンスに影響を与える大量の新しい条項 を公布し、これは私たちと医療保健提供者と実体の業務やり方を修正する必要があるかもしれない。

公布以来、司法と国会は“平価医療法案”のいくつかの面で疑問を提起してきた。法律が公布された場合、ACAの多くの条項は(すべてでなければ)処方薬にもはや適用されない可能性がある。最終的にどのような変更が実施されるかは予測できませんが、将来の変更が政府や個人支払人が未来の製品を支払い、返済する方法に影響を与える場合、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。2020年11月、ジョセフ·バイデン氏が総裁に選出され、2021年1月、民主党は参議院支配権を獲得した。これらの選挙事態が進展した結果として，ACAを廃止するための立法努力を継続することは不可能である。代わりに、ACAを強化したり改革したりするための立法が求められるかもしれない。私たちは潜在的な立法が私たちの業務にどのような影響を及ぼすのか肯定的に説明できない

また、“平価医療法案”が公布されて以来、他の立法改正も提出され、採択された。最近，政府はメーカーがその市場製品の価格設定の方式をより厳しく審査し，国会で何度か調査を行い，政府計画補償方法などを改革するための法案を提出した。アメリカの各州もますます積極的に薬品の価格を制御するための法規を実施しており、場合によっては、他の国/地域からの輸入と大量調達を奨励することを目的とした、いくつかの製品参入とマーケティングコスト開示の制限および透明性措置を含む。私たちは将来的に他の州と連邦医療改革措置を取ることが予想され、そのいずれも連邦と州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額を制限する可能性があり、これは私たちの将来の候補製品に対する需要の減少または追加の価格設定圧力を招く可能性がある。

施設と操作規範

アメリカです。

連邦、州、地方法規(CMS、FDA、職業健康·安全管理局(OSHA)、DEAおよび公衆衛生、公益、医薬、看護、薬局、医療援助などの州部門または委員会によって実行される)は、施設(実験室、薬局、診療所を含む)の管理、許可、安全、安保と運営、人員資格と許可、適切な記録、設備および品質保証計画の維持に関連する様々な基準を満たすことが要求される。制御された物質の分配、貯蔵、管理。私たちはアメリカのすべての診療所と施設で連邦、州、地方機関の定期検査を受けて、運営、場所、設備、人員、患者看護が適用基準に適合しているかどうかを決定します。

私たちの業務は様々な連邦、州、そして地域の危険と医療廃棄物処理法律によって制限されている。現在有効であるため，危険廃棄物処理を管理する法律は，医療サービスを提供する際に発生する大部分の廃棄物を危険廃棄物に分類していないが，非危険医療廃棄物の処分は特定の州法規によって制約されている。私たちの運営はまた様々な空気排出と廃水排出規制によって制限されている。

アメリカではない

私たちは他の国で広範囲な規制を受けるだろう。私たちの運営は私たちが運営している国/地域の様々な環境と交通法規を守らなければならない。私たちの施設や診療所はまた、施設、管理、人員資格と許可、適切な記録の維持、設備、品質保証計画、薬局の運営、血液伝播疾患からの労働者の保護、制御物質の配布を含む様々な基準を遵守しなければならない。私たちのすべての業務 は、業務、場所、設備、人員 と患者看護が適用基準に適合しているかどうかを決定するために、異なる政府機関の定期検査を受ける可能性がある。私たちの診療所の運営と関連活動は通常許可証が必要で、許可証は定期的に更新する必要があり、適用された法規の要求に違反してキャンセルされる可能性があります。

また，多くの国で外国企業に対して様々な投資制限が実施されている。例えば、現地パートナーと合弁企業を設立するには、政府の承認が必要となる可能性がある。外国人投資家が現地会社の多数の株式を所有することを許可しない国や、その法律に基づいて結成された会社に少なくとも1人の現地株主が要求されている国もある。したがって、投資制限は、これらの国や他の国の子会社や合弁企業の会社構造、運営手続き、その他の特徴に影響を与える。

第1 A項。リスク要因

以下に述べるリスクと不確実性により，我々の将来の経営業績 は本年度報告で述べた結果と大きく異なる可能性がある。我々の業務を評価する際には，以下のリスクに関する情報を注意深く考慮すべきである.実際に以下のいずれかのリスクが発生すれば、我々の業務、財務状況、経営業績、将来の成長見通しは実質的な悪影響を受ける可能性がある。他の私たちは現在知らないか、あるいは現在重要ではないと考えているリスクや不確実性も、私たちの業務運営を損なう可能性があります。これらの場合、私たちの証券の市場価格は低下する可能性があります。しかも、私たちは私たちの仮説と が正しいことが証明されることを投資家に保証することはできない。重要な要素は、私たちの実際の結果が前向き陳述で指摘されたり暗示されたりする結果と大きく異なる可能性がある。これらのリスク要因によって制限されたいくつかの前向き陳述の議論については、“前向き陳述”を参照されたい。このような差異をもたらすか、または促進する可能性のある要因は、以下に説明する要因を含む。

リスク要因をまとめる

以下に我々に重大な悪影響を及ぼす可能性のある主なリスクと不確実性をまとめた。この要約および以下に含まれる各リスク要因のより詳細な説明 を読まなければなりません。

私たちの財務状況と追加資本を必要とするリスク

私たちの経営の歴史は限られていて、ビジネス販売のための製品やサービスが許可されていません。これは、私たちの現在の業務を評価し、私たちの将来の成功と生存能力を予測することを困難にするかもしれません。

私たちの運営履歴は限られています。これらの歴史に基づいて、私たちの業務と将来性を評価することができます。私たちは商業販売のために許可された製品やサービスもなく、製品販売から実質的な収入を得ていません。我々はこれまで，我々の会社員，業務計画，製品候補開発を組織·整備するためにほとんどの資源と努力を投入してきた.市場の承認を得たり、ビジネス規模の製品を製造したり、第三者代表がそうしたり、成功した製品の商業化に必要な販売やマーケティング活動を行う能力があることは証明されていません。したがって、私たちがより長い運営歴史を持っているよりも、私たちの未来の成功や生存能力を正確に予測することは難しいかもしれません。

したがって，会社が開発初期によく遭遇するコスト，不確実性，遅延，困難に基づいて我々の将来性 ，特に我々のような臨床前段階の製薬会社を考えるべきである。潜在投資家は経営歴史が限られている会社が直面するリスクと不確実性を慎重に考慮すべきだ。特に、潜在的な投資家は、私たちができることを保証することができないことを考慮しなければならない

もし私たちが上記のいずれかのbrを成功的に実行できなければ、私たちの業務は失敗する可能性があり、あなたの投資は不利な影響を受けるだろう。

私たちは赤字の歴史があり、未来は利益を達成できないかもしれない。

我々は臨床前段階の生物製薬会社であり，運営歴史は限られており，設立以来赤字が続いている。2022年12月31日および2021年12月31日までに、それぞれ約1，390万ドルおよび220万ドルの純損失を記録しました。2022年12月31日現在、私たちの累計赤字は約1，870万ドルです。私たちはどの候補製品も商業化されておらず、いかなる製品の商業化からも収入を得たことがない。今まで、著者らは大部分の財務資源を研究開発に投入し、臨床前の仕事、一般と行政費用及び知的財産権を含む。

私たちは、少なくとも今後数年、私たちが臨床前開発、臨床試験の完成、監督管理の承認と商業化を求めるにつれて(私たちの任意の候補製品が承認されれば)、私たちの候補製品に重大な追加運営損失が生じると予想している。臨床開発過程において、候補製品を各臨床段階に進めるコストは大幅に増加することが多い。したがって、一つの管轄区域内でも、私たちのすべての候補製品を市場承認に投入する総コストは巨大になるだろう。医薬品開発に関連する多くのリスクおよび不確実性のため、費用が増加した時間または金額を正確に予測することができないか、または任意の製品の商業化から収入を生成できるかどうか、または収益を維持することができるかどうかを正確に予測することができない。私たちの支出も大幅に増加するでしょう

さらに、私たちが任意の候補製品の開発、商業化、許可に成功し、製品収入を創出する能力は、“開発、臨床試験、製造、規制承認および商業化に関連するリスク”に記載されているように、多くの追加のリスクおよび不確定要因の影響を受ける。したがって、予測可能な未来には、純損失と負のキャッシュフローが引き続き出現することが予想される。これらの純損失と負のキャッシュフローは、すでに私たちの株主権益や運営資本に悪影響を与え続ける。私たちの未来の純損失の額は私たちの未来の支出の成長率と私たちが収入を作る能力に部分的に依存するだろう。1つまたは複数の候補製品を単独でまたは連携して開発して商業化することができない場合、 またはマーケティング承認を得た任意の製品の収入が不足している場合、利益を達成することができない。たとえ私たちが確かに利益を達成したとしても、私たちは利益を上げ続けたり、私たちの収益性に対する外部の期待を満たすことができないかもしれない。もし私たちがbrを達成したり、持続的に利益を上げることができなかったり、私たちの収益性に対する外部の期待を達成できなければ、私たちの普通株式と株式承認証の価値は大きな影響を受けるだろう。

私たちは私たちの運営に資金を提供するために追加の資金が必要になるだろう。もし私たちが必要な融資を得ることができなければ、私たちは私たちの薬物の開発と商業化を達成できないかもしれない。

設立以来、私たちの運営は多くの現金を消費した。もし私たちが規制部門の承認を得たら、私たちは引き続き多くの資金をかけて私たちの候補製品の臨床開発、発売、商業化を進める予定です。私たちは私たちの候補製品と潜在的な商業化 をさらに開発するために追加の資金が必要になり、もし私たちが入手できれば、私たちの候補製品の開発速度を加速させるためにもっと早く追加資金を集める必要があるかもしれない。もし私たちが必要な時や魅力的な条件下で資金を集めることができなければ、私たちは私たちの研究開発計画や将来の商業化努力を延期、減少、または廃止させることを余儀なくされるかもしれない。

2022年12月31日現在、私たちは約3310万ドルの現金を持っている。私たちは2022年12月31日までの年間赤字1，390万ドルを含めて赤字を続けています。私たちの未来の最近と長期的な資金需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない

もし私たちが資金不足で業務を拡大したり、他の方法でビジネスチャンスを利用できなければ、私たちの収益性は影響を受けるだろう。

追加資本を調達することは、私たちの株主に希釈brをもたらし、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。

これまで、私たちが相当なbr収入を生成することができれば、私たちは株式発行、債務融資、マーケティングと流通手配、その他の協力、戦略連合と許可手配、または他の出所を通じて私たちの現金需要を満たすことができる。私たちは現在約束された外部資金源 を持っていない。また、有利な市場条件や戦略的考慮のため、私たちが現在または未来の運営計画が十分な資金を持っていると信じていても、追加の資本を求めることができるかもしれない。

もし私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、あなたの所有権資本は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、普通株主としての権利に悪影響を及ぼす。債務融資および優先株式融資が利用可能であれば、関連する可能性のあるプロトコルは、追加債務を生成し、資本支出を行うか、または配当を宣言するような、特定の行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配によってより多くの資金を調達する場合、私たちは、私たちの技術、知的財産権、将来の収入流、または候補製品の貴重なbr権利を放棄するか、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与する必要があるかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資でより多くの資金を調達できない場合、私たちは候補製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少、または終了する必要があるかもしれない。

アメリカ税法の変化は私たちの財務状況、経営業績、キャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

2020年3月27日、新型肺炎の危機に対応するため、コロナウイルス援助、救済、経済保障法案またはCARE法案が法律に署名された。CARE法案は、 (I)純営業損失規則(以下に述べる)、(Ii)が最低税還付に代わること、および(Iii)商業利息 が改正された1986年の国税法第163(J)節または同法規によって規定された控除制限を含む多くの米国連邦所得税条項を含む約2兆ドルの緊急経済刺激計画である。

2017年12月22日、トランプ総裁は連邦税収立法(通称TCJA)(以下のように定義する)をbr法に署名し、米国連邦収入の米国会社への課税を著しく変えた。TCJAは多くの点で不明であり、修正および技術的修正の影響を受け続ける可能性があり、TCJAのいくつかの悪影響を軽減または増加させる可能性のあるbr}は、財政部および国税局(IRS)の解釈および法規の実施によって継続される可能性がある。また，米国連邦所得税のこれらの変化が州や地方税にどのように影響するかは不明であり，州と地方税は通常連邦課税所得額を州や地方税負債を計算する起点として使用する。

減税·雇用法案(TJCA)(P.L.115−97) は174条の規則を改正し，2022年から納税者は研究開発支出を差し引くことはできず，指定された研究開発支出を5年以内に比例して償却しなければならない(外国支出については15年)。

いくつかの米国連邦所得税の変化は、1つまたは複数の報告期間および予想において私たちに悪影響を及ぼす可能性があるが、他の変化は将来の に基づいて有益である可能性がある。私たちはTCJAとCARE法案が私たちに全面的な影響を与えることを決定するために、私たちの税務顧問や監査人と協力し続けている。私たちの投資家はTCJAとCARE法案と私たちの普通株と引受権証に投資する潜在的な税金結果について彼らの法律と税務顧問に相談することを促します。

私たちが純営業損失と他の税務属性を使用する能力は制限されるかもしれない。

2022年12月31日現在、私たちは約1，450万ドルの連邦純営業損失繰越(“NOL”)と730万ドルの州純営業損失繰越(“NOL”)があり、 は将来の課税収入を相殺するために用いることができる。改正された“1986年アメリカ国税法”第382条と383条あるいはこの法規によると、会社は“所有権変更”を経験するように、一般的にその持分所有権は3年以内に価値によって50%を超えると定義され、その変更前のNOLと他の税収属性(例えば研究br)を利用して未来の課税収入を相殺する能力は制限される。私たちは、私たちが過去に発行した株式と私たちの株式所有権の他のbr}変化が他の所有権変化を招く可能性があるかどうかを決定するために分析を行っていない。もし私たちが過去に他の所有権変更を経験したと判断した場合、または株の未来の取引によって1回または複数回の所有権変更を経験した場合、これは私たちが制御できないbrである可能性がある場合、NOLおよび他の変更前の税金属性を利用する能力は、規則382および383節のさらなる制限を受ける可能性があり、私たちのいくつかのNOLおよび他の変更前の税金属性は使用されない可能性がある。したがって、もし私たちが課税収入の純額を稼いでいる場合、私たちは変動前のNOLまたは他の税金属性を使用して、そのような課税収入を相殺したり、他の方法で所得税負債を減少させる能力が制限される可能性があり、これは私たちの将来のキャッシュフローに悪影響を及ぼすかもしれない。

不利なグローバル経済状況や金融機関側の不利な発展および関連する流動性リスクは、我々の業務、財務状況、株価に悪影響を及ぼす可能性がある。

世界の信用と金融市場は現在低迷状態にあり、流動性と信用供給の深刻な減少、金利とインフレ率の上昇、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇及び経済安定の不確定性を含む極端な変動と中断を時々経験している。金融市場と世界経済はまた、ロシアとウクライナの間で持続的な衝突、テロ、または他の地政学的事件を含む軍事衝突の現在または予想される悪影響を受ける可能性がある。米国や他の国がこのような紛争(ウクライナ紛争を含む)に対応するために実施している制裁は、金融市場や世界経済に悪影響を及ぼす可能性もあり、影響を受けた国や他の国のいかなる経済対策も市場や経済不安定を悪化させる可能性がある。最近，シリコンバレー銀行(SVB)と署名銀行(Signature Bank)の閉鎖と連邦預金保険会社(FDIC)での接収は銀行特定とより広範な金融機関の流動性リスクとbr}の懸念を引き起こしている。財政部、FRBと連邦預金保険会社は共同で声明を発表したにもかかわらず、系統的リスクの例外的な場合、SVBとSignature Bankの預金者は彼らの資金を使用することができ、標準FDIC保険限度額を超える預金者 であっても、特定の金融機関あるいはより広範な金融サービス業の将来の不利な発展は市場範囲内の流動性不足を招き、会社が短期運営資金需要を獲得する能力を弱化させ、追加の市場と経済不確定性をもたらす可能性がある。将来の信用と金融市場の不安定さと経済状況に対する自信の悪化は保証されない。私たちの全体的な業務戦略は、このような経済低迷、流動性不足、不安定なビジネス環境、または持続不可能で不安定な市場状況のいずれかの悪影響を受ける可能性がある。株式や信用市場が悪化した場合、あるいは金融機関が不利な発展を遂げた場合、短期流動性リスクを招く可能性があり、 はまた、任意の必要な債務や株式融資をより困難にし、コストが高く、財務および経営契約上の負担が重く、希釈度が高くなる。有利な条件で任意の必要な融資をタイムリーに得ることができなければ、私たちの成長戦略、財務業績、株価に重大な悪影響を与える可能性があり、臨床開発計画の延期または放棄を要求する可能性がある。さらに、我々の現在の1つまたは複数のサービスプロバイダ、金融機関、製造業者、および他のパートナー は、上記のリスクの悪影響を受ける可能性があり、これは、時間通りおよび予算で運営目標を達成する能力に直接影響を与える可能性がある。

