アメリカ アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.,20549
表
(マーク1)
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1934年証券取引法第13項又は15(D)項に基づいて提出された年次報告 |
本年度まで
あるいは…。
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1934年証券取引法第13項又は15(D)項に基づいて提出された移行報告 |
_から_への過渡期
依頼書ファイル番号:
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
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(明またはその他の司法管轄権 |
(税務署の雇用主 |
会社や組織) |
識別番号) |
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(主にオフィスアドレスを実行) |
(郵便番号) |
登録者の電話番号、市外局番を含む:(
同法第12条(B)に基づいて登録された証券:
クラスごとのタイトルは |
取引コード |
登録された各取引所の名称及び名称 |
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“ウォールストリートジャーナル” |
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♪the the the |
同法第12条(G)により登録された証券:なし
登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。はい。☐
登録者がこの法第13節または第15節(D)節に基づいて報告を提出する必要がないかどうかを再選択マークで示す。はい。☐
再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に、1934年の証券取引法第13節または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内に(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内に)S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出されることを要求した各対話データファイルを電子的に提出したかどうかを示す
登録者が大型加速申告会社,加速申告会社,非加速申告会社,小さな報告会社,あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小報告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。
大型加速ファイルサーバ☐ |
加速ファイルサーバ☐ |
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規模の小さい報告会社です |
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新興成長型企業: |
新興成長型企業であれば、登録者が、取引法第13(A)節に提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択するか否かを再選択マークで示す
登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オキシリー法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる
証券が同法第12(B)条に基づいて登録されている場合は,複製マークを適用して,届出に含まれる登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の訂正を反映しているか否かを示す
再選択フラグは、登録者の任意の実行者が関連回復中に受信したインセンティブベースの補償を、これらのエラーのより真ん中に再記述があるかどうかを示す(240.10 D−1(B)節)に従って回復分析を行う。☐
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義されている)。はい、そうです
ナスダック資本市場報告によると登録者普通株の2022年6月30日の終値では,登録者の非関連会社が保有する投票権と無投票権普通株の総時価は約$である
2023年3月27日現在、登録者普通株の流通株数は1株当たり額面0.0001ドルである
引用で編入された書類
ない。
Reviva製薬ホールディングス
表格10-Kの年報
2022年12月31日までの財政年度
カタログ
ページ |
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第1部 | 2 | |
第1項。 | 商売人 | 2 |
プロジェクト1 A | リスク要因 | 28 |
項目1 B。 | 未解決従業員意見 | 59 |
第二項です。 | 特性 | 59 |
第三項です。 | 法律手続き | 59 |
第四項です。 | 炭鉱安全情報開示 | 59 |
第II部 | 60 | |
五番目です。 | 登録者普通株市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入 | 60 |
プロジェクト6 | [保留されている] | 60 |
第七項。 | 経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 | 60 |
プロジェクト7 A | 市場リスクの定量的·定性的開示について | 68 |
第八項です。 | 財務諸表と補足データ | 68 |
プロジェクト9 | 会計·財務開示面の変化と会計士との相違 | 69 |
プロジェクト9 A | 制御とプログラム | 69 |
プロジェクト9 B | その他の情報 | 70 |
プロジェクト9 Cです。 | 検査妨害に関する外国司法管区の開示 | 70 |
第三部 | 71 | |
第10項。 | 役員、行政、会社の管理 | 71 |
第十一項。 | 役員報酬 | 75 |
第十二項。 | ある実益所有者の担保所有権及び経営陣及び株主に関する事項 | 79 |
十三項。 | 特定の関係や関連取引、取締役の独立性 | 83 |
14項です。 | チーフ会計士費用とサービス | 84 |
第IV部 | 85 | |
第十五項。 | 展示品と財務諸表の付表 | 85 |
第十六項。 | 表10-Kの概要 | 89 |
前向き陳述に関する警告説明
この10-K表の報告書には、1995年の“個人証券訴訟改革法”(改正された1933年“証券法”第27 A節)および“1934年証券取引法”(改正された1934年“証券取引法”第21 E節)に基づく安全港条項による前向きな陳述が含まれている。私たちの前向きな陳述は、将来に対する私たちまたは私たちの管理チームの期待、希望、信念、意図、または戦略に関する陳述を含むが、これらに限定されない。さらに、未来のイベントまたは状況を言及する任意の予測、予測、または他の特徴は、任意の基本的な仮定を含む任意の陳述であり、前向きな陳述である。用語“予想”、“信じる”、“考慮”、“継続”、“可能”、“推定”、“予想”、“予定”、“可能”、“可能”、“計画”、“可能”、“潜在”、“予測”、“プロジェクト”、“すべき”、“会する”、“会する”、および同様の表現は、前向き陳述を識別することができる。しかし、このような言葉がないということは声明が展望性を持っていないということを意味するわけではない。本報告における表格10−Kに関する前向きな陳述には、例えば、以下の記載が含まれる場合がある
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経済成長の能力を成長させ管理しています |
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私たちには重要な幹部や医療や科学者を維持する能力があります |
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新冠肺炎或いはその他の未来の流行病或いは事件、並びに企業と政府の新冠肺炎或いはその他の未来の流行病或いは事件に対する反応は、私たちの運営と人員、私たちの経営している市場の商業活動及び私たちの経営結果に対する影響と不確定性に影響を与える |
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私たちが開発している製品は、臨床試験で成功または失敗したか、または米国食品医薬品局または他の適用機関の許可を得ていない可能性がある |
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私たちは計画された臨床試験や開発計画を延期、減少、または廃止することを余儀なくされるかもしれない |
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私たちは現在または未来の候補製品に対する異なる管轄区域の規制機関の承認を得ることができる |
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法律や法規の変更を適用する |
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私たちの製薬生態系での関係は変わりました |
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私たちの開発と商業化の努力と資本需要を満たす能力を支援するために、私たちの現在と未来の資本需要 |
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私たちの臨床研究の見積もりコストを含めて、費用と資本需要の推定の正確さ |
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私たちの限られた経営の歴史は |
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私たちは設立以来毎年の運営赤字の歴史と、予測可能な未来に運営損失を受け続けると予想されている |
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持続可能な企業としての私たちの能力への期待は |
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私たちの目標市場の変化は |
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私たちは普通株とナスダック上場の権利証を維持することができます |
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私たちの特許と他の知的財産権の有効性を維持または保護する能力; |
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私たちはデータセキュリティに関連した任意の責任、長引く費用の高い訴訟、または名声の損害に直面している |
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効果的な内部統制能力を維持しています |
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私たちは他の経済、商業、および/または競争要素の不利な影響を受けるかもしれない。 |
以上は,本稿に含まれる前向き表現がカバーする可能性のある事項の詳細なリストではなく,我々が直面しているリスク要因も列挙されておらず,これらのリスク要因は,我々の実際の結果がこれらの前向き表現で予想される結果と異なる可能性がある.当社の業務および財務パフォーマンスに悪影響を及ぼす可能性のある追加リスクについては、“第I項-第1 A項-リスク要因”を参照されたい。
すべての展望的な陳述はこの警告通知によって明確に制限されている。いかなる前向きな陳述にも過度に依存しないように注意し、これらの陳述は、本報告書までの日付または引用によって本報告書に組み込まれた文書の日付のみを示す。私たちは新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も更新、修正、または修正する義務はありません。私たちは何の義務も負わないことを明確に示します。私たちは私たちの期待、信念、そして予測を誠実に表現し、それらが合理的な基礎を持っていると信じている。しかし、私たちは私たちの期待、信念、または計画が達成されるか、達成されるか、または達成されることを保証することはできません。
第1部
第1項。 |
商売人 |
私たちが他の説明や文脈で別の説明がない限り、本報告書で言及されている“Reviva”、“会社”、“私たち”、“私たち”または“私たち”は、Reviva PharmPharmticals Holdings、Inc.およびその子会社を意味する。
会社の概要
我々は臨床段階の製薬会社であり,疾患に対する次世代療法の商業化を発見·開発·求めており,これらの疾患は重大な満たされていない医療ニーズと社会,患者とその家族への負担を代表している。著者らの現在の研究開発の重点は中枢神経系、呼吸器と代謝性疾患である。我々は化学ゲノミクス駆動の技術プラットフォームと独自化学を用いて新薬を開発した。我々が現在開発している候補薬は2種類あり,ブローサジン(RP 5063)とRP 1208である。この2つの物質はいずれも内部で発見された新しい化学物質である。私たちはすでにアメリカ、ヨーロッパ、そして他のいくつかの国でbrilaroxazineとRP 1208の物質組成特許を取得した。
われわれの主要候補薬であるbrilaroxazineは臨床開発中であり,多様な神経症状の治療を目指している。これらの疾患は、統合失調症、双極性感情障害(BD)、重篤な抑うつ障害(MDD)、注意欠陥/多動性障害(ADHD)、認知症またはアルツハイマー病(BPSD)の行動および精神症状、およびパーキンソン病精神病を含む。また,Brilaroxazineは2種類の呼吸器指標である肺動脈高圧と特発性肺線維化の臨床開発にも用いられる予定である。アメリカ食品と薬物管理局(FDA)は2016年11月にbrilaroxazineによるPAH治療の孤児薬物の称号を授与し、2018年4月にIPFの治療を許可した。
FDAは2022年1月10日、ブリラシャ秦による統合失調症急性増悪患者の治療に関する研究である3期回復試験を継続できることを通知した。2022年2月1日、私たちはRECOVER試験中の最初の患者が薬を服用したことを発表した。2022年7月27日、私たちはすでにアメリカ各地の15カ所で患者を募集したと発表した。RECOVER試験は、プラセボと比較して約400人の急性統合失調症患者におけるブリラサジンの安全性および有効性を評価するための世界的な3期無作為、二重盲検、プラセボ対照のマルチセンター研究である。2022年10月31日、米国の第3段階Recover試用で登録者数が30%を超え、欧州の各サイトで起動·継続登録されたことを発表し、2022年末までに登録者数は約40%であった。同社は規制部門の承認を得ており、2022年10月11日にアジア(インド)でこの研究を開始し、2022年11月と12月にインドで複数の場所を開始する。
我々の主な目標は,急性·維持性統合失調症を治療するブリラオキサジンの臨床開発を完成させることである。
我々は現在ADHDとPAHを治療するためのBrilaroxazineの第2段階試験案を策定しており,2023年上半期に規制機関に案を提出し,2023年下半期に第2段階研究を開始する予定である。
追加資金を得る場合には,BD,MDD,BPSD,PDP,IPFを治療するBrilaroxazineの開発を継続することも可能である。さらに、追加資金を得る場合には、うつ病および肥満の治療のための第2の候補薬剤RP 1208を事前に開発することも可能である。
Reviva製品パイプラインの発展状況は以下のとおりである
新冠肺炎の影響
新型肺炎の流行により、私たちは中断に遭遇する可能性があり、私たちの業務に不利な影響を与えるかもしれない。新冠肺炎の大流行は臨床サイトの起動、患者募集と登録、患者投与量、臨床サイトの薬物分配及び著者らの臨床試験の臨床試験モニタリングに負の影響を与える可能性がある。新冠肺炎の大流行は第三者契約研究機関の運営にも悪影響を及ぼす可能性があり,これらの機関に頼って臨床試験や,我々の候補薬を生産する契約メーカーを支援する予定である。
私たちは私たちの業務と運営に及ぼす新冠肺炎疫病の潜在的な影響を評価し続けている。新冠肺炎の大流行で構成される各種リスクに関するより多くの情報は,本年度報告の第I部である第1 A項−リスク因子である表格10−Kを参照されたい。
企業合併と現地化
二零二年十二月十四日、私たちの前身会社(前身は英領バージン諸島免除会社Tenzing Acquisition Corp.(“Tenzing”)とデラウェア州にあるReviva PharmPharmticals,Inc.(合併付属会社“Old Reviva”)とTenzing、Tenzingによる合併付属会社(デラウェア州一間会社および全資付属会社“合併子会社”)、Old Revivaおよびその他の当事者が2020年7月20日に締結した合併合意および計画された取引(“業務合併”)(“業務合併”)を完了した。合併プロトコルにより,Merge SubはOld Revivaと合併してOld Revivaに組み込まれ,Old Revivaは我々の完全子会社として存続している。私たちはこの取引を業務統合と呼ぶ。業務合併が完了する前日、Tenzeは英領バージン諸島から転出し、引き続きデラウェア州に登録設立された会社として、Reviva PharmPharmticals Holdings,Inc.と改名した。業務合併が完了する前に、同社は空殻会社だった。業務統合後、Old Revivaの業務は会社の業務です。
Old Revivaは2006年5月1日にデラウェア州で登録設立され、その子会社Reviva PharmPharmticals India Pvt.Ltd.は2014年12月23日に登録設立された。丹増は英領バージン諸島法律に基づいて2018年3月20日に成立した。
Brilaroxazineについて(RP 5063)
著者らの候補薬物brilaroxazineは新型のマルチモードセロトニン(5 HT)、ドーパミン(DA)とニコチン受容体調節剤である。我々の化合物は5 HT 2 A/2 B/7およびDA 2/3/4受容体に対して高い親和性を示し,ニコチン(NACH−α4β2)受容体に対して中等親和性を示した(Rajagopalら,2017年)。放射性リガンド結合分析において,Brilaroxazineとドーパミンおよび5−ヒドロキシルアミン亜受容体との結合親和性は以下のとおりである(KI,NM):ドーパミンD 2 S(0.28),D 2 L(0.45),D 3(3.7),D 4.4(6.0),5−HT 1 A(1.5),5−HT 2 A(2.5),5−HT 2 B(0.19),5−HT 2 C(39),5−HT 6(51),5−HT 7(2.7)である。Brilaroxazineはニコチン-nAchR,α4β2に対して中等親和性を有する(Ki=36.3 nM)。
ラットとイヌの放射性と非放射性の研究では,胃腸は経口ブリラオキサジン関連物質を完全に吸収し,ラット(22%)とイヌ(85%)の動物モデルで許容可能なバイオアベイラビリティを有することが示唆された。ベンゾオキサジン曝露量は用量依存的に増加した。Brilaroxazineは吸収されると,迅速に様々な組織に広く分布する。注目すべきは,高い血漿蛋白結合率(>99%)を有するにもかかわらず,脳と血漿の比率は約3.5であることである。ラットやイヌの肝細胞はブロサジンを迅速に代謝するが,ヒト肝細胞代謝という化合物の速度ははるかに遅い。この発見は、ブリラオキサジンの人体内での除去量が低いことを示している。予想される薬理関連濃度では,Brilaroxazineがヒト体内でチトクロームP 450(CYP)を誘導あるいは抑制するリスクは低いと考えられる。肝臓のチトクロームP 450による代謝が主要な代謝経路であり,その中でもチトクロームP 450/5は大部分の代謝(69%)を担っており,チトクロームP 450/5のチトクロームP 450代謝への貢献は小さく(17%),他のチトクロームは肝外のチトクロームP 450を含めて代謝への貢献は小さい。ヒト血漿と尿中の2種類の代謝物は薬理活性がなかった。臨床的には,期待される血漿濃度ではピラロオキサジンがヒトチトクロームを抑制·誘導するリスクは低いと考えられる。
完全な法規に符合する毒理学と安全薬理学研究はすでに完成した。これらの試験の結果は,臨床試験における中長期投与を支持していると考えられる。完成した安全性,薬理学,毒理学研究はいくつかの重要な安全性発現を報告していると信じている。これらには,(1)イブサジンは遺伝毒性も分裂も起こさない,(2)心血管(QT間隔や血圧)や呼吸器系の機能に影響を与えない,(3)3 T 3では光毒性を生じない,などがある体外培養化学検査をする。
神経精神疾患治療におけるピラシャジン(RP 5063)の研究進展
Brilaroxazineによる統合失調症治療の進展
統合失調症は複雑で慢性的で虚弱な精神症候群である。2020年までに、アメリカ統合失調症および関連疾患連盟(SARDAA)は、世界人口における統合失調症の割合は約1.1%であり、人種、民族、あるいは経済的背景にかかわらず、アメリカの約350万人が統合失調症と診断されたと推定している。統合失調症は積極的かつ消極的な症状、情緒障害と認知障害を含む複雑な疾患である。統合失調症の病理はまだ完全に理解されていないが、科学者たちはドパミン能とセロトニン機能の失調或いは中断はこの疾病の発展と関係があると考えている。脳中のセロトニン機能の失調はまた双極性感情障害、重度抑うつと躁病などの分裂感情障害を招く。したがって、統合失調症の最適な治療はドーパミンの遮断だけに依存しないかもしれない。脳を安定させるドーパミンやセロトニン系も含まれているかもしれません
現在の薬物治療には抗精神病治療が含まれている。抗精神病薬は2種類に分類され,典型薬と非典型薬である。耐性問題(例えば、典型的な薬物の神経拮抗薬の副作用;非典型薬物の代謝と心血管問題)はこの2種類の薬物のコンプライアンスと有効性を制限した。そのため,コンプライアンスが悪い.1998年から2015年までに発表された複数の同業者レビュー文章の回顧によると,急性患者の短期治療では30−の中止率は50%,長期治療では42−の中止率は74%と推定された。そのほか、この2種類の抗精神病薬物は統合失調症の主要な症状或いは共病に対して広範な治療効果を提供できなかった。そのため、統合失調症の最適な治療はもっと広範な治療効果、より良い安全性、耐性とコンプライアンスを有する新しい化合物が必要であると考えられる。
過去20年間,FDAが承認した抗精神病薬の多くは,ドーパミン(D)とセロトニン(5−HT)受容体,特にD 2と5 HT 2 A受容体を遮断していると考えられる。BrilaroxazineはD 2と5 HT 2 a受容体に対して強い結合と機能活性を有している。私たちはこれらの標的が統合失調症の治療に必須的だと思う。さらに、Brilaroxazineは、D 4、5 HT 1 a、5 HT 2 bおよび5 HT 7受容体に対して非常に強い活性を有し、これらの受容体は、陰性症状、気分症状(例えば、抑うつ、不安)、および認知障害などの統合失調症に関連する疾患の標的である。Brilaroxazineはニコチン受容体(nAChR,α4β2)に対しても中等活性であり,統合失調症,うつ病,認知障害共病の標的である可能性がある。
臨床前研究は動物における活性、薬物動態学と安全性を確定した。統合失調症に関連する薬物誘導行為のげっ歯動物モデルはすでにブリラシャジンが精神病を軽減し、認知症状を軽減できることを証明した。
著者らはすでに健康被験者に対する1 a期臨床研究、安定期統合失調症患者に対する1 b期研究、および急性統合失調症と分裂感情患者に対する第2期研究を完成した。著者らは現在、統合失調症急性増悪患者に対するブリラオキサジンの治療作用を評価するために、私たちの第三段階回復試験に集中している。
Brilaroxazine(RP 5063)緩解期統合失調症治療の1期臨床研究
1 a期および1 b期の研究は、ブリラオキサジンの初歩的な臨床経験を決定した。第一の人類研究段階1 aは24人の単回用量増加研究に関連する。最初に、それは10 mgおよび15 mgの絶食単独用量を受けた患者列を検査し、その後、15 mg用量の食物効果調査(食物と絶食、交差)を行った(図1 a)。多用量1 b期研究は32名のランダム患者に10日以内に食物とともに10、20、50と100 mgの用量を投与した(図1 b)。全体的に、これらの研究は、正常健康ボランティア(コーカサス人または日本人男性、20-,45歳)と統合失調症安定期患者(18-,65歳、慢性、すべてのタイプの総陽性および陰性症状尺度スコア)の初歩的な安全性と薬物動態学的特徴 を記述している
図1:Brilaroxazine 1期臨床研究,健常人と緩解期統合失調症患者の薬物動態学
1 A.単用量薬物動態学研究の進展 健常者はブラオキサジン(15 Mg)を経口投与した |
1 B.多用量薬物動態研究の進展 ブリラオキサジン(10、20、50または100 mg/日) 統合失調症患者の病状は10日間安定しています |
この多用量研究は緩解期統合失調症患者を含むため、本研究のデータは、この集団におけるブリラオキサジンの薬効学的行動および活性の早期評価を提供する。二次分析の結果は,陽性と陰性症状スケール(PANSS)を探索して観察されたピロオキサジンの陽性症状への影響に関する結果と,認知への影響をそれぞれ評価したAとB試験の結果であることに注意されたい。ベースライン時のPANSS採点が50の患者に対して行った総括分析により、陽性症状サブスケール採点は統計学的に明らかに低下した(図2 a)。また,PANSS総得点はプラセボと比較してベースラインからの低下および一般精神病理学スコアのベースラインからの低下の有利な傾向を決定した。同様に,ベースラインから16日目までのTrails AとBスコアをまとめた分析では,brilaroxazine治療群はプラセボと比較して認知改善に有利な傾向を示した。
図2.緩解期統合失調症患者1 B期臨床研究におけるBrilaroxazineの治療効果
2 a.緩解期患者の陽性症状の減少統合失調症患者(PANSS陽性データ) |
2 B。安定した子供の認知能力が改善された統合失調症患者(試験Aと試験Bデータ) |
サブ分析のPANSSベースラインスコア:>50 ブローサジン(10−100 mg/d)の集約データ,N=19 |
PANSSベンチマークスコア:39-69 ブローサジン(10−100 mg/d)の集約データ,N=32 |
緩解期統合失調症患者で行った1 b期の研究では、ブリラサジンは10日以内に毎日1回服用し、投与量は10-100 mgから様々であり、全体的に耐性が良好であることが分かった。副作用の多くは軽微であり,比較的高用量50 mgと100 mgで発生した。注目すべきは、血糖或いはプロラクチンレベル、血中脂質スペクトル、体重或いは心電図結果の面で臨床上顕著な変化が乏しいことである。多用量1 b期研究データの薬効学的分析は,緩解期統合失調症患者におけるブリラオキサジンの精神病および情緒や認知合併症に関連する臨床活性に関する早期洞察を提供した。1 b期研究の安全性と有効性研究結果は鼓舞的であると考えられるが,サンプル量が相対的に小さいため,その威力制限が重要であることが認識された。
Brilaroxazine(RP 5063)期急性統合失調症治療の臨床研究
第二段階の臨床研究は統合失調症或いは分裂感情障害が急性加重した患者に関連し、ブリラシャジンとプラセボの治療効果、安全性、耐性と薬物動態学を評価することを目的とした。この研究は4週間の二重盲検、無作為、プラセボ対照試験である。アリピプラゾールがこの研究に組み込まれているのは純粋に検出感受性分析を行うためであり,比較としてではない。234名の条件を満たす被験者はランダムに5つの治療群(15、30、50 mgブロサジン、アリピプラゾール15 mgまたはプラセボ、それぞれ3:3:3:1:2)に分けられた。男性と女性被験者の募集は米国,インド,フィリピン,マレーシア,モルドバの22地点で行った。
サンプル量は初歩的な治療効果分析(潘生丁総得点とベースラインの平均変化)中の目標用量とプラセボの間の8.3点の予想差(標準偏差11.3点、効果の大きさ=0.735)によって計算した。この計画は、180人の試験を完了した被験者(すなわち、各用量群に45人の被験者;このキューはアリピプラゾール群の15人の被験者およびプラセボ群の30人の被験者を含む)を計画し、0.05%のアルファレベル(両側)で少なくとも85%の治療効果を達成する。このレベルは等しくない群の大きさに対してt検定統計を用いており,治療群とプラセボ組成対の比較におけるアルファ誤差はコントロールされていない。統計計画はアリピプラゾール群と他の群との統計比較に動力を与えなかったが,この化合物の評価は研究の感受性のみを評価したため,研究はランダムに234名の被験者を選択し,180名の被験者が研究を完了することを確保した。
著者らは国際協調会議(ICH)の良好な臨床実践(GCP)総合ガイドラインに従ってこの研究を行った。FDAはこの案を審査し,調査審査委員会/独立倫理委員会もこの案を審査し,参加したすべての被験者がインフォームドコンセントを提供した。
主要な治療効果の終点はPANSS総得点のベースラインから28日目或いは治療終了(EOT)までの変化である。副次的治療効果の終点はPANSS総得点、臨床全体印象(CGI-S)安全性変数は有害事象(AE)、健康診断、バイタルサイン、体重、実験室測定(血液学、血清化学、プロラクチン、尿分析と妊娠試験を含む)と心電図(ECG)を含む。錐体外系症状(EPS)の測定にはSimpson Angus尺度(SAS),異常不随意運動尺度(AIMS)とBarnes安静で定量表(BARS)を評価できなかった。コロンビア自殺重症度評価表(C-SSRS)はカルガリー統合失調症抑うつ尺度(CDSS)を通じて報告された自殺行為とうつ病を評価と分類した。投与期間と220時間後に疎サンプリングプログラムを用いて血液試料を収集した。これらのサンプルの分析は、集団薬物動態(PK)と関連する薬物動態学と薬効学(PK/PD)効果を決定した。
Brilaroxazineは,1日目から28日目にかけてPANSS総得点が持続的に低下し,全用量のBrilaroxazine群でPANSS総得点が統計学的に有意に改善した(p= を示した
図3.急性統合失調症患者の第二段階臨床研究におけるBrilaroxazineの治療効果、ITT群のPANSS総得点(4週間、N=234)
主要な治療効果の終点については、ベースラインから28日目までの潘生丁症状自己評価総得点の変化であった。15 mgおよび50ミリグラムのピラロオキサジンを服用した患者は、プラセボを服用した患者と比較して統計学的有意差があり(p=0.0212およびp=0.0167)、15日目に評価された(繰り返し測定を伴う混合効果モデル分析を有する)プラセボと比較して、統計学的に有意差があった。ARM 30 mgは、数量的に優れているにもかかわらず、統計学的有意差(p=0.2733)に達しなかった。研究者はbrilaroxazine 30 mg投与量の意義が乏しい原因を早期投与中止(2-7日以内)が正常状況よりも大きく、原因が薬物と関係がないためである。アリピプラゾールはPANSS陰性採点にのみ有効であった。PANSSサブスケールスコアは,PANSS陰性症状と親社会症状では,陽性症状よりもプラセボよりも大きく改善した(図4)。15日目に、15 mgと50 mg治療群のPANSS陰性と親社会尺度はプラセボと比較した統計学的意義を示した。治療後28日目、50 mg群のPANSS陽性率は統計学的有意差があった。すべてのブリラオキサジン群は数的にプラセボより優れていた。
図4 Brilaroxazine 2期による急性統合失調症及び主要な共病症状の臨床治療効果
4 A.急性統合失調症の治療効果資料 |
4 B。陰性症状の治療効果データ |
4 C。陽性症状の治療効果データ |
4 Dです。社会的機能の性能データ |
28日目/EOTでは,ベースラインからEOTまでの総PANSSが30%改善した頻度はそれぞれ41%,26%,39%であったのに対し,プラセボ群では22%であった。Brilaroxazine被験者は28日目/遅延期にプラセボの2倍の頻度でCGI−Sで2点向上した。プラセボ群と比較してBrilaroxazine 15 mg,30 mg,50 mg群でそれぞれ46%,37%,40%,19%改善した。また,>1分の変化に対して,15ミリグラム群,30ミリグラム群,50ミリグラム群のCGI−Sはそれぞれ73%,58%,72%の改善があったのに対し,プラセボ群のCGI−Sは57%改善した。ベースラインから28日目/EOTまでのCGI−S変化はプラセボより統計学的に優れており,ブリラサジン15 mgと50 mg,30 mgの変化の方が数字的に良好であった。全体的には,brilaroxazine(15,30と50 mg)治療を受けた患者の急性統合失調症症状の緩解率は30%-46%であったが,プラセボ群の緩解率は22%であった(図5 a)。急性統合失調症患者の短期研究で期待されているように,認知スコアの変化はベースラインと比較して統計学的有意差はなかった。しかし,認知機能のDSST,Trails A,Trails Bスコアでは,ブリラオキサジン群は数字的に改善されている.
図5.Brilaroxazine第2期研究、急性統合失調症の緩和と副作用による中止
5 Aです。統合失調症の症状が緩和する |
5 Bです。副作用のため中止する |
15 mgおよび30 mg用量群では、患者は最大用量50 mgのブロサジンに耐えることができ、薬剤中止に関連する副作用はなかった。 のみ
ベースラインと比較して体重や体重指数(BMI)には臨床的な変化はなく,対象者の体重増加はTEAEと報告されていない。この観察結果は臨床意義があり、体重増加はずっと第二世代抗精神病薬物のよく見られる副作用であるため、そして統合失調症患者の発病率と死亡率の増加に関連する重要なリスク要素として確定され、コンプライアンスに重大な影響がある。
実験室パラメータ(グルコース、コレステロール、トリグリセリド或いは甲状腺ホルモンT 4を含む)、心電図或いはバイタルサインの面で臨床的意義のある傾向はない。この研究では,28日目には,すべての治療群のプロラクチンレベルがベースラインレベルよりやや低下することが観察された。また,プラセボと比較して性副作用に関する報告はなく,自殺願望も増加しなかった(図6)。
図6.急性統合失調症第二段階臨床研究におけるBrilaroxazineの副作用概況(4週間,N=234)
6 A。中枢神経系や抗精神病薬の副作用 |
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錐体外系副作用(%) |
座り込みできない(%) |
6 Bです。内分泌副作用 |
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プロラクチンの変化(mIU/L) |
甲状腺T−4の変化(pmoL/L) |
6 C。代謝副作用 |
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体重増加(%) |
糖尿病/血糖(mmol/L) |
コレステロール(mmol/L) |
脂質/トリグリセリド(mmol/L) |
Brilaroxazine薬物動態−薬効学的関係(PK−PD)の分析は,曝露用量と用量の線形割合の増加を反映しており,時間依存性の証拠はない。注目すべきは,CmaxとAUCに反映されるブロサジン用量依存性薬物曝露の発現である。これらのパラメータは用量に比例し、研究した人群(例えば、健康ボランティア、安定期統合失調症患者、統合失調症急性加重患者或いは分裂感情障害患者)と関係がない。第一段階多用量研究では、毎日120 h(5日)投与した後、薬物濃度は定常状態に近く、用量は10-100 mgの間であり、最大定常状態濃度はそれぞれ70.1と696 ng/mLであり、10と100 mg用量ではAUCはそれぞれ1361と12526 ng*h/mLであった。
私たちはこれらの発見が重要な臨床的利益をもたらす可能性を示していると信じている。過剰な薬物蓄積の欠如は滴定治療を必要としない潜在的な臨床的メリットに転化するはずであると考えられる。他の非定型抗精神病薬(例えばアリピプラゾール)はこのような場合である可能性がある。蓄積の欠如や長い半減期(~40−50時間)は1日1回の投与計画に容易に変換できるはずであると考えられる。著者らはこのスケジュールは統合失調症患者群に対して臨床重要性があり、薬物依存性と半減期が比較的に短い薬物損失量は臨床制御不安定な臨床問題である可能性があると考えている。これは統合失調症治療の長期的な機能結果が悪い可能性がある。ブリラシャジンを用いて,患者が1~2回の投与量を逃した場合,臨床的にコントロールできる十分な血中濃度があると信じている。また,Brilaroxazineの薬物動態曲線は,性別,年齢,人種,糸球体ろ過率,喫煙,随伴薬物,臨床場所の地理的位置および治療を受けた統合失調症患者のタイプ(急性または安定)とは無関係であった。これらの所見は,臨床医が患者群に応じて用量調整を行う必要がない可能性があることを意味している(図7 b)。
観測と予測を用いたPANSSは実データとPK−PDモデルの相関を行い,高い予測性と相対的に低い変異性を示した。次の図に示すように,回帰線と等価線は互いに非常に近い.この関係は,このモデルが非常に良いマッチングを提供していることを示していると考えられる(図7 a).回帰線は,観測データと全体モデルから予測されたデータをプロットし,回帰した場合の線である.観測データと予測データが完全に一致する場合(すなわち、各観測データは対応する予測データのデータと完全に等しいので、その線の傾きは正確に統一されている)、同一線である。用量−反応曲線は,約15 mg用量後,総PANSS低下がその最大反応に近いことを示した。したがって,1日15−50 mgの投与量は有効な臨床用量範囲であると考えられる(図7 b)。
図7.Brilaroxazine二期臨床研究薬物動態学と薬効学的相関性
7 A.治療PANSSと予測PANSSスコア |
7 b.予測用量−反応関係 |
Brilaroxazineによる統合失調症治療の第3段階研究
複数の人群(健康ボランティア、安定期統合失調症、急性統合失調症と分裂感情障害患者)における第一段階と第二段階の臨床経験は、このような疾患の治療手段としてのブリラオキサジンの将来性を反映している。第1段階と第2段階の研究では,健常ボランティアも患者もブラオキサジンによく耐えることができた。これらの研究は,現在の治療を複雑化させる心臓代謝,心血管,プロラクチンあるいは神経影響は何も生じていない。安定患者の服薬10日後の第1段階の早期活動が認められ,第2段階試験の結果はブリラオキサジンのNDAを支持している可能性があり,ベースラインと比較して28日目にブリラオキサジンがプラセボと比較して有意なPANSS総スコアを示したためと考えられた。1期および2期の研究、参加者タイプ(健康ボランティア、患者)と人種特徴(コーカサス人、黒人、インド人、および日本人)との間の薬物動態は、高度に予測可能かつ一致することが証明された。経口吸収が著しく比較的速く,CmaxとAUCは線形,用量割合が増加し,不適切な蓄積はなく,40時間以上の終端半減期が相対的に長いことが示された。これらの発見は簡単な1日1回の投与レジメンに変換され、患者タイプに応じた滴定や調整を必要としないと信じている。このような特徴は第3段階のさらなる評価のための基礎を作った。
2013年にFDAと開催された第2段階末期(EPOP 2)会議における第3段階開発計画の一部として,第2段階統合失調症研究結果を紹介し,第3段階開発計画を検討し,ブリラシャジン治療統合失調症の卓越した安全ラベル声明の可能性についてFDAの指導を求めた。私たちはFDAから肯定的な反応を得たが、この機関が同意したので、重要な統合失調症の第3段階研究において、関連終点に肯定的な結果があれば、機関はブローサ秦による統合失調症治療のより良い安全ラベルを付与することを考慮するだろう。Brilaroxazineの優れた安全ラベル声明をさらに支持するために,FDAは第3段階開発におけるCYP 2 D 6阻害剤との相互作用を行う薬物臨床研究の要求を免除することに同意した。そこで,急性·維持性統合失調症を治療するブローサジンの第3段階開発を計画した。私たちは必要なコンプライアンス非臨床研究を終えた。これらは安全薬理学研究、毒理学研究と化学、製造と制御(CMC)開発を含み、肝心な第三段階研究を開始する。また,FDAはこれらの非臨床研究の結果と第3段階プログラムを検討している。
図8.Brilaroxazine(RP 503)3期回復期臨床試験による統合失調症治療
2022年1月10日、FDAはBrilaroxazineの3期試験を継続する可能性があることを通知した。2022年2月1日、我々は、第3段階回復試験において、統合失調症急性増悪患者に対するブリラオキサジン(RP 5063)の治療作用を評価するために、最初の患者が薬物治療を受けたことを発表した。2022年7月27日、私たちはすでにアメリカ各地の15カ所で患者を募集したと発表した。RECOVER試験は、プラセボと比較して約400人の急性統合失調症患者におけるブリラサジンの安全性および有効性を評価するための世界的な3期無作為、二重盲検、プラセボ対照のマルチセンター研究である。Brilaroxazineは固定用量で1日1回,投与量は15 mgまたは50 mgと28日間持続する。52週間の開放ラベル拡張研究は、緩解期統合失調症患者におけるブリラシャジンの長期安全性と耐性をさらに評価する。米国では約50%の患者を募集し,ヨーロッパでは25%,アジアでは25%を募集する予定である。2022年10月31日、米国で30%を超える第3段階Recover試用を登録し、ヨーロッパのサイトで開始し、継続的に登録することを発表しました。同社は規制部門の承認を得ており、2022年10月11日にアジア(インド)でこの研究を開始し、2022年11月と12月にインドで複数のサイトを開始する。以上の図8は、ステップ3試験大綱を示している。
Brilaroxazineによる双極性感情障害(BD)、重度抑うつ障害(MDD)と注意欠陥/多動性障害(ADHD)治療の臨床研究進展
統合失調症と同様にBD,MDD,ADHDも主要な神経精神疾患である。これらの神経精神疾患は異なる症状を示すが,精神病,抑うつ,認知障害を含む異なる程度の重なりがある。BDは発症率と死亡率がともに高い内科疾患であり,間欠的,反復発作の躁病あるいは軽躁病,および重篤なうつ病を含む。2018年に“心理薬理学的治療進展”誌に発表された記事によると、世界の双極性スペクトル系障害の罹患率は約2.4%で、そのうち二相I型は約0.6%、二相II型は約0.4%と推定されている。同じ定期刊行物によると、米国の双極性I型の罹患率は1%で、他の国よりやや高いという。同様に、MDDはよく見られる、慢性的、反復発作的、衰弱させる精神疾患であり、個人の機能能力の著しい損害を招く。米国国立心理健康研究所(NIMH)は,2017年の米国の18歳以上の成人におけるMDDの罹患率は1730万と推定している。NIMHは,女性の罹患率(8.7%)が男性(5.3%)よりも高いことを示している。ADHDはよく見られる児童発育障害であり、通常成人まで持続する。2016年に“先進製薬技術と研究”誌に発表された文章によると、全世界の児童ADHDの罹患率は5%-12%である。ADHDに精神障害を合併する割合が高かった。
臨床コミュニティはまた、BD、MDDおよび/またはADHDを治療するために、抗精神病薬(例えば、オザピン、リスペリドン、キチオピンおよびアリピプラゾール)を使用する。これらの抗精神病薬はいずれもドーパミン(D)およびセロトニン(5−HT)受容体に対する薬理活性を示した。D 2および5 HT 2 a受容体の多くは選択的であり、D 4、5 HT 1 a、5 HT 2 bおよび5 HT 7受容体のうちの1つまたは複数に活性を有する可能性もある。BrilaroxazineはD 2および5 HT 2 a受容体に対して強い活性を有し、D 4、5 HT 1 a、5 HT 2 bおよび5 HT 7受容体のそれぞれはうつ病および認知障害を治療する薬理標的と考えられている。
追加資金を受け取った場合、BD、MDD、およびADHDにおけるBrilaroxazineの第2段階研究を継続する可能性があり、早ければ2024年上半期になる可能性がある。
Brilaroxazineによるアルツハイマー病(BPSD)とパーキンソン病精神病(PDP)の精神病と行動症状の臨床研究進展
アルツハイマー病(AD)患者は進行性記憶障害、認知障害と機能変化だけでなく、各種の神経精神症状(激越、攻撃性、幻覚と妄想)としても表現される。2002年に“一般精神医学ファイル”(現在JAMA精神医学)誌に発表された記事によると、これらの症状は最終的に75%もの認知症患者に影響を与え、出現すると持続あるいは再発するという。同様にパーキンソン病患者にも神経症状が出現する。アルツハイマー病やパーキンソン病の精神病や行動症状の薬物治療選択は非常に限られている。薬剤が承認されていない場合、臨床医は、一般に、アルツハイマー病の精神病および行動症状を治療するために、抗精神病薬(例えば、キチピンおよびオザピン)を使用する。Primavanserin(Nuplazid)は5-ヒドロキシルアミン5-HT 2 A逆アゴニストであり、FDAによって承認されたパーキンソン病精神病に関連する幻覚および妄想を治療するための唯一の薬剤である。しかし、臨床医はいくつかの抗精神病薬(例えば、キチピンおよびオザピン)を非ラベル治療として使用している。
追加資金を獲得した場合には,BPSDやPDPを治療するブロサジンの臨床応用を継続することも可能である。
呼吸器疾患用ピラザジンの研究進展
肺動脈高圧(PAH)治療のリラサジンの研究進展
PAHは進行性衰弱の疾患であり,肺血管抵抗による右室不全と死亡を特徴とする。2016年に“柳葉刀呼吸医学”雑誌に発表された文章によると、全世界の多環芳香族炭化水素の流行率は百万人当たり6.6例-26.0例と推定され、毎年百万成人当たり1.1例-7.6例が発生している。同じ記事では,PAHは高齢者で診断されることが多く,特に65歳以上の患者であることが指摘されている。2020年に発表されたデータによると、アメリカ国家稀な疾病組織(“NORD”)は、多環芳香族炭化水素の女性における出現頻度は男性の5倍であり、しかも30歳から60歳の女性に影響を与えることが多いと推定している。2012年に発表された研究によると,診断後のPAH患者の生存率はそれぞれ約1年(85%),3年(68%),5年(57%)であった(BenzRLら,胸科,2012,142(2):448−456)。
肺血管の収縮とリモデリングにより,肺動脈が狭くなり,厚くなったり閉塞したりすると,肺動脈高圧が発生する。内皮機能障害は疾患発症の早期に発生する。この病理は血管内皮細胞と平滑筋組織の増殖、肺小動脈壁の再構築、血管拡張剤の産生損傷、及び血管収縮因子の過剰発現を招く。血管再構築は多種の血管内膜肥大、血管周囲繊維化とその他の外因性病理変化(例えば微小血栓形成、炎症性細胞浸潤、血管増殖性叢状病変)に関連することができる。
現在の治療は平滑筋張力の影響を含む:1-ホスホジエステラーゼ5(PDE-5)(例えば西地ナフィル)と一酸化窒素の抑制;2-エンドセリン拮抗(例えばボセンタン);3-外因性プロスタグランジン(例えばEpoprotenol、iloprost、Treprostinil)を提供し、プロスタグランジンI 2産生減少の問題を解決する。このような治療は症状を軽減し,日常生活能力を改善し,疾患の進行を遅延させ,生存率(例えば,エプレチン)をある程度向上させることができる。しかし、それらは進行中の細胞増殖過程を阻止することができず、これらの過程は肺血管構造を著しく変化させ、進行性疾患および/または肺移植の需要を招く。
セロトニン(セロトニン;セロトニン;セロトニン)はPAH発病の増殖性と機能性成分において作用を発揮し、炎症性サイトカインとケモカインを含む多種の発病要素に関連する。肺動脈は5 HT 2 a、5 HT 2 bと5 HT 7を含む多種のセロトニン受容体を発現する。肺循環におけるセロトニンの存在は血管平滑筋(VSM),5 HT 2 aと5 HT 2 b受容体およびSERTを活性化し,収縮,肺血管平滑筋細胞増殖,線維芽細胞増殖を引き起こす。さらに、増殖因子β経路を刺激し、セロトニン経路は細胞増殖と血管再構築を促進する。これらの変化は中間層の肥厚を招いた.これらは肺動脈の狭窄とリモデリングを伴う。これらは多環芳香族炭化水素の特徴を共通して定義している。
Brilaroxazineは多環芳香族炭化水素を治療する新しい候補薬物である。セロトニン受容体の強力な拮抗薬として、PAHに関連する複数の標的と高い親和性を有する。これらは、5 HT 2 a(2.5 nM)、5 HT 2 b(0.19 nM)、および5 HT 7(2.7 nM)、および臨床前モデルにおけるSERTに対する中親和性(107 NM)を含む。
BrilaroxazineによるPAH治療の臨床前研究の進展
FDAは2016年にbrilaroxazineをPAH治療孤児薬に指定した。この施設の決定は,PAHにおけるBrilaroxazineの使用を奨励する臨床前結果に基づいており,疾患の抗増殖作用の修正を含めている。野生百合塩基(MCT)とSUGEN酸欠(SU−HX)モデルを用いた2つの研究は,単一療法としてのブリラシャジンの有効性を評価した。また,MCTモデルのもう1つの研究は,PAHの他のいくつかの標準治療としての補助治療の有効性を評価した。
単剤治療MCT誘導モデルは、単剤ピロロジン28日間の治療を含む。0日目に成人雄Wistar−京都ラットをランダムに5群に分け,各群10頭,MCT 60 mg/kgを単回静注した。その後,0~27日目に5%グルコース溶液(MCT+Veh;5%グルコース溶液),ピロロジン(1,3または10 mg/kg)またはシルナフィル(50 mg/kg)で1日2回胃投与した。28日目に、末期手術中に、研究者は血液サンプル、血行動態読み取り、および収穫した組織を獲得した。
本研究では,MCT+VEH群と比較してBrilaroxazineに有意な機能と構造変化が生じた。機能的には,ブレサジンはより健康な肺血行動態パラメータを示し,右心室(R.V.)の減少に転化した。肥大は肺血管の弾性が大きいことを示唆した。この活性は未治療のPAH動物と比較して呼吸抵抗やヘモグロビン酸素飽和度の改善をもたらす。構造的には,ブリラシャジンは肺血管中の平滑筋細胞の再構築を防ぐことができるようである。10 mgの用量は、健康な動物において主に非筋性の小血管である血管内膜肥厚(血管内皮細胞および平滑筋増殖、および血管平滑筋細胞の増殖)を防止することができる。サイトカイン反応を探索する過程において、研究により、すべての用量のブロサジンは比較的に低いレベルの腫瘍壊死因子αとインターロイキン6βを産生し、IL-6の著しい低下を促進することを発見した(p
SuHx誘導PAH研究では,ブリラオキサジンを21日間投与した。0日目に、4群の成人雄Wistar-京都ラットにSUGEN 5416(20 mg/kg)を皮下注射した。研究者は彼らを10%(0日-21日)と21%(22日-35日)のFiO 2に維持した。14日目からの治療期間中,ラットは14日目から35日目にかけて賦形剤(SuHx+VEH;5%グルコース溶液),ブリサジン(10または20 mg/kg,それぞれRP−10およびRP−20)またはシルデナフィル50 mgをそれぞれ投与し,1日2回胃投与した。35日目に、末期手術中に、研究者は血液サンプル、血行動態読み取り、および収穫した組織を獲得した。
賦形剤(SuHx+Veh)誘導群と比較して、ブルサジンと西地那非の2つの用量群は機能と構造パラメータに著しい影響を与えた。機能的には,Brilaroxazineは未治療のSUGEN誘導動物と比較して肺血行動態や呼吸機能を改善し,より高い酸素飽和度をもたらした。構造的には,ピロールオキサジンは小血管の壁厚と筋肉型血管のパーセンテージを減少させた。最も重要なことは,ピラロオキサジンが動脈閉塞を制限し,叢状病変の形成を防止していることである。これらの観察は,この化合物が抗増殖作用を発揮し,疾患を治療する能力を有する可能性を示唆している。サイトカイン効果については,21,28および35日目に両用量群ともロイコトリエン−B 4レベルが低かった。
単一薬物治療の予備的観察としてMCTやSuHxモデルにおけるbrilaroxazineの使用を考慮し,標準PAH治療の補助治療としての役割を評価する別のMCT研究を行った(Bhatら,2018年)。先に述べたのと同様のMCTモデルでは,単一療法と現在のPAH治療基準(ボセンタン,西地ナフィル,トリプテニブ)の補助治療としてブリラシャ秦を検査した。
単一薬物として,MCT+VEH群ではブリラサジンが機能と構造効果を生じ,最初の単一療法MCT研究で見られた結果と一致した。さらに、これらの効果は標準治療と類似している(場合によっては、さらにはより良い)。すべての治療の補助治療としてブロサジンが著明であった(p
図9.MCT(9 A)とSUGEN−HIGH(9 B)誘導ラット肺動脈高圧に対するベンゾオキサジンの影響
9 Aです。パーキンソン病治療効果観察 |
90億ドルです治療が肺血管構造に及ぼす影響 |
BrilaroxazineによるPAH治療の臨床進展
著者らは2017年8月にFDAとIND前会議を開催し、会議ではブリラシャジンの臨床前開発データ、げっ歯動物モデルにおける多環芳香族炭化水素の治療効果結果、法規に符合する非臨床研究のデータ(例えば、安全薬理学研究、毒理学研究と化学、製造と対照(CMC)開発)、及び臨床第一段階研究のデータを紹介した。われわれはFDAと第二段階臨床開発計画を検討し,陽性特定臨床結果に基づく疾患修正ラベル声明の臨床開発計画の指導を求めた。この機関の指導により,疾患修正ラベルクレームを得るための臨床開発計画を設計した。
追加資金を受けた場合,PAHにおけるBrilaroxazineの第2段階臨床試験を継続する可能性がある。
抗特発性肺線維化(IPF)薬物ブロサジンの研究進展
IPFは慢性、進行性と衰弱した肺疾患である。2019年、Medscapeは、全世界のIPF罹患率は男性10万人当たり20例、女性10万人当たり13例と推定した。Medscapeは,米国では50歳または50歳以上の人の罹患率は10万人あたり27.9例から63例まで様々であることを報告している。MedscapeはIPFを有する患者では,平均生存期間は診断時から2−5年と推定され,死亡率は100万人あたり64.3人,100万人あたり58.4人が死亡していると報告している。
IPFは肺胞の慢性炎症と進行性線維化に関与する。この病理は肺構造が破壊され、肺活量が減少し、酸素化機能が損傷し、肺機能が低下する。
