カタログ表

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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表：10-K

(マーク1)

本年度までの十二月三十一日, 2022

あるいは…。

中国から日本への過渡期については、日本政府は中国政府を中国政府に転換し、中国政府は中国政府を中国政府に転換した

委員会公文書：001-38535

APTINYX Inc.

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

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デイビス通り909番地, 600軒の部屋

エバンストン, 伊60201

(847) 871-0377

(登録者は主に事務室の住所を実行し、郵便番号と電話番号、市外局番を含む)

同法第12(B)項に基づいて登録された証券：

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同法第12(G)項により登録された証券：

ありません

登録者が証券法規則第405条で定義されている有名な経験豊富な発行者であるかどうかをチェックマークで示す。これは大きな問題です☐“はい”“いいえ”☒  違います。

登録者がこの法第13又は15(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。これは大きな問題です☐“はい”“いいえ”☒  違います。

再選択マークは、登録者が、(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求された短い期間内)に、1934年の証券取引法第13節または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す。これは大きな問題です☒  はい、そうです    ☐**番号：

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内に(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内に)S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出されることを要求した各対話データファイルを電子的に提出したかどうかを示す。これは大きな問題です☒  はい、そうです   ☐番号：

登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小報告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

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新興成長型企業である場合、登録者が、取引所法案第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示す☐

登録者がその経営陣の報告書と証明書を提出したかどうかを再選択マークで示す’“サバンズ-オキシリー法案”(“米国連邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)条によるその財務報告の内部統制の有効性の評価は、その監査報告を作成または発表する公認会計士事務所によって行われる☐

証券が同法第12条(B)に基づいて登録されている場合は，登録者の財務諸表が以前に発表された財務諸表の誤り訂正を反映しているか否かを示すチェックマークを適用する☐

これらのエラーのより真ん中に登録者の任意の実行者が関連回復中に第240.10 D−1(B)条に従って受信されたインセンティブベースの補償に従って回復分析を行う必要があるかどうかを再選択マークで示す☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)☐*はい、違います☒*いいえ

2022年6月30日現在，すなわち登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日，登録者の非関連会社が保有する投票権のある株の総時価は約$である38当日の普通株の終値に基づいて0.56ドルです。当該等の者は当社の共同経営会社とみなされる可能性があるため、各行政人員及び取締役及び発行済み普通株の10%以上を有する者が保有する普通株式は含まれていない。他の目的に対して，このような関連地位の決定は必ずしも決定的な決定であるとは限らない.

2023年3月15日までに67,715,718登録者の普通株は、1株当たり額面0.01ドルで、発行された。

引用で編入された書類

このForm 10−K年次報告の第3部は、登録者がその2023年株主総会に提出する委託書の一部の内容を引用しており、登録者は、登録者が2022年度終了後120日以内に当該委託書を米国証券取引委員会に提出することを希望している。

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カタログ

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リスク要因の概要

以下は，本年度報告表格10−K第I部第1 A項“リスク要因”に記載されている主なリスクの概要である。“リスク要因”の節で述べたリスクは投資家にとって重要であると信じているが，現在知られていないことや現在重要でないと考えている他の要因も我々に悪影響を与える可能性がある.以下の要約は，我々が直面している重大なリスクの詳細な要約と見なすべきではなく，“リスク要因”の節と本年度報告10-K表に記載されている他の情報と合わせて読むべきである

私たちの業務、財務状況、追加資本需要に関連するリスク

製品開発に関するリスク

規制承認およびその他の法律コンプライアンス事項に関するリスク

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カタログ表

私たちが第三者に依存するリスクは

私たちの知的財産権に関するリスクは

会社関係の一般リスク

私たちの普通株に関するリスクは

前向き陳述と業界データに関する特別な説明

このForm 10−K年度報告書には，改正された1933年証券法第27 A節と改正された1934年証券取引法第21 E節の安全港条項に基づいて行われた前向きな陳述が含まれている。歴史事実に関する陳述以外に、本10-K表年次報告に掲載されたすべての陳述は、当社の戦略、未来運営、未来財務状況、未来収入、予想コスト、見通し、管理計画及び目標及び予想市場成長に関する陳述を含み、すべて前向きな陳述である

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カタログ表

発言する。“予想”、“信じる”、“継続”、“可能”、“推定”、“予想”、“予定”、“可能”、“計画”、“潜在”、“予測”、“設計”、“プロジェクト”、“すべき”、“目標”、“将”などの類似表現は、前向き表現を識別することを目的としているが、すべての前向き表現がこれらの識別語を含むわけではない。

私たちは私たちの展望声明で開示された計画、意図、または予想を実際に達成できないかもしれません。あなたは私たちの展望的声明に過度に依存してはいけません。実際の結果または事件は、私たちが前向きな陳述で開示した計画、意図、および予想とは大きく異なるかもしれない。この10-K表の年次報告書の警告声明には、特に“リスク要因”の部分に重要な要素が含まれており、これらの要素は、実際の結果や事件が私たちが行った前向き声明とは大きく異なる可能性がある。私たちの前向きな陳述は、私たちが行うか入る可能性のある任意の未来の買収、合併、処置、協力、合弁、または投資の潜在的な影響を反映していない。

このForm 10-K年次報告書と私たちがForm 10-K年次報告書で証拠品として提出した文書を完全に読んで、私たちの将来の実際の結果が私たちが予想していたものと大きく異なる可能性があることを理解しなければなりません。私たちは法律の要求がなければ、新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も更新する義務はない。

このForm 10-K年度報告書には、業界出版物および第三者による研究、調査、研究から得られた統計データおよび他の業界および市場データが含まれている。業界出版物および第三者研究、調査および研究は、一般に、それらの情報は、そのような情報の正確性または完全性を保証しないにもかかわらず、信頼できるソースから得られることを示している。私たちは本10-K表年次報告に含まれるすべての開示に責任があり、私たちはこれらの業界の出版物と第三者研究、調査と研究は信頼できると信じている。

第I部

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文意が別に指摘されているほか、本年度報告で言及されている“会社”、“Aptinyx”、“私たち”、“私たち”とはAptinyx社を指します。私たちの“取締役会”とは、Aptinyx社の取締役会のことです。

プロジェクト1.業務。

概要

著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、新しい特許合成小分子の発見、開発と商業化に集中し、脳と神経系疾患の治療に用いられている。我々は、脳と神経系の正常かつ有効な機能に重要であるN-メチル-D-アスパラギン酸受容体、またはNMDARを標的と調節することに集中している。我々の化合物の差別化調節機序の治療優位性を利用して、脳と神経系疾患治療のパラダイム転換を推進すると信じている

著者らの発見プラットフォームはNMDARを変調する新しい方法に対する広範なオリジナリティ研究に基づいている。NMDARはグルタミン酸受容体の1つのサブクラスであり，グルタミン酸は脳中の主要な興奮性神経伝達物質であり，脳における繰り返しシグナル伝達による連結パターンを担当する。それらは学習、記憶と情緒などの一連の基本過程において作用を発揮し、そして多くの神経系疾患に参与している。特に，脳特定部位のNMDA受容体機能低下は，我々の発育過程における個々の適応を含めて様々な神経疾患に関与している。

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我々の分子は、他のNMDAR標的治療とは異なるNMDAR上の以前に説明されていない結合領域または“ポケット”に結合している。我々の分子がNMDARを積極的に変調する機構は下落活動をトリガし，最終的に神経細胞間のシナプス結合を強化し，これらの細胞間の関連を時間の経過とともに強くする。神経細胞間の交流は神経系の通常の機能に重要であるだけでなく、神経系の細胞がシナプス可塑性と呼ばれる過程を通じて外部刺激を学習或いは適応することを許可する。私たちの治療法は積極的に調節されていると信じています

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カタログ表

NMDARはシナプスの可塑性を増強でき、学習と記憶過程に影響し、脳と神経系の多種の疾病を緩和する面で大きな将来性がある。

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著者らの独自の発見プラットフォームの基礎は高度な特異性と選択性の方法でNMDARを調節してシナプス可塑性の能力を増強することである。我々の方法は，NMDAR機能を完全にオンまたはオフするのではなく，NMDAR機能を効率的に正常化し，神経細胞間のコミュニケーションを増強し，過剰な一方向活性化や抑制に関する問題を回避し，これらの問題は歴史的にNMDAR標的薬の開発を制限していると考えられる。

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われわれのリーディング資産であるNYX−783は，オピオイド使用障害(OUD)を治療する第一段階の臨床開発と，アルコール使用障害(AUD)の治療の臨床前開発にある。NYX-783はNMDA受容体を調節して重要な区域のグルタミン酸活性を増加させ、消退学習を増強し、オピオイド禁断の情緒症状を緩和する作用を果たす可能性がある。これまでにOUDに関する臨床前研究が完了し，NYX−783が安全かつ耐性が良好であることが証明され，情緒戒断症状が改善され，戒断期間中の薬物探索行動が減少した。NYX−783はAUDに関連する臨床前治療においても類似した効果が認められた。これらの観察結果は，米国国立衛生研究院(NIH)と国家薬物乱用研究所(NIDA)から560万ドルの助成を得たエール大学医学部の研究者が行っている第一段階研究に情報を提供している

2022年8月、慢性疼痛に対する2つの研究がAptinyxの継続投資をサポートするのに十分な効果を証明できなかったため、NYX-2925の開発中止を発表した

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2023年2月、パーキンソン病や路易体痴呆に関連する認知障害におけるNYX−458の開発を中止し、これまでの探索的第2段階臨床研究の結果、NYX−458は研究の治療効果の終点においてプラセボと比較して臨床的有意な改善を示さなかった。研究結果はAptinyxのNYX−458の継続開発を支持しなかった。

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2023年2月、資本を保存し、運営コストを低減し、資産価値を最大化する戦略再編計画を実施した。私たちのコスト削減措置と一致し、私たちの従業員チームを業務ニーズとより良く一致させるために、約60%の従業員を削減しました。われわれの資本保存努力と一致して，これまで(2023年2月27日現在)データを解析できるように，当時行われていたNYX−783の創傷後ストレス障害(PTSD)における2 b段階研究を早期に終了した。

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2023年3月、著者らは2023年2月27日までのデータの分析を完了し、これらのデータは著者らの2 b期の臨床研究に登録された最初の100名の患者から来て、PTSD患者に対するNYX-783の治療効果を評価した。分析では，NYX-783は，Aptinyxの継続開発を支援するために研究の主な終点が十分に改善されていることを証明していない.したがって，Aptinyxは心的外傷後ストレス障害におけるNYX−783の将来開発を停止する。

2023年3月、株主価値の最大化を図る戦略的選択を模索していることを発表し、ラデンブルク·タルマン社を当社の独占財務コンサルタントとして招聘した。会社の持続的評価の一部として、合併、業務合併、会社への投資、資産売却、または他の戦略取引の可能性を含む潜在的戦略選択を探索または評価する可能性がある。この過程を完了するスケジュールはまだ確定されておらず、取締役会が開示が適切であるか、または開示する必要があると結論を出さない限り、進展は開示されないと予想される。

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私たちの戦略

我々の目標は，有力なバイオ製薬会社となり，重大な未満足医療ニーズを持つ脳や神経系疾患に革新的な療法の発見，開発，商業化を提供することである。私たちの戦略の重要な要素は

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カタログ表

私たちの発見プラットフォームの候補品は

次の表は私たちの開発計画の現在の状況をまとめたものである。NYX-783は、私たちの発見プラットフォームから生成された完全候補開発製品です

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NYX-783と我々はプラットフォーム上の他の分子がNMDARを調節することを発見したが、それらは異なる薬理特性を有する異なる化学物質である。私たちの各分子は結合領域内で一意に結合し、様々な活性、効力、およびNMDARサブタイプ選択的特徴をもたらす。これらの変異の治療意義を，異なる脳や神経系疾患の臨床前モデルにおける分子に問い合わせることで評価した。著者らはこれらの臨床前研究から収集したデータから、どの分子が異なる適応に適しているかを示し、それに応じて著者らの開発決定に情報を提供する

治療物質使用障害のNYX−783

NYX−783は新規な経口小分子NMDAR陽性アロステリック調節剤であり，OUDとAUDを含む物質使用障害の治療に開発されている

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OUDとAUDの臨床前研究

OUDに関する臨床前研究では，NYX−783はオキシコドン消費の減少とオキシコドン探索行動に積極的な効果を示した。NYX−783は強い安全性を有することも示唆されている(例えば，オピオイドとの併用では呼吸抑制は認められない)

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カタログ表

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2022年11月、NIDA管理のNIHが依存症長期(Hear)イニシアティブを終了させ、NYX-783のOUD治療の研究開発を支援するために560万ドルの贈与を決定した。エール大学学際圧力センターは、Aptinyxとの研究協力により、オピオイドを使用した個人でNYX-783の第1段階臨床研究を行っている。

NMDA受容体は消退学習において重要な役割を果たしており、消退学習は1種の能動学習の過程であり、この過程において、手がかりとその以前に関連する結果の間に新しい関係が形成された。アルコールやストレス/創傷は絶滅学習に必要な神経系に悪影響を及ぼす。NYX−783はラットの可塑性と学習過程を増強することによってアルコール誘導の欠陥を正常化する可能性があるため、AUDを治療するのに有効な薬剤である可能性がある。NYX−783は，アルコール依存やストレス歴のあるラットのアルコール関連の手がかりによる再発行動を有意に減少させた。

承認されれば，NYX−783は現在のOUDおよびAUDの治療に対する重大な改善を表す可能性があると信じている。

OUDの1期臨床研究

第一段階研究は、オピオイドを使用した患者におけるNYX-783 50 mgおよび150 mgおよびオキシコドン15 mgおよび30 mgの安全性、耐性および薬物動態を評価するためのランダム、二重盲検、プラセボ対照研究である。研究中の主要な結果指標は3週間以内の呼吸頻度、酸素飽和度、血圧、心拍数と心臓活動の変化を含む各種の安全関連措置を評価する。副次的な結果測定は、オピオイド禁断および症状スコアを3週間以内に評価する

OUDは市場のチャンスと

OUDは慢性脳疾患であり，オピオイドによる傷害にもかかわらずオピオイドの使用が継続されている。2021年、OUDは米国の300万人近くに影響を与え、8万人以上がオピオイド過剰で死亡した

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カタログ表

オピオイド鎮痛剤の過剰処方、薬物処方制御不足、不法ヘロイン使用の増加及び強力な合成形式(例えばフェンタニル)の出現は、すべてオピオイド危機と関連する過剰流行を助長した。オピオイド薬物使用者に薬物補助治療(例えばメサドン、ブプレノルフィンとナルトレキソン)を提供したが、多くのウデ患者は依然として治療が困難であり、再発と薬物使用を繰り返しやすい。

米国疾病管理·予防センター(CDC)の分析は、2017年の米国OUDの社会コストを4710億ドルに帰した。OUDに対する最もよく見られる治療は禁欲を実現することであり、心理と社会干与を含む。

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ブプレノルフィン、メサドンとナルトレキソンは維持治療の主な目的として再発を防止することであり、ナロキソンはオピオイド過剰の救急治療に応用されている。ブプレノルフィンやメサドンなどの治療はその治療案や固有の乱用リスクの制限を受け，事業者に対して高い要求と規定を提出している。これらの局限性を除いて、現在の治療方案は非常に有効ではない；OUD治療を受けた患者は90%に達して再発する。現在の治療方案には限界があるにもかかわらず、2018年のOUD療法の全世界市場総額は19億ドルであり、その大多数はアメリカから来ている。また，オピオイド使用の著しい増加とオピオイド危機に対する高度な反応により，世界のオピオイド乱用治療市場は毎年10%以上の速度で増加することが予想され，新たな治療案が非常に必要であることが示唆された。

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未来の発展

我々はOUDとAUD治療に対するNYX-783の規制承認を推進するつもりである。米国ではこれらの適応に対するFDAの承認を求めるほか，最も重要な市場で米国以外の登録を探る予定である。

競争

概要

私たちの産業競争は激しく、迅速で重大な技術変化の影響を受けている。脳と神経系疾患の巨大かつ増加する市場はそれらを生物製薬企業の魅力的な治療領域にした。私たちは私たちの従業員と顧問、科学知識、技術と開発経験が私たちに競争優位を提供してくれると信じていますが、私たちは主要な製薬、専門製薬とバイオテクノロジー会社、学術機関、政府機関、公共と個人研究機関を含む多くの異なる源からの潜在的な競争に直面しています。その中のいくつかの実体は商業製品、強力な薬品パイプ、既製の資本と成熟した研究開発組織を持っている。我々が開発と商業化に成功した任意の候補製品は，既存の療法や将来出現する可能性のある新しい療法と競争するであろう。私たちの多くの競争相手は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床研究を行い、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品の面で、私たちより多くの財務資源と専門知識を持っているかもしれない。製薬、バイオテクノロジー、診断業界の合併と買収は、より多くの資源を私たちの数の少ない競争相手に集中させる可能性がある。これらの競争相手はまた合格した科学と管理人員を募集と維持し、臨床研究サイトと臨床研究患者登録を確立し、補充或いは必要な技術を獲得する上で著者らと競争している。小型やスタートアップ企業も重要な競争相手であることが証明される可能性があり、特に大手や成熟会社との協力により手配されている。私たちのすべての候補製品の成功を影響する重要な競争要素は、承認されれば、それらの治療効果、安全性、利便性、価格、ブランドと模造薬競争のレベル、及び政府と他の第三者支払い者が精算できるかどうかであるかもしれない。

NMDAR標的治療

多くの製薬，バイオテクノロジー，専門製薬会社がNMDARに対する療法を開発している。開発されている治療法の多くは広範な拮抗薬であり、しばしば多標的作用を有しています

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カタログ表

化合物は真の調節性化合物であり、臨床前スクリーニングでは標的から外れた活性を示さなかった。他の会社がNMDAR標的療法を開発または商業化していることは知られているが，Acadia PharmPharmticals Inc.，Atai Life Science NV，Avanir PharmPharmticals Inc.，Axome Treateutics Inc.，Bioaven Pharmtics Holding Ltd.Ltd.，Cerecor Inc.を含むC.H.Boehringer Sohn AG&Ko.キログラム、礼来会社、Gate Neurosceinces Inc.，Genentech Inc.，Janssen PharmPharmticals Inc.，Neumora Treateutics Inc.，Novartis International AG，Relmada Treateutics Inc.，Sage Treateutics Inc.，VistaGen Treateutics Inc.である。

NYX−783−オピオイド使用障害

承認されれば，NYX−783はブプレノルフィン，メサドン，ナルトレキソンを含む現在承認されているOUD療法と競合すると予想される。他の会社はAlkermes、アスリコン、アーテ生命科学、BioXcel治療会社、Cerevel治療ホールディングス、個体PLCです。

Allerganと研究協力合意に達しました

Allergan(現在はAbbVieの子会社)と合意した研究協力協定(RCA)によると，共同援助の研究活動とオプション期間はそれぞれ2020年8月と2021年2月に契約を達成した。RCAの条項と一致して，AbbVieは我々のNMDAR調節剤発見プラットフォームから2種類の化合物を選択した

概要

2015年7月，AllerganとRCAを締結し，この合意に基づき，AllerganとAllerganは我々の発見プラットフォームを用いて発見された化合物の研究，開発，商業権利を有している。この研究協力の構造は、研究協力の下で発見された最大3種類の化合物の限られた分野の権利を得るための選択をAllerganに提供することである。これらの権利の交換として，Allerganは研究協力の一部として行われた薬物化学，スクリーニング，分析に関連する一定割合の直接コストを精算してくれた。Allerganはまた、これらの発見された仕事に割り当てられた各常勤従業員の固定年収、すなわちFTEを私たちに支払ってくれた

RCAの間、Allerganは最大3つのオプションを行使することができ、私たちの発見プラットフォームから化合物のすべての権利(限られた分野の開発権および商業化権利を含む)を得ることができる。Allerganの選択可能な化合物の研究、開発と商業化はアルツハイマー病、精神錯乱と精神障害リストを含む特定の適応領域に限られている(このリストは創傷後ストレス障害或いは物質使用障害を含まない)。彼らの条項によると、Allergan許可権に関連するこれらの分野の制限は、協定の満了と排他期間後も有効である

このプロトコルによると、Allerganはオプションを行使するたびに100万ドルのオプション行権料を支払う必要があり、(A)可能な場合にはAllerganが選択した化合物のみの知的財産権をAllerganに譲渡すること、および(B)選択された化合物および他の化合物または用途に関連する我々が制御する他の知的財産権の下でAllerganの全額、永久、独占(Aptinyxを含む)および撤回不可能な許可を付与し、Allerganの指定適応分野で選択された化合物の開発および商業化にのみ使用することが要求される。2018年5月16日、エルボはAGN-241751化合物を買収するオプションを行使し、これに関連した100万ドルのオプション費用の支払いを引き起こした。2021年2月23日、エルボはAGN-281705化合物を買収するオプションを行使し、これに関連する100万ドルのオプション費用の支払いを引き起こした。私たちはこのような候補製品からこれ以上の経済的考慮を得ないつもりだ。本合意項の下での共同出資研究期間とオプション行権期間は現在契約結論に達しているため、エル建には追加のオプション行使権はない

Allergan指定適応以外の任意の適応を治療する方法として，我々の任意の化合物を検討·開発することができる。我々はすでに発明し，したがって我々の発見プラットフォーム上の化合物に関連する大部分の知的財産権を有しているが，AllerganはAllerganが持つ可能性のある我々の化合物に関連する任意の知的財産権に基づいてAllergan指定適応分野以外の化合物を開発·商業化するために非独占的な許可を与えなければならない。

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協定に規定されている専門期間内(RCA期限終了3周年の時点で満了)、我々は、アルビル特定の適応領域の任意の疾患または疾患の治療、予防または診断を目的として、単独または第三者と直接または間接的に任意の化合物または任意の製品の研究、臨床前開発、臨床開発または商業化に従事しないことに同意した。さらに、治療効果を達成するためにNMDARを調節するために開発された任意の化学的または技術は、Allerganの特定の適応領域でAllerganに付与された任意の独占的許可を含むプロトコル条項によって拘束されていることが発見または開発された。RCAによって付与された許可条項によると、Allerganおよびその付属会社は、RCA期間および専門期間を超えてから一定期間にわたって、単独または第三者と直接または間接的に、研究協力によって得られた化合物の研究、臨床前開発、臨床開発または商業化に従事する権利がなく、Allergan指定適応領域以外の任意の疾患または疾患の治療、予防または診断を目的としている

RCAの期限は2021年2月24日Allerganのオプション満了時に満了し，すべてのオプション後に譲渡活動が完了することを前提としている

この協力は双方が化合物を我々の発見プラットフォームから臨床研究に進めることができるようにした。

製造業

私たちには生産施設や人員は何もありません。私たちは現在、臨床前および臨床試験のために、第三者が私たちの候補製品を製造することに依存し、また、私たちの候補製品が市場の承認を得た場合、商業製造に使用されることが予想される。

我々の製品開発方法の重要な部分として，我々の臨床研究では最終的に規模を拡大したレシピを使用するために，開発の早い段階でレシピを完成させることを目標としている。

私たちのすべての候補製品は小分子で、信頼性と反復可能な合成技術を採用して、既製の原料で製造した。化学は製造中に特別な設備を必要としないが、いくつかの製造業者は、多くがスピロラクタムであるので、特別に隔離された施設で私たちの候補製品を生産することを選択する可能性がある。契約製造施設で高コストで生産できる候補製品の開発を継続する予定である。

商業化する

私たちは私たちの候補製品を開発するつもりで、FDAの承認を得たら、アメリカで商業化します。いくつかの適応について、私たちは1つ以上の大型製薬パートナーと協力するかもしれない。追求された具体的な発展道によると、これにはより大きな慢性疼痛指標が含まれる可能性がある。他のより専門的な適応について、私たちは私たちの候補製品を独立して商業化するつもりだ。例えば，パーキンソン病認知障害の患者や処方者集団が相対的に集中しており，200人未満のフルタイム従業員の集中販売チームで解決できると考えられる。いかなる既存の製薬会社も，この特定分野の療法商業化において重要な専門知識を持っているとは信じていない。しかし、私たちは新しい臨床データと市場理解に基づいて、私たちの協力戦略を検討していきます。私たちはアメリカ以外の他の地域のために商業化権利の流通または許可手配を達成するかもしれない。

知的財産権

我々が所有する特許および特許出願は、物質の新規成分および脳および神経系疾患を治療する方法の特許および特許出願を含む、我々のNMDAR調節化合物に関連する。私たちはアメリカと世界的に選択された司法管轄区域で特許保護を求めるつもりだ。

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カタログ表

NYX-2925およびNYX-783

2023年2月15日現在、我々は、承認された2つの米国特許と、係属中の米国特許出願と、NYX−2925およびNYX−783に関連する外国対応特許および特許出願とを出願および発行している。我々はまた、NYX−2925に関連する1つの発行された米国特許と、2つの係属中の米国特許出願と、NYX−783に関連する2つの発行された米国特許と、特許協力条約(PCT)に従って提出された係属中の国際特許出願とを有する。国際PCT特許出願は、最初に提出された優先特許出願を提出してから30又は31ヶ月以内に地域又は国家特許庁に特許出願を提出しない限り、発行された特許となる資格がない。発行された米国特許は2034年に満期になる予定だ。もし私たちが引き続き特許保護を求め、私たちが係属中の国際PCT特許出願について1つ以上の特許出願を提出し、もし私たちの係属中の出願に基づいて任意の特許が発行された場合、このような特許は2034年から2041年の間に満了すると予想される

NYX-458

2023年2月15日現在、我々は、我々の候補製品NYX−458に関連する3つの発行された米国特許および3つの係属中の米国特許出願、ならびに出願および発行されている外国対応特許および特許出願を有している。発行された米国特許は2037年に満期になる予定だ。もし私たちが引き続き特許保護を追求すれば、私たちの未解決の出願に基づく特許があれば、このような特許は2037年から2040年の間に満期になると予想される。

他の化合物

2023年2月15日現在、我々は、発行された20件の米国特許、5つの係属中の米国特許出願、および出願および発行されている外国対応特許および特許出願、および8つの米国仮特許出願を有しており、これらは、通常、NMDAR変調器小分子計画において他の化合物を開発する我々の努力に関連している。仮特許出願は、仮特許出願を提出してから12ヶ月以内に非仮特許出願を提出しない限り、発行された特許となる資格がない。発行された米国特許は、2034年から2037年の間に満了する予定である。もし私たちが引き続き特許保護を求め、私たちが未解決の臨時特許出願について1つ以上の非臨時特許出願を提出し、もし私たちの係属中の出願に基づいて任意の特許が発表された場合、このような特許は2034年から2043年の間に満了すると予想される。我々の知的財産権に関するリスクの議論については，“リスク要因である我々の知的財産権に関するリスク”を参照されたい

政府の監督管理

アメリカ連邦、州と地方各級及びその他の国の政府当局は他の以外に、薬品の研究、開発、テスト、製造、品質管理、承認、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、販売促進、広告、流通、承認後のモニタリングと報告、マーケティングと輸出入などの方面に対して広範な監督管理を行った。一般的に、新薬が発売される前に、その品質、安全性と有効性を証明するデータを大量に獲得し、各監督管理機関特有のフォーマットに組織し、審査を提出し、監督機関の承認を得なければならない。

アメリカの薬物開発

米国では，FDAは連邦食品，薬物と化粧品法案(FDCA)とその実施条例に基づいて薬品を規制している。薬品はまた他の連邦、州、そして地方の法律法規によって制限されている。規制の承認を得て、その後、適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。製品開発過程，承認過程又は承認後のいずれかの場合，出願人が適用される米国の要求を遵守できない場合には，行政又は司法制裁を受ける可能性がある。他の行動に加えて、これらの制裁は、FDAが未解決の申請の承認の拒否、承認の撤回、臨床封印、無タイトルまたは警告状、製品の差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返還、返還、または民事または刑事罰を含むことができる。しかも、製造業者は市場から製品をリコールする必要があるかもしれない。どんな機関や司法法執行行動も私たちに実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

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私たちの候補製品はNDAプログラムを通じてFDAの承認を得なければならず、その後アメリカで合法的に発売されることができます。FDAが米国で発売される前に必要とされるプログラムは、一般に以下のような態様を含む

非臨床と臨床テストと承認過程は大量の時間、精力と財力を必要とし、私たちは適時に私たちの候補製品を承認するかどうかを確定することができない。

NDAを支持するために必要なデータは、2つの異なる発展段階で生成される：非臨床と臨床。新しい化学実体に対して、非臨床開発段階は通常、活性成分の合成、調合の開発と製造技術の確定、及び実験室で後続の臨床テストを支持する非人類毒理学、薬理学と薬物代謝研究に関連する。これらの非臨床試験は製品の化学、調合、安定性と毒性に対する実験室評価、及び製品特性と潜在的安全性と有効性を評価する動物研究を含む。非臨床試験の進行はGLPを含む連邦法規に適合しなければならない。スポンサーは，INDの一部として，非臨床試験の結果を生産情報，分析データ，任意の利用可能な臨床データや文献，提案された臨床案とともにFDAに提出しなければならない。INDはFDAが研究薬物製品の使用をヒトに許可する要求である。IND提出後もいくつかの非臨床試験が継続する可能性があるが，INDはヒト臨床研究が開始される前に発効しなければならない。INDが提出した文書の中心的な焦点は人体試験の全体調査計画と案である。INDはFDAが受け取った30日後に自動的に発効し、FDAが提案された臨床研究に対して懸念或いは問題を提起しない限り、人類の研究対象が不合理な健康リスクに直面することを心配し、30日以内にINDを臨床保留状態に置くことを含む。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床研究が開始される前に未解決の問題を解決しなければならない。FDAはまた、臨床研究の前または期間のいつでも、安全考慮または規定を遵守しない理由で、候補薬物の臨床保留を実施することもできる。したがって私たちは提出することを確実にすることはできません

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INDはFDAが臨床研究の開始を許可するか，あるいはいったん開始すると，研究の一時停止や終了を招く可能性があるという問題は生じない。FDAはまた、用量を一定のレベルまたは持続時間内に制限するなど、臨床研究に一部の臨床制限を適用する可能性がある。

臨床開発段階は、合格した調査者の監督の下で健康ボランティアまたは患者に候補薬を服用することを含み、これらの調査者は、通常、試験スポンサーによって雇用されていないか、または試験スポンサーによって制御されている医師であり、すべての研究対象に任意の臨床研究への参加についてインフォームドコンセントを提供することを含む。臨床研究はプロトコルに基づいて行われ、その中で臨床研究の目標、用量プログラム、被験者の選択と排除基準、および被験者の安全性を監視し、治療効果を評価するためのパラメータを詳細に説明した。INDの一部として、すべての議定書とその後の議定書のいかなる修正もFDAに提出されなければならない。さらに、各臨床研究は、臨床研究を行う各機関に位置するか、またはサービスする独立した機関審査委員会またはIRBによって審査および承認されなければならない。IRBは試験参加者の福祉や権利の保障を担当し，臨床研究に参加する個人のリスクが最低に低下するかどうか，期待利益と比較して合理的かどうかなどの項目を考慮している。IRBはまた、各臨床研究対象またはその法律代表に提供されなければならないインフォームドコンセントを承認し、完成まで臨床研究を監視しなければならない。現在行われている臨床研究や完成した臨床研究結果を公的登録機関に報告することに関する要求もある。

21世紀の一部として^ST2016年12月13日に法律となった世紀治療法や治療法に署名し，要求に応じてFDAは薬物開発ツール資格同定プログラムを確立する。薬物開発ツールは、代替終点、患者報告結果を含む臨床結果評価、およびFDAがエイズ薬物開発および規制審査のために決定した任意の他の方法、材料、または措置を含むバイオマーカーを含む。FDAが薬物開発ツールおよびその提案の使用背景が薬物開発および規制審査において特定の解釈および適用を有することができると判断した場合、ツールは合格する。合格した薬物開発ツールは薬物の研究使用を支持し、或いは国家薬品監督管理局の許可を得るために使用することができる。

米国国外での臨床研究のスポンサーが望ましいが，必要なくFDAの認可を得，INDによる臨床研究を行っている。外国の臨床研究がINDに基づいて行われていなければ，臨床研究がGCPに従って行われ，FDAが現場検査でデータを検証できる限り，FDAが必要と判断すれば，スポンサーはNDAを支援するために臨床研究のデータをFDAに提出することができる。

臨床研究

臨床研究は通常三つの重複可能な連続段階に分けて行われ、第一段階、第二段階と第三段階の臨床研究と呼ばれる。

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承認後の研究は，第4段階臨床研究と呼ばれることがあり，最初の上場承認後に行われる可能性がある。これらの研究は，治療適応が予想される患者の治療から追加的な経験を得るために用いられている。場合によっては，FDAはNDAを承認する条件として第4段階の臨床研究を強制的に要求する可能性がある。

臨床研究結果を詳細に説明する進捗報告は少なくとも毎年FDAに提出されなければならない。深刻で予期せぬ不審な有害事象については、他の研究や動物や体外培養テストにより、人類被験者に対して重大なリスクがあり、及び方案或いは研究者マニュアルに記載されたテストと比べ、臨床上の任意の重要な深刻な疑似副作用の発生率の増加を表明した。また、スポンサーは7つのカレンダー日内にFDAに意外な致命的または生命に危害を及ぼす疑いのある副作用を通知しなければならない。第1段階、第2段階、および第3段階の臨床研究は、もしあれば、任意の指定された時間内に成功しないかもしれない。FDA或いはスポンサーはいつでも様々な理由で臨床研究を一時停止或いは中止することができ、研究対象或いは患者が受け入れられない健康リスクに直面していることを発見することを含む。同様に、ある臨床研究が委員会の要求に従って行われていない場合、またはその薬剤が患者が意外な深刻な傷害に関連している場合、委員会は、その機関による臨床研究の承認を一時停止または終了することができる。さらに、いくつかの臨床研究は、データ安全監視委員会または委員会と呼ばれる臨床研究スポンサーによって組織された独立した合格専門家グループによって監督される。このグループは，研究のあるデータへのアクセスにより，指定されたチェックポイントで研究を行うことができるかどうかを許可する.

