米国

証券取引委員会

ワシントンD.C.、20549

フォーム 10-K

(マークワン)

終了会計年度について 2022年12月31日

または

____ から _____ への移行期間

コミッションファイル番号001-34600

101 グレンレノックスドライブ, スイート 300, チャペルヒル, ノースカロライナ27517

(主要執行機関の住所) (郵便番号)

登録者の電話番号 (市外局番を含む): (919) 855-2100

同法第12条 (b) に従って登録された証券：

同法第12条 (g) に従って登録された証券：なし

登録者が証券法第405条で定義されているように、経験豊富な発行者である場合は、チェックマークを付けて記入してください。はい ☐いいえ ☒

登録者が法第13条または第15条 (d) に従って報告を提出する必要がない場合は、チェックマークを付けて記入してください。はい ☐ いいえ ☒

登録者が (1) 1934年の証券取引法第13条または第15条 (d) 条により提出が義務付けられているすべての報告書を過去12か月間（または登録者がそのような報告を提出する必要があったほど短い期間）に提出したかどうか、および（2）過去90日間にそのような申告要件の対象であったかどうかをチェックマークで示してください。 はい☒ いいえ ☐

登録者が過去 12 か月間（または、登録者がそのようなファイルの提出を求められたほど短い期間）に、規則 S-T の規則 405（本章の §232.405）に従って提出する必要のあるすべてのインタラクティブデータファイルを電子的に提出したかどうかをチェックマークで示してください。 はい☒ いいえ ☐

登録者が大規模な加速申告者、加速申告者、非加速申告者、小規模な報告会社、または新興成長企業のいずれであるかをチェックマークで示してください。取引法規則12b-2の「大規模加速申告者」、「加速申告者」、「小規模報告会社」および「新興成長企業」の定義を参照してください。

新興成長企業の場合は、登録者が取引法第13条 (a) に従って規定された新規または改訂された財務会計基準を遵守するために延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをチェックマークで示してください。☐

登録者が、監査報告書を作成または発行した登録公認会計士事務所が、サーベンス・オクスリー法（15 U.S.C. 7262 (b)）のセクション404（b）に基づく財務報告に対する内部統制の有効性に関する報告書を提出し、経営陣による評価を証明したかどうかをチェックマークで示してください。 ☐

証券が同法第12条（b）に従って登録されている場合は、申告に含まれる登録者の財務諸表に、以前に発行された財務諸表の誤りの訂正が反映されているかどうかをチェックマークで示してください。☐

これらの誤りの訂正が、§240.10D-1 (b) に従い、関連する回復期間中に登録者の執行役が受け取ったインセンティブベースの報酬の回収分析を必要とする修正記述であるかどうかをチェックマークで示してください。☐

登録者がシェル会社（取引法の規則12b-2で定義されている）であるかどうかをチェックマークで示してください。はい ☐いいえ ☒

非関連会社が保有する普通株式の総市場価値は、登録者が最近完了した第2会計四半期の最終営業日である2022年6月30日現在の普通株式が最後に売却された価格を基準にして計算され、$でした5,004,960.

2023年3月28日現在の登録者クラスの額面0.0001ドルの普通株式の発行済み株式数は 22,398,546.

2023年1月4日、登録者は1株につき20株の株式併合（「株式併合」）を行いました。株式併合により、登録者の資本金の承認済み株式数が変化したり、登録者の資本金の額面金額が調整されたりすることはありませんでした。ただし、本年次報告書（Form 10-K）に記載されているその他のすべての株式金額および株価への言及は、逆分割を反映して遡及的に修正されています。その条件に従い、登録者の発行済みストックオプションおよびワラントに基づいて発行可能な1株あたりの行使価格と株式数、および登録者の株式インセンティブプランに従って発行が承認された株式の数にも、株式併合を反映するように比例調整が行われました。当社はまた、株式併合を反映するようにフォーム10-Kのこの年次報告書の財務諸表を調整しました。

参照により組み込まれた文書：

登録者の2023年年次株主総会に関連して規則14Aに従って証券取引委員会に提出される登録者の委任勧誘状の一部は、参照により本フォーム10-KのパートIIIに組み込まれています。このような委任勧誘状は、2022年12月31日に終了した登録者の会計年度終了後120日以内に証券取引委員会に提出されます。

目次

パート I

将来の見通しに関する記述に関する注意事項

本Form 10-Kの年次報告書には、改正された1933年の証券法（「証券法」）のセクション27Aおよび改正された1934年の証券取引法（「取引法」）のセクション21Eの意味におけるさまざまな将来の見通しに関する記述が含まれており、これらは将来の出来事に関する当社の期待または信念を表しています。将来の見通しに関する記述には、将来の出来事や状況に依存または言及する予測的な記述や、「信じる」、「計画する」、「意図する」、「予想する」、「期待する」、「期待する」、「かもしれない」、「する」、または同様の表現を含む記述が含まれます。さらに、将来の財務実績、進行中の戦略または展望、および当社が関与する可能性のある戦略的取引を含む将来の行動に関する記述も、当社の経営陣が提供する将来の見通しに関する記述であり、これも将来の見通しに関する記述です。これらの記述は将来の業績を保証するものではなく、法律で義務付けられている場合を除き、新しい情報、将来の出来事、またはその他の結果として、将来の見通しに関する記述を公に更新する義務を負わないものとします。

将来の見通しに関する記述は、将来の出来事に関する現在の期待と予測に基づいており、実際の出来事や結果は、多くの要因により、将来の見通しに関する記述で表明または予測されたものと大きく異なる場合があります。見出しの下で説明されている要素に加えて、次の重要な要素を理解しておく必要があります。」リスク要因」本年次報告書の第1部の項目1A（Form 10-K）、および取引法のセクション13（a）、13（c）、14または15（d）に従って米国証券取引委員会（「SEC」）に提出する書類に含まれるものは、当社の株価または将来の業績に影響を与え、それらの結果がそのような将来の見通しに関する記述に記載されているものと大きく異なる可能性があります。

Form 10-Kのこの年次報告書の将来の見通しに関する記述は、そのような記述が行われた日現在の当社の見解を表しています。これらの将来の見通しに関する記述は、そのような記述が行われた日以降の時点での当社の見解を表すものとして信頼すべきではありません。

注記

本年次報告書のForm 10-Kに記載されている「当社」、「Tenax Therapeutics」、「当社」、「当社」への言及はすべて、Tenax Therapeutics, Inc.を意味します。

Form 10-Kのこの年次報告書には、当社の商標および他の団体に帰属する商標への言及が含まれています。便宜上、このフォーム10-Kの年次報告書で言及されている商標および商号（ロゴ、アートワーク、その他の視覚的表示を含む）は、® またはTM記号なしで表示される場合がありますが、そのような言及は、適用法に基づく最大限の範囲で、これらの商標および商号に対する当社の権利または該当するライセンサーの権利を当社が主張しないことをいかなる方法でも示すことを意図したものではありません。当社は、他社の商号または商標の使用または表示を、他の企業との関係、または他社による当社への支持または後援を示唆することを意図していません。

リスクファクターの概要

当社の事業には重大なリスクと不確実性が伴い、当社への投資は投機的かつリスクを伴います。以下に、主要なリスク要因と考えられるものを要約しますが、当社が直面しているリスクはこれらだけではないため、「リスク要因」というタイトルのセクションにあるリスク要因の詳細と、フォーム10-Kの年次報告書の他の情報を注意深く確認し、検討してください。以下のリスクのいずれかが実際に発生した場合（またはフォーム10-Kの年次報告書の他の場所に記載されているリスクのいずれかが発生した場合）、当社の事業、評判、財務状況、経営成績、収益、および将来の見通しに重大な損害を与える可能性があります。当社が認識していない、または現時点では重要ではないと考えられるその他のリスクや不確実性も、当社の事業に悪影響を及ぼす重要な要因となる可能性があります。

財政状態に関するリスクと追加資本の必要性

事業戦略および事業運営に関するリスク

医薬品開発と商品化に関連するリスク

業界に関するリスク

第三者への依存に関連するリスク

知的財産に関するリスク

普通株式の保有に関するリスク

項目 1 — ビジネス

[概要]

テナックス・セラピューティクスは、1967年にニュージャージー州の企業としてRudmer, David & Associates, Inc. という名前で設立され、その後、社名をシンセティック・ブラッド・インターナショナル社に変更しました。2008年6月30日より、法人の所在地をデラウェア州に変更し、社名をオキシゲン・バイオセラピューティクス社に変更しました。2014年9月19日、社名をテナックス・セラピューティクス社に変更しました。

2013年11月13日、当社は、当社の完全子会社であるライフニューコに、レボシメンダン、輸液用濃縮液 2.5 mg/ml、バイアル5mlを米国とカナダで配合した医薬品の独占的かつサブライセンス可能な権利を付与するライセンスを取得しました。2020年10月9日と2022年1月25日に、特定の制限を条件として、レボシメンダンを含むカプセル剤と固形剤形の2つの新しい経口製品と、レボシメンダンを含む皮下投与製品を含めるようにライセンスの改正を締結しました。

2021年1月15日、当社はデラウェア州の企業であるPHPrecisionMed Inc.（PHPM）の株式の100％を取得し、PHPMは当社の完全子会社として存続しました。合併により、肺動脈高血圧症（PAH）の治療薬としてイマチニブを含む医薬品を開発し、商品化する予定です。

ビジネス戦略

2022年9月に発表された進行中の戦略的プロセスの中で代替案を慎重に検討し、2024年の第1四半期までの資金調達のために資金を調達した当社は、最近、レボシメンダンの第3相試験をイマチニブよりも優先的に実施することを選択しました。2023年にレボシメンダンの第3相試験を開始する予定です。この戦略的決定を支持するのは、2023年3月に発行されたpH-HFPEF患者におけるレボシメンダンの静脈内投与を対象とする米国特許です。この特許は、2022年の初めからテナックスに付与された2番目のレボシメンダン特許であり、テナックスは、2023年または2024年に付与される可能性のある第3の特許の継続的な審査の前例となると考えています。レボシメンダンの第3相試験がこのように優先されるため、第3相イマチニブ試験の開始は、その試験を支援するための資金集めやその他の戦略的検討事項が保留され、2023年の期間外になる可能性があります。

当社は、戦略的な代替案の検討を開始するにあたり、毎月の営業経費を削減し、現金を節約するための措置を講じました。当社は、コンサルティング、オフィスリース、およびリースオフィスに関連する会費、サブスクリプションおよび事務用品など、重要でない営業費を実質的にすべてキャンセルしました。

戦略的プロセスを発表する前は、当社の主な事業目標は、まだ満たされていない医療ニーズが高い重篤な心血管疾患および肺疾患を対象とした後期段階の医薬品の特定、開発、および商品化でした。同社は、心不全を伴う肺高血圧症の治療用に、駆出率保存療法（pH-HFPEF）用の TNX-103（経口レボシメンダン）と、肺動脈性高血圧症（PAH）の治療薬として TNX-201（放出調節型イマチニブ）を開発してきました。TNX-103とTNX-201はどちらもフェーズ3に対応した資産であり、それぞれが患者の生活の質と寿命に大きな影響を与える可能性があります。

戦略的プロセスの結果が出るまで、当社の長期事業戦略の重要な要素の概要を以下に示します。

臨床開発を効率的に実施して、新しい適応症の臨床原理実証を確立し、製剤を改良し、現在の製品候補の第3相試験を開始する.

レボシメンダンとイマチニブは、20年以上にわたって世界中で承認および処方されていますが、肺高血圧症の患者の生活を大幅に改善する可能性があるという有望な証拠があるにもかかわらず、その作用機序は十分に活用されていないと考えています。私たちは、薬物療法がまったく承認されていない疾患や、多くの高価な治療法が一般的に症状を適度に軽減するPAHの場合に、これらの治療法が有益であると期待される心肺疾患における有益な活性の証明を確立することを目的として臨床開発を行っています。当社の主な焦点は、製剤改良の設計と実行、これらのイノベーションを特許やその他の形態の独占権で保護すること、革新的な臨床試験サイエンスを活用して、その後の開発、製品承認、および商品化のための強固な基盤を確立することです。レボシメンダンの第3相試験を1回または2回、必要に応じてイマチニブの第3相試験を1回行った後、販売承認申請を提出する予定です。当社の治験は、高度な臨床試験デザインサイエンスと、当チームの規制およびアドバイザリーの経験を取り入れ、反映するように設計されています。当社は、今後も革新的な企業、著名な生物統計学者および試験実施者、医療リーダー、製剤・規制の専門家、一流の臨床試験機関と提携して開発を促進し、開発、研究、発見を通じて機会が生じた場合は、補完的な分野への拡大を続けていきます。また、研究の設計と実施については、引き続き外部委託する予定です。

第三者との共同研究や関連分野からの結果を活用して、特に迅速な規制経路が利用可能な場合に、可能性の高い新しい治療用途を効率的に探索します。

レボシメンダンは、承認後20年間で複数の疾患分野で有望であることが示されました。当社独自の第2相試験と非盲検延長により、静脈循環を弛緩させるレボシメンダンの作用機序が、駆出率を維持し肺高血圧（pHFPEF）を伴う心不全患者において、静脈循環を弛緩させる特性であるレボシメンダンの作用機序が持続的に改善され、その他の臨床評価ももたらされることが実証されました。現在、このような患者さんには医薬品による治療法がないと考えており、当社の治療法がクラス最高のプロファイルを達成できる可能性のある臨床適応の探索と、満たされていない重大な医療ニーズに対応できる可能性のある臨床適応症の調査に全力を注いでいます。

これらの要因が、米国食品医薬品局（「FDA」）によるこれらの製品候補の第3相陽性データに基づく承認に役立つと考えています。急性非代償性心不全の治療薬であるレボシメンダンの創始者であるライセンサーであるオリオンコーポレーション（「オリオン」）との契約により、特定の文書を含む、進行中および完了した試験や研究プロジェクトのライブラリにアクセスできるようになりました。これらのライブラリは、少なくとも1つの適応症で生成したいと考えている第3相の肯定的なデータと組み合わせることで、レボシメンダンのFDA承認に役立つと考えています。同様に、Tenax Therapeuticsがノバルティスが実施した以前の第3相試験で有効性が示された用量で製剤化されたPAH治療薬としてのイマチニブの承認を得るための規制経路により、テナックスはすでにFDAによって審査された研究結果の書類をさらに発展させることができます。新しい患者グループ向けにこれらの医薬品を開発するという目標を達成するために、主要な研究機関や臨床機関の研究者、および戦略的パートナーとの共同研究関係を確立しています。このような協力関係により、当社の製品候補が治療に関連しそうな分野を探り、医学や臨床試験科学の主要なオピニオンリーダーの助言や支持を得たり、現在の臨床ケアを超えて進歩する機会を開拓するための開発努力に投資したりすることができました。さらに、一部のプログラムの臨床安全性データと前臨床結果を活用して、他の分野での迅速な臨床開発努力を支援できるようになるため、従来の医薬品開発と比較して開発時間とリソースを大幅に節約できると考えています。

知的財産ポートフォリオの拡大を続ける.

当社の知的財産、およびすべての企業情報の機密性は、当社の事業にとって重要であり、その価値を保護するために重要な措置を講じています。当社の研究開発の取り組みは、社内活動および他者との共同研究活動の両方を通じて、新しい知的財産を開発し、既存の技術の新規用途を対象とする特許出願を、単独で、または既存の治療法と組み合わせて、他の製品候補とともに提出できるようにすることを目的としています。2022年に、2039年までのあらゆる病状に対するレボシメンダン（TNX-102）のヒト皮下投与を対象とする特許を取得しました。2023年3月21日、この製品に関する2番目の特許を取得しました。これは、pH-HFPEF患者を対象とした第II相HELP試験でテストされたレボシメンダン（TENX-101）の静脈内製剤を対象としています。現在、2つの特許が申請中で、2023年には追加の決定が下される予定です。

ライセンス契約または製品共同開発契約を締結.