治療は肺移植、緩和治療と臨床試験の早期回診を含む。各種の干与措置は局限性があり、常用の薬物(例えばコルチコステロイドと免疫抑制剤)を含み、現在のガイドラインはこれらの干与措置を支持しない。アメリカ食品と薬物管理局が許可した2種類の治療法であるNintdanib(OFEV)とPirfenidone(Esbriet)-の臨床研究は機能低下と疾病進展の著しい緩和を示していない(Maher&Strek,呼吸研究(2019年))。したがって、私たちは生存がまだ満たされていない需要だと思う。
各種の研究により、セロトニンはIPFの病理生理過程に参与することが示唆された。肺動脈に対して血管活性作用を発揮し,肺筋線維芽細胞の活動を刺激する。肺セロトニンは5-HT 2 A/2 B/7受容体媒介効果を介しているようである。
BrilaroxazineはIPF治療の新しい候補薬になる可能性がある。セロトニン受容体の強力な拮抗薬として、IPFに関連するいくつかの標的と非常に高い親和性を有する。これらは、5 HT 2 a(2.5 NM)、5 HT 2 b(0.19 NM)、および5 HT 7(2.7 NM)、および臨床前モデルにおけるSERTに対する中親和性(107 NM)を含む。
BrilaroxazineによるIPF治療の臨床前研究進展
ブレオマイシン(BLM)を用いてSDラット34匹を誘導し、ランダムに4群に分け、第1群(誘導せず)、第2群(誘導、1日目介入)、第3群(誘導、15 mg/kg、1日目介入)、第4群(誘導、15 mg/kg、10日目介入)、計21日。21日目に終末期手術では,血液サンプル,血行動態読み取り,採取した組織と気管支肺胞洗浄液(BALF)サンプルが得られた。線維化効果を評価する組織学的分析はいくつかのテストに関連している。マーソン三色で染色された組織をスキャナで可視化し,線維化組織のパーセンテージを決定し,肺内の過剰なコラーゲン処置を反映した。繊維状コラーゲンを形成するアミノ酸である右肺組織試料中のヒドロキシプロリン含有量を比色法で評価した。最後に、BALFサンプルに対してサイトカイン分析を行い、マクロファージ炎症蛋白1(MIP 1)、単球ケモカイン1(MCP 1)、インターロイキン6(IL)6、インターフェロンγ誘導蛋白10(IP 10)とRANTESレベルへの影響を評価した。
ブレオマイシン群と比較して,0日目と10日目にブロサジンを用いた動物生存率はそれぞれ90.5%と89.5%(P であった
Brilaroxazine治療は肺繊維化を反映する多種の機能、組織学とサイトカインパラメータに影響を与える。0日目群動物の呼吸抵抗は有意に低下した(P
図10.ブロサジン単独(RP 5063)および標準薬物ニチダニとピルフェニドンの併用によるブレオマイシン(BLM)誘導ラット肺間質繊維化への影響
10 A。肺ヒドロキシプロリンに対する治療作用 |
10 B。肺胞間質線維化治療効果観察 |
RP 5063,PO:15 mg/kg,Bid |
1つの後続の臨床前研究は同じボレーマン誘導モデルと方法を採用した。この研究では,ブリラシャジン(15 mg/kg,1日2回)とニンチダニまたはピルフェニドン(両者とも100 mg/kg,1日1回)との併用治療効果を評価した。9 tedanibおよびピルフェニドンはいずれも現在IPF患者の標準看護である。対照としてネチダニとピルフェニドン(いずれも100 mg/kg,1日1回)のみを用いた。治療はBLM誘導後7日目に開始し,20日目まで続いた。21日目に終末手術を行い,その間に肺組織とBALFを収集した。類似した組織学的研究では,ブレマン誘導による線維化進行軽減の治療効果を評価した。
図11.ブレオマイシン誘導ラット肺間質線維化に対するベンゾオキサジンの影響
Brilaroxazineは9 tedanibとPirfenidoneの補助薬として,9 tedanibとPirfenidoneの2つのIPFを治療する標準治療法の機能と組織学的効果を有意に増強し,肺のヒドロキシプロリンレベル(図10 A)と線維化を低下させたことが証拠である(図10 B)。Brilaroxazine治療は呼吸抵抗の減少を示した(P
Brilaroxazine(RP 5063)による特発性肺線維化治療の臨床研究進展
2018年、FDAはブリラシャジン治療IPFを承認し、孤児薬に指定した。著者らはFDAとIND前会議を開催し、会議で著者らは齧歯動物モデルにおけるIPFの治療効果結果、法規に符合する非臨床研究(例えば、安全薬理学研究、毒理学研究と化学、製造と対照(CMC)開発)のデータ、及び臨床第一段階研究のデータを含むブリラシャジンの臨床前開発データを紹介した。我々はすでにFDAと第二段階臨床開発計画を検討し,陽性特定臨床結果に基づく疾患修正ラベル声明の臨床開発計画の指導を求めている。この機関の指導により,疾患修正ラベルクレームを得るための臨床開発計画を設計した。
追加資金を受け取った場合には,臨床計画を策定し,IPFでBrilaroxazineの第2段階臨床試験を継続することも可能である。
うつ病と肥満を治療するRP 1208の開発
RP 1208について
我々のRP 1208候補薬物は新しい化学物質(NCE)であり、新しい三重再取り込み阻害剤(TRI)であり、十分な追加資金を得た後、INDに入る準備ができており、うつ病の研究に使用できるようにし、肥満症の動物治療効果研究に準備していると信じている。私たちはアメリカ、ヨーロッパ、そして他のいくつかの国で許可されたRP 1208物質からなる特許を持っている。
うつ病は衰弱した疾患であり,快感の欠如,気分低下による自殺念慮,認知機能障害,発話速度の低下などの症状が特徴である。NIMHは,2017年の米国の18歳以上の成人におけるMDDの罹患率は1730万と推定した。NIMHは,女性の罹患率(8.7%)が男性(5.3%)よりも高いことを示している。市場には多くの抗うつ薬があるにもかかわらず,2003年に発表された記事によると,臨床医は約50−60%の患者がこの療法に反応しないと考えており(Fava M.Bio 2003,53:649−659),抗うつに対する新しい療法の開発ニーズが満たされていないことを反映していると考えられる。ドーパミン作動性活動抑制による持続的快感欠損はうつ病の最も治療が困難な症状の一つである。現在、6種類の主にモノアミントランスポーターセロトニン(SERT)とノルアドレナリントランスポーター(NET)に対する抗うつ薬物が選択できる。したがって,リーダーたちは三重再取り込み阻害剤(Tris)がドパミントランスポーター(DAT)を遮断することによりドパミン再取り込みを遮断する効力を有すると仮定しているにもかかわらず,セロトニントランスポーター(SERT)やノルアドレナリントランスポーター(Net)を除いてより高い効果が生じるはずである。
三重再摂取阻害活性化合物は満腹感を刺激し、食欲を抑制することができる。薬理学的研究により、刺激されたモノアミンの活動は摂食行為に深い影響を与え、エネルギーの摂取に影響を与えることが示唆された。さらに,刺激放出や再取り込みを減少させることにより,ノルアドレナリン(NE),セロトニン(5−HT)またはドーパミン(DA)シナプスレベルを向上させる薬剤が摂食や体重増加を減少させることが示唆されている。
私たちは何度か行ってきました体外培養何度も何度も体内にあるRP 1208に関する研究。放射性配位子結合分析では,モノアミントランスポーターDAT(Ki=1.2 nM),SERT(0.8 nM)とNet(11 NM)と強い結合親和性を示した。体外機能分析の研究を用いてモノアミントランスポーターに対するRP 1208の機能活性を評価した。RP 1208はモノアミントランスポーターに対して強い機能阻害活性を有し,そのIC 50値は99%であった。
RP 1208うつ病および肥満の治療の臨床前研究
マウス懸尾実験でRP 1208の抗うつ活性を評価した。尾部サスペンション試験はマウスの行動テストであり、潜在的な抗うつ薬をスクリーニングし、研究者が抑うつ関連行為の他の操作に影響を与えることが予想されることを評価することができる。ネズミはテープでしっぽを吊るして、それは逃げられないし、近くの表面にくっつくこともできません。このテストでは、通常6分間継続し、結果の逃避行動が定量化される。尾部懸濁試験は期待される抗うつ化合物を高スループットでスクリーニングする薬物発現の中の価値のあるツールである。
雄BALB/cマウスを1,3,10,30 mg/kg用量で尾懸垂実験を行い,RP 1208の抗うつ活性を評価した。ベンラファキシンは,承認された抗精神病薬であり,60 mg/kgであり,研究中の陽性対照である。RP 1208は3 mg/kgで統計的に有意な不動時間減少を示した(p=
追加資金を獲得した場合、うつ病および肥満を治療するRP 1208を事前に開発することも可能である。
図12.RP 1208の雄BALB/cマウス尾部懸垂不動時間への影響
市場
神経精神疾患統合失調症、双極性感情障害(BD)、重症抑うつ障害(MDD)と注意欠陥/多動性障害(ADHD)
統合失調症、BD、MDDは主要な神経精神疾患であり、通常は慢性である。これらの神経精神疾患は異なる症状を示すが,精神病,抑うつ,認知障害を含む異なる程度の重なりがある。統合失調症は複雑な衰弱精神疾患であり、積極的と消極的な症状、および情緒障害(例えば抑うつと焦慮)と認知障害を含む。2020年までに、SARDAAは、世界人口における統合失調症の割合は約1.1%と推定され、人種、民族、経済的背景にかかわらず、米国では約350万人が統合失調症と診断されている。統合失調症は患者、彼らの家族、社会全体に大きな負担を与えている。統合失調症の治療や他の経済的コストは巨大であり,SARDAAによると年間325億~650億ドルと推定されている。抗精神病薬は統合失調症患者の第一線の治療薬である。患者や医師の精神健康分野,特に統合失調症分野での認識が高まっており,抗精神病薬の市場浸透率が増加する可能性がある。現在、第2世代と第3世代の抗精神病薬はかなりの市場シェアを占めている。臨床試験中のパイプライン薬は,特定のサブタイプのセロトニンやドーパミン受容体を遮断しようとしており,症状の緩和に寄与し,満たされていない医療ニーズを満たすことにつながる。Verify Market Researchの報告によると、2021年までに統合失調症治療の薬物市場の総規模は約101億ドルに達すると予想されている(図13)。
図13.統合失調症、双極性感情障害(BD)、重症抑うつ障害(MDD)、および注意欠陥/多動性障害(ADHD)のグローバル抗精神病薬市場洞察
BDは発症率と死亡率がともに高い内科疾患であり,間欠的,反復発作の躁病あるいは軽躁病,および重篤なうつ病を含む。2018年に“心理薬理学的治療進展”誌に発表された記事によると、世界の双極性スペクトル系障害の罹患率は約2.4%で、そのうち二相I型は約0.6%、二相II型は約0.4%と推定されている。同じ定期刊行物によると、米国の双極性I型の罹患率は1%で、他の国よりやや高いという。近年,BDの症状や治療に対する多くの人々の認識が上昇している。通常,BDの治療は生涯である。抗精神病薬はBD患者の標準看護である。Maximum Market Researchの2021年の記事によると、2027年までにBD治療の薬物市場の総規模は約62億ドルに達すると推定されている(図13)。
MDDはよく見られる、慢性的、繰り返し発作し、人を衰弱させる精神疾患であり、個人の機能能力の深刻な損害を招く。MDDはアメリカで最もよく見られる精神障害の一つだ。NIMHは,2017年の米国の18歳以上の成人におけるMDDの罹患率は1730万と推定した。NIMHは,女性の罹患率(8.7%)が男性(5.3%)よりも高いことを示している。抗精神病薬はMDD患者の標準看護であり,単一療法としても補助治療としても。Research and Markets.comの2021年の報告によると,2030年までにうつ病治療に用いられる薬物市場の総規模は約245億ドルに達すると推定されている(図13)。
注意欠陥多動障害(ADHD)は1種の生涯神経発育障害であり、通常発育早期に表現され、特徴は深刻に注意力を維持しにくく、衝動と多動を加えることである(アメリカ精神医学協会、2013年)。ADHDの他の関連する副次的症状は社交,情緒,学習障害である可能性があり,破壊的行動障害,抑うつや不安障害などの精神障害との共患率が相対的に高い。ADHDの特徴は1種の持続的なモードで表現され、このようなモードは普遍的に多種の環境に存在し、そして個人、社会、学術或いは職業機能の実質的な機能障害を招く。“柳葉刀2020”に発表された記事によると、世界のADHDの罹患率は5.29%と推定されている。Verify Market Researchの2022年の報告によると,2028年までにADHD治療薬市場の総規模は約293億ドルに達すると推定されている。
呼吸器疾患肺動脈高圧と特発性肺線維化
PAHとIPFは深刻な致命的肺疾患である。現在,PAHやIPF疾患は治癒方法がない。PAHは進行性衰弱の疾患であり,肺血管抵抗による右室不全と死亡を特徴とする。2016年に“柳葉刀呼吸医学”雑誌に発表された文章によると、全世界の多環芳香族炭化水素の流行率は百万人当たり6.6例-26.0例と推定され、毎年百万成人当たり1.1例-7.6例が発生している。同じ記事では,PAHは高齢者で診断されることが多く,特に65歳以上の患者であることが指摘されている。2020年にNordは、多環芳香族炭化水素が女性に3回-発生する頻度は男性の5倍であり、30歳から60歳の女性に影響を与えることが多いと推定している。2012年に発表された研究によると,診断後のPAH患者の生存率はそれぞれ約1年(85%),3年(68%),5年(57%)であった(BenzRLら,胸腔2012,142(2):448−456)。PAH治療市場は増加する可能性があると信じており、潜在市場成長の駆動要素は全世界で増加している老年人口及び間質性肺疾患(ILD)、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染、結合組織疾患、慢性肝疾患、久坐の生活様式とその他の特発性疾患を含むからである。米国には1983年の“孤児薬物法案”(ODA)や2002年の“希少病法案”(RDA)のような有利な政府支援が存在し、税収インセンティブ(減税/税収控除は開発コストの半分に相当)、臨床研究補助金、改善された特許保護と営業権を含む孤児薬物の開発を促進する。Grand View Researchの2022年の報告によると、2030年までに世界のPAH治療市場は11億ドルに達すると予想されている(図14)。
図14.肺動脈高圧(PAH)と特発性肺線維化(IPF)のグローバル市場洞察
IPFは慢性、進行性と致命的な肺疾患である。2019年、Medscapeは、全世界のIPF罹患率は男性10万人当たり20例、女性10万人当たり13例と推定した。Medscapeは,米国では50歳または50歳以上の人の罹患率は10万人あたり27.9から63例と報告している。Medscapeは特発性肺間質線維化を有する患者では,確定診断日から5年の平均生存率は2−と推定され,死亡率は100万人あたり64.3人,100万人あたり58.4人が死亡していると報告している。IPFは肺胞の慢性炎症と進行性線維化に関与する。この病理は肺構造が破壊され、肺活量が減少し、酸素化機能が損傷し、肺機能が低下する。
治療はFDAが許可した薬物九置換ダニー(Ofev)とピルフェニドン(Esbriet)、肺移植と緩和治療を含む。共同市場研究会社の2022年の報告によると、2030年までにIPFの薬品市場総規模は約62億ドルに達すると予想されている(図14)。
競争
製薬業の競争が激しく、急速に発展する技術と密集した研究開発努力を特徴とする。私たちは大手国際製薬会社を含む会社と競争する予定で、これらの会社はより強力な財務、研究開発及びマーケティングと販売能力を持っており、製品の臨床前と臨床テストを負担し、監督管理の許可及びマーケティングと薬品販売の面でより豊富な経験を持っている。製品の効能と安全性、規制承認の時間と範囲、製品の使いやすさ、価格などに基づく競争に直面します。
最高レベルでは、我々の潜在的な競争相手は、統合失調症、PAH、IPF、BD、MDD、ADHD、BPSD、PDPを開発治療する任意の会社である。
現在、多くの治療法はオザピン、リスペリドン、キチオピンとアリピプラゾールを含む統合失調症患者の治療に用いられている。このような製品はBD、MDD、ADHD、BPSD、PDPを含む合併神経精神障害の治療にもよく使用される。これらの薬剤は、いくつかの臨床的利益を提供するが、それらは、抗神経薬の副作用(例えば、EPS、座り込み不能)、代謝副作用(例えば、体重増加、肥満、2型糖尿病、脂質異常)、および内分泌副作用(例えば、甲状腺機能低下、プロラクチン増加による性機能障害)を含む副作用にも関連する。したがって,統合失調症や関連する共病神経精神障害を治療する安全で有効な薬物の医療ニーズは満たされておらず,これらの薬剤はすべての障害を解決し,患者の機能や感覚がより良く,副作用が最小となる可能性があると考えられる。
また,PAHのための西地ナフィル,ボセンタンおよびトリプテニブ,IPFのための9 tedanibおよびピルフェニドンを含むPAHやIPF患者の治療に多くの治療法がある。これらの薬物はいくつかの臨床的利益を提供するが、それらは疾病の潜在的な構造変化を招くのではなく、このような疾病の症状を治療することと関係がある。したがって,PAHやIPFを治療する安全で有効な薬物の医療ニーズは満たされておらず,これらの薬剤は疾患の根本的な原因を潜在的に解決するとともに,既知の併存精神疾患を治療し,生活の質を潜在的に改善することができると考えられる。
販売とマーケティング
私たちは現在販売とマーケティングをしていません。臨床段階の製薬会社として、私たちにはまだ顧客がいない。我々は、FDAがbrilaroxazine(RP 5063)およびRP 1208を承認する可能性に対応するために、国内および国際マーケティング、商業運営、流通、市場参入および精算能力を発展させたり、このようなインフラを持つ第三者と協力したりする予定だ。
製造と供給
我々はすでに良好な生産実践(“GMP”)を開発·検証し,契約メーカーが我々の候補薬物brilaroxazine(RP 5063)のために活性医薬成分(“原料薬”)を生産している。原料薬契約メーカーがGMPに基づいて予想される臨床研究のための大量原料薬を生産し,新薬申請(“NDA”)をFDAに提出する前に合意し,必要な十分な原料薬を生産する予定である。私たちはピロオキサジンを生産する製造施設を持ったり経営したりしない。私たちは第三者サプライヤーと製造機関に依存して、私たちのすべての臨床試験数量の原材料と生薬を提供したい。私たちは既製のすべての原材料供給があると信じています。これらの原料はブロサジンとRP 1208を生産するために必要です。
従業員
私たちは10人の常勤従業員がいて、コンサルタント、臨床研究組織と第三者を利用して、著者らの臨床前研究、臨床研究、製造、監督、行政と財務機能を履行する。私たちは私たちが従業員と仲がいいと信じている。既存製品の開発や将来の新たな候補製品の開発を続けるにつれて、雇用する従業員数が大幅に増加する可能性が予想される。
知的財産権
私たちは特許、著作権、商標と商業秘密法の組み合わせと、私たちの契約の秘密条項を通じて私たちの知的財産権を保護するために努力しています。
私たちは、私たちのノウハウプラットフォーム、私たちの候補製品、そして私たちのプロセスを含む、私たちの業務に非常に重要だと思う知的財産権を保護するために努力しています。私たちはアメリカと国際的に私たちの製品、それらの使用方法と製造過程、そして私たちが使用する権利のある他の技術のために特許保護を求めて、適切な場合に。私たちはまた私たちの業務発展に必須的かもしれない商業秘密に依存している。
我々はまた,可能な場合には,適切なときに,米国や米国以外の場所で商標保護を求めることを計画している。私たちはこれらの登録商標を私たちの薬品研究と開発と私たちの候補製品に使用するつもりだ。
私たちは、発行された特許および係属中の特許出願を含む特許組み合わせの唯一の所有者であり、我々の候補製品RP 5063(Brilaroxazine)およびRP 1208および関連化合物の物質組成および使用方法をカバーする。2023年3月14日現在、私たちの知的財産権の組み合わせは、63件の認可された特許と、米国および23の他の国/地域における11件の係属中の特許出願を含む。
Brilaroxazineは私たちが計画した最初の商業化製品だ。Brilaroxazineの最初の特許は、物質の成分と、急性躁病、自閉症、BD、うつ病、精神病および統合失調症を治療する方法とを含む。ブラオキサジンオリジナル特許(米国特許番号8,188,076)およびその7つの区画/継続特許は米国で1つ付与されている。最初のbrilaroxazine特許はまた、オーストラリア、ブラジル、カナダ、ドイツ、スペイン、フランス、イギリス、香港、イスラエル、インド、イタリア、日本、韓国、リヒテンシュタイン、メキシコ、ロシア、スロバキア、タイ、中国、コロンビア、香港で特許を申請している。私たちは私たちの特許の組み合わせがピラロオキサジンをよく保護できると信じている。特許期間の延長を得ることができない場合、すべての米国及び外国の付与された特許及び係属特許出願は2030年に満了するか、又は満了が予想される。もしbrilaroxazineが規制部門の承認を受けた場合、私たちは特許期間を延長できる任意の管轄区域でbrilaroxazine特許の特許期間を延長することを意図している。例えば、最初のアメリカ原薬brilaroxazineの有効期間は2035年まで延長される可能性がある。
我々はまた,注意多動障害(米国特許番号9,907,803,2036年満期),肺動脈高圧(米国特許番号10,441,590,日本特許番号6787926,中国特許番号)のような他の認可された特許および他の適応の待機特許出願を有している。もう1つは肺線維化である(ブラジル,中国,ヨーロッパ,香港,日本,米国ではいずれも申請があり,2038年に満了する予定である)。
我々はまた3つの米国特許(米国特許番号8,207,163;8,247,420;8,575,185;すべての特許は2030年に満了する)を有しており、ブリラオキサジンに関連する化合物の組成および使用に関する。
我々は,brilaroxazineの他の出願可能な特許の側面をカバーするために特許出願を継続し,新たな適応を含め,競争相手をこの分野から除外するように努力する予定である。
RP 1208は私たちが計画した二番目の商業製品かもしれません。RP 1208の特許は、物質の成分、およびうつ病および肥満を治療するための使用方法を含む。3つのRP 1208特許が米国で許可された。RP 1208特許も、オーストラリア、カナダ、中国、コロンビア、ドイツ、スペイン、フランス、イギリス、香港、インド、イタリア、メキシコ、マレーシア、フィリピン、ロシア、シンガポール、南アフリカ、タイで特許を申請している国で許可されている。私たちは私たちの特許の組み合わせがRP 1208に良好な保護を提供すると信じている。最初のRP 1208件の米国特許は2033年に満期になり、2038年に延長される可能性がある。他の2つのRP 1208が米国特許を更新するのは2032年に満期になる。すべての外国RP 1208は、特許および係属特許出願を2032年に満了または予想満了することを許可する。RP 1208が規制部門の承認を得た場合、特許期間を延長することができる任意の管轄区域でRP 1208特許の特許期間を延長することを意図している。
私たちはまた、成分および用途に関するRP 1208関連化合物に対する2つの米国特許ファミリーを有している。第1の家族は、2027年または2028年に満了する米国特許番号7,989,500およびその付与された5つの継続特許からなる。第2の家族は、2031年に満了する米国第8,604,244号特許およびそれに付与された2つの継続特許からなる。
特許に加えて、私たちは独自技術(商業秘密を含む)に依存して私たちの技術を保護し、私たちの競争的地位を維持し、発展させる。場合によっては、商業秘密の維持などの情報は、特許出願を提出するよりも保護技術タイプに適している可能性がある。私たちは秘密協定によって私たちの機密および固有の情報を部分的に保護することを求めており、私たちの政策は、通常、私たちの従業員、コンサルタント、科学顧問、外部科学協力者、賛助研究者、投資家、潜在的投資家、および請負業者が私たちと協力し始めたときにこのような合意を実行させることです。
我々の成功は,1)我々の業務に関連する重要なビジネス技術,発明およびノウハウの特許および他の固有の権利を取得して維持する能力,2)我々の特許の有効性および実行可能性,3)我々のビジネス秘密の持続的なセキュリティ,および4)第三者が効果的かつ強制的に実行可能な特許および独自の権利を侵害することなく運営する能力に依存する.私たちはまた持続的な技術革新と潜在的な許可機会に依存して、私たちの独自の地位を発展させて維持する。
私たちは私たちのいかなる係属中の特許出願も特許が付与されることを確認することができず、私たちの既存のいかなる特許も私たちの技術を保護することに成功すると確信できない。このリスクおよび我々の知的財産権に関するより包括的なリスクについては,“我々の知的財産権に関連するリスク要因−リスク”を参照されたい
規制事項
FDAとその他の連邦、州、地方と外国の監督管理機関は薬品の臨床開発、承認、ラベル、製造、マーケティングと流通に対して実質的な要求を提出した。これらの機関は研究開発活動及び著者らの候補製品のテスト、承認、製造、品質管理、安全、有効性、ラベル、貯蔵、記録保存、広告と普及などの方面に対して監督管理を行う。規制承認過程は一般的に長くて高価で、肯定的な結果が得られることを保証できない。さらに、FDAの適用要件または他の要求を遵守しないことは、民事または刑事罰、製品のリコールまたは差し押さえ、生産の一部または全部の一時停止を含む禁止救済、または市場から製品を撤回する可能性がある。
FDAは“連邦食品、薬物と化粧品法”(“FDCA”)及びその他の法規と実施条例に基づいて、アメリカでの薬品の研究、製造、普及と流通などを監督する。FDAが候補処方薬製品が米国で発売される前に必要とされるプログラムは、一般に以下のような態様を含む
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広範な非臨床実験室テスト、動物研究と調合研究を完成し、これらはすべてFDAの良好な実験室実践規定に基づいて行われた |
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ヒト臨床試験開始前に発効しなければならない研究用新薬申請(“IND”)をFDAに提出する |
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FDAの規定に従って十分かつ制御された人体臨床試験を行い、良好な臨床実践を含み、各提案適応の候補製品の安全性と有効性を決定する |
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予想される医薬製品が品質管理規則に従って製剤、試験、製造を行うことができることを示した |
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医薬品のセキュリティプロトコル、またはバイオ製品のバイオ製品ライセンス申請(BLA)をFDAに提出すること; |
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現行のGMP(“cGMP”)規定に適合するかどうかを評価するために、製品を生産する製造施設に対するFDAの承認前検査を満足的に完了させること; |
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FDAは、任意の商業マーケティング、販売、または薬物の出荷前にNDAまたはBLAの審査および承認を行う。 |
テストと承認過程には大量の時間、精力と財力が必要で、私たちは直ちに私たちの製品候補製品を承認するかどうかを確定することができません。
非臨床試験は製品化学、調合と安定性の実験室評価、及び動物毒性評価研究とその他の動物試験を含む。非臨床試験の結果は,生産情報や分析データとともにINDの一部としてFDAに提出された。IND提出後も,いくつかの非臨床試験が継続される可能性がある。INDはまた、1つまたは複数の初期臨床試験レジメンおよび1つまたは複数の研究者マニュアルを含む。INDはFDAが受領した30日後に自動的に発効し、FDAが30日以内にINDで概説された提案された臨床試験に対して懸念または問題を提起しなければ、臨床試験を保留する。この場合、INDスポンサーおよびFDAは、任意の臨床試験が開始される前に、任意の未解決の懸念または問題を解決しなければならない。安全考慮または法規の要求に適合しないため、臨床試験の一時停止は、研究前または研究期間のいつでも実施することができる。臨床試験を提案する各臨床センターには独立した機関審査委員会(“IRB”)があり,このセンターが任意の臨床試験計画を開始する前に審査と承認を行わなければならない。IRBは他の事項を考慮するほか,実験に参加した個人が直面するリスクが最も低くなるかどうか,期待利益に比べて合理的であるかどうかを考慮する。IRBはまた、試験参加者によって署名された同意書を承認し、完成まで研究を監視しなければならない。
臨床試験
臨床試験は、合格した医学調査者の監督の下で、承認された方案に基づいてヒト被験者に候補製品を投与することに関連し、これらの方案は、研究の目標、投与手順、被験者の選択と排除基準、および参加者の安全性を監視するためのパラメータを詳細に説明している。米国の研究のすべての案はINDの一部としてFDAに提出されている。
ヒト臨床試験は通常3つの連続した段階で行われるが,これらの段階は重なる可能性があり,組み合わせている可能性もある。
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第一段階臨床試験は通常、候補製品を健康な人体ボランティアに導入する初期段階を含む。第一段階の臨床試験において、候補製品は通常安全性、用量耐性、吸収、代謝、分布、排泄と薬効学的テストを行う。 |
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第二段階臨床試験は通常、特定、標的化された適応候補製品の有効性に関する証拠を収集するために、限られた患者集団で行われる;用量耐性と最適用量を決定する;そして可能な副作用と安全リスクを決定する。2期臨床試験、特に2 b期試験を行い、臨床治療効果を評価し、地理的に分散した臨床試験地点で拡大した患者群の安全性試験を行うことができる。 |
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第三段階臨床試験は臨床治療効果を評価し、地理的に分散した臨床試験地点で拡大した患者群に対して安全性試験を行うためである。3期臨床試験の規模は、候補製品および疾患の臨床および統計学的考慮に依存する。第三段階臨床試験は候補製品の全体的なリスク-収益比を決定し、製品ラベルに十分な基礎を提供することを目的としている。 |
承認後の臨床試験は,第4段階臨床試験と呼ばれることがあり,初歩的な承認後に行うことができる。これらの臨床試験は,治療適応が予想される患者の治療から追加的な経験を得るためのものであり,特に長期安全なフォローアップのためである。
臨床試験はFDAの広範な規定を満たさなければならない。詳細な臨床試験結果報告は少なくとも毎年FDAに提出されなければならず,深刻かつ予期しない有害事象は安全報告書を提出しなければならない。早期臨床試験の成功は後期臨床試験の成功を保証できない。我々、FDAまたはIRBは、対象または患者が許容できない健康リスクに曝露されていることを発見することを含む、様々な理由で臨床試験を随時一時停止することができる。
新薬申請
必要な臨床試験に成功したと仮定し,製品開発,非臨床研究,臨床試験の結果をNDA(あるいはBLA,生物製品)の一部としてFDAに提出する。NDAやBLAには幅広い製造情報や,完成品の提案ラベルも含まれていなければならない.NDAやBLA申請者は薬物の化学的·物理的特性に関する情報を提供し,cGMPに基づいて最終的に製品を生産するプロセスを決定しなければならない。製造過程はFDAが承認した規格に適合した高品質製品を一貫して生産することができなければならない。製造業者は最終製品の品質、純度、効力をテストする方法を作らなければならない。また,適切な包装を選択·テストし,製品が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。承認される前に、FDAはcGMPに適合するかどうかを評価するために生産施設を検査する。
FDAは届出を受ける前に,提出されたNDAとBLASをすべて審査する.FDAは秘密協定の申請を受け入れるのではなく、より多くの情報を提供することを要求するかもしれない。この場合、NDAまたはBLAは、追加情報と共に再提出され、FDAがその届出を受ける前に審査を行わなければならない。出願提出後、FDAは、審査、評価、および提案のために、NDAまたはBLAを諮問委員会に提出して、申請を承認すべきかどうか、およびどのような条件で承認すべきかを決定することができる。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。適用される規制基準を満たしていない場合、FDAはNDAまたはBLAの承認を拒否する可能性がある。臨床試験から得られたデータはつねに決定的ではなく,FDAのデータ解釈は我々の同じデータに対する解釈とは異なる可能性がある。FDAは、NDAまたはBLAの最終承認を保証するために、追加の臨床または他のデータを必要とするか、またはNDAまたはBLAの最終承認を保証するために、他の満たされなければならない条件を適用することができる完全な返信を発行することができる。1つの製品が規制部門の承認を得た場合、この承認は、特定の疾患および用量に明らかに限定される可能性があり、または使用の適応が制限される可能性があり、これは、製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、NDAまたはBLAの承認後に薬物の安全性および有効性をさらに評価することを目的とした臨床試験を含む第4段階試験を行うことを要求することができ、商業化された承認製品の安全性を監視するための監視計画を要求する可能性がある。一旦発表されると、進行中の規制要求に適合していない場合、または製品発売後に安全性や有効性の問題が発生した場合、FDAは製品承認を撤回する可能性がある。
第五百五十条新開発区
新開発区には、505(B)(1)節、または完全新開発区、および505(B)(2)節の2種類の新開発区がある。私たちの現在の計画は私たちが全面的な新しい発展地域だけを追求することを要求する。完全なNDAは,FDCA第505(B)(1)条に従って提出され,薬物の安全性および有効性を証明するために,出願人による調査の完全な報告書を含まなければならない。
マーケティング排他性
FDCAは,新しい化学物質(NCE)のNDA承認を得た最初の申請者に5年間の市場排他性を提供しており,FDAが以前に同じ活性部分を含む他の薬剤を承認していないことを意味している。この排他性は,5年排他期間内に活性成分を含む任意の薬品に505(B)(2)条のセキュリティプロトコルまたはANDAを提出することを禁止する.しかしながら、上述したように、記載された特許が無効であり、強制的に実行できないか、または侵害されないことを証明するために、505(B)(2)条のNDAまたはANDAが4年後に提出されることが許可されるが、そのような認証後45日以内に特許侵害訴訟が提起された場合、FDAによる505(B)(2)条のNDAまたはANDAの承認は、NCE承認日後に7年半にわたって自動的に停止される可能性がある。FDCAはまた、新しい適応、剤形、投与経路または既存の薬剤の強度を含む、新しいおよび補充された新薬を承認するための3年間の市場排他性を提供し、申請者が行ったり賛助したりする新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究)がFDAによって承認申請に不可欠であると考えられている。5年および3年の排他性は、別の完全なNDAの提出または承認を延期または承認することはないが、上述したように、第505条(B)(1)に従ってANDAまたは完全なNDAを提出する申請者は、安全性および有効性を証明するために、すべての非臨床的、十分かつ良好に制御された臨床試験の参照権を行うか、または得ることが要求されるであろう。
米国の他のタイプの排他性には孤児薬物排他性と小児科排他性がある。FDAは、米国では通常20万人未満、または米国では20万人を超える影響を与える稀な疾患または疾患を治療するための医薬を孤児薬として指定することができ、米国でそのような疾患または疾患を治療する薬剤を開発および提供することが合理的に期待されていないコストは、米国での販売から回収される。孤児薬物指定を有し、このような指定された適応を有するFDAによる初めて承認された製品は、7年間の孤児薬物排他性を得ることができる。孤児薬物独占性禁止同一薬物の同一孤児適応を7年以内に承認する別の出願は,完全なNDAであっても第505条(B)(2)条のNDAであっても,限られた場合を除いて,例えば孤児独占性を有する製品に対する臨床的優位性を示す。小児科固有権が付与された場合、既存の特許権または特許認証に起因する法定承認遅延に追加の6ヶ月を提供する。この6ヶ月間の排他性は、他の排他的保護または特許遅延終了から始まり、FDAによって発表されたこのような研究の“書面請求”に基づいて小児科研究を自発的に完了させることに基づいて付与されている可能性がある。
突破的治療指定
2012年7月9日、“食品·薬物管理局安全·革新法案”(略称FDASIA)が署名された。FDASIA 902節では,新しい薬物名を規定し,治療法を突破した。画期的な治療法は薬です
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重篤または生命に危険な疾患または状態の治療のために、単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて使用されることが意図されている; |
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初歩的な臨床証拠は、この薬物は1つまたは複数の臨床重要な終点で既存の治療法よりも顕著な改善を示す可能性があり、例えば臨床開発早期に観察された実質的な治療効果を示す可能性があることを示している。 |
高速チャネル指定
高速チャネルはFDAによる研究薬の指定である
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重篤または生命に危険な疾患または状態の治療のために、単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて使用されることが意図されている; |
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非臨床あるいは臨床データは満たされていない医療需要を解決する潜在力を示した。 |
快速チャネルは薬物開発を促進し、審査を加速することを目的とした過程であり、深刻な疾病を治療し、満たされていない医療需要を満たす。高速チャネルを指定する利点は,候補薬物を提出する部分NDAをスクロールすることと,NDAの資格を優先的に審査することである。また、薬物開発と審査過程全体において、FDAと候補薬物の開発計画と試験設計についてより頻繁な会議と書面コミュニケーションを行うことを奨励し、患者がより早く薬物承認と訪問を得ることを目的としている。
その他の規制要件
適切な連邦、州、地方の法律と条例を基本的に遵守するには、多くの時間と財政資源が必要だ。医薬品メーカーはFDAとある州機関に彼らの工場を登録することを要求され、承認された後、FDAとこれらの州機関は現在の良好な製造規範(CGMP)を含む現在行われている監督管理要求を継続的に遵守することを確保するために定期的な抜き打ち検査を行う。さらに、承認後、新たな適応の追加、製造変更、および追加のラベル宣言など、承認された製品のいくつかのタイプの変更は、FDAのさらなる審査および承認を受ける必要がある。FDAは、商業化された承認製品の安全性および有効性を監視するために、承認後のテストおよび監視計画を要求する可能性がある。FDAによって生産または流通を許可された任意の薬品は、FDAによって持続的に規制されている
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CGMPを守る; |
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記録保存要求; |
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薬物に関連した副作用を報告し |
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FDAに最新のセキュリティおよび有効性情報を提供する |
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広告と販売促進ラベルを報道します |
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薬品のサンプリングと配布規定; |
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電子記録と署名要求を守る. |
また、FDAは、上場製品のラベル、広告、販売促進、その他のタイプの情報を厳格に規制している。保健専門家や消費者に情報を伝達するための様々な条例や政策管理の様々な手段があり、業界に支援される科学や教育活動、メディアに提供される情報、インターネットを介して提供される情報を含む。承認の適応と承認のラベルの規定に基づいてのみ薬物を普及させることができる。
FDAは、適用される規制要件を遵守しなければ、私たちまたは私たちが承認した製品の製造業者および流通業者に、警告状の適用、政府契約の拒否、臨床所持、民事処罰、禁止、返還と利益の返還、製品のリコールまたは差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、承認の撤回、承認保留申請の拒否、刑事起訴を含む非常に広範な法執行権力を持っており、罰金と禁固を招く可能性がある。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており,ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。また、規制部門の承認を得た後であっても、製品に以前に未知の問題があることが発見され、製品が制限され、完全に市場から撤退する可能性がある。
保証と精算を請け負う
私たちの候補製品の販売は、承認されれば、このような製品がどの程度第三者支払者によって保証されるか、例えば政府医療計画、商業保険、信託医療組織にある程度依存する。これらの第三者決済者は、医療製品やサービスのカバー範囲を制限したり、精算を減らしたりすることが増えている。また、米国政府、州立法機関、外国政府は価格制御、精算制限、代替後発薬の要求を含むコスト制御計画を継続して実施している。第三者支払人は彼らがどのような治療費用を支払い、精算レベルを確立するかを決定する。第三者支払者が自己の保険·精算政策を設定する際には,通常連邦医療保険引受政策と支払制限に依存する。しかし,我々が開発した任意の候補薬のカバー範囲や精算金額に関する決定は支払者ごとに行われる。各支払者は,治療に保険を提供するかどうか,治療のためにメーカーにどの程度の金額を支払うか,処方のどの層に置かれるかを決定する。支払人の保険薬物リストあるいは処方リスト上の位置は通常、患者が治療を獲得するために支払う共通費用を決定し、患者と医師がこのような治療を採用することに強い影響を与える可能性がある。価格制御とコスト制御措置、および既存の制御·措置を講じている司法管轄区域でより制限的な政策をとることで、我々の純収入と業績をさらに制限することができる。私たちの候補製品の第三者精算減少或いは第三者支払人は私たちの候補製品をカバーしないことを決定し、承認されると、医師が私たちの候補製品に対する使用を減らし、私たちの販売、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を与える可能性があります。
他の医療保険法
私たちは現在と未来の医療保健専門家、主要な研究者、コンサルタント、顧客と第三者支払者の手配を受けているため、私たちはまた連邦政府と私たちが業務を展開している州と外国政府の医療法規と法執行を受けて、私たちの臨床研究、提案された販売、マーケティング、教育計画を含む。これらの法律を遵守しない場合は,重大な民事罰や刑事罰,あるいは両者を兼ねて科される可能性がある。他にも、私たちの運営能力に影響を与える可能性のあるアメリカの法律には、“経済·臨床健康情報技術法案”によって改正された1996年連邦“健康保険携帯性と責任法案”(HIPAA)があり、特定の電子医療取引の進行を管理し、保護された健康情報の安全とプライバシーを保護する法律、場合によっては健康情報のプライバシーと安全を管理するいくつかの州法があり、その中のいくつかの法律はHIPAAよりも厳しく、その中の多くの法律は重大な面で互いに異なり、同じ効果を持たず、コンプライアンス努力を複雑化させる可能性がある。他の事項に加えて、個人が個人の推薦、購入、注文または推薦を提供または誘導するために、個人が直接または間接的に故意に報酬を要求、受け入れ、提供または支払うことを禁止する連邦医療保険および医療補助計画などの連邦医療保険および医療補助計画に従って支払うことができる任意の商品またはサービスを提供または誘導する連邦医療保健計画の反減税法規;個人または実体が知られている場合に虚偽または詐欺的な連邦医療保険、医療補助または他の第三者支払人の支払い申請を提出または提出することを禁止する連邦虚偽クレーム法;連邦刑法は、詐欺の任意の医療福祉計画または医療事務に関連する虚偽の陳述の計画を実行することを禁止し、医薬品、設備、生物製品および医療用品の製造業者に、医師(医師、歯科医師、検眼師、足科医および脊椎マッサージ師を含むと定義される)および教育病院への支払いおよび他の方法での価値移転に関する情報、ならびに医師およびその直系親族が所有する所有権および投資権益を医師に報告することを要求する“医師支払い陽光法案”を禁止する。これらの法律は、任意の第三者支払人(商業保険会社を含む)が精算する項目またはサービスに適用される可能性がある、上述した各連邦法律と同等の州法律、例えば、リベートおよび虚偽請求法律である。
また、多くの州には、逆控除や虚偽申告法のような類似した法律があり、医療補助や他の州が計画して精算するプロジェクトやサービスを除いて、これらの法律の範囲はより広く、支払者が誰であろうと適用可能である。しかも、私たちの製品が外国で販売されていれば、私たちは似たような外国の法律に制約されるかもしれない。
新立法と現行法の改正への影響
民主力法は定例の立法改正を行わなければならず、広範な下流影響を与える。2017年のFDA再認可法案や2012年のFDASIAのような新たな立法に加え、国会では5年ごとに改正案が提出され、薬物使用者の費用を再認可し、新たな懸念を解決する。私たちはこのような新しい立法法案とその施行規定が私たちの業務に及ぼす影響を予測できない。立法に基づいて設立されたり、設立される計画は、私たちの業界の規制を強化することを含めて私たちに悪影響を及ぼすかもしれない。このような規定を遵守することは私たちのコストを増加させ、私たちがビジネスチャンスを追求する能力を制限するかもしれない。さらに、FDAの法規、政策、およびガイドラインは、しばしば、機関または裁判所によって、私たちの業務および製品に大きな影響を与える可能性がある方法で修正または再解釈される。
私たちは将来、より多くの連邦と州、そして外国の医療改革措置を取り、どの措置も私たちの製品に対する需要の減少や追加の価格設定圧力を招く可能性があると予想している。
そこでもっと多くの情報を見つけることができます
我々は、年度、四半期、現在の報告書、委託書、その他の情報を米国証券取引委員会(SEC)に提出する。私たちのSECファイルはインターネットを介してSECサイトで公衆に閲覧できます。サイトは:Http://www.sec.gov。*弊社のサイトはhttps://revivolharma.com/にあります。私たちのウェブサイトでは、投資家は、私たちの年間報告Form 10-K、Form 10-Q四半期報告、Form 8-Kの現在の報告、それに対する任意の改正または免除に関する開示、他の報告、および1934年の取引法第13(A)または15(D)節に提出または提供された任意の改正を含む当社の商業行為および道徳基準を無料で得ることができ、これらの材料を電子的にSECに提出または提供した後、合理的で実行可能な範囲内でこれらの材料をできるだけ早くSECに電子的に提出することができる。我々のサイトおよびそのサイトがそのサイトに含まれているか,または接続されている情報は,本年度報告のForm 10-Kには含まれない.個別の方から書面でのご要望があれば、本年度報告書の10-Kフォームコピーを財務諸表および財務諸表添付表を含めて無料でご提供いたします。これらのファイルを請求する要求を送信しなければなりません
Reviva製薬ホールディングス
スティーブンスクリーク通り一九九二五号室、百号室
カリフォルニア州クパチーノ郵便番号:95014
注意:投資家関係
Eメール:メール:info.rp@revivolharma.com
プロジェクト1 A | リスク要因 |
私たちの普通株への投資は投機的で非流動性であり、あなたのすべての投資損失のリスクを含む高度なリスクに関連しています。あなたは、以下に説明するリスクおよび不確実性、ならびに本報告書および米国証券取引委員会に提出された他の報告書に含まれる他の情報を慎重に考慮しなければならない。次に列挙された危険は私たちが直面している唯一の危険ではない。他のリスクや不確定要因が存在する可能性があり、私たちの業務、運営、財務状況に悪影響を及ぼす可能性もある。次のいずれかのリスクが実際に発生した場合、私たちの業務、財務状況、および/または運営は影響を受ける可能性があります。この場合、私たちの普通株の価値は下がるかもしれません。あなたは私たちの普通株に支払ったお金の全部あるいは大部分を失うかもしれません。
リスク要因をまとめる
私たちの業務は多くの危険と不確実な要素に直面している。以下に我々に重大な悪影響を及ぼす可能性のある主なリスクと不確実性をまとめた。あなたはこの要約と以下に含まれるより詳細な危険要素を読まなければならない。
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私たちは製品収入を生み出したことがありません |
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予測可能な未来には大きな損失が予想され、決して利益を達成したり維持したりすることはないかもしれない |
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私たちの業務は赤字を続けており、持続的な経営企業としての私たちの能力を確実に疑っています |
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私たちはBrilaroxazineの成功に深刻に依存しています。これは私たちの唯一の高級候補品であり、まだ臨床開発中であり、Brilaroxazineが規制部門の承認を得ていない場合、または商業化に成功していなければ、私たちの業務は損なわれます |
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新冠肺炎の流行と全世界の大流行または他の未来の健康危機、流行病またはその他の事件は私たちの臨床試験を含む私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある |
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私たちは私たちの業務を支援するために追加の資金が必要になります。もし私たちが必要な資金を得ることができなければ、ブロサジンやRP 1208の開発と商業化を達成できないかもしれません |
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財務諸表を作成するための解釈、見積もり、または判断が正しくないことが証明された場合、私たちは私たちの財務業績を再説明することを要求されるかもしれません。これは私たちにいくつかの実質的な悪影響を及ぼすかもしれません |
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臨床試験は非常に高価で、時間がかかり、設計と実施が困難であり、しかも不確定な結果に関連している |
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私たちは他のバイオテクノロジーと製薬会社からの激しい競争に直面しています。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちの経営業績は影響を受けます |
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私たちにはブリラオキサジン、RP 1208、および任意の未来の候補製品の臨床的および商業的供給に依存する独自の製造能力がない |
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私たちは第三者に依存して、私たちの臨床試験を監督して、これらの第三者の表現が満足できなければ、私たちの業務を損なうかもしれません |
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もし私たちの技術と製品のために特許保護を獲得して維持することができなければ、あるいは私たちが獲得した特許保護の範囲が十分でなければ、私たちの市場で効果的に競争することができないかもしれない |
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ナスダック資本市場の継続上場に対する要求を守ることができなければ、私たちの普通株は買収される可能性があり、私たちの普通株価格と私たちの資本市場に入る能力はマイナス影響を受ける可能性がある |
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私たちのいくつかの株式承認証は負債に計上されており、この等株式証の価値変動は私たちの財務業績に重大な影響を与える可能性がある |
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私たちは“1933年証券法”(改正された“証券法”)が指す新興成長型会社であり、新興成長型会社が獲得できるいくつかの開示要求免除を利用している;これは私たちの証券の投資家に対する魅力を低下させ、私たちの業績を他の上場企業と比較することを難しくするかもしれない |
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私たちは現在、予測可能な未来に私たちの普通株に配当金を支払うつもりはないので、私たちの普通株に投資するいかなる収益も私たちの普通株価格の上昇に依存する可能性が高い |
