アメリカ アメリカ

証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表 10-K

締め切りの会計年度について：十二月三十一日, 2022

または

の過去，現在から現在への過渡期について

手数料ファイル番号001-38306

ENSYSCE生物科学社

(登録者の正確な名称は、その定款に規定されている名称と同じ)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

ACT第12(G)条により登録された証券：

系列 A優先株、1株当たり額面0.0001ドル

登録者が証券法規則405で定義されている有名な経験豊富な発行者であれば、再選択マークで を示してください。はい。☐違います。 ☒

登録者が取引法第13条または15(D)条に基づいて報告を提出する必要がない場合は、再選択マークで を示してください。はい。☐違います。 ☒

再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に、1934年の証券取引法第13または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2) が過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示すはい、そうです☒ありません。☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−Tルール(本章232.405節)405条に従って提出を要求した各対話データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです☒ありません。☐

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社または小さい報告会社， または新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小報告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照してください

もしbrが新興成長型会社である場合、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかを再選択マークで示して、取引法第13(A)節によって提供される任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守してください☐

登録者が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ-オキシリー法案”(“米国法典”第15編7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価したことを証明する☐

登録者が空殻会社であるかどうかをチェックマークで表す(“取引法”第12 b-2条で定義されている)。はい。☐違います。 ☒

2022年6月30日，すなわち登録者が最近完成した第2財期の最終営業日において，登録者の非関連会社が保有する普通株の総時価は$である18.8百万ドルです。総時価は普通株のその日の終値を参考にして計算される。

登録者 が持つ15,425,5842023年3月27日現在発行済みの普通株式。

参照により組み込まれた文書

登録者は，2022年株主総会の委託書の一部を引用して本報告の第3部に組み入れており，登録者は2022年12月31日までの財政年度終了後120日以内に提出される予定である。

ENSYSCE生物科学社

索引.索引

リスク 要因まとめ

次に は我々の証券投資に投機的あるいはリスクを持たせる重要な要素をまとめた.この要約は私たちが直面しているすべての危険と不確実性に関するものではない。本要約におけるリスクと不確実性および我々が直面している他のリスクおよび不確実性に関する他の議論は、見出しで“とすることができるリスク要因“表格10-Kの今年度報告第34ページから始まります。このようなリスクと不確実性をより包括的に議論することにより、本要約の全体的な内容は合格します。 私たちが直面しているこれらのリスクや他のリスクに十分に対応できなければ、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しが損なわれる可能性があります。あなたは“”というタイトルの部分に記載されているリスクと不確実性をよく考慮しなければならないリスク要因“ は私たちの証券への投資を評価する一部として：

語彙表

前向き陳述に関する警告的説明

本“10-K表年次報告”は、将来のイベントまたは将来の結果に対する私たちの意見、期待、信念、計画、目標、仮説または予測を表現する陳述を含み、したがって、そうであるか、またはそうと考えられる可能性がある前向きに陳述する これらの前向き記述は、一般に、用語を含む前向き用語を使用することによって識別することができるVbl.信じて信じて,” “推定数,” “予想どおりである,” “望みをかける,” “探す,” “プロジェクト,” “意向,” “平面図,” “5月．,” “意志“または”当然だと思います またはそれぞれの場合、その否定または他の変形または同様の用語。このような展望的な陳述はすべての歴史的事実ではない事項を含む。それらは、運営結果、財務状況、流動性、将来性、成長、戦略、および私たちが経営する市場などに関する当社の意図、信念、または現在の予想に関する陳述を含む、本年度報告書10-K表の複数の位置に出現する。このような展望的陳述は、入手可能な現在の市場材料と経営陣がわが社の未来の事件に影響を与える期待、信念、予測に基づいている。このような前向きな陳述に影響を与える可能性のある要因は以下のとおりである

本年度報告Form 10−Kに含まれるbr前向き陳述は，現在の当社の将来の発展とわが社への潜在的な影響に対する期待と信念に基づいている。私たちの未来の発展に影響を及ぼすことが私たちの期待していることだという保証はない。これらの前向き陳述は、多くのリスク、不確実性(その中のいくつかは私たちの制御範囲外ではない)または他の仮定に関連し、実際の結果または表現は、これらの前向き陳述において明示的または暗示的な結果または表現と大きく異なることをもたらす可能性がある。これらのリスクおよび不確定要因は、限定されるものではないが、 タイトルに記載された要因を含むリスク要因“と。これらのリスクまたは不確実性のうちの1つまたは複数が現実になる場合、または任意の仮定が正しくないことが証明された場合、実際の結果は、これらの前向き陳述において予測された結果とは重大な点で異なる可能性がある。私たちは、新しい情報、未来のイベント、または他の理由で任意の前向き陳述を更新または修正する義務を負いません。 は、適用される証券法が別途要求されない限り。

本10-K表年次報告では、“私たち”、“私たち”、“会社”または“Ensyce”への引用 は、一般にEnsysceおよびその合併子会社を指す。

第 部分I

第 項1.業務

企業情報

我々は最初に2003年4月にデラウェア州でPharmaco Fore，Inc.として登録設立され，2012年1月に名称を Pharmaco Fore，Inc.からSignature Treateutics Inc.に変更した(“サイン“)”2015年12月28日、SignatureはSignatureの完全子会社 Corpを買収した(“SAQ“)とEnsysce Biosciences，Inc.(電子ビーム“) 合併協定と計画を締結しました(”EB-STプロトコル“)”EB−STプロトコルによれば、SAQはEBと合併してEBに組み込まれ、EBはSignatureの完全子会社として継続して存在する。取引の一部として，Signatureは “Ensysce Biosciences，Inc.”(と改名する前Ensysce)と、EBをEBI運営会社に変更します。2021年1月31日、Lacq、元Ensysce、Merge Subは合併協定を締結しました。2021年6月30日、連結協定により、連結子会社は前Ensysceと合併して前Ensysceに統合され、前EnsysceはLacqの完全子会社として生き残った。取引の一部として、Lacqは“Ensysce Biosciences，Inc.”と改称される。前EnsysceはEBI OpCo，Inc.と改称される.

私たちの主な実行事務室の郵送住所はカリフォルニア州ラホア、201号スイートルーム、エフェンハウンド7946号、郵便番号：92037です。私たちの会社の電話番号は(858)263-4196です。私たちのサイトの住所はwww.ensysce.comです。我々のサイトに含まれているまたはそれに関連する情報は，本10-K表年次報告の構成要素を構成しておらず，引用的に本年度報告に組み込むこともない.

情報開示チャネル

投資家、メディア、他の人は、私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した文書、私たちのサイト上の投資家関係ページ、私たちのサイトのブログ文章、ニュース原稿、公開電話会議、インターネット放送、私たちのツイッター購読(@EnsysceBio)を介して重要な情報を公衆に公開することに注意すべきである。

上記のチャネルで開示された 情報は重大な情報と見なすことができる.したがって、私たちは、投資家、メディア、br、および他の人が上に記載されたチャネルに従うことを奨励し、これらのチャネルを通じて開示された情報を検討する。

我々は，その公表情報の開示チャネルリストの任意の 更新を我々のサイトの投資家関係ページに公開する.

業務 の概要

著者らは臨床段階の製薬会社であり、深刻な痛みを緩和するための革新的な解決策を開発することを求め、同時にオピオイド薬物の濫用、濫用と過剰の可能性を下げる。

我々は現在，処方薬の安全性を向上させるための候補製品を開発している。私たちの主な重点はオピオイド鎮痛剤とオピオイド使用障害製品です。処方オピオイド乱用は社会に大きな負担を与え，大きなコスト，疾患，死亡を招き，その多くは我々のノウハウを用いることで予防できると信じている。(1)オピオイド処方の広範な乱用と，(2)多くの処方医がオピオイド鎮痛剤処方を望まない相互絡み合いの問題により，中重度疼痛患者まで治療が継続できないと考えられる。我々のプラットフォームは新しい分子伝達技術を利用して、分子レベルから処方オピオイドの濫用を阻止することを目的としている。

我々の現在の開発プロセスは、2つの新しい薬物プラットフォームである抗乱用オピオイドプロドラッグ技術である膵臓酵素活性化の乱用保護、またはTAAPプラットフォーム、および過剰保護オピオイドプロドラッグ技術である抗多薬乱用、またはプラットフォームを含む。TAAPプラットフォームは、慢性疼痛患者の看護の改善を求め、同時に処方オピオイド乱用に関連する人力と経済コストを低減することを目的としている。MPARプラットフォームを我々のTAAPプロドラッグbrと組み合わせて使用する場合、処方薬の乱用を防止するだけでなく、過剰使用を減少させることを目的としている。各プロドラッグは、過剰投与を保護するために、私たちのMPAR技術と組み合わせることができることを意図している。さらに、メタンスルホン酸ナファモスタット(“あのファモスタットは)、 は私たちの過剰保護組合せ製品の成分であり、感染および肺疾患の治療のための予定目的も開発されている。

TAAPプラットフォーム下のbr技術をオピオイドに応用する際には，brを特定の生理条件下に曝露した場合(すなわち，薬物が摂取され消化酵素膵酵素に接触した場合)にのみ臨床的に有効なオピオイドを放出することを目的としている。著者らの主要な候補製品PF 614はTAAPオキシコドン前駆体薬物であり、それは1種の生物活性化合物であり、体内で代謝して明らかな特徴を有する薬物を産生することができ、経口と非経口方式の処方薬の乱用に抵抗することを目的としている。この方法は、INTAC技術(押出し耐性ポリマー)を使用するOxyContin OPおよびDETERx(ポリマー中の不溶性脂肪酸塩)を使用するExampza Exampza ER のような現在の製剤ベースの戦略とは多くの態様で異なる。まず、TAAP技術は使用者の静脈或いは鼻内でPF 614を乱用する能力を除去することを求めているが、これは臨床前研究に基づいて、PF 614は血液中でオキシコドンに変換しにくく、鼻腔中に膵臓酵素が存在しないため、PF 614は鼻中でオキシコドン に変換されないことが示唆された。また，化学修飾や抗乱用を経たTAAPオピオイドは，乱用数を抽出するためのオピオイドの簡単な物理操作の影響を受けず，例えば厨房化学によるものである。我々のTAAP候補製品の組み合わせは、化学反応と新陳代謝の異なる理解、および(1)胃腸管に配置された酵素媒介代謝活性化、(2)活性医薬製品の薬物動態 放出を達成するために化学を再編成すること、および(3)各臨床候補薬物の代謝と化学活性化プロファイルの臨床前と臨床データを述べることに重点を置いている。

この方法を用いて，新薬研究申請，あるいはIND(116794)を提出し，PF 614の第1段階臨床試験を開始し，2018年2月に完了した。第一段階試験の臨床データにより、オキシコドンは化学設計に従ってPF 614から放出され、TAAP PF 614を経口投与した後に吸収され、血中濃度は徐放性オキシコドン製品OxyContin OPの放出曲線 と一致することを表明した。生物等価アームの第二回多用量増加研究は2022年7月に完成し、鼻腔人類濫用潜在力(HAP)研究は2022年10月に完成した。第2回HAP口頭研究はすでに2022年9月に開始され、データは2023年初めに発表される予定だ。

MPAR技術は，TAAPプロドラッグをネファモストと組み合わせることにより，多用量同時摂取後に活性オピオイドのバイオアベイラビリティを制限することを目的としており，意図しても意図的でもない。NAFAMOSTATは1種の小分子であり、臨床研究により、急峻な用量反応曲線を有し、高効率な膵臓酵素阻害剤であることが示唆された。我々のTAAPプロドラッグと併用した場合、我々のMPAR技術 は、新陳代謝および活性医薬成分の放出に影響を与えないことを目的としている。しかし，MPAR組合せ製品 の摂取量が予想を超える場合，過剰なネファモストは膵酵素を抑制し，代謝活性化 を防止し，薬物過剰を回避することを目的としている。経口投与と静脈乱用に同時に抵抗するオピオイドの社会的潜在的利点は相当なものであると信じている。PF 614とネファモスト，PF 614−MPAR−101の併用を探索する第一段階研究は2021年12月に開始され，2022年5月に報告された研究の早期データは，連合製品が過剰な保護作用を示し，オキシコドンの放出量は単独PF 614より減少したことを示した。

私たちのパイプラインは15年の研究と投資過程で発展してきたもので、三つの臨床段階の候補製品を含む。私たちの主要な重点と主要な候補製品はオピオイド薬物の濫用と過剰に対するものであるが、brの長年の研究と開発の中で、著者らはいくつかの候補製品の品質と独特な機能を発見し、認め、これらの品質と独特な機能は他の治療問題の解決に役立つかもしれない。例えば，ネファモストは新冠肺炎感染に関連する酵素の作用を抑制することが分かったため，ネファモストの経口投与や吸入薬物製品の開発に取り組んでおり，嚢胞性線維症などのコロナウイルス感染や他の肺疾患の治療に用いられている。

PF 614

PF 614は我々が開発している急性または慢性疼痛を治療する主要なTAAPプロドラッグ候補薬である。PF 614は放出を遅延させるTAAPプロドラッグであり、ある特定の生理環境下で経口投与する時にオキシコドンを放出するように設計されている。64人の健常対象の1期単回漸増用量臨床試験において、PF 164の安全性およびオキシコドンの薬物動態放出を評価した。実験により、PF 614の耐性は良好で、深刻な副作用がなかった。PF 614経口投与後4~6時間，薬物動態ではオキシコドンの血中濃度が最も高く，放出遅延を示すことが示唆された。第二段階1 b多上昇用量研究(MAD)は2021年に開始され、4.5日連続で1日2回健康対象に投与されたPF 614を評価した。この研究では安全性とPKを同時に評価し，第2部ではPF 614とOxyContinの生物学的同等性(BE)を評価した。この試験の最終データは2022年7月に報告された。MAD研究ではPF 614の安全性が証明されており，200ミリグラム用量で耐性が良好であることが示唆され，1日2回服用した80ミリグラムのシュコンジンに相当する。BE研究グループはPF 614の1日2回の複数回の漸増用量研究に成功した後、絶食と摂食状態で、被験者がPF 614とオシュコンジンからオキシコドンを放出する状況を比較した。その結果，絶食と飼育条件下では，PF 614 100 mgとOxyContin 40 mgの生物学的同等性が示唆された。このデータ は，将来のオシュコンジン生物等価剤であるPF 614の処方基準を理解するために重要であるため，FDA定義505(B)(2)規制経路により作成することができる。2つの異なる研究においてPF 614の鼻内(IN)と口腔人類乱用の潜在力を評価した。研究1では，粉砕したオキシコドン速放(IR)錠40 mg(オピオイド投与量に相当)と鼻腔投与後のプラセボに対するPF 614 100 mgの乱用の潜在力を評価した。進行中の研究2，PF 614-104では、IRオキシコドン40 mgとプラセボで、50、100、200 mgの3つの異なる用量レベルでの完全なPF 614の経口乱用の潜在性を評価している。本研究の目的は、経口PF 614の薬物動態(PK)とヒト乱用の可能性を評価し、2023年のデータを予測することである。私たちはPF 614が現在商用の乱用抑止製剤オピオイドをより安全に代替する可能性を提供する可能性があると信じている。

PF 614−MPAR™

PF 614-MPARは、PF 614とネファモストの組み合わせ製品であり、注射または吸入に対する抵抗力を提供することによって乱用の潜在力を制限し、過剰経口の保護を提供することを目的としている。われわれはPF 614−MPARに対するIND申請(150966) を2021年1月8日に全面的に臨床棚上げした後，2021年4月27日にFDAの補助金を得た。最初にINDが提出した不足点を解決し，案を修正し，2021年3月29日に臨床座礁信頼に対する回答を提出した。著者らは2021年12月にPF 614-MPAR-101と呼ばれる1期臨床試験を開始し、健康な被験者の安全性とPKを評価した。この試験の初歩的なデータは2022年5月に発表された。PF 614-MPAR-101過剰保護研究は健康ボランティアがPF 614単独経口投与或いはトリプシン阻害剤ナファモスト(MPAR)と併用することを検査した。最初のデータは，我々のMPAR 組合せ製品が過剰保護作用を有し，シミュレーション過剰下でPF 614におけるオキシコドンの放出を減少させたことを示している。これはまた、体循環(アナログ注射)中のPF 614がオキシコドンに変換されないことを証明している。われわれは2022年12月に臨床部分を完成させ，この研究A部分のデータを報告した。この研究は2023年に継続され、選択された処方の過剰保護は、健康な対象のセットに用量単位を増加させることによって試験されるであろう。データは2023年下半期に発表される予定だ。

MPAR は商科学会社と協力して臨床テストを行っており、その集積した変換製薬プラットフォームを用いて を検索して所定用量範囲でオキシコドンの配合に変換することを許可しているが、過剰服用の場合、所定用量レベルを超えるとオキシコドン への変換を減少させる。

あのファモスタットは

NAFAMOSTAT は1種の酵素阻害剤(蛋白加水分解酵素阻害剤)であり、著者らの連合過剰保護技術MPARに用いられる。それは新冠肺炎感染に関連する酵素の作用を抑制できるため、著者らはまたネファモストの経口医薬製品を開発しており、コロナウイルス感染と他の肺疾患、例えば嚢胞性繊維化の治療に用いられている。コロナウイルス感染における経口ネファモスタットの役割を評価するためのIND(149877)を提出した。安全性とPKを評価する第1段階試験は2021年に完了した。

市場機会

薬物乱用と薬物過剰

オピオイド鎮痛剤は，慢性疼痛を有する多くの米国人の看護や予後を改善するために重要である。米国国立衛生研究院が2018年9月に更新した研究報告によると、これまでの3カ月間、毎日2530万人の成人が痛みを受け、4000万人近くの成人が深刻な痛みを経験しており、これはより悪い健康状態と関係があるという。高影響の慢性疼痛は1000万人以上のアメリカ人 に影響し、その特徴は長期的に苦痛であり、生活の質を深刻に損害することである。モルヒネ、ヒドロモルヒネ、ヒドロコドンとオキシコドンなどのオピオイド類薬物を処方し、深刻かつ慢性疼痛の治療において長い歴史を持っている。2021年のオピオイド処方総数は1.53億枚であり，米国市場規模は42億ドルである。

疾病管理センターは最近、疼痛看護を提供する臨床医師にアドバイスを提供し、急性疼痛(持続時間は1ケ月未満)、亜急性疼痛(1-3ケ月持続)或いは慢性疼痛(3ケ月以上持続)を定義し、鎌状細胞疾患に関連する疼痛治療、癌疼痛治療、緩和治療とホスピスケアを含まない. これらのガイドラインは，PF 614を含むTAAPやMPARオピオイドを探索しようとしている急性と慢性疼痛の適応に基づいている。

オピオイドbrは、速放錠(またはカプセル)、徐放錠(またはカプセル)、パッチ、br、および他の用量形態を含む様々な用量を提供する。オキシコドンは現在市場で最も有効な鎮痛剤の一つである。この薬は患者が痛みを克服し、仕事に集中するのを助けることができる。オピオイドには依存のリスクがあり，使用しない場合，大量オピオイド(例えばオキシコドン)のよく見られる副作用は爽快感，あるいは“興奮”である可能性がある。これらの副作用により、オピオイドはすでにアメリカで最も濫用或いは濫用されている処方薬の一つになっている。2017年，オピオイド乱用は公衆衛生緊急事態と発表され，当時は毎日91人以上がオピオイド関連過剰で死亡していた。現在、この数字は1日約188人に上昇している。

処方オピオイドの獲得がより困難になったため，合成オピオイドの使用，特にフェンタニルの使用により全体的な過剰死亡者数が大幅に増加している。2017年から2018年にかけて，処方オピオイド関連死亡率は13.5%低下し，この問題への関心に有益な効果が得られたことが示唆された。しかし210万人の人々がオピオイド使用障害を患っていると報告していますオピオイド使用障害“) 2019年。疾病管理センターの情報によると、オピオイド類薬物の過剰死亡に関連する最もよく見られる薬物はメサドン、オキシコドン(例えばオシュコンジン)とヒドロコドン(例えばウィコディン)を処方する。疾病管理センターは，オピオイド処方の改善，オピオイド使用障害の治療，オピオイド使用障害の予防は，オピオイド危機の改善に寄与すると述べている。オピオイドの乱用や乱用は一般的に以下の1つで行われる