社内の開発努力に加えて、当社の製品開発戦略の重要な部分は、協力者やパートナーと協力して製品開発を加速し、開発および事業運営コストを低く抑え、商品化能力をグローバルに拡大することです。この戦略は、質の高い製品開発機会のポートフォリオを開発し、臨床開発と商品化能力を強化し、独自の技術から価値を生み出す能力を高めるのに役立つと考えています。

現在のプログラム

TNX-101 (IV)、TNX-102 (皮下) および TNX-103 (経口) ((レボシメンダン) のバックグラウンド

レボシメンダンはオリオンによって発見され開発されました。レボシメンダンは、急性非代償性心不全の入院患者に静脈内投与するために開発されたカルシウム増感剤/K-ATP活性化剤です。現在、この適応症は60か国以上で承認されていますが、米国やカナダでは入手できません。現在までに、世界中で150万人以上の患者がレボシメンダンで治療されていると推定されています。

レボシメンダンは、クラス初の新規カルシウム増感剤/K-ATP活性化剤です。レボシメンダンの治療効果は、以下によって媒介されます。

いくつかの研究により、レボシメンダンは心臓手術中の組織損傷を最小限に抑えながら、心臓を保護し、組織の灌流を改善することが示されています。

2013年、当社はPhyxius Pharma, Inc.（「Phyxius」）の特定の資産を取得しました。これには、米国およびカナダにおけるあらゆる適応症に対するレボシメンダンの静脈内投与および商品化に関する北米での権利が含まれます。その後、2020年にライセンスが修正され、レボシメンダンの経口製剤および皮下製剤を開発および商品化する権利が含まれるようになりました。レボシメンダンが市販されている国では、従来の治療法では不十分な状況や変力補助療法が適切と考えられる場合に、急性非代償性心不全の短期治療にレボシメンダンの静脈内投与が適応となります。急性非代償性心不全患者では、レボシメンダンが患者の症状を大幅に改善するだけでなく、心拍出量の増加、前負荷の低下、後負荷の軽減などの急性血行力学的測定値も改善することが示されています。

肺高血圧症患者のためのTNX-101（IV）、TNX-102（皮下）およびTNX-103（経口）（レボシメンダン）の開発

2020年に、pHFPEFによる心不全に関連する肺高血圧症の患者を治療するために、北米でレボシメンダンの静脈内投与に関する第2相臨床試験を完了しました。pHFPEFは、平均肺動脈圧（「mPAP」）が25 mmHg以上で、肺毛細血管ウェッジ圧「（PCWP」）が>であることによって血行力学的に定義される疾患であるpHFPEFによる心不全に関連する肺高血圧症の患者を治療するためのレボシメンダンの静脈内投与の第2相臨床試験を完了しました 15 mmHg。これらの患者さんの肺高血圧症は、左側心不全による充填圧の上昇が受動的後方伝播することで生じると考えられています。肺静脈うっ血のこれらの機械的要素は、肺血管収縮、一酸化窒素の利用可能性の低下、エンドセリン発現の増加、ナトリウム利尿ペプチドに対する脱感作誘発性血管拡張、および血管リモデリングを引き起こす可能性があります。時間が経つにつれて、これらの変化はしばしば進行した肺動脈および静脈疾患、右心室後負荷の増加、および右心室不全につながります。

pH-HFPEFは、肺高血圧症の5つの形態の中で最も一般的であり、米国での有病率は150万人を超えると推定されています。現在、pH-HFPEFの治療に承認されている薬理学的治療法はありません。PAH患者の治療に承認された治療法を含め、多くの治療法がpH-HFPEF患者を対象に研究されているにもかかわらず、pH-HFPEF患者の治療に有効であることが示されている治療法はありません。

レボシメンダンが肺高血圧症患者によくみられる併存疾患である右心室機能障害を改善する可能性があるという証拠がいくつか発表されています。これらの研究はいずれも特にpH-HFPEF患者に焦点を当てたものではないが、さまざまなタイプの肺高血圧症に関するこれらの公開された研究における一般的な血行力学的改善は、pH-HFPEF患者におけるレボシメンダンの潜在的な有益な影響に関するさらなる研究の基礎となる。

2018年3月、私たちはFDAと面談し、これらの患者を対象としたレボシメンダンの開発について話し合いました。FDAは、当社が計画していたフェーズ2の設計、患者登録基準、およびエンドポイントに同意しました。この試験は、既存の治験中の新薬申請のもとで実施でき、完全な開発を支援するために追加の非臨床試験を必要としないことが合意されました。FDAは、pH-HFPEF患者を治療する薬物療法が承認されていないことを認識し、これが限定的な第3相臨床プログラムの機会を提供したことを認めました。このトピックは、ph-HFPEF患者を対象とした第2相試験（HELP試験-pHFPEFにおけるレボシメンダンの血行力学的評価）の完了後の第2相試験の終了後の第2相会議でさらに議論されました。

私たちは2018年11月に最初のHELP研究臨床施設を開始し、37人の患者のうち最初の患者は2019年3月にHELP研究に登録されました。HELPスタディへの登録は、約1年後の2020年3月に完了しました。HELP試験の主要評価項目は、運動中の肺毛細血管圧の変化（「PCWP」）とベースラインのプラセボを比較した結果に基づいていました。HELP研究では、レボシメンダンを外来で週5回投与した後の二重盲検ランダム化デザインが採用されました。

2020年6月2日、この調査の暫定的なトップラインデータを発表しました。主な有効性分析である運動中のPCWPでは、ベースラインからの統計的に有意な減少は示されませんでした。レボシメンダンは、ベースラインと比較してPCWPの統計的に有意な減少を示しました（p=

血行力学的結果

血行力学的測定は、安静時（仰臥位）、仰向け自転車で脚を上げた後（心室充填量が急激に増加するテスト）、および運動中（25ワットを3分間、または患者が疲れるまで）に行われました。初期の非盲検期では、患者の84％が安静時および運動中に右心房圧（「RAP」）、肺動脈圧（「PAP」）、およびPCWPの有意な低下を示しました。6週間のランダム化二重盲検試験では、レボシメンダンはベースラインと比較してPCWPの統計的に有意な低下を示しました（p=

臨床結果（徒歩6分）

臨床的有効性は、6分間の歩行距離が29メートルで統計的に有意に改善したことで確認されました（p=0.0329）。徒歩6分の距離は試験の副次的評価項目であり、多くの肺高血圧症登録試験で検証され、承認されたエンドポイントです。

安全性

対照群と治療群の有害事象または重篤な有害事象の発生率は類似していた。さらに、ベースラインの心電図モニタリングと治療5週間後の72時間のモニタリングを比較したところ、心房性または心室性の不整脈は観察されませんでした。

pH-HFPEF中のレボシメンダンの第2相HELP研究の詳細な結果は、2020年10月3日に開催された米国心不全学会バーチャル年次科学会議および2020年11月13日に開催された米国心臓協会科学セッション2020で発表されました。さらに、原稿の全文は査読付きジャーナル「JACC: Heart Failure」に掲載されました。Burkhoff D、Borlaug BA、Shah SJ、... Rich S. LevosimendanがpH-HFPEFの血行動態と運動耐性を改善：無作為化プラセボ対照HELP試験の結果。JACC ハートフェイル 2021 年 5 月 9 日 (5): 360-370.

次のステップ

2020年10月9日、当社とオリオンの間でライセンス契約の改正を締結し、特定の制限を条件として、カプセル固形経口剤形（TNX-103）と皮下投与剤形（TNX-102）にレボシメンダンを含む2つの新製品製剤を含めることになりました。2022年1月4日、テナックス・セラピューティクスは米国特許を取得しました。第11,213,524号、「レボシメンダンの皮下投与用の医薬組成物」と題されています。

HELP試験のランダム化治療フェーズが完了すると、患者は試験延長を受けることができました。2年以上にわたり、テナックスと当社のHELP研究員は、HELP試験の非盲検延長に参加したすべての患者を対象に、TNX-103の安全性と有効性の研究を続けました。すべての患者は、以前にレボシメンダンを毎週静脈注射していました。これらの患者は、2021年後半に安全に静脈内投与から経口製剤に移行され、非盲検延長試験（「OLE」）の移行研究段階で、測定されたすべてのパラメーターで有効性の陽性徴候が観察されました。OLEは2023年の前半に終了する予定です。

2020年10月、第2相臨床データおよびpH-HFPEF患者におけるレボシメンダンのさらなる開発について、第2相臨床データおよび今後のレボシメンダンの開発について話し合うために、第2相終了会議のためにFDAと会合しました。FDAは、ph-HFPEFにおけるレボシメンダンの有効性を実証するには、主要評価項目として歩行距離6分の変化が12週間にわたる1件または2件の第3相臨床試験、または24週間にわたる臨床的悪化（死亡、心不全による入院、運動能力の低下）を伴う1件の第3相臨床試験（規模による）で十分であることに同意しました。FDAはまた、第3相臨床試験において、レボシメンダンの毎週の静脈内投与を毎日の TNX-103 投与に置き換える計画にも合意しました。FDAは、安全性データベースが必要である可能性があると表明し、より大きな安全性データベースの必要性は、第3相試験の最終設計次第である可能性があると指摘しました。フェーズ3の試験デザイン案が2021年後半に提出され、FDAの審査と提出時の安全性データベースの要件に関するコメントが提出されました。2022年2月、FDAは書面による回答で、NDA申請時の安全性データベースは、慢性治療薬に関する最低限の国際臨床調和（ICH）基準を満たすだけでよいと勧告しました。

HELPスタディのデザインはいくつかの点で斬新でした。現在まで、駆出率を維持した心不全患者（「HFPEF」）患者またはpH-HFPEF患者を対象にレボシメンダンを評価した多施設研究は他にありません。代わりに、これまでのすべてのレボシメンダン心不全研究には、駆出率（「HFreF」）が低下した心不全患者が登録されていたため、特にHFpEF患者は除外されていました。また、HELP研究では、0.075-0.1µm/kg/minという独自の24時間週1回の点滴レジメンが採用されました。最後に、HELP研究では、携帯型輸液ポンプによる独自の在宅点滴投与が採用されました。この自宅での週1回の静脈内投与は、レボシメンダンに関する他のすべての慢性投与研究とは異なり、通常、病院で投与する期間が短く、頻度の低い点滴レジメンが採用されていました。OLEの患者が静脈内療法から経口療法に移行したことは心強いことでした。pH-HFPEFの5年生存率は約50％です。HELP研究に登録した患者の病変は非常に進行しており、登録時に機能クラスIIIの患者さんの87％を占めていました。移行時には、これらの患者はすでにレボシメンダンを2年以上服用していました。経口療法の有効性のすべての測定値が、静脈内療法で達成されたものよりも改善されたという事実は、治療効果の著しい持続性を物語っています。

HELP Studyのユニークな患者集団、革新的な週1回の24時間投与、独自の在宅投与場所、この移行サブスタディの開始までOLEを継続したこれらの患者の一部における静脈内療法から経口療法への移行、およびpH-HFPEF患者における有効性と安全性に関する新たな発見の組み合わせは、重要な発見であり、重要な知的財産であると考えています。これらの発見は、とりわけHELP調査から得られたもので、当社が提出した米国特許出願の基礎となっています。

TNX-201 (イマチニブ) のバックグラウンド

イマチニブ（米国ではGleevec® として販売されています）はチロシンキナーゼ阻害薬で、20年以上前に慢性骨髄性白血病（「CML」）の治療法が慢性白血病の最初の根治治療薬として承認され、その治療法が変わりました。イマチニブの最初の臨床試験は1998年に行われ、この薬は2001年5月にFDAの承認を受けました。CML患者の治療におけるイマチニブの成功に勇気づけられて、科学者たちは他のがんに対するその効果を調査し、チロシンキナーゼが過剰発現している悪性腫瘍でも同様の効果をもたらすことが判明しました。

チロシンキナーゼはシグナル伝達カスケードの重要なメディエーターであり、外部および内部の刺激に応答した成長、分化、代謝、アポトーシスなどのさまざまな生物学的プロセスにおける重要な役割を決定します。プロテインキナーゼ活性の調節緩和は、ヒトのがんの病因において中心的な役割を果たすことが示されています。2-フェニルアミノピリミジン誘導体であるイマチニブは、ABL、BCR-ABL、PDGFRAおよびPDGFRB、およびC-kitに対して活性を持つチロシンキナーゼ阻害剤です。イマチニブはATP結合部位の近くに結合することで作用するため、タンパク質の酵素活性を阻害します。イマチニブは非がん細胞のABLタンパク質も阻害します。イマチニブは経口投与後によく吸収され、バイオアベイラビリティは90％を超えます。主にシトクロムP450（CYP）3A4とCYP3A5によって広範囲に代謝され、CYP3A4またはCYP3A5基質である薬物の代謝を競合的に阻害する可能性があります。イマチニブは一般的にがん患者さんへの耐容性が良好です。一般的な副作用には、体液貯留、頭痛、下痢、食欲不振、脱力感、吐き気と嘔吐、腹部膨満、浮腫、発疹、めまい、筋肉のけいれんなどがあります。重篤な副作用には、骨髄抑制、心不全、肝機能異常などがあります。ノバルティスはグリーベックを製造しています。

以前の肺動脈性高血圧症患者のためのイマチニブ開発

PAHはまれな疾患であり、利用可能な治療法にもかかわらず症状が続く患者の罹患率と死亡率が高くなります。現在、いくつかの治療法が利用可能ですが、この病気の治療法はなく、現在承認されている治療法（すべて肺血管拡張薬）が進行を止めたり、病気の退縮を誘発したりすることを裏付けるデータもありません。イマチニブは、肺高血圧症の動物モデルにおいて、血小板由来成長因子（「PDGF」）への影響により疾患の逆転を誘発することが示されており、これが肺高血圧症の原因であると考えられています。その発見がなされた後、肺血管拡張薬の併用療法に失敗した進行性PAH患者を対象としたいくつかの症例報告と小規模なケースシリーズが発表され、イマチニブがこれらの患者の安定と改善に劇的な効果をもたらすことが示されました。これにより、ノバルティスはPAHの治療薬としてイマチニブを開発しました。

ノバルティスは、PAH患者を対象としたPAH特異的治療の補助として、イマチニブの安全性、忍容性、および有効性を評価する第2相概念実証試験を後援しました。これは、WHO機能クラス（FC）II-IVで1つ以上のPAH療法で症状が残ったPAH被験者を対象とした24週間にわたるランダム化二重盲検プラセボ対照研究でした。PAHに対するイマチニブの第2相試験では、一部の患者で血行動態が有意に改善したが、主要評価項目である歩行距離の6分の増加（22メートル、p=ns）には至らなかった。その後、ノバルティスは第3相試験（IMPRES）を後援し、主要評価項目である歩行6分（32メートル、p=0.002）の有意な増加を達成しました。この効果は、イマチニブを服用し続けている患者を対象とした延長試験でも維持されました。しかし、イマチニブにランダム化された患者では、最初の8週間で主に胃の不耐性に起因する脱落率が高かったため、データは混乱を招きました。スポンサーは、承認の基礎として、サブパートH条項に基づく代理エンドポイントの検討を提案しましたが、却下されました。その結果、ノバルティスは治験中の新薬が特許を失ったため、申請を取り下げることを選択しました。

肺動脈性高血圧症患者のための現在のTNX-201開発

2019年5月30日、2021年1月にテナックス・セラピューティクスに買収される予定だったデラウェア州の企業であるPHPrecisionMed Inc.（「PHPM」）は、PAHに対するイマチニブの第3相試験の提案についてFDAと面談しました。その会議で、PHPMは、徒歩6分の距離の変化を主要評価項目とする単一の第3相試験について話し合いました（p

製造と供給

当社は、すべての製品候補の製造、および前臨床および臨床試験について第三者と契約しており、今後も契約を継続する予定です。当社は製造施設を所有または運営しておらず、臨床規模または商業規模の製造能力を所有する予定もありません。サードパーティの製造業者や受託製造機関（「CMO」）を利用することで、製造施設、設備、その他のスタッフに直接投資する必要がなくなると考えています。

レボシメンダンのライセンス条件によると、契約上、オリオンはTNX-103の唯一の製造元です。当社は、TNX-102、または当社が開発する可能性のあるその他の製剤の供給と製造について、他の第三者のサプライヤーやCMOを雇う場合があります。

当社は、将来の臨床試験に向けたイマチニブの供給と製造について、さまざまな第三者サプライヤーや CMO と契約してきました。また、完了した 2 件の第 1 相試験での試験では、TNX-201 に寄与する材料については、このような請負業者に依頼しました。

製品パイプラインをさらに発展させるにあたり、医薬品有効成分と医薬品製造の両方について、二次メーカーまたはバックアップメーカーを検討する予定です。現在までに、当社のサードパーティメーカーは、製品候補の製造要件を満たしています。サードパーティメーカーには、予想される本格的な商業的需要を満たすのに十分な量の製品候補を提供できることを期待していますが、これまでのところ、臨床材料の供給以外にこれらの能力を評価していません。

当社は、当社の臨床上および将来の商業上の要件を満たすために、代替の製造元が利用可能であると考えています。ただし、そのような供給元との代替関係を特定して確立することが、製品候補の開発または商品化を大幅に遅らせることなく、成功し、費用対効果が高く、タイムリーに完了することを保証することはできません。当社が利用するすべてのベンダーは、医薬品製造の規制基準である現行の適正製造基準（「cGMP」）に基づいて業務を遂行することが義務付けられています。

知的財産

私たちは、特許出願、特許、企業秘密、専有ノウハウ、商標、および契約条項を組み合わせて所有権を保護しています。私たちは、競争上の優位性を持つためには、独自の技術を開発し、維持しなければならないと考えています。現在、当社の役員、従業員、コンサルタント、請負業者、製造業者、外部の科学協力者および後援を受けた研究者、およびその他の顧問には、必要に応じて、雇用、コンサルティング、または当社との助言関係に関連して秘密保持契約を締結するよう義務付けています。また、当社製品に取り組む予定の従業員、コンサルタント、アドバイザーには、勤務中に考案された発明や当社の資産を使用して開発された発明、または当社の事業に関連するすべての発明を開示し、譲渡することに同意するよう求めています。

当社には、製品候補と独自のプロセス、方法、技術に関連して、2つの特許が付与され、2つの米国特許出願が保留中です。当社が発行したレボシメンダン特許は、2039年と2040年後半に失効します。

2022年1月4日、レボシメンダンの皮下投与に関する特許を取得しました。これは、製剤開発パートナーと共同で開発した製剤によるものか、特許で定義されている特定の幅広い特性を満たす他の皮下投与製剤によるものかを問わず、特許を取得しました。さらに、HELP研究とOLEから明らかになったいくつかの発見に基づいて、2023年3月21日にpH-HFPEF患者の治療におけるレボシメンダン静注の使用に関する特許を取得しました。

Simdax® の米国商標登録はOrionが所有しており、米国およびカナダで商品化されているレボシメンダンを含む静脈注射用医薬品の販売およびマーケティング目的で当社にライセンスされています。

当社の成功は、当社の事業に関連する商業的に重要な技術、発明、ノウハウに関する特許およびその他の所有権を取得および維持する能力、当社の特許の有効性と執行可能性、当社の企業秘密の継続的な機密保持、および第三者の有効かつ執行可能な特許および所有権を侵害することなく事業を行う能力に一部依存します。また、継続的な技術革新とライセンス供与の機会を頼りに、独自の地位を確立し維持しています。

保留中の特許出願、または将来所有またはライセンス供与する可能性のある特許出願に関して特許が付与されるかどうかは保証できません。また、既存の特許、または将来所有またはライセンス供与する可能性のある特許が、当社の技術や製品の保護に役立つことも確信できません。当社の知的財産に関連する包括的なリスクは、Form 10-Kの年次報告書の他の箇所に記載されている「リスク要因-当社の知的財産に関連するリスク」という見出しに記載されています。

シムダックスライセンス契約

2013年11月13日、当社は完全子会社を通じてPhyxiusとOrionの間のライセンス契約を取得しました。この契約は後に2020年10月9日と2022年1月25日に修正されました（修正後、「ライセンス」）。本ライセンスは、米国およびカナダ（「地域」）でレボシメンダンを含む医薬品を開発および商品化する独占的かつサブライセンス可能な権利を当社に付与します。また、2020年10月9日のライセンス改正に従い、レボシメンダンを含む2つの製品用量（カプセルおよび固形剤形）と、特定の制限に従う限り、レボシメンダンを含む皮下投与製品も含まれます（あわせて「製品」）。ライセンスに従い、テナックスとオリオンは、レボシメンダンをこれらのいずれかの形態で商品化する際に、新しい商標に合意します。

ライセンスに基づき、当社には、製剤、製剤、投与経路、投与経路、投与量、または適応症（すなわち、ライン延長製品）に関する開発を含む、レボシメンダンの新規開発の商品化を最初に拒否する権利があります。

本ライセンスに基づくOrionの継続的な役割には、サブライセンス承認、レボシメンダンの経口製剤の唯一の製造元としての役割、米国とカナダにおける知的財産権を行使する最初の権利、および特定の規制参加権が含まれます。オリオンは、テリトリーでの商品化を目的としてレボシメンダンの経口製剤を当社に供給する権利を行使しないことを選択した場合、2024年末までに当社に通知する必要があります。さらに、当社は、本ライセンスに基づいて当社が開発したレボシメンダンに関連する特許または臨床試験データについて、広範な非独占的ライセンスをOrionに返還する必要があります。ライセンスの期間は、米国およびカナダでレボシメンダン製品が発売されてから10年後まで延長されます。ただし、ライセンスは期間終了後、テリトリー内の各国でレボシメンダンに関するオリオンの特許権が満了するまで継続されます。ただし、2030年9月20日までに米国でレボシメンダンに関する規制当局の承認が得られていない場合、いずれの当事者も直ちにライセンスを終了する権利を有します。