もし私たちの労働コストが持続的に上昇した場合、 不足、認証要求の変化、および/または熟練臨床人員の流動率が正常レベルより高い；あるいは現在のbr未定あるいは未来の政府の法律、規則、法規あるいは計画が私たちの運営或いは収益能力に追加の要求或いは制限を提出する；あるいは、もし私たちが肝心な指導者人材を誘致し、維持できない場合、私たちは業務運営中断と運営費用の増加などの問題に遭遇する可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、財務状況、現金流に実質的な不利な影響を与える可能性がある。

我々はすでに新冠肺炎に関連する労働コストの増加と人員配置の挑戦に直面し続け、その程度は疫病の深刻さと持続時間 などに依存すると予想している。また、認証要件の変化は、チームメイトが新しい要求を満たすことができないなど、十分な従業員数を維持する能力に影響を与える可能性があります。また，われわれの熟練臨床者の離職率 が正常レベルより高ければ，われわれの運営や治療増加は負の影響を受ける可能性があり，これはわれわれの業務，運営結果，財務状況，キャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性がある。私たちはまた重要な指導者の人材を誘致して維持する競争に直面している。もし私たちが合格者を引き付けることができなければ、私たちは業務運営中に中断される可能性があり、私たちの戦略目標を達成する能力を含むが、これは私たちの業務、運営結果、財務状況、キャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

金融機関、金融サービス業会社または金融サービス業全体に影響を与える不利な事態、例えば流動性、違約または不良表現に関連する実際の事件や懸念brは、私たちの運営や流動性に悪影響を及ぼす可能性がある

流動性が限られている、違約、業績不良、または他の不利な発展に関連する実際の事件は、金融機関または金融サービス業または金融サービス業全体に影響を与える他の会社、または任意のこのような事件に対する懸念または噂br}は、過去および未来に市場全体の流動性問題を引き起こす可能性がある。

私たちが私たちの業務に資金を提供するのに十分な現金と現金等価物を得る機会は、私たちと直接手配された金融機関の深刻な損害を受ける可能性があり、これらの機関は流動性制限や破産に直接直面している。さらに、米国または国際金融システムに対する投資家の懸念は、より高い金利 またはコスト、より厳しい財務および運営契約、または信用および流動性源の獲得に対する体系的な制限を含む、あまり有利ではない商業融資条項をもたらす可能性があり、それにより、私たちはより受け入れ可能な条項や根本的に融資を受けることができないようにする。利用可能な資金または現金および現金等価物を得る私たちの能力のいかなる実質的な低下も、私たちの運営費用を支払う能力に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの契約のbr義務に違反したり、連邦または州賃金および労働時間法に違反したりする可能性があり、いずれも私たちの運営および流動性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

開発、臨床テスト、製造、規制承認と商業化に関するリスク

臨床試験は高価で、時間がかかり、設計と実施が困難であり、しかも不確定な結果に関連している。

臨床試験費用は高価であり，完成までに数年かかる可能性があり，その結果自体は不確定である。失敗は臨床試験中のいつでも起こるかもしれない。前臨床研究と早期臨床試験の結果は必ずしも未来の結果 を予測できるとは限らないため、私たちの候補製品は今後の臨床前と臨床研究で良好な結果がない可能性があり、あるいは監督部門の許可を得ない可能性がある。 私たちは私たちが行おうとしているいかなる臨床試験の起動と完成に遅延がある可能性があり、私たちは計画中のbr}臨床試験が時間通りに開始されるかどうか、再設計が必要で、時間通りに患者を募集したり、時間通りに完成するか、あるいは全く知らない。臨床試験は様々な原因で遅延する可能性があり、以下の項目に関する遅延を含む

もし臨床試験が私たち、このような試験を行う機関のIRBsまたはIECS、このような試験のデータ安全監視委員会(“DSMB”)、FDAまたは他の規制機関が一時停止または終了した場合、私たち も遅延に遭遇する可能性がある。 このような機関は、規制の要求または私たちの臨床規程に従って臨床試験を行うことができなかったことを含む、様々な要因によってこのような一時停止または終了を実施する可能性があり、FDAまたは他の監督機関による臨床試験操作または試験場所の検査は臨床休止を招く。予見できない安全問題或いは副作用、br}は薬物使用のメリット、政府法規或いは行政措置の変化、或いは十分なbr資金が不足して臨床試験を継続することができなかった。また，我々はCROと臨床試験サイトに依存して適切かつタイムリーに臨床試験を行うことを確保し，彼らが約束した活動に合意しているが，“第三者への依存に関するリスク”で述べたように，彼らの実際の表現への影響は限られている。

FDAと外国機関のような規制承認過程は冗長で、時間がかかり、本質的に予測できないが、もし私たちが最終的に私たちの候補製品のために規制承認を得ることができなければ、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。

FDAや同様の外国機関の承認を得るのに要する時間は予測できないが、一般に臨床試験開始後数年で承認される必要があり、これは、規制機関のかなりの自由裁量権を含む多くの要因に依存する。また、候補製品の臨床開発過程において、承認政策、法規、または規制承認を得るために必要な臨床データのタイプや数が変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性がある。私たちは規制部門のいかなる候補製品の承認も得ていないし、私たちの製品候補は規制部門の承認を得られないかもしれない。FDAからNDAに対する規制部門の承認を得るまで、私たちはアメリカで私たちの候補製品を販売することは許可されていません。私たちの候補製品は多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれません

米国または海外で候補製品を商業化する承認を得る前に、厳格に制御された臨床試験によって、FDAまたは外国の規制機関に、その予期される用途に対して安全かつ有効であることを満足させなければならない。臨床前研究と臨床試験の結果は異なる方法で解釈できる。私たちの候補製品の臨床前または臨床データが有望であると信じていても、これらのデータはFDAおよび他の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない。

FDAまたは任意の外国の規制機関は、私たちの候補製品の承認を遅延、制限、または拒否することができ、または追加の臨床前または臨床試験を行うことを要求することができ、または様々な理由で計画を放棄することができる

大量に開発されている薬物のうち、一部だけが規制承認プロセスを成功させ、商業化されている。この長い承認プロセスと将来の臨床試験結果の予測不可能性は、規制部門の承認を得ることができず、候補製品を市場に出すことができず、私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性がある。

さらに、FDAまたは適用される外国規制機関は、適応または患者数が私たちが最初に要求したよりも限られた候補製品を承認することもでき、FDAまたは適用される外国規制機関は、候補製品の商業化に必要または必要なラベル宣言を含まないラベルを有する候補製品を承認することができる。上記のいずれの状況も私たちの候補製品のビジネス見通しに大きな被害を与える可能性があります。

われわれ は計画された臨床試験で重大な遅延に遭遇する可能性があるか，あるいは予想される スケジュール内で臨床試験を行ったり完了したりすることができない可能性がある(あれば)。

著者らが計画した臨床試験は膨大な費用がかかり、時間がかかり、不確実性があると予想される。いずれの臨床試験が予定通りに行われるか，予定通りに完了することは保証されない(あれば)。IND或いはヨーロッパ薬品管理局(“EMA”)の臨床試験申請(“CTA”)を提出することがFDA 或いはEMAが適時に臨床試験を開始することを許可するかどうかを確定できない。また，これらの試験が開始されても，このような臨床試験を一時停止または終了する可能性があるという問題がある。1つまたは複数の臨床試験の失敗は試験の任意の段階で起こる可能性があり、私たちの将来の臨床試験は成功しないかもしれない。成功またはタイムリーな臨床試験の開始または完了を妨げる可能性のあるイベントは、

もし が成功的に起動したり、未来の臨床試験を完成させることができなければ、私たちに追加コストをもたらしたり、私たちの 創設の能力を弱めるかもしれない。さらに、私たちが私たちの候補製品を製造または配合変更した場合、私たちは要求されるかもしれませんし、私たちの修正された候補製品をより早いバージョンに接続するために、他の研究を選択するかもしれません。臨床試験遅延はまた、私たちの製品が特許保護されている任意の期限を短縮し、私たちの競争相手が私たちよりも先に製品を市場に出す可能性があり、これは候補製品を商業化する能力を弱める可能性があり、私たちの業務と運営結果を損なう可能性がある。

臨床試験が、我々、そのような試験のデータ安全監視委員会またはFDA、EMAまたは任意の他の規制機関によって一時停止または終了された場合、またはそのような試験を行う機関のIRBsがその臨床研究者およびその審査を受けた場所の参加を一時停止または終了する場合、私たち も遅延に遭遇する可能性がある。このような機関は様々な要素のために臨床試験を一時停止または終了する可能性があり、これらの要素は、法規の要求または著者らの臨床規程に従って臨床試験、FDA、EMAまたは他の法規機関の臨床試験操作または試験場所の検査を行うことができず、臨床一時停止、予見できない安全問題または副作用の実施を招き、候補製品の使用を証明できなかったbrからの利益、政府法規または行政措置の変化、または十分な資金の不足を含む。

私たちの臨床前計画は遅延したり、永遠に臨床試験に入らない可能性があり、これは私たちが適時あるいは根本的に監督管理の承認を得られない、あるいはこれらの計画を商業化する能力に不利な影響を与える。

FDAあるいは他の監督管理機関の許可を得て初めて新しい生物製品を販売するために、私たちはその安全性、純度、効力と人体に対する有効性を証明しなければならない。これらの要求を満たすためには、十分かつ制御された良好な臨床試験を行わなければならない。brは、候補製品の臨床試験を開始する前に、米国で計画されたINDを支援するために、広範な臨床前試験と研究を完了しなければならない。私たちの臨床前試験と研究が適時に完成したかどうか、あるいは結果 を決定することはできず、FDAが提案した臨床計画を受け入れるかどうか、あるいは私たちの臨床前試験と研究の結果が最終的に私たちの計画の更なる発展を支持するかどうかも予測できない。したがって，我々は期待した時間内にINDまたは同様の臨床前計画申請を提出できることを保証することはできず，INDまたは同様のbr申請の提出がFDAや他の規制機関が臨床試験の開始を許可することを保証することはできない。

臨床前テストを行うことは長く、時間がかかり、高価な過程である。計画のタイプ、複雑さ、新規性によって、時間の長さは大きく異なる可能性があり、各計画は通常数年以上の時間がある。私たちまたは潜在的な未来のパートナーの臨床前テストおよび研究におけるどんな遅延も、追加の運営費用をもたらす可能性があります。候補製品の臨床前研究や臨床試験の開始や完成率 は様々な要因によって遅延する可能性がある

また，臨床前評価の基準が発展しているため，変化が速い可能性があり，FDAとIND前提案について合意してもFDAは提出されたINDを受け入れない可能性があり，この場合，患者登録は部分的あるいは完全に保留され，候補製品の見直し中に登録患者の治療が停止する可能性がある。われわれの臨床前プロジェクトが本当に臨床試験を開始しても，われわれの臨床試験や開発努力は成功しない可能性がある。

私たちは迅速な審査計画を通じてFDAや同様の外国の規制機関の承認を得ることを試みるかもしれませんが、もし私たちがそれができなければ、必要なマーケティング承認を得るためにより高い費用に直面し、受信を遅延させるかもしれません。

私たち は将来、FDAの迅速な審査計画の1つに基づいて、深刻な状況のために、私たちの未来の1つまたは複数の候補製品 の承認を求めるかもしれません。これらの計画は，未満足の重篤な疾患を治療する医療ニーズに対する療法のスポンサーに適用されている。迅速計画ごとに資格基準や要求が異なる。これらの迅速審査計画のうちの1つに基づいて将来の任意の候補製品の審査を求める前に、FDAのフィードバック意見を求める予定であり、そうでなければ、迅速審査計画によって上場承認を求める能力を評価する。

は保証されず，FDAのフィードバックや他の要因を評価した後，1つまたは複数の という迅速な審査計画を実行することにする.同様に、FDAの後続フィードバック後、私たちが最初にそうすることを決定しても、私たちは1つ以上のこのような加速計画を実行し続けることは保証されない。さらに、FDAは、FDAの予備フィードバックが候補製品 であっても、そのような計画に参加する資格がある場合であっても、候補製品に対して1つまたは複数の迅速な審査計画を使用することを許可しないことを決定することができる。さらに、FDAは、例えば、迅速な審査が保証される条件が候補製品にもはや適用されない場合、これらの迅速な審査計画のうちの1つまたは複数に従って候補製品の審査を停止することを決定することができる。

その中のいくつかの加速プロジェクト(例えば加速承認)はまた、上場後の臨床試験の完了を要求し、もしこのような に必要な試験が失敗した場合、FDAはこの製品の承認を撤回することができる。私たちの将来の候補製品のうちの1つが迅速な審査計画の資格に適合していなければ、候補製品の承認と商業化の時間が長くなる可能性があり、候補製品の開発コストを増加させ、市場での競争地位を損なう可能性がある。

私たちの候補製品のために孤児薬物指定を申請するかもしれませんが、私たちは成功しないかもしれませんが、潜在的な市場排他性を含む孤児薬物指定に関連する利点を維持できないかもしれません。

NF 1のPAS-004候補品の治療のための孤児薬物の称号を得ています。米国やヨーロッパを含むいくつかの司法管轄区域の規制機関は、比較的少ない患者集団の薬物を孤児薬として指定する可能性があります。“孤児薬品法”によると、1つの薬剤がまれな疾患や疾患の治療のための薬剤である場合、FDAは孤児薬として指定される可能性があり、brは通常、米国の年間患者数が20万人未満と定義されています。あるいは米国での患者数は200，000人を超え、米国での販売が研究開発薬のコストを回収することを合理的に予想することはできない。米国では，孤児薬物指定は，臨床試験費用，税収割引，ユーザ費用減免のために贈与資金を提供するなど，一方が財政的インセンティブを得る権利がある可能性がある。

同様に，ヨーロッパでは，欧州委員会はEMA孤児薬物製品委員会から孤児薬物指定申請に対する意見を受けた後，孤児薬物指定を承認する。孤児薬物指定は、ヨーロッパの10，000人当たり10，000人に影響を与えない生命または慢性衰弱に影響を及ぼす疾患を診断、予防または治療することを目的とした薬物の開発を促進することを目的としており、満足できる診断、予防または治療を行うことは許可されていない(そうでなければ、製品は影響を受けた人に重大な利益をもたらす)。また，生命にかかわる，重篤な虚弱または重篤かつ慢性疾患の診断，予防または治療のための薬剤については，インセンティブがなければ，ヨーロッパでの薬物販売は，薬物開発に必要な投資が合理的であることを証明するのに十分でない可能性が高く，指定を得ることができる。ヨーロッパでは，孤児薬を指定することで，指定孤児薬に対するプログラム援助や科学的提案，スポンサーの状況に応じて可能な費用減免など，一方が一連のインセンティブを得る権利がある。