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当社の上級管理者、取締役、主要株主は、当社に対して重大な支配権を行使し、株主の承認を必要とする事項の結果を含む将来的に当社の会社を制御します。 |
私たちの業務、財務状況、資本要求に関連するリスク
私たちはどんな製品収入も発生したことがない。
私たちは臨床段階の生物製薬会社です。2006年5月に設立されたにもかかわらず、これまで開発中の候補製品から何の製品収入も得られていない。私たちはまだ大規模な重要な臨床試験を成功させ、市場の許可を得て、商業規模の製品を製造したり、第三者代表が私たちを手配したり、成功した製品の商業化に必要な販売とマーケティング活動を行うことができないことを証明していません。
したがって、私たちは私たちの業務を評価する意味のある業務ではなく、医薬製品の開発と商業化に成功した歴史があれば、私たちの将来の成功や生存能力の予測はそれほど正確ではないかもしれない。
私たちが収入を創出し、利益を達成できるかどうかは、統合失調症、呼吸/肺疾患(例えば、肺動脈高圧(PAH)および特発性肺線維症(IPF))の治療および他の神経精神疾患(例えば、双極性感情障害(BD)、重篤な抑うつ障害(MDD)、アルツハイマー病/興奮症(AD)、パーキンソン病精神病(PD)、注意欠陥多動性障害(ADHD/ADD)、およびうつ病および肥満の治療のためのRP 1208、およびうつ病および肥満の治療のためのRP 1208を含む候補製品の開発に成功するかどうかにかかっている。私たちはこれまで利益を上げたことがなく、商業販売のために承認された製品もなく、これまで製品販売から何の収入も得られなかった。
私たちが監督部門のピラロオキサジンの商業化の承認を得ても、この候補製品がいつ収入を生むかはわかりません。もしあれば。RP 1208は臨床前開発段階にある。私たちが製品収入を作る能力は、私たちが以下の目標を達成する能力を含む多くの要素に依存する
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臨床前と臨床試験の開発、完成に成功し、そして監督機関の著者らの候補製品に対するマーケティング許可を得た |
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私たちの候補製品のために受け入れ可能な価格を設定し、第三者支払者から保険と十分な補償を受ける |
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私たちの候補製品のための販売、マーケティング、流通システムを構築する |
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私たちの臨床、製造、および計画の将来の商業化努力および運営を支援する人員を含む、運営、財務、および管理情報システムおよび人員を増加させる; |
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第三者製造業者との協力関係を確立し、継続して、私たちの候補製品が許容可能なコストレベルで商業的に量産されるようにする |
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経験豊富な管理とコンサルティングチームを引き付けて維持します |
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私たちの製品を医療界や第三者支払者や消費者に広く受け入れられるようにしました |
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他の人と協力して私たちの製品の商業販売を行っています |
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私たちの知的財産権の組み合わせを維持し、拡大し、保護する。 |
製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用を増加させる時間や金額、あるいはいつ、または利益を達成または維持できるかどうかを予測することはできません。FDAと類似の非米国規制機関が現在予想されている基礎の上で研究や臨床試験を行うことを要求すれば、私たちの費用は予想を超える可能性がある。私たちの候補製品が商業販売に承認されても、これらの製品の商業発売に関連した巨額のコストが生じることが予想される。もし私たちが上記のいずれかを成功的に実行できなければ、私たちの業務、見通し、経営業績は不利な影響を受ける可能性があります。
私たちは予測可能な未来に大きな損失が出て、永遠に達成されたり利益を維持したりしないかもしれないと予想している。
薬品開発への投資は非常に高い投機性があり、それは大量の前期資本支出が必要であり、候補製品が監督管理の許可を得られないか、或いは商業上実行可能な重大なリスクがあるからである。私たちはどんな収入も発生したことがなく、私たちの未来の損失の程度を正確に推定することができない。私たちは現在商業的に販売できる製品は何もありません。私たちは販売製品から収入を得たり、利益を達成したりしないかもしれません。ピラオキサジンとRP 1208の商業化が予想されるため,引き続き大量かつ増加した損失を受けることが予想される。2022年12月31日までの1年間に2430万ドルの赤字を報告し、運営キャッシュフローはマイナス1900万ドルだった。2022年12月31日現在、私たちの累計赤字は9120万ドル、現金と現金等価物は1850万ドルです。
Brilaroxazineはまだアメリカで発売されることが許可されておらず、このような承認を永遠に得られないかもしれない。RP 1208は十分な追加的な援助を受けた後の短時間内にINDうつ病研究に入る可能性があり、肥満の動物効果研究に入る可能性があるが、それは現在それぞれIND有効化研究または動物効果研究ではなく、IND提出の要求を永遠に満たさないかもしれない。したがって、私たちはいつ、あるいは利益を達成できるかどうか、もしそうであれば、私たちは利益を維持できるかどうか分からない。私たちの収入を創出し、利益を達成する能力は、候補製品の開発を完了し、必要な規制承認を得て、私たちの候補製品を製造し、成功させる能力にかかっています。私たちが私たちの候補製品を商業化することに成功しても、私たちは利益を得ることを保証できません。もし私たちが規制部門の承認を得て私たちの候補製品を販売することに成功しなかったら、私たちの収入は私たちが規制の承認を受けた地域の市場規模、これらの市場の競争相手の数、私たちの候補製品の許容可能な価格、そして私たちがその地域の商業権を持っているかどうかに部分的に依存するだろう。規制部門が承認した適応が私たちが予想していたより狭い場合、あるいは治療群が競争、医師の選択、または治療ガイドラインによって縮小された場合、承認されても、候補製品の販売から著しい収入を得ることができない可能性がある。たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。実現して利益を維持できなければ,われわれの臨床結果のタイミングや資金調達や運営継続能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
以下の進行中や計画中の研究に関する研究や開発費用は非常に大きいと予想される
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Brilaroxazineによる統合失調症治療の3期研究; |
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PAH、IPF、BD、MDD、AD、PD、ADHD/ADDを治療する第2段階研究; |
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RP 1208によるうつ病および肥満の治療の臨床前研究と臨床研究。 |
しかも、私たちは上記の計画の研究を続けるために追加的な資金が必要だ。“私たちの業務、財務状況、資本要求に関連するリスク-私たちは私たちの運営に資金を提供するために追加の資本が必要になります。もし私たちが必要な融資を得られなければ、私たちはbrilaroxazineとRP 1208の開発と商業化を達成できないかもしれません”
さらに、私たちが規制部門のbrilaroxazineの承認を得たら、私たちはより多くの販売とマーケティング費用が発生すると予想される。そのため、予測可能な未来には、重大かつ増加していく運営損失と負のキャッシュフローを受け続けることが予想される。このような損失はすでに私たちの財務状況と運営資本に悪影響を与え続けるだろう。
私たちが運営中に赤字を続けていることは、私たちが経営を続けている企業として経営を続ける能力を大きく疑っています。
経常赤字を確認しましたが、2022年12月31日現在の累計赤字は9120万ドルです。予見可能な未来には,進行中の研究,開発,商業化我々の候補製品活動に関する費用などにより,運営損失が継続することが予想される。2022年12月31日までの1850万ドルの現金および現金等価物は、少なくとも本年度報告がForm 10-Kで提出されてから12ヶ月以内に、我々の運営および資本需要を満たすのに十分ではないと予想される。私たちの既存の財務資源がどのくらいの間私たちの運営を支持し、私たちの一般と行政および研究開発活動を支持するのに十分なコストの予測は、リスクと不確定要素に関連する展望的な陳述である。もし私たちが経営を続けることができなければ、財務諸表には必要な調整は何も含まれていない。
以下でさらに説明するように、私たちが経営を継続する能力は、第三者との協力および規律の明確な現金支出を含む可能性がある公的またはプライベートエクイティまたは債務融資または他のソースを介して追加の運営資金を調達する能力に依存する。もし私たちが十分な追加資金を集めることができなければ、私たちはいくつかの臨床活動を延期または停止することを含むコスト削減措置を取る必要があるかもしれない。株式および転換可能な債務証券の売却は、私たちの株主の株式を希釈する可能性があり、いくつかの証券は、私たちの普通株よりも優先的な権利を持っている可能性がある。もし私たちが優先株、転換可能な債務証券、または他の債務融資を発行することで追加資金を調達すれば、これらの証券または他の債務には、私たちの運営を制限する契約が含まれている可能性がある。他のどんな第三者資金調達計画も私たちに貴重な権利を放棄することを要求するかもしれない。
未来のいかなる融資の源、時間と可用性は主に市場状況に依存し、もっと具体的には、著者らの臨床開発計画の進展に依存する。必要な時には、資金が全くないか、あるいは私たちが受け入れられる条件の下にあるかもしれない。必要な資金が不足しているため、計画の一部または全部の臨床試験を延期、削減、または廃止する必要があるかもしれない。他の要因を除いて、これらの要因は、私たちが継続的に経営する企業として継続する能力を大きく疑わせている。
私たちはBrilaroxazineの成功に深刻に依存しており、これは私たちの唯一の高級候補製品であり、まだ臨床開発中であり、Brilaroxazineが規制部門の承認を得ていない場合、または商業化に成功しなければ、私たちの業務は損なわれるだろう。
私たちは現在商業化販売が許可されていない製品は、決して適切な薬品を開発できないかもしれない。私たちは予測可能な未来に、私たちの大部分の努力と支出がブリラオキサジンに使用されると予想している。私たちの唯一の他の候補製品はRP 1208で、それは臨床前段階にある。予測可能な未来には,その候補製品の臨床試験や開発に大量の努力や資源を割り当てることはないと予想される。したがって、私たちの現在の業務はbrilaroxazineの成功した開発、規制承認、商業化に大きく依存している。私たちが規制部門の承認を得ても、私たちはbrilaroxazineが規制部門の承認または商業化に成功するかどうかを確認することができない。医薬品の研究、テスト、製造、ラベル、承認、販売、マーケティング、流通は、FDAとアメリカと他の国の他の規制機関の広範な規制を受け続けており、これらの国と地域はそれぞれ異なる規制規定を持っている。FDAまたはいかなる外国の新薬申請やNDAの承認を得るまで、私たちはアメリカでbrilaroxazineを販売することを許可されていない、あるいは私たちがこれらの国の必要な承認を得る前に。私たちはまだFDAに機密協定を提出していないし、他の規制機関にも似たような申請を提出しておらず、予測可能な未来にもそうしないだろう。NDAの承認を得ることは広く、長く、高価で、内面的に不確定な過程であり、FDAは多くの理由でブローサジンと私たちの他の候補製品の承認を延期、制限、または拒否する可能性がある:
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我々の標的適応に対して、ブロサジンが安全かつ有効な治療法であることを証明できず、FDAを満足させることができるかもしれない |
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FDAは統合失調症に対するより多くのBrilaroxazine 3期試験を要求するかもしれませんこれは私たちのコストを増加させ、その開発期間を延長します |
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著者らの臨床試験結果はFDA要求の上場承認の統計或いは臨床意義レベルに符合しない可能性がある |
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FDAは私たちの臨床試験の数、設計、規模、進行または実施に同意しないかもしれません |
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臨床試験を行う契約研究組織やCROを招聘することは、私たちの臨床試験に実質的な悪影響を与える可能性がある |
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FDAは、ブリラキサジンの臨床的および他の利点がその安全リスクよりも大きいことを証明するのに十分な臨床前研究および臨床試験からのデータを発見しないかもしれない |
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FDAは前臨床研究や臨床試験データの解釈に同意しないかもしれませんまたは追加的な研究を要求するかもしれません |
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FDAは私たちの臨床試験サイトで生成されたデータを受け入れないかもしれません |
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私たちのNDAが諮問委員会によって検討された場合、FDAは諮問委員会会議をタイムリーに手配することが困難である可能性があり、または諮問委員会は、私たちの申請を承認しないことを提案することができ、またはFDAが追加の臨床前研究または臨床試験制限承認のラベルまたは流通および使用制限を要求することを提案する可能性がある |
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FDAは、承認の条件として、リスク評価および緩和戦略、またはREMSを要求する可能性がある |
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FDAは、当社の第三者製造業者の製造プロセスまたは施設に欠陥があることを発見するかもしれません |
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FDAはその承認政策を変えたり、新しい規制を採用したりするかもしれない。 |
新冠肺炎疫病と全世界の大流行或いは未来の他の健康危機、流行病或いはその他の事件は著者らの臨床試験を含む著者らの業務に不利な影響を与える可能性がある。
大流行や流行のような公衆衛生危機は私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。2019年12月、1種の新しいコロナウイルス株、すなわち新冠肺炎が、武漢で出現し、中国。その時から、新冠肺炎は世界に広がった。新冠肺炎の発生または類似の流行病または他の事件、および流行病または他のこのような事件に対する政府の反応により、私たちはすでに将来、私たちの業務および臨床試験の中断に深刻な影響を及ぼす可能性があることを経験している
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患者を臨床試験に参加させるのは遅延したり困難です |
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連邦、州または地方政府、雇用主および他の人が強要または提案した旅行制限または臨床試験被験者の訪問が中断されたため、臨床試験現場のデータモニタリングと有効性、安全性および翻訳データの収集、処理および分析などの重要な臨床試験活動を中断し、これは被験者のデータおよび臨床研究終点の収集と完全性に影響を与える可能性がある |
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臨床サイトの開始と臨床サイト調査員と臨床サイトスタッフの募集の遅延または困難を含む臨床試験の遅延または困難を開始または拡大する |
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新冠肺炎に感染したり、隔離されたりして、患者が臨床試験から退出する割合を増加させる |
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医療資源を臨床試験の進行から移し,われわれの臨床試験場所である病院や臨床試験を支援してくれた病院スタッフを他の場所に移すことを含む |
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現場スタッフの制限及び契約研究機関とサプライヤーの予見できない状況のため、臨床前試験と研究性新薬応用研究の遅延或いは中断 |
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FDAと同様の外国規制機関の運営中断または遅延; |
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人員不足、生産減速または停止、および交付システムの中断のため、私たちの契約製造組織から私たちの候補製品の供給中断または遅延を受け取ります。 |
新冠肺炎の疫病は持続的に迅速に変化した。疫病がどの程度私たちの業務と臨床試験に影響を与える可能性があるかは、未来の事態の発展に依存し、これらの事態の発展は高度に不確定であり、例えば疾病の最終的な地理的伝播、疫病の持続時間、旅行制限、疫病の抑制或いは治療のその影響の行動、例えば米国と他の国における社会的距離と隔離又は封鎖、企業閉鎖又は業務中断、並びに米国及び他の国が疾病を制御及び治療するための行動の有効性を把握することができない。
私たちは私たちの運営に資金を提供する追加の資金が必要であり、もし私たちが必要な融資を得ることができなければ、私たちはbrilaroxazineやRP 1208の開発と商業化を達成できないかもしれない。
私たちは大量の資金をかけてbrilaroxazineとRP 1208の開発を完了し、規制部門の承認を求め、商業化する予定だ。統合失調症を治療するブリラオキサジンの開発と潜在的商業化を達成するために追加の資金が必要であり、PAH、IPF、BD、MDD、AD、PD、ADHD/ADDおよび他の潜在的適応のためのブリラオキサジンの開発、およびうつ病および肥満の治療のためのRP 1208の開発を継続する。私たちはこのような追加的な資本が受け入れられる条件で提供されることを保証できない。もし私たちが必要な時や受け入れ可能な条件で資金を調達できなければ、私たちは私たちが計画した開発計画や将来の商業化努力を延期、減少、または廃止することを余儀なくされるかもしれない。また、追加融資を得ようとすることは、私たちの経営陣が日常活動から時間と注意を移し、候補製品開発作業を損なう可能性がある。BrilaroxazineおよびRP 1208の開発成功に関連する時間および活動の長さは非常に不確定であるため、開発および任意の承認されたマーケティングおよび商業化活動のためにどれだけの実際の資金が必要かを推定することはできない。私たちの将来の短期的かつ長期的な資金需要は多くの要素に依存するだろうが、これらに限定されない
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私たちの計画中のブリラオキサジン臨床試験とRP 1208臨床前研究の開始、進展、時間、コストと結果 |
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FDA、欧州薬品管理局(EMA)と他の類似外国監督管理機関が制定した監督管理要求の結果、時間とコストを満たす |
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私たちの特許主張と他の知的財産権の提出、起訴、弁護、そして実行のコスト |
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第三者が私たちに提起したbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品に関する特許侵害訴訟を含む、潜在的な知的財産権紛争を弁護するコスト |
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競争の技術と市場発展の影響 |
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ビジネス規模の製造活動を完了するためのコストと時間 |
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私たちの製品を商業化することを選択した地域では、ブリラオキサジン、RP 1208、または任意の将来の候補製品の販売、マーケティング、および流通能力のコストを確立する |
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ブリラオキサジン、RP 1208、または任意の将来の候補製品の商業化の開始、進行、時間、結果は、商業化販売が承認されれば。 |
私たちはこのような資金が受け入れ可能な条件で提供されるか、または根本的にできないということを確信できない。もし私たちが受け入れられる条件や十分な金額で追加資本を調達できない場合、私たちはbrilaroxazineやRP 1208の開発または商業化を大幅に延期、削減、または停止しなければならないかもしれない。
証券発行による追加資金調達は既存の株主の権益を希釈する可能性があり、貸借や許可手配による資金調達は、私たちの運営を制限したり、所有権の放棄を要求したりする可能性があります。
私たちは未来に私たちが計画した業務を継続するために多くの追加資本が必要になると予想する。これまで、相当な製品収入を生み出すことができれば、株式発行、債務融資、戦略連合、および任意の協力に関する許可および開発協定によって、私たちの現金需要を満たす予定です。私たちは約束された外部資金源を持っていない。私たちが株式証券を発行することで追加資本を調達する場合、私たちの既存株主の所有権は大幅に希釈される可能性があり、これらの証券の条項は清算または他の特典を含む可能性があり、当時の既存株主の利益に悪影響を及ぼす可能性がある。債務融資および持分融資に関連する可能性のあるプロトコルは、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。
もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配を通じてより多くの資金を調達するならば、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。私たちが達成したどんな債務資金調達も私たちの運営を制限する契約と関連があるかもしれない。このような制限条約は、追加借款の制限、私たちの資産使用に対する具体的な制限、および私たちの留置権の作成、配当金の支払い、株式の償還、または投資を行う能力の禁止を含むことができる。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了する必要があるかもしれないし、私たちが自ら開発し、マーケティングする候補製品の権利を付与する必要があるかもしれない。
私たちは私たちの組織を拡大する必要があり、私たちはこのような成長を管理することに困難に直面するかもしれないし、これは私たちの運営を混乱させるかもしれない。
2022年12月31日まで、私たちは10人の従業員がいて、私たちは私たちの管理職、特に私たちの最高経営責任者Laxminarayan Bhatと私たちの最高財務責任者Narayan Prabuに強く依存しています。私たちは私たちの管理、臨床、科学、運営、販売、マーケティングチームのために多くの追加従業員を募集する予定です。私たちは新しい人員を確定し、採用し、統合することで業務困難に直面するかもしれない。今後の成長は、決定、採用、維持、インセンティブ、より多くの従業員、コンサルタント、請負業者を含む、私たちの経営陣により多くの責任を負わせるだろう。また、私たちの経営陣はこれまでこれらの成長活動を管理してきた経験がなく、不比例な注意を私たちの日常活動から移し、多くの時間をこれらの活動に投入する必要があるかもしれません。私たちは私たちの業務の拡張を効果的に管理できない可能性があり、これは私たちのインフラが弱く、操作ミスを招き、ビジネス機会を失い、従業員を失い、残りの従業員の生産性を低下させる可能性がある。私たちの予想成長は大量の資本支出を必要とし、開発候補製品のような他のプロジェクトから財政資源を移すことができるかもしれない。私たちの経営陣が私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちの費用は予想以上に増加する可能性があり、私たちの収入を創出および/または増加させる能力は低下する可能性があり、私たちは私たちの業務戦略を実施できないかもしれない。私たちの将来の財務業績と、ピロオキサジンとRP 1208を商業化し、効果的に競争する能力は、将来の任意の成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。
私たちと適格な人材やコンサルタントを競争している多くの他の製薬会社は、私たちよりも多くの財務や他の資源、異なるリスク状況、およびより長い業界歴史を持っています。それらはまた職業発展にもっと多様な機会とより良い機会を提供するかもしれない。このような特徴の中のいくつかは私たちが提供したより高い素質の候補者と顧問を引き付けるかもしれない。もし私たちが引き続き高い素質の人員と顧問を引き付けることができなければ、候補製品の速度と成功率と私たちの業務は制限されることを発見し、開発します。
私たちはカリフォルニア州の州法律を受けて、これらの法律はカリフォルニアに本部を置く上場企業の取締役会の性別と多様性割当量を要求します。
2018年9月、カリフォルニア州は、カリフォルニアに本社を置く上場企業が取締役会の中で最低女性の代表性を維持することを要求するSB 826を公布した。具体的には、2019年12月31日までに、上場企業取締役会のうち少なくとも1人の女性取締役が必要であり、2021年12月31日までに、5人のメンバーの上場企業取締役会は、少なくとも2人の女性取締役が要求され、6人以上の上場企業取締役会は、少なくとも3人の女性取締役が要求される。2022年5月13日、ロサンゼルス高裁はSB 826が違憲であることを発表した。カリフォルニアの国務長官がこの決定を控訴するよう弁護士に指示したにもかかわらず、カリフォルニア州は現在SB 826の実行を禁止されている。
また、2020年9月30日、カリフォルニア州はAB 979を公布し、2021年12月31日までに、カリフォルニアに主要執行オフィスを設置している上場企業のうち、少なくとも1つの取締役が人種や性的指向に基づく代表的な不足コミュニティから来なければならないことを要求した。2022年12月31日までに、これらの会社に4人以上の取締役が9人未満であれば、各会社は少なくとも2人のこのような代表的な不足コミュニティからの取締役が要求され、会社に9人以上の取締役がいる場合には、少なくとも3人の代表的な不足コミュニティからの取締役が必要となる。2022年4月1日、ロサンゼルス高裁はAB 979を違憲と発表し、カリフォルニアの国務長官がこの事件について控訴通知を提出したにもかかわらず、カリフォルニア州は現在AB 979の実行を禁止されている。
我々の現在の取締役会メンバーには女性取締役は含まれておらず、カリフォルニア州がSB 826またはAB 979に関する裁決に成功した場合、指定された最低レベルにタイムリーに到達できなければ、経済的処罰と名声の損害に直面する。カリフォルニア州がSB 826またはAB 979に関する裁判所判決を上訴することに成功した場合、私たちは、合格した取締役会のメンバーを募集、吸引、および/または保留し、カリフォルニア州の法律によって要求される性別および多様性割当量を満たすことができる保証はありません(このような法律はコンプライアンスの締め切り前に廃止されないことを前提としています)、これは、いくつかの投資家が私たちの証券における持株を移転させ、経済的処罰および/または名声の損害に直面させる可能性があります。
私たちの従業員、独立請負業者、主要な調査者、コンサルタント、商業協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーは、規制基準と要求を守らないことを含む不当な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは、首席調査者、コンサルタント、商業協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーが詐欺または他の不正活動に従事する可能性があるリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為は、そのような規制機関に真実、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、製造基準、連邦および州医療保健詐欺および乱用、ならびに衛生規制法および他の同様の外国詐欺不正行為法律、または財務情報またはデータを真に、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含む、故意、無謀および/または不注意な行為、またはFDAおよび他の同様の規制機関の法律に違反する他の不正な活動を含むことができる。これらの法的制約を受けた活動はまた、臨床試験過程で得られた情報の不適切な使用或いは虚偽陳述に関連し、これは規制制裁と私たちの名声に深刻な損害をもたらす可能性がある。第三者の不正行為を識別し、阻止することは常に可能ではなく、私たちがそのような活動を検出し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、またはそのような法律または法規に準拠していないことによる政府の調査または他の行動または訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの訴訟は、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、名声被害、利益および将来の収益の減少、および私たちの業務削減を含む、私たちの業務運営能力および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
もし私たちがbrilaroxazineやRP 1208を開発するために戦略連合に参加することを求めた場合、達成され、成功した戦略連合を維持することができなければ、私たちの開発コストが増加する可能性があり、私たちがbrilaroxazineやRP 1208を開発する能力は大幅に遅れるかもしれない。
私たちは、brilaroxazineや将来のRP 1208や他の候補製品の開発を推進し、私たちの開発コストを低減するために、製薬会社や他の業界参加者との戦略同盟や協力手配を求めることができる。もし私たちがそのような連合や協力計画を求めるなら、もし交渉が全くなければ、私たちは受け入れ可能な条件でこのような連合や協力計画を交渉することができないかもしれない。私たちは他の生物製薬会社からこのような連合や手配の中で適切なパートナーを探す激しい競争に直面している。さらに、もし私たちが戦略的連合または協力計画を達成することに成功した場合、私たちはピロオキサジン、RP 1208または他の候補製品を商業化するために、十分な時間内にそのような連合または手配を維持することができないかもしれない、またはそのような連合または手配は、私たちの製品の成功的な開発を招くことができないかもしれない。もし私たちが適切な連合や手配を求めたが、その後これらの連合や計画を作成または維持できなかった場合、私たちはブリラオキサジン、RP 1208、または他の将来の候補製品の規模や範囲を制限したり、開発を延期しなければならないかもしれない。もし私たちが自分で私たちの開発や研究プロジェクトを支援することを選択すれば、私たちは私たちの支出を増加させ、追加の資金を得る必要があり、これらの資金は得られないか、不利な条件下でしか得られないかもしれない。参照してください“私たちの業務、財務状況、資本要求に関連するリスク — 私たちは私たちの運営に資金を提供する追加の資金が必要であり、もし私たちが必要な融資を得ることができなければ、私たちはbrilaroxazineとRP 1208の開発と商業化を達成できないかもしれない。”
私たちが協力計画や戦略連合に到達できる限り、私たちはこのような協力と連合に関するリスクに直面するだろう。
私たちの発展段階にあるバイオテクノロジー会社は、協力手配や戦略連盟に依存して、候補薬物の開発と商業化を完成させる可能性があり、特に臨床テストの第二段階の後である。もし私たちが協力計画や戦略連合を達成することを選択すれば、これらの計画はBrilaroxazine、RP 1208、または他の未来の候補製品の開発が私たちのコントロールされていないようにし、重要な権利を放棄することを要求するか、または私たちに不利な条項で締結することを要求するかもしれない。
協力計画や戦略連合に依存することは、以下のリスクを含む一連のリスクに直面させるだろう
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私たちは、私たちの協力者がbrilaroxazineおよびRP 1208に投入する可能性のあるリソースの数と時間を制御できないかもしれない |
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私たちの協力者は財務的な困難に直面するかもしれない |
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マーケティングや流通権のような重要な権利を放棄することが要求されるかもしれません |
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業務合併または協力者の業務戦略の重大な変化は、任意の手配の下での私たちの義務を履行する協力者の意志または能力にも悪影響を及ぼす可能性がある |
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協力者は、私たちの競争相手を含む他の人と協力して開発することができる競合候補薬を独立して開発することができる |
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協力計画はしばしば終了または満了され、これは開発を延期し、私たちの候補薬物を開発するコストを増加させる可能性がある。 |
もし私たちのコンピュータシステムとネットワークが故障したら、私たちの業務と運営は影響を受けるだろう。
私たちの業務は私たちのコンピュータシステムとネットワークの正常な動作と利用可能性に依存する。我々のコンピュータシステム、および私たちのCROおよび他の請負業者およびコンサルタントのコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、不正アクセス、自然災害、テロ、戦争、電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。このような事件が発生して我々の運営が中断されれば,我々の薬物開発計画が実質的に破壊される可能性がある。例えば、完了、進行中、または計画中の試験中の臨床前または臨床試験データの損失は、我々の規制承認作業を遅延させる可能性があり、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはアプリケーションの損失または破損をもたらし、または個人、機密、または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、brilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品のさらなる開発を延期する可能性がある。成功したネットワークセキュリティ攻撃または他の許可されていない私たちのシステムにアクセスする試みは、否定的な宣伝をもたらす可能性があり、これは、患者、転送元、支払者、または他の第三者における私たちの名声またはブランドを損なう可能性があり、HIPAAおよび他の連邦および州プライバシー法の重罰、および影響を受けた者との個人訴訟を受ける可能性がある。
私たちの潜在的な製品に対する責任訴訟は、私たちが重大な責任を招き、私たちが開発する可能性のある任意の製品の商業化を制限するかもしれません。
臨床試験ではbrilaroxazineとRP 1208を使用し,市場の承認を得たどの製品を販売しても,製品責任クレームのリスクに直面させる。消費者、医療提供者、製薬会社、または他の販売または他の方法で私たちの製品に接触した人は、私たちに製品責任を請求するかもしれません。思わぬ悪影響を持つ薬物に基づく集団訴訟では,多額の判決が下されることがある。もし私たちが製品責任クレームに成功的に対抗できなければ、私たちは大量の責任とコストを招くかもしれない。さらに、製品責任クレームは、是非曲直や最終結果にかかわらず、以下のようになる可能性がある
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私たちのビジネス的名声とメディアの深刻な否定的関心を損なう |
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参加者は臨床試験から撤退しました |
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関連訴訟の巨額の抗弁費用 |
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私たちの主な業務に対する管理職の関心を分散させる |
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患者や他のクレーム者に巨額のお金の報酬を提供し |
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ピラオキサジン、RP 1208、または任意の将来の候補製品を商業化することはできない |
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製品のリコール、撤回またはラベル付け、マーケティング、または販売促進制限; |
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ピラオキサジン、RP 1208、または任意の将来の候補製品の需要を減少させ、商業販売が許可された場合、および |
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収入損失。 |
私たちが将来得たどんな製品責任保険も、私たちが受ける可能性のあるいかなる費用や損失を補償するのに十分ではないかもしれない。また、保険範囲はますます高くなっており、将来的には、責任による損失から私たちを保障するために、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができないかもしれない。もし私たちがbrilaroxazineやRP 1208の発売許可を得たら、私たちは商業製品販売を含む保険を購入するつもりだ;しかし、私たちは商業的に合理的な条項や十分な金額で製品責任保険を得ることができないかもしれない。成功した製品責任クレームや一連の私たちに対するクレームは、私たちの株価を下落させる可能性があり、私たちの保険範囲を超えていると判断すれば、私たちが開発した任意の候補製品の商業化を阻止または制限することを含む、私たちの運営および業務結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
もし私たちが財務報告に対して有効な内部統制システムを維持できなければ、私たちが正確かつタイムリーな財務報告を作成する能力が損なわれる可能性があり、投資家は私たちの財務報告に自信を失う可能性があり、私たちの普通株式と引受権証の取引価格は悪影響を受ける可能性がある。また、私たちは新興成長型企業と非加速申告会社であるため、当社の独立公認会計士は、将来の財務報告の内部統制について証明報告を提供する必要はありません。
上場企業として、財務報告書の内部統制を維持し、このような内部統制におけるいかなる重大な弱点も報告することが求められている。重大欠陥は内部制御の欠陥又は欠陥の組み合わせであるため、合理的な可能性がある実体の財務諸表の重大な誤報は予防又はタイムリーに発見されることはない。私たちはまた四半期ごとに内部統制と手続きの変化を開示することを要求された。“サバンズ-オキシリー法”(Sarbanes-Oxley Act)第404条は、財務報告の内部統制の有効性を評価し、決定し、財務報告の内部統制の管理報告を提供することを要求する。
私たちの財務·会計機能の運営履歴や人員が限られており、これは役割分担の不足を招く可能性があり、内部統制システムを構築する比較的早い段階にあり、これらのシステムを効果的に維持できない可能性があり、特に現在は公開報告会社として運営しなければならないことを考慮している。これは私たちが財務情報を確実に吸収して編集することができず、私たちのミスを防止し、詐欺を発見する能力を深刻に弱化させ、これらすべてが私たちの財務報告書の内部統制に否定的な影響を及ぼすだろう。私たちは評価、テスト、そして必要などんな救済措置もタイムリーに達成できないかもしれない。評価とテストの過程で、私たちの財務報告の内部統制に1つ以上の重大な弱点があることが発見された場合、私たちの内部統制が有効であるとは断言できないだろう。
もし私たちが将来の財務報告の内部統制に重大な弱点があることを発見した場合、あるいは発見された重大な弱点をうまく修復できなかった場合、あるいは他の方法で有効な財務報告内部統制システムを維持できなければ、私たちの財務報告の信頼性、投資家のわが社に対する信頼性、および私たちの普通株式と株式権利証の価値は重大な悪影響を受ける可能性がある。財務報告に対する効果的な内部統制は、信頼性かつタイムリーな財務報告を提供するために必要であり、不正を合理的に発見し、防止するために、適切な開示制御やプログラムと共に設計される。必要な新しい制御措置や改善された制御措置を実施できなかったり、実行中に遭遇した困難は、私たちの報告義務を履行できない可能性があります。私たちが“新興成長型会社”および/または米国証券法で規定されている非加速申告会社である限り、私たちの独立公認会計士事務所は、財務報告の内部統制に対する私たちの有効性を第404条に基づいて証明する必要はない。新興成長型会社としての資格は2023年12月31日に終了する、つまり丹増初公募5周年後の今年度最後の日になると予想されています。財務報告の内部統制の有効性を独立して評価することで、経営陣評価では発見できない可能性のある問題を発見することができる。財務報告書の内部統制には、発見されていない重大な欠陥があり、財務諸表の再記述を招く可能性があり、救済費用が発生することを要求しています。
しかも、私たちは財務報告書の開示統制や内部統制がすべてのミスとすべての詐欺を防止しないと予想している。設計および動作がどんなに良好であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できず、保証制御システムの目標が実現される制御システム。また,制御システムの設計は,資源制約が存在し,そのコストに対する制御の利点を考慮しなければならないという事実を反映しなければならない.すべての制御システムの固有の限界により,どの制御評価もすべての制御問題や不正イベントが発見されたことを絶対に保証することはできない.私たちの制御システムはミスや詐欺を防ぐことができず、私たちの会社に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
財務諸表を作成するための解釈、見積もり、または判断が正しくないことが証明された場合、私たちは私たちの財務業績を再説明することを要求されるかもしれません。これは私たちに多くの実質的な悪影響を及ぼすかもしれません。
私たちは複雑な証券法律法規と会計原則と説明を受けている。財務諸表を作成する際には、会計原則及びガイドラインを説明し、財務諸表日の報告済み資産及び負債額、又は有資産及び負債の開示及び報告期間内に発生した報告済み費用に影響を与える推定及び判断を行う必要がある。私たちの解釈、見積もり、判断は私たちの歴史的経験とこのような状況で合理的な様々な他の要素に基づいており、これらの要素の結果は私たちの財務諸表作成の基礎を構成している。一般的に受け入れられる会計原則の記述は、SEC、財務会計基準委員会、適切な会計原則および指導を解釈して制定するために設立された様々な他の機関の解釈に依存する。そのうちの1つが私たちの会計確認、計量または開示、または私たちの任意の会計解釈、推定、または仮定に同意しない場合、私たちの報告の結果に大きな影響を与え、前に報告された結果に影響を及ぼす可能性がある。
具体的には、我々の業務合併が終了する前およびそれに関連して、我々の前身会社の天成は、6,325,000株の株式(“公開株式証”)および私募株式証を購入するための公開株式証を発行して556,313株(“私募株式承認証”)を購入した。公開株式証と私募株式証の完全な記述については、(I)企業合併に関するS-4表登録声明(第333-245057号文書)、SECが2020年11月10日に発効を発表し、(Ii)当社の“証券説明”を本年度報告10-K表の添付ファイル4.1として含むことを参照されたい。各公開株式証と非公開株式証の所有者は1株11.50ドルの価格で私たちの普通株を購入する権利があり、そして調整を行うことができる。我々は,先に発表した2020年12月31日までの監査済み総合資産負債表において,公有権証と私募株式証を権益に分類し,2021年3月22日までに提出されたForm 10−K年度報告では,関連する総合経営報告書,株主権益(損失)とキャッシュフローおよび関連付記(総称して“財務諸表”と呼ぶ)を権益に分類した。
2021年4月12日、米証券取引委員会(SEC)職員は“特殊目的買収会社が発行した権利証の会計·報告について考慮したスタッフ声明”(“声明”)を発表した。声明では、SECスタッフは、多くの特殊な目的買収会社株式証契約に含まれるいくつかの契約条項は、このような株式承認証が株式ではなく負債に分類される必要がある可能性があると指摘している。
吾らはすでに著者らの第三者技術会計顧問及び著者らの独立監査士及び管理層とこの声明及び著者らの公開株式証及び私募株式証の条項を検討し、私募株式証は公正な価値によって計量された負債に再分類すべきであり、これは各期間の収益中に報告された公正な価値変動による非現金収益或いは損失を招くと結論した。
しかしながら、追加的な指針や新しい法規または会計原則および解釈が発表されない保証はなく、公共株式証明書を公正価値に応じて計量された負債に再分類し、公正価値の変化を期間ごとの収益で報告することを要求し、および/または公共株式証明書の処理に関する私たちの財務諸表の再説明を要求する。
私たちの財務業績に対するどんな重述も他の潜在的な悪影響を及ぼす可能性がある
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多くの費用を招いています |
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再記述が完了する前に定期的な報告書を提出する能力に影響を与える |
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経営陣と従業員の注意を移して、私たちの業務を管理させないようにします |
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私たちの歴史と未来の財務業績に大きな変化をもたらしました |
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投資家は私たちの経営業績に自信を失いました |
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私たちは証券集団訴訟を受けました |
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私たちの株価が下落した。 |
不利なグローバル経済状況や金融機関側の不利な発展及び関連する流動性リスクは、我々の業務、財務状況及び株価に悪影響を及ぼす可能性がある。
世界の信用と金融市場は現在、流動性と信用供給の深刻な減少、金利とインフレ率の上昇、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇及び経済安定の不確定性を含む極端な変動と破壊を時々経験している。金融市場と世界経済はまた、ロシアとウクライナの間で持続的な衝突、テロ、または他の地政学的事件を含む軍事衝突の現在または予想される悪影響を受ける可能性がある。米国や他の国がウクライナ紛争を含むこのような紛争に対応するために実施している制裁は、金融市場や世界経済に悪影響を及ぼす可能性もあり、影響を受けた国や他の国のいかなる経済対策も市場や経済の不安定を悪化させる可能性がある。
最近,シリコンバレー銀行(SVB)や署名銀行(Signature Bank)の倒産や,それらが連邦預金保険会社(FDIC)に引き継がれ,特定の銀行とより広範な金融機関の流動性リスクと懸念を引き起こしている.2022年12月31日現在、SVBを含む2つの金融機関にすべての現金を保持しており、これらの金融機関との一部の現金残高はFDIC保険限度額を超えている。2023年3月12日、連邦規制機関は、FDICがすべての預金者を十分に保護する方法でSVBに対する決議を完了すると発表した。2023年3月30日現在、すなわち本年報の提出日までに、大部分の現金を別の金融機関に移しています。2023年3月に連邦預金保険会社がSVBを接収し、顧客がいつでも現金預金を引き出すことができなくなって以来、リスクが増加し、他の銀行が将来倒産する可能性があることに注目されています。これらの銀行が将来倒産すれば、FDIC保険限度額を超える現金を直ちに(または永遠に)回収することができない可能性があり、これは私たちの運営流動性に悪影響を与え、私たちの運営、運営結果、財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。
上述したように、連邦規制機関は、連邦預金保険会社は、系統的リスク例外の場合、すべての預金者を保護する方法でSVBに対する決議を完了すると発表したが、将来的に特定の金融機関またはより広範な金融サービス業の不利な発展は、市場範囲の流動性不足を招き、会社が短期運営資金需要を獲得する能力を弱化させ、追加の市場と経済不確実性をもたらす可能性がある。将来の信用や金融市場の不安定さや経済状況への自信悪化が起こらない保証はない。我々の一般的な業務戦略は、このような経済低迷、流動資金不足、不安定なビジネス環境、または持続不可能で不安定な市場状況のいずれかの悪影響を受ける可能性がある。株式や信用市場が悪化した場合、あるいは金融機関が不利な発展を遂げた場合、短期流動性リスクをもたらす可能性があり、任意の必要な債務や株式融資をより困難にし、コストがより高く、財務と運営契約がより重く、希釈度も高くなる。適時に有利な条件で任意の必要な融資を得ることができなければ、私たちの成長戦略、財務業績、株価に実質的な悪影響を与える可能性があり、臨床開発計画の延期または放棄を要求する可能性がある。さらに、我々の現在の1つまたは複数のサービスプロバイダ、金融機関、製造業者、および他のパートナーは、上記のリスクの悪影響を受ける可能性があり、これは、時間通りおよび予算で運営目標を達成する能力に直接影響を与える可能性がある。
開発·規制·承認·商業化に関するリスク
薬物開発は非常に高価で長く、不確実な過程だ。
発見から承認までの過程は通常何年もかかり、数千万ドル以上かかり、成功する確率は低い。それはまた異なる専門知識と経験を持つ人たちの努力と調和を必要とする。失敗は不成功の臨床前と臨床開発、成功した製品の調合を作ることができないこと、重複可能かつ制御可能な製造過程の不足を含む任意の段階と多種の原因で発生する可能性がある。
臨床試験は非常に高価で、時間がかかり、設計と実施が困難であり、しかも不確定な結果に関連している。
私たちの唯一の高級候補製品brilaroxazineはまだ開発中で、規制部門の承認のために機密協定を提出する準備ができる前に、広範な臨床試験を行う必要がある。私たちは規制部門の承認のためにbrilaroxazineのNDAを提出するか、またはそのようなNDAがFDAの承認を受けるかどうかを確実に予測することはできない。人体臨床試験は非常に高価で、設計と実施が困難であり、一部の原因はそれらが厳格な監督管理要求を受けているからである。臨床試験過程も時間がかかる。統合失調症に対するBrilaroxazineの第3段階臨床試験は少なくとも3年はかかると予想される。また,試験のどの段階でも失敗する可能性があり,臨床試験の放棄や重複を招く問題に遭遇する可能性がある。臨床前研究と初歩的な臨床試験で進展が得られたにもかかわらず、臨床試験の後期段階では、候補製品は期待される安全性と有効性の特徴を示すことができない可能性があるため、brilaroxazineの早期臨床試験結果は著者らが計画した臨床研究の結果を予測できないかもしれない。
臨床試験の開始および完了は、1つまたは複数の要因によって遅延する可能性がある
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私たちが計画している臨床研究の世界的な部分に含まれる他の国を含めて、試験開始の規制承認を得ることができなかった |
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予測不可能な安全問題 |
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投与問題を決定し |