ライセンスの対価として、当社は、(i) 100万ドルの一括前払いをOrionに支払うことに合意しました。(ii) (a) FDAの承認を得た時点で200万ドル、(b) カナダにおける製品の規制当局の承認を得た時点で100万ドルからなる開発マイルストーン、(iii) 一定の累積が達成された時点で、合計で最大1,300万ドルまでの商業化マイルストーンを支払うことに合意しました。米国とカナダでの純売上高と、(iv) 米国とカナダでの本製品の純売上高に基づくロイヤリティライセンス期間の終了後、当社は、当社がテリトリーで製品を販売している限り、テリトリーでの製品の純売上高に基づくロイヤルティをOrionに支払う必要があります。

競争

製薬業界とバイオテクノロジー業界は競争が激しい。バイオテクノロジー、化学、製薬企業を含む多くの企業が、希少疾患や一般的な心血管疾患、肺疾患、および関連する病状の治療薬の研究開発など、当社と同様の活動に積極的に取り組んでいます。これらの企業の多くは、私たちよりもはるかに多くの財源やその他のリソース、多数の研究開発スタッフ、より広範なマーケティングおよび製造組織を擁しています。さらに、その中には、前臨床試験、臨床試験、その他の規制当局の承認手続きにおいて豊富な経験を持つ企業もあります。また、私たちが取り組んでいる分野で研究を行っている学術機関、政府機関、その他の研究機関もあります。当社の成功は、競合製品よりも安全で効果的な製品候補を特定、開発、管理する能力に一部依存します。

pH-HFPEFの患者を治療するためにTNX-101/102/103（レボシメンダン）を使用するというコンセプトは目新しいものであり、2023年3月にこの用途について付与された特許は、USPTOの同意を示しています。pH-HFPEFの治療薬として承認されていないため、当社が市場で成功できるかどうかは、確立された診療パラダイムを変える能力に主にかかっていると考えていますが、これは難しいかもしれません。これらの患者さんの肺高血圧症治療薬レボシメンダンの開発と販売に関して当社が競い合う主な要因には、とりわけ、適切な有効性データ、安全性データ、費用対効果データ、病院の処方承認を得られること、販売独占権、十分な流通と取り扱いなどがあります。さらに、レボシメンダンの作用機序は目新しいと考えられていますが、他の低価格でジェネリックに入手可能な製品にも同様の性質があり、代替治療という形で競合する可能性があります。

TNX-201（イマチニブ）は、致命的な孤児疾患であるPAHの最初の疾患修飾治療薬となる可能性があります。PAHの治療薬として唯一承認されている肺血管拡張薬には、疾患改善作用はありません。現在広く使用されていない製品以外は、TNX-201 を服用している患者さんには禁忌とは考えていません。また、当社が意図するプロトコル設計では、これらの血管拡張薬の 1 つ以上の追加療法として TNX-201 をテストしています。

他にもいくつかの企業がPAHを治療するための新しい治療法を開発しており、その中には疾患を改善する可能性もあるものもあります。ノバルティスはPAH用のイマチニブを開発し、2013年に第3相試験を実施しました。この試験は主要評価項目の達成に成功しました。しかし、イマチニブにランダム化された患者の数が多かったため、FDAとEMAは、PAHでの製品を承認する前に別の試験を依頼することになりました。これに対処するために、胃のイマチニブへの曝露と、イマチニブを投与されている患者によく見られる吐き気と嘔吐を減らすように設計された徐放性経口製剤を開発しています。他の企業は、胃不耐症を軽減するための戦略として吸入投与経路を開発しています。私たちの開発計画には、経口投与されたイマチニブの有効用量がすでにわかっており、吸入経路による全身曝露は依然として不確実であり、決定に費用がかかるという点で、利点があると考えています。米国では、PAHの治療薬として初めてFDAが承認したイマチニブの製剤のみがオーファンドラッグの7年間の独占販売の対象となるため、これらのイマチニブの代替製剤は潜在的な競争上の脅威となります。

競争力を高めるためには、従来の研究戦略では十分に対応できていなかった治療市場向けの特許医薬品について、独自の地位を築く必要があります。当社の製品候補は、たとえテストと開発に成功したとしても、医師が他の製品よりも採用することはなく、他の治療法に代わる経済的に実現可能な代替手段を提供できない可能性があります。

政府規制

レボシメンダンの製造と流通には、米国政府当局および外国の当局の承認が必要です。米国では、FDAが医薬品を規制しています。連邦食品医薬品化粧品法および公衆衛生サービス法は、当社の医薬品の試験、製造、安全性、有効性、表示、保管、記録管理、承認、宣伝、販売促進を規定しています。FDAの規制に加えて、当社は労働安全衛生法や環境保護法など、他の連邦および州の規制の対象にもなっています。この規制の枠組みの中での製品開発と承認には何年もかかり、多額の資金を費やす必要があります。

前臨床試験には、製品の化学的性質の評価や、製品とその製剤の安全性と有効性を評価するための研究が含まれます。前臨床試験の結果は、申請の一部としてFDAに提出されます。臨床試験の目的は、製品の使用目的に応じた安全性と有効性に関する実質的な証拠を、適切かつ十分に管理された研究で実証することです。前臨床試験および臨床試験の結果は、試験プロセス全体を通じて随時FDAに提出されます。さらに、製品の商業販売の承認を得る前に、前臨床試験および臨床試験の結果をFDAに提出する必要があります。テストと承認のプロセスには多大な時間と労力が必要であり、たとえあったとしても、承認が適時に与えられるという保証はありません。承認プロセスは、治療中の病状の重症度、代替治療法の有無、臨床試験で実証されたリスクと有益性など、さまざまな要因の影響を受けます。FDAの審査プロセス中に追加の前臨床試験または臨床試験が要求され、製品の承認が遅れる場合があります。最初の適応症がFDAに承認された後、追加の適応症に対する製品の使用の承認を得るには、さらに臨床試験が必要になる場合があります。FDAは、副作用の監視のために市販後の検査を義務付けることもありますが、これには多額の費用がかかる可能性があります。

政府規制が当社の事業に及ぼす影響については、Form 10-Kの年次報告書の他の箇所に記載されている「リスク要因-規制事項に関連するリスク」という見出しで説明されています。

従業員と人的資本

私たちは、バイオテクノロジーおよび製薬業界で豊富な経験を持つ臨床開発マネージャーとエグゼクティブから成る質の高いチームを結成しました。

2022年12月31日現在、当社の正社員は7名、アルバイトは1名です。従業員に加えて、外部のコンサルタントやアドバイザーのサービスとサポートも頼りにしています。当社の従業員はいずれも組合に所属しておらず、従業員との関係は良好であると考えています。

入手可能な情報

当社のウェブサイトのアドレスは www.tenaxthera.com、当社の投資家向け広報ウェブサイトは http://investors.tenaxthera.com。当社のウェブサイト上の情報は、参照によってここに組み込まれていません。フォーム10-Kの年次報告書、フォーム10-Qの四半期報告書、フォーム8-Kの最新報告書、株主総会の委任勧誘状、およびそれらの報告書の修正、および内部関係者が提出したセクション13および16の報告書は、SECに報告書を提出または提出した後、合理的に実行可能な限り速やかに当社のウェブサイトで無料で入手できます。当社のSEC提出書類は、以下のSECのウェブサイトでも公開されています。 www.sec.govには、電子的にSECに提出する発行者に関する報告書、委任勧誘状、情報声明、およびその他の情報が含まれています。

項目 1A-リスク要因

当社の事業、財政状態および経営成績は、以下に説明するものを含むがこれらに限定されない多くの要因の影響を受ける可能性があります。このような要因の1つ以上が、直接的または間接的に、当社の実際の業績および財政状態が、過去または予想される将来の経営成績および財政状態と大きく異なる原因となる可能性があります。これらの要因の全部または一部が、当社の事業、財政状態、経営成績および株価に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。以下の情報は、フォーム10-Kの年次報告書の第2部、項目7「財務状況と経営成績に関する経営陣の議論と分析」および添付の財務諸表および関連注記と併せて読む必要があります。

財政状態に関するリスクと追加資本の必要性

当社の独立登録公認会計士事務所の報告書には、当社が継続企業として存続する能力について実質的な疑問があることを示す説明文が含まれています。.

過去の営業損失と予想される事業からのマイナスのキャッシュフローの結果として、継続企業として存続する能力には大きな疑問があると結論付けました。同様に、このフォーム10-Kの年次報告書の他の部分に含まれる連結財務諸表に関する独立登録公認会計士事務所の報告書には、継続企業として存続する能力について実質的な疑問があることを示す説明文が含まれています。継続企業として存続できるかどうかは、追加の資本を調達し、持続可能な収益と収益性の高い事業を実現できるかどうかにかかっています。当社が継続企業として存続できるかどうかについて大きな疑念を抱いていると、当社の普通株式の1株あたりの価格に重大かつ悪影響を及ぼし、資金調達をより困難にする可能性があります。2022年12月31日に終了した会計年度の連結財務諸表は、継続企業として継続することを前提に作成されており、継続企業としての継続能力に関する不確実性から生じる可能性のある調整は含まれていません。

pH-HFPEFでのレボシメンダンの第3相試験の完了、またはイマチニブの第3相試験の開始または完了など、製品候補をさらに開発するには、多額の追加資金が必要になります。必要なときに、許容できる条件で必要な資本を調達できなかったり、まったく入手できなかったり、代替の戦略的道筋を実行できなかったりすると、臨床試験、製品開発努力、および事業運営を遅延、制限、削減、または中止せざるを得なくなる可能性があります。

前臨床試験や臨床試験の実施、製造、販売、マーケティング能力の確立など、バイオ医薬品の開発には費用がかかります。継続的な活動に関連して、研究開発費が増加すると予想されます。さらに、FDAを含む該当する規制当局から、現在予定されている研究に加えて追加の試験を実施するよう要求された場合、当社の経費は予想以上に増加する可能性があり、その場合、潜在的な製品承認のタイミングが遅れる可能性があります。

2022年12月31日現在、手元に210万ドルの現金および現金同等物がありました。第3相試験の完了、レボシメンダン、イマチニブ、または将来の製品候補の規制当局承認プロセスの完了と商品化など、製品候補を開発するには、多額の追加資本が必要になります。そのため、公開株式やプライベート・エクイティの募集、デット・ファイナンス、企業間の協力やライセンス契約など、戦略的な代替案を引き続き検討しています。そのような資金は、たとえあったとしても、有利な条件では利用できない可能性があります。

さらに、当社が株式を発行して追加の資金を調達する限り、当社の株主はさらに大幅な希薄化を経験する可能性があります。債務融資が可能な場合は、制限条項が含まれる場合があります。コラボレーションやライセンス契約を通じて追加の資金を調達する限り、当社の技術や製品候補に対する一部の権利を放棄したり、当社にとって不利な条件でライセンスを付与したりする必要がある場合があります。たとえその時点で追加の資本がすぐに必要でなくても、好条件であればいつでも公開または民間の資本市場へのアクセスを求めることがあります。

今後の資金調達要件は、以下を含むがこれらに限定されない多くの要因に左右されます。

また、当社の売却、合併、その他の企業統合、資本増強など、その他の戦略的代替案についても引き続き評価していく予定です。必要に応じて追加の資本を獲得できない場合、または他の戦略的代替案を実行できない場合、現在の開発努力および事業運営をさらに遅延、制限、削減、または終了する可能性があります。

代替の戦略的経路を継続的に模索している結果、必要に応じて取引を開始または完了できない場合があり、代替の戦略的経路を検討するプロセスやその結論は、当社の株価に悪影響を及ぼす可能性があります。

製品開発を完了し、株主価値を最大化するために必要なリソースを提供するための戦略的道筋を引き続き評価しています。潜在的な戦略的経路には、複数の資金調達、当社の売却、合併、1つ以上のライセンス契約、共同開発契約、これらの組み合わせ、またはその他の戦略的取引が含まれる場合があります。ただし、必要と思われる場合でも、当社の評価が取引やその他の代替案につながるという保証はありません。当社の戦略的プロセスには決まったスケジュールはなく、取締役会が特定の措置を承認するか、開示が適切または必要であると判断しない限り、最新情報を提供する予定はありません。当社は、PAHにおけるイマチニブの第3相試験の開始予定を2023年以降に変更しました。その試験の開始と、pH-HFPEFにおけるレボシメンダンの第3相試験の完了を含む製品候補の継続的な開発は、現在進行中の戦略的プロセスの結果次第です。

当社が継続的に戦略的道筋を評価したからといって、いかなる取引も成立する保証はありません。潜在的な取引は、市場の状況、業界の動向、当社との潜在的な取引に対する第三者の利益、株主の承認の取得、合理的な条件での当社との潜在的な取引における第三者への資金提供の有無など、当社の制御が及ばない多くの要因に左右されます。代替戦略を検討するプロセスには時間がかかり、多大なリソースを投入する必要があり、多額の費用や費用が発生する可能性があります。これにより、従業員を引き付け、定着させ、モチベーションを高める当社の能力に悪影響を及ぼし、このプロセスまたは結果として生じる取引に関連して訴訟を起こす可能性があります。このプロセスを効果的に管理できなければ、当社の財政状態および経営成績に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、戦略的代替案の見直しに関連する進展に関する憶測や、当社の将来に関連する不確実性により、当社の株価が大幅に変動する可能性があります。さらに、最終的に追求して完了する可能性のある代替的な戦略的経路は、期待される利益をもたらさなかったり、株主価値を高めたりしない可能性があります。代替の戦略的道筋を評価する過程で、当社が潜在的な取引を予定されたタイミングで開始または完了させるという保証はありません。

戦略的取引が正常に完了しなかった場合、これが必要と判断された場合、当社の取締役会は当社の解散および清算を求めることを決定する場合があります。このような場合、株主に分配できる現金の金額は、清算のタイミングと、コミットメントや偶発債務のために確保する必要のある現金の額に大きく依存します。

戦略的取引を特定するプロセスが、必要に応じて取引が正常に完了するという保証はありません。製品候補の開発を継続し、事業運営を維持するための追加取引が完了しない場合、当社の取締役会は、当社を解散し、資産を清算することが株主の最善の利益になると判断する場合があります。その場合、株主に分配できる現金の額は、そのような決定のタイミング、そして最終的には清算のタイミングに大きく依存します。これは、事業に資金を提供し、戦略的代替案を評価するにつれて、分配可能な現金の額が減少し続けるためです。さらに、取締役会が当社の解散を承認および推奨し、株主が承認した場合、デラウェア州の会社法により、清算時に株主に清算を行う前に、未払いの債務を支払うとともに、偶発的および未知の債務について合理的な引当を行うことが義務付けられます。この要件により、そのような義務が解決されるまで、当社の資産の一部を留保する必要がある場合があります。さらに、当社は、当社の解散および清算に関連する訴訟またはその他の請求の対象となる場合があります。解散および清算が行われた場合、取締役会は顧問と協議の上、これらの事項を評価し、妥当な準備額を決定する必要があります。したがって、当社の普通株式の保有者は、当社の解散、清算、または清算が発生した場合、投資の全部またはかなりの部分を失う可能性があります。

ナスダックの継続的な上場要件の遵守を怠ると、当社の普通株式が上場廃止になる可能性があります。

当社の普通株式は現在、ナスダック・キャピタル・マーケットに上場しています。この出品を維持するためには、最低限の財務上の要件やその他の要件を満たす必要があります。2023年3月29日、当社はナスダック株式市場LLC（「ナスダック」）から、ナスダックキャピタルマーケットでの普通株式の最低入札価格が30営業日連続で1株あたり1.00ドル未満で取引を終えたため、ナスダック上場規則5550（a）（2）を遵守しなかったことを示す通知書を受け取りました。ナスダック上場規則5810 (c) (3) (A) に従い、当社が入札価格規則の遵守を取り戻すには、180暦日、つまり2023年9月25日までの遵守期間を設けています。2023年9月25日より前に、当社の普通株式の入札価格が最低10営業日連続で1株あたり1.00ドル以上で終了した場合、ナスダックは入札価格規則の遵守に関する書面による確認書を当社に提供します。

コンプライアンスを取り戻し、上場を維持するために努力するつもりですが、今後もナスダック・キャピタル・マーケットの該当するすべての要件を確実に満たすという保証はありません。当社の普通株式がナスダック・キャピタル・マーケットへの上場から除外された場合、いわゆる「ペニー株」規則の対象となる可能性があります。SECは、1株当たりの市場価格が5.00ドル未満の株式証券を「ペニーストック」と定義する規則を採用しています。ただし、国内の証券取引所に上場している証券など、特定の例外はありますが、これは当社が現在頼りにしている例外です。「ペニーストック」を含む取引については、免除されない限り、特定の例外を条件として、規則によりブローカーディーラーに追加の販売慣行要件が課されます。当社の普通株式が上場廃止となり、「ペニー株」と決定された場合、仲介業者は当社の普通株式の取引がより困難になり、投資家は流通市場で当社の普通株式を取得または処分することがより困難になる可能性があります。

当社の普通株式が上場廃止となり、当社株式の活発な取引市場がなくなった場合、とりわけ以下のことが考えられます。

上場廃止は、当社の株式報酬制度の価値を低下させ、従業員を維持する能力に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の業績は、さまざまな要因により四半期および年ごとに変動することが予想され、将来の業績を予測することが困難になる可能性があります。

当社の財務状況と経営成績は、過去には大きく変動しており、さまざまな要因により、今後も四半期ごと、および年ごとに変動し続け、その多くは当社の管理が及ばないものです。これらの変動の一因となる可能性のある当社の事業に関連する要因には、とりわけ以下の要因が含まれます。

上記のさまざまな要因やその他の要因により、過去の四半期または年間の業績を将来の業績の指標として信頼すべきではありません。

当社は創業以来損失を被っており、当面は引き続き損失を被ると予想されており、決して利益を上げることはない可能性があります。

創業以来、損失を被っています。2022年12月31日に終了した年度および2021年12月31日に終了した年度では、それぞれ1,100万ドルと3,270万ドルの純営業損失が発生しました。1990年9月以来、主に負債および株式の発行、および株主からの融資を通じて事業資金を調達してきました。費用を相殺するのに十分な収益が得られるまで、引き続き損失を被り、少なくとも今後数年間は純損失が発生し続けると予想しています。肺高血圧症やその他の潜在的な適応症に対するレボシメンダン、PAH用のイマチニブの開発と潜在的な商品化、およびその他の潜在的な製品候補の特定と開発に関連する追加費用が発生すると予想されます。その結果、収益性を達成するには、かなりの純製品売上高、ロイヤリティ、その他の収益を生み出す必要があります。