アンフェタミンAdderallのような薬剤は錠剤として製造されており，経口投与を予定している。2022年第4四半期まで、75%のAdderall処方 は1050万22歳以上の成人に処方され、注意欠陥多動性障害(ADHD)と診断されています。ADHDは児童に最もよく見られる神経発達障害です。毎年500万人の成人が覚せい剤薬物を乱用し、代替消費方式を使用することによってもっと早くもっと強い興奮を達成する；くしゃみ或いは注射は最もよく見られる濫用方式である。この二つの方法はいずれも錠剤を粉砕することに関する。

われわれは，圧迫と注射，鼻閉，br，咀嚼により乱用の可能性を減少させる処方薬製品は，オピオイドやフェニルプロピルアミンの乱用による処方オピオイド関連死をより大きく減少させることができると信じている。

あのファモスタットは

Nafamostatの市場機会は多面的だ。経口形態は、単独で使用することができ、RNA複製またはウイルスタンパク質加工のようなウイルス産物に必要な他の単独プロセスの抗ウイルス薬と組み合わせて使用することもできる。より重篤な患者では，吸入形式のネファモストを処方することができる。

著者らの主導的な臨床計画はネファモスタットの経口薬物製品であり、新冠肺炎と他のコロナウイルス感染の治療に用いられる。ネファモスト経口投与量と定位は抗ウイルス薬リン酸オセルタビル，タミフルに類似するであろうか？タミフルは季節性インフルエンザ治療薬であり、インフルエンザ症状が出現してから2日以内に経口投与し、毎日2剤を服用する。他のコロナウイルス発生期間中のタミフルの米国での売上高は9.5億ドル，世界累計売上高は24.26億ドル(2016−2020年)である。br}2022年にファイザーが新冠肺炎に用いたパシクロビルの売上高は約190億ドルであり，世界各地の治療ニーズが満たされていないことを示している。

世界保健機関は、インフルエンザ疫病は毎年約300万~500万例の深刻な疾病と29万から65万人の死亡を招くと推定している。Nafamostatは有利な地位にあり、いくつかの変化する市場状況から収入を得ることができる

私たちの技術プラットフォームソリューション

TAP(Br)処方薬

TAAPプラットフォーム下のbr技術は，処方薬の濫用を分子レベルで抑制するための新しい技術を利用している。分子送達システムは、特定の生理的条件下(すなわち、薬物が摂取され、消化酵素膵臓酵素に接触する場合)にのみ臨床的に有効な薬物を放出することを目的としている。我々のTAAPプロドラッグ送達システムは，経口および非経口乱用パターンに抵抗するための多くの機能を示している。このプラットフォームの方法は、現在の製剤ベースの戦略(製剤またはADFの乱用)とは多くの態様で異なる。まず、TAAPによって提供される抗乱用は、簡単な物理的操作(例えば、粉砕、抽出および/または咀嚼によって患者に提供される用量形態)の影響を受けないように設計されている。著者らは，taapをオピオイドやフェニルプロピルアミン系薬物に応用し，経口乱用にも抵抗でき，非腸管乱用にも抵抗できる薬物を提供することは，社会に潜在的なメリットがあると考えている。

MPAR(Br)処方薬

MPAR^TM 併用療法は膵臓酵素阻害剤NAFAMOSTATと共同でTAAPプロドラッグを調製することを含み、所定の用量レベルで投与する時、プロドラッグの活性成分への転化に影響を与えず、それによって正常な薬物血漿暴露レベルを許可する。しかし，投与量が規定量を超えるとトリプシン阻害剤もより高いレベルに出現し，活性化過程を抑制する第一歩であり，プロドラッグが有効成分 に変換されることを防止し，薬物過剰の可能性を制限している。

私たちのbr発展計画

我々は現在，処方薬の安全性と性能を向上させるための候補製品を開発している。私たちの主な関心はオピオイド鎮痛剤とオピオイド使用障害製品です。以下の表は、私たちのTAAPプロドラッグの開発プロセスを概説します。各プロドラッグは、過剰投与を保護するために、私たちのMPAR技術と組み合わせることを目的としています。また、私たちの過剰保護組み合わせ製品の一成分であるナイファモスタットも開発されており、感染や肺疾患の治療に使われています。私たちの臨床候補薬のほかに、他のTAAPとMPARの製品の組み合わせを持っています^ＴＭ開発可能なオピオイド はこれに基づいている。

私たちの臨床候補品以外に、他のTAAPとMPAR製品の組み合わせを持っています^ＴＭオピオイドやフェニルプロピルアミン系薬剤は，このチューブに基づいて開発される可能性がある。

臨床エージェント

PF 614

PF 614は化学修飾された徐放性オキシコドン誘導体であり、膵臓酵素が腸管に暴露された時(即ち薬物が摂取された時)にのみ臨床的に有効なオキシコドンを放出する。この方法は、多くの点で、現在の商業的に利用可能なレシピベースの戦略とは異なる。まず、PF 614によって提供される乱用防止設計は、簡単な物理的操作(例えば、抽出、咀嚼および/または粉砕)の影響を受けない。多用量 の同時摂取後の活性薬物のバイオアベイラビリティも制限されている。

オキシコドン摂取後、PF 614のオキシコドン放出は、(1)小腸における膵臓酵素の活性化および(2)その後の分子内環化放出反応を含む2段階のプロセスによって行われる。この反応はオキシコドンを放出し，環状 尿素代謝物を同時に形成する。PF 614からオキシコドンを放出する時間過程は、(I)膵臓酵素加水分解および(Ii)環化放出ダイナミクスの関数である。PF 614の1期研究において，オキシコドンが最大血中濃度に達するまでの時間(T_最大値) オキシコドンの放出時間は5~6時間であり、この時間は、医薬製品を粉砕、咀嚼または物理的に操作することによって変化することができない。オキシコドンの安全性、新陳代謝と薬物動態はすでによく研究されている。

PF 614−101第1期臨床試験

2016年11月から2018年1月まで，7つの異なる閉鎖行列において，64名の健常被験者に対してオキシコドン放出の安全性と薬物動態の第一段階臨床研究 を行い，PF 614(IND 116796)を評価した。この研究はPRA Health Science--カンザス州Lenexa早期開発サービス会社の首席研究員Daniel·ディクソン医学博士が著者らのために行ったものであり、目的はPF 614の安全性と薬物動態、及びPF 614を経口投与した後の血漿オキシコドンの産生と維持に十分な用量のオキシコドンの薬物動態学を評価し、そしてそれをオシュコンジン徐放性ヒドロキシコドンの放出量と比較することである。対象は、1用量PF 614(用量15、25、50、100および200 mg、1用量群6人の対象)またはオシュコンジンOP(用量10、20、50および80 mg、1用量群2人の対象)をランダムに受けた。各チームは新しい被験者を募集した。キュー1は、PF 614とOxyContin OPを受けた被験者がナルトレキソン遮断を受けているかどうかを比較した。ナルトレキソンはオピオイド遮断薬であり、オピオイド受容体へのオピオイド付着を防止し、鎮痛、欣快感或いは呼吸抑制などのオピオイド薬物の効果を防止することができる。単回漸増用量研究では，絶食と最高用量(200 Mg)を与えたPF 614のオキシコドンの放出も比較した。プロドラッグ断片の薬物動態を評価した。また，この研究はオシュコンジンに対してPF 614プロドラッグからオキシコドンへの“変換効率”を示している。

薬物動態分析

OxyContin OP(オキシコドン徐放剤)とPF 614投与後，オキシコドンの血中濃度−時間曲線形状は類似していた。PF 614のオキシコドンへの転化効率は約86%であった。50 mgのPF 614用量は、効力比が0.40であることを示す20.01 mgのオシュコンジンに相当するオキシコドン曝露を産生することができる。このデータは、PF 614の用量を商業的に利用可能なOxyContin OPの用量と一致させることを可能にする。

安全問題

本研究は共に64名の被験者に組み入れられ、その中の23人(35.9%)は47回の治療突発性不良事件(TEAE)を経験した。大多数のTEAEは胃腸疾患或いは神経系疾患であり、死亡、深刻な不良事件或いは深刻なTEAEがない。また，薬物に関する有害事象を検討したため試験を中止しなかった。TEAEの半分以上が研究薬物に関与しているが，それらの重症度は軽いことが多い。重症度中等度の3種類のTEAEはそれぞれ腎臓結石、吐き気、嘔吐と嘔吐であり、吐き気と嘔吐は研究薬物と関係がある。すべてのキューの安全性データを比較すると、データは、用量、ナルトレキソンおよび摂食/絶食状態がPF 614の安全性に臨床的に関連していないことを示している。健康な被験者の中で、200 mgまでのPF 614の投与量は通常耐性が良好である。

PF 614−102 1 b期臨床試験

ICON(前身はPRA Health Science)は1 b期の研究を行い，M·ジョンストン博士が首席研究員を務めている。これは、健康な被験者のMAD研究(A部分)と生物利用度/生物学的同等性と食品効果を比較する研究(B部分)を含む2つの部分からなる研究である。A部分は計24名の被験者を治療し、ランダム、開放ラベルのMAD設計を用いて、各グループに最大3つの異なる用量グループ、各グループ8名の被験者を採用した。各用量群において、対象は、PF 614(n=6)またはOxyContin(n=2)によってランダムに治療された。被験者は重複Bid投与を受け，5日以内に12時間(Q 12 H)ごとに9剤投与する予定であった。PF 614投与量はそれぞれ50 mg，100 mgおよび200 mgであり，それぞれ1，2および3の20 mg，40 mgおよび80 mgのOxyContin投与量に相当すると予想される。1日目/1回目の服薬(1日目)と最終日/最後の服薬(5日目)は連続PKサンプリングを行った。 は、2日目、3日目および4日目の午前服薬前30分以内に槽PKサンプルのみを採取した。安全性評価には、有害事象(AE)、バイタルサイン(脈率、血圧、呼吸頻度、血中酸素飽和度)の定期的な評価が含まれている[SPO₂])、臨床実験室試験、12誘導心電図(ECG)、および心臓遠隔測定は、研究全体にわたって監視状態にあった。被験者は低血圧，低呼吸，無呼吸，酸素減飽和のモニタリングを受けた。

B部分は計60名の被験者を治療し、開放ラベル、単用量、ランダム、4方向交差設計を採用した。被験者はランダムにWilliams設計交差方式で以下の単用量の研究薬物の毎回経口投与を受けた(各治療コース1回)

処理A：100 mgPF 614、絶食条件下で投与(以下、100 mgPF 614、絶食)

処理B：100 mgPF 614，給餌条件下(高脂肪朝食)(以下，100 mgPF 614，給餌)

処理C：40ミリグラムオシュコンジン、絶食条件下で投与(以下、40ミリグラムオシュコンジン、絶食)

D：40ミリグラムオシュコンジンを治療し、給餌条件下(高脂肪朝食)(以下、40ミリグラムオシュコンジン、餌やり)

各 処理間隔は5日である.毎回投与後から投与後120時間まで連続PKサンプリングを行った。安全性はAEs，バイタルサイン(脈率，血圧，呼吸頻度，SpO)の定期的な評価が含まれている₂ )、臨床実験室検査および12誘導心電図。被験者は低血圧，低呼吸，無呼吸，酸素飽和度のモニタリングを受けた。

薬物動態学

オキシコドン徐放錠とPF 614の血中濃度−時間曲線形状は類似していた。オキシコドン血漿暴露(T_最大値, C_最大、SSAUCと_陶氏)を評価し、PF 614は、Bid用量を複数回経口投与した後、OxyContinと同様の傾向を示した。OxyContinはサンプル量が少ないため，いくつかのPK パラメータは計算できない.2日目から4日目にかけてオキシコドンの谷濃度はほぼ類似しており，被験者が全用量レベルのPF 614とOxyContinを繰り返し経口投与した後に安定していることが示唆された。

B部：PK分析は計57名の被験者に格納した。C++のデータ_最大値AUC_0-tAUCと_0-情報100ミリグラムPF 614および40ミリグラムを絶食および摂食条件下で服用したところ、オキシコドンの用量は80%~125%の標準生物学的同等性の限界内に完全に抑えられた。したがって，絶食および給餌条件下では，PF 614 100 mgとOxyContin 40 mgの生物学的同等性が認められた。

安全問題

50 mg、100 mg或いは200ミリグラムPF 614 BIDを5日間内服した後、PF 614は全体的に安全かつ耐性が良好であった。絶食と摂食状態ではPF 614 100 mg単回経口投与の安全性に有意差はなく，絶食と摂食状態でもPF 614とOxyContinの間に安全性に有意差は認められなかった。ナルトレキソン遮断下で単回と複数回経口投与した後、PF 614は全体的に安全と耐性が良好であった。

PF 614-103鼻内ヒト虐待潜在臨床試験

PF 614-103はランダム、二重盲検、プラセボと能動対照の3方向交差研究であり、粉砕したオキシコドンIR錠剤とプラセボに対する鼻腔投与のPF 614の非依存娯楽オピオイド使用者における濫用潜在力と薬物動態学を評価することを目的とした。br}は蓮の花臨床試験有限責任会社がオハイオ臨床試験会社を通じて首席研究員G.Apseloff博士と共同で行った。

この研究は4つの段階を含む：スクリーニング、資格鑑定、治療とフォローアップ。被験者はランダムにPF 614 100 mg或いはオキシコドン40 mg粉砕鼻腔注射を受けた。この研究の主な目的は非依存娯楽オピオイド使用者(n=26)の鼻腔投与後PF 614の粉砕オキシコドン(IR)錠剤とプラセボに対する濫用潜在力を評価することであり、主要な薬効学的終点は最大効果(E)である_最大値)麻薬が好きです(“今のところ) は投与後24時間まで目視シミュレーションスケール(VAS)を用いて測定した。この研究の第二の目標は、PF 614の鼻腔投与後のオキシコドンIR粉末断片に対する薬物動態特性を評価し、鼻腔投与後のPF 614の安全性を評価することである。

この研究では，PF 614と粉砕オキシコドンとプラセボの3周期の交差試験では，鼻腔内粉砕IRオキシコドン(p=0.0133)と比較してPF 614粉末が統計学的に低い“投与好き”ピーク(Emax)(p=0.0133)を産生した。また，薬剤ごとの初期印象の第1段階分析では，小さい被験者列においてもPF 614(n=8)と粉砕IRオキシコドン(n=10)(p=0.0175)の間に統計学的有意差が認められた。

統計学的には，PF 614と粉砕IRオキシコドン鼻腔投与のピーク効果(Emax)は第二終点“再服薬”においても有意差が認められた(P

鼻腔HAP研究は既知の娯楽性麻薬中毒者をテストすることを目的としている“点賛この製品はこのような新薬の声明を示すために重要である。この研究の主な尺度は麻薬が好きだ“は、FDAが”薬物乱用潜在性評価“に関するガイドラインで推奨されている。よく知られているように、この測定基準は薬物乱用の可能性と関連がある。その結果，吸入粉末状PF 614の吸入性は吸入粉末状オキシコドンより有意に低かった。

次の ステップ

2022年に、著者らは2つのPF 614の人類乱用潜在力研究を開始し、麻薬中毒者がオキシコドンに類似した対照製品ではなく、経口或いは鼻腔服用PF 614の効果を好む傾向があることを理解した。これらの研究のデータは、PF 614に“乱用抑止”というラベルを貼り付けることを支援するために使用される。鼻腔研究のデータは2022年10月31日に公表され，口腔研究のデータは2023年初めに公表される予定である。PF 614の有効性と安全性を評価するために疼痛適応を探索する予定であり，2023年にこの計画を開始することを求めている。ネファモストを経口投与薬として新冠肺炎被験者で評価する予定である。これらの研究を展開する能力は追加的な 資金に依存するだろう。これまで、私たちの運営資金は主に株式売却の収益と転換可能な元票と連邦贈与金の下の借金から来ていました。参照してください“-変更可能なチケット“と”-連邦支出です“ より多くの情報を知る.

2022年11月にFDAから書面指導を受け，急性疼痛適応がPF 614に適している可能性がある。FDAのガイドラインは拘束力がないが、著者らが提案した臨床開発方法は2種類の異なる疼痛モデルの中で少なくとも2つの十分かつ良好な制御の臨床試験を行い、PF 614をプラセボと別の即時放出(IR)オピオイド(例えばIRオキシコドン)と比較することを指摘し、PF 614の急性疼痛適応に対する新薬申請を合理的に支持するようである。FDAガイドラインはまた、著者らが計画した非臨床研究と臨床試験に対して追加の指導を提供した。PF 614の急性疼痛適応の臨床開発経路は開発スケジュールを短縮する可能性があり、最初にPF 614に慢性疼痛適応 を求めるよりもコスト効果がある。

PF 614−MPAR™

我々は、PF 614-MPARの健康対象における研究を評価している第1段階の研究を開始し、この研究のタイトルは、PF 614溶液と奈福司タンを速放溶液および/または徐放(ER)カプセル製剤としたとき、オキシコドン、PF 614、PFR 06082および奈福司タンの薬物動態 を評価することである。その統合されたTranslational PharmPharmticsプラットフォームを用いて検索することは所定の用量範囲内で をオキシコドンに変換することを可能にするが、過剰な場合には所定の用量レベルより高い時にオキシコドンに変換するPF 614-MPAR配合を減少させる。

™-101-1臨床試験

第一段階研究の主な目標はオキシコドンの薬物動態を評価することであり、PF 614溶液の単独投与時に、即時放出溶液および/または徐放カプセルの原型としてbr}ネファモストを使用した。この研究は、所定の用量を服用しても最大血中濃度(C)を低下させることができる場合にPF 614と組み合わせてオキシコドンを提供するために、最適なナファモスト製剤および用量を選択するのを助けることを目的としている_最大値)およびオキシコドン濃度-時間曲線下面積(AUC値)。徐放性プロトタイプカプセル製剤は、放出速度および用量の配合変数を記述する2次元設計空間から選択される。2022年5月に報告された初歩的なデータは、過剰服薬をシミュレートする場合、ネファモストとPF 614の併用は、PF 614中のオキシコドンの放出を設計的に減少させることができることを示している。われわれは2022年12月に本研究A部分の臨床部分を完成させ，この部分研究の最終データを2022年12月末に報告する予定である。この研究は2023年に継続され、選択された処方の過剰保護は、健康な対象のセットに用量単位を増加させることによって試験されるであろう。データは2023年下半期に発表される予定だ。

NAFAMOSTAT

NaF−101第1期臨床試験

著者らはネファモストが新冠肺炎患者を有効に治療する潜在力があると信じており、それは膜貫通型プロテアーゼセリン2(TMPRSS 2)の阻害剤であり、TMPRSS 2はSARS-CoV-2刺突蛋白の溶解を担当するプロテアーゼである。新冠肺炎患者は通常発熱と呼吸器疾患が出現するが、一部の患者も下痢、嘔吐と腹痛などの胃腸症状を報告する。研究により、感染患者の糞便標本の中で最新の新冠肺炎ウイルス株SARS-CoV-2 RNAが発見され、そのウイルス受容体アンギオテンシン変換酵素2は胃腸上皮細胞に高発現している。このことは，SARS−CoV−2が胃腸で活発に感染·複製できることを示しているが，腸管で局所的に作用するネファモタを経口投与することはウイルスの複製能力を低下させる。我々の研究の目的は、健康ボランティアにおける経口ナファモストの安全性を評価することである。これは、3つの部分からなる単回漸増用量研究(第1部分)であり、単回用量50、100および200 mgナイファモストが8人の被験者において3日間連続服用する安全性と薬物動態を考察した。複数回の漸増用量研究(第2の部分)は、4人の健康な被験者に1日2回100ミリグラムのナファモラストを服用し、その安全性および薬物動態を評価した。別のグループの被験者は、5日間にわたって200ミリグラムのナファモラストを1日2回服用し、安全性および薬物動態を評価した。最後のグループの6名の健康な被験者は、ナイファモスト溶液の1日3回の経口投与の安全性と耐性を評価するために、複数回の固定用量研究(第3部分)200 mgネファモストを受けた。