通常、孤児薬物指定を有する薬物がその後、その指定された適応を有する最初の発売許可を得た場合、薬物は市場排他期を有する権利があり、これは、EMAまたはFDAがこの期間内に同一の薬物および適応の別の発売 申請を承認することを阻止するが、限られた場合は除外される。適用期間は米国では7年 ，ヨーロッパでは10年である。1つの薬物が孤児薬物指定の基準を満たさなくなった場合、またはその薬物の利益が十分に高く、市場の独占的地位を得る理由がなくなった場合、ヨーロッパの独占経営期間は6年に短縮されることができる。

候補製品の孤立薬物排他性を獲得しても，この排他性はこれらの候補製品 を競合から効果的に保護できない可能性があり，異なる療法が同じ場合に承認されるため，同じ療法は異なる の場合に承認されるが，ラベル外で使用することができる。孤児薬物が承認された後であっても、FDAが後の薬物が臨床的により安全、より有効、または患者看護に重大な貢献があると結論した場合、FDAはその後、同じ疾患 を治療することを許可することができる。また，指定された孤児薬物が孤児指定の適応を得るよりも使用が許可されていれば，孤児薬物排他性は得られない。さらに、FDAが指定された要求に重大な欠陥があると後に判断した場合、または製造業者がまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の薬剤を保証できない場合、米国における孤児薬の独占営業権を失う可能性がある。孤児薬物指定は、薬物の開発時間や規制審査時間を短縮することも、規制審査や承認過程でその薬剤に利点をもたらすこともありません。brは、私たちの候補製品に適応の孤児薬物指定を申請する可能性がありますが、決してこのような指定を受けないかもしれません。br}このような指定を受けても、これらの指定のメリットを享受する保証はありません。

私たち は、他の候補製品を識別または発見できない可能性があり、より大きなビジネス機会またはより成功をもたらす可能性のある計画または候補製品を利用できない可能性があります。

私たちの業務は候補製品を識別し、開発し、商業化する能力にかかっている。我々の戦略の重要な要素の1つは，我々のTregモデルに基づいて を発見し，他の候補製品を開発することである.我々の内部研究計画でこれを行うことを求めており， は新たな候補製品を発見するための戦略的協力を探索することも可能である.候補製品を決定する研究計画 は最終的に任意の候補製品が確定されたか否かにかかわらず、大量の技術、財力と人的資源を必要とする。さらに、異なる神経変性疾患および自己免疫疾患の標的は、開発速度を遅くしたり、候補製品を生産できなくなる可能性がある私たちの細胞製造プラットフォームを変更する必要があるかもしれません。私たちの研究計画は最初に潜在的な候補製品を決定する上で希望を示す可能性があるが、様々な原因で臨床開発のための候補製品を生成できなかった

私たちは資源が限られているので、私たちは特定のタイプの治療の開発を追求し、援助することを選択しなければならないので、私たちは特定の計画または候補製品または後により大きな商業潜在力を持つことが証明された適応を求める機会を放棄または延期する可能性がある。私たちは候補製品の潜在市場の推定が正確ではないかもしれない。もし私たちが特定の候補製品の商業潜在力を正確に評価できなければ、戦略協力を通じて候補製品の貴重な権利を放棄するかもしれない。許可や他の配置は、私たちがこの候補製品の独占的な開発と商業化の権利を維持すればもっと有利になるだろう。あるいは，治療領域中の候補製品に内部資源を割り当てることができ，その分野では協力手配を達成した方が有利である。

上記のいずれかが発生した場合、特定の候補製品に対する開発作業 を放棄または延期させるか、または成功する可能性のある候補製品を開発することができない可能性がある。

もし私たちの候補製品がマーケティングと商業化の承認を得て、私たちが第三者のマーケティング、販売、流通能力を開発または確保していなければ、私たちはこのような製品を商業化することに成功せず、製品br収入を生み出すことができないかもしれない。

私たち は現在販売、マーケティング、流通組織の経験や能力がありません。我々は、FDAまたは他の規制機関によって承認された任意の候補製品を商業化するために、高価で時間がかかる、または第三者とパートナーシップを構築してこれらのサービスを実行するために、内部販売、マーケティング、および流通能力を発展させる必要があるだろう。もし私たちが任意の承認された製品を直接販売することを決定すれば、私たちは大量の財務と管理資源を投入して、技術的な専門性と流通、管理、コンプライアンスをサポートする能力を持つマーケティングと販売チームを育成する必要があるだろう。もし私たちが第三者 マーケティング製品に依存したり、パートナーと製品を共同で普及させることを決定した場合、私たちは第三者とマーケティングおよび流通 手配を確立し、維持する必要があり、受け入れ可能な条項 またはそのような計画が全く達成できない保証はないだろう。

我々 は適切な戦略パートナーを探す上で激しい競争に直面し，交渉過程は時間がかかり複雑である. 我々が他の協力について最終的な合意を達成するかどうかは，協力者の資源や専門知識の評価，協力を提案する条項や条件，提案した協力者の の複数の要因の評価に依存する.これらの要素は、臨床試験の設計或いは結果、著者らの臨床試験の進展、FDA或いはアメリカ国外の類似規制機関の許可を得る可能性、候補研究製品の潜在市場、候補製品の製造と患者への配送のコストと複雑性、競争製品の潜在性、私たちの技術所有権に対する不確定性の存在を含む可能性があり、挑戦の利点および全体の業界と市場状況を考慮することなく、このような所有権に挑戦が存在する場合、このような不確実性が存在する可能性がある。協力者はまた、同様の協力可能な指示を得るために、候補製品または技術を代替することを考慮することができ、そのような連携が、私たちの候補製品と協働するよりも魅力的であるかどうかを考慮することができる。さらに、将来の候補製品のための戦略的パートナーシップまたは他の代替計画を確立するための努力は成功しないかもしれないが、協力努力の開発段階 が早すぎると考えられる可能性があるので、第三者は、安全性および の有効性を示すために必要な潜在力を示していないと考えるかもしれない。私たちが開発した任意の候補製品に関連する任意の新しい協力または戦略的パートナーシップ協定のいかなる遅延も、私たちの候補製品の開発および商業化を延期する可能性があり、これは、私たちの業務の将来性、財務状況、および運営結果を損なうことになります。

FDAや他の規制機関は、承認前のラベル外使用の普及と普及を禁止する法律法規を積極的に実行している

FDAは薬品を安全で有効な薬品として承認前に宣伝することを禁止し，調査を受けていることを目的としている。同様に、FDAは、新しいまたは承認されていない適応に対して承認された薬物を普及させることを禁止する。FDAが私たちの未来の候補製品を事前承認したことが発見された場合、または将来の候補製品が承認された場合、私たちはこれらの製品のラベル外用途を不正に普及させていることが発見された場合、私たちは重大な責任を負うかもしれません。FDAや他の規制機関は、承認されれば、私たちの将来の候補製品のような処方製品に関する販売促進声明を厳格に規制する。具体的には、承認された製品は、製品承認ラベルに反映されているように、FDAまたは他の規制機関の未承認の使用に使用されてはならない。もし私たちが候補製品のマーケティング許可を得たら、医師は承認されたラベルと一致しない方法で患者にその製品の処方を発行するかもしれない。これは彼らの職権範囲内で彼らの医学実践 である。しかし、もし私たちがこのようなラベル外の使用を普及させることを発見されたら、私たちは重大な責任の制約を受けるかもしれない。米国連邦政府はラベル外使用の不当な普及の疑いのある会社に対して巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外普及に従事することを禁止している。FDAはまた、企業に同意法令または永久禁止令を締結し、これらの法令に基づいて特定の販売促進行為を変更または制限することを要求する。FDAはまた、同社に公開警告状または無見出し状を発行することができる。私たちが将来承認した製品の普及をうまく管理できなければ、私たちは大きな責任を負うかもしれませんが、これは私たちの業務や財務状況に大きな悪影響を及ぼすでしょう。

私たちの業務活動は、アメリカの“海外腐敗防止法”や“反海外腐敗法”および私たちの国/地域の反賄賂と反腐敗法律、ならびにアメリカとある外国の輸出規制、貿易制裁、輸入法、br法規のような制約を受ける可能性がある。これらの法律要求を遵守することは、私たちの海外市場での競争能力を制限する可能性があり、もし私たちがこれらの要求に違反したら、私たちは責任を負います

もし私たちがアメリカ以外の業務をさらに拡張すれば、私たちは私たちが運営する各司法管轄区域の多くの法律と法規を守るためにもっと多くの資源を投入しなければならない。私たちの業務活動は、“海外腐敗防止法”および同様の反賄賂、または私たちの国/地域の反腐敗法律、法規または規則によって制約される可能性がある。“海外腐敗防止法”は、一般に、会社およびその従業員および第三者仲介者が、公的行動に影響を与え、または他の方法で業務を獲得または保留するために、非米国政府関係者に直接または間接的に提供、承諾、与え、または許可して任意の価値のあるものを提供することを禁止する。“反海外腐敗法” はまた、上場企業に会社の取引を正確かつ公平に反映した帳簿と記録を作成·保存し、適切な内部会計制御制度を設計·維持することを求めている。私たちの業務は厳しく規制されているため、非米国政府関係者を含む公職者との大きな相互作用に関連している。また、多くの他の国/地域では、政府が所有·運営している病院や医師や他の病院従業員が“海外腐敗防止法”の下の外国人官僚とみなされる。米証券取引委員会(“米国証券取引委員会”)と米司法省(“DoJ”)は最近、バイオテクノロジーや製薬会社に対する“海外腐敗防止法”の法執行活動を増加させている。私たちのすべての従業員、代理業者、あるいは請負業者、または私たちの付属会社の従業員がすべての適用された法律と法規を遵守するかどうか、特にこれらの法律の高度な複雑さを考慮することはできません。これらの法律法規に違反することは、私たち、私たちの上級管理者や従業員への罰金、刑事制裁、返品、その他の制裁と救済措置、および私たちの業務展開を禁止することを招く可能性があります。このような違反は、私たちが1つ以上の国/地域で私たちの製品を提供することを禁止し、私たちの名声、私たちのブランド、私たちの国際活動、従業員を引き付ける能力、そして私たちの業務、将来性、br結果、財務状況を深刻に損なう可能性があります。

また、私たちの製品と技術は、アメリカと外国の輸出規制、貿易制裁、輸入法律法規によって制約される可能性があります。br政府は私たちの製品と技術の輸出入を規制しているか、あるいは私たちの製品は何の必要な輸出入許可も得られていない場合、私たちの国際販売を損なう可能性があり、私たちの収入に悪影響を与える可能性があります。私たちの製品輸出に関する適用法規の要求を遵守することは、私たちの製品の国際市場での発売を遅延させるかもしれません。あるいは場合によっては、私たちの製品の特定の国/地域への輸出を完全に阻止するかもしれません。さらに、米国の輸出規制法および経済制裁は、米国の制裁対象国、政府、個人に特定の製品やサービスを輸送することを禁止している。もし私たちが輸出入法規やこのような経済制裁を守らなければ、罰金および/または一部の輸出特権を奪うことを含む罰を受ける可能性がある。さらに、新しい輸出または輸入制限、新しい立法、または既存の規制範囲またはそのような規制を実行する国/地域、人員、または製品に関する方法の転換は、私たちの製品の使用を減少させたり、既存または潜在的な国際業務を有する顧客に私たちの製品を輸出する能力を低下させる可能性があります。私たちの製品の使用が減少したり、私たちの製品を輸出したり、販売する能力の制限は、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの業務は危険材料の使用に関連しており、私たちと私たちの第三者製造業者とサプライヤーは環境の法律と法規を遵守しなければなりません。これらの法律と法規はコストが高く、私たちの業務方式を制限しなければなりません。

我々の研究開発活動および第三者メーカーやサプライヤーの活動は，我々が持つ危険材料の制御貯蔵，br使用，処分に関連している。私たちと私たちの製造業者とサプライヤーはこれらの危険材料の使用、製造、貯蔵、運搬と処分を管理する法律法規によって制限されている。場合によっては、これらの危険材料とそれらを使用して発生した様々な廃棄物が私たちのメーカーの施設に貯蔵され、使用と処分を待っている。

私たちのbrは汚染リスクを除去することができず、これは私たちの研究開発作業と業務運営の中断を招く可能性があり、 環境破壊はコストの高い清掃作業を招き、これらの材料の管理と指定廃棄物の使用、貯蔵、処理、処分の適用法律と法規に基づいて責任を負う。私たちの第三者製造業者とサプライヤーがこれらの材料を処理して処理するためのセキュリティ手続きは、一般にこれらの法律および法規によって規定された基準に適合していると信じているが、私たちは状況が確かにそうであることを保証することはできず、これらの材料の意外な汚染や損傷のリスクを除去することもできない。この場合、私たちはそれによって生じるいかなる損害に責任を負うことができるかもしれない。このような責任は、私たちの資源範囲を超える可能性があり、州や連邦や他の適用当局は、ある材料の使用を制限し、/または私たちの業務運営を中断するかもしれない。また，環境法律法規は複雑で変化が頻繁であり，時間の経過とともにより厳しくなることが多い。私たちはこのような変更の影響を予測することもできないし、私たちの未来の適合性を決定することもできない。私たちは現在生物や危険廃棄物保険を保証していません。したがって、このような危険材料のいかなる汚染も、私たちの業務、財務状況、運営結果、成長の見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

グローバル経済とサプライチェーンの中断は、我々の業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

2020年に始まったグローバル経済中断はグローバルサプライチェーンを阻害し、納期の延長を招き、重要なコンポーネントコストと送料を増加させた。私たちは、サプライヤーや私たちが依存している他の第三者と密接に協力することによって、納期内にこれらの中断の影響を最小限にし、コストを増加させる措置を取らなければならないかもしれない。 私たちは、グローバル経済への中断の影響を最小限に抑えるために行動しなければならないかもしれないが、 グローバル·サプライチェーンで予見できない未来のイベントが、私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を与えない保証はない。

また，インフレは臨床試験コスト，候補製品の研究開発コスト，業務展開の管理やその他のコストを増加させ，我々に悪影響を与える。私たちは労働力価格と他の事業を展開する費用が上昇する状況に直面するかもしれない。インフレの環境では、コスト増加は私たちの予想を超える可能性があり、現金や他の流動資産を使用する速度は予想よりも速くなるかもしれない。このような状況が発生した場合、私たちは私たちの運営に資金を提供するために追加資本を調達する必要があるかもしれないが、これらの資金は十分な金額や合理的な条項を得ることができない可能性があり、もしあれば、予想よりも早くなるかもしれない。

我々の第三者依存に関するリスク

私たちのbrは、第三者が私たちの臨床試験と前臨床試験に薬物物質を提供し、医薬製品を製造することに完全に依存しています。私たちは他の第三者生産候補製品の商業供給に依存するつもりで、私たちの第三者への依存は私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは第三者薬品と薬品サプライヤーが私たちの候補製品を提供することに完全に依存しています。もし第三者サプライヤー が適用された仕様や他の法規要件に基づいて十分な数の材料をタイムリーに提供できない場合、私たちの供給は深刻に中断される可能性があり、これは臨床開発と商業化に悪影響を及ぼすかもしれない。また、私たちのどの契約製造業者も私たちの規格に適合する材料を正常に生産することができなければ、私たちの候補製品に対する規制承認を確保および/または維持することができないだろう(もしあれば)。

我々は現在1つのCMOのみを用いてPAS−004薬剤を生産しており，同一メーカーを用いて臨床試験の薬剤製品 を生産する予定である。この関係を終了すると我々の製品開発が中断され，我々の業務が損なわれる可能性がある.