事業戦略および事業運営に関するリスク

同時に追求できる製品の数は限られているため、私たちの存続は、少数の製品機会で成功するかどうかにかかっています。

当社の財源は限られているため、現在、主にpH-HFPEFの治療用レボシメンダンの開発にリソースを集中させていますが、PAHの治療用イマチニブは依然としてポートフォリオの一部です。私たちは、HFPEFが関連する患者の肺高血圧症の治療薬として規制当局の承認を受けるまで、レボシメンダンを進歩させることにほとんどのリソースを投入するつもりです。調達した資金や資金調達のタイミング、USPTOの決定、臨床試験の結果や競合他社が明らかにしたその他の情報、その他の要因に応じて、資金やその他のリソースを優先します。戦略的プロセスの結果が出るまで、予定されている第3相試験の結果、またはレボシメンダンまたはイマチニブを用いて実施された以前の臨床試験の結果として、既存の製品候補の一方または両方について規制当局の承認を受けることができない場合、他の製品の開発を進めるためのリソースが不足し、事業が終了する可能性があります。

パンデミック、流行、またはCOVID-19などの感染症、または別のコロナウイルスまたは同様の破壊的な病気の発生は、当社の事業および財務結果に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。

新型コロナウイルス（COVID-19）（変異株を含む）の蔓延は、世界経済と医療システムの一部に影響を及ぼし、以前は当社の事業運営にも悪影響を及ぼしていました。COVID-19または同様の世界的なパンデミックは、将来、直接的または間接的に、臨床試験活動やサプライチェーンが中断される可能性を含め、当社の事業に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。FDA やその他の保健当局の業務プロセス、スケジュール、リソース、その他の側面に、COVID-19 または同様の混乱をもたらす病気の影響が継続的または新たに発生する可能性があり、その結果、製品候補に関するものを含め、審査や承認が遅れる可能性があります。

さらに、COVID-19 または同様の疾患が引き続き蔓延すると、米国およびその他の地域での今後の臨床試験事業に悪影響を及ぼす可能性があります。これには、医療提供者として、その地域で呼吸器疾患への曝露が高まっている可能性のある患者、主任研究者、現場スタッフの募集および維持能力が含まれます。COVID-19やその他の感染症の蔓延は、第三者メーカーの事業に悪影響を及ぼし、その結果、製品候補の供給が遅れたり中断したりする可能性もあります。

現在のところ、潜在的な事業停止または中断の範囲と深刻さを予測することはできません。しかし、当社または当社が関わる第三者が操業停止やその他の事業の中断を経験した場合、現在計画されている方法およびスケジュールで事業を遂行する当社の能力に重大な悪影響が及ぶ可能性があり、その結果、当社の事業、経営成績および財務状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

上級管理職や主要な科学者の誘致と維持に失敗した場合、製品候補の開発と商品化を成功させることができなくなる可能性があります。

私たちはこれまで、限られた数の従業員で事業を行ってきました。この報告の日付の時点で、当社には5人の正社員と1人のパートタイム従業員がいます。したがって、制度上の知識は少数の従業員に集中しています。当社の成功は、当社の製品候補の開発、規制当局の承認、および商品化を継続するために、有能な経営陣、臨床および科学担当者を惹きつけ、維持し、意欲をそそる継続的な能力に一部依存しています。前臨床試験、臨床研究と試験、政府規制、製剤と製造、販売とマーケティングの専門知識を持つ資格のある追加の人材を雇用するか、契約する必要があります。さらに、私たちの将来の成功は、上級管理職チームの貢献に大きく依存しています。これらの個人のサービスのいずれかが失われた場合、当社の製品パイプラインの開発の成功、計画されている臨床試験の完了、または製品候補の商品化が遅れたり、妨げられたりする可能性があります。

私たちは、有能な人材をめぐって他の企業や組織との競争に直面しています。当社が人材をめぐって競合する他の企業や組織は、当社よりも財源やその他のリソースが豊富で、リスクプロファイルが異なっている可能性があります。また、製品候補の開発と商品化を成功させてきた歴史もあります。従業員の交代や十分なスキルを持つ新入社員の獲得は困難でコストがかかる可能性があります。また、既存の従業員の退職時にすべての責任を引き受けたり、会社の成長と事業戦略の追求を継続するために必要な職務を引き受けたりできる人材が他にいない可能性があります。必要に応じて熟練した人材を引き付けて維持できなければ、開発やその他の目標を達成できない可能性があります。

さらに、私たちのビジネスの成功は、尊敬されるサービスプロバイダーや業界をリードするコンサルタントやアドバイザーとの関係を構築し、維持する能力にかかっています。必要に応じてこのような関係を築き、維持することができなければ、製品候補を開発して商品化できる速度と成功率が制限される可能性があります。さらに、当社のインソーシングおよびアウトソーシング戦略には、中核となる管理および運用機能を管理するコンサルタントを雇うことが含まれているため、労働法および規制に基づく精査の対象となる可能性があり、経営陣の時間と注意がそらされ、当社の事業と財政状態に悪影響を及ぼす可能性があります。

医薬品開発と商品化に関連するリスク

現在、販売が承認されている医薬品はありません。また、市場性のある医薬品が今後も販売されることを保証することはできません。

現在、販売が承認されている医薬品はありません。医薬品の研究、試験、製造、表示、承認、販売、マーケティング、および流通は、米国およびその他の国のFDAおよびその他の規制当局による広範な規制の対象であり、規制は国によって異なります。FDAから各製品候補の新薬申請（「NDA」）の承認を受けるまで、製品候補を米国で販売することは許可されていません。どの製品候補についても、NDAを提出しておらず、販売承認も受けていません。NDAの承認を得るには、時間がかかり、費用がかかり、不確実なプロセスです。さらに、米国以外の市場にも医薬品候補の承認要件があり、販売前にこれを遵守する必要があります。したがって、市場性のある医薬品が今後も入手可能になることを保証することはできません。

製品候補を米国または海外で商品化するための承認を得る前に、当社または当社の協力者は、十分に管理された臨床試験から得られた実質的なエビデンスを用いて、FDAの満足を得て、そのような製品候補が意図された用途に対して安全で効果的であることを証明する必要があります。前臨床試験と臨床試験の結果は、さまざまな方法で解釈できます。製品候補の前臨床データまたは臨床データが有望であると思われる場合でも、そのようなデータだけではFDAやその他の規制当局による承認を裏付けるには不十分な場合があります。さらに、FDAは、承認前または承認後に製品候補について追加の前臨床試験または臨床試験を実施するよう当社に要求する場合もあれば、当社の臨床開発プログラムの要素に異議を唱える場合もあります。

追加の臨床試験を実施する必要がありますが、これには費用と時間がかかり、試験の結果は不明です。

私たちは、短期的には、レボシメンダンの第3相試験を完了し、この製品をpH-HFPEFやその他の適応症での使用について規制当局の承認を得るために、短期的には財源と事業資源のかなりの部分を投入する予定です。今後、イマチニブを含む他の製品候補の臨床試験にリソースを投入する可能性があります。これらの臨床試験や検査はすべて費用と時間がかかり、規制審査プロセスのタイミングは不明です。該当する規制機関は、そのような試験に参加している被験者が容認できない健康リスクにさらされていると思われる場合、いつでも臨床試験を中断することができます。当社は、臨床試験を無事完了すること、製品候補についてFDAまたはその他の政府または規制当局の承認を得ることができること、またはそのような承認が取得された場合でも、製品候補が販売される可能性のある特定の用途に制限が含まれないことを保証することはできません。当社の事業、財務状況、および経営成績は、試験プログラムを進めるための資金調達、および当社製品に関するFDAおよびその他の政府および規制当局の承認を受けることに大きく依存しています。予定している臨床試験の大幅な遅延または失敗、またはこれらの承認の達成に失敗した場合、当社に重大な悪影響を及ぼし、事業上および財務上の大きな挫折につながる可能性があります。

市場が当社の製品を受け入れない場合があります。

当社の製品候補のいずれかが市販承認を受けたとしても、医師、患者、第三者支払者、および医学界の他の人々から十分な市場での受け入れを得られない可能性があります。製品候補が十分なレベルで受け入れられない場合、大きな収益を生み出しず、収益を上げられない可能性があります。製品候補が商業的販売が承認された場合の市場での受け入れの度合いは、次のようなさまざまな要因によって異なります。

適時、暫定的に、または「トップライン」ベースで発表または公表される臨床試験の非最終結果、およびそのような結果から導き出される結論は、より多くの患者データが利用可能になるにつれて変更される可能性があり、これらの結果は監査および検証手続きの対象となるため、最終データに重大な変更が生じる可能性があります。

当社は、時折、臨床試験の中間結果、トップライン結果、または暫定結果を公表することがあります。当社が実施する可能性のある臨床試験の中間結果には、患者の登録や治療期間が延び、患者さんの経験が観察されるにつれて、1つ以上の臨床転帰が大きく変化するリスクがあります。暫定的な結果またはトップラインの結果も、引き続き監査および検証手続きの対象となるため、最終データが以前に公開した暫定データとは大きく異なる可能性があります。そのため、最終的かつ完全なデータが入手可能になるまで、暫定データおよび暫定データを注意して確認する必要があります。暫定データまたは中間データと最終データとの差異は、当社の事業見通しを著しく損ない、当社の普通株式の取引価格を大幅に変動させる可能性があります。

将来の製品候補を開発および商品化するために当社が第三者と提携した場合、製品候補の開発が当社の管理外に置かれたり、重要な権利を放棄せられたり、その他当社にとって不利な条件になる場合があります。

戦略的プロセスの結果が出るまで、将来の製品候補を開発および商品化するために第三者と協力する場合があります。製品候補の開発と商品化を将来のパートナーに依存していると、次のような多くのリスクにさらされます。

臨床試験の登録と完了が遅れると、コストが増加し、製品候補の規制当局の承認を得るのが遅れたり制限されたりする可能性があります。

臨床試験の登録と完了が遅れると、現在の製品候補についてFDAの承認を得る能力に大きな影響が及び、将来の製品開発コストが大幅に増加する可能性があります。臨床試験の完了には、十分な数の試験施設を特定して維持する必要があります。その多くは、製品候補と同じ適応症の他の臨床試験プログラムをすでに実施している場合や、標準治療の変更により臨床試験からの中止を求められたり、臨床試験に参加する資格がなくなったりする場合があります。臨床試験の登録と完了は、次のような遅延を含むさまざまな理由により遅れることがあります。

さらに、臨床試験は、以下を含むさまざまな要因により、当社、FDA、またはその他の規制当局によって中断または終了される場合があります。

規制要件やガイダンスが変更される場合があり、適切な規制当局にこれらの変更を反映させるために臨床試験プロトコルを修正する必要がある場合があります。修正により、治験プロトコルを再審査のために治験審査機関に再提出することが必要になる場合があり、その場合、治験の費用、時期、または成功率に影響する可能性があります。臨床試験の完了が遅れたり、中止したりすると、製品候補の商業的見通しが損なわれ、製品収益を生み出す能力も遅れます。さらに、臨床試験の開始または完了を遅らせる、または遅らせる要因の多くは、最終的には製品候補の規制当局承認の拒否につながる可能性もあります。製品候補を最終的に商品化できたとしても、同じまたは類似の適応症に対する他の治療法が市場に導入され、競争上の優位性が確立された可能性があります。

業界に関するリスク

競争が激化すると、当社の心臓血管・肺疾患用製品候補が競争力を失ったり、時代遅れになったりする可能性があります。

製薬業界全般、特に治療分野での競争は激しく、広範囲にわたる研究努力と急速な技術進歩が特徴です。競合他社による技術開発、潜在的なジェネリック製品や市販品を含む競合製品のマーケティングに関する規制当局の承認、または競合他社が保有する優れたマーケティングリソースは、当社の心血管疾患および肺疾患製品候補の商業的可能性に悪影響を及ぼし、将来の収益と経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。心臓血管や肺の疾患や製品パイプラインで対処される疾患を対象とした医薬品の研究開発には、世界中に数多くの製薬会社やバイオテクノロジー企業、学術研究グループがあると考えています。他者による開発により、当社の製品パイプラインが時代遅れになったり、競争力がなくなったりする可能性があります。競合他社は、開発と規制当局の承認プロセスをより早く完了できるため、心血管疾患や肺疾患製品を当社よりも早く市場に出すことができるかもしれません。

現在の競合他社の多くは、多大な財務、マーケティング、人材と開発能力を備えています。たとえば、資金の豊富な多くの大企業が、製品候補の開発対象となる適応症をターゲットにした心臓血管および肺疾患の製品とサービスを米国とヨーロッパですでに提供しています。現在、一例として、米国ではPAH患者用の血管拡張薬が12種類販売されており、ヤンセン、ファイザー、バイエル、ユナイテッド・セラピューティクス、およびマーケティングおよび販売能力を持つ他の大企業の営業チームが、疾患を治療する専門医療センターでこれらの製品を販売しています。

当社の事業は、現在も今後も政府による広範な規制の対象となるため、費用と時間がかかり、規制当局の承認なしに製品を販売することはできません。

当社のレボシメンダンおよび将来的にはイマチニブの開発、マーケティング、および販売は、FDAおよびその他の規制機関による広範な規制、監視、承認の対象となっており、今後もそうなるでしょう。規制制度の各段階には重大なリスクがあります。

製品承認段階

製品承認段階では、指定された用途における製品候補の安全性と有効性を証明するよう努めます。この段階では、次のような多くの問題が発生する可能性があります。

商品化後の段階

FDAやその他の規制当局による商業販売の承認を受けた後でも、当社製品に関するこれまで知られていなかった問題、または当社の製造体制に予期しない問題が発見された場合、製品の市場からの撤退など、重大な制限が課される可能性があります。

また、医療製品の価格や費用対効果に関する法律や規制など、当社製品の規制当局による承認を妨げたり遅らせたりする可能性のある追加の法律や規制が制定されることもあります。当社製品の商業販売が規制当局の承認を遅れたり、達成できなかったりすると、当社の財政状態、経営成績、およびキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

FDAおよびその他の規制機関は、当局の承認を受けた後も、引き続き製品の審査を行っています。FDAまたは米国外の他の規制機関が当社製品を承認した場合、その製造およびマーケティングは継続的な規制の対象となります。これには、現在の適正製造基準の遵守、有害事象の報告要件、未承認または「適応外」用途での製品の宣伝の一般的な禁止などが含まれます。また、これらの要件やその他の要件の遵守について、FDAによる検査と市場監視の対象となっています。不注意であってもこれらの要件に従わなかったために何らかの執行措置が取られると、レボシメンダン、イマチニブ、またはその他の製品の製造および販売に影響が及ぶ可能性があります。さらに、FDAやその他の規制機関は、新たに発見された情報を受け取ると、以前に承認された製品を市場から撤回することができます。また、FDAまたは他の規制機関から、当社が承認した適応用途以外の地域で、追加の、そして潜在的に高額な研究を実施するよう当社に要求する場合もあります。

将来、イマチニブの開発を優先した場合、イマチニブの希少疾病用医薬品指定による市場独占的利益のすべてが得られるとは限りません。

キナーゼ阻害剤であるメシル酸イマチニブの当社独自の製剤であるTNX-201は、2020年の第2四半期にFDAから希少疾病用医薬品指定を受けました。希少疾病用医薬品指定は、(i) イマチニブが同じ適応症に対して同様のメカニズムを使用する競合他社より先に市場承認を受け、(ii) 市場での需要を満たすのに十分な供給が可能であり、(iii) 同じ有効成分を含む他の製品がその後臨床的に優れていると見なされない場合、米国で7年間市場独占権を与える可能性があります。

FDAから希少疾病用医薬品の指定を取得しても、製品候補を競合から効果的に保護できない可能性があります。これは、同じ症状に対して異なる医薬品が承認される可能性があり、希少疾病用医薬品の独占権によってFDAが別の適応症で同じまたは異なる医薬品を承認することを妨げるものではないためです。希少疾病用医薬品が承認された後でも、後続の医薬品が対象集団のかなりの部分でより安全で、より効果的である、または患者ケアに大きく貢献することが示されているという点で臨床的に優れているとFDAが結論付けた場合、FDAは同じ疾患に対する同じ医薬品のその後の申請を承認できます。また、指定希少疾病用医薬品は、希少疾病用医薬品の用途が希少疾病用医薬品の指定を受けた適応症よりも広い範囲での使用が承認された場合、希少疾病用医薬品の独占権を受けることはできません。さらに、FDAが後に指定申請に重大な欠陥があると判断した場合、または希少疾患または希少疾患を持つ患者のニーズを満たすのに十分な量の製品を製造できない場合、米国におけるオーファンドラッグの独占販売権が失われる可能性があります。希少疾病用医薬品の指定は、医薬品の開発期間や規制審査時間を短縮することにはならず、規制審査や承認プロセスにおいてその医薬品が有利になることもありません。

継続的な戦略的プロセスの結果が出るまで、製品が商品化された後でも、その販売に関する連邦法や州の法律や規制の遵守に多大な時間と費用を費やすことが予想されます。そのような法律や規制を完全に遵守できない場合、多額の罰則が科せられる可能性があります。

医療従事者、医師などは、当社の臨床製品の推奨と処方において主要な役割を果たします。第三者の支払者および顧客との取り決めにより、広く適用される詐欺や悪用、その他の医療に関する法律や規制にさらされる可能性があり、その結果、当社製品のマーケティング、販売、流通における事業上または財務上の取り決めや関係が制限される可能性があります。適用される連邦および州の医療法および規制には、以下が含まれることが予想されますが、これらに限定されません。

当社がこれらの連邦および州の医療法および規制、または外国の管轄区域の医療法のいずれかを遵守しなかった場合、当社の事業、財政状態、経営成績およびキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社では、医療改革措置や償還方針に関する不確実性に悩まされており、製品候補のいずれかが承認されれば、当社製品にとって好ましくない場合には、製品の商業的成功を妨げたり妨げたりする可能性があります。

