カタログ表

アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，郵便番号：20549

表10-K

(Mark One)

あるいはそうです

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手数料書類番号001-37809 

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NeuroBo製薬会社

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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(857) 702-9600

(登録者の電話番号、市外局番を含む)

同法第12(B)項の規定により登録された証券：

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証券取引法第12(G)項の規定により登録された証券会社：なし

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登録者が証券法第405条で定義された経験豊富な発行者であるか否かをチェックマークで示す。*は☐ 違います。 ☒

登録者がこの法第13条又は第15条(D)に基づいて報告書を提出する必要がないか否かを再選択標識で示す.  はい、そうです☐ 違います。 ☒

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです ☒*違います☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒*違います☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい

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新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

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登録者が報告書を提出したかどうかを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オクスリ法案”(“米国連邦法典”第15編、第7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する。この評価は、その監査報告書を作成または発行する公認会計士事務所によって行われる☐  

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証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

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これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

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登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12(B)-2条に規定されている)。はい、そうです☐*問題はありません☒

登録者の非関連会社が保有する登録者普通株の総時価は約#ドルである7.0ナスダック資本市場の終値は、2022年6月30日まで、つまり登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日に基づいている。

2023年3月24日現在、登録者普通株の流通株数は1株当たり額面0.001ドルである27,176,685.  

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NeUROBO製薬会社

表格10-K

索引-

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前向き陳述に関する特別説明

この2022年12月31日までの財政年度Form 10-K年度報告には、“1933年証券法”(以下、“証券法”)と“1934年証券取引法”(以下、“取引法”)で指摘されている“前向き陳述”が含まれている。前向きな陳述は歴史的事実でもなく、未来の業績の保証でもない。対照的に、これらの展望的陳述は、製品開発および商業化努力、業務、財務状況、運営結果、戦略または将来性、および他の類似事項に対する私たちの期待、信念、または意図に関する情報を含む。これらの展望的陳述は経営陣の未来事件に対する現在の期待と仮定に基づいており、これらの期待と仮説自体は予測困難な不確定性、リスクと環境変化の影響を受ける。これらの陳述は、“予想”、“計画”、“将”、“可能”、“予想”、“信じる”、“すべき”、“意図”、“推定”、および他の意味が類似しているような言葉によって識別されることができる。

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実際の結果は展望的陳述の結果とは大きく異なるかもしれない。多くの要素は、以下に説明する事項および項目1 Aに列挙された事項を含む、実際の結果が前向き陳述中の結果と大きく異なる可能性がある。リスク要因です

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他の未知または予測不可能な要素も時々出現する可能性があり、これらの要素は私たちの業務、財務状況、および経営結果に悪影響を及ぼす可能性もある。このような危険と不確実性を考慮して、この報告書で議論されている展望的な陳述は正確ではないかもしれない。したがって、あなたはこのような展望的な陳述に過度に依存してはいけません。それらは本報告の発表時までのNeuroBo製薬会社の経営陣の観点だけを反映しています。私たちは、法的要件がない限り、仮説の変化、予期した事件の発生、または将来の経営結果または予想される変化を反映するために、展望的陳述を更新または修正する義務がない

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リスク要因をまとめる

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私たちの業務は“第1 A項”に記載されているように、多くのリスクの影響を受ける。危険要素“は本年度報告書で言及された。他の要因以外にも、主な要因および不確実性要因は、以下の通りである

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第1部

プロジェクト1.ビジネス

概要

NeuroBo製薬会社(“会社”、“NeuroBo”、“私たち”、“私たち”または“私たち”)は臨床段階のバイオテクノロジー会社であり、主に集中している治療新薬の開発と商業化心臓代謝疾患です。NeuroBoには2つの主要な項目があり，非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)，肥満，2型糖尿病(T 2 D)：の治療に重点を置いている

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現在DA−1241およびDA−1726のそれぞれがNASHの治療のために開発されている。NASHは重篤な非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)であり，肝臓における炎症や線維化が肝硬変，肝不全，肝細胞癌(肝癌)と死亡に進展することを特徴とする。現在のところ承認されていないNASH治療製品である。

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NAFLDの罹患率は全世界人口の約25%を占め、NASHの罹患率はNAFLD患者の約12%から14%を占め、この2種類の疾病の罹患率は増加しており、主に全世界の肥満症の流行によって推進されている。NASHの発生と発展の重要な病理生理機序は脂質を処理する能力の低下、インシュリン抵抗性の増加、肝細胞損傷と肝細胞損傷による肝繊維化を含む。NASH患者はよく他の重要な代謝合併症、例えば肥満、高血糖、血脂異常と全身性高血圧(一連の通常代謝症候群と呼ばれる)があり、これらは更に心血管疾患のリスクを増加させる。米国のNASH症例数は2015年の1650万例から2030年には2700万例に拡大することが予想され，ヨーロッパの罹患率も類似した増加が予想される。食事や運動は現在NAFLDやNASHの標準治療案であるが，この治療案のコンプライアンスは悪く，NASHの治療は高い需要が満たされていない。

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私たちは主にDA-1241とDA-1726の開発に集中しているが、私たちはウイルス、神経変性疾患、心臓代謝性疾患の一連の適応に影響を与えるための4つの伝統的な療法計画もある

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我々の取締役会は，我々の財務資源と経営陣の関心をNASHとT 2 DのためのDA−1241とNASHや肥満のためのDA−1726の開発に集中させることを決定した。私たちは私たちの伝統的なプロジェクトに関連した許可と買収機会を考慮し続けるつもりだ。

最近東A ST株式会社と取引しています。

吾らは2022年9月14日に関連側棟−A ST株式会社(“棟−A”)と独占許可協定(“2022年許可協定”)を締結し、これにより、合意に記載された条件の制限を受け、吾らは適応を指定する2種類の固有化合物のグローバル独占許可(韓国を除く)を取得した。ライセンスプロトコルは、NASHを治療するためのDA−1241と呼ばれる化合物の権利と、肥満およびNASHを治療するためのDA−1726と呼ばれる化合物の権利とを含む。T 2 D治療のためのDA−1241も開発可能である。2022年ライセンス契約は2022年11月8日に発効します。

2022年ライセンス契約の条項によると、DONG-A(I)は証券購入プロトコル(定義は後述)の条項(“前払い許可支払い”)に基づいて、2，200株自社が“Aシリーズ転換可能優先株”に指定された新シリーズ優先株(“Aシリーズ優先株”)の額面1株当たり0.001ドルで決済され、(Ii)DA-1241またはDA-1726をカバーする製品の商業販売から受け取った純売上高から1桁の印税を徴収する資格がある。(3)具体的な商業開発成果に依存する商業ベースのマイルストーン支払いを取得する資格があり、(4)DA-1726の規制マイルストーン支払いを得る資格があり、最大1.78億ドル、DA-1241の最高1.38億ドルに達し、具体的な規制発展成果に依存する。

2022年9月14日に、許可協定について、吾らはDONG-Aと証券購入協定(“証券購入協定”)を締結した。証券購入協定によると、2022年許可契約及び2022年11月8日に公開発売(定義は以下参照)による合資格融資(定義証券購入協定参照)を完了した後、(I)東-Aは前払い許可支払い及び(Ii)東-Aが1，500株Aシリーズ優先株及び引受権証を購入して、10，000，000株会社普通株を購入することにより、合資格融資について投資家に発行する株式(“東-A承認株式証”)に相当し、購入価格は15，000，000ドル(“東-A融資”)に相当する。

2022年12月22日、我々の株主は、Aシリーズ優先株式への転換と董-A引受権証(“株主承認”)の行使を承認し、すべてのAシリーズ優先株を12，333，333株の我々の普通株に変換する。

公開発行する

2022年11月4日、吾らは引受業者(“引受業者”)であるラデンブルク·タルマン社と引受契約(“引受契約”)を締結し、これにより吾らは(I)2，397，003個のA類単位の発行および販売に同意し、(A)普通株、(B)Aシリーズ株式承認証(“Aシリーズ株式承認証”)を含み、普通株を購入した。及び(C)Bシリーズ株式承認証、1株普通株(“Bシリーズ株式承認証”)及び(Ii)1株B類単位を購入し、(A)1株Bシリーズ転換優先株(“Bシリーズ優先株”)を含み、1株当たり普通株に変換できる；(B)Aシリーズ株式承認証及び(C)Bシリーズ株式承認証を含み、1株当たりA類或いはB類単位の公開発行価格は3.00ドルである。また、包販協定によると、吾らは引受業者に最大(I)750，000株の追加普通株を購入するための45日間の選択権(“超過配当権”)を付与した

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株式、(Ii)750，000件の追加のAシリーズ株式承認証および(Iii)750，000件の追加B類承認株式証は、超過配給にのみ使用される。引受業者は2022年11月7日に超過配給選択権を全面的に行使した

2022年11月8日、公開発売が完了し、著者らは(I)3，147，003株A類単位を発行及び売却し、その中に3，147，003株普通株、3，147，003株Aシリーズ承認株証及び3，147，003株Bシリーズ株式権証を含む；及び(Ii)2，692，997株B類単位を含み、2，692，997株Bシリーズ転換可能優先株、2，692，997株Aシリーズ承認株証及び2，692，997株Bシリーズ承認株証を含む。私たちは公開発売から約1，730万ドルの総収益を得た。Aシリーズの株式承認証とBシリーズの株式承認証(“公開株式証”)の行使価格は1株3.00ドルであり、公開株式証も1つの無現金行使の特徴を含み、これにより、公開株式証は1株当たりの無現金基準で行使することができる。公開発売終了後、Bシリーズ優先株の2，692，997株はすべて1対1で普通株に変換された。

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戦略.戦略

我々の目標は，新たな治療法の発見，開発，商業化であり，主に心臓代謝性疾患に一連の適応に影響を与えることである。この目標を達成するためのビジネス戦略の重要な要素は

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候補製品：

DA-12412型糖尿病合併NASHの治療

DA-1241は新しい候補薬物であり、NASHとT 2 Dを治療する潜在力があり、毎日1回経口投与することができる。T 2 D治療の2つの1期臨床試験はすでにアメリカで完成した。

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DA-1241はGタンパク質共役受容体119(GPR 119)を選択的に活性化する新しい候補化学薬物であり、非臨床研究からアメリカT 2 D患者の1 b期探索臨床試験まで、一致した標的関連機序と血糖降下効果を示した。GPR 119は血糖と血中脂質レベルの調節因子であることが知られている。非臨床研究により、DA-1241はGPR 119を選択的に活性化し、インシュリンとグルカゴンホルモンの分泌、例えばグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)を刺激し、それによって血糖レベルを低下させ、低血糖リスクがなく、そしてトリグリセリドとコレステロールの血中脂質レベルを低下させる。臨床前試験により、臨床でT 2 D患者の治療に広く応用されている他の経口抗糖尿病薬物、例えばメトホルミン、SGLT 2阻害剤とDP 4阻害剤の併用治療すれば、これらの治療効果は増強される。また，T 2 D患者によく見られるインスリン作用や脂質代謝障害はNASHの脂肪変性や炎症の発症と密接に関連している。広範な非臨床研究により、DA-1241は治療潜在力があり、肝臓脂肪変性、炎症、繊維化を減少でき、そして血糖コントロールを改善でき、体重減少にかかわらず。

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背景

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T 2 Dは、以前は“非インスリン依存型糖尿病”あるいは“成人型糖尿病”と呼ばれ、全世界のすべての糖尿病の95%を占めていた。この形式には，相対インスリン欠乏と末梢インスリン抵抗性を有する個人が含まれている。疾病管理センターのデータによると、2022年のアメリカ糖尿病人口は3730万人と推定され、総人口の11.3%を占めている。この人たちの約4分の1は確定診断されていない。そのため、GlobalData Plcは2019年の全世界の抗糖尿病薬物の9つの主要な市場における売上高は481億ドルであると推定し、2029年までに全世界の抗糖尿病市場は919億ドルまで増加することを予測し、複合年間成長率(CAGR)は6.7%であり、薬品価格が高止まりするため、アメリカ市場は全世界市場の58%を占める。

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T 2 D患者の血中脂質異常の罹患率は増加し、彼らの粥状動脈硬化性心血管疾患(ASCVD)のリスクは比較的に高い。アメリカ疾病コントロールと予防センターのデータによると、T 2 D患者における高コレステロール(非高密度リポ蛋白130 mg/dL)の罹患率は44.3%である。ADAはASCVDにかかわらず、年齢40-75歳の糖尿病患者は生活様式治療以外に、中強度のスタチン系薬物治療を行うべきであることを提案した。

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いくつかのタイプの抗糖尿病薬物治療があるにもかかわらず、追加のインシュリン前選択に対する需要は依然として満たされていない。メトホルミンは依然としてアンカー療法であるが，スルホニル尿素類(“SUS”)，チアゾリジンジオン(“TZDS”)およびDPP 4阻害剤の使用は減少し続けている。SUSとTZDは現在，重篤な負担能力の問題を有する患者にのみ処方されている。DP 4阻害剤はナトリウム−グルコース共輸送体2(“SGLT 2”)阻害剤やGLP−1系に市場シェアを譲っており，A 1 cやダイエット効果が低いため，納得できる結果データに乏しい。多くの臨床試験において、SGLT 2阻害剤およびGLP−1は、“グルコンプラス”効果(強力な糖化ヘモグロビン、体重および心血管利益)および心血管および腎臓結果データを提供することによって治療効果を示している。第三者の報告によると，T 2 D患者の10%から15%がインスリンに進展するリスクがあると推定されている。これらの患者は、SGLT 2阻害剤およびGLP−1治療の使用または耐性が禁止されている。T 2 D/血脂異常を合併する患者に対して、更に多くの満足されていない需要があり、これらの患者の5%はスタチン類薬物に耐性がないため、代替療法が必要であり、彼らの血中脂質レベルをコントロールする必要がある。PCSK 9阻害剤は現在これらの患者の既存の代替薬物であるが、患者は注射経路と高いコストに苦しんでいる。経口血糖降下薬は新しい機序を有する以外に、糖尿病患者の脂質代謝を改善するために有効な薬物治療が必要であり、この需要はまだ満たされていない。

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DA-1241臨床前研究の進展

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DA-1241の広範な臨床前薬理、吸収、分布、代謝と排泄(“ADME”)、安全性と毒理学研究はすでに完成した。全臨床前のADME薬物動態学研究を通じて、DA-1241の薬物動態学特徴を確定した。完成した安全性と毒理学研究は：(I)ラットと犬の中枢神経系(CNS)、心血管(CV)と呼吸安全に対する研究；(Ii)ラットに対する単剤、4週間、13週と26週の経口毒性研究；(Iii)犬の4週間、13週と39週に対する経口毒性研究；(Iv)ラットとウサギの産前発育研究；及び(V)体外細菌の逆突然変異、染色体変異と体内微小核の遺伝毒性試験を含む。

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全面的な非臨床研究により、DA-1241は種を越えたGPR 119を顕著に活性化し、インスリンとGLP-1(様々な代謝利益を有する腸ペプチドホルモン)を刺激し、それぞれ膵臓と腸管から分泌し、それによってマウスの単回投与後の食後血糖と血中脂質レベルを低下させることができる。野生型マウスで観察されたDA−1241の食後血糖降下反応はGPR 119欠損マウスで消失し，標的関与を示した。注目すべきはDA−1241治療は低血糖を起こさないことである

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糖尿病に高トリグリセリド血症を合併したマウスにおいて、DA-1241慢性治療は空腹と非空腹血糖レベルを低下させ、それによってランゲルハンス島β細胞の損失を防止し、膵臓機能を保護した。また，同じ用量レベルでDA−1241治療は血漿トリグリセリドレベルの減少に加え，肝臓脂肪蓄積を減少させた。DPF 4阻害剤をDA−1241と共処理して血漿GLP−1の生物半減期を延長すると、活性GLP−1の血漿濃度は、DPF 4阻害剤により分解遮断された血漿GLP−1濃度よりも多く増加し、GLP−1の作用を増強し、糖脂質代謝をさらに改善する。

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非糖尿病マウスモデルでは，DA−1241は血漿と肝臓トリグリセリドを正常対照レベルまで完全に低下させ，血糖コントロールの影響を受けることなく血漿低密度リポ蛋白−コレステロールを低下させた。総合機序の研究により、DA-1241の脂質降下作用部分は肝臓脂肪合成を抑制するため、腸管食事脂肪輸送を妨害することが分かった。

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NASHの適応については，DA−1241は代謝性疾患を有する様々なタイプのマウスの脂肪肝を改善することが証明されている。その後，いくつかの病理生理学的に異なるNASHマウスモデルでNASH治療の潜在力を評価した。このうち，Stam−Nashマウスモデルは軽度の脂肪肝と中等度の肝臓炎症/線維化を示し，速やかに化学的に誘導された。DA−1241は肝臓の炎症および線維化を改善し，賦形剤治療対照群と比較してNAFLD活動スコア(NAS)と肝臓の相対線維化面積が減少した。食事誘導肥満(DIO)−NASHマウスは西洋食により慢性的に誘導され，著明な脂肪肝と軽度から中等度の肝臓が特徴である

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炎症/線維化。DIO−NASHマウスでは，DA−1241は肝臓脂肪変性，炎症，線維化を改善し，体重減少を考慮せずに組織学的および生化学的方法で評価した。注目すべきは，DA−1241は全身炎症状態を改善し，組織損傷をきたす血漿炎症サイトカイン(腫瘍壊死因子α，インターロイキン6)とケモカイン(CCL 2，CXCL 1，CXCL 2，CXCL 10)を減少させたことである。そのため，DA−1241治療はDIO−NASHマウスの肝組織損傷により上昇した血漿肝酵素(ALT，AST)レベルを低下させた。代謝性疾患を有するマウスでは，GLP−1の作用が増強したため，DP 4阻害剤単独と比較してNASH表現型(脂肪変性，炎症，肝線維化)に対するDA−1241の影響が増強した。

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アメリカにおけるDA-1241の第1段階臨床試験の結果

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米国の健常被験者では1 aと1 b段階の試験が完了した。これは初の人類1 a段階研究であり、二重盲検、プラセボ対照、単回漸増用量(SAD)の単中心研究であり、60名の健康男性ボランティアの中で行い、安全性、耐性、薬物動態学(PK)、薬効学(Pd)及びメトホルミンとの相互作用効果を評価する。各列は、DA-1241またはプラセボ錠剤12.5、25、50、100、200および400 mgの単回用量経口投与をそれぞれ投与した。DA−1241に対するメトホルミンのPK相互作用を評価したところ，DA−1241の用量レベルは100 mgであった。したがって、IEキューには2つの異なる治療期間がある。IEキュー内の被験体は、治療1中にDA-1241 100 mgまたは単独のプラセボ治療を受け、治療2中にDA-1241 100 mgまたはプラセボとメトホルミン(IR製剤)500 mgとの治療を受けた。DA-1241は、12.5 mg~400 mgの用量範囲で良好な耐性を示した。同時にメトホルミンを応用することはDA-1241 PKパラメータに影響がなかった。

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第1 b段階では、第1部分は、健康な被験者において行われたDA-1241の二重盲検プラセボ対照、複数の漸増用量(MAD)の単中心研究である。全体的に、24人の男性被験者はランダムに3群に分けられ、それぞれDA-1241：50、100または200 mgまたはプラセボを受け、1日の単一経口投与量として28日間持続した。進行中のキュー内のすべての被験者は、14日目にプログラムを完了した後、キュー間でセキュリティデータ審査および用量増加決定を行い、すべての試験の用量は耐性が良好であった。重篤な有害事象(SAE)は発生せず，有害事象(AEs)による治療中止もなかった。

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米国T 2 D患者で1 b期試験を完了した。そのほか、1 b期試験はプラセボと活性比較剤(シグリプチン100 mg)対照、二重盲検、無作為、多中心研究であり、目的はDA-1241が83名の糖尿病患者において血糖降下治療効果を改善したかどうかを評価することである。プラセボ、シグリプチン100 mg或いはDA-1241 25 mg、50 mg、100 mgを毎日1回、安定用量のメトホルミンを併用して治療した(13~19例/群)。混合食事耐性試験では、GPR 119を活性化することによって、食後血糖を低下させる能力を評価し、増加したAUE0-4h栄養摂取時の血糖濃度(IAUE)を測定·比較した。DA-1241 25 mg、50 mgと100 mgの治療8週間後、iAUEレベルは治療前よりそれぞれ+6.3%、-2.0%と-13.8%低下し、DA-1241 100 mgの血糖改善はシグリプチン100 mg(-9.0%)と類似し、プラセボ(+10.5%)より優れた。

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P 1 bの米国における探索的研究：降糖効果

8週目食後血糖ドリフトの平均変化

カタログ表

8週目食後血糖ドリフトの平均変化

連続血糖モニタリングシステム(CGM)で測定した血糖変異性パラメータと空腹血糖において、DA-1241の血糖降下効果はシグリプチンと類似している。また，低血糖リスクと高血糖持続時間を低下させることにより，血糖値は70~180 mg/dLの範囲で時間パーセンテージが増加したが，プラセボ群ではこの範囲で時間が減少した。

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DA-1241単回投与または8週間連続投与すると、ラット食後胃腸分泌グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)、グルコース依存型インスリン様ポリペプチド(GIP)とYY(PYY)などの胃腸ホルモンを増加させることができる。これらのホルモンの分泌量はDA−1241に接触する程度に比例して増加した。

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米国における探索的P 1 b研究：標的関連バイオマーカーの変化

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カタログ表

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混合食事耐量試験における総GLP−1の分泌

* & ** P

安全性については，治療8週間後には明らかな臨床副作用は認められず，DA−1241の耐性が認められ，体重は低下傾向にあった。

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DA-1241第2段階試験設計。私たちは現在アメリカで2つの第2段階の臨床試験を行う予定です

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NASHステージ2 a：   1つの臨床試験は16週間の多中心、ランダム、二重盲検、プラセボ対照の平行ARM臨床試験であり、NASHを次世代競争経口薬物の安全性と早期治療効果シグナルとして決定する予定である。この試験は、早期中止の原因を説明するために87名の被験者を募集し、最大98名の被験者を募集する予定である。これらの被験者は、DA-1241 50 mg、DA-1241 100 mg、DA-1241 100 mg/Sitagliptin 100 mgまたはプラセボをランダムに4つの治療群に分け、割合は1：2：2：2である。ランダムパケットは，ベースライン時のT 2 DM状態に応じて階層化される.計画研究の主要な治療効果の終点は16週目のアラニントランスアミナーゼ(ALT)レベルのベースラインよりの変化である。副次的な治療効果の終点は16週目に以下の変化を評価し、ALTレベルが正常化した被験者の割合を含む

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NASHステージ2 b：2 b期試験は用量範囲を探す試験であり、NASH治療の組織学的改善における臨床効果を決定することを目的としており、第3期と類似している。この計画が行った2 b期試験は52週間の二重盲検、無作為、プラセボ対照臨床研究であり、対象は約400名の生検でF 2-F 3繊維化と診断されたNASH患者である。4つの治療群があり、計画治療群の3つの用量レベルは、第2段階2 a研究の結果に基づいて決定される。本研究はマルチセンター内部研究として行う.主な終点は、NAFLD活動スコア(NAS)または線維化スコア(または線維化面積)がベースラインから24週目および52週まで1つまたは複数の段階を改善した患者の割合である。様々な血漿バイオマーカー

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マウスの臨床前研究で行われた改良は，全身炎症(腫瘍壊死因子α，CCL 2，CXCL)や線維化(TIMP−2，IV型コラーゲン)状態の変化を評価するためにも用いられる。

DA−1726：肥満とNASHの治療

DA-1726は1種の長期効果、新型ポリペプチド候補薬物であり、臨床前開発に応用され、肥満とNASHを治療する潜在力がある。

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DA-1726は、GLP-1受容体(“GLP-1 R”)およびグルカゴン受容体(“GCGR”)を同時に活性化することができる二重アゴニストである。GLP−1 RあるいはGCGRの活性化は中枢性拒食効果(食欲抑制)に寄与するが，GCGRの活性化は末梢代謝率を向上させる。したがって，非臨床研究では，DA−1726は食物摂取量を減少させるだけでなく，基礎休憩状態でもエネルギー消費を増加させ，食事誘導肥満マウスやラットのダイエットを継続することが示唆されている。DA−1726は、ダイエットにより代謝を改善するほか、血糖や血中脂質レベルを直接低下させる。ダイエットは脂肪肝の緩和と密接に関連している。いくつかのユニークな修飾により脆弱なポリペプチドを安定させ，DA−1726は週1回のレジメンとしてヒトに提供される予定である。

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背景

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肥満症は，長期的なエネルギー摂取と消費不均衡による脂肪異常や過剰蓄積による疾患である。世界保健機関(WHO)のデータによると、全世界で19億人を超える人が過体重であり、そのうち6.5億人が肥満とされている。肥満の共通疾患には2型糖尿病，心血管疾患，高血圧，NASHなどがあり，肥満者のこれらの疾患のリスクは非肥満者よりも高い。

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肥満の治療は，(一)食欲のコントロール，(二)吸収の抑制，(三)エネルギー消費の増加の3つの機序に分けられる。現在、市場で許可されているダイエット薬は5種類あり、その中でリラルート(Saxenda®)、Semaglutie(WEGOVY®)、Pen Termine/​トピラメート(Qsymia)®)およびナルトレキソン/アンフェタミン(対照®)食欲を抑制するメカニズムがある。もう一つの薬、オリ司彼(セニコ)®/alli®)、脂肪吸収を抑制することによって体重を制御する。しかし，周囲組織のエネルギー消費を増加させることで体重を減少させる機構を有する薬剤はないため，市場にはまだ満たされていない需要がある。

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非アルコール性脂肪性肝疾患とは一連の肝臓障害であり、脂肪変性から肝硬変までの各種の肝臓疾患を含む。NAFLDは肥満とT 2 Dを伴う最もよく見られる疾患の一つであり、肥満とT 2 DはNAFLDの肝細胞癌への発展を加速する要素と考えられている。現在のところ治療薬は市販されていないにもかかわらず，GLP−1やoxyntomodlin類似体の改善治療の臨床結果が報告され，注目されている。

オキシゲナーゼ調節蛋白は腸管L細胞の摂食後に放出される胃腸ホルモンであり、GLP-1受容体とグルカゴン受容体の二重興奮作用を有する。これはグルカゴン受容体によりエネルギー消費を増加させ，GLP−1受容体を活性化することにより食欲抑制とインスリン分泌を増加させ，最終的に体重減少と血糖コントロールを招く。任意のオキシゲナーゼ調節タンパク質類似体開発の最も遠い段階は第2段階であり，肥満，NASHまたはT 2 Dの治療の第2段階試験が準備または行われている5種類の薬剤(コタデュペプチド，エフィピドゥペプチド，BI−456906，MAZDUIDおよびPemviduide)。

DA-1726臨床前研究の進展

DA-1726第一段階臨床試験の動物毒性研究はすでに完成し、結果は分析と報告の異なる段階にある。毒性研究は安全性薬理研究と一般毒性研究を含む。

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異なる疾病モデルでDA-1726の作用方式と薬理作用を評価した。高脂肪食誘導肥満マウスでは，DA−1726はペア飼育群よりも多くの体重減少とエネルギー消費の増加を示した。DA-1726はGLP-1類似体と比較してより良い体重減少を表している

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肥満のマウスに司馬路徳を使う。研究終了時にDA−1726は発熱遺伝子を有意に増加させた(UCP-1何度も何度もPpargc 1 a)精巣付き脂肪と白色脂肪組織が増加した場合、組織学的に褐変が確認された。また，DA−1726は脂肪細胞分化も抑制した体外培養それは.以上より，DA−1726のGCGR作用は，脂肪燃焼を促進し脂肪生成を抑制することにより肥満を減少させることが示唆された。DA-1726は正常マウスの急性経口グルコース耐性試験の食後血糖ドリフトを有効に減少させることができる。注目すべきは，DA−1726は高血糖を有する肥満マウスでサイードに類似した血糖コントロールと優れたダイエット効果を示したことである。同時に、DA-1726は空腹血漿インスリンおよび血糖レベルを著しく低下させることによってインスリン感受性を増強する。また，DA−1726はサイレントと異なり，隔夜絶食した正常マウスでは低血糖リスクを示さなかった。

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肥満NASHマウスでは，DA−1726は血漿臨床化学パラメータ(ALT，AST，ALP，T−BIL，血糖とコレステロール)と肝臓脂肪蓄積を有意に低下させた。脂肪変性，小葉性炎症，肝気腫の組織病理学的解析では，DA−1726はサイマルーダーと比較して極めて良好な改善効果を示した。DA−1726は肝線維化にも改善作用があった。肝組織では炎症(TNFa, IL−1β和、和CCL 2)と線維化(Acta 2, TIMP 1, Coll 1 a 1, Col3 a 1和、和MMP 9)関連遺伝子は有意に減少した。つまり，前臨床試験の結果，DA−1726は肥満の治療に加えてNASH治療の潜在力を有していることが示唆された。

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DA-1726第1段階試験設計:   DA−1726の安全性、耐性、および薬物動態を決定するために、ヒト第1段階の研究が計画されている。第1段階計画は、単回漸増用量(SAD)研究および複数の漸増用量(MAD)研究を含み、健康および肥満ボランティアを含む約100人の被験者を募集した。計画された臨床試験に応用される用量は、臨床前ADME評価の予測ヒト有効用量と反復毒性研究によって決定される。同じINDでのMAD試験では、DA−1726は、追加の肥満臨床信号を提供するために、肥満患者に週1回皮下注射され、12週間持続される。

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DA-1726フェーズ2 aテスト設計：*米国では、第1段階臨床試験の完了後に実施するために、第2段階の共同臨床試験が計画されている。2 a期の臨床試験は、体重減少に対するDA-1726の主要な終点としての影響、および約120人の肥満者の肝臓脂肪減少に対する二次終点としての影響を評価するために、最高耐性用量の概念検証を探索する予定であり、MRI-PDFF画像方法によって診断されたNAFLD被験者のサブセットを含む。この研究は二重盲検、プラセボ対照、ランダム、多中心試験であり、DA-1726は第1段階からの最高耐容量を週1回皮下注射し、6ヶ月間持続する。計画中の研究の主な終点は、体重がベースラインから2週目に変化することになる。二次薬効学的パラメータとして，MRI−PDFFにより肝臓減脂率を評価し，亜群分析を行った。

他の候補製品

我々の取締役会は，我々の財務資源と経営陣の関心をNASHとT 2 DのためのDA−1241とNASHや肥満のためのDA−1726の開発に集中させることを決定した。私たちは以下の従来計画に関連した許可と買収機会を考慮し続けるつもりだ。