私たちの契約メーカーはまた、予想される臨床試験の候補製品 を生産するために、第三者サプライヤーから必要な材料を購入することに依存しています。私たちは 契約メーカーが原材料を調達する過程や時間をコントロールできません。また、私たちは現在、これらの原材料の商業化生産に関する合意を持っていません。brが行われている臨床試験では、候補製品またはその原材料コンポーネントの供給に重大な遅延が発生しています。新冠肺炎の流行やロシアとウクライナの間の衝突によるbrを含めて、この臨床試験、候補製品テスト、および候補製品の潜在的な規制承認の完了を大幅に延期する可能性があります。

承認されれば、私たち は、私たちが提案した任意の候補製品を商業的に生産するための資源または能力を持たないことが予想され、 は引き続き第三者メーカーに依存する可能性がある。私たちの第三者による臨床試験材料の生産と供給および任意の承認された候補製品への依存は、私たちの候補製品を適時に開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の は過去にずっと依存しており、引き続き第三者CROと他の第三者に依存して、著者らの研究 計画、臨床前研究、計画中の臨床試験と製品開発の他の方面を実施し、監督する予定である。もしこれらの第三者が私たちのbr要求を満たしていない場合、あるいは他の方法で要求通りに運営する場合、私たちは私たちの契約義務を履行できないか、あるいは規制機関の私たちの候補製品に対する承認を得ることができないか、あるいはそれを商業化することができないかもしれない。

著者らのbrは過去にずっと依存しており、引き続き第三者CROに依存して、著者らの研究計画、臨床前研究、臨床試験と製品開発の他の方面を実施し、監督する予定である。著者らはまた、異なる医療機関、臨床研究者と契約実験室に依存して、臨床試験発起人、管理者と監督者の役割を決定し、薬品と生物製品の処理、貯蔵、安全と記録保存を管理する国家法規である。これらのCROや他の第三者は，これらの試験を行い，その後われわれが計画した臨床試験からデータを収集·分析する上で重要な役割を果たすであろう。著者らはこれらの方面に深刻に依存して、著者らの臨床試験と臨床前研究を実行し、そしてその活動のいくつかの方面のみを制御する。我々および我々のCROおよび他の第三者請負者は、臨床開発における製品に対してFDAおよび同様の外国規制機関が実行する法規およびガイドラインであるGCP、GLP、およびGACP要件を遵守しなければならない。規制機関は，試験スポンサー，主要調査員，試験地点を定期的に検査することで，これらのGCP，GLP，GACP要求を実行する。もし私たちまたはこれらの任意の第三者が適用されたGCP、GLP、およびGACP要件を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは他の規制機関は、私たちのbrまたはパートナーのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない。特定の規制機関が検査を行った後、この規制機関は、私たちの任意の臨床または前臨床試験が適用されるGCPおよびGLP要件に適合しているかどうかを確認することを保証することはできません。また，われわれの臨床試験は通常cGMP法規下で生産された製品を用いて行われなければならない。私たちがこれらの法規や政策を守らないと、臨床試験を繰り返すことが要求されるかもしれません。これは規制承認過程を延期するかもしれません。

私たちのbr}CROは私たちの従業員ではなく、私たちの臨床前あるいは臨床試験に十分な時間と資源を投入するかどうかを制御できません。私たちのCROはまた、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係があるかもしれません。彼らはまだこれらの実体のための臨床試験または他の薬物開発活動を行っているかもしれません。これは私たちの競争地位を損なうかもしれません。私たちはCROが私たちの知的財産権を不正に開示または流用する可能性のあるリスクに直面しており、これは私たちのビジネス秘密保護を低下させ、私たちの潜在的な競争相手が私たちのノウハウを訪問して利用することを可能にするかもしれない。もし私たちのCROがその契約の義務や義務を成功裏に履行できなかった場合、brは予想された期限内に達成できなかった場合、あるいは彼らが得た臨床データの品質や正確性が私たちの臨床方案や法規の要求または任意の他の原因を遵守できなかったために影響を受ける可能性があり、私たちの臨床試験は延長、延期、あるいはbrによって終了される可能性があり、私たちは規制部門の私たちが開発した任意の候補製品の承認を得ることができず、それを商業化することに成功できない可能性がある。したがって、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の財務業績と商業見通しは損害を受ける可能性があり、私たちのコストは増加する可能性がある。私たちが収入を作る能力は延期されるかもしれない。

もし私たちの任意のCROまたは臨床試験サイトが任意の理由で私たちの臨床前研究または臨床試験に参加することを中止した場合、 私たちは他のCROまたは臨床試験サイトと手配を達成できないかもしれない、あるいは商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。また、もし私たちと臨床試験サイトとの関係が終了すれば、私たちはこれらの患者の看護を別の合格した臨床試験サイトに移すことができない限り、患者の後続情報 を失う可能性がある。また，われわれの臨床試験の首席研究員 は時々私たちの科学顧問やコンサルタントを務めることができ，このようなサービスに関連する現金や持分補償を得ることができる。これらの関係と任意の関連する賠償が知覚的または実際の利益衝突をもたらす場合、適用される臨床試験地点で生成されたデータの完全性がFDAによって疑問視される可能性がある

我々はまた研究機関に依存して著者らの研究計画、臨床前研究と計画中の臨床試験を行った。病院や診療所を含む研究機関への依存により，臨床試験の時間とコストおよび被験者募集能力に制御力が乏しい。適切な研究機関と受け入れ可能な条項と合意できない場合，あるいはそれによって生じる合意が終了した場合，許容可能な条項で速やかに別の適格な研究機関でその研究機関を置き換えることができない可能性がある。私たちが本当にこの機関を交換したとしても、私たちは新しい機関が実験を行う時に追加費用が発生するかもしれない。われわれの臨床試験は適切な研究機関を確保·維持できない可能性がある。

もし私たちが第三者と協力して私たちの候補製品を開発または商業化すれば、これらの候補製品に対する私たちの将来性は、これらの協力の成功に大きく依存するだろう。

もし私たちが未来の第三者との協力に参加すれば、私たちは次のようなリスクに直面するかもしれない

もし私たちの協力者と私たちの間に衝突が発生すれば、私たちの協力者は私たちに不利な方法で行動し、私たちのbrが戦略を実施する能力を制限するかもしれない。将来の協力者は、これらの協力対象製品または潜在的製品と競争力を有する関連分野の製品を単独でまたは他の人と一緒に開発することができる。競合製品は，協力者によって開発された であっても，協力者が使用する権利があるものであっても，我々の候補製品への支援を撤回する可能性がある.私たちの協力者は私たちがその競争相手と協力することを阻止し、適時に監督管理の承認を得ることができず、私たちとの合意 を早期に終了したり、製品の開発と商業化のために十分な資源を投入できなかったかもしれない。このような開発の中のどれも私たちの製品開発を損なう可能性がある。

したがって、もし私たちが追加の協力協定と戦略的パートナーシップを締結すれば、私たちの知的財産権、製品、または業務が可能かもしれません。もし私たちがそれらを私たちの既存の業務と統合することに成功できなければ、私たちはこのような取引の利点を達成できないかもしれません。これは、私たちのスケジュールを延期したり、他の方法で私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。私たちはまた、br戦略取引または許可証の後に、このような取引の合理的な収入または特定の純収入を証明することが達成されるかどうかを確定することができない。

私たちの証券に関するリスクは

私たちの普通株と株式承認証の価格は変動する可能性があります。あなたは投資の全部または一部を失うかもしれません

私たちの普通株と引受権証の市場価格の変動は大きくて、2022年12月31日の年度まで、私たちの普通株の市場価格は1株0.54ドルから1.83ドルまで様々で、私たちの権利証の市場価格は0.02ドルから0.42ドルまで様々です。私たちの普通株式と引受権証の取引価格と未来のbr取引の最近の変動は以下の要素を含む様々な要素の広範な変動を受ける可能性がある

これらおよび他の市場および業界要素は、私たちの実際の経営業績にかかわらず、私たちの普通株式と株式承認証の市場価格と需要を大幅に変動させる可能性があり、これは投資家がその普通株または株式証明書の株式を売却することを制限または阻止する可能性があり、他の方法で私たちの普通株と株式承認証の流動性に負の影響を与える可能性がある。また、株式市場全体、特にナスダック資本市場と新興成長型会社は、極端な価格と出来高変動を経験しており、これらの変動は往々にしてこれらの会社の経営業績と関係がないことや比例しない。従来、ある証券の市場価格が変動した場合、その証券の保有者は、当該証券を発行した会社に対して証券集団訴訟を提起する。もし私たちのすべての株主が私たちを提訴すれば、私たちは巨額の訴訟弁護費用を生むかもしれない。このような訴訟はまた私たちの経営陣の時間と注意力を分散させる可能性がある。

私たちの引受権証は何の価値もないかもしれない。

私たちの普通株の市場価格が私たちが発行した株式証明書の発行された株式価格以上になることを保証することはできません。もし私たちの普通株価格が引受権証の行使可能期間中に引受権証の行権価格を超えなければ、株式証明書は何の価値もないかもしれません。

持株者が株式承認証を行使して普通株を購入する前に、株式承認証は持株者に普通株主としてのいかなる権利も付与しない。

あなたが株式証明書の行使時に私たちの普通株式の株式を取得するまで、あなたの株式証明書はあなたに普通株主としてのいかなる権利も提供しません。 あなたの株主証の行使後、あなたは行使日後の事項について普通株主の権利を行使する権利があるだけです

もし証券や業界アナリストが私たち、私たちの業務、または私たちの市場に関する研究または報告を発表しない場合、または彼らが私たち、私たちの業務または私たちの市場に関する不利または誤った研究または報告を発表した場合、私たちの普通株式と株式承認証の価格および取引量は低下する可能性がある

私たちの普通株式と権利証の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した、私たちの業務、または私たちの市場に関する研究と報告の影響を受けています。私たちは現在持っていないし、証券や業界アナリストの研究報告を決して得られないかもしれない。証券brや業界アナリストが私たちを報道し始めなければ、株価はマイナス影響を受けるだろう。もし私たちが証券や業界アナリストの報告を得たら、私たちのどのアナリストが私たち、私たちの業務モデル、私たちの未来の知的財産権、私たちの株式表現、あるいは私たちの市場の不利または誤った研究や報告を発表した場合、あるいは私たちの経営業績がアナリストの予想を達成できなかった場合、 私たちの普通株と引受権証の価格は低下する可能性がある。もしこれらのアナリストのうちの1人以上が私たちの報告書を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちは金融市場で可視性を失い、ひいては私たちの普通株式と権利証価格や取引量を低下させる可能性がある。

私たちの四半期の経営業績は投資家や証券アナリストの予想より大幅に変動したり、下回ったりする可能性があり、どれも私たちの株価の変動や下落を招く可能性がある

私どもの経営業績は四半期変動の影響を受けます。私たちの純損失と他の経営業績は様々な要素の影響を受けています

もし私たちの四半期の経営業績が投資家や証券アナリストの予想を下回れば、私たちの普通株と引受権証の価格は大幅に低下する可能性があります。また、私たちの経営業績のどの四半期の変動も、私たちの普通株と引受権証の価格を大幅に変動させる可能性があります。私たちの財務業績を四半期比較することは必ずしも意味があるわけではなく、私たちの将来の業績としての指標に依存すべきではないと考えられます。

有効な財務報告内部統制制度を維持できなければ、財務結果を正確に報告したり、不正を防止することができない可能性がある。したがって、株主は私たちの財務および他の公開報告書に自信を失う可能性があり、これは私たちの業務と私たちの普通株式と引受権証の取引価格を損なうだろう

効果的な財務報告内部統制は、信頼できる財務報告を提供するために必要であり、それに加えて、詐欺を防止するための十分な開示制御および手続きが必要である。必要な新しいまたは改善された制御措置を実施できなかったか、または実施中に困難に遭遇した場合、私たちは私たちの報告義務を履行できない可能性がある。さらに、私たちが“サバンズ-オキシリー法案”第404条に基づいて行った任意のテスト、または私たちの独立公認会計士事務所がその後に行った任意のテストは、財務報告の内部統制における私たちの欠陥を明らかにすることができ、これらの欠陥は、重大な弱点と考えられているか、または私たちの財務諸表を前向きに変更したり、遡及的に変更したり、さらに注目または改善する必要がある他の分野を決定する必要があるかもしれない。悪い内部統制はまた、投資家が私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があり、これは私たちの証券の取引価格にマイナスの影響を与える可能性がある。

我々 は四半期ごとに内部制御やプログラムの変更を開示する必要があり，我々の管理層はこれらの制御の有効性を毎年評価する必要がある.しかし、私たちが新興成長型会社である限り、私たちの独立公認会計士事務所は、財務報告の内部統制に対する私たちの有効性をサバンズ-オキシリー法案 第404条に基づいて証明する必要はありません。(I)年間総収入が12.35億ドル以上の財政年度の最終日まで、(I)上場日から5周年後の財政年度の最終日まで、“新興成長型会社”となる。(Iii)過去3年間で10億ドルを超える転換不可能債務の日を発行した。あるいは(Iv)米国証券取引委員会規則によれば、私たちは大規模加速申告会社の日付とみなされています。私たちの財務報告の内部統制の有効性に対する独立した評価は、私たちの経営陣の評価が発見できない可能性のある問題を発見する可能性があります。私たちは財務報告書の内部統制に発見されなかった重大な欠陥が私たちの財務諸表の再説明を招く可能性があり、救済費用を発生させることを要求します。

私たちは“新興成長型会社”であり、新興成長型会社に適用される報告要件を下げることが投資家に対する私たちの普通株式と引受権証の魅力を低下させるかどうかを決定することはできません

“雇用法案”の定義によると、私たちは新興成長型会社です。私たちが新興成長型企業であり続ける限り、他の非新興成長型企業に適用される上場企業の各種報告要求の免除を利用しようとしている

私たちはこれらの免除に依存する可能性があるので、投資家 が私たちの証券吸引力の低下を発見するかどうかを予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの証券の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの証券の取引市場はそれほど活発ではなくなり、私たちの証券の取引価格はもっと変動する可能性がある。

私たちは、(1)財政年度の最終日、私たちの年収が12.35億ドルを超える、(2)少なくとも7億ドルの株式証券を保有する“大型加速申告会社”になる資格がある日、(3)前の3年間に10億ドルを超える転換不可能債務証券を発行した日まで、新興成長型会社である。(4)我々の発行5周年後に終了した財政年度の最終日。

雇用法案によると、新興成長型企業として、任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用することを選択し、これらの基準が民間 会社に適用されるまで、新しい会計基準の採用または改正を延期する。

上場企業としての要求は、私たちの資源に圧力を与え、より多くの訴訟を招き、経営陣の注意をそらす可能性がある

上場企業として、私たちは“取引法”、“サバンズ-オキシリー法案”、“ドッド·フランクウォール街改革と消費者保護法”または“ドッド·フランク法案”の報告要求、ナスダックの上場要求、および他の適用される証券規則と法規を守らなければならない。これらの規則および法規を遵守することは、法律および財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより困難にし、時間またはコストを高くし、私たちのシステムおよび資源(管理を含む)の需要を増加させる。取引法は、他の事項に加えて、業務及び経営業績に関する年度、四半期、現在の報告書を提出しなければならないことを要求している。サバンズ-オキシリー法(Sarbanes-Oxley Act)は、財務報告書に対して効率的な開示制御と手続きおよび内部統制を維持することを要求している。 私たちは四半期ごとに内部統制と手続きの変化を開示することを要求されている。この基準を達成するために、必要に応じて財務報告の開示制御およびプログラムおよび内部制御を維持し、改善するためには、大量のリソースおよび管理監視が必要となる可能性がある。そのため、経営陣の関心が他の業務に移行する可能性があり、これは私たちの業務や経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちはまたこのような要求を遵守するためにより多くの従業員を雇用したり、外部コンサルタントを雇う必要があるかもしれないが、これは私たちのコストと支出を増加させるだろう。