“治療法”によれば、重篤な疾患または病状を治療する研究薬の製造業者は、そのような研究薬を得るための個々の患者の要求に評価および応答することに関する政策を提供しなければならない。この要件は、薬物の第2段階または第3段階の研究が最初に開始されたときの早い者に適用されるか、または薬物が画期的な治療、高速チャネル製品、または再生高度治療の指定を受けた15日後(適用される場合)に適用される。

臨床研究と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、薬物化学と物理特性に関する追加情報を開発し、cGMP要求に基づいて最終的に商業量産製品のプロセスを決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補薬物ロットを生産することができなければならず、その中で、スポンサーは最終薬物製品の特性、強度、品質と純度をテストする方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験し，候補薬物が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

NDAとFDA審査プログラム

非臨床研究および臨床研究の結果、ならびに広範な生産情報および薬物成分および提案ラベルに関する情報を含む他の詳細な情報は、秘密プロトコルの形態でFDAに提出され、その薬剤を1つまたは複数の指定された適応に使用することの承認を要求する。FDAがNDAを審査する目的の1つは、医薬がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうかを決定することであり、製品がcGMPに従って生産されるかどうかを決定して、製品の特性、強度、品質、および純度を確保し、維持することである。医薬品がアメリカで販売される前に、FDAのNDAの承認を受けなければならない。

さらに、改正された“小児科研究公平法”によれば、NDAまたはNDAの補充は、すべての関連する小児科亜群において主張される適応の安全性および有効性を評価し、安全かつ有効な各小児科亜群に対する製品の投与および投与をサポートするためのデータを含まなければならない。FDAは小児科データの提出を延期することを許可するか、またはすべてまたは部分的な免除を与える可能性がある。

改正された“処方薬使用料法案”(PDUFA)によると、秘密協定ごとに使用料が添付されなければならない。FDAは毎年PDUFAユーザ料金を調整する。FDAの料金スケジュールによると，2021年10月1日から2022年9月30日までの臨床データを必要とするアプリケーション(例えばNDA)の使用料は3，117，218ドルである。PDUFAはまた，ヒト薬物に処方薬製品計画年費(369，413ドル)を徴収している。場合によっては、最初の出願の申請料を免除することを含む費用を免除または減免することができる

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小さな企業がありますFDAは、提出されたすべてのNDA出願を受け入れる前にそれを検討し、NDA出願を受け入れるのではなく、より多くの情報の提供を要求する可能性がある。FDAは受信後60日以内にNDA届出を受け入れるかどうかを決定しなければならない。提出された申請が受け入れられると、FDAはNDAの深い審査を開始する。FDAがPDUFAで合意した目標と政策によると，NCEを含まない薬物については，FDAは標準NDAの予備審査を完了し，出願人に応答するのに10カ月，優先NDAを受信した日から6カ月間である。NCEを含む薬剤については，これら10カ月と6カ月の審査期間枠はNDAの提出日から開始した。FDAは、基準および優先NDAのPDUFA目標日を常に満たすわけではなく、FDAがより多くの情報を提供することを要求するか、または明確にすることを要求する要件は、しばしば審査プロセスを著しく延長する。

提出されたセキュリティプロトコルが届出を受けた後、FDAは、提案された製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうかを決定し、製品の特性、強度、品質、および純度を保証および維持するために、cGMPに従って製造されたかどうかを決定するためにセキュリティプロトコルを検討する。NDAを承認する前に、FDAは、それらがcGMPに適合するかどうかを決定するために、新製品の製造施設を承認前に検査する。FDAは、製造プロセスおよび施設がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分でない限り、この製品を承認しないであろう。さらに、NDAを承認する前に、FDAは、GCP要件に適合することを確実にするために、臨床研究からのデータを監査することも可能である。さらに、FDAは、新薬申請または安全性または有効性の問題を提起する医薬製品の申請を諮問委員会に提出することができ、一般に、申請を承認すべきかどうか、どのような条件下で承認すべきかを審査、評価および提案するための臨床医および他の専門家を含むグループである。FDAは諮問委員会の提案に制限されていないが、それは決定を下す時にこれらの提案を慎重に考慮するだろう。FDAは臨床研究データを再分析する可能性があり，FDAと出願人の審査過程で広く議論される可能性がある。FDAのセキュリティプロトコルの審査と評価は広く時間がかかり、最初の計画よりも長い時間がかかるかもしれませんが、あればすぐに承認されないかもしれません。

FDAは、セキュリティプロトコルを評価した後、承認状または完全な返信を発行することができる。この薬物の商業マーケティングを許可し、特定の適応の具体的な処方情報を提供する。完全な返信は、申請の審査期間が完了したことを示しており、申請はまだ承認の準備ができていない。完全な応答文は、一般に、FDAによって決定されたNDA内のすべての特定の欠陥を記述する。完全な返信は、追加の臨床データおよび/または追加の重要な第3段階臨床研究、および/または臨床研究、非臨床研究または製造に関連する他の重要かつ時間の要件を必要とする可能性がある。完全な返信が発行された場合、出願人は、手紙で決定されたすべての不足点を解決する秘密協定を再提出し、申請を撤回するか、または公聴会を開催することを要求することができる。このようなデータや情報を提出しても，FDAはNDAが承認基準を満たしていないことを最終的に決定する可能性がある.臨床研究から得られたデータは常に決定的ではなく，FDAのデータ解釈は我々の同じデータに対する解釈とは異なる可能性がある。

FDAが最終的に薬品の米国での発売を承認することは保証されず、私たちは審査過程で重大な困難やコストに直面する可能性がある。製品が発売承認された場合、承認は特定の疾患および用量に大幅に限定される可能性があり、または使用の適応が制限される可能性があり、これは製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、いくつかの禁忌症、警告または予防措置を製品ラベルに含めることを要求することができ、または提案されたラベルの他の変更、十分な制御および規範の制定、または発売後の試験または臨床研究および監視を、承認製品の効果をNDA承認を承認する条件として監視することができる。例えば、FDAは、薬物の安全性および有効性をさらに評価するための臨床研究に関連する第4段階試験を要求することができ、商業化された承認製品の安全性を監視するための試験および監視計画を要求する可能性がある。FDAはまた、薬剤の安全な使用を保証するために、リスク評価および緩和戦略を要求すること、またはREMSを含む他の条件を承認に適用することができる。FDAがREMSが必要であると結論した場合、NDAのスポンサーは提案したREMSを提出しなければならない。必要であれば、FDAは承認されていないREMSでNDAを承認しない。REMSは、制限された分配方法、患者登録、および他のリスク最小化ツールのような薬物ガイドライン、医師のコミュニケーション計画、または安全な使用を確保する要素を含むことができる。承認またはマーケティングに関するこれらの制限は、商業普及、配布、処方、または配布を制限することができます

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製品です。製品承認は、規制要件に適合していないことや、初期マーケティング後に問題が発生したことで撤回される可能性があります。

孤児薬名

孤児医薬品法によれば、FDAは、米国では通常20万人未満に影響を与え、米国では20万人を超える影響を与え、かつ合理的な予想はなく、米国でこのような疾患または疾患を治療する製品を開発および提供するコストは、製品の販売から回収される稀な疾患または疾患を治療するための薬剤を孤児の称号を与えることができる。

秘密保持協定を提出する前に、指定孤児薬を申請しなければならない。FDAが孤児薬物指定を承認した後、FDAは、治療薬の識別およびその潜在的な孤児の使用を開示する。指定孤児薬は、規制審査と承認過程でいかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。

孤児として指定された製品がその後、このような指定された疾患または状況を有するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物の排他性を得る権利があり、これは、FDAが承認日から7年以内に、限定された場合、例えば、より効率的、より安全、または患者ケアに大きな貢献をすることによって、孤児に対して排他的な製品に対する臨床的利点を示すか、または薬品供給問題の場合でなければ、同じ適応に対して同じ薬物を販売する任意の他の出願を承認することができないことを意味する。しかしながら，競争相手は同一適応の異なる製品や異なる適応の同じ製品の承認を得る可能性があるが，これはラベル外で孤立した適応に用いられる可能性がある。もし競争相手が私たちの前にFDAで定義された同じ製品の承認を得た場合、あるいは私たちが承認を求めている同じ適応、または私たちの製品が競争相手の製品の範囲に含まれていると決定された場合、孤立薬物排他性もまた7年以内に私たちの製品の承認を阻止する可能性がある。もし私たちの孤児薬に指定された製品が発売承認された場合、その適応範囲は指定されたものよりも広く、孤児薬の独占経営権を得る資格がない可能性がある。EUの孤児薬の地位は似たような要求と利益を持っているが、同じではない。

開発と審査計画を加速する

FDAはある基準を満たす新薬の審査過程を加速または促進することを目的とした高速チャネル計画を持っている。具体的には，新薬が重篤あるいは生命に危険な疾患を治療することを目的とし，このような疾患が満たされていない医療需要を解決する潜在力を示していれば，迅速なチャネル指定を受ける資格がある。高速チャネル指定は，製品と研究中の特定の適応の組合せに適している.新薬の臨床開発期間中，新薬のスポンサーは随時FDAにこの薬物を迅速追跡製品として指定することを要求することができる。Fast Track製品の場合、FDAは、完全なセキュリティプロトコルを提出する前に、マーケティング申請を審査する部分をスクロールすることができ、スポンサーが申請部分の提出スケジュールを提供した場合、FDAは、申請の一部を受け入れることに同意し、スケジュールが許容可能であると判断し、スポンサーは、申請の第1の部分を提出する際に必要な使用料を支払うことができる。

迅速チャネル計画に従って、優先審査のようなFDAの開発および審査を加速するための他のタイプの計画に参加する資格がある可能性があるFDA上場製品を提出する任意のもの。製品が満足できる代替療法なしに安全かつ有効な治療を提供する可能性がある場合、または市販されている製品と比較して治療、診断または疾患予防において有意な改善がある場合、製品を優先的に審査する資格がある。FDAは、審査を促進するために、優先審査として指定された新薬申請を評価するために追加のリソースを使用しようと試みるだろう。

さらに、1つの薬剤が、1つまたは複数の他の薬剤と単独で、または1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて、深刻なまたは生命に危険な疾患または状態を治療するために使用されることが意図されており、初歩的な臨床証拠は、1つまたは複数の臨床開発において既存の療法よりも実質的な改善を示す可能性があることを示す場合、画期的な療法として指定される資格がある可能性がある。画期的な治療指定の利点には，迅速チャネル指定と同様の利点と，有効な薬物開発計画を確保するためのFDAの密な指導がある。快速通路

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指定、優先審査、画期的な指定は承認基準を変更することはありませんが、開発や承認過程を加速させる可能性があります。

小児科試験

FDCA要件は、新しい活性成分、新しい適応、新しい剤形、新しい用量レジメンまたは新しい投与経路を含む薬物マーケティング申請を提出することを計画しているスポンサーが、第2段階会議終了後60日以内にまたはスポンサーがFDAと合意しなければならない場合に、初歩的な小児科研究計画またはPSPを提出しなければならない。最初のPSPは、研究目標および設計、年齢群、関連する終点および統計方法、またはそのような詳細な情報を含まない理由、ならびに小児科研究データおよび支援情報の提供を延期または完全または部分的に免除することを要求する任意の要件を含む、スポンサー計画によって行われる1つまたは複数の小児科研究の概要を含まなければならない。FDAとスポンサーはPSPについて合意しなければならない。非臨床研究，早期臨床研究および/または他の臨床開発計画から収集したデータに基づいて小児科計画の変化を考慮する必要があれば，スポンサーは合意した初期PSPに対する修正案を随時提出することができる。

発売後要求

新製品が承認された後、製薬会社および承認された製品は、監視および記録保存活動を含むFDAによって継続的に規制され、製品の副作用をFDAに報告すること、FDAに最新の安全性および有効性情報、製品サンプリングおよび流通要件、適用される製品追跡および追跡要求、および販売促進および広告要求を遵守することを含み、他に加えて、消費者向けの広告基準、薬物または患者集団において薬物承認されていないラベルに記載されていない薬物を普及させるための制限(“ラベル外使用”と呼ばれる)が含まれる。業界主催の科学·教育活動の制限とインターネットに関連した広報活動への要求。医師はラベル外用途のために合法的な薬品を処方するかもしれないが、製造業者はこのようなラベル外用途を販売または普及させない可能性がある。処方薬宣伝材料は初回使用時にFDAに提出されなければならない。さらに、薬物が適応、ラベルまたは製造プロセスまたは施設の変化を含む任意の修正がある場合、出願人は、新しいNDAまたはNDAサプリメントの承認を得るために提出および提出を要求される可能性があり、これは、申請者に追加のデータの開発または追加の非臨床研究および臨床研究を要求することができる。新しいNDAと同様に、FDAがより多くの情報を提供することを要求するか、または明確にすることを要求する要件は、審査プロセスを大幅に延長することが多い。どの処方薬製品や薬品サンプルの流通も米国の処方薬販売法やFDCA配下のPDMAに適合しなければならない。処方薬製品のメーカーと他の薬品サプライチェーンに参加する各当事者はまた、製品追跡と追跡要求を遵守し、偽、移転、窃盗、故意に混入した製品または本来米国で流通するのに適していない製品をFDAに通報しなければならない。

米国では，製品が承認されると，その生産はFDAの全面的かつ持続的な規制を受ける。FDAの規定は，製品は特定の承認された施設で生産され，cGMPに適合しなければならないことを要求している。私たちは依存し、第三者がcGMP法規に従って私たちの製品を生産する臨床と商業数に依存し続けることが予想される。契約メーカー、実験室または包装業者を使用する秘密協定保持者は、合格した会社を選択し、監督することを担当し、場合によっては、これらの会社の合格サプライヤーも担当する。これらのメーカーはcGMP法規を遵守しなければならず、その中で他の事項に加えて、品質管理と品質保証、およびそれに応じた記録とファイルの維持が要求され、cGMPとのいかなる偏差も調査·是正する義務がある。薬品メーカーと生産と流通許可薬品に参与する他の実体はFDAとある州機関にその機関を登録し、FDAとある州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMPと他の法律を遵守する状況を理解しなければならない。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産や品質管理の分野で時間、お金、労力をかけ続けなければならない。CGMPに適合しないことを含む違反状況を発見することは、法執行行動が、そのような施設の運営または流通がそれによって製造、加工、または試験された製品の能力を中断させる可能性がある。承認後に製品が発見された問題は、製品のリコールまたは市場からの撤回を含む製品、製造業者、または承認された機密協定保持者の制限をもたらす可能性がある。

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製品が以前に未知の問題を発見し、あるいは適用されたFDA要求を遵守できなかったことは、負の結果をもたらす可能性があり、負の宣伝、司法或いは行政法執行、FDAの警告状、強制要求の是正広告或いは医師とのコミュニケーション、民事或いは刑事罰などを含む。新たに発見または開発された安全性または有効性データは、新たな警告や禁忌症を増加させることを含む製品承認のラベルを変更する必要がある場合があり、他のリスク管理措置を実施する必要がある可能性もある。また、新しい立法による要求、またはFDAの政策が変更される可能性がある新しい政府要求を確立することが可能であり、規制部門が私たちが開発している製品を承認することを延期または阻止する可能性がある。規制、規制の変化、または既存の規制の解釈は、(I)私たちの製造スケジュールの変更、(Ii)製品ラベルの追加または修正、(Iii)私たちの製品のリコールまたは停止、または(Iv)追加の記録保存要件など、私たちの将来の業務に影響を与える可能性があります。このような変化を強制的に実施すれば、私たちの業務運営に悪影響を及ぼす可能性がある。

オレンジ図書リスト

FDCA 505節には、新薬の発売許可を要求するためにFDAに提出される可能性がある3つのタイプのマーケティング申請が記載されている。セキュリティ協定第505条(B)(1)は、セキュリティ及び有効性調査を含む完全な報告書の出願である。第505条(B)(2)に規定する機密協定は，出願人が部分的に出願人又はそれのために行われていない調査に依存し，出願人がそれによって行われているか，又は調査を行っている者から転転又は使用する権利を得ていない出願である。第505(J)節では、簡略化された新薬出願(ANDA)を提出することにより、承認された薬品の後発薬バージョンのための簡略化された承認プロセスを確立することが規定されている。ANDAは、以前に承認された製品と同じ有効成分、剤形、強度、投与経路、ラベル、性能特徴、および所望の用途を有する後発薬製品のマーケティングを規定する。限られた変化はFDAの適合性請願書によって事前に承認されなければならない。ANDAは、通常、安全性および有効性を決定するために非臨床データおよび臨床データを含む必要がないので、“略語”と呼ばれる。代わりに、模倣薬申請者は体外、体内或いは他のテストを通じて、彼らの製品と革新者薬物が生物的に等価であること、あるいは同じ方法で作用することを科学的に証明しなければならない。後発薬は革新薬と同じ時間で同量の有効成分を被験者の血液に送達しなければならず，通常は市販薬を参考に処方された処方に基づいて薬剤師が代替することができる。

NDA(505(B)(2)NDAを含む)を介して薬物承認を求める場合、出願人は、出願人の製品および使用方法をカバーするいくつかの特許をFDAにリストしなければならない。NDAの承認後，この薬物出願に記載されている各特許は，治療同等性評価を有する承認医薬製品で発表され，オレンジブックとも呼ばれる。これらの製品は、ANDAまたは505(B)(2)またはNDAの承認をサポートするために、潜在的な競争相手によって参照される可能性がある。

いずれの出願人も、オレンジブックに記載されている薬物の模倣薬等の効果的なバージョンまたはオレンジブックに記載されている薬物を参照する505(B)(2)NDAは、特許証明書をFDAに提出しなければならない：(1)出願の対象となる薬物または使用方法の特許情報がFDAに提出されていない、(2)特許が満了した、(3)特許が満了した日は、特許が満了するまで承認を求めなければならない。(四)特許が無効であるか、又は製造、使用、販売されている出願医薬品が侵害されない。最後の認証は、第4段落認証と呼ばれる。一般に、ANDAまたは505(B)(2)またはNDAは、ANDAまたは505(B)(2)のNDA出願人が第IV段落の認証によって列挙された特許に疑問を提起しなければ、または出願人が特許使用方法の承認を求めていない限り、すべてのリストされた特許が満了する前に承認を得ることができない。出願人が列挙された特許に疑問を提起していない場合、または特許使用方法の承認を求めていないことを示していない場合、ANDAまたは505(B)(2)またはNDA出願は、参照製品を必要とするすべての特許が満了するまで承認されないであろう。

競争相手が第IV段落の認証をFDAに提供した場合、競争相手はまた、FDAに届出を受けられたことを申請してから20日以内に、上場薬を参照するNDA所持者及び特許権者に第IV段落の認証に関する通知を送信しなければならない。秘密保持者又は特許権者は、その後、第(4)項の証明の通知に対して特許侵害訴訟を提起することができる。第四項の認証通知を受けてから45ヶ月以内に特許侵害訴訟を提起すると、FDAがANDA又は505(B)(2)の出願を承認することを阻止し、訴訟の日から30ヶ月以内に特許が満了し、和解する

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訴訟は、侵害事件において出願人に有利な判決または裁判所が裁定する可能性のあるより短いまたはより長い期限である。この禁止は一般的に30ヶ月の滞在と呼ばれる。

ANDA又は505(B)(2)のNDA出願人が第4段落の認証を提出した場合、NDA所有者又は特許所有者は、関連する特許訴訟が解決するのに数ヶ月または数年かかる可能性があることを認識しているため、30ヶ月の執行猶予をトリガする行動を定期的に行う。したがって、ANDAまたは505(B)(2)またはNDAの承認は、出願人による特許認証および参照薬物スポンサーが特許訴訟を開始する決定に応じて、長い間延期される可能性がある。

アメリカマーケティング排他性

FDCA下のマーケティング排他的条項はまた、いくつかのマーケティング申請の提出または承認を延期する可能性がある。申請者が行ったり賛助したりする新しい臨床研究(バイオアベイラビリティ研究を除く)がFDAによって承認申請に重要であると考えられている場合、例えば既存の薬物の新しい適応、用量または強度、FDCAはNDAまたは既存のNDAの補充に3年間の市場排他性を提供する。この3年間の排他性は、この薬物が新しい臨床研究に基づいて承認された修正のみを含み、FDAが元の適応または使用条件の活性成分を含む薬物の簡略化新薬申請またはANDAを承認することを禁止しない。FDCAはまた、NCE守秘協定の承認を得た最初の申請者に5年間の米国内の非特許市場独占経営権を提供する。FDAが以前に同じ活性部分を含む他の新薬を承認していなければ，薬物はNCEであり，活性部分は薬物物質の作用を担う分子やイオンである。排他期間内に、FDAは、同じ活性部分に基づく別の薬剤に基づく別の会社によって提出されたANDAまたは505(B)(2)NDAを受け入れない可能性があり、その薬剤が元のイノベーター薬剤と同じ適応のためのものであるか、別の適応のためであるかにかかわらず、出願人が承認に必要なすべてのデータを参照するための合法的な権利を有していない場合、または参照するために必要なすべてのデータの合法的な権利を有する。しかしながら、出願がイノベーターNDA所有者がFDAに記載された特許のうちの1つを含む特許が無効または未侵害証明である場合、4年後に出願することができる。NYX−2925およびNYX−783の両方が規制部門の承認を得た場合、FDAはNYX−2925およびNYX−783 NCEの地位を付与する可能性があると考えられるが、NYX−2925およびNYX−783は同じ構造式を有するが、空間方向が異なる、すなわち互いに独立した立体異性体であり、両者がNCE排他性を付与される保証はない。3年と5年の排他性は完全な秘密協定の提出や承認を延期したり承認したりしないだろう。しかしながら、完全なNDAを提出する申請者は、安全性および有効性を証明するために、すべての非臨床研究および十分かつ良好に制御された臨床研究を参照する権利を行うか、または得ることを要求されるであろう。小児科排他性はアメリカのもう一つの規制市場排他性だ。小児科専有権が付与されれば，既存の専有期間と特許条項を6カ月増加させる。この6カ月間の専門権は，他の排他的保護または特許期間終了時から，FDAが発表したこのような試験の“書面請求”によって小児科試験を自発的に完了させることにより付与することができる。

アメリカの特許期間延長

FDAが私たちの現在の候補製品または任意の未来の候補製品の時間、期限、および詳細を承認することによれば、私たちのいくつかの米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法案”(一般に“ハッジ·ウェクスマン法案”と呼ばれる)に従って限られた特許期間を延長する資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン法案は、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許期間を最大5年間延長することを許可している。しかしながら、特許期間の延長は、特許の残り期間を製品承認日から合計1400年まで延長することはできない。特許期間延長期間は，INDの発効日とNDA提出日との間の時間にNDA提出日とその出願が承認されるまでの時間の半分を加えるのが一般的であるが，出願人が職務調査を行っていない間は審査期間が短縮される。承認された薬物に適用される特許の1つのみが延期される資格があり(承認された薬物、その使用方法または製造方法に関する特許請求書のみが延期可能であり)、延期出願は特許が満了する前に提出されなければならない。複数の製品をカバーする特許は、そのうちの1つの承認に関連して延期することしかできない。米国特許商標局はFDAと協議し，任意の特許期限延長の出願を審査·承認する。将来的には，臨床研究の期待長と関連秘密協定の提出に関連する他の要因に基づいて，現在保有している特許出願のために特許期間を延長し，現在の満期日以降の特許寿命を延長する可能性がある

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しかし、USPTOが私たちが要請したいかなる特許期間の延長を承認するかは保証されず、私たちが要求した長さも全くそうではない。

その他の規制事項

FDA以外にも、製品承認後の製造、販売、販売促進およびその他の活動も多くの監督機関によって規制されており、米国の医療保険と医療補助サービスセンター、CMS、衛生·公衆サービス部の他の部門は、監察長事務室、米国司法省、消費財安全委員会、連邦貿易委員会、職業安全·健康管理局、環境保護局、州と地方監督機関を含む。米国では、販売、マーケティング、科学/教育プロジェクトも州や連邦の詐欺や乱用法律を遵守しなければならない。これらの法律には

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製品を商業的に流通させるためには、州の法律を遵守しなければならず、ある州で製品をその州のメーカーおよびディーラーに輸送することを含む州で薬品および生物製品の製造業者および卸売業者の登録を要求しなければならない。一部の州はまた、メーカーと流通業者が流通チェーン中で製品の系統を確立することを要求しており、いくつかの州はメーカーと他の州に流通チェーン中の製品の流れを追跡し追跡できる新しい技術を採用することを要求している。いくつかの州はすでに立法を公布し、製薬と生物技術会社にマーケティングコンプライアンス計画を確立し、州政府に定期報告を提出し、販売、マーケティング、定価、臨床試験およびその他の活動を定期的に公開し、および/またはその販売代表を登録し、薬局および他の医療保健実体が製薬および生物技術会社にいくつかの医師処方データを販売およびマーケティングのために提供することを禁止し、いくつかの他の販売およびマーケティング行為を禁止する。私たちのすべての活動は連邦と州消費者保護と不正競争法によって制限されるかもしれない。

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他の規定は私たちの業務の他の側面に影響を及ぼすかもしれない。例えば，定価や返却計画は，米国の1990年の“総合予算調節法”の医療補助帰点要求やACAの最近の要求に適合しなければならない。総務省連邦供給スケジュールの許可されたユーザに製品を提供する場合は、他の法律および要求が適用される。製品はアメリカの“毒物防止包装法”に適用される児童保護包装要求に適合しなければならない。製造、販売、販売促進、その他の活動はまた、連邦と州消費者保護および不正競争法によって制限される可能性がある。最近では連邦や州政府が医師に支払う費用の規制を強化する傾向も出ている。ある州はコンプライアンス計画を強制的に実施し、医薬品製造業者のマーケティング慣行に制限を加え、および/または医師に支払われたプレゼント、補償、および他の報酬を追跡および報告することを要求する。

EU薬品開発

EUでは、私たちの未来の製品もまた広範囲な規制要求を受けるかもしれない。アメリカと同様に、医薬製品は主管監督機関のマーケティング許可を得た後にのみ発売されることができる。

アメリカと類似して、EUの非臨床と臨床研究の各段階は重要な監督管理によって制御されている。

2014年4月，EUは2022年1月31日に臨床試験指令2001/20/ECに代わる新たな臨床試験条例(EU)第536/2014号を採択した。新しい臨床試験条例の一過性条項は，発起人に従来の指令と新たな臨床試験要求との間で選択する可能性を提供している

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認可臨床試験の請求が新たな臨床試験条例施行後1年以内に提出された場合は，新たな臨床試験条例に組み込むべきである。スポンサーが以前の指令に基づいて臨床試験を提出することを選択した場合，臨床試験は新たな臨床試験条例の適用後3年までこの指令の管理を継続する。もし“臨床試験規則”が発効した後、臨床試験は3年を超え続け、新しい規則はその時にこの臨床試験に適用される。新しい臨床試験条例はEUの現在の臨床研究審査制度を徹底的に改革した。具体的には、新しい臨床試験条例はすべての加盟国に直接適用され、EUの臨床研究の承認を簡略化と簡略化することを目的としている。臨床試験条例“の主要な特徴は：臨床試験情報システムを通じて単一入口点を通じて申請プログラムを簡略化すること；申請のために単一文書を準備と提出すること、及び臨床試験スポンサーの報告プログラムを簡略化すること；臨床試験申請評価統一プログラムは、2つの部分に分けられる(第1部分は科学と医薬製品文書を含み、第2部分は国家と患者レベルの文書を含む)。第1部は、EUのすべての加盟国(関連加盟国)が臨床試験許可申請を提出した主管当局によって、加盟国が作成した報告草案を参照して協調審査を行って評価する。二番目の部分は関連する各会員国によって個別的に評価される。臨床試験申請の評価にも厳しい期限が設定されている。

EUの薬品審査と承認

EUでは、医薬製品はマーケティング許可(MA)を得た後にのみ商業化できる。2種類のマーケティング許可があります

集中MAは欧州委員会が欧州薬品管理局(EMA)人用薬品委員会(CHMP)の意見に基づいて集中プログラムを通じて発行し、EU領土と欧州経済区(アイスランド、リヒテンシュタインとノルウェー)全体の他の加盟国(EEA)で有効である。集中プロセスは、いくつかのタイプの製品、例えば、バイオテクノロジーによって生産された製品、孤児医療製品、およびHIV、エイズ、癌、神経変性疾患、糖尿病、自己免疫およびウイルス疾患の治療のための新しい活性物質を含む医療製品のような強制的である。EUで許可されていない新しい活性物質を含む製品、または重大な治療、科学的または技術革新、またはEUの公衆衛生上の利益に適合する製品については、集中手順がオプションである。

中央プログラムによると，環境管理機関が管理機関の申請を評価する最長期限は210日であり，タイマポーズ時間は含まれていないが，申請者は“衛生と環境管理計画”からの質問に答えるために補足書面や口頭情報を提供しなければならない。タイミングを停止することは、210日を超えるようにMA申請を評価する時間フレームワークを大幅に延長する可能性がある。CHMPが肯定的な意見を与えた場合、EMAは、EMAの提案を受けて67日以内にマーケティング許可を付与する最終決定を下す支援ファイルと共にEU委員会に提供する。CHMPは特殊な状況下で加速評価を承認することができ、特に治療革新の角度から見ると、1種の医薬製品が重大な公衆衛生利益を有することが予想される場合。加速評価プログラムでの評価申請の制限時間は150日であり、停止クロックを含まないが、CHMPがこの申請が加速評価にもはや適していないと判断した場合、中央プログラムの標準期限に回復する可能性がある。

国家MAはEU加盟国の主管当局によって発行され、それぞれの領土のみをカバーし、集中プログラムの強制範囲に属さない製品に適用される。1つの製品がEU加盟国で販売されることが許可されている場合、その国MAは、相互承認手続きによって別の加盟国で認められることができる。この製品が申請時にどの加盟国でも国MAを取得していない場合は、分散手続きによって各加盟国で同時に承認を得ることができる。分割手続きに従って、MAを求める各加盟国の主管当局に同じロールを提出し、そのうちの1つは、出願人によって参照加盟国として選択されるか、またはRMSである。RMSの主管当局は、評価報告草案、製品特性要約草案またはSmPC、および他の加盟国(関連加盟国と呼ばれる)に送信されるラベルおよび包装チラシ草案を準備する。もし加盟国に関係があれば

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カタログ表

RMSによって提案された評価、SmPC、ラベルまたはパッケージについては、公衆健康に対する潜在的に深刻なリスクに基づいて異議を唱えず、その後、製品はすべての加盟国(すなわち、RMSおよび関連加盟国)で国MAを取得する。

上記の手順により、MAを付与する前に、欧州市場管理局又はEU加盟国主管当局は、製品の品質、安全性及び有効性に関する科学的基準に基づいて、製品のリスク−利益バランスを評価する。

イギリス(イギリスと北アイルランドを含む)がEUを離れたので、イギリスはもはや集中的なMAにカバーされないだろう(北アイルランド議定書によると、集中されたMAは北アイルランドで認められ続けるだろう)。現在集中しているMAを有するすべての医療製品は、2021年1月1日にイギリスMAに自動的に変換される。2021年1月1日からの2年間、イギリスの薬品監督機関またはMHRAは、新しいイギリスMAをより迅速に承認するために、欧州委員会が集中手続きで新しいMAを承認する決定に依存する可能性がある。しかし、まだ個別的な申請が必要になるだろう。

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EUの新しい化学品データと市場主体の排他性

EUでは，完全な独立パケットによって承認された革新医薬製品は，新たな活性物質と呼ばれることがあり，マーケティング許可を得た後，8年間のデータ排他性を獲得し，さらに2年間のデータ排他性を得る資格がある長年の市場排他性。もしデータ排他性が付与された場合、EUが模倣薬或いは生物類似製品の発売許可を申請する時、参考製品が初めてEUで許可を得た日から8年以内に、模倣薬申請者は製品ファイルに含まれる革新者の臨床前と試験データを参考にしてはならない追加の2年間の市場排他期間内に、模倣薬または生物類似製品のマーケティング許可を提出することができ、革新者のデータを参照することができるが、市場排他期間が満了するまで、いかなる模倣薬または生物類似製品もEUで販売することはできない。この10年前の8年間に、マーケティング許可保持者が1つまたは複数の新しい治療適応の許可を得た場合、許可前の科学的評価では、これらの適応は、現在承認されている療法と比較して有意な臨床的利益があると決定された場合、10年全体の期間は最大11年に延長される。1つの革新的な医薬製品が所定のデータ独占期間を取得しても、別の会社が完全かつ独立した薬物試験、臨床前試験、および臨床試験データパケットを有するアプリケーションに基づくマーケティング許可を取得した場合、同社はその製品の別のバージョンを販売することができる。

EU孤児指定と排他性

EUでは、欧州委員会は、EMA孤児医薬製品委員会の提案に基づいて、以下の製品の開発を促進するために孤児の称号を付与する：(1)生命または慢性衰弱を危険にさらす疾患の診断、予防または治療を目的としている、(2)申請した場合、そのような疾患は、EUで10，000人中5人以下に影響を与えるか、または(B)孤児身分によるメリットがなければ、その開発に必要な投資が合理的であることを証明するために十分な見返りをもたらす可能性が低い)。および(3)このような疾患を満足できる診断、予防または治療する方法がEUに市販されていないことは、このような方法が存在すれば、製品はこのような疾患の影響を受ける人に大きな利点を有するであろう)。

EUでは，孤児指定は一方に費用の低減や費用免除などの経済的インセンティブを獲得させ，医薬製品が承認されてから10年間の市場排他性を付与し，その間，EMAは類似した医薬製品にMAを付与することはできない。類似医薬製品“の定義は、承認された孤児医薬製品に含まれる1つ以上の類似活性物質を含む医薬製品であり、同じ治療適応のためのものである。この期間は孤児指定審査時に承認された小児科調査計画を遵守するために2年間延長された。5年目の終了時に孤児指定基準に適合しないと判定された場合、製品の利益が十分に高く、市場排他性を維持するのが合理的であることを証明するのに不十分であることを含む場合、この期間は6年に短縮されることができる。また，以下の場合，いつでも同じ適応の類似製品にマーケティング許可を付与することができ，条件は，(I)マーケティング保持者である

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元孤児薬品許可は第2次孤児薬品申請に同意し、(Ii)元孤児薬品上場許可所持者は十分な数の孤児薬品を供給できない、または(Iii)第2の出願人は、第2の薬品は類似しているが、許可された孤児薬品よりも安全で、より有効で、または臨床的に良いことを証明することができる。上場承認申請を提出する前に、孤児としての指定を要求しなければならない。孤児薬物の指定は、監督審査と承認過程においていかなる利点も伝達されず、規制審査と承認過程の持続時間を短縮することもない。

上記の連合規則は一般的にヨーロッパ経済地域に適用される。

ヨーロッパデータ収集

個人健康データを含む個人データを欧州経済域内で収集、使用、記憶、開示、移転または処理することは、2018年5月25日に施行された2016/679号一般データ保護条例(GDPR)および欧州経済圏加盟国に関連して適用されるデータ保護およびプライバシー法の管轄を受ける。GDPRは，欧州経済地域内に設立された任意の会社と，欧州経済区以外に設立された欧州経済地域内のデータ主体への商品やサービスの提供や欧州経済地域内のデータ主体の行動に関する個人データを監視する会社に適用される。“個人資料秘密法”は個人資料管理者の資料保護責任を強化し、健康及びその他の敏感資料の処理に特別な規定を加えることを含む(例えば、資料管理者に対してより高い標準を提出して、彼らがすでにある資料処理活動について有効な同意を得たことを証明し、個人資料の使用方式を拡大し、“高リスク”処理プログラムについて私隠影響評価を行う規定、個人資料の保留に対する制限、強制的な資料漏洩通知及び“設計上の私隠”規定、個人資料の安全とセキュリティを保障し、及び第三者プロセッサを採用する際に必要なその他の措置)。欧州経済圏加盟国は、個人データ(健康および医療情報を含む)を収集、使用、共有する能力を制限すること、またはコンプライアンスコストを増加させる可能性があることを含む、より多くの条件を導入するかもしれない。GDPRはまた、十分な保護レベルを確保できない国に個人データを送信することに対して、米国のような厳しいルールを実施した。2021年6月4日、欧州委員会は、EU/欧州経済地域(または他のGDPRによって制約されている)のコントローラまたはプロセッサからEU/欧州経済領域外(GDPRに制約されない)のコントローラまたはプロセッサにデータを送信するための新しい形態の標準契約条項を発表した。新しい標準契約条項は以前EUデータ保護指令に基づいて採用されていた標準契約条項に取って代わった。英国はEUの新標準契約条項の制約を受けないが、英国に特化した移転メカニズム草案が公表されており、決定すれば英国からの移転が許可される。欧州連合裁判所がデータ保護専門家がFacebookアイルランド有限会社とMaximillian Schrems(“Schrems II”)を訴えた事件(案件C-311/18(“Schrems II”)について裁決した後、標準契約条項の規制に依存して第三国(特に米国)に個人データを転送する会社は、データ輸入業者がGDPRの下で個人データを保護するために十分な保証を提供できるかどうかを評価する必要がある。この評価は第三者供給者たちもこのような保証を保障できるかどうかを評価することを含む。EUやイギリスのGDPRで制限されたデータ転送を行う際には，これらの新たな保障措置の実施が要求され，多大な努力とコストが必要となる。