ANA 001：新冠肺炎症状の治療

ANA 001は専用の経口クロニスカラミン製剤であり，中等度新冠肺炎症候群患者(呼吸器を必要としない患者)の治療に開発されている。クロニトロアミンは潜在的な経口抗ウイルスと抗炎症薬であり、長い使用歴史と人体に対する安全性証明を持っている。ANA 001治療入院患者中度新冠肺炎の2期臨床試験は2022年7月に終了し、臨床試験はデータ分析段階に入った。クロニスカラミンはすでに抗ウイルスと免疫調節活性を示し、新冠肺炎で観察された凝固異常に下流影響を与える可能性がある。“抗菌剤と化学療法”誌に発表された独立学術グループの臨床前研究では，クロニトロヤナギは体外でウイルス複製を抑制し，同一試験ではレドビルやクロロヒドリンよりも有効であった。

具体的には，クロロニトロキシアミンは非常に低い濃度でSARS−CoV−2の複製を防ぐことができ，1)インフルエンザを含む広範な相同ウイルスに対して有効な抗ウイルス作用を果たす，2)免疫系を抑制せずに炎症を減少させる，の3つの作用機序を示すようである

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3)潜在的な心血管および/または肺疾患を有するハイリスク患者にとって有用な肺治療機序である気管支拡張を提供する。

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そのため、著者らはANA 001がサイトカイン失調、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)と凝血機能異常に関連するウイルス負荷量と炎症を減少させる潜在力があると信じ、それによって臨床改善時間を短縮し、世界保健機関(WHO)の臨床改善規範尺度によって記録された退院時間を記録した。これら3つの重要な作用機序も外来で新冠肺炎の治療や予防措置として有効である可能性が考えられる。

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分析した後のです。臨床試験データは食品医薬品局との議論を始めることができますについて新冠肺炎を治療するANA 001の臨床開発の次のステップ。

NB-01

NB-01は糖尿病と他の末梢神経病変の神経病理性疼痛と神経変性を引き起こす一連の機序を解決した。これらは，重要な炎症マーカーの減少，神経成長因子(NGF)の正常レベルへの回復，および末期グリコシル化最終産物(AGEs)の減少を含む。炎症は疼痛産生と他の末梢神経変性疾患の中心要素である。NB-01腫瘍壊死因子-1レベルを低下させるa IL−6とは，両者とも炎症のマーカーである。NB−01は糖尿病関連合併症に関連するAGEsを減少させることも可能である。AGE阻害剤はすでに臨床でこれらの合併症の潜在的な治療方法としてテストされている。NB-01はまた神経栄養因子NGFを回復することができ、NGFは神経成長、維持と修復に参与する。NB-01は、PDNの症状を緩和することができることが動物モデルにおいて証明されている

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現在のビジネス環境と現在のDA-1241とDA-1726に対する関心を考慮すると、著者らは以前の監督経路上のNB-01の開発を停止し、第三段階の臨床試験にも進めない。NB-01の将来については、様々な代替案を評価しています

NB-02

NB-02は、アルツハイマー病および副甲状腺疾患を含む神経変性疾患の症状および疾患修正を治療するために開発されている。臨床前研究において、著者らはtauリン酸化の抑制、アセチルコリンエステラーゼ(AChE)の抑制、抗体毒性とアミロイドプラーク形成の抑制、及び抗炎症作用を含むNB-02の作用機序を観察した。具体的には，NB−02は体外および体内モデルともにAChEの抑制を示し，現在アルツハイマー病症状を治療している3つの薬剤のように市販されている。Tauリン酸化とアミロイドプラーク形成の抑制も示されており，この2つの機序は神経変性疾患の進展に役立つと考えられている。

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私たちは現在NB-02の外部許可代替案を探索している。

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GemCabene

GemCabeneは1日1回の新しい経口療法であり、既知の脂質代謝経路に対して低密度リポ蛋白-C、高感度C反応蛋白とトリグリセリドレベルを低下させることを目的としている。GemCabeneは広範な治療応用、便利な投与経路と費用効果の高い製造技術を含むスタチン系薬物の多くの属性を持っているが、スタチン類薬物と一緒に使用した場合、筋肉痛の報告は増加しないようである。GemCabeneは安定した低，中あるいは高強度スタチン系薬物治療と結合し，低密度リポ蛋白−Cを余分に低下させることを示した。以下に述べるように、私たちは2011年4月にファイザーからGemCabeneの世界使用権を獲得した。ファイザーとの改正·再記載許可協定の条項によると、2024年4月までに商業販売を行っていなければ、ファイザーは許可を終了する可能性がある。

GemCabeneは、重症高トリグリセリド血症患者における有効性、安全性および耐性を評価するために、2期ランダム、二重盲検、プラセボ対照研究において評価を行っている。2016年1月、FDAが2年間のラットとマウスの発ガン性研究の完成と提出を要求したため、GemCabene第二段階の臨床研究は一部の臨床で保留された。この研究は現在まだ一部の臨床保留状態にあり、血中脂質異常の治療に応用されている。NeuroBoは現在，より多くの急性治療適応を探すためにGemCabeneの将来の道を評価しており，GemCabeneを心血管治療として追加的な資源を利用するつもりはない。

許可協定

DONG−AとのDA−1241およびDA−1726ライセンス契約

2022年9月14日，DONG−Aと2022年ライセンス契約を締結し，この合意により，適応を指定する2種類の固有名詞の独占許可を得た(韓国を除く)。2022年許可プロトコルは、NASHを治療するDA−1241および肥満およびNASHを治療するDA−1726の権利をカバーする。T 2 D治療のためのDA−1241も開発可能である。会社が公募株を完成させたため、2022年許可協定は2022年11月8日に発効した。

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2022年ライセンス契約の条項によると、DONG-A(I)は証券購入協定の条項に基づいて2，200株のAシリーズ転換可能優先株の前金を受け取り、株主の承認を受けて私たちの普通株に変換することができ、(Ii)DA-1241またはDA-1726をカバーする製品の商業販売から受け取った純売上から1桁の特許使用料を得る資格がある。(Iii)商業ベースのマイルストーン支払いを取得する資格があり、特定の商業開発の実現に応じて現金または私たちの普通株で支払う資格があり、(Iv)DA-1726の1.78億ドルまでの規制マイルストーン支払いおよびDA-1241の1.38億ドルまでの規制マイルストーン支払いを得る資格があり、特に特定の規制発展の実現に依存する。

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“2022年ライセンス協定”によれば、(I)この製品が国/地域で初めて商業販売されて5周年になるまで、製品および国/地域ごとにDONG-Aに使用料を支払い続け、(Ii)当該製品の国/地域における最後の有効な特許主張の満了または終了をカバーし、(Iii)当該製品が管轄区域で規制排他性を失う日まで、(Iii)製品が規制の排他性を失う日まで使用料を支払う。私たちまたはDONG-Aは、“2022年許可協定”を終了することができます：(I)他方が合意に深刻に違反し、違反通知を受けてから60日以内に違反行為を是正または開始しなかった場合、違約が60日以内に是正されず、違約者が違約行為の救済を開始した場合、このような違約が書面通知を受けてから90日以内に是正されなかった場合、(Ii)一方が破産または債務不履行事件(破産届出である場合は、30日の治療期間の制限を受ける)または(Iii)2022年12月31日までに(または2022年許可協定で規定されている特定の場合には、2023年1月31日までに公募を完了する)

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DONG-A STと締結したNB-01ライセンスプロトコル

2018年1月18日、2018年4月18日と2019年7月24日に改訂された東阿と独占ライセンス契約(“2018年ライセンス契約”)を締結しました。2018年のライセンス契約の条項によると、DA-9801(NB-01)に指定された独自化合物の中で、特定のDON-A ST知的財産権でカバーされている製品を製造、使用、要約販売、販売、輸入するグローバル(韓国を除く)独占·印税負担の許可を得た。私たちの許可権は治療のすべての応用と市場をカバーしています

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人間の健康、栄養、福祉。私たちは任意の付属機関や第三者に再許可を与えることができる。私たちは未来のすべての特許訴訟費用を担当している

DONG−Aは韓国での臨床研究と韓国エンドユーザへの製品販売の独占的権利を保持している。NeuroBoは、Dong-Aが韓国で製品を商業化し、合意を履行する際に開発した任意の発明、設計、技術を使用するために、Dong-Aに独占的、印税免除の権利と許可を付与する。東-Aが我々の違約または破産事件により2018年の許可協定を終了した場合、この技術は東-Aに無料独占許可を与える。我々はまた，単独の供給プロトコルに基づいて，臨床研究のための製品をDONG−Aに供給し，韓国のエンドユーザに製品を販売することを誠実に交渉することができる

我々は米国、EU、日本、中国人民共和国の使用のために、商業的に合理的な努力で製品を開発する義務がある。東-Aに提供される任意の開発計画において開発中の製品とされている任意の製品の開発が12ヶ月以上(不可抗力または法律の適用要件を除いて)終了、中断または一時停止された場合、我々は本開発義務に違反しているとみなされ、東-Aは60日の治療期間後に2018年のライセンス契約を終了することができる。2018年のライセンス契約期間内にビジネス上合理的な努力を用いて世界的に製品を商業化する義務があります

2018年のライセンス契約でのライセンス取得については、一度前払い許可料と普通株式株式を含む200万ドルの総対価をDONG-Aに支払いました

3期臨床試験データの発表に関連した開発マイルストーン支払いを要求される可能性があり、これは、任意の国/地域の最初のNDA提出、および米国、EU、日本および国民Republic of ChinaのNDA承認である。指定された金額で販売マイルストーンの支払いを要求される可能性もあります。この金額は、1つのカレンダー年度内の製品の総純売上高が初めて指定された金額を超えたことに関係しています

私たちはDONG-Aに合計8000万ドルの商業マイルストーン支払いと、製品純売上高の1桁と低い2桁の数百分の間の特許権使用料を支払うことを要求された。特許使用料は年間純売上高の増加とともに増加します

2018年のライセンス契約の期限は、国·地域·製品をベースに、12年の遅い時間まで続いています^{これは…。}当該製品が当該国で初めて商業販売された周年記念日、又は当該製品特許権の範囲内で最後の有効な権利請求の満了又は終了の周年記念日。そして、製品の最後の有効クレームの満了または無効後に特許許可使用料を支払うことが禁止されている任意の国/地域では、印税税率は30%低下する

一方が2018年のライセンス契約に深刻に違反し、ライセンス契約違反の通知を受けてから60日以内にも違約行為を是正または開始していない場合、または破産または債務不履行事件が発生した場合、東華または私たちは2018年のライセンス契約を終了することができる。私たちは90日間の書面通知後に2018年のライセンス契約をいつでも終了することができます

私たちは、DONG-Aに事前に書面で通知した場合、合併、合併、またはそのほとんどの資産の売却に関連する合意項目の下の権利を譲渡することができ、相続人実体が書面で合意した場合には、合意制約を受けることができる。

YourChoiceとライセンス契約を結びます

2020年12月31日，ANA 001を開発したプライベートバイオテクノロジー会社であるANA治療会社(“ANA”)を買収した。全日空買収の過程で、全日空はYourChoice Treateutics，Inc.(“YourChoice”)とライセンス契約(“YourChoice協定”)を締結したと仮定している。YourChoice協定によると、YourChoiceは、YourChoice協定の有効期間内に全日空に、世界各地の許可知的財産権からの独占的で世界的な課金許可を付与する。YourChoiceプロトコルによって支払われるべき費用には、特定の桁の特許権使用料とマイルストーン支払いが含まれ、合計1950万ドルです。♪the the the

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YourChoiceプロトコルの有効期限は、YourChoiceプロトコルの次の最後のライセンス特許が満期または失効したときに満了する。

ファイザー許可協定

2018年8月、グローとGemCabeneの研究、開発、製造、商業化について改訂され、再署名されたライセンス協定(“ファイザー協定”)が発効した。ファイザー協定は、2011年4月16日のファイザーと以前の許可協定を改訂し、再記述した。

ファイザーの協定には、あるマイルストーンを達成する際に、任意の国の最初のNDA(またはその海外同種協定)、米国、ヨーロッパ、日本の規制承認、任意の国の最初の規制承認の1周年、およびいくつかのGemCabeneの総販売レベルを含む3700万ドルの総額3700万ドルの記念碑的支払いが含まれる。ファイザー協定によると、将来のマイルストーン支払いは、もしあれば、少なくとも数年以内には開始されず、その後の数年間延長されると予想される

ファイザーはまた、ファイザー協定に規定されている年間純売上高に基づいて、(I)同国での初の商業販売5年後、(Ii)GemCabeneの同国におけるすべての規制またはデータ独占経営権の満了、および(Iii)ライセンス特許の最後の有効主張の満了または放棄、その国の任意の特許期間の延長または補充保護証明書を含むまで、国/地域別に分級使用料を徴収する。純売上高によって、印税は高い1桁から10代くらいまで様々です。特許使用料率はある時期に低下する可能性があり、治療等量の後発薬がその国の処方量の中で一定の市場シェアを占める場合。ファイザー協定によると，GemCabeneを開発·商業化するためには商業的に合理的な努力を用いなければならない

ファイザー協定は最後の特許使用料期限が満了した時点で満期になる。満期(ただし、より早く終了するわけではないが)が満了した場合、許可された特許権および関連データに基づいて、永久、独占、全額支払い、印税免除の許可を得て、製造、使用、開発、商業化、輸入、および他の方法で臨床候補製品GemCabeneを開発する。いずれか一方は、治療期間後、または他方に関連するいくつかの破産事件の発生直後に、他方との重大な違約行為のファイザー合意を終了することができる。以下の場合、ファイザーは、(I)私たちまたは私たちの任意の関連会社または再許可者がファイザーの所有権または権利、またはファイザープロトコルによって許可された任意の特許の有効性、実行可能性または範囲に基づいて異議または挑戦を提起するか、またはファイザーの所有権または権利に対する任意の第三者の異議または挑戦を支持または協力するか、または(Ii)私たちまたは私たちの任意の関連会社または再ライセンシーが2024年4月16日までに少なくとも1つの国/地域で最初の商業販売を達成することができなかった場合、ファイザープロトコルを直ちに終了することができる。

北京SLと許可協定を結ぶ

2019年7月23日の許可及び協力協定(“北京SL許可協定”)の条項及び条件によると、北京SLは独占許可使用料を有し、大陸部中国、香港、マカオ及び台湾からなる地域でロンコエンを有効成分とする医薬製品を研究、開発、製造及び商業化することができる。私たちはこの地域以外のGemCabeneのすべての権利を維持する。双方は、北京SLと私たちと同数の代表からなる共同指導委員会を通じて、“北京SL許可協定”の下での開発と商業化活動で協力することに同意した

北京SLはGemCabeneを含む製品の現地での開発と商業化を担当し、費用は自費で、私たちの一定の助けを得ている。双方が書面で同意した範囲では，双方は協力してHoFHや他の臨床試験の第3段階臨床試験を行い，我々がスポンサーとし，国内と海外の患者を募集することを目指しているが，北京SLはこの地域でのみこのような研究を行う費用を担当する。北京SLは、許可製品の香港監督管理部門での許可を得るための非臨床と臨床研究を含む開発活動を担当する。北京SLはすでに商業上の合理的な努力で、香港で監督管理許可を得た適応ごとに許可製品を商業化し、商業化計画を作成して提出すべきであり、この計画は共同指導委員会の許可を得なければならない

北京SL許可協定によると、北京SLは250万ドルの前金を支払った。また，許可製品ごとに，北京SLは(I)特定開発と管理費用を支払う

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これらのマイルストーン(中国指導者の国家医療製品管理局への機密協定の提出、中国大陸部で行われた第3期臨床試験における首位患者の調剤および監督部門が許可製品を承認する第1の適応と1つあたりの追加適応を含む)は合計600万ドルに達し、(Ii)世界純販売マイルストーンを指定した支払い総額は最高2，000万ドルに達し、ライセンス製品の純売上高を許可製品の世界純売上高で割った比率を乗じて、初めてこのマイルストーンを実現した場合には1回の販売純額を支払うだけである

北京SLはまた、(A)許可製品の任意の適用の規制排他性が地域で満了する日まで、地域内のすべての許可製品の純売上高に10代から20%までの等級別使用料を支払う義務があり、(B)各地域における最後の有効特許主張または共同特許主張が満了または放棄された日、および(C)当該許可製品が地域で初めて商業販売された5周年の日である。北京SL許可協定によると、将来のマイルストーン支払い(あれば)は少なくとも1年以内には開始されず、その後数年以内に延長される見通しだ

いずれの当事者も“北京許可協定”(X)を終了することができるが、他方が治療期間後の実質的な違約行為を書面で通知する必要があり、または(Y)他方がある破産手続の制約を受けている場合。さらに、北京SLまたはその関連会社または分許可者が、私たちの任意の特許の有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起し始めた場合、私たちは北京SL許可協定を完全に終了する可能性がある

北京SL許可協定は、各方面は許可製品の初の商業販売(例えばある)の予想日前12ヶ月以内に、誠実に協議し、商業供給協定に署名し、この合意に基づいて、北京SLは私たちに調達し、私たちは商業上合理的な努力を尽くして臨床或いは商業目的のためのGemCabeneが製品を供給することができ、製造と監督譲渡が完成するまで製品を供給することができるかもしれないと規定している

製造業

NeuroBoは2022年のライセンス契約に基づいて、臨床数のDA−1241およびDA−1726を製造するために韓国のEast−Aを使用しなければならない。NeuroBoの臨床開発による候補製品の推進に伴い，より多くの数が必要となり，東阿STを含む第三者を用いて候補製品を生産していく予定である。

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FDAが薬品を承認する条件の1つは，メーカーの品質管理と製造プロセスがcGMPに適合することを要求することであり，これはいつでも遵守されなければならない。FDAは通常2年ごとに製造施設を検査する。CGMP法規を遵守するためには、薬品メーカーは製品規格及び生産、記録保存、品質管理、報告とその他の要求に適合することを確保するために資源と時間をかけなければならない。

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競争

製薬と生物技術業界の特徴は技術の迅速な進歩、競争の激しいことと独自製品に対する高度な重視である。私たちは主要な製薬、専門製薬と生物技術会社、学術機関、政府機関及び公共と個人研究機関を含む多くの異なる源からの潜在的な競争に直面している。我々が開発と商業化に成功した任意の候補製品は，既存の療法や将来出現する可能性のある新しい療法と競争するであろう

私たちのいくつかの競争相手は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品の面で、私たちより多くの財務資源と専門知識を持っているかもしれない。他の会社も合格した科学と管理者を募集し、維持し、臨床試験場所と臨床試験の患者登録を確立する上で私たちと競争し、私たちの計画と相補的あるいは必要な技術を獲得する上でも可能である。製薬、バイオテクノロジー、診断業界の合併と買収は、より多くの資源を私たちの数の少ない競争相手に集中させる可能性がある。規模が小さいか早い段階にある会社も、特に大手·成熟会社との協力により、当社の重要な競争相手であることが証明される可能性があります

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もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどんな製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安価な療法を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早く製品の市場承認を得るかもしれません。これは私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を築くことにつながるかもしれません。さらに、場合によっては、保険会社または他の第三者支払者が、政府計画を含めて、非特許製品の使用を奨励しようとしている場合があるので、私たちの競争能力は影響を受ける可能性がある。コストの観点から見ると、これはブランド製品のバイヤーに対する吸引力を低下させる可能性がある

DA−1241とDA−1726−NASH

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NASH治療用の薬剤は現在のところ承認されていない。しかしながら、タグ外には、ビタミンE(抗酸化剤)、インスリン増感剤(例えば、メトホルミン、ピオグリタゾン)、降脂薬(例えば、ジフェロジ)、ヘキサンテオブロミン、およびウルソデオキシコール酸(UDCA)を含むNASHの治療に様々な療法が使用されている。NASHの治療には，Madrigal製薬会社のThrβアゴニスト(Resmetirom)，ノとノッド社のGLP 1アゴニスト(Semagluide)，Akero治療会社のFGF 21類似体(Efruxifermin)，89 BioのFGF 21類似体(Pegaozafermin)，Inventvaの汎PPARアゴニスト(Lanifibror)，Intercept製薬社のFXRアゴニスト(アセチルコール酸)，ノワ製薬(ツール，ニドゥフェソ)，Metacine(MET 409，TileT 642)，Giled−Scals(Encernad，Scals)やGARF−Scals(Encers，Encels−Scals)や第3段階より早い臨床または臨床前開発段階がいくつかある。Inc.(EDP−305)。

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他にNASH治療の候補製品を開発している製薬·バイオテクノロジー会社には，アスリーカン社，Altimmune社，ベーリングガー−インゲルハイム社，百時美施貴宝社，デュレット社，Galectin治療会社，Galmed製薬有限会社，ImMuron社，Ionis製薬会社，Islet Sciences社，MediciNova社，Mina治療社，NGMバイオ製薬会社，NuSirt Science社，ファイザー，Viking治療会社，Zydus製薬(米国)がある。

DA-1726-肥満

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過体重と肥満の流行と消費者需要の日々の増加により、肥満治療領域に多くの競争相手が出現した。肥満治療の範囲は，行動矯正から薬物や医療機器，および手術まで，通常最後の手段である。DA-1726が肥満のために承認された場合、私たちの現在の肥満治療市場での主な競争は、リラルト(Saxenda)を含む承認され発売された製品から来るだろう®)、Semaglutie(WEGOVY®)、Pen Termine/​トピラメート(Qsymia)®)、ナルトレキソン/アンフェタミン(対照®)オリ司と彼(セニコ)®/alli®)である。現在開発されている製品は，礼来社のGLP−1/GIP受容体二重アゴニスト(Tirzepatide)，ノド社のCagriSema(サイードと新規アミリン類似体の組み合わせ薬)，ZafgenのZGN−1061またはZGN−1258(MetAP 2)候補製品，および様々な開発中のFGF 21リガンドを含むさらなる競争をもたらす可能性がある。私たちの任意の候補製品が心臓代謝指標、特に肥満のために承認された限り、私たちの製品の商業成功はまた、食事および運動を含む当時流行していた看護基準を超える利益を証明する能力があるかどうかにかかっている。最後に，病的肥満患者は胃バイパス手術を受けることがあり，肥満の多くの共病状況に有益な効果がある。その中のいくつかのプロジェクトは臨床開発において私たちの臨床プロジェクトよりさらに推進されているか、あるいはすでに監督部門の許可を得ている。

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DA-1241-T 2 D

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T 2 D治療の市場競争は激しく、DA-1241がT 2 Dのために承認された場合、DPP 4阻害剤、SGLT 2阻害剤、およびインスリン前状態の第2または第3のライン治療として、血糖コントロールの改善が許可されたいくつかのT 2 D薬物と競合するであろう。現在開発されている製品は，アルドース還元酵素阻害剤(応用治療会社)，GPR 40アゴニスト(現代製薬会社)および小分子GLP−1受容体アゴニスト(ファイザー社)を含むさらなる競争をもたらす可能性がある。T 2 Dの治療に許可されている薬剤のいくつかは後発薬ではなく，1日1回の経口錠剤であり，血糖や糖化ヘモグロビンの低下に有効である。また，T 2 Dを治療するいくつかの研究薬が研究されており，これらの研究療法が承認されればDA−1241とも競合する。

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知的財産権

個別特許の期限は特許を取得した国の法的期限に依存する。米国を含む多くの国では，特許期間は，米国出願優先の非仮特許出願又は特許協力条約(PCT)出願の最初の提出日から20年である。米国では、特許期間の延長は、特許期限調整によって延長することができ、これは、特許権者が米国特許商標局またはUSPTOの特許審査および付与時の行政遅延による損失を補償することができ、または、1つの特許が以前に提出された特許によって最終的に放棄された場合、特許期間を短縮することができる。法定および規制要件を満たしていれば、薬物または生物製品をカバーする米国特許の期限は、FDAの承認を得た後も特許期間を延長する資格がある。将来、我々の候補製品がFDAまたは外国規制機関の承認を受けた場合、各薬剤の臨床試験時間および/または他の要因に基づいて、これらの製品をカバーする発行された特許出願のための特許期間を延長する予定である。私たちのいかなる係属中の特許出願が発行されるか、または私たちは任意の特許期間の任意の延長または他の有利な調整から利益を得ることを保証することはできない

他のバイオテクノロジーや製薬会社と同様に，我々の候補製品，臨床前化合物およびそのコア技術の特許や知的財産権の地位を維持·強化する能力があるかどうかは，有効な特許主張を成功させ，承認された後にこれらの主張を実行するかどうかに依存する。しかし、私たちが第三者から提出または許可された特許出願は、特許の発行につながらない可能性がある。私たちはまた私たちの特許で許可または実行される可能性のある特許請求の範囲の広さを予測することができない。私たちが未来に獲得する可能性のあるどんな発行された特許も挑戦、無効、または回避される可能性がある。例えば、2013年3月16日まで、米国では、特許出願は“最初の発明”の法治的制約を受けている。2013年3月16日以降に有効に提出された出願は、“先に提出する”という法律規則に従わなければならない

科学文献で報告されている発見は実際の発見よりも遅れがちであり、米国および他の司法管轄区の特許出願は通常、出願18ヶ月後に公表され、時には全く公表されないこともある。私たちは、任意の既存の出願が“最初に提出される”または“最初の発明”の法的制約を受けることを決定することはできず、私たちまたは私たちの許可者は、私たちの既存の特許の組み合わせで要求された発明を以前の法律によって制限された最初の人であるか、または私たちまたは私たちの許可者が、新しい法律に基づいてそのような発明のために特許を保護する最初の人である。もし第三者が米国で準備·提出した特許出願も特許または特許出願で主張する技術を要求する場合、最終結果が有利であっても、USPTOの干渉または派生手続きおよび/または無効手続きに参加しなければならない可能性があり、これは最終結果が有利であっても、我々の巨額の費用をもたらす可能性がある。また，我々が開発する可能性のある候補製品の臨床開発や規制審査に要する時間が長いため，我々の任意の候補製品が商業化できる前に，どの関連特許も商業化後短期的に満期または有効になり，そのような特許の利点を弱める可能性がある

特許に加えて、私たちは非特許の商業秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新に依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持しています。私たちは、私たちの協力者、科学コンサルタント、従業員、コンサルタントとの秘密協定、およびその従業員との発明譲渡協定を使用することによって、私たちの独自の情報を保護することを求めています。私たちはまた、選定されたコンサルタント、科学コンサルタント、協力者と発明の分配を要求する協定を締結した。守秘協定は、我々の固有の情報を保護し、協定または条項が発明の譲渡を要求する場合に、これらのプロトコルに従って開発された技術の所有権を付与することを目的としている

私たちが候補製品を商業化する能力は、候補製品のために知的財産権保護を獲得し、維持する能力に大きく依存する。私たちの政策は、私たちのビジネス戦略の発展と実施に重要な技術、発明、改善に関連する米国および外国特許出願の提出を含む、私たちの知的財産権の地位の保護を求めることです。私たちはまた、ビジネス秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新に依存して、私たちの独自の地位を発展させ、維持しています

カタログ表

DA-1241

我々のDA-1241は、2022年12月31日現在、知的財産権の組み合わせを独占的に許可しており、物質組成および組成物の製造方法に対する米国特許と、物質組成および組成物のための米国の非一時的特許出願とを含む。発行された米国特許は、追加の特許期限調整または特許期限延長を含まず、2035年7月に満了する予定だ。NeuroBoのDA-1241知的財産の組み合わせは、約17の非米国特許および物質組成および/または組成物のために使用される14の非米国特許出願をさらに含む。発行された非米国特許は、追加の特許期限調整または特許期限延長を含まず、2035年から2039年の間に満了すると予想される。非米国特許及び出願の司法管轄区域は、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、欧州特許条約、香港、インド、イスラエル、日本、メキシコ、ニュージーランド、フィリピン、韓国、ロシア、サウジアラビア、シンガポールを含む。

DA-1726

我々のDA-1726は、2022年12月31日まで、物質成分および成分に対して使用される米国特許と、物質成分および成分に対して使用される米国非臨時特許出願とを含む知的財産権の組み合わせを独占的に許可している。発行された米国特許は、追加の特許期限調整または特許期限延長を含まず、2038年に満了する予定だ。我々のDA-1726知的財産権の組み合わせは、(I)2022年10月に国家段階に入るPCT出願と、(Ii)物質組成に対する約5つの非米国特許および物質組成および/または使用のための8つの非米国特許出願とをさらに含むであろう。発行された非米国特許は、追加の特許期限調整または特許期限延長を含まず、2038年から2040年までの間に満了すると予想される。非米国特許及び出願の司法管轄区域は、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、欧州特許条約、日本、フィリピン、韓国、ロシア、シンガポールを含む。

ANA 001

2022年12月31日まで、私たちのANA 001知的財産権の組み合わせは1つのアメリカ非臨時申請と2つの非アメリカ申請(アルゼンチンとヨーロッパ)を含み、クロニトロアミン製剤とPCT申請に関連し、クロニトロアミンと健選択の共同使用に関連する。*特許出願は、米国および会社がPCT出願を提出する国家段階出願の任意の国/地域で発行することができる。国家段階出願で発行された特許は2041年から2042年までの期限が予想される。

上述した“ライセンスプロトコル-YourChoiceとのライセンスプロトコル”でより詳細に説明されているように、YourChoiceプロトコルによれば、会社はYourChoiceのいくつかの全日空関連特許出願を許可している。米国仮出願よりも優先的であると主張するPCT出願が2021年に提出された。特許出願は、企業がPCT出願を提出する国家段階出願の任意の国/地域で発行することができる。国家段階出願で発行された特許は2041年に満期になる予定だ。

NB-01およびNB-02

2022年12月31日現在、我々のNB-01知的財産の組み合わせは、物質組成のための特許および使用のための3つの特許を含む4つの発行された米国特許を含み、2つの係属中の米国の非一時的特許出願は、1つの物質組成に対する特許および別の使用のための特許を含み、これらのすべての特許は、末梢神経疾患および神経疾患に関するNB-01プロジェクトに関連する62件の許可された外国特許を含む。発行された特許の期限は2026年10月27日から2033年6月22日までである。この出願が発行する特許(あれば)は2031年12月に満期になる予定である。外国特許及び出願の管轄範囲は、ブラジル、カナダ、中国、欧州特許条約(オーストリア、ベルギー、フィンランド、フランス、ドイツ、ギリシャ、ハンガリー、イタリア、オランダ、ポーランド、ポルトガル、ルーマニア、スペイン、スイス、トルコ、イギリスを含む)、インド、日本、メキシコ、韓国、ロシアを含む。上記NB-01の一部の特許を含む特許シリーズは、慶煕大学産学研協力グループに譲渡され、相応の合意の条項に基づいて、慶煕大学から東阿科学技術に独占的に許可され、東阿科学技術から私たちに許可されている。他の2つの特許シリーズは，上記の他の特許とNB-01の特許出願を含み，東阿科技社に譲渡され，我々に独占的に付与されている