薬物動態分析

Nafamostat は任意の用量レベルで生物利用度が限られていることが証明され、評価は最高200 mgに達する。

安全問題

200 mgのナファモラストを1日3回服用したところ，薬物に関連する有害事象は報告されていないため，安全性を確保するための追加用量レベルが検査されている。200 mgは1日3回投与可能であり，胃腸に局所的な影響を与える可能性があると結論した。

次の ステップ

われわれは経口医薬製品の形で新冠肺炎被験者においてネファモストの第二段階臨床試験を評価することを計画している。ネファモタ200 mgカプセルの開発に成功し，安定性評価を行っている。

競争

生命科学業界の特徴は技術進歩が迅速で、競争が激しく、そして独自製品 を高度に重視していることである。製薬やバイオテクノロジー会社，後発薬会社，薬物輸送会社，学術·研究機関を含む複数の源からの競争に直面することが予想される。このような既存と潜在的な競争相手の大多数は私たちよりも多くの財務と他の資源を持っている。

我々の候補製品の開発と商業成功に影響を与える重要な競争要素は安全性と耐性、著者らの候補製品が人類の乱用潜在力を制限する能力、候補製品のバイオアベイラビリティと治療効果 候補製品の市場適応及び投与量と流通の利便性を含むと予想される。PF 614はまた、フェンタニル、ヒドロモルフィン、ヒドロキシモルフィン、メサドン、および現在臨床開発されているオピオイドを含むが、これらに限定されないオキシコドン以外の市場で入手可能な非模倣およびブランド徐放および長時間作用オピオイドの競争に直面する。

私たちbrは、食品と薬物管理局を通じて私たちのプロドラッグの乱用抑止ラベルを獲得することが、私たちに顕著な競争優位を提供すると信じている。br}は現在、抑止ラベルを乱用する慢性鎮痛用の商業オピオイド4種類のみである。br}これらの薬剤はMorphaBondERであり、第一三共、オシュコンジンER、ERによって販売されており、いずれも普渡製薬有限会社とコレム製薬会社のXtanpzaERによって販売されている。しかし、抑止力ラベルの乱用は長くて複雑な過程と関連があり、成功的な把握ができなかった。オピオイド乱用抑止は治療選択であり，オピオイド鎮痛患者の痛みを最大限に軽減するとともに，乱用や転移のリスクを低下させることができると考えられる。

多くの他の会社は、ファイザー、第一三共、Endo Health Solutions、Nektar Treateutics、Teva製薬会社、Egalet Ltd.，KemPharm Inc.，Elyium Treateutics Inc.とAcura製薬会社を含むが、異なる開発段階で徐放或いは抗乱用製品を発売した。他社は様々な交付技術により慢性，重篤，長期疼痛の治療のための製品を提供しているが，これらの製品のラベルには抑止力の乱用声明はない。

我々 は，我々のMPAR技術と類似した過剰な機構を持つ製品を開発している他社があるとは信じていない.

知的財産権

私たちのビジネス成功は、候補製品および私たちの将来の任意の候補製品、新しい発見、製品開発技術、およびノウハウの独自保護を獲得し、維持する能力があるかどうかにある程度依存し、他人の固有の権利を侵害することなく運営され、他人が私たちの固有の権利を侵害することを防止する。私たちの政策は、米国と外国特許と、私たちの独自技術、発明、および改善に関連する特許出願を提出または許可することによって、私たちの固有の地位を保護することであり、これらは私たちの業務の発展と実施に非常に重要である。私たちはまた、商標、ビジネス秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新、潜在的な許可内機会に依存して、私たちの独自の地位を発展させ、維持しています。

2020年8月，EBIRはMucokineticaと技術移転協定を締結し，その知的財産権と吸入剤nafamostat計画に関連するすべての資産を獲得した。具体的には，EBIRは特許EP 2 124926 B 1および吸入型ネファモスタチン計画の開発·拡大に関するすべてのデータと資産を買収した。これらの資産には，新冠肺炎と開発されている嚢胞性線維化薬物標的がある。

この知的財産権を考慮して，MucokineticaはEBIRの1%の株式を獲得し，その創始者であるRoderick HallとPeter ColeはEBIRとコンサルティング契約を締結した。その後、ホールさんとコールさんはコンサルティングプロトコルを終了しました。

特許 と特許出願

我々のbrは，米国や重要なビジネス市場(例えばヨーロッパ，中国，日本)に大量の特許や出願を有しており，我々が現在開発している候補製品や将来開発可能な他の候補製品に関連している.これらの特許および出願は、特定の管轄区域で取得可能な任意の特許期間に応じて調整または延長される2028~2042年に満了すると予想される。次の表に重要な特許シリーズとその自然または予想失効日を示す。

*“ヨーロッパ.ヨーロッパ とは，欧州特許庁に出願された特許出願及びそれから発行された特許(エリスロポエチン)は、欧州特許条約の複数の会員国の権利に根拠を提供することができる。

既存の特許出願では広範なカバー範囲を求めているが、製品やプロセスの変更が競争相手に十分な基礎を提供し、我々の特許主張を侵害しないようにするリスクが常にある。さらに、特許が付与された場合、特許は満了し、私たちは、私たちの未定または任意の未来の出願から任意の特許が発行されること、または発行可能な任意の特許が候補製品を十分に保護することを保証することはできない。

個別特許の展示期間は、特許出願の提出日又は特許発行日及び特許を取得した国·地域の合法的な特許期限に基づいて決定される。通常，米国で定期的に提出された出願のために発行された特許有効期間は20年であり，最も早く発効した非臨時出願の日から計算される。さらに、場合によっては、米国特許商標局によって遅延された期限を再取得するために、特許の有効期限を延長することができる(“USPTO) は、特許を発行する際、およびFDA規制審査期間によって実際に損失された部分期限である。しかし，FDAコンポーネントでは，回復期間は5年を超えることはできず，回復期限を含む総特許期間はFDA承認後14年を超えてはならない。外国特許の有効期限は適用される現地法の規定によって異なるが，通常は最も早く発効した非臨時出願日から20年である。しかしながら、特許提供の実際の保護は、国/地域の製品によって異なり、特許のタイプ、そのカバー範囲、規制に関連する延期の利用可能性、特定の国/地域の法的救済措置の利用可能性、および特許の有効性および実行可能性を含む多くの要因に依存する。

私たちのビジネス成功はまた第三者の独占権を侵害しないことにある程度依存するだろう。いかなる第三者特許の発行が、製品またはプロセスの開発またはビジネス戦略の変更を要求するかどうか、またはライセンスを取得するか、またはいくつかの活動を停止することが要求されるかどうかは不明である。私たちは、任意のライセンス契約に違反したり、将来の製品を開発または商業化するために必要な独自のbr権利の許可を得ることができず、私たちに悪影響を及ぼす可能性があります。第三者が米国で特許出願を準備し、提出する場合、これらの特許出願も私たちが権利を有する技術を有すると主張する場合、私たちは発明の優先権を決定するために、米国特許商標局の介入または派生手続きに参加しなければならない可能性がある。詳細については“をご覧ください”リスク要因−我々の知的財産権に関するリスク .”

TAP及びMPARオピオイドの特許及び出願

Signatureと合併した後、私たちは特許家族の所有者となり、いくつかの許可された米国特許と、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ヨーロッパ、インド、日本、ロシアを含む多くの外国司法管轄区の許可された特許および係属中の特許出願を含み、オキシコドン、メサドンおよびヒドロモルホンなどの化学修飾オピオイドに関連し、特定のbrリンカーを用いて胃腸酵素溶解可能な部分とこれらの修飾オピオイドを含む医薬組成物、これらの修飾オピオイドおよび胃腸酵素阻害剤を含む医薬組成物を使用して、これらの特許ファミリーの3つはオピオイドを含むケトンに対するものであり，まだ発見段階にあるPF 614とPF 614−MPARおよびいくつかのメサドン TAAP候補品をカバーしている。これら3つのシリーズには、米国と特定の外国司法管轄区(オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ヨーロッパ、インド、日本、ロシアを含む)に発行された特許が含まれており、2030年から2032年の間に満了する。brは、管轄区域で提供可能な任意の適用特許期間の延長によって制限される。PF 614−MPAR経口製剤に対する米国，特許協力条約(PCT)，台湾地区の未解決出願も有しており，継続して発表すれば，2042年に満了し，司法管轄区域で提供可能な任意の潜在的な特許期間の調整または延長に依存する。また、米国における認可された特許と、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ヨーロッパ、インド、日本およびロシアを含む多くの外国司法管轄区域における認可された特許および係属中の特許出願と、オキシコドン、メサドンおよびヒドロモルホンなどの化学修飾ケトン含有製剤、特定のリンカーを使用して胃腸酵素溶解部分に共有結合した部分、これらの変性ケトン含有製剤を含む医薬組成物、これらの変性ケトン含有製剤および胃腸酵素阻害剤を含む医薬組成物、およびそれを用いて疼痛を治療する方法を有する。Br}は、まだ発見段階であり、2032年に満了するいくつかのメサドンTAP候補製品をカバーする。私たちはこれらの特許家族を持っていますが、私たちはこれらの特許家族に対する私たちの所有権を反映するために各特許庁の記録を更新していません。Brのような所有権を更新しない場合、無実の購入者がそのような特許を取得する権利をもたらす可能性があり、それによって私たちの利益を損なう可能性がある。さらに、上述したように、アンフェタミンの乱用防止に関連するいくつかの特許出願の譲渡は得られていない。

我々 はPF 614をカバーする特許が米国で最大5年間の特許期間を延長する資格があると信じており， はこのような延長を求める予定である。“ハッジ·ワックスマン法”の規定によると、少なくとも2032年までの特許独占権を除いて、米国でいかなる の承認を得さえすれば、PF 614は5年間の新しい化学実体(NCE)法規独占権を得る資格があると信じており、その間、いかなる505(B)(2)新薬出願(NDA)や略称新薬出願(ANDA)も承認されず、新薬申請にPF 614 NDA中の化学実体と同じ活性部分が含まれていれば。さらに、ANDAまたは505(B)(2)出願人が我々の処方特許の満了前にPF 614に関するNDAの出願を提出し、出願人がその特許が無効または侵害されないと主張した場合、FDAが承認する前に、追加の待機期間(法定の30ヶ月の猶予を含む)が必要となる可能性があり、5年のNCE規制排除期間が終了したときから、侵害を起訴すれば、またはそれより短い期間(特許訴訟に何らかの和解または司法判断がある場合)、特許が有効であり、異議を申し立てた出願人によって侵害されたことが発見された場合、最終的には、我々の合成特許が自然に満了するまで待つ必要がある可能性がある特許と特許出願

Nafamostat 特許出願

我々は，米国，カナダ，ヨーロッパに経口ネファモラストを用いた新冠肺炎を含むコロナウイルスによる感染治療に対する係属中の出願 と，経口製剤ネファモラストに対する米国，PCT，台湾で審理されている特許出願を有している。米国および他の重要な商業市場でこれらの出願を継続する予定であり、任意の発行可能な特許は、特定のbr司法管轄区域内の任意の適用可能な特許期間の調整または延長に依存する2041年および2042年にそれぞれ満了する。さらに、私たちは、nafamostatを含むいくつかの化合物を使用して、粘膜止血または粘液除去不良な呼吸器疾患を治療するための薬剤を製造するためのヨーロッパ特許をMucokinetica Ltd.から取得した。この特許は、ドイツ、フランス、イタリア、イギリスで検証され、2028年に満了し、EUまたはイギリスが提供する可能性のある任意の適用可能な特許条項の延期制限を受ける。現在，発行された特許や未解決の出願 は，吸入剤ネファモラストを用いて新冠肺炎を含むコロナウイルスによる感染を治療する方法に関するものではないが，適切なネファモスト吸入剤配合を開発した後に未解決の出願を提出する予定である。ナイファモスをカバーする特許は，米国とヨーロッパで最大5年間の特許期間を延長する資格があると考え，このような延長を求める予定である。特許独占性に加えて，“ハッジ−ワックスマン法”の規定によると，米国で任意の承認を得た後，NAFAMOSTAT は5年間のNCE法規排他性を獲得する資格があり，その間，NAFAMOSTAT NDA中の化学実体と同じ活性部分を含む505(B)(2)NDAやANDAを承認することはできないと考えられる。さらに、ANDAまたは505(B)(2)出願人が我々の使用特許が満了する前にndaに関する出願を提出し、出願人がその特許が無効または侵害されないと主張した場合、FDAが承認する前に、追加の待機期間(法定の30ヶ月猶予を含み、5年間のNCE規制排除期間の終了時から、侵害を起訴する場合を含む)が必要となる場合がある。またはそれより短い期間(特許訴訟に何らかの和解または司法判断がある場合)、特許が有効であり、異議を申し立てた出願人によって侵害されたことが発見された場合、最終的には、我々の合成特許が自然に満了するまで待つ必要がある可能性がある特許と特許出願.”

アンフェタミンのTAAPとMPAR特許と出願

Signatureとの合併後、私たちは、化学修飾フェニルプロピルアミン、修飾フェニルプロピルアミン含有医薬組成物、修飾フェニルプロピルアミン含有医薬組成物、およびそれを用いて対象を治療する方法を含む、米国および多くのヨーロッパの外国司法管轄区域における未解決の出願を含む特許シリーズの所有者となった。私たちはこの特許シリーズを持っていますが、私たちはこの特許シリーズに対する私たちの所有権を反映するために各特許庁の記録を更新していません。このような所有権を更新できなかったことは、無実の購入者がそのような特許を取得する権利を得る可能性があり、これらの権利は私たちの利益に反する可能性がある。さらに、我々は、胃腸酵素切断可能部分および膵臓酵素阻害剤に共有結合した化学修飾フェニルプロピルアミンを含む医薬組成物およびそれを用いて対象を治療する方法に関する係属中の米国およびヨーロッパ特許出願を有する。これまで，これらのアプリケーションのすべての発明者から作業を獲得していなかったことは，我々が を実行したり，そのアプリケーションを実行する能力に悪影響を与える可能性がある.発行される場合、これらの特許出願は、司法管轄区域で提供可能な任意の適用可能な特許の期間調整または延長に依存して、2031年から2040年の間に満了する。

商標と商業秘密

私たちの候補製品は臨床開発過程で進歩したので、アメリカや他の重要な商業市場で商標登録を求めるつもりです。

また、私たちはビジネス秘密、技術ノウハウ、持続的な技術革新、潜在的な許可内機会に依存して、私たちの競争地位を発展させ、維持しています。私たちは、私たちのビジネスパートナー、協力者、従業員、コンサルタントと秘密および発明譲渡協定を締結することで、私たちの独自の情報を部分的に保護することを求めています。これらのプロトコルは、発明譲渡プロトコルの場合、従業員または第三者との関係 によって開発された技術の所有権を付与するために、我々の独自の情報 を保護することを目的としている。このような合意は違反されるかもしれないし、私たちはどんな違反にも対応する十分な救済策がないかもしれない。また， 我々のビジネス秘密は競争相手に知られたり独立したりする可能性がある.私たちのビジネスパートナー、協力者、従業員、およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人が所有している知的財産権を使用する場合、関連するまたはそれによって生じるノウハウおよび発明の権利について議論される可能性がある。

製造と供給

我々は現在、臨床または商業ロット候補製品を生産するための製造施設を所有または運営していません。 私たちの薬物物質と薬物製品は、契約製造組織またはCMOによって私たちの規格に基づいて生産されています。 いかなる製造問題やCMOの損失も、私たちの運営を中断し、販売損失を招く可能性があります。

私たちの主要な候補製品PF 614は小分子オピオイドプロドラッグである。だから、それは規制された物質で、薬品監督管理局が監督しています(“br}管理局)”DEA“と国家規制物質当局。私たちのCMOはDEAに登録することを要求され、制御された物質を製造し、他の方法で処理するのに十分な割当量を得る責任があるだろう。

私たちは現在第三者を招いてPF 614とネファモストの臨床用品を提供している。著者らは現在、薬品br生産のPF 614、PF 614-MPARとネファモストを提供する首席営業官を招聘した。著者らは現在、著者らの現在の臨床試験需要を満たすために、十分なPF 614とネファモスト供給を手元に持っている。サプライヤーへのいかなる依存も、重要な材料が得られない可能性があること、生産コスト、納品スケジュール、信頼性、品質の制御を低減することを含むいくつかのリスクに関連する可能性がある。

プリセス

Purisys LLCはcGMP条件下でPF 614と他の臨床試験材料を生産し、著者らのPF 614の臨床試験の安定性に関する研究を提供する。私たちは現在Purisysと拘束力のある書面合意に到達していない。Purisysが将来の合意に約束したサービスを履行できなければ，われわれの臨床試験は予見できないコストや遅延の影響を受ける可能性があり，Purisysの手配を我々に有利な条項で置き換えることができない可能性がある。参照してください“リスク要因-我々は、FDAなどの外国規制機関が許容可能なコンプライアンス状態を維持できず、十分な数の候補製品を提供できなかった場合、または許容可能な品質または価格で製品を提供することができなかった場合、候補製品の商業化が一時停止、延期、または利益低下する可能性がある第三者に完全に依存して我々の候補製品を生産することが予想されるもっと情報を知っています。

記録する

Recro はcGMP条件下でPF 614と他の臨床試験医薬製品を生産し、著者らのPF 614の臨床試験の安定性に関する研究を提供する。Recro(現在の社会CDMO)は、PF 614−102、PF 614−103、およびPF 614−104の臨床研究に使用されているPF 614 50および100 mgカプセルの製造を完了している。我々は、br}の将来ロットのPF 614を製造する際に、社会CDMOとより多くの関連協定を締結する予定である。社会が将来の合意で期待されるサービスを履行できなければ，臨床試験において予見できないコストや遅延の影響を受ける可能性がある。参照してください“リスク要因-我々は、FDAなどの外国規制機関が許容可能なコンプライアンス状態を維持できず、十分な数の候補製品を提供できなかった場合、または許容可能な品質または価格で製品を提供することができなかった場合、候補製品の商業化が一時停止、延期、または利益低下する可能性がある第三者に完全に依存して我々の候補製品を生産することが予想されるもっと情報を知っています。

政府支出

我々はNIHやNIDAなどの政府機関を通じて連邦支出奨励計画の助成を受けた。2021年度には合計約350万ドルの連邦支出を受け，そのうち約260万ドルは米国国立衛生研究院からであり，PF 614 MPARの第1段階臨床試験に関連し，約90万ドルがNIDAからであり，5年間の奨励によりオピオイド使用障害−MPARの臨床前開発を担う^ＴＭ技術2022年12月31日までの会計年度には，米国国立衛生研究院から200万ドルの合計250万ドルの連邦支出を受け，PF 614 MPARの第1段階臨床試験に関連し，500万ドルがNIDAから，われわれのオピオイド使用障害の臨床前開発に用いられた^ＴＭ技術2023年8月31日現在、2つの承認されたbr贈与下の現在の余剰資金総額は460万ドル。私たちは未来にこれらや似たような政府機関に追加的な寄付金を申請するかもしれない。

GEM 施設

創業ボード協定によると、6，000万ドルまでの総収益を引き出す権利がある“合計制限“)創業ボード から私たちの普通株の株式を交換しますが、創業ボード合意の条項と条件を満たす必要があります。この株式ローンの有効期限は36ヶ月で、合併完了日から計算される。引き出しは、融資項目の下での引き出し金額によって制限され、私たちの株式が主なbr市場(ナスダックを含む)に上場し、引き出しに応じて発行可能な必要な数を有する株式が有効な登録声明の下に登録され、他の通知および時間要件を含むいくつかの前提条件に適合しなければならない。于吾らは償還通知を有効に行使した後、通知の送達及びその他の条件に基づいて、創業板は、償還通知が指定した第1取引日から連続して30取引日以内に、ナスダックに記録されている自社普通株平均終値brの90%に相当する1株当たり現金を現金で支払う必要がある。いずれの場合も、私たちの引き出し要求は400%を超えません(“下限値を描く“) 本行の出金通知日の直前の30取引日の平均1日出来高.