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臨床試験では有効性が乏しい |
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将来のCROや臨床試験場所で受け入れられる条項と合意することはできません |
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患者を募集する速度は予想より遅いか、適切な患者を募集できなかった |
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臨床試験のために十分な数の候補薬を生産できなかった |
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治療中や治療後に患者を十分に監視することができない; |
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医学研究者は著者らの臨床方案に従うことができないか、あるいは従わないことができる。 |
また,われわれの経営陣は晩期臨床試験の管理と達成に関する経験が限られており,これらの試験の設計や実施に成功できない可能性があり,これらの試験を行う過程で起こりうる不利な要因にも対応できない可能性がある。
さらに、我々または著者らの協力者が法規要件(FDAの現在の良好な臨床実践またはGCP法規を含む)に基づいて試験を行うことができない場合、参加者が受け入れられない健康リスクに直面するか、またはFDAが我々の研究新薬(IND)の提出またはこれらの試験の進行に欠陥があることを発見した場合、私たち、FDAまたは臨床試験現場の機関審査委員会はいつでも私たちの臨床試験を一時停止することができる。
したがって,将来の臨床試験の開始と完了スケジュールを確実に予測することはできない。もし私たちの臨床試験の開始が遅れたり完了したりすれば、もし私たちが完成する前に臨床試験を中止すれば、ブリラオキサジンの商業的将来性が損なわれる可能性があり、私たちがブリラオキサジンから収入を得る能力が遅れるかもしれない。また、臨床試験中のいかなる遅延も私たちのコストを増加させ、審査過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を脅かす可能性がある。このような状況は私たちの業務、財政状況、そして経営結果を損なう可能性がある。
また,現時点ではどの首席研究員を顧問やコンサルタントにも招聘するつもりはないが,我々の臨床試験の首席研究員は時々科学顧問やコンサルタントを務め,このようなサービスについて報酬を得る可能性が予想される。場合によっては、私たちはその中のいくつかの関係をFDAに報告することを要求されるかもしれない。FDAは、私たちと主要な研究者との経済関係が利益衝突をもたらしたり、他の方法でこの研究の解釈に影響を与えていると結論するかもしれない。したがって,FDAは適用された臨床試験地点で生じるデータの完全性を疑問視する可能性があり,臨床試験自体の実用性が脅かされる可能性がある。これは、FDAが我々の上場申請を承認または拒否することを遅延させる可能性があり、最終的には、私たちの1つまたは複数の候補製品の上場承認が拒否される可能性があります。
私たちの臨床試験結果は、私たちのbrilaroxazine、RP 1208、および任意の未来の候補製品主張を支持しないかもしれない。
私たちの臨床試験が計画通りに完了しても、私たちの結果は、PAH、IPF、BD、MDD、AD、PD、ADHD/ADD、またはRP 1208を含む任意の他の候補製品を含むが、PAH、IPF、BD、MDD、AD、PD、ADHD/ADDまたは任意の他の潜在的適応をサポートすることを決定することはできない。前臨床試験や早期臨床試験の成功は後の臨床試験も成功することは確保できず,後の臨床試験の結果が以前の臨床試験や前臨床試験の結果を複製することも確保できない。臨床試験が予定のゴールに達しなかった場合、ある候補製品を放棄し、他の任意の候補製品の開発を延期する可能性がある。私たちの臨床試験のいかなる遅延または終了も私たちのNDAのFDAへの提出を延期し、最終的にブリラオキサジン、RP 1208、または任意の未来の候補製品を商業化し、製品収入を生成する能力を延期する。
臨床試験で患者を登録と保留することは高価で時間のかかる過程であり、私たちがコントロールできない多種の要素によってより困難あるいは不可能になる可能性がある。
私たちは、私たちのどの臨床試験を完成させるのに十分な数の患者を募集する時に遅延や募集できない可能性があり、一度募集しても、私たちのいかなる試験を完成させるのに十分な数の患者を残すことができないかもしれない。患者の臨床試験における登録と保留は多くの要素に依存し、患者群の規模、試験方案の性質、研究薬物に関する既存の安全性と有効性データ、競争療法の数量と性質、同一適応競争薬物が行っている臨床試験、患者と臨床場所の距離及び研究の資格基準を含む。さらに、候補製品の臨床試験で報告された任意の負の結果は、同じ候補製品の他の臨床試験において患者を募集および維持することを困難または不可能にする可能性がある。計画中の患者の登録または保留の遅延または失敗は、コスト増加、計画遅延、または両方をもたらす可能性があり、これは、brilaroxazine、RP 1208、または任意の将来の候補製品を開発する能力に有害な影響を与える可能性があり、またはさらなる開発を不可能にする可能性がある。また,CROと臨床試験地点により将来の臨床試験が適切かつタイムリーに行われることが予想され,彼らのサービスについて合意する予定であるが,実際の表現を強制する能力は限られている。
全世界における新冠肺炎の持続的な伝播は著者らの臨床試験運営に不利な影響を与える可能性があり、著者らは患者の募集と維持及び主要な調査人員と現場スタッフの能力を含み、もし彼らのいる地域で疫病が発生すれば、医療保健提供者として、彼らはすでに新冠肺炎への接触を増加したかもしれない。我々の臨床研究に参加した患者の旅行能力や研究場所スタッフの旅行能力の中断や制限,および我々の施設やわれわれの臨床試験パートナーおよびその契約メーカーの施設の一時閉鎖は,われわれの臨床試験活動に悪影響を及ぼす。
私たちは他のバイオテクノロジーや製薬会社からの激しい競争に直面しています。もし私たちが効果的に競争できなければ、私たちの経営業績は影響を受けます。
薬物開発競争は激しく、迅速かつ重大な技術進歩の影響を受けている。統合失調症の治療は大量の満足されていない医療需要が存在するため、いくつかの大小の製薬会社は統合失調症を治療する薬物の提供に集中している。さらに、未来には統合失調症の治療に使用できるより多くの薬があるかもしれない。
統合失調症治療でブリラオキサジンと競合する薬の開発に努力している他の会社もあることを知っています。私たちの多くの既存または潜在的な競争相手は、私たちよりも多くの財力、技術、人的資源を持っており、候補製品の発見と開発、および米国や他の国の監督管理機関からこれらの候補製品の承認を得る上でも明らかに多くの経験がある。私たちは現在、潜在的な未来の競争相手とより多くの経験を持っており、発売が承認された薬物を商業化している。
製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの少数の競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。
技術の商業適用性の進歩やこれらの業界に投資する資本の増加により、競争はさらに激化する可能性がある。私たちの競争相手は独占的な基礎の上で開発、買収に成功するかもしれません。私たちが開発する可能性のある任意の候補製品よりも効果的または安い薬があるかもしれません。
私たちは現在承認されているか、または未来に統合失調症の治療のための他の薬を承認することからの競争に直面するだろう。したがって、私たちが競争に成功する能力は私たちの能力に大きく依存するだろう
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市場の他の製品よりも優れた薬品を開発し商業化することです |
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われわれの臨床試験により、ブロサジンは既存と未来の治療法とは異なることが証明された |
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質の高い科学研究、製品開発、ビジネス人材を誘致する |
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私たちの薬品の特許や他の特許の保護を受けています |
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必要な規制の承認を得る |
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第三者支払者から保険と適切な補償を受け、競争力のある価格設定を第三者支払者と交渉すること |
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新薬の発見、開発、商業化で製薬会社との協力に成功した。 |
私たちの競争相手の製品供給はその開発の任意の候補製品の需要と私たちが受け取ることができる価格を制限するかもしれません。既存またはその後に発売された薬物と競争できないことは、私たちの業務、財務状況、および将来性に悪影響を及ぼすだろう。
古い製薬会社は、新しい化合物の発見と開発を加速させるために投資したり、ブリラオキサジンの競争力を低下させる可能性のある新しい化合物に許可を提供したりする可能性がある。また、承認された製品と競争するいかなる新製品も、価格競争を克服し、商業的に成功するために、効果、利便性、耐性、安全性の面で納得できる優位性を示さなければならない。したがって、私たちの競争相手は、私たちの前に特許保護を成功させ、FDAの承認を得たり、薬品を商業化したりすることに成功するかもしれません。これは私たちの業務と運営結果に悪影響を及ぼすでしょう。
もし私たちが必要な規制承認を得ることができなければ、私たちはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の他の候補製品を商業化することができず、私たちの収益能力は実質的に損なわれるだろう。
Brilaroxazineとその開発と商業化に関連する活動は、その設計、研究、テスト、製造、安全性、有効性、記録保存、ラベル、包装、貯蔵、承認、広告、販売促進、販売、流通を含み、すべて米国FDAと他の監督機関、およびアメリカ以外のEMAと類似の規制機関によって全面的に監督されている。もし市場の承認を得ることができなければ、私たちはそれを商業化できないだろう。
私たちはまだ規制部門の承認を得ておらず、どの司法管轄区域でもいかなる候補製品も販売することができ、ピラオキサジン、RP 1208、あるいは私たちが将来開発を求める可能性のある他の候補製品は、私たちが製品販売を開始するために必要な適切な規制承認を得られないかもしれない。
FDAにセキュリティプロトコルを提出するか、EMAにマーケティング許可申請またはMAAを提出するか、または同様の許可brilaroxazineの申請を他の外国規制機関に提出する前に、私たちの第3段階回復試験を完了する必要がある。
私たちは、市場の承認を得るために必要な申請の提出と支援を第三者CROとコンサルタントに頼って支援したい。上場承認を得るためには,広範な臨床前と臨床データおよび各治療適応に対する支持情報を監督機関に提出し,この適応に対するブリラシャ秦の安全性と有効性を決定する必要がある。上場承認を得るためには,製品製造過程に関する情報を規制機関に提出し,規制機関が製造施設を検査する必要がある。
私たちは私たちの候補製品の孤立した薬物指定または独占経営権を獲得したり維持できないかもしれない。
私たちは米国でIPFとPAHのブリラオキサジンを治療する孤児薬の称号を与えられた。規制部門の承認を受けると、孤児薬物法によると、孤児薬物の地位は米国で7年間の市場排他性を提供するだろう。しかし、FDAが将来の任意の適応の孤児薬物指定を我々の任意の候補薬に付与することは保証されず、追加的な排他性および他の孤児薬指定の利点を得る資格がない。また、他の会社も同じ適応の孤児薬物指定を持っていることは保証されていないし、将来孤児薬物指定を受ける可能性のある会社は承認される前に承認されない。この場合、私たちの競争相手は7年間の市場独占経営権から利益を得、この7年間の期間が終わるまで、同じ適応の候補製品を商業化することができないだろう。たとえ私たちが孤児薬物適応の承認を得た最初の会社であっても,我々の7年間の専門期間中に,競合製品が同じ適応のために承認される可能性がある場合がある。
孤児医薬品法によれば、FDAは、まれな疾患または疾患を治療するための薬剤を孤児薬として指定することができ、このような疾患または疾患は、一般に米国で20万人未満に影響を与える疾患または疾患であり、そのような疾患または疾患を治療する薬剤を米国で開発および提供するコストは、製品の販売から回収されるであろう。秘密保持協定を提出する前に、指定孤児薬を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、治療薬の識別およびその潜在的な孤児の使用を開示する。指定孤児は、規制審査および承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査および承認過程の継続時間を短縮することもない。可能な排他期間を除いて、孤児は、臨床試験費用、臨床研究費用の税収免除、およびFDA申請ユーザー費用を免除するために、会社に贈与資金を獲得する資格を持たせることを指定した。
孤児指定を有する製品がその後、このような指定された疾患または状態を有するFDAの最初の承認を得た場合、孤児薬物独占を得る権利がある場合、これは、FDAが、限られた場合、例えば、(I)薬剤の孤児指定が撤回され、(Ii)その上場承認が撤回され、(Iii)孤児独占所有者が別の出願人の製品を承認することに同意しない限り、(Iii)孤児独占所有者が別の出願人の製品を承認することに同意しないことを意味する。(Iv)孤児独占所有者は、十分な量の薬物が利用可能であることを保証することができない。または(V)競合相手の製品によって孤児に対して排他的な製品に対する臨床的優位性を示す。孤児製品に指定された薬物が市販承認された場合,その適応範囲は指定されたものよりも広く,孤児薬物排他性を得る資格がない可能性がある。もし私たちがこのような呼称を求めることを選択したら、私たちがどんな他の適応のブリラオキサジンやRP 1208の孤児薬物の称号を得ることを保証することはできない。
Brilaroxazine、RP 1208、および任意の将来の候補製品は、悪影響を及ぼす可能性があり、または、その規制承認または任意の承認のラベルまたは市場許容範囲を遅延または制限する可能性がある他の特性を有する。
Brilaroxazine、RP 1208、および任意の未来の候補製品によって引き起こされる有害事象は、私たち、他の審査エンティティ、臨床試験場所、または監督機関の中断、臨床試験の延期または停止をもたらす可能性があり、規制部門の承認拒否を招く可能性がある。私たちの臨床試験で報告されたbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品の有害事象の頻度または重症度が受け入れられない場合、これらの候補製品のための規制承認を得る能力は否定的な影響を受ける可能性がある。
さらに、もし私たちの候補製品が承認され、その後、深刻または予期しない副作用を招く場合、多くの潜在的な重大な負の結果をもたらす可能性があります
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規制当局は、製品の承認を撤回したり、不動産仲介機関にその流通または他のリスク管理措置に制限を加えたりすることができる |
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規制当局は警告や禁忌症のようなラベル宣言の追加を要求するかもしれない |
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私たちは製品の投与方法の変更や追加の臨床試験を要求されるかもしれません |
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私たちは起訴され、患者への傷害に責任を負うかもしれない |
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私たちの製品の販売を中止することができます |
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私たちの名声は損なわれるかもしれない。 |
これらの事件のいずれも、影響を受けた候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止することができ、brilaroxazine、RP 1208、および任意の将来の候補製品を商業化するコストを大幅に増加させる可能性がある。
臨床前テストの結果は必ずしも将来の結果を予測できるとは限らず,RP 1208や他の候補製品はわれわれが計画している臨床試験では有利な結果が得られない可能性がある。
RP 1208および任意の未来候補製品の臨床前試験に対するいかなる積極的な結果も、必ずしもわれわれが計画した臨床試験の結果を予測できるとは限らない。製薬業界の多くの会社は臨床前開発が積極的な成果を得た後、臨床試験で重大な挫折を経験し、私たちが類似した挫折に直面しないことを確定することはできない。RP 1208のために得られた臨床前データは、より多くの異なる集団またはビジネス環境から抽出された多くの被験者の研究結果を予測できない可能性があり、RP 1208がその予期される目標を達成する能力、またはこの目標を安全に達成する能力を予測できない可能性がある。
そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、依然としてFDA或いはEMAの許可を得られなかった。もし私たちの臨床試験が積極的な結果を生むことができなければ、私たちの製品の開発スケジュールと規制承認および商業化の見通し、そしてそれに応じた私たちの業務と財務の見通しは、実質的な悪影響を受けるだろう。
製品候補の製造または配合の変更は、追加のコスト、遅延、または承認を招く可能性がある。
候補製品の開発が臨床前研究から後期臨床試験の承認と商業化に伴い、開発計画の各方面、例えば製造方法と調合、この過程で変更を行い、過程と結果の最適化に努力することは非常に一般的である。開発計画の過程で、スポンサーは候補製品を生産するための契約メーカーを変更することもできる。このような変化はこのような期待された目標を達成できない可能性がある。これらの変化はすべて著者らの候補製品の表現が異なり、臨床試験の結果に影響を与える可能性がある。このような変化はまた、FDA、EMA、または他の規制機関の追加のテスト、通知、または承認を必要とする可能性がある。これは臨床試験の完成を遅らせる可能性がある;接続された臨床試験または研究を行う必要がある、または1つ以上の臨床試験を繰り返す必要がある;臨床試験コストを増加させる;私たちの候補製品の承認を延期または阻止し、私たちが製品販売を開始し、収入を創出する能力を脅かす。
私たちは私たちの候補製品の孤立した薬物指定または独占経営権を獲得したり維持できないかもしれない。
私たちのアメリカのいくつかの候補製品には孤児薬物の称号があり、他の候補製品のためにこのような称号を申請するかもしれません。米国やヨーロッパを含むいくつかの管轄区の規制機関は、患者数が比較的少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、1つの製品がまれな疾患または疾患を治療するための薬剤である場合、FDAは、その製品を孤児薬として指定することができる。米国では、まれな疾患または疾患は、通常、患者数が20万人未満と定義されている。
一般に、孤児薬物名を有する製品がその後、その名称を有する適応の最初の発売許可を得た場合、製品は、一定期間内に市場排他期を得る権利があり、これは、FDAまたはEMAがその期間内に薬剤の同じ適応を承認する別のマーケティング申請を阻止するであろう。適用期間はアメリカでは7年、ヨーロッパでは10年。薬物が孤児薬物指定の基準に適合しなくなった場合、またはその薬剤の利益が十分に高く、市場排他性を得る理由がなくなった場合、ヨーロッパの排他的期間は6年に短縮されることができる。FDAまたはEMAが、指定された要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製造業者が稀な疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の薬剤を保証できない場合、孤児薬の排他性を失う可能性がある。
私たちはあなたに未来の候補製品に関する孤児薬物指定申請が承認されるということを保証することができません。米国で孤児薬物指定を受けることができなければ,孤児薬物指定による市場独占期を得る資格もなく,孤児薬物指定に関する経済的インセンティブを得る資格もない。私たちが製品の孤児薬物排他性を獲得しても、この排他性は、異なる薬物が同じ条件で承認される可能性があるため、競争から製品を効果的に保護することができない可能性がある。孤児薬が承認された後であっても,FDAが後者の薬物が臨床的に優れていると結論すれば,より安全で,より有効であることが証明されているか,あるいは患者ケアに大きく貢献しているため,FDAはその後も同様の薬物による同じ疾患の治療を承認することができる。
FDAの任意の迅速なチャネル指定または優先審査地位の付与は、実際には、より速い開発または規制審査または承認プロセスをもたらすことはなく、FDAが私たちの候補製品を承認することを保証することもできません。また、私たちの候補製品は優先審査資格に適合しない適応を扱うかもしれない。
私たちは私たちの候補製品の承認申請を迅速に指定または優先的に検討することを求めるかもしれない。重症または生命に危険な疾患の治療に使用される薬剤が使用され、そのような疾患が満たされていない医療ニーズを解決する可能性を示す場合、薬物スポンサーはFDA迅速チャネル指定を申請することができる。候補製品が治療において大きな進展を遂げた場合、FDAは優先審査を受ける資格があることを指定する可能性がある。FDAはこれらの指定を付与するか否かの広範な裁量権を有しているため,特定の候補製品がこれらの指定を受ける資格があると考えても,FDAがこれらの指定を承認することを決定することを保証することはできない.私たちが高速チャネル指定または優先審査を受けたとしても、従来のFDAプログラムと比較して、より速い開発過程、審査、または承認を経験しないかもしれない。FDAが我々の臨床開発プロジェクトのデータが高速チャネルの指定をサポートしなくなったと考える場合,その指定を撤回する可能性がある。
FDAが私たちの候補製品に付与したいかなる画期的な治療指定も、より速い開発や規制審査または承認過程を招くことはなく、私たちの候補製品が発売承認される可能性も増加しないかもしれない。
私たちは私たちの1つ以上の候補製品に突破的な治療指定を申請するかもしれない。画期的な治療法は、1つまたは複数の他の薬剤と単独でまたは1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて重篤または生命を脅かす疾患または状態を治療することを意図した薬剤として定義され、初歩的な臨床証拠は、1つまたは複数の臨床的に重要な終点において、臨床開発早期に観察される実質的な治療効果のような既存の療法よりも有意な改善を示す可能性があることを示す。画期的な治療法として指定された薬物や生物製品に対して,FDAと試験スポンサーとの相互作用とコミュニケーションは,臨床開発の最も有効な方法の決定を助けることができ,同時に無効なコントロールレジメン中の患者数を最小限に抑えることができる。関連基準を満たしていれば,FDAにより画期的な治療法に指定された薬物も加速承認を得る資格がある。
画期的療法に指定されたのはFDAの裁量権である。したがって,我々の候補製品が画期的療法として指定された基準に適合していると考えても,FDAは同意せず,このような指定をしないことにした可能性がある。いずれの場合も、FDAの従来の手順に従って承認を考慮した薬剤と比較して、候補製品に対する画期的な治療指定を受けることは、より速い開発プロセス、審査または承認をもたらすことはなく、FDAの最終承認を保証することもできない可能性がある。さらに、我々の1つまたは複数の候補製品が画期的な療法の条件に適合していても、FDAは、これらの製品が資格条件を満たしていないことを後で決定したり、FDAの審査または承認を決定する期間が短縮されない可能性がある。
米国でbrilaroxazine、RP 1208、または未来の候補製品に対するFDAの承認を得ても、私たちはいかなる他の管轄区域でも承認されたり、商業化されたりすることは決してなく、これは私たちが市場の潜在力を十分に発揮する能力を制限するだろう。
任意の特定の管轄区域で任意の製品を販売するためには、安全性と有効性に関する多くのかつ異なる規制要件を各国に基づいて確立し、遵守しなければならない。米国FDAの承認は、他の国や管轄区域の規制機関も承認することを確保していない。また、一国で行われた臨床試験は他の国の規制機関に受け入れられない可能性があり、一国の規制承認は他の国の規制承認を保証することはできない。承認の流れは国によって異なり、追加の製品テストと検証、追加の行政審査期間に関連する可能性があります。外国の監督管理機関の承認を求めることは私たちに困難とコストをもたらす可能性があり、追加の臨床前研究或いは臨床試験が必要であり、これは高価で時間がかかるかもしれない。各国の規制要求には大きな違いがある可能性があり、私たちの製品がこれらの国で発売されることを延期または阻止する可能性がある。私たちは国際市場も含めてどの司法管轄区域でも候補製品の販売を許可していませんし、国際市場で規制の承認を受けた経験もありません。もし私たちが国際市場の規制要求を遵守できなかったり、必要な承認を得て維持できなかったり、あるいは国際市場の規制承認が延期されれば、私たちの目標市場は減少し、私たちが開発したどの製品も市場の潜在力を十分に発揮する能力は達成できないだろう。
規制部門のbrilaroxazine、RP 1208、あるいは任意の未来の候補製品の承認を得ても、私たちは広範な規制要求に直面し、私たちの製品は将来の開発と規制困難に直面する可能性がある。
私たちが発売許可を得た任意の候補製品、及びその製品の製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベル、包装、流通、不良事件報告、貯蔵、記録保存、輸出、輸入、広告と販売促進活動などは、FDAと他の監督管理機関の広範かつ持続的な要求と審査を受ける。これらの要求は安全とその他の発売後の情報と報告の提出、機関登録と薬品の発売要求、引き続き現行の良好な製造規範或いはcGMPを遵守し、製造、品質管理、品質保証と相応の記録と書類の維持に関する要求、医師へのサンプルの配布と記録の保存に関する要求、及び著者らが承認後に行った任意の臨床試験の最新のGCP要求を含む。候補製品の上場が承認されても、承認は、REMSの実施の任意の要求を含む、その製品が発売される可能性のある指定用途の制限または承認条件の制限を受ける可能性がある。Brilaroxazine、RP 1208、または任意の将来の候補製品が発売承認された場合、付随するラベルは私たちの候補薬物の承認使用を制限する可能性があり、これは製品の販売を制限するかもしれない。
FDAはまた、製品の安全性或いは有効性を監視するために、高価な発売後の研究或いは臨床試験とモニタリングを要求する可能性がある。FDAは薬品の承認後のマーケティングと販売促進を密接に監督し、薬品が承認された適応のみに対する販売を確保し、承認されたラベルの規定に基づいて販売する。FDAはラベル外使用に関するメーカーのコミュニケーションに厳しい制限を加えており、彼らが承認した適応に基づいて私たちの製品を販売しなければ、私たちはラベル外マーケティングの強制行動を受けるかもしれません。処方薬の促進に関連する連邦食品、薬物、化粧品法案の違反は、FDAが法執行行動を取り、連邦と州医療保健詐欺と法律乱用、州消費者保護法に違反していることを告発する可能性がある。
さらに、後に、私たちの製品、製造業者、または製造プロセスに以前に未知の不良事件や他の問題が発生したり、監督要求を遵守できなかったりすることが発見され、様々な結果が生じる可能性があります
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このような製品の生産制限 |
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製品のラベルやマーケティングの制限 |
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製品の流通や使用の制限; |
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発売後の研究や臨床試験が求められている |
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警告状 |
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製品が市場から撤退した |
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私たちが提出した保留申請または承認された申請を承認する補充申請を拒否する; |
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製品をリコールする |
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罰金、利益または収入の返還、 |
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上場承認の一時停止または撤回 |
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会社の製品の輸出入を許可することを拒否しました |
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製品を検収する |
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民事または刑事処罰を禁令または適用する。 |
FDAの政策は変化する可能性があり、brilaroxazine、RP 1208、または任意の将来の候補製品に対する規制部門の承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布されるかもしれない。もし私たちが既存の要求の変化に緩やかに適応できない場合、あるいは新しい要求や政策を採用することができない場合、あるいは私たちがコンプライアンスを維持できない場合、私たちは私たちが得る可能性のあるマーケティング承認を失う可能性がある。
Brilaroxazine、RP 1208、または任意の将来の候補製品が発売承認されても、医師、患者、第三者支払人、または医学界の他の商業成功に必要な人の市場受け入れを得ることができない可能性がある。
Brilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品が発売承認された場合、それは依然として医師、患者、第三者支払人、および医学界の他の人の十分な市場受容度を得ることができない可能性がある。もしそれが十分な受容度に達していなければ、私たちは著しい製品収入を生成しないかもしれないし、利益を上げないかもしれない。商業販売への使用が承認された場合、ピラジン、RP 1208、または任意の将来の候補製品に対する市場の受容度は、含まれるが、これらに限定されない一連の要因に依存するであろう
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代替療法と比較した治療効果と潜在的優位性 |
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販売とマーケティングの有効性 |
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任意の同様の非特許治療を含む代替治療に関連する治療費用; |
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競争力のある価格で私たちの製品を売ることができます |
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代替療法と比較して投与の利便性と簡易性 |
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対象患者群が新たな療法を試みる意欲と,医師がこれらの治療法を処方する意欲 |
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有力なマーケティングと流通支援 |
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第三者保険と適切な補償を提供する |
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どんな副作用の流行や重症度も |
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私たちの製品が他の薬と一緒に使用されることを制限するいかなる制限もない。 |
予測可能な未来に、承認されれば、brilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品の販売は、私たちのほとんどの製品の収入をもたらすと予想されているため、市場の承認を得られなかった場合、私たちの業務を損ない、追加の融資を求めることが求められている。
もし私たちが単独でまたは第三者と協力して販売、マーケティング、および流通能力を確立できない場合、私たちはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品を商業化することに成功しないかもしれない(承認された場合)。
私たちは私たちの製品を販売、マーケティング、または流通するためのインフラを持っていません。そのような組織を構築し、維持するコストは、そのような費用効果を超えるかもしれません。承認される可能性のあるすべての製品をマーケティングするためには、私たちの販売、流通、マーケティング、管理、および他の非技術的能力を確立するか、または第三者とこれらのサービスを実行するように手配しなければなりません。私たちが市場で承認されたすべての製品を商業的に成功させるためには、販売とマーケティング組織が必要だ。
私たちは、brilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品をアメリカ市場で販売するために、重要な販売、流通、およびマーケティングインフラを構築する予定です。私たち自身の販売、マーケティングと流通能力を確立することは、私たちが合格者を募集し、維持し、適切に激励し、十分な販売手がかりを生成し、販売とマーケティング人員に十分な訓練を提供し、異なる地理的位置に分散した販売とマーケティングチームを効果的に管理する能力を含む大量の費用とリスクに関連する。私たちの内部販売、マーケティング、および流通能力発展のいかなる失敗または遅延も、フェニルプロサジン、RP 1208、または任意の将来の候補製品の商業化に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、Brilaroxazine、RP 1208、または私たちが販売者を募集し、マーケティング能力を確立する任意の将来の候補製品の商業発表がいかなる理由で延期されているか、または発生していない場合、私たちはこれらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これは費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失します。
私たち自身が製品を商業化するのを阻害するかもしれません
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十分な数の効果的な販売とマーケティング担当者を募集し、訓練し、維持することはできません |
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販売員は医師に触れたり、十分な数の医師を得ることができず、薬を処方することができない |
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独立した販売およびマーケティング組織の作成に関連する予測不可能なコストおよび費用。 |
私たちは予測可能な未来にアメリカ以外の市場での販売やマーケティングのための十分な資源がないと予想しています。したがって、私たちの将来の成功は、これらの能力のために協力関係を構築し、維持する能力、協力者の製品に対する戦略的興味、およびそのような協力者が製品のマーケティングと販売に成功する能力にある程度依存するであろう。私たちはアメリカ以外の市場販売とマーケティングビラサジン、RP 1208、あるいは任意の未来の候補製品について協力するつもりです。しかし、私たちはこのような協力計画を確立したり維持したりすることができることを保証することはできません。あるいはそうすることができれば、彼らは効果的な販売チームを持つことになります。私たちが第三者に依存してマーケティングや流通を行う程度では、私たちが得たどんな収入もこれらの第三者の努力にかかっており、このような努力が必ず成功する保証はない。
もし私たちがbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品の商業化のために自分の販売チームまたは協議協力関係を構築することができない場合、私たちはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品の潜在的な商業化を延期するか、またはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品の販売またはマーケティング活動の範囲を縮小することを余儀なくされるかもしれない。もし私たちが私たちの支出を増やして商業化活動自体に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加的な資本を得る必要があり、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれない、あるいは全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金を持っていなければ、私たちはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品を市場に出したり、製品収入を生成することができないだろう。私たちはパートナーとスケジュールを達成することができ、または他の場合にはより早く合意することができ、これは理想的であり、私たちはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品の権利を放棄すること、またはそれに不利な条項に他の方法で同意することを要求される可能性があり、いずれも私たちの業務、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。
もし私たちが十分な販売、マーケティング、そして流通能力を確立できなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品を商業化することに成功できず、利益を上げることができないかもしれない。私たちは現在広範で資金的に十分なマーケティングと販売業務を持っている多くの会社と競争するだろう。マーケティングおよび販売機能を実行するための内部チームまたは第三者の支援がなければ、これらのより成熟した会社との競争に成功することができないかもしれない。
私たちが承認を得て任意の製品をアメリカ以外の場所で商業化すれば、国際業務に関連する様々なリスクが私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
Brilaroxazine、RP 1208、または任意の将来の候補製品が商業化されることが承認された場合、私たちはそれを米国以外のいくつかの司法管轄区域で販売する第三者と合意するつもりだ。国際的な運営や国際ビジネス関係の構築に関する追加的なリスクに直面すると予想されています
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国外の薬品審査に対する異なる監督管理要求と薬品商業化規則 |
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知的財産権の保護を減らすことです |
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関税、貿易障壁、規制要求の意外な変化 |
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インフレ、特に外国経済と市場の政治的不安定を含む経済的疲弊 |
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外国に住んだり旅行したりする従業員は税収、雇用、移民、労働法を遵守する |
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海外清算、定価、保険制度 |
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外国の税金 |
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外国為替変動は、営業費用の増加と収入の減少、他の国での業務展開に付随する他の義務を招く可能性がある |
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労働騒乱がアメリカよりも一般的な国では労働力の不確実性 |
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米国の“海外腐敗防止法”、イギリスの2010年反賄賂法、その他の管轄区域に類似した反賄賂と反腐敗法に違反する可能性がある |
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海外の原材料の供給や製造能力に影響を与える事件による生産不足; |
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地政学的行動(戦争やテロを含む)や地震、台風、洪水、火災などの自然災害による業務中断。 |
私たちは以前このような分野で経験がなかった。また、EUとヨーロッパの多くの個別国家は複雑な規制、税金、労働者、その他の法律要求を提出しており、私たちはこれらの要求を遵守する必要がある。
私たちの子会社は外国の法律に適合していないかもしれないし、インド政府の処罰と罰金に直面するかもしれない。
私たちは私たちの子会社Reviva PharmPharmticals India Private Limitedが現地で適用された法律を遵守しているかどうかを評価するために地元の弁護士を雇っていない。私たちは私たちが最初にこれらの要求を満たしたり、私たちの子会社がいるすべての外国の国の法律と法規を遵守することができるという保証はありません。したがって、私たち、Reviva PharmPharmticals India Private Limited、および私たちの他の子会社は、罰金と罰金を含むが、これらに限定されない法的結果に直面する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、または運営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちはアメリカの外国投資法規の制約を受けて、これはある投資家に追加の負担をかけるかもしれません。あるいは彼らを制限するかもしれません’米国政府が支配権を付与した金額で私たちの普通株を購入する能力は、私たちの普通株の投資家に対する吸引力を低下させる可能性があり、米国以外で収入を創出する能力にも影響を与える可能性がある。
2018年、米国議会は“2018年外国投資リスク審査現代化法案”(FIRRMA)を可決し、米国企業への直接または間接外国投資を審査するために、米国外国投資委員会(CFIUS)の管轄権を拡大した。その他の事項以外に、FIRRMAはCFIUSを許可してある外国投資家に強制申告を要求し、CFIUSがこのような申告に関連する届出費用を受け取ることを許可し、CFIUSが自ら外国のアメリカ会社への直接と間接投資に対する国家安全審査を開始することを許可した。CFIUSが一つの投資が国家安全に脅威となることを決定した場合、CFIUSは撤回またはその投資に制限を加える権利がある。私たちの普通株を購入する能力に対する任意のこのような制限は、任意の特定の投資を延期または阻止する可能性があり、一部の投資家が私たちの普通株に支払いたい価格に影響を与える可能性もある。さらに、これらの制限は、制御権の任意の潜在的な変化によって、私たちの株主がその普通株式からプレミアムを得る機会を制限する可能性もある。
外国国有病院の医療·行政専門家や外国政府医療監督機関など、現在と将来の外国人行為者との関係は、適用される反腐敗法や規制法の制約を受けることになり、処罰される可能性がある。
私たちの業務運営と調査者、医療専門家、コンサルタント、第三者支払人と顧客との現在と未来の手配は、広範に適用される反腐敗と反賄賂法律法規に直面するかもしれません。これらの法律は、私たちがどのように私たちの製品をマーケティング、販売、流通するかを含む、私たちが業務を展開する業務または財務手配と関係を制限するかもしれません。このような法律には、1977年に改正された“反海外腐敗法”(“FCPA”)が含まれており、いかなる外国人官僚、政党または公職候補者へのいかなる金銭、贈り物、または貴重品の支払いを提出、支払い、承諾または許可することを禁止し、その公的な身分で業務を取得または保留するための受信者のいかなる行為に影響を与えるか、または行動していないか、または受容者に影響力を利用させて外国政府または機関の意思決定に影響を与え、誰のために業務を獲得または保持するかに影響を与えることが目的である。“海外腐敗防止法”では、発行者に正確な帳簿、記録、勘定の保存を要求する記録保存要求と内部制御条項も規定されている。
我々と将来の調査者,医療専門家,コンサルタント,第三者支払者と顧客との関係は,適用される医療規制法の制約を受け,罰を受ける可能性がある。
私たちの業務運営および調査者、医療専門家、コンサルタント、第三者支払者、顧客との現在と将来の手配は、広範に適用される詐欺や乱用、その他の医療に関する法律や法規に直面する可能性があります。これらの法律は、私たちがマーケティング、販売、流通をどのように研究し、マーケティングの許可を得た製品をどのように研究、販売するかを含めて、私たちが業務を展開する業務または財務配置と関係を制約するかもしれない。これらの法律には
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他の事項に加えて、連邦反バックル法規は、個人および実体が任意の商品またはサービスを誘導または奨励するために、故意または故意に、直接的または間接的な現金または実物報酬を提供、または提供することを禁止し、個人の推薦または購入、注文または推薦を誘導または奨励し、これらの商品またはサービスは、連邦医療保険および医療補助などの連邦医療計画に従って支払うことができる。個人または実体は、連邦の“反リベート法規”またはこの法規に違反する具体的な意図を実際に知る必要がなく、違反を実施することができ、また、政府は、“民事虚偽申告法”については、連邦“反リベート法規”違反による物品またはサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成すると断言することができる |
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民事虚偽申告法を含み、連邦政府に故意に連邦政府に虚偽または詐欺的な支払いクレームを提出するか、または虚偽陳述によって連邦政府に資金を支払う義務を回避、減少または隠蔽する個人または実体に刑事および民事処罰を適用することを含む連邦虚偽申告法 |
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HIPAAは,詐欺の任意の医療福祉計画の実行や医療保健事項に関する虚偽陳述を行うなどの行為に刑事や民事責任を課す。連邦反リベート法規と同様に、個人または実体は、この法規または法規違反の具体的な意図を実際に理解する必要がなく、違反を実施することができる |
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“経済·臨床健康情報技術法”及びその実施条例改正された“健康情報技術促進経済·臨床健康法”には、強制的な契約条項を含む個人が健康情報を識別できるプライバシー、安全、伝送を保護する義務が規定されている |
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連邦医師は、いくつかの薬品、器具、生物製品、および医療用品の製造業者が、医師(医師、歯科医師、検眼師、足科医および脊椎マッサージ師を含むと定義される)および教育病院支払いまたは他の“価値移転”に関する情報を毎年政府に報告することを要求し、これらのメーカーは、連邦医療保険、医療補助または児童健康保険計画(いくつかの例外)に従って支払いを受けることができる。そして、適用されるメーカーおよび団体調達組織は、上記の医師およびその直系親族が保有する政府所有権および投資権益、およびこれらの医師所有者に支払われたお金または他の“価値移転”を毎年政府に報告することを要求している(カバーされたメーカーは、毎年90日前に政府に報告書を提出することを要求されている)。そして |
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州反リベートおよび虚偽請求法のような同様の州および外国の法律は、民間保険会社によって償還された医療項目またはサービスの販売またはマーケティング手配およびクレームを含む非政府第三者支払者に適用可能であり、州法律は、製薬会社に製薬業の自発的コンプライアンスガイドラインおよび連邦政府によって公布された関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求する;州法律は、医薬品メーカーに医師および他の医療保健提供者またはマーケティング支出への支払いおよび他の価値移転に関する情報を報告することを要求する。また、健康情報のプライバシーや安全を管理する国や外国の法律もあり、その多くの法律は互いに大きく異なり、HIPAAに先を越されず、コンプライアンス作業を複雑にしていることが多い。 |
我々の現在と将来の第三者との業務配置が適用される医療法律や法規に適合することを確保するために努力することは、多くのコストに関連する。政府当局は、私たちの業務実践は現在または未来に医療保険法の適用に関連する法規、法規、機関指導あるいは判例法に適合していないと結論するかもしれない。もし私たちの業務が上記または任意の他の適用可能な衛生規制法に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金、返還、個人監禁、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益減少、将来の収益減少、および私たちの業務を削減することを含む重大な処罰を受ける可能性があり、これらはいずれも私たちの業務運営能力と私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。このような行動を防御するには費用がかかり、時間がかかる可能性があり、大量の財政と人的資源が必要かもしれない。したがって、私たちが私たちに提起される可能性のあるいかなる訴訟も防ぐことに成功しても、私たちの業務は損害を受ける可能性がある。
現在と未来の立法は、ブリラシャ津、RP 1208、または任意の将来の候補製品の発売承認および商業化の難しさとコストを獲得し、私たちが獲得する可能性のある価格に影響を与える可能性がある。
米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムと医療コスト(薬品価格を含む)を制御する努力の面で、いくつかの立法と規制面の変化と提案中の変化が現れており、これらの変化は、規制部門の候補薬物の承認を阻止、制限、または延期すること、および私たちの製品が承認されると、それらの販売と利益を減少させることを含む、私たちの業務に重大なマイナス影響を与える可能性がある。
例えば,米国では,2010年の“患者保護·平価医療法案”(“ACA”)は,政府や民間保険会社が医療保健に資金を提供する方式を大きく変え,製薬業に大きな影響を与えている。ACAの多くの条項は生物製薬業界に影響を与え、生物製薬製品をMedicare Part BとMedicaid計画によって連邦補償を得るため、あるいはアメリカ政府機関に直接販売するために、メーカーは公衆衛生サービス法(PHS)に基づいて薬品定価計画に参加する資格のある実体に割引を提供しなければならない。
私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいは政府の法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補薬物や製品の発売承認、販売、定価、または精算にどのような影響を与えるかを決定することはできません。
Brilaroxazine、RP 1208、あるいは任意の未来の候補製品は保険と十分な精算を受けることができないかもしれません。これは私たちの製品を利益的に販売することを難しくするかもしれません。
我々が開発した任意の候補製品の市場受容度および販売状況は、これらの製品および関連治療の第三者支払者(政府衛生行政部門および個人健康保険会社を含む)がどの程度補償されるかにある程度依存する。第三者支払者は彼らがどのような薬を支払うかを決定し、清算水準を確立する。第三者支払者が自己の保険·精算政策を設定する際には,通常連邦医療保険引受政策と支払制限に依存する。しかし、我々が開発した任意の候補製品のカバー範囲と精算金額については計画に基づいて決定される。支払者は、1つの商品に保険を提供することを決定し、他の支払者もその製品に保険と十分な補償を提供することを保証することはできない。また、第三者支払者が薬品に保険を提供することを決定することは、十分な販売率を承認することを意味するものではない。各計画は、薬物の製造業者にどの程度の金額を支払うか、その薬剤がその処方のどの層に配置されるかを決定する薬物に保険を提供するかどうかを決定する。薬物の処方中の位置は通常,患者が薬物獲得に要する共同費用を決定し,患者や医師の薬物採用に強く影響する可能性がある。自分の病状に応じて処方治療を受けた患者やこのようなサービスを処方した提供者は,通常第三者支払者に依存してすべてまたは一部の関連医療費を精算する。患者は保険を提供しなければ、私たちの製品を使用することはあまりできません。私たちの製品の大きなコストを支払うのに十分な費用を精算するのに十分です。