カタログ表

2022年12月31日現在、NB-02に対する知的財産権の組み合わせには、発行された米国特許3件、係属中の米国非仮特許出願1件、外国授権特許74件、外国特許1件が含まれている。これらのアプリケーションから発行された特許は，あれば2035年頃に満期になる予定である.発行された特許の満期日は2035年12月3日と2035年12月19日である。外国特許及び出願の管轄範囲は、ブラジル、カナダ、中国、欧州特許条約(オーストリア、ベルギー、フィンランド、フランス、ドイツ、ギリシャ、ハンガリー、イタリア、オランダ、ポーランド、ポルトガル、ルーマニア、スペイン、スイス、トルコ、イギリスを含む)、インド、日本、メキシコ、韓国、ロシアを含む。以上NB-02の特許と特許出願はすべて我々に譲渡されている

GemCabene

2022年12月31日現在、GemCabeneに関連する知的財産権の組み合わせは、発行された米国特許6件、係属中の米国特許3件、外国特許43件、および配合、成分、使用方法、および製造方法に関する21件の外国特許出願を含む。GemCabene知的財産権には、米国および外国司法管轄区に所有されている特許と、ファイザーが発行され出願されている特許が含まれている。米国と外国で発行される特許の有効期限は2031年12月から2036年11月までの間である。米国と他の国又は地域の特許は，あれば2031年12月から2039年10月までの間に満期となる。外国司法管轄区域には、アルゼンチン、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ヨーロッパ、香港、インド、イスラエル、日本、メキシコ、ニュージーランド、フィリピン、韓国、ロシア、シンガポール、南アフリカ、台湾、タイが含まれています。

政府の監督管理

アメリカとその他の国の連邦、州と地方の各級政府当局は薬品の研究、開発、テスト、製造(任意の製造変更を含む)、包装、貯蔵、記録保存、ラベル、広告、販売促進、流通、マーケティング、承認後の監視と報告、輸出入などの方面に対して広範な監督管理を行った。

米国−FDA規制

アメリカでは、医薬品はFDAによって広く規制されている。“連邦食品、薬品と化粧品法”あるいは“連邦薬品と化粧品法”及びその他の連邦と州の法規と条例は薬品の研究、開発、テスト、製造、貯蔵、記録保存、承認、ラベル、販売促進とマーケティング、流通、承認後のモニタリングと報告、サンプリング及び輸出入などを管理する。適用されない米国の要求を遵守しないことは、臨床封印、FDAの未解決のNDAの承認拒否、警告状、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返還、民事処罰、および刑事起訴のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある

米国では、医薬品開発は、通常、臨床前または他の非臨床実験室および動物試験を含み、臨床試験が開始される前に発効しなければならない新薬(IND)の研究申請をFDAに提出する。商業的承認を得るためには、スポンサーは、提案ラベルにおいて規定、推薦、または提案された条件下での薬剤の使用が安全であることを証明するために、すべての合理的な適用方法によって十分な試験を提出しなければならない。スポンサーはまた、提案されたラベルにおいて規定され、推薦され、または提案された使用条件下でその主張または表現された効果を有することを決定するために、一般に十分で制御された良好な臨床試験を含む大量の証拠を提出しなければならない。場合によっては、FDAは、臨床研究および確認性証拠に基づいて、薬物が有効であることを決定するかもしれない。FDA上場前の審査要求を満たすには通常長年の時間を要し、実際の所要時間は製品或いは疾病のタイプ、複雑性と新規性によって大きく異なる可能性がある。特に植物類薬物製品は、その性質は異質である可能性があり、合成した小分子薬物製品と比べ、その活性成分は追加の不確定性を持つ可能性があり、薬物開発過程における肝心な問題の1つは発売薬物製品ロットの治療効果が一致することを確保することである

非臨床試験は製品化学、調合と毒性の実験室評価、及び製品特性と潜在安全性と有効性を評価する動物研究を含む。非臨床試験の実施は必ず連邦の要求に符合しなければならず、FDAの良好な実験室操作規範とアメリカ農業部(USDA)が“動物福祉法”を実施する規定を含む。非臨床試験の結果は以下のとおりである

カタログ表

INDの一部としてFDAに提出され，その他の情報として，製品化学，製造，制御に関する情報，提案された臨床試験案が含まれている。IND提出後，生殖毒性や発ガン性の動物研究など長期的な非臨床試験が継続される可能性がある

ヒト臨床試験を開始する前に，各INDの提出後30日間の待機期間が求められている。FDAがこの30日間にINDの臨床保留または他の方法でINDのレビューや質疑を実施しなければ，INDで提案された臨床試験が開始される可能性がある

臨床試験は合格した研究者の監督の下で、健康ボランティア或いは患者に研究用新薬を提供することに関連する。臨床試験は、(I)連邦法規に適合し、(Ii)良好な臨床実践(“GCP”)に適合し、この国際標準は、患者の権利と健康を保護し、臨床試験発起人、管理者および監督者の役割(その中のいくつかは米国連邦法規に組み込まれている)を定義し、(Iii)試験目標を詳細に説明し、安全性を監視するためのパラメータと評価すべき有効性基準の方案の下で行わなければならない。米国患者のテストに関する各々のプログラムおよび後続のプログラム修正案は、INDの一部としてFDAに提出されなければならない

FDAが臨床試験がFDAの要求に沿って行われていないと考えている場合，あるいは臨床試験患者に受け入れられないリスクとなっている場合，FDAはいつでも臨床試験の一時的または永久的な停止を命じたり，他の制裁を加えたりすることができる。臨床試験における患者の試験案やインフォームドコンセント情報は，承認のために試験を行う各地点の機関審査委員会やIRBにも提出されなければならない。IRBはまた、IRBの要求を遵守できなかったために、現場の臨床試験を一時的または永久的に停止することを要求することができ、または他の条件を適用することができる。ニューノミンの発売承認を支持する臨床試験は通常3つの連続段階で行われるが、これらの段階は重なる可能性がある。一般に、第1段階、すなわち、最初に健康なヒトボランティアに薬物を導入するか、または場合によっては、新陳代謝、薬物動態、薬理作用、用量増加に関連する副作用、および可能であれば有効性を評価するための早期証拠を評価するために、患者に薬物試験が行われる。第2段階は、一般に、特定の適応、用量耐性、および最適用量での薬剤の有効性を決定し、よく見られる副作用および安全リスクを決定するために、限られた患者集団で試験を行うことに関連する。化合物が第2段階評価において有効性および許容可能な安全性を証明した場合、第3段階試験は、FDAが薬物の全体的な利益-リスク関係を評価し、薬物のラベルに十分な情報を提供することを可能にするために、より多くの患者の臨床的有効性および安全性に関する追加情報を得るために実施される。多くの場合、FDAはこの薬物の治療効果を証明するために、十分かつ良好にコントロールされた2つの3期臨床試験を必要とする。しかし、FDAは1つの臨床試験と確実な証拠に基づいて、1種の薬物が有効であることを確定するかもしれない。一部の研究薬だけがすべての3段階を完成させ、発売承認を得た。場合によっては、FDAは、異なる集団におけるこの薬の効果および長期使用に関連する任意の副作用に関するより多くの情報を収集するための承認条件として、上場後研究、いわゆる4期研究を要求する可能性がある。薬物によるリスクによっては、他の発売後の要求が適用される可能性があります

必要な臨床試験が完了した後，NDAを用意してFDAに提出する。この製品が米国で発売される前に、FDAがNDAを承認する必要がある。NDAは、すべての臨床前、臨床および他の試験の結果、および製品の薬理、化学、製造および制御に関連するデータアセンブリを含まなければならない。秘密協定を準備して提出する費用は巨大だ。連邦法によると、NDAの提出の多くは高額な申請使用料を支払う必要がある

FDAはNDAを受信した日から60日の時間があり，当該機関の敷居に基づいて申請が届出を受けているかどうかを決定し，申請が十分完全であると考え，実質的な審査を行うことができる。提出された申請が受け入れられると、FDAは深い検討を始めた。規制および実施条例によれば、FDAは、FDAと出願人との間の相互合意または出願人が重大な修正案を提出するために審査期間を調整しない限り、出願が提出された日から承認書または完全な返信状を発行する180日(初期審査期間)を有する。実際には、“処方薬使用料法案”に基づいて決定された業績目標は、実際には初期審査周期を180日以上に延長している。FDAの現在の業績目標は、FDAが基準(非優先)NDAを受信した10ヶ月以内に90%の基準(非優先)NDAの審査を完了し、優先NDAの審査を6ヶ月以内に完了することを要求するが、新しい分子実体またはNMEの場合、標準および優先NDAは、NME申請の10ヶ月および6ヶ月の行動目標が60日の提出日から発効するように、元のNDA提出日からではなく、追加的に2ヶ月増加する

カタログ表

FDAはまた、新薬製品の申請または安全性または有効性の問題を提起する医薬製品の申請を諮問委員会に提出することができ、この委員会は、一般に、申請を承認すべきかどうかを審査、評価、および提案するために、臨床医および他の専門家を含むグループである。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、それは一般的にそのような提案に従っている。NDAを承認する前に、FDAは、通常、GCPに適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床場所を検査する。さらに、FDAは薬物を製造する1つ以上の施設を検査するだろう。FDAは、現在の良好な製造規範(GMP)法規に適合しない限り、この製品を承認せず、NDAに含まれるデータは、研究された適応において安全かつ有効であることを証明する多くの証拠を提供する

FDAがNDAと製造施設を評価した後、それは承認状または完全な返信を発行するだろう。完全な返信(CRL)は、一般に、提出中の不足点を列挙し、FDAが出願を再検討するために、大量の追加のテストまたは情報を必要とする可能性がある。NDAが再提出されたとき、またはいつ、これらの欠陥がFDAによって満足的に解決された場合、FDAは承認書を発行するであろう。FDAは、CRLで発見された欠陥に含まれる情報タイプに依存して、2~6ヶ月以内にNDAの90%を再提出することを約束する

この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。NDA承認の条件として、FDAは、薬物の利点が潜在的リスクよりも大きいことを確実にするために、リスク評価および緩和戦略、またはREMSを必要とする可能性がある。REMSは、薬物ガイドライン、衛生保健専門家のコミュニケーション計画、および/または安全使用を確保する要素、またはETASUを含むことができる。ETASUは、処方または調剤のための特殊トレーニングまたは認証、特定の場合にのみ調剤、特殊モニタリング、および患者登録簿の使用を含むことができるが、これらに限定されない。REMSに対する要求はこの薬物の潜在的な市場と収益力に重大な影響を与える可能性がある。さらに、製品承認には、薬物の安全性または有効性を監視するために、大量の承認後の試験および監視が必要となる可能性がある。承認されると、規制基準が守られていない場合、または最初のマーケティング後に問題が発見された場合、製品承認は撤回される可能性がある

迅速な承認指定と承認の加速

FDAは深刻または生命に危険な疾患や疾患を治療するための薬物の開発と審査を加速する権利があり、これらの薬物は有効な治療方法がなく、このような疾患が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示している。これらの計画には、高速チャネル指定、画期的な治療指定、優先審査指定、およびその他の加速承認が含まれています

迅速チャネル計画によると，重篤な疾患を治療しようとする新薬候補のスポンサーは，薬剤候補のINDの届出と同時にまたはその後，特定の適応の候補薬を迅速チャネル薬として指定することをFDAに要求することができる。FDAはスポンサーからの要請を受けて60日以内に候補薬剤が迅速チャネル指定を受ける資格があるかどうかを決定しなければならない。FDAとのより頻繁なインタラクションが可能であるなどの他の利点に加え，FDAは申請完了前にFast Track薬のNDA部分の審査を開始することができる。申請者が余剰情報を提出するスケジュールを提供し、申請者が適用された使用料を支払うことができれば、スクロール審査を行うことができる。しかしながら、FDA審査申請の期間目標は、NDAの最後の部分が提出されてから開始される。また，FDAが高速チャネルの指定が臨床試験中に出現したデータの支持を得なくなったと考えると，FDAはその指定を撤回する可能性がある

2012年、米国議会は“食品·薬物管理局安全と革新法案”(Food and Drug Administration Security and Innovation Act、略称FDASIA)を公布した。この法律は“画期的な治療法”に指定された製品のための新しい規制計画を立てた。1つの製品が、1つまたは複数の他の薬剤と単独で、または1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を治療するために使用されることが意図されている場合、予備臨床証拠は、製品が1つまたは複数の臨床的に重要な終点で既存の療法よりも実質的に改善されている可能性があり、例えば、臨床開発早期に観察された実質的な治療効果を示す可能性がある場合、画期的な療法として指定することができることを示す。指定された画期的な療法のために、FDAは、開発プロセス全体にわたってスポンサーと会議を開催すること、製品スポンサーに開発および承認に関する提案をタイムリーに提供すること、より多くの上級者を審査プロセスに参加させること、審査チームのために学際的なプロジェクト担当者を指定すること、および他のステップを取って効率的な方法で臨床試験を設計することを含むいくつかの行動をとることができる

FDAはまた、重篤な疾患を治療し、承認された場合、安全性または有効性の面で顕著な改善を提供する製品を優先的に検討することができる。FDAが上場申請を提出する際に、具体的な状況に基づいて、提案された薬剤が以下の場合に有意な改善を示すかどうかを決定する

カタログ表

他の利用可能な治療法と比較して。顕著な改善は，ある疾患の治療の有効性の向上，治療を制限する薬物反応の除去あるいは大幅な減少，記録されている患者のコンプライアンスの向上，重篤な結果の改善，あるいは新亜群の安全性と有効性の証拠に現れる可能性がある。優先審査を指定する目的は、全体的な関心とリソースをこのような申請の評価に誘導し、FDAがマーケティング申請に行動する目標を10ヶ月から6ヶ月に短縮することである

FDAの加速承認規定によれば、FDAは、患者に既存の治療よりも意義のある治療利益を提供する深刻または生命に危険な疾患に対する薬剤を承認することができ、その基礎は、臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点、または不可逆的な発病率または死亡率よりも早く測定することができる臨床終点であり、不可逆的な発症率または死亡率または他の臨床的利益への影響を合理的に予測することができ、同時に、病状の深刻性、希少性または流行率、および代替療法の利用可能性または不足を考慮することである。加速承認条例は連邦法規法第21章，すなわち314部分下のH支部，すなわちFDA条例でFDA承認新薬上場申請に関連する部分に組み込まれているため，加速承認経路は“H支部”下の承認と呼ばれることがある

臨床試験において、代替終点は1種の疾病或いは状況の実験室或いは臨床症状の測定であり、それは患者の感覚、機能或いは生存方式の直接測定の代わりになる。代替終点は通常、臨床終点よりも容易または迅速に測定される。H支部によって承認された候補薬物は厳格な発売後のコンプライアンス要求を遵守しなければならず、4期或いは承認後の臨床試験を完成し、臨床終点への影響を確認することを含む。必要な承認後研究を行わない場合や，発売後の研究期間中に臨床的利益が確認できなければ，FDAが市場からのリコールを加速させることが可能である。FDAが別の通知がない限り、承認を加速させた製品については、出願人は、承認前審査中に、上場承認後120日以内に伝播または出版される予定のすべての宣伝材料のコピーを宣伝ラベルおよび広告を含むFDAに提出しなければならない。上場承認後120日後には、FDAが別途通知しない限り、出願人は、少なくとも最初のラベル発行または最初の広告発行予定時間の30日前に宣伝材料を提出しなければならない。加速承認経路は病気経過が長く、薬物の期待される臨床利益を測定するために比較的に長い時間を必要とする環境に最もよく用いられ、代用或いは中間臨床終点への影響が非常に速く発生した。例えば、加速承認は、様々な癌を治療するための薬剤の開発および承認に広く使用されており、治療の目標は、通常、生存率を向上させること、または発症率を低下させることであり、典型的な病気経過の持続時間は、臨床または生存上の利点を証明するために長い、場合によっては大型の臨床試験を必要とする

孤児薬

孤児医薬品法によれば、FDAは、まれな疾患または疾患の治療に使用される薬剤を孤児薬として指定することができる−通常、20万人未満に影響を与える疾患または疾患である。秘密保持協定を提出する前に、米国孤児薬物指定を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、ある場合、薬物の模倣薬識別および商号およびその指定用途を開示するであろう。孤児薬物の指定は、監督審査と承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。FDAの承認を得たFDA孤児薬物の称号を有する特定の疾患の有効成分を治療するための最初のNDA申請者は、米国でこの製品のこの適応に7年間の独占営業期間を提供する権利がある。7年間の排他的期間内に、FDAは、限定された場合、例えば、孤児薬物に対して排他的な製品と比較した臨床的利点を示さない限り、同じ疾患のために同じ薬物を販売する他のいかなる出願も承認しない可能性がある。孤児薬物排他性は、FDAが同じ疾患または状態に対する異なる薬物、または異なる疾患または状態に対する同じ薬物を承認することを阻止しない。孤児薬を指定する他の利点は、いくつかの研究の税金控除とNDA申請使用料の免除を含む

小児科情報

“小児科研究公平法”(PREA)によると、新薬または新薬補充剤は、すべての関連小児科亜群において薬物が主張する適応の安全性と有効性を評価し、薬物に対して安全かつ有効な各小児科亜群の投与量および投与を支持するためのデータを含まなければならない。FDAは、小児科研究が完了する前に成人で使用を許可する準備ができていること、または追加の安全性または有効性データの必要性を発見することを含む、提出データの全部または部分的免除を与える可能性があり、いくつかの理由でデータの提出を延期することができる

カタログ表

小児科研究が始まる前に収集します。規制が別途要求されない限り、PREAは孤児の称号が付与されたいかなる適応薬にも適用されない

児童最優秀薬品法(BPCA)は、いくつかの条件が満たされる場合、NDA保有者は、薬物の任意の排他的な特許または非特許を6ヶ月延長することができると規定している。排他的条件は、FDAが小児科集団における新薬の使用に関連する情報がその集団の健康に利益をもたらす可能性があることを決定すること、FDAが小児科研究の書面請求を提出すること、および申請者が法定時間内に要求された研究を行うことに同意し、報告することを含む。BPCA下の出願は優先出願とみなされ，与えられたすべての利点を指定することができる

特殊プロトコル評価

ある会社は特別合意評価(SPA)プログラムに基づいてFDAと合意することができ、新薬治療効果声明の主要な基礎を形成するための臨床試験の必要な設計と規模について合意することができる。その業績目標に基づいて、FDAは提案された試験が十分であるかどうかを評価するために、要求を提出してから45日以内にこの方案を評価することを求めており、この評価は討論と要求により多くの情報を提供する可能性がある。提案された裁判が開始される前にSPA要求を提出しなければならず，裁判が開始される前にすべての未解決問題を解決しなければならない.書面合意が達成されれば、記録され、行政記録の一部となるだろう。法定要件を実行するFDCAおよびFDAガイドラインによれば、SPAは通常、FDAに対して拘束力を有するが、限られた場合を除いて、例えば、FDAが研究開始後に安全性または有効性を決定するために重要な重大な科学的問題を発見した場合、スキーム評価時に意識されていない公衆衛生問題が発生し、スポンサーおよびFDAが書面で変更に同意する場合、または研究スポンサーがFDAと合意された案に従っていない場合

臨床試験情報の開示

処方薬を含むいくつかのFDA規制製品の臨床試験のスポンサーは、米国国立衛生研究院(NIH)が維持している公共サイトに登録し、特定の臨床試験情報を開示しなければならない。登録の一部として，製品，患者群，研究段階，研究場所や研究者，臨床試験の他に関する情報が公開される。スポンサーもまた、完成後にこのような実験の結果を開示する義務がある。スポンサーが未承認製品の承認を求めていることを証明している場合、または承認された製品の新たな適応の承認を1年以内に申請する場合、これらの試験結果の開示は2年まで延期される可能性がある。競争相手は，これらの公開された情報を用いて開発計画の設計や進捗に関する知識を獲得することができる.対象の臨床研究や法律規定の研究結果を適時に登録できなかったことは民事罰金を招く可能性があり、また違反側が連邦政府の将来の支出を獲得することを阻止する。NIHとFDAは，臨床試験登録や報告要求に関する最終規則が2017年に施行されて以来，政府がこれらの法的義務を履行していない臨床試験スポンサーに対してこれらの要求を実行し始める意向を示しており，FDAは2020年8月に違反者に対する民事罰金をどのように評価するかを決定する際に講じたい何らかの手順を説明するガイドラインを発表している

承認後に要求する

FDAの許可に基づいて製造、販売或いは流通を決定する薬品は、すべてFDAの普遍的かつ持続的な監督管理を受けており、その中には記録保存、定期報告、製品サンプリングと流通、広告と販売促進及び製品不良反応の報告に関連する要求が含まれている。承認後、承認された製品の大多数の変更は、新たな適応または他のラベル宣言を追加するなど、実施前にFDAの審査および承認を経なければならない。いかなる市場製品や関連する製造施設に対しても、継続的な年間使用料要件、及び補充アプリケーションの新規出願料を有する。

また，医薬品メーカーや承認薬品の生産に参加する他のエンティティは，FDAや州機関にその施設を登録し，GMP要求に適合することを確保するためにFDAの定期的な抜き打ち検査を受けなければならない。処方薬流通施設も関連地方規制機関の検査を含めて国の許可を受けなければならない。承認された薬品の生産技術、規格あるいは容器閉鎖システムの変更は厳格に監督されており、通常は事前にFDAの承認を得なければならない

カタログ表

実施する。FDAの法規はまた，GMPから外れた状況を調査·是正し，スポンサーや他の薬品生産過程に参加している者に報告と文書要求を行うことを求めている。したがって、製造業者は、GMPコンプライアンスを維持し、承認されたNDAの製造変更の要求など、FDCAの他の法定要件に継続的に適合することを確保するために、生産および品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。

したがって、新薬が承認された後であっても、規制要求や基準の遵守が維持されていなければ、あるいは製品発売後に問題が発生した場合、規制部門は承認を撤回したり、製品のリコールを要求したりすることができる。その後、製品には、予期されない深刻度または頻度の不良事象、または生産プロセス、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の問題が存在することが発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後研究または臨床試験を実施すること、またはREMS計画に従って流通または他の制限を実施することが可能である。規制を遵守しない他の潜在的な結果は以下のことを含む

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以下にさらに説明するように、FDAは、市場における処方薬製品のマーケティング、ラベル、広告、および販売促進を厳格に管理する。承認の適応と承認のラベルの規定に基づいてのみ薬物を普及させることができる。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており，ラベル外用途の普及が不適切であることが発見された会社は重大な処罰を受ける可能性がある。

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“ハッジ·ワックスマン修正案”

オレンジ図書リスト

1984年、FDCAに対するHatch-Waxman修正案の採択に伴い、国会は、FDAが法規のNDA条項に従って以前に承認した薬剤と同じ模倣薬をFDAに承認することを許可した。秘密協定を介して新薬承認を求めるマーケティング出願プロセスの一部として、申請者は、出願人の製品または承認された製品使用方法をカバーすることを主張する各特許をFDAに列挙することを要求される。1つの薬剤が承認されると，その薬剤に関する承認情報および出願人のいずれかに記載された特許はFDAの承認された薬物製品とその治療同等性評価通称“みかん本”。ハッジ·ワックスマン修正案によると、オレンジマニュアルに記載されている薬物は、逆に潜在的な模倣薬競争相手によって参照されて、簡略化された新薬申請の承認、またはANDAを支持することができる。ANDAは参考許可薬物(RLD)と同じ濃度と剤形の同じ有効成分を有することを規定し，生物学的同等性試験によりRLDと生物学的同等性を有することが証明された医薬製品である。FDAは後発薬と革新薬物の生物同等性の確定を担当しており、法規に基づいて、模倣薬の吸収速度と程度が市販薬物の吸収速度と程度と有意差を示さなければ、模倣薬とRLDは生物的に等価である

生物学的同等性テストの要求以外に、ANDA申請者は臨床前或いは臨床テスト或いは提出結果を行う必要がなく、その薬物製品の安全性或いは有効性を証明する。このようにして承認された薬剤は、一般に治療上RLDに等しいと考えられ、一般にRLDの“模倣等価物”と呼ばれ、一般に薬剤師が州法に基づいて原始RLDの処方を処方することによって代替することができる。具体的には，ANDAが承認されると，FDAはこの後発薬がオレンジブックのRLDと“治療同等性”を持つかどうかを指摘する。いくつかの州の法律および多くの医療保険計画の実施のため、オレンジマニュアルで指定されたFDAの治療同等性は、処方医または患者が知らない場合、またはその同意を得ない場合に、後発薬の代替をもたらすことが多い。

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Hatch-Waxman修正案はまた、FDCA第505条(B)(2)条を作成するためにFDCAを修正し、この条項は、申請者または出願人のための研究からではなく、出願人が参照権を得ていない場合にNDAを提出することを可能にするために必要な情報を少なくとも部分的に承認することを可能にする。第505(B)(2)節の出願人が、以前に承認された製品に対する研究の依存が科学的に適切であると判断することができれば、いくつかの臨床前または臨床研究を行う必要性を除去することができる。FDAはまた、承認された製品からの変更をサポートするために、追加の試験または測定を企業に要求する可能性がある。次に、FDAは、参照製品のラベル適応のすべてまたは一部が承認された新製品、および第505条(B)(2)の出願人が求める任意の新しい適応を承認することができる。上場特許、特許認証要件、および機密協定に従って以前に承認され、“オレンジマニュアル”に登録されていた薬品の後続の上場申請を阻止することについては、参照上場薬と呼ばれるか、またはRLD-505(B)(2)法規およびFDAの実施条例は、秘密保持出願およびANDAが同様の手順および同様の条件を遵守することを要求する。しかしながら、場合によっては、FDAは、505(B)(2)NDAによって承認された医薬製品が、治療的に元のイノベーターRLDと同じであると決定する。

ANDA/505(B)(2)出願人は、それ自体のマーケティング出願プロセスの一部として、FDAのオレンジブックに列挙された関連RLDの任意の特許をFDAに証明することを要求される。具体的には、出願人は、(I)請求された特許情報がまだ提出されていないこと、(Ii)に記載されている特許が満了していないこと、(Iii)に記載されている特許が満了していないが、特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めること、または(Iv)に記載されている特許が無効であるか、または模倣薬によって侵害されないことを証明しなければならない。ANDA出願人はまた、列挙された使用方法特許を証明するのではなく、その提案されたANDAまたは505(B)(2)ラベルが特許使用方法に関するいかなる言語も含まないことを証明する第8の部分宣言を提出することを選択することができる

ANDA/505(B)(2)出願人がイノベーティブにリストされた特許に挑戦していない場合、または特許使用方法の承認を求めていないことを示す場合、参照製品を要求するすべてのリスト特許が満了するまで、FDAはANDA/505(B)(2)出願を承認しない

新製品が承認された製品の上場特許又はそのような特許を侵害しない無効な認証を第4項認証と呼ぶ。ANDA/505(B)(2)出願人がFDAに第4段落の認証を提供している場合、FDAがANDA/505(B)(2)の出願を受けると、出願人はまた、NDAスポンサーおよび特許所有者に第4段落の認証に関する通知を送信しなければならない。そして、NDA及び特許所有者は、法規の規定に従って、第4項の証明の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第4項の認証を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起すると、FDAがANDA/505(B)(2)NDAを承認するのを自動的に阻止し、より早い30ヶ月、特許満了、訴訟和解または侵害事件においてANDA/505(B)(2)出願人に有利な裁決まで阻止する

非特許排他性

Hatch−Waxman修正案によれば、FDAは、RLDの任意の適用可能な非特許固有期間が満了する前に、ANDAまたは505(B)(2)NDAを承認しなくてもよい。FDCAは新しい化学実体またはNCEを含む新薬に5年間の非特許排他期を提供し、NCEはFDAが任意の他のNDAで許可された活性部分を含まない薬物である。この5年間の市場排他性の間、FDAは、NCE薬物バージョンを参照する薬剤の承認を求めるANDAまたは505(B)(2)の申請を受けることができない

FDCAはまた、NDAが、出願人または出願人のために行われる、承認申請に重要な1つまたは複数の新しい臨床研究(バイオアベイラビリティまたは生物学的同等性研究を除く)の報告を含む場合、3年間の排他性があると規定している。この3年間の専門期間は、通常、新しい剤形、投与経路、組み合わせ、または新しい適応の増加など、以前に承認された医薬製品の変化を保護する。この3年間の排他期間内に、FDAは変更を含むANDAまたは505(B)(2)の申請を承認することができない

第4段落の認証が提出された場合、ANDAまたは505(B)(2)の出願は、NCE排他性満了の1年前に提出することができる。オレンジ本に記載されていない特許がなければ、第4段落の認証がないかもしれません

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この場合、排他期間が満了するまで、ANDAまたは505(B)(2)の申請を提出することはできない

植物薬の場合、FDAは、活性部分が1つ以上の主成分であるか、または全体として複雑な混合物であることを決定することができる。この決定は任意の5年間の排他性の可能性、および任意の潜在的な模倣薬競争相手に影響を与え、原始植物薬と同じ能力を証明する。FDAはまだ植物薬製品に対する具体的な法規を公布しておらず、このような製品の開発、特により複雑な混合物からなる製品を逐一検討しているため、2016年の業界植物薬開発ガイドラインはFDAの現在これらの薬物製品に対する考え方の最適な源である

特許期間を延長する

NDA承認後，関連薬物特許の所有者は最長5年間の特許延期を申請することができる。許容される特許期間延長は、薬物試験段階の半分−IND提出とNDA提出との間の時間、およびすべての審査段階−NDA提出と承認との間の時間として計算され、最長5年である。FDAが出願人が職務調査を経て承認を求めていないと判断した場合、時間を短縮することができる。展示期間後の総特許期間は市場承認日から14年以下である

出願段階で満了する可能性のある特許については，特許権者は臨時特許延期を請求することができる。臨時特許の延期は特許期間を1年間延長し，最大4回延長することができる.暫定特許の承認が延期されるごとに、承認後の特許延期は1年減少する。米国特許商標局長は、特許延期を求めている特許に含まれる薬剤が承認される可能性が高いことを確認しなければならない。秘密保護協定が提出されていない薬物は一時的な特許延期を受けることができない。

処方薬販売法

製薬会社は、販売およびマーケティングプロセスの一部として、承認された薬物サンプルを医師に提供することが多い。“処方薬販売法”(PDMA)は医師への薬品サンプルの提供に要求と制限を加え、各州が処方薬流通業者に許可を発行することを禁止し、非州許可計画がある連邦指導方針に符合し、その中に貯蔵、処理、記録保存の最低基準を含む。また，PDMAは違反行為に対する民事と刑事罰を規定している。