そのほか、会社の管理と公開開示に関連する絶えず変化する法律、法規と標準は上場会社に不確定性をもたらし、法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、そしていくつかの活動に更に時間をかけた。これらの法律、条例と基準は多くの場合、的確性が不足しているため、異なる解釈を受けているため、監督管理機関と理事機関が新しい指導意見を提供するにつれて、それらの実践における応用は時間の経過とともに変化する可能性がある。これは、コンプライアンス事項に関する持続的な不確実性と、開示とガバナンス慣行を継続的に修正するために必要なより高いコストをもたらす可能性がある。変化する法律，法規，基準を遵守するために資源を投入する予定であり，この投資は一般的かつ行政費用の増加を招き，経営陣の時間と注意を創収活動からコンプライアンス活動に移行させる可能性がある。もし私たちが新しい法律、法規と標準を遵守する努力がその応用と実践面の曖昧さによって監督機関の期待活動と異なるならば、監督管理機関は私たちに法律訴訟を提起する可能性があり、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性がある。

これらの新しい規則や条例は、取締役や上級管理者責任保険を獲得するコストをより高くする可能性があり、将来的には、低減された保証範囲を受け入れるか、またはより高い保証コストを発生させることが要求される可能性がある。これらの要素はまた、私たちが特に私たちの監査委員会と給与委員会(“報酬委員会”)に在任していること、および合格した役員を引き付け、維持することを難しくするかもしれない。

当社10-Kおよび上場企業が将来要求する文書に情報を開示することにより、我々の業務や財務状況がより明らかになり、競争相手や他の第三者の訴訟を含む脅威や実際の訴訟を引き起こす可能性があると考えられる。もしこのようなクレームが成功すれば、私たちの業務は深刻な損害を受けるかもしれない。クレームが訴訟を招いたり、私たちに有利な方法で解決されなくても、これらのクレームを解決するのに要する時間と資源は、私たちの経営陣の資源を移転させ、私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。

私たちbrは証券訴訟の影響を受けるかもしれませんが、これは高価で、経営陣の注意をそらすかもしれません

我々普通株や権利証の市場価格は変動する可能性があり，過去に株式市場価格変動を経験した会社 は証券集団訴訟の影響を受ける.私たちは未来にこのような訴訟の目標になるかもしれない。私たちに対する証券訴訟は巨額のコストを招き、私たちの経営陣の他の業務問題に対する注意を分散させる可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。

私たち は現在私たちの普通株に配当金を支払うつもりはありませんので、あなたが投資リターンを実現する能力は私たちの普通株の価値増加に依存します

私たちは株式証券の任意の現金配当金を発表または支払いしたことがありません。私たちは現在、将来の収益を維持し、業務の発展、運営、拡張のために、予測可能な未来に現金配当金を発表または支払うことはないと予想している。したがって、株主へのいかなる見返りも、私たちの普通株式価値の任意の付加価値に限定されることは不確定だ。

わが社の登録証明書、定款、デラウェア州法律の条項は、わが社のコントロール権の変更や私たちの経営陣の変更を阻止、延期または阻止する可能性があるため、私たちの証券の市場価格を低くしています。

当社の改訂·再記載された会社登録証明書(“会社登録証明書”)および当社の改訂·再記載された定款(“定款”)に含まれる条項は、当社の統制権の変更を阻止、延期、または阻止することによって、または当社株主が当社に有利な経営陣の変更と考えることにより、当社証券の市場価格を押し下げる可能性があります。他にも、これらの規定には、

また、“デラウェア州会社法総則”第203条は、デラウェア州上場企業と利害関係のある株主(通常、その関連会社と所有しているか、または過去3年以内に議決権を有する株を有する者)との取引日後3年以内に商業合併を行うことを禁止し、企業合併が所定の方法で承認されない限り、利害関係のある株主となる。

私たちの会社の登録証明書、会社の定款、あるいはデラウェア州法律の遅延または制御権の変更を阻止する効果がある条項はすべて私たちの株主が彼らが持っている私たちの株式からプレミアムを得る機会を制限する可能性があり、また一部の投資家が私たちの証券に支払いたい価格に影響を与える可能性があります。

いくつかの利益所有者は私たちに支配権を持っている可能性があり、これは会社の統制権の変更を遅延または阻止したり、経営陣および/または取締役会の根深さを招いたりする可能性がある.

2023年3月27日現在、私たちの上級管理者、役員、主要株主は、私たちが発行した普通株の22.6%を保有しています。したがって、これらの株主が力を合わせれば、私たちの株主に提出された承認事項の結果に影響を与える能力がある可能性があり、選挙および罷免取締役、および任意の合併、合併、または私たちのほとんどの資産を売却することを含む。また、これらの人たちはわが社の管理や事務に影響を与える能力があるかもしれません。したがって、このような所有権集中は、以下のように私たちのbr証券の市場価格を損なう可能性がある

為替レートの変動は私たちの経営業績と財務状況に大きな影響を与える可能性があります。

私たちの業務の国際範囲を考慮して、為替レートの変動、特にドル、ポンド、ユーロ間の為替レート変動は、私たちに悪影響を及ぼす可能性があります。私たちの本部はアメリカにありますが、私たちはイギリスで業務をしています。したがって、私たちの業務は為替レートの変動の影響を受ける可能性があり、これは私たちのbr期間の運営業績とキャッシュフロー、私たちの普通株式と引受権証の価格に大きな影響を与える可能性があります。現在、私たちは為替レートのヘッジスケジュールを持っていません。

ナスダック世界市場の持続的な上場要求を守れなかったことは、私たちの普通株および/または株式承認証をナスダック全世界市場から撤退させる可能性がある。

2023年1月19日、当社の普通株の30営業日連続の終値によると、ナスダック株式市場上場規則第5550(A)(2)条(“通知”)には、ナスダック資本市場への上場継続について1株1.00ドルの最低買取価格を維持しなければならないというナスダック株式市場上場資格スタッフからの手紙が寄せられた。ナスダック上場規則第5810(C)(3)(A)条によると、我々は180暦の適合期間を獲得し、通知日から または2023年7月18日まで、最低成約見積要求を再遵守する。

私たちは引き続き私たちの普通株の終値を監視し、割り当てられたコンプライアンス期間内にすべての適用されたナスダック要求 を再遵守することを求め、一般株式の逆分割を実施して、最低終値要件を再遵守することを含む、適切な場合に利用可能な選択を考慮する可能性がある。もし私たちがナスダックで上場し続けるために逆株式分割を実施することを求める場合、そのような逆株式分割を発表または実施することは、私たちの普通株および/または株式承認証の価格 に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが割り当てられたコンプライアンス期間内にナスダックが承認する可能性のあるいかなる延期も含めてコンプライアンスを再獲得できなかった場合、ナスダックは私たちの普通株式と引受権証が取得されるという通知を出すだろう。そして、私たちはナスダック公聴会グループに控訴する権利があるだろう。180日間の契約期間内に最低入札価格要求を再遵守したり、他のナスダック上場要求を遵守したりする保証はありません。退市は、私たちの普通株と引受権証の取引を大幅に減少させる可能性があり、ナスダックに関連する市場効率の喪失や、連邦政府の州証券法に対する優先購入権を失ったことによって、私たちの普通株と引受権証の市場流動性に悪影響を与え、受け入れ可能な条項で融資を得る能力に悪影響を与え(あれば)、投資家、サプライヤー、サプライヤー、証券法を招く可能性があります。顧客と従業員たちともっと少ない業務発展の機会。また、私たち普通株および/または株式承認証の市場価格はさらに下落する可能性があり、株主は一部または全部の投資を損失する可能性がある。

私たちの診療所細分化市場に関するリスク

米国の過去の臨床サービスには処方、配布、ケタミンの使用が含まれており、米国の法律により、ケタミンは付表III制御物質 として適切な許可と連邦と州の登録が必要である。もし私たちがそれに業務支援サービスを提供する臨床プロバイダがこれらの要求を遵守できなければ、私たちは責任を負い、私たちのブランドを損なう可能性があり、これは私たちの業務に影響を与える。

ケタミンは“制御物質法”(CSA)に規定されている付表III 制御物質である。CSAによると，別表III中の制御物質は米国で公認された医療用途を有し，付表II物質よりも低い依存性と乱用の潜在力を有している。付表III中の制御物質を発行，分配，管理するためには，提供者は提供者のいる州の許可を得なければならず，制御物質を処方することができる。 提供者はライセンスを持ちDEA登録を持つ。

ケタミンはFDAによって一般麻酔目的のために許可されており、2019年、エスケタミン鼻噴霧剤は経口抗うつ薬と併用した難治性うつ病の治療のためにFDAによって許可されている。FDAが薬剤を承認すると、医療提供者がその薬剤が医学的にその患者に適していると判断し、その勤務権限の範囲内にあると判断した場合、彼らは通常、未承認の使用のために薬剤を処方することができる。したがって，適切な許可を得た提供者が州許可証法によりケタミン処方を許可されれば，提供者が医療的に適切であると考えた場合には，心理治療目的を含む“ラベル外”用途にケタミンを処方することができる。

DEA登録を取得する資格があるためには，従業員は勤務所の州の許可を得たり，DEA登録を申請する特定の活動を許可したりしなければならない。DEAに登録され，ある州の特定の場所で制御物質を配布した医師は，患者の家のような同一州の他の未登録地点に行くことができ，医師がこれらの未登録地点のいずれにも主要な専門勤務先を維持しない限り，必要に応じて制御物質をランダムに分配することが重要である。特定の州では、許可供給者たちはまた州の特定の制御物質登録を持っていなければならない。DEA登録者はまた、ある在庫記録の保存と提出を要求される可能性があります。

また，ケタミンはDEAで性侵害が確認された略奪者によって不正使用された薬物であり，個人 が自分の身体や周囲環境から逸脱していることを感じたためである。したがって、もし私たちが過去にケタミンを発行、配布、管理した供給者が適切な許可と登録を得ていなければ、私たちは重大な民事処罰に直面し、大きな名声の損害を受け、私たちの業務に他の責任を負わせるかもしれない。

イギリスの過去の臨床サービスは処方、配布とケタミンの服用を含み、イギリスの法律により、ケタミンは付表II制御物質 として特定の製造、貯蔵と投与コンプライアンスが必要であり、患者にとって一定の臨床リスクを構成する無証治療適応を満たす。もし私たちの過去のいくつかの診療所やプロバイダがこれらの要求を何も守らなかったら、私たちは責任を負い、私たちのブランドを損なうかもしれません。これは私たちの業務に重大な悪影響を及ぼすかもしれません。

ケタミン は2001年の“薬物乱用条例”に規定された付表二規制物質であり，改正された“1971年薬物乱用法”により，合成，貯蔵，B類物質としての分配が規制されている。したがって、私たちが過去にイギリスでケタミンを静脈注射する外来診療所を経営していたことに関連するリスク要因は、 製品の欠陥が民事法規定のミスを招く可能性があることと、1987年の消費者保護法によって規定された製品責任、br}診療所を運営する医療従事者が看護品質委員会(CQC)および総医療委員会(GMC)業務規則に要求される業績基準を遵守していない可能性があること、同様に、診療所の運営自体が衛生および安全に関するCQCの規定を遵守していない可能性がある。医薬製品の普及とマーケティングにおいて、私たちは2012年の“人間薬品条例”の広告に関する要求(処方薬のみの使用を禁止する可能性のある広告を含む)や広告標準局の基準と規則(MHRA 2020年第3版薬品広告と販売促進青色ガイドライン)を遵守していないことが発見される可能性がある；急性うつ病の無症候性適応のためのケタミンの発行は深刻な不良事件の発生率を増加させ、私たちのブランドと未来の製品の商業的名声を損なう可能性がある。さらに、私たちおよび/または関係者たちは刑事責任を含む“2010年収賄法”を遵守していないことが発見される可能性がある。

項目1 B. 未解決の作業者意見

は適用されない.

項目2. 属性

私たちは不動産が何もありません。

私たちの主な実行オフィスはフロリダ州マイアミビーチ三三一九号リンカーン路一号Suite五百にあります。私たちは行政事務室を含めて約300平方フィートのbr空間を借りました。私たちの研究開発機関は私たちの治療部門が使用して、カリフォルニア州サンフランシスコ南部カールトン裁判所458号にあります。私たちの研究室やオフィスを含めて約1900平方フィートの空間を借りました

私たちの施設は全体的な状況が良好で、業務に適していると信じています。私たちはまた必要であれば、私たちは商業的に合理的な条項で適切な代替または追加空間を提供するだろうと信じている。

項目3. 法的手続き

2022年10月31日、デラウェア州衡平裁判所は会社と私たちの取締役会に対して民事訴訟を提起し、タイトルは協和IP 2有限会社などである。V.Pasithea Treateutics Corp.，ら，C.A.2022-0980-NAC号(“Cmacアクション”)CAMAC訴訟が求めている内容は、判決が取締役被告が2022年に行われた2つの買収の受託責任に違反したと発表したことと、会社が会社の株主特別会議と会社の取締役選挙に関するbrの次期年次会議でこの2つの買収に関連する既発行株式を計算することを禁止することである。

2022年12月9日，吾らはCamac Capital，LLC(“Camac Group”)に関するいくつかの原告 と和解·協力合意(“和解合意”)を締結した和解協議は、中国移動集団が中国移動集団実益が所有する当社普通株3，205，282株を当社に売却し、購入価格は2022年11月30日から2022年12月6日までの期間の過去5日出来高加重平均価格(普通株1株当たり1.0003ドル)で確定することを規定している(“株式買い戻し”)。私たちはまたCmacグループの最大689，491ドルの費用を清算することに同意した。協力協議の日から当社の2023年の株主総会後3年まで(“停止期”)、中国農業機械グループは停滞制限 を遵守しなければならない(例えば協力協定でより全面的に記述されている)、(I)委託書コンテスト及びその他の急進主義運動の支持、特別会議の開催及び関連事項(Ii)は当社の任意の制御権変更取引及び(Iii) の当社の任意の証券買収への参加或いは支持を含む。

プロジェクト4.炭鉱安全情報開示

は適用されない.

第 第2部分

第br項5.登録者普通株市場、関連株主事項及び発行者による株式証券の購入

市場情報

私たちの普通株式と引受権証 は2021年9月15日からそれぞれナスダック資本市場で“KTTA”と“KTTAW”のコードで取引されています。 この日まで、私たちの普通株式または株式承認証は市場を公開していません。

記録保持者

2023年3月27日現在、私たちは約44人の普通株式記録保持者を持っている。私たち普通株の実際の保有者数は、株主 を含むこの記録保有者の数を超えており、彼らは実益所有者であるが、その株式はブローカーが街頭名義で保有しているか、または他の指定された人が保有している。登録されている株主数 には，その株式が他のエンティティが信託形式で保有する可能性のある株主も含まれていない.