GDPRの要求や欧州経済圏加盟国の関連国データ保護法を守らないと、2000万ユーロにのぼる罰金や会社の前期世界年収の4%を招き、金額の高い者を基準とする可能性がある。当局は巨額の罰金を科す意向を示し、違反企業の個人データの処理を阻止する命令を出した。また，GDPRはデータ主体にGDPRや他の欧州データ保護法違反による物質や非物質被害の権利を付与する。上記に加えて、GDPRまたは他の適用可能なプライバシーおよびデータ保護法律法規の違反は、集団訴訟タイプの訴訟を含む、規制調査、名声被害、私たちのデータ使用の命令の変更、通知の実行、または潜在的な民事クレームをもたらす可能性があります。データ保護義務の広さと深さに鑑み，GDPR遵守の維持には多大な時間，資源，費用が必要となり，GDPRでの義務履行に向けた我々の努力が十分であるかどうかという不確実性に直面し続ける。これは激務であり、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

英国が2020年1月31日にEUを離脱したのに続き、GDPRは2020年12月31日の過渡期終了時に英国での適用を停止した。しかし2021年1月1日現在イギリスのEUは

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(撤回)2018年法案は、GDPR(2020年12月31日に存在するGDPRと同じですが、いくつかのイギリスの具体的な改正)をイギリスの法律(“イギリスGDPR”と呼ぶ)に組み込む必要があります。英国GDPRと2018年の英国データ保護法は，EUのデータ保護制度から独立した英国のデータ保護制度を規定しているが，EUのデータ保護制度と一致している。イギリスのGDPR違反は、金額が高い者を基準に、1750万GBまたは世界収入4%の罰金を招く可能性があります。英国はEU GDPR下の第3の国とされているが、欧州委員会は現在、英国がEU GDPRで十分な保護を提供していることを認める決定を発表しているため、EU由来の個人データの英国への移行は依然として制限されていない。EU GDPRと同様に，イギリスGDPRは個人データをイギリス以外の国に移しており，これらの国はイギリスが十分な保護を提供しているとはみなされていない。イギリス政府は、イギリスからヨーロッパ経済圏への個人データ転送が依然として自由に流動していることを確認した。

イギリスの離脱とイギリスの規制枠組み

2016年6月、イギリスの有権者はEU離脱、いわゆる離脱に賛成票を投じ、イギリスは2020年1月31日にEUを正式に離脱した。英国とEUが合意した正式な離脱手配によると、英国には2020年12月31日までの過渡期、すなわち過渡期があり、その間にEUルールが適用され続けている。しかし、EUとイギリスは、2021年1月1日から暫定的に適用され、2021年5月1日から正式に適用される貿易·協力協定すなわちTCAに合意した。TCAには薬品に関する具体的な条項が含まれており，その中にはGMP相互承認，医薬製品の製造施設の検査，発表されたGMP文書が含まれているが，イギリスとEUの薬品法規の大規模な相互承認は予想されていない。現在、イギリスは“2012年人類薬品条例”(改正された)(北アイルランド議定書に基づき、EU規制枠組みは北アイルランドに引き続き適用される)を採択し、医薬製品のマーケティング、普及、販売に関するEUの立法を実施している。したがって，イギリスの規制制度はEUの現行の規制制度と大きく一致しているが，イギリスの規制制度はEUから独立しており，TCAはイギリスとEUの薬品立法を相互に認めることを規定していないため，これらの制度は将来的に異なる可能性がある。例えば、イギリスはすでに“2004年ヒト用薬物(臨床試験)条例”(改正)により、現在廃止された“臨床試験指令2001/20/EC”を国家法律として定着させた。イギリスの臨床試験に対する監督管理がすでに発効した新しい臨床試験条例をどの程度反映するかは不明であるが、MHRAはすでにイギリスの臨床試験立法の改善と強化のための一連の提案について相談した。

世界の他の地域の規制

EUや米国以外の他の国、例えば東欧、ラテンアメリカ、アジアの国では、臨床研究、製品許可、定価、精算を行う要求は国によって異なる。すべての場合，臨床研究はGCP要求と適用の法規制要件および“ヘルシンキ宣言”に起源する倫理原則に従って行われなければならない。もし私たちが適用される外国監督管理要求を遵守できない場合、私たちは罰金、規制許可の一時停止または撤回、製品のリコール、製品の差し押さえ、経営制限、刑事起訴などに直面する可能性がある。

精算する

私たちの製品の販売は、政府医療計画、商業保険、管理医療組織のような第三者支払者のカバーをどの程度受けるかにある程度依存します。アメリカでは、統一された薬品保険と精算政策はない。新薬精算に関する主な決定は通常CMSによって行われ，個人支払者はCMSに大きく従うことが多いが，我々のどの製品の保険範囲や精算金額に関する決定は支払者によって行われる。支払者が薬品に保険を提供することを決定することは、適切な販売率を承認することを意味するわけではなく、患者が任意の必要な患者費用分担額を受け入れることができることを意味するわけでもない。また、1人の支払人が特定の薬品又はサービスを保証することを決定し、他の支払者も当該医療製品又はサービスに保険を提供することを確保することができず、又は適切な販売率で保険を提供することができる。したがって、カバレッジ範囲決定プロセスは、通常、時間がかかり、高価なプロセスである

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私たちは各支払者に私たちの製品を使用した科学的かつ臨床的支援を単独で提供することを要求しますが、保険と十分な補償を受ける保証はありません

私たちが任意の製品を商業化することに成功した能力はまた、第三者支払者がこれらの製品および関連治療に提供するカバー範囲と十分な補償にある程度依存するであろう。第三者支払人は彼らがどのような治療費用を支払い、精算レベルを確立するかを決定する。第三者支払人の治療性薬物の使用に対する決定を含む第三者支払人の保証範囲と精算は多くの要素に依存する可能性がある

私たちは商業化されたどの製品も精算できることを確実にすることはできません。保険と精算があれば、精算レベルはいくらですか。カバー範囲はまた、FDAや同様の外国規制機関が製品を承認する目的よりも限られている可能性がある。清算は私たちが規制部門の承認を受けた任意の製品の需要や価格に影響を及ぼすかもしれない。

第三者決済者たちは医療製品とサービスの精算を減らすことが増えている。また，医療費の抑制は連邦や州政府の優先事項となっており，薬品価格はこの努力の重点となってきた。アメリカ政府、州立法機関と外国政府はコスト制御計画の実施に強い興味を示し、これらの計画は価格制御、精算制限と代替後発薬の要求を含む。価格制御とコスト制御措置、および既存の制御·措置を講じている司法管轄区域でより制限的な政策をとることで、我々の純収入と業績をさらに制限することができる。私たちの製品の第三者精算や第三者支払人が私たちの製品を保証しないと決めたことを減らすことは、医師の製品への使用を減らし、私たちの販売、運営結果、財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

2003年の“連邦医療保険処方薬、改善と現代化法案”(MMA)は連邦医療保険部分D計画を創立し、連邦医療保険受益者に自発的な処方薬福祉を提供した。D部によると、連邦医療保険受益者は、個人実体が提供する処方薬計画に参加することができ、これらの計画は外来処方薬の保険を提供する。連邦医療保険A部やB部と異なり，D部のカバー範囲は標準化されていない。D部分処方薬計画発起人はすべてのカバーされたD部分薬物に支払う必要はなく、各薬物計画は自分の薬物処方表を作成し、それがどの薬物およびレベルまたはレベルをカバーするかを決定することができる。しかしながら、D部分処方薬処方は、必ずしも各カテゴリまたはカテゴリのすべての薬剤ではないにもかかわらず、各治療カテゴリおよびカバーされたD部分薬剤カテゴリの薬剤を含まなければならない。D部分の処方薬計画に使用されるどの処方も薬局と治療委員会が開発·審査しなければならない。政府が処方薬の費用の一部を支払うことは、私たちが発売許可を得た製品に対する需要を増加させる可能性がある。しかし、D部分の処方薬計画がカバーしている私たちの製品のどの交渉価格も、私たちが本来獲得する可能性のある価格よりも低いかもしれません。また，MMAは連邦医療保険受益者の薬品福祉にのみ適用されるが，個人支払者は自分の支払率を設定する際に連邦医療保険カバー政策や支払制限に従うことが多い。MMAによる任意の支払い減少は、非政府支払者支払いの同様の減少をもたらす可能性がある。

2009年の“米国回復·再投資法案”は、同一疾患の異なる治療法の有効性を比較するために連邦政府に資金を提供した。この研究の計画は2012年に衛生·公衆サービス部、医療保健研究と品質局と国家衛生研究院によって公表され、研究現状と関連支出に関する定期報告が国会に提出される。

また、一部の外国の国では、薬品の提案価格は必ず承認されなければならず、合法的に発売されることができる。各国の薬品定価に対する要求は大きく異なる。例えば、EUは、その加盟国に様々な選択を提供し、その国の健康保険制度が補償を提供する医療製品の範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御する。加盟国はある医薬製品の具体的な価格を承認することができ、直接或いは間接規制制度を採用することもできる

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薬品を市場に投入する会社の収益性。薬品に対して価格制御や精算制限を実行する国が私たちのいかなる製品にも有利な精算と定価手配を許可することは保証されません。歴史的に見ると、EUで発売された製品はアメリカの価格構造に従わず、通常価格ははるかに低くなることが多い。

医療改革

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する複数の立法·規制改革および提案された改革が継続して存在する可能性があり、医療の獲得性を拡大し、医療の質を向上させ、医療のコストをコントロールまたは低減することを目的としている。

例えば、2010年3月、米国では2010年の“保健·教育和解法案”によって改正された“患者保護·平価医療法案”、あるいは総称して“平価医療法案”が公布された。ACAに含まれる措置は、政府や民間保険会社が医療資金を融資する方法を大幅に変更し続けることが予想される。ACAの製薬業界にとって最も重要な条項は以下のとおりである

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公布以来、ACAのいくつかの方面に対して多くの司法、行政、行政と立法方面の挑戦を提出した。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。米国の最高裁が裁決する前に，バイデン総裁はACA市場による医療保険の取得を目的とした2021年2月15日から2021年8月15日までの特別保険期間を開始する行政命令を発表した。行政命令はまた、作業要求を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再検討、医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の取得に不必要な障害をもたらす政策の再検討、医療補助またはACAによる医療保険取得制限の既存の政策および規則の見直しを指示する。バイデン政府の他の医療改革措置や挑戦、ACAの廃止または代替の他の努力が私たちの業務にどのように影響するかは不明である

また、ACAが公布されて以来、米国は他の立法と規制改革を提案し、採択した

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アメリカの個別州もますます積極的に立法と実施を通じて、価格或いは患者の精算制限、割引、ある薬品への参入の制限、マーケティングコストの開示と透明性措置を含む薬品と生物製品の定価を制御するための法規を実施し、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。法律で規定されている第三者支払者の支払金額の価格制御またはその他の制限は、私たちの業務、財務状況、運営結果、将来性を損なう可能性があります。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。これは私たちの薬品の最終需要を減少させ、あるいは私たちの薬品の価格設定に圧力を与える可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、運営結果と将来性に負の影響を与えるかもしれない

人的資本資源

2023年3月15日現在、私たちは12人のフルタイム従業員を雇用しており、そのうち研究開発者は3人、一般と行政は9人で、アルバイト従業員はいない。私たちの二人の従業員は医学や博士号を持っている。私たちは一度も停止したことがありません私たちの従業員のうち一人も労働機関や集団によって代表されていません協議価格で手配する。私たちは私たちが従業員と仲がいいと思う

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我々の人的資本目標には、既存と新入社員、コンサルタント、コンサルタントを識別、採用、維持、激励、統合が含まれている。私たちの成功は私たちが多様な従業員グループを引きつけ、吸引し、維持する能力にかかっている。私たちは従業員を重視し、株式ベースの報酬報酬や現金ベースの業績ボーナス奨励、401(K)貢献、健康、福祉、生活の質の福祉、有給休暇、個人休暇など、私たちが提供する総報酬を定期的に基準にして、競争力と潜在的な新入社員への魅力を確保しています。私たちはまた、人的資本目標における私たちの成功を評価し、既存の従業員を維持し、激励できるように従業員敬業度調査を行った。従業員の留任と尊敬度に集中することで、私たちの臨床試験、私たちのパイプライン、そして私たちの業務と運営を支援する能力を高め、私たちの証券保有者の長期的な利益を保護しました

私たちの会社情報は

私たちは2015年6月にデラウェア州の法律に基づいて登録された。私たちの主な行政事務室はデビッド街909号、Suite A 600、Evanston、Illinois 60201にあります。私たちの電話番号は(847)871-0377で、私たちのサイトはwww.aptinyx.comです。本サイトへの引用は非アクティブなテキスト引用のみであり，本サイトの内容は引用によって本10-K表年次報告に含まれていると見なすべきではない.

利用可能な情報

我々のForm 10-K年次報告、Form 10-Q四半期報告、Form 8-K現在の報告、および1934年証券取引法第13(A)または15(D)節に提出または提供されたこれらの報告の任意の修正は、米国証券取引委員会(SEC)に提出または提出された後、合理的で実行可能な状況下でできるだけ早く私たちのサイトで無料で取得することができ、URLはwww.aptinyx.comである。これらの報告は，SECのインターネットサイトwww.sec.govでも閲覧可能である.

当社のコーポレートガバナンス基準、ビジネス行為および道徳基準、ならびに監査委員会、報酬委員会、指名およびコーポレートガバナンス委員会規約のコピーは、当社のウェブサイトwww.aptinyx.comの“Investors&Media”の下に公開されています。

プロジェクト1 Aリスク要因です

私たちの普通株に投資することは高い危険と関連がある。私たちの普通株に投資する前に、以下のリスクと不確実性、および当社の財務諸表および関連説明および“経営陣の運営結果および財務状況の議論および分析”を含む本10-Kフォーム年次報告書の他のすべての情報、および米国証券取引委員会に提出された他の文書を慎重に考慮しなければなりません。私たちが以下に説明するどんなリスク要因も、私たちの業務、財務状況、または運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。もしそのうちの1つ以上のリスクまたは不確実性が実際に発生した場合、あなたが私たちの普通株へのすべてまたは一部の投資を失った場合、私たちの普通株の市場価格は下落する可能性があります。私たちが以下に説明する危険と不確実性は私たちが直面している唯一の危険と不確実性ではない。私たちは現在知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思う他の危険と不確実性はまた私たちの業務を損なう可能性がある。以下のいくつかの陳述は展望的な陳述だ。前向き陳述と業界データの特別な説明については，本年度報告におけるForm 10−Kを参照されたい。

私たちの業務、財務状況、追加資本需要に関連するリスク

私たちは私たちの未来の運営と財務状況に大きな影響を及ぼすかもしれない戦略的選択を模索している。

2023年3月、株主価値の最大化を目指し、ラデンブルク·タルマン社を独占財務コンサルタントとして招聘し、これに協力する戦略選択を模索していることを発表した。このプロセスの一部とみなされる可能性のある潜在的な戦略選択は、買収、合併、逆方向合併、他の業務合併、資産売却、許可、または他の戦略取引を含む。戦略代替方法の探索が任意のプロトコルや取引を招くことは保証されず、一旦完了すると、どのプロトコルや取引も成功または魅力的な条件で行われる保証はない。この仕事を終わらせるためのスケジュールはまだ作成されていない

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カタログ表

この過程では、取締役会が開示が適切または必要であると結論を出さない限り、事態の推移を開示しないことが予想される。もし私たちが私たちの業務戦略を変更したり、戦略取引を求めることにしたら、私たちの将来の業務、将来の見通し、財務状況、経営結果は歴史的時期や私たちの経営陣が予測している状況とは大きく異なるかもしれません。私たちの将来計画の大きな不確実性のため、私たちの業務戦略と将来の資金需要の潜在的な変化の影響を正確に予測することはできません。

審査過程が終わる前に、私たちの未来に関連する不確実性は、潜在的なビジネス機会と普通株市場価格の変動を失う可能性があり、合格者や業務パートナーを引き付け、維持することをより難しくするかもしれない。

われわれの最近の臨床研究結果とそれによる資本獲得への影響は，継続的に経営している企業として経営を継続する能力に大きな疑問があることを示している。私たちの財務諸表は、私たちが継続的に経営する企業として存在し続けると仮定して作成されました。

設立以来，経営活動中に純損失が発生し，大量の現金が使用されており，将来的には経営損失が継続することが予想される。2022年12月31日までの累計赤字は3.527億ドル、現金と現金等価物は5620万ドルだった。これらの要因は、私たちが経営を続ける能力があるかどうか、財務諸表発表日から12ヶ月以内に流動資金需要を満たす能力があるのではないかと疑われています。

もし私たちが運営損失に遭遇し続けると、私たちは資本や他の現金注入を調達することで追加的な流動性を発生させることができず、私たちは追加の資金源を得る必要があるかもしれないし、これらの資金は私たちにとって利用可能であり、得られないかもしれない。もし私たちが受け入れられる金額や条項で追加資本を調達できない場合、私たちは私たちの候補製品や他の研究開発計画の開発をさらに削減または停止し、あるいは運営停止のステップを開始しなければならないかもしれない

もし私たちが戦略取引を成功させることができなければ、私たちの取締役会は私たちの会社を解散して清算することを決定するかもしれない。この場合、私たちの株主に割り当てられる現金の数は、清算のタイミングと、約束およびまたは負債のために予約される必要がある現金の数に大きく依存するだろう。

戦略的取引を決定する過程が取引の成功につながるという保証はない。もし取引が完了しなければ、私たちの取締役会は私たちの会社を解散して清算することを決定するかもしれない。この場合、私たちの株主に割り当てられるキャッシュ量は、この決定を下すタイミングに大きく依存し、最終的には、割り当てられるキャッシュ量が減少し続けるので、戦略的選択を評価しながら、私たちの運営に資金を提供するので、最終的には、このような清算に依存する。また、私たちの取締役会が当社の解散と清算を承認し、提案すれば、私たちの株主も私たちの会社の解散と清算を承認し、デラウェア州会社法によると、私たちの株主に任意の清算分配を行う前に私たちの未済債務を支払い、あるいは未知の債務のために合理的に準備することを要求されます。私たちの約束およびまたは負債は、(I)特定の従業員と締結された雇用および関連協定によって規定される義務に限定されないが、これらに限定されないが、これらの合意は、様々な理由(わが社の統制権の変更を含む)によって雇用関係を終了した後に解散費およびその他のお金を支払うことを規定しているが、(Ii)私たちの潜在的な訴訟、および正常な業務中に生じる他の様々なクレームおよび法的行動を規定している。(Iii)撤回できない契約義務、および(Iv)2021年9月に締結された当社とのHealthVenturesの融資および保証契約下の未償還義務。この要求のため、私たちはこのような債務の解決を待つために資産の一部を予約しなければならないかもしれない。しかも、私たちは会社の解散と清算に関する訴訟や他のクレームに直面するかもしれない。解散と清算を求める場合、私たちの取締役会はそのコンサルタントと協議し、これらの事項を評価し、合理的な備蓄金額について決定する必要があります。したがって、もしわが社が清算、解散、あるいは清算が発生したら、私たちの普通株の保有者は彼らの全部または大部分の投資を損失する可能性があります。

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カタログ表

私たちは臨床段階のバイオ製薬会社で、商業販売許可を得ていない製品であり、現在の業務を評価し、将来の成功と生存能力を予測することが困難になるかもしれません。

私たちは臨床段階の生物製薬会社で、脳や神経系疾患を治療する薬の開発に専念しています。私たちは2015年6月に登録が成立し、いかなる製品も商業販売が許可されておらず、製品販売から何の収入も生まれていない。これまで、私たちの業務は主に私たちの会社員を組織と配備し、資金を集め、私たちの候補製品の研究と開発活動に限られてきました。

私たちはまだ候補製品の市場承認を得ていません。まだ自分であるいは第三者を通じて商業規模の製品を製造したり、成功した製品の商業化に必要な販売やマーケティング活動を行っていません。私たちの未来の成功と生存能力は重大な不確実性の影響を受ける。私たちは早期バイオ製薬会社が急速に発展している分野でよく遭遇するリスクと困難に直面するが、私たちはまだこれらのリスクや困難を克服する能力を示していない。もし私たちがこのような危険と困難に成功的に対応できなければ、私たちの業務は影響を受けるだろう。

新冠肺炎は私たちの業務や財務業績に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

世界保健機関が2020年3月に発表した新冠肺炎の大流行の持続的な蔓延はすでに著者らの臨床及び/或いは臨床前研究に不利な影響を与える可能性がある。例えば，新冠肺炎の大流行により，我々は2020年3月27日に進行中のNYX−2925による疼痛性糖尿病末梢神経と線維筋痛の治療に関する第2段階研究(それぞれ2021年1月と2020年9月の回復)およびパーキンソン病に関連する認知障害の治療に関するNYX−458の第2段階研究(2021年4月回復)における新規患者の募集を中止した。新冠肺炎は著者らが患者及び主要な調査人員と現場スタッフを募集と維持する能力を中断させ、これらの人は医療保健提供者として、もし彼らの地区で疫病が発生すれば、すでに新冠肺炎への暴露を増加した可能性があり、そして病院資源の疫病に対する優先順位及び旅行制限のため、著者らの臨床研究の学生募集を延期した。さらに、隔離或いは旅行制限が患者の流動を阻害し、或いは医療サービスを中断する場合、一部の患者は著者らの研究に参加したくない或いは臨床研究方案を遵守できない可能性がある。新冠肺炎は，我々が臨床研究所に依存している第三者契約研究機関の運営や第三者メーカーの運営に悪影響を及ぼす可能性もあり，候補製品の供給遅延や中断を招く可能性がある。新冠肺炎が患者の募集或いは治療或いは著者らの臨床研究の時間と実行に与える負の影響はすでに著者らの臨床研究活動の更なる費用の高い遅延を招く可能性がある。現在も行われている臨床研究については、私たちがこれまで取ってきたか、または将来的にとりうる措置が、新冠肺炎に関連する中断の緩和と管理を継続することを保証することはできず、新冠肺炎は、このような研究の登録、用量、またはデータ収集を延期または一時停止することを要求するかもしれない現場起動、参加者募集と登録、参加者のランダム化および用量、臨床研究材料の配布、研究モニタリングまたはデータ分析。流行中に臨床データを集めることができても臨床研究プログラムから逸脱し、患者のスクリーニングまたは投与中断(例えば、配達または宅配によって研究薬物を患者に直接提供することができない)または患者評価中断(例えば、現地の公衆衛生要求に従っていると同時に研究アクセスができないか、または遠隔評価ができない)ため、このような臨床データの品質、完全性、完全性、および解釈可能性に負の影響を与える可能性がある。これらの影響のいずれも、現在計画されている方法と時間で私たちの候補製品を推進し、規制部門の承認を得て、私たちの候補製品を商業化する能力に悪影響を与え、私たちの運営費用を増加させ、私たちの業務と財務業績に重大な悪影響を及ぼす可能性がある

そのほか、新冠肺炎は政府が隔離、旅行制限、企業閉鎖を含むウイルスの伝播を制御するためのいくつかの重大な措置を実施した。全従業員の遠隔勤務を可能にし、世界各地での従業員のすべての不要な旅行を一時停止し、業界活動や仕事に関する対面会議に参加することを奨励しないことを含む、ウイルスの従業員へのリスクを最小限に抑えることを目的とした一時的な予防措置を講じている。このような措置は私たちの業務に否定的な影響を及ぼすかもしれない。例えば、すべての従業員の遠隔作業を一時的に要求することは、私たちの運営を混乱させたり、ネットワークセキュリティイベントのリスクを増加させたりする可能性がある。また、州や市役所の基準に合った職場復帰計画を開始するにつれて、様々な理由で仕事に関する対面会議に戻りたくない従業員がいるかもしれませんが、追加の宿泊、運営プログラム管理、ネットワークセキュリティ保護が必要になります。私たちが行っている臨床研究や計画中の中断に影響を与えることも含めて

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カタログ表

我々は、資本需要及び追加融資需要の推定の正確性、又は正確かつタイムリーな財務諸表を作成する能力を有する。私たちは、私たちの従業員、私たちと第三者との合意、そして私たちの政府当局との相互作用に関する責任を含む、新冠肺炎による業務中断に関する追加責任を負うかもしれません。新冠肺炎はまた、世界金融市場の変動をもたらし、世界経済の減速を招く可能性があり、これは私たちが魅力的な条項でより多くの資本を調達する能力にマイナス影響を与え、甚だしきに至っては全く影響を与えないかもしれない。また、新型SARS-CoV-2ウイルスの出現を含む、新冠肺炎の伝播による不況、不況、あるいは他の持続的な不利な市場事件は、私たちの業務と私たちの普通株の価値に実質的な悪影響を与える可能性がある

新冠肺炎がどの程度我々の業務に影響を与える可能性があるかは、未来の事態の発展に依存し、これらの事態の発展は高度な不確定性を持っており、例えば疫病の持続時間、新冠肺炎の重症度、あるいは抑制と治療行動の有効性を自信を持って予測することはできない新型肺炎です。現在、私たちが行っている臨床研究を含め、潜在的な業務閉鎖や中断の範囲と重症度を予測することはできません。このような停止または他の業務中断は、現在計画されている方法およびスケジュールに従って業務を展開する能力に実質的かつ負の影響を与える可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。新冠肺炎疫病が著者らの業務、将来性、経営業績或いは財務状況に不利な影響を与える程度について言えば、それはまた本“リスク要素”の節で述べた多くの他のリスクを増加させる効果がある可能性がある。

設立以来、我々は重大な運営損失を受けており、予測可能な未来には引き続き損失を被ることが予想される。

これまで、私たちは、協力、贈与、債務、転換可能な優先株の売却、私たちの初公募株(IPO)およびその後、私たちの株式を大衆に発行する収益を通じて、私たちの運営に資金を提供してきました。私たちが設立してから2022年12月31日まで、私たちはこのような取引から396.2ドルの純収益を得ました。2022年12月31日まで、私たちの現金と現金等価物は5620万ドルです。設立以来、私たちは毎年純損失を出しており、2022年12月31日までの累計赤字は3兆527億ドルだった。

私たちのほとんどの運営損失は，我々の臨床前と臨床候補製品および我々のDiscoveryプラットフォームを含む，我々の運営や研究開発計画に関する一般的かつ行政コストに関するコストによるものである。私たちは今後数年と予測可能な未来に、運営損失レベルが上昇していくと予想している。私たちのこれまでの損失は、予想された将来の損失に加え、私たちの株主権益や運営資本に悪影響を与え続けるだろう。候補製品の臨床研究を行うことにより，我々の研究と開発費用が大幅に増加することが予想される。また、私たちの候補製品がマーケティングの承認を得たら、大量の販売とマーケティング、法律、アウトソーシング製造費用が発生します。また、私たちは上場企業の運営に関連した追加コストを発生させるつもりだ。したがって、予測可能な未来には、重大で増加していく運営損失を受け続けることが予想される。医薬品開発に関連する多くのリスクや不確実性により，将来の損失の程度やいつ利益が達成されるかは予測できない(あれば)。私たちが本当に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。

追加資本の調達は、私たちの既存の株主を希釈し、私たちの運営を制限したり、私たちの技術や候補製品に対する権利を放棄することを要求するかもしれません。

これまで、私たちが相当な製品収入を生み出すことができれば、私たちは協力、戦略連合、許可手配、他のマーケティングと流通手配、株式発行、特許使用料に基づく融資手配、または債務融資によって私たちの現金需要を満たす予定です。私たちが最近ほとんどの臨床計画を停止したことを考慮して、私たちは、私たちが行っている第1段階の臨床試験で積極的なデータが発生したり、戦略的取引が発表される前に、追加資本を調達することは困難であると予想しています。もし追加資本を集めることができれば、私たちは株式または転換可能な債務証券を売却することで追加資本を調達することで、あなたの所有権権益は希釈され、これらの証券の条項には、清算または株主としての権利に悪影響を及ぼす他の特典が含まれている可能性があります。債務融資は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を発表するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む可能性がある。マーケティングや流通の手配でより多くの資金を集めたり

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カタログ表

他の協力、戦略連合、または第三者との許可手配、または特許権使用料に基づく融資計画は、将来の収入流、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれません、または私たちに不利になる可能性のある条項で許可を付与する必要があるかもしれません。もし私たちが必要な時に追加資金を集めることができなければ、私たちは私たちの商業化や製品開発努力を延期、制限、減少または終了することを要求されるかもしれません。あるいは私たちが自分で開発してマーケティングしたい候補製品を開発し、マーケティングする権利を与えることができます。

私たちの融資協定の条項は私たちの運営と財政的柔軟性を制限する。もし私たちが債務融資を通じて追加資本を調達すれば、どんな新しい債務の条項も私たちの運営と財政的柔軟性をさらに制限するかもしれない。

2021年9月には、K 2 HealthVentures LLCまたはK 2 HVと融資および保証契約、またはローン契約を締結しました。ローン協議によると、私は第1陣の借金1，500万元及び第2回の借金1，000万元に等しく、そして臨床及び監督管理によって追加借款を最大1，000万元、及びK 2 HV適宜追加借入1，500万元を発展させることができる。私たちの融資協定の下での義務は、私たちのほとんどの資産の保証権益を担保としているが、いくつかの知的財産権資産は除外されている。“ローン協定”には、一般的な肯定と否定契約、および重大な不利な事件の発生に基づいて発生する違約事件を含む標準違約事件が含まれる。負の条約には、私たちが担保を譲渡すること、追加債務を招くこと、合併または買収を行うこと、現金配当金を支払うこと、または他の分配を行うこと、投資を行うこと、留置権を設立すること、資産を売却すること、二次債務を支払うことの制限が含まれ、いずれの場合も、いくつかの例外的な状況によって制限される。これらの制限的な条約は、私たちが業務を運営する柔軟性を制限し、私たちまたは私たちの株主が有益と思うかもしれないビジネス機会の能力を求めるかもしれない。また、K 2 HVは、融資プロトコルの定義に基づいて、重大な悪影響を及ぼす可能性があると考えられる任意のイベントが発生した場合に違約を宣言することができる。違約事件が発生及び持続した時、K 2 HVはすべての即時満期及び対応した未返済債務を宣言し、ローン協定に掲載された他の行動をとることができる。K 2 HVは違約事件が私たちの業務と将来性を深刻に損なう可能性があり、私たちの普通株の価格を下落させる可能性があると発表した。私たちには十分な現金がないかもしれないし、株式や債務融資で追加資金を調達して、いかなる違約事件が発生したときにこれらの未返済債務を返済することができないかもしれない。さらに、もし私たちが債務融資を通じて任意の追加資本を調達すれば、これらの追加債務の条項は私たちの運営と財政的柔軟性をさらに制限するかもしれない。

薬物開発は高度に不確実な仕事であり、大きなリスクに関連している。私たちは製品販売からどんな収入も得たことがなく、決して収入や利益を発生させないかもしれない。

私たちの収益性は私たちの候補製品が収入を作る能力にかかっている。今まで、私たちは私たちの候補製品から何の収入も得ておらず、私たちはいつ、あるいはそうするかどうか分からない。私たちは多くの臨床段階の候補製品の開発を停止しており、将来の候補製品のマーケティング承認を得て販売を開始しない限り、相当な収入は生じないと予想される。私たちの創造能力は複数の要因に依存していますがこれらに限定されません

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カタログ表

薬物開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、私たちが支出した時間や金額を予測することはできず、私たちがいつどんな意味のある収入を生み出すことができるか、あるいは利益を達成したり維持したりすることも予測できない。さらに、米国食品医薬品局、FDA、または外国規制機関が現在予想されている研究以外の研究を要求している場合、または私たちまたは未来の協力者の任意の臨床研究や私たちの任意の候補製品の開発に遅延が生じた場合、私たちの費用は現在の予想を超えるまで増加する可能性がある。私たちの1つ以上の候補製品が商業販売のために承認されても、私たちが協力協定や協力協定を締結していない場合には、任意の承認された候補製品の商業化および持続的なコンプライアンス努力に関連した巨額のコストが生じることが予想される。

たとえ承認された製品の販売から収入を得ることができても、利益を得ることができない可能性があり、運営を継続するために追加の資金が必要かもしれない。規制の承認を受けた候補製品を販売するすべての収入は、私たちが規制の承認を受けた地域の市場規模、製品の許容可能な価格、任意の価格で補償を受ける能力、および私たちがその地域の商業権を持っているかどうかにある程度依存するだろう。オピオイド使用障害とアルコール使用障害患者の確実な人数は不明である。適用可能な疾患を有する人数および候補薬物治療から利益を得る可能性のあるこれらの疾患患者のサブセットの予測は、推定に基づいている。アドレス指定可能な患者の数が私たちが予想していたほど多くなければ、規制部門が承認した適応は私たちが予想していたより狭い、あるいは競争、医師の選択、または治療ガイドラインによって合理的に治療を受ける人たちを縮小した場合、候補製品が承認されても、候補製品の販売から相当な収入を得られないかもしれない。たとえ私たちが確実に利益を達成したとしても、私たちは四半期や年度の収益性を維持したり向上させることができないかもしれない。

もし私たちが利益を上げて利益を維持できなければ、会社の価値を下げ、資金を調達し、業務を拡大し、研究開発努力を維持し、候補製品ルートを多様化する能力を弱めるか、あるいは私たちの業務を継続し、私たちの普通株価値の低下を招く可能性があり、これらすべてまたはいずれも私たちの生存能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの発見プラットフォームとルートを開発するには大量の資源が必要であり、私たちが資本を獲得する能力に応じて、私たちはいくつかの候補製品を優先的に開発しなければならない。さらに、私たちは、より利益があるかもしれない、またはより成功する可能性の高い候補製品または適応に、限られた資源を使うことができないかもしれない。

我々はNYX−2925とNYX−458の開発，PTSDにおけるNYX−783を停止した。

候補製品を開発するには大量の資源が必要であるため，特定の疾患や疾患経路に重点を置き，どの候補製品を追求し推進するか，各製品に割り当てる資源数を決定しなければならない。我々は、特定の候補製品または治療分野に研究、開発、協力、管理および財政資源を割り当てる決定が、いかなる実行可能な商業製品の開発にもつながらない可能性があり、より良い機会から資源を移転する可能性がある。もし私たちが任意の候補製品の生存能力や市場潜在力について誤った判断をしたり、生物製薬業界の傾向、特に脳や神経系の乱れを誤読したりすれば、私たちの業務、財務状況、運営結果は実質的な悪影響を受ける可能性がある。したがって、私たちは、実行可能な商業製品または利益の市場機会を利用することができず、他の候補製品または他の疾患および疾患経路との機会の追求を放棄または延期することが要求される可能性があり、これらの疾患および疾患経路は、後に、私たちが追求することよりも大きな商業的潜在力を有することが証明される可能性があり、または私たちに有利な場合には、協力、許可、または他の特許権使用料によって、これらの候補製品に貴重な権利を放棄するように構成される。

製品開発と商業化に関するリスク

生物製薬製品の開発自体に危険がある。

私たちは発展の初期段階にいる。今まで、私たちはほとんどの努力と財政資源を投入して、私たちの発見プラットフォームと私たちの候補製品を識別、保護し、そしてそれのために知的財産権を保護し、多数の臨床前と臨床研究を行い、そしてこれらの操作に一般と行政支持を提供する。私たちの業務は私たちの候補製品の成功の臨床前と臨床開発、監督管理の承認と商業化に大きく依存する。我々の候補製品はいずれも後期開発や重要な臨床研究に入っておらず，このような研究を開始するには数年かかるかもしれないが，本当に起動すれば。我々はNYX-2925およびNYX-458の開発を停止し、PTSD中のNYX-783は、私たちが商業化を開始することが許可される前に、私たちが開発する可能性のある他の任意の候補製品は、大量の追加的な臨床開発、テスト、および規制承認を必要とする。