新しい法律法規

国会は時々立法を起草、提出し、通過するが、これらの立法はFDAと米国以外の関連規制機関が製品を監督するテスト、承認、製造、マーケティングの法定条項を著しく変える可能性がある。新しい立法に加えて、規制機関は法規や政策を常に改正したり解釈したりしており、これらの改正や解釈は、私たちの業務や私たちの製品候補製品に大きな影響を与える可能性があります。私たちはこれ以上の立法変化があるかどうか、あるいは条例、指針、政策、解釈が変わるかどうか、またはこれらの変化の影響を予測することができない。

他のアメリカの医療保険法やコンプライアンスの要求は

私たちが規制機関から候補製品の承認を得て、アメリカで商業的に発売されれば、医療業界の詐欺や乱用に対する様々な連邦や州法律の制約を受ける可能性があります。このような法律は私たちが提案した販売、マーケティング、そして教育計画などに影響を及ぼすかもしれない。また、私たちは連邦政府と私たちが業務を展開している州の患者プライバシー法規によって制限されるかもしれない。私たちの将来の運営能力に影響を与えるかもしれない法律には

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ヨーロッパ/世界の他の地域の政府規制

米国の法規を除いて、私たちは現在も将来も、臨床試験およびその製品の任意の商業販売および流通を含む他の司法管轄区域の様々な法規を直接または私たちの流通パートナーを通じて遵守する(承認された場合)

私たちの製品がFDAの承認を得たかどうかにかかわらず、私たちは米国以外の国の規制機関で臨床試験を開始したり、これらの国でその製品を販売する前に必要な承認を得なければならない

承認過程は国によって異なり、追加の製品テストと追加の行政審査期限が関連する可能性があります。他国で承認を得るのに要する時間は、FDA承認を得るのに要する時間とは異なり、さらに長くなる可能性がある。一方の国の規制承認は他の国の規制承認を確保することはできないが、1つの国で規制承認を得られなかったり、遅延したりすることは、他の国の規制過程に悪影響を及ぼす可能性がある。

欧州連合では、医薬製品は発売前と発売後にEUと国家の2級監督管理機関の広範な監督管理を受けている。国家レベルの他の規則は規制された物質の製造、輸入、輸出、貯蔵、流通、販売にも適用される。多くのEU諸国で。会員国たちが薬品規制を担当する主管部門はまた規制物質に責任がある。しかし、いくつかの会員国では、責任は分離されている。一般に，EUで制御物質を含む医薬製品を製造または流通するどの会社も，主管国当局の制御物質許可証を持ち，特定の記録保存や安全義務の制約を受ける必要がある。会員国に出入りするすべての貨物は個別的な輸入証明書や輸出証明書を必要とする。

臨床試験と上場承認

米国以外のある国には，ヒト臨床試験が開始される前に臨床試験申請を提出することが求められており，INDに似ている。例えば，ヨーロッパでは，臨床試験申請やCTAは，主管する国家衛生当局や各社が臨床試験を行おうとしている国の独立倫理委員会に提出しなければならない。CTAが1つの項目に基づいて

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国の要求とある会社は有利な倫理委員会の承認を得ており，臨床試験開発は当該国で行うことができる

臨床試験、製品許可、定価、精算を管理する要求と手続きは国によって異なるが、EU加盟国はEUインフラの国実施による法律協調をある程度調整しているにもかかわらず。立法する。すべての場合，臨床試験は国際協調会議(ICH)のGCPに関するガイドラインや他の適用された法規の要求に従って行われなければならない

規制部門の承認を得るために、ある薬をEUに発売するために、私たちは上場許可申請を提出しなければならない。この申請は米国の機密協定に類似しているが、他を除いて特定の国への文書要求が異なる。すべての出願プログラムは、製品の製造および品質に関する詳細な情報の提出、非臨床および臨床試験情報の提出を含む汎用技術文書またはCTD形式で出願を提出する必要がある。欧州連合では、医薬品は、(1)集中認可プログラム、(2)相互承認プログラム、(3)分散プログラム、または(4)国家認可プログラムを使用して許可することができる

欧州委員会は、EU全体およびアイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェー(国が決定を実行した後)での効果的な販売許可を促進するための人間の薬物を集中的に承認する手続きを制定し、これらの国はEU加盟国とともに欧州経済圏(EEA)を構成している。申請者はEMAにマーケティング許可申請を提出し、そこで彼らは関連する科学委員会によって審査され、多くの場合人用薬品委員会、またはCHMPである。EMAはCHMPの意見を欧州委員会に転送し、欧州委員会はマーケティング許可を付与するかどうかを決定するための基礎として使用する。この手続きの結果、欧州委員会が付与した単一マーケティング許可はEU全体とアイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーで有効だった。以下のヒト薬剤に強制的である：(I)遺伝子工学のようなバイオテクノロジープロセスに由来する；(Ii)HIV/エイズ、癌、糖尿病、神経変性疾患、自己免疫および他の免疫機能障害およびウイルス性疾患などの特定の疾患の治療に使用可能であることを示す新しい活性物質を含む；(Iii)公式に指定された“孤児薬”(まれなヒト疾患のための薬剤)、および(Iv)遺伝子治療、体細胞治療または組織工学薬などの高度治療薬。CHMPが同意する場合：(A)ヒト薬物は、2005年11月20日に承認されていない新しい活性物質を含む、(B)重大な治療、科学的または技術的革新を構成する、または(C)集中手順下の許可が欧州連合患者の利益に適合する場合、出願人の自発的な要求の下で、集中手順は、上記のカテゴリに属さないヒト薬物にも使用することができる。レベルです。

欧州連合の中央手続きによれば、欧州市場管理局がマーケティング許可申請を評価する最長期限は210日であり(タイマを含まず、出願人はCHMPからの質問に回答する際に追加の書面または口頭情報を提供する)、その後、欧州委員会によって実際のマーケティング許可を通過する。特殊な場合、治療革新の角度から見ると、1種の医薬製品は重大な公共健康利益を有することが期待され、3つの累積標準によって定義される：治療すべき疾病の深刻性、適切な代替治療方法の不足、及び極めて高い治療効果が期待される場合、CHMPは加速評価を与える可能性がある。この場合，環境管理協会はCHMP意見の評価を150日以内に完了することを確保し，その後意見を発表する

集中的に手続きされていない医薬製品については、出願人は、以下の3つの手順のうちの1つを介して国家薬品監督管理機関に販売許可申請を提出しなければならない：(I)相互承認手続き(当該製品が少なくとも1つの他のEU加盟国で許可されている場合、EU加盟国は、公共健康に深刻なリスクがあることが発見されない限り、他のEU加盟国の既存の許可を認めるために、EU加盟国に許可を要求されているプログラムを使用しなければならない)。(2)分散手続き(2つ以上の欧州連合加盟国で同時に出願を提出する)または(3)国家認可手続き(1つの欧州連合加盟国での販売許可をもたらす)。

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相互認識プログラム

ヒト薬物承認の相互認識プログラム、あるいはMRPと呼ばれることは、EU内部の個別国家の販売許可を促進するもう一つの方法である。基本的にMRPは，強制的な集中プログラムではないすべてのヒト薬物に適用可能である。MRPは、ほとんどの従来の医薬製品に適用され、製品が1つまたは複数の加盟国で許可されている場合、その製品を使用しなければならない。

MRPの特徴は、EU加盟国の既存のマーケティング許可に基づいて、他のEU加盟国でマーケティング許可を得るための参考として確立されていることである。MRPでは、1つの薬物のマーケティング許可は、EUの1つまたは複数の加盟国に存在し、その後、他のEU加盟国では、最初のマーケティング許可を参照することによってマーケティング許可申請を提出する。最初にマーケティング許可を受けた会員国はその後、参考会員国になるだろう。その後、関連会員国として販売許可された会員国を申請する。関連会員国は彼らが公共健康に深刻な脅威を発見しない限り、会員国の既存の許可を参照する許可を与えなければならない

MRPはEU相互承認の原則に基づいている。会員国それぞれの国家マーケティング許可。会員国のマーケティング許可を参考にして、出願人は他の会員国でマーケティング許可を申請することができる。この場合、参照会員国は、その薬剤に関する既存の評価報告書を90日以内に更新しなければならない。評価が完了すると、報告書のコピーと、承認された製品特性要約、ラベル、および包装チラシがすべての会員国に送信される。そして、関連加盟国は、加盟国の決定と製品特性、ラベル、包装チラシの要約を参照する90日間の期間がある。国家マーケティング許可は、合意を確認してから30日以内に付与されなければなりません

もし任意のEU加盟国が潜在的な深刻な公衆衛生リスクを理由に加盟国のマーケティング許可を参照することを拒否した場合、この問題は調整グループに提出される。60日間の期限内に、会員国は調整グループ内ですべての努力をして合意に到達しなければならない。もし失敗したら、手続きはEMA科学委員会に仲裁に提出されるだろう。そして、決定過程を開始するために、EMA委員会の意見を欧州委員会に渡す。集中手続きのように、この過程は欧州委員会の各本部長と人間医薬製品常設委員会に相談する必要がある。

EUにおけるデータと市場排他性

EUでは、NCEはマーケティング許可を得た後、8年間のデータ独占経営権を獲得する資格があり、他の2年間の市場独占経営権を持っている。このようなデータ排他性が付与されれば、EUの規制機関は8年以内にイノベーターのデータを参照して後発薬(略称)申請を評価することができず、その後後発薬マーケティング許可を提出することができ、革新者のデータは参考にすることができるが、2年以内に承認を得ることができない。この10年の最初の8年間に、上場許可(MA)保持者が1つまたは複数の新しい治療適応の許可を得た場合、10年全体の期間は最大11年に延長され、許可前の科学的評価では、これらの適応は既存の治療法と比較して有意な臨床的利益をもたらすことができると考えられる。1つの化合物がNCEと考えられても、スポンサーは所定のデータ独占期間を得ることができるが、別の会社はこの薬物の別のバージョンを販売することができ、その会社が薬物テスト、臨床前研究と臨床試験の完全なデータベースを含む完全なMAAを完成できることを前提とし、その製品の発売許可を得ることができる。

薬品の保証範囲，定価と精算

FDAが米国で発売された薬品の販売を許可することは、政府医療プロジェクト、商業保険、管理医療機関のような第三者支払者が製品コストを支払う程度にある程度依存する。このような第三者決済者たちはますます医療製品とサービスの価格に挑戦している。また医療費の抑制は

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連邦と州政府の優先順位と薬品価格はこの努力の重点だった。アメリカ政府、州立法機関と外国政府はコスト制御計画の実施に強い興味を示し、これらの計画は価格制御、使用管理と後発薬代替要求を含む。価格制御とコスト制御措置、および既存の制御·措置を講じている司法管轄区域でより制限的な政策をとることで、我々の経営業績をさらに制限する可能性がある。もしこれらの第三者決済者が私たちの製品が他の利用可能な療法と比較して費用効果があると思わない場合、彼らは承認された後に私たちの製品を彼らの計画下の福祉としてカバーしないかもしれない、または、もし彼らがそう思う場合、支払いレベルは利益に基づいてその製品を販売するのに十分ではないかもしれない

2003年の“連邦医療保険処方薬、改善と現代化法案”(MMA)は連邦医療保険受益者の処方薬の流通と定価に対して要求を提出し、連邦医療保険D部分の下で処方薬福祉を大きく拡張した。D部分によると、連邦医療保険受益者は個人実体によって提供された外来処方薬をカバーする処方薬計画を登録することができる。D部分は独立処方薬福祉計画と処方薬カバー範囲で獲得でき，Medicare Advantage計画の補完とした。連邦医療保険A部やB部と異なり，D部のカバー範囲は標準化されていない。D部分処方薬計画発起人はすべてのD部分薬物に費用を支払う必要はなく、各薬物計画は自分の薬物処方を制定することができ、それがどの薬物及びレベル或いはレベルをカバーするかを決定することができる。しかしながら、D部分処方薬処方は、必ずしも各カテゴリまたはカテゴリのすべての薬剤を含むとは限らないにもかかわらず、各治療カテゴリおよびカバーされたD部分薬剤カテゴリの薬剤を含む必要がある。D部分の処方薬計画に使用されるどの処方も薬局と治療委員会が開発·審査しなければならない

政府が処方薬を支払う費用の一部は、米国で発売承認された製品への需要を増加させる可能性があります。しかし、D部分処方薬計画がカバーしている私たちの製品のいかなる交渉価格も、本来入手可能な価格を下回る可能性があります。また，MMAは連邦医療保険受益者の薬品福祉にのみ適用されるが，個人支払者は自分の支払率を設定する際に連邦医療保険カバー政策や支払制限に従うことが多い。MMAによるいかなる支払い減少も、非政府支払人支払いの同様の減少をもたらす可能性がある

2010年に“保健と教育負担能力調整法”(総称して“ACA”と呼ぶ)によって改正された“患者保護と平価医療法”の公布は、未加入者に対するカバー範囲を拡大するとともに、全体の医療費用を抑制することを目的としている。薬品については，他の事項に加えて，ACAは医療補助計画でカバーされている薬品の業界リベートを拡大·増加させ，連邦医療保険D部分計画のカバー要求を変更した

アメリカの個別州もますます積極的に薬品の価格を制御するための法規を実施しており、価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品への参入とマーケティングコスト開示の制限及び透明性措置を含み、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。また、地域医療当局や個別病院では、どの薬品やサプライヤーが医療計画に組み込まれるのかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。また、第三者支払者や政府当局は、価格設定システムの参考や割引や値札の公表への興味も増している。

米国では，連邦医療保険は高齢者や該当障害者が購入したいくつかの薬剤をカバーし，医師が管理する薬物の平均販売価格に基づく精算方法を導入している。しかも、連邦医療保険はどんな治療カテゴリーにも含まれる薬物の数を制限するかもしれない。現在行われているコスト削減措置と将来の法律は、私たちが得る任意の承認製品のカバー範囲と価格を下げるかもしれない。連邦医療保険受益者は大多数の高齢者とある障害者に限られているが、個人支払者は自分の支払率を設定する際に連邦医療保険カバー政策と支払い制限に従うことが多い

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ACAにおいて我々の候補製品に重要な意味を持つ条項は以下のとおりである

ACAおよび将来とりうる他の医療改革措置は，より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり，我々が受ける任意の承認された製品の価格に追加の下り圧力をもたらす可能性が予想される。連邦医療保険または他の政府計画支払いのいかなる減少も、個人支払者支払いの同様の減少をもたらす可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない

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ACAのいくつかの側面にはまだ司法と政治的挑戦が存在する。2021年6月17日、米国最高裁はACAに対する最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。最高裁が裁決を下す前に，総裁·バイデンはACA市場による医療保険の取得を目的とした2021年2月15日から2021年8月15日までの特殊保険期間を開始する行政命令を発表した。行政命令はまた、作業要求を含む医療補助モデル項目および免除計画の再検討、医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の獲得による不必要な障害をもたらす政策の再検討、医療補助またはACAによる医療保険の取得を制限する既存の政策および規則の見直しを指示する。

さらに、ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。これらの変化には、各年度に提供者に支払われる連邦医療保険総額が2%減少し、2013年4月1日に施行され、その後の法規の立法改正により、2018年の両党予算法を含めて2030年まで有効となり、国会が追加行動をとらない限り、2020年5月1日から2022年3月31日まで支払いを停止する。また、2013年1月2日、2012年の“米国納税者救済法”が法律に署名し、病院を含むいくつかの医療サービス提供者に支払う医療保険を減らし、政府が提供者に多額の金を取り戻す訴訟時効を3年から5年に延長した。

また、政府は最近、メーカーがその販売する製品に価格を設定する方式をより厳格に審査し、国会で数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、製品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府の薬品に対する補償方法を改革することを提出し、公布した。これらの措置や、元トランプ政権が始めた他の措置が成功する可能性は定かではない。

また、一部の外国の国では、薬品の提案価格は必ず承認されなければならず、合法的に発売されることができる。各国の薬品定価に対する要求は大きく異なる。例えばヨーロッパ人の中には

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EU司法管轄区はプラスリストとネガティブリスト制度を実施し、補償価格を合意した後にのみ、製品を市場で販売することができる。精算または定価の承認を得るために、その中のいくつかの国は臨床試験の完成を要求する可能性があり、特定の候補製品のコスト効果を現在利用可能な治療法と比較する。他の会員国たちは会社が自分の薬品価格を固定することを許可するが、会社の利益を監視する。各国の価格設定メカニズムのこのような違いはEU加盟国間で価格差をもたらすかもしれない。薬品に対して価格制御や精算制限を実行する国が私たちのいかなる製品にも有利な精算と定価手配を許可することは保証されません。歴史的に見ると、EUで発売された製品は米国の価格構造に従っていない。EUでは，全体的な医療コスト，特に処方薬の下振れ圧力が大きくなっている。そのため，新製品への参入のハードルが高くなり，政府の精算されていない薬物製品を使用することは不可能である

人力資本

2022年12月31日現在、フルタイム社員2名、フルタイムコンサルタント2名、パートタイムコンサルタント2名を有しており、いずれも米国に位置している。これらの従業員とコンサルタントのうち，2人は研究·開発に従事し，4人は一般·行政機能に従事している。私たちは従業員たちと集団交渉合意に到達しなかったし、何の中断も経験しなかった。私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う

私たちの人的資本と資源目標には、私たちの既存と新しい従業員とコンサルタントを識別、募集、保留、インセンティブ、統合することが含まれています。私たちの株式と現金インセンティブ計画の主な目的は、株式と現金に基づく報酬奨励を付与することで、これらの従業員を激励してできる限りのことをし、私たちの目標を実現することで、株主価値と会社の成功を増加させることです。

企業情報

NeuroBoは2017年7月にデラウェア州の法律に基づいて登録された。私たちの主な実行事務室はマサチューセッツ州ボストン十九階バークリーストリート二百号にあります。郵便番号：02116です。私たちのサイトの住所はwww.urobophma.comです。私たちのウェブサイトに含まれている情報や私たちのウェブサイトを介してアクセスできる情報は本報告書の一部ではない。

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第1 A項。リスク要因

我々の業務、見通し、財務状況、または経営結果は、以下の任意のリスクおよび不確実性の重大な悪影響を受ける可能性があり、その後に米国証券取引委員会(“証券取引委員会”)に提出された文書に反映される任意の修正または更新される可能性がある。これらのリスクを評価する際には、私たちの財務諸表および関連付記を含む本報告書に含まれる他の情報も参照しなければなりません。

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私たちの運営や私たちの候補製品の開発、マーケティング、商業化、規制に関するリスク

私たちは最初から損失を被った私たちは予見可能な将来，われわれは引き続き損失を被ることが予想されるそれは.私たちは私たちの長期業務計画を完成させるための追加の資金が必要であり、必要な時に受け入れ可能な条件で必要な資本を得ることができない場合、あるいは根本的にできなければ、私たちの業務を延期、制限、減少、または終了させることができるかもしれない。

私たちの設立以来、私たちの経営活動は純損失と負のキャッシュフローを経験して、2022年12月31日までの累計赤字は9580万ドルです。私たちは決して収入や利益を発生させないかもしれない。

私たちは資金調達の機会を模索し、資本市場を慎重に監視しているにもかかわらず、私たちは追加融資の約束を得ていないので、追加資金を集める努力は成功しないかもしれない。私たちが満足できる条件で追加的な融資を受けることが保証されないか、または根本的に保証されない。もし私たちが十分な追加資本を集めることができなければ(特に最近の資本市場の状況が低迷した結果)、私たちの長期業務計画は達成できない可能性があり、私たちは運営の停止、減少、または延期を余儀なくされる可能性がある。我々の流動資金及び資本資源に関するより多くの情報は、第2部、第7項“経営陣の財務状況及び経営結果の検討及び分析--流動性及び資本資源”を参照されたい

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追加資本の調達は既存の株主に希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術の権利を放棄することを要求するかもしれません。

もし私たちが追加の株式証券や債務を発行することでより多くの資金を調達すれば、既存の株主は希釈されたり、私たちが発生する可能性のある固定支払義務の負の影響を受ける可能性がある。さらに、これらの証券は、私たちの普通株よりも優先的な権利を持っている可能性があり、私たちの運営を制限し、私たちの競争力を損なう可能性のあるチノまたは保護権、例えば、私たちに追加債務を発生させる能力の制限、私たちが知的財産権を獲得し、販売する能力の制限、および私たちの業務を展開する能力に悪影響を及ぼす可能性のある他の運営制限を含むことができます。もし私たちが追加的な資金を得る必要があれば、このような追加的な資金調達努力は、私たちの日常活動の管理と研究努力を分散させる可能性があり、これは私たちの候補製品を開発し、商業化する能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

世界経済と社会的不安定は私たちの収入、財務状況、または運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

グローバル経済の健康、特に信用市場と金融サービス業の健康、及び私たちの社会構造の安定は、私たちの業務と経営業績に影響を与えている。例えば、信用や金融市場は、シリコンバレー銀行の倒産後の銀行部門の動揺や対応の悪影響を受ける可能性がある。信用市場が有利でなければ、私たちは必要な時や優遇された条件で追加的な融資を集めることができないかもしれない。私たちの顧客は財務的に困難に直面したり、お金を借りてその運営に資金を提供できない可能性があり、これは彼らが私たちの製品を購入したり、私たちの製品を適時に支払う能力に悪影響を及ぼす可能性があります(あれば)。また、最近のサプライチェーン中断、労働力不足、持続的なインフレのような不利な経済状況は、私たちのサプライヤーが私たちのメーカーに材料やコンポーネントを提供する能力に悪影響を与え続ける可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。このような経済状況は私たちが未来の商業活動を正確に予測して計画することをもっと難しくする。

われわれは最初にNASH治療のためのDA−1241を開発しており，まだ承認されていない製品の適応である。これによりNASH治療のためのDA−1241やDA−1726(適用すれば)の臨床開発の時間とコストを予測することは困難である。

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われわれの研究と開発はNASH治療のためのDA−1241の開発に部分的に集中しており，まだ承認されていない製品の適応である。DA−1241などのNASHの新製品候補の規制承認過程は、他のより有名または広く研究されている候補製品と比較して、より高価であり、所要時間も長い可能性がある。他社はその潜在Nash療法の臨床試験の後期段階にあるため、これらの会社がその監督承認策略を完備し、監督機関と相互作用することに伴い、Nash療法の監督承認経路は短期的に発展し続ける可能性が予想される。この変化は今日予測できない方法で、試験規模と終点を含む未来の臨床試験設計に影響を与えるかもしれない。DA-1241または任意の将来の候補製品の開発が延期された場合、FDAは、現在予想されている研究または試験以外に研究または試験を行うことを要求するか、または現在予想されている研究または試験とは異なるように、我々の予想される開発コストを増加させる可能性がある。医薬品開発に関する多くのリスクや不確実性のため，我々が予想する開発コスト増加の時間や金額を予測することはできない。

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2022年の許可協定によると、私たちは多くのお金を支払う必要があるかもしれない。

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2022年のライセンス契約で提供される特定の指示のために、DA-1241およびDA-1726の独占的権利(韓国を除く)を取得する。2022年許可協定によると、許可の代償として、2，200株のAシリーズ転換可能優先株を前払いした。ライセンスの追加的な考慮として、私たちは、指定された規制マイルストーンを達成する際にDON-Aマイルストーン支払いを支払い、指定されたビジネスマイルストーンを実現する際にマイルストーン支払いを要求されます。ライセンス製品の初めての商業販売から、ライセンス製品の年間純売上高の1桁パーセントで印税を支払う義務があります。マイルストーンや他の非特許使用料義務が満期になれば、私たちの義務を履行するのに十分な資金がないかもしれませんが、これは私たちの業務運営や財務状況に大きな悪影響を与えます。

カタログ表

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良好な臨床結果を得ても，規制部門の承認を得ることができず，DA−1241とDA−1726の商業化に成功しない可能性がある

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私たちは、FDAのNDA承認を得るまで、またはこれらの国の必要な承認を得るまで、米国でDA-1241またはDA-1726を販売することは許可されていない。DA−1241またはDA−1726のNDAをFDAに提出する条件として，有効性と安全性を証明するいくつかの臨床試験に成功しなければならない。DA−1241およびDA−1726は、臨床試験では成功しない可能性があり、規制部門の承認を得ない可能性もある。また，DA−1241とDA−1726は臨床試験に成功しても規制部門の承認が得られない可能性がある。秘密保持協定の承認を得ることは複雑で、長く、高価で不確定な過程であり、通常、臨床試験の開始後数年後に必要であり、監督当局のかなり大きな裁量権を含む多くの要素に依存する。また、政策や法規、または承認を得るために必要な臨床データの種類や数量は、候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、管轄区域によって異なる可能性がある。我々の開発活動はFDAを含む米国政府の一部停止により損害や遅延を受ける可能性がある。私たちはまだ候補製品の規制承認を得ていません。DA-1241とDA-1726は規制の承認を決して得られないかもしれません。FDAは、多くの理由でDA−1241またはDA−1726の承認を延期、制限、または拒否する可能性がある

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さらに、同様の理由は、米国以外のEMAまたは他の規制機関のDA−1241またはDA−1726の承認の延期、制限、または拒否をもたらす可能性がある。これらの要素の多くは、私たちがコントロールできないものであり、私たちが規制部門の承認を得てDA-1241およびDA-1726を成功的に販売する能力を危険にさらす可能性がある。

代替的に、私たちが規制部門の承認を得ても、この承認は、私たちが予想したり望んでいたような広範な適応や患者集団に適用されないか、または重大な使用または流通制限または安全警告を含むラベルが必要になる可能性がある。私たちはまた、承認を得るための追加的で予期しない臨床試験を行うこと、または規制部門の承認を維持するために追加的な上場後試験要求を受けることを要求されるかもしれない。さらに、規制当局は製品の承認を撤回する可能性があり、またはFDAは製品のリスク評価および緩和戦略(“REMS”)を要求する可能性があり、これはその流通に制限を加える可能性がある。上記のいずれの場合も、私たちの候補製品のビジネス見通しに実質的な損害を与える可能性があります。

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私たちはどんな候補製品の規制やマーケティング承認を得ることに成功したり、商業化に成功したりすることができないかもしれない

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私たちは現在販売可能な薬物製品がなく、永遠に適切な薬物製品を開発できないかもしれないが、私たちの業務は臨床開発の成功、監督機関の承認、私たちの候補薬物の商業化に大きく依存している。

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私たちの候補製品の臨床試験、そして私たちの候補製品の製造とマーケティングは、アメリカと他の国の政府当局の広範かつ厳格な審査と監督を受けることになり、これらの国では、任意の候補製品をテストし、承認されれば、市場に進出する予定です。監督管理機関の許可を得て任意の候補製品を医薬製品として商業販売する前に、私たちはいくつかの重要な発展マイルストーンを成功的に達成しなければならない

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すべての単一の候補製品にとって、これらの開発マイルストーンを達成するのに要する時間は長く、不確定であり、私たちは私たちが開発する可能性のある任意の候補製品のこれらのマイルストーンを成功させることができないかもしれない

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私たちは、私たちの候補製品のテストと開発を継続しており、可能な設計または配合変更を探索して、任意の可能な安全性、有効性、製造効率、および性能の問題を解決しています。臨床試験の設計はその結果が製品の承認を支持するかどうかを確定できるかもしれないが、臨床試験設計中の欠陥は臨床試験の進展が良好或いは完成する前に明らかにならない可能性がある。私たちが臨床試験を設計と完成して上場承認を支持することを保証することはできない。そのほか、非臨床と臨床データはよく多種の解釈と分析の影響を受けやすい。製薬と生物技術業界のいくつかの会社は高級臨床試験で重大な挫折を経験し、早期の試験でも満足できる結果を得た

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安全性と有効性を証明できる候補製品の開発はできず、商業的に合理的な治療と貯蔵期間を持つことになるかもしれない。もし私たちがDA-1241、DA-1726、または私たちが開発する可能性のある他の候補製品の開発を完了できなければ、私たちはそれらを商業化して収入を得ることができないだろう。

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FDAと同様の外国規制機関の規制審査と承認過程は長く、時間がかかり、本質的に予測できず、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう

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米国で大量に開発されている薬物のうち，一部のみがFDA規制部門の承認を得て米国で商業化されている。欧州医薬品局(European Medicines Agency)のような欧州医薬品局(European Medicines Agency)のような米国でのDA-1241、DA-1726または任意の他の候補製品の販売は許可されていない。

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臨床試験を成功させ、NDAの承認を得ることは、複雑で、長く、高価で、不確実なプロセスであり、FDAまたは同様の外国の規制機関は、多くの理由でNDAの承認を延期、制限、または拒否する可能性がある

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FDAまたは同様の外国規制機関は、承認を支援するより多くの非臨床的または臨床的データを含むより多くの情報の提供を要求することも可能であり、これは、承認および私たちの商業化計画を延期または阻止したり、開発計画を放棄したりする可能性がある。私たちが規制部門の承認を得ても、私たちの候補製品が承認される適応は、私たちが要求しているものよりも少ないかもしれません。この承認は、高価な発売後の臨床試験の表現に依存するかもしれません。または、候補製品の商業化に必要または所望のラベル宣言を含むことは許されないかもしれません

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候補製品は不良な副作用を招く可能性があり、その上場承認を遅延或いは阻止し、承認されたラベルの商業イメージを制限し、あるいは上場承認(あれば)後にマーケティングの撤回を含む重大な負の結果を招く可能性がある。

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私たちが開発または獲得する可能性のある任意の候補製品によって引き起こされる副作用は、私たちまたはFDAまたは他の規制機関が私たちの臨床試験を中断、延期、または停止させる可能性があり、より厳しいラベル制限、またはFDAまたは他の規制機関が、そのような候補製品の発売承認を延期または拒否する可能性がある。われわれの臨床試験結果は，これらや他の副作用の重症度や流行度を明らかにする可能性があり，受け入れられない。この場合、私たちの実験は一時停止または終了される可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関は、私たちの任意またはすべての目標適応を承認する候補製品の開発を停止または拒否するように命令することができます。さらに、薬物に関連するいかなる副作用も、患者の募集または患者の試験完了能力に影響を与えるか、または潜在的な製品責任クレームを引き起こす可能性がある。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある

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また，臨床試験の本質は潜在的な患者集団のサンプルを利用することである。患者数が限られているため、私たちの候補製品はまれで深刻な副作用は、候補製品に接触する患者数が著しく増加した場合にのみ暴露される可能性がある。もし私たちの候補製品が上場承認され、私たちまたは他の人が承認された後にこのような候補製品(または任意の他の類似薬)による不良副作用を発見すれば、多くの潜在的な重大な負の結果を招く可能性がある：