配当政策

私たちは普通株の配当金を支払うことを宣言したり、したことがない。私たちは現在、すべての利用可能な資金と任意の将来の収益(あれば)を維持し、私たちの業務の発展と拡張に資金を提供するつもりで、予測可能な未来にはいかなる現金配当も支払わないと予想しています。将来の任意の配当金の決定は当社の取締役会が適宜決定します。

買い戻し

Cmac行動に関連して締結された協力合意によると，吾らはCmacグループに3，205，282株のCmacグループ実益が持つ普通株を購入し，購入価格は1株1.0003ドルであった.株式の買い戻しを除いて、2022年12月31日までの四半期内に、私たちの普通株は買い戻していません。

登録証券収益を用いた

2021年9月14日、私たちのS-1表登録声明(登録番号：333-255205)は、米国証券取引委員会によって、私たちの初公開(“初公開発行”)に対する有効性が発表され、これにより、私たちの普通株と引受権証を含む合計4，800，000単位を売却し、私たちの普通株を単位当たり5ドルで購入し、総発行額は約2，400万ドルである。EF Huttonが今回発行した唯一の簿記管理人を務めている。2021年9月17日、私たちはこれらの部門の販売を完成して、保険割引、手数料、その他の発売費用を差し引いて、私たちが得た純収益は約2060万ドルです。当社は、当社の普通株式の10%以上を保有する役員、高級社員又は関係者、その連絡先又は当社の連属会社にいかなる金も支払っていません。我々は、ルール424(B)に基づいて2021年9月16日に証券取引委員会に提出された最終公募株式取得資金の計画用途に実質的な変化はないが、初公募株式取得資金を用いて我々の診療所部門を拡大することは計画されていない。診療所部門の収益拡大や，その部門に分配されていない収益は，診療所部門閉鎖に転用しようとしていた。診療所部門終了後，任意の残りの収益は，われわれの治療部門の一部として，我々の候補製品パイプラインのさらなる開発に用いられる。

第 項6[保留されている]

[保留されている]

第br項7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下の“経営陣の財務状況と経営結果の検討·分析”は、2022年12月31日および2021年12月31日までの財政年度に監査された総合財務諸表を理解するために必要な情報を提供し、経営陣が我々の財務状況、財務状況の変化、経営結果に対する読者の理解を強化すると考えられる他の情報を重点的に紹介することを目的としている。具体的には、2022年12月31日現在の事業年度と2021年12月31日現在の事業年度とを比較して、我々の財務状況や経営業績の大きな傾向や大きな変化を分析することを検討する。本議論は，2022年12月31日と2021年12月31日までの財政年度の連結財務諸表および本10−Kの他の部分に含まれる関連注釈とともに読むべきである。このような歴史的財務諸表は私たちの未来の業績を反映できないかもしれない。本経営陣の財務状況および経営結果の議論および分析には、多くの前向きな陳述が含まれており、これらの陳述は、特に“プロジェクト1 A”において、本文書に記載されている不確実性およびリスクの影響を受ける可能性がある現在のbrの予想に基づいている。リスク 要因

本報告では、用語“私たち”、“会社”は、いずれもPasithea Treateutics社とその子会社、Pasithea Treateutics Limited(UK)、Pasithea Treateutics、ポルトガル、Sociedade Unipessoal LDA、Pasithea Clinics Inc.，Alpha-5 Integrin，LLCおよびParmek Treateutics，LLCを意味する。Pasithea Treateutics Limited(UK)はイギリス(UK)に登録されている個人有限会社です。Pasitheaクリニックはデラウェア州に登録設立されましたPasithea Treateuticsポルトガル、ポルトガルに登録されているプライベート株式会社Sociedade Unipessoal LDAAlpha-5インテグリン有限責任会社とアロメック治療有限責任会社はいずれもデラウェア州の有限責任会社である。

概要

著者らは生物技術会社であり、主に中枢神経系(CNS)疾患と呼吸器疾患を治療する革新的な療法の発見、研究と開発に取り組んでいる。我々の主要な業務(“治療”部門)は、1型神経線維腫症およびNoonan症候群およびLamin A/C心筋症および2022年10月にAllmek Treateutics(“AllMek”)から得られたいくつかの腫瘍学的適応を含む一連の中枢神経系関連適応に使用される可能性がある主要な候補治療薬PAS-004(CIP-137401)の開発に焦点を当てている。PAS-004はすでに各種疾患の一連のマウスモデルにおいて治療効果を示し、臨床前テストと動物毒理学研究を完成し、アメリカ食品·薬物管理局(FDA)に提出された調査性新薬申請(IND)を支持し、著者らは2023年下半期にcGMP製造と著者らの毒理学計画を完成した後に申請を提出する予定である。我々はまた，ALSを治療するためのa 5 b 1インテグリンに対するモノクロナル抗体PAS−003，多発性硬化症の治療のためのGlialCAMに対するDNAワクチンPAS−002，統合失調症の治療のためのCOUMENT成分4(C 4)遺伝子に対する小分子PAS−001など，先行する候補薬物同定による我々の発見計画の開発にも焦点を当てている。

私たちが製品収入を作る能力は、私たちの1つ以上の候補製品の成功的な開発、規制承認、最終商業化にかかっているだろう。私たちは、製品販売から相当な収入を得ることができる前に、株式、債務融資、または他の資本源(他社との潜在的な協力や他の戦略的取引を含む)を売却することで、私たちの運営に資金を提供することが予想される。受け入れ可能な条件で、私たちは十分な資金を得ることができないかもしれないし、全く持っていないかもしれない。もし私たちが必要な時に資金を調達したり、このような合意に達しなかったら、私たちは候補製品の開発と商業化を大幅に延期、削減、または停止しなければならないかもしれない。

細分化市場

私たちの業務は“治療”と“診療所”の2つの部分に分かれている

著者らの治療部門は中枢神経系疾患とその他の疾患に対する革新的な治療方法の発見、研究と開発に関連する活動を展開している。イギリスとアメリカの抗うつ診療所に業務支援サービスを提供する診療所部門を停止しています。

Br社は主に収入と純収入に基づいてその業務部門の業績を評価している。2022年、2022年、2021年12月31日までの支部経営実績は以下の通り

本Form 10-K年度報告日までに、ニューヨーク州ニューヨークでの訪問サービスとイギリスでのサービスを停止しました。また、カリフォルニア州ロサンゼルスでの臨床業務を停止し、関連財産の処置案を積極的に模索しています。そこで，本年度報告10−K用紙の日付まで，当診療所部門の運営を中止した。

インフレの影響

インフレにより、最近の業務全体のコスト上昇は、従業員報酬や外部サービスに関するコスト上昇を含む。私たちはインフレが2023年全体で引き続きマイナスの影響を及ぼすと予想しており、インフレ圧力の影響を短期的に相殺できるかどうかはまだ確定していない。

運営結果

2022年12月31日と2021年12月31日までの年度

2022年と2021年12月31日までの年間財務業績の概要は以下の通りです

収入

2022年12月31日と2021年12月31日までの年間収入は，われわれの診療所部門に関連している。2022年12月31日までの年度では，2021年12月31日までの年度と比較して約471，000ドル増加した。収入の増加は主に私たちのアメリカの診療所業務がニューヨーク州ニューヨークの家庭市場に関連した拡張によるものです。

われわれの治療部門では，2022年または2021年12月31日までの年間では何の収入も生じていない。

サービスコスト

2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の当診療所部門に関するサービスコスト。2021年12月31日までの年度と比較して，2022年12月31日までの年間サービスコストは約96，000ドル増加した。サービスコストの増加は主に米国における私たちの業務の拡張によって推進されている。

我々の治療部門では，2022年12月31日と2021年12月31日までの年間でサービスコストは発生していない。

販売、 一般と行政

2021年12月31日までの年度と比較して、2022年12月31日までの年間販売、一般と行政費用は約800万ドル、または178%増加しています。 この増加は主に，(I)2021年部分期間と比較して，2022年通年上場会社の総コストが約90万ドルであることと，異なる政見株主運動に関連する非経常的企業コミュニケーションコスト，(Ii)約270万ドルの法的費用が，主に異なる政見株主運動，訴訟和解，Alpha-5買収の非日常的コストに関連しており，上場会社としてのコンプライアンス要求が増加していることによるものである。(3)雇用従業員及び請負業者に関する約160万ドルの人事及び第三者請負業者費用、(4)主に適切な役員及び高級管理者保険による約50万ドルの保険料、(5)約40万ドルの不良債権支出、(6)約50万ドルの取締役会費用、(7)2021年の一部期間と比較して、2022年の上場企業の会計及び監査費用は約40万ドル、及びAlpha-5及びAllmekを買収し、(Viii)カリフォルニア州およびフロリダ州の施設に関連する賃貸料コストは約20万ドルであり、(Ix)診療所部門に関連する広告およびマーケティングコストは約40万ドルである。

2022年12月31日までの年度では，800万ドルの総増加のうち約190万ドルがわれわれの診療所部門から来ている。

私たちのbrは、買収、現在解決されている異なる政見者の株主運動、または私たちの診療所部門に関連する非日常的な費用 をもはや予想していないので、2023年度の販売、一般および管理費用が減少すると予想される。

研究と開発

2022年12月31日までの年間研究と開発は，主にPAS−001，PAS−002，PAS−003，PAS−004の開発に重点を置いている。

2022年12月31日までの年度の研究開発費は270万ドル。2021年12月31日までの年間では，研究や発展活動は何もなかった。この成長は、私たちが候補製品に関する薬物開発活動を開始し、拡大したためです。 この増加は、FightMNDと締結したAlpha-5の買収に関する贈与協定によって増加した約20万ドルの贈与収入によってわずかに相殺されました。

我々 は2023年度の研究開発費が増加することを予想し，主にPAS−004の製造と臨床開発 に用いられている。

我々のbr診療所部門では何の研究や開発活動も実行していない。

その他 純収入

2022年12月31日までの年度は、2021年12月31日までの年度と比較して、他の収入純額は約150万ドル、または162%減少した。減少の主な原因は訴訟和解と関連した100万ドルの損失だ。この低下は，我々の権証負債公正価値変化に関する収益50万ドル の減少によって推進されている.

流動資金

2021年12月31日から2022年12月31日までの間に、運営資本が2，060万ドル減少したのは、主に現金が2022年12月31日までの運営損失1，480万ドルを補うためだ。また、Cmac Actionと和解に関連した普通株を買い戻し、Allmekの買収に関連して170万ドルの現金を支払った。

流動性 と資本資源

現金と現金等価物の減少は主に私たちの運営に資金を提供するための現金によるものだ。現金と現金等価物の減少 は，Cmac Actionの和解に関連する株式買い戻しやAllmekの買収に関する現金支払いにさらに推進されている.

流動性 と資本資源展望

2022年12月31日現在、私たちの運営銀行口座には3，310万ドル、運営資本は3，220万ドルです。私たちの主な現金源は、様々なプライベート証券発行の収益、私たちの初公開、および私たちの未償還株式証を行使する際に受け取った現金です。私たちは、株式および/または債務証券を売却することで追加の運営資金を得て、私たちの発展計画を実行し、運営を継続することに依存しています。以上のことから、経営陣は、本年報に掲載されている財務諸表の発表日から12ヶ月以内に、流動資金需要を満たすために十分な運営資金を持つと信じている。

2021年11月私募

2021年11月24日，我々の普通株( “管道株”)と引受権証を8，680，000株まで発行し，私募で最大8，680，000株の我々の普通株(“管管株式承認証”)(“2021年11月私募”)を購入した。1部の管路株式と管路承認株式証の合計取得価格は3.50ドルである。直ちに行使可能な管路株式証は発行日から5年が満了し、行使価格は1株3.50ドルであり、管路株式承認証の規定に基づいて調整することができる。2021年11月の私募は合計30，380，000ドルの総収益 をもたらしてくれました。

表外手配 表内手配

私たち は“取引所法案”によって公布されたS-K条例第303(A)(4)(Ii)項によって定義されたいかなる表外配置もない。

重要な会計政策と試算

我々のキー会計政策は、(1)収入確認、(2)株式に基づく報酬、および(3)公正価値計量を含み、2022年12月31日までの会計年度10−K会計年度の財務諸表付記でより全面的に説明した。以下の重要な会計見積もりは特に管理層の判断を受け、私たちの財務状況と経営結果に重大な影響を与える可能性があると考えられる

肝心な会計政策と推定に関するその他の情報は、本年度報告表格10-K第1部分第1項に連結財務諸表付記2“重要会計政策と新会計基準概要”を参照されたい。

新会計基準

新会計基準に関する議論は、本年度報告書第1部第1項に連結財務諸表付記2“重大会計政策と新会計基準概要”を参照されたい10-K.

後続 イベント

ナスダック欠乏症通知

2023年1月19日、吾らはナスダック市場上場資産部(“ナスダック”)から書面通知(“通知”)を受け、本所がナスダック上場規則第5550(A)(2)条のナスダック資本市場への上場継続に関する1.00ドル最低購入価格要求(“購入価格要求”)を指摘した。この通知は私たちの普通株が直ちにナスダック資本市場から撤退することを招きません。

ナスダック上場規則は上場証券が1株1.00ドルの最低購入価格を維持することを要求し、当社の普通株が通知を出す前に30営業日連続の終値 に基づいて、私たちはこの要求を満たさなくなった。通知 は、180カレンダー日以内にコンプライアンスを回復するか、2023年7月18日までとすることを指摘しています。もしこの期間のいつでも、私たちの普通株の入札価格が少なくとも10営業日連続して1株1.00ドル以上に収められていれば、ナスダックの従業員(以下、“スタッフ”と呼ぶ)は私たちに書面のコンプライアンス確認を提供し、事件は終了する。

あるいは、最初の180カレンダー日の期限満了前にルール5550(A)(2)を再遵守できなかった場合、(I)公開保有株式時価の継続的な上場要求およびナスダック資本市場に初めて上場する他のすべての適用要件(入札価格要件を除く) を満たす資格があることが条件であり、(Ii)我々は、第2の適合期間内に逆株式分割(必要に応じて)を行うことでこの不足を解決しようとしていることをナスダックに書面通知する。最初の180日の満了前にルール5550(A)(2)を再遵守できず、スタッフが不足点を補うことができないと思っている場合、または他の方面に資格がない場合、スタッフは私たちの証券がナスダック資本市場から撤退されることを通知してくれます。その時、私たちは退市について公聴会グループに控訴することを決定するかもしれない。

発行株式オプション

2023年2月24日、私たちは2021年計画に基づいて株式オプションを発表し、ある従業員に合計88万株の普通株を購入した。これらの株式オプションは実行価格は1株0.491ドル で、有効期間は10年です。

第 7 A項。市場リスクの定量的·定性的開示について

は適用されない.

項目8. 財務諸表と補足データ

第8項に要求される 情報は、本 F-1ページの“財務諸表インデックス”の後に含まれる表年報：10-K.

第br項9.会計·財務開示に関する変更と会計士との相違

ない。

項目9 A. 制御とプログラム

開示制御とプログラムの評価

我々の経営陣は、CEOおよび最高財務責任者(Br)の参加の下で、2022年12月31日現在または評価日、我々の開示制御およびプログラムの有効性 (取引法下のルール13 a-15(E)およびルール15 d-15(E)で定義されている)を評価している。このような評価に基づいて、我々のCEOおよび最高財務官は、評価日までに、我々の開示制御および手続きが有効であると結論した。

財務報告の内部統制に関する経営陣の報告

我々の経営陣は、最高経営責任者と最高財務官の監督の下で、企業のために十分な財務報告内部統制を確立·維持することを担当している。財務報告の内部統制は、取引法第13 a-15(F)又は15 d-15(F)規則に基づいて、会社の主要幹部及び主要財務官が設計又はその監督の下で、取締役会、管理層及びその他の人員によって実施されるプログラムとして定義され、公認会計原則に基づいて財務報告の信頼性及び外部目的の財務諸表の作成に合理的な保証を提供するために、以下の政策及び手続を含む：(I)合理的で詳細な記録の保存について、会社の資産の取引と処分状況を正確かつ公正に反映する。(Ii)公認された会計原則に基づいて財務諸表を作成し、当社の収入および支出が会社の管理層および取締役の許可のみに基づいて行われるように、取引が必要として記録されることを保証する合理的な保証を提供し、(Iii)財務諸表に重大な影響を与える可能性のある不正買収、使用、または当社資産の適切な保証を防止またはタイムリーに発見すること。

我々の経営陣は、CEOと財務責任者の参加の下、2022年12月31日までの財務報告書の内部統制に対する有効性を評価した。この評価を行う際には，我々の経営陣は，トレデビル委員会後援組織委員会が発表した“内部統制-総合枠組み(2013)”に規定されている基準を用いた.