また、 合併が完了した後、創業板は世界一周して現金または私たちの 普通株の自由流通株形式の承諾料を得る権利があり、金額は総限度額の2%または2回に分けて120万ドルを支払うことに相当します。第1弾の承諾料は承諾費の67%，すなわち800，000ドルに相当し，2022年7月に株式で支払い，第2弾の承諾料は，残りの33%の承諾料，または400，000ドルに相当し，2023年1月に株式で支払われる。

また，我々は合併終了時に36カ月間の引受権証を発行し，GYBLに我々の普通株br株を55，306株購入する権利(金額は合併終了日までに発行された普通株総数の4%(以下の調整の影響を受け，完全希釈ベースで計算))を付与し，複数回下方調整した後，2023年1月12日までの1株当たり0.7512ドルに相当した.吾らがGYBLの行使に応じて株式証下の株式を速やかに譲渡できなかった場合、GYBLは賠償及びその他の救済措置を得る権利がある。株式証を承認する株式数及び執行価格は資本再編、再編、制御権変更、株式分割、株式配当と逆株式分割の調整 を受ける。実行価格 実行価格より低い1株価格で余分な普通株を発行すると調整される可能性がある.

創業ボード協定にはいくつかの負の条項が含まれており、吾らが創業ボード協定項の下で提供された融資と類似した株式限度額を取得することを制限し、代替取引を構成するイベントに対して即時通知を要求する。一人“代替取引 は当時の市場価格より低い価格で普通株を発行することを含む市場では“証券の発行、オプション、株式承認証または同様の引受権、または転換可能株権または債務証券 を発行する。参照してください“私たちの業務、財務状況、資本要求に関連するリスク“より多くの情報を得るために。

最後に、創業板協定の条項に基づいて、吾等は創業板ユニバーサル因吾等又は吾等の創業板合意の下での陳述、保証及び契約の違反、又は創業板合意に基づいて当該等の株式を登録する登録声明中の任意の重大な事実についていかなる不実陳述又は漏れにより被ったいかなる損失について賠償しなければならない。さらに、GEM Globalは、調査、準備、または任意のこのような損失を正当化するために合理的に発生する法律または他の費用または支出を精算する権利がある。現在まで、私たちは創業ボード融資メカニズムによっていかなる資本を調達していません。創業ボード融資が満期になるまで、私たちはこの融資メカニズムに基づいていかなる資本も調達しないかもしれません。

政府の法規

アメリカでは、薬品はFDAの厳格な監督管理を受け、規制された物質に属する薬品もDEAの厳格な監督管理を受けている。“連邦食品医薬品化粧品法”(TheFDC 法案)、“制御物質法”(シクロスポリンA)、および他の連邦、州および地方法規および条例、br管理薬品の研究、開発、試験、製造、貯蔵、記録保存、承認、ラベル、普及とbr}マーケティング、流通、処方、調剤、承認後の監視と報告、サンプリング、および輸出入。ヒトの疾患または状態を予防、治療または治癒するための医薬品は、“食品および薬物規制法”によって規制されている。適用されない米国の要求を遵守しないことは、臨床封印、FDAが未解決のNDAの承認を拒否し、許可の撤回、警告または命名されていない手紙、製品のリコール、製品の差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、民事処罰、および刑事起訴のような様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。

FDA薬品承認プロセス

FDA はどの新薬が発売される前にも承認される必要がある。新薬とは，科学的訓練や経験を経ていない専門家が一般的に認めている，その期待用途に用いられる安全かつ有効な薬物である。薬物開発の過程は複雑で長い。新しい薬品がアメリカで発売される前に行われる活動は、通常、臨床前研究に限定されないが、ヒト臨床試験が開始される前に発効しなければならないINDをFDAに提出すること；製品の安全性および有効性を決定するために十分かつ制御されたヒト臨床試験；NDAをFDAに提出すること；FDAにNDAを提出すること；有効成分および完成品を生産する臨床試験場および生産施設のFDA承認前検査は、患者のインフォームドコンセント要求、臨床試験手順、現在の良好な臨床実践またはGCPおよびGMPを含む遵守状況を評価するために円満に完了し、FDAは米国で任意の商業販売および流通を行う前にNDAの審査および承認を含む。

臨床前研究は製品化学と調合の実験室評価を含み、ある場合、動物研究と他の研究も含み、候補製品の潜在的安全性と有効性を初歩的に評価する。臨床前研究の結果は、生産情報、分析データと詳細な情報(提案されたヒト臨床試験方案を含む)と共にその後、INDの一部としてFDAに提出される。INDは発効しなければならず，機関審査委員会の承認を得なければならない(“IRB“ はヒト臨床試験が開始される前に。INDは、FDA が反対するか、または他の方法で懸念または問題を提起し、臨床休止を実施しない限り、FDAが受信した30日後に発効する。我々、FDA、またはIRBは、臨床試験開始後の任意の時間に、安全性または有効性の観点から、または商業的理由で臨床試験を一時停止または終了することができる。FDAが臨床保留を強制する場合、INDスポンサーは臨床試験を継続或いは回復する前に、FDAの任意の未解決の懸念或いは問題を解決し、FDAを満足させなければならない。

ヒト臨床試験は通常3つの連続段階に分けて行われ、時々重複或いは合併する可能性がある

薬物が初めて患者に導入された第1段階では、安全性、用量耐性、新陳代謝、薬物動態、br}薬理作用、薬物曝露に関連する副作用を評価し、可能な場合に治療効果の早期証拠を得るために製品を試験する。br}の第2段階は、通常、特定の適応に対する薬剤の有効性を決定するために限られた患者集団で試験を行い、最適な用量およびレジメンを決定し、よく見られる副作用および安全リスクを決定する。化合物が第2段階評価において有効性および許容可能な安全性を証明した場合、臨床効果に関する追加情報を得るために第3段階試験が行われ、より多くの患者における有効性および安全性が確認され、一般に地理的に分散された臨床試験場所であり、FDAが薬剤の全体的な利益-リスク関係を評価し、製品のラベル に十分な情報を提供することを可能にするために行われる。多くの場合，FDAはこの薬剤の安全性と有効性を証明するために十分かつ良好にコントロールされた2つの3期臨床試験を必要とする。ごく少数の場合、以下の場合、単一の3期試験で十分である可能性がある：(1)この試験は大型の多中心試験であり、br}内部一致性を証明し、死亡率、不可逆的な発症率、br}または潜在的に深刻な結果を有する疾患の予防に臨床的意義のある影響を統計学的に非常に説得力があり、第2の試験で結果が実際にまたは道徳的に不可能であることを確認するか、または(2)この単一試験が他の確認性証拠の支持を得ている。

さらに、重篤または生命に危険な疾患に対して2期または3期臨床試験を行う研究薬の製造業者は、例えば、そのウェブサイト上でその評価および応答を発表することによって、そのような研究薬参入要求の拡大に関する政策 を提供しなければならない。

必要な臨床試験が完了した後，秘密保持プロトコルを用意してFDAに提出する。製品は米国でマーケティングと流通を開始する前に、FDAのNDA承認を得る必要がある。セキュリティプロトコルは、すべての臨床前、臨床および他の試験の結果、および製品の薬理、化学、製造および制御に関連するデータアセンブリを含まなければならない。秘密プロトコルの準備と提出のコスト は非常に高い.多くの新開発計画の提出には高額な申請使用料 が必要であり，現在2022年度の使用料は310万ドルを超えている。承認された秘密保持協定によると，申請者は年間計画費用 を支払う必要があり，現在330，000ドルを超えている.これらの費用は通常毎年増加します。限られた場合、出願人は、ビザ申請料要件を免除するか、または免除申請料要件を求めることができる。

FDAはNDAを受信した日から60日があり，FDAが申請が組織的に十分で十分で実質的な審査を許可するかどうかを決定した場合に基づいて，申請を提出するかどうかを決定する。提出書類が提出された後、FDAは深い検討を始めるだろう。FDAはNDAの審査を完了するためにいくつかの業績目標に同意した。標準レビューに対して 新分子実体をレビューする目標は(‘’NME)は、FDAがセキュリティプロトコルを提出した日から10ヶ月であり、非NMEの審査の目標は、セキュリティプロトコルを受信した日から10ヶ月である。FDAから優先審査指定を受けたNDAについては、NMEの審査目標は、FDAがNDAを提出した日から6ヶ月であり、非NMEの審査目標は、NDAを受信した日から6ヶ月 である。FDAが薬物が深刻または生命に危険な疾患を治療する可能性があると判断した場合、NDAは優先審査指定を得ることができ、承認されれば、既存の療法と比較して、その安全性または有効性は著しく向上するであろう。FDAは、いくつかの遅延された情報を考慮するために、またはNDA提出において提供された情報の情報を明確にするために、標準審査および優先審査の審査手順を3ヶ月以上延長することができる。

FDAはまた，新薬製品の申請や，安全性や有効性の問題がある薬物製品の申請を提出することも可能であり，諮問委員会(通常は臨床医，統計学者，他の専門家を含むグループ)によって審査·評価され，NDAを承認すべきかどうかについて提案されている。FDAは諮問委員会の提案によって制限されていないが、一般的にそのような提案に従っている。セキュリティプロトコルを承認する前に、FDAは、通常、GCPに適合することを保証するために、1つまたは複数の臨床サイトを検査する。さらに、FDAは、医薬品を製造する1つまたは複数の施設を検査する。cGMPの要求に適合しない限り、NDAに含まれるデータは、主張された適応において安全かつ有効であることを証明する確実な証拠を提供することができ、そうでなければ、FDAは製品を承認しない。

FDAが機密協定を評価し、すべての臨床と生産現場検査を完了した後、承認状或いは完全な返信状を発行する。完全な応答手紙は、一般に、NDA提出における不足点を概説し、FDAが承認申請を再検討するために、多くの追加の テストまたは情報を必要とする可能性がある。またはいつ、これらの欠陥がNDAを再提出したときにFDAによって満足的に解決された場合、FDAは承認書を発行するであろう。FDAは、含まれる情報タイプに応じて、そのような再提出された出願を2ヶ月または6ヶ月以内に検討することを約束している。許可状は商業マーケティングと流通を許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。セキュリティ協定の承認の条件として、FDA はリスク評価と緩和策を必要とする可能性がある(“REMS)薬物の利益が患者の潜在的リスクを超えることを保証するのを助ける。RMSは、薬物ガイドライン、医療専門家のコミュニケーション計画、および製品の安全な使用を確保する要素を含むことができる(“ETASU“)”ETASU REMSは、オープンまたは配布製品のための特別なトレーニングまたは認証、特定の場合にのみ製品を配布すること、特別な監視、および患者固有の登録表を使用することを含むことができるが、これらに限定されない。REMSへの要求は、製品の潜在的な市場および収益性に大きな影響を与える可能性があります。また、FDAは、製品の安全性または有効性を監視するために、承認後の大量のテストおよび監視を要求する可能性があります。

承認する前に、FDAは体外操作と抽出、薬物動態学と臨床人類乱用潜在力研究の結果を評価し、累積された証拠が乱用抑止の説を証明するのに十分であるかどうかを決定する。また発売後の研究を行い、濫用抑止特性を有する製品のマーケティングが乱用、誤用と関連する不良臨床結果を著しく減少できるかどうかを確定する必要があるかもしれない。

承認されると、規制基準が守られていない場合や予備マーケティング後に問題が発見された場合、製品承認は撤回される可能性がある。承認されたセキュリティプロトコルにおいて確立されたいくつかの条件を変更するには、適応、製品ラベル、製造プロセス、または施設の変更を含み、変更を実施するためには、新しいセキュリティプロトコルまたは承認されたセキュリティプロトコルまたは補足プロトコルを提出する必要があります。新適応のNDAサプリメントは通常，オリジナル出願のような臨床データを必要とし， FDAがNDAサプリメントを審査する際に使用するプログラムや操作は，元のNDAを審査する場合と同様である。

第五百五十五条第二項新開発区

上述したNDA経路の1つの代替案は、FDA法案505(B)(2)条に従って提出されたNDAであり、これにより、出願人 は、類似製品またはその適用をサポートする出版文献を承認する際に、FDAの以前の調査結果に部分的に依存する。 第505(B)(2)条NDAは、通常、FDAによって修正された処方、新しい投与経路、または以前に承認された製品の新しい用途のための別の方法を提供する。第505条(B)(2)条は、承認を要求する情報の少なくとも一部が、出願人によって行われていないか、または出願人のための研究から行われており、出願人が参考権を得ていない場合に秘密協定の提出を許可する。 第505条(B)(2)条の出願人がFDAの以前の安全性または有効性研究結果への依存が科学的に適切であることを証明することができる場合、新製品のいくつかの臨床前または臨床研究の必要性を除去することができる。FDAはまた、承認された製品からの変更をサポートするために、追加の研究または測定を行うようにbr社に要求する可能性がある。次に、FDAは、参照製品が承認されたすべてまたは部分的な適応、および第505条(B)(2)条の出願人が求める任意の新しい適応について、新製品候補を承認することができる。

高速パス指定と優先度レビュー

FDA は，重篤または生命に危険な疾患や疾患を治療するための薬剤の開発と検討の加速を促進する必要があり，これらの薬剤には有効な治療法がなく，brという疾患の満たされていない医療ニーズを満たす可能性があることが証明されている。深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾患を治療することを目的とし、或いは有効な治療方法がなく、臨床前或いは臨床データはこの疾病が満たされていない医療需要を満たす可能性があることを表明した製品に対して、快速チャンネルの称号を与えることができる。高速チャネル指定は、製品にも、研究中の特定の適応にも適用可能である。高速チャネル指定を含むFDAに発売された製品は、優先審査のような開発および審査を加速するためにFDAが意図している他のタイプの計画の資格に適合する可能性がある。

重篤または生命に危険な疾患の治療を目的とした製品では，承認されれば，既存療法と比較して安全性と有効性の点で有意に改善される。FDAは、審査を容易にするために、優先審査として指定された出願を評価するために追加のリソース を使用しようと試みる。

臨床試験情報開示

FDA規制製品(薬品を含む)の臨床試験スポンサー はウェブサイトwww.Clinicaltrials.govに登録し、いくつかの臨床試験情報を開示しなければならない。製品、患者集団、調査段階、試験場所および研究者、および臨床試験の他の側面に関する情報は、その後、登録の一部として公開される。スポンサーには完成後の臨床試験結果の開示が義務付けられている。場合によっては、臨床試験結果の開示は試験完了日から最大2年に延期することができる。競争相手はこれらの公開された情報 を用いて臨床開発計画や臨床試験設計の進展状況を知ることができる。

“ハッジ·ワックスマン修正案”

1984年の“医薬品価格競争及び特許期限回復法”(“ハッジ·ワックスマン改正案”と略す)によれば、臨床開発及びFDA規制審査中に失われた製品の米国特許期間の一部を回復することができる。Hatch-Waxman修正案はまた、FDAによって承認された医薬製品に承認製品に関連する特許を列挙し、治療同等性評価(一般に呼ばれる)を行うためのプログラムを提供するオレンジ色の本)およびそのような特許に関連する認証を行うために、列挙された特許を有する製品を参照する出願の承認を求める競争相手。さらに、“ハッジ·ワックスマン修正案” は、非特許排他性と呼ばれるFDAに対していくつかの競合他社出願を受け入れまたは承認するための法的保護を規定している。

特許延期

特許 延期(“PTE)製品開発中に失われた特許付与時間と、新製品またはその使用をカバーする特許の規制審査プロセスとを補償することができる。発起人が責任を果たす場合、この期間は、通常、IND発効日(特許発行後)と秘密協定提出日との間の時間の半分であり、秘密協定提出日と出願承認との間の時間を加える。取得可能なPTEは最長特許満了後のbrから5年または製品承認日から14年であり，比較的早い者を基準とする。承認された薬物は1つの特許しか延期できず、特許が満期になる前に延期を申請しなければならない。米国特許商標局はFDAと協議した後，任意の特許期間の延長または回復の出願を審査·承認する。

単一特許の期限は，特許を取得した国·地域の法的期限に依存する。私たちが出願したほとんどの国/地域では、特許期限は、その特許に関連する非臨時特許出願が提出された最初の日から20年である。場合によっては、米国特許は、米国特許商標局から特許を取得する遅延 を補償するために、特許期限調整またはPTAを得ることもできる。場合によっては、そのような特許協定は、米国特許期間を、米国特許に関連する非臨時特許出願を提出する最初の日から20年以上延長させる可能性がある。また、米国では、FDA承認された薬物をカバーする米国特許の期限が特許期間延長、すなわちPTEを取得する資格がある可能性もあり、これにより、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として特許期限 の回復が可能となる。“ハッジ·ワックスマン法”は、特許満了後最大5年間の個人技術移転を許可する。PTEの長さは薬物規制審査を受ける時間の長さと関係がある。PTE 1つの特許の残り期間は、製品承認日から合計14年間延長することができず、承認された薬物に適用される特許 のみを延長することができる。ヨーロッパおよび他のいくつかの管轄区域にも同様の規定があり、承認薬物をカバーする特許の有効期限を延長する。将来、私たちの製品がFDAの承認を得たら、PTEの条件に合った製品をカバーするPTE特許 を申請する予定です。私たちは、私たちが発行した任意の特許のためにPTEを求めることを任意の管轄区域で計画している；しかし、米国のFDAを含む適用当局が、このような延期を承認すべきかどうか、および承認された場合、このような延期の期限を承認すべきかどうかを評価することに同意することは保証されない。

また，(1)PF 614とNAFAMOSTATは5年間のNCE規制排他性を得る資格があると考えられ，および(2)“ハジ−ワックスマン法”により，PF 614−MPARは3年間の臨床研究やCI規制排他性を得る資格があり，その間いかなるANDAも承認することはできないと考えられる。

“ハッジ·ワックスマン法”によれば、承認された物質組成、承認された使用方法、承認された処方、および承認された用量および投与された特許などの製品の特許をカバーし、FDAが“食品医薬品局法案”に従って承認された薬品を決定する“オレンジマニュアル”に記載されている。オレンジブックには，5年NCE排他性と3年CI排他性 のように適用される法規排他性が示されている.ANDAまたは505(B)(2)申請者がオレンジブックに記載されているすべての特許の満了前に出願を提出する場合には、オレンジブックに記載されているすべての特許を尊重または挑戦するか否かを証明しなければならない。Orange 図書上場特許が挑戦され，ANDA又は505(B)(2)出願人が侵害された場合は，30か月の法定承認猶予を実施し，NCE専有期間終了時から，FDAがANDA又は505(B)(2)出願を最終的に承認することを禁止し，30ヶ月の満期又は裁判所がANDA又は505(B)(2)出願人の勝訴を判決した後である。30ヶ月間の入居 は5年間のNCE専門期間終了時から始まります。オレンジ書に記載された特許が最終的に有効とみなされ侵害された場合、オレンジ書に記載された特許が満了する前に、ANDAまたは505(B)(2)出願人は最終的な承認を得ないであろう。FDAが小児科書面請求(PWR)で小児科研究を要求し，PWRの条項に基づいて小児科研究を完了した場合，未満期のすべてのOrange Bookに記載されている排他性(特許または法規)は6カ月延長される。