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これらのいずれの事件も、影響を受けた候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止する可能性があり、承認されれば、候補製品の商業化コストを大幅に増加させ、候補製品を商業化し、収入を創出する能力に著しく影響する可能性があると考えられる

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私たちの臨床試験の遅延は上場承認申請の提出を遅延させ、私たちが承認を得て、私たちの製品を販売することから収入を得る能力を脅かす可能性があります

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私たちは臨床試験で遅延に遭遇するかもしれない。計画中の臨床試験が時間どおりに開始されるかどうか，被験者を募集するかどうか，再設計や予定通りに完了する必要があるかどうかは分からない。臨床試験は、例えば、様々な原因で遅延、一時停止、または終了する可能性がある

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臨床試験を完成するいかなる遅延も私たちのコストを増加し、私たちの候補製品の開発と審査過程を緩和し、そして私たちの製品販売と収入を創造する能力を危険にさらす。このようなどんな状況でも、私たちの業務、財政状況、そして見通しを深刻に損なうかもしれない。さらに、臨床試験の開始または完了遅延をもたらす多くの要因は、最終的には、私たちの候補製品が規制部門の承認を得ることを拒否される可能性もある。

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私たちはDA-1241およびDA-1726を開発し、将来の候補製品を開発し、他の療法と組み合わせて使用する可能性があり、これは私たちを追加的なリスクに直面させるかもしれない。

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私たちは、現在承認されている1つまたは複数の療法に関連して、DA-1241およびDA-1726ならびに将来の候補製品を開発するかもしれない。他の既存の療法と組み合わせて使用するために開発された任意の候補製品が市販承認または商業化されていても、FDAまたは米国以外の同様の規制機関が、私たちの候補製品と組み合わせて使用される治療法の承認を取り消す可能性があるか、またはこれらの既存の療法が安全性、有効性、製造、または供給問題に生じる可能性があるリスクに直面するであろう。これは私たち自身の製品が市場から撤退されたり、商業的にあまり成功しないことをもたらすかもしれない。

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FDAまたは米国食品医薬品局以外の同様の規制機関によって発売されていない1つまたは複数の他の療法と組み合わせて、DA-1241およびDA-1726または任意の他の将来の候補製品を評価することも可能である

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アメリカです。私たちは、最終的に市販されていないこのような未承認療法と組み合わせたDA-1241およびDA-1726または私たちが開発した任意の候補製品をマーケティングおよび販売することができない。FDAまたは米国以外の同様の規制機関がこれらの他の薬剤を承認しない場合、またはDA-1241およびDA-1726または私たちが開発した任意の他の候補製品と共に選択した薬物の安全性、有効性、製造または供給問題を撤回する場合、DA-1241およびDA-1726または私たちが開発した任意の他の候補製品の承認または上場を得ることができない可能性がある。

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臨床試験で患者を登録·保持することは高価で時間のかかる過程であり，われわれがコントロールできない様々な要因により困難あるいは不可能になる可能性があり，NASH患者を識別する困難や臨床試験でこのような患者を募集する激しい競争を含む可能性がある。

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患者を確定し、著者らの臨床試験に参加する資格を持たせることは著者らの成功のキーポイントである。私たちは、私たちのどの臨床試験を完成させるのに十分な数の患者を募集する時に遅延や募集できない可能性があり、一度募集しても、私たちのいかなる試験を完成させるのに十分な数の患者を残すことができないかもしれない。特に，NASHの診断が困難であることや，臨床試験におけるNASH患者の募集の激しい競争により，必要な患者の募集を延期して臨床試験を速やかに完成させるか，あるいは全くしない可能性がある。このリスクはわれわれにとってNASH患者のための他の臨床試験を行う会社よりも大きい可能性があり，われわれが計画している臨床試験では生検でNASHと診断された患者のみを募集する予定である。

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一般的に患者登録に影響を与える可能性がある要因は、

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さらに、私たちの将来の任意の臨床試験において任意の重大な有害事象または他の副作用が観察された場合、患者を我々の臨床試験に参加させることがより困難になる可能性があり、患者は私たちの試験から撤退する可能性があり、または1つまたは複数の候補製品の試験または開発を完全に放棄することが要求される可能性がある。臨床試験に十分な数の患者を募集することができません。これは重大な遅延を招き、私たちのコストを増加させ、わが社に悪影響を与えます。

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私たちは激しい競争に直面しており、これは他の人たちが私たちよりも製品の発見、開発、商業化に成功する可能性がある。

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新製品の開発と商業化競争は激しい。私たちの将来の成功は候補製品の開発と商業化の面で競争優位性を展示し、維持する能力にかかっている。優れた治療効果，利便性，耐性，安全性を有する新製品の開発と商業化を目指している。多くの場合、私たちの商業化された製品は既存の市場をリードする製品と競争するだろう。

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私たちの多くの潜在的な競争相手は私たちよりも多くの財務、製造、マーケティング、薬物開発、技術、人的資源を持っている。特に大手製薬会社は、臨床テスト、監督管理の許可を得、患者の募集と医薬製品の製造において豊富な経験を持っている。特に、これらの会社は政府契約と贈与を獲得して、その研究開発を支援し、テストと臨床試験を行い、監督機関の製品の販売許可を獲得し、このような製品を大規模に製造し、マーケティングが許可された製品を獲得する上で、より多くの経験と専門知識を持っている。これらの会社の研究やマーケティング能力も私たちよりはるかに優れており、承認されたり、開発後期の段階にある製品もあるかもしれませんし、私たちの目標市場で有力な会社や研究機関と協力しています。古い製薬会社も、新しい化合物の発見と開発を加速させたり、私たちが開発した製品を時代遅れにする可能性のある新しい化合物にライセンスを付与したりするために投資を大挙する可能性がある。これらのすべての要因のため、私たちの競争相手は、特許保護および/またはFDA承認を得ることに成功するかもしれない、または

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私たちの前に、あるいは私たちよりも効率的に製品を発見し、開発し、商業化する。また、承認された製品と競争するいかなる新製品も、価格競争を克服し、商業的に成功するために、効果、利便性、耐性、安全性の面で納得できる優位性を示さなければならない。私たちが潜在的な競争相手と効果的に競争できなければ、私たちの業務は増加せず、私たちの財務状況と運営は影響を受けるだろう。

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T 2 D

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現在、多くの大手製薬·バイオテクノロジー会社が製品をマーケティング·販売したり、T 2 D製品の開発に取り組んでいる。競争力のある製品および療法のいくつかは、私たちの方法と同じまたは類似した科学的方法に基づいており、他のいくつかは完全に異なる方法に基づいている。潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機関とその他の公共と個人研究組織を含み、これらの組織は研究を展開し、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のための協力手配を確立する。

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ナッシュ

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NASH治療用の薬剤は現在のところ承認されていない。しかしながら、種々の非ラベル療法は、ビタミンE(抗酸化剤)、インスリン増感剤(例えば、メトホルミン、ピオグリタゾン)、降脂薬(例えば、ジフェロジ)、ヘキサンテラミン、およびウルソデオキシコール酸(UDCA)を含むNASHの治療に使用される。いくつかの製品は、Madrigal PharmPharmticals，Inc.のThrβアゴニスト(Resmetirom)，ノとノドのGLP 1アゴニスト(Semagluide)を含むNASHの治療のための第三段階またはより早い臨床または臨床前開発段階にあるAkero TreateuticsのFGF 21類似体(Efruxifermin)，89 BioのFGF 21類似体(Pegaozafermin)Invenvaの汎−PPARアゴニスト(Lanifibror)，およびIntercept PharmPharmticals Inc.(アセチルコール酸)，ノワ製薬(troifexor，nidufexor)，Metacine(ME 409，MET 642)，Terns PharmPharmticals(TERN−101)，Gilead Sciences，Inc.(Cilofexor)とEnanta PharmPharmticals，Inc.(EDP−305)由来のFXRアゴニスト。

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太っている

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過体重と肥満の流行と消費者需要の日々の増加により、肥満治療領域に多くの競争相手が出現した。肥満治療の範囲は，行動矯正から薬物や医療機器，および手術まで，通常最後の手段である。DA-1726が肥満のために承認された場合、私たちの肥満治療市場における現在の主要な競争相手は、リラルート(セシンダ)、セグロード(WEGOVY)、フェンタニル/トピラメート(Qsymia)、ナルトレキソン/アンフェタミン(CONTRAVE)、オリスタット(セニコ/ALLI)を含む承認され市販されている製品である。現在開発されている製品は、礼来社のGLP-1/GIP受容体二重アゴニスト(チゼペプチド)を含むさらなる競争をもたらす可能性がある

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もし私たちの製品が承認されれば、私たちの商業成功は私たちの候補製品が病院、医者、患者、医療支払者の中で著しい市場受容度を得ることにかかっている。

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私たちが将来開発または買収する可能性のある任意の候補製品が監督部門の許可を得ても、この製品は病院、医師、医療支払者、患者、医学界で市場で受け入れられない可能性がある。もし私たちのすべての候補製品が監督部門の承認を得たら、市場の受け入れ度は多くの要素に依存します

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承認されれば，病院や保険処方で我々の候補品を獲得することが遅延する可能性があり，あるいは新たに承認された薬物商業化の早期段階で保険制限がある可能性がある。もし私たちのすべての候補製品が承認されたが、病院、医者、患者、あるいは医療支払者の市場認可を得られなかったら、私たちは重大な収入を生むことができなくなり、これは私たちの業務、将来性、財務状況、運営結果に重大な悪影響を与えるだろう。

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将来の候補薬を商業化することができても，この候補品の収益性は第三者の清算に大きく依存する可能性が高く，これが不利であれば業務を損なうことになる。

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私たちが1種の薬物の商業化に成功できるかどうかは、政府衛生行政当局、個人健康保険会社と他の組織がどの程度保険と適切な補償を提供するかにある程度依存する。政府当局と第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、どのような薬剤を支払うかを決定し、精算レベルを確立する。政府当局と第三者支払者は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。ますます多くの第三者支払人は製薬会社に価格に基づいて所定の割引を提供し、医療製品の定価に挑戦することを要求している。私たちは私たちが商業化したどの候補製品にも保険があるかどうかを確認できません。保険があれば、精算レベルが十分かどうかを確認できません。我々が候補商品のために保険を受けていると仮定すると，第三者支払者の承認を得ると，それによる精算支払率が十分に高くない可能性があり，あるいは患者が受け入れられないと考えられる高い共済額が必要となる可能性がある。自分の病状を治療するために処方薬を処方する患者とその処方医は通常，その処方薬に関する費用の全部または一部を第三者支払者に依存して精算する。承認された場合、患者は保険を提供しない限り、候補製品を使用することができず、私たちの製品の全部または大部分のコストを支払うのに十分な費用を精算する。したがって、カバー面と十分な精算は新製品の受容度に必須的だ。清算が得られない場合や限られたレベルに限られていれば、マーケティングの承認を得た任意の候補製品を商業化することに成功できないかもしれません

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新たに承認された薬物の精算には大きな遅延がある可能性があり，カバー範囲は候補製品がFDAや米国以外の同様の規制機関の承認を得る目的よりも限られている可能性がある。さらに、補償を受ける資格があることは、すべての場合に任意の製品の費用を支払うことを意味するわけではなく、または研究、開発、製造、販売、および流通を含むそのコストを支払う。新製品の臨時精算レベルは、適用すれば、私たちのコストを支払うのに十分ではないかもしれません

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永久的です。販売率は製品の使用や臨床環境によって異なる可能性があり，すでに低コスト薬品のために設定された精算レベルに基づいている可能性があり，他のサービスの既存支払いにも組み込まれている可能性がある。製品の正味価格は、政府医療計画または個人支払者が要求する強制的な割引またはリベート、および将来の法律の任意の緩和によって低下する可能性があり、これらの法律は、現在、米国より低い価格で販売される可能性のある国からの医薬品の輸入を制限している。第三者支払者が自分の精算政策を設定する際には，通常連邦医療保険カバー政策と支払制限に依存する。しかし，米国の第三者支払者では，薬品の保証や精算に統一された政策要求はない。そのため、薬品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。したがって、保証範囲の決定プロセスは、通常、時間がかかり、高価なプロセスであり、保証範囲と十分な補償が一致するか、または最初に得られることを保証することなく、各支払人に私たちの製品を使用する科学的および臨床的支援を提供する必要がある

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私たちは政府援助や個人支払者から私たちが開発した承認された製品の保証範囲と利益の支払率を迅速に得ることができず、これは私たちの経営業績、製品の商業化に必要な資金を調達する能力、および私たちの全体的な財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちに対する製品責任訴訟は、私たちが重大な責任を負うことを招き、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の商業化を制限する可能性があります。

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私たちは人体臨床試験で私たちの候補製品をテストすることに関連する固有の製品責任リスクに直面しており、私たちが開発する可能性のある任意の製品を商業化販売すれば、私たちはより大きなリスクに直面する。製品テスト、製造、マーケティング、または販売中に、私たちの任意の製品または将来の製品候補製品に販売または他の方法で接触する患者、医療提供者、または他の人は、製品責任クレームを私たちに提示するかもしれない。例えば、私たちはある候補製品が被害を与えたと告発されるかもしれないし、その製品は他の点では適していない。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険(アルコールまたは他の薬物との相互作用の結果を含む)、不注意、厳格な責任、および保証違反の告発を含む可能性がある。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる

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もし私たちが私たちの製品による傷害のクレームを弁護することに成功できなければ、私たちは重大な責任を招くかもしれない。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

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もし私たちまたは私たちの第三者製造業者が環境、健康、安全の法律法規を遵守できなかった場合、私たちは罰金や処罰を受けたり、私たちの業務の成功に悪影響を及ぼす可能性のあるコストが発生する可能性があります。

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私たちの研究と開発活動は、化学と生体材料を含む潜在的危険物質の制御使用に関する私たちと私たちの第三者メーカーに関する。私たちのメーカーはアメリカと国外の連邦、州と地方の法律法規の制約を受けて、実験室のプログラム及び医療と危険材料の使用、製造、貯蔵、運搬と処分を管理します。私たちの製造業者がこれらの材料を使用、処理、貯蔵、処分する手続きは法律で規定された基準に適合していると信じているが、医療や危険による汚染や傷害のリスクを完全に除去することはできない

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材料です。このような汚染や傷害のため、私たちは責任を負うかもしれないし、地方、都市、州、または連邦当局はこれらの材料の使用を制限し、私たちの業務運営を中断するかもしれない。事故が発生すると、私たちは損害賠償責任や罰金を要求されるかもしれません。責任は私たちの資源範囲を超えるかもしれません。私たちは医療や危険材料による責任に保険をかけない。危険材料の使用による従業員の負傷により生じる可能性のあるコストや支出を支払うために労働者補償保険を維持しているが、潜在的な責任を支払うのに十分ではない可能性がある。適用される環境、健康、安全に関する法律法規を遵守することはコストが高く、現在または未来の環境法規は、私たちの研究、開発、生産努力を損なう可能性があり、それによって、私たちの業務、将来性、財務状況、または運営結果を損なう可能性がある。

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私たちの研究計画と候補製品の開発では、私たちは依存してパートナーに依存し続けるつもりだ。

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既存および将来の研究プロジェクトや候補製品の開発·商業化においては、パートナーとの協力に依存し続けることが予想される。特に，我々はDONG−Aにより我々のDA−1241とDA−1726の開発にサービスを提供している。また，我々はすでに，複数の製薬や医療機器会社と潜在的な協力機会について議論し続けている。もし私たちが合理的な条項で協力協定を締結したり維持したりすることができなければ、私たちが既存または未来の研究プロジェクトや候補製品を開発する能力が延期される可能性があり、私たちの製品のビジネス潜在力が変わる可能性があり、私たちの開発と商業化コストが増加する可能性がある。

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私たちのパートナーへの依存は、以下のリスクを含むが、これらに限定されない一連のリスクに直面させる

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もし私たちの候補製品をマーケティングして販売する販売とマーケティング能力を確立できなければ、彼らがこのようなマーケティングを許可されたら、私たちは何の収入も生まれないかもしれません

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私たちが開発している候補製品をマーケティングと販売するために、私たちは現在、私たち自身の販売、マーケティング、流通業務を設立し、発展させるつもりです。我々の管理チームは以前医薬製品についてこのような経験をしていたが，これらの業務を成功させることは保証されていない。私たち自身の商業販売とマーケティングチームを設立して発展させて、私たちが開発する可能性のあるどの製品も高価で時間がかかり、どんな製品の発売を延期するかもしれないと議論します

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もし私たちが十分な販売、マーケティング、流通能力を確立できなければ、私たちは製品収入を生むことができないかもしれないし、利益を上げることができないかもしれない。私たちはまた、現在広範で資金的に十分な販売とマーケティング業務を持っている多くの会社と競争します。もし私たちの候補製品が承認されたら、私たちはこのようなより成熟した会社と競争することに成功できないかもしれない

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将来的に、私たちが販売やマーケティング能力を確立することができない場合、あるいは第三者と選択的に合意して私たちの候補製品を販売してマーケティングすることができなければ、私たちの候補製品が承認されれば、商業化に成功できないかもしれません

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私たちは医薬製品を販売したり、マーケティングしたり、流通した経験もありません。販売およびマーケティング責任を保留する任意の承認された製品をビジネスに成功させるためには、販売およびマーケティング組織を構築するか、またはこれらの機能を他の第三者にアウトソーシングしなければならない。将来的には、いくつかの候補製品が承認された後に販売するために、重要な販売·マーケティングインフラを構築することを選択するかもしれません。

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私たち自身の販売とマーケティング能力を確立し、第三者とこれらのサービスを提供する手配を達成することには、リスクがあります。例えば、販売チームの採用と訓練は高価で時間がかかり、どんな製品の発表も延期される可能性がある。販売チームを募集し、マーケティング能力を確立する候補製品の商業発表が何らかの理由で延期または発生していない場合、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これは費用が高いかもしれません。もし私たちが私たちの販売とマーケティング担当者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失します

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候補製品の商業化を阻害する可能性がある要素は

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もし私たちが第三者と合意して、販売、マーケティング、流通サービスを行えば、私たちの製品収入またはこれらの製品収入の収益性は、私たちが自分たちが開発したどんな製品よりも低いかもしれません。さらに、私たちは第三者と私たちの候補製品の販売とマーケティングの手配を成功的に達成できないかもしれないし、私たちに有利な条項でそうすることができないかもしれません。私たちはこれらの第三者に対して支配権がほとんどないかもしれません。彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たちが販売とマーケティング能力を確立することに成功できなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちの候補製品を商業化することに成功しません。

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私たちが発売許可を得たどの候補製品もマーケティングによって制限されたり、市場から撤退したりする可能性があります。もし私たちが規制要求を守らなかったり、私たちの製品が予期しない問題に遭遇した場合、私たちは罰を受けるかもしれません

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私たちが発売許可を得た任意の候補薬品はFDAと他の規制機関の持続的な要求と審査を受けるだろう。これらの要求は、安全とその他の上場後の情報と報告の提出、登録と上場要求、cGMP要求、記録とファイルの品質保証と相応の維持、及び医師へのサンプルの配布と記録の保存に関する要求を含む。候補製品の発売が承認されても、承認は、その製品が発売される可能性のある指定用途の制限または承認条件によって制限されるか、または薬剤の安全性または有効性を監視するために、高価な上場後試験および監視の要求を含む可能性がある。FDAは薬品の承認後のマーケティングと販売促進を密接に監督し、それらが承認された適応のみに対する販売を保証し、承認されたラベルの規定に符合することを保証する。FDAは、ラベル外使用に関するメーカーのコミュニケーションに厳しい制限を加えており、承認された適応に基づいて私たちの製品をマーケティングしなければ、ラベル外マーケティングおよび/または販売促進の法執行行動を受ける可能性があります

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また、後に、私たちの製品、製造業者あるいは製造技術に以前未知の問題が存在したり、監督管理要求を遵守できなかったりすることが発見され、以下の状況を招く可能性がある

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私たちまたは任意の潜在的なパートナーは決して規制部門の承認を得ず、アメリカ以外の場所で私たちの候補製品を販売することができるかもしれない。

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薬品開発と商業化に関連する活動はFDA、アメリカの他の監督管理機関と他の国の類似機関の全面的な監督管理を受けている。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得られなかったら、私たちまたはどんな潜在的なパートナーも私たちの候補製品を薬品として商業化することができないだろう。私たちはどの司法管轄区域でも私たちの候補製品を販売する規制承認を得ていません。私たちは予測可能な未来にFDAや他の規制の承認を得て、私たちの任意の候補製品を販売しないと予想されます。監督部門の承認を得る過程は費用が高く、承認されると、しばしば数年の時間を必要とし、関連する候補製品のタイプ、複雑性と新規性によって大きく異なる可能性がある

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私たちは、迅速なチャネル指定または孤立薬物指定のような、私たちが将来追求する可能性のある任意の候補製品または候補製品の開発または承認コストを加速および/または低減するために様々なメカニズムを利用することを求めることができるが、そのようなメカニズムは、実際には、より速いまたはより低いコストの開発または規制審査または承認プロセスをもたらすことはないかもしれない。

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私たちは将来追求される可能性のある任意の候補製品のために、迅速なチャネル指定、優先審査、孤児薬物指定、または加速承認を求めることができるかもしれない。例えば、1つの薬剤が重篤または生命に危険な疾患を治療するために使用され、そのような疾患が満たされていない医療要件を解決する可能性を示す場合、薬物スポンサーは、FDA迅速チャネル指定を申請することができる。しかし，FDAはこれらのメカニズムに対して広範な裁量権を有しており，ある特定の候補製品がどのようなメカニズムを得る資格があると考えても，FDAがそれを承認することを保証することはできない。迅速なチャネルを獲得したり、指定を優先したり、承認を加速させる経路を求めたりしても、従来のFDA手続きと比較して、より速いおよび/またはより低い開発プロセス、審査、または承認を経験しない可能性があります。FDAが我々の臨床開発計画のデータがある特定の指定を支持しなくなったと考える場合，その指定を撤回する可能性がある。

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現在と将来の立法は、私たちの候補製品の上場承認と商業化の難しさとコストを増加させ、私たちが得る可能性のある価格に影響を与えるかもしれない。

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米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や規制改革、提案された改革は、候補製品の上場承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限し、マーケティング承認された候補製品を収益性のある方法で販売する能力に影響を与える可能性がある。“プロジェクト1--企業--政府監督管理”という節を参照されたい

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承認後の要求を拡大し、医薬品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することはできない。また、米国議会のFDA承認過程に対するより厳格な審査は、上場承認を著しく延期または阻止し、より厳しい製品ラベルと上場後の条件とその他の要求の制約を受ける可能性がある。

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米国以外の政府は厳しい価格制御を実施する傾向があり、これがあれば私たちの収入に悪影響を及ぼす可能性がある

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一部の国、特に欧州連合国では、処方薬の価格設定は政府によって統制されている。これらの国では、製品の発売許可を受けた後、政府当局との定価交渉にかなりの時間がかかる可能性がある。一部の国で精算或いは定価の承認を得るためには、臨床試験を行い、その候補製品のコスト効果を他の利用可能な治療法と比較する必要があるかもしれない。もし私たちの製品が精算を受けられない場合、あるいは範囲や金額が制限されている場合、あるいは定価が満足できないレベルに設定されている場合、私たちの業務は損害を受ける可能性があり、実質的かもしれません。

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医療提供者と第三者支払者との関係が適用されます反リベート、詐欺、乱用などの医療法律法規これは私たちを刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、利益と将来の収入減少などの罰と結果に直面させるかもしれない。

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医療提供者と第三者支払者は、マーケティングの承認された任意の候補製品を推薦し、処方する際に主な役割を果たすだろう。第三者支払者や顧客との手配は、私たちがマーケティング、販売、流通を制限する可能性があり、マーケティングの承認を得た任意の候補製品の業務または財務スケジュールと関係を制限する可能性があり、広範に適用される詐欺や乱用、他の医療法律や法規に直面する可能性があります。適用される連邦·州医療保健法律·法規下の規制と義務は，上の“第1項−企業−政府法規”の節に明記されている

私たちが第三者の業務配置と適用される医療法律や法規に適合するように努力することは、多くのコストに関連することを確実にします。政府当局は、私たちの業務実践が現在または未来に適用される詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規に関連する現行または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性があると結論するかもしれない。もし私たちの運営がこれらの法律または任意の他の適用可能な政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、監禁、製品を政府が援助する医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外し、私たちの業務を削減または再構築することに直面する可能性がある。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の医療提供者または実体が適用されない法律に適合していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。

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私たちはアメリカとある外国の輸出入規制、制裁、禁輸、反腐敗法、反マネーロンダリング法律法規の制約を受けている。このような法律基準を遵守することは国内と国際市場での競争能力を弱めるかもしれない。私たちは違反によって刑事責任と他の深刻な結果に直面するかもしれないし、これはその業務を損なうかもしれない。

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我々は、米国輸出管理条例、米国税関条例、米国財務省外国資産規制弁公室によって実施された様々な経済·貿易制裁条例、1977年に改正された米国反海外腐敗法、米国連邦法典第18編201節に含まれる米国国内賄賂法規、米国旅行法、米国愛国者法、および私たちが活動している国の他の州と国の反賄賂および反マネーロンダリング法を含む輸出規制と輸入法律の制約を受けている。腐敗防止法は広く解釈され、会社およびその従業員、代理人、請負業者、および他のパートナーの許可、承諾、提供、直接的または間接的に公共または民間部門の受給者に不当なお金または任意の他の価値のあるものを支払うことを禁止する。私たちは米国以外で第三者を招いて臨床試験を行い、私たちの製品を海外に販売するため、および/または必要な許可、許可証、特許登録、および他の規制承認を得る可能性がある。私たちは政府機関や政府付属病院、大学、その他の組織の役人や従業員と直接または間接的な相互作用を持っている。私たちは、明確に許可されていなくても、または実際にこれらの活動を理解していなくても、私たちの従業員、代理、請負業者、および他のパートナーの腐敗または他の不法活動に責任を負うことを要求されるかもしれない。私たちが上述した法律と法規に違反することは、大量の民事と刑事罰金と処罰、監禁、輸出入特権の喪失、資格取り消し、税収の再評価、契約違反と詐欺訴訟、名誉損害、およびその他の結果を招く可能性がある。

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カタログ表

私たちは将来の課税収入を相殺するためにNOLを使用する能力がいくつかの制限を受けるかもしれない

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一般に、改正された1986年の“国内税法”(以下“税法”と略す)第382条の規定によると、会社の“所有権変更”後、その繰越収入を利用して将来の課税所得額を相殺する能力が制限される。我々の既存のNOL繰り越し，あるいはNOLは，DON-A融資や公開発売に関する所有権変更による制限を受けている.将来の私たちの持分の変化、その中のいくつかは私たちの制御範囲内ではなく、規則第382条による更なる所有権の変化を招く可能性があります。もう一つのリスクは、NOLまたは他の予測不可能な理由の使用を一時停止するような法規の変化により、私たちの既存および任意の未来のNOLが満期になるか、または将来の所得税債務を相殺できない可能性があるということだ

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税務問題は、会社の税率の変化、税務当局との食い違い、新税の徴収が私たちの運営業績や財務状況に影響を与える可能性があります。

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私たちはアメリカで所得税と他の税金を納めて、私たちの運営、計画、結果は税金と他の措置の影響を受けます。2017年12月22日、同法の全面改正が法律となり、非公式名称は“減税·雇用法案”(略称“税法”)となった。税法には、当社のような会社の税収に大きな影響を与える可能性のある重大な変化が含まれており、その中には、会社の所得税税率の変化、利息支出の減税を企業の利息収入に調整後の課税収入の30%(一部の小企業を除く)に制限し、時間の経過とともに減価償却費用を控除するのではなく、特定の新しい投資を直ちに差し引くこと、および多くの企業の減税および相殺を改正または廃止することが含まれる(孤児薬の税金控除の変更、研究および実験支出の減免を変更することを含む、これは今後施行される)。税法には、2017年12月31日以降に開始された納税年度に発生する純営業損失(NOL)の控除を今年度の課税所得額の80%に制限し、2017年12月31日までの納税年度に発生するNOLの繰越を一般的に廃止することも含まれている。しかし、“コロナウイルス援助、救済、経済安全法案”が2020年3月27日に署名されて法律となり、2018年、2019年または2020年に開始された納税年度に発生するNOLは現在5年前倒しできることが規定されている。また，80%の課税所得額制限は一時的に廃止され，NOLが課税所得額を完全に相殺することが許された。企業所得税税率が低下しているにもかかわらず、税法や今後の税制改革の全体的な影響は不確定であり、我々の業務や財務状況は悪影響を受ける可能性がある。税法と未来の税収改革が私たちの普通株式保有者に与える影響も同じように不確実であり、不利かもしれない。

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私たちはまた、アメリカ国税局と他の税務機関の私たちの税金に関する定期的な審査、検査、監査を受けます。私たちは私たちの税金推定が合理的だと信じているが、税務機関が私たちの立場に同意しなければ、私たちは利息と罰金を含む追加の税金責任に直面するかもしれない。このような追加金額を最終裁決の際に支払うことが私たちの運営結果や財務状況に実質的な影響を与えない保証はありません

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私たちはまた新しい、持続的に変化したり、改正された税金法律と規制を遵守しなければならない。関税の公布または増加、または税法の適用または解釈の他の変化、または私たちが最終的に販売する可能性のある特定の製品または私たちの製品と競争する特定の製品の他の変化は、私たちの業務または私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

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FDAや他の政府機関の資金不足は、重要な指導部や他の人員を採用して保持する能力を阻害し、新製品やサービスのタイムリーな開発や商業化を阻止したり、これらの機関が私たちの業務運営に依存する可能性のある正常な業務機能を履行することを阻止したりすることができ、これは私たちの業務にマイナスの影響を与える可能性がある

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FDAの新製品の審査と承認能力は、政府予算と資金レベル、肝心な人員の雇用と維持及びユーザー費用の支払いを受ける能力、及び法定、監督と政策の変化を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。したがって、その機関の平均検討時間は近年変動している。また、合併後の組織運営に依存する可能性のある他の政府機関の資金には、研究開発活動に資金を提供する機関も含まれており、政治プロセスの影響も受けており、政治プロセス自体が不安定で予測不可能である

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FDAや他の機関の中断も、新薬が必要な政府機関によって審査および/または承認されるのに要する時間を遅らせる可能性があり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすだろう。例えばここ数年で