この評価によると、経営陣は、これらの基準に基づき、2022年12月31日現在、財務報告書の内部統制を合理的な保証水準で有効であると結論している。

本 年次報告には，我々の公認会計士事務所の財務報告に対する内部統制に関する認証報告 は含まれておらず，“雇用法案”が“新興成長型会社”のための免除を設けているためである。また，我々は現在非加速申告者であるため，我々が加速申告者や大型加速申告者になるまで，財務報告内部制御の証明報告 を提供する必要はない

財務報告内部統制変更

2022年12月31日までの四半期内に、財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化はありません。

プロジェクト9 B。 その他の情報

2023年3月28日、Yassine Bendiabdallah博士は、首席運営官とイギリスの診療所担当者を辞任し、2023年3月28日から発効することを通知した。

2023年3月29日、取締役会は、他の事項を除いて、(Br)他の事項を除いて、(I)取締役会においてのみ、取締役会委員会の多数のメンバー、取締役会議長、br又は総裁が株主特別会議を開催することができることを規定し、(Ii)取締役指名通知又は提案株主業務通知において開示しなければならない追加情報を明確に規定し、取締役が著名人と株主関連者との間の関連者取引及びbr取締役が著名人に提出された第三者報酬手配に関する追加情報を含む。または会議に出席する大多数の株式の所有者は、定足数の有無にかかわらず、任意の株主年次会議または特別会議を延期または延期し、(Iv)デラウェア州汎用会社の最近の法律改正の要求に適合するように、株主会議公開株主リスト を廃止する。

以上、当社規約の記述は“定款”全文に準じて とし、本“10-K表年次報告”の添付ファイルアーカイブとして、引用により本稿に組み込む。

第 9 C項.検査妨害に関する外国司法管区の開示

は適用されない.

第 第3部分

プロジェクト10.役員、役員、会社管理

役員、非執行従業員、役員

下記表に当社役員と役員を務める個人の氏名、2023年3月30日までの年齢 と役職を示します。以下には，我々の役員や役員の個人経験，経歴，属性，スキルに関するいくつかの情報と，取締役を務める資格があると考えられる取締役の背景についての簡単な説明が含まれている.

執行官

各役員は、その後継者が正式に当選して資格に適合するまで、またはそれ以前に辞任または免職されるまで、当社取締役会が適宜在任を決定する。

ティアゴ·リース·マグワイス博士(最高経営責任者兼取締役CEO)は、2020年8月から取締役会に勤め、CEOを務めてきた。ロンドン帝国工科大学の上級臨床研究員とロンドン国王学院IoPPNの講師である。IoPPNはアメリカのニュースとベストグローバル大学の心理学と精神医学で世界2位にランクインし、世界最大の神経科学研究センターの一つです。 マグワイス博士もモドスレー病院の精神病学者です。彼の研究の重点は精神科薬物の作用機序と新しい治療標的を含む。彼のキャリアでは、彼の研究は複数の賞を受賞した。マグワイス博士は精神医学と神経科学同業者評議定期刊行物上の100編以上の科学論文の著者或いは共著者であり、h指数は40を超え、そして人と国際治療ガイドラインと著作章を共著し、この領域の主要な著作“神経生物学 精神疾患”を含む。マグワイス博士は2001年にポルトガルのコインブラ大学医学院で医学博士号を取得し、2012年にイギリス国王学院精神医学研究所で博士号を取得した。私たちはマグワイス博士の医学と科学的背景のせいで、彼は私たちの取締役会に就く資格があると信じている。

Daniel シュナイダーマン(最高財務官)は経験豊富な財務担当者であり、資本市場と財務運営分野で20年以上の経験を持っている。シュナイダーマンさんは、2022年10月11日から会社の最高財務責任者を務め、2022年7月1日から2022年10月10日まで会社の顧問を務めます。当社に入社する前に、2020年1月から2022年2月まで、シュナイダーマンさんは第一弾バイオ製薬会社(ナスダック：FWBI)で最高財務責任者を務めており、同社は胃腸(GI)疾患を標的とした非システム療法の開発に特化した臨床段階のバイオ製薬会社です。First Waveに加入する前に、シュナイダーマンさんは2018年11月から2019年12月までBiPhytis SA(ENXTPA：ALBPS；ナスダック： BPTS)とその米国子会社BiPhytis，Inc.の首席財務官、BiPhytis，Inc.はヨーロッパに本社を置く臨床期バイオテクノロジー会社であり、年齢関連疾患の治療に専念する候補薬剤の開発に専念し、主に神経筋疾患に集中していた。2012年2月から2018年8月にかけて、MetaStat，Inc.(場外取引市場コード：MTST)財務、財務副総監兼秘書社長を務めたシュナイダーマンさんは、侵襲性(転移性)癌患者の治療に専念するための上場企業さんであり、Rx/Dx精密薬物ソリューションである。2008年から2012年2月まで、Burnham Hill Partners LLCでBurnham Hill Partners LLCで投資銀行業務副社長を務めたシュナイダーマンさんは、医療およびバイオテクノロジー業界で主に融資、コンサルティング、商業銀行サービスを提供するブティック投資銀行です。シュナイダーマンさんは、2004年から2008年にかけて複数の役職に就き、バーナム·ヒル共同会社傘下のバーナム·ヒル共同会社投資銀行部副社長を務めるなど、ますます多くの責任を負うようになってきた。これに先立ち、シュナイドマンさんは、2004年にH.C.ウェインwright&Co.，Inc.において投資銀行アナリストを務めた。シュナイダーマンはデュラン大学の経済学学士号を持っている。

非従業員取締役

Lawrence Steinman教授は2020年8月から私たちの取締役会に勤務している。Pasitheaに加入する前に、1989年から1998年までCentocor取締役会、1997年から2005年まで神経映画生物科学取締役会、2010年から2019年までアトレカ(ナスダック：BCEL)取締役会、2016年から現在までBioAtla取締役会(ナスダック：BCAB) ，2013年から現在まで寛容取締役会、2021年から現在まで180生命科学取締役会(ナスダック：ATNF)、br}および2019年から現在までPharNext取締役会メンバーを務めている。彼は現在スタンフォード大学神経学部のジョージ·A·ジマーマン教授で、2003年から2011年の間にスタンフォード大学医学院免疫学部門横断プロジェクトの議長を務めたことがある。彼はアメリカ国家医学科学院とアメリカ国家科学院の院士です。スタンフォード大学でスタンマン実験室を創設し，自己免疫疾患の発症機序，特に多発性硬化症や視神経脊髄炎の解明に取り組んでいる。1994年にベルリン自由大学からフレデリック·サース賞、1988年と2002年に米議会上院議員ジェイコブ·ジャビッツ賞、2004年に米国国立多発性硬化症学会からジョン·デステル賞、2011年に国際多発性硬化症学会からのシャコット終身成就賞、2015年にファンスタイン分子医学研究所からのアントニー·セラミ転化医学賞を受賞した。2008年、彼はハセルト大学で名誉博士号を取得した。彼は1968年にダートマス大学で物理学士号を取得し、1973年にハーバード大学で医学博士号を取得した。彼はまたヴァイツマン研究所で化学免疫学奨学金(1974-1977)を受け、スタンフォード大学医学院で実習と入院した。スタンマン教授は医学面で広範な背景があり、生命科学業界で取締役会のメンバーを務めた経験があるため、私たちの取締役会に在任する資格があると信じている。

Simon Dumesnilは2021年4月以来私たちの取締役会に勤めています。彼は現在Dunraven Capital Partners Limitedの管理パートナー兼取締役(Sequoia Capital Partners Limited)であり、同社はイギリスで登録設立された投資管理コンサルティング会社であり、主に東欧企業の不良信用と構造製品に投資する。2013年から2018年にかけて、Dumesnilさんは、アメリカ構造融資グループの取締役社長兼瑞銀証券有限責任会社の責任者を務め、アメリカとLATAMの構造的融資取引帳簿を担当し、固定収益製品(会社銀団と中間市場融資、社債、不動産ローン、CMBS/RMBS/CLO/ABS、LATAM Sovereign)の融資帳簿を管理しました。2010年から2013年まで、彼は取締役を管理し、瑞銀グループのヨーロッパ、中東とアフリカの私募株式構造グループの連合責任者を務め、スイス国際グループと特情グループのための構造化ソリューションの取引と買収を手配し、非流動性融資業務の連合席主管を担当した。2009年から2010年にかけて、DumesnilさんはBlustone資本管理会社の最高投資責任者を務め、ヨーロッパ全体の不良資産投資を担当しています。2008年~2009年にかけて、リーマン·ブラザーズ·ホールディングスの取締役を務め、リーマン·ブラザーズ特別融資会社の破産後に派生した帳簿の再編·清算を担当するDumesnilさん。2003年から2008年にかけて、ドラムシル·さんがリーマン·ブラザーズ·インターナショナル(欧州)取締役を務めた。Dunraven Capital Management、UBS Securities、UBS AG、Blustone Capital ManagementおよびLehman Brothersのキャリア全体で、Dumesnilさんは、企業のリスクを企業または管轄地域にわたって提案し、保証します。彼は会社の業務ライフサイクル全体における会社の再編と資本構造の最適化について深く理解しています。彼が金融サービスや技術会社の創設と成長段階で首席投資官を務めた経験はわが社に貴重な見解を提供した。Dumesnilさんは、銀行と国際金融理学の修士号を取得し、高等商業学校で工商管理と金融学士号を取得したカスビジネススクールに在籍しています。我々は、さんDumesnilの管理と投資の経験から、彼は私たちの取締役会に在籍する資格があると信じています。

Emer Leahy博士は2021年6月から私たちの取締役会に勤めてきた。Leahy博士は1990年にアイルランドダブリン大学学院で神経薬理学博士号を取得し，2000年にコロンビア大学でMBA学位を取得した。1999年以来、彼女は臨床前中枢神経系サービス会社の心理遺伝子会社で働いており、現在CEOを務め、会社の範囲内の報酬提案を担当している。CEOに任命される前に、彼女は業務発展を担当する副社長だった。ライシー博士もPGI薬物発見有限責任会社の最高経営責任者であり、精神科薬物発見に取り組む会社であり、第3段階のbrを含む5つの協力臨床プロジェクトを持っている。また、ライシー博士は2022年4月までバイオテクノロジー会社Bright Minds Biosciences(ナスダック：薬物)報酬委員会と監査委員会のメンバーであり、2016年以来強度治療会社の取締役会のメンバーであった。Leahy博士は製薬とバイオテクノロジー会社の薬物発見、臨床開発と業務開発において30年以上の経験を持ち、技術評価、許可、M&Aと戦略計画に関する豊富な知識を含む。彼女は西奈山医学院で神経科学の兼任助教授も務めている。Leahy博士は、バイオテクノロジー業界組織取締役会の新興会社部門管理委員会、アルツハイマー病薬物発見基金会の商業審査委員会、国際Rett症候群財団の科学諮問委員会brに勤務していた。彼女は現在もMinchoGenics Inc.取締役会、強度治療委員会、BioNJ取締役会に勤務している。br}私たちはLeahy博士が広範な製薬、バイオテクノロジー、ビジネス背景を持っているため、私たちの取締役会に勤務する資格があると信じている。

Alfred Novakは2022年9月から私たちの取締役会に勤めています。ノバクさんは最高経営責任者、CEOとして幅広い経営経験を持ち、複数の製薬会社や医療機器会社の取締役会に勤めていました。ノバクさんは、製品開発、規制の承認、ビジネス活動の面で鋭い財務的頭脳と豊富な専門的な知識を有し、株主に相当の価値をもたらす記録を持っています。ノバクさんは、2015年10月から2022年6月までの間に、医療機器会社Liva Nova Plc(ナスダック·コード：LIVN)でナスダック·パートナーを務めています。ノバクさんは、2017年5月から2019年11月までの間に、スウェーデンの孤児バイオ製薬会社またはSOBI社に9億ドルを超える価格で売却されたドバ·製薬会社の取締役兼CEOを務め、後者を4億ドルでジョンソン社の取締役兼Biosense CEOに務め、18億ドルで買収されたコーディスの最高財務責任者。彼はペンシルバニア大学ウォートンビジネススクールで工商管理修士号を取得し、医療管理を専攻し、アメリカ商船学院で学士号を取得した。私たちは、医薬品や医療機器産業の製品開発、規制の承認プロセス、商業化の分野で経験が豊富なので、ノロさんは、当社の取締役会で働く資格があると信じています。

科学顧問委員会

チャールズ·B·ネメロフ教授医学博士です

チャールズ·B·ネメロフ教授、医学博士、テキサス大学医学部デル精神医学·行動科学科教授兼主任、マシュー·P·ネメロフ教授。彼の研究の重点は情緒と焦慮障害の病理生理学であり、彼はすでに1100件以上の研究報告と評論を発表した。Nemroff教授はアメリカ精神医学協会(APA)からのケンプ精神生物学賞、Samuel Hibbs賞、研究指導賞、Judson Marmot賞とVester mark賞、アメリカ精神病学者学院(ACP)からの情緒障害賞、Bowis賞とDean賞、およびACNPからのJulius Axelrod賞を含む多くの研究と教育賞を受賞した。彼は現在脳と行動研究基金の科学顧問委員会のメンバーだ。ネメロフ教授はアメリカ国家医学科学院のメンバーです。ネメロフ教授はノースカロライナ大学医学部で医学学位と博士号を取得した。

ダニエル·R·ウィンバーグ医学博士です

ウィンバーグ博士は取締役で、ジョンホプキンス大学医学センター利伯脳発育研究所の最高経営責任者であり、ジョンホプキンス大学医学院の神経学、神経科学と人類遺伝学精神医学教授である。彼はメリーランド州ベセスタにある国家心理健康研究所と国立衛生研究院の遺伝子、認知、精神病プロジェクトの正式な役員メンバーだ。彼はジョンホプキンス大学とペンシルバニア大学医学院に入学し、ハーバード医学院とジョージワシントン大学で精神医学と神経学入院医を専攻した。彼は精神医学と神経医学の証明書を持っている。ウィンバーグ博士の研究重点は神経精神疾患、特に統合失調症の発病機序と治療過程に関連する脳と遺伝機序である。彼は統合失調症のリスク要素としての脳発育異常の役割を集中的に研究する上で重要な役割を果たしている。彼は統合失調症の遺伝リスクのいくつかの特定の神経と分子機序を確定し、特定の人類の認知機能と人類の気質変化の遺伝効果を解釈した。彼の最近の仕事は、ヒトの脳における発育性脳疾患に関連する遺伝子発現の遺伝とエピジェネティック制御に集中している。二00三年科学 雑誌は、彼の実験室の遺伝子研究は今年2番目の科学突破であり、宇宙の起源に次ぐと強調している。彼は多くの栄誉と賞の受賞者であり、国家医学院Sarnat国際賞、マープ学会Gertrud Reemtsma基金会国際神経科学賞、NIH董事賞、羅氏-自然医学神経科学賞、William K.Warren医学研究所賞、アメリカ精神医学協会Adolf Meyer賞、アメリカ精神医学協会基金基金賞と脳と行為研究基金会利伯賞を含む。彼はすでに生物精神医学学会の総裁を超え、アメリカ神経精神薬理学院の総裁 を超え、アメリカ国家科学院国家医学科学院院士に選ばれた。

長所：Cudkowicz医学博士

クドコヴィッツ博士はマサチューセッツ州総合病院の神経科主任，取締役のショーン·M·ヒリーと筋萎縮性側索硬化症研究センターの神経科主任，ハーバード医学院のジュリアン·ドーン神経学教授である。Cudkowicz博士は，米国国家医学研究院のメンバーとして，ALSなどの神経疾患を有する患者のための新たな治療法の開発を推進·設計する先駆者であり，東北ALS(Neals)連盟の創始者と連合取締役の一人でもあり，米国とカナダの130以上の臨床サイトからなる団体であり，ALSにおける学術指導による協力臨床試験に取り組んでいる。Cudkowicz博士もHealey ALSプラットフォーム試験の研究主席と首席研究員であり、Healey ALSプラットフォーム試験は永久的な多中心、多方案の臨床試験であり、ALS治療のための研究製品の安全性と有効性を評価する。Cudkowicz博士は米国神経病学学会2009年度Sheila短文ALS賞、国際MND連盟2017年度フォーブス·ノリス賞、ボストン商会2017年度ピーク賞、2019年Ray Adams米国神経学協会賞を受賞した。彼女はマサチューセッツ工科大学の化学工学学士号、ハーバード医学院の医学博士号、理学修士号を持っている。ハーバード大学公衆衛生学院臨床疫学専攻。