ヨーロッパ、日本、他のいくつかの管轄区域にも同様のbr条項があり、承認されたbr薬物をカバーする特許の排他性を延長する。ヨーロッパでは、PF 614とnafamostatは、欧州マーケティング申請またはEMA承認の10年間の規制排他性を得る資格があると信じている。日本では，PF 614は日本新薬申請やJ−NDA承認の8年間規制排他性を得る資格があると信じている。

オレンジ色の図書リスト

秘密協定を介して薬物承認を求める過程で、出願人は、各特許をFDAに列挙し、出願人のbr製品または製品使用方法を説明することを要求される。1つの薬剤が承認されると、医薬出願において決定された各特許は、FDAのオレンジマニュアルで公表される。逆に、オレンジマニュアルに記載されている薬剤は、ANDAの承認を支持するために、潜在的な模倣薬競争相手によって参照されることができる。ANDAは発売薬物と同じ強度と剤形の有効成分が同じ薬物製品を販売することを規定し、発売薬物と生物学的同等性があることが証明された。生物学的同等性テストの要求以外に、ANDA申請者は臨床前或いは臨床テスト或いは提出結果を行う必要がなく、その薬物製品の安全性或いは有効性 を証明する。このように承認された薬は一般的に“と呼ばれている汎用等価物“列挙された薬剤については、通常、元に列挙された薬剤の処方に基づいて薬剤師が代替することができる。

ANDA出願人は、FDAによって承認された製品に列挙された任意の特許をFDAに証明する必要がある。 具体的には、出願人は、(I)必要な特許情報がまだ提出されていないこと、(Ii)に記載された特許が期限切れになっていること、 (Iii)に記載されている特許が満了していないが、特定の日に満了し、特許が満了した後に承認を求めること、または(Iv) に記載された特許が無効であるか、または新製品によって侵害されないことを証明しなければならない。ANDA出願人はまた、列挙された使用方法特許を証明するのではなく、第VIII節の 宣言を提出し、その提案されたANDAタグが特許使用方法に関する言語 を含まない(または彫刻されている)ことを証明することを選択することができる。出願人が列挙された特許に異議を唱えない場合、ANDA出願は、参照製品を要求するすべての特許が期限切れになるまで承認されないであろう。

新製品が承認された製品の上場特許またはそのような特許を侵害しない無効なbr}認証を第4項認証と呼ぶ。ANDA出願人が第4項の認証をFDAに提供した場合、ANDAが提出され、FDAに受け入れられた後、出願人はまた、NDA及び特許所有者に第4項の認証通知を送信しなければならない。そして、NDAおよび特許所有者は、第4項の認証の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。brは、第4項の認証を受けてから45日以内に特許侵害訴訟を提起することにより、より早い30ヶ月、特許満了、訴訟和解、または侵害事件においてANDA出願人に有利な裁決が下されるまで、FDAがANDAを承認することを自動的に阻止する。

FDC法案505(B)(2)条に基づいて秘密協定を提出した出願人は，承認に必要な少なくともいくつかの情報 が，出願人によって行われていないか，またはそれのための研究から来ており，出願人が参照権利を得ていない場合，秘密協定の提出を許可し，出願人は，ANDA出願人と同程度である承認された製品のオレンジブックに記載されている任意の特許 をFDAに証明しなければならない。

市場排他性

市場 FDC法案における排他的条項も，いくつかの申請の提出や承認を遅らせる可能性がある.FDC法案は、新しい化学物質の機密協定を承認した最初の出願人に、米国内での5年間の非特許マーケティング排除期間を提供した(“NCE“)”薬物に含まれる医薬物質が活性成分を有さず、その部分成分が以前にFDAによって承認されている場合、薬物はNCE排他性を得る権利がある。排他期間内に、FDAは、出願人が承認を参照するために必要なすべてのデータの合法的な権利を有していない場合、他の会社によって薬剤の別のバージョンのために提出されたANDAまたは A 505(B)(2)NDAを受け入れない可能性がある。しかし、申請に(Br)段4級認証が含まれていれば、4年後に提出することができる。FDAによって以前に承認された薬剤の場合、FDAが出願人によって行われたまたは後援された新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究に加えて)が承認申請に重要であると思う場合、FDC法案はまた、NDA、505(B)(2)NDAまたは既存のNDAの補充に、既存の薬剤の新しい適応、用量、または強度のような3年間の市場排他性 を提供する。この3年間の専門権は新たな使用条件のみをカバーしており，FDAが最初に承認した適応のような元の使用条件を承認する薬物のANDAは禁止されていない。5年間のbr}および3年間の排他性は、完全なセキュリティプロトコルの提出または承認を延期または承認することはないが、完全なセキュリティプロトコルを提出する出願人は、安全性および有効性を証明するために必要なすべての非臨床研究および十分かつ制御された臨床試験の参照権を行うか、または得ることを要求されるであろう。

発売後 要求

新製品が承認された後、製薬会社および承認された製品は、引き続きFDAによって規制されるであろう。保存活動を監視および記録すること、適用される規制機関に製品の副作用を報告すること、規制機関に最新の安全および治療効果情報を提供すること、製品サンプリングおよび流通要件を提供すること、および販売促進および広告要求を遵守することを含むラベル外使用)、業界賛助の科学·教育活動の制限、インターネットに関連した広報活動への要求。医師はラベル外用途のために合法的な薬品を処方する可能性があるが、製造業者はこのようなラベル外用途を販売または普及させることはできない。製品またはそのラベルの修正または強化、または生産場所の変更は、通常、FDAおよび他の規制機関の承認を得る必要があり、彼らは承認される可能性があり、承認されない可能性もあり、または長い審査過程に含まれる可能性がある。

処方薬の広告は連邦、州、そして外国の規制によって制限されている。米国では、FDAは消費者向けの広告を含む処方薬の販売促進を規制している。処方薬宣伝材料は初回使用時にFDAに提出されなければならない。どの処方薬製品や薬品サンプルの流通も米国の“処方薬販売法”に従わなければならない(“処方薬販売法”)“PDMA“)、これはFDC法案の一部です。また、2013年に“連邦薬品品質と安全法”の第2章、すなわち“薬品サプライチェーン安全法”または“薬品サプライチェーン安全法”は、新たなものを規定した追跡と追跡“医薬品サプライチェーンにおけるメーカー、流通業者、および他の実体が処方薬製品を販売することに対する要求。このような要求は10年以内に段階的に施行されるだろう。製品が2018年11月27日までに包装されていない限り、DSCSAは、米国で流通されているいくつかの処方薬を識別および追跡するために、相互操作可能な電子処方薬システムを確立するために、処方薬製品に製品識別子 (すなわち直列化)を有することを要求する。DSCSAは以前の薬に取って代わった譜系“br}PDMA下の要求は、既存の国家薬品系統の法律と法規を先制した。DSCSAは卸売業者と第三者物流プロバイダの許可要求も規定している.これらの許可要求は先制され、各州がDSCSAに基づいてFDAによって確立された基準 と一致しない、それほど厳しくない、それに直接関連する、または他の方法で含まれる許可要求を実施することを防止する。DSCSAの新しい国家許可基準を満たすためにFDAが法規を公布する前に、現在の州許可要求は一般的に有効である。

米国では，製品が承認されると，その生産はFDAの全面的かつ持続的な規制を受ける。FDAの規定では，製品は特定の施設で生産され，cGMPに適合しなければならない。CGMP法規は品質管理と品質保証、およびそれに応じた記録とファイルの維持を要求し、cGMPとのいかなる偏差も調査と是正する義務がある。薬品メーカーと承認薬品の生産と流通に参与する他の実体はFDAとある州機関にその機関を登録し、FDAとある州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMPと他の法律を遵守することを保証しなければならない。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。これらの法規はまた、製造と品質保証活動に関連するいくつかの組織、手続き、文書要求を規定している。契約メーカー、実験室または包装業者を使用する秘密協定保持者は、合格した会社を選択し、監督する責任があり、場合によっては、これらの会社の合格サプライヤーの選択と監督を担当する。これらの会社およびそのサプライヤーは、(適用される場合)FDAの検査を随時受け、cGMPに適合しないことを含む違反条件を発見し、brの法執行行動がそのような製品の運営を中断させる可能性があり、または製品のリコールまたは市場からの撤回を含む製品、製造業者、または許可された機密協定保持者の制限を引き起こす可能性がある。

CSAとDEA規制

我々の製品は“と規定されている規制対象物質“CSAおよびDEAによって発行された法規の定義に基づきます。法律法規は、登録、安全、記録保存、報告、記憶、配布、輸入、輸出、およびDEAによって管理される他の要求を規定している。

規制対象物質は，付表1，付表2，付表3，付表4または付表5の5つの付表に分類され，具体的には乱用の可能性に依存する。別表一物質 定義により確定されていない医療用途は，米国で販売や販売してはならない。薬品は別表II，III，IVまたはVとすることができ，その中で付表II物質は乱用リスクが最も高い物質と考えられ，付表V物質はこのような物質の中で相対的に乱用リスクが最も低い物質と考えられている。

PF 614は、CSAおよび法規によれば、オキシコドンを含むため、表II制御物質に分類され、オキシコドンは表II制御物質として規制されている。そのため、私たちの製品の製造、輸送、貯蔵、販売、処方と配布は高度に規制されています。付表2薬品は登録、安全、記録保存と報告の面で最も厳しい要求を受けている。施設は、受け入れ、製造、貯蔵、配布されたすべての制御物質に対して完全かつ正確な在庫と記録を維持しなければならない。このような施設はその所有する麻薬が移動されることを防ぐために厳格な安全要求を守らなければならない。しかも、このような薬の配布と配布はまた厳格に規制されている。例えば，すべての別表II薬 処方は医師が署名して薬剤師に提出しなければならず，通常30日間の供給に限られており，再調剤できず， は新たな処方が必要である。

規制された物質を生産、流通、輸入または輸出するいかなる施設も年間登録を行う必要がある。しかも、事業者と薬局は3年ごとに登録しなければならない。登録は地点，活動，制御物質 スケジュールに対するものである。例えば，輸入と製造は単独で登録する必要があり，登録ごとにその施設がどのような制御物質を処理する権利があるかを具体的に説明する付表である。私たちの契約製造業者はDEAに登録しなければならない。

また，CSAは年間割当制度を確立し，米国では別表1と表2規制物質を付加した原料薬や剤形の生産を制限している。まず、DEAはDEAの合法的な科学と医学需要を満たすために必要な数量の推定に基づいて、アメリカが全部でどのくらいの活性オピオイド成分を生産する可能性があるかのために年間総割当量、例えばオキシコドンとチチカトルを設定した。DEAは毎年米国で生産されるオピオイドの限られた総数を各社間で分配することを許可しており、これらの会社は毎年DEAに個人生産割当量の申請を提出しなければならない。また、剤形メーカーは分配のための剤形を製造するためにオピオイド原料薬を得るために調達割当量を申請しなければならない。br私たちと私たちの契約メーカーはDEAから年間割当量を取得しなければならず、PF 614を製造するためのヒドロキシコドン塩基を含む任意の付表Iまたは付表II物質を製造または購入することができる。薬品監督管理局は年内に時々総生産割当量及び個別生産と調達割当量を調整することができる。薬品監督管理局はこのような調整を行うかどうかについてかなりの裁量権を持っています。私たちの契約メーカーは毎年申請して必要な割当量を得なければなりません。

2017年11月、DEAは2018年に米国で生産可能なほとんどの付属表IIオピオイドおよびオピオイドの数を20%減少させた。2018年10月、CSAに対する修正案が含まれ、推定可能な転用後に割当量を適切に削減することが求められている支援法案が公布された。DEAは、この推定は、過剰死と乱用の比率 が特定の制御物質に関連する全体的な公共健康影響に基づいており、他の適切な要因を含む可能性があると発表した。DEAは、2019年にオキシコドンを含む6種類の最もよく乱用されるオピオイドの製造割当量を減少させることを提案し、2018年の割当量と比較して平均10%減少することを提案している。2019年10月、DEAは、支援法案に基づき、同機関がメーカーに割当を発行する方式を改正するための追加法規を提出した。提案された法規は、商業販売、製品開発、譲渡、交換、包装を含む特定の用途の割当量を確立するだろう。流用リスクの削減と問責強化のため、在庫手当を減らし、調達割当証明書を要求する。薬品監督管理局は2020年に6種類のオピオイド(フェンタニル、ヒドロコドン、水素化モルホン、オキシコドン、ヒドロキシモルホン)の5種類の生産割当量をさらに減少させ、平均28%減少することを提案した。br}2021年、薬品監督管理局はオキシコドンとヒドロコドンの総割当量を最終的に決定された2020年の割当量に基づいて約13%と約10%減少させた。PF 614は付表二制御物質として規制されているため、DEAの総量、単項生産と調達割当計画の制約を受けている。

発注·流通任意の付表IやII規制物質も電子 規制物質発注システム(“民間社会組織“)またはDEAテーブル222 Sを使用します。特定の取引に関する情報 はDEAに報告され，このような取引の累積報告を毎月/四半期報告することが要求される.

薬品監督管理局はまた、疑わしい制御物質注文を識別して報告するためのシステムを設計し、実施するように薬品メーカーに要求している。このような注文には、異常な大きさの注文、正常モードから大きく外れた注文、および異常頻度の注文が含まれている。メーカー は、いかなる販売の完了も拒否し、DEAに任意の潜在的な問題を解決できない任意の注文を報告しなければならない“危険信号. コンプライアンスの疑わしい注文監視システムは、明確に定義された職務調査を含むお客様のことは承知しております“プロセスは、 および制御対象物質の注文および販売を識別および監視するシステムである。

これらの要求を実行するために，DEAは規制対象物質を処理する登録機関を定期的に検査する。もし が適用された要求、特に安全と記録保存を遵守できず、損失や移転として表現された場合、あるいは がすべての制御物質を計算できない場合、行政、民事あるいは刑事法執行行動を招き、私たちの業務、運営結果、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。DEAは民事処罰を求め、必要な登録の更新を拒否したり、行政訴訟を提起してこれらの登録を撤回することができる。DEAはまた、これらの要件に適合しないことに基づいて、製造施設への割当量を低減または拒否することができる。場合によっては、違反は刑事訴訟を引き起こす可能性がある。

各州でも規制された物質が独立して管理されている。

オピオイドの立法と規制の取り組み

処方オピオイドの普遍的な濫用に対応するため、アメリカ政府といくつかの州の立法機関はオピオイドの流行に対抗するための立法と条例を公布した。立法と規制行動の数量と範囲、特に過去3年間の行動は、オピオイド流行の深刻性及び私たちの社会への影響を強調した。FDAは，処方薬物乱用問題の解決が優先事項であり，乱用を抑制できるオピオイドの開発がこの戦略の重要な部分であることを再確認した。

最近のオピオイド乱用の流行に対応するための行動には、

人的資源 資本資源

2022年12月31日現在、私たちは7人のフルタイム従業員と5人のコンサルタントがいます。うち5人は博士号を持ち、2人は工商管理修士号を持っている。私たちは時々独立請負業者を招いて私たちの組織を支援する。私たちは労働組合代表者や集団交渉協定によってカバーされている従業員は誰もいません。私たちは従業員との関係が良いと信じています

役人の身分証明書を実行します

会社幹部とその年齢と職位は以下のとおりである。

*2022年12月31日までの年齢

リン·コクパトリック博士2009年1月から私たちの最高経営責任者を務めてきた。コクパトリック博士は薬物発見と開発に30年以上を投じ，4種類の新薬候補薬の臨床開発を開始し，現在安全性の高い新型疼痛療法を商業化しようと努力している。彼女は哲学博士号を取得した(“博士号。サスカチュ温大学で医学と生物医学化学の学位を取得し、エール大学医学院でポストドクター研究を完成し、リジャナ大学化学学部の終身教授となった。彼女はProlX製薬会社の共同創業者だProlX)ある腫瘍学的発見会社は、CEOとなり、発見中の3つの小分子を臨床開発に応用することに成功し、そのうちの2つは彼女自身の学術界での発見である。ProlXはBiomira Inc.に買収され、br}コクパトリック博士は合併後の会社の首席科学官となり、腫瘍学製品とワクチンの開発に専念した。2009年、彼女は人と共同でPhusis Treeuticsを創立し、腫瘍学のために小分子精密薬物を開発した。同時に、彼女は私たちのCEOになった。コックパトリック博士は標的薬物の発見、乱用抑止鎮痛製品の領域で大量の論文を発表し、多数の新薬とモデル特許を持っている。私たちは、彼女が私たちの業界で豊富な実行経験を持ち、私たちのCEOを務めているので、コクパトリック博士が私たちの取締役会に就く資格があると信じている。

ジェフリー·バークレー2018年10月以来、私たちの首席商務官を務めてきました。彼は製薬とバイオテクノロジーの分野で30年以上の経験を持っている。彼のキャリアはイギリスのテイン川のほとりニューカッスルのロイヤルビクトリア病院の生物化学者から始まった。そして彼は製薬業界に入りましたそこでは人生を通して痛み/中毒と神経科学に集中していました彼はNicorette(POM)や(OTC)、Lexapro、Lundbeckなどいくつかの先駆的な治療法を開発し、発売している。 Birkettさんは礼来社と共同で協力して、百憂解とHumtrepe(ヒト成長ホルモン)を発売した。彼はSeroquelが第二段階から世界市場の先頭になり、売上が数十億ドルに達するのを助け、片頭痛薬Zomigの発売にも参加し、ヨーロッパ市場の先頭になった。彼のキャリアの大部分はイギリスとアメリカのアスリカン社で働いていて、そこでは世界腫瘍学部門の監督を含む多くの職務を担当しています。アスリーカン合併が発生したとき、Birkettさんは、アメリカ以外のすべての市場の合併の流れを担当し、67，000人の従業員に関する研究と開発を簡略化するための会社変革計画を実行します。アスリカンを離れた後、さんBirkettはバイオテクノロジー会社で複数のポストに就いており、上級管理職やコンサルタントを務めています。彼は新型薬物送達会社の共同創業者であり、大型グローバル研究とコンサルティング会社の益普索(Ipsos)にコンサルティングを提供したことがある。彼はまた、治療薬依存症の大手会社InDiorの北米/カナダの社長を務めています。 Birkettさんは2018年に私たちに加わり、世界的なビジネスチームを構築することに専念しました。Birkettさんは、ロンドンのヘンリービジネススクールとフランスのヨーロッパビジネスマネジメントアカデミーに在学しており、そこでは総合的な管理とグローバルなリーダーシップを学んでいます。

デビッド·ハンフリー公認会計士2021年2月以来、私たちの最高財務責任者を務めてきた。当社に入社する前に、ハン·フェロンさんは、味覚科学に注力している上場バイオテクノロジー会社Senmyx，Inc.の最高財務責任者である。これまでの仕事では、10-K、10-Q、8-K、S-3、S-8、委託書、SOX内部統制コンプライアンスを含む上場企業の財務報告を指導し、監査委員会と外部監査役の主な連絡先を務めていた。ハンフェロンさんは、コア幹部管理チームの一部として、スイスの個人多国籍香料や香水会社Firmenich SAで7500万ドルでSenmyx取締役会の取引を買収したことにお問い合わせを提供します。これまで、彼は財務と会計指導職を務め、ActivX Biosciences、Aurora Biosciences、Gensiaを含む複数の生命科学会社でコンサルティングサービスを提供してきた。韓飛龍のキャリアは普華永道会計士事務所から始まった。彼はイリノイ大学シャンペン校の会計学栄誉学士号を持ち、カリフォルニア州の公認会計士である。

ジェフリー·ミレド博士2019年1月から私たちの首席運営官を務めてきました。Millard博士は化学と製薬科学の面で学術と工業経験を持ち、化学、製造と制御或いはCMCのあらゆる面をカバーしている。彼はスタートアップ生物科学技術会社や中小上場生物製薬会社に参加したことがある。ミレード博士は直接研究開発活動を担当し、7つ以上のIND提出書類と研究薬品ファイル、あるいはIMPDを執筆した。彼はCMCの発見と許可から商業発射活動までの努力を指導した。彼の経験は アプリケーションプログラミングインターフェースやAPI、ライフサイクル(合成経路偵察、プロセス化学、分析化学開発と検証、cGMP生産とAPI発表、QbDとプロセス検証まで)、および製造から医薬製品開発までをカバーしている。