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数年間、アメリカ政府は何度か閉鎖されており、FDAのようないくつかの規制機関は、重要なFDAと他の政府従業員を休暇にし、重要な活動を停止しなければならない。政府が長期的に停止すれば、FDAが私たちが提出した規制文書を適時に審査して処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。また、当社の上場企業としての運営では、将来的に政府の閉鎖が公開市場に参入し、必要な資本を得る能力に影響を与える可能性があり、適切な資本化と運営を継続することができます。

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連邦立法や州や地方政府の行動は、米国より販売価格が低い外国を含む外国からの薬品の米国への再輸入を許可する可能性があり、これは私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

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承認されれば、外国からの安価な代替品の競争に直面する可能性があり、これらの代替品は薬品の価格規制を実施している。医療保険現代化法案に含まれる条項は米国の輸入法を変えて拡大する可能性がある 薬剤師や卸売業者がカナダから承認された薬物や競合製品の安価なバージョンを輸入する能力は、カナダ政府の価格規制を持っている。米国輸入法のこれらの変化は発効しないが、衛生·公共サービス部長官がこれらの変化が公衆の健康と安全に追加的なリスクを構成しないことを証明しなければ、消費者の製品コストを著しく低下させるだろう。2021年7月、バイデン大統領は医療業界の競争を促進し、薬品価格を低下させるための行政命令を発表した。それの提案は食品と薬物管理局が各州と協力してカナダから処方薬を輸入することを推進することを含む。この行動が会社と製薬産業全体にどのように影響するかはまだ観察されなければならない。

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第三者に依存するリスク

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私たちは過去に依存して第三者に依存し続けます臨床研究機関(CRO)私たちの臨床前研究と臨床試験を行います。もしこれらのCROが契約責任の履行に成功したり、予想された期限までに完了できない場合、私たちは規制機関の私たちの候補製品の承認を得ることができないか、または商業化することができず、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性があります。

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私たちはCROと臨床データ管理組織に依存して、私たちが行っている臨床前と臨床プロジェクトのデータを監視し、管理し続けることを計画してきた。私たちは彼らの活動のいくつかの側面だけを統制しているが、私たちは私たちのすべての研究が適用された議定書と法律、法規、科学的基準に従って行われていることを確実にする責任があり、私たちのCROへの依存は私たちの規制責任を免除しない。著者らはまた、第三者が良好な実験室実践或いはGLP要求と1966年の“実験動物福祉法”の要求に基づいて臨床前研究を行うことに依存した。著者ら、著者らのCROと著者らの臨床試験サイトは、患者の健康、安全と権利が臨床試験において保護され、データの完全性を確保するために、法規と現在の良好な臨床実践(GCP)及び類似の国外要求を遵守しなければならない。規制機関は，試験スポンサーや試験会場を定期的に検査することにより，GCP要求の遵守を確保している。もし私たち、私たちのいかなるCROまたは私たちの臨床試験サイトが適用されたGCP要求を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験または特定のサイトで生成された臨床データは信頼できないと考えられる可能性があり、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちの上場申請を承認する前に追加の臨床試験を行うことを要求するかもしれない

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私たちのCROは私たちの従業員ではなく、私たちとこのようなCROとの合意によって私たちに提供された救済措置を除いて、彼らが私たちが行っている臨床と臨床前計画に十分な時間と資源を投入するかどうかを制御することができない。もしCROがその契約義務の履行に成功しなかった場合、あるいは予想されたスケジュールを達成できなかった場合、あるいは彼らが獲得した臨床データの品質または正確性が私たちの臨床方案、規制要求またはその他の原因を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期または終了される可能性があり、私たちは規制機関の私たちの候補製品の承認を得ることができないか、または商業化に成功する可能性がある。したがって、私たちの運営結果と私たちの候補製品のビジネス見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収入を創出する能力が延期される可能性がある

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私たちは第三者が私たちの候補製品と臨床前と臨床薬物供給を生産することに依存している。

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私たちは大規模な臨床や商業規模で私たちの候補製品を生産した経験もなく、製造施設もありません。私たちは現在、自分の臨床や商業規模の製造能力を構築する計画がない。我々は現在、DA-1241とDA-1726を生産する唯一のメーカーとして東阿STと独占的に協力している。私たちの臨床用品の予測需要を満たすために、規制承認および商業製造によって私たちのDA-1241およびDA-1726活動を支援するために、DON-Aは、これらの予想需要を満たすのに十分な生産規模を提供する必要があるだろう。もし生産過程で何か問題があったら、私たちは手配できません既存の製造方法をコピーできる代替第三者を見つけることができない場合、あるいは商業的に合理的な条項やタイムリーにそうすることができなければ、私たちの候補製品の開発を完成させることができないか、あるいは私たちの候補製品をマーケティングしたり流通させることができないかもしれません。

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第三者製造業者に依存してリスクをもたらし、私たちの候補製品や臨床前と臨床薬物供給を生産すれば、私たちはこれらのリスクの影響を受けません

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もし第三者メーカーがその契約義務の履行に成功しなかった場合、あるいは予想されたスケジュールを達成できなかった場合、または彼らが得た臨床データの品質または正確性が私たちの臨床方案、規制要求または他の原因を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期、または終了される可能性があり、私たちは規制機関の私たちの候補製品の承認を得ることができないか、または成功して商業化することができるかもしれない。

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私たちは将来の技術買収や許可に従事する可能性があり、これは私たちの業務を混乱させ、組織株主の株式希釈を招き、私たちの財務状況と経営業績を損なう可能性があります

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私たちは現在、他の事業を買収することができるかもしれない他の製品や技術の具体的な計画はありませんが、将来的には、現在の候補製品や業務と戦略的または商業的に適合していると考えられる会社、製品または技術、または他の方法で機会を提供してくれるかもしれません。これらの買収や投資については組織は

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適切な買収候補を見つけることができないかもしれませんし、もしあれば、割引条項で買収や許可を達成できないかもしれません。もし私たちが買収や許可を達成したなら、私たちはこれが最終的に私たちの競争地位を強化することを保証することはできませんし、顧客、金融市場、投資家がこれに対して否定的な見方をしないことを保証することもできません。さらに、将来の買収やライセンスは、私たちの運営に多くの追加的なリスクをもたらすかもしれません

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私たちは、私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を与えることなく、1つまたは複数の買収を完了するか、またはそのような買収によって得られた業務、製品、または人員を効率的に統合することができないかもしれません

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私たちは将来的に戦略的連合を形成したり、追加的な許可計画を達成したりするかもしれないが、私たちはこのような連合や許可手配の利点を認識していないかもしれない。

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私たちは戦略同盟を結成したり、合弁企業や協力を設立したり、第三者と追加の許可手配を達成したりする可能性があり、これらの手配は、私たちの製品と私たちが開発する可能性のある任意の未来の候補製品の開発と商業化に関する私たちの努力を補完または強化すると信じています。どんな戦略連合や協力でも、非日常的な費用や他の費用を発生させ、私たちの短期的かつ長期的な支出を増加させ、私たちの既存の株主を希釈したり、私たちの管理と業務を混乱させたりする証券を発行することを要求することができます。私たちの可能なパートナーは大中型製薬会社、地域的、全国的な製薬会社、そしてバイオテクノロジー会社を含む。もし私たちがどんな第三者ともこのような計画を達成すれば、私たちの協力者が私たちの製品または任意の未来の候補製品の開発または商業化に取り組んでいる資源の数と時間を制限することができるかもしれない。私たちがこのような計画から収入を創出する能力は、私たちの協力者がこれらの手配の中で彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力に依存するだろう。戦略的取引または許可証の後に、このような取引の合理的な収入または特定の純収入を証明することを実現することは確認できません

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私たちの候補製品または任意の未来の候補製品に関する協力は、私たちに以下のリスクをもたらすだろう

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将来の協力パートナーが上記のいずれかの理由で私たちの候補製品または将来の候補製品を開発できなかった場合、その候補製品は販売が許可されない可能性があり、承認された場合、候補製品の販売が制限される可能性があり、これは私たちの運営業績や財務状況に悪影響を及ぼすだろう。

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ビジネス上の合理的な条件下で新たな協力を作ることができなければ、私たちの開発と商業化計画を変えなければならないかもしれない。

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私たちは私たちの候補製品の開発と商業化のためにより多くの第三者パートナーを選択的に探すかもしれない。私たちの任意の協力パートナーには、大中型製薬会社、地域的、全国的な製薬会社、バイオテクノロジー会社が含まれる。もし私たちがどの第三者ともこのような計画を達成すれば、私たちの協力者が私たちの候補製品の開発または商業化に投入する資源の数と時間を限られた制御を行うことができるかもしれない。私たちがこのような計画から収入を創出する能力は、私たちの協力者がこれらの手配の中で彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力に依存するだろう

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既存の協力協定によれば、潜在的なパートナーといくつかの条項について未来の合意を締結することはできないという制限を受ける可能性がある。協力の交渉と記録は複雑で時間がかかる。また，最近では大手製薬会社間の業務合併数が大きく，将来の潜在的パートナー数の減少を招いている

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私たちはタイムリーに基づいて受け入れ可能な条項で協力することができないかもしれないし、交渉することさえできないかもしれない。それができなければ、私たちが協力を求めている候補製品の開発を減らし、私たちの開発計画や1つ以上の他の開発計画を減らしたり、私たちの潜在的な商業化を延期したり、どんな販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増加させ、自費で開発または商業化活動を行わなければならないかもしれません。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないし、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金がなければ、私たちは私たちの候補製品をさらに開発したり、それを市場に出して製品収入を作ることができないかもしれない

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私たちの従業員、首席調査員、CRO、コンサルタントは、規制基準や要求を遵守しないことを含む、不適切な行為や他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

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私たちは従業員、首席調査員、CRO、そしてコンサルタントが詐欺や他の不法活動に従事する可能性があるというリスクに直面している。これらの当事者の不正行為は、FDA法規または外国規制機関と比較可能な類似法規を遵守できなかったこと、FDAまたは外国規制機関よりも正確な情報を提供できなかったこと、私たちが制定した製造基準を遵守していなかったこと、連邦および州医療詐欺および乱用法律法規を遵守していなかったこと、および外国規制機関よりも制定および実行可能な類似の法律法規を遵守していなかったこと、財務情報またはデータを正確に報告できなかったこと、または許可されていない活動を開示してくれなかったことを含む可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、商業配置は、詐欺、リベート、自己取引、その他の乱用を防止するための広範な法律法規によって制約されている。これらの法律法規は、広範な価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画、および他のビジネス計画を制限または禁止する可能性があります。従業員や第三者の不正行為はまた、臨床試験過程で得られた情報の不適切な使用に関連する可能性があり、これは規制制裁と私たちの名声に深刻な損害を与える可能性がある。従業員の不正行為を識別し、阻止することは常に可能ではなく、従業員訓練のようなこのような行為を発見し、防止するための予防措置は、効果的にコントロールできない可能性がある

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未知または管理できないリスクまたは損失、または政府の調査またはそのような法律または法規を遵守しないことによる他の行動または訴訟から私たちを保護する。もし私たちにこのような行動を提起し、私たちがそのような行動を弁護したり、私たちの権利を維持することに成功しなかった場合、これらの行動は、巨額の罰金や他の制裁を加えることを含む、私たちの業務および経営結果に大きな影響を及ぼすかもしれない

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知的財産権に関するリスク

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もし私たちが十分な知的財産権を獲得して維持できなければ、私たちの競争的地位は損なわれるかもしれない。

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私たちは私たちの独自技術を保護するために私たちの能力に依存する。私たちは、ビジネス秘密、特許、著作権、商標法、および従業員および第三者との秘密、許可、および他の合意に依存しており、これらは限られた保護のみを提供しています。私たちの成功は、私たちの独自技術と製品についてアメリカや他の国で特許保護を獲得し、維持する能力に大きく依存している。私たちがライセンス契約に基づいてそうする権利があるところでは、私たちの業務に重要な新技術や製品に関する特許出願を米国や海外に提出することで、私たちの独自の地位を保護することを求めています

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バイオテクノロジーや製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり，複雑な法律や事実問題に関連しており，近年多くの訴訟のテーマとなっている。したがって、私たちの特許の発行、範囲、有効性、実行可能性、商業的価値は、第三者によって付与された特許権を含めて、非常に不確実である

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私たちが取った規制と私たちの固有の権利を保護するステップは、アメリカ国内でも海外でも、私たちの固有情報が流用されたり、私たちの知的財産権を侵害したりするのを防ぐのに十分ではないかもしれません。私たちが現在発行している任意の特許が付与された権利と、将来発行される特許によって付与される可能性のある権利に基づいて、私たちが求めている独自の保護または競争優位性を提供することができないかもしれません。もし私たちが私たちの技術や製品のために特許保護を獲得して維持することができない場合、あるいは獲得した特許保護範囲が十分でなければ、私たちの競争相手は私たちの技術や製品よりも類似しているか、あるいは私たちの技術や製品を商業化することに成功する能力は不利な影響を受ける可能性がある

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特許権については、私たちの任意の候補製品の任意の未解決特許出願が、私たちの技術または製品を保護する特許の発行につながるかどうか、またはこれらの特許が他社が競争力のある技術および製品を商業化することを効果的に阻止することを知らない。私たちの係属中の出願は、そのような出願の特許が発行されるまで、そのような出願に要求される技術を実施する第三者に対して強制的に実行することはできない。さらに、審査過程は、私たちまたは私たちのライセンシーがクレーム範囲を縮小する必要がある可能性があり、これは、入手可能な特許保護範囲を制限する可能性がある。DONG−A STとのライセンス契約には、いくつかの独占的に許可された特許が含まれているにもかかわらず、特許の発表は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に関する決定的な結論ではなく、私たちが第三者から許可を得たまたは発行された特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、特許保護の喪失、そのような特許の権利要件の縮小、またはそのような特許の無効または実行不可能をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。我々の特許技術、商標、および他の知的財産権の不正使用を防止することは高価で困難であり、場合によっては不可能である可能性がある。場合によっては、公開された特許主張に関連する侵害行為であっても、第三者の私たちの知的財産権の侵害または流用を発見することは困難または不可能である可能性があり、任意のこのような侵害行為を証明することはより困難である可能性がある

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米国裁判所の法律と裁決はバイオテクノロジー業界がどのように特許を発行または実行するかを予測することを困難にしている

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米国や他の国の特許法または特許法解釈の変化は，我々の技術を保護し，我々の知的財産権を実行する能力に大きな影響を与える可能性がある。特許法や米国特許商標局(USPTO)のルールが多く変化しており，我々の技術を保護し，我々の知的財産権を実行する能力に大きな影響を与える可能性がある。例えば、2011年に法律となった“ライシー·スミス米国発明法”(Leahy-Smith America Invents Act)には、“先発明”制度から“先申請”制度への移行が含まれ、発行された特許への挑戦方法が変更された。いくつかの変化は

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例えば、当事者間の審査手続きが言及され、2012年9月16日に施行された。米国発明法に関連する特許法の実質的な変化は，我々が特許を取得する能力に影響を与える可能性があり，特許を取得した場合，訴訟または授権後の訴訟において強制的に執行または弁護する能力は，これらすべてが我々の業務を損なう可能性がある

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また，生物製品や薬品の開発や商業化に従事する会社の特許地位は特に不確定である。診断方法主張と“遺伝子特許”に関する2件の案件はすでに最高裁で裁決されている。2012年3月20日、最高裁はMayo Collaborative Servicesがプロメテウス実験室会社またはプロメテウスを訴えた事件で裁決を下し、この事件は患者の代謝製品を測定し、患者の薬物投与量を最適化することを目的とした特許主張に関連している。最高裁によれば、“管理”または“決定”ステップのようなよく知られている、定例または通常の活動を増加させることは、本来特許条件を満たしていない自然現象を特許条件に適合する主題に変換するのに十分ではない。2012年7月3日、米国特許商標局は、自然法、自然現象、または抽象概念に対するプロセス権利要件を指摘し、自然原則を保護が要求される発明に統合する追加の要素またはステップが含まれていない場合、自然原則が実際に適用され、権利要件が自然原則自体をはるかに超えている場合には、非法的主題のための権利要件を受け入れることを拒否すべきであるという指導意見を発表した。2013年6月13日、最高裁はMyriad Genetics、Inc.またはMyriadを訴える分子病理学協会の判決を発表し、Myriad Genetics，Inc.が保有する乳癌感受性遺伝子BRCA 1およびBRCA 2に関する特許主張を発表した。Myriadは，自然に産生されたDNAの分離断片，例えばBRCA 1とBRCA 2遺伝子を構成するDNAは，特許条件に適合した主題ではないが，相補DNAは特許条件に適合している可能性があり，遺伝子のRNA転写によって産生される可能性のある人工構造であるとしている

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私たちの現在の特許保護と私たちの技術と製品のために特許保護を求める努力が、上記の決定、他の案件の裁決、USPTOが発表した指導や手続きの変化の負の影響を受けないことを保証することはできません

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また，最高裁はMyriad案で自然に産生されたDNAの孤立断片が特許資格に適合した標的ではないと判断しているにもかかわらず，ある第三者は我々が行う可能性のある活動が他の遺伝子関連の特許主張を侵害していると主張する可能性があり，非侵害および/または無効な立場を主張することでこれらの主張を抗弁したり，これらの主張の許可を払ったりする必要があると考えられる可能性がある.上記のいずれかまたは第三者知的財産権に関連する他の場合、特許侵害クレームの弁明に成功できなかった場合、損害賠償金の支払いを余儀なくされたり、禁止された制限を受けたりして、特許標の使用を阻止することができるかもしれない。このような結果は私たちの業務を損なうかもしれない。

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私たちは保護や実践できないかもしれません我々の世界中の知的財産権です

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私たちが特許保護を受けていない司法管轄区では、競争相手は私たちの知的財産権を利用して自分の製品を開発し、さらに特許保護を持っている地域に他の侵害製品を輸出する可能性があるが、米国の競争相手よりも特許を実施することが困難な地域では、競争相手の製品は、私たちの候補製品(承認されれば)または任意の将来の候補製品が、私たちが特許を発行または付与していない司法管轄区で、あるいは私たちが特許声明または他の知的財産権を発行または付与するのは、これらの管轄区での競争相手の活動を阻止するのに十分ではない司法管轄区域で競争する可能性がある。特定の国の法律制度、特にある発展途上国の法律制度は、特許の実行を困難にし、これらの国は他のタイプの知的財産権保護、特に薬品に関する保護を認めない可能性がある。これは私たちが特定の管轄区域でその特許の侵害や競争製品の販売を防止することを困難にし、一般的に私たちの独占権を侵害するかもしれない。外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟は、巨額のコストを招き、その努力と注意を私たちの業務の他の側面から移す可能性があります

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いくつかの司法管轄区の法律は知的財産権の保護程度はアメリカの法律に及ばず、多くの会社はこれらの司法管轄区の保護とこのような権利を保護する時に重大な困難に直面している。私たちまたは私たちの許可者が知的財産権の保護に困難に直面したり、他の理由でこれらの管轄地域の業務に重要な知的財産権を効果的に保護できない場合、これらの権利の価値は低下する可能性があり、私たちはこれらの管轄区域の他の人からの追加的な競争に直面する可能性がある。多くの国に強制許可法があり，これらの法律により特許権者は第三者に強制的に許可を付与される可能性がある。また、多くの国は政府機関や政府請負業者に対する特許の実行可能性を制限している。これらの国では，特許権者の救済措置は限られている可能性があり，このような特許の価値を大幅に低下させる可能性がある。もし私たちが

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または我々の任意のライセンス者は、私たちの業務に関連する任意の特許について第三者に許可を付与することを余儀なくされ、関連する司法管轄区域における私たちの競争地位が損なわれる可能性があり、私たちの業務および運営結果は悪影響を受ける可能性がある

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私たちは私たちの知的財産権を保護したり実行したりする訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない

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私たちの侵害請求に関連する可能性のある訴訟に加えて、当事者間の審査手続き、付与後審査手続き、USPTOが発表した派生プログラム、外国の同様の手続きを含む他の特許訴訟および他の訴訟の当事者になる可能性があり、現在または未来の技術または製品候補または製品の知的財産権に関連しています。私たちにとって、いかなる特許訴訟や他の手続きのコストも、解決が私たちに有利であっても、巨大である可能性がある。私たちのいくつかの競争相手は、彼らの財政資源がはるかに大きいので、私たちよりもこのような訴訟や訴訟の費用を効果的に負担するかもしれない。特許訴訟と他の訴訟もまた多くの管理時間を取るかもしれない。特許訴訟や他の訴訟の開始と継続による不確実性は、市場での私たちの競争能力を弱めるかもしれない

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競争相手は、私たちに発行または許可される可能性のある特許を含む、私たちの知的財産権を侵害または他の方法で侵害する可能性がある。したがって、私たちは第三者の権利侵害または不正な使用を阻止するためにクレームを要求されるかもしれない。このようなクレームは、私たちが彼らの特許や他の知的財産権を侵害したことを告発することを含む、これらの当事者たちに私たちを反訴させる可能性がある。これは目を引くような高価かもしれません。特に私たちのような規模の会社にとっては、非常に時間がかかります。たとえ私たちが成功しても、私たちが得る可能性のあるいかなる金銭損害賠償や他の救済措置にも商業的価値がないかもしれません。さらに、侵害訴訟では、裁判所は、私たちが主張する知的財産権が無効または強制執行できないと判断することができ、または、私たちの知的財産権がその技術をカバーしていないことを理由に、他方の論争技術の使用を阻止することを拒否することができる。任意の訴訟または弁護手続きにおける不利な裁決は、私たちの知的財産権を無効または狭義に解釈されるリスクに直面させ、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させる可能性がある

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もし私たちの特許や他の知的財産権の広さや強度が損なわれたり脅かされたりすれば、第三者が私たちの技術や製品を商業化することを可能にしたり、第三者の知的財産権を侵害することなく私たちの技術や製品を商業化することができなくなる可能性があります。しかも、第三者は私たちとの協力を強要されるかもしれない

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米国特許商標局またはその外国同業者によって提起された干渉または派生手続は、我々の特許出願に関連する発明の優先権を決定するために必要である可能性があり、米国特許商標局またはその外国同業者の再審手続きのような他の手続きに参加することも可能である。製薬分野の激しい競争のため、このような訴訟の数が増加する可能性がある。これは私たちの係属中の特許出願の起訴を延期するか、または私たちが将来獲得する可能性のある任意の特許の有効性と実行可能性に影響を与えるかもしれない。さらに、このような訴訟、提出、または手続きは私たちに不利になる可能性があり、成功しても、巨額のコストと私たちの経営陣の気晴らしを招く可能性がある

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さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。また，我々が経営している分野に関連する知的財産権法はまだ発展中であるため，特許や他の知的財産権の我々の業界における地位が変化する可能性があり，不確実であることが多い.私たちは、そのような訴訟またはその技術を保護する他の努力に勝てないかもしれないし、判決された損害賠償または他の救済措置(あれば)は商業的価値がないかもしれない。このような訴訟過程では、公聴会、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果が公表される可能性がある。証券アナリストや投資家がこれらの結果をマイナスと考える場合、合併後に組織された普通株の市場価格は深刻な損害を受ける可能性がある。

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カタログ表

第三者は、私たちが彼らの知的財産権を侵害したことを告発する法的訴訟を提起する可能性があり、その結果は不確実であり、私たちの業務成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

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私たちのビジネス成功は、私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、販売する能力と、第三者の固有の権利を侵害することなく、当社の独自技術を使用する能力に依存します。私たちは、USPTOまたは非米国反対手続きにおける妨害や様々な認可後訴訟を含む、将来的に私たちの製品や技術に関連する知的財産権対抗訴訟または訴訟の当事者になるかもしれません。第三者は既存の特許または将来付与される可能性のある特許に基づいて私たちに侵害請求をするかもしれない

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このような任意の侵害クレーム、または潜在的クレームを回避するために、知的財産権許可を第三者に求めることを選択または強要される可能性がある。このようなライセンスは許容可能な条項で提供されないかもしれないし、全く提供されないかもしれない。私たちが許可を得ることができても、許可は私たちに許可料や印税、あるいは両方を支払うことを要求することができ、私たちに与えられた権利は非排他的である可能性があり、これは私たちの競争相手も同じ知的財産権の許可を得ることができることを意味する。最終的に、実際または脅威の侵害クレームにより、許容可能な条項で関連知的財産権の許可を得ることができない場合、候補製品や技術を商業化することを阻止されたり、いくつかの態様の業務運営を停止させられたりする可能性がある。さらに、候補製品または技術を修正したり、侵害クレームに対応したり、潜在的なクレームを回避したりするための代替方法または製品を開発しようとする場合、巨額のコスト、製品発売遅延、または販売中断を招く可能性がある。最終的に、そのような努力は成功しないかもしれない

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知的財産権訴訟は私たちに大量の資源を費やし、私たちの人員の正常な義務に対する注意を分散させるかもしれない

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正当な理由があるかどうかにかかわらず、知的財産権クレームに関連する訴訟や他の法律手続きは予測できず、通常コストが高く、時間がかかり、私たちの核心業務から大量の資源を分流し、私たちの技術と管理者の正常な職責を分散することを含むかもしれない。さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。さらに、公聴会、動議、または他の一時的な手続きまたは事態の発展の結果が公表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たちの普通株の価格に大きな悪影響を与え、追加資金を調達する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある

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私たちはそのような訴訟や法的手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源とより成熟して発展した知的財産権の組み合わせを持っているので、このような訴訟や法的手続きの費用を私たちよりも効率的に負担するかもしれない。したがって、私たちは努力したにもかかわらず、私たちは第三者が私たちの知的財産権を侵害したり、流用したり、私たちの知的財産権に成功したりすることを防ぐことができないかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性は、市場での競争能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちは私たちの従業員たちまたは私たちがその前の雇用主のいわゆる商業秘密を間違って使用したり開示したりすることで損害を受けるかもしれない。

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私たちの従業員とコンサルタントは以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。私たちは現在、私たちに対するクレームが解決されていることを知らないにもかかわらず、私たちは、これらの従業員または私たちが意図していない、または他の方法で私たちの従業員の元雇用主の商業秘密または他の固有の情報や知的財産権を使用または漏洩したとして告発される可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、お金のクレームを支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。キーパーソンや彼らの作業製品の損失は、候補製品を商業化する能力を阻害または阻止する可能性があり、これは私たちのビジネス開発努力に悪影響を及ぼすだろう。

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私たちの商業秘密は保護することが難しく、もし私たちが私たちの商業秘密を保護できなければ、私たちの商業と競争地位は損なわれるだろう

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私たちのいくつかの技術および候補製品のための特許を申請するほか、私たちは、特許を取得していないノウハウ、技術、および他の独自の情報を含む商業秘密に依存して、私たちの競争地位を維持する。私たちは、これらの商業秘密を保護することを求めています。部分的には、これらの商業秘密に触れることができる当事者と秘密保護協定を締結することによって、例えば、私たちの従業員、会社協力者、外部科学協力者、契約メーカー、コンサルタント、コンサルタント、および他の第三者です。私たちはまた、私たちの従業員とコンサルタントと秘密、非競争、非募集、発明譲渡協定を締結し、彼らが私たちのために働いている過程で開発した任意の発明を私たちに譲渡する義務があることを規定しています。しかし、私たちは私たちが私たちの商業秘密に接触した可能性があるか、または接触したすべての当事者とこれらの協定に署名したことを保証することができません。このような努力にもかかわらず、どちらも合意に違反し、私たちのビジネス秘密を含む私たちの固有の情報を開示する可能性があり、私たちは私たちの候補製品に関連する技術に特許保護を求めることができないか、またはそのような違反について十分な救済措置を得ることができないかもしれない。したがって、私たちは第三者にクレームをつけたり、私たちの知的財産権の所有権と考えられていることを確認するために、私たちが提起したクレームを弁護することを余儀なくされる可能性がある。許可されていない開示を規制することは困難であり、私たちは私たちがこのような開示を防ぐ手続きが十分であるかどうか、または十分になるだろうかどうか分からない。強制執行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。しかも、アメリカ国内外のいくつかの裁判所は商業秘密を保護することをあまり望んでいないかもしれない。

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また、もし私たちが商業秘密として保護した任意の技術や情報が競争相手によって合法的に獲得または独立して開発された場合、私たちは彼らがその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が競争相手に漏れたり、競争相手によって独立して開発されたりすれば、私たちの競争地位は損なわれるだろう

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私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって適用された様々なプログラム、文書、費用支払い、および他の要件を遵守することに依存し、これらの要件に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある

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発行された特許の定期維持費は、特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および外国特許代理機関に支払われなければならない。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の要求を遵守することを要求する。多くの場合、適用規則に従って滞納金を支払うか、または他の方法で不注意を是正することによって失効を是正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連法ドメインの特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある規定を遵守しないイベントは、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用を支払わなかったこと、および適切に合法化されず、正式な文書を提出することができなかったことを含むが、これらに限定されない。もし私たちまたは私たちの許可者が私たちの候補製品をカバーする特許や特許出願を維持できなければ、私たちの競争相手は市場に入ることができるかもしれません。これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすでしょう。

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知的財産権は必ずしも私たちの競争優位に対するすべての潜在的な脅威を解決できるとは限らない

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私たちの知的財産権が提供する未来の保護の程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できないか、あるいは競争優位性を維持することができるかもしれない。例えば：

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このような事件が発生した場合、私たちの業務、運営結果、そして将来性を深刻に損なう可能性がある。

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リスク関連運営、従業員事務、管理の増加

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私たちは現在従業員と限られた数の顧問を持っていません。私たちの将来の成功は私たちの実行者を維持する能力があるかどうか、合格した人員を引き付け、維持し、激励することにかかっています

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私たちの業務は専門的な科学的性質を持っているため、私たちは私たちが合格した科学、技術と管理者を誘致し、維持する能力に大きく依存している。私たちは私たちの管理と科学チームの既存のメンバーに非常に依存しており、誰もが顧問を務めている。必要なときに私たちの技術や管理者を増やし、支援資源を提供するつもりですが、適切な後継者をタイムリーに募集できなければ、1人以上の上級行政職を失うことは私たちに不利になるかもしれません。製薬分野の合格人材に対する競争は非常に激しいため、私たちは引き続き業務発展に必要な合格者を誘致し、維持したり、適切な後継者を募集することができないかもしれない。

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私たちは私たちの組織の規模を拡大する必要があり、私たちはこのような成長を管理する時に困難に直面するかもしれない。

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2022年12月31日現在、フルタイム社員2名、フルタイムコンサルタント2名、パートタイムコンサルタント2名を有しており、いずれも米国に位置している。2023年3月24日現在、フルタイム社員3人、フルタイムコンサルタント3人、パートタイムコンサルタント2人がいません。私たちの開発と商業化計画と戦略の発展に伴い、あるいは将来のいかなる買収により、より多くの管理、運営、開発、販売、マーケティング、財務、その他の資源が必要になるだろう。私たちの既存の管理、人員、そしてシステムは私たちの未来の成長を支持するのに十分ではないだろう。今後の成長は私たちの従業員により多くの責任を負わせるだろう