私たちの将来の成功は、私たちが開発に成功し、規制機関の承認を得て、候補製品を商業化することに成功する能力にかかっており、私たちは多くの理由でこれができないかもしれません

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いずれかが発生した場合、1つまたは複数の候補製品のための開発作業を放棄することを余儀なくされる可能性があり、これは、私たちの業務に実質的な悪影響を与え、運営を停止させる可能性があります。例えば、有害な副作用または他の特徴が観察された場合、候補製品が適用される規制基準に適合していない可能性が高いか、または適合していないことを示す場合、これらの発見は、発見プラットフォームを全体とする可能性がある。例えば，われわれの臨床試験結果から，心的外傷後ストレス障害におけるNYX−2925とNYX−458およびNYX−783の開発を中止することが選択された。

私たちは私たちの発見プラットフォーム技術と現在の候補製品をさらに開発することに成功しないかもしれない。FDAや同様の外国規制機関の規制承認を得るまで、私たちは私たちの候補製品のマーケティングや普及は許可されておらず、私たちはいかなる候補製品の規制承認も得られないかもしれない。私たちが開発する可能性のある任意の候補製品は、大量の追加の臨床開発、臨床前、臨床と製造活動の管理、規制承認、十分な製造供給、商業組織と重大なマーケティング努力が必要であり、その後、私たちは製品販売から任意の収入を得ることができる。

私たちの候補製品の非臨床と臨床研究、そして私たちの候補製品の製造とマーケティングは、アメリカと他の国と地域の多くの政府機関の広範かつ厳格な審査と監督を受けることになり、これらの国では、任意の候補製品をテストして販売する予定です。任意の候補製品の商業販売の規制承認を得る前に、他の要求を除いて、私たちは臨床前研究と臨床研究を通じて、この候補製品が各目標適応に使用することが安全かつ有効であることを証明しなければならない。薬物開発は長く、高価で不確定な過程であり、著者らの任意の臨床研究のどの段階でも遅延または失敗が生じる可能性がある。この過程は数年かかる可能性があり、上場後の研究とモニタリングを含む可能性があり、これには大量の資源がかかるだろう。米国で大量に開発されている薬物のうち，一部のみがFDAの規制承認手続きに成功し，商業化が実現される。したがって、私たちが必要な資金を得て、私たちの開発、臨床前研究、臨床研究に引き続き資金を提供することができても、私たちのどの候補製品も開発に成功したり、商業化したりすることを保証することはできません。また、私たちは候補製品を商業化した経験がなく、候補製品の第2段階の会議を終えたこともない。私たちは私たちがFDA規制承認手続きを通じて候補製品を指導するために十分な準備ができているかどうかを確認することができない。

もし私たちの任意の候補製品が臨床研究に成功すれば、私たちは通常、規制部門の承認を求め、アメリカ、EU、またはEU、および実行可能なビジネス機会と重大な患者ニーズがあると考えられる他の国で私たちの候補製品を販売する予定です。私たちは申請を始めたり、作成したり、提出したことがありません。規制部門がどんな候補製品のマーケティングを許可するかを求めています。これらの候補製品が臨床研究に成功したとしても、規制部門の承認を得ていかなる候補製品も販売しないかもしれません。これは私たちの生存能力に悪影響を与えます。米国以外の国で規制承認を得るためには、安全性、有効性、化学、製造と制御、臨床研究、商業販売、定価、流通におけるこれらの国/地域の多くの異なる規制要件を守らなければならない

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カタログ表

候補製品です。私たちはまた、規制承認申請を支援し、私たちの1つ以上の候補製品の承認を求めるために、パートナーまたはパートナーに必要な活動に依存する可能性があります。私たちは協力者やパートナーが私たちが望む時間範囲でこのような活動を展開するかどうかを確信できない。たとえ私たち(または任意の協力者やパートナー)が司法管轄区域で成功的に承認されたとしても、私たちは他の任意の管轄区で承認されることを確実にすることはできない。もし私たちの候補製品が複数の管轄区域で承認されなければ、私たちの収入と運営結果は否定的な影響を受けるかもしれない。

私たちが規制部門の承認を得て、私たちの任意の候補製品を販売することができても、このような候補製品が商業化に成功し、市場に広く受け入れられているか、または他の商業代替製品よりも効果的であることを保証することはできません。

生物製薬製品開発への投資は重大なリスクに関連し、即ちどの候補製品も十分な有効性或いは許容可能な安全性を証明できず、監督管理部門の承認を得ることができず、商業的に実行可能ではない。私たちが私たちの候補製品を開発過程に進めることに成功することができる保証はありません。あるいは、承認されれば、私たちの任意の候補製品は商業化に成功します。

候補製品ルートを作り続けたり商業的に成功した製品を開発する努力は成功しないかもしれません。もし私たちがもっと多くの候補製品を発見して開発することに成功できなければ、私たちのビジネス機会は制限されるかもしれない。

私たちの戦略の一つはより多くの候補製品の臨床開発を決定して追求することだ。著者らは現在いくつかの化合物が研究、発見、スクリーニングと臨床前開発段階にある。監督部門の承認を確定、開発、獲得し、そして脳と神経系疾患を治療する他の候補製品を商業化するには、大量の追加資金が必要であり、薬物開発固有の失敗リスクが出現しやすい。他の候補製品の識別または獲得に成功し、開発中にこれらの他の候補製品のいずれかを推進し、そのような候補製品の商業化に成功するか、または他の候補製品を識別、取得、開発または(承認された場合)に商業化するのに十分な資源を集約することができることを保証することはできません。もし私たちがより多くの候補製品を識別、獲得、開発、商業化することができなければ、私たちのビジネス機会は制限されるかもしれない。

私たちは将来動物試験を行うことができないかもしれないし、他人と契約を結んで動物試験を行うことができないかもしれません。これは私たちの研究や開発活動を損なう可能性があります。

薬物開発に関連するいくつかの法律法規は、人類に関する臨床研究を開始する前に、動物に候補製品をテストすることを要求している。動物実験活動は論争と否定的な宣伝のテーマだった。動物権利組織や他の組織や個人は，これらの分野の立法や規制を推進し，抗議や他の手段でこれらの活動を撹乱することで，動物実験活動を阻止しようとしている。もしこれらのグループの活動が成功すれば、私たちの研究と開発活動は中断または延期される可能性がある。

我々は，脳や神経系疾患の治療に研究開発努力を集中させ，薬物開発成果の限られた分野である。また、我々の候補製品は、新方法および新技術に基づいており、製品候補開発およびその後の規制承認の時間およびコストを予測することは困難である。

著者らの研究開発の重点は痛みのDPN、線維筋痛、創傷後ストレス障害、パーキンソン病、認知障害とLBDを含む脳と神経系の疾患を解決することである。生物製薬会社の脳や神経系疾患分野での努力は薬物開発における成功に限られている。疼痛を有するDPN，線維筋痛，創傷後ストレス障害やパーキンソン病認知障害，LBDの患者では，有効な治療選択はほとんどない。私たちの未来の成功は私たちの脳と神経系疾患の治療のための発見プラットフォーム技術と候補製品の成功開発に高く依存している。もし承認を得て、私たちが脳と神経系疾患を治療するための候補製品を開発し、それを商業化すれば、私たちは多くの挑戦に直面して、候補製品の設計とFDAと他の監督管理機関の監督許可を得ることを含み、FDAと他の監督管理機関は1セットの限られた前例しか依存できない。

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NMDARに対する我々の方法は，現在開発されている他のアンタゴニストやアゴニストとは異なる。私たちの特許化合物はNMDARを微妙に調節することを目指している。この戦略は成功的であることが証明されないかもしれない。私たちは私たちの方法が安全で効果的、拡張可能、または利益になる満足できる治療製品を生成すると確信できない。

また，薬物安全問題に対する公衆の見方は，新たな治療法や新しい治療法を採用することを含み，被験者の臨床研究への参加意欲に悪影響を及ぼす可能性があり，あるいは承認されれば医師が我々の製品を処方する可能性がある。

我々は，被験者をわれわれの臨床研究に組み込む際に困難に遭遇し，候補製品の開発を遅延あるいは阻害する可能性がある。

われわれは様々な理由で将来のいずれの臨床試験においても患者登録の困難に遭遇する可能性がある。彼らの計画に基づいて速やかに臨床試験を完了し，それ以外に，研究が終了するまで十分な数の患者を募集する能力があるかどうかに依存する。様々な他の理由で、私たちは臨床研究の科目募集に困難に直面するかもしれません

地理的にどのような時間帯にも脳や神経系疾患を患っている実際の人数を確立する正確な方法はありません。2021年には米国で300万人近くがOUDの影響を受け、8万人以上がオピオイドに関連した過剰投与で死亡したと推定されています。実際に脳や神経系疾患を患っている人の数が

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脳や神経系はわれわれが考えているよりも低く，臨床研究で被験者を募集する困難に遭遇し，製品候補の開発が遅れる可能性がある。

著者らの苦痛の神経栄養不良、線維筋痛、創傷後ストレス障害とパーキンソン病研究において、多くの要素、新冠肺炎疫病と著者らの学生募集標準を含むため、著者らは科目募集の遅延を経験した。例えば，心的外傷後ストレス障害患者群に対する競争的臨床研究が多く，そのため研究場所や研究参加者を募集できなければ，我々の被験者の登録スケジュールが遅れる可能性がある。将来の臨床研究では，これらや他の要因により，登録遅延を経験し続ける可能性がある。もし私たちが未来の任意の候補製品の臨床研究のために適時に被験者を募集することに成功できなければ、私たちの臨床研究は著しく遅れる可能性があり、これは私たちの財務状況と運営結果に重大な影響を与えるかもしれない。

私たちの臨床研究は私たちの候補製品が十分な安全性と有効性を持っていることを証明できないかもしれません。これは規制の承認と商業化の範囲を阻止、延期、あるいは制限するでしょう。

私たちの任意の候補製品の商業販売が規制の承認を得る前に、他の要求を除いて、私たちの候補製品は各目標適応において安全かつ有効であることを、長く、複雑で高価な臨床前研究と臨床研究によって証明しなければならない。各候補製品は、その目標患者集団およびその目標用途において十分なリスクおよび収益状況を証明しなければならない。

臨床試験は費用が高く、完成するまで数年かかるかもしれず、その結果自体も確定していない。失敗は臨床研究過程中のいつでも発生する可能性があり、新冠肺炎などの外部要素の影響を含む。著者らの候補製品の臨床前研究結果は早期或いは後期臨床研究の結果を予測できない可能性があり、著者らの候補製品の早期臨床研究結果は後期臨床研究の結果を予測できないかもしれない。例えばNYX-2925やNYX-458の開発やNYX-783創傷後ストレス障害では，治療効果不足により臨床試験が完了した後，1組の対象や疾患適応の臨床研究結果は，もう1組の対象や疾患適応の臨床研究結果を予測できない可能性がある。いくつかの場合、多くの要素のため、同一候補製品の異なる臨床研究間の安全性或いは有効性結果は有意差が存在する可能性があり、方案中に規定された研究プログラムの変化、患者群の大きさとタイプの差異、投与方案と他の臨床研究方案の変化と不遵守、及び臨床研究参加者の退学率を含む。臨床前研究と初歩的な臨床研究で進展を得たが、臨床研究後期段階の候補製品は必要な安全性と有効性を示すことができないかもしれない。早期研究で人を奮い立たせる結果を得たが、治療効果或いは安全性の問題が乏しいため、生物製薬業界のいくつかの会社は後期臨床研究において重大な挫折を受けた。これは脳や神経系疾患の中で特に同様であり，歴史的にこれらの疾患の失敗率は他の疾患領域よりも高い。臨床研究を開始した候補製品の多くは、規制部門の商業化承認を得ていない。また、このような臨床研究が成功しても、FDAや外国の規制機関が私たちのように結果を解読することは保証されず、承認のために候補製品を提出する前に、より多くの研究が必要かもしれない。研究結果がFDAや外国の規制機関を満足させてマーケティング申請を支援することができない場合、私たちの候補製品の潜在的な承認を支援するために、入手できない可能性のある大量の資源を費やし、追加の研究を行う必要があるかもしれない。たとえ私たちの候補製品が規制部門の承認を得ても、このような承認の条項は私たちの候補製品の範囲と用途を制限する可能性があり、これはそれらの商業的潜在力を制限する可能性がある。

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私たちの候補製品は深刻な不良事件や他の不良副作用を招く可能性があり、その規制承認を延期または阻止し、承認されたラベルの商業イメージを制限したり、上場承認後に重大な負の結果を招く可能性がある(あれば)。

私たちが開発する可能性のある将来の候補製品がもたらす可能性のある深刻な有害事象または他の副作用は、私たちまたは規制機関の臨床研究の中断、延期、または停止を招く可能性があり、より厳しいラベルやFDAまたは他の規制機関が規制承認を延期または拒否することを引き起こす可能性がある。

また，臨床研究の性質は，限られた曝露時間内に潜在患者集団のサンプルを利用することである。候補製品のまれで深刻な副作用は、候補製品に接触する患者の数が著しく増加した場合にのみ発見される可能性がある。もし私たちの製品候補が市場の承認を得て、私たちまたは他の人が

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このような候補製品(または任意の他の類似製品)による副作用を決定する。承認された後、いくつかの潜在的な負の結果が生じる可能性がある

これらの事件のいずれも、影響を受けた候補製品に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止することができ、候補製品の商業化コストを大幅に増加させる可能性があり、候補製品を商業化し、収入を創出する能力に著しく影響する可能性がある。

私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の臨床研究の開始または完了の失敗または遅延、または不明確または負の結果は、私たちのコスト増加を招き、収入を創出し、継続する能力を遅延、阻止、または制限する可能性がある。

私たちが行っているか計画中の臨床研究が予定通りに開始または完了するかどうかはわかりませんが、できれば、臨床研究の開始と完成はいくつかの原因で遅延または阻止される可能性があります

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中期結果が不明確あるいは否定的であるため、臨床研究も延期または終了される可能性がある。例えば，2023年3月，研究に参加した第1陣100名の患者を分析したところ，奏効率不足のため，侵襲後ストレス障害におけるNYX−783の開発を中止した。また、関連する臨床研究を監督するデータおよび安全監視委員会または他の監督機関の提案によると、臨床研究を監督する場所における当院、FDA、IRBsのIRBsは、臨床研究を一時停止または終了する可能性がある

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著者らの非臨床研究と候補製品の臨床研究期間中に、法規要求、FDAガイドライン或いは意外な事件が発生する可能性があり、これは非臨床或いは臨床研究方案の変更或いは追加の非臨床或いは臨床研究要求を招く可能性があり、これは私たちのコスト増加を招く可能性があり、私たちの開発スケジュールを延期する可能性がある。

著者らの非臨床研究と臨床研究期間中、法規要求、FDAガイドライン或いは意外事件の変化は著者らに非臨床研究と臨床研究方案の修正を迫る可能性があり、あるいはFDAは追加の非臨床研究と臨床研究要求を強制的に実施する可能性がある。著者らの臨床研究方案の改訂或いは変更はFDAとIRBsに再提出して審査と承認を行う必要があり、これは臨床研究のコスト、時間或いは成功の完成に不利な影響を与える可能性がある。同様に、著者らの非臨床研究の修正はコスト、時間或いはこれらの非臨床研究の成功に不利な影響を与える可能性がある。もし私たちが任意の非臨床研究または臨床研究の完了を遅延または終了した場合、または追加の非臨床研究または臨床研究を要求された場合、私たちの候補製品の商業的将来性が損なわれる可能性があり、私たちが製品収入を創出する能力は延期されるだろう。

将来的には、我々が開発する可能性のある任意の候補製品を販売およびマーケティングするために、販売およびマーケティング能力を確立することができない場合、これらの候補製品が承認された場合、商業化に成功できないかもしれない。

私たちは現在薬品を販売し、マーケティングし、流通するインフラを持っていない。私たちの候補製品をマーケティングするために、FDAまたは任意の他の規制機関の承認を得た場合、私たちは、販売、マーケティング、管理、および他の非技術的能力を確立するか、または第三者とこれらのサービスを実行するように手配しなければなりません。私たち自身のビジネス能力の確立と第三者とのこれらのサービス提供の合意はリスクに関連している。例えば、販売員の募集と訓練や専門員の精算は高価で時間がかかり、どんな製品の発表も延期される可能性がある。販売チームを募集し、マーケティングや他の商業化能力を確立する候補製品の商業発表が何らかの理由で延期または発生していない場合には、これらの商業化費用を早期または不必要に発生させる。これは費用がかかるかもしれないし、もし私たちが私たちの商業化者を維持したり再配置できなければ、私たちの投資は損失するだろう。

もし私たちが第三者と合意して、販売、マーケティング、商業支援、流通サービスを行えば、私たちの製品収入または製品収入の収益力は、私たちが自分たちが開発した任意の製品をマーケティングし、販売することを下回るかもしれません。また、私たちは第三者と私たちの候補製品を商業化する計画を成功させることができないかもしれないし、私たちに有利な条項でそうすることができないかもしれない。私たちはこれらの第三者に対して支配権がほとんどないかもしれません。彼らのいずれも必要な資源と注意力を投入して、私たちの製品を効果的に販売し、マーケティングすることができないかもしれません。もし私たちが商業化能力を確立することに成功しなければ、私たち自身も第三者と協力しても、私たちの候補製品が承認されれば、私たちはそれを商業化することに成功しないだろう。

もし私たちが独立して、または第三者と十分な販売、マーケティング、および流通能力を確立できない場合、または私たちが商業的に合理的な条項でそれをすることができない場合、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しは実質的な悪影響を受けるだろう。

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私たちの候補製品が市場の承認を得ても、私たちの候補製品は医師、患者、医療支払者、あるいは医療界の他の人の広い市場で受け入れられない可能性があり、これは彼らの販売から得られる収入を制限するだろう。

私たちの候補製品の商業成功は、FDAまたは他の適用規制機関の承認を得たら、医学界(医師、患者、医療支払者を含む)の私たちの候補製品に対する認識と受容の程度に依存する。もし私たちのすべての候補製品が承認されたが、医師、患者、医療支払者、および医学界の他の人の十分な受け入れを得られなければ、私たちは利益を達成または維持するのに十分な収入を生み出すことができないかもしれない。市場が私たちの候補製品を受け入れるかどうかは、承認されれば、多くの要素に依存する

もし私たちの候補製品が承認されたが、患者、医者、支払人の十分な程度の受け入れが得られなければ、私たちは私たちの候補製品から利益を達成または維持するのに十分な収入を得ることができないかもしれない。その前に

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精算承認が得られれば，医療支払者は，我々の候補製品がこれらの目標適応に加え，患者に増加した健康福祉を提供していることを証明することを要求する可能性がある。私たちの教育医療界と第三者支払者が私たちの候補製品のメリットを知る努力には大量の資源が必要かもしれませんし、決して成功しないかもしれません。

私たちの候補製品が規制部門の承認を得ても、私たちの製品は広範な規制審査を受けるだろう。

私たちの候補製品が発売許可を得ても、監督管理機関は私たちの候補製品、指定用途或いはマーケティングに重大な制限を加えたり、費用が高い可能性の高い審査後の研究に対して持続的な要求を提出する可能性がある。もし私たちの任意の候補製品が承認された場合、それらは製造、ラベル、包装、貯蔵、広告、販売促進、サンプリング、記録保存、上場後研究、追跡と追跡、および安全性、有効性およびその他の上場後情報を提出することを含む持続的な法規要件の制約を受けるであろう。

製造業者および製造業者の工場は、例えば、品質管理および製造プロセスが現在の良好な製造仕様またはcGMP法規に適合することを保証することを含む、FDAおよび同様の外国規制機関によって適用される広範な要件を遵守しなければならない。したがって、我々と私たちの契約製造業者は、cGMPの遵守状況、および任意の新薬申請またはNDAまたは同様の上場承認における承諾の遵守状況を評価するために、持続的な審査および検査を受ける。したがって、私たちと他の私たちと協力している人たちは、製造、生産、品質管理を含むすべての規制コンプライアンスの分野で時間、お金、エネルギーをかけ続けなければならない。

FDAは重大な上場後の権力を持っており、例えば、新しい安全情報に基づいてラベルを変更することを要求し、上場後の研究或いは臨床研究に薬物使用に関連する深刻な安全リスクを評価することを要求する権利がある。FDAはまた、NDAや承認後の一部としてREMSを提出することを要求する権利があります。多くの慢性疼痛療法は薬物乱用として認められており、REMSが必要です。FDA要件のいずれのREMSも、新しい承認後の規制要件および承認製品販売に対する潜在的な要件または制限を遵守することを保証するためにコスト増加をもたらす可能性があり、これらすべてが販売量および収入の低下をもたらす可能性がある。

私たちの候補製品のために得られた任意の規制承認は、マーケティングおよび普及のために製品が使用される可能性のある承認された表示用途によって制限されるか、またはREMSの実施要件を含む承認条件によって制限されるか、またはコストが高い可能性のある上場後テストの要件を含む。私たちはFDAと似たような外国の規制機関にいくつかの副作用と生産問題を報告することを要求されるだろう。薬物安全問題を解決するいかなる新しい立法も、製品開発や商業化の遅延を招き、あるいはコンプライアンスを確保するコストを増加させる可能性がある。FDAおよび米国司法省を含む他の機関は、製品の生産、販売および流通が承認の適応にのみ適用され、承認されたラベルの規定に適合することを確実にするために、製品の承認後のマーケティングおよび販売促進活動を密接に規制し、監視する。私たちは私たちの製品の広告と販売促進に関する要求を守らなければならない。処方薬に関する販売促進情報は様々な法律や法規によって制限されており，製品が承認されたラベル上の情報と一致しなければならない。したがって、私たちは私たちの製品を未承認の適応や用途に使用しないかもしれない。承認された機密協定または同様の上場承認された保有者は、新たなまたは追加申請を提出し、承認された製品、製品ラベルまたは製造プロセスのいくつかの変更の承認を受けなければならない。著者らはまた、一般或いは特定の患者亜群におけるわが製品の安全性と有効性を検証するために、発売後の研究或いは臨床研究を要求されることができる。

規制当局が、予想されていない深刻度または頻度の不良事象、または製品の製造施設に問題がある、または製品の販売促進、マーケティング、またはラベルに異議があることを以前に未知の問題があることを発見した場合、規制機関は、製品またはユーザに制限を加えることができる

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製品の市場からのリコールを要求する。もし私たちが適用される規制要求を遵守できなければ、規制機関や法執行当局は他の措置を取るかもしれない

政府は違法の疑いのあるいかなる調査にも対応するために多くの時間と資源を必要とする可能性があり、否定的な宣伝が生じる可能性がある。現行の法規の要求を守らないいかなる行為も、私たちの製品の商業化と創造能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。規制制裁を実施したり、規制承認を撤回したりすれば、わが社の価値と私たちの経営業績は悪影響を受けるだろう。

技術や科学が急速に変化する環境では、私たちは激しい競争に直面しており、私たちの競争相手は、私たちの前に規制部門の承認を得たり、私たちよりも安全で、より先進的で、より効果的な療法を開発する可能性があり、これは、私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の能力に悪影響を与え、最終的には私たちの財務状況を損なう可能性がある。

新薬製品の開発と商業化競争は激しい。そのほか、脳と神経系疾患の治療の特徴は競争が激しく、日々激しくなり、知的財産権を強く強調することである。私たちは将来開発や商業化を求める任意の候補製品の面で、世界各地からの主要な製薬会社、専門製薬会社、バイオテクノロジー会社の競争に直面するかもしれない。潜在的な競争相手はまた学術機構、政府機関とその他の公共と個人研究組織を含み、これらの組織は研究を展開し、特許保護を求め、研究、開発、製造と商業化のための協力手配を確立する。

我们所知道的正在开发或商业化NMDAR靶向疗法的公司包括拥有大量财务和/或科学资源的公司，如Acadia制药公司、Adamas制药公司、Allergan公司(现为艾伯维公司的子公司)、Avanir制药公司、Axome治疗公司、Bioaven制药控股有限公司、Cadent治疗公司、Cerecor公司、礼来公司、Genentech公司、细胞内治疗公司、Janssen制药公司、Neuroticx公司、Newron制药公司、Otmey公司、Relmada治疗公司、Cerecor公司、Eli Lilly and Company、Genentech公司、细胞内治疗公司、Janssen制药公司、Neuroticx公司、Newron制药公司、OTMy公司、Relmada治疗公司、Cerecor公司、Eli Lilly公司、Genentech公司、细胞内治疗公司、扬森制药公司、Neuroticx公司、Newron制药公司、OTMy公司、Relmada治疗公司、Cerecor公司、Eli Lilly and Company、Genentech公司、细胞内治疗公司、Janssen制药公司、Neuroticx公司、Newron制药公司、Otmey公司、Relmada治疗公司、Cerecor公司、Eli Lilly and Company、Genentech Inc.、Janssen PharmPharmticals，Inc.、Neuroticticx，Inc.、Newron制药公司、OTomy，Inc.Inc.，Sage Treateutics，Inc.，UCB，S.A.，Gate NeuroSciences，Inc.およびVistaGen Treateutics，Inc.である.

私たちの多くの既存または潜在的な競争相手は、単独または彼らとの戦略パートナーであっても、研究開発、製造、臨床前テスト、臨床研究、監督管理許可とマーケティング承認を得た製品の面で、私たちよりも多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらの競争相手はまた合格した科学と管理者を募集し、維持し、臨床研究サイトと患者を設立する方面で私たちと競争しています

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臨床研究を登録し、私たちの計画と相補的または必要な技術を得る。もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも安全で、より効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。さらに、現在承認されている製品は、脳および神経系疾患の治療への適応が発見される可能性があり、これにより、このような製品は、我々の任意の候補製品と比較して、顕著な規制および市場タイミング利点を有する可能性がある。私たちの競争相手は、私たちよりも早くFDAや他の規制機関の製品の承認を得ることができ、私たちの候補製品に対する兆候によってFDAから孤立した製品独占経営権を得ることができ、これは、私たちの競争相手が市場に入る前に強力な市場地位を確立することができるかもしれません。また、私たちの競争相手が開発した製品や技術は、私たちの潜在的な候補製品を経済的あるいは時代遅れにする可能性があり、私たちは私たちが開発する可能性のある任意の競争相手の候補製品をマーケティングすることができないかもしれません。

さらに、私たちは、私たちの競争相手の製品に関連する特許の範囲、所有権、有効性、および/または実行可能な訴訟または他の訴訟に直面する可能性があり、私たちの競争相手は、私たちの製品の侵害、流用、または他の方法で彼らの知的財産権を侵害すると主張するかもしれない。私たちの競争相手の製品供給は、私たちが開発し商業化する可能性のある任意の製品の需要と私たちが受け取ることができる価格を制限するかもしれません。“私たちの知的財産権と関連した危険”を見てください

規制承認およびその他の法律コンプライアンス事項に関するリスク

FDAと類似した外国監督管理機関の監督管理審査過程は冗長で、時間がかかり、しかも本質的に予測不可能である。もし私たちが最終的に規制部門の候補製品の承認を得ることができなければ、私たちは製品収入を生むことができなくなり、私たちの業務は実質的に損害を受けるだろう。

FDAおよび類似の外国規制機関の承認を得るのに要する時間は予測不可能であり、通常、臨床研究開始後数年後に必要であり、関連する候補製品のタイプ、複雑性、および新規性を含む多くの要素に依存する

さらに、承認政策、法規、または承認を得るために必要な臨床データのタイプおよび数量は、候補製品の臨床開発過程で変化する可能性があり、司法管轄区域によって異なる可能性があり、これは、承認の遅延または承認申請の不承認の決定を招く可能性がある。監督管理機関は審査過程中にかなりの自由裁量権を持っており、いかなる申請を受け入れることを拒否することができ、著者らのデータが承認を得るのに十分ではなく、追加の臨床前、臨床或いはその他の研究を行う必要があることを決定することもできる。さらに、FDAや他の規制機関は、私たちが治療製品候補と一緒に使用することを考慮している随伴診断を承認できないかもしれません。私たちはまだどの候補製品にも提出したり、規制部門の承認を得たりしていません。私たちの既存の製品候補製品や私たちが将来開発を求める可能性のあるどの製品候補製品も、規制部門の承認を得られないかもしれません。

私たちの候補製品の申請は多くの理由で規制部門の承認を得ることができないかもしれませんが、以下の理由に限定されません

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この長い承認過程と、臨床研究結果の予測不可能性は、規制部門の承認を得ることができず、私たちのすべての候補製品を市場に出すことができなくなり、私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性がある。

私たちは医療法律と法規の制約を受けて、これは私たちを刑事制裁、民事処罰、契約損害、名声損害、利益と将来の収入の減少に直面させるかもしれない。

私たちは現在何の製品も発売されていませんが、私たちの製品を商業化し始めると、追加の医療法律と法規の要求と連邦政府と私たちが業務を展開している州と外国政府の強制執行を受けるかもしれません。承認されれば、医療提供者、医師、他の人たちは私たちの候補製品を推薦して開発する上で主な役割を果たすだろう。将来的に第三者支払者との合意は、マーケティングの承認を得られれば、マーケティング、販売、流通候補製品の業務または財務配置と関係を制限する可能性があり、広範に適用される詐欺や乱用、および他の医療法令に直面させるであろう。タイトルを見て“企業−政府規制−その他規制事項“このテーブル10-Kの年間報告書にあります

医薬製品の流通は広範な記録保存、許可、貯蔵と安全要求を含む追加の規定と条例を遵守し、許可されていない医薬製品の販売を防止しなければならない

これらの法律の範囲も執行も不確定であり，現在の医療改革環境の急速な変化の影響を受けている。連邦と州法執行機関は最近、医療保険会社と医療保健提供者の間の相互作用の審査を強化し、医療保健業界の一連の調査、起訴、有罪判決と和解を招いた。業務手配が適用される医療保険法に適合することを確保し、政府当局が行う可能性のある調査に対応することは、時間と資源がかかる可能性があり、コストが高く、私たちの経営陣の業務への関心を分散させる可能性がある。

私たちが将来的に第三者の業務手配と適用される医療法律と法規に適合することを確保し、費用が高い可能性がある。政府当局は、私たちの業務やり方が現在または未来に適合していないと結論するかもしれないが、詐欺および乱用または他の医療保健法律および法規の適用に関する現行または未来の法規、法規または判例法に関連している。もし私たちの運営が、私たちの販売チームによる予想される活動を含めて、これらの法律または任意の他の私たちに適用される可能性のあるいかなる政府法規に違反していることが発見された場合、私たちは重大な民事、刑事と行政処罰、損害賠償、罰金を受け、連邦医療保険と医療補助金、個人監禁、名声損害、削減または再編のような政府援助の医療計画から除外される可能性があり、もし私たちが会社の誠実な合意や他の合意の制約を受けて、これらの法律違反に関する告発を解決する場合、追加の報告義務と監督に直面します

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私たちの運営を深刻に混乱させるかもしれない。もし私たちがそれと業務を展開することを期待している任意の医師または他の提供者または実体が適用されない法律に適合していないことが発見された場合、彼らは政府の援助された医療計画から除外されることを含む刑事、民事または行政制裁を受ける可能性がある。

ヨーロッパとアメリカのいくつかの州のデータ収集は、個人情報の使用、処理、および国境を越えた伝送に関する制限法規によって制限されている。

欧州経済地域における個人の個人データは、2018年5月25日に施行されたEU一般データ保護条例(GDPR)によって制限される個人健康データを含む、収集、使用、記憶、開示、送信、または他の方法で処理される。GDPRの範囲は広く，個人データを処理する会社に対して多くの要求がなされており，健康や他の敏感なデータの処理，個人データに関する個人の同意の取得，個人へのデータ処理活動に関する情報の提供，個人データの安全と機密性の保護のための保障措置の実施，データ漏洩に関する通知の提供，第三者処理者の採用時に何らかの措置をとるなどの要求がある。GDPRはまた、米国を含む欧州経済圏以外の国への個人データの移転に厳しいルールを実施し、データ保護当局が2000万ユーロや世界の年収の4%に達する可能性のある罰金を含む、GDPR違反行為に巨額の罰金を科すことを許可している。GDPRはまた、データ主体と消費者協会に個人訴訟権利を与え、監督当局に苦情を提出し、司法救済を求め、GDPR違反による損害について賠償を受けることができる。さらに、GDPRは、国境を越えたデータ転送の制限を含む。GDPRは，GDPRに拘束された個人データの処理における我々の責任と責任を増加させ，個別国で実施されるメカニズムを含めてGDPRの遵守を確保するための追加的なメカニズムを構築する必要があるかもしれない。GDPRを遵守することは厳格で時間のかかる過程となり、私たちの業務コストを増加させたり、私たちに業務やり方の変更を要求したりする可能性があり、私たちはこれらの努力をしたにもかかわらず、私たちは私たちのヨーロッパ活動に関連した罰金と処罰、訴訟、名声損害のリスクに直面するかもしれない。英国が2020年1月31日にEUを離脱したのに続き、GDPRは2020年12月31日の過渡期終了時に英国での適用を停止した。しかし、2021年1月1日から、イギリスの2018年“EU(離脱)法案”は、GDPR(2020年12月31日に存在するGDPRと同じだが、イギリスの何らかの具体的な改正)をイギリスの法律(“イギリスGDPR”と略す)に組み込む必要がある。英国GDPRと2018年の英国データ保護法は，EUのデータ保護制度から独立した英国のデータ保護制度を規定しているが，EUのデータ保護制度と一致している。イギリスのGDPR違反は、金額が高い者を基準に、1750万GBまたは世界収入4%の罰金を招く可能性があります。英国はEU GDPR下の第3の国とされているが、欧州委員会は現在、英国がEU GDPRで十分な保護を提供していることを認める決定を発表しているため、EU由来の個人データの英国への移行は依然として制限されていない。EU GDPRと同様に，イギリスGDPRは個人データをイギリス以外の国に移しており，これらの国はイギリスが十分な保護を提供しているとはみなされていない。イギリス政府は、イギリスからヨーロッパ経済圏への個人データ転送が依然として自由に流動していることを確認した。

もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得られれば、より多くの競争相手がこのような薬物の後発薬で市場に参入する可能性があり、影響を受ける製品の売上が大幅に低下する可能性がある。

1984年の“医薬品価格競争及び特許期限回復法”又は“ハッジ·ワックスマン法案”によれば、製薬業者は、短い新薬出願、又はANDAを提出して、承認された小分子革新者製品の模倣薬の承認を求めることができる。Hatch−Waxman法案によると，メーカーは連邦食品，薬物，化粧品法案505(B)(2)節にNDAを提出することも可能であり，FDAによる小分子革新剤製品の事前承認に言及している。505(B)(2)セキュリティプロトコル製品は、元のイノベーター製品の新しいバージョンまたは改善されたバージョンであってもよい。ハッジ·ワックスマン法案はまた、ANDAまたは505(B)(2)NDAに対するFDAの承認(または場合によっては、FDAの届出および審査)を排除する一定の規制排他期間を規定する。これらの規定には，いくつかの例外を除いて，FDAが承認した薬物が孤児薬物の排他的制限を受ける期限が含まれている。例えば、規制の承認を受けた薬物は、その薬剤が新しい化学物質またはNCEに分類される場合、規制承認後5年間米国で市場排他性を得る資格がある可能性がある。FDAが以前に同じ活性部分を含む他の任意の薬剤を承認していない場合、1つの薬剤はNCEに分類することができる。NYX−2925およびNYX−783の両方が規制部門の承認を得た場合、FDAはNYX−2925およびNYX−783 NCEの地位を付与する可能性があるが、NYX−2925およびNYX−783は同じ構造式を有するが、空間的には異なると考えられる

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配向，すなわちそれらは互いに独立した立体異性体であり，両者ともNCE排他性が付与される保証はない.