アメリカの医療業界と他の地域の主な傾向の一つはコストコントロールだ。第三者支払者は,特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。私たちが商業化したどの製品も保険と精算を受けることができることを確実にすることはできません。もし精算できるなら、清算レベルはいくらですか。保険と精算不足は私たちが市場で承認された任意の製品の需要や価格に影響を及ぼすかもしれない。保険や十分な精算が得られない場合、あるいは限られたレベルに限られていれば、私たちが開発した任意の候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。
また、米国や一部の外国司法管区の医療システムを変更することを提案している立法や規制があり、将来的には利益のある薬剤を販売する能力に影響を与える可能性がある。このような立法と法規の変化は承認後の任意の未来の薬物の清算に否定的な影響を及ぼすかもしれない。
私たちの第三者への依存に関するリスク
私たちは自分の製造能力がなく、第三者によるブリラオキサジン、RP 1208、および任意の未来の候補製品の臨床的および商業的供給に依存するだろう。
我々は薬物調製や製造の経験がなく,製品製造,貯蔵,流通やテストの施設を所有したり運営したりすることもなく,これらの施設の所有や運営も望まない。私たちはまた、第三者メーカーに十分な数のブリラオキサジンを供給してくれ、承認されればブリラオキサジンの商業化に使用する。私たちがこれらの第三者請負業者のうちの1つまたは複数との関係を開始または継続できない場合、私たちは新しいメーカーを探し、同定する過程で開発作業の遅延に遭遇する可能性がある。
また、私たちの第三者メーカーへの依存はリスクをもたらし、もし私たちが候補製品を生産すれば、私たちはこれらのリスクの影響を受けません
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私たちの製品の仕様と品質の要求を一貫して満たすことができません |
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十分な製造能力を遅延または調達できないか、または拡大することができない |
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製造規模の拡大に関する製造と製品品質の問題 |
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規模拡大に必要な新設備と施設のコストと検証 |
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CGMPや類似の海外標準に適合していない |
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ビジネス上合理的な条件で第三者と製造協定を交渉することはできない |
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私たちに代価または損害を与える方法で、または時間的に第三者との製造プロトコルを終了または更新しない; |
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限られた数の供給源に依存して、場合によっては、製品構成要素の単一の供給源は、これらの製品構成要素の十分な供給を確保できない場合、ベンゼンプロキサジン、RP 1208、または任意の未来の候補製品をタイムリーに、十分な量で、または許容可能な条件下で製造および販売することができない |
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現在、単一または単一源サプライヤーから調達された部品は合格した予備サプライヤーが不足している |
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当社の第三者製造業者またはサプライヤーの運営は、製造業者またはサプライヤーの倒産を含む、当社の業務または運営とは無関係な条件によって妨害される可能性があります |
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私たちの支配範囲を超えた運送業者の中断やコストの増加 |
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規定された貯蔵条件で製品をタイムリーに納品することができなかった。 |
これらの事件のいずれも、臨床試験の遅延、監督部門の承認を得ることができない、あるいは私たちの製品の商業化に成功する能力に影響を与える可能性がある。いくつかの事件は、禁止、リコール、差し押さえ、または生産の完全な一時停止、または部分的な一時停止を含むFDAの行動の基礎となる可能性がある。
私たちは第三者に依存して、私たちの臨床試験を監督して、これらの第三者の表現が満足できなければ、私たちの業務を損なうかもしれません。
われわれはCROと臨床試験地点に依存してわれわれの臨床試験の適切かつタイムリーな進行を確保しており,彼らの実際の表現への影響は限られていると予想される。
私たちはCROによって私たちの臨床プロジェクトのデータ、そして未来の非臨床研究の実行を監視し、管理する。私たちは私たちのCRO活動のいくつかの側面だけを統制することを望んでいる。しかし、私たちは私たちのすべての研究が適用された合意、法律、法規、そして科学的基準に従って行われ、私たちのCROへの依存が私たちの規制責任を免除しないことを確実にする責任を負うつもりだ。
私たちと私たちのCROは、FDAによって実行された法規およびガイドラインであり、欧州経済圏加盟国の主管当局および同様の外国規制機関が、国際調整会議ガイドラインの形で、臨床前および臨床開発段階にある任意の候補製品を要求する良好な実験室実践およびGCPの遵守を要求されるであろう。監督当局は定期的に試験スポンサー、主要な調査者、臨床試験地点を検査することでGCPを実行する。もし私たちまたは私たちのCROがGCPに従わなかった場合、私たちの臨床試験で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれませんが、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれません。したがって,われわれのCROがこれらの規定を遵守できなかった場合や,十分な数の被験者を募集できなかった場合には,臨床試験の重複が要求される可能性があり,規制承認過程が遅れる。
私たちのCROは私たちの従業員ではなく、独立した請負業者であり、私たちは彼らが私たちの未来の臨床および非臨床プロジェクトに十分な時間と資源を投入するかどうかを制御しないだろう。これらのCROはまた、私たちの競争相手を含む他の商業実体と関係がある可能性があり、彼らはまた、これらの実体のための臨床試験または私たちの競争地位を損なう可能性のある他の薬物開発活動を行っているかもしれない。私たちはCROが私たちの知的財産権を不正に開示または流用する可能性があるというリスクに直面しており、これは私たちのビジネス秘密保護を低下させ、私たちの潜在的な競争相手が私たちのノウハウを訪問して利用することを可能にするかもしれない。もし私たちのCROがその契約の職責や義務を成功裏に履行できず、予想された最終期限内に達成できなかった場合、あるいは彼らが得た臨床データの品質または正確性が私たちの臨床方案や法規の要求または任意の他の原因を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期または終了される可能性があり、私たちは監督部門の私たちが開発した任意の候補製品の承認を得ることができず、商業化に成功できない可能性がある。したがって、私たちの財務業績と私たちが開発した任意の候補製品のビジネス見通しは損なわれ、私たちのコストは増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力は延期されるかもしれない。
もし私たちがそのようなCROのいずれか1つまたは複数との関係が終わったら、私たちは他のCROと合意できないか、または商業的に合理的な条項でそうすることができないかもしれない。追加のCROを交換または増加させることは、多くのコストに関連し、管理時間と重点を必要とする。しかも、新しいCROが仕事を始める時、自然な過渡期がある。したがって,遅延が生じ,期待される臨床開発スケジュールを満たす能力に実質的な影響を与える可能性がある。私たちはCROとの関係を慎重に管理しようとしているが、私たちが将来挑戦や遅延に遭遇しないことを保証することはできず、これらの遅延や挑戦が私たちの業務、財務状況、将来に悪影響を与えないことを保証することはできない。
私たちの知的財産権に関するリスクは
もし私たちが私たちの技術と製品のために特許保護を獲得して維持することができなければ、あるいは得られた特許保護の範囲が十分でなければ、私たちは私たちの市場で効果的に競争することができないかもしれない。
私たちは特許、商業秘密保護、秘密保護協定の組み合わせによって、私たちの薬物開発計画および候補製品に関連する知的財産権を保護する。私たちの成功は、私たちがアメリカと他の国でbrilaroxazine、RP 1208、および任意の未来の候補製品に関する特許保護を獲得し、維持する能力があるかどうかに大きく依存する。我々は,我々の開発計画や候補品に関する特許出願を米国や海外に提出することで,我々の独自の地位を保護することを求めている.特許起訴過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または望ましい特許出願を合理的なコストでまたはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。
我々は,特許保護を得るのが遅くなるまで,我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.私たちが持っている特許出願は、brilaroxazine、RP 1208、または米国または他の国または地域の任意の将来の候補製品をカバーする権利を有する発行された特許を生成できないかもしれない。我々の特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する既存技術が発見されていることは保証されず、これらの技術は、特許を無効にするか、または係属中の特許出願から特許が発行されることを阻止する可能性がある。特許が確実に発行されても、これらの特許がピラジン、RP 1208、または任意の未来の候補製品をカバーしていても、第三者は、その有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは、そのような特許が縮小され、無効にされ、または実行できない可能性がある。これらの特許または私たちが持っている任意の他の特許への成功反対は、私たちが開発可能な任意の候補製品を商業化に成功させるために必要な権利を奪う可能性がある。また、規制承認に遅延が生じた場合、特許保護の下で候補製品を販売する期間が短縮される可能性があります。
もし私たちが持っている私たちの開発計画や候補製品に関連する特許出願が発表されなかった場合、それらの保護の広さや強度が脅かされている場合、またはbrilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品に意味のある排他性を提供できなければ、会社が私たちと協力して候補製品を開発することを阻止し、将来の薬物を商業化する能力を脅かすかもしれない。どんなそのような結果も私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。しかも、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれない。例えば,欧州特許法は米国法よりも人体治療法に対する特許性制限が多い。科学文献で発見された出版物は往々にして実際の発見より遅れており、アメリカと他の司法管轄区の特許出願は通常、申請18ヶ月半後に発表され、時には全く発表されないこともある。したがって、私たちは、自分が所有している特許または出願中の特許出願において最初に要求された発明であるか、またはそのような発明のために特許保護を出願した最初の人であるかを正確に知ることができない。したがって,我々の特許権の発行,範囲,有効性,実行可能性,商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および未来の特許出願は、私たちの技術または製品の全部または一部を保護するために、または他社が競争相手の技術および製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は,我々の特許の価値を低下させたり,我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。さらに、第三者が既存技術を米国特許商標局(USPTO)に提出する事前発行の制約を受けたり、反対、派生、再審査、当事者間の審査、付与後審査または妨害訴訟に参加したり、私たちの特許権または他の人の特許権に挑戦したりする可能性がある。このような提出、訴訟、または訴訟における不利な裁決は、私たちの特許権の範囲を縮小したり、無効にしたりして、第三者が私たちの技術または製品を商業化し、私たちに支払うことなく、または第三者特許権を侵害することなく製品を製造または商業化することができなくなることを可能にする可能性があります。さらに、私たちの特許および特許出願によって提供される保護の広さまたは強度が脅かされている場合、会社が私たちと協力し、現在または将来の候補製品を許可、開発、または商業化することを阻止するかもしれない。
様々な延期があることができる;しかし、特許の有効期間とその提供される保護は限られている。もし私たちが現在または未来の候補製品に特許保護がなければ、私たちはそのような製品からの模造バージョンの競争に直面するかもしれない。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために、十分な権利を提供してくれないかもしれない。
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
発行された特許の定期維持費は,特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および他の外国特許機関に支払われなければならない。米国特許商標局および様々な外国国または国際特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の同様の規定を遵守することを要求する。多くの場合、適用される規則に基づいて、滞納金を支払うことによって、または他の方法で過失失効を修正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効を招き、関連法ドメインの特許権の一部または全部を喪失させる可能性がある。特許権の放棄または失効を招く可能性のある不正事件には、我々の国際特許出願に基づいて国および地域段階の特許出願がタイムリーに提出されなかったこと、規定された期間内に公式行動に応答できなかったこと、費用が支払われていなかったこと、および適切に合法化され、正式な文書が提出されなかったことが含まれるが、これらに限定されない。もし私たちがピラロオキサジン、RP 1208、または任意の未来の候補製品をカバーする特許および特許出願を維持できない場合。私たちの競争相手は市場に入るかもしれないが、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。
第三者が特許または他の固有の権利を侵害すると主張するか、または特許または他の固有の権利を無効にすることを求める第三者のクレームまたは訴訟は、brilaroxazine、RP 1208、および任意の将来の候補製品の開発および商業化を延期または阻止する可能性がある。
私たちのビジネスの成功は、侵害を回避するか、または他の方法で第三者の特許と独占権を侵害することにある程度依存する。アメリカ国内外には生物技術と製薬業界の特許とその他の知的財産権に関連する訴訟が大量にあり、特許侵害訴訟、介入、派生と行政法訴訟、当事者間の審査とアメリカ特許商標局の許可後審査、及び外国司法管轄区の異議と類似手続きを含む。我々と我々の協力者が候補製品を開発している分野には,第三者が所有する米国や外国から発行された特許や未解決の特許出願が多く存在する.バイオテクノロジーおよび製薬産業の拡張および特許の発行、およびより高い知名度および市場露出率を得ることに伴い、私たちの候補製品または他の業務活動は、第三者特許および他の固有の権利を侵害するクレームのリスクを増加させる可能性がある。第三者は私たちが彼らの特許を侵害したり、彼らの独自技術を不正に使用したと主張するかもしれない。この技術分野での私たちの一般的な知識とアメリカと外国でbrilaroxazineに対する特許訴訟によると、私たちはbrilaroxazineに関する許可された権利主張を含む有効な特許があるとは信じないが、私たちは正しくないかもしれない。
我々の候補製品の使用または製造に関連する第三者特許または材料、配合、製造方法または治療方法の請求項に記載の特許出願が存在する可能性がある。
特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があるため、現在処理されている特許出願が存在する可能性があり、これにより、我々の候補製品が発行された特許を侵害する可能性がある。さらに、第三者は将来的に特許を取得し、私たちの技術を使ってこれらの特許を侵害したと主張するかもしれない。管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有し、私たちの任意の候補製品の製造プロセス、製造過程で形成された任意の分子または任意の最終製品自体をカバーする場合、そのような特許の所有者は、適用特許によって許可されたか、またはそのような特許が満了するまで、その候補製品を商業化する能力を阻止することができるかもしれない。同様に、管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有し、共同療法を含む私たちの処方、製造プロセス、または使用方法のあらゆる面をカバーする場合、そのような特許の所有者は、許可またはその特許が満了しない限り、適用可能な候補製品を開発し、それを商業化する能力を阻止することができるかもしれない。いずれの場合も、そのような許可は商業的に合理的な条項や全く存在しないかもしれない。さらに、私たちは、他の知的財産権(例えば、商標または著作権)を侵害したり、他人の商業秘密を盗用したりする疑いを受ける可能性があり、私たちの従業員、コンサルタント、または請負業者が、私たちのために働いているときに他人が所有する知的財産権または独自の情報を使用する場合、関連またはそれによって生じるノウハウおよび発明の権利について議論される可能性がある。
我々にクレームをつけた当事者は、禁止または他の公平な救済を受ける可能性があり、これは、私たちの1つまたは複数の候補製品のさらなる開発と商業化を効果的に阻止することができる。これらのクレームの弁護は、その是非にかかわらず、巨額の訴訟費用がかかり、当社の業務における従業員資源を大量に移転することになる。もし私たちの侵害または他の知的財産権に対するクレームが成功した場合、私たちは故意に侵害した3倍の損害賠償と弁護士費、第三者から1つ以上のライセンスを取得し、印税を支払うか、または私たちが影響を受けた製品を再設計することを含む大量の損害賠償を支払わなければならないかもしれないし、多くの時間とお金の支出が必要かもしれない。私たちはそのようなライセンスがあるかどうか、あるいは商業的に合理的な条項で提供されるかどうかを予測できない。また、訴訟がない場合でも、第三者からライセンスを取得して、私たちの研究を進めたり、候補製品の商業化を許可したりする必要があるかもしれません。私たちはよくそうします。私たちはもしあれば、合理的な費用または合理的な条項でこのような許可証のいずれかを得ることができないかもしれない。この場合、私たちは私たちの1つ以上の候補製品をさらに開発して商業化することができなくなり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。私たちの将来の薬物や製品候補製品に対して強制的に執行される可能性のある第三者特許が存在しない保証はありません。それによって、私たちの販売を禁止したり、私たちの販売については、第三者に印税および/または他の形態の賠償を支払う義務があります。
私たちは私たちの特許、ライセンシーの特許、または私たちの他の知的財産権を保護または強制する訴訟に巻き込まれるかもしれません。これは高価で、時間がかかり、成功しないかもしれません。
競争相手は私たちの特許や他の知的財産権を侵害したり、他の方法で侵害するかもしれない。権利侵害や不正使用に対抗するために、私たちは高価で時間がかかるかもしれない法的請求を要求されるかもしれない。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちの特許が無効であるか、または強制的に実行できないと判断することができ、または、我々の特許が関連技術をカバーしていないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または弁護手続における不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させ、私たちの特許出願を発行できないリスクに直面させる可能性がある。第三者へのクレームは、私たちの特許が無効または強制的に実行できないと主張するような第三者からの反クレームを引き起こす可能性もある。米国の特許訴訟では,被告が無効または実行不可能と主張する反訴が一般的である。
特許無効質疑の理由は、新規性の欠如、明らかな、実施できない、または法定の標的の欠如を含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている可能性がある。主張を実行できない理由は,特許訴訟に関連する人が起訴期間中に米国特許商標局に重要な情報を隠蔽したり,重大な誤解を持つ声明をしたりしたからであろう.第三者はまた、一方的な再審、当事者間の再審または付与後の再審、または米国国外での反対または同様の手続が、訴訟と同時に行われ、さらには訴訟の範囲外で行われるように、付与後の手続において米国特許商標局に同様の有効性要件を提出することもできる。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。私たちは無効な以前の技術がないことを確認することができず、私たちと特許審査員は起訴中にこれを認識しなかった。もし被告が無効または強制不可能な法的主張に勝った場合、私たちは少なくとも部分的、さらにはすべて、私たちの現在または未来の候補製品の任意の未来の特許保護を失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務を損なうかもしれない。
私たちは私たちの知的財産権が盗用されることを防ぐことができないかもしれないが、特にこれらの法律がアメリカのようにこれらの権利を十分に保護していないかもしれない国では。訴訟で勝訴した側が商業的に合理的な条項でライセンスを提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。私たちの知的財産権を強制的に執行する訴訟や他の手続きは失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性があります。
さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスであると考える場合、私たちが発行する可能性のある証券の価格に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは世界各地で私たちの知的財産権を保護できないかもしれないが、これは私たちの業務を損なうかもしれない。
Brilaroxazine、RP 1208、および世界各地の任意の未来候補製品をカバーする特許は、恐ろしいほど高価になるだろう。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を得ることができるが、特許執行力がアメリカに及ばない地域に輸出することもできる。これらの製品は、私たちが発行した特許を持っていない司法管轄区域で私たちの製品と競争するかもしれません。将来のいかなる特許主張や他の知的財産権も、それらの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。
私たちの第三者への依存は、私たちのビジネス秘密を共有することを要求し、これは、競争相手がこれらの秘密や私たちのビジネス秘密が流用または開示されていることを発見する可能性を増加させる。
私たちはピロオキサジン、RP 1208、および任意の未来の候補製品を生産するために第三者に依存したいので、私たちは第三者と協力してbrilaroxazine、RP 1208、および任意の未来の候補製品を開発したいので、私たちは時々彼らとビジネス秘密を共有しなければならない。共同研究開発計画も展開しており、研究開発パートナーシップや同様の合意の条項に基づいてビジネス秘密を共有することが求められるかもしれません。独自の情報の研究または開示を開始する前に、当社のコンサルタント、従業員、第三者請負業者およびコンサルタントと秘密協定、材料譲渡協定、コンサルティング協定、または他の同様の合意を締結することによって、当社のノウハウを部分的に保護することを求めています。これらの協定は、一般に、私たちの商業秘密を含む、第三者が私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。第三者と協力する際に契約条項が採用されているにもかかわらず、商業秘密および他の機密情報を共有する必要は、そのような商業秘密が私たちの競争相手に知られ、無意識に他の人の技術に組み込まれているか、またはこれらの合意に違反した場合に開示または使用されるリスクを増加させる。私たちの独自の地位が私たちのノウハウおよびビジネス秘密にある程度基づいていることを考慮すると、競争相手は、私たちのビジネス秘密または他の許可されていない使用または開示が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちの業務および運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。
さらに、これらの合意は、一般に、私たちの合意がいくつかの限られた発行権を含む可能性があるにもかかわらず、私たちのコンサルタント、従業員、第三者請負業者、およびコンサルタントが、私たちのビジネス秘密に関連する可能性のあるデータを発行する能力を制限します。私たちは私たちのビジネス秘密を保護しようと努力しているにもかかわらず、私たちの競争相手は、私たちと第三者との合意、独立開発、または私たちの任意の第三者協力者が情報を発表することによって、私たちのビジネス秘密を発見するかもしれない。競争相手は私たちのビジネス秘密が私たちの競争地位を損なうことを発見し、私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。
私たちの証券に関するリスクは
当社の上級管理者、取締役、主要株主は、当社に対して重大な支配権を行使し、株主の承認を必要とする事項の結果を含む将来的に当社の会社を制御します。
私たちの上級管理者、役員、主要株主実益は私たちの普通株式総数の5%を超える株式を持っており、2023年3月14日現在、実益所有株式は私たちの発行済み株式の約41.87%を占めています。したがって、これらのエンティティと個人が共同で行動することができ、我々取締役の選挙や株主承認を必要とする会社行動を制御した結果、例えば、(I)わが社の合併または売却、(Ii)私たちの全またはほぼすべての資産を売却すること、および(Iii)当社の会社登録証明書および定款の改訂を行うことができる。このような投票権と統制権の集中は、私たちの他の株主に有利になり得る可能性があり、これらの実体や個人とは異なる株主の利益に不利な行動に大きな影響を及ぼす可能性がある。会社の上級管理者や取締役として、これらの人たちは私たちの業務、政策、事務に対しても大きな支配権を持っています。
私たちの普通株式や株式承認証の活発な取引市場は持続できないかもしれない。
私たちの普通株式や株式承認証の活発な取引市場は発展したり持続したりしないかもしれないし、発展すれば持続しないかもしれない。我々の普通株式または株式承認証が活発な市場に不足していることは、普通株または株式証の売却を希望するとき、または彼らが合理的と思う価格で普通株または株式証を売却する能力を弱める可能性があり、その普通株式または株式承認証の公平な市場価値を低下させる可能性があり、証券を売却することで資本を調達して運営に資金を提供し続ける能力を弱める可能性があり、証券を犠牲にして追加の知的財産権資産を得る能力を弱める可能性がある
公開市場で大量の普通株や株式承認証を販売することは、私たちの業務が良好であっても、私たちの普通株や株式承認証の市場価格を大幅に下落させる可能性がある。
私たちの普通株式または株式承認証の価格は、私たちの普通株または株式承認証の大量株または株式承認証を売却することによって、またはこれらの売却が発生する可能性があると考えて低下する可能性がある。これらの売却、あるいはこれらの売却が起こりうる可能性は、将来的に私たちが適切だと思う時間と価格で株式証券を売却することをより困難にする可能性もある。
さらに、将来的には、融資、買収、訴訟和解、従業員手配、または他の態様のために、追加の普通株、引受権証、または普通株に変換可能な他の株式または債務証券を発行することができるかもしれない。このような発行は、私たちの既存株主の大量の希釈を招き、私たちの普通株式や株式承認証の価格を低下させる可能性があります。
株式研究アナリストが私たちの業務に関する研究や報告を発表しない場合、または彼らが不利なコメントを発表したり、私たちの普通株式または株式証の格付けを引き下げたりすれば、私たちの普通株式または株式承認証の価格が低下する可能性がある。
私たちの普通株と権利証の取引市場は、株式研究アナリストが発表した私たちと私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存している。私たちはこのようなアナリストを統制することができない。1つ以上の株式アナリストが私たちの普通株式または株式証券格付けを下方修正する場合、またはアナリストが他の不利なコメントを発表したり、私たちまたは私たちの業務に関する報告書の発行を停止した場合、私たちの普通株の価格は低下する可能性がある。
私たちの普通株や株式証明書の価格が変動する可能性があり、これは私たちを証券集団訴訟を受け、私たちの株主が大きな損失を受ける可能性があります。
私たちの普通株式或いは株式承認証の市場価格は変動が大きい可能性があり、以下の要素の影響を受ける可能性がある
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当社の四半期または年度の経営業績の実際または予想変動 |
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競争相手と比較して、私たちの成長率の実際や予想変化は |
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投資界や私たちが大衆に提供している財務的推定および予測を達成できなかったか、またはそれを超えることができなかった |
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証券アナリストは新しいまたは最新の研究報告書または報告書を発表する |
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株価と出来高の変動は、私たちの証券の取引量レベルの不一致によるものです |
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重要な管理者や他の人員の増減 |
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特許、訴訟事項、および製品のための特許保護を得る能力を含む、特許権に関連する紛争または他の発展; |
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追加的な債務または株式融資が発表されるか、または予想される |
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私たち内部者や他の株主が私たちの証券を売っています |
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アメリカや他の地域の一般的な経済、市場、あるいは政治状況。 |
特に、我々のような製薬会社の市場価格は非常に不安定であり、原因は含まれているが、これらに限定されない
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企業の製品の臨床試験を遅延または実施できなかったか、またはFDAおよび他の規制機関の承認を得なかった |
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会社の知的財産権に関する事態や紛争 |
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このような会社や競争相手の技術革新は |
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同じ会社の市場予想が変化しています |
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このような会社またはその競合他社は、重大な契約、買収、戦略的パートナーシップ、合弁企業、資本約束、新技術または特許を発表する |
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重大な取引を完了できなかったか、または製品を製造する上でサプライヤーと協力することができなかった; |
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薬品価格を制限するための立法提案。 |
これらおよび他の市場と業界要素は、私たちの普通株と株式承認証の市場価格と需要を大幅に変動させる可能性があり、私たちの実際の経営業績にかかわらず、投資家がその普通株または株式証明書の株式を売却することを制限または阻止する可能性があり、そうでなければ、私たちの普通株式または株式承認証の流動性にマイナス影響を与える可能性がある。また、株式市場、特にナスダックや新興成長型会社は、極端な価格や出来高変動を経験しており、これらの変動はこれらの会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しないことが多い。過去、1株の市場価格が変動した場合、その株の保有者は、その株を発行した会社に対して証券集団訴訟を起こす。もし私たちのすべての株主が私たちを提訴すれば、私たちは巨額の訴訟弁護費用を生むかもしれない。そのような訴訟はまた私たちの経営陣の時間と注意を移すかもしれない。
もし私たちがナスダック資本市場の継続上場に対する要求を守らなければ、私たちの普通株は買収されるかもしれません。私たちの普通株価格と私たちの資本市場に入る能力はマイナス影響を受けるかもしれません。
私たちの普通株はナスダック資本市場で看板取引をしています。ナスダックの上場継続要求を守り続けることができる保証はありません。ナスダック上場規則5550(A)(2)に規定されている1.00ドルの最低購入価格要求を含むナスダック上場の要求を守り続けることができなければ、私たちの証券はナスダックから撤退するかもしれません。これは私たちの普通株の流動性を大幅に低下させ、私たちの普通株価格がそれに応じて大幅に低下する可能性があります。また、退市は、私たちが受け入れられる条項や全く受け入れられない条項で融資源を代替することで資金を調達する能力を損なう可能性があり、投資家、従業員、および業務発展機会の潜在的な自信喪失を招く可能性がある。このような退市はあなたがそうすることを望む時、あなたが私たちの普通株を売却したり購入する能力を弱める可能性が高い。また、ナスダックから退市すれば、私たちの普通株はもはや“担保証券”と認められなくなる可能性があり、私たちが証券を発行する州ごとに規制されることになります。したがって、ナスダックからの撤退は、株式証券を公開または非公開で売却して追加資金を調達する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、投資家が私たちの証券を取引する能力に著しく影響を与え、私たちの普通株の価値や流動性に悪影響を及ぼすだろう。
私たちのいくつかの株式承認証は負債に計上され、この等株式証の価値変動は私たちの財務業績に重大な影響を与える可能性がある。
2021年4月12日、米国証券取引委員会従業員は“特殊目的買収会社が権利証会計及び報告注意事項を発行する従業員説明”(以下、“声明”と略す)を発表した。米国証券取引委員会のスタッフは声明の中で、多くの特殊な目的の買収会社の株式証明書協定に含まれるいくつかの契約条項は、このような株式承認証が株式ではなく負債に分類される必要がある可能性があると指摘している。アメリカ証券取引委員会の声明のため、著者らは私募株式証と公開株式証の会計処理を再評価し、私募株式証を公正価値によって計量された派生負債に分類することを決定し、各時期の公正価値変化はすべて収益の中で報告する。
したがって,我々の2021年12月31日までの再記述総合貸借対照表のうち,本年度報告Form 10-Kに含まれる他の部分は,我々の私募株式証明書に含まれる埋め込み特徴に関する派生負債である.会計基準アセンブリ815派生ツールおよびヘッジ(“ASC 815”)は、このような派生ツールの公正価値を各アセットバランスシート日に再計量することに規定されており、それによって生じる公正価値変動に関連する非現金収益または損失は、経営報告書の収益において確認される。経常的な公正価値計量を採用しているため、私たちの総合財務諸表と経営業績は私たちがコントロールできない要素に基づいて四半期ごとに変動する可能性があります。経常的な公正価値計量のため、各報告期間に、私たちの個人株式証明書の非現金収益または損失を確認し、そのような収益または損失の金額が実質的である可能性があると予想される。
私たちは証券法の意味での新興成長型会社であり、新興成長型会社が獲得できるいくつかの開示要求免除を利用している;これは私たちの証券の投資家に対する魅力を低下させ、私たちの業績を他の上場企業と比較することを難しくするかもしれない。
私たちは証券法が指す“新興成長型会社”であり、2012年のJumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)によって改正され、他の非新興成長型企業の上場企業に適用される様々な報告要件のいくつかの免除を利用しており、サバンズ-オキシリー法案404節の監査人認証要求を遵守する必要はないが、当社の定期報告や委託書における役員報酬に関する開示義務を削減し、ある役員報酬問題に対する非拘束性相談投票の要求を免除している。したがって、私たちの株主は彼らが重要だと思ういくつかの情報を得ることができないかもしれない。新興成長型会社としての資格は2023年12月31日に終了する、つまり丹増初公募5周年後の今年度最後の日になると予想されています。私たちは投資家が私たちがこのような免除に依存して私たちの証券魅力が低下していると思うかどうか予測できない。一部の投資家がこれらの免除に依存して証券の吸引力が低下していることが発見されれば、我々の証券の取引価格は彼らのあるべきレベルを下回る可能性があり、私たちの証券の取引市場はそれほど活発ではなく、証券の取引価格はより変動する可能性がある。
また、JOBS法案第102(B)(1)節免除新興成長型企業は、民間企業(すなわち、証券法の施行を宣言していないもの又は1934年の証券取引法(改正された“取引法”)に基づいて登録されていない証券種別)が新たな財務会計基準の遵守又は改正された財務会計基準を遵守するまで、新たな又は改正された財務会計基準を遵守することを免除する。雇用法案では、新興成長型企業は、延長された移行期間からの脱退を選択し、非新興成長型会社に適用される要求を遵守することができるが、どのような選択脱退も撤回できないと規定されている。私たちはこのような延長された過渡期から脱退することを選択しないことを選択した。したがって、基準が発表または改訂され、その基準が上場企業または民間会社に対して異なる適用日がある場合には、新興成長型企業として、民間会社が新たな基準または改正基準を採用する際には、その基準が早期採用を許可されない限り、早期採用を選択することを選択する。これは、別の上場企業が新興成長型会社でも新興成長型会社でもなく、使用される会計基準の潜在的な違いにより、延長された過渡期間を使用しないことを選択することが困難または不可能であるため、私たちの財務諸表を別の上場企業と比較することができる。
上場企業として、私たちは大幅なコスト増加を招き、大量の管理時間を投入し、特に私たちはもうそうではない“新興成長型会社です。”
比較的新しい上場企業として、私たちは今、大量の法律、会計、その他の費用を負担していますが、これは私たちが個人会社として起きていないことです。例えば、私たちは、修正されたサバンズ-オキシリー法案とドッド-フランクウォール街改革と消費者保護法案のいくつかの要求と、その後、効果的な開示と財務統制を持続的に維持し、コンプライアンスを維持することを含む、米国証券取引委員会によって実施される規則および条例を守らなければならない。私たちはこのような要求を遵守することが私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をもっと時間的で高価にすると予想する。また、我々の経営陣や他の人員は、これらの上場企業の要求に多くの時間を使うために、運営や他の業務事務から注意をそらす必要があると予想される。特に、私たちは巨額の費用を発生させ、サバンズ-オキシリー法案404節の要求を遵守することを確保するために、大量の管理努力を投入する予定だ。また、新興成長型企業になる資格がなくなった後(新興成長型企業としての資格は2023年12月31日まで、すなわち丹増初公募株5周年後の今年度最終日)には、非新興成長型企業に適用されるより厳しい報告要件を遵守するための追加的な管理時間やコストが発生することが予想される。また、サバンズ·オクスリ法第404節の監査役認証要件を遵守することを含む加速申請者や大規模加速申請者に適用される要求に適用されれば、コンプライアンス負担と費用はさらに増加します。私たちはまだこれらの要求に応じたシステムを作成し、ファイルを処理する過程を完了していない。私たちは評価、テスト、そして必要などんな救済措置もタイムリーに達成できないかもしれない。この点、我々は現在内部監査機能を有しておらず、特定の会計担当者を招聘することを契約しているが、適切な上場企業の経験や技術会計知識を有する会計·財務者、特に会社の発展に伴って採用または契約する必要があるかもしれない。
上場企業になることで生じる可能性のある追加コストの金額やこのようなコストの時間を予測したり見積もることはできません。
私たちは現在、予測可能な未来に私たちの普通株に配当金を支払うつもりはありません。したがって、私たちの普通株に投資するいかなる収益も私たちの普通株価格の上昇に依存する可能性が高いです。
私たちは普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがなく、予測可能な未来にも私たちの普通株の所有者に現金配当金を支払わないだろう。そのため、投資家は、将来の収益を実現する唯一の方法として、価格上昇後に普通株と引受権証を売却することに依存しなければならない。私たちの普通株や株式承認証の株が値上がりする保証はなく、株主がその株を購入したり、株式を承認したりする価格が変わらない保証さえありません。
当社が解散した後、株主はその投資の全部または一部を回収することはできません。
当社で清算、解散又は清算が発生した場合、任意であっても非自発であっても、このような取引を実施した後に残った収益及び/又は資産、及び任意の未償還優先株保有者に支払わなければならないすべての債務及び債務及び分配は、普通株主に比例して分配される。私たちはこのような清算、解散、または清算の後、私たちが利用可能な資産を私たちの普通株式の所有者に支払うか、またはどんな金額を支払うかを保証することはできない。
当社の登録証明書が改訂·再記載された後、株主のさらなる承認なしに新たな優先株シリーズを作成することが可能となり、これは私たちの普通株式保有者の権利に悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちの取締役会は優先株の相対的な権利と優先株を決定して決定する権利がある。私たちの取締役会はこれ以上の株主承認を必要とせず、最大1000万株の優先株を発行する権利がある。したがって、私たちの取締役会は、清算時に私たちの資産に対する優先権と、私たちの普通株式所有者に配当金を分配する前に配当金を支払う権利を与える一連の優先株を発行することを許可することができる。また、私たちの取締役会は、普通株よりも大きな投票権を持つ一連の優先株の発行を許可することができ、あるいは私たちの普通株に変換することができ、これは私たちの普通株の相対投票権を低下させ、あるいは既存株主の希釈を招く可能性がある。
デラウェア州の法律と当社の登録証明書を改正して再記述し、株主が何らかの行動をとる能力を制限する逆買収条項を含むいくつかの条項を含み、株主が有利と思われる可能性のある買収の試みを延期または阻止することができる。
改訂·再記載された会社登録証明書、定款、改訂された“デラウェア州汎用会社法”(以下、“DGCL”)に含まれる条項は、我々の取締役会が望ましくないと考えている買収をより困難、遅延、または阻止させ、それによって私たちの普通株の取引価格を低下させる可能性がある。これらの規定は、我々の取締役会の現職メンバーによって指名されていない取締役を選出したり、経営陣の変動を含む他の会社の行動を取ったりすることを含む株主の何らかの行動を困難にする可能性もある。その他の事項を除いて、当社の登録証明書は改訂され、再記載され、当社の附例は以下の規定を含む
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私たちの取締役会は、“空白小切手”優先株を発行する能力があり、株主の承認を必要とせず、敵意の買収者の所有権を著しく希釈するために使用される可能性がある優先株および投票権を含むこれらの株式の価格およびその他の条項を決定することができる |
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役員と上級管理職の責任制限と賠償 |
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取締役会には、取締役会の拡大や取締役の辞任、死亡、解任による欠員を埋める取締役を選ぶ権利があり、株主は私たちの取締役会の穴を埋めることができません |
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株主が書面による同意による行動(将来の優先株シリーズの保有者要求を除く)を禁止することは、株主に年次または特別株主会議での行動を強要し、株主が取締役の罷免を含む株主の提案または行動を強制的に考慮する能力を遅らせる可能性がある |
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株主特別会議は我々の取締役会でしか開催できないことを要求し、取締役の罷免を含む株主の提案や行動能力を強制的に考慮することを遅らせる可能性がある |
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取締役会と株主会議の進行と手配を制御する手順; |
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当時投票権のある株式のすべての発行済み株式の投票権のうち少なくとも多数の投票権の保有者が賛成票を投じ、株主が年次会議または特別会議で事項を提出することを阻止し、取締役会の変動を延期し、買収側がこのような改正を実施して能動的な買収を促進する能力を抑制することができる単一のカテゴリとして投票することを要求し、私たちの定款のいずれかの条項およびわが社の登録証明書のそれぞれの改正および再記載された条項を修正、変更または廃止することができる |
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私たちの取締役会は、取締役会の多数のメンバーの賛成票で私たちの定款を修正することができ、これは、私たちの取締役会が能動的な買収を防止し、買収側が自主的な買収を促進する能力を促進するために、私たちの定款を修正することを抑制することができるかもしれません |
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株主が遵守しなければならない事前通知手続は、我々の取締役会の候補者を指名したり、株主総会で行動すべき事項を提出したりすることにより、株主が年次または特別株主会議で事項を提出することを阻止し、我々の取締役会の変動を延期することができ、潜在的な買収者による依頼書募集を阻止または阻止し、買収者自身の取締役リストを選挙するか、または他の方法で我々の統制権を獲得しようとする可能性がある。 |
これらの条項は、単独または共同で、敵意の買収、統制権の変更、または取締役会または経営陣の変動を延期または阻止する可能性がある。また、デラウェア州の会社としては、DGCLの第203条を含むデラウェア州法律の規定を遵守するのが一般的である。
私たちの会社の登録証明書、私たちの定款あるいはデラウェア州法律の遅延或いは制御権変更防止効果のある条項は、株主が彼らが持っている私たちの株式の株式から割増の機会を得ることを制限する可能性があり、また一部の投資家が私たちの普通株に支払いたい価格に影響を与える可能性があります。
私たちの会社の登録証明書は改訂され、再記載された後、デラウェア州にある州または連邦裁判所を株主との間のほとんどの論争の独占法廷として指定し、これは私たちの株主を制限する可能性があります’私たちまたは私たちの役員、管理者、または従業員との紛争のために司法機関を選択する能力があります。
改正され再確認された会社登録証明書の規定は、私たちが書面で代替裁判所、デラウェア州衡平裁判所を選択することに同意しない限り、またはその裁判所に標的管轄権がない場合、デラウェア州にある標的管轄権を有する任意の他の裁判所は、以下の唯一および専属裁判所となる:(I)会社を代表して提起された任意の派生訴訟または法的手続、(Ii)会社の任意の現職または前任取締役、役員、他の従業員または株主が、会社または会社の株主に対する信頼された責任に違反する任意の訴訟を主張する。(Iii)デラウェア州会社法または当社の会社登録証明書(改訂および再記載された)または私たちの附例に基づく任意の条文、またはDGCLがデラウェア州衡平裁判所に管轄権を与える会社または私たちの上級職員または取締役に対するクレームの任意の訴訟、または(Iv)デラウェア州法律の内部事務原則に従って会社または取締役の任意の上級職員または取締役に対して提起された任意の訴訟;しかし、もしデラウェア州衡平裁判所が商標管轄権の不足でいかなるこのような訴訟を却下した場合にのみ、デラウェア州の別の州裁判所にこのような訴訟を提起することができる。また、改正及び再記載された会社登録証明書規定は、当社が代替裁判所を選択することに同意しない限り、法律で許容される最大範囲内で、アメリカ合衆国連邦地域裁判所は、証券法に基づいて提起された任意の訴因を解決する唯一かつ独占的な裁判所でなければならない。しかし、この規定は、“取引所法”に規定されているいかなる責任または義務、または連邦裁判所が排他的管轄権を有する任意の他のクレームを強制的に執行するための訴訟には適用されない。
任意の個人またはエンティティが、私たちの任意の証券の任意の権利を購入または他の方法で取得することは、通知され、これらの規定に同意したとみなされるであろう。これらの排他的フォーラム条項は、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争について株主が司法裁判所でクレームを提起する能力を制限する可能性があり、これは私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対する訴訟を阻止するかもしれない。もし裁判所がこのような排他的な法廷条項が訴訟で適用されないか、または実行できないことを発見した場合、私たちは他の管轄区域での紛争解決に関連する追加費用が生じる可能性があり、これは私たちの運営結果を損なう可能性がある。
項目1 B。 | 未解決従業員意見 |
適用されません。
第二項です。 |
特性 |
私たちの主な事務所はスティーブンスクリーク大通り一九九五号、スイートルーム百号、カリフォルニア州クビーティーノ、郵便番号九五零四にあります。同施設の借約は2022年2月から12カ月更新され、2023年2月に12カ月自動更新される。この施設はオフィススペースにしか使用されておらず、私たちはその施設が私たちの予測可能な需要を満たすのに十分だと信じている。私たちは主に仮想会社として運営しています。
第三項です。 |
法律手続き |
私たちは時々通常の業務過程で発生する様々な訴訟と法的手続きに巻き込まれるかもしれない。訴訟には内在的な不確実性があり、これらや他の事項では時々不利な結果が出る可能性があり、私たちの業務を損なう可能性がある。上述したことに加えて、私たちは、このような法的手続きまたはクレームが、私たち個人または全体に大きな意味を持つ可能性があることを知らない。
第四項です。 |
炭鉱安全情報開示 |
適用されません。
第II部
五番目です。 |
登録者普通株市場、関連株主事項、発行者による株式証券の購入 |
私たちの普通株式と権利証はナスダックで取引され、コードはそれぞれ“RVPH”と“RVPHW”です。
2022年12月31日現在,我々普通株の記録所持者は約236人,権証の記録所持者は約2人である.これらの数字には、その株式または株式承認証が街頭名義で保有する実益所有者は含まれていない。我々普通株の実保有者数は,実益所有者である株主を含むこの記録保有者の数を超えているが,その株式はブローカーが街頭名義で保有しているか,または他の被提出者が保有している.