現在進行中の戦略的プロセスの結果が出るまで、当社が製品をうまく商品化できるかどうかは、メディケア、民間の健康保険会社、その他の組織などの政府機関が、承認された製品に対して適切と思われる補償および償還をどの程度確立できるかに一部依存します。第三者支払者による補償や償還が利用できない、または不十分であることは、製品候補の市場での受け入れと、承認された製品から得られると予想される将来の収益に悪影響を及ぼす可能性があります。製品候補が承認されれば、その製品が商業的に成功するかどうかは、そのような製品の費用が、政府の医療プログラム、商業保険、その他の組織などの第三者支払者がどの程度負担できるかに一部依存します。第三者支払者は、医療製品やサービスの安全性と有効性だけでなく、医療上の必要性や費用対効果についても検討し、価格設定に挑戦するケースが増えています。これらの第三者支払者が、当社の製品が他の治療法と比較して費用対効果が高いとは考えていない場合、第三者支払者プランに基づく給付として承認後に当社製品の補償を受けられない可能性があります。また、たとえ補償範囲や支払いが十分ではないため、当社が製品を収益性の高い方法で販売するのに十分ではない可能性があります。

新たに承認された医薬品の償還状況（コーディング、補償範囲、支払いなど）については、大きな不確実性があります。米国の第三者支払者間では、医薬品の補償および償還に関する統一的なポリシー要件はありません。したがって、医薬品の補償範囲と償還は、支払者によって大きく異なる可能性があります。補償範囲の決定プロセスは多くの場合、時間と費用のかかるプロセスであり、補償範囲と適切な支払いが一貫して適用される、または得られるという保証なしに、当社製品の使用に関する科学的および臨床的サポートを各支払者に個別に提供する必要があります。支払人が商品を負担するかどうか、またどのくらいの金額を払い戻すかを決定するプロセスは、商品の承認を求めるプロセスや商品の価格を設定するプロセスとは別の場合があります。償還が提供されたとしても、当社製品の支払い額が医療提供者にとって不採算であるか、代替治療よりも収益性が低いことが判明した場合、または管理上の負担により当社製品の使用が望ましくない場合は、当社製品の市場での受け入れに悪影響を及ぼす可能性があります。第三者支払者による当社製品の提供者への償還は、承認された場合、当社製品の管理手続きを含む一括支払の対象となる場合があります。また、第三者支払者は、当社製品の使用を正当化するために医療提供者に追加の患者検査の実施を要求する場合があります。当社製品に対する個別の支払いがない限り、償還金額の妥当性についてはさらに不確実性が生じる可能性があります。

医療費の抑制は、連邦政府、州政府、外国政府の優先事項であり、医薬品の価格がこの取り組みの焦点となっています。政府、民間保険会社、その他の組織による医療費の抑制または削減に向けた継続的な取り組みは、当社製品の価格をできるだけ高く設定する当社の能力や、医療従事者による当社製品の採用率と範囲に悪影響を及ぼす可能性があります。米国の連邦政府、州政府、地方自治体、および他の国の政府は、医療総費の削減を目的とした法律を引き続き検討すると予想されます。さらに、特定の海外市場では、医薬品の価格設定が政府の管理下にあるため、償還が利用できない場合や不十分な場合があります。国内外を問わず、将来の法律が製品候補の見通しに影響するかどうか、またどのように影響するか、また、そのような医療改革の提案や法律に対応して医療やサービスの政府または民間の支払者が取る可能性のある措置は不明です。価格統制やコスト抑制措置を採用したり、既存の統制や措置が講じられている法域でより制限の厳しい方針を採用したりすると、当社の収益創出、収益性の達成、または製品候補の商品化の能力が妨げられたり、制限されたりする可能性があります。

これらの潜在的な行動方針は予測不可能であり、新しい法律が当社の事業と財政状態に及ぼす潜在的な影響は不明ですが、その結果、補償基準がより厳しくなり、償還額が減少し、承認された製品の価格にさらなる下押し圧力がかかる可能性があります。メディケアやその他の政府出資プログラムからの償還額が減少すると、民間支払者からの支払いも同様に減少する可能性があります。コスト抑制措置やその他の医療改革を実施すると、承認された場合、収益の創出、収益性の達成、または製品の商品化ができなくなる可能性があります。

米国外の政府は厳格な価格管理や償還承認方針を課す傾向があり、これが米国外での収益創出の見通しに悪影響を及ぼす可能性があります。

当社は、米国とカナダではレボシメンダンの販売権、イマチニブの製剤については全世界での販売権を有しており、一部の国、特に欧州連合諸国とカナダでは、処方薬の価格が政府の管理下にあります。これらの国では、製品の販売承認を受けた後、政府当局との価格交渉にかなりの時間がかかる場合があります。さらに、コスト抑制措置の一環として、政府やその他の利害関係者から、価格や償還水準についてかなりの圧力がかかる可能性があります。政治、経済、規制の進展により価格交渉がさらに複雑になる可能性があり、償還が得られた後も価格交渉が継続される可能性があります。規制当局の承認を得た製品候補について、一部の国で償還または価格設定の承認を取得または維持するために、製品候補の費用対効果を他の利用可能な治療法と比較する臨床試験を実施する必要がある場合があります。承認後の当社製品の償還が、たとえあったとしても、利用できないか、範囲または金額が限られている場合、または価格が不十分なレベルに設定されている場合、収益創出の見通しに悪影響を及ぼす可能性があり、当社の事業および経営成績に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、いずれかの製品について規制当局の承認を得た場合、その製品の製品価格交渉を個々の国で成功させる必要があります。その結果、承認された場合、国によって当社製品の価格が大幅に異なる可能性があり、国間の価格差を利用して当社製品を第三者と取引する可能性が生まれます。このような当社製品の第三者取引は、価格の高い市場での販売を損なう可能性があります。

当社に対する製造物責任訴訟により、当社に多額の賠償責任が発生し、既存製品の販売が制限され、開発する可能性のある製品の商品化が制限される可能性があります。

当社の事業は、バイオテクノロジー製品の製造、流通、販売に内在する製造物責任請求のリスクにさらされています。製品候補を人体臨床試験で試験することに関連する製造物責任リスクに内在するリスクに直面しますが、製品を商業的に販売する場合はさらに大きなリスクに直面します。製品候補または製品が傷害を引き起こしたという主張から身を守ることができない場合、当社は多額の賠償責任を負う可能性があります。メリットや最終的な結果にかかわらず、賠償請求は次のような結果になる可能性があります。

現在、当社の臨床試験では、総額500万ドルの限定製造物賠償責任保険に加入しています。ただし、当社の保険適用範囲を超える製造物賠償請求が成功すると、当社の収益性に悪影響が及びます。製造物賠償責任保険が将来利用可能になること、または合理的な条件で利用できるという保証はありません。

コンピューターシステムの障害、サイバー攻撃、またはサイバーセキュリティの欠陥が発生した場合、当社の事業と運営は打撃を受けることになります。

セキュリティ対策が講じられているにもかかわらず、社内および当社が依存する第三者のコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、マルウェア、自然災害、テロ、戦争、電気通信および電気障害、インターネットを介したサイバー攻撃またはサイバー侵入、電子メールへの添付ファイル、組織内のユーザー、または組織内のシステムにアクセスできる人物による被害に対して脆弱です。特にコンピューターハッカー、外国政府、サイバーテロリストなどによるサイバー攻撃やサイバー侵入によるセキュリティ侵害や混乱のリスクは、世界中からの攻撃や侵入の回数、激しさ、巧妙さが増すにつれて、一般的に高まっています。このような事態が発生して当社の事業が中断された場合、当社の製品開発プログラムが著しく中断される可能性があります。たとえば、完了した治験、進行中の治験、または計画中の臨床試験データが失われると、規制当局の承認作業が遅れ、データの回復または再現にかかるコストが大幅に増加する可能性があります。中断またはセキュリティ違反により、データやアプリケーションの損失や損傷、または機密情報や専有情報の不適切な開示が発生する限り、重大な法的請求や賠償責任が発生し、当社の評判が損なわれる可能性があり、製品候補のさらなる開発が遅れる可能性があります。

当社の開示管理および手続きはサイバーセキュリティに関するもので、セキュリティ違反から生じる潜在的な開示義務を確実に分析することを目的とした要素が含まれています。また、重要な非公開情報を一般的に保有している場合やサイバーセキュリティ違反に関連する取引に対する制限の適用可能性に対処するために、コンプライアンスプログラムを実施しています。ただし、サイバーセキュリティ環境に関する既存の統制や手続きが崩壊すると、サイバーインシデントをタイムリーに検出、報告、または対応できなくなり、当社の財政状態と株式価値に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

第三者への依存に関連するリスク

私たちはこれまで、そして現在進行中の戦略的プロセスの成果が出るまで、非臨床試験や臨床研究、その他の開発プログラムの実施を第三者に大きく依存してきました。これらの第三者が契約上の義務を十分に履行しなかったり、予定された期限に間に合わなかったりすると、当社の製品候補の開発に悪影響を及ぼす可能性があります。

現在、開発プログラムに関連する多くの活動を行うために必要な人員を雇用しておらず、施設も保有していません。私たちはこれまで、そして戦略的プロセスの成果が出るまで、製品候補の非臨床および臨床試験の設計と実施を支援するために、コンサルタント、アドバイザー、CROなどを引き続き雇用し、それらの研究の結果を解釈し、規制活動を行ってきましたが、そのような活動のすべてまたはかなりの量を引き続き外部委託する予定です。その結果、当社の開発プログラムの多くの重要な側面は、現在も今後も当社の直接の管理外であり、第三者のサービスプロバイダーは、最終的に当社の責任である優良検査基準（「GLP」）または優良臨床基準（「GCP」）への準拠の維持を含め、必要または期待どおりに活動を行わない可能性があります。さらに、そのような第三者は、当社の従業員ほどプログラムの成功に専念していない可能性があるため、プロジェクトの完了や問題解決に当社の従業員と同じ時間、思慮深さ、または創造性を捧げない可能性があります。第三者のサービスプロバイダーの業績をうまく管理できない限り、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。

当社が臨床研究を実施するために従事する、または関与する可能性のあるCROは、研究データの収集と分析を含め、研究の実施において重要な役割を果たします。そのため、今後の臨床研究を実施し、完了した研究からのデータの分析や製品候補に関する規制戦略の策定を支援するには、CROと臨床研究者に依存する可能性があります。当社が契約しているCROで働く個人、および当社の研究が実施されている現場の調査員は当社の従業員ではないため、彼らがプログラムに充てるリソースの量やタイミングについて私たちが管理できるのは限られています。当社のCRO、治験責任者、および/または第三者スポンサーが当社の製品候補の研究に十分な時間とリソースを費やさなかった場合、当社および/または当社のCROがGLPおよびGCPの規制および契約上の要件をすべて満たしていない場合、またはそれらの性能が標準以下の場合、製品候補の開発に悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、当社が関与する第三者は他の営利団体と関係を持っている場合があり、その一部は当社と競合する可能性があります。意図的であろうとなかろうと、競合他社はプロジェクトで学んだ教訓から利益を得る可能性があり、最終的には当社の競争力を損なう可能性があります。さらに、CROが臨床研究中に当社の活動を適切に、またはまったく行わなかった場合、代替CROと許容できる条件で、または適時に、あるいはまったく取り決めをすることができない可能性があります。CROを切り替えると、コストが増加し、管理に費やされる時間と注意がそらされる可能性があります。さらに、新しい CRO が作業を開始するまでには、移行期間が設けられる可能性があります。これらの課題により、臨床試験の開始または完了が遅れる可能性があり、その結果、希望または発表された開発スケジュールを満たす能力に重大な影響が及び、当社の事業と財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社では、製品の配合と製造を第三者に委託しています。

当社は、臨床規模または商業規模で製品を生産するための製造施設を所有または運営していません。

レボシメンダンのライセンス条件によると、現在、OrionがTNX-103の唯一の製造元です。製品を提供しないことを選択した場合、当社のライセンス契約では、代替メーカーを組み込むことができるように、Tenaxに24か月前に通知することが定められています。TNX-102、または当社が開発する可能性のあるその他の製剤の供給と製造に、他のサードパーティのサプライヤーやCMOを雇う場合があります。したがって、当社の事業は混乱の影響を受けやすく、供給の中断やその他のオリオンとの関係における不利な進展により、当社の業績に悪影響を及ぼす可能性があります。Orionからの供給が遅延または中止された場合、またはOrionの施設に損害や混乱が生じた場合は、事業の中断を避けるために、代替サプライヤーを適時に認定する必要がある場合があります。代替メーカーを適時に調達できない場合、レボシメンダンの供給が大幅に中断され、財政状態、経営成績、キャッシュフローに悪影響を及ぼす可能性があります。

将来的にイマチニブを製造する可能性があるため、当社はさまざまな第三者サプライヤーや臨床製造機関（「CMO」）と契約しているため、これらのCMOに大きく依存しています。現在、臨床試験資料の主要ベンダーや、承認された場合は商用供給資料の主要ベンダーをバックアップする代替CMOを計画または契約していません。他のCMOの特定や議論が長引いたり、成功しなかったり、これらの新しいCMOが材料を製造している現在の主要CMOと同じ結果が得られない場合があります。したがって、当社の主要CMOが必要な活動を行えなくなったり、実行できなくなったりした場合、臨床試験資料、ひいては商業販売用の製品の供給が長期にわたって遅延または中断され、当社の開発プログラム、商業活動、経営成績および財政状態に重大かつ悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、FDAまたは米国外の規制当局から、米国または海外でのマーケティングおよび販売の対象となる製品候補を承認する前に、医薬品の代替製造元を確保するよう当社に要求する場合があります。可能であれば、このような代替メーカーを確保すると、承認までにかなりの時間とコストがかかる可能性があります。

現在、当社にはマーケティング能力も営業組織もありません。現在進行中の戦略的プロセスの結果が出るまで、自社で、または第三者を通じて販売およびマーケティング能力を確立できなければ、承認されても製品の商品化を成功させることも、製品収益を創出することもできません。

当社の戦略的プロセスの結果が出るまで、承認された場合、米国およびその他の承認を求める可能性のある法域で製品を商品化するには、マーケティング、販売、管理、その他の非技術的能力を構築するか、これらのサービスを実施するために第三者と契約を結ぶ必要があり、成功しない可能性があります。これらの分野での事業化戦略はまだ決まっていません。承認された医薬品の販売およびマーケティング、およびFDAまたはその他の規制当局の承認前にそのような製品のライセンスマーケティングを行った経験はありません。承認されれば、当社製品を配布する用意がある第三者は見当たりません。独自の商品化能力を確立することを決定した場合、十分な技術的専門知識を持つマーケティングスタッフと営業部隊を募集、訓練、維持する必要があります。収益に対して許容できるコストで商品化プログラムを確立できるのか、それとも製品の商品化に成功できるのかはわかりません。戦略的パートナーなしで製品を直接商品化しようとする当社の取り組みを妨げる可能性のある要因には、次のものがあります。

さらに、当社は、1つまたは複数の製品候補の販売、マーケティング、および流通に関する取り決めを行う場合があり、将来の収益は、販売、マーケティング、および流通の能力を有する他の企業との契約を締結および維持する能力、およびそのような企業がそのような製品をうまくマーケティングおよび販売する能力に一部依存する可能性があります。このような取り決めやマーケティング提携を有利な条件で締結しなかった場合、製品候補の商品化が遅れたり損なわれたりする可能性があり、商品化コストが増加する可能性があります。当社の製品候補を商品化するために流通契約やマーケティング提携を利用すると、当社は次のような多くのリスクにさらされます。

当社が独自の販売およびマーケティング能力を発揮できない場合、またはそのようなサービスについて1つ以上の第三者と許容可能な条件で、またはまったく契約できない場合、特定の市場で製品を正常に商品化できない可能性があります。社内または社外の販売、マーケティング、流通能力の開発が失敗または遅延すると、当社製品の商品化に悪影響を及ぼします。自社で、または1つ以上のサードパーティとのコラボレーションを通じて製品の商品化が成功しない場合、将来の製品収益が低下し、さらに大きな損失を被ることになります。

知的財産に関するリスク

当社の成功は、製品候補と独自技術に関する効果的な特許およびその他の知的財産保護の取得と維持に一部依存します。.

当社が商業的に成功するかどうかは、製品候補とその製造方法について、効果的な特許保護やその他の知的財産保護を得て維持することと、第三者の異議申し立てからこれらの特許をうまく守ることに一部依存します。第三者による当社製品の製造、使用、販売、販売の申し出、または輸入を阻止できるかどうかは、これらの行為を対象とする有効かつ法的強制力のある特許または企業秘密に基づく権利を当社がどの程度保有しているかに依存します。

当社では、レボシメンダンのさまざまな用途や製剤を保護できる特許を米国とカナダに出願するなど、レボシメンダンの多面的な知財戦略を追求しています。2022年1月、米国特許庁はTenax Therapeuticsに、レボシメンダンのさまざまなシクロデキストリンベースの皮下製剤のさまざまな用途（治療への使用に関する請求を含む）を保護する特許を付与しました。pH-HFPEF患者。さらに、2023年3月には、pH-HFPEFの治療におけるレボシメンダンの使用を保護する別の特許を取得しました。

イマチニブの市場独占権を最大化するための当社の戦略は、2つの形態の独占権に基づいています。まず、当社のイマチニブ製剤がPAHのFDA承認を初めて受けた場合、米国で7年間独占的にPAHの治療薬として希少疾病用医薬品に指定されました。さらに、当社のイマチニブ開発から生じる可能性のある特許性のある対象を対象として、1つまたは複数の特許出願を行う予定です。特許が付与されれば、特許は出願日から20年間保護されます。

製薬会社やバイオ医薬品会社の特許権の立場は非常に不確実で、複雑な法的問題や事実上の問題が伴うことがあり、重要な法的原則は未解決のままです。バイオ医薬品特許で認められる請求の範囲に関する一貫した方針は、これまで米国では出てきていません。米国外のバイオ医薬品特許の状況は、まだ不確実です。米国およびその他の国における特許法または特許法の解釈の変更は、当社の知的財産の価値を低下させる可能性があります。したがって、当社が所有する特許で許可または強制される可能性のある請求の範囲を予測することはできません。さらに、当社の特許のいずれかが無効で法的強制力がないと見なされた場合、当社の技術を商業化またはライセンス供与する能力に影響を与える可能性があります。

法的手段では限られた保護しか得られず、当社の権利を適切に保護できない場合や、競争上の優位性を獲得または維持することができない可能性があるため、当社の所有権に対する将来の保護の程度は不明です。例えば:

また、特に特許保護が適切または得られないと思われる場合は、当社の技術を保護するために企業秘密に頼ることがあります。ただし、企業秘密を保護することは困難です。当社は企業秘密を保護するために合理的な努力を払っていますが、当社の従業員、コンサルタント、請負業者、外部の科学協力者およびその他の顧問は、意図せずにまたは故意に当社の情報を競合他社に開示する場合があります。第三者が当社の企業秘密を違法に入手して使用しているという主張を強制することは、費用と時間がかかり、結果は予測できません。さらに、米国外の裁判所は、企業秘密を保護する意欲が低い場合があります。さらに、競合他社は、同等の知識、方法、ノウハウを独自に開発する場合があります。