取締役会の構成と役員の選挙

私たちの取締役会は現在5人のメンバーで構成されている。我々の定款によると、取締役会を構成する取締役数は、1名以上10名以下でなければならず、取締役会又は私たちの大多数の株主が時々の決議によって決定しなければならない。

取締役会選挙

私たちの定款によると、私たちの株主は、私たちの年間株主総会で取締役を選挙しなければなりません(本定款に別段の規定がない限り、欠員を埋めるために)。各取締役の任期は，その死去，辞任，退職，免職または資格喪失まで またはその後継者が当選して資格を得るまでである。

取締役会 指導構造

我々の会社管理基準(Br)は、取締役会議長が管理職メンバーであるか、または独立資格を備えていなければ、独立取締役は取締役の首席取締役を選挙することができると規定している。取締役の職責には、独立取締役の任意の実行会議を含む会長不在のすべての取締役会議を主宰すること、取締役会会議の日程および議題を承認すること、独立取締役と最高経営責任者および取締役会長との間の連絡役を務めることが含まれるが、これらに限定されない。私たちのコーポレートガバナンス基準は、将来適切だと思うときに私たちのリーダーシップを修正できるように、私たちの取締役会にさらに柔軟性を提供しています。

リスク監督における取締役会の役割

取締役会の主な機能の一つは私たちのリスク管理の流れを知ることだ。私たちの取締役会は常設のリスク管理委員会ではなく、私たちの取締役会全体と私たちの取締役会の各常設委員会によってこの監督機能を直接管理しており、これらの委員会はそれぞれの規制分野の固有のリスクを処理しています。特に、我々の取締役会は戦略リスクの監視と評価を担当しており、私たちの監査委員会は、私たちの主要な財務リスクの開放 と、これらの開口を監視·制御するための私たちの経営陣のステップを考慮し、検討する責任があります。ガイドラインと政策を含めて、リスク評価と管理を行うプロセス を管理します。私たちの監査委員会はまた、法律と法規の要求の適合性を監督します。私たちの指名とコーポレートガバナンス委員会(“指名とコーポレートガバナンス委員会”)は、不正または不正な責任の発生を防止することに成功したかどうかを含むわが社のガバナンス実践の有効性を監督します。私たちの報酬委員会は、私たちの任意の報酬政策や計画が過度な冒険を奨励する可能性があるかどうかを評価し、監督します。各委員会は、あるリスクを評価し、そのようなリスクの管理を監督する責任がありますが、取締役会全体が定期的に委員会の報告書を通してそのリスクについて知っています。

取締役会 委員会

私たちは現在3つの取締役会委員会を持っており、これらの委員会の定款：監査委員会、報酬委員会、指名委員会、会社管理委員会を採択した。各委員会の構成と役割は以下のとおりである。会員たちは辞任や取締役会が別の決定をするまで、この委員会に勤めている。各委員会の規約は私たちのサイトのコーポレートガバナンス部分でbrを得ることができます。サイトはWwwww.pasithea.comそれは.我々のサイトのアドレスへの引用 は，我々のサイトに含まれているか，あるいは我々のサイトを参照することで得られた情報の統合を構成しておらず，本10-Kの一部と見なすべきではない.

監査委員会それは.監査委員会の役割は、以下を含む

私たちの監査委員会のメンバーはSimon Dumesnil(議長)、Emer Leahy博士、そしてAlfred Novakです。我々の監査委員会のすべてのメンバーは、米国証券取引委員会とナスダックが適用する規制の金融知識に対する要求に適合している。当社の取締役会はSimon Dumesnilがアメリカ証券取引委員会の適用規則に定義された監査委員会の財務専門家であることを確定し、ナスダック適用規則及び法規で定義された必要な財務経験を備えている。米国証券取引委員会の規則によると、監査委員会のメンバーはまた、より高い独立性基準を達成しなければならない。当社取締役会は、サイモン·デュメスニール(会長)、エメル·ライヒ博士、アルフレッド·ノバクがナスダックのルールと規定および取引所法案ルール10 A-3の意味によって独立していることを決定しました。ローレンス·スタンマン教授は2022年9月まで私たちの監査委員会のメンバーだった。

監査委員会は米国証券取引委員会とナスダック適用基準を満たす書面規約に基づいて運営されている。

報酬委員会それは.報酬委員会の役割には、

私たちの報酬委員会のメンバーはEmer Leahy博士(議長)、Alfred Novak、そしてSimon Dumesnilだ。ナスダックの適用規則と条例によると、私たちの報酬委員会の各メンバーは独立しており、取引法16 b-3条の規則によって定義された“非従業員役員”である。報酬委員会はアメリカ証券取引委員会とナスダック適用基準を満たす書面規約に基づいて運営されている。ローレンス·スタンマン教授は報酬委員会のメンバーを務め、2023年3月にノバク·さんが2023年3月に報酬委員会に加入した。

指名と会社管理委員会。 指名と会社管理委員会の職責は：

私たちの指名と会社統治委員会のメンバーはAlfred Novak(議長)、Emer Leahy博士、そしてSimon Dumesnilだ。取締役指名とコーポレートガバナンス委員会の独立性に関する適用規則と法規によると、我々のbr指名とコーポレートガバナンス委員会の各メンバーは独立したナスダックである。指名と会社管理委員会は米国証券取引委員会とナスダック適用基準を満たす書面規約に基づいて運営されている。ローレンス·スタンマン教授は2023年3月まで私たちの指名とコーポレート·ガバナンス委員会のメンバーであり、ノバク·さんは2023年3月に報酬委員会に加入した。

役員は自主独立している

私たちの取締役会はSimon Dumesnil、Emer Leahy博士、Alfred Novakがナスダック株式市場有限責任会社の規則に基づいて定義された“独立した”ということを確定した。当社取締役会 は、ティアゴ·リス·マグワイス博士が当社幹部として雇われており、現在の関係 は取締役の職務遂行時の独立判断の行使を妨害することを決定しているため、彼は ナスダック株式市場有限責任会社規則やナスダック規則で定義されている“独立”ではない。当社取締役会 はまた、2022年6月21日から、会社とAlpha-5との取引により、ローレンス·スタンマン教授の関係 は，董事者の役割を果たす際に独立判断の行使を妨害し， ではナスダック規則で定義されている“独立”ではない.

上述したように、取締役会は、特別かつ限定的な場合、ローレンス·シュタインマン教授が2022年6月21日から2023年3月30日までの間に指名·会社管理委員会および報酬委員会のメンバーを務めることを決定したのは、創設メンバーとして会社運営に豊富な経験を持っていたためであり、彼は以前、報酬委員会のメンバーとして私たちの報酬実践と取締役募集プロセス、および指名と会社管理委員会に参加し、同時に当社は新しい会社を探し、招聘したからである。また、取締役会は、特殊かつ限定的な場合、Lawrence Steinman教授は、創立メンバーとして当社の運営経験が豊富であるため、2022年6月21日から2022年9月14日までの間に監査委員会のメンバーとなる必要があると決定した。Alfred Novakさんは2022年9月に取締役会および監査委員会委員を委任された後、取締役会はLawrence 教授を監査委員会委員に任命する必要はないと決定しました。また、取締役会は、Alfred Novakさんに当社の運営、報酬、採用政策を熟知させる適切な時間が経過した後、2023年3月に、Novakさんを報酬委員会、指名委員会、企業管理委員会の適切なメンバーに任命することを決定し、その委員会にLawrence Steinman教授を加える必要はなくなりました。

報酬委員会と内部関係者の参加

報酬委員会のメンバーはいずれも現職または元官僚または従業員ではない。私たちの役員は、任意の他のエンティティの取締役または報酬委員会(または同等の機能を果たす他の委員会)のメンバーを務めておらず、その役員のうちの1つは、前期に取締役または報酬委員会のメンバーを務めている。

債務延滞の 第16(A)節報告

“1934年証券取引法”(以下、“取引法”という。)第16(A)節では、会社上級管理者及び取締役及び実益が発行された普通株式の10%(10%)を超える者は、米国証券取引委員会に普通株式実益所有権初期陳述(表3)及び普通株実益所有権変更陳述を提出しなければならない(表4又は表5)。米国証券取引委員会の規定によると、役員、役員、および10%を超える株主は、彼らが提出したこのようなすべての表のコピーを私たちに提供しなければならない。

2022年9月6日、Eric ShahianはCamac Capital LLCとそのいくつかの付属エンティティ(10%の所有者)を代表して4番テーブルを提出し、報告は1日遅れて私たちの普通株を購入した；2022年8月26日、Avi GellerはLeonite Capital LLCとそのいくつかの付属エンティティ(10%の所有者)を代表して4番表を提出し、3日遅れて私たちの普通株を購入したことを報告した。私たちが10%以上の普通株を持っている役員および取締役が電子的に米国証券取引委員会に提出した表3、4および5(およびその修正案)の審査(Br)、および幹部および取締役から上述したbrを除く任意の書面陳述に基づいて、他のすべての第16条(A)条の届出要求は2022年度にタイムリーに満たされていると考えられる。

企業行為と道徳基準

私たちの取締役会は、私たちのbr}最高経営責任者、最高財務官、主要会計官または財務総監、または類似の機能を実行する人を含む、私たちの役員、上級管理者、および従業員に適用される書面行動および道徳基準を採択しました。br}私たちの会社の行動基準と道徳基準のコピーを無料で提供する必要があれば、Pasithea治療会社に書面で請求してください。住所は：秘書であり、私たちのサイトの投資家関係部分に掲示されています。サイトは：Wwwww.pasithea.comそれは.我々のサイトアドレスを本10-Kに含まないか，参照することで我々のサイト上の情報を本10-Kに統合する.私たちはまた、私たちのウェブサイトで“会社の行動と道徳基準”のいかなる改正またはその要求に対するいかなる免除も開示するつもりだ。

第br項11.役員報酬

JOBS法案の下の新興成長型企業として、私たちのCEOと、私たちが最近完成した財政年度終了時に役員を務める最高報酬の2人の役員(私たちのCEOを含まない)(総称して“指名役員”と呼ぶ)の報酬開示を要求するbr“小さな報告会社”に適用される役員報酬開示規則を守ることを選択した。本節では、2022年12月31日と2021年12月31日までの年度内に、最高報酬の役員と最高報酬の2人の役員である役員を指定する役員報酬計画を紹介する。

この 部分は、以下の“報酬要約 表”に列挙された役員と取締役会非従業員メンバーに対する役員報酬計画の主要な構成部分を討論した。

集計表 給与表

私たちが指定した役員と雇用協定を締結します

雇用契約-ティアゴ·リース·マグワイス博士

2022年1月1日、私たちはマグワイス博士と雇用協定を締結した。マグワイス博士の雇用契約条項によると、最高経営責任者を務め、年収は45万ドル。また、マグワイス博士は年間ボーナスを得る資格があり、目標金額はマグワイス博士の年間基本給の75%(75%)に相当する。各ボーナスの実際の金額は私たちの給与委員会が自ら決定し、会社のbr業績とマグワイス博士の個人業績に基づく。彼の雇用契約条項によると、マグワイス博士には、会社の他の幹部または高級管理者が得ることができるすべてのインセンティブと繰延報酬計画に参加する資格があり、私たちが採用する可能性のある任意の従業員福祉計画と株式計画に参加する資格があり、これらの計画は会社がいつでも自分で決定して修正する可能性がある。

マグワイス博士の雇用契約によると、マグワイス博士は契約賞金として100，000ドルを支払われた。私たちはまたマグワイス博士に株式オプションを発行し、私たちの2021年の激励計画に従って200，000株の普通株を購入しました。そのうちの3分の1の株は授与日の12ヶ月の周年記念日に帰属し、残りはその後の等額の四半期分割払いに帰属します。また，Marque博士に行使可能な制限株式単位 普通株を200，000株発行し，そのうちの3分の1の株式が付与日の12カ月周年日にRSUに帰属し，残りの株式はその後四半期均等分割で帰属した。

我々は、マグワイス博士の採用を随時終了することができ、理由があるか否かにかかわらず(マグワイアさんの雇用契約に定義されている用語)、マグワイス博士に事前に通知しておくことができ、マグワイス博士は、企業に90日間の書面通知を提供した後、いつでも任意の理由でその雇用を終了することができる。

もし私たちが理由なくマグワイス博士の雇用を終了した場合、私たちはマグワイス博士に終了日から有効な12ヶ月の基本年収に相当するbr賃金を支払い、標準賃金控除と控除およびマグワイス博士が会社に対するクレームを実行することに制限されます。もし私たちが他の理由でマグワイス博士の雇用関係を中止すれば、マグワイス博士は契約終了時の収入以外の補償を得られないだろう。彼はいかなる解散費福祉も受ける権利がないだろう

ダニエル·シュナイダーマンと雇用協定を締結しました

我々は2022年10月11日にシュナイダーマンさんと雇用契約を締結した。シュナイダーマンさんの雇用契約条項によると、彼は最高財務責任者として働いており、年俸は33万ドル。また、シュナイダーマンさんは年次ボーナスを受け取る資格があり、対象金額はシュナイダーマンさんの年間基本給の35%(35%)に相当する。各ボーナスの実際の金額は、当社の報酬委員会が自ら決定し、企業の実績とシュナイダーマンさんの個人的な業績に基づきます。雇用契約の条項によると、シュナイダーマンさんは、当社が採用する可能性のある任意の従業員福祉計画および株式計画に参加する資格があり、その他の役員または役員が獲得可能なすべての報酬および繰延報酬計画に参加する資格があります。これらの計画は、企業によって随時適宜改訂されることができます。

シュナイダーマンの雇用契約によると、シュナイダーマンは契約ボーナスとして30，000ドルを獲得した。また、Schneidermanさんに、我々の2021年インセンティブ計画に基づいて300，000株の普通株式を購入するための株式オプションを発行し、そのうちの3分の1は、授与日の1周年に帰属し、3分の1の株式は、授与日の2年日に帰属し、3分の1の株式は、その授与日の3年日に帰属するであろう。

我々は，シュナイダーマンさんの雇用をいつでも終了することができ，その理由があれば(シュナイダーさんの雇用契約に定義されているものとする)か否かにかかわらず，事前にシュナイダーマンさんに通知をすることができ，シュナイダーさんは，自社に60日間の雇用を提供することができることを通知した後，任意の理由で随時その雇用を終了する。

われわれが理由なくシュナイドマンさんの採用を終了した場合、終了の日に発効した6か月間の基本年俸に相当する額をシュナイドマンさんに支払うが、基準賃金の控除および当社のクレーム要求に対するシュナイダーマンさんの執行に拘束されることになります。彼の株brオプションも加速され、彼の終了日に完全に付与されるだろう。もしさんSchneidermanが他の理由でSchneidermanの雇用を終了すれば、Schneidermanさんは契約終了時の収入以外の補償は受けられないだろうし、彼は任意の解散費給付を受ける権利がないだろう。

スタンレー·グローズと相談契約を結びました

2021年4月13日、Stanley M.Gossは、Brio Financial Group、LLC(“Brio”)と合意を締結し、Stanley M.Gossが私たちの首席財務官を務め、一般的に首席財務官によって提供されるいくつかの他の特定の財務および会計サービス(“Brio プロトコル”)を提供する。ブリオ協定の期限は2022年3月31日まで続くだろう。Brio協定の有効期間内に、同社は毎月7，500ドルの固定料金を支払う。また、BrioにはBrioプロトコルの1年間の期間内に帰属する25，000株の普通株制限株が発行された。また、会社はBrio協定締結時に完全に普通株に帰属するStanley M.Goss株オプションを発行し、最大100，000株の会社普通株を購入した。グロスさんは、2022年6月7日より、Brioプロトコルに従って当社にいかなるサービスも提供しなくなりました。

未償還の財政年末の持分奨励

次の表は、2022年12月31日現在、任命された役員1人当たりの普通株式標的発行済み株式オプションの株式数をまとめています