株式証券の未登録販売
前に報道したもの以外にはありません。
第六項です。 |
[保留されている] |
第七項。 |
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 |
本節に含まれる我々の財務状況、業務戦略及び将来の経営の管理計画及び目標に関するすべての陳述は、歴史的事実に関する陳述を除いて前向きな陳述である。本節で用いた語は,以下のとおりである “予想した” “信じています” “推定すると、” “予想されています” “意向” 似たような表現は私たちの経営陣と関連があり、前向きな表現だ。これらの前向きな陳述は、経営陣の信念と、経営陣がしている仮説と現在入手可能な情報に基づいている。本文で詳述したいくつかの要素のため、実際の結果は展望性陳述中の予想された結果と大きく異なる可能性がある。私たちまたは私たちを代表する人に起因するすべての後続の書面または口頭前向き陳述は、この段落によって制限される。
本議論および分析に含まれるまたは他の場所に記載されたいくつかの情報は、リスク、不確実性、および仮定に関する前向きな陳述を含む、我々の業務計画および戦略に関連する情報を含む。タイトルを読むべきです “前向き陳述に関する注意事項” そして “リスク要因” 議論は、実際の結果が、以下の議論および分析に記載された展望性陳述によって記述または示唆された結果とは大きく異なる重要な要素をもたらす可能性がある。
会社の概要
我々は臨床段階の製薬会社であり,疾患に対する次世代療法の商業化を発見·開発·求めており,これらの疾患は重大な満たされていない医療ニーズと社会,患者とその家族への負担を代表している。著者らの現在の研究開発の重点は中枢神経系、呼吸器と代謝性疾患である。我々は化学ゲノミクス駆動の技術プラットフォームと独自化学を用いて新薬を開発した。我々が現在開発している候補薬は2種類あり,ブローサジン(RP 5063)とRP 1208である。この2つの物質はいずれも内部で発見された新しい化学物質である。私たちはすでにアメリカ、ヨーロッパ、そして他のいくつかの国でbrilaroxazineとRP 1208の物質組成特許を取得した。
われわれの主要候補薬であるbrilaroxazineは臨床開発中であり,多様な神経症状の治療を目指している。これらの疾患は、統合失調症、双極性感情障害(BD)、重篤な抑うつ障害(MDD)、注意欠陥/多動性障害(ADHD)、認知症またはアルツハイマー病(BPSD)の行動および精神症状、およびパーキンソン病精神病を含む。また,Brilaroxazineは2種類の呼吸器指標である肺動脈高圧と特発性肺線維化の臨床開発にも用いられる予定である。アメリカ食品と薬物管理局(FDA)は2016年11月にbrilaroxazineによるPAH治療の孤児薬物の称号を授与し、2018年4月にIPFの治療を許可した。
FDAは2022年1月10日、ブリラシャ秦による統合失調症急性増悪患者の治療に関する研究である3期回復試験を継続できることを通知した。2022年2月1日、私たちはRECOVER試験中の最初の患者が薬を服用したことを発表した。2022年7月27日、私たちはすでにアメリカ各地の15カ所で患者を募集したと発表した。RECOVER試験は、プラセボと比較して約400人の急性統合失調症患者におけるブリラサジンの安全性および有効性を評価するための世界的な3期無作為、二重盲検、プラセボ対照のマルチセンター研究である。2022年10月31日、米国の第3段階Recover試用で登録者数が30%を超え、欧州の各サイトで起動·継続登録されたことを発表し、2022年末までに登録者数は約40%であった。同社は規制部門の承認を得ており、2022年10月11日にアジア(インド)でこの研究を開始し、2022年11月と12月にインドで複数の場所を開始する。
我々の主な目標は,急性·維持性統合失調症を治療するブリラオキサジンの臨床開発を完成させることである。
我々は現在ADHDとPAHを治療するためのBrilaroxazineの第2段階試験案を策定しており,2023年上半期に規制機関に案を提出し,2023年下半期に第2段階研究を開始する予定である。
追加資金を得る場合には,BD,MDD,BPSD,PDP,IPFを治療するBrilaroxazineの開発を継続することも可能である。さらに、追加資金を得る場合には、うつ病および肥満の治療のための第2の候補薬剤RP 1208を事前に開発することも可能である。
新冠肺炎の影響
新冠肺炎の伝播に対応するために、一時的に従業員の遠隔作業を要求し、従業員のすべての不要な旅行を一時的に一時的に停止することを含む、ウイルスの私たち従業員やコミュニティに対するリスクを最小限に抑えるための一時的な予防措置を講じている。
新型肺炎の流行により、私たちは中断に遭遇する可能性があり、私たちの業務に不利な影響を与えるかもしれない。新冠肺炎の大流行は臨床サイトの起動、患者募集と登録、患者投与量、臨床サイトの薬物分配及び著者らの臨床試験の臨床試験モニタリングに負の影響を与える可能性がある。新冠肺炎の大流行は第三者契約研究機関の運営にも悪影響を及ぼす可能性があり,これらの機関に頼って臨床試験や,我々の候補薬を生産する契約メーカーを支援する予定である。
私たちは私たちの業務と運営に及ぼす新冠肺炎疫病の潜在的な影響を評価し続けている。新冠肺炎の大流行で構成される各種リスクに関するより多くの情報は,本年度報告の第I部である第1 A項−リスク因子である表格10−Kを参照されたい。
企業合併と現地化
2020年12月14日、我々の前身会社(前身は英領バージン諸島免除会社Tenzing Acquisition Corp.)とデラウェア州のReviva PharmPharmticals,Inc.(およびその合併子会社“Old Reviva”)は、Tenzing、Tenzing Merge子会社、デラウェア州会社およびTenzingの完全子会社(“子合併”)、Old Revivaおよびその他の当事者間で2020年7月20日に締結された合併協定および計画(改訂され、“合併合意”)による取引を完了した。合併プロトコルにより,Merge SubはOld Revivaと合併してOld Revivaに組み込まれ,Old Revivaは我々の完全子会社として存続している。私たちはこの取引を業務統合と呼ぶ。業務合併が完了する前日、Tenzeは英領バージン諸島から転出し、引き続きデラウェア州に登録された会社として、Reviva PharmPharmticals Holdings,Inc.と改名した。業務合併が完了する前に、同社は空殻会社だった。業務統合後、Old Revivaの業務は会社の業務です。
Old Revivaは2006年5月1日にデラウェア州で登録設立され、その子会社Reviva PharmPharmticals India Pvt.Ltd.は2014年12月23日に登録設立された。天津は英領バージン諸島法律に基づいて2018年3月20日に成立した。
米国公認会計原則によると、この業務合併は逆合併として入金される。このような会計方法によると、Tenzingは財務報告書で“買収された”とされている会社である。この決定は,主にOld Revivaの保有者が合併後の会社の多数の投票権を持つことを期待しており,Old Reviva上級管理職には合併後の会社のほとんどの上級管理者が含まれており,Tenzingに対するOld Revivaの相対規模と,Old Reviva運営には合併後の会社の継続運営が含まれている。したがって,会計目的については,企業合併はOld RevivaがTenzingに相当する純資産発行株とみなされ,資本再編を伴う。天津の純資産は歴史コストに基づいて記載されており、いかなる営業権やその他の無形資産も入金されていない。業務統合前の業務はOld Revivaの業務である.
財務概要
私たちは臨床段階のバイオ製薬会社で、販売製品から何の収入も得ていません。私たちは利益を出したことがありません。2022年12月31日まで、私たちの累計赤字は9120万ドルです。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ約2430万ドルと850万ドルだった。私たちは今後数年で巨額の費用とより多くの運営損失が生じると予想している。我々が行っている研究,開発,商業化候補製品の活動に関する費用が増加することを予想している。また、私たちは上場企業の運営に関連した追加コストが発生すると予想される。私たちは利益を達成するために相当な収入を作る必要があるだろうが、私たちは決してそれをしないかもしれない。
私たちは持続的な活動に関連する費用が大幅に増加すると予想しています
● |
Brilaroxazineの臨床試験とRP 1208の臨床前研究を通じて、大量の資金を投入して更なる研究と開発を行い、そして監督部門に著者らの候補製品brilaroxazineとRP 1208を承認することを求めた |
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より多くの候補製品を決定し開発します |
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臨床、科学、管理職を増やす |
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私たちが開発する可能性のある候補製品のために規制とマーケティングの承認を求める |
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最終的に販売、マーケティング、流通インフラを構築し、上場許可を得る可能性のある任意の薬物を商業化する |
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私たちの知的財産権の組み合わせを維持し、拡大し、保護する |
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他の薬や技術を買収することができます |
● |
私たちの候補製品開発、将来の商業化努力、上場企業への移行を支援する人員を含む、運営、財務、管理情報システムおよび人員を追加します。 |
今まで、私たちの運営資金は主に私たちの株式と転換可能な株式証券の発行と販売から来ています。2022年12月31日現在、私たちは約1850万ドルの現金と現金等価物を持っている。私たちの現在の運営計画に資金を提供するために、私たちは追加的な資本を調達する必要があるだろう。私たちの既存の現金と現金等価物は、私たちの候補製品の開発を完了するのに十分ではなく、適用すれば、承認される可能性のある候補製品を商業化する準備も十分ではありません。したがって、私たちは、私たちの臨床開発と潜在的な商業化活動を継続するために、既存の現金以外の大量の追加資本を必要とし続ける。私たちの手元には2023年度の大部分の予想支出を支払うのに十分な現金があるが、2023年度第4四半期には追加の拠出活動と手元現金が必要だと信じている。これらの条件は,財務諸表発表日から1年以内に経営を継続する能力があるかどうかを大きく疑わせている。私たちの未来の資金需要の額と時間は多くの要素に依存して、私たちの臨床開発仕事の速度と結果を含む。私たちは、第三者との協力が含まれている可能性がある公的資本またはプライベートエクイティまたは債務融資または他のソースを通じて、私たちの運営に資金を提供することを求めます。私たちは受け入れ可能な条項で十分な追加融資を受けることができないかもしれないし、根本的にできないかもしれない。私たちは必要な時に資金を集めることができず、私たちの財務状況、私たちの業務戦略を実施する能力、そして私たちの持続的な経営企業としての能力にマイナスの影響を与えます。私たちはあなたに保証することはできません。私たちは永遠に利益を上げたり、経営活動から正のキャッシュフローを生成します。
研究と開発費
我々の資源は,臨床前と臨床研究,製品開発や発生費用などの費用を含む研究·開発活動に集中している。私たちの歴史上、プロジェクトごとに研究開発費を追跡したり記録したりしていないのは、主に複数の研究開発プロジェクトで私たちの従業員やインフラ資源を使用しているが、私たちがプロジェクトごとにこのようなコストを割り当てるのは現実的ではないからである。私たちの研究開発費は主に従業員に関連する費用を含み、研究開発職能者の繰延賃金、賃金、福祉と税収を含む。
歴史的に見ると、私たちの総運営費の中で最大の日常的な部分はずっと研究開発活動だった。我々の開発計画の推進に伴い,米国や他の管轄地域における候補製品の規制承認を求め,潜在的な商業化に備え,今後数年間で研究開発費が増加し,契約製造,在庫蓄積,販売,マーケティング活動に関連したコストに大量の投資が必要となると予想される。
私たちの主な候補製品と現在の状況は以下の通りです
候補薬 |
指示する |
状態.状態 |
ブリリルoxazine (RP 5063) |
統合失調症 |
キーフェーズ3と長期安全性研究を開始します。キーフェーズ3研究のTOPLINEデータは2023年中に予定されています |
ブリリルoxazine |
双極性感情障害 |
第1段階完了** |
ブリリルoxazine |
うつ病−MDD |
第1段階完了** |
ブリリルoxazine |
アルツハイマー病(AD-精神病/行動) |
第1段階完了** |
ブリリルoxazine |
パーキンソン病 |
第1段階完了** |
ブリリルoxazine |
ADHD/ADD |
第1段階完了** |
ブリリルoxazine |
多環芳香族炭化水素 |
第1段階完了** |
ブリリルoxazine |
IPF |
第1段階完了** |
RP 1208 |
うつ病です |
体外受容体結合研究、動物治療効果研究とPK研究を含む臨床前開発研究を完成する。化合物はIND支持研究のために準備されている。 |
RP 1208 |
太っている |
体外受容体結合研究とPK研究を含む臨床前開発研究を完成する。動物の効果研究に利用できる化合物。 |
**統合失調症および分裂感情障害の第2段階研究を開始する前に、ブリラオキサジンの第1段階臨床研究を完了した。健康な被験者と緩解期統合失調症、急性統合失調症、および分裂感情障害患者を含む200人以上の患者のピラロオキサジン服用の安全性データを収集した。一般に、第2段階研究における追加適応に対する治療用量が、以前に完了した第1段階研究において試験された用量範囲内であれば、第2段階研究を行う際に単独の第1段階研究を行う必要はない。
私たちのプラットフォームと候補製品の開発成功は大きな不確実性を持っており、私たちは私たちの候補製品brilaroxazine、RP 1208、または任意の未来の候補製品の発売承認を得ることに決して成功しないかもしれない。我々が行っているBrilaroxazine第3段階臨床研究に関する残りコストは約1690万ドルであり,そのうち約1320万ドルは2023年に支払い,約370万ドルは2024年に支払われると予想される。現在,我々が行っているBrilaroxazine第3段階臨床研究の推定に加えて,我々の任意の候補製品の開発に要する努力の性質,時間あるいはコスト,あるいはこれらの候補製品が開始する可能性のある現金純額を合理的に見積もることはできない。これは,治療法の開発に関する多くのリスクと不確実性に起因しており,以下のような不確実性が含まれている
● |
臨床試験の範囲、進捗、費用、結果 |
● |
プロセス開発と製造の範囲、進捗、費用 |
● |
臨床前や他の研究活動や |
● |
規制部門が承認した時間。 |
一般と行政費用
一般と行政費用は主に従業員の行政、業務発展、財務と行政機能に関する給料と関連費用を含む。他の重要な一般的で行政的費用には会計と法律サービスの専門費用が含まれている。
インフラの拡大と我々の臨床プロジェクトの継続開発に伴い,一般的かつ管理費が増加することが予想される。その他の増加には、役員や役員責任保険コストの増加、より多くの常勤者の雇用に関連するコスト、および取締役、外部顧問、弁護士、会計士費用の増加が含まれる可能性がある。上場企業に適用されるコーポレート·ガバナンス、内部統制、同様の要求を遵守することには巨額のコストが生じると予想される。
利子収入とその他の収入
利息収入とその他の純額は主に私たちの現金収入と現金等価物で稼いだ利息からなります。
経営成果
2022年12月31日と2021年12月31日までの年次比較:
次の表は、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間経営実績をまとめたものです
十二月三十一日までの年度 |
変わる |
変わる |
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2022 |
2021 |
$ |
% |
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運営費 |
||||||||||||||||
研究開発 |
$ | 18,947,874 | $ | 4,851,602 | 14,096,272 | 291 | % | |||||||||
一般と行政 |
5,358,734 | 5,252,911 | 105,823 | 2 | % | |||||||||||
総運営費 |
24,306,608 | 10,104,513 | ||||||||||||||
運営損失 |
(24,306,608 | ) | (10,104,513 | ) | ||||||||||||
権証負債再計量の収益 |
(194,709 | ) | 1,591,055 | (1,785,764 | ) | (112 | )% | |||||||||
利息とその他の収入,純額 |
182,802 | (2,414 | ) | 185,216 | 7673 | % | ||||||||||
その他の収入合計,純額 |
(11,907 | ) | 1,588,641 | |||||||||||||
所得税準備前の損失を差し引く |
(24,318,515 | ) | (8,515,872 | ) | ||||||||||||
所得税支給 |
20,777 | 6,004 | 14,773 | 246 | % | |||||||||||
純損失 |
$ | (24,339,292 | ) | $ | (8,521,876 | ) |
研究と開発費
2022年と2021年12月31日までの年間で,それぞれ約1890万ドルと490万ドルの研究開発費が発生した。1,410万ドルまたは291%増加の主な原因は、第三段階の臨床試験活動の増加、および私たちの製品候補薬物brilaroxazineの薬物開発コストの増加は約820万ドル、臨床前支出と他の臨床費用に関する増加は約130万ドル、化学品の製造、テストと交付に関する増加は約400万ドル、安全性と毒理学研究に関連する約200万ドル、他の臨床費用に関連する約30万ドルである。また、賃金は約50万ドル増加し、招聘費用は20万ドル増加し、株式報酬は10万ドル増加した。相談費用は250万ドル減少し、このような増加をわずかに相殺した。予測可能な未来には、私たちが引き続き私たちのプラットフォームと候補製品を推進するにつれて、私たちの研究開発費は増加すると予想される。
一般と行政費用
2022年12月31日と2021年12月31日までの年間で,それぞれ約540万ドルと530万ドルの一般·行政費が発生した。総務と行政費用総額は毎年相対的に安定している。やや増加した要因は,相談費や専門費が40万ドル増加し,求人費が約10万ドル増加し,健康·商業保険が約10万ドル増加し,その他の業務費が約10万ドル増加したことである。法的費用は約40万ドル減少し、賃金と賃金は約10万ドル減少し、その他の一般·行政費用は約10万ドル減少し、この減少額をわずかに相殺した。
株式証負債の収益を再計量する
2022年12月31日までおよび2021年12月31日までの引受権証負債再計量損失および収益はそれぞれ20万ドルおよび160万ドルであり,主に2022年12月31日までの年度における我々の株価上昇による計算公平値の増加によるものである。2021年12月31日までの年間で株式証負債を再計量した収益は160万ドルであり,主に2021年12月31日までの年間株価下落による計算の公正価値の減少によるものである。
利子 他の収入(費用)、純額
2022年12月31日と2021年12月31日までの年間の利息とその他の収入(支出)純額はそれぞれ182,802ドル、2,414ドルだった。この成長は主に、2021年度最後の数ヶ月に利息口座に資金を移したことにより、利息収入が約201,000ドル増加したことに加え、2021年に比べて2022年に市場金利が上昇したためである。外貨両替損失はこの損失をわずかに相殺した.
所得税支給
所得税準備金は2022年と2021年12月31日までの年度でそれぞれ20,777ドルと6,004ドルである。この増加は主に子会社の収入業務に関する課税収入の増加によるものである。
流動性と資本資源
十二月三十一日までの年度 |
変わる |
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2022 |
2021 |
ドル |
パーセント |
|||||||||||||
貸借対照表データ: |
||||||||||||||||
現金と現金等価物 |
$ | 18,519,856 | $ | 29,687,944 | (11,168,088 | ) | (37.6 | )% | ||||||||
運営資本 |
$ | 12,883,835 | $ | 29,059,190 | (16,175,355 | ) | (55.7 | )% | ||||||||
総資産 |
$ | 18,923,675 | $ | 31,404,001 | (12,480,326 | ) | (39.7 | )% | ||||||||
株主権益総額 |
$ | 12,316,396 | $ | 28,686,460 | (16,370,064 | ) | (57.1 | )% | ||||||||
キャッシュフローデータレポート: |
||||||||||||||||
経営活動のための現金純額 |
$ | (18,960,581 | ) | $ | (10,668,462 | ) | (8,292,119 | ) | 77.7 | % | ||||||
融資活動が提供する現金純額 |
7,792,493 | 31,595,944 | (23,803,451 | ) | (75.3 | )% | ||||||||||
現金および現金等価物の純増加 |
$ | (11,168,088 | ) | $ | 20,927,482 | (32,095,570 | ) | (153.4 | )% |
資本資源
2022年12月31日現在、私たちは約1850万ドルの現金と現金等価物を持っている。私たちの手元には2023年度の大部分の予想支出を支払うのに十分な現金があるが、2023年度第4四半期には追加の拠出活動と手元現金が必要だと信じている。これらの条件は,財務諸表発表日から1年以内に経営を継続する能力があるかどうかを大きく疑わせている。予測可能な未来に、私たちは引き続き私たちの候補製品の研究および臨床前と臨床開発を行う予定である;私たちの現在の候補製品の研究範囲を拡大する;私たちの候補製品のためにより多くの臨床前、臨床または他の研究を開始する;より多くのメーカーやサプライヤーを交換または増加する;臨床研究を成功させた任意の候補製品のために規制とマーケティング承認を求める;より多くの候補製品の識別、評価と検証を求める;おそらく他の候補製品と技術を獲得する;私たちの知的財産権の組み合わせを維持、保護し、拡大する;技術熟練者を誘致し、維持する;および上述の任意の遅延または問題に遭遇する。
2021年6月1日に、吾らは単位(単位ごと)の公開発売(“発売”)を完了し、単位ごとに(A)普通株(あるいは普通株を購入してそれに代わる予備資本金権証を購入し、行使価格は1株0.0001ドル、1株当たり“予資権証”)および(B)1株0.75株普通株を購入し、行使価格は1株4.125ドル(1株当たり“投資家株式承認証”)を含む。次発売によると、吾等は4,133,400単位を販売し、(A)1株の普通株及び(B)1部の投資家株式承認証(引受業者の超過配給1,200,000株の当該単位を含む)及び5,066,600単位を含み、(A)1部の事前資金承認株式証及び(B)1部の投資家株式承認証を含む。これらの単位には独立した権利もなく,独立証券として認証や発行も行われていない.そこで,この等単位を発売中に売却した結果,計4,133,400株の普通株,5,066,600株の普通株を行使可能な予備資本権証および6,900,000株の普通株を行使可能な投資家株式承認証を発行した。発行価格は、(A)普通株および(B)投資家引受証、および(A)事前融資株式承認証および(B)投資家株式承認証を含む単位当たり3.7499ドルである。引受業者割引、手数料、法律と会計費用、および約300万ドルの他のコストを差し引くと、今回発行された純収益は約3150万ドル。
2022年9月8日、登録直接発行と同時指向増発(合わせて、2022年9月発行)を完了しました。登録直接発売では、1株2.53ドルの購入価格で1,976,285株の普通株を発行し、私たちが獲得した総収益は約500万ドルで、支払うべきいくつかの取引費用を差し引いて約70万ドルです。取引費用は受け取った収益から差し引かれ、追加の実収資本に計上される。
我々は2022年9月に投資家に株式承認証を発行し、最大3,359,684株普通株(“私募株式承認証”)を引受する。私募株式証は発行されると1株2.40ドルの行使価格で行使でき、2027年9月8日に満期になる。
同時に行われた私募では、1株2.5299ドルの購入価格で最大1,383,399株の普通株を購入し、私たちに提供した総収益は約350万ドルであり、受け取るべき取引費用を差し引いて追加実収資本に計上された予融資権証(“個人予融資権証”)を発行した。個人事前融資権証は直ちに1株当たり0.0001ドルの行使価格で行使でき、個人予融資権証がすべて行使された後に失効する。
2022年12月31日まで、私募資本権証あるいは私募株式承認証はまだ行使されていない。
2022年9月の発行は取引費用を差し引くまでの総収益は約850万ドル。70万ドルの取引コストを差し引くと、純収益総額は約780万ドル。
2022年12月31日現在、シリコンバレー銀行(SVB)を含む2つの金融機関がすべての現金を保有しており、これらの金融機関との一部の現金残高は連邦預金保険会社(FDIC)の保険限度額を超えている。2023年3月10日、SVBはカリフォルニア州金融保護·革新部によって閉鎖され、同部はFDICを担当者に任命した。2023年3月12日、連邦規制機関は、FDICがすべての預金者を十分に保護する方法でSVBに対する決議を完了すると発表した。2023年3月30日現在、すなわち本年報の提出日までに、大部分の現金を別の金融機関に移しています。2023年3月に連邦預金保険会社がSVBを接収し、顧客がいつでも現金預金を引き出すことができなくなって以来、リスクが増加し、他の銀行が将来倒産する可能性があることに注目されています。これらの銀行が将来倒産すれば、FDIC保険限度額を超える現金を直ちに(または永遠に)回収することができない可能性があり、これは私たちの運営流動性に悪影響を与え、私たちの運営、運営結果、財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちが相当な製品収入を生み出すことができる前に、もしあれば、私たちの臨床試験を含めて、私たちの運営を支援するために追加の資本を調達する必要があり、株式または債務融資と協力協定の組み合わせによって私たちの現金需要に資金を提供する予定です。私たちは現在約束された外部資金源を持っていない。
もし私たちが将来株式または債務を売却することで追加資本を調達すれば、私たちの株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は清算または既存の株主権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性がある。
もし私たちが将来協力協定を通じてより多くの資金を調達すれば、私たちは私たちの技術、未来の収入流、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になるかもしれない条項で許可証を授与しなければならないかもしれない。
もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちは自分で開発とマーケティングをより望んでいた候補製品の権利を与えます。
キャッシュフロー
経営活動に使われている現金純額
2022年12月31日までの年度,経営活動で使用されている現金純額は約1,900万ドルであり,主に2,430万ドルの純損失を含み,合計500万ドルの運営資産と負債変化および40万ドルの非現金費用によって相殺されている。非現金費用は主に約20万ドルの引受権証負債と約20万ドルの株式ベースの補償支出を再計量することに関係している。純営業資産減少の主な原因は、売掛金の増加、前払い費用およびその他の流動資産の減少、および課税費用およびその他の流動負債の増加である。
2021年12月31日までの年度の経営活動用現金純額は1,070万ドルで、主に純損失850万ドル、営業資産と負債変動合計70万ドル、非現金費用140万ドルを含む。非現金費用は主に株式証明負債の公正価値の変化160万ドル、普通株の発行サービス40000ドル、株式ベースの報酬支出10万ドルと関係がある。純営業資産増加の主な原因は前払い費用の増加と売掛金の減少であるが、計上費用と他の流動負債の増加によって相殺される。
融資活動が提供する現金純額
2022年12月31日までの1年間に、融資活動が提供する純現金は主に約780万ドルを含み、2022年9月に発売された普通株や引受権証の販売収益に関係している。2021年12月31日までの1年間に、融資活動が提供する現金純額は、主に約3150万ドルの公開株式に関する収益と、引受権証の行使による株式発行株の10万ドルを含む。
重要な会計政策と試算の使用
私たちの経営陣は私たちの財務状況と経営結果の討論と分析は私たちの総合財務諸表に基づいています。これらの報告書はアメリカ公認会計原則あるいはアメリカ公認会計原則に基づいて作成されています。我々の連結財務諸表を作成する際には、経営陣は、連結財務諸表日に報告された資産及び負債の報告金額、又は資産及び負債の開示及び期間中に報告された費用金額に影響を与える推定及び仮定を行う必要がある。このような推定及び仮定の影響を受ける重大な項目は株式に基づく報酬、株式証明書の価値、繰延税項及び関連推定値免税額を含む。異なる仮定や条件の下で、私たちの実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。
我々の重要な会計政策は、本年度報告(Form 10−K)第8項の総合財務諸表付記2により包括的に記述されており、以下の会計政策は、株主や総合財務諸表を読む投資家が我々の財務状況や経営結果を十分に理解し、評価するために最も重要であると考えられる。
株に基づく報酬
私たちは、付与日の公正価値記録に基づいて、従業員、非従業員、および取締役会メンバーに取締役会サービスのオプションを付与する株式報酬を付与し、必要なサービス期間内に費用を直線的に記録する。没収行為は発生時に確認します。
私たちはBlack-Scholes-Mertonオプション定価モデルを使用して株式オプションの公正価値を決定する。ブラック-スコアーズ-マートンオプション定価モデルの使用は、管理層がオプションの期待期限、普通株の予想変動率がオプションの予想寿命と一致すること、無リスク金利、および普通株の期待配当収益率を仮定することを要求する。吾らの結論は、過去に株式購入権を行使した経験は、予想期限を見積もるための合理的な基準を提供できないということである。したがって、予期される期間は、簡略化された方法に従って決定される、すなわち、ホーム部分日および契約期間の平均値である。会社特定の歴史と隠れ変動率データが不足しているため、予想変動率の推定は主に一組の上場会社の歴史変動率に基づいている。これらの分析では、企業価値と業界における地位と、株式ベースの報酬の期待寿命を満たすのに十分な履歴株価情報とを含む比較可能な特徴を有する会社が選択された。計算された株の報酬に基づく期待期限の等価期間内の会社株を選定した日終値を用いて履歴変動性データを算出する。無リスク金利は、残存期間がオプション予想期限と似ている米財務省のゼロ金利債券を参考に決定した。私たちはその普通株に現金配当金を支払っていないし、現金配当金を支払うつもりもない。
権証の公正価値計量
ASC 820“公正価値計量”は公正価値を定義し、GAAPにおいて公正価値を計量する枠組みを構築し、公正価値計量に関する開示を拡大した。ASC 820は、公正価値を、計量日の市場参加者間の秩序ある取引において資産を売却するか、または負債を移転して受信した価格として定義する。ASC 820は、公正価値レベルを確立し、(1)独立したソースから得られた市場データ(観察可能な投入)に基づいて開発された市場参加者仮説と、(2)その時点で入手可能な最適な情報(観察不可能な投入)に基づいて開発された市場参加者仮説とをエンティティ自身が仮定する仮定を区別する。公正価値等級は、同じ資産または負債の活発な市場の未調整オファーに最高優先権(第1級)を与え、観察できない投入に最低優先権(第3級)を与える3つの大きな等級からなる。
ASC 820によって規定される公正価値階層構造の3つの階層は以下のとおりである
● |
Level 1-アクティブ市場でのオファー(調整されていない)、資産または負債の計量日に入ることができます。公正価値階層構造は1レベル投入最高優先度を与える. |
● |
第2レベル-報告日まで、アクティブ市場における同様の資産および負債のオファーおよび非アクティブ市場におけるオファーを含む、市場データとの関連によって直接または間接的に観察可能な投入。第2レベルには、モデルで使用されている入力仮説、例えば金利および変動率要因が、活発な見積市場からの金融商品期間のほぼ全体的に観察されやすいデータによって確認されているため、重大な判断を必要としないモデルまたは他の価格設定方法を用いて推定される資産および負債も含まれる。 |
● |
Level 3-観察できない入力は,少ない市場活動や市場活動支援がないだけであり,重大な管理判断の使用を反映している.これらの価値は通常、価格設定モデルを用いて決定されるが、定価モデルの仮定は、市場参加者の仮定に対する管理層の推定を利用する。 |
株式証の公正価値を確定する時、吾らは推定技術を採用して、可視投入を最大限に利用し、観測不可能な投入の使用をできるだけ減少し、そして公正な価値を評価する時に取引相手の信用リスクを考慮する。
表外手配
届出の間、私たちは持っていません。今のところ、アメリカ証券取引委員会の規則で定義された表外の手配もありません。
雇用法案会計選挙
雇用法案によると、新興成長型企業として、他の非新興成長型企業に適用される上場企業の各種報告要件の特定の免除を利用する資格がある。私たちはこのような延長された過渡期から脱退することを選択しないことを選択した。したがって、基準が発表または改訂され、その基準が上場企業または民間会社に対して異なる適用日がある場合には、新興成長型企業として、民間会社が新たな基準または改正基準を採用する際には、その基準が早期採用を許可されない限り、早期採用を選択することを選択する。これは、別の上場企業が新興成長型会社でも新興成長型会社でもなく、使用される会計基準の潜在的な違いにより、延長された過渡期間を使用しないことを選択することが困難または不可能であるため、私たちの財務諸表を別の上場企業と比較することができる。新興成長型会社としての資格は2023年12月31日に終了する、つまり丹増初公募5周年後の今年度最後の日になると予想されています。
プロジェクト7 A | 市場リスクの定量的·定性的開示について |
小さな報告会社として、本プロジェクトに要求される情報を提供する必要はありません。
第八項です。 |
財務諸表と補足データ |
本プロジェクトに要求される情報は,F−1ページから,本年度報告の単独節に表格10−Kの形で列挙され,参照されて本明細書に組み込まれる。
第九項です。 |
会計·財務開示面の変化と会計士との相違 |
ない。
第9条。 | 制御とプログラム |
情報開示制御とプログラムの評価
我々は、取引所法案及びその規則及び条例に基づいて、我々の報告で開示を要求する情報が、米国証券取引委員会規則及び表で指定された期間内に記録、処理、集計及び報告されることを確実にするための開示制御及び手続きを維持し、そのような情報が、必要な開示に関する決定をタイムリーに行うために、我々の経営陣に蓄積されて伝達されることを目的とする。開示制御およびプログラムを設計·評価する際に、管理層は、任意の制御およびプログラムは、設計および動作がどんなに良好であっても、予想される制御目標を達成するために合理的な保証を提供することしかできず、管理層は、その判断を用いて、可能な制御およびプログラムのコスト−収益関係を評価しなければならないことを認識する。
取引法規則13 a-15(B)の要求に基づいて、我々の経営陣は、我々の最高経営責任者および最高財務責任者の参加の下で、2022年12月31日までの、ルール13 a-15(E)および15 d-15(E)で定義されている我々の開示制御および手順の設計および実行の有効性を評価した。このような評価に基づき、我々の最高経営責任者及び最高財務責任者は、2022年12月31日まで、我々の開示統制及び手続が合理的な保証水準で有効であると結論した。
経営陣財務報告内部統制年次報告書
我々の経営陣は、“取引所法案”規則第13 a-15(F)条で定義されているように、財務報告の適切な内部統制の確立と維持を担当している。私たちの経営陣はこの枠組みに基づいて私たちの財務報告書の内部統制の有効性を評価した内部制御—フレームワークを統合するトレデビル委員会は組織委員会が発表した(2013)を後援している。今回の評価の結果、経営陣は、2022年12月31日現在、財務報告の内部統制が合理的な保証水準で有効であると結論した。
その固有の限界のため、財務報告書の内部統制は誤った陳述を防止したり発見できない可能性がある。また,将来の間にどのような有効性評価を行うかの予測には,条件の変化により制御が不十分になる可能性や,政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性があるというリスクがある.
この10-K表の年次報告書には、財務報告に対する私たちの内部統制に関する私たちの公認会計士事務所の証明報告が含まれていません。これは、JOBS法案が“新興成長型会社”のために免除を設けたためです。また,我々は現在非加速申告者であるため,我々が加速申告者や大型加速申告者になる前に,財務報告の内部統制について証明報告を提供する必要はない.
財務報告の内部統制の変化
2022年12月31日までの第4四半期において、経営陣が取引所法第13 a-15(D)および15 d-15(D)条の規則に基づいて行った評価で決定された財務報告の内部統制に大きな影響が生じていないか、または合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性が高い。
制御措置の有効性の固有の制限
私たちの経営陣は、私たちの開示統制と手続き、または財務報告に対する私たちの内部統制がすべてのミスとすべての詐欺を防ぐことを望んでいません。発想や動作がどんなに良くても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できず、制御システムの目標が実現されることを確保する制御システム。また,制御システムの設計は,資源制約が存在し,そのコストに対する制御の利点を考慮しなければならないという事実を反映しなければならない.すべての制御システムの固有の限界により,どの制御評価もすべての制御問題や不正イベントが発見されたことを絶対に保証することはできない.これらの固有の限界は、意思決定過程における判断が誤っている可能性があり、簡単なエラーまたはエラーによって故障が発生する可能性があるという現実を含む。また、ある人の個人的な行動、2人以上の結託、または制御の管理によって、制御を回避することができる。任意の制御システムの設計も、将来のイベント可能性のいくつかの仮定に部分的に基づいており、任意の設計がすべての潜在的な将来の条件でその目標を成功的に達成する保証はなく、時間の経過とともに、制御が条件の変化によって不十分になる可能性があり、またはポリシーまたはプログラムを遵守する程度が悪化する可能性がある。費用対効果を有する制御システムの固有の制限により、エラーまたは詐欺によるエラー陳述が発生し、発見されない可能性がある。
プロジェクト9 B。 | その他の情報 |
ない。
プロジェクト9 Cです。 | 検査妨害に関する外国司法管区の開示 |
適用されません。
第三部
第10項。 |
役員、行政、会社の管理 |
以下は私たちの執行役員と役員に関するいくつかの情報です。
名前.名前 |
年ごろ |
ポスト |
||
Laxminarayan Bhat |
57 |
最高経営責任者総裁と役員 |
||
ナラヤン·プラブ |
51 |
首席財務官 |
||
パラグサクセナ |
67 |
取締役会議長 |
||
リチャード·マゴリン |
72 |
役員.取締役 |
||
プラフ·パテル |
40 |
役員.取締役 |
||
レ·フェントラード |
53 |
役員.取締役 |
管理する
Laxminarayan Bhat-“取締役”という以下のタイトルの説明を参照してください
ナラヤン·プラブ彼は2020年12月に入社して首席財務官を務めた。プラブさんは、2019年5月から独立したコンサルタントとして、臨時チーフ財務官と財務総監サービスを提供しています。ブラブさんは、2014年11月から2019年4月まで、試薬、フローサイトメーター、スペクトルイメージングに専念するソニーバイオテクノロジー会社の最高財務責任者を務めていました。2009年9月から2014年10月まで、シスコ(ナスダック株式コード:シスコ)がM&Aディレクターを務めた。プラブさんは、インディアナ大学ブルーミングトン·ケリーで会計と金融の学士号、カリフォルニア大学バークレー校-ハースビジネススクールでビジネスマネジメントの修士号を取得して公認会計士です。
役員.取締役
Laxminarayan Bhat社長はわが社の創業者で、2006年にREVIVAが設立されて以来、私たちのCEO兼取締役を務めてきました。2000年から2004年まで、ハート博士はXenoPort社で研究科学者を務め、同社は現在製薬業務に従事している上場会社Arbor PharmPharmticals,LLC(ニューヨーク証券取引所コード:ABR)の一部である。2004年から2006年まで、ハート博士はARYX治療会社(以前の取引コード:ARYX)で研究科学者を務めており、これは医薬製品の開発に専念する前の上場会社である。1997年から2000年まで、ハート博士はカンザス大学生物医学研究センター東口生物科学センターで薬物発見プロジェクトの博士後研究員を務めた。ハート博士は薬物発見と開発で20年以上の経験を持っています。ハート博士はアメリカカンザス大学、ドイツのゴティンゲンジョージオグスト大学、フランスメイン州大学で全世界のポストドクター訓練を受けたことがある。1995年、ドイツで高級研究に従事する青年科学者に授与されたアレキサンダー·フォン·フンボルト奨学金に選ばれた。ハート博士はインド中央大学で合成有機化学博士号を取得した。
私たちはハート博士のReviva創始者としての歴史と彼の薬物発見と開発の経験が彼に私たちの取締役会に就く資格があると信じている。
LES フィテレード彼は2020年12月から私たちの取締役会のメンバーを務めてきた。フェントラードは2016年6月から臨床段階バイオ製薬会社応用治療会社(ナスダックコード:APLT)の取締役会メンバーを務め、2018年12月から2019年4月まで臨時首席財務官を務めてきた。フィンランドレッドは2014年1月からE Squared Capital Management,LLCのヘルスケアポートフォリオマネージャーを務め,2017年6月からマッキンゼー社の上級外部コンサルタントを務め,2013年12月以来私募株式医療保健基金Bluecout Healthのコンサルティングパートナーを務めている。さんフェンテレードは、2014年4月から2016年6月までの間に、戦略的投資およびコミュニケーション担当の健康会社(ナスダック·コード:OPK)の取締役を務めていましたが、同社は上場しているヘルスケア企業です。さんフェンテレードは現在、いくつかの民間のヘルスケア会社と財団の取締役会に勤めています。フェンテレードはコロンビア大学公衆衛生学院医療投資の兼任教授でもある。Funtleyさんはデュラン大学で学士号を取得し、コロンビア大学メルマン公衆衛生研究所で公衆衛生修士号を取得しました。
我々は、Funtleyさんが医療業界の管理と投資の豊富な経験と、別の上場製薬会社で最高財務責任者を務めた経験を持って、彼が私たちの取締役会のメンバーになる資格があると信じています。
リチャード マゴリン彼は2020年12月から私たちの取締役会のメンバーを務めてきた。2020年2月以来、マゴリン博士はイギリスの私営生物製薬会社TauC 3 Biologics Ltd.で翻訳科学と臨床開発部の高級副総裁を務めてきた。マゴリン博士は現在もEikonizo Treateutics,Inc.の首席医療官を務めており,同社は2020年1月以来バイオテクノロジー会社であり,CNS Research Solutions LLCの創始者と首席コンサルタントであり,2018年5月から中枢神経系疾患を治療する新しい療法の開発を支持している。マゴリン博士は2016年12月から2018年4月まで、上場製薬会社ファイザー(ニューヨーク証券取引所コード:PFE)で取締役内科研究部門幹部を務めた。2013年11月から2016年12月まで、マゴリン博士はバイオテクノロジー会社CereSpir,Inc.で臨床開発副総裁を務めた。これまで、2つの大手製薬会社に勤務しており、キャリア初期には米国の2つの主要医学院の精神病系で指導職を務めていた。マゴリン博士はハーバード大学で学士号を取得し、カリフォルニア大学オーウェン校で医学博士号を取得し、アメリカ国立衛生研究院で研究訓練を受けた。
マゴリン博士の30年間の薬物研究開発経験は彼が私たちの取締役会に就く資格があると信じています。
プラフ·パテル彼は2017年5月から私たちの取締役会のメンバーを務めてきた。パテルはBuena Vista Fund Iの創業者と管理パートナーでもあり、同社は2014年以来創業投資業務に従事している。Patelさんは、14年以上のビジネス運営とスタートアップ企業の開発経験を持っています。PテルはPratham取締役会に勤めており、インド各地の貧困児童と青年の教育の質を大きく向上させることを使命とする慈善団体である。パテルさんは、テキサス大学の生物学と商学の学士号を持っています。パテルさんは、金融分析、商業運用、資金調達に精通しています。
我々は、パテルさんがRevivaの歴史、チーム、投資家、および製品候補について12年間理解していると信じて、彼は私たちの取締役会に在籍する資格を持っています。
パラグサクセナ彼は2018年から騰増取締役会の議長を務め、引き続き私たちの取締役会のチャミアンを務めている。サクセナはアメリカとインドの次大陸で豊富な投資経験を持っている。サクセナは2006年に共同でウェダンタ管理有限会社(Vedanta Management LP)とNSR Advisorsを創立し、この2つの私募株式投資管理会社は現在合計10億ドルを超える資産を管理している。彼は両社の管理パートナーと最高経営責任者です。これまでは、米ベンチャーキャピタルの景順プライベートキャピタル(とその前身)の最高経営責任者だった。彼は23年間の任期中、安進、好市多、Picturetel、Polycom、スタバなど300件以上の投資を行ってきた。ザクセナは景順民間資本(Invesco Private Capital)(及びその前身会社)の90以上の投資を指導し、その3分の1は後に上場会社となった。これらの投資には,アルクメス社,Celgene社,遺伝子健康会社,Indigo社,Masimo社,Transgenics社,Xenon製薬会社,琥珀ネットワーク会社,ARMホールディングス社,MetroPCS社,Volterra社がある。ザクセナ氏はインド首相に外国直接投資提案を提供する委員会と、インド計画委員会にリスク投資提案を提供する委員会に在任していた。インド工科大学やムンバイ遺産基金の役員であり、Bharatiya Vidya Bhavanの受託者でもある。ペンシルバニア大学インド上級研究センター顧問委員会のメンバーで、ブラウン大学インド顧問委員会のメンバーでもある。さん·サクセナ氏は2003年から2010年にかけて、鉄三州(ニューヨーク州、コネチカット州、ニュージャージー州)の社長を務めた。ブルームバーグ市長ニューヨーク応用科学諮問委員会のメンバーでもありますサクセーナはペンシルバニア大学ウォートンビジネススクールの工商管理修士号を取得した。彼は理工系学士号を取得した。ムンバイインド工科大学化学工学修士号西バージニア大学院化学工学修士号です
私たちは、サクセナさんは、金融、創業、ビジネスの専門知識が深く、他の上場企業の取締役会や取締役会のメンバーとしての豊富な経験を持っており、当社の取締役会で働く資格を持っていると信じています。
取締役会各委員会
私たちの取締役会は監査委員会、報酬委員会、指名、そして会社管理委員会を設置します。すべての委員会は、以下に述べるように、サバンズ-オキシリー法案、ナスダック、証券取引委員会規則および条例のすべての適用要件を遵守している。私たちの取締役会の各委員会の役割は以下の通りです。会員たちは彼らが辞任したり取締役会が別の決定をするまで、この委員会に在任するだろう。
監査委員会
我々の監査委員会のメンバーはさんフェンテード、パテル、さん、マゴリン博士で、フォンテードさんは監査委員会の議長を務めています。私たちの監査委員会のすべての会員たちは、SECとNasdaq規則に適用される規則と法規の独立性と財務知識の要求に適合している。我々は、FuntleyさんがSECルールで定義されている“会計監査委員会の財務専門家”の資格を満たし、ナスダックの財務的複雑さの要件を満たしていることを確認しました。他の事項を除いて、私たちの監査委員会は責任を負う
● |
補償、保留および監督が監査報告書を作成または発表するために、または他の監査または監査に関連するサービスを実行するために招聘された独立監査師の仕事を任命(および、適用される場合)の株主承認を提出することを提案する |
● |
独立監査人の業績と独立性を審査する |
● |
独立監査人が私たちまたは私たちの子会社に提供するすべての監査、審査、および非監査サービス(内部統制に関連する任意のサービスを含む)を事前に承認します |
● |
独立公認会計士事務所と監査の範囲と結果を検討し、経営陣および独立公認会計士事務所と共に中期および年末財務諸表を検討し、 |
● |
問題のある会計や監査事項に対する懸念を従業員に匿名で提出させるためのプログラムを作成する |
● |
企業リスク管理を含むリスク評価及びリスク管理を検討·監督する政策; |
● |
内部統制政策と手続き、そして私たちの開示制御とプログラムの十分性と有効性を検討する。 |
私たちの取締役会は私たちのウェブサイトで見つけることができる監査委員会の書面規定を採択した。
報酬委員会
当社の報酬委員会のメンバーは、パテルさん、マゴリン博士、さんサクセナ、パテルさんが報酬委員会の議長を務めています。私たちの報酬委員会のすべてのメンバーは、適用されるアメリカ証券取引委員会の規則と法規、そしてナスダック規則の枠組みでの独立性要件に適合している。他の事項を除いて、私たちの報酬委員会は責任を負う
● |
幹事を実行するために適用される報酬政策と慣行を制定し、検討する |
● |
役員の給与基数と給与レベルを決定する |
● |
取締役会または取締役会のいずれかの委員会で取締役が在任している報酬および福祉を審査、承認および決定し、株式奨励、役員および重要な従業員が参加する奨励性、持分およびその他の報酬計画を監督、管理、評価し、 |
● |
奨励的報酬と株式報酬計画に関する提案を審査、承認し、取締役会に提出する。 |
私たちの取締役会は私たちのウェブサイトで見つけることができる給与委員会の書面規定を採択した。
指名と会社管理委員会
私たちはサクセナさん、フェンテレードさん、パテルさん、サクセナさんを評議会の議長に指名し、コーポレートガバナンス委員会のメンバーに指名しました。指名と会社統治委員会の各メンバーは、適用される米国証券取引委員会の規則と法規、およびナスダック規則の独立性要件に適合している。他の事項を除いて、私たちの指名と会社管理委員会は責任があります
● |
取締役会の規模、取締役会の構成、取締役会の空きの穴埋め手続き、取締役会の任期などについて取締役会に提案する |
● |
取締役会のメンバー資格基準について取締役会に提案します |
● |
私たちの企業管理の常規と手続きを発展、検討し、監督します |
● |
会社の管理基準と事項について取締役会に提案します。 |
私たちの取締役会は、私たちのサイトで見つけることができる指名と会社統治委員会の書面規定を採択しました。
役員は自主独立している
私たちの取締役会はその構成、委員会の構成、および各取締役の独立性を審査しました。当社取締役会では、取締役要件ごとに、その背景、雇用、および家族関係に関する情報を提供することを決定しており、いずれの取締役も、ナスダック市場およびSECの規則に基づき定義される“独立”に従って、取締役の独立判断を干渉しない、ザクセナさん、ファンテレードさん、マゴリン博士、パテルさんとの関係が、取締役の職務遂行時に独立して判断することを決定しています。
ビジネス行為と道徳的基準
私たちは私たちの従業員、上級管理職、役員に適用される書面商業行為と道徳基準を採択しました。このガイドラインの最新バージョンは、弊社サイトのコーポレート·ガバナンス部分に掲示されており、サイトはhttp://revivolharma.com/です。私たちは、私たちのビジネス行為および道徳基準のいくつかの条項の将来の改訂を、私たちのウェブサイト上で、またはアメリカ証券取引委員会に提出された文書に開示するか、または任意の主要幹部、主要財務官、主要会計官または制御者、または類似の機能を実行する人および私たちの取締役に適用されるこのような条項の免除を意図しています。
上級者及び役員の法的責任及び弁済の制限
DGCLは,取締役が取締役の受託責任に違反して会社とその株主に与える金銭的損害の個人責任を制限または免除しているが,一部の例外は除外している。改正及び重述された会社登録証明書は、取締役が取締役としての受信責任に違反するために負担しなければならない個人金銭損害賠償責任を免除する条項を含むが、以下の責任を除く:(I)当社又はその株主に対する取締役の忠誠心責任に違反する、(Ii)非善意又は故意の不当な行為又は違法であることを知っているか又はしないことを知っているか、(Iii)会社条例第174条に基づいて、又は(Iv)取締役がその中から不正な個人利益を得る任意の取引を行う。この等条文の効力は,当社及びその株主代表が当社を代表して株主派生訴訟により取締役に違反した信頼責任(深刻な不注意行為による違反責任を含む)を追及して金銭損害賠償を得る権利を除去することである。しかし、取締役が悪意をもって行動し、違法であることを知り、または故意に不正な配当を許可したり、償還したり、その取締役行為から不正な利益を得たりした場合、免責はその取締役には適用されない。
私たちの会社の登録証明書、改訂と再記載、そして私たちの定款の規定は、DGCLが許可した最大限に取締役と上級管理者に賠償と立て替え費用を提供しなければなりません。私たちはまた、取締役と高級管理者責任保険の購入を許可され、取締役、高級管理者、一部の従業員に何らかの責任の賠償を提供する。私たちは、これらの賠償と昇進条項と保険は、合格した役員と行政員を誘致し、維持するのに有用だと信じている。
改訂·再記載された会社登録証明書における責任制限、賠償、推進条項、及び私たちの定款は、取締役が受託責任に違反したために株主が訴訟を起こすことを阻止する可能性があります。これらの規定は,取締役や上級管理者に対するデリバティブ訴訟の可能性を低下させる可能性もあり,このような訴訟が成功すれば,当社とその株主に利益を与える可能性がある.また、これらの賠償条項に基づいて役員や上級管理者に和解や損害賠償の費用を支払う場合、あなたの投資は悪影響を受ける可能性があります。私たちは、これらの条項、責任保険、そして補償協定は、才能と経験のある役員や高級管理者を誘致し、維持するために必要だと信じている。
証券法による責任の賠償は、上記の条項により、我々の役員、上級管理者、統制者を許可する可能性があり、米国証券取引委員会は、この賠償が証券法で表現された公共政策に違反していると考えているため、実行できないと言われている。
現在、私たちそれぞれの役員、上級管理者、または従業員が賠償を求める未解決の重大な訴訟や法的手続きには触れていません。
第十一項。 |
役員報酬 |
我々は現在新興成長型企業であるため、新興成長型会社に適用される役員報酬開示規則を遵守することを選択した。削減された開示規則は、(I)我々の最高経営責任者、(Ii)最高報酬の2人の役員(最高経営責任者を除く)の報酬開示を要求する証券法に基づいて定義された“小さな報告会社”に適用される規則であり、2022年12月31日までの総報酬が10万ドルを超え、2022年12月31日に役員を務め、(Iii)他の2人の個人が、その個人が2022年12月31日まで役員を務めていないためでなければ、上記項(Ii)に従って開示される。私たちはこの人たちを“名指しの執行官”と呼ぶ。2022年12月31日までの年度、私たちが任命した幹部は以下の通りです
● |
Laxminarayan Bhat CEO兼社長です |
● |
ナラヤン·プラブ最高財務責任者は |
● |
マーク·カンティロン元首席医療官は2022年7月5日に辞任しました |
2022報酬集計表
次の表には、2022年12月31日現在、2021年12月31日までの会計年度において、当社が指定した役員が獲得、獲得、または支払う総報酬情報を示しています。
名称と主要ポスト |
年.年 |
給料 ($) |
ボーナス ($) |
オプション 賞 ($) (1) |
他のすべての 報酬 ($) |
合計 ($) |
||||||||||||||||
Laxminarayan Bhat,博士(2) |
2022 |
400,000 | 160,000 | — | — | 560,000 | ||||||||||||||||
CEO兼社長 |
2021 |
400,000 | 200,054 | — | — | 600,054 | ||||||||||||||||
マーク·カンティロン医学博士(3) |
2022 |
233,087 |
115,500 |
— |
— |
348,587 |
||||||||||||||||
元首席医療官 |
2021 |
385,000 | 116,981 | — | — | 501,981 | ||||||||||||||||
ナラヤン·プラブ(4) |
2022 |
275,000 | 137,500 | — | — | 412,500 | ||||||||||||||||
首席財務官 |
2021 |
275,000 | — | 162,134 | — | 437,134 |
(1)金額は、会計基準編纂テーマ718によって2022年および2021年に付与されたオプション奨励の付与日公正価値を反映する。株式報酬推定値に基づく仮定に関する資料は、本報告に含まれる総合財務諸表付記9を参照されたい。これらの額は,指名された実行幹事が株式オプションを行使する際に受け取る可能性のある実際の価値と一致しない.