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私たちの業務の拡大に伴い、様々なCRO、戦略パートナー、他の第三者とのより多くの関係を管理する必要があります。私たちの将来の財務業績と私たちが候補製品を商業化し、効果的に競争する能力は、私たちが未来の成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。そのため、私たちは私たちの開発仕事と臨床試験を有効に管理し、更に多くの管理、行政、研究開発及び販売とマーケティング人員を募集、訓練と統合することができなければならない。私たちはこれらの任務を達成できないかもしれません。もし私たちがそのいずれかの任務を達成できなければ、私たちが会社を成功的に発展させるのを阻害するかもしれません。

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私たちは私たちの候補製品をアメリカ以外のところに普及させるつもりです。もし私たちがそうすれば、私たちはアメリカ以外でビジネスをするリスクに直面します

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私たちはアメリカ以外で私たちの候補製品を販売しようとしているので、承認されれば、私たちの業務はアメリカ以外での業務展開に関するリスクに直面します。したがって、私たちの将来の業務と財務業績は、様々な要素の悪影響を受ける可能性があります

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製薬業界の競争は激しく、迅速かつ重大な技術変革の影響を受け、これは私たちの技術と製品を時代遅れにしたり、競争力を不足させたりする可能性がある

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製薬業界の競争は激しく、迅速かつ重大な技術変革の影響を受け、これは私たちのいくつかの製品を時代遅れにしたり、競争力を失ったりする可能性がある。治療適応の開発では特に，これらの適応の中で，患者の治療パターンを変更するための新製品と製品の組み合わせが急速に開発されている。私たちの候補製品が最も効果的で、最高の安全性があり、最初に発売された、あるいは最も経済的な製造または使用であることは保証されない。競争療法を我々の候補製品の代替品として導入することは、これらの開発プロジェクトの価値を大きく低下させたり、これらの候補製品の商業化に成功する機会を大きく低下させる可能性があり、これは、私たちの長期財務成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

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大手製薬·化学会社、専門CRO、研究開発会社、大学、その他の研究機関を含む米国や国際的な会社と競争する。私たちの多くの競争相手は私たちよりもっと多くの財力と販売とマーケティング能力を持っていて、薬品の臨床テストと人体臨床試験の方面でもっと豊富な経験を持っていて、FDAと他の監督管理機関の許可を得る方面でももっと多くの経験を持っている。しかも、私たちのいくつかの競争相手たちはもっと低い開発と製造コストを持っているかもしれない。

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普通株関連リスク

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私たちの普通株の価格は大きく変動するかもしれません。これは私たちの普通株に大きな損失を招く可能性があります。

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私たちの普通株の取引価格は大きく変動する可能性があり、様々な要素の影響を受けて大幅に変動する可能性があり、その中のいくつかの要素は取引量が限られていることを含む制御できない。“リスク要因”の節で議論されている要因に加えて、これらの要因には、

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また、株式市場、特にナスダックは、極端な価格や出来高変動を経験しており、これらの会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しないことが多い。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格にマイナス影響を与える可能性がある。従来、証券集団訴訟は、会社証券の市場価格が変動した後に会社に提起されることが多かった。このような訴訟を提起すれば、巨額の費用と経営陣の注意と資源の移転を招く可能性があり、これは私たちの業務、経営業績、あるいは財務状況を損なうことになる。

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私たちはありますいまのところ規則に合わない使用♪the the the継続上場の規定ナスダックのために。もし価格が私たちの普通株もし私たちの株価が1株当たり1.00ドル以下であれば、あるいは他の持続的な上場要求に符合しなければ、私たちの普通株はナスダック資本市場から撤退するかもしれませんこれは影響を及ぼすかもしれません♪the the the市場価格と流動性私たちの普通株に対して資金調達能力を低下させていますその他の内容資本です。

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2023年2月8日、吾らはナスダック証券市場有限責任会社(“ナスダック”)から書面通知(“通知状”)を受け取り、当社が“ナスダック上場規則”第5550(A)(2)条を遵守できず、ナスダック資本市場に上場するために設定された最低購入価格要求を継続することを当社に通知した。ナスダック上場規則第5550(A)(2)条上場証券は1株1.00ドルの最低終値維持を要求し、ナスダック上場規則第5810(C)(3)(A)条によると、短板は30営業日連続、すなわち最低終値要求に達しなかった場合がある。当社の普通株が通書発行日までに30営業日連続の収市価で計算すると、当社は最低終値要求に達していません。コンプライアンスを再獲得するためには、会社普通株の終値は2023年8月7日までのいつでも10営業日連続で1株当たり少なくとも1.00ドルでなければならない。

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私たちは引き続き私たちの普通株の終値を監視し、私たちのオプションを考慮して、私たちが最低入札価格の要求に合わない問題を解決します。最低入札価格の要求を再び守ることができることを保証することができません。あるいは他の方法でナスダックに上場する他の規定を守ることができます

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標準です。もし私たちが最低入札要求や将来のナスダック資本市場の他の適用される継続上場要求を再遵守できなければ、ナスダックは私たちの普通株を撤退させるかもしれない。

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ナスダックからの退市は、株式証券を公開または私的に売却することで追加資金を調達する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、投資家が私たちの証券を取引する能力に著しく影響を与え、私たちの普通株の価値や流動性に悪影響を及ぼすだろう。退市はまた他の負の結果をもたらす可能性があり、従業員が自信を失う可能性があり、機関投資家の興味喪失及び業務発展機会の減少を含む。もし私たちの普通株がナスダックによって買収された場合、私たちの普通株価格は下落する可能性があり、私たちの普通株は場外取引掲示板(別の場外見積システム)で取引する資格があるかもしれません。あるいは粉リストで取引して、そこで投資家は私たちの普通株を処分しにくいことを発見したり、私たちの普通株の時価に関する正確なオファーを得ることができるかもしれません。また、もし私たちがカードを取られたら、私たちは州“青空”の法律の要求に基づいて、私たちの証券を販売する時に追加のコストを発生させるだろう。これらの要求は私たちの普通株の市場流動性と、私たちの株主が二級市場で普通株を売る能力を深刻に制限するかもしれない。

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さらに、我々の普通株がナスダック資本市場から取得され、取引価格が1株当たり5.00ドル以下に維持されている場合、私たちの普通株取引は、取引法によって公布されたいくつかの規則に基づいて要求される可能性もあり、これらの規則は、経営者が“細価格株”と定義された株式(通常、国家証券取引所に上場されていないか、またはナスダックでオファーされ、1株当たり市場価格が5.00ドル未満である任意の株式証券を要求するが、いくつかの例外を除く)に関連する任意の取引において情報を追加的に開示することを要求する。

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もし私たちがナスダック資本市場への上場を維持するために逆株式分割を実施することを求めた場合、逆株式分割を発表または実施することは、私たちの普通株価格に大きなマイナス影響を与える可能性がある。また、2020年には、米国証券取引委員会は、任意の入札価格適合期間内の10取引日連続終値が0.1ドル以下であり、2年前の期間に1回または複数回の株式逆分割が発生し、累積比率が1対250株以上の証券退市を加速するために、これまでに提案されてきたナスダック規則改正を承認した。また，ある会社が2年前に逆株分割を完了した後に1.00ドルの最低入札価格を守れなかった場合，累積結果は1対250株であり，同社は規則5810(C)(3)(A)条のいずれの入札価格も利用できなくなり，ナスダックは従業員退市決定書の発行を要求する。同社はこの決定について公聴会グループに上訴することができ，そのグループが同社が入札要求の遵守を実現し維持できると考えていれば，そのグループは同社に180日間の例外を与え，上場を継続させることができる。例外の場合、同社は、欠陥を繰り返した会社に適用されるプログラム(ナスダック第5815(D)(4)(B)条)を遵守する。

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私たちは引き続き上場基準における私たちの表現を積極的に監視し、不足点を解決し、ナスダックの規則を再遵守するために利用可能な案を検討している。私たちは私たちがどんな不足点でもコンプライアンスを再獲得できる保証はないし、コンプライアンスを回復するオプションを実施しても、私たちがコンプライアンスを維持できるという保証はない。

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私たちは株主資本を希釈した融資取引を行い、私たちの業務に実質的な制限を加え、および/または貴重な権利を放棄することを要求するかもしれない。

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これまで、相当な製品収入を生み出すことができれば、株式発行、債務融資、協力、戦略連合、および第三者のマーケティング、流通、または許可手配との組み合わせで、私たちの現金需要を満たす予定です。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、既存株主の所有権権益は大幅に希釈される可能性があり、このような証券の条項は、清算または他の既存株主の権利に悪影響を及ぼす特典を含む可能性がある。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定には、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、特定の行動をとる能力を制限する制限的な契約が含まれる可能性がある。もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配によって資金を調達する場合、私たちは、私たちの技術、将来の収入源、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないか、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資や他の手配でより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの1つ以上の候補製品の開発と商業化を延期、縮小、または停止したり、潜在的なライセンス内や買収を延期したりする必要があるかもしれない。

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私たちの最大株主はその重大な利益を利用して他の株主が支持しない行動をとるかもしれない。

2023年3月24日現在、私たちの最大株主董-A実益は私たちの45.7%の投票権を持っており、董-Aが持つ権利証を行使すれば、董-Aは私たちの60.3%の投票権を持つことになる。したがって，董-Aは合併，増資，その他の非常項目を含む株主の承認を必要とする会社行動の結果に大きな影響を与える可能性がある.

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また、吾らと棟-Aとの間の投資家権利協定によると、棟-Aは、自社の普通株を持つ割合に応じたいくつかの取締役を委任する権利があり、棟-Aが取締役会の決定を制御し、株主投票のすべての事項の投票権を提出し、すべての会社の意思決定を制御できるようにする可能性がある。このような所有権の集中は私たちの他の株主が支持する行動を延期、阻止、または阻止するかもしれない。東安の利益はいつも私たちの利益や私たちの他の株主の利益と一致しているわけではないかもしれない。董-Aが私たちの普通株の株式を所有し、投資家権利協定が発効すれば、董-Aは私たちの上級管理者の任免、将来の資本を調達するかどうかの決定、そして私たちの定款と定款を改正することを含む、私たちの管理職、業務計画、政策に重大な影響を与えるだろう。特に、東甲が私たちのかなりの割合の株式を持っていれば、東甲は私たちの支配権の変更や私たちの取締役会構成の変化を招き、私たちへの任意の能動的な買収を阻止することができます。所有権の集中は、私たちを販売する時にあなたの普通株のプレミアムを得る機会を奪う可能性があり、最終的には私たちの普通株の市場価格に影響を与える可能性があります。また、このような所有権の集中は、投資家が大量の株主を持つ会社の株を保有することが不利であると考える可能性があるため、我々普通株の取引価格に悪影響を及ぼす可能性がある。

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董-A及びその付属会社は全体的に医療業界への投資を含む広範な活動に従事している。通常の業務活動の過程で、東安およびその関連会社は、私たちまたは他の株主の利益と衝突する活動に従事することができ、例えば、投資または私たちの業務のいくつかの部分と直接または間接的に競合する企業または私たちのサプライヤーまたは顧客に相談を提供することができる。われわれの会社登録証明書は、A棟又はその任意の共同会社又は吾等に雇われていない任意の取締役(取締役及びその主管者として吾等の高級職員を担当する非従業員取締役を含む)又はその共同会社は、吾等の経営と同じ業務活動又は同様の業務活動又は業務ラインに直接又は間接的に従事することを回避する責任がない。東安も我々の業務と補完する買収機会を求める可能性があるため、これらの買収機会を得ることができない可能性がある。また、東Aは買収、資産剥離、その他の取引に興味があるかもしれませんが、彼らから見ると、これらの取引はその投資を増加させる可能性があり、たとえこれらの取引があなたにリスクをもたらす可能性があります。

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私たちはナスダック上場規則が指す“制御された会社”である可能性があり、私たちの公衆株主に悪影響を及ぼす可能性のある会社統治要件のいくつかの免除を遵守する可能性があります。

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2023年3月24日現在、筆頭株主の東A実益は45.7%の投票権を持っていますそれは.董-Aが普通株式を増資する限り、現在保有している引受権証または他の方法を行使することによって、董-Aが発行された普通株の50%を超えることになり、我々はナスダック上場会社の管理基準における“制御された会社”の定義に適合する。私たちがこの定義の下の“制御された会社”である限り、私たちは(I)取締役会の多数のメンバーが独立取締役で構成されていることを含む、ナスダックのコーポレート·ガバナンス要件のいくつかの免除を利用する資格があり、(Ii)完全に独立取締役からなる統治委員会があり、委員会の目的と責任を述べる定款があり、(Iii)完全に独立役員からなる報酬委員会があり、委員会の目的と責任を述べる書面がある。(4)報酬委員会が法律顧問や他の委員会顧問を招聘する際に何らかの独立した要因を考慮することを確保し、(5)ガバナンスおよび報酬委員会の年間業績評価を要求する。今のところ依存するつもりはありませんが“制御会社“ナスダックの上場規則の下での免除は制御会社“私たちは未来にこのような免除に依存することを選択することができる。もし私たちが頼りにすることを選んだら“制御会社免除は、ほとんどの取締役会のメンバーが独立取締役ではない可能性があり、私たちの指名、会社管理、報酬委員会は完全に独立役員で構成されていない可能性がある。したがって、もし私たちが免除に依存して、私たちがまだ制御された会社である間、そして私たちが制御された会社でなくなった後のいかなる過渡期においても、株主はナスダックのすべての会社の管理要求に制約された会社の株主によって同等の保護を得ることができないだろう。

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わが社の定款書類やデラウェア州法律の条項は、私たちの買収をより困難にする可能性があり、これは私たちの株主に有利になる可能性があり、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません。

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当社の登録証明書及び定款における条項は、株主がその株式から割増取引を得る可能性があることを含む、株主が有利と考える可能性のある合併、買収、又は他の支配権の変更を阻止、延期、又は阻止することができる。これらの条項はまた、投資家が将来私たちの普通株に支払いたいかもしれない価格を制限し、それによって私たちの普通株の市場価格を下げる可能性がある。また、我々の取締役会が責任を持って私たちの管理チームのメンバーに命じたため、これらの規定は、株主が私たちの取締役会のメンバーを交換することを困難にし、株主が現在の管理層を交換したり撤退しようとしたりすることを挫折させたり阻止したりする可能性がある。他にもこれらの条項には

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また、私たちはデラウェア州に登録して設立されたので、私たちはデラウェア州会社法第203条の規定によって管轄されています。この条項は、合併または合併が規定された方法で承認されない限り、私たちが発行した議決権のある株を15%以上保有している人が取引日後3年以内にそれと合併または合併することを禁止しています。

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私たちは“小さな報告会社”であり、このような会社に適用される報告要件を下げることが、私たちの普通株の投資家への魅力を低下させるかどうかを決定することはできません。

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“取引法”の定義によると、私たちは“規模の小さい報告会社”です。私たちが小さな報告会社であり続ける限り、2002年のサバンズ-オクスリ法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条に準拠する監査人認証要件を免除することを含む、他の“新興成長型企業”ではない上場企業に適用される様々な報告要件の免除を利用することができ、年間報告書に2年間の監査済み財務諸表を提供するだけで、定期報告および依頼書における役員報酬に関する開示義務を削減することができる

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私たちは投資家が私たちがこのような免除に依存する可能性があるために私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない

財務報告の内部統制には重大な弱点があることが発見されており、救済しなければ、私たちの財務諸表に重大な誤報が発生したり、正確かつタイムリーな総合財務諸表を作成する能力を弱める可能性があります

私たちの結論は、財務報告の内部統制に重大な欠陥があり、いくつかの財務プロセスの役割分担、財務報告管理層の審査、および財務報告システムの合理的なアクセスに関連している。これらの重大な弱点に関するより多くの情報は、本報告第2部9 A項(制御及び手順)を参照されたい。重大な欠陥は財務報告内部統制の欠陥或いは欠陥の組み合わせであり、会社の年度或いは中期連結財務諸表の重大な誤報が合理的な可能性があり、適時に防止或いは発見できない

私たちはこれらの重大な弱点を救済するための措置を取り始めていますが、発見された問題を解決するのに十分ではないかもしれませんし、私たちの内部統制が有効であることを確保したり、発見された重大な弱点が私たちの年度や中期総合財務諸表に重大なミスをもたらさないようにしています。もし私たちが内部統制における重大な弱点や欠陥を適時に是正できなければ、私たちがアメリカ証券取引委員会規則と表に規定されている時間帯に財務情報を正確に記録、処理、集約、報告する能力は不利な影響を受けるだろう。この失敗は、私たちの普通株の市場価格と取引流動性にマイナスの影響を与える可能性があり、投資家が私たちが報告した財務情報に自信を失い、民事と刑事調査と処罰を受け、私たちの業務や財務状況に実質的で不利な影響を与える可能性がある。

一般リスク因子

システム障害や計画外イベントが発生した場合、私たちの業務と運営は影響を受けるだろう

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セキュリティ対策が取られているにもかかわらず、私たちの内部コンピュータシステム、および私たちの現在と未来の請負業者およびコンサルタントのコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、不正アクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。我々はこれまでこのような重大なシステム故障，事故やセキュリティホールがあることは知られていないが，このような事件が発生して我々の運営が中断されると，我々の開発計画や業務運営に大きな中断を招く可能性がある.例えば、完成した或いは未来の臨床試験における臨床試験データの紛失は監督管理の承認作業の遅延を招く可能性があり、私たちのデータの回復或いは複製のコストを著しく増加させる。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発および商業化は延期される可能性があります

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また、洪水、火災、爆発、竜巻、地震、極端な天気条件、医療流行病、電力不足、通信故障、あるいは他の自然あるいは人為的事故や事件などの計画外事件は、これらの施設を十分に利用できず、特に日常生活において、私たちの業務運営能力に悪影響を与え、私たちの財務と運営状況に大きなマイナス影響を与える可能性がある。これらの施設を使用できないとコスト増加、候補製品の開発遅延、私たちの業務運営が中断する可能性があります。

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私たちは情報技術に大きく依存しています。この技術の任意の故障、不足、中断またはセキュリティホールまたはデータ損失は、任意のネットワークセキュリティイベントを含み、私たちの業務に関連する敏感な情報を危険にさらし、私たちの重要な情報へのアクセスを阻止し、あるいは私たちに責任を負わせ、それによって私たちの業務を効果的に運営する能力を損害し、私たちの業務と名声に悪影響を与える可能性があります

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私たちの正常な業務過程で、私たちの契約研究組織と私たちが依存する他の第三者は、法律によって保護された患者の健康情報、従業員の個人識別情報、知的財産権、および独自の業務情報を含む敏感なデータを収集し、保存する。私たちは現場システムを使用して私たちのアプリケーションとデータを管理して維持する。これらのアプリケーションおよびデータには、研究開発情報および業務や財務情報を含む様々な業務キー情報が含まれている

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これらの重要な情報のセキュリティ処理、保存、維持、転送は、当社の運営およびビジネス戦略に重要です。セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、私たちの内部コンピュータシステムおよび私たちと契約した第三者のコンピュータシステムは、ネットワーク攻撃、コンピュータウイルス、侵入、許可されていないアクセス、従業員のエラーまたは汚職または他の中断による中断、または自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。このようなイベントは、私たちのネットワークを危険にさらす可能性があり、そこに格納されている情報は、不正な当事者によってアクセスされ、開示され、紛失され、または盗まれる可能性がある。我々は，このようなセキュリティイベントやプライバシーやセキュリティタスク違反を発見して対応するための措置をとった.このような情報の取得、開示、または他の損失は、法的クレームまたは訴訟、個人情報のプライバシーを保護する法的責任、政府の法執行行動、および規制処罰をもたらす可能性がある。不正なアクセス、紛失、または伝播は、私たちが研究、開発、商業化活動を行う能力、会社の財務情報を処理し、準備する能力、私たちの業務の様々な一般的かつ行政的な能力を管理し、私たちの名声を損なう可能性があり、また、修復するための大量の資源が必要である可能性があり、これらはいずれも私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。臨床試験データの紛失は著者らの監督管理審査の遅延を招く可能性があり、そして著者らのデータの回復或いは複製のコストを著しく増加させる。しかも、もしあれば、私たちがこのような破壊やセキュリティホールを迅速に発見することは保証されない。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの研究、開発、および商業化努力は延期される可能性があります。

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私たちの普通株の活発な取引市場は維持できないかもしれない。

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私たちの普通株は現在ナスダック資本市場で取引されていますが、将来私たちがナスダック資本市場や他の取引所で活発な株式取引市場を維持できる保証はありません。もし私たちの普通株が活発な市場を持っていなければ、私たちの株主は株式市場価格を下げることなく株を売ることが難しいかもしれない

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もし証券アナリストが私たちの業務に関する研究や報告を発表しなければ、あるいは彼らが私たちの株に対するマイナス評価を発表したら、私たちの株価は下落するかもしれません

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1人以上のアナリストが私たちの業務を報道し、私たちの株に対する彼らの評価を引き下げたり、私たちの業務に関する不正確または不利な研究報告を発表したりすれば、私たちの株価は下落する可能性がある。もしこのようなアナリストの一人以上が私たちの株を追跡しなければ、私たちは市場での私たちの株の可視性を失うかもしれません。これは逆に私たちの株価と取引量を低下させる可能性があります

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上場企業として、私たちの運営コストが増加し、私たちの経営陣はコンプライアンスイニシアティブに多くの時間を投入する必要があります。

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“サバンズ-オックススリー法案”、“ドッド-フランクウォール街改革と消費者保護法”、私たちの普通株式上場がある証券取引所の上場要求、その他の適用される証券規則と法規は、有効な開示、財務制御、会社管理の確立と維持を含む上場企業に対して様々な要求を提出した。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画に多くの時間を投じた。しかも、このような規則と規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をより時間的で高価にする。しかし、これらの規則と条例はしばしば異なる解釈を受け、多くの場合、特殊性が不足しているため、実際に適用される可能性がある

カタログ表

規制機関と理事機関が新しい指導意見を提供するにつれて変化してきた。これは遵守事項に関する持続的な不確実性と、開示と統治慣行を絶えず修正するために必要なより高いコストをもたらす可能性がある。株主急進主義、現在の政治環境、および現在の高度な政府介入と規制改革は、大量の新しい法規と開示義務を招く可能性があり、これは追加のコンプライアンスコストを招き、現在予見できない方法で業務を運営する方法に影響を与える可能性がある

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“取引法”の定義によると、私たちは“規模の小さい報告会社”です。私たちが小さな報告会社であり続ける限り、2002年のサバンズ-オクスリ法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条に準拠する監査人認証要求を免除することを含む、他の“新興成長型企業”ではない上場企業に適用される様々な報告要件の免除を利用することができ、年次報告書に2年間の監査済み財務諸表のみを提供することを要求し、定期報告や依頼書における役員報酬に関する開示義務を削減することを前提としている。私たちは適用されない免除を再利用することを選択し、私たちの財務報告内部統制の有効性に対する独立公認会計士事務所の意見を含むことを要求されます

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第404条の規定に適合するためには、費用が高く挑戦的な財務報告書に対する私たちの内部統制を記録して評価するための過程に参加する必要がある。この点では、内部資源を特定し、より多くの財務·会計担当者を雇用し、外部コンサルタントを招聘することが可能であり、財務報告の内部統制の十分性を評価·記録することにより、適宜手順を講じて制御プログラムを改善し、制御措置が文書のように機能しているか否かをテストにより検証し、継続的な報告及び財務報告の内部統制を改善するプログラムを実施しなければならない

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私たちの審査とテスト過程で、私たちが必要な報告書を提供しなければならない前に、私たちは欠陥を発見して修復できないかもしれない。私たちまたは私たちの独立公認会計士事務所は、財務報告に対して有効な内部統制を持っているという結論を継続的に得ることができない可能性があり、これは私たちの経営業績を損なう可能性があり、投資家が私たちの報告書の財務情報に自信を失い、私たちの株式の取引価格を下落させる可能性があります。

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また、上場企業として、取引法に基づいて、正確な四半期·年次報告書を速やかに米国証券取引委員会に提出しなければならない。当社の運営結果および財務諸表を正確かつタイムリーに報告するために、CROに依存してそのコスト通知をタイムリーかつ正確に提供します。私たちの財務業績を正確かつタイムリーに報告できなかったいかなる行為も、制裁、訴訟、私たちの株のナスダックからの撤退、または他の私たちの業務に実質的な損害をもたらす不良な結果をもたらす可能性がある

予測可能な将来、私たちは私たちの株式のいかなる現金配当も発表または支払うことはないと予想されますので、私たち株主が投資リターンを達成する能力は私たちの普通株価格の上昇に依存します。

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私たちは私たちの株のどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがなく、現在は予測可能な未来にそうするつもりもない。私たちは現在、私たちの業務を発展、運営、拡大するために未来の収益を維持すると予想している。したがって、私たちの普通株に投資する成功はその未来の価値が上昇するかどうかにかかっているだろう。私たちの普通株の価値が高くなる保証はありません。購入時の価格が変わらない保証さえありません。

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私たちの規約は、デラウェア州衡平裁判所が私たちの株主のために開始する可能性のある特定のタイプの訴訟および訴訟の唯一のおよび独占フォーラムを指定し、これは、私たちの株主が私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または従業員との紛争において有利な司法フォーラムを得る能力を制限することができる

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私たちの定款規定は、私たちが書面で代替裁判所を選択することに同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所は、通常、それを代表して提起された任意の派生訴訟または法的手続きの唯一および独占フォーラムであり、私たちの任意の取締役、高級管理者または他の従業員が私たちまたは私たちの株主に対して受託責任を負っていると主張するいかなる訴訟も、改訂されたデラウェア州会社法の任意の規定に基づいて生じたクレームを主張する訴訟、会社登録証明書または会社定款、または任意の他の主張を主張する

カタログ表

内政原則に管轄されているクレーム。この条項は、証券法及び取引法に基づくクレームにも適用されず、連邦裁判所が排他的管轄権を有するいかなるクレームにも適用されない。任意の者又は実体が自社株式の株式を購入又はその他の方法で取得する任意の権益は、上記の付例の規定に了承し、同意するものとみなされる。このような裁判所条項の選択は、株主が司法裁判所において、私たちまたは私たちの役員、上級管理者、または他の従業員と紛争することに有利であると考えるクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、上級管理者、および従業員に対するこのような訴訟を阻止する可能性がある。あるいは、裁判所がこの規定が1つまたは複数の特定のタイプの訴訟または法的手続きに適用されていないことを発見した場合、他の管轄区域でこのような問題を解決することに関連する追加費用が生じる可能性があり、これは私たちの業務および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

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不安定な市場や経済状況は、私たちの業務、財務状況、株価に深刻な悪影響を及ぼす可能性がある

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世界の信用と金融市場は過去数年間に極端な変動と破壊を経験し、流動性と信用供給の深刻な減少、消費者自信の低下、経済成長の低下、失業率の上昇と経済安定の不確定性を含む。私たちは信用と金融市場のさらなる悪化と経済状況に対する自信が起こらないということを保証することはできません。私たちの全体的な業務戦略は、このような経済低迷、不安定なビジネス環境、または持続不可能で不安定な市場状況のいずれかの悪影響を受ける可能性がある。現在の株式や信用市場が悪化したり改善されていない場合、任意の必要な債務や株式融資をより困難にし、コストがより高く、希釈度が高くなる可能性がある。適時に有利な条件で任意の必要な融資を得ることができなければ、我々の成長戦略、財務業績、株価に実質的な悪影響を与える可能性があり、臨床開発計画の延期または放棄を要求する可能性がある。さらに、私たちの現在の1つまたは複数のサービスプロバイダ、製造業者、および他のパートナーは、経済的に困難な時期を乗り切ることができない可能性があり、これは、私たちが時間通りに、予算で運営目標を達成する能力に直接影響を与える可能性がある。

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適用されない

私たちは今マサチューセッツ州のボストンでスペースを借りています。2022年1月より、2023年3月に満了する改正案を含む約40平方フィートのオフィスビル賃貸契約の改正案を締結した。私たちは以前韓国ソウルで約574平方フィートの実験室と事務空間を借りて、2022年4月30日まで借りました。私たちは私たちの賃貸物件が私たちの目的を満たし、私たちの戦略を達成するのに十分だと信じている。

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私たちは時々様々な請求と、私たちの業務に関連した請求の法的手続きを扱うかもしれない。私たちは現在、私たちの経営陣が私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性があると思う法的手続きに参加していません。結果にかかわらず，弁護や和解コスト，管理資源分流などにより，訴訟は我々に悪影響を与える可能性がある。

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適用されません。

第II部

普通株

私たちの普通株はナスダックに上場しています。コードは“NRBO”です

カタログ表

株主.株主

2023年3月24日現在、私たちは27，176，685株の発行済み普通株、73名の普通株保有者がいます。私どもの普通株の譲渡代理と登録者はアメリカ株式譲渡信託会社です。彼は言いました

配当政策

私たちは普通株のいかなる配当金も発表したり支払ったりしたことがなく、現在私たちは予測可能な未来にどんな配当金も支払うつもりはない。適用される法律によると、将来的に普通株に対する配当金の支払いの任意の決定は、我々の取締役会によって適宜決定され、当社の経営結果、財務状況、資本要求、および融資または他の合意における契約制限に依存する。彼は言いました

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以下、我々の財務状況及び経営成果に関する議論は、本報告第2部第8項“連結財務諸表及び補足データ”における財務諸表及び付記とともに読まなければならない

概要

私たちは臨床段階のバイオテクノロジー会社で、心臓代謝性疾患を治療する新薬の開発と商業化に専念しています。我々の業務及び候補製品に関するより多くの情報は、本報告の第1項第1項の“業務概要”を参照されたい。

最新の発展動向

DON-A STライセンスプロトコル

2022年9月14日、DONG-Aと2022年ライセンス契約を締結し、この合意により、最終的に特定の融資マイルストーンに達した際に適応を指定した2つの独自化合物の世界的独占許可を得た(韓国を除く)。2022年許可プロトコルは、NASHを治療するDA−1241および肥満およびNASHを治療するDA−1726の権利をカバーする。T 2 D治療のためのDA−1241も開発可能である。2022年ライセンス契約の条項によると、私たちはDONG-Aに前金を支払い、私募完了後に2，200株のAシリーズ優先株で決済することに同意した

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さらに、DONG-Aは、特定の規制発展の実現に依存する1.78億ドルまでのDA-1241の規制マイルストーン支払いは、特定の規制発展の実現に依存する(I)DA-1726の規制マイルストーン支払いを得る資格があり、(Ii)特定の商業開発の実現に依存し、(Iii)DA-1241またはDA-1726をカバーする製品の商業販売から受信した純売上の1桁の特許権使用料である