リンダ·ペスタノ博士2021年10月にEnsysceに入社し、首席開発官を務める。ペスタノ博士は彼女のキャリアを通して、患者の予後と生活の質を改善するために、新しい治療法の開発を指導することに取り組んできた。彼女はワクチン、薬物、多様な適応の新しい生物製剤を20年間開発した経験がある。彼女は新しい治療法を指導する上で重要な役割を果たし，小分子，核酸，生物製品を含め，臨床試験に発展してきた。Pestano博士の専門知識はリード開発、臨床前研究と転化性研究をカバーし、そして多数の監督管理機関と相互作用する。Pestano博士はタフツ大学の博士号を取得し，ボストンハーバード医学院のDana Farber癌研究所でポストドクター研究を行った。

ウィリアム·K·シュミット博士.2016年1月から私たちの首席医療官を務めてきました。彼は北極星コンサルティング会社の責任者でもあり、国会議員とアメリカ疼痛協会最大の地域支店である東方疼痛協会の前総裁である。彼は25年を超える製薬業界の経験を持ち、特に新しい鎮痛剤と麻酔薬拮抗薬の発見と開発を強調している。彼は韓国ソウルで結晶ゲノム会社の臨床開発部副総裁とそのアメリカ子会社CG製薬会社(カリフォルニア州エマーリビル)、リメルリック生物製薬会社で臨床開発部副主任高級副総裁を務め、レイノルビス社で臨床研究部副主任総裁を務め、Adolor Corporationで科学事務と臨床研究部副主任代理総裁を務めた。Adolor Corporationにおいて、シュミット博士は臨床開発、国家薬品監督管理局の届出及び食品と薬物管理局が末梢作用オピオイド拮抗剤ENTEREG(アビモパン)を承認するチームの重要なメンバーである。現在、シュミット博士は北米、ヨーロッパ、アジア、ラテンアメリカ、brとオーストラリアの製薬とバイオテクノロジー会社で鎮痛剤研究開発の専門家を務めている。シュミット博士はカリフォルニア大学バークレー校の文学学士号とカリフォルニア大学サンフランシスコ校の博士号を取得した。

1 a項目.リスク要因

私たちの業務、財務状況、資本要求に関連するリスク

我々の独立公認会計士事務所は、2022年12月31日までの財政年度監査された財務諸表に関する報告書には、継続的な経営企業としての経営を継続する能力に関する説明的段落を含む。

監査人は、2022年12月31日までの年度監査財務諸表に対する意見には、会社が創設活動をしていないことを説明し、追加の融資に依存して運営に資金を提供していることを説明している。これらの条件は、会社の持続的な経営企業としての能力に大きな疑いを抱かせる。私たちは私たちが運営を継続するために必要な資金を集めることができると信じていますが、これらの努力を成功させること、あるいは私たちの流動性の問題を解決したり、私たちの運営損失を解消することができる保証はありません。もし私たちが十分な資金を得られなければ、私たちは私たちの運営計画を大幅に減らし、私たちの製品開発活動の一部または全部を削減する必要があるだろう。そのため、私たちの業務、将来性、財務状況、経営結果は重大な悪影響を受け、私たちは経営を続けることができないかもしれません。もし私たちが将来の業務活動を支援するための追加の資金を求めている場合、私たちの持続的な経営企業としての能力には依然として大きな疑問があり、投資家または他の融資源は、商業的に合理的な条項で追加の資金を提供したくないかもしれないし、追加の資金を提供することを望んでいないかもしれない。

私たちは臨床段階の製薬会社で、運営の歴史は限られている。私たちが設立されて以来、私たちは大きな財務的損失を受けており、予測可能な未来には、私たちは引き続き大きな財務的損失を受けることが予想される。

私たちは臨床段階の製薬会社で、運営の歴史は限られている。私たちは、収入を創出する能力があり、監督管理の承認を得て、第1段階試験以外の臨床開発に従事し、任意の製品を大規模に生産したり、第三者代表を手配したり、製品の商業化許可を達成したり、成功した製品の商業化に必要な販売およびマーケティング活動を達成したりする能力があることは証明されていない。

私たちは商業販売が許可されている製品は何もありません。これまで、私たちは製品販売から何の収入も得ていません。私たちも今後数年以内に製品販売から何の大きな収入も得られないと予想しています。製品開発，臨床前と臨床活動および持続運営に関する大量の研究·開発費用，その他の費用が発生し続ける。したがって、私たちは利益を上げず、設立以来のすべての時期に損失を出した。純損失と負のキャッシュフローはすでに我々の株主権益と運営資本に悪影響を与え続けている。2022年12月31日までの年間純損失は2，420万ドルであり，2021年12月31日までの年度純損失は2，910万ドルであった。2022年12月31日現在、私たちの累計赤字は1.109億ドルです。私たちが私たちの候補製品を研究·開発し、規制部門の承認を求めるにつれて、私たちは予測可能な未来に重大な損失を受け続けると予想されています。

もし私たちが設立以来の損失を受け続けたら、投資家は彼らの投資から何の見返りも得られず、彼らのすべての投資を失う可能性がある。

また、上場企業として、私たちは多くの追加の法律、会計、その他の費用を発生しています。これは私たちが民間会社として発生していないからです

製薬 製品の開発には大量の前期資本支出と重大なリスクが必要であり、即ち任意の潜在的な候補製品は十分な治療効果或いは受け入れ可能な安全概況を証明できず、監督管理の許可を得て、安全な市場参入と精算、及び は商業上実行可能になる。したがって、私たちへのどんな投資も非常に投機的になるだろう。我々の将来性は，コスト，不確実性，遅延，会社が臨床開発においてしばしば遭遇する困難の影響を受けており，特に我々のような臨床段階の製薬会社である。もし私たちがより長い運営歴史や開発成功と商業化医薬製品の歴史を持っていれば、あなたは私たちの未来の成功あるいは生存能力に対するいかなる予測も他の場合のように正確ではないかもしれない。私たちのビジネス目標を達成する際に、私たちは予測できない費用、困難、複雑な状況、遅延、および他の既知または未知の要素に遭遇する可能性があります。

また、米国食品医薬品局(FDA)または他の規制機関が、現在行われている臨床試験以外に臨床試験を行うことを要求する場合、または私たちの臨床試験または任意の候補製品の開発のための適切な製造手配を確立したり、br製品開発を完了する上で何かの遅延が生じた場合、私たちの費用は私たちの予想を超える可能性がある。

私たちがどんな潜在的な製品からも収入を得る能力は、私たちが規制部門の承認を得て、多くの他の要求を満たすことができるかどうかにかかっており、私たちは決して収入を生み出すことに成功したり、利益を達成したりすることはできないかもしれない。

私たちが利益を達成し、利益を維持する能力は、私たちが収入を創出したり、他の業務発展計画を実行する能力にかかっています。規制部門の承認を得て、私たちが開発または開発可能な候補製品の商業化に成功しない限り、相当な収入は発生しないと予想されます。ある程度、成功した商業化は多くの重要なマイルストーンを実現する必要があり、臨床試験で安全性と有効性を証明し、監督部門のこれらの候補製品に対する許可を得て、製造、マーケティングと販売、あるいは他の合意に達して、私たちが監督部門の許可を得る可能性のある製品を商業化し、任意の発売後の要求を満たし、そして私たちの製品の精算を受けることができる。これらの活動に関連する不確実性とリスクのため、私たちは収入の時間と金額(ある場合)、さらなる損失の程度、または利益を達成する可能性のある時間を正確に予測することができません。 私たちは決してこれらの活動で成功しないかもしれません。たとえ私たちが成功しても、私たちは利益を達成するのに十分な収入を生むことができないかもしれません。たとえ私たちが確実に利益を達成しても、私たちは四半期や年間収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。

私たちのbrが実現できず、利益を維持することは、私たちの普通株の市場価格を低くし、資金を調達し、業務を拡大し、製品を多様化したり、運営を継続する能力を弱める可能性があります。

私たち は多くの追加資金が必要だ。もし私たちが必要な時に資金を調達できなければ、私たちは私たちの製品発見と開発計画や商業化努力を延期、減少、または中止させることを余儀なくされるかもしれない。

我々brは臨床段階の製薬会社であり，継続経営の企業として運営を継続するために追加資本を調達する必要がある。私たちのbr四半期の経営業績は将来赤字が続くことを示す可能性があります。設立以来，我々の運営は大量の現金 を消費している.我々が計画しているネファモスト第二段階計画および計画中のPF 614とPF 614−MPARの臨床試験を含めて，我々の候補製品の臨床と臨床前開発を継続するために多くの資金がかかることが予想される。私たちはより多くの資金を集めて、私たちが現在計画している臨床試験と任意の未来の臨床試験を完成する必要がある。我々の開発過程では，他の意外な コストが生じる可能性がある.もし私たちが開発した候補製品のために市場の承認を得ることができれば、このような候補製品を発売して商業化するために多くの追加資金が必要になるだろう。私たちが開発した候補製品の開発と商業化に成功するために必要な実際の金額を合理的に見積もることはできません。私たちは候補製品の開発と商業化を達成するために多くの追加資金が必要になります。

私たちの未来の追加資金の需要は多くの要素に依存している

私たちの任意の候補製品の開発に関連する上記または他の要素の結果が変化することは、候補製品の開発に関連するコストとスケジュールを著しく変更する可能性があるが、これらの要素の多くは、私たちが制御できるものではない。潜在的な候補製品を決定し、臨床前研究および臨床試験を行うことは、時間がかかり、高価で不確実なプロセスであり、完成するのに数年かかり、規制およびマーケティング承認を得て、製品販売を実現するために必要なデータまたは結果を生成することができない可能性がある。しかも、私たちの候補製品が承認されれば、商業的成功を得られないかもしれない。したがって、私たちは追加融資によって私たちの業務目標を達成し続ける必要があるだろう。私たちは受け入れ可能な条項や追加資金が全く提供されないかどうかを確信できない。リスク要因については“を参照されたい”普通株式と財務報告所有権に関するリスク .”

私たちの現在の現金と現金等価物は私たちが運営費用と資本支出需要に資金を提供することができると信じています。 は2023年第2四半期まで、同時に私たちの主要な候補製品、例えばPF 614とPF 614 MPARとナフォスタタン、それらのそれぞれの次の臨床開発段階を推進します。私たちの推定は間違っていることが証明されるかもしれないし、私たちは現在予想されているよりも早く利用可能な資本資源 を使用するかもしれない。さらに、変化する環境(いくつかは私たちの制御を超えている可能性がある)は、私たちの資本消費速度を現在の予想よりも大きく速くする可能性があり、私たちは計画よりも早く追加資金を求める必要があるかもしれない。この場合、それは私たちの株主に深刻な希釈をもたらすかもしれない。

有利な市場条件や戦略的考慮のため、私たち は現在または未来の運営計画のために十分な資金を持っていると考えても、追加の資本を求めることができるかもしれない。より多くの資金を得ようとすることは、私たちの経営陣の日常活動への注意をそらす可能性があり、これは候補製品を開発する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは必要な時や受け入れ可能な条件下で資金を調達することができず、私たちの財務状況と私たちの業務戦略を実施する能力に負の影響を与え、私たちは延期、br}削減、一時停止、または私たちの1つまたは複数のプラットフォーム、計画、臨床試験、または将来の商業化作業を延期しなければならないかもしれない。

私たちは投資家手形を普通株で返済する際に追加的な割引が生じるかもしれません。

証券購入協定の条項によると、吾らは追加のbr株普通株の発行を許可され、投資家手形の元金及び利息を返済する。また，転換価格以下の価格で普通株を発行すれば，投資家手形の転換価格と優先株式証の行使価格は によって引き下げられる.2022年債券の転換価格と優先株式証の行使価格は再設定されているが、2022年に発行された優先株式証 2.006ドル、2021年に発行された優先株式証15.6ドルと2022年債券2.006ドルを下回らない(2022年債券の価格は一時的に0.7512ドルに低下し、2023年1月12日から2023年5月12日まで)。この場合、株主の償却額は投資家手形の直接転換金額を超えるか、株式優先承認証については、当社は優先株式証を行使することで低いレベルの収益 を得る。換算と行権価格の検討については、“を参照されたい”資本説明 株-転換可能元票“と”-株式承認証“

ナスダックの普通株と場外ピンク公開市場での株式承認証の価格が変動する可能性があります。

ナスダックの普通株と場外ピンク公開市場での公開株式証の価格は様々な要素によって変動する可能性があります

これらの と他の要素は、その多くは私たちがコントロールできないもので、私たちの普通株の市場価格と需要を大幅に変動させる可能性があります。低出来高は私たちの株価の市場情報に対する反応変動性を増加させる可能性があり、投資家がいつでも彼らの株を売却することを阻止するかもしれません。そうでなければ、私たちの株式の市場価格や流動性にマイナス影響を与える可能性があります。また、従来、1株の市場価格が変動した場合、その株の保有者は、当該株を発行した会社に対して証券集団訴訟を起こすことがあった。もし私たちのすべての株主が私たちを提訴すれば、私たちは巨額の訴訟弁護費用を生むかもしれない。このような訴訟はまた、私たちの経営陣の業務に対する時間と注意力を移す可能性があり、これは私たちの収益性と名声を深刻に損なう可能性がある。

もし私たちがナスダックの上場基準を再遵守できなければ、私たちの普通株が取得される可能性があり、これは私たちの融資能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、これは私たちの業務、資本、そして財務状況に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちの普通株のナスダック上場基準を満たしていません。2023年6月12日までにナスダックが規定する多くの義務を履行することが許可され、2023年6月12日までにすべての上場要求を満たすことが許可されました。もし私たちが規定された最終期限までにこのようなすべての義務を履行できなければ、私たちの普通株はナスダックによってカードを取られるかもしれない。退市が発生すれば、私たちの証券の売買と正確なオファーを得ることはもっと困難になる可能性があり、私たちの普通株の価格は大幅に下落する可能性があります。さらに、退市は私たちが公開市場を通じて資金を調達する能力を弱めることになり、ブローカーが私たちの証券に市場をしたり、他の方法で興味を求めたりすることを阻止し、特定のbr機関と個人が私たちの証券に投資することを阻止する可能性がある。いずれも、私たちの財務状況または私たちの業務を運営し、十分な資本を維持する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

創業ボード協定の下には何の収益もないかもしれないし、収益が予想よりも少ない可能性がある。創業ボード協定による普通株の発行は、既存の株主が希釈され、私たちの普通株の市場価格にマイナスの影響を与える可能性があります。また、創業ボード協定下の負のチノは重く、私たちはこの合意違反の任意の条項によって、創業ボードユニバーサルとGYBL に賠償、法律とその他の費用の返済、その他の賠償を受ける権利があり、それによって私たちの時間と資源を分流させることができます。

私たちは他のルートから資金を集めましたが、これまで創業ボード融資メカニズムを使ったことがありません。私たちの間の株式購入契約によると、GEM Global Year LLC SCS(“GEM Global“と宝石生産量バハマ株式会社(”GYBL)は、日付が2020年12月29日であり、同じ当事者間の登録権協定を含み、日付が同一日である(創業板協定)我々は、ナスダックにおける私たちの普通株式と交換するために、創業板から6，000万ドルまでの総収益を世界一周から抽出する権利があり、価格 は、私たちの普通株の30日間の平均終値の90%に相当するが、創業ボード合意のbr条項と条件に適合しなければならない。この持分限度額ローンの有効期限は36ヶ月で、合併完了日から計算される。しかし、私たちは創業ボードメカニズムを使用することができず、期限が切れる前に使用できないかもしれない。タイトルを参照してください“業務.業務“より多くの情報を得るために。吾らは，創業ボードプロトコルによって抽出可能な金額や頻度の制限，(I)有効な登録宣言 および(Ii)吾などの取引量に関する規模制限を含み，創業ボードプロトコルによる抽出能力や得られたお金 が予想を下回ったことに影響を与える可能性がある.

また、合併の発生トリガ(I)は、関連側が2022年7月に譲渡した46，062株普通株と2023年1月に発行された追加533，334株普通株、および(Ii)承認株式権証を発行し、GYBLが55，306株を購入する権利をすべて満たしており、2023年1月12日現在、1株当たりの実行価格は0.7512ドルである120万ドルの承諾料を創業ボードにユニバーサルに支払う。株式承認証に関する株式数および実行価格は、資本再編、再編、制御権変更、株式 分割、株式配当、逆株式分割、および私たちの普通株を発行するいくつかの追加株式によって調整される可能性があります。

創業板協定に基づいて株式及び創業板を割引価格で発行して世界一周自社普通株追加株式を発行するための反償却保障brは既存株主の権益を償却し、当社の普通株の市価及び当社が株式融資を獲得する能力にマイナス影響を与える。

そのほか、創業板協定項目下の負のチノは非常に重く、このような契約に違反する行為はすべて賠償、損失補償及びその他の責任を負担する可能性があり、それによって著者らの時間と資源を分流する。今まで、私たちは創業ボード融資を利用して資金を集めていなかった。

私たちの業務は私たちの候補製品の成功に強く依存している。もし私たちが臨床開発を成功させることができなければ、私たちの1つ以上の候補製品は規制部門の承認または商業化を受けるだろうか、あるいはもし私たちがこの点で遅延に遭遇した場合、私たちの業務は実質的な損害を受けるだろう。

私たちの将来の成功と私たちの候補製品から相当な収入を生み出す能力(私たちは数年以内には起こらないと予想される)は、私たちが開発に成功し、規制部門の承認を得て、私たちの1つ以上の候補製品を商業化する能力に依存する。2021年にPF 614の1 b段階研究が開始された。この研究のA部分は2021年12月に登録が完了し，B部分は2022年中に完成した。Pf 614−MPARの1期試験も2021年12月に開始され，この試験A部分の臨床部分は2022年12月に完了した。私たちの他のすべての候補製品は早期開発段階にあり、1つ以上の司法管轄区で製造、臨床前テスト、臨床開発、監督審査と審査などの方面の大量の追加投資が必要である。もし私たちの任意の候補製品が安全や効果の問題、開発遅延または規制の問題、あるいは他の問題に遭遇したら、私たちの開発計画と業務は実質的に損害を受けるだろう。

私たちは候補製品を開発し続ける財力がないかもしれない。臨床試験を完了しても、私たちは他の問題に直面する可能性があります。これらの問題は、規制部門が私たちの候補製品を承認することを延期したり、それを商業化することを阻止したりする可能性があります

商業販売の前に、私たちの候補製品は臨床前研究、臨床試験及びFDAと適用される外国監督管理機関の承認を含む追加的で時間のかかる開発仕事が必要になる。すべての候補製品は薬品開発に固有の失敗リスクが発生しやすく、このような候補製品を含めて が十分に安全かつ有効であることが証明されず、監督管理機関の承認を得ることができない可能性がある。また、承認されたこのような製品は、経済的に生産または生産され、商業化に成功したり、市場に広く受け入れられたり、他の商業代替製品よりも効果的であることを株主に保証することはできない。

著者らは著者らの主要な候補製品PF 614の成功に大きく依存し、この製品は現在臨床試験段階にある。PF 614に対する私たちの臨床試験は成功しないかもしれない。PF 614を商業化できない場合、あるいは商業化の過程で重大な遅延が発生すれば、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。

私たちの主要な候補製品PF 614の研究開発に多くの精力と財力を投入して、私たちは引き続きこのようにすることが予想されます。著者らは乱用抑止オピオイド類薬物製品の販売から収入を得ることができるかどうかはPF 614の成功した開発、監督管理許可と最終的な商業化に大きく依存する。