当社は守秘義務契約に基づいており、万一違反すると執行が困難になり、当社の事業や競争上の地位に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の方針は、契約者、コンサルタント、アドバイザー、研究協力者を含む第三者と機密情報の非開示および不使用に関する契約を締結することです。また、従業員およびコンサルタントを雇用している間、アイデア、開発、発見、発明に対する権利の開示と譲渡を要求することを目的とした契約を締結します。ただし、これらの契約は実施が難しく、コストがかかる場合があります。さらに、当社の請負業者、コンサルタント、アドバイザー、および研究協力者が当社のプロジェクトに関連して知的財産を申請または独自に開発する範囲では、知的財産の所有権に関して紛争が発生する可能性があります。紛争が生じた場合、裁判所はその権利が第三者に帰属すると判断する場合があり、当社の権利の行使には費用がかかり、予測がつかない可能性があります。さらに、当社は、従業員、請負業者、コンサルタント、アドバイザーなどとの秘密保持契約によって保護することを目指す企業秘密や独自のノウハウに依存しています。当社では保護対策を講じていますが、依然として次のようなリスクに直面しています。

秘密保持契約に違反したり、そのような契約を効果的に執行できなかったりすると、当社の事業と競争力に重大な悪影響を及ぼします。

特許権やその他の知的財産権に関する訴訟やその他の手続きの結果、多額の費用が発生する可能性があり、当社の技術に対する権利や使用を保護できない場合があります。

当社または当社のパートナーが、当社の特許で主張されている発明を他者による使用を阻止するために裁判所に行くことを選択した場合、その個人または企業は、これらの特許が無効であるか、その第三者に対して執行すべきではないという裁定を裁判所に求める権利を有します。これらの訴訟は費用がかかり、たとえこれらの特許の侵害を阻止することに成功したとしても、時間やその他のリソースを消費することになります。さらに、これらの特許は無効であり、当社には相手方の発明の使用を停止する権利がないと裁判所が判断するリスクがあります。また、たとえこれらの特許の有効性が支持されたとしても、裁判所は、相手方の活動がこれらの特許に対する当社の権利を侵害していないという理由で、相手方を停止することを拒否するリスクもあります。

さらに、第三者は、当社または当社の製造パートナーまたは商業化パートナーが第三者の特許権の対象となる発明を使用していると主張し、当社が製品候補の製造または販売を含む通常の事業および活動に従事することを阻止するために裁判所に訴えることがあります。これらの訴訟には費用がかかり、当社の業績に影響を与え、管理職や技術担当者の注意をそらす可能性があります。裁判所が、当社または当社の商業化パートナーが第三者の特許を侵害していると判断し、当社または当社のパートナーに特許の対象となる活動の中止を命じるリスクがあります。さらに、相手方の特許を侵害したとして、裁判所が当社または当社のパートナーに相手方に損害賠償を支払うよう命じるリスクがあります。当社は、第三者から提起された特定の特許侵害請求について、特定の商業パートナーを補償することに合意しました。バイオテクノロジー業界では特許が急増しており、どの特許がさまざまな種類の製品や使用方法を対象としているのか、私たちを含む業界関係者には必ずしも明確ではありません。特許の適用範囲は裁判所による解釈の対象であり、解釈は常に統一されているわけではありません。特許権侵害で訴えられた場合、当社の製品または使用方法が関連特許の特許請求を侵害していないこと、および/または特許請求が無効であることを証明する必要があり、これができない場合があります。特に、無効性を証明することは、発行された特許の有効性の推定に勝る明確で説得力のある証拠を提示する必要があるため、困難です。

米国での特許出願の中には、特許が発行されるまで秘密にされるものもあるため、米国および多くの外国の管轄区域での特許出願は通常、出願後18か月まで公開されないため、科学文献への掲載が実際の発見より遅れることが多いため、他の人が当社の発行済み特許または保留中の出願の対象となる技術について特許出願をしていないこと、または当社が最初に技術を発明したかどうかは定かではありません。競合他社は、当社と同様の技術を対象とする特許出願を行っている可能性があり、将来出願する可能性もあります。そのような特許出願は、当社の特許出願または特許よりも優先される場合があり、その場合、さらに、そのような技術を対象とする他者が発行した特許の権利を取得しなければならない場合があります。他の当事者が当社と同様の発明について米国特許出願を行った場合、米国における発明の優先権を決定するために、米国特許商標庁（「USPTO」）が宣言した干渉訴訟に参加しなければならない場合があります。これらの訴訟には多額の費用がかかる可能性があり、当社が知らないうちに、相手方が当社自身の発明に先立って同一または類似の発明を独自に手続していた場合、そのような努力は成功せず、その結果、そのような発明に関する米国特許の地位が失われる可能性があります。

競合他社の中には、はるかに多くのリソースを持っているため、複雑な特許訴訟の費用を当社よりも効果的に負担できる場合があります。さらに、訴訟の開始と継続に起因する不確実性は、事業継続に必要な資金を調達する当社の能力に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

現行法の下では、すべての従業員に競争しないという誓約を強制することはできないため、競合他社が一部の元従業員の専門知識から利益を得ることを妨げることができない場合があります。

一部の従業員と競業避止契約を締結しています。これらの契約により、当社の従業員が当社のために働くことをやめた場合、当社と直接競争したり、競合他社のために一定期間働くことを禁じています。現行法の下では、特定の従業員に対してこれらの契約を強制することができない場合があり、競合他社が元従業員が当社で働いていた間に得た専門知識を習得することを制限することが難しい場合があります。従業員の競業避止契約を強制できなければ、競合他社が元従業員の専門知識から利益を得ることを防ぐことができない可能性があります。

当社は、第三者の知的財産権を侵害したり、侵害した疑いをかけられたりする可能性があります。

当社の製品または製品候補は、発行済み特許の1つ以上の請求を侵害したり、侵害したとして非難されたりする可能性があります。また、公開された特許出願のうち、その後発行される可能性のある、当社がライセンスまたはその他の権利を保有していない1つ以上の請求の範囲に含まれる場合もあります。第三者は、米国および海外でこれらの特許または特許出願を所有または管理する場合があります。これらの第三者は、当社または当社の協力者に対して請求を行う可能性があり、これにより当社に多額の費用が発生し、当社に対して訴訟が成立した場合、多額の損害賠償を支払う可能性があります。さらに、当社または当社の協力者に対して特許侵害訴訟が提起された場合、当社または協力者は、訴訟の対象となっている製品または製品候補の研究、開発、製造、販売を停止または延期せざるを得なくなる可能性があります。

当社が第三者の特許権を侵害していることが判明した場合、または潜在的な請求を回避するために、当社または当社の協力者は、第三者からライセンスを求めることを選択または要求され、ライセンス料またはロイヤリティ、あるいはその両方を支払う必要があります。これらのライセンスは、許容できる条件では利用できない場合もあれば、まったく利用できない場合もあります。当社または当社の協力者がライセンスを取得できたとしても、その権利は非独占的である可能性があり、その結果、競合他社が同じ知的財産にアクセスする可能性があります。最終的には、実際に特許侵害の申し立てやその恐れのある特許侵害の申し立ての結果、当社または当社の協力者が許容できる条件でライセンスを締結できない場合、製品の商品化が妨げられたり、事業運営の一部を中止せざるを得なくなったりする可能性があります。

製薬およびバイオテクノロジー業界では、特許およびその他の知的財産権に関する訴訟やその他の訴訟が数多く発生しています。当社に対する侵害請求に加えて、当社は、当社製品に関する知的財産権に関して、USPTOが宣言した干渉手続や欧州特許庁での異議申立手続を含む、他の特許訴訟およびその他の訴訟の当事者となる場合があります。当社の製品は、商業的に発売された後、ハッチ・ワックスマン法に基づく第IV項認証の対象となる可能性があるため、当社はそのような第三者の申告者に対して侵害訴訟を起こすことを余儀なくされます。たとえ当社に有利な方法で解決されたとしても、特許訴訟やその他の手続きにかかる費用は、多額になる可能性があります。競合他社の中には、その財源が大幅に大きいため、そのような訴訟や手続きの費用を当社よりも効果的に負担できる場合があります。特許訴訟やその他の手続の開始と継続に起因する不確実性は、市場での競争力に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。特許訴訟やその他の手続きにも多大な管理時間を費やす可能性があります。

当社の従業員の中には、競合他社や潜在的な競合企業を含め、大学やその他のバイオテクノロジー企業や製薬会社で以前に雇用されていた人もいます。私たちは、従業員が他人の専有情報やノウハウを当社での仕事に使用しないように努めています。ただし、当社またはこれらの従業員が、当該従業員の元雇用主の知的財産、企業秘密、またはその他の専有情報を、うっかりまたはその他の方法で使用または開示したという申し立ての対象となる場合があります。これらの請求に対する弁護には訴訟が必要な場合があり、たとえ私たちが自己弁護に成功したとしても、多額の費用がかかったり、経営陣の注意が散漫になったりする可能性があります。当社がそのような請求を弁護しなかった場合、金銭的損害賠償を支払うことに加えて、貴重な知的財産権または人員を失う可能性があります。

普通株式の保有に関するリスク

当社の株価は変動しやすく、今後も変動が続く可能性があり、将来的には証券集団訴訟の対象となる可能性があります。

当社の株価は、過去にも変動が激しく、今後も変動する可能性があります。株式市場全般、特にバイオ医薬品企業の市場は、多くの場合、特定の企業の業績とは無関係な極端なボラティリティを経験しています。このボラティリティの結果として、既存の株主は有利な価格で株式を売却できない可能性があります。当社の普通株式の市場価格は、以下を含む多くの要因の影響を受ける可能性があります。

証券の市場価格が不安定な企業の中には、証券集団訴訟が提起されている企業もあります。このような訴訟が将来当社に対して提起された場合、多額の費用がかかり、経営陣の注意と資源が逸脱する可能性があります。これにより、当社の事業、経営成績および財政状態に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

当社の企業憲章文書およびデラウェア州法に基づく買収防止条項は、当社の買収をより困難にし、買収の試みを思いとどまらせ、経営陣の定着につながる可能性があり、その結果、当社の普通株式の市場価格が下落する可能性があります。

改正後の当社の設立証明書（「憲章」）および第3回改正および改訂された付随定規（「付則」）の特定の条項により、たとえ支配権の変更が株主にとって有利であるとみなされたとしても、第三者が会社の支配権を取得または取得しようとすることが困難になる場合があります。たとえば、当社の取締役会には、最大10,000,000株の優先株式を発行する権限があります。取締役会は、株主によるさらなる投票や行動なしに、優先株の価格、権利、選好、特権、および制限を修正することができます。優先株式の発行は、支配取引の変更を遅らせたり妨げたりする可能性があります。その結果、当社の普通株式の市場価格および株主の議決権およびその他の権利に悪影響を及ぼす可能性があります。優先株式の発行により、他の株主の議決権が失われる可能性があります。

当社の組織文書には、以下の条項を含む、買収防止効果をもたらす可能性のあるその他の条項も含まれています。

さらに、当社は、デラウェア州一般会社法第203条の買収防止条項の対象となります。これにより、当社の発行済議決権株式の15％以上を所有する株主が当社と合併または合併することが制限されています。これらの規定は、潜在的な買収提案を思いとどまらせる可能性があり、支配権取引の変更を遅らせたり妨げたりする可能性があります。また、株主の最善の利益になる可能性のある取引を含め、他者が当社の普通株式に対して公開買付けを行うことを思いとどまらせる効果もあります。これらの規定は、当社の経営陣の変更を妨げたり、特定の投資家が当社の株式に支払う意思のある価格を制限したりする可能性もあります。

当社の付随定款には、当社または当社の取締役、役員、従業員、または代理人との紛争について、株主が有利な司法法廷を得ることができない原因となる独占的な法廷条項が含まれています。

当社の付随定款には、当社が代替裁判所の選択について書面で同意しない限り、管轄権を有するノースカロライナ州の裁判所またはデラウェア州裁判所が、法律で認められる最大限の範囲で、（i）当社に代わって提起された派生訴訟または手続、（ii）違反の申し立てを主張する訴訟を含むがこれらに限定されない、法律で認められる最大限の範囲で、唯一かつ排他的な裁判地となることを規定しています当社の取締役、役員、その他の従業員が当社または当社の株主に負う受託者責任、(iii) 以下を主張する行為デラウェア州の一般会社法のいずれかの規定に基づいて生じる請求、および (iv) 内務原則に基づく請求を主張する訴訟。いずれの場合も、当該訴訟において被告として指名された不可欠な当事者に対する対人管轄権を有する当該裁判所に従うことを条件とします。この規定は、改正された1934年の証券取引法（「取引法」）または改正された1933年の証券法（「証券法」）によって生じた義務または責任を執行するために提起された訴訟、または連邦裁判所が専属管轄権を有するその他の請求には適用されません。

この独占的な法廷規定により、株主が当社または当社の取締役、役員、その他の従業員との紛争について、自ら選んだ司法裁判所に請求を提起する能力が制限される場合があり、その結果、当社および当社の取締役、役員、その他の従業員に対する訴訟が妨げられる可能性があります。裁判所が、当社の付随定款の専属的裁判規定が訴訟において適用不能または法的強制力がないと判断した場合、他の法域での紛争解決に関連して追加費用を負担する可能性があり、その結果、当社の経営成績が損なわれる可能性があります。これらの請求に対する弁護に成功したとしても、訴訟によって多額の費用がかかり、経営陣や他の従業員の注意が散漫になる可能性があります。

過去に現金配当を支払ったことはなく、将来的に配当を支払う予定もありません。投資収益率は、当社の普通株式の価値に限定される場合があります。

当社は、普通株式の現金配当を申告または支払ったことはなく、当面の間、現金配当を支払う予定もありません。将来の収益はすべて、事業の発展および一般的な企業目的に充てられると予想しています。将来の配当金の支払いに関する決定は、取締役会の裁量に委ねられます。したがって、投資家は、将来の投資利益を実現する唯一の方法として、決して起こらないかもしれない価格上昇後の普通株式の売却に頼らざるを得ません。

純営業損失の繰越額およびその他の特定の税属性を使用して将来の課税所得を相殺する当社の能力には、一定の制限が適用される場合があります。

当社には、米国連邦政府の純営業損失繰越額（「NOL」）があり、使用しない場合はさまざまな年で失効します。さらに、連邦政府による研究開発クレジットの繰越もあります。連邦研究開発クレジットの繰越額は、利用されない場合、さまざまな年で失効します。改正された1986年の内国歳入法（以下「法」）の第382条および第383条に基づき、企業が「所有権の変更」を受けた場合、企業が変更前のNOLやその他の変更前の税属性（研究税額控除など）を利用して、将来の変更後の収入と税金を相殺する能力が制限される場合があります。一般に、「所有者の変更」は、「5% の株主」による当社の所有権の累積変化が3年間で50パーセントポイントを超える場合に発生します。州税法でも同様の規則が適用される場合があります。当社のNOLのいずれかがこれらの制限の対象となるかどうかを判断するための正式な調査は実施していません。当社は、NOLおよび研究開発クレジットとして繰延税金資産を計上し、これらの繰延税金資産に対する評価引当金を全額計上しました。過去に追加の所有権の変更があったことが判明した場合、または将来の株式取引の結果として所有権の変更が1つ以上発生した場合、収益性を達成した場合に得られる純課税所得に対して支払うべき税金を削減するためにNOLやその他の税金資産を使用する能力がさらに制限される可能性があります。NOLやその他の税金資産の使用能力にこのような制限があると、当社が収益性を達成した場合、当社の事業、財務状況、および業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

項目 1B-未解決のスタッフコメント

小規模な報告会社は、この項目で要求される情報を提供する必要はありません。

項目 2 — プロパティ

私たちは不動産を所有していません。2022年11月1日より、ノースカロライナ州チャペルヒル27517番地のグレンレノックスドライブ101番地、スイート300に移転したエグゼクティブオフィスに、専用のオフィススペースのほか、会議、ケータリング、その他のビジネス活動のための共有サービスや共有スペースを提供する会員制を維持しています。現在の家賃は月額約750ドルです。

2023年2月7日、当社は、バージニア州の有限責任会社であるCCP Concourse, LLC（以下「家主」）と、当社の以前の主要なエグゼクティブオフィスリース（以下「先行リース」）に関するリース終了契約を締結しました。修正後の先行リースは、当初2011年1月27日に締結され、2024年6月30日に終了する予定でした。家主が先行リースに基づいて当社に対して行った可能性のある請求の免除を含む、家主によるリース終了契約の締結の対価として、当社は家主に169,867.41ドルを支払いました。2023年2月8日に発効したリース終了契約に従い、当社は先行リースに基づく家賃の残額や家主に対する追加債務はありません。

項目 3 — 法的手続き

当社は通常の業務過程で訴訟の対象となっており、経営陣はいずれも連結財務諸表に重大な悪影響を及ぼすとは考えていません。

項目 4 — 鉱山の安全に関する開示

該当しません。

執行役員

次の表は、2023年3月28日現在の当社の執行役員に関する情報を示しています。

クリストファー・T・ジョルダーノ2021年7月に最高経営責任者および取締役会のメンバーとして当社に入社し、2021年10月に社長兼最高経営責任者に就任しました。2018年3月から2021年7月まで、医療機器や小規模のバイオテクノロジー企業に臨床と商業の統合ソリューションを提供するIQVIA Biotech LLCおよびIQVIA MedTech Inc. の社長を務め、経営陣を率いて臨床試験ポートフォリオを管理し、3年間のリーダーシップの中で250件から400件に拡大した活発なプロジェクトを管理しました。それ以前は、2008年8月から2018年3月まで、医薬品アウトソーシングサービスのプロバイダーであるクインタイルズ・トランスナショナル・ホールディングス社（2016年10月にIMSヘルス・ホールディングスに買収され、IQVIAホールディングス社に変更）で責任ある役職を歴任し、直近では心臓血管、腎臓、代謝グループのグローバルバイスプレジデントを務めました。2001年1月から2008年7月まで、ジョルダーノ氏はグローバルな臨床研究機関であるPPD, Inc. でさまざまな営業および運営の役職を歴任しました。ジョルダーノ氏は学士号を取得しています。(優等生）サンディエゴ大学で英語、ノースカロライナ大学チャペルヒル校で英語の修士号を取得。