2022年ライセンス契約の期限は、(I)この製品が国/地域で初めて商業販売されて5周年、(Ii)その国/地域をカバーする製品の最後の有効特許主張の満了または終了、および(Iii)製品が管轄区域内で規制排他性を失うまで、製品および国/地域に基づいて継続される。東甲または当社は“2022年許可協定”を終了することができる：(I)他方が合意に深刻に違反し、違約通知を受けてから60日以内に是正されていない場合、または違約の是正を開始していない場合。違約が60日以内に是正されず、違約者が違約救済を開始し、違約が書面通知を受けてから90日以内に是正されなかった場合、(Ii)一方で破産または債務不履行事件(破産届出の場合、30日の治療期間の制限を受ける)、または(Iii)吾等が2022年12月31日までに(またはライセンス契約規定の特定の場合、2023年1月31日までに以下に述べる公開発売を完了した場合)、違約者が違約救済を開始する。

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カタログ表

本報告書の発表時まで、2022年のライセンス契約下のマイルストーンまたは特許権使用料支払いはトリガされていません。

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共有サービスプロトコル

2022年9月14日，2022年ライセンス契約に合わせて，DONG-Aと共有サービスプロトコル(以下，“共有サービスプロトコル”と呼ぶ)を締結した.共有サービスプロトコルは、東-Aは技術支援、臨床前開発、臨床試験支援サービスを提供し、コストプラス利益と引き換えに東-Aに費用を支払うことが規定されている。また，共有サービスプロトコルでは，DONG−Aはコストプラス利益に基づいて当社のすべての臨床要求のDA−1241とDA−1726を生産することが規定されている。

他方の重大な違約が通知後30日以内に訂正されない場合、どちらも共有サービスプロトコルを終了することができる。もし私たちの違反が30日以内に是正されなければ、DONG-Aもサービスごとに、または製品によって部分的にサービスプロトコルを共有することができます。

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本報告が刊行された時、当社は共有サービスプロトコルに基づいていかなる研究と発展支出を発生しなかった。

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現在の科学活動

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2022年のライセンス契約が完了した後、私たちは2つの主要なプロジェクトがあり、NASH、肥満、T 2 Dの治療に重点を置いている

DA-1241は、Gタンパク質共役受容体119(GPR 119)を選択的に活性化する新しい化学候補薬であり、米国の非臨床研究から1 b期探索臨床試験まで、一致した標的関連機序および血糖降下効果を示している。GPR 119は血糖と血中脂質レベルの調節因子であることが知られている。非臨床研究により、DA-1241はGPR 119を選択的に活性化し、GLP-1、GIPおよびPYYなどのインスリンおよびインスリンホルモンの分泌を刺激することが示された。広範な非臨床研究により、体重減少にかかわらず、DA-1241は肝臓脂肪変性、炎症、繊維化を減少し、脂質代謝と血糖コントロールを改善する治療潜在力を有することが示唆された。その他の臨床前試験により、臨床でT 2 D患者の治療に広く応用されている他の経口抗糖尿病薬物、例えばメトホルミン、SGLT 2阻害剤とDP 4阻害剤の併用治療時、これらの治療効果は増強される。また，T 2 D患者によく見られるインスリン作用や脂質代謝障害はNASHの脂肪変性や炎症の発症と密接に関連している。1 a期と1 b期の人体試験において、DA-1241は健康ボランティアとT 2 D患者において良好な耐性を示した。NASHとT 2 DにおけるDA−1241の奏効率を決定することを目的とした2 a期研究を開始する予定である。

DA-1726は新規なOXM類似体であり、NASHおよび肥満の治療にGLP 1 R/GCGR二重アゴニストとして使用することができる。GLP−1 Rの活性化は中枢拒食効果(食欲抑制)に寄与するが，GCGRの活性化は末梢代謝率を向上させる。したがって，非臨床研究では，DA−1726は食物摂取量を減少させるだけでなく，基礎休憩状態でもエネルギー消費を増加させ，食事誘導肥満動物の持続的なダイエットを引き起こすことが示唆されている。臨床前マウスモデルでは，サイマルーダーやもう一つ開発中のOXM類似体と比較してDA−1726投与により体重減少が改善し，肝臓脂肪変性，炎症，線維化が減少した。いくつかのユニークな修飾により脆弱なポリペプチドを安定させ，DA−1726は週1回のレジメンとしてヒトに提供される予定である。著者らは新薬の応用研究と人体臨床試験の開始を通じてDA-1726の発展を推進するつもりである。

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我々の取締役会は，我々の財務資源と経営陣の関心をNASHとT 2 DのためのDA−1241とNASHや肥満のためのDA−1726の開発に集中させることを決定した。一連の計画に影響を与えることを目的とした従来の計画に関する許可と買収機会を引き続き考慮していきますウイルス、神経変性疾患、心臓代謝性疾患の適応：

カタログ表

K安永運営データ

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設立以来、私たちは重大な運営損失が発生した。私たちが利益を達成するのに十分な製品収入を生み出すことができるかどうかは、私たちの現在または未来の1つまたは複数の候補製品の成功した開発と最終商業化にかかっている。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ1400万ドルと1530万ドルだった。これまで、私たちは製品販売、他社との協力、政府支出、あるいは任意の他の源からいかなる収入も得ておらず、予測可能な未来にもいかなる収入も生じないだろう。

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2022年12月31日現在、私たちの累計赤字は9580万ドルです。少なくとも今後数年以内に、巨額の費用と増加する運営損失を招き続けることを予想している。私たちは私たちが行っている活動によって、私たちの費用と資本需要が大幅に増加すると予想しています。特に私たちは

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経営成果の構成部分

収入.収入

これまで、私たちは製品販売、他社との協力、政府支出、あるいは任意の他の源からいかなる収入も得ておらず、予測可能な未来にもいかなる収入も生じないだろう。もし私たちが候補製品に対する製品開発に成功し、規制部門の承認を得たら、私たちは将来製品販売から収入を得ることができるかもしれない。私たちは私たちの候補製品の商業化と販売からどの程度収入を得るか、いつ、あるいはどの程度収入を得るか予測できない。私たちのどんな候補製品も規制部門の承認を得ることができないかもしれない。

収入コスト

今まで、私たちは何の収入も生じていなかったので、収入損失はなかった。もし私たちが候補製品の開発に成功して監督部門の承認を得たら、私たちは未来に

カタログ表

製品を販売してそれに応じたコスト収益があります。私たちは私たちの候補製品の商業化と販売収入からどの程度コストが発生するか、いつ、あるいはどの程度私たちの製品の商業化と販売収入からコストが発生するか予測できない。もし私たちが商業化に成功すれば、収入コストには、主に労働力、材料、施設、倉庫、その他の管理費用が含まれる商業資産の提供に直接関連するすべてのコストが含まれる。収入コストはまた、商業資産の一部として使用されるいくつかの設備に関連する減価償却費用を含むであろう。

運営費

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研究と開発費

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研究開発費には主に私たちの候補製品開発に関するコストが含まれています。私たちは研究開発コストを発生した金額に基づいて運営費用に計上します。これらの費用には

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我々は，サービスプロバイダが提供してくれた情報に基づいて特定のタスク達成の進捗を評価し，外部開発コストを確認した.このプロセスは、未締結契約および調達注文を検討することと、私たちを代表して実行されたサービスを決定するために、私たちの担当者とコミュニケーションすることと、請求書を受信していない場合、または他の方法で実際のコストを通知する場合に、実行されたサービスレベルおよびサービスによって生じる関連コストを推定することとを含む。将来受信した研究·開発活動のための貨物またはサービスの払戻不可能な前払いは前払い費用として記録される。この金額は、貨物が配送またはサービスが完了した場合、または貨物が提供または提供されるサービスがもはや予期されていない場合には、費用として確認される。

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著者らの直接研究開発費用は主に外部コスト、例えば外部顧問、CRO、CMOと研究実験室に支払う費用を含み、これらの費用は著者らの臨床開発、品質保証と品質管理プロセス、製造と臨床開発活動と関係がある。私たちの直接研究開発費には第三者ライセンス契約による費用も含まれています。私たちは複数の研究開発プロジェクトで従業員とインフラ資源を使用している。これらのコストは、複数の計画に配置されているので、個別に分類されていないので、従業員コストおよび私たちの施設に関連するコスト(減価償却または他の間接コストを含む)を特定の候補製品に割り当てることはありません。我々は主に内部資源を用いて製造と臨床開発活動を行っている。この従業員たちは複数の計画で働いているので、私たちは候補製品に従って私たちのコストを追跡しないつもりだ。

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臨床開発活動は私たちのビジネスモデルの核心だ。私たちの歴史的コストはこれらの計画に関連する未来のコストを表しているとは思いませんし、私たちが起動する可能性のある他の未来の計画のコストを表しているわけでもありません。臨床開発後期段階にある候補製品は通常，臨床開発早期段階の候補品よりも高い開発コストを有しており，これは主に後期臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。われわれはこれらの費用の時間を一定に抑えているが，臨床試験が開始されるとコストのコントロールが困難である可能性がある。

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私たちの候補製品の成功と商業化は大きな不確実性を持っている。現在、私たちは以下の仕事を達成するために必要な努力の性質、時間、コストを合理的に見積もったり、知ったりすることはできません

カタログ表

私たちの候補製品の臨床前と臨床開発。また，新たな治療法の発見や開発の固有のリスクから，合理的に見積もることや知ることはできない

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我々の候補製品開発に関連するこれらの変数のいずれの結果の変化も、候補製品開発に関連するコストおよび時間を著しく変化させる可能性がある。

買収の進行中の研究と開発

候補製品を獲得したり許可を得たりしたコストを獲得した過程での研究開発費(“IPR&D”)に計上する.我々が新製品候補製品を開発し商業化する権利を獲得した場合、そのような権利の取得または許可に関連する任意の事前支払いまたは任意の将来のマイルストーン支払いは、それらが生成されている間、直ちに買収の進行中の研究および開発支出とするであろう。支払いが公認会計原則によって定義される“業務”を構成するプロセスや活動を代表しない場合、または候補製品がマーケティングの規制承認を得ておらず、承認されていない場合には、将来的に他の用途がない場合、これらのコストは直ちに費用に計上される。任意の特許製品の将来の販売に不足している特許権使用料は、関連収入確認中に支出される。

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一般と行政費用

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一般および行政費用は、主に株式に基づく報酬を含む行政、財務、行政機能者の賃金と関連費用を含む。一般および行政費用には、施設に関する直接費用や分担費用、法律、特許、相談、投資家と公共関係、会計および監査サービスの専門費用も含まれる。

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会計、監査、法律、規制、コンプライアンス、役員、上級管理者保険のコスト、および上場企業に関連する投資家や広報費用により、将来的には一般的かつ行政費用が増加すると予想されています。

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利子収入

利息収入には私たちの現金と現金等価物から稼いだ銀行の利息が含まれています。

カタログ表

株式証負債の公正価値変動を認める

株式証負債の公正価値変動はAシリーズ権証及びBシリーズ権証(定義は以下に示す)の公正価値変動に起因する。

その他の費用

その他の費用は主に固定資産の売却と外貨換算の損失を反映している。

所得税

私たちが設立して以来、私たちは毎年発生したNOLや私たちが稼いだ研究開発税収控除記録のために何の所得税優遇も記録していません。既存の証拠の重みによって、私たちのすべてのNOL繰越と税金控除は実現できない可能性が高いと思います。2022年12月31日まで、連邦、州、外国NOLの1.4ドルの繰越がありますそれぞれ80万ドル、80万ドル、70万ドルで、それらは未来の所得税債務を相殺して満期を開始することができ、国の繰越は2043年に満期、外国の繰越は2028年に満期になる可能性がある。2022年12月31日まで、私たちはそれぞれ連邦と州の研究開発税収の繰越24，000ドルと2，000ドルを返済することができて、これらの控除は未来の納税義務を相殺するために使用できる可能性があり、すべての免除は2043年に期限が切れる。私たちは資産負債表ごとに私たちの繰延税項目の純資産について全額推定値を記録しました

経営成果

2022年12月31日までと2021年12月31日期との比較

次の表は、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間運営結果(単位：千)をまとめたものです

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研究と開発費

2022年12月31日までの年間研究·開発費は280万ドルであるが、2021年12月31日までの年間は650万ドルである380万ドルの減少は，主にANA 001臨床試験を完了し，臨床試験活動や薬品製造コストが約2.7ドル減少し，賃金，相談，管理費が約110万ドル減少したためである。

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カタログ表

買収の進行中の研究開発(IPR&D)

2022年12月31日までの年度の知的財産権研究開発総額は820万ドルで、2022年の許可協定によって得られた知的財産権によるものである。考えてみると“業務”を構成するプロセスや活動を買収することはなく，また“2022年許可協定”に基づくいかなる権利にも将来の代替用途がなく，技術的実行可能性の段階にも達していないため，買収は知的財産権研究開発として記録されている2，200株に基づいて2022年ライセンス契約の条項と条件に基づいて東-Aに発行されたAシリーズ優先株2021年12月31日までの年度に知的財産権研究開発はない

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一般と行政費用

2022年12月31日までの1年間は、一般·行政費は860万ドルだが、2021年12月31日までの年間は約870万ドル。10万ドル減少の主な原因は、賃金、保険、間接管理費用がそれぞれ50万ドル、40万ドル、10万ドル減少したが、法律と専門費用の70万ドルの増加および株式報酬の20万ドルの増加に相殺された。

利子収入

2022年12月31日までの年度の利息収入は名目収入である。2021年12月31日までの年度の利息収入は14，000ドルで、私たちの現金預金と関係があります。

融資費用

2022年12月31日までの年間で約220万ドルの融資費用が発生しており、これはA系列権証とB系列権証の発行に割り当てられた取引コスト分であり、以下ではさらに紹介する。2021年12月31日までの年間で、私たちは融資費用を発生させなかった。

株式証負債の公正価値変動を認める

2022年12月31日までの1年間に、株式証券負債の公正価値変化が約790万ドルの収益をもたらしたのは、主に2022年12月31日と比較して、発行時に我々普通株の対象株価が変動したためである。

その他の費用

2022年12月31日までの年間で，約10万ドルの他の費用を記録し，主に固定資産販売損失と外貨換算損失に関係している。2022年12月31日までの年度の他の支出は象徴的である。

流動性と資本資源

最近融資する

2022年9月14日、東甲と証券購入協定を締結した。証券購入契約によると、董-Aは、我々の普通株の株式(総称して“東-A融資”と呼ぶ)を購入するために、我々Aシリーズの優先株の株式と引受権証を購入することに同意し、同時に合格融資を行い、東-A融資を含まない少なくとも1，500万ドルの総収益を発生させる。

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2022年11月8日，総収益約1730万ドル単位の引受公開を完了した(“2022年公開”)。引受の公開発売は(1)3，147，003個のA類単位を含み、1株A類単位の公開発行価格は3.00ドルであり、各A類単位は1株普通株、Aシリーズ株式権証(“Aシリーズ株式承認証”)とBシリーズ株式承認証(“Bシリーズ株式承認証”)から構成され、A類株式証は1株普通株を購入し、追加の代価を支払わず、この株式証は初期行使日後1年で満了し、Bシリーズ株式証は1株普通株を購入し、追加代償はなく、初期行使日後5年の日に満了した；及び(2)2，602，997 B類株式証明、B類株式証、株式証を承認する。発行価格は3.00ドルです

カタログ表

各B類単位、各B類単位は1株Bシリーズ転換可能優先株(“Bシリーズ優先株”)から構成され、1株普通株、1部のAシリーズ株式承認証と1部のBシリーズ株式承認証に変換できる

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2022年に証券購入協定で定義された合資格融資定義に符合することを公開発売し、2022年11月8日に東A融資を完成し、1，500株Aシリーズ優先株、5，000，000株Aシリーズ株式承認証及び5，000，000株Bシリーズ株式承認証を追加発行する。当社はDONG−AからDONG−A融資に関する1500万ドルの総収益を得た

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引受業者費用と関連発行費用を差し引くと、2022年の公開発行と東A融資の純収益は2，860万ドル。

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2021年10月1日、吾らは数名の機関投資家と証券購入協定(“2021年10月証券購入協定”)を締結し、自社普通株4，307，693株を登録直接発売(“登録発売”)方式で売買し、購入価格は1株3.25ドル、総収益は約1，400万ドルであった。*2021年10月の証券購入契約では、2021年10月の登録発売時に購入者と私たちの普通株を購入するために、同時に私募株式証を募集することも規定されています(“2021年10月株式承認証”)。配給代理費及び支出、関連発売費を差し引いた純額は1，280万元である。

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2021年1月18日、吾らはいくつかの機関及び認可投資家と証券購入協定(“2021年購入協定”)を締結し、この合意に基づき、吾らは私募方式(“2021年私募”)で合計2，500，000株の普通株(“2021年私募”)の発行·売却に同意し、1株当たり額面0.001ドル、株式証は合計2500，000株の普通株(“2021年株式承認証”)を購入し、吾等の総収益は1，000万ドルに達した。配給代理費と関連発売費用を差し引いた純収益は910万ドルであった

キャッシュフロー

次の表は、列挙された各期間の現金源と用途をまとめています

経営活動

2022年12月31日までの年間で、経営活動に使用される現金は約1，170万ドルで、約1，400万ドルの純損失を含み、合計120万ドルの非現金支出およびAシリーズおよびBシリーズの権証発行の融資コストに関する220万ドルの融資支出から相殺される融資活動私たちの 運営資金の現金使用量は約110万ドル。非現金支出は主に2022年許可協定からの820万ドルの知的財産権研究開発と関連があり、90万ドルの株式は株式証負債の790万ドルの公正価値変化によって相殺された。最後に，運営資本の変化は，主に我々の正常業務過程における運営費用変動に関する計算すべき負債の減少によるものである。

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12月31日までの年間で、2021年の経営活動は1，510万ドルの現金を使用し、主に私たちの純損失1，530万ドルおよび売掛金と売掛金の純減少100万ドルを含むが、株式ベースの報酬と他の非現金費用70万ドルと前払い費用およびその他の流動資産の減少の0.4ドルによって相殺される

カタログ表

投資活動

2022年12月31日までの1年間で、投資活動が提供する設備販売に関する現金は約8000ドル

2021年12月31日までの年間で、投資活動のための現金純額は60万ドル。期間内の投資活動には、2020年の全日空合併に関する取引コストのために支払われる現金が主に含まれている。購入した財産と設備3，000ドルはこの期間の投資活動の残高を構成している。

融資活動

2022年12月31日までの年間で、融資活動が提供する現金純額は2，870万ドルで、東A融資と2022年に公開発行された毛収入3，230万ドルを含み、360万ドルの発行コストによって相殺されている。

2021年12月31日までの年間で、融資活動が提供する現金純額は2200万ドルで、2021年の私募と2021年に登録発行された毛収入2400万ドルを含み、210万ドルの発行コストで相殺され、株式オプション行使で受け取った10万ドル。

資金需要

設立以来、私たちは重大な運営損失が発生した。私たちが利益を達成するのに十分な製品収入を生み出すことができるかどうかは、私たちの現在または未来の1つまたは複数の候補製品の成功した開発と最終商業化にかかっている。これまで、私たちは製品販売、他社との協力、政府支出、あるいは任意の他の源からいかなる収入も得ておらず、予測可能な未来にもいかなる収入も生じず、株式証券の売却による融資運営に依存してきた。

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2022年12月31日現在、私たちの累計赤字は9580万ドルです。2022年12月31日と2021年12月31日までの年度の純損失はそれぞれ1400万ドルと1530万ドルだった。少なくとも今後数年以内に、巨額の費用と増加する運営損失を招き続けることを予想している。私たちは私たちが行っている活動によって、私たちの費用と資本需要が大幅に増加すると予想しています。特に私たちは

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2022年12月31日まで、私たちは3340万ドルの現金を持っている。私たちは2024年まで、私たちの現金が私たちの運営に資金を提供するのに十分だと予想している。私たちは私たちの製品を商業化できるまで、追加の資金を調達し続ける必要があり、これは私たちの運営に資金を提供するのに十分な収入を生むだろう。*私たちの将来の経営活動は、資本の調達や債務融資の発行計画に加えて、将来的に追加的な流動性を提供する可能性がありますが、これらの行動は完全に私たちの制御範囲内ではなく、最終的に必要な流動性を生成するためにこれらの行動の最終結果を予測することはできません。

カタログ表

契約義務その他の義務

賃貸承諾額

ボストンリース：

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2021年5月14日、マサチューセッツ州ボストンにある会社本社のためにキャンセルできない運営レンタルを締結しました。この協定は2021年8月1日に発効し，レンタル期間は6カ月，レンタル料は約月3，000ドルであり，大家はレンタル期間内に約2，000ドルのレンタル料割引を与えている。それ以来、私たちはこの賃貸契約を修正し、私たちのオフィス空間を縮小し、レンタル期間を2023年3月まで延長し、レンタル料コストは月約1，000-2，000ドルです。

許可協定

私たちは、これらの候補製品の収入に印税を支払い、いくつかの開発マイルストーンが実現されたときにマイルストーン支払いを義務化する私たちのいくつかの候補製品に関連するライセンス契約の当事者です。このようなマイルストーンは、本稿の日付まで短期的には実現されないと予想されていますが、このようなマイルストーン支払いに追加の資本を得なければなりません。

その他の義務

著者らは正常な業務過程中に各種の第三者と臨床試験、臨床前研究、テスト、製造とその他の運営サービスと製品の契約を締結した。これらの契約規定は通知され次第契約を終了することができる.キャンセル時に支払われるべき金額は、通常、キャンセル日までに提供されるサービスの支払いまたは発生した費用のみを含み、当社サービスプロバイダのキャンセル不可義務が含まれています。このような支払いはこのような契約義務と他の義務開示に単独で含まれていない。

肝心な会計見積もり

私たちの連結財務諸表はアメリカ公認会計基準に基づいて作成されました。我々の連結財務諸表及び関連開示を作成する際には、連結財務諸表の日付に影響を与える資産、負債、コスト及び費用の報告金額、又は資産及び負債に関する開示及び報告期間内に報告された費用金額の推定及び判断を行う必要がある。私たちの経営陣は、臨床試験会計、所得税(繰延税金項目資産評価支出を含む)、支出、株式証明負債、あるいは事項および株式報酬に関する推定を含むその推定値を継続的に評価している。我々の見積りは，歴史的経験，既知の傾向やイベント，および様々な他の当時の場合には合理的な仮定であると考えられ，これらの仮定の結果は資産や負債の帳簿価値を判断する基礎を構成している.実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。推定数の変化は既知期間の報告結果に反映されている。

我々の重大会計見積もりは、本報告の他の部分の総合財務諸表付記2により詳細に記載されているが、以下の会計政策が、我々の総合財務諸表の作成に使用する判断と推定に最も重要であると考えられる。

研究と開発費

研究·開発コストは発生時に費用を計上する。研究および開発費用には、臨床試験コスト、臨床および臨床前材料の製造コスト、および他の契約サービス、許可費および他の外部コストを含む研究および開発活動を行うことによって生じるコストが含まれる可能性がある。ASC 730によれば、将来の研究開発活動のための商品およびサービスの払い戻し不可前金は、支払い時に支出するのではなく、活動が行われたときまたは貨物を受信したときに支出される研究と開発.

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カタログ表

連結財務諸表作成過程の一部として、我々が計上すべき研究·開発費用を見積もる必要がある。このプロセスは、未締結契約および調達注文を審査し、関係者とコミュニケーションして、私たちに代わって実行されたサービスを決定することと、請求書を受信していない場合、または他の方法で実際のコストを通知することと、実行されたサービスレベルおよびサービスによって生じる関連コストを推定することとを含む。私たちのいくつかのサービスプロバイダは、予定されたスケジュールに従って、または契約マイルストーンに達したときに私たちに借金の領収書を発行しますが、一部のサービスプロバイダは前金を要求します。私たちは、私たちが当時知っている事実と状況に基づいて、連結財務諸表において、各貸借対照表の日付までの計上と前払い費用を推定します。我々は定期的にサービスプロバイダとこれらの推定の正確性を確認し，必要に応じて調整する.計算すべき研究および開発費用の推定例には、以下の者に支払われる費用が含まれる

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我々は，我々を代表する前臨床研究と臨床試験を供給，実施·管理する複数のCMOとCROとのオファーと契約に基づいて，受信したサービスと費用の努力を推定し，外部研究や開発に関連する費用を記録した。これらの合意の財務条項は交渉が必要であり、契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。場合によっては、私たちのサプライヤーに支払われるお金は、提供されたサービスレベルを超え、事前支払い費用につながる可能性があります。その中のいくつかの契約下の支払いは患者の成功登録と臨床試験マイルストーンの完成などの要素に依存する。サービス料を計算する際に、サービスを提供する時間帯と各時間の努力度を見積もります。サービスの実行時間や努力の程度が推定値と異なる場合には，それに応じて計算すべき費用や前払い費用の金額を調整する.実際に発生した金額と実質的に異なることはないと予想されるが、提供されたサービスの実際の状態および時間に対する提供サービスの状態および時間の理解が異なる可能性があり、報告された金額が任意の特定の時期に高すぎたり、過小になったりする可能性がある。

買収している研究開発費は

候補製品の取得や許可を得たコストを取得した過程での研究開発費に計上する。支払いが公認会計原則で定義される“ビジネス”を構成するプロセスまたは活動を代表しない場合、または候補製品がマーケティング規制の承認を得ておらず、そのような承認を得ていない場合、これらのコストは直ちに費用に計上され、将来的に代替用途がない。任意の特許製品の将来の販売に不足している特許権使用料は、関連収入確認中に支出される。

株に基づく報酬

私たちはASC 718の規定に基づいて株式報酬を計算した報酬--株式報酬(“ASC 718”)。したがって，付与権益ツールに関する補償コストは付与日の公正価値で確認される.没収が発生した時、私たちは記録します。非従業員に対する株式ベースの補償手配はASC 718の適用条項に従って付与日公正価値法を用いて会計処理を行う。

各株式オプション付与の公正価値は、付与された日にBlack-Scholesオプション定価モデルを使用して推定され、このモデルは、私たちの普通株の公正価値と、私たちの普通株式変動性、株式オプションの期待期限、株式オプション期待期限に近い期間の無リスク金利および期待配当収益率の仮定を入力として使用する。

株式証負債

董A融資と2022年公開発行の一部として、Aシリーズ権証とBシリーズ権証を発行した。著者らは公正な価値によってAシリーズとBシリーズの株式証明書を負債に計上した。ある条項はこれらのツールに対する持分会計処理を排除したからである。また，A系列権証とB系列権証に割り当てられた発行コストは負債に分類され，発生した場合に費用を計上し，付随する総合全面損失表に融資費用として反映される

カタログ表

最近発表された会計公告

最近発表された会計声明の記述は、私たちの財務状況および経営結果に影響を与える可能性があり、これらの会計声明は、第2の部分第8項に含まれる合併財務諸表付記2に開示されている“連結財務諸表および補足データ”このレポートのです。 

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適用されません。

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カタログ表

第八項です。連結財務諸表と補足データ

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財務諸表索引

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カタログ表

独立公認会計士事務所報告

株主と取締役会

NeuroBo製薬会社

ボストン、マサチューセッツ州

連結財務諸表に対するいくつかの見方

NeuroBo製薬会社(“当社”)の2022年12月31日と2021年12月31日までの合併貸借対照表、同年度までの関連総合経営表と全面赤字、中間層持分、株主権益と現金流量、および関連付記(総称して“総合財務諸表”と呼ぶ)を監査した。吾らは、総合財務諸表は、当社の2022年12月31日及び2021年12月31日の財務状況、及び当該日までの各年度の経営業績及びキャッシュフローを各重大な面で公平に反映していると考えている,アメリカ合衆国で一般的に受け入れられている会計原則に合致する。

意見の基礎

これらの連結財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の総合財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、連結財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性に対する意見を表明するためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。

我々の監査には、連結財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであっても詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれる。これらの手続きは、連結財務諸表中の金額および開示に関する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、合併財務諸表の全体列報の評価も含まれています私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

重要な監査事項

以下に述べる重要な監査事項は、監査委員会が監査委員会に伝達または要求する当期総合財務諸表監査によって生じる事項を指すことである：(1)総合財務諸表に対して大きな意味を有する勘定または開示に関するものであり、(2)私たちが特に挑戦的で主観的または複雑な判断に関するものである。重要な監査事項の伝達は、総合財務諸表に対する私たちの全体的な意見をいかなる方法でも変えることはなく、以下の重要な監査事項を伝達することによって、重要な監査事項またはそれに関連する勘定または開示について個別の意見を提供することもない。

臨床試験活動に関する研究と開発費用は計上すべきである

総合財務諸表付記3で述べたように、2022年12月31日現在、会社は外部研究開発費残高を109，000ドルと計上しなければならない。この計算すべきプロジェクトは臨床研究といくつかの製造コストのような臨床試験活動の負債を含む。臨床研究は主に契約研究機関の協力の下で内部管理を行っている。臨床試験活動の課税費用は，これまでに完成した活動のパーセンテージ，契約料率およびこれまでに領収書と支払いが発行された金額の推定から算出される

カタログ表

臨床試験活動に関連する研究·開発コストの計上費用を重要な監査事項として決定する。臨床試験費用を見積もる際、同社はいくつかの要素を考慮し、臨床試験予算、契約修正と完成進度を含む。これらの事項を処理するために必要な監査作業の性質と程度により、監査これらの要素は特別挑戦監査人の判断に係る。

私たちが重要な監査問題を解決するために実行する主な手続きは以下の通りです

2022年の私募と公募のシェアを占める

付記7で述べたように、当社は年内に2つの融資取引を行い、株式証券の発行及び株式承認証を含む

潜在的埋め込みデリバティブの評価、優先株の分類、株式承認証のキー監査事項としての処理を含む2022年の私募と公開発行の会計を決定した。2022年の私募や公募取引に適用される会計基準の適用は複雑であるため，このような基準を契約条項に適用するには重大な経営陣の判断が必要である。融資取引条項の性質及びこれらの事項を処理するために必要な努力は、必要な専門技能や知識の程度を含むため、監査これらの要素は特に複雑な監査師判断に関連する

この重要な監査問題を解決するために私たちが実行する主な手続きは以下の通りです

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2019年以来、当社の監査役を務めてきました。

/s/BDO USA，LLP

ボストン、マサチューセッツ州

2023年3月30日

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カタログ表

NeuroBo製薬会社

合併貸借対照表

(単位は千で、株の金額や額面は含まれていません)

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