排他的な利点を規制することに加えて、革新的なNDA保有者は、薬剤の有効成分、製品調製、または承認用途を主張する特許を有する可能性があり、これらの特許は、この製品と共にFDA出版物“承認された治療同等性評価を有する医薬製品”、すなわちよく知られている“オレンジブック”に列挙される。Orange Bookに記載されている特許がある場合は，特許が満了する前にその製品を販売する模倣薬又は505(B)(2)出願人は，第(IV)項の認証“第(IV)項の認証”をANDAに含まなければならず，その特許の有効性又は実行可能性に疑問を提起し，又は列挙された特許を侵害していないと主張しなければならない。また、イノベーターに適切な認証通知を出さなければならず、イノベーターがそのような通知を受けてから45日以内に訴訟を起こしてその特許を保護する場合、ANDAの承認は30ヶ月間停止されるか、または裁判所が延長または短縮されるであろう。

したがって、我々の任意の候補製品が承認された場合、競合他社は、それぞれ我々の小分子医薬製品の模倣バージョンにANDAを提出するか、または我々の小分子医薬製品の505(B)(2)NDAを参照することができる。私たちの小分子医薬製品がオレンジマニュアルに特許をリストしている場合、これらのANDAおよび505(B)(2)NDAは、ANDA出願人がその特許に挑戦しようとしているかどうかを示す証明書を各特許に含めることを要求されるであろう。私たちは、私たちの現在の特許の組み合わせの中のどれが(あれば)、または私たちが将来獲得する可能性のある特許がオレンジブックに発売される資格があり、いかなる模倣薬競争者がこれらの特許をどのように解決するか、私たちはどのような特許に対して訴訟を提起するか、またはそのような訴訟の結果をどのように解決するかを予測することができない。

私たちが開発または許可した製品と技術については、私たちは独自の特許保護を取得したり維持することができないかもしれない。また、Orange Bookに記載されているいずれかの特許が第IV段落認証およびその後の訴訟成功によって挑戦された場合、影響を受けた製品は直ちに後発薬競争に直面する可能性があり、その売上は急速に大幅に低下する可能性がある。“私たちの知的財産権と関連した危険”を見てください

FDAと他の規制機関は非ラベル使用の普及を禁止する法律法規を積極的に実行している。もし私たちが非ラベル用途を不当に普及させることが発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。

FDAや他の規制機関は厳格な規制が承認されれば，NYX−783などの処方薬に対する販売促進主張を行う可能性がある。それは.特に、製品は、製品が承認されたラベルに反映されるように、FDAまたは他の規制機関によって承認されていない使用に使用されてはならない。もし私たちがこのようなラベル外の使用を普及させることを発見されたら、私たちは重大な責任を負うかもしれない。連邦政府は不正販売促進の疑いのある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外販売促進に従事することを禁止している。FDAはまた、企業に同意法令または永久禁止を締結し、これらの法令または永久禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限することを要求する。もし私たちが私たちの候補製品の普及を成功的に管理できなければ、承認されれば、私たちは重大な責任を負う可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

承認されても、精算政策は私たちが候補製品を販売する能力を制限する可能性がある。

米国や他の国の市場では，患者は通常第三者支払者によって治療に関連する費用の全部または一部を精算する。私たちの候補製品に対する市場の受け入れと販売は精算政策に依存し、医療改革措置の影響を受ける可能性がある。私たちが私たちの候補製品を商業化することに成功できるかどうかは、政府衛生行政部門、個人健康保険会社、その他の組織がこれらの製品と関連治療に提供する保険範囲と十分な補償にある程度依存する。政府当局と第三者支払者、例えば個人健康保険会社や健康維持組織は、彼らがどの薬のためにお金を支払うかを決定し、これらの薬物のための精算レベルを確立する。私たちの候補製品の販売は、私たちの候補製品の費用がどの程度健康維持、管理医療、薬局福祉、および類似の医療管理組織によって支払われるか、あるいは政府衛生行政当局、個人健康保険会社、および他の第三者支払者によってどの程度精算されるかに大きく依存する。保険や十分な精算が得られない場合、あるいは限られたレベルに限られていれば、候補製品を商業化することに成功できないかもしれません。たとえそうであっても

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保険を提供する場合、承認された精算金額は、十分な投資リターンを達成するために、十分な価格設定を確立または維持するのに十分ではない可能性があります。“業務”というタイトルの部分をご覧くださいNess-政府の規制-清算“このテーブル10-Kの年間報告書にあります。

新たに承認された製品の保険カバー範囲や精算に関する不確実性も大きく，カバー範囲はFDAや同様の外国規制機関が薬物を承認する目的よりも限られている可能性がある。アメリカでは、新薬精算に関する主な決定は通常CMSによって行われ、CMSはアメリカ衛生と公衆サービス部の一つの機構である。CMSは新薬がどの程度連邦医療保険の下でカバーと精算されるかを決定し、個人支払者はよくCMSに大きく従う。

費用統制はアメリカの医療産業と他の地域の主な懸念だ。政府当局とこれらの第三者支払人は，特定の薬物のカバー範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしている。私たちの製品候補者が精算を受けることができるかどうかを確認することはできません。もし精算できるなら、精算のレベルはいくらですか。精算は私たちの候補製品の需要や価格に影響を及ぼすかもしれない。精算が得られない場合や限られたレベルの精算のみが提供されなければ、候補製品の商業化に成功できないかもしれません。

一部の外国、特にカナダとヨーロッパ諸国では、処方薬の定価は政府によって厳格にコントロールされている。これらの国では、規制承認や製品発表を受けた後、政府当局との定価交渉に6~12カ月以上かかる可能性がある。いくつかの国で有利な適応精算或いは定価の承認を得るために、著者らは臨床研究を行い、著者らの候補製品のコスト効果を他の利用可能な療法と比較する必要があるかもしれない。もし私たちの候補製品が私たちが補償を求めているどの国/地域でも補償を受けることができない場合、その範囲や金額が制限されていれば、もしそれが他の臨床研究を完成させることを条件としている場合、あるいは定価が満足できないレベルに設定されている場合、私たちの経営業績は実質的な悪影響を受ける可能性がある。

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医療立法改革措置や国家予算社会保障制度への制限は，我々の業務や運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムの立法や規制に多くの変化が生じており、製品販売の収益性に影響を与える可能性がある。米国や他地域の政策立案者や支払者の中には，医療システムの改革を推進することに大きな興味があり，医療コストを抑え，質の向上や/または医療を獲得する機会を拡大することが既定されている。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。連邦と州レベルはすでに立法と監督管理提案を継続し、医療保健の獲得性を拡大し、医療コストを抑制或いは低減することを目的としている。タイトルを見て“企業−政府規制−医療改革“このテーブル10-Kの年間報告書にあります。

政府、保険会社、医療組織を管理し、他の医療サービス支払者が医療コストのコントロールあるいは低減に努力し続けることは、以下の点に悪影響を及ぼす可能性がある

•私たちの候補製品のニーズが承認されれば

•もし承認されれば、私たちのどの候補製品にも公平だと思う価格を設定することができます

•私たちは収入を作ったり利益を達成したり維持したりします

•私たちが払わなければならない税金レベル

•資金の入手可能性。

承認後の要求を拡大し、医薬品やバイオ製品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することはできない。また、FDA承認過程に対する国会のより厳格な審査は、上場承認を著しく延期または阻止し、より厳しい製品ラベルと上場後のテストとその他の要求の制約を受ける可能性がある。

また、米国や海外の政府や第三者支払者が医療コストの制限や低減に力を入れていることは、これらの組織が新承認製品のカバー範囲や精算レベルを制限する可能性があるため、私たちの候補製品に十分な支払いを提供できない可能性がある。アメリカでは、特殊薬品の価格設定に関する立法と法執行の関心が増加している。具体的には、米国議会は最近数回の調査を行い、薬品定価の透明性を高め、連邦医療保険下の処方薬のコストを下げ、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画の薬品精算方法を改革するための連邦と州立法を提出し、公布した。

今後講じられる可能性のある医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、承認された任意の製品の価格に追加的な下振れ圧力を与え、将来の収入を深刻に損なう可能性があると予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない。

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既存および将来の法律は、候補製品の発売承認を得て商業化する難しさやコストを増加させ、入手可能な価格に影響を与える可能性があります。

米国や一部の外国司法管轄地域では、医療システムに関する立法や規制変更、提案された変更は、候補製品に対する規制承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規範化し、マーケティング承認された候補製品を収益的に販売する能力に影響を与える可能性がある。

米国や他の地方の政策立案者や支払者の中で，医療システムの変革を推進することに大きな興味があり，医療コストの抑制，質の向上および/または参入拡大を既定目標としている。米国では、製薬業はこれらの努力の重点であり、重大な立法計画の大きな影響を受けてきた。これらの措置および将来とりうるいかなる医療改革措置も，連邦医療保険や他の医療資金の減少，より厳しいカバー基準，新たな支払い方法，および我々が受けた任意の承認製品の価格低下の圧力を招く可能性が予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちの収入の創出、利益の実現、あるいは私たちの製品の商業化を阻止するかもしれない。また，米国では外国からの療法の競争に直面している可能性があり，これらの療法は薬品の価格制御を実施している。立法や規制が薬品の米国への再輸入を許可すれば、私たちが開発する可能性のある任意の製品の価格を下げ、将来の収入や利益の見通しに悪影響を及ぼす可能性がある。

承認後の要求を拡大し、承認された製品の販売や販売促進活動を制限するための立法·規制提案がなされている。また，最近いくつかの国会調査や提案された法案があり，薬品定価の透明性の向上，定価とメーカー患者計画との関係の審査，連邦医療保険下の薬品コストの低減，政府計画の薬品精算方法の改革を目指している。私たちは、より多くの立法変化が公布されるかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変わるかどうか、あるいはこれらの変化が私たちの候補製品の上場承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを決定することはできない。また、米国議会のFDA承認過程に対するより厳格な審査は上場承認を著しく延期または阻止する可能性があり、より厳しいラベルと上場後のテストとその他の要求の影響を受ける可能性がある。

米国内の連邦や州立法機関および外国政府は既存の医療保健立法の改正を考慮し続けている可能性が高い。私たちは将来取られる可能性のある改革措置を予測することもできないし、採択された措置が廃止されたり修正されるかどうかも予測できない。政府、保険会社、医療組織および他の医療保険支払いを管理する人為的に医療コストをコントロールまたは低減するための持続的な努力は、規制承認を得る可能性のある任意の候補製品の需要、私たちの製品のために公平だと思う価格を設定する能力、私たちが製品の保証と精算の承認を得る能力、私たちが収入を創出し、利益を達成または維持する能力、そして私たちが支払うべき税収レベルに悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちの将来の成長は候補製品を海外市場で商業化する能力にある程度依存するかもしれませんが、そこでは追加の規制負担や他のリスクや不確定要素の影響を受けます。

私たちの将来の収益性は候補品を海外市場で商業化する能力にある程度依存するかもしれませんが、私たちは第三者との協力に依存するかもしれません。もし私たちの候補製品を海外市場で商業化すれば、私たちは追加のリスクと不確定要素に直面します

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私たちの候補製品の海外販売は、政府規制、政治的·経済的不安定、貿易制限、関税変化の悪影響を受ける可能性もある。

一つの管轄区域で私たちの候補製品に対する規制承認を獲得し、維持することは、私たちが他の管轄区域で私たちの候補製品の規制承認を得ることに成功するという意味ではない。

しかし、米国以外の市場で任意の製品を販売するためには、他の国の多くおよび異なる安全性、有効性、および他の規制要件を確立し、遵守しなければならない。1つの管轄区域で私たちの候補製品に対する監督管理承認を獲得し、維持することは、他の任意の管轄区で規制承認を得ることができるか、または維持できる保証はありませんが、1つの管轄区で規制承認を得ることができなかったり、遅延したりすることは、他の管轄区の監督管理承認の流れに悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、FDAまたは他の同様の外国規制機関が候補製品の上場を許可したとしても、外国司法管轄区の対応する規制機関は、その候補製品のこれらの国での製造、マーケティング、普及を承認しなければならない。承認手続きは司法管轄区域によって異なり、1つの司法管轄区で行われた臨床研究は他の司法管轄区の監督当局に受け入れられない可能性があるため、米国とは異なる要求と行政審査期限に関連する可能性がある。他国·地域の上場承認の流れには、上記で詳述したFDAの米国での承認に関するすべてのリスク、およびその他のリスクが関与する可能性がある。米国以外の多くの管轄区では、候補製品は先に精算許可を得てから、その管轄区で販売を許可することができる。場合によっては、私たちが私たちの製品のために受け取る価格もまた承認されなければならない。

外国の監督管理の承認を得て、外国の規制要求を遵守することは、私たちに重大な遅延、困難、コストをもたらす可能性があり、私たちの製品がある国/地域で発売されることを延期または阻止する可能性がある。他の国で上場承認を得ることができなかったり、承認を得る上でどんな遅延や他の挫折が生じたりすることで、これらの海外市場で私たちの候補製品をマーケティングする能力を弱めることになる。このような減価はいずれも私たちの潜在市場の規模を縮小し、私たちの業務、運営結果、将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。

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当社の従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、およびサプライヤーは、法規基準および要件を遵守しないことを含む、不適切な行為または他の不適切な活動に従事する可能性があります。

私たちは、従業員、独立請負業者、コンサルタント、ビジネスパートナー、サプライヤーの詐欺、不正行為、または他の不正活動のリスクに直面しています。これらの当事者の不正行為には、FDAおよび他の同様の外国規制機関の法律を遵守できなかったこと、FDAおよび他の同様の外国規制機関に真、完全かつ正確な情報を提供すること、私たちが制定した製造基準を遵守すること、米国の医療詐欺および乱用法律および同様の外国詐欺的不正行為法律を遵守すること、または財務情報またはデータを正確に報告すること、または不正活動を開示すること、などが含まれる可能性がある。もし私たちがFDAの任意の候補製品の承認を得て、アメリカでこれらの製品を商業化し始めたら、私たちのこのような法律の下での潜在的なリスクは著しく増加し、私たちはこのような法律を遵守することに関連するコストも増加する可能性がある。特に、医療業界の販売、マーケティング、その他のビジネス配置は、詐欺、リベート、自己取引、その他の乱用を防止するための広範な法的制約を受けている。これらの法律および法規は、幅広い価格設定、割引、マーケティングおよび販売促進、販売および手数料、特定の顧客インセンティブ計画、および他のビジネススケジュールを制限または禁止する可能性があります。これらの法律の制約を受けた活動はまた、患者を募集して臨床研究を行う過程で得られた情報を不適切に使用することに関連し、これは規制制裁を招き、著者らの名声に深刻な損害を与える可能性がある。私たちはビジネス行為と道徳的規範を通過していますが、従業員や第三者の不正行為を常に識別して阻止できるわけではありません。このような活動を発見し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御できない可能性があり、またはそのような法律を遵守できないことによる政府の調査や他の行動や訴訟から保護されている可能性があります。もし私たちにこのような行動を取って、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、これらの行動は巨額の罰金や他の制裁を加えることを含めて、私たちの業務に大きな影響を与えるかもしれない。

もし私たちまたは私たちが雇用した任意の契約製造業者やサプライヤーが環境、健康、安全法律法規を遵守できなかった場合、私たちは罰金や罰金またはコストを受ける可能性があり、これは私たちの業務成功に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちと私たちが雇用しているどんな契約製造業者も、多くの連邦、州、地方の環境、健康と安全の法律、法規、許可要件、それらの管理実験室手続き；危険と規制された材料と廃棄物の発生、処理、使用、貯蔵、処理と処理、地面、空気と水中への危険物質の排出と排出、そして従業員の健康と安全を守らなければならない。いくつかの環境法により、私たちは現在または過去の施設および第三者施設の任意の汚染に関する費用に責任を負わなければならないかもしれない。私たちはまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させるかもしれない。

米国の“反海外腐敗法”(FCPA)や他の世界的な反賄賂法に違反する悪影響を受ける可能性がある。

私たちは、会社とその仲介機関が業務を獲得または保留したり、他の不正な利益を得るために法律に違反して非米国政府関係者にお金を支払うことを禁止する“海外腐敗防止法”の制約を受けている。私たちはSai Life Science Ltd.あるいは非アメリカ会社Saiと持続的な協力関係を維持しており、私たちの候補製品で使用されている化合物(例えばスピロラクタム)のカスタマイズ化学合成の第三者サプライヤーである。私たちは外国のサプライヤーの深刻な依存に対する高度な警戒を要求して、私たちの従業員と顧問が腐敗活動に参加することを防止して、このサプライヤーは私たちの代理人とみなされるかもしれないので、私たちはその行為に責任を負わなければならないかもしれません。私たちは“海外腐敗防止法”や反賄賂法律のような制約を受ける可能性があり、これらの法律の性質は複雑で影響が深いので、私たちは将来、これらの法律またはこれらの法律またはその解釈のいかなる変化にも適合するために、私たちの1つ以上の接近法を変更することを要求されないことを保証することはできません。これらの法律に違反した行為、またはそのような違反に対する告発は、深刻な管理の気晴らしに関連し、法的費用を含む重大な費用と支出に関する私たちの運営を混乱させる可能性がある。私たちはまた刑事と民事処罰、返済資金、そして他の救済措置を含む厳しい処罰を受ける可能性がある。

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第三者協力に関するリスク

私たちは第三者との協力に依存して、私たちが開発する可能性のある候補製品を研究、開発し、商業化することができるかもしれない。もしそのような協力が成功しなければ、私たちはこのような候補製品の市場潜在力を達成できないかもしれない。

私たちは私たちが開発を計画しているいくつかの候補製品の研究、開発、商業化のために第三者パートナーを探すかもしれない。私たちの他の協力計画の可能な協力者は大中型製薬会社、バイオテクノロジー会社、または学術機関を含む。もし私たちがどんな第三者ともこのような計画を達成すれば、私たちの協力者の投入を共有または制限し、彼らと開発する可能性のある任意の候補製品の開発または潜在的に商業化された資源の数と時間を求めることができる可能性が高い。私たちがこのような計画から収入を創出する能力は、私たちの協力者がこれらの手配の中で彼らに割り当てられた機能を成功的に履行する能力に依存するだろう。私たちは私たちが参加したどんな協力も成功するかどうかを予測できない。

私たちの研究計画や私たちが開発する可能性のある任意の候補製品の協力は、私たちに以下のリスクをもたらすだろう

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さらに、協力協定の条項および条件は、複雑な法律、商業、および科学的な問題に関連する可能性があり、いくつかの条項は様々な解釈の影響を受ける可能性がある。任意の複雑な契約配置と同様に、私たちと私たちの協力者との間では、これらの合意が各当事者に与えられた権利範囲または各当事者に加えられた制限を含む、これらの合意の条項および条件について論争が生じる可能性がある。可能性のある契約解釈の相違の解決は、私たちの合意下での私たちの権利と考えられる範囲を縮小するか、または関連する合意の下での私たちの義務を増加させるかもしれません。両者は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な損害を与える可能性があります。

しかも、適切な協力を求めることで、私たちは激しい競争に直面するかもしれない。最近のバイオテクノロジーと製薬会社との業務合併は潜在的な協力者の数を減少させている。また、交渉過程は時間も複雑であり、私たちはタイムリーで、受け入れ可能な条件で協力を交渉することができず、交渉することさえできないかもしれない。それができなければ、私たちが協力を求めている候補製品の開発を減らし、その開発計画や私たちの1つ以上の他の開発計画を減らしたり、潜在的な商業化を延期したり、販売やマーケティング活動の範囲を縮小したり、私たちの支出を増やして自費で開発や商業化活動を行わなければならないかもしれません。もし私たちが私たちの支出を増やし、私たち自身の開発や商業化活動に資金を提供することを選択すれば、私たちは追加の資本を得る必要があるかもしれないし、これらの資本は受け入れ可能な条件で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。もし私たちが十分な資金がなければ、私たちは候補製品をさらに開発したり、それらを市場に出して製品収入を生成することができないかもしれない。

もし私たちが任意の候補製品を開発して商業化するために協力すれば、私たちまたは私たちの協力者が合意によって付与された権利を行使しないことを選択した場合、または私たちまたは私たちの協力者が候補製品を既存の運営および会社文化に統合することに成功できない場合、私たちはこのような取引の利点を達成できないかもしれない。さらに、もし私たちと私たちの任意の協力者との合意が終了すれば、私たちの協力者が私たちに権限を与えた技術と知的財産権へのアクセスが制限されたり、完全に終了したりする可能性があり、これは私たちが延期するかもしれない

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協力者の技術や知的財産権を用いて我々の候補製品を開発し続けたり，これらの候補製品の開発を完全に停止することが求められている.私たちはまた、適切な代替協力者を見つけたり、新しい協力者を誘致することが難しいことを発見するかもしれませんし、私たちの開発計画が延期されるかもしれませんし、商業·金融界での私たちのイメージが悪影響を受ける可能性があります。本“リスク要因”の節で述べた製品開発、規制承認、商業化に関連する多くのリスクは、私たちの協力者の活動にも適用され、私たちの協力者にどんな負の影響も私たちに悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの薬物開発計画と私たちの候補製品の潜在的な商業化は費用を支払うために多くの追加の現金が必要になるだろう。私たちのいくつかの候補製品については、製薬やバイオテクノロジー会社と協力して、これらの候補製品を開発し、潜在的な商業化を行うことにするかもしれません。

私たちが協力について最終的な合意に到達するかどうかは、他に加えて、パートナーの資源と専門長の評価、提案された協力の条項と条件、提案されたパートナーのいくつかの要因の評価に依存する。これらの要因は、臨床研究の設計または結果、FDAまたは米国以外の同様の規制機関によって承認された可能性、候補製品の潜在的市場、そのような候補製品を製造および患者に送達するコストおよび複雑さ、競合製品の潜在性、技術所有権に対する不確実性(挑戦の利点を考慮せずにこのような所有権に挑戦する場合)、および一般的な業界および市場状況を含むことができる。協力者はまた、同様の協力可能な指示を得るための代替候補製品または技術を考慮することができ、そのような連携が、私たちと私たちとの連携よりも私たちの候補製品に魅力的であるかどうかを考慮することができる。私たちが設立する可能性のある任意の協力や他の計画の条項は私たちに不利かもしれない。

しかも、私たちが未来に行ったどんな協力も成功しないかもしれない。私たちの協力計画の成功は私たちの協力者の努力と活動に大きく依存するだろう。協力者は通常、彼らがこれらの協力の仕事と資源に適用されることを決定する上で大きな裁量権を持っている。協力手配各方面間の臨床開発と商業化問題における相違は開発過程の遅延或いは適用候補製品の商業化を招く可能性があり、場合によっては、協力手配を終了することもある。もし双方が最終決定権を持っていなければ、このような相違は解決しにくいかもしれない。製薬やバイオテクノロジー会社と他の第三者との協力はしばしば他の当事者によって終了または終了される。このような終了や満了は私たちの財務に悪影響を与え、私たちの商業的名声を損なう可能性がある。

我々がAllerganと合意した合意における排他性や他のガバナンス条項は，代替候補製品の追求を阻止し，候補製品の開発を完全に制御する可能性がある。

研究協力プロトコルまたはAllergan Research Collaborationプロトコルによると、我々はAllergan plc(現在AbbVie Inc.の子会社)またはAllerganと締結し、このプロトコルによると、我々とAllerganは、我々の発見プラットフォームを用いて発見された化合物の研究、開発および商業権利を獲得し、Allergan Research Collaborationプロトコルで関連化合物の許可期間内に、第三者と直接または間接的に(A)任意の化合物または任意の製品の研究または臨床開発に従事することができず、特定の分野の任意の疾患または疾患を治療、予防または診断することを目的とする。(B)エルゲン病の治療、予防または診断のための任意の化合物または任意の製品の臨床開発、またはエルゲン病の任意の疾患または疾患の治療、予防または診断のための任意の化合物または製品の臨床開発、またはその目的のための化合物または製品の製造、または(C)エルゲン病の任意の疾患または疾患の治療、予防または診断のための任意の化合物または任意の製品の商業化、または(C)エルゲン病の任意の疾患または疾患の治療、予防または診断のための任意の化合物または製品の商業化。これらの条項によると，Allerganの許可権に関するこれらの分野は，Allergan研究連携プロトコルの満了やプロトコルで規定されている排他的期限以降も有効であることが制限されている.AllerganとAllerganがNarexを買収することについて合意した資産貢献合意によると、Allergan‘s fieldの化合物と製品の研究、開発、商業化活動において一連の類似した制限を受けている。Allergan研究協力プロトコルに従って選択権を行使する化合物を除いて，Allergan研究協力プロトコルや資産の下からAllerganは排除されない

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Allergan‘s fieldの外で私たちと競争する寄付協定。このような排他的な条項は私たちの発展努力を抑制し、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に実質的な損害を与える可能性がある。

私たちが第三者に依存するリスクは

私たちは依存し、私たちは引き続き第三者に依存して私たちの候補製品のための任意の臨床研究を行うことが予想される。もしこれらの第三者がその契約の責務を成功的に履行できない場合、あるいは予想される期限までに完了することができなければ、規制機関から候補製品の承認を得られないか、商業化される可能性があり、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性がある。

私たちは独立して臨床研究を行うことができない。著者らは医療機関、臨床研究者、契約実験室とその他の第三者、例えばCROに依存して、著者らの候補製品に対して臨床研究を行った。著者らは第三者CROと協定を締結し、著者らが行っている臨床研究にモニタリングと管理データを提供する。私たちはこれらの方が私たちの候補製品のために臨床研究を実行し、その活動のいくつかの方面だけを制御することに深刻に依存している。したがって，われわれ自身に完全に依存しているスタッフに比べて，これらの臨床研究の進行，時間と完成および臨床研究により開発されたデータの管理の直接制御は少ない。例えば，2021年6月にCROがPTSD患者に対してNYX−783の2 a探索的研究を行った際に犯した統計的誤りが発見されたと発表した。最新の統計分析によると，誤りは研究結論に影響を与えないと考えられるが，将来の誤りがより重大な結果を生じない保証はない.外部の当事者とのコミュニケーションも挑戦的である可能性があり、ミスや協調活動の困難を招く可能性がある。外部の当事者は

これらの要因は、第三者の臨床研究の意思や能力に重大な悪影響を与える可能性があり、インフレおよび合格者の可用性に関連するコスト増加を含む、我々の制御範囲を超える予期しないコスト増加の影響を受ける可能性がある。しかし、私たちは私たちのすべての臨床研究が適用された方案、法律、法規、科学的要求と基準に従って行われ、私たちのCROへの依存が私たちの規制責任を軽減しないことを確実にする責任がある。著者らと著者らのCROは必ず良好な臨床実践或いはGCPを含む臨床研究結果を行う、モニタリング、記録と報告する法規とガイドラインを遵守し、データと結果が科学的に信頼性と正確であることを確保し、そして研究患者が臨床研究に参与する潜在リスクを十分に理解することを確保しなければならない。これらの法規はFDA、欧州経済圏加盟国の主管当局、類似の外国監督管理機関によって臨床開発中の任意の製品に対して実行される。FDAは臨床研究スポンサー，主要研究者，研究地点の定期検査によりGCP規定を実行している。もし私たちまたは私たちのCROが適用されたGCPに従わなかった場合、私たちの臨床研究で生成された臨床データは信頼できないと考えられるかもしれませんが、FDAまたは同様の外国の規制機関は、私たちのマーケティング申請を承認する前に追加の臨床研究を行うことを要求するかもしれません。検査後、FDAは私たちのどの臨床研究もGCPに適合しているかどうかを確認することは保証できません。また，われわれの臨床研究はcGMP法規により生産された候補製品を用いて行わなければならず，大量の試験患者が必要である。私たちのCROができなかったか、または私たちのCROがこれらの規定を遵守できなかったかは、私たちが臨床研究を繰り返す必要があるかもしれません。これは規制の承認過程を延期し、民事と刑事罰を含む法執行行動に直面させる可能性があります。

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著者らは確かに私たちの候補製品のために著者らの臨床研究を設計したが、CROはすべての臨床研究を行った。したがって、私たちの薬物開発計画の多くの重要な側面は私たちの直接制御の範囲内ではない。さらに、CROは、私たちとの手配や法規遵守要求に基づいてそのすべての義務を履行しない可能性がありますが、私たちは依然として責任があり、法執行行動の影響を受けており、これらの行動は、私たちの臨床研究中にFDAの法律および法規に違反した任意の行為に対する民事処罰および刑事起訴を含む可能性があります。CROが満足できる方法で臨床研究を行っていなければ、彼らの私たちに対する義務に違反したり、法規の要求を守らなかったりすれば、私たちの候補製品の開発と商業化が延期されたり、私たちの開発計画が実質的で不可逆的な損害を受けたりする可能性がある。私たちはこのようなCROが私たちの計画や臨床製品に投入する資源の数量と時間を制御することができない。例えば，われわれのすべての臨床試験は米国内で行われているが，われわれのいくつかのCROは米国以外に重要な業務を有しており，地政学的変動の影響を受ける可能性があり，米国内での臨床試験の遅延を招く可能性がある。CROが収集した臨床データに依存できなければ、臨床研究の持続時間を繰り返し、延長し、あるいは臨床研究の規模を増加させる必要があるかもしれないが、これは商業化を著しく延期し、支出を著しく増加させる必要があるかもしれない。

われわれのCROはロシアで手術を行っているが，このCROは米国以外では何の臨床研究も行っていないにもかかわらず。CROはこれまで、ロシアとウクライナの間で持続的な武力衝突や米国、ヨーロッパ、またはロシアに対する他の既存および発表された制裁の影響を受けていない。しかし、私たちはこれが変わらないということをあなたに保証することはできません。私たちは状況を監視し続けるつもりです。もし私たちの任意のCROが運営を停止したり、任意の理由で任意のCROとの関係を終了することを要求された場合、私たちは、これらの患者の看護を別の合格したCROに移行することができない限り、私たちが行っている臨床研究に参加する患者の後続情報を失う可能性がある。また、もし私たちがどのCROとの関係が終わったら、私たちはビジネス的に合理的な条項でCROの代わりに合意できないか、あるいは全く合意できないかもしれません。

もし私たちがこれらの第三者CROとのいかなる関係も終了すれば、私たちは代替CROと合意できないかもしれない。もし私たちの協力が利益衝突によって遅延または終了した場合、または私たちが現在の研究空間を使用する能力が利益衝突によって終了し続ける場合、私たちは予想されるタイムライン上で私たちが計画した研究プロジェクトや関連する臨床研究を継続することができず、代替実験室施設や設備を確保するために多くの時間と労力がかかるかもしれない。CROがその契約責任または義務を成功裏に履行できなかった場合、または予期された最終期限内に達成できなかった場合、CROを交換する必要がある場合、または我々の臨床方案、法規要件または他の理由を遵守できない場合、彼らが得た臨床データの品質または正確性が影響を受け、CROに関連する任意の臨床研究が延長、延期または終了される可能性があり、私たちは規制機関の私たちの候補製品の承認または商業化に成功することができない可能性がある。したがって、私たちの財務業績と私たちの候補製品のテーマ指示におけるビジネスの見通しが損なわれ、私たちのコストが増加する可能性があり、私たちの収益能力が遅れる可能性があると思います。

金融サービス業の不利な事態の発展に影響を与え、例えば流動性、違約又は金融機関又は取引相手側が義務を履行しない実際の事件又は懸念は、我々の現在及び予想されている業務運営及び我々の財務状況及び運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。

流動性が限られている、契約違反、業績が悪い、または金融サービス業または金融サービス業の他の不利な発展に影響を与える実際の事件、または任意のこのような事件または他の類似のリスクに対する懸念または噂は、過去および未来に市場全体の流動性問題を引き起こす可能性がある。例えば、2023年3月10日、シリコンバレー銀行(SVB)はカリフォルニア金融保護·革新部によって閉鎖され、カリフォルニア金融保護·革新部は連邦預金保険会社(FDIC)を係に任命した。同様に、2023年3月12日、Signature BankとSilvergate Capital Corp.はそれぞれ接収手続きに巻き込まれた。財務省、FRB、FDICの声明によると、SVBのすべての預金者は閉鎖後に無保険預金口座の資金、信用協定下の借り手、信用証、SVBのいくつかの他の金融商品を含むすべての資金を取り戻すことができると指摘している。連邦預金保険会社に接収された署名銀行や他の金融機関は、その項の未引き出し額を得ることができない可能性がある

吾等にはいかなる口座もなく、SVB、Signature、又は接収を受けている任意の他の金融機関の任意の金融商品の借り手又は当事者でもないが、もし吾等の任意の貸手又は任意の当該手形の取引相手が接収された場合、吾等はそのような資金を取得できない可能性がある。さらにもし私たちのサプライヤーや他の人が

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吾等と業務往来を行う者が、当該等のツールや当該等の金融機関との貸借手配に基づいて資金を取得できなければ、当該等の者が吾等に債務を支払ったり、新たな商業手配を締結して吾等に追加金を支払うことを要求する能力が悪影響を受ける可能性がある。この点で、SVB信用協定や手配された取引相手、および信用証受益者(など)のような第三者は、SVB閉鎖の直接的な影響を受ける可能性があり、より広範な金融サービス業の流動性懸念の不確実性を受ける可能性がある。同様の影響は、例えば2008-2010年の金融危機の間に過去にも発生したことがある。

インフレと金利の急速な上昇は、以前に発行された金利が現在の市場金利よりも低い国債の取引価値を低下させる。米国財務省、連邦預金保険会社、連邦準備委員会は、このようなツールの売却による潜在的損失のリスクを低減するために、金融機関が保有するいくつかのこのような政府証券を保証する金融機関に250億ドルまでの融資を提供する計画を発表しているが、金融機関の顧客引き出しの広範な需要や金融機関の即時流動性の他の需要は、このような計画の能力を超える可能性がある。また、米国財務省、連邦預金保険会社、連邦準備委員会が将来他の銀行や金融機関が閉鎖された場合に未保険資金のルートを提供すること、あるいはタイムリーにそうすることは保証されない。

私たちの銀行とサプライヤーの関係を必要または適切に評価する必要があると思いますが、私たちが資金源や信用手配を得る機会は、私たちの要素に影響を与える深刻な影響を受ける可能性があり、これらの要素は私たちに影響を与える可能性があり、私たちはそれと直接信用協定や手配を持っている金融機関、あるいは金融サービス業全体または全体経済に影響を与える可能性があります。他にも、これらの要因には、流動性の緊張または失敗、様々な金融、信用または流動資金協定または手配された義務を履行する能力、金融サービス業または金融市場の中断または不安定、または金融サービス業会社の将来性に対する懸念または否定的な予想が含まれる可能性がある。これらの要因は、我々と金融や業務関係にある金融機関や金融サービス業会社に関連する可能性があるが、金融市場や一般金融サービス業に関連する要因も含まれている可能性がある

1つまたは複数のこれらの要因に関連するイベントまたは懸念の結果には、現在および予想されているビジネス運営、ならびに私たちの財務状況および運営結果に対する様々な重大かつ悪影響が含まれる可能性があるが、これらに限定されるものではない

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さらに、米国または国際金融システムに対する投資家の懸念は、より高い金利またはコスト、より厳しい財務および運営契約、または信用および流動性源を得るための体系的な制限を含む、あまり有利ではない商業融資条項を招く可能性があり、それによって、私たちは融資を受けにくく、さらには融資を受けることができない。他のリスクに加えて、利用可能な資金または現金および流動資金源の減少は、運営費用、財務義務、または他の義務を履行する能力に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの財務および/または契約義務に違反したり、連邦または州賃金および労働時間法違反を招いたりする可能性がある。上記のいずれかの影響、または上記の要因または他の関連または同様の要因に起因する任意の他の影響は、我々の流動資金、私たちの現在および/または予想される業務運営、ならびに財務状態および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある

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さらに、マクロ経済や金融サービス業のいずれのさらなる悪化も、私たちのサプライヤーの損失や違約を招き、さらに、私たちの現在および/または予想されている業務運営および運営結果および財務状況に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。例えば、サプライヤーは倒産や破産を宣言したり、顧客として私たちと付き合っていないことを決定したりする可能性があります。さらに、供給者は、上述した任意の流動性または他のリスクの悪影響を受ける可能性があり、これらのリスクは、未加入預金を取得する機会を遅延させたり、または失うことを含むが、これらに限定されない実質的な悪影響をもたらす可能性がある

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苦境や破産に陥った金融機関に関連した既存の信用計画を利用する。サプライヤーのいかなる破産または資本が債務を相殺しないか、またはサプライヤーのいかなる違約または違約、または任意の重要なサプライヤー関係を失うことは、重大な損失を招く可能性があり、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

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私たちの候補製品の製造、特に私たちの発見プラットフォームを利用した製品は複雑で、私たちは生産中に困難に直面するかもしれません。もし私たちまたは私たちの任意の第三者製造業者がそのような困難に遭遇したり、厳格に実行された規制基準に達しなかったりすれば、私たちは臨床研究に候補製品を提供したり、患者に製品を提供する能力が延期されたり停止されたりする可能性があり、あるいは商業的に実行可能なコスト構造を維持できないかもしれない。

私たちの候補薬物製品を製造する過程、特に私たちの発見プラットフォームを利用する過程は、複雑で、高価で、高度に規制され、多重リスクの影響を受けている。また，候補製品の開発が臨床前研究から後期臨床研究の承認と商業化に伴い，製造方法など開発計画の様々な面で，プロセスや結果の最適化に努める過程で変更されることが一般的である。このような変化はこれらの期待目標を達成できないリスクをもたらし、これらのいかなる変化も著者らの候補製品の表現の違いを招き、計画中の臨床研究或いは他の未来の臨床研究の結果に影響を与える可能性がある。

さらに、我々が開発可能などの製品の製造プロセスも、FDAおよび他の同様の外国規制機関の承認手続きおよび継続的な監視を受けており、例えばcGMPを遵守することを含む、適用可能なFDAおよび外国規制機関の要求を満たすすべての製造業者と契約を締結する必要がある。私たちまたは私たちの第三者メーカーがFDAや他の規制機関が受け入れ可能な規格に適合した製品を確実に生産できない場合、私たちはこのような製品を商業化するために必要な承認を得ることができないか、または維持することができないかもしれません。私たちの任意の候補製品が規制機関の承認を得ても、私たちまたは私たちの契約メーカーがFDAまたは他の規制機関が許容できる規格に従って承認された製品を生産することができ、製品が発売される可能性のある要求を満たすのに十分な数の製品を生産するか、または将来の潜在的な需要を満たすことができる保証はない。これらの挑戦のいずれも臨床研究の完成を遅らせる可能性があり、移行臨床研究或いは1つ以上の臨床研究を繰り返し、臨床研究コストを増加させ、私たちの候補製品の承認を延期し、商業化努力を損害し、私たちの商品コストを増加させ、そして私たちの業務、財務状況、運営結果と成長の将来性に不利な影響を与える必要がある。

私たちは完全に第三者サプライヤーが私たちの候補製品のために私たちの臨床薬物供給を生産することに依存して、私たちは第三者がいかなる未来の候補製品の臨床前、臨床と商業供給を生産することに依存するつもりです。

私たちは今のところありませんし、私たちの臨床前研究および臨床研究のために、私たちの候補製品または未来の候補製品を内部生産するインフラや能力を得るつもりもありません。私たちはいかなる臨床または商業規模の候補製品を生産するための内部資源と能力が不足しています。我々の契約メーカーが活性医薬成分及び最終医薬製品を製造するための施設は、適用される規制機関にNDA又は関連する外国規制文書を提出した後、FDA及び他の類似した外国規制機関の承認前検査を完了し、cGMPを含む適用要件に適合するか否かを評価しなければならない。

私たちは私たちの契約メーカーが活性薬物物質と完成品を生産する時にcGMPを守ることに完全に依存していない。私たちの契約メーカーが、私たちの規格およびFDAまたは適用される外国規制機関の厳格な規制要件に適合した材料を生産することに成功しなければ、彼らはその製造施設の規制承認を確保および/または維持することができないだろう。しかも、私たちの契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、合格者の能力を維持することを直接制御することはできません。また、私たちのすべての契約メーカーは他の会社と協力して、これらの会社に材料または製品を供給および/または製造し、これにより、私たちのメーカーはこのような材料や製品を生産する際に規制リスクに直面します。例えば、私たちの候補製品はスピロラクタムであり、これは私たちの製造業者に特定の隔離条件下でそれらを生産することを要求するかもしれない

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施設です。もし私たちの契約製造業者が、私たちの規格およびFDAまたは適用される外国規制機関の厳しい規制要件に適合する材料、例えばスピロラクタムを成功的に生産できない場合、彼らはその製造施設の規制承認を確保および/または維持することができないだろう。したがって、これらの材料や製品を生産する規制要求を満たすことができなければ、私たちの契約メーカー工場の規制許可に影響を与える可能性がある。FDAや適用される外国の規制機関が現在または将来、私たちの候補製品を生産するためのこれらの施設が要求に適合していないと判断した場合、彼らの現在の規制要求のせいでも、彼らの要求の変化のためにも、私たちは代替製造施設を探す必要があるかもしれません。これは、私たちが規制承認を得たり、私たちの候補製品を販売する能力に悪影響を及ぼすでしょう。私たちの契約製造業者への依存はまた、彼らまたはその施設にアクセスする権利のある第三者が、私たちの商業秘密や他の固有の情報を取得し、占領する可能性に直面させる。変化するグローバル経済状況や潜在的なグローバル健康懸念(例えば、新冠肺炎)がどのように第三者サプライヤーやメーカーに影響を与えるかも予測できない。このような事件は、当社の第三者サプライヤーおよび製造業者にいかなる負の影響もまた、当社の運営結果または財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

サプライチェーンの中断とインフレ上昇により、我々は上昇し続けるコストと供給不足と遅延を経験し、この状況は2021年下半期に激化し、2022年まで続く。私たちの既存または未来のメーカーのどんな業績失敗も、臨床開発やマーケティング承認を延期する可能性がある。現在行われている新冠肺炎の大流行が、私たちのグローバル·サプライチェーンのいかなる潜在的な中断も含めて、私たちの第三者メーカーにどのように影響するかを予測することもできません。もし私たちの現在の契約製造業者が約束を履行できなければ、私たちはこれらのメーカーの交換を要求されるかもしれません。これは私たちが合理的な条件でこれをすることができないかもしれません。もし全然ない場合、あるいは自分で材料を作って、私たちは能力や資源がないかもしれません。いずれの場合も，代替供給源の確立に伴い，われわれの臨床試験供給は著しく遅延する可能性がある。

私たちは請負業者と長期供給協定を締結していません。私たちのすべての候補製品は品質と供給契約に基づいて単独で契約を締結しました。もし私たちが新しい請負者を採用すれば、これらの請負業者はFDAと他の適用可能な外国規制機関の検査を完了しなければならない。もし私たちが何らかの理由で契約メーカーの交換を要求された場合、新しい契約メーカーが品質基準とすべての適用法規に適合する施設と手続きを持っているかどうかを確認するように要求されます。このような代替製品のいずれかを決定して同定する際に、追加のコストと遅延が生じる可能性があります承認されれば、私たちは引き続き契約製造業者と潜在的なパートナーに依存して、私たちの候補製品の商業ロットを生産する予定です。私たちの現在の生産規模は臨床前研究と臨床研究用品に対するすべての需要を支持するのに十分である。

私たちの候補製品で使用されるいくつかの部品や材料および開発に必要な流れは単一ソースのサプライヤーに依存しています。

私たちは現在、単一ソースのサプライヤーに依存して私たちの活性成分を提供し、私たちの候補製品を開発するために必要なプロセスを提供しています。特に，我々はSAIが我々の候補製品に使用する化合物(例えばスピロラクタム)のためのカスタマイズされた化学合成に依存している。私たちは私たちのサプライヤーが経営を続けることを保証することができず、私たちの需要を満たすために十分な能力や供給を持っていて、彼らが私たちの競争相手や他の私たちと協力し続けることを望まない会社によって購入されないことを保証することはできません。私たちは原材料、部品、肝心な工程と完成品の単一ソースサプライヤーを使用して、供給中断、価格上昇あるいは納品遅延を含むいくつかのリスクに直面させます。一般的に、代替部品の代替供給源は比較的少ない。特に，スピロアミド化合物を使用していることから，SAIは何らかの法規や契約要件を遵守する必要があり，これらの要求は代替供給源を探す能力を大きく制限している。必要な規制基準に適合する必要な施設を持つサプライヤーの数が限られており，予期せぬ状況で供給不足，すなわちSAIが我々の製品を提供できない可能性がある。これらの新しいサプライヤーは私たちの未来の臨床研究或いは商業販売に対する需要を満たすことができないか、或いは満足したくないかもしれない。SAIまたは新しい冠肺炎に関連する中断を含む任意の他の単一ソース供給者またはサービスプロバイダの任意の供給中断は、供給遅延または中断を引き起こす可能性があり、これは、私たちの業務、財務状態、運営結果、および将来性を損なうことになる。もし私たちがサプライヤーの代わりに変更しなければならない場合、私たちの化合物の製造と交付は長い間中断する可能性があり、私たちの臨床試験を延期し、私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれない。

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必要に応じて、私たちの候補製品で使用される構成要素またはプロセスのための追加または代替の供給者を確立することは、すぐには完了しないかもしれない。代替サプライヤーを見つけることができれば、代替サプライヤーは合格を必要とし、追加の規制機関の承認が必要になる可能性があり、これはさらなる遅延を招く可能性がある。例えば、候補製品で使用される化合物が新しい供給者に依存する場合、FDAは追加の補足データおよび臨床研究データを要求する可能性がある。製品で使用される単一ソースコンポーネントおよび材料の十分な在庫を維持することを求めているが、コンポーネントまたは材料供給の中断または遅延、または代替ソースからコンポーネントまたは材料を許容可能な価格で得ることができないことは、お客様のニーズを満たす能力を低下させ、注文をキャンセルさせる可能性がある。

さらに、FDAが私たちの候補製品を承認する一部として、製造情報を提出し、私たちの候補製品を生産する1つまたは複数の製造施設のFDA承認前検査を満足的に完了して、cGMPに適合するかどうかを評価し、施設、方法、および候補製品の識別、強度、品質、および純度を維持するのに十分であることを保証する。このような検査には、私たちの単一サプライヤーの製造プロセスと施設を含む、私たちのプロセスの各コンポーネントの製造業者の検査を含むことができる。私たちの現在の単一ソース供給者はこの過程を経験しておらず、彼らはFDAによって承認されたどの製品にもどのコンポーネントも含まれていない。

私たちの単一ソース供給者への依存は、私たちの名声、業務、財務状況を損なう可能性がある一連のリスクに直面させます

これらのリスクのいずれかが現実になれば、コストが大幅に増加する可能性があり、製品の需要を満たす能力が影響を受ける可能性がある。

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私たちの知的財産権に関するリスクは

私たちの独自技術を十分に保護できない場合、あるいは私たちの候補製品を保護するのに十分な発行された特許を得ることができない場合、他の会社は、私たちと似ているまたは同じ製品を開発および商業化することによって、私たちとより直接的に競争する可能性があり、これは、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を及ぼすだろう。

私たちの成功は、私たちが米国や他の国/地域で私たちの業務に関連する重要な商業技術、発明およびノウハウの特許および他の独自保護を獲得し、維持する能力があるかどうか、私たちの特許を擁護し実行する能力があるかどうか(それらが発表されたら)、私たちのビジネス秘密の機密性を保護し、第三者が効果的かつ強制的に実行可能な特許および独自の権利を侵害することなく運営されるだろう。私たちは、私たちの製品および成分、それらの使用方法、および私たちの業務発展に重要である他の発明をカバーするための特許を求めることを含む、私たちの業務に重要と考えられるノウハウの保護と強化に努めています。我々が所有する特許および特許出願は、NYX−2925、NYX−783、NYX−458、および他のNMDAR変調器に関する。私たちはまたビジネス秘密に依存して私たちの業務を特許保護から保護したり特許保護に適していないと考えています。

私たちのいかなる係属中の特許出願も、任意の特定の司法管轄区域において発行された特許として成熟することは保証できません。もしそうであれば、このような特許が、私たちの候補製品を保護するのに十分な範囲、または他の方法でいかなる競争優位性を提供するのに十分な権利要件を含むことを保証することはできません。特許出願と承認過程は費用が高く、複雑で、時間がかかる。私たちは必要または望ましいすべての特許出願を合理的な費用またはタイムリーに提出して起訴することができないかもしれない。我々の研究開発成果における出願可能な特許の側面をタイムリーに決定できず，特許保護を得ることができない可能性もある.もし私たちが開発したどんな独自製品や技術についても特許保護を獲得または維持することができなければ、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しは実質的な損害を受ける可能性がある。

バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は、私たちの特許地位を含み、複雑な法律と事実の問題に関連しており、近年これらの問題は多くの訴訟のテーマであり、そのため、私たちが獲得する可能性のある任意の特許権利請求の発表、範囲、有効性、実行可能性、および商業価値は確実に予測できない。これまで、米国または多くの外国司法管轄区域では、バイオテクノロジーおよび製薬特許によって許容される権利要件の広さに関する一致した政策は出現していない。米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。いくつかの外国の法律は私たちの固有の権利に対する保護の程度がアメリカの法律よりも悪く、私たちはこれらの国で私たちの固有の権利を保護することが重要な問題に直面するかもしれない。

バイオテクノロジーおよび製薬業界で特許を取得し、実施することは、技術的な複雑さと、法律上の複雑さとも関連するため、コストが高く、時間がかかり、本質的に不確実である。また、米国は“ライシー·スミス米国発明法”という広範囲な特許形式立法を公布し、実施した。米国の発明法には、特許出願起訴方式に影響を与える条項も含まれており、これは特許訴訟に影響を与える可能性もある。米国の発明法が我々の業務運営にどのような影響を与えるかは不明である(あれば)。しかしながら、米国発明法およびその実施は、我々の特許出願をめぐる起訴および我々の特許出願によって発行される可能性のある任意の特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性があり、これらすべては、私たちの業務および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

特許出願は一般的に公開されるまで秘密にされている。例えば、米国では、特許出願は提出後通常18ヶ月間秘密にされている。同様に、科学または特許文献に発表された発見は、実際の発見よりも遅れがちである。したがって、私たちは私たちの候補製品について最初に特許出願を提出した会社だと確信できない。我々の特許および特許出願に関連するすべての潜在的に関連する以前の技術が発見されたことも保証されず、もし第三者が進行中の特許出願が特許を発行または阻止する場合、これらの技術は、第三者によって我々の特許の有効性に挑戦するために使用される可能性がある。上記のいずれも、私たちの競争地位、業務、財務状況、経営結果、将来性を損なう可能性があります。

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さらに、もし私たちの特許が発行されれば、アメリカと海外で挑戦され、実行不可能、無効、または回避される可能性がある。米国の特許や特許出願も妨害され、派生する可能性がある一方的再審、支出後の再審または各方面間裁判所で訴訟手続き、補充審査、そして質疑を再検討する。特許はまた、反対、許可後の審査、または様々な外国、国および地域特許庁または裁判所で提起された同様の訴訟を受ける可能性がある。任意のこのような訴訟における不利な裁決は、特許の喪失または特許出願の拒否、または特許または特許出願の1つまたは複数の特許請求の範囲の喪失または縮小をもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または我々の技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。しかも、そのような訴訟は費用が高いかもしれない。したがって、私たちは彼らが発行すれば、競争相手に対する保護を提供しないかもしれない、または独占的に許可された任意の特許を持っているかもしれない。さらに、介入手続きにおける不利な決定は、第三者が我々が求める特許権を取得することをもたらす可能性があり、これは、逆に、私たちの候補製品を開発、マーケティング、または他の方法で商業化する能力に影響を与える可能性がある。

さらに、特許の発行は、有効かつ強制的に実行可能と推定されているにもかかわらず、その発行は、その有効性または実行可能性を決定することができず、類似した製品を有する競争相手に対抗するために、十分な独自の保護または競争優位性を提供することができない可能性がある。特許が発行され、有効かつ強制的に実行可能であると考えられていても、競争相手は、以前に存在するまたは新たに開発された技術または製品を非侵害的に使用するように、我々の特許を迂回して設計またはバイパスすることができるかもしれない。他の当事者は、より効果的な技術、設計、または方法のために開発され、特許保護を得ることができる。これらの事態が発生すれば、我々の業務、財務状況、運営結果、見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちが特許権を行使する能力は私たちが侵害行為を検出する能力にかかっている。その製品で使用されているコンポーネントを宣伝しない侵害者を発見することは困難である.さらに、競争相手または潜在的な競争相手の製品侵害の証拠を得ることは困難または不可能である可能性がある。私たちの特許権を強制的に執行または擁護するための訴訟は、たとえ私たちが勝訴しても、費用が高く時間がかかる可能性があり、私たちの経営陣とキーパーソンの私たちの業務運営に対する注意をそらすことになります。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、もし私たちが勝てば、得られた損害賠償や他の救済措置は商業的な意味がないかもしれない。

さらに、私たちの特許を強制的に実行または保護するプログラムは、もし発表された場合、私たちの特許が無効にされるか、実行できないか、または狭い解釈に直面する可能性がある。このような訴訟はまた、私たちの1つまたは複数の特許の一部または全部のクレームが無効であるか、または他の方法では実行できないことを含む、第三者からのクレームを引き起こす可能性がある。もし私たちのすべての候補製品をカバーする特許が失効したり、強制的に実行できない場合、私たちの財務状況と運営結果は実質的で不利な影響を受けるだろう。また、裁判所が第三者が保有する効果的で強制的に執行可能な特許が私たちの候補製品をカバーしていることが発見された場合、私たちの財務状況と運営結果も実質的な悪影響を受けるだろう。

私たちは私たちの特許の組み合わせを維持するために巨額の持続的な費用を発生させるつもりだ。もし私たちが私たちの特許の組み合わせを維持したり、侵害者に対する私たちの権利を強化するための資金が足りなければ、私たちは不利な影響を受けるかもしれない。

未来の私たちの所有権の保護の程度は不確定で、私たちは保証できない

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しかも、私たちが未来に持って許可したいくつかの特許は第三者と共同で所有するかもしれない。もし私たちがこのような特許または特許出願における第三者共同所有者の権利の独占的許可を得ることができない場合、これらの共通所有者は、私たちの競争相手を含む他の第三者にその権利を許可することができ、私たちの競合他社は競合製品および技術を販売することができる。さらに、私たちは、第三者に対してそのような特許を強制的に実行するために、私たちの特許のどのような共通所有者の協力も必要とするかもしれませんが、そのような協力は私たちに提供されないかもしれません。

もし私たちがどんな許可権協定に違反したら、私たちは私たちの業務に非常に重要な許可権を失うかもしれない。例えば、AllerganによるNarexの買収については、Allerganとライセンス契約を締結し、AllerganはAllerganが保持しているこのような買収に関連するいくつかの知的財産権の非独占的許可を与えてくれた。また，AllerganとAllerganと再許可契約を締結し，Allerganは西北大学から許可を得たいくつかの知的財産権の再許可をAllerganに付与してくれた。私たちはまた、私たちが開発する可能性のある他の候補製品の開発と商業化を進めるために追加のライセンスを得る必要があるかもしれない。私たちは西北大学の既存の再許可協定と規定されており、将来の許可協定は、様々な開発や商業の職務調査義務、マイルストーンおよび/または特許使用料の支払い、その他の義務を要求することが予想されます。もし私たちがその中のいくつかの合意に規定された義務を履行できなかった場合、私たちは損害賠償責任を負うことができ、許可者は許可を終了する権利がある可能性があり、この場合、私たちは許可がカバーする製品を開発、マーケティング、または他の方法で商業化することができないだろう。例えば、現在または将来のライセンスが終了した場合、許可者がライセンスの条項を遵守できなかった場合、許可された特許または他の権利が無効または強制的に実行できないことが発見された場合、または許容可能な条項で必要なライセンスを締結できない場合、私たちの業務は影響を受ける可能性がある。

もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの業務と競争地位は損なわれるかもしれない。

私たちはまたビジネス秘密に依存して私たちの業務を特許保護から保護したり特許保護に適していないと考えています。また、私たちは、非特許ノウハウと持続的な技術革新に依存して、候補製品の独自および競争的地位を開発、強化、維持し、私たちの従業員および私たちの協力者やコンサルタントと秘密協定を締結することで、この地位を部分的に保護することを求めています。しかし、商業秘密は保護することが難しい。例えば、私たちは、第三者許可者、協力者、コンサルタント、請負業者、または他のコンサルタントと私たちのビジネス秘密を共有することを要求されるかもしれませんが、これらの第三者が使用するビジネス秘密の保護制御は限られています。私たちは秘密協定を締結することを含む合理的な措置を取って私たちの商業秘密を保護しているにもかかわらず、私たちの従業員、コンサルタント、請負業者、外部科学協力者、および他のコンサルタントは、私たちのビジネス秘密および独自の情報を競争相手に意図的にまたは意図的に漏らしてしまう可能性があり、私たちはこのような開示を行うのに十分な救済措置がないかもしれない。第三者の不法取得と使用、開示または流用を強制的に要求することは困難であり、高価で時間がかかり、結果は予測できない。さらに、私たちはすべての場合にこれらの合意を得ないかもしれませんが、これらの合意当事者である従業員やコンサルタントは、これらの合意の条項に違反または違反する可能性がありますので、このような違反や違反に対応するための十分な救済措置がない可能性があり、このような違反や違反によって私たちのビジネス秘密が失われる可能性があります。また、米国の商業秘密法はそれぞれ異なり、一部の米国裁判所や米国以外の裁判所は商業秘密をあまり望まないか、または保護したくないことがある。さらに技術的には

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我々の業務に関するプロトコルは，このようなプロトコルではない側の人が独立して開発する.しかも、私たちのビジネス秘密は私たちの競争相手や他の第三者によって知られたり独立したりするかもしれない。私たちはコンサルタント、サプライヤー、元従業員、および現職の従業員が私たちの技術知識や商業機密を不正に開示したり、使用したりすることを阻止できないかもしれない。もし私たちのビジネス秘密や機密または独自の情報が私たちの競争相手を含む第三者に漏洩したり、第三者によって取得されたりすれば、市場、業務、財務状況、運営結果、および見通しにおける私たちの競争地位は大きな悪影響を受ける可能性があります。

私たちは他人の知的財産権侵害で起訴される可能性があり、これは費用が高く時間がかかる可能性があり、私たちの製品開発努力を阻止または延期し、候補製品を商業化したり、商業化コストを増加させたりすることを阻止するかもしれない。

私たちの成功は、第三者の知的財産権および独自の権利を侵害、流用、または他の方法で侵害することなく、私たちが運営する能力にある程度依存するだろう。私たちの業務、製品、方法が第三者の特許や他の知的財産権を侵害しないか、または侵害しないことを保証することはできません。私たちは将来、私たちの候補製品と私たちが業務で使用する技術に関連する知的財産権の対抗性訴訟または訴訟に参加または脅威になるかもしれない。

製薬業の特徴は特許と他の知的財産権に関する広範な訴訟だ。他の当事者たちは、私たちの候補製品を使用したり、私たちの技術を使用して彼らが持っている特許主張または他の知的財産権を侵害したり、または私たちが彼らの独自技術を不正に使用したと主張するかもしれない。私たちが現在の候補製品と将来の候補製品を開発し商業化し続けるにつれて、競争相手は、私たちの技術が彼らの知的財産権を侵害していると主張するかもしれません。これは、私たちの商業化の成功を阻害するためのビジネス戦略の一部です。成分、材料、処方、製造方法、または治療方法に要求される当社の候補製品の使用または製造に関連する第三者特許または特許出願が存在する可能性がある。特許出願が発行されるまでに数年かかる可能性があり、提出後18ヶ月以上秘密にされている可能性があり、特許請求の範囲は発行前に修正することができるので、第三者は現在係属中の特許出願を有する可能性があり、これらの出願は、私たちの候補製品が発行された特許を侵害する可能性があるか、またはこれらの第三者が我々の技術がこれらの特許を侵害していると主張する可能性がある。もし特許所有者が私たちの1つ以上の候補製品がその特許権を侵害したと思っている場合、私たちの技術が特許保護を受けても、特許所有者は私たちを起訴することができる。また、私たちは非執行実体の特許侵害請求に直面する可能性があり、これらの実体は関連する薬品収入がないため、私たち自身の特許の組み合わせは彼らに抑止力がないかもしれない。

知的財産権訴訟の結果は不確定要因の影響を受け，これらの不確定要因は事前に十分に定量化できない。特許のカバー面は裁判所の解釈にかかっており、解釈は常に統一されているわけではない。もし私たちが特許侵害を起訴された場合、私たちは私たちの候補製品、製品、または方法が関連特許の特許主張を侵害していないか、または特許主張が無効または実行不可能であることを証明する必要があり、私たちはそれができないかもしれない。私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、私たちは巨額のコストを生む可能性があり、私たちの経営陣や科学者の時間と注意力がこれらの訴訟に移される可能性があり、これは私たちの業務や運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。しかも、私たちはこのような行動を円満に達成するための十分な資源がないかもしれない。

特許や他のタイプの知的財産権訴訟は複雑な事実と法律問題に関連する可能性があり、その結果はまだ確定していない。もし私たちが第三者の知的財産権を侵害していることが発見された場合、私たちは第三者からライセンスを取得して、私たちの候補製品や技術の開発とマーケティングを継続することを要求される可能性があります。しかし、私たちは商業的に合理的な条項や必要な許可証を得ることができないかもしれない。我々が許可を得ても，我々の競争相手や他の第三者が許可を与えてくれた同じ技術にアクセスできるように，非排他的条項で許可を与えることができる.さらに、私たちに対するすべてのこのようなクレームが成功的に主張され、私たちはこのような許可証を得ることができなければ、私たちは開発、製造、販売、または他の方法で私たちの候補製品を商業化することを余儀なくされるかもしれない。知的財産権侵害に関する任意のクレームが成功した場合、他方の特許を故意に侵害することが発見された場合、損害賠償金および弁護士費の3倍を支払い、許可を受けさせられた場合には、過去に主張された知的財産権の使用および使用料および将来の他の考慮を含む実質的な損害賠償の支払いを要求する可能性がある。

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私たちがこれらの訴訟で勝訴しても、巨額の費用が発生し、経営陣がこれらの訴訟を行う際の時間と注意力を移す可能性があり、これは私たちに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。公聴会、動議、その他の一時的な手続きや事態の発展の結果も発表される可能性があり、証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思う場合、私たち普通株の株価下落を招く可能性がある。もし私たちが他人の特許権を侵害することを避けることができない場合、私たちは許可を求め、侵害行為を弁護したり、法廷で特許の有効性に挑戦したり、私たちの製品を再設計することが要求されるかもしれない。特許訴訟は高くて時間がかかる。私たちはこのような行動を成功させるのに十分な資源がないかもしれない。さらに、知的財産権訴訟またはクレームは、以下の1つまたは複数の動作を実行するように強要される可能性がある

これらのリスクのいずれも、私たちの業務、運営結果、財務状況、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは私たちの特許と他の知的財産権の発明権または所有権のクレームに疑問を受けるかもしれない。

私たちは私たちの従業員、コンサルタント、外部科学協力者、協賛研究者、その他のコンサルタントと秘密と知的財産権の分配協定を締結します。これらの合意は、一般に、当事者が私たちにサービスを提供する過程で発想された発明が私たちの固有財産となることを規定している。しかし、このような合意は遵守されないかもしれないし、知的財産権を効果的に私たちに割り当てられないかもしれない。これらの合意の下での知的財産権譲渡は、知的財産権が発生した後に自動的に行われない可能性があり、または譲渡協定が違反される可能性があり、第三者にクレームを請求させることを余儀なくされる可能性があり、または彼らは、私たちが私たちの知的財産権の所有権と考えていることを決定するために、私たちが提起したクレームに対抗する可能性がある。例えば、私たちが学術コンサルタントとコンサルティング協定を締結しても、この協定によれば、学術コンサルタントは、サービス提供に関連する任意の発明の譲渡を要求されているが、学術コンサルタントは、彼または彼女がそのようなすべての知的財産権をその雇用機関に譲渡する義務と衝突する可能性があるので、そのような発明を私たちに譲渡する権利がないかもしれない。

訴訟は、これらと他の挑戦在庫または所有権のクレームに対抗するために必要かもしれない。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、金銭損害賠償を支払うことに加えて、貴重な知的財産権、例えば貴重な知的財産権の独占所有権や使用権を失う可能性がある。このような結果は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。

私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。

私たちが持っている特許および特許出願の定期維持費、継続費、年会費、および様々な他の政府費用は、いくつかの段階で米国特許商標局またはUSPTOに支払われ、このような特許および特許出願および将来所有または許可される可能性のある任意の特許権の有効期間内に米国以外の様々な政府特許機関に支払われる。私たちはこれらの費用を支払うようにシステム的に注意して、私たちは外部会社を招いて私たちまたは私たちの許可者に外国政府特許機関に私たちの外国特許と未解決の外国特許出願の年会費を支払うように注意します。アメリカ特許商標局や様々な外国機関は

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政府特許機関は、私たちが持っている特許と出願の有効期間内に、いくつかのプログラム、書類、費用支払い、および他の同様の条項を遵守することを要求する。場合によっては、不注意は、滞納金を支払うことによって、または規則を適用する他の方法によって救済することができる。しかしながら、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性があり、それにより、関連する管轄区域の特許権の一部または全部が失われる可能性がある。この場合、競争相手または他の第三者は、他の場合よりも早く市場に参入する可能性があり、この場合は、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは私たちの知的財産権を保護または実行するために訴訟や他の訴訟に巻き込まれるかもしれないが、これは高価で時間がかかり、成功しないかもしれない。

私たちの特許出願が発行されても、競争相手および他の第三者は、私たちの特許および他の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害する可能性がある。権利侵害や不正使用に対抗するために、費用がかかり、時間がかかる可能性があり、私たちの経営陣とキーパーソンが私たちの業務運営への注意を移している可能性があります。しかも、このような訴訟手続きで、私たちの多くの相手は私たちよりも多くの資源を投入してこのような法的行動を起訴する能力があるかもしれない。私たちが特許権を行使する能力はまた私たちが侵害行為を検出する能力にかかっている。その製品で使用されているコンポーネントを宣伝しない侵害者を発見することは困難である.さらに、競争相手または潜在的な競争相手の製品侵害の証拠を得ることは困難または不可能である可能性がある。

侵害訴訟では、裁判所は私たちの告発に同意しない可能性があり、私たちの特許が関連技術によって侵害されていないことを理由に、他方の関連技術の使用を阻止することを拒否するか、または私たちの特許が無効または強制執行できないと判断する可能性がある。任意の訴訟、弁護、または許可後の手続きにおける不利な結果は、私たちの1つまたは複数の特許が無効に宣言されるか、または狭く解釈される可能性があり、私たちの特許出願が発行できないリスクに直面する可能性がある。もし私たちのすべての候補製品をカバーする特許が失効したり、強制的に実行できない場合、私たちの財務状況と運営結果は実質的で不利な影響を受けるだろう。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、もし私たちが勝てば、得られた損害賠償や他の救済措置は商業的な意味がないかもしれない。

第三者によって開始されるか、または我々によって提起された干渉手順は、我々の特許または特許出願に関連する発明の優先権を決定するために必要である可能性がある。不利な結果は、私たちが関連技術の使用を停止することを要求するか、または勝利者から許可を得ようとすることを要求するかもしれない。もし勝利者が商業的に合理的な条件で私たちにライセンスを提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。私たちが訴訟や介入手続きに参加することは失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性がある。私たちは私たちの知的財産権を侵害、流用、または他の侵害を防ぐことができないかもしれません。特にこれらの権利を法的に保護するのはアメリカのように十分な国ではないかもしれません。

さらに、知的財産権訴訟は大量の開示を必要とするため、このような訴訟の間、私たちのいくつかの機密情報は開示によって漏洩される可能性がある。聴聞、動議、または他の一時的手続き、または事態発展の結果を公開することもできる。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。このような訴訟または訴訟は、私たちの運営損失を大幅に増加させ、開発活動または任意の将来の販売、マーケティング、または流通活動に使用することができるリソースを減少させる可能性がある。私たちはそのような訴訟や訴訟手続きを適切に行うのに十分な財政的または他の資源がないかもしれない。私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの財政資源とより成熟して発展した知的財産権の組み合わせを持っているので、このような訴訟や法的手続きの費用を私たちよりも効率的に負担するかもしれない。特許訴訟または他の訴訟の開始と継続によって生じる不確実性は、市場での競争能力に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

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私たちの候補製品をカバーする発行された特許が疑問視されれば、無効または強制執行できないことが発見される可能性がある。

もし私たちが第三者に対して私たちの候補製品をカバーする特許を強制的に執行するために法的訴訟を提起した場合、その特許が発行された場合、被告は私たちの候補製品をカバーする特許が無効および/または実行不可能であることを反訴することができる。このような訴訟の結果は一般的に予測できない。

米国の特許訴訟では，被告が無効および/または実行不可能と主張する反訴が一般的である。有効性を疑問視する理由には、新規性の欠如、明らかな、または実施できないことを含む、いくつかの法定要件のいずれかを満たすことができなかったと言われている。特許が実行不可能な主張の理由は，特許出願の起訴に関連する者が特許出願を起訴している間に米国特許商標局に関連情報を隠蔽したり，誤った陳述をしたりした疑いを含む。第三者も米国や海外の行政機関に類似したクレームを出すことができ、訴訟範囲外でも同様である。この仕組みには再検討が含まれています各方面間審査、許可後の審査、および外国の管轄区域での同等の手続き、例えば反対手続き。このような訴訟は、私たちの候補製品や競争製品をカバーしないように、私たちの特許が撤回または修正される可能性がある。法的に無効と実行不可能と断言された後の結果は予測できない。有効性に関しては、例えば、無効な以前の技術がないことは確認できませんが、私たちと特許審査員は起訴中にこれを知りません。もし被告が無効および/または強制執行できない法的主張に勝った場合、私たちは私たちの候補製品の少なくとも一部またはすべての特許保護を失うだろう。このような特許保護の喪失は私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

また、米国特許法の変化は、私たちが特許保護を失う可能性が高く、製品を保護する能力を弱める可能性がある。米国議会、連邦裁判所、および米国特許商標局の決定によると、特許を管理する法律および法規は予測不可能な方法で変化する可能性があり、新しい特許を獲得したり、将来発行される可能性のある任意の特許を実行する能力を弱める可能性がある。

私たちは世界各地のすべての管轄区域で私たちの知的財産権を保護することを求めないかもしれません。私たちが保護を求めている管轄区域でも、私たちの知的財産権を十分に実行できないかもしれません。

世界中のすべての国と司法管轄区域で特許出願が提出され起訴され、候補製品の特許を保護する費用は非常に高く、米国以外のいくつかの国の知的財産権は米国の知的財産権を広く持っていない可能性があり、権利は米国で獲得されたと仮定する。また、いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの連邦や州法律に及ばない。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの発明を実施したり、米国または他の管轄区域で私たちの発明を使用して製造された製品を販売または輸入することを阻止することができないかもしれない。また、個別外国司法管轄区域で特許保護を求める法定締め切りは、私たちの各特許出願の優先日に基づいており、外国特許出願を速やかに提出しない可能性がある。私たちが持っている多くの特許家族のために、関連された法定締め切りはまだ期限が切れていない。したがって，これらの特許家族のそれぞれについて，米国以外の場所で保護を求めるかどうかを決定する必要がある。NYX−2925、NYX−783およびNYX−458に関連する特許シリーズについては、米国、メキシコ、カナダ、ならびにヨーロッパ、アジア、オーストラリア、および南アメリカのいくつかの司法管轄地域でのみ特許保護を求めることを選択した。