(2)Laxminarayan Bhatは、2006年5月にOld Revivaが設立されて以来、CEOと総裁を務めてきた。
(3)マーク·カンティロンは首席医療官を辞任し,2022年7月5日から発効する。
(4)ナラヤン·プラブは2020年12月14日から我々の最高財務官を務めている。
雇用協定
Laxminarayan Bhat.2020年12月14日、私たちはハート博士と習慣的な雇用協定(“ハート雇用協定”)を締結した。Bhat雇用協定では,Bhat博士がCEOを務め,我々の取締役会に報告し,年間基本給を400,000ドル(“基本給”)と規定している。また、Bhat博士は、その当時の基本給の50%(50%)までの年間ボーナス(目標ボーナス)を取得する資格があり、私たちの給与委員会が確立して承認したいくつかの主観的または客観的な基準を満たすことが条件となっている。Bhat雇用協定の条項によると、Bhat博士は当社の持分インセンティブ計画下の持分奨励を受ける資格がある。“ハート雇用協定”には、常習的な秘密と発明譲渡条項が記載されている。さらに、私たちは、Bhat博士が関与している任意の訴訟(例えば、Bhat雇用協定の定義)のために、Bhat博士が関与している任意の訴訟のために、Bhat博士がいかなる責任、費用、クレームおよび費用の損害を受けていないかを賠償し、維持するために、法的に許容される最大範囲内で、Bhat博士が参加する任意の訴訟のために生成されるだろう。
もし私たちがハート博士の雇用を理由なく中止したり、ハート博士がその雇用を中止するのに十分な理由があれば(両方ともハートの雇用契約で定義されています)、ハート博士は(I)の課税額を得る権利があります(ハート博士の契約で定義されているように)、ハート博士の執行とクレームの撤回に制限されています。(Ii)十八(18)ヶ月の基本給に1.5倍の年間目標ボーナスを加え(Bhat博士の雇用が“ハート雇用協定”発効三周年後に終了すれば、六(6)ヶ月の基本給と半分の年間目標ボーナスに減額)、会社の正常賃金に応じて、同等分割払い方式で支払う。(Iii)ハート博士の在任中に付与されたすべての非帰属持分インセンティブの場合、12(12)ヶ月のサービスポイント(ハート博士の雇用がハート雇用協定発効日の3周年後に終了した場合、6(6)ヶ月のサービスポイントに減少する)と(Iv)コブラ保険の精算は、最長18(18)ヶ月である。もしハート博士が死や障害で雇用関係を終了した場合(“ハート雇用協定”で定義されているように)、ハハート博士は課税額と、十八ヶ月の基本給と目標ボーナスに相当する一括払いを得る権利があるだろう。また、制御権変更後十二ヶ月以内に、ハハート博士の雇用を理由なく終了したり、ハハート博士がその雇用関係を終了する十分な理由があれば、ハハート博士は(I)課税額を得る権利があり、(Ii)ハハート博士がクレームを署名し、撤回しない場合、(Ii)その終了当時の基本給と目標ボーナスの1.5倍に相当する一括払いを得ることができる。(Iii)返済されていないすべての持分インセンティブ報酬および現金インセンティブ支払いの帰属を加速させ、(Iv)コブラ保険を返済し、最長18ヶ月に達する。
合併協定に調印するとともに,Tenze Bhat博士は2020年12月14日に発効し,Tenzing,Revivaとそれぞれの所属会社が北米,ヨーロッパあるいはインドあるいはTenzeとRevivaが従事する任意の他市場で取引を完了した3(3)年間,Tenzing,Revivaおよびそれぞれの付属会社と競合しないことに同意した。ハート博士は、この三(三)年の制限期間内に、このような実体の従業員や顧客を誘致してはならないことに同意した。競争禁止協定には一般的な秘密と相互にけなすことのない条項も含まれている。
2023年2月8日、私たちの給与委員会(I)は、当時の基本給の40%に相当する2022年の16万ドルのボーナスをBhat博士に授与し、(Ii)Bhat博士の2023年の新しい基本給を45万ドルに設定し、2023年1月1日から発効し、(Iii)Bhat博士は2023年のボーナスを得る資格があることを決定し、目標水準は、私たちの給与委員会が確立し、承認したいくつかの主観的および/または客観的な基準を満たすことを条件とした。
ナラヤン·プラブ.RevivaとNarayan Prabhuが締結した招待状(2020年10月19日まで)が2020年12月14日に発効した(“プラブ招待状”)。プラブ氏は、プラブ·さんがCEOを務め、最高経営責任者または取締役会に仕事を報告し、基本給が275,000ドルに規定されていることを規定した。プラブ·さんは、プラブの招聘状に基づき、当社に勝手に雇われることになった。
また、プラブさんは自由に支配可能な賞金を得る資格がある。プラブ要約書簡によれば、取締役会の承認を経て、プラブさんは2021年4月14日に株式オプションを付与し、我々の2020持分インセンティブ計画に基づいて最大50,000(50,000)の普通株式を購入することを決定しました。プラブ招待状の条項によると、プラブさんは時々当社の2020年持分インセンティブ計画の下で株式インセンティブを取得する資格があり、または将来的には我々が将来採用する可能性のある任意の他の持分インセンティブ計画を採用し、そのような奨励条項および条件(ある場合)は、当社の取締役会またはその委員会によって適宜決定される資格があります。
我々の報酬委員会(I)は、2023年2月8日に、当時の現在の基本給の50%に相当するPrabhuさん2022年137,500ドルのボーナスを授与し(2021年にはプラbhuさんに何のボーナスも支払わなかったことを考慮して)、Prabhuさん2023年の新基本給325,000ドルを設定し、2023年1月1日から発効し、(Iii)Prabhuさんが2023年ボーナスを得る資格を有することを決定し、当社委員会が策定し、承認した特定の主観的および/または客観的基準を満たすことを前提として、当時の基本給の41%を目標とする。
マーク·カンティロンOld Revivaは2012年12月12日にMarc Cantillonと招聘状に署名し、Marc Cantillonが首席医療官(“2012招聘書”)を務めた。2015年10月、コンティロン博士はOld Revivaと書簡協定を締結し、この合意に基づき、コンティロン博士はその基本年収を無期限に100,000.00ドルに下げることに同意した(“2015年減給状”)。カンティロン博士は2016年3月、Old Revivaと書簡協定を締結し、これにより、カンティロン博士はその基本年収を無期限に30,000.00ドルに下げることに同意した(“2016年減給通知書”は、2012年の“減給通知書”と2015年の“減給通知書”、すなわち“Preor Cantillon減給通知書”)となった。Cantillon招聘書は施行時に私たちが負担し、自由な雇用協定を構成する。
2021年4月14日、私たちはカンティロン博士と招聘書(“2021年カンティロン招聘書”)を締結した。2021年の招聘書はプライル·カンティロンの招聘書の代わりになった。“2021年招聘書”では、カンティロン博士は引き続き会社の首席医療官を務め、会社の最高経営責任者や取締役会に仕事を報告し、年間基本給を385,000ドルとし、2020年12月15日(業務合併の翌日)にさかのぼると規定されている。2021年の招聘書によると、カンティロン博士は会社の取締役会が適宜決定した年間ボーナスを得る資格があり、2021年には2021年の基本給の30%に相当する年間ボーナスを獲得することが規定されている。どんなボーナスを得るためにも、Cantillon博士は支払い時に会社に雇われなければならない。K.Cantillon博士は会社の取締役会の適宜決定の下で会社の2020年株式激励計画下の株式奨励を獲得する資格がある。“2021年採用書”によると、カンティロン博士は引き続き勝手に当社に雇用されている。“2021年招聘書”には、常習的な秘密と発明譲渡条項も含まれている。
カンティロン博士は首席医療官を辞任し,2022年7月5日から施行された。
2022年財政年末-傑出株式賞
次の表は、任命された幹部1人当たり2022年12月31日までに保有する普通株基本流通株オプションの株式数をまとめたものである。
オプション大賞 |
|||||
対象証券数 未行使オプション |
オプション実行権 値段(ドル) |
オプションが満期になる 日取り |
|||
名前.名前 |
鍛えられるのは |
うまくいかない |
|||
Laxminarayan Bhat博士(CEO) |
— |
— |
(1) |
— |
— |
マーク·カンティロン医学博士(元最高経営責任者)(2) |
— |
— |
(2) |
— |
— |
ナラヤン·プラブ最高財務責任者 |
25,000 |
25,000 |
(3) |
4.30 |
04/13/2031 |
(1) |
2022年12月31日現在、私たちの最高経営責任者は未返済の株式奨励を持っていません。 |
(2) |
カンティロン博士は首席医療官を辞任し,2022年7月5日から施行された。 |
(3) |
2021年4月14日に付与された私たちの普通株株を購入するオプションを代表して、行権価格は1株4.30ドルです。オプション対象株は2020年12月から2021年12月までの1年間の崖を経て25%の割合で上昇し、2022年1月から2024年12月までの36カ月間で月ごとに上昇した。この賞は2020年の株式インセンティブ計画に基づいて授与される。 |
役員報酬
次の表には、2022年にある非従業員役員に支払われる報酬に関する情報が示されている。
名前.名前 |
費用.費用 勝ったのは または支払い済みです 現金 ($) |
在庫品 賞.賞 ($) |
選択権 賞.賞 ($) (1) |
非持分 激励計画 補償する ($) |
不合格になる 延期する 補償する 収益.収益 ($) |
他のすべての 補償する ($) |
合計する ($) |
レ·フェントラード |
51,252 |
— |
14,651 (2) |
— |
— |
— |
65,903 |
リチャード·マゴリン |
45,000 |
— |
14,651 (3) |
— |
— |
— |
59,651 |
プラフ·パテル |
53,751 |
— |
14,651 (4) |
— |
— |
— |
68,402 |
パラグサクセナ |
70,252 |
— |
14,651 (5) |
— |
— |
— |
84,903 |
(1) |
金額は、会計基準編纂特別テーマ718によって2022年に付与された各株式オプションの総付与日公正価値を反映する。株式報酬推定値に基づく仮定に関する資料は、本報告に含まれる総合財務諸表付記9を参照されたい。これらの金額は株式オプションを行使する際に役員が受け取る可能性のある実際の価値と一致しません。 |
(2) |
さんフェントラードが保有する普通株式の基礎株式オプションは、2022年12月31日現在、発行済み株式総数13,200株となっている。 |
(3) |
マゴリン博士が保有する普通株基本株式オプション発行済み株式総数は2022年12月31日現在、13,200株。 |
(4) |
Patelさんが保有する普通株式ベース株式オプションの発行済み株式総数は、2022年12月31日現在、28,427株となっている。 |
(5) |
ザクセナさんが保有する普通株式関連オプションの発行株式総数は、2022年12月31日現在、13,200株となっている。 |
非従業員役員報酬
我々の報酬委員会の提案によると、2021年6月15日、我々の取締役会は非従業員役員報酬政策(“非従業員役員報酬政策”)を承認した。2023年2月10日、我々の補償政策は、以下に述べるように、将来の保険証券の持分補償部分は、株式ドル価値を参照して決定された付与の代わりに、固定数の株式の株式付与を含むことが規定されている(“2023年2月改正”)ことを承認した。非従業員役員報酬政策は、以下の報酬を規定している
非従業員役員報酬政策は以下の現金報酬を規定している。2023年2月の修正案は、非従業員役員報酬政策における現金給与部分を変更した
● |
各非従業員取締役は年間32,500ドルの現金事前招聘費を得る権利があるが、取締役会議長は毎年57,500ドルの現金事前招聘費を得る権利がある |
● |
取締役監査委員会の非従業員メンバーは毎年7,500ドルの現金事前招聘費を得る権利があるが、監査委員会の議長は毎年15,000ドルの現金事前招聘費を得る権利がある |
● |
報酬委員会の非従業員取締役メンバー1人は年間5,000ドルの現金事前招聘料を得る権利があるが、報酬委員会議長は年間10,000ドルの現金事前招聘料を得る権利がある |
● |
すべての役員非従業員メンバーは毎年3,750ドルの現金事前招聘費を得る権利があるが、管理委員会議長は毎年7,750ドルの現金事前招聘費を得る権利がある |
● |
毎回の会議の費用を支払う必要はありません。 |
非従業員役員報酬政策下のすべての年間現金予約料はシーズンごとに滞納しています。
非従業員役員報酬政策はまた、以下に述べるように、会社の既存の2020年持分インセンティブ計画下のいくつかの持分報酬、または会社が将来採用可能な任意の他の持分インセンティブ計画を一般的に規定している。2023年2月改正案が可決される前に、非従業員役員報酬政策下の持分報酬は、以下の規定で支払われる
● |
各非従業員取締役は、最初の選挙時に一度の初期持分付与を受ける権利があり、約20,000ドルのすべての普通株の非制限株式オプションに関連している。初期持分付与制限を受けたすべての株式は、初期選挙の日から3年以内に毎年33%に帰属し、受給者が各帰属日まで取締役のメンバーであることを前提としている。 |
● |
非従業員取締役1人当たり毎年約20,000ドルのすべての普通株の非制限株式オプションを授与する権利がある。年間持分付与を受けたすべての株式は、受領者が帰属日まで取締役であることを前提として、1年後に崖に帰属する。 |
2023年2月に改正案が可決された後、非従業員役員報酬政策下の株式報酬は、以下の規定で支払われる
● |
各非従業員取締役は、最初の選挙時に一度の初期持分付与、すなわち私たち普通株8,200株に関する非制限株式オプションを得る権利がある。初期持分付与制限を受けたすべての株式は、初期選挙の日から3年以内に毎年33%に帰属し、受給者が各帰属日まで取締役のメンバーであることを前提としている。 |
● |
すべての非従業員取締役は毎年8,200株の私たちの普通株の非制限株式オプションを得る権利があります。年間持分付与を受けたすべての株式は、受領者がその帰属日まで取締役であることを前提として、1年後に崖に帰属する。直近の年度付与後12カ月以内に初当選した取締役の年間持分付与は、適切な選挙期間に応じて月ごとに比例配分される。 |
賠償協定
2020年12月14日、当社取締役会は、(A)当社とParag Saxenaを除く各取締役及び行政者との賠償協定(“賠償協定”)、及び(B)Parag Saxenaと賠償協定(“Saxena賠償協定”)を締結し、締結する。
賠償協定は、弁護士費、判決、罰金および和解金額を含む法律の適用によって許容される最大限度内で、取締役または高級職員が吾などであった取締役、高級職員、従業員または代理人であったことによって参加または脅威となった任意の脅威、係争または完了した訴訟、クレーム、調査、調査、行政聴聞、仲裁または他の訴訟において実際かつ合理的に発生した金額を含む。ある制限の規定の下で、“賠償協定”は被補償者が発生した支出を立て替え、最終的に被補償者が吾などの賠償を受ける権利がないと確定した範囲内で、立て替え金を吾などに返済することを規定している。賠償協定はまた、クレーム弁護および和解に同意する権利を含む、私たちに有利ないくつかの権利を規定する。賠償協定は、賠償または立て替え費用のいかなる他の権利も排除せず、適用法律、会社登録証明書または私たちの定款、任意の合意、株主または公正取締役の投票またはその他の規定により、被保険者は賠償または立て替え費用を受ける権利がある可能性がある。
ザクセンナー協定は、サクセーヌ協定の下での立て替えおよび弁済義務を履行しなければならないという条項を含む点で、プレミア契約とほぼ同じ形態であるが、吾らは第一選択の弁済者に就くことになるが、吾らはザクセナさんがサクセーヌ合意の下での弁済者として、当社および/またはそのいずれかの株主である連属会社に立て替えや補償や弥済を求めなければならないとは断言しないが、サクセーナさんは債務、支出、支出および/または保険を受ける権利がある可能性がある点で本質的に同じである。
第十二項。 |
ある実益所有者の担保所有権及び経営陣及び株主に関する事項 |
株式補償計画に基づいて発行された証券
2020年株式インセンティブ計画
2020年12月14日、瑞華医薬控股有限公司の2020年度株式激励計画(“2020年度株式激励計画”)が正式に発効した。2020年株式インセンティブ計画の全体的な目的は、従業員、高級管理者、取締役、コンサルタント、コンサルタントあるいは他の個人サービス提供者が独自資本意識を発展させ、自ら私たちの発展と財務成功に参加し、彼らが最善を尽くして私たちにサービスすることを奨励し、それによって私たちの利益と私たちの株主の利益を促進する手段を提供することである。
2006年株式インセンティブ計画
Old Revivaの取締役会が可決され,Old Revivaの株主はReviva製薬会社の2006年の持分インセンティブ計画を承認し,2006年8月から発効した。Reviva PharmPharmticals,Inc.2006年株式インセンティブ計画では,Revivaの従業員に“規則”422節で示した奨励的株式オプション(ISO)を付与し,Old Revivaの従業員,上級管理者,取締役,コンサルタントに非法定株式オプション(NSO)と制限的株式奨励を付与することを前提としている;これらのコンサルタントが融資取引中の証券提供と販売とは無関係な誠実なサービスを提供することを前提としている。2016年現在、Reviva PharmPharmticals、Inc.2006株式激励計画によると、新たな奨励授与は許可されていない。
Reviva PharmPharmticals,Inc.2006年持分激励計画はすでに改訂され、Reviva PharmPharmticals Holdingsと改名し、Inc.2006株式激励計画(“2006株式激励計画”)、2006年株式激励計画の下でOld Reviva普通株(既存または未帰属にかかわらず)を買収する各未償還オプションは私たちが負担し、自動的に私たちの普通株を買収するオプションに変換し、その価格と株式数は合併合意に従ってOld Reviva普通株を私たちの普通株の株式に転換して公平に調整する。
次の表は、私たちの給与計画に関する情報を提供し、この計画によると、株式報酬は2022年12月31日に認可された。
量 証券 髪を待つ はい 演習をする 卓越した 選択肢は、 株式承認証 権利があります |
重み付けの- 平均値 トレーニングをする 値段 卓越した 選択肢は、 株式承認証 権利があります |
量 証券 残り 適用することができます 未来.未来 発行する. 権益の下で 補償する 平面図 (含まれない) 証券 反映されています (A)欄) |
||||||||||
計画種別 |
(a) |
(b) |
(c)(3) |
|||||||||
証券保有者が承認した持分補償計画(1) |
244,774 |
(2) |
$ |
6.32 |
2,600,063 |
(4) |
||||||
証券保有者の許可を得ていない持分補償計画 |
— |
— |
— |
|||||||||
合計する |
244,774 |
$ |
6.32 |
2,600,063 |
(1) |
当行が示した金額には、2006年株式激励計画と2020年株式激励計画の下の証券が含まれている。 |
(2) |
21,747株普通株と223,027株普通株を含み、それぞれ2022年12月31日に2006年株式激励計画と2020年株式激励計画に従って未償還オプションを行使する時に発行することができる。 |
(3) |
我々の2020年株式激励計画中の“常青樹”条項によると、2022年初日に1,443,329株を自動発行し、2022年12月31日の流通株数の10%に相当する。 |
(4) |
2022年12月31日までに2006年株式激励計画と2020年株式激励計画に基づいて発行可能な普通株式はそれぞれ0と2,600,063株である。 |
特定の実益所有者と経営陣の保証所有権
次の表は、2023年3月14日の会社の実益所有権に関する情報を示しています
● |
当社は当社の普通株式の5%以上の株式実益所有者になることを知っているか、または予想しています |
● |
会社の役員や役員が指名されました |
● |
すべての役員と現職の幹部がグループとしています。 |
利益所有権は、1人が1つの証券に対して単独または共有された投票権または投資権を有する場合、現在60日以内に行使または行使可能なオプションおよび引受権を含む場合、彼または彼女がその証券の実益所有権を所有すると一般的に規定されている米国証券取引委員会の規則に基づいて決定される。
会社普通株の実益所有権は、2023年3月14日に発行·発行された20,452,121株普通株に基づく。
実益所有者の氏名または名称 |
金額と 性質: 有益な 所有権 |
クラスパーセント |
||||||
任命された行政員及び役員(1) |
||||||||
Laxminarayan Bhat(2) |
2,490,334 | 12.17 |
% |
|||||
マーク·カンティロン(3) |
15,720 | * | ||||||
レ·フェントラード(4) |
7,966 | * | ||||||
リチャード·マゴリン(5) |
7,966 | * | ||||||
プラフ·パテル(6) |
65,523 | * | ||||||
ナラヤン·プラブ(7) |
129,166 | * | ||||||
パラグザクセナ(8)(9) |
4,536,075 | 19.99 |
% |
|||||
全役員および行政員(6人) |
7,252,750 | 31.87 |
% |
|||||
所有者の5%以上が |
||||||||
唐資本組合会社,L.P.(10) |
2,269,625 | 9.99 |
% |
*1%未満です。
(1) |
各役員と役員の営業住所はC/o Reviva PharmPharmticals Holdings,Inc.,スティーブンス·クリーク大通り19925号,Suite 100,CA 95014である。 |
(2) |
(A)ハート博士の配偶者が保有する5,388株の普通株式と、(B)2023年3月14日から60日以内に行使可能または行使可能な、ハート博士の配偶者が保有する行使引受権を含む6,090株普通株。 |
(3) |
カンティロン博士は首席医療官を辞任し,2022年7月5日から施行された。 |
(4) |
7966億株の普通株式を含み、2023年3月14日から60日以内に行使または行使可能な株式オプションを行使した場合に発行することができる。2023年3月14日から60日以内に行使できない株式オプション行使時に発行可能な5,234株普通株は含まれていない。 |
(5) |
2023年3月14日から60日以内に行使可能または行使可能な株式オプション行使時に発行可能な7966株普通株式を含む。2023年3月14日から60日以内に行使できない株式オプション行使時に発行可能な5,234株普通株は含まれていない。 |
(6) |
15,579株の普通株式を含み、2023年3月14日から60日以内に行使可能または行使可能な株式オプション行使時に発行することができる。2023年3月14日から60日以内に行使できない株式オプション行使時に発行可能な12,848株の普通株は含まれていない。 |
(7) |
29,166株の普通株式を含み、2023年3月14日から60日以内に行使可能または行使可能な株式オプション行使時に発行することができる。2023年3月14日から60日以内に行使できない株式オプション行使時に発行可能な20,834株の普通株は含まれていない。 |
(8) |
サクセーナ·さんが2022年9月12日に米国証券取引委員会に提出した別表13 D/Aによると、本人、ウェスタンタパートナー、ベータ·キャリア·ファンド、ヴェタンタ·パートナー·R、L.P.およびウェタンタ·パートナー·有限責任会社に関する情報が提供されている。(A)ヴェタンタ連合会社が保有する99,539株,(B)ベータ運営基金が保有する399,000株,(C)ヴェタンタ連合会社が保有する931,000株の普通株,(D)869,565株がベイタ運営基金が保有する予備資金権証を行使した後に発行可能な普通株,(E)513,834株がウェスタンタ連営会社が保有する事前資金権証を行使して発行可能な普通株を含む.(G)513,834株の普通株式が、ウェスタンタ合同会社が保有する引受権行使時に発行する普通株式-R,L.P.および(H)7,966株の普通株式が、サクセーナさんの保有する普通株式の行使又は2023年3月14日から60日以内に行使する場合に発行する普通株式である。ウェスタンタ共同会社は、ウェダンタ連合会社とウェスタンタ共同経営会社の一般パートナーである。ウェダンタ連合会社は、ベータ事業者基金の一般パートナーである。ウェダンタ共同会社は、ウェダンタ連合会社とウェダンタ連合経営会社が保有する証券に対して投票権と処分権を有する。ウェダンタ連合会社は、ベータ運営基金が保有する証券に対して投票権と処分権を有する。パラグ·サクセナは、ウェダンタ共同会社の多数の株主であり、ウェスタンタ共同会社、ウェスタンタ共同経営会社、ウェスタンタ共同経営会社、ベタ運営基金を支配している。このような証券の実益所有者と見なすことができる。しかし、サクセナさんは、彼はこれらの証券の中で金銭的な利益は何もありませんでしたが、ウェーデンタ共同経営会社、ヴェタンタ共同経営会社、Betaオペレータ基金が所有している任意の証券を所有している実益を拒否しました。(A)299,250株の普通株を含まず、Beta Operators Fund,L.P.が保有する399,000株の株式承認証を行使する際に発行することができるが、4.99%の実益所有権制限遮断薬の制限を受ける;(B)698,250株の普通株は、Vedanta Associates−R,L.P.が保有する931,000株の承認持分証を行使することにより発行され、4.99%実益所有権制限遮断薬の制限を受ける;(C)9,565株普通株は、Beta事業者基金が保有する承認持分証を行使することにより発行される。19.99%の実益所有権制限を受けた阻止権または(D)5,234株の普通株は、Saxenaさんが保有する株式購入権の行使により発行することができるが、2023年3月14日から60日以内に行使することはできない。 |
(9) |
ウェダンタパートナー会社、Betaキャリアファンド会社、ヴェダンタパートナー会社、ヴェダンタパートナー会社のビジネスアドレスはc/oウェダンタパートナー会社、郵便番号:ニューヨーク10019。 |
(10) |
唐資本組合会社が2023年2月14日に証券取引委員会に提出した付表13 Gに基づいて提供された自身、唐資本管理有限責任会社とKevin Tangに関する情報。60日以内に行使可能であるか、または60日以内に行使される株式承認証が発行可能な2,244,500株の普通株式を含む。株式承認証の行使は所有者が選択した9.99%の実益所有権制限阻止器の制約を受けなければならない。表の金額とパーセントは利益所有権制限を表す。唐資本管理有限公司は唐資本組合会社の一般パートナーであり、唐資本組合会社が持っている証券に対して投票権と処分権を持っている。唐凱文は唐資本管理会社のマネージャーである。唐資本組合会社、唐資本管理会社とケビン·ドンの住所はカリフォルニア州サンディエゴ92121号Suite 210行政大通り4747号です。Tang Capital Partners,L.P.が保有する引受権証の行使により発行可能な1,154,475株の普通株は含まれておらず,この等株式権証は9.99%の実益所有権制限阻止権の制限を受けなければならない。 |
十三項。 |
特定の関係や関連取引、取締役の独立性 |
以下は、2021年1月1日以来、吾等又は天成参加の取引要約であり、関連する金額が、(I)又は(Ii)の過去2つの完全財政年度末平均総資産の1%以上を超える金額、並びに吾等の任意の取締役、行政者又は実益が5%を超える株式を有する任意の取締役、行政者又は実益所有者又は前述の者の直系親族又は直接又は間接的な重大な利益(持分及びその他の補償、終了、支配権変更及びその他の手配を除く)を有するものである。それらは“”というタイトルの章に記載されている役員報酬.”
インド子会社
Krishnamurthy Bhatさん、インドの住民、会社のCEO Bhat博士の兄弟は、所有株式の1%を保有しており、会社の子会社Reviva PharmPharmticals India Private Limitedの取締役です。インド政府はインド会社に対する非住民の所有権を規制している。外国のインド証券への投資は、一般に政府が公布した“外国直接投資総合政策”と1999年の“外国為替管理法”の規制を受けており、外国の親会社がインド子会社を100%保有することを禁止している。
就職する
2011年3月1日の招聘書によると、Revivaは会社の最高経営責任者Laxminarayan Bhatの配偶者Seema R.Bhatをプロジェクト管理とポートフォリオ管理副総裁に招聘した。2015年10月、BhatさんはOld Revivaと書面協定を締結し、この合意に基づいて、Bhatさんはその基本年収を無期限に30,000.00ドルに下げることに同意した。2018年10月から、ハート?ハートさんは利息を問わず、全賃金の支払いを延期することに同意した。2020年10月2日に発効し、株式発行協定と発行協定により、Bhatさんに35,385株のOld Reviva普通株を発行し、Al Bhatさんのすべての繰延賃金残高を全数で返済した。
2021年6月16日、当社はハートさんと招聘状(“バート2021招聘書”)を締結し、バート2011年の招聘状に代わった。Bhat 2021招聘書は、Bhatさんは引き続きプロジェクト管理とポートフォリオ管理を担当する副総裁を務め、私たちのCEOや取締役会に仕事を報告し、毎年基本給を277,000ドルとし、2020年12月15日(業務合併の翌日)に遡ることを規定している。ハート2021招聘書によると、ハートさんは当社の取締役会が適宜決定した年間ボーナスを得る資格があります。ハート2021招聘書によると、どんなボーナスを得るためにも、ハートさんは支払い時に当社に雇われなければならないと規定されています。Bhat 2021招聘書の規定によると、当社の取締役会は適宜決定することができ、当社の2020年の株式激励計画或いは当社が将来採用する可能性のある任意の他の持分激励計画に基づいて、Bhatさんはまた持分奨励を得ることができる。“ハート2021年招聘書”には、常習的な秘密と発明譲渡条項が掲載されている。2023年2月8日、私たちの給与委員会(I)は、彼女の当時の基本給の30%に相当する2022年83,100ドルのボーナスをハートさんに支給し、(Ii)ハートさんの2023年の新しい基本給を31万ドルとし、2023年1月1日から発効し、(Iii)ハートさんは2023年のボーナスを得る資格があることを決定した。目標レベルは、私たちの給与委員会が確立し、承認したいくつかの主観的および/または客観的な基準を満たすことを条件とした。
2018年10月から発効し、ジョン·カンティロン博士は利息を問わず全賃金の支払いを延期することに同意した。2020年10月2日より,株式発行プロトコルと発行プロトコルにより,Dr.C.CantillonにOld Reviva普通株35,385株を発行し,Dr.C.Cantillonの全繰延賃金残高を全額返済した。カンティロン博士は首席医療官を辞任し,2022年7月5日から施行された。
2019年4月から発効し、ハート博士は利息を問わず、必要に応じて過去の給料の支払いを延期することに同意した。2020年10月2日より,株式発行プロトコルと発行プロトコルにより,Bhat博士に132,506株のOld Reviva普通株を発行し,Bhat博士の全繰延賃金残高を全額返済した。
2021年の活動に参加する
当社取締役会長Parag Saxenaの連属会社Vedanta Associates,LP(“VA”)またはVAに関連する1つ以上の口座(当該基金または口座は、VA,“Vedanta Account”)とともに、当社が2021年6月に完成した公開発売で、公開発売価格で計4,987,500ドル単位を購入した。引受業者がウェダンタ口座から購入した単位から得られた割引は、今回の公募株で公衆に販売された他の任意の単位で得られた割引と同じである。
2022年の活動に参加する
ウェタンタ口座は1回の私募で合計3,499,861.13ドルの予融資権証と普通権証を購入し、この私募は2022年9月に完了した。配給代理がウェタンタ口座から購入した証券から取得した手数料は、発行中の他の投資家に売却された任意の他の証券から得られた手数料と同じである。
賠償協定
当社は各取締役及び指定行政者と賠償協定を締結しています。これらの協定は、デラウェア州の法律で許可されている範囲で、これらの個人が会社にサービスを提供することによって生じる可能性のある責任を最大限に賠償し、賠償を受けることができるように、彼らに対する訴訟によって発生した費用を前借りすることを要求している。同社は将来の役員や役員と賠償協定も締結しようとしている。賠償協定の詳細については、“を参照されたい”役員報酬”.