我々の は，FDAによるこの製品の規制承認を得る前に，米国で候補製品を商業化することはできないし， も同様に，米国以外の同様の規制機関の規制承認を得ていない場合には，米国外で候補製品を商業化することもできない。PF 614または他の候補製品がFDAおよび非米国規制機関の承認を得ることに成功したとしても、任意の承認は、指定された年齢層の使用制限、警告、予防措置または禁忌症に関連する重大な制限を含むことができ、または重い承認後の研究またはリスク管理要件を受ける可能性がある。1つ以上の司法管轄区域でPF 614の規制承認を得ることができない場合、または任意の承認が重大なbr制限を含む場合、私たちは、開発、マーケティングおよび/または商業化PF 614、または将来発見、許可、開発、または買収を継続するために十分な資金を得ることができないか、または開発、マーケティングおよび/または商業化PF 614、または将来発見、許可、開発または買収するための任意の他の候補製品を生成することができないかもしれない。また、規制部門のPF 614の承認を得ても、ビジネス組織を発展させたり、第三者と協力してPF 614を商業化し、商業的に実行可能な定価を制定し、第三者と政府支払人から十分な補償の承認を得る必要がある。もし私たちまたは私たちの商業化パートナーがPF 614を商業化することに成功しなければ、私たちは私たちの業務を継続するのに十分な収入を得ることができないかもしれない。

我々の製品ラインを開発するには大量の資源が必要であり，我々が資金を得る能力に応じて，我々 は何らかの候補製品を優先的に開発しなければならない.さらに、私たちは、より利益があるかもしれない、またはより成功する可能性のある製品の候補製品または適応に限られたリソースを使用することができないかもしれない。

私たちのbrは現在3つの臨床段階の候補製品と、臨床前に開発された異なる段階にあるいくつかの他の候補製品がある。私たちは、私たちのより先進的な臨床段階を積極的に追求する製品候補製品の間で最適なバランスを維持するために、優先順位と資源分配の過程を維持することを求めている[ネファモストとして]Pf 614およびpf 614-mparは、より多くの潜在的な候補製品の開発を保証します。

我々の候補製品の開発には大量の資源が必要であるため，特定の疾患や疾患経路 に焦点を当て，どの候補製品を追求し推進するか，候補製品ごとに割り当てる資源数を決定しなければならない。特定の候補製品または治療分野に研究、開発、協力、管理および財務資源を割り当てる決定は、実行可能な商業製品の開発を招くことがなく、より良い機会から資源を移転することが可能である。もし私たちの任意の候補製品の生存能力や市場潜在力に対して不正確な判断をしたり、製薬業界の傾向、特にオピオイド薬物の乱用と薬物過剰を曲解すれば、私たちの業務、財務状況と運営結果は実質的な悪影響を受ける可能性がある。したがって、(I)実行可能な商業製品または利益の市場機会を利用することができない可能性があり、(Ii)他の候補製品または他の疾患および疾患経路を追求する機会を放棄または延期することが要求される可能性があり、これらの経路は、後に、私たちが選択した経路よりも大きな商業的潜在力を有することが証明される可能性があり、または(Iii)協力、許可または他の印税配置によって、そのような候補製品に貴重な権利を放棄することができる場合、独占的開発および商業化権利を保持するために、より多くのリソースを投入することができる。

当社の候補製品PF 614およびPF 614−MPARは、乱用、過剰または誤用を制限または阻止するか、または商業化後に追加のセキュリティを提供することに成功しない可能性がある。

我々は，我々のTAAPとMPARを利用した製品の開発に大部分の資源を利用している^ＴＭそれは.私たちの製品がテスト結果に従って実行されることを保証することはできませんし、そのような製品の実際の乱用、過剰または誤用を制限または阻害し、またはビジネス環境において他の利点を提供します。また、もし私たちの製品がFDAの承認を得たら、FDAが要求した承認後の疫学研究は製品としてこのような承認を得る条件として保証されず、患者の濫用と誤用適用製品の結果が を減少させることを表明する。もし私たちの製品が実際に を制限したり、実際の乱用、過剰使用または誤用を阻害したり、他の安全利益を提供できなかった場合、市場がこのような製品の受容度および私たちの財務状況および経営結果に重大な悪影響を与えるであろう。

他の候補製品を発見·開発して商業化できなければ，業務を発展させることができず，戦略目標を実現する能力も影響を受ける可能性がある.また，我々の独自ではない可能性のある治療法を商業化することも求められる可能性がある。

当初は現在の候補製品の開発と商業化に重点を置いていたが、長期成長戦略の一部として、他の候補製品の開発を計画している。私たちはまた私たちの専門的ではないかもしれない治療法を商業化することを求めることができる。私たちは既存の候補製品または他の潜在的な候補製品の内部機会を評価するつもりだ。我々の技術プラットフォーム は潜在的な他用途の適用性を有しているが，これらの他の用途についてはいかなる臨床試験も行われていないため，他の用途の候補製品の開発に成功していない可能性がある。

また、より多くの候補製品を発見し、決定するために、資金と資源を投入して基礎研究を行う予定だ。これらの研究計画は、最終的に任意の候補製品が決定されたか否かにかかわらず、技術、財政、人的資源を必要とする。 我々の研究計画は、当初、潜在的な候補製品の決定に希望を示す可能性があるが、多くの原因で臨床開発のための候補製品が生成されなかった

さらに、将来の買収は、多くの運営と財務リスクをもたらす可能性がある

我々が内部開発や第三者買収によって他の候補製品を決定·開発できなければ、我々の成長潜在力と戦略目標達成の潜在力が影響を受ける可能性がある。

もし私たちが予想される時間範囲で予想される開発と商業化目標を達成しなければ、私たちの候補製品の開発と商業化は延期される可能性があり、私たちの業務と運営結果は損なわれる可能性があります。

計画目的で，様々な科学，臨床，法規，その他の製品開発目標の達成時間を見積もることを求めた。これらのマイルストーンには、科学研究と臨床試験の開始または完成、監督文書の提出、あるいは商業化目標に対する私たちの期待が含まれるかもしれない。私たちは、進行中の臨床試験の完了、他の臨床計画の開始、市場承認または製品の商業発表のようないくつかのマイルストーンの予想される時間を時々公開するかもしれない。その中の多くのマイルストーンの潜在的な業績は私たちの統制範囲内にないかもしれない。これらのマイルストーンの各々は、予想通りに実現できなければ、各マイルストーンの潜在的な実現時間が私たちの推定と大きく異なることをもたらす可能性がある様々な仮定に基づいている

もし私たちが予想される時間範囲でいかなる発表のマイルストーンも達成できなければ、私たちの候補製品の開発と商業化は を遅らせる可能性があり、私たちの業務と運営結果は損害を受ける可能性があり、私たちの株価表現にマイナスの影響を与える可能性があります。 を参照してください業務.業務もっと情報を知っています。

承認されれば、競争力のあるbr製品は、私たちの候補製品のビジネス機会を減少または除去する可能性がある。もし私たちの競争相手が私たちよりも早く技術または候補製品を開発し、または彼らの技術または候補製品が私たちの任意のこのようなbr技術または候補製品よりも効率的または安全である場合、私たちは自分の技術または候補製品を開発し、それを商業化することに成功する能力は不利な影響を受ける可能性がある。

オピオイド薬物乱用と薬物過剰を解決する臨床と商業の将来性競争は激しく、そして迅速と重大な技術変革の影響を受ける。私たちは候補製品の適応について競争に直面しており、将来的に開発または商業化を求める可能性のある他の候補製品も競争に直面する可能性があり、これらの競争は世界各地の主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社から来ている。現在いくつかの大手製薬やバイオテクノロジー会社brが薬物のマーケティング·販売を行っているか，あるいは我々が求めている適応の治療のための候補製品を開発している。これらの会社には、普渡製薬有限会社やコレム製薬会社が含まれているが、これらに限定されない。潜在的な競争相手には、製薬会社や学術機関、政府機関、その他の研究、特許保護を求め、研究、開発、製造、商業化のための協力手配を確立する公共および民間研究組織など、新しい非オピオイド鎮痛剤候補薬を開発する会社が含まれる。

現在かなりの数の候補製品が開発されており，その適応は我々が現在求めているものと同様であり，その一部または全部は将来商業的に使用される可能性があり，我々が試みている疾患の治療，あるいは候補製品の開発を試みる可能性があると考えている。私たちの潜在的な競争相手は大手製薬とバイオテクノロジー会社、専門製薬と模倣薬会社、学術機関、政府機関、研究機関を含む。タイトルは “を参照してくださいビジネス-競争私たちの候補製品が直面している競争を理解するために。

私たちの競争相手は私たちよりもっと多くの財務資源、成熟した市場地位、研究開発、製造、臨床前と臨床テスト、監督管理の承認及び清算とマーケティング許可を得た製品に関する専門知識を持っているかもしれません。したがって、私たちの競争相手は私たちよりも治療の規制承認を得ることに成功し、幅広い市場で受け入れられるかもしれない。私たちの競争相手の製品は任意の候補製品よりも効果的または効率的に販売されるかもしれません。私たちは商業化するかもしれません。そして、私たちの治療法を時代遅れにしたり、競争力に欠けたりして、開発と商業化費用を回収することができます。我々の任意の候補製品(PF 614を含む)が承認された場合、これらの候補製品は、開発されている一連の治療薬br療法と競合する可能性がある。さらに、私たちの競争相手は、PF 614、私たちの他の候補製品、または私たちが開発する可能性のある他の候補製品よりも効果的またはより安い技術および製品を開発、獲得することができるかもしれません。これは、私たちの候補製品を時代遅れにし、競争力を持たないかもしれません。

もし私たちの任意の候補製品が承認されたら、私たちは私たちの製品の有効性、安全性と耐性、私たちの製品の管理の容易さ、これらの製品が規制承認された時間と範囲、製造、マーケティングと販売能力の可用性とコスト、価格、精算範囲と特許の地位を含む多くの異なる要素に基づく競争に直面するかもしれません。既存および将来の競合製品は、私たちが開発する可能性のある任意の製品よりも効率的で、より安全で、より安価で、またはより効率的なマーケティングおよび販売を含む、より良い治療代替案を提供するかもしれない。

競争力のあるbr製品は、私たちが開発したどんな製品も時代遅れになったり、競争力がなくなったりして、私たちの候補製品を開発して商業化する費用を回収することができます。このような競争相手はまた私たちの従業員を募集する可能性があり、これは私たちの専門レベルと私たちの業務計画を実行する能力にマイナスの影響を与えるかもしれない。

さらに、もし私たちが成功すれば、私たちの競争相手は特許保護、規制排他性、またはFDA承認を得て、私たちよりも早く製品を商業化するかもしれません。これは、将来規制部門によって承認された任意の候補製品の承認や販売に影響を与える可能性があります。FDAがPF 614または任意の他の候補製品の商業販売を承認すれば、マーケティング能力および製造効率の面でも競争するだろう。製品間の任意のこのような競争は、製品の効果と安全性、規制承認の時間および範囲、供給、マーケティングおよび販売能力の利用可能性、製品価格、政府および個人第三者支払者の精算範囲、規制排他性、および特許地位に基づくと予想される。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得たが、市場で効果的に競争できなければ、私たちの収益性と財務状況は影響を受けるだろう。

製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。小さいものや他の早い段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との連携で手配されている。これらの第三者は合格した科学と管理者を募集し、維持し、臨床試験場を構築し、私たちの計画と相補的あるいは必要な技術を獲得する上で私たちと競争を展開している。

もし私たちがキーパーソンのサービスを失った場合、あるいは私たちがもっと素質の高い従業員を募集できなければ、私たちの業務は損なわれる可能性があります。

私たちの業務は、管理、販売、技術者を含む、高い素質の人材を吸引し、維持する能力に依存します。私たちは他の会社、医療機関、学術機関、政府実体と他の組織とキーパーソンを争奪しています。もし私たちが現在の重要な人員を維持したり、未来に他の合格者を採用したりすることができない場合、私たちが業務を維持し、拡大する能力は損害を受ける可能性があります。

私たちは現在7人のフルタイム従業員と5人のコンサルタントしかいませんが、より多くの従業員が増えると予想されています。私たちの未来の成功はまた私たちが識別、吸引、採用或いは採用、他の合格した管理、技術、臨床と監督管理者の能力を維持し、激励する能力にかかっている。

このような個人に対する競争は非常に激しく、特にアメリカでは、私たちの努力を支援するために十分な人員を募集することができないかもしれません。市場にこのような専門家がいることは保証されず、既存の専門家を維持したり、彼らの報酬要求を満たしたり、満たし続けることができる保証もない。さらに、私たちのこのような報酬に関連するコストベース(株式報酬を含む可能性があります)が大幅に増加する可能性があり、これは、私たちの株主の権益をさらに希釈することを含む、私たちの財務業績に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。効果的な管理チームや従業員チームを構築し、維持することができなければ、私たちの運営、発展、管理業務の能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちのbr従業員、独立請負業者、主要な調査者、コンサルタント、商業協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーは、規制基準と要求を守らないことを含む不当な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があり、これは私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある

私たちは以下のリスクに直面しています：私たちと私たちの契約研究機関(“CRO)主な調査者、コンサルタント、商業協力者、サービスプロバイダ、および他のサプライヤーを含む従業員および請負業者は、詐欺的または他の不正活動に従事する可能性がある。これらの当事者の不正行為は、このような規制機関に真実、完全かつ正確な情報を報告することを要求する法律、製造基準、連邦および州医療保健詐欺および乱用、ならびに衛生規制法および他の同様の外国詐欺的不正行為法律、または財務情報またはデータを真に、完全かつ正確に報告することを要求する法律を含む、故意、無謀、および/または他の不正行為を含む可能性がある。これらの法的制約を受けた活動はまた、臨床試験中に得られた情報の不適切な使用または虚偽陳述に関連し、これは規制制裁を招き、私たちの名声を深刻に損なう可能性がある。常に第三者の不正行為を識別し、阻止できるわけではなく、私たちがそのような活動を検出し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクまたは損失を効果的に制御することができないか、または政府の調査または他の行動から、またはそのような法律または法規を遵守できないことによる訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起した場合、私たちは私たちの権利を弁護したり、維持することに成功しませんでした。これらの訴訟は、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、罰金、brを適用することを含む、私たちの業務および財務結果に大きな影響を与える可能性があります。これらは、連邦医療保険、医療補助および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、名声損害、利益減少、および将来の収益減少、および私たちの業務運営能力および私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります

私たちのいくつかの計画部分は政府によって資金援助されているが、私たちは将来このような援助を受けることができないかもしれない。

私たちはNIHやNIDAのような政府機関によって助成された贈与奨励プロジェクトの資金を得ました。私たちの未来の研究開発計画の一部を支援するために、私たちは未来にこれらのような政府機関に追加的な支出を申請するかもしれない。しかし、いくつかの理由で、これらの政府機関や他の政府機関の資金は将来的に大幅に減少または廃止される可能性がある。例えば、いくつかのプロジェクトは国会の年間支出手続きを経なければならない。さらに、計画を管理する機関の予算制限や助成されている研究の進展が満足できないため、現在または将来の支出で全額のbr資金を得ることができない可能性がある。また，新冠肺炎の持続的な伝播は政府の将来の優先順位や我々の候補製品の期待資金 に影響する可能性がある。したがって、私たちは将来どの政府機関からもいかなる贈与資金を得るか、あるいは、受け取ったら、特定の贈与の全金額を得ることを保証することはできません。このような削減は私たちの候補製品の開発と新製品の発売を延期する可能性があります。

融資に依存して、私たちの組織を拡大したいので、私たちは成長を管理する上で困難になるかもしれません。これは私たちの運営を中断するかもしれません

資金調達に依存して、私たちは私たちの従業員の数と業務範囲が増加すると予想する。これらの成長活動を管理するためには、私たちの管理、運営、財務システムを継続して実施し、改善し、私たちの施設を拡大し、より多くの合格者を募集し、訓練し続けなければならない。私たちの経営陣はこのような成長活動を管理するために多くのエネルギーを投入する必要があるかもしれない。私たちの財務資源が限られているため、私たちの管理チームはこのような期待成長を持つ会社を管理する経験が限られているため、私たちは私たちの業務の拡張を有効に管理し、肝心な従業員を維持したり、確定、br}採用と訓練により多くの合格者を募集したりすることができないかもしれない。私たちの業務の拡張を効率的に管理することができず、私たちのインフラに弱点があり、操作ミス、業務機会の喪失、従業員の流失、余剰従業員の生産性の低下を招く可能性があります。私たちの予想成長はまた、大量の資本支出を必要とし、他の候補製品の開発のような他のプロジェクトから財務資源を移転する可能性がある。もし私たちの予想成長を効果的に管理できなければ、私たちの支出は予想よりも増加するかもしれません。私たちの収益能力は低下するかもしれません。私たちは候補製品の商業化の成功を含めて、私たちの業務戦略を実施できないかもしれません。

金融機関や取引相手の倒産は、私たちの現在と予想されている業務運営および私たちの財務状況と運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

2023年3月8日、銀門銀行は自己清算を行うと発表した。2023年3月10日、シリコンバレー銀行はカリフォルニア金融保護·革新部によって閉鎖され、連邦預金保険会社(FDIC)は係に指定された。br}2023年3月12日、ニューヨーク州金融サービス部はSignature Bankを閉鎖し、FDICはbr係に指定された。指定された口座種別については、各保険銀行の預金者あたりの標準預金保険金額は最高250，000ドルです。上記銀行に保管する資金は何もありませんが、他の金融機関との現金残高はFDIC保険限度額を超えて定期的に維持されています。預金機関が預金を返却できなかった場合、私たちが投資した現金または現金等価物を得ることに影響を与え、私たちの流動性や財務業績に悪影響を及ぼす可能性があります。

我々の第三者プロバイダ依存に関するリスク

我々 は現在依存しており、将来は第三者に依存して私たちの臨床試験を行うことが予想されるが、これらの第三者は締め切り前にこのような試験を完了できなかった、法律または法規の要求 を満たすことができなかった、または協力関係を終了することを含む満足できる実行ができない可能性がある。

著者らの は現在依存しており、将来は第三者CROに依存して私たちの候補製品の研究開発活動と臨床試験を行うことを予想している。これらのCROとのプロトコルは、彼らが履行できなかったことを含む様々な理由で終了する可能性がある。必要であれば、代替手配に参加することは、私たちの製品開発活動を大幅に延期する可能性があります。

我々の研究開発活動や臨床試験におけるこれらのCROへの依存は，これらの活動の制御を減少させるが， はわれわれの責任を一切解消しない。例えば，我々の個々の臨床試験 がINDに適用された一般的な研究計画や案に従って行われることを確保していきたい。さらに、FDAは、データおよび報告の結果が信頼性および正確であることを保証し、試験参加者の権利、完全性および機密性を保護するために、臨床試験結果を行い、記録し、報告する基準を遵守することを要求し、一般に良好な臨床実践またはGCPと呼ばれる。

これらのCROが規制要件または規定された手順に従って契約責任の履行に成功し、予想される期限内に臨床試験を完了または行うことができない場合、候補製品の開発に悪影響を及ぼす可能性があり、候補製品のマーケティング承認を得ることができないか、または遅延させる可能性があり、候補製品を商業化することに成功した私たちの努力に悪影響を及ぼす可能性がある。

我々の候補製品を生産するために第三者に完全に依存することが予想され、これらの第三者がFDAまたは同様の外国規制機関が許容可能なコンプライアンス状態を維持できなかった場合、十分な数の候補製品を提供できなかった場合、または許容可能な品質レベルまたは価格でそうすることができなかった場合、私たちの候補製品の商業化は一時停止、延期、または利益低下される可能性がある。