競争相手は私たちが特許保護を求めていない管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、また、他の侵害製品を私たちが特許保護を持っている地域に輸出することもできるが、法執行力はアメリカに及ばない。これらの製品は私たちの製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権は彼らの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。特定の管轄区域で出願して発行された特許を取得しても、私たちの特許主張や他の知的財産権は、第三者の競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではない可能性があります。

いくつかの外国の法律は知的財産権の保護の程度はアメリカの法律に及ばない。ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に重大な問題に直面している。いくつかの国の法律制度、特に発展途上国の法律制度は、特許や他の知的財産権保護、特にバイオテクノロジーや

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製薬会社です。これは、私たちの特許を侵害したり、私たちの他の知的財産権を侵害する競争製品を盗用したり、マーケティングしたりすることを阻止することを困難にするかもしれない。例えば、多くの外国国には強制許可法があり、これらの法律によると、特許権者は第三者に許可を付与しなければならない。また、多くの国は、政府機関や政府請負業者を含む第三者に対する特許の実行可能性を制限している。このような国では、特許は限られた利点を提供するかもしれないし、利益さえないかもしれない。特許保護は最終的には国ごとに求めなければならないが，これは高価で時間のかかるプロセスであり，結果は不確定である。したがって、私たちは特定の国で特許保護を求めないことを選択することができ、私たちはこれらの国で特許保護の利点を享受しないだろう。

外国の管轄区域で私たちの特許権を強制的に執行する訴訟手続きは、巨額のコストを招き、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面から移す可能性があり、私たちの特許が無効または偏狭に解釈されるリスクに直面する可能性があり、私たちの特許出願を発表できないリスクに直面させ、第三者が私たちにクレームを提起する可能性がある。私たちは私たちが起こしたどんな訴訟でも勝てないかもしれないし、判決された損害賠償や他の救済措置(もしあれば)は商業的な意味がないかもしれない。したがって、私たちが世界各地で私たちの知的財産権を実行する努力は、私たちが開発または許可した知的財産権から顕著なビジネスメリットを得るのに十分ではないかもしれません。

もし私たちが“ハッジ-ワックスマン法案”や似たような外国立法に基づいていなければ、特許期間の延長と私たちの候補製品のためのデータ排他性を得ることで追加的な保護を得ることができれば、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。

特許の寿命は限られている。米国では、すべての維持費が直ちに支払われる場合、特許の自然失効時間は、通常、その優先権チェーンの中で最初の米国非一時特許出願日から20年である。様々な延期があるかもしれないが、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。私たちの候補製品をカバーする特許を取得しても、候補製品の特許有効期限が満了すると、イミテーション製品を含む競争製品からの競争を受け入れることができるかもしれない。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他の会社が私たちと似ているか同じ候補製品を商業化することを排除するために、私たちに十分な権利を提供していないかもしれない。

FDAが我々の候補製品の上場承認の時間、期限、詳細に基づいて、私たちが持っている1つ以上の米国特許は、1984年の“薬品価格競争および特許期限回復法案”(“ハッジ-ワックスマン法案”と略す)によって限られた特許期間を延長する資格がある可能性がある。ハッジ·ワックスマン法は、FDA規制審査中に失われた特許期間の補償として、特許期間を最大5年間延長することを許可している。1つの特許期間の延長は、製品が承認された日から合計1400年を超えてはならず、1つの特許を延長することしかできず、承認された薬物、その使用方法、またはその製造方法に関する特許請求を延長することしかできない。しかし，適用の最終期限内に出願を提出できなかったこと，関連特許の満了前に出願を提出できなかったことや適用の要求を満たしていなかったことなどにより延期が得られなかった可能性がある.しかも、特許保護の適用期間や範囲は私たちが要求しているものよりも短いかもしれない。もし私たちが特許期間の延長を得ることができない場合、あるいはこのような延長の期限が私たちが要求しているよりも短い場合、私たちが候補製品のために獲得した特許保護期間は、私たちに意味のある商業的または競争的優位性を提供できない可能性があり、私たちの競争相手は他の場合よりも早く競争製品の承認を受ける可能性があり、私たちの創造能力は大きな悪影響を受ける可能性がある。

もし私たちまたは私たちの従業員、コンサルタント、またはコンサルタントが、その現職または前任雇用主のいわゆる商業秘密を誤って使用または開示した場合、私たちは損害賠償を受ける可能性がある。

私たちの従業員は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われたことがある。私たちはまた大学や他の実体にサービスを提供するために同時に雇われたコンサルタントとコンサルタントを招いた。

私たちは、私たちの従業員、コンサルタント、およびコンサルタントが、私たちのために働いているときに他人の独自の情報またはノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちは、現在、私たちのクレームについて未解決の問題があることを知らないが、私たちまたは私たちの従業員、コンサルタントまたはコンサルタントは、商業秘密または他の固有情報を含む、以前の雇用主または他の第三者の知的財産権を不注意または他の方法で使用または開示する可能性がある。私たちは未来に従業員やコンサルタントやコンサルタントによって履行されるかもしれません

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私たちの仕事のためにこの人の第三者(雇用主のような)に対する義務と衝突しているので、第三者は私たちが達成した仕事のために生まれた知的財産権に対して所有権利益を持っている。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。これらのクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。もし私たちがこのようなクレームを弁護することができなければ、お金のクレームを支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。キーパーソンや彼らの作業製品の流出は、候補製品を商業化する能力を阻害または阻止する可能性があり、これは私たちのビジネス開発努力に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

多くの要素が私たちの知的財産権によって提供される任意の潜在的な競争優位性を制限するかもしれない。

私たちの知的財産権が提供する未来の保護程度は不確定であり、知的財産権には限界があるため、私たちの業務を十分に保護できない可能性があり、私たちの競争相手や潜在的な競争相手に参入障壁を提供したり、競争優位性を維持することができるようにしたりする。また、第三者が私たちの技術実践をカバーする知的財産権を持っていれば、私たちの知的財産権を十分に行使したり、私たちの知的財産権から価値を抽出することができないかもしれません。以下の例は例示的である

このような事件が発生した場合、私たちの業務と運営結果を深刻に損なう可能性がある。

会社関係の一般リスク

私たちの未来の成功は私たちが合格した人材を維持して奨励する能力にかかっている。

私たちが競争の激しい生物技術と生物製薬業界で競争できるかどうかは、私たちが高い素質の管理、科学と医療人員を維持できるかどうかにかかっている。価値のある従業員を引き付けるために

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彼らを雇用し続け、私たちは時間の経過とともに付与された株式オプションを提供する。時間が経つにつれて、従業員に対する株式オプションの価値は、私たちの株価変動の大きな影響を受け、これらの変動は私たちの制御範囲を超えており、他社が提出したより利益のある見積もりを相殺するのにいつでも十分ではないかもしれない。しかし、私たちの留任措置がこの目標を達成することに成功する保証はありません。もし私たちの株価が下落し続ける場合を含めて。

幹部や他の重要な従業員のサービスを失うことや、適切な代替者を見つけることができないことは、私たちの業務を遅延させ、損害を与える可能性がある。彼らの雇用スケジュールによると、私たちの各幹部と他の従業員は通知するかどうかにかかわらず、いつでも自発的に彼らの雇用関係を終了することができる

生物製薬、生物技術、製薬などの業界は限られた人材に対する激しい競争のため、将来は合格した管理と科学人材を吸引或いは維持できないかもしれない。私たちと合格人材を競争している多くの他の製薬会社は、より多くの財務と他の資源、異なるリスク状況、そして私たちよりも長い業界の歴史を持っている。それらはまた、より魅力的な地理的位置に位置するか、またはより多くの異なる機会およびより良い職業昇進機会を提供する可能性がある。このような特徴の中のいくつかは私たちが提供できるより高い素質の応募者を引き付けることができるかもしれない。私たちは大学や研究機関から科学者を募集する競争も経験した。もし私たちが引き続き素質の高い人材を誘致し、維持することができなければ、私たちの候補製品の開発と商業化の速度と成功は制限されるだろう。もし私たちが新入社員を雇用し、私たちのコンサルタントや請負業者チームを拡大することで、私たちの組織を効果的に拡大することができなければ、私たちの候補製品をさらに開発し、商業化するために必要な任務を実行することができない可能性があり、私たちの研究、開発、商業化の目標を達成できないかもしれない。

私たちは潜在的な製品責任のリスクに直面しています。もし誰かが私たちにクレームをつけたら、私たちは重大な責任を招くかもしれません。

私たちが未来に行う可能性のある任意の臨床研究で候補製品を使用して、承認されれば、候補製品を販売することは私たちに製品責任クレームのリスクに直面させます。患者、医療提供者、または販売または他の方法で私たちの候補製品に接触した他の人は、私たちに製品責任クレームを提起するかもしれません。例えば、私たちが開発したすべての製品が製品テスト、製造、マーケティング、または販売中にダメージを与えたり、不適切なことが発見されたと言われた場合、私たちは起訴されるかもしれない。このような製品責任クレームは、製造欠陥、設計欠陥、製品固有の危険(アルコールまたは他の薬物との相互作用の結果を含む)、不注意、厳格な責任、および保証違反の告発を含む可能性がある。州消費者保護法によると、クレームも主張することができる。もし私たちが製品責任クレームの制約を受けて、自分を弁護することができなければ、私たちは大きな責任を招くかもしれない。また、是非曲直や最終結果にかかわらず、製品責任クレームは、次のような結果になる可能性がある

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私たちは臨床研究のために製品責任保険を維持して、年間総保証限度額は1，000万ドルです.しかし、私たちの保険カバー範囲は私たちが受ける可能性のあるいかなる費用や損失を補償するのに十分ではないかもしれない。さらに、将来的には、保険範囲がますます高くなると、保険範囲がますます高くなる場合を含めて、合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができない可能性がある。もし私たちの候補製品が市場の承認を得たら、私たちは私たちの保険カバー範囲を拡大して、商業製品の販売を含めるつもりです。しかし、私たちは商業合理的な条項でこの製品責任保険を得ることができないかもしれません。予期せぬ副作用を有する薬物に基づく集団訴訟では，すでに多くの判決が下されている。いかなる製品責任訴訟や他の訴訟のコストも、解決が私たちに有利であっても、巨大であり、特に私たちの業務規模や財務資源を考慮している可能性がある。私たちに提出された製品責任クレームあるいは一連のクレームは私たちの株価を下落させる可能性があります。もし私たちがこのようなクレームに対抗できなかった場合、それによって生じる判決は私たちの保険範囲を超えて、私たちの財務状況、業務と見通しは重大な不利な影響を受ける可能性があります。

上場企業として、私たちの運営コストは高く、私たちの管理チームはコンプライアンス計画に多くの時間を投入する必要があります。

上場企業としては、多くの法律、会計、その他の費用を負担しており、これらの費用は民間会社としては発生しておらず、“新興成長型企業”でなければ、これらのコストはさらに増加する。また、2002年の“サバンズ-オクスリ法案”、あるいは“サバンズ-オクスリ法案”、および米国証券取引委員会とナスダック株式市場がその後に実施した規則は、効率的な開示、財務制御、およびコーポレートガバナンスの確立と維持を含む上場企業に様々な要求を出している。私たちの経営陣と他の人たちはこのようなコンプライアンス計画に多くの時間を投じた。しかも、このような規制は私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、いくつかの活動をもっと時間と費用を増加させる。

サバンズ-オキシリー法404節、または404節によると、私たちは財務報告書の内部統制に関する管理職報告書を提出しなければならない。しかし、私たちはまだ“新興成長型会社”であるにもかかわらず、私たちの独立公認会計士事務所が発表した財務報告書の内部統制に関する証明報告書を含むことは求められません。規定された期間内に第404条の規定を遵守するために、コストが高く、挑戦的であることを記録して評価するために、財務報告の内部統制を記録し、評価するプロセスに参加する。この点では、外部コンサルタントを招聘することが可能な内部リソースを提供し続け、財務報告内部制御の十分性を評価して記録することにより、財務報告内部制御の十分性を評価して記録し、適宜ステップ改善制御プログラムを採用し、テストにより制御がファイルのように機能しているかどうかを検証し、財務報告内部制御の継続報告及び改善手順を実施する必要がある。私たちは努力したにもかかわらず、私たちも私たちの独立公認会計士事務所も、規定された時間枠で結論を出すことができ、財務報告の内部統制に有効であり、404節の要求に適合していることを証明することができる。これは、私たちの財務諸表の信頼性に自信を失ったため、金融市場に不利な反応をもたらす可能性がある。

また、私たちの内部財務と会計制御、プログラムシステムにおける弱点が発見される可能性があり、私たちの財務諸表に重大なミスが発生する可能性があります。私たちの財政報告書に対する内部統制はすべてのミスと詐欺を阻止したり発見したりしないだろう。設計および動作がどんなに良好であっても、絶対的な保証ではなく、合理的な保証しか提供できず、保証制御システムの目標が実現される制御システム。すべての制御システムの固有の限界により，どの制御評価も誤りや不正による誤り陳述が発生しないことは絶対に保証されず，すべての制御問題や不正が発見されることは絶対に保証されない.

もし私たちがサバンズ-オキシリー法案404条の要求を直ちに守ることができない場合、あるいは財務報告書に対して適切かつ効果的な内部統制を維持できない場合、私たちはタイムリーで正確な財務諸表を作成できないかもしれない。このような状況が発生すれば、私たちの投資家は私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があり、私たちの株式の市場価格は下落する可能性があり、私たちはSECや他の規制機関の制裁や調査を受けるかもしれない。

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税法の変化は私たちの業務と財政状況に悪影響を及ぼすかもしれない。

米国連邦、州、地方所得税に関する規則は立法過程に参加する人員およびアメリカ国税局とアメリカ財務省の審査を受け続けている。税法の変化(これらの変化は追跡力を持つ可能性がある)は、私たちまたは私たちの普通株の所有者に悪影響を及ぼすかもしれない。近年、このような変化は多く発生しており、未来も変化し続けるかもしれない。例えば、“減税·雇用法案”(TCJA)が2017年に公布され、1986年に改正された“国税法”が大きく改革された。その他の事項を除いて、TCJAは会社税に対する重大な変化を含み、会社税率を最高限界税率35%から21%に下げる統一税率、純利息支出の減税を調整後収益の30%(一部の小企業を除く)に制限し、純営業損失の減額を今年度の課税所得額の80%に制限することと、2017年12月31日以降に発生した損失を廃止する純営業損失繰越(いずれもこのような純営業損失は無期限繰越可能であるにもかかわらず)を含む。そして、多くの業務減額および相殺を修正または廃止する(いくつかのまれな疾患または疾患の薬物を試験することによって生じるいくつかの臨床試験費用の営業税控除を低減することを含む)。将来の税法の変化は、私たちの業務、キャッシュフロー、財務状況、または運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは投資家にTCJAと他の税法の変化が私たちの普通株に投資する影響について彼らの法律と税務顧問に相談することを促します。

私たちが純営業損失の繰越と特定の税収控除を使う能力は制限される可能性があります。

2022年12月31日まで、私たちの連邦と州の純運営損失(NOL)はそれぞれ2億705億ドルと2570万ドルだった。2.705億ドルの連邦NOL繰り越しでは，1.848億ドルのNOL総額がSECによって制限されている。1986年の国内税法(“第382条”)第382条の規定によると、そのうち4890万ドルの不良債権毛額は2018年までに発生し、2035年に失効し、残りは2018年以降に発生し、無期限の繰越期間がある。すべての制限された総NOLはかなりの年間制限を受けており、これらの制限により3330万ドルが満期になる。第382条によると、私たちの所有権の変更は、私たちのNOL繰越と研究開発税の繰越の金額を制限することができます。これらの繰越は、私たちの将来の課税収入(あれば)を相殺するために毎年使用することができます。この制限は一般的にわが社の所有権が三年間で累積的に50%を超える場合に適用されます。どのような制限も、NOL繰越と研究開発税収の繰越満期を免除する前にそれらを利用する能力を大幅に低下させる可能性がある。2020年には，NOL繰越使用が制限される可能性のある歴史と現在の第382条所有権変化について詳細に分析した。2020年10月の二次発売までに発生した約1兆848億ドルのNOLを除いて、残りの連邦NOL繰越全体は第382条の制限を受けないと予想される。しかし、私たちの既存株主は、私たちの普通株を売却したり、私たちの普通株を追加的に売却したりすることは、第382条の下の追加制限をトリガし、今後数年間の経営業績に大きな悪影響を及ぼす可能性があります

不利なグローバル環境は私たちの業務、財務状況、または経営結果に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちの経営業績は、インフレまたはいかなる衰退、不況、または新冠肺炎の蔓延による持続的な不利な市場事件を含む、世界経済および世界金融市場の一般的な状況の悪影響を受ける可能性がある。世界金融危機は資本と信用市場の極端な変動と混乱を招く可能性がある。数年前の世界金融危機のような深刻または長期的な経済低迷は、私たちの候補製品に対する需要の減弱や、必要に応じて受け入れ可能な条件で追加資本を調達する能力(あれば)を含む様々なリスクを私たちの業務にもたらす可能性がある。経済の疲弊や下落は、私たちのサプライヤーに圧力を与え、供給中断を招く可能性があり、あるいは私たちの顧客が私たちのサービスの支払いを延期する可能性があります。一定期間の悪性インフレは私たちの臨床試験の期待コストを著しく増加させるかもしれない。上記のいずれも私たちの業務を損なう可能性があり、現在の経済気候や金融市場の状況が私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性のあるすべての方法を予見することはできません。

また、普遍的な世界的な動揺は、米国や世界各地の経済を混乱させ、特定の業界や一般的な商業活動に直接的な実質的な悪影響を及ぼす可能性があるアメリカ以外の契約製造組織を使って薬を生産し続けたいと思っています

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米国国外で運営されている契約研究機関が米国内で臨床試験を行っており，将来的には契約研究機関を用いて米国以外で臨床試験を行う可能性がある。米国以外の長期地政学的危機は，我々が業務を展開していない国であっても，我々の臨床試験スケジュールや薬品供給に影響を与える可能性があり，我々の業務結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある

私たちまたは私たちが依存している第三者は、地震や他の自然災害や流行病(新冠肺炎を含む)の悪影響を受ける可能性があり、私たちの業務の連続性や災害復旧計画は、深刻な災害から私たちを十分に保護できないかもしれません。

地震又はその他の自然災害又は流行病は、新冠肺炎を含み、私たちの運営を深刻に混乱させ、私たちの業務、運営結果、財務状況及び見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。自然災害、停電、または他の事件が発生した場合、本社の全部または大部分を使用することができなくなり、当社の第三者契約製造業者やサプライヤーの製造施設のような重要なインフラを破損したり、他の方法で運営を中断したりすることは困難かもしれませんし、場合によっては、かなり長い間私たちの業務を継続することはできません。深刻な災害や同様の事件が発生した場合、我々の既存の災害復旧および業務連続計画は十分ではないことが証明される可能性がある。私たちの災害復旧と業務連続計画の性質が限られているため、大量の費用が発生する可能性があり、特に地震保険が不足している場合には、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。

我々の内部コンピュータシステム、または我々の第三者CROまたは他の請負業者またはコンサルタントのシステムは、故障したり、セキュリティホールに遭遇したりする可能性があり、これにより、私たちの候補製品の開発計画が実質的に破壊される可能性があります。

セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、我々の内部コンピュータシステムおよび我々の第三者CROおよび他の請負者およびコンサルタントのコンピュータシステムは、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。これまで，このようなシステムの故障，事故，セキュリティホールは経験していないが，このような事件が発生して我々の運営が中断されると，我々の計画が深刻に中断される可能性がある.例えば、私たちの候補製品の臨床研究データの紛失は、私たちの監督管理の承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性があります。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータまたはアプリケーション、または私たちの候補技術または製品に関連する他のデータまたはアプリケーションが失われたり、破損したり、または機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発は延期される可能性があります。

私たちは、当社と私たちの請負業者やコンサルタントの情報システムやネットワーク内の情報を流用、誤用、漏洩、改ざん、故意または意外な漏洩、または紛失によるリスクに直面している可能性があります。さらに、外部の当事者は、私たちまたは私たちの請負業者またはコンサルタントのシステムを浸透させるか、または詐欺的な手段で、私たちのデータおよび/またはシステムにアクセスするために、私たちの請負者またはコンサルタントの人員に敏感な情報を開示させることを試みるかもしれません。我々のシステムは何度も失敗したサイバー釣り攻撃を経験しており，我々のデータおよびシステムは悪意のあるコードやウイルス，ネットワーク釣り，および他のネットワーク攻撃を含む脅威を受け続けている可能性がある.時間の経過とともに、これらの脅威の数と複雑性は、新しい冠肺炎に応答するために従業員の遠隔作業を含む絶えず増加している。もし私たちの情報科学技術システムあるいは私たちの引受業者あるいは顧問の情報科学技術システムが重大な破壊を受けたら、市場は私たちの保安措置の効果に対する見方が損なわれる可能性があり、私たちの名声と信用も損なわれる可能性があります。私たちは情報システムやネットワークを修復したり交換したりするために多くの資金と他の資源が必要かもしれない。さらに、個人訴訟における規制行動および/または個人および団体からのクレームを受ける可能性があり、これらの訴訟は、データの乱用または不正開示に対するクレーム、および不公平または詐欺的なやり方を含むデータ収集および使用慣行および他のデータプライバシー法律および法規に関連するプライバシー問題に関するものである。我々はこれらの事件の発生を防止するためのシステムと制御を開発·維持し、脅威を識別·緩和するプロセスもあるが、これらのシステム、制御、プロセスの開発と保守はコストが高く、技術の変化とセキュリティ対策を克服する努力がますます複雑になり、継続的に監視·更新する必要がある。しかも、私たちが努力したにもかかわらず、このような事件が発生する可能性を完全になくすことはできない。また、私たちの内部情報技術システムや

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私たちの第三者請負業者、または私たちのコンサルタントが十分なセキュリティおよび制御措置を実施するための努力は、システム障害時の障害、サービス中断、データの悪化または損失から私たちを保護するのに十分であり、またはネットワーク攻撃、セキュリティホール、産業スパイ攻撃、または金融、法律、商業または名声の損害をもたらす可能性のある内部脅威攻撃時にデータが盗まれたり破損したりすることを防止するのに十分である。

私たちは将来的に事業や製品を買収したり、戦略同盟を結成したりするかもしれませんが、これらの買収のメリットを意識していないかもしれません。

私たちは、より多くの業務や製品を買収し、戦略連合を形成したり、第三者と合弁企業を設立したりする可能性があり、これらは既存の業務を補完または拡大すると考えられます。将来性のある市場や技術のビジネスを買収すれば、既存の運営や会社文化と組み合わせることに成功できなければ、これらの事業を買収するメリットは実現できないかもしれません。私たちは戦略連合や買収によって生まれた任意の新製品を開発、製造、マーケティングする時に多くの困難に直面する可能性があります。これらの新製品は私たちが期待した利益を達成したり、私たちの業務を強化したりすることを延期したり阻止したりすることができます。このような買収の後、取引の合理性を証明するために、予想される相乗効果を達成することは保証できません。

私たちの普通株に関するリスクは

私たちの普通株の活発な取引市場は持続できないかもしれません。公開発行価格あるいは公開発行価格以上であなたの株を転売できないかもしれません。

私たちの2018年6月の初公募まで、私たちの普通株はまだ市場を公開していません。私たちの普通株はナスダック資本市場に上場していますが、活発な株式取引市場は永遠に続かないかもしれません。もし私たちの普通株の活発な市場が持続できなければ、私たちの株主は株式市場価格を下げることなく彼らの株を売却したり、彼らが売りたい時に彼らが株式を購入したり、株式を売却した価格で彼らの株を売ることが難しいかもしれない。私たち普通株のどのような不活発な取引市場も、株式を売却することで資金を調達して私たちの運営に資金を提供し続ける能力を弱める可能性があり、株を対価格で他社や技術を買収する能力を弱める可能性があります。

私たちはナスダックの上場基準を達成し続けることができないかもしれないので、私たちの普通株は取られる可能性があり、これは私たちの普通株の流動性に重大な悪影響を及ぼすかもしれない。

ナスダック株式市場有限責任会社は会社が満たさなければならない条件に要求があって、ナスダックに上場し続けることができる。特に、ナスダック規則は普通株の最低終値を1株当たり1.00ドルに維持することを要求している。もし私たちの普通株の終値が30取引日連続して1株1.00ドル以下に維持されているなら、あるいは私たちは他の上場要求に符合しなければ、私たちはナスダックの上場基準を満たしていません。ナスダック株式市場有限責任会社は2022年6月9日に申告書を出し、普通株の入札価格が30取引日連続で1株1.00ドルの最低見積もりを下回ったことを通知し、180日の期限を与えて最低入札価格要求を再遵守し、退市手続きを開始した。2022年12月、我々は普通株をナスダック資本市場に移転し、180日間の規定期間、最低入札価格要求を追加的に獲得した。追加的なコンプライアンス期間内に逆株式分割を実施することで、必要に応じて不足点を補うことを示す書面通知も提供しています。しかし、私たちはまだ追加の180日以内に最低入札価格要求を達成できないかもしれません。私たちは株式の逆分割(必要であれば)を完了できない可能性があり、私たちは私たちの普通株の最低株主権益や時価レベルを維持することを含む他の適用可能なナスダック上場要求を満たすことができません。この場合、私たちの普通株は取得することができます。もし私たちの普通株が退市すれば、私たちの普通株の流動性は不利な影響を受け、私たちの普通株の市場価格は下がるかもしれない。また、私たちの普通株の国家取引所からの撤退は私たちが資本市場に参入する機会に大きな悪影響を与えますが、退市による市場流動性のいかなる制限や私たちの普通株価格の低下は当社が当社が受け入れ可能な条項で資金を調達する能力に大きな悪影響を及ぼす可能性があります

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市場変動は私たちの株価とあなたの投資価値に影響を及ぼすかもしれない。

予測可能な未来に、私たちの普通株の市場価格はずっと不安定で、変動し続ける可能性が高い。一部の原因は、私たちの普通株がIPO前に公開取引されていないからだ。例えば、2022年12月31日までの会計年度には、ナスダック世界ベスト市場とナスダック資本市場における普通株の販売価格は0.23ドルの安値から3.62ドルの高値まで様々である。私たちの普通株の市場価格は私たちがコントロールできない多くの要素によって大きく変動するかもしれない。

近年、株式市場、特に製薬やバイオテクノロジー会社の市場は、極端な価格や出来高変動を経験しており、これらの変動は、その株式がこれらの価格や出来高変動を経験している会社の経営業績の変化に関係なく、あるいは比例しないことが多い。私たちの実際の経営業績にかかわらず、広範な市場と業界要素は私たちの普通株の市場価格に深刻な影響を与える可能性がある。ある会社の証券市場価格にこのような変動が生じた後、同社に対して証券集団訴訟が提起されることが多い。私たちの株価の潜在的な変動性のため、私たちは未来に証券訴訟の目標になるかもしれない。証券訴訟は巨額のコストを招き、経営陣の注意と資源を私たちの業務から移す可能性がある。

私たちの主要株主と経営陣は、私たちのかなりの割合の株を持っています。もし彼らが共同行動を選択すれば、彼らは株主が承認した事項に大きな影響を与えることができ、これはあなたが会社の事務に影響を与える能力を制限し、会社の支配権の変化を延期または阻止することができます。

2023年3月17日現在の67，715，718株の流通株に基づき，我々の役員，取締役，5%の株主とその関連会社実益は我々の約43%の議決権付き株を持っている.私たちの役員、役員、主要株主と彼らの関連会社は、ベイン資本生命科学とアダムス街付属の投資基金を含み、現在保有している株式の合計は私たちが発行した普通株の約24%を占めている。したがって、これらの株主が一緒に行動すれば、彼らは私たちの管理と事務に影響を与え、私たちの株主に承認された事項の結果を制御することができ、選挙取締役および任意の売却、合併、合併、または私たちのすべての資産またはほとんどの資産を売却することができる。さらに、このような所有権集中は、以下のように私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある

公開市場で私たちの大量の普通株を売ることは私たちの株価を下落させるかもしれない。

もし私たちの既存株主が公開市場で私たちの普通株を大量に売却する意向を示したり、私たちの普通株の市場価格が低下する可能性があります。我々は、証券法に基づいて、当社の株式インセンティブ計画の下で発行または予約された株式を登録するための表S-8の登録声明を提出し、追加のS-8登録声明を我々の持分インセンティブ計画下の“常青樹”条項に基づいて追加的な株式を登録する。各種帰属明細書及び証券法規則第144条及び第701条の規定により許可された範囲内で、これらの株式は公開市場で販売する資格がある。

また、2023年3月15日現在、約8，041，404株を保有する我々普通株の保有者は、証券法に基づいてその株式を登録する権利を有している。証券法によるこれらの株の登録は、これらの株が自由に取引できるようになり、証券法の制限を受けず、付属会社が購入した株を除く。このような株主のどの証券売却も私たちの普通株式市場に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

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カタログ表

私たちの定款文書やデラウェア州法律によると、反買収条項は買収をより困難にする可能性があり、私たちの株主に有利な買収であっても、私たちの株主が現在の経営陣を交換または更迭しようとすることを阻止するかもしれません。

当社の会社登録証明書の改訂及び再記載の定款の条項は、私たちの買収や私たちの経営陣の変動を延期または阻止する可能性があります。これらの規定には、我々の株主の書面による行動を禁止する秘密保護取締役会と、株主の承認なしに優先株を発行する権利がある。また、私たちはデラウェア州で登録されているので、私たちはデラウェア州会社法第2203節の規定によって管轄されています。この条項は、私たちが発行した議決権株の15%以上の株主が私たちと合併または合併する能力を持つことを制限しています。これらの条項は，潜在的な買収者に我々の取締役会との交渉を要求することで，株主により大きな価値を得る機会を提供していると信じているが，我々の取締役会が拒否した要約が一部の株主から有益であると考えられていても，これらの条項は適用される.また、これらの規定は、株主が責任を持って私たちの経営陣に命じられた取締役会のメンバーを交代させることを難しくし、株主が現在の経営陣を交代または罷免しようとしていることを挫折または阻止する可能性がある。

我々の規約には排他的な裁判所条項が含まれており，これは株主が有利と考えられる司法裁判所でクレームを出す能力を制限し，そのようなクレームに関連した訴訟を阻止する可能性がある.