関連側取引の政策と手順:
当社取締役会は、その執行者、取締役、取締役候補者、任意の種類の普通株式の5%以上の実益所有者、上記の者の直系親族、いずれかの前述の者がその中に雇われているか、またはパートナーまたは主要者であるか、または同様の職に就いているか、または5%以上の実益所有権を有する権益を有する商号、会社または他の実体(総称して“関連者”と呼ぶ)を規定しており、監査委員会を介して行動していない当社の取締役会の事前同意を得ていないか、または場合によっては、当社と取引を達成してはならない。監査委員会の議長。関連金額が100,000ドルを超えることに関連して、当社が関連側との取引を要求する任意の要求は、直接または間接的な利益を有し、最初に監査委員会に提出されるか、または審査、審議および承認のために監査委員会議長に提出されなければならない。これらの提案のいずれかを承認または拒否する場合、審査委員会または審査委員会議長は、取引条項が、同じまたは同様の場合に非関連第三者が一般的に入手可能な条項、吾などに対する利益の程度、他のソースの同種の製品またはサービスがあるかどうか、および関連する当事者の取引における権益の程度を下回るかどうかを含むが、これらに限定されない取引の重大な事実を考慮しなければならない。
役員は自主独立している
私たちの取締役会はその構成、委員会の構成、そして各取締役の独立性を審査しました。当社取締役会では、取締役要件及びその背景、雇用及び関連関係(家族関係を含む)に関する情報を提供することを決定しており、サクセナさん、フォンテラさん、マゴリン博士、パテルさんとの関係が取締役の責任を果たすために独立した判断の行使を妨げることはなく、いずれもナスダック市場及び証券取引委員会規則で定義された“独立”取締役であることを明らかにしました。
14項です。 |
チーフ会計士費用とサービス |
独立公認会計士事務所に支払う費用
以下の表は、会社の(および合併前のOld Reviva)独立公認会計士事務所Armanino LLPが過去2会計年度に毎年提供している専門サービス費用をまとめています
十二月三十一日までの年度 |
2022 |
2021 |
||||||
監査費用(1)(2)(3) |
$ | 233,911 | $ | 336,417 | ||||
監査関連費用 |
— | — | ||||||
税金.税金 |
— | — | ||||||
他のすべての費用 |
— | — | ||||||
合計する |
$ | 233,911 | $ | 336,417 |
___________________
(1) |
監査費用には、当社の年次財務諸表の監査および四半期財務諸表の審査のために提供される専門サービスによって生じる費用、米国証券取引委員会に提出される登録報告書の提出に協力すること、および当社の独立公認会計士事務所が通常提供する規制申告または参加に関するサービスが含まれています。 |
(2) |
2022年12月31日までの財政年度には,Armanino LLPに94,878ドルの審課金が支払われた。 |
(3) |
2021年12月31日までの財政年度には,Armanino LLPに384,300ドルの課金が支払われた。 |
監査役の独立性
Armanino LLPが提供する他の専門サービスは、2022年12月31日までの財政年度において、Armanino LLPの独立性を維持することとの互換性を考慮する監査委員会を必要としない。
監査委員会独立公認会計士事務所監査及び許可された非監査サービスの事前承認に関する政策
私たちの監査委員会は、独立公認会計士事務所を使用するサービスを規範化する政策を策定しています。この政策によると、私たちの監査委員会は、このようなサービスを提供することが公共会計士の独立性を損なわないように、私たちの独立公認会計士事務所が提供するすべての監査および非監査サービスを事前に承認しなければなりません。Armanino LLPに支払う2022年と2021年12月31日までの財政年度のすべての費用は、私たちの監査委員会によって事前に承認されています。
第IV部
第十五項。 |
展示品と財務諸表の付表 |
(a)(1) |
財務諸表 |
財務諸表と関連付記は、アルマーニノ有限責任会社の報告とともに、本年度報告表格10-K第2部である第8項である財務諸表と補足データの要求に従って、F-2~F-21ページに掲載されている。
(a)(2) |
財務諸表明細書 |
その中に記載されている資料が財務諸表または付記に適用または記載されていないことが要求されるので、すべての付表は省略される。
(a)(3) |
陳列品 |
以下の証拠品は、10-K表年次報告のアーカイブの一部として、または参照によって本年度報告に組み込まれる。
証拠品番号: |
展示品 |
|
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2.1+ |
協定と合併計画は,期日は2020年7月20日であり,当社,合併子会社,買い手代表である保証人Revivaと売り手代表であるBhat博士(2020年7月24日に提出された会社の現在の8−Kレポートの添付ファイル2.1として提出され,引用により本明細書に組み込まれる)に署名されている。 |
|
|
||
3.1 |
会社現地化証明書(会社が2020年12月18日に提出した8-Kフォームの現在の報告書の添付ファイル3.1として提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
3.2 |
臨時会社登録証明書(会社が2020年12月14日に提出した8-Kフォームの現在の報告書の添付ファイル3.1として提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
3.3 |
改訂および再署名された会社登録証明書(2020年12月18日に提出された会社の現在の報告書として8-K表の添付ファイル3.3が提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
3.4 |
Reviva PharmPharmticals Holdings,Inc.の規約(会社が2020年12月14日に提出した8−K表の現在の報告書の添付ファイル3.2として提出し,引用により本明細書に組み込む)。 |
|
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||
4.1* |
証券説明。 |
|
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4.2 |
株式証明書フォーム(2020年12月18日に会社が提出した8-Kフォームの現在の報告書の添付ファイル4.1として提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)と仮定する。 |
|
|
||
4.3 |
承認株式証サンプル(会社が2018年8月16日に提出したS-1フォーム(ファイル番号333-2263)の添付ファイル4.3アーカイブとして、参照により本明細書に組み込む)。 |
4.4 |
当社と大陸株式譲渡·信託会社が2018年8月20日に調印した引受権証協定(当社が2018年8月24日に提出したForm 8−Kの添付ファイル4.1として、引用により本明細書に組み込む)。 |
|
|
||
4.5 |
会社普通株式証明書サンプル(会社S-4フォーム添付ファイルとして4.4アーカイブ(ファイル番号:(333-245057)、2020年11月3日に提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
4.6 |
普通株式引受権証表(会社が2021年8月16日に提出した10-Q表の添付ファイル4.1として提出し、引用により本明細書に組み込む)。 |
|
|
||
4.7 |
あらかじめ出資した普通株購入承認証表(会社が2021年8月16日に提出した10-Q表の添付ファイル4.2として提出し、引用により本明細書に組み込む)。 |
|
|
||
4.8 |
当社が大陸株式譲渡·信託会社と2021年6月1日に締結した引受権証代理協定(当社が2021年8月16日に提出した10-Q表の添付ファイル4.3として提出し、引用により本明細書に組み込む)。 |
|
4.9 |
個人資本権証フォーム(2022年9月7日に会社が提出した8-Kフォームの現在の報告書の添付ファイル4.1として提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
4.10 |
私募株式証明書表(会社が2022年9月7日に提出した8-K表の現在の報告書の添付ファイル4.2として提出し、参照によりここに組み込む)。 |
|
|
||
10.1# |
当社がハート博士と締結した雇用契約は、2020年12月14日となっています。(当社が2020年12月18日に提出した8-Kフォームの現在の報告書の添付ファイル10.1として提出し、参照によって本明細書に組み込む)。 |
|
10.2 |
ロックプロトコルテーブル(一般)(2020年7月24日に提出された会社の現在の報告書として8-Kフォームの添付ファイル10.2が提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
10.3 |
ロック協定は、日付が2020年7月20日であり、Bhat博士、Tenzing博士、買い手代表によって署名された(2020年7月24日に提出された会社の現在の報告書8−K表の添付ファイル10.3として提出され、参照により本明細書に組み込まれる)。 |
|
10.4 |
Eスポーツ禁止協定は,日付は2020年7月20日であり,Bhat博士が署名し,Tenzing,Revivaとそのそれぞれの関連会社に付与されている(2020年7月24日提出の会社として現在報告されている8−K表の添付ファイル10.4が提出され,引用により本明細書に組み込まれている)。 |
|
|
||
10.5++# |
Narayan PrabhuとReviva PharmPharmticals,Inc.が提供した,日付2020年10月19日の採用要約(会社S-4表の添付ファイルとして10.16提出(文書番号:(333-245057)、2020年11月6日に提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
10.6# |
採用要項は,日付は2012年12月12日であり,Marc Cantillon,MDとReviva PharmPharmticals,Inc.(2020年12月18日に提出された会社現在報告8−K表の添付ファイル10.6として提出され,引用により本稿に組み込まれている)。 |
|
|
||
10.7# |
手紙プロトコルは、2015年10月28日にMarc Cantillon、MDおよびReviva PharmPharmticals,Inc.によって署名された(2020年12月18日に提出された会社の現在の報告Form 8-Kの添付ファイル10.7として提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
10.8# |
手紙プロトコルは、2016年3月15日に、Marc Cantillon、MDおよびReviva PharmPharmticals,Inc.によって署名された(2020年12月18日に提出された会社の現在の報告Form 8-Kの添付ファイル10.8として提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
10.9++# |
手紙プロトコルは、日付が2021年4月14日であり、Marc Cantillon、MDおよびReviva PharmPharmticals Holdings,Inc.によって署名される(2021年4月15日に提出された会社の現在の報告Form 8−Kの添付ファイル10.1として提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
10.10# |
賠償協議表(2020年12月18日に提出された会社の現在の報告書である8−K表の添付ファイル10.9が提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
10.11# |
ザクセンナー賠償協定(2020年12月18日に会社が提出した8-K表の現在の報告書の添付ファイル10.10として提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
10.12 |
契約表は償還せず、日付は2020年12月8日であり、当社、Tenzing LLC及びその株主の間で署名されている(当社が2020年12月18日に提出した現在の8−K表の添付ファイルとして10.11提出され、参照により本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
10.13 |
登録権利協定表は、日付が2020年12月14日であり、当社及びその株主の間で提出される(当社が2020年12月18日に提出した8-K表の添付ファイルとして10.12アーカイブし、参照により本明細書に組み込む)。 |
|
|
||
10.14# |
Reviva PharmPharmticals Holdings,Inc.2020持分インセンティブ計画(会社が2020年12月18日に提出した8-K表の現在の報告書の添付ファイル10.13として提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
10.15# |
奨励株式オプション付与協定表(2020年12月18日に提出された会社の現在の報告書として8-K表の添付ファイル10.14が提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
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10.16# |
非限定的株式オプション付与プロトコルテーブル(2020年12月18日に提出された会社の現在の報告書として8-Kフォームの添付ファイル10.15が提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
10.17# |
Reviva PharmPharmticals,Inc.2006年持分インセンティブ計画(会社が2020年12月18日に提出した8-K表の現在の報告書の添付ファイル10.16として提出し、参照によって本明細書に組み込む)。 |
|
|
||
10.18# |
Reviva PharmPharmticals,Inc.2006年株式インセンティブ計画第1修正案(会社が2020年12月18日に提出した8-K表の現在の報告書の添付ファイル10.17として提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
10.19# |
オプション表(2020年12月18日に会社が提出した8−Kフォームの現在の報告書の添付ファイル10.18として提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)と仮定する。 |
|
10.20 |
手形購入協定のフォーマットは、日付が2020年8月27日であり、会社及びその投資家側の間で提出される(2020年12月18日に提出された会社の現在の報告書である8−K表の添付ファイル10.19が提出され、参照により本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
10.21 |
手形購入協定のフォーマットは、日付が2020年8月29日であり、会社及びその投資家側の間で提出される(2020年12月18日に提出された会社の現在の報告書である8−K表の添付ファイル10.20が提出され、参照により本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
10.22 |
会社、Maxim Group LLCとMaxim Partners LLCの間で2020年12月14日に署名された書簡協定(2020年12月18日に提出された会社の現在の報告書8-K表の添付ファイル10.21として提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 |
|
10.23 |
当社、その上級管理者、取締役、保証人の間で2018年8月20日に署名された書面協定(当社が2018年8月24日に提出したForm 8−Kの添付ファイル10.3アーカイブとして、参照により本明細書に組み込む)。 |
|
|
||
10.24 |
登録権協定は、日付が2018年8月20日であり、Tenzing、保証人、Maximと所有者との間で署名される(2018年8月24日に提出された会社8-Kフォームの添付ファイル10.2として提出され、参照により本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
10.25 |
ホストプロトコルは,日付は2020年12月14日であり,当社,Tenzing LLC,Laxminarayan Bhat,Continental Stock Transfer&Trust Companyが署名した(2020年12月18日に提出された会社の現在8−Kレポートの添付ファイル10.24として提出し,引用により本明細書に組み込む)。 |
10.26 |
サポートプロトコルテーブルは、Tenzing Acquisition Corp.,Reviva PharmPharmticals,Inc.とその中で指名された投資家との間で署名される(2020年10月21日に提出された会社8-Kフォームの添付ファイル10.1アーカイブとして参照により本明細書に組み込まれる)。 |
|
|
||
10.27 |
Tenzing、その上級管理者、取締役と保証人の間で2018年8月20日に署名された書簡協定(Tenzingを参照して2018年8月24日にSECに提出された8-K表10.3号文書(文書番号001-38634)を統合した)。 |
|
|
||
10.28 |
投資管理信託協定は、日付が2018年8月20日であり、天津市と大陸株式譲渡信託会社が受託者としている(天津市が2018年8月24日に証券取引委員会に提出した8−K表添付ファイル10.1(文書番号001−38634)を参照して合併した)。 |
|
|
||
10.29 |
TenzingとTenzing LLC間の証券購入プロトコル(TenzeのS-1表添付ファイル10.4(文書番号333-2263を参照し、2018年7月20日にSECに提出)を統合した)。 |
|
|
||
10.30 |
Tenzingと保険者との間で改訂および再署名された単位購入協議表(TenzeのForm S-1(文書番号333-226263)添付ファイル10.4を参照することにより組み込まれ、2018年8月16日に証券取引委員会に提出される)。 |
|
|
||
10.31 |
TenzingとMaxim Group LLC間の単位購入プロトコル表(TenzeのForm S-1(ファイル番号333-2263)の添付ファイル10.7を参照することにより組み込まれ、2018年8月16日にSECに提出される)。 |
|
|
||
10.32 |
本票は,日付は2020年2月10日であり,Tenze Acquisition Corp.からTenzing LLCに発行されている(当社が2020年2月14日に提出したForm 8−Kの添付ファイル10.1アーカイブとして引用により本稿に組み込む)。 |
|
|
||
10.33 |
本チケットの日付は2020年5月21日であり,Tenze Acquisition Corp.からTenze LLCに発行されている(当社が2020年5月21日に提出したForm 8-Kの添付ファイル10.1アーカイブとして参照により本明細書に組み込む). |
|
|
||
10.34 |
本票は,日付は2020年7月24日であり,Tenze Acquisition Corp.からTenze LLCに発行されている(当社が2020年7月29日に提出した8-Kフォームの添付ファイルとして10.1アーカイブし,参照により本稿に組み込む). |
|
|
||
10.35 |
本票は,日付は2020年8月18日であり,Tenze Acquisition Corp.からTenze LLCに発行されている(2020年8月18日に提出された会社Form 8-Kの添付ファイル10.1アーカイブとして参照により本明細書に組み込まれる). |
|
10.36 |
本チケットの日付は2020年9月24日,Tenze Acquisition Corp.からTenze LLCに発行される(当社が2020年9月25日に提出したForm 8-Kの添付ファイル10.1アーカイブとして参照により本明細書に組み込む). |
|
10.37 |
本票は,日付は2020年11月12日であり,Tenze Acquisition Corp.からTenzing LLCに発行されている(2020年11月13日に提出された会社8-Kフォームの添付ファイル10.1アーカイブとして引用して本稿に組み込む). |
|
10.38 |
当社と機関投資家との間で2022年9月6日に提出された証券購入プロトコル表(当社が2022年9月7日に提出したForm 8−Kの添付ファイル10.1アーカイブとして参照により本明細書に組み込む)。 |
|
10.39 | 当社と私募エンティティとの間で2022年9月6日に提出された証券購入プロトコル表(当社が2022年9月7日に提出したForm 8−Kの添付ファイル10.2アーカイブとして参照により本明細書に組み込む)。 | |
10.40 | 配給エージェント契約は、2022年9月6日に、会社と配給エージェントとの間で締結される(2022年9月7日に提出された会社8-Kフォームの添付ファイル10.3アーカイブとして、参照により本明細書に組み込まれる)。 | |
16.1 | Marcum LLPの手紙は、日付が2021年1月20日である(証拠16.1として2021年1月20日に提出された会社8-K/A表に提出され、参照によって本明細書に組み込まれる)。 | |
|
||
21.1 |
会社子会社リスト(2020年12月18日に提出された会社現在の報告書8-K表の添付ファイル21.1として提出され、参照により本明細書に組み込まれる)。 |
23.1* |
Armanino LLPは同意しました |
|
|
||
24.1* |
授権書(署名ページに含まれる)。 |
|
|
||
31.1* |
規則第13 a-14条又は規則第15 d-14条に従って行政総裁を証明する |
|
|
||
31.2* |
細則13 a-14(A)または細則15 d-14(A)によれば、核証首席財務幹事 |
|
|
||
32.1** |
アメリカ法典第18編第1350条に基づいて行政総裁及び財務総監を証明する |
|
|
||
101.INS* |
XBRLインスタンスドキュメントを連結する |
|
101.Sch* |
イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書 |
|
|
||
101.カール* |
インラインXBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書 |
|
|
||
101.定義* |
インラインXBRL分類拡張Linkbase文書を定義する |
|
|
||
101.実験所* |
XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する |
|
|
||
101.前期* |
インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント |
|
|
||
104* |
表紙相互データファイル(添付ファイル101に含まれるイントラネットXBRLのフォーマット) |
* |
本局に提出します。 |
** |
本契約添付ファイル32.1で提供される証明は、本年度報告の10−K表と共に提供されるものとみなされ、登録者が引用によって明確に組み込まれない限り、改正された1934年証券取引法第18節の目的に基づいて提出されたとみなされない。 |
+ |
S-K規則第601(B)(2)項の規定により、本展示品の展示品及び付表は省略されている。登録者は、委員会に任意の漏れた添付表のコピーを提供することを要求しなければならないということに同意する。 |
++ |
S-K規則601(A)(6)項によれば,本展示品のいくつかの情報が欠落している. |
# |
契約または補償計画を管理すること。 |
第十六項。 |
表10-Kの概要 |
ない。
サイン
1934年証券取引法第13項又は第15項(D)項の要件に基づいて、登録者は、次の署名者がその代表として本報告書に署名することを正式に許可している。
Reviva製薬ホールディングス |
|
(登録者) |
|
日付:2023年3月30日 |
/s/laxminarayan Bhat |
Laxminarayan Bhat |
|
最高経営責任者 |
|
(首席行政主任) |
|
日付:2023年3月30日
|
/s/ナラヤン·プラブ |
ナラヤン·プラブ |
|
首席財務官 |
|
(首席財務会計官) |
授権依頼書
このような陳述を通じて、以下の署名のすべての人が、Laxminarayan BhatとNarayan Prabuをその真と合法的な事実代理人と代理人として構成し、任命し、その名義、場所、代理、任意およびすべての身分で、本10-K表の任意およびすべての修正案に署名し、この表をすべての証拠品および他の関連文書と共に証券取引委員会に提出することを知っている。上記の代理弁護士および代理人には、その場所内および周囲で必要または行わなければならない各項目を和として行うために十分な権力および権限が付与され、ここでは、上記の代理弁護士および代理人、またはその代替者、またはその1人または複数の代理人が、作成されたすべての行為および事柄を合法的にまたは手配することができることを承認および確認することができる。
本報告は、1934年の証券取引法の要求に基づき、以下の者によって登録者として指定日に署名された。
サイン |
タイトル |
日取り |
||
/s/laxminarayan Bhat |
最高経営責任者兼CEO取締役 |
2023年3月30日
|
||
Laxminarayan Bhat |
(CEO兼CEO) |
|||
/s/ナラヤン·プラブ |
首席財務官 |
2023年3月30日
|
||
ナラヤン·プラブ |
(首席財務官兼チーフ会計官) |
|||
/s/Parag Saxena |
取締役会議長 |
2023年3月30日
|
||
パラグサクセナ |
||||
//リチャード·マゴリン |
役員.取締役 |
2023年3月30日
|
||
リチャード·マゴリン |
||||
/s/Murav Patel |
役員.取締役 |
2023年3月30日
|
||
プラフ·パテル |
||||
/s/Les Funtley der |
役員.取締役 |
2023年3月30日
|
||
レ·フェントラード |
Reviva製薬ホールディングス
連結財務諸表索引
独立公認会計士事務所レポート(PCAOB ID: |
F-2 |
財務諸表: |
|
2022年と2021年12月31日までの連結貸借対照表 |
F-3 |
2022年と2021年12月31日までの総合業務報告書 |
F-4 |
2022年12月31日までと2021年12月31日まで年度株主権益総合レポート |
F-5 |
2022年12月31日と2021年12月31日までの統合現金フロー表 |
F-6 |
連結財務諸表付記 |
F-7 |
独立公認会計士事務所報告
当社の取締役会と株主へ
Reviva製薬ホールディングス
カリフォルニア州クビティーノ
連結財務諸表に対するいくつかの見方
Reviva PharmPharmticals Holdings,Inc.(“当社”)2022年12月31日と2021年12月31日までの連結貸借対照表,および2022年12月31日までの2年間の各年度の関連総合経営報告書,株主権益とキャッシュフロー,および関連付記(総称して“総合財務諸表”と呼ぶ)を監査した。総合財務諸表はすべての重要な点で当社を公平に反映していると考えられます 2022年12月31日と2021年12月31日、および2022年12月31日と2021年12月31日に2年間の各年度の総合業務結果とキャッシュフローを終了し、アメリカ合衆国で一般的に受け入れられている会計原則に適合している。
継続経営に関する事項の重点
添付されている総合財務諸表の作成仮説会社は引き続き経営を継続する企業となる。財務諸表付記2で述べたように、同社の重大な経常赤字と累積赤字は、持続経営企業としての能力を大きく疑っている。付記2は、これらの事項における経営陣の計画を説明しています。連結財務諸表には、このような不確実性の結果に起因する可能性のある調整は含まれていません。
意見の基礎
これらの連結財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の総合財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。
私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、連結財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性に対する意見を表明するためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。
我々の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。
/s/ |
2016年以来、当社の監査役を務めてきました。
2023年3月30日
Reviva製薬ホールディングス
合併貸借対照表
2022年12月31日と2021年12月31日
十二月三十一日 |
十二月三十一日 |
|||||||
2022 |
2021 |
|||||||
資産 | ||||||||
現金と現金等価物 |
$ | $ | ||||||
前払い費用と他の流動資産 |
||||||||
総資産 |
$ | $ | ||||||
負債と株主権益 | ||||||||
負債.負債 | ||||||||
売掛金 |
$ | $ | ||||||
費用とその他の流動負債を計算しなければならない |
||||||||
流動負債総額 |
||||||||
株式証負債 |
||||||||
総負債 |
||||||||
引受金及び又は有事項(付記10) | ||||||||
株主権益 | ||||||||
普通株、額面$ |
||||||||
追加実収資本 |
||||||||
赤字を累計する |
( |
) | ( |
) | ||||
株主権益総額 |
||||||||
総負債と株主権益 |
$ | $ |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
Reviva製薬ホールディングス
統合業務レポート 2022年12月31日まで及び2021年12月31日まで年度
十二月三十一日までの年度 |
||||||||
2022 |
2021 |
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運営費 | ||||||||
研究開発 |
$ | $ | ||||||
一般と行政 |
||||||||
総運営費 |
||||||||
運営損失 |
( |
) | ( |
) | ||||
その他の収入(費用) | ||||||||
権証負債再計量の収益 |
( |
) | ||||||
利息とその他の収入,純額 |
( |
) | ||||||
その他の収入合計,純額 |
( |
) | ||||||
所得税準備前の損失を差し引く |
( |
) | ( |
) | ||||
所得税支給 |
||||||||
純損失 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
1株当たり純損失: | ||||||||
基本的希釈の |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
加重平均流通株 | ||||||||
基本的希釈の |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
Reviva製薬ホールディングス
合併株主権益表
2022年12月31日まで及び2021年12月31日まで年度
その他の内容 |
合計する |
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普通株 |
支払い済み |
積算 |
株主の |
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2021年12月31日までの年度 |
株 |
金額 |
資本 |
赤字.赤字 |
権益 |
|||||||||||||||
2020年12月31日残高 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
公開発行単位,純額 |
||||||||||||||||||||
株式承認証の行使で発行された普通株 |
||||||||||||||||||||
コンサルタントに普通株式を発行してサービスと交換する |
||||||||||||||||||||
株に基づく報酬費用 |
— | |||||||||||||||||||
純損失 |
— | ( |
) | ( |
) | |||||||||||||||
2021年12月31日の残高 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ |
その他の内容 |
合計する |
|||||||||||||||||||
普通株 |
支払い済み |
積算 |
株主の |
|||||||||||||||||
2022年12月31日までの年度 |
株 |
金額 |
資本 |
赤字.赤字 |
権益 |
|||||||||||||||
2021年12月31日の残高 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
株式承認証の行使で発行された普通株 |
||||||||||||||||||||
普通株式と引受権証を発行し,取引コストを差し引く |
||||||||||||||||||||
株に基づく報酬費用 |
— | |||||||||||||||||||
純損失 |
— | ( |
) | ( |
) | |||||||||||||||
2022年12月31日の残高 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
Reviva製薬ホールディングス
統合現金フロー表 2022年12月31日まで及び2021年12月31日まで年度
十二月三十一日までの年度 |
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2022 |
2021 |
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経営活動のキャッシュフロー | ||||||||
純損失 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
純損失と経営活動で使用した現金純額の調整 | ||||||||
株式証負債の公正価値変動を認める |
( |
) | ||||||
サービスと引き換えに株を発行する |
||||||||
株に基づく報酬費用 |
||||||||
経営性資産と負債変動状況: | ||||||||
前払い費用と他の流動資産 |
( |
) | ||||||
売掛金 |
( |
) | ||||||
費用とその他の流動負債を計算しなければならない |
||||||||
経営活動のための現金純額 |
( |
) | ( |
) | ||||
融資活動によるキャッシュフロー | ||||||||
普通株式と引受権証を発行して得られた金,純額 |
||||||||
株式承認証を行使して得られた収益 |
||||||||
融資活動が提供する現金純額 |
||||||||
現金および現金等価物の純増加 |
( |
) | ||||||
現金と現金等価物、年明け |
||||||||
現金と現金等価物、年末 |
$ | $ | ||||||
キャッシュフロー情報の補足開示: | ||||||||
税金の現金を納める |
$ | $ |
付記はこれらの連結財務諸表の構成要素である。
Reviva製薬ホールディングス
連結財務諸表付記 2022年12月31日と2021年12月31日
1.業務の組織と性質を説明する
2020年12月14日、先に公表された合併協定と計画によると、デラウェア州のReviva PharmPharmticals Holdings,Inc.(およびその合併子会社)は、Reviva PharmPharmticals,Inc.合併子会社とReviva PharmPharmticals,Inc.(合併した子会社と併せて)の業務合併を完了した。Reviva PharmPharmticals Holdings,Inc.はデラウェア州の会社であり、英領バージン諸島の免除会社Tenzing社(Tenzing)の登録地相続人;Tenzing子会社のトラ華州会社とTenzing子会社の全子会社でもあるInTenzing Inenzing社(以下、Tenzing)の登録地相続人;Tenzing子会社のデラウェア社とTenzing子会社の全子会社であるInTenzing Inenzing“(以下、Tenzing)は、2020年12月14日、先に公表された合併協定と計画に基づき、デラウェア州のReviva PharmPharmticals Holdings,Inc.(その合併子会社と併せて)業務合併を完了した。2020年7月20日にTenzing,Merge Sub,Reviva PharmPharmticals,Inc.及びその他の当事者が署名した。合併協定によると,合併発効時(“発効時間”)には,Merge SubはReviva PharmPharmticals,Inc.と合併し,Reviva PharmPharmticals,Inc.,Reviva PharmPharmticals,Inc.は合併中の生き残り会社として導入され,この合併発効後,Reviva PharmPharmticals,Inc.はReviva Pharmticals Holdings,Inc.の完全子会社(合併子会社と併せて)となる。
Reviva PharmPharmticals,Inc.は最初にデラウェア州に登録設立され、2006年5月1日に運営を開始し、そのインド子会社Reviva Pharmticals India Pvt.Ltd.は2014年に登録設立された。同社は新興の研究ベースの製薬会社であり,集積した化学ゲノム技術プラットフォームと独自化学物質を用いて内部発見された次世代安全で有効な治療薬の組み合わせの開発に注力している。同社は現在,中枢神経系(CNS),心血管(CV),代謝や炎症性疾患の治療薬の開発に注力している。
2.重要な会計政策の概要と列報根拠
• |
レベル1-資産または負債の計量日に入ることができるアクティブ市場のオファー(未調整)。公正価値階層構造は1レベル投入最高優先度を与える. |
• |
第2レベル--市場データとの関連によって、アクティブ市場における同様の資産および負債のオファー、および非アクティブ市場におけるオファーを含む、報告日までに直接または間接的に観察されることができる投入。第2レベルには、モデルで使用されている入力仮説、例えば金利および変動率要因が、活発な見積市場からの金融商品期間のほぼ全体的に観察されやすいデータによって確認されているため、重大な判断を必要としないモデルまたは他の価格設定方法を用いて推定される資産および負債も含まれる。 |
• |
レベル3−市場活動が少ないか,あるいは市場活動支援のない観察不可能な投入は,重大な管理判断の使用を反映している。これらの価値は通常、価格設定モデルを用いて決定されるが、定価モデルの仮定は、市場参加者の仮定に対する管理層の推定を利用する。 |
3.融資契約に署名する
公開発行する
当社は2021年6月1日に公開発売単位(単位ごと)を完成させ、単位ごとに(A)普通株(または事前資金引受権証)からなる
直接発売と方向性増発を登録
2022年9月8日、当社は登録直接発行と同時指向増発(総称して“2022年9月発行”と呼ぶ)を完了した。登録された直接発行で会社が発行した
当社は2022年9月に投資家に引受権証を発行し、最も多く引受します
同時に行われた私募では,会社は最も多く購入するための事前融資権証(“私的予融資権証”)を発行した
2022年12月31日まで、個人資本権証或いは個人配給承認株式証はない(付記8参照)。
2022年9月の発行による総毛収入は約$
市場で製品を提供する
当社は2022年1月に販売代理(“ウェインライト”)であるH.C.ウェインwright&Co.,LLCと市場発売プロトコル(“ATMプロトコル”)を締結し,この合意により,当社は随時Wainwrightを通して普通株を発売·販売することができ,総収益は最高$に達する
2022年7月28日から、会社はATM協定を終了した。終了する前に会社には
ATM協定に基づいてその普通株式の任意の株式を販売します。
4.ビジネスグループの強化
Reviva PharmPharmticals Holdings,Inc.はデラウェア州の会社であり,英領バージン諸島免除会社Tenze Acquisition Corp.(以下Tenzing)の登録相続人;Tenzingの完全子会社,デラウェア州のTenzing Merge子会社Inc.(以下“合併子会社”と略す),およびデラウェア州のReviva PharmPharmticals,Inc.(およびその合併子会社)は,先に公表された合併合意と合併計画に基づき,7月20日にReviva PharmPharmticals,Inc.との合併子会社とReviva Pharmticals,Inc.の合併を完了した。(“統合プロトコル”)は,Tenzing,Merger Sub,Reviva PharmPharmticals,Inc.と他の当事者が署名する.合併協定によると,合併発効時(“発効時間”)には,Merge SubはReviva PharmPharmticals,Inc.と合併し,Reviva PharmPharmticals,Inc.,Reviva PharmPharmticals,Inc.は合併中の生き残り会社として導入され,この合併発効後,Reviva PharmPharmticals,Inc.はReviva Pharmticals Holdings,Inc.の完全子会社(およびその合併子会社)となる。
業務合併終了時には,業務合併直前に発行·発行されたすべてのReviva PharmPharmticals,Inc.普通株と優先株がReviva PharmPharmticals Holdingsに変換され,Inc.の普通株,額面は$である
上記の合併対価格のほかに、Reviva PharmPharmticals,Inc.の証券保有者は最大追加の権利を獲得する権利がある
·会社普通株の終値は#ドル以上でなければならない
·同社は、(I)急性統合失調症治療の最初の3期臨床試験および(Ii)肺動脈高圧または特発性肺線維症を治療する2期臨床試験から陽性データを得なければならない。
米国公認会計原則によると、この業務合併は逆合併として入金される。このような会計方法では、Tenzingは財務報告書で“買収”された会社とみなされている。この決定は主にReviva製薬会社の保有者が合併後会社の多数の投票権を持っていることに基づいており,Reviva製薬会社の上級管理職には合併後会社のほとんどの高級管理者が含まれており,RevivaはTenzeと比較した相対規模,Reviva製薬会社の業務には合併後会社の継続業務が含まれている。したがって,この企業合併は会計目的でReviva製薬会社がTenzingの純資産として株式を発行し,資本再編を伴っていると考えられている。天津市の純資産は歴史的コストで報告されている
記録された商業権または他の無形資産。
5.従業員福祉計画
2014年,Reviva PharmPharmticals,Inc.は一般に401(K)計画と呼ばれる税収繰延貯蓄計画を実施した。従業員の支払いは標準賃金小切手から差し押さえられ、自動的に会社の小切手口座から抽出され、各賃金期間後数日後に個人従業員退職口座に入金される。従業員たちは法定限度額を延期または貢献することができる。もうあります
会社は2022年12月31日までに従業員のこの計画に対する支払いをマッチングする。
6.所得税の納付
会社の歴史上の純営業損失とその繰延税金資産の全額推定準備のため、2022年12月31日と2021年12月31日までの年度内に、現在の州最低税額と現在の外国税額を除いて、当期や繰延所得税の支出はない。
国内と国際税引前収益/(赤字)には以下の内容が含まれている
十二月三十一日 |
||||||||
2022 |
2021 |
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(単位:千) |
||||||||
アメリカです |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
国際的に |
||||||||
所得税前損失 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) |
経営活動に起因することができる所得税費用は、以下の部分からなる
十二月三十一日 |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
(単位:千) |
||||||||
現在: |
||||||||
連邦制 |
$ | $ | ||||||
状態.状態 |
||||||||
外国.外国 |
||||||||
総当期費用 |
||||||||
延期: |
||||||||
連邦制 |
||||||||
状態.状態 |
||||||||
外国.外国 |
||||||||
繰延費用総額 |
||||||||
税金総額 |
$ | $ |
法定連邦所得税率と会社の有効税率の調整には以下のことが含まれる
十二月三十一日 |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
法定連邦所得税率 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
連邦税優遇後の州所得税を差し引く |
( |
) | ||||||
権証費用 |
( |
) | ||||||
株に基づく報酬費用 | ||||||||
外貨利回り |
||||||||
他の恒久的差異 |
||||||||
推定免税額 |
||||||||
$ | $ |
貸借対照表に含まれる繰延税金資産の構成要素は、以下のことを含む
十二月三十一日 |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
純営業損失が繰り越す | ||||||||
課税項目と準備金 |
||||||||
株に基づく報酬費用 | ||||||||
固定資産·資本化起動コスト |
||||||||
大文字の174節 | ||||||||
他の人は | ||||||||
推定免税額 | ||||||||
繰延税項目純資産 |
( |
) | ( |
) | ||||
所得税を繰延する |
$ | $ |
繰延税金資産の現金化の不確定性のため、当社はすでにその繰延税金資産について全額推定値を確立して準備している。推定免税額は合わせて$増加
同社の現在の純営業損失は約#ドルに繰り越している
2022年12月31日現在、同社は
1986年の税改正法案は、会社の株式が変化した場合に純営業損失を使用して繰り越すことを制限した。もし会社の所有権が変化したら、繰越の使用が制限される可能性がある。
当社は不確定税収状況に関する利息と罰金を所得税支出の構成要素として確認することを選択した。2022年12月31日までに会社は
未確認の税収割引に関する利息の課税項目を支払う。
同社の全年度の所得税申告書は依然として連邦と州税務当局の審査を受けることができる。その会社はやった
未確認の税金優遇は今後12カ月以内に大きな変化が生じると予想される。
2022年12月31日現在、同社は
百万未確認の税収割引は、確認されれば、その有効税率を変更する。2021年12月31日までに会社は 未確認の税金割引。
2020年3月27日、“コロナウイルス援助、救済、経済安全法案”が公布され、法律となった。CARE法案のいくつかの条項は、会社の2019年と2020年の所得税支出計算に影響を与え、この影響を適切な時期に反映している。CARE法案は,2019年と2020年に開始する納税年度の商業利益制限を改正した。第163条の改正は、許可された商業利息控除を調整後課税所得額の30%から調整後課税所得額の50%に引き上げる。同社は赤字状態にあるため、今年度は何の修正も行っていない。
7.1株当たり10ドルの損失
1株基本と償却純損失の計算方法は,当期純損失を当期発行普通株の加重平均で割ることである。1株当たり損失を希釈するには、統合された結果が反希薄化されない限り、株式オプション、普通株を購入する引受権証、および他の変換可能なツールなどの潜在的な希薄化証券が含まれる。これらの証券は、すべての届出時期に逆希釈されているため、2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の希釈1株当たり純損失の計算から除外されている。
次の表は、会社の潜在的な希薄化証券、普通株等価物をまとめており、その影響は逆薄になるため、これらの証券は1株当たりの赤字の計算から除外されている
十二月三十一日までの年度 |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
株式オプション行使時に発行可能な株式 |
||||||||
株式承認証を行使して普通株式を購入する際に発行可能な株式 |
||||||||
現金発行可能な株式があります |
||||||||
1株当たり損失を希釈する計算は、2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の1株当たり基本損失に等しく、会社に純損失があるため、株式オプションと引受権証の行使の影響は逆に薄くなると仮定する。
8.引受権証がない
2022年12月31日現在、返済されていない公共株式証明書は合計購入できます
2020年業務統合
私たちの業務合併が2020年に終了したことを受けて、私たちの前身の天成会社は株式公開承認証を発表して、購入しました
また,株式承認証購入合算があると仮定する
すべての公共株式証明書の所有者は購入する権利があります
私たちは株式引受証を公開して、すべて部分償還ではなく、価格は$です
• |
報告された普通株式の最終販売価格が$以上である場合にのみ |
• |
また、償還時および上記30日間の取引期間内およびその後毎日償還日まで継続する場合にのみ、当該等の公共株式証明書を発行する普通株式に関する有効な登録声明がある |
• |
公証が行使できるいつでも |
• |
持分証所有者1人につき30日以上の繰り上げ償還書面通知を出す |
私募権証を除いて、私募権証は公有権証とほぼ似ている
• |
現金または無現金で行使できますので、お持ちの方がお選びいただけます |
• |
私たちはそれらがまだ最初の購入者または彼らの付属会社によって所有されている限り、償還することができない。 |
• |
償還価格は、償還通知が出される前の取引日に終了した10日の平均取引価格で計算される。 |
いずれの場合も、当社は公的または個人株式承認証を現金純額で決済することを要求されません。
配当証を行使する際に普通株を発行できる使用価格と配当数は、配当金、非常配当金或いは資本再編、再編、合併或いは合併を含む場合によって調整することができる。
2021年公募株
発売先について,会社は行使可能な事前資金承認証を発行した
2021年度には
2021年12月31日までの年間で
2022年登録直接発売と私募
2022年9月の発行について,会社は投資家に私募株式権証を発行し,最も多く購入した
同時に行われた私募の中で,同社は最も多く購入するために私用源泉融資権証を発行した
2022年9月の発行期間中に発行された2022年私募源泉融資権証または2022年私募株式承認証はすでに2022年12月31日に行使された。
当社は、事前融資権証及び投資家引受権証は公開発売単位で公正価値で発行されることを決定したが、発売中に債務融資がないため、予融資権証及び投資家株式承認証は株式権に分類すべきである。
私募株式証及び私募資本権証の公正価値はBlack-Scholesモデルに基づいて決定され、発行当日のすべての関連仮定(即ち会社の株価は#ドル)を考慮する
当社はASC 480準則に基づいて私募株式証と私募資本権証を評価した負債と持分を区別するASC 815-40派生ツールおよびヘッジそして、それらが資本ツールに分類されるべきであり、恒常的な公正な価値計量を必要としないことを決定する。株式承認証は会社の普通株とリンクし、行使されれば、実物決済或いは株式純額決済方式で決済しなければならない。そのため、株式証は授出日に公正価値で計上され、その後再計量はなかった。
9.株主権益(損失)株式オプション計画と株式補償の策定
私たちの法定株式は
•
•
2022年12月31日までに
普通株
投票する。我々普通株の保有者は、その所有者がその所有権について投票する権利がある(又は書面による同意により)すべての事項について、記録されている株式を保有する毎に1票を投じる権利がある。役員は自ら出席するか,代表が投票して投票する権利のある多数票から選ばれる.
配当金。普通株式保有者は、取締役会が合法的に普通株式に使用可能な資金から比例して配当を得ることを宣言し、普通株式に優先する各種類の配当金を準備した後にのみ、比例して配当金を得る権利がある。
清算権。会社の清算、解散、または清算の場合、普通株式保有者は、すべての債務の償還と、普通株に優先する各種類の配当金の準備後に割り当て可能なすべての残り資産とを比例的に共有する権利がある。
転換権。普通株式保有者は転換権を持っていない。
優先購入権と似たような権利。普通株式保有者は優先購入権や同様の権利を持っていない。
権利を償還·売却する。普通株の償還や債務返済基金条項には適用されない。すべての普通株の流通株は全額支払いで評価できないだろう。
優先株
当社取締役会は、いつでもその決定された条項に従って優先株を発行し、優先株を1つまたは複数の系列に分け、許容される最大程度で優先株の指定、優先、特権および制限を決定する権利があり、配当権、転換権、投票権、償還条項、清算優先、債務弁済基金条項、および任意のシリーズまたは任意のシリーズを構成する指定された株式数を含む。
株に基づく報酬費用
2006年株式インセンティブ計画
Reviva取締役会はReviva製薬会社の2006年持分インセンティブ計画を採択し,2006年8月から発効し,Revivaの株主もこの計画を承認した。Reviva PharmPharmticals,Inc.2006年株式インセンティブ計画規定授与第
業務合併後、Reviva PharmPharmticals、Inc.2006年持分激励計画は改訂され、Reviva PharmPharmticals Holdingsと改名し、Inc.2006年株式激励計画(“2006年持分激励計画”)に転換し、2006年株式激励計画によってReviva普通株(既存或いは未帰属を問わず)を買収するすべての未行使オプションはすべて自社が負担し、そして自動的に普通株を買収するオプションに転換し、その価格と株式数は合併合意に基づいてReviva普通株株式を自社普通株に転換して公平調整を行う。この仮定と自動転換によると、業務合併が完了するまで、2006年の株式インセンティブ計画の下で行使可能な未償還オプション総額は
2020年株式インセンティブ計画
2020年12月14日、瑞華医薬持株有限公司の2020年度株式激励計画(“2020年度株式激励計画”)が正式に発効した。2020年株式インセンティブ計画の全体的な目的は、従業員、高級管理者、取締役、コンサルタント、コンサルタントあるいは他の個人サービス提供者が独自資本意識を発展させ、自ら私たちの発展と財務成功に参加し、彼らが最善を尽くして私たちにサービスすることを奨励し、それによって私たちの利益と私たちの株主の利益を促進する手段を提供することである。
2022年12月31日までに
当社は、従業員、非従業員顧問、非従業員取締役に付与された株式オプション公正価値償却に関する株式ベースの報酬支出を記録する。会社は2022年12月31日と2021年12月31日までの年間で、株式ベースの報酬$を記録した
公正価値を確定する
評価と確認--各オプション報酬の公正価値は、付与日にブラック·スコアーズオプション定価モデルを用いて推定された。ブラック·スコアーズの価格設定モデルは以下の仮定を採用した
期待期間−オプション報酬の期待寿命とは、同様の付与された歴史的経験に基づく会社員がそのオプションを行使すると予想される平均時間長を意味する。
予想変動率-予想変動率は、奨励予想期間内の会社の履歴株式変動率データに基づく。
無リスク金利-同社は現在の米国債ゼロ金利発行の隠れた収益から無リスク金利を計算しており、予想期限は相当である。
配当率-会社は配当金を支払わずに
予測可能な将来に配当金を支払うことを期待する。
オプション付与の価値は、Black-Scholesオプション定価モデルを用いて計算され、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間に付与されたオプションについて以下のように仮定される
2022年12月31日 |
2021年12月31日 |
|||||||||||
無リスク金利 |
- | - | ||||||||||
予想期限(年単位) |
- | - | ||||||||||
予想変動率 |
- | - | ||||||||||
期待配当収益率 |
2021年12月31日と2022年12月31日までの年間株式計画下の活動は以下の通り
株 使用可能である グラント |
量 オプション 卓越した |
重みをつける 平均値 行権価格 1株当たり |
重みをつける 平均値 残り 契約書 年単位の期限 |
骨材 内在的価値 |
||||||||||||||||
バランス、2020年12月31日 |
$ | $ | ||||||||||||||||||
授権 |
— | — | ||||||||||||||||||
授与する |
( |
) | $ | |||||||||||||||||
バランス、2021年12月31日 |
$ | $ | ||||||||||||||||||
授権(長栄株) |
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授与する |
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期限が切れる |
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バランス、2022年12月31日 |
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2022年12月31日の残高 |
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2022年12月31日に行使可能なオプション |
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10.予算約束や事項
臨床試験
2010年以降、同社は米国、ヨーロッパ、アジアの医療機関と複数の臨床試験協定を締結し、様々な臨床試験に参加する患者を募集している。これらのプロトコルは試験面でほぼ類似しており,会社が支払う臨床試験サービスの詳細リスト,各サービスがどの程度支払われるか,設置費用(あれば),調査審査委員会費用,契約期間,その他の条項が含まれている。各サイトが提供する臨床試験サービスは一般的に潜在患者のスクリーニング、及び研究に参加しようとする患者に対して、試験方案に従って会社の研究薬物、任意の必要な入院治療、補助医療用品と2週間の患者のフォローアップを投与することを含む。さらに、各合意は、第三者のクレームによって各臨床サイトが受ける可能性のあるすべての責任、損失、または損害を賠償することを会社に要求し、会社は$を下回らない製品責任保険を維持する
同社とその臨床研究組織の一つとの合意の一部として,同社は保持しなければならない
賠償する
その正常な業務過程において、当社は時々、レンタル人と当社と他の取引を行う当事者を含む契約関係を締結した他の当事者に対して賠償を行うことができる。当社は、陳述、契約または第三者侵害クレーム違反によって生じる可能性のある損失のような特定の損失から他の当事者を保護することに同意することができる。それぞれの特定のクレームと賠償規定が関連する可能性のある独特の事実と状況のため、このような賠償義務下の最高潜在賠償金額を確定できない可能性がある。歴史的に見ると、このような賠償要求は一度もない。当社もすでに法律許可の範囲内で、その役員及び行政者を保障し、関係者が現在又はかつて取締役又は行政者であったために関与する可能性のあるいかなる行動によって合理的に招いた一切の法的責任から保護している。
賃貸借契約を経営する
会社は2019年1月1日にASC 842レンタルを採用した。同社は短期賃貸を1年以下のレンタルに例外的に適用することを選択した。現在その会社は
11.公正価値計測
公正価値は、計量日の市場参加者間の秩序ある取引において資産を売却するか、または負債を移転して受信した価格として定義される。公正価値計量の比較可能性を高めるために、以下の階層構造は公正価値を計量するための推定方法の投入を優先順位付けした
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レベル1-資産または負債の計量日に入ることができるアクティブ市場のオファー(未調整)。公正価値階層構造は1レベル投入最高優先度を与える. |
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第2レベル--市場データとの関連によって、アクティブ市場における同様の資産および負債のオファー、および非アクティブ市場におけるオファーを含む、報告日までに直接または間接的に観察されることができる投入。第2レベルには、モデルで使用されている入力仮説、例えば金利および変動率要因が、活発な見積市場からの金融商品期間のほぼ全体的に観察されやすいデータによって確認されているため、重大な判断を必要としないモデルまたは他の価格設定方法を用いて推定される資産および負債も含まれる。 |
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レベル3−市場活動が少ないか,あるいは市場活動支援のない観察不可能な投入は,重大な管理判断の使用を反映している。これらの価値は通常、価格設定モデルを用いて決定されるが、定価モデルの仮定は、市場参加者の仮定に対する管理層の推定を利用する。 |
この階層構造における資産と負債の位置を決定することは、公正な価値計量に重要な意味を持つ最低投入レベルに基づいている。
以下は、2022年12月31日と2021年12月31日まで、同社の権証負債要求を公正価値の経常的な計量に応じて、公正価値レベルで分類したものである
2022年12月31日 |
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レベル1 |
レベル2 |
レベル3 |
合計する |
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負債: | ||||||||||||||||
株式証法的責任 |
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合計する |
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2021年12月31日 |
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レベル1 |
レベル2 |
レベル3 |
合計する |
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負債: | ||||||||||||||||
株式証法的責任 |
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合計する |
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次の表は、重大な観察不可能な投入(第三級)を用いて公正価値の経常的に計量された権証負債の公正価値変動をまとめている
12月31日までの12ヶ月間 |
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2022 |
2021 |
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期初残高 |
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株式証負債の公正価値変動を認める |
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期末残高 |
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当社はASC 815に基づいて当該等プライベート株式証を派生負債に分類し、この等株式証の条項は後日任意の所有権移転時に修正されるため、その公平値の後続変動は各報告日に総合財務諸表で確認される。同社は2022年12月31日までの私募株式証明書の公正価値を$と計算している
同社は株式証負債の再計量時に赤字と#ドルを記録した
12.後続のアクティビティ
2023年3月10日、シリコンバレー銀行(SVB)はカリフォルニア州金融保護·革新部によって閉鎖され、後者は連邦預金保険会社(FDIC)を担当者に任命した。2023年3月12日、財務大臣、FRB議長、FDIC議長は、FDICがSVBに接収する決議について共同声明を発表し、2023年3月13日からすべての預金者が彼らのすべての資金を抽出できることを規定した。同社はその後、その預金の大部分をSVBから別の金融機関に移した。当社がSVBに入金したすべての現金は2023年3月30日まで当社で使用できます。