我々 は現在はなく，我々の候補製品で成分を生産する能力やインフラ を我々の臨床試験や商用製品(あれば)に用いるつもりもない。私たちは製造協定を締結しました(“Recro プロトコル“)Recro Gainesville LLCと(”記録する)は現在社会CDMOと呼ばれています社会性) は、PF 614カプセルおよび我々の臨床研究に関連する他の材料およびサービスを製造するために使用される。また、私たちは私たちのすべての候補製品を商業流通の完成品にパッケージ化することができません。したがって、私たちは が契約メーカーに依存する義務があると予想しています社会性もし、私たちの任意の候補製品が商業化されたら。 社会性Recro協定の下での義務を履行できないので、私たちは代替できないかもしれません社会的 私たちに有利な条項について合意に達した。私たちはまだどの契約メーカーとも商業供給協定 を締結しておらず、割引条項で契約メーカーを招いて私たちの任意の候補製品の商業供給を行うことができないかもしれません。

私たちの契約製造業者が私たちの候補製品を製造するためのプロセスは、FDAまたは同様の外国規制機関の承認を得なければならず、候補製品を製造する施設は、FDAと外国規制機関が許容可能なコンプライアンス状態を維持しなければならない。FDAと外国規制機関は、私たちがFDAまたは他の関連規制機関に新薬申請またはNDAを提出した後に検査を行う。我々はその契約製造パートナーの生産過程を制御せず，その契約製造パートナーに完全に依存して 活性医薬物質や完成品を生産する際にcGMPを遵守する。これらのcGMP法規は私たちの候補製品に関連する製造、テスト、品質管理と記録保存のあらゆる面をカバーしています。もし私たちの契約メーカーが社会性我々の規格やFDAや他の機関の厳しい規制要件に適合した材料の製造に成功しておらず，我々の候補製品 は承認されない可能性がある.もしこれらの施設がFDA、薬品監督管理局、またはDEAなどの規制機関が許容できるコンプライアンス状態を維持できない場合、私たちは代替生産施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちの候補製品を開発し、監督部門の許可を得たり、マーケティングしたりする能力に深刻な影響を与えます。

私たちのbr契約メーカー、社会性FDA、DEA、および対応する州および外国機関の持続的な定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMP、安全、記録保存、および同様の規制要件の遵守を確保する。私たちは私たちの契約製造業者がこのような法規と基準を遵守することを統制できないにもかかわらず、私たちはこのような遵守を保障する責任がある。もし私たちの任意の契約製造業者が適用された法規を遵守できなかった場合、罰金、禁止、民事処罰、私たちの任意の候補製品の上場を承認できなかったこと、brの遅延、承認の一時停止または撤回、運営制限、および刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、これらはすべて私たちの業務および運営結果に重大かつ悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちの契約製造業者がこれらのbr規格のいずれかを遵守または維持できない場合、私たちの開発、規制部門の承認、または私たちの任意の候補製品を開発、またはマーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

もし がどんな理由でも、これらの第三者は、社会性もし彼らが履行できないか、または履行したくない場合、私たちは彼らとのbr協定を終わらせることができないかもしれないし、私たちは代替メーカーや調合業者を見つけることができないかもしれないし、彼らと有利な合意を達成することができないかもしれないし、私たちはどのような第三者が将来の要求を満たす製造能力を持っているかどうかを決定することができない。これらの 製造業者または任意の完成品代替製造業者が、そのそれぞれの成分または完成品製造プロセスにおいて任意の重大な困難に遭遇した場合、または私たちとの業務往来を停止すべきである場合、私たちの任意の候補製品の供給は、大きな中断が生じる可能性があり、または私たちの候補製品を提供することができないかもしれません。私たちは私たちの第三者製造パートナーの努力を調整することができない、あるいは私たちの第三者製造パートナーは利用可能な生産能力が不足しており、これは私たちが必要なレベルで任意の候補製品を供給する能力を弱めるかもしれない。新たな大口または完成品製造業者の資格を得るためには、重要な規制 要件を満たす必要があるので、もし私たちが現在の製造パートナーとこれらまたは他の困難に直面している場合、任意の候補製品の生産を1つまたは複数の代替製造業者に移して困難に対応することを決定すれば、私たちは任意の候補製品の供給が深刻に中断する可能性がある。

製造問題や契約製造業者の損失は社会性私たちの運営を中断し、私たちの研究製品の開発を延期するかもしれません。しかも、私たちは私たちの潜在的な製品を生産するために必要な原材料を提供するために第三者に依存している。サプライヤーへのいかなる依存も、重要な材料 を得ることができない可能性があり、生産コスト、納入スケジュール、信頼性、品質の制御を低減することを含むいくつかのリスクに関連する可能性がある。サプライヤー問題は、将来の契約 メーカーによるいかなる意外な中断も、私たちの任意の研究製品および候補製品(承認された場合)の出荷を遅延させる可能性があります。

私たち は、私たちの未来の製造と供給パートナーが時間の経過とともに私たちの任意の候補製品の商業規模製造コストを下げることができる保証はありません。もし私たちのどの候補製品の商業規模の製造コストが予想以上であれば、これらのコストは私たちの運営結果に大きな影響を与える可能性があります。コスト低減のためには，brのプロセス改善を開発·実施する必要があるかもしれない。しかし、これを行うためには、規制機関に時々通知したり、規制機関に意見を提出したりする必要があり、改善は規制機関の承認を得る必要があるかもしれない。

私たち は私たちがこのような必要な承認を受けるかどうか、あるいはこれらの承認がタイムリーに承認されるかどうかを確認できない。私たちはまた私たちの商業製造過程で生産量を向上させ、最適化できることを保証することはできません。もし私たちが 生産量を強化して最適化できなければ、時間が経つにつれてコストを下げることができないかもしれない。

もし私たちが単独であるいはマーケティングパートナーとの協力を通じて私たちの販売、マーケティング、流通能力を発展させることができなければ、私たちは私たちの候補製品を商業化することに成功できないだろう。

私たち は現在マーケティング、販売、または流通能力がありません。我々は、重要な地域で規制承認を得ることが可能なPF 614または私たちの1つまたは複数の他の候補製品を商業化するために、私たち自身または第三者と協力して、技術的専門性および流通支援能力を有する販売およびマーケティング組織を構築する予定である。これらの作業は、製品候補製品が承認される前に生成される可能性がある大量の追加資源を必要とするであろう。我々または第三者の内部販売、マーケティング、および流通能力の開発における任意の失敗または遅延は、PF 614、私たちの他の候補製品、および他の将来の候補製品の商業化に悪影響を及ぼすであろう。

候補製品の商業化を阻害する可能性がある要因は、

私たちの既存と未来の候補製品を考慮すると、私たちは自分たちの販売チームと流通システムの代わりに、直売チームを持って流通システムを構築する第三者と協力することを選択するかもしれません。承認されれば、私たちの将来の製品収入 は、私たちが直接マーケティングしたり、候補製品を販売したりする場合よりも低いかもしれません。さらに、私たちが得たどんな収入もこれらの第三者の努力に全部または部分的に依存し、これらの努力は成功しないかもしれないし、一般的に私たちの制御範囲内ではないだろう。もし私たちが何の承認された製品を商業化することに成功しなければ、私たちの未来の製品収入は影響を受け、私たちは重大な追加損失を受けるかもしれない。

もし私たち自身や第三者と協力して販売とマーケティング能力を確立することができなければ、私たちは私たちの候補製品を商業化することに成功できないだろう。

製品開発，規制承認，製造と商業化に関するリスク

FDAと外国機関のような規制承認過程は冗長で、時間がかかり、本質的に予測できないが、もし私たちが最終的に監督部門の私たちの候補製品に対する承認を得られなければ、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。

FDA規制の承認を得ていない場合、我々は米国で商業化、マーケティング、普及、または任意の候補製品を販売してはならない。EMAのような外国の規制機関も同様の要求を実施している。FDAや類似外国当局の承認を得るのに要する時間は本質的に予測不可能であるが，通常は臨床試験開始後数年が必要であり，規制機関のかなりの裁量権を含む多くの要因に依存する。また，候補製品の臨床開発過程では，承認政策，法規あるいは承認を得るために必要な臨床データのタイプや数が変化する可能性があり，管轄区域によって異なる可能性がある。これまで、我々は、最先端の候補製品PF 614または任意の他の候補製品のために、秘密協定または同様の薬品承認申請をFDAまたは同様の外国規制機関に提出していない。私たちは私たちの候補製品の人体上の安全性と有効性を証明するために、追加の臨床前研究と臨床試験を完成しなければならない。

臨床試験は費用が高く，設計や実施が困難であり，完成には数年かかる可能性があり，結果自体も確定していない。我々は，いずれの臨床試験も予定通りあるいは予定通りに完了することは保証されておらず，もしあれば。私たちの最初と潜在的な他の候補製品の臨床開発は任意の開発段階に固有の失敗リスクの影響を受けやすく、 は臨床試験中あるいは広範な患者集団で治療効果を証明できなかったことを含み、深刻な、医学的あるいは商業的に受け入れられない不良事件が発生し、合意または適用された法規の要求を遵守できなかったこと、および FDAまたは任意の類似した外国の監督管理機関は候補製品が開発または承認できない可能性があると判断した。私たちの任意の候補製品が有益な効果を持っていても、私たちの臨床試験の規模、持続時間、設計、測定、進行、またはbr}分析を含む1つまたは複数の要素によって、この効果は臨床評価中に検出されない可能性がある。逆に，同様の要因により，われわれの臨床試験は，この候補製品の有意な積極効果 が実際の積極効果よりも大きいことを示唆している可能性がある(あれば)。同様に，我々の臨床試験では，候補製品の毒性や耐性を検出できないか，あるいは候補製品の毒性や耐性が悪いと誤って考えている可能性があるが，事実はそうではない。深刻な有害事象やSAEあるいは他の悪影響、および耐性の問題は、議論のある候補製品の市場受け入れを阻害または阻止する可能性がある。

私たちの現在と未来の候補製品は、以下の理由を含む、様々な理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれない

このような長い承認過程および臨床試験結果の予測不可能性は、私たちが開発した任意の候補製品を販売するために規制部門の承認を得ることができない可能性があり、これは私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なうことになる。FDAと他の同様の外国当局は、承認過程において大きな自由裁量権を有し、いつ、または私たちが開発した任意の候補製品に規制許可を付与するかどうかを決定する。私たちの候補製品の将来の臨床試験から収集されたデータが有望であると信じていても、これらのデータはFDAまたは任意の他の規制機関の承認を支持するのに十分ではないかもしれない。

さらに、私たちが承認されても、規制機関は、私たちが要求した範囲よりも少ないか、またはそれを超える適応を承認することができ、私たちの製品のために徴収しようとしている価格を承認しないかもしれないし、高価な発売後の臨床試験の表現によって承認されるかもしれないし、候補製品を承認する可能性のあるラベルは、候補製品の商業化に成功するために必要または望ましい声明を含まないかもしれない。上記のいずれの場合も、私たちの候補製品のビジネス見通しに実質的な損害を与える可能性があります。

FDAは私たちの現在または未来の任意の候補製品のためのスケジュールを推薦するかもしれない。この場合，製品が発売される前に，薬品監督管理局はFDAの提案を考慮して，その製品の制御物質スケジュールを決定する必要がある。計画プロセスのbr時間は不確定であり，我々が開発に成功し承認した任意の候補製品の市場普及能力を遅らせる可能性がある.

もし著者らの臨床試験が著者ら或いは第三者が行った早期臨床前研究或いは臨床試験の陽性結果を複製できなければ、著者らは開発に成功し、監督部門の許可を得たり、著者らの候補製品を商業化することができないかもしれない。

われわれの候補製品の臨床前研究や早期臨床試験から観察されたbr結果は，必ずしもわれわれが行った後期臨床試験の結果を予測できるとは限らない。同様に、このような前臨床研究或いは早期臨床試験の陽性結果は著者らの後続の臨床前研究或いは臨床試験で複製されない可能性がある。例えば、臨床前研究により、直接注射後、PF 614は血流中でオキシコドンに変換しにくいことが示唆され、著者らはTAAPプロドラッグPF 614に対して1期試験を行った(“プロドラッグ服用後に代謝される、すなわちインビボで薬理活性を有する薬物に変換される医薬または化合物であって、経口投与後に対象の血液中で対応するオピオイドが検出されることを示す医薬または化合物。また，我々の候補製品は，類似プロファイルを持つ可能性があると考えられる他の候補製品と類似した活動や有害事象特徴 を表現できない可能性がある.

Brは私たちのいかなる臨床試験が最終的に私たちの任意の候補製品のさらなる臨床開発に成功するか、あるいは支持することを保証することはできない。臨床試験を通過した薬物は高い失敗率を示した。製薬やバイオテクノロジー業界の多くの会社が早期開発に積極的な成果をあげた後，後期臨床試験で大きな挫折を経験し，類似した挫折に直面しないことは確認できない。これらの挫折は，以前に報告されていない有害事象を含む臨床試験進行期間中の臨床前発見や臨床前研究や臨床試験で行われた安全性や有効性観察によるものである。

そのほか、臨床前と臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの製品 候補製品が臨床前研究と臨床試験で満足できると考えているが、依然としてFDA、EMA或いは類似の外国監督管理機関の許可を得られなかった。

FDA、EMA、または同様の外国の規制機関は、私たちの候補製品に対する規制計画に同意しないかもしれない。

我々はPF 614とネファモストに対するIND申請を提出し、各候補製品の第1段階試験を完了した。私たちはすでにbrを申請し、PF 614の高速チャネルの称号を得た。しかしながら、高速チャネル指定は、より速い開発や規制審査や承認プロセスを保証するものではなく、FDAの承認を保証することもできない。乱用抑止の要求を達成するためのFDAからPF 614のラベル宣言を貼ったフィードバック を受けた。われわれはPF 614−MPARのINDを提出し，NDAに必要な臨床前，製造，臨床研究についてフィードバックを受けた。

私たちのbr臨床試験結果は私たちの候補製品の承認を支持しないかもしれない。FDAが新薬を承認する一般的な方法は、関連患者群において候補製品に対して2つ以上の制御された良好な3期臨床試験を行うことである。3期の臨床試験は通常大量の患者に関連し、コストが高く、完成するまで数年かかる。また，我々が計画している臨床試験の終点や試験設計に使用することは保証されておらず，規制機関のフィードバックに基づいて開発された終点や試験設計，あるいは類似薬の終点や試験設計を承認し，将来的に承認されるかどうかを含む保証はない。例えば，FDAからの入力やフィードバックを受けた後にネフスタンタンがコロナウイルス感染を治療する第2段階の臨床試験を設計しているにもかかわらず，計画された臨床試験の設計がFDAを満足させる保証はなく，FDAは我々の試験を修正することを求めないであろう。これらの試験は、私たちが必要な第3段階の研究や他のテストを行うことができるようにし、あるいはこれらの試験を完成させることは、規制部門の承認を得るだろう。

著者らが時々発表或いは公表した臨床試験の一時的と初歩的なデータはより多くの患者データ の利用可能性に従って変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

私たちは時々臨床試験の一時的な背線や初歩的なデータを発表するかもしれない。われわれが達成可能な臨床試験の中期データは，患者登録の継続やより多くの患者データの出現に伴い実質的に変化するリスクがある可能性がある。予備データまたはバックラインデータは、まだ審査および検証手順を受ける必要があり、これは、最終データが私たちが以前に発表した予備データと実質的に異なることをもたらす可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、中期データと予備データは慎重に表示されなければならない。初期または中期データと最終データとの間の不利な差は、私たちの名声およびビジネスの将来性を深刻に損なう可能性があります。

著者らが必要な臨床前研究と臨床試験を完成しても、マーケティング審査の流れは高価で、時間と不確定であり、候補製品の商業化の承認を得ることを阻害する可能性がある。

私たちが開発した候補製品とそのような開発および商業化に関連する活動は、私たちの設計、テスト、製造、安全、効果、記録、ラベル、記憶、承認、広告、販売促進、販売、流通を含む。米国FDAと他の規制機関および他の国/地域の類似機関の全面的な規制を受けている。候補製品のマーケティング承認を得られなかったことは、特定の司法管轄区域で候補製品を商業化することを阻止する。私たちはどの司法管轄区の監督機関からもいかなる候補製品の発売許可も得ておらず、私たちは開発または将来開発を求める可能性のある候補製品は決して規制部門の承認を得ないかもしれない。Ensysceは、マーケティング承認を得るために必要なアプリケーションの提出と支援に経験がありませんが、第三者CROや規制コンサルタントに依存して、このプロセスを完成させることを支援してくれると予想されています。監督部門の承認を得るためには、各治療適応に対して各監督機関に広範な臨床前と臨床データ及び支持情報を提出し、候補製品の安全性と有効性を確定する必要がある。監督部門の承認を得るためには、製品製造プロセスに関する情報を関連監督機関に提出し、関連監督機関が製造施設を検査する必要がある。私たちが開発した任意の候補製品は有効ではないかもしれませんが、中程度の有効であるかもしれません。あるいは不良または意外な副作用、毒性、または他の特徴があることが証明される可能性があり、上場承認を阻止したり、商業使用を阻止したり制限したりする可能性があります。

米国と海外で市場承認を得る過程は非常に高価であり、追加の臨床 試験(完全に承認されれば)が必要であれば、数年かかる可能性があり、関連する候補製品のタイプ、br}複雑性、新規性を含む様々な要素によって大きく変化する可能性がある。開発中の市場承認政策の変更、追加法規または法規の変更、または各提出された製品申請の規制審査の変更は、申請承認または拒否の遅延を招く可能性があります。FDAと他国の類似機関は承認過程においてかなりの自由裁量権 を持っており、いかなる申請も拒否することができ、私たちのデータが承認を得るのに不十分であることを決定することもでき、追加の臨床前、臨床、または他の研究が必要である。そのほか、臨床前と臨床テストデータの異なる解釈は候補製品の発売許可を遅延、制限或いは阻止する可能性がある。私たちが最終的に得られる可能性のあるどのマーケティング承認も制限されたり、制限されたり、承認された後の約束が制限されたりして、承認された製品が商業的に不可能になる可能性がある。例えば、製品承認過程で、FDAは製品の安全な使用を確保するためにREMS計画が必要かどうかを判断します。 現在米国市場で販売されているすべてのオピオイド鎮痛剤製品はREMSを受け入れなければなりません。REMSは、薬物ガイドラインまたは患者パッケージ挿入、医療医療提供者にリスクを理解するためのコミュニケーション計画、誰が薬物を処方または分配することができるかの制限、またはFDAが薬物の安全な使用を確保するために必要と考えている他の措置のような様々な要素を含む必要があるかもしれない。さらに、REMS計画には、承認後18ヶ月、3年、7年に戦略を評価するスケジュールが含まれなければならない。私たちは、製品のためのREMSの開発、または他の製造業者と共にREMSに参加すること、または規制機関によって要求される同様の戦略を策定することが要求される可能性がある。

たとえ が承認された場合でも、私たちの契約製造業者は、十分な数の製品を生産し、商業分配のために製品在庫 を維持するためにDEAから割当を得る必要がある。

もし私たちが製造承認を得る上で遅延に遭遇した場合、あるいは私たちが開発可能な任意の候補製品の製造承認を得ることができなければ、これらの候補製品のビジネス見通しが損なわれる可能性があり、私たちの収益能力は深刻な影響を受けるだろう。

私たち は、私たちの候補製品の開発と商業化に必要な臨床前と臨床研究 を完成または最終的に完成できない時に意外なコストや遅延が生じる可能性がある。

私たちのすべての候補製品を商業化するために必要な監督管理許可を得るためには、著者らは広範な臨床前研究と臨床試験を通じて、私たちの候補製品が人体の安全に有効であることを証明しなければならない。著者らは、規制機関が臨床試験をIND下で行うことを許可しないか、または承認しないか、または承認しないか、または私たちが臨床試験を開始するために必要な任意の臨床試験の承認または類似の承認を含む、著者らの臨床試験または臨床試験を完成する前の研究および他の臨床試験または臨床前研究の開始または完成において遅延に遭遇する可能性がある。私たちの臨床試験の間、私たちはまた多くの予見できない事件に遭遇する可能性があり、上場許可を得たり、私たちが開発した候補製品を商業化する能力を遅延または阻止する可能性があります