我々が書面で他の裁判所に同意しない限り、我々が書面で他の裁判所に同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所は、(I)私たちを代表して提起された任意の派生訴訟または法的手続きに関連する任意の州法律クレームの唯一および独占的フォーラムとなり、(Ii)私たちの現職または前任取締役、上級管理職および従業員が私たちまたは私たちの株主に対して責任を負うと主張する任意のクレームまたは義務違反に基づく訴訟、(Iii)デラウェア州会社法、私たちの改正および再記載された会社登録証明書または私たちの改正および再記載された定款(解釈を含む、有効性または実行可能性)、または(4)各事件において内部事務原則によって管轄されるクレームを主張する任意の訴訟であるが、大裁判官裁判所は、その中で被告に指名された不可欠な当事者に対して所属者管轄権を有する。しかし，この規定は証券法や取引法によるいかなる訴訟理由にも適用されない.私たちが書面で他の裁判所に同意しない限り、米国イリノイ州北区地域裁判所は、証券法に基づいて提起された任意の訴因を解決する独占的な裁判所になると、私たちの改正と再記述の付例はさらに規定されている。私たちの主な執行事務所がイリノイ州エバンストンにあるので、私たちはこのような訴訟理由の独占フォーラムとしてアメリカイリノイ州北区地方裁判所を選びました。また、私たちが改正して再記載した定款は、私たちの普通株式の権益を購入または他の方法で獲得した個人または実体は、上記の条項に同意したとみなされ、しかし、株主が同意できない場合には、米国連邦証券法およびその下の規則および条例の遵守を放棄するともみなされない。

本フォーラムの選抜規定このようなクレームを追及する際には、株主に追加的な訴訟費用が適用される可能性がある。さらに、これらのフォーラム選択条項は、私たちの株主が司法フォーラムで、私たちまたは私たちの役員、役員、または従業員との紛争のクレームに有利だと思う能力を提出することを制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および従業員に対する訴訟を阻止する可能性があり、訴訟が成功すれば、私たちの株主に利益をもたらすかもしれませんまた、デラウェア州最高裁判所は2020年3月に、デラウェア州法律によると、証券法に基づいて請求を要求する連邦裁判所選択条項は表面的に有効であると判断したが、他の裁判所が我々の連邦裁判所条項を実行するかどうかには不確実性がある。連邦裁判所条項はまた、その条項が実行不可能または無効であると主張する株主に追加の訴訟費用を適用する可能性があり、連邦裁判所条項が実行不可能であることが発見された場合、私たちはこのような問題の解決に関連する追加費用を発生させる可能性がある。デラウェア州衡平裁判所と米国イリノイ州北区地域裁判所もまた、訴訟を考慮する株主が位置するか、または訴訟を提起する裁判所を選択する可能性があり、このような判決は、私たちの株主に多かれ少なかれ有利である可能性がある他の裁判所とは異なる判決または結果を下す可能性がある。

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カタログ表

私たちは“新興成長型会社”と“小さな報告会社”であり、新興成長型企業やより小さい報告会社に適した開示要求が低下し、私たちの普通株の投資家への吸引力を低下させる可能性がある。

“2012年創業法案”または“雇用法案”の定義によると、我々は“新興成長型企業”であり、2023年12月31日までは新興成長型企業である可能性があり、前年度6月30日現在では、非関連会社が保有する私たちの普通株式の時価が7億ドルを超えているにもかかわらず、任意の年度の年間総収入が1.235億ドルを超えている場合には、適用年度の12月31日から新興成長型企業ではなくなる。もし私たちが3年以内に10億ドルを超える転換不能債券を発行すれば、私たちはもう新興成長型会社ではないだろう。

私たちも“小さな報告会社”であり、改正された1934年の証券取引法第12 b-2条規則の定義に基づいている。もし私たちの公開流通株が2.5億ドルを超えたり、私たちの年収が1億ドルを超えたり、公開流通株が7億ドルを超えたら、私たちはもう規模の小さい報告会社ではないだろう。

新興成長型企業として、他の非新興成長型企業に適用される上場企業の特定の開示要求の免除に依存することが許可され、依存しようとしている。これらの免除には

上記のような新興成長型企業に適用される開示要求の低減に加えて、比較的規模の小さい報告会社として、他の非小規模報告会社に適用される公衆会社の特定の開示要求を免除することを許可され、免除される予定である。これらの免除には

私たちは投資家が私たちがこのような免除に依存して私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。

私たちは私たちの普通株に配当金を支払うつもりはありません。したがって、あなたが投資リターンを達成する能力は私たちの普通株価格の上昇にかかっています。

私たちは私たちの普通株の現金配当金を発表したり支払ったりしたことがなく、現在は予測可能な未来にそうするつもりもない。私たちは現在、事業の発展、運営、拡張のために未来の収益を保留し、予測可能な未来に現金配当金を発表または支払うことはないと予想している。しかも、私たちはK 2 HVとの融資協定条項は私たちが現金配当金を支払うことを禁止する。したがって、私たちの普通株に投資する成功はその未来の価値が上昇するかどうかにかかっているだろう。ありません

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カタログ表

私たちの普通株の価値が高くなることを保証して、あなたがそれらを購入する時の価格を維持します

証券や業界アナリストが研究や報告を発表または停止したり、私たち、私たちの業務または私たちの市場に関する誤解性、不正確または不利な研究報告を発表したりしない場合、私たちの株価および取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、証券や業界アナリストが発表した、私たちの業務、私たちの市場、あるいは私たちの競争相手に関する研究と報告の影響を受けています。私たちの1人以上のアナリストを追跡して私たちの株式格付けを引き下げたり、私たちの業務の不正確または不利に関する研究報告を発表したり、私たちの競争相手に関するより有利な相対的な提案を提供したりすれば、私たちの株価は下落する可能性がある。これらのアナリストのうちの1人以上が私たちへの報告を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株に対する需要が減少する可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

項目1 B。未解決の従業員のコメント。

ない。

項目2.財産。

私たちは現在イリノイ州のエバンストンに部屋を借りるところがあります。私たちは約22，672平方フィートの施設を借りました。イリノイ州エバンストンデービス街909号Suite 600、Evanston、IL 60201にあります。私たちの賃貸契約は2023年9月30日に満期になります。

私たちは私たちの施設が私たちの現在の需要を満たすのに十分であり、必要であれば、適切な追加の代替空間があると信じている。

第三項：法的訴訟。

私たちはどんな法的手続きの当事者でもなく、私たちは私たちに対する重大なクレームや行動が未解決または脅かされていることを知らない。将来、私たちは時々私たちの正常な業務過程で発生したクレームに関する訴訟に巻き込まれる可能性があり、これらの訴訟の解決は私たちの財務状況、経営業績、あるいはキャッシュフローに大きな悪影響を与えないと予想される。

四番目の鉱山は安全に開示されている。

適用されません。

第II部

第五項登録者普通株式市場、関連株主事項及び発行者が株式証券を購入する。

私たちの普通株はナスダック世界の精選市場で取引されています。コードはAPTXです。我々の普通株は2018年6月21日に取引を開始し、我々の初公募株(IPO)に関連している。これまで、私たちの普通株はまだ公開取引市場を設立していなかった。

2023年3月15日現在、私たちは約47人の普通株式保有者がいます。我々普通株の実保有者数は，実益所有者である株主を含むこの記録保有者の数を超えているが，その株式はブローカーが街頭名義で保有しているか，または他の被提出者が保有している.この数の登録所有者は、その株式が他のエンティティが信託形式で保有する可能性のある株主も含まれていない。

配当をする

私たちは普通株式に対するどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、私たちの業務の発展と成長を支援するために、すべての利用可能な資金と任意の未来の収益を維持するつもりだ。私たちは予測可能な未来に何の現金配当金も支払わないと予想している。将来の配当金の決定は私たちの

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カタログ表

これは、適用される法律、私たちの経営結果、財務状況、将来の見通し、適用される契約制限、および取締役会が関連していると考えられる任意の他の要素を含む様々な要素に依存するだろう。投資家は現金配当金を得ることを期待して私たちの普通株を購入してはいけない。

株式報酬計画

10-K表第5項に要求される株式報酬計画に関する情報は、本10-K表年報第III項第12項を参照して本明細書に組み込まれる。

初めて公募して得た金の使用

2018年6月25日、私たちは初公募株(IPO)を完成し、引受業者の超過配給選択権の行使に基づいて、1株16.00ドルの公開発行価格で6，399，999株の普通株を発行·売却し、1株16.00ドルで959，999株の普通株を追加発行した。当社が初公募で発行·売却したすべての普通株式は、証券法により“証券法”に基づいて登録されており、表S-1に適合しています(登録番号：333-225150)は、2018年6月20日に米国証券取引委員会によって発効が発表された。今回発行された共同簿記管理人を務めるのは、モルガン大通、コーエン、Leerink Partners、モントリオール銀行資本市場会社。超過配給を含め、私たちが初公開した総収益は1兆178億ドルだった。

引受割引や手数料や吾等が対応する他の発売費約300万ドルを差し引くと、超過配給を含む公開発売で得られた純額は約1.065億ドルとなる。当社は、当社の任意の取締役又は上級管理者(又はその連絡先)又は当社の任意の種類の持分証券を10%以上有する者又は任意の他の連属会社に発売費用を直接又は間接的に支払うことはない。

中で述べたとおり規則第424(B)(4)条に基づいて2018年6月20日に米国証券取引委員会に提出された初公募最終募集説明書我々は，初公募株の純収益を利用して我々が行っているNYX−2925臨床開発に資金を提供し，我々の第2段階臨床研究を完成させることでNYX−783を推進し，第1段階臨床開発を完了することによりパーキンソン病認知障害を治療するためのNYX−458を推進し，われわれの計画した第2段階臨床研究に入り，NMDAR依存バイオマーカーを探索し，他の候補製品を開発する予定である。

登録証券収益の使用に関する情報は、当社の最終公募明細書における初公募株に関する“収益使用”部分に組み込まれている。我々の最終募集説明書に記載されている初公募資金募集の計画用途には実質的な変化はない。

第6項：保留

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項目7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析。

私たちの財務状況と経営結果の議論と分析、そして私たちの財務諸表と本年度報告書の他のところに10-K表形式で含まれている以下の説明を読むべきです。本議論および本年度報告Form 10−Kの他の部分は、我々の計画、目標、期待、意図、および信念のようなリスクおよび不確実性に関する前向きな陳述を含む。私たちの実際の結果はこのような前向きな陳述で議論された結果と大きく違うかもしれない。このような差異をもたらすか、または促進する可能性のある要因には、以下の決定された要因と、本年度報告10−K表の他の部分“リスク要因”の節で説明した要因とが含まれるが、これらに限定されない。

概要

著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、神経系疾患の治療に集中した新しい特許合成小分子の発見、開発と商業化に集中している。我々はずっとN-メチル-D-アスパラギン酸受容体、あるいはNMDARを標的と調節することに力を入れており、これは脳と神経系の正常かつ有効な機能に重要である。我々の化合物の差別化調節機序の治療優位性を利用することは、脳と神経系疾患治療のモデル転換を推進できると信じている。

われわれの先導化合物NYX−783はオピオイド使用障害(OUD)を治療する第一段階の臨床開発にある。米国国立衛生研究院と国家薬物乱用研究所から提供された贈与は，同センターNYX−783の開発を支援している。イェール大学医学部の研究者は第一段階の研究を行っている。臨床前研究においても，NYX−783はアルコール使用障害(AUD)の治療の潜在力を示している。

これまで，心的外傷後ストレス障害(NYX−783)，パーキンソン病に関連する認知障害やルイ体痴呆(NYX−458)や慢性疼痛(NYX−2925)の治療のための化合物の開発が求められてきた。

2022年8月、慢性疼痛に対する2つの研究がAptinyxの継続投資をサポートするのに十分な効果を証明できなかったため、NYX-2925の開発中止を発表した

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2023年2月，我々はパーキンソン病や路易体痴呆に関連する認知障害におけるNYX−458の開発を中止し，これまでの探索的第2段階臨床研究の結果，NYX−458の研究の治療効果の終点面でプラセボよりも臨床的意義のある改善は証明されなかった

2023年3月，この研究の早期終了と研究に参加した最初の100名の患者の既存データの分析に伴い，心的外傷後ストレス障害におけるNYX−783の開発を中止した。分析では，NYX-783は，Aptinyxの継続開発を支援するために研究の主な終点が十分に改善されていることを証明していない

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2023年3月、私たちはラデンブルク·タルマン社を独占財務コンサルタントとして招聘し、株主価値の最大化を実現するために戦略代替案の探索に協力した。この過程を完了するスケジュールはまだ確定しておらず、取締役会が開示が適切または必須であると結論しない限り、進展は開示されないと予想される。

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2023年3月には，保本を目指した戦略的再編も開始した。私たちの取締役会は、私たちの運営、コスト構造、成長機会を検討した後、再構成計画を承認しました。今回の再編には会社全体で約60%のリストラが含まれている。再編により、2022年第1四半期に従業員解散費、福祉、関連コストを含む約140万ドルの費用を記録し、これらはすべて現金支出につながると予想され、基本的には2023年第1四半期に支払われる。

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2015年6月の設立以来、販売製品から収入を得たことはなく、重大な純損失が発生した。これまで，我々の名目収入は主にAllergan plcやAllerganとの研究協力プロトコル，Allerganとの開発サービスプロトコル，米国政府の研究開発支出によるものであった。これらの収入は私たちの早期研究と発見作業に関連するコストの一部を相殺しているが、私たちはこれらの収入に依存して私たちの運営に資金を提供していない。私たちはAllerganとの研究協力とサービス開発協定が彼らの契約結論を採択しており、私たちはこれらの協力からさらなる収入を得ることはないと予想している。

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2022年12月31日まで、私たちは5620万ドルの現金と現金等価物を持っている。私たちはいくつかの状況や事件を確認しており、これらの状況と事件は、私たちが経営を続けている企業として継続する能力に大きな疑いを抱かせている。財務諸表に一内の“流動資金、資本資源、持続経営”を見てください

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臨床開発に成功し、規制部門の候補製品の承認を得ない限り、製品販売から収入は得られないことが予想される(数年かかると予想され、結果はまだ確定していない)、あるいは第三者との協力合意は、私たちの制御範囲を大きく超えており、決して起こらないかもしれない。私たちの現在および将来の運営計画に資金を提供するためには、追加の資本が必要であり、潜在的な戦略連合および許可または協力手配を含む1つまたは複数の株式発行、債務融資、または他の第三者資金によってこれらの資金を得ることができる。しかし、私たちは必要に応じて優遇条件で、または追加資金を調達できないか、またはそのような他の計画を達成することができないかもしれない。私たちが必要な時に資金を調達したり、他の計画を達成することができなかったことは、私たちの財務状況と、現在の候補製品を開発したり、任意の追加の候補製品を開発する能力にマイナスの影響を与えます。私たちの未来の資金需要の額と時間は多くの要素に依存し、著者らは適時かつ成功に被験者を著者らの化合物の臨床研究に入れる能力、及び著者らの臨床前と臨床開発仕事の速度と結果を含む。私たちはあなたに保証することはできません。私たちは永遠に利益を上げたり、経営活動から正のキャッシュフローを生成します。

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カタログ表

財務運営の概要

収入.収入

私たちは製品販売から何の収入も得ていません。もし私たちが開発したどの製品も承認されれば、いつ(あれば)大量の現金純流入が販売から始まるとは予測できません。これまで、私たちの収入は主にAllergan(現在はAbbVieの子会社)との研究協力協定に基づいており、この協定によると、Allerganの関連支払いを含むAllerganの研究活動とオプション期間は、それぞれ2020年8月と2021年2月に契約を完了し、Allerganとの開発サービス協定は、Allerganが2015年にNaurex Inc.を買収した後に実施され、予定された短時間である開発活動を継続すること、および米国政府からの研究開発助成金は、償還または特許使用料義務がなく、現在返済されていない資金はない。

運営費

研究開発費

研究開発活動は私たちの運営費用の大きな部分を占めている。私たちは発生した費用に応じて研究と開発費用を支払う。研究開発費には、候補製品開発に関するコストが含まれています

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現在、私たちは私たちの候補製品開発を完成させるために必要な仕事の性質、時間、コストを合理的に見積もったり、知ったりすることはできません。これは、このような候補製品の開発に関連する多くのリスクおよび不確実性が、以下の点に関連する不確実性を含むためである

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カタログ表

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我々の任意の候補製品の開発に関連するこれらの変数のいずれかの結果の変化は、候補製品の開発に関連するコスト、タイミング、および生存能力を著しく変化させる可能性がある。

私たちが引き続き私たちの業務戦略を実施することに伴い、私たちは今後数年、私たちの研究開発費用が増加することを予想して、その中には、私たちの候補製品を臨床開発に推進し、臨床開発を通じて、私たちの研究開発努力を拡大し、臨床研究を成功させた任意の候補製品のために規制承認を求め、より多くの候補製品を訪問し、開発し、より多くの人員を募集して私たちの研究開発を支持することを含む。また，臨床開発後期段階にある候補製品は通常，臨床開発早期段階の候補品よりも高い開発コストを担っており，これは主に後期臨床研究の規模と持続時間が増加しているためである。したがって，我々の候補製品が臨床開発の後期段階に入るにつれて，我々の研究·開発費が増加することが予想される。

一般と行政費用

一般的かつ行政的費用には、株式ベースの給与が含まれる賃金と関連費用が主に含まれる。一般および行政費用には、レンタル料や法律、相談、会計、監査サービスの専門費用も含まれている

その他の収入(費用)、純額、利息支出

その他の収入(支出)、純額及び利息支出は、主に吾等の現金及び現金等価物によって稼いだ利息収入及び吾等の融資協議の利息支出、及び吾等の融資合意に基づいてその後抽出して追加株式証明書を発行する責任に関する派生負債の公正価値変動を含む。

行動の結果

2022年12月31日までと2021年12月31日までの年次比較

次の表は、2022年12月31日と2021年12月31日までの年間運営結果(単位：千)をまとめたものです

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協力収入

2022年12月31日現在の事業年度は，協力収入は000万ドルであるのに対し，2021年12月31日現在の事業年度は100万ドルである。2021年の協力収入はAllerganとの研究協力によるものだ。2022年の減少は、研究協力項下のオプション行権期間およびAllerganが2021年2月に契約に関する支払いを完了したことに起因する。

研究開発費

次の表は、2022年12月31日と2021年12月31日までの3年間に発生した研究開発費(単位：千)をまとめたものです

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2022年12月31日までの会計年度の研究開発支出は4270万ドルだったが、2021年12月31日までの会計年度は5540万ドルだった。経費が1270万ドル減少した主な原因は以下の通りである

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一般と行政費用

2022年12月31日までの年間の一般·行政費は1980万ドルであるのに対し、2021年12月31日までの年間は2010万ドルである

その他の収入，純額

2022年と2021年12月31日までの会計年度では、それぞれ70万ドルと20万ドルの他の収入を記録した。この変化は主に負債から派生した公正な価値変化によって推進される。

利子支出

2022年12月31日までの1年間、利息支出は300万ドルだったが、2022年12月31日までの1年間、利息支出は50万ドルだったこの成長は，我々が2021年9月15日に締結した融資協議における平均未返済残高および2022年の適用金利の向上に後押しされている。

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カタログ表

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流動資金と資本資源

私たちが設立してから2022年12月31日まで、私たちは重大な運営損失が発生し、これまで、私たちは協力収益、贈与、転換可能な優先株の売却、IPOと後続公開、私たちのATM発行および債務融資を通じて私たちの運営に資金を提供してきました。これまで，Allerganとの研究協力プロトコル，Allerganとの開発サービスプロトコル，および米国政府の研究開発贈与から得られた収入は限られていた。Allerganとの研究協力協定に基づき，共同援助した研究活動とオプション行使期間，およびAllerganが我々に支払った関連金は，それぞれ2020年8月と2021年2月に契約を完了した。

2018年6月25日に初公募株を完成させ、これにより、引受業者が追加株式を購入する選択権を行使して売却した959，999株を含む7，359，998株の普通株を1株16.00ドルで発行·売却した。引受割引と手数料とその他の発行費用を差し引いて、106.5ドルの収益を得ました。

2019年7月1日、吾らはコーエン株式会社(“コーエン”)と公開販売契約(“2019年販売契約”)を締結し、同協定によると、吾らは“市場での”発売計画(“2019年ATM発売”)に基づいて普通株式を発売·販売することができ、総発行価格は最高2，400万元に達する。新たな2019年販売協定では、コーエン社は、2019年にATMで発売された全株の1株当たり販売総価格の3.0%に相当する販売手数料を得る権利があると規定されている。これまでに、2019年のATM発行の合計5，120，940株を加重平均価格1株当たり3.99ドルで売却しており、販売手数料や他の発行費用を差し引いた純収益は2，040万ドルであり、2021年12月31日までの年度の3，629，458株の純収益1，450万ドルを含む。

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2021年9月16日に、吾らはCowenと2021年販売協定(“2021年販売協定”)を締結し、この合意により、吾らは“市価別”発売計画(“2021年ATM発売”)に基づいて普通株株式を発売·販売することができ、総発行価格は最高5，000万ドルに達し、2019年の販売契約および2019年ATM発売に代わることができる。2021年の現金自動支払機販売協定では、コーエン社は、2021年にATMで発売された全株の1株当たり販売総価格の3.0%に相当する販売手数料を得る権利があると規定されている。これまで、2021年の販売協定に基づいて普通株を発行·売却していない。

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2020年1月14日に私たちはその後の仕事：表S-3の有効登録宣言に基づいて我々の普通株式を公開発行する.私たちは全部で11，691，666株の普通株式を売却しました。その中には、引受業者が追加株式を購入する選択権を全面的に行使し、公開発行価格は1株3.00ドルです。引受割引と手数料及びその他の発行費用を差し引くと、今回発行された純収益は約3330万ドルである

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2020年10月26日に私たちは後続行動表S-3の有効登録宣言に基づいて我々の普通株式を公開発行する.私たちは全部で16，100，000株の普通株式を売却しました。その中には、引受業者が追加株式を購入する選択権を全面的に行使することを含み、公開発行価格は1株3ドルです。引受割引と手数料および見積もり発行費用を差し引くと，今回発行された純収益は約4510万ドルであった。

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2021年9月15日、私たちはK 2 HealthVentures LLCと融資と保証契約、すなわちローン協定を締結しました。融資契約は5，000万ドルまでの元本の定期融資を提供し、うち1，500万ドルは私たちが融資契約を締結した際に資金を獲得し、1，000万ドルは2022年3月に資金を獲得する。 未返済ローン残高の利息は変動金利で計算され、金利は(I)7.95%と(Ii)“ウォールストリートジャーナル”に掲載された最優遇金利プラス4.70%のうち大きい者に等しい。私たちは2023年9月までに毎月利息だけを支払うことを要求された。もし私たちが三番目の部分を抽出することを選択したら、利息の期限だけが2024年10月に延長されるだろう。利子のみの期間の後、2025年9月にローンが満期になるまで、毎月等しい元金と任意の課税利息を支払うことを要求されています。最終支払いまたは前払いローンの時、私たちは借りたローンの6.45%に相当する最終支払いを要求された。私たちはすべてのローンを事前に返済する権利がありますが、守らなければなりません

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カタログ表

前金が初期助成日の24ヶ月後または前に発生した場合は3%であり、前金が初期助成日の24ヶ月以上後に発生したが、初期助成日の36ヶ月前または前に発生した場合は2%であり、前金が初期助成日の36ヶ月以上後に発生した場合は1%である私たちはローン協定に基づいて資金を提供する1回の定期ローンの0.8%のローン発行費を支払う義務がある。ローン協定はまた、私たちの業務またはいくつかの資産を処分すること、追加債務を生成すること、または留置権を生成すること、または他の債務を支払うこと、いくつかの投資を行うこと、配当金を発表すること、買収または別のエンティティとの合併、関連会社との取引、または知的財産権の差し押さえなど、いくつかの活動を制限する。

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2022年12月31日まで、私たちは5620万ドルの現金と現金等価物を持っている。私たちは現金等価物を流動性の強い通貨市場口座に投資する。

資金需要

私たちの資本の主な用途は、研究開発サービス、補償と関連費用、実験室と関連用品、法律とその他の規制費用、特許訴訟出願と私たちが許可した知的財産権の維持コスト、および一般管理コストに引き続き使用される予定です。私たちは予測可能な未来に巨額の費用と運営損失が続くと予想している。また、初公募が終了して以来、上場企業の運営に関する追加コストが発生することが予想されています。私たちは持続的な活動に関連する費用が大幅に増加すると予想しています

展望

追加的な資金源を得なければ、私たちの研究や有意義な研究や開発を進めることはできません。これらの状況や事件は、私たちが経営を続けている企業として継続する能力を大きく疑わせています

臨床開発に成功し、候補製品の規制承認を得ない限り、製品販売から収入は得られないことが予想される(数年かかると予想され、結果はまだ確定していない)、あるいは第三者との協力合意は、私たちがコントロールできないことが大きく、決して起こらないかもしれない。私たちの現在および将来の運営計画に資金を提供するためには、追加の資本が必要であり、潜在的な戦略連合および許可または協力手配を含む1つまたは複数の株式発行、債務融資、または他の第三者資金によってこれらの資金を得ることができる。しかし、私たちは必要に応じて優遇条項または追加資金を調達することができないかもしれないし、新しい冠肺炎を含むこのような他の計画を達成することができないかもしれない。私たちが必要な時に資金を調達したり、他の計画を達成することができなかったことは、私たちの財務状況と、現在の候補製品を開発したり、任意の追加の候補製品を開発する能力にマイナスの影響を与えます。私たちの未来の資金需要の額と時間は多くの要素に依存して、新冠肺炎の影響を含めて、著者らは適時に被験者を募集して臨床研究を行う能力、及び速度と結果に成功する

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カタログ表

私たちの臨床前と臨床開発の仕事です私たちはあなたに保証することはできません。私たちは永遠に利益を上げたり、経営活動から正のキャッシュフローを生成します。

キャッシュフロー

次の表は、各期間の現金源と用途(千単位)をまとめています

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経営活動

2022年12月31日までの1年間で，2021年同期と比較して経営活動のための現金純額が370万ドル減少したのは，主に我々の純損失が前年比1000万ドル減少したためであり，主に研究開発費の低下により現金使用480万ドルの減少によって相殺され，これは主に我々の臨床研究計画を支援するために支払われた現金のスケジュールによる運営資本の変化と，非現金株による報酬が150万ドル減少したためである。

投資活動

2022年12月31日までの1年間で、投資活動が提供する現金純額が2021年同期に比べて10万ドル減少したのは、主に2021年に実験室設備を売却した収益によるものだ。

融資活動

2022年12月31日までの年度は、2021年同期と比較して、融資活動が提供する現金純額が1，860万ドル減少したのは，主に2021年の市場発売で1，460万ドルの純収益を受け取り，2021年に我々の融資契約から1，460万ドルの純収益を受けたのに対し，2021年には制限株式単位に関する源泉徴収義務のために90万ドルの株を回収したのに対し，我々の融資契約は2022年に1，4000万ドルの純収益と発売コスト20万ドルを受け取ったためである。

重要な会計政策と重大な判断と見積もり

私たちはアメリカ公認の会計原則またはアメリカ公認会計原則に基づいて財務諸表を作成します。これらの財務諸表を作成する際には、資産、負債、収入、コストおよび費用に影響を与える報告金額、および関連開示の推定および仮定を行わなければならない。これらの見積もりと実際の結果との間に大きな違いがあれば、私たちの財務状況や経営業績が影響を受けます。我々は，過去の経験とこのような場合に合理的であると考えられる他の仮定に基づいて推定し，これらの推定を継続的に評価する.

我々の重要な会計政策は、本年度報告書10-K表の財務諸表付記により詳細に記載されているが、以下の会計政策は、財務諸表を作成する際に使用する判断と推定に最も重要であると考えられる。

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カタログ表

研究開発

財務諸表作成過程の一部として、我々が計算すべき研究と開発費用を見積もる必要がある。このプロセスは、未締結契約および調達注文を検討することと、私たちを代表して実行されるサービスを決定するために、私たちの担当者とコミュニケーションすることと、請求書を受信していない場合、または他の方法で実際のコストを通知する場合に、実行されるサービスレベルおよびサービスによって生じる関連コストを推定することとを含む。私たちのほとんどのサービスプロバイダは予定のスケジュールに従って、あるいは契約マイルストーンに達した時に私たちに借金の領収書を発行しますが、一部のサービスプロバイダは前払い金を必要とします。私たちは、当時私たちが知っている事実と状況に基づいて、財務諸表において、各貸借対照表の日付までの課税費用を推定します。計算すべき研究および開発費用の推定例には、以下の者に支払われる費用が含まれる

我々は，我々を代表して臨床研究を行って管理している複数のCROと締結した契約に基づいて，我々が受け取ったサービスとかかる努力を見積もり，臨床研究に関する費用を発生させた。これらの合意の財務条項は交渉が必要であり、契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。場合によっては、私たちのサプライヤーに支払われる費用は、提供されたサービスレベルを超え、それによって、臨床費用の前払いをもたらす可能性がある。その中のいくつかの契約下の支払いは患者の成功登録と臨床研究マイルストーンの完成などの要素に依存する。サービス料を受け取る際には、サービスを提供する時間帯、患者登録人数、有効な場所数、および各期間に必要な努力の程度を見積もります。サービス実行の実際の時間や努力の程度が私たちの見積もりと異なる場合、私たちはそれに応じて前払い費用の計算すべき金額や金額を調整します。実際に発生した金額と実質的に差がないと予想されているにもかかわらず、提供されたサービスの実際の状態および時間に対する提供サービスの状態および時間の理解が異なる可能性があり、任意の特定の時期に私たちが報告する費用が高すぎるか、または低すぎる可能性がある。これまで，我々は計算や前払いに応じた研究や開発費用の先行推定に重大な調整を行っていない.

株に基づく報酬

私は授与日が公正な価値で取締役および従業員に付与された株式奨励を測定し、その奨励が必要なサービス期間(一般に報酬に関する帰属期間)内の相応の報酬支出であることを確認することに等しい。一般的に、我々が発行する株式オプションおよび制限株式は、サービスの帰属条件に基づいてのみであり、直線法を用いてこれらの報酬の費用を記録する。歴史的に見ると、私たちが付与した株式オプションの行権価格は、付与された日の私たちの普通株の公正価値に相当する。

私たちの普通株の公正価値は私たちの普通株の見積市場価格によって決定されます。私たちが初めて公募する前に、私たちの株式報酬推定値を決定する際の推定は非常に複雑で主観的であり、私たちの株は公開取引されていないため、私たちの取締役会は経営陣の意見に基づいて、私たちの普通株の異なる日の公正価値を推定し、私たちが当時得られる第三者普通株式推定値とそれに関連すると考えられる他の客観的かつ主観的な要素の評価を考慮すると、これらの要素は最近の推定値の日から付与された日まで変化したかもしれない。私たちのオプションの付与日公正価値はブラック-スコアーズオプション定価モデルを用いて決定された。私たちが付与したオプションの予想変動率は、バイオ技術業界内の上場企業の株式価値履歴変動率の加重平均値に基づいており、その中には私たちの株のIPO以来の歴史的変動率が含まれている。我々のオプションの期待期限は、“通常オプション”の資格に適合する報酬に適用される“簡略化方法”を用いて決定される。無リスク金利は、賞品付与時に有効な米国債収益率曲線を参照して決定される

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カタログ表

予想された授権期間にほぼ等しい。予想配当収益率は、私たちが現金配当金を支払ったことがなく、予測可能な未来にいかなる現金配当金も支払うことを期待していないという事実に基づいている。

“雇用法案”

2012年JumpStart Our Business Startups ActまたはJOBS Act第107(B)節の規定によると、“新興成長型企業”は、これらの基準が民間企業に適用されるまで、新たなまたは改訂された会計基準の採用を延期することができる。私たちはこの免除を利用するつもりだ。私たちは現在雇用法案によって提供された他の免除と減少の報告書要件を評価している。例えば、“新興成長型企業”としては、“取引法”第14 A(A)および(B)節の制約を受けず、そうでなければ、(1)“報酬説明権”、“頻度説明権”、“黄金パラシュート”のようないくつかの役員報酬問題を株主諮問投票に提出しなければならない。(2)役員報酬と業績との相関、および私たちの最高経営責任者報酬と従業員報酬中央値との比較など、いくつかの役員報酬関連項目を開示しなければならない。私たちはまた、規則の免除を利用して、サバンズ-オクスリ法案404(B)節に基づいて、財務報告に対する私たちの内部統制に関する監査人証明報告書を提供することを要求するつもりだ。我々は、(1)2023年12月31日、(2)本年度の総収入が1.235ドル以上の財政年度の最終日まで“新興成長型会社”を継続し、(3)過去3事業年度において10億ドルを超える転換不能債券を発行した、または(4)米国証券取引委員会の規則に基づき、大規模加速申告会社の日付とみなされる。

最近の会計声明

最近の会計声明の完全な説明については、本年度報告書にForm 10−Kの形態で出現する財務諸表付記2を参照して、それぞれの予想採用日および我々財務諸表への推定影響(あれば)を含む。

第七A項。市場リスクの定量的·定性的開示について

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本プロジェクト7 Aは、提供された資料を要求します。市場リスクに関する定量的かつ定性的開示は適用されず、比較的小さい報告会社に適用されるこの項目に関する比例開示要求を選択したからである。

項目8.財務諸表および補足データ。

私たちの財務諸表は、私たちの独立公認会計士事務所の報告とともに、96ページから、10-K表の形で本年度報告に登場します。

第9項会計及び財務開示面の変更と会計士との相違。

本項目の下で報告を要求するいかなる会計原則又はやり方又は財務開示事項においても、会計士を交換することなく、会計士と何の相違も生じない。

プロジェクト9 Aです。制御とプログラムです

情報開示制御とプログラムの評価

我々は、取引法に基づいて提出または提出された報告書に開示すべき情報が、米国証券取引委員会規則および表で指定された期間内に記録、処理、まとめ、報告され、最高経営者(我々の最高経営責任者)および最高財務官(我々の最高財務官)を含む管理層に蓄積され、伝達されるように、開示制御および手順(定義取引法第13 a-15(E)および15 d-15(E)条参照)を確立し、必要な開示に関する決定をタイムリーに行うことを目的としている。

経営陣は、最高経営責任者と財務責任者の参加のもと、2022年12月31日現在の開示制御プログラムの有効性を評価した。経営陣は認識しています

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カタログ表

制御やプログラムは，どんなに設計や操作が良くても，その目標を実現するために合理的な保証を提供するしかないが，管理層は可能な制御とプログラムのコスト-利益関係を評価する際には，その判断を運用しなければならない.私たちの開示統制と手続きはその目標を達成するための合理的な保証を提供することを目的としている。我々の2022年12月31日までの開示制御及び手続の評価によると、我々の最高経営責任者及び最高財務官は、その日までに、我々の開示制御及び手続が合理的な保証レベルで有効であると結論した。

財務報告の内部統制

経営陣財務報告内部統制年次報告書

経営陣は、1934年に改正された証券取引法の下の規則13 a-15(F)に定義されている財務報告書の十分な内部統制の確立と維持を担当している。我々の経営陣は、トレデビル委員会後援組織委員会が発表した“内部統制-総合枠組み(2013)”に規定されている基準に基づいて、財務報告書の内部統制の有効性を評価した。この評価に基づき、経営陣は、2022年12月31日現在、財務報告の内部統制に有効であると結論した。

本年度報告には，我々の独立公認会計士事務所の財務報告内部統制に関する証明報告は含まれておらず，“雇用法案”が“新興成長型会社”に免除を設けているためである

財務報告の内部統制の変化

2022年12月31日までの財政四半期において、財務報告の内部統制には何の変化もなく、財務報告の内部統制に大きな影響を与えたり、合理的な可能性が重大な影響を与えたりしている。

プロジェクト9 B。他の情報。

ない。

プロジェクト9 Cです。検査を妨害する外国司法管轄区域を開示する。

適用されません。

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第III部

プロジェクト10.取締役、上級管理者、および企業管理

このプロジェクトに要求される取締役、役員、および会社管理に関する情報は、2023年の委託書に含まれ、Form 10-Kの一般的な指示G(3)に基づいて、我々の財政年度終了後120日以内に証券取引委員会に依頼書を提出し、参考にする予定である。

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カタログ表

第11項.役員報酬

この要求された役員報酬に関する情報は、2023年の委託書に含まれ、Form 10-Kの一般的な指示G(3)に従って、我々の財政年度終了後120日以内に証券取引委員会に依頼書を提出し、参照によって本明細書に組み込む予定である。

第12項：特定の実益所有者と管理職の保証所有権及び関連株主事項。

本プロジェクトによって要求されるいくつかの利益所有者および経営陣の保証所有権および持分補償計画に従って発行された証券に関する情報は、2023年の委託書に含まれ、Form 10-Kの一般的な指示G(3)に従って、我々の財政年度終了後120日以内に証券取引委員会に依頼書を提出し、参考として本明細書に組み込む予定である。

項13.特定の関係および関連取引、ならびに取締役の独立性。

本プロジェクトで要求される何らかの関係や関連取引および取締役独立性に関する情報は，我々の2023年依頼書に含まれ，Form 10-Kの一般的な指示G(3)に基づいて我々の財政年度終了後120日以内に米国証券取引委員会に依頼書を提出し，参考に組み込む予定である.

プロジェクト14.チーフ会計士費用とサービス

本プロジェクトが要求する主要会計費用およびサービスに関する情報は、2023年の委託書に含まれ、Form 10-Kの一般的な指示G(3)に基づいて、我々の財政年度終了後120日以内に証券取引委員会に提出し、参考にする予定である。

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カタログ表

第IV部

項目15.物証および財務諸表の添付表。

独立公認会計士事務所レポート(PCAOB ID番号)34)

貸借対照表

経営報告書と全面赤字

株主権益表

現金フロー表

財務諸表付記

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カタログ表

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独立公認会計士事務所報告

Aptinyx Inc.株主と取締役会に。

財務諸表のいくつかの見方

Aptinyx Inc.(“当社”)2022年12月31日と2021年12月31日までの貸借対照表、2022年12月31日までの2年度の関連経営報告書と全面赤字、株主権益とキャッシュフロー、および関連付記(総称して“財務諸表”と呼ぶ)を監査しました。財務諸表は，すべての重要な点において，当社の2022年12月31日と2021年12月31日までの財務状況，および2022年12月31日までの2年度の経営結果とキャッシュフローを公平に反映しており，適合していると考えられる アメリカで一般的に受け入れられている会計原則。

経営を続ける企業

添付財務諸表の作成は、同社が引き続き経営を継続する企業であると仮定している。財務諸表付記1で述べたように，当社は設立以来運営赤字や運営キャッシュフローが負となり，当社が経営を継続する能力があるかどうかに大きな疑問があることを示している。付記1は、これらの事項における経営陣の計画も説明しています。財務諸表には、このような不確実性の結果に起因する可能性のある調整は含まれていません。

意見の基礎

これらの財務諸表は会社の経営陣が責任を負う。私たちの責任は私たちの監査に基づいて会社の財務諸表に意見を発表することです。私たちは米国上場企業会計監督委員会(PCAOB)に登録されている公共会計士事務所であり、米国連邦証券法および米国証券取引委員会とPCAOBの適用規則と法規に基づいて、会社と独立しなければならない。

私たちはPCAOBの基準に従って監査を行っている。これらの基準は、財務諸表に重大な誤報がないかどうかに関する合理的な保証を得るために、エラーによるものであっても不正であっても、監査を計画し、実行することを要求する。当社はその財務報告の内部統制を監査することを求められておらず、私たちも招聘されて監査を行っていません。私たちの監査の一部として、財務報告の内部統制を理解することが求められていますが、社内財務報告の内部統制の有効性について意見を述べるためではありません。したがって、私たちはそのような意見を表現しない。

我々の監査には、財務諸表の重大な誤報リスクを評価するプログラム、エラーによるものであれ詐欺であっても、これらのリスクに対応するプログラムを実行することが含まれています。これらの手続きは、財務諸表中の金額および開示に関連する証拠をテストに基づいて検討することを含む。我々の監査には、経営陣が使用する会計原則の評価と重大な見積もり、財務諸表の全体列報を評価することも含まれています。私たちは私たちの監査が私たちの観点に合理的な基礎を提供すると信じている。

/s/ 徳勤法律事務所

シカゴ、イリノイ州2023年3月30日

2017年以来、当社の監査役を務めてきました。

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カタログ表

Aptinyx技術会社

貸借対照表

(単位は千、1株当たりのデータは除く)

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財務諸表の付記を参照。

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99

カタログ表

Aptinyx Inc.

経営報告書と全面赤字

(単位は千、1株当たりのデータは除く)

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財務諸表の付記を参照。

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100

カタログ表

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Aptinyx Inc.

株主権益表

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(単位：千)

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