エリオット・M・ルーリエ 2021年10月に暫定最高財務責任者として当社に入社しました。2021年7月以降、Lurier氏はライフサイエンス企業に業務上および戦略上のサポートサービスを提供する顧問会社であるDanforth Advisors, LLCを通じて、複数の企業のコンサルタントを務めてきました。ダンフォースに入社する前、2014年9月から2020年12月まで、ルリエ氏は糖尿病研究、臨床治療、教育に関する優れた組織であるジョスリン糖尿病センター社の最高財務責任者を務めていました。それ以前は、2008年4月から2014年9月まで、ルリエ氏はインターロイキン・ジェネティクス社の最高財務責任者を務めていました。この間、同社は上場企業でした。2005年4月から2008年4月まで、ルリエ氏はNUCRYST Pharmaceuticalsの財務・管理担当副社長兼最高財務責任者を務め、新規株式公開を支援したほか、同社のSEC報告とサーベンス・オクスリー法の要件の実施を担当しました。2004年4月から2005年3月まで、ルリエ氏はブリッジ・ファーマシューティカルズ社の最高財務責任者兼最高執行責任者を務め、事業運営の管理に関する方針を策定しました。1983年から2004年まで、ルリエ氏はアドメトリック・バイオケム社の最高財務責任者、アセント小児科社の最高財務責任者、会計、財務担当副社長など、多くの上級財務職を歴任しました。1981年から1983年まで、ルリエ氏はマサチューセッツ州ボストンのクーパーズ・アンド・ライブランドの監査役を務めました。Lurier氏はシラキュース大学で会計学の学士号を取得し、マサチューセッツ州の公認会計士でもあります。

スチュアート・リッチ、MD 2021年1月から最高医療責任者を務め、2021年2月から取締役を務めています。リッチ博士は共同創設者であったPHPMから当社に入社し、2018年10月から2021年1月にPHPMが当社と合併するまで最高経営責任者兼取締役を務めました。2015年7月から、リッチ博士はノースウェスタン大学ファインバーグ医学部の医学教授（2021年からは名誉教授）を務めました。2006年から2013年まで、英国を拠点とする慈善団体である肺血管研究所の共同創設者兼理事を務めました。2015年7月からは、英国を拠点とする慈善団体であるブルーム心臓血管病研究所の肺血管疾患プログラムのディレクターも務め、2011年1月からは、米国を拠点とする慈善団体である心臓血管医学研究財団の理事も務めています。2002年から2013年まで、米国食品医薬品局の心臓血管・腎臓諮問委員会の常任メンバーでした。ノースウェスタン大学に入学する前、リッチ博士は2004年9月から2015年7月までシカゴ大学プリツカー医学部の心臓病科で医学教授を務めていました。リッチ博士はまた、2003年10月から2004年12月までユナイテッド・セラピューティクスの最高医療責任者（非常勤）を務めました。1996年7月から2004年9月までラッシュ大学医学部のラッシュハート研究所で医学教授を務め、1980年7月から1996年7月までシカゴのイリノイ大学医学部で医学教授兼心臓病学科長を務めました。リッチ博士は、イリノイ大学で生物学の学士号を、ロヨラ大学ストリッチ医学部で医学博士号を取得し、ワシントン大学セントルイス校で医学博士号を、シカゴ大学で心臓病学のフェローシップを修了しました。

取締役

ジェラルド・T・プロール、取締役兼会長

Dermata Therapeutics, Inc.の創設者、社長、最高経営責任者兼取締役会長

ジューン・アルメノフ、医学博士、所長

レッドヒル・バイオファーマ社最高医療責任者

マイケル・デイビッドソン、MD、ディレクター

ニューアムステルダムファーマB.V. 最高経営責任者

デクラン・ドゥーガン、医学博士、ディレクター

Juvenescence Ltd. 共同創設者兼最高医療責任者

クリストファー・T・ジョルダーノ、最高経営責任者、社長兼取締役

テナックス・セラピューティクス株式会社

ロビン・M・ハンター、ディレクター

ソティオ・バイオテック株式会社グローバル最高財務責任者

スチュアート・リッチ、医学博士、最高医療責任者兼所長

テナックス・セラピューティクス株式会社

パート 2

項目5—登録者の普通株式、関連する株主問題、および発行者による株式購入の市場

市場情報と株主数

当社の普通株式は、ナスダック・キャピタル・マーケットに「TENX」のシンボルで上場されています。

譲渡代理人から提供された情報によると、2023年3月28日現在、当社の普通株式の登録保有者は約1,339人でした。

配当政策

当社は持分証券の配当を申告したことはなく、現在、当面の間、普通株式の配当を申告する予定はありません。将来の収益は、もしあれば、事業の運営と拡大に使用するために留保する予定です。上記を条件として、将来の現金配当金の支払いは、取締役会の裁量により行われ、収益水準、資本要件、当社の全体的な財務状況、および取締役会が関連するとみなすその他の要因によって異なります。

普通株式の買戻し

[なし]。

株式の未登録売却

2022年12月31日に終了した年度中に、フォーム10-Qの四半期報告書またはフォーム8-Kの最新報告書で以前に開示されていない未登録証券の発行または売却はありませんでした。

アイテム 6 — 予約済み

項目 7 — 経営陣による財政状態と経営成績の議論と分析

以下の説明と分析を、連結財務諸表および項目8「財務諸表および補足データ」に含まれるそれらの財務諸表に関連する注記とともにお読みください。この議論には、リスクと不確実性を伴う将来の見通しに関する記述が含まれています。「リスク要因」や、Form 10-Kの年次報告書の他の部分に記載されているような多くの要因の結果として、当社の実際の業績は、これらの将来の見通しに関する記述で予想されるものと大きく異なる可能性があります。

[概要]

テナックス・セラピューティクスは、1967年にニュージャージー州の企業としてRudmer, David & Associates, Inc. という名前で設立され、その後、社名をシンセティック・ブラッド・インターナショナル社に変更しました。2008年6月30日より、法人の所在地をデラウェア州に変更し、社名をオキシゲン・バイオセラピューティクス社に変更しました。2014年9月19日、社名をテナックス・セラピューティクス社に変更しました。

2013年11月13日、当社は、当社の完全子会社であるライフニューコに、レボシメンダン、輸液用濃縮液 2.5 mg/ml、バイアル5mlを米国とカナダで配合した医薬品の独占的かつサブライセンス可能な権利を付与するライセンスを取得しました。2020年10月9日と2022年1月25日に、特定の制限を条件として、レボシメンダンを含む2つの製品用量（カプセル剤と固形剤形）とレボシメンダンを含む皮下投与製品を含めるようにライセンスの改正を締結しました。

2021年1月15日、当社はデラウェア州の企業であるPHPrecisionMed Inc.（PHPM）の株式の100％を取得し、PHPMは当社の完全子会社として存続しました。合併により、肺動脈高血圧症（PAH）の治療薬としてイマチニブを含む医薬品を開発し、商品化する予定です。

ビジネス戦略

2022年9月に発表された進行中の戦略的プロセスの中で代替案を慎重に検討し、2024年の第1四半期までの資金調達のために資金を調達した当社は、最近、レボシメンダンの第3相試験をイマチニブよりも優先的に実施することを選択しました。2023年にレボシメンダンの第3相試験を開始する予定です。この戦略的決定を支持するのは、2023年3月に発行されたpH-HFPEF患者におけるレボシメンダンの静脈内投与を対象とする米国特許です。この特許は、2022年の初めからテナックスに付与された2番目のレボシメンダン特許であり、テナックスは、2023年または2024年に付与される可能性のある第3の特許の継続的な審査の前例となると考えています。レボシメンダンの第3相試験がこのように優先されるため、第3相イマチニブ試験の開始は、その試験を支援するための資金集めやその他の戦略的検討事項が保留され、2023年の期間外になる可能性があります。

当社は、2022年後半に戦略的代替案の検討を開始したため、毎月の営業経費を削減し、現金を節約するための措置を講じました。当社は、コンサルティング、オフィスリース、およびリースオフィスに関連する会費、サブスクリプションおよび事務用品など、重要でない営業費を実質的にすべてキャンセルしました。

進行中の戦略的プロセスの結果が出るまで、当社の事業戦略の重要な要素の概要を以下に示します。

臨床開発を効率的に実施して、新しい適応症の臨床原理実証を確立し、製剤を改良し、現在の製品候補の第3相試験を開始します。

レボシメンダンとイマチニブは、20年以上にわたって世界中で承認および処方されていますが、肺高血圧症の患者の生活を大幅に改善する可能性があるという有望な証拠があるにもかかわらず、その作用機序は十分に活用されていないと考えています。私たちは、薬物療法がまったく承認されていない疾患や、多くの高価な治療法が一般的に症状を適度に軽減するPAHの場合に、これらの治療法が有益であると期待される心肺疾患における有益な活性の証明を確立することを目的として臨床開発を行っています。当社の主な焦点は、製剤改良の設計と実行、これらのイノベーションを特許やその他の形態の独占権で保護すること、革新的な臨床試験サイエンスを活用して、その後の開発、製品承認、および商品化のための強固な基盤を確立することです。レボシメンダンの第3相試験を1回または2回、必要に応じてイマチニブの第3相試験を1回行った後、販売承認申請を提出する予定です。当社の治験は、高度な臨床試験デザインサイエンスと、当チームの規制およびアドバイザリーの経験を取り入れ、反映するように設計されています。当社は、今後も革新的な企業、著名な生物統計学者および試験実施者、医療リーダー、製剤・規制の専門家、一流の臨床試験機関と提携して開発を促進し、開発、研究、発見を通じて機会が生じた場合は、補完的な分野への拡大を続けていきます。また、研究の設計と実施については、引き続き外部委託する予定です。

第三者機関との共同研究と当社を活用して、特に迅速な規制経路が利用可能な場合、可能性の高い新しい治療用途を効率的に探索します 関連分野の結果.

レボシメンダンは、承認後20年間で複数の疾患分野で有望であることが示されました。当社独自の第2相試験と非盲検試験の延長により、これまで過小評価されていたレボシメンダンの作用機序、つまり静脈循環を弛緩させる特性が、pH-HFPEFの心不全患者において、運動能力と生活の質の持続的な改善をもたらすこと、およびその他の臨床評価が示されました。現在、このような患者さんには医薬品による治療法がないと考えており、当社の治療法がクラス最高のプロファイルを達成できる可能性のある臨床適応の探索と、満たされていない重大な医療ニーズに対応できる可能性のある臨床適応症の調査に全力を注いでいます。

これらの要因が、第3相陽性データに基づくこれらの製品候補のFDAによる承認に役立つと考えています。急性非代償性心不全治療薬レボシメンダンの創始者であるライセンサーであるオリオン社との契約により、現在進行中および完了している試験や研究プロジェクトのライブラリにアクセスできるようになりました。これらの資料は、少なくとも1つの適応症で作成したいと考えている第3相試験の陽性データと組み合わせることで、レボシメンダンのFDA承認に役立つと考えています。同様に、Tenax Therapeuticsがノバルティスが実施した以前の第3相試験で有効性が示された用量で製剤化されたPAH治療薬としてのイマチニブの承認を得るための規制経路により、テナックスはすでにFDAによって審査された研究結果の書類をさらに発展させることができます。新しい患者グループ向けにこれらの医薬品を開発するという目標を達成するために、主要な研究機関や臨床機関の研究者、および戦略的パートナーとの共同研究関係を確立しています。このような協力関係により、当社の製品候補が治療に関連しそうな分野を探り、医学や臨床試験科学の主要なオピニオンリーダーの助言や支持を得たり、現在の臨床ケアを超えて進歩する機会を開拓するための開発努力に投資したりすることができました。さらに、一部のプログラムの臨床安全性データと前臨床結果を活用して、他の分野での迅速な臨床開発努力を支援できるようになるため、従来の医薬品開発と比較して開発時間とリソースを大幅に節約できると考えています。

知的財産ポートフォリオを引き続き拡大してください。

当社の知的財産、およびすべての企業情報の機密性は、当社の事業にとって重要であり、その価値を保護するために重要な措置を講じています。当社の研究開発の取り組みは、社内活動および他者との共同研究活動の両方を通じて、新しい知的財産を開発し、既存の技術の新規用途を対象とする特許出願を、単独で、または既存の治療法と組み合わせて、他の製品候補とともに提出できるようにすることを目的としています。

許可および特許に関する通知

2023年2月1日、当社は、pH-HFPEFの治療におけるレボシメンダン点滴（TNX-101）の使用を対象とする特許出願について、米国特許商標庁（USPTO）から許可通知を受けたと発表しました。この特許は2023年3月21日に発行されました。現在、2つの特許が申請中で、2023年には追加の決定が下される予定です。

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ライセンス契約または製品共同開発契約を締結する。

社内の開発努力に加えて、当社の製品開発戦略の重要な部分は、協力者やパートナーと協力して製品開発を加速し、開発および事業運営コストを低く抑え、商品化能力をグローバルに拡大することです。この戦略は、質の高い製品開発機会のポートフォリオを開発し、臨床開発と商品化能力を強化し、独自の技術から価値を生み出す能力を高めるのに役立つと考えています。

戦略的プロセスに注力する一方で、ライセンスやその他のパートナーシップの機会を積極的に実行できる立場も維持しています。そのためには、引き続き戦略的方向性を維持し、利用可能な現金を効率的に管理および配分し、共同研究開発とパートナー関係を強化する必要があります。

これまで、私募や株主からの融資など、主に株式や債券の募集を通じて事業資金を調達してきました。現在の事業計画に基づくと、継続企業として存続できるかどうかについてはかなりの疑問があります。経営陣は上記のとおり特定のコスト削減策を実施しており、株主価値の向上に役立つさまざまな戦略的オプションを積極的に模索しています。これには、資本調達、当社の売却、合併、1つ以上のライセンス契約、共同開発契約、これらの組み合わせ、またはその他の戦略的取引が含まれます。ただし、これらの取り組みが取引またはその他の代替案につながること、または追加の資金が利用可能になるという保証はありません。当社が継続企業として存続できるかどうかは、株式や債券の売却、コラボレーションやライセンス契約を通じて、将来の事業を支援するための追加資本を調達できるかどうかにかかっています。戦略的取引を完了できない場合、または追加の資本を確保できない場合、研究開発の取り組みを縮小し、コスト削減のための追加措置を講じる必要がある場合があります。

COVID-19

COVID-19のパンデミックまたは同様の流行は、将来、直接的または間接的に、医療提供者としてこのような病気にさらされることが多い患者、主任研究者、施設スタッフの採用と維持に悪影響を及ぼし、試験に悪影響を及ぼし、運営費を増加させ、財務結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは、COVID-19パンデミックが臨床業務や製造活動を含む当社の事業と事業に及ぼす潜在的な影響を引き続き評価していきます。

2022年12月31日に終了した年度と2021年に終了した年度の業績の比較

一般管理費

2022年12月31日に終了した年度の一般管理費は570万ドルでしたが、2021年の同時期は760万ドルでした。一般管理費は、主に役員、財務、法務、管理職の報酬で構成され、株式ベースの報酬も含まれます。その他の一般管理費には、研究開発費に含まれていない施設費、法務および会計サービス、およびその他の専門的およびコンサルティングサービスが含まれます。2022年12月31日に終了した年度の一般管理費と2021年12月31日に終了した年度における変化率は、それぞれ次のとおりです。

2022年12月31日に終了した年度の人件費は、前年同期と比較して約260万ドル減少しました。この減少は主に、2021年に前CEOおよびその他の従業員が会社を辞めたことに伴う約120万ドルの退職金と、前CEOの未払いのストックオプションの修正および離職日に追加のストックオプションが付与されたことによる約266,000ドルの非現金報酬費用によるものです。

2022年12月31日に終了した年度の弁護士費用および専門家費用は、前年同期と比較して約599,000ドル増加しました。専門家報酬には、会計手数料、資本市場経費、コンサルティング料、投資家向け広報サービスにかかる費用、および取締役会のメンバーに支払われる手数料が含まれます。

2022年12月31日に終了した年度の弁護士費用は、前年同期と比較して約245,000ドル増加しました。この増加は主に、資本市場活動と知的財産関連費用によるものです。

2022年12月31日に終了した年度の専門家報酬は、前年同期と比較して約354,000ドル増加しました。この増加は主に、会計、資本市場、および投資家向け広報費用の減少によって相殺されたコンサルティング費用の増加によるものです。

2022年12月31日に終了した年度のその他の費用は、前年同期と比較して約84,000ドル増加しました。その他の費用には、フランチャイズやその他の税金、旅費、消耗品、保険、減価償却費、その他の諸費用が含まれます。この増加は主に、フランチャイズ税やその他の税金の減少によって相殺された保険費用の増加によるものです。

施設費には、ノースカロライナ州の本社で支払われる家賃と光熱費が含まれます。2022年12月31日に終了した年度および2021年12月31日に終了した年度の施設コストは比較的横ばいでした。

研究開発費用 

2022年12月31日に終了した年度の研究開発費は540万ドルでしたが、前年同期は2,510万ドルでした。研究開発費には、(i) 当社の臨床試験および前臨床研究の大部分を実施するCROおよび治験施設との契約に基づいて発生する費用、(ii) 臨床試験資料の供給費用、(iii) 契約サービス機関およびコンサルタントへの支払い、(iv) 給与および福利厚生を含む従業員関連費用、および (v) 施設および減価償却費が含まれますが、これらに限定されません。賃貸および維持管理のための直接費用および配分費用を含む、その他の配分経費施設および設備、借地権改良の減価償却、設備、その他の備品。すべての研究開発費は、発生時に費用計上されます。2022年12月31日に終了した年度と2021年に終了した年度の研究開発費と変化率は、それぞれ次のとおりです。

2022年12月31日に終了した年度の臨床および前臨床開発コストは、前年同期と比較して約200万ドル増加しました。臨床および前臨床開発費用には、この試験の進行中の非盲検延長フェーズである2020会計年度中に完了したレボシメンダンに関する第2相HELP試験に関連する費用、レボシメンダンの静脈内投与から経口投与への移行試験に関連する費用、およびイマチニブの製剤に関連する開発費用が含まれます。この増加は主に、CROへの約280万ドルの支出とイマチニブに関連する開発費が、当社の徐放性イマチニブに関連する約80万ドルのコスト減少によって相殺されたことに起因しています。

2022年12月31日に終了した年度の人件費は、前年同期と比較して4,732ドル減少しました。この減少は主に、年間賞与費用の減少によって相殺された報酬費用の増加によるものです。

2022年12月31日に終了した年度のその他の費用は、前年同期と比較して約2,180万ドル減少しました。この減少は主に、前期のPHPMとの合併の一環として獲得した進行中の研究開発が評価されたことに起因しています。今年度はそのような費用が発生しませんでした。

その他の収入と支出

その他の収益および費用には、連結包括損失計算書に別途記録されていない営業外収益および費用項目が含まれます。これらの項目には、金融資産およびデリバティブ負債の公正価値の変動、獲得した利息収入、固定資産の処分が含まれますが、これらに限定されません。2022年12月31日に終了した年度のその他の収益は、前年同期と比較して約246,000ドル減少しました。この増加は主に、前期の給与保護プログラム（「PPPローン」）に基づくローンの免除によるものです。

流動性、資本資源、運営計画

当社は創業以来損失を被っており、2022年12月31日現在、累積赤字は約2億9,000万ドルでした。費用を相殺するのに十分な収益が得られるまで、引き続き損失を被り、少なくとも今後数年間は純損失が発生し続けると予想しています。肺高血圧症やその他の潜在的な適応症に対するレボシメンダンとイマチニブの開発と潜在的な商品化、および他の潜在的な製品候補の特定と開発に関連する追加費用が発生すると予想されます。その結果、収益性を達成するには、かなりの純製品売上高、ロイヤリティ、その他の収益を生み出す必要があります。

FDAの承認を得るために必要な前臨床試験や臨床試験を実施するプロセスには、費用と時間がかかります。各製品候補と臨床試験が成功する確率は、製品候補の初期臨床データの質、プログラムへの投資、競争、製造能力、商業的実行可能性など、さまざまな要因の影響を受ける可能性があります。前述の不確実性、臨床試験の登録に関する不確実性、開発プロセスに内在するリスクにより、製品候補の現在または将来の臨床段階の期間と完了費用、または製品候補の商品化と販売からいつまたはどの程度収益を生み出すかを判断することができません。開発スケジュール、成功確率、開発コストは大きく異なります。現在、レボシメンダンとイマチニブの2つの製品候補の開発に注力していますが、レボシメンダンとイマチニブの開発と潜在的な商業化を完了し、他の潜在的な製品候補の開発を継続するためには、将来的に多額の追加資本が必要になります。

流動性

当社は、1990年9月以来、負債および株式の発行、および株主からの融資を通じて事業資金を調達してきました。2022年12月31日および2021年12月31日現在、当社の流動資産総額は約320万ドルと570万ドル、運転資本はそれぞれ約140万ドルと410万ドルでした。当行では、余剰資金を、利用可能な場合には、短期金融市場投資商品や良質な社債や国債に投資しています。

臨床および前臨床製品開発

現在、レボシメンダンHELP臨床試験の非盲検延長フェーズを終了しています。この試験では、患者が肺高血圧症の治療のためにレボシメンダンの静脈内製剤から経口製剤に移行しました。また、イマチニブの新しい製剤も開発中です。2024暦年の第1四半期以降も引き続き製品開発を進めることができるかどうかは、ライセンス収入または外部財源の獲得にかかっています。当社がライセンス契約や外部資金を得られるという保証も、それ以外の方法で必要なリソースを獲得できるという保証もありません。

COVID-19のパンデミックまたは同様の流行は、将来、直接的または間接的に、医療提供者として呼吸器疾患への曝露が高まっている可能性のある患者、主任研究者、現場スタッフの採用と維持に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、検疫や渡航制限により患者の移動が妨げられたり、医療サービスが中断されたり、患者さん自身が COVID-19 に感染したりして、臨床試験の完了や臨床試験結果の公開が遅れる場合、一部の患者は臨床試験プロトコルに従えない可能性があります。「」を参照してください。項目 1A — リスク要因」詳細については、上記を参照してください。

資金調達

2023年2月3日、当社は登録公募により、（i）当社の普通株式合計6,959,444株と前払いワラントを売却して合計1,707,222株の普通株式を購入し、（ii）普通株式1株あたり1.80ドルの複合募集価格で最大17,333,332株の普通株式を購入する付随ワラントを売却しました。関連ワラント、または事前資金提供済みワラントおよび関連ワラントあたり1.799ドル。その結果、当社への総収入は約1,560万ドルになりました。募集の純収入は、当社が支払うべき職業紹介手数料と推定募集費用を差し引いた後、約1,410万ドルでした。

2022年5月17日、当社は529,802ユニットを1ユニットあたり15.50ドルの購入価格で私募で売却し、純収入は約790万ドルでした。各ユニットは、当社の普通株式1株を購入するための未登録の事前積立ワラント1株と、普通株式1株を購入するための未登録ワラント1株で構成されていました。

2021年7月6日、当社は238,664ユニットを1ユニットあたり41.90ドルの購入価格で私募で販売し、純収入は約1,000万ドルでした。各ユニットは、当社の普通株式1株を購入するための未登録の事前積立ワラント1株と、普通株式1株を購入するための未登録ワラント1株で構成されていました。

キャッシュフロー

次の表は、指定された期間のキャッシュフローの概要を示しています。

営業活動に使用された純現金

営業活動に使用された純現金は、2021年12月31日に終了した年度には約1,090万ドルでしたが、2022年12月31日に終了した年度は約1,200万ドルでした。営業活動に使用される現金の増加は、主に年間保険料、買掛金勘定、未払報酬が前年度と比較して増加したことによるものです。

投資活動によって提供された純現金（使用量）

投資活動に使用された、または投資活動によって提供された純現金は、2021年12月31日に終了した年度には約454,000ドルでしたが、2022年12月31日に終了した年度は約2,323ドルでした。投資活動によって提供された現金の減少は、主に当期の固定資産の購入によるもので、前期の有価証券の売却によって相殺されました。

財務活動による純現金

2022年12月31日に終了した年度の財務活動によって提供された純現金は約860万ドルで、これは主に、2022年5月の私募における株式ユニットの売却による790万ドルの純収入と、60万ドルの新株予約権の行使による純収入によるものです。

2021年12月31日に終了した年度の財務活動によって提供された純現金は約970万ドルで、これは主に、2021年7月の私募における株式ユニットの売却による920万ドルの純収入と50万ドルの新株予約権の行使による純収入によるものです。

運転資本と資本支出の要件

将来の資本要件は、以下を含むがこれらに限定されない多くの要因に左右されます。

2022年12月31日の運転資金と、2023年2月7日に完了した資金調達に基づくと、2024暦年の第1四半期まで事業資金を調達し続けるのに十分な資金が手元にあると考えています。

レボシメンダンの規制当局の承認と商業化を完了し、他の将来の製品候補の開発と商品化に資金を提供するためには、2024暦年の第1四半期以降および将来的に多額の追加資本が必要になります。十分な製品収益を生み出すことができるまで、仮にあったとしても、公募または非公開株式の募集、債務融資、または企業間の協力やライセンス契約を通じて、将来の現金ニーズに資金を提供していく予定です。そのような資金は、必要になったとしても、たとえあったとしても、有利な条件では利用できない可能性があります。追加の資本を獲得できない場合、現在の研究開発プログラムやその他の費用の範囲を延期または縮小する場合があります。過去の営業損失と予想される事業からのマイナスのキャッシュフローの結果として、継続企業として存続する能力には大きな疑問があると結論付けました。同様に、独立登録公認会計事務所の2022年12月31日の連結財務諸表の報告書には、当社が継続企業として存続する能力に重大な疑問があることを示す説明文が含まれています。当社が継続企業として存続できるかどうかについて大きな疑念を抱いていると、当社の普通株式の1株あたりの価格に重大かつ悪影響を及ぼし、資金調達をより困難にする可能性があります。

十分な資金が得られない場合は、1つ以上の臨床試験の中止を求められ、レボシメンダンの承認や商品化の取り組みが遅れることもあります。当社が株式を発行して追加の資金を調達する限り、当社の株主はさらに大幅な希薄化を経験する可能性があり、可能な場合は債務融資には制限条項が含まれる場合があります。コラボレーションやライセンス契約を通じて追加の資金を調達する限り、当社の技術や製品候補に対する一部の権利を放棄したり、当社にとって不利な条件でライセンスを付与したりする必要がある場合があります。たとえその時点で追加の資本がすぐに必要でなくても、好条件であればいつでも公開または民間の資本市場へのアクセスを求めることがあります。また、当社の売却、合併、その他の企業統合、資本増強など、戦略的な代替案を検討する場合もあります。

オフバランスシートアレンジメント

創業以来、ストラクチャードファイナンス、特別目的事業体、変動金利事業体の利用など、貸借対照表外の取り決めは一切行っていません。

重要な会計方針の要約

見積もりの使用—米国で一般に認められている会計原則（GAAP）に従って添付の連結財務諸表を作成する場合、経営陣は、連結財務諸表の日付における資産および負債の報告額、および偶発資産および負債の開示に影響する特定の見積もりと仮定を行い、報告期間中に報告された費用額を行う必要があります。実際の結果は、これらの見積もりと異なる場合があります。

前臨床研究と臨床実績—当社に代わって前臨床試験および臨床試験を実施および管理する複数の研究機関およびCROとの契約に基づいて受けたサービスに基づいて、前臨床研究および臨床試験の費用を見積もります。契約の金銭的条件は契約ごとに異なり、費用や支払いフローにばらつきが生じる可能性があります。前臨床研究および臨床試験の費用には以下が含まれます：

株式ベースの報酬—当社は、株式または株式が報酬として発行されるすべての取り決めについて、公正価値に基づく方法を使用して報酬を決定することを規定する会計基準体系化（ASC、718「報酬-株式報酬」）に従って従業員に対する株式ベースの報奨を会計処理します。株式の公正価値は、主に当社の普通株式の取引価格に基づいて経営陣によって決定されます。これらの賞の価値は、付与日の公正価値に基づいています。その費用は、従業員が報酬と引き換えにサービスを提供する必要がある期間にわたって計上されます。

当社は、ASC 505-50に従って非従業員に発行された持分証書を会計処理し、取得のため、または売却、商品、またはサービスと関連して従業員以外に発行される持分証券を会計処理します。非従業員に発行された持分証券は、測定日にその公正価値で記録され、基礎となる持分証券が権利確定時に定期的に調整されます。

最近の会計上の宣言

2019年12月、財務会計基準審議会（FASB）は、所得税の会計処理を簡素化することを目的とした会計基準を発行しました。トピック740「所得税」の一般原則に対する特定の例外が削除され、一貫して適用されるよう既存のガイダンスを修正しています。このガイダンスは、2020 年 12 月 15 日以降に開始する会計年度およびその会計年度内の中間期間に有効であり、早期採用は認められています。この規格は 2021 年 1 月 1 日に採択されました。新しいガイダンスを採用しても、連結財務諸表に重大な影響はありませんでした。

2016年6月、FASBは、純利益を通じて公正価値で会計処理されていない特定の金融商品の信用損失の測定および報告方法を改正する会計基準を発行しました。この基準では、信用損失を売却可能な債務証券の減価償却としてではなく引当金として提示することを義務付けており、2023年1月1日から始まる中間報告期間および年次報告期間に有効となり、早期適用が認められます。このガイダンスの特定の部分には修正された遡及的アプローチを用い、ガイダンスの他の部分は前向きアプローチを用いて適用すべきである。この基準の採用が、当社の連結財務諸表および関連する開示に重大な影響を与えるとは考えていません。

項目7A—市場リスクに関する量的および質的開示

小規模な報告会社は、この項目に必要な情報を提供する必要はありません。

項目 8 — 財務諸表および補足データ

このレポートの最後に記載されているF-1ページから始まる財務諸表を参照してください。

項目9—会計および財務情報開示に関する会計士の変更と意見の相違

[なし]。

項目9A—管理と手順

開示管理と手続き

証券取引法に基づいて公布された規則13a-15および15d-15の (b) 項で義務付けられているように、当社は、社長兼最高経営責任者および暫定最高財務責任者を含む経営陣の監督と参加の下、フォーム10-Kの年次報告書の対象期間の終わりに、取引法規則13a-15 (e) および15a-15 (e) で定義されている開示管理および手続きの有効性について評価を実施しました D-15 (e)。

当社の開示管理および手順を設計および評価するにあたり、経営陣は、どのような開示管理および手続きも、どれほど適切に設計および運用されていても、望ましい管理目標の達成を合理的に保証することしかできないことを認識しています。さらに、情報開示の管理と手続きの設計には、リソースに制約があるという事実が反映されている必要があり、経営陣は、可能な統制や手続きのコストに対するメリットを評価する際に判断を下す必要があります。

彼らの評価に基づき、当社の社長兼最高経営責任者および暫定最高財務責任者は、当社の開示管理および手続きは、取引法に基づいて提出または提出する報告書で開示する必要のある情報が、SECが要求する期間内に記録、処理、要約、および報告され、蓄積されることを合理的に保証するものとして、本フォーム10-Kの年次報告書の対象期間の終了である2022年12月31日に有効であると結論付けました。以下を含む当社の経営陣への伝達必要な開示について適時に決定できるように、当社の社長兼最高経営責任者および暫定最高財務責任者（CEO）、暫定最高財務責任者（CFO）

財務報告に関する内部統制の変更

直近の会計四半期において、財務報告に関する内部統制に重大な影響を及ぼした、または財務報告に対する内部統制に重大な影響を及ぼした、または重大な影響を及ぼす可能性が合理的に高い変化はありませんでした。当社は、財務報告に関する内部統制を定期的に見直し、財務報告に対する内部統制の有効性を高めることを目的とした変更を随時行っています。当社は、財務報告に関する開示管理と手続き、および内部統制の有効性を継続的に評価し、必要に応じて措置を講じます。

直近に完了した会計四半期中に、経営陣は、人為的ミスの影響を受けやすい分野を特定するために、財務諸表とそれに対応する脚注を裏付けるために作成されたすべての作業を見直しました。レビューでは、ワークペーパーへの手動入力を可能な限り制限し、入力を外部のソース文書に結び付けることに焦点を当てました。さらに、経営陣はワークペーパーのレビューを強化して数値を前年の金額やソース文書と比較し、レビューして再実行するワークペーパーの計算の数を増やしました。

財務報告の内部統制に関する経営陣の年次報告書

当社の経営陣は、財務報告に対する適切な内部統制を確立し、維持する責任があります。証券取引法に基づく規則13a-15 (f) および規則15 (d) -15 (f) で定義されている財務報告の内部統制は、GAAPに基づく財務報告の信頼性および外部目的のための財務諸表の作成に関する合理的な保証を提供するために、当社の社長兼最高経営責任者および暫定最高財務責任者または暫定最高財務責任者またはその監督下で設計されたプロセスであり、取締役会、経営陣およびその他の担当者の影響を受けます。財務報告の内部統制には、次のような方針と手続きが含まれます。

財務報告に対する内部統制は、本質的に限界があるため、財務報告目標の達成を完全に保証することはできません。財務報告に対する内部統制は、人的努力とコンプライアンスを必要とするプロセスであり、判断の誤りや人的失敗による失敗を招く可能性があります。財務報告に対する内部統制は、共謀や不適切な上書きによって回避されることもあります。このような制限があるため、財務報告に対する内部統制によって重大な虚偽表示が防止または検出されないリスクがあります。ただし、これらの固有の制限は財務報告プロセスの既知の特徴であり、このリスクを排除するわけではありませんが、軽減するための保護手段をプロセスに組み込むことは可能です。

当社の経営陣は、2022年12月31日現在の財務報告に対する内部統制の有効性を評価しました。評価を行うにあたり、経営陣は2013年にトレッドウェイ委員会のスポンサー組織委員会によって確立された基準を使用しました。 内部統制 — 統合フレームワーク。その評価に基づき、経営陣は、財務報告に対する内部統制は2022年12月31日時点で有効であると結論付けました。

登録公認会計士事務所の認証報告書

当社の独立登録公認会計士事務所は、財務報告に対する内部統制の有効性を評価しておらず、SECの規則に基づき、「非加速申告者」としての資格がある限り、財務報告に対する内部統制の有効性に関する証明報告書を提出する必要はありません。

項目 9B-その他の情報

[なし]。

項目 9C — 検査を禁止する外国の管轄区域に関する開示

該当しません。

パート 3

項目10 — 取締役、執行役員およびコーポレートガバナンス

この項目で義務付けられている取締役に関する情報は、現在2023年6月9日に開催される予定の2023年年次株主総会に関連する委任勧誘状に含まれている「取締役の選出」および「コーポレートガバナンス事項」という見出しのセクションから参照して組み込まれています。これらの項目は、フォーム10-Kの一般指示G（3）に従い、会計年度終了後120日以内にSECに提出する予定です。

監査・コンプライアンス委員会に関してこの項目で義務付けられている情報は、2023年の年次株主総会に関連する委任勧誘状に含まれている「コーポレートガバナンス事項—常任委員会—監査およびコンプライアンス委員会」というセクションから参照して組み込まれています。

当社は、当社の最高経営責任者、最高財務責任者、最高会計責任者、管理者、または同様の職務を遂行する者を含むすべての役員、取締役、従業員に適用される倫理および事業行動規範（「倫理規範」）を採用しています。この倫理規定のコピーは無料で入手でき、当社のウェブサイト http://investors.tenaxthera.com/corporate-governance に掲載されています。倫理規定が改訂された場合、または当社の最高経営責任者、最高財務責任者、最高会計責任者、管理者、または同様の職務を遂行する者に関して倫理規範に基づく権利放棄が認められた場合、そのような改訂または権利放棄の通知は、必要に応じて当社のウェブサイトに掲載されるか、フォーム8-Kの最新報告書に開示されます。

この項目で要求される当社の執行役員に関する情報は、本年次報告書のフォーム10-KのパートIの最後に記載されています。

この項目で要求される取引法第16条 (a) の遵守に関する情報は、もしあれば、委任勧誘状の「延滞第16条 (a) 報告書」という見出しのセクションから参照して組み込まれるものとします。

項目 11 — 役員報酬

この項目で必要な情報は、当社の委任勧誘状の「役員報酬」および「取締役報酬」という見出しのセクションにある情報を参照して組み込まれています。

項目12 — 特定の受益者の担保所有権、経営者および関連する株主に関する事項

株式報酬プラン情報

次の表は、2022年12月31日現在、当社の株式報酬制度に基づいて発行が承認されている有価証券に関する情報を示しています。

この項目で要求されるその他の情報は、当社の委任勧誘状に含まれる「特定の受益者および管理者の担保所有権」という見出しのセクションの情報を参照して組み込まれています。

項目 13 — 特定の関係および関連取引および取締役の独立性

この項目で必要な情報は、当社の委任勧誘状の「特定の関係および関連取引」および「コーポレートガバナンスに関する事項」というセクションに記載されている情報を参照して組み込まれています。

項目14—主任会計士の費用とサービス

この項目で必要な情報は、当社の委任勧誘状の「監査およびコンプライアンス委員会報告書」という見出しのセクションにある情報を参照して組み込まれています。

パート IV

項目15—展示品と財務諸表のスケジュール

(a) 本報告書の一部として提出された書類のリスト

以下の展示品は、本書に提出済みまたは提出中であり、規則S-Kの項目601に従って番号が